qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Em todos os estudos em ratos e cães, Nespo produziu aumentos significativos da hemoglobina, o hematócrito, contagens de glóbulos vermelhos e reticulócitos, correspondendo ao efeito farmacológico nã esperado.
263 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Nespo não revelou nenhum potencial genotóxico nem teve nenhum efeito na proliferação de células to
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
não hematológicas in vitro ou in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
O en
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
terapêutica no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal.
No alteration of fertility was detected.
Não foi detectada alteração na fertilidade. ic ed
or 6.1 List of excipients
Lista dos excipientes M
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
Na ausência de estudos de incompatibilidade o Nespo não deve ser misturado ou administrado através de uma perfusão com medicamentos.
6.3 Shelf life ct
232 6. 3 Prazo de validade
6.4 Special precautions for storage ro
6. 4 Precauções especiais de conservação
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior, para proteger da luz.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Uma
Once a pre-filled pen has been removed from ic
ad vez retirada a caneta do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada.
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
riz 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 40 μg de Nespo
Package containing one or four pre-filled pens of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
to em 0, 4 ml (100 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
au As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
Not all packs may be marketed.
o
264 6.6 Special precautions for disposal
Podem não estar comercializadas todas as embalagens. nã 6. 6 Precauções especiais de eliminação
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação. já
The Nespo (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
A caneta pré- cheia de Nespo (SureClick) liberta uma dose completa de cada apresentação. to
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Qualquer resto do medicamento que permaneça na en
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Antes da administração deve assegurar- se que a solução de Nespo não contém partículas visíveis, am
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
Retirar a caneta pré- cheia do frigorífico para atingir a temperatura ambiente antes de administrar a injecção. ic
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Alterne os locais de administração da injecção para evitar desconforto no local de administração. ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
M
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
233 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/ 1/ 01/ 184/ 049 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 061 4 pack ct
EU/ 1/ 01/ 184/ 049 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 184/ 061 – Embalagem 4 canetas
19 May 2006 lp
19 Maio 2006
10.
o ad 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
riz Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
to au o nã já to en am ic ed M
265 1.
234 1.
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 50 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 50 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 5 ml (100 µg/ ml).
266 Adult patients with chronic renal failure
235 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
236 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
267 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
237 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
268 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
238 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
269 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 239 acesso a troboses vasculares, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
270 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 240 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
271 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Doentes com insuficiência renal crónica M
patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1357 doentes receberam Nespo e 591 doentes receberam r- HuEPO.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
241 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
272 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
Very Common (≥ 1/ 10)
Muito Comum (≥ 1/ 10
273 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
243 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
274 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 244 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
245 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 50 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
em 0, 5 ml (100 µg/ ml). en
276 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
246 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 050 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 050 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 062 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 062 – Embalagem 4 canetas
277 1.
247 1.
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 60 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 60 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 3 ml (200 µg/ ml).
278 Adult patients with chronic renal failure
248 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
249 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
279 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
250 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
280 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
251 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
281 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 252 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
282 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 253 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
283 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
254 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
284 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
285 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 256 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
286 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 257 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
258 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 60 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 60 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
em 0, 3 ml (200 µg/ ml). en
288 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
259 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 051 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 051 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 063 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 063 – Embalagem 4 canetas
289 1.
260 1.
Nespo 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 80 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 80 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 80 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 4 ml (200 µg/ ml).
290 Adult patients with chronic renal failure
261 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
262 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
291 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
263 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
292 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
264 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
265 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
294 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 266 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
295 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
267 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
296 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
297 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
269 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
298 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 270 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
271 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 80 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 80 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
em 0, 4 ml (200 µg/ ml). en
300 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
272 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 052 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 064 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 064 – Embalegem 4 canetas
301 1.
273 1.
Nespo 100 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 100 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 100 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 100 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 5 ml (200 µg/ ml).
302 Adult patients with chronic renal failure
274 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
275 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
303 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
276 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
304 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
277 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
305 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
278 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
306 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 279 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
307 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
280 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
308 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
309 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
282 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
310 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 283 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
284 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 100 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 100 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
em 0, 5 ml (200 µg/ ml). en
312 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
285 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 053 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 053 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 065 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 065 – Embalagem 4 canetas
313 1.
286 1.
Nespo 130 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 130 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 130 micrograms of darbepoetin alfa in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 130 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 65 ml (200 µg/ ml).
314 Adult patients with chronic renal failure
287 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
288 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
315 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
289 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
316 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
290 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
317 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
This has been
anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a darbepoetina alfa. Esta tem sido predominantemente notificada em doentes com IRC tratados por via en
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 291 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
318 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 292 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
319 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
293 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
320 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
321 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
295 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
322 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 296 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
297 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 130 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 130 µg Nespo solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
em 0, 65 ml (200 µg/ ml). en
324 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
298 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 072 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 072 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 073 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 073 – Embalagem 4 canetas
325 1.
299 1.
Nespo 150 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 150 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 150 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 150 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 3 ml (500 µg/ ml).
326 Adult patients with chronic renal failure
300 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
301 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
327 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
302 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
328 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
303 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
329 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 304 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
330 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 305 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
331 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
306 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
332 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
333 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
308 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
334 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 309 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
310 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 150 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 150 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
em 0, 3 ml (500 µg/ ml). en
336 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
311 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 054 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 054 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 066 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 066 – Embalagem 4 canetas
337 1.
312 1.
Nespo 300 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 300 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 300 micrograms of darbepoetin alfa in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 300 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 6 ml (500 µg/ ml).
338 Adult patients with chronic renal failure
313 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
314 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
339 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
315 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
340 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
316 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
341 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
317 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
342 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 318 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
343 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Nespo foi administrado por via subcutânea foi reportada, e atribuída ao tratamento Dor no local de injecção.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
319 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
344 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
345 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 321 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
346 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 322 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
323 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 300 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 300 µg Nespo solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
em 0, 6 ml (500 µg/ ml). en
348 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
324 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 055 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 055 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 067 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 067 – Embalagem 4 canetas
349 1.
325 1.
Nespo 500 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 500 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 500 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (500 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 500 microgramas de darbepoetina alfa em 1 ml (500 µg/ ml).
350 Adult patients with chronic renal failure
326 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
327 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
351 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
328 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
352 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
329 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
353 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
to No sentido de assegurar uma eritropoiese efectiva, os níveis de ferro devem ser avaliados em todos os doentes antes e durante o tratamento e pode ser necessário iniciar- se tratamento suplementar com
Deficiencies of
au ferro.
ed iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
As deficiências em ferro, ácido fólico ou Vitamina B12 reduzem a o eficácia dos agentes estimuladores da eritropoiese, pelo que devem ser corrigidas.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Infecções nã intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, intoxicação grave com alumínio, doenças hematológicas subjacentes ou fibrose da medula óssea podem também comprometer a resposta eritropoiética.
A reticulocyte count should be considered as part of
Se forem excluídas causas típicas de não resposta ao tratamento e o doente tiver já
or the evaluation.
reticulocitopénia, um medulograma deve ser considerado.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Se a medula óssea for consistente com aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina. to
If the bone marrow is consistent with
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a en
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Os doentes em que se suspeita ou confirma a existência de anticorpos am
This has been
neutralizantes anti- eritropoietina não devem ser mudados para darbepoetina alfa (ver secção 4. 8).
Since the liver is thought to be the principal route of no
Uma vez que se considera que o ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
fígado é a principal via de eliminação do Nespo e da r- HuEPO, o Nespo deve ser utilizado com precaução em doentes com doença hepática. ed
This du
O uso indevido de Nespo por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
Este facto pode estar associado com complicações no sistema cardiovascular que põem em risco a vida.
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reacções alérgicas.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos 330 clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).