qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A menos que a terapia continuada com inibidor da ECA/ ARAIIs seja considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem ter o seu tratamento alterado para anti- hipertensores alternativos que possuam um perfil de segurança de utilização durante a gravidez estabelecido.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando a gravidez for diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA/ ARAIIs deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, iniciada a terapêutica alternativa (ver secções 4. 3 e 4. 6).
Patients at particular risk of hypotension
15 • Doentes com maior risco de hipotensão
15 Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Os doentes com o sistema renina- angiotensina- aldosterona fortemente activado encontram- se em risco de diminuição aguda e pronunciada da pressão sanguínea e deterioração da função renal devido à inibição da ECA, especialmente quando lhes é administrado um inibidor da ECA ou um diurético concomitantemente pela primeira vez ou é efectuado um primeiro incremento de dose.
Significant activation of renin -angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Uma activação significativa do sistema renina- angiotensina- aldosterona deve ser antecipada, sendo necessária vigilância médica, incluindo, monitorização da pressão sanguínea, por exemplo em:
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment
- doentes com impedimento do enchimento ou esvaziamento do ventrículo esquerdo
(e.g. stenosis of the aortic or mitral valve)
hemodinamicamente relevante (p. ex., estenose da válvula mitral ou aórtica)
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- doentes com deplecção salina ou de líquidos estabelecida ou que a possam vir a desenvolver
- patients with liver cirrhosis and/or ascites
- doentes com cirrose hepática e/ ou ascite
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Cirurgia Recomenda- se que sempre que possível o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como é o caso do ramipril, seja descontinuado um dia antes da cirurgia.
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Doentes em risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão aguda
• Primary Hyperaldosteronism The combination ramipril + hydrochlorothiazide does not represent a treatment of choice for primary hyperaldosteronism.
• Hiperaldosteronismo primário A associação de ramipril + hidroclorotiazida não representa um tratamento de escolha para o hiperaldosteronismo primário.
If ramipril + hydrochlorothiazide is used in a patient with primary hyperaldosteronism, then careful monitoring of plasma potassium level is required.
Caso o ramipril+hidroclorotiazida seja utilizado num doente com hiperaldosteronismo primário, torna- se então necessário efectuar uma monitorização cuidadosa do nível plasmático de potássio.
• Elderly patients See section 4.2
• Doentes idosos Ver secção 4. 2
• Patients with liver disease Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
• Doentes com patologia hepática As alterações electrolíticas associadas à terapia com diuréticos, hidroclorotiazida incluída, podem causar encefalopatia hepática em doentes com patologia hepática.
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after renal transplant.
Existe um risco de compromisso da função da função renal, particularmente em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou após um transplante renal.
Renal impairment In patients with renal disease, thiazides may precipitate uraemia.
Compromisso da função renal Em doentes com doença renal, as tiazidas podem precipitar a ocorrência de uremia.
Cumulative effects of the active substance may develop in patients with impaired renal function.
Os efeitos cumulativos da substância activa podem manifestar- se em doentes com comprometimento da função renal.
If progressive renal impairment becomes evident, as indicated by a rising non-protein nitrogen, careful reappraisal of therapy is necessary, with consideration given to discontinuing diuretic therapy (see section 4.3).
No caso de se tornar evidente um compromisso progressivo da função renal, conforme indiciado pelo aumento do azoto não proteico, torna- se necessária uma re- avaliação cuidadosa da terapia, considerando- se a possibilidade de descontinuação da terapia com diuréticos (ver secção 4. 3).
16 reduce diuretic-induced hypokalaemia.
16 Equilíbrio electrolítico Á semelhança do que acontece com qualquer doente a receber terapêutica com diuréticos, deve ser efectuada a intervalos apropriados, a determinação dos electrólitos séricos.
The risk of hypokalaemia is greatest in patients with cirrhosis of the liver, in patients experiencing rapid diuresis, in patients who are receiving inadequate electrolytes and in patients receiving concomitant therapy with corticosteroids or ACTH (see section 4.5).
O risco de hipocaliemia é maior em doentes com cirrose hepática, em doentes com diurese rápida, em doentes aos quais estejam a ser administrados electrólitos inadequados e em doentes a receber terapia concomitantes com corticosteroides ou ACTH (ver secção 4. 5).
The first measurement of plasma potassium levels should be carried out during the first week following the start of treatment.
A primeira quantificação dos níveis plasmáticos de potássio deve ser levada a cabo no decorrer da primeira semana após o início do tratamento.
If low potassium levels are detected, correction is required.
Se forem detectados níveis baixos de potássio, é necessário proceder à devida correcção.
Dilutional hyponatraemia may occur.
Pode ocorrer hiponatremia dilucional.
Reduction in sodium levels can be initially asymptomatic and regular testing is therefore essential.
A redução nos níveis de sódio pode inicialmente ser assintomática, sendo consequentemente necessário efectuar regularmente análises.
Testing should be more frequent in elderly and cirrhotic patients.
As análises devem ser mais frequentes nos idosos e doentes com cirrose.
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia.
As tiazidas demonstraram provocar um aumento da excreção urinária de magnésio, a qual poderá resultar em hipomagnesémia.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE.
Hipercaliemia Foi observada hipercaliemia em alguns doentes tratados com inibidores da ECA incluindo o TRITAZIDE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Os doentes em risco de desenvolverem hipercaliemia incluem aqueles com compromisso da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus não controlada, ou aqueles que utilizam sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias activas que aumentam a quantidade de potássio no plasma ou situações como a desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica.
Hepatic Encephalopathy Electrolyte disturbances due to diuretic therapy including hydrochlorothiazide may cause hepatic encephalopathy in patients with liver disease.
Encefalopatia Hepática Os desequilíbrios electrolíticos causados pela terapia diurética incluindo a hidroclorotiazida, podem causar encefalopatia hepática em doentes com patologia hepática.
Treatment should be immediately discontinued in case of hepatic encephalopathy.
Em caso de encefalopatia hepática o tratamento deve ser descontinuado imediatamente.
Hypercalcaemia Hydrochlorothiazide stimulates renal calcium reabsorption and may cause hypercalcaemia.
Hipercalcemia A hidroclorotiazida estimula a reabsorção renal de cálcio e pode causar hipercaliemia.
It may interfere with test for parathyroid function.
Poderá interferir com o teste da função da paratiróide.
In case of angioedema TRITAZIDE must be discontinued.
Em caso de angioedema o TRITAZIDE deve ser descontinuado.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITAZIDE (see section 4.8).
Foi notificado angioedema intestinal em doentes tratados com inbidores da ECA incluindo o TRITAZIDE (ver secção 4. 8).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
Reacções anafilácticas durante a dessensibilização A probabilidade e gravidade das reacções anafilácticas e anafilactóides ao veneno de insectos e outros alérgenos são incrementadas sob inibição da ACE.
A temporary discontinuation of TRITAZIDE should be considered prior to desensitization.
Deve considerar- se uma descontinuação temporária do TRITAZIDE antes de iniciar o processo de dessensibilização.
Neutropenia/agranulocytosis Neutropenia/agranulocytosis have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenia/ agranulocitose Foram muito raramente observados casos de neutropenia/ agranulocitose e depressão da medula óssea.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e.g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
É aconselhável uma monitorização mais frequente na fase inicial do tratamento e em doentes com comprometimento da função renal, doentes com doença do colagéneo
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Diferenças étnicas Os inibidores da ECA podem causar uma taxa mais elevada de angioedema em doentes de raça negra do que não pertencentes a esta raça.
17 Athletes Hydrochlorothiazide may produce a positive analytic result in the anti-doping test.
Atletas A hidroclorotiazida pode induzir um resultado positivo nos testes analíticos anti- doping.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efeitos metabólicos e endócrinos A terapêutica com tiazidas pode reduzir a tolerância à glucose.
In diabetic patients dosage adjustments of insulin or oral hypoglycaemic agents may be required.
Em doentes diabéticos, pode ser necessário o ajuste da dose de insulina ou de medicamentos hipoglicemiantes orais.
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Durante a terapia com tiazidas, uma diabetes mellitus latente pode começar a manifestar- se.
Increases in cholesterol and triglyceride levels have been associated with thiazide diuretic therapy.
Foram associados aumentos dos níveis de colesterol e de triglicéridos à terapêutica com diuréticos tiazídicos.
Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Nalguns doentes tratados com diuréticos tiazídicos pode ocorrer hiperuricémia ou os doentes podem desenvolver gota.
Other Sensitivity reactions may occur in patients with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Outros Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade em doentes com ou sem história de alergia ou asma brônquica.
The possibility of exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported.
Foi relatada a possibilidade de exacerbação ou activação de lúpus eritematoso sistémico.
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e.g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Os tratamentos extracorporais tais como a diálise ou a hemofiltração com certas membranas de alto débito (ex. º membranas de poliacrilnitrilo) e aferese de lipoproteína de baixa densidade com sulfato de dextrano que promovam o contacto do sangue com superfícies carregadas negativamente são contra - indicadas devido ao risco de reacções anafilactóides graves (ver secção 4. 3).
Hyperkalaemia may occur; therefore close monitoring of serum potassium is required.
Pode ocorrer hipercaliemia; consequentemente é necessário efectuar uma monitorização cuidada dos níveis de potássio séricos.
Antihypertensive agents (e.g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e.g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Agentes anti- hipertensores (ex. º diuréticos) e outras substâncias que podem diminuir a pressão sanguínea (ex. º nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, consumo agudo de álcool, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tansulosina, terazosina):
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics).
Deve ser antecipado o risco de potenciação da hipertensão (ver secção 4. 2 referente aos diuréticos).
Vasopressor sympathomimetics and other substances (epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of ramipril:
Simpaticomiméticos vasopressores e outras substâncias (epinefrina) que podem reduzir o efeito anti - hipertensor do ramipril:
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count.
18 Alopurinol, imunosupressores, corticosteróides, procainamida, citostáticos e outras substâncias que podem alterar o hemograma.
Lithium levels must be monitored.
Os níveis séricos de lítio devem ser monitorizados.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e intensificar a toxicidade do lítio já aumentada pelos inibidores da ECA.
The combination of ramipril and hydrochlorothiazide with lithium is therefore not recommended.
Consequentemente não é recomendada a administração da associação de ramipril e hidroclorotiazida concomitantemente com lítio.
18 Antidiabetic agents including insulin:
Agentes antidiabéticos incluindo insulina:
Hydrochlorothiazide may attenuate the effect of antidiabetic medicines.
A hidroclorotiazida pode atenuar o efeito dos medicamentos antidiabéticos.
Particularly close blood glucose monitoring is therefore recommended in the initial phase of co-administration.
Consequentemente recomenda- se uma monitorização particularmente cuidadosa dos níveis de glucose no sangue durante a fase inicial da co- adminsitração destes medicamentos.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) e ácido acetilsalicílico:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITAZIDE is to be anticipated.
Deve ser antecipada a redução do efeito anti- hipertensor do TRITAZIDE.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Para além disso a administração concomitante de tratamento com um inibidor da ECA e AINEs podem exercer um risco aumentado da deterioração da função renal e aumento do potássio.
Oral anticoagulants: anticoagulant effect may be decreased due to concomitant use of hydrochlorothiazide.
Anticoagulantes orais: o efeito anticoagulante pode ser diminuído devido à utilização concomitante de hidroclorotiazida.
Corticosteroids, ACTH, amphotericin B, carbenoxolone, large amounts of liquorice, laxatives (in case of a prolonged use), and other kaliuretic or plasma potassium decreasing agents: increased risk of hypokalaemia.
Corticosteróides, ACTH, anfotericina B, carbenoxolona, quantidades elevadas de alcaçuz, laxantes (em caso de utilização prolongada), e outros caliuréticos ou agentes poupadores do potássio plasmático: aumento do risco da hipocaliemia.
Digitalis preparations, active substances known to prolong the QT interval and antiarrhythmics: their proarrhythmic toxicity may be increased or their antiarrhythmic effect decreased in the presence of electrolyte disturbances (e.g. hypokalaemia, hypomagnesaemia).
Preparações de digitálicos, substâncias activas que prolongam o intervalo QT e antiarrítmicos: a sua toxicidade pró- arrítmica pode ser aumentada ou o seu efeito antiarrítmico diminuído na presença de alterações electrolíticas (ex. º hipocaliemia, hipomagnesemia).
Haemolysis possible.
Possibilidade de ocorrência de hemólise.
Colestyramine or other enterally administered ion exchangers: reduced absorption of hydrochlorothiazide.
Colesteramina e outros trocadores de iões de administração entérica: redução da absorção da hidroclorotiazida.
Sulphonamide diuretics should be taken at least one hour before or four to six hours after these medications.
Os diuréticos semelhantes às sulfonamidas devem ser tomados pelo menos uma hora antes ou quatro a seis horas depois destes medicamentos.
Curare-type muscle relaxants:
Relaxantes musculares derivados do curare:
Possible intensification and prolongation of the muscular relaxing effect.
Possível prolongamento e intensificação do efeito relaxante muscular.
Calcium salts and plasma calcium increasing medicinal products:
Sais de cálcio e produtos medicinais que incrementam o cálcio plasmático:
Rise in serum calcium concentration is to be anticipated in case of concomitant administration of hydrochlorothiazide; therefore close monitoring of serum calcium is required.
Deve ser antecipado um aumento da concentração sérica de cálcio no caso da administração concomitante de hidroclorotiazida; consequentemente é necessário efectuar uma monitorização cuidadosa dos níveis de cálcio séricos.
Carbamazepine: risk of hyponatraemia due to additive effect with hydrochlorothiazide.
Carbamazepina: risco de hiponatremia devido ao efeito aditivo com a hidroclorotiazida.
Iodine containing contrast media: in case of dehydration induced by diuretics including hydrochlorothiazide, there is increased risk of acute renal impairment, in particular when use of important doses of iodine containing contrast media.
Meios de contraste contendo iodo: em caso de desidratação induzida por diuréticos, hidroclorotiazida incluída, existe um aumento do risco de compromisso da função renal aguda, principalmente com a utilização de doses elevadas de meios de contraste contendo iodo.
Penicillin: hydrochlorothiazide is excreted in the distal tubulus, and reduces excretion of penicillin.
Penicilina: a hidroclorotiazida é excretada no túbulo distal e reduz a excreção da penicilina.
Quinine: hydrochlorothiazide reduces quinine excretion.
Quinina: a hidroclorotiazida reduz a excreção da quinina.
TRITAZIDE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
19 Não é recomendada a administração de TRITAZIDE durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4. 4) e é contra- indicada durante o segundo e terceiros trimestres da gravidez (ver secção 4. 3).
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Caso a terapêutica continuada com inibidores da ECA sejam considerada essencial, os doentes que planeiam engravidar devem ter a sua terapêutica alterada para um tratamento anti- hipertensor alternativo que tenha um perfil de segurança de utilização durante a gravidez estabelecido.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
A exposição a terapêutica com inibidor da ECA / Antagonistas do Receptor da Angiotensina II (ARAII) durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode induzir fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligohidramnios, atraso da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (compromisso da função renal, hipotensão, hipercaliemia).
(See 19 also 5.3'Preclinical safety data').
(Ver também a secção 5. 3 “ Dados de segurança pré- clínica ”).
Hydrochlorothiazide, in cases of prolonged exposure during the third trimester of pregnancy, may cause a foeto-placental ischaemia and risk of growth retardation.
Em casos de exposição prolongada, durante o terceiro trimestre da gravidez, a hidroclorotiazida pode causar isquemia feto- placentária e risco de atrasos do crescimento.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported in case of exposure near term.
Foram também notificados casos raros de hipoglicemia e trombocitopenia em neonatos expostos na fase final da gravidez.
Hydrochlorothiazide can reduce plasma volume as well as the uteroplacental blood flow.
A hidroclorotiazida pode reduzir o volume plasmático bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário.
TRITAZIDE is contraindicated during breast-feeding.
O TRITAZIDE está contra- indicado durante o aleitamento.
Ramipril and hydrochlorothiazide are excreted in breast milk to such an extent that effects on the suckling child are likely if therapeutic doses of ramipril and hydrochlorothiazide are administered to breast-feeding women.
O ramipril e a hidroclorotiazida são excretados no leite materno em tal quantidade que é provável a ocorrência de efeitos no lactente se as doses terapêuticas de ramipril e hidroclorotiazida forem administradas a mulheres a amamentar.
Insufficient information is available regarding the use of ramipril during breast-feeding and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Não existe suficiente informação disponível relativa à utilização de ramipril durante o aleitamento, sendo preferível a administração de tratamentos alternativos com melhor perfil de segurança estabelecido durante o aleitamento, especialmente enquando decorrer a amamentação de um recém nascido ou de um prematuro.
Hydrochlorothiazide is excreted in human milk.
A hidroclorotiazida é excretada no leite humano.
Thiazides during breast-feeding by lactating mothers have been associated with a decrease or even suppression of lactation.
A utilização de tiazidas foi associada à diminuição ou até mesmo supressão da produção de leite durante o período de aleitamento.
Hypersensitivity to sulphonamide-derived active substances, hypokalaemia and nuclear icterus might occur.
Pode ocorrer hipersensibilidade aos medicamentos derivados das sulfonamidas, hipocaliémia e icterícia nuclear.
Because of the potential for serious reactions in nursing infants from both active substances, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue therapy taking account of the importance of this therapy to the mother.
Devido à possibilidade de ambos os fármacos induzirem reacções adversas graves nas crianças amamentadas, deve tomar- se uma decisão relativamente à interrupção do aleitamento ou da terapêutica, tendo em consideração a importância desta terapêutica para a mãe.
Some adverse effects (e.g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e.g. operating a vehicle or machinery).
Alguns efeitos adversos (por ex. º sintomas de diminuição da pressão arterial como as tonturas) podem diminuir a capacidade de concentração e reacção do doente e, consequentemente, constituírem um risco nas situações em que estas capacidades são particularmente importantes (por ex. º conduzir ou utilizar máquinas).
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
Durante várias horas após a administração da primeira dose ou dos aumentos subsequentes de dose não é aconselhável conduzir ou utilizar máquinas.
The safety profile of ramipril + hydrochlorothiazide includes adverse reactions occurring in the context of hypotension and/or fluid depletion due to increased diuresis.
O perfil de segurança do ramipril + hidroclorotiazida inclui reacções adversas que ocorrem no contexto da hipotensão e/ ou deplecção de líquidos devido ao aumento da diurese.
The ramipril active substance may induce persistent dry cough, while the hydrochlorothiazide active substance may lead to worsening of glucose, lipid and uric acid metabolism.
A substância activa ramipril pode induzir tosse seca persistente, enquanto que a substância activa hidroclorotiazida pode induzir o agravamento do metabolismo da glucose, lípidos e ácido úrico.
The two active substances have inverse effects on plasma potassium.
As duas substâncias activas têm efeitos inversos na concentração plasmática de potássio.
Serious adverse reactions include angioedema or anaphylactic reaction, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/agranulocytosis.
As reacções adversas graves incluem angioedema ou reacções anafilácticas, compromisso da função renal ou hepática, pancreatite, reacções cutâneas graves e neutropenia/ agranulocitose.
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
20 A frequência das reacções adversas é definida utilizando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris, tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral
Pouco frequentes Isquémia do miocárdio incluindo angina de peito, taquicardia, arritmia, palpitações, edema periférico
Not known Myocardial infarction
Desconhecidos Enfarte do miocárdio
20 Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
White blood cell count decreased, red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, haemolytic anaemia, platelet count decreased
Diminuição das contagens de glóbulos brancos, diminuição do hematócrito, diminuição da hemoglobina, anemia hemolítica, diminuição da contagem plaquetária
Bone marrow failure, neutropenia including agranulocytosis, pancytopenia, eosinophilia Haemoconcentration in the context of fluid depletion
Hemoconcentração no contexto da deplecção de fluidos
Vertigo, paraesthesia, tremor, balance disorder, burning sensation, dysgeusia, ageusia
Vertigens, parestesia, tremor, perturbações do equilíbrio, sensação de queimadura, disgeusia, ageusia
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, parosmia
Isquémia cerebral incluindo AVC isquémico e ataque isquémico transitório, diminuição das capacidades psicomotoras, parosmia
Eye disorders
Afecções oculares Afecções do
Visual disturbance including blurred vision, conjunctivitis
Alterações da visão incluindo visão turva, conjuntivite Tinnitus
Xanthopsia, lacrimation decreased due to hydrochlorothiazide
Xantopsia, diminuição da lacrimação associada à hidroclorotiazida Diminuição da
Ear and labyrinth disorders
ouvido e do labirinto
Tinnitus
audição
Non-productive tickling cough, bronchitis
Tosse irritativa não produtiva, bronquite
Sinusitis, dyspnoea, nasal congestion
Sinusite, dispneia, congestão nasal
Bronchospasm including asthma aggravated Alveolitis allergic, non cardiogenic pulmonary oedema due to hydrochlorothiazide
Broncospasmo incluindo agravamento da asma Alveolíte alérgica, edema pulmonar não cardiogénico provocado pela hidroclorotiazida
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, gastritis, nausea, constipation
digestivas, desconforto abdominal, dispepsia, gastrite, náusea, obstipação Gengivite causada
Vomiting, aphtous stomatitis, glossitis, diarrhoea, abdominal pain upper, dry mouth
diarreia, dor do abdomén superior, boca seca
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema
casos de desfecho fatal com a utilização de inibidores da ECA), aumento das enzimas pancreáticas, angioedema do intestino delgado
Gingivitis due to hydrochlorothiazide
pela hidroclorotiazida
Sialoadenitis due to hydrochlorothiazide
Sialoadenite associada à hidroclorotiazida
Renal impairment including renal failure acute, urine output increased, blood urea increased, blood creatinine increased 21
função renal aguda, aumento da excreção de urina, aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sanguínea
Worsening of a pre- existing proteinuria Interstitial nephritis due to hydrochlorothiazide
Nefrite intersticial associada à administração de hidroclorotiazida
Angioedema: very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; dermatitis psoriasiform, hyperhidrosis, rash, in particular maculo-papular, pruritus, alopecia
Angioedema: a obstrução das vias aéreas decorrente de angioedema, pode muito excepcionalmente ter um desfecho fatal; dermatite psoriasiforme, hiperhidrose, erupção cutânea, em particular maculo- papular,
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, exfoliative dermatitis, photosensitivity reaction, onycholysis, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, urticaria
Necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens- Johnson, eritema multiforme, psoríase pênfiga agravada, dermatite exfoliativa, reacção de fotosensibilidade, onicólise, exantema ou enantema penfigóide ou liquenóide, urticária
Systemic lupus erythematosus due to hydrochlorothiazide
Lúpus eritematoso sistémico devido à hidroclorotiazida
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Artralgia, espasmos musculares
Myalgia
conectivo
Arthralgia, muscle spasms Muscular weakness, musculoskeletal stiffness, tetany due to hydrochlorothiazide
Fraqueza músculo - esquelética, rigidez muscular, tetania causada pela hidroclorotiazida
Diabetes mellitus inadequate control, glucose tolerance
Controlo inadequado da diabetes mellitus, diminuição da
Anorexia, decreased appetite
Anorexia, diminuição do apetite
Blood potassium increased due
Aumento da concentração de potássio no sangue causada
decreased, blood glucose increased, blood uric acid increased, gout aggravated, blood cholesterol and/or triglycerides increased due to hydrochlorothiazide
tolerância á glucose, aumento dos níveis sanguíneos de glucose, aumento dos níveis sanguíneos de ácido úrico, agravamento da gota, aumento do colesterol e/ ou triglicéridos sanguíneos causado pela hidroclorotiazida
Blood potassium decreased, thirst due to hydrochlorothiazide
Diminuição da concentração de potássio no sangue, sede associada à hidroclorotiazida 22
to ramipril
pelo ramipril
Glycosuria, metabolic alkalosis, hypochloraemia, hypomagnesaemia, hypercalcaemia, dehydration due to hydrochlorothiazide
Glicosúria, alcalose metabólica, hipocloremia, hipomagnesemia, hipercalcemia, desidratação causada pela hidroclorotiazida
Vascular disorders
Vasculopatias
Hypotension, orthostatic blood pressure decreased, syncope, flushing
Hipotensão, diminuição da pressão sanguínea ortostática, síncope, rubores
Thrombosis in the context of severe fluid depletion, vascular stenosis, hypoperfusion, Raynaud’s phenomenon, vasculitis
Trombose no contexto da deplecção grave de líquidos, estenose vascular, hipoperfusão, fenómeno de Raynaud, vasculite
22 General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local da administração
Fatigue, asthenia
Fadiga, astenia
Chest pain, pyrexia
Dor no peito, pirexia
Anaphylactic or anaphylactoid reactions to either ramipril or anaphylactic reaction to hydrochlorothiazide, antinuclear antibody increased
Reacções anafilácticas ou anafilactóides ao ramipril ou reacção anafiláctica à hidroclorotiazida, aumento do anticorpo antinuclear
Cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional), hepatic enzyme and /or bilirubin conjugated increased
Hepatite colestática ou citolítica (o desfecho fatal é muito excepcional), aumento das enzimas hepáticas e/ ou aumento da bilirrubina conjugada
Acute hepatic failure, jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Compromisso da função hepática aguda, icterícia colestática, lesões hepatocelulares
Calculous cholecystitis due to hydrochlorothiazide
Colecistite calculosa provocada pela hidroclorotiazida Doenças dos órgãos genitais e da mama
Transient erectile impotence
Impotência eréctil temporária
Libido decreased, gynaecomastia
Diminuição da libido, ginecomastia
Depressed mood, apathy, anxiety, nervousness, sleep disorders including somnolence,
Depressão, apatia, ansiedade, nervosismo, perturbações do sono incluindo sonolência
Confusional state, restlessness, disturbance in attention
Confusão, agitação, alteração da capacidade de concentração
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, renal failure, cardiac arrhythmia, impairment of consciousness including coma, cerebral convulsions, pareses, and paralytic ileus.
23 compromisso da função renal, arritmia cardíaca, alterações no estado de consciência incluindo coma, convulsões cerebrais, paresias e iléus paralítico.
In predisposed patients (e.g. prostatic hyperplasia) hydrochlorothiazide overdose may induce acute urinary retention.
Em doentes predipostos (por ex. º com hiperplasia prostática) a sobredosagem de hidroclorotiazida pode induzir a ocorrência de retenção urinária aguda.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
O doente deve ser cuidadosamente monitorizado e o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
As medidas sugeridas incluem uma desintoxicação primária (lavagem gástrica, administração de adsorventes) e medidas para restabelecer a estabilidade hemodinâmica, incluindo a administração de um agonista alfa 1 adrenérgico ou de angiotensina II (angiotensinamida).
Ramipril Ramiprilat, the active metabolite of the prodrug ramipril, inhibits the enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonyms: angiotensin-converting enzyme; kininase II).
Ramipril O ramiprilato, o metabolito activo do pró- fármaco ramipril, inibe a enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (sinónimos: enzima conversora da angiotensina, quininase II).
In plasma and tissue, this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Esta enzima cataliza a conversão no plasma e tecidos da angiotensina I na substância vasoconstritora activa angiotensina II, bem como a degradação do vasodilatador activo bradicinina.
Hydrochlorothiazide Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico.
The mechanism of antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
Não se conhece completamente o mecanismo de acção anti- hipertensora dos diuréticos tiazídicos.
It inhibits the reabsorption of sodium and chloride in the distal tubule.
Inibe a reabsorção do sódio e do cloro ao nível do túbulo distal.
The increased renal excretion of these ions is accompanied by increased urine output (due to osmotic binding of water).
O aumento da excreção renal destes iões é acompanhado por um aumento do fluxo urinário (devido à ligação de água por osmose).
Potassium and magnesium excretion are increased, uric acid excretion is decreased.
A excreção de potássio e de magnésio está aumentada, a excreção de ácido úrico está diminuída.
Possible mechanisms of the antihypertensive action of hydrochlorothiazide could be: the modified sodium balance, the reduction in extracellular water and plasma volume, a change in renal vascular resistance as well as a reduced response to norepinephrine and angiotensin II.
Os mecanismos possíveis da acção antihipertensora da hidroclorotiazida podem ser: alteração do equilíbrio do sódio, redução do teor de água extracelular e do volume plasmático, alteração da resistência vascular renal bem como uma diminuição da resposta à nor - epinefrina e à angiotensina II.
Ramipril Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Ramipril A administração de ramipril provoca uma diminuição acentuada da resistência arterial periférica.
Hydrochlorothiazide With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6 to 12 hours.
24 Hidroclorotiazida Com a hidroclorotiazida, o início da diurese começa em 2 horas, o efeito máximo é atingido após cerca de 4 horas e a acção mantém- se durante 6 a 12 horas.
The onset of the antihypertensive effect occurs after 3 to 4 days and can last up to one week after discontinuation of therapy.
O efeito anti- hipertensor surge 3 a 4 dias após o início do tratamento e pode manter- se até 1 semana após a interrupção do tratamento.
The blood-pressure-lowering effect is accompanied by slight increases in the filtration fraction, renal vascular resistance and plasma renin activity.
O efeito da redução da pressão sanguínea é acompanhado por um ligeiro aumento da fracção de filtração, resistência vascular renal e actividade da renina plasmática.
Concomitant administration of ramipril-hydrochlorothiazide In clinical trials, the combination led to greater reductions in blood pressure than when either of the products was administered alone.
Administração concomitante de ramipril- hidroclorotiazida No decorrer dos ensaios clínicos, a associação produziu uma redução mais significativa da pressão arterial comparativamente com a administração de cada um destes produtos em monoterapia.
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone 24 system, co-administration of ramipril to hydrochlorothiazide tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Presumivelmente devido ao bloqueio do sistema da renina- angiotensina- aldosterona, a co - administração de ramipril e hidroclorotiazida tende a reverter a perda de potássio associada a estes diuréticos.
Combination of an ACE-inhibitor with a thiazide diuretic produces a synergistic effect and also lessens the risk of hypokalaemia provoked by the diuretic alone.
A combinação de um inibidor da ECA com um diurético tiazídico produz um efeito sinérgico, diminuindo também o risco de hipocaliémia provocada pela adminstração do diurético em monoterapia.
Pharmacokinetics and Metabolism
Farmacocinética e Metabolismo
Absorption Following oral administration ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract; peak plasma concentrations of ramipril are reached within one hour.
Absorção O ramipril é rapidamente absorvido a partir do tracto gastrointestinal após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 1 hora após a administração oral.
Peak plasma concentrations of ramiprilat, the sole active metabolite of ramipril are reached 2-4 hours after ramipril intake.
A concentração plasmática máxima do ramiprilato, o único metabolito activo do ramipril é atingida 2 a 4 horas após a adminsitração oral de ramipril.
Steady-state plasma concentrations of ramiprilat after once daily dosing with the usual doses of ramipril are reached by about the fourth day of treatment.
As concentrações plasmáticas de equilíbrio máximas do ramiprilato após uma toma única diária das doses habituais de ramipril são alcançadas aproximadamente ao quarto dia de tratamento.
Metabolism Ramipril is almost completely metabolised to ramiprilat, and to the diketopiperazine ester, the diketopiperazine acid, and the glucuronides of ramipril and ramiprilat.
Metabolismo O ramipril é metabolizadon quase na sua totalidade em ramiprilato, e no seu éster dicetopiperazina, no seu ácido dicetopiperazina, nos glucuronidos de ramipril e ramiprilato.
Because of its potent, saturable binding to ACE and slow dissociation from the enzyme, ramiprilat shows a prolonged terminal elimination phase at very low plasma concentrations.
Divido à sua forte ligação saturável à ECA e à dissociação lenta desta enzima, o ramiprilato apresenta uma fase de eliminação terminal prolongada em concentraçõs plasmáticas muito baixas.
A single oral dose of ramipril produced an undetectable level of ramipril and its metabolites in breast milk.
Uma dose oral única de ramipril produziu um nível indetectável de ramipril e dos seus metabolitos no leite materno.
However, the effect of multiple doses is not known.
No entanto, desconhece- se o efeito da administração de doses múltiplas.
Patients with renal impairment (see section 4.2).
Doentes com comprometimento da função renal (ver secção 4. 2).
Renal excretion of ramiprilat is reduced in patients with impaired renal function, and renal ramiprilat clearance is proportionally related to creatinine clearance.
A depuração renal do ramiprilato relaciona- se proporcionalmente com a depuração da creatinina.
Patients with liver impairment (see section 4.2).
25 Doentes com compromisso da função hepática (ver secção 4. 2).
In patients with impaired liver function, the metabolism of ramipril to ramiprilat was delayed due to diminished activity of hepatic esterases, and plasma ramipril levels in these patients were increased.
Em doentes com comprometimento da função hepática, o metabolismo do ramipril em ramiprilato foi retardado devido à actividade reduzida das esterases hepáticas, e os níveis plasmáticos de ramipril nestes doentes estavam aumentados.
Absorption Following oral administration about 70% of hydrochlorothiazide is absorbed from the gastrointestinal tract.
Absorção Após a administração oral, aproximadamente 70% da hidroclorotiazida é absorvida a partir do tracto gastrointestinal.
Peak plasma concentrations of hydrochlorothiazide are reached within 1.5 to 5 hours.
As concentrações plasmáticas máximas de hidroclorotiazida são atingidas em 1, 5 a 5 horas.
Distribution The plasma protein binding of hydrochlorothiazide is 40%.
Distribuição A ligação da hidroclorotiazida ás proteínas plasmáticas é de 40%.
25 Metabolism Hydrochlorothiazide undergoes negligible hepatic metabolism.
Metabolismo A hidroclorotiazida sofre um metabolismo hepático nigligenciável.
Elimination Hydrochlorothiazide is eliminated almost completely (> 95%) in an unchanged form through the kidneys; 50 to 70% of a single oral dose is eliminated within 24 hours.
Eliminação A hidroclorotiazida é excretada quase na totalidade (> 95%) de forma inalterada pelos rins; após administração oral de uma dose única, 50 a 70% é excretada em 24 horas.
The elimination half-life is 5 to 6 hours.
A semi- vida de eliminação da hidroclorotiazida é de 5 a 6 horas.
Patients with renal impairment (see section 4.2) Renal excretion of hydrochlorothiazide is reduced in patients with impaired renal function, and renal hydrochlorothiazide clearance is proportionally related to creatinine clearance.
A excreção renal da hidroclorotiazida é diminuída em doentes com comprometimento da função renal, e a depuração renal da hidroclorotiazida está proporcionalmente relacionada com a depuração da creatinina.
This results in elevated plasma concentrations of hydrochlorothiazide, which decrease more slowly than in subjects with normal renal function.
Isto traduz- se numa elevação das concentrações plasmáticas da hidroclorotiazida, que diminuem mais lentamente comparativamente com os indivíduos com função renal normal.
Patients with liver impairment (see section 4.2) In patients with hepatic cirrhosis the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide has not changed significantly.
Não se observaram alterações farmacocinéticas relevantes em caso de cirrose hepática.
The pharmacokinetics of hydrochlorothiazide has not been studied in patients with cardiac failure.
Não estão disponíveis estudos farmacocinéticos em doentes com insuficiência cardíaca.
Ramipril and Hydrochlorothiazide The concurrent administration of ramipril and hydrochlorothiazide does not affect their bioavailability.
Ramipril e hidroclorotiazida A administração concomitante de ramipril e de hidroclorotiazida não afecta a biodisponibilidade dos componentes isolados.
The combination product can be considered as bioequivalent to products containing the individual components.
A associação fixa e a correspondente associação livre podem considerar- se bioequivalentes.
In rats and mice the combination of ramipril and hydrochlorothiazide has no acute toxic activity up to 10,000 mg/kg.
Em ratos e ratinhos a associação de ramipril e hidroclorotiazida não demonstrou toxicidade aguda até à dose de 10, 000 mg/ Kg.
Repeated doses administration studies performed in rats and monkeys revealed only disturbances in electrolytes balance.
Os testes de administração de dose repetida efectuados em ratos e macacos revelaram apenas alteração no equilíbrio electrolítico.
No studies on mutagenicity and carcinogenicity have been performed with the combination as studies with individual components showed no risk.
Não foram efectuados estudos de mutagenicidade e carcinogenicidade com esta associação, uma vez que os estudos efectuados com os componentes individuais da referida associação não revelaram qualquer risco.
Reproduction studies in rats and rabbits revealed that the combination is somewhat more toxic than either of the single components but none of the studies revealed a teratogenic effect of the combination.
Os estudos de toxicidade reprodutiva efectuados em ratos e coelhos revelaram que a associação é de alguma forma mais tóxica do que qualquer um dos seus componentes isoladamente, mas nenhum dos estudos revelou um efeito teratogénico no caso desta associação.
6.2 Incompatibilities
26 6. 2 Incompatibilidades
26 [To be completed nationally]
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente [A ser completado nacionalmente]
27 LABELLING
27 ROTULAGEM
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
28 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 2.5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/12.5 mg tablets TRITAZIDE and associated names (see Annex I) 5 mg/25 mg tablets
TRITAZIDE e nomes associados (ver Anexo I) 2, 5 mg/ 12, 5 mg comprimidos TRITAZIDE e nomes associados (ver Anexo I) 5 mg/ 12, 5 mg comprimidos TRITAZIDE e nomes associados (ver Anexo I) 5 mg/ 25 mg comprimidos
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
29 [A ser completado nacionalmente]
[See Annex I - To be completed nationally
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]
30 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTER OR STRIPS
30 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
31 PACKAGE LEAFLET
31 FOLHETO INFORMATIVO
32 PACKAGE LEAFLET:
32 FOLHETO INFORMATIVO: