qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- The active substance is human coagulation factor IX
- A substância activa é o factor IX de coagulação humana
- The other ingredients are sodium chloride, sucrose, histidine and water for injections.
- Os outros componentes são cloreto de sódio, sacarose, histidina e água para injectáveis.
What Nonafact looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Nonafact e o conteúdo da embalagem
Nonafact is presented as a powder and a solvent for solution for injection (vial of 5 ml or 10 ml)
Nonafact é apresentado como um pó e um solvente para solução injectável (frasco de 5 ml ou 10 ml)
Nonafact consists of a carton containing: • A vial of Nonafact containing 500 IU or 1000 IU of factor IX • A vial water for injections containing 5 ml or 10 ml
A embalagem de Nonafact é composta por: • Um frasco de Nonafact contendo 500 IU ou 1000 IU de factor IX • Um frasco de água para injectáveis contendo 5 ml ou 10 ml
22 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Sanquin, Plesmanlaan 125 NL-1066 CX Amsterdam
Sanquin, Plesmanlaan 125 NL- 1066 CX Amesterdão
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5 bottles x 90 ml + 1 dosage cup
5 frascos x 90 ml + 1 copo- medida
Capsule, soft Capsule, soft
Cápsula mole Cápsula mole
bottle (HDPE) bottle (HDPE)
frasco (HDPE) frasco (HDPE)
336 soft capsules 84 soft capsules
336 cápsulas moles 84 cápsulas moles
4 bottles x 84 capsules 1 bottle x 84 capsules
4 frascos x 84 cápsulas 1 frasco x 84 cápsulas
What is Norvir?
O que é o Norvir?
Norvir is medicine containing the active substance ritonavir.
O Norvir é um medicamento que contém a substância activa ritonavir.
It is available as an oral solution (80 mg/ ml) and as white capsules (100 mg).
Encontra- se disponível na forma de solução oral (80 mg/ ml) e de cápsulas brancas (100 mg).
What is Norvir used for?
Para que é utilizado o Norvir?
Norvir is an antiviral medicine.
O Norvir é um medicamento antivírico.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children over two years of age who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com outros medicamentos antivíricos no tratamento de adultos e crianças com mais de dois anos de idade infectados com o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH- 1), um vírus que provoca a síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA).
How is Norvir used?
Como se utiliza o Norvir?
Treatment with Norvir should be given by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
O tratamento com o Norvir deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
It must be taken with food.
Deve ser tomado com alimentos.
Norvir is used in two ways: • It is used as a ‘ pharmacokinetic enhancer ’ (booster) to increase the levels of other antiviral medicines that belong to the same group as Norvir (protease inhibitors), i. e. amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, lopinavir, saquinavir, tipranavir and darunavir.
O Norvir é utilizado de dois modos: • É usado como “ potenciador farmacocinético ” para aumentar os níveis de outros antivíricos do mesmo grupo farmacoterapêutico (inibidores da protease), designadamente o amprenavir, o atazanavir, o fosamprenavir, o lopinavir, o saquinavir, o tipranavir e o darunavir.
The standard dose for adults is 100 or 200 mg, once or twice a day.
A dose habitual para adultos é de 100 mg ou de 200 mg, uma ou duas vezes por dia.
The dose depends on which other protease inhibitor is being taken.
A dose depende do inibidor da protease específico com o qual o Norvir for co- administrado.
For more information, see the Package Leaflet provided with the other medicine. • Norvir can also be used as an antiviral medicine.
Para mais informações, consulte o Folheto Informativo do outro medicamento. • O Norvir também pode ser usado como antivírico.
The recommended dose for adults is 600 mg twice a day.
A dose habitual para adultos é de 600 mg, duas vezes por dia.
For children, the recommended dose depends on the body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
Para crianças, a dose recomendada depende da área de superfície corporal (calculada através da altura e do peso da criança).
Treatment should start with a low dose that is gradually increased over the first 14 days of treatment.
O tratamento deve iniciar- se com uma dose baixa que é gradualmente aumentada ao longo dos primeiros 14 dias.
How does Norvir work?
Como funciona o Norvir?
The active ingredient in Norvir, ritonavir, is a protease inhibitor.
A substância activa do Norvir é o ritonavir, um inibidor da protease.
Ritonavir blocks a viral enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
O ritonavir bloqueia uma enzima viral chamada protease, envolvida na reprodução do VIH.
By slowing down the rate at which these medicines are broken down, it can increase their levels in the blood and increase their antiviral activity.
Quando a enzima é bloqueada, o vírus não se reproduz normalmente e a disseminação da infecção é retardada.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O ritonavir bloqueia também a actividade de uma enzima do fígado, a CYP3A, muito importante no metabolismo dos medicamentos, 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. incluindo de alguns inibidores da protease.
Norvir, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Norvir, tomado em combinação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade de VIH no sangue, mantendo- a em níveis baixos.
Norvir does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Norvir não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode retardar os danos no sistema imunitário e o desenvolvimento de infecções e doenças associadas à SIDA.
How has Norvir been studied?
Como foi estudado o Norvir?
Norvir has been studied in two main studies, involving 1,446 patients.
O Norvir foi estudado em dois estudos principais que incluíram 1446 doentes.
The first study compared 600 mg Norvir taken twice a day with placebo (a dummy treatment) in 1,090 adults, as an add-on to the antiviral medicines the patients were already taking.
O primeiro estudo comparou a administração de 600 mg de Norvir duas vezes por dia, em associação com outros medicamentos antivíricos que os doentes já estavam a tomar, com um placebo (tratamento simulado) em 1090 adultos.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose disease worsened or who died.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes em que se registou agravamento da doença ou evolução para a morte.
The second study compared the same dose of Norvir taken alone, to zidovudine (another antiviral medicine) and to the combination of Norvir and zidovudine, in 356 treatment-naïve adults (who had not taken treatment for HIV infection before).
No segundo estudo, a mesma dose de Norvir em monoterapia (isoladamente) foi comparada com a zidovudina (outro antivírico) e com uma combinação de Norvir e zidovudina, em 356 doentes não sujeitos anteriormente a qualquer terapêutica anti- retroviral.
The main measure of effectiveness was the change in the levels of HIV in the blood (viral load) and CD4 T-cell levels in the blood (CD4 cell count).
Neste estudo, o principal parâmetro de eficácia foi a alteração dos níveis de VIH no sangue (carga vírica) e do número de células T CD4 no sangue (contagem de células CD4).
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
As células T CD4 são um tipo de glóbulos brancos e têm um papel importante no combate às infecções; o VIH infecta estas células, destruindo- as.
The effects of Norvir as an antiviral medicine in combination with other antiviral medicines were also studied in four studies of children.
Os efeitos do Norvir como medicamento antivírico em combinação com outros antivíricos foram também estudados em quatro estudos em crianças.
The use of Norvir as a pharmacokinetic enhancer is supported by clinical studies of the other medicines that it is used with.
A utilização do Norvir como potenciador farmacocinético é apoiada por estudos clínicos dos outros medicamentos com os quais é administrado.
What benefit has Norvir shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Norvir durante os estudos?
In the first study, 16% of the Norvir-treated patients (86 out of 543) experienced a worsening of disease or died, compared with 33% of the patients taking placebo (181 out of 547).
No primeiro estudo, em 16% dos doentes tratados com Norvir (86 doentes em 543) observou- se um agravamento da doença ou a morte, em comparação com 33% (181 doentes em 547) dos doentes do grupo que recebeu o placebo.
In the second study, patients taking Norvir had greater reductions in viral load and increases in CD4 cell counts than those taking zidovudine alone.
No segundo estudo, os doentes a quem foi administrado o Norvir apresentaram maiores reduções das cargas víricas e maiores aumentos na contagem das células CD4 do que aqueles a quem foi administrada a zidovudina em monoterapia.
The combination of Norvir and zidovudine was less effective than Norvir alone, although the reasons for this were unclear.
A combinação de Norvir com zidovudina foi menos eficaz do que o Norvir em monoterapia, embora as razões deste resultado não estejam esclarecidas.
Norvir, in combination with other antiviral medicines, could also reduce viral loads in children.
O Norvir em combinação com outros medicamentos antivíricos reduziu também a carga vírica em crianças.
What is the risk associated with Norvir?
Qual é o risco associado ao Norvir?
When it is used as a pharmacokinetic enhancer, the side effects of Norvir depend on the other antiviral medicine being taken.
Quando utilizado como potenciador farmacocinético, os efeitos secundários do Norvir dependem dos outros medicamentos antivíricos com que é administrado.
Some medicines cannot be taken with Norvir when it is used in this way.
Neste tipo de utilização, é excluída a administração de alguns medicamentos.
See the Package Leaflet provided with the other medicine for full details.
Para mais informações, consulte os folhetos informativos dos outros medicamentos.
When it is used as an antiviral medicine, the most common side effects with Norvir (seen in more than 1 patient in 10) are taste perversion (a bad taste in the mouth), circumoral and peripheral paraesthesia (abnormal sensations around the mouth, or in the hands or feet), headache, abdominal (tummy) pain, nausea (feeling sick), diarrhoea, vomiting and asthenia (weakness).
Quando utilizado como medicamento antivírico, os efeitos secundários mais frequentes associados ao Norvir (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são alteração do paladar (sabor desagradável na boca), parestesia (sensações anormais à volta da boca ou nas mãos e nos pés), dor de cabeça, dor abdominal (dor de barriga), náusea (enjoo), diarreia, vómitos e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Norvir, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Norvir, consulte o Folheto Informativo.
Norvir should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ritonavir or any of the other ingredients.
O Norvir não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao ritonavir ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should not be used in patients who have severe problems with their liver.
O Norvir não deve ser utilizado em doentes com problemas hepáticos (do fígado) graves.
Norvir should not be used as an antiviral medicine by patients taking any of the following medicines: • alfuzosin (used to treat benign prostatic hyperplasia [BPH, enlarged prostate gland]); • meperidine, piroxicam, propoxyphene (used to relieve pain); • amiodarone, bepridil, encainide, flecainide, propafenone, quinidine (used to correct irregular heartbeat); • fusidic acid, voriconazole (at ritonavir doses of 400 mg twice a day or more), rifabutin (used to treat infections); • astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without a prescription); • clozapine, pimozide (used to treat mental illness); • dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (used to treat migraine headache); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • lovastatin, simvastatin (used to lower cholesterol in the blood); • clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam (when taken by mouth), triazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
João (preparação à base de plantas utilizada no tratamento da depressão).
Caution is also needed by patients taking Norvir at the same time as other medicines.
O Norvir deve igualmente ser usado com precaução em doentes a receber tratamento com outros medicamentos.
2/ 3 As with other anti-HIV medicines, patients taking Norvir may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam Norvir podem correr o risco de desenvolver lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de inflamação causados pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Norvir.
Os doentes com problemas hepáticos (incluindo infecção por hepatite B ou C) podem correr um risco elevado de danos no fígado quando são sujeitos a tratamento com o Norvir.
Why has Norvir been approved?
Por que foi aprovado o Norvir?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Norvir’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infected patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Norvir são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com infecção pelo VIH- 1, em combinação com outros medicamentos anti- retrovirais.
The Committee recommended that Norvir be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Norvir.
Norvir was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O Norvir foi inicialmente autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ” porque, por motivos científicos, as informações disponíveis no momento da aprovação eram limitadas.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 13 March 2001.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 13 de Março de 2001.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Norvir to Abbott Laboratories Limited on 26 August 1996.
Outras informações sobre o Norvir Em 26 de Agosto de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Abbott Laboratories Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Norvir.
The marketing authorisation was renewed on 26 August 2001 and on 26 August 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 26 de Agosto de 2001 e em 26 de Agosto de 2006.
The full EPAR for Norvir can be found here.
O EPAR completo sobre o Norvir pode ser consultado aqui.
Norvir 80 mg/ ml oral solution
Norvir 80 mg/ ml solução oral
Each ml of oral solution contains 80 mg of ritonavir.
Cada ml de solução oral contém 80 mg de ritonavir.
Alcohol (43% v/ v) Polyoxyl 35 Castor Oil Sunset Yellow (E110)
Álcool (43% v/ v) Óleo de rícino de polietilenoglicol 35 Amarelo Sunset (E110)
The solution is a practically clear, orange solution for oral administration.
A solução é cor de laranja, praticamente límpida, para administração oral.
Ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infected patients (adults and children of 2 years of age and older).
Ritonavir está indicado, em combinação com outros medicamentos antirretrovíricos, no tratamento de doentes adultos com infecção pelo VIH- 1 (adultos e crianças com 2 anos de idade ou mais).
Ritonavir should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Ritonavir deve ser administrado por médicos com experiência no tratamento da infecção por VIH.
Norvir solution is administered orally and should preferably be ingested with food.
Norvir solução é administrado por via oral e deve ser ingerido, preferencialmente, com alimentos.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético
The following HIV-1 protease inhibitors have been approved for use with ritonavir as a pharmacokinetic enhancer at the noted doses.
Os seguintes inibidores da protease VIH- 1 foram aprovados para utilização com ritonavir como potenciador farmacocinético, nas doses referidas.
Adult use:
Uso em adultos:
Amprenavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Atazanavir 300 mg daily with ritonavir 100 mg daily Fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Lopinavir 400 mg co-formulated with ritonavir 100 mg twice daily Saquinavir 1000 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily Tipranvir 500 mg twice daily with ritonavir 200 mg twice daily Darunavir 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily
Amprenavir 600 mg duas vezes ao dia com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Atazanavir 300 mg por dia com ritonavir 100 mg por dia Fosamprenavir 700 mg duas vezes ao dia com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Lopinavir 400 mg co- formulado com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Saquinavir 1000 mg duas vezes ao dia com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia Tipranavir 500 mg duas vezes ao dia com ritonavir 200 mg duas vezes ao dia Darunavir 600 mg duas vezes ao dia com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia
Paediatric use:
Uso em crianças:
Lopinavir co-formulated with ritonavir is recommended for children 2 years of age and older.
Lopinavir co- formulado com ritonavir é recomendado para crianças com 2 anos de idade ou mais.
For further dosage recommendations, refer to the product information of other Protease Inhibitors approved for co-administered with ritonavir.
Para recomendações posológicas adicionais, consultar a informação do produto dos outros Inibidores da Protease aprovados para co- administração com ritonavir.
As ritonavir is primarily metabolised by the liver, ritonavir may be appropriate for use with caution as a pharmacokinetic enhancer in patients with renal insufficiency depending on the specific protease inhibitor with which it is co-administered.
Dado que ritonavir é sobretudo metabolizado pelo fígado, pode ser adequado para uso com precaução como potenciador farmacocinético em doentes com insuficiência renal, 2 dependendo do inibidor da protease específico com o qual for co- administrado.
However, since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
No entanto, visto que a depuração renal do ritonavir é negligível, não se prevê diminuição na depuração total nos doentes com compromisso renal.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Para informação específica sobre a posologia em doentes com compromisso renal, consultar o Resumo das Características do Medicamento (RCM) do inibidor da protease co - administrado.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir não deve ser administrado como potenciador farmacocinético nos doentes com insuficiência hepática descompensada.
In the absence of pharmacokinetic studies in patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation, caution should be exercised when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer as increased levels of the co-administered PI may occur.
Na ausência de estudos de farmacocinética nos doentes com compromisso hepático grave estabilizado (Child Pugh Grau C) sem descompensação, deverá ter- se precaução quando ritonavir é usado como potenciador farmacocinético, dado que podem ocorrer níveis aumentados do IP administrado.
Specific recommendations for use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer in patients with hepatic impairment are dependent on the protease inhibitor with which it is co-administered.
Recomendações específicas para o uso de ritonavir como potenciador farmacocinético nos doentes com compromisso hepático dependem do inibidor da protease com o qual ele for co- administrado.
The SPC of the co-administered PI should be reviewed for specific dosing information in this patient population.
O RCM do IP co- administrado deve ser revisto relativamente a inclusão de informação posológica específica nestes doentes.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent
Ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico
The recommended dosage of Norvir solution is 600 mg (7.5 ml) twice daily by mouth.
A posologia recomendada de Norvir solução é de 600 mg (7, 5 ml) duas vezes ao dia, por via oral.
Gradually increasing the dose of ritonavir when initiating therapy may help to improve tolerance.
Aumentando gradualmente a dose de ritonavir quando se inicia o tratamento pode ajudar a melhorar a tolerância.
Treatment should be initiated at 300 mg (3.75 ml) twice daily for a period of three days and increased by 100 mg (1.25 ml) twice daily increments up to 600 mg twice daily over a period of no longer than 14 days.
O tratamento deve ser iniciado com 300 mg (3, 75 ml) duas vezes ao dia durante um período de três dias e aumentado com incrementos de 100 mg (1, 25 ml) duas vezes ao dia, até 600 mg, duas vezes ao dia, por um período de tempo não superior a 14 dias.
Patients should not remain on 300 mg twice daily for more than 3 days.
Os doentes não deverão continuar com 300 mg, duas vezes ao dia, por um período superior a 3 dias.
Paediatric use (2 years of age and above): the recommended dosage of Norvir solution in children is 350 mg/ m² by mouth twice daily and should not exceed 600 mg twice daily.
A dose recomendada de Norvir solução oral em crianças é de 350 mg/ m2, por via oral, duas vezes ao dia e não deve exceder 600 mg, duas vezes dia.
Norvir should be started at 250 mg/ m² and increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg/ m² twice daily.
Norvir deve ser iniciado com uma dose de 250 mg/ m2, duas vezes ao dia, com aumentos de 50 mg/ m2, duas vezes ao dia, em intervalos de 2 a 3 dias.
When possible, dose should be administered using a calibrated dosing syringe.
Quando possível, a dose deverá ser administrada usando uma seringa oral calibrada.
Paediatric Dosage Guidelines
Tabela Posológica em Pediatria
Body Surface area* (m²) 0.25 0.50 1.00 1.25 1.50
Área da Superfície Corporal (m2) *
Twice daily dose 250 mg/ m² 0.8 ml (62.5 mg) 1.6 ml (125 mg) 3.1 ml (250 mg) 3.9 ml (312.5 mg) 4.7 ml (375 mg)
1, 6 ml (125 mg) 3, 1 ml (250 mg)
Twice daily dose 300 mg/ m² 0.9 ml (75 mg) 1.9 ml (150 mg) 3.8 ml (300 mg) 4.7 ml (375 mg) 5.6 ml (450 mg)
1, 9 ml (150 mg) 3, 8 ml (300 mg)
Twice daily dose 350 mg/ m² 1.1 ml (87.5 mg) 2.2 ml (175 mg) 4.4 ml (350 mg) 5.5 ml (437.5 mg) 6.6 ml (525 mg)
2, 2 ml (175 mg) 4, 4 ml (350 mg)
* Body surface area can be calculated with the following equation BSA (m²) = √ (Height (cm) X Weight (kg) / 3600)
* A área da superfície corporal pode ser calculada com a seguinte equação ASC (m2) = √ (Altura (cm) x Peso (kg) / 3600)
Doses for intermediate body surface areas not included in the above table can be calculated using the following equations:
Doses para áreas da superfície corporal intermédias, não incluídas no quadro, podem ser calculadas usando as seguintes equações:
To calculate the volume to be administered (in ml) the body surface area should be multiplied by a factor of:
Para calcular o volume a ser administrado (em ml) a área da superfície corporal deve ser multiplicada por um factor de:
3.1 for a dose of 250 mg/ m²; 3.8 for one of 300 mg/ m²; and by 4.4 for 350 mg/ m².
3, 1 para uma dose de 250 mg/ m2; 3, 8 para uma de 300 mg/ m2; e de 4, 4 para 350 mg/ m2.
Currently, there are no data specific to this patient population and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Actualmente, não existem dados específicos para este tipo de doentes e, por conseguinte, não é possível recomendar uma dose específica.
The renal clearance of ritonavir is negligible; therefore, a decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
A depuração renal do ritonavir é negligível; por isso, não se prevê uma diminuição na depuração total nos doentes com compromisso renal.
Because ritonavir is highly protein bound it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Dado que o ritonavir possui uma forte ligação às proteínas é pouco provável que seja removido de forma significativa através da hemodiálise ou diálise peritoneal.
Hepatic impairment:
3 Compromisso hepático:
Ritonavir is principally metabolised and eliminated by the liver.
Ritonavir é sobretudo metabolizado e eliminado pelo fígado.
Pharmacokinetic data indicate that no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate 3 hepatic impairment (see section 5.2).
Os dados de farmacocinética indicam que não é necessário qualquer ajuste na dose dos doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (ver secção 5. 2).
Ritonavir should not be given to patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Ritonavir não deve ser administrado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Pharmacokinetic data indicated that no dose adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Os dados de farmacocinética indicaram que não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (ver secção 5. 2)
The bitter taste of Norvir solution may be lessened if mixed with chocolate milk.
O sabor amargo da solução Norvir pode ser reduzido misturando- a com leite com chocolate.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer of other PIs, consult the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor for contraindications.
Quando o ritonavir é usado como potenciador farmacocinético de outros IPs, consultar o Resumo das Características do Medicamento do inibidor da protease co- administrado para contra- indicações.
Ritonavir should not be given as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir não deve ser administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico em doentes com doença hepática descompensada.
In vitro and in vivo studies have demonstrated that ritonavir is a potent inhibitor of CYP3A- and CYP2D6- mediated biotransformations.
Estudos in vitro e in vivo demonstraram que o ritonavir é um potente inibidor das biotransformações mediadas pela CYP3A e CYP2D6.
The following medicines are contraindicated when used with ritonavir and unless otherwise noted, the contraindication is based on the potential for ritonavir to inhibit metabolism of the co-administered drug, resulting in increased exposure to the co-administered drug and risk of clinically significant adverse effects.
Os seguintes medicamentos são contra- indicados quando usados com ritonavir e, salvo aviso em contrário, a contra- indicação baseia- se no potencial do ritonavir inibir o metabolismo do medicamento co- administrado, resultando em exposição aumentada ao medicamento co- administrado e risco de efeitos adversos clinicamente importantes.
The enzyme-modulating effect of ritonavir may be dose dependent.
O efeito modulador enzimático do ritonavir pode depender da dose.
For some products, contraindications may be more relevant when ritonavir is used as an antiretroviral agent than when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer (eg rifabutin and voriconazole):
Para alguns medicamentos as contra- indicações podem ser mais relevantes quando o ritonavir é usado como medicamento antirretrovírico do que quando é usado como potenciador farmacocinético (por ex. rifabutina e voriconazol):
Drug Class
Classe
Drugs within Class
Medicamentos na Classe
Rationale
Fundamentação
Concomitant Drug Levels Increased α 1-Adrenoreceptor Antagonist
Níveis Aumentados do Medicamento Concomitante Antagonista dos Receptores Alfa1 Adrenérgicos
Increased plasma concentrations of alfuzosin which may lead to severe hypotension (see section 4.5).
Concentrações plasmáticas aumentadas de alfuzosina que podem causar hipotensão grave (ver secção 4. 5).
Increased plasma concentrations of normeperidine, piroxicam and propoxyphene.
Concentrações plasmáticas aumentadas de normeperidina, piroxicam e propoxifeno.
Thereby, increasing the risk of serious respiratory depression or haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Por conseguinte, aumentando o risco de depressão respiratória grave ou anomalias hematológicas ou outros efeitos adversos graves causados por estes medicamentos.
Amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine
Amiodarona, bepridilo, encaínida, flecaínida, propafenona, quinidina
Increased plasma concentrations of amiodarone, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine.
Concentrações plasmáticas aumentadas de amiodarona, bepridilo, encaínida, flecaínida, propafenona, quinidina.
Thereby, increasing the risk of arrhythmias or other serious adverse effects from these agents.
Por conseguinte, aumentando o risco de arritmias ou outros efeitos adversos graves causados por estes medicamentos.
Antibiotic
Antibióticos
Increased plasma concentrations of fusidic acid and ritonavir.
Concentrações plasmáticas aumentadas de ácido fusídico e de ritonavir.
4
4 Antifúngicos
Antihistamines
Voriconazol
Increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine.
Concentrações plasmáticas aumentadas de astemizol e terfenadina.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from these agents.
Por conseguinte, aumentando o risco de arritmias graves causadas por estes medicamentos.
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent (600 mg twice daily) and rifabutin due to an increase of rifabutin serum concentrations and risk of adverse events including uveitis (see section 4.4).
O uso concomitante de ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico (600 mg duas vezes ao dia) e rifabutina devido a um aumento nas concentrações séricas de rifabutina e risco de efeitos adversos, incluindo uveíte (ver secção 4. 4).
Recommendations regarding use of ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer with rifabutin are noted in section 4.5
As recomendações relativas ao uso de ritonavir como potenciador farmacocinético com rifabutina estão descritas na secção 4. 5.
Antipsychotics/ Neuroleptics
Antipsicóticos / Neurolépticos
Clozapine, pimozide
Clozapina, pimozida
Increased plasma concentrations of clozapine and pimozide.
Concentrações plasmáticas aumentadas de clozapina e pimozida.
Thereby, increasing the risk of serious haematologic abnormalities, or other serious adverse effects from these agents.
Por conseguinte, aumentando o risco de anomalias hematológicas graves ou outros efeitos adversos graves causados por estes medicamentos.
Ergot Derivatives
Derivados da Cravagem do Centeio
Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine
Dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
Increased plasma concentrations of ergot derivatives leading to acute ergot toxicity, including vasospasm and ischaemia.
Concentrações plasmáticas aumentadas de derivados da cravagem do centeio causando toxicidade aguda pelos derivados da cravagem do centeio, incluindo vasoespasmo e isquémia.
GI motility agent
Modificadores da Motilidade GI
Increased plasma concentrations of cisapride.
Concentrações plasmáticas aumentadas de cisaprida.
Thereby, increasing the risk of serious arrhythmias from this agent.
Por conseguinte, aumentando o risco de arritmias graves causadas por este medicamento.
HMG Co-A Reductase Inhibitor
Inibidores da HMG Co- A Reductase
Lovastatin, simvastatin
Lovastatina, sinvastatina
Increased plasma concentrations of lovastatin and simvastatin; thereby, increasing the risk of myopathy including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Concentrações plasmáticas aumentadas de lovastatina e sinvastatina; aumentando por conseguinte o risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secção 4. 5).
Sedatives/ hypnotics
Sedativos/ hipnóticos
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam
Clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam por via oral etriazolam
Increased plasma concentrations of clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral midazolam and triazolam.
Concentrações plasmáticas aumentadas de clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam por via oral e triazolam.
Thereby, increasing the risk of extreme sedation and respiratory depression from these agents.
Por conseguinte, aumentando o risco de sedação extrema e depressão respiratória causadas por estes medicamentos.
(For caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5).
(Para precauções sobre a administração parentérica de midazolam, ver secção 4. 5).
Ritonavir Drug Level Decreased Herbal Preparation
Nível Diminuído do Medicamento Ritonavir Preparações de Plantas Hipericão Medicinais
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of ritonavir (see section 4.5).
Preparações de plantas medicinais contendo Hipericão (Hypericum perforatum) devido ao risco de concentrações plasmáticas diminuídas e de efeitos clínicos diminuídos do ritonavir (ver secção 4. 5).
Ritonavir is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
5 O ritonavir não é uma cura para a infecção pelo VIH- 1 ou SIDA.
Patients receiving ritonavir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Os doentes tratados com ritonavir ou com qualquer outra terapêutica antirretrovírica podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo VIH- 1.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Os doentes devem ser informados de que a terapêutica antirretrovírica actual não demonstrou evitar o risco de transmissão do VIH aos outros através do sangue ou contacto sexual.
Appropriate precautions should continue to be used.
Deverão continuar a usar- se precauções apropriadas.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer with other PIs, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI should be considered, therefore the Summary of Product Characteristics for the particular PI must be consulted.
Quando o ritonavir é usado como potenciador farmacocinético com outros IPs, deverá ter- se em consideração toda a informação acerca das advertências e precauções relevantes para esse IP específico, pelo que deve ser consultado o Resumo das Características desse IP.
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer
Ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Doentes com diarreia crónica ou malabsorção:
Extra monitoring is recommended when diarrhoea occurs.
Recomenda- se acompanhamento extra em caso de diarreia.
The relatively high frequency of diarrhoea during treatment with ritonavir may compromise the absorption and efficacy (due to decreased compliance) of ritonavir or other concurrent medications.
A frequência relativamente elevada de diarreia durante o tratamento com ritonavir pode comprometer a absorção e a eficácia (devido a redução na adesão ao tratamento) do ritonavir ou de outros medicamentos concomitantes.
Serious persistent vomiting and/ or diarrhoea associated with ritonavir use might also compromise renal function.
Vómitos graves e persistentes e/ ou diarreia associados ao uso de ritonavir podem também comprometer a função renal.
It is advisable to monitor renal function in patients with renal function impairment.
É aconselhável vigiar a função renal nos doentes com insuficiência renal.
Haemophilia: there have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Em doentes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores da protease foram notificados casos de aumento de hemorragia, incluindo aparecimento espontâneo de hematomas e hemartroses.
In more than a half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos notificados, o tratamento com inibidores da protease continuou ou foi reintroduzido nos casos em que o tratamento foi interrompido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Foi evocada uma relação de causalidade, embora o mecanismo de acção não esteja esclarecido.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Em alguns destes casos a hiperglicemia foi grave e noutros foi também associada a cetoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos doentes apresentavam situações clínicas mistas, algumas das quais requerendo tratamento com medicamentos que foram associados a desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
A terapêutica de associação antirretrovírica está associada à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes com VIH.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Actualmente desconhecem- se as consequências a longo prazo destas ocorrências.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
O conhecimento do seu mecanismo é incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi admitida a hipótese de uma ligação entre a lipomatose visceral e IPs e a lipoatrofia e inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco mais elevado de lipodistrofia foi associado a factores individuais como idade avançada e factores relacionados com medicamentos, como uma duração mais longa do tratamento antirretrovírico e problemas metabólicos associados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais físicos de redistribuição de gordura.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve ter- se em consideração a determinação dos lípidos séricos e da glicémia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Quaisquer alterações nos lípidos devem ser tratadas de forma clinicamente adequada (ver secção 4. 8).
Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (nausea, vomiting, abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur.
Deve ter- se em consideração a possibilidade de pancreatite caso se verifiquem sintomas clínicos (náuseas, vómitos, dor abdominal) ou anomalias nos valores laboratoriais (tais como valores séricos aumentados de lipase ou amilase) sugestivos de ocorrência de pancreatite.
Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated and Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made (see section 4.8).
Os doentes que apresentam estes sinais ou sintomas devem ser avaliados e o tratamento com Norvir suspenso, no caso de diagnóstico de pancreatite (ver secção 4. 8).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymtomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Tipicamente, estas reacções foram observadas durante
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of 6 initiation of CART.
6 as primeiras semanas ou meses após início da TARC.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Quaisquer sintomas de inflamação devem ser avaliados e, quando necessário, instituído o tratamento.
Ritonavir should not be given to patients with decompensated liver disease.
Ritonavir não deve ser administrado em doentes com doença hepática descompensada.
For patients with stable severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) without decompensation see section 4.2.
Para doentes com compromisso hepático grave (Child Pugh Grau C) sem descompensação, ver secção 4. 2.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica antirretrovírica combinada apresentam um risco aumentado para acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
No caso de terapêutica antivírica concomitante para a hepatite B ou C, consultar a informação do produto relevante para estes medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa, têm uma frequência aumentada de anomalias da função hepática durante a terapêutica antirretrovírica combinada e deverão ser monitorizados de acordo com a prática clínica habitual.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se houver evidência de agravamento da doença hepática nestes doentes, deverá considerar- se a interrupção ou suspensão do tratamento.
Renal disease:
Doença renal:
Since the renal clearance of ritonavir is negligible, the decrease in the total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Visto que a depuração renal do ritonavir é negligível, não se prevê diminuição na depuração total nos doentes com compromisso renal.
For specific dosing information in patients with renal impairment, refer to the Summary of Product Characteristics (SPC) of the co-administered protease inhibitor.
Para informação específica da dosagem em doentes com compromisso renal, consultar o Resumo das Características do Medicamento do inibidor da protease co- administrado.
See also section 4.2.
Ver também secção 4. 2.
Ritonavir oral solution contains castor oil polyoxyl which may cause stomach upset and diarrhoea.
Ritonavir solução oral contém óleo de rícino polioxil que pode causar indisposição gástrica e diarreia.
Ritonavir oral solution also contains the azo-colouring agent sunset yellow (E110) which may cause allergic reactions.
Ritonavir solução oral também contém o corante azo amarelo sunset (E110) que pode causar reacções alérgicas.
Ritonavir oral solution contains alcohol (43% v/ v), ie up to 258 mg per maximum dose of 600 mg, equivalent to 65 ml beer, 27 ml wine per dose.
Ritonavir solução oral contém álcool (43% v/ v), isto é, até 258 mg por dose máxima de 600 mg, equivalente a 65 ml de cerveja, 27 ml de vinho por dose.
Each 100 mg dose contains up to 43 mg alcohol and each 200 mg dose contains 86 mg alcohol.
Cada dose de 100 mg contém até 43 mg de álcool e cada dose de 200 mg contém 86 mg de álcool.
Therefore concomitant administration of Norvir with disulfiram or medicines with disulfiram-like reactions (eg metronidazole) should be avoided.
Por conseguinte, deve ser evitada a administração concomitante de Norvir com dissulfiramo ou medicamentos com reacções tipo dissulfiramo (por ex. metronidazol).
Also to be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Este aspecto também deve ser tido em consideração nas mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de risco elevado, como por exemplo doentes com doença hepática ou epilepsia.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
PR interval prolongation: ritonavir has been shown to cause modest asymptomatic prolongation of the PR interval in some healthy adult subjects.
Prolongamento do intervalo PR: ritonavir mostrou causar um prolongamento do intervalo PR, modesto e assintomático, em alguns adultos saudáveis.
Rare reports of 2nd or 3rd degree atrioventricular block in patients with underlying structural heart disease and pre-existing conduction system abnormalities or in patients receiving drugs known to prolong the PR interval (such as verapamil or atazanavir) have been reported in patients receiving ritonavir.
Foram notificados casos raros de bloqueio aurículo- ventricular de 2º ou 3º grau em doentes tratados com ritonavir com doença cardíaca estrutural subjacente e anomalias pré- existentes no sistema de condução, ou em doentes tratados com medicamentos com reconhecida capacidade para prolongarem o intervalo PR (por ex. verapamil e atazanavir).
Norvir should be used with caution in such patients (see section 5.1).
Norvir deve ser utilizado com precaução nestes doentes (ver secção 5. 1).
Interactions with other medicinal products
Interacções com outros medicamentos
The following Warnings and Precautions should be considered when ritonavir is used as an antiretroviral agent.
As seguintes Advertências e Precauções deverão ser consideradas quando ritonavir é administrado como medicamento antirretrovírico.
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer at the 100 mg and 200 mg level it cannot be assumed that the following warnings and precautions will also apply.
Quando o ritonavir é administrado como potenciador farmacocinético, nas doses de 100 mg e 200 mg, não se pode assumir que também se aplicarão as advertências e precauções seguintes.