qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
Mialgia, artralgia, dor musculoesquelética
Rhabdomyolysis, myositis Renal and urinary disorders Common:
Doenças renais e urinárias
Micturition frequency, urine abnormal
Frequência na micção, urina anormal
Renal failure, renal insufficiency
Falência renal, insuficiência renal
Amenorrhoea, impotence, breast pain, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian disorder, vaginal disorder, sexual dysfunction (not specified), prostatitis
Amenorreia, impotência, dor mamária, menorragia, perturbações menstruais, alterações nos ovários, alterações na vagina, disfunção sexual (não especificada), prostatite
Injection site inflammation, injection site reaction*, dizziness, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia
Inflamação no local da injecção, reacção no local da injecção *, tonturas, fadiga, rigidez, febre, sintomas semelhantes a gripe, astenia
Common: *
14 Frequentes:
Chest pain, RUQ pain, malaise, injection site pain
Dor torácica, dor no quadrante superior direito (QSD), mal- estar, dor no local da injecção
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with PegIntron monotherapy.
* Estas reacções adversas, nos ensaios clínicos, eram frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) em doentes tratados com PegIntron em monoterapia.
Most cases of neutropaenia and thrombocytopaenia were mild (WHO grades 1 or 2).
A maioria dos casos de neutropenia e trombocitopenia foi de natureza ligeira (graus 1 ou 2 da OMS).
There were some cases of more severe neutropenia in patients treated with the recommended doses of PegIntron in combination with ribavirin (WHO grade 3:
Foram notificados alguns casos de neutropenia mais grave em doentes tratados com as doses recomendadas de PegIntron em associação com ribavirina (grau 3 da OMS:
39 of 186 [21%]; and WHO grade 4:
39 de 186 [21%] e grau 4 da OMS:
In a clinical trial, approximately 1.2% of patients treated with PegIntron or interferon alfa-2b in combination with ribavirin reported life-threatening psychiatric events during treatment.
Num ensaio clínico, aproximadamente 1, 2% dos doentes tratados com PegIntron ou interferão alfa- 2b em associação com ribavirina reportaram acontecimentos psiquiátricos potencialmente fatais durante o tratamento.
These events included suicidal ideation and attempted suicide (see section 4.4).
Entre estes acontecimentos incluíram- se ideação suicida e tentativa de suicídio (ver( ver secção 4. 4).
13 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Cardiomyopathy, that may be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease.
Foram referidos casos raros de cardiomiopatia, que pode ser reversível após suspensão do tratamento com interferão alfa, em doentes sem sinais anteriores de doença cardíaca.
Ophthalmological disorders that have been reported rarely with alpha interferons include retinopathies (including macular oedema), retinal haemorrhages, retinal artery or vein obstruction, cotton wool spots, loss of visual acuity or visual field, optic neuritis, and papilloedema (see section 4.4).
Patologias oftalmológicas relatadas raramente com interferões alfa incluem retinopatias (incluindo edema macular), hemorragias da retina, obstrução das artérias ou veias da retina, manchas algodonosas, perda da acuidade visual ou do campo visual, nevrite óptica e papiledema (ver( ver secção 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies and Vogt-Koyanagi-Harada syndrome (see also section 4.4, Autoimmune disorders).
Tem sido notificada com a utilização de interferões alfa uma grande variedade de patologias auto - imunes e com mediação imunitária incluindo alterações da tiróide, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide (início ou agravamento), púrpura idiopática e trombocitopénica trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias e síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (ver( ver também secção 4. 4, Doenças auto- imunes).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving PegIntron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Para os doentes co- infectados com VHC/ VIH que recebem PegIntron em associação com a ribavirina, outros efeitos indesejáveis (que não foram notificados em doentes mono- infectados) que têm sido notificados nos estudos com uma frequência > 5% foram: candidíase oral (14%), lipodistrofia adquirida (13%), linfócitos CD4 diminuídos (8%), apetite diminuído (8%), gama- glutamiltransferase aumentada (9%), dor nas costas (5%), amilasemia aumentada (6%), ácido láctico no sangue aumentado (5%), hepatite Citolítica (6%), lipase aumentada (6%) e dor nos membros (6%).
Mitochondrial toxicity:
Toxicidade mitocondrial:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis have been reported in HIV-positive patients receiving NRTI regimen and associated ribavirin for co-HCV infection (see section 4.4).
Foram notificadas toxicidade mitocondrial e acidose láctica em doentes seropositivos para o VIH a receber um regime de INTR em associação com a ribavirina para a co- infecção por VHC (ver secção 4. 4).
Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HCV/HIV co-infected patients, the majority could be managed by dose modification and rarely required premature discontinuation of treatment (see section 4.4).
Valores laboratoriais para os doentes co- infectados com VHC/ VIH Embora as toxicidades hematológicas neutropenia, trombocitopenia e anemia ocorressem mais frequentemente em doentes co- infectados com VHC/ VIH, a maioria pode ser controlada pela alteração da dose e raramente foi necessária a suspensão prematura do tratamento (ver secção 4. 4).
Haematological abnormalities were more frequently reported in patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin when compared to patients receiving interferon alfa-2b in combination with ribavirin.
As alterações hematológicas foram notificadas mais frequentemente em doentes a receber PegIntron em associação com a ribavirina, em comparação com os doentes a receber o interferão alfa- 2b em associação com a ribavirina.
In Study 1 (see section 5.1), decrease in absolute neutrophil count levels below 500 cells/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients and decrease in platelets below 50,000/mm3 was observed in 4% (8/194) of patients receiving PegIntron in combination with ribavirin.
No Estudo 1 (ver secção 5. 1), foi observada uma diminuição na contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 500 células/ mm3 em 4% (8/ 194) dos doentes e foi observada uma diminuição nas plaquetas abaixo de 50. 000/ mm3 em 4% (8/ 194) dos doentes a receber PegIntron em associação com a ribavirina.
Anaemia (hemoglobin < 9.4g/dl) was reported in 12% (23/194) of patients treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Foi notificada anemia (hemoglobina < 9, 4 g/ dl) em 12% (23/ 194) dos doentes tratados com PegIntron em associação com a ribavirina.
CD4 lymphocytes decrease:
Diminuição dos linfócitos CD4:
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
15 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
A diminuição nas contagens das células CD4+ foi reversível após redução da dose ou cessação da terapêutica.
The use of PegIntron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
A utilização de PegIntron em associação com a ribavirina não teve qualquer impacto negativo observável no controlo da viremia do VIH durante a terapêutica e o período de acompanhamento.
Limited safety data (N= 25) are available in co-infected patients with CD4+ cell counts < 200/µl (see section 4.4).
Estão disponíveis dados de segurança limitados (N = 25) em doentes co- infectados com contagens das células CD4+ < 200/ µl (ver secção 4. 4).
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron in combination with ribavirin.
Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
Doses up to 10.5 times the intended dose have been reported.
Foram notificadas doses até 10, 5 vezes superiores à dose prevista.
The maximum daily dose reported is 1,200 µg for one day.
A dose diária máxima notificada é de 1. 200 μg para um dia.
In general, the adverse events seen in overdose cases involving PegIntron are consistent with the known safety profile for PegIntron; however, the severity of the events may be increased.
Em geral, os acontecimentos adversos verificados em casos de sobredosagem envolvendo o PegIntron são consistentes com o seu perfil de segurança conhecido; no entanto, a gravidade dos acontecimentos pode aumentar.
Standard methods to increase elimination of the medicinal product, e.g., dialysis, have not been shown to be useful.
Os métodos habitualmente utilizados para aumentar a eliminação de fármacos, por ex.: diálise, não demonstraram utilidade.
No specific antidote for PegIntron is available; therefore, symptomatic treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
If available, prescribers are advised to consult with a poison control centre (PCC).
Se disponível, aconselha- se que os prescritores consultem um centro anti- venenos.
Immunostimulants, Cytokines and immunomodulators, Interferons, Peginterferon alfa-2b, ATC code:
Imunoestimulantes, Citoquinas e imunomoduladores, Interferões, Peginterferão alfa- 2b, código ATC:
Recombinant interferon alfa-2b is covalently conjugated with monomethoxy polyethylene glycol at an average degree of substitution of 1 mole of polymer/mole of protein.
O interferão alfa- 2b recombinante encontra- se conjugado através de uma ligação covalente com monometoxi- polietilenoglicol, num grau de substituição médio de 1 mole de polímero/ mole de proteína.
The average molecular mass is approximately 31,300 daltons of which the protein moiety constitutes approximately 19,300.
A massa molecular média é de aproximadamente 31. 300 daltons, dos quais aproximadamente 19. 300 são constituídos pela fracção proteica.
Interferon alfa-2b In vitro and in vivo studies suggest that the biological activity of PegIntron is derived from its interferon alfa-2b moiety.
Interferão alfa- 2b Os estudos in vitro e in vivo sugerem que a actividade biológica do PegIntron provém do seu componente interferão alfa- 2b.
Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
Os interferões exercem as suas actividades celulares pela ligação a receptores específicos de membrana na superfície celular.
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Estudos realizados com outros interferões demonstraram especificidade de espécie.
However, certain monkey species, e.g., Rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Todavia, algumas espécies de macacos, como por ex., o macaco Rhesus são susceptíveis a estímulos farmacodinâmicos após exposição a interferões humanos tipo 1.
Once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Após a ligação à membrana celular, o interferão inicia uma complexa sequência de mecanismos intracelulares que incluem a indução de determinadas enzimas.
It is thought that this process, at least in part, is responsible for the various cellular responses to interferon, including inhibition of virus replication in virus- infected cells, suppression of cell proliferation and such immunomodulating activities as enhancement of the phagocytic activity of macrophages and augmentation of the specific cytotoxicity of lymphocytes for target cells.
Pensa- se que este processo é, pelo menos em parte, responsável por várias respostas celulares ao interferão, incluindo inibição da replicação viral em células infectadas pelo vírus, supressão da proliferação celular e actividades imunomoduladoras, tais como intensificação da actividade fagocítica dos macrófagos e aumento da citotoxicidade específica dos linfócitos relativamente a células alvo.
Any or all of these activities may contribute to interferon’s therapeutic effects.
Qualquer destas actividades ou todas elas poderão contribuir para os efeitos terapêuticos do interferão.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
O interferão alfa- 2b recombinante inibe também a replicação viral in vitro e in vivo.
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
Embora se desconheça o mecanismo exacto de acção antiviral do interferão alfa- 2b recombinante, este parece
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Esta acção inibe a replicação viral ou, se ocorrer replicação, os viriões da progénie serão incapazes de deixar a célula.
PegIntron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate synthetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron A farmacodinamia do PegIntron foi avaliada num ensaio de doses únicas crescentes, realizado em indivíduos saudáveis, em que se procedeu à determinação de alterações da temperatura oral, das concentrações de proteínas efectoras, tal como a neopterina sérica e a 2’ 5 ’ - oligoadenilato sintetase (2’ 5 ’ - OAS), para além das contagens de leucócitos e neutrófilos.
Subjects treated with PegIntron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Os indivíduos tratados com PegIntron apresentaram pequenas elevações, relacionadas com a dose, da temperatura corporal.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Após a utilização de doses únicas de PegIntron compreendidas entre 0, 25 e 2, 0 microgramas/ kg/ semana, registou- se um aumento das concentrações séricas de neopterina em função da dose administrada.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of PegIntron.
As descidas das contagens de neutrófilos e leucócitos observadas no final da semana 4 apresentavam uma correlação com a dose de PegIntron.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Ensaios clínicos com PegIntron - Doentes não submetidos previamente a tratamento Realizaram- se dois ensaios pivot, um (C/ I97- 010) com PegIntron em monoterapia e o outro (C/ I98 - 580) com PegIntron em associação com ribavirina.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction (PCR) assay (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Os doentes elegíveis para estes ensaios apresentavam hepatite C crónica confirmada por uma análise por reacção de polimerização em cadeia (PCR) positiva para o ARN- VHC (> 30 UI/ ml), uma biópsia hepática consistente com um diagnóstico histológico de hepatite Crónica sem qualquer outra causa para hepatite Crónica e níveis séricos alterados de ALT.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
No ensaio de PegIntron em monoterapia (0. 5, 1, 0 ou 1, 5 microgramas/ kg/ semana), tratou- se um total de 916 doentes com hepatite C crónica, não previamente expostos ao fármaco, durante um ano com um período de acompanhamento de seis meses.
In addition, 303 patients received interferon alfa-2b (3 million International Units [MIU] three times a week) as a comparator.
Além disso, 303 doentes receberam interferão alfa- 2b (3 milhões de Unidades Internacionais [MUI] três vezes por semana [3xsem.]) como fármaco de referência.
This study showed that Peg Intron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Este estudo demonstrou que PegIntron foi superior ao interferão alfa- 2b (Quadro 5).
15 following combination regimens: • Peg Intron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
In this trial, the combination of PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) and ribavirin was significantly more effective than the combination of interferon alfa-2b and ribavirin (Table 5), particularly in patients infected with Genotype 1 (Table 6).
Neste ensaio, a associação de PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) e ribavirina foi significativamente mais eficaz do que a associação de interferão alfa- 2b e ribavirina (Quadro 5), particularmente em doentes infectados com o Genotipo 1 (Quadro 6).
Sustained response was assessed by the response rate six months after the cessation of treatment.
A resposta mantida foi avaliada pela taxa de resposta registada seis meses após a suspensão do tratamento.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
O genotipo do VHC e a carga viral basal são factores de prognóstico que afectam, reconhecidamente, as taxas de resposta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of ribavirin administered in combination with Peg Intron or interferon alfa-2b.
Contudo, as taxas de resposta neste ensaio demonstraram ser também dependentes da dose de ribavirina administrada em associação com PegIntron ou interferão alfa- 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/kg ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg ribavirin were even higher.
Nos doentes que receberam > 10, 6 mg/ kg de ribavirina (dose de 800 mg em doentes típicos com um peso corporal de 75 kg), independentemente do genotipo ou da carga viral, as taxas de resposta foram significativamente mais elevadas do que nos doentes que receberam ≤ 10, 6 mg/ kg de ribavirina (Quadro 6), enquanto que as taxas de resposta registadas nos doentes que receberam > 13, 2 mg/ kg de ribavirina foram ainda mais elevadas.
Table 5
Quadro 5
Sustained virological response (% patients HCV negative) PegIntron monotherapy
Resposta virológica
PegIntron + ribavirin
o VHC) PegIntron + ribavirina
Treatment regimen
Regime terapêutico
Number of patients
Número de doentes
Response at end of treatment
Resposta no final do tratamento
Sustained response
Resposta mantida
23 %*
23% * 25%
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/R * **
P 1, 5 PegIntron 1, 5 microgramas/ kg P 1, 0 PegIntron 1, 0 micrograma/ kg P 0, 5 PegIntron 0, 5 micrograma/ kg I Interferão alfa- 2b 3 MUI P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg) p< 0.001 P 1.5 vs.
PegIntron (1, 5 microgramas/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (1, 5 a 0, 5 micrograma/ kg) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) Interferão alfa- 2b (3 MUI) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) P < 0, 001 P 1, 5 vs.
I p = 0.0143 P 1.5/R vs.
I P = 0, 0143 P 1, 5/ R vs.
Table 6
Quadro 6
Sustained response rates with PegIntron + ribavirin (by ribavirin dose, genotype and viral load)
Taxas de resposta mantida com PegIntron + ribavirina (por dose de ribavirina, genotipo e carga viral)
HCV Genotype
Genotipo de VHC
All ≤ 10.6 > 10.6
Todos ≤ 10, 6 > 10, 6
Genotype 1 ≤ 600,000 IU/ml
Genotipo 1 ≤ 600. 000 UI/ ml
All ≤ 10.6 > 10.6
Todos ≤ 10, 6
Genotype 2/3
> 600. 000 UI/ ml
16
Genotipo 2/ 3
> 10.6
Todos ≤ 10, 6 > 10, 6
Peg Intron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 microgramas/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (1, 5 a 0, 5 micrograma/ kg) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) Interferão alfa- 2b (3 MUI) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg)
In the PegIntron monother apy study, the Quality of Life was generally less affected by 0.5 microgram/kg of PegIntron than by either 1.0 microgram/kg of PegIntron once weekly or 3 MIU of interferon alfa-2b three times a week.
No estudo de PegIntron em monoterapia, a Qualidade de Vida foi geralmente menos afectada por 0, 5 micrograma/ kg de PegIntron do que por 1, 0 micrograma/ kg de PegIntron uma vez por semana ou 3 MUI de interferão alfa- 2b 3xsemana.
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Num ensaio separado, 224 doentes com genotipo 2 ou 3 receberam PegIntron, 1, 5 microgramas/ kg por via subcutânea, uma vez por semana, em associação com ribavirina 800 mg – 1. 400 mg por via oral durante 6 meses (com base no peso corporal, apenas três doentes com um peso > 105 kg receberam a dose de 1. 400 mg) (Quadro 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/4).
Vinte e quatro% tinham fibrose em ponte ou cirrose (3/ 4 no índice de Knodell).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* PegIntron 1.5 μg/kg once weekly plus Ribavirin 800-1,400 mg/day
Resposta Virológica no Final do Tratamento, Resposta Virológica Mantida e Recidiva por Genotipo do VHC e Carga Viral * PegIntron 1, 5 μg/ kg Uma Vez por Semana Mais Ribavirina 800- 1. 400 mg/ dia
of Treatment Response
Resposta no Final do Tratamento
Sustained Virologic Response
Resposta Virológica Mantida
All Subjects
Todos os Doentes
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ml
VHC 2 ≤ 600. 000 UI/ ml > 600. 000 UI/ ml
≤ 600,000 IU/ml
(24/ 166) ≤ 600. 000 UI/ ml
86% (85/99)
86% (85/ 99) 18
> 600,000 IU/ml
> 600. 000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow- Up Week 24 visit was considered a susta ined responder.
* Qualquer doente com um nível de ARN- VHC não detectável na visita de Acompanhamento da Semana 12 e sem dados na visita de Acompanhamento da Semana 24 foi considerado um respondedor com resposta mantida.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
Qualquer doente sem dados na janela de acompanhamento da Semana 12 e após a mesma foi considerado como sendo não- respondedor no Acompanhamento da Semana 24.
The 6 month treatment duration in this trial was better tolerated than one year of treatment in the pivotal combination trial; for discontinuation 5% vs.
A duração de tratamento de 6 meses neste ensaio foi melhor tolerada do que o tratamento de um ano no ensaio pivot sobre a associação; para a suspensão do tratamento 5% vs.
14%, for dose modification 18% vs.
14%, para a alteração da dose 18% vs.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Num ensaio não comparativo, 235 235 doentes com genotipo 1 e baixa carga viral (< 600. 000 UI/ ml) receberam PegIntron, 1, 5 micrograma/ Kg por via subcutânea, uma vez por semana, em associação com uma dose de ribavirina ajustada ao peso.
The overall sustained response rate after a 24-week treatment duration was 50%.
A taxa de resposta mantida global após um tratamento de 24 semanas de duração foi de 50%.
Forty-one percent of subjects (97/235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Quarenta e um por cento dos indivíduos (97/ 235) apresentaram níveis plasmáticos de ARN- VHC não detectáveis, na Semana 4 e na Semana 24 da terapêutica.
In this subgroup, there was a 92% (89/97) sustained virological response rate.
Neste subgrupo, houve uma taxa de resposta virológica mantida de 92% (89/ 97).
The high sustained response rate in this subgroup of patients was identified in an interim analysis (n=49) and prospectively confirmed (n=48).
A elevada taxa de resposta mantida neste subgrupo de doentes foi identificada numa análise interina (n=49) e confirmada prospectivamente (n=48).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/11) and with a lower risk of relapse (0/11 as compared to 7/96 following 24 weeks of treatment).
Dados históricos limitados indicam que o tratamento durante 48 semanas pode estar associado a uma taxa de resposta mantida elevada (11/ 11) e com um risco baixo de recidiva (0/ 11 em comparação com 7/ 96 após 24 semanas de tratamento).
Predictability of sustained virological response – Naïve patients Virological reponse by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV- RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Previsibilidade da resposta virológica mantida - Doentes não submetidos previamente a tratamento A resposta virológica na Semana 12, definida como uma diminuição na carga viral de 2- log ou níveis indetectáveis de ARN- VHC demonstrou ser preditiva para a resposta mantida (Quadro 8).
17 Table 8
Tratamento
sustained response by viral response at week 12 and genotype*
Resposta viral na Semana 12
ribavirin 800-1,400 mg
Resposta mantida
Yes 99% (213/215) 83% (177/213)
Valor preditivo negativo
24-week treatment
PegIntron 1, 5 + ribavirina
* reflects patients with 12 week data available
* reflecte os doentes com dados disponíveis da Semana 12
The negative predictive value for sustained response in patients treated with PegIntron in monotherapy was 98%.
O valor preditivo negativo para a resposta mantida em doentes tratados com PegIntron em monoterapia foi 98%.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 9.
A resposta ao tratamento em ambos estes ensaios é apresentada no Quadro 9.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
O Estudo 1 (RIBAVIC; P01017) foi um estudo aleatorizado, multicêntrico, que incluiu 412 doentes adultos com hepatite C crónica sem tratamento prévio, que estavam co- infectados com HIV.
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas, com um período de acompanhamento de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co- infected with HIV.
O Estudo 2 (P02080) foi um estudo aleatorizado, monocêntrico, que incluiu 95 doentes adultos com hepatite C crónica sem tratamento prévio que estavam co- infectados com VIH.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) mais ribavirina (800 - 1. 200 mg/ dia com base no peso) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
A duração da terapêutica foi de 48 semanas com um período de acompanhamento de 6 meses, com excepção dos doentes infectados pelos genotipos 2 ou 3 e carga viral < 800. 000 UI/ ml (Amplicor), que foram tratados durante 24 semanas com um período de acompanhamento de 6 meses.
18 Table 9
Estudo 11
Sustained virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
PegIntron
ribavirin ribavirin p (800- (800- (800 mg) (800 mg) valuea 1,200 mg) d
Interferão alfa -
p
(3 MUI
1,200 mg)
(1, 5 µg/ kg / semana) +
d
a) +
All Genotype 1, 4
ribavirina
27% (56/205) 20% 17% (21/125)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 44% (23/ 52)
(41/205) 0.047 44% (23/52) 6% (8/129) 0.006 38% (12/32)
0, 006 38% (12/ 32)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milhões de unidades internacionais; 3x/ semana = três vezes por semana. a: valor de p baseado no teste de Chi quadrado Cochran- Mantel Haenszel. b: valor de p baseado no teste de Chi quadrado. c: indivíduos < 75 kg receberam 100 µg/ semana de PegIntron e indivíduos ≥ 75 kg receberam 150 µg/ semana de PegIntron. d: a dose de ribavirina foi 800 mg para doentes < 60 kg, 1. 000 mg para doentes 60- 75 kg, e 1. 200 mg para doentes > 75 kg.
Histological response Liver biopsies were obtained before and after treatment in Study 1 and were available for 210 of the 412 subjects (51%).
Resposta histológica Foram obtidas biopsias hepáticas antes e após o tratamento no Estudo 1 e estavam disponíveis para 210 dos 412 doentes (51%).
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with PegIntron in combination with ribavirin.
Tanto a pontuação Metavir como o grau Ishak diminuíram entre os doentes tratados com PegIntron em associação com a ribavirina.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non-responders.
Esta diminuição foi significativa entre os respondedores (- 0, 3 para o Metavir e - 1, 2 para o Ishak) e estável (- 0, 1 para o Metavir e - 0, 2 para o Ishak) entre os não- respondedores.
In terms of activity, about one-third of sustained responders showed improvement and none showed worsening.
Em termos de actividade, cerca de um terço dos respondedores mantidos demonstraram melhoria e nenhum demonstrou agravamento.
There was no improvement in terms of fibrosis observed in this study.
Neste estudo não foi observada melhoria em termos de fibrose.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
A esteatose foi significativamente melhorada em doentes infectados com VHC do Genotipo 3.
PegIntron/ribavirin retreatment of prior treatment failures In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with PegIntron, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted ribavirin.
Retratamento com PegIntron/ ribavirina de falências prévias ao tratamento Num estudo não comparativo, 2. 293 doentes com fibrose moderada a grave com falência prévia ao tratamento com a combinação interferão alfa/ ribavirina, foram tratados de novo com 1, 5 micrograma/ Kg de PegIntron, uma vez por semana por via subcutânea em combinação com ribavirina ajustada ao peso.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
A falência prévia ao tratamento foi definida como recidiva ou ausência de resposta (positivo para ARN- VHC ao fim de um mínimo de 12 semanas de tratamento).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Os doentes que eram negativos para ARN- VHC na Semana 12 de Tratamento mantiveram o tratamento durante 48 semanas e foram seguidos durante 24 semanas pós- tratamento.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
A resposta à Semana 12 foi definida como ARN- VHC não detectável após 12 semanas de tratamento.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
A Resposta Virológica Mantida (RVM) é definida como ARN- VHC não detectável às 24 semanas pós- tratamento (Tabela 10).
19 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
Patients with undetectable HCV–RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Doentes com ARN- VHC não detectável na semana 12 de Tratamento e RVM após Retratamento População
interferon alpha/ribavirin
interferão alfa/ ribavirina
peginterferon alpha/ribavirin
peginterferão alfa/ ribavirina
Population*
Global *
Response Week 12% (n/N)
Resposta Semana 12%
SVR% (n/N) 99% CI
RVM% (n/ N) 99% IC
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/N)
Resposta RVM% (n/ N) Semana 12% 99% IC
Overall Prior Response
Global Resposta Prévia
21.7 (497/2,293) 19.5, 23.9
21, 7 (497/ 2. 293) 19, 5; 23, 9
Genotype 1/4
Genótipos 1/ 4
Genotype 2/3
Genótipos 2/ 3
13.6 (188/1,385) 11.2, 15.9
13, 6 (188/ 1. 385) 11, 2; 15, 9
Genotype 2/3 Genotype
Genótipos 2/ 3 Genótipo
14.6 (270/1,846) 12.5, 16.7
14, 6 (270/ 1. 846) 12, 5; 16, 7
44.4 (12/27)
44, 4 (12/ 27) 50, 0 (6/ 12) 12, 8; 87, 2
50.0 (6/12) 12.8, 87.2
28, 4 (19/ 67) 14, 2; 42, 5
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
Pontuação METAVIR para Fibrose
HVL (> 600,000 IU/ml)
Carga viral basal CVE (> 600 000 UI/ ml)
16.6 (239/1,441) 14.1, 19.1
16, 6 (239/ 1. 441) 14, 1; 19, 1
LVL (≤600,000 IU/ml)
CVB (≤600 000 UI/ ml)
Non-responder defined as serum/plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Ausência de resposta definida como ARN- VHC sérico/ plasmático positivo ao fim de um mínimo de 12 semanas de tratamento.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
O ARN- VHC sérico é determinado por reacção de polimerização em cadeia quantitativa baseada num método investigacional realizado por um laboratório central. * A população com intenção de tratar inclui 7 doentes para os quais, pelo menos 12 semanas de tratamento prévio não conseguiram ser confirmadas.
20 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/823) sustained virological response rate.
Neste sub- grupo havia uma taxa de resposta virológica mantida de 56% (463/ 823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Para os doentes com falência prévia ao tratamento com interferão não peguilado ou interferão peguilado e negativos à Semana 12, as taxas de resposta mantidas foram respectivamente de 59% e 50%.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Entre 480 doentes com redução > 2 log na carga viral mas virus detectáveis na Semana 12, ao todo 188 doentes continuaram a terapêutica.
In those patients the SVR was 12%.
Nesses doentes a RVM foi 12%.
Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
Os que não responderam ao tratamento prévio com interferão alfa peguilado/ ribavirina tinham menor probabilidade de alcançar uma resposta à repetição do tratamento na Semana 12 do que os que não
28.6%).
21 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Contudo, se fosse alcançada uma resposta na semana 12, haveria uma diferença pequena na RVM, independentemente do tratamento prévio ou resposta prévia.
Long-Term efficacy data A large long-term follow-up study enrolled 567 patients after treatment in a prior study with PegIntron (with or without ribavirin).
Dados de eficácia a longo prazo Um grande estudo de acompanhamento a longo prazo envolveu 567 doentes após o tratamento num estudo prévio com PegIntron (com ou sem ribavirina).
The purpose of the study was to evaluate the durability of sustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
O objectivo do estudo foi o de avaliar a durabilidade da resposta virológica mantida (RVM) e o impacto da negatividade viral prolongada nos resultados clínicos.
327 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 3 out of 366 sustained responders relapsed during the study.
327 doentes completaram pelo menos 5 anos de seguimento a longo prazo e apenas 3 dos 366 doentes com resposta mantida, sofreram reincidência durante o estudo.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 99% (95% CI:
A estimativa de Kaplan- Meier para a resposta mantida prolongada durante os 5 anos foi de 99% (95% IC:
98-100%).
98- 100%) para todos os doentes.
SVR after treatment of chronic HCV with PegIntron (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical “cure” from chronic HCV.
A RVM após tratamento da VHC crónica com PegIntron (com ou sem ribavirina) resulta numa eliminação do vírus a longo prazo, proporcionando a resolução da infecção hepática e a “ cura ” clínica da VHC crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma).
No entanto, este facto não previne a ocorrência de acontecimentos hepáticos em doentes com cirrose (incluíndo hepatocarcinoma).
PegIntron is a well characterized polyethylene glycol-modified (“pegylated”) derivative of interferon alfa-2b and is predominantly composed of monopegylated species.
PegIntron é um polietilenoglicol modificado (“ peguilado ”) bem caracterizado, derivado do interferão alfa - 2b e predominantemente composto por espécies monopeguiladas.
The plasma half-life of PegIntron is prolonged compared with non-pegylated interferon alfa-2b.
A semi- vida plasmática do PegIntron é prolongada em comparação com a do interferão alfa- 2b não peguilado.
PegIntron has a potential to depegylate to free interferon alfa-2b.
PegIntron possui a capacidade de se despeguilar em interferão alfa- 2b livre.
The biologic activity of the pegylated isomers is qualitatively similar, but weaker than free interferon alfa-2b.
A actividade biológica dos isómeros peguilados é qualitativamente similar mas inferior à do interferão alfa- 2b livre.
Following subcutaneous administration, maximal serum concentrations occur between 15-44 hours post-dose, and are sustained for up to 48-72 hours post-dose.
Após administração subcutânea, as concentrações séricas máximas ocorrem entre 15- 44 horas após a dose, e são mantidas durante 48- 72 horas após a dose.
PegIntron Cmax and AUC measurements increase in a dose-related manner.
Os parâmetros Cmáx e AUC do PegIntron aumentam em função da dose administrada.
Mean apparent volume of distribution is 0.99 l/kg.
O volume médio de distribuição aparente é de 0, 99 l/ kg.
Upon multiple dosing, there is an accumulation of immunoreactive interferons.
Após a administração de doses múltiplas, verifica- se uma acumulação de interferões imuno- reactivos.
There is, however, only a modest increase in biologic activity as measured by a bioassay.
Observa- se, no entanto, apenas um pequeno aumento da actividade biológica, avaliada por bioensaio.
Mean (SD) PegIntron elimination half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
A semi- vida de eliminação média (DP) do PegIntron é de, aproximadamente, 40 horas (13, 3 horas), com uma depuração aparente de 22, 0 ml/ hr· kg.
The mechanisms involved in clearance of interferons in man have not yet been fully elucidated.
Os mecanismos envolvidos na depuração dos interferões no homem não foram ainda completamente elucidados.
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of PegIntron apparent clearance.
Contudo, a eliminação renal poderá ser responsável por uma parte minor (aproximadamente 30%) da depuração aparente do PegIntron.
Renal clearance appears to account for 30% of total clearance of Peg Intron.
A depuração renal parece consistir em 30% da depuração total de PegIntron.
In a single dose study (1.0 microgram/kg) in patients with impaired renal function, Cmax, AUC, and half- life increased in relation to the degree of renal impairment.
Num estudo de doses únicas (1, 0 micrograma/ kg) efectuado em doentes com compromisso renal, a Cmáx, a AUC, e a semi- vida aumentaram em função do grau de compromisso renal.
Following multiple dosing of PegIntron (1.0 microgram/kg subcutaneously administered every week for four weeks) the clearance of PegIntron is reduced by a mean of 17% in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-49 ml/minute) and by a mean of 44% in patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-29 ml/minute) compared to subjects with normal renal function.
Após a administração de doses múltiplas de PegIntron (1, 0 micrograma/ kg por via subcutânea uma vez por semana durante quatro semanas), a depuração de PegIntron diminui em média 17% em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30- 49 ml/ minuto), e em média 44% em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 15- 29 ml/ minuto), em comparação com doentes com função renal normal.
The dose of PegIntron
Com base em dados de dose única, a depuração foi semelhante em doentes com compromisso renal grave não sujeitos a hemodiálise e em doentes hemodialisados.
21 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see section 4.3).
Doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ minuto não podem ser tratados com PegIntron em associação com a ribavirina (ver secção 4. 3).
Because of marked inter-subject variability in interferon pharmacokinetics, it is recommended that patients with severe renal impairment be closely monitored during treatment with PegIntron (see section 4.2)
Devido à elevada variabilidade inter- individual na farmacocinética do interferão, recomenda- se que os doentes com compromisso renal grave sejam mantidos sob rigorosa observação durante o tratamento com PegIntron (ver secção 4. 2).
Hepatic function:
22 Função hepática:
The pharmacokinetics of PegIntron have not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction.
Não foram realizadas avaliações da farmacocinética do PegIntron em doentes com disfunção hepática grave.
Elderly patients ≥ 65 years of age:
Doentes idosos ≥ 65 anos de idade:
The pharmacokinetics of PegIntron following a single subcutaneous dose of 1.0 microgram/kg were not affected by age.
A farmacocinética do PegIntron após uma dose subcutânea única de 1, 0 micrograma/ kg não foi afectada pela idade.
The data suggest that no alteration in PegIntron dosage is necessary based on advancing age.
Os dados obtidos sugerem que não é necessário efectuar qualquer ajuste posológico do PegIntron no idoso.
Patients under the age of 18 years:
Doentes com menos de 18 anos de idade:
Specific pharmacokinetic evaluations have not been performed on these patients.
Não foram realizadas avaliações de farmacocinética específicas nestes doentes.
PegIntron is indicated for the treatment of chronic hepatitis C only in patients 18 years of age or older.
O PegIntron só é indicado para o tratamento da hepatite C crónica em doentes a partir dos 18 anos de idade.
Interferon neutralising factors:
Factores de neutralização do interferão:
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received PegIntron in the clinical trial.
Os doseamentos do factor de neutralização do interferão foram realizados em amostras de soro de doentes que receberam PegIntron no ensaio clínico.
Interferon neutralising factors are antibodies which neutralise the antiviral activity of interferon.
Os factores de neutralização do interferão são anticorpos que neutralizam a actividade antivírica do interferão.
The clinical incidence of neutralising factors in patients who received PegIntron 0.5 micrograms/kg is 1.1%.
A incidência clínica de factores de neutralização em doentes que receberam 0, 5 micrograma/ kg de PegIntron foi de 1, 1%.