qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients.
Actualmente, não há dados suficientes para estabelecer a segurança e a eficácia da clofarabina em doentes adultos.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
No entanto, as farmacocinéticas da clofarabina em adultos com LMA reincidente ou refractária, após a administração de uma dose única de 40 mg de clofarabina/ m2, por perfusão intravenosa durante uma hora, foram comparáveis às acima descritas e registadas em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 19 anos, com LLA ou LMA reincidente ou refractária, após a administração de uma dose de 52 mg de clofarabina/ m2, por perfusão intravenosa durante 2 horas, durante 5 dias consecutivos.
Elderly patients (≥ 65 years old):
Doentes idosos (≥ 65 anos):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Actualmente, não há dados suficientes para estabelecer a segurança e a eficácia da clofarabina em doentes idosos.
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Não existe experiência em doentes que apresentem insuficiência renal (creatinina sérica ≥ 2 x limite superior ao normal pela idade) e a clofarabina é excretada, predominantemente, pelos rins (ver secções 4. 3 e 4. 4).
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
Até à data, não há dados suficientes sobre a farmacocinética da clofarabina, em doentes que apresentem uma redução da depuração da creatinina.
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
No entanto, estes dados limitados indicam que a clofarabina se pode acumular nestes doentes (ver figura seguinte e secções 4. 2 e 4. 4).
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
12 AUC0- 24 horas da clofarabina pela depuração da creatinina estimada para a linha de base, em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 19 anos, com LLA ou LMA reincidente ou refractária (n = 11 / n = 12), após administração de doses múltiplas de clofarabina por infusão intravenosa (depuração da creatinina estimada, segundo a fórmula de Schwartz)
AUC 0-24 hours
AUC da clofarabina
(ng*h/ ml)
0- 24 horas
250
25 0
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Depuração da creatinina estimada (ml/ min)
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
Não existe experiência em doentes que apresentem insuficiência hepática (bilirrubina sérica > 1, 5 x limite superior ao normal mais AST e ALT > 5 x limite superior ao normal) e o fígado é um potencial órgão- alvo para a toxicidade (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
Os estudos toxicológicos da clofarabina, realizados em ratinhos, ratos e cães, demonstraram que os tecidos de proliferação rápida eram os principais órgãos- alvo da toxicidade.
Cardiac effects were observed in rats consistent with cardiomyopathy and contributed to signs of cardiac failure after repeated cycles of treatment.
Foram observados efeitos cardíacos nos ratos, consistentes com uma cardiomiopatia, e contribuíram para os sinais de insuficiência cardíaca, após ciclos repetidos de tratamento.
The incidence of these toxicities was dependent on both the dose of clofarabine administered and the duration of treatment.
A incidência destas toxicidades dependeu da dose de clofarabina administrada e da duração do tratamento.
They were reported at exposure levels (Cmax) approximately 7 to 13 fold (after 3 or more dosing cycles) or 16 to 35 fold (after one or more dosing cycles) higher than clinical exposures.
Estas foram registadas a níveis de exposição (Cmax) aproximadamente 7 a 13 vezes (após 3 ou mais ciclos de administração) ou 16 a 35 vezes (após um ou mais ciclos de administração) superiores às exposições clínicas.
The minimal effects seen at lower doses suggest that there is a threshold for toxicities on the heart and nonlinear plasma pharmacokinetics in the rat may play a role in the observed effects.
Os efeitos mínimos observados com doses mais baixas sugerem que há um limite para as toxicidades no coração e que a farmacocinética plasmática não- linear, nos ratos, pode ter influência nos efeitos observados.
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para os humanos.
Glomerulonephropathy was reported in rats at exposure levels 3 to 5 fold higher than the clinical AUC after 6 dosing cycles of clofarabine.
Foi registada uma glomerulonefropatia em ratos, com níveis de exposição 3 a 5 vezes superiores à AUC clínica, após 6 ciclos de administração de clofarabina.
It was characterised by minor thickening of the glomerular basement membrane with only slight tubular damage and was not associated with changes in serum chemistry.
Caracterizou- se pelo pequeno espessamento da membrana basal glomerular com apenas danos tubulares ligeiros, e não estava associada a alterações na química sérica.
Hepatic effects were observed in rats following chronic administration of clofarabine.
Foram observados efeitos hepáticos nos ratos, após a administração crónica da clofarabina.
These likely represent the superimposition of degenerative and regenerative changes as a result of treatment cycles, and were not associated with changes in serum chemistry.
Estes representam, provavelmente, a superimposição de alterações degenerativas e regenerativas, como resultado dos ciclos de tratamento, e não estiveram associados a alterações na química sérica.
Histological evidence of hepatic effects was seen in dogs following acute administration of high doses, but was also not accompanied by changes in serum chemistry.
Foram observadas evidências histológicas dos efeitos hepáticos nos cães, após a administração aguda de doses elevadas, mas isso também não foi acompanhado por alterações na química sérica.
Dose related toxicities on male reproductive organs were observed in mice, rats and dogs.
Foram observadas toxicidades, relacionadas com a dose, nos órgãos reprodutores masculinos dos ratos, ratinhos e cães.
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Estes efeitos incluíram a degeneração bilateral do epitélio seminífero com retenção de espermatídes e atrofia das células intersticiais nos ratos, a níveis de exposição exagerados 13 (150 mg/ m2/ dia), e uma degeneração celular do epidídimo e uma degeneração do epitélio seminífero nos cães, a níveis de exposição clinicamente relevantes (> 7, 5 mg de clofarabina/ m2/ dia).
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
Foram observadas uma atrofia ovariana retardada ou degeneração e apoptose da mucosa uterina em ratinhos fêmea, com a utilização de uma dose de 225 mg de clofarabina/ m2/ dia.
Clofarabine was teratogenic in rats and rabbits.
A clofarabina foi teratogénica em ratos e coelhos.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
Foram registados um aumento na perda pós - implantação, uma diminuição do peso corporal dos fetos e uma redução no tamanho das ninhadas, juntamente com aumentos no número de malformações (externo saliente, tecido mole) e alterações a nível do esqueleto (incluindo uma ossificação retardada) nos ratos, que receberam doses que produziram, aproximadamente, uma exposição 2 ou 3 vezes superior à exposição clínica (54 mg de clofarabina/ m2/ dia), e nos coelhos, que receberam 12 mg de clofarabina/ m2/ dia.
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
O limite para a toxicidade, que afecta o desenvolvimento, foi considerado 6 mg/ m2/ dia, nos ratos, e 1, 2 mg/ m2/ dia, nos coelhos.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
O nível de efeito não- observável de toxicidade materna, nos ratos, foi 18 mg/ m2/ dia e, nos coelhos, foi mais do que 12 mg/ m2/ dia.
No fertility studies have been conducted.
Não foram realizados estudos de fertilidade.
Genotoxicity studies demonstrated that clofarabine was not mutagenic in the bacterial reverse mutation assay, but did induce clastogenic effects in the non-activated chromosomal aberration assay in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and in the in vivo rat micronucleus assay.
Os estudos de genotoxicidade demonstraram que a clofarabina não foi mutagénica, no ensaio de mutação inversa bacteriana, mas induziu efeitos clastogénicos no ensaio de aberração cromossómica não- activada nas células do Ovário do Hamster Chinês (OHC) e no ensaio micronuclear in vivo nos ratos.
No carcinogenicity studies have been performed.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade.
Sodium chloride Water for injections
Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
3 anos
From a microbiological point of view, it should be used immediately.
O concentrado estéril diluído permanece, química e fisicamente, estável 3 dias, a 2oC a 8 °C e à temperatura ambiente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Se não for usado de imediato, os períodos de conservação e condições, antes do uso, são da responsabilidade do utilizador e não devem, normalmente, exceder as 24 horas, a 2oC a 8 °C, a não ser que a diluição tenha ocorrido sob condições assépticas controladas e validadas.
6.5 Nature and contents of container
14 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Frasco para injectáveis de vidro tipo I de 20 ml, com rolha de borracha de bromobutil, cápsula de fecho “ flip- off ” em polipropileno e selo exterior em alumínio.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Os frascos para injectáveis contêm 20 ml de concentrado estéril e estão acondicionados numa caixa.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
Cada caixa contém 3, 4, 10 ou 20 frascos para injectáveis.
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Evoltra 1 mg/ ml de concentrado para solução para perfusão deve ser diluído antes da administração.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Deve ser filtrado através de uma seringa estéril com filtro de 0, 2 micrómetros e, depois, diluído com cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão intravenosa para produzir um volume total, em concordância com os exemplos abaixo apresentados.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
No entanto, o volume de diluição final pode variar dependendo do estado clínico do doente e do parecer do médico.
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
(Se não for possível usar uma seringa com filtro de 0, 2 micrómetros, o concentrado estéril deve ser pré- filtrado com um filtro de 5 micrómetros, diluído e, depois, administrado através de um filtro incorporado de 0, 22 micrómetros).
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Plano de diluição sugerido, com base na dose recomendada de 52 mg de clofarabina/ m2/ dia Área da superfície do corpo (m2) ≤ 1, 44 1, 45 a 2, 40 2, 41 a 2, 50
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
Concentrado estéril (ml) * ≤ 74, 9 75, 4 a 124, 8 125, 3 a 130, 0
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Volume total diluído 100 ml 150 ml 200 ml
*Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
* Cada ml de concentrado contém 1 mg de clofarabina.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Portanto, para os doentes que apresentem uma área de superfície de corpo de ≤ 0, 38 m2, o conteúdo parcial de um único frasco para injectáveis será necessário para produzir a dose diária recomendada de clofarabina.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
No entanto, para os doentes que apresentem uma área de superfície de corpo de > 0, 38 m2, os conteúdos de 1 a 7 frascos para injectáveis serão necessários para produzir a dose diária recomendada de clofarabina.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
O concentrado estéril diluído deve ser uma solução transparente e incolor.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Inspeccione visualmente para ver se há partículas ou descoloração antes da administração.
Any unused product must be discarded.
Qualquer produto não utilizado deve ser eliminado.
Procedures for proper handling of antineoplastic agents should be observed.
Devem ser respeitados os procedimentos para o manuseamento adequado de agentes antineoplásicos.
Cytotoxic medicinal products should be handled with caution.
Os medicamentos citotóxicos devem ser manuseados com cuidado.
The use of disposable gloves and protective garments is recommended when handling Evoltra.
Recomenda- se o uso de luvas descartáveis e vestuário de protecção, aquando do manuseamento de Evoltra.
If the product comes into contact with eyes, skin or mucous membranes, rinse immediately with copious amounts of water.
Se o produto entrar em contacto com os olhos, pele ou membranas mucosas, lave imediatamente com água em abundância.
Evoltra should not be handled by pregnant women.
Evoltra não deve ser manuseado por mulheres grávidas.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Países Baixos
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 frascos para injectáveis EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 frascos para injectáveis EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 frascos para injectáveis EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 frascos para injectáveis
29 May 2006.
29 de Maio de 2006
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Apply the correct standard sentence Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Reino Unido
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem Países Baixos
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (TAIM) deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação risco/ benefício.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
O TAIM comprometeu- se a fornecer, até 31 de Março de 2009, dados de uma análise farmacocinética das concentrações de clofarabina na população pediátrica e em adultos, assim como dados adicionais para suportar uma recomendação de ajustes de dose em doentes com insuficiência renal moderada.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
Até esta data, o TAIM irá também analisar a necessidade de um estudo clínico adicional.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
O TAIM comprometeu- se a monitorizar e notificar casos de toxicidade em todos os estudos clínicos em curso e planeados.
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado fornecerá actualizações, de acordo com a periodicidade padrão dos Relatórios Periódicos de Segurança actualizados (RPS):
Due date:
Data prevista:
Standard PSUR timings.
Periodicidade padrão dos RPS actualizados.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
O TAIM comprometeu- se a elaborar um sistema de registo voluntário de acontecimentos adversos de acordo com o descrito no plano de gestão de risco.
The objective of the registry is to collect from prescribers that participate on a voluntary basis, relevant information about patient and disease characteristics, and treatment
O objectivo do registo é recolher, dos
17 (including concomitant medications) for all registered patients together with information on any serious (especially unexpected) treatment-emergent possibly drug-related events, any emergent CTC grade 3 or higher renal, hepatic, or cardiac events, all possibly drug-related deaths, all cases of suspected tumour lysis syndrome, Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and capillary-leak syndrome, all cases with a suspected drug interaction, all grade 3 or higher possibly drug-related events occurring after 3 or more cycles of use, any suspected cases of veno-occlusive disease (VOD) in patients receiving clofarabine treatment.
18 profissionais de saúde que prescrevem o fármaco e participam voluntariamente, todas as informações relevantes sobre as características dos doentes e da doença, e sobre o tratamento (incluindo a medicação concomitante) para todos os doentes registados, juntamente com informações sobre quaisquer acontecimentos graves (especialmente, inesperados), que surjam com o tratamento e que possam estar relacionados com o fármaco, qualquer acontecimento renal, hepático ou cardíaco emergente de 3º nível ou superior segundo os CTC, todas as mortes possivelmente relacionadas com o fármaco, todos os casos de suspeita da síndrome da lise tumoral, Síndrome de Resposta Inflamatória Sistémica (SRIS) e síndrome de vazamento capilar, todos os casos de interacção medicamentosa suspeita, todos os acontecimentos de 3º nível ou superior, possivelmente relacionados com o fármaco que ocorram após 3 ou mais ciclos de tratamento e quaisquer casos suspeitos de doença veno- oclusiva (DVO) em doentes sujeitos a tratamento com clofarabina.
Analyses from the registry will be provided according to standard PSUR timings.
As análises do registo serão fornecidas de acordo com a periodicidade padrão dos RPS actualizados.
Standard PSUR timings.
O TAIM comprometeu- se a monitorizar as doenças veno- oclusivas (DVO) após um transplante hematológico de células estaminais (THCE).
18 ANNEX III
Data prevista:
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Periodicidade padrão dos RPS actualizados.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
BOX CONTAINING 3, 4, 10 OR 20 VIALS
CAIXA COM 3, 4, 10 OU 20 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion clofarabine
Evoltra 1 mg/ ml de concentrado para solução para perfusão Clofarabina
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine,
Cada frasco para injectáveis de 20 ml contém 20 mg de clofarabina,
Sodium chloride and water for injections.
Cloreto de sódio e água para preparações injectáveis.
3 x 20 ml vials 4 x 20 ml vials 10 x 20 ml vials 20 x 20 ml vials
3 x frascos para injectáveis de 20 ml 4 x frascos para injectáveis de 20 ml 10 x frascos para injectáveis de 20 ml 20 x frascos para injectáveis de 20 ml
Dilute before use.
Diluir antes de usar.
Cytotoxic
Citotóxico.
20 ML VIAL LABEL
RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE 20 ML
Evoltra 1 mg/ ml sterile concentrate clofarabine Intravenous use
Evoltra 1 mg/ ml de concentrado estéril Clofarabina Via intravenosoa
24 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
25 FOLHETO INFORMATIVO:
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • This medicine has been prescribed for you.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico. • Este medicamento foi receitado para si.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets severe, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Não deve dá- lo a outros: o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
2.
O que é Evoltra e para que é utilizado 2.
3.
Antes de utilizar Evoltra 3.
How to use Evoltra.
Como utilizar Evoltra 4.
6.
Como conservar Evoltra 6.
WHAT EVOLTRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EVOLTRA E PARA QUE É UTILIZADO
Evoltra is used to treat young patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) when previous treatments have not worked or have stopped working.
Evoltra é usado para tratar doentes jovens com leucemia linfoblástica aguda (LLA), quando os tratamentos anteriores não resultaram ou deixaram de resultar.
Acute lymphoblastic leukaemia is caused by abnormal growth of some types of white blood cells.
A leucemia linfoblástica aguda é causada por um crescimento anormal de certos tipos de células sanguíneas, os glóbulos brancos (leucócitos).
Clofarabine is one of a family of medicines called cytotoxic medicines.
A clofarabina pertence a uma família de medicamentos denominados citotóxicos.
It works by hindering the growth of these abnormal white blood cells, and eventually kills them.
A sua acção consiste em impedir o crescimento desses leucócitos anormais e, por fim, eliminá- los.
It works best against cells which are multiplying quickly – such as cancer cells.
Resulta melhor contra células que se multipliquem rapidamente, como as células cancerígenas.
BEFORE YOU USE EVOLTRA
ANTES DE UTILIZAR EVOLTRA
Do not use Evoltra:
Não utilize Evoltra:
- if you are allergic (hypersensitive) to clofarabine or any of the other ingredients of Evoltra;
- se tem alergia (hipersensibilidade) à clofarabina ou a qualquer outro componente de Evoltra,
- if you are breast-feeding (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below);
- se estiver a amamentar (por favor, leia a secção “ Gravidez e aleitamento ”, abaixo apresentada),
- if you have severe kidney or liver problems.
- se tem problemas graves de rins ou fígado.
Tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Informe o seu médico, se alguma destas condições se aplicar a si.
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of them apply to your child.
Se for o pai de uma criança que esteja a ser tratada com Evoltra, informe o médico, se alguma destas condições se aplicar ao seu filho.
Take special care with Evoltra:
Tome especial cuidado com Evoltra:
- if you have suffered a severe reaction after using this medicine before;
- se já teve uma reacção grave após ter usado este medicamento anteriormente;
- if you have kidney disease, or used to have it;
- se tem uma doença renal, ou se já teve;
- if you have liver disease; or used to;
- se tem uma doença hepática, ou se já teve;
- if you have heart disease, or used to.
- se tem uma doença cardíaca, ou se já teve.
Tell your doctor if any of these apply to you.
Informe o seu médico, se alguma destas condições se aplicar a si.
Evoltra may not be suitable for you.
Evoltra pode não ser adequado para si.
Tell your doctor or carer immediately if you experience any of the following as you may need to stop treatment:
26 Informe o seu médico ou enfermeiro de imediato, se sentir algum dos seguintes sintomas, porque pode ser necessário parar o tratamento:
- If you get a fever or high temperature – because clofarabine reduces the number of blood cells
- Se ficar com febre ou temperatura alta – porque a clofarabina reduz o número de células
made in the bone marrow, you may be more likely to catch infections;
sanguíneas produzidas na medula óssea, pode estar mais propenso a apanhar infecções;
- If you have breathing difficulties, rapid breathing, or breathlessness;
- Se tiver dificuldades respiratórias, uma respiração acelerada ou sentir falta de ar;
- If you feel a change in your heart rate;
- Se sentir alguma alteração no ritmo cardíaco;
- If you suffer from dizziness (light-headedness) or fainting – it may be a symptom of low blood
- Se sentir tonturas (sensação de “ cabeça oca ”) ou desmaios – pode ser um sintoma de tensão
pressure;
arterial baixa;
- If you feel sick or have diarrhoea (loose bowels);
- Se se sentir enjoado ou tiver diarreia (“ intestinos soltos ”);
- If your urine is darker than usual – it is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
- Se a sua urina for mais escura do que é habitual - é importante beber muita água para evitar a
If you are the parent of a child who is being treated with Evoltra, tell the doctor if any of the above conditions apply to your child.
Se for o pai de uma criança que esteja a ser tratada com Evoltra, informe o médico, se alguma destas condições se aplicar ao seu filho.
During treatment with Evoltra, your doctor will carry out regular blood tests and other tests to monitor your health.
Durante o tratamento com Evoltra, o seu médico fará análises sanguíneas regulares e outros testes para vigiar a sua saúde.
Because of the way this medicines works, it will affect your blood and other organs.
Por causa da forma de actuação deste medicamento, o seu sangue e os outros órgãos serão afectados.
Talk to your doctor about contraception.
Fale com o seu médico sobre a contracepção.
Young men and women must use effective contraception during and after treatment.
Os homens e as mulheres jovens devem usar métodos contraceptivos eficazes, durante e após o tratamento.
See the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below.
Ver secção “ Gravidez e aleitamento ”, abaixo apresentada.
Evoltra may harm both male and female reproductive organs.
Evoltra pode causar danos nos órgãos reprodutores masculinos e femininos.
Ask your doctor to explain what can be done to protect you or allow you to have a family.
Peça ao seu médico para lhe explicar o que pode ser feito para protegê- lo ou permitir que venha a ter uma família.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken:
Ao utilizar Evoltra com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente:
- medicines for heart disease;
- medicamentos para uma doença cardíaca;
- any medicine that changes your blood pressure;
- qualquer medicamento que altera a tensão arterial;
- medicines that affect your liver or kidneys;
- medicamentos que afectem o fígado ou os rins;
- any other medicines including those obtained without a prescription.
- outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding Clofarabine must not be used during pregnancy.
Gravidez e aleitamento A clofarabina não deve ser utilizada durante a gravidez.
Women who are able to get pregnant: you must use effective contraception during and after treatment with clofarabine.
Mulheres em risco de engravidar: deve usar métodos contraceptivos eficazes, durante e após o tratamento com clofarabina.
Clofarabine may cause harm to unborn babies when used by pregnant women.
A clofarabina pode causar danos nos fetos, quando utilizada por mulheres grávidas.
If you are pregnant or you become pregnant during treatment with clofarabine, get medical advice immediately.
Se estiver grávida ou engravidar durante o tratamento com clofarabina, consulte o médico de imediato.
Men must also use effective contraception while they or their partner are treated with clofarabine.
Os homens também devem usar métodos contraceptivos eficazes, quando estiverem, ou a sua companheira estiver, a ser tratados com clofarabina.
If you are breast-feeding, you must stop breast-feeding before starting the treatment, and must not breast-feed either during or after your treatment.
Se estiver a amamentar, deve parar, antes do início do tratamento, e não deve amamentar durante ou após o tratamento.
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy, light-headed or faint.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas, caso se sinta tonto, com a “ cabeça oca ” ou a desmaiar.
Evoltra contains salt Each vial contains 180 mg of sodium chloride.
Evoltra contém sal Cada frasco para injectáveis contém 180 mg de cloreto de sódio.
This is equivalent to 3.08 mmol (or 70.77 mg) of sodium.
Isto é equivalente a 3, 08 mmol (ou 70, 77 mg) de sódio.
You need to allow for this if you are on a controlled sodium diet.
Tem de ter isto em consideração, se estiver a fazer uma dieta com controlo de sódio.
HOW TO USE EVOLTRA
COMO UTILIZAR EVOLTRA
Your treatment with Evoltra has been prescribed by a qualified doctor experienced in treating leukaemia.
O seu tratamento com Evoltra foi prescrito por um médico qualificado e com experiência no tratamento da leucemia.
Your doctor will work out the dose that is right for you depending on your height, weight and how well you are.
O seu médico determinará a dose certa para si, dependendo da sua altura, peso e bem- estar.
Before Evoltra is given to you, it will be diluted in a sodium chloride solution (salt and water).
Antes da administração, Evoltra será diluído numa solução de cloreto de sódio (sal e água).
Tell your doctor if you are on a controlled sodium diet as it could affect how you will be given your medicine.
Informe o seu médico se estiver a fazer uma dieta com controlo de sódio, pois isso pode afectar a administração do medicamento.
26 Your doctor will give you Evoltra once every day for 5 days.
O seu médico administrar- lhe- á Evoltra uma vez por dia, durante 5 dias.
It will be given to you as an infusion through a long thin tube which goes into a vein (a drip), or into your port-a-cath if you have one implanted; the infusion will be given over 2 hours.
A administração será feita por perfusão, através de um tubo fino e comprido, que está introduzido numa veia (gota a gota) ou no seu Port- a- Cath, se tiver um implantado; a perfusão prolongar- se- á durante 2 horas.
If you (or your child) weighs less than 20 kg, the infusion time may be longer.
Se você (ou o seu filho) pesar menos de 20 kg, o período de perfusão pode ser mais longo.
Your doctor will monitor your health and may change your dose depending on your response to the treatment.
O seu médico vigiará a sua saúde e poderá alterar a dose, dependendo da sua resposta ao tratamento.
It is important to drink plenty of water to avoid dehydration.
É importante beber muita água para evitar a desidratação.
If you use more Evoltra than you should If you think you may have been given too much medicine, tell your doctor straight away.
Se utilizar mais Evoltra do que deveria Se achar que lhe deram demasiado medicamento, informe imediatamente o seu médico.
If you forget to use Evoltra Your doctor will tell you when you need to be given this medicine.
Caso se tenha esquecido de utilizar Evoltra O seu médico dir- lhe- á quando deverá ser administrado este medicamento.
If you think that you have missed a dose, tell your doctor straight away.
Se achar que não lhe administraram uma dose, informe imediatamente o seu médico.
Like all medicines, Evoltra can cause side effects.
Como todos os medicamentos, Evoltra pode causar efeitos secundários.
Very common side effects These are likely to affect more than 1 in 10 patients:
Efeitos secundários muito frequentes Estes podem afectar mais de 1 em 10 doentes:
- anxiety, headache, fever, tiredness;
- ansiedade, dor de cabeça, febre, cansaço;
- feeling and being sick, diarrhoea (loose bowels);
- sensação de enjoo e enjoos, diarreia (“ intestinos soltos ”);
- flushing, itching and inflamed skin, inflammation of mucus (moist) linings such as the mouth
- vermelhidão, comichão e pele inflamada, inflamação das membranas mucosas (húmidas), como
and other areas;
a boca e outras partes;
- you may have more infections than normal because Evoltra can lower the number of certain
- pode ter mais infecções do que é normal, porque Evoltra pode diminuir o número de certos tipos
types of blood cells in your body.
de células sanguíneas do seu corpo.
Other common side effects These are likely to affect more than 1 in every 100 people:
Outros efeitos secundários frequentes Estes podem afectar mais de 1 em cada 100 doentes:
- infections of the blood, pneumonia, shingles, implant infections, infections of the mouth such as
- infecções do sangue, pneumonia, zona, infecções nos implantes, infecções na boca, como aftas e
thrush and cold sores;
herpes labial;
- changes in blood chemistry, changes in white blood cells;
- alterações na química sanguínea, alterações nos leucócitos;
- allergic reactions;
- reacções alérgicas;
- feeling thirsty and producing darker or less urine than normal, decreased or loss of appetite,
- sede e produzir uma urina mais escura ou em menor quantidade do que é normal, redução ou
weight loss;
perda de apetite, perda de peso;
- agitation, irritability, or restlessness;
- agitação, irritabilidade ou nervosismo;
- feeling numb or weak in the arms and legs, numbness of the skin, sleepiness, dizziness, tremor;
- sensação de dormência ou fraqueza nos braços e nas pernas, dormência da pele, sonolência,
- hearing problems;
- problemas de audição;
- water collecting around the heart, fast heartbeat;
- retenção de líquidos ao redor ao coração, batimento cardíaco acelerado;
- low blood pressure, lump due to bad bruising;
- tensão arterial baixa, nódulo devido a uma grande nódoa negra (hematoma);
- leaking from tiny blood vessels, rapid breathing, nosebleeds, breathing difficulties,
- sangramento de vasos sanguíneos minúsculos, respiração acelerada, hemorragias nasais,
breathlessness, cough;
dificuldades respiratórias, falta de ar, tosse;
- vomiting blood, stomach ache, pain in the bottom;
- vomitar sangue, dor de estômago, dor no traseiro;
- bleeding mouth or gums, mouth ulcers, inflamed mouth lining;
- boca ou gengivas a sangrar, úlceras na boca, inflamação na mucosa da boca;
- yellowing of the skin and eyes (also called jaundice), or other liver disorders;
- pele e olhos amarelados (também chamado icterícia), ou qualquer outro problema de fígado;
- skin rashes which may be itchy, red, painful or peeling skin including palms of the hands and
- erupções cutâneas que podem dar comichão, ficar vermelhas, ser dolorosas ou começar a pelar,
soles of the feet, or small reddish or purple spots underneath the skin;
- nódoas negras (hematomas), queda de cabelo, alterações na cor da pele, aumento da
- bruising, hair loss, changes to skin colour, increased sweating, dry skin, or other skin problems;
transpiração, pele seca, ou outros problemas de pele;
- pain in the chest wall or bones, neck or back pain, pain in limbs, muscles, or joints;
- dor na parede torácica ou nos ossos, dor no pescoço ou nas costas, dor nos membros, nos
- blood in urine;
- sangue na urina;
- failure of organs, pain, increased muscle tension, water retention and swelling in parts of the
- falência dos órgãos, dor, aumento da tensão muscular, retenção de líquidos e inchaço em certas
body, including the arms and legs, changes in mental state, feeling hot or abnormal;
partes do corpo, incluindo braços e pernas, alterações no estado mental, sensação de calor ou de mal- estar;
- clofarabine may affect the levels of certain substances in the blood.
- a clofarabina pode afectar os níveis de certas substâncias no sangue.
Your doctor will carry out
O seu médico realizará
regular blood tests to check whether your body is working properly.
análises sanguíneas regulares para verificar se o seu organismo está a funcionar como deve ser.
Talk to your doctor if you are concerned about any of these side effects or if there is anything you do not understand.
Fale com o seu médico se estiver preocupado com qualquer um destes efeitos secundários ou se não compreender alguma coisa.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer outros efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
HOW TO STORE EVOLTRA
COMO CONSERVAR EVOLTRA
Do not use Evoltra after the expiry date which is stated on the vial label and box after EXP.
Não utilize Evoltra após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco para injectáveis e na caixa, a seguir a EXP.
Once prepared and diluted, Evoltra should be used straight away or within 24 hours if stored in a refrigerator (at 2 to 8oC).
Depois de preparado e diluído, Evoltra deve ser utilizado de imediato ou nessas 24 horas seguintes, caso seja conservado no frigorífico (a 2oC a 8oC).
Any unused medicine should be destroyed by your doctor.
Qualquer medicamento não utilizado deve ser eliminado pelo seu médico.
What Evoltra contains The active substance is clofarabine.
Qual a composição de Evoltra A substância activa é a clofarabina.
Each ml contains 1 mg of clofarabine.
Cada ml contém 1 mg de clofarabina.
The other ingredients are sodium chloride and water for injections.
Os outros componentes são cloreto de sódio e água para preparações injectáveis.
What Evoltra looks like and contents of the pack Evoltra is a concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Qual é o aspecto de Evoltra e o conteúdo da embalagem Evoltra é um concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril).
It is a clear, almost colourless solution that is prepared and diluted before it is used.
É uma solução transparente, quase incolor, que é preparada e diluída antes da utilização.
It is supplied in 20 ml glass vials.
É apresentada em frascos para injectáveis de vidro de 20 ml.
The vials contain 20 mg of clofarabine and are packaged in a box.
Os frascos para injectáveis contêm 20 mg de clofarabina e estão acondicionados numa caixa.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials, but not all pack sizes may be marketed.
Cada caixa contém 3, 4, 10 ou 20 frascos para injectáveis, mas nem todas as apresentações podem ser comercializadas.
Marketing Authorisation Holder:
29 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
30 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
29 This leaflet was last approved in 06/ 2008
31 Este folheto foi aprovado pela última vez em 08/ 2008
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Isto significa que foi impossível obter informação completa sobre este medicamento devido à raridade desta doença.
What is Evra?
O que é o Evra?
Evra is a transdermal patch (a patch that delivers a medicine across the skin).
O Evra é um adesivo transdérmico (um adesivo que aplica um medicamento através da pele).
It contains two active substances: norelgestromin (6 mg) and ethinyl estradiol (600 micrograms).
Contém duas substâncias activas: norelgestromina (6 mg) e etinilestradiol (600 microgramas).
What is Evra used for?
Para que é utilizado o Evra?
Evra is intended for women of fertile age.
O Evra é um contraceptivo feminino destinado a mulheres em idade fértil.
Its safety and effectiveness have been studied in women aged 18 to 45 years.
A sua segurança e eficácia foram estudadas em mulheres entre os 18 e os 45 anos de idade.
How is Evra used?
Como se utiliza o Evra?
Evra is used as one patch per week for three weeks, followed by a fourth week, which is patch-free.
O Evra utiliza- se aplicando um adesivo por semana, durante três semanas, seguindo- se uma quarta semana sem adesivo.
Patches must always be applied regularly, on the same day of the week.
Os adesivos devem sempre ser aplicados regularmente, no mesmo dia da semana.
The first patch is applied on day 1, and then changed on day 8.
O primeiro adesivo aplica- se no dia 1 do ciclo e é depois mudado no dia 8.
The second patch is then changed on day 15.
O segundo adesivo é mudado no dia 15.
The patch-free interval starts on day 22 and lasts for seven days.
O intervalo sem adesivo tem início no dia 22 e dura sete dias.
The patch-free interval must not be longer than seven days; otherwise, additional non-hormonal contraceptive methods must be used, such as condoms.
Este intervalo não deve ser superior a sete dias, caso contrário, devem utilizar- se métodos adicionais de contracepção não hormonal.
The effectiveness of Evra may be lower in women weighing over 90 kg.
A eficácia do Evra poderá ser menor em mulheres cujo peso exceda os 90 kg.
The patch must be firmly applied to the buttock, abdomen (tummy), upper arm or upper back, but not on the breast, or on skin that is red, irritated or cut.
O adesivo deve ser aplicado com firmeza na nádega, no abdómen (barriga), na parte superior do braço ou na parte superior das costas, mas não na mama, ou em pele vermelha, irritada ou esfolada.
The same area of skin should not be used for two consecutive patches.
Não devem aplicar- se dois adesivos consecutivos na mesma zona da pele.
When a patch is taken off, it is important that it is discarded appropriately.
Quando um adesivo é retirado, é importante eliminá- lo de forma adequada.
The pack has a special device for the patient to stick the old patch before discarding.
A embalagem inclui um dispositivo especial para eliminar os adesivos usados.
For full instructions on how to use Evra, see the Package Leaflet.
Para instruções completas sobre o modo de utilização do Evra, consulte o Folheto Informativo.
How does Evra work?
Como funciona o Evra?
Evra is a patch version of ‘ the pill ’ (combined oral contraceptive pill).
O Evra é uma versão da pílula (contraceptivo oral combinado) em adesivo.
Using a weekly patch instead of a daily pill may help the patient to stick to using her contraception appropriately.
A utilização de um adesivo semanal em vez de uma pílula diária pode comportar menor risco de esquecimento.
The active substances in Evra are two hormones, ethinyl estradiol (an oestrogen) and norelgestromin (a progestogen).
As substâncias activas no Evra são duas hormonas, o etinilestradiol (um estrogénio) e o norelgestromina (um progestogénio).
Ethinyl estradiol has been in use extensively in oral contraceptives for many years, and norelgestromin is very similar to another progestogen, which is also used in some oral contraceptives.
Há vários anos que o etinilestradiol é amplamente utilizado nos contraceptivos orais, e o norelgestromina é muito semelhante a outro progestogénio, também utilizado em alguns contraceptivos orais.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Evra funciona como a pílula, alterando o equilíbrio hormonal do corpo a fim 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. de inibir a ovulação, alterando o muco cervical e diminuindo a espessura do endométrio (a mucosa uterina).
How has Evra been studied?
Como foi estudado o Evra?
Evra has been studied in three main studies in over 3,000 women.
O Evra foi estudado em três estudos principais que incluíram mais de 3000 mulheres.
In two studies, Evra was compared with combined oral contraceptives: in one study, the comparator was a ‘ monophasic’ contraceptive (pills containing constant amounts of the active substances over the first three weeks of the treatment cycle) and in the other study, they were ‘ triphasic’ (with the amount of the active substances in the pills varying through the treatment cycle).
Em dois estudos, o Evra foi comparado com contraceptivos orais combinados: num estudo, o comparador foi um contraceptivo “ monofásico ” (pílula com quantidades constantes das substâncias activas nas primeiras três semanas do ciclo de tratamento) e, no outro estudo, o comparador foi um contraceptivo “ trifásico ” (com níveis das substâncias activas na pílula que variam ao longo do ciclo de tratamento).
The third study did not compare Evra with any other medicine.
O terceiro estudo não comparou o Evra com qualquer outro medicamento.
All of the studies lasted for a year (13 four-week cycles).
Todos os estudos duraram um ano (13 ciclos de quatro semanas).
The main measure of effectiveness was the number of women who became pregnant.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de mulheres que engravidaram.
What benefit has Evra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Evra durante os estudos?
Overall in the three studies, 15 pregnancies occurred in women taking Evra, 12 of which were the result of a ‘ method failure’ (when a pregnancy occurs despite the contraceptive being used correctly).
Globalmente, nos três estudos, registaram- se 15 gravidezes nas mulheres que tomavam o Evra, 12 das quais devido a falha do método (quando ocorre gravidez apesar de o contraceptivo ser utilizado correctamente).
This gives Evra a ‘ Pearl Index ’ of 0.90.
Este resultado concede ao Evra um “ Índice Pearl ” de 0, 90.