qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
65 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
au Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
66 O tratamento com Viraferon deverá ser suspenso em doentes com hepatite crónica que desenvolvam prolongamento dos marcadores de coagulação ou do tempo de coagulação, indicativos de descompensação hepática.
66 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da án sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Se forem detectadas alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente 67 apropriado.
67 Laboratory Tests:
Exames Laboratoriais:
Caution must be
68 Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
68 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina).
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Em ensaios clínicos realizados num amplo espectro de indicações e numa ampla gama de doses (de 6 MUI/ m2/ semana na tricoleucemia a 100 MUI/ m2/ semana no melanoma), os efeitos indesejáveis 69 relatados com maior frequência foram febre, fadiga, cefaleias e mialgia.
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
De acordo com a classificação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
ad frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência
69 Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes: a
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
70 convulsões, alterações da consciência, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatia, coma§ Desconhecido:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
71 perturbação menstrual, afecção vaginal Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
71 percentile were observed during treatment (see section 4.4).
uma vez que foram observadas durante o tratamento reduções dos percentis de altura (redução média do percentil da velocidade de crescimento de 9%) e peso (redução média do percentil de 13%) (ver secção 4. 4).
s categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
72 < 1/ 10).
ori disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and
73 eczema, acne, afecção cutânea, afecção ungueal, descoloração cutânea, prurido, pele seca, eritema, contusão, hipersudorese Afecções musculoesquléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia, mialgia, dor musculoesquelética, Muito frequentes:
73 The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
A actividade do Viraferon é expressa em termos de UI, sendo 1 mg de proteína do interferão alfa- 2b recombinante correspondente a 2, 6 x 108 UI.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
74 homogéneas e podem conter várias espécies moleculares diferentes do interferão.
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with ribavirin.
75 Viraferon foi administrado na dose de 3 MUI, 3 vezes por semana, em monoterapia ou em associação com a ribavirina.
75
au
who were co-infected with HIV.
76 e que estavam co- infectados com VIH.
76 Table 4
Tabela 4
Clinical trials in paediatric patients with chronic hepatitis C:
77 Ensaios clínicos em doentes pediátricos com hepatite C crónica:
78 Table 6.
78 Tabela 6
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
No entanto foi demonstrada estabilidade química e física na utilização durante um período de 24 horas a 25ºC.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg de pó (correspondente a 10 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha n
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
(borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) me
Pack sizes of 1 and 10 rod
Embalagens de 1 e 10
Pack sizes of 6 na
24 mg de pó (correspondente a 10 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) Embalagens de 6 Me
Viraferon is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ ml for single-dose use.
Viraferon apresenta- se sob a forma de pó nas concentrações de 10 milhões de UI/ ml para administração de doses únicas.
Proper precautions should be taken during reconstitution to prevent microbial contamination (refer to package leaflet).
80 Durante a reconstituição, devem ser tomadas as devidas precauções para prevenir a contaminação microbiana (ver folheto informativo).
80 Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Utilizando uma seringa para injectáveis e agulha para injecção esterilizadas, injectar no frasco contendo Viraferon 1 ml de água para preparações injectáveis.
ed Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
(ver "Como auto- injectar Viraferon ”).
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lon EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 EU/ 1/ 99/ 128/ 008 no
EU/ 1/ 99/ 128/ 006 EU/ 1/ 99/ 128/ 007 j
Date of first authorisation:
INTRODUÇÃO NO MERCADO me
Date of last renewal:
9 Março 2000 Data da última renovação:
23 May 2005 rod
23 Maio 2005 a
DATE OF REVISION OF THE TEXT lp
DATA DA REVISÃO DO TEXTO dic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ i na dic Me
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / Me
Viraferon 3 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 3 milhões de UI/ 0, 5 ml solução injectável
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 3 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Um frasco para injectáveis de Viraferon solução injectável, frasco para injectáveis de dose unitária, contém 3 milhões de UI de interferão alfa- 2b recombinante produzido em E. coli por tecnologia de
s For a full list of excipients, see section 6.1.
ad Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
ori 3.
riz 3.
uth Solution for injection Solution is clear and colourless.
Solução injectável
CLINICAL PARTICULARS
to A solução é límpida e incolor.
ge 4.1
au 4.
Therapeutic indications
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Chronic Hepatitis B:
4. 1 Indicações terapêuticas ão Hepatite B Crónica:
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. no
Tratamento de doentes adultos com hepatite B crónica associada a sinais de replicação do vírus de hepatite B (presença de ADN de VHB e AgHbe), níveis elevados de alaninaminotransferase (ALT) e inflamação hepática activa e/ ou fibrose documentadas án histologicamente.
Adult patients:
Doentes adultos: j
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated t
Viraferon é indicado para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica, que apresentam to
transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see uc
níveis elevados das transaminases sem descompensação hepática e que são positivos para ARN- VHC ou anti- VHC séricos (ver secção 4. 4). n
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. rod
O melhor método para utilizar Viraferon nesta indicação é em associação com a ribavirina. me
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and lp
Viraferon destina- se a ser utilizado, num regime de associação com a ribavirina, para o tratamento de crianças e adolescentes com 3 ou mais anos de idade com hepatite C crónica, não submetidos a uma a
The decision to treat should be made on a case by case basis, taking into account any evidence of disease progression such as hepatic inflammation and na
A decisão de tratar deve ser ponderada caso a caso, tomando em consideração qualquer evidência da dic
fibrosis, as well as prognostic factors for response, HCV genotype and viral load.
progressão da doença, tais como a inflamação hepática e a fibrose, bem como os factores de prognóstico para a resposta, o genotipo do VHC e a carga viral.
Me
O tratamento deverá ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da doença.
If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
Na eventualidade de se desenvolverem acontecimentos adversos no decurso do tratamento com Viraferon para qualquer indicação, deve alterar- se a posologia ou suspender- se, temporariamente, a terapêutica até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
O tratamento com Viraferon deve ser 82 interrompido caso se verifique desenvolvimento de intolerância persistente ou recorrente após um ajuste posológico adequado, ou em caso de progressão da doença.
82 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Compete ao médico decidir se o doente pode auto- administrar a dose em regimes posológicos de manutenção administrados por via subcutânea.
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white
A dose administrada deve ser reduzida em 50% em caso de ocorrência de alterações hematológicas
ed blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
o (eritrócitos < 1. 500/ mm3, neutrófilos < 1. 000/ mm3, plaquetas < 100. 000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
O tratamento deve ser interrompido em caso de leucopenia grave (< 1. 200/ mm3), neutropenia grave (< 750/ mm3) ou
s ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
riz observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
uth Chronic Hepatitis C:
to Hepatite C Crónica:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
O Viraferon é administrado a doentes adultos por via subcutânea numa dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana (em dias alternados), quer seja utilizado em monoterapia quer em associação com a ribavirina.
ra Children 3 years of age or older and adolescents:
au Crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
O interferão alfa- 2b 3 MUI/ m2 é administrado por via subcutânea 3 vezes por semana (em dias alternados) em associação com as cápsulas ou com a solução oral de ribavirina administrada por via oral em duas doses diárias repartidas, tomadas com ão alimentos (de manhã e à noite).
ge (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver o RCM de ribavirina cápsula no que se refere à dose das cápsulas de ribavirina e às directivas án sobre alterações posológicas da terapêutica combinada.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). lon Relapse patients (adults):
Para doentes pediátricos com um peso inferior a 47 kg ou que não conseguem engolir cápsulas, ver o RCM de ribavirina solução oral).
Viraferon is given in combination with ribavirin. no
O Viraferon é administrado em associação com a ribavirina. to
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
Com base nos resultados obtidos em ensaios clínicos em que se dispõe de dados relativos a 6 meses de tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a n
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
A eficácia de Viraferon é potenciada quando o fármaco é administrado em associação com a ribavirina.
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. rod
O Viraferon deve ser administrado isoladamente sobretudo em caso de intolerância ou contra- indicação à ribavirina. a dic
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. lp
Me
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit na
O tratamento deve ser continuado durante um período adicional de 6 meses (i. e. um total de 12 meses) nos doentes em que tenha ocorrido negativação do ARN- VHC no mês 6 e com genotipo 1 do vírus (determinado numa amostra colhida antes do início do tratamento) e uma elevada carga viral antes da instituição do tratamento.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into dic
Existem outros factores de prognóstico negativos (idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte) que devem ser tomados em consideração ao considerar- se a hipótese de prolongar a terapêutica até aos 12 meses.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
83 Foi comprovado, no decurso dos ensaios clínicos, que os doentes em que não se obteve uma resposta virológica após 6 meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Embora a duração óptima da terapêutica com Viraferon em monoterapia não se encontre ainda definitivamente estabelecida, recomenda- se administrar a terapêutica durante um período de 12 a 18 meses.
83 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
o Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período
Children and adolescents:
riz Crianças e adolescentes:
The efficacy and safety of Viraferon in combination with ribavirin has been studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
Foram estudadas a segurança e a eficácia de Viraferon em associação com ribavirina em crianças e adolescentes que não tinham sido submetidos a uma terapêutica prévia para a hepatite C crónica.
ed Genotype 1:
to Genotipo 1:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
É altamente improvável que os doentes que não atingem a resposta virológica às 12 semanas venham a apresentar resposta virológica mantida
Treatment
A resposta virológica é definida como ausência de ARN- VHC detectável na Semana 12 do tratamento.
s should be discontinued in these patients.
Nestes doentes o tratamento deve ser suspenso.
ori Genotype 2/ 3:
Genotipos 2 ou 3:
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
A duração de tratamento recomendada é de 24 semanas. ão As respostas virológicas após 1 ano de tratamento e 6 meses de acompanhamento foram de 36% para o genotipo 1 e 81% para os genotipos 2/ 3/ 4. án O Viraferon pode ser administrado utilizando seringas para injectáveis descartáveis de vidro ou de plástico.
ra 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações j to
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
não controlada, enfarte do miocárdio recente, perturbações graves do ritmo cardíaco. n
- Chronic hepatitis with decompensated cirrhosis of the liver.
me
agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
- Hepatite crónica em doentes submetidos a um tratamento actual ou recente com fármacos
t uc
a
ideation or suicide attempt. rod
depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio.
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o interferão alfa- 2b em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
4.4 Special warnings and precautions for use na
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com Viraferon, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de 84 acompanhamento de 6 meses.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Entre as crianças e os adolescentes tratados com Viraferon em associação com ribavirina, a ideação suicida ou tentativas de suicídio foram notificadas mais frequentemente, em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e o período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
o em conta a gravidade potencial destes efeitos indesejáveis e ponderar a necessidade de tratamento apropriado.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
ad ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com Viraferon e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
riz Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
If such a reaction develops, discontinue the
Se é considerado necessário um tratamento com interferão alfa- 2b em doentes adultos com existência ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, este apenas deve ser iniciado após ter sido
ed medication and institute appropriate medical therapy.
to assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e uma abordagem terapêutica da perturbação do foro psiquiátrico.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
A utilização de interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, é contra- indicada (ver secção 4. 3).
s Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon
au Foram observados, durante a terapêutica com Viraferon, casos raros de reacções de hipersensibilidade de carácter agudo (por ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) ao interferão alfa- 2b.
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
Caso se verifique uma reacção deste tipo, deve interromper- se a medicação e instituir- se uma ão terapêutica clínica adequada.
uth Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
Os casos de exantema transitório não justificam a interrupção da terapêutica. án A ocorrência de reacções adversas moderadas a graves poderá requerer a modificação do regime posológico do doente ou, em alguns casos, a suspensão da terapêutica com Viraferon.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
Qualquer doente que desenvolva alterações da função hepática durante o tratamento com Viraferon deve ser mantido sob rigorosa vigilância, devendo suspender- se o tratamento caso se verifique progressão dos sinais e j
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
sintomas. to
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Durante a terapêutica com Viraferon ou até dois dias após o final do tratamento pode ocorrer hipotensão, requerendo uma terapêutica de suporte. n me
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related lon to fluid depletion has been seen in some patients.
Os doentes submetidos a uma terapêutica com Viraferon devem efectuar uma hidratação adequada, visto terem sido observados casos de hipotensão relacionados com depleção de líquidos.
Fluid replacement may be necessary.
Poderá ser necessário proceder- se à reposição de líquidos. a
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Embora a febre possa estar associada a síndrome tipo gripal referida habitualmente durante a terapêutica com interferão, dever- se- á averiguar outras causas de febre persistente. dic
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to t
O Viraferon deve ser utilizado com precaução em doentes com patologias clínicas debilitantes, por exemplo, com antecedentes de doença pulmonar (por ex., doença pulmonar crónica obstrutiva) ou diabetes mellitus com tendência para cetoacidose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
Dever- se- á também ter precaução com doentes com Me
pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
alterações da coagulação (por ex., tromboflebite, embolia pulmonar) ou mielossupressão grave.
Any patient developing fever, cough, lp
Qualquer doente que desenvolva febre, tosse, dispneia ou outra sintomatologia respiratória deverá ser submetido a uma radiografia do tórax.
hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
Embora estes casos tenham 85 sido descritos com maior frequência em doentes com hepatite C crónica tratados com interferão alfa, foram também referidos em doentes com doenças oncológicas medicados com interferão alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
A suspensão imediata da administração do interferão alfa e o tratamento com corticosteróides parecem estar associados à resolução dos acontecimentos adversos pulmonares.
All patients Me
Todos os doentes devem ser submetidos a um exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento.
should have a baseline eye examination.
Recomenda- se a realização de exames
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
ad oculares periódicos durante o tratamento com Viraferon particularmente em doentes com patologias que podem estar associadas à retinopatia, tais como diabetes mellitus ou hipertensão.
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Deve ser ponderada a suspensão do tratamento com Viraferon em doentes que desenvolvem novas patologias
Discontinuation of Viraferon should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
riz oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
85 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
to encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Em casos muito raros, ocorreram crises convulsivas com doses elevadas de
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
Deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes adultos com antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio e/ ou arritmias anteriores ou actuais, que ão necessitem de ser submetidos a uma terapêutica com Viraferon.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
Recomenda- se que os doentes com doenças cardíacas pré- existentes e/ ou doenças oncológicas em estadios avançados sejam submetidos a um electrocardiograma antes e durante o tratamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
As arritmias cardíacas (essencialmente án supraventriculares) respondem geralmente à terapêutica convencional, mas podem requerer a suspensão da terapêutica com Viraferon.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Não existem dados em crianças e adolescentes com antecedentes de doença cardíaca. suspensão da terapêutica com Viraferon. j to
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Têm sido observados hipertrigliceridemia e agravamento de hipertrigliceridemia, por vezes grave.
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Devido à existência de relatos de exacerbação de doença psoriática pré- existente e sarcoidose pelo interferão alfa, recomenda- se a utilização de Viraferon em doentes com psoríase ou sarcoidose apenas me
ra Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Os dados preliminares indicam que a terapêutica com o interferão alfa pode estar associada a um aumento da taxa de rejeição de transplantes renais.
Liver graft rejection has also been reported.
Foi também notificada rejeição de transplantes a
ge The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Tem sido referido o desenvolvimento de auto- anticorpos e patologias auto- imunes durante o tratamento com interferões alfa.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Os doentes com predisposição para o desenvolvimento de patologias auto- imunes podem ter um risco mais elevado.
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto - Me
treated with interferon.
Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
Chronic Hepatitis C:
86 Hepatite C Crónica:
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
Ver também o RCM da ribarivina caso se pretenda administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
Current na
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
Deverão ser consultadas as orientações actuais de tratamento no sentido de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento.
Monotherapy:
o Monoterapia:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
Em casos pouco frequentes, os doentes adultos submetidos a um tratamento com
abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
ad Viraferon por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Estas
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
riz alterações foram controladas pela terapêutica convencional utilizada na disfunção da função tiróideia.
The mechanism by which Viraferon may alter thyroid status is unknown.
Desconhece- se qual o mecanismo do Viraferon que poderá ser responsável pela alteração da função tiróideia.
Prior to Me
Antes do início da terapêutica com Viraferon para o tratamento da hepatite C crónica, deve
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
to proceder- se à determinação dos níveis séricos da tirotrofina (TSH).
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Poder- se - á iniciar o tratamento com Viraferon se a medicação permitir manter dentro dos limites normais os
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com Viraferon, um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
A suspensão da terapêutica com ão Viraferon em doentes com hepatite crónica não esteve associada a reversão da disfunção tiróideia durante o tratamento (ver também Crianças e adolescentes, Monitorização da tiróide). án Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes Monitorização da Tiróide:
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
se proceder à avaliação dos níveis da TSH e qualquer alteração na tiróide detectada na altura tem que ser tratada com terapêutica convencional.
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
A terapêutica com Viraferon pode ser iniciada se os níveis to
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Se forem detectadas n
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente apropriado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e. g.
As crianças e os adolescentes devem ser monitorizados em cada 3 meses para despiste de me
s ori Growth and Development:
Crescimento e Desenvolvimento:
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Durante um curso terapêutico de 1 ano ocorreu uma redução na taxa de crescimento linear (redução média do percentil de 9%) e uma redução na taxa de desenvolvimento a
However,
Foi observada uma regressão geral destas tendências dic
uth based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
No entanto, com base em dados intermédios de um estudo de acompanhamento de longo termo, 12 (14%) de 84 crianças tiveram uma redução no seu percentil > 15 relativamente à sua taxa de crescimento linear, das quais 5 (6%) crianças tiveram uma redução no percentil > 30 apesar de não estarem em tratamento há mais de 1 ano.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Me
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
Recomenda- se que os médicos vigiem o crescimento de crianças a tomar ribavirina em associação com o interferão alfa- 2b.
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Os doentes co- infectados com VIH e tratados com terapêutica anti- retroviral de alta actividade (HAART) podem estar em maior risco de desenvolver acidose láctica.
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de Viraferon e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (consultar o RCM da 87 ribavirina).
Patients treated with Viraferon and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia. no
Os doentes tratados com a terapêutica combinada de Viraferon e ribavirina e zidovudina poderão estar em maior risco de desenvolver anemia.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset. t uc
Adicionar o tratamento com interferões alfa em monoterapia ou em associação com ribavirina pode aumentar o risco neste sub- grupo populacional.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the rod
Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o
combination of Viraferon and ribavirin.
o tratamento prolongado com a associação de Viraferon e ribavirina.
In addition some patients may experience vomiting.
ad Adicionalmente, alguns doentes podem ter vómitos.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. lp
Se ocorrer esta reacção, os doentes devem ser aconselhados a lavar a boca cuidadosamente após o vómito.
Laboratory Tests:
riz Exames Laboratoriais:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, na
Deverão ser realizados exames laboratoriais de rotina e análises bioquímicas (hemograma completo e diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina sérica
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
to e creatinina sérica) em todos os doentes antes e periodicamente durante o tratamento sistémico com Viraferon.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
au Durante o tratamento das hepatites B ou C, o esquema de realização dos exames laboratoriais semanais recomendado é nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 e, subsequentemente, de dois em dois meses até ao final do tratamento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Caso os níveis de ALT aumentem para valores iguais ou superiores a 2 vezes os níveis basais durante a terapêutica com Viraferon, poder- se- á prosseguir a terapêutica ão com Viraferon salvo se forem observados sinais e sintomas de insuficiência hepática.
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
ALT, tempo de protrombina, fosfatase alcalina, án albumina e bilirrubina.
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
O interferão pode afectar a fertilidade (ver secções 4. 6 e 5. 3). j
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção to
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Os narcóticos, hipnóticos ou sedativos devem ser administrados com precaução quando utilizados concomitantemente com Viraferon. n me
87 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Deve ter- se precaução ao administrar Viraferon em associação com outros agentes potencialmente mielossupressores.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Este facto deve ser tido em a
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
consideração durante a terapêutica concomitante com medicamentos que são metabolizados através dic
ed monitored and dosage adjusted if necessary.
desta via, tal como os derivados da xantina, teofilina ou aminofilina.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed
Me
s rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com Viraferon.
The aetiology has not been
A etiologia destes casos não se encontra ainda definida.
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica).
ra 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
88 As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Viraferon must be
O Viraferon tem que ser utilizado com precaução em homens em idade fértil.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de interferão alfa- 2b em mulheres grávidas.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
O Viraferon só deverá ser utilizado durante a gravidez se os seus benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Devido ao
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
ad potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento.
Combination therapy with ribavirin:
riz Terapêutica combinada com ribavirina:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
Tem que ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino ou
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
to em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que tomam Viraferon em associação com a ribavirina.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 4 meses após
ribavirin SPC).
au a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
Tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina). ão 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
Dever- se- á advertir os doentes que poderão desenvolver fadiga, sonolência ou confusão durante o án tratamento com Viraferon, e assim recomenda- se que evitem conduzir veículos ou utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis j
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Ver o RCM da ribavirina no que se refere aos efeitos indesejáveis da ribavirina caso se pretenda to
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
6 MUI/ m2/ semana na tricoleucemia a 100 MUI/ m2/ semana no melanoma), os efeitos indesejáveis me
88 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Todos os doentes incluídos nestes a
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Na Tabela 1 é apresentada a frequência dic
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
de doentes que relataram efeitos indesejáveis (relacionados com o tratamento) em ensaios clínicos realizados em doentes que não receberam tratamento anterior durante um ano.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência
Adverse reactions reported during clinical trials or following the marketing use of Viraferon
Reacções adversas notificadas durante ensaios clínicos ou após comercialização de Viraferon isolado ou em combinação com ribavirina.
s alone or in combination with ribavirin
Classes de sistemas de órgãos
Very common:
89 Infecções e infestações Faringite *, infecção viral * Muito frequentes:
Pharyngitis*, infection viral*
Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Frequentes:
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia Muito frequentes:
Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Frequentes:
Very rarely:
Anemia aplástica Muito raros:
Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
o Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica Desconhecido: idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica