qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
54 8 Foram raras as manifestações clínicas associadas (ex. ginecomastia, galactorreia e hipertrofia mamária) foram raras.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term 51 clinical trials in adolescent patients.
A tabela que se segue resume as reacções adversas notificadas com maior frequência por doentes adolescentes (13- 17 anos) do que por doentes adultos, bem como as reacções adversas identifacadas apenas em ensaios clínicos de curto prazo com doentes adolescentes.
Cardiovascular monitoring is necessary to detect possible arrhythmias.
56 monitorização cardiovascular para detectar possíveis arritmias.
53 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
57 olanzapina demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo no ponto de avaliação primário da recorrência bipolar. A olanzapina também mostrou ter vantagem estatisticamente significativa sobre o placebo em termos de prevenção, quer das recorrências para a mania quer para a depressão.
In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
58 Em indivíduos fumadores com disfunção hepática ligeira, a semivida de eliminação média (39, 3 h) foi prolongada e a depuração (18, 0 l/ h) foi reduzida de modo análogo a indivíduos não fumadores saudáveis (48, 8 h e 14, 1 l/ h, respectivamente).
Store in the original package in order to protect from light and moisture.
Conservar na embalagem de origem para proteger o produto da luz e da humidade
Cold-formed aluminium blister strips in cartons of 7, 28, 35, 56 or 70 tablets per carton.
Tiras de blisters de alumínio formadas a frio, em embalagens de 7, 28, 35, 56 ou 70 comprimidos.
EU/ 1/ 96/ 022/ 008 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 7 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimidos revestidos - 7 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 009 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 28 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimidos revestidos - 28 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 010 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimidos revestidos - 56 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 026 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimidos revestidos - 35 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 032 - ZYPREXA - 10 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
ZYPREXA - 10 mg - comprimidos revestidos - 70 comprimidos, por caixa.
ZYPREXA 15 mg coated tablets
ZYPREXA 15 mg, comprimidos revestidos.
Each coated tablet contains 15 mg olanzapine.
Cada comprimido revestido contém 15 mg de olanzapina
For a full list of excipients, see section 6.1.
Cada comprimido revestido contém 178 mg de lactose mono- hidratada Lista completa de excipientes ver secção 6. 1.
Elliptical, blue, coated tablets debossed with “ LILLY” and a numeric identicode “ 4415”.
Comprimidos elípticos, azuis, revestidos, impressos com “ LILLY ” e um código numérico de identificação “ 4415 ”.
58 Children and adolescents Olanzapine is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
62 Crianças e adolescentes Não se recomenda a administração de olanzapina a crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à inexistência de dados sobre a segurança e eficácia.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
66 Potencial de a olanzapina interferir com outros medicamentos A olanzapina pode antagonizar os efeitos dos agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
67 A tabela que se segue indica as reacções adversas e investigações laboratoriais observadas em relatórios espontâneos e em ensaios clínicos.
63
A maioria dos relatos de convulsões foi uma história prévia de convulsões ou de factores de risco para a ocorrência de convulsões.
Hepato-biliary disorders
68 Afecções hepatobiliares
64 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observado em níveis iniciais normais em jejum (< 5, 17 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 6, 2 mmol/ l).
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
69 6 Em ensaios clínicos, a incidência de parkinsonismo e distonia em doentes tratados com olanzapina foi numericamente mais elevada, mas não significativamente diferente estatisticamente da do placebo.
65 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
A tabela que se segue resume as reacções adversas notificadas com maior frequência por doentes adolescentes (13- 17 anos) do que por doentes adultos, bem como as reacções adversas identificadas apenas em ensaios clínicos de curto prazo com doentes adolescentes.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
70 Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
66 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
71 Deve ser instituído um tratamento sintomático e monitorização das funções vitais de acordo com a situação clínica, com tratamento da hipotensão e do colapso circulatório e suporte da função respiratória.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Num estudo de co- terapêutica em doentes tratados com lítio ou valproato durante um mínimo de 2 semanas, a adição de olanzapina 10 mg (co- terapêutica com lítio ou valproato) resultou
Olanzapine also
72 muma maior redução dos sintomas de mania do que em monoterapia com lítio ou valproato após 6 semanas.
67 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Num estudo de 12 meses de prevenção de recorrências com doentes em episódio maníaco que obtiveram remissão com olanzapina e depois foram randomizados para olanzapina ou placebo, a olanzapina demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo no ponto de avaliação primário da recorrência bipolar. A olanzapina também mostrou ter vantagem estatisticamente significativa sobre o placebo em termos de prevenção, quer das recorrências para a mania quer para a depressão.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
73 Em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 10 ml/ min) versus indivíduos saudáveis, não houve diferença significativa na semivida de eliminação média (37, 7 versus 32, 4 h) ou depuração (21, 2 versus 25, 0 l/ h).
68 The plasma clearance of olanzapine is lower in elderly versus young subjects, in females versus males, and in non-smokers versus smokers.
A depuração da olanzapina do plasma é inferior nos idosos versus indivíduos jovens, em mulheres versus homens e em não fumadores versus fumadores.
Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
74 Toxicidade reprodutiva A olanzapina não apresenta efeitos teratogénicos.
Tablet coat Hypromellose Colour mixture light blue (titanium dioxide E171, lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, indigo carmine colour (E132)) Carnauba wax
Revestimento do comprimido Hipromelose Mistura de cor azul clara (dióxido de titânio E171, lactose mono- hidratada, hipromelose, triacetato de glicerilo e indigotina (E132) Cera de carnaúba
EU/ 1/ 96/ 022/ 012 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 28 tablets, per box.
ZYPREXA - 15 mg - comprimidos revestidos - 28 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 021 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
ZYPREXA - 15 mg - comprimidos revestidos - 56 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 027 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
ZYPREXA - 15 mg - comprimidos revestidos - 35 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 033 - ZYPREXA - 15 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
ZYPREXA - 15 mg - comprimidos revestidos - 70 comprimidos, por caixa.
ZYPREXA 20 mg coated tablets
ZYPREXA 20 mg, comprimidos revestidos.
Each coated tablet contains 20 mg olanzapine.
Cada comprimido revestido contém 20 mg de olanzapina
For a full list of excipients, see section 6.1.
Cada comprimido revestido contém 238 mg de lactose mono- hidratada Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Pink, elliptical, coated tablets debossed with “ LILLY” and a numeric identicode, “ 4420”.
Comprimidos elípticos, de cor rosa, revestidos, impressos com “ LILLY ” e um código numérico de identificação “ 4420 ”.
Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
77 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
78 Demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento A olanzapina não está aprovada para o tratamento da demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento, não sendo recomendada a sua utilização neste grupo de doentes, devido ao aumento da mortalidade e do risco de acidentes vasculares cerebrais.
Lipid alterations should be managed as clinically appropriate, particularly in dyslipidemic patients and in patients with risk factors for the development of lipids disorders.
79 clinicamente adequado particularmente em doentes com dislipidémia e em doentes com factores de risco de desenvolvimento de doenças lipídicas.
Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
81 Diminuição da biodisponibilidade O carvão activado reduz a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50 a 60% e deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois da olanzapina.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
82 Adultos As reacções adversas mais frequentes (observadas em ≥ 1% dos doentes) associadas com o uso da olanzapina em ensaios clínicos foram sonolência, aumento de peso, eosinofilia, colesterol, glucose e triglicéridos (ver secção 4. 4), glucosúria, aumento do apetite, vertigens, acatísia, parkinsonismo (ver secção 4. 4), discinésia, hipotensão ortostática, efeitos anticolinérgicos, elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas (ver secção 4. 4), exantema, astenia, fadiga e edema.
77
A maioria dos relatos de convulsões foi uma história prévia de convulsões ou de factores de risco para a ocorrência de convulsões.
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Troboembolismo (incluindo embolia
Gastrointestinal disorders
83 pulmonar, e trombose das veias profundas) Doenças gastrointestinais Afecções hepatobiliares
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
84 6 Em ensaios clínicos, a incidência de parkinsonismo e distonia em doentes tratados com olanzapina foi numericamente mais elevada, mas não significativamente diferente estatisticamente da do placebo.
79 The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
A tabela que se segue resume as reacções adversas notificadas com maior frequência por doentes adolescentes (13- 17 anos) do que por doentes adultos, bem como as reacções adversas identificadas apenas em ensaios clínicos de curto prazo com doentes adolescentes.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
85 Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
80 Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension and circulatory collapse and support of respiratory function.
86 Deve ser instituído um tratamento sintomático e monitorização das funções vitais de acordo com a situação clínica, com tratamento da hipotensão e do colapso circulatório e suporte da função respiratória.
In a co-therapy study of patients treated with lithium or valproate for a minimum of 2 weeks, the addition of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Num estudo de co- terapêutica em doentes tratados com lítio ou valproato durante um
Olanzapine also
87 mínimo de 2 semanas, a adição de olanzapina 10 mg (co- terapêutica com lítio ou valproato) resultou muma maior redução dos sintomas de mania do que em monoterapia com lítio ou valproato após 6 semanas.
81 showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recurrence into mania or recurrence into depression.
Num estudo de 12 meses de prevenção de recorrências com doentes em episódio maníaco que obtiveram remissão com olanzapina e depois foram randomizados para olanzapina ou placebo, a olanzapina demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo no ponto de avaliação primário da recorrência bipolar. A olanzapina também mostrou ter vantagem estatisticamente significativa sobre o placebo em termos de prevenção, quer das recorrências para a mania quer para a depressão.
In renally impaired patients (creatinine clearance < 10 ml/ min) versus healthy subjects, there was no significant difference in mean elimination half-life (37.7 versus 32.4 hr) or clearance (21.2 versus 25.0 l/ hr).
88 Em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina < 10 ml/ min) versus indivíduos saudáveis, não houve diferença significativa na semivida de eliminação média (37, 7 versus 32, 4 h) ou depuração (21, 2 versus 25, 0 l/ h).
Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
89 Toxicidade reprodutiva A olanzapina não apresenta efeitos teratogénicos.
Tablet coat Hypromellose Colour mixture pink (titanium dioxide E171, macrogol, lactose monohydrate, hypromellose, synthetic red iron oxide) Carnauba wax
Revestimento do comprimido Hipromelose Mistura de cor rosa (dióxido de titânio E171, macrogol, lactose mono- hidratada, hipromelose e óxido de ferro vermelho sintético) Cera de carnaúba
6.6 Special precautions for disposal
90 6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 96/ 022/ 014 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 28 tablets, per box.
ZYPREXA - 20 mg - comprimidos revestidos - 28 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 022 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 56 tablets, per box.
ZYPREXA - 20 mg - comprimidos revestidos - 56 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 028 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 35 tablets, per box.
ZYPREXA - 20 mg - comprimidos revestidos - 35 comprimidos, por caixa.
EU/ 1/ 96/ 022/ 034 - ZYPREXA - 20 mg - coated tablets - 70 tablets, per box.
ZYPREXA - 20 mg - comprimidos revestidos - 70 comprimidos, por caixa.
ZYPREXA 10 mg powder for solution for injection
ZYPREXA 10 mg pó para solução injectável.
Each vial contains 10 mg olanzapine.
Cada frasco contém 10 mg de olanzapina.
After reconstitution each ml of the solution contains 5 mg olanzapine.
Quando reconstituída cada ml da solução contém 5 mg de olanzapina.
Powder for solution for injection Yellow lyophilised powder.
Pó para solução injectável Pó liofilizado amarelo.
Adults ZYPREXA powder for solution for injection is indicated for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or manic episode, when oral therapy is not appropriate.
Adultos ZYPREXA pó para solução injectável está indicado para o controlo rápido da agitação e das perturbações de comportamento em doentes com esquizofrenia ou episódio maníaco, quando a terapêutica oral é desaconselhada.
Treatment with ZYPREXA powder for solution for injection should be discontinued and the use of oral olanzapine should be initiated as soon as clinically appropriate.
Logo que seja clinicamente aconselhado, deve descontinuar- se o tratamento com ZYPREXA pó para solução injectável e iniciar- se o tratamento com olanzapina por via oral.
Adults For intramuscular use.
Adultos Administração por via intramuscular.
ZYPREXA powder for solution for injection is intended for short term use only, for up to a maximum of three consecutive days.
ZYPREXA pó para solução injectável é para um tratamento de curto prazo, até um máximo de três dias consecutivos.
The maximum daily dose of olanzapine (including all formulations of olanzapine) is 20 mg.
A dose máxima diária de olanzapina (incluindo todas as formulações de olanzapina) é 20 mg.
The recommended initial dose for olanzapine injection is 10 mg, administered as a single intramuscular injection.
A dose inicial recomendada para a olanzapina injectável é de 10 mg, administrada como uma injecção única intramuscular.
A second injection, 5-10 mg, may be administered 2 hours after the first injection on the basis of individual clinical status.
Tendo por base a situação clínica individual pode ser administrada uma dose mais baixa (5 mg ou 7, 5 mg), a qual deve também ter em consideração os medicamentos já administrados quer como manutenção quer no tratamento agudo (ver secção 4. 4). Uma segunda injecção, 5- 10 mg pode ser administrada 2 horas após a primeira injecção com base na situação clínica individual.
Not more than three injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of olanzapine of 20 mg (including all formulations) should not be exceeded.
Não devem ser administradas mais do que três injecções em qualquer período de 24 horas e a dose máxima diária de 20 mg (incluindo todas as formulações) não deve ser excedida.
ZYPREXA powder for solution for injection should be reconstituted in accordance with the recommendation in section 6.6.
ZYPREXA pó para solução injectável deve ser reconstituído de acordo com as recomendações da secção 6. 6.
For further information on continued treatment with oral olanzapine (5 to 20 mg daily), see the Summary of Product Characteristics for ZYPREXA coated tablets or ZYPREXA VELOTAB orodispersible tablets.
Para informação adicional sobre a continuação do tratamento com olanzapina por via oral (5 a 20 mg por dia), veja o Resumo das Características do Medicamento de ZYPREXA comprimidos revestidos ou de ZYPREXA VELOTAB comprimidos orodispersíveis.
ZYPREXA powder for solution for injection is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
92 crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
86 Elderly The recommended starting dose in elderly patients (> 60 years) is 2.5 - 5 mg.
Idosos A dose inicial recomendada em doentes idosos (> 60 anos) é 2, 5 – 5 mg.
Depending on the patient's clinical status (see section 4.4), a second injection, 2.5 - 5 mg, may be administered 2 hours after the first injection.
Dependendo da situação clínica individual (ver secção 4. 4), uma segunda injecção, 2, 5 – 5 mg, pode ser administrada 2 horas após a primeira injecção.
Not more than 3 injections should be given in any 24 hour period and the maximum daily dose of 20 mg (including all formulations) of olanzapine should not be exceeded.
Não devem ser administradas mais do que 3 injecções em qualquer período de 24 horas e a dose máxima diária de 20 mg (incluindo todas as formulações) não deve ser excedida.
Gender The dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Sexo Por rotina a dose e o intervalo da dose não necessitam de ser alterados para as doentes do sexo feminino relativamente aos doentes do sexo masculino.
Smokers The dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Fumadores A dose inicial e o intervalo da dose não necessitam por rotina de ser alterados para os não- fumadores relativamente aos fumadores.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
Quando está presente mais do que um factor, que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, condição de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose.
Additional injections, when indicated, should be conservative in such patients.
A administração de injecções adicionais, quando indicado, deve ser moderada nestes doentes.
The efficacy of IM olanzapine has not been established in patients with agitation and disturbed behaviours related to conditions other than schizophrenia or manic episode.
A eficácia da olanzapina I. M. não foi estabelecida em doentes com agitação e perturbações de comportamento não relacionadas com a esquizofrenia ou com episódio maníaco.
Unstable medical conditions IM olanzapine should not be administered to patients with unstable medical conditions, such as acute myocardial infarction, unstable angina pectoris, severe hypotension and/ or bradycardia, sick sinus syndrome, or following heart surgery.
Situações médicas instáveis A olanzapina I. M. não deve ser administrada a doentes com situações médicas instáveis, tais como enfarte agudo do miocárdio, angina instável, hipotensão e/ ou bradicardia grave, doença do nódulo sinusal ou após cirurgia cardíaca.
If the patient’ s medical history with regard to these unstable medical conditions cannot be determined, the risks and benefits of IM olanzapine should be considered in relation to other alternative treatments.
Se não for possível esclarecer através da história clínica do doente estas condições médicas instáveis, devem ponderar- se os riscos e os benefícios da olanzapina I. M. relativamente a outros tratamentos alternativos.
Concomitant use of benzodiazepines and other medicinal products Special caution is necessary in patients who have received treatment with other medicinal products having haemodynamic properties similar to those of intramuscular olanzapine including other antipsychotics (oral and/ or intramuscular) and benzodiazepines (see section 4.5).
Uso concomitante de benzodiazepinas e outros medicamentos É necessário tomarem- se precauções especiais nos doentes que receberam tratamento com outros medicamentos com propriedades hemodinâmicas similares às da olanzapina intramuscular incluindo outros antipsicóticos (orais e/ ou intramusculares) e benzodiazepinas (ver secção 4. 5).
Temporal association of treatment with IM olanzapine with hypotension, bradycardia, respiratory depression and death has been very rarely (< 0.01%) reported particularly in patients who have received benzodiazepines and/ or other antipsychotics (see section 4.8).
Foi notificada muito raramente (< 0, 01%) uma associação temporal entre o tratamento com olanzapina por via IM e a ocorrência de hipotensão, bradicárdia, depressão respiratória e morte, particularmente em doentes que receberam benzodiazepinas e/ ou outros antipsicóticos (ver secção 4. 8).
Simultaneous injection of intramuscular olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.5 and 6.2).
Não se recomenda a injecção simultânea de olanzapina intramuscular e de benzodiazepina por via parentérica (ver secções 4. 5 e 6. 2).
If the patient is considered to need parenteral benzodiazepine treatment, this should not be given until at least one hour after IM olanzapine administration.
Se o doente necessitar de tratamento com benzodiazepinas por via parentérica, estas não devem ser administradas até que pelo menos uma hora tenha decorrido após a administração de olanzapina por via IM.
If the patient has received parenteral benzodiazepine, IM olanzapine administration should only be considered after careful evaluation of clinical status and the patient should be closely monitored for excessive sedation and cardiorespiratory depression.
93 administração de olanzapina por via IM apenas deve ser considerada após uma avaliação cuidadosa do estado clínico do doente, devendo o doente ser vigiado de perto no que diz respeito a sedação excessiva e depressão cardiorespiratória.
87 Hypotension It is extremely important that patients receiving intramuscular olanzapine should be closely observed for hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation, particularly for the first 4 hours following injection and close observation should be continued after this period if clinically indicated.
Hipotensão É extremamente importante que doentes a receberem olanzapina por via intramuscular sejam monitorizados de perto relativamente à hipotensão incluindo hipotensão postural, bradiarritmia e/ ou hipoventilação, particularmente nas primeiras 4 horas após a injecção e, se clinicamente indicado, deve manter- se uma monitorização apertada após este período.
Blood pressure, pulse, respiratory rate and level of consciousness should be observed regularly and remedial treatment provided if required.
A pressão arterial, o pulso, a frequência respiratória e o nível de consciência devem ser observados regularmente e deve ser instituído tratamento medicamentoso se necessário.
Patients should remain recumbent if dizzy or drowsy after injection until examination indicates that they are not experiencing hypotension including postural hypotension, bradyarrhythmia and/ or hypoventilation.
Após a injecção os doentes devem permanecer deitados se estiverem aturdidos ou sonolentos até que o exame médico indique que não têm hipotensão incluindo hipotensão postural, bradiarritmia e/ ou hipoventilação.
The safety and efficacy of IM olanzapine has not been evaluated in patients with alcohol or drug intoxication (either with prescribed or illicit drugs) (see section 4.5).
A segurança e eficácia da olanzapina IM não foi avaliada em doentes com intoxicação alcoólica ou farmacológica (quer por fármacos prescritos quer por ilícitos) (ver secção 4. 5).
The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment.
O aumento do número de mortes não estava associada com a dose de olanzapina (dose média diária de 4, 4 mg) nem com a duração do tratamento.
In clinical trials, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo (see section 4.8), and olanzapine was not more effective than placebo in the treatment of psychotic symptoms.
Em ensaios clínicos, o agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações foram notificados muito frequentemente e mais frequentemente do que com placebo (ver secção 4. 8), e a olanzapina não foi mais eficaz do que o placebo no tratamento dos sintomas psicóticos.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal product.
Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) A SMN é uma situação clínica associada à medicação antipsicótica que pode ser fatal.
Rare cases reported as NMS have also been received in association with olanzapine.
Foram também referidos casos raros, notificados como SMN associados à olanzapina,.
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia).
Outros
Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
94 sinais adicionais podem incluir elevação da creatinina fosfoquinase, mioglubinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.
If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicines, including olanzapine must be discontinued.
Se um doente desenvolver sinais e sintomas indicativos de SMN ou apresentar febre elevada sem justificação e sem manifestações clínicas adicionais, todos os fármacos antipsicóticos, incluindo a olanzapina, deverão ser descontinuados.
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
Nalguns casos foi notificado previamente um aumento do peso corporal, o qual pode ser um factor de predisposição.
88 Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
É aconselhável uma monitorização clínica apropriada especialmente nos doentes diabéticos e nos doentes com factores de risco de desenvolvimento de diabetes mellitus, na qual é recomendado um controlo regular da glucose.
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo- controlled clinical trials (see section 4.8).
Alterações lipídicas Em ensaios clínicos controlados com placebo observaram- se alterações lipídicas indesejáveis em doentes tratados com olanzapina (ver secção 4. 8).
Lipid alterations should be managed as clinically appropriate, particularly in dyslipidemic patients and in patients with risk factors for the development of lipids disorders.
As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente adequado, particularmente em doentes com dislipidémia e em doentes com factores de risco de desenvolvimento de doenças lipídicas.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during oral clinical trials revealed a low incidence of related events.
Actividade anticolinérgica Embora a olanzapina tenha demonstrado uma actividade anticolinérgica in- vitro, a experiência durante os ensaios clínicos por via oral revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicines.
Devem tomar- se precauções em doentes com ALT e/ ou AST elevadas, em doentes com sinais e sintomas de disfunção hepática, em doentes com condições pré- existentes associadas a uma reserva funcional hepática limitada e em doentes que estejam a ser tratados com fármacos potencialmente hepatotóxicos.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
No caso de elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e deve ser considerada a redução da dose.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropenia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, rádio ou quimioterapia e em doentes com hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Discontinuation of treatment Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, or vomiting have been reported very rarely (< 0.01%) when olanzapine is stopped abruptly.
Interrupção do tratamento Foram muito raramente notificados (< 0, 01%), sintomas agudos, tais como sudação, insónia, tremor, ansiedade, náuseas ou vómitos quando se interrompeu abruptamente a olanzapina.
QT interval In clinical trials with oral administration, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Intervalo QT Em ensaios clínicos com administração oral, foram pouco frequentes (0, 1% a 1%) prolongamentos clinicamente significativos do intervalo QT corrigido (correcção Fridericia QT [QTcF] ≥500 milésimos de segundo [msec] em qualquer altura após o início em doentes com um intervalo inicial QTcF < 500 msec) em doentes tratados com olanzapina, sem diferenças significativas relativamente a acontecimentos cardíacos associados, comparativamente com placebo.
In clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection, olanzapine was not associated with a persistent increase in absolute QT or in QTc intervals.
Contudo, tal como com outros
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
95 antipsicóticos, devem tomar- se precauções quando a olanzapina é prescrita com fármacos conhecidos por aumentarem o intervalo QTc, especialmente nos idosos, em doentes com síndrome de QT longo congénita, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliémia ou hipomagnesiémia.
89 General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicines and alcohol.
Actividade do SNC Devido aos efeitos primários no sistema nervoso central da olanzapina, aconselha- se precaução quando for administrada em combinação com outros medicamentos que actuem a nível central e com álcool.
Tardive Dyskinesia In comparator oral studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinésia tardia Em estudos comparativos com a duração de um ano ou menos, a olanzapina foi associada a uma baixa incidência, estatisticamente significativa, da discinésia emergente do tratamento.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
Estes sintomas agravar- se temporariamente ou até surgir após a descontinuação do tratamento.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in oral olanzapine clinical trials.
Hipotensão postural A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina por via oral em idosos.
IM olanzapine has not been studied in patients with alcohol or drug intoxication (see section 4.4).
A olanzapina I. M. não foi estudada em doentes com intoxicação por fármacos ou álcool (ver a secção 4. 4).
Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can induce hypotension, bradycardia, respiratory or central nervous system depression (see section 4.4).
Devem tomar- se precauções nos doentes que consomem álcool ou que receberam medicamentos que podem induzir a hipotensão, bradicardia, depressão respiratória ou do sistema nervoso central (ver a secção 4. 4)
Potential for interaction following intramuscular injection In a single dose intramuscular study of olanzapine 5 mg, administered 1 hour before intramuscular lorazepam 2 mg (metabolised by glucuronidation), the pharmacokinetics of both medicines were unchanged.
Possibilidade de interacção no seguimento de uma injecção intramuscular Num estudo de dose única com olanzapina 5 mg por via intramuscular, administrada 1 hora antes de lorazepam 2 mg intramuscular (metabolizado por glucoronização), as farmacocinéticas de ambos os fármacos permaneceram inalteradas.
However, the combination added to the somnolence observed with either medicines alone.
Contudo, a combinação aumentou a sonolência observada com qualquer um dos fármacos isoladamente.
Concomitant injection of olanzapine and parenteral benzodiazepine is not recommended (see sections 4.4 and 6.2).
A administração concomitante de olanzapina por via intramuscular e benzodiazepinas parentéricas não é recomendada (ver secções 4. 4 e 6. 2).
Potential interactions affecting olanzapine Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Uma vez que a olanzapina é metabolizada pelo CYP1A2, as substâncias que especificamente podem induzir ou inibir esta isoenzima podem afectar a farmacocinética da olanzapina.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
96 Indução do CYP1A2 O tabaco e a carbamazepina podem induzir o metabolismo da olanzapina, o que pode produzir uma redução das concentrações de olanzapina.
A lower starting dose of olanzapine should be considered in patients who are using fluvoxamine or any other CYP1A2 inhibitors, such as ciprofloxacin.
Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada em doentes que estejam a tomar fluvoxamina ou quaisquer outros inibidores do CYP1A2, tais como ciprofloxacina.
90 Decreased bioavailability Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50 to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuição da biodisponibilidade O carvão activado reduz a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50 a 60% e deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois da olanzapina.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists (see section 6.2).
Potencial de a olanzapina interferir com outros medicamentos A olanzapina pode antagonizar os efeitos dos agonistas dopaminérgicos directos e indirectos. (ver secção 6. 2).
In a study in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
97 Num estudo efectuado em mulheres saudáveis a amamentar, a olanzapina foi excretada no leite materno.
A common (1-10%) undesirable effect associated with the use of intramuscular olanzapine in clinical trials was somnolence.
Em ensaios clínicos, a sonolência foi um efeito indesejável frequente (1- 10%) associado ao uso de olanzapina intramuscular.
In post marketing reports, temporal association of treatment with IM olanzapine with cases of respiratory depression, hypotension or bradycardia and death have been very rarely reported, mostly in patients who concomitantly received benzodiazepines, and/ or other antipsychotic medicinal products or who were treated in excess of olanzapine recommended daily doses (see sections 4.4 and 4.5).
Em relatos pós- comercialização foi notificada muito raramente uma associação temporal entre o tratamento com olanzapina IM e a ocorrência de casos de depressão respiratória, hipotensão ou bradicárdia e morte, particularmente em doentes que receberam concomitantemente benzodiazepinas e/ ou outros antipsicóticos ou que foram tratados com uma dose diária de olanzapina superior à recomendada (ver secções 4. 4 e 4. 5).
91 The following table is based on the undesirable effects and laboratory investigations from clinical trials with ZYPREXA powder for solution for injection rather than oral olanzapine.
A tabela seguinte é baseada nos efeitos indesejáveis e nas investigações laboratoriais dos ensaios clínicos com ZYPREXA pó para solução injectável mas não com a olanzapina por via oral.
Bradycardia with or without hypotension or syncope, tachycardia.
Cardiopatias Frequentes (1- 10%): bradicardia com ou sem hipotensão ou síncope, taquicardia.
Sinus pause.
Pouco frequentes (0, 1- 1%): paragem sinusal.
Postural hypotension, hypotension.
Vasculopatias Frequentes (1- 10%): hipotensão postural, hipotensão.
Hypoventilation.
Doenças respiratórias Pouco frequentes (0, 1- 1%): hipoventilação.
Injection site discomfort.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes (1- 10%): desconforto no local da injecção.
The undesirable effects listed below have been observed following administration of oral olanzapine, but may also occur following administration of ZYPREXA powder for solution for injection.
Os efeitos indesejáveis listados abaixo foram observados após administração da olanzapina por via oral, mas podem também ocorrer após administração de ZYPREXA pó para solução injectável.
Leukopenia Neutropenia
Leucopenia
Immune system disorders Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
98 Neutropenia Doenças do sistema imunitário Reacções alérgicas Doenças do metabolismo e da nutrição Aumento de peso1
92
A maioria dos relatos de convulsões foi uma história prévia de convulsões ou de factores de risco para a ocorrência de convulsões.
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration)
Síndrome Maligna dos Neurolépticos (ver secção 4. 4) Distonia (incluindo movimento ocular giratório) Discinésia tardia Sintomas de descontinuação7
Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7 Cardiac disorders Vascular disorders
Vasculopatias
Skin and subcutaneous tissue disorders
99 secção 4. 4) Afecções cutâneas e do tecido subcutâneo
8
de
High creatine
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Rabdomiólise Afecções renais e urinárias Hesitação urinária Doenças do sistema reprodutivo e da mama Priapismo Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma8 1
93 3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
3 Observado em níveis iniciais normais em jejum (< 5, 17 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 6, 2 mmol/ l).
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
100 Exposição a longo prazo (pelo menos 48 semanas) A proporção de doentes que tiveram alterações adversas, clinicamente significativas no ganho de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou triglicéridos aumentaram com o tempo.
94 Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Outras consequências da sobredosagem clinicamente significativas são: delírio, convulsões, coma, possível síndrome maligna dos neurolépticos, depressão respiratória, aspiração, hipertensão ou hipotensão, arritmias cardíacas (< 2% dos casos de sobredosagem) e paragem cardio- respiratória.
In preclinical studies, olanzapine exhibited a range of receptor affinities (Ki; < 100 nM) for serotonin 5-HT2A/ 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; cholinergic muscarinic receptors m1-m5; α -1 adrenergic; and histamine H1 receptors.
Em estudos pré- clínicos, a olanzapina exibiu uma gama de afinidades aos receptores (Ki; < 100 nM) para a serotonina 5 HT2A/ C, 5 HT3, 5 HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; receptores colinérgicos muscarínicos m1- m5; α- 1 adrenérgicos e receptores histamínicos H1.
Animal behavioural studies with olanzapine indicated 5HT, dopamine, and cholinergic antagonism, consistent with the receptor-binding profile.
Estudos de comportamento em animais com olanzapina, indicaram que o antagonismo aos receptores 5HT, dopamina e colinérgicos, é consistente com o perfil de ligação aos receptores.
Olanzapine demonstrated a greater in-vitro affinity for serotonin 5-HT2 than dopamine D2 receptors and greater 5- HT2 than D2 activity in vivo, models.
A olanzapina demonstrou uma maior afinidade in - vitro para os receptores da serotonina 5HT2 do que para os receptores da dopamina D2 e maior para a actividade nos modelos in vivo para os 5HT2 do que para os D2.
Olanzapine reduced a conditioned avoidance response, a test indicative of antipsychotic activity, at doses below those producing catalepsy, an effect indicative of motor side-effects.
A olanzapina reduziu o reflexo condicionado de evitar, um teste indicativo de actividade antipsicótica, em doses abaixo das que produzem catalepsia, um efeito indicativo de efeitos secundários motores.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5-HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
Num estudo de dose oral única (10 mg) por tomografia de Emissão Positrão (PET) em voluntários saudáveis, a olanzapina produziu uma ocupação mais elevada dos receptores 5HT2A do que dos dopamina D2.
In addition, a SPECT imaging study in schizophrenic patients revealed that olanzapine-responsive patients had lower striatal D2 occupancy than some other antipsychotic- and risperidone-responsive patients, while being comparable to clozapine-responsive patients.
Além disso, um estudo de imagem por SPECT em doentes esquizofrénicos revelou que os doentes que respondiam à olanzapina tinham uma ocupação estriatal dos D2 mais baixa do que alguns outros doentes que respondiam aos antipsicóticos e à risperidona, embora comparável aos doentes que respondiam à clozapina.
In two of two placebo and two of three comparator controlled trials with oral olanzapine in over 2,900 schizophrenic patients presenting with both positive and negative symptoms, olanzapine was associated with statistically significantly greater improvements in negative as well as positive symptoms.
Em dois de dois ensaios controlados com placebo e dois de três ensaios comparativos com olanzapina por via oral, em mais de 2. 900 doentes esquizofrénicos apresentando quer sintomas positivos como negativos, a olanzapina foi estatisticamente associada a melhorias significativamente maiores tanto nos sintomas negativos como nos positivos.