qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It should also not be used in patients: • who have had radiation therapy to the skeleton, • who have any disorder that affects the calcium balance in the body, • who have a bone disease that is not osteoporosis, • with unexplained high levels of alkaline phosphatase (an enzyme), • with severe kidney or liver disease
Também não deve ser utilizada em doentes: • que tenham sido submetidos a radioterapia do esqueleto, • que possam ter qualquer perturbação que afecte o equilíbrio de cálcio no organismo, • que tenham uma doença óssea que não seja a osteoporose, • com níveis inexplicavelmente elevados de fosfatase alcalina (enzima), • com doença hepática ou renal grave
Why has Preotact been approved?
Por que foi aprovado o Preotact?
They recommended that Preotact be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Preotact são superiores aos seus riscos no tratamento da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas com elevado risco de fractura e recomendou que lhe fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado.
Other information about Preotact:
Outras informações sobre o Preotact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Preotact to Nycomed Danmark ApS on 24 April 2006.
Em 24 de Abril de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Nycomed Danmark ApS uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Preotact.
The full EPAR for Preotact is available here.
O EPAR completo do Preotact encontra- se disponível aqui.
Pharmaceutical Form Route of administration
Via de administração:
Powder and solvent for Subcutaneous use solution for injection
Pó e solvente para solução injectável
Powder: dual-chamber cartridge (glass); Solvent: dual-chamber cartridge
Cartucho de câmara dupla
1.61 mg (1.4 mg/ ml)
1, 61mg (1, 4mg/ ml)
NAME OF THEMEDICINAL PRODUCT
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Preotact 100 micrograms powder and solvent for solution for injection.
Preotact 100 microgramas pó e solvente para solução injectável.
Preotact contains parathyroid hormone manufactured using a strain of Escherichia coli modified by recombinant DNA technology.
O Preotact contém hormona paratiroideia produzida por uma estirpe de Escherichia coli modificada por tecnologia de ADN recombinante.
The medicinal product is supplied in a dual-chamber cartridge.
O medicamento é fornecido num cartucho de câmara dupla.
The first chamber contains 1.61 mg parathyroid hormone.
A primeira câmara contém 1, 61 mg de hormona paratiroideia.
Each dose of 71.4 microliter contains 100 micrograms parathyroid hormone.
Cada dose de 71, 4 microlitros contém 100 microgramas de hormona paratiroideia.
Each cartridge contains 14 doses.
Cada cartucho contém 14 doses.
The second chamber contains a sterile solvent for reconstitution.
A segunda câmara contém solvente estéril para reconstituição.
White to off-white powder and clear, colourless solvent.
Pó branco a esbranquiçado e solvente transparente incolor.
Treatment of osteoporosis in postmenopausal women at high risk of fractures (see section 5.1).
Tratamento da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas com elevado risco de fracturas (ver secção 5. 1).
A significant reduction in the incidence of vertebral, but not hip fractures has been demonstrated.
Demonstrou- se haver uma redução significativa da incidência de fracturas vertebrais, mas não da anca.
The recommended dose is 100 micrograms of parathyroid hormone administered once-daily as a subcutaneous injection into the abdomen.
A dose recomendada é de 100 microgramas de hormona paratiroideia, administrada uma vez ao dia em injecção subcutânea no abdómen.
Patients must be trained to use the proper injection techniques (see section 6.6).
Os doentes devem ser ensinados a utilizar técnicas adequadas de injecção (ver secção 6. 6).
A user manual is available with the Preotact pen to instruct patients on the correct use of the pen.
Juntamente com a caneta Preotact, existe um manual do utilizador para ensinar os doentes a utilizar correctamente a caneta.
The pen is not included in the packs with cartridges.
A caneta não está incluída nas embalagens com os cartuchos.
Patients should receive supplemental calcium and vitamin D if dietary intake is inadequate.
Os doentes devem tomar suplementos de cálcio e de vitamina D caso a ingestão na dieta seja insuficiente.
Data support continuous treatment with Preotact for up to 24 months (see section 4.4).
Os dados suportam um tratamento contínuo com Preotact até 24 meses (ver secção 4. 4).
Following treatment with Preotact patients can be treated with a bisphosphonate to further increase bone mineral density (see section 5.1).
Após tratamento com Preotact, os doentes podem ser tratados com um bisfosfonato para aumento adicional da densidade mineral óssea (ver secção 5. 1).
2 Specific populations Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
2 Populações específicas Insuficiência renal Não é necessário um ajuste de dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30 a 80 ml/ min).
There is no data available in patients with severe renal impairment.
Não existem dados disponíveis para doentes com insuficiência renal grave.
Preotact should therefore not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
Por esta razão, o Preotact não deve ser utilizado em doentes com insuficiência renal grave (ver secção 4. 3).
Hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild or moderate hepatic impairment (total score of 7 to 9 on the Child-Pugh scale).
Insuficiência hepática Não é necessário um ajuste de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada (score total de 7 a 9 na escala de Child- Pugh).
There is no data available in patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados disponíveis para doentes com insuficiência hepática grave.
Preotact should therefore not be used in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Por esta razão, o Preotact não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4. 3).
Children and adolescents The safety and efficacy of Preotact in patients under 18 years have not been studied.
Crianças e adolescentes A segurança e eficácia do Preotact não foram estudadas em doentes com menos de 18 anos de idade.
Preotact should not be used in paediatric patients or young adults.
O Preotact não deve ser utilizado em doentes pediátricos nem em adultos jovens.
Elderly Dose adjustment based upon age is not required (see section 5.2).
Idosos Não é necessário um ajuste de dose com base na idade (ver secção 5. 2).
Preotact is contraindicated in patients • with hypersensitivity to parathyroid hormone or to any of the excipients (see section 6.1) • who have previously received radiation therapy to the skeleton • with pre-existing hypercalcemia and other disturbances in the phosphocalcic metabolism • with metabolic bone diseases other than primary osteoporosis (including hyperparathyroidism and Paget’ s disease of the bone) • with unexplained elevations of bone-specific alkaline phosphatase • with severe renal impairment • with severe hepatic impairment
O Preotact está contra- indicado em doentes • com hipersensibilidade à hormona paratiroideia ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6. 1) • que tenham previamente sido sujeitos a radioterapia óssea • com hipercalcemia pré- existente e outros distúrbios do metabolismo fosfo- cálcico • com doenças ósseas metabólicas para além da osteoporose primária (incluindo hiperparatiroidismo e doença de Paget dos ossos) • com aumentos inexplicados da fosfatase alcalina específica dos ossos • com insuficiência renal grave • com insuficiência hepática grave
Patients initiated on Preotact therapy should be monitored at months 1, 3 and 6 for elevated levels of serum and/ or urinary calcium.
Os doentes que iniciam a terapêutica com Preotact devem ser monitorizados aos meses 1, 3 e 6 para detecção de níveis elevados de cálcio sérico e/ ou urinário.
Monitoring beyond 6 months is not recommended for patients whose total serum calcium is within the normal limits at 6 months.
A monitorização para além dos 6 meses não está recomendada em doentes cujo cálcio sérico total esteja dentro dos limites normais aos 6 meses.
Elevated serum calcium was observed during Preotact treatment.
Foi observado um aumento do cálcio sérico durante o tratamento com Preotact.
Serum calcium concentrations reach a maximum between 6 and 8 hours post dose and normally return to baseline by 20 to 24 hours after each administration of parathyroid hormone.
As concentrações séricas de cálcio atingem um máximo entre as 6 e as 8 horas após a administração da dose e voltam aos valores basais às 20 a 24 horas após cada administração de hormona paratiroideia.
Therefore if any blood samples are taken from a patient for monitoring of calcium levels, this should be done at least 20 hours after the most recent injection.
Por esta razão, caso sejam colhidas amostras de sangue aos doentes para monitorização dos níveis de cálcio, tal deve ser realizado pelo menos 20 horas após a última injecção.
Management of elevated serum calcium Patients with persistent elevated serum calcium (above the upper normal level) should be evaluated for underlying disease (e. g. hyperparathyroidism).
Tratamento de níveis séricos de cálcio elevados Os doentes com cálcio sérico elevado persistente (acima do limite superior normal) devem ser avaliados quanto a doenças subjacentes (por ex. hiperparatiroidismo).
If no underlying condition is found, the following management procedures should be followed:
Caso não se encontre qualquer condição subjacente, devem ser seguidos os seguintes procedimentos de controlo:
Calcium and vitamin D supplementation should be withdrawn The frequency of Preotact dosing should be changed to 100 micrograms every other day If elevated levels continue, Preotact therapy should be stopped and the patient monitored until the abnormal values have reverted to normal
Os suplementos de cálcio e de vitamina D devem ser retirados • A frequência da posologia do Preotact deve ser alterada para 100 microgramas dia sim, dia • não Caso se mantenham os níveis elevados, deve- se interromper a terapêutica com Preotact e o • doente deve ser monitorizado até que os valores alterados voltem ao normal
In these patients, Preotact treatment was more likely to exacerbate their underlying hypercalcemia and/or hypercalciuria.
Doentes com hipercalcemia e/ ou hipercalciúria pré- existente
3 Preotact has not been studied in patients with active urolithiasis.
3 O Preotact foi estudado em doentes com hipercalcemia e/ ou hipercalciúria pré- existente.
Preotact should be used with caution in patients with active or previous urolithiasis.
Nestes doentes, a probalilidade do tratamento com Preotact de exacerbar a hipercalcemia e/ ou hipercalciúria subjacente foi maior.
Caution should be exercised in patients receiving cardiac glucosides (see section 4.5).
Deve- se ter precaução com doentes sob terapêutica com glicosídeos cardíacos (ver secção 4. 5).
Studies in rats indicate an increased incidence of osteosarcoma with long-term administration of Preotact (see section 5.3).
Estudos em ratos indicam uma incidência aumentada de osteosarcoma com a administração prolongada de Preotact (ver secção 5. 3).
The occurrence of osteosarcoma only occurred at doses that produced systemic exposures > 27-times higher than that observed in humans at the 100 micrograms dose.
A ocorrência de osteosarcoma apenas ocorreu com doses que originavam exposições sistémicas mais de 27 vezes superiores às observadas no ser humano com a dose de 100 microgramas.
Until further clinical data becomes available the recommended treatment time of 24 months should not be exceeded.
Até que estejam disponíveis mais dados clínicos, o período de tratamento recomendado de 24 meses não deve ser ultrapassado.
Preotact contains metacresol, which may cause allergic reactions.
O Preotact contém meta- cresol o qual pode causar reacções alérgicas.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose.
Parathyroid hormone is a natural peptide that is not metabolised by, and does not inhibit hepatic microsomal drug-metabolising enzymes (e.g. cytochrome P450 isoenzymes).
A hormona paratiroideia é um péptido natural que não é metabolizado pelas enzimas microssomáticas hepáticas metabolizadoras de fármacos (por ex. isoenzimas do citocromo P450) e também não as inibe.
Furthermore, parathyroid hormone is not protein bound and has a low volume of distribution.
Além disso, a hormona paratiroideia não se liga às proteínas e possui um reduzido volume de distribuição.
Consequently, no interaction with other medicinal products would be anticipated and no specific drug-drug interactions studies were performed.
Por esta razão, não se espera uma interacção com outros medicamentos e não foram realizados estudos específicos de interacção medicamentosa.
No potential for drug interactions was identified in the clinical program.
Não foi identificado um potencial para interacção medicamentosa no programa clínico.
Combining parathyroid hormone with alendronate use has not been shown to provide any advantage over either form of treatment alone, when the end point of bone mineral density was evaluated.
Quando se avaliou o endpoint da densidade mineral óssea, a associação da hormona paratiroideia com o alendronato não evidenciou qualquer vantagem relativamente à administração isolada de qualquer um dos tratamentos.
(see section 5.1).
(ver secção 5. 1).
From the knowledge of the mechanism of action, combined use of Preotact and cardiac glucosides may predispose patients to digitalis toxicity if hypercalcemia develops.
A partir do conhecimento do mecanismo de acção, a utilização concomitante de Preotact e glicosídeos cardíacos pode predispor os doentes a toxicidade digitálica caso ocorra hipercalcemia.
There are no data available from the use of parathyroid hormone during pregnancy and lactation.
Não estão disponíveis dados sobre a utilização de hormona paratiroideia durante a gravidez e o aleitamento.
Animal studies of reproductive toxicity are incomplete (see section 5.3).
Os estudos de toxicidade reprodutiva em animais são incompletos (ver secção 5. 3).
Parathyroid hormone should not be used during pregnancy or breast-feeding.
A hormona paratiroideia não deve ser utilizada durante a gravidez nem o aleitamento.
As some episodes of dizziness have been described in patients treated with Preotact, patients should refrain from driving or using machines until symptoms have subsided.
Dado terem sido descritos alguns episódios de tontura em doentes tratadas com Preotact, as doentes devem abster- se de conduzir ou de utilizar máquinas até que os sintomas tenham desaparecido.
The following adverse reaction (ADR) data are based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women of whom 1341 received parathyroid hormone.
Os seguintes dados de reacções adversas (RAM) baseiam- se em dois ensaios controlados com placebo que envolveram 2642 mulheres pós- menopáusicas osteoporóticas, das quais 1341 receberam hormona paratiroideia.
Approximately 71.4% of the patients on parathyroid hormone reported at least one ADR.
Cerca de 71, 4% das doentes tratadas com hormona paratiroideia notificaram pelo menos uma RAM.
Hypercalcemia and/or hypercalciuria reflect the known pharmacodynamic actions of parathyroid hormone in the gastrointestinal tract, the kidney, and the bone.
A hipercalcemia e/ ou hipercalciúria reflectem as acções farmacodinâmicas conhecidas da hormona paratiroideia sobre o tracto gastrointestinal, os rins e os ossos.
Hypercalcemia was reported in 25.3% of patients and hypercalciuria in 39.3% of patients treated with Preotact.
Foi notificada hipercalcemia em 25, 3% 4 das doentes e hipercalciúria em 39, 3% das doentes tratadas com Preotact.
Hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
A hipercalcemia foi transitória e foi notificada com mais frequência nos 3 primeiros meses de tratamento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm (see sections 4.3, 4.4, and 5.1).
Foi controlada durante o programa clínico através da monitorização dos valores laboratoriais e da utilização de um algoritmo de controlo pré- especificado (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 1).
The only other very commonly reported ADR was nausea.
A outra RAM notificada com muita frequência foi náuseas.
4 The table below gives an overview of the ADRs where the incidence is at least 0.5% higher in the parathyroid hormone group compared to placebo.
A tabela seguinte mostra de forma geral as RAMs cuja incidência é, pelo menos, 0, 5% superior no grupo que recebeu hormona paratiroideia em comparação com o placebo.
The following categories are used to rank the undesirable effects by frequency of occurrence: very common (> 1/10); common (> 1/100 and < 1/10); uncommon (> 1/1000 and < 1/100); rare (> 1/10,000 and < 1/1000); and very rare (< 1/10,000), including isolated reports.
São utilizadas as seguintes categorias para classificar os efeitos indesejáveis por frequência de ocorrência: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100 e < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1000 e < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000 e < 1/ 1000); e muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo comunicações isoladas.
N=1341 (%) Infections and Infestations Uncommon Influenza
N=1341 (%) Infecções e infestações Pouco frequentes Gripe (Influenza)
Metabolism and nutrition disorders Very common
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes
Hypercalcemia Common
Hipercalcemia Frequentes Aumento dos níveis sanguíneos de
Blood calcium increased Uncommon
cálcio Pouco frequentes Aumento dos níveis sanguíneos de
Blood alkaline phosphatase increased Anorexia Blood uric acid increased
fosfatase alcalina Anorexia Aumento dos níveis sanguíneos de
0.8 0.6 0.6
ácido úrico
Nervous system disorders Common Headache Dizziness Uncommon
Cefaleias Tonturas Pouco frequentes
Cardiac disorders Common
Cardiopatias Frequentes Palpitações
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Common
Doenças gastrointestinais Muito frequentes
Vomiting Constipation Dyspepsia Diarrhoea Uncommon
Vómitos Obstipação Dispepsia Diarreia Pouco frequentes
Abdominal pain
Dor abdominal
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common Muscle cramp Pain in extremity Back pain
5 Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos e ósseas Frequentes Cãibras musculares Dor nas extremidades Lombalgias
Renal and urinary disorders
Doenças renais e urinárias Muito frequentes
5 Very common Hypercalciuria Common
Hipercalciúria Frequentes Aumento da razão cálcio/ creatinina na
Urine calcium/creatinine ratio increased Urine calcium increased
urina Aumento dos níveis de cálcio na urina
General disorders and administration site conditions Common Injection site erythema 2.6 Fatigue 1.8 Asthenia 1.2 Uncommon Injection site irritation 0.9
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes Eritema no local da injecção Fadiga Astenia Pouco frequentes
Preotact increases serum uric acid concentrations.
O Preotact aumenta as concentrações séricas de ácido úrico.
For all subjects who received parathyroid hormone 100 micrograms blood uric acid increase was reported for 8 subjects (0.6%) and hyperuricemia was reported for 5 subjects (0.4%).
De todos os indivíduos que receberam 100 microgramas de hormona paratiroideia, foi notificado aumento do ácido úrico no sangue em 8 indivíduos (0, 6%) e hiperuricémia em 5 indivíduos (0, 4%).
Although gout, arthralgia and nephrolithiasis were reported as ADRs, the relationship to elevations in uric acid due to Preotact administration has not been fully established.
Apesar de ter sido notificado gota, artralgia e nefrolitíase como RAMs, a relação entre o aumento do ácido úrico e a administração de Preotact não foi completamente estabelecida.
Antibodies to parathyroid hormone In a large phase III clinical study, antibodies to parathyroid hormone were detected in 3% of women receiving Preotact compared to 0.2% of women receiving placebo.
Anticorpos contra a hormona paratiroideia Num grande ensaio clínico de fase III, foram detectados anticorpos contra a hormona paratiroideia em 3% das mulheres tratadas com Preotact em comparação com 0, 2% das que receberam o placebo.
In these women with a positive titer, there was no evidence of hypersensitivity reactions, allergic reactions, effects on bone mineral density response, or effects on serum calcium.
Nestas mulheres com título positivo, não houve evidência de reacções de hipersensibilidade, reacções alérgicas, efeitos sobre a resposta da densidade mineral óssea, nem efeitos sobre o cálcio sérico.
Signs and symptoms In the Preotact clinical program, accidental overdose was reported for 17 subjects.
Sinais e sintomas No programa clínico do Preotact, foi notificada sobredosagem acidental em 17 indivíduos.
Preotact has been administered in single doses up to 5 micrograms/kg and in repeated doses of up to 3 micrograms/kg/day for 3 days and up to 2.5 micrograms/kg/day for 7 days.
O Preotact foi administrado em doses únicas até 5 microgramas/ kg e em doses repetidas até 3 microgramas/ kg/ dia durante 3 dias e até 2, 5 microgramas/ kg/ dia durante 7 dias.
The effects of overdose that might be expected include delayed hypercalcemia, nausea, vomiting, dizziness and headache.
Os efeitos de uma sobredosagem que se podem esperar incluem hipercalcemia retardada, náuseas, vómitos, tonturas e cefaleias.
Overdose management There is no specific antidote for Preotact.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para o Preotact.
Treatment of suspected overdose should include temporary discontinuation of Preotact, monitoring of serum calcium, and implementation of appropriate, supportive measures, such as hydration.
O tratamento de uma sobredosagem suspeita deve incluir uma descontinuação temporária do Preotact, monitorização do cálcio sérico e implementação de medidas apropriadas de suporte, tais como hidratação.
Due to the relatively short duration of the pharmacological activity of Preotact further measures should not be necessary.
Devido à relativamente curta duração da acção farmacológica do Preotact, não devem ser necessárias medidas adicionais.
Pharmacotherapeutic group: parathyroid hormone, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: hormonas da paratiroide, código ATC:
Mechanism of action Preotact contains recombinant human parathyroid hormone which is identical to the full-length native 84-amino acid polypeptide.
Mecanismo de acção O Preotact contém hormona paratiroideia humana recombinante que é idêntica ao polipéptido fisiológico de 84 aminoácidos de comprimento.
Physiological actions of parathyroid hormone include stimulation of bone formation by direct effects on bone forming cells (osteoblasts) indirectly increasing the intestinal absorption of calcium and increasing the tubular reabsorption of calcium and excretion of phosphate by the kidney.
As acções fisiológicas da hormona paratiroideia incluem a estimulação da formação óssea através de efeitos directos sobre as células formadoras dos ossos (osteoblastos), aumento indirecto da absorção intestinal de cálcio e aumento da reabsorção tubular de cálcio e da excreção de fosfato pelos rins.
6 The skeletal effects of parathyroid hormone depend upon the pattern of systemic exposure.
Efeitos farmacodinâmicos Os efeitos da hormona paratiroideia sobre os ossos dependem do padrão de exposição sistémica.
Transient elevations in parathyroid hormone levels after subcutaneous injection of Preotact stimulates new bone formation on trabecular and cortical (periosteal and/or endosteal) bone surfaces by preferential stimulation of osteoblastic activity over osteoclastic activity.
Os aumentos transitórios dos níveis de hormona paratiroideia após injecção subcutânea de Preotact estimulam a formação de osso novo nas superfícies trabeculares e corticais (periosteais e/ ou endosteais) dos ossos através de uma estimulação preferencial da actividade osteoblástica sobre a actividade osteoclástica.
Effects on serum calcium concentrations Parathyroid hormone is the principal regulator of serum calcium homeostasis.
Efeitos sobre as concentrações séricas de cálcio A hormona paratiroideia é o principal regulador da homeostase sérica de cálcio.
In response to subcutaneous doses of Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), serum total calcium levels increase gradually and reach peak concentration (mean increase in 129 patients, 0.15 mmol/l) at approximately 6 to 8 hours after dosing.
Em resposta às doses subcutâneas de Preotact (100 microgramas de hormona paratiroideia), os níveis séricos de cálcio total aumentam gradualmente e atingem a concentração máxima (aumento médio em 129 doentes, 0, 15 mmol/ l) cerca das 6 a 8 horas após a administração.
In general, serum calcium levels return to baseline levels 24 hours after dosing.
No geral, os níveis séricos de cálcio voltam aos valores basais às 24 horas após a administração.
Based on two placebo-controlled studies involving 2642 postmenopausal osteoporotic women, hypercalcemia was reported in 25.3% of patients treated with Preotact compared to 4.3% of placebo- treated patients.
Com base em dois ensaios controlados com placebo que envolveram 2642 mulheres pós- menopáusicas osteoporóticas foi notificada hipercalcemia em 25, 3% das doentes tratadas com Preotact em comparação com 4, 3% das doentes tratadas com placebo.
The hypercalcemia was transient and was reported most frequently in the first 3 months of treatment.
A hipercalcemia foi transitória e foi notificada com mais frequência nos 3 primeiros meses de tratamento.
It was managed during the clinical programme by monitoring laboratory values and the use of a pre-specified management algorithm.(see sections 4.3 and 4.4).
(ver secções 4. 3 e 4. 4).
Clinical efficacy Effect on fracture incidence The pivotal study was an 18-month double-blind, placebo-controlled, phase III study (TOP) of the effect of Preotact on fracture incidence in women with postmenopausal osteoporosis.
Eficácia clínica Efeito sobre a incidência de fracturas O estudo piloto foi um estudo de fase III (TOP) de 18 meses, em dupla ocultação e controlado com placebo sobre o efeito do Preotact sobre a incidência de fracturas em mulheres pós- menopáusicas osteoporóticas.
A total of 2532 patients (1286 Preotact and 1246 placebo), aged 45-94 years (8.1% 45-54 years and 11.4% > 75 years), were randomised to receive 100 micrograms/day or placebo with daily calcium (700 mg) and vitamin D (400 IU) supplementation.
Um total de 2532 doentes (1286 Preotact e 1246 placebo), com idades compreendidas entre os 45 e os 94 anos (8, 1% entre os 45- 54 e 11, 4% > 75 anos) foi aleatorizado de forma a receber 100 microgramas/ dia ou placebo com suplementos diários de cálcio (700 mg) e de vitamina D (400 UI).
Overall, approximately 19% of the subjects in each treatment group had at least 1 prevalent vertebral fracture at baseline.
No geral, cerca de 19% dos indivíduos em cada grupo de tratamento apresentavam pelo menos 1 fractura vertebral prevalente na baseline.
The mean baseline lumbar T score was approximately -3.0 in each treatment group.
O score T lombar médio basal foi de cerca de - 3, 0 em cada grupo de tratamento.
Of the 2532 randomised intention-to-treat (ITT) patients, a total of 59 patients experienced at least one new vertebral fracture, placebo:
Das 2532 doentes aleatorizadas com intenção de tratar (ITT), um total de 59 tinha tido pelo menos uma nova fractura vertebral, placebo:
Patients in the Preotact treatment group had a 61% relative risk reduction of a new vertebral fracture at month 18 compared to the patients in the placebo group.
As doentes no grupo de tratamento com Preotact tiveram uma redução relativa do risco de novas fracturas vertebrais de 61% ao mês 18 quando comparadas com as doentes do grupo de placebo.
To prevent one or more new vertebral fractures, 48 women had to be treated for a median of 18 months for the total population.
De forma a prevenir uma ou mais novas fracturas vertebrais, 48 mulheres tiveram que ser tratadas durante um período mediano de 18 meses na população geral.
For patients with pre-existing fractures, number needed to treat (NNT) is 21 patients.
No caso de doentes com fracturas pré- existentes, o número necessário tratar (NNT) é de 21 doentes.
There was no significant difference between the treatment groups in the incidence of any non-vertebral clinical fracture:
7 Não houve uma diferença significativa entre os grupos de tratamento na incidência de quaisquer fracturas clínicas não- vertebrais:
5.52% for Preotact vs.
5, 52% para o Preotact vs.
5.86% for placebo.
5, 86% para o placebo.
The most relevant fracture reduction was observed among patients at high risk of fractures such as patients with previous fractures and in patients with a lumbar spine T-score of < - 3.
A redução de fracturas mais relevante foi observada nas doentes com elevado risco de fracturas, tal como as doentes com fracturas prévias e doentes com um score T de espinal- medula < - 3.
Relatively few patients less than 5 years postmenopausal and 45-54 years of age were enrolled in the phase III study (2-3%).
Relativamente poucas doentes pós- menopáusicas há menos de 5 anos e com idades entre 45- 54 anos foram incluídas no ensaio de fase III (2- 3%).
The results for these subjects were not different from the results in the study as a whole.
Os resultados destas doentes não foram diferentes dos resultados do ensaio no geral.
Effect on bone mineral density (BMD) In the pivotal study, Preotact increased BMD in the lumbar spine after 18 months treatment by 6.5% compared with -0.3% for placebo (p < 0.001).
Efeito sobre a densidade mineral óssea (DMO) No ensaio piloto, o Preotact aumentou a DMO na espinal- medula em 6, 5% após 18 meses de tratamento em comparação com - 0, 3% com o placebo (p < 0, 001).
Significant increases in hip BMD (total, femoral neck, trochanter) were observed at study endpoint; 1.0, 1.8 and 1.0%, respectively, for Preotact versus -1.1, -0. 7 and -0.6% for placebo (p < 0.001).
Foram observados aumentos significativos da DMO na anca (total, colo do fémur, trocânter) no endpoint do estudo; 1, 0, 1, 8 e 1, 0%, respectivamente, com o Preotact versus - 1, 1, - 0, 7 e - 0, 6% com o placebo (p < 0, 001).
7 Continued treatment for up to 24 months in an open-label extension of this study resulted in a continued increase in BMD.
A continuação do tratamento até aos 24 meses numa extensão deste estudo sem ocultação resultou numa continuação do aumento da DMO.
The increase from baseline in lumbar spine and femoral neck BMD was 6.8% and 2.2%, respectively in patients treated with Preotact.
O aumento da DMO da espinal- medula e do colo do fémur em relação ao valor basal foi de 6, 8% e de 2, 2%, respectivamente, em doentes tratadas com Preotact.
The effects of Preotact on bone architecture were evaluated using quantitative computed tomography (QCT) and peripheral QCT.
Os efeitos do Preotact sobre a arquitectura óssea foram avaliados através de tomografia computorizada quantitativa (TCQ) e TCQ periférica.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 38% over baseline at 18 months.
A DMO trabecular volumétrica da espinal- medula aumentou 38% em relação ao valor basal aos 18 meses.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 4.7%.
De igual forma, a DMO trabecular volumétrica na anca total aumentou 4, 7%.
Similar increases occurred at the femoral neck, trochanter, and intertrochanter.
Ocorreram aumentos similares no colo do fémur, trocânter e região intertrocanteriana.
Treatment with Preotact reduced volumetric cortical bone BMD (measured at the distal radius and mid-shaft tibia), while periosteal circumference or indices of cortical bone strength were maintained.
O tratamento com Preotact reduziu a DMO cortical volumétrica (medida no rádio distal e no eixo médio da tíbia), enquanto que a circunferência periosteal ou os índices de força óssea cortical se mantiveram.
In the 24-month alendronate combination therapy study (PaTH), the effects of Preotact on bone architecture were also evaluated using QCT.
No ensaio de 24 meses de terapêutica combinada com alendronato (PaTH), os efeitos do Preotact sobre a arquitectura óssea foram também avaliados através de TCQ.
Volumetric trabecular BMD at the lumbar spine increased by 26, 13, and 11% (Preotact, Preotact and alendronate and alendronate, respectively) over baseline at 12 months.
A DMO trabecular volumétrica na espinal- medula aumentou 26, 13 e 11% (Preotact, Preotact e alendronato e alendronato, respectivamente) em relação ao valor basal aos 12 meses.
Similarly, volumetric trabecular BMD at the total hip increased by 9, 6, and 2%, respectively, in the 3 groups.
De igual forma, a DMO trabecular volumétrica na anca total aumentou 9, 6 e 2%, respectivamente, nos 3 grupos.
Treatment of osteoporosis with combination and sequential therapy The PaTH study was a NIH sponsored randomised, placebo-controlled, 2 year, multicenter, double- blind trial of Preotact and alendronate as monotherapy and in combination for the treatment of postmenopausal osteoporosis.
Tratamento da osteoporose com terapêutica combinada e sequencial O estudo PaTH foi promovido pelo NIH, aleatorizado, controlado com placebo, com duração de 2 anos, multicêntrico e em dupla ocultação com Preotact e alendronato em monoterapia e em associação para o tratamento da osteoporose pós- menopáusica.
Inclusion criterias were; women between 55 and 85 years of age with BMD T-scores below -2.5 or below -2 and at least one additional risk factor for fracture.
Os critérios de inclusão foram mulheres entre os 55 e os 85 anos de idade com score T de DMO inferiores a - 2, 5 ou inferiores a - 2 e pelo menos um factor de risco adicional para fracturas.
A ll women were given calcium (400-500 mg) and vitamin D (400 IU) supplements.
Todas as mulheres receberam suplementos de cálcio (400- 500 mg) e de vitamina D (400 UI).
A total of 238 postmenopausal women, were randomly assigned to one of the following treatment groups; Preotact (100 micrograms parathyroid hormone), alendronate (10 mg), or the combination of both, and followed for 12 months.
Preotact (100 microgramas de hormona paratiroideia), alendronato (10 mg) ou uma associação de ambos e foi seguido durante 12 meses.
In the second year of the study women in the original Preotact group were randomly assigned to receive either alendronate or matching placebo, and women in the other two groups received alendronate.
No segundo ano do estudo, as mulheres do grupo original de Preotact foram distribuídas aleatoriamente de forma a receberem alendronato ou placebo e as mulheres dos outros dois grupos receberam alendronato.
At baseline a total of 165 women (69%) had a T-score below –2.5, and 112 (47%) reported at least one fracture after menopause.
Na baseline, um total de 165 mulheres (69%) apresentava um score T inferior a – 2, 5 e 112 (47%) notificaram pelo menos uma fractura após a menopausa.
One year of therapy, showed the following results:
Um ano de terapêutica apresentou os seguintes resultados:
The increases in lumbar spine BMD above baseline were similar in the Preotact and combination-therapy groups (6.3 and 6.1%, respectively), but were somewhat smaller in the alendronate group (4.6%).
Os aumentos da DMO da espinal- medula acima do valor basal foram idênticos nos grupos de Preotact e de terapêutica combinada (6, 3 e 6, 1%, respectivamente), mas de alguma forma inferiores no grupo do alendronato (4, 6%).
Increases in BMD at the total hip were 0.3, 1.9, and 3.0% for the 3 groups, respectively.
Os aumentos da DMO na anca total foram de 0, 3, 1, 9 e 3, 0% nos 3 grupos, respectivamente.
At the end of year 2 (12 months after Preotact was discontinued), there was a 12.1% mean increase in dual energy X-ray absorptiometry (DXA) spine BMD for patients who received alendronate for the second year.
8 No final do ano 2 (12 meses após descontinuação do Preotact), houve um aumento médio de 12, 1% da DMO espinal medida por absorciometria de raios- X de dupla energia (DXA) nas doentes que receberam alendronato durante o segundo ano.
For the patients who received placebo during the second year, the mean percent increase was 4.1% compared to baseline, but had decreased slightly compared to the end of 12 months of Preotact treatment.
Nas doentes que receberam placebo durante o segundo ano, a percentagem média de aumento foi de 4, 1% em comparação com o valor basal, mas diminuiu ligeiramente em comparação com o final dos 12 meses de tratamento com Preotact.
For the mean change in hip BMD, there was a 4.5% increase from baseline with one year of alendronate compared to a 0.1% decrease after one year of placebo.
Quanto à alteração média da DMO da anca, houve um aumento de 4, 5% em relação ao valor basal com um ano de alendronato em comparação com uma diminuição de 0, 1% após um ano de placebo.
Preotact in combination with hormone replacement therapy (HRT) in 180 postmenopausal women has been shown to significantly increase lumbar spine BMD at 12 months compared with HRT alone (7.1% vs.
O Preotact em associação com a terapêutica hormonal de substituição (THS) em 180 mulheres pós- menopáusicas demonstrou aumentar significativamente a DMO da espinal- medula aos 12 meses em comparação com a THS isolada (7, 1% vs.
The combination was effective regardless of age, baseline rate of bone turnover, or baseline BMD.
A associação foi eficaz, independentemente da idade, taxa de turnover ósseo ou DMO basais.
Absorption Subcutaneous administration of 100 micrograms of parathyroid hormone into the abdomen produces a rapid increase in plasma parathyroid hormone levels and achieves a peak at 1 to 2 hours after dosing.
Absorção A administração subcutânea de 100 microgramas de hormona paratiroideia no abdómen origina um aumento rápido dos níveis plasmáticos de hormona paratiroideia e atinge um pico às 1 a 2 horas após a dosagem.
8 The average half-life is of about 1.5 hours.
A semi- vida média é de cerca de 1, 5 horas.
The absolute bioavailability of 100 micrograms of parathyroid hormone after subcutaneous administration in the abdomen is 55%.
A biodisponibilidade absoluta de 100 microgramas de hormona paratiroideia após administração subcutânea no abdómen é de 55%.
Distribution The volume of distribution at steady-state following intravenous administration is approximately 5.4 l.
Distribuição O volume de distribuição no equilíbrio após administração intravenosa é de cerca de 5, 4 l.
Intersubject variability in the volume of distribution of parathyroid hormone is about 40%.
A variabilidade interindividual do volume de distribuição da hormona paratiroideia é de cerca de 40%.
Biotransformation Parathyroid hormone is efficiently removed from the blood by a receptor-mediated process in the liver and is broken down into smaller peptide fragments.
Biotransformação A hormona paratiroideia é eficazmente removida do sangue através de um processo mediado por receptores no fígado e é clivada em fragmentos peptídicos mais pequenos.
The fragments derived from the amino-terminus are further degraded within the cell while the fragments derived from the carboxy-terminius are released back into the blood and cleared by the kidney.
Os fragmentos derivados dos terminais amino são posteriormente degradados dentro da célula enquanto que os fragmentos derivados dos terminais carboxi são libertados de novo no sangue e eliminados pelos rins.
These carboxy-terminal fragments are thought to play a role in the regulation of parathyroid hormone activity.
Julga- se que estes fragmentos dos terminais carboxi actuam sobre a regulação da actividade da hormona paratiroideia.
Under normal physiologic conditions, full-length parathyroid hormone (1-84) constitutes only 5-30% of the circulating forms of the molecule, while 70-95% is present as carboxy-terminal fragments.
Sob condições fisiológicas normais, a hormona paratiroideia completa (1- 84) constitui apenas 5- 30% das formas circulantes da molécula, enquanto que 70- 95% se encontra presente sob a forma de fragmentos dos terminais carboxi.
Following a subcutaneous dose of Preotact, C-terminal fragments make up about 60-90% of the circulating forms of the molecule.
Após administração subcutânea de Preotact, os fragmentos terminais- C totalizam cerca de 60- 90% das formas circulantes da molécula.
Systemic clearance of parathyroid hormone (45.3 l/hour) following an intravenous dose is close to normal liver plasma flow and is consistent with extensive hepatic metabolism of the active substance.
A depuração sistémica da hormona paratiroideia (45, 3 l/ hora) após administração intravenosa é próxima da do fluxo plasmático normal no fígado e é consistente com um metabolismo hepático extenso da substância activa.
Intersubject variability in systemic clearance is about 15%.
A variabilidade interindividual da depuração sistémica é de cerca de 15%.
Elimination Parathyroid hormone is metabolised in the liver and to a lesser degree in the kidney.
Eliminação A hormona paratiroideia é metabolizada no fígado e em menor extensão nos rins.
Parathyroid hormone is not excreted from the body in its intact form.
A hormona paratiroideia não é excretada do organismo na forma intacta.
Circulating carboxy-terminal fragments are filtered by the kidney, but are subsequently broken to even smaller fragments during tubular reuptake.
Os fragmentos circulantes dos terminais carboxi são filtrados pelos rins, mas são posteriormente quebrados em fragmentos ainda mais pequenos durante a reabsorção tubular.
Hepatic impairment There was a modest increase of about 20% in the mean baseline corrected exposure (AUC) to parathyroid hormone in a study conducted in 6 men and 6 women with moderate hepatic impairment as compared with a matched group of 12 subjects with normal hepatic function.
Insuficiência hepática Verificou- se um aumento moderado, de cerca de 20%, na média dos valores basais da exposição corrigida (AUC) à hormona paratiroideia num ensaio realizado em 6 homens e 6 mulheres com insuficiência hepática moderada quando comparados com um grupo de 12 indivíduos com função hepática normal.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência hepática grave.
Renal impairment The overall exposure and Cmax of parathyroid hormone were slightly increased (22% and 56%, respectively) in a group of 8 male and 8 female subjects with mild-to-moderate renal impairment (creatinine clearances of 30 to 80 ml/min) compared with a matched group of 16 subjects with normal renal function.
9 A exposição global e Cmax da hormona paratiroideia aumentaram ligeiramente (22% e 56%, respectivamente) num grupo de 8 indivíduos do sexo masculino e 8 do sexo feminino com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30 a 80 ml/ min) quando comparadas com um grupo de 16 indivíduos com função renal normal.
The pharmacokinetics of parathyroid hormone in patients with severe renal impairment (creatinine clearance of less than 30 ml/min) has not been investigated.
A farmacocinética da hormona paratiroideia em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min) não foi investigada.
Elderly No differences in Preotact pharmacokinetics were detected with regard to age (range 47-88 years).
Idosos Não foram detectadas diferenças na farmacocinética do Preotact relacionadas com a idade (intervalo de 47- 88 anos).
Dosage adjustment based on age is not required.
Não é necessário ajuste de dose com base na idade.
Gender The medicinal product has only been studied in postmenopausal women.
Sexo O medicamento apenas foi estudado em mulheres pós- menopáusicas.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, mutagenicity, toxicity to fertility and general reproduction, and local tolerance.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, mutagenicidade, toxicidade reprodutiva e tolerância local.
In monkeys receiving daily subcutaneous doses for 6 months, there was an increased occurrence of renal tubular mineralization at exposure levels below clinical exposure levels.
Em macacos que receberam doses subcutâneas diárias durante 6 meses, houve um aumento da ocorrência de mineralização tubular renal a níveis de exposição inferiores aos níveis de exposição clínica.
9 Rats treated with near life-time daily injections had dose-dependent exaggerated bone formation and an increased incidence of bone tumours, including osteosarcoma, most probably due to an epigenetic mechanism.
Ratos tratados com injecções diárias durante practicamente toda a vida apresentaram uma formação óssea exagerada dependente da dose e uma incidência aumentada de tumores ósseos, incluindo osteosarcoma, muito provavelmente devido a um mecanismo epigenético.
Due to the differences in bone physiology in rats and humans, the clinical relevance of these findings is probably minor.
Devido às diferenças da fisiologia óssea entre ratos e o ser humano, a relevância clínica destes resultados é provavelmente menor.
No osteosarcomas have been observed in clinical trials.
Não foram observados osteosarcomas em ensaios clínicos.
There are no studies of foetal, developmental, perinatal or postnatal toxicity.
Não existem estudos sobre a toxicidade fetal, de desenvolvimento, perinatal ou pós- natal.
It is unknown whether recombinant human parathyroid hormone is excreted in the milk of lactating animals.
Não se sabe se a hormona paratiroideia humana recombinante é excretada no leite de animais a amamentar.
Powder Mannitol Citric acid monohydrate Sodium chloride Hydrochloric acid, dilute (for pH adjustment) Sodium hydroxide 1N (for pH adjustment)
Pó Manitol Ácido cítrico mono- hidratado Cloreto de sódio Ácido clorídrico diluído (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio 1N (para ajuste do pH)
Solvent Metacresol Water for injections
Solvente Meta- cresol Água para preparações injectáveis
Mixed solution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 28 days at 2-8°C.
30 meses 10 Solução reconstituída: foi demonstrada uma estabilidade química e física de 28 dias a 2- 8°C durante a utilização.
During the 28-day period the mixed solution can be stored for up to 7 days at temperatures below 25°C.
Durante o período de 28 dias, a solução reconstituída pode ser conservada até 7 dias a temperaturas inferiores a 25°C.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Conservar o cartucho dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Mixed solution:
Solução reconstituída:
Store in a refrigerator (2-8°C).
Conservar no frigorífico (2- 8°C).
Once the cartridge is mixed it can be stored outside the refrigerator at temperatures below 25°C for up to 7 days during the 28 day use period.(see section 6.3).
Uma vez reconstituído, o cartucho pode ser conservado fora do frigorífico a temperaturas inferiores a 25°C durante 7 dias dentro do período de utilização de 28 dias (ver secção 6. 3).
The container closure system is comprised of a dual-chamber cartridge, a center stopper, a crimp cap (containing a rubber seal) sealing the first chamber containing lyophilised powder and an end stopper sealing the second chamber containing the solvent for mixing.
O sistema de fecho do recipiente é composto por um cartucho de câmara dupla, uma rolha central, um fecho não roscado (contendo um selo de borracha) que sela a primeira câmara que contém o pó liofilizado e uma rolha final que sela a segunda câmara que contém o solvente para a reconstituição.
The glass of the dual-chamber cartridge is made of glass Type I.
O vidro do cartucho de câmara dupla é do Tipo I
Stopper (center and end):
Rolha (central e final):
The stopper is made of bromobutyl rubber, grey.
A rolha é de borracha de bromobutilo cinzento
Crimp cap (containing a rubber seal):
Fecho não roscado (contendo um selo de borracha).
The crimp cap is made of aluminium and the rubber seal is made of bromobutyl rubber.
O fecho não roscado é de alumínio e o selo de borracha é de borracha de bromobutilo
10 Each dual-chamber cartridge contains 1.61 mg parathyroid hormone and 1.13 ml solvent (14 doses).
Cada cartucho de câmara dupla contém 1, 61 mg de hormona paratiroideia e 1, 13 ml de solvente (14 doses)