qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensaios clínicos na demência associada à doença de Parkinson A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada num ensaio principal de 24 semanas, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo e na sua extensão de 24 semanas de fase aberta.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Os doentes envolvidos neste estudo obtiveram uma pontuação de 10– 24 na escala MMSE (Mini- Mental State Examination).
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
A eficácia foi estabelecida pelo uso de duas escalas independentes que foram avaliadas em intervalos regulares durante um período de 6 meses de tratamento, como é demonstrado em baixo na Tabela 5: a ADAS- Cog, uma medida de cognição, e a medida global ADCS- CGIC (Alzheimer Disease Cooperative Study- Clinician´s Global Impression of Change).
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Demência associada à doença de Parkinson
ITT + RDO population
ITT + população RDO
(n=329)
(n = 329)
(n=161)
(n = 161)
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Valor basal médio ± DP Média da diferença às 24 semanas ± DP Diferença no tratamento
n/ a 3.8 ± 1.4
na 3, 8 ± 1, 4
n/ a 4.3 ± 1.5
na 4, 3 ± 1, 5
difference
2, 881 ajustada
n/ a
na
p-value versus placebo
Valor de p versus placebo
ITT - LOCF population
ITT – população LOCF
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Valor basal médio ± PD Média da diferença às 24 semanas ± PD
n/ a 3.7 ± 1.4
na 3, 7 ± 1, 4
difference
Diferença no tratamento
3.541
3, 541 ajustada
p-value versus placebo 1
Valor de p versus placebo 1
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
Baseado na análise ANCOVA com o tratamento e o país como factores e o valor base de ADAS- Cog como covariável.
A positive change indicates improvement.
Uma variação positiva indica melhoria.
Last Observation Carried Forward
2 Valores médios mostrados por conveniência, análise categórica efectuada com base no teste de van Elteren ITT: intenção de tratar, RDO: desistências recuperadas; LOCF: última observação realizada
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Apesar do efeito terapêutico ter sido demonstrado na maioria dos doentes do ensaio, os dados sugerem que se verificou um maior efeito terapêutico no subgrupo de doentes com demência moderada associada à doença de Parkinson em comparação com o placebo.
Similarly a larger treatment effect was observed in those patients with visual hallucinations (see Table 6).
Do mesmo modo, um efeito terapêutico superior foi observado nos doentes com alucinações visuais (ver Tabela 6).
Patients with visual hallucinations
Doentes com alucinações visuais
Patients without visual hallucinations
Doentes sem alucinações visuais
(n=107) (n=60)
(n = 107) (n = 60)
(n=220) (n=101)
(n = 220) (n = 101)
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Valor basal médio ± DP
Adjusted treatment
Média da diferença às 24 semanas ± DP Diferença no tratamento
difference
ajustada
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Doentes com demência
Patients with mild (MMSE 18-24)
moderada (MMSE 10- 17)
dementia
(MMSE 18- 24)
ITT + RDO population
ITT – população RDO
(n=87) (n=44)
(n = 44)
(n=237)
(n = 237)
(n=115)
(n = 115)
difference
Diferença no tratamento ajustada
Retrieved Drop Outs
ITT: intenção de tratar, RDO: desistências recuperadas
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Absorção A rivastigmina é rápida e completamente absorvida.
Peak plasma concentrations are reached in approximately 1 hour.
O pico das concentrações plasmáticas é alcançado em aproximadamente 1 hora.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Como consequência da interacção da rivastigmina com a sua enzima alvo, o aumento da biodisponibilidade é cerca de 1, 5 vezes maior do que o esperado com o aumento da dose.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
A biodisponibilidade absoluta após uma dose de 3 mg é cerca de 36% ±13%.
Administration of rivastigmine with food delays absorption (tmax) by 90 min and lowers Cmax and increases AUC by approximately 30%.
A administração de rivastigmina com alimentos retarda a absorção (tmáx) em 90 min., diminui a Cmáx e aumenta a AUC (área sob a curva) em aproximadamente 30%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Distribuição A ligação da rivastigmina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica e tem um volume aparente de distribuição da ordem de 1, 8 – 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolismo A rivastigmina é rápida e extensivamente metabolizada (semi- vida plasmática de aproximadamente 1 hora), primariamente via hidrólise mediada pela colinesterase, no metabolito descarbamilado.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In vitro, este metabolito revela uma inibição mínima da acetilcolinesterase (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
Com base em resultados de estudos em animais e in vitro, as principais isoenzimas do citocromo P450 estão minimamente envolvidas no metabolismo da rivastigmina.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
A depuração plasmática total da rivastigmina foi aproximadamente 130 l/ h após uma dose intravenosa de 0, 2 mg e diminuiu para 70 l/ h após uma dose intravenosa de 2, 7 mg.
Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Excreção A rivastigmina inalterada não se encontra na urina; a excreção renal dos metabolitos é a principal via de eliminação.
Following administration of 14C-rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Após a administração de 14C- rivastigmina, a eliminação renal foi rápida e essencialmente completa (> 90%) em 24 horas.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Menos de 1% da dose administrada é excretada nas fezes.
There is no accumulation of rivastigmine or the decarbamylated metabolite in patients with Alzheimer’ s disease.
Não há acumulação de rivastigmina ou do metabolito descarbamilado em doentes com doença de Alzheimer.
Elderly subjects While bioavailability of rivastigmine is greater in elderly than in young healthy volunteers, studies in Alzheimer patients aged between 50 and 92 years showed no change in bioavailability with age.
Idosos Enquanto a biodisponibilidade da rivastigmina é maior nos voluntários saudáveis idosos do que em jovens, os estudos em doentes com Alzheimer entre os 50 e os 92 anos não demonstraram nenhuma alteração na biodisponibilidade com a idade.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
11 Indivíduos com insuficiência hepática A Cmáx da rivastigmina foi aproximadamente 60% mais elevada e a AUC da rivastigmina foi mais do dobro em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada, do que em indivíduos saudáveis.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment
Indivíduos com insuficiência renal A Cmáx e a AUC da rivastigmina foram mais do dobro em indivíduos com insuficiência renal moderada, em comparação com indivíduos saudáveis; no entanto, não se verificaram alterações na Cmáx e AUC da rivastigmina em indivíduos com insuficiência renal grave.
Repeated-dose toxicity studies in rats, mice and dogs revealed only effects associated with an exaggerated pharmacological action.
Estudos de toxicidade por administração repetida em ratos, ratinhos e cães apenas revelaram efeitos associados a uma acção farmacológica potenciada.
No target organ toxicity was observed.
Não foi observada toxicidade em órgãos alvo.
No safety margins to human exposure were achieved in the animal studies due to the sensitivity of the animal models used.
Não foram atingidas as margens de segurança para a exposição humana nos estudos em animais devido à sensibilidade dos modelos animais utilizados.
Rivastigmine was not mutagenic in a standard battery of in vitro and in vivo tests, except in a chromosomal aberration test in human peripheral lymphocytes at a dose 104 times the maximum clinical exposure.
A rivastigmina não foi mutagénica numa bateria padrão de testes in vitro e in vivo, excepto num teste de aberração cromossómica em linfócitos periféricos humanos numa dose 104 vezes a exposição clínica máxima.
The in vivo micronucleus test was negative.
O teste do micronúcleo in vivo foi negativo.
No evidence of carcinogenicity was found in studies in mice and rats at the maximum tolerated dose, although the exposure to rivastigmine and its metabolites was lower than the human exposure.
Não se encontrou qualquer indício de carcinogenicidade nos estudos em ratinhos e ratos na dose máxima tolerada, embora a exposição à rivastigmina e seus metabolitos tenha sido inferior à exposição humana.
When normalised to body surface area, the exposure to rivastigmine and its metabolites was approximately equivalent to the maximum recommended human dose of 12 mg/ day; however, when compared to the maximum human dose, a multiple of approximately 6-fold was achieved in animals.
Quando normalizada para a área de superfície corporal, a exposição à rivastigmina e seus metabolitos foi aproximadamente equivalente à dose diária humana máxima recomendada de 12 mg/ dia; contudo, quando comparada com a dose humana máxima, obteve- se nos animais uma dose aproximadamente 6 vezes maior.
In animals, rivastigmine crosses the placenta and is excreted into milk.
Em animais, a rivastigmina atravessa a placenta e é excretada no leite.
Oral studies in pregnant rats and rabbits gave no indication of teratogenic potential on the part of rivastigmine.
Estudos de administração oral em fêmeas grávidas de ratos e coelhos não deram indicação de potencial teratogénico por parte da rivastigmina.
Gelatin Magnesium stearate Hypromellose Microcrystalline cellulose Silica, colloidal anhydrous Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Estearato de magnésio Hipromelose Celulose microcristalina Sílica coloidal anidra Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172) Dióxido de titânio (E171)
- Blister of clear PVC tray with blue lidding foil with 14 capsules.
- Blister de fita de PVC transparente com folha de cobertura azul com 14 cápsulas.
Each box contains 2, 4 or
Cada caixa
8 blisters.
contém 2, 4 ou 8 blisters.
- HDPE bottles with plastic closure with induction innerseal.
- Frasco de HDPE com fecho de plástico com selo interno de indução.
Each bottle contains 250 capsules.
Cada frasco contém
12.05.1998 Date of latest renewal:
12. 05. 1998 Data da última renovação:
Exelon 3.0 mg hard capsules
Exelon 3, 0 mg cápsulas
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 3.0 mg.
Cada cápsula contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 3, 0 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with orange cap and orange body, with red imprint “ EXELON 3 mg ” on body.
Pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo numa cápsula com tampa e corpo cor de laranja, com a expressão “ EXELON 3 mg ” impressa no corpo da cápsula com tinta vermelha.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
14 Dose de manutenção A dose eficaz é de 3 a 6 mg, duas vezes por dia; para alcançar o máximo benefício terapêutico os doentes devem ser mantidos na dose mais elevada bem tolerada.
13 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Podem ocorrer perturbações gastrointestinais tais como náuseas e vómitos, particularmente quando se
These adverse reactions occur more commonly in women.
15 inicia o tratamento e/ ou se aumenta a dose.
14 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Deve tomar- se cuidado quando se utiliza rivastigmina em doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
16 4. 6 Gravidez e aleitamento
15 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por esse motivo, a capacidade dos doentes com demência, que tomam rivastigmina, continuarem a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser regularmente avaliada pelo médico assistente.
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Tonturas Cefaleias Sonolência Tremor Síncope Convulsões Sintomas extrapiramidais (incluindo agravamento da 17
Vascular disorders
doença de Parkinson) Cardiopatias
16 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes Afecções hepatobiliares Testes de função hepática elevados Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 17 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
A Tabela 3 lista o número e a percentagem de doentes de um ensaio clínico específico de 24 semanas conduzido com Exelon em doentes com demência associada à doença de Parkinson com acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir um agravamento dos sintomas Parkinsonianos.
4.9 Overdose
19 4. 9 Sobredosagem
19 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensaios clínicos na demência associada à doença de Parkinson A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada num ensaio principal de 24 semanas, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo e na sua extensão de 24 semanas de fase aberta.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
23 Indivíduos com insuficiência hepática A Cmáx da rivastigmina foi aproximadamente 60% mais elevada e a AUC da rivastigmina foi mais do dobro em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada, do que em indivíduos saudáveis.
22 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Exelon 4.5 mg hard capsules
Exelon 4, 5 mg cápsulas
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 4.5 mg.
Cada cápsula contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 4, 5 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and red body, with white imprint “ EXELON 4,5 mg ” on body.
Pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo numa cápsula com tampa e corpo vermelhos, com a expressão “ EXELON 4, 5 mg ” impressa no corpo da cápsula com tinta branca.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
26 Dose de manutenção A dose eficaz é de 3 a 6 mg, duas vezes por dia; para alcançar o máximo benefício terapêutico os doentes devem ser mantidos na dose mais elevada bem tolerada.
24 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
These adverse reactions occur more commonly in women.
27 inicia o tratamento e/ ou se aumenta a dose.
25 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Deve tomar- se cuidado quando se utiliza rivastigmina em doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
28 4. 6 Gravidez e aleitamento
26 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por esse motivo, a capacidade dos doentes com demência, que tomam rivastigmina, continuarem a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser regularmente avaliada pelo médico assistente.
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Tonturas Cefaleias Sonolência Tremor Síncope Convulsões Sintomas extrapiramidais (incluindo agravamento da 29
27 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes Afecções hepatobiliares Testes de função hepática elevados Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 28 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
A Tabela 3 lista o número e a percentagem de doentes de um ensaio clínico específico de 24 semanas conduzido com Exelon em doentes com demência associada à doença de Parkinson com acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir um agravamento dos sintomas Parkinsonianos.
4.9 Overdose
31 4. 9 Sobredosagem
30 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensaios clínicos na demência associada à doença de Parkinson A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada num ensaio principal de 24 semanas, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo e na sua extensão de 24 semanas de fase aberta.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
35 Indivíduos com insuficiência hepática A Cmáx da rivastigmina foi aproximadamente 60% mais elevada e a AUC da rivastigmina foi mais do dobro em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada, do que em indivíduos saudáveis.
6.4 Special precautions for storage
36 6. 4 Precauções especiais de conservação
33 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Exelon 6.0 mg hard capsules
Exelon 6, 0 mg cápsulas
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 6.0 mg.
Cada cápsula contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 6, 0 mg de rivastigmina.
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with red cap and orange body, with red imprint “ EXELON 6 mg ” on body.
Pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo numa cápsula com tampa vermelha e corpo cor de laranja, com a expressão “ EXELON 6 mg ” impressa no corpo da cápsula com tinta vermelha.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
38 Dose de manutenção A dose eficaz é de 3 a 6 mg, duas vezes por dia; para alcançar o máximo benefício terapêutico os doentes devem ser mantidos na dose mais elevada bem tolerada.
35 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
These adverse reactions occur more commonly in women.
39 inicia o tratamento e/ ou se aumenta a dose.
36 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Deve tomar- se cuidado quando se utiliza rivastigmina em doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8).
4.6 Pregnancy and lactation
40 4. 6 Gravidez e aleitamento
37 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por esse motivo, a capacidade dos doentes com demência, que tomam rivastigmina, continuarem a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser regularmente avaliada pelo médico assistente.
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Tonturas Cefaleias Sonolência Tremor Síncope Convulsões Sintomas extrapiramidais (incluindo agravamento da 41
38 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes Afecções hepatobiliares Testes de função hepática elevados Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 39 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
A Tabela 3 lista o número e a percentagem de doentes de um ensaio clínico específico de 24 semanas conduzido com Exelon em doentes com demência associada à doença de Parkinson com acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir um agravamento dos sintomas Parkinsonianos.
4.9 Overdose
43 4. 9 Sobredosagem
41 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensaios clínicos na demência associada à doença de Parkinson A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada num ensaio principal de 24 semanas, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo e na sua extensão de 24 semanas de fase aberta.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
47 Indivíduos com insuficiência hepática A Cmáx da rivastigmina foi aproximadamente 60% mais elevada e a AUC da rivastigmina foi mais do dobro em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada, do que em indivíduos saudáveis.
6.4 Special precautions for storage
48 6. 4 Precauções especiais de conservação
44 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Exelon 2 mg/ ml oral solution
Exelon 2 mg/ ml solução oral
Each ml contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine base 2.0 mg.
Cada ml contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 2, 0 mg de rivastigmina base.
Clear, yellow solution.
Solução límpida, amarela.
Rivastigmine oral solution should be administered twice a day, with morning and evening meals.
A solução oral de rivastigmina deve ser administrada duas vezes por dia, com as refeições da manhã e da noite.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the container using the oral dosing syringe supplied.
A quantidade de solução prescrita deve ser retirada do recipiente utilizando a seringa doseadora fornecida.
Rivastigmine oral solution may be swallowed directly from the syringe.
A solução oral de rivastigmina pode ser ingerida directamente da seringa.
Rivastigmine oral solution and rivastigmine capsules may be interchanged at equal doses.
A solução oral de rivastigmina e as cápsulas de rivastigmina podem ser substituídas entre si em doses iguais.
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
Se forem observadas reacções adversas (ex.: náuseas, vómitos, dor abdominal ou perda de apetite), diminuição do peso ou agravamento dos sintomas extrapiramidais (ex.: tremor) em doentes com demência associada à doença de Parkinson durante o tratamento, estes podem responder à omissão de
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
Dose de manutenção A dose eficaz é de 3 a 6 mg, duas vezes por dia; para alcançar o máximo benefício terapêutico os doentes devem ser mantidos na dose mais elevada bem tolerada.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a
A dose diária máxima recomendada é de 6 mg, duas vezes por dia.
Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
51 Podem ocorrer perturbações gastrointestinais tais como náuseas e vómitos, particularmente quando se inicia o tratamento e/ ou se aumenta a dose.
These adverse reactions occur more commonly in women.
Estas reacções adversas ocorrem mais vulgarmente nas mulheres.
47 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Deve tomar- se cuidado quando se utiliza rivastigmina em doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8).
One of the excipients in Exelon oral solution is sodium benzoate.
Um dos excipientes de Exelon solução oral é o benzoato de sódio.
Benzoic acid is a mild irritant to the skin, eyes and mucous membrane.
O ácido benzóico é ligeiramente irritante para a pele, olhos e membranas mucosas.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
52 De acordo com o seu metabolismo, parecem improváveis interacções metabólicas com outros medicamentos, apesar da rivastigmina poder inibir o metabolismo, mediado pela butirilcolinesterase, de outras substâncias.
48 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
As a consequence, rivastigmine has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Como consequência, a rivastigmina tem influência reduzida ou moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por esse motivo, a capacidade dos doentes com demência, que tomam rivastigmina, continuarem a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser regularmente avaliada pelo médico assistente.
disorders Rare Very rare
Muito frequentes Frequentes Frequentes
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Tonturas Cefaleias Sonolência
Vascular disorders
Frequentes Pouco frequentes Raros Muito raros
Very rare
Tremor Síncope Convulsões Sintomas extrapiramidais (incluindo agravamento da doença de Parkinson)
Hypertension
Cardiopatias
Gastrointestinal disorders
Raros Muito raros
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with
Angina pectoris Arritmia cardíaca (ex: bradicardia, bloqueio auriculoventricular, fibrilhação auricular e taquicardia)
Skin and subcutaneous tissue disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes Afecções hepatobiliares Testes de função hepática elevados Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Perturbações do foro psiquiátrico
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Frequentes Frequentes Frequentes
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Agravamento da doença de Parkinson Bradicinesia Discinesia Distonia
Metabolism and nutritional disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
50 General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
A Tabela 3 lista o número e a percentagem de doentes de um ensaio clínico específico de 24 semanas conduzido com Exelon em doentes com demência associada à doença de Parkinson com acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir um agravamento dos sintomas Parkinsonianos.
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Total dos doentes estudados Total dos doentes com AA( s) pré- definidos Tremor Queda Doença de Parkinson (agravamento) Hipersecreção salivar Discinesia Parkinsonismo Hipocinesia Perturbação do movimento Bradicinesia Distonia Alterações da marcha Rigidez muscular Distúrbio do equilíbrio
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
362 (100) 99 (27, 3) 37 (10, 2) 21 (5, 8) 12 (3, 3) 5 (1, 4) 5 (1, 4) 8 (2, 2) 1 (0, 3) 1 (0, 3) 9 (2, 5) 3 (0, 8) 5 (1, 4) 1 (0, 3) 3 (0, 8)
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
0 0 0
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by functionally intact cholinergic neurones.
A rivastigmina é um inibidor da acetil - e butirilcolinesterase do tipo carbamato, admitindo- se que facilita a neurotransmissão colinérgica pelo atraso na degradação da acetilcolina libertada por neurónios colinérgicos funcionalmente intactos.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
56 a participação do prestador de cuidados) e a PDS (uma avaliação, quantificada pelo prestador de cuidados, das actividades da vida diária incluindo higiene pessoal, alimentação, vestuário, tarefas domésticas tais como fazer compras, conservação da capacidade de orientação de si próprio em relação ao meio circundante assim como envolvimento em actividades relacionadas com finanças, etc.).
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at
CIBIC- Plus: melhoria PDS: melhoria de pelo menos 10% Melhoria de pelo menos 4 pontos na ADAS- Cog com ausência de agravamento na CIBIC- Plus e na PDS
Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Ensaios clínicos na demência associada à doença de Parkinson A eficácia da rivastigmina na demência associada à doença de Parkinson foi demonstrada num ensaio principal de 24 semanas, multicêntrico, com dupla ocultação, controlado por placebo e na sua extensão de 24 semanas de fase aberta.
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Valor basal médio ± DP
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36% ± 13%.
A biodisponibilidade absoluta após uma dose de 3 mg é cerca de 36% ±13%.
Administration of rivastigmine oral solution with food delays absorption (tmax) by 74 min and lowers Cmax by 43% and increases AUC by approximately 9%.
A administração de solução oral de rivastigmina com alimentos retarda a absorção (tmáx) em 74 min., diminui a Cmáx em 43% e aumenta a AUC (área sob a curva) em aproximadamente 9%.
54 Excretion Unchanged rivastigmine is not found in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination.
Excreção A rivastigmina inalterada não se encontra na urina; a excreção renal dos metabolitos é a principal via de eliminação.
Subjects with hepatic impairment The Cmax of rivastigmine was approximately 60% higher and the AUC of rivastigmine was more than twice as high in subjects with mild to moderate hepatic impairment than in healthy subjects.
59 Indivíduos com insuficiência hepática A Cmáx da rivastigmina foi aproximadamente 60% mais elevada e a AUC da rivastigmina foi mais do dobro em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada, do que em indivíduos saudáveis.
Subjects with renal impairment Cmax and AUC of rivastigmine were more than twice as high in subjects with moderate renal impairment compared with healthy subjects; however there were no changes in Cmax and AUC of rivastigmine in subjects with severe renal impairment.
Indivíduos com insuficiência renal A Cmáx e a AUC da rivastigmina foram mais do dobro em indivíduos com insuficiência renal moderada, em comparação com indivíduos saudáveis; no entanto, não se verificaram alterações na Cmáx e AUC da rivastigmina em indivíduos com insuficiência renal grave.
Sodium benzoate Citric acid Sodium citrate Quinoline yellow WS dye (E104) Purified water
Benzoato de sódio Ácido cítrico Citrato de sódio Amarelo de quinoleína (E104) Água purificada
55 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Exelon oral solution should be used within 1 month of opening the bottle.
Exelon solução oral deve ser utilizado no prazo de 1 mês após a abertura do frasco.
6.4 Special precautions for storage
60 6. 4 Precauções especiais de conservação
Store in an upright position.
Conservar na posição vertical.
Type III amber glass bottle with a child-resistant cap, dip tube and self aligning plug.
Frasco de vidro âmbar tipo III com uma tampa resistente à abertura por crianças, um tubo imerso e uma peça para fixação deste tubo.
50 ml or 120 ml bottle.
Frasco de 50 ml ou 120 ml.
The oral solution is packaged with an oral dosing syringe in a plastic tube container.
A solução oral é embalada com uma seringa doseadora num tubo recipiente de plástico.
The prescribed amount of solution should be withdrawn from the bottle using the oral dosing syringe supplied.
A quantidade de solução prescrita deve ser retirada do frasco utilizando a seringa doseadora fornecida.
Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patch
Exelon 4, 6 mg/ 24 h sistema transdérmico
Each transdermal patch releases 4.6 mg of rivastigmine per 24 hours.
Cada sistema transdérmico liberta 4, 6 mg de rivastigmina em 24 horas.
Each transdermal patch of 5 cm2 contains 9 mg of rivastigmine.
Cada sistema transdérmico de 5 cm2 contém 9 mg de rivastigmina.
Each transdermal patch is a thin, matrix-type transdermal patch consisting of three layers.
Cada sistema transdérmico é um fino sistema transdérmico tipo- matriz contendo três camadas.
The outside of the backing layer is beige and labelled with “ Exelon”, “ 4.6 mg/ 24 h” and “ AMCX”.
A parte exterior da camada de revestimento é bege e rotulada com “ Exelon ”, “ 4. 6 mg/ 24 h ” e “ AMCX ”.
Similar to any treatment initiated in patients with dementia, therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available to regularly administer and monitor the treatment.
Similarmente a qualquer tratamento iniciado em doentes com demência, a terapia com rivastigmina só deve ser iniciada se existir um cuidador disponível para administrar regularmente e monitorizar o tratamento.
Transdermal patches
Sistemas transdérmicos
Rivastigmine dose load
Rivastigmina dose de carga
Rivastigmine in vivo release rates per 24 h
Taxas de libertação de Rivastigmina in vivo em 24 h
Treatment is started with 4.6 mg/ 24 h.
4, 6 mg/ 24 h.
After a minimum of four weeks of treatment and if well tolerated according to the treating physician, this dose should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Se esta dose for bem tolerada de acordo com o médico assistente, e após um período mínimo de quatro semanas de tratamento, deve ser aumentada para 9, 5 mg/ 24 h, que é a dose eficaz recomendada.
Maintenance dose 9.5 mg/ 24 h is the recommended daily maintenance dose which can be continued for as long as the patient is deriving therapeutic benefit.
Dose de manutenção 9, 5 mg/ 24 h é a dose diária de manutenção recomendada e pode ser continuada enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
Treatment should be temporarily interrupted if gastrointestinal adverse reactions are observed until these adverse reactions resolve.
O tratamento deve ser interrompido temporariamente se forem observadas reacções adversas gastrointestinais e até estas reacções adversas estarem resolvidas.
Transdermal patch treatment can be resumed at the same dose if treatment is not interrupted for more than several days.
O tratamento com sistemas transdérmicos pode ser retomado com a mesma dose se o tratamento não for interrompido por mais de vários dias.
Otherwise treatment should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Caso contrário, o tratamento deve ser reiniciado com
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
A mudança de cápsulas ou de solução oral para sistemas transdérmicos Com base na comparação da exposição entre a rivastigmina oral e transdérmica (ver secção 5. 2), os doentes tratados com Exelon cápsulas ou solução oral podem ser transferidos para sistemas transdérmicos de Exelon da seguinte forma: • Um doente que toma uma dose de rivastigmina oral de 3 mg/ dia pode ser transferido para sistemas transdérmicos 4, 6 mg/ 24 h; • Um doente que toma uma dose de rivastigmina oral de 6 mg/ dia pode ser transferido para sistemas transdérmicos 4, 6 mg/ 24 h; • Um doente que toma uma dose fixa e bem tolerada de rivastigmina oral de 9 mg/ dia pode ser transferido para sistemas transdérmicos 9, 5 mg/ 24 h.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Se a dose oral de 9 mg/ dia não for fixa e bem tolerada, é recomendada a transferência para sistemas transdérmicos 4, 6 mg/ 24 h; • Um doente que toma uma dose de rivastigmina oral de 12 mg/ dia pode ser transferido para sistemas transdérmicos 9, 5 mg/ 24 h.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Após a transferência para sistemas transdérmicos 4, 6 mg/ 24 h, se estes forem bem tolerados após um mínimo de quatro semanas de tratamento, a dose de 4, 6 mg/ 24 h deve ser aumentada para 9, 5 mg/ 24 h, que é a dose eficaz recomendada.
It is recommended to apply the first transdermal patch on the day following the last oral dose.
É recomendado aplicar o primeiro sistema transdérmico no dia seguinte à última dose oral.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Método de administração Os sistemas transdérmicos devem ser aplicados uma vez por dia na pele limpa, seca, sem pêlo, intacta e saudável, na parte superior ou inferior das costas, na parte superior do braço ou tórax, num local em que não sejam deslocados pela roupa justa.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Não é recomendado aplicar o sistema transdérmico na coxa ou no abdómen devido à diminuição da biodisponibilidade da rivastigmina que é observada quando o sistema transdérmico é aplicado nessas áreas do corpo.
The transdermal patch should not be applied to skin that is red, irritated or cut.
O sistema transdérmico não deve ser aplicado na pele vermelha, irritada ou cortada.
Reapplication to the exact same skin location within 14 days should be avoided to minimise the potential risk of skin irritation.
A reaplicação no mesmo local exacto nos 14 dias seguintes deve ser evitada para minimizar o risco potencial de irritação cutânea.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
O sistema transdérmico deve ser pressionado firmemente até os bordos estarem bem colados.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Pode ser usado nas situações do dia- a- dia, incluindo banho e durante o tempo quente.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
O sistema transdérmico deve ser substituído por um novo após 24 horas.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Apenas deve ser usado um sistema transdérmico de cada vez.
Patients and caregivers should be instructed accordingly.
Os doentes e os cuidadores devem ser instruídos adequadamente.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Não é necessário um ajuste da dose para doentes com compromisso renal (ver secção 5. 2).
Children and adolescents (age below 18 years):
Crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos):
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
A rivastigmina não é recomendada em crianças e adolescentes.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
Hipersensibilidade à substância activa, a outros derivados carbamatos ou a qualquer um dos excipientes utilizados na formulação.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with increasing doses, particularly at dose changes.
A incidência e a gravidade das reacções adversas geralmente aumenta com o aumento das doses,
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Se o tratamento for interrompido durante mais do que vários dias, deve ser reiniciado com 4, 6 mg/ 24 h.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
Doenças gastrointestinais como náuseas e vómitos são dose- relacionadas e podem ocorrer aquando do início do tratamento e/ ou aumento da dose (ver secção 4. 8).
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
Os doentes com doença de Alzheimer podem perder peso enquanto tomam inibidores das colinesterases, incluindo rivastigmina.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
O peso dos doentes deve ser monitorizado durante a terapêutica com sistemas transdérmicos de Exelon.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Tem de se ter cuidado quando se prescrevem sistemas transdérmicos de Exelon a: • doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8); • doentes com úlceras gástricas ou duodenais activas ou doentes predispostos a estas condições porque a rivastigmina pode causar aumento das secreções gástricas (ver secção 4. 8); • doentes com predisposição para obstrução urinária e convulsões pois os colinomiméticos podem induzir ou exacerbar estas doenças; • doentes com história de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
Rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
A rivastigmina pode exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais.
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
O contacto com os olhos deve ser evitado depois de manusear os sistemas transdérmicos de Exelon (ver secção 5. 3).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Populações especiais: • Os doentes com peso corporal inferior a 50 kg podem ter mais reacções adversas e podem estar mais predispostos a interrupção devido a reacções adversas; • Compromisso hepático: em doentes com compromisso hepático clinicamente significativo podem ocorrer mais reacções adversas (ver secção 5. 2).
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
Não foram realizados estudos específicos de interacção com os sistemas transdérmicos de Exelon.