qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Before starting treatment with Ziagen, all patients should have a test to find out if they have a specific gene called ‘ HLA-B (type 5701 )’.
Antes do início do tratamento com o Ziagen, todos os doentes devem submeter- se à realização de um teste para detecção da presença de um gene específico denominado “ HLA- B (tipo 5701) ”.
Patients with this gene have an increased risk of having an allergic reaction to abacavir, so they should only take Ziagen if there are no other treatment options.
Os doentes que apresentem este gene têm um risco acrescido de desenvolver uma reacção alérgica ao abacavir.
Patients who take Ziagen must be given the special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
Por este motivo, estes doentes devem tomar Ziagen apenas quando não existem outras opções de tratamento.
Ziagen does
Os doentes que tomam Ziagen devem receber um cartão de alerta especial, o qual resume a informação de segurança principal sobre o medicamento.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
A substância activa do Ziagen, o abacavir, é um nucleosido inibidor da transcriptase reversa (NRTI).
How has Ziagen been studied?
Como foi estudado o Ziagen?
Ziagen has been studied in six main studies including 1,843 HIV-infected adults.
O Ziagen foi estudado em seis estudos principais que incluíram 1843 doentes adultos infectados com VIH.
Ziagen was taken alone, or added to the combination of lamivudine and zidovudine (other antiviral medicines) or the patients’ existing HIV treatment.
O Ziagen foi administrado isoladamente ou adicionado à combinação de lamivudina e zidovudina (outros agentes antivíricos) ou ao tratamento para o VIH já a ser feito pelos doentes.
One study compared the effects of Ziagen taken once and twice a day, in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 784 patients.
Um estudo comparou os efeitos do Ziagen uma vez ou duas vezes por dia em associação com lamivudina e efavirenz em 784 doentes.
Ziagen has also been studied in three studies including 489 HIV-infected children aged between three months and 18 years.
O Ziagen foi também estudado em três estudos que incluíram 489 crianças infectadas pelo VIH com idades compreendidas entre os três meses e os 18 anos.
Ziagen’ s effects were compared with other antiviral medicines, placebo (a dummy treatment) or no treatment.
Os efeitos do Ziagen foram comparados com os de outros medicamentos antivíricos, um placebo (tratamento simulado) ou a ausência de tratamento.
The main measures of effectiveness were the effect of Ziagen on the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count).
Os principais parâmetros de eficácia foram os efeitos do Ziagen sobre os níveis de VIH no sangue (carga viral) e o número de células- T CD4 no sangue (contagem de células CD4).
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
As células- T CD4 são um tipo de glóbulo branco que desempenha um papel importante no combate às infecções.
What benefit has Ziagen shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ziagen durante os estudos?
In all studies, Ziagen caused a decrease in viral loads, particularly when taken with other antiviral medicines.
Em todos os estudos, o Ziagen causou um decréscimo nas cargas virais, em particular quando tomado em associação com outros medicamentos antivíricos.
It was more effective than placebo, and as effective as other antiviral medicines in reducing viral loads.
Foi mais eficaz do que o placebo e demonstrou uma eficácia comparável à de outros medicamentos antivíricos na redução das cargas virais.
Patients receiving Ziagen also had increases in their CD4 cell counts.
Os doentes que receberam Ziagen também apresentaram aumentos nas contagens de células CD4.
After 16 weeks of treatment, 77% of the adults taking Ziagen with lamivudine and zidovudine had viral loads below 400 copies/ ml (67 out of 87), compared with 38% of the adults taking lamivudine and zidovudine alone (33 out of 86).
Após 16 semanas de tratamento, 77% dos adultos que tomaram Ziagen em associação com lamivudina e zidovudina apresentavam cargas virais abaixo das 400 cópias/ ml (67 em 87), em comparação com 38% dos doentes adultos que tomaram lamivudina e zidovudina isoladamente (38 em 86).
Ziagen was of similar effectiveness to indinavir, with around two thirds of the patients having viral loads below 400 copies/ ml after 16 weeks.
O Ziagen teve uma eficácia semelhante ao indinavir, tendo cerca de dois terços dos doentes apresentado uma carga viral abaixo das 400 cópias/ ml após 16 semanas.
Once- and twice-daily Ziagen had similar effects on viral load, with around two thirds of patients having viral loads below 50 copies/ ml after 48 weeks.
O Ziagen tomado uma ou duas vezes por dia teve efeitos semelhantes sobre a carga viral, tendo cerca de dois terços dos doentes apresentado cargas virais abaixo das 50 cópias/ ml passadas 48 semanas.
The studies in children showed that Ziagen, in combination with other antiviral medicines, reduced viral loads to a similar extent to other combinations after 24 weeks.
Os estudos em crianças demonstraram que o Ziagen, em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz as cargas virais a um nível semelhante ao de outras combinações após 24 semanas.
What is the risk associated with Ziagen?
Qual é o risco associado ao Ziagen?
The most common side effects when taking Ziagen (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anorexia (loss of appetite), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, fever, lethargy (lack of energy) and fatigue (tiredness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Ziagen (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são anorexia (perda de apetite), dor de cabeça, náuseas (enjoos), vómitos, diarreia, erupção cutânea, febre, letargia (falta de energia) e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with Ziagen, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Ziagen, consulte o Folheto Informativo.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Ziagen, usually within the first six weeks of treatment.
Ocorrem reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas) em cerca de 5% dos doentes que tomam Ziagen, habitualmente nas primeiras seis semanas de tratamento.
The risk of hypersensitivity is higher in patients who have the HLA-B (type 5701) gene.
O risco de hipersensibilidade é maior nos doentes com o gene HLA- B (tipo 5701).
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dyspnoea (difficulty breathing), cough, fever, lethargy, malaise (feeling unwell), headache, signs of liver damage in the blood and myalgia (muscle pain).
Os sintomas incluem, quase sempre, febre ou erupções cutâneas, mas incluem também com muita frequência náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais, dispneia (dificuldade em respirar), tosse, febre, letargia, mal- estar, dores de cabeça, sinais de danos hepáticos (do fígado) no sangue e mialgia (dores musculares).
Patients treated with Ziagen receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Devem contactar imediatamente o médico caso desenvolvam uma reacção.
Ziagen should not be used in patients with severe liver disease or who may be hypersensitive (allergic) to abacavir or any of the other ingredients.
O Ziagen não deve ser utilizado em doentes com doença grave do fígado ou que possam ter hipersensibilidade (alergia) ao abacavir ou a qualquer dos componentes.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Ziagen may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam Ziagen podem correr o risco de desenvolver lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de inflamação causados pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Ziagen.
Os doentes com problemas do fígado (incluindo hepatite B ou C) 2/ 3 podem estar sujeitos a um risco elevado de danos hepáticos (do fígado) ao tomar Ziagen.
As with all other NRTIs, Ziagen may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Ziagen during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Tal como acontece com outros NRTI, o Ziagen também pode causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, em lactentes de mães que tomaram Ziagen durante a gravidez, disfunção mitocondrial (danos nos componentes das células responsáveis pela produção de energia que podem causar problemas no sangue).
Why has Ziagen been approved?
Por que foi aprovado o Ziagen?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ziagen’ s benefits are greater than its risks for use in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV-infected patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Ziagen são superiores aos seus riscos na utilização em terapêutica antirretrovírica de associação para o tratamento de doentes infectados pelo VIH.
The Committee noted that the demonstration of the benefit of Ziagen was based on the results of studies mainly carried out with the medicine taken twice a day in combination with other medicines
O Comité notou que a demonstração do benefício do Ziagen se baseou nos resultados de estudos em que o medicamento foi administrado principalmente duas vezes por dia em associação com outros medicamentos, em doentes adultos sem tratamento prévio com medicamentos para o VIH.
The Committee recommended that Ziagen be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Ziagen.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ziagen to Glaxo Group Ltd on 8 July 1999.
Outras informações sobre o Ziagen Em 8 de Julho de 1999, a Comissão Europeia concedeu ao Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Ziagen.
The marketing authorisation was renewed on 8 July 2004.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Julho de 2004.
The full EPAR for Ziagen can be found here.
O EPAR completo sobre o Ziagen pode ser consultado aqui.
Ziagen 300 mg film-coated tablets
Ziagen 300 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir (as sulfate).
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato)
The scored tablets are yellow, biconvex, capsule shaped and are engraved with GX 623 on both sides.
Os comprimidos ranhurados são amarelos, biconvexos, oblongos e gravados com GX 623 em ambas as faces.
Ziagen is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Ziagen está indicado na terapêutica antirretrovírica de associação para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
The demonstration of the benefit of Ziagen is mainly based on results of studies performed with a twice daily regimen, in treatment-naïve adult patients on combination therapy (see section 5.1).
A demonstração do benefício de Ziagen baseia- se principalmente nos resultados de ensaios clínicos realizados com regime duas vezes dia, em doentes adultos sem tratamento prévio em terapêutica de associação (ver secção 5. 1).
Ziagen should be prescribed by physicians experienced in the management of HIV infection.
Ziagen deve ser prescrito por médicos experientes no controlo da infecção VIH.
Ziagen can be taken with or without food.
Ziagen pode ser tomado com ou sem alimentos.
Ziagen is also available as an oral solution for use in children over three months of age and weighing less than 14 kg and for those patients for whom the tablets are inappropriate.
Ziagen está também disponível em solução oral para utilização em crianças acima de três meses de idade e com peso inferior a 14 kg e em doentes para os quais os comprimidos não sejam apropriados.
Alternatively, for patients who are unable to swallow tablets, the tablet(s) may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Alternativamente, para doentes que sejam incapazes de engolir comprimidos, o( s) comprimidos( s) podem ser esmagados e adicionados a uma pequena quantidade de alimentos semi- sólidos ou líquidos, devendo a totalidade dessa mistura ser consumida imediatamente (ver secção 5. 2)
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Ziagen is 600 mg daily.
2 Adultos e adolescentes (acima dos 12 anos de idade): a dose recomendada de Ziagen é 600 mg, por dia.
This may be administered as either 300 mg (one tablet) twice daily or 600 mg (two tablets) once daily (see sections 4.4 and 5.1).
Esta pode ser administrada como 300 mg (um comprimido) duas vezes por dia ou 600 mg (dois comprimidos) uma vez por dia (ver secção 4. 4 e 5. 1).
Patients changing to the once daily regimen should take 300 mg twice a day and switch to 600 mg once a day the following morning.
Os doentes a fazer transição para o regime de toma única diária devem tomar 300 mg duas vezes por dia e mudar para 600 mg uma vez por dia na manhã seguinte.
When changing
Quando for escolhido o regime de toma única diária nocturna, deve tomar- se 300 mg de Ziagen apenas na primeira manhã, seguidos por 600 mg à noite.
2 back to a twice daily regimen, patients should complete the day's treatment and start 300 mg twice a day the following morning.
Quando se mudar novamente para o regime de duas tomas diárias, os doentes devem completar o dia de tratamento e iniciar o tratamento de 300 mg duas vezes por dia na manhã seguinte.
Children (under 12 years of age):
Crianças (com menos de 12 anos de idade):
A dosing according to weight bands is recommended for Ziagen tablets.
São recomendadas doses de acordo com intervalos de peso corporal para Ziagen comprimidos.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling.
Este regime posológico para doentes pediátricos com peso entre 14- 30 kg é baseado principalmente num modelo farmacocinético.
A pharmacokinetic overexposure of abacavir can occur since accurate dosing can not be achieved with this formulation.
Pode ocorrer uma sobre- exposição farmacocinética ao abacavir uma vez que não podem ser obtidas doses rigorosas com esta formulação.
Therefore a close safety monitoring is warranted in these patients.
Assim é recomendada monitorização de segurança próxima nestes doentes.
Children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 300 mg twice daily should be taken.
Crianças com pelo menos 30 kg de peso: deve ser tomada a dose de adulto de 300 mg duas vezes por dia.
Children weighing > 21 kg to < 30 kg: one half of a Ziagen tablet taken in the morning and one whole tablet taken in the evening.
Crianças com peso > 21 kg e < 30 kg: metade de um comprimido de Ziagen pela manhã e um comprimido inteiro tomado ao final da tarde.
Children weighing 14 to 21 kg: one half of a Ziagen tablet twice daily.
Crianças com peso entre 14 a 21 kg: metade de um comprimido de Ziagen duas vezes por dia.
Children less than three months: the data available on the use of Ziagen in this age group are very limited (see section 5.2).
Crianças de idade inferior a três meses: os dados disponíveis sobre a utilização de Ziagen neste grupo etário são muito limitados (ver secção 5. 2).
Renal impairment: no dosage adjustment of Ziagen is necessary in patients with renal dysfunction.
Compromisso renal: não é necessário ajuste da dose de Ziagen em doentes com disfunção renal.
However, Ziagen should be avoided in patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
No entanto, deve evitar- se a sua utilização em doentes com doença renal terminal (ver secção 5. 2).
Hepatic impairment: abacavir is primarily metabolised by the liver.
Compromisso hepático: o abacavir é metabolizado principalmente pelo fígado.
No dose recommendation can be made in patients with mild hepatic impairment.
Não é possível fazerem- se recomendações posológicas em doentes com compromisso hepático ligeiro.
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of abacavir is not recommended unless judged necessary.
Não se dispõe de informação em doentes com compromisso hepático moderado, pelo que não se recomenda a utilização de abacavir, a menos que se considere necessário.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see section 5.2).
É necessário monitorizar cuidadosamente os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado e, se possível, recomenda- se a monitorização dos níveis plasmáticos de abacavir (ver secção 5. 2).
Abacavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 4.4).
O abacavir está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Elderly: no pharmacokinetic data is currently available in patients over 65 years of age.
Idosos: actualmente, não estão disponíveis dados farmacocinéticos em doentes de idade superior a 65 anos.
Ziagen is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ziagen está contra- indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in sections 4.4. and 4.8.
Ver INFORMAÇÃO SOBRE REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE nas secções 4. 4 e 4. 8.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Ziagen está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8):
Reacção de Hipersensibilidade (ver também secção 4. 8):
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction; some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Nos ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes em tratamento com abacavir desenvolveram uma reacção de hipersensibilidade; apesar das precauções tomadas, alguns destes casos representaram risco de vida e resultaram em morte.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT-1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Com base no estudo prospectivo CNA106030 (PREDICT- 1), a pesquisa do alelo HLA- B* 5701 antes do início do tratamento e subsequentemente evitar o tratamento com abacavir em doentes com este alelo reduziu significativamente a incidência de reacções de hipersensibilidade.
3 These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Estes resultados são consistentes com os de outros estudos retrospectivos anteriores.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA- B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Como consequência, antes de iniciar o tratamento com abacavir, a pesquisa da presença do alelo HLA - B* 5701 deve ser realizada em qualquer doente infectado pelo VIH, independentemente da sua origem étnica.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Outros sinais e sintomas poderão incluir sinais e sintomas respiratórios, tais como dispneia, odinofagia, tosse, e observação de imagens torácicas anormais obtidas por raios- x (predominantemente infiltrados, os quais podem ser localizados), sintomas gastrintestinais, tais como náuseas, vómitos, diarreia ou dor abdominal, que poderão confundir o diagnóstico de hipersensibilidade por doença respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou gastrenterite.
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Os sintomas relacionados com esta reacção de hipersensibilidade agravam com a continuação da terapêutica e podem pôr a vida em risco.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of Ziagen.
Estes sintomas resolvem- se geralmente com a interrupção de Ziagen.
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
4 Os sintomas da reacção de hipersensibilidade ocorrem geralmente nas primeiras seis semanas de tratamento com abacavir, embora estas reacções possam ocorrer em qualquer altura durante a terapêutica.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with Ziagen, with consultation every two weeks.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, especialmente durante os dois primeiros meses de tratamento com Ziagen, devendo realizar- se uma consulta de duas em duas semanas.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Ziagen immediately.
Os doentes em que seja diagnosticada reacção de hipersensibilidade durante a terapêutica TÊM que interromper Ziagen imediatamente.
Kivexa, Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Ziagen, ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir), NUNCA MAIS PODE ser reintroduzido em doentes que tenham interrompido a terapêutica devido a reacção de hipersensibilidade.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life- threatening hypotension and death.
Esta recorrência é geralmente mais grave do que a forma inicial e poderá incluir hipotensão potencialmente fatal e morte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
De forma a evitar atraso no diagnóstico e minimizar o risco de reacção de hipersensibilidade potencialmente fatal, Ziagen tem que ser interrompido permanentemente no caso de não ser possível excluir hipersensibilidade, mesmo quando são possíveis outros diagnósticos (doenças respiratórias, síndrome gripal, gastrenterite ou reacções a outros medicamentos).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced
É necessário cuidado especial em doentes que iniciem simultaneamente tratamento com Ziagen e com outros medicamentos conhecidos como indutores de toxicidade cutânea (tais como os análogos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa - NNRTIs).
4 by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Esta recomendação deve- se ao facto de ser habitualmente difícil a diferenciação das erupções cutâneas induzidas por estes medicamentos e das reacções de hipersensibilidade relacionadas com o abacavir.
• Management after an interruption of Ziagen therapy
• Controlo após interrupção da terapêutica com Ziagen
If therapy with Ziagen has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
Caso se tenha interrompido a terapêutica com Ziagen por qualquer razão e se considere a sua reiniciação, a razão para interrupção deve ser estabelecida de forma a avaliar se o doente teve qualquer dos sintomas de reacção de hipersensibilidade.
Kivexa, Trizivir) must not be restarted.
Caso não seja possível excluir a possibilidade de reacção de hipersensibilidade, não se pode reiniciar o tratamento com Ziagen ou com qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
Ocorreram reacções de hipersensibilidade de início rápido, incluindo reacções com risco de vida, após reiniciar Ziagen em doentes que tiveram apenas um dos sintomas chave de hipersensibilidade (erupções cutâneas, febre, sintomas gastrintestinais, respiratórios ou constitucionais tais como letargia e mal- estar) previamente à interrupção de Ziagen.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
O sintoma isolado mais frequente de reacção de hipersensibilidade foi erupções cutâneas.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Em ambas as situações, caso se decida reiniciar Ziagen, deve ser feito num local em que sejam facilmente acessíveis cuidados médicos.
- patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that
- Os doentes devem ter conhecimento da possibilidade de reacção de hipersensibilidade ao
may result in a life-threatening reaction or death.
abacavir, a qual poderá resultar em risco de vida ou morte.
- patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas possivelmente relacionados com reacção de
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
hipersensibilidade TÊM que CONTACTAR o seu médico IMEDIATAMENTE.
- patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take
- Os doentes hipersensíveis ao abacavir devem ser alertados para nunca mais tomarem Ziagen
Kivexa, Trizivir)
ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir).
- in order to avoid restarting Ziagen, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- A fim de evitar a reintrodução de Ziagen, deve pedir- se aos doentes que tenham apresentado
should be asked to return the remaining Ziagen tablets or oral solution to the pharmacy.
reacção de hipersensibilidade que devolvam os comprimidos ou solução oral não utilizados ao farmacêutico.
- patients who have stopped Ziagen for any reason, and particularly due to possible adverse
- Os doentes que tenham interrompido Ziagen por qualquer razão, particularmente se devido a
- patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
- Os doentes devem ser advertidos sobre a importância de tomar Ziagen regularmente.
- each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Ziagen pack.
- Deve aconselhar- se cada doente a ler o Folheto Informativo incluído na embalagem de Ziagen.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Os doentes devem ser alertados para a importância de remover o Cartão de Alerta incluído na embalagem e de o conservar sempre consigo.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactatemia sintomática) incluem: sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal - estar não específico, perdas de peso e apetite, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
5 Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos de nucleósidos deve ser interrompido caso se estabeleça hiperlactatemia sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou um aumento rápido dos níveis das transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve tomar- se precaução especial na administração de análogos de nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos de doença hepática e esteatose hepática (incluindo alguns medicamentos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Os doentes com co- infecção por hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um grupo especial de risco.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Estes resultados não alteram as
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
6 recomendações nacionais actuais quanto à utilização de terapêutica antirretrovírica em mulheres grávidas, para prevenir a transmissão vertical do VIH.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to Ziagen treatment is uncertain.
Pancreatite: foi notificada pancreatite, mas a relação causal com o tratamento com Ziagen não é clara.
Triple nucleoside therapy: in patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) the choice of a triple combination with abacavir, lamivudine and zidovudine needs special consideration (see section 5.1).
Em doentes com carga vírica elevada (> 100. 000 cópias/ ml) a escolha de uma associação tripla de abacavir, lamivudina e zidovudina requer cuidadosa avaliação (ver secção 5. 1).
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when abacavir was combined with tenofovir disoproxil fumarate and lamivudine as a once daily regimen.
Tem havido notificações de uma elevada taxa de falência virológica e de aparecimento de resistência, num estadio inicial, quando o abacavir foi associado a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina num regime uma vez dia.
Once daily administration (abacavir 600 mg): the benefit of abacavir as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz and lamivudine, in antiretroviral- naïve adult patients (see section 5.1).
Administração uma vez dia (600 mg de abacavir): o benefício de abacavir como regime uma vez dia, baseia- se principalmente num estudo realizado em associação com efavirenze e lamivudina, em doentes adultos sem terapêutica prévia com antirretrovíricos (ver secção 5. 1).
Liver disease: the safety and efficacy of Ziagen has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Doença hepática: não está estabelecida a segurança e eficácia de Ziagen em doentes com disfunção hepática significativa subjacente.
Ziagen is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ziagen está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias na função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se se verificar agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a paragem ou interrupção do tratamento nestes doentes.
6 A pharmacokinetic study has been performed in patients with mild hepatic impairment.
Foi realizado um estudo de farmacocinética em doentes com compromisso hepático ligeiro.
However, a definitive recommendation on dose reduction is not possible due to substantial variability of drug exposure in this patient population (see section 5.2).
Contudo, não é possível fazer uma recomendação definitiva sobre redução da dose devido à variabilidade substancial da exposição ao abacavir nesta população de doentes (ver secção 5. 2).
The clinical safety data available with abacavir in hepatically impaired patients is very limited.
Os dados de segurança clínica disponíveis com abacavir em doentes com compromisso hepático são muito limitados.
Due to the potential increases in exposure (AUC) in some patients, close monitoring is required.
Devido ao aumento potencial da exposição (AUC) em alguns doentes, deve existir uma monitorização frequente.
No data are available in patients with moderate or severe hepatic impairment.
Não existem dados disponíveis para doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Plasma concentrations of abacavir are expected to substantially increase in these patients.
Esperam- se concentrações plasmáticas de abacavir substancialmente aumentadas nestes doentes.
For patients with severe hepatic impairment, Ziagen is contraindicated (see section 4.3).
Assim, a utilização de abacavir em doentes com compromisso hepático moderado não é recomendada, a menos que tal se considere necessário, e requer uma monitorização frequente destes doentes, Ziagen está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Renal disease:
7 Doença renal:
Ziagen should not be administered to patients with end-stage renal disease (see section 5.2).
Ziagen não deve ser administrado a doentes com doença renal terminal (ver secção 5. 2).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antirretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Opportunistic infections: patients receiving Ziagen or any other antiretroviral therapy may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Os doentes em tratamento com Ziagen, ou com qualquer outra terapêutica antirretrovírica, podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Devem, por isso, manter- se sob cuidadosa observação clínica por médicos experientes no tratamento destas doenças relacionadas com a infecção VIH.
Transmission: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Ziagen, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Os doentes devem ser alertados de que a actual terapêutica antirretrovírica, incluindo Ziagen, não demonstrou prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Com base nos resultados de experimentação in vitro e nas principais vias metabólicas conhecidas para o abacavir, o potencial para interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450 envolvendo o abacavir é baixo.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP2C9 or CYP2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
O abacavir, em concentrações clinicamente significativas, também mostrou não inibir as enzimas CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2D6, in vitro.
Induction of hepatic metabolism has not been observed in clinical studies.
Nos ensaios clínicos realizados não se observou indução do metabolismo hepático.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Deste modo, o potencial para interacções com antirretrovíricos IPs e outros medicamentos metabolizados pelas principais enzimas do citocromo P450 é baixo.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, zidovudine, and lamivudine.
Os ensaios clínicos mostraram que não há interacções clinicamente significativas entre o abacavir, zidovudina e lamivudina.
Potent enzymatic inducers such as rifampicin, phenobarbital and phenytoin may via their action on UDP-glucuronyltransferases slightly decrease the plasma concentrations of abacavir.
Devido à sua acção sobre as UDP- glucoroniltransferases, os indutores enzimáticos potentes tais como a rifampicina, fenobarbital e fenitoína, podem diminuir ligeiramente as concentrações plasmáticas do abacavir.
Ethanol: the metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
Etanol: o metabolismo do abacavir é alterado pela ingestão concomitante de etanol, induzindo um aumento de cerca de 41% na AUC do abacavir.
These findings are not considered clinically significant.
Estes resultados não se consideram clinicamente significativos.
7 Methadone: in a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a one hour delay in tmax but the AUC was unchanged.
Metadona: num ensaio clínico farmacocinético, a administração concomitante de 600 mg de abacavir, duas vezes por dia, e de metadona, causou uma diminuição de 35% na Cmax do abacavir, e um atraso de uma hora no tmax mas a AUC não foi alterada.
The changes in abacavir pharmacokinetics are not considered clinically relevant.
As alterações na farmacocinética do abacavir não são consideradas clinicamente relevantes.
In this study abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
8 o abacavir aumentou a depuração sistémica média da metadona em cerca de 22%.
The induction of drug metabolising enzymes cannot therefore be excluded.
A indução de enzimas metabolizantes de drogas não pode contudo ser excluída.
Patients being treated with methadone and abacavir should be monitored for evidence of withdrawal symptoms indicating under dosing, as occasionally methadone re-titration may be required.
Os doentes em tratamento com metadona e abacavir devem ser monitorizados para evidenciar o desaparecimento de sintomas indicadores de uso de doses sub- óptimas e ocasionalmente, poderá ser necessária nova titulação da dose de metadona.
Retinoids: retinoid compounds are eliminated via alcohol dehydrogenase.
Retinóides: os compostos retinóicos são eliminados via desidrogenase alcoólica.
Ziagen is not recommended during pregnancy.
Ziagen não está recomendado durante a gravidez.
The safe use of abacavir in human pregnancy has not been established.
Não foi estabelecida a segurança da utilização de Ziagen na gravidez humana.
Placental transfer of abacavir and/ or its related metabolites has been shown to occur in animals.
Estudos efectuados no animal mostraram ocorrer transferência placentar do abacavir e/ ou dos seus metabolitos.
Toxicity to the developing embryo and foetus occurred in rats, but not in rabbits (see section 5.3).
Observou- se toxicidade no desenvolvimento embrionário e fetal no rato, mas não no coelho (ver secção 5. 3).
The teratogenic potential of abacavir could not be established from studies in animals.
Não foi possível estabelecer o potencial teratogénico do abacavir a partir dos estudos em animais.
Abacavir and its metabolites are secreted into the milk of lactating rats.
Abacavir e os seus metabolitos são secretados no leite de ratos fêmea lactantes.
It is expected that these will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Apesar de não confirmado, é expectável que sejam também secretados no leite humano.
There are no data available on the safety of abacavir when administered to babies less than three months old.
Não está disponível informação sobre a segurança do abacavir quando administrado a lactentes de idade inferior a três meses.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with abacavir.
Portanto, recomenda- se que as mulheres não amamentem os seus filhos enquanto sob tratamento com Ziagen.
Additionally, it is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Além disso, é recomendado que, as mulheres com infecção VIH não amamentem os seus filhos sob nenhuma circunstância, de modo a evitar a transmissão do VIH.
Hypersensitivity (see also section 4.4):
Hipersensibilidade (ver também secção 4. 4):
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Nos ensaios clínicos com 600 mg de abacavir uma vez dia, a taxa de hipersensibilidade notificada permaneceu dentro do intervalo registado para 300 mg de abacavir duas vezes dia.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ/ body-system involvement.
Esta reacção caracteriza- se pelo aparecimento de sintomas indicativos de envolvimento multi- sistémico.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
Quase todos os doentes que desenvolverem reacções de hipersensibilidade apresentarão febre e/ ou erupções cutâneas (geralmente maculopapular ou urticária) como parte do síndrome, no entanto, ocorreram reacções sem erupções cutâneas ou febre.
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Erupções cutâneas (usualmente maculopapular ou Pele urticária)
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, mouth ulceration
9 Náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, ulceração Tracto gastrintestinal oral
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy,
Febre, letargia, mal- estar, edema, linfadenopatia, Outros hipotensão, conjuntivite, anafilaxia
8 hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Cefaleias, parestesia Neurológicos/ psiquiátricos
Neurological/ Psychiatry
Linfopenia Hematológicos
Myalgia, rarely myolysis, arthralgia, elevated creatine phosphokinase
Mialgia, raramente miólise, artralgia, aumento da Músculo- esqueléticos creatinafosfoquinase
Rash (81% vs 67% respectively) and gastrointestinal manifestations (70% vs 54% respectively) were more frequently reported in children compared to adults.
Foram notificadas mais frequentemente erupções cutâneas (81% vs 67% respectivamente) e manifestações gastrintestinais (70% vs 54% respectivamente) em crianças comparativamente a adultos.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Alguns doentes com reacções de hipersensibilidade pareciam, inicialmente, ter gastrenterite, doença respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou doença do tipo gripe.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in Ziagen being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Este atraso no diagnóstico de hipersensibilidade resultou na continuidade do tratamento com Ziagen ou na sua reintrodução, conduzindo a reacções de hipersensibilidade mais graves ou morte.
Consequently, patients should be advised of the importance of taking Ziagen regularly.
Por consequência, o doente deve ser advertido sobre a importância de tomar Ziagen regularmente.
Restarting Ziagen following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
A reintrodução de Ziagen após uma reacção de hipersensibilidade, resulta na recorrência rápida dos sintomas em algumas horas.
Kivexa, Trizivir).
Os doentes que desenvolverem esta reacção de hipersensibilidade têm que interromper a toma de Ziagen e nunca mais reiniciar o tratamento com Ziagen, ou com qualquer outro medicamento contendo abacavir (isto é Kivexa ou Trizivir).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Ziagen must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medications).
De forma a evitar atraso no diagnóstico e minimizar o risco de reacção de hipersensibilidade potencialmente fatal, Ziagen tem que ser interrompido permanentemente caso não se possa excluir hipersensibilidade, mesmo quando são possíveis outros diagnósticos (doenças respiratórias, síndrome gripal, gastrenterite ou reacções a outros medicamentos).
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting Ziagen in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping Ziagen.
10 Após reinício de Ziagen ocorreram reacções de hipersensibilidade de início rápido, incluindo reacções com risco de vida, em doentes que tiveram apenas um dos sintomas chave de hipersensibilidade (erupções cutâneas, febre, sintomas gastrintestinais, respiratórios ou constitucionais tais como letargia e mal- estar) previamente à interrupção de Ziagen.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
O sintoma isolado mais comum de reacção de hipersensibilidade foi erupções cutâneas.
In both cases, if a decision is made to restart Ziagen this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Em ambas as situações, caso se decida reiniciar Ziagen, deverá ser feito num local em que sejam facilmente acessíveis cuidados médicos.
For many of the other adverse reactions reported, it is unclear whether they are related to Ziagen, to the wide range of medicinal products used in the management of HIV infection or as a result of the disease process.
Para muitas das outras reacções adversas notificadas, não está estabelecida a sua relação com Ziagen, com a grande variedade de medicamentos utilizados no controlo da infecção VIH ou se resultam da doença subjacente.
9 Many of those listed below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Muitas das reacções adversas listadas abaixo ocorreram frequentemente (náuseas, vómitos, diarreia, febre, letargia, erupções cutâneas) em doentes com hipersensibilidade a abacavir.