qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
24 náuseas com ou sem vómitos, elevação das transaminases hepáticas (AST/ ALT) e fosfatase alcalina, notificadas em aproximadamente 60% dos doentes; proteinúria e hematúria notificadas em aproximadamente 50% dos doentes; dispneia notificada em 10- 40% dos doentes (incidência mais elevada nos doentes com cancro do pulmão); erupções cutâneas alérgicas ocorreram em aproximadamente 25% dos doentes e estão associadas com prurido em 10% dos doentes.
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
A frequência e gravidade das reacções adversas são afectadas pela dose, taxa de perfusão e intervalos entre as doses (ver secção 4. 4).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
Reacções adversas limitativas da dose são as reduções nas contagens das plaquetas, leucócitos e granulócitos (ver secção 4. 2).
Clinical trial data Frequencies are defined as:
Dados de ensaios clínicos As frequências são definidas como:
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1000 a < 1/ 100), Raros (≥1/ 10000 a < 1/ 1000), Muito raros (1/ 10000).
The following table of undesirable effects and frequencies is based on data from clinical trials.
A tabela seguinte de efeitos indesejáveis e frequências baseia- se nos dados de ensaios clínicos.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis apresentam- se por ordem decrescente de gravidade.
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Classes de sistemas de orgãos Doenças do Sangue e do Sistema Linfático
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
Frequência Muito frequentes • Leucopénia (Neutropénia Grau 3 = 19. 3%; Grau 4 = 6%) A supressão da medula óssea é habitualmente ligeira a moderada e afecta principalmente a contagem de granulócitos (ver secção 4. 2) • Trombocitopenia • Anemia
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Frequentes • Neutropenia febril
Immune system disorders
Muito raros • Trombocitose Doenças do sistema imunitário
Very Rare • Anaphylactoid reaction
Muito raros • Reacção anafilactóide
Common • Anorexia
Frequentes • Anorexia
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Frequentes • Cefaleia • Insónia • Sonolência
Rare • Myocardial infarct
Raros • Enfarte do miocárdio
Rare • Hypotension
Raros • Hipotensão
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
25 Classes de sistemas de orgãos Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Frequência Muito frequentes • Dispneia – geralmente ligeira e rapidamente transitória sem tratamento
Common • Cough • Rhinitis
Frequentes • Tosse • Rinite
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes • Pneumonite Intersticial (ver secção 4. 4) • Broncoespasmo – geralmente ligeiro e transitório mas pode requerer tratamento parentérico Doenças gastrointestinais
Very common • Vomiting • Nausea
Muito frequentes • Vómito • Náusea
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Frequentes • Diarreia • Estomatite e ulceração da boca • Obstipação
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Muito frequentes • Aumento das transaminases hepáticas (AST e ALT) e da fosfatase alcalina
Common • Increased bilirubin
Frequentes • Aumento da bilirrubina
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
Raros • Aumento da gama- glutamil transferase (GGT)
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
26 Classes de sistemas de orgãos Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Common • Itching • Sweating
Frequência Muito frequentes • Erupção cutânea alérgica frequentemente associada com prurido • Alopécia Frequentes • Prurido • Sudação
• • •
Raros • Ulceração • Formação de Vesículas e feridas • Descamação
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Muito raros • Reacções graves da pele incluindo descamação e erupções bulhosas da pele Afecções músculo- esqueléticas e do tecido conjuntivo
Common • Back pain • Myalgia
Frequentes • Lombalgias • Mialgia
System Organ Class Renal and urinary disorders
Doenças renais e urinárias
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Muito frequentes • Hematúria • Proteinúria ligeira
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Muito frequentes • Sintomas de tipo gripal – os sintomas mais frequentes são febre, cefaleia, arrepios, mialgia, astenia e anorexia.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Tosse, rinite, mal- estar, transpiração e dificuldades em adormecer também foram notificados. • Edema/ edema periférico, incluindo edema facial.
Oedema is usually reversible after stopping treatment
O edema é geralmente reversível após interrupção do tratamento.
Common • Fever • Asthenia • Chills
Frequentes • Febre • Astenia • Arrepios Raros • Reacções no local da injecção, principalmente ligeiras
Injury, poisoning, and procedural Complications
Toxicidade da radiação (ver secção 4. 5) Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Experiência pós- comercialização (relatos espontâneos) frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
27 Doenças do sistema nervoso Acidente cerebrovascular
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Cardiopatias Arritmias, predominantemente de natureza supra- ventricular Falência cardíaca
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
Vasculopatias Sinais clínicos de vasculite periférica e gangrena
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Edema pulmonar Síndrome da perturbação respiratória no adulto (ver secção 4. 4)
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Doenças gastrointestinais Colite isquémica
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
Afecções hepatobiliares Hepatotoxicidade grave, incluindo falência hepática e morte
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Reacções da pele graves, incluindo descamação e erupções bolhosas, Síndrome de Lyell, Síndrome de Stevens- Johnson
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Doenças renais e urinárias Falência renal (ver secção 4. 4) Síndrome hemolítica urémica (ver secção 4. 4)
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Reacção no local da radiação
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Administração em combinação no Cancro da Mama A frequência de toxicidades hematológicas de grau 3 e 4, particularmente neutropenia, aumentam quando a gemcitabina é utilizada em combinação com paclitaxel.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
No entanto, o aumento destas reacções adversas não está associado com um aumento na incidência de infecções ou acontecimentos hemorrágicos.
Fatigue and febrile neutropaenia occur more frequently when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Fadiga e neutropenia febril ocorrem mais frequentemente quando a gemcitabina é utilizada em combinação com paclitaxel.
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
A fadiga, que não está associada com anemia, geralmente desaparece após o primeiro ciclo.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
28 Acontecimentos Adversos de Grau 3 e 4 Paclitaxel versus gemcitabina mais paclitaxel
Number (%) of Patients
Número (%) de Doentes
Gemcitabine plus
Braço de paclitaxel (N=259)
Paclitaxel arm (N=262)
Braço de gemcitabina mais paclitaxel (N=262)
Laboratory
Laboratoriais
Grade 4 Grade 3
Grau 4 Grau 3
Non-laboratory
Não- laboratoriais
Fatigue Diarrhoea
Fadiga Diarreia
Motor neuropathy
Neuropatia motora
Sensory neuropathy
Neuropatia sensorial
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
* Neutropenia de Grau 4, com duração superior a 7 dias, ocorreu em 12, 6% dos doentes no braço de combinação e em 5% dos doentes no braço de paclitaxel.
27 Combination use in bladder cancer
Administração em combinação no cancro da bexiga
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Acontecimentos Adversos de Grau 3 e 4 MVAC versus Gemcitabina mais cisplatina
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
Braço MVAC (metotrexato, vimblastina, doxorubicina e cisplatina) (N=196)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
Braço de gemcitabina mais cisplatina (N=200)
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
30 (16)
30(16) 15(8)
4( 2) 47 (24)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
Trombocitopenia
7(4) 57(29)
57 (29)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Náusea e vómitos Diarreia Infecções Estomatite
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
0 (0) 0 (0) 1( 1) 0 (0)
Combination use in ovarian cancer
29 Administração em combinação no cancro do ovário
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Acontecimentos Adversos de Grau 3 e 4 Carboplatina versus Gemcitabina mais carboplatina Número (%) de Doentes
Carboplatin arm (N=174)
de carboplatina (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Braço de gemcitabina mais carboplatina (N=175)
Grade 3
Grau
Grade 4 Grade 3
3 Grau 4
Grade 4
Grau 3 Grau 4
2(1.1)
9( 5, 1)
Thrombocytopaenia
Neutropenia Tromboctopenia Leucopenia
Haemorrhage
Hemorragia Neutropenia febril
Febrile neutropaenia
Infecção sem neutropenia
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Neuropatia sensorial também foi mais frequente no braço de combinação do que com carboplatina isoladamente.
There is no known antidote for overdose of gemcitabine.
Não existe um antídoto para a sobredosagem de gemcitabina.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Administraram- se doses de gemcitabina, em níveis de dosagem que chegaram a atingir 5700 mg/ m2, através de perfusão intravenosa com 30 minutos de duração, a cada duas semanas, com uma toxicidade clinicamente aceitável.
In the event of suspected overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and receive supportive therapy, as necessary.
Se houver suspeita de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado com as contagens apropriadas de células sanguíneas e se necessário, ser- lhe instaurada uma terapêutica de suporte.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Código ATC:
L01BC05
L01B C05
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Actividade citotóxica em modelos de cultura de células A gemcitabina demonstra uma citotoxicidade significativa contra diversas culturas de tumores de células murinas e humanas.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
A sua acção é específica para as fases do ciclo da célula, destruindo primariamente as células que se encontram na fase de síntese de ADN (fase S) e bloqueando, em certas condições, a progressão das células na transição entre as fases G1/ S.
In vitro, the cytotoxic effect of gemcitabine is dependent on both concentration and time.
In vitro, a acção citotóxica da gemcitabina depende da concentração e do tempo.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Actividade antitumoral em modelos pré- clínicos Em modelos animais de tumores, a actividade antitumoral da gemcitabina depende do regime de administração.
When gemcitabine is administered daily, high mortality among the animals but minimal antitumoural activity is observed.
Quando administrada diariamente, a gemcitabina provoca uma significativa letalidade animal, com uma actividade antitumoral muito reduzida.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Contudo, quando se implementa um regime posológico em que a administração do fármaco tem lugar a cada três ou quatro dias, a gemcitabina pode 30 ser administrada em doses não letais com excelente actividade antitumoral contra um largo espectro de tumores no ratinho.
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Mecanismo de acção Metabolismo celular e mecanismo de acção: a gemcitabina (dFdC) é um antimetabolito da pirimidina, que é convertida intracelularmente pela nucleótido- quinases em difosfato (dFdCDP) e trifosfato (dFdCTP) activos.
The cytotoxic effect of gemcitabine is due to inhibition of DNA synthesis by two mechanisms of action by dFdCDP and dFdCTP.
A acção citotóxica da gemcitabina deve- se à inibição da síntese de ADN através duma dupla acção do dFdCDP e dFdCTP.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
Em primeiro lugar, o dFdCDP inibe a ribonucleótido- redutase que é exclusivamente responsável pela catálise de reacções que originam os desoxinucleótidos- trifosfatos para a síntese do ADN.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
A inibição desta enzima pelo dFdCDP tem como consequência a redução das concentrações dos dinucleósidos em geral, e especialmente a do dCTP.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Em segundo lugar, o dFdCTP compete com o dCTP para a incorporação no ADN (auto- potenciação).
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Do mesmo modo, uma pequena quantidade de gemcitabina pode ser também incorporada no ARN.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Assim, a descida da concentração intracelular de dCTP potencia a incorporação de dFdCTP no ADN.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
A ADN - polimerase épsilon é essencialmente incapaz de remover a gemcitabina e de reparar as cadeias de ADN em crescimento.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Uma vez a gemcitabina incorporada no ADN, um nucleótido adicional é incorporado nas cadeias de ADN em formação.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Após esta adição, ocorre essencialmente uma inibição completa da síntese de novo ADN (terminação da cadeia mascarada).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Após a sua incorporação no ADN, a gemcitabina parece induzir o processo programado de destruição celular conhecido por apoptose.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Dados Clínicos Cancro da bexiga Um estudo aleatorizado de fase III com 405 doentes com carcinoma urotelial de transição avançado ou metastático, não mostrou diferenças entre os dois braços de tratamento, gemcitabina/ cisplatina versus metotrexato/ vimblastina/ adriamicina / cisplatina (MVAC), no que se refere à média de sobrevida (12, 8 e 14, 8 meses, respectivamente, p=0, 547) tempo de progressão da doença (7, 4 e 7, 6 meses, respectivamente, p=0, 842) e taxa de resposta (49, 4% e 45, 7%, respectivamente, p=0, 512).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Contudo, a combinação de gemcitabina com cisplatina teve um perfil de toxicidade melhor do que a combinação MVAC.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Adenocarcinoma do pâncreas Num estudo aleatorizado de fase III com 126 doentes com adenocarcinoma do pâncreas avançado ou metastático, a gemcitabina mostrou uma taxa de resposta de benefício estatisticamente significativa mais elevada do que 5- fluorouracil (23, 8% e 4, 8%, respectivamente, p=0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Também foi observado um prolongamento estatisticamente significativo do tempo de progressão de 0, 9 para 2, 3 meses (log- rank p < 0, 0002) e um prolongamento estatisticamente significativo da média de sobrevivência de 4, 4 para 5, 7 meses (log- rank p < 0, 0024) em doentes tratados com gemcitabina comparativamente a doentes tratados com 5- fluorouracil.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Cancro do pulmão de não- pequenas células Num estudo aleatorizado de fase III com 522 doentes com CPNPC, não operável, localmente avançado ou metastático, a gemcitabina em combinação com cisplatina mostrou uma taxa de resposta mais elevada do que a cisplatina isoladamente (31, 0% e 12, 0%, respectivamente, p < 0, 0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Observou- se um prolongamento do tempo de progressão estatisticamente significativo, de 3, 7 para 5, 6 meses (log- rank p < 0, 0012) e um prolongamento da média de sobrevivência estatisticamente significativa de 7, 6 meses para 9, 1 meses (log- rank p < 0, 004) em doentes tratados com gemcitabina/ cisplatina comparativamente com doentes tratados com cisplatina.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Num outro estudo aleatorizado de fase III com 135 doentes com CPNPC de fase IIIB ou IV, uma combinação de gemcitabina e cisplatina, mostrou uma taxa de resposta estatisticamente significativa mais
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Observou- se um prolongamento estatisticamente significativo do tempo de progressão, de 4, 3 para 6, 9 meses (p=0, 014) nos doentes tratados com gemcitabina/ cisplatina comparativamente com doentes tratados com etoposido/ cisplatina.
In both studies it was found that tolerability was similar in the two treatment arms.
Em ambos os estudos verificou- se que a tolerabilidade foi semelhante nos dois braços de tratamento.
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Cancro do ovário Num estudo aleatorizado de fase III com 356 doentes com cancro do ovário epitelial avançado que recaíram pelo menos 6 meses após completarem a terapêutica com regimes de platina foram aleatorizados para a terapêutica com gemcitabina e carboplatina (GCb) ou carboplatina (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Observou- se um prolongamento estatisticamente significativo no tempo de progressão da doença de 5, 8 para 8, 6 meses (log- rank p=0, 0038) nos doentes tratados com GCb comparativamente com doentes tratados com Cb.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
As diferenças na taxa de resposta de 47, 2% no braço de GCb versus 30, 9% no braço de Cb (p=0, 0016) e na média de sobrevivência de 18 meses (GCb) versus 17, 3 (Cb) (p=0, 73) favoreceram o braço de GCb.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Cancro da mama Num estudo aleatorizado de fase III com 529 doentes com cancro da mama, inoperável localmente recorrente ou metastático com recaída após quimioterapia adjuvante/ neoadjuvante, a gemcitabina em combinação com paclitaxel mostrou um prolongamento do tempo de progressão da doença documentada de 3, 98 para 6, 14 meses (log- rank p=0, 0002) nos doentes tratados com gemcitabina/ paclitaxel comparativamente com doentes tratados com paclitaxel.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Após 377 mortes, a sobrevida geral foi de 18, 6 meses versus 15, 8 meses (log- rank p=0, 0489, HR 0, 82) nos doentes tratados com gemcitabina/ paclitaxel comparativamente com doentes tratados com paclitaxel e a taxa de resposta geral foi 41, 4% e 26, 2% respectivamente (p=0, 0002).
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
A farmacocinética da gemcitabina foi investigada em 353 doentes em sete estudos, envolvendo 121 mulheres e 232 homens que tinham idades compreendidas entre 29 e 79 anos.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Destes doentes, aproximadamente 45% tinham cancro do pulmão de não- pequenas células e 35% foram diagnosticados com neoplasia pancreática.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos seguintes para doses entre 500 a 2592 mg/ m2 que foram administradas por perfusão durante 0, 4 a 1, 2 horas.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Concentrações plasmáticas máximas (obtidas 5 minutos após o fim da perfusão) foram 3, 2 a 45, 5 µg/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
As concentrações plasmáticas após a dose de substância activa de 1000 mg/ m2/ 30 minutos são superiores a 5 µg/ ml durante aproximadamente 30 minutos após o final da perfusão e superiores a 0, 4 µg/ ml durante mais uma hora.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Distribuição O volume de distribuição do compartimento central foi 12, 4 l/ m2 para as mulheres e 17, 5 l/ m2 para os homens (a variabilidade entre indivíduos foi de 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
O volume de distribuição do compartimento periférico foi 47, 4 l/ m2.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
O volume do compartimento periférico não foi sensível ao género.
Half-life:
A ligação às proteínas plasmáticas foi considerada insignificante.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Semi- vida: variou num intervalo de 42 a 94 minutos dependendo da idade e do género.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Para o esquema de dosagem recomendado, a eliminação da gemcitabina teoricamente estará realmente completa dentro de 5 a 11 horas após o início da perfusão.
Gemcitabine does not accumulate when administered once weekly.
A gemcitabina não se acumula quando administrada uma vez por semana.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
32 Metabolismo A gemcitabina é rapidamente metabolizada pela citidina- desaminase no fígado, rim, sangue e outros tecidos.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
O metabolismo intracelular da gemcitabina produz a gemcitabina mono, di e trifosfato (dFdCMP, dFdCDP e dFdCTP) dos quais o dFdCDP e o dFdCTP são considerados activos.
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Estes metabolitos intracelulares não foram detectados no plasma ou na urina.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
O principal metabolito, 2´- desoxi- 2, 2 - difluoruridina (dFdU), não é activo e é encontrado no plasma e na urina.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Excreção A depuração sistémica variou desde 29, 2 l/ hr/ m2 a 92, 2 l/ hr / m2 dependendo do género e da idade (a variabilidade entre indivíduos foi de 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Os valores de depuração na mulher, são aproximadamente, 25% mais baixos do que os valores no homem.
Although rapid, clearance for both men and women appears to decrease with age.
Embora rápidos, os valores de depuração para os homens e para as mulheres parecem diminuir com a idade.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Para uma dose recomendada de gemcitabina de 1000 mg/ m2, administrada numa perfusão de 30 minutos, valores de depuração mais baixos para mulheres e homens não deverá implicar uma diminuição da dose de gemcitabina.
Urinary excretion:
Depuração renal:
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
2 - 7 l/ hr/ m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
Durante a semana após a administração, 92 a 98% da dose de gemcitabina administrada, é recuperada, dos quais 99% na urina, principalmente na forma de dFdU e 1% da dose é excretada nas fezes.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Este metabolito pode ser encontrado nas células mononucleares do sangue periférico e a informação que se segue refere- se a estas células.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
As concentrações intracelulares aumentam proporcionalmente com as doses de gemcitabina entre 35 - 350 mg/ m2/ 30 min, de que resultam concentrações no estado estacionário de 0, 4 - 5 µg/ mL.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Para concentrações plasmáticas de gemcitabina acima de 5 µg/ ml os níveis de dFdCTP não aumentam, o que sugere que a sua formação é saturável nestas células.
Half-life of terminal elimination:
Semi- vida de eliminação final:
0.7-12 hours.
0, 7 - 12 horas.
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
Concentrações plasmáticas máximas (3 - 15 minutos após se ter completado a perfusão de 30 minutos, 1000 mg/ m2):
28-52 µg/ml.
28 - 52 µg/ mL.
Trough concentration following once weekly dosing:
Concentrações plasmáticas mínimas após administração duma dose/ semana:
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
0, 07 - 1, 12 µg/ ml, não se verificando aparentemente acumulação.
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
33 - 84 horas).
Formation of dFdU from parent compound:
Formação de dFdU a partir do composto inicial:
Mean volume of distribution of central compartment:
91% - 98% Volume médio de distribuição do compartimento central:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
18 l/ m2 (intervalo de variação:
Mean steady state volume of distribution (Vss):
Volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss):
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
150 l/ m2 (intervalo de variação:
Tissue distribution:
96 - 228 l/ m2).
Extensive.
Distribuição tecidular: extensiva.
Mean apparent clearance:
Depuração aparente média:
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
2, 5 l/ hr/ m2 (intervalo de variação:
All.
1 - 4 l/ hr/ m2) Excreção urinária: total
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Terapêutica de combinação de gemcitabina com paclitaxel A terapêutica de combinação não alterou a farmacocinética quer da gemcitabina quer do paclitaxel.
Gemcitabine and carboplatin combination therapy When given in combination with carboplatin the pharmacokinetics of gemcitabine were not altered
Terapêutica de combinação de gemcitabina com carboplatina A farmacocinética da gemcitabina não se alterou quando administrada em combinação com carboplatina.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
33 A insuficiência renal ligeira a moderada (GFR de 30 ml/ min a 80 ml/ min) não possui efeito significativo consistente sobre a farmacocinética da gemcitabina.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
Em estudos repetidos de administração de dose até 6 meses de duração, conduzidos no ratinho e no cão, a principal conclusão foi a da supressão da hematopoiese dependente da dose e do regime de administração, a qual foi reversível.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
A gemcitabina é mutagénica num teste de mutação in vitro e num teste in vivo de micronucleos da medula óssea.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Não foram efectuados estudos a longo prazo em animais para avaliação do potencial carcinogénico.
In fertility studies, gemcitabine caused reversible hypospermatogenesis in male mice.
Em estudos de fertilidade a gemcitabina causou hipo- espermatogénese no ratinho macho.
No effect on the fertility of females has been detected.
Não se observou qualquer efeito na fertilidade das fêmeas.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Uma avaliação de estudos experimentais em animais mostrou toxicidade reprodutora, i. e. defeitos congénitos e outros efeitos no desenvolvimento do embrião ou feto, decurso da gestação ou desenvolvimento peri e pós- natal.
Gemzar 200 mg contains:
6. 1 Lista dos excipientes Gemzar 200 mg contém:
Mannitol (E421) Sodium acetate (E262) Hydrochloric acid (E507) (for pH adjustment) Sodium hydroxide (E524) (for pH adjustment)
Manitol (E421) Acetato de sódio (E262) Ácido Clorídrico (E507) (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (E524) (para ajuste do pH)
Gemzar 1000 mg contains:
Gemzar 1000 mg contém:
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6. 2 Incompatibilidades Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Reconstituted solution:
34 Solução reconstituída:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 30°C.
A estabilidade química e física em utilização ficou demonstrada para 24 horas a uma temperatura de 30°C.
If not used immediately, in- use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at room temperature, unless reconstitution(and further dilution, if applicable) has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizado imediatamente os tempos de armazenagem para o medicamento em uso e as condições anteriores à utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não deveriam ser superiores a 24 horas à temperatura ambiente, a menos que a reconstituição/ diluição (e nova diluição, se aplicável) tenha ocorrido em condições assépticas validadas e controladas.
Solutions of reconstituted gemcitabine should not be refrigerated, as crystallisation may occur.
As soluções de gemcitabina não devem ser refrigeradas, pois pode ocorrer cristalização.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3
6. 4 Precauções especiais de conservação
6.5 Nature and contents of container
Condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
Type I flint glass vials, stoppered with a grey bromobutyl rubber stopper and sealed with an aluminium seal, combined with a polypropylene cap.
Frascos para injectáveis de vidro tipo I, fechados com uma rolha de borracha de bromobutilo cinzenta e selados com um selo de alumínio com uma capa de polipropileno.
32 Each pack contains 1 vial
Cada caixa contém 1 frasco para injectáveis.
Handling The normal safety precautions for cytostatic agents must be observed when preparing and disposing of the infusion solution.
Manuseamento As precauções normais de segurança para citostáticos devem ser observadas quando se preparar e descartar a solução para perfusão.
Handling of the solution for infusion should be done in a safety box and protective coats and gloves should be used.
O manuseamento da solução para perfusão deve ser efectuado num compartimento de segurança e devem utilizar- se batas e luvas de protecção.
If no safety box is available, the equipment should be supplemented with a mask and protective glasses.
Se não estiver disponível um compartimento de segurança, o equipamento deve ser reforçado com máscara e óculos de protecção.
If the preparation comes into contact with the eyes, this may cause serious irritation.
No caso da preparação entrar em contacto com os olhos pode causar irritação grave.
The eyes should be rinsed immediately and thoroughly with water.
Os olhos devem ser imediatamente lavados abundantemente com água.
If there is lasting irritation, a doctor should be consulted.
Se permanecer alguma irritação, deve consultar- se o médico.
If the solution is spilled on the skin, rinse thoroughly with water.
Se a solução extravasar na pele, lave abundantemente com água.
Instructions for reconstitution (and further dilution, if performed) The only approved diluent for reconstitution of gemcitabine sterile powder is sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection (without preservative).
Instruções para reconstituição (e nova diluição, se aplicáve) l O único diluente aprovado para reconstituição do pó estéril de gemcitabina é o cloreto de sódio para injectáveis 9 mg/ ml (0, 9%) sem conservantes.
Due to solubility considerations, the maximum concentration for gemcitabine upon reconstitution is 40 mg/ml.
Devido a considerações que se prendem com a solubilidade, a máxima concentração de gemcitabina após a reconstituição é de 40 mg/ ml.
Reconstitution at concentrations greater than 40 mg/ml may result in incomplete dissolution and should be avoided.
A reconstituição com concentrações superiores a 40 mg/ ml pode conduzir a uma dissolução incompleta, e deve ser evitada.
Use aseptic technique during the reconstitution and any further dilution of gemcitabine for intravenous infusion administration.
Use uma técnica asséptica durante a reconstituição e qualquer posterior diluição de gemcitabina para administração por perfusão intravenosa.
To reconstitute, add 5 ml of sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 200 mg vial or 25 ml sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative, to the 1000 mg vial.
Para reconstituir, adicione, 5 ml de solução estéril de cloreto de sódio para injectáveis 9 mg/ ml (0, 9%), sem conservantes ao frasco para injectáveis de 200 mg ou 25 ml de solução estéril de cloreto de sódio para injectáveis 9mg/ ml (0, 9%), sem conservantes, ao frasco para injectáveis de 1000 mg.
The total volume after reconstitution is 5.26 ml (200 mg vial) or 26.3 ml (1000 mg vial) respectively.
O volume total após reconstituição é 5, 26 ml (frasco para injectáveis de 200 mg) ou 26, 3 ml (frasco para injectáveis de 1000 mg) respectivamente.
This yields a gemcitabine concentration of 38 mg/ml, which includes accounting for the displacement volume of the lyophilised powder.
Esta diluição resulta numa concentração de gemcitabina de 38 mg/ ml, que inclui já o volume de deslocamento do pó liofilizado.
Shake to dissolve.
Agite para dissolver.
Further dilution with sterile sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, without preservative can be done.
Pode ser efectuada nova diluição com solução estéril de cloreto de sódio para injectáveis 9 mg/ ml (0, 9%), sem conservantes.
Reconstituted solution is a clear colourless to light straw-coloured solution.
A solução reconstituída é uma solução límpida e a coloração obtida pode ir desde incolor a amarelo- palha claro.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Os fármacos destinados a administração parentérica devem ser inspeccionados visualmente para detecção de eventuais partículas em suspensão e de descoloração antes de serem utilizados.
If particulate matter is observed, do not administer.
Se se observarem partículas em suspensão, não administre.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
[To be completed nationally]
[Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
[To be completed nationally]
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
33 LABELLING
ROTULAGEM
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
Gemzar e nomes associados (ver Anexo I) 200 mg pó para solução para perfusão
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
Gemzar e nomes associados (ver Anexo I) 1000 mg pó para solução para perfusão Gemcitabina
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Cada frasco para injectáveis contém cloridrato de gemcitabina equivalente a 200 mg de gemcitabina.
Each vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine
Cada frasco para injectáveis contém cloridrato de gemcitabina equivalente a 1000 mg de gemcitabina.
Mannitol (E421), sodium acetate, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Manitol (E421), acetato de sódio, ácido clorídrico e hidróxido de sódio.
See leaflet for further information.
Para mais informações, ver folheto informativo.
1 vial, powder for solution for infusion
1 frasco para injectáveis de pó para solução para perfusão
METHOD AND R OUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
For intravenous use after reconstitution Read the package leaflet before use.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
For single use only
Para uma única aplicação.
Do not refrigerate the reconstituted solution
Não refrigerar a solução reconstituída.
Store below 30°C
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product
Leia o folheto informativo acerca do prazo de validade do produto reconstituido.
Discard unused contents appropriately.
Deite fora, adequadamente, a porção não utilizada.
[To be completed nationally]
Medicamento sujeito a receita médica restrita.
36 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
40 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Gemzar1000 mg powder for solution for infusion
Gemzar e nomes associados (ver Anexo I) 1000 mg pó para solução para perfusão Gemcitabina Para uso por via intravenosa após reconstituição.
1000 mg gemcitabine
1000 mg gemcitabina
37 PACKAGE LEAFLET
FOLHETO INFORMATIVO
38 PACKAGE LEAFLET:
42 FOLHETO INFORMATIVO:
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion Gemcitabine
GEMZAR 200 mg pó para solução para perfusão GEMZAR 1000 mg pó para solução para perfusão Gemcitabina
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento
- If you have further questions, please ask your doctor, nurse or pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What Gemzar is and what it is used for 2.
O que é GEMZAR e para que é utilizado 2.
Before you are given Gemzar 3.
Antes de utilizar GEMZAR 3.
How Gemzar is given 4.
Como utilizar GEMZAR 4.
How to store Gemzar 6.
Como conservar GEMZAR 6.
WHAT GEMZAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GEMZAR E PARA QUE É UTILIZADO
Gemzar belongs to a group of medicines called “cytotoxics”.
GEMZAR pertence a um grupo de medicamentos denominados “ citotóxicos ”.
These medicines kill dividing cells, including cancer cells.
Estes medicamentos matam as células que se dividem, incluindo as células cancerígenas.
Gemzar may be given alone or in combination with other anti -cancer medicines, depending on the type of cancer.
GEMZAR pode ser administrado isoladamente ou em combinação com outros medicamentos anti - cancerigenos, dependendo do tipo de cancro.
Gemzar is used in the treatment of the following types of cancer: • non -small cell lung cancer (NSCLC), alone or together with cisplatin • pancreatic cancer. • breast cancer, together with paclitaxel. • ovarian cancer, together with carboplatin. • bladder cancer, together with cisplatin.
GEMZAR é utilizado para o tratamento dos seguintes tipos de cancro: • cancro do pulmão de não- pequenas células (CPNPC), isoladamente ou em combinação com cisplatina • cancro do pâncreas. • cancro da mama, em combinação com paclitaxel. • cancro do ovário, em combinação com carboplatina. • cancro da bexiga, em combinação com cisplatina.
BEFORE YOU ARE GIVEN GEMZAR
ANTES DE UTILIZAR GEMZAR
You should not be given Gemzar:
Não utilize GEMZAR:
- if you are allergic (hypersensitive) to gemcitabine or any of the other ingredients of Gemzar.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à gemcitabina ou a qualquer outro componente de GEMZAR.
- if you are breast-feeding
- Se estiver a amamentar.
Take special care with Gemzar:
Tome especial cuidado com GEMZAR:
Before the first infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have sufficient kidney and liver function.
Antes da primeira perfusão ser- lhe- á feita uma colheita de sangue para avaliar o funcionamento do fígado e dos rins.
Before each infusion you will have samples of your blood taken to evaluate if you have enough blood cells to receive Gemzar.
Antes de cada perfusão ser- lhe- á feita uma colheita de sangue para avaliar se tem células sanguíneas em número suficiente para lhe poder ser administrado GEMZAR.
Your doctor may decide to change the dose or delay treating you depending on your general condition and if your blood cell counts are too low.
O seu médico pode decidir alterar a dose ou adiar o tratamento dependendo do seu estado geral e se a contagem das suas células 43 sanguíneas se revelar demasiado baixa.
Periodically you will have samples of your blood taken to evaluate your kidney and liver function.
Periodicamente ser- lhe- á feita uma colheita de sangue para avaliar o funcionamento do fígado e dos rins.
Please tell your doctor if: • you have, or have previously had liver disease, heart disease or vascular disease. • you have recently had, or are going to have radiotherapy,
Por favor informe o seu médico se: • tem ou teve anteriormente qualquer doença do fígado, doença cardíaca ou doença vascular. • se tiver feito recentemente ou tiver que fazer radioterapia. • se tiver sido vacinado recentemente. • se tiver dificuldades respiratórias, sentir- se fraco ou estiver muito pálido (pode ser um sinal de falência renal).
Men are advised not to father a child during and up to 6 months following treatment with Gemzar.
Os homens são avisados para não tentarem ter filhos durante e até 6 meses a seguir ao tratamento com GEMZAR.
If you would like to father a child during the treatment or in the 6 months following treatment, seek advice from your doctor or pharmacist.
Se quiser ter um filho durante o tratamento ou nos 6 meses seguintes, aconselhe- se com o seu médico ou farmacêutico.