qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Where swelling is confined to the face, lips and extremities, it usually resolves spontaneously; nevertheless, antihistamines may be useful in relieving symptoms.
Quando o edema está confinado à face, lábios e extremidades, geralmente resolve- se espontaneamente; contudo, pode ser útil a utilização de anti- histamínicos para aliviar os sintomas.
Angioedema accompanied by laryngeal oedema is potentially fatal.
O angioedema acompanhado de edema da laringe é potencialmente fatal.
If the oedematous swelling involves the tongue, glottis or larynx, or it is likely to cause airway obstruction; emergency treatment should be initiated promptly.
Se o edema envolver a língua, glote ou laringe, ou se for provável que provoque obstrução das vias respiratórias, deve iniciar - se tratamento de urgência imediatamente.
Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.3-0.5 mg adrenaline epinephrine or the slow intravenous administration of 0.1 mg adrenaline, followed by glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
As medidas adequadas incluem a administração subcutânea de 0, 3- 0, 5 mg de adrenalina epinefrina ou a administração lenta de 0, 1 mg de adrenalina, seguida de glucocorticóides e anti- histamínicos, com monitorização simultânea das funções vitais.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non- black patients.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina provocam uma taxa superior de angioedema nos doentes de raça negra do que nos doentes de outras raças.
Intestinal oedema has been reported rarely in patients treated with ACE inhibitors.
Foi raramente referido edema intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA.
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases there was no prior facial angioedema and C-1 esterase levels were normal.
Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas e vómitos); em alguns casos, não ocorreu angioedema facial anterior e os níveis da esterase C- 1 estavam normais.
The angioedema was diagnosed by procedures including CT scan, or ultrasound or at surgery and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluíram exame por TAC ou ultra- sons ou aquando da cirurgia e os sintomas resolveram- se depois de se suspender o inibidor da ECA.
Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE inhibitors presenting with abdominal pain.
O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial dos doentes a fazerem inibidores da ECA com dor abdominal.
Anaphylactoid reactions in haemodialysis patients Anaphylactic shock has been reported in patients dialysed with polyacrylonitrile (e. g.
Reacções anafilactóides em doentes de hemodiálise Foi referido choque anafiláctico em doentes dialisados com membranas de poliacrilonitrilo (por ex.
AN 69) membrane and treated concomitantly with an ACE inhibitor, therefore, this combination must be avoided.
AN 69) e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA, portanto, esta combinação deve ser evitada.
In these patients, it is recommended to use a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Nestes doentes, recomenda- se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou um agente anti- hipertensor de uma classe diferente.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reacções anafilactóides durante a aferese com lipoproteínas de baixa densidade (LDL) Os doentes a receberem inibidores da ECA durante a aferese com lipoproteínas de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano sofreram raramente reacções anafilactóides com perigo de vida.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Estas reacções foram evitadas adiando temporariamente a terapêutica com um inibidor da ECA antes de cada aferese.
Bee/ wasp venom desensitization Occasionally, patients receiving ACE inhibitors during desensitization with Hymenoptera (e. g. wasp, bee) venom have experienced anaphylactoid reactions.
Dessensibilização do veneno de abelha/ vespa Ocasionalmente, os doentes a receberem inibidores da ECA durante a dessensibilização de veneno de Hymenoptera (por ex. vespa, abelha) tiveram reacções anafilactóides.
These life-threatening reactions can be avoided by temporary withdrawal of ACE inhibitor therapy.
Estas reacções com risco de morte podem ser evitadas descontinuando temporariamente a terapêutica com o inibidor da ECA.
Hepatotoxicity Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Hepatotoxicidade Muito raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose fulminante e (por vezes) morte.
The mechanism of this syndrome is not understood.
Não se compreende o mecanismo desta síndrome.
Patients receiving Lisonorm tablets who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Lisonorm and receive appropriate medical follow-up.
Os doentes a receberem Lisonorm comprimidos que desenvolvam icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem descontinuar Lisonorm e receber acompanhamento médico adequado.
Hepatic impairment The half-life of amlodipine is prolonged in patients with impaired liver function.
Disfunção hepática A semivida da amlodipina é prolongada em doentes com alteração da função hepática.
Since no dose recommendations have been established, this medicinal product should therefore be administered with caution, weighing individually the expected benefits and potential risks of the treatment.
Como não foram estabelecidas quaisquer recomendações de dose, este medicamento deve, portanto, ser administrado com precaução ponderando individualmente os benefícios esperados e os potenciais riscos do tratamento.
Haematological toxicity Very rarely, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors (see section 4.8).
11 Muito raramente, foram referidas neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes a receberem inibidores da ECA (ver secção 4. 8).
In patients with normal renal function and no other complicating
Em doentes com uma função renal normal e sem outros factores de complicação, a neutropenia ocorre raramente.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
A neutropenia e a agranulocitose são reversíveis após a descontinuação do inibidor da ECA.
Lisonorm should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Lisonorm deve ser utilizado com um cuidado extremo em doentes com doença vascular do colagénio, terapêutica imunosupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou com uma combinação destes factores de complicação, especialmente se há uma alteração da função renal pré- existente.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves, as quais, em alguns casos, não responderam à terapêutica intensiva com antibióticos.
If Lisonorm is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
No caso de se utilizar Lisonorm em tais doentes, aconselha- se que haja uma monitorização periódica da contagem de leucócitos e os doentes devem ser instruídos a participarem quaisquer sinais de infecção.
Cough Commonly, cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tosse A tosse tem sido referida com frequência com a utilização dos inibidores da ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Caracteristicamente, a tosse não produz expectoração, é persistente e resolve- se após descontinuação da terapêutica.
Surgery/ general anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, lisinopril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Cirurgia/ anestesia geral Em doentes submetidos a uma cirurgia importante ou durante a anestesia com agentes que originam hipotensão, o lisinopril pode bloquear a formação da angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina.
If hypotension occurs, probably as a consequence of this mechanism, it can be corrected by volume expansion
Se ocorrer hipotensão, provavelmente como consequência deste mecanismo, a mesma pode ser corrigida por expansão do volume.
Elderly When advanced age is associated with decrease in renal function Lisonorm dose adjustments for patients with renal impairment apply (see section 4.2).
Idosos Quando a idade avançada está associada a uma redução da função renal, aplicam- se os ajustes da dose de Lisonorm para os doentes com disfunção renal (ver secção 4. 2).
Hyperkalaemia Elevations in potassium serum levels have been observed in some patients treated with ACE inhibitors.
Hipercalemia Foram observadas elevações nos níveis séricos de potássio em alguns doentes tratados com inibidores da ECA.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal impairment, diabetes mellitus, acute cardiac decompensation, dehydration, metabolic acidosis, or concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, or any medicinal products associated with increases in potassium serum levels (e. g. heparin).
Os doentes em risco de desenvolverem hipercalemia incluem aqueles com disfunção renal, diabetes mellitus, descompensação cardíaca aguda, desidratação, acidose metabólica ou utilização concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou quaisquer medicamentos associados a um aumento dos níveis séricos de potássio (por ex. heparina).
If concomitant use of the abovementioned substances is needed, regular monitoring of potassium serum levels is recommended (see section 4.5).
Se for necessária a utilização concomitante das substâncias mencionadas acima, recomenda- se que haja uma monitorização regular dos níveis séricos de potássio (ver secção 4. 5).
Potassium-sparing diuretics (e. g. spironolactone, amiloride, and triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes and other substances that may increase potassium levels (e. g. heparin) can lead to hyperkalaemia in combination with ACE inhibitors, particularly in patients with renal impairment and other pre-existing conditions (see section 4.4).
Interacções relacionadas com o lisinopril Substâncias que afectam os níveis de potássio: os diuréticos poupadores de potássio (por ex. espironolactona, amilorida e triamtereno), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio e outras substâncias que possam aumentar os níveis de potássio (por ex. heparina) podem levar a hipercalemia em combinação com inibidores da ECA, em particular em doentes com disfunção renal e outras afecções pré- existentes (ver secção 4. 4).
If a medicinal product that affects potassium levels is to be prescribed in combination with lisinopril, monitoring of potassium serum levels is advised.
No caso de se ter de prescrever um medicamento que afecta os níveis de potássio em combinação com o lisinopril, aconselha- se que faça a monitorização dos níveis séricos de potássio.
Therefore, concomitant administration should be carefully considered and only undertaken with increased caution and regular monitoring of both serum potassium levels and renal function.
Assim, a administração concomitante deve ser cuidadosamente considerada e só deve ser feita havendo um aumento da precaução e uma monitorização regular, tanto dos níveis séricos de potássio como da função renal.
When a diuretic is added to the therapy of a patient receiving Lisonorm the antihypertensive effect is usually additive (see section 4.4).
Quando se adiciona um diurético à terapêutica de um doente a receber Lisonorm, o efeito anti- hipertensor é geralmente aditivo (ver secção 4. 4).
Lisinopril mitigates the kaliuretic effect of diuretics.
O lisinopril atenua o efeito caliurético dos diuréticos.
Other antihypertensives:
Outros anti- hipertensores:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of Lisonorm.
A utilização concomitante destes agentes pode aumentar os efeitos hipotensores do Lisonorm.
Concomitant use with glyceryl trinitrate and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
A utilização concomitante com trinitrato de gliceril e com outros nitratos, ou outros vasodilatadores, pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Tricyclic antidepressants/ antipsychotics/ anaesthetics/ narcotics:
12 Antidepressivos tricíclicos/ antipsicóticos/ anestésicos/ narcóticos:
Concomitant use with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
A utilização concomitante com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da tensão arterial (ver secção 4. 4).
13 Alcohol enhances the hypotensive effect.
O álcool exacerba o efeito hipotensor.
Allopurinol, procainamide, cytostatics or immunosuppressive agents (systemic corticosteroids) may lead to an increased risk of leukopenia when administered concomitantly with ACE inhibitors.
O alopurinol, procainamida, citostáticos ou agentes imunosupressores (corticosteróides sistémicos) podem conduzir a um risco aumentado de leucopenia quando administrados concomitantemente com inibidores da ECA.
Antacids decrease the bioavailability of the concomitant use of ACE inhibitors.
Os antiácidos diminuem a biodisponibilidade quando há utilização concomitante com inibidores da ECA.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors; patients should be carefully monitored to confirm that the desired effect is being obtained.
Os simpatomiméticos podem reduzir os efeitos anti- hipertensores dos inibidores da ECA; os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados de modo a confirmar- se se o efeito desejado está a ser obtido.
Antidiabetics:
Antidiabéticos:
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicinal products (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Estudos epidemiológicos sugerem que a administração concomitante de inibidores da ECA e de medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglicémicos orais) podem causar um aumento do efeito redutor da glucose no sangue com risco de hipoglicemia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Este fenómeno parece ter maior probabilidade de ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em doentes com disfunção renal.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs):
Chronic administration of NSAIDs, including high-dosed acetylsalicylic acid ≥ 3 g/ day, may reduce the antihypertensive effect of an ACE inhibitor.
A administração crónica de AINEs, incluindo doses elevadas de ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/ dia, pode reduzir o efeito anti- hipertensor de um inibidor da ECA.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Os AINEs e os inibidores da ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar em deterioração da função renal.
These effects are usually reversible.
Estes efeitos são geralmente reversíveis.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, especialmente em doentes com compromisso da função renal, tais como os idosos ou doentes desidratados.
Lithium elimination may be reduced during concomitant use of ACE inhibitor and therefore, serum lithium levels should be monitored.
A eliminação do lítio pode ser reduzida durante a utilização concomitante de inibidores da ECA e, portanto, os níveis séricos de lítio devem ser monitorizados.
Interactions related to amlodipine CYP3A4 inhibitors:
Interacções relacionadas com a amlodipina Inibidores da CYP3A4:
A study in elderly patients has shown that diltiazem inhibits the metabolism of amlodipine, probably via CYP3A4 (plasma concentration increases by approximately 50% and the effect of amlodipine is increased).
Um estudo com doentes idosos demonstrou que o diltiazem inibe o metabolismo da amlodipina, provavelmente via CYP3A4 (a concentração plasmática aumenta aproximadamente 50% e o efeito da amlodipina aumenta).
The possibility that more potent inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) may increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem cannot be excluded.
Não se pode excluir a possibilidade de inibidores mais potentes do CYP3A4 (i. e. cetoconazol, itraconazol, ritonavir) poderem aumentar a concentração plasmática da amlodipina numa extensão superior ao diltiazem.
Caution is required with concomitant use.
É necessário haver precaução aquando da utilização concomitante.
John’ s wort/ Hypericum perforatum) may lead to reduced plasma concentrations of amlodipine.
A co- administração com agentes anticonvulsivos (por ex. carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, preparações herbárias contendo Hipericão (Hypericum perforatum) pode levar a concentrações plasmáticas reduzidas de amlodipina.
Clinical monitoring is indicated, with possible dosage adjustment of amlodipine during the treatment with the inducer and after its withdrawal.
Há indicação para monitorização clínica, com um possível ajuste da dose da amlodipina durante o tratamento com o indutor e após a sua descontinuação.
Caution is required with concomitant use.
É necessário ter- se precaução aquando da utilização concomitante.
In monotherapy, amlodipine has been safely administered with thiazide diuretics, beta blockers, ACE inhibitors, long-acting nitrates, sublingual nitroglycerin, digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, anti- acid medicines (aluminium hydroxide gel, magnesium hydroxide, simeticone), cimetidine, non-steroidal anti- inflammatory medicines, antibiotics and oral hypoglycaemic medicines.
Em monoterapia, a amlodipina foi administrada com segurança com diuréticos tiazida, bloqueadores beta, inibidores da ECA, nitratos de acção duradoura, nitroglicerina sublingual, digoxina, varfarina, atorvastatina, sildenafil, medicamentos antiácidos (gele de hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, simeticona), cimetidina, medicamentos anti- inflamatórios não esteróides, antibióticos e medicamentos hipoglicémicos orais.
Pregnancy The use of ACE inhibitors is not recommended during the first trimester of pregnancy and they are contra- indicated in the second and third trimester.
Gravidez A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez e os mesmos estão contra- indicados durante o segundo e terceiro trimestre.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
13 As evidências epidemiológicas no que respeita ao risco de teratogenicidade após a exposição aos inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não são conclusivas; contudo, não se pode excluir um pequeno aumento do risco.
ACE inhibitors therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Sabe- se que a exposição à terapêutica com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicidade humana (redução da função renal, oligo - hidrâmnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercalemia).
14 Although some dihydropyridine compounds have been found to be teratogenic in animals, data in the rat and rabbit for amlodipine provide no evidence for a teratogenic effect (see section 5.3).
Embora se tenha verificado que alguns compostos di- hidropiridina são teratogénicos nos animais, os dados obtidos com o rato e o coelho para a amlodipina não fornecem quaisquer evidências de um efeito teratogénico (ver secção 5. 3).
There is, however, no clinical experience with the use of amlodipine in pregnancy.
Não existe, contudo, qualquer experiência clínica com a utilização de amlodipina na gravidez.
Accordingly, amlodipine is contraindicated during pregnancy.
Por conseguinte, a amlodipina está contra- indicada durante a gravidez.
No experience is available with the use of Lisonorm in pregnant women from adequately controlled clinical studies.
Não existe qualquer experiência com a utilização de Lisonorm em mulheres grávidas em estudos clínicos devidamente controlados.
Consequently, Lisonorm is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Consequentemente, Lisonorm está contra- indicado na gravidez (ver secção 4. 3).
When pregnancy is diagnosed, treatment with Lisonorm should be stopped immediately.
Ao diagnosticar- se uma gravidez, o tratamento com Lisonorm deve ser imediatamente suspenso.
Patients planning pregnancy Lisonorm should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Nas doentes que planeiem uma gravidez, Lisonorm deve ser substituído por um tratamento anti- hipertensor alternativo com um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez.
Lactation Lisonorm is not recommended for breast-feeding mothers, as lisinopril may be excreted in human milk (see section 4.3).
Aleitamento Lisonorm não é recomendado para mães a amamentar, pois lisinopril pode ser excretado no leite materno (ver secção 4. 3).
It is not known whether amlodipine is excreted in human milk.
Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite materno.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e de utilizar máquinas
Lisonorm may influence the ability to drive and operate machines (particularly during the initial period of treatment).
Lisonorm pode influenciar a capacidade de conduzir e operar máquinas (em particular durante o período inicial de tratamento).
During a controlled clinical study (n=195), the incidence of adverse reactions was not higher in subjects receiving both active substances concomitantly than in patients on monotherapy.
Durante um estudo clínico controlado (n=195), a incidência de reacções adversas não foi superior em indivíduos a receberem ambas as substâncias activas concomitantemente em relação aos doentes a fazerem monoterapia.
Adverse reactions were consistent with those reported previously with amlodipine and/ or lisinopril.
As reacções adversas foram consistentes com as que foram referidas anteriormente com a amlodipina e/ ou o lisinopril.
Adverse reactions were usually mild, transient and rarely warranted the discontinuation of treatment with Lisonorm.
As reacções adversas foram geralmente ligeiras, transitórias e raramente exigiram a descontinuação do tratamento com Lisonorm.
The most common adverse reactions with the combination were headache (8%), cough (5%), and dizziness (3%).
As reacções adversas mais frequentes com esta combinação foram cefaleias (8%), tosse (5%) e tonturas (3%).
In controlled clinical trials, the following adverse reactions were reported in ≥ 1% of patients with either concomitantly administered amlodipine plus lisinopril or with amlodipine and lisinopril monotherapies (see Table below):
Em ensaios clínicos controlados, as seguintes reacções adversas foram referidas em ≥ 1% dos doentes com amlodipina mais lisinopril administrados concomitantemente ou com amlodipina e lisinopril em monoterapia (ver tabela abaixo):
System Organ Class
Classe de sistema de órgãos Doenças do
Adverse reaction
Reacção adversa Tonturas
Amlodipine (n=64)
Amlodipina (n=64) 1, 5%
Dizziness Headache
Cefaleias
Cardiac disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Palpitation Cough
Tosse
Frequencies are defined as follows:
As frequências são definidas do seguinte modo:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequente (≥ 1/ 10), frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequente (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raro (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1000), muito raro (< 1/ 10. 000), desconhece- se (não é possível fazer- se uma estimativa com base nos dados disponíveis).
The following adverse drug reactions (ADRs) have been reported during the treatment with lisinopril and amlodipine independently:
As seguintes reacções adversas medicamentosas (RAMs) foram notificadas durante o tratamento com lisinopril e amlodipina, independentemente:
ADRs with amlodipine
Classe de sistema de órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático
Blood and lymphatic system disorders
Frequência Muito raro
Bone marrow depression, Agranulocytosis, Leucopenia, Neutropenia, Thrombocytopenia, Haemolytic anaemia Anaemia, Lymphadenopathies
RAMs com lisinopril Depressão da medula óssea, agranulocitose, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia hemolítica, anemia, linfoadenopatias
Thrombocytopenia
RAMs com amlodipina Trombocitopenia
Immune system disorders
Doenças do sistema imunitário Muito raro
Very rare
Doenças autoimunes
Autoimmune disorders
Hipersensibilidade
Hypersensitivity
Muito raro Doenças do metabolismo e da nutrição
Metabolism and nutrition disorders
Hipoglicemia
Very rare
Hiperglicemia
Hypoglycaemia
Pouco Perturbações do foro
Hyperglycaemia
Alterações de humor,
Psychiatric disorders
Insónias, alterações de
Uncommon
frequente psiquiátrico
Mood altered, Sleep disturbances
distúrbios do sono
Insomnia, Mood altered
humor
Mental disorders
Distúrbios mentais
Dizziness, Headache
Tonturas, cefaleias
Somnolence, Dizziness, Headache
Sonolência, tonturas, cefaleias
Vertigo, Paraesthesia, Taste disturbance
Vertigens, parestesia, alterações do paladar
Syncope, Tremor, Taste perversion, Hypoaesthesia, Paraesthesia
Síncope, tremores, perversão do paladar, hipoestesia, parestesia
Visual disturbances
Distúrbios visuais
Tinnitus
Zumbido
Myocardial infarction (see section 4.4), Tachycardia, Palpitations,
Enfarte do miocárdio (ver secção 4. 4), taquicardia, palpitações
Myocardial infarction, Ventricular tachycardia, Atrial fibrillation, Arrhythmia
Enfarte do miocárdio, taquicardia ventricular, fibrilhação auricular, arritmia
Flushing
Rubores quentes
Cerebrovascular accident (see section 4.4), Raynaud’ s phenomenon
Acidente vascular cerebral (ver secção 4. 4), fenómeno de Raynaud
Very rare
Frequência Muito raro
Vasculitis
RAMs com lisinopril
Dyspnoea, Rhinitis
Dispneia, rinite
16
Tosse
Frequency
Frequente
ADRs with lisinopril
Diarreia, vómitos
ADRs with amlodipine
Dor abdominal, náuseas
Bronchospasm, Allergic alveolitis/ Eosinophilic pneumonia, Sinusitis
Vómitos, dispepsia, alteração dos hábitos de defecação, boca seca
Cough
Raro
Gastrointestinal disorders
Boca seca
Common
Muito raro
Diarrhoea, Vomiting
Pancreatite, angioedema intestinal
Abdominal pain, Nausea
Afecções hepatobiliares
Uncommon
Muito raro
Abdominal pain, Nausea, Indigestion
Insuficiência hepática,
Vomiting, Dyspepsia, Altered bowel habits, Dry mouth
hepatite, icterícia colestática, (ver secção 4. 4)
Rare
colestase
Dry mouth
Afecções dos tecidos cutâneos e
Very rare
Pouco
Pancreatitis, Intestinal angioedema
Hipersensibilidade/ angioede
Pancreatitis, Gastritis, Gingival hyperplasia
Alopecia, exantema
Hepatobiliary disorders
subcutâneas
Very rare
frequente
Hepatic failure, Hepatitis, Cholestatic jaundice, (see section 4.4)
ma da face, extremidades,
Hepatitis, Jaundice, Cholestasis
cutâneo, púrpura,
Skin and subcutaneous tissue Uncommon disorders
lábios, língua, glote e/ ou laringe (ver secção 4. 4), exantema cutâneo, prurido
Hypersensitivity/ angioedem Alopecia, Rash, Purpura, a of the face, extremities, Skin discolouration, lips, tongue, glottis and/ or Diaphoresis, Pruritus larynx (see section 4.4), Rash, Pruritus
descoloração da pele, diaforese, prurido
Psoriasis, Urticaria, Alopecia
Psoríase, urticária, alopecia
Toxic Epidermal Necrolysis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson Syndrome, Angioedema, Urticaria Erythema multiforme.
Necrose tóxica epidérmica, Eritema multiforme, síndrome de Stevens - angioedema, urticária Johnson, eritema multiforme.
Pemphigus, Diaphoresis.
Pênfigo, diaforese.
A syndrome has been reported that may include one or more of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/ arthritis, positive ANA, elevated ESR value, eosinophilia and leucocytosis, rash, photosensitivity or other dermatological manifestations.
Foi referida uma síndrome que pode incluir um ou mais dos seguintes sintomas: febre, vasculite, mialgias, artralgias/ artrite, ANA positivo, valor elevado de VSE, eosinofilia e leucocitose, exantema cutâneo, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Arthralgia, Myalgia, Muscle cramps, Back pain
Artralgias, mialgias, cãibras musculares, dores de costas
Renal dysfunction
Disfunção renal
Micturition disorder, Nocturia, Increased urinary frequency
Distúrbios da micção, noctúria, aumento da frequência urinária
Acute renal failure, Uraemia
Insuficiência renal aguda, uremia
Frequency
Muito raro
ADRs with lisinopril
Oligúria/ Anúria
ADRs with amlodipine
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Oliguria/ Anuria
Impotência
Reproductive system and breast disorders
Impotência, ginecomastia
Uncommon Rare
Raro
Impotence Gynaecomastia
Ginecomastia
Oedema, Fatigue
Edema, fadiga
Fatigue, Asthenia
Fadiga, astenia
Chest pain, Pain, Malaise, Asthenia
Dor no peito, dores, mal - estar, astenia
Investigations
Aumento de peso,
Uncommon
frequente
Blood urea increased, Serum creatinine increased, Hyperkalaemia, Hepatic enzymes increased
sangue, aumento da creatinina sérica, hipercalemia, aumento das enzimas hepáticas
Weight increase, Weight decrease
diminuição de peso
Haemoglobin decreased, Haematocrit decreased Serum bilirubin increased, Hyponatraemia
Diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito Aumento da bilirrubina sérica, hiponatremia
Overdose can result in excessive peripheral vasodilatation with marked hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Uma sobredosagem pode resultar numa vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada, choque circulatório, distúrbios electrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse.
Symptomatic treatment (placing the patient in a supine position, monitoring – and when necessary, support – of cardiac function, blood pressure, fluid and electrolyte balance) is recommended.
Recomenda- se tratamento sintomático (colocar o doente em decúbito, monitorização – e quando necessário, suporte – da função cardíaca, pressão arterial, equilíbrio de líquidos e electrólitos).
In case of serious hypotension, the lower extremities should be elevated, and when intravenous administration of fluid does not elicit sufficient response, supportive treatment added-on with administration of peripheral vasopressor agents may be necessary, unless contraindicated.
Em caso de hipotensão grave, as extremidades inferiores devem ser elevadas e quando a administração intravenosa de líquidos não produz resposta suficiente, pode ser necessário instituir tratamento de suporte com a administração de agentes vasopressores periféricos, a menos que seja contra- indicado.
If available, treatment with angiotensin II infusion may also be considered.
Caso esteja disponível, também pode considerar- se o tratamento com uma perfusão de angiotensina II.
Intravenous administration of calcium gluconate may be beneficial in reversing the effects of calcium channel blockade.
A administração intravenosa de gluconato de cálcio pode ser benéfica na reversão dos efeitos do bloqueio dos canais de cálcio.
Since amlodipine is slowly absorbed, gastric lavage can be useful in some cases.
Como a amlodipina é lentamente absorvida, a lavagem gástrica pode ser útil em alguns casos.
Lisinopril can be removed from the systemic circulation by haemodialysis.
O lisinopril pode ser removido da circulação sistémica por hemodiálise.
Amlodipine, however, is highly protein-bound and, therefore, dialysis is not likely to be of benefit (see section 4.4.)
Contudo, a amlodipina encontra- se altamente ligada às proteínas do plasma e, portanto, não é provável que haja um benefício com a diálise (ver secção 4. 4.)
Lisonorm is a fixed dose combination containing the active substances lisinopril and amlodipine.
Lisonorm é uma combinação de dose fixa que contém as substâncias activas lisinopril e amlodipina.
18 Lisinopril Lisinopril is an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor, which results in reduction of plasma angiotensin II and consequently aldosterone levels and elevates those of vasodilatory bradykinin.
Lisinopril Lisinopril é um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) que resulta na redução da angiotensina II plasmática e, consequentemente, dos níveis de aldosterona e eleva os da bradiquinina vasodilatadora.
It reduces peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.
Reduz a resistência vascular periférica e a pressão arterial sistémica.
These changes may be accompanied by an increase in cardiac output at unchanged heart frequency, as well as an increase in renal blood flow.
Estas alterações podem ser acompanhadas de um aumento do débito cardíaco com uma frequência cardíaca inalterada, assim como um aumento do fluxo de sangue renal.
In hyperglycaemic patients, lisinopril contributes to the restoration of impaired endothelial function.
Nos doentes hiperglicémicos, o lisinopril contribui para restaurar a função endotelial alterada.
The antihypertensive effect of lisinopril usually ensues 1 hour after administration and peaks after 6 hours.
O efeito anti- hipertensor do lisinopril geralmente ocorre 1 hora após a administração e atinge um máximo após 6 horas.
Its duration of action is 24 hours – also depending on dose.
A sua duração de acção é de 24 horas – também dependendo da dose.
The antihypertensive efficacy of lisinopril is also maintained on the long term.
A eficácia anti- hipertensora do lisinopril também se mantém a longo prazo.
Abrupt discontinuation of lisinopril treatment is not associated with any substantial rebound effect (blood pressure elevation).
Uma descontinuação abrupta do tratamento com lisinopril não está associada com qualquer efeito de retrocesso substancial (aumento da pressão arterial).
Although its primary effect is mediated by the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is also effective in hypertensive patients with low plasma renin activity.
Embora o seu efeito principal seja mediado pelo sistema renina- angiotensina- aldosterona, o lisinopril também é eficaz nos doentes hipertensos com uma baixa actividade de renina no plasma.
In addition to its direct blood pressure lowering effect, lisinopril mitigates albuminuria by modifying the haemodynamic conditions and tissue structure in the renal glomeruli.
Para além do seu efeito directo de redução da pressão arterial, lisinopril mitiga a albuminúria ao modificar as condições hemodinâmicas e a estrutura dos tecidos nos glomérulos renais.
In controlled clinical trials conducted in diabetic patients, no changes of blood glucose level and no increase in the incidence of hypoglycaemia were ascertained.
Em ensaios clínicos controlados conduzidos em doentes diabéticos, não se verificaram quaisquer alterações do nível de glucose no sangue e não houve aumento da incidência de hipoglicemia.
Amlodipine Amlodipine is a dihydropyridine-type calcium channel blocker.
Amlodipina A amlodipina é um bloqueador dos canais de cálcio do tipo di- hidropiridina.
It inhibits the influx of calcium into myocardial and vascular smooth muscle cells through the inhibition of slow calcium ion channels of the cell membranes.
Esta inibe a entrada de cálcio nas células de músculo liso do miocárdio e vasculares através da inibição de canais de iões de cálcio lentos das membranas celulares.
Amlodipine reduces the tone of smooth muscle in arterioles and hence the peripheral vascular resistance which lowers systemic blood pressure.
A amlodipina reduz o tónus do músculo liso nas arteríolas e, consequentemente, a resistência vascular periférica que faz baixar a pressão arterial sistémica.
Amlodipine exerts antianginal effect through the dilation of peripheral arterioles as well as through reduction of cardiac afterload, without resulting in reflex tachycardia, and accordingly, energy consumption and oxygen demand of cardiac muscle decrease.
A amlodipina exerce um efeito antiangina através da dilatação das arteríolas periféricas, assim como, pela redução da pós- carga cardíaca, sem resultar em taquicardia reflexa e, por conseguinte, ocorre uma redução no consumo de energia e das exigências de oxigénio do músculo cardíaco.
Amlodipine may dilate coronary vessels (arteries and arterioles); it improves oxygen supply to the myocardium both in intact and in ischaemic regions.
A amlodipina pode dilatar os vasos coronários (artérias e arteríolas); melhora o aporte de oxigénio ao miocárdio, tanto nas regiões intactas como nas isquemicas.
Once daily dosing of amlodipine reduces the blood pressure of hypertensive patients both in the supine and standing position throughout the 24-hour interval.
A administração de uma dose diária de amlodipina reduz a pressão arterial dos doentes hipertensos, tanto em decúbito como de pé, durante um intervalo de 24 horas.
Due to the slow onset of action, acute hypotension does not occur.
Dado haver um início lento da acção, não ocorre hipotensão aguda.
Calcium channel blocking activity, for example elicits direct arterial dilation accompanied by sodium and water retention.
A actividade de bloqueio dos canais de cálcio, por exemplo, provoca uma dilatação directa das artérias acompanhada por retenção de sódio e de água.
Compensatory activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) should be expected and therefore, counter-regulatory mechanisms activated by ACE inhibitors may contribute to the restoration of physiological responses to increased salt intake.
É de se esperar que haja uma activação compensatória do sistema renina- angiotensina- aldosterona (SRAA) e, portanto, os mecanismos de contra- regulação activados pelos inibidores da ECA podem contribuir para restaurar as respostas fisiológicas a um aumento no consumo de sal.
Lisinopril Following oral administration, peak plasma concentrations occur after approximately 6 hours; its bioavailability is 29%.
Lisinopril Após a administração oral, as concentrações plasmáticas máximas ocorrem após, aproximadamente 6 horas; a sua biodisponibilidade é de 29%.
Lisinopril does not bind to plasma proteins other than ACE; it is not metabolized in the organism and is excreted unchanged in the urine.
Lisinopril não se liga às proteínas do plasma, com excepção da ECA; não é metabolizado no organismo e é excretado inalterado na urina.
The effective half-life of lisinopril is 12.6 hours.
A semivida efectiva do lisinopril é de 12, 6 horas.
The major elimination of non protein-bound fraction is accompanied by that of ACE-bound lisinopril at a slower rate, and this can result in prolonged antihypertensive action.
A eliminação principal da fracção não ligada às proteínas é acompanhada pela do lisinopril ligado à ECA a uma taxa inferior, e a mesma pode resultar numa acção anti- hipertensora prolongada.
The elimination of lisinopril is prolonged in renal impairment and therefore, dose reduction may be necessary (see section 4.2).
18 A eliminação do lisinopril é prolongada na disfunção renal e, portanto, pode ser necessário fazer- se uma redução da dose (ver secção 4. 2).
Lisinopril can be removed from the plasma by dialysis.
O lisinopril pode ser removido do plasma por diálise.
19 Amlodipine is slowly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract following oral administration.
Amlodipina A amlodipina é lenta e quase completamente absorvida no tracto gastrointestinal após a administração oral.
Its absorption is unaffected by the consumption of food.
A sua absorção não é afectada pelo consumo de alimentos.
Peak plasma concentration (Cmax) occurs 6 to 10 hours after dosing.
A concentração plasmática máxima (Cmax) ocorre 6 a 10 horas após a administração da dose.
The bioavailability of amlodipine is 64 to 80%; its volume of distribution is approximately 20 l/ kg.
A biodisponibilidade da amlodipina é de 64 a 80%; o seu volume de distribuição é de aproximadamente 20 l/ kg.
In the systemic circulation 95 to 98% of amlodipine is bound to plasma protein.
Na circulação sistémica, 95 a 98% da amlodipina está ligada às proteínas do plasma.
Amlodipine is extensively metabolized by the liver to inactive metabolites with 10% of the unchanged parent compound and 60% of metabolites are excreted in the urine.
A amlodipina é extensivamente metabolizada pelo fígado originando metabolitos inactivos com 10% de composto original não alterado e 60% dos metabolitos são excretados na urina.
Elimination from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours.
A eliminação do plasma é bifásica com uma semivida de eliminação terminal de cerca de 30- 50 horas.
Steady-state plasma levels are reached after 7 to 8 days of consecutive daily dosing.
Os níveis de estado estacionário no plasma são atingidos após 7 a 8 dias de administração diária consecutiva da dose.
Amlodipine is transformed into inactive metabolites in the liver primarily, with 10% of the unchanged parent compound excreted in the urine.
A amlodipina é transformada em metabolitos inactivos principalmente no fígado, com 10% do composto original inalterado excretado na urina.
Amlodipine cannot be removed from the plasma by dialysis.
A amlodipina não é removida do plasma por diálise.
The time to reach peak plasma concentrations (tmax) of amlodipine is similar in elderly and younger subjects.
O tempo até se atingir as concentrações plasmáticas máximas (tmax) de amlodipina é similar nos idosos e nos indivíduos mais jovens.
Amlodipine clearance tends to be lower with resulting increase in AUC and elimination half-life in the elderly.
A depuração da amlodipina tem tendência a ser mais baixa com um aumento resultante da AUC e da semivida de eliminação nos idosos.
Amlodipine, used at similar doses in elderly or younger patients, is equally well tolerated and therefore, normal dose is recommended for older people.
A amlodipina, utilizada em doses similares nos idosos ou nos doentes mais jovens é igualmente bem tolerada e, portanto, a dose normal é recomendada nos idosos.
The half-life of amlodipine is prolonged in patients with hepatic impairment.
A semivida da amlodipina é prolongada nos doentes com disfunção hepática.
In patients with renal impairment, changes in amlodipine plasma concentrations are not correlated with degree of renal impairment.
Nos doentes com disfunção renal, as alterações nas concentrações plasmáticas da amlodipina não estão correlacionadas com o grau de disfunção renal.
Fixed dose combination No pharmacokinetic interactions have been described between the active substances of Lisonorm.
Combinação de dose fixa Não foram descritas quaisquer interacções farmacocinéticas entre as substâncias activas de Lisonorm.
Pharmacokinetic parameters (AUC, Cmax, tmax, half-life) were not different from those observed after administration of the individual components separately.
Os parâmetros farmacocinéticos (AUC, Cmax, tmax, semivida) não diferiram dos que foram observados após a administração dos componentes individuais separadamente.
The gastrointestinal absorption of Lisonorm is not influenced by food.
A absorção gastrointestinal de Lisonorm não é influenciada pelos alimentos.
Lisinopril Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Lisinopril Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Fertility was not affected in female and male rats in doses up to 300 mg/ kg (33 times the maximum recommended human daily dose when compared on a body surface area).
A fertilidade não foi afectada em ratos fêmeas e machos com doses até 300 mg/ kg (33 vezes a dose diária máxima recomendada no ser humano quando comparado com base na área de superfície corporal).
No teratogenic effects of lisinopril were seen in mice, rats and rabbits given doses that were 55 times, 33 times and 0.15 times, respectively, the maximum recommended human daily dose.
Não se observaram quaisquer efeitos teratogénicos do lisinopril no ratinho, ratos e coelhos aos quais se administraram doses 55, 33 e 0, 15 vezes, respectivamente, a dose diária máxima recomendada no ser humano.
Amlodipine Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Amlodipina Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Teratogenic or other embrio/ fetotoxic effects were not found in rats and rabbits given up to 10 mg/ kg amlodipine (8 times and 23 times, respectively, the maximum recommended human daily dose of 10 mg on a mg/ m2 basis) during gestation.
Não se observaram efeitos teratogénicos ou outros efeitos embrio/ fetotóxicos nos ratos e coelhos aos quais se administraram até 10 mg/ kg de amlodipina (8 vezes e 23 vezes, respectivamente, a dose diária máxima recomendada no ser humano de 10 mg numa base de mg/ m2) durante a gestação.
Amlodipine at this dose level prolonged both the gestation and labour duration.
A amlodipina neste nível de dose prolongou tanto a duração da gestação como o trabalho de parto.
Cellulose, microcrystalline Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico (Tipo A) Estearato de magnésio
Store below 25°C Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar abaixo de 25°C Conservar na embalagem de origem de modo a proteger da luz e da humidade.
30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
30 comprimidos em blisters brancos, opacos de PVC/ PE/ PVDC/ alumínio.
21 LABELLING
21 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Folded Carton
Carteira
Lisonorm (see Annex I) 10/ 5 mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] lisinopril/ amlodipine
Lisonorm (ver Anexo I) 10/ 5 mg comprimidos [Ver Anexo I – A ser completado nacionalmente] lisinopril/ amlodipina
Store below 25 °C.
Conservar abaixo de 25 °C.
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar na embalagem de origem de modo a proteger da luz e da humidade.
[To be completed nationally] [See Annex I - To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente] [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
25 PACKAGE LEAFLET
25 FOLHETO INFORMATIVO:
Lisonorm and associated names (see Annex I) 10 mg/ 5mg tablets [See Annex I - To be completed nationally] Lisinopril/ Amlodipine
Lisonorm e nomes associados (ver Anexo I) 10 mg/ 5 mg comprimidos [Ver Anexo I – A ser completado nacionalmente] Lisinopril/ Amlodipina