qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hiccups, odynophagia, diarrhoea, dyspepsia, oesophageal ulcer, abdominal pain upper, abdominal pain, haematemesis, oesophageal pain, eructation, melaena (haematocheznia), oesophageal disorder, regurgitation of food, abdominal rigidity, oesophageal spasm, oesophagitis.
Estenose esofágica adquirida, vómitos, disfagia, obstipação, náuseas Soluços, odinofagia, diarreia, dispepsia, úlcera esofágica, dor abdominal superior, dor abdominal, hematemese, dor esofágica, eructação, melena (hematocélio), distúrbios esofágicos, regurgitação de alimentos, rigidez abdominal, espasmo esofágico, esofagite.
Loose stools, oesophagitis ulcerative, abdominal discomfort, abdominal distension, abdominal pain lower, acquired pylori stenosis, chapped lips, colitis, flatulence, gastritis, gastrointestinal haemorrhage, halitosis, oesophageal haemorrhage, oesophageal perforation.
Fezes soltas, esofagite ulcerante, desconforto abdominal, distensão abdominal, dor abdominal inferior, estenose pilórica adquirida, lábios fendidos, colite, flatulência, gastrite, hemorragia gastrointestinal, halitose, hemorragia esofágica, perfuração esofágica.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes:
Photosensitivity reaction Common:
Frequentes:
Pruritus, rash, skin fragility, skin discolouration, skin ulcer, dermatitis exfoliative, dry skin, milia, rash maculo-papular, rash papular, scar, skin hyperpigmentation, skin lesion, skin nodule, urticaria
Reacção de fotossensibilidade Prurido, erupção cutânea, fragilidade cutânea, descoloração cutânea, úlcera cutânea, dermatite esfoliativa, pele seca, milia, erupção cutânea máculo -
Uncommon:
papular, cutânea, Pouco frequentes:
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
erupção cutânea papular, cicatrização, hiperpigmentação cutânea, lesão nódulo cutâneo, urticária Suores frios, dermatite, crescimento capilar anormal, aumento da tendência para feridas, cicatriz quelóide, suores nocturnos, erupção cutânea fotossensível, erupção cutânea macular, erupção cutânea descamativa, escara, dor cicatricial, vitiligo.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
9 Frequentes:
Back pain, pain in the limb Joint contracture, joint range of motion decreased, musculoskeletal chest pain, plantar fascitis
Dores lombares, dores nos membros Contractura articular, diminuição da amplitude do movimento articular, dor torácica músculosesquelética, fascite plantar
General disorders
Afecções congénitas, familiares e genéticas Pouco frequentes:
Very common:
Perturbações gerais e Muito frequentes:
Pyrexia Common:
Frequentes:
Rigors, fatigue Feeling hot, injection site erythema, lethargy, malaise, oedema peripheral, pain, pitting oedema, temperature intolerance, weakness
Nevo pigmentado alterações no local de administração Pirexia Rigidez, fadiga Sensação de calor, eritema no local de injecção, letargia, mal- estar geral, edema periférico, dor, edema punctiforme, intolerância à temperatura, fraqueza
Weight decreased, body temperature increased Blood albumin decreased, blood chloride increased, blood urea increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, oxygen saturation decreased, protein total decreased
Diminuição de peso, aumento da temperatura corporal Diminuição da albumina sanguínea, aumento do cloreto sanguíneo, aumento da ureia sanguínea, diminuição do hematócrito, diminuição da hemoglobina, diminuição da saturação de oxigénio, diminuição da proteína total
9 Injury poisoning, and procedural complications Common:
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Frequentes:
Post procedural pain, abrasion Blister, post procedural haemorrhage
Dor pós- procedimental, abrasão Vesiculação, hemorragia pós- procedimental
Of the serious adverse events (SAEs) in the PhotoBarr PDT + OM group, 44 (23.1%) were considered associated with the treatment.
Dos acontecimentos adversos graves (EAG) no grupo PhotoBarr PDT + OM, 44 (23, 1%) foram considerados como estando associados ao tratamento.
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
A reacção adversa grave (RAG) associada ao tratamento mais frequentemente notificada foi a desidratação (4%), experimentada por 5 doentes.
The majority of the SARs were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
A maioria das RAGs consistiram em doenças gastrointestinais (8% - 11 doentes), especificamente náuseas (3% - 4 doentes), vómitos (3% - 4 doentes) e dor abdominal superior (2% - 2 doentes).
The majority of treatment-associated oesophageal stenosis (which includes oesophageal narrowing and oesophageal strictures) reported in the PhotoBarr PDT + OM group were of mild or moderate intensity (92%).
A maioria das situações de estenose esofágica associada ao tratamento (que inclui estreitamento esofágico e estenose esofágica) notificada no grupo PhotoBarr PDT + OM foram de intensidade ligeira a moderada (92%).
All incidences of strictures were considered associated with treatment of which 1% was considered serious.
Todas as incidências de estenose foram consideradas como estando associadas ao tratamento, das quais 1% foram consideradas graves.
An occurrence rate of 12% for oesophageal strictures was observed during the first course of treatment.
Observou- se uma taxa de ocorrência de 12% no caso da estenose esofágica durante a primeira aplicação do tratamento.
The occurrence rate rose to 32% when a second course of therapy was given, especially in the areas where second treatment overlaps the first and amounted to 10% for those who received a third treatment course.
A taxa de ocorrência subiu para 32% quando foi administrada uma segunda aplicação da terapêutica, especialmente nas áreas em que o segundo tratamento se sobrepunha ao primeiro e contribuiu para 10% dos indivíduos que foram submetidos a um terceiro tratamento.
The majority of these was mild to moderate in intensity and could be managed through 1-2 dilatations.
A maioria destas ocorrências foi de intensidade ligeira a moderada e puderam ser controladas mediante 1- 2 dilatações.
Eight percent were severe, requiring multiple (6 - > 10) dilatations.
Oito por cento foram graves exigindo múltiplas dilatações (6 - > 10).
The formation of oesophageal stenosis cannot be reduced or eliminated by the use of steroids.
A formação de estenose esofágica não pode ser reduzida ou eliminada mediante a utilização de esteróides.
One case of possible precipitation of cataracts has been reported.
Foi notificado um caso de possível precipitação de cataratas.
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off-label.
Um indivíduo do sexo masculino obeso com 51 anos de idade foi tratado para HGD em BO com PhotoBarr PDT, em uso não aprovado..
PhotoBarr There is no information on overdose of PhotoBarr.
PhotoBarr Não existe qualquer informação sobre situações de sobredosagem do PhotoBarr.
The recommended 2 mg/ kg dose, instead of the recommended single administration, was given twice two days apart (10 patients) and three times within two weeks (1 patient), without any notable adverse reactions being reported.
A dose recomendada de 2 mg/ kg, em vez da administração única recomendada, foi administrada duas vezes com dois dias de intervalo (10 doentes) e três vezes no espaço de duas semanas (1 doente), sem serem notificadas quaisquer reacções adversas.
The effects of an overdose on the duration of photosensitivity are unknown.
Desconhecem- se os efeitos de uma sobredosagem sobre a duração da
Laser treatment should not be given if an overdose of PhotoBarr is administered.
O tratamento com laser não deve ser administrado no caso de ser administrada uma dose excessiva de PhotoBarr.
In the event of an overdose, patients should protect their eyes and skin from direct sunlight or bright indoor lights for 90 days.
Na eventualidade duma sobredosagem, os doentes deverão proteger os olhos e a pele da exposição à luz solar directa ou a luzes interior intensas durante 90 dias.
At this time, patients should test for residual photosensitivity (see section 4.4).
Nessa altura, os doentes deverão efectuar um teste de fotossensibilidade residual (ver secção 4. 4).
Porfimer sodium is not dialyzable.
O porfímero sódico não é passível de diálise.
Laser light Light doses of two to three times the recommended dose have been administered to a few patients with superficial endobronchial tumours.
Luz laser Foram administradas doses de luz duas a três vezes superiores à dose recomendada a alguns doentes com neoplasias endobrônquicas superficiais.
One patient experienced life-threatening dyspnoea and the others had no notable complications.
Um doente experimentou dispneia com risco de vida e os restantes não exibiram qualquer complicação digna de nota.
Increased symptoms and damage to normal tissue might be expected following an overdose of light.
Será de prever uma exacerbação sintomatológica e danos em tecidos normais após uma sobredosagem de luz.
Sensitizers used in photodynamic/ radiation therapy, ATC code:
Sensibilizadores utilizados na terapêutica fotodinâmica/ de radiação, código ATC:
Mechanism of action Porfimer sodium is a mixture of porphyrin units, which are linked together in chains of two to eight units The cytotoxic actions of porfimer sodium are light and oxygen-dependent.
As acções citotóxicas do porfímero sódico são ligeiras e dependentes do oxigénio.
Photodynamic therapy with PhotoBarr is a 2-stage process.
A terapêutica fotodinâmica com PhotoBarr é um processo com duas fases.
The first stage is the intravenous injection of PhotoBarr.
A primeira fase consiste na injecção intravenosa de PhotoBarr.
10 Clearance from a variety of tissues occurs over 40-72 hours, but tumours, skin, and organs of the reticuloendothelial system (including liver and spleen) retain porfimer sodium for a longer period.
A depuração numa variedade de tecidos ocorre ao longo de 40- 72 horas, mas os tumores, a pele e os órgãos do sistema reticuloendotelial (incluindo o fígado e o baço) retêm o porfímero sódico por um período mais longo.
Illumination of the target area with 630 nm wavelength laser light constitutes the second stage of therapy.
A iluminação da área- alvo com luz laser de comprimento de onda de 630 nm constitui a segunda fase da terapêutica.
Tumour and dysplastic tissue selectivity in treatment may occur partly through selective retention of porfimer sodium but mainly through a selective delivery of light.
Pode ocorrer uma selectividade do tratamento para os tecidos tumorais e displásticos, em parte devido à retenção selectiva de porfímero sódico mas, principalmente, através dum fornecimento selectivo de luz.
Cellular damage caused by porfimer sodium PDT is a consequence of the propagation of free radical reactions.
Os danos celulares causados pela PDT com porfímero sódico são uma consequência da propagação de reacções de radicais livres.
Radical initiation may occur after porfimer sodium absorbs light to form a porphyrin excited state.
Poderá ocorrer uma iniciação radical após a absorção de luz pelo porfímero sódico, formando um estado de excitação da porfirina.
Spin transfer from porfimer sodium to molecular oxygen may then generate singlet oxygen.
A transferência rotativa do porfímero sódico para o oxigénio molecular pode então gerar oxigénio simples.
Subsequent free radical reactions can form superoxide and hydroxyl radicals.
As reacções de radicias livres subsequentes podem formar radicais superóxido e hidroxilo.
Tumour cell death also occurs through ischaemic necrosis secondary to vascular occlusion that appears to be partly mediated by thromboxane A2 release.
A morte das células tumorais ocorre também através de necrose isquémica secundária à oclusão vascular que aparenta ser parcialmente mediada pela libertação de tromboxano A2.
The laser treatment induces a photochemical, not a thermal, effect.
O tratamento com laser induz um efeito fotoquímico e não térmico.
The necrotic reaction and associated inflammatory response evolve over several days.
A reacção necrótica e a resposta inflamatória associada evolui ao longo de vários dias.
Clinical efficacy In a controlled clinical trial, a PhotoBarr PDT + OM (omeprazole) patient group (n=183)was compared to a group of patients receiving OM only (n=70).
Eficácia clínica Num ensaio clínico controlado, um grupo de doentes (n=183) tratados com PhotoBarr PDT + OM (omeprazol) foi comparado com um grupo de doentes (n=70) tratados com OM apenas.
Eligible patients for this study were to have biopsy-proven HGD in Barrett's oesophagus (BO).
Os doentes elegíveis para este estudo deveriam apresentar HGD comprovada por biópsia em esófago de Barrett (BO).
Patients were excluded from the study if there was a presence of invasive oesophageal cancer, if they had a history of cancer other than non- melanoma skin cancer or if they had received prior PDT to the oesophagus.
Os doentes foram excluídos do estudo no caso de ocorrer presença de cancro esofágico invasivo, se apresentassem historial de cancro diferente de melanoma cutâneo ou se tivessem sido submetidos anteriormente a PDT para o esófago.
Other exclusion criteria were patients in whom omeprazole therapy was contraindicated.
Outros critérios de exclusão incluíram doentes com contra - indicação de terapêutica com omeprazol.
Patients randomised to treatment with PDT received PhotoBarr at a dose of 2 mg/ kg body weight through slow intravenous injection over 3 to 5 minutes.
Os doentes distribuídos aleatoriamente para tratamento com PDT receberam PhotoBarr numa dose de 2 mg/ kg de peso corporal através duma injecção intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos.
One or 2 laser light treatments were administered following PhotoBarr injection.
Foram administrados 1 ou 2 tratamentos laser após a injecção de PhotoBarr.
The first laser light session occurred 40-50 hours after injection and a second session, if indicated, occurred 96-120 hours after injection.
A primeira sessão de luz laser ocorreu 40- 50 horas após a injecção e uma segunda sessão, se indicada, ocorreu 96- 120 horas após a injecção.
Co-administration of omeprazole (20 mg BID) began at least 2 days before PhotoBarr injection.
A co- administração de omeprazol (20 mg BID) teve início pelo menos 2 dias antes da injecção de PhotoBarr.
Patients randomised to the OM only group received orally omeprazole 20 mg BID for the duration of the study.
Os doentes distribuídos aleatoriamente no grupo de OM apenas receberam por via oral 20 mg de omeprazol BID durante o período de estudo.
Patients were followed every 3 months until 4 consecutive, quarterly follow-up endoscopic biopsy results were negative for HGD, and then biannually until the last enrolled patient had completed a minimum of 24 months of follow-up evaluations after randomisation.
11 Os doentes foram acompanhados de 3 em 3 meses até ocorrerem 4 resultados consecutivos de biópsia negativos para HGD e, em seguida, semestralmente até o último doente participante ter completado um mínimo de 24 meses de avaliações de seguimento após a distribuição aleatória.
PhotoBarr PDT + OM was effective in eliminating HGD in patients with BO.
O PhotoBarr PDT + OM foi eficaz na eliminação de HGD em doentes com BO.
At final analysis, performed at a minimum of 24 months follow-up, a statistically significant percentage of patients (77%) in the PhotoBarr PDT + OM group demonstrated complete HGD ablation compared to 39% of patients in the OM alone group (p < 0.0001).
Na análise final, efectuada após pelo menos 24 meses de seguimento, uma percentagem estatisticamente significativa de doentes (77%) no grupo PhotoBarr PDT + OM demonstrou uma ablação completa de HGD em comparação com 39% dos doentes do grupo OM apenas (p < 0, 0001).
Fifty-two percent of patients in the PDT + OM group showed normal squamous cell epithelium while 59% had absence of dysplasia compared to 7% and 14% in the OM alone group, respectively (p < 0.0001).
Cinquenta e dois por cento dos doentes do grupo PDT + OM apresentaram um epitélio celular escamoso normal enquanto 59% apresentavam ausência de displasia em comparação com 7% e 14% no grupo do OM apenas, respectivamente (p < 0, 0001).
These results confirm those observed after a minimum of 6 months follow-up which showed HGD ablation in 72% of patients in the PhotoBarr PDT + OM group compared to 31% in the OM only group.
Estes resultados confirmam aqueles observados após um mínimo de 6 meses de seguimento, que revelaram a ablação de HGD em 72% dos doentes do grupo PhotoBarr PDT + OM, por comparação com os 31% dos do grupo do OM apenas.
Forty-one percent of patients showed normal squamous cell epithelium and 49% had absence of dysplasia.
Quarenta e um porcento dos doentes apresentaram epitélio celular escamoso normal e 49% ausência de displasia.
By the end of the minimum follow-up of two years, 13% in the PhotoBarr PDT + OM group had progressed to cancer compared to 28% in the OM only group in the intent-to-treat (ITT) population.
No final do período mínimo de seguimento de dois anos, 13% no grupo PhotoBarr PDT + OM apresentaram evolução para cancro, em comparação com 28% no grupo OM apenas na população intenção- de- tratar (ITT).
The proportion of patients who progressed to cancer in the PhotoBarr PDT + OM group was statistically lower than in the OM only group (p=0.0060).
A proporção de doentes que evoluiu para cancro no grupo PhotoBarr PDT + OM foi estatisticamente inferior à do grupo OM apenas (p=0, 0060).
The survival curves indicated that, by the end of the entire follow-up period, patients in the PhotoBarr PDT + OM group had a 83% chance of being cancer-free as compared to a 53% chance for patients in the OM only group.
As curvas de sobrevivência indicaram que, no final do período de seguimento, os doentes do grupo PhotoBarr PDT + OM apresentavam uma probabilidade de isenção de cancro de 83%, em comparação com uma probabilidade de 53% para os doentes do grupo OM apenas.
Comparison between the survival curves of the two treatment arms using the log rank test showed a statistically significant difference between the curves of the two groups in the ITT population (p=0.0014), indicating a significant delay in the progression to cancer.
A comparação entre as curvas de sobrevivência dos dois ramos de tratamento utilizando o teste de classificação logarítmica revelou uma diferença estatisticamente significativa entre as curvas dos dois grupos na população ITT (p=0, 0014) indicando um atraso significativo na evolução para cancro.
11 The pharmacokinetics of porfimer sodium have been studied in 12 patients with endobronchial cancer and 23 healthy subjects (11 men and 12 women), given 2 mg/ kg porfimer sodium through slow intravenous injection.
A farmacocinética do porfímero sódico foi estudada em 12 doentes com cancro endobrônquico e 23 indivíduos saudáveis (11 homens e 12 mulheres), tratados com 2 mg/ kg de porfímero sódico, através de uma injecção intravenosa lenta.
Plasma samples were obtained out to 56 days (patients) or 36 days (volunteers) post-injection.
Foram obtidas amostras de plasma até aos 56 dias (doentes) ou 36 dias (voluntários) após a injecção.
In patients, the mean peak plasma concentration (Cmax) was 79.6 μ g/ ml (CV 61%, range 39-222), whereas in volunteers Cmax was 40 μ g/ ml and AUCinf was 2400 μ g/ h/ ml.
Nos doentes, a concentração plasmática máxima média (Cmáx) foi de 79, 6 μg/ ml (CV 61%, intervalo 39- 222), ao passo que nos voluntários a Cmáx foi de 40 μg/ ml e a AUCinf foi de 2400 μg/ h/ ml;.
Distribution In vitro binding of porfimer sodium to human serum protein is around 90% and independent of concentration between 20 and 100 μ g/ ml.
Distribuição A ligação in vitro do porfímero sódico às proteínas séricas humanas é de cerca de 90% e a concentração independente entre 20 e 100 μg/ ml.
Elimination Porfimer sodium is cleared slowly from the body, with a mean CLT of 0.859 ml/ h/ kg (CV 53%) in patients.
Eliminação O porfímero sódico é eliminado lentamente do organismo com uma CLT média de 0, 859 ml/ h/ kg (CV 53%) nos doentes.
The serum decay was bi-exponential, with a slow distribution phase and a very long elimination phase that started approximately 24 hours after injection.
A diminuição sérica foi bi- exponencial, com uma fase de distribuição lenta e uma fase de eliminação muito longa, que teve início aproximadamente 24 horas após a injecção.
The mean elimination half-life (t1/ 2) was 21.5 days (CV 26%, range 264-672) in patients and 17 days in volunteers.
A semi - vida de eliminação média (t1/ 2) foi de 21, 5 dias (CV 26%, intervalo 264- 672) em doentes e de 17 dias nos voluntários.
Special populations The influence of renal and hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Populações especiais A influência da compromisso hepático ou renal sobre a exposição ao porfímero sódico não foi avaliada (ver secções 4. 2, 4. 3 e 4. 4).
Gender had no effect on pharmacokinetic parameters except for tmax, which was approximately 1.5 hours in women and 0.17 hours in men.
O sexo não teve qualquer efeito sobre os parâmetros farmacocinéticos, com excepção do tmáx, que foi de aproximadamente 1, 5 horas nas mulheres e 0, 17 horas nos homens.
At the time of intended photoactivation 40-50 hours after injection, the pharmacokinetic profiles of porfimer sodium in men and women were very similar.
Na altura da foto- activação pretendida 40- 50 horas após a injecção, os perfis farmacocinéticos do porfímero sódico nos homens e nas mulheres foram muito semelhante.
Porfimer sodium was not mutagenic in standard genotoxicity tests in the absence of light.
12 O porfímero sódico não foi mutagénico nos teste padrão de genotoxicidade em ausência de luz.
With light activation, porfimer sodium was mutagenic in some in-vitro tests.
Com a activação da luz, o porfímero sódico foi mutagénico nalguns testes in vitro.
Reproductive toxicology studies were insufficient to support the safety of porfimer sodium during pregnancy, as no light activation had been used.
Os estudos de toxicologia reprodutiva foram insuficientes para sustentar a segurança do porfímero sódico durante a gravidez, na medida em que não foi utilizada qualquer activação de luz.
In these studies foetotoxicity, but not teratogenicity, occurred in rats and rabbits only at evaluated intravenous doses (greater than of equal to 4 mg/ kg) and at greater frequency (daily) compared in the clinical use.
Neste estudos ocorreu fetotoxicidade, mas não teratogenicidade, em ratos e coelhos apenas nas doses intravenosas avaliadas (iguais ou superiores a 4 mg/ kg) e com uma frequência superior (diariamente) em comparação com a utilização clínica.
Preclinical studies indicate that the excretion of porfimer sodium components occurs primarily via the faecal route.
Os estudos pré- clínicos indicam que a excreção dos componentes do PhotoBarr ocorre principalmente por via fecal.
Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Ácido clorídrico (para ajuste de pH) Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)
12 After reconstitution: use immediately (within 3 hours).
3 anos Após a reconstituição: utilizar imediatamente (nas primeiras 3 horas).
After it has been reconstituted, PhotoBarr should be used immediately (within 3 hours) and protected from light.
Após a reconstituição, o PhotoBarr deve ser utilizado imediatamente (nas primeiras 3 horas) e protegido da luz.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 23°C.
A estabilidade química e física em uso ficou demonstrada durante 3 horas a 23°C.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de conservação em uso antes da utilização são da inteira responsabilidade do utilizador.
Do not use after the expiry date stated on the carton and vial after EXP.
Não utilize após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco para injectáveis, após VAL.
15 mg powder in a vial (glass type I, 7 ml capacity) with a grey butyl stopper.
15 mg de pó num frasco para injectáveis (vidro tipo I, 7 ml de capacidade) com uma tampa cinzenta em borracha de butilo.
1 vial.
1 frasco para injectáveis.
Instructions for reconstitution PhotoBarr 15 mg vial should be reconstituted with 6.6 ml of 5% glucose solution for injection resulting in a final porfimer sodium concentration of 2.5 mg/ ml in the solution for injection.
13 O frasco para injectáveis de PhotoBarr 15 mg deve ser reconstituído com 6, 6 ml de solução injectável de glucose a 5%, resultando numa concentração final de porfímero sódico de 2, 5 mg/ ml na solução injectável.
Do not use other diluents.
Não utilizar outros diluentes.
Do not mix PhotoBarr with other medicinal products in the same solution.
Não misturar o PhotoBarr com outros medicamentos na mesma solução.
Sufficient vials of PhotoBarr should be reconstituted to provide the patient with a dose of 2 mg/ kg.
Deverá ser reconstituído um número suficiente de frascos para injectáveis de PhotoBarr para proporcionar ao doente uma dose de 2 mg/ kg.
For most patients (up to 75 kg) two vials of PhotoBarr 75 mg will suffice.
Para a maioria dos doentes (até 75 kg) dois frascos para injectáveis de PhotoBarr 75 mg serão suficientes.
A PhotoBarr 15 mg vial will be needed for every additional 7.5 kg body weight.
Será necessário um frasco para injectáveis de PhotoBarr de 15 mg para cada 7, 5 kg adicionais de peso corporal.
Spills and disposal Spills of PhotoBarr should be wiped up with a damp cloth.
Derrames e eliminação Os derrames de PhotoBarr devem ser limpos com um pano húmido.
Skin and eye contact should be avoided due to the potential for photosensitivity reactions upon exposure to light; use of rubber gloves and eye protection is recommended.
O contacto cutâneo e ocular deve ser evitado por causa do potencial de reacções de fotossensibilidade após a exposição à luz; é recomendado a utilização de luvas de borracha e protecção ocular.
PhotoBarr is for single use only and any unused solution should be discarded.
O PhotoBarr destina- se apenas à administração única e qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.
Accidental exposure PhotoBarr is neither a primary ocular irritant nor a primary dermal irritant.
Exposição acidental O PhotoBarr não é um irritante ocular primário nem um irritante dérmico primário.
However, because of its potential to induce photosensitivity, PhotoBarr might be an eye and/ or skin irritant in the presence of bright light.
Mas, por causa do seu potencial de indução de fotossensibilidade, o PhotoBarr pode ser um irritante ocular e/ ou cutâneo na presença de luz forte.
It is important to avoid contact with the eyes and skin during preparation and/ or administration.
É importante evitar contacto com os olhos e pele durante a preparação e/ ou administração.
As with therapeutic overdose, any accidentally overexposed person must be protected from bright light .’
Tal como numa situação de sobredosagem terapêutica, qualquer pessoa acidentalmente sobreexposta deve ser protegida de luz forte.
Engelenkampstraat 72
Engelenkampstraat 72 NL- 6131JJ Sittard Países Baixos
25 March 2004 Date of latest renewal:
25 de Março de 2004 Data da última renovação:
PhotoBarr 75 mg powder for solution for injection.
PhotoBarr 75 mg pó para solução injectável.
Each vial contains 75 mg porfimer sodium
Cada frasco para injectáveis contém 75 mg de porfimero sódico.
After reconstitution, each ml solution contains 2.5 mg porfimer sodium.
Após a reconstituição, cada ml de solução contém 2, 5 mg/ ml de porfímero sódico.
- ablation of high-grade dysplasia (HGD) in patients with Barrett's Oesophagus (BO).
A terapêutica fotodinâmica (PDT) com PhotoBarr é indicada para ablação de displasia de grau elevado (HGD) em doentes com Esófago de Barrett (BO)
After reconstitution, PhotoBarr is a dark red to reddish brown, opaque solution.
Após a reconstituição, o PhotoBarr é uma solução opaca vermelhoescuro a castanho avermelhado.
15 Progression to cancer was related to the number of PDT courses administered.
A evolução para cancro foi relacionada com o número de aplicações de PDT administradas.
Method of administration For instructions on reconstitution prior to administration, see section 6.6
15 Método de administração Para obter instruções sobre a reconstituição antes da administração, ver secção 6. 6..
PhotoBarr should be administered as a single slow intravenous injection over 3 to 5 minutes at 2 mg/ kg body weight.
O PhotoBarr deve ser administrado sob a forma duma única injecção intravenosa lenta durante 3 a 5 minutos a 2 mg/ kg peso corporal.
Treated Barrett's Mucosa Length (cm)
Comprimento da mucosa de Barrett tratada (cm)
Fibre Optic Diffuser Size (cm)
Tamanho do difusor de fibra óptica (cm)
Balloon Window Size (cm)
Tamanho da janela do balão (cm)
The light dose (J/ cm)= power output from diffuser (W) x treatment time (sec) Diffuser length (cm)
A dose de luz (J/ cm) = potência de emissão do difusor (W) x tempo de tratamento (seg) Comprimento do difusor (cm)
Fibre optic power outputs and treatment times required to deliver 130 J/ cm of diffuser length using the centring balloon
Potências de emissão da fibra óptica e tempos de tratamento para administrar 130 J/ cm de comprimento do difusor utilizando um balão de centragem
Balloon
Potência de
Diffuser
Tempo de
Light
Tempo de
Required power
do difusor
Treatment
emissão necessária
16
16 no difusora (W) balão 3 5
480 480 650
(seg) 480 480 650
8:00 8:00 10:50
(min: seg) 8: 00 8: 00 10: 50
No more than 1.5 times the required diffuser power output should be needed from the laser.
Não deverá ser necessária uma potência de laser superior a 1, 5 vezes a potência de emissão do difusor.
Diffuser
Comprimento Potência de emissão
Treatment time Treatment time
Tempo de
length (cm)
necessária no difusora tratamento (seg) tratamento do difusor
output from diffusera (W)
(cm)
(sec)
(W)
(min: sec)
(min: seg)
Repeat light application A second laser light application may be given to a previously treated segment that shows a'skip 'area, (i. e., an area that does not show sufficient mucosal response) using a short < 2.5 cm fibre optic diffuser at the light dose of 50 J/ cm of diffuser length (see Table 3).
Repetição da aplicação de luz Poderá ser administrada uma segunda aplicação de luz laser num segmento previamente tratado que apresente uma área 'omitida', (i. e., uma área que não apresente uma resposta suficiente da mucosa) utilizando um difusor de fibra óptica curto ≤ 2, 5 cm com uma dose de luz de 50 J/ cm de comprimento do difusor (ver Quadro 3).
Procedure PhotoBarr Injection
Procedimento
Study day Day 1
Dia de estudo
Light delivery devices NA
Dispositivos de administração de luz
Treatment intent Uptake of photosensitiser
Intenção do tratamento
Laser Light Application
Injecção de PhotoBarr
Day 3a
Dia 1 Dia 3a
3, 5 or 7 cm balloon (130 J/ cm)
Captação do fotossensibilizador
Photoactivation
Aplicação de luz
17
Balão de 3, 5 ou 7 cm 17
Laser Light Application a
Aplicação de luz laser a
Discrete nodules will receive an initial light application of 50 J/ cm (using short diffuser) before the balloon light application.
Os nódulos discretos receberão uma aplicação de luz inicial de 50 J/ cm (utilizando difusor curto) antes da aplicação de luz com balão.
Patients may receive a second course of PDT a minimum of 90 days after the initial therapy; up to three courses of PDT (each injection separated by a minimum of 90 days) should be given to a previously treated segment which still shows HGD or to a new segment if the initial Barrett's segment was > 7 cm in length.
Os doentes podem ser submetidos a uma segunda aplicação de PDT um mínimo de 90 dias após a terapêutica inicial; deve ser administrado um máximo de três ciclos de PDT (cada injecção separada por um mínimo de 90 dias) num segmento previamente tratado e que ainda exiba HGD ou a um novo segmento se o segmento de Barrett inicial tiver um comprimento > 7 cm.
Elderly patients(≥ 65 years old) Dose modification based upon age is not required.
Doentes geriátricos (≥ 65 anos) Não é necessária qualquer modificação da dose em função da idade.
Renal impairment The influence of renal impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated.
Compromisso renal A influência da insuficiência renal sobre a exposição ao porfímero sódico não foi avaliada.
(see section 4.3).
Compromisso hepático
Hepatic impairment The influence of hepatic impairment on exposure to porfimer sodium has not been evaluated (see section 4.3 and 4.4).
A influência da insuficiência hepática sobre a exposição ao porfímero sódico não foi avaliada (ver secção 4. 3 e 4. 4)
- Hypersensitivity to the active substance, other porphyrins or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, outras porfirinas ou a qualquer um dos excipientes.
- Severe renal and/ or hepatic impairment.
Compromisso renal e/ ou hepática grave.
- Oesophageal or gastric varices or patients with oesophageal ulcers > 1 cm in diameter.
Varizes esofágicas ou gástricas ou doentes com úlceras esofágicas com > 1 cm de diâmetro.
- Tracheo-oesophageal or broncho-oesophageal fistula.
Fístula traqueo- esofágica ou bronco- esofágica.
- Suspected erosion of major blood vessels due to risk of massive, potentially fatal haemorrhage.
Suspeita de erosão dos vasos sanguíneos principais devido ao risco de hemorragia maciça, potencialmente fatal.
18 congestive heart failure of advanced stage or serious pulmonary conditions that might impair the eligibility of patients for surgical procedures.
18 A eficácia e especialmente a segurança da PDT com PhotoBarr não foram estabelecidas em doentes com contra- indicações ou não elegíveis para esofagectomia.
Patients older than 75 years may be at a higher risk of respiratory related adverse events such as pleural effusion and dyspnoea
Os doentes com idade superior a 75 anos poderão apresentar um risco mais elevado de acontecimentos adversos de âmbito respiratório, tais como efusão pleural e dispneia
Photosensitivity All patients who receive PhotoBarr will be photosensitive and must observe precautions to avoid exposure of skin and eyes to direct sunlight or bright indoor light (from examination lamps, including dental lamps, operating room lamps, unshaded light bulbs at close proximity, neon lights, etc.) for at least 90 days after treatment as some patients may remain photosensitive for up to 90 days or more.
Fotossensibilidade Todos os doentes tratados com PhotoBarr estarão fotossensíveis e deverão observar precauções no sentido de evitar a exposição da pele e dos olhos, à luz directa do sol ou a fontes de luz artificial intensas (de lâmpadas de exame médico, incluindo lâmpadas para estomatologia, lâmpadas de salas cirúrgicas, lâmpadas sem filtro opaco próximas, luzes de néon, etc.) durante pelo menos 90 dias após o tratamento, pois alguns doentes podem manter a fotossensibilidade durante 90 dias ou mais.
The level of photosensitivity will vary for different areas of the body, depending on the extent of previous exposure to light.
O nível de fotossensibilidade variará nas diferentes partes do corpo, dependendo da extensão da exposição anterior à luz.
Before exposing any area of skin to direct sunlight or bright indoor light, the patient should test it for residual photosensitivity.
Antes de expor qualquer área da pele à luz directa do sol ou a luz interior intensa, o doente deverá ser testado relativamente à sua fotossensibilidade residual.
If no photosensitivity reaction (erythema, oedema, blistering) occurs within 24 hours, the patient can gradually resume normal outdoor activities, initially continuing to exercise caution and gradually allowing increased exposure.
Se não ocorrer qualquer reacção de fotossensibilidade (eritema, edema, formação de vesículas) no espaço de 24 horas, o doente pode regressar gradualmente às actividades ao ar livre, continuando inicialmente a tomar precauções e aumentando gradualmente a exposição.
If some photosensitivity reaction occurs with the limited skin test, the patient should continue exercising precautions for another 2 weeks before retesting.
Se ocorrer alguma reacção de fotossensibilidade na porção limitada de pele testada, o doente deverá manter as precauções durante mais 2 semanas antes de realizar o teste novamente.
If patients travel to a different geographical area with greater sunshine, they should retest their level of photosensitivity.
No caso de os doentes viajarem para uma área geográfica diferente e com uma intensidade solar superior, deverão ser submetidos novamente ao teste do seu nível de fotossensibilidade.
Conventional UV (ultraviolet) sunscreens are of no value in protecting against photosensitivity reactions because photoactivation is caused by visible light.
Os protectores solares convencionais contra UV (ultra- violetas) não são de nenhum modo eficazes na protecção contra reacções de fotossensibilidade, pois a foto- activação é causada pela luz visível.
Hepatic Impairment No pharmacokinetic and safety data in patients with hepatic impairment are available.
Compromisso hepático Não se encontram disponíveis dados de farmacocinética e dados de segurança em doentes com compromisso hepático.
Patients with mild to moderate hepatic impairment should be clearly instructed that the period requiring the precautionary measures described below may be longer than 90 days.
Os doentes com compromisso hepático ligeira a moderado devem receber instruções claras no sentido de que o período necessário para as medidas de precaução descritas abaixo poderá ser superior a 90 dias.
Patients should be advised to consult their ophthalmologist if they notice any vision changes after treatment with PhotoBarr PDT.
19 Os doentes deverão ser aconselhados a consultar o seu oftalmologista se detectarem quaisquer alterações n após o tratamento por PDT com PhotoBarr.
As a result of PDT treatment, patients may complain of substernal chest pain because of inflammatory responses within the area of treatment.
Como resultado do tratamento por PDT, os doentes poderão apresentar queixas de dor torácica retrosternal devida a respostas inflamatórias na área de tratamento.
19 Prophylactic use of corticosteroids to reduce stricture formation should be avoided during PDT as its use has shown not to reduce, and may worsen, stricture formation.
O uso profilático de corticosteróides para reduzir a formação de estenose deve ser evitado durante a PDT, uma vez que a sua utilização demonstrou não reduzir, e até piorar, a formação de estenose.
If PDT is to be used before or after radiotherapy, sufficient time should be allowed between the therapies to ensure that the inflammatory reaction produced by the first treatment has subsided prior to commencement of the second treatment.
No caso de necessidade de utilização da PDT antes ou depois de radioterapia, deverá ser respeitado um intervalo de tempo entre terapêuticas de modo a garantir que a reacção inflamatória produzida pelo primeiro tratamento, diminuiu antes de iniciar o segundo tratamento.
No formal interaction studies have been performed with PhotoBarr investigating pharmacokinetic product interactions with other medicinal products.
Não foram conduzidos quaisquer estudos formais de interacção com o PhotoBarr para investigação de interacções farmacocinéticas com outros medicamentos.
Compounds that quench active oxygen species or scavenge radicals, such as dimethyl sulphoxide, b- carotene, ethanol, formate and mannitol would be expected to decrease PDT activity.
É previsível que os compostos que suprimem os radicais livres de oxigénio ou que os removem, tais como o sulfóxido de dimetilo, o b- caroteno, o etanol, o formato e o manitol, diminuam a actividade da PDT.
Preclinical data also suggest that tissue ischaemia, allopurinol, calcium channel blockers and some prostaglandin synthesis inhibitors could interfere with PhotoBarr PDT.
20 dos canaisl de cálcio e alguns inibidores da síntese de prostaglandinas poderão interferir com a PDT com PhotoBarr.
Pregnancy There are no clinical data on exposed pregnancies available for porfimer sodium.
Gravidez Não estão disponíveis quaisquer dados clínicos sobre a exposição de grávidas ao porfimero sódico.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal 20 development (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos sobre a gravidez, o desenvolvimento embrionário/ fetal, o parto e o desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Porfimer sodium should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
O porfimero sódico não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Lactation It is not known whether porfimer sodium is excreted into human breast milk.
Lactação Desconhece- se se o porfimero sódico é excretado através do leite materno humano.
In rats porfimer sodium passed into breast milk.
Em ratos, o porfimero sódico passou para o leite materno.
Breastfeeding should be terminated prior to treatment.
O aleitamento deve ser interrompido antes do tratamento.
For the PDT procedure, sedation may be required and consequently caution should be taken.
Para o procedimento de PDT, poderá ser necessária sedação, e devem ser tomadas as devidas precauções.
In an open label pharmacokinetic study, all 24 healthy subjects experienced photosensitivity reactions, which were characteristically represented by erythematous rash and oedema and were mild to moderate in intensity.
Num estudo farmacocinético aberto, a totalidade dos 24 indivíduos saudáveis experimentou reacções de fotossensibilidade, caracteristicamente representadas por erupção eritematosa e edema, de intensidade ligeira a moderada.
The photosensitivity reactions occurred primarily on the face, hands, and neck regions, which are the areas of the skin that are most susceptible to accidental sunlight exposure.
As reacções de fotossensibilidade ocorreram principalmente na face, mãos e região do pescoço, que são as áreas da pele mais susceptíveis à exposição acidental à luz solar.
Other less common skin manifestations were reported in areas where photosensitivity reactions had occurred, such as increased hair growth, skin discolouration, skin nodules, skin wrinkling and skin fragility.
Foram descritas outras manifestações cutâneas menos comuns em áreas onde ocorreram reacções de fotossensibilidade, tais como o aumento do crescimento de cabelo, descoloração cutânea, nódulos cutâneos, rugas cutâneas e fragilidade cutânea.
The frequency and nature of the photosensitivity reactions experienced in this study are unlike the documented incidence seen in previous clinical studies in cancer patients (approx.
A frequência e a natureza das reacções de fotossensibilidade experimentadas neste estudo são díspares da incidência documentada por observações em estudos clínicos anteriores em doentes com cancro (aprox.
It is possible that prolonged exposure to light at the clinical research unit or accidental sunlight exposure after discharge may be responsible for the high frequency of photosensitivity reactions.
É possível que a exposição prolongada à luz na unidade de investigação clínica ou a exposição acidental à luz solar após a alta sejam responsáveis pela elevada frequência de reacções de fotossensibilidade.
The more active lifestyle of the healthy and relatively younger subjects compared with cancer patients may have been a contributing factor to these photosensitivity reactions.
O estilo de vida mais activo dos indivíduos saudáveis e relativamente jovens comparativamente com o dos doentes com cancro poderá ter contribuído para estas reacções de fotossensibilidade.
PhotoBarr PDT plus omeprazole (PDT + OM) treatment was compared to a group treated with omeprazole alone (OM only), in the BO with HGD controlled clinical trial.
O tratamento concomitante com PDT omeprazol (PDT + OM) foi comparado com um grupo tratado apenas com omeprazol (OM apenas), no ensaio clínico controlado de BO com HGD.
The most frequently reported adverse reactions were photosensitivity reactions (69%), oesophageal stenosis (40%), vomiting (32%), chest pain of non-cardiac origin (20%), pyrexia (20%), dysphagia (19%), constipation (13%), dehydration (12%) and nausea (11%).
As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram reacções de fotossensibilidade (69%), estenose esofágica (40%), vómitos (32%), dor torácica de origem não cardíaca (20%), pirexia (20%), disfagia (19%), obstipação (13%), desidratação (12%) e náuseas (11%).
Adverse reactions reported are listed below in Table 5 by organ class and frequency.
21 As reacções adversas notificadas são listadas em baixo no Quadro 5 por classes de órgãos e frequência.
Summary of adverse reactions with porfimer sodium in patients with HGD and BO
Resumo das reacções adversas com porfímero sódico em doentes com HGD e BO
Neoplasms benign,
Infecções e infestações Pouco frequentes:
Uncommon:
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Pouco frequentes:
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon:
Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes:
21 Metabolism and nutrition disorders Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Afecções do ouvido e Pouco frequentes:
Tachycardia, chest pain Angina pectoris, atrial fibrillation, atrial flutter, chest discomfort
Taquicardia, dor torácica Angina de peito, fibrilhação auricular, flutter auricular, desconforto torácica
Hypertension, haemorrhage, hot flushes, hypotension, orthostatic hypotension
Hipertensão, hemorragia, afrontamentos,, hipotensão, hipotensão ortostática
Pleural effusion, pharyngitis, atelectasis, dyspnoea Choking, dyspnoea exertional, haemoptysis, hypoxia, nasal congestion, pneumonia aspiration, productive cough, respiratory depression, respiratory tract congestion, wheezing
Efusão pleural, faringite, atelectasia, dispneia Asfixia, dispneia desencadeada pelo esforço, hemoptise, hipoxia, congestão nasal, pneumonia de aspiração, tosse produtiva, depressão respiratória, congestão das vias respiratórias, respiração ofegante
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
22 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes:
Cold sweat, dermatitis, hair growth abnormal, increased tendency to bruise, keloid scar, night sweats, photosensitive rash, rash macular, rash scaly, scab, scar pain, vitiligo.
erupção cutânea papular, cicatrização, hiperpigmentação cutânea, lesão nódulo cutâneo, urticária Suores frios, dermatite, crescimento capilar anormal, aumento da tendência para feridas, cicatriz quelóide, suores nocturnos, erupção cutânea fotossensível, erupção cutânea macular, erupção cutânea descamativo, escara, dor cicatricial, vitiligo.
Back pain, pain in the limb Joint contracture, joint range of motion decreased, musculoskeletal chest pain, plantar fascitis
Dores lombares, dores nos membros Contractura articular, diminuição da amplitude do movimento articular, dor torácica músculo- sesquelética, fascite plantar
Congenital and familial and genetic disorders Uncommon:
Afecções congénitas, familiares e genéticas Pouco frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
Perturbações gerais e Muito frequentes:
Injury, poisoning, and procedural complications Common:
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Frequentes:
The most frequently reported treatment-associated serious adverse reaction (SAR) was dehydration (4%), experienced by 5 patients.
A reacção adversa grave (RAG) associada ao tratamento mais frequentemente notificada foi a desidratação (4%) experimentada por 5 doentes.
The majority of the SAEs experienced were gastrointestinal disorders (8% - 11 patients), specifically nausea (3% - 4 patients), vomiting (3% - 4 patients) and upper abdominal pain (2% - 2 patients).
A maioria dos EAG experimentados consistiram em doenças gastrointestinais (8% - 11 doentes), especificamente náuseas (3% - 4 doentes), vómitos (3% - 4 doentes) e dor abdominal superior (2% - 2 doentes).
The majority of these was mild to moderate in intensity and could be managed through 1-2 dilatations.
A maioria destas ocorrências foi de intensidade ligeira a moderada e puderam ser controladas mediante
A 51 year-old obese man was treated with PhotoBarr PDT for HGD in BO, off label.
Um indivíduo do sexo masculino obeso com 51 anos de idade foi tratado para HGD em BO com PhotoBarr PDT, em uso não aprovado.