qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Zarzio is available in packs containing 1, 3, 5 or 10 pre-filled syringes with injection needle and with or without a needle safety guard.
Zarzio está disponível em embalagens contendo 1, 3, 5 ou 10 seringas pré- cheias com agulha para injecção e com ou sem uma protecção de segurança da agulha.
56 Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
58
58 Lietuva Sandoz Pharmaceuticals d. d filialas Šeimyniškių g.
This section contains information on how to give yourself an injection of Zarzio.
Esta secção contém informação sobre como administrar a si próprio uma injecção de Zarzio.
Zarzio is provided with or without a needle safety guard and you will be shown how to use this by your doctor or nurse.
Zarzio é fornecido com ou sem uma protecção de segurança da agulha e ser- lhe- á mostrado, pelo seu médico ou enfermeiro, como o utilizar.
What do I need?
O que preciso?
A new pre-filled syringe of Zarzio with or without a needle safety guard 2.
Uma seringa pré- cheia nova de Zarzio com ou sem uma protecção de segurança da agulha 2.
A puncture-proof container for disposing of used syringes safely if you use the Zarzio pre-filled syringe without a needle safety guard.
Um recipiente à prova de perfuração para uma eliminação com segurança das seringas usadas se utilizar a seringa pré- cheia de Zarzio sem protecção de segurança da agulha.
What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Zarzio?
O que devo fazer antes de dar a mim próprio uma injecção subcutânea de Zarzio?
Take your Zarzio pack out of the refrigerator.
Tire a sua embalagem de Zarzio do frigorífico.
Check the appearance of Zarzio.
Verifique o aspecto de Zarzio.
Do not warm Zarzio in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Não aqueça Zarzio de nenhuma maneira (por exemplo, não o aqueça no microondas ou em água quente).
How do I prepare the injection?
59 Como preparo a injecção?
Before you inject Zarzio you must do the following:
Antes de injectar Zarzio deve fazer o seguinte:
Push the plunger up to the number (ml) that matches the dose of Zarzio that your doctor prescribed.
Empurre o êmbolo até ao número (ml) que corresponde à dose de Zarzio que o seu médico lhe prescreveu.
Check again to make sure the correct dose of Zarzio is in the syringe.
Verifique novamente para confirmar que a dose correcta de Zarzio está na seringa.
Disposal of used syringes
60 Eliminação de seringas usadas
60 Pre-filled syringe with needle safety guard
Seringa pré- cheia com protecção de segurança da agulha
If required, Zarzio may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Se necessário, Zarzio pode ser diluído numa solução de glucose a 50 mg/ ml (5%).
Zarzio must not be diluted with sodium chloride solutions.
Zarzio não deve ser diluído com soluções de cloreto de sódio.
Depress the plunger slowly and evenly until the entire dose has been given and the plunger cannot be depressed any further.
61 administrada toda a dose e até o êmbolo não puder ser premido mais.
Blister (Alu/ Aclar)
Blister (alumínio/ aclar)
ZAVESCA
ZAVESCA Resumo do EPAR destinado ao público
What is Zavesca?
O que é o Zavesca?
Zavesca is a medicine that contains the active substance miglustat.
O Zavesca é um medicamento que contém a substância activa miglustato.
It is available as white capsules (100 mg).
Está disponível em cápsulas de cor branca (100 mg).
What is Zavesca used for?
Para que é utilizado o Zavesca?
Zavesca is used to treat two rare, inherited diseases that affect the way the body handles fats.
O Zavesca é utilizado no tratamento de duas doenças congénitas raras, que afectam a forma como o corpo metaboliza as gorduras.
Both diseases cause a build-up of fatty substances called glycosphingolipids in the body.
Ambas as doenças causam a acumulação de substâncias lipídicas no organismo denominadas glicoesfingolípidos.
Zavesca is used in the following patients:  adults with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
O Zavesca é utilizado nos seguintes doentes:  adultos com doença de Gaucher do tipo 1 ligeira a moderada.
Patients with this disease lack an enzyme called glucocerebrosidase, resulting in a glycosphingolipid called glucosylceramide building up in different parts of the body, such as the spleen, liver and bones.
As pessoas com esta doença têm uma deficiência na glicocerebrosidase, que resulta na acumulação de um glicoesfingolípido denominado glicosilceramida em diferentes partes do corpo, tais como o baço, o fígado e os ossos.
Zavesca is used in patients who cannot receive the standard treatment of enzyme replacement therapy (ERT) given by infusion (drip into a vein);  adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease, a potentially fatal disease in which glycosphingolipids build up within cells in the brain and elsewhere in the body.
O Zavesca é utilizado em doentes que não podem ser submetidos à terapêutica enzimática de substituição (TES) padrão administrada por perfusão (gota a gota numa veia);  adultos, adolescentes e crianças com doença de Niemann Pick de tipo C, uma doença potencialmente mortal caracterizada pela acumulação dos glicoesfingolípidos nas células do cérebro e de outras partes do organismo.
Zavesca is used to treat the ‘ neurological’ symptoms of the disease (symptoms affecting the brain and nerves).
O Zavesca é utilizado no tratamento dos sintomas “ neurológicos ” da doença (sintomas que afectam o cérebro e os nervos).
These include loss of co-ordination, problems with ‘ saccadic’ (rapid) eye movements that can lead to impaired vision, delayed development, difficulty swallowing, increased muscle tone, fits and learning difficulties.
Estes abrangem falta de coordenação, problemas com movimentos oculares “ sacádicos ” (rápidos) que podem levar à diminuição da visão, atraso no desenvolvimento, dificuldade em engolir, aumento da tonicidade muscular, convulsões e dificuldades na aprendizagem.
Because the number of patients with these diseases is low, they are considered ‘ rare’, and Zavesca was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000 for type 1 Gaucher disease and on 16 February 2006 for Niemann Pick type C disease.
Dado ser reduzido o número de doentes afectados por estas doenças, são consideradas “ raras ”, pelo que o Zavesca foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 18 de Outubro de 2000 para a doença de Gaucher de tipo 1, e em 16 de Fevereiro de 2006 para a doença de Niemann Pick de tipo C.
How is Zavesca used?
Como se utiliza o Zavesca?
Treatment with Zavesca should be started and monitored by doctors who are experienced in the management of Gaucher or Niemann-Pick type C disease.
O tratamento com o Zavesca deve ser iniciado e orientado por médicos com experiência no tratamento da doença de Gaucher ou de Niemann- Pick de tipo C.
The recommended starting dose for type 1 Gaucher disease is one capsule by mouth three times a day.
A dose inicial recomendada para o tratamento da doença de Gaucher de tipo 1 é de uma cápsula, por via oral, três vezes ao dia.
It is intended for long-term use.
Para o tratamento da doença de Niemann- Pick de tipo C, a dose recomendada para o tratamento de doentes adultos e adolescentes é de duas cápsulas três vezes ao dia.
The dose should be reduced in patients with kidney problems and, on a temporary basis, in patients who develop diarrhoea.
O Zavesca pode ser tomado com ou sem alimentos.
Zavesca has not been studied in patients with liver problems.
O Zavesca não foi estudado em doentes com problemas hepáticos.
For further information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
How does Zavesca work?
Como funciona o Zavesca?
This enzyme is involved in the first step of the production of glycosphingolipids.
O miglustato, a substância activa do Zavesca, inibe a actividade de uma enzima chamada glucosilceramida sintetase Esta enzima está envolvida na primeira fase da produção de glicoesfingolípidos.
By preventing the enzyme from working, miglustat can reduce the production of glycosphingolipids in cells.
Ao inibir a actividade da enzima, o miglustato pode reduzir a produção de glicoesfingolípidos nas células.
This is expected to slow down or prevent the development of the symptoms of type 1 Gaucher disease and to reduce the symptoms of Niemann-Pick type C disease.
Tal deverá abrandar ou prevenir o desenvolvimento dos sintomas da doença de Gaucher de tipo 1 e reduzir os sintomas da doença de Niemann- Pick de tipo C.
How has Zavesca been studied?
Como foi estudado o Zavesca?
For mild to moderate type 1 Gaucher disease, the effectiveness of Zavesca was investigated in one main study involving 28 patients who were unable or unwilling to receive ERT.
No tratamento da doença de Gaucher de tipo 1 ligeira a moderada, a eficácia do Zavesca foi investigada num estudo principal que incluiu 28 doentes que não podiam ou não desejavam ser submetidos a TES.
The main part of the study lasted for a year, but 13 patients carried on receiving the medicine for a further two years.
A parte principal do estudo teve uma duração de um ano, tendo 13 dos doentes continuado a receber o medicamento durante mais dois anos.
The study measured if Zavesca had an effect on the size of the liver and spleen, and if it improved blood counts, such as the levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells that carries oxygen around the body) and platelet counts (components that help the blood to clot).
O estudo avaliou o efeito do Zavesca sobre o volume do fígado e do baço, e sobre a melhoria da contagem sanguínea, designadamente a concentração de hemoglobina (a proteína que se encontra nos glóbulos vermelhos e que transporta o oxigénio no organismo) e a contagem de plaquetas (componentes que promovem a coagulação do sangue).
For Niemann-Pick type C disease, the effectiveness of Zavesca was studied in one main study involving 31 patients, 12 of whom were less than 12 years old.
No tratamento da doença de Niemann- Pick de tipo C, a eficácia do Zavesca foi estudada num estudo principal que incluiu 31 doentes, 12 dos quais de idade inferior a 12 anos.
The study compared the effects of adding Zavesca to standard care (measures used to relieve symptoms) with standard care alone.
O estudo comparou os efeitos da adição do Zavesca ao tratamento padrão (medidas utilizadas para aliviar os sintomas) com apenas o tratamento padrão.
The main measure of effectiveness was the change in the speed at which the patients made saccadic horizontal eye movements after a year, but the study also looked at other neurological symptoms such as the patients ’ ability to swallow and their intellectual function.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração da velocidade dos movimentos oculares sacádicos horizontais dos doentes após um ano; no entanto, o estudo analisou também outros sintomas neurológicos, tais como a capacidade dos doentes para engolir e as suas funções intelectuais.
Some patients were treated for up to five and a half years.
Alguns doentes foram tratados durante um período de até cinco anos e meio.
A survey of 66 patients treated with Zavesca was also carried out.
Também foi realizado um inquérito a 66 doentes tratados com o Zavesca.
What benefit has Zavesca shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zavesca durante os estudos?
In the study of type 1 Gaucher disease, there was a reduction in liver organ size of 12% and a reduction in spleen size of 19% after a year.
No estudo da doença de Gaucher de tipo 1, após um ano, observou- se uma diminuição de 12% no volume orgânico do fígado e uma diminuição de 19% no volume do baço.
On average, the levels of haemoglobin increased by 0.26 g per decilitre and platelet counts increased by 8.29 million per millilitre.
Observou- se um aumento médio da concentração de hemoglobina de 0, 26 g/ dl, bem como um aumento médio da contagem de plaquetas de 8, 29 milhões por mililitro.
The benefits of Zavesca were maintained over three years of continuous treatment.
Os benefícios do Zavesca mantiveram- se durante três anos de tratamento contínuo.
In the study of Niemann-Pick type C disease, the improvement in eye movements was similar in patients treated with and without Zavesca.
No estudo da doença de Niemann- Pick de tipo C, a melhoria da movimentação ocular foi semelhante nos doentes tratados com e sem Zavesca.
However, there were signs of improvement in swallowing ability and intellectual function in the patients treated with Zavesca.
No entanto, houve sinais de melhoria na capacidade para engolir e nas funções intelectuais dos doentes tratados com o Zavesca.
The survey showed that Zavesca led to a stabilisation or a decrease in the rate at which symptoms got worse in about three-quarters of the patients.
O inquérito demonstrou que o Zavesca conduziu a uma estabilização ou diminuição da taxa de agravamento dos sintomas em aproximadamente três quartos dos doentes.
What is the risk associated with Zavesca?
Qual é o risco associado ao Zavesca?
The most common side effects with Zavesca (seen in more than 1 patient in 10) are weight loss, tremor (shaking), diarrhoea, flatulence (gas) and abdominal pain (stomach ache).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Zavesca (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são perda de peso, tremor, diarreia, flatulência (gases) e dores abdominais (dores de barriga).
For the full list of all side effects reported with Zavesca, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zavesca, consulte o Folheto Informativo.
Zavesca should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to miglustat or any of the other ingredients.
O Zavesca não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao miglustato ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Zavesca been approved?
Por que foi aprovado o Zavesca?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zavesca’ s benefits are greater than its risks for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease for whom ERT is unsuitable, and of progressive neurological manifestations in adult and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Zavesca são superiores aos seus riscos para o tratamento oral da doença de Gaucher de tipo 1 ligeira a moderada para os quais a terapêutica enzimática de substituição (TES) é inadequada, e para o tratamento de manifestações neurológicas progressivas em adultos e doentes pediátricos com doença de Niemann -
The Committee recommended that Zavesca be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Zavesca.
Zavesca has been authorised under ‘ Exceptional Circumstances’ because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
O Zavesca foi autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas sobre o medicamento.
2/ 3 What information is still awaited for Zavesca?
Que informação ainda se aguarda sobre o Zavesca?
The company that makes Zavesca will complete the following studies to address the product’ s effectiveness and safety in type 1 Gaucher disease:  a post-marketing plan to inform doctors on how to use Zavesca and to get patients to report information on the safety of the medicine;  a study to follow up patients already in clinical trials, to continue assessment of the medicine’ s safety and effectiveness and to find out more about the neurological aspects of the disease;  a study to look at the effectiveness and safety of Zavesca in patients who switch from ERT;  a further study of the natural history of the disease, together with the European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
A empresa que produz o Zavesca realizará os seguintes estudos para avaliar a eficácia e a segurança do medicamento no tratamento da doença de Gaucher de tipo 1:  um plano de pós- comercialização destinado a informar os médicos sobre a utilização do Zavesca e a incitar os doentes a comunicar informações sobre a segurança do medicamento;  um estudo de acompanhamento dos doentes incluídos em ensaios clínicos, para prosseguir a avaliação da segurança e eficácia do medicamento e para conhecer melhor os aspectos neurológicos da doença;  um estudo destinado a avaliar a eficácia e a segurança do Zavesca em doentes que transitem de uma terapêutica enzimática de substituição (TES);  um outro estudo sobre a história natural da doença, em conjunto com o Grupo de Trabalho Europeu da Doença de Gaucher (European Working Group for Gaucher Disease, EWGGD).
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zavesca on 20 November 2002.
Outras informações sobre o Zavesca Em 20 de Novembro de 2002, a Comissão Europeia concedeu uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Zavesca.
The marketing authorisation holder is Actelion Registration Ltd.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Actelion Registration Ltd.
The marketing authorisation was renewed on 20 November 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 20 de Novembro de 2007.
The records of Zavesca’ s designation as an orphan medicine are available here (type 1 Gaucher disease) and here (Niemann-Pick type C disease).
O registo da designação do Zavesca como medicamento órfão encontra- se disponível aqui (doença de Gaucher de tipo 1) e aqui (doença de Niemann- Pick de tipo C).
The full EPAR for Zavesca can be found here.
O EPAR completo sobre o Zavesca pode ser consultado aqui.
Zavesca 100 mg hard capsules.
Zavesca 100 mg, cápsulas.
Each capsule contains 100 mg miglustat.
Cada cápsula contém 100 mg de miglustato.
White capsules with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Cápsulas brancas, tendo “ OGT 918 ” impresso a preto na tampa e “ 100 ” impresso a preto no corpo da cápsula.
Zavesca is indicated for the oral treatment of adult patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease.
4. 1 Indicações terapêuticas
Zavesca may be used only in the treatment of patients for whom enzyme replacement therapy is unsuitable (see sections 4.4 and 5.1).
Zavesca só pode ser utilizado no tratamento de doentes nos quais a terapêutica enzimática de substituição é inadequada (ver secção 4. 4 e 5. 1).
Zavesca is indicated for the treatment of progressive neurological manifestations in adult patients and paediatric patients with Niemann-Pick type C disease (see sections 4.4, and 5.1).
Zavesca é indicado para o tratamento de manifestações neurológicas progressivas em doentes adultos e pediátricos com doença de Niemann- Pick tipo C (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Therapy should be directed by physicians who are knowledgeable in the management of Gaucher disease or Niemann-Pick type C disease, as appropriate.
O tratamento deverá ser orientado por médicos com conhecimentos no tratamento da doença de Gaucher ou doença de Niemann- Pick tipo C, conforme apropriado.
Zavesca can be taken with or without food.
Zavesca pode ser tomado com ou sem alimentos.
Dosage in type 1 Gaucher disease
Posologia na doença de Gaucher tipo 1
The recommended starting dose for the treatment of adult patients with type 1 Gaucher disease is 100 mg three times a day.
A dose inicial recomendada para o tratamento de doentes adultos com a doença de Gaucher tipo 1 é de uma cápsula de 100 mg, três vezes por dia.
Temporary dose reduction to 100 mg once or twice a day may be necessary in some patients because of diarrhoea.
O aparecimento de diarreia determinou a necessidade de reduzir temporariamente a dose para uma cápsula de 100 mg, uma ou duas vezes por dia, em alguns doentes.
There is no experience with the use of Zavesca in patients with type 1 Gaucher disease under the age of 18.
Não se dispõe de experiência na utilização de Zavesca em doentes com doença de Gaucher tipo 1 com idade inferior a 18 anos.
The use of Zavesca is therefore not recommended in children or adolescents with type 1 Gaucher disease.
Por isso, a utilização de Zavesca não é recomendada em crianças ou adolescentes com doença de Gaucher tipo 1.
There is no experience with the use of Zavesca in patients over the age of 70.
Não existe experiência com a utilização de Zavesca em doentes com idade superior a 70 anos.
Dosage in Niemann-Pick type C disease
Posologia na doença de Niemann- Pick tipo C
The recommended dose for the treatment of adult and adolescent patients with Niemann-Pick type C disease is 200 mg three times a day.
A dose recomendada para o tratamento de doentes adultos e adolescentes com doença de Niemann - Pick tipo C é 200 mg três vezes por dia.
Dosing in patients under the age of 12 years should be adjusted on the basis of body surface area as illustrated below:
A dosagem em doentes com idade inferior a 12 anos deve ser ajustada com base na área de superfície corporal como ilustrado abaixo:
Body surface area (m2)
Área superfície corporal (m2)
Recommended dose
Posologia recomendada
200 mg three times a day 200 mg twice a day 100 mg three times a day 100 mg twice a day 100 mg once a day
200 mg três vezes por dia 200 mg duas vezes por dia 100 mg três vezes por dia 100 mg duas vezes por dia 100 mg uma vez por dia
Temporary dose reduction may be necessary in some patients because of diarrhoea.
O aparecimento de diarreia determinou a necessidade de reduzir temporariamente a dose em alguns doentes.
The benefit to the patient of treatment with Zavesca should be evaluated on a regular basis (see section 4.4).
O benefício do tratamento com Zavesca para o doente deve ser avaliado numa base regular (ver secção 4. 4).
There is limited experience with the use of Zavesca in Niemann-Pick type C disease patients under the age of 4 years.
Existe experiência limitada com a utilização de Zavesca em doentes com a doença de Niemann- Pick tipo C com idade inferior a 4 anos.
Renal Impairment
Compromisso Renal
Pharmacokinetic data indicate increased systemic exposure to miglustat in patients with renal impairment.
Os dados de farmacocinética indicam uma exposição sistémica aumentada a miglustato em doentes com compromisso renal.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 50– 70 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg twice daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 200 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
Em doentes com uma depuração da creatinina ajustada de 50- 70 ml/ min/ 1, 73 m2, a administração de Zavesca deverá ser iniciada com uma dose de 100 mg, duas vezes por dia em doentes com doença de Gaucher tipo 1 e com uma dose de 200 mg duas vezes por dia (ajustada à área de superfície corporal em doentes com idade inferior a 12 anos) em doentes com doença de Niemann- Pick tipo C.
In patients with an adjusted creatinine clearance of 30– 50 ml/ min/ 1.73 m2, administration should commence at a dose of 100 mg once daily in patients with type 1 Gaucher disease and at a dose of 100 mg twice daily (adjusted for body surface area in patients below the age of 12) in patients with Niemann-Pick type C disease.
Em doentes com uma depuração da creatinina ajustada de 30- 50 ml/ min/ 1, 73 m2, a administração de Zavesca deve iniciar- se com uma dose de 100 mg uma vez por dia em doentes com doença de Gaucher tipo 1 e com uma dose de 100 mg duas vezes por dia (ajustada à área de superfície corporal em doentes com idade inferior a 12 anos) em doentes com doença de Niemann- Pick tipo C.
Use in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended (see sections 4.4 and 5.2).
Não é recomendada a utilização em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Hepatic Impairment
Compromisso Hepático
Zavesca has not been evaluated in patients with hepatic impairment.
Zavesca não foi avaliado em doentes com compromisso hepático.
Although no direct comparisons with Enzyme Replacement Therapy (ERT) have been performed in treatment-naive patients with type 1 Gaucher disease, there is no evidence of Zavesca having an efficacy or safety advantage over ERT.
Apesar de não se terem procedido a comparações directas com a Terapêutica Enzimática de Substituição (TES) no tratamento de doentes até então nunca tratados com doença de Gaucher tipo 1, não existe evidência de uma vantagem em termos de eficácia ou segurança de Zavesca relativamente à TES.
ERT is the standard of care for patients who require treatment for type 1 Gaucher disease (see section 5.1).
A TES constitui o padrão de cuidados dos doentes que necessitam de tratamento para a doença de Gaucher tipo 1 (ver secção 5. 1).
The efficacy and safety of Zavesca has not been specifically evaluated in patients with severe Gaucher disease.
Não foi especificamente avaliada a eficácia e segurança de Zavesca em doentes com doença de Gaucher grave.
Approximately 38% of patients in clinical trials in type 1 Gaucher disease, and 58% of patients in a clinical trial in Niemann-Pick type C disease reported tremor on treatment.
Aproximadamente 38% dos doentes em ensaios clínicos na doença de Gaucher tipo 1 e 58% dos doentes num ensaio clínico na doença de Niemann- Pick tipo C descreveram tremor em tratamento.
In type 1 Gaucher disease, these tremors were described as an exaggerated physiological tremor of the hands.
Na doença de Gaucher tipo 1, estes tremores foram descritos como um tremor fisiológico exagerado das mãos.
Tremor usually began within the first month, and in many cases resolved during treatment after between 1 and 3 months.
Regra geral, o tremor apareceu no primeiro mês e, em muitos casos, desapareceu durante o tratamento no espaço compreendido entre 1 e 3 meses.
Dose reduction may ameliorate the tremor, usually within days, but discontinuation of treatment may sometimes be required.
A redução da dose pode melhorar o tremor, regra geral no espaço de dias mas pode, por vezes, ser necessária a descontinuação do tratamento.
Regular monitoring of vitamin B12 level is recommended because of the high prevalence of vitamin B12 deficiency in patients with type 1 Gaucher disease.
Recomenda- se a monitorização regular do nível de vitamina B12 devido à elevada prevalência de deficiência de vitamina B12 nos doentes com doença de Gaucher tipo 1.
Peripheral B
3 Foram descritos casos de neuropatia periférica em doentes tratados com Zavesca, com ou sem doenças concomitantes, como deficiência de vitamina BB12 e gamapatia monoclonal.
neuropathy seems to be more common in patients with type 1 Gaucher disease compared to the general population.
A neuropatia periférica parece ser mais frequente em doentes com doença de Gaucher tipo 1 quando comparada à população geral.
All patients should undergo baseline and repeat neurological evaluation.
Todos os doentes devem ser submetidos a uma avaliação neurológica inicial e repetida.
Patients who develop symptoms such as numbness and tingling should have a careful re-assessment of risk-benefit.
Os doentes que desenvolvam sintomas tais como entorpecimento ou formigueiro deverão ser submetidos a uma reavaliação cuidadosa do benefício/ risco.
Gastrointestinal events, mainly diarrhoea, have been observed in more than 80% of patients, either at the outset of treatment or intermittently during treatment (see section 4.8).
Os eventos gastrintestinais, principalmente diarreia, foram observados em mais de 80% dos doentes, tanto no início do tratamento ou intermitentemente, durante o tratamento (ver secção 4. 8).
The mechanism is probably inhibition of disaccharidases in the gastrointestinal tract.
O mecanismo de acção é, provavelmente, a inibição das dissacaridases no tracto gastrintestinal.
The majority of cases are mild and are expected to resolve spontaneously on therapy.
A maioria dos casos são ligeiros sendo de esperar que desapareçam espontaneamente durante o tratamento.
In clinical practice, diarrhoea has been observed to respond to diet modification (reduction of lactose and other carbohydrate intake), to taking Zavesca away from meals, and/ or to anti-diarrhoeal medicinal products such as loperamide.
Na prática clínica, tem- se observado que a diarreia responde à alteração da dieta (redução da ingestão de lactose e de outros hidratos de carbono), à toma de Zavesca fora das refeições e/ ou aos medicamentos antidiarreicos como a loperamida.
In some patients, temporary dose reduction may be necessary.
Em alguns doentes, pode ser necessária uma redução temporária da dose.
Patients with chronic diarrhoea or other persistent gastrointestinal events that do not respond to these interventions should be investigated according to clinical practice.
Os doentes com diarreia crónica ou outros eventos gastrintestinais persistentes que não respondam a estas intervenções devem ser examinados de acordo com a prática clínica.
Zavesca has not been evaluated in patients with a history of significant gastrointestinal disease, including inflammatory bowel disease.
Zavesca não tem sido avaliado em doentes com uma história de doença gastrintestinal importante, incluindo doença inflamatória intestinal.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca.
Os doentes do sexo masculino deverão continuar a utilizar métodos contraceptivos seguros durante o tratamento com Zavesca.
Studies in the rat have shown that miglustat adversely affects spermatogenesis and sperm parameters, and reduces fertility (see sections 4.6 and 5.3).
Estudos realizados no rato revelaram que o miglustato afecta negativamente a espermatogénese e os parâmetros espermáticos, e reduz a fertilidade (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Until further information is available, before seeking to conceive, male patients should cease Zavesca and maintain reliable contraceptive methods for a further 3 months.
Enquanto não dispusermos de outras informações, antes de tentarem conceber, os doentes do sexo masculino devem interromper o tratamento com Zavesca e continuar a utilizar métodos contraceptivos seguros durante os 3 meses seguintes.
Due to limited experience, Zavesca should be used with caution in patients with renal or hepatic impairment.
Devido à experiência limitada, Zavesca deve ser utilizado com cuidado nos doentes com compromisso renal ou hepático.
There is a close relationship between renal function and clearance of miglustat, and exposure of miglustat is markedly increased in patients with severe renal impairment (see section 5.2).
Existe uma relação estreita entre a função renal e a depuração do miglustato, e a exposição do miglustato está aumentada de forma marcada nos doentes com compromisso renal grave (ver secção 5. 2).
At present, there is insufficient clinical experience in these patients to provide dosing recommendations.
Actualmente, a experiência clínica nestes doentes é insuficiente para ser possível fornecer recomendações posológicas.
Use of Zavesca in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min/ 1.73 m2) is not recommended.
Não se recomenda o uso de Zavesca em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min/ 1, 73 m2).
Niemann-Pick type C disease
Doença de Niemann- Pick tipo C
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca.
O benefício do tratamento com Zavesca para as manifestações neurológicas em doentes com doença de Niemann- Pick tipo C deve ser avaliado numa base regular, por exº a cada 6 meses; a continuação da terapêutica deve ser reavaliada após, pelo menos, 1 ano de tratamento com Zavesca.
Reduced growth has been reported in some paediatric patients with Niemann-Pick type C disease in the early phase of treatment with miglustat where the initial reduced weight gain may be accompanied or followed by reduced height gain.
Tem sido descrito crescimento reduzido em alguns doentes pediátricos com doença de Niemann- Pick tipo C, na fase precoce de tratamento com miglustato, onde o ganho inicial reduzido de peso pode ser acompanhado por, ou seguido de, um ganho reduzido de altura.
Growth should be monitored in paediatric and adolescent patients during treatment with Zavesca; the benefit/ risk balance should be re-assessed on an individual basis for continuation of therapy.
O crescimento deve ser monitorizado em doentes pediátricos e adolescentes durante o tratamento com Zavesca; o balanço risco/ benefício deve ser reavaliado numa base individual para efeitos de continuação de tratamento.
Mild reductions in platelet counts without association to bleeding were observed in some patients with Niemann-Pick type C disease treated with Zavesca.
Foram observadas em alguns doentes com doença de Niemann- Pick tipo C tratados com Zavesca reduções ligeiras na contagem de plaquetas, sem associação à hemorragia.
In patients included in the clinical trial, 40%-50% of patients had platelet counts below the lower limit of normal at baseline.
Em doentes incluídos no ensaio clínico, 40% - 50% dos doentes tiveram contagens plaquetárias abaixo do limite mínimo normal na linha de base.
Monitoring of platelet counts is recommended in these patients.
É recomendada a monitorização da contagem de plaquetas nestes doentes.
Limited data suggest that co-administration of Zavesca and Cerezyme in patients with type 1 Gaucher disease may result in decreased exposure to miglustat (approximate reductions of 22% in Cmax and 14% in AUC were observed in a small parallel-group study).
Dados limitados sugerem que a administração concomitante de Zavesca e Cerezyme em doentes com doença de Gaucher tipo 1 pode resultar numa exposição diminuída ao miglustato (num pequeno estudo de grupo paralelo foram observadas reduções aproximadas de 22% na Cmax e 14% na AUC).
This study also indicated that Zavesca has no or limited effect on the pharmacokinetics of Cerezyme.
Este estudo indicou igualmente que Zavesca tem um efeito nulo ou reduzido sobre a farmacocinética de Cerezyme.
4 There are no adequate data from the use of miglustat in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de miglustato em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, incluindo distocia (ver 5. 3).
Miglustat crosses the placenta and should not be used during pregnancy.
Miglustato atravessa a placenta e não deve ser usado durante a gravidez.
Contraceptive measures should be used by women of childbearing potential.
Medidas contraceptivas devem ser utilizadas pelas mulheres em risco de engravidar.
It is not known if miglustat is secreted in breast milk.
Não se sabe se o miglustato é excretado no leite materno.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Zavesca não é recomendado durante o período de aleitamento.
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
Os doentes do sexo masculino devem utilizar métodos contraceptivos seguros enquanto estiverem a tomar Zavesca, e nos 3 meses que se seguirem à finalização do tratamento (ver secções 4. 4 e 5. 3).
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos de Zavesca sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
No entanto, a tontura tem sido referida como um acontecimento adverso muito frequente e, como tal, os doentes que sofrem de tonturas não devem conduzir nem utilizar máquinas.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
Foram tratados 206 doentes com Zavesca em doses de 50- 200 mg três vezes por dia, em nove ensaios clínicos em diferentes indicações, durante um período médio de 2, 2 anos.
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Destes doentes, 90 tinham doença de Gaucher tipo 1 e 40 tinham doença de Niemann- Pick tipo C.
Adverse reactions were generally of mild to moderate severity and occurred with similar frequency across indications and dosages tested.
As reacções adversas foram, de um modo geral, de gravidade ligeira a moderada e ocorreram com uma frequência semelhante entre as indicações e doses testadas.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
As reacções adversas mais frequentes foram gastrintestinais, com diarreia e outras queixas abdominais e perda de peso.
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
As reacções adversas medicamentosas, definidas como acontecimentos adversos emergentes do tratamento notificados pelo investigador como estando relacionados com o tratamento e ocorrendo em > 1% dos doentes, são apresentadas no quadro abaixo por sistema orgânico e frequência (muito frequentes: ≥ 1/ 10, frequentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Muito frequentes Frequentes
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Perda de peso Anorexia, diminuição do apetite
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes
Common
Insónia, líbido diminuída
Insomnia, libido decreased
Doenças do sistema nervoso
Nervous System Disorders Very common Common
Muito frequentes Frequentes
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Tremor Neuropatia periférica, cefaleias, parestesia, tonturas, ataxia, hipoestesia
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Doenças gastrintestinais
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Muito frequentes Frequentes
Muscle spasms
Diarreia, flatulência, dor abdominal Náuseas, vómitos, desconforto/ distensão abdominal, obstipação, dispepsia
Investigations
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes
Fatigue, asthenia
Espasmos musculares
5
5 Perturbações gerais e reacções no local de administração Frequentes
Common
Fadiga, astenia
Nerve conduction studies abnormal,
Estudos de condução nervosa alterada
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Foi observada perda de peso em aproximadamente 60% dos doentes.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
O efeito mais marcado foi aos 12 meses, com uma perda de peso média de 6– 7% do peso corporal, com tendência subsequente para aumento do peso para o valor inicial.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
Zavesca tem sido estudado em indicações onde determinados acontecimentos notificados como RAMs, tais como sinais/ sintomas neurológicos e trombocitopenia, podiam também ser devidos às doenças de base.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Têm sido notificados casos isolados de disfunção cognitiva durante os ensaios clínicos de Zavesca na doença de Gaucher tipo 1.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Não foi estabelecida uma relação causal ao Zavesca.
No acute symptoms of overdose have been identified.
Não foram identificados sintomas agudos de sobredosagem.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Zavesca foi administrado a doses até 3 000 mg/ dia, por um período até seis meses, em doentes VIH positivos, no decorrer de ensaios clínicos.
Adverse events observed included granulocytopenia, dizziness and paraesthesia.
Os acontecimentos adversos observados incluíram granulocitopenia, tonturas e parestesia.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
Leucopenia e neutropenia foram igualmente observadas num grupo semelhante de doentes submetidos a doses iguais ou superiores a 800 mg/ dia.
1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
Outros produtos do aparelho digestivo e do metabolismo, Código ATC:
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação que possa vir a ser disponibilizada sobre o medicamento e este RCM será actualizado se necessário.
Type 1 Gaucher disease
Doença de Gaucher tipo 1
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
A doença de Gaucher é uma perturbação metabólica hereditária, provocada por uma incapacidade em degradar a glicosilceramida, o que resulta num armazenamento lisossomal deste material e estado patológico generalizado.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
O miglustato é um inibidor da glicosilceramida sintetase, o enzima responsável pelo primeiro passo na síntese da maioria dos glicolípidos.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
In vitro, a glicosilceramida sintetase é inibida pelo miglustato com uma IC50 de 20- 37 µM.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
A acção inibidora na glicosilceramida sintetase constitui o fundamento lógico para a terapêutica de redução de substrato na doença de Gaucher.
The pivotal trial of Zavesca was conducted in patients unable or unwilling to receive ERT.
O ensaio piloto de Zavesca foi levado a cabo em doentes incapazes ou não dispostos a receber a TES.
Reasons for not receiving ERT included the burden of intravenous infusions and difficulties in venous access.
Os motivos para não receber a TES incluíram a carga das infusões intravenosas e dificuldades no acesso venoso.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Vinte e oito doentes com doença de Gaucher tipo 1 ligeira a moderada foram inscritos neste estudo não comparativo de 12 meses, tendo 22 doentes concluído o estudo.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
Ao fim de 12 meses, observou- se uma redução média do volume do fígado de 12, 1% e uma redução média do volume do baço de 19, 0%.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
Verificou- se um aumento médio da concentração de hemoglobina de 0, 26 g/ dl e um aumento médio da contagem de plaquetas de 8, 29 × 109/ l.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
Os benefícios clínicos
Clinical benefit has been assessed at 24 and 36 months in 13 patients.
6 foram estudados aos 24 meses e aos 36 meses em 13 doentes.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Após 3 anos de tratamento contínuo com Zavesca, as reduções médias do volume do fígado e do baço corresponderam a 17, 5% e 29, 6%, respectivamente.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
Observou- se um aumento médio de 22, 2 × 109/ l na contagem de plaquetas, e um aumento médio de 0, 95 g/ dl na concentração de hemoglobina.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Um segundo estudo aberto, controlado, aleatorizou 36 doentes que foram submetidos a um mínimo de 2 anos de tratamento com TES, em três grupos de tratamento: continuando a receber Cerezyme, Cerezyme em associação com Zavesca ou comutação para Zavesca.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Este estudo foi conduzido por um período de comparação aleatorizado de 6 meses seguido de uma extensão de 18 meses onde todos os doentes receberam Zavesca em monoterapia.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
Nos primeiros 6 meses, nos doentes que passaram para Zavesca, os volumes do fígado e do baço e os níveis de hemoglobina estiverem inalterados.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
Em alguns doentes verificaram- se reduções da contagem de plaquetas e aumentos na actividade da quitotriosidase- o que indica que a monoterapêutica com Zavesca pode não manter o mesmo controlo da actividade da doença em todos os doentes.
29 patients continued in the extension period.
Continuaram no período de extensão 29 doentes.
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
Quando comparadas com as medições aos 6 meses, o controlo da doença estava inalterado após 18 e 24 meses de monoterapia com Zavesca (20 e 6 doentes, respectivamente).
No patient showed rapid deterioration of type 1 Gaucher disease following the switch to Zavesca monotherapy.
Nenhum doente apresentou deterioração rápida de doença de Gaucher tipo 1 após a comutação para monoterapia com Zavesca.
A total daily dose of 300 mg Zavesca administered in three divided doses was used in the above two studies.
Nos dois estudos anteriores foi utilizada uma dose diária total de 300 mg de Zavesca, dividida em 3 doses.
An additional monotherapy study was performed in 18 patients at a total daily dose of 150 mg, and results indicate reduced efficacy compared to a total daily dose of 300 mg.
Um estudo adicional de monoterapêutica foi levado a cabo em 18 doentes, numa dose diária total de 150 mg, e os resultados indicam uma eficácia reduzida, em comparação com uma dose diária total de 300 mg.
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
As manifestações ósseas da doença de Gaucher tipo 1 foram avaliadas em 3 ensaios clínicos abertos em doentes tratados com miglustato 100 mg três vezes por dia por um período até 2 anos (n=72).
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Numa análise de dados mistos não controlados, os Z- scores da densidade mineral óssea na coluna lombar e colo do fémur aumentaram mais de 0, 1 unidades desde a linha de base em 27 (57%) e 28 (65%) dos doentes com medições longitudinais de densidade óssea.
There were no events of bone crisis, avascular necrosis or fracture during the treatment period.
Não houveram acontecimentos de crises ósseas, necrose avascular ou fractura durante o período de tratamento.