qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI +PI
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12 ↔ 1, 02 (0, 65, 1, 87) Maraviroc Cmax: ↔ 0, 86 (0, 37, 3, 20) As concentrações de tipranavir/ ritonavir foram consistentes com os dados históricos.
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 2, 53 (1, 71, 3, 15) Maraviroc Cmax: ↑ 1, 25 (0, 87, 2, 82) As concentrações de efavirenz, lopinavir/ ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito.
Maraviroc AUC12: ↑ 5.00 (3.04, 6.31) Maraviroc Cmax: ↑ 2.26 (0.68, 4.09) Efavirenz, saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com efavirenz, na presença de um PI
Not studied.
Maraviroc AUC12: ↑ 5, 00 (3, 04, 6, 31)
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
As concentrações de efavirenz,
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Com base na extensão da inibição causada por atazanavir/ ritonavir ou darunavir/ ritonavir, na ausência de efavirenz, espera- se um aumento da exposição.
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Sulfametoxazol / Trimetoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↔ 1, 11 (0, 84, 1, 53) Maraviroc Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69, 1, 73) As concentrações de sulfametoxazol/ trimetoprim não foram calculadas; não se espera efeito.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e sulfametoxazol/ trimetoprim podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Rifampicina 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUC: ↓ 0.37 (90% CI:
Maraviroc AUC: ↓ 0, 37 (90% IC:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 33, 0, 41) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 34 (90% IC:
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
0, 26, 0, 43) As concentrações de rifampicina não foram calculadas; não se espera efeito.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
Este ajuste
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
da dose não foi estudado em doentes com VIH.
See also section 4.4.
Ver também secção 4. 4.
Combination with two inducers has not been studied.
Não foi estudada a associação com estes dois indutores.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.
Pode existir o risco de níveis inferiores ao adequado com risco de baixa resposta virológica e desenvolvimento de resistências.
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
O uso concomitante de CELSENTRI e rifampicina + efavirenz não está recomendado.
Not studied.
Não foi estudado.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Considera- se que a rifabutina é um indutor mais fraco que a rifampicina.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Quando se associa rifabutina com inibidores da protease que são inibidores potentes da CYP3A4, espera- se um efeito inibitório desta última.
See also section 4.4.
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com rifabutina na presença de um PI (excepto tipranavir/ ritonavir ou fosamprenavir/ ritonavir, devendo a dose ser de 300 mg duas vezes por dia).
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Não foi estudado, mas ambos são inibidores potentes do CYP3A4 e é esperado que aumentem as concentrações de maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com claritromicina ou telitromicina.
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Cetoconazol 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5, 00 (2, 40, 9, 62) Maraviroc Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) As concentrações de cetoconazol não foram calculadas, não é esperado efeito
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com cetoconazol.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Itraconazol é um inibidor potente da CYP3A4 e é esperado que aumente a exposição ao maraviroc.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado concomitantemente com itraconazol.
Fluconazole Antivirals
Fluconazol Antivíricos
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fluconazol é considerado um inibidor moderado da CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Estudos de farmacocinética na população sugere que não é necessário ajuste da dose de maraviroc.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia deve ser administrado com precaução quando co- administrado com fluconazol.
HCV agents
Fármacos para o VHC FÁRMACOS QUE PROVOCAM DEPENDÊNCIA
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
foram estudados, não se esperam interacções.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e interferão peguilato ou ribavirina podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Not studied, no interaction expected.
Não foi estudado; não se espera interacção.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e metadona podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Buprenorfina FÁRMACOS ANTIDISLIPIDÉMICOS
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e buprenorfina podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Statins
Estatinas
Not studied, no interaction expected.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e estatinas podem
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
ser co- administrados sem ajuste da dose.
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Etinilestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
AUCt: ↔ 1.00 (0.79, 1.20) Ethinylestradiol.
AUCt: ↔ 1, 00 (0, 79, 1, 20) Etinilestradiol.
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção.
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e etinilestradiol podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
Levonorgestrel 150 mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVOS Benzodiazepinas
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70, 1, 31) Levonorgestrel.
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção.
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e levonorgestrel podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
Midazolam 7, 5 mg Dose Única (maraviroc 300 mg BID) PRODUTOS À BASE DE ERVAS
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
AUC: ↔ 1, 18 (0, 68, 1, 77) Midazolam.
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51, 2, 97) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera interacção.
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e midazolam podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
St John’ s Wort
Hipericão
Coadministration of maraviroc with St.
maraviroc com erva de S.
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
João diminua, substancialmente as concentrações de
John's wort (Hypericum Perforatum) or products containing St.
Não se recomenda o uso concomitante de CELSENTRI e hipericão (hypericum
John's wort is not recommended.
perforatum) ou produtos contendo hipericão.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
Não existe informação clínica significativa relativa à exposição durante a gravidez.
Studies in rats and rabbits showed reproductive toxicity at high exposures.
Estudos em ratos e coelhos revelaram toxicidade reprodutiva com doses elevadas.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
Nestas espécies, a principal actividade farmacológica (afinidade para os receptores CCR5) foi limitada (ver secção 5. 3).
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CELSENTRI só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o risco potencial para o feto.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Estudos em ratos lactantes indicam que maraviroc é extensivamente excretado no leite do rato fêmea.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
Nestas espécies, a principal actividade farmacológica (afinidade para os receptores CCR5) foi limitada.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Desconhece- se se maraviroc é excretado no leite humano.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
As mães devem ser aconselhadas a não amamentar se estiverem a tomar CELSENTRI devido à potencial transmissão do VIH assim como devido aos possíveis efeitos indesejáveis nos lactentes.
CELSENTRI may cause dizziness.
CELSENTRI pode provocar tonturas.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Os doentes devem ser advertidos de que devem evitar executar tarefas potencialmente perigosas, tais como conduzir ou utilizar máquinas, se sentirem tonturas.
8 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
O perfil de segurança de CELSENTRI baseia- se em 1349 doentes infectados pelo VIH- 1 que receberam pelo menos uma dose de CELSENTRI durante os ensaios clínicos.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Inclui 427 doentes que receberam a dose recomendada de 300 mg, duas vezes por dia, e 401 doentes adicionais que receberam 300 mg, uma vez por dia, durante, pelo menos, 24 semanas.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
A avaliação das reacções adversas relacionadas com o tratamento baseia- se no conjunto de dados de dois estudos de Fase 3 (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2) com a dose recomendada, em doentes infectados pelo VIH- 1 com tropismo para o receptor CCR5.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
9 As reacções adversas mais frequentemente notificadas que ocorreram nos estudos de Fase 3 com a dose recomendada, independentemente da comparação da incidência com TSO (Terapêutica de Suporte Optimizada) isolada, foram diarreia, náuseas e cefaleias.
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Estas reacções adversas foram frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10).
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
A frequência notificada para estes acontecimentos, assim como as taxas de descontinuação relacionadas com qualquer reacção adversa, foram semelhantes em doentes a receber 300 mg de CELSENTRI duas vezes por dia + TSO, e em doentes a receber apenas TSO.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
As reacções adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100).
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
As reacções adversas e alterações laboratoriais apresentadas abaixo não estão ajustadas à exposição.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
A tabela seguinte apresenta as reacções adversas que ocorreram com uma incidência ≥1% e com uma taxa númerica superior em doentes a receber 300 mg de CELSENTRI duas vezes por dia + TSO, comparativamente aos que receberam apenas TSO..
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Reacções adversas que ocorreram com uma incidência ≥1% e com uma taxa númerica superior em doentes a receber 300 mg de CELSENTRI duas vezes por dia + TSO, comparativamente aos que receberam apenas TSO.
System Organ Class Investigations
Classes de Sistemas de órgãos Exames complementares de diagnóstico
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
Reacção adversa Aumento das enzimas alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama- glutamiltransferase, diminuição do peso
Frequency common
Frequência frequente
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
tonturas, parestesias, disgeusia, sonolência
common
frequente
very common
muito frequente
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
vómitos, dor abdominal, distensão abdominal, dispepsia, obstipação
rash, pruritus
erupção, prurido
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
muscle spasms, back pain
espasmos musculares, dor lombar
Insomnia
insónia
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
As reacções adversas clinicamente importantes, que ocorreram em menos de 1% dos doentes adultos a receber CELSENTRI nos estudos de Fase 3, estão apresentadas abaixo.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Reacções adversas clinicamente importantes, que ocorreram em menos de 1% dos doentes adultos a receber CELSENTRI nos estudos de Fase 3
System Organ Class Cardiac disorders
Sistema de classe de órgãos Cardiopatias
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
Reacção adversa enfarte do miocárdio, isquémia do miocárdio
Frequency uncommon
Frequência Pouco frequentes
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
pancitopenia, neutropenia, linfoadenopatia
uncommon
Pouco frequentes
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
perda de consciência, epilepsia, pequeno mal epiléptico, convulsão, paralisia facial, polineuropatia, 10 arreflexia
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
respiratory distress, bronchospasm
dificuldade respiratória, broncospasmo
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Doenças gastrointestinais Doenças renais e urinárias Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
pancreatite, hemorragia rectal falência renal, poliúria miosite
uncommon uncommon uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Infecções e infestações Afecções hepatobiliares Perturbações do foro psiquiátrico
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
pneumonia cirrose hepática alucinações
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a patogénios oportunistas assintomáticos ou residuais (ver secção 4. 4).
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Alterações laboratoriais A Tabela 5 demonstra as alterações de Grau 3- 4 (critério ACTG) com incidência ≥1%, com base no desvio máximo dos valores dos testes laboratoriais, independentemente dos valores iniciais.
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
Alterações de Grau 3- 4 (critério ACTG) com incidência ≥1%, com base no desvio máximo dos valores dos testes laboratoriais, independentemente dos valores iniciais, nos estudos MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2 (conjunto dos dados dos estudos, até 48 semanas)
Celsentri 300 mg
300 mg de
OBT
TSO isolada
Laboratory parameter
Parâmetro Laboratorial
twice daily + OBT
CELSENTRI
N
N =207 *
=421* (%)
duas vezes por dia
N
+ N
=207* (%)
TSO =421 * (%)
Upper Limit of Normal
Aspartato aminotransferase Alanina aminotransferase Bilirrubina total Amilase Lipase
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0 x LSN > 5, 0 x LSN > 5, 0 x LSN > 2, 0 x LSN > 2, 0 x LSN < 750/ mm3
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Percentagens baseadas no número total de doentes avaliados para cada parâmetro laboratorial
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica antirretrovírica combinada (TARC).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
A sua frequência é desconhecida (ver secção 4. 4).
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
A dose mais elevada administrada em estudos clínicos foi de 1200 mg.
The dose limiting adverse reaction was postural hypotension.
A reacção adversa limitante da dose foi hipotensão ortostática.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
O prolongamento do intervalo QT foi observado em cães e macacos em concentrações plasmáticas 6 e 12 vezes, respectivamente, às concentrações esperadas em seres humanos com a dose máxima recomendada de 300 mg duas vezes por dia.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
No entanto, em estudos clínicos de Fase 3, utilizando a dose recomendada de maraviroc, ou num estudo específico de farmacocinética para avaliar o potencial de CELSENTRI para prolongar o intervalo QT, não se observou um prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT, comparativamente à TSO isolada.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
11 Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com CELSENTRI.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
O tratamento da sobredosagem deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a manutenção do doente em posição horizontal, avaliação cuidadosa dos sinais vitais, pressão arterial e ECG.
If indicated, elimination of unabsorbed active maraviroc should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicado, a eliminação do maraviroc activo não absorvido pode conseguir- se por emese ou lavagem gástrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Adicionalmente, para ajudar na remoção da substância activa não absorvida pode também administrar- se carvão activado.
Since maraviroc is moderately protein bound, dialysis may be beneficial in removal of this medicine.
Uma vez que maraviroc se liga moderadamente às proteínas, a diálise pode ser benéfica para a remoção deste medicamento.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antivíricos para uso sistémico, Outros antivíricos, código ATC:
Maraviroc is a member of a therapeutic class called CCR5 antagonists.
Maraviroc é um membro de uma classe terapêutica designada antagonistas dos receptores CCR5.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
O maraviroc liga- se selectivamente ao receptor humano da quimiocina CCR5, impedindo o VHI- 1 com tropismo para o receptor CCR5 de entrar nas células.
Antiviral activity in vitro:
Actividade antivírica in vitro:
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maraviroc não tem actividade antivírica in vitro contra vírus que podem utilizar o CXCR4 como co - receptor de entrada (vírus com tropismo duplo ou tropismo para o CXCR4, designados como “ vírus que utilizam o CXCR4 ” mais abaixo).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
O valor sérico ajustado de EC90 em 43 isolados clínicos primitivos de VIH- 1 foi de 0, 57 (0, 06 - 10, 7) ng/ ml, sem alterações significativas entre diferentes subtipos testados.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
A actividade antivírica de maraviroc contra o VIH- 2 não foi avaliada.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Para mais informação consultar http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
A associação de maraviroc, quando utilizada com outros medicamentos anti- retrovirais em cultura celular, não foi antagonista de uma gama de NRTIs, NNRTIs, PI ou do inibidor da fusão do VIH enfuvirtida.
Resistance:
Resistência:
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
A evasão vírica ao maraviroc pode ocorrer por 2 vias: a selecção de vírus que podem utilizar o CXCR4 como co- receptor de entrada (vírus que utilizam o CXCR4) ou a selecção de vírus que continuam a utilizar o CCR5 (vírus com tropismo para o CCR5).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
As variantes do VIH- 1 com sensibilidade reduzida ao maraviroc foram seleccionadas in vitro, após passagem em série de 2 vírus com tropismo para o CCR5 (0 estirpes laboratoriais, 2 isolados clínicos).
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Os vírus resistentes ao maraviroc permaneceram com tropismo ao CCR5 e não houve conversão de vírus com tropismo para o CCR5 para vírus que utilizam o CXCR4.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Resistência fenotípica: as curvas de resposta de concentração para os vírus resistentes ao maraviroc foram fenotipicamente caracterizadas como curvas que não atingiram 100% de inibição em ensaios que utilizaram diluições em série de maraviroc.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
O IC50/ IC90 não foi um parâmetro útil na determinação da resistência fenotípica, uma vez que estes valores estavam, por vezes, inalterados, apesar da redução significativa da sensibilidade.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Resistência genotípica: verificou- se que as mutações se acumulavam na glicoproteína gp 120 do invólucro (a proteína vírica que se liga ao co- receptor CCR5).
The position of these mutations was not consistent between different isolates.
A posição destas mutações não foi consistente entre diferentes isolados.
Hence, the relevance of these mutations to maraviroc susceptibility in other viruses is not known.
Desconhece- se a relevância destas mutações para a sensibilidade ao maraviroc noutros vírus.
Cross-resistance in vitro:
12 Resistência cruzada in vitro:
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
Em cultura celular, os isolados clínicos do VIH- 1 resistentes aos análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs), análogos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs), inibidores da protease (PI) e enfuvirtida foram todos sensíveis ao maraviroc.
Maraviroc-resistant viruses that emerged in vitro remained sensitive to the fusion inhibitor enfuvirtide and the protease inhibitor saquinavir.
Os vírus resistentes ao maraviroc que surgiram in vitro permaneceram sensíveis ao inibidor da fusão enfuvirtida e ao inibidor da protease saquinavir.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.
Doentes sem tratamento prévio O perfil de resistência em doentes sem tratamento prévio não foi caracterizado.
Treatment experienced patients In the pivotal studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2), 7.6% of patients had a change in tropism result from CCR5-tropic to CXCR4-tropic or dual/ mixed-tropic between screening and baseline (a period of 4-6 weeks).
Doentes sujeitos a tratamento prévio Nos estudos principais (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2), 7, 6% dos doentes sofreram alteração no resultado do tropismo, de tropismo CCR5 para tropismo CXCR4 ou tropismo duplo/ misto entre a triagem e o início do estudo (período de 4- 6 semanas).
Failure with CXCR4-using virus:
Falência com vírus que utilizam o CXCR4:
CXCR4-using virus was detected at failure in approximately 60% of subjects who failed treatment on CELSENTRI, as compared to 6% of subjects who experienced treatment failure in the OBT alone arm.
Na falência da terapêutica foram detectados vírus que utilizavam o CXCR4 em aproximadamente 60% dos indivíduos com falência ao tratamento com CELSENTRI, comparativamente a 6% dos indivíduos com falência ao tratamento no braço da TSO isolada.
To investigate the likely origin of the on-treatment CXCR4-using virus, a detailed clonal analysis was conducted on virus from 20 representative subjects (16 subjects from the CELSENTRI arms and 4 subjects from the OBT alone arm) in whom CXCR4-using virus was detected at treatment failure.
Para investigar a provável origem dos vírus que utilizavam o CXCR4 durante o tratamento, foi realizada uma análise clonal detalhada em vírus de 20 indivíduos representativos (16 indivíduos do braço CELSENTRI e 4 indivíduos do braço da TSO isolada), nos quais foram detectados vírus que utilizavam o CXCR4 aquando da falência da terapêutica.
This analysis indicated that CXCR4-virus emerged from a pre-existing CXCR4-using reservoir not detected at baseline, rather than from mutation of CCR5-tropic virus present at baseline.
Esta análise indicou que os vírus que utilizavam o CXCR4 emergiram de um reservatório pré- existente de vírus que utilizavam o CXCR4, não detectados inicialmente, mais do que de mutações de vírus com tropismo para o CCR5, presentes inicialmente.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Uma análise ao tropismo após falência da terapêutica com CELSENTRI com vírus que utilizam o CXCR4, demonstrou que, na maioria dos doentes, a população vírica reverteu para tropismo para o CCR5, durante o período de seguimento após a descontinuação de CELSENTRI.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Dos 44 doentes estudados, a população vírica reverteu para tropismo exclusivo para o CCR5 em 30 doentes durante um período de seguimento médio de 203 dias; 14 doentes continuaram a ter vírus que utilizavam o CXCR4 detectáveis.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
No entanto, o período de seguimento nestes doentes foi inferior (média de 16 dias).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Com base na informação disponível, na altura da falência com vírus que utilizavam o CXCR4, o padrão de resistência a outros anti- retrovirais parece ser semelhante ao padrão da população com tropismo para o CCR5, no início do estudo.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Por esse motivo, na selecção do regime terapêutico, deve assumir- se que os vírus incluídos na população de vírus que utilizam o CXCR4, previamente indetecável (isto é, população vírica minoritária) têm o mesmo padrão de resistência que a população com tropismo para o CCR5.
Failure with CCR5-tropic virus:
Falência com vírus com tropismo para o CCR5:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
Resistência fenotípica: em doentes com vírus com tropismo para o CCR5 na altura da falência do tratamento com CELSENTRI, 22 dos 58 doentes tinham vírus com sensibilidade reduzida ao maraviroc.
In the remaining 36 patients, there was no evidence of virus with reduced sensitivity as identified by exploratory virology analyses on a representative group.
Nos restantes 36 doentes, não houve evidência de vírus com sensibilidade reduzida, como identificado por análises virológicas exploratórias, num grupo representativo.
The latter group had markers correlating to low compliance (low and variable drug levels and often a calculated high residual sensitivity score of the OBT).
O último grupo apresentou marcadores indicativos de fraca adesão (níveis do fármaco baixos e variáveis e, frequentemente, um resultado de sensibilidade residual elevada para a TSO).
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Em doentes com falência à terapêutica, apenas com vírus- R5, o maraviroc pode ser ainda considerado activo se o valor máximo inibitório em percentagem (MPI) for ≥95% (ensaio Phenosense Entry).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
Não foi determinada a actividade residual in vivo para vírus com valores de MPI < 95%.
Genotypic resistance:
Resistência genotípica:
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Actualmente, devido à elevada variabilidade da sequência V3 e ao reduzido número de amostras analisadas, não se podem indicar quais as mutações chave (ansa V3).
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
13 Estudos em doentes com tropismo para o CCR5 com terapêutica prévia A eficácia clínica de CELSENTRI (em associação com outros medicamentos anti- retrovirais) tem sido investigada em dois estudos principais, aleatorizados, com dupla ocultação, multicêntricos (MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2, n=1076) através dos níveis plasmáticos de ARN VIH- 1 e contagem de células CD4+, em doentes infectados pelo VIH- 1 com tropismo para o CCR5, determinado pelo ensaio Monogram Trofile.
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
Os doentes elegíveis para estes estudos foram expostos anteriormente a, pelo menos, 3 classes de medicamentos anti- retrovirais [≥1 análogos nucleósido inibidor da transcriptase reversa (NRTI), ≥1 análogo não nucleósido inibidor da transcriptase reversa (NNRTI), ≥2 inibidores da protease (IP), e/ ou enfuvirtida], ou resistência documentada a, pelo menos, um membro de cada classe.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
Os doentes foram aleatorizados num rácio de 2: 2: 1, para receberem 300 mg de CELSENTRI (dose equivalente) uma vez por dia, duas vezes por dia, ou placebo em associação com terapêutica de base que consistia em 3 a 6 medicamentos anti- retrovirais (excluindo o ritonavir em baixa dose).
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
A TSO foi seleccionada com base na história terapêutica prévia dos indivíduos e medição da resistência vírica genotípica e fenotípica basal.
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Características demográficas e basais dos doentes envolvidos nos estudos MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2 (Análise do conjunto dos dados dos estudos)
OBT
TSO
Demographic and Baseline Characteristics
Características demográficas e basais
alone
duas vezes por dia + TSO
(Range, years) Male Sex
Intervalo (anos)
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Raça (Branca/ Negra/ Outra) Média Basal de ARN VIH- 1 (log10 cópias/ ml)
(range, cells/ mm3)
Número Médio Basal de Células CD4+ (células/ mm3)
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
(intervalo, células/ mm3) Carga vírica na triagem > 100, 000 cópias/ ml
179 (42.0%)
(2, 0- 820, 0) 179 (42, 0%)
84 (40.2%)
(1, 0- 675, 0) 84 (40, 2%)
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
Número Basal de Células CD4+ ≤200 células/ mm3 Número (Percentagem) de doentes com classificação GSS:
0 1 2 ≥ 3
0 1 2 ≥3 Ensaio de resistência de Gene/ Seq
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
No estudo clínico principais foi incluído um número limitado de doentes de outras etnias, que não a Caucasiana, pelo que a informação disponível nestas populações de doentes é muito limitada.
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
O aumento médio do número de células CD4+, desde o início do estudo, em doentes em falência que demonstraram uma alteração do resultado de tropismo para duplo/ misto ou CXCR4, foi superior no grupo de 300 mg de CELSENTRI duas vezes por dia + TSO (+ 56 células/ mm3), relativamente ao aumento observado em doentes com TSO isolada (+ 13, 8 células/ mm3), independentemente do tropismo.
HIV-1 RNA
Resultados à semana 48, do tratamento aleatorizado (conjunto dos dados dos estudos MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2)
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT N=426
300 mg duas vezes por dia
OBT alone N=209
14 + TSO
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
Confiança2)
Change from baseline
Alteração desde o início
(log10 copies/ mL)
(log10 cópias/ ml)
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
Número (%) de doentes com
Odds ratio:
Razão de
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
Número (%) de doentes com ARN VIH- 1 < 50 cópias/ ml Número de células CD4+
16.7%
16, 70%
Odds ratio:
Razão de probabilidades:
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
Alteração desde a baseline (células/ mm3) 1 valores p < 0, 0001 2
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Para todos os parâmetros de avaliação de eficácia, os intervalos de confianças foram de 95%, excepto para ARN VIH- 1 que foi de 97, 5%.
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
Em todos os subgrupos de doentes analisados (ver Tabela 8), 300 mg de CELSENTRI duas vezes por dia + TSO foi superior à TSO isolada.
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
Os doentes com um número basal muito baixo de células CD4+ (isto é < 50 células/ µl) obtiveram resultados menos favoráveis.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
Este subgrupo teve um elevado grau de marcadores de mau prognóstico, isto é, resistência considerável e elevadas cargas víricas basais.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
(ver Tabela 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Proporção de doentes que atingiram < 50 cópias/ ml à semana 48, por subgrupo (conjunto dos dados dos estudos MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2, ITT)
HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
ARN VIH- 1 < 50 cópias/ ml
twice daily + OBT
duas vezes por dia + TSO N=426
N=209
isolada N=209
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
< 5, 0 log10 cópias/ ml ≥5, 0 log10 cópias/ ml
Baseline CD4+ (cells/ uL):
Nº basal de células CD4+ (células/ µl):
16.5
36, 4%
2.6
12, 0%
36.4 56.7 57.8 72.9
56, 7% 57, 8% 72, 9%
12.0 21.8 21.0 38.5
21, 8% 21, 0% 38, 5%
Number of active ARVs in OBT1,2:
Número de ARVs activos na TSO1, 2:
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Descontinuações ou falências virológicas foram consideradas como falências.
2 Based on GSS.
2 Com base na classificação GSS.
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
15 Estudos em doentes sem tropismo para o CCR5 com terapêutica prévia O estudo A4001029 foi um estudo exploratório em doentes infectados com VIH- 1 com tropismo duplo/ misto ou CXCR4, com um desenho semelhante ao desenho dos estudos MOTIVATE 1 e MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
Neste estudo, não foi demonstrada nem a superioridade nem a não- inferioridade à TSO isolada, embora não tenham ocorrido resultados adversos na carga vírica ou contagem de células CD4+.
Absorption: the absorption of maraviroc is variable with multiple peaks.
Absorção: a absorção de maraviroc é variável, com picos múltiplos.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
O pico médio das concentrações plasmáticas de maraviroc é atingido em 2 horas (intervalo entre 0, 5- 4 horas), após a administração de doses orais únicas de 1 comprimido de 300 mg, administrado a voluntários saudáveis.
The pharmacokinetics of oral maraviroc are not dose proportional over the dose range.
A farmacocinética de maraviroc oral não é proporcional à dose, no intervalo de doses.
The absolute bioavailability of a 100 mg dose is 23% and is predicted to be 33% at 300 mg.
A biodisponibilidade absoluta de uma dose de 100 mg é de 23% e espera- se que seja de 33% com doses de 300 mg.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
O maraviroc é um substrato para o transportador de efluxo glicoproteína P.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
A co- administração de um comprimido de 300 mg com um pequeno- almoço rico em gorduras reduziu, em 33%, a Cmax e AUC nos voluntários saudáveis.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
Nos estudos que demonstraram a eficácia e segurança de CELSENTRI não houve restrição de alimentos (ver secção 5. 1).
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
Deste modo, CELSENTRI pode ser administrado com ou sem alimentos, nas doses recomendadas (ver secção 4. 2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Distribuição: maraviroc liga- se às proteínas plasmáticas humanas (aproximadamente 76%) e demonstra afinidade moderada para a albumina e glicoproteína ácida alfa- 1.
The volume of distribution of maraviroc is approximately 194 L.
O volume de distribuição de maraviroc é de, aproximadamente, 194 l.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Metabolismo: estudos em seres humanos e in vivo que utilizaram microssomas hepáticos humanos e enzimas expressas, demonstraram que maraviroc é metabolizado, principalmente, pelo citocromo P450, em metabolitos que são, essencialmente, inactivos contra o VIH- 1.
In vitro studies indicate that CYP3A4 is the major enzyme responsible for maraviroc metabolism.
Estudos in vitro indicam que a CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo do maraviroc.
In vitro studies also indicate that polymorphic enzymes CYP2C9, CYP2D6 and CYP2C19 do not contribute significantly to the metabolism of maraviroc.
Estudos in vitro indicam também que as enzimas polimórficas CYP2C9, CYP2D6 e CYP2C19 não contribuem significativamente para o metabolismo do maraviroc.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Após uma dose oral única de 300 mg, maraviroc é o principal componente circulante (aproximadamente 42% de radioactividade).
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Em humanos, o metabolito circulante com maior significado é uma amina secundária (aproximadamente 22% de radioactividade), formada por N - desalquilação.
This polar metabolite has no significant pharmacological activity.
Este metabolito polar não tem actividade farmacológica activa.
Other metabolites are products of mono-oxidation and are only minor components of plasma radioactivity.
Outros metabolitos são produtos de mono- oxidação e são apenas pequenos componentes da radioactividade plasmática.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Eliminação: foi realizado um estudo de equilíbrio de massa/ eliminação, utilizando uma dose única de 300 mg de maraviroc marcado com C14.
Approximately 20% of the radiolabel was recovered in the urine and 76% was recovered in the faeces over 168 hours.
Aproximadamente, 20% de maraviroc marcado com radioactividade foi recuperado na urina e 76% foi recuperado nas fezes, durante 168 horas.
Maraviroc was the major component present in urine (mean of 8% dose) and faeces (mean of 25% dose).
Maraviroc foi o componente major presente na urina (média de 25% da dose) e fezes (média de 26% das doses).
The remainder was excreted as metabolites.
O restante foi excretado sob a forma de metabolitos.
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
Após administração intravenosa (30 mg), a semi - vida de maraviroc foi de 13, 2 horas, 22% da dose foi excretado na forma inalterada na urina e os valores da depuração total e depuração renal foram de 44, 0 L/ h e 10, 17 L/ h, respectivamente.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Crianças: não foi estabelecida a farmacocinética do maraviroc em doentes pediátricos (ver secção 4. 2).