qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not take a double dose to make up for the forgotten individual doses.
Não tome uma dose a dobrar para compensar as doses individuais que esqueceu de tomar.
For the 7, 14, 28 and 84 tablets pack sizes, you can check the day on which you last took a tablet of Iscover by referring to the calendar printed on the blister.
Para as embalagens de 7, 14, 28 e 84 comprimidos, pode verificar o dia em que pela última vez tomou Iscover, consultando o calendário impresso no Blister.
Do not stop the treatment.
Se parar de tomar Iscover Não interrompa o tratamento.
39 4.
42 4.
Like all medicines, Iscover can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Iscover pode causar efeitos secundários no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
not associated with bleeding which appears under the skin as red pinpoint dots and/or confusion (see ‘Take special care with Iscover’).
Isto pode ser devido a uma diminuição rara de algumas células sanguíneas. • Sinais de alterações ao nível do fígado, tais como amarelecimento da pele e/ ou olhos (icterícia), associada ou não a hemorragia que aparece debaixo da pele como minúsculos pontos vermelhos, e/ ou confusão (ver Tome especial cuidado com Iscover). • Inchaço da boca ou alterações da pele como vermelhidão e comichão, bolhas na pele.
The most common side effect (affects 1 to 10 patients in 100) reported with Iscover is bleeding.
O efeito secundário mais frequente (afecta 1 a 10 doentes em 100) comunicado com Iscover é a hemorragia.
Bleeding may occur as bleeding in the stomach or bowels, bruising, haematoma (unusual bleeding or bruising under the skin), nose bleed, blood in the urine.
A hemorragia pode ocorrer como hemorragia no estômago ou intestinos, nódoas negras, hematoma (hemorragia invulgar ou nódoa negra), hemorragia nasal, sangue na urina,.
If you experience prolonged bleeding when taking Iscover If you cut or injure yourself, it may take longer than usual for bleeding to stop.
Se surgir uma hemorragia prolongada ao tomar Iscover Se se cortar ou ferir, poderá levar mais tempo do que o normal para estancar a hemorragia.
However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see ‘Take special care with Iscover’).
No entanto se estiver preocupado com a sua hemorragia, deve de imediato contactar o seu médico (ver Tome especial cuidado com Iscover).
Other side effects reported with Iscover are:
Outros efeitos secundários descritos com Iscover são:
HOW TO STORE ISCOVER
COMO CONSERVAR ISCOVER
Do not use Iscover after the expiry date which is stated on the carton and on the blister.
Não utilize Iscover após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister;
Refer to the storage conditions on the carton.
43 Consulte as condições de conservação na cartonagem.
If Iscover is supplied in PVC/PVDC/aluminium blisters, store below 30°C.
Se Iscover for fornecido em blisters de PVC/ PVDC/ alumínio, conservar a temperatura inferior a 30ºC.
If Iscover is supplied in all aluminium blisters, it does not require any special storage conditions.
Se Iscover for fornecido em blisters de alumínio, não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Do not use Iscover if you notice any visible sign of deterioration.
Não utilize Iscover se verificar quaisquer sinais visíveis de deterioração.
What Iscover contains The active substance is clopidogrel.
Qual a composição de Iscover A substância activa é o clopidogrel.
They are supplied in cardboard cartons containing 7, 14, 28, 30, 84, 90 and 100 tablets in PVC/PVDC/Aluminium blisters or in all aluminium blisters, or 50x1 tablets in PVC/PVDC/Aluminium blisters or in all aluminium perforated unit-dose blisters.
Qual o aspecto de Iscover e conteúdo da embalagem Os comprimidos de Iscover 75 mg são redondos, biconvexos, cor rosa, revestidos por película, tendo gravado num dos lados o número “ 75 ” e no outro o número “ 1171 ” São fornecidos em caixas de cartão contendo 7, 14, 28, 30, 50, 84, 90 e 100 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alu ou alumínio, ou 50 x1 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alu ou alumínio perfurados de dose unitária.
Sanofi Winthrop Industrie 1, rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F-33565 Carbon Blanc cedex, France and/or Sanofi-Synthelabo Limited, Edgefield Avenue, Fawdon Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT - UK, United Kingdom and/or Sanofi Winthrop Industrie 6, boulevard de l'Europe, F-21800 Quétigny, France
Sanofi Winthrop Industrie 1, Rue de la Vierge, Ambarès & Lagrave, F- 33565 Carbon Blanc cedex,, França. e/ ou Sanofi- Synthelabo Limited, Edgefield Avenue, Fawdon Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear NE3 3TT, Reino Unido e/ ou Sanofi Winthrop Industrie 6, Boulevard de l’ Europe, F- 21800 Quétigny, França
България BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
44 България BRISTOL- MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
Lietuva BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
45 Lietuva BRISTOL- MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT.
43 PACKAGE LEAFLET:
46 FOLHETO INFORMATIVO:
Iscover 300 -mg film-coated tablets clopidogrel
Iscover 300 mg Comprimidos revestidos por película clopidogrel
BEFORE YOU TAKE ISCOVER
ANTES DE TOMAR ISCOVER Não tome Iscover
• If you are allergic (hypersensitive) to clopidogrel or any of the other ingredients of Iscover; • If you have a medical condition that is currently causing bleeding such as a stomach ulcer or bleeding within the brain; • If you suffer from severe liver disease.
• Se tem alergia (hipersensibilidade) ao clopidogrel ou a qualquer outro componente de Iscover; • Se tem uma hemorragia activa, como por exemplo, uma úlcera de estômago ou hemorragia cerebral; • Se sofre de uma doença grave do fígado;
If you think any of these apply to you, or if you are in any doubt at all, consult your doctor before taking Iscover.
47 Se pensa que algum destes problemas se aplica a si, ou se tiver quaisquer dúvidas, consulte o seu médico antes de tomar Iscover.
44 Take special care with Iscover:
Tome especial cuidado com Iscover:
you have had a clot in an artery of your brain (ischemic stroke) which occurred within the last
- uma cirurgia planeada (incluindo cirurgia dentária) para os próximos sete dias
seven days • if you are taking another type of medicine (see ‘Taking other medicines’). • if you have kidney or liver disease
• Se teve um coágulo na artéria do seu cérebro (acidente vascular cerebral isquémico) que ocorreu nos últimos sete dias. • Se está a tomar outros medicamentos (ver “ Tomar Iscover com outros medicamentos "). • Se sofre de doença dos rins ou do fígado.
However, if you are concerned by your bleeding, you should contact your doctor straightaway (see ‘POSSIBLE SIDE EFFECTS’). • Your doctor may order blood tests. • You should tell your doctor or pharmacist if you notice any side effect not listed in the ‘POSSIBLE SIDE EFFECTS’ section of this leaflet or if you notice that a side effect gets serious.
No entanto se tiver preocupado com a sua hemorragia deve contactar o seu médico de imediato (ver Efeitos Secundários Possíveis). • O seu médico pode pedir para realizar análises ao sangue • Deve informar o seu médico ou farmacêutico se sentir algum efeito secundário não mencionado na secção Efeitos Secundários Possíveis deste folheto ou se notar que um efeito secundário se torna grave.
The use of oral anticoagulants (medicines used to reduce blood clotting) with Iscover is not recommended.
Não se recomenda o uso de anticoagulantes orais (um medicamento utilizado para reduzir a coagulação do sangue) com Iscover.
An occasional use of acetylsalicylic acid (no more than 1,000 mg in any 24 hour period) should generally not cause a problem, but prolonged use in other circumstances should be discussed with your doctor.
48 horas) não deve normalmente causar problema, mas o uso prolongado noutras circunstâncias deve ser discutido com o seu médico.
Taking Iscover with food and drink Food/meals have no influence.
Ao tomar Iscover com alimentos e bebidas As refeições/ comida não têm qualquer influência.
Then, the usual dose is one 75 mg tablet of Iscover per day to be taken orally with or without food, and at the same time each day.
Em seguida a dose habitual é um comprimido de 75 mg de Iscover por dia para ser tomado por via oral com ou sem alimentos, e à mesma hora, todos os dias.
- signs of liver problems such as yellowing of the skin and/or the eyes (jaundice), whether or
Isto pode ser devido a uma diminuição rara de algumas células sanguíneas.
not associated with bleeding which appears under the skin as red pinpoint dots, and/or confusion (see ‘Take special care with Iscover’).
49 • Sinais de alterações ao nível do fígado, tais como amarelecimento da pele e/ ou olhos (icterícia), associada ou não a hemorragia que aparece debaixo da pele como minúsculos pontos vermelhos, e/ ou confusão (ver Tome especial cuidado com Iscover). • Inchaço da boca ou alterações da pele como vermelhidão e comichão, bolhas na pele.
Bleeding may occur as bleeding in the stomach or bowels, bruising, haematoma (unusual bleeding or
A hemorragia pode ocorrer como hemorragia no estômago ou intestinos, nódoas negras, hematoma (hemorragia invulgar ou nódoa negra), hemorragia nasal, sangue na urina.
Other side effects reported with Iscover are:
Os outros efeitos secundários descritos com Iscover são:
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Não utilize Iscover após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister; O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
47 4x1, 30x1 and 100x1 tablets in all aluminium perforated unit-dose blisters.
Qual o aspecto de Iscover e conteúdo da embalagem Os comprimidos de Iscover 300 mg são oblongos, de cor rosa, revestidos por película, tendo gravado num dos lados o número “ 300 ” e no outro o número “ 1332 ” São fornecidos em caixas de cartão contendo 4x1, 30x1 e 100x1 comprimidos em blisters perfurados de dose unitária de alumínio.
Eesti BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT Tel: +372 640 1 301
51 Eesti Österreich BRISTOL- MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT Tel: +372 640 1301
What is Isentress?
O que é o Isentress?
Isentress is a medicine that contains the active substance raltegravir.
O Isentress é um medicamento que contém a substância activa raltegravir.
It is available as pink, oval tablets (400 mg).
Este medicamento está disponível sob a forma de comprimidos ovais cor- de- rosa (400 mg).
What is Isentress used for?
Para que é utilizado o Isentress?
Isentress is an antiviral medicine.
O Isentress é um medicamento antivírico.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults infected with human immunodeficiency virus (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com outros medicamentos antivíricos para o tratamento de adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH- 1), um vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
Isentress is only used in patients who are already being treated for their HIV infection, if tests show that the virus is multiplying in the blood despite treatment.
O Isentress só pode ser utilizado em doentes que já estejam a ser tratados para a infecção pelo VIH se os testes mostrarem uma multiplicação do vírus no sangue, apesar do tratamento.
How is Isentress used?
Como se utiliza o Isentress?
Treatment with Isentress should be started by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
O tratamento com o Isentress deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
It is given as one tablet twice a day, with or without food.
É administrado na forma de 1 comprimido duas vezes por dia, com ou sem alimentos.
Care should be taken when it is given to elderly patients or patients with severe liver problems.
Devem ser tomadas precauções ao administrar o medicamento a doentes idosos ou a doentes com problemas hepáticos graves.
How does Isentress work?
Como funciona o Isentress?
The active substance in Isentress, raltegravir, is an integrase inhibitor.
O raltegravir, a substância activa no Isentress, é um ‘ inibidor da integrase ’.
It blocks an enzyme called integrase, which is involved in a step in the reproduction of HIV.
Bloqueia uma enzima (integrase) que está envolvida numa etapa da reprodução do VIH.
When the enzyme is blocked, the virus cannot reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Quando a enzima é bloqueada, o vírus deixa de conseguir reproduzir- se normalmente, abrandando a disseminação da infecção.
Isentress, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Isentress, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade do VIH no sangue e mantém- no a um nível baixo.
Isentress does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Isentress não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode retardar as lesões do sistema imunitário bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
How has Isentress been studied?
Como foi estudado o Isentress?
The effects of Isentress were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Isentress foram previamente estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
What benefit has Isentress shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Isentress durante os estudos?
Isentress was more effective than placebo in reducing viral load.
O Isentress foi mais eficaz do que o placebo na redução da carga viral.
After 16 weeks, 77% of the patients who took Isentress in addition to optimised background therapy had viral loads below 400 copies per millilitre of blood, compared with 42% of the patients who received placebo plus optimised background therapy.
Passadas 16 semanas, 77% dos doentes que tomaram o Isentress além da terapêutica de base optimizada apresentaram cargas virais inferiores a 400 cópias por ml de sangue, em comparação com 42% dos doentes que receberam o placebo mais a terapêutica de base optimizada.
The CHMP also considered the results seen after 24 and 48 weeks, which showed that the response seen at 16 weeks was sustained for at least 48 weeks.
O CHMP teve também em conta os resultados observados após 24 e 48 semanas, os quais demonstraram que a resposta observada às 16 semanas foi sustentada até às 48 semanas.
What is the risk associated with Isentress?
Qual é o risco associado ao Isentress?
The most common side effects with Isentress (seen in between 1 and 10 patients in 100) are insomnia (difficulty sleeping), dizziness, headache, abdominal distension (bloating), abdominal (tummy) pain, constipation, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, hyperhidrosis (excessive sweating), night sweats, pruritus (itching), rash, arthralgia (joint pain), asthenia (weakness), fatigue (tiredness) and increased blood levels of liver enzymes (alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase), triglycerides (a type of fat), creatinine kinase (an enzyme found in muscles) and lipase (an enzyme found in the pancreas).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Isentress (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são insónia (dificuldade em dormir), tonturas, dor de cabeça, distensão abdominal (barriga inchada), dor abdominal (dor de barriga), obstipação, diarreia, flatulência (gases), náuseas (enjoos), vómitos, hiperhidrose (sudação excessiva), suores durante a noite, prurido (comichão), erupção cutânea, artralgia (dor nas articulações), astenia (fraqueza), fadiga (cansaço) e aumento dos níveis de enzimas hepáticas no sangue (aumento dos níveis de alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase), triglicéridos (um tipo de gordura) no sangue, creatinaquinase (uma enzima encontrada nos músculos) e lipase (uma enzima que existe no pâncreas).
For the full list of all side effects reported with Isentress, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Isentress, consulte o Folheto Informativo.
Isentress should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to raltegravir or to any of the other ingredients.
O Isentress não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao raltegravir ou a qualquer outro componente do medicamento.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Isentress may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que estão a tomar o Isentress podem estar em risco de ocorrência de osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reconstituição imunológica (sintomas de infecção causados pelo sistema imunitário em recuperação).
During the studies, patients receiving Isentress developed more cancers than patients receiving optimised background therapy.
Durante os estudos clínicos, os doentes que receberam o Isentress desenvolveram mais cancros do que os doentes que receberam a terapêutica de base optimizada.
It is not known if these cancers were due to Isentress.
Desconhece- se se estes cancros foram causados pelo Isentress.
Why has Isentress been approved?
Por que foi aprovado o Isentress?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Isentress’ s benefits, when taken in combination with other antiretroviral medicinal products, outweigh its risks for the treatment of HIV-1 infection in treatment-experienced adult patients with evidence of HIV-1 replication despite ongoing antiretroviral therapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Isentress, quando tomado em associação com outros medicamentos anti- retrovirais, são superiores aos seus riscos no tratamento da infecção pelo VIH- 1 em doentes adultos sujeitos a tratamento prévio com evidência de replicação do VIH- 1, apesar da terapêutica anti- retroviral em curso.
This indication is based on 48-week data from two studies comparing it with placebo.
Esta indicação baseia- se nos dados às 48 semanas de dois estudos que compararam o medicamento com o placebo.
The Committee recommended that Isentress be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Isentress.
Isentress has been given ‘ Conditional Approval’.
O Isentress recebeu uma “ autorização condicional ”.
This means that there is more evidence to come about the medicine.
Isto significa que se aguardam mais informações acerca do medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available, and this summary will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) reavaliará anualmente quaisquer novas informações que fiquem disponíveis e actualizará o presente resumo se necessário.
What information is still awaited for Isentress?
Que informação ainda se aguarda sobre o Isentress?
The company that makes Isentress will set up studies to monitor the development of resistance to raltegravir.
A empresa que produz o Isentress irá proceder à realização de estudos destinados a monitorizar o desenvolvimento da resistência ao raltegravir.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Isentress to Merck Sharp & Dohme Limited on 20 December 2007.
Outras informações sobre o Isentress Em 20 de Dezembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Isentress.
The full EPAR for Isentress can be found here.
O EPAR completo sobre o Isentress pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical Form Film-coated tablets Film-coated tablets
Comprimidos revestidos por película Comprimidos revestidos por película
Route of Administration Oral use Oral use
Via oral Via oral
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets
ISENTRESS 400 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de raltegravir (como potássio).
Each tablet contains 26.06 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contém 26, 06 mg de lactose mono- hidratada.
Pink, oval tablet, marked with "227" on one side.
Comprimido cor- de- rosa, oval, com "227" gravado numa face.
ISENTRESS is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients with evidence of HIV-1 replication despite ongoing anti-retroviral therapy.
ISENTRESS é indicado em associação com outros medicamentos anti- retrovirais para o tratamento da infecção por vírus da imunodeficiência humana (VIH- 1) em doentes adultos sujeitos a tratamento prévio com evidência de replicação do VIH- 1, apesar da terapêutica anti- retroviral em curso.
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials of 48 weeks duration in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Esta indicação baseia- se nos dados de segurança e eficácia de dois estudos em dupla- ocultação, controlados com placebo, com a duração de 48 semanas em doentes sujeitos a tratamento prévio (ver secção 5. 1).
ISENTRESS should be used in combination with other active anti-retroviral therapies (ARTs) (see sections 4.4 and 5.1).
O ISENTRESS deve ser utilizado em associação com outras terapêuticas anti- retrovirais (TAR) activas (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Posology Adults The recommended dosage of ISENTRESS is 400 mg administered twice daily with or without food.
Posologia Adultos A posologia recomendada de ISENTRESS é de 400 mg administrados duas vezes por dia com ou sem alimentos.
The effect of food on absorption of raltegravir is uncertain (see section 5.2).
O efeito dos alimentos na absorção do raltegravir é variável (ver secção 5. 2).
It is not recommended to chew, crush or split the tablets.
Não é recomendado mastigar, esmagar ou partir os comprimidos.
Elderly There is limited information regarding the use of ISENTRESS in the elderly (see section 5.2).
Idosos A informação relativa à utilização de ISENTRESS nos idosos é limitada (ver secção 5. 2).
Therefore ISENTRESS should be used with caution in this population.
Consequentemente, ISENTRESS deve ser utilizado com precaução nesta população.
Children and adolescents Safety and efficacy have not been established in patients below 16 years of age (see sections 5.1 and 5.2).
Crianças e adolescentes Não foram estabelecidas a segurança e eficácia em doentes com idade inferior a 16 anos (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with renal impairment (see section 5.2).
Compromisso renal Não é necessário o ajuste posológico em doentes com compromisso renal (ver secção 5. 2).
2 Hepatic impairment No dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Compromisso hepático Não é necessário o ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
The safety and efficacy of ISENTRESS have not been established in patients with severe underlying liver disorders.
Não foram estabelecidas a segurança e eficácia de ISENTRESS em doentes com perturbações hepáticas subjacentes graves.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Por isso, ISENTRESS deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Method of administration Oral
Modo de administração Oral
Patients should be advised that current anti-retroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Os doentes devem ser informados que a actual terapêutica anti- retroviral não cura a infecção por VIH, não tendo sido provado que evite a transmissão do VIH a outros indivíduos através do sangue ou do contacto sexual.
Overall, considerable inter- and intra-subject variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir (see sections 4.5 and 5.2).
De modo geral, foi observada considerável variabilidade inter e intra- individual na farmacocinética do raltegravir (ver secções 4. 5 e 5. 2).
Higher response rates were observed in patients with Genotypic Sensitivity Score (GSS) > 0.
Foram observadas taxas de resposta superiores em doentes com Pontuação de Sensibilidade Genotípica (PSG) > 0.
Patients with GSS or Phenotypic Sensitivity Score (PSS) = 0 had a higher risk of developing resistance to raltegravir (see section 5.1).
Os doentes com PSG ou Pontuação de Sensibilidade Fenotípica (PSF) =0 apresentaram um maior risco de desenvolver resistência ao raltegravir (ver secção 5. 1).
Raltegravir should be used in combination with at least one other active agent to enhance benefit and to reduce the risk of virologic failure and development of resistance to raltegravir.
O raltegravir deve ser utilizado em associação com pelo menos outro fármaco activo para aumentar o benefício e reduzir o risco de insucesso virológico e desenvolvimento de resistência ao raltegravir.
Therefore ISENTRESS should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 5.2).
(ver secções 4. 4 e 5. 2).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination anti-retroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Doentes com disfunção hepática pré- existente incluindo hepatite crónica têm uma frequência aumentada de anomalias da função hepática durante a terapêutica anti- retroviral combinada e devem ser monitorizados de acordo com a prática convencional.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Se houver evidência de agravamento da doença hepática nestes doentes, deve ser considerada a interrupção ou paragem da terapêutica.
There are very limited data on the use of raltegravir in patients co-infected with HIV and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV).
São muito limitados os dados da utilização de raltegravir em doentes co- infectados com VIH e vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination anti-retroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada têm um risco acrescido para acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination anti-retroviral therapy.
Osteonecrose Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada, apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination anti- retroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reactivação imunológica Em doentes infectados por VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapia anti- retroviral combinada (TARC), pode surgir uma reacção inflamatória a agentes patogénicos oportunistas assintomáticos ou residuais e causar situações clínicas graves, ou agravamento dos sintomas.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Estas reacções foram tipicamente observadas durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e pneumonia por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido como
3 Caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (e. g., rifampicin).
Quaisquer sintomas inflamatórios devem ser avaliados e, quando necessário, instituído tratamento.
Rifampicin reduces plasma levels of raltegravir; the impact on the efficacy of raltegravir is unknown.
A rifampicina reduz os níveis plasmáticos de raltegravir; desconhece- se o impacto na eficácia do raltegravir.
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.5).
(ver secção 4. 5).
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Foram notificadas miopatia e rabdomiólise; contudo, desconhece- se a relação existente entre o ISENTRESS e estes acontecimentos.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.8).
Deve utilizar- se com precaução em doentes que tenham tido miopatia ou rabdomiólise no passado ou com risco acrescido para estes problemas, como doentes a receber concomitantemente medicamentos conhecidos por causarem estas situações (ver secção 4. 8).
During the clinical studies in treatment-experienced HIV-infected patients there was a slightly higher rate of cancer in the raltegravir group compared to the group that received only optimised background therapy.
Durante os estudos clínicos em doentes infectados por VIH sujeitos a tratamento prévio registou- se uma taxa de neoplasia ligeiramente superior no grupo do raltegravir em comparação com o grupo que recebeu apenas terapêutica de base optimizada.
At present there are insufficient data to be able to exclude the possibility that raltegravir might be associated with a risk of cancer (see section 4.8).
Os dados actuais são insuficientes para se conseguir excluir a possibilidade de que o raltegravir possa estar associado com um risco de cancro (ver secção 4. 8).
ISENTRESS contains lactose.
ISENTRESS contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Raltegravir is not a substrate of cytochrome P450 (CYP) enzymes, does not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 or CYP3A, and does not induce CYP3A4.
O raltegravir não é um substrato das enzimas do citocromo P450 (CYP), não inibe o CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A e não induz o CYP3A4.
Raltegravir is not an inhibitor of the UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) 1A1 and 2B7, and raltegravir does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport.
O raltegravir não é um inibidor das UDP- glucuronosiltransferases (UGTs) 1A1 e 2B7, e o raltegravir não inibe o transporte mediado pela glicoproteína- P.
Based on these data, ISENTRESS is not expected to affect the pharmacokinetics of medicinal products that are substrates of these enzymes or P-glycoprotein.
Com base nestes dados, não se espera que ISENTRESS afecte a farmacocinética de medicamentos que são substratos destas enzimas ou da glicoproteína- P.
Based on in vitro and in vivo studies, raltegravir is eliminated mainly by metabolism via a UGT1A1-mediated glucuronidation pathway.
Com base em estudos in vitro e in vivo, o raltegravir é eliminado principalmente pela metabolização através da via de glucuronidação mediada pela UGT1A1.
Considerable inter- and intra-individual variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
Foi observada uma considerável variabilidade inter e intra- individual na farmacocinética do raltegravir.
The following drug interaction information is based on Geometric Mean values; the effect for an individual patient cannot be predicted precisely.
A seguinte informação relativa a interacções medicamentosas baseia- se nos valores Geométricos Médios; não se pode prever com precisão o efeito para cada doente individualmente.
Effect of raltegravir on the pharmacokinetics of other medicinal products In interaction studies, raltegravir did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of tenofovir, hormonal contraceptives, or midazolam.
Efeito do raltegravir na farmacocinética de outros medicamentos Nos estudos de interacção, o raltegravir não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do tenofovir, contraceptivos hormonais ou do midazolam.
Effect of other agents on the pharmacokinetics of raltegravir Given that raltegravir is metabolised primarily via UGT1A1, caution should be used when co-administering ISENTRESS with strong inducers of UGT1A1 (e. g., rifampicin).
Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do raltegravir Uma vez que o raltegravir é principalmente metabolizado pela UGT1A1, deve ter- se precaução quando se co- administra ISENTRESS com indutores potentes da UGT1A1 (por ex., rifampicina).
However, if co-administration with rifampicin is unavoidable, a doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
No entanto, se a co- administração com rifampicina não puder ser evitada, pode considerar - se uma duplicação da dose de ISENTRESS (ver secção 4. 4).
The impact of other strong inducers of drug metabolizing enzymes, such as phenytoin and phenobarbital, on UGT1A1 is unknown.
Desconhece- se o impacto de outros indutores potentes de enzimas que metabolizam os fármacos, como a fenitoína e o fenobarbital na UGT1A1.
John's wort, pioglitazone) may be used with the recommended dose of ISENTRESS.
Indutores menos potentes (por ex., efavirenz, nevirapina, rifabutina, glucocorticóides, hipericão, pioglitazona) podem ser utilizados com a dose recomendada de ISENTRESS.
Co-administration of ISENTRESS with medicinal products that are known to be potent UGT1A1 inhibitors (e. g., atazanavir) may increase plasma levels of raltegravir.
A co- administração de ISENTRESS com medicamentos que são inibidores potentes da UGT1A1 (por exemplo, atazanavir) pode aumentar os níveis plasmáticos do raltegravir.
Less potent UGT1A1 inhibitors (e. g., indinavir, saquinavir) may also increase plasma levels of raltegravir, but to a lesser extent compared with atazanavir.
Os inibidores menos potentes da UGT1A1 (por ex., indinavir, saquinavir) podem também aumentar os níveis plasmáticos
4 atazanavir and / or tenofovir was generally similar to the safety profile of patients who did not use these agents.
4 do raltegravir, mas em menor extensão quando comparados com o atazanavir.
Therefore no dose adjustment is required.
Por isso, não é necessário qualquer ajuste posológico.
In healthy subjects, co-administration of ISENTRESS with omeprazole increases raltegravir plasma levels.
Em indivíduos saudáveis, a co- administração de ISENTRESS com omeprazol aumenta os níveis plasmáticos de raltegravir.
As the effects of increasing gastric pH on the absorption of raltegravir in HIV-infected patients are uncertain, use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH (e. g., proton pump inhibitors and H2 antagonists) only if unavoidable.
Uma vez que os efeitos do aumento do pH gástrico na absorção do raltegravir são variáveis, ISENTRESS só deve ser utilizado com medicamentos que aumentam o pH gástrico (por ex., inibidores da bomba de protões e antagonistas H2) se tal não puder ser evitado.
Table 1 Pharmacokinetic Interaction Data
Quadro 1 Dados de Interacções Farmacocinéticas
Medicinal products by therapeutic area ANTI-RETROVIRAL Protease inhibitors (PI)
Interacção (mecanismo, se conhecido)
Interaction (mechanism, if known)
Recomendações relativas à co -
Recommendations concerning co-administration
terapêutica ANTI- RETROVIRAIS Inibidores da protease (PIs)
raltegravir AUC ↑ 41% raltegravir C12hr ↑ 77% raltegravir Cmax ↑ 24%
AUC raltegravir ↑41%
No dose adjustment required for ISENTRESS.
Não é necessário ajuste posológico para o ISENTRESS.
tipranavir / ritonavir (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg duas vezes ao dia)
raltegravir AUC ↓ 24% raltegravir C12hr ↓ 55% raltegravir Cmax ↓ 18%
C12h raltegravir ↑77% Cmáx raltegravir ↑24%
No dose adjustment required for ISENTRESS.
(inibição da UGT1A1)
(UGT1A1 induction) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs)
Não é necessário ajuste posológico para o ISENTRESS.
efavirenz (raltegravir 400 mg SD)
(raltegravir 400 mg duas vezes ao dia)
raltegravir AUC ↓ 36% raltegravir C12hr ↓ 21% raltegravir Cmax ↓ 36%
C12h raltegravir ↓55% Cmáx raltegravir ↓18%
No dose adjustment required for ISENTRESS
(indução da UGT1A1) Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs) efavirenz
(UGT1A1 induction)
AUC raltegravir ↓36%
Nucleoside/ tide reverse transcriptase inhibitors
Não é necessário ajuste posológico para o ISENTRESS.
tenofovir (raltegravir 400 mg BID)
(dose única de raltegravir 400 mg)
raltegravir AUC ↑ 49% raltegravir C12hr ↑ 3% raltegravir Cmax ↑ 64%
C12h raltegravir ↓21% Cmáx raltegravir ↓36%
No dose adjustment required for ISENTRESS or tenofovir disoproxil fumarate.
Análogos nucleosídeos/ tideos inibidores da transcriptase reversa tenofovir
(mechanism of interaction unknown)
AUC raltegravir ↑49%
tenofovir AUC ↓ 10% tenofovir C12hr ↓ 13% tenofovir Cmax ↓ 23% ANTIMICROBIALS Antimycobacterial
Não é necessário ajuste posológico para o ISENTRESS
rifampicin (raltegravir 400 mg SD)
(raltegravir 400 mg duas vezes
raltegravir AUC ↓ 40% raltegravir C12hr ↓ 61% raltegravir Cmax ↓ 38%
C12h raltegravir ↑3%
Rifampicin reduces plasma levels of ISENTRESS.
Cmáx raltegravir ↑64% (mecanismo de interacção desconhecido)
If co-administration with rifampicin is unavoidable, a
AUC tenofovir ↓10% C12h tenofovir ↓13% Cmáx tenofovir ↓23%
(UGT1A1 induction)
Medicamentos por área
doubling of the dose of ISENTRESS can be considered (see section 4.4).
Interacção (mecanismo, se conhecido)
5 Medicinal products by therapeutic area SEDATIVE
5 rifampicina
Interaction (mechanism, if known)
AUC raltegravir ↓40%
Recommendations concerning co-administration
C12h raltegravir ↓61%
midazolam (raltegravir 400 mg BID)
400 mg) SEDATIVOS
midazolam AUC ↓ 8% midazolam Cmax ↑ 3%
AUC midazolam ↓8%
No dosage adjustment required for ISENTRESS or midazolam.
Não é necessário ajuste posológico para o ISENTRESS
These results indicate that raltegravir is not an inducer or inhibitor of CYP3A4, and raltegravir is thus not anticipated to affect the pharmacokinetics of medicinal products which are CYP3A4 substrates.
Estes resultados indicam que o raltegravir não é um indutor ou inibidor do CYP3A4, logo, não se prevê que o raltegravir afecte a farmacocinética de medicamentos que são substratos do CYP3A4.
omeprazole (raltegravir 400 mg SD)
(dose única de raltegravir 400 mg)
raltegravir AUC ↑ 212% raltegravir C12 hr ↑ 46% raltegravir Cmax ↑ 315%
Cmáx raltegravir ↑315%
Co-administration of proton pump inhibitors or other antiulcer medicinal products may increase plasma levels of raltegravir.
antiulcerosos pode aumentar os níveis plasmáticos de raltegravir.
Do not use ISENTRESS with medicinal products that increase gastric pH unless this is unavoidable.
Não utilizar ISENTRESS com medicamentos que aumentam o pH gástrico, a menos que isto não possa ser evitado.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyl Estradiol Norelgestromin (raltegravir 400 mg BID)
(raltegravir 400 mg duas vezes ao
Ehinyl Estradiol AUC ↓ 2% Ehinyl Estradiol Cmax ↑ 1% Norelgestromin AUC ↑ 14% Norelgestromin Cmax ↑ 29%
Norelgestromina Cmax ↑ 29%
No dosage adjustment required for ISENTRESS or hormonal contraceptives (estrogen- and/ or progesterone-based)
estrogénio e/ ou progesterona).
Pregnancy There are no adequate data from the use of raltegravir in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de raltegravir em mulheres grávidas.
ISENTRESS should not be used during pregnancy.
ISENTRESS não deve ser utilizado durante a gravidez.
Anti-retroviral Pregnancy Registry To monitor maternal-foetal outcomes in patients inadvertently administered ISENTRESS while pregnant, an Anti-retroviral Pregnancy Registry has been established.
Registo de Gravidez Anti- retroviral (Anti- Retroviral pregnancy registry) Foi estabelecido um Registo de Gravidez Anti- retroviral para monitorizar os efeitos materno- fetais em doentes a quem se administrou inadvertidamente ISENTRESS durante a gravidez.
Physicians are encouraged to register patients in this registry.
Os médicos são encorajados a registar as suas doentes neste sistema.
Lactation It is not known whether raltegravir is secreted in human milk.
Lactação Não se sabe se o raltegravir é excretado no leite materno.
However, raltegravir is secreted in the milk of lactating rats.
Contudo, o raltegravir é excretado no leite de ratos lactantes.
In rats, at a maternal dose of 600 mg/ kg/ day, mean active substance concentrations in milk were approximately 3-fold greater than in maternal plasma.
Não se
Breastfeeding is not recommended while taking ISENTRESS.
6 recomenda a amamentação durante o tratamento com ISENTRESS.
In addition, it is recommended that HIV-infected mothers should not breastfeed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV.
Além disso, recomenda- se que as mães infectadas com VIH não amamentem os seus bebés para evitar o risco de transmissão pós- natal de VIH.
No studies have been performed on the effects of ISENTRESS on the ability to drive and use machines.
Não foram estudados os efeitos de ISENTRESS sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, dizziness has been reported in some patients during treatment with regimens containing ISENTRESS, which may influence some patients' ability to drive and use machines (see section 4.8).
No entanto, foram notificadas tonturas em alguns doentes durante o tratamento com regimes contendo ISENTRESS, o que pode influenciar a capacidade de alguns doentes para conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
Treatment-experienced The safety assessment of ISENTRESS in treatment-experienced patients is based on the pooled safety data from three randomised clinical studies.
Doentes sujeitos a tratamento prévio A avaliação da segurança de ISENTRESS em doentes sujeitos a tratamento prévio é baseada nos dados de segurança combinados dos três estudos clínicos aleatorizados.
These studies used the recommended dose of 400 mg twice daily in combination with optimised background therapy (OBT) in 507 patients, in comparison to 282 patients taking placebo in combination with OBT.
Estes estudos utilizaram a dose recomendada de 400 mg duas vezes por dia em associação com terapêutica de base optimizada (TBO) em 507 doentes, em comparação com 282 doentes a tomar placebo em associação com TBO.
During double-blind treatment, the total follow-up was 504.1 patient-years in the ISENTRESS 400 mg b. i. d. group and 202.5 patient-years in the placebo group.
Durante o tratamento em dupla ocultação, o acompanhamento total foi de 504, 1 doentes- ano no grupo a receber ISENTRESS 400 mg 2 vezes por dia e de 202, 5 doentes- ano no grupo de placebo.
For patients in the ISENTRESS 400 mg twice daily + OBT arm and the comparator placebo + OBT arm, the most commonly reported adverse reactions (> 10% in either group), of all intensities and regardless of causality were: diarrhoea in 17.6% and 20.6%, nausea in 11.2% and 15.2%, headache in 10.1% and 12.4%, pyrexia in 6.3% and 11.0% of patients, respectively.
Nos doentes do grupo de ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia + TBO e do grupo comparador de placebo + TBO, as reacções adversas mais frequentemente notificadas (> 10% em cada grupo), de todas as intensidades e independentemente da causalidade foram, respectivamente: diarreia em 17, 6% e 20, 6%, náuseas em 11, 2% e 15, 2%, cefaleias em 10, 1% e 12, 4%, pirexia em6, 3% e 11, 0% dos doentes.
In this pooled analysis, the rates of discontinuation of therapy due to adverse reactions were 2.4% in patients receiving ISENTRESS + OBT and 2.8% in patients receiving placebo + OBT.
Nesta análise combinada, as taxas de interrupção da terapêutica devido a reacções adversas foram de 2, 4% em doentes a receber ISENTRESS + TBO e de 2, 8% em doentes a receber placebo + TBO.
Adverse reactions considered by investigators to be causally related to ISENTRESS (alone or in combination with OBT) are listed below by System Organ Class.
Seguidamente são apresentadas, por Classes de Sistemas de Órgãos, as reacções adversas consideradas pelos investigadores de causalidade relacionada com ISENTRESS (isolado ou em associação com TBO).
Any term that includes at least one serious adverse reaction is identified with a dagger (†).
Qualquer termo que inclua pelo menos uma reacção adversa grave é identificado com um punhal (†).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
As reacções adversas identificadas na experiência pós- comercialização estão incluídas em itálico.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), and not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências de ocorrência são definidas como frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100) e desconhecido( não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
System Organ Class
Classes de Sistemas de Órgãos
ISENTRESS (alone or in combination with OBT) Infections and infestations
ISENTRESS (isolado ou em associação com TBO) herpes genital †, foliculite, herpes simplex, infecção Infecções e infestações
uncommon
pouco frequente
genital herpes†, folliculitis, herpes simplex, herpes virus infection, herpes zoster, influenza, molluscum contagiosum
pelo vírus herpes, herpes zoster, influença, molluscum contagiosum
iron deficiency anaemia
Doenças do sistema imunitário
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
uncommon uncommon
pouco frequente
drug hypersensitivity† central obesity, decreased appetite, diabetes mellitus, dyslipidaemia, hypercholesterolaemia, increased appetite
obesidade central, diminuição de apetite, diabetes mellitus, dislipidemia, hipercolesterolemia, aumento de apetite,
Psychiatric disorders
7 Classes de Sistemas de Órgãos
insomnia
Reacções adversas
uncommon
frequente
abnormal dreams, anxiety, depression, middle insomnia, sleep disorder
insónia
not known
pouco frequente
suicidal ideation, suicidal behaviour (particularly in patients with a pre-existing history of psychiatric illness)
sonhos anómalos, ansiedade, depressão, insónia intermédia, perturbações do sono
Nervous system disorders
ideação suicida, comportamento suicida desconhecido (particularmente em doentes com historia prévia de doença psiquiátrica) Doenças do sistema nervoso
dizziness, headache
tonturas, cefaleias
carpal tunnel syndrome, disturbance in attention, dizziness postural, dysgeusia, hypersomnia, hypoaesthesia, lethargy, neuropathy, neuropathy peripheral, paraesthesia, somnolence, tension headache, tremor
síndrome do túnel cárpico, perturbações da atenção, tonturas posturais, disgeusia, hipersónia, hipoestesia, letargia, neuropatia, neuropatia periférica, parestesia, sonolência, cefaleias de tensão, tremores
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Afecções oculares
uncommon uncommon uncommon uncommon
pouco frequente
visual disturbance vertigo palpitations, ventricular extrasystoles dysphonia, epistaxis, nasal congestion, pharyngeal erythema
perturbação da visão
7
Afecções do ouvido e do labirinto
System Organ Class
pouco frequente
Frequency
vertigens
ISENTRESS (alone
pouco frequente
Adverse reactions or in combination with OBT)
palpitações, extra- sístoles ventriculares
Gastrointestinal disorders
Doenças Respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais
common
pouco frequente frequente