qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
EU/ 1/ 00/ 153/ 001 - 1 pre-filled syringe without needle EU/ 1/ 00/ 153/ 002 - 10 pre-filled syringes without needles EU/ 1/ 00/ 153/ 003 - 20 pre-filled syringes without needles EU/ 1/ 00/ 153/ 004 - 50 pre-filled syringes without needles EU/ 1/ 00/ 153/ 005 - 1 pre-filled syringe with 1 needle EU/ 1/ 00/ 153/ 006 - 10 pre-filled syringes with 10 needles EU/ 1/ 00/ 153/ 007 - 20 pre-filled syringes with 20 needles EU/ 1/ 00/ 153/ 008 - 50 pre-filled syringes with 50 needles EU/ 1/ 00/ 153/ 009 - 1 pre-filled syringe with 2 needles EU/ 1/ 00/ 153/ 010 - 10 pre-filled syringes with 20 needles
EU/ 1/ 00/ 153/ 001 – 1 seringa pré- cheia sem agulha EU/ 1/ 00/ 153/ 002 – 10 seringas pré- cheias sem agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 003 – 20 seringas pré- cheias sem agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 004 – 50 seringas pré- cheias sem agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 005 – 1 seringa pré- cheia com 1 agulha EU/ 1/ 00/ 153/ 006 – 10 seringas pré- cheias com 10 agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 007 – 20 seringas pré- cheias com 20 agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 008 – 50 seringas pré- cheias com 50 agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 009 – 1 seringa pré- cheia com 2 agulhas EU/ 1/ 00/ 153/ 010 – 10 seringas pré- cheias com 20 agulhas
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Infanrix Penta Suspension for injection DTPa-HBV-IPV IM
Infanrix Penta Suspensão injectável DTPa- HBV- IPV IM
Infanrix Penta, Suspension for injection Diphtheria (D), tetanus (T), pertussis (acellular, component) (Pa), hepatitis B (rDNA) (HBV), poliomyelitis (inactivated) (IPV) vaccine (adsorbed)
Infanrix Penta, Suspensão injectável Vacina (adsorvida) contra difteria (D), tétano (T), tosse convulsa (componente acelular) (Pa), hepatite B (rADN) (HBV) e poliomielite (inactivado) (IPV)
What Infanrix Penta is and what it is used for 2.
Que é Infanrix Penta e para que é utilizado 2.
Before your child receives Infanrix Penta 3.
Antes de o seu filho receber Infanrix Penta 3.
How Infanrix Penta is given 4.
Como é administrado Infanrix Penta 4.
How to store Infanrix Penta 6.
Como conservar Infanrix Penta 6.
WHAT Infanrix Penta IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É Infanrix Penta E PARA QUE É UTILIZADO
Infanrix Penta is a vaccine used in children to prevent five diseases: diphtheria, tetanus (lockjaw), pertussis (whooping cough), hepatitis B and poliomyelitis (Polio).
Infanrix Penta é uma vacina usada em crianças para prevenir cinco doenças: difteria, tétano, pertussis (tosse convulsa), hepatite B e poliomielite.
The limbs affected by the disease may be painfully deformed.
20 necessários para respirar ou andar.
19 Vaccination is the best way to protect against these diseases.
A vacinação é a melhor forma de protecção contra estas doenças.
BEFORE YOUR CHILD RECEIVES Infanrix Penta
ANTES DE O SEU FILHO RECEBER Infanrix Penta
Infanrix Penta should not be given:
Infanrix Penta não deve ser administrado:
• if your child has previously had any allergic reaction to Infanrix Penta, or any ingredient contained in this vaccine.
• se o seu filho já teve uma reacção alérgica a Infanrix Penta, ou a qualquer outro componente desta vacina.
The active substances and other ingredients in Infanrix Penta are listed at the end of the leaflet.
No final deste folheto, existe uma lista das substâncias activas e outros componentes de Infanrix Penta.
Signs of an allergic reaction may include itchy skin rash, shortness of breath and swelling of the face or tongue. • if your child has previously had an allergic reaction to any vaccine against diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough), hepatitis B or poliomyelitis diseases. • if your child experienced problems of the nervous system within 7 days after previous vaccination with a vaccine against pertussis (whooping cough) disease. • if your child has a severe infection with a high temperature (over 38°C).
Os sinais de alergia incluem erupção cutânea com comichão, dificuldade em respirar e inchaço da face ou da língua. • se o seu filho já teve uma reacção alérgica a qualquer vacina contra difteria, tétano, pertussis (tosse convulsa), hepatite B ou poliomietite. • se o seu filho teve problemas neurológicos nos 7 dias seguintes à administração de uma vacina contendo um componente contra a pertussis (tosse convulsa). • se o seu filho tiver uma infecção grave com temperatura elevada (acima de 38°C).
Take special care with Infanrix Penta
Tome especial cuidado com Infarix Penta
• if after previously having Infanrix Penta or another vaccine against pertussis (whooping cough) disease, your child had any problems, especially: ♦ A high temperature (over 40°C) within 48 hours of vaccination ♦ A collapse or shock-like state within 48 hours of vaccination ♦ Persistent crying lasting 3 hours or more within 48 hours of vaccination ♦ Seizures/ fits with or without a high temperature within 3 days of vaccination • if your child is suffering from an undiagnosed or progressive disease of the brain or uncontrolled epilepsy.
• se, após administração anterior de Infanrix Penta ou outra vacina contra a pertussis (tosse convulsa), o seu filho tiver tido quaisquer problemas, especialmente: ♦ temperatura elevada (acima de 40°C) nas 48 horas seguintes à vacinação ♦ colapso ou estado semelhante ao estado de choque nas 48 horas seguintes à vacinação ♦ choro persistente com duração superior a 3 horas, nas 48 horas seguintes à vacinação ♦ espasmos/ convulsões, com ou sem temperatura, ocorridas no período de 3 dias após vacinação • se o seu filho sofre de uma doença não diagnosticada ou progressiva do cérebro ou de epilepsia não controlada.
After control of the disease the vaccine should be administered. • if your child has a bleeding problem or bruises easily • if your child has a tendency to seizures/ fits due to a fever, or if there is a history in the family of this As with all vaccines, Infanrix Penta may not completely protect all people who are vaccinated.
Após o controlo da doença a vacina deve ser administrada. • se o seu filho tem qualquer problema de coagulação do sangue ou se faz nódoas negras com facilidade • se o seu filho tem tendência a fazer convulsões/ espasmos devido a febre ou se existe história familiar desta ocorrência Como com todas as vacinas, Infanrix Penta pode não proteger completamente todos os indivíduos vacinados.
Important information about some of the ingredients of Infanrix Penta Please tell your doctor if your child has had an allergic reaction to neomycin and polymyxin (antibiotics).
Informações importantes sobre alguns componentes de Infanrix Penta Informe o seu médico se a criança já teve uma reacção alérgica à neomicina ou à polimixina (antibióticos).
HOW Infanrix Penta IS GIVEN
COMO É ADMINISTRADO Infanrix Penta
If additional injections or “ booster” are necessary, the doctor will tell you.
21 Se forem necessárias injecções adicionais ou “ reforços ”, o médico informá- lo- á.
20 The doctor will give Infanrix Penta as an injection into the muscle.
O médico irá dar Infanrix Penta como uma injecção no músculo.
Like all medicines, Infanrix Penta can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Infanrix Penta pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
As with all injectable vaccines, there is an extremely small risk of serious allergic reactions (anaphylactic and anaphylactoid reactions).
Tal como todas as vacinas injectáveis, existe um risco extremamente pequeno de reacções alérgicas graves (reacções anafiláticas e anafilactóides).
Such reactions will usually occur before leaving the doctor’ s surgery.
Os sinais de reacções alérgicas graves podem ser: • erupções cutâneas que podem ser com comichão ou vesículas • inchaço dos olhos e face • dificuldade em respirar ou em engolir • queda súbita na pressão sanguínea e perda de consciência Estas reacções ocorrem normalmente antes de sair do consultório médico.
As with other vaccines against pertussis (whooping cough) disease, following side effects may occur very rarely within 2 to 3 days after vaccination: • collapse or periods of unconsciousness or lack of awareness • seizures or fits with or without fever If your child gets any of these side effects you should contact a doctor urgently.
Tal como acontece com outras vacinas contra a tosse convulsa, os seguintes efeitos adversos podem ocorrer muito raramente dentro de 2 a 3 dias após a vacinação: • colapso ou períodos de inconsciência ou diminuição de estado de alerta • espasmos ou convulsões com ou sem febre Se a sua criança apresentar algum destes efeitos secundários, deve contactar o médico imediatamente.
Very common (These may occur in 1 in 10 doses or more of the vaccine) • loss of appetite • fever greater than or equal to 38°C • swelling, pain, redness at the injection site • tiredness • abnormal crying, irritability, restlessness.
Muito frequentes (Estes podem ocorrer em 1 em cada 10 ou mais doses da vacina) • perda de apetite • febre superior a 38ºC • inchaço, dor, vermelhidão no local de injecção • cansaço • choro anormal, irritabilidade, inquietação.
Common (These may occur in up to 1 in 10 doses of the vaccine) • diarrhoea, vomiting • fever greater than 39.5°C • swelling larger than 5 cm at the injection site, hard lump at the injection site.
Frequentes (Estes podem ocorrer até 1 em cada 10 doses da vacina) • diarreia, vómitos • febre superior a 39, 5ºC • inchaço superior a 5 cm no local de injecção, nódulo duro no local de injecção.
Uncommon (These may occur in up to 1 in 100 doses of the vaccine) • sleepiness • cough • dermatitis, rash • large swelling at the injected limb • nervousness.
Pouco frequentes (Estes podem ocorrer até 1 em cada 100 doses da vacina) • sonolência • tosse • dermatite, erupção cutânea • grande inchaço no membro onde foi administrada a injecção • nervosismo.
Very rare (These may occur in up to 1 in 10,000 doses of the vaccine) • in babies born very prematurely (at or before 28 weeks of gestation) longer gaps than normal between breaths may occur for 2-3 days after vaccination • hives • swelling of the entire injected limb.
Muito raros (Estes podem ocorrer em até 1 em 10000 doses da vacina) • nos recém- nascidos que nasceram muito prematuramente (antes ou às 28 semanas de gestação) podem ocorrer falhas mais longas que o normal entre as respirações, 2- 3 dias após a vacinação 22 • urticária • inchaço em todo o membro onde foi administrada a injecção, vesículas no local de injecção.
HOW TO STORE Infanrix Penta
COMO CONSERVAR Infanrix Penta
21 Do not use Infanrix Penta after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Infanrix Penta após o prazo de validade impresso na cartonagem.
FURTHER INFORMATION
OUTRA INFORMAÇÃO
What Infanrix Penta contains
Qual a composição de Infanrix Penta
adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated (Al(OH)3)
adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado (Al( OH) 3)
- The other ingredients in Infanrix Penta are: sodium chloride (NaCl), medium 199 containing
- Os outros componentes de Infanrix Penta são: cloreto de sódio (NaCl), meio 199 contendo
principally amino acids, mineral salts, vitamins and water for injections.
principalmente aminoácidos, sais minerais, vitaminas e água para preparações injectáveis.
What Infanrix Penta looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Infanrix Penta e conteúdo da embalagem
Infanrix Penta is a white, slightly milky liquid presented in a pre-filled syringe (0.5 ml).
Infanrix Penta é um líquido branco, ligeiramente leitoso e apresenta- se em seringa pré- cheia (0, 5 ml).
Infanrix Penta is available in packs of 1, 10, 20 and 50 with or without needles.
Infanrix Penta está disponível em embalagens de 1, 10, 20 e 50 unidades, com ou sem agulhas.
Not all pack sizes may be marketed.
23 Nem todas as apresentações se encontram comercializadas.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
24 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
The diphtheria, tetanus, acellular pertussis, hepatitis B, inactivated poliomyelitis (DTPa-HBV-IPV) suspension should be inspected visually for any foreign particulate matter and/ or variation of physical aspect.
A suspensão difteria, tétano, tosse convulsa acelular, hepatite B recombinante (adsorvida) e poliomielite inactivada (DTPa- HBV- IPV) deve ser inspeccionada visualmente para averiguar a presença de partículas estranhas e/ ou a alteração do aspecto físico.
What is INOmax?
O que é o INOmax?
INOmax is a gas for inhalation that contains the active substance nitric oxide diluted in nitrogen gas at 400 parts per million (ppm).
O INOmax é um gás para inalação que contém a substância activa óxido nítrico diluído em gás de azoto em 400 partes por milhão (ppm).
What is INOmax used for?
Para que é utilizado o INOmax?
INOmax is used to treat newborn babies with hypoxic respiratory failure who have evidence of pulmonary hypertension (lung failure associated with high blood pressure in the lungs).
O INOmax é utilizado para o tratamento de recém- nascidos com insuficiência respiratória hipóxica com evidência de hipertensão pulmonar (insuficiência pulmonar associada a alta pressão arterial nos pulmões).
It is used in combination with artificial ventilation and other medicines in babies from 34 weeks gestation (time since conception).
É utilizado em associação com ventilação artificial e outros medicamentos em bebés com 34 ou mais semanas de gestação (tempo desde a concepção).
INOmax is used to improve oxygen levels and reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation (ECMO, a technique to oxygenate the blood outside the body using a device similar to a heart-lung machine).
- extracorporeal membrane oxygenation), uma técnica destinada a oxigenar o sangue fora do
The medicine can only be obtained with a prescription.
organismo por meio de um dispositivo semelhante a uma máquina coração- pulmão.
How is INOmax used?
Como se utiliza o INOmax?
INOmax treatment should be supervised by a doctor who has experience in neonatal (newborn) intensive care.
O tratamento com o INOmax deve ser supervisionado por um médico experiente em cuidados intensivos neonatais (de recém- nascidos).
INOmax should only be used in neonatal units where staff have been trained in the use of a nitric oxide delivery system after prescription by a specialist neonatal doctor.
O INOmax só deve ser utilizado nas unidades de recém- nascidos onde o pessoal tenha recebido formação na utilização de sistemas de administração de óxido nítrico após prescrição por um médico especialista em neonatologia.
INOmax is used in babies who are undergoing artificial ventilation, once the ventilation is optimised, and provided that the baby will remain ventilated for at least 24 hours.
O INOmax é utilizado em bebés que estão submetidos a ventilação artificial, desde que a ventilação esteja optimizada e que o bebé permaneça ventilado durante pelo menos 24 horas.
INOmax is given after being diluted in the oxygen/ air mixture supplied to the baby through the ventilator.
O INOmax é administrado depois de diluído na mistura de oxigénio/ ar fornecida ao bebé através do ventilador.
The maximum recommended concentration of INOmax is 20 ppm.
A concentração máxima recomendada do INOmax é de 20 ppm.
Within four to 24 hours after the start of treatment, this should be reduced to 5 ppm, provided that the blood in the arteries contains enough oxygen.
No espaço de quatro a 24 horas após o início do tratamento, esta deve ser reduzida para 5 ppm, desde que o sangue nas artérias contenha oxigénio suficiente.
Treatment can be continued at this dose until there is improvement in oxygen levels, for a maximum of 96 hours.
O tratamento pode ser continuado nesta dose até se observar uma melhoria dos níveis de oxigénio, por um máximo de 96 horas.
Treatment should not be stopped abruptly.
O tratamento não deve ser suspendido abruptamente.
How does INOmax work?
Como funciona o INOmax?
The active substance in INOmax, nitric oxide, is a naturally-occurring chemical in the body, which causes the muscles in the lining of the blood vessels to relax.
A substância activa no INOmax, o óxido nítrico, é um químico de ocorrência natural no organismo, que provoca a relaxação dos músculos situados no revestimento dos vasos sanguíneos.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Quando administrado por inalação, permite a dilatação (alargamento) dos vasos nos pulmões, o que reduz a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has INOmax been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged hipertensão pulmonar e permite que o sangue atinja mais facilmente os tecidos, melhorando o fornecimento de oxigénio e a eliminação de dióxido de carbono.
Because nitric oxide is well-known chemical, the company used data from the published literature to support the use of INOmax.
Dado que o óxido nítrico é um químico bem conhecido, a empresa utilizou dados da literatura publicada para suportar a utilização do INOmax.
INOmax has also been studied in 421 neonates from 34 weeks gestation with pulmonary hypertension in two main studies.
O INOmax foi também estudado em 421 recém- nascidos com 34 ou mais semanas de gestação com hipertensão pulmonar em dois estudos principais.
In the first study, 235 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo (a dummy treatment).
No primeiro estudo, 235 recém- nascidos com insuficiência respiratória receberam INOmax ou placebo (um tratamento simulado).
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who died or needed ECMO over the first 120 days in hospital.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de recém- nascidos que morreram ou necessitaram de ECMO nos primeiros 120 dias no hospital.
In the second study, 186 neonates with respiratory failure received either INOmax or placebo.
No segundo estudo, 186 recém- nascidos com insuficiência respiratória receberam INOmax ou placebo.
The main measure of effectiveness was the proportion of neonates who needed ECMO.
O parâmetro principal de eficácia foi a percentagem de recém- nascidos que necessitaram de ECMO.
What benefit has INOmax shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo INOmax durante os estudos?
INOmax was more effective than placebo.
O INOmax foi mais eficaz do que o placebo.
In the first main study, 52 (46%) of the 114 neonates receiving INOmax died or needed ECMO, compared with 77 (64%) of the 121 receiving placebo.
No primeiro estudo principal, 52 (46%) dos 114 recém- nascidos que receberam o INOmax morreram ou necessitaram de ECMO, em comparação com 77 (64%) dos 121 que receberam placebo.
This was mainly due to a reduction in the need for ECMO, rather than a reduction in death rates.
Tal deveu- se principalmente a uma redução da necessidade de ECMO e não a uma redução das taxas de mortalidade.
In the second main study, 30 (31%) of the neonates receiving INOmax needed ECMO, compared with 51 (57%) of the 89 receiving placebo.
No segundo estudo principal, 30 (31%) dos 114 recém- nascidos que receberam o INOmax necessitaram de ECMO, em comparação com 51 (57%) dos 89 que receberam placebo.
What is the risk associated with INOmax?
Qual é o risco associado ao INOmax?
The most common side effect with INOmax (seen in more than 1 patient in 10) is thrombocytopenia (low blood platelet counts).
A trombocitopenia (valores baixos das plaquetas sanguíneas) é o efeito secundário mais frequente com o INOmax (observado em mais de 1 em cada 10 doentes).
For a more complete list of the side effects reported with INOmax, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao INOmax, consulte o Folheto Informativo.
INOmax should not be used in babies who may be hypersensitive (allergic) to nitric oxide or the other ingredient (nitrogen).
O INOmax não deve ser utilizado em bebés que possam ser hipersensíveis (alérgicos) ao óxido nítrico ou a qualquer outro dos componentes (azoto).
It should also not be used in babies who have right-to-left or significant left-to- right shunting of blood (abnormal circulation of blood in the heart).
Também não deve ser utilizado em bebés com um shunt direito- esquerdo ou esquerdo- direito significativo de sangue (circulação anómala de sangue no coração).
Why has INOmax been approved?
Por que foi aprovado o INOmax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that INOmax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of newborns at or more than 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do INOmax são superiores aos seus riscos no tratamento de recém- nascidos com 34 ou mais semanas de gestação e que têm insuficiência respiratória hipóxica associada a evidência clínica ou ecocardiográfica de hipertensão pulmonar.
The Committee recommended that INOmax be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o INOmax.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INOmax on 1 August 2001.
Outras informações sobre o INOmax Em 1 de Agosto de 2001, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento INOmax.
The marketing authorisation was renewed on 1 August 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 1 de Agosto de 2006.
The marketing authorisation holder is INO Therapeutics AB.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a INO Therapeutics AB.
The full EPAR for INOmax can be found here.
O EPAR completo sobre o INOmax pode ser consultado aqui.
Invented name INOmax INOmax
INOmax 400 ppm mol/ mol
Strength 400 ppm 400 ppm
Gás para inalação
Pharmaceutical form Inhalation gas Inhalation gas
Via endotraqueopulmonar
Packaging Gas cylinder (aluminium) Gas cylinder (aluminium)
Cilindro (alumínio)
Content 10 l 2l
10 litros
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas
INOmax 400 ppm mol/ mol gás para inalação.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Um cilindro de gás de 2 litros cheio a uma pressão absoluta de 155 bares contém 307 litros de gás sob uma pressão de 1 bar a 15 °C.
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Um cilindro de gás de 10 litros cheio a uma pressão absoluta de 155 bares contém 1535 litros de gás sob uma pressão de 1 bar a 15 °C.
Inhalation gas
Gás para inalação
INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for the treatment of newborns ≥ 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation.
INOmax, associado a ventilação assistida e a outros agentes apropriados, está indicado para o tratamento de recém- nascidos ≥ 34 semanas de gestação, com insuficiência respiratória hipóxica associada a evidência clínica ou ecocardiográfica de hipertensão pulmonar, para melhorar a oxigenação e reduzir a necessidade de oxigenação extracorporal através de membrana.
Prescription of nitric oxide should be supervised by a physician experienced in neonatal intensive care.
A prescrição do óxido nítrico deve ser supervisionada por um médico experiente em cuidados intensivos de recém- nascidos.
Prescription should be limited to those neonatal units that have received adequate training in the use of a nitric oxide delivery system.
A prescrição deve ser limitada às unidades de recém- nascidos que tenham recebido formação adequada na utilização de sistemas de libertação de óxido nítrico.
INOmax should only be delivered according to a neonatologist’ s prescription.
INOmax apenas deve ser administrado com a receita de um médico de neonatalogica..
INOmax should be used in ventilated infants expected to require support > 24 hours.
INOmax deve ser usado em bebés ventilados que se pense que necessitem de apoio > 24 horas.
INOmax should be used only after respiratory support has been optimised.
INOmax apenas deve ser usado depois de o apoio respiratório ter sido optimizado.
This includes optimising tidal volume/ pressures and lung recruitment (surfactant, high frequency ventilation, and positive end expiratory pressure).
Isto inclui optimizar o volume/ pressão da respiração e necessidade dos pulmões (surfactante, ventilação de alta frequência, e pressão positiva e expiratória).
INOmax should be used only after respiratory support is optimised, including the use of surfactant.
INOmax apenas deve ser utilizado após o apoio respiratório ter sido optimizado, incluindo a utilização de surfactante.
The maximum recommended dose of INOmax is 20 ppm and this dose should not be exceeded.
A dose máxima recomendada de INOmax é de 20 ppm e esta dose não deve ser excedida.
In the pivotal clinical trials, the starting dose was 20 ppm.
Nos ensaios clínicos pivot, a dose inicial foi de 20 ppm.
Starting as soon as possible and within 4-24 hours of therapy, the dose should be weaned to 5 ppm provided that arterial oxygenation is adequate at this lower dose.
Começando o mais cedo possível e dentro de 4 - 24 horas de terapêutica, a dose deve ser diminuída gradualmente para 5 ppm desde que a oxigenação arterial seja adequada nesta dose mais baixa.
Inhaled nitric oxide therapy should be maintained at 5 ppm until there is improvement in the neonate’ s oxygenation such that the FiO2 (fraction of inspired oxygen) < 0.60.
A terapêutica com óxido nítrico por inalação deve ser mantida a 5 ppm até se verificar uma melhoria na oxigenação do recém- nascido de tal modo que a FiO2 (fracção de oxigénio inspirado) seja inferior a 0, 60.
Treatment can be maintained up to 96 hours or until the underlying oxygen desaturation has resolved and the neonate is ready to be weaned from INOmax therapy.
O tratamento pode ser mantido até 96 horas ou até à resolução da dessaturação subjacente de oxigénio e o recém- nascido estar pronto a ser submetido ao desmame da terapêutica com INOmax.
The duration of therapy is variable, but typically less than four days.
A duração
2 Weaning
2 da terapêutica é variável, mas normalmente é inferior a quatro dias.
Attempts to wean INOmax should be made after the ventilator support is substantially decreased or after 96 hours of therapy.
As tentativas de desmame de INOmax devem ser realizadas depois de o apoio ventilatório estar substancialmente diminuído ou após 96 horas de terapêutica.
When the decision is made to discontinue inhaled nitric oxide therapy, the dose should be reduced to 1 ppm for 30 minutes to one hour.
Quando se toma a decisão de interromper a terapêutica com óxido nítrico inalado, a dose deve ser diminuída para 1 ppm durante 30 minutos a uma hora.
If there is no change in oxygenation during administration of INOmax at 1 ppm, the FiO2 should be increased by 10%, the INOmax is discontinued, and the neonates monitored closely for signs of hypoxaemia.
Se não houver alteração na oxigenação durante a administração de INOmax a 1 ppm, a FiO2 deve estar aumentada em 10%, o INOmax deve ser interrompido, e o recém- nascido monitorizado regularmente para detectar sinais de hipoxemia.
If oxygenation falls > 20%, INOmax therapy should be resumed at 5 ppm and discontinuation of INOmax therapy should be reconsidered after 12 to 24 hours.
Se a oxigenação cair > 20%, a terapêutica com INOmax deve ser reiniciada na dose de 5 ppm e deve reconsiderar- se a interrupção da terapêutica de INOmax após 12 a 24 horas.
Infants who cannot be weaned off INOmax by 4 days should undergo careful diagnostic work-up for other diseases.
Os bebés que não consigam desmamar INOmax ao fim de 4 dias devem ser submetidos a um diagnóstico rigoroso para outras doenças.
Method of Administration
Modo de administração
Nitric oxide is delivered to the patient via mechanical ventilation after dilution with an oxygen/ air mixture using an approved (CE-marked) nitric oxide delivery system.
O óxido nítrico é administrado ao doente através de ventilação mecânica após a diluição com uma mistura de oxigénio/ ar usando um sistema de administração de óxido nítrico aprovado (marcado com CE).
The delivery system must provide a constant inhaled INOmax concentration irrespective of the ventilator.
O sistema de libertação deve fornecer uma concentração constante de INOmax inalado independentemente do ventilador.
With a continuous flow neonatal ventilator, this may be achieved by infusing a low flow of INOmax into the inspiratory limb of the ventilator circuit.
Utilizando um ventilador neonatal de fluxo contínuo, esta pode ser obtida infundindo um fluxo baixo de INOmax na extensão inspiratória do circuito do ventilador.
Intermittent flow neonatal ventilation may be associated with spikes in nitric oxide concentration.
Um fluxo intermitente de ventilação neonatal pode estar associada com picos na concentração de óxido nítrico.
The nitric oxide delivery system for intermittent flow ventilation should be adequate to avoid spikes in nitric oxide concentration.
O sistema de administração de óxido nítrico para um fluxo intermitente de ventilação deve ser adequado para evitar picos na concentração de óxido nítrico.
The inspired INOmax concentration must be measured continuously in the inspiratory limb of the circuit near the patient.
A concentração de INOmax inspirado deve ser determinada continuamente na extensão inspiratória do circuito próximo do doente.
The nitrogen dioxide (NO2) concentration and FiO2 must also be measured at the same site using calibrated and approved (CE-marked) monitoring equipment.
A concentração de dióxido de azoto (NO2) e a FiO2 devem ser determinadas também no mesmo local utilizando equipamento de monitorização calibrado e aprovado (com a marcação CE).
For patient safety, appropriate alarms must be set for INOmax (± 2 ppm of the prescribed dose), NO2 (1 ppm), and FiO2 (± 0.05).
Para segurança do doente, devem ser regulados os alarmes apropriados para INOmax (± 2 ppm da dose prescrita), NO2 (1 ppm) e FiO2 (± 0, 05).
The INOmax gas cylinder pressure must be displayed to allow timely gas cylinder replacement without inadvertent loss of therapy and backup gas cylinders must be available to provide timely replacement.
A pressão do cilindro de gás de INOmax deve ser visualizada para permitir a substituição oportuna do cilindro de gás sem perda acidental de terapêutica e devem estar disponíveis cilindros de gás de reserva para permitir uma substituição feita a tempo.
INOmax therapy must be available for manual ventilation such as suctioning, patient transport, and resuscitation.
A terapêutica com INOmax deve estar disponível para ventilação manual como por exemplo aspiração, transporte do doente e reanimação.
In the event of a system failure or a wall-outlet power failure, a backup battery power supply and reserve nitric oxide delivery system should be available.
Na eventualidade de uma falha do sistema ou de uma falha de corrente eléctrica, deve estar disponível uma alimentação eléctrica por bateria de suporte e um sistema de administração de óxido nítrico de reserva.
The power supply for the monitoring equipment should be independent of the delivery device function.
A alimentação eléctrica do equipamento de monitorização deve ser independente da função do dispositivo de libertação.
The upper limit of exposure (mean exposure) to nitric oxide for personnel defined by worker's legislation is 25 ppm for 8 hours (30 mg/ m3) in most countries and the corresponding limit for NO2 is 2-3 ppm (4-6 mg/ m3).
O limite superior de exposição (exposição média) ao óxido nítrico para o pessoal, definida pela legislação do trabalhador, é de 25 ppm durante 8 horas (30 mg/ m3) na maioria dos países e o limite correspondente para o NO2 é de 2- 3 ppm (4- 6 mg/ m3).
Training in Administration
Formação na Administração
The key elements that need to be covered in training hospital personnel are as follows.
Os principais aspectos que necessitam de ser tratados na formação de pessoal hospitalar são os seguintes.
Correct set-up and connections
Configuração e ligações correctas
- Connections to the gas cylinder and to the ventilator patient breathing circuit
- Ligações ao cilindro de gás e ao circuito de respiração do ventilador do doente
Operation
3 Funcionamento
- Pre-use check list procedure (a series of steps required immediately prior to each patient initiation
- Procedimento de verificação anterior à utilização (uma série de passos necessários imediatamente
to ensure that the system is working properly and that the system is purged of NO2)
antes da iniciação de cada doente para garantir que o sistema está a funcionar correctamente e que o sistema está purgado de NO2).
- Setting the device for the correct concentration of nitric oxide to be administered
- Configurar o dispositivo para a concentração correcta de óxido nítrico a ser administrada
- Setting the NO, NO2 and O2 monitors for high and low alarm limits
- Configurar os monitores de NO, NO2, e O2 para os limites de alarme superior e inferior
- Using the manual backup delivery system
- Utilização do sistema de administração de reserva
- Procedures for correctly switching gas cylinders and purging system
- Procedimentos para trocar cilindros de gás e purgar o sistema correctamente
- Troubleshooting alarms
- Alarmes de resolução de problemas
- NO, NO2 and O2 monitor calibration
- Calibração dos monitores de NO, NO2, e O2
- Monthly system performance check-up procedures
- Procedimentos de verificação mensal do desempenho do sistema
3 Monitoring formation of Methaemoglobin
Monitorização da formação de meta- hemoglobina (MetHb)
Neonates are known to have diminished MetHb reductase activity compared to adults.
Sabe- se que os recém- nascidos têm uma actividade de redutase MetHB diminuída, comparados com os adultos.
Methaemoglobin level should be measured within one hour after initiation of INOmax therapy, using an analyser which can reliably distinguish between foetal haemoglobin and methaemoglobin.
O nível de meta- hemoglobina deve ser determinado no período de uma hora após o início da terapêutica com INOmax utilizando um sistema de medição que possa distinguir com segurança a hemoglobina fetal da meta- hemoglobina.
If it is > 2.5%, the INOmax dose should be decreased and the administration of reducing agents such as methylene blue may be considered.
Se for superior a 2, 5%, a dose de INOmax deve ser diminuída e pode tomar- se em consideração a administração de agentes redutores tais como o azul- de - metileno.
Although it is unusual for the methaemoglobin level to increase significantly if the first level is low, it is prudent to repeat methaemoglobin measurements every one to two days.
Embora não seja habitual que o nível de meta- hemoglobina aumente significativamente se o primeiro nível for baixo, é prudente repetir as determinações de meta- hemoglobina todos os dias ou de dois em dois dias.
Monitoring formation of Nitrogen Dioxide
Monitorização da formação de dióxido de azoto
Immediately prior to each patient initiation, proper procedure must be applied to purge the system of NO2.
Imediatamente antes da iniciação de cada doente, deve utilizar- se o procedimento adequado para purgar o sistema de NO2.
The NO2 concentration should be maintained as low as possible and always < 0.5 ppm.
A concentração de NO2 deve ser mantida o mais baixo possível e deve ser sempre inferior a 0, 5 ppm.
If the NO2 is > 0.5 ppm, the delivery system should be assessed for malfunction, the NO2 analyser should be recalibrated, and the INOmax and/ or FiO2 should be reduced if possible.
Se o NO2 for superior a 0, 5 ppm, o sistema de administração deve ser inspeccionado para verificar se está a funcionar mal, o analisador de NO2 deve ser recalibrado e, se possível, INOmax e/ ou a FiO2 devem ser reduzidos.
If there is an unexpected change in INOmax concentration, the delivery system should be assessed for malfunction and the analyser should be recalibrated.
Se houver uma alteração inesperada da concentração de INOmax, o sistema de administração deve ser inspeccionado para verificar se está a funcionar mal e o analisador deve ser recalibrado.
Neonates known to be dependent on right-to-left, or significant left-to-right, shunting of blood.
Recém- nascidos que se sabe serem dependentes de um shunt direito- esquerdo, ou esquerdo- direito significativo, de sangue.
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
If it is judged that clinical response is inadequate at 4-6 hours after starting INOmax, the following should be considered.
Se for considerado que a resposta clínica é inadequada após 4 – 6 horas do início de INOmax, deve considerar- se o seguinte.
For patients who are to be referred to another hospital, to prevent worsening of their condition on acute discontinuation of INOmax, the availability of nitric oxide during transport should be assured.
Para doentes que devam ser encaminhados para outro hospital, para evitar o agravar da doença pela interrupção abrupta de INOmax, deve garantir- se a disponibilidade de óxido nítrico durante o transporte.
Rescue, such as ECMO where available, should be considered based on continued deterioration or failure to improve, defined by criteria based on local circumstances.
Deve considerar- se o socorro, tal como o ECMO quando disponível, com base na deterioração contínua ou na falha de melhoria, definido por critérios com base nas circunstâncias locais.
In clinical trials, no efficacy has been demonstrated with the use of inhaled nitric oxide in patients with Congenital Diaphragmatic Hernia.
Nos ensaios clínicos, não se demonstrou qualquer eficácia com a utilização de óxido nítrico por inalação em doentes com Hérnia Diafragmática Congénita.
Discontinuation of Therapy:
Interrupção da terapêutica:
The INOmax dose should not be discontinued abruptly as it may result in an increase in pulmonary artery pressure (PAP) and/ or worsening of blood oxygenation (PaO2).
A dose de INOmax não deve ser interrompida abruptamente pois pode resultar num aumento da pressão arterial pulmonar (PAP) e/ ou agravar da oxigenação sanguínea (PaO2).
Deterioration in oxygenation and elevation in PAP may also occur in neonates with no apparent response to INOmax.
A deterioração na oxigenação e a elevação da PAP podem também ocorrer em recém- nacidos sem qualquer resposta aparente ao INOmax.
Weaning from inhaled nitric oxide should be performed with caution.
O desmame do óxido nítrico inalado deve ser realizado com cuidado.
For patients transported to other facilities for additional treatment, who need to continue with inhaled nitric oxide, arrangements should be made to ensure the continuous supply of inhaled nitric oxide during transportation.
Devem tomar- se precauções para garantir o fornecimento contínuo do óxido nítrico por inalação durante o transporte para os doentes transportados para outras instalações para tratamento
The physician should have access at the bedside to a reserve nitric oxide delivery system.
O médico deve ter acesso, junto à cama, a um sistema de administração de óxido nítrico de reserva.
A large portion of nitric oxide for inhalation is absorbed systemically.
Uma grande porção do óxido nítrico para inalação é absorvida por via sistémica.
The end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Os produtos finais de óxido nítrico que entram na circulação sistémica são predominantemente a meta- hemoglobina e o nitrato.
The concentrations of methaemoglobin in the blood should be monitored (see section 4.2).
As concentrações sanguíneas de meta- hemoglobina devem ser monitorizadas (ver secção 4. 2).
NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and nitric oxide may in this way cause airway inflammation and damage.
NO2 forma- se rapidamente em misturas gasosas contendo óxido nítrico e O2, e o óxido nítrico pode por este meio causar inflamação e lesão das vias aéreas.
The dose of nitric oxide should be reduced if the concentration of nitrogen dioxide exceeds 0.5 ppm.
A dose de óxido nítrico deve ser reduzida se a concentração de NO2 exceder 0, 5 ppm.
Treatment with inhaled nitric oxide might aggravate cardiac insufficiency in a situation with left-to- right shunting.
O tratamento com óxido nítrico inalado pode agravar a insuficiência cardíaca numa situação de shunt esquerdo- direito.
It, therefore, is
Esta é devida a uma vasodilatação pulmonar não desejada causada pelo óxido nítrico inalado, resultando num aumento ainda maior da hiperperfusão pulmonar já existente.
4 recommended that prior to the administration of nitric oxide, pulmonary artery catheterisation or echocardiographic examination of central haemodynamics be performed.
Recomenda- se, portanto, que, antes da administração do óxido nítrico, seja efectuado cateterismo da artéria pulmonar ou exame ecocardiográfico da hemodinâmica central.
Animal models have shown that nitric oxide may interact with haemostasis, resulting in an increased bleeding time.
Modelos animais demonstraram que o NO pode interagir com a hemostase, resultando num tempo de hemorragia aumentado.
Data in adult humans are conflicting, and there has been no increase in bleeding complications in randomised controlled trials in term and near-term neonates with hypoxic respiratory failure.
Os dados em humanos adultos são contraditórios, e não se observou um aumento de complicações hemorrágicas em ensaios controlados randomizados em recém- nascidos de termo e quase termo com insuficiência respiratória hipóxica.
INOmax has not been shown to be of benefit in premature (< 34 weeks) infants.
INOmax não mostrou trazer benefícios a bebés prematuros (< 34 semanas).
A clinically significant interaction with other medications used in the treatment of hypoxic respiratory failure cannot be excluded based on the available data.
Não foram realizados estudos formais sobre interacções medicamentosas e não se pode excluir, com base nos dados disponíveis, uma interacção clinicamente significativa com outras medicações utilizadas no tratamento da insuficiência respiratória hipóxica.
There may be an additive effect with INOmax on the risk of developing methaemoglobinemia with nitric oxide donor compounds, including sodium nitroprusside and nitroglycerin.
Pode existir um efeito aditivo com INOmax no risco de desenvolvimento de meta- hemoglobinemia com compostos dadores de óxido nítrico, incluindo o nitroprusseto de sódio e a nitroglicerina.
INOmax has been safely administered with tolazoline, dopamine, dobutamine, steroids, surfactant, and high-frequency ventilation.
INOmax foi administrado com tolazolina, dopamina, dobutamina, esteróides, ventilação surfactante e de alta frequência.
Experimental studies have suggested that nitric oxide and also nitrogen dioxide may react chemically with surfactant and/ or surfactant proteins.
Estudos experimentais sugeriram que o óxido nítrico e também o dióxido de azoto podem reagir quimicamente com surfactantes e/ ou proteínas surfactantes.
There is an increased risk of methaemoglobin formation if substances with a known tendency to increase methaemoglobin concentrations are administered concomitantly with nitric oxide (e. g. alkyl nitrates and sulphonamides).
Existe um maior risco de formação de meta- hemoglobina se fármacos com uma tendência conhecida para aumentarem as concentrações de meta- hemoglobina forem administrados concomitantemente com óxido nítrico (por exemplo, os alquilnitratos e as sulfonamidas).
Substances known to cause increased methaemoglobin levels should thus be used with caution during therapy with inhaled nitric oxide.
Portanto, as substâncias conhecidas por causarem o aumento dos níveis de meta- hemoglobina devem ser utilizadas com precaução durante a terapêutica com óxido nítrico inalado.
Prilocaine, whether administered as oral, parenteral, or topical formulations may cause methaemoglobinaemia.
Prilocaína, administrada como formulação oral, parentérica ou tópica, pode provocar methemoglobinemia.
Care must be taken when INOmax is given at the same time as medicines containing prilocaine.
Deve- se usar- se de precaução quando se administra INOmax ao mesmo tempo que medicamentos contendo prilocaína.
In the presence of oxygen, nitric oxide is rapidly oxidised to derivatives which are toxic to the bronchial epithelium and alveolo-capillary membrane. nitrogen dioxide (NO2) is the main compound formed, and during treatment with nitric oxide, the NO2 concentration should be < 0.5 ppm in the nitric oxide dose range < 20 ppm.
Na presença de oxigénio, o óxido nítrico é rapidamente oxidado originando derivados que são tóxicos para o epitélio brônquico e para a membrana alvéolo- capilar.
If at any time the NO2 concentration exceeds 1 ppm, the nitric oxide dose should immediately be reduced.
O Dióxido de azoto (NO2) é o principal composto formado e, durante o tratamento com óxido nítrico, a concentração de NO2 deve ser inferior a 0, 5 ppm no intervalo terapêutico de óxido nítrico inferior a 20 ppm.
See section 4.2 for information on monitoring for NO2.
A dose de óxido nítrico deve ser imediatamente reduzida se, em qualquer altura, a concentração de NO2 exceder 1 ppm.
There are no adequate data from the use of nitric oxide in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de óxido de nítrico em mulheres grávidas.
INOmax is not intended for adults.
INOmax não está indicado para adultos.
Passive exposure to nitric oxide in humans during pregnancy and lactation should be avoided.
Deve evitar- se a exposição passiva ao óxido nítrico nos humanos durante a gravidez e aleitamento.
Formation of methaemoglobinaemia > 5% has been observed despite administration at appropriate concentrations.
Observou- se formação de meta- hemoglobinemia > 5% apesar da administração nas concentrações apropriadas.
Neonates have diminished MetHb reductase activity and could therefore be at greater risk of developing methaemoglobinaemia.
Os recém- nascidos têm uma actividade da MetHb redutase diminuída e podem, por conseguinte, estar em maior risco de desenvolver meta- hemoglobinemia.
Rapid rebound reactions such as intensified pulmonary vasoconstriction and hypoxaemia after sudden withdrawal of inhaled nitric oxide therapy have been described, precipitating cardiopulmonary collapse.
Foram descritas reacções de reactivação rápida, tais como vasoconstrição pulmonar intensificada e hipoxemia após interrupção abrupta da terapêutica com óxido nítrico inalado, que desencadeiam colapso cardiopulmonar.
The patient should be treated with increased FiO2 and/ or by reinstallment of therapy with inhaled nitric oxide.
O doente deve ser tratado com uma FiO2 mais elevada e/ ou mediante reinstituição da terapêutica com óxido de nítrico inalado.
When possible, inhaled nitric oxide should be continued until the underlying disease has resolved.
Sempre que for possível, o óxido nítrico inalado deve ser continuado até a doença subjacente estar resolvida.
5 NO2 rapidly forms in gas mixtures containing nitric oxide and O2, and NO2 may in this way cause airway inflammation and damage.
Forma- se rapidamente NO2 em misturas gasosas contendo óxido nítrico e O2, e o NO2 pode por este meio causar inflamação e lesão das vias aéreas.
There are also animal data suggesting an increased susceptibility to airway infection upon exposure to low levels of NO2.
Existem também dados em animais que sugerem uma susceptibilidade aumentada a infecção das vias respiratórias por exposição a baixos níveis de NO2.