qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This allows a lower dose of tipranavir to be used for the same antiviral effect.
O ritonavir diminui a velocidade de degradação do tipranavir, aumentando os níveis de tipranavir no sangue, permitindo que possa ser utilizada uma dose mais baixa de tipranavir para obter o mesmo efeito antivírico.
APTIVUS, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O APTIVUS, administrado em associação com outros medicamentos antivíricos reduz a quantidade de VIH no sangue, mantendo- a num nível baixo.
APTIVUS does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O APTIVUS não cura a infecção por VIH
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged including a protease inhibitor.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged nem a SIDA, mas pode retardar os danos no sistema imunitário e o desenvolvimento de infecções e doenças associadas à SIDA.
Both studies compared the effects of APTIVUS to those of another protease inhibitor chosen on the basis of the patient ’ s previous treatments and predicted response.
Ambos os estudos compararam os efeitos do APTIVUS aos de outros inibidores da protease que foram escolhidos com base nos tratamentos que os doentes já tinham recebido previamente e na resposta prevista.
Each patient also took ritonavir and a combination of other anti-HIV medicines that were chosen as they had the best chances of reducing the levels of HIV in their blood.
Cada doente recebeu igualmente ritonavir e uma associação de outros medicamentos anti- VIH que eram escolhidos pela maior probabilidade de reduzir os níveis sanguíneos de VIH.
The results of the main measures of effectiveness (the number of patients in whom treatment had been successful and the average time to the failure of treatment) were not available at the time of the assessment, so the company presented information on the change in the levels of HIV in the patients’ blood (viral load) after 24 weeks of treatment.
Os resultados dos principais parâmetros de eficácia (o número de doentes nos quais o tratamento foi bem sucedido e o tempo médio até que o tratamento deixasse de ser eficaz) não estavam disponíveis no momento da avaliação do processo, pelo que a empresa apresentou informação sobre as alterações dos níveis de VIH no sangue (carga viral) dos doentes após 24 semanas de tratamento.
The studies were still ongoing at the time of the medicine’ s assessment.
Os estudos ainda estavam a decorrer no momento da avaliação do medicamento.
What benefit has APTIVUS shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo APTIVUS durante os estudos?
APTIVUS, taken in combination with ritonavir, was more effective than the comparator medicines at reducing viral loads in patients with few remaining options for successful HIV treatment.
O APTIVUS, em associação com o ritonavir, foi mais eficaz do que os medicamentos comparadores na redução das cargas virais dos doentes com poucas opções ainda disponíveis para um tratamento bem sucedido da infecção por VIH.
In the two studies taken together, 240 (41.2%) of the 582 patients taking APTIVUS had achieved and maintained a reduction in viral load of at least 90%, compared with 109 (18.9%) of the 577 taking the comparator protease inhibitors.
No conjunto dos dois estudos, 240 (41, 2%) dos 582 doentes que receberam APTIVUS conseguiram atingir e manter uma redução da carga viral, no mínimo, de 90%, comparativamente a 109 (18, 9%) dos 577 que receberam os medicamentos inibidores da protease comparadores.
What is the risk associated with APTIVUS?
Qual é o risco associado ao APTIVUS?
The most common side effects when taking APTIVUS with ritonavir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea and nausea (feeling sick).
Os efeitos secundários mais frequentes associados à utilização do APTIVUS (observados em mais de 1 doente em cada 10) são diarreia e náuseas (enjoos).
For the full list of all side effects reported with APTIVUS, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao APTIVUS, consulte o Folheto Informativo.
APTIVUS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tipranavir or any of the other ingredients.
O APTIVUS não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao tipranavir ou a qualquer um dos outros componentes.
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis), • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression), • medicines that are broken down in the same way as APTIVUS or ritonavir and are harmful at high levels in the blood.
João (uma preparação à base de plantas utilizada no tratamento da depressão), • medicamentos metabolizados (degradados pelo organismo) da mesma forma que o APTIVUS ou que o ritonavir e que sejam prejudiciais quando se encontram no sangue em níveis elevados.
Caution is also needed by patients taking APTIVUS at the same time as other medicines.
É igualmente necessária precaução quando o APTIVUS é administrado em simultâneo com outros medicamentos.
As with other anti-HIV medicines, patients taking APTIVUS may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, existe o risco de os doentes que tomam APTIVUS desenvolverem lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking APTIVUS.
Os doentes com problemas hepáticos (incluindo hepatite B ou C) podem apresentar um risco superior de lesões hepáticas quando tomam APTIVUS.
Why has APTIVUS been approved?
Por que foi aprovado o APTIVUS?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that APTIVUS’ s benefits are greater than its risks in combination with low dose ritonavir for the treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do APTIVUS em associação com o ritonavir em dose baixa são superiores aos seus riscos para o tratamento da infecção por VIH- 1 em doentes adultos que já tenham recebido vários tratamentos e cujo vírus seja resistente a vários inibidores da protease.
However, the committee concluded that the medicine should only be considered for use as ‘ last line’ therapy, when no other protease inhibitors are predicted to work.
Contudo, o Comité concluiu que o medicamento deveria ser apenas utilizado como terapêutica de “ última linha ”, quando não se espera que mais nenhum inibidor da protease funcione.
The medicine’ s assessment is based on the results of two studies carried out in patients who have received an average of 12 antiviral medicines for the treatment of HIV infection, with virus that is resistant to protease inhibitors.
A avaliação do medicamento baseou- se nos resultados de dois estudos efectuados em doentes que, em média, já tinham recebido 12 medicamentos antivíricos para o tratamento da infecção por VIH e cujo vírus era resistente aos inibidores da protease.
APTIVUS has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o APTIVUS.
This summary was last updated in 02-2007.
O EPAR completo sobre o APTIVUS pode ser consultado aqui.
EU number EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Número EU EU/ 1/ 05/ 315/ 001/ 001
Invented name Aptivus
Nome de fantasia Aptivus
Strength 250 mg
Dosagem 250 mg
Pharmaceutical form Capsule, soft
Forma farmacêutica Cápsula mole
Route of administration Oral use
Via de administração Via oral
Packaging Bottle (HDPE)
Embalagem Frasco (HDPE)
Package size 120 capsules
Dimensão da embalagem 120 cápsulas
APTIVUS 250 mg soft capsules
APTIVUS 250 mg cápsulas moles
Each soft capsule contains 250 mg tipranavir.
Cada cápsula mole contém 250 mg de tipranavir.
Excipients (per capsule):
Excipientes (per capsule):
100.0 mg Ethanol, 455.0 mg Macrogolglycerol Ricinoleate and 12.6 mg Sorbitol (constituent in « Sorbitol Special-Glycerin Blend »)
100, 0 mg etanol, 455, 0 mg ricinoleato de macrogolglicerilo e 12, 6 mg de sorbitol (constituinte em Mistura sorbitol glicerina especial)
Each capsule is pink and is imprinted with “ TPV 250”.
Cada cápsula é cor- de- rosa e impressa com TPV 250.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is indicated for combination antiretroviral treatment of HIV-1 infection in highly pre-treated adult patients with virus resistant to multiple protease inhibitors.
4. 1 Indicações terapêuticas
This indication is based on the results of two phase III studies, performed in highly pre-treated patients (median number of 12 prior antiretroviral agents) with virus resistant to protease inhibitors (see details of resistance profile of patients’ HIV at baseline in section 5.1).
APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, é indicado para o tratamento de associação anti- retroviral da infecção por VIH- 1, em doentes adultos com vasta experiência de tratamento, com vírus resistente a vários inibidores da protease.
In deciding to initiate treatment with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Quando se decide iniciar o tratamento com APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, deve ter- se em consideração a história terapêutica do doente e os padrões das mutações associadas aos diferentes agentes.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of APTIVUS.
Testes genotípicos ou fenotípicos (quando disponíveis) e a história terapêutica devem orientar o tratamento com APTIVUS.
Initiation of treatment should take into account the combinations of mutations which may negatively impact the virological response to APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir (see section 5.1).
As combinações das mutações devem ser tidas em conta no início do tratamento, uma vez que podem ter um impacto negativo na resposta virológica ao APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa (ver secção 5. 1.).
APTIVUS must always be given with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer, and in combination with other antiretroviral medicinal products.
APTIVUS deve ser sempre administrado com ritonavir em dose baixa como potenciador farmacocinético, e em combinação com outros agentes anti- retrovirais.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with APTIVUS (especially as regards the contraindications, warnings and undesirable effects sections).
O Resumo das Características do Medicamento de ritonavir deve, por isso, ser consultado antes do início do tratamento com APTIVUS (especialmente as secções das contra- indicações, precauções e efeitos indesejáveis).
APTIVUS should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV-1 infection.
APTIVUS deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento de infecções por VIH- 1.
The recommended dose of APTIVUS is 500 mg, co-administered with 200 mg ritonavir (low dose ritonavir), twice daily.
A dose recomendada de APTIVUS é de 500 mg, co- administrado com 200 mg de ritonavir (ritonavir em dose baixa), duas vezes por dia.
2 Paediatrics:
2 APTIVUS/ ritonavir não deve ser usado no tratamento de doentes sem experiência prévia em terapêutica anti- retroviral.
APTIVUS is not recommended for use in children due to insufficient data on safety and efficacy.
Não se recomenda o uso de APTIVUS em crianças por falta de dados de segurança ou eficácia.
Clinical studies of APTIVUS did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects (see section 5.2).
Os estudos clínicos de APTIVUS não incluíram um número suficiente de indivíduos de idade igual ou superior a 65 anos para determinar se estes respondem de forma diferente da de indivíduos mais jovens (ver secção 5. 2.).
APTIVUS soft capsules co-administered with low dose ritonavir should be taken with food (see section 5.2).
APTIVUS cápsulas moles, co- administrado com ritonavir em dose baixa, deve ser tomado com alimentos (ver secção 5. 2).
Liver impairment:
Compromisso hepático:
Tipranavir is metabolised by the hepatic system.
Tipranavir é metabolizado pelo sistema hepático.
Liver impairment could therefore result in an increase of tipranavir exposure and a worsening of its safety profile.
Deste modo, uma insuficiência hepática pode resultar num aumento da exposição ao tipranavir e agravar o seu perfil de segurança.
Therefore, APTIVUS should be used with caution, and with increased monitoring frequency, in patients with mild hepatic impairment (Child- Pugh Class A).
Assim, APTIVUS deve ser usado com precaução, e com uma monitorização mais apertada em doentes com insuficiência hepática ligeira (Child- Pugh Classe A).
APTIVUS should not be used in patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh Class B or C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
APTIVUS não deverá ser administrado em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child- Pugh Classe B ou C).
No dosage adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Não é necessário um ajuste de dose em doentes com compromisso renal (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Patients with moderate or severe (Child-Pugh B or C) hepatic impairment.
Doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child- Pugh Classe B ou C).
Combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Está contraindicada a administração concomitante da combinação terapêutica rifampicina e APTIVUS com uma dose baixa de ritonavir (ver secção 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking APTIVUS due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of tipranavir (see section 4.5).
Produtos naturais contendo Hipericão (Hypericum perforatum) não podem ser usados durante a administração de APTIVUS, dado o risco de redução das concentrações plasmáticas e dos efeitos clínicos de tipranavir (ver secção 4. 5).
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
A co- administração de APTIVUS com ritonavir em dose baixa, com substâncias activas bastante dependentes de CYP3A para a sua eliminação, e para as quais elevadas concentrações plasmáticas estejam associadas a acontecimentos graves e/ ou potencialmente fatais, está contra- indicada.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (orally administered midazolam and triazolam.
Estas substâncias activas incluem os anti- arrítmicos (amiodarona, bepridilo, quinidina), anti- histamínicos (astemizol, terfenadina), derivados ergolínicos (di- hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agentes de motilidade gastrointestinal (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedativos/ hipnóticos (midazolam administrado oralmente e triazolam.
For caution on parenterally administered midazolam see section 4.5) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin).
Como precaução na administração parentérica de midazolam ver secção 4. 5) e inibidores da HMG- CoA reductase (sinvastatina e lovastatina).
In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with medicinal products that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.5).
Além disso, está contra- indicada a co- administração de APTIVUS com ritonavir em dose baixa, com medicamentos bastante dependentes de CYP2D6 para a sua eliminação, como os anti- arrítmicos flecainida, propafenona e metoprolol administrado na insuficiência cardíaca (ver secção 4. 5.).
APTIVUS must be administered with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect (see section 4.2).
APTIVUS tem de ser administrado com ritonavir em dose baixa para assegurar o seu efeito terapêutico (ver secção 4. 2).
Failure to correctly co-administer tipranavir with ritonavir will result in reduced plasma levels of tipranavir that may be insufficient to achieve the desired antiviral effect.
3 decréscimo dos valores plasmáticos de tipranavir, que podem ser insuficientes para alcançar o efeito antiviral pretendido.
Patients should be instructed accordingly.
Os doentes devem receber instruções nesse sentido.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Não devem ser administradas doses de ritonavir inferiores a 200mg, duas vezes ao dia, dado poderem alterar o perfil de eficácia da combinação.
3 APTIVUS is not a cure for HIV-1 infection or AIDS.
APTIVUS não é uma cura para a infecção por VIH- 1 ou para a SIDA.
Patients receiving APTIVUS or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV-1 infection.
Os doentes tratados com APTIVUS ou qualquer outra terapêutica anti- retroviral podem continuar a contrair infecções oportunistas e outras complicações da infecção por VIH.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Os doentes devem ser informados de que não está provado que as terapêuticas anti- retrovirais actuais previnem o risco de transmissão de VIH- 1 a terceiros através do sangue ou de contacto sexual.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Devem continuar a ser tomadas medidas de precaução.
In general, caution should be exercised in the administration and monitoring of APTIVUS in elderly patients reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other therapy.
Em geral, há que ter precaução na administração e monitorização de APTIVUS em doentes idosos, devido à maior frequência de diminuição das funções hepática, renal ou cardíaca, bem como de doença concomitante ou de outra terapêutica.
Liver Disease:
Doença hepática:
APTIVUS is contraindicated in patients with moderate or severe (Child-Pugh Class B or C) hepatic insufficiency.
APTIVUS está contra- indicado em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child- Pugh Classe B ou C).
Limited data are currently available for the use of APTIVUS, co- administered with low dose ritonavir, in patients co-infected with hepatitis B or C.
Encontram- se disponíveis poucos dados sobre o uso de APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, em doentes co- infectados com hepatite B ou C.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação anti- retroviral, correm um maior risco de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
APTIVUS should be used in this patient population only if the potential benefit outweighs the potential risk, and with increased clinical and laboratory monitoring.
APTIVUS apenas deve ser usado nesta população de doentes se os potenciais benefícios forem superiores aos riscos potenciais e com uma monitorização laboratorial e clínica mais apertada.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
No caso de administração concomitante de terapêutica antiviral contra a hepatite B ou C, consultar por favor os Resumos de Características de Medicamentos relevantes para esses medicamentos.
Patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) should be closely monitored.
Doentes com insuficiência hepática ligeira (Child- Pugh Classe A) devem ser cuidadosamente monitorizados.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam maior frequência de anomalias da função hepática durante a administração da terapêutica de associação, devendo ser monitorizados de acordo com a prática padrão.
APTIVUS/ ritonavir should be discontinued once signs of worsening liver function occur in patients with pre-existing liver disease.
Em doentes com doença hepática pré - existente, APTIVUS/ ritonavir deve ser descontinuado assim que ocorram sinais de agravamento da função hepática.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation, including some fatalities.
A co- administração de APTIVUS com ritonavir em dose baixa, associou- se a casos de hepatite clínica e descompensação hepática, incluindo algumas mortes.
These have generally occurred in patients with advanced HIV disease taking multiple concomitant medicinal products.
Estas ocorreram geralmente em indivíduos com doença avançada causada por VIH e que tomavam múltiplos medicamentos concomitantes.
Caution should be exercised when administering APTIVUS, to patients with liver enzyme abnormalities or history of hepatitis.
A administração de APTIVUS/ ritonavir deve ser feita com precaução em doentes com alterações das enzimas hepáticas ou, com história de hepatite.
Increased ALAT/ ASAT monitoring should be considered in these patients.
Neste doentes a monitorização dos valores de ALT/ AST deve ser considerada.
APTIVUS therapy should not be initiated in patients with pre-treatment ASAT or ALAT greater than 5 times the Upper Limit Normal (ULN) until baseline ASAT/ ALAT is stabilised at less than 5X ULN, unless the potential benefit justifies the potential risk.
O tratamento com APTIVUS não deve ser iniciado em doentes com valores pré- tratamento de AST e ALT superiores a 5 vezes o Limite Superior Normal (LSN), enquanto os valores basais de AST e ALT não estiverem estabilizados, abaixo de 5X LSN, exceptuando se o potencial benefício for superior ao risco potencial.
APTIVUS therapy should be discontinued in patients experiencing ASAT or ALAT elevations greater than 10X ULN, or developing signs or symptoms of clinical hepatitis during therapy.
APTIVUS deve ser descontinuado em doentes com aumentos de AST ou ALT superiores a 10X LSN ou, que desenvolvam sinais ou sintomas de hepatite clínica durante o tratamento.
If another cause is identified (eg acute hepatitis A, B or C virus, gallbladder disease, other medicinal products), then rechallenge with APTIVUS may be considered when ASAT/ ALAT have returned to the patient ’ s baseline levels.
Se for identificada outra causa (por exemplo hepatite aguda viral A, B ou C, doenças de vesícula, outros medicamentos), pode ser considerado o recomeço do tratamento com Aptivus quando os valores de AST ou ALT retomarem os valores basais do doente.
Liver monitoring:
4 Monitorização hepática:
Monitoring of hepatic tests should be done prior to initiation of therapy, after two, four and then every four weeks until 24 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter.
A monitorização dos testes de função hepática deve ser realizada antes do início do tratamento, após 2, 4 e em seguida cada 4 semanas, até às 24 semanas, e posteriormente cada 8 a 12 semanas.
Increased monitoring (i. e. prior to initiation of therapy, every two weeks during the first three months of treatment, then monthly until 48 weeks, and then every eight to twelve weeks thereafter) is warranted when APTIVUS and low dose ritonavir are administered to patients with elevated ASAT and ALAT levels, mild hepatic impairment, chronic hepatitis-B or – C or other underlying liver disease.
Recomenda- se uma monitorização mais frequente (por exemplo, anteriormente ao início do tratamento, cada 2 semanas durante os primeiros 3 meses de tratamento e posteriormente de mês a mês, até às 48 semanas e seguidamente cada 8 a 12 semanas) quando APTIVUS e ritonavir em dose baixa forem administrados a doentes com níveis elevados de AST e ALT, insuficiência hepática ligeira, hepatite crónica B ou C ou outra doença hepática subjacente.
In a study performed in antiretroviral naïve patients, APTIVUS/ ritonavir 500/ 200 mg twice daily, as compared to lopinavir/ ritonavir, was associated with an excess in the occurrence of significant (grade 3 and 4) transaminase elevations without any advantage in terms of efficacy (trend towards a lower efficacy).
Tratamento de doentes sem experiência prévia em terapêutica anti- retroviral: num estudo realizado em doentes sem experiência prévia em terapêutica anti- retroviral, Aptivus/ ritonavir, 500/ 200 mg, duas vezes ao dia, quando comparado com lopinavir/ ritonavir, foi associado a um excesso de ocorrência de aumentos significativos das transaminases (grau 3 e 4) sem vantagem em termos de eficácia (tendendo para um menor eficácia).
Therefore, this study was prematurely stopped after 60 weeks.
Por este motivo, o estudo foi interrompido prematuramente após 60 semanas.
4 Renal impairment:
Compromisso renal:
Since the renal clearance of tipranavir is negligible, increased plasma concentrations are not expected in patients with renal impairment.
Dado que a depuração renal de tipranavir é negligenciável, não é de esperar que ocorram aumentos das concentrações plasmáticas em doentes com compromisso renal.
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with protease inhibitors.
Foram participados casos de aumento de hemorragia, incluindo hematomas cutâneos espontâneos e hemartrose, em doentes com hemofilia de tipo A e B, tratados com inibidores da protease.
In some patients additional Factor VIII was given.
Nalguns doentes foi feita a administração adicional de Factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos descritos, o tratamento com inibidores da protease foi continuado ou reintroduzido nos casos em que tinha sido suspenso.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action had not been elucidated.
Foi considerada a hipótese da existência de uma relação causal, embora o mecanismo de acção não tenha sido elucidado.
Haemaophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Por conseguinte, os doentes hemofílicos devem ser alertados para a possibilidade de aumento de hemorragias.
Bleeding:
Hemorragias:
RESIST participants receiving APTIVUS/ ritonavir tended to have an increased risk of bleeding; at 24 weeks the relative risk was 1.98 (95% CI=1.03, 3.80).
Participantes no estudo RESIST a receber APTIVUS/ ritonavir apresentaram tendência para um risco aumentado de hemorragia; às 24 semanas o risco relativo foi 1, 98 (95% IC:
At 48-weeks the relative risk decreased to 1.27 (95% CI=0.76, 2.12).
Às 48 semanas o risco relativo diminuiu para 1, 27 (95% IC:
There was no pattern for the bleeding events and no difference between treatment groups in coagulation parameters.
Não existiu qualquer padrão para os acontecimentos de hemorragias, nem diferença nos parâmetros de coagulação entre os grupos de tratamento.
The significance of this finding is being further studied.
O significado deste acontecimento está a ser avaliado.
Fatal and non-fatal intracranial haemorrhage (ICH) have been reported in patients receiving APTIVUS, many of whom had other medical conditions or were receiving concomitant medicinal products that may have caused or contributed to these events.
Casos de hemorragia intracraniana fatal e não- fatal foram notificados em doentes a receber APTIVUS, muitos dos quais tinham outras situações clínicas ou estavam a receber medicamentos concomitantes que podem ter causado ou contribuído para estes acontecimentos.
However, in some cases the role of APTIVUS cannot be excluded.
No entanto, em alguns casos, o papel de APTIVUS não pode ser excluído.
No pattern of abnormal haematological or coagulation parameters has been observed in patients in general, or preceding the development of ICH.
Não foi observado nenhum padrão anormal nos parâmetros hematológicos ou de coagulação, quer nos doentes em geral, quer precedendo o desenvolvimento da hemorragia intracraniana.
Therefore, routine measurement of coagulation parameters is not currently indicated in the management of patients on APTIVUS.
Assim, a avaliação de rotina dos valores dos parâmetros de coagulação não está actualmente indicada no acompanhamento dos doentes tratados com APTIVUS.
An increased risk of ICH has previously been observed in patients with advanced HIV disease/ AIDS such as those treated in the APTIVUS clinical trials.
Um risco aumentado de hemorragia intracraniana, foi observado anteriormente em doentes com VIH/ SIDA em estadio avançado, como por exemplo naqueles tratados com APTIVUS nos ensaios clínicos.
In in vitro experiments, tipranavir was observed to inhibit human platelet aggregation at levels consistent with exposures observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Em experiências in vitro, observou- se que o tipranavir inibia a agregação plaquetária humana, em níveis consistentes com as exposições observadas em doentes tratados com APTIVUS/ ritonavir.
In rats, co-administration with vitamin E increased the bleeding effects of tipranavir (see section 5.3 Preclinical safety data).
A co- administração com vitamina E levou a um aumento de acontecimentos de hemorragias do tipranavir em ratos (ver secção 5. 3. dados de segurança pré- clínica).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be used with caution in patients who may be at risk of increased bleeding from trauma, surgery or other medical conditions, or who are receiving medicinal products known to increase the risk of bleeding such as antiplatelet agents and anticoagulants or who are taking supplemental vitamin E.
APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, deve ser utilizado com precaução em doentes que possam ter risco aumentado de hemorragia devido a trauma, cirurgia e outras situações clínicas, ou que estejam a receber medicamentos passíveis de aumentar o risco de hemorragia, tal 5 como os agentes antiplaquetários e anticoagulantes ou que estejam a tomar suplemento de vitamina E.
Based on the limits of exposure available from observation in clinical trials, it is recommended not to co-administer to adults more than 1200 IU vitamin E per day.
Com base nos limites de exposição disponíveis por observação em ensaios clínicos, não é recomendável co- administrar mais de 1200 U. I. de vitamina E por dia, em adultos.
Diabetes mellitus/ hyperglycaemia:
Diabetes Mellitus/ Hiperglicémia:
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Registou- se o aparecimento de novos casos de diabetes mellitus, hiperglicemia ou exacerbações da diabetes mellitus existente, em doentes tratados com terapêutica anti- retroviral, incluindo inibidores da protease.
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Nalguns destes casos, a hiperglicemia foi grave, associando- se por vezes a cetoacidose.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos dos doentes apresentavam problemas médicos complicados, alguns dos quais requerendo terapêutica com agentes, que foram associados ao aparecimento de diabetes mellitus ou de hiperglicémia.
Lipid elevations:
Elevações lipídicas:
Treatment with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir and other antiretroviral agents has resulted in increased plasma total triglycerides and cholesterol.
O tratamento com APTIVUS co- administrado com ritonavir em dose baixa e outros agentes anti - retrovirais resultou num aumento dos triglicéridos e do colesterol totais no plasma.
Triglyceride and cholesterol testing should be performed prior to initiating tipranavir therapy and during therapy.
Devem realizar- se avaliações dos triglicéridos e do colesterol, antes e durante a terapêutica com tipranavir.
Treatment-related lipid elevations should be managed as clinically appropriate.
As elevações lipídicas relacionadas com o tratamento devem ser controladas da forma clinicamente apropriada.
Fat redistribution:
Redistribuição da gordura:
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
A terapêutica anti- retroviral de combinação foi associada à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
O conhecimento sobre o seu mecanismo é incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has
Considerou- se a hipótese de existir uma ligação entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease e, a lipoatrofia e os inibidores nucleósidos da transcriptase reversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
O aumento do risco de lipodistrofia foi associado a factores individuais, como idade mais avançada e, a factores relacionados com os fármacos, como a maior duração do tratamento anti- retroviral e perturbações metabólicas relacionadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais físicos da redistribuição de gordura.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve considerar- se a avaliação dos valores séricos em jejum, dos lípidos e da glicose.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
As alterações lipídicas devem ser controladas da forma clinicamente apropriada (ver secção 4. 8).
Immune reactivation syndrome:
Síndrome de Reactivação Imunitária:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados por VIH, com deficiência imunitária grave no momento da instituição da terapêutica anti- retroviral de associação (CART), pode surgir uma reacção inflamatória a organismos patogénicos oportunistas assintomáticos ou residuais, podendo causar problemas clínicos graves ou agravamento dos sintomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Estas reacções foram sobretudo observadas nas primeiras semanas ou meses após o início da CART.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and Pneumocystis pneumonia.
Exemplos relevantes são, a retinite causada por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis carinii.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Quaisquer sintomas inflamatórios, devem ser avaliados e instituído o tratamento quando necessário.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Adicionalmente, observou- se nos estudos clínicos com APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, a reactivação de herpes simplex e de herpes zoster.
APTIVUS contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
APTIVUS contém ricinoleato de macrogolglicerilo que poderá causar mal estar gástrico e diarreia.
APTIVUS soft capsules contain small amounts of alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or 200 mg per dose).
APTIVUS cápsulas moles contém uma pequena quantidade de álcool (7% etanol, isto é, 100 mg por cápsula ou até 200 mg por dose).
Mild to moderate rashes including urticarial rash, maculopapular rash, and photosensitivity have been reported in subjects receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Erupção cutânea (Rash): foram reportadas erupções cutâneas ligeiras a moderadas incluindo erupção cutânea urticariforme, erupção cutânea maculopapular e fotosensibilidade em indivíduos tratados com APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa.
At 48-weeks in Phase III trials rash of various types was observed in 15.5% males and 20.5% females receiving APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir.
Às 48 semanas dos ensaios de fase III, foram observadas em 15, 5% dos homens e 20, 5% das mulheres tratados com APTIVUS, co - administrado com ritonavir em dose baixa, erupções cutâneas de diferentes tipos.
Additionally, in one interaction trial in healthy female volunteers administered a single dose of ethinyl oestradiol followed by APTIVUS co- administered with low dose ritonavir, 33% of subjects developed a rash.
Adicionalmente num ensaio clínico de interacção, com a administração de etinilestradiol seguido de APTIVUS, co - administrado com ritonavir em dose baixa, a voluntários femininos sãos, 33% dos indivíduos desenvolveram erupção cutânea.
Rash accompanied by joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized pruritus has been reported in both men and women receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Foram notificados casos de erupção cutânea acompanhados de dor articular ou rigidez, sensação de aperto da garganta ou prurido generalizado, em indivíduos masculinos e femininos tratados com APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex.
Interacções: o perfil de interacções do APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa é complexo.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of APTIVUS, see section 4.5.
Para uma descrição dos mecanismos e dos mecanismos que potencialmente contribuem para o perfil de interacções do APTIVUS, consultar secção 4. 5.
The concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with zidovudine or abacavir, results in a significant decrease in plasma concentration of these nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Abacavir e zidovudina: o uso concomitante de APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa e abacavir ou zidovudina resulta numa diminuição significativa da concentração plasmática destes inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (INTR).
Therefore, the concomitant use of zidovudine or abacavir with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not-recommended unless there are no other available NRTIs suitable for patient management (see section 4.5).
Deste modo, não se recomenda o uso concomitante da zidovudina ou abacavir com APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, excepto se não houver disponível outro INTR apropriado para o doente (ver secção 4. 5).
Protease inhibitors:
Inibidores da protease:
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with the protease inhibitors amprenavir, lopinavir or saquinavir (each co-administered with low dose ritonavir) in a dual-boosted regimen, results in significant decreases in plasma concentrations of these protease inhibitors.
A utilização concomitante de APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, com os inibidores da protease amprenavir, lopinavir ou saquinavir (cada um co - administrado com ritonavir em dose baixa), em regime potenciado duplo, resulta num decréscimo significativo das concentrações plasmáticas destes inibidores da protease.
A significant decrease in plasma concentrations of atazanavir and a marked increase of tipranavir and ritonavir concentrations was observed when APTIVUS, associated with low dose ritonavir, was co-administered with atazanavir (see section 4.5).
Um decréscimo significativo das concentrações plasmáticas de atazanavir e um profundo aumento das concentrações de tipranavir e ritonavir foram observados quando APTIVUS, associado com ritonavir em dose baixa, foi co - administrado com atazanavir (ver secção 4. 5).
No data are currently available on interactions of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors other than those listed above.
Não existem, até à data, dados relativos às interacções de APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, com outros inibidores da protease que não os acima mencionados.
Therefore, the co-administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with protease inhibitors is not recommended.
Deste modo, não se recomenda o uso concomitante APTIVUS, co - administrado com ritonavir em dose baixa com inibidores da protease.
Since levels of ethinyl oestradiol are decreased, the co- administration of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir is not recommended.
Contraceptivos orais e estrogénios: a co- administração de APTIVUS e ritonavir não é recomendada. dado que, os níveis de etinilestradiol diminuem.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co- administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir (see section 4.5).
(ver secção 4. 5).
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Doentes que utilizam estrogéneos como terapêutica hormonal de substituição, devem ser clinicamente monitorizados no que respeita a sinais de deficiência de estrogéneos.
Women using oestrogens may have an increased risk of non serious rash.
As mulheres que utilizam estrogénios podem sofrer um aumento do risco de exantema cutâneo não grave.
Anticonvulsants:
Anticonvulsivantes:
Caution should be used when prescribing carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin.
Deve ser tomada precaução quando se prescreve carbamazepina, fenobarbital e fenitoína.
APTIVUS may be less effective due to decreased tipranavir plasma concentrations in patients taking these agents concomitantly.
APTIVUS pode ser menos eficaz devido à diminuição das concentrações plasmáticas de tipranavir em doentes que estejam a tomar estes agentes concomitantemente.
Due to their metabolic profile and inherent risk of inducing torsades de pointes, administration of halofantrine and lumefantrine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Halofantrina, lumefantrina: devido ao seu perfil metabólico e ao risco inerente de induzir torsades de pointes, não se recomenda o uso concomitante de halofantrina e lumefantrina com APTIVUS, co - administrado com ritonavir em dose baixa.
Disulfiram/ metronidazole:
Dissulfiram/ Metronidazol:
APTIVUS soft capsules contain alcohol (7% ethanol, ie 100 mg per capsule or up to 200 mg per dose) which can produce disulfiram-like reactions when co-administered with disulfiram or other medicinal products which produce this reaction (eg metronidazole).
APTIVUS cápsulas moles contêm álcool (7% etanol, isto é, 100 mg por cápsula ou até 200 mg por dose), que pode originar reacções tipo dissulfiram, quando co- administrado com dissulfiram ou, outros fármacos que produzam esta reacção (ex: metronidazol).
Concomitant use of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Fluticasona: não se recomenda o uso concomitante de APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa e fluticasona ou outros glucocorticóides metabolizados pelo CYP3A4, exceptuando se o potencial benefício do tratamento for superior ao risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo a Síndrome de Cushing e a supressão adrenal (ver secção 4. 5).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of atorvastatin (see section 4.5).
APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, aumenta as concentrações plasmáticas de atorvastatina (ver secção 4. 5).
The combination is not recommended.
A combinação não é recomendada.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
7 considerados outros inibidores da HMG- CoA reductase, como a pravastatina, a fluvastatina ou a rosuvastatina.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary.
No entanto, se a atorvastatina for especificamente recomendada é necessária uma monitorização cuidadosa.
APTIVUS co-administered with low dose ritonavir decreases the plasma concentrations of omeprazole and esomeprazole (see section 4.5).
APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa, diminui as concentrações plasmáticas de omeprazol e esomeprazol (ver secção 4. 5).
Therefore, the combined use of APTIVUS/ ritonavir with either omeprazole or esomeprazole is not recommended.
Assim sendo, não é recomendada a utilização combinada de APTIVUS/ ritonair tanto com omeprazol como com esomeprazol.
If unavoidable, upward dose adjustments for either omeprazole or esomeprazole may be considered based on clinical response to therapy.
Se for inevitável, poder- se- á considerar um ajuste para aumentar a dose de omeprazol ou esomeprazol, com base na resposta clínica à terapêutica.
Recommendations for maximal doses of omeprazole or esomeprazole are found in the corresponding product information.
As recomendações sobre as doses máximas de omeprazol ou esomeprazol estão na informação do produto correspondente.
Due to APTIVUS containing small amounts of sorbitol, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Devido ao APTIVUS conter pequenas quantidades de sorbitol, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à fructose não devem tomar este medicamento.
The interaction profile of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is complex and requires special attention in particular in combination with other antiretroviral agents.
O perfil de interacções do APTIVUS, co- administrado com ritonavir em dose baixa é complexo e requere especial atenção, especialmente quando combinados com outros agentes anti- retrovirais.
Interaction studies have only been performed in adults.
Os estudos de interacção apenas foram realizados em adultos.
Metabolic profile of tipranavir:
Perfil metabólico do tipranavir:
Tipranavir is a substrate, an inducer and an inhibitor of cytochrome P450 CYP3A.
Tipranavir é um substrato, um indutor e um inibidor da isoforma CYP3A do citocromo P450.