qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- You suffer from galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or have problems with
- tiver intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou quando tiver problemas de
glucose-galactose absorption
absorção da glucose- galactose.
Taking other medicines:
Tomar Bondronat com outros medicamentos:
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, or are taking supplements containing calcium, magnesium, iron or aluminium.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, ou se estiver a tomar suplementos contendo cálcio, magnésio, ferro ou alumínio.
No interaction was observed when ibandronic acid was administered concomitantly with tamoxifen, or melphalan/ prednisolone.
Não se observaram interacções quando o ácido ibandrónico foi administrado juntamente com tamoxifeno ou com melfalam/ prednisolona.
When administered with H2-antagonists or other drugs that increase gastric pH Bondronat absorption may be slightly increased but no dose adjustment is needed.
Quando é administrado com antagonistas dos receptores H2 ou com outros fármacos que aumentam o pH gástrico, a absorção de Bondronat pode aumentar ligeiramente, embora não seja necessário qualquer ajuste da dose.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Recomenda- se precaução quando os bifosfonatos são administrados com aminoglicosidos, uma vez que ambos os fármacos podem diminuir os níveis séricos de cálcio durante períodos prolongados.
Caution should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia (reduced magnesium levels).
Dever- se- á também ter atenção à possível existência de hipomagnesemia simultânea (diminuição dos níveis de magnésio).
After taking your Bondronat tablet, wait at least 30 minutes before taking any other medication of the day, including indigestion tablets/ medicine, calcium supplements and vitamins.
Depois de tomar o comprimido de Bondronat espere pelo menos 30 minutos antes de tomar qualquer outro medicamento do dia, incluindo comprimidos/ medicamentos para a indigestão, suplementos de cálcio e vitaminas.
Taking Bondronat with food and drink:
Tomar Bondronat com alimentos e bebidas:
Your Bondronat tablets should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and before the first food or drink of the day.
Os comprimidos de Bondronat devem ser tomados após o jejum nocturno (de pelo menos 6 horas) e antes da primeira bebida ou refeição do dia.
Medications and supplements (including calcium) should similarly be avoided prior to taking Bondronat tablets.
Do mesmo modo, deve evitar- se a ingestão de medicamentos e suplementos (contendo cálcio) antes da ingestão dos comprimidos de Bondronat.
Fasting, including avoiding other medication and supplements should be continued for at least 30 minutes after taking the tablet.
O jejum, que inclui também a ingestão de outros medicamentos ou suplementos, deve prosseguir durante pelo menos mais 30 minutos após a ingestão do comprimido.
Pregnancy and breast feeding:
Gravidez e aleitamento:
You should not take Bondronat if you are pregnant or if you are breast-feeding.
Não lhe deve ser administrado Bondronat caso esteja grávida ou a amamentar.
Driving and using machines:
Condução de veículos e utilização de máquinas:
The effects of Bondronat on the ability to drive or to use machines has not been studied.
Não foram estudados os efeitos de Bondronat na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of Bondronat Bondronat tablets contain lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Bondronat Os comprimidos de Bondronat contêm lactose.
HOW TO TAKE BONDRONAT
COMO TOMAR BONDRONAT
Always take Bondronat exactly as your doctor has told you.
Tomar Bondronat sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual dose of Bondronat is one tablet per day.
65 A dose habitual de Bondronat é de um comprimido por dia.
If you have severe kidney problems, your doctor may reduce your dose to one tablet per week.
Se tiver problemas graves de rins, o seu médico pode reduzir a dose para um comprimido por semana.
To reduce possible irritation, it is important that you follow the instructions below:
Para diminuir a eventual irritação, é importante que respeite as seguintes instruções:
- BEFORE taking your first food, drink or other medicinal products of the day, take your
- Tome o comprimido de Bondronat ANTES da primeira refeição ou bebida do dia, incluindo
Bondronat tablet with a full glass of plain water only (about 200 mL).
outros medicamentos que tenha que tomar, auxiliado apenas por um copo cheio de água não gaseificada (cerca de 200 ml).
Do not take your tablet with any drink other than plain water
Não tome o comprimido com nenhuma outra bebida que não seja água não gaseificada.
- Do not chew, suck or allow the tablet to dissolve in your mouth.
- Não mastigue, não chupe nem deixe o comprimido dissolver- se na boca.
- After taking your Bondronat tablet, wait at least 30 minutes before taking your first food,
- Depois de tomar o comprimido de Bondronat, espere pelo menos 30 minutos antes de tomar o
beverage, or other medication of the day.
seu primeiro alimento ou bebida do dia, ou mesmo outros medicamentos.
- You should remain in an upright (sitting or standing) position while taking Bondronat tablets
- Deve permanecer em posição direita (sentado ou de pé) enquanto toma os comprimidos de
and remain upright for 60 minutes after taking your tablet
Bondronat e permanecer direito durante mais 60 minutos após a toma do comprimido.
- It is important to continue taking Bondronat for as long as your doctor prescribes the medicine.
- É importante que continue a tomar Bondronat durante o período de tempo recomendado pelo
Bondronat can help with your condition only if you continue to take the tablets.
O Bondronat só pode ser útil no tratamento da sua doença se não deixar de tomar os comprimidos.
If you take more Bondronat than you should:
Se tomar mais Bondronat do que deveria:
If you take too many tablets by mistake, drink a full glass of milk and contact your doctor immediately.
Se, por engano tomar mais comprimidos do que deveria, beba um copo cheio de leite e contacte o médico imediatamente.
Do not make yourself vomit, and do not lie down.
Não force o vómito e não se deite.
If you forget to take Bondronat:
Caso se tenha esquecido de tomar Bondronat:
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Return to taking one tablet per day the following day, as usual.
No dia seguinte volte a tomar um comprimido por dia, como de costume.
Common side effects include indigestion, nausea, abdominal pain, oesophagitis, tiredness, and low calcium levels in the blood.
Os efeitos secundários frequentes incluem indigestão, naúseas, dor abdominal, esofagite, cansaço e níveis baixos de cálcio no sangue.
Symptoms reported uncommonly include strange taste, tingling sensation (paraesthesia), dry mouth, bleeding gastrointestinal ulcer, difficulty swallowing, gastritis, itching, chest pain, flu-like symptoms, feeling unwell, and pain.
Os sintomas reportados pouco frequentemente incluem sabor estranho, sensação de formigueiro (paraestesia), boca seca, úlcera gastrointestinal hemorrágica, dificuldade em engolir, gastrite, comichão, dor no peito, sintomas do tipo gripal, sensação de indisposição e dor.
Uncommonly, low hemoglobin, high levels of urea and high levels of parathyroid hormone have been reported from blood tests.
As análises ao sangue demonstraram pouco frequentemente um nível baixo de hemoglobina, níveis elevados de ureia e níveis elevados da hormona paratiróide.
Keep blister in the outer carton.
Mantenha o blister dentro da embalagem exterior.
Do not use Bondronat after the expiry date which is stated on the blister and carton.
Não utilize Bondronat após expirar o prazo de validade indicado no blister e na embalagem exterior.
- Each film-coated tablet contains 56.25 mg of ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate,
- Cada comprimido revestido por película contém 56, 25 mg de ácido ibandrónico, sal
equivalent to 50 mg of ibandronic acid.
monossódico, mono- hidratado, correspondente a 50 mg de ácido ibandrónico.
- tablet core: lactose monohydrate, povidone, microcrystalline cellulose, crospovidone, purified
- núcleo do comprimido: lactose mono- hidratada, povidona, celulose microcristalina,
stearic acid, colloidal anhydrous silica.
crospovidona, ácido esteárico purificado, sílica coloidal anidra.
- tablet coat: hypromellose, titanium dioxide, talc, macrogol 6,000.
- revestimento do comprimido: hipromelose, dióxido de titânio, talco, macrogol 6000.
The film-coated tablets are of oblong shape and white to off-white in colour, engraved L2/ IT.
Os comprimidos revestidos por película são de forma oblonga, de cor branca a esbranquiçada, com a inscrição L2/ IT.
They are available in packs of 28 and 84 tablets.
Estão disponíveis em embalagens de 28 e de 84 comprimidos.
Manufacturer Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
Fabricante Roche Pharma AG Emil- Barell- Str.
България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
67 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
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68 Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
66 PACKAGE LEAFLET INFORMATION FOR THE USER
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
of surgery) in patients with breast cancer and bone metastases..
necessitem de radioterapia ou cirurgia) em doentes com cancro da mama e metástases ósseas.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Bondronat.
Caso esteja a fazer tratamento dentário ou vá ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu médico dentista sobre o tratamento com Bondronat.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription
Tomar Bondronat com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
The effects of Bondronat on the ability to drive or to use machines has not been studied.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos de Bondronat na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Like all medicines, Bondronat can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Bondronat pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
In rare cases, patients have reported the following: gastroenteritis, oral thrush, vaginitis, benign skin growth, sleep disturbance, anxiety, affect lability, memory loss, numbness round the mouth (paraesthesia circumoral), hyperaesthesia, hypertonia, nerve root lesion, neuralgia, migraine, cerebrovascular disorder, parosmia, deafness, heart and circulatory problems (including palpitations, myocardial ischaemia, hypertension, varicose veins), lymphoedema, lung oedema, stridor, gastritis,
71 Em casos raros, os doentes reportaram os seguintes efeitos: gastroenterite, sapinhos da boca, vaginite, crescimento benigno da pele, perturbação do sono, ansiedade, instabilidade emocional, perda de memória, dormência à volta da boca (parestesia peribucal), hiperestesia, hipertonia, lesão da raiz do nervo, neuralgia, enxaqueca, perturbação cerebrovascular, parosmia, surdez, problemas do coração e da circulação (incluindo palpitações, isquémia do miocárdio, hipertensão, veias varicosas), linfoedema, edema pulmonar, estridor, gastrite, queilite, dificuldade em engolir (disfagia), ulceração da boca, cálculos na vesícula biliar ou nos ductos biliares, erupções cutâneas, perda de cabelo, cistite, quisto renal, retenção urinária, dor pélvica, dor no local de injecção, perda de peso e hipotermia.
The shelf-life of Bondronat 6 mg is 5 years.
O prazo de validade de Bondronat 6 mg é de 5 anos.
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2-8 °C (in a refrigerator).
Após diluição, a solução para perfusão é estável durante 24 horas a 2ºC - 8 ºC (no frigorífico).
Do not use Bondronat after the expiry date which is stated on the folding box and on the label.
Não utilize Bondronat após expirar o prazo de validade indicado na embalagem e no rótulo.
- One vial with 6 ml of a concentrate for solution for infusion contains 6 mg ibandronic acid (as
- Um frasco para injectáveis com 6 ml de concentrado para solução para perfusão contém 6 mg de
6.75 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
ácido ibandrónico (correspondente a 6, 75 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, mono - hidratado).
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid, sodium acetate and water for injections.
- Os outros ingredientes são cloreto de sódio, ácido acético, acetato de sódio e água para
Bondronat is supplied as packs containing 1, 5 and 10 vials (6 ml type I glass vial).
Bondronat é fornecido em embalagens contendo 1, 5 e 10 frascos para injectáveis (frasco para injectáveis de vidro de tipo I, de 6 ml).
Marketing Authorisation Holder 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Roche Registration Limited 6 Falcon Way
69 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Ísland Roche a/ s c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
73 Ísland Roche a/ s c/ o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Dosage:
74 Posologia:
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Antes de se iniciar o tratamento com Bondronat, o doente deve ser rehidratado convenientemente com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
• Hypercalcaemia - added to 500 ml isotonic sodium chloride solution or 500 ml 5% dextrose solution and infused over 1-2 hours. • Prevention of Skeletal Events - added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% dextrose solution and infused over at least 15 minutes.
• Hipercalcemia - adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de glucose a 5% e administrado por perfusão durante 1- 2 horas. • Prevenção de complicações ósseas: adicionado a 100 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 100 ml de solução de glucose a 5% e administrado por perfusão durante pelo menos 15 minutos.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
75 de assegurar que Bondronat concentrado para solução para perfusão seja administrado por via intravenosa.
Frequency of administration For treatment of tumour induced hypercalcemia, Bondronat concentrate for solution for infusion is generally given as a single infusion.
Frequência de administração Para o tratamento da hipercalcemia induzida por tumor, Bondronat concentrado para solução para perfusão é geralmente administrado sob a forma de perfusão única.
72 Clinically relevant hypocalcaemia (very low serum calcium levels) should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
A hipocalcemia clinicamente relevante (níveis séricos muito baixos de cálcio) deve ser corrigida através de administração intravenosa de gluconato de cálcio.
What is Bonviva?
O que é o Bonviva?
Bonviva is a medicine that contains the active substance ibandronic acid.
O Bonviva é um medicamento que contém a substância activa ácido ibandrónico.
It is available as white, oblong tablets (150 mg) or as a solution for injection (3 mg).
Encontra- se disponível na forma de comprimidos brancos oblongos (150 mg) ou de solução injectável (3 mg).
What is Bonviva used for?
Para que é utilizado o Bonviva?
Bonviva is used to treat osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in women who have been through the menopause and are at risk of developing bone fractures (breaks).
O Bonviva é utilizado para tratar a osteoporose (uma doença que fragiliza os ossos) em mulheres pós - menopáusicas e em risco de desenvolver fracturas ósseas.
How is Bonviva used?
Como é utilizado o Bonviva?
Bonviva can be given either by mouth as a tablet or as an injection into a vein.
O Bonviva pode ser administrado por via oral, na forma de comprimido, ou por injecção intravenosa (injecção numa veia).
The tablet must always be taken after an overnight fast, one hour before any food of drink except for water, and with a full glass of plain water.
O comprimido tem de ser sempre tomado após o jejum nocturno, uma hora antes de qualquer alimento ou bebida (excepto água) e com um copo cheio de água não gaseificada.
Patients taking Bonviva should also take vitamin D and calcium supplements if they do not get enough from their diet.
As doentes a tomar Bonviva devem também tomar suplementos de vitamina D e de cálcio, caso não estejam a ingerir quantidades suficientes a partir da dieta.
Bonviva is not recommended for patients who have severe kidney problems.
O Bonviva não é recomendado para os doentes com insuficiência renal grave.
How does Bonviva work?
Como funciona o Bonviva?
The active substance in Bonviva, ibandronic acid, is a bisphosphonate.
A substância activa do Bonviva, o ácido ibandrónico, é um bifosfonato.
Note that the 2.5 mg once-daily tablets are no longer authorised.
Note- se que os comprimidos diários de 2, 5 mg já não se encontram autorizados.
What benefit has Bonviva shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Bonviva durante os estudos?
In the first study, daily treatment with Bonviva 2.5 mg tablets reduced the risk of new spine fractures by 62% in comparison with placebo.
No primeiro estudo, o tratamento diário com os comprimidos Bonviva 2, 5 mg reduziu o risco da ocorrência de novas fracturas vertebrais em 62%, em comparação com o tratamento com o placebo.
The other two studies showed that the 150 mg monthly tablets and the injections were more effective than the 2.5 mg once-daily tablets at increasing bone density in the spine and the hip.
Os outros dois estudos demonstraram que os comprimidos mensais de 150 mg e as injecções foram mais eficazes do que os comprimidos diários de 2, 5 mg no aumento da densidade óssea da coluna e da anca.
What is the risk associated with Bonviva?
Qual é o risco associado ao Bonviva?
The most common side effects with Bonviva tablets (seen in between 1 and 10 patients in 100) are gastritis (inflammation of the stomach), diarrhoea, abdominal pain (stomach ache), dyspepsia (indigestion), nausea (feeling sick), influenza-like illness, fatigue (tiredness), musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones), arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain) and musculoskeletal stiffness.
Os efeitos secundários mais frequentes associados aos comprimidos de Bonviva (observados em 1 a 10 doentes em 100) são gastrite (inflamação do estômago), diarreia, dor abdominal (dores de estômago), dispepsia (indigestão), náusea (enjoos), sintomas gripais, fadiga (cansaço), dores musculoesqueléticas (dores nos músculos e nos ossos), artralgia (dores musculares), mialgia (dores musculares) e rigidez musculosquelética.
For the full list of all side effects reported with Bonviva, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Bonviva, consulte o Folheto Informativo.
Bonviva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients.
O Bonviva não deve ser administrado a pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao ácido ibandrónico ou a qualquer outro componente do medicamento.
Care is needed in patients who receive the medicine and are having dental treatment.
O tratamento com o Bonviva pode estar associado a osteonecrose da mandíbula (colapso do tecido ósseo da mandíbula) É necessário cuidado em doentes que recebam o medicamento e estejam também a receber tratamento dentário.
Why has Bonviva been approved?
Por que foi aprovado o Bonviva?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bonviva’ s benefits are greater than its risks for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women at increased risk of fracture.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Bonviva são superiores aos seus riscos no tratamento da osteoporose na mulher pós- menopáusica e em maior risco de fractura.
The Committee recommended that Bonviva be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Bonviva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Bonviva to Roche Registration Limited on 23 February 2004.
Outras informações sobre o Bonviva Em 23 de Fevereiro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Bonviva.
The full EPAR for Bonviva can be found here.
O EPAR completo sobre o Bonviva pode ser consultado aqui.
Route of Administration
Dimensão da embalagem
Package size
1 comprimido
Blister (PVC/ PVDC) Blister (PVC/ PVDC)
Via oral Blister (PVC/ PVDC)
Pre-filled syringe (glass)
Intravenosa Seringa pré- cheia (vidro)
1 pre-filled syringe
1 seringa pré- cheia
4 pre-filled syringes
4 seringas pré- cheias
Bonviva 150 mg film-coated tablets
Bonviva 150 mg comprimidos revestidos por película
Bonviva should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and 1 hour before the first food or drink (other than water) of the day (see section 4.5) or any other oral medicinal products or supplementation (including calcium).
Bonviva deve ser tomado após o jejum nocturno (de pelo menos 6 horas) e 1 hora antes da ingestão da primeira refeição ou bebida (se esta não for água) do dia (ver secção 4. 5) ou de qualquer outro medicamento ou suplemento (incluindo cálcio), administrado por via oral.
In case a dose is missed, patients should be instructed to take one Bonviva 150 mg tablet the morning after the tablet is remembered, unless the time to the next scheduled dose is within 7 days.
No caso de omissão de uma dose, os doentes devem ser instruídos a tomar um comprimido de Bonviva 150 mg na manhã seguinte do dia em que se lembrarem, excepto se a dose seguinte estiver programada para daí a menos de 7 dias.
Bonviva is not recommended for patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min due to limited clinical experience (see section 4.4 and section 5.2).
Devido à limitada experiência clínica, não se recomenda Bonviva a doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Paediatric Population There is no relevant use of Bonviva in children, and Bonviva was not studied in the paediatric population.
População pediátrica Bonviva não se destina para utilização em crianças e Bonviva não foi estudado na população pediátrica.
Patients should not lie down for 1 hour after taking Bonviva.
Os doentes não devem deitar- se durante a hora que se segue à toma de Bonviva.
Plain water is the only drink that should be taken with Bonviva.
A água não gaseificada é a única bebida que deve ser tomada com Bonviva.
Physicians should be alert to signs or symptoms signalling a possible oesophageal reaction during therapy, and patients should be instructed to discontinue Bonviva and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as new or worsening dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain, or heartburn.
Os médicos devem estar atentos a sinais ou sintomas de uma eventual reacção esofágica durante o tratamento, e os doentes devem ser instruídos no sentido de descontinuar Bonviva e procurar ajuda médica se desenvolverem sintomas de irritação esofágica tais como aparecimento ou agravamento de disfagia, dor ao engolir, dor retroesternal ou pirose.
Since Nonsteroidal Anti-Inflamatory Drugs and bisphosphonates are both associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant administration.
Deve ter- se precaução durante a administração concomitante de Bonviva com AINEs, uma vez que quer os bifosfonatos quer os Anti- Inflamatórios Não Esteróides estão associados a irritação gastrointestinal.
Hypocalcaemia Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bonviva therapy.
Hipocalcemia A hipocalcemia existente deve ser corrigida antes do início da terapêutica com Bonviva.
Renal impairment Due to limited clinical experience, Bonviva is not recommended for patients with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 5.2).
Compromisso renal Devido à limitada experiência clínica, não se recomenda Bonviva a doentes com depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min (ver secção 5. 2).
In particular, products containing calcium and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), including milk, are likely to interfere with absorption of Bonviva, which is consistent with findings in animal studies.
Em particular, os produtos contendo cálcio e outros catiões polivalentes (tais como alumínio, magnésio ou ferro), incluindo leite, poderão interferir com a absorção de Bonviva, o que é consistente com os resultados obtidos nos estudos em animais.
Therefore, patients should fast overnight (at least 6 hours) before taking Bonviva and continue fasting for 1 hour following intake of Bonviva (see section 4.2).
Assim, os doentes devem estar em jejum nocturno (pelo menos 6 horas) antes de tomar Bonviva e assim devem continuar durante mais uma hora após a sua ingestão (ver secção 4. 2).
Calcium supplements, antacids and some oral medicinal products containing multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron) are likely to interfere with the absorption of Bonviva.
Suplementos de cálcio, antiácidos e alguns medicamentos administrados por via oral contendo catiões polivalentes (tais como alumínio, magnésio ou ferro), poderão interferir com a absorção de Bonviva.
Therefore, patients should not take other oral medicinal products for at least 6 hours before taking Bonviva and for 1 hour following intake of Bonviva.
Assim, os doentes não devem tomar nenhum outro medicamento por via oral, pelo menos nas 6 horas anteriores à toma de Bonviva e até 1 hora após a sua toma.
Among these patients, the incidence of upper gastrointestinal events in the patients treated with Bonviva 150 mg once monthly was similar to that in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily.
Entre estes doentes, a incidência de acontecimentos do tracto gastrointestinal superior nos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês foi semelhante à observada entre os doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários.
However, since this increase is within the normal variability of the bioavailability of ibandronic acid, no dose adjustment is considered necessary when Bonviva is administered with H2- antagonists or other active substances which increase gastric pH.
No entanto, uma vez que este aumento se encontra dentro da variabilidade normal da biodisponibilidade do ácido ibandrónico, não se considera necessário o ajuste da dose quando Bonviva é administrado com antagonistas dos receptores H2 ou outros fármacos que aumentem o pH gástrico.
Bonviva should not be used during pregnancy.
Bonviva não deve ser utilizado durante a gravidez.
Bonviva should not be used during lactation.
Bonviva não deve ser utilizado durante a amamentação.
The safety of ibandronic acid 2.5 mg daily was evaluated in 1251 patients treated in 4 placebo- controlled clinical studies; 73% of these patients came from the pivotal three-year treatment study (MF 4411).
A segurança de ácido ibandrónico 2, 5 mg diários foi avaliada em 1251 doentes tratados no âmbito de 4 estudos clínicos controlados com placebo; 73% destes doentes participaram no estudo principal para o tratamento, com 3 anos de duração (MF4411).
In a two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM 16549) the overall safety of Bonviva 150 mg once monthly and ibandronic acid 2.5 mg daily was similar.
Num estudo com duração de dois anos, realizado em mulheres pós- menopáusicas com osteoporose (BM 16549), a segurança global de Bonviva 150 mg uma vez por mês e de ácido ibandrónico 2, 5 mg uma vez por dia, foi semelhante.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction, was 22.7% and 25.0% for Bonviva 150 mg once monthly and 21.5% and 22.5% for ibandronic acid 2.5 mg daily after one and two years, respectively.
A proporção total de doentes que teve uma reacção adversa foi de 22, 7% e 25, 0% para o Bonviva 150 mg uma vez por mês e de 21, 5% e 22, 5% para o ácido ibandrónico 2, 5 mg diários após um ano e dois anos, respectivamente.
Table 1 and table 2 list adverse reactions occurring in more than 1% of patients treated with Bonviva 150 mg monthly or 2.5 mg daily in study BM 16549 and in patients treated with ibandronic acid 2.5 mg daily in study MF 4411.
A tabela 1 e a tabela 2 indicam as reacções adversas que ocorreram em mais de 1% dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês ou com 2, 5 mg diários, no estudo BM 16549 e em doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários no estudo MF 4411.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in phase III osteoporosis studies that were considered by the investigator to be possibly or probably related to treatment - One year data from study BM 16549 and three year data from placebo-controlled fracture study MF 4411
Reacções adversas frequentes (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) em estudos de fase III na osteoporose que foram consideradas pelo investigador como possivelmente ou provavelmente relacionadas com o tratamento – Dados a um ano do estudo BM 16549 e dados a três anos do estudo de fracturas controlado por placebo MF 4411
One year data in study BM 16549
Dados a 1 ano do estudo BM 16549
Three year data in study MF 4411
Dados a 3 anos do 4411
Bonviva 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bonviva 150 mg ácido uma vez por ibandrónico mês 2, 5 mg diários (N=396) (N=395) (%) (%)
ibandronic acid Placebo 2.5 mg daily (N=975) (N=977) (%) (%)
Placebo (N=975) (%)
Gastro-oesophageal reflux disease
Afecção de refluxo gastresofágico
2.5 1.8
1, 4 2, 1 4, 3 1, 8 0, 4
1.4 1.0
1, 0 2, 9 2, 9 2, 3 0, 7
Bonviva 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Estado gripal * Fadiga Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Headache General disorders
3, 3 0, 3 1, 0 0, 3
0.8 0.6
0, 2 0, 4
Influenza like illness* Fatigue Musculoskeletal system
Artralgia Mialgia Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
0.3 0.2 0.3 0.4
1, 0 0, 3 1, 5 0, 3
1.2 0.7
0, 8 1, 0
Table 2:
1, 2
Bonviva 150 mg ibandronic acid once monthly 2.5 mg daily (N=396) (N=395) (%) (%)
Bonviva 150 mg ácido uma vez por mês ibandrónico (N=396) 2, 5 mg diários (%) (N=395) (%)
Influenza like illness* Musculoskeletal system
Cefaleia Perturbações gerais e alterações no local de administração
0.3 0.2
0, 8 1, 5
* Transient, influenza-like symptoms have been reported with Bonviva 150 mg once monthly, typically in association with the first dose.
* Registraram- se sintomas tipo gripe, transitórios, com a administração de Bonviva 150 mg uma vez por mês, tipicamente em associação com a primeira dose.
The following list provides information on adverse reactions reported in study MF 4411 occurring more frequently with ibandronic acid 2.5 mg daily than with placebo and study BM 16549 occurring more frequently with Bonviva 150 mg once monthly than with ibandronic acid 2.5 mg daily.
A lista seguinte fornece informação sobre as reacções adversas notificadas no estudo MF 4411 que ocorreram mais frequentemente com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários do que com placebo e no estudo BM 16549 que ocorreram mais frequentemente com Bonviva 150 mg uma vez por mês do que com
No specific information is available on the treatment of over dosage with Bonviva.
Não existem informações específicas sobre o tratamento da sobredosagem com Bonviva.
Milk or antacids should be given to bind Bonviva, and any adverse reactions treated symptomatically.
Deve administrar- se leite ou antiácidos para se ligarem ao Bonviva, e qualquer reacção adversa que surja deve ser tratada sintomaticamente.
Ibandronic acid leads to progressive net gains in bone mass and a decreased incidence of fractures through the reduction of elevated bone turnover towards premenopausal levels in postmenopausal women.
8 da massa óssea e a uma diminuição da incidência de fracturas através da redução da remodelação óssea aumentada, para os níveis observados antes da menopausa.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, o ácido ibandrónico previne a destruição do osso induzida experimentalmente pela supressão da função gonadal, por retinóides, tumores ou extractos de tumores.
8 Bonviva 150 mg once monthly
Bonviva 150 mg uma vez por mês
Bone mineral density (BMD) Bonviva 150 mg once monthly was shown to be at least as effective as ibandronic acid 2.5 mg daily at increasing BMD in a two year, double-blind, multicentre study (BM 16549) of postmenopausal women with osteoporosis (lumbar spine BMD T score below -2.5 SD at baseline).
Densidade mineral óssea (DMO) Num estudo clínico multicêntrico (BM 16549) com duração de dois anos, em regime de dupla ocultação, realizado em mulheres pós- menopáusicas com osteoporose (DMO da coluna lombar com índice T inferior a - 2, 5 desvios padrão na linha de base), Bonviva 150 mg uma vez por mês revelou ser pelo menos tão eficaz como ácido ibandrónico 2, 5 mg diários no aumento da DMO.
One year data in study BM 16549
Variação média relativa à linha de base da DMO da coluna lombar, anca total, colo do fémur e trocânter após um ano (análise primária) e dois anos de tratamento (População definida no protocolo) no estudo BM 16549.
Two year data in study BM 16549
Dados a dois anos do estudo Dados a um ano do estudo BM BM 16549 16549
Mean relative changes from baseline% [95% CI]
Variação média relativa à linha de base% [IC 95%]
ibandronic acid Bonviva 2.5 mg daily 150 mg once (N=318) monthly (N=320)
Bonviva 150 mg uma vez por mês (N=320)
ibandronic acid Bonviva 2.5 mg daily 150 mg once (N=294) monthly (N=291)
ácido ibandrónico 2, 5 mg diários (N=294)
Lumbar spine L2-L4 BMD
Bonviva 150 mg uma vez por mês (N=291)
3.9 [3.4, 4.3] 4.9 [4.4, 5.3]
DMO da coluna lombar 3, 9 [3, 4, 4, 3] L2- L4
2.0 [1.7, 2.3]
DMO da anca total 2, 0 [1, 7, 2, 3]
Furthermore, Bonviva 150 mg once monthly was proven superior to ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p=0.002, and at two years, p < 0.001.
Além disso, Bonviva 150 mg uma vez por mês demonstrou ser superior a ácido ibandrónico 2, 5 mg diários relativamente ao aumento da DMO da coluna lombar numa análise prospectivamente planeada a um ano, p=0, 002 e a dois anos, p < 0, 001.
At one year (primary analysis), 91.3% (p=0.005) of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly had a lumbar spine BMD increase above or equal to baseline (BMD responders), compared with 84.0% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ao fim de um ano (análise primária), 91, 3% (p=0, 005) dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês apresentaram uma DMO da coluna lombar superior ou igual ao valor na linha de base (respondedores DMO), comparativamente com 84, 0% dos doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários.
At two years, 93.5% (p=0.004) and 86.4% of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders.
Ao fim de dois anos, 93, 5% (p=0, 004) e 86, 4% dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês ou ácido ibandrónico 2, 5 mg diários, respectivamente, responderam ao tratamento.
For total hip BMD, 90.0% (p < 0.001) of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly and 76.7% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline at one year.
Relativamente à DMO da anca total, 90, 0% (p < 0, 001) dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês e 76, 7% dos doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários apresentaram uma DMO da anca total superior ou igual ao valor na linha de base ao fim de um ano.
At two years 93.4% (p < 0.001) of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly and 78.4%, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
Ao fim de dois anos, 93, 4% (p < 0, 001) dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês e 78, 4% dos doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários apresentaram uma DMO da anca total superior ou igual ao valor na linha de base.
When a more stringent criterion is considered, which combines both lumbar spine and total hip BMD, 83.9% (p < 0.001) and 65.7% of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly or ibandronic acid 2.5 mg daily, respectively, were responders at one year.
Quando é considerado um critério mais rigoroso, em que se associa a DMO da coluna lombar com a da totalidade da anca, 83, 9% (p < 0, 001) e 65, 7% dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês ou ácido ibandrónico 2, 5 mg diários, respectivamente, responderam ao tratamento ao fim de um ano.
After one year (primary analysis) the median relative change from baseline was -76% for Bonviva 150 mg once monthly and -67% for ibandronic acid 2.5 mg daily.
Após um ano (análise primária) a variação mediana relativamente à linha de base foi de – 76% para Bonviva 150 mg uma vez por mês e de – 67% para ácido ibandrónico 2, 5 mg diários.
9 At one year, 83.5% (p= 0.006) of patients receiving Bonviva 150 mg once monthly and 73.9% of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline).
Ao fim de um ano, 83, 5% (p=0, 006) dos doentes tratados com Bonviva 150 mg uma vez por mês e 73, 9% dos doentes tratados com ácido ibandrónico 2, 5 mg diários foram identificados como doentes que responderam à terapêutica (resposta definida como uma diminuição ≥50% relativamente à linha
Based on the results of study BM 16549, Bonviva 150 mg once monthly is expected to be at least as effective in preventing fractures as ibandronic acid 2.5 mg daily.
Com base nos resultados do estudo BM 16549, espera- se que Bonviva 150 mg uma vez por mês seja pelo menos tão eficaz na prevenção de fracturas como ácido ibandrónico 2, 5 mg diários.
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Demonstrou- se uma diminuição, estatisticamente significativa e clinicamente relevante, na incidência de novas fracturas vertebrais radiográficas (por critérios morfométricos) e fracturas clínicas, num estudo de fracturas (MF 4411), com duração de 3 anos, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo (tabela 4).
9.56% (7.5, 11.7)
4, 68% (3, 2, 6, 2)
4.68% (3.2,6.2)
49% (14, 03, 69, 49)
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
Resultados nos doentes com índice T da DMO da coluna lombar inferior a - 2, 5 na linha de base, no estudo de fracturas com 3 anos de duração, MF 4411 (%, IC de 95%)
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before the first food of the day.
Quer a biodisponibilidade
Both bioavailability and BMD gains are reduced when food or beverage is taken less than 60 minutes after ibandronic acid is ingested.
12 quer os efeitos benéficos na DMO diminuem quando a administração de ácido ibandrónico é feita menos de 60 minutos antes da ingestão de alimentos ou bebidas.
11 Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Distribuição Após exposição sistémica inicial, o ácido ibandrónico liga- se rapidamente ao osso ou é excretado na urina.
Due to the limited clinical experience, Bonviva is not recommended in patients with severe renal impairment (see section 4.2 and section 4.4).
Devido à limitada experiência clínica, não se recomenda o uso de Bonviva em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4. 2 e secção 4. 4).
The pharmacokinetics of ibandronic acid was not assessed in patients with end-stage renal disease managed by other than hemodialysis.
Os parâmetros farmacocinéticos do ácido ibandrónico não foram
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático Não existem dados farmacocinéticos relativos ao ácido ibandrónico em doentes com compromisso hepático.
Paediatric Population There are no data on the use of Bonviva in these age groups.
População pediátrica Não existem dados sobre a utilização de Bonviva nestes grupos etários.
Bonviva 150 mg film-coated tablets are supplied in blisters (PVC/ PVDC) containing 1 or 3 tablets.
Bonviva 150 mg comprimidos revestidos por película apresenta- se em blisters (PVC/ PVDC) contendo 1 ou 3 comprimidos.
Bonviva 3 mg solution for injection
Bonviva 3 mg solução injectável
Bonviva injection is not recommended for use in patients who have a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or who have a creatinine clearance (measured or estimated) below 30 ml/ min, because of limited clinical data available from studies including such patients (see section 4.4 and section 5.2)
Não se recomenda o uso de Bonviva injectável em doentes com creatinina sérica superior a 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) ou nos quais a depuração da creatinina (determinada ou estimada) seja inferior a 30 ml/ min devido aos poucos dados clínicos disponíveis resultantes de estudos que tenham incluído doentes com estas características (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
15 Paediatric Population There is no relevant use of Bonviva in children, and Bonviva was not studied in the paediatric population.
16 População pediátrica Bonviva não se destina para utilização em crianças e Bonviva não foi estudado na população pediátrica.
Care must be taken not to administer Bonviva injection via intra-arterial or paravenous administration as this could lead to tissue damage.
Tem que se ter o cuidado de não administrar a injecção de Bonviva por via intra- arterial ou paravenosa uma vez que isso poderia provocar danos nos tecidos.
Hypocalcaemia Bonviva, like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Hipocalcemia O Bonviva, tal como outros bifosfonatos administrados por via intravenosa, pode causar uma diminuição transitória no valor sérico do cálcio.
Existing hypocalcaemia must be corrected before starting Bonviva injection therapy.
A hipocalcemia existente deve ser corrigida antes do início da terapêutica com Bonviva injectável.
Other disturbances of bone and mineral metabolism should also be effectively treated before starting Bonviva injection therapy.
Também deve ser eficazmente tratado qualquer outro distúrbio do metabolismo ósseo ou mineral antes de iniciar a terapêutica com Bonviva injectável.
Due to limited clinical experience, Bonviva injection is not recommended for patients with a serum creatinine above 200 μ mol/ l (2.3 mg/ dl) or with a creatinine clearance below 30 ml/ min (see section 4.2 and section 5.2).
Devido à limitada experiência clínica, não se recomenda Bonviva injectável a doentes com valores da creatinina sérica superiores a 200 µmol/ l (2, 3 mg/ dl) ou com depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min (ver secção 4. 2 e secção 5. 2).
In the pivotal two-year study in postmenopausal women with osteoporosis (BM16550), the overall safety of intravenous injection of Bonviva 3 mg every 3 months and oral ibandronic acid 2.5 mg daily were shown to be similar.
No estudo principal com duração de 2 anos em mulheres pós- menopáusicas com osteoporose (BM16550), a segurança global da injecção intravenosa de Bonviva 3 mg, de 3 em 3 meses, e de ácido ibandrónico 2, 5 mg diários por via oral, revelou ser semelhante.
The overall proportion of patients who experienced an adverse reaction was 26.0% and 28.6% for Bonviva 3 mg injection every 3 months and 20.4% and 22.6% for oral ibandronic acid 2.5 mg daily after one year and two years, respectively.
A proporção global de doentes que apresentaram uma reacção adversa foi de 26, 0% e 28, 6% para o Bonviva 3 mg injectável, de 3 em 3 meses, e de 20, 4% e 22, 6% para o ácido ibandrónico 2, 5 mg diários por via oral, após um e dois anos, respectivamente.
Table 1 and table 2 list adverse events after one year and two years of treatment, respectively, from the pivotal phase III trial BM16550, reported as possibly or probably related to trial medicinal product, in more than 1% of the patients treated with either intravenous injection of Bonviva 3 mg every 3 months or intravenous injection of placebo plus oral ibandronic acid 2.5 mg daily.
As tabelas 1 e 2 apresentam os acontecimentos adversos ocorridos após um e dois anos de tratamento, respectivamente, no ensaio principal de fase III (BM16550), notificadas como possivelmente ou provavelmente relacionadas com o medicamento em ensaio, em mais de 1% dos doentes tratados com injecções intravenosas de Bonviva 3 mg, de 3 em 3 meses, ou com injecções intravenosas de placebo
Adverse reactions reported in patients treated with Bonviva 3 mg injection at a frequency equal to or less than that in orally treated patients, are not included.
Não foram incluídas as reacções adversas notificadas em doentes tratados com Bonviva 3 mg injectável numa frequência igual ou inferior à registada nos doentes tratados por via oral.
study MF
adversa
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
ibandrónico oral 2, 5 mg diários
Bonviva injection 3 mg every 3 months (N=469) ADR No.
2, 5 mg diários
Placebo injection + oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=465) ADR No.
Doenças gastrointestinais
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
RAM No.
Placebo (N=975) ADR No.
5 (1, 1) 4 (0, 9)
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
Dor abdominal Dispepsia Náuseas Obstipação Afecções musculosqueléticas
Musculo-skeletal pain
Dor musculosquelética
Arthralgia Myalgia General System disorders
Artralgia Mialgia Perturbações gerais
Influenza-like illness*
Estado gripal * Fadiga Doenças do sistema nervoso
22 (4.7)
22 (4, 7) 5 (1, 1)
4 (0.9)
4 (0, 9) 2 (0, 4)
2 (0.2)
2 (0, 2) 4 (0, 4)
Fatigue Nervous System disorders
Cefaleias Afecções dos tecidos cutâneos
2 (0.4)
3 (0, 6)
3 (0.3)
8 (0, 8)
4 (0.4)
6 (0, 6)
Headache Skin disorders
Erupção cutânea MedDRA versão 7. 0
8 (0.8)
4( 0, 9)
6 (0.6)
3( 0, 6)
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bonviva 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
* Foram notificados sintomas de tipo gripal, transitórios, em doentes submetidos a tratamento com injecção intravenosa de Bonviva 3 mg, de 3 em 3 meses, tipicamente em associação com a primeira dose.
Two year data in study BM
Classes de sistemas de
16550
Dados a dois anos do estudo BM 16550
(%)
Bonviva injectável Placebo injectável
6 (1.3) 5 (1.1) 17 (3.6) 14 (3.0) 8 (1.7) 5 (1.1)
ibandrónico oral
4 (0.9) 3 (0.6) 21 (4.5) 19 (4.1) 13 (2.8) 7 (1.5)
meses ibandrónico oral 2, 5 mg diários (N=469) (N=465)
5 (1.1)
(%) RAM No.
2 (0.4)
(%)
-
RAM No.
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
Dor musculosquelética Artralgia Mialgia Dorsalgia Perturbações gerais
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
5 (1, 1) 2 (0, 4) 13 (2, 8) 4( 0, 9) 8( 1, 7) 4 (0, 9) 5 (1, 1) 1 (0, 2)
2 (0.2)
- - 4 (0, 4) 4 (0, 4) 18 (1, 8) 8 (0, 8) 3 (0, 3) 2 (0, 2)
5 (1.1)
21 (4, 5) 4 (0, 9) 5 (1, 1) 2 (0, 4)
2 (0.4)
3 (0, 3) 2 (0, 2) 3 (0, 3) 4 (0, 4)
19 General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Vascular Disorders
Vasculopatias
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
20 Raros (> 1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000) Doenças do sistema imunitário:
Immune system disorders:
Resultados dos testes laboratoriais