qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 The frequency and nature of subsequent examinations should be based on established guidelines and be adapted to the individual woman on the basis of clinical impression.
A frequência e natureza dos exames subsequentes devem basear- se em directrizes estabelecidas e devem ser adaptadas à mulher individual com base na impressão clínica.
Women should be advised that hormonal contraceptives do not protect against HIV infections (AIDS) and other sexually transmissible diseases.
As mulheres devem ser avisadas de que os contraceptivos orais não protegem contra as infecções por HIV (SIDA) e outras doenças sexualmente transmissíveis.
Bleeding irregularities
Irregularidades hemorrágicas
With all combination hormonal contraceptives, irregular blood loss (spotting or breakthrough bleeding) can occur, especially during the initial months of usage.
Com todos os contraceptivos hormonais combinados podem ocorrer perdas de sangue irregulares (pequenas perdas de sangue ou hemorragias intra- cíclicas), especialmente durante os meses iniciais de utilização.
For this reason, a medical opinion on irregular blood loss will only be useful after an adjustment period of approximately three cycles.
Por esta razão, uma opinião médica sobre perdas de sangue irregulares só será útil após um período de adaptação de, aproximadamente, três ciclos.
If breakthrough bleeding persists, or breakthrough bleeding occurs after previously regular cycles, while EVRA has been used according the recommended regimen, a cause other than EVRA should be considered.
Se as hemorragias intra- cíclicas persistirem ou se ocorrerem hemorragias intra- cíclicas após ciclos anteriormente regulares, tendo EVRA sido utilizado de acordo com o regime recomendado, deve considerar- se uma causa que não EVRA.
Non-hormonal causes should be considered and, if necessary, adequate diagnostic measures taken to rule out organic disease or pregnancy.
As causas não hormonais devem ser tidas em consideração e, se necessário, devem tomar- se medidas diagnósticas adequadas para excluir a doença orgânica ou a gravidez.
This may include curettage.
Isto poderá incluir curetagem.
In some women withdrawal bleeding may not occur during this patch free period.
Em algumas mulheres poderá não ocorrer hemorragia de privação durante o período de privação do sistema.
If EVRA has been taken according to the directions described in section 4.2, it is unlikely that the woman is pregnant.
Se EVRA tiver sido utilizado de acordo com as instruções descritas na secção 4. 2, é pouco provável que a mulher esteja grávida.
However, if EVRA has not been taken according to these directions prior to the first missed withdrawal bleed or if two withdrawal bleeds are missed, pregnancy must be ruled out before EVRA use is continued.
Contudo, se EVRA não foi utilizado de acordo com estas instruções antes da primeira não ocorrência de hemorragia de privação ou na ausência de duas hemorragias de privação, a gravidez tem de ser excluída antes de se continuar com a utilização de EVRA.
Some users may experience amenorrhoea or oligomenorrhoea after discontinuing hormonal contraception, especially when such a condition was pre-existent.
9 Algumas utilizadoras poderão ter amenorreia ou oligomenorreia depois de descontinuarem a contracepção hormonal, especialmente quando semelhante condição era pré- existente.
Herbal preparations containing St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be used while taking EVRA (see section 4.5)
As preparações à base de plantas contendo hipericão (Hypericum perforatum) não devem ser utilizadas durante a utilização de EVRA (ver secção 4. 5).
Influence of other medicinal products on EVRA
Influência de outros medicamentos sobre EVRA
Medicinal product interactions, which result in an increased clearance of sex hormones can lead to breakthrough bleeding and hormonal contraceptive failure.
Interacções medicamentosas que resultam num aumento da depuração das hormonas sexuais podem levar a hemorragias intra- cíclicas e falência dos contraceptivos orais.
This has been established with hydantoins, barbiturates, primidone, carbamazepine and rifampicin; bosentan, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, ritonavir, griseofulvin, modafinil and phenyl butazone are also suspected.
Isto foi estabelecido com as hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina e rifampicina; bosentano, a oxcarbazepina, topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina, modafinil e fenilbutazona são também suspeitas.
The mechanism of these interactions appears to be based on the hepatic enzyme inducing properties of these medicinal products.
O mecanismo destas interacções parece basear- se nas propriedades indutoras das enzimas hepáticas destes fmedicamentos.
Maximal enzyme induction is generally not seen for 2-3 weeks but may be sustained for at least 4 weeks after cessation of therapy.
A indução enzimática máxima, geralmente, não é observada durante 2- 3 semanas, mas pode ser sustida durante pelo menos 4 semanas após cessação da terapia.
The herbal preparation of St John’ s Wort (Hypericum perforatum) should not be taken concomitantly with this medicinal product as this could potentially lead to a loss of contraceptive effect.
A preparação herbária hipericão (Hypericum perforatum) não deve ser tomada concomitantemente com este medicamento, pois poderia levar, potencialmente, a uma perda do efeito contraceptivo.
Breakthrough bleeding and unintended pregnancies have been reported.
Foram reportadas hemorragias intra- cíclicas e gravidezes não desejadas.
This is due to induction of metabolising enzymes by St John’ s Wort.
Isto deve- se à indução de enzimas metabolizadoras pelo hipericão.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s Wort.
O efeito indutor pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a cessação do tratamento com hipericão.
Contraceptive failures have also been reported with antibiotics, such as ampicillin and tetracyclines.
Também têm sido reportadas falências contraceptivas com antibióticos, como a ampicilina e as tetraciclinas.
The mechanism of this effect has not been elucidated.
O mecanismo deste efeito não foi elucidado.
In a pharmacokinetic interaction study, oral administration of tetracycline hydrochloride, 500 mg four times daily for 3 days prior to and 7 days during wear of EVRA, did not significantly affect the pharmacokinetics of norelgestromin or EE.
Num estudo farmacocinético de interacção, a administração oral de hidrocloreto de tetraciclina, 500 mg quatro vezes por dia, durante 3 dias antes e 7 dias durante a utilização de EVRA, não afectou de forma significativa a farmacocinética do norelgestromina ou do EE.
Women on treatment with any of these medicinal products should temporarily use a barrier method in addition to EVRA or choose another method of contraception.
As mulheres em tratamento com qualquer um destes medicamentos devem utilizar um método de barreira, temporariamente, para além de EVRA ou escolher outro método de contracepção.
With microsomal enzyme-inducing medicinal products, the barrier method should be used during the time of concomitant administration of these medicinal products and for 28 days after their discontinuation.
Com os medicamentos indutores das enzimas microssomais, o método de barreira deve ser utilizado durante o tempo de administração concomitante destes medicamentos e durante 28 dias após a sua descontinuação.
Women on treatment with antibiotics (except tetracycline) should use the barrier method until 7 days after discontinuation.
As mulheres em tratamento com antibióticos (excepto a tetraciclina, rifampicina e griseofulvina) devem utilizar o método de barreira até 7 dias após a descontinuação.
If concomitant medicinal product administration runs beyond the 3 weeks of patch treatment, a new treatment cycle should be started immediately without having the usual patch-free interval.
Se a administração concomitante de medicamentos prosseguir para além de 3 semanas do tratamento com o sistema, deve iniciar- se imediatamente um novo ciclo de tratamento sem o habitual intervalo de privação.
9 For women on long-term therapy with hepatic enzyme inducers, another method of contraception should be considered.
No caso das mulheres em terapia prolongada com indutores das enzimas hepáticas, deve considerar- se outro método de contracepção.
Influence of EVRA on other medications
Influência de EVRA sobre outras medicações
Progestogens and estrogens inhibit a variety of P450 enzymes (e. g., CYP 3A4, CYP 2C19) in human liver microsomes.
CYP 3A4, CYP 2C19) nos microssomas hepáticos humanos.
However, under the recommended dosing regimen, the in vivo concentrations of norelgestromin and its metabolites, even at the peak serum levels, are relatively low compared to the inhibitory constant (Ki), indicating a low potential for clinical interaction.
Contudo, sob o regime de administração de dose recomendado, as concentrações in vivo de norelgestromina e dos seus metabolitos, mesmos nos níveis séricos de pico, são relativamente baixos em comparação com a constante de inibição (Ki) indicando um baixo potencial para uma interacção clínica.
Nevertheless, physicians are advised to refer to prescribing information for recommendations regarding management of concomitant therapy, especially for agents with a narrow therapeutic index metabolised by these enzymes (e. g. cyclosporin).
Não obstante, os médicos são aconselhados a consultar a informação de prescrição para obtenção de recomendações relativamente à gestão da terapêutica concomitante, especialmente no que respeita aos agentes com um estreito índice terapêutico e que são metabolizados por estas enzimas (e. g. ciclosporina).
Combined hormonal contraceptives have been shown to significantly decrease plasma concentrations of lamotrigine when co-administered due to induction of lamotrigine glucuronidation.
Os contraceptivos hormonais combinados, têm demonstrado reduzir significativamente a concentração plasmática de lamotrigina quando co- administrados com este medicamento devido à indução da
This may reduce seizure control; therefore, dosage adjustments of lamotrigine may be necessary.
Este facto pode reduzir o controlo das crises convulsivas, podendo determinar a necessidade de ajustes na dose de lamotrigina.
Laboratory tests
Testes laboratoriais
Certain endocrine and liver function tests and blood components may be affected by hormonal contraceptives:
Certos testes da função endócrina e hepática e componentes do sangue poderão ser afectados pelos contraceptivos hormonais:
− Increased prothrombin and factors VII, VIII, IX and X; decreased anti-thrombin III; decreased protein S; increased norepinephrine (noradrenaline)-induced platelet aggregability.
- Aumento da protrombina e factores VII, VIII, IX e X; diminuição da anti- trombina III;
− Increased thyroid binding globulin (TBG) leading to increased circulating total thyroid hormone, as measured by protein-bound iodine (PBI), T4 by column or by radioimmunoassay.
total em circulação, conforme medido pelo iodo ligado à proteína (PBI), T4 por coluna ou radioimunoensaio.
Free T3 resin uptake is decreased, reflecting the elevated TBG, free T4 concentration is unaltered.
Diminuição da captação da resina da T3 livre, reflectindo o aumento da TBG; a concentração da T4 livre permanece inalterada.
Other binding proteins may be elevated in serum.
Outras proteínas de ligação poderão aparecer elevadas no soro.
Sex hormone-binding globulins (SHBG) are increased and result in elevated levels of total circulating endogenous sex steroids.
As globulinas de ligação às hormonas sexuais (SHBG) surgem aumentadas e resultam em níveis elevados dos esteróides sexuais endógenos totais em circulação.
However, the free or biologically active levels of sex steroids either decrease or remain the same.
Contudo, os níveis dos esteróides sexuais livres ou biologicamente activos diminuem ou permanecem na mesma.
High-density lipoprotein (HDL-C), total cholesterol (Total-C), low-density lipoprotein (LDL-C) and triglycerides may all increase slightly with EVRA, while LDL-C/ HDL-C ratio may remain unchanged.
A lipoproteína de alta densidade (HDL- C), o colesterol total (Total- C), a lipoproteína de baixa densidade (LDL- C) e os triglicéridos podem aumentar todos ligeiramente com EVRA, enquanto que a razão LDL- C/ HDL- C pode permanecer inalterada.
Glucose tolerance may be decreased.
A tolerância à glucose pode diminuir.
Serum folate levels may be depressed by hormonal contraceptive therapy.
Os níveis de folato sérico podem ser deprimidos pela terapia contraceptiva hormonal.
This has potential to be of clinical significance if a woman becomes pregnant shortly after discontinuing hormonal contraceptives.
Este facto tem potencial para ser clinicamente significativo se a mulher engravidar pouco após a descontinuação dos contraceptivos hormonais.
All women are now advised to take supplemental folic acid peri-conceptionally.
Todas as mulheres são agora aconselhadas a tomar suplementos de ácido fólico peri- concepcionalmente.
EVRA is not indicated during pregnancy.
EVRA é contra- indicado durante a gravidez (ver secção 4. 3).
Epidemiological studies indicate no increased risk of birth defects in children born to women who used hormonal contraceptives prior to pregnancy.
Estudos epidemiológicos não indicam risco aumentado de defeitos de nascimento em crianças filhas de mulheres que utilizaram contraceptivos hormonais antes da gravidez.
The majority of recent studies also do not indicate a teratogenic effect when hormonal contraceptives are used inadvertently during early pregnancy.
A maioria dos estudos recentes também não indicam um efeito teratogénico quando os contraceptivos hormonais são utilizados inadvertidamente durante o início da gravidez.
For EVRA there are no clinical data on exposed pregnancies, which allow conclusions about its safety during pregnancy.
No que respeita ao EVRA, não existem dados clínicos sobre gravidezes expostas que permitam concluir acerca da sua segurança durante a gravidez.
10 Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos feitos em animais demonstraram haver toxicidade de reprodução (ver secção 5. 3).
On the basis of available data, a potential risk of masculinisation as a consequence of an exaggerated hormonal action cannot be excluded.
Com base nos dados disponíveis, não se pode excluir um potencial risco de masculinização como consequência de uma acção hormonal exagerada.
If pregnancy occurs during use of EVRA, EVRA should be stopped immediately.
Se ocorrer gravidez durante a administração de EVRA, a utilização de EVRA deve ser suspensa imediatamente.
Lactation may be influenced by combination hormonal contraceptives as they may reduce the quantity and change the composition of breast milk.
O aleitamento pode ser influenciado pelos contraceptivos hormonais combinados, já que poderão reduzir a quantidade e alterar a composição do leite materno.
Therefore, the use of EVRA is not to be recommended until the breast-feeding mother has completely weaned her child.
Assim, a utilização de EVRA não é recomendada até que a mãe a amamentar tenha completado o desmame do seu bebé.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
11 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
EVRA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
EVRA não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
4.8.1 Clinical Trial Data
4. 8. 1 Dados de ensaios clínicos
The most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials were headache, nausea, and breast tenderness, occurring in approximately 21.0%, 16.6%, and 15.9% of patients, respectively.
Os efeitos adversos mais frequentes (> 1/ 10) reportados durante os ensaios clínicos com EVRA foram cefaleias, náuseas, hipersensibilidade mamária, ocorrendo, aproximadamente, em 21, 0%; 16, 6% e 15, 9% dos doentes, respectivamente.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frequência estimada: muito frequente (≥ 1/ 10); frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequente (≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100); raro (> 1/ 10, 000 a < 1/ 1, 000) muito raro (< 1/ 10, 000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis) >
System Organ Class
Muito frequentes
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials Frequency
Frequentes Infecções fúngicas (infecções
Very
Raros
Common
Muito raros
Uncommon
Depressão,
Rare
Choro;
Very rare
Agressi
common Infections and infestations
alterações de
Fungal infection (vaginal only), Vaginal candidiasis, Vulvovaginal mycotic infection
Doenças do sistema nervoso Doenças respiratórias; torácicas e do mediastino
Metabolism and nutrition disorders
Cefaleia
Fluid retention, Hypercholesterolemia
humor; variações de humor Tonturas; enxaqueca.
Psychiatric disorders
ansiedade; insónias; diminuição da líbido;
Depression, Mood altered, Mood swings
líbido; tendência para chorar Embolia pulmonar
Affect lability, Anxiety, Insomnia, Libido decreased
Doenças gastrointestinais Afecções Hepatobiliares
Crying, Libido increased, Tearfulness
Distensão abdominal; dor abdominal; dor abdominal inferior; dor abdominal superior; vómitos; diarreia.
Aggression
colecistite
Nervous system disorders
12 Afecções dos
Headache
Acne; prurido;
Dizziness, Migraine
Dermatite de
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculoesquelética s e do tecido conjuntivo
Pulmonary embolism
Espasmo muscular
Gastrointestinal disorders
contacto; eritema.
Nausea
Doenças dos
Abdominal distension, Abdominal pain, Abdominal pain lower, Abdominal pain upper, Vomiting, Diarrhoea
Tensão
Hepatobiliary disorders
Desconforto
Cholecystitis
Afecções
Skin and subcutaneous tissue disorders
Corrimento
Acne, Pruritus, Skin irritation
órgãos genitais e
Dermatitis contact, Erythema
mamária
Chloasma
mamário;
Musculoskeletal and connective
mamárias;
Muscle spasms
genital;
tissue disorders
norreia
11
da mama
Reproductive system and breast disorders
congestão mamária;
Breast tenderness
afecções
Breast discomfort, Breast enlargement, Breast pain, Dysmen- orrhoea, Menorrhagia, Metrorrhagia, Uterine spasm, Vaginal discharge
volume das mamas; dor mamária; dismenorreia; menorragia; metrorragia; espasmo uterino, corriment o vaginal
Breast disorder, Breast engorgement, Breast swelling, Fibrocystic breast disease, Galactorrhoea, Premenstrual syndrome, Vaginal haemorrhage, Vulvovaginal dryness
edema mamário; doença fibrocística da mama; galactorreia; síndrome pré - menstrual; hemorragia vaginal; secura vulvo - vaginal
Genital discharge, Menstrual disorder, Menstruation irregular
menstruais; menstruação irregular
Polymen- orrhoea
Perturbações
General disorders and administration site conditions
Eritema no local
Application site urticaria, Swelling
Dermatite no local
Applica- tion site oedema
Urticária no
Investigations
Edema
Weight increased
de administração;
Blood pressure increased, Blood triglycerides increased
de administração;
Blood cholesterol increased
local de
4.8.2 Postmarketing Data Additional adverse drug reactions first identified during postmarketing experience with EVRA are listed below:
no
12 Infections and infestations
gerais e alterações no local de
Application site pustules, Rash pustular
irritação no local
Neoplasms benign, malignant and unspecified (Incl cysts and polyps)
descoloração no
Breast cancer, Breast cancer stage IV, Cervix carcinoma, Fibroadenoma of breast, Hepatic adenoma, Hepatic neoplasm, Uterine leiomyoma
administração;
Immune system disorders
local
Hypersensitivity
administração
Metabolism and nutrition disorders
de administração;
Hyperglycaemia, Insulin resistance
local de
Psychiatric disorders Nervous system disorders
prurido no local de administração; erupção cutânea no local de administração; reacção no local de administração; cansaço; mal - estar.
Anger, Emotional disorder, Frustration Basilar artery thrombosis, Brain stem infarction, Carotid artery occlusion, Cerebral artery embolism, Cerebral artery occlusion, Cerebral artery thrombosis, Cerebral haemorrhage, Cerebral infarction, Cerebral thrombosis, Cerebral venous thrombosis, Cerebrovascular accident, Embolic stroke, Haemorrhage intracranial, Haemorrhagic stroke, Intracranial venous sinus thrombosis, Ischaemic cerebral infarction, Ischaemic stroke, Lacunar infarction, Migraine with aura, Subarachnoid haemorrhage, Superior sagittal sinus thrombosis, Thromboembolic stroke, Thrombotic stroke, Transient ischaemic attack, Transverse sinus thrombosis
administração; hipersensibilidade no local de administração; dor no local de administração; pápulas no local de administração; vesículas no local de administração; edema generalizado.
Eye disorders
admini stração
Contact lens intolerance
Aumento de peso
Cardiac disorders
Aumento da
Acute myocardial infarction, Myocardial infarction
Aumento dos
Vascular disorders
complementares
Arterial thrombosis, Arterial thrombosis limb, Axillary vein thrombosis, Budd-Chiari syndrome, Coronary artery thrombosis, Deep vein thrombosis, Embolism, Hepatic vein thrombosis, Hypertension, Hypertensive crisis,, Iliac artery thrombosis, Intracardiac thrombus, Jugular vein thrombosis, Mesenteric vein thrombosis, Pelvic venous thrombosis, Peripheral embolism, Portal vein thrombosis, Renal embolism, Renal vein thrombosis, Retinal artery occlusion, Retinal vascular thrombosis, Retinal vein occlusion, Splenic vein thrombosis, Superficial thrombophlebitis, Thrombophlebitis, Thrombosis, Vena cava thrombosis, Venous thrombosis, Venous thrombosis limb
pressão arterial;
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
níveis de
Pulmonary artery thrombosis, Pulmonary thrombosis
de diagnóstico
Gastrointestinal disorders
aumento dos níveis
Colitis
colesterol no
Hepatobiliary disorders
de triglicéridos no sangue
Cholelithiasis, Cholestasis, Hepatic lesion, Jaundice cholestatic
4. 8. 2 Dados pós- comercialização
Skin and subcutaneous tissues
As reacções adversas identificadas durante a comercialização de EVRA estão listada abaixo:
Alopecia, Angioedema, Dermatitis allergic, Eczema, Erythema multiforme, Erythema nodosum, Exfoliative rash,
Pústulas no local da administração; erupção Infecções e infestações cutânea com pústulas
13
Hiperglicémia; resistência à insulina Doenças do metabolismo e da nutrição 13 Raiva, distúrbios emocionais, frustração.
disorders
Enxaqueca com aura.
Photosensitivity reaction, Pruritus generalised, Rash, Rash erythematous, Rash pruritic, Seborrhoeic dermatitis, Skin reaction, Urticaria
Intolerância a lentes de contacto Afecções oculares
Reproductive system and breast disorders
Enfarte agudo do miocárdio; enfarte do Cardiopatias miocárdio.
Amenorrhoea, Breast mass, Cervical dysplasia, Hypomenorrhoea, Menometrorrhagia, Oligomenorrhoea, Suppressed lactation
Trombose da artéria pulmonar; trombose Doenças respiratórias, torácicas e do pulmonar mediastino
General disorders and administration site conditions
Colite Doenças gastrointestinais
Application site abscess, Application site anaesthesia, Application site atrophy, Application site bleeding, Application site bruising, Application site burn, Application site discharge, Application site discomfort, Application site dryness, Application site eczema, Application site erosion, Application site excoriation, Application site exfoliation, Application site induration, Application site infection, Application site inflammation, Application site mass, Application site nodule, Application site odour, Application site paraesthesia, Application site photosensitivity reaction, Application site scab, Application site scar, Application site swelling, Application site ulcer, Application site warmth, Face oedema, Irritability, Localised oedema, Oedema peripheral, Pitting oedema
Alopécia; angioedema; dermatite alérgica; Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos eczema; eritema multiforme; eritema nodoso; erupção cutânea exfoliativa; reacção de fotossensibilidade; prurído generalizado; erupção cutânea; erupção cutânea eritematosa; erupção cutânea pruruginosa; dermatite seborreica; reacção cutânea; urticária.
Investigations
Abcesso no local de aplicação, perda de Perturbações gerais e alterações no local de sensibilidade no local de aplicação, atrofia no administração local de aplicação, hemorragia no local de aplicação, contusão no local de aplicação, queimadura no local de aplicação, corrimento no local de aplicação, desconforto no local de aplicação, secura no local de aplicação, eczema no local de aplicação, erosão no local de aplicação, escoriação no local de aplicação, exfoliação no local de aplicação, induração no local de aplicação, infecção no local de aplicação, inflamação no local de aplicação, massa no local de aplicação, nódulo no local de aplicação, odor no local de aplicação, parestesia no local de aplicação, reacção de fotossensibilidade no local de aplicação, crosta no local de aplicação, edema no local de aplicação, cicatriz no local de aplicação, úlcera no local de aplicação, ardor no local de aplicação, edema da face, irritabilidade, edema localizado, edema periférico, edema. que mantém por algum tempo a indentação produzida por pressão.
Blood cholesterol abnormal, Blood glucose abnormal, Blood glucose decreased, Low density lipoprotein increased
Concentração sérica de colesterol anormal, Exame complementares de diagnóstico concentração sérica de glucose anormal, Diminuição da concentração sérica de glucose; aumento da concentração de lipoproteína de baixa densidade (LDL).
Injury, poisoning and procedural complications
Complicações de lentes de contacto Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Serious ill effects have not been reported following accidental ingestion of large doses of oral contraceptives.
Não foram reportados efeitos nefastos graves após ingestão acidental de grandes doses de contraceptivos orais.
Overdosage may cause nausea or vomiting.
Uma sobredosagem pode causar náuseas e vómitos.
Vaginal bleeding may occur in some females.
Poderão ocorrer hemorragias vaginais nas mulheres.
In cases of suspected overdose, all transdermal contraceptive systems should be removed and symptomatic treatment given.
Em caso de suspeita de sobredosagem, deverão remover- se todos os sistemas transdérmicos contraceptivos e administrar- se tratamento sintomático.
Norelgestromin and estrogen; ATC-code:
Norelgestromina e estrogénios; código ATC:
EVRA acts through the mechanism of gonadotropin suppression by the estrogenic and progestational actions of ethinyl estradiol and norelgestromin.
EVRA actua através do mecanismo de supressão da gonadotrofina pelas acções estrogénicas e progestagénicas do etinilestradiol e norelgestromina.
The primary mechanism of action is inhibition of the ovulation, but the alterations of the cervical mucus, and to the endometrium may also contribute to the efficacy of the product.
O principal mecanismo de acção é a inibição da ovulação, mas as alterações do muco do colo do útero, e do endométrio também podem contribuir para a eficácia do produto.
Pearl Indices (see table):
15 Índices de Pearl (ver tabela):
Study Group
Grupo em estudo
All EVRA Subjects
Todos os indivíduos que receberam EVRA
# of cycles 10,743 Overall 0.73 Pearl Index (0.15,1.31) (95% CI)
Nº de ciclos
14
21669
Method
Índices de Pearl
Failure Pearl Index (95% CI)
globais (ITT) (95% (0, 15; IC) 1, 31)
(0.0,1.14)
(0, 02; 1, 76)
(0,1.42)
(0; 1, 35)
(0,0.84)
(0, 59; 3, 96)
(0.02,2.02) (0.03,2.57) (0.31,1.13)
(0, 44; 1, 35)
*:
0, 72
DSG 150 µg + 20 µg EE **:
DSG 150 µg + 20 µg EE
50 µg LNG + 30 µg for days 1 – 6, 75 µg LNG + 40 µg EE for days 7 – 11, 125 µg LNG + 30 µg EE for 12 – 21 days
50 µg LNG +30 µg EE durante os dias 1- 6, 75 µg LNG + 40 µg EE durante os dias 7- 11, 125 µg LNG + 30 µg EE durante os dias 12- 21
Exploratory analyses were performed to determine whether in the Phase III studies (n=3319) the population characteristics of age, race and weight were associated with pregnancy.
Realizaram- se análises exploratórias para determinar se, nos estudos de fase III (n = 3319), as características da população, em termos de idade, raça e peso, estariam relacionadas com a gravidez.
The analyses indicated no association of age and race with pregnancy.
As análises não indicaram qualquer associação da idade e raça com a gravidez.
With respect to weight, 5 of the 15 pregnancies reported with EVRA were among women with baseline body weight equal or greater than 90 kg, which constituted < 3% of the study population.
No que respeita ao peso, 5 das 15 gravidezes reportadas com EVRA ocorreram em mulheres cujo peso no início do estudo igual ou superior a 90 kg, o que correspondia a < 3% da população em estudo.
Below 90 kg there was no association between body weight and pregnancy.
Abaixo dos 90 kg não houve qualquer associação entre peso corporal e gravidez.
Although only 10-20% of the variability in pharmacokinetic data can be explained by weight (see Pharmacokinetic Properties, Special Populations), the greater proportions of pregnancies among women at or above 90 kg was statistically significant and indicates the EVRA is less effective in these women.
Embora apenas 10 – 20% da variabilidade dos dados farmacocinéticos possam ser explicados pelo peso (ver Propriedades farmacocinéticas, Populações especiais), a maior proporção de gravidezes em mulheres com 90 kg ou mais, foi estatisticamente significativa e indica que EVRA é menos eficaz nestas mulheres.
With the use of higher dosed COCs (50 microgram ethinyl estradiol) the risk of endometrial and ovarian cancer is reduced.
Com a utilização de doses mais elevadas de COCs (50 microgramas de etinilestradiol) o risco de cancro do endométrio e do ovário é reduzido.
Whether this is also applies to the lower dosed combined hormonal contraceptives remains to be confirmed.
Se isto também se aplica ou não aos contraceptivos hormonais combinados em doses mais baixas, permanece ainda por confirmar.
Following application of EVRA, norelgestromin and ethinyl estradiol levels in serum reach a plateau by approximately 48 hours.
Após aplicação de EVRA, os níveis de norelgestromina e de etinilestradiol no soro, atingem um planalto às 48 horas.
Steady state concentrations of norelgestromin and EE during one week of patch wear are approximately 0.8 ng/ ml and 50 pg/ ml, respectively.
As concentrações de estado estacionário para o norelgestromina e EE durante uma semana de utilização do sistema são de, aproximadamente, 0, 8 ng/ ml e 50 pg/ ml, respectivamente.
In multiple-dose studies, serum concentrations and AUC for norelgestromin and EE were found to increase only slightly over time when compared to week 1 cycle 1.
Em estudos de doses múltiplas, verificou- se que as concentrações plasmáticas e a AUC para o norelgestromina e EE aumentaram apenas ligeiramente com o tempo, na Semana 1 do ciclo 1.
The absorption of norelgestromin and ethinyl estradiol following application of EVRA was studied under conditions encountered in a health club (sauna, whirlpool, treadmill and other aerobic exercise) and in a cold water bath.
Estudou- se a absorção de norelgestromina e de etinilestradiol após a aplicação de EVRA nas condições encontradas num ginásio (sauna, hidromassagem, tapete rolante e outros exercícios de aeróbica) e num banho de água fria.
The results indicated that for norelgestromin there were no significant treatment effects on Css or AUC when compared to normal wear.
Os resultados indicaram que no caso do norelgestromina não houve efeitos significativos em termos de tratamento sobre a Css ou sobre a AUC, em comparação com a utilização normal.
For EE, slight increases were observed due to treadmill and other aerobic exercise; however, the Css values following these treatments were within the reference range.
Quanto ao EE, observaram- se ligeiros aumentos devido ao tapete rolante e outros exercícios de aeróbica, contudo, os valores de Css após estes tratamentos situavam- se no intervalo de referência.
There was no significant effect of cool water on these parameters.
Não houve um efeito significativo da água fria sobre estes parâmetros.
Results from an EVRA study of extended wear of single contraceptive patch for 7 days and 10 days indicated that target Css of norelgestromin and ethinyl estradiol were maintained during a 3-day period of extended wear of EVRA (10 days).
Os resultados de um estudo com EVRA de utilização prolongada de um único sistema contraceptivo, durante 7 dias e 10 dias, indicaram que as Css alvo do norelgestromina e do etinilestradiol se mantiveram durante um período prolongado de 3 dias de utilização de EVRA (10 dias).
These findings suggest that clinical efficacy would be maintained even if a scheduled change is missed for as long as 2 full days.
Estas descobertas sugerem que a eficácia clínica se manteria mesmo havendo falha de uma mudança programada durante 2 dias inteiros.
Distribution
16 Distribuição
Norelgestromin and norgestrel (a serum metabolite of norelgestromin) are highly bound (> 97%) to serum proteins.
Norelgestromina e norgestrel (um metabolito sérico de norelgestromina) estão fortemente ligados (> 97%) às proteínas séricas.
Norelgestromin is bound to albumin and not to SHBG, while norgestrel is bound primarily to SHBG, which limits its biological activity.
Norelgestromina está ligado à albumina e não à SHBG, enquanto que o norgestrel está principalmente ligado à SHBG, o que limita a sua actividade biológica.
Ethinyl estradiol is extensively bound to serum albumin.
O etinilestradiol está extensamente ligado à albumina sérica.
Biotransformation
Biotransformação
Hepatic metabolism of norelgestromin occurs and metabolites include norgestrel, which is largely bound to SHBG, and various hydroxylated and conjugated metabolites.
Ocorre o metabolismo hepático de norelgestromina e os metabolitos incluem o norgestrel, que se encontra extensamente ligado à SHBG e vários metabolitos hidroxilados e conjugados.
Ethinyl estradiol is also metabolised to various hydroxylated products and their glucuronide and sulfate conjugates.
O etinilestradiol é também metabolizado dando origem a vários produtos hidroxilados e aos seus conjugados glucuronídeos e sulfatados.
15 Elimination
Eliminação
Following removal of a patch, the mean elimination half-lives of norelgestromin and ethinyl estradiol were approximately 28 hours and 17 hours, respectively.
Após remoção de um sistema, as semividas de eliminação médias de norelgestromina e do etinilestradiolforam de, aproximadamente, 28 horas e 17 horas, respectivamente.
The metabolites of norelgestromin and ethinyl estradiol are eliminated by renal and fecal pathways.
Os metabolitos de norelgestromina e do etinilestradiol são eliminados pelas vias renal e fecal.
Transdermal versus Oral Contraceptives
Contraceptivo transdérmico versus contraceptivos orais
The pharmacokinetic profiles of transdermal and oral combined hormonal contraceptives are different and caution should be exercised when making a direct comparison of these PK parameters.
Os perfis farmacocinéticos do sistema contraceptivo transdérmico e o dos contraceptivos orais hormonais combinados são diferentes, pelo que se recomenda precaução, ao efectuar uma comparação directa destes parâmetros farmacocinéticos.
In a study comparing EVRA to an oral contraceptive containing norgestimate (parent drug of norelgestromin) 250 µg/ ethinyl estradiol 35 µg, Cmax values were 2-fold higher for NGMN and EE in subjects administered the oral contraceptive compared to EVRA, while overall exposure (AUC and Css) was comparable in subjects treated with EVRA.
Num estudo que compara EVRA com um contraceptivo oral contendo norgestimato (fármaco precursor da norelgestromina) 250 µg/ etinilestradiol 35 µg, os valores da Cmax foram duas vezes superiores para o NGMN e EE em mulheres a quem foram administrados contraceptivos orais em comparação com EVRA, enquanto que a a exposição global (AUC e Css) foi comparável naquelas que utilizaram EVRA.
Inter-subject variability (%CV) for the PK parameters following delivery from EVRA was higher relative to the variability determined from the oral contraceptive.
A variabilidade interindividual (% CV) para os parâmetros farmacocinéticos, após a libertação a partir de EVRA é maior relativamente à variabilidade determinada a partir de contraceptivos orais.
Effects of age, body weight, and body surface area
Efeitos da idade, peso corporal e área de superfície corporal
The effects of age, body weight, and body surface area on the pharmacokinetics of norelgestromin and ethinyl estradiol were evaluated in 230 healthy women from nine pharmacokinetic studies of single 7- day applications of EVRA.
Os efeitos da idade, peso corporal e área de superfície corporal, sobre a farmacocinética de norelgestromina e do etinilestradiol, foram avaliados em 230 mulheres saudáveis, com base em nove estudos de farmacocinética consistindo de uma única aplicação de 7 dias, de EVRA.
For both norelgestromin and EE, increasing age, body weight and body surface area each were associated with slight decreases in Css and AUC values.
Tanto para o norelgestromina como para o EE, o aumento de idade, peso corporal e área de superfície corporal estiveram associados a ligeiras diminuições dos valores da Css e da AUC.
However, only a small fraction (10 – 20%) of the overall variability in the pharmacokinetics of the norelgestromin and EE following application of EVRA may be associated with any or all of the above demographic parameters.
No entanto, apenas uma pequena fracção (10- 20%) da variabilidade global da farmacocinética de norelgestromina e do EE, após a aplicação de EVRA, poderá estar associada com qualquer um ou com todos os parâmetros demográficos acima mencionados.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para os humanos, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
With respect to the reproductive toxicity norelgestromin showed foetal toxicity in rabbits, but the safety margin for this effect was sufficiently high.
No que respeita à toxicidade reprodutiva, o norelgestromina revelou toxicidade fetal em coelhos, mas a margem de segurança para este efeito foi suficientemente elevada.
Data on reproductive toxicity of the combination of norelgestromin with ethinyl estradiol are not available.
Os dados de toxicidade reprodutiva da combinação norelgestromina com etinilestradiol não estão disponíveis.
Data for combination of norgestimate (precursor of norelgestromin) with ethinyl estradiol indicate for female animals a decrease in fertility and implantation efficiency (rat), an increase in foetal resorption (rat, rabbit) and, with high dosages, a decrease in viability and fertility of female offspring (rat).
A relevância destes dados, em termos de exposição humana, é baixa pois os
The relevance of these data for human exposure is unknown as these effects have been seen as related to well-known pharmacodynamic or species-specific actions.
17 efeitos podem ser encarados com estando relacionados com acções farmacodinâmicas ou específicas de espécies, bem conhecidas.
Studies conducted to examine the dermal effect of EVRA indicate this system has no potential to produce sensitisation and results in only mild irritation when applied to rabbits skin.
Os estudos realizados para examinar os efeitos dérmicos de EVRA indicam que este sistema não apresenta potencial para provocar sensibilização e resulta em apenas ligeira irritação quando aplicado à pele do coelho.
Backing layer: low-density pigmented polyethylene outer layer, polyester inner layer.
Camada de suporte: camada externa, pigmentada, de polietileno de baixa densidade, camada interna de poliéster.
Middle layer: polyisobutylene/ polybutene adhesive, crospovidone, non-woven polyester fabric, lauryl lactate.
Camada intermédia: adesivo em poli- isobutileno/ polibuteno, crospovidona, tecido de poliéster não tecido, lactato de lauril.
16 Third layer: polyethylene terephthalate (PET) film, polydimethylsiloxane coating.
Terceira camada: película de terftalato de polietileno (PET) com um revestimento em polidimetilsiloxano.
To prevent interference with the adhesive properties of EVRA, no creams, lotions or powders should be applied to the skin area where the EVRA transdermal patch is to be applied.
Para evitar interferências com as propriedades adesivas de EVRA não se devem aplicar quaisquer cremes, loções ou pós à área da pele sobre a qual se aplicará o sistema transdérmico EVRA.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar na embalagem de origem de forma a proteger da luz e da humidade.
Primary packaging material
Material primário de embalagem
A sachet is composed of four layers: a low-density polyethylene film (innermost layer), an aluminium foil, a low-density polyethylene film, and an outer layer of bleached paper.
Uma saqueta é composta por quatro camadas: uma película de polietileno de baixa densidade (camada mais interna), uma folha de alumínio, uma película de polietileno de baixa densidade e uma camada externa de papel branco- pálido.
Secondary packaging material
Material Secundário de Embalagem
Sachets are packaged in a cardboard carton.
As saquetas são embaladas em caixas de cartão
Every carton has 3, 9 or 18 EVRA transdermal patches in individual foil-lined sachets.
Cada caixa contém 3, 9 ou 18 sistemas transdérmicos EVRA em saquetas individuais revestidas com alumínio.
Sachets are wrapped per three in a transparent perforated plastic film and packed in a cardboard carton.
As saquetas são embaladas em conjuntos de 3 com fita plástica transparente e perfurada e embaladas em embalagem de cartolina.
Apply immediately upon removal from the protective sachet.
Aplicar imediatamente após remoção da saqueta de protecção.
After use the patch still contains substantial quantities of active ingredients.
Depois de usado o sistema ainda contém quantidades consideráveis do princípio activo.
Remaining hormonal active ingredients of the patch may have harmful effects if reaching the aquatic environment.
Os ingredientes activos remanescentes do 18 sistema podem ter efeitos nocivos ao atingirem o meio aquático.
Therefore, the used patch should be discarded carefully.
Deste modo, o sistema usado deve ser cuidadosamente eliminado.
The disposal label from the outside of the sachet should be peeled open.
O rótulo exterior da saqueta para destruição deve ser aberto.
The used patch should be placed within the open disposal label so that the sticky surface covers the shaded area on the sachet.
O sistema usado deve ser colocado na abertura da saqueta para destruição, de modo que a face adesiva cubra a área sombreada.
The disposal label should then be closed sealing the used patch within.
O rótulo da saqueta para destruição deve então, ser fechado selando o sistema usado.
Any used or unused patches should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Quaisquer sistemas usados ou não usados devem ser deitados fora de acordo com as normas locais ou devolvidos à farmácia.
Used patches should not be flushed down the toilet nor placed in liquid waste disposal systems.
Os sistemas usados não devem ser deitados para a sanita nem serem colocados em sistemas líquidos de eliminação.
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
Date of first authorization:
Data da primeira autorização de introdução no mercado:
22 August 2002.
22 de Agosto de 2002.
Date of latest renewal:
Data da primeira renovação:
22 August 2007.
22 de Agosto de 2007.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
19 A.
19 ANEXO II
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
O titular desta autorização de introdução no mercado continuará a submeter RPS anuais, até informação em contrário do CHMP.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
BOX OF 3 PATCHES BOX OF 9 PATCHES BOX OF 18 PATCHES
CAIXA COM 3 SISTEMAS CAIXA COM 9 SISTEMAS CAIXA COM 18 SISTEMAS
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIAS( S) ACTIV( S)
1 patch of 20 cm2 contains:
1 adesivo de 20cm2 contém:
6 mg norelgestromin and 600 micrograms ethinyl estradiol
6 mg de norelgestromina e 600 microgramas de etinilestradiol.
1 patch releases:
1 adesivo liberta:
203 micrograms norelgestromin and 33.9 micrograms ethinyl estradiol per 24 hours
230 microgramas de norelgestromina e 33. 9 microgramas de etinilestradiol em 24 horas.
Other ingredients: polyisobutylene, polybutene, lauryl lactate, crospovidone, non-woven-polyester fabric
Outros ingredientes: poli- isobutileno, polibuteno, lactato de lauril, crospovidona, tecido de poliéster não tecido.
3 transdermal patches 9 transdermal patches 18 transdermal patches
3 sistemas transdérmicos 9 sistemas transdérmicos 18 sistemas transdérmicos
Read the package leaflet before use
Leia o folheto informativo antes de utilizar.
23 Store in the original sachet and carton Do not refrigerate or freeze
Não refrigerar ou congelar.
Do not flush used or unused patches down the toilet.
Não deite na sanita sistemas usados ou não.
See enclosed leaflet for disposal instructions.
Veja a literatura anexa para as instruções de eliminação.
Marketing Authorisation holder:
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse, Belgium
Turhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse, Bélgica
3 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
3 sistemas transdérmicos EU/ 1/ 02/ 223/ 002:
9 transdermal patches EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
9 sistemas transdérmicos EU/ 1/ 02/ 223/ 003:
BATCH NUMBER
LOTE DE FABRICO
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO.
24 MINIMUN PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS SACHET LABEL
25 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS PEQUENAS UNIDADES DE EMBALAGEM IMEDIATA
METHOD OF ADMINISTRATION
MODO DE ADMINISTRAÇÃO 2.
Read the package leaflet
Leia o folheto informativo.
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTEÚDO EM PESO, POR VOLUME E POR UNODADE 5.
Contains 1 transdermal patch
Contém um sistema transdérmico.
25 Reminder Stickers
26 Autocolantes auxiliares de memória
Use these stickers on your calendar to help you remember when to change your patch
Utilize estes autocolantes no seu calendário para a ajudar a lembrar o dia em que deve mudar o seu adesivo
Current Cycle
Ciclo Corrente
Next Cycle
Ciclo Seguinte
First Patch (Week 1)
Primeiro Adesivo (Semana 1)
Second Patch (Week 2)
Segundo Adesivo (Semana 2)
Third Patch (Week 3)
Terceiro Adesivo (Semana 3)
Remove Patch Get New Patch
Retirar o Adesivo Obter novo adesivo
Patch disposal label
Primeiro Adesivo
PATCH DISPOSAL LABEL
RÓTULO DE ELIMINAÇÃO DO SISTEMA
To dispose of used patch:
Para destruir os sistemas usados:
1. place used patch so that the sticky side covers the shaded area 2. remove backing paper 3. close adhesive label and seal 4. discard with solid waste
Feche o rótulo adesivo e sele 4.
PACKAGE LEAFLET
Deite fora com o lixo sólido
27 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
28 FOLHETO INFORMATIVO:
EVRA transdermal patch Norelgestromin and ethinyl estradiol
EVRA sistema transdérmico Norelgestromina (NGMN) e etinilestradiol (EE)
What EVRA is and what it is used for 2.
O que é EVRA e para que é utilizado 2.
Before you use EVRA 3.
Antes de utilizar EVRA 3.
Risks of using combined hormonal contraceptives 4.
Risco da utilização de contraceptivos orais combinados 4.
How to use EVRA 5.
Como utilizar EVRA 5.
How to store EVRA 7.
Como conservar EVRA 7.
What EVRA is and what is it used for
O QUE É EVRA E PARA QUE É UTILIZADO
The name of your medicine is EVRA transdermal patch.
O nome do seu medicamento é EVRA, sistema transdérmico.
It is called ‘ EVRA’ in this leaflet.
Neste Folheto Informativo é designado por “ EVRA ”.
It is used to prevent pregnancy.
É usado para a prevenção da gravidez.
EVRA contains two types of hormones: • norelgestromin • ethinyl estradiol Because it contains two hormones, EVRA is called a ‘ combined hormonal contraceptive’.
Uma vez que contém dois tipos de hormonas, EVRA é designado com “ contraceptivo hormonal combinado ”.
Before you use EVRA
Não utilize EVRA: