qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The additional studies confirmed the effectiveness of Pegasys, including in patients with HIV and those who did not respond to previous treatment.
Os estudos adicionais confirmaram a eficácia do Pegasys, incluindo nos doentes com VIH e nos doentes que não responderam a tratamentos anteriores.
In chronic hepatitis B, Pegasys was more effective than lamivudine in both HBeAg-positive and -negative patients.
Na hepatite B crónica, o Pegasys foi mais eficaz do que a lamivudina tanto nos doentes AgHBe positivos como nos doentes AgHBe negativos.
The proportions of patients with no signs of viral activity in their blood at follow- up were 32% with Pegasys and 22% with lamivudine in the HBeAg-positive patients, and 43% with Pegasys and 29% with lamivudine in the HBeAg-negative patients.
As percentagens de doentes sem sinais de actividade viral no sangue no período de seguimento corresponderam a 32% com o Pegasys e a 22% com a lamivudina nos doentes AgHBe positivos, em 43% com o Pegasys e em 29% com a lamivudina nos doentes AgHBe negativos.
What is the risk associated with Pegasys?
Qual é o risco associado ao Pegasys?
The most common side effects with Pegasys (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), headache, insomnia (difficulty sleeping), irritability, depression, dizziness, nausea (feeling sick), diarrhoea, abdominal (tummy) pain, alopecia (hair loss), pruritus (itching), myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), rigors (shaking chills), reactions at the site of the injection and pain.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Pegasys (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são anorexia (perda de apetite), dores de cabeça, insónias (dificuldade em dormir), irritabilidade, depressão, tonturas, náuseas (sensação de enjoo), diarreia, dor abdominal (dor de barriga), alopecia (perda de cabelo), prurido (comichão), mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), fadiga (cansaço), pirexia (febre), calafrios (arrepios), reacções no local da injecção e dor.
For the full list of all side effects reported with Pegasys, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Pegasys, consulte o Folheto Informativo.
Pegasys should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alpha interferons or any of the other ingredients.
2/ 3 O Pegasys não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) a interferões alfa ou a qualquer outro componente do medicamento.
Pegasys should not be used in: • patients with auto-immune hepatitis (when the body attacks the liver); • patients with severe liver problems; • patients with a history of severe heart disease; • HIV-infected patients with signs of serious liver disease.
O Pegasys não deve ser utilizado em: • doentes com hepatite auto- imune (quando o organismo ataca o fígado), • doentes com problemas hepáticos graves, • doentes com antecedentes de doença cardíaca grave, • doentes infectados pelo VIH com sinais de doença hepática grave.
For a list of all restrictions with Pegasys, see the Package Leaflet.
Para a lista completa de restrições, consulte o Folheto Informativo.
2/ 3 Why has Pegasys been approved?
Por que foi aprovado o Pegasys?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Pegasys’ s benefits are greater than its risks for treatment of chronic hepatitis B and C.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Pegasys são superiores aos seus riscos no tratamento da hepatite B e C crónicas.
The Committee recommended that Pegasys be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Pegasys.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Pegasys to Roche Registration Limited on 20 June 2002.
Outras informações sobre o Pegasys Em 20 de Junho de 2002, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Pegasys.
The marketing authorisation was renewed on 20 June 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 20 de Junho de 2007.
The full EPAR for Pegasys is available here.
O EPAR completo sobre o Pegasys pode ser consultado aqui.
Pegasys 135 micrograms solution for injection
Pegasys 135 micrograma solução injectável
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .135 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 135 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferão alfa- 2a * ………………………………………….. 135 micrograma Cada frasco para injectáveis contém 135 micrograma de peginterferão alfa- 2a * em 1 ml de solução.
The strength indicates the quantity of the interferon alfa-2a moiety of peginterferon alfa-2a without consideration of the pegylation.
A dosagem indica a quantidade da fracção de interferão alfa- 2a do peginterferão alfa- 2a, não considerando a pegilação.
*The active substance, peginterferon alfa-2a, is a covalent conjugate of the protein interferon alfa-2a produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli with bis-[monomethoxy polyethylene glycol].
* A substância activa, peginterferão alfa- 2a, é um conjugado covalente da proteína interferão alfa- 2a, produzido por tecnologia de recombinação de ADN a partir da Escherichia coli com o bis - [monometoxipolietilenoglicol].
The potency of this product should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
A potência deste produto não deve ser comparada com a potência de outra proteína, peguilada ou não, da mesma classe terapêutica.
Benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml)
Ácool benzílico (10 mg / 1 ml)
The solution is clear and colourless to light yellow.
A solução é límpida e incolor a amarelo claro.
Pegasys is indicated for the treatment of HBeAg-positive or HBeAg-negative chronic hepatitis B in adult patients with compensated liver disease and evidence of viral replication, increased ALT and histologically verified liver inflammation and/ or fibrosis (see sections 4.4 and 5.1).
Pegasys está indicado no tratamento da hepatite B crónica, AgHBe positiva e negativa, no doente adulto, com doença hepática compensada e evidência de replicação viral, com valores de ALT elevados e inflamação hepática comprovada histologicamente e/ ou fribrose (ver secções 4. 4 e 5. 1)
Pegasys is indicated for the treatment of chronic hepatitis C in adult patients who are positive for serum HCV-RNA, including patients with compensated cirrhosis and/ or co-infected with clinically stable HIV (see section 4.4).
Pegasys está indicado no tratamento da hepatite C crónica no doente adulto com ARN- VHC detectável no soro, incluindo doentes com cirrose compensada e/ ou doentes co- infectados por VIH clinicamente estáveis (ver secção 4. 4).
The optimal way to use Pegasys in patients with chronic hepatitis C is in combination with ribavirin.
Considera- se que a melhor forma de utilizar Pegasys em doentes com hepatite C crónica é em associação com a ribavirina.
The combination of Pegasys and ribavirin is indicated in naive patients and patients who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or non-pegylated) alone or in combination therapy with ribavirin.
A associação de Pegasys e ribavirina está indicada em doentes não tratados previamente e em doentes que não responderam previamente ao tratamento com interferão- alfa (peguilado ou não peguilado) em monoterapia ou em associação com ribavirina.
Monotherapy is indicated mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
A monoterapia está indicada principalmente em caso de intolerância ou contra- indicação à ribavirina.
Treatment should be initiated only by a physician experienced in the treatment of patients with hepatitis B or C.
O tratamento só deverá ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com hepatite B ou C.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Quando Pegasys for utilizado em associação com a ribavirina, ver também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina.
Dose to be administered and duration of treatment
Dose a administrar e duração do tratamento
The recommended dosage and duration of Pegasys for both HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B is 180 micrograms once weekly for 48 weeks by subcutaneous administration in the abdomen or thigh.
A dose e a duração do tratamento com Pegasys recomendadas na hepatite B crónica, AgHBe positiva e negativa, é de 180 micrograma, administrada uma vez por semana, por via subcutânea no abdómen ou na coxa, durante 48 semanas.
Chronic hepatitis C – treatment-naïve patients:
Hepatite C crónica – doentes previamente não tratados:
The recommended dose for Pegasys is 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration in the abdomen or thigh given in combination with oral ribavirin or as monotherapy.
A dose recomendada de Pegasys é de 180 micrograma, administrada uma vez por semana por via subcutânea no abdómen ou na coxa, em associação com a ribavirina, por via oral, ou em monoterapia.
The dose of ribavirin to be used in combination with Pegasys is given in Table 1.
Na Tabela 1 indica- se a dose de ribavirina a utilizar em associação com Pegasys.
The ribavirin dose should be administered with food.
A dose de ribavirina deve ser administrada com alimentos.
The duration of combination therapy with ribavirin for chronic hepatitis C depends on viral genotype.
A duração da terapêutica combinada com ribavirina para a hepatite C crónica depende do genótipo viral.
Patients infected with HCV genotype 1 who have detectable HCV RNA at week 4 regardless of pre- treatment viral load should receive 48 weeks of therapy.
Os doentes infectados por VHC genótipo 1, com o ARN do VHC detectável à 4ª semana, devem fazer 48 semanas de terapêutica, independentemente da carga viral pré- tratamento.
Treatment for 24 weeks may be considered in patients infected with
Pode ser considerado o tratamento com a duração de 24 semanas, nos doentes infectados por:
- genotype 1 with low viral load (LVL) (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline or
- genótipo 1, com baixa carga viral (LVL) basal (≤ 800. 000 UI/ mL) ou
- genotype 4
- genótipo 4
who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24.
que apresentem o ARN do VHC negativo à 4ª semana e em que este continue negativo à 24ª semana.
However, an overall 24 weeks treatment duration may be associated with a higher risk of relapse than a 48 weeks treatment duration (see section 5.1).
Contudo, o tratamento com a duração total de 24 semanas pode estar associado a um risco acrescido de recidiva, em relação ao tratamento com a duração de 48 semanas (ver secção 5. 1).
In these patients, tolerability to combination therapy and additional prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when deciding on treatment duration.
Nestes doentes deve ser considerada a tolerabilidade à terapêutica combinada, bem como outros factores de prognóstico, como o grau de fibrose, na decisão sobre a duração do tratamento.
Shortening the treatment duration in patients with genotype 1 and high viral load (HVL) (> 800, 000 IU/ ml) at baseline who become HCV RNA negative at week 4 and remain HCV RNA negative at week 24 should be considered with even more caution since the limited data available suggest that this may significantly negatively impact the sustained virologic response.
A redução da duração do tratamento nos doentes com genótipo 1 e elevada carga viral (HVL) basal (> 800. 000 UI/ ml), que apresentem o ARN do VHC negativo à 4ª semana e em que este continue negativo à 24ª semana, deve ser considerada ainda com mais cuidado, uma vez que os dados disponíveis são limitados e sugerem que a redução do tratamento pode ter um impacto negativo, significativo, na resposta virológica mantida.
Patients infected with HCV genotype 2 or 3 who have detectable HCV RNA at week 4, regardless of pre-treatment viral load should receive 24 weeks of therapy.
Os doentes infectados por VHC genótipo 2 ou 3, que apresentem ARN do VHC detectável à 4ª semana, independentemente da carga viral pré- tratamento, devem fazer 24 semanas de terapêutica.
Treatment for only 16 weeks may be considered in selected patients infected with genotype 2 or 3 with LVL (≤ 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 of treatment and remains HCV negative by week 16.
Podem considerar- se apenas 16 semanas de tratamento em doentes seleccionados, infectados com genótipo 2 ou 3, com baixa carga viral (LVL) basal (≤ 800. 000 UI/ mL), que se tornem VHC negativos à 4ª semana de tratamento e permaneçam VHC negativos à 16ª semana.
Overall 16 weeks of treatment may be associated with a lower chance of response and is associated with a higher risk of relapse than a 24 week treatment duration (see section 5.1).
O tratamento com a duração total de 16 semanas pode estar associado a uma menor hipótese de resposta e está associado a um risco acrescido de recidiva em relação a um tratamento com a duração de 24 semanas (ver secção 5. 1).
In these patients, tolerability to combination therapy and the presence of additional clinical or prognostic factors such as degree of fibrosis should be taken into account when considering deviations from standard 24 weeks treatment duration.
Nestes doentes, deve ser considerada a tolerabilidade à terapêutica combinada e deve também ser tida em conta a presença de factores clínicos ou de prognóstico adicionais, tais como o grau de fibrose, ao equacionar desvios à duração de tratamento padronizada de 24 semanas.
Shortening the treatment duration in patients infected with genotype 2 or 3 with HVL (> 800,000 IU/ mL) at baseline who become HCV negative by week 4 should be considered with more caution as this may significantly negatively impact the sustained virological response (see Table 1).
A redução da duração do tratamento em doentes infectados com genótipo 2 ou 3 com elevada carga viral (HVL) basal (> 800. 000 IU/ mL) que se tornem VHC negativos à 4ª semana deve ser considerada com maior precaução, pois tal pode ter um impacto negativo significativo na resposta virológica mantida (ver Tabela 1).
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
3 Os dados disponíveis nos doentes infectados pelo genótipo 5 ou 6 são limitados, pelo que se recomenda a terapêutica combinada com 1. 000/ 1. 200 mg de ribavirina, durante 48 semanas.
Dosing Recommendations for Combination Therapy for HCV Patients Genotype
Recomendações Posológicas para a Terapêutica Combinada nos Doentes com VHC Genótipo
Ribavirin Dose
Dose de ribavirina
Duration
Duração
Genotype 1 LVL with RVR*
Genótipo 1 LVL
180 micrograms
180 micrograma
< 75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg
< 75 kg = 1. 000 mg ≥75 kg = 1. 200 mg
24 weeks or 48 weeks
48 semanas
Genotype 1 HVL with RVR*
Genótipo 1 HVL com RVR *
Genotype 4 with RVR*
Genótipo 4 com
Genotype 1 or 4 without RVR*
Genótipo 1 ou 4 sem RVR *
Genotype 2 or 3 without RVR**
Genótipo 2 ou 3 sem RVR **
Genotype 2 or 3 LVL with RVR**
Genótipo 2 ou 3 LVL com RVR **
16
16 semanas ou 24 semanas
Genotype 2 or 3 HVL with RVR**
Genótipo 2 ou 3 HVL com RVR **
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
* RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC não detectável) à 4ª semana e ARN do VHC não detectável à 24ª semana ** RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC negativo) à 4ª semana LVL= ≤ 800. 000 UI/ mL; HVL= > 800. 000 UI/ mL
The ultimate clinical impact of a shortened initial treatment of 16 weeks instead of 24 weeks is unknown, taking into account the need for retreating non-responding and relapsing patients.
Desconhece- se o eventual impacto clínico de um tratamento inicial reduzido para 16 semanas em vez das 24 semanas, considerando a necessidade de novo curso terapêutico em doentes que não responderam à terapêutica ou recidivantes.
The recommended duration of Pegasys monotherapy is 48 weeks.
A duração recomendada da monoterapia com Pegasys é de 48 semanas.
Chronic hepatitis C – treatment-experienced patients:
Hepatite C crónica – doentes previamente tratados:
The recommended dose of Pegasys in combination with ribavirin is 180 mcg once weekly by subcutaneous administration.
A dose recomendada de Pegasys em associação com ribavirina é de 180 mcg, administrado uma vez por semana, por via subcutânea.
For patients < 75 kg and ≥ 75 kg, 1000 mg daily and 1200 mg daily of ribavirin, respectively, should be administered.
Para doentes < 75 kg e ≥75 kg deve administrar- se 1000 mg/ dia e 1200 mg/ dia de ribavirina, respectivamente.
Patients who have detectable virus at week 12 should stop therapy.
Doentes com vírus detectável à semana 12 devem interromper a terapêutica.
The recommended total duration of therapy is 48 weeks.
A recomendação para a duração total da terapêutica é de 48 semanas.
If patients infected with virus genotype 1, not responding to prior treatment with PEG-IFN and ribavirin are considered for treatment, the recommended total duration of therapy is 72 weeks (see section 5.1).
Quando se considera o tratamento de doentes infectados com vírus do genótipo 1 que não responderam ao tratamento prévio com peginterferão e ribavirina, recomenda- se uma duração total de terapêutica de 72 semanas (ver secção 5. 1).
HIV-HCV co-infection The recommended dosage for Pegasys, alone or in combination with 800 milligrams of ribavirin, is 180 micrograms once weekly subcutaneously for 48 weeks, regardless of genotype.
Co- infecção por VHC e VIH A dose recomendada de Pegasys é de 180 micrograma, administrada uma vez por semana, por via subcutânea, durante 48 semanas, em monoterapia ou em associação com 800 miligrama de ribavirina, independentemente do genótipo.
The safety and efficacy of combination therapy with ribavirin doses greater than 800 milligrams daily is currently being studied.
Está a ser actualmente estudada a segurança e eficácia da terapêutica combinada com doses de ribavirina superiores a 800 miligrama diárias.
A duration of therapy less that 48 weeks has not been adequately studied.
Uma duração de terapêutica inferior a 48 semanas não foi adequadamente estudada.
Predictability of response and non-response – treatment-naïve patients Early virological response by week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (see Tables 2 and 6).
Previsibilidade da resposta e da ausência de resposta – doentes previamente não tratados A resposta virológica precoce, na semana 12, definida como diminuição de 2 log da carga viral ou como níveis não quantificáveis de ARN do VHC, demonstrou permitir prever a obtenção de resposta mantida (ver as Tabelas 2 e 6).
4 Table 2:
4 Tabela 2:
Predictive Value of Week 12 Virological Response at the Recommended Dosing Regimen while on Pegasys Combination Therapy Genotype
Valor Preditivo de Resposta Virológica na Semana 12, para o Regime Posológico Recomendado durante a Terapêutica Combinada de Pegasys Genótipo
No
Sem
Positive
resposta
response
na
by
semana
week 12
Valor
sustained response
na semana
Predictive by week Value 12
Valor
Sustained response
preditivo
Predictive Value
preditivo
Genotype 1 (N= 569)
Genótipo 1
Genotype 2 and 3
Genótipo 2 e 3
The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
O valor preditivo negativo para a resposta mantida em doentes tratados com Pegasys em monoterapia foi de 98%.
A similar negative predictive value has been observed in HIV-HCV co-infected patients treated with Pegasys monotherapy or in combination with ribavirin (100% (130/ 130) or 98% (83/ 85), respectively).
Em doentes co- infectados por VHC e VIH, tratados com Pegasys em monoterapia ou em associação com a ribavirina, foi observado um valor preditivo negativo semelhante (100% (130/ 130) ou 98% (83/ 85), respectivamente).
Positive predictive values of 45% (50/ 110) and 70% (59/ 84) were observed for genotype 1 and genotype 2/ 3 HIV-HCV co-infected patients receiving combination therapy.
Em doentes co- infectados por VHC e VIH, a receber terapêutica combinada, foram observados valores preditivos positivos de 45% (50/ 110) para o genótipo 1, e de 70% (59/ 84) para o genótipo 2/ 3.
Predictability of response and non-response – treatment-experienced patients In non-responder patients re-treated for 48 or 72 weeks, viral suppression at week 12 (undetectable HCV RNA defined as < 50 IU/ mL) has been shown to be predictive for sustained virological response.
Previsibilidade da resposta e da ausência de resposta – doentes previamente tratados Em doentes que não responderam à terapêutica e que repetiram o tratamento durante 48 ou 72 semanas, a supressão viral à semana 12 (ARN do VHC, definido como < 50 UI/ mL, indetectável) demonstrou ser preditiva de resposta virológica mantida.
The probabilities of not achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was not achieved at week 12 were 96% (363 of 380) and 96% (324 of 339), respectively.
Se a supressão viral não foi atingida à semana 12, as probabilidades de não atingir uma resposta virológica mantida com 48 ou 72 semanas de tratamento foram 96% (363 em 380) e 96% (324 em 339), respectivamente.
The probabilities of achieving a sustained virological response with 48 or 72 weeks of treatment if viral suppression was achieved at week 12 were 35% (20 of 57) and 57% (57 of 100), respectively.
Se a supressão viral foi atingida à semana 12, as probabilidades de atingir uma resposta virológica mantida com 48 ou 72 semanas de tratamento foram 35% (20 em 57) e 57% (57 em 100), respectivamente.
Dose adjustment for adverse reactions
Ajuste posológico em caso de reacções adversas
General Where dose adjustment is required for moderate to severe adverse reactions (clinical and/ or laboratory) initial dose reduction to 135 micrograms is generally adequate.
Gerais Quando for necessário ajuste da dose, devido à ocorrência de reacções adversas moderadas a graves (clínicas e/ ou laboratoriais) é geralmente adequada a redução inicial da dose para 135 micrograma.
However, in some cases, dose reduction to 90 micrograms or 45 micrograms is necessary.
No entanto, em alguns casos, é necessário reduzir a dose para 90 micrograma ou 45 micrograma.
Dose increases to or towards the original dose may be considered when the adverse reaction abates (see sections 4.4 and 4.8).
Quando a reacção adversa diminuir de intensidade, pode considerar- se o aumento da dose até à dose original ou para valores próximos desta (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Haematological (see also Table 3) Dose reduction is recommended if the neutrophil count is < 750/ mm3.
Hematológicas (ver também a Tabela 3) Recomenda- se a redução da dose se a contagem de neutrófilos for < 750/ mm3.
For patients with Absolute Neutrophil Count (ANC )< 500/mm3 treatment should be suspended until ANC values return to > 1000/mm3.
Para doentes com Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) < 500 / mm3, o tratamento deve ser suspenso até obtenção de valores de CAN > 1. 000 / mm3.
Therapy should initially be re-instituted at 90 micrograms Pegasys and the neutrophil count monitored.
O tratamento deve ser reiniciado com 90 micrograma de Pegasys e deve monitorizar- se a contagem de neutrófilos.
Dose reduction to 90 micrograms is recommended if the platelet count is < 50,000/ mm3.
Recomenda- se a diminuição da dose para 90 micrograma em caso de valores de contagem de plaquetas < 50. 000/ mm3.
Cessation of therapy is recommended when platelet count decreases to levels < 25,000/ mm3.
Recomenda- se a suspensão do tratamento quando a contagem de plaquetas diminuir para valores < 25. 000/ mm3.
Specific recommendations for management of treatment-emergent anaemia are as follows: ribavirin should be reduced to 600 milligrams/ day (200 milligrams in the morning and 400 milligrams in the evening) if either of the following apply:
As recomendações específicas para o controlo da anemia resultante do tratamento são as seguintes: redução da dose de ribavirina para 600 miligrama/ dia (200 miligrama de manhã e 400 miligrama à noite) caso se aplique uma das seguintes condições:
(1) a patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin to < 10 g/ dl and ≥ 8.5 g/ dl, or (2) a patient with stable cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin by ≥ 2 g/ dl during any 4 weeks of treatment.
(1) um doente sem doença cardiovascular significativa apresenta diminuição da hemoglobina para < 10 g/ dl e ≥ 8, 5 g/ dl, ou (2) um doente com doença cardiovascular estabilizada que apresenta diminuição da hemoglobina ≥ 2 g/ dl durante um período de 4 semanas de tratamento.
A return to original dosing is not recommended.
Não se recomenda o retorno à dose original.
Ribavirin should be discontinued if either of the following apply:
A ribavirina deverá ser interrompida caso se verifique uma das seguintes condições:
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
5 cardiovascular significativa apresenta diminuição, confirmada, da hemoglobina para < 8, 5 g/ dl; (2) um doente com doença cardiovascular estabilizada mantém um valor de hemoglobina < 12 g/ dl apesar de ter efectuado tratamento com dose reduzida durante 4 semanas.
If the abnormality is reversed, ribavirin may be restarted at 600 milligrams daily, and further increased to 800 milligrams daily at the discretion of the treating physician.
Se a anomalia for revertida, a dose de ribavirina poderá ser retomada com 600 mg diárias, ou aumentada adicionalmente para 800 mg diárias de acordo com o parecer do médico assistente.
A return to original dosing is not recommended.
No entanto, não se recomenda a retoma da dose inicial.
5 Table 3:
Tabela 3:
Dose Adjustment for Adverse Reaction (For further guidance see also text above)
Ajuste Posológico em caso de Reacção Adversa (Para mais informações consultar também o texto acima) Diminuição do Suspensão de Interrupção da
Reduce
Diminuição
Withhold Reduce Withhold
Suspensão da
Reduce
Pegasys
Discontinue
associação
Ribavirin Ribavirin to 600 mg
da ribavirina para 600 mg
to
ribavirina
Pegasys Pegasys 135/ 90/ 45
Pegasys para 135/ 90/ 45 micrograma
micrograms Absolute Neutrophil Count
Contagem absoluta de neutrófilos
< 750/ mm3
< 750 / mm3
< 500/ mm3
< 500 / mm3
Platelet Count
Contagem das
< 50,000/mm3 > 25,000/ mm
< 50. 000 / mm3 3
< 25,000/ mm3
< 25. 000 / mm3
Haemoglobin - no cardiac disease
plaquetas Hemoglobina - sem doença cardíaca
< ≥
< 10 g/ dl e ≥ 8, 5 g/ dl
Haemoglobin
> 25. 000 / mm
stable cardiac disease
Hemoglobina - doença cardíaca estabilizada
≥ 2 g/ dl during any 4 weeks
diminuição ≥ 2 g/ dl durante 4 semanas
despite 4 weeks at reduced dose
< 12 g/ dl apesar de 4 semanas de tratamento com dose reduzida
In case of intolerance to ribavirin, Pegasys monotherapy should be continued.
Em caso de intolerância à ribavirina, o tratamento com Pegasys em monoterapia deverá prosseguir.
Liver function Fluctuations in abnormalities of liver function tests are common in patients with chronic hepatitis C.
Função hepática É comum a ocorrência de flutuações dos valores anómalos dos testes da função hepática em doentes com hepatite C crónica.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline (BL) have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a virological response.
Tal como acontece com outros interferões alfa, observou- se aumento dos valores da ALT, para valores superiores aos verificados no início do tratamento (BL) em doentes tratados com Pegasys incluindo em doentes com resposta virológica.
In chronic hepatitis C clinical trials, isolated increases in ALT (≥ 10x ULN, or ≥ 2x BL for patients with a BL ALT ≥ 10x ULN) which resolved without dose-modification were observed in 8 of 451 patients treated with combination therapy.
Nos ensaios clínicos realizados na hepatite C crónica, observaram- se aumentos isolados dos valores da ALT (≥ 10x Limite Superior do Normal (LSN) ou ≥ 2x BL para doentes com um valor inicial da ALT ≥ 10x LSN) que se resolveram sem alteração da dose, em 8 de 451 doentes tratados com a terapêutica combinada.
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to 135 micrograms.
Se o aumento dos valores da ALT for progressivo ou persistente, a dose deve ser inicialmente reduzida para 135 micrograma.
When increase in ALT levels is progressive despite dose reduction, or is accompanied by increased bilirubin or evidence of hepatic decompensation, therapy should be discontinued (see section 4.4).
Quando o aumento dos valores da ALT é progressivo, apesar da redução da dose, ou quando este aumento é acompanhado pelo aumento da bilirrubina ou por evidência de descompensação hepática, a terapêutica deve ser interrompida (ver secção 4. 4).
For chronic hepatitis B patients, transient flares of ALT levels sometimes exceeding 10 times the upper limit of normal are not uncommon, and may reflect immune clearance.
Em doentes com hepatite B crónica, não é raro ocorrerem flutuações transitórias dos valores da ALT, por vezes excedendo 10 vezes o limite superior normal, e que poderão reflectir a eliminação imunomediada de hepatócitos infectados.
Treatment should normally not be initiated if ALT is > 10 times the upper limit of normal.
O tratamento não deve, normalmente, ser iniciado se os valores da ALT forem > 10 vezes o limite superior normal.
Consideration should be given to continuing treatment with more frequent monitoring of liver function during ALT flares.
Durante as flutuações da ALT, deve considerar- se a continuação do tratamento, com uma monitorização mais frequente da função hepática.
If the Pegasys dose is reduced or withheld, therapy can be restored once the flare is subsiding (see section 4.4).
Se a dose de Pegasys for reduzida ou o tratamento suspenso, este poderá ser reiniciado após a redução das flutuações (ver secção 4. 4).
Elderly Adjustments in the recommended dosage of 180 micrograms once weekly are not necessary when instituting Pegasys therapy in elderly patients (see section 5.2).
Idosos Não é necessário o ajuste da dose recomendada de 180 micrograma uma vez por semana, ao instituir a terapêutica com Pegasys em doentes idosos (ver secção 5. 2).
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
6 Doentes com idade inferior a 18 anos A segurança e eficácia de Pegasys não foram estabelecidas nesta população.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see sections 4.3 and 4.4).
Pegasys está contra- indicado em recém- nascidos e crianças com idade inferior a 3 anos, devido à presença de álcool benzílico como excipiente (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Patients with renal impairment In patients with end stage renal disease, a starting dose of 135 micrograms should be used (see section 5.2).
Doentes com compromisso renal Em doentes com compromisso renal grave, deve utilizar- se uma dose inicial de 135 micrograma (ver secção 5. 2).
Regardless of the starting dose or degree of renal impairment, patients should be monitored and appropriate dose reductions of Pegasys during the course of therapy should be made in the event of adverse reactions.
Independentemente da dose inicial ou do grau de compromisso renal, os doentes devem ser monitorizados e, caso ocorram reacções adversas, deverão ser efectuadas reduções da dose de Pegasys adequadas ao longo do tratamento.
6 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child- Pugh A).
Pegasys has not been evaluated in patients with decompensated cirrhosis (eg, Child-Pugh B or C or bleeding oesophageal varices) (see section 4.3).
Child- Pugh B ou C ou varizes esofágicas hemorrágicas) (ver secção 4. 3).
The Child-Pugh classification divides patients into groups A, B, and C, or "Mild", "Moderate" and "Severe" corresponding to scores of 5-6, 7-9 and 10-15, respectively.
A classificação Child- Pugh divide os doentes em classes A, B e C, ou em "Ligeira", "Moderada" e "Grave", o que corresponde a uma pontuação de 5- 6, 7- 9 ou 10- 15, respectivamente.
Modified Assessment Assessment Encephalopathy
Avaliação Modificada Avaliação Encefalopatia
Degree of abnormality None Grade 1-2 Grade 3-4*
Grau de anomalia Inexistente Grau 1- 2 Grau 3- 4 *
Score 1 2 3
Pontuação 1 2 3
S-Bilirubin (mg/ dl)
Ascite S - bilirrubina (mg/ dl)
< 2 2.0- 3> 3
Ausente Ligeira Moderada < 2 2, 0- 3 > 3
SI unit = μ mol/ l)
Unidade SI = μmol/ l
S-Albumin (g/ dl)
34- 51 3 > 51 S- albumina (g/ dl)
> 3.5 3.5-2.8 < 2.8
> 3, 5 3, 5- 2, 8 > 2, 8
*Grading according to Trey, Burns and Saunders (1966)
* pontuação segundo Trey, Burns e Saunders (1966)
• Hypersensitivity to the active substance, to alpha interferons, or to any of the excipients • Autoimmune hepatitis • Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver • Neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.4 for benzyl alcohol) • A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease in the previous six months (see section 4.4) • Initiation of Pegasys is contraindicated in HIV-HCV patients with cirrhosis and a Child-Pugh score ≥ 6
• Hipersensibilidade à substância activa, aos interferões alfa ou a qualquer um dos excipientes • Hepatite auto- imune • Insuficiência hepática grave ou cirrose hepática descompensada • Recém- nascidos e crianças com idade inferior a 3 anos, devido à presença de álcool benzílico como excipiente (ver secção 4. 4 sobre o álcool benzílico) • História clínica de doença cardíaca grave preexistente, incluindo doença cardíaca instável ou não controlada nos seis meses anteriores (ver secção 4. 4) • O início da terapêutica com Pegasys está contra- indicado em doentes co- infectados por VHC e VIH, com cirrose e uma pontuação de Child- Pugh ≥ 6
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
7 Para obter informação sobre as contra- indicações da ribavirina, caso Pegasys seja utilizado em associação com ribavirina, ver também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Perturbações do foro Psiquiátrico e do Sistema Nervoso Central (SNC):
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Pegasys therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Nalguns doentes foram observados efeitos graves no SNC, em particular depressão, pensamentos suicidas e tentativa de suicídio, durante a terapêutica com Pegasys e após a interrupção da terapêutica, principalmente, durante o período de acompanhamento de 6 meses.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Foram observados outros efeitos no SNC com os interferões alfa, incluindo comportamento agressivo (por vezes em relação a outras pessoas), confusão e alterações do estado mental.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação ao aparecimento de sinais e sintomas de perturbação psiquiátrica.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or
Se estes sintomas surgirem, o médico deve ter em conta a potencial gravidade destes efeitos indesejáveis e considerar a necessidade de instituição de terapêutica adequada.
7 suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se os sintomas do foro psiquiátrico persistirem ou se agravarem, ou se forem identificados pensamentos suicidas, recomenda- se a interrupção do tratamento com Pegasys e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica, se necessário.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
Em doentes com doença psiquiátrica grave ou com história clínica de doença psiquiátrica grave:
If treatment with Pegasys is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se o tratamento com Pegasys for considerado necessário em doentes com doença psiquiátrica grave, ou com história clínica de doença psiquiátrica grave, este apenas deve ser iniciado após estar assegurado o diagnóstico individual adequado e o controlo terapêutico da doença psiquiátrica.
Please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
Caso Pegasys seja utilizado em associação com a ribavirina, ver também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (ie, patients with genotype 2 or 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Todos os doentes envolvidos em estudos da hepatite C crónica realizaram uma biópsia hepática antes da inclusão mas nalguns casos (ou seja, doentes com genótipo 2 ou 3) é possível proceder ao tratamento sem confirmação histológica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Deverão ser consultadas as normas de tratamento actuais relativamente à necessidade de efectuar uma biópsia hepática antes do início do tratamento.
In patients with normal ALT, progression of fibrosis occurs on average at a slower rate than in patients with elevated ALT.
Nos doentes com valores de ALT normais, a progressão da fibrose ocorre, em média, mais lentamente do que nos doentes com ALT elevadas.
This should be considered in conjunction with other factors, such as HCV genotype, age, extrahepatic manifestations, risk of transmission, etc. which influence the decision to treat or not.
Este facto deve ser considerado conjuntamente com os outros factores que influenciam a decisão de tratar, ou não, como o genótipo do VHC, a idade, a presença de manifestações extrahepáticas, o risco de transmissão, etc.
Benzyl alcohol.
Álcool benzílico.
Pegasys is contraindicated in infants or young children up to 3 years old because of the excipient benzyl alcohol.
Pegasys está contra- indicado em recém- nascidos e crianças com idade inferior a 3 anos, devido à presença de álcool benzílico como excipiente.
Laboratory tests prior to and during therapy Prior to beginning Pegasys therapy, standard haematological and biochemical laboratory tests are recommended for all patients.
Análises laboratoriais realizadas antes e no decurso da terapêutica Antes do início da terapêutica com Pegasys, recomenda- se a realização de análises hematológicas e bioquímicas de rotina em todos os doentes.
The following may be considered as baseline values for initiation of treatment:
Os seguintes valores podem ser considerados como valores iniciais válidos para o início do tratamento:
- Platelet count ≥ 90,000/ mm3
Contagem de plaquetas ≥ 90. 000/ mm3
- Absolute neutrophil counts ≥ 1500/ mm3
Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1. 500/ mm3
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4)
- Função tiroideia controlada de forma adequada (TSH e T4)
Haematological tests should be repeated after 2 and 4 weeks and biochemical tests should be performed at 4 weeks.
Após o início da terapêutica, devem realizar- se análises hematológicas nas 2ª e 4ª semanas e análises bioquímicas na 4ª semana.
Additional testing should be performed periodically during therapy.
No decurso da terapêutica devem- se realizar análises adicionais periodicamente.
In clinical trials, Pegasys treatment was associated with decreases in both total white blood cell (WBC) count and absolute neutrophil count (ANC), usually starting within the first 2 weeks of treatment (see section 4.8).
Nos ensaios clínicos, o tratamento com Pegasys foi associado à diminuição do número total de glóbulos brancos e da contagem absoluta de neutrófilos (CAN), manifestando- se habitualmente nas 2 primeiras semanas após o início do tratamento (ver secção 4. 8).
Progressive decreases after 8 weeks of therapy were infrequent.
Foram pouco frequentes diminuições progressivas após 8 semanas de terapêutica.
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
8 ou suspensão da terapêutica (ver secção 4. 2), atingindo o valor normal à 8ª semana, na maioria dos doentes e retomando os valores basais, em todos os doentes, após aproximadamente 16 semanas.
Pegasys treatment has been associated with decreases in platelet count, which returned to pre- treatment levels during the post-treatment observation period (see section 4.8).
O tratamento com Pegasys foi associado à diminuição do número de plaquetas, retomando aos valores anteriores ao tratamento durante o período de observação após o tratamento (ver secção 4. 8).
In some cases, dose modification may be necessary (see section 4.2).
Nalguns casos, pode ser necessária a alteração da dose (ver secção 4. 2).
The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Nos ensaios clínicos, observou- se a ocorrência de anemia (hemoglobina < 10 g/ dl) em até 15% dos doentes com hepatite C crónica, submetidos a terapêutica combinada com Pegasys e ribavirina.
The frequency depends on the treatment duration and the dose of ribavirin (see section 4.8,).
A frequência de ocorrência depende da duração do tratamento e da dose de ribavirina (ver secção 4. 8).
The risk of developing anaemia is higher in the female population.
O risco de desenvolver anemia é superior na população feminina de doentes.
As with other interferons, caution should be exercised when administering Pegasys in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Tal como acontece com outros interferões, deve- se ter precaução aquando da administração de Pegasys em associação com outros fármacos potencialmente mielossupressores.
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for
A associação terapêutica de Pegasys e ribavirina em doentes com hepatite C crónica que falharam tratamento prévio não foi adequadamente estudada em doentes que descontinuaram a terapêutica prévia devido a acontecimentos adversos hematológicos.
Physicians considering treatment in these patients should carefully weigh the risks versus the benefits of re-treatment.
Os médicos que considerem o tratamento destes doentes devem ponderar cautelosamente os riscos versus os benefícios de novo curso terapêutico.
Endocrine system Thyroid function abnormalities or worsening of pre-existing thyroid disorders have been reported with the use of alpha interferons, including Pegasys.
Sistema endócrino Foi notificada a ocorrência de alterações da função tiroideia ou o agravamento de distúrbios da tiróide preexistentes com a utilização de interferões alfa, incluindo Pegasys.
Prior to initiation of Pegasys therapy, TSH and T4 levels should be evaluated.
Antes de iniciar a terapêutica com Pegasys deve- se proceder à determinação dos níveis de TSH e T4.
Pegasys treatment may be initiated or continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
O tratamento com Pegasys pode ser iniciado ou continuado se os níveis de TSH puderem ser mantidos dentro dos valores normais por meio de medicação.
TSH levels should be determined during the course of therapy if a patient develops clinical symptoms consistent with possible thyroid dysfunction (see section 4.8).
Caso o doente desenvolva sintomas clínicos consistentes com uma possível disfunção da tiróide, os níveis de TSH deverão ser determinados no decurso da terapêutica (ver secção 4. 8).
As with other interferons, hypoglycaemia, hyperglycaemia and diabetes mellitus have been observed with Pegasys (see section 4.8).
Tal como acontece com outros interferões, observou- se hipoglicemia, hiperglicemia e diabetes mellitus em doentes tratados com Pegasys (ver secção 4. 8).
Patients with these conditions who cannot be effectively controlled by medication should not begin Pegasys monotherapy nor Pegasys/ ribavirin combination therapy.
Os doentes com estes sintomas, que não possam ser controlados efectivamente com medicação, não devem iniciar a terapêutica com Pegasys em monoterapia nem a associação Pegasys/ ribavirina.
Patients who develop these conditions during treatment and cannot be controlled with medication should discontinue Pegasys or Pegasys/ ribavirin therapy.
Os doentes que desenvolverem estes sintomas durante o tratamento e que não possam ser controlados com medicação, devem interromper a terapêutica com Pegasys ou com Pegasys/ ribavirina.
Cardiovascular system Hypertension, supraventricular arrhythmias, congestive heart failure, chest pain and myocardial infarction have been associated with alpha interferon therapies, including Pegasys.
Sistema cardiovascular Hipertensão, arritmias supraventriculares, insuficiência cardíaca congestiva, dor torácica e enfarte do miocárdio têm sido associados à terapêutica com interferão alfa, incluindo Pegasys.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have an electrocardiogram prior to initiation of Pegasys therapy.
Recomenda- se que os doentes com anomalias cardíacas preexistentes efectuem um electrocardiograma antes de iniciar a terapêutica com Pegasys.
If there is any deterioration of cardiovascular status, therapy should be suspended or discontinued.
Se se observar agravamento da função cardiovascular a terapêutica deverá ser suspensa ou interrompida.
In patients with cardiovascular disease, anaemia may necessitate dose reduction or discontinuation of ribavirin (see section 4.2).
Em doentes com doença cardiovascular, a anemia pode requerer diminuição da dose ou interrupção da ribavirina (ver secção 4. 2).
Liver function In patients who develop evidence of hepatic decompensation during treatment, Pegasys should be discontinued.
Função hepática Em doentes que apresentem evidência de descompensação hepática durante o tratamento, deve- se interromper o tratamento com Pegasys.
As with other alpha interferons, increases in ALT levels above baseline have been observed in patients treated with Pegasys, including patients with a viral response.
Tal como acontece com outros interferões alfa, observou- se aumento dos valores da ALT para valores superiores aos do início do tratamento, em doentes tratados com Pegasys, incluindo doentes com resposta viral.
When the increase in ALT levels is progressive and clinically significant, despite dose reduction, or is accompanied by increased direct bilirubin, therapy should be discontinued (see sections 4.2 and 4.8).
Quando o aumento dos valores da ALT é progressivo e clinicamente significativo, apesar da redução da dose, ou quando este aumento é acompanhado pelo aumento da bilirrubina directa, a terapêutica deve ser interrompida (ver secções 4. 2 e 4. 8).
In chronic hepatitis B, unlike chronic hepatitis C, disease exacerbations during therapy are not uncommon and are characterised by transient and potentially significant increases in serum ALT.
Na hepatite B, contrariamente à hepatite C, as exacerbações da doença durante a terapêutica não são invulgares e caracterizam- se pelo aumento transitório e potencialmente significativo dos valores séricos da ALT.