qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
37 Numa análise por protocolo que excluíu os doentes que não completaram o estudo (i. e. doentes que interromperam o estudo antes da avaliação do ARN VIH na semana 48) e doentes com desvio significativo ao protocolo, a proporção de doentes com ARN VIH < 50 cópias/ ml na semana 48 foi 86% (338/ 392) para REYATAZ/ ritonavir e 89% (332/ 372) para lopinavir/ ritonavir (diferença estimada de ATV/ RTV- LPV/ RTV: - 3% [IC de 95%, - 7, 6%, 1, 5%].
36 CD4 count
38 Contagem CD4 78 (n=58)
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
39 Foram obtidos resultados consistentes com a última observação efectuada pelo método de análise.
38 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminação: após uma dose única de 400 mg de 14C- atazanavir, 79% e 13% da radioactividade total foi recuperada das fezes e urina, respectivamente.
39 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Na avaliação do desenvolvimento pré e pós- natal em ratos, o atazanavir produziu uma redução transitória no peso corporal das ninhadas com doses maternas tóxicas.
REYATAZ 200 mg hard capsules
REYATAZ 200 mg cápsulas
Each capsule contains 200 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contém 200 mg de atazanavir (sob a forma de sulfato)
109.57 mg of lactose per capsule.
109, 57 mg de lactose por cápsula.
Hard capsule Opaque blue capsule printed with white ink, with "BMS 200 mg" on one half and with "3631" on the other half.
Cápsula opaca, azul, impressa com tinta branca, com "BMS 200 mg" numa metade e "3631" na outra metade.
42 Method of administration: for oral administration.
44 Modo de administração: para administração oral.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
45 aumentar o intervalo QT e/ ou em doentes com factores de risco pré- existentes (bradicardia, QT longo congénito, desequilíbrio electrolítico (ver secções 4. 8 e 5. 3)).
43 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Em doentes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores da protease foram relatados casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
46 Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
44 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
47 O Resumo das Características do Medicamento do ritonavir deve ser consultado antes do início da terapêutica com REYATAZ e ritonavir.
45 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Outras interacções As interacções entre o atazanavir/ ritonavir e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais não inibidores da protease, e outros medicamentos não anti- retrovirais estão apresentadas nos quadros abaixo (aumento está indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes ao dia como “ BID ” e uma vez ao dia como “ QD ”).
46
AUC
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
rifabutina (15, 97 - 30, 34) (5, 90 - 11, 40) (30, 1 - 190, 0) * Quando comparado com rifabutina 300 mg QD.
The mechanism of rifabutin and atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition
O mecanismo da interacção de rifabutina e atazanavir é a inibição CYP3A4
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
Não é necessário ajuste de dose para REYATAZ / ritonavir.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
50
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Medicamentos co - Medicamento
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
avaliado
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
(IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
Famotidine 40 mg BID
FÁRMACOS REDUTORES DOS ÁCIDOS Antagonistas dos receptores H2 Famotidina 40 mg BID
↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72 atazanavir
↓0, 86
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
↓0, 72
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Não é necessário ajuste
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
(atazanavir 300 mg QD / ritonavir 100 mg QD)
Medicinal
(0, 75 - 0, 89)
products (dose in mg)
(0, 79 - 0, 94)
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(0, 64 - 0, 81)
concerning
da dose de REYATAZ / ritonavir quando co -
co-administration
O mecanismo da única com alimentos. interacção é a solubilidade reduzida do atazanavir uma vez que o pH As reduções nas intragástrico aumenta com os bloqueadores H2. concentrações de atazanavir podem ser evitadas pela separação temporal de REYATAZ e um antagonista dos receptores H2 como segue:
50 Co-administered medicinal
Devem ser considerados métodos de contracepção fiáveis alternativos.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
54 Desconhece- se se o atazanavir é excretado no leite humano.
52 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre os doentes a receber 300 mg de REYATAZ com 100 mg de ritonavir, a frequência da icterícia foi de 17%.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
55 pouco frequentes: dispneia Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
56 Outras alterações laboratoriais clínicas acentuadas (Grau 3 ou 4) relatadas em ≥ 2% dos doentes a receber regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs incluem: creatina cinase elevada (7%), alanina aminotransferase/ transaminase glutâmica- pirúvica sérica (ALT/ SGPT) elevada (4%), neutrófilos baixos (4%), aspartato aminotransferase/ transaminase glutâmica- oxaloacética (AST/ SGOT) elevada (3%) e lipase elevada (2%).
54 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Com doses elevadas que levam a exposições elevadas ao fármaco pode observar- se icterícia devida a hiperbilirrubinemia indirecta (não conjugada) (sem alterações dos testes da função hepática associadas) ou prolongamentos dos intervalos PR (ver secções 4. 4 e 4. 8).
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
58 Numa análise por protocolo que excluíu os doentes que não completaram o estudo (i. e. doentes que interromperam o estudo antes da avaliação do ARN VIH na semana 48) e doentes com desvio significativo ao protocolo, a proporção de doentes com ARN VIH < 50 cópias/ ml na semana 48 foi 86% (338/ 392) para REYATAZ/ ritonavir e 89% (332/ 372) para lopinavir/ ritonavir (diferença estimada de ATV/ RTV- LPV/ RTV: - 3% [IC de 95%, - 7, 6%, 1, 5%].
56 CD4 count
59 Contagem CD4 78 (n=58)
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
60 Foram obtidos resultados consistentes com a última observação efectuada pelo método de análise.
58 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminação: após uma dose única de 400 mg de 14C- atazanavir, 79% e 13% da radioactividade total foi recuperada das fezes e urina, respectivamente.
59 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Na avaliação do desenvolvimento pré e pós- natal em ratos, o atazanavir produziu uma redução transitória no peso corporal das ninhadas com doses maternas tóxicas.
Shellac Titanium dioxide (E171) Ammonium hydroxide Propylene glycol Simethicone
Goma laca Dióxido de titânio (E171) Hidróxido de amónio Propilenoglicol Simeticone
Not applicable.
63 Não aplicável.
60 Each carton contains 60 x 1 capsules; 10 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Cada embalagem contém 60 x 1 cápsulas; 10 placas de 6 x 1 cápsulas em blisters de dose unitária de Alu/ Alu perfurados.
REYATAZ 300 mg hard capsules
REYATAZ 300 mg cápsulas
Each capsule contains 300 mg of atazanavir (as sulphate)
Cada cápsula contém 300 mg de atazanavir (sob a forma de sulfato)
164.36 mg of lactose per capsule.
164, 36 mg de lactose por cápsula.
Hard capsule Opaque red and blue capsule printed with white ink, with "BMS 300 mg" on one half and with "3622" on the other half.
Cápsula opaca, vermelha e azul, impressa com tinta branca, com "BMS 300 mg" numa metade e "3622" na outra metade.
62 Method of administration: for oral administration.
65 Modo de administração: para administração oral.
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
66 aumentar o intervalo QT e/ ou em doentes com factores de risco pré- existentes (bradicardia, QT longo congénito, desequilíbrio electrolítico (ver secções 4. 8 e 5. 3)).
63 There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Em doentes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores da protease foram relatados casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
67 Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
64 Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
68 O Resumo das Características do Medicamento do ritonavir deve ser consultado antes do início da terapêutica com REYATAZ e ritonavir.
65 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Outras interacções As interacções entre o atazanavir/ ritonavir e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais não inibidores da protease, e outros medicamentos não anti- retrovirais estão apresentadas nos quadros abaixo (aumento está indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes ao dia como “ BID ” e uma vez ao dia como “ QD ”).
single dose)
administrados (dose em mg)
atazanavir, simultaneous ↓ 0.13 ↓ 0.11 ↓ 0.16 administration
(IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
relativas a co -
The co-administration of
administração
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
alimentos) atazanavir,
REYATAZ/ ritonavir
administração de REYATAZ / ritonavir com estavudina altere significativamente a
(fasted)
(0, 61 - 1, 73)
with stavudine is not expected to
estavudina.
atazanavir, dosed ↔ 1.03 ↑ 1.12 ↔ 1.03 1 hr after ddI+d4T (0.64, 1.67) (0.67, 1.18) (0.61, 1.73) (fasted) Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
As concentrações de atazanavir diminuíram muito quando co- administrado com didanosina (comprimidos tamponados) e estavudina.
The mechanism of interaction is a reduced solubility of atazanavir with increasing pH related to the presence of anti-acid agent in didanosine buffered tablets.
O mecanismo da interacção é uma solubilidade reduzida do atazanavir com o aumento do pH relacionado com a presença de agentes antiácidos nos comprimidos tamponados de didanosina.
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
Não foram observados efeitos significativos nas concentrações de didanosina e estavudina.
significantly alter the exposure of stavudine.
Didanosina (com
68 Co-administered medicinal
71
70 Co-administered medicinal
Devem ser considerados métodos de contracepção fiáveis alternativos.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
75 Desconhece- se se o atazanavir é excretado no leite humano.
72 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre os doentes a receber 300 mg de REYATAZ com 100 mg de ritonavir, a frequência da icterícia foi de 17%.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
76 pouco frequentes: dispneia Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
77 Outras alterações laboratoriais clínicas acentuadas (Grau 3 ou 4) relatadas em ≥ 2% dos doentes a receber regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs incluem: creatina cinase elevada (7%), alanina aminotransferase/ transaminase glutâmica- pirúvica sérica (ALT/ SGPT) elevada (4%), neutrófilos baixos (4%), aspartato aminotransferase/ transaminase glutâmica- oxaloacética (AST/ SGOT) elevada (3%) e lipase elevada (2%).
74 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Com doses elevadas que levam a exposições elevadas ao fármaco pode observar- se icterícia devida a hiperbilirrubinemia indirecta (não conjugada) (sem alterações dos testes da função hepática associadas) ou prolongamentos dos intervalos PR (ver secções 4. 4 e 4. 8).
In a per protocol analysis which excluded non-completers (i. e. patients who discontinued before the week 48 HIV RNA assessment) and patients with major protocol deviations, the proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml at week 48 was 86% (338/ 392) for REYATAZ/ ritonavir and 89% (332/ 372) for lopinavir/ ritonavir (difference estimate of ATV/ RTV-LPV/ RTV: -3% [95% CI, -7.6%, 1.5%].
79 Numa análise por protocolo que excluíu os doentes que não completaram o estudo (i. e. doentes que interromperam o estudo antes da avaliação do ARN VIH na semana 48) e doentes com desvio significativo ao protocolo, a proporção de doentes com ARN VIH < 50 cópias/ ml na semana 48 foi 86% (338/ 392) para REYATAZ/ ritonavir e 89% (332/ 372) para lopinavir/ ritonavir (diferença estimada de ATV/ RTV- LPV/ RTV: - 3% [IC de 95%, - 7, 6%, 1, 5%].
< 50 cells/ mm3 50 to < 100 cells/ mm3
63 (n=48)
78 (n=58) 76 (n=45)
50 a < 100 células/ mm
Consistent results were obtained with the last observation carried forward method of analysis.
81 Foram obtidos resultados consistentes com a última observação efectuada pelo método de análise.
78 Elimination: following a single 400-mg dose of 14C-atazanavir, 79% and 13% of the total radioactivity was recovered in the faeces and urine, respectively.
Eliminação: após uma dose única de 400 mg de 14C- atazanavir, 79% e 13% da radioactividade total foi recuperada das fezes e urina, respectivamente.
79 produced a transient reduction in body weight in the offspring at a maternally toxic dose.
Na avaliação do desenvolvimento pré e pós- natal em ratos, o atazanavir produziu uma redução transitória no peso corporal das ninhadas com doses maternas tóxicas.
Gelatine Red iron oxide Black iron oxide Yellow iron oxide Indigocarmin (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de ferro, vermelho Óxido de ferro, negro Óxido de ferro, amarelo Indigotina (E132) Dióxido de titânio (E171)
6.2 Incompatibilities
84 6. 2 Incompatibilidades
80 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Each carton contains one high-density polyethylene (HDPE) bottle or three high-density polyethylene (HDPE) bottles closed with child-resistant polypropylene closure.
Cada embalagem contém um frasco de polietileno de alta densidade (PEAD) ou três frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Each bottle contains 30 hard capsules.
Cada frasco contém 30 cápsulas.
Each carton contains 30 x 1 capsules; 5 blister cards of 6 x 1 capsules each in Alu/ Alu perforated unit dose blisters.
Cada embalagem contém 30 x 1 cápsulas; 5 placas de 6 x 1 cápsulas em blisters de dose unitária de Alu/ Alu perfurados.
REYATAZ 50 mg/ 1.5 g oral powder
REYATAZ 50 mg/ 1, 5 g pó oral
One measuring spoon of 1.5 g oral powder contains 50 mg atazanavir (as sulphate).
Cada colher- medida de 1, 5 g de pó oral contém 50 mg de atazanavir (sob a forma de sulfato).
150 mg of aspartame and 1,218.15 mg of sucrose per measuring spoon of 1.5 g oral powder
150 mg de aspartamo e 1. 218, 15 mg de sacarose por colher- medida de 1, 5 g de pó oral
Off-white to pale yellow powder.
Pó praticamente branco a amarelo claro.
REYATAZ oral powder is available for patients who are unable to swallow capsules.
REYATAZ pó oral está disponível para doentes que não conseguem engolir cápsulas.
The recommended dose of oral powder is 300 mg (6 level measuring spoons) once daily taken with ritonavir 100 mg once daily and with food.
A dose recomendada de pó para via oral é de 300 mg (6 colheres- medida) uma vez por dia, tomada com 100 mg de ritonavir, uma vez por dia, e com alimentos.
One measuring spoon of 1.5 g of oral powder contains 50 mg atazanavir.
Uma colher- medida de 1, 5 g de pó oral contém 50 mg de atazanavir.
REYATAZ with ritonavir should be used with caution in patients with mild
REYATAZ com ritonavir deve ser usado com precaução em doentes com disfunção hepática ligeira.
REYATAZ should not be used in patients with moderate to severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
REYATAZ não deve ser usado em doentes com disfunção hepática moderada a grave (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
The oral powder should be taken with food.
86 O pó oral deve ser tomado com alimentos.
The prescriber should advise the patient to scoop an overfilled spoon of loose powder from the bottle using the measuring spoon provided.
O médico deve instruir o doente a utilizar a colher- medida para retirar o pó do frasco.
The patient should then gently level the powder in the spoon by scraping the extra powder back into the bottle using a flat edge of a knife or spatula.
O doente deve rasar o pó na colher utilizando uma espátula ou a face lisa de uma faca para passar o excesso de pó para o frasco.
Patients should be advised not to pack the powder into the spoon or to attempt to level the powder by shaking or tapping the spoon.
Os doentes devem ser instruídos a não pressionar o pó na colher nem a tentar acertar o nível de pó agitando ou batendo na colher.
The oral powder may be mixed with water, milk, applesauce or yoghurt.
O pó oral pode ser misturado com água, leite, polpa de maçã ou iogurte.
Once the oral powder is mixed with these, it should be used within 6 hours.
Após a mistura com estes alimentos, deve ser utilizado em 6 horas.
In patients with pre-existing conduction problems (second degree or higher atrioventricular or complex
Em doentes com problemas pré- existentes de condução (bloqueio
83 bundle-branch block), REYATAZ should be used with caution and only if the benefits exceed the risk (see section 5.1).
87 auriculoventricular ou de ramo, de segundo grau ou superior), REYATAZ deverá ser utilizado com precaução e apenas se os benefícios excederem o risco (ver secção 5. 1).
Particular caution should be used when prescribing REYATAZ in association with medicinal products which have the potential to increase the QT interval and/ or in patients with pre-existing risk factors (bradycardia, long congenital QT, electrolyte imbalances (see sections 4.8 and 5.3).
Deverá ter- se precaução especial na prescrição de REYATAZ em associção com medicamentos que tenham potencial para aumentar o intervalo QT e/ ou em doentes com factores de risco pré- existentes (bradicardia, QT longo congénito, desequilíbrio electrolítico (ver secções 4. 8 e 5. 3)).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in type A and B haemophiliac patients treated with protease inhibitors.
Em doentes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores da protease foram relatados casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses.
Diabetics REYATAZ oral powder contains 7.3 g sucrose per 300 mg daily dose.
Diabetes REYATAZ pó oral contém 7, 3 g de sacarose por dose diária de 300 mg.
This should be taken into account in patients with diabetes mellitus.
Tal deverá ser tido em consideração em doentes com diabetes mellitus.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose- galactose ou insuficiência da sacarase- isomaltase, não devem tomar este medicamento.
The long-term consequences of these reactions are currently unknown.
As consequências destes acontecimentos a longo prazo são, de momento, desconhecidas.
84 Indinavir is also associated with indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
88 O indinavir está também associado com hiperbilirrubinemia indirecta (não conjugada) devido à inibição da UGT.
Immune reactivation syndrome In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reactivação imunológica Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
85 REYATAZ oral powder contains aspartame as a sweetening agent.
89 Fenilcetonúria REYATAZ pó oral contém aspartamo como edulcorante.
Aspartame provides a source of phenylalanine and, therefore, may not be suitable for persons with phenylketonuria.
O aspartamo é uma fonte de fenilalanina e, consequentemente, pode não ser adequado para indivíduos com fenilcetonúria.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
O Resumo das Características do Medicamento do ritonavir deve ser consultado antes do início da terapêutica com REYATAZ e ritonavir.
Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Outras interacções As interacções entre o atazanavir/ ritonavir e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais não inibidores da protease, e outros medicamentos não anti- retrovirais estão apresentadas nos quadros abaixo (aumento está indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes ao dia como “ BID ” e uma vez ao dia como “ QD ”).
booster of atazanavir pharmacokinetics.
como um potenciador da farmacocinética do
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
Análogos nucleosídeo/ nucleotídeo Lamivudina 150 mg BID + zidovudina 300 mg BID
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
inibidores da transcriptase reversa (NRTIs)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations observed.
Com base nestes dados e não sendo espectável
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
Não foi observado efeito significativo nas concentrações de lamivudina e (atazanavir 400 mg QD)
Abacavir
zidovudina.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
que ritonavir tenha um impacto significativo na farmacocinética dos NRTIs, não se espera que a co- administração de REYATAZ/ ritonavir com estes medicamentos altere significativamente a exposição dos
Co-administered medicinal
Medicamentos co - Medicamento
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanosina (comprimidos tamponados) 200 mg/ estavudina 40 mg, ambos dose única (atazanavir 400 mg
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
A didanosina deve ser administrada sem alimentos 2 horas depois de REYATAZ
single dose)
dose única)
atazanavir,
administração
REYATAZ/ ritonavir
/ ritonavir tomado com
simultaneous
↓0, 16
taken with food.
alimentos.
The
Não é
with ddI+d4T
ddI+d4T (sem alimentos) atazanavir,
(0.08, 0.21)
(0, 08 - 0, 21)
(0.06, 0.18)
(0, 06 - 0, 18)
(0.10, 0.27)
(0, 10 - 0, 27)
REYATAZ/ ritonavir
espectável que a co - administração de REYATAZ / ritonavir com estavudina altere significativamente a
(fasted)
administrado 1
atazanavir, dosed
↔1, 03
↔ 1.03
↑1, 12
↑ 1.12 ↔ 1.03
↔1, 03
exposure of stavudine.
exposição à
1 hr after ddI+d4T
hora após ddI+d4T (0, 64 - 1, 67) (sem alimentos)
(0.64, 1.67)
(0, 67 - 1, 18)
(0.67, 1.18)
(0, 61 - 1, 73)
(0.61, 1.73)
estavudina.
Atazanavir concentrations were greatly decreased when co-administered with didanosine (buffered tablets) and stavudine.
As concentrações de atazanavir diminuíram muito quando co- administrado com didanosina (comprimidos tamponados) e estavudina.
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
A eficácia de REYATAZ/ ritonavir em combinação com tenofovir em doentes previamente tratados foi demonstrada no estudo clínico 045 e em doentes sem tratamento prévio no estudo clínico 138 (ver secções 4. 8 e 5. 1).
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
tenofovir ↑1, 37 ↑1, 34 ↑1, 29
tenofovir-associated
monitorizados para as
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
disoproxil (1, 30 - 1, 45) (1, 20 - 1, 51) (1, 21 - 1, 36)
adverse events, including renal disorders.
reacções adversas
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
associadas ao tenofovir, incluindo alterações renais.
atazanavir (pm):
Análogos não nucleosídeo inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs)
(atazanavir 400 mg QD with
Efavirenz 600 mg QD (atazanavir 400 mg QD /
all administered
atazanavir (pm): todos
efavirenz with
Não é recomendada a co- administração de
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
efavirenz com REYATAZ/ ritonavir (ver secção 4. 4).
↔ 1.06*/ **
(atazanavir 400 mg QD /
(0.90, 1.26)
(0, 90 - 1, 26)
(0.95, 1.26)
(0, 95 - 1, 26)
(0.84, 1.49)
(0, 84 - 1, 49)
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(atazanavir 400 mg QD /
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
co- administração de
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
ritonavir 100 mg QD) estudo
conducted in HIV infected
Atazanavir
No recommendation
Não se pode fazer
(1.75, 2.16)
(1, 75 - 2, 16)
(1.32, 1.71)
(1, 32 - 1, 71)
(2.35, 2.88)
(2, 35 - 2, 88)
regarding dose reduction can be made;
recomendação de redução da dose; como
clarithromycin
tal, recomenda- se
(0.26, 0.34)
(0, 26 - 0, 34)
(0.24, 0.33)
(0, 24 - 0, 33)
(0.34, 0.42)
(0, 34 - 0, 42)
should be exercised if
precaução se REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
for co- administrado
(1.16, 1.43)
(1, 16 - 1, 43)
(0.93, 1.20)
(0, 93 - 1, 20)
(1.66, 2.21)
(1, 66 - 2, 21)
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
Uma redução da dose de claritromicina pode produzir concentrações subterapêuticas de 14- OH claritromicina.
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
O mecanismo da interacção claritromicina/ atazanavir é a inibição CYP3A4.
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
Antifúngicos Cetoconazol 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
Não foi observado efeito significativo nas concentrações de atazanavir.
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
Cetoconazol e itraconazol devem ser usados com precaução com
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
O itraconazol, tal como o cetoconazol, é um inibidor potente assim como um substracto de CYP3A4.
REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir.
High doses of ketoconazole and
Não são recomendadas doses altas de cetoconazol e itraconazol (> 200 mg/ dia).
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Fluconazol 200 mg QD (atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg QD) Antimicobacterianos
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
As concentrações de atazanavir e fluconazol não são modificadas significativamente quando REYATAZ/ ritonavir foi co- administrado com fluconazol.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Não são necessários ajustes da dose para REYATAZ/ ritonavir e fluconazol.
No dose adjustment is needed for REYATAZ/ ritonavir.
Esta não é a dose terapêutica
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
25- O- desacetil - ↑22, 01 * ↑8, 20 * ↑75, 6 *
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 72% decrease in atazanavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
rifabutina é
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
recomendada de atazanavir.
Famotidine 40 mg BID
rifabutina (15, 97 - 30, 34) (5, 90 - 11, 40) (30, 1 - 190, 0) * Quando comparado com rifabutina 300 mg QD.
atazanavir ↓ 0.82 ↓ 0.86 ↓ 0.72
O mecanismo da interacção de rifabutina e atazanavir é a inibição
No dosage adjustment
administrada com REYATAZ/ ritonavir.
(atazanavir 300 mg QD with
Famotidina 40 mg BID
(0.75, 0.89)
↓ 0, 82 ↓0, 86 ↓0, 72 atazanavir
(0.79, 0.94)
Não é necessário ajuste
(0.64, 0.81)
(atazanavir 300 mg QD/ ritonavir 100 mg QD)
of REYATAZ/
(0, 75 - 0, 89) (0, 79 - 0, 94) (0, 64 - 0, 81)
ritonavir 100 mg QD) Proton pump inhibitors
da dose de REYATAZ/ ritonavir
Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
Apesar de não estudada, são esperados resultados semelhantes com quando co - outros antagonistas dos receptores H2.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
A relevância destes dados para os administrado com doentes infectados pelo VIH é desconhecida, dado que nesta população antagonistas dos o pH intragástrico pode ser mais elevado.
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
Consequentemente, a receptores- H2, todos magnitude deste efeito pode ser mais pronunciada.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
O mecanismo da como uma dose diária interacção é a solubilidade reduzida do atazanavir uma vez que o pH única com alimentos. intragástrico aumenta com os bloqueadores H2.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
As reduções nas concentrações de atazanavir podem ser evitadas pela separação temporal de REYATAZ e um antagonista dos receptores H2 como segue:
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours following the administration of an H2-receptor antagonist.
REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg uma vez ao dia com alimentos, 2 horas antes e pelo menos 10 horas após administração de um antagonista dos receptores H2.
Omeprazole 40 mg QD
Inibidores da bomba de protões Omeprazol 40 mg QD
0.39 0.44 0.35 hr after
horas após
(0.35, 0.45) (0.38, 0.51) (0.29, 0.41) omeprazole
(0, 35 - 0, 45)
with proton pump inhibitors is not recommended.
REYATAZ/ ritonavir com inibidores da bomba de protões.
If the
Se a associação de
Omeprazole 20 mg QD (atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
(atazanavir 400 mg QD /
atazanavir (am):
↓0, 70 *
combination of REYATAZ/ ritonavir with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is
↓0, 69 *
Antacids
↓0, 69 *
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
com um inibidor da
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
ritonavir 100 mg QD)
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
(0, 57 - 0, 86)
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
(0, 58 - 0, 83)
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
(0, 54 - 0, 88)
Warfarin
omeprazol
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
bomba de protões é considerada inevitável,
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
* Quando comparado ao atazanavir 300 mg QD com ritonavir 100 mg recomenda- se- se QD monitorização ín monitorização clínica A diminuição na AUC, Cmax, e Cmin não foi mitigada quando uma dose em combinação com aumentada de REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg uma vez ao dia) foi aumento da dose de temporariamente separada do omeprazol por 12 horas.
ANTINEOPLASTICS AND IMMUNOSUPRESSANTS Antineoplastics Irinotecan
Apesar de não REYATAZ para 400 estudada, são esperados resultados semelhantes com outros inibidores da mg com 100 mg de bomba de protões.
Atazanavir inhibits UGT and may interfere with the metabolism of irinotecan, resulting in increased irinotecan toxicities.
Esta redução na exposição do atazanavir pode ter ritonavir; não devem impacto negativo na eficácia do atazanavir.
If REYATAZ/ ritonavir is co-administered with irinotecan, patients should be closely
O mecanismo da interacção ser excedidas doses de é diminuída solubilidade do atazanavir, porque o pH intragástrico inibidores da bomba de aumenta com os inibidores da bomba de protões. protões comparáveis a 20 mg de omeprazol (ver secção 4. 4).
89 Co-administered medicinal
93
monitored for adverse events related to irinotecan.
Recomenda- se que o INR seja cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com REYATAZ / ritonavir, especialmente no início da terapêutica.
Immunosuppressants Cyclosporin Tacrolimus Sirolimus CARDIOVASCULAR AGENTS Antiarrhythmics
Ciclosporina Tacrolimus Sirolimus
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
As concentrações destes imunossupressores podem estar aumentadas quando são co- administradas com REYATAZ com ritonavir devido a inibição CYP3A4.
More frequent therapeutic concentration monitoring of these medicinal products is recommended until plasma levels have been stabilised.
Recomenda- se a monitorização mais frequente das concentrações terapêuticas destes medicamentos até estarem estabilizados os níveis plasmáticos.
Amiodarone, Systemic lidocaine, Quinidine
MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Antiarrítmicos Amiodarona, Lidocaína sistémica, Quinidina
Concentrations of these antiarrhythmics may be increased when co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
As concentrações destes antiarrítmicos podem estar aumentadas quando co- administrados com REYATAZ/ ritonavir.
The mechanism of amiodarone or systemic lidocaine/ atazanavir interaction is CYP3A inhibition.
O mecanismo da interacção amiodarona ou lidocaína sistémica/ atazanavir é a inibição CYP3A.
Quinidine has a narrow therapeutic window and is contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
A quinidina tem um intervalo terapêutico estreito e está contra- indicada devido à inibição potencial da CYP3A pelo REYATAZ/ ritonavir.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Recomenda- se precaução e, quando disponível, monitorização da concentração terapêutica.
Calcium channel blockers Bepridil
Bloqueadores dos canais do cálcio Bepridilo
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ/ ritonavir não deve ser usado em combinação com medicamentos que são substractos da CYP3A4 e que têm um intervalo terapêutico estreito.
needed and ECG monitoring.
redução da dose inicial de diltiazem em 50%, com titulação subsequente conforme necessário, e monitorização do ECG.
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition.
As concentrações séricas de verapamilo podem ser aumentadas pelo REYATAZ/ ritonavir devido a inibição CYP3A4..
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir.
Deverá ter- se precaução quando o verapamilo for co - administrado com REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID)
Propionato de fluticasona intranasal 50 µg 4 vezes ao dia durante 7 dias (ritonavir 100 mg cápsules BID) DISFUNÇÃO ERÉCTIL Inibidores PDE5
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Pode esperar- se uma exacerbação dos efeitos quando o propionato de fluticasona é inalado.
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal em doentes a fazer tratamento com ritonavir e propionato de fluticasona, administrado por via inalatória ou nasal; estes efeitos podem igualmente verificar- se com outros corticosteróides metabolizados via P450 3A, como por exemplo, a budesonida.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Não é recomendada a co- administração de REYATAZ/ ritonavir e estes glucocorticóides, a não ser que o benefício potencial do tratamento ultrapasse o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides (ver secção 4. 4).
Co-administered medicinal products (dose in mg)
Além disso, no caso de suspensão dos glucocorticóides, a redução progressiva da dose poderá ter de realizar- se por um período de tempo mais longo.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
Da utilização concomitante de hipericão com REYATAZ/ ritonavir pode esperar- se que resulte uma redução significativa dos valores plasmáticos
There is a risk of loss of therapeutic effect and development of resistance (see section 4.3).
Está contra- indicada a co- administração de
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir with products containing St.
de atazanavir.
John's wort is contraindicated.
Este efeito pode ser devido à indução da CYP3A4.
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol 35 μ g + norethindrone (atazanavir 400
Há um risco de perda de efeito terapêutico e de desenvolvimento de resistência (ver secção 4. 3).
The co-administration of
REYATAZ/ ritonavir com produtos contendo hipericão.
mg QD) LIPID LOWERING AGENTS HMG-CoA reductase inhibitors
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS Etinilestradiol 35 μg + noretisterona (atazanavir 400 mg QD)
The concentration of oral contraceptives was increased due to UGT inhibition.
A concentração dos contraceptivos orais aumentou devido à inibição da UGT.
In contrast, ritonavir may decrease ethinyloestradiol concentrations.
Por outro lado, o ritonavir pode diminuir as concentrações de etinilestradiol.
The effects of co-administration of oral contraceptives and REYATAZ/ ritonavir have not been studied.
Não foram estudados os efeitos da co- administração de contraceptivos orais e REYATAZ/ ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir and oral contraceptives should be avoided (see section 4.4).
Deve ser evitada a co - administração de REYATAZ/ ritonavir e contraceptivos orais (ver secção 4. 4).
Alternate reliable methods of contraception should be considered.
Devem ser considerados métodos de contracepção fiáveis alternativos.
Simvastatin Lovastatin
administrados (dose em mg)
Simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for their metabolism and co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations.
CYP3A4 para o seu metabolismo e a co- administração com REYATAZ/ ritonavir pode aumentar as suas concentrações.
Co-administration of simvastatin or lovastatin with REYATAZ/ ritonavir is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
co- administração de sinvastatina ou lovastatina com REYATAZ/ ritonavir devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise.
The use of another HMG- CoA reductase inhibitor which does not undergo metabolism by CYP3A such as pravastatin or fluvastatin is recommended.
É recomendada a utilização de outro inibidor da reductase da HMG- CoA que não sofra metabolismo pela CYP3A4 como a pravastatina ou fluvastatina.
Atorvastatin OPIOIDS
Atorvastatina OPIÁCEOS
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorfina, QD, dose de manutenção estável, (atazanavir 300 mg QD com
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprenorfina ↑1, 67 ↑1, 37 ↑1, 69 norbuprenorfina ↑2, 05 ↑1, 61 ↑2, 01
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
As concentrações de atazanavir não foram afectadas significativamente.
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
efeitos cognitivos.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
Pode ser considerada uma redução da dose de buprenorfina.
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD)
Metadona, dose de manutenção estável (atazanavir 400 mg QD)
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is
Dado que a dose baixa de ritonavir (100 mg duas vezes ao dia) mostrou não ter efeito significativo nas concentrações de metadona, com base nestes dados não é esperado haver interacção se a metadona for co- administrada com REYATAZ/ ritonavir.
expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Não é necessário o acerto da dose se a metadona for co - administrada com REYATAZ/ ritonavir.
coadministered with REYATAZ and ritonavir.
SEDATIVOS Benzodiazepinas
REYATAZ/ ritonavir should not be co-administered with triazolam or orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of REYATAZ/ ritonavir and parenteral midazolam.
REYATAZ/ ritonavir não deve ser co - administrado com triazolam ou midazolan oral (ver secção 4. 3), e recomenda- se precaução na co - administração de REYATAZ/ ritonavir e midazolam parentérico.
If REYATAZ is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
A co- administração de REYATAZ com midazolam deve ser feita em unidade de cuidados intensivos (UCI), ou semelhante, que permita rigorosa monitorização clínica e apoio médico apropriado no caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
96 Não existem dados suficientes sobre a utilização de atazanavir em mulheres grávidas.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
Desconhece- se se o atazanavir é excretado no leite humano.
92 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis