qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Surgery Patients should be advised to inform physicians and dentists that they are taking prasugrel before any surgery is scheduled and before any new medicinal product is taken.
Cirurgia Os doentes deverão ser avisados que devem informar os médicos e dentistas que estão a tomar prasugrel antes da marcação de qualquer cirurgia e antes da prescrição de qualquer outro medicamento.
If a patient is to undergo elective surgery, and an antiplatelet effect is not desired, Efient should be discontinued at least 7 days prior to surgery.
Se um doente precisar de ser submetido a uma cirurgia electiva e não se desejar um efeito antiplaquetário, o Efient deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes da cirurgia.
Increased frequency (3-fold) and severity of bleeding may occur in patients undergoing CABG surgery within 7 days of discontinuation of prasugrel (see 4.8).
Em doentes submetidos a cirurgia das coronárias (CABG) nos 7 dias após interrupção de prasugrel, a frequência (3 vezes superior) e a gravidade da hemorragia podem ser maiores (ver 4. 8).
The benefits and risks of prasugrel should be carefully considered in patients in whom the coronary anatomy has not been defined and urgent CABG is a possibility.
Em doentes sem anatomia coronária conhecida e para os quais a cirurgia coronária (CABG) urgente é uma possibilidade, devem ser cuidadosamente ponderados os benefícios e os riscos do prasugrel.
Thrombotic Thrombocytopaenic Purpura (TTP) TTP has been reported with the use of other thienopyridines.
Púrpura trombocitopenica trombótica (PTT) Foi notificada Púrpura trombocitopenica trombótica (PTT) com a utilização de outras tienopiridinas.
TTP is a serious condition and requires prompt treatment.
A Púrpura trombocitopenica trombótica (PTT) é uma doença grave e requer tratamento imediato.
Efient was not associated with TTP in clinical trials supporting registration.
Nos estudos clínicos que sustentam a autorização, Efient não foi associado a PTT.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take Efient.
Lactose Doentes com problemas hereditários graves de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar Efient.
Concomitant administration of Efient with coumarin derivatives other than warfarin has not been studied.
Não foram realizados estudos sobre a administração concomitante de Efient com derivados cumarínicos que não a varfarina.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin (or other coumarin derivatives) and prasugrel should be co-administered with caution (see section 4.4).
A administração concomitante de varfarina (ou outro derivado cumarínico) com prasugrel deve ser encarada com precaução, devido ao potencial risco acrescido de hemorragia (ver secção 4. 4).
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):
Anti- inflamatórios não esteróides (AINEs):
Concomitant administration with chronic NSAIDs has not been studied.
A administração concomitante com o uso crónico de AINEs não foi estudada.
Because of the potential for increased risk of bleeding, chronic NSAIDs (including COX-2 inhibitors) and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Devido ao potencial risco acrescido de hemorragia, a administração de Efient concomitantemente com o uso crónico de AINEs (incluindo inibidores da COX- 2) deve ser encarada com precaução (ver secção 4. 4).
Efient can be concomitantly administered with medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including statins), or medicinal products that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes.
4 Efient pode ser administrado concomitantemente com medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (incluindo estatinas), ou com medicamentos indutores ou inibidores das enzimas do citrocromo P450.
Efient can also be concomitantly administered with ASA, heparin, digoxin, and medicinal products that elevate gastric pH, including proton pump inhibitors and H2 blockers.
Efient pode também ser administrado concomitantemente com AAS, heparina, digoxina e medicamentos que aumentam o pH gástrico, incluindo inibidores da bomba de protões e bloqueadores H2.
Although not studied in specific interaction studies, Efient has been co-administered in the phase 3 clinical trial with low molecular weight heparin, bivalirudin, and GP IIb/ IIIa inhibitors (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used) without evidence of clinically significant adverse interactions.
Embora não tenha sido avaliado em estudos específicos de interacção, no estudo clínico de fase 3, Efient foi co- administrado com heparina de baixo peso molecular, bivalirudina e inibidores da GP IIb/ IIIa (não há informação disponível sobre o tipo de inibidores GP IIb/ IIIa utilizados) sem evidência de interacções adversas de relevância clínica.
Effects of other medicinal products on Efient:
Efeitos de outros medicamentos sobre Efient:
Acetylsalicylic acid:
Ácido acetilsalisílico:
Efient is to be administered concomitantly with acetylsalicylic acid (ASA).
Efient deve ser co - administrado com ácido acetilsalcílico (AAS).
Although a pharmacodynamic interaction with ASA leading to an increased risk of bleeding is possible, the demonstration of the efficacy and safety of prasugrel comes from patients concomitantly treated with ASA.
Embora possa existir uma interacção farmacodinâmica com o AAS, determinando um risco aumentado de hemorragia, a demonstração da eficácia e segurança de prasugrel, foi efectuada em doentes tratados concomitantemente com AAS.
A single intravenous bolus dose of unfractionated heparin (100 U/ kg) did not significantly alter the prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation.
Uma dose única em bólus intravenoso de heparina não fraccionada (100 U/ kg) não alterou de modo significativo o efeito de inibição da agregação plaquetária induzido pelo prasugrel.
Likewise, prasugrel did not significantly alter the effect of heparin on measures of coagulation.
De igual modo, o prasugrel não alterou de modo significativo o efeito da heparina sobre parâmetros da coagulação.
Therefore, both medicinal products can be administered concomitantly.
Assim, ambos os medicamentos podem ser administrados concomitantemente.
An increased risk of bleeding is possible when Efient is co- administered with heparin.
Pode existir um risco aumentado de hemorragia quando Efient é co- administrado com heparina.
Atorvastatin (80 mg daily) did not alter the pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation.
Atorvastatina (80 mg por dia) não alterou a farmacocinética de prasugrel nem a sua inibição da agregação plaquetária.
Therefore, statins that are substrates of CYP3A are not anticipated to have an effect on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
Por isso, não se espera que as estatinas que são substratos do CYP3A tenham algum efeito sobre a farmacocinética de prasugrel ou sobre a sua inibição da agregação plaquetária.
Medicinal products that elevate gastric pH:
Medicamentos que aumentam o pH gástrico:
Daily co-administration of ranitidine (an H2 blocker) or lansoprazole (a proton pump inhibitor) did not change the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 14% and 29%, respectively.
A co- administração de ranitidina (um bloqueador H2) ou lansoprazol (um inibidor da bomba de protões) não alterou a AUC nem o Tmax do metabolito activo do prasugrel, mas diminuiu a Cmax em cerca de 14% e 29%, respectivamente.
In the phase 3 clinical trial, Efient was administered without regard to co-administration of a proton pump inhibitor or H2 blocker.
No estudo clínico de fase 3, Efient foi administrado independentemente da co- administração de um inibidor da bomba de protões ou de um bloqueador H2.
Administration of the 60 mg prasugrel loading dose without concomitant use of proton pump inhibitors may provide most rapid onset of action.
A administração da dose de carga de 60 mg de prasugrel sem a utilização concomitante de inibidores da bomba de protões, pode proporcionar um início de acção mais rápido.
Inhibitors of CYP3A:
Inibidores do CYP3A:
Ketoconazole (400 mg daily), a selective and potent inhibitor of CYP3A4 and CYP3A5, did not affect prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation or the prasugrel active metabolite’ s AUC and Tmax, but decreased the Cmax by 34% to 46%.
O cetoconazol (400 mg por dia), um potente inibidor selectivo do CYP3A4 e CYP3A5, não afectou o efeito inibitório do prasugrel sobre a agregação plaquetária nem a AUC e o Tmax do metabolito activo de prasugrel, mas diminuiu a Cmax em cerca de 34% a 46%.
Therefore, CYP3A inhibitors such as azol antifungals, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin, and grapefruit juice are not anticipated to have a significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Assim, não se espera que os inibidores do CYP3A tais como os antifúngicos azólicos, inibidores da protease do VIH, claritromicina, telitromicina, verapamilo, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina e sumo de toranja, tenham um efeito significativo na farmacocinética do metabolito activo.
Inducers of cytochromes P450:
Indutores dos citocromos P450:
Rifampicin (600 mg daily), a potent inducer of CYP3A and CYP2B6, and an inducer of CYP2C9, CYP2C19, and CYP2C8, did not significantly change the pharmacokinetics of prasugrel.
A rifampicina (600 mg por dia), um potente indutor do CYP3A e CYP2B6 e um indutor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8, não alterou de modo significativo a farmacocinética do prasugrel.
Therefore, known CYP3A inducers such as rifampicin, carbamazepine, and other inducers of cytochromes P450 are not anticipated to have significant effect on the pharmacokinetics of the active metabolite.
Assim, não se espera que conhecidos indutores do CYP3A tais como a rifampicina, carbamazepina e outros indutores dos citocromos P450 tenham um efeito significativo na farmacocinética do metabolito activo.
Effects of Efient on other medicinal products:
Efeitos do Efient sobre outros medicamentos:
Digoxin: prasugrel has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.
O prasugrel não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da digoxina.
Medicinal products metabolised by CYP2C9: prasugrel did not inhibit CYP2C9, as it did not affect the pharmacokinetics of S-warfarin.
O prasugrel não inibe o CYP2C9, pois este não afecta a farmacocinética da S- varfarina.
Because of the potential for increased risk of bleeding, warfarin and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Devido ao potencial risco aumentado de hemorragia, varfarina e Efient devem ser co- administrados com precaução (ver secção 4. 4).
Medicinal products metabolised by CYP2B6: prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6.
O prasugrel é um inibidor fraco do CYP2B6.
In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%.
Em indivíduos saudáveis, o prasugrel diminuiu em cerca de 23% a exposição ao cloridrato de bupropiom,
This effect is likely to be of clinical concern only when prasugrel is co- administered with medicinal products for which CYP2B6 is the only metabolic pathway and have a narrow therapeutic window (e. g. cyclophosphamide, efavirenz).
Este efeito será clinicamente preocupante apenas quando prasugrel for co- administrado com medicamentos para os quais o CYP2B6 é a única via metabólica e que tenham uma margem terapêutica estreita (ex: ciclofosfamida, efavirenz).
No clinical study has been conducted in pregnant or lactating women.
Não foram efectuados estudos clínicos em mulheres grávidas ou a amamentar.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimentos pós- natal (ver secção 5. 3).
Because animal reproduction studies are not always predictive of a human response, Efient should be used during pregnancy only if the potential benefit to the mother justifies the potential risk to the foetus.
Dado que os estudos reprodutivos em animais nem sempre deixam prever a resposta na espécie humana, Efient só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício para a mãe justificar o potencial risco para o feto.
It is unknown whether prasugrel is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se o prasugrel é excretado no leite humano.
Animal studies have shown excretion of prasugrel in breast milk.
Os estudos em animais demonstraram excreção de prasugrel no leite materno.
The use of prasugrel during breastfeeding is not recommended.
Não é recomendada a utilização de prasugrel durante a amamentação.
5 Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Em doses orais até uma exposição 240 vezes a dose diária de manutenção recomendada na espécie humana (baseada em mg/ m2), o prasugrel não teve qualquer efeito na fertilidade dos ratos machos e fêmeas.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Prasugrel is expected to have no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Espera- se que prasugrel tenha efeitos nulos ou desprezíveis sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Safety in patients with acute coronary syndrome undergoing PCI was evaluated in one clopidogrel- controlled study (TRITON) in which 6741 patients were treated with prasugrel (60 mg loading dose and 10 mg once daily maintenance dose) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months, 4136 patients were treated for more than 1 year).
A segurança de prasugrel em doentes com síndrome coronária aguda submetidos a intervenção coronária percutânea (ICP), foi avaliada num estudo clínico controlado com clopidogrel (TRITON) no qual 6 741 doentes foram tratados com prasugrel (60 mg de dose de carga e 10 mg de dose diária de manutenção) numa mediana de 14, 5 meses (5 802 doentes foram tratados durante mais de 6 meses, 4 136 doentes foram tratados durante mais de 1 ano).
The rate of study drug discontinuation due to adverse events was 7.2% for prasugrel and 6.3% for clopidogrel.
A taxa de interrupção do fármaco do estudo devido a acontecimentos adversos foi 7, 2% para prasugrel e 6, 3% para clopidogrel.
Of these, bleeding was the most common adverse reaction for both drugs leading to study drug discontinuation (2.5% for prasugrel and 1.4% for clopidogrel).
Para ambos os fármacos, a hemorragia foi o acontecimento adverso mais frequente, conduzindo à interrupção do fármaco do estudo (2, 5% para prasugrel e 1, 4% para clopidogrel).
Non-Coronary Artery Bypass Graft (CABG) related bleeding In TRITON, the frequency of patients experiencing a non-CABG related bleeding event is shown in Table 1.
Hemorragia não relacionada com cirurgia de bypass- coronário (CABG) A frequência de doentes que tiveram acontecimentos hemorrágicos não relacionados com uma cirurgia coronária no estudo TRITON, é mostrada no Quadro 1.
The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/ NSTEMI and All ACS populations.
A incidência de hemorragia TIMI major não relacionada com CABG, incluindo a hemorragia fatal ou potencialmente fatal, bem como de hemorragia TIMI minor, foi significativamente maior em indivíduos tratados com prasugrel comparando com clopidogrel, tanto nas populações com AI/ EAMSEST como no conjunto de todas as síndromes coronárias agudas (SCA).
No significant difference was seen in the STEMI population.
Não se verificou uma diferença significativa na população de doentes com EAMCEST.
The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).
O local onde se verificaram hemorragias espontâneas com mais frequência, foi o tracto gastrointestinal (taxa de 1, 7% com prasugrel e 1, 3% com clopidogrel); o local onde se verificaram hemorragias provocadas mais frequentes foi o local de punção arterial (taxa de 1, 3% com prasugrel e 1, 2% com clopidogrel).
Table 1:
6 Quadro 1:
Incidence of Non-CABG related bleedinga (% Patients) Event
Incidência de hemorragias não relacionadas com CABGa (% de Doentes)
All ACS
Acontecimento
UA/ NSTEMI
Todas as SCA
STEMI
AI/ EAMSEST
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
EAMCEST
Prasugrelb +ASA
Prasugrelb + AAS (N= 6741)
Clopidogrel b
Clopidrogelb + AAS (N= 6716)
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
Prasugrelb + AAS (N= 5001)
(N=6741) +ASA (N=6716)
Clopidrogelb + AAS (N= 4980)
+ASA (N=4980)
Prasugrelb + AAS (N= 1740)
(N=1740) +ASA (N=1736)
Clopidrogelb + AAS (N=1736)
TIMI major bleedingc
Hemorragia major TIMI c
Life-threateningd Fatal Symptomatic ICHe
Risco de vida d Fatal HIC e sintomática
1.3 0.8 0.3 0.1 0.3 0.3
1, 3 0, 3 0, 3
Requiring inotropes
Necessidade de Inotrópicos
Requiring surgical intervention
cessidade de Intervenção cirúrgica
Requiring transfusion (≥ 4 units)
cessidade de transfusão (≥ 4 unidades)
TIMI minor bleeding f
Hemorragia minor TIMI f
Patients may be counted in more than one row. e ICH=intracranial haemorrhage. f Clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin of ≥ 3 g/ dL but < 5 g/ dL.
Os doentes podem estar incluídos em mais do que uma fila. e HIC = Hemorragia intracraniana f Hemorragia clinicamente evidente associada com uma queda na hemoglobina de ≥ 3 g/ dl mas < 5 g/ dl.
Patients ≥ 75 years old In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two age groups were as follows:
Doentes com idade ≥ 75 anos No estudo clínico de fase 3, registaram- se as seguintes taxas de hemorragias TIMI major e minor, não relacionadas com CABG, nos dois grupos etários:
≥ 75 years (N=1785) < 75 years (N=11672)
≥ 75 anos (N=1785) < 75 anos (N= 11672)
Patients < 60 kg
Doentes com < 60 kg
In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two weight groups were as follows:
No estudo clínico de fase 3, registaram- se as seguintes taxas de hemorragias TIMI major e minor, não relacionadas com CABG, nos dois grupos de peso corporal:
< 60 kg (N=664) ≥ 60 kg (N=12672)
< 60 kg (N= 664) ≥ 60 kg (N=12672)
In patients ≥ 60 kg and age < 75 years, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates were 3.6% for prasugrel and 2.8% for clopidogrel; rates for fatal bleeding were 0.2% for prasugrel and 0.1% for clopidogrel.
Em doentes com peso ≥ 60 kg e idade < 75 anos, as taxas de hemorragia TIMI major e minor, não relacionadas com CABG foram 3, 6% para prasugrel e 2, 8% para clopidogrel; as taxas de hemorragia fatal foram 0, 2% para prasugrel e 0, 1% para clopidogrel.
CABG-related bleeding In the phase 3 clinical trial, 437 patients underwent CABG during the course of the study.
Hemorragia relacionada com CABG No decurso do estudo clínico de fase 3, foram submetidos a CABG 437 doentes.
Of those patients, the rate of CABG-related TIMI major or minor bleeding was 14.1% for the prasugrel group and 4.5% in the clopidogrel group.
Destes, a taxa de hemorragias TIMI major e minor relacionadas com a CABG foram 14, 1% no grupo de prasugrel e 4, 5% no grupo de clopidogrel.
The higher risk for bleeding events in subjects treated with prasugrel persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug.
O risco acrescido de acontecimentos hemorrágicos em indivíduos tratados com prasugrel persistiu até 7 dias após a última dose do fármaco do estudo.
For patients who received their thienopyridine within 3 days prior to CABG, the frequencies of TIMI major or minor bleeding were 26.7% (12 of 45 patients) in the prasugrel group, compared with 5.0% (3 of 60 patients) in the clopidogrel group.
Para doentes que receberam a tienopiridina até 3 dias antes da CABG, as frequências das hemorragias TIMI major e minor foram 26, 7% (12 de 45 doentes) no grupo de prasugrel, comparando com 5, 0% (3 a 60 doentes) no grupo de clopidogrel.
For patients who received their last dose of thienopyridine within 4 to 7 days prior to CABG, the frequencies decreased to 11.3% (9 of 80 patients) in the prasugrel group and 3.3% (3 of 90 patients) in the clopidogrel group.
Para doentes que receberam a sua última dose de tienopiridina dentro de 4 a 7 dias antes da CABG, as frequências diminuíram para 11, 3% (9 de 80 doentes) no grupo de prasugrel e 3, 3% (3 de 90 doentes) no grupo de clopidogrel.
Beyond 7 days after drug discontinuation, the observed rates of CABG-related bleeding were similar between treatment groups (see section 4.4).
Para além dos 7 dias após a interrupção do fármaco, as taxas observadas de hemorragias relacionadas com CABG foram semelhantes entre os grupos de tratamento (ver secção 4. 4).
Adverse Reactions Table 2 summarises haemorrhagic and non-haemorrhagic adverse reactions in TRITON classified by frequency and system organ class.
Reacções adversas O Quadro 2 resume as reacções adversas hemorrágicas e não- hemorrágicas no TRITON, classificadas por frequência e classe de sistema de órgãos.
Frequencies are defined as follows:
As frequências estão definidas conforme o seguinte:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 100 e < 1/ 10), pouco frequente (≥1/ 1. 000 e < 1/ 100), raro (≥1/ 10. 000) e < 1/ 1. 000), muito raro (≤ 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Table 2:
8 Quadro 2:
Haemorrhagic and Non-haemorrhagic adverse reactions System Organ Class Blood and Lymphatic System disorders
Reacções adversas hemorrágicas e não- hemorrágicas
Common Anaemia
Classe de sistema de órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático Afecções oculares Vasculopatias
Uncommon
Frequentes Anemia Hematoma
Eye disorders Vascular Disorders
Pouco Frequentes Hemorragia ocular
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças
Haemoptysis
Hemoptise Hemorragia
Gastrointestinal disorders
gastrointestinais
Gastrointestinal haemorrhage
Hemorragia
Retroperitoneal haemorrhage Rectal haemorrhage Haematochezia
retroperitoneal
Rash Ecchymosis Haematuria
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
General disorders and administration site conditions
gastrointestinal Erupção cutânea Equimose
Vessel puncture site haematoma Puncture site haemorrhage
Hemorragia rectal Hematoquésia Hemorragia gengival
Injury, poisoning and procedural complications
Hematúria Doenças renais e urinárias Hematoma no local da Perturbações gerais e punção alterações no local de Hemorragia no local da administração punção Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Contusion
Contusão
Post-procedural haemorrhage
Hemorragia pós procedimento
Subcutaneous haematoma
Hematoma subcutâneo
In patients with or without a history of TIA or stroke, the incidence of stroke in the phase 3 clinical trial was as follows (see section 4.4):
No estudo clínico de fase 3, registaram- se as seguintes incidências de acidente vascular cerebral nos dois grupos de doentes, com e sem história de acidente isquémico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (ver secção 4. 4):
History of TIA or stroke
História de AIT ou acidente vascular cerebral
No (N=13090)
Sim (N=518) Não (N=13090)
0.9% (0.2% ICH*)
6, 5% (2, 3% HIC *) 0, 9% (0, 2% HIC *)
1.0% (0.3% ICH*)
1, 2% (0% HIC *) 1, 0% (0, 3% HIC *)
* ICH=intracranial haemorrhage.
* HIC = hemorragia intracraniana
Overdose of Efient may lead to prolonged bleeding time and subsequent bleeding complications.
A sobredosagem de Efient pode prolongar o tempo de hemorragia e levar a complicações hemorrágicas subsequentes.
No data are available on the reversal of the pharmacological effect of prasugrel; however, if prompt correction of prolonged bleeding time is required, platelet transfusion and/ or other blood products may be considered.
Não há dados disponíveis sobre a reversão do efeito farmacológico do prasugrel; contudo, se for necessária a correcção rápida do tempo de hemorragia, dever- se- á considerar a transfusão de plaquetas e/ ou de outros produtos sanguíneos.
Not yet assigned.
Grupo farmacoterapêutico: ainda não foi atribuído.
Not yet assigned.
Código ATC: ainda não foi atribuído.
Pharmacodynamics Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y12 class of ADP receptors on platelets.
Farmacodinâmica Prasugrel é um inibidor da activação e agregação plaquetárias através da ligação irreversível do seu metabolito aos receptores plaquetários do difosfato de adenosina (ADP) de classe P2Y12.
Since platelets participate in the initiation and/ or evolution of thrombotic complications of atherosclerotic disease, inhibition of platelet function can result in the reduction of the rate of cardiovascular events such as death, myocardial infarction, or stroke.
Dado que as plaquetas participam na génese e na evolução das complicações trombóticas da doença aterosclerótica, a inibição da função plaquetária pode resultar na redução da taxa de acontecimentos cardiovasculares, tais como morte, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Following a 60 mg loading dose of prasugrel, inhibition of ADP-induced platelet aggregation occurs at 15 minutes with 5 µM ADP and 30 minutes with 20 µM ADP.
Após uma dose de carga de 60 mg de prasugrel, a inibição da agregação plaquetária induzida por ADP ocorre aos 15 minutos com 5 µM de ADP e aos 30 minutos com 20 µM de ADP.
The maximum inhibition by prasugrel of ADP-induced platelet aggregation is 83% with 5 µM ADP and 79% with 20 µM ADP, in both cases with 89% of healthy subjects and patients with stable atherosclerosis achieving at least 50% inhibition of platelet aggregation by 1 hour.
Com o prasugrel, a inibição máxima pelo prasugrel da agregação plaquetária induzida por ADP é 83% com 5 µM de ADP e 79% com 20 µM de ADP; em ambos os casos 89% dos indivíduos saudáveis e doentes estáveis com aterosclerose atingem pelo menos 50% de inibição plaquetária no intervalo de 1 hora.
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation exhibits low between-subject (12%) and within-subject (9%) variability with both 5 µM and 20 µM ADP.
A inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel apresenta uma variabilidade baixa inter- individual (12%) e intra - individual (9%), tanto com 5 µM de ADP como com 20 µM de ADP.
Mean steady-state inhibition of platelet aggregation was 74% and 69% respectively for 5 µM ADP and 20 µM ADP, and was achieved following 3 to 5 days of administration of the 10 mg prasugrel maintenance dose preceded by a 60 mg loading dose.
No estado estacionário, a inibição média da agregação plaquetária foi 74% e 69% respectivamente para 5 µM de ADP e 20 µM de ADP e foi atingida após 3 a 5 dias de administração de uma dose de manutenção de 10 mg de prasugrel precedida de uma dose de carga de 60 mg.
More than 98% of subjects had ≥ 20% inhibition of platelet aggregation during maintenance dosing.
Mais de 98% de indivíduos tiveram uma inibição da agregação plaquetária ≥ 20% durante a dose de manutenção.
Platelet aggregation gradually returned to baseline values after treatment in 7 to 9 days after administration of a single 60 mg loading dose of prasugrel and in 5 days following discontinuation of maintenance dosing at steady-state.
A agregação plaquetária retoma gradualmente os valores de base no prazo de 7 a 9 dias após administração de uma dose de carga de 60 mg de prasugrel em toma única e no prazo de 5 dias após a interrupção da dose de manutenção no estado estacionário.
Following administration of 75 mg clopidogrel once daily for 10 days, 40 healthy subjects were switched to prasugrel 10 mg once daily with or without a loading dose of 60 mg.
Após a administração de 75 mg de clopidogrel uma vez por dia durante 10 dias, 40 indivíduos saudáveis mudaram para prasugrel 10 mg uma vez por dia com ou sem dose de carga de 60 mg.
Similar or higher inhibition of platelet aggregation was observed with prasugrel.
Observou- se uma inibição da agregação plaquetária similar ou superior com prasugrel.
Switching directly to prasugrel 60 mg loading dose resulted in the most rapid onset of higher platelet inhibition.
A mudança directa para uma dose de carga de 60 mg de prasugrel determinou o mais rápido início de uma maior inibição plaquetária.
Following administration of a 900 mg loading dose of clopidogrel (with ASA), 56 subjects with ACS were treated for 14 days with either prasugrel 10 mg once daily or clopidogrel 150 mg once daily, and then switched to either clopidogrel 150 mg or prasugrel 10 mg for another 14 days.
Após a administração de uma dose de carga de 900 mg de clopidogrel (com AAS), 56 indivíduos com SCA foram tratados durante 14 dias quer com 10 mg de prasugrel uma vez por dia ou 150 mg de clopidogrel uma vez por dia, e depois o tratamento foi trocado para clopidogrel 150 mg ou prasugrel 10 mg durante mais 14 dias.
Higher inhibition of platelet aggregation was observed in patients switched to prasugrel 10 mg compared with those treated with clopidogrel 150 mg.
Nos doentes que mudaram para prasugrel 10 mg, observou- se uma maior inibição da agregação plaquetária comparando com clopidogrel 150 mg.
No data are available on switching from a clopidogrel loading dose directly to a prasugrel loading dose.
Não há dados disponíveis sobre a mudança da dose de carga de clopidrogrel directamente para uma dose de carga de prasugrel.
Efficacy and Safety in Acute Coronary Syndrome (ACS) The phase 3 TRITON study compared Efient (prasugrel) with clopidogrel, both co-administered with ASA and other standard therapy.
Eficácia e Segurança na Síndrome Coronária Aguda (SCA) O estudo clínico TRITON, de fase 3 comparou Efient (prasugrel) com clopidogrel, ambos em co - administração com AAS e outras terapêuticas padrão.
TRITON was a 13,608 patient, multicentre international, randomised, double blind, parallel group study.
TRITON foi um estudo multicêntrico, internacional, aleatorizado, com dupla ocultação, em grupos paralelos com 13 608 doentes.
Patients had ACS with moderate to high risk UA, NSTEMI, or STEMI and were managed with PCI.
Os doentes apresentavam SCA, nomeadamente angina instável (AI), com risco moderado a elevado, EAMSEST ou EAMCEST e foram submetidos a ICP.
Patients with UA/ NSTEMI within 72 hours of symptoms or STEMI between 12 hours to 14 days of symptoms were randomised after knowledge of coronary anatomy.
A aleatorização foi feita nas primeiras 72 horas após o início dos sintomas de AI / EAMSEST e entre as 12 horas e os 14 dias após o início dos sintomas de EAMCEST, depois do conhecimento da anatomia coronária.
Patients with STEMI within 12 hours of symptoms and planned for primary PCI could be randomised without knowledge of coronary anatomy.
No EAMCEST nas primeiras 12 horas de sintomas, a aleatorização podia ser feita sem conhecimento da anatomia coronária se estivesse planeada uma ICP primária.
For all patients, the loading dose could be administered anytime between randomisation and 1 hour after the patient left the catheterisation lab.
Para todos os doentes, a dose de carga podia ser administrada a qualquer altura entre a aleatorização e 1 hora após o doente ter saído do laboratório de hemodinâmica.
Patients randomised to receive prasugrel (60 mg loading dose followed by 10 mg once daily) or clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg once daily) were treated for a median of 14.5 months (maximum of 15 months with a minimum of 6 months follow-up).
10 Os doentes foram aleatorizados para prasugrel (dose de carga de 60 mg seguida de 10 mg uma vez por dia) ou clopidogrel (dose de carga de 300 m g seguida de 75 mg uma vez por dia) e tratados durante uma mediana de 14, 5 meses (seguimento máximo de 15 meses e mínimo de 6 meses).
Patients also received ASA (75 mg to 325 mg once daily).
Os doentes também tomaram AAS (75 mg a 325 mg uma vez por dia).
Use of any thienopyridine within 5 days before enrolment was an exclusion criterion.
A utilização de qualquer tienopiridina nos 5 dias anteriores ao recrutamento foi um critério de exclusão.
Other therapies, such as heparin and GPIIb/ IIIa inhibitors, were administered at the discretion of the physician.
Outras terapêuticas, tais como heparina e inibidores da GPIIb/ IIIa, foram administrados de acordo com o critério do médico.
Approximately 40% of patients (in each of the treatment groups) received GPIIb/ IIIa inhibitors in support of PCI (no information available regarding the type of GP IIb/ IIIa inhibitor used).
Aproximadamente 40% dos doentes (em cada um dos grupos de tratamento) receberam inibidores da GPIIb/ IIIa, como suporte à ICP (não existe informação disponível sobre o tipo de inibidores da GPIIb/ IIIa utilizados).
Approximately 98% of patients (in each of the treatment groups) received antithrombins (heparin, low molecular weight heparin, bivalirudin, or other agent) directly in support of PCI.
Aproximadamente 98% dos doentes (em cada um dos grupos de tratamento) receberam antitrombínicos (heparina, heparina de baixo peso molecular, bivalirudina ou outros agentes) directamente como suporte da ICP.
The trial’ s primary outcome measure was the time to first occurrence of cardiovascular (CV) death, non-fatal myocardial infarction (MI), or non-fatal stroke.
O parâmetro de avaliação primária do estudo foi o tempo até à ocorrência de morte cardiovascular (CV), enfarte do miocárdio (EM) não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal.
Analysis of the composite endpoint in the All ACS population (combined UA/ NSTEMI and STEMI cohorts) was contingent on showing statistical superiority of prasugrel versus clopidogrel in the UA/ NSTEMI cohort (p < 0.05).
A análise deste parâmetro combinado em todas as populações com SCA (combinando os grupos AI / EAMSEST e EAMCEST) foi incerto em mostrar uma superioridade estatística do prasugrel versus clopidogrel no grupo AI / EAMSEST (p < 0, 05).
All ACS population:
População de todas as Síndromes coronárias agudas (SCA):
Efient showed superior efficacy compared to clopidogrel in reducing the primary composite outcome events as well as the pre-specified secondary outcome events, including stent thrombosis (see Table 3).
Efient mostrou maior eficácia em comparação com clopidogrel na redução do parâmetro combinado de avaliação primária assim como na redução de parâmetros de avaliação secundária pré- especificados, incluindo trombose de stent (ver Quadro 3).
The benefit of prasugrel was apparent within the first 3 days and it persisted to the end of study.
O benefício de prasugrel foi aparente nos 3 primeiros dias e manteve- se até ao final do estudo.
The superior efficacy was accompanied by an increase in major bleeding (see sections 4.4 and 4.8).
A maior eficácia foi acompanhada por um aumento da hemorragia major (ver secções 4. 4 e 4. 8).
The patient population was 92% Caucasian, 26% female, and 39% ≥ 65 years of age.
A população de doentes estudada foi 92% de caucasianos, 26% mulheres e 39% doentes com ≥ 65 anos de idade.
The benefits associated with prasugrel were independent of the use of other acute and long-term cardiovascular therapies, including heparin/ low molecular weight heparin, bivalirudin, intravenous GPIIb/ IIIa inhibitors, lipid-lowering medicinal products, beta-blockers, and angiotensin converting enzyme inhibitors.
Os benefícios associados ao prasugrel foram independentes da utilização de outras terapêuticas cardiovasculares agudas ou a longo prazo, incluindo heparina/ heparina de baixo peso molecular, bivalirudina, inibidores intravenosos da GPIIb/ IIIa, hipolipemiantes, bloqueadores- beta e inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
The efficacy of prasugrel was independent of the ASA dose (75 mg to 325 mg once daily).
A eficácia do prasugrel foi observada independentemente da dose de AAS (75 mg a 325 mg uma vez por dia).
The use of oral anticoagulants, non-study antiplatelet medicinal products and chronic NSAIDs was not allowed in TRITON.
No estudo TRITON não foi permitida a utilização de anticoagulantes orais, medicamentos antiplaquetários fora do estudo ou AINEs crónicos.
In the All ACS population, prasugrel was associated with a lower incidence of CV death, non-fatal MI, or non-fatal stroke compared to clopidogrel, regardless of baseline characteristics such as age, sex, body weight, geographical region, use of GPIIb/ IIIa inhibitors, and stent type.
Na população de todas as SCA, prasugrel esteve associado a uma menor incidência de morte cardiovascular (CV), EM não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal, em comparação com clopidogrel, independentemente das características de base tais como idade, género, peso corporal, região geográfica, utilização de inibidores da GPIIb/ IIIa e tipo de stent.
The benefit was primarily due to a significant decrease in non-fatal MI (see table 3).
O benefício foi principalmente devido a uma diminuição significativa do EM não fatal (ver Quadro 3).
Subjects with diabetes had significant reductions in the primary and all secondary composite endpoints.
Os diabéticos tiveram reduções significativas do parâmetro de avaliação primária e de todos os parâmetros de avaliação secundária.
9 The observed benefit of prasugrel in patients ≥ 75 years was less than that observed in patients < 75 years.
O benefício de prasugrel em doentes com idades ≥ 75 anos foi inferior ao observado em doentes com idade < 75 anos.
Patients ≥ 75 years were at increased risk of bleeding, including fatal (see sections 4.2, 4.4, and 4.8).
Doentes com idades ≥ 75 anos apresentaram maior risco de hemorragia, incluindo hemorragia fatal (ver secções 4. 2, 4. 4 e 4. 8).
Patients ≥ 75 years in whom the benefit with prasugrel was more evident included those with diabetes, STEMI, higher risk of stent thrombosis, or recurrent events.
Doentes com idades ≥ 75 anos nos quais o benefício de prasugrel foi mais evidente, incluiaram doentes diabéticos, com EAMSEST, com maior risco de trombose de stent ou com acontecimentos recorrentes.
Patients with a history of TIA or a history of ischaemic stroke more than 3 months prior to prasugrel therapy had no reduction in the primary composite endpoint.
Não houve redução do parâmetro combinado de avaliação primária nos doentes com história de AIT ou de acidente vascular cerebral isquémico, há mais de três meses.
Table 3:
11 Quadro 3:
Patients with Outcome Events in TRITON Primary Analysis
Doentes com acontecimentos na análise primária do estudo TRITON
Hazard Ratio (HR)
Taxa de Risco (HR) (IC 95%)
p-
< 0, 001
Outcome Events
Acontecimentos Primários Individuais Morte CV
+ ASA
2, 0
+ASA
2, 2
(95% CI)
0, 886 (0, 701 a 1, 118)
value
0, 307
(N=6813)
< 0, 001 EM não fatal
(N=6795)
Acidente vascular cerebral não fatal
All ACS
0, 930
%
N=5%
Primary Composite Outcome Events Cardiovascular (CV) death, non fatal MI, or non fatal stroke Primary Individual Outcome Events
acidente vascular cerebral não fatal Morte CV
9.4
9, 3 1, 8
11.5
11, 2 1, 8
0.812 (0.732, 0.902)
0, 002 0, 885
< 0.001
< 0, 001 EM não fatal
CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
0, 761 (0, 663 a 0, 873)
2.0 7.0 0.9
Acidente vascular cerebral não fatal
2.2 9.1 0.9
0, 8 0, 8
0.886 (0.701, 1.118) 0.757 (0.672, 0.853) 1.016 (0.712, 1.451)
0, 979 (0, 633 a 1, 513)
0.307 < 0.001 0.930
0, 992
UA/ NSTEMI Primary Composite Outcome Events
EAMCEST Combinação de Acontecimentos Primários
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke STEMI Primary Composite Outcome Events
Morte CV, EM não fatal ou
9.3 1.8 7.1 0.8 (N= 1769)%
acidente vascular cerebral não fatal
11.2 1.8 9.2 0.8 (N=1765)%
0, 793 (0, 649 a 0, 968)
0.820 (0.726, 0.927) 0.979 (0.732,1.309) 0.761 (0.663,0.873) 0.979 (0.633,1.513)
Morte CV EM não fatal Acidente vascular cerebral
0.002 0.885 < 0.001 0.922
3, 3 8, 8
CV death, nonfatal MI, or nonfatal stroke CV death Nonfatal MI Nonfatal stroke
0, 738 (0, 497 a 1, 094) 0, 746 (0, 588 a 0, 948)
9.8 2.4 6.7 1.2
0, 129 0, 016
12.2 3.3 8.8 1.1
não fatal
0.793 (0.649, 0.968) 0.738 (0.497,1.094) 0.746 (0.588,0.948) 1.097 (0.590,2.040)
1, 1
0.019 0.129 0.016 0.770
1, 097 (0, 590 a 2, 040)
In the All ACS population, analysis of each of the secondary endpoints showed a significant benefit (p < 0.001) for prasugrel versus clopidogrel.
Na população de todas as SCA, a análise de cada um dos parâmetros de avaliação secundária mostrou um benefício significativo (p < 0, 001) para prasugrel versus clopidogrel.
These included definite or probable stent thrombosis at study end (0.9% vs 1.8%; HR 0.498; CI 0.364, 0.683); CV death, nonfatal MI, or urgent target vessel revascularisation through 30 days (5.9% vs 7.4%; HR 0.784; CI 0.688,0.894); all cause death, nonfatal MI, or nonfatal stroke through study end (10.2% vs 12.1%; HR 0.831; CI 0.751, 0.919); CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke or rehospitalisation for cardiac ischaemic event through study end (11.7% vs 13.8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
Estes incluíam trombose de stent provável ou definitiva até ao fim do estudo (0, 9% vs 1, 8%; HR 0, 498; IC 0, 364, 0, 683); morte CV, EM não fatal ou revascularização urgente de vaso alvo nos primeiros 30 dias (5, 9% vs 7, 4%; HR 0, 784; IC 0, 688 a 0, 894); morte por qualquer causa, EM não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal até ao fim do estudo (10, 2% vs 12, 1%; HR 0, 831; IC 0, 751 a 0, 919); morte CV, EM não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou re internamento por evento cardíaco isquémico até ao fim do estudo (11, 7% vs 13, 8%; HR 0, 838; IC 0, 762 a 0, 921).
Analysis of all cause death did not show any significant difference between prasugrel and clopidogrel in the All ACS population (2.76% vs 2.90%), in the UA/ NSTEMI population (2.58% vs 2.41%), and in the STEMI population (3.28% vs 4.31%).
A análise de todas as causas de morte não mostrou diferenças significativas entre prasugrel e clopidogrel na população de Todas as SCA (2, 76% vs 2, 90%) na população de AI / EAMSEST (2, 58% vs 2, 41%) e na população EAMCEST (3, 28% vs 4, 31%).
Prasugrel was associated with a 50% reduction in stent thrombosis through the 15 month follow-up period.
12 O prasugrel associou- se a uma redução de 50% na incidência de trombose de stent no seguimento de 15 meses.
The reduction in stent thrombosis with Efient was observed both early and beyond 30 days for both bare metal and drug eluting stents.
A redução na trombose de stent com Efient observou- se tanto precocemente como para além dos 30 dias e tanto para os stent eluidores de fármacos como para os stent não farmacoactivos.
In an analysis of patients who survived an ischaemic event, prasugrel was associated with a reduction in the incidence of subsequent primary endpoint events (7.8% for prasugrel vs 11.9% for clopidogrel).
Numa análise dos doentes que sobreviveram a um evento isquémico, prasugrel associou- se a uma redução na incidência de recorrências dos parâmetros de avaliação primária (7, 8% para prasugrel vs 11, 9% para clopidogrel).
Although bleeding was increased with prasugrel, an analysis of the composite endpoint of death from any cause, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, and non-CABG-related TIMI major haemorrhage favoured Efient compared to clopidogrel (Hazard ratio, 0.87; 95% CI, 0.79 to 0.95; p=0.004).
Embora tenha havido um acréscimo de hemorragias com prasugrel, a análise da incidência combinada de morte por qualquer causa, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e hemorragias TIMI major não relacionadas com CABG, favoreceu Efient comparativamente ao clopidogrel (Taxa de Risco, 0, 87; IC 95%, 0, 79 a 0, 95; p=0, 004).
In TRITON, for every 1000 patients treated with Efient, there were 22 fewer patients with myocardial infarction, and 5 more with non– CABG-related TIMI major haemorrhages, compared with patients treated with clopidogrel.
No estudo TRITON, para cada 1 000 doentes tratados com Efient, houve menos 22 doentes com enfarte do miocárdio e mais 5 com hemorragias TIMI major não relacionadas com CABG, comparando com doentes tratados com clopidogrel.
10 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolised in vivo to an active metabolite and inactive metabolites.
O prasugrel é um pró- fármaco e é rapidamente metabolizado in vivo num metabolito activo e em metabolitos inactivos.
The active metabolite’ s exposure (AUC) has moderate to low between-subject (27%) and within-subject (19%) variability.
A exposição ao metabolito activo (AUC) apresenta uma variabilidade ligeira a moderada tanto inter- individual (27%) como intra- individual (19%).
Prasugrel’ s pharmacokinetics are similar in healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing percutaneous coronary intervention.
A farmacocinética do prasugrel é similar em indivíduos saudáveis, doentes com ateroesclerose estável e doentes submetidos a intervenção coronária percutânea.
Absorption The absorption and metabolism of prasugrel are rapid, with peak plasma concentration (Cmax) of the active metabolite occurring in approximately 30 minutes.
O pico de concentração plasmática (Cmax) do metabolito activo é atingido em aproximadamente 30 minutos.
The active metabolite’ s exposure (AUC) increases proportionally over the therapeutic dose range.
A exposição ao metabolito activo (AUC) aumenta proporcionalmente à dose terapêutica administrada.
In a study of healthy subjects, AUC of the active metabolite was unaffected by a high fat, high calorie meal, but Cmax was decreased by 49% and the time to reach Cmax (Tmax) was increased from 0.5 to 1.5 hours.
Num estudo com indivíduos saudáveis, a AUC do metabolito activo não foi afectada por refeições com elevado teor de gorduras ou com elevado teor calórico, mas a Cmax diminuiu em cerca de 49% e o tempo para atingir a Cmax, (Tmax) aumentou de 0, 5 para 1, 5 horas.
Efient was administered without regard to food in TRITON.
No TRITON, Efient foi administrado independentemente das refeições.
Therefore, Efient can be administered without regard to food; however, the administration of prasugrel loading dose in the fasted state may provide most rapid onset of action (see section 4.2).
Portanto, Efient pode ser tomado independentemente da ingestão de alimentos; contudo, a administração de uma dose de carga de prasugrel em jejum pode proporcionar um início de acção mais rápido (ver secção 4. 2).
Distribution Active metabolite binding to human serum albumin (4% buffered solution) was 98%.
Distribuição A ligação do metabolito activo à albumina sérica humana (4% de solução- tampão) foi 98%.
Metabolism Prasugrel is not detected in plasma following oral administration.
Metabolismo O prasugrel não é detectado no plasma após administração oral.
It is rapidly hydrolysed in the intestine to a thiolactone, which is then converted to the active metabolite by a single step of cytochrome P450 metabolism, primarily by CYP3A4 and CYP2B6 and to a lesser extent by CYP2C9 and CYP2C19.
No intestino, é rapidamente hidrolisado numa tiolactona, que, por sua vez, numa única etapa metabólica ao nível do citocromo P450, principalmente o CYP3A4 e CYP2B6 e em menor extensão o CYP2C9 e CYP2C19 é convertido no metabolito activo.
The active metabolite is further metabolised to two inactive compounds by S- methylation or conjugation with cysteine.
Este é depois metabolizado em dois compostos inactivos por S - metilação ou por conjugação com císteina.
In healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients with ACS receiving Efient, there was no relevant effect of genetic variation in CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, or CYP2C19 on the pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
As variações genéticas do CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ou CYP2C19 não tiveram efeito relevante na farmacocinética do prasugrel ou na sua inibição da agregação plaquetária, quer em indivíduos saudáveis, quer em doentes com ateroesclerose estável e doentes com SCA