qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Freshly washed, but dry and cool (wait a few minutes after taking a hot bath or shower). • Free of body powder, lotion, and oil. • Free of cuts, rashes or any other skin irritation.
Escolha um local para o sistema transdérmico que esteja: • Lavado há pouco tempo, mas seco e frio (espere uns minutos depois de ter tomado um banho ou duche quente) • Sem pó de talco, creme ou óleo. • Sem feridas, erupções ou outras irritações da pele.
• Tear open along arrows marked on the right side of the sachet as shown in drawing below. • Do not cut the sachet with scissors, which might damage the patch inside. • Pull the patch out. • Apply immediately to your skin; do not keep or store the patch outside the sealed sachet.
Abra a saqueta que contém o sistema transdérmico. • Rasgue- a ao longo das setas marcadas no lado direito da saqueta como demonstrado no desenho abaixo. • Não corte a saqueta com tesoura pois pode estragar o sistema transdérmico que se encontra no interior. • Tire o sistema transdérmico para fora da saqueta. • Aplique imediatamente na pele; não manter nem guardar o sistema transdérmico fora da saqueta fechada.
23 Step 3:
Passo 3:
• Gently bend the patch and remove the first piece of protective liner, which covers the sticky surface of the patch. • Without touching the sticky surface, firmly press the patch, adhesive face down, onto the part of the abdomen, hips or buttocks you have selected for application.
Aplique uma metade do sistema transdérmico na pele • Cuidadosamente dobre o sistema transdérmico e retire a primeira banda de protecção, que cobre a superfície adesiva do sistema transdérmico. • Sem tocar na face que cola, pressionar firmemente o sistema transdérmico, com a face adesivo contra a parte do abdómen, coxas ou nádegas que escolheu previamente para o colocar.
Step 4:
23 Passo 4:
• Bend the patch back over itself.
Aplique a segunda metade do sistema transdérmico na sua pele. • Dobre o sistema transdérmico sobre ele mesmo.
Press down on the liner firmly. • Push the liner forward a little to loosen the edge. • Grab the loose edge at either corner and peel off the second piece of the liner.
Faça pressão na banda exterior com firmeza. • Empurre um pouco a banda exterior para a frente de maneira a descolar um canto. • Agarre no canto descolado e retire a segunda camada de protecção.
Try not to touch the sticky surface of the patch. • Press the entire patch firmly onto the skin with your fingertips.
Tente não tocar na parte adesiva do sistema transdérmico. • Com a ponta dos dedos, faça pressão sobre o sistema transdérmico contra a pele.
Press for at least 10 seconds to make sure the patch will stay in place.
Faça pressão durante, pelo menos, 10 segundos para ter a certeza que está bem colocado.
Be sure all of it sticks to your skin, even around the edges. • Discard the protective liners.
Assegure- se que toda a área do sistema transdérmico, mesmo os cantos, adere perfeitamente. • Deite fora as bandas protectoras.
Bathing, showering, swimming and exercise:
Tomar banho, duche, nadar e praticar desporto:
You should wear each patch all the time until you apply a new one.
Deve usar cada sistema transdérmico sempre até ser altura de colocar um novo.
Baths, showers, swimming and exercise should not affect the patch as long as you don ’ t rub the patch as you wash.
Banhos, duches, natação e desporto não perturbam o Kentera desde que não esfregue o sistema transdérmico ao lavar - se.
Avoid soaking in a hot bath for a long period of time, which can make the patch come off.
Evite a imersão prolongada em água quente, que pode descolar o sistema transdérmico.
If the patch comes off:
Se o sistema transdérmico se descolar:
If the patch starts to lift off your skin, apply a little bit of pressure using your fingertips.
Se o sistema transdérmico começar a descolar- se, faça pressão com a ponta dos dedos.
The patch is designed to re-stick.
O sistema transdérmico está concebido de maneira a voltar a colar.
Very rarely will the patch come off completely.
O descolamento completo acontece muito raramente.
If it does, try putting the same patch back on the same spot.
Se tal acontecer tente repô- lo no mesmo local.
If it sticks firmly all over, leave it on.
Se o sistema transdérmico voltar a colar completamente, deixe- o no lugar.
If not, take it off and put a new patch on a new spot.
Se não, tire- o e coloque um novo sistema transdérmico num novo local.
No matter what day this happens, continue with the twice-a-week schedule that you have marked on your patch box.
Qualquer que seja o dia em que isto aconteça, continue com o seu programa que marcou na sua embalagem de sistemas transdérmicos, de duas vezes por semana.
If you forget to change the patch after 3-4 days:
Caso se tenha esquecido de substituir o seu sistema transdérmico após 3- 4 dias:
As soon as you remember, remove the old patch and apply a new one to a new spot on your abdomen, hips or buttocks.
Logo que se lembrar, retire o sistema transdérmico antigo e coloque um novo num outro local no seu abdómen, ancas ou nádegas.
No matter what day this happens, continue with the same twice-a-week schedule for your next patch, even if it means changing the new patch before 3 to 4 days have elapsed.
Qualquer que seja o dia em que isto aconteça, continue com o seu programa de duas vezes por semana, mesmo se tiver que mudar o sistema transdérmico mais cedo que os 3- 4 dias habituais.
When changing the patch, remove the old patch slowly.
Como retirar Quando mudar de sistema transdérmico, retire o antigo sistema transdérmico lentamente.
Fold it in half (sticky sides together) and throw it away to keep out of the reach of children and pets.
Dobre- o ao meio (lados que colam juntos) e deite- o fora, sem o colocar ao alcance das crianças e animais domésticos.
Mild redness may be present at the application site.
É possível que a pele se encontre avermelhada, no local da aplicação.
This redness should disappear within several hours after removal of the patch.
Esta cor desaparecerá algumas horas depois de ter retirado o sistema transdérmico.
If irritation persists, please contact your doctor.
Se a irritação continuar contacte o seu médico.
Gently washing the application site with warm water and a mild soap should remove any adhesive that remains on your skin after removal of the patch.
Se ficar na pele algum resíduo de adesivo depois de ter retirado o sistema transdérmico lave o local com água morna e sabão.
A small amount of baby oil may also be used to remove any excess residue.
Uma pequena quantidade de óleo para bebé também serve para remover algum resíduo excessivo.
Rings of adhesive that become soiled may require a medical adhesive removal pad that should be available from your pharmacist.
Auréolas de adesivo que se tornem sujas podem precisar de toalhetes para remoção de adesivos, disponíveis em farmácias.
Alcohol or other strong solvents may cause skin irritation and should not be used.
Não deverá utilizar álcool ou outros solventes que podem irritar a pele.
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
24 Após utilização, o sistema transdérmico ainda contém quantidades substanciais de ingredientes activos.
Hence, after removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the release membrane is not exposed, placed in the original sachet and then discarded safely out of reach of children.
Por isso, depois da remoção, o sistema transdérmico deve ser dobrado em dois, com as partes adesivas para dentro para que a face que liberta o medicamento não esteja exposta ao ar, e deve ser colocado na saqueta de origem e depois deitado fora cuidadosamente sem estar ao alcance das crianças.
Any used or unused patches should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Qualquer sistema transdérmico quer tenha sido utilizado ou não deve ser deitado fora de acordo com as exigências locais ou devolvido à farmácia.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems
Os sistemas transdérmicos utilizados não devem ser deitados na sanita nem em qualquer sistema de lixo líquido.
Like all medicines Kentera can have side effects.
Como os demais medicamentos Kentera pode ter efeitos secundários.
Patients using Kentera may experience the following very common (1 in ten persons) side effect: itching around the site of patch application.
Os doentes que utilizam Kentera podem ter o seguinte efeito secundário muito frequente (1 em dez pessoas): comichão no local de aplicação do sistema transdérmico.
They may also experience the following common (1 in 100 persons) side effects: redness or rash at the site of patch application; dry mouth constipation, diarrhea, upset stomach, stomach pain, headache, or sleepiness, urinary tract infections, blurred vision, and dizziness.
Também podem ter frequentemente (1 em 100 pessoas) os seguintes efeitos secundários: rubor (vermelhidão) ou erupção no local de aplicação do sistema transdérmico; boca seca, prisão de ventre, diarreia, peso no estômago, dores de estômago, dores de cabeça ou sonolência, infecções das vias urinárias, visão turva e tonturas.
Finally, those using Kentera may experience the following uncommon (1 in 1000 persons): upper respiratory tract or fungal infections, palpitations, hot flashes, back pain, urinary retention, difficulty urinating, common cold, and accidental injury.
Por fim, os que utilizam Kentera podem apresentar os seguintes efeitos secundários pouco frequentes (1 em 1000): infecções das vias respiratórias superiores ou infecções fúngicas, palpitações, afrontamentos, dores de costas, retenção urinária, dificuldade em urinar, gripe e lesão acidental.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet please inform your doctor or pharmacist.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
STORING KENTERA
CONSERVAÇÃO DE KENTERA
Keep out of the reach and sight of children.
Manter fora do alcance e da vista de crianças
Do not use Kentera after the date shown on the sachet and the carton.
Não utilize Kentera após expirar o prazo de validade indicado na saqueta e na embalagem.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado:
What is Kepivance?
O que é o Kepivance?
Kepivance is a vial containing a powder to be made into a solution for injection.
O Kepivance é um frasco que contém um pó destinado à preparação de uma solução injectável.
Each vial contains 6.25 mg of the active substance palifermin.
Cada frasco contém 6, 25 mg da substância activa palifermina.
What is Kepivance used for?
Para que é utilizado o Kepivance?
Kepivance is used to decrease the frequency, duration and severity of oral mucositis (inflammation of the lining of the mouth ranging from soreness and redness to severe ulceration).
O Kepivance é utilizado na diminuição da incidência, duração e gravidade da mucosite oral (inflamação do tecido da boca que varia entre o aparecimento de feridas, vermelhidão e de ulceração grave).
Kepivance is used in patients who are likely to develop severe mucositis because they have blood cancer, and are being treated with myeloablative therapy (treatments that destroy the bone marrow) and an autologous stem cell transplant (a transplant of their own blood-producing cells).
O Kepivance deve ser utilizado em doentes que tenham uma probabilidade elevada de desenvolver mucosite oral grave por apresentarem uma doença maligna hematológica (cancro do sangue) e estarem a ser tratados com uma terapêutica mieloablativa (tratamento que provoca a destruição da medula óssea) e um transplante autólogo de células estaminais (um transplante de células produtoras de células sanguíneas do próprio indivíduo).
How is Kepivance used?
Como se utiliza o Kepivance?
The use of Kepivance should be supervised by a doctor who has experience in anti-cancer therapy.
O tratamento com Kepivance deve ser supervisionado por um médico experiente na utilização de terapêutica anti- cancerígena.
It is given as an intravenous injection (into a vein) at a dose of 60 micrograms per kilogram body weight per day, for a total of six doses.
Deve ser administrada uma dose diária de 60 microgramas por quilograma de peso corporal, sob a forma de injecção intravenosa (numa veia), num total de seis doses.
Three doses are given on three consecutive days before myeloablative therapy, finishing 24 to 48 hours before the therapy.
As três primeiras doses devem ser administradas em três dias consecutivos antes da terapêutica mieloablativa, terminando 24 a 48 horas antes do seu início.
The remaining three doses are given on three consecutive days after myeloablative therapy, with the first dose given on the day of the stem cell transplant.
As três doses restantes devem ser administradas em três dias consecutivos após a terapêutica mieloablativa, devendo a primeira dose ser administrada no dia do transplante das células estaminais.
Kepivance has not been studied in children, adolescents or the elderly.
O Kepivance não foi estudado em crianças, em adolescentes ou em idosos.
How does Kepivance work?
Como funciona o Kepivance?
The active substance in Kepivance, palifermin, is a growth factor that stimulates the ‘ epithelial’ cells that line the mouth and gastrointestinal tract to grow and develop.
A substância activa presente no Kepivance, a palifermina, é um factor de crescimento que estimula o crescimento e o desenvolvimento das células “ epiteliais ” que revestem a boca e o tracto gastrointestinal.
Epithelial cells in the mouth are normally replaced by the body every few days.
A palifermina é muito semelhante a um factor de crescimento natural que existe no organismo humano, denominado factor de crescimento dos queratinócitos (KGF).
In patients receiving chemotherapy or radiotherapy, the cells are not replaced as quickly, and this leads to the development of mucositis.
As células epiteliais da boca são normalmente substituídas pelo próprio organismo em intervalos de poucos dias.
The replacement palifermin acts in same way as naturally produced KGF.
Nos doentes que recebem quimioterapia ou radioterapia, as células não são substituídas de uma forma tão rápida, o que conduz ao desenvolvimento de mucosite.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Kepivance estimula o 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kepivance been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged crescimento destas células, ajudando a diminuir a incidência, a gravidade e a duração da mucosite oral em doentes com cancro, sujeitos a uma terapia intensiva.
Kepivance has been studied in 212 patients receiving high-dose cytotoxic therapy for a blood cancer (mostly non-Hodgkin’ s lymphoma).
O Kepivance foi estudado em 212 doentes que receberam doses elevadas de uma terapêutica citotóxica para o tratamento de um cancro do sangue (na maioria dos casos, linfoma não Hodgkin).
Palifermin was compared with placebo (a dummy treatment).
A palifermina foi comparada a um placebo (tratamento simulado).
The main measure of effectiveness was the number of days during which patients experienced severe oral mucositis.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de dias em que os doentes sofreram de mucosite oral grave.
What benefit has Kepivance shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Kepivance durante os estudos?
The average length of time for which patients had severe oral mucositis was significantly less with Kepivance (3.7 days) than with placebo (10.4 days).
A duração média da mucosite oral grave nos doentes foi significativamente menor com o Kepivance (3, 7 dias) do que com o placebo (10, 4 dias).
Patients receiving Kepivance also reported less mouth and throat soreness with improved swallowing, drinking, eating and talking.
Os doentes que receberam o Kepivance referiram igualmente uma menor incidência de feridas na boca e na garganta, o que melhorou a capacidade de engolir, de beber, de comer e de falar.
What is the risk associated with Kepivance?
Qual é o risco associado ao Kepivance?
The most common side effects with Kepivance (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (altered taste), mouth/ tongue thickness or discolouration, rash, pruritus (itching), erythema (redness), arthralgia (joint pain), oedema (fluid retention), pain and fever.
Os efeitos secundários mais frequentes associados à utilização do Kepivance (observados em mais de 1 doente em cada 10) são alteração do paladar, aumento da espessura ou descoloração da boca ou da língua, erupção cutânea, prurido (comichão), eritema (vermelhidão), artralgia (dor nas articulações), edema (retenção de líquidos), dor e febre.
For the full list of all side effects reported with Kepivance, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Kepivance, consulte o Folheto Informativo.
Kepivance should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to palifermin, proteins produced by Escherichia coli (a bacterium) or any of the other ingredients.
O Kepivance não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à palifermina, às proteínas produzidas pela Escherichia coli (uma bactéria) ou a qualquer um dos outros componentes.
Why has Kepivance been approved?
Por que foi aprovado o Kepivance?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Kepivance’ s benefits are greater than its risks when used to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous stem cell support.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Kepivance são superiores aos seus riscos quando utilizado para reduzir a incidência, a duração e a gravidade da mucosite oral em doentes com doenças malignas hematológicas que receberam terapêuticas mieloablativas associadas a uma elevada incidência de mucosite oral grave, com necessidade de administração autóloga de células estaminais.
They recommended that Kepivance be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Kepivance.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kepivance to Amgen Europe B. V. on 25 October 2005.
Outras informações sobre o Kepivance Em 25 de Outubro de 2005, a Comissão Europeia concedeu à Amgen Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Kepivance.
The full EPAR for Kepivance is available here.
O EPAR completo sobre o Kepivance pode ser consultado aqui.
EU-Number
Número EU
6 vials
Frasco para injectáveis 6 Frascos (vidro)
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6, 25 mg pó para solução injectável.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Cada frasco para injectáveis contém 6, 25 mg de palifermina.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermina é um factor de crescimento dos queratinócitos humanos (KGF), produzido através de tecnologia de ADN recombinante na Escherichia coli.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Após reconstituição, o Kepivance contém 5 mg/ ml de palifermina.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Pó para solução injectável (pó para uso injectável).
White lyophilised powder.
Pó liofilizado branco.
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance é indicado na diminuição da incidência, duração e severidade da mucosite oral, em doentes com doenças hematológicas malignas submetidos a terapêutica mieloablativa associada a uma incidência elevada de mucosite grave e que requerem administração autóloga de células estaminais hematopoiéticas.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
O tratamento com Kepivance deve ser supervisionado por um médico experiente na utilização de terapêutica anti- neoplásica.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
A dose recomendada de Kepivance é de 60 microgramas/ kg/ dia, administrada como bólus intravenoso, durante três dias consecutivos antes e três dias consecutivos depois da terapêutica mieloablativa, num total de seis doses (ver abaixo).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Kepivance não deve ser administrado por via subcutânea, devido à sua fraca tolerabilidade local.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Após reconstituição, o Kepivance não deve ser exposto à temperatura ambiente por mais de uma hora, e deve ser protegido da acção da luz.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente, para detecção de partículas em suspensão e descoloração (ver secção 6. 6).
Pre- myeloablative therapy:
Antes da terapêutica mieloablativa:
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
As três primeiras doses devem ser administradas antes da terapêutica mieloablativa, com administração da terceira dose 24 a 48 horas antes da terapêutica mieloablativa.
Post- myeloablative therapy:
Após a terapêutica mieloablativa:
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
A primeira destas doses deve ser administrada após a perfusão de células estaminais
2 Children and adolescents
2 hematopoiéticas, mas no mesmo dia desta perfusão e, no mínimo, quatro dias após a administração mais recente de Kepivance.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivance não deve ser utilizado em crianças e adolescentes até que mais informação fique disponível.
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Não é necessário o ajuste posológico em doentes com compromisso renal (ver secção 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes com compromisso hepático (ver secção 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
A segurança e eficácia não foram avaliadas em doentes idosos (ver secção 5. 2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Hipersensibilidade à palifermina ou a qualquer um dos excipientes, ou a proteínas derivadas da Escherichia coli.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
O Kepivance não deve ser administrado nas 24 horas que antecedem a administração da quimioterapia citotóxica, nas 24 horas que se seguem, nem durante a administração da referida quimioterapia.
In a clinical trial, administration of Kepivance within 24 hours of chemotherapy resulted in an increased severity and duration of oral mucositis.
Durante um ensaio clínico, a administração de Kepivance a menos de 24 horas da quimioterapia resultou num aumento da gravidade e da duração da mucosite oral.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
No caso de se utilizar heparina para manter o acesso intravenoso desobstruído, deve recorrer- se a uma solução de cloreto de sódio para lavar o acesso intravenoso antes e após a administração de Kepivance (ver secção 6. 2).
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
É conhecido que os receptores KGF existem nas células epiteliais do cristalino.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
No entanto, em ensaios clínicos que incluíram doentes submetidos a tratamento com Kepivance, não se observou um aumento da opacidade do cristalino.
Long term effects are not yet known.
Não são conhecidos, por enquanto, os efeitos a longo prazo.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
A segurança a longo prazo do Kepivance não foi completamente avaliada, nomeadamente, no que diz respeito à sobrevida global, sobrevida livre de progressão e neoplasias secundárias.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance é um factor de crescimento que estimula a proliferação de células epiteliais que expressam receptores KGF.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
A segurança e a eficácia do Kepivance não foram demonstradas em doentes com doenças oncológicas não hematológicas que apresentem receptores KGF.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Não foram realizados estudos de interacção com o Kepivance.
As a protein therapeutic, the risk for Kepivance to interact with other medicinal products is low.
Sendo uma proteína terapêutica, o risco de interacção do Kepivance com outros medicamentos é reduzido.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
3 Dados in- vitro e in- vivo sugerem que a palifermina se liga a heparinas não fraccionadas e de baixo peso molecular, as quais devem ser utilizadas com cuidado em doentes a quem se administra concomitantemente palifermina.
The clinical relevance is unclear.
A relevância clínica não é clara.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Não existe informação adequada sobre a utilização do Kepivance em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais revelaram toxicidade ao nível da reprodução e do desenvolvimento (ver secção 5. 3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Não se conhece o potencial risco para o embrião ou feto humano.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
O Kepivance não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Desconhece- se se o Kepivance é excretado no leite humano, não devendo por isso ser administrado a mulheres que estejam a amamentar.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Os dados de segurança baseiam- se em 3 estudos clínicos, aleatorizados e controlados por placebo e num estudo farmacocinético, com a participação de 650 doentes com doenças hemato- oncológicas.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Os doentes receberam Kepivance (n = 409) ou placebo (n = 241) antes, ou antes e após a quimioterapia mielotóxica, com ou sem irradiação corporal total e suporte de células hematopoiéticas progenitoras do sangue periférico (PBPC - peripheral blood progenitor cell).
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
As reacções adversas observadas estão de acordo com a acção farmacológica de Kepivance na pele e no epitélio oral (ver Tabela 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Estas reacções apresentaram, na maioria dos casos, uma gravidade ligeira a moderada e foram reversíveis.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
O tempo mediano até ao início do seu aparecimento foi de 6 dias após a primeira das 3 doses de Kepivance em dias consecutivos, com uma duração mediana de 5 dias.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
As reacções adversas de dor e artralgia estão relacionadas com o facto dos doentes tratados com Kepivance terem recebido menos analgesia opióide do que os doentes tratados com placebo (ver tabela 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Reacções adversas no grupo tratado com Kepivance com uma incidência ≥ 5% à do grupo placebo
System organ class
Classes de Sistemas de órgãos
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Efeito indesejável Muito frequentes (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Doenças do sistema nervoso Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Alteração do paladar Espessamento ou descoloração da boca/ língua Erupção cutânea, prurido e eritema Artralgia
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Perturbações gerais e alterações no local de administração
similar between patients who received
Edema, dor e febre
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
A recuperação hematopoética após a perfusão com PBPC foi idêntica nos doentes que receberam Kepivance ou placebo, e não se observaram diferenças ao nível da progressão da doença ou na sobrevida.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Kepivance pode provocar nalguns doentes aumento dos níveis de lipase e amilase, com ou sem sintomas de dor abdominal ou lombar.
54%).
No grupo tratado com Kepivance, a incidência destas alterações foi, comparativamente com placebo, de 28% versus 23%, no caso da lipase, e de 62% versus 54%, no caso da amilase.
No overt cases of pancreatitis have been reported in this patient population.
Não foram registados casos explícitos de pancreatite nesta população
Fractionation of increased levels of amylase revealed the increase to be predominantly salivary in origin.
O fraccionamento dos níveis elevados de amilase revelou que este aumento tem uma origem predominantemente salivar.
Dose limiting toxicities were observed in 36% (5 of 14) patients receiving 6 doses of 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously over 2 weeks (3 doses preceding and three doses following myeloablative therapy).
Foram observadas toxicidades limitantes da dose em 36% (5 em 14) dos doentes que receberam 6 doses de 80 microgramas/ kg/ dia administradas por via intravenosa durante 2 semanas (3 doses antes e 3 doses após a terapêutica mieloablativa).
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Estes acontecimentos foram semelhantes aos observados com as doses clínicas recomendadas mas apresentaram, em geral, maior gravidade.
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
No período pós- comercialização do Kepivance foram notificadas as seguintes reacções adversas: alterações na língua (ex: vermelhidão, lesões nodulares, edema); edema da face e edema da boca; hiperpigmentação da pele; e reacções alérgicas / / anafiláticas.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Não existe experiência clínica com doses de Kepivance superiores a 80 microgramas/ kg/ dia administradas a doentes por via intravenosa, por um período superior a 2 semanas (3 doses antes e 3 doses após a terapêutica mieloablativa).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Para obter informações sobre as doses limitantes de toxicidade, ver secção 4. 8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
A administração intravenosa de uma dose única de 250 microgramas/ kg a 8 voluntários saudáveis não provocou reacções adversas graves.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
Agente destoxificante para tratamento anti- neoplásico, código ATC:
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermina é uma proteína com 140 aminoácidos com um peso molecular de 16, 3 kilodaltons.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Difere do KGF humano endógeno pelo facto dos 23 primeiros aminoácidos do seu terminal N terem sido removidos, de forma a aumentar a estabilidade da proteína.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
O KGF é uma proteína que actua ao nível das células epiteliais através da ligação a receptores específicos da superfície celular, estimulando a proliferação, a diferenciação e a regulação positiva de mecanismos citoprotectores (p. ex. a indução de enzimas antioxidantes).
Endogenous KGF is an epithelial cell specific growth factor which is produced by mesenchymal cells and is naturally upregulated in response to epithelial tissue injury.
O KGF endógeno é um factor de crescimento específico das células epiteliais que é produzido pelas células mesenquimatosas e que é naturalmente sujeito a regulação positiva em resposta a lesões do tecido epitelial.
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
A proliferação das células epiteliais foi avaliada por coloração imunohistoquímica de Ki67 em indivíduos saudáveis.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Verificou- se que a coloração da Ki67 aumentou três vezes ou mais nas biópsias bucais de três de um total de seis indivíduos saudáveis que receberam 40 microgramas/ kg/ dia de palifermina por via intravenosa durante três dias, de acordo com a medição efectuada 24 horas após a terceira dose.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
A proliferação dependente da dose de células epiteliais foi observada em indivíduos saudáveis 48 horas depois de terem recebido doses intravenosas individuais de 120 a 250 microgramas/ kg.
Clinical Studies
5 Ensaios clínicos
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
O programa de ensaios clínicos de palifermina no âmbito da terapêutica mielotóxica que requer perfusão de células estaminais hematopoéticas (CEH) incluiu 650 doentes com doenças hemato - oncológicas que participaram em três ensaios clínicos aleatorizados e controlados por placebo, bem como num estudo de farmacocinética.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
Essa terapêutica consistiu em irradiação corporal total fraccionada (dose total de 12 Gy), doses elevadas de etoposido (60 mg/ kg) e doses elevadas de ciclofosfamida (100 mg/ kg), seguidas por perfusão de PBPC no tratamento de doenças malignas hematológicas (Linfoma não Hodgkin (LNH), Doença de Hodgkin, Leucemia Mielóide Aguda (LMA), Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), Leucemia Mielóide Crónica (LMC), Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) ou mieloma múltiplo).
In this study, 212 patients were randomised and received either palifermin or placebo.
Neste estudo, foram incluídos 212 doentes que receberam palifermina ou placebo.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermina foi administrada através de uma injecção intravenosa diária de 60 microgramas/ kg durante três dias consecutivos antes do início da terapêutica citotóxica e durante três dias consecutivos após a perfusão de células hematopoéticas progenitoras periféricas.
Other endpoints
O parâmetro de avaliação final de eficácia principal do estudo consistiu no número de dias durante os quais os doentes apresentaram mucosite oral grave (grau 3/ 4 da escala da Organização Mundial de Saúde – OMS).
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Outros parâmetros de avaliação final incluíram a incidência, a duração e a gravidade da mucosite oral e a necessidade de recorrer a analgesia opióide.
There was no evidence of a delay in time to haematopoietic recovery in patients who received palifermin as compared to patients who received placebo.
Não foi observado qualquer atraso no tempo de recuperação hematopoética nos doentes que receberam palifermina, em comparação com os doentes que receberam placebo.
The efficacy results are presented in Table 2.
Os resultados relativos à eficácia estão apresentados na tabela 2.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Mucosite oral e Efeitos Clínicos Relacionados – Estudo com Transplante de CEH
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermina (60 microgramas/ kg/ dia) n = 106
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos dias com mucosite oral de Grau 3/ 4 da escala da OMS **
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
Incidência de mucosite oral de Grau 3/ 4 da escala da OMS nos doentes
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos dias com mucosite oral de grau 3/ 4 da escala da OMS nos doentes afectados
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
Incidência de mucosite oral de Grau 4 da escala da OMS nos doentes
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos dias com mucosite oral de Grau 2/ 3/ 4 da escala da OMS Analgesia opióide para a mucosite oral:
Median (25th, 75th percentile) Days
Mediana (percentil 25, percentil 75) dos dias Mediana (percentil 25, percentil 75)
Median (25th, 75th percentile) Cumulative Dose (morphine mg equivalents)
da dose acumulada (mg equivalentes de morfina)
Patient Incidence of Total Parenteral Nutrition (TPN)
Incidência de Nutrição Parental Total (TPN) nos doentes
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Usando o teste Cochran- Mantel- Haenszel (CMH) estratificado por centro. ** Escala da OMS para a Mucosite Oral:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
Grau 1 = dor/ eritema; Grau 2 = eritema, úlceras, ingestão de sólidos possível; Grau 3 = úlceras, necessidade de dieta líquida; Grau 4 = ingestão de alimentos impossível
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Neste ensaio clínico de Fase 3, o tratamento com palifermina demonstrou benefícios significativos dos casos referidos pelos doentes de dores na boca e na garganta, bem como da capacidade para deglutir, beber, comer e falar.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Estes resultados apresentados pelos doentes estavam intimamente relacionados com o grau de mucosite oral determinado pelo médico segundo a escala da OMS.
The pharmacokinetics of palifermin were studied in healthy volunteers and patients with haematological malignancies.
Após doses únicas por via intravenosa de 20 a 250 microgramas/ kg (em voluntários saudáveis) e de 60 microgramas/ kg (em doentes com cancro), a palifermina apresentou uma rápida distribuição extravascular.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Em doentes com doenças malignas hematológicas o Vss médio foi de 5 l/ kg e a depuração média cerca de 1300 ml/ hora/ kg, com uma semi- vida terminal média de aproximadamente 4, 5 horas.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Após administração a voluntários saudáveis de uma dose única até 250 microgramas/ kg, observou- se uma farmacocinética proporcional e aproximadamente linear à dose.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Não ocorreu acumulação de palifermina após 3 administrações diárias consecutivas de 20 e 40 microgramas/ kg (em voluntários saudáveis) ou de 60 microgramas/ kg (em doentes com cancro).
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
A variabilidade interindividual foi elevada com um CV% (coeficiente de variação) de cerca de 50% para a depuração e de 60% para o Vss.
No gender-related differences were observed in the pharmacokinetics of palifermin.
Não foram observadas diferenças ao nível da farmacocinética de palifermina relacionadas com o sexo.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
O compromisso renal ligeiro a moderado (clearance de creatinina 30- 80 ml/ min) não influenciou a farmacocinética de palifermina.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
Em doentes com compromisso renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/ min), o valor de depuração decresceu até 22% (n=5).
In patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) palifermin clearance was
Em doentes com compromisso renal em fase terminal (que requerem diálise) a depuração de palifermina decresceu até 10% (n=6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
O perfil farmacocinético de palifermina não foi avaliado em populações pediátricas e geriátricas (idade acima de 70 anos), nem em doentes com insuficiência hepática.
Salient findings in toxicology studies in rat and monkey were generally attributable to the pharmacological activity of palifermin, specifically, proliferation of epithelial tissues.
Os efeitos mais relevantes observados em estudos toxicológicos com ratos e macacos foram, na maioria dos casos, atribuídos à actividade farmacológica de palifermina, particularmente à proliferação dos tecidos epiteliais.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
Em estudos sobre a toxicidade ao nível da fertilidade e da reprodução em geral, realizados em ratos, o tratamento com palifermina com doses iguais ou superiores a 300 microgramas/ kg/ dia foi associado a toxicidade sistémica (sinais clínicos e/ ou alterações do peso corporal) e a efeitos adversos nos parâmetros de reprodução/ fertilidade de machos e fêmeas.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Não foram observados efeitos adversos nos parâmetros de reprodução/ fertilidade, com doses inferiores a 100 microgramas/ kg/ dia.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
As exposições sistémicas associadas a estas doses, em que não foram observados efeitos adversos (NOAEL - No Observed Adverse Effect Level), foram até 2, 5 vezes superiores à exposição clínica prevista.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
O tratamento com estas doses foi igualmente
Treatment with these doses was also associated with maternal effects (clinical signs and/ or changes in body weight/ food consumption), suggesting that palifermin was not selectively toxic to development in either species.
7 associado a efeitos maternos (sinais clínicos e/ ou alterações do peso corporal/ consumo de alimentos), sugerindo que palifermina não foi selectivamente tóxica para o desenvolvimento em qualquer das espécies estudadas.
No adverse developmental effects were observed in rats and rabbits at doses of up to 300 and 60 micrograms/ kg/ day, respectively.
Não foram observados efeitos adversos ao nível do desenvolvimento em ratos e coelhos, com doses inferiores a 300 e 60 microgramas/ kg/ dia, respectivamente.
These NOAEL doses were associated with systemic exposures (based on AUC) up to 9.7 and 2.1 times, respectively, anticipated clinical exposure.
As exposições sistémicas (baseadas em valores de AUC) associadas a estas doses NOAEL foram até 9, 7 e 2, 1 vezes superiores à exposição clínica prevista, respectivamente.