qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The 320 mg strength was not available in all markets.
A dosagem de 320 mg não se encontrava disponível em todos os mercados.
Diovan can also be available in the EU and the EEA under other trade names:
O Diovan também pode estar disponível na UE e no EEE sob outras denominações comerciais:
The company that markets it is Novartis.
A empresa responsável pela sua comercialização é a Novartis.
Why was Diovan reviewed?
Porque foi revisto o Diovan?
Diovan is authorised in the European Union (EU) via national procedures.
O Diovan encontra- se autorizado na União Europeia (UE) na sequência de procedimentos nacionais de autorização de medicamentos.
This has led to divergences across member states on the way the medicine can be used, as seen in the differences observed in the Summaries of Product Characteristics (SPCs), labelling and package leaflets in the countries where the product is marketed.
Estes resultaram em divergências entre os Estados- Membros no que respeita à forma como o medicamento pode ser utilizado, conforme se pode observar a nível das diferenças existentes entre os Resumos das Características do Medicamento (RCM), a rotulagem e os folhetos informativos, nos diversos países onde o medicamento se encontra disponível.
Diovan has been identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group on the Mutual and Decentralised Procedures – Human (CMD(h)).
O Diovan foi identificado como devendo ser sujeito a um procedimento de harmonização pelo Grupo de
1 Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended, referral on the grounds of divergent decisions adopted by member States 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
1 Artigo 30. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, procedimento de consulta com base nas decisões divergentes adoptadas pelos Estados- Membros 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Therapeutic indications The CHMP endorsed the use of Diovan in the “ treatment of essential hypertension”.
Indicações terapêuticas O CHMP aprovou a utilização de Diovan no “ tratamento da hipertensão essencial ”.
The Committee also concluded that the 320 mg dose provides a modest, but statistically significant additional reduction in blood pressure compared to 160 mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
O Comité concluiu igualmente que a dose de 320 mg proporciona uma redução adicional modesta, mas estatisticamente significativa, da tensão arterial em comparação com a dose de 160 mg, bem como um aumento igualmente modesto da taxa de controlo da tensão arterial.
The CHMP also discussed the indications in the treatment of heart failure and after a recent myocardial infarction (MI).
O CHMP debateu igualmente as indicações para o tratamento da insuficiência cardíaca e após enfarte do miocárdio (EM) recente.
The Committee noted that some Member States (MSs) had a limitation of the use of Diovan after MI to patients intolerant to ACE inhibitors.
O Comité notou que alguns Estados- Membros tinham uma limitação da utilização de Diovan após EM relativa a doentes intolerantes aos inibidores da ECA.
But considering that valsartan given on its own is at least as effective as captopril (an ACE inhibitor) given on its own in the reduction of total mortality after an acute MI, the CHMP endorsed the harmonised indication:
Porém, tendo em consideração que o valsartan administrado isoladamente é, pelo menos, tão eficaz quanto o captopril (um inibidor da ECA) administrado isoladamente na redução da mortalidade total após um EM agudo, o CHMP sancionou a indicação harmonizada:
Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction.
Tratamento de doentes clinicamente estáveis com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda sistólica assintomática após um enfarte do miocárdio recente (entre 12 horas – 10 dias).
Posology and method of administration The CHMP discussed three areas where there was a divergence: • the use of Diovan with ACE inhibitors and betablockers (triple combination) in chronic heart failure, • how to manage dose increases, • dosage recommendations in patients with renal and hepatic impairment.
Posologia e modo de administração O CHMP discutiu três áreas em que se verificavam divergências: • A utilização de Diovan com inibidores da ECA e bloqueadores beta (combinação tripla) na insuficiência cardíaca crónica, • A gestão dos ajustes posológicos, • As recomendações posológicas em doentes com insuficiência renal e hepática.
Looking at the results of studies where triple combination treatment was used (such as a study called VALIANT), the CHMP noted that as there was no increased mortality in patients receiving all three medicines, and therefore there should be no concerns regarding the triple combination.
Observando os resultados dos estudos em que foi utilizado um tratamento de combinação tripla (por exemplo, um estudo denominado VALIANT), o CHMP notou que não existia um aumento da mortalidade nos doentes que receberam os três medicamentos e que, por conseguinte, não há motivo para preocupações relativamente à combinação tripla.
However the Committee agreed that such a combination should still not be recommended until there is more evidence to support its positive benefit-risk balance.
No entanto, o Comité concordou que uma tal associação continua a não ser recomendada até existirem mais evidências que apoiem o seu perfil de benefício- risco positivo.
In conclusion, the CHMP endorsed the following text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Em conclusão, o CHMP sancionou o seguinte texto: “ A dose inicial recomendada de Diovan é de 40 mg, duas vezes por dia.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
O ajuste posológico até aos 80 mg e 160 mg duas vezes por dia deve ser efectuado a intervalos de pelo menos duas semanas, até à dose mais elevada tolerada pelo doente.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Deve ponderar- se a redução da dose de diuréticos concomitantes.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
A dose máxima diária administrada em ensaios clínicos é de 320 mg em doses repartidas.
Valsartan may be administered with other heart failure therapies.
O valsartan pode ser administrado concomitantemente com outras terapêuticas para a insuficiência cardíaca.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
No entanto, a combinação tripla de um inibidor da ECA, um bloqueador beta e valsartan não é recomendada (vide secções 4. 4 e 5. 1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
A avaliação de doentes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da função renal. ”
Contraindications The CHMP noted that there was a divergence on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with kidney failure.
Contra- indicações O CHMP notou que existe uma divergência no que respeita à contra- indicação relativa ao Diovan em doentes com insuficiência renal.
Having assessed the data available, the CHMP agreed that valsartan 80 mg can be used as a starting dose in patients with reduced kidney function.
Tendo avaliado os dados disponíveis, o CHMP concordou que o valsartan 80 mg pode ser utilizado como dose inicial em doentes com uma função renal reduzida.
The Committee noted that there has been no study of valsartan in patients with severe kidney failure, but they did not identify any possible safety issue has he primary route of elimination of valsartan is via the digestive (biliary), not renal route The CHMP therefore recommended that the contraindication be removed.
O Comité notou que não existem estudos da utilização de valsartan em doentes com insuficiência renal grave, mas não identificou qualquer questão de segurança possível, dado que a principal via de
2 during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant”.
Por conseguinte, o CHMP recomendou que a contra- indicação fosse retirada.
Special precautions The CHMP considered the need to harmonise a number of precautions for use: • concomitant use of other medicinal products containing, or raising the level of, potassium.
Precauções especiais O CHMP teve em consideração a necessidade de harmonizar diversas precauções de utilização: • Utilização concomitante de outros medicamentos que contêm ou causam o aumento do nível de potássio.
The CHMP endorsed the following text: “ If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised”. • patients with liver impairment or cholestasis (problems with the elimination of bile). The Committee agreed that no initial dose adjustment is needed in patients with mild to moderate impairment of liver function.
O Comité concordou que não é necessário o ajuste inicial da dose em doentes com insuficiência ligeira a moderada da função hepática.
However, the dose of valsartan should not exceed 80 mg in patients with cholestasis and should be used with caution.
No entanto, a dose de valsartan não deve exceder 80 mg em doentes com colestase e deve ser utilizada com precaução.
The CHMP endorsed following text:
O CHMP aprovou o seguinte texto:
No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10ml/ min.
Não é necessário um ajuste posológico para doentes com uma depuração (“ clearance ”) de creatinina > 10 ml/ min.
In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4).
Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada sem colestase, a dose de valsartan não deve exceder os 80 mg (vide secção 4. 4).
The CHMP also updated other parts of the products information to put it in line with the new data available.
O CHMP actualizou igualmente outras partes das informações sobre os medicamentos, de modo a estarem em conformidade com os novos dados disponíveis.
The amended information to doctors and patients is available here.
A informação alterada para médicos e doentes pode ser consultada aqui.
For publication with complete documentation after commission decision:
Para publicação com documentação completa após decisão da Comissão:
The European Commission issued a decision on 16 February 2009.
A Comissão Europeia emitiu uma decisão em 16 de Fevereiro de 2009.
Dr Alar Irs (Estonia) Dr Liv Mathison (Norway) 24 April 2008 20 October 2008 20 November 2008
Alar Irs (Estónia) Dr. ª Liv Mathison (Noruega) 24 de Abril de 2008 20 de Outubro de 2008 20 de Novembro de 2008
Marketing Authorisation
Titular da autorização de
Holder
introdução no mercado
UK Tel:
Reino Unido Tel.:
Prolonged-release tablet
Comprimido de libertação prolongada
Generics [UK] Ltd.,
Generics [UK] Ltd.,
Doxzogen XL
Doxzogen XL
Prolonged-release
Comprimido de
Station Close, Potters Bar, Tablets Herts, EN6 1TL.
Station Close, Potters Bar, Tablets Herts, EN6 1TL.
tablet
libertação prolongada
3/ 25 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 25 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas (Ver Anexo I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
O CHMP considerou que a bioequivalência foi suficientemente estabelecida após administração de dose única em dois estudos diferentes de bioequivalência (estudo 463/ 04 e 1995/ 04- 05), e após administração de doses múltiplas (estudo 5208/ 02- 3), em conformidade com as normas orientadoras do CHMP.
CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO( S) RESUMO( S) DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
- The scope of the referral was to agree whether Doxagamma 4mg prolonged release tablets
- O objectivo da consulta era determinar se o Doxagamma 4mg comprimidos de libertação
differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
prolongada diferia significativamente, no que se refere ao perfil de libertação, do medicamento originador, com uma possível incidência acrescida de eventos adversos, como tonturas e hipotensão; se existiam diferenças importantes no desempenho dos lotes de teste na fase de dose única dos estudos 5208 e 1995; e se o requerente não observou as normas orientadoras do CHMP sobre a concepção de estudos de bioequivalência, nomeadamente no que respeita ao efeito dos alimentos, o que poderia resultar numa inadequação da capacidade para detectar diferenças entre os medicamentos;
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
base na documentação apresentada, na discussão científica no seio no Comité, na nova redacção proposta na norma orientadora actualizada sobre o RCM, datada de Outubro de 2005, e na última versão do modelo QRD; o CHMP recomendou a concessão das autorizações de introdução no mercado para o medicamento Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas (ver Anexo I), cujos Resumo das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo se encontram definidos no Anexo III.
6/ 25 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1 DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I]
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [Ver anexo I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
2 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Um comprimido de libertação prolongada contém 4 mg de doxazosina (na forma de mesilato).
3 PHARMACEUTICAL FORM
3 FORMA FARMACÊUTICA
White, round, biconvex tablets with bossing “ DL”
Comprimido de libertação prolongada Comprimidos brancos, redondos, biconvexos com relevo “ DL ”
- Essential hypertension
- Hipertensão essencial
- Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
- Tratamento sintomático da hiperplasia prostática benigna.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser tomado com ou sem alimentos.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Os comprimidos de libertação prolongada não devem ser mastigados, divididos ou esmagados.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
A dose máxima recomendada é de 8 mg de doxazosina uma vez ao dia.
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Geralmente, 4 mg de doxazosina uma vez ao dia.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Caso necessário, a dose pode ser aumentada para 8 mg de doxazosina uma vez ao dia.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados podem ser utilizados como agente único ou em combinação com outro medicamento, p. ex., diuréticos tiazídicos, um agente bloqueador dos adrenoceptores beta, um antagonista do cálcio ou um inibidor da ECA.
Symptomatic treatment of prostatic hyperplasia:
Tratamento sintomático da hiperplasia prostática:
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser utilizado em doentes com hiperplasia prostática benigna (BPH) que sejam hipertensos ou normotensos, dado que as alterações na pressão arterial em doentes normotensos são clinicamente insignificantes.
In hypertensive patients both conditions are treated concomitantly.
Em doentes hipertensos, ambas as doenças são tratadas concomitantemente.
Same dosage as for adults.
Dose igual à dos adultos.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Dado que não existe uma alteração na farmacocinética em doentes com insuficiência renal existente, pode utilizar- se a dose habitual nestes doentes.
Doxazosin should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
A doxazosina deve ser administrada com um cuidado especial a doentes com sinais de insuficiência da função hepática.
In patients with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin is not recommended.
Não há experiência clínica em doentes com insuficiência hepática grave e, por isso, a utilização de doxazosina não é recomendada.
(see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names are not recommended for patients under the age of 18 years.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados não é recomendado a doentes com idade inferior a 18 anos.
- Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any
- Hipersensibilidade à substância activa, outras quinazolinas (p. ex., prazosina, terazosina) ou a
of the excipients
qualquer dos excipientes
- Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary ract
- Hiperplasia benigna e congestão concomitante do tracto urinário superior, infecções crónicas no
infections or bladder stones
tracto urinário ou cálculos vesicais
- Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency
- Transbordamento da bexiga, anúria ou insuficiência renal progressiva
History of esophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen gastrointestinal tract.
- Antecedentes de obstrução esofágica ou gastrointestinal ou diminuição do diâmetro do lúmen do
diameter of the
tracto gastrointestinal.
Lactation
- Aleitamento
Doxazosin should be administered with caution in patients with the following acute heart diseases:
A doxazosina deve ser administrada com precaução a doentes com as seguintes doenças cardíacas agudas:
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Edema pulmonar em consequência de uma estenose aórtica ou mitral, insuficiência cardíaca de alto débito, insuficiência cardíaca direita em consequência de embolia pulmonar ou efusão pericárdica e insuficiência cardíaca esquerda com baixa pressão de enchimento.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
Em doentes hipertensos com um ou mais factores de risco adicionais para a doença cardiovascular, a doxazosina não deve ser utilizada como agente único para o tratamento de primeira linha da hipertensão devido a um possível aumento do risco de desenvolvimento da insuficiência cardíaca.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Ao iniciar a terapêutica ou ao aumentar a dose, o doente deve ser monitorizado para minimizar o potencial de efeitos posturais, p. ex., hipotensão e síncope.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Em doentes sob tratamento da hiperplasia prostática benigna e sem hipotensão, as alterações da pressão arterial média são pequenas, mas ocorrem hipotensão, tonturas e fadiga em 10 a 20% dos doentes e edema e dispneia em menos de 5% dos doentes.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Deve ter- se um cuidado especial em doentes hipotensos ou doentes com desregulação ortostática conhecida a tomarem doxazosina no tratamento da hiperplasia prostática benigna (BPH).
They should be informed about the potential risk form injuries and measures of precaution to minimize orthostatic symptoms.
Estes devem ser informados sobre o possível risco de lesões e sobre as medidas de precaução para minimizar os sintomas ortostáticos.
Doxazosin should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
A doxazosina deve ser administrada com precaução em doentes com sinais de insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secção 5. 2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Dado não existir experiência clínica de doentes com insuficiência hepática grave, a utilização nestes doentes não é recomendada.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products, which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Também se recomenda precaução quando a doxazosina é administrada concomitantemente com outros medicamentos que possam influenciar o metabolismo hepático (p. ex. cimetidina).
8/ 25 Doxazosin should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
A doxazosina deve ser utilizada com cuidado em doentes com neuropatia autonómica diabética.
Doxazosin may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
A doxazosina pode influenciar a actividade da renina plasmática e a excreção urinária do ácido vanililmandélico.
This should be considered when interpreting laboratory data.
Deve ter- se isto em consideração ao interpretar os dados laboratoriais.
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
A doxazosina está altamente ligada às proteínas plasmáticas (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
Dados in vitro no plasma humano indicam que a doxazosina não tem qualquer efeito sobre a ligação proteica da digoxina, warfarina, fenitoína ou indometacina.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
A doxazosina foi administrada juntamente com diuréticos tiazídicos, furosemidas, agentes bloqueadores beta, antibióticos, agentes hipoglicémicos orais, agentes uricosúricos ou anticoagulantes sem interacções adversas medicamentosas.
Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
A doxazosina potencia o efeito diminuidor da pressão arterial de outros anti- hipertensores.
Non- steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Os anti- reumáticos não esteróides ou os estrogénios podem reduzir o efeito anti- hipertensor da doxazosina.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Os simpatomiméticos podem reduzir o efeito anti- hipertensor da doxazosina; a doxazosina pode reduzir a pressão arterial e as reacções vasculares à dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina e fenilefrina.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
Não existem estudos relativos a interacções com agentes que influenciam o metabolismo hepático.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin in pregnant women.
Não há dados adequados resultantes da utilização de doxazosina em mulheres grávidas.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Os estudos em animais demonstraram uma sobrevivência fetal reduzida com doses elevadas (ver secção 5. 3).
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados é contra- indicado durante o aleitamento, dado que o medicamento se acumula no leite de ratos lactantes (ver secção 5. 3) e não existe informação sobre a eliminação do medicamento no leite materno.
Alternatively, breast- feeding must be stopped, if treatment with Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Como alternativa, o aleitamento deve ser interrompido se o tratamento com Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados for inevitável.
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados tem uma influência moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, especialmente no início da terapêutica.
The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
A ocorrência de reacções adversas deve- se principalmente às características farmacológicas do medicamento.
The majority of the adverse reactions were transient The adverse reaction profile in clinical trials with patients with benign prostatic hyperplasia corresponded to the one seen in hypertension.
O perfil de reacções adversas em ensaios clínicos com doentes com hiperplasia prostática benigna correspondeu àquele observado na hipertensão.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento encontram- se listadas de seguida por classes de sistemas de orgãos e por frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (> 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1000 a < 1/ 100); raras (> 1/ 10 000 a < 1/ 1000); muito raras (< 1/ 10 000).
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Redução dos eritrócitos, leucócitos e trombócitos
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Pouco frequentes: sede, hipocalemia, gota Raras: hipoglicemia Muito raros: aumento da ureia no soro.
9/ 25 Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Frequentes: apatia Pouco frequentes: pesadelos, amnésia, instabilidade emocional Raros: depressão, agitação
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Frequentes: cãibras musculares, fadiga, mal- estar, cefaleia, sonolência Pouco frequentes: tremor, rigidez muscular Raros: parestesia
Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Frequentes: perturbações da acomodação Pouco frequentes: lacrimação, fotofobia Raros: visão desfocada
Uncommon: tinnitus
Pouco frequentes: zumbido
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Frequentes: palpitações, dor no tórax Pouco frequentes: arritmia, angina de peito, bradicardia, taquicardia, enfarte do miocárdio
Common: giddiness, dizziness, oedema, orthostatic dysregulation Uncommon: postural hypotension, peripheral ischaemia, syncope Rare: cerebrovascular disturbances
Frequentes: tonturas, vertigens, edema, desregulação ortostática Pouco frequentes: hipotensão postural, isquémia periférica, síncope Raros: perturbações cerebrovasculares
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Frequentes: dispneia, rinite Pouco frequentes: epistaxe, broncospasmo, tosse, faringite Raros: edema da laringe
Common: constipation, dyspepsia Uncommon: anorexia, increased appetite, taste disturbances Rare: abdominal discomfort, diarrhoea, vomiting
Frequentes: obstipação, dispepsia Pouco frequentes: anorexia, aumento do apetite, alterações do paladar Raros: desconforto abdominal, diarreia, vómitos
Rare: icterus, increased liver values
Raros: icterícia, valores hepáticos aumentados
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Pouco frequentes: alopecia, edema da face/ edema geral Raros: erupção cutânea, prurido, púrpura
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivo:
Uncommon: muscular pain, arthralgia, muscle weakness
Pouco frequentes: dor muscular, artralgia, fraqueza muscular
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Frequentes: vontade frequente de urinar, aumento da micção, ejaculação retardada Pouco frequentes: incontinência, perturbações da micção, disúria Raros: impotência, priapismo Muito raros: aumento da creatinina sérica.
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness 10/ 25 Rare: low body temperature in elderly
Frequentes: astenia Pouco frequentes: rubor, febre/ arrepios, palidez Raros: temperatura corporal baixa nos idosos
Particular caution:
Precaução particular:
Postural hypotension and in rare cases syncope may occur at the beginning of therapy, especially at very high doses but also when treatment is recommenced after a break.
No início da terapêutica podem ocorrer hipotensão postural e, em casos raros, síncope, especialmente com doses muito elevadas mas também quando o tratamento é recomeçado pós uma interrupção.
Headache, dizziness, unconsciousness, syncope, dyspnoea, hypotension, palpitation, tachycardia, arrhythmia.
Cefaleia, tonturas, perda dos sentidos, síncope, dispneia, hipotensão, palpitações, taquicardia, arritmia.
Possibly hypoglycaemia, hypokalaemia.
Possivelmente hipoglicemia, hipocalemia.
Close control of blood pressure.
Controlo atento da pressão arterial.
Since doxazosin is strongly bound to plasma proteins dialysis is not indicated.
A diálise não está indicada devido à forte ligação da doxazosina às proteínas plasmáticas.
Alpha-adrenoceptor antagonists, ATC code:
Antagonistas dos adrenoceptores alfa, código ATC:
Administration of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names in hypertensive patients causes a clinically significant reduction in blood pressure as a result of a reduction in systemic vascular resistance.
A administração de Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados em doentes hipertensos provoca uma redução clinicamente significativa na pressão arterial como resultado de uma redução na resistência vascular sistémica.
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1- adrenoceptors located in the vasculature.
Pensa- se que este efeito resulta do bloqueio selectivo dos adrenoceptores alfa- 1 localizados na vasculatura.
With once daily dosing, clinically significant reductions in blood pressure are present throughout the day and at 24-hours post dose.
Com uma dosagem de uma vez ao dia, as reduções clinicamente significativas na pressão arterial estão presentes durante todo o dia e em 24 horas de pós- dose.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names.
A maioria dos doentes está controlada com a dose inicial de 4 mg de Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names was similar in both the sitting and standing position.
Em doentes com hipertensão, a diminuição na pressão arterial durante o tratamento com Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados foi similar tanto na posição sentada como em pé.
Patients treated with immediate release doxazosin tablets against hypertension can be transferred to Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names and the dose titrated upwards as needed, while maintaining effect and tolerability.
Os doentes tratados com comprimidos de doxazosina de libertação imediata contra a hipertensão podem ser transferidos para Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados e a dose titulada para cima conforme a necessidade, enquanto se mantém o efeito e a tolerabilidade.
Habituation has not been observed during long-term treatment with doxazosin.
Não foi observada habituação durante o tratamento a longo prazo com doxazosina.
Increase in plasma renin activity and tachycardia have rarely been seen during long-term treatment.
Raramente foram observados aumento da actividade da renina plasmática e taquicardia durante o tratamento a longo prazo.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
A doxazosina tem um efeito benéfico nos lípidos sanguíneos com um aumento significativo da razão HDL/ colesterol total (aproximadamente 4- 13% dos valores de início de estudo) e uma redução significativa nos glicéridos totais e no colesterol total.
The clinical relevance of these findings is still unknown.
A relevância clínica destes resultados ainda é desconhecida.
Treatment with doxazosin has been shown to result in regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation as well as enhanced capacity of tissue plasminogen-activator.
Demonstrou- se que o tratamento com doxazosina resulta na regressão da hipertrofia ventricular esquerda, na inibição da agregação plaquetária, assim como na capacidade aumentada do activador do plasminogénio tecidular.
The clinical relevance of these findings is still uncertain.
A relevância clínica destes resultados ainda é incerta.
Additionally, doxazosin improves insulin sensitivity in patients with impaired sensitivity to insulin, but also concerning this finding the clinical relevance is still uncertain.
Adicionalmente, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina em doentes com sensibilidade à insulina diminuída, mas também em relação a este resultado a relevância clínica ainda é incerta.
Doxazosin has shown to be free of metabolic adverse effects and is suitable for treatment of patients with coexistent asthma, diabetes, left ventricular dysfunction or gout.
A doxazosina demonstrou ser livre de efeitos adversos metabólicos e é adequada para o tratamento de doentes com asma, diabetes, disfunção ventricular esquerda ou gota coexistentes.
11/ 25 Administration of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
A administração de Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados em doentes com hiperplasia prostática resulta numa melhoria significativa na urodinâmica e nos sintomas, como resultado de um bloqueio selectivo dos adrenoceptores alfa localizados no estroma muscular prostático, na cápsula e no colo vesical.
Most of the patients with prostatic hyperplasia are controlled with the initial dose.
A maioria dos doentes com hiperplasia prostática é controlada com a dose inicial.
Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
A doxazosina demonstrou ser um bloqueador eficaz dos adrenoceptores alfa de subtipo 1A que perfazem mais de 70% dos subtipos adrenérgicos na próstata.
Throughout the recommended dosage range, Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names has only a minor or no effect on blood pressure in normotensive benign prostatic hyperplasia (BPH) patients.
Em todo o intervalo da dose recomendada, Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados tem apenas um efeito menor ou nulo sobre a pressão arterial em doentes normotensos com hiperplasia prostática benigna (BPH).
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Após a administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina em Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados é bem absorvida com níveis sanguíneos máximos gradualmente alcançados em 6 a 8 horas após a dosagem.
Peak plasma levels are approximately one third of those of the same dose of immediate release doxazosin tablets.
Os níveis plasmáticos máximos são de aproximadamente um terço dos da mesma dose de comprimidos de doxazosina de libertação imediata.
The pharmacokinetic properties of doxazosin in Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names lead to a minor variation in plasma levels.
As propriedades farmacocinéticas da doxazosina em Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados provocam uma variação menor nos níveis plasmáticos.
Peak/ trough ratio of Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
A razão de máximos/ mínimos de Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados é menos de metade da dos comprimidos de doxazosina de libertação imediata.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
No estado estacionário, a biodisponibilidade relativa da doxazosina de Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados, comparativamente à forma de libertação imediata, foi de 54% na dose de 4 mg e 59% na dose de 8 mg.
98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
Aproximadamente 98% da doxazosina é ligada a proteínas do plasma.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
A doxazosina é extensivamente metabolizada com < 5% excretada na forma de fármaco inalterado.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
A doxazosina é metabolizada em primeiro lugar pela O- dimetilação e hidroxilação.
The plasma elimination is biphasic with the terminal elimination half-life being 22 hours and hence this provides the basic for once daily dosing
A eliminação plasmática é bifásica com uma semi- vida de eliminação terminal de 22 horas e, por isso, esta fornece o básico para a dosagem de uma vez ao dia.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in the elderly have shown no significant alterations compared to younger patients.
Estudos farmacocinéticos com doxazosina em idosos não demonstraram qualquer alteração significativa comparativamente a doentes mais jovens.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in patients with renal impairment also showed no significant alterations compared to patients with normal renal function.
Estudos farmacocinéticos com doxazosina em doentes com insuficiência renal também não demonstraram qualquer alteração significativa comparativamente a doentes com função renal normal.
There are only limited data in patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Existem apenas dados limitados em doentes com insuficiência hepática e sob os efeitos de medicamentos conhecidos por influenciarem o metabolismo hepático (p. ex. cimetidina).
40%.
Num estudo clínico em 12 indivíduos com insuficiência hepática moderada, a administração de dose única de doxazosina resultou num aumento da AUC em 43% e numa diminuição na depuração oral em, aproximadamente, 40%.
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4).
A terapêutica com doxazosina em doentes com insuficiência hepática deve ser efectuada com precaução (ver secção 4. 4).
12/ 25 Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity Studies in pregnant rabbits and rats at daily doses resulting in plasma concentrations 4 and 10 times the human exposure (Cmax and AUC), respectively, revealed no evidence of harm to the foetus.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e estudos de carcinogenicidade em coelhos e ratos fêmeas grávidas em doses diárias que resultam em concentrações plasmáticas de 4 e 10 vezes a exposição humana (Cmax e AUC), respectivamente, não revelaram sinais de prejudicarem o feto.
A dosage regime of 82mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
Um regime posológico de 82 mg/ kg/ dia (8 vezes a exposição humana) foi associado a sobrevivência fetal reduzida.
Studies in lactating rats given a single oral dose of radioactive doxazosin gave an accumulation in breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
Estudos em ratos lactantes aos quais foi administrada uma dose oral única de doxazosina radioactiva demonstraram uma acumulação no leite materno com uma concentração máxima cerca de 20 vezes superior à concentração plasmática materna.
Radioactivity was found to cross the placenta following oral administration of labeled doxazosin to pregnant rats.
Verificou- se que a radioactividade atravessa a placenta após a administração oral de doxazosina marcada a ratos fêmeas grávidas.
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate
Macrogol Celulose microcristalina Povidona K 29- 32 Butil- hidroxitolueno (E321) α- tocoferol Sílica coloidal anídrica Estearil fumarato de sódio
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Dispersion 30 per cent Silica, colloidal anhydrous Macrogol 1300-1600 Titanium dioxide (E171)
Copolímero do ácido etileno- metacrílico (1: 1) dispersão 30 por cento Sílica coloidal anídrica Macrogol 1300- 1600 Dióxido de titânio (E171)
6.4 Special precautions for storage
3 anos 6. 4 Precauções especiais de conservação
PVC/ PVDC/ aluminium blisters Pack sizes:
Blisters de PVC/ PVDC/ alumínio Dimensões das embalagens:
10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) tablets Calendar packs of 28 and 98
10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) comprimidos Embalagens calendário de 28 e 98
Unit dose 50 x 1
Dose unitária 50 x 1
HDPE tablet container 13/ 25 Pack sizes:
Recipiente de comprimidos em PEAD Dimensões das embalagens:
100, 250 tablets
100, 250 comprimidos
[To be completed nationally]
[A preencher no país]
8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
[To be completed nationally]
[A preencher no país] ROTULAGEM INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names {See Annex I] doxazosin
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [Ver anexo I] doxazosina
Each prolonged-release tablet contains 4 mg of doxazosin (as mesylate).
Cada comprimido de libertação prolongada contém 4 mg de doxazosina (na forma de mesilato).
Contains butylhydroxytoluene (E321)
Contém butil- hidroxitolueno (E321)
10 prolonged-release tablets 20 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 50 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 60 prolonged-release tablets 90 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets 100 prolonged-release tablets 140 prolonged-release tablets
10 comprimidos de libertação prolongada 20 comprimidos de libertação prolongada 28 comprimidos de libertação prolongada 30 comprimidos de libertação prolongada 50 comprimidos de libertação prolongada 56 comprimidos de libertação prolongada 60 comprimidos de libertação prolongada 90 comprimidos de libertação prolongada 98 comprimidos de libertação prolongada 100 comprimidos de libertação prolongada 140 comprimidos de libertação prolongada
Oral use The tablets should be swallowed whole.
Via oral Os comprimidos devem ser engolidos inteiros.
Must not be chewed, divided or crushed.
Não devem ser mastigados, divididos ou esmagados.
EXP
PRAZO DE VALIDADE EXP {MM/ AAAA}
[To be completed nationally]
[A preencher no país] INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] doxazosin
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [Ver anexo I] doxazosina
18/ 25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
OUTRAS INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
HDPE TABLET CONTAINER
RECIPIENTE DE COMPRIMIDOS EM PEAD
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names doxazosin
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [Ver anexo I] doxazosina
100 prolonged-release tablets 250 prolonged-release tablets
100 comprimidos de libertação prolongada 250 comprimidos de libertação prolongada
[To be completed nationally] 12.
[A preencher no país]
[To be completed nationally] PACKAGE LEAFLET PACKAGE LEAFLET:
[A preencher no país]
INFORMATION FOR THE USER
20/ 25 FOLHETO INFORMATIVO
Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] (Doxazosin)
Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [Ver anexo I] (Doxazosina)
You may need to read it again.
Pode necessitar de o reler.
Before you take Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names 3.
Antes de tomar Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 3.
How to take Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names 4.
Como tomar Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 4.
How to store Doxagamma 4 mg prolonged release tablets and associated names 6.
Como conservar Doxagamma 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 6.