qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not administer Caelyx as a bolus injection or undiluted solution.
Caelyx não deve ser administrado sob a forma de uma injecção em bólus nem de uma solução não diluída.
It is recommended that the Caelyx infusion line be connected through the side port of an intravenous infusion of 5% (50 mg/ ml) glucose to achieve further dilution and minimise the risk of thrombosis and extravasation.
Recomenda- se a ligação do sistema de perfusão de Caelyx a uma torneira de três vias e a sua administração, em simultâneo, com uma solução de glucose a 5% (50 mg/ ml) para aumentar a sua diluição e reduzir ao mínimo o risco de trombose e de extravasamento.
The infusion may be given through a peripheral vein.
A perfusão pode ser administrada através de uma veia periférica.
Do not use with in-line filters.
Não utilizar filtros no sistema de perfusão.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route (see section 6.6).
Caelyx não pode ser administrado por via intramuscular ou subcutânea (ver secção 6. 6).
To manage adverse events such as palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE), stomatitis or haematological toxicity, the dose may be reduced or delayed.
Para controlo de efeitos adversos, nomeadamente eritrodisestesia palmo- plantar (EPP), estomatite ou toxicidade hematológica, a dose pode ser reduzida ou atrasada.
Guidelines for Caelyx dose modification secondary to these adverse effects are provided in the tables below.
Os quadros a seguir apresentados contêm as directrizes relativas à modificação da dose de Caelyx, secundária à ocorrência destes efeitos adversos.
The toxicity grading in these tables is based on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
O grau de toxicidade nestas tabelas baseia- se nos critérios de toxicidade do Instituto Nacional de Oncologia, National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI- CTC).
The tables for PPE (Table 1) and stomatitis (Table 2) provide the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of breast or ovarian cancer (modification of the recommended 4 week treatment cycle): if these toxicities occur in patients with AIDS related KS, the recommended 2 to 3 week treatment cycle can be modified in a similar manner.
Os quadros relativos à EPP (Quadro 1) e estomatite (Quadro 2) apresentam o esquema adoptado para modificação da dose em ensaios clínicos no tratamento do cancro da mama ou do ovário (modificação do ciclo terapêutico recomendado de 4 semanas): caso se registem estas toxicidades em doentes com SK relacionado com SIDA, o ciclo terapêutico de 2 a 3 semanas recomendado pode ser modificado de forma semelhante.
The table for haematological toxicity (Table 3) provides the schedule followed for dose modification in clinical trials in the treatment of patients with breast or ovarian cancer only.
3 O quadro relativo à toxicidade hematológica (Quadro 3) inclui o esquema adoptado para modificação da dose em ensaios clínicos no tratamento de doentes exclusivamente com cancro da mama ou do ovário.
Dose modification in patients with AIDS-KS is addressed in 4.8.
A modificação da dose em doentes com SK- SIDA é mencionada em secção 4. 8.
3 Guidelines For Caelyx Dose Modification
4 Directrizes Relativas à Modificação da Dose de Caelyx
Table 1.
Quadro 1.
PALMAR – PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA Week After Prior Caelyx Dose
ERITRODISESTESIA PALMO – PLANTAR Semana Após a Dose Anterior de Caelyx Grau de Toxicidade Avaliado Actualmente Grau 1
Current Assessment
Repetir a dose salvo
Redose unless Redose unless
Diminuir a dose
Decrease dose by
Diminuir a dose
(mild erythema,
(ligeiro eritema,
patient has patient has
salvo se
25%; return to
em 25%; voltar ao
swelling, or
edema ou descamação,
experienced a experienced a
o doente apresentou o doente apresentou
4 week interval
intervalo
interfering with daily
não interferindo com
which case wait an additional week
previamente uma previamente uma
which case wait an additional week
de 4 semanas
Grade 2
as actividades diárias) Grau 2
Wait an additional Wait an additional
toxicidade cutânea de Grau 3 ou 4; nesse caso, aguardar mais uma semana
4 week interval
toxicidade cutânea de Grau 3 ou 4; nesse caso, aguardar mais uma semana
Grade 3
Aguardar mais uma
Wait an additional Wait an additional
Aguardar mais uma
Withdraw patient
Diminuir a dose
(blistering, ulceration, or swelling interfering with walking or normal daily activities; cannot wear regular clothing)
(eritema, descamação ou edema interferindo mas não impedindo a prática de actividades físicas normais; pequenas vesículas ou ulcerações de diâmetro inferior a 2 cm) Grau 3
week
semana semana
week
em 25%; voltar ao intervalo de 4 semanas
Grade 4
(vesículas, ulceração ou edema interferindo com a marcha ou com as actividades diárias normais; não consegue usar o vestuário normal) Grau 4
Wait an additional Wait an additional
Aguardar mais uma Aguardar mais uma semana semana
Withdraw patient
Excluir o doente
(diffuse or local process causing infectious
(processo local ou difuso responsável por complicações infecciosas, pela permanência no leito ou por hospitalização)
week
Aguardar mais uma Aguardar mais uma semana semana
week
Excluir o doente
4 Table 2.
5 Quadro 2.
STOMATITIS Week after Prior Caelyx Dose Toxicity Grade At Current Assessment
ESTOMATITE Semana após a Dose Anterior de Caelyx Grau de Toxicidade Avaliado Actualmente Grau 1
Redose unless Redose unless
Repetir a dose salvo Repetir a dose salvo
Decrease dose by
Reduzir a dose
(painless ulcers,
(úlceras não
patient has patient has
em
25%; return to
25%; voltar ao
erythema, or mild
dolorosas, eritema ou
experienced a experienced a
previamente uma previamente uma
4 week interval or
de 4 semanas ou
soreness)
excluir o doente após
previous Grade 3 or previous Grade 3 or 4 stomatitis in which 4 stomatitis in which case wait an case wait an additional week additional week
Grau 3 ou 4; nesse Grau 3 ou 4; nesse
withdraw patient per physician’ s assessment
avaliação médica
Grade 2
Grau 2
Decrease dose by
Aguardar mais uma
(painful erythema,
(eritema doloroso,
week week
semana semana
oedema, or ulcers, but can eat)
edema ou úlceras, mas
4 week interval or withdraw patient per physician’ s assessment
de 4 semanas ou
Grade 3 (painful erythema, edema, or ulcers, but cannot eat)
excluir o doente após avaliação médica Grau 3
Wait an additional Wait an additional week week
Aguardar mais uma Aguardar mais uma semana semana
Grade 4 (requires parenteral or enteral support)
Grau 4
5 Table 3.
6 Quadro 3.
HAEMATOLOGICAL TOXICITY (ANC OR PLATELETS) – MANAGEMENT OF PATIENTS WITH BREAST OR OVARIAN CANCER
TOXICIDADE HEMATOLÓGICA (CTN OU PLAQUETAS) – TRATAMENTO DE DOENTES COM CANCRO DA MAMA OU DO OVÁRIO
GRADE
GRAU
ANC
Contagem Total de Neutrófilos (CTN)
MODIFICATION
MODIFICAÇÃO
Grade 1
Grau 1
1,500 – 1,900
1. 500 – 1. 900
75,000 – 150,000
75. 000 – 150. 000
Resume treatment with no dose reduction.
Retomar o tratamento sem reduzir a dose.
1,000 – < 1,500
1. 000 – < 1. 500
50,000 – < 75,000
plaquetas ≥ 75. 000; repetir a dose sem a reduzir.
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; redose with no dose reduction.
Aguardar que a CTN ≥ 1. 500 e as
Grade 3
Grau 3
500 – < 1,000
500 – < 1. 000
25,000 – < 50,000
25. 000 – < 50. 000
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; redose with no dose reduction.
plaquetas ≥ 75. 000; repetir a dose sem a reduzir.
Grade 4
Grau 4
Wait until ANC ≥ 1,500 and platelets ≥ 75,000; decrease dose by 25% or continue full dose with growth factor support.
plaquetas ≥ 75. 000; reduzir a dose em 25% ou manter a dose total com suporte com factor de crescimento.
For multiple myeloma patients treated with Caelyx in combination with bortezomib who experience PPE or stomatitis, the Caelyx dose should be modified as described in Table 1 and 2 above respectively.
Os doentes com mieloma múltiplo tratados com Caelyx em associação com bortezomib e que apresentem EPP ou estomatite, a dose de Caelyx deverá ser modificada como descrito nos Quadros 1 e 2 acima respectivamente.
Table 4, below provides the schedule followed for other dose modifications in the clinical trial in the treatment of patients with multiple myeloma receiving Caelyx and bortezomib combination therapy.
O quadro 4, abaixo, fornece o escalonamento seguido para outros ajustes posológicos no ensaio clínico efectuado, no tratamento de doentes com mieloma múltiplo tratados com a associação terapêutica Caelyx e bortezomib.
For more detailed information on bortezomib dosing and dosage adjustments, see the SPC for bortezomib.
Para informação mais detalhada sobre ajustes posológicos de bortezomib, ver o RCM de bortezomib.
Table 4.
Quadro 4.
DOSAGE ADJUSTMENTS FOR CAELYX + BORTEZOMIB COMBINATION THERAPY - PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA
AJUSTES POSOLÓGICOS DA TERAPÊUTICA COMBINADA DE CAELYX + BORTEZOMIB – DOENTES COM MIELOMA MULTIPLO
Patient Status
Estado do doente
Fever ≥ 38○ C and ANC < 1,000/ mm3
Febre ≥ 38ºC e CTN < 1. 000/ mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4, reduce next dose by 25%.
Não administre neste ciclo se antes do Dia 4; se depois do Dia 4, reduza a próxima dose em 25%.
Reduce next dose by 25%.
Reduza a próxima dose em 25%.
On any day of medicine administration after Day 1 of each cycle:
Em qualquer dia da administração do medicamento, depois do Dia 1 de cada ciclo:
Platelet count < 25,000/ mm3 Hemoglobin < 8 g/ dl ANC < 500/ mm3
Contagem de plaquetas < 25. 000/ mm3 Hemoglobina < 8 g/ dl CTN < 500/ mm3
Do not dose this cycle if before Day 4; if after Day 4 reduce next dose by 25% in the following cycles if bortezomib is reduced for hematologic toxicity. *
Não administre neste ciclo se antes do Dia 4; se depois do Dia 4 reduza a dose em 25% nos ciclos seguintes, se o bortezomib for reduzido por toxicidade hematológica. *
Do not dose; if 2 or more doses are not given in a cycle, reduce dose by 25% in following cycles.
Não administre; se 2 ou mais doses não forem administradas num ciclo, reduza a dose em 25% nos ciclos seguintes.
Grade 3 or 4 non-hematologic medicine related toxicity
Toxicidade não- hematológica de grau 3 ou 4, não relacionada com medicamentos.
Do not dose until recovered to Grade < 2 and reduce dose by 25% for all subsequent doses.
Não administre até recuperação para Grau < 2 e reduza a dose em 25% para todas as doses subsequentes.
See the SPC for bortezomib.
Ver RCM do bortezomib.
*for more information on bortezomib dosing and dosage adjustment, see the SPC for bortezomib
* para mais informação sobre doses e ajustes posológicos de bortezomib, ver o RCM de bortezomib
Patients with impaired hepatic function:
7 Doentes com insuficiência hepática:
Caelyx pharmacokinetics determined in a small number of patients with elevated total bilirubin levels do not differ from patients with normal total bilirubin; however, until further experience is gained, the Caelyx dosage in patients with impaired hepatic function should be reduced based on the experience from the breast and ovarian clinical trial programs as follows: at initiation of therapy, if the bilirubin is between 1.2 - 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 25%.
A farmacocinética de Caelyx, determinada num pequeno número de doentes com níveis elevados de bilirrubina total, não difere da registada em doentes com níveis normais de bilirrubina total; no entanto, até obtenção de uma maior experiência, a posologia de Caelyx em doentes com insuficiência hepática deve ser reduzida, da forma a seguir indicada, com base na experiência obtida nos programas de ensaios clínicos no cancro da mama e do ovário: no início da terapêutica, se os níveis de bilirrubina oscilarem entre 1, 2 – 3, 0 mg/ dl, a primeira dose deve ser reduzida em 25%.
If the bilirubin is > 3.0 mg/ dl, the first dose is reduced by 50%.
Se o nível de bilirrubina for > 3, 0 mg/ dl, a primeira dose deve ser reduzida em 50%.
If the patient tolerates the first dose without an increase in serum bilirubin or liver enzymes, the dose for cycle 2 can be increased to the next dose level, i. e., if reduced by 25% for the first dose, increase to full dose for cycle 2; if reduced by 50% for the first dose, increase to 75% of full dose for cycle 2.
Se o doente tolerar a primeira dose sem registar qualquer aumento dos níveis de bilirrubina sérica ou das enzimas hepáticas, a dose no ciclo 2 poderá ser aumentada para o nível posológico seguinte, i. e., se a primeira dose tiver sido reduzida em 25%, poderá ser elevada para a dose total no ciclo 2; se a primeira dose tiver sido reduzida em 50%, poderá ser elevada para 75% da dose total no ciclo 2.
The dosage can be increased to full dose for subsequent cycles if tolerated.
Nos ciclos subsequentes, a posologia pode ser aumentada até à dose total, caso seja tolerada.
Caelyx can be administered to patients with liver metastases with concurrent elevation of bilirubin and liver enzymes up to 4 x the upper limit of
Caelyx pode ser administrado a doentes com metástases hepáticas e que apresentem uma elevação concomitante dos níveis de bilirrubina e das enzimas hepáticas até 4 × o limite superior do normal.
Prior to Caelyx administration, evaluate hepatic function using conventional clinical laboratory tests such as ALT/ AST, alkaline phosphatase, and bilirubin.
Antes da administração de Caelyx, deve proceder- se à avaliação da função hepática utilizando os testes de clínica laboratorial convencionais, nomeadamente TGP/ TGO, fosfatase alcalina e bilirrubina.
Patients with impaired renal function:
Doentes com insuficiência renal:
As doxorubicin is metabolised by the liver and excreted in the bile, dose modification should not be required.
Dado que a doxorrubicina é metabolizada pelo fígado e excretada pela bílis, não é necessário alterar as doses.
Population pharmacokinetic data (in the range of creatinine clearance tested of 30 - 156 ml/ min) demonstrate that Caelyx clearance is not influenced by renal function.
Os dados farmacocinéticos da população (no intervalo de depuração de creatinina testada de 30 – 156 ml/ min) demonstram que a depuração de Caelyx não é influenciada pela função renal.
No pharmacokinetic data are available in patients with creatinine clearance of less than 30 ml/ min.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em doentes com uma depuração de creatinina inferior a 30 ml/ min.
AIDS-KS patients with splenectomy:
Doentes com SK- SIDA esplenectomizados:
As there is no experience with Caelyx in patients who have had splenectomy, treatment with Caelyx is not recommended.
Dada a ausência de experiência com Caelyx em doentes que foram submetidos a esplenectomia, não se recomenda o seu uso nestes doentes.
Paediatric patients:
Doentes pediátricos:
The experience in children is limited.
A experiência em crianças é limitada.
Caelyx is not recommended in patients below 18 years of age.
Não se recomenda a utilização de Caelyx em doentes com menos de 18 anos de idade.
Population based analysis demonstrates that age across the range tested (21 – 75 years) does not significantly alter the pharmacokinetics of Caelyx.
Uma análise baseada na população demonstra que, nos limites etários ensaiados (21 – 75 anos de idade), não se verificam alterações significativas da farmacocinética de Caelyx.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Caelyx must not be used to treat AIDS-KS that may be treated effectively with local therapy or systemic alfa-interferon.
Caelyx não pode ser utilizado no tratamento do SK- SIDA quando este possa ser eficazmente tratado com uma terapêutica tópica ou com interferão alfa sistémico.
Cardiac toxicity:
Toxicidade cardíaca:
It is recommended that all patients receiving Caelyx routinely undergo frequent ECG monitoring.
Recomenda- se que todos os doentes sob tratamento com Caelyx sejam submetidos, por rotina, a uma monitorização frequente por ECG.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the suspension of Caelyx therapy.
As alterações electrocardiográficas transitórias, tal como aplanamento da onda T, depressão do segmento S- T e arritmias benignas, não são consideradas indicações mandatórias para a suspensão da terapêutica com Caelyx.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
No entanto, a redução do complexo QRS é considerada mais indicativa de toxicidade cardíaca.
If this change occurs, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, must be considered.
Na eventualidade de ocorrer esta alteração, terá de ser considerada a hipótese de realizar o teste mais rigoroso para despiste de lesão do miocárdio induzida por antraciclinas i. e., uma biópsia endomiocárdica.
More specific methods for the evaluation and monitoring of cardiac functions as compared to ECG are a measurement of left ventricular ejection fraction by echocardiography or preferably by Multigated Angiography (MUGA).
A determinação da fracção de ejecção ventricular esquerda por ecocardiografia ou, de preferência, por Angiografia de Múltipla Entrada (MUGA), constitui um método mais específico do que o ECG para avaliação e monitorização da função cardíaca.
These methods must be applied routinely before the initiation of Caelyx therapy and repeated periodically during treatment.
Estes métodos têm de ser aplicados, por rotina, antes do início da terapêutica com Caelyx e repetidos periodicamente durante o tratamento.
The evaluation of left ventricular function is considered to be mandatory before each additional administration of Caelyx that exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 450 mg/ m2.
A avaliação da função ventricular esquerda é considerada mandatória antes de cada administração adicional de Caelyx que exceda uma dose cumulativa total de antraciclina de 450 mg/ m2.
ECG monitoring, measurement of left ventricular ejection fraction, endomyocardial biopsy.
8 Os testes de avaliação e métodos atrás mencionados, utilizados na monitorização da função cardíaca durante a terapêutica com antraciclinas, devem ser aplicados de acordo com a seguinte sequência: monitorização por ECG, determinação da fracção de ejecção ventricular esquerda, biópsia endomiocárdica.
If a test result indicates possible cardiac injury associated with Caelyx therapy, the benefit of continued therapy must be carefully weighed against the risk of myocardial injury.
No caso dos resultados de uma destas provas indicarem a possível existência de uma lesão cardíaca associada à terapêutica com Caelyx, o benefício decorrente da terapêutica continuada tem de ser cuidadosamente ponderado em relação ao risco de lesão do miocárdio.
In patients with cardiac disease requiring treatment, administer Caelyx only when the benefit outweighs the risk to the patient.
O tratamento com Caelyx só deve ser administrado a doentes com patologia cardíaca que necessitem de tratamento nos casos em que os benefícios do tratamento compensem os riscos para o doente.
Exercise caution in patients with impaired cardiac function who receive Caelyx.
O tratamento com Caelyx deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca.
Whenever cardiomyopathy is suspected, i. e., the left ventricular ejection fraction has substantially decreased relative to pre-treatment values and/ or left ventricular ejection fraction is lower than a prognostically relevant value (e. g. < 45%), endomyocardial biopsy may be considered and the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of developing irreversible cardiac damage.
Sempre que exista suspeita de cardiomiopatia, i. e. nos casos em que se observa uma redução substancial da fracção de ejecção ventricular esquerda em relação aos valores pré- tratamento e/ ou em que a fracção de ejecção ventricular esquerda é inferior a um valor relevante para o prognóstico (por ex. < 45%), pode ser considerada a realização de biópsia endomiocárdica, sendo necessário ponderar cuidadosamente a relação entre o benefício obtido com a terapêutica continuada e o risco de desenvolver lesão cardíaca irreversível.
7 Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, without prior ECG changes and may also be encountered several weeks after discontinuation of therapy.
Pode ocorrer subitamente insuficiência cardíaca congestiva por cardiomiopatia, sem alterações prévias do ECG, a qual poderá persistir várias semanas após a suspensão da terapêutica.
Caution must be observed in patients who have received other anthracyclines.
Os doentes tratados previamente com outras antraciclinas têm de ser mantidos sob vigilância.
5-fluorouracil.
A dose total de cloridrato de doxorrubicina tem também de tomar em consideração qualquer terapêutica prévia (ou concomitante) com compostos cardiotóxicos, tal como outras antraciclinas/ antraquinonas ou, por ex., 5- fluorouracilo.
Cardiac toxicity also may occur at cumulative anthracycline doses lower than 450 mg/ m2 in patients with prior mediastinal irradiation or in those receiving concurrent cyclophosphamide therapy.
Pode também ocorrer toxicidade cardíaca com doses cumulativas de antraciclina inferiores a 450 mg/ m2 em doentes com irradiação prévia do mediastino ou em doentes submetidos a uma terapêutica concomitante com ciclofosfamida.
The cardiac safety profile for the dosing schedule recommended for both breast and ovarian cancer (50 mg/ m2) is similar to the 20 mg/ m2 profile in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
O perfil de segurança cardíaco após o regime posológico recomendado no cancro da mama e do ovário (50 mg/ m2) é semelhante ao perfil observado com 20 mg/ m2 em doentes com SK- SIDA (ver secção 4. 8).
Myelosuppression:
Mielossupressão:
Many patients treated with Caelyx have baseline myelosuppression due to such factors as their pre-existing HIV disease or numerous concomitant or previous medications, or tumours involving bone marrow.
Muitos doentes tratados com Caelyx apresentam, inicialmente, mielossupressão devido a diversos factores, tais como à sua doença por VIH, à administração concomitante ou prévia de numerosos medicamentos ou a tumores envolvendo a medula óssea.
In the pivotal trial in patients with ovarian cancer treated at a dose of 50 mg/ m2, myelosuppression was generally mild to moderate, reversible, and was not associated with episodes of neutropaenic infection or sepsis.
O ensaio central realizado em doentes com cancro do ovário, tratadas com uma dose de 50 mg/ m2, revelou que a mielossupressão foi geralmente de natureza ligeira a moderada e reversível e não esteve associada a episódios de infecção neutropénica ou sepsis.
Moreover, in a controlled clinical trial of Caelyx vs. topotecan, the incidence of treatment related sepsis was substantially less in the Caelyx-treated ovarian cancer patients as compared to the topotecan treatment group.
Foi, além disso, comprovado, num ensaio clínico controlado de Caelyx vs. topotecan, que a incidência de sepsis relacionada com o tratamento foi substancialmente menor nas doentes com cancro do ovário tratadas com Caelyx do que no grupo tratado com topotecan.
A similar low incidence of myelosuppression was seen in patients with metastatic breast cancer receiving Caelyx in a first-line clinical trial.
De forma similar, num ensaio clínico de primeira linha foi observada uma incidência baixa de mielossupressão em doentes com cancro da mama metastizado que receberam Caelyx.
In contrast to the experience in patients with breast cancer or ovarian cancer, myelosuppression appears to be the dose-limiting adverse event in patients with AIDS-KS (see section 4.8).
Ao contrário da experiência obtida em doentes com cancro da mama ou do ovário, a mielossupressão parece ser um efeito adverso limitante da dose em doentes com SK- SIDA (ver secção 4. 8).
Because of the potential for bone marrow suppression, periodic blood counts must be performed frequently during the course of Caelyx therapy, and at a minimum, prior to each dose of Caelyx.
Dado o potencial de supressão da medula óssea, têm de ser realizados hemogramas periódicos e frequentes durante o curso terapêutico com Caelyx e pelo menos antes da administração de cada dose de Caelyx.
Persistent severe myelosuppression, may result in superinfection or haemorrhage.
A mielossupressão grave e persistente pode dar origem a super- infecção ou hemorragia.
In controlled clinical studies in patients with AIDS-KS against a bleomycin/ vincristine regimen, opportunistic infections were apparently more frequent during treatment with Caelyx.
Os estudos clínicos controlados, realizados em doentes com SK- SIDA em relação a um regime de bleomicina/ vincristina, demonstraram que as infecções oportunistas eram aparentemente mais frequentes durante o tratamento com Caelyx.
Patients and doctors must be aware of this higher incidence and take action as appropriate.
Os doentes e os médicos têm de estar conscientes desta maior incidência e adoptar as medidas de precaução adequadas.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
Da mesma forma que com outros agentes antineoplásicos prejudiciais para o ADN, as leucemias secundárias mielóides agudas e as mielodisplasias foram reportadas em doentes que receberam o
Therefore, any patient treated with doxorubicin should be kept under haematological supervision.
Por conseguinte, qualquer doente tratado com doxorrubicina deve ser mantido sob supervisão hematológica.
Given the difference in pharmacokinetic profiles and dosing schedules, Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Devido a diferenças nos perfis farmacocinéticos e esquemas posológicos Caelyx não deve ser utilizado permutavelmente com outras formulações de cloridrato de doxorrubicina.
Serious and sometimes life-threatening infusion reactions, which are characterised by allergic-like or anaphylactoid-like reactions, with symptoms including asthma, flushing, urticarial rash, chest pain, fever, hypertension, tachycardia, pruritus, sweating, shortness of breath, facial oedema, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension may occur within minutes of starting the infusion of Caelyx.
Reacções associadas à perfusão: reacções associadas à perfusão, graves e algumas vezes potencialmente fatais, caracterizadas por reacções do tipo alérgico ou anafilactóide, com sintomas que incluem asma, rubor, exantema urticárico, dor no tórax, febre, hipertensão, taquicardia, prurido, sudação, dispneia, edema facial, calafrios, lombalgias, sensação de aperto no tórax e garganta e/ ou hipotensão podem ocorrer dentro de minutos após o início da perfusão de Caelyx.
Very rarely, convulsions also have been observed in relation to infusion reactions (see section 4.8).
Muito raramente, foram também observadas convulsões relacionadas com reacções à perfusão (ver secção 4. 8).
Temporarily stopping the infusion usually resolves these symptoms without further therapy.
A suspensão temporária da perfusão resolve geralmente estes sintomas sem necessidade de uma terapêutica adicional.
However, medications to treat these symptoms (e. g., antihistamines, corticosteroids, adrenaline, and anticonvulsants), as well as emergency equipment should be available for immediate use.
No entanto, medicamentos para o tratamento destes sintomas (ex.: anti - histamínicos, corticosteróides, adrenalina e anticonvulsivos), bem como equipamento de emergência, deverão estar disponíveis para utilização imediata.
In most patients treatment can be resumed after all symptoms have resolved, without recurrence.
Em quase todos os doentes, é possível retomar o tratamento após a resolução de todos os sintomas sem que se verifique recorrência.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle.
Só em casos raros se verifica recorrência das reacções à perfusão após o primeiro ciclo terapêutico.
To minimise the risk of infusion reactions, the initial dose should be administered at a rate no greater than 1 mg/ minute (see section 4.2).
Para minimizar o risco de reacções associadas à perfusão, a dose inicial não deve ser administrada a uma velocidade superior a 1 mg/ minuto (ver secção 4. 2).
Diabetic patients:
Doentes diabéticos:
Please note that each vial of Caelyx contains sucrose and the dose is administered in 5% (50 mg/ ml) glucose solution for infusion.
Dever- se- á ter presente que todos os frascos de Caelyx contêm sacarose e são administrados numa solução para perfusão intravenosa de glucose a 5% (50 mg/ ml).
For common adverse events which required dose modification or discontinuation see section 4.8.
Para efeitos adversos frequentes que requerem modificação ou descontinuação da dose ver secção 4. 8.
8 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
No formal medicinal product interaction studies have been performed with Caelyx, although phase II combination trials with conventional chemotherapy agents have been conducted in patients with gynaecological malignancies.
Não foram realizados estudos formais de interacção medicamentosa com Caelyx, embora tenham sido efectuados ensaios de combinação de fase II com agentes quimioterapêuticos convencionais em doentes com neoplasias malignas ginecológicas.
Exercise caution in the concomitant use of medicinal products known to interact with standard doxorubicin hydrochloride.
Deve ter- se precaução durante o uso concomitante com medicamentos que apresentam, reconhecidamente, interacção com o cloridrato de doxorrubicina padrão.
Caelyx, like other doxorubicin hydrochloride preparations, may potentiate the toxicity of other anti-cancer therapies.
Caelyx, à semelhança de outros preparados de cloridrato de doxorrubicina, pode potenciar a toxicidade de outras terapêuticas anti- neoplásicas.
During clinical trials in patients with solid tumours (including breast and ovarian cancer) who have received concomitant cyclophosphamide or taxanes, no new additive toxicities were noted.
Durante ensaios clínicos, não foram observados quaisquer novos casos de toxicidade aditiva em doentes com tumores sólidos (incluindo cancro da mama e do ovário) submetidos a um tratamento concomitante com ciclofosfamida ou taxanos.
In patients with AIDS, exacerbation of cyclophosphamide-induced haemorrhagic cystitis and enhancement of the hepatotoxicity of 6-mercaptopurine have been reported with standard doxorubicin hydrochloride.
Em doentes com SIDA, têm sido referidos, com o cloridrato de doxorrubicina padrão, casos de exacerbação de cistite hemorrágica induzida pela ciclofosfamida e potenciação da hepatotoxicidade da 6- mercaptopurina.
Caution must be exercised when giving any other cytotoxic agents, especially myelotoxic agents, at the same time.
Deve ter- se precaução ao administrar simultaneamente quaisquer outros fármacos citotóxicos, em especial fármacos mielotóxicos.
Doxorubicin hydrochloride is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Existe suspeita de que o cloridrato de doxorrubicina possa causar anomalias congénitas quando administrado durante a gravidez.
Therefore, Caelyx should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Assim, Caelyx não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente usado a não ser quando estritamente necessário.
Women of child-bearing potential must be advised to avoid pregnancy while they or their male partner are receiving Caelyx and in the six months following discontinuation of Caelyx therapy (see section 5.3).
As mulheres em idade fértil terão que ser aconselhadas a evitar engravidar enquanto elas ou os seus parceiros sexuais estiverem a ser tratados com Caelyx e nos seis meses a seguir à suspensão da terapêutica com Caelyx (ver secção 5. 3).
It is not known whether Caelyx is excreted in human milk.
Desconhece- se se Caelyx é excretado no leite humano.
Because many medicinal products, including anthracyclines, are excreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, therefore mothers must discontinue nursing prior to beginning Caelyx treatment.
Dado que muitos fármacos, incluindo as antraciclinas, são excretadas no leite humano e dado o potencial de indução de reacções adversas graves no lactente, é necessário que as mães suspendam a amamentação antes de iniciar o tratamento com Caelyx.
Health experts recommend that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Os especialistas em saúde recomendam que, em quaisquer circunstâncias, as mulheres infectadas com VIH não devem amamentar, de forma a evitar a transmissão do VIH.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
10 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Caelyx has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Caelyx sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
However, in clinical studies to date, dizziness and somnolence were associated infrequently (< 5%) with the administration of Caelyx.
Contudo, em estudos clínicos feitos até à data foram referidos casos pouco frequentes (< 5%) de tonturas e sonolência associados à administração de Caelyx.
Patients who suffer from these effects must avoid driving and operating machinery.
Doentes que sofram estes efeitos têm de evitar conduzir veículos e utilizar máquinas.
The most common undesirable effect reported in breast/ ovarian clinical trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) was palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE).
O efeito indesejável mais comum relatado nos ensaios clínicos da mama/ ovário (50 mg/ m2 a intervalos de 4 semanas) foi a eritrodisestesia palmo- plantar (EPP).
The overall incidence of PPE reported was 44.0% - 46.1%.
A incidência global de EPP relatada foi 44, 0% - 46, 1%.
These effects were mostly mild, with severe (Grade III) cases reported in 17% - 19.5%.
Estes efeitos foram principalmente ligeiros, com casos graves (Grau III) relatados em 17% - 19, 5%.
The reported incidence of life-threatening (Grade IV) cases was < 1%.
A incidência de casos potencialmente fatais (Grau IV) relatados foi < 1%.
PPE infrequently resulted in permanent treatment discontinuation (3.7% - 7.0%).
Só em casos raros a EPP resultou na suspensão permanente do tratamento (3, 7% - 7, 0%).
PPE is characterised by painful, macular reddening skin eruptions.
A EPP caracteriza- se por erupções cutâneas maculares eritematosas dolorosas.
In patients experiencing this event, it is generally seen after two or three cycles of treatment.
Em doentes que apresentam este efeito, ele é geralmente observado após dois ou três ciclos de tratamento.
Improvement usually occurs in one - two weeks, and in some cases, may take up to 4 weeks or longer for complete resolution.
Normalmente a melhoria ocorre no espaço de uma – duas semanas e, nalguns casos, a resolução completa pode demorar até 4 semanas ou mais.
Pyridoxine at a dose of 50 - 150 mg per day and corticosteroids have been used for the prophylaxis and treatment of PPE, however, these therapies have not been evaluated in phase III trials.
Para o tratamento e profilaxia da EPP têm sido utilizadas piridoxina numa dose de 50 – 150 mg por dia e corticosteróides, embora estas terapêuticas não tenham sido avaliadas em ensaios clínicos de fase III.
Other strategies to prevent and treat PPE, which may be initiated for 4 to 7 days after treatment with Caelyx include keeping hands and feet cool, by exposing them to cool water (soaks, baths, or swimming), avoiding excessive heat/ hot water and keeping them unrestricted (no socks, gloves, or shoes that are tight fitting).
Outras estratégias para prevenir e tratar a EPP que podem ser iniciadas durante 4 a 7 dias após o tratamento com Caelyx incluem manter as mãos e pés frios, expondo- os a água fria (imersão, banhos ou natação), evitar calor/ água quente excessivos e mantê- los folgados (não usar meias, luvas ou sapatos apertados).
PPE appears to be primarily related to the dose schedule and can be reduced by extending the dose interval 1 - 2 weeks (see section 4.2).
A EPP parece estar relacionada principalmente com o regime posológico, e pode ser atenuada prolongando 1 – 2 semanas o intervalo entre as doses (ver secção 4. 2).
However, this reaction can be severe and debilitating in some patients and may require discontinuation of treatment.
No entanto, esta reacção pode ser grave e debilitadora nalguns doentes e pode ser necessária a suspensão do tratamento.
Stomatitis/ mucositis and nausea were also commonly reported in breast/ ovarian cancer patient populations, whereas the AIDS-KS Program (20 mg/ m2 every 2 weeks), myelosuppression (mostly leukopaenia) was the most common side effect (see AIDS-KS).
Foram também relatadas frequentemente estomatite/ mucosite nas populações de doentes da mama/ ovário, enquanto que no programa SK- SIDA (20 mg/ m2 a intervalos de 2 semanas), o efeito secundário mais comum foi a mielossupressão (principalmente leucopenia) (ver SK- SIDA).
PPE was reported in 16% of multiple myeloma patients treated with Caelyx plus bortezomib combination therapy.
A EPP foi notificada em 16% dos doentes com mieloma múltiplo tratados com terapêutica combinada de Caelyx e bortezomib.
Grade 3 PPE was reported in 5% of patients.
EPP de Grau 3 foi notificada em 5% dos doentes.
No grade 4 PPE was reported.
Não foi noticada EPP de Grau 4.
9 (medicine-related treatment-emergent) adverse events in combination therapy (Caelyx + bortezomib) were nausea (40%), diarrhoea (35%), neutropaenia (33%), thrombocytopaenia (29%), vomiting (28%), fatigue (27%), and constipation (22%).
Os efeitos adversos mais frequentemente notificados (relacionados com a medicação ou emergentes do tratamento) na terapêutica combinada (Caelyx + bortezomib) foram náuseas (40%), diarreia (35%), neutropenia (33%), trombocitopenia (29%), vómitos (28%), fadiga (27%), e obstipação (22%).
Breast cancer program:
Programa do cancro da mama:
509 patients with advanced breast cancer who had not received prior chemotherapy for metastatic disease were treated with Caelyx (n=254) at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, or doxorubicin (n=255) at a dose of 60 mg/ m2 every 3 weeks, in a phase III clinical trial (I97- 328).
Num ensaio clínico de fase III (I97- 328), 509 doentes com cancro da mama em fase avançada que não tinham sido anteriormente submetidas a quimioterapia para doença metástica foram tratadas com Caelyx (n=254) numa dose de 50 mg/ m2 a intervalos de 4 semanas, ou doxorrubicina (n=255) numa dose de 60 mg/ m2 a intervalos de 3 semanas.
The following common adverse events were reported more often with doxorubicin than with Caelyx: nausea (53% vs.
Os efeitos adversos comuns a seguir descritos foram relatados mais frequentemente com doxorrubicina do que com Caelyx: náusea (53% vs.
37%; Grade III/ IV 5% vs.
37%; Graus III/ IV 5% vs.
3%), vomiting (31% vs.
3%), vómitos (31% vs.
19%; Grade III/ IV 4% vs. less than 1%), any alopecia (66% vs.
19%); Graus III/ IV 4% vs. menos de 1%), qualquer alopecia (66% vs.
4%; Grade III/ IV 8% vs.
4%; Graus III/ IV 8% vs.
Mucositis (23% vs.
A mucosite (23% vs.
13%; Grade III/ IV 4% vs.
13%; Graus III/ IV 4% vs.
2%), and stomatitis (22% vs.
2%) e a estomatite (22% vs.
15%; Grade III/ IV 5% vs.
15%; Graus III/ IV 5% vs.
2%) were reported more commonly with Caelyx than with doxorubicin.
2%) foram relatadas mais frequentemente com Caelyx do que com doxorrubicina.
The average duration of the most common severe (Grade III/ IV) events for both groups was 30 days or less.
A duração média dos acontecimentos graves (Graus III/ IV) mais comuns para ambos os grupos foi de 30 dias ou menos.
See Table 5 for complete listing of undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
No Quadro 5 encontra- se uma lista completa de efeitos indesejáveis relatados em doentes tratados com Caelyx.
The incidence of life threatening (Grade IV) haematologic effects was < 1.0% and sepsis was reported in 1% of patients.
A incidência de efeitos hematológicos potencialmente fatais (Grau IV) foi < 1% e foi relatada sepsis em 1% dos doentes.
Growth factor support or transfusion support was necessary in 5.1% and 5.5% of patients, respectively (see section 4.2).
Foi necessário suporte com factor de crescimento ou transfusão em 5, 1% e 5, 5% dos doentes, respectivamente (ver secção 4. 2).
Clinically significant laboratory abnormalities (Grades III and IV) in this group was low with elevated total bilirubin, AST and ALT reported in 2.4%, 1.6% and < 1% of patients respectively.
As alterações laboratoriais clinicamente significativas (Graus III e IV) neste grupo, foram reduzidas, com aumentos na bilirrubina total, TGO e TGP relatados em 2, 4%, 1, 6% e < 1% dos doentes, respectivamente.
No clinically significant increases in serum creatinine were reported.
Não foram relatados aumentos clinicamente significativos na creatinina sérica.
Table 5.
11 Quadro 5.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Breast Cancer Clinical Trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) (Caelyx-treated patients) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term
Efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento, notificados nos Ensaios Clínicos no Cancro da Mama (50 mg/ m2 a intervalos de 4 semanas) (doentes tratados com Caelyx) por Gravidade, Classes de Sistemas de órgãos do MedDRAe Designação Preferencial Muito frequentes (≥ 1/ 10); Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000; < 1/ 100) CIOMS III EA por sistema
Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
Cancro da Mama Cancro da Mama
Breast Cancer All Severities n=254
Cancro da Mama
Breast Cancer Grades III/ IV n=254
Graus III/ IV
not
não notificados
previously reported in clinical trials
previamente em ensaios clínicos Infecções e infestações Frequentes
Folliculitis, fungal infection, cold sores (non-herpetic), upper respiratory tract infection
Foliculite, infecção fúngica, vesículas semelhantes às do herpes (de etiologia não herpética), infecção do tracto respiratório superior
Uncommon Blood and lymphatic system disorders
Faringite Pouco frequentes Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes
Leukopaenia, anaemia
Leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia
Uncommon Metabolism and nutrition disorders
Leucopenia, anemia
Neutropaenia
Trombocitemia
Common Nervous system disorders
Pouco frequentes Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes
Common
Neutropenia
Paresthesia
Anorexia Frequentes Doenças do sistema nervoso Frequentes
Paresthesia
Parestesias Parestesias
Peripheral neuropathy
Neuropatia periférica
Uncommon Eye Disorders
Pouco frequentes Afecções oculares Frequentes Cardiopatias Frequentes Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes
Somnolence
Sonolência
Lacrimation, blurred vision
Lacrimejo, visão turva Arritmia ventricular Epistaxe
Common Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
12 Doenças gastrointestinais Náuseas, estomatite, Muito frequentes vómitos
Epistaxis
Dor abdominal,
Nausea, stomatitis, vomiting
Dor abdominal,
Common
Dor oral
Abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, mouth ulceration
obstipação, diarreia, dispepsia, ulceração oral
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, stomatitis
diarreia, náuseas, estomatite
Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Mouth ulceration, constipation, Vomiting
Ulceração oral, obstipação, vómitos EPP *
Very Common
Muito frequentes
PPE*, alopecia, rash
EPP, alopecia, erupção
Dry skin, skin discolouration, pigmentation abnormal, erythema
Pele seca, descoloração da pele, pigmentação alterada, eritema
Rash
Erupção
Bullous eruption, dermatitis, erythematous rash, nail disorder, scaly skin
Erupção bulhosa, dermatite, erupção eritematosa, alterações ungueais, pele escamosa
Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders
Pouco frequentes Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito Frequentes
Common Reproductive system and breast disorders
Astenia, fadiga, mucosite de causa não especificada
Leg cramps, bone pain, musculoskeletal pain
Pigmentação alterada, eritema
Common General disorders and administration site conditions
Cãibras na perna, dor óssea, dor musculosquelética Dor na mama
Very Common
Frequentes
Asthenia, fatigue, mucositis NOS
Fraqueza, febre, dor
Common
Astenia, mucosite de causa não especificada
Weakness, fever, pain
Edema, edema na perna
Asthenia, mucositis NOS
Pouco frequentes *
Oedema, leg oedema.
Fadiga, fraqueza, dor
Uncommon * palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
eritrodiestesia palmo- plantar (Síndrome luva/ meia).
Ovarian cancer program:
Programa do cancro do ovário:
512 patients with ovarian cancer (a subset of 876 solid tumour patients) were treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2 in clinical trials.
Em ensaios clínicos, 512 doentes com cancro do ovário (um subconjunto de 876 doentes com tumores sólidos) foram tratadas com Caelyx numa dose de 50 mg/ m2.
See Table 6 for undesirable effects reported in Caelyx-treated patients.
Ver quadro 6 sobre os efeitos indesejáveis notificados em doentes tratadas com Caelyx.
Table 6 Treatment Related Undesirable Effects Reported in Ovarian Cancer Clinical Trials (50 mg/ m2 every 4 weeks) (Caelyx-treated patients) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III
Efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento notificados nos Ensaios Clínicos no Cancro do Ovário (50 mg/ m2 a intervalos de 4 semanas) (doentes tratados com Caelyx) por Gravidade, Classes de Sistemas de órgãos do MedDRA e Designação Preferencial Muito frequentes (≥ 1/ 10); Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000; < 1/ 100) CIOMS III EA por sistema
Ovarian Cancer Ovarian Cancer All Severities Grades III/ IV n=512 n=512 (≥ 5%) (≥ 5%)
Cancro do Ovário Cancro do Ovário
Ovarian Cancer n=512 (1-5%)
Cancro do Ovário
Infections and infestations
orgânico
Common
Todas as Gravidades
Pharyngitis
Graus III/ IV
Leukopaenia, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
Infecções e infestações
Leukopaenia, anaemia, thrombocytopaenia
Faringite Frequentes Infecção, monilíase oral, herpes zoster, infecção do tracto urinário
Immune system disorders
Faringite Pouco frequentes Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes
Common Metabolism and nutrition disorders
Leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia
Very Common
Neutropenia
Uncommon Psychiatric disorders
Frequentes Doenças do sistema imunitário Frequentes Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes
Common Nervous system disorders
Leucopenia, anemia, trombocitopenia *
Anxiety, depression, insomnia
Anemia hipocrómica Reacção alérgica
Paresthesia, somnolence
Desidratação, caquexia Frequentes
Headache, dizziness, neuropathy, hypertonia
Anorexia Pouco frequentes Perturbações do foro psiquiátrico Ansiedade, depressão, Frequentes insónia Doenças do sistema nervoso Frequentes
Uncommon Eye disorders
Parestesias, sonolência
Paresthesia, somnolence
Cefaleias, tonturas, neuropatia, hipertonia
Common Cardiac disorders
Pouco frequentes Afecções oculares Frequentes Cardiopatias Frequentes Vasculopatias Frequentes
Common Vascular disorders
Parestesias, sonolência
Cardiovascular disorder
Conjuntivite Doença cardiovascular Vasodilatação
13 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
14 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia, aumento da Frequentes tosse Doenças gastrointestinais Obstipação, diarreia, Muito frequentes náuseas, estomatite, vómitos
Dyspnoea, increased cough
Frequentes
Very Common
Dor abdominal,
Constipation, diarrhoea, nausea, stomatitis, vomiting
Náuseas, estomatite,
Common
Ulceração oral,
Abdominal pain, dyspepsia, mouth ulceration
dispepsia, ulceração oral
Nausea, stomatitis, vomiting, abdominal pain, diarrhoea
vómitos, dor abdominal, diarreia
Mouth ulceration, esophagitis, nausea and vomiting, gastritis, dysphagia, dry mouth, flatulence, gingivitis, taste perversion
esofagite, náuseas e vómitos, gastrite, disfagia, xerostomia, flatulência, gengivite, alteração do paladar
Constipation, dyspepsia, mouth ulceration
Obstipação, dispepsia, ulceração oral
PPE*, alopecia, rash
EPP *, alopecia, erupção
Common Musculoskeletal and connective tissue disorders
Frequentes
Dry skin, skin discolouration
Pele seca, descoloração
Alopecia, rash
Alopecia, erupção
Common Renal and urinary disorders
Erupção