qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When starting treatment in patients who already have symptoms of the disease, it is important to also use another type of treatment (known as a chelating agent) because Wilzin takes some time to start working.
Ao iniciar- se o tratamento em doentes que já apresentam sintomas da doença é também importante a utilização de um outro tipo de tratamento (conhecido como agente quelante), uma vez que o Wilzin leva algum tempo a fazer efeito.
How does Wilzin work?
Como funciona o Wilzin?
The active ingredient in Wilzin is the zinc cation (positively charged zinc), which blocks the absorption of copper from the diet.
A substância activa do Wilzin é o catião zinco (zinco com carga positiva), o qual bloqueia a absorção intestinal de cobre a partir dos alimentos.
Wilzin causes the production of metallothionein (a protein) that binds to copper and prevents its transfer into the blood.
O Wilzin induz a produção de uma proteína, a metalotioneína, a qual se liga ao cobre e impede a sua transferência para a corrente sanguínea.
The bound copper is then passed out of the body in stools.
O cobre ligado é então eliminado do organismo através das fezes.
The reduction in the amount of copper in the body improves the symptoms of the disease.
A redução da quantidade de cobre no organismo melhora os sintomas da doença.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Wilzin não foi comparado nem com 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Most patients received it as part of a ‘ uncontrolled’ study:
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged um tratamento simulado nem com os medicamentos já utilizados para o tratamento da doença de Wilson.
The main measure of effectiveness was whether patients had adequate control of copper levels.
A principal medida de eficácia baseou- se na análise do grau de controlo dos níveis de cobre nos doentes.
What benefit has Wilzin shown during the studies?
Qual foi o benefício demonstrado pelo Wilzin durante os estudos?
Wilzin was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and reducing the amount of copper in the body.
O Wilzin demonstrou eficácia na redução significativa da absorção de cobre e na redução dos níveis de cobre no organismo.
In the main study, 91% of patients had adequate control of their copper levels within the first year of treatment with Wilzin.
No estudo principal, 91% dos doentes atingiram um controlo adequado dos seus níveis de cobre no primeiro ano de tratamento com Wilzin.
What is the risk associated with Wilzin?
Qual o risco associado ao Wilzin?
The most common side effect is gastric irritation.
O efeito secundário mais habitual é a irritação gástrica.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first few days of treatment.
Esta é habitualmente mais intensa com a primeira dose matinal e desaparece após os primeiros dias do tratamento.
Delaying the first dose to midmorning or taking the dose with a little protein-containing food (e. g. meat) may help.
Atrasar a primeira dose para o meio da manhã ou tomar a dose com um pouco de proteína (por exemplo, carne) pode ajudar.
Other side effects include increases in certain blood enzymes.
Outros efeitos secundários incluem o aumento dos níveis de certas enzimas do sangue.
For the full description of the side effects reported with Wilzin, please see the Package Leaflet.
Para uma descrição completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Wilzin, consulte o Folheto Informativo.
Wilzin should not be given to patients who are allergic to zinc.
O Wilzin não deve ser administrado a doentes que sejam alérgicos ao zinco.
Why has Wilzin been approved?
Por que foi o Wilzin aprovado?
As Wilson’ s disease is a fatal disease, and the medicines that are already used for the disease have side effects, the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Wilzin’ s benefits are greater than its risks and recommended Marketing Authorisation.
Dado que a doença de Wilson é uma doença fatal e que os medicamentos que estão já a ser utilizados para a doença têm efeitos secundários, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Wilzin são superiores aos seus riscos, pelo que recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Wilzin to Orphan Europe SARL, on 13 October 2004.
Outras informações sobre o Wilzin Em 13 de Outubro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Orphan Europe SARL uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Wilzin.
The full EPAR for Wilzin can be found here.
Consulte aqui. para aceder ao EPAR completo.
Invented name Name
Nome de fantasia
Hard capsule Hard capsule
EU/ 1/ 04/ 286/ 002
Oral use Oral use
Cápsula dura
Wilzin 25 mg hard capsules
Wilzin 25 mg cápsulas
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate).
Cada cápsula contém 25 mg de zinco (correspondendo a 83, 92 mg de acetato de zinco di- hidratado.
Size 1 hard capsule with aqua blue opaque cap and body, imprinted "93-376”.
Cápsula tamanho 1 com corpo e tampa em cor azul- água, com a gravação "93- 376 ”.
Treatment of Wilson’ s disease.
Tratamento de doença de Wilson.
Wilzin treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease (see section 4.4).
O tratamento com Wilzin deve ser iniciado sob supervisão de um clínico com experiência no tratamenti da doença de Wilson (ver secção 4. 4).
Wilzin is a life-long therapy.
A terapêutica com Wilzin é para toda a vida.
There is no difference in dosage between symptomatic and presymptomatic patients.
Não existe qualquer diferença na dosagem entre doentes sintomáticos e pré- sintomáticos.
Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
O Wilzin está disponível na forma de cápsulas de 25 mg ou 50 mg.
• Adults:
Adultos:
The usual dosage is 50 mg 3 times daily with a maximum dose of 50 mg 5 times daily. • Children and adolescents:
A dosagem habitual é de 50 mg 3 vezes ao dia com uma dose máxima de 50 mg 5 vezes ao dia.
Data are very limited in children under 6 years but since the disease is fully penetrant, prophylactic treatment should be considered as early as possible.
•
25 mg twice daily
Existem dados muito limitados relativamente a crianças com menos de 6 anos mas, uma vez que a penetrância da doença é total, o tratamento profilático deve ser considerado o mais cedo possível.
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
A dosagem recomendada é a seguinte: - dos 12 meses aos 6 anos:
25 mg three times daily
25 mg duas vezes ao dia - dos 6 aos 16 anos com peso corporal inferior a 57 kg:
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
25 mg três vezes ao dia - a partir dos 16 anos ou com peso corporal superiorde 57 kg:
50 mg three times daily.
50 mg três vezes ao dia.
• Pregnant women:
Mulheres grávidas:
A dosage of 25 mg 3 times daily is usually effective but the dosage should be adjusted to copper levels (see section 4.4 and section 4.6).
Uma dosagem de 25 mg 3 vezes ao dia é geralmente eficaz, no entanto, esta deve ser ajustada de acordo com os níveis de cobre (ver secção 4. 4 e secção 4. 6).
In all cases, dosage should be adjusted according to therapeutic monitoring (see section 4.4.).
Em todos os casos, a dosagem deve ser ajustada de acordo com a monitorização terapêutica (ver secção 4. 4.).
Wilzin must be taken on an empty stomach, at least 1 hour before or 2-3 hours after meals.
O Wilzin deve ser tomado com o estômago vazio, pelo menos 1 hora antes ou 2- 3 horas depois das refeições.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid-morning, between breakfast and lunch.
Em caso de intolerância gástrica, a qual ocorre frequentemente com a dose matinal, esta dose pode ser atrasada até ao meio da manhã, entre o pequeno- almoço e o almoço.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
É também possível tomar Wilzin com pequenas quantidades de alimentos contendo proteína, tais como a carne (ver secção 4. 5).
In children who are unable to swallow capsules, these should be opened and their content suspended in a little water (possibly sugar or syrup flavoured water).
Em crianças que não conseguem engolir cápsulas, estas devem ser abertas e o seu conteúdo suspenso num pouco de água (eventualmente água adoçada com um pouco de açúcar ou xarope).
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 2 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
2 Na transição de um doente em tratamento com agentes quelantes para uma terapêutica de manutenção com Wilzin, o tratamento com agentes quelantes deve ser mantido e co- administrado durante 2 a 3 semanas uma vez que este é o tempo que o tratamento com zinco demora a produzir uma indução máxima da metalotioneína e um bloqueamento completo da absorção do cobre.
The administration of the chelating treatment and Wilzin should be separated by at least 1 hour.
Entre a administração do tratamento com o agente quelante e o Wilzin deve decorrer pelo menos 1 hora.
Zinc acetate dihydrate is not recommended for the initial therapy of symptomatic patients because of its slow onset of action.
Não é recomendada a utilização do acetato de zinco di- hidratado na terapêutica inicial de doentes sintomáticos devido ao seu início lento de acção.
Symptomatic patients must be initially treated with a chelating agent; once copper levels are below toxic thresholds and patients are clinically stable, maintenance treatment with Wilzin can be considered.
O tratamento de manutenção com Wilzin só deve ser considerado quando os níveis de cobre se encontram abaixo dos limiares tóxicos e os doentes clinicamente estáveis.
Nevertheless, while awaiting zinc induced duodenal metallothionein production and consequential effective inhibition of copper absorption, zinc acetate dehydrate could be administered initially in symptomatic patients in combination with a chelating agent.
No entanto, enquanto se espera pela produção duodenal de metalotioneína induzida pelo zinco e a consequente inibição efectiva da absorção do cobre, o acetato de zinco di- hidratado pode ser administrado inicialmente em pacientes sintomáticos em conjugação com um agente quelante.
Although rare, clinical deterioration may occur at the beginning of the treatment, as has also been reported with chelating agents.
Apesar de rara, pode ocorrer uma deterioração clínica no início do tratamento, uma situação que também foi relatada com agentes quelantes.
Whether this is related to mobilisation of copper stores or to natural history of the disease remains unclear.
Permanece por esclarecer se este efeito está relacionado com a mobilização do cobre armazenado ou com o decurso natural da doença.
A change of therapy is recommended in this situation.
Nesta situação recomenda- se uma alteração na terapêutica.
Caution should be exercised when switching patients with portal hypertension from a chelating agent to Wilzin, when such patients are doing well and the treatment is tolerated.
Deve ser tomada precaução na transição de doentes com hipertensão portal de um agente quelante para o Wilzin, quando estes doentes estiverem bem e o tratamento for tolerado.
Two patients of a series of 16 died from hepatic decompensation and advanced portal hypertension after being changed from penicillamine to zinc therapy.
Dois doentes de uma série de 16 morreram por descompensação hepática e hipertensão portal avançada após terem transitado da terapêutica com penicilamina para a de zinco.
Therapeutic monitoring The aim of the treatment is to maintain the plasma free copper (also known as non-ceruloplasmin plasma copper) below 250 microgram/ l (normal:
Monitorização terapêutica O objectivo do tratamento é manter os níveis plasmáticos de cobre livre (também conhecido como cobre plasmático não- ligado à ceruloplasmina) abaixo de 250 microgramas/ l (normal:
100-150 microgram/ l) and the urinary copper excretion below 125 microgram/ 24 h (normal: < 50 microgram/ 24 h).
100 - 150 microgramas/ l) e a excreção urinária de cobre abaixo de 125 microgramas/ 24 h (normal: < 50 microgramas/ 24 h).
The non-ceruloplasmin plasma copper is calculated by subtracting the ceruloplasmin-bound copper from the total plasma copper, given that each milligram of ceruloplasmin contains 3 micrograms of copper.
O cobre plasmático não- ligado à ceruloplasmina é calculado subtraindo o cobre ligado à ceruloplasmina do cobre plasmático total, sabendo que cada miligrama de ceruloplasmina contém 3 microgramas de cobre.
The urinary excretion of copper is an accurate reflection of body loading with excess copper only when patients are not on chelation therapy.
A excreção urinária de cobre reflecte apenas de forma precisa a sobrecarga de cobre do organismo quando os doentes não se encontram em tratamento com agentes quelantes.
Urinary copper levels are usually increased with chelation therapy such as penicillamine or trientine.
Os níveis urinários de cobre encontram- se normalmente aumentados na terapêutica com agentes quelantes tais como a penicilamina ou a trientina.
The level of hepatic copper cannot be used to manage therapy since it does not differentiate between potentially toxic free copper and metallothionein bound copper.
O nível hepático de cobre não pode ser utilizado para orientar a terapêutica uma vez que este não diferencia entre o cobre livre, potencialmente tóxico, e o cobre ligado à metalotioneína.
In treated patients, assays of urinary and/ or plasma zinc may be a useful measure of treatment compliance.
Em doentes tratados, determinações do zinco urinário e/ ou plasmático podem constituir um método útil na avaliação da adesão ao tratamento.
Values of urinary zinc above 2 mg/ 24 h and of plasma zinc above 1250 microgram/ l generally indicate adequate compliance.
Valores de zinco urinário acima de 2 mg/ 24 h e de zinco plasmático acima de 1250 microgramas/ l indicam geralmente uma adesão apropriada.
Like with all anti-copper agents overtreatment carries the risk of copper deficiency, which is especially harmful for children and pregnant women since copper is required for proper growth and mental development.
Tal como com todos os agentes anti- cobre o sobretratamento acarreta o risco de deficiência em cobre, a qual é especialmente prejudicial em crianças e mulheres grávidas uma vez que o cobre é necessário para o crescimento correcto e o desenvolvimento mental.
40 – 50 microgram/ 24 h).
Nestes grupos de doentes, os níveis urinários de cobre devem ser mantidos um pouco acima do limite superior do normal ou no intervalo normal elevado (ou seja, 40 - 50 microgramas/ 24 h).
Laboratory follow-up including haematological surveillance and lipoproteins determination should also be performed in order to detect early manifestations of copper deficiency, such as anaemia and/ or leukopenia resulting from bone marrow depression, and decrease in HDL cholesterol and HDL/ total cholesterol ratio.
Devem também ser seguidos os parâmetros laboratoriais incluindo uma vigilância hematológica e a determinação de lipoproteínas de forma a detectar manifestações precoces de deficiência em cobre, como a anemia e/ ou a leucopenia resultantes de uma depressão da medula óssea, e uma diminuição no colesterol HDL e na fracção HDL/ colesterol total.
3 In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
3 Em caso de intolerância gástrica, a qual ocorre frequentemente com a dose matinal, esta dose pode ser retardada até ao meio da manhã, entre o pequeno- almoço e o almoço.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat (see section 4.5).
É também possível tomar Wilzin com pequenas quantidades de alimentos contendo proteínas, tais como a carne (ver secção 4. 5).
Other anti-copper agents Pharmacodynamic studies were conducted in Wilson’ s disease patients on the combination of Wilzin (50 mg three times daily) with ascorbic acid (1 g once daily), penicillamine (250 mg four times daily), and trientine (250 mg four times daily).
Outros agentes anti- cobre Foram realizados estudos farmacodinâmicos em doentes com doença de Wilson utilizando uma conjugação de Wilzin (50 mg três vezes ao dia) com ácido ascórbico (1 g uma vez ao dia), penicilamina (250 mg quatro vezes ao dia) e trientina (250 mg quatro vezes ao dia).
They showed no significant overall effect on copper balance although mild interaction of zinc with chelators (penicillamine and trientine) could be detected with decreased faecal but increased urinary copper excretion as compared with zinc alone.
Os estudos não demonstraram qualquer efeito global significativo no equilíbrio do cobre apesar de ter sido detectada uma ligeira interacção do zinco com os agentes quelantes (penicilamina e trientina) com uma excreção de cobre diminuída pela via fecal, mas aumentada pela via urinária em comparação com uma monoterapia com zinco.
This is probably due to some extent of complexion of zinc by the chelator, thus reducing the effect of both active substances.
Este facto é provavelmente devido a algum grau de complexação do zinco pelo agente quelante, com a consequente redução do efeito de ambas as substâncias activas.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
Na transição de um doente em tratamento com agentes quelantes para uma terapêutica de manutenção com Wilzin, o tratamento com agentes quelantes deve ser mantido e co- administrado durante 2 a 3 semanas uma vez que este é o tempo que o tratamento com zinco demora a produzir uma indução máxima da metalotioneína e um bloqueamento completo da absorção do cobre.
Other medicinal products The absorption of zinc may be reduced by iron and calcium supplements, tetracyclines and phosphorus-containing compounds, while zinc may reduce the absorption of iron, tetracyclines, fluoroquinolones.
Outras especialidades farmacêuticas A absorção de zinco pode ser reduzida pelos suplementos de ferro e de cálcio, tetraciclinas e compostos que contenham fósforo, enquanto o zinco pode reduzir a absorção de ferro, tetraciclinas e fluoroquinolonas.
Food Studies of the co-administration of zinc with food performed in healthy volunteers showed that the absorption of zinc was significantly delayed by many foods (including bread, hard boiled eggs, coffee and milk).
Alimentação Estudos de co- administração de zinco com alimentos realizados em voluntários saudáveis demonstraram que a absorção de zinco era significativamente retardada por muitos alimentos (incluindo pão, ovos cozidos, café e leite).
Substances in food, especially phytates and fibres, bind zinc and prevent it from entering the intestinal cells.
Substâncias presentes nos alimentos, especialmente fitatos e fibras, ligam zinco impedindo a sua entrada nas células intestinais.
However, protein appears to interfere the least.
No entanto, as proteínas parecem ser as que menos interferem.
Data on a limited number of exposed pregnancies in patients with Wilson’ s disease give no indication of harmful effects of zinc on embryo/ foetus and mother.
Os dados relativos a um número limitado de gravidezes expostas em doentes com doença de Wilson não revelam quaisquer efeitos adversos do zinco sobre o embrião/ feto ou a mãe.
Five miscarriages and 2 birth defects (microcephaly and correctable heart defect) were reported in 42 pregnancies.
Foram relatados cinco abortos espontâneos e 2 malformações congénitas (microcefalia e uma anomalia cardíaca tratável) em 42 gravidezes.
Animal studies conducted with different zinc salts do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Estudos animais realizados com diferentes sais de zinco não indicaram quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que diz respeito a efeitos sobre a gravidez, o desenvolvimento embrionário/ fetal, o parto ou o desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
É extremamente importante que grávidas com a doença de Wilson mantenham a sua terapêutica durante a gravidez.
Which treatment should be used, zinc or chelating agent should be decided by the physician.
A decisão sobre qual o tratamento a utilizar, zinco ou agente quelante, deve ser tomada pelo médico.
Dose adjustments to guarantee that the foetus will not become copper deficient must be done and close monitoring of the patient is mandatory (see section 4.4).
Os necessários ajustes na dose para garantir que o feto não se tornará deficiente em cobre terão que ser efectuados e a monitorização apertadada doente é obrigatória (ver secção 4. 4).
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
O zinco é excretado no leite materno humano podendo ocorrer deficiência de cobre induzida pelo zinco em bebés amamentados.
Clinical experience of more than 1 000 patient-years with zinc (more than 500 with zinc acetate dihydrate) as well as post-marketing surveillance with zinc acetate dihydrate of more than 1 000 patient-years showed that the most common undesirable effect is gastric irritation.
Experiência clínica reunida em mais de 1. 000 doentes- ano com zinco (mais de 500 com acetato de zinco di- hidratado) bem como a vigilância pós- comercialização de acetato de zinco di- hidratado em mais de 1. 000 doentes- ano demonstraram que o efeito indesejável mais comum é a irritação gástrica.
This is usually worst with the first morning dose and disappears after the first days of treatment.
Esta é geralmente mais intensa com a primeira dose matinal e desaparece após os primeiros dias de tratamento.
Delaying the first dose to mid-morning or taking the dose with a little protein may usually relieve the symptoms.
Atrasar a primeira dose para o meio da manhã ou tomar a dose com um pouco de proteína pode geralmente contribuir para aliviar os sintomas.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
As reacções adversas relatadas encontra- se listadas abaixo, por classes de sistemas de órgãos e por frequência.
Frequencies are defined as: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100):
As frequências são definidas como: muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100):
Blood and lymphatic system disorders Gastrointestinal disorders Laboratory investigations
Doenças do sangue e do sistema linfático
uncommon: common: common:
Doenças gastrointestinais
sideroblastic anaemia; leukopenia gastric irritation blood amylase, lipase and alkaline phosphatase increased
Exames complementares de diagnóstico
Anaemia may be micro-, normo- or macrocytic and is often associated with leukopenia.
A anemia pode ser micro -, normo - ou macrocítica e está frequentemente associada com leucopenia.
Bone marrow examination usually reveals characteristic "ringed sideroblasts" (i. e. developing red blood cells containing iron-engorged paranuclear mitochondria).
O exame da medula óssea revela geralmente "sideroblastos em anel" característicos (ou seja, eritrócitos em desenvolvimento contendo mitocôndrias paranucleares saturadas em ferro).
They may be early manifestations of copper deficiency and may recover rapidly following reduction of zinc dosage.
Estes podem constituir manifestações precoces de deficiência em cobre e podem recuperar rapidamente após a redução na dosagem de zinco.
However, they must be distinguished from haemolytic anaemia which commonly occurs where there is elevated serum free copper in uncontrolled Wilson’ s disease.
No entanto, esta situação deve ser distinguida da anemia hemolítica a qual ocorre normalmente quando existe um nível sérico elevado de cobre livre decorrente de uma doença de Wilson não controlada.
Elevations of serum alkaline phosphatase, amylase and lipase may occur after a few weeks of treatment, with levels usually returning to high normal within the first one or two years of treatment.
Podem ocorrer elevações na fosfatase alcalina, amilase e lipase séricas após algumas semanas de tratamento, cujos níveis normalmente retornam aos normais elevados no primeiro ou segundo ano de tratamento.
Three cases of acute oral overdosage with zinc salts (sulphate or gluconate) have been reported in the literature.
Foram relatados na literatura três casos de sobredosagem oral aguda com sais de zinco (sulfato ou gluconato).
Death occurred in a 35 year-old woman on the fifth day after ingestion of 6 g of zinc (40 times the proposed therapeutic dose) and was attributed to renal failure and haemorrhagic pancreatitis with hyperglycaemic coma.
Ocorreu a morte de uma mulher com 35 anos de idade no quinto dia após a ingestão de 6 g de zinco (40 vezes a dose terapêutica proposta) a qual foi atribuída a falência renal e pancreatite hemorrágica com coma hiperglicémico.
The same dose did not produce any symptoms except for vomiting in an adolescent who was treated by whole-bowel irrigation.
A mesma dose não produziu qualquer sintoma com a excepção de vómitos num adolescente que foi tratado através de irrigação intestinal total.
Another adolescent who ingested 4 g of zinc had serum zinc level of about 50 mg/ l 5 hours later and only experienced severe nausea, vomiting and dizziness.
Outro adolescente que ingeriu 4 g de zinco apresentava 5 horas mais tarde níveis séricos de zinco de cerca de 50 mg/ l tendo apenas experimentado uma forte náusea, vómitos e tonturas.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
O tratamento da sobredosagem deve consistir em lavagem gástrica ou indução de emese tão rapidamente quanto possível de forma a remover o zinco não absorvido.
Heavy metal chelation therapy should be considered if plasma zinc levels are markedly elevated (> 10 mg/ l).
A terapêutica com quelantes de metais pesados deve ser considerada se os níveis plasmáticos de zinco se encontrarem marcadamente elevados (> 10 mg/ l).
Pharmacotherapeutic group: various alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: produtos diversos do tracto alimentar e metabolismo, código ATC:
Wilson's disease (hepatolenticular degeneration) is an autosomal recessive metabolic defect in hepatic excretion of copper in the bile.
A doença de Wilson (degenerescência hepatolenticular) é uma anomalia metabólica autossómica recessiva da excreção hepática de cobre na bílis.
Copper accumulation in the liver leads to hepatocellular injury and eventual cirrhosis.
A acumulação hepática de cobre leva a danos hepatocelulares e eventualmente cirrose.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and
Quando a capacidade hepática de armazenamento do cobre é excedida, o cobre é libertado na corrente sanguínea sendo captado em locais extra- hepáticos, tais como o cérebro, resultando em afecções motoras e manifestações psiquiátricas.
Patients may present clinically with predominantly hepatic, neurologic, or psychiatric symptoms.
Os doentes podem apresentar- se clinicamente com sintomas predominantemente hepáticos, neurológicos ou psiquiátricos.
The active moiety in zinc acetate dihydrate is zinc cation, which blocks the intestinal absorption of copper from the diet and the reabsorption of endogenously secreted copper.
A componente activa do acetato de zinco di- hidratado é o catião zinco o qual bloqueia a absorção intestinal de cobre a partir dos alimentos e a reabsorção do cobre secretado endogenamente.
Zinc induces the production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
O zinco induz a produção de metalotioneína no enterócito, uma proteína que se liga ao cobre impedindo assim a sua transferência para a corrente sanguínea.
The bound copper is then eliminated in the stool following desquamation of the intestinal cells.
O cobre ligado é então eliminado nas fezes após descamação das células intestinais.
Pharmacodynamic investigations of copper metabolism in patients with Wilson’ s disease included determinations of net copper balance and radiolabelled copper uptake.
Estudos farmacodinâmicos do metabolismo do cobre em doentes com a doença de Wilson incluíram a determinação da variação líquida do cobre e a captação de cobre radiomarcado.
A daily regimen of 150 mg of Wilzin in three administrations was shown to be effective in significantly reducing copper absorption and inducing a negative copper balance.
Um regime diário de 150 mg de Wilzin em três administrações demonstrou ser eficaz na redução significativa da absorção de cobre e na indução de uma variação negativa sobre o equilíbrio do cobre.
Since the mechanism of action of zinc is an effect on copper uptake at the level of the intestinal cell, pharmacokinetic evaluations based on blood levels of zinc do not provide useful information on zinc bioavailability at the site of action.
Uma vez que o mecanismo de acção do zinco corresponde a um efeito na absorção de cobre ao nível da célula intestinal, avaliações farmacocinéticas baseadas em níveis sanguíneos de zinco não fornecem informação útil sobre a biodisponibilidade do zinco no seu local de acção.
Zinc is absorbed in the small intestine and its absorption kinetics suggest a tendency to saturation at increasing doses.
O zinco é absorvido no intestino delgado e a sua cinética de absorção sugere uma tendência para a saturação com o aumento da dose.
Fractional zinc absorption is negatively correlated with zinc intake.
A absorção fraccional de zinco está negativamente correlacionada com a quantidade ingerida.
It ranges from 30 to 60% with usual dietary intake (7-15 mg/ d) and decreases to 7% with pharmacological doses of 100 mg/ d.
Essa fracção varia entre 30 a 60% com a ingestão normal na dieta (7 - 15 mg/ d) diminuindo para 7% com doses farmacológicas de 100 mg/ d.
In the blood, about 80% of absorbed zinc is distributed to erythrocytes, with most of the remainder being bound to albumin and other plasma proteins.
No sangue, cerca de 80% do zinco absorvido está distribuído pelos eritrócitos, encontrando- se a maior parte do restante ligado à albumina e outras proteínas plasmáticas.
The liver is the main storage for zinc and hepatic zinc levels are increased during maintenance therapy with zinc.
O fígado é o principal local de armazenamento do zinco encontrando- se os níveis hepáticos de zinco aumentados durante a terapêutica de manutenção com zinco.
The plasma elimination half-life of zinc in healthy subjects is around 1 hour after a dose of 45 mg.
A semi- vida de eliminação plasmática do zinco em voluntários saudáveis é de cerca de 1 hora após uma dose de 45 mg.
The elimination of zinc results primarily from faecal excretion with relatively little from urine and sweat.
A eliminação do zinco decorre principalmente da sua excreção fecal com uma expressão relativamente pequena para a urina e o suor.
The faecal excretion is in the greatest part due to the passage of unabsorbed zinc but it is also due to endogenous intestinal secretion.
A excreção fecal é, na sua maioria, devida à passagem de zinco não- absorvido apesar de também ser devida a uma secreção endógena intestinal.
Preclinical studies have been conducted with zinc acetate and with other zinc salts.
Foram realizados estudos pré- clínicos com acetato de zinco e outros sais de zinco.
Pharmacological and toxicological data available showed large similarities between zinc salts and among animal species.
Os dados farmacológicos e toxicológicos disponíveis demonstram grande similaridade entre os diversos sais de zinco e entre as espécies animais.
The oral LD50 is approximately 300 mg zinc/ kg body weight (about 100 to 150 times the human therapeutic dose).
A LD50 oral é de aproximadamente 300 mg zinco/ kg de peso corporal (aproximadamente 100 a 150 vezes a dose terapêutica humana).
Repeat-dose toxicity studies have established that the NOEL (No Observed Effect Level) is about 95 mg zinc/ kg body weight (about 48 times the human therapeutic dose).
Estudos de toxicidade com doses repetidas estabeleceram que o Nível sem Qualquer Efeito Observável (NOEL) é de aproximadamente 95 mg zinco/ kg de peso corporal (cerca de 48 vezes a dose terapêutica humana).
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
6 O volume de provas, provenientes dos testes in vitro e in vivo, sugere que o zinco não apresenta qualquer actividade genotóxica clinicamente relevante.
Reproduction toxicology studies performed with different zinc salts showed no clinically relevant evidence of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity.
Estudos de toxicologia reprodutiva realizados com diferentes sais de zinco demonstraram não haver qualquer evidência clinicamente significativa de embriotoxicidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade.
No conventional carcinogenicity study has been conducted with zinc acetate dihydrate.
Não foi efectuado qualquer estudo convencional de carcinogenicidade com o acetato de zinco di - hidratado.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) brilliant blue FCF (E133) Printing ink: black iron oxide (E172) shellac
Conteúdo da cápsula: amido de milho estearato de magnésio Invólucro da cápsula: gelatina dióxido de titânio (E171) corante azul brilhante FCF (E133) Tinta de impressão: óxido de ferro preto (E172) goma- laca
White HDPE bottle which is equipped with a polypropylene and HDPE closure and contains a filler (cotton coil).
Frasco branco em polietileno de alta densidade (HDPE) provido de um fecho em polipropileno e HDPE e contendo um enchimento (rolo de algodão).
Each bottle contains 250 capsules.
Cada frasco contém 250 cápsulas.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris-La-Défense - France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson ” F- 92058 Paris- La- Défense - França
Wilzin 50 mg hard capsules
Wilzin 50 mg cápsulas
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate).
Cada cápsula contém 50 mg de zinco (correspondendo a 167, 84 mg de acetato de zinco di- hidratado).
Size 1 hard capsule with orange opaque cap and body, imprinted "93-377”.
Cápsula tamanho 1 com corpo e tampa em cor laranja, com a gravação "93- 377 ”.
When switching a patient on chelating treatment to Wilzin for maintenance therapy, the chelating treatment should be maintained and co-administered for 2 to 3 weeks since this is the time it takes for 8 the zinc treatment to induce maximum metallothionein induction and full blockade of copper absorption.
9 Na transição de um doente em tratamento com agentes quelantes para uma terapêutica de manutenção com Wilzin, o tratamento com agentes quelantes deve ser mantido e co- administrado durante 2 a 3 semanas uma vez que este é o tempo que o tratamento com zinco demora a produzir uma indução máxima da metalotioneína e um bloqueamento completo da absorção do cobre.
In case of gastric intolerance, often occurring with the morning dose, this dose may be delayed to mid- morning, between breakfast and lunch.
10 Em caso de intolerância gástrica, a qual ocorre frequentemente com a dose matinal, esta dose pode ser retardada até ao meio da manhã, entre o pequeno- almoço e o almoço.
The capsule shell includes sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
O invólucro da cápsula inclui o corante amarelo alaranjado FCF (E110) o qual pode provocar reacções alérgicas.
It is extremely important that pregnant Wilson’ s disease patients continue their therapy during pregnancy.
11 É extremamente importante que grávidas com a doença de Wilson mantenham a sua terapêutica durante a gravidez.
Zinc is excreted in human breast milk and zinc-induced copper deficiency in the breast-fed baby may occur.
O zinco é excretado no leite materno humano podendo ocorrer deficiência de cobre induzida pelo zinco em bebés amamentados.
Therefore, breast-feeding should be avoided during Wilzin therapy.
Desta forma, o aleitamento deve ser evitado durante a terapêutica com Wilzin.
Treatment of overdose should be with gastric lavage or induced emesis as quickly as possible to remove unabsorbed zinc.
12 O tratamento da sobredosagem deve consistir em lavagem gástrica ou indução de emese tão rapidamente quanto possível de forma a remover o zinco não absorvido.
When the liver capacity of storing copper is exceeded copper is released into the blood and is taken up in extra hepatic sites, such as the brain, resulting in motor disorders and psychiatric manifestations.
Quando a capacidade hepática de armazenamento do cobre é excedida, o cobre é libertado na corrente sanguínea sendo captado em locais extra- hepáticos, tais como o cérebro, resultando em afecções motoras e manifestações psiquiátricas.
Zinc induces the 11 production of metallothionein in the enterocyte, a protein that binds copper thereby preventing its transfer into the blood.
O zinco induz a produção de metalotioneína no enterócito, uma proteína que se liga ao cobre impedindo assim a sua transferência para a corrente sanguínea.
The weight of evidence, from in vitro and in vivo tests, suggests that zinc has no clinically relevant genotoxic activity.
O volume de provas, provenientes dos testes in vitro e in vivo, sugere que o zinco não apresenta qualquer actividade genotóxica clinicamente relevante.
Capsule content: maize starch magnesium stearate Capsule shell: gelatin titanium dioxide (E171) sunset yellow FCF (E110) Printing ink: black iron oxide (E172)
Conteúdo da cápsula: amido de milho estearato de magnésio Invólucro da cápsula: gelatina dióxido de titânio (E171) corante amarelo alaranjado FCF (E110) Tinta de impressão: óxido de ferro preto (E172) goma- laca
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÇÕES) DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
14 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
16 A TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
Orphan Europe SARL, Immeuble “ Le Wilson ”, 70 avenue du Général de Gaulle 92800 Puteaux França.
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4. 2.)
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
19 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 25 mg hard capsules)
EMBALAGEM EXTERIOR EM CARTÃO E ETIQUETA NO FRASCO (Wilzin 25 mg cápsulas)
Wilzin 25 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg cápsulas Acetato de zinco di- hidratado
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate)
Cada cápsula contém 25 mg de zinco (correspondendo a 83, 92 mg de acetato de zinco di- hidratado.
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
21 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON BOX AND BOTTLE LABEL (Wilzin 50 mg hard capsules)
EMBALAGEM EXTERIOR EM CARTÃO E ETIQUETA NO FRASCO (Wilzin 50 mg cápsulas)
Wilzin 50 mg hard capsules Zinc acetate dihydrate
Wilzin 50 mg cápsulas Acetato de zinco di- hidratado
Each hard capsule contains 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate)
Cada cápsula contém 50 mg de zinco (correspondendo a 167, 84 mg de acetato de zinco di- hidratado).
Wilzin 50 mg hard capsules Includes E110.
Inclui E110.
See leaflet for further information.
Ver folheto para mais informações.
22 PACKAGE LEAFLET
24 FOLHETO INFORMATIVO
What Wilzin is and what it is used for 2.
O que é Wilzin e para que é utilizado 2.
How to take Wilzin 4.
Como tomar Wilzin 4.
Possible side effects 5 Storing Wilzin 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Conservação de Wilzin 6.
Wilzin 25 mg hard capsules Wilzin 50 mg hard capsules zinc acetate dihydrate
Wilzin 25 mg cápsulas Wilzin 50 mg cápsulas acetato de zinco di- hidratado
• The active substance is zinc acetate dihydrate.
A substância activa é o acetato de zinco di- hidratado.
Each hard capsule contains 25 mg of zinc (corresponding to 83.92 mg of zinc acetate dihydrate) or 50 mg of zinc (corresponding to 167.84 mg of zinc acetate dihydrate). • The other ingredients are maize starch and magnesium stearate.
Cada cápsula contém 25 mg de zinco (correspondendo a 83, 92 mg de acetato de zinco di- hidratado) ou 50 mg de zinco (correspondendo a 167, 84 mg de acetato de zinco di- hidratado).
The capsule shells contains gelatin, titanium dioxide (E171) and either brilliant blue FCF (E133) for Wilzin 25 mg or sunset yellow FCF (E110) for Wilzin 50 mg.
Os invólucros das cápsulas contêm gelatina, dióxido de titânio (E171) e, para o Wilzin 25 mg azul brilhante FCF (E133), e para o Wilzin 50 mg amarelo alaranjado FCF (E110).
The printing ink contains black iron oxide (E172) and shellac.
A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172) e goma- laca.
WHAT WILZIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É WILZIN E PARA QUE É UTILIZADO
Wilzin 25 mg is an aqua blue hard capsule imprinted "93-376”.
Wilzin 25 mg é uma cápsula azul- água com a gravação "93- 376".
Wilzin 50 mg is a orange opaque hard capsule imprinted “ 93-377”.
Wilzin 50 mg é uma cápsula opaca de cor laranja com a gravação "93- 377".
It is available in packs of 250 hard capsules in a polyethylene bottle closed by a polypropylene and polyethylene closure.
Está disponível em embalagens de 250 cápsulas em frasco de polietileno fechado por uma tampa em polipropileno e polietileno.
The bottle also contains a cotton filler.
O frasco contém também um enchimento em algodão.
Wilzin is prescribed for the treatment of Wilson’ s disease, which is a rare inherited defect in copper excretion.
O Wilzin é receitado para o tratamento da doença de Wilson, uma deficiência congénita rara na excreção do cobre.
Dietary copper, which cannot be properly eliminated, accumulates first in the liver, then in other organs such as the eyes and the brain.
O cobre presente na dieta, impedido de ser correctamente eliminado, acumula- se primeiro no fígado e depois em outros órgãos, como os olhos e o cérebro.
This potentially leads to liver damage and neurological disorders.
Isto conduz potencialmente a danos hepáticos e a perturbações neurológicas.
Wilzin blocks the absorption of copper from the intestine thereby preventing its transfer into the blood and its further accumulation in the body.
O Wilzin bloqueia a absorção de cobre a partir do intestino, impedindo deste modo, a sua transferência para a corrente sanguínea e a sua acumulação adicional no corpo.
Unabsorbed copper is then eliminated in the stool.
O cobre não- absorvido é então eliminado nas fezes.
Wilson’ s disease will persist during the entire lifetime of the patient and therefore the need for this treatment is life-long.
A doença de Wilson irá persistir durante toda a vida do doente sendo, deste modo, a necessidade deste tratamento para toda a vida.
If you are hypersensitive (allergic) to zinc or any of the other ingredients of Wilzin.
Não tome Wilzin: se tem hipersensibilidade (alergia) ao zinco ou a qualquer outro ingrediente de Wilzin.
Take special care with Wilzin:
Tome especial cuidado com Wilzin:
Wilzin is usually not recommended for initial therapy of patients with signs and symptoms of Wilson’ s disease because of its slow onset of action.
O Wilzin não é geralmente recomendado na terapêutica inicial de doentes com sinais e sintomas de doença de Wilson devido ao seu início lento de acção.
If you are currently treated with another anti-copper agent, for example, penicillamine, your doctor may add Wilzin before stopping the initial treatment.
Se estiver presentemente a ser tratado com um outro agente anti- cobre, por exemplo, penicilamina, o seu médico pode adicionar o Wilzin antes de interromper o tratamento inicial.
As with other anti-copper agents such as penicillamine, your symptoms may get worse after starting the treatment.
Tal como com outros agentes anti- cobre como a penicilamina, os seus sintomas podem piorar após o início do tratamento.
In this case, you must inform your doctor.
Neste caso, tem necessariamente que informar o seu médico.
In order to follow up your condition and treatment your doctor will check your blood and urine on a regular basis.
De forma a acompanhar o seu estado geral e monitorizar o tratamento o seu médico irá requerer regularmente análises ao sangue e à urina.
This is to ensure that you receive sufficient treatment.
Estas destinam- se a assegurar que está a receber um tratamento adequado.
Monitoring may detect evidence of insufficient treatment (copper excess) or excessive treatment (copper deficiency), both of which can be harmful, particularly to growing children and pregnant women.
A monitorização pode detectar indícios de tratamento insuficiente (excesso de cobre) ou tratamento excessivo (deficiência de cobre) ambos os quais podem ser prejudiciais particularmente para as crianças em crescimento e as mulheres grávidas.
Taking Wilzin with food and drink:
Tomar Wilzin com alimentos e bebidas:
Wilzin should be taken on an empty stomach, separated from mealtimes.
O Wilzin deve ser ingerido com o estômago vazio, fora das refeições.
Dietary fibres and some dairy products, in particular, delay the absorption of zinc salts.
As fibras presentes nos alimentos e alguns lacticínios, em particular, retardam a absorção dos sais de zinco.
Some patients experience stomach upset after the morning dose.
Alguns doentes sentem uma má disposição de estômago após a dose matinal.
Please discuss the matter with your Wilson’ s disease physician if this affects you.
Por favor, discuta o assunto com o médico que segue a sua doença se este problema o afectar.
This side effect may be reduced by postponing the first dose of the day until mid-morning (between breakfast and the midday meal).
Este efeito secundário pode ser reduzido adiando a primeira dose diária até ao meio da manhã (entre o pequeno- almoço e a refeição do meio- dia).
It may also be minimised by taking the first dose of Wilzin with a small amount of protein-containing food, such as meat (but not milk).
Pode também ser minimizado tomando a primeira dose de Wilzin com pequenas quantidades de alimentos contendo proteína, tais como a carne (mas não leite).
Pregnancy Please consult your doctor if you plan to become pregnant.
Gravidez Por favor, consulte seu médico se planea vir a ficar grávida.
It is very important to continue anti-copper therapy during pregnancy.
É muito importante que continue a terapêutica anti- cobre durante a gravidez.
If you become pregnant during therapy with Wilzin, your doctor will decide which treatment and which dose is best in your situation.
Se engravidar durante a terapêutica com Wilzin, o seu médico irá decidir qual o tratamento e a dose que melhor se adequam à sua situação.
Breast-feeding Breast-feeding should be avoided if you are on Wilzin therapy.
Aleitamento O aleitamento deve ser evitado durante a terapêutica com Wilzin.
Please discuss with your physician.
Por favor, discuta esta situação com seu médico.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foi realizado qualquer estudo relativo aos efeitos sobre a capacidade para condução de veículos e utilização de máquinas.
Important information about some of the ingredients of Wilzin Wilzin 50 mg hard capsules include sunset yellow FCF (E110) which may cause allergic reactions.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Wilzin O Wilzin 50 mg cápsulas inclui corante amarelo alaranjado FCF (E110) o qual pode provocar reacções alérgicas.
Taking other medicines:
Tomar Wilzin com outros medicamentos: