qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
micrograms (n= 185)%
microgramas (n= 185)%
100 milligrams (n= 191)%
100 miligramas (n= 191)%
Complete Control (Complete
valor de p c Controlo completo (resposta completa e não mais do que náusea ligeira)
No Nausea (Likert Scale)
valor de p c Sem náuseas (Escala de Likert)
Intent-to-treat cohort. b The study was designed to show non-inferiority.
Cohort designado com “ intenção de tratar ” b O estudo foi projectado para demonstrar não- inferioridade.
Percentage of patients a responding by treatment group and phase in the Highly Emetogenic Chemotherapy study versus ondansetron
8 Percentagem de doentes a que responderam por grupo e por fase de tratamento no Tabela 3: estudo de quimioterapia altamente emetogénica em comparação com ondansetron Ondansetron Aloxi 32 milligramas 250 microgramas (n= 221)
Delta%
IC de 97, 5% b
Complete Response (No Emesis and No Rescue Medication)
Resposta completa (sem emese e sem medicação de recurso)
0 – 24 hours 59.2 57.0 24 – 120 hours 45.3 38.9
0 – 24 horas
0 – 120 hours
24 – 120 horas 0 – 120 horas
[-2.9%, 18.5%]
[- 4, 6%, 17, 3%] [- 2, 9%, 18, 5%] valor de p c
Complete Control (Complete
Controlo completo (resposta completa e não mais do que náusea ligeira)
Response and No More
0 – 24 horas
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours No Nausea (Likert Scale)
24 – 120 horas 0 – 120 horas náuseas (Escala de Likert)
NS NS NS p-value c
NS NS de p c
0 – 24 hours 24 – 120 hours 0 – 120 hours a
0 – 24 horas 24 – 120 horas 0 – 120 horas
7 The effect of palonosetron on blood pressure, heart rate, and ECG parameters including QTc were comparable to ondansetron and dolasetron in CINV clinical trials.
O efeito de palonossetrom sobre a tensão arterial, frequência cardíaca e parâmetros do ECG, incluindo intervalo QTc, foi comparável ao do ondansetron e do dolasetron em ensaios clínicos de Náuseas e Vómitos Induzidos por Quimioterapia.
In non-clinical studies palonosetron possesses the ability to block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and to prolong action potential duration.
Em estudos não- clínicos palonossetrom demonstrou possuir a capacidade de bloquear os canais iónicos envolvidos na despolarização e repolarização ventricular e de prolongar a duração do potencial de acção.
The effect of palonosetron on QTc interval was evaluated in a double blind, randomised, parallel, placebo and positive (moxifloxacin) controlled trial in adult men and women.
O efeito de palonossetrom no intervalo QTc foi avaliado num ensaio aleatorizado, paralelo, com dupla ocultação, controlado com placebo e activo (moxifloxacina) em homens e mulheres adultos.
The objective was to evaluate the ECG effects of IV administered palonosetron at single doses of 0.25, 0.75 or 2.25 mg in 221 healthy subjects.
O objectivo foi o de avaliar os efeitos sobre o ECG de palonossetrom administrado por via IV em doses únicas de 0, 25, 0, 75 ou 2, 25 mg em 221 voluntários saudáveis.
The study demonstrated no effect on QT/ QTc interval duration as well as any other ECG interval at doses up to 2.25 mg.
O estudo não demonstrou qualquer efeito na duração do intervalo QT/ QTc bem como em qualquer outro intervalo do ECG em doses até 2, 25 mg.
No clinically significant changes were shown on heart rate, atrioventricular (AV) conduction and cardiac repolarization.
Não foram observadas alterações clinicamente significativas na frequência cardíaca, condução auriculoventricular (AV) e repolarização cardíaca.
Absorption Following intravenous administration, an initial decline in plasma concentrations is followed by slow elimination from the body with a mean terminal elimination half-life of approximately 40 hours.
Absorção Após administração intravenosa, o declínio inicial nas concentrações plasmáticas é seguido por uma eliminação lenta a partir do organismo com uma semi- vida de eliminação terminal média de, aproximadamente, 40 horas.
Mean maximum plasma concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC0-∞) are generally dose-proportional over the dose range of 0.3– 90 μ g/ kg in healthy subjects and in cancer patients.
O valor médio da concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva concentração- tempo (AUC0- ∞) são, geralmente, proporcionais à dose no intervalo de 0, 3 - 90 µg/ kg, em voluntários saudáveis e em doentes oncológicos.
Following intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once every other day for 3 doses in 11 testicular cancer patients, the mean (± SD) increase in plasma concentration from Day 1 to Day 5 was 42 ± 34%.
Após a administração intravenosa de palonossetrom 0, 25 mg em dias alternados no total de 3 doses em 11 doentes com cancro do testículo, o aumento médio (± DP) na concentração plasmática entre o Dia 1 e o Dia 5 foi de 42 ± 34%.
After intravenous administration of palonosetron 0.25 mg once daily for 3 days in 12 healthy subjects, the mean (± SD) increase in plasma palonosetron concentration from Day 1 to Day 3 was 110 ± 45%.
9 durante 3 dias em 12 voluntários saudáveis, o aumento médio (± DP) na concentração plasmática de palonossetrom entre o Dia 1 e o Dia 3 foi de 110 ± 45%.
Pharmacokinetic simulations indicate that the overall exposure (AUC0-∞) of 0.25 mg intravenous palonosetron administered once daily for 3 consecutive days was similar to a single intravenous dose of 0.75 mg, although Cmax of the 0.75 mg single dose was higher.
Simulações de farmacocinética indicam que a exposição total (AUC0- ∞) a 0, 25 mg de palonossetrom por via intravenosa administrado uma vez ao dia durante 3 dias consecutivos era similar a uma dose única intravenosa de 0, 75 mg, apesar de a Cmax de uma dose única de 0, 75 mg ser mais elevada.
Distribution Palonosetron at the recommended dose is widely distributed in the body with a volume of distribution of approximately 6.9 to 7.9 l/ kg.
Distribuição Palonossetrom, na dose recomendada, encontra- se amplamente distribuído no organismo com um volume de distribuição de, aproximadamente, 6, 9 a 7, 9 l/ kg.
Approximately 62% of palonosetron is bound to plasma proteins.
Aproximadamente, 62% de palonossetrom encontra - se ligado a proteínas plasmáticas.
Metabolism Palonosetron is eliminated by dual route, about 40% eliminated through the kidney and with approximately 50% metabolised to form two primary metabolites, which have less than 1% of the 5HT3 receptor antagonist activity of palonosetron.
Metabolismo Palonossetrom é eliminado através de duas vias: aproximadamente 40% é eliminado por via renal e aproximadamente 50% é metabolizado para formar dois metabolitos principais, os quais apresentam actividade antagonista para o receptor 5HT3 inferior a 1% do palonossetrom.
In vitro metabolism studies have shown that CYP2D6 and to a lesser extent, CYP3A4 and CYP1A2 isoenzymes are involved in the metabolism of palonosetron.
Estudos metabólicos in vitro demonstraram que a isoenzima CYP2D6 e, em menor extensão, a CYP3A4 e a CYP1A2 estão envolvidas no metabolismo de palonossetrom.
However, clinical pharmacokinetic parameters are not significantly different between poor and extensive metabolisers of CYP2D6 substrates.
No entanto, os parâmetros de farmacocinética clínica não são significativamente diferentes entre metabolizadores fracos e extensos de substratos da CYP2D6.
Palonosetron does not inhibit or induce cytochrome P450 isoenzymes at clinically relevant concentrations.
Palonossetrom não inibe nem induz as isoenzimas do citocromo P450 em concentrações clinicamente relevantes.
Elimination After a single intravenous dose of 10 micrograms/ kg [14C]-palonosetron, approximately 80% of the dose was recovered within 144 hours in the urine with palonosetron representing approximately 40% of the administered dose, as unchanged active substance.
Eliminação Após uma dose intravenosa única de 10 microgramas/ kg de [14C] - palonossetrom, aproximadamente 80% da dose foi recuperada na urina num período de 144 horas, com palonossetrom a representar cerca de 40% da dose administrada, na forma de substância activa inalterada.
After a single intravenous bolus administration in healthy subjects the total body clearance of palonosetron was 173 ± 73 ml/ min and renal clearance was 53 ± 29 ml/ min.
Após uma administração intravenosa única em bólus a voluntários saudáveis, a eliminação corporal total de palonossetrom foi de 173 ± 73 ml/ min e a depuração renal de 53 ± 29 ml/ min.
The low total body clearance and large volume of distribution resulted in a terminal elimination half-life in plasma of approximately 40 hours.
A baixa eliminação corporal total e o extenso volume de distribuição resultaram numa semi- vida de eliminação terminal plasmática de aproximadamente 40 horas.
Ten percent of patients have a mean terminal elimination half-life greater than 100 hours.
Dez por cento dos doentes apresentam uma semi- vida de eliminação terminal média superior a 100 horas.
Pharmacokinetics in special populations
Farmacocinética em populações especiais
Elderly: age does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Idosos: a idade não afecta a farmacocinética de palonossetrom.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Não é necessário qualquer ajuste da dose em doentes idosos.
8 Gender: gender does not affect the pharmacokinetics of palonosetron.
Sexo: o sexo dos doentes não afecta a farmacocinética de palonossetrom.
No dosage adjustment is necessary based on gender.
Não é necessário qualquer ajuste da dose com base no sexo.
Paediatric patients: no pharmacokinetic data are available in patients below 18 years of age.
Doentes Pediátricos: não estão disponíveis dados farmacocinéticos em doentes com menos de 18 anos de idade.
Renal impairment: mild to moderate renal impairment does not significantly affect palonosetron pharmacokinetic parameters.
Compromisso renal: o compromisso renal ligeiro a moderado não afecta significativamente os parâmetros farmacocinéticos de palonossetrom.
Severe renal impairment reduces renal clearance, however total body clearance in these patients is similar to healthy subjects.
O compromisso renal grave reduz a depuração renal, no entanto, a eliminação corporal total nestes doentes é semelhante à de voluntários saudáveis.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency.
Não é necessário qualquer ajuste na dosagem em doentes com insuficiência renal.
No pharmacokinetic data in haemodialysis patients are available.
Não estão disponíveis dados farmacocinéticos relativamente a doentes sujeitos a hemodiálise.
Hepatic impairment: hepatic impairment does not significantly affect total body clearance of palonosetron compared to the healthy subjects.
Compromisso hepático: o compromisso hepático não afecta significativamente a eliminação corporal total de palonossetrom em comparação com voluntários saudáveis.
While the terminal elimination half-life and mean systemic exposure of palonosetron is increased in the subjects with severe hepatic impairment, this does not warrant dose reduction.
Apesar de a semi- vida de eliminação terminal e a exposição sistémica média do palonossetrom estarem aumentadas em indivíduos com compromisso hepático grave, não é requerida uma redução na dose.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Apenas se observaram efeitos em estudos não clínicos a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilização clínica.
Nonclinical studies indicate that palonosetron, only at very high concentrations, may block ion channels involved in ventricular de- and re-polarisation and prolong action potential duration.
Estudos não- clínicos indicam que palonossetrom, apenas para concentrações muito elevadas, pode bloquear canais iónicos envolvidos na despolarização e na repolarização ventriculares e prolongar a duração do potencial de acção.
Only limited data from animal studies are available regarding the placental transfer (see section 4.6).
Estão apenas disponíveis dados limitados de estudos animais sobre a transferência placentária (ver secção 4. 6).
Palonosetron is not mutagenic.
Palonossetrom não é mutagénico.
High doses of palonosetron (each dose causing at least 30 times the human therapeutic exposure) applied daily for two years caused an increased rate of liver tumours, endocrine neoplasms (in thyroid, pituitary, pancreas, adrenal medulla) and skin tumours in rats but not in mice.
Doses elevadas de palonossetrom (cada dose correspondendo a pelo menos 30 vezes a exposição terapêutica humana) administradas diariamente durante dois anos provocaram um aumento na frequência de tumores hepáticos, de neoplasias endócrinas (na tiróide, pituitária, pâncreas, medula supra- renal) e de tumores da pele em ratos mas não em ratinhos.
The underlying mechanisms are not fully understood, but because of the high doses employed and since Aloxi is intended for single application in humans, these findings are not considered relevant for clinical use.
Os mecanismos subjacentes não são completamente compreendidos, mas tendo em conta as elevadas doses utilizadas e uma vez que Aloxi se destina a uma única administração no ser humano, estas observações não são consideradas relevantes para a utilização clínica do medicamento.
Mannitol Disodium edetate Sodium citrate Citric acid monohydrate Water for injections Sodium hydroxide solution Hydrochloric acid solution
Manitol Edetato de dissódio Citrato de sódio Ácido cítrico mono- hidratado Água para preparações injectáveis Solução de hidróxido de sódio Solução de ácido clorídrico
Upon opening of the vial, any unused solution should be discarded.
Após a abertura do frasco para injectáveis, qualquer solução não utilizada deve ser inutilizada.
Type I glass vial with chlorobutyl siliconised rubber stopper and aluminium cap.
Frasco para injectáveis em vidro Tipo I com tampa em borracha de clorobutilo siliconizada e selo em alumínio.
9 Available in packs of 1 vial containing 5 ml of solution.
Disponível em embalagens de 1 frasco para injectáveis contendo 5 ml de solução.
6.6 Special Precautions for disposal
11 6. 6 Precauções especiais de eliminação
Single use only, any unused solution should be discarded.
Apenas para utilização única, qualquer solução não utilizada deve ser inutilizada.
22 March 2005
22 Março 2005
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
13 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING:
16 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR:
CARTON
EMBALAGEM EM CARTÃO
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride)
Aloxi 250 microgramas solução injectável Palonossetrom (na forma de cloridrato)
One vial of 5 ml contains 250 micrograms of palonosetron 50 micrograms/ ml (as hydrochloride)
Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém 250 microgramas de palonossetrom, 50 microgramas/ ml (na forma de cloridrato)
Also contains mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate, water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution
Contém também manitol, edetato de dissódio, citrato de sódio, ácido cítrico mono- hidratado, água para preparações injectáveis, solução de hidróxido de sódio e solução de ácido clorídrico
1 vial - 5 ml
1 frasco para injectáveis - 5 ml
For intravenous use Single use only Any unused solution should be discarded
Por via intravenosa Apenas para utilização única Qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING:
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Aloxi 250 micrograms solution for injection Palonosetron (as hydrochloride) IV use
Aloxi 250 microgramas solução injectável Palonossetrom (na forma de cloridrato) Via IV
Read the package leaflet before use
Ler o folheto informativo antes de utilizar
18 PACKAGE LEAFLET:
20 FOLHETO INFORMATIVO:
• If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
• Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
• This medicine has been prescribed for you.
• Este medicamento foi receitado para si.
• If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
• Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico
What Aloxi is and what it is used for.
O que é Aloxi e para que é utilizado.
Before you use Aloxi.
Antes de utilizar Aloxi.
How to use Aloxi.
Como utilizar Aloxi.
5 How to store Aloxi.
5 Como conservar Aloxi.
Further information.
Outras informações.
WHAT ALOXI IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ALOXI E PARA QUE É UTILIZADO
• Aloxi is a clear colourless solution for injection into a vein. • The active ingredient (palonosetron) belongs to a group of medicines known as serotonin (5HT3) antagonists. • These have the ability to block the action of the chemical, serotonin, which can cause nausea and vomiting. • Aloxi is used for the prevention of nausea and vomiting associated with cancer chemotherapy.
• Aloxi é uma solução límpida incolor para injecção por numa veia • O componente activo (palonossetrom) pertence a um grupo de medicamentos denominados antagonistas da serotonina (5HT3) • Estes medicamentos têm a capacidade de bloquear a acção de um composto químico, a serotonina, o que pode provocar náuseas e vómitos. • Aloxi é utilizado na prevenção de náuseas e vómitos associados a quimioterapia oncológica.
BEFORE YOU USE ALOXI
ANTES DE UTILIZAR ALOXI
- If you are allergic to the active ingredient, palonosetron or any of the other ingredients of Aloxi.
Não tome Aloxi: − Se tem alergia à substância activa, palonossetrom, ou a qualquer outro componente de Aloxi.
- If you are taking Aloxi in addition to other medicines that may induce an abnormal heart
Tome especial cuidado com Aloxi: − Se sofrer de obstrução intestinal aguda ou se tiver antecedentes de obstipação (prisão de ventre) repetida. − Se estiver a tomar Aloxi em conjunto com outros medicamentos que possam provocar uma frequência cardíaca anormal. − Se tem antecedentes pessoais ou familiares de prolongamento do intervalo QT
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
21 Ao tomarAloxi com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy If you are pregnant or think you might be, your doctor will not use Aloxi unless it is clearly necessary.
Gravidez Se estiver grávida ou se suspeitar que possa estar, o seu médico não utilizará Aloxi a menos que tal seja claramente necessário.
19 It is not known whether Aloxi will cause any harmful effects when used during pregnancy.
Não se sabe se Aloxi irá provocar qualquer efeito prejudicial quando utilizado durante a gravidez.
You should always ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine if you are pregnant or think you might be.
Se estiver grávida ou se suspeitar que possa estar, deve consultar sempre o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Breast-feeding It is not known if Aloxi is found in breast milk.
Aleitamento Não se sabe se Aloxi passa para o leite materno.
You should ask your doctor or pharmacist for advice before using Aloxi if you are breast-feeding.
Se estiver a amamentar deve consultar o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Aloxi.
Driving and using machines Aloxi may cause dizziness or tiredness.
Condução de veículos e utilização de máquinas Aloxi pode causar tonturas ou cansaço.
If affected, do not drive or operate machines.
Caso seja afectado, não conduza nem opere maquinaria.
HOW TO USE ALOXI
COMO UTILIZAR ALOXI
A doctor or nurse will normally inject Aloxi about 30 minutes before the start of chemotherapy.
Um médico ou enfermeiro irá normalmente administrar Aloxi cerca de 30 minutos antes do início da quimioterapia.
The usual dose of Aloxi is 250 micrograms given as a rapid injection into a vein.
A dose habitual de Aloxi é de 250 microgramas administrados na forma de uma injecção rápida numa veia.
Like all medicines, Aloxi can have side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Aloxi pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas
The most common side effects are: headache, dizziness, constipation and diarrhoea.
Os efeitos secundários mais frequentes são: dor de cabeça, tonturas, obstipação e diarreia.
Between 1 and 10 out of every 100 patients will experience these side effects.
Entre 1 e 10 em cada 100 doentes irá experimentar estes efeitos secundários.
Other uncommon side effects are: high or low blood pressure abnormal heart rate or lack of blood flow to the heart discolouration or widening of the veins abnormally high or low levels of potassium in the blood high levels of sugar in the blood or sugar in the urine low levels of calcium in the blood high levels of the pigment bilirubin in the blood high levels of certain liver enzymes elevated moods or feelings of anxiousness sleepiness or trouble sleeping decrease or loss of appetite weakness, tiredness, fever or flu like symptoms numbness, burning, prickling or tingling sensations on the skin itchy skin rash impaired vision or eye irritation motion sickness ringing in the ear hiccups, flatulence, dry mouth or indigestion, abdominal (stomach) pain difficulty urinating joint pain electrocardiogram abnormalities (QT prolongation)
Outros efeitos secundários pouco frequentes são: tensão arterial elevada ou baixa frequência cardíaca anormal ou insuficiente fluxo sanguíneo para o coração descoloração ou distensão das veias níveis de potássio no sangue anormalmente elevados ou baixos níveis elevados de açúcar no sangue ou açúcar na urina níveis baixos de cálcio no sangue níveis elevados do pigmento bilirubina no sangue níveis elevados de certas enzimas hepáticas euforia ou sensação de ansiedade sonolência ou dificuldade em adormecer diminuição ou perda de apetite fraqueza, cansaço, febre ou sintomas do tipo da gripe sensações de dormência, ardor, picadas ou formigueiros na pele erupção cutânea com comichão perturbação da visão ou irritação dos olhos enjoo provocado pelo movimento
Between 1 and 10 out of every 1,000 patients will experience these side effects.
Entre 1 e 10 em cada 1000 doentes irá experimentar estes efeitos secundários
In some very rare cases, patients have experienced allergic reactions to Aloxi, or burning or pain at the site of injection.
Em alguns casos muito raros, os doentes experimentaram reacções alérgicas ao Aloxi, ou sensações de queimadura ou dor no local de injecção.
20 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor..
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
HOW TO STORE ALOXI
COMO CONSERVAR ALOXI
This medicinal product does not require any special storage conditions Do not use after the expiry date stated on the label.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação Não utilize após expirar o prazo de validade impresso no rótulo.
Single use only, any unused solution should be disposed of..
Apenas para utilização única, qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.
What Aloxi contains:
Qual a composição de Aloxi
- The active substance is palonosetron (as hydrochloride).
- A substância activa é o palonossetrom (na forma de cloridrato).
One ml of solution contains 50 micrograms palonosetron.
Um ml de solução contém 50 microgramas de palonossetrom.
Each vial of 5 ml of solution contains 250 micrograms of palonosetron.
Cada frasco para injectáveis com 5 ml de solução contém 250 microgramas de palonossetrom.
- The other ingredients are mannitol, disodium edetate, sodium citrate, citric acid monohydrate,
- Os outros componentessão manitol, edetato de dissódio, citrato de sódio, ácido cítrico mono -
and water for injections, sodium hydroxide solution and hydrochloric acid solution.
hidratado, água para preparações injectáveis, solução de hidróxido de sódio e solução de ácido clorídrico.
What Aloxi looks like and the contents of the pack Aloxi solution for injection is a clear, colourless solution and is supplied in a pack of one glass vial, which contains 5 ml of the solution.
Qual o aspecto de Aloxi e conteúdo da embalagem Aloxi solução injectável é uma solução límpida, incolor e é fornecida numa embalagem com um frasco para injectáveis de vidro, contendo 5 ml da solução.
Each vial contains one dose.
Cada frasco para injectáveis contém uma dose.
Slovenija PharmaSwiss d. o. o.
24 Slovenija Ireland PharmaSwiss d. o. o.
London, 28 June 2006 Doc.
Londres, 28 de Junho de 2006 Doc.
EMEA/ 190896/ 2006
EMEA/ 462567/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON RECOMMENDATION FOR REFUSAL OF MARKETING APPLICATION for ALPHEON
PERGUNTAS E RESPOSTAS RELATIVAS À RECOMENDAÇÃO DE RECUSA DO PEDIDO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO para ALPHEON
International Non-proprietary Name (INN): interferon alfa-2a
Denominação comum internacional (DCI): interferão alfa- 2a
On 28 June 2006 the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a negative opinion, recommending the refusal of the marketing authorisation for the medicinal product Alpheon 6 million IU/ ml solution for injection intended for the treatment of hepatitis C.
Em 28 de Junho de 2006, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) adoptou um parecer negativo no qual recomendou a recusa da Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento Alpheon, uma solução injectável de 6 milhões de UI/ ml destinada ao tratamento da hepatite C.
The company that applied for authorisation is BioPartners GmbH.
A empresa requerente é a BioPartners GmbH.
They may request a re-examination of the opinion within 15 days of receipt of notification of this negative opinion.
Esta poderá requerer que o parecer seja reexaminado num prazo de 15 dias após recepção da notificação desse parecer negativo.
What is Alpheon?
O que é o Alpheon?
Alpheon is a solution for injection that contains the active substance interferon alfa-2a.
O Alpheon é uma solução injectável que contém a substância activa interferão alfa- 2a.
This means that Alpheon was intended to be similar to a biological medicine already authorised in the EU which contains the same active substance (also known as the ‘ reference medicine’), Roferon-A.
O Alpheon foi desenvolvido como medicamento “ bio- similar ”, isto é, é similar a um medicamento biológico já autorizado no mercado da UE que contém a mesma substância activa (também chamado “ medicamento de referência ”), o Roferon- A.
What was Alpheon expected to be used for?
Qual a utilização prevista para o Alpheon?
Alpheon was expected to be used to treat adult patients who have chronic (long-term) hepatitis C (a disease of the liver due to an infection by a virus).
Pretendia utilizar- se o Alpheon no tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica (de longa duração) (doença hepática causada por uma infecção viral).
The patients must have signs of liver damage: their liver tissues show some damage when observed with a microscope, and they have higher than normal levels of a liver enzyme (ALT) in their blood.
Os doentes devem apresentar sinais de lesões no fígado: os tecidos hepáticos apresentam lesões quando observados ao microscópio e contêm níveis de uma enzima hepática (ALT) no sangue superiores ao normal.
They must also show signs of being infected by the hepatitis C virus.
Também devem apresentar sinais de infecção pelo vírus da hepatite C.
Alpheon was to be used with an antiviral medicine, ribavirin, except when patients could not take ribavirin.
O Alpheon destinava- se a ser utilizado juntamente com um medicamento antiviral, a ribavirina, excepto em doentes que não podiam tomar ribavirina.
How is Alpheon expected to work?
Qual o modo de acção previsto para o Alpheon?
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Os interferões são substâncias naturais produzidas pelo organismo para combater ataques, como as infecções causadas pelos vírus.
The interferon in Alpheon, interferon alfa-2a, is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce it.
O interferão presente no Alpheon, o interferão alfa- 2a, é produzido através de um método conhecido como “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzido por uma levedura que recebeu um gene (ADN) que permite a sua produção.
What documentation has been presented by the company to support the application to the CHMP?
Que documentação foi apresentada pela empresa como suporte ao pedido junto do CHMP?
The company that makes Alpheon presented information showing that Alpheon had been compared to Roferon-A (structure of the active substance, composition and purity of the medicine, the way it works, safety and effectiveness in hepatitis C).
A empresa que produz o Alpheon apresentou informações que demonstravam que o Alpheon tinha sido comparado com o Roferon- A (estrutura da substância activa, composição e pureza do medicamento, modo de acção, segurança e eficácia no combate à hepatite C).
The study in patients with hepatitis C compared the efficacy of Alpheon with that of the reference medicine in 455 patients.
O estudo em 455 doentes com hepatite C comparou a eficácia do Alpheon com a do medicamento de referência.
The study measured how many patients responded (no sign of virus in their blood) after 12 out of the 48 weeks of treatment and 6 months after stopping treatment.
O estudo avaliou quantos doentes respondiam (sem vestígios de vírus no sangue) após 12 semanas de um tratamento com duração de 48 semanas e 6 meses após terminar o tratamento.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What were the major concerns which led the CHMP to recommend the refusal of the marketing authorisation?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Quais as principais preocupações que determinaram a recusa de introdução no mercado pelo CHMP?
The CHMP had major concerns regarding the comparability of Alpheon and Roferon-A, because of differences identified between the two medicines (such as impurities).
O CHMP manifestou a sua apreensão quanto à comparabilidade entre o Alpheon e o Roferon- A, devido a diferenças identificadas entre os dois medicamentos (por ex., impurezas).
They also had concerns that there was not enough data on the stability of the active substance and of the medicine that was going to be marketed.
Também manifestou a sua apreensão quanto ao facto de não existirem dados suficientes sobre a estabilidade da substância activa e do medicamento que iria ser introduzido no mercado.
Also, the process used for making the finished medicine had not been adequately validated.
Além disso, o processo de fabrico do produto final não tinha sido convenientemente validado.
The number of patients with hepatitis C responding to treatment with Alpheon and Roferon-A was similar in the clinical study.
O número de doentes com hepatite C que responderam ao tratamento com Alpheon e Roferon- A foi idêntico no estudo clínico.
However, some differences were seen between the two medicines: more patients experienced a return of the disease after treatment with Alpheon was stopped than with the reference medicine, and there were more side effects with Alpheon.
Contudo, observaram- se diferenças entre os dois medicamentos: observou - se uma maior taxa de recidiva da doença e mais efeitos secundários depois de terminado o tratamento com Alpheon do que com o medicamento de referência.
In addition, the test used in the study to investigate the potential for the medicine to trigger an immunological response (when the body makes special proteins, called antibodies, against the medicine) had not been sufficiently validated.
Além disso, o teste implementado durante o estudo destinado a investigar o potencial do medicamento para accionar uma resposta imunológica (quando o organismo produz proteínas especiais, chamadas anticorpos, para combater o medicamento) não foi suficientemente validado.
At this point in time, the CHMP was of the opinion that Alpheon could not be considered as a biosimilar medicine of Roferon-A, the reference medicinal product.
Nessa altura, o CHMP era de opinião de que o Alpheon não podia ser considerado um medicamento bio- similar do Roferon- A, o medicamento de referência.
Hence, the CHMP recommended that Alpheon be refused marketing authorisation.
Por conseguintes, o CHMP recomendou que não fosse concedida uma autorização de introdução no mercado para o Alpheon.
What are the consequences of the refusal for patients undergoing clinical trials/ compassionate use programmes with Alpheon?
Quais as consequências da recusa para os doentes incluídos em ensaios clínicos / programas de uso compassivo com Alpheon?
There are no ongoing clinical trials or compassionate use programmes with Alpheon in the European Union.
Não estão em curso ensaios clínicos nem programas de uso compassivo com o Alpheon na União Europeia.
What is Altargo?
O que é o Altargo?
Altargo is an ointment that contains the active substance retapamulin.
O Altargo é uma pomada que contém a substância activa retapamulina.
What is Altargo used for?
Para que é utilizado o Altargo?
Altargo is an antibiotic medicine.
O Altargo é um medicamento antibiótico.
It is used for short-term treatment of superficial skin infections.
É utilizado para o tratamento de curta duração de infecções superficiais da pele.
It can be used to treat impetigo (a skin infection causing crusting scabs), and small infected lacerations (cuts), abrasions (grazes) and wounds that have been sutured (stitched).
Pode ser utilizado para o tratamento do impetigo (uma infecção da pele que origina crosta quebradiça), e pequenas lacerações infectadas (cortes), abrasões (esfoladuras) e feridas que foram suturadas (cosidas).
Altargo should not be used to treat infections known or thought likely to be due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), as it may not work against this type of infection.
O Altargo não deve ser utilizado no tratamento de infecções conhecidas ou que se pense serem devidas a Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (SARM), na medida em que pode não funcionar contra este tipo de infecção.
However, it may be used to treat infections caused by other types of Staphylococcus aureus.
No entanto, pode ser usado no tratamento de infecções causadas por outros tipos de Staphylococcus aureus.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents.
Os médicos prescritores deverão ter em conta as normas orientadoras oficiais sobre a utilização adequada de agentes antibacterianos.
How is Altargo used?
Como se utiliza o Altargo?
Altargo should only be used on the skin.
O Altargo só deve ser usado na pele.
It is applied onto the affected area as a thin layer twice a day for five days.
Destina- se a ser aplicado como uma fina camada na zona afectada duas vezes por dia, durante cinco dias.
The treated area can be covered with a sterile bandage or gauze dressing.
A zona tratada pode ser coberta com ligaduras estéreis ou compressas.
Altargo can be used in patients from the age of nine months, but in patients under 18 years of age, the area to be treated should not be more than 2% of the body’ s surface.
O Altargo pode ser usado em doentes a partir dos nove meses de idade mas, em doentes com idades inferiores a 18 anos, a área a ser tratada não deve ser maior do que 2% da superfície corporal.
If there is no response to treatment after two to three days, doctors should re-evaluate the patient and consider alternative treatments.
No caso da inexistência de resposta ao tratamento no espaço de dois a três dias, os médicos devem reavaliar o doente e considerar tratamentos alternativos.
How does Altargo work?
Como funciona o Altargo?
The active substance in Altargo, retapamulin, is an antibiotic belonging to the ‘ pleuromutilin’ class.
A substância activa no Altargo, a retapamulina, é um antibiótico que pertence à classe “ pleuromutilina ”.
It is derived from a compound produced by certain types of fungus.
Deriva de um composto que é produzido por determinados tipos de fungos.
It works by blocking the bacteria’ s ribosomes (the parts of the cells where proteins are produced), inhibiting the growth of the bacteria.
Funciona através do bloqueio dos ribossomas bacterianos (as partes das células onde as proteínas são produzidas), inibindo o crescimento das bactérias.
The full list of bacteria against which Altargo is active can be found in the Summary of Product Characteristics.
A lista completa das bactérias contra as quais o Altargo é activo pode ser consultada no Resumo das Características do Medicamento.
How has Altargo been studied?
Como foi estudado o Altargo?
The effects of Altargo were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Altargo foram previamente estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged compared the effects of five days’ treatment with Altargo to those of cefalexin (an oral antibiotic medicine): two studies were carried out in a total of 1,918 patients with infected skin wounds, and the final study was carried out in 545 patients with infected dermatitis (skin inflammation).
O primeiro comparou os efeitos do tratamento de cinco dias com Altargo com os do placebo (um tratamento simulado) em 213 doentes e o segundo comparou o Altargo com o ácido fusídico (uma outra pomada antibiótica) em 519 doentes.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the proportion of patients whose infections had cleared up after the end of treatment.
Em todos os cinco estudos, o principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes cujas infecções desapareceram após o final do tratamento.
What benefit has Altargo shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Altargo durante os estudos?
In patients with impetigo, Altargo was more effective than placebo, with 119 (85.6%) of the 139 patients using Altargo and 37 (52.1%) of the 71 using placebo responding to treatment.
Em doentes com impetigo, o Altargo foi mais eficaz do que o placebo, sendo que 119 (85, 6%) dos 139 doentes a utilizar o Altargo e 37 (52, 1%) dos 71 a utilizar o placebo responderam ao tratamento.
Altargo was at least as effective as fusidic acid, with 314 (99.1%) of 317 and 141 (94.0%) of 150 patients, respectively, responding to treatment.
O Altargo foi pelo menos tão eficaz como o ácido fusídico, com 314 (99, 1%) de 317 e 141 (94, 0%) de 150 doentes, respectivamente, com uma resposta ao tratamento.
For the treatment of infected skin wounds, Altargo and cefalexin had similar response rates: when the results of both skin wound studies were taken together, around 90% of both groups of patients responded to treatment.
No tratamento de feridas infectadas da pele, o Altargo e a cefalexina apresentaram taxas de resposta semelhantes: quando os resultados de ambos os estudos de feridas cutâneas foram analisados em conjunto, verificou- se que cerca de 90% dos doentes de ambos os grupos responderam ao tratamento.
However, these two studies found that Altargo was not sufficiently effective in the treatment of abscesses (cavities containing pus) or of infections known or likely to be caused by MRSA.
Contudo, nos dois estudos constatou- se que o Altargo não foi suficientemente eficaz no tratamento de abcessos (cavidades que contêm pus), nem de infecções conhecidas ou que se pense serem devidas a SARM.
The data presented were insufficient to support the use of Altargo in the treatment of infected dermatitis.
Os dados apresentados foram insuficientes para sustentar o uso do Altargo no tratamento da dermatite infectada.
What is the risk associated with Altargo?
Qual é o risco associado ao Altargo?
The most common side effect with Altargo (seen in between 1 and 10 patients in 100) is irritation at the site of application.
O efeito secundário mais frequente com o Altargo (observado em 1 a 10 doentes em cada 100) é a irritação no local da aplicação.
For the full list of all side effects reported with Altargo, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Altargo, consulte o Folheto Informativo.
Altargo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to retapamulin or any of the other ingredients.
O Altargo não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) à retapamulina ou a qualquer outro componente.
Why has Altargo been approved?
Por que foi aprovado o Altargo?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Altargo’ s benefits are greater than its risks for the short term treatment of the following superficial skin infections: • impetigo, • infected small lacerations, abrasions or sutured wounds.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Altargo são superiores aos seus riscos no tratamento de curta duração das seguintes infecções superficiais da pele: • impetigo, • pequenas lacerações infectadas, abrasões ou feridas suturadas.
The Committee recommended that Altargo be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Altargo.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Altargo to Glaxo Group Ltd on 24 May 2007.
Outras informações sobre o Altargo Em 24 de Maio de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Altargo.
The full EPAR for Altargo can be found here.
O EPAR completo sobre o Altargo pode ser consultado aqui.
EMEA Procedure number
Número EU
Cutaneous use Sachet (alu) Cutaneous use Tube (alu) Cutaneous use Tube (alu) Cutaneous use Tube (alu)
Saqueta (alu) Bisnaga (alu) Bisnaga (alu) Bianaga (alu)
12 sachets 1 tube 1 tube 1 tube
12 saquetas 1 bisnaga 1 bisnaga 1 bisnaga
1 g contains 10 mg retapamulin (1% w/ w).
1 g contém 10 mg retapamulina (1% p/ p).
Smooth, off-white ointment.
Pomada suave e esbranquiçada.
Short term treatment of the following superficial skin infections:
Tratamento de curta duração das seguintes infecções superficiais da pele:
Impetigo.
- Impetigo.
Infected small lacerations, abrasions, or sutured wounds.
- Pequenas lacerações infectadas, abrasões, ou feridas suturadas.
See sections 4.4 and 5.1 for important information regarding the clinical activity of retapamulin against different types of Staphylococcus aureus.
Ver secções 4. 4 e 5. 1 para informações importantes relativamente à actividade clínica de retapamulina contra diferentes tipos de Staphylococcus aureus.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Deverão ser tidas em consideração as normas orientadoras oficiais na utilização apropriada de agentes antibacterianos.
Retapamulin is for cutaneous use only.
Retapamulina é apenas para uso cutâneo.
Adults (aged 18-65 years), adolescents (aged 12-17 years), infants and children (aged from nine months to 11 years)
Adultos (idades entre 18- 65 anos), adolescentes (idades entre 12- 17 anos), lactentes e crianças (idades desde nove meses até 11 anos)
A thin layer of ointment should be applied to the affected area twice daily for five days.
Deve aplicar- se uma fina camada de pomada na zona afectada duas vezes ao dia, durante cinco dias.
The area treated may be covered with sterile bandage or gauze dressing.
A zona tratada pode ser coberta com ligaduras estéreis ou compressas.
Safety and efficacy have not been established in the following:
Não foi estabelecida a segurança e eficácia nas seguintes situações:
• Impetiginous lesions > 10 in number and exceeding 100 cm2 in total surface area.
> 10 lesões impetigosas, em número, e excedendo 100 cm2 em área de superfície total. •
• Infected lesions that exceed 10 cm in length or a total surface area > 100 cm2.
Lesões infectadas que excedem 10 cm em comprimento ou uma área de superfície total > 100 cm2. •
In patients aged less than 18 years the total surface area treated should be no more than 2% of the body surface area.
Em doentes com idades inferiores a 18 anos a área de superfície total tratada não deve ser maior do que 2% da área de superfície corporal.
2 Patients not showing a clinical response within two to three days should be re-evaluated and alternative therapy should be considered (see section 4.4).
Doentes que não demonstrem resposta clínica dentro de dois a três dias devem ser reavaliados e dever - se- á considerar uma terapêutica alternativa (ver secção 4. 4).
Infants under nine months of age
Lactentes com menos de nove meses de idade
The safety and efficacy of retapamulin ointment has not been established in paediatric patients less than nine months of age.
2 A segurança e eficácia de retapamulina pomada não foram estabelecidas em doentes pediátricos com menos de nove meses de idade.
Elderly (aged 65 and older)
Idosos (65 anos de idade ou mais)
No dosage adjustment is necessary.
Não é necessário ajuste da dose.
See section 5.3.
Ver secção 5. 3.
Known or suspected hypersensitivity to retapamulin or to the excipient.
Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à retapamulina ou a qualquer um dos excipientes.
In the event of a sensitisation or severe local irritation from the use of retapamulin ointment, treatment should be discontinued, the ointment carefully wiped off, and appropriate alternative therapy for the infection instituted.
Na eventualidade de sensibilização ou irritação local grave com a utilização de retapamulina pomada o tratamento deve ser interrompido, a pomada deve ser cuidadosamente limpa e deve ser instituída uma terapêutica alternativa apropriada para a infecção.
Retapamulin ointment must be kept away from the eyes and mucous membranes.
Retapamulina pomada deve ser mantida afastada dos olhos e das membranas mucosas.
Care must be taken to avoid ingestion.
Deverá ser utilizada com cuidado para evitar a sua ingestão.
Retapamulin should not be used to treat infections known or thought likely to be due to MRSA (see section 5.1).
Retapamulina não deve ser utilizada para tratar infecções conhecidas ou que se pense serem devidas a SARM (ver secção 5. 1).
In clinical studies of secondarily infected open wounds, the efficacy of retapamulin was inadequate in patients with infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA).
Nos estudos clínicos de infecções secundárias de feridas abertas (ISFA), a eficácia de retapamulina foi inadequada em doentes com infecções causadas por Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (SARM).
The reason for the reduced clinical efficacy observed in these patients is unknown.
A razão para a baixa eficácia clínica observada nestes doentes é desconhecida.
Alternative therapy should be considered if there is no improvement or a worsening in the infected area after 2-3 days of treatment.
Caso não exista melhoria ou se verifique agravamento na área infectada após 2- 3 dias de tratamento, deve ser considerada uma terapêutica alternativa.
Retapamulin should not be used to treat abscesses.
Retapamulina não deve ser utilizada para tratar abcessos.
Retapamulin ointment contains butylated hydroxytoluene, which may cause local skin reaction (e. g. contact dermatitis), or irritation to the eyes and mucous membranes.
Retapamulina pomada contém butil- hidroxitolueno, que pode causar reacções locais na pele (por exemplo dermatite de contacto), ou irritação nos olhos e membranas mucosas.
As with other antibacterial agents, prolonged use of retapamulin may result in overgrowth of non-susceptible micro-organisms, including fungi.
Como acontece com outros agentes antibacterianos, o uso prolongado de retapamulina pode originar um sobrecrescimento de microrganismos não susceptíveis, incluindo fungos.