qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Helixate NexGen 2000 IU is intended for intravenous administration only and must be administered immediately after reconstitution.
Helixate NexGen 2000 UI destina- se apenas a utilização por via intravenosa e deve ser administrado imediatamente após a reconstituição.
Use only the medical devices for reconstitution and administration provided with each package of Helixate NexGen 2000 IU.
Use apenas os dispositivos médicos para reconstituição e administração fornecidos em cada embalagem de Helixate NexGen 2000 UI.
Helixate NexGen 2000 IU must not be mixed with other infusion solutions.
Helixate NexGen 2000 UI não deve ser misturado com outras soluções injectáveis.
The amount of Helixate NexGen 2000 IU you should use and how often you use it depends on many factors such as your weight, the severity of your haemophilia, the site and extent of bleeding, the
Se não for necessário administrar outra dose, remova o dispositivo de venopunctura e a seringa, segurando firmemente uma compressa sobre o local da injecção, durante aproximadamente 2 minutos, e mantendo o braço do doente esticado.
11 82 amount of factor VIII inhibitors that you may have and the factor VIII level required.
A quantidade de Helixate NexGen 2000 UI a usar e a frequência da sua utilização depende de muitos factores tais como o seu peso, a gravidade da hemofilia, o local e a extensão da hemorragia, a quantidade de inibidores de factor VIII que possa ter presentes, e o nível de factor VIII exigido.
Your doctor will calculate the dose of Helixate NexGen 2000 IU and how frequently you should use it to get the necessary level of factor VIII activity in your blood.
O seu médico irá calcular a dose de Helixate NexGen 2000 UI e a frequência com que o deve usar para obter o nível necessário de actividade de factor VIII no seu sangue.
Your doctor should always adapt the amount of Helixate NexGen 2000 IU to be administered and the frequency of administration according to the clinical effectiveness in your individual case.
O seu médico deverá sempre adaptar a quantidade de Helixate NexGen 2000 UI a administrar e a frequência da administração de acordo com a efectividade clínica no seu caso.
83 If you are using Helixate NexGen 2000 IU to prevent bleeding (prophylaxis), your doctor will calculate the dose for you.
Se está a usar Helixate NexGen 2000 UI para prevenir hemorragias (profilaxia), o seu médico deverá efectuar o cálculo da dose para o seu caso.
If you have the impression that the effect of Helixate NexGen 2000 IU is too strong or too weak, talk to your doctor.
Se tem a impressão de que o efeito do Helixate NexGen 2000 UI é muito intenso ou muito fraco, fale com o seu médico.
Helixate NexGen 2000 IU should be injected intravenously over several minutes.
Helixate NexGen 2000 UI deve ser injectado ao longo de um período de vários minutos por via intravenosa.
Your doctor will tell you, how often and at what intervals Helixate NexGen 2000 IU is to be administered.
O seu médico dir- lhe- á com que frequência e a que intervalos Helixate NexGen 2000 UI deve ser administrado.
Usually, the substitution therapy with Helixate NexGen 2000 IU is a life-time treatment.
Normalmente o tratamento substitutivo com Helixate NexGen 2000 UI é para toda a vida.
If you use more Helixate NexGen 2000 IU than you should:
Se usou mais Helixate NexGen 2000 UI do que devia:
If you have used more Helixate NexGen 2000 IU than you should, please inform your doctor.
Se usou mais Helixate NexGen 2000 UI do que devia, por favor informe o seu médico.
If you forget to use Helixate NexGen 2000 IU: • Proceed with the next administration immediately and continue at regular intervals as advised by your doctor. • Do not take a double dose to make up for a forgotten doses.
Caso se tenha esquecido de utilizar Helixate NexGen 2000 UI: • Efectue imediatamente a administração seguinte e continue a intervalos regulares tal como recomendado pelo seu médico. • Não tome uma dose a dobrar para compensar doses individuais que se esqueceu de tomar.
If you stop using Helixate NexGen 2000 IU Do not stop using Helixate NexGen 2000 IU without consulting your doctor.
Se parar de utilizar Helixate NexGen 2000 UI Não pare a utilização de Helixate NexGen sem consultar o seu médico.
Like all medicines, Helixate NexGen 2000 IU can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Helixate NexGen 2000 UI pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
In rare cases, you may notice any of the following side effects after administration of Helixate NexGen 2000 IU: • rash/ itchy rash, local reactions at the injection site (e. g. burning sensation, temporary redness) • hypersensitivity reactions (e. g. tightness of the chest/ general feeling of being unwell, dizziness and nausea and mildly reduced blood pressure, which may make you feel faint upon standing) • unusual taste in the mouth • fever.
Em casos raros poderá observar os seguintes efeitos indesejáveis após a administração de Helixate NexGen 2000 UI: • Erupção cutânea/ pruriginosa, reacção no local de injecção (ex.: sensação de queimadura, rubor temporário) • Reacções de hipersensibilidade (ex.: aperto no peito, sensação geral de mal estar, tonturas, náuseas e ligeira redução da pressão sanguínea, que podem provocar a sensação de desmaio ao permanecer em pé) • Sabor estranho na boca • Febre.
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
93 Nos extensos estudos pós- registo com Helixate NexGen, envolvendo mais de 1000 doentes observou - se o seguinte: menos de 0, 2% dos PTP desenvolveram inibidores de novo.
HOW TO STORE Helixate NexGen 2000 IU
COMO CONSERVAR Helixate NexGen 2000 UI
Do not use Helixate NexGen 2000 IU after the expiry date which is stated on labels and cartons.
Não utilize Helixate NexGen 2000 UI após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior.
Do not use Helixate NexGen 2000 IU if you notice any particles or the solution is cloudy.
Não utilize Helixate NexGen 2000 UI caso detecte quaisquer partículas visíveis ou turvação na solução.
What Helixate NexGen 2000 IU contains
Qual a composição de Helixate NexGen 2000 UI
What Helixate NexGen 2000 IU looks like and content of the pack
Qual o aspecto de Helixate NexGen 2000 UI e conteúdo da embalagem
Helixate NexGen 2000 IU is provided as a powder and solvent for solution for injection and is a dry white to slightly yellow powder or cake.
Helixate NexGen 2000 UI é fornecido na forma de pó e solvente para solução injectável e é um pó seco ou pastilha de cor branca a ligeiramente amarelada.
Medical devices for reconstitution and administration are provided with each package of Helixate NexGen 2000 IU.
Com cada embalagem de Helixate NexGen 2000 UI são fornecidos dispositivos médicos para reconstituição e administração.
86 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
94 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Se necessitar de informação adicional acerca da sua doença ou do tratamento, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
What is Hepsera?
O que é o Hepsera?
Hepsera is a medicine containing the active substance adefovir dipivoxil.
O Hepsera é um medicamento que contém a substância activa adefovir dipivoxil.
It is available as white round tablets (10 mg).
Está disponível na forma de comprimidos redondos (10 mg).
What is Hepsera used for?
Para que é utilizado o Hepsera?
Hepsera is used to treat adult patients with chronic (long-term) hepatitis B (a disease of the liver due to infection with the hepatitis B virus).
O Hepsera é utilizado para o tratamento de doentes adultos com hepatite B crónica (prolongada) (uma doença do fígado causada por uma infecção com o vírus da hepatite B).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope); • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
É utilizado em doentes que sofrem de: • doença hepática compensada (em que o fígado apresenta lesões, mas funciona normalmente) e que revelam sinais de que o vírus ainda se está a multiplicar e de lesões no fígado (níveis elevados de enzima hepática alanina aminotransferase (ALT), bem como sinais de danos observados nos tecidos hepáticos em exame microscópico); • doença hepática descompensada (em que o fígado apresenta lesões e não funciona normalmente).
How is Hepsera used?
Como se utiliza o Hepsera?
Treatment with Hepsera should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
O tratamento com Hepsera deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crónica.
The recommended dose is 10 mg once a day, taken with or without food.
A dose recomendada é de 10 mg uma vez ao dia, a tomar com ou sem alimentos.
These should be monitored every six months.
A duração do tratamento depende da situação clínica e da resposta do doente, que deverão ser monitorizadas semestralmente.
Patients who have problems with their kidneys should take Hepsera less frequently.
Os doentes com problemas renais devem tomar Hepsera com menor frequência.
Hepsera is not recommended for use in patients with severe kidney disease or who are on dialysis (a blood clearing technique) – its use should only be considered in these patients if its potential benefits are greater than its potential risks.
O Hepsera não é recomendado em doentes com doença renal grave ou em diálise (uma técnica de purificação do sangue), devendo a sua utilização ser considerada nestes doentes apenas se os seus benefícios potenciais forem superiores aos seus riscos potenciais.
Patients whose disease is caused by a virus that is resistant (does not respond) to lamivudine (another antiviral medicine) should not take Hepsera on its own, but should take it in combination with lamivudine.
Os doentes cuja doença é causada por um vírus resistente (que não responde) à lamivudina (outro medicamento antivírico) não devem tomar o Hepsera em monoterapia, mas sim em associação com lamivudina.
This may reduce the risk of resistance to Hepsera developing.
A associação pode reduzir o risco de desenvolvimento de resistência ao Hepsera.
A change to treatment should also be considered if levels of the virus remain high after a year of treatment with Hepsera on its own.
Deverá igualmente considerar- se uma mudança de tratamento se os níveis do vírus continuarem elevados após um ano de tratamento com o Hepsera em monoterapia.
How does Hepsera work?
Como funciona o Hepsera?
The active substance in Hepsera, adefovir dipivoxil, is a ‘ prodrug ’ that is converted into adefovir in the body.
A substância activa do Hepsera, o adefovir dipivoxil, é um “ pró- fármaco ” que se converte no organismo em adefovir.
Adefovir is an antiviral agent belonging to the class ‘ nucleoside analogues’.
O adefovir é um agente antivírico da classe dos “ análogos nucleosidos ”.
Adefovir interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
O adefovir interfere com a acção de uma enzima viral, a polimerase do ADN, que está envolvida na formação de ADN viral.
Adefovir stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
O adefovir impede o vírus de produzir ADN e de se multiplicar e disseminar.
How has Hepsera been studied?
Como foi estudado o Hepsera?
Hepsera has been studied in two main studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
O Hepsera foi estudado em dois estudos principais, nos quais foi comparado com placebo (tratamento simulado).
The first study included 511 patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common type of the hepatitis B virus) and the second included 184 patients who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated [changed], leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
O primeiro incluiu 511 doentes “ positivos para o AgHBe ” (infectados com o vírus comum da hepatite B) e o segundo incluiu 184 doentes “ negativos para o AgHBe ” (infectados com um vírus que sofreu uma mutação (alteração) para uma forma de hepatite B crónica mais difícil de tratar).
In both studies, the effectiveness was measured by looking at how the liver damage had evolved after 48 weeks of treatment using a liver biopsy (when a sample of liver tissue is taken and examined under a microscope).
Os dois estudos avaliaram a eficácia do tratamento através da observação da evolução das lesões no fígado após 48 semanas de tratamento, por meio de biópsia ao fígado (procedimento em que é recolhida uma amostra de tecido deste órgão, observada depois ao microscópio).
Studies have also examined the effectiveness of Hepsera in patients whose disease was resistant to lamivudine.
Os estudos examinaram também a eficácia do Hepsera em doentes cuja doença era resistente à lamivudina.
What benefit has Hepsera shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Hepsera durante os estudos?
Hepsera was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
O Hepsera foi mais eficaz do que o placebo no retardamento da progressão da doença hepática.
Among those who took Hepsera, 53% of the HBeAg positive and 64% of the HBeAg negative patients had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with 25% and 33%, respectively, in the patients who took placebo.
Entre os doentes que tomaram Hepsera, em 53% dos positivos para o AgHBe e em 64% dos negativos para o AgHBe observou- se, por meio de biópsia, uma melhoria das lesões no fígado, em comparação com 25% e 33%, respectivamente, nos doentes que receberam placebo.
In the studies with lamivudine-resistant patients, treatment with Hepsera led to a decrease in the levels of viral DNA circulating in the blood.
Nos estudos com doentes resistentes à lamivudina, o tratamento com Hepsera resultou na diminuição dos níveis de ADN viral na circulação sanguínea.
What is the risk associated with Hepsera?
Qual é o risco associado ao Hepsera?
The most common side effects with Hepsera (seen in more than 1 patient in 10) are raised creatinine (a marker of kidney problems) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Hepsera (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são o aumento da creatinina (um marcador de problemas renais) e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Hepsera, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Hepsera, consulte o Folheto Informativo.
Hepsera should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to adefovir dipivoxil or any of the other ingredients.
O Hepsera não deve ser administrado a pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao adefovir dipivoxil ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Hepsera been approved?
Por que foi aprovado o Hepsera?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Hepsera’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum ALT levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis, and in adults with decompensated liver disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Hepsera são superiores aos seus riscos no tratamento da hepatite B crónica em adultos com doença hepática compensada com evidência de replicação viral activa, elevação persistente dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e evidência histológica de inflamação hepática activa e fibrose, bem como em adultos com doença hepática descompensada.
The Committee recommended that Hepsera be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de autorização de introdução no mercado para o Hepsera.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Hepsera to Gilead Sciences International Limited on 6 March 2003.
Outras informações sobre o Hepsera Em 6 de Março de 2003, a Comissão Europeia concedeu à Gilead Sciences International Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Hepsera.
The marketing authorisation was renewed on 6 March 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 6 de Março de 2008.
The full EPAR for Hepsera is available here.
O EPAR completo sobre o Hepsera pode ser consultado aqui.
EU number EU/ 1/ 03/ 251/ 001 EU/ 1/ 03/ 251/ 002
EU/ 1/ 10/ 251/ 001 EU/ 1/ 10/ 251/ 002
Each tablet contains 10 mg adefovir dipivoxil.
Cada comprimido contém 10 mg de adefovir dipivoxil.
Each tablet contains 113 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contém 113 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, round, flat-faced, bevelled-edge tablets, debossed with “ GILEAD” and “ 10” on one side and a stylised shape of a liver on the other side.
Comprimidos brancos a esbranquiçados, redondos, achatados, com margens biseladas, com a gravação “ GILEAD ” e “ 10 ” num lado e a forma estilizada de um fígado no outro.
Hepsera is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with:
O Hepsera é indicado para o tratamento de hepatite B crónica em adultos com:
• compensated liver disease with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active liver inflammation and fibrosis
• doença hepática compensada com evidência de replicação viral activa, elevação persistente dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e evidência histológica de inflamação activa e fibrose
• decompensated liver disease.
• doença hepática descompensada.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da hepatite B crónica.
The recommended dose of Hepsera is 10 mg (one tablet) once daily taken orally with or without food.
A dose recomendada de Hepsera é de 10 mg (um comprimido) uma vez ao dia por via oral, com ou sem alimentos.
Higher doses must not be administered.
Não devem ser administradas doses superiores às recomendadas.
The optimum duration of treatment is unknown.
Desconhece- se a duração óptima do tratamento.
The relationship between treatment response and long-term outcomes such as hepatocellular carcinoma or decompensated cirrhosis is not known.
A relação entre a resposta ao tratamento e a evolução a longo prazo, como por exemplo para carcinoma hepatocelular ou cirrose descompensada, é ainda desconhecida.
Patients should be monitored every six months for hepatitis B biochemical, virological and serological markers.
Os doentes devem ser monitorizados semestralmente para parâmetros bioquímicos, virológicos e serológicos de infecção a vírus da hepatite B (VHB).
Treatment discontinuation may be considered as follows:
Pode- se considerar a interrupção do tratamento quando:
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBeAg seroconversion (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection on 2 consecutive serum samples at least 3 months apart) or until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
Nos doentes positivos para AgHBe o tratamento deve ser administrado pelo menos até à seroconversão para anti- HBe (ausência de detecção de AgHBe e de ADN- VHB e detecção de anti- HBe em 2 amostras sanguíneas consecutivas e intervaladas, no mínimo, de 3 meses), ou em caso de seroconversão para anti- HBs ou até à evidência de perda de eficácia (ver secção 4. 4).
In HBeAg negative (pre-core mutant) patients, treatment should be administered at least until HBsAg seroconversion or in case of evidence of loss of efficacy (see section 4.4).
2 Nos doentes com hepatite B crónica e negativos para AgHBe (mutação pré- core) o tratamento deve ser administrado, pelo menos, até à seroconversão para anti- HBs ou em caso de evidência de perda de eficácia (ver secção 4. 4).
2 In patients with decompensated liver disease or cirrhosis, treatment cessation is not recommended (see section 4.4).
Nos doentes com doença hepática descompensada ou cirrose, não se recomenda terminar o tratamento (ver secção 4. 4).
Hepsera is not recommended for use in children below the age of 18 years due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.1).
Hepsera não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 5. 1).
No data are available to support a dose recommendation for patients over the age of 65 years (see section 4.4).
Não há dados disponíveis que apoiem a recomendação de uma dose para doentes com idade superior a 65 anos (ver secção 4. 4).
Adefovir is eliminated by renal excretion and adjustments of the dosing interval are required in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min or on dialysis.
O adefovir é eliminado por excreção renal e é necessário ajustar o intervalo de dosagem em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min ou em diálise.
The recommended dosing frequency according to renal function must not be exceeded (see sections 4.4 and 5.2).
A frequência de dosagem recomendada de acordo com a função renal não deve ser ultrapassada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
The proposed dose interval modification is based on extrapolation of limited data in patients with end stage renal disease (ESRD) and may not be optimal.
O intervalo de dosagem proposto foi baseado numa extrapolação de dados, limitados, obtidos em doentes com doença renal em fase terminal (ESRD) e pode não ser o intervalo óptimo.
Patients with creatinine clearance between 30 and 49 ml/ min:
Doentes com depuração da creatinina entre 30 e 49 ml/ min:
It is recommended to administer adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) every 48 hours in these patients.
Nestes doentes, recomenda- se administrar adefovir dipivoxil (1 comprimido de 10 mg) a cada 48 horas.
There are only limited data on the safety and efficacy of this dosing interval adjustment guideline.
Existem apenas dados limitados de segurança e eficácia desta directriz relativa ao ajuste do intervalo entre doses.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
Por conseguinte, a resposta clínica ao tratamento e a função renal devem ser cuidadosamente monitorizadas nestes doentes (ver secção 4. 4).
Patients with creatinine clearance < 30 ml/ min and dialysis patients:
Doentes com depuração da creatinina < 30 ml/ min e doentes em diálise:
There are no safety and efficacy data to support the use of adefovir dipivoxil in patients with a creatinine clearance < 30 ml/ min or on dialysis.
Não existem dados de segurança e eficácia que fundamentem a utilização de adefovir dipivoxil em doentes com uma depuração da creatinina < 30 ml/ min ou em diálise.
Therefore, use of adefovir dipivoxil is not recommended in these patients and should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
Por conseguinte, não se recomenda a utilização de adefovir dipivoxil nestes doentes e esta deve apenas ser considerada se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais.
In that case, the limited data available suggest that for patients with creatinine clearance between 10 and 29 ml/ min, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 72 hours; for haemodialysis patients, adefovir dipivoxil (one 10 mg tablet) may be administered every 7 days following 12 hours continuous dialysis (or 3 dialysis sessions, each of 4 hours duration).
Nesse caso, os dados limitados disponíveis sugerem que em doentes com uma depuração da creatinina entre 10 e 29 ml/ min, o adefovir dipivoxil (1 comprimido de 10 mg) pode ser administrado a cada 72 horas; em doentes em hemodiálise, o adefovir dipivoxil (1 comprimido de 10 mg) pode ser administrado a cada 7 dias após 12 horas de diálise contínua (ou 3 sessões de diálise, com 4 horas de duração cada).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained (see sections 4.4 and 4.8).
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a possíveis reacções adversas e de forma a garantir a manutenção da eficácia (ver secções 4. 4 e 4. 8).
No dosing interval recommendations are available for other dialysis patients (e. g. ambulatory peritoneal dialysis patients) or non-haemodialysed patients with creatinine clearance less than 10 ml/ min.
Não estão disponíveis recomendações relativas ao ajuste do intervalo entre doses para outros doentes em diálise (e. g. doentes em diálise peritoneal ambulatória) ou doentes não hemodializados com uma depuração da creatinina inferior a 10 ml/ min.
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com compromisso hepático (ver secção 5. 2).
Clinical resistance:
Resistência clínica:
Lamivudine-refractory patients and patients harbouring HBV with evidence of resistance to lamivudine (mutations at rtL180M, rtA181T and/ or rtM204I/ V) should not be treated with adefovir dipivoxil monotherapy in order to reduce the risk of resistance to adefovir.
Os doentes refractários à lamivudina e os doentes portadores do VHB com evidência de resistência à lamivudina (mutações no rtL180M, rtA181T e/ ou rtM204I/ V) não devem ser tratados com monoterapia de adefovir dipivoxil de forma a reduzir o risco de resistência ao adefovir.
Adefovir may be used in combination with lamivudine in lamivudine-refractory patients and in patients harbouring HBV with mutations at rtL180M and/ or rtM204I/ V.
Adefovir pode ser usado em associação com lamivudina nos doentes refractários à lamivudina e nos doentes portadores do VHB com mutações no rtL180M e/ ou rtM2041I/ V.
However, for patients harbouring HBV that contains the rtA181T mutation, consideration should be given to alternative treatment regimens due to the risk of reduced susceptibility to adefovir (see section 5.1).
No entanto, para doentes portadores do VHB que apresentem a mutação rtA181T, devem ser tidos em consideração regimes de tratamento alternativos devido ao risco de susceptibilidade reduzida ao adefovir (ver secção 5. 1).
In order to reduce the risk of resistance in patients receiving adefovir dipivoxil monotherapy, a modification of treatment should be considered if serum HBV DNA remains above 1,000 copies/ ml at or beyond 1 year of treatment.
De forma a reduzir o risco de resistências em doentes a receber adefovir dipivoxil em monoterapia, deverá ser considerada uma alteração do tratamento se o ADN- VHB sérico se mantiver acima de 1. 000 cópias/ ml no final ou depois de um ano de tratamento.
Adefovir is excreted renally, by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion.
O adefovir é excretado por via renal, através de uma combinação de filtração glomerular e secreção tubular activa.
While the
O tratamento com adefovir dipivoxil pode originar compromisso renal.
3 overall risk of renal impairment in patients with adequate renal function is low, this is of special importance in patients at risk of, or having underlying renal dysfunction and in patients receiving medicinal products that may affect renal function.
Não obstante o risco de compromisso renal em doentes com função renal adequada ser baixo, este é especialmente importante em doentes de risco, em doentes que apresentem uma disfunção renal subjacente e em doentes que estão a tomar medicamentos que possam afectar a função renal.
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with adefovir dipivoxil.
Recomenda- se que a depuração da creatinina seja calculada em todos os doentes antes do início da terapêutica com adefovir dipivoxil.
In patients who develop renal insufficiency and have advanced liver disease or cirrhosis, dosing interval adjustment of adefovir or switch to an alternative therapy for hepatitis B infection should be considered.
Em doentes que desenvolvam insuficiência renal e tenham doença hepática avançada ou cirrose, deve considerar- se o ajuste do intervalo de dosagem de adefovir ou o tratamento com uma terapêutica alternativa para a hepatite B.
Treatment cessation for chronic hepatitis B in these patients is not recommended.
Não se recomenda terminar o tratamento da hepatite B crónica nestes doentes.
Patients with normal renal function:
Doentes com função renal normal:
Patients with normal renal function should be monitored for changes in serum creatinine every 3 months and creatinine clearance calculated.
Nos doentes com função renal normal, devem- se monitorizar as alterações da creatinina sérica cada 3 meses e calcular a depuração da creatinina.
In patients at risk of renal impairment (see section 4.8), consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
Nos doentes em risco de compromisso renal (ver secção 4. 8), deverá ser tida em consideração uma monitorização mais frequente da função renal.
The dosing interval of adefovir dipivoxil should be adjusted in these patients (see section 4.2).
Nestes doentes, o intervalo entre doses de adefovir dipivoxil deve ser ajustado (ver secção 4. 2).
In addition, renal function should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Para além disso, a função renal deve ser cuidadosamente monitorizada, com uma frequência adaptada ao estado clínico do doente.
Adefovir dipivoxil is not recommended in patients with a creatinine clearance of < 30 ml/ min or on dialysis.
Não se recomenda adefovir dipivoxil em doentes com uma depuração da creatinina < 30 ml/ min ou em diálise.
Administration of adefovir dipivoxil in these patients should only be considered if the potential benefits outweigh the potential risks.
Nestes doentes, a administração de adefovir dipivoxil deve apenas ser considerada se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais.
If treatment with adefovir dipivoxil is considered essential, then the dosing interval should be adjusted (see section 4.2).
Caso o tratamento com adefovir dipivoxil seja considerado essencial, então o intervalo entre doses deve ser ajustado (ver secção 4. 2).
These patients should be closely monitored for possible adverse reactions and to ensure efficacy is maintained.
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a possíveis reacções adversas e de forma a garantir a manutenção da eficácia.
Patients receiving medicinal products that may affect renal function:
Doentes que estejam sob medicação que possa afectar a função renal:
Adefovir dipivoxil should not be administered concurrently with tenofovir disoproxil fumarate (Viread).
O adefovir dipivoxil não deve ser administrado concomitantemente com tenofovir disoproxil fumarato (Viread).
Caution is advised in patients receiving other medicinal products that may affect renal function or are excreted renally (e. g. cyclosporin and tacrolimus, intravenous aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, pentamidine, vancomycin, or medicinal products which are secreted by the same renal transporter, human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), such as cidofovir).
Aconselha- se a actuar com precaução em doentes que estejam sob outra medicação que possa afectar a função renal ou que são excretados por via renal (por ex. ciclosporina e tacrolímus, aminoglicosídeos administrados por via intravenosa, anfotericina B, foscarneto, pentamidina, vancomicina, ou medicamentos secretados pelo mesmo transportador renal, o transportador humano de aniões orgânicos 1 (hOAT1), como por exemplo o cidofovir).
The renal function of these patients should be closely monitored with a frequency tailored to the individual patient’ s medical condition.
Nestes doentes, a administração concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil com medicamentos pode originar um aumento das concentrações séricas de adefovir ou dos medicamentos administrados concomitantemente A função renal destes doentes deve ser cuidadosamente monitorizada, com uma frequência adaptada ao estado clínico do doente.
For renal safety in patients pre- and post-transplantation with lamivudine-resistant HBV, see section 4.8.
Para segurança renal em doentes com VHB resistente à lamivudina pré e pós- transplante, ver secção 4. 8.
Hepatic function:
Função hepática:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
As exacerbações espontâneas da hepatite B crónica são relativamente frequentes e caracterizam- se por aumentos transitórios da ALT sérica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline.
4 níveis séricos de ALT podem aumentar em alguns doentes à medida que os níveis séricos de ADN- VHB diminuem.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation (see section 4.8).
Em doentes com doença hepática compensada, estes aumentos séricos de ALT não são normalmente acompanhados de aumento dos níveis séricos de bilirrubina nem de descompensação hepática (ver secção 4. 8).
Patients with advanced liver disease or cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation which may be fatal.
Os doentes com doença hepática avançada ou cirrose podem estar em maior risco de descompensação hepática após exacerbação da hepatite, a qual pode ser fatal.
In these patients, including patients with decompensated liver disease, treatment cessation is not recommended and these patients should be monitored closely during therapy.
Nestes doentes, incluindo doentes com doença hepática descompensada, não se recomenda terminar o tratamento e estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
In the event of these patients developing renal insufficiency, see above Renal function.
Caso estes doentes desenvolvam insuficiência renal, ver acima Função renal.
If treatment cessation is necessary, patients should be closely monitored for several months after stopping treatment as exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of 10 mg adefovir
Caso seja necessário terminar o tratamento, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante vários meses após paragem do tratamento, uma vez que foram observadas exacerbações da hepatite após descontinuação de adefovir dipivoxil 10 mg.
These exacerbations occurred in the absence of HBeAg seroconversion and presented as serum ALT elevations and increases in serum HBV DNA.
Estas exacerbações ocorreram na ausência de seroconversão para anti- HBe e apresentaram- se sob a forma de aumento dos níveis de ALT e de ADN- VHB no soro.
Elevations in serum ALT that occurred in patients with compensated liver function treated with 10 mg adefovir dipivoxil were not accompanied by clinical and laboratory changes associated with liver decompensation.
O aumento dos níveis séricos de ALT que ocorreram em doentes com função hepática compensada tratados com 10 mg de adefovir dipivoxil não foi acompanhado de alterações clínicas e laboratoriais associadas a descompensação hepática.
Patients should be closely monitored after stopping treatment.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados após paragem do tratamento.
Most post-treatment exacerbations of hepatitis were seen within 12 weeks of discontinuation of 10 mg adefovir dipivoxil.
A maior parte das exacerbações da hepatite após paragem do tratamento verificaram- se nas 12 semanas após a descontinuação de adefovir dipivoxil 10 mg.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis:
Acidose láctica e hepatomegália grave com esteatose:
Occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
A ocorrência de acidose láctica (na ausência de hipoxémia), por vezes fatal, normalmente associada a hepatomegália grave e esteatose hepática, foi notificada em doentes medicados com análogos nucleósidos.
As adefovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Uma vez que o adefovir dipivoxil é estruturalmente semelhante a análogos nucleósidos este risco não pode ser excluído.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
O tratamento com análogos nucleósidos deve ser interrompido caso ocorra um aumento rápido dos níveis de aminotransferase, hepatomegália progressiva ou acidose metabólica/ láctica de etiologia desconhecida.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Sintomas digestivos benignos, como por exemplo náuseas, vómitos e dor abdominal podem indicar o desenvolvimento de acidose láctica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Casos graves, por vezes fatais, estiveram associados a pancreatite, falência e esteatose hepáticas, falência renal e níveis séricos elevados de lactato.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deve- se actuar com precaução quando se prescrevem análogos nucleósidos a doentes (principalmente mulheres obesas) com hepatomegália, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática.
These patients should be followed closely.
Estes doentes devem ser cuidadosamente observados (ver secção 4. 8).
To differentiate between elevations in transaminases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Para diferenciar entre aumento dos níveis de aminotransferases devido a resposta ao tratamento e aumento potencialmente relacionado com acidose láctica, os médicos devem confirmar se as alterações da função hepática estão ou não associadas a melhorias de outros marcadores laboratoriais de hepatite B crónica.
Co-infection with hepatitis C or D:
Co- infecção com hepatite C ou D:
There are no data on the efficacy of adefovir dipivoxil in patients co-infected with hepatitis C or hepatitis D.
Não existem dados sobre a eficácia do adefovir dipivoxil em doentes co- infectados com hepatite C nem com hepatite D.
Co-infection with HIV:
Co- infecção com VIH:
Limited data are available on the safety and efficacy of 10 mg adefovir dipivoxil in patients with chronic hepatitis B, co-infected with HIV.
Os dados disponíveis sobre a segurança e eficácia de 10 mg de adefovir dipivoxil em doentes com hepatite B crónica co- infectados com VIH são limitados.
To date there is no evidence that daily dosing with 10 mg adefovir dipivoxil results in emergence of adefovir-associated resistance mutations in the HIV reverse transcriptase.
Até à data, não existem evidências de que a dosagem diária de 10 mg de adefovir dipivoxil resulte no aparecimento de mutações de resistência na transcriptase reversa do VIH associadas ao adefovir.
Nonetheless, there is a potential risk of selection of HIV strains resistant to adefovir with possible cross-resistance to other antiviral medicinal products.
No entanto, existe um risco potencial de selecção de estirpes de VIH resistentes ao adefovir com possível resistência cruzada para outros fármacos.
As far as possible, treatment of hepatitis B by adefovir dipivoxil in an HIV co-infected patient should be reserved for patients whose HIV RNA is controlled.
Tanto quanto possível, o tratamento da hepatite B com adefovir dipivoxil em doentes co- infectados com VIH deve ser reservado àqueles cujo ARN- VIH esteja controlado.
Treatment with 10 mg adefovir dipivoxil has not been shown to be effective against HIV replication and therefore should not be used to control HIV infection.
O tratamento com 10 mg de adefovir dipivoxil não demonstrou ser eficaz contra a replicação do VIH, pelo que não deve ser utilizado para controlar uma infecção por VIH.
The clinical experience in patients > 65 years of age is very limited.
A experiência clínica em indivíduos com > 65 anos de idade é muito limitada.
Caution should be exercised when prescribing adefovir dipivoxil to the elderly, keeping in mind the greater frequency of decreased renal or cardiac function in these patients, and the increase in concomitant diseases or concomitant use of other medicinal products in the elderly.
Deve- se actuar com precaução quando se prescreve adefovir dipivoxil a idosos, tendo em conta a maior frequência de insuficiência renal ou cardíaca nestes doentes, o aumento de doenças concomitantes e a utilização de outros medicamentos concomitantemente.
Resistance:
5 Resistência:
Resistance to adefovir dipivoxil (see section 5.1) can result in viral load rebound which may result in exacerbation of hepatitis B and, in the setting of diminished hepatic function, lead to liver decompensation and possible fatal outcome.
Resistência ao adefovir dipivoxil (ver secção 5. 1) pode resultar num aumento da carga viral a qual poderá resultar numa exacerbação da hepatite B e, no caso de função hepática diminuída, levar a descompensação hepática e a possível resultado fatal.
Virological response should be closely monitored in patients treated with adefovir dipivoxil, with HBV DNA measured every 3 months.
A resposta virológica poderá ser monitorizada cuidadosamente nos doentes tratados com adefovir dipivoxil, com determinações de ADN- VHB cada 3 meses.
If viral rebound occurs, resistance testing should be performed.
Deverão ser efectuados testes de resistência se ocorrer um aumento viral.
In case of emergence of resistance, treatment should be modified.
No caso de emergência de resistência, o tratamento deverá ser modificado.
Patients should be advised that therapy with adefovir dipivoxil has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore appropriate precautions should still be taken.
Os doentes devem ser advertidos que o tratamento com adefovir dipivoxil não provou reduzir o risco de transmissão do vírus da hepatite B a outras pessoas, pelo que devem ser tomadas as precauções adequadas.
Hepsera contains lactose monohydrate.
Hepsera contém lactose mono- hidratada.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Por conseguinte, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp, ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
5 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
The potential for CYP450 mediated interactions involving adefovir with other medicinal products is low, based on the results of in vitro experiments in which adefovir did not influence any of the common CYP isoforms known to be involved in human drug metabolism and based on the known elimination pathway of adefovir.
Tendo como base os resultados das experiências in vitro, nas quais o adefovir não influenciou nenhuma das isoformas comuns do sistema CYP, que se sabe estarem envolvidas no metabolismo de fármacos nos seres humanos e com base no mecanismo de eliminação conhecido do adefovir, a possibilidade de ocorrência de interacções entre o adefovir e outros medicamentos, mediadas pelo sistema CYP450, é baixa.
A clinical study in liver-transplant patients has shown that no pharmacokinetic interaction occurs when adefovir dipivoxil 10 mg once daily is administered concomitantly with tacrolimus, an immunosuppressant which is predominantly metabolised via the CYP450 system.
Um estudo clínico em doentes com transplante hepático demonstrou que não ocorre interacção farmacocinética quando o adefovir dipivoxil 10 mg uma vez ao dia é administrado concomitantemente com o tacrolímus, um imunossupressor que é predominantemente metabolizado via o sistema CYP450.
A pharmacokinetic interaction between adefovir and the immunosuppressant, cyclosporin, is also considered unlikely as cyclosporin shares the same metabolic pathway as tacrolimus.
Uma interacção farmacocinética entre o adefovir e o imunossupressor, ciclosporina, é também considerada pouco provável uma vez que a ciclosporina partilha a mesma via metabólica do tacrolímus.
Nevertheless, given that tacrolimus and cyclosporin can affect renal function, close monitoring is recommended when either of these agents is coadministered with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
No entanto, dado que o tacrolímus e a ciclosporina podem afectar a função renal, recomenda- se a monitorização cuidadosa quando qualquer um destes fármacos é co- administrado com o adefovir dipivoxil (ver secção 4. 4).
Concomitant administration of 10 mg adefovir dipivoxil and 100 mg lamivudine did not alter the pharmacokinetic profile of either medicinal product.
A administração concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil e 100 mg de lamivudina não alterou o perfil de farmacocinética de nenhum dos medicamentos.
Co-administration of 10 mg adefovir dipivoxil with other medicinal products that are eliminated by tubular secretion or alter tubular function may increase serum concentrations of either adefovir or the co-administered medicinal product (see section 4.4).
A administração concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil com outros medicamentos que são eliminados por secreção tubular ou que alteram a função tubular pode aumentar as concentrações séricas do adefovir ou do medicamento co- administrado (ver secção 4. 4).
No data on the concomitant use with other medicinal products (including interferon) are available.
Não existem dados sobre a administração concomitante de adefovir com outros medicamentos (incluindo o interferão).
There are no adequate data on the use of adefovir dipivoxil in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de adefovir dipivoxil em mulheres grávidas.
Studies in animals administered adefovir intravenously have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais nos quais se administrou adefovir por via intravenosa revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Studies in orally dosed animals do not indicate teratogenic or foetotoxic effects.
Os estudos em animais realizados com doses por via oral não indicaram efeitos teratogénicos nem efeitos tóxicos para o feto.
Adefovir dipivoxil should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
O adefovir dipivoxil só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
There are no data on the effect of adefovir dipivoxil on transmission of HBV from mother to infant.
6 Não existem dados sobre o efeito do adefovir dipivoxil na transmissão de VHB da mãe para o filho.
Therefore, the standard recommended procedures for immunisation of infants should be followed to prevent neonatal acquisition of HBV.
Assim, de forma a prevenir a aquisição de VHB neonatal devem ser seguidos os procedimentos- padrão recomendados relativamente a imunização dos recém- nascidos.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, it is recommended that women of child-bearing potential treated with adefovir dipivoxil use effective contraception.
Dado que os potenciais riscos para os fetos humanos em desenvolvimento são desconhecidos, as mulheres em risco de engravidar tratadas com adefovir dipivoxil devem utilizar um método contraceptivo eficaz.
It is not known whether adefovir is excreted in human milk.
Desconhece- se se o adefovir é excretado no leite humano.