qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Uncommon side effects (less than 1 in 100 people affected)
Efeitos secundários pouco frequentes (menos de 1 em cada 100 pessoas é afectada)
- nettle rash or blister-like rash, itching, worsening of psoriasis if you have it
- urticária ou erupção cutânea com bolhas, prurido, agravamento da psoríase se sofrer de psoríase.
- swelling or bleeding at the site of injection, or chest pain after an injection
- inchaço ou hemorragia no local da injecção ou dor no peito após a injecção.
- gaining or losing weight
- aumento ou perda de peso.
feel faint.
Poderá sentir uma sensação de desmaio.
Flu-like symptoms
Sintomas gripais
Some people find that after injecting Avonex, they feel like they have flu.
Algumas pessoas notam que após injectarem Avonex, se sentem como se tivessem gripe.
You can’t pass it on to anyone else.
Não os transmite a ninguém.
Store in the fridge (between 2 °C and 8 °C).
Conservar no frigorífico (2 °C - 8 °C).
Avonex can also be stored at room temperature (between 15 °C and 30 °C) for up to one week.
Avonex pode ser conservado à temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30 ºC) durante uma semana, no máximo.
Do NOT use AVONEX if you notice:
NÃO utilize AVONEX se verificar
- The pre-filled syringe is broken.
- que a seringa pré- cheia está partida.
- The sealed plastic tray is damaged or opened.
- que o suporte de plástico está danificado ou aberto.
- The solution is coloured or you can see particles floating in it.
- que a solução apresenta cor ou partículas em suspensão.
- The tamper evident cap has been broken.
- que a tampa inviolável foi partida.
Interferon-beta 1a 30 micrograms/0.5 ml The other ingredients are:
Interferão beta- 1a 30 microgramas/ 0, 5 ml Os outros componentes são:
Sodium acetate, trihydrate; acetic acid glacial, arginine hydrochloride, polysorbate 20 and water for injections.
Acetato de sódio trihidratado; ácido acético glacial, cloridrato de arginina, polissorbato 20 e água para injectáveis.
What is in your Avonex pack
57 O que contém a sua embalagem de Avonex
Avonex Solution for Injection comes as a ready to use injection.
Avonex Solução para injectáveis é fornecido sob a forma de injecção pronta a usar.
In a box of Avonex there are four or twelve ready to use (pre-filled) syringes, each with 0.5 ml of a clear, colourless liquid inside.
Uma caixa de Avonex contém quatro ou doze seringas (previamente cheias) prontas a usar, cada qual contendo no seu interior 0, 5 ml de um líquido transparente e incolor.
Each syringe is packed in a sealed plastic tray.
Cada seringa está embalada num suporte de plástico selado.
A separate needle to give the injection is also included in the tray.
O suporte inclui também uma agulha separada para dar a injecção.
56 Marketing Authorisation Holder is:
O titular da autorização de introdução no mercado é:
Avonex is made by:
Avonex é fabricado por:
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS, Biogen Idec Allé 1, DK-3400 Hillerød, Denmark
Biogen Idec Denmark Manufacturing ApS, Biogen Idec Allé 1, DK- 3400 Hillerød, Dinamarca. Pode obter uma versão impressa deste folheto de maiores dimensões contactando os representantes locais.
France Biogen Idec France +33 (0)1 41 37 9595
58 France Biogen Idec France +33 (0) 1 41 37 9595
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
You should have had training in how to inject Avonex These notes are a reminder.
Deverá ter recebido formação sobre como injectar Avonex Estas notas são um lembrete.
If there’s anything you’re not sure about, check with your doctor or pharmacist.
Se tiver alguma dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• Avonex is injected into a muscle, for example, the upper thigh muscle.
• Avonex é injectado num músculo, por exemplo, nos músculos da parte superior da coxa.
Injection of Avonex into the buttocks is not recommended. • Use a different injection site each week.
Não se recomenda que a injecção de Avonex seja administrada nas nádegas. • Utilize um local de injecção diferente todas as semanas.
This means less risk of irritation to your skin and muscle. • Do not use any area of skin that is bruised, sore, or infected, or if there is an open wound.
Isto significa menos risco de irritação da pele e músculo. • Não utilize zonas da pele que apresentem hematomas, estejam doridas ou infectadas ou se houver uma ferida aberta.
58 A.
agulha
Remove one sealed plastic tray from the refrigerator
Retire um suporte de plástico selado do frigorífico.
Check the blister tray contains one pre-filled syringe and one injection needle (see picture “Contents of the plastic tray”).
Verifique se o suporte blister contém uma seringa pré- cheia e uma agulha para injecção (ver imagem "Conteúdo do suporte de plástico").
-
Deixe a -
Leave it at room temperature for half an hour.
seringa aquecer Deixe- a à temperatura ambiente durante meia hora.
This makes the injection more comfortable than injecting straight from the fridge.
Isto torna a injecção mais confortável do que se a injectar logo após a retirar do frigorífico.
Do not use external heat sources such as hot water to warm the syringe.
Não utilize fontes de calor externas como, por exemplo, água quente para aquecer a seringa.
If the solution is cloudy, coloured or contains any floating particles, do not use the pre-filled syringe.
Se a solução estiver turva, apresentar alguma cor ou se contiver partículas suspensas, não utilize a seringa pré- cheia.
2 Remove the syringe cap The syringe has a white tamper-evident cap.
60 2 Retire a tampa da seringa A seringa tem uma tampa branca inviolável.
Make sure the cap is intact and has not been opened.
Certifique- se de que a tampa está intacta e de que não foi aberta.
If it looks like it has been opened, do not use that syringe.
Se lhe parecer ter sido aberta, não utilize essa seringa.
Hold the syringe so that the white cap is facing up.
Segure na seringa de forma a que a tampa branca fique virada para cima.
Bend the cap at a right angle until it snaps off.
Dobre a tampa em ângulo recto até partir.
59 3 Fit the needle Open needle to expose the connection port.
3 Coloque a agulha Abra a agulha deixando o orifício de ligação à mostra.
Press the needle onto the syringe.
Coloque a agulha na seringa.
Turn it clockwise until it locks into place.
Rode no sentido dos ponteiros do relógio até travar no devido lugar.
Make sure the injection needle is firmly attached to the syringe.
Certifique- se de que a agulha para injecção está bem firme na seringa.
Otherwise it may leak.
Caso contrário, poderá haver uma fuga.
If you have been prescribed a half dose of Avonex, you may need to use the Avostartclip your doctor will provide.
Se lhe tiverem receitado metade da dose de Avonex, pode precisar de usar o Avostartclip que o seu médico lhe der.
Please follow the instructions provided with the Avostartclip.
Por favor, siga as instruções dadas com Avostartclip.
Now pull off the plastic needle cover.
Agora puxe e tire a tampa de plástico da agulha.
If you twist the needle cover to remove it, you may accidentally remove the needle as well.
Se rodar a tampa da agulha para a tirar, poderá retirar, acidentalmente, também a agulha.
1 Clean and stretch the injection site If you need to, use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site you’ve chosen.
1 Limpe e estique o local da injecção Se precisar, utilize um toalhete com álcool para limpar a pele no local que escolheu para dar a injecção.
2 Make the injection Insert the injection needle with a quick dart-like thrust at right angles to the skin, into the muscle.
2 Dê a injecção Introduza a agulha da injecção com um movimento rápido, em ângulo recto em relação à pele, no músculo.
If you are using the syringe that has the Avostartclip attached, you will receive about half the dose of Avonex.
Se estiver a usar uma seringa que tenha a Avostartclip anexa, vai receber cerca de metade da dose de Avonex.
The syringe will not empty.
A seringa não esvaziará.
3 Pull the needle out Keep the skin stretched tightly or squeeze the skin around the injection site, and pull out the needle.
3 Puxe a agulha para fora Mantenha a pele bem esticada ou aperte a pele à volta do local da injecção e puxe a agulha para fora.
61
61 Elimine o lixo da forma adequada
What is Axura?
O que é o Axura?
Axura is a medicine containing the active substance memantine hydrochloride.
O Axura é um medicamento que contém a substância activa cloridrato de memantina.
What is Axura used for?
Para que é utilizado o Axura?
Axura is used to treat patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
O Axura é utilizado para tratar doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
How is Axura used?
Como se utiliza o Axura?
Treatment should be initiated and supervised by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s disease.
O tratamento com Axura deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer.
Treatment should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor the use of Axura by the patient.
O tratamento só deve ser iniciado se estiver disponível um prestador de cuidados de saúde que monitorize regularmente a toma do Axura pelo doente.
Axura should be given once a day, with or without food, at about the same time every day.
O Axura deve ser administrado uma vez ao dia, com ou sem alimentos, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
To prevent side effects, the dose of Axura is gradually increased over the first three weeks of treatment: during the first week, the dose is 5 mg; in the second week, it is 10 mg; and during the third week, it is 15 mg.
Para evitar o aparecimento de efeitos secundários, a dose deve ser aumentada gradualmente ao longo das três primeiras semanas de tratamento: na primeira semana, a dose é de 5 mg; na segunda semana, 10 mg; e na terceira semana, 15 mg.
The safety and effectiveness of Axura have not been established in patients with severe liver problems.
A segurança e a eficácia do Axura não foram estabelecidas em doentes com problemas hepáticos graves.
How does Axura work?
Como funciona o Axura?
The active substance in Axura, memantine hydrochloride, is an antidementia medicine.
A substância activa presente no Axura, o cloridrato de memantina, é um medicamento antidemência.
Axura works by blocking special types of receptor called NMDA receptors, to which the neurotransmitter glutamate normally attaches.
O Axura funciona através do bloqueio de um tipo especial de receptores (receptores NMDA) a que normalmente se liga o neurotransmissor glutamato.
How has Axura been studied?
Como foi estudado o Axura?
Axura has been studied in three main studies including a total of 1,125 patients with Alzheimer’ s disease, some of whom had taken other medicines for their disease in the past.
O Axura foi estudado em três estudos principais que incluíram um total de 1125 doentes com doença de Alzheimer, alguns dos quais já tinham tomado outros medicamentos para esta doença.
The effects of Axura were compared with those of placebo (a dummy treatment) over 24 to 28 weeks.
Os efeitos do Axura foram comparados aos de um placebo (tratamento simulado) durante 24 a 28 semanas.
Axura was also studied in three additional studies including a total of 1,186 patients with mild to severe disease.
O Axura foi igualmente estudado em três estudos adicionais que incluíram um total de 1186 doentes com doença de Alzheimer ligeira a grave.
What benefit has Axura shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Axura durante os estudos?
Axura was more effective than placebo at controlling the symptoms of Alzheimer’ s disease.
O Axura foi mais eficaz do que o placebo no controlo dos sintomas da doença de Alzheimer.
In the study of moderately severe to severe disease, patients taking Axura had fewer symptoms than those taking placebo after 28 weeks, as measured on both global and functional scores.
No estudo que incluiu a doença nas formas moderada a grave, após 28 semanas os doentes que tomaram Axura apresentaram menos sintomas do que os que receberam o placebo, com base nas classificações global e funcional.
In the two studies of mild to moderate disease, patients on Axura had less severe symptoms after 24 weeks, as measured on the global and cognitive scores.
Nos dois estudos que incluíram as formas ligeiras e moderada da doença, após 24 semanas os doentes que tomaram o Axura apresentaram menos sintomas graves, com base nas classificações global e cognitiva.
However, when these results were considered along with those of the three additional studies, it was noted that the effect of Axura was smaller in patients with mild disease.
No entanto, quando estes resultados foram considerados em conjunto com os dos três estudos adicionais, concluiu- se que os efeitos do Axura eram menores nos doentes com a forma ligeira da doença.
What is the risk associated with Axura?
Qual é o risco associado ao Axura?
The most common side effects with Axura (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, somnolence (sleepiness), hypertension (high blood pressure), constipation and dizziness.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Axura (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são dores de cabeça, sonolência, hipertensão (pressão arterial elevada), obstipação e tonturas.
For the full list of all side effects reported with Axura, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Axura, consulte o Folheto Informativo.
Axura should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to memantine hydrochloride or any of the other ingredients.
O Axura não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao cloridrato de memantina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Axura been approved?
Por que foi aprovado o Axura?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Axura’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Axura são superiores aos seus riscos no tratamento dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
The Committee recommended that Axura be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Axura.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Merz Pharmaceuticals GmbH for Axura on 17 May 2002.
Outras informações sobre o Axura Em 17 de Maio de 2002, a Comissão Europeia concedeu à Merz Pharmaceuticals GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Axura.
The full EPAR for Axura can be found here.
O EPAR completo sobre o Axura pode ser consultado aqui.
blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
Blister (alumínio/ PP)
30 tablets 50 tablets 100 tablets
100 comprimidos
Oral drops solution Oral drops solution Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Solução oral, gotas Solução oral, gotas Comprimidos revestidos por película
bottle (glass) bottle (glass) bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
Frasco (vidro) Frasco (vidro) Blister (alumínio/ PP)
20 g 50 g 100 g
Comprimidos revestidos por película
1 bottle 1 bottle 1 bottle 28 tablets 56 tablets 112 tablets 1000 tablets (20 x 50 tablets)
1000 (20 x 50) comprimidos
Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Solução oral, gotas Comprimidos revestidos por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral
bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
Frasco (vidro) Blister (alumínio/ PP)
10 bottles 14 tablets 42 tablets 98 tablets 980 (10 x 98) tablets 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg comprimidos
EU/ 1/ 02/ 218/ 017 EU/ 1/ 02/ 218/ 018 EU/ 1/ 02/ 218/ 019 EU/ 1/ 02/ 218/ 020 EU/ 1/ 02/ 218/ 021 EU/ 1/ 02/ 218/ 022 EU/ 1/ 02/ 218/ 023
EU/ 1/ 02/ 218/ 019
Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura
EU/ 1/ 02/ 218/ 021 Axura
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
98 comprimidos
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) PVDC/ PE/ PVC/ AL
Blister (alumínio/ PP)
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg comprimidos
EU/ 1/ 02/ 218/ 024 EU/ 1/ 02/ 218/ 025 EU/ 1/ 02/ 218/ 026 EU/ 1/ 02/ 218/ 027 EU/ 1/ 02/ 218/ 028 EU/ 1/ 02/ 218/ 029
EU/ 1/ 02/ 218/ 025 Axura
Axura Axura Axura Axura Axura Axura
EU/ 1/ 02/ 218/ 026 Axura
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg
Comprimidos revestidos por película
PVDC/ PE/ PVC/ AL PVDC/ PE/ PVC/ AL PVDC/ PE/ PVC/ AL PVDC/ PE/ PVC/ AL PVDC/ PE/ PVC/ AL PVDC/ PE/ PVC/ AL
PCDC/ PE/ PVC/ AL
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets)
840 (20 x 42) comprimidos
Axura 10 mg film-coated tablets
Axura 10 mg comprimidos revestidos por película
Axura should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Axura deve ser administrado uma vez por dia e tomado à mesma hora todos os dias.
The film-coated tablets can be taken with or without food.
Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
Dose titration The maximum daily dose is 20 mg per day.
Titulação da dose A dose diária máxima é de 20 mg por dia.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
De forma a reduzir o risco de efeitos indesejáveis, a dose de manutenção é atingida através do aumento gradual de 5 mg por semana ao longo das primeiras 3 semanas, segundo o método seguinte:
The patient should take half a 10 mg film-coated tablet (5 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar metade de um comprimido revestido por película de 10 mg (5 mg) por dia durante 7 dias.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet (10 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg (10 mg) por dia durante 7 dias.
Week 3 (day 15-21):
Semana 3 (15- 21):
The patient should take one and a half 10 mg film-coated tablet (15 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg e mais meio (15 mg) por dia durante 7 dias.
The patient should take two 10 mg film-coated tablets (20 mg) per day.
O doente deve tomar dois comprimidos revestidos por película de 10 mg (20 mg) por dia.
2 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
2 Dose de manutenção A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (two 10 mg tablets once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos de 10 mg, uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Não é recomendada a utilização de Axura em crianças com menos de 18 anos devido à inexistência de dados de segurança e eficácia.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Em doentes com a função renal ligeiramente alterada (depuração da creatinina 50- 80 ml/ min) não é necessário ajuste de dose.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com compromissso renal moderado (depuração da creatinina de 30 - 49 ml/ min), a dose diária deverá ser reduzida para 10 mg por dia.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 5- 29 ml/ min) a dose diária deverá ser 10 mg por dia.
In patients with mild or moderate hepatic impaired function (Child-Pugh A and Child-Pugh B) no dose adjustment is needed.
Em doentes com compromissso hepático ligeiro a moderado (Child- Pugh A e Child- Pugh B) não há necessidade de ajuste de dose.
Administration of Axura is not recommended in patients with severe hepatic impairment.
Não é recomendada a administração de Axura em doentes com compromisso hepático grave.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estas substâncias actuam no mesmo sistema receptor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas [principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC)] poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4. 5).
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
Alguns factores que podem elevar o pH da urina (ver 5. 2 “ Eliminação ”) requererão uma monitorização cuidadosa do doente.
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Na maioria dos estudos clínicos, foram excluídos de participar os doentes com enfarte do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (NYHA III- IV) ou com hipertensão não controlada.
The film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Os comprimidos revestidos por película contém lactose mono- hidratada.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
3 • O modo de acção sugere que os efeitos da L- dopa, dos agonistas dopaminérgicos e dos anticolinérgicos poderão ser amplificados pelo tratamento concomitante com antagonistas NMDA, como a memantina.
3 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
A administração concomitante de memantina e dos agentes antiespasmódicos, dantroleno ou baclofeno, pode alterar os efeitos destes medicamentos, podendo ser necessário um ajuste da dose. • A utilização concomitante de memantina e amantadina deverá ser evitada, devido ao risco de psicose farmacotóxica.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Existe um relatório de caso clínico publicado de um possível risco da combinação da memantina com fenitoína. • Outras substâncias activas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos. • É possível que haja uma redução dos níveis séricos da hidroclorotiazida (HCT), quando esta, ou qualquer combinação contendo hidroclorotiazida, são administradas concomitantemente com memantina. • No âmbito da experiência pós- comercialização foram notificados casos isolados de aumento do quociente normalizado internacional (INR) em doentes tratados concomitantemente com varfarina.
Furthermore, Axura has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Axura sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidados especiais.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
4 Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1. 784 doentes tratados com Axura e 1595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Axura não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
As reacções adversas mais frequentes e que registaram uma maior incidência no grupo de Axura do que no grupo placebo foram tonturas (6. 3% vs 5. 6%, respectivamente), cefaleias (5. 2% vs 3. 9%), obstipação (4. 6% vs 2. 6%), sonolência (3. 4% vs 2. 2%) e hipertensão (4. 1% vs 2. 8%).
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Axura and since its introduction in the market.
A tabela seguinte lista todas as reacções adversas registadas durante os estudos clínicos com Axura e desde que foi introduzida no mercado.
4 Cardiac disorders
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes Muito raros
Infections and infestations
Insuficiência cardíaca Tonturas Alterações do modo de andar Convulsões
Fungal infections
Doenças gastrointestinais
Vascular disorders
Frequentes Pouco frequentes Desconhecido
Hypertension
Obstipação Vómitos Pancreatite2
Uncommon
Infecções e infestações Vasculopatias
Venous thrombosis/ thromboembolism
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes
General disorders and administration site conditions
Infecções fúngicas Hipertensão Trombose venosa/ tromboembolia
Common
Perturbações gerais e alterações no local de administração Perturbações do foro psiquiátrico
Psychiatric disorders
Frequentes Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Desconhecido
Psychotic reactions2
Cefaleia Fadiga Sonolência Confusão Alucinações1 Reacções psicóticas2
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
1 As alucinações foram essencialmente observadas em doentes com doença de Alzheimer grave.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience Alzheimer ’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Axura.
Na fase de experiência pós- comercialização estes efeitos foram notificados em doentes tratados com Axura.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg, ou de dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações na forma de andar) e/ ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
Nos casos mais extremos de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora).
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
O doente recebeu tratamento sintomático e plasmaferese.
5 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
5 Num outro caso de sobredosagem acentuada, o doente também sobreviveu e recuperou.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Não está disponível nenhum antídoto específico para intoxicações e sobredosagens. Devem ser utilizados sempre que apropriado os procedimentos clínicos standard para a remoção da substância activa, como por exemplo lavagem gástrica, carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero- hepática potencial), acidificação da urina ou diurese forçada.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral de sistema nervoso central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Num estudo piloto de utilização na memantina em monoterapia levado a cabo numa população de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais do mini exame do estado mental (MMSE) compreendidos entre 3 e 14) foi incluído um total de 252 doentes em ambulatório.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC - plus): p=0. 025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – actividades da vida diária (ADCS - ADLsev): p=0. 003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p=0. 002).
11%, p < 0.0001).
6 clínico, uma vez que houve 2 vezes mais doentes do grupo placebo a apresentar sinais de agravamento nos três domínios do que no grupo da memantina (21% vs 11%, p < 0. 0001).
6 Absorption:
Absorção:
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Aquando da administração de doses diárias de 5 a 30 mg, foi calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR) / soro de 0, 52.
There is a possible relationship between this accumulation and the vacuolisation observed in lungs.
Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip (Alu/ PP).
Embalagens de blisters contendo 7, 10, 14 ou 20 comprimidos revestidos por película por fita termossoldada blister (Alu/ PP).
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Embalagens de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98, 100, 112, 980 (10 x 98) ou 1. 000 (20 x 50) comprimidos revestidos por película.
100 D-60318 Frankfurt/ Main Germany
100 D- 60318 Frankfurt/ Main Alemanha
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
17/ 05/ 2002 Data da renovação mais recente:
Axura 10 mg/ g oral drops, solution.
Axura 10 mg/ g gotas orais, solução.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
1 g de solução contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8, 31 mg de memantina.
One drop of solution is equivalent to 0.5 mg memantine hydrochloride.
Uma gota de solução é equivalente a 0, 5 mg de cloridrato de memantina.
1 g of solution contains 100 mg sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g de solução contém 100 mg de sorbitol E420 e 0, 5 mg de potássio, ver secção 4. 4.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 10 gotas (5 mg) por dia durante 7 dias.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 20 gotas (10 mg) por dia durante 7 dias.
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 30 gotas (15 mg) por dia durante 7 dias.
10 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
10 A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (40 gotas, uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 - 49 ml/ min), a dose diária deverá ser reduzida para 10 mg por dia.
Hepatic impairment:
Compromisso hepática:
Administration of Axura in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Não é recomendada a administração de Axura em doentes com compromisso hepático grave.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate (NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
A utilização concomitante de outros antagonistas do receptor N- metil- D- aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou o dextrometorfano, deverá ser evitada.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estas substâncias actuam no mesmo sistema receptor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas [principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC)] poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4. 5).
Concomitant
A
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
11 administração concomitante de memantina e dos agentes antiespasmódicos, dantroleno ou baclofeno, pode alterar os efeitos destes medicamentos, podendo ser necessário um ajuste da dose. • A utilização concomitante de memantina e amantadina deverá ser evitada, devido ao risco de psicose farmacotóxica.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Existe um relatório de caso clínico publicado de um possível risco da combinação da memantina com fenitoína. • Outras substâncias activas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos. • É possível que haja uma redução dos níveis séricos da hidroclorotiazida (HCT) quando esta, ou qualquer combinação contendo hidroclorotiazida, são administradas concomitantemente com memantina. • No âmbito da experiência pós- comercialização foram notificados casos isolados de aumento do quociente normalizado internacional (INR) em doentes tratados concomitantemente com varfarina.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance-active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única realizados em sujeitos jovens e saudáveis, não se observou qualquer interacção relevante substância activa / substância activa da memantina com gliburide/ metformina ou com o donepezilo.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Axura sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para ter cuidados especiais.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Nos estudos clínicos sobre demência moderada a grave, envolvendo 1. 784 doentes tratados com Axura e 1595 tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Axura não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
12 Axura do que no grupo placebo foram tonturas (6. 3% vs 5. 6%, respectivamente), cefaleias (5. 2% vs 3. 9%), obstipação (4. 6% vs 2. 6%), sonolência (3. 4% vs 2. 2%) e hipertensão (4. 1% vs 2. 8%).
12 Cardiac disorders
As reacções adversas são classificadas de acordo com as classes de sistema de órgãos, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (> 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) e muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Cardiac failure
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
Nervous system disorders
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes Muito raros
Common
Insuficiência cardíaca Tonturas Alterações do modo de andar Convulsões
Gait abnormal
Doenças gastrointestinais
Gastrointestinal disorders
Frequentes Pouco frequentes Desconhecido
Infections and infestations
Obstipação Vómitos Pancreatite2
Fungal infections
Infecções e infestações Vasculopatias
Vascular disorders
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes
Venous thrombosis/ thromboembolism
Infecções fúngicas Hipertensão Trombose venosa/ tromboembolia
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração Perturbações do foro psiquiátrico
2 Isolated cases reported in post-marketing experience
2 Casos isolados notificados no âmbito da experiência pós- comercialização A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações da forma de andar) e/ ou de origem gastro- intestinal (vómitos e diarreia).
13 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Num outro caso de sobredosagem acentuada, o doente também sobreviveu e recuperou.
The patient experienced central nervous system symptoms such as restlessness, psychosis, visual hallucinations, proconvulsiveness, somnolence, stupor, and unconsciousness.
13 tais como instabilidade psicomotora, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
Em caso de sobrestimulação geral de sistema nervoso central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC- plus): p=0. 025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – actividades da vida diária (ADCS- ADLsev): p=0. 003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p=0. 002).
14 Absorption:
14 Absorção:
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
15 em ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram observados efeitos adversos na fertilidade.
17/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
15/ 05/ 2002 Data da renovação mais recente:
Axura 5 mg film-coated tablets.
Axura 5 mg comprimidos revestidos por película.
Axura 10 mg film-coated tablets Axura 15 mg film-coated tablets.
Axura 15 mg comprimidos revestidos por película.
Axura 20 mg film-coated tablets.
Axura 20 mg comprimidos revestidos por película.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Os comprimidos revestidos por película de 20 mg são comprimidos revestidos por película, vermelhos claros a vermelhos acinzentados, oblongos, com a impressão “ 20 ” de um lado e “ MEM ” no outro.
Dose titration The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
18 A dose inicial recomendada é de 5 mg por dia, sendo aumentada gradualmente durante as primeiras 4 semanas de tratamento, atingindo a dose de manutenção recomendada, segundo o método seguinte:
18 The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 5 mg por dia (branco a esbranquiçado, oblongo) durante 7 dias.
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (greyorange, oval-oblong film) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 15 mg por dia (laranja acinzentado, oblongo) durante 7 dias.
Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Dose de manutenção A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (20 mg, uma vez por dia), tal como descrito anteriormente.
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
19 Alguns factores que podem elevar o pH da urina (ver secção 5. 2 “ Eliminação ”) requererão uma monitorização cuidadosa do doente.
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Os comprimidos revestidos por película de 10 mg contêm lactose mono- hidratada.
For memantine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
20 Não existem dados clínicos sobre administração de memantina a grávidas.
Furthermore, Axura has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Axura sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidados especiais.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ 20 from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1. 784 doentes tratados com Axura e 1595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Axura não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
A tabela seguinte lista todas as reacções adversas registadas durante os estudos clínicos com Axura e desde que foi introduzida no mercado., Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Cardiac disorders
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
21 Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
Existe experiência limitada de sobredosagem obtida a partir dos estudos clínicos e experiência pós - comercialização.
In case of signs and symptoms of general Central Nervous System (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral de Sistema Nervoso Central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician’ s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study- activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC -
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
22 plus): p=0. 025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – actividades da vida diária (ADCS - ADLsev): p=0. 003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p=0. 002).
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
Um estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia no tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada (resultados totais basais do MMSE compreendidos entre 10 e 22) incluiu 403 doentes.
Alzheimer’ s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Os doentes tratados com memantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os doentes que receberam placebo, relativamente aos parâmetros primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS- cog) (p=0. 003) e CIBIC- plus (p=0. 004) na Semana 24 com base na observação mais recente (LOCF).