qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Presumably through blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system, co-administration of irbesartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Provavelmente, através do bloqueio do sistema renina- angiotensina- aldosterona, a co- administração de irbesartan tende a inverter a perda do potássio associada com estes diuréticos.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre ao fim de 2 horas, com efeito máximo pelas 4 horas, persistindo a acção durante aproximadamente 6 a 12 horas.
9 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
A combinação de hidroclorotiazida e irbesartan produz reduções na pressão arterial que são aditivas e dependentes da dose, na gama das doses terapêuticas.
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 6.1 mm Hg.
A adição de 12, 5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartan uma vez ao dia em doentes não controlados adequadamente apenas com 300 mg de irbesartan em monoterapia produz reduções, corrigidas pelo placebo, na pressão arterial diastólica no vale (24 horas pós- dose) de 6, 1 mm Hg.
The combination of 300 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide resulted in an overall placebo-subtracted systolic/ diastolic reductions of up to 13.6/ 11.5 mm Hg.
A combinação de 300 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida conduziu a reduções globais da pressão sistólica/ diastólica ajustadas ao placebo de 13, 6/ 11, 5 mm de Hg.
Limited clinical data (7 out of 22 patients) suggest that patients not controlled with the 300 mg/ 12.5 mg combination may respond when uptitrated to 300 mg/ 25 mg.
Dados clínicos limitados (7 de 22 doentes) sugerem que os doentes não controlados com a associação 300 mg/ 12, 5 mg podem responder com o ajuste para 300 mg/ 25 mg.
In these patients, an incremental blood pressure lowering effect was observed for both systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) (13.3 and 8.3 mm Hg, respectively).
Nestes doentes foi observada uma diminuição incremental da pressão arterial tanto para a pressão arterial sistólica (PAS) como para a pressão arterial diastólica (PAD) (13, 3 e 8, 3 mm Hg, respectivamente).
Once daily dosing with 150 mg irbesartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide gave systolic/ diastolic mean placebo-adjusted blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of 12.9/ 6.9 mm Hg in patients with mild-to-moderate hypertension.
A dose diária única de 150 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida produziu reduções médias na pressão arterial sistólica/ diastólica no vale (24 horas pós- dose) ajustadas ao placebo de 12, 9/ 6, 9 mm Hg nos doentes com hipertensão ligeira a moderada.
Peak effects occurred at 3-6 hours.
Os efeitos máximos ocorreram entre as 3 e as 6 horas.
When measured by ambulatory blood pressure monitoring, the trough to peak effects of CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg were 100%.
Quando avaliado pela monitorização da pressão arterial no ambulatório, a combinação de 150 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida em toma única diária produziu uma redução consistente na pressão arterial no período de 24 horas, com reduções médias na pressão sistólica/ diastólica de 15, 8/ 10, 0 mm Hg às 24 horas ajustadas ao placebo.
The trough to peak effects measured by cuff during office visits were 68% and 76% for CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg and CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg, respectively.
Na monitorização da pressão arterial no ambulatório, a relação vale/ pico do CoAprovel 150 mg/ 12, 5 mg foi de 100%, sendo esta relação vale/ pico de 68% e de 76% para o CoAprovel 150 mg/ 12, 5 mg e CoAprovel 300 mg/ 12, 5 mg, respectivamente, quando em medições mais rigorosas avaliadas nas consultas.
These 24-hour effects were observed without excessive blood pressure lowering at peak and are consistent with safe and effective blood-pressure lowering over the once-daily dosing interval.
Estes efeitos de 24 horas foram observados sem uma excessiva redução da pressão arterial no pico e são consistentes com a redução da pressão arterial segura e eficaz num regime posológico de uma vez ao dia.
In patients not adequately controlled on 25 mg hydrochlorothiazide alone, the addition of irbesartan gave an added placebo-subtracted systolic/ diastolic mean reduction of 11.1/ 7.2 mm Hg.
Nos doentes que não estão adequadamente controlados com 25 mg de hidroclorotiazida em monoterapia, a adição de irbesartan produziu uma maior redução da pressão arterial sistólica/ diastólica da ordem de 11, 1/ 7, 2 mm Hg ajustada ao placebo.
The blood pressure lowering effect of irbesartan in combination with hydrochlorothiazide is apparent after the first dose and substantially present within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 6-8 weeks.
O efeito anti- hipertensor de irbesartan em combinação com a hidroclorotiazida é evidente após a primeira dose e manifesta- se significativamente em 1 a 2 semanas, ocorrendo o efeito máximo pelas
In long-term follow-up studies, the effect of irbesartan/ hydrochlorothiazide was maintained for over one year.
Nos estudos de longa duração, o efeito do irbesartan/ hidroclorotiazida manteve- se durante um ano.
Although not specifically studied with the CoAprovel, rebound hypertension has not been seen with either irbesartan or hydrochlorothiazide.
Apesar de não estudada especificamente com CoAprovel, a hipertensão reactiva não foi observada com o irbesartan ou a hidroclorotiazida.
The effect of the combination of irbesartan and hydrochlorothiazide on morbidity and mortality has not been studied.
Não foi estudado o efeito da associação de irbesartan e hidroclorotiazida na morbilidade e mortalidade.
Epidemiological studies have shown that long term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Estudos epidemiológicos mostraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular.
There is no difference in response to CoAprovel, regardless of age or gender.
Não se verificam diferenças na resposta ao CoAprovel, em função da idade ou sexo.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Os doentes hipertensos negros, à semelhança do que acontece com outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina, têm uma resposta acentuadamente inferior à monoterapia com irbesartan.
When irbesartan is administered concomitantly with a low dose of hydrochlorothiazide (e. g.
Quando o irbesartan é administrado concomitantemente com uma dose baixa de hidroclorotiazida (ex.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of non-black patients.
12, 5 mg por dia) a resposta anti- hipertensora é semelhante nos doentes negros e não- negros.
Efficacy and safety of CoAprovel as initial therapy for severe hypertension (defined as SeDBP ≥ 110 mmHg) was evaluated in a multicenter, randomized, double-blind, active-controlled, 8-week, parallel-arm study.
A segurança e a eficácia de CoAprovel foram avaliadas como terapia inicial para hipertensão grave (definida como pressão arterial diastólica grave ≥ 110 mmHg) num estudo multicêntrico, aleatorizado, em dupla ocultação, com controlo activo, de 8 semanas e com braços paralelos.
A total of 697 patients were randomized in a 2:1 ratio to either irbesartan/ hydrochlorothiazide 150 mg/ 12.5 mg or to irbesartan 150 mg and systematically force- titrated (before assessing the response to the lower dose) after one week to irbesartan/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg or irbesartan 300 mg, respectively.
Foram escolhidos aleatoriamente um total de 697 doentes numa razão de 2: 1 quer para irbesartan/ hidroclorotiazida 150 mg/ 12, 5 mg ou para irbesartan 150 mg com ajuste posológico sistemático (antes de avaliar a resposta à dose mais baixa) após uma semana para irbesartan/ hidroclorotiazida 300 mg/ 25 mg ou irbesartan 300 mg, respectivamente.
The study recruited 58% males.
O estudo recrutou 58% de indivíduos do sexo masculino.
The mean age of patients was 52.5 years, 13% were ≥ 65 years of age, and just 2% were ≥ 75 years of age.
A idade média dos doentes foi de 52, 5 anos, 13% tinha idade ≥ 65 anos, e apenas 2% tinha idade ≥ 75 anos.
Twelve percent (12%) of patients were diabetic, 34% were hyperlipidemic and the most frequent cardiovascular condition was stable angina pectoris in 3.5% of the participants.
Doze por cento (12%) dos doentes eram diabéticos, 34% tinham hiperlipidemia e a situação cardiovascular mais frequente era angina pectoris estável em 3, 5% dos participantes.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on
O objectivo principal deste estudo foi comparar a proporção de doentes cuja pressão arterial diastólica grave foi controlada (pressão arterial diastólica grave < 90 mmHg) na 5ª semana de tratamento.
10 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Quarenta e sete por cento (47, 2%) dos doentes a receber a associação atingiram pressão arterial diastólica grave < 90 mmHg, em comparação com 33, 2% dos doentes a receber irbesartan (p = 0, 0005).
The mean baseline blood pressure was approximately 172/ 113 mmHg in each treatment group and decreases of SeSBP/ SeDBP at five weeks were 30.8/ 24.0 mmHg and 21.1/ 19.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide and irbesartan, respectively (p < 0.0001).
A pressão arterial basal média foi de aproximadamente 172/ 113 mmHg em cada grupo de tratamento e as diminuições de pressão arterial sistólica grave / pressão arterial diastólica grave às 5 semanas foram 30, 8/ 24, 0 mmHg e 21, 1/ 19, 3 mmHg para o irbesartan/ hidroclorotiazida e irbesartan, respectivamente (p < 0, 0001).
The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Os tipos e as incidências de acontecimentos adversos notificados para os doentes tratados com a associação foram similares ao perfil de acontecimentos adversos para os doentes em monoterapia.
During the 8-week treatment period, there were no reported cases of syncope in either treatment group.
Durante o período de tratamento de 8 semanas não foram notificados casos de síncope em qualquer dos grupos de tratamento.
There were 0.6% and 0% of patients with hypotension and 2.8% and 3.1% of patients with dizziness as adverse reactions reported in the combination and monotherapy groups, respectively.
Houve 0, 6% e 0% de doentes com hipotensão e 2, 8% e 3, 1% de doentes com tonturas como reacções adversas notificadas nos grupos de associação e monoterapia, respectivamente.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and irbesartan has no effect on the pharmacokinetics of either medicinal product.
A administração concomitante de hidroclorotiazida e irbesartan não tem efeito sobre a farmacocinética de qualquer dos medicamentos.
Irbesartan and hydrochlorothiazide are orally active agents and do not require biotransformation for their activity.
O irbesartan e a hidroclorotiazida são fármacos activos por via oral e não requerem biotransformação para a sua actividade.
Following oral administration of CoAprovel, the absolute oral bioavailability is 60-80% and 50-80% for irbesartan and hydrochlorothiazide, respectively.
Após a administração oral de CoAprovel, a biodisponibilidade oral absoluta é de 60- 80% para o irbesartan e de 50- 80% para a hidroclorotiazida.
Food does not affect the bioavailability of CoAprovel.
Os alimentos não afectam a biodisponibilidade do CoAprovel.
Peak plasma concentration occurs at 1.5-2 hours after oral administration for irbesartan and 1-2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Após a administração oral, a concentração plasmática máxima para o irbesartan ocorre às 1, 5 a 2 horas, e para a hidroclorotiazida ocorre às 1 a 2, 5 horas.
Plasma protein binding of irbesartan is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
A ligação do irbesartan às proteínas plasmáticas é de cerca de 96%, com ligação desprezável aos componentes sanguíneos celulares.
The volume of distribution for irbesartan is 53-93 litres.
A ligação da
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
11 hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 68% e o volume aparente de distribuição é de 0, 83- 1, 14 l/ kg.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg.
O irbesartan apresenta uma farmacocinética linear e proporcional à dose para a gama de doses de 10 a 600 mg.
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg was observed; the mechanism for this is unknown.
Foi observado um aumento menos proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg; o mecanismo para este efeito é desconhecido.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3.0-3.5 ml/ min, respectively.
A depuracão total e a depuracão renal são de 157- 176 ml/ min e 3, 0- 3, 5 ml/ min, respectivamente.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
A semivida de eliminação terminal do irbesartan é de 11- 15 horas.
Steady-state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
As concentrações plasmáticas no estado estacionário são obtidas 3 dias após o início de um regime posológico de uma vez ao dia.
Limited accumulation of irbesartan (< 20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing.
Acumulação limitada de irbesartan (< 20%) observa- se no plasma após doses diárias repetidas uma vez ao dia.
In a study, somewhat higher plasma concentrations of irbesartan were observed in female hypertensive patients.
Num estudo foram observadas concentrações plasmáticas de irbesartan ligeiramente mais altas em doentes hipertensos do sexo feminino.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
Contudo, não houve diferenças na semivida e na acumulação do irbesartan.
No dosage adjustment is necessary in female patients.
Não é necessário o ajuste posológico nos doentes do sexo feminino.
Irbesartan AUC and Cmax values were also somewhat greater in elderly subjects (≥ 65 years) than those of young subjects (18-40 years).
Os valores da AUC e da Cmax do irbesartan eram também ligeiramente mais elevados nos indíviduos idosos (≥ 65 anos) do que nos indíviduos jovens (18- 40 anos).
However the terminal half-life was not significantly altered.
Contudo, a semivida terminal não foi alterada de modo significativo.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Não é necessário o ajuste posológico nos doentes idosos.
The mean plasma half-life of hydrochlorothiazide reportedly ranges from 5-15 hours.
A semivida plasmática média da hidroclorotiazida varia de 5- 15 horas.
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Após a administração oral ou intravenosa do irbesartan marcado com 14C, 80 a 85% da radioactividade plasmática circulante é atribuída ao irbesartan inalterado.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
O irbesartan é metabolizado pelo fígado por conjugação glucurónica e oxidação.
The major circulating metabolite is irbesartan glucuronide (approximately 6%).
O principal metabolito em circulação é o glucuronido de irbesartan (cerca de 6%).
In vitro studies indicate that irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Estudos in vitro indicam que o irbesartan é oxidado primariamente pela enzima CYP2C9 do citocromo P450; a isoenzima CYP3A4 tem efeitos que são de desprezar.
Irbesartan and its metabolites are eliminated by both biliary and renal pathways.
O irbesartan e os seus metabolitos são eliminados tanto pela via biliar como renal.
After either oral or intravenous administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Após a administração oral ou intravenosa do irbesartan marcado com 14C, cerca de 20% da radioactividade é recuperada na urina e o restante nas fezes.
Less than 2% of the dose is excreted in the urine as unchanged irbesartan.
Menos de 2% da dose é excretada na urina na forma inalterada.
Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidneys.
A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim.
At least 61% of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours.
Pelo menos 61% da dose oral é eliminada em 24 horas na forma inalterada.
Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier, and is excreted in breast milk.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta, mas não a barreira hemato- encefálica, sendo eliminada pelo leite.
Renal impairment: in patients with renal impairment or those undergoing haemodialysis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiência renal: nos doentes com insuficiência renal ou em hemodiálise, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo.
In patients with creatinine clearance < 20 ml/ min, the elimination half-life of hydrochlorothiazide was reported to increase to 21 hours.
Em doentes com depuracão de creatinina < 20 ml/ min foi referido que a semivida de eliminação da hidroclorotiazida aumenta para 21 horas.
11 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiência hepática: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo.
Studies have not been performed in patients with severe hepatic impairment.
Não foram conduzidos estudos em doentes com insuficiência hepática grave.
Irbesartan/ hydrochlorothiazide: the potential toxicity of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination after oral administration was evaluated in rats and macaques in studies lasting up to 6 months.
Irbesartan/ hidroclorotiazida: a toxicidade potencial da associação irbesartan/ hidroclorotiazida após administração oral foi avaliada em ratos e macacos em estudos com a duração de 6 meses.
There were no toxicological findings observed of relevance to human therapeutic use.
Não se observaram dados toxicológicos importantes para o uso terapêutico no ser humano.
The following changes, observed in rats and macaques receiving the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination at 10/ 10 and 90/ 90 mg/ kg/ day, were also seen with one of the two medicinal products alone and/ or were secondary to decreases in blood pressure (no significant toxicologic interactions were observed): kidney changes, characterized by slight increases in serum urea and creatinine, and hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular apparatus, which are a direct consequence of the interaction of irbesartan with the renin-angiotensin system; slight decreases in erythrocyte parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); stomach discoloration, ulcers and focal necrosis of gastric mucosa were observed in few rats in a 6 months toxicity study at irbesartan 90 mg/ kg/ day, hydrochlorothiazide 90 mg/ kg/ day, and irbesartan/ hydrochlorothiazide 10/ 10 mg/ kg/ day.
As seguintes alterações, observadas em ratos e macacos que receberam a associação irbesartan/ hidroclorotiazida nas doses de 10/ 10 e 90/ 90 mg/ kg/ dia, foram observadas também com cada um dos dois medicamentos em monoterapia e/ ou foram secundárias às reduções na pressão arterial (não se observaram interacções toxicológicas importantes): alterações renais, caracterizadas por aumentos ligeiros da ureia e creatinina séricas e hiperplasia/ hipertrofia do aparelho justaglomerular, que são uma consequência directa da interacção do irbesartan com o sistema renina- angiotensina; reduções ligeiras nos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito); alteração da cor do estômago, úlceras e necrose focal da mucosa gástrica foram observados nalguns ratos no estudo de toxicidade de 6 meses com as doses de 90 mg/ kg/ dia de irbesartan, 90 mg/ kg/ dia de hidroclorotiazida e 10/ 10 mg/ kg/ dia de irbesartan/ hidroclorotiazida.
These lesions were not observed in macaques; decreases in serum potassium due to hydrochlorothiazide and partly prevented when hydrochlorothiazide was given in combination with irbesartan.
Estas lesões não foram observadas em macacos; redução dos níveis séricos do potássio devido à hidroclorotiazida, que em parte foi prevenida quando a hidroclorotiazida foi administrada em combinação com o irbesartan.
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
12 A maior parte dos efeitos acima mencionados parece ser devida à actividade farmacológica do irbesartan (bloqueio da inibição da libertação da renina induzida pela angiotensina- II, com estimulação das células produtoras de renina), ocorrendo também com os inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
These findings appear to have no relevance to the use of therapeutic doses of irbesartan/ hydrochlorothiazide in humans.
Estas observações parecem não ter qualquer relevância para o uso das doses terapêuticas de irbesartan/ hidroclorotiazida em humanos.
No teratogenic effects were seen in rats given irbesartan and hydrochlorothiazide in combination at doses that produced maternal toxicity.
Não foram observados efeitos teratogénicos em ratos que receberam irbesartan e hidroclorotiazida em combinação com doses que produziram toxicidade materna.
The effects of the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination on fertility have not been evaluated in animal studies, as there is no evidence of adverse effect on fertility in animals or humans with either irbesartan or hydrochlorothiazide when administered alone.
O efeito da combinação irbesartan/ hidroclorotiazida na fertilidade não foi avaliado em estudos animais uma vez que não há evidência de efeitos adversos na fertilidade em animais ou em humanos com o irbesartan ou a hidroclorotiazida em monoterapia.
However, another angiotensin-II antagonist affected fertility parameters in animal studies when given alone.
Contudo, outro antagonista da angiotensina- II afectou os parâmetros defertilidade em estudos animais em monoterapia.
These findings were also observed with lower doses of this other angiotensin-II antagonist when given in combination with hydrochlorothiazide.
Estes factos foram também observados com doses mais baixas desse antagonista da angiotensina- II quando administrado em combinação com a hidroclorotiazida.
There was no evidence of mutagenicity or clastogenicity with the irbesartan/ hydrochlorothiazide combination.
Não há evidência de mutagenicidade ou clastogenicidade com a combinação irbesartan/ hidroclorotiazida.
The carcinogenic potential of irbesartan and hydrochlorothiazide in combination has not been evaluated in animal studies.
O potencial carcinogénico do irbesartan e hidroclorotiazida em combinação não foi avaliado em estudos animais.
Irbesartan: there was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Irbesartan: não há evidência de toxicidade sistémica anormal ou de toxicidade nos órgãos- alvo com doses clinicamente relevantes.
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ day in rats and ≥ 100 mg/ kg/ day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit).
Nos estudos de segurança não clínica, doses elevadas de irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ dia em ratos e ≥ 100 mg/ kg/ dia em macacos) causaram uma redução nos parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito).
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidneys (such as interstitial nephritis, tubular distention, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
Em doses muito elevadas (≥ 500 mg/ kg/ dia) o irbesartan induziu alterações degenerativas nos rins (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, tubulos basófilos, concentrações plasmáticas elevadas da ureia e creatinina) no rato e no macaco que são consideradas secundárias aos efeitos hipotensivos do medicamento o que conduz a perfusão renal diminuída.
Furthermore, irbesartan induced hyperplasia/ hypertrophy of the juxtaglomerular cells (in rats at ≥ 90 mg/ kg/ day, in macaques at ≥ 10 mg/ kg/ day).
Além disso, o irbesartan induziu hiperplasia/ hipertrofia das células justa- glomerulares (em ratos com ≥ 90 mg/ kg/ dia e em macacos com ≥ 10 mg/ kg/ dia).
All of these changes were considered to be caused by the pharmacological action of irbesartan.
Todas estas alterações foram consideradas como sendo causadas pela acção farmacológica do irbesartan.
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
Para as doses terapêuticas de irbesartan no homem, a hiperplasia/ hipertrofia das células justa- glomerulares renais não parece ter qualquer significado.
There was no evidence of mutagenicity, clastogenicity or carcinogenicity.
Não há evidência de mutagenicidade, clastogenicidade ou carcinogenicidade.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Estudos animais com o irbesartan mostraram efeitos tóxicos transitórios (cavitação pélvica renal aumentada, hidroureter ou edema subcutâneo) em fetos de rato, os quais resolveram após o nascimento.
In rabbits, abortion or early resorption was noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
No coelho foi observado aborto ou reabsorção precoce com doses que provocavam toxicidade materna significativa, incluindo morte.
No teratogenic effects were observed in the rat or rabbit.
Não foram observados efeitos teratogénicos no rato e no coelho.
12 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: se bem que em alguns modelos experimentais se tenham evidenciado efeitos genotóxicos ou carcinogénicos equívocos, a extensa experiência no ser humano com a hidroclorotiazida não mostrou associação entre o seu uso e um aumento de neoplasias.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate Colloidal hydrated silica Pregelatinised maize starch Red and yellow ferric oxides (E172)
Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio Sílica coloidal hidratada Amido de milho pré- gelificado Óxidos de ferro vermelho e amarelo (E172)
6.2 Incompatibilities
13 6. 2 Incompatibilidades
Cartons of 14 tablets; 1 blister card of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
1 placa de blister de 14 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 28 tablets; 2 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
2 placas de blister de 14 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 56 tablets; 4 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
4 placas de blister de 14 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 98 tablets; 7 blister cards of 14 tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
7 placas de blister de 14 comprimidos em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 56 x 1 tablets; 7 blister cards of 8 x 1 tablets each in PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
7 placas de blister de 8 x 1 comprimidos cada em blisters para dose unitária, perfurados, de PVC/ PVDC/ Alumínio.
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - France
SANOFI PHARMA BRISTOL- MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F- 75013 Paris - França
15 October 1998 Date of last renewal:
15 de Outubro de 1998 Data da última renovação da autorização de introdução no mercado:
1 October 2008
1 de Outubro de 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg tablets.
CoAprovel 300 mg/ 12, 5 mg comprimidos.
Each tablet contains 300 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contém 300 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 65.8 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido contém 65, 8 mg de lactose (como lactose mono- hidratada).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2776 engraved on the other side.
Oval, biconvexo, cor de pêssego, com um coração marcado numa das faces e o número 2776 gravado na outra.
Hepatic impairment:
16 Compromisso hepático:
15 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Doentes idosos: não é necessário o ajuste posológico do CoAprovel em doentes idosos.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
17 Efeitos endócrinos e metabólicos: o tratamento com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose.
16 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitar o aparecimento de gota em certos doentes que recebem terapêutica tiazídica.
Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
18 Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez.
17 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: este medicamento contém lactose.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
19 CYP2C9 e em menor extensão pela glucuronidação.
18 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Álcool: pode ocorrer potenciação da hipotensão ortostática;
19 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Caso tenha ocorrido exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda- se uma avaliação da função renal e do crânio por ultra- sons.
20
compromisso da função renal incluindo casos isolados de insuficiência renal em doentes em risco (ver secção 4. 4)
Skin and subcutaneous tissue disorders:
22 irritação gástrica, sialadenite, perda de apetite
21 The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Os acontecimentos adversos da hidroclorotiazida dependentes da dose (particularmente perturbações electrolíticas) podem aumentar quando se ajusta a hidroclorotiazida.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
23 anti- hipertensor aditivo, reduzindo a pressão arterial mais do que qualquer um dos componentes isoladamente.
22 The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
A combinação de hidroclorotiazida e irbesartan produz reduções na pressão arterial que são aditivas e dependentes da dose, na gama das doses terapêuticas.
23 the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Quarenta e sete por cento (47, 2%) dos doentes a receber a associação atingiram pressão arterial diastólica grave < 90 mmHg, em comparação com 33, 2% dos doentes a receber irbesartan (p = 0, 0005).
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
25 hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 68% e o volume aparente de distribuição é de 0, 83- 1, 14 l/ kg.
24 Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiência hepática: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo.
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
26 A maior parte dos efeitos acima mencionados parece ser devida à actividade farmacológica do irbesartan (bloqueio da inibição da libertação da renina induzida pela angiotensina- II, com estimulação das células produtoras de renina), ocorrendo também com os inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
25 Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: se bem que em alguns modelos experimentais se tenham evidenciado efeitos genotóxicos ou carcinogénicos equívocos, a extensa experiência no ser humano com a hidroclorotiazida não mostrou associação entre o seu uso e um aumento de neoplasias.
6.2 Incompatibilities
27 6. 2 Incompatibilidades
CoAprovel 150 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
CoAprovel 150 mg/ 12, 5 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 150 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida.
Each film-coated tablet contains 38.5 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 38, 5 mg de lactose (como lactose mono- hidratada).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2875 engraved on the other side.
Oval, biconvexo, cor de pêssego, com um coração marcado numa das faces e o número 2875 gravado na outra.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment whose renal creatinine clearance is ≥ 30 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
30 Compromisso hepático:
28 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Doentes idosos: não é necessário o ajuste posológico do CoAprovel em doentes idosos.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
31 Efeitos endócrinos e metabólicos: o tratamento com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose.
29 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitar o aparecimento de gota em certos doentes que recebem terapêutica tiazídica.
Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
32 Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez.
30 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: este medicamento contém lactose.
Similar effects have been very rarely reported with irbesartan so far.
Até ao momento, foram notificados, muito raramente, efeitos similares com o irbesartan.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
33 CYP2C9 e em menor extensão pela glucuronidação.
31 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Álcool: pode ocorrer potenciação da hipotensão ortostática;
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Enquanto não houver dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), podem existir riscos semelhantes nesta classe de fármacos.
32 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Caso tenha ocorrido exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda- se uma avaliação da função renal e do crânio por ultra- sons.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, a < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10. 000, a < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000).
Nervous system disorders:
Pouco frequentes:
Uncommon:
Doenças do sistema nervoso:
Not known:
tonturas ortostáticas
syncope, hypotension, tachycardia, oedema dizziness orthostatic dizziness headache
Afecções do ouvido e do
Ear and labyrinth disorders:
Desconhecida:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Desconhecida:
Not known:
labirinto:
Not known:
diarreia
nausea/ vomiting diarrhoea dyspepsia, dysgeusia
Doenças renais e urinárias:
Renal and urinary disorders:
Desconhecida:
abnormal urination impaired renal function including isolated cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
compromisso da função renal incluindo casos isolados de insuficiência renal em doentes em risco (ver secção 4. 4)
swelling extremity arthralgia, myalgia hyperkalaemia
artralgia, mialgia hipercaliemia
flushing
rubor
fatigue
fadiga
cases of hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Desconhecida: casos de reacções de hipersensibilidade Doenças do sistema imunitário: tais como angioedema, erupção cutânea, urticária Desconhecida: hepatite, função hepática anormal Afecções hepatobiliares:
Uncommon:
Doenças dos órgãos genitais e Pouco frequentes: da mama:
hepatitis, abnormal liver function sexual dysfunction, libido changes
disfunção sexual, perturbação da líbido
Skin and subcutaneous tissue disorders:
36 irritação gástrica, sialadenite, perda de apetite
Psychiatric disorders:
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice) depression, sleep disturbances
depressão, perturbações do sono
The dose dependent adverse events of hydrochlorothiazide (particularly electrolyte disturbances) may increase when titrating the hydrochlorothiazide.
Os acontecimentos adversos da hidroclorotiazida dependentes da dose (particularmente perturbações electrolíticas) podem aumentar quando se ajusta a hidroclorotiazida.
34 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
Não foi establecido o grau de depuração da hidroclorotiazida por hemodiálise.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
37 anti- hipertensor aditivo, reduzindo a pressão arterial mais do que qualquer um dos componentes isoladamente.
The combination of hydrochlorothiazide and irbesartan produces dose-related additive reductions in blood pressure across their therapeutic dose ranges.
A combinação de hidroclorotiazida e irbesartan produz reduções na pressão arterial que são aditivas e dependentes da dose, na gama das doses terapêuticas.
The addition of 12.5 mg hydrochlorothiazide to 300 mg irbesartan once daily in patients not adequately controlled on 300 mg irbesartan alone resulted in further placebo-corrected diastolic blood pressure reductions at trough (24 hours post-dosing) of
A adição de 12, 5 mg de hidroclorotiazida a 300 mg de irbesartan uma vez ao dia em doentes não controlados adequadamente apenas com 300 mg de irbesartan em monoterapia produz reduções, corrigidas pelo placebo, na pressão arterial diastólica no vale (24 horas pós- dose) de 6, 1 mm Hg.
The primary objective of this study was to compare the proportion of patients whose SeDBP was controlled (SeDBP < 90 mmHg) at Week 5 of treatment.
O objectivo principal deste estudo foi comparar a proporção de doentes cuja pressão arterial diastólica grave foi controlada (pressão arterial diastólica grave < 90 mmHg) na 5ª semana de tratamento.
Forty-seven percent (47.2%) of patients on the combination achieved trough SeDBP < 90 mmHg compared to 33.2% of patients on irbesartan (p = 0.0005).
Quarenta e sete por cento (47, 2%) dos doentes a receber a associação atingiram pressão arterial diastólica grave < 90 mmHg, em comparação com 33, 2% dos doentes a receber irbesartan (p = 0, 0005).
36 The types and incidences of adverse events reported for patients treated with the combination were similar to the adverse event profile for patients on monotherapy.
Os tipos e as incidências de acontecimentos adversos notificados para os doentes tratados com a associação foram similares ao perfil de acontecimentos adversos para os doentes em monoterapia.
Hydrochlorothiazide is 68% protein-bound in the plasma, and its apparent volume of distribution is 0.83-1.14 l/ kg.
39 hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de 68% e o volume aparente de distribuição é de 0, 83- 1, 14 l/ kg.
Hepatic impairment: in patients with mild to moderate cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of irbesartan are not significantly altered.
Insuficiência hepática: em doentes com cirrose ligeira a moderada, os parâmetros farmacocinéticos do irbesartan não são alterados de modo significativo.
37 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Most of the above mentioned effects appear to be due to the pharmacological activity of irbesartan (blockade of angiotensin-II-induced inhibition of renin release, with stimulation of the renin-producing cells) and occur also with angiotensin converting enzyme inhibitors.
40 A maior parte dos efeitos acima mencionados parece ser devida à actividade farmacológica do irbesartan (bloqueio da inibição da libertação da renina induzida pela angiotensina- II, com estimulação das células produtoras de renina), ocorrendo também com os inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
Hydrochlorothiazide: although equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect was found in some experimental models, the extensive human experience with hydrochlorothiazide has failed to show an association between its use and an increase in neoplasms.
Hidroclorotiazida: se bem que em alguns modelos experimentais se tenham evidenciado efeitos genotóxicos ou carcinogénicos equívocos, a extensa experiência no ser humano com a hidroclorotiazida não mostrou associação entre o seu uso e um aumento de neoplasias.
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Hypromellose Silicon dioxide Magnesium stearate
Lactose mono- hidratada Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Hipromelose Sílica coloidal hidratada Estearato de magnésio
Film-coating:
Revestimento por película:
Lactose monohydrate Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 3000 Red and yellow ferric oxides Carnauba wax
41 Hipromelose Dióxido de titânio Macrogol 3000 Óxidos de ferro vermelho e amarelo Cera de carnaúba
Cartons of 14 film-coated tablets; 1 blister card of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
1 placa de blister de 14 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 28 film-coated tablets; 2 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
2 placas de blister de 14 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 30 film-coated tablets; 2 blister cards of 15 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
2 placas de blister de 15 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 56 film-coated tablets; 4 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
4 placas de blister de 14 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 84 film-coated tablets; 6 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
6 placas de blister de 14 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 90 film-coated tablets; 6 blister cards of 15 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
6 placas de blister de 15 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 98 film-coated tablets; 7 blister cards of 14 film-coated tablets in PVC/ PVDC/ Aluminium blisters.
7 placas de blister de 14 comprimidos revestidos por película em blisters de PVC/ PVDC/ Alumínio.
Cartons of 56 x 1 film-coated tablets; 7 blister cards of 8 x 1 film-coated tablets each in PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
7 placas de blister de 8 x 1 comprimidos revestidos por película cada em blisters para dose unitária, perfurados, de PVC/ PVDC/ Alumínio.
EU/ 1/ 98/ 086/ 011-015 EU/ 1/ 98/ 086/ 021 EU/ 1/ 98/ 086/ 029 EU/ 1/ 98/ 086/ 032
42 EU/ 1/ 98/ 086/ 029 EU/ 1/ 98/ 086/ 032
CoAprovel 300 mg/ 12.5 mg film-coated tablets.
CoAprovel 300 mg/ 12, 5 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 300 mg of irbesartan and 12.5 mg of hydrochlorothiazide.
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de irbesartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida.
Each film-coated tablet contains 89.5 mg of lactose (as lactose monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 89, 5 mg de lactose (como lactose mono- hidratada).
Peach, biconvex, oval-shaped, with a heart debossed on one side and the number 2876 engraved on the other side.
Oval, biconvexo, cor de pêssego, com um coração marcado numa das faces e o número 2876 gravado na outra.
Hepatic impairment:
44 Compromisso hepático:
41 Elderly patients: no dosage adjustment of CoAprovel is necessary in elderly patients.
Doentes idosos: não é necessário o ajuste posológico do CoAprovel em doentes idosos.
Metabolic and endocrine effects: thiazide therapy may impair glucose tolerance.
45 Efeitos endócrinos e metabólicos: o tratamento com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glucose.
42 Hyperuricaemia may occur or frank gout may be precipitated in certain patients receiving thiazide therapy.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitar o aparecimento de gota em certos doentes que recebem terapêutica tiazídica.
Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
46 Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez.
43 Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: este medicamento contém lactose.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
47 CYP2C9 e em menor extensão pela glucuronidação.
44 Alcohol: potentiation of orthostatic hypotension may occur;
Álcool: pode ocorrer potenciação da hipotensão ortostática;
45 Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Caso tenha ocorrido exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda- se uma avaliação da função renal e do crânio por ultra- sons.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
50 irritação gástrica, sialadenite, perda de apetite
47 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
51 anti- hipertensor aditivo, reduzindo a pressão arterial mais do que qualquer um dos componentes isoladamente.