qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
A necessidade de um tratamento anti- epiléptico deve ser reavaliada em doentes que planeiem vir a engravidar.
If Zonegran is prescribed, careful monitoring is recommended.
Caso o Zonegran venha a ser prescrito, recomenda- se uma monitorização cuidadosa.
Women of childbearing potential should be given specialist
Deve ser oferecido aconselhamento especializado a mulheres que seja provável virem a engravidar por forma a considerar o tratamento mais adequado durante a gravidez.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Mulheres em idade fértil devem receber aconselhamento especializado relativamente aos possíveis efeitos de Zonegran sobre o feto e a avaliação risco/ benefício deve ser discutida com a doente antes do início do tratamento.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
O risco de malformações congénitas encontra- se aumentado por um factor de 2 a 3 na descendência de mães tratadas com medicação anti- epiléptica.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
As malformações notificadas com maior frequência são lábio leporino, malformações cardiovasculares e defeito do tubo neural.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
A politerapia anti- epiléptica pode ser associada a um risco mais elevado de malformações congénitas quando comparada com a monoterapia.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Mulheres em idade fértil têm de utilizar contracepção adequada durante o tratamento com Zonegran, e durante um mês após a suspensão do tratamento.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Zonegran em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver Secção 5. 3).
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Não deve ser realizada uma interrupção súbita da terapêutica anti- epiléptica pois esta pode levar à precipitação de crises as quais podem ter graves consequências tanto para a mãe como para a criança.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
A Zonisamida é excretada no leite humano; a concentração no leite é semelhante à do plasma materno.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Deve ser tomada a decisão de suspender o aleitamento ou de suspender/ excluir a terapêutica com Zonisamida.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Devido ao prolongado tempo de retenção corporal da Zonisamida, o aleitamento não poderá ser reiniciado até um mês após o final da terapêutica com Zonegran.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Alguns doentes podem experimentar sonolência ou dificuldade em concentrar- se, particularmente no início do tratamento ou após um aumento da dose.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado durante actividades que requeiram um elevado grau de atenção, por exemplo, condução ou operação de máquinas.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Zonegran foi administrado a mais de 1. 200 doentes em estudos clínicos, mais de 400 dos quais receberam Zonegran durante pelo menos 1 ano.
In addition there has been extensive post-marketing experience with zonisamide in Japan since 1989 and in the USA since 2000.
Adicionalmente, tem havido uma extensa experiência pós- comercialização com a Zonisamida no Japão desde 1989 e nos EUA desde 2000.
It should be noted that Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Deve- se notar que Zonegran é um derivado do benzisoxazol que contém um grupo sulfonamida.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Reacções adversas graves de base imunológica que são associadas a medicamentos contendo um grupo sulfonamida incluem erupção cutânea, reacções alérgicas e graves perturbações hematológicas incluindo anemia aplástica, as quais, em casos muito raros, podem ser fatais (ver secção 4. 4).
The most common adverse reactions in controlled adjunctive-therapy studies were somnolence, dizziness and anorexia.
As reacções adversas mais frequentes em estudos controlados de terapêutica coadjuvante foram sonolência, tonturas e anorexia.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Reacções adversas associadas com Zonegran obtidas a partir dos estudos clínicos e da vigilância pós- comercialização encontram- se tabuladas abaixo.
The frequencies are arranged according to the following scheme:
As frequências encontram- se organizadas de acordo com o seguinte classificação:
very common common uncommon rare very rare
muito frequentes frequentes pouco frequentes raras muito raras
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1. 000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10. 000 < 1/ 1. 000 < 1/ 10. 000 incluindo comunicações isoladas
Very Common
Classes de
Uncommon
Frequentes Pouco
Very Rare
Muito Raras
Infections and infestation
Sistemas de Órgãos (Terminologia MedDRA) Infecções e infestações
Pneumonia Urinary tract infection
frequentes Pneumonia Infecção do tracto urinário
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças do sistema imunitário
Very Common
Equimose Hipersensibilidade
Uncommon
Hipocaliémia
Very Rare
Acidose metabólica
Blood and lymphatic system disorders
Estado colérico Agressão Ideação suicida Tentativa de suicídio
Ecchymosis
Alucinação
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
7 Classes de Sistemas de Órgãos (Terminologia MedDRA)
Immune system disorders
Muito Frequentes
Hypersensitivity
Frequentes
Anorexia
Muito Raras
Hypokalaemia
Doenças do
Metabolic acidosis
Bradifrenia
Psychiatric Disorders
Convulsões
Agitation Irritability Confusional state Depression
Amnésia
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
sistema nervoso
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Tonturas
Hallucination
Perturbações na
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Afecções oculares Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Deterioração da memória Sonolência Diplopia
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
atenção Nistagmo Parestesia Disfunção da fala Tremores
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Crise epiléptica de grande mal Síndroma miasténico Síndroma neuroléptico maligno Estado de mal epiléptico Dispneia Pneumonia de aspiração Afecção respiratória
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Dor abdominal Obstipação Diarreia Dispepsia Náuseas
Pancreatitis
Colecistite
Hepatobiliary disorders
hepatobiliares
Cholecystitis Cholelithiasis
Colelitíase
Hepatocellular damage
hepatocelulares
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculosquelé - ticas e dos tecidos conjuntivos
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Anidrose Eritema multiforme Prurido Síndroma de Stevens- Johnson Rabdomiólise
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Doenças renais e
Rhabdomyolysis
Nefrolitíase
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
urinárias Perturbações gerais e alterações no local de administração
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Fadiga Doença do tipo gripal Pirexia
Calculus urinary
urinários
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Falência renal Parâmetros urinários anormais
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
Diminuição
Very Common
Diminuição de
Common
Aumento na creatina -
Uncommon
complementares
Very Rare
peso
Investigations
fosfoquinase
Decreased bicarbonate
de diagnóstico
Weight decreased
bicarbonato
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
sanguínea Aumento na creatinina sanguínea Aumento na ureia sanguínea Testes anormais de função hepática
Injury, poisoning and procedural complications
8 Classes de Sistemas de Órgãos (Terminologia MedDRA) Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Heat stroke
Frequentes
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Adicionalmente, houve casos isolados de Morte Súbita Inexplicada em Doentes Epilépticos (SUDEP) a receber Zonegran.
Review of post-marketing data suggests that patients aged 65 years or older report a higher frequency than the general population of the following events:
A revisão dos dados pós- comercialização sugere que doentes com idade igual ou superior a 65 anos referem uma frequência mais elevada do que a população em geral dos seguintes acontecimentos:
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
Síndrome de Stevens- Johnson (SJS) e Síndrome de Hipersensibilidade Induzida a Fármacos (DIHS).
There have been cases of accidental and intentional overdose in adult and paediatric patients.
Ocorreram alguns casos de sobredosagem acidental e intencional em adultos e em doentes pediátricos.
In some cases, the overdoses were asymptomatic, particularly where emesis or lavage was prompt.
Em alguns casos, a sobredosagem foi assintomática, particularmente quando se procedeu prontamente a emese ou a lavagem gástrica.
In other cases, the overdose was followed by symptoms such as somnolence, nausea, gastritis, nystagmus, myoclonus, coma, bradycardia, reduced renal function, hypotension and respiratory depression.
Em outros casos, a sobredosagem foi seguida de sintomas como sonolência, náuseas, gastrite, nistagmo, mioclonus, coma, bradicardia, função renal reduzida, hipotensão e depressão respiratória.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
O doente entrou em estado comatoso e sofreu depressão respiratória, no entanto recuperou a consciência cinco dias depois não tendo sofrido quaisquer sequelas.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
Não estão disponíveis antídotos específicos para a sobredosagem com Zonegran.
Following a suspected recent overdose, emptying the stomach by gastric lavage or by induction of emesis may be indicated with the usual precautions to protect the airway.
Após a suspeita de uma sobredosagem recente, o esvaziamento do estômago através de lavagem gástrica ou a indução de emese podem ser indicadas em conjunto com as precauções habituais para proteger as vias aéreas.
General supportive care is indicated, including frequent monitoring of vital signs and close observation.
Está indicada a utilização de cuidados gerais de suporte, incluindo a monitorização frequente dos sinais vitais e uma vigilância apertada.
Zonisamide has a long elimination half-life so its effects may be persistent.
Zonisamida apresenta uma semi- vida de eliminação prolongada podendo assim os seus efeitos ser persistentes.
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Apesar de não ter sido formalmente estudada para o tratamento de sobredosagem, a hemodiálise reduziu as concentrações plasmáticas de Zonisamida num doente com função renal diminuída, podendo assim ser considerada como um tratamento para a sobredosagem se clinicamente indicado..
Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Zonisamida é um derivado do benzisoxazol.
It is an anti-epileptic medicine with weak carbonic anhydrase activity in-vitro.
É um medicamento anti- epiléptico com uma fraca actividade in vitro para a anidrase carbónica.
It is chemically unrelated to other anti-epileptic agents.
Quimicamente, não apresenta qualquer relação com outros agentes anti- epilépticos.
Anti-epileptics, ATC code:
Anti- epilépticos, código ATC:
These studies show that the median
9 A eficácia de Zonegran foi demonstrada em 4 estudos com dupla- ocultação, controlados por placebo, por períodos de até 24 semanas tanto com uma como com duas dosagens diárias.
8 reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Estes estudos demonstram que a redução mediana na frequência das crises epilépticas parciais está relacionada com a dose de Zonegran mantendo uma eficácia continuada para doses de 300- 500 mg por dia.
The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
A actividade anticonvulsivante da Zonisamida foi avaliada numa variedade de modelos, em diversas espécies com crises epilépticas induzidas ou inatas, parecendo a Zonisamida agir como um anti- epiléptico de largo espectro nestes modelos.
Zonisamide prevents maximal electroshock seizures and restricts seizure spread, including the propagation of seizures from cortex to sub-cortical structures and suppresses epileptogenic focus activity.
A Zonisamida previne crises máximas induzidas por electrochoque e restringe o alastramento das crises, incluindo a propagação das crises desde o córtex até às estruturas sub- corticais para além de suprimir a actividade do foco epileptogénico.
Unlike phenytoin and carbamazepine however, zonisamide acts preferentially on seizures originating in the cortex.
No entanto, ao contrário da fenitoína e da carbamazepina, a Zonisamida actua preferencialmente nas crises que têm origem no córtex.
The mechanism of action of zonisamide is not fully elucidated, but it appears to act on voltage-sensitive sodium and calcium channels, thereby disrupting synchronised neuronal firing, reducing the spread of seizure discharges and disrupting subsequent epileptic activity.
O mecanismo de acção da Zonisamida não está ainda completamente elucidado, no entanto esta parece actuar sobre os canais de sódio e de cálcio sensíveis à voltagem, interrompendo, desta forma, o disparo neuronal sincronizado reduzindo assim o alastramento das descargas das crises e impedindo a actividade epiléptica subsequente.
Zonisamide also has a modulatory effect on GABA-mediated neuronal inhibition.
A Zonisamida exerce também um efeito modulatório na inibição neuronal mediada pelo GABA.
Zonisamide is almost completely absorbed after oral administration, generally reaching peak serum or plasma concentrations within 2 to 5 hours of dosing.
A Zonisamida é quase completamente absorvida após administração oral, atingindo geralmente concentrações séricas ou plasmáticas de pico entre 2 a 5 horas após a dosagem.
The first-pass metabolism is believed to be negligible.
O metabolismo de primeira passagem é considerado como sendo desprezível.
Absolute bioavailability is estimated to be approximately 100%.
A biodisponibilidade absoluta é estimada em cerca de 100%.
Oral bioavailability is not affected by food, although peak plasma and serum concentrations may be delayed.
A biodisponibilidade oral não é afectada pelos alimentos, apesar de as concentrações plasmáticas e séricas de pico poderem estar um pouco atrasadas.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
Os valores de AUC e de Cmax da Zonisamida aumentaram de forma quase linear após uma dose única ao longo do intervalo de dose de 100 - 800 mg e após doses múltiplas ao longo do intervalo de dose de 100 - 400 mg uma vez ao dia.
The increase at steady state was slightly more than expected on the basis of dose, probably due to the saturable binding of zonisamide to erythrocytes.
O aumento dos valores no estado estacionário demonstrou ser ligeiramente maior do que seria de esperar de acordo com a dose, provavelmente devido à ligação saturável da Zonisamida aos eritrócitos.
Steady state was achieved within 13 days.
O estado estacionário foi atingido em 13 dias.
Slightly greater than expected accumulation occurs relative to single dosing.
Ocorre uma acumulação ligeiramente superior à esperada relativamente à dosagem única.
Zonisamide is 40 - 50% bound to human plasma proteins, with in vitro studies showing that this is unaffected by the presence of various antiepileptic medicinal products (i. e., phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine, and sodium valproate).
A Zonisamida encontra- se 40 - 50% ligada a proteínas plasmáticas humanas, tendo estudos in vitro demonstrado que este valor permanece inalterado na presença de diversos medicamentos anti - epilépticos (como sejam, fenitoína, fenobarbitona, carbamazepina e valproato de sódio).
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
O volume de distribuição aparente é de aproximadamente 1, 1 - 1, 7 l/ kg em adultos indicando que a Zonisamida se encontra extensamente distribuída nos tecidos.
Erythrocyte/ plasma ratios are about 15 at low concentrations and about 3 at higher concentrations.
A proporção eritrócitos / plasma é de aproximadamente 15 para concentrações baixas e de cerca de 3 para concentrações mais elevadas.
Metabolism
10 Metabolismo
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
A Zonisamida é metabolizada principalmente por clivagem redutora do anel benzisoxazol do fármaco original pela CYP3A4 para formar 2- sulfamoilacetilfenol (SMAP) e também por N - acetilação.
Parent drug and SMAP can additionally be glucuronidated.
O fármaco original e o SMAP podem adicionalmente ser glucoridados.
The metabolites, which could not be detected in plasma, are devoid of anticonvulsant activity.
Os metabolitos, que não puderam ser detectados no plasma, são desprovidos de actividade anticonvulsivante.
There is no evidence that zonisamide induces its own metabolism.
Não há qualquer evidência de que a Zonisamida induza o seu próprio metabolismo.
Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
A depuração aparente da Zonisamida no estado estacionário após administração oral é de aproximadamente 0, 70 l/ h sendo a sua semi- vida de eliminação terminal de cerca de 60 horas na ausência de indutores da CYP3A4.
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
A semi- vida de eliminação demonstrou ser independente da dose não sendo afectada pela administração repetida.
Fluctuation in serum or plasma concentrations over a dosing interval is low (< 30%).
A flutuação nas concentrações séricas ou plasmáticas ao longo de um intervalo de dosagem é baixa (< 30%).
The main route of excretion of zonisamide metabolites and unchanged drug is via the urine.
A principal via de excreção dos metabolitos da Zonisamida e do fármaco original é pela urina.
Renal clearance of unchanged zonisamide is relatively low (approximately 3.5 ml/ min); about 15 - 30% of the dose is eliminated unchanged.
A depuração renal da Zonisamida não- metabolizada é relativamente baixa (aproximadamente 3, 5 ml/ min); sendo cerca de 15 - 30% da dose eliminada na forma não- metabolizada.
9 In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Indivíduos com insuficiência renal: a depuração renal de doses únicas de Zonisamida encontrava - se positivamente correlacionada com a depuração de creatinina.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min (see also section 4.2.).
A AUC plasmática da Zonisamida aumentou 35% em indivíduos com depuração de creatinina < 20 ml/ min (ver também secção 4. 2.).
The pharmacokinetics of zonisamide in patients with impaired liver function have not been adequately studied.
Doentes com insuficiência hepática: a farmacocinética da Zonisamida em doentes com insuficiência hepática não foi adequadamente estudada.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Idosos: não foi observada qualquer diferença clinicamente significativa na farmacocinética entre doentes jovens (com 21- 40 anos) e idosos (65- 75 anos).
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Adolescentes (12- 18 anos): dados limitados indicam que a farmacocinética em adolescentes doseados até ao estado estacionário com 1, 7 ou 12 mg/ kg dia, em doses divididas, é semelhante à observada em adultos, após ajuste dos dados para o peso corporal.
Other characteristics
Outras características
No clear Zonegran dose-concentration-response relationship has been defined.
Não foi ainda estabelecida uma relação evidente dose- concentração- resposta para Zonegran.
When comparing the same dose level, subjects of higher total body weight appear to have lower steady-state serum concentrations, but this effect appears to be relatively modest.
Para o mesmo nível de dose, indivíduos com peso corporal total mais elevado parecem ter concentrações séricas em estado estacionário mais baixas, apesar de este efeito parecer ser relativamente modesto.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
A idade (≥ 12 anos) e o sexo, após ajuste para efeitos do peso corporal, não exercem qualquer efeito aparente na exposição à Zonisamida em doentes epilépticos durante a dosagem em estado estacionário.
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
Observações não registadas em estudos clínicos, mas observadas em canídeos para níveis de exposição semelhante aos clinicamente utilizados, consistiram em alterações hepáticas (aumento de tamanho, descoloração castanho- escura, aumento ligeiro no tamanho dos hepatócitos com corpos lamelares concêntricos no citoplasma e vacuolação citoplasmática) associadas a um metabolismo aumentado.
Zonisamide was not genotoxic and has no carcinogenic potential.
A Zonisamida provocou malformações no desenvolvimento de ratinhos, ratos e cães, e demonstrou ser embrioletal em macacos, quando administrada durante o período de organogénese com
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
11 dosagens de Zonisamida e níveis plasmáticos maternos semelhantes ou inferiores aos níveis terapêuticos humanos.
Microcrystalline cellulose Hydrogenated vegetable oil Sodium laurilsulfate.
Celulose microcristalina Óleo vegetal hidrogenado Laurilsulfato de sódio
Gelatin Titanium dioxide (E171) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gelatina Dióxido de titânio (E171) Goma Laca Propilenoglicol Hidróxido de potássio Óxido de ferro preto (E172)
10 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56, and 84 hard capsules.
Blisters em PVC/ PCTFE/ alumínio, embalagens de 14, 28, 56 e 84 cápsulas.
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE United Kingdom
Eisai Limited 3 Shortlands London W6 8EE Reino Unido
EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 005 EU/ 1/ 04/ 307/ 002 EU/ 1/ 04/ 307/ 013
EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 005
10 March 2005
10 de Março de 2005
Zonegran 50 mg hard capsules.
Zonegran 50 mg cápsulas.
Each Zonegran hard capsule contains 50 mg of zonisamide.
Cada cápsula de Zonegran contém 50 mg de Zonisamida.
A white opaque body and a grey opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 50” in black.
Corpo branco opaco e tampa cinzenta opaca impressos com um logotipo e a designação “ ZONEGRAN 50 ” a negro.
12 Patients with renal impairment
14 Doentes com compromisso renal
Patients with hepatic impairment
Doentes com compromisso hepática
Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
A utilização em doentes com compromisso hepática não foi ainda estudada.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarley can be fatal.
Reacções adversas graves de base imunológica que são associadas a medicamentos contendo um grupo sulfonamida 15 incluem erupção cutânea, reacções alérgicas e graves perturbações hematológicas incluindo anemia aplástica, as quais, em casos muito raros, podem ser fatais.
13 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Ocorreram situações de cálculos renais em doentes tratados com Zonegran.
Zonegran may cause weight loss.
16 Zonegran pode provocar perda de peso.
14 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Potencial de Zonegran para afectar outros medicamentos
15 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Mulheres em idade fértil devem receber aconselhamento especializado relativamente aos possíveis efeitos de Zonegran sobre o feto e a avaliação risco/ benefício deve ser discutida com a doente antes do início do tratamento.
4.8 Undesirable effects
18 4. 8 Efeitos indesejáveis
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças do sistema imunitário
Ecchymosis
Equimose Hipersensibilidade
Agranulocytosis Aplastic anaemia Leucocytosis Leucopoenia Lymphadenopathy Pancytopenia, Thrombocytopenia
Agranulocitose Anemia aplástica Leucocitose Leucopenia Linfadenopatia Pancitopenia Trombocitopenia
Hypersensitivity
Muito Frequentes
Hepatobiliary disorders
Afecções
Cholecystitis Cholelithiasis
Colecistite
Hepatocellular damage
Danos
Skin and subcutaneous tissue disorders
hepatobiliares
Rash
Colelitíase
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
hepatocelulares
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculosquelé - ticas e dos tecidos conjuntivos
Rhabdomyolysis
Erupção cutânea
17 System Organ Class (MedDRA terminology)
Anidrose Eritema multiforme Prurido Síndroma de Stevens- Johnson Rabdomiólise
Very Common
Doenças renais e
Common
Nefrolitíase
Uncommon
Cálculos
Very Rare
Hidronefrose
Investigations
Diminuição de
Decreased bicarbonate
Aumento na creatina -
Weight decreased
de diagnóstico
Injury, poisoning and procedural complications
20 Classes de Sistemas de Órgãos (Terminologia MedDRA) Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Although not formally studied for the treatment of overdose, haemodialysis reduced plasma concentrations of zonisamide in a patient with reduced renal function, and may be considered as treatment of overdose if clinically indicated.
Apesar de não ter sido formalmente estudada para o tratamento de sobredosagem, a hemodiálise reduziu as concentrações plasmáticas de Zonisamida num doente com função renal diminuída, podendo assim ser considerada como um tratamento para a sobredosagem se clinicamente indicado.
18 Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Zonisamida é um derivado do benzisoxazol.
Efficacy has been demonstrated with Zonegran in 4 double-blind, placebo-controlled studies of periods of up to 24 weeks with either once or twice daily dosing.
21 A eficácia de Zonegran foi demonstrada em 4 estudos com dupla- ocultação, controlados por placebo, por períodos de até 24 semanas tanto com uma como com duas dosagens diárias.
These studies show that the median reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Estes estudos demonstram que a redução mediana na frequência das crises epilépticas parciais está relacionada com a dose de Zonegran mantendo uma eficácia continuada para doses de 300- 500 mg por dia.
Elimination
22 Eliminação
19 Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
A depuração aparente da Zonisamida no estado estacionário após administração oral é de aproximadamente 0, 70 l/ h sendo a sua semi- vida de eliminação terminal de cerca de 60 horas na ausência de indutores da CYP3A4.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Indivíduos com insuficiência renal: a depuração renal de doses únicas de Zonisamida encontrava - se positivamente correlacionada com a depuração de creatinina.
Zonisamide was not genotoxic and has no carcinogenic potential.
A Zonisamida não demonstrou ser genotóxica nem possuir qualquer potencial carcinogénico.
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
A Zonisamida provocou malformações no desenvolvimento de ratinhos, ratos e cães, e demonstrou ser embrioletal em macacos, quando administrada durante o período de organogénese com dosagens de Zonisamida e níveis plasmáticos maternos semelhantes ou inferiores aos níveis terapêuticos humanos.
Microcrystalline cellulose Hydrogenated vegetable oil Sodium laurilsulfate.
23 Celulose microcristalina Óleo vegetal hidrogenado Laurilsulfato de sódio
20 Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gelatina Dióxido de titânio (E171) Goma Laca Propilenoglicol Hidróxido de potássio Óxido de ferro preto (E172).
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 56 and 84 hard capsules.
Blisters em PVC/ PCTFE/ alumínio, embalagens de 14, 28, 56 e 84 cápsulas.
EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EU/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 012
EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EY/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 012
Zonegran 100 mg hard capsules.
Zonegran 100 mg cápsulas.
Each Zonegran hard capsule contains 100 mg of zonisamide.
Cada cápsula de Zonegran contém 100 mg de Zonisamida.
A white opaque body and a red opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 100” in black.
Corpo branco opaco e tampa vermelha opaca impressos com um logotipo e a designação “ ZONEGRAN 100 ” a negro.
22 Patients with renal impairment
26 Doentes com compromisso renal
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Reacções adversas graves de base imunológica que são associadas a medicamentos contendo um grupo sulfonamida 27 incluem erupção cutânea, reacções alérgicas e graves perturbações hematológicas incluindo anemia aplástica, as quais, em casos muito raros, podem ser fatais.
23 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Ocorreram situações de cálculos renais em doentes tratados com Zonegran.
Zonegran may cause weight loss.
28 Zonegran pode provocar perda de peso.
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzyme
Efeito de Zonegran nas enzimas do citocromo P450
24 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Potencial de Zonegran para afectar outros medicamentos
25 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Mulheres em idade fértil devem receber aconselhamento especializado relativamente aos possíveis efeitos de Zonegran sobre o feto e a avaliação risco/ benefício deve ser discutida com a doente antes do início do tratamento.
4.8 Undesirable effects
30 4. 8 Efeitos indesejáveis
27 System Organ Class (MedDRA terminology)
Anidrose Eritema multiforme Prurido Síndroma de Stevens- Johnson Rabdomiólise
Investigations
Muito Frequentes
Decreased bicarbonate
Pouco frequentes
Weight decreased
Muito Raras
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
Diminuição
Injury, poisoning and procedural complications
Diminuição de
Heat stroke
creatina -
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
de diagnóstico Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
28 Zonisamide is a benzisoxazole derivative.
Zonisamida é um derivado do benzisoxazol.
Efficacy has been demonstrated with Zonegran in 4 double-blind, placebo-controlled studies of periods of up to 24 weeks with either once or twice daily dosing.
A eficácia de Zonegran foi demonstrada em 4 estudos com dupla- ocultação, controlados por placebo, por períodos de até 24 semanas tanto com uma como com duas dosagens diárias.
Metabolism
34 Metabolismo
29 Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
A depuração aparente da Zonisamida no estado estacionário após administração oral é de aproximadamente 0, 70 l/ h sendo a sua semi- vida de eliminação terminal de cerca de 60 horas na ausência de indutores da CYP3A4.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
A depuração renal de doses únicas de Zonisamida encontrava - se positivamente correlacionada com a depuração de creatinina.
Patients with an impaired liver function:
Doentes com insuficiência hepática:
The pharmacokinetics of zonisamide in patients with impaired liver function have not been adequately studied.
A farmacocinética da Zonisamida em doentes com insuficiência hepática não foi adequadamente estudada.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Não foi observada qualquer diferença clinicamente significativa na farmacocinética entre doentes jovens (com 21- 40 anos) e idosos (65- 75 anos).
Adolescents (12-18 years):
Adolescentes (12- 18 anos):
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Dados limitados indicam que a farmacocinética em adolescentes doseados até ao estado estacionário com 1, 7 ou 12 mg/ kg dia, em doses divididas, é semelhante à observada em adultos, após ajuste dos dados para o peso corporal.
Zonisamide caused developmental abnormalities in mice, rats, and dogs, and was embryolethal in monkeys, when administered during the period of organogenesis at zonisamide dosage and maternal plasma levels similar to or lower than therapeutic levels in humans.
35 dosagens de Zonisamida e níveis plasmáticos maternos semelhantes ou inferiores aos níveis terapêuticos humanos.
30 Capsule shells:
Invólucro da cápsula:
Gelatin Titanium dioxide (E171) Allura red AC (E129) Sunset yellow FCF (E110) Shellac Propylene glycol Potassium hydroxide Black iron oxide (E172).
Gelatina Dióxido de titânio (E171) Vermelho allura AC (E129) Amarelo sunset (E110) Goma Laca Propilenoglicol Hidróxido de potássio Óxido de ferro preto (E172).
PVC/ PCTFE/ aluminium blisters, packs of 28, 56, 84, 98 and 196 hard capsules.
Blisters em PVC/ PCTFE/ alumínio, embalagens de 28, 56, 84, 98 e 196 cápsulas.
EU/ 1/ 04/ 307/ 006 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008
36 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008
31 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
33 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
38 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
41 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR
Zonegran 25 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 25 mg cápsulas Zonisamida
Each hard capsule contains 25 mg zonisamide
Cada cápsula contém 25 mg de Zonisamida
Colouring agents E171, E172
Corantes E171, E172
14 hard capsules 28 hard capsules 56 hard capsules 84 hard capsules
14 cápsulas 28 cápsulas 56 cápsulas 84 cápsulas
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Eisai Ltd., 3 Shortlands, London W6 8EE, United Kingdom.
Eisai Ltd., 3 Shortlands, London W6 8EE, Reino Unido
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
44 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR
Zonegran 50 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 50 mg cápsulas Zonisamida
Each hard capsule contains 50 mg zonisamide
Cada cápsula contém 50 mg de Zonisamida
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
46 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
47 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR
Zonegran 100 mg hard capsules zonisamide
Zonegran 100 mg cápsulas Zonisamida
Each hard capsule contains 100 mg zonisamide
Cada cápsula contém 100 mg de Zonisamida
Colouring agents sunset yellow FCF (E110), E171, E129 and E172.
Corantes amarelo sunset FCF (E110), E171, E129 e E172.
28 hard capsules 56 hard capsules 84 hard capsules 98 hard capsules 196 hard capsules
28 cápsulas 56 cápsulas 84 cápsulas 98 cápsulas 196 cápsulas
Zonegran 100 mg
INFORMAÇÃO EM BRAILLE Zonegran 100 mg
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
49 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
46 PACKAGE LEAFLET:
51 FOLHETO INFORMATIVO:
Zonegran 25 mg hard capsules Zonegran 50 mg hard capsules Zonegran 100 mg hard capsules (zonisamide)
Zonegran 25 mg cápsulas Zonegran 50 mg cápsulas Zonegran 100 mg cápsulas (Zonisamida)
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. • Este medicamento foi receitado para si.
In this Leaflet:
Neste folheto:
What Zonegran is and what it is used for 2.
O que é Zonegran e para que é utilizado 2.
How to take Zonegran 4.
Como tomar Zonegran 4.
How to store Zonegran 6.
Como conservar Zonegran 6.
WHAT ZONEGRAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZONEGRAN E PARA QUE É UTILIZADO
Zonegran contains zonisamide, which is an antiepileptic medicine.
Zonegran contém Zonisamida, um fármaco anti- epiléptico.
Zonegran is used to treat adults who are already taking other antiepileptic medicines but are still experiencing seizures that affect one part of the brain (partial seizure), which may or may not be followed by a seizure affecting all of the brain (secondary generalisation).
Zonegran é utilizado no tratamento de adultos que estão já a tomar outros medicamentos anti - epilépticos mas que estão ainda a sofrer de crises que afectam uma parte do cérebro (crises parciais), que podem ou não ser seguidas por crises que afectam a totalidade do cérebro (generalização secundária).
Do not take Zonegran:
Não tome Zonegran:
- if you are allergic (hypersensitive) to zonisamide or to any of the other ingredients of Zonegran
- se tem alergia (hipersensibilidade) à Zonisamida ou a qualquer outro componente de
(see list of ingredients in Section 6 Further Information).
Zonegran (ver lista de componentes na Secção 6 Outras Informações)
Take special care with Zonegran:
Tome especial cuidado com Zonegran:
If you: • are younger than 18 years old.
Se: • tiver menos de 18 anos de idade.
Zonegran is not recommended for you. • are pregnant, planning to get pregnant or think that you may be pregnant, or are breastfeeding.
Zonegran não está recomendado para si. • estiver grávida, planear engravidar ou pensar que pode estar grávida ou estiver a amamentar.
Zonegran must not be used during pregnancy or breastfeeding without specialist advice.
Zonegran não deve ser utilizado durante a gravidez ealeitamento sem o conselho de um especialista.
Women of childbearing age must use contraception while taking Zonegran and for one month after stopping. • are elderly, as your dose of Zonegran may need adjusting, and you may be more likely to develop an allergic reaction or severe skin rash when taking Zonegran (see Section 4 Possible Side Effects). • suffer from liver problems, as your dose of Zonegran may need adjusting. • suffer from kidney problems as your dose of Zonegran may need adjusting. • have previously suffered from kidney stones, as you may be at increased risk of developing more kidney stones.
Mulheres em idade fértil têm de utilizar contracepção enquanto estiverem a tomar Zonegran e durante um mês após terem terminado. • for idoso, pois a sua dose de Zonegran pode precisar de ser ajustada e pode ter uma maior probabilidade de vir a desenvolver uma reacção alérgica ou uma erupção cutânea grave durante o tratamento com Zonegran (ver Secção 4 Efeitos Secundários Possíveis). • sofrer de problemas hepáticos, pois a sua dose de Zonegran pode precisar de ser ajustada. • sofrer de problemas renais, pois a sua dose de Zonegran pode precisar de ser ajustada.
Reduce the risk of kidney stones by drinking sufficient water.
52 • tiver antecedentes de cálculos renais (pedra nos rins), pois pode ter um risco aumentado de desenvolver mais cálculos.
47 • live in a place or are on holiday in a place where the weather is warm.
Reduza o risco de desenvolver cálculos renais bebendo água em quantidade suficiente. • viver ou estiver de férias num local onde o tempo é quente.
Zonegran can make you perspire less, which can cause your body temperature to increase.
Zonegran pode provocar uma redução na transpiração o que pode levar a um aumento na temperatura corporal.
Reduce the risk of overheating by drinking sufficient water and keeping cool. • weigh less than 40 kg, or have lost a lot of weight as Zonegran can cause you to lose more weight.
Reduza o risco de sobreaquecimento bebendo água em quantidade suficiente e mantendo- se fresco. • pesar menos de 40 kg, ou tiver perdido muito peso pois Zonegran pode provocar uma perda adicional de peso.
Tell your doctor as this may need to be monitored.
Informe o seu médico pois é possível que o seu peso tenha de ser vigiado.
If any of these applies to you, tell your doctor before you take Zonegran.
Se algum destes sintomas se aplicar a si, informe o seu médico antes de tomar Zonegran.
Zonegran belongs to a group of medicines (sulphonamides) that can cause severe allergic reactions, severe skin rashes, and blood disorders, which very rarely can be fatal.
Zonegran pertence a um grupo de medicamentos (sulfonamidas) que podem provocar reacções alérgicas graves, erupções cutâneas graves e problemas no sangue, os quais, em casos muito raros, podem ser fatais.
Contact your doctor immediately if you: • have difficulty breathing, a swollen face, lips or tongue, or a severe skin rash as these symptoms may indicate that you are having a severe allergic reaction. • have pain in your muscles or a feeling of weakness, as this may be a sign of abnormal muscle breakdown which can lead to kidney problems. • get a sudden pain in your back or stomach, have pain on urinating (passing water) or notice blood in your urine, as this may be a sign of kidney stones.
Contacte imediatamente o seu médico se: • tiver dificuldade em respirar, tiver a face, a língua ou os lábios inchados, ou uma erupção cutânea grave pois estes sintomas podem indicar que está a sofrer uma reacção alérgica grave. • tiver dores musculares ou uma sensação de fraqueza, pois isto pode ser sinal de uma degradação muscular anormal que pode levar a problemas nos rins • sentir uma dor súbita nas costas ou no estômago, sentir dor ao urinar ou notar a presença de sangue na urina, pois isto pode ser um sinal de cálculos renais
Contact your doctor as soon as possible if you: • have an unexplained skin rash, as this could develop into a more severe skin rash. • feel unusually tired or feverish, have a sore throat, swollen glands, or find that you bruise more easily, as this may mean you have a blood disorder.
Contacte o seu médico logo que possível se: • tiver uma erupção cutânea sem explicação aparente, pois esta pode vir a desenvolver- se numa erupção cutânea mais grave. • se sentir anormalmente cansado ou febril, tiver a garganta irritada, gânglios inchados ou notar que lhe aparecem marcas de contusões com facilidade pois isto pode significar que sofre de um problema no sangue.
Your doctor may decide that you should stop using Zonegran.
O seu médico pode decidir que deve interromper o tratamento com Zonegran.
Taking other medicines
Tomar Zonegran com outros medicamentos
The effect of zonisamide can be reduced by other medicines you are taking.
O efeito da Zonisamida pode ser reduzido por outros medicamentos que esteja a tomar.
This may require an adjustment of your dose of Zonegran.
Como consequência, a dose de Zonegran pode precisar de ser ajustada.
Taking Zonegran with food and drink
Tomar Zonegran com alimentos e bebidas
Zonegran can be taken with or without food.
Zonegran pode ser tomado com ou sem alimentos.
Pregnancy and Breastfeeding
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
If you are a woman of childbearing age you must use adequate contraception while taking and for one month after stopping Zonegran.
Se for uma mulher em idade fértil, tem de utilizar uma contracepção adequada enquanto estiver a tomar e durante um mês após ter terminado Zonegran.
Tell your doctor immediately if you might be, or are pregnant, or are planning to get pregnant.
Informe o seu médico imediatamente se estiver grávida ou estiver a planear engravidar,.
You must only take Zonegran during your pregnancy if your doctor tells you to.
Só pode tomar Zonegran durante a gravidez caso o seu médico assim o determine.