qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Von Kries, as published in the European Journal of Paediatrics, 2005 (Eur J Pediatr 2005 Feb; 164(2):61-69, Epub 2004 Dec 16).
Pediatr de Fevereiro de 2005; 164( 2): 61- 69, publicação em linha de 16 de Dezembro de 2004).
Safety Issue
Questões relacionadas com a segurança
The CHMP had previously concluded that there is a statistical signal of an excess occurrence of cases of SUD within 24 hours of a booster vaccination with Hexavac during the 2nd year of life.
O CHMP concluíra anteriormente da existência de um sinal estatístico de ocorrência excessiva de casos de morte súbita e inesperada nas vinte e quatro horas seguintes à vacinação de reforço com Hexavac no segundo ano de vida.
The signal had been identified in the observed/ expected analysis (see above).
1 O sinal foi identificado na análise de observação/ previsão (ver supra).
They find that chance is a very unlikely explanation of the finding, given the
Os investigadores consideraram os seus dados como provas de “ um forte indício de risco de relação entre a vacinação de reforço com Hexavac no segundo ano de vida e a morte súbita e inesperada. "
3.8 and 4.8, respectively.
Consideram que este resultado não pode ser explicado como sendo fruto do acaso, dado os limites inferiores de confiança tanto para o dia 1 como para o dia 2 serem superiores à unidade, isto é, respectivamente 3, 8 e 4, 8.
The absolute risk (reporting rate) would correspond to 1 death due to SUD in 300,000- 400,000 children in the 2nd year of life.
O risco absoluto (taxa de notificação) corresponderia a 1 morte súbita e inesperada em cada 300 000 - 400 000 crianças no segundo ano de vida.
On the basis of extensive analyses showing a remaining excess risk, i. e. sensitivity analyses, it was concluded that the findings were unlikely to be attributed solely to limitations of the data sources.
Com base em análises detalhadas demonstrando a subsistência de um risco excessivo, isto é, análises de sensibilidade, concluiu- se da improbabilidade de os resultados serem atribuídos apenas a limitações relacionadas com as fontes de dados.
However, it is acknowledged that the calculations are based on a number of assumptions and may be affected by bias in the data, but the finding of an excess statistical occurrence of SUD seems to remain after testing for the influence of new and different assumptions.
Embora reconhecendo que os cálculos são baseados numa série de pressupostos e que podem ser afectados por enviesamentos nos dados, a observação do excesso estatístico de ocorrência de mortes súbitas e inesperadas parece manter- se após testes da influência de pressupostos novos e diferentes.
The CHMP concluded, that the absolute risk was considered to be very small.
O CHMP concluiu que o risco absoluto era muito limitado.
In addition, the observed/ expected analysis could not provide evidence for a cause and effect relationship between SUDs and vaccination with Hexavac.
Para além disso, a análise de observação/ previsão não forneceu provas de uma relação de causa e efeito entre as mortes súbitas e inesperadas e a exposição ao Hexavac.
Additionally, there is no biologic explanation so far to support a causal link.
Acresce que, até ao momento, não existe uma explicação biológica que permita o estabelecimento de uma relação causal.
Meticulous expert scrutiny of individual reports of all known cases (3 cases from Germany and 1 case from Austria) of SUD in the 2nd year of life did not reveal any circumstantial evidence of a biological and causal link between Hexavac and the occurrence of SUD.
A meticulosa análise, efectuada por peritos, dos relatórios individuais de todos os casos conhecidos (3 na Alemanha e 1 na Áustria) de morte súbita e inesperada no segundo ano de vida não revelou quaisquer provas circunstanciais de uma relação biológica e de causa- efeito entre a vacinação com Hexavac e a morte súbita e inesperada.
Neither is there any hypothetical explanation regarding possible effects on the immune or autonomous nervous systems, on pro- convulsive mechanisms or by means of quality defects in the production of the multivalent vaccines.
Tão pouco foi encontrada uma explicação hipotética para eventuais efeitos sobre o sistema imunitário e o sistema nervoso autónomo, os mecanismos pro- convulsivos ou defeitos de qualidade na produção das vacinas multivalentes.
The updated review of the individual cases did not identify any new safety issue for Hexavac.
A reavaliação actualizada dos casos individuais não identificou quaisquer questões de segurança para o Hexavac.
Additionally, no specific underlying mechanism could be identified to explain a causal link between Hexavac and an increased occurrence of SUD.
Além disso, não foram identificados mecanismos subjacentes para explicar uma associação causal entre o Hexavac e a ocorrência acrescida de mortes súbitas e inesperadas.
Different experts had previously assessed and discussed the quality aspects of Hexavac and no mechanistic support for an increased risk of SUD was identified.
Vários peritos haviam anteriormente avaliado e debatido as questões relacionadas com a qualidade de Hexavac, não tendo identificado qualquer base mecanística de risco acrescido de morte súbita e inesperada.
There is no inconsistency between batches and no quality deficiencies were identified.
Os lotes não apresentam diferenças entre si e não foram identificadas quaisquer defeitos de qualidade.
Based on the available data, there is no possible link between an immunological reaction caused by the hexavalent vaccines and an increase of SUD occurrence.
Com base nos dados disponíveis, não existe ligação possível entre uma reacção imunológica causada pelas vacinas hexavalentes e um aumento da ocorrência de mortes súbitas e inesperadas.
Animal studies and animal models were thoroughly reviewed to analyse a possible relationship between SUD and Hexavac.
Os estudos em animais e os modelos animais foram exaustivamente revistos para analisar uma possível relação entre morte súbita e inesperada e o Hexavac.
However, there was currently no animal model available to investigate SUDs.
Não foi todavia possível obter um modelo animal para investigar a morte súbita e inesperada.
Furthermore, the fact that no significant effects had been observed in the telemetry animal studies indicates that there is no support for a hypothesis that disturbances in the autonomic nervous system are responsible for the SUD occurrence associated with Hexavalent vaccines.
Para além disso, o facto de não terem sido observados efeitos significativos nos estudos com telemetria em animais indica que não é sustentável a hipótese de que perturbações no sistema nervoso autónomo sejam responsáveis pela ocorrência de mortes súbitas e inesperadas associadas às vacinas hexavalentes.
Furthermore the EEG monitoring did not show proconvulsive effects related to the administration of vaccines.
Para além disso, a monitorização por electroencefalograma não revelou efeitos pro- convulsivos associados à administração das vacinas.
In summary, it was found that no new relevant data has become available since previous discussions/ conclusions by/ of the CHMP.
Em resumo, O CHMP considerou que não surgiram novas informações relevantes desde as suas discussões/ conclusões precedentes.
The CHMP, upon review of the safety of Hexavac, acknowledged the finding of a statistical signal of an excess occurrence of SUD after Hexavac booster vaccination in the 2nd year of life, but also the inability to identify a biological mechanism in spite of meticulous expert considerations, and the initiation of epidemiological studies.
O CHMP, na sequência da reavaliação da segurança de Hexavac reconhece a existência de um sinal estatístico de ocorrência excessiva de mortes súbitas e inesperadas após vacinação de reforço com Hexavac no segundo ano de vida, mas também a impossibilidade de identificar um mecanismo biológico apesar do meticuloso trabalho dos peritos e do lançamento de estudos epidemiológicos.
The CHMP reviewed the data submitted by the MAHs in relation to the signal of SUD in children and toddlers.
O CHMP reviu os dados apresentados pelos titulares de autorizações de introdução no mercado relativamente ao sinal de morte súbita e inesperada de crianças e lactentes, tendo concluído que o
The CHMP concluded that a signal does exist based on a statistical relationship, which may represent an artefact in the data, a random cluster of events, or a true biological effect.
2 indício existe com base numa relação estatística que pode representar um falseamento a nível dos dados, uma conjunção aleatória de eventos ou um efeito biológico real.
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak, therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
No entanto, na falta de uma relação biológica e causal convincentes, este indício é fraco, pelo que o perfil risco- benefício de Hexavac se mantém favorável, não sendo necessárias, nesta fase, novas medidas regulamentares.
2 The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
O CHMP concluiu que os eventos adversos graves, em particular os casos de morte súbita e inesperada, serão continuamente e cuidadosamente monitorizados e avaliados.
Therefore the CHMP members recommended follow-up measures to further investigate the known cases and to initiate further studies
Por conseguinte, os membros do CHMP recomendaram a adopção de medidas de acompanhamento para prosseguir a investigação dos casos conhecidos ou lançar novos estudos.
On the basis of the current data, the CHMP concluded that the safety profile of Hexavac is in line with the current SPC.
Com base nos dados presentemente disponíveis, o CHMP concluiu que o perfil de segurança de Hexavac é consentâneo com o actual RCM.
GROUNDS FOR MAINTAINING THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
FUNDAMENTOS DA MANUTENÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
WHEREAS
CONSIDERANDO QUE:
• The CHMP came to the conclusion that after the review of available data, the causes of death remain unexplained and it is not possible to establish a causal association with Hexavac.
• o CHMP, tendo analisado os dados disponíveis, chegou à conclusão de que as causas de morte continuam por esclarecer e que não é possível estabelecer uma associação causal com o Hexavac;
However, the strength of this signal is, in the absence of a convincing biological and causal link, weak.
• os membros do CHMP concluíram, tal como nas reavaliações precedentes, que existe um indício com base numa relação estatística que pode representar um falseamento nos dados, uma conjunção aleatória de eventos ou um efeito biológico real; contudo, na falta de uma relação biológica e causal convincentes, este indício é fraco;
Therefore the benefit-risk balance for Hexavac remains positive and no further regulatory action is necessary at this point in time.
• o CHMP concluiu não existirem fundamentos científicos ou considerações éticas convincentes que justifiquem a tomada de medidas regulamentares, pelo que considera que o perfil risco- benefício de Hexavac se mantém favorável e que não há necessidade de tomar tais medidas de momento;
• The CHMP concluded that serious adverse events, particularly cases of SUD, shall be continuously and carefully monitored and assessed.
• o CHMP concluiu que os eventos adversos graves, em particular os casos de morte súbita e inesperada, serão continuamente e cuidadosamente monitorizados e avaliados.
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES E FUNDAMENTOS CIENTÍFICOS APRESENTADOS PELA EMEA PARA A SUSPENSÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO DO HEXAVAC
Hexavac is a hexavalent vaccine which contains combined antigens derived from Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, Hepatitis B virus, polio virus and Haemophilus influenzae type b.
O Hexavac é uma vacina hexavalente que contém antigénios combinados derivados de Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, vírus da Hepatite B, vírus da poliomielite e Haemophilus influenzae tipo b.
This combined vaccine is indicated for primary and booster vaccination of children against the viruses and bacteria mentioned above.
Esta vacina combinada está indicada na vacinação primária e de reforço de crianças, para protecção contra os vírus e bactérias referidos acima.
Issues pertaining to the relatively low immunogenicity of the Hepatitis B (HepB) component contained in Hexavac have been assessed and extensively discussed by the CHMP and its Working Parties (Biotechnology Working Party, Vaccines Working Party).
As questões relacionadas com a relativamente baixa imunogenicidade do componente da Hepatite B (HepB) no Hexavac foram avaliadas e amplamente debatidas pelo CHMP e pelos seus grupos de trabalho (grupo de trabalho “ Biotecnologia ”, grupo de trabalho “ Vacinas ”).
On 26 May 2005, the CHMP agreed on the need to convene an Ad Hoc Expert Group Meeting on Hepatitis short and long-term protection afforded by recombinant Hepatitis B vaccines.
A 26 de Maio de 2005, o CHMP concordou com a necessidade de convocar uma reunião de um grupo de peritos ad hoc para tratar a questão da protecção a curto e longo prazo contra a Hepatite proporcionada pelas vacinas recombinantes contra a Hepatite B.
The CHMP expressed concerns that there is evidence of unpredictable variability in Hepatitis B antibody response following vaccination with Hexavac.
O CHMP expressou a sua preocupação em relação ao facto de existirem provas de uma variabilidade imprevisível na resposta dos anti- corpos da Hepatite B após a vacinação com Hexavac.
This variability seems to be related to currently uncontrollable variances in the manufacturing process of the recombinant HepB vaccine component.
Esta variabilidade parece estar relacionada com as variações actualmente incontroláveis no processo de fabrico do componente HepB da vacina recombinante.
Concerns were expressed on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac and the potential consequences on long-term protection against Hepatitis B infection and boostability post primary course of vaccination with this vaccine.
Foi também expressa preocupação quanto à baixa imunogenicidade do componente HepB do Hexavac e às possíveis consequências na protecção a longo prazo contra a infecção por Hepatite B e a necessidade de reforço após a primeira dose de vacinação com esta vacina.
Between July and September 2005, the marketing authorisation holder gave oral explanations to the CHMP and its working parties on the low immunogenicity of the HepB component in long-term protection against Hepatitis B afforded by Hexavac.
Entre Julho e Setembro de 2005, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado prestou esclarecimentos verbais ao CHMP e aos seus grupos de trabalho relativamente à baixa imunogenicidade do componente HepB na protecção a longo prazo contra a Hepatite B proporcionada pelo Hexavac.
On 14 September 2005, the European Commission (EC) triggered the procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, after the CHMP expressed concerns on the low immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
A 14 de Setembro de 2005, a Comissão Europeia (CE) desencadeou o processo, nos termos do artigo 18. º do Regulamento (CEE) Nº 2309/ 93 do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada, após o CHMP ter expressado a sua preocupação relativamente à baixa imunogenicidade do componente HepB do Hexavac.
The CHMP was requested to give an opinion as to whether the marketing authorisation for Hexavac should be maintained, varied, suspended or withdrawn in the context of an Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended, procedure.
Foi solicitado ao CHMP um parecer quanto à manutenção, alteração, suspensão ou cancelamento da autorização de introdução no mercado do Hexavac, no âmbito de um processo nos termos do artigo 18º do Regulamento (CEE) Nº 2309/ 93 do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada.
The concerns over the immunogenicity of the HepB component increased when lower than expected seroconversion rates were observed following the concomitant administration of Hexavac with other meningococcal and pneumococcal vaccines.
As preocupações relativamente à imunogenicidade do componente HepB aumentaram com a observação de taxas de seroconversão inferiores às previstas, após a administração concomitante de Hexavac com outras vacinas meningocócicas e pneumocócicas.
These observations led to an intensive investigation programme agreed by the MAH to identify the reason for the lower immune response.
Estas observações conduziram a um intensivo programa de investigação, ao qual o titular da autorização de introdução no mercado deu o seu acordo, com o objectivo de identificar o motivo da resposta imunitária inferior.
The MAH proposed the development of strategies to identify the source of the problem, as well as to produce a more immunogenic formulation.
O titular da autorização de introdução no mercado investigou as variações imprevisíveis da imunogenicidade do componente HepB, e propôs o desenvolvimento de estratégias que permitissem identificar a origem do problema, assim como a produção de uma fórmula mais imunogénica.
Critical steps of the manufacturing process have been investigated by the marketing authorisation holder (MAH), and a modified process step was identified as the most likely strategy to enhance immunogenicity of the HepB component.
O titular procedeu também à investigação das fases críticas do processo de fabrico, tendo sido identificada a alteração de uma das fases do processo como a estratégia com maiores probabilidades de aumentar a imunogenicidade do componente HepB.
Additional concerns were raised by the recent finding that children primary immunised with Hexavac apparently respond to a booster dose of a monovalent Hepatitis B vaccine as a function of the geometric mean titres (GMTs) achieved upon completion of the primary immunisation series.
1 Foram levantadas questões adicionais pela descoberta recente de que crianças primariamente imunizadas com o Hexavac, aparentemente respondem a uma dose de reforço de uma vacina monovalente contra a Hepatite B como função das taxas geométricas médias (TGM) obtidas após conclusão da série de imunização primária.
These findings were based on a rather limited
As crianças com uma resposta imunológica inicial entre 10 e 100 mUI/ ml de anti- AgHBs responderam de forma menos eficaz ou não responderam a uma dose única de vacina monovalente contra a Hepatite B administrada entre os 7 e os 9 anos de idade, quando comparadas com crianças com uma taxa inicial entre 100 e 1000 mUI/ ml.
1 number of infants but raised concerns because the findings of a challenge ‘ weaker ’ than priming with or without booster dose are unexpected.
Estes resultados basearam - se num número relativamente limitado de crianças mas geraram alguma preocupação, uma vez que não se esperam resultados de um desafio “ inferiores ” à dose primária, com ou sem dose de reforço.
On the other hand, there are currently no reports on Hepatitis B breakthrough cases after Hexavac vaccination, considering that the EU is a low endemic region and individual risks would potentially increase only later in life.
Por outro lado, não existem actualmente relatórios de casos de surto de Hepatite B após a vacinação com o Hexavac, tendo em conta que a UE é uma região de baixa endemia e que os riscos individuais aumentam potencialmente apenas em fases mais avançadas da vida.
Nevertheless, in accordance with the current knowledge, the CHMP considers that childhood Hepatitis B vaccines should be as immunogenic as possible necessitating a maximum of a single booster dose during adolescence to ensure protective efficacy at the time vaccinated subjects might be exposed to a higher risk of infection compared to infancy and childhood.
Não obstante, em conformidade com os conhecimentos actuais, o CHMP considera que a vacinação infantil contra a Hepatite B deve ser o mais imunogénica possível, requerendo no máximo uma dose única de reforço durante a adolescência, a fim de garantir a sua eficácia em termos de protecção no momento em que os sujeitos vacinados possam ser expostos a um risco mais elevado de infecção, quando comparado com a fase de lactação e a infância.
The MAH reiterated their commitment to establish a test to discriminate batches of Hexavac which have elucidated a good vs. an insufficient immune response during clinical trials.
O titular da autorização de introdução no mercado reiterou o seu compromisso de criar um teste para descriminar lotes de Hexavac que demonstraram apresentar uma boa resposta imunológica por oposição a uma resposta imunológica insuficiente, durante os ensaios clínicos.
Furthermore, the MAH has proposed to change the Product Information (PI), namely separate administration of pneumococcal and meningococcal conjugate vaccines.
Além disso, o titular propôs a introdução de alterações na Informação de Produto, nomeadamente a administração separada de vacinas meningocócicas e pneumocócicas conjugadas.
Continuous efforts are being made to improve the immunogenicity of the HepB component of Hexavac.
Continuam a ser envidados esforços no sentido de melhorar a imunogenicidade do componente HepB do Hexavac.
The MAH proposed also to perform additional studies and further develop the Hepatitis B surveillance programme.
O titular propôs ainda a realização de estudos adicionais e um maior desenvolvimento do programa de vigilância da Hepatite B.
Notwithstanding the MAH proposals, the CHMP considered that the applicability of the MAH proposals need to be substantiated by data, which validity needs to be determined.
Não obstante as propostas apresentadas pelo titular da autorização de introdução no mercado, o CHMP considerou que a aplicabilidade das propostas do titular da autorização de introdução no mercado devem ser consubstanciadas em dados, cuja validade deve ser determinada.
Furthermore, the proposed amendments to the PI wording were insufficient to adequately address negative consequences on HepB efficacy resulting from variances in the manufacturing process.
Adicionalmente, as alterações propostas à redacção da Informação do Produto foram insuficientes para responder adequadamente às consequências negativas da eficácia do HepB resultante das variações no processo de fabrico.
Overall, the CHMP considered the multifactorial nature of the low immunogenicity of the HepB component in Hexavac.
De um modo geral, o CHMP considerou a natureza multifacetada da baixa imunogenicidade do componente HepB no Hexavac.
Reference was made to the highly variable quality of the HepB component contained in Hexavac emerging from a manufacturing production in which the root cause of the low immunogenicity has failed to be identified.
Foi feita referência à qualidade altamente variável do componente HepB contido no Hexavac, resultante de um processo de fabrico onde não foi possível identificar a causa primária da baixa imunogenicidade.
These facts were put into perspective with the clinical consequences observed so far and the apparent low benefits and uncertainties obtained from the Hepatitis B vaccination utilising Hexavac for the target population.
Estes factos foram perspectivados tendo em conta as consequências clínicas observadas até ao momento e as vantagens aparentemente reduzidas, bem como as incertezas obtidas com a vacinação contra a Hepatite B, utilizando o Hexavac na população alvo.
Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
Considerando os dados disponíveis actualmente sobre a baixa imunogenicidade, o CHMP identificou um possível risco associado à vacinação contínua com o Hexavac, em termos de protecção a longo prazo contra a infecção da Hepatite B e a necessidade de reforço dos indivíduos após uma primeira dose de Hexavac.
The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
O CHMP considerou que a imunogenicidade reduzida do componente HepB comercializado pelo titular da autorização de introdução no mercado parece dever- se à variabilidade ocorrida no processo de produção deste componente.
The CHMP considered that clinical alternatives exist, i. e. hexavalent vaccines or equivalent combinations of vaccines containing the same components as Hexavac.
O CHMP considerou que existem alternativas clínicas, ou seja, vacinas hexavalentes ou combinações equivalentes de vacinas que contêm os mesmos componentes que o Hexavac.
Considering all points raised, including time lines required to fully explore all issues related to low HepB immunogenicity following vaccination with Hexavac, the CHMP recommended the suspension for the Marketing Authorisation of Hexavac.
2 Considerando todos os pontos levantados, incluindo os períodos necessários para explorar plenamente todas as questões relacionadas com a baixa imunogenicidade do componente HepB após a vacinação com o Hexavac, o CHMP recomendou a suspensão da Autorização de Introdução no Mercado do Hexavac.
2 GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HEXAVAC
FUNDAMENTOS PARA A SUSPENSÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO DO HEXAVAC
The CHMP is of the Opinion that Hexavac, can no longer be maintained in normal clinical usage for the following reasons:
O CHMP considera que o Hexavac deixou de poder ser mantido em utilização clínica normal pelos seguintes motivos:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified a potential risk associated to continued vaccination with Hexavac, in terms of long-term protection against Hepatitis B infection and subject boostability post priming with Hexavac.
• Considerando os dados actualmente disponíveis sobre a baixa imunogenicidade, o CHMP identificou um possível risco associado à vacinação contínua com o Hexavac, em termos de protecção a longo prazo contra a infecção da Hepatite B e a necessidade de reforço dos indivíduos após uma primeira dose de Hexavac.
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component.
• O CHMP considerou que a imunogenicidade reduzida do componente HepB comercializado pelo titular da autorização de introdução no mercado parece dever- se à variabilidade ocorrida no processo de produção deste componente.
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of Hexavac for primary and booster vaccination of children against diphtheria, tetanus, pertussis, Hepatitis B caused by all known subtypes of viruses, poliomyelitis and invasive infections caused by Haemophilus influenzae type b, was not favourable.
• O CHMP considerou que a relação de benefício/ risco do Hexavac, para a vacinação primária e de reforço de crianças contra difteria, tétano, tosse convulsa e Hepatite B causada por todos os subtipos de vírus, poliomielite e infecções invasivas conhecidos causados por Haemophilus influenzae tipo b, não era favorável.
The CHMP has recommended the suspension of the Marketing Authorisations for Hexavac.
O CHMP recomendou a suspensão da Autorização de Introdução no Mercado para o Hexavac.
HUMALOG HUMALOG NPL HUMALOG MIX
HUMALOG HUMALOG NPL HUMALOG MIX Resumo do EPAR destinado ao público
What is Humalog?
O que é o Humalog?
Humalog is a range of solutions and suspensions for injection.
O Humalog é um conjunto de soluções e suspensões injectáveis.
Humalog is supplied in vials, cartridges or in prefilled pens (Humalog Pen, Humaject).
O Humalog é apresentado em frascos, cartuchos ou canetas pré- cheias (Humalog Pen, Humaject).
Humalog contains the active ingredient insulin lispro.
O Humalog contém a substância activa insulina lispro.
The Humalog range comprises fast-acting insulin solutions (Humalog), longer-acting insulin suspensions (Humalog NPL), and combination of both in various proportions (Humalog Mix):
A gama Humalog inclui soluções de insulina de acção rápida (Humalog), suspensões de insulina de efeito mais prolongado (Humalog NPL) e combinações de ambas em várias proporções (Humalog Mix):
Humalog: insulin lispro solution Humalog NPL: insulin lispro protamine suspension Humalog Mix25:
Humalog: solução de insulina lispro Humalog NPL: suspensão de insulina lispro protamina Humalog Mix25:
25% insulin lispro solution and 75% insulin lispro protamine suspension Humalog Mix50:
25% de solução de insulina lispro e 75% de suspensão de insulina lispro protamina Humalog Mix50:
50% insulin lispro solution and 50% insulin lispro protamine suspension
50% de solução de insulina lispro e 50% de suspensão de insulina lispro protamina
What is Humalog used for?
Para que é utilizado o Humalog?
Humalog is used to treat adults and children who have diabetes and need insulin to keep their blood sugar level controlled, including those patients whose diabetes has just been diagnosed.
O Humalog é utilizado para o tratamento de adultos e crianças com diabetes que necessitam de insulina para manter controlados os níveis de açúcar no sangue, incluindo os doentes com um diagnóstico recente de diabetes.
The medicine is only available with a prescription.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
How is Humalog used?
Como se utiliza o Humalog?
Humalog, Humalog NPL and Humalog Mix may be given subcutaneously (under the skin) by injection into the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen (tummy).
O Humalog, Humalog NPL e o Humalog Mix pode ser administrado por via subcutânea (sob a pele) através de injecção na parte superior dos braços, coxas, nádegas ou abdómen (barriga).
Humalog may also be given by continuous infusion using an insulin pump or intravenously (into a vein).
O Humalog pode também ser administrado por perfusão contínua, por meio de uma bomba de insulina, ou por via intravenosa (numa veia).
Humalog and Humalog Mix products are normally given shortly before a meal and may be given soon after a meal if necessary.
Os produtos Humalog e Humalog Mix são normalmente administrados imediatamente antes de uma refeição e podem ser administrados logo após uma refeição, se necessário.
Humalog can be used with a longer-acting insulin or oral diabetic medicines (sulphonylureas).
O Humalog pode ser utilizado em associação com insulina de acção mais prolongada ou com medicamentos antidiabéticos orais (sulfonilureias).
Humalog NPL can be mixed with or given in conjunction with Humalog.
O Humalog NPL pode ser misturado ou administrado em conjunto com o Humalog.
How does Humalog work?
Como funciona o Humalog?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the level of blood sugar.
A diabetes é uma doença em que o organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de açúcar no sangue.
Humalog is a replacement insulin which very similar to the insulin made by the pancreas.
O Humalog é uma insulina de substituição muito semelhante à insulina produzida no pâncreas.
The active ingredient of Humalog, insulin lispro, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
A substância activa do Humalog, a insulina lispro, é produzida por um método 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
It is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin lispro.
É produzida por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a insulina lispro.
Insulin lispro is very slightly different from human insulin, and the change means that it is absorbed faster by the body, and can therefore act faster than human regular insulin.
Essa diferença faz com que seja absorvida mais rapidamente pelo organismo, pelo que tem uma acção mais rápida do que a insulina humana regular.
Insulin lispro products are available in various forms: as Humalog in the soluble form, which acts 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Os produtos com insulina lispro encontram- se disponíveis em vários formatos:
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged quickly (more or less immediately after injection), and as Humalog NPL in the protamine suspension form which is absorbed much more slowly during the day; and give a longer duration of action.
Humalog na forma solúvel, que tem uma acção rápida (mais ou menos imediata após a injecção), bem como Humalog NPL, uma forma de suspensão protamina, a qual é absorvida muito mais lentamente durante o dia e proporciona uma acção mais prolongada.
Humalog Mix is a mixture between these both formulations.
O Humalog Mix é uma mistura destas duas formulações.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose enter cells from the blood.
A insulina de substituição actua do mesmo modo que a insulina produzida naturalmente e ajuda na absorção da glucose do sangue pelas células.
By controlling the level of blood sugar, the symptoms and complications of diabetes are reduced.
Ao controlar o nível de açúcar no sangue, reduz os sintomas e as complicações da diabetes.
How has Humalog been studied?
Como foi estudado o Humalog?
Humalog was originally studied in eight clinical trials including 2951 diabetic patients with type 1 or type 2 diabetes.
O Humalog foi originalmente estudado em oito ensaios clínicos que incluíram 2 951 doentes diabéticos com diabetes tipo 1 ou tipo 2.
The effectiveness of Humalog was compared to Humulin R (a soluble recombinant DNA human insulin), when added to one or two daily doses of long-acting insulins.
A eficácia do Humalog foi comparada com a do Humulin R (uma insulina humana solúvel de ADN recombinante), quando adicionada a uma ou duas doses diárias de insulinas de acção prolongada.
The studies measured the level of glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled, and fasting glucose levels.
Os estudos mediram os níveis de hemoglobina glicosilada (HbA1c), a qual fornece uma indicação do sucesso do controlo dos níveis de glucose no sangue e dos níveis de glucose em jejum.
Further studies were also done looking at the use of Humalog in 542 children and adolescents (aged 2 to 19), and the use of Humalog in combination with sulphonylureas (oral anti-diabetes medicines).
Foram ainda realizados outros estudos que observaram a utilização do Humalog em 542 crianças e adolescentes (com idades compreendidas entre os 2 e os 19 anos), bem como a utilização de Humalog em associação com sulfonilureias (medicamentos antidiabéticos orais).
What benefit has Humalog shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Humalog durante os estudos?
There were no statistical differences between Humalog and Humulin on diabetic control measured by glycosylated haemoglobin or fasting glucose levels.
Não se verificaram diferenças estatísticas entre o Humalog e o Humulin no controlo da diabetes avaliado através da hemoglobina glicosilada ou dos níveis de glucose no sangue em jejum.
What is the risk associated with Humalog?
Qual o risco associado ao Humalog?
Humalog may cause hypoglycaemia (low blood glucose).
O Humalog pode causar hipoglicemia (níveis baixos de glucose no sangue).
For the full description of the side effects reported with Humalog, please see the Package Leaflet.
Para uma descrição completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Humalog, consulte o Folheto Informativo.
Humalog should not be used in people who may be hypersensitive to any of the ingredients.
O Humalog não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade a quaisquer dos seus ingredientes.
Humalog doses might also need to be adjusted when given with a number of other medicines which may have an effect on blood sugar (the full list is available in the Package Leaflet).
As doses de Humalog poderão igualmente ter de ser ajustadas quando o medicamento é administrado em conjunto com outros medicamentos que possam ter um efeito sobre os níveis de açúcar no sangue (para uma lista completa, consulte o Folheto Informativo).
Under no circumstances should Humalog Mix or Humalog NPL be given intravenously.
O Humalog Mix e o Humalog NPL não devem ser administrados por via intravenosa em nenhuma circunstância.
Why has Humalog been approved?
Por que foi o Humalog aprovado?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Humalog’ s benefits are greater than its risks for the treatment of diabetes mellitus.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Humalog são superiores aos seus riscos no tratamento da diabetes mellitus.
They recommended that Humalog be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Humalog.
Other information about Humalog:
Outras informações sobre o Humalog:
The European Commission granted marketing authorisations valid throughout the European Union, for Humalog to Eli Lilly Netherland B. V. on 30 April 1996.
Em 30 de Abril de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Eli Lilly Netherland B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Humalog.
This was renewed on 30 April 2001.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 30 de Abril de 2001.
The full EPAR for Humalog is available here.
Consulte aqui para aceder ao EPAR completo do Humalog.
Subcutaneous or intravenous use
Via intravenosa ou subcutânea
cartridge (glass) in pre-filled pen
Cartucho (vidro) em caneta précarregada
5 pens
5 canetas précarregadas
2 vials
2 frascos para injectáveis
5 x 1 vial
5 x 1 frasco para injectáveis
2x 5 pens
2 x 5 canetas précarregadas
2 x 5 pens
2 x 5 canetas précarregadas
Humalog 100 U/ ml, solution for injection in vial
Humalog 100U/ ml, solução injectável em frasco para injectáveis.
One ml contains 100U (equivalent to 3.5mg) insulin lispro (recombinant DNA origin produced in E. coli).
Um ml contém 100U (equivalente a 3, 5 mg) de insulina lispro (de origem DNA recombinante produzida na E. coli).
Each container includes 10ml equivalent to 1000U insulin lispro.
Cada frasco para injectáveis contém 10 ml equivalente a 1000U de insulina lispro.
Humalog is a sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Humalog é uma solução aquosa estéril, límpida e incolor.
For the treatment of adults and children with diabetes mellitus who require insulin for the maintenance of normal glucose homeostasis.
Para o tratamento de adultos e crianças com diabetes mellitus que necessitam de insulina para manter a homeostase normal da glucose.
Humalog is also indicated for the initial stabilisation of diabetes mellitus.
Humalog também está indicado na estabilização inicial da diabetes mellitus.
The dosage should be determined by the physician, according to the requirement of the patient.
A posologia deve ser determinada pelo médico, de acordo com as necessidades do doente.
Humalog may be given shortly before meals.
O Humalog pode ser administrado pouco tempo antes das refeições.
When necessary Humalog can be given soon after meals.
Quando necessário o Humalog pode ser administrado logo após as refeições.
Humalog preparations should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous infusion pump (see section 4.2) and may, although not recommended, also be given by intramuscular injection.
As preparações de Humalog devem ser administradas por meio de administração subcutânea ou por via subcutânea por bomba de perfusão contínua (veja a secção 4. 2), mas podem também, embora não seja recomendado, ser administradas por administração intramuscular.
If necessary, Humalog may also be administered intravenously, for example; for the control of blood glucose levels during ketoacidosis, acute illnesses or during intra and post operative periods.
Se necessário o Humalog pode também ser administrado por via intravenosa, por exemplo, no controlo dos níveis de glucose no sangue durante cetoacidose, doença aguda ou durante períodos intra e pós operatórios.
Subcutaneous administration should be in the upper arms, thighs, buttocks, or abdomen.
A administração subcutânea deve ser feita no braço, na coxa, na nádega ou no abdómen.
Use of injection sites should be rotated so that the same site is not used more than approximately once a month.
O local da administração deve ser alternado, de forma a que o mesmo sítio não seja utilizado mais do que, aproximadamente, uma vez por mês.
When administered subcutaneously care should be taken when injecting Humalog to ensure that a blood vessel has not been entered.
Quando administrado por via subcutânea, deve ter- se o máximo cuidado ao injectar o Humalog, a fim de assegurar que não seja perfurado nenhum vaso sanguíneo.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Após a administração o local não deve ser massajado.
Patients must be educated to use the proper injection techniques.
Os doentes devem ser ensinados a utilizarem as técnicas de administração correctas.
Humalog takes effect rapidly and has a shorter duration of activity (2 to 5 hours) given subcutaneously as compared with regular insulin.
O Humalog actua rapidamente e tem uma duração de actividade mais curta (2 a 5 horas), quando administrado por via subcutânea, em comparação com a insulina solúvel.
This rapid onset of activity allows a Humalog injection (or, in the case of administration by continuous subcutaneous infusion, a Humalog bolus) to be given very close to mealtime.
Este rápido início de actividade, permite que uma administração de Humalog (ou, no caso de administração por perfusão subcutânea contínua, um bólus de Humalog), seja administrado muito próximo da hora das refeições.
The time course of action of any insulin may vary considerably in different individuals or at different times in the same individual.
O tempo de acção de qualquer insulina pode variar consideravelmente de indivíduo para indivíduo ou em ocasiões diferentes no mesmo indivíduo.
The faster onset of action compared to soluble human insulin is maintained regardless of injection site.
O início de acção mais rápido, comparado com a insulina humana solúvel é mantido, independentemente do local de administração.
As with all insulin preparations, the duration of action of Humalog is dependent on dose, site of injection, blood supply, temperature, and physical activity.
Tal como acontece com 2 todas as preparações de insulina, a duração de acção do Humalog está dependente da dose, local da administração, irrigação sanguínea, temperatura e actividade física.
Humalog can be used in conjunction with a longer-acting human insulin or oral sulphonylurea agents, on the advice of a physician.
A conselho do médico, o Humalog pode ser administrado em combinação com uma insulina humana de acção prolongada ou sulfonilureias orais.
Only certain CE-marked insulin infusion pumps may be used to infuse insulin lispro.
Utilização do Humalog numa bomba de perfusão de insulina Apenas se podem utilizar algumas bombas de perfusão de insulina com marca CE para administrar a insulina lispro por perfusão.
Before infusing insulin lispro, the manufacturers instructions should be studied to ascertain the suitability or otherwise for the particular pump.
Antes de administrar a insulina lispro por perfusão, devem estudar- se as instruções dos fabricantes de modo a garantir a adequabilidade de cada bomba em particular.
Read and follow the instructions that accompany the infusion pump.
Leia e siga as instruções que acompanham a bomba de perfusão.
Use the correct reservoir and catheter for the pump.
Utilize o reservatório e o catéter correctos para a bomba.
Change the infusion set every 48 hours.
Mude o conjunto de perfusão cada 48 horas.
Use aseptic technique when inserting the infusion set.
Use a técnica asséptica quando introduzir o conjunto de perfusão.
In the event of a hypoglycaemic episode, the infusion should be stopped until the episode is resolved.
Na eventualidade de um episódio de hipoglicemia, a perfusão deve ser interrompida até que o episódio esteja resolvido.
If repeated or severe low blood glucose levels occur, notify your health care professional and consider the need to reduce or stop your insulin infusion.
No caso de ocorrerem repetidos ou graves baixos níveis de glucose no sangue, informe o seu médico e considere a necessidade de reduzir ou interromper a sua perfusão de insulina.
A pump malfunction or obstruction of the infusion set can result in a rapid rise in glucose levels.
Um mau funcionamento ou obstrução do conjunto de perfusão pode resultar numa rápida subida dos níveis de glucose.
If an interruption to insulin flow is suspected, follow the instructions in the product literature and if appropriate, notify your health care professional.
No caso de suspeita de interrupção do fluxo de insulina, siga as instruções na literatura do produto e, se apropriado, informe o seu médico.
When used with an insulin infusion pump, Humalog should not be mixed with any other insulin.
Quando utilizado com uma bomba de perfusão de insulina, Humalog não deve ser misturado com qualquer outra insulina.
Intravenous injection of insulin lispro should be carried out following normal clinical practise for intravenous injections, for example by an intravenous bolus or by an infusion system.
Administração intravenosa de insulina A administração intravenosa de insulina lispro deverá ser efectuada pela prática clínica normal de injecções intravenosas, por exemplo por bólus intravenoso ou através de um sistema de infusão.
Frequent monitoring of the blood glucose levels is required.
É necessário monitorizar com frequência os níveis de glucose no sangue.
Infusion systems at concentrations from 0.1U/ ml to 1.0U/ ml insulin lispro in 0.9% sodium chloride or 5% dextrose are stable at room temperature for 48 hours.
Os sistemas de infusão em concentrações de 0, 1 U/ ml a 1, 0 U/ ml de insulina lispro em 0, 9% de cloreto de sódio ou 5% de dextrose são estáveis à temperatura ambiente durante 48 horas.
It is recommended that the system is primed before starting the infusion to the patient.
Recomenda- se que o sistema seja purgado antes de iniciar a administração ao doente.
Hypersensitivity to insulin lispro or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à insulina lispro ou a qualquer um dos excipientes.
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
Quando nos doentes há uma transferência para outro tipo ou marca de insulina, esta deve ser feita sob rigorosa vigilância médica.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal, human, human insulin analogue), and/ or method of manufacture (recombinant DNA versus animal-source insulin) may result in the need for a change in dosage.
Mudanças de dosagem, marca (fabricante), tipo (solúvel, isofano, lenta, etc), espécie (animal, humana, análogo de insulina humana) e/ ou método de fabrico (DNA recombinante versus insulina de origem animal), pode resultar na necessidade de mudança de dosagem.
For fast-acting insulins, any patient also on basal insulin must optimise dosage of both insulins to obtain glucose control across the whole day, particularly nocturnal/ fasting glucose control.
Nas insulinas de acção rápida, qualquer doente que faça também uma insulina basal, deve optimizar a dose de ambas as insulinas de modo a obter um melhor controlo da glucose durante todo o dia, particularmente o controlo da glucose nocturna e da glucose em jejum.
The shorter-acting Humalog should be drawn into the syringe first, to prevent contamination of the vial by the longer-acting insulin.
O Humalog de acção mais curta, deve ser introduzido primeiro na seringa, a fim de evitar a contaminação do frasco para injectáveis pela insulina de acção mais longa.
Mixing of the insulins ahead of time or just before the injection should be on advice of the physician.
A mistura de insulinas antecipada ou imediatamente antes da injecção deve fazer- se a conselho médico.
However, a consistent routine must be followed.
No entanto, deve seguir- se uma rotina uniforme.