qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Hyperkalaemia: as with other medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, hyperkalaemia may occur during the treatment with Irbesartan BMS, especially in the presence of renal impairment, overt proteinuria due to diabetic renal disease, and/ or heart failure.
Hipercaliemia: tal como outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento com Irbesartan BMS, especialmente em presença de insuficiência renal, proteinúria evidente devida a doença renal diabética, ou insuficiência cardíaca.
Close monitoring of serum potassium in patients at risk is recommended (see section 4.5).
Recomenda- se a monitorização cuidadosa do potássio sérico nos doentes em risco (ver secção 4. 5).
Lithium: the combination of lithium and Irbesartan BMS is not recommended (see section 4.5).
Lítio: não se recomenda a associação de lítio e Irbesartan BMS (ver secção 4. 5).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy: as with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Estenose aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstructiva: tal como com outros vasodilatadores recomenda- se precaução especial em doentes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou com cardiomiopatia hipertrófica obstructiva.
Therefore, the use of Irbesartan BMS is not recommended.
Assim, não se recomenda o uso de Irbesartan BMS.
General: in patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Geral: em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina- angiotensina- aldosterona (ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou com antagonistas dos receptores da angiotensina- II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria e, raramente, a insuficiência renal aguda.
As with any anti- hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Tal como com qualquer anti- hipertensor, a redução excessiva da pressão arterial em doentes com
3 As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o irbesartan e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão sanguínea nos indivíduos de raça negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina reduzida na população negra com hipertensão (ver secção 5. 1).
Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Gravidez: os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez.
Lactose: this medicinal product contains lactose.
Lactose: este medicamento contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase de Lapp, ou malabsorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Paediatric patients: irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
Doentes pediátricos: o irbesartan foi estudado em populações pediátricas com idade entre 6 e 16 anos, mas, até estarem disponíveis dados adicionais, os dados actuais não são suficientes para suportar uma extensão da utilização em crianças (ver secções 4. 8, 5. 1 e 5. 2).
Diuretics and other antihypertensive agents: other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan BMS has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long-acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Diuréticos e outros anti- hipertensores: outros anti- hipertensores podem aumentar os efeitos hipotensores do irbesartan; contudo, o Irbesartan BMS foi administrado de modo seguro com outros anti- hipertensores, tais como bloqueadores- beta, bloqueadores dos canais do cálcio de longa duração e diuréticos tiazídicos.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan BMS (see section 4.4).
O tratamento prévio com doses elevadas de diuréticos pode produzir uma deplecção de volume e um risco de hipotensão quando se inicia a terapêutica com Irbesartan BMS (ver secção 4. 4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics: based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Suplementos de potássio e diuréticos poupadores do potássio: tendo por base a experiência com o uso de medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores do potássio, suplementos do potássio, substitutos de sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os níveis séricos do potássio (ex. heparina) pode levar a aumentos do potássio sérico e não são, consequentemente, recomendados (ver secção 4. 4).
Similar effects have been very rarely reported with irbesartan so far.
Até ao momento foram notificados, muito raramente, efeitos semelhantes com o irbesartan.
Therefore, this combination is not recommended (see section 4.4).
Consequentemente, não se recomenda esta associação (ver secção 4. 4).
As with ACE inhibitors, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
A utilização concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs, à semelhança dos IECAs, pode levar a um risco aumentado de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, e a um aumento no potássio sérico, especialmente em doentes com lesão pré- existente na função renal.
Irbesartan is mainly metabolised by CYP2C9 and to a lesser extent by glucuronidation.
O irbesartan é principalmente metabolizado pela CYP2C9 e em menor extensão pela glucuronidação.
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was coadministered with warfarin, a medicinal product metabolised by CYP2C9.
4 farmacodinâmicas ou farmacocinéticas significativas quando o irbesartan foi co- administrado com a varfarina, um medicamento metabolizado pela CYP2C9.
The pharmacokinetic of digoxin was not altered by coadministration of irbesartan.
A farmacocinética da digoxina não foi alterada pela co- administração do irbesartan.
4 4.6 Pregnancy and lactation
Gravidez: a utilização de ARAIIs não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4. 4).
Pregnancy: the use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
A utilização de ARAIIs está contra- indicada durante o segundo e terceiro trimestre da gravidez (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
As evidências epidemiológicas relativamente ao risco de teratogenicidade, após a exposição a inibidores ECA durante o primeiro trimestre da gravidez, não foram conclusivas; contudo não pode ser excluído um aumento do risco.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Sabe- se que a exposição à terapêutica com ARAIIs durante o segundo e o terceiro trimestre da gravidez induz fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoidrâmnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5. 3).
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Caso tenha ocorrido exposição aos ARAIIs a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda- se uma avaliação da função renal e do crânio por ultra- sons.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Os lactentes cujas mães tenham tomado ARAIIs devem ser cuidadosamente observados quanto a hipotensão (ver também secções 4. 3 e 4. 4).
Irbesartan BMS is contraindicated (see section 4.3) during lactation.
Irbesartan BMS está contra- indicado (ver secção 4. 3) durante o aleitamento.
It is not known whether irbesartan is excreted in human milk.
Desconhece- se se o irbesartan é excretado no leite humano.
Irbesartan is excreted in the milk of lactating rats.
O irbesartan é excretado no leite das fêmeas lactantes do rato.
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
Com base nas suas propriedades farmacodinâmicas, não é provável que o irbesartan afecte esta capacidade.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
Quando se conduz ou trabalha com máquinas deve ter- se em atenção que durante o tratamento podem ocorrer tonturas ou fadiga.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000).
Hypertension: in placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Hipertensão: nos ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão, a incidência global de acontecimentos adversos não diferiu entre os grupos com irbesartan (56, 2%) e placebo (56, 5%).
Discontinuation due to any clinical or laboratory adverse event was less frequent for irbesartan-treated patients (3.3%) than for placebo-treated patients (4.5%).
A interrupção por acontecimentos adversos, quer clínicos quer laboratoriais, foi menos frequente nos doentes tratados com irbesartan (3, 3%) do que nos doentes tratados com placebo (4, 5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
A incidência de acontecimentos adversos não foi relacionada com a dose (na gama das doses recomendadas), o sexo, a idade, a raça ou a duração do tratamento.
In placebo-controlled trials in which 1,965 patients received irbesartan, the following adverse drug reactions were reported:
Nos ensaios controlados por placebo, nos quais 1. 965 doentes receberam irbesartan, foram notificadas as seguintes reacções adversas medicamentosas:
Nervous system disorders:
5 Doenças do sistema nervoso:
tachycardia
Pouco frequentes: taquicardia
Uncommon:
Pouco frequentes: rubor
5 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Uncommon:
Pouco frequentes: tosse
nausea/ vomiting diarrhea, dyspepsia/ heartburn
náuseas/ vómitos diarreia, dispepsia/ pirose
sexual dysfunction
Pouco frequentes: disfunção sexual
fatigue chest pain
fadiga dor torácica
significant increases in plasma creatine kinase were commonly observed (1.7%) in irbesartan treated subjects.
nos indivíduos tratados com irbesartan foram frequentemente observados (1, 7%) aumentos significativos na creatina quinase plasmática.
None of these increases were associated with identifiable clinical musculoskeletal events.
Nenhum destes aumentos foi associado com acontecimentos musculoesqueléticos clínicos identificáveis.
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease: in addition to the adverse drug reactions mentioned under hypertension, in diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Hipertensão e diabetes do tipo 2 com doença renal: para além das reacções adversas medicamentosas mencionadas em hipertensão, nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (i. e. pouco frequentes), mas acima do placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, the following additional adverse reactions were reported in > 2% of patients and in excess of placebo:
Nos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente, foram notificadas as seguintes reacções adversas adicionais em > 2% dos doentes e acima do placebo:
Common:
Doenças do sistema nervoso:
orthostatic dizziness
Frequentes: tontura ortostática
orthostatic hypotension
Frequentes: hipotensão ortostática
Common:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
musculoskeletal pain
Frequentes: dor musculosquelética
Hyperkalaemia occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
A hipercaliemia ocorreu mais frequentemente em doentes diabéticos tratados com irbesartan do que com placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
No doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, ocorreu hipercaliemia (≥ 5, 5 mEq/ l) em 29, 4% (i. e. muito frequentes) dos doentes no grupo de 300 mg de irbesartan e em 22% dos doentes no grupo do placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% (i. e. very common) of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
Nos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente, ocorreu hipercaliemia (≥ 5, 5 mEq/ l) em 46, 3% (i. e. muito frequentes) dos doentes no grupo do irbesartan e em 26, 3% dos doentes no grupo do placebo.
A decrease in haemoglobin, which was not clinically significant, has been observed in 1.7% (i. e. common) of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan.
Foi observada uma diminuição na hemoglobina, que não foi clinicamente relevante, em 1, 7% (i. e. frequente) dos doentes hipertensos com doença renal diabética avançada tratados com irbesartan.
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which incidences cannot be determined:
6 Durante a experiência da pós- comercialização foram notificadas as reacções adversas adicionais que se seguem; são de notificações espontâneas para as quais não é possível determinar incidências:
As with other angiotensin-II receptor antagonists, rare cases of hypersensitivity reactions such as rash, urticaria, angioedema have been reported
Tal como outros antagonistas do receptor da angiotensina- II, foram notificados casos raros de reacções de hipersensibilidade tais como erupção cutânea, urticária e angioedema.
Hyperkalaemia
Hipercaliemia
6 Nervous system disorders:
Doenças do sistema nervoso:
Ear and labyrinth disorders:
Afecções do ouvido e do labirinto:
Tinnitus
Acufenos
Hepatitis, abnormal liver function
Hepatite, função hepática alterada
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle cramps
Artralgia, mialgia (em alguns casos associada a níveis plasmáticos de creatina quinase aumentados), cãimbras musculares
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Compromisso da função renal, incluindo casos de insuficiência renal em doentes em risco (ver secção 4. 4)
Leukocytoclastic vasculitis
Vasculite leucocitoclásica
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
Doentes pediátricos: num ensaio aleatorizado em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos de idade, hipertensos, na fase em dupla ocultação na 3ª semana ocorreram os acontecimentos adversos relacionados que se seguem: cefaleias (7, 9%), hipotensão (2, 2%), tonturas (1, 9%), tosse (0, 9%).
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
No período de 26 semanas sem ocultação deste ensaio, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentos de creatinina (6, 5%) e valores de CK elevados em 2% das crianças tratadas.
Experience in adults exposed to doses of up to 900 mg/ day for 8 weeks revealed no toxicity.
A experiência em adultos expostos a doses até 900 mg/ dia durante 8 semanas não revelou toxicidade.
The most likely manifestations of overdose are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
As manifestações mais prováveis da sobredosagem são hipotensão e taquicardia; com a sobredosagem pode ocorrer também bradicardia.
No specific information is available on the treatment of overdose with Irbesartan BMS.
Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com Irbesartan BMS.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
O doente deve ser sujeito a vigilância clínica, com tratamento sintomático e de suporte.
Angiotensin-II antagonists, plain.
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina- II, simples.
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
O irbesartan é um potente antagonista do receptor da angiotensina- II (tipo AT1), selectivo, de administração oral.
Mechanism of action: it is expected to block all actions of angiotensin-II mediated by the AT1 receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin-II.
Mecanismo de acção: prevê- se que bloqueie todas as acções da angiotensina- II que são mediadas pelo receptor AT1, independentemente da origem ou da via de síntese da angiotensina- II.
The selective antagonism of the angiotensin-II (AT1) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin-II levels, and a decrease in plasma aldosterone concentration.
O antagonismo selectivo dos receptores da angiotensina- II (AT1) conduz a aumentos dos níveis da renina plasmática e de angiotensina- II e à diminuição da concentração plasmática de aldosterona.
Serum potassium levels are not significantly affected by irbesartan alone at the recommended doses.
Os níveis do potássio sérico não são afectados de modo significativo pelo irbesartan em monoterapia nas doses recomendadas.
Irbesartan does not inhibit ACE (kininase-II), an enzyme which generates angiotensin-II and also degrades bradykinin into inactive metabolites.
O irbesartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (quininase- II), uma enzima que origina angiotensina- II e que também degrada a bradiquinina em metabolitos inactivos.
7 Clinical efficacy:
Eficácia clínica:
Hypertension Irbesartan lowers blood pressure with minimal change in heart rate.
Hipertensão O irbesartan reduz a pressão arterial com alteração mínima da frequência cardíaca.
The decrease in blood pressure is dose-related for once a day doses with a tendency towards plateau at doses above 300 mg.
A redução da pressão arterial é dependente da dose para as doses diárias únicas, com tendência para estabilizar com doses superiores a 300 mg.
24 hours after dosing) by an average of 8-13/ 5-8 mm Hg (systolic/ diastolic) greater than those associated with placebo.
As doses de 150- 300 mg uma vez ao dia reduzem a pressão arterial no vale (24 horas pós- dose) em qualquer posição, em média cerca de 8- 13/ 5- 8 mm Hg (sistólica/ diastólica) superiores às reduções associadas com o placebo.
Peak reduction of blood pressure is achieved within 3-6 hours after administration and the blood pressure lowering effect is maintained for at least 24 hours.
A redução máxima da pressão arterial é alcançada entre as 3 e as 6 horas após a administração e o efeito anti- hipertensor mantém- se durante pelo menos 24 horas.
At 24 hours the reduction of blood pressure was 60-70% of the corresponding peak diastolic and systolic responses at the recommended doses.
Ao fim de 24 horas, a redução da pressão arterial foi de 60- 70% das correspondentes respostas máximas sistólica e diastólica nas doses recomendadas.
Once daily dosing with 150 mg produced trough and mean 24 hour responses similar to twice daily dosing on the same total dose.
A dose de 150 mg uma vez ao dia produziu nas 24 horas respostas mínima e média semelhantes às da mesma dose diária total administrada em duas tomas.
The blood pressure lowering effect of Irbesartan BMS is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
O efeito anti- hipertensor de Irbesartan BMS é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, ocorrendo o efeito máximo às 4 a 6 semanas após o início da terapêutica.
The antihypertensive effects are maintained during long term therapy.
Os efeitos anti- hipertensores mantêm- se durante a terapêutica a longo prazo.
After withdrawal of therapy, blood pressure gradually returns toward baseline.
Com a interrupção do tratamento, a pressão arterial retorna gradualmente aos valores basais.
Rebound hypertension has not been observed.
Não foi observada hipertensão reactiva.
The blood pressure lowering effects of irbesartan and thiazide-type diuretics are additive.
Os efeitos anti- hipertensores do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos são aditivos.
In patients not adequately controlled by irbesartan alone, the addition of a low dose of hydrochlorothiazide (12.5 mg) to irbesartan once daily results in a further placebo-adjusted blood pressure reduction at trough of 7-10/ 3-6 mm Hg (systolic/ diastolic).
Nos doentes que não estão controlados adequadamente pelo irbesartan em monoterapia, a adição de uma dose baixa de hidroclorotiazida (12, 5 mg) ao irbesartan uma vez ao dia produz uma maior redução da pressão arterial ajustada pelo placebo no vale, da ordem de 7- 10/ 3- 6 mm Hg (sistólica/ diastólica).
The efficacy of Irbesartan BMS is not influenced by age or gender.
A eficácia de Irbesartan BMS não é influenciada pela idade ou pelo sexo.
As is the case with other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, black hypertensive patients have notably less response to irbesartan monotherapy.
Tal como se verifica com outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina, os doentes hipertensos de raça negra têm nitidamente uma resposta inferior à monoterapia com irbesartan.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of white patients.
Quando o irbesartan é administrado concomitantemente com uma dose baixa de hidroclorotiazida (ex. 12, 5 mg por dia), a resposta anti- hipertensora é semelhante nos doentes negros e não- negros.
There is no clinically important effect on serum uric acid or urinary uric acid secretion.
Não há efeitos clinicamente importantes sobre o ácido úrico sérico ou a secreção urinária de ácido úrico.
Reduction of blood pressure with 0.5 mg/ kg (low), 1.5 mg/ kg (medium) and 4.5 mg/ kg (high) target titrated doses of irbesartan was evaluated in 318 hypertensive or at risk (diabetic, family history of hypertension) children and adolescents aged 6 to 16 years over a three week period.
A redução da pressão arterial com doses alvo ajustadas de irbesartan de 0, 5 mg/ kg (baixa), 1, 5 mg/ kg (média) e 4, 5 mg/ kg (elevada) foi avaliada em 318 crianças e adolescentes de 6 a 16 anos de idade, hipertensos ou em risco (diabéticos, história familiar de hipertensão), durante um período de três semanas.
At the end of the three weeks the mean reduction from baseline in the primary efficacy variable, trough seated systolic blood pressure (SeSBP) was 11.7 mmHg (low dose), 9.3 mmHg (medium dose), 13.2 mmHg (high dose).
No final das três semanas a redução média do basal na variável primária de eficácia, a pressão sanguínea sistólica de vale na posição sentada (SeSBP) foi de 11, 7 mmHg (dose baixa), 9, 3 mmHg (dose média), 13, 2 mmHg (dose elevada).
No significant difference was apparent between these doses.
Não houve aparentemente diferença significativa entre estas doses.
Adjusted mean change of trough seated diastolic blood pressure (SeDBP) was as follows:
A variação média ajustada da pressão sanguínea diastólica de vale na posição sentada (SeDBP) foi a seguinte:
3.8 mmHg (low dose), 3.2 mmHg (medium dose), 5.6 mmHg (high dose).
3, 8 mmHg (dose baixa), 3, 2 mmHg (dose média), 5, 6 mmHg (dose elevada).
Over a subsequent two week period where patients were re-randomized to either active medicinal product or placebo, patients on placebo had increases of 2.4 and 2.0 mmHg in SeSBP and SeDBP compared to +0.1 and -0.3 mmHg changes respectively in those on all doses of irbesartan (see section 4.2).
Durante um período subsequente de duas semanas em que os doentes foram re- aleatorizados para medicamento activo ou placebo, os doentes a receber placebo tiveram aumentos de 2, 4 mmHg e de 2, 0 mmHg na SeSBP e SeDBP, respectivamente, em comparação com as variações de + 0, 1 e - 0, 3 mmHg nos doentes a receber todas as doses de irbesartan (ver secção 4. 2).
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
8 Hipertensão e diabetes do tipo 2 com doença renal O "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que o irbesartan diminui a progressão da doença renal em doentes com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente.
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing Irbesartan BMS, amlodipine and placebo.
O IDNT foi um ensaio em dupla ocultação, controlado, que comparou Irbesartan BMS, amlodipina e placebo quanto a morbilidade e mortalidade.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of Irbesartan BMS on the progression of renal disease and all-cause mortality were examined.
Em 1715 doentes com hipertensão, diabetes do tipo 2, proteinúria ≥ 900 mg/ dia e creatinina sérica entre 1, 0- 3, 0 mg/ dl, foram avaliados os efeitos de Irbesartan BMS a longo prazo (média 2, 6 anos) na progressão da doença renal e em todas as causas de mortalidade.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg Irbesartan BMS, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
As doses foram ajustadas, de acordo com a tolerância, de 75 mg até uma dose de manutenção de 300 mg de Irbesartan BMS, de 2, 5 mg até 10 mg de amlodipina, ou placebo.
Patients in all treatment groups typically received between 2 and 4 antihypertensive agents (e. g., diuretics, beta blockers, alpha blockers) to reach a predefined blood pressure goal of ≤ 135/ 85 mmHg or a 10 mmHg reduction in systolic pressure if baseline was > 160 mmHg.
Em todos os grupos de tratamento os doentes receberam entre 2 e 4 fármacos anti- hipertensores (e. g. diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir a pressão sanguínea pré- definida de ≤ 135/ 85 mm Hg ou uma redução de 10 mm Hg na pressão sistólica se o basal fosse > 160 mm Hg.
Sixty per cent (60%) of patients in the placebo group reached this target blood pressure whereas this figure was 76% and 78% in the irbesartan and amlodipine groups respectively.
Sessenta por cento (60%) dos doentes no grupo placebo atingiram esta pressão sanguínea, enquanto nos grupos de irbesartan e amlodipina esta percentagem foi de 76% e 78%, respectivamente.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or all-cause mortality.
O irbesartan reduziu significativamente o risco relativo no endpoint primário combinado de duplicar a creatinina sérica, doença renal terminal ou todas as causas de mortalidade.
When the individual components of the primary endpoint were
Aproximadamente 33% dos doentes no grupo do irbesartan atingiram o endpoint primário renal composto em comparação com 39% e 41% nos grupos do placebo e amlodipina [20% redução do risco relativo versus placebo (p = 0, 024) e 23% redução do risco relativo em comparação com a amlodipina (p = 0, 006)].
8 analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Quando foram analisados os componentes individuais do endpoint primário, não foi observado efeito em todas as causas de mortalidade, enquanto se observou uma tendência positiva na redução na doença renal terminal e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica.
Subgroups consisting of gender, race, age, duration of diabetes, baseline blood pressure, serum creatinine, and albumin excretion rate were assessed for treatment effect.
Foram avaliados subgrupos de género, raça, idade, duração da diabetes, pressão sanguínea basal, creatinina sérica e taxa de excreção da albumina.
In the female and black subgroups which represented 32% and 26% of the overall study population respectively, a renal benefit was not evident, although the confidence intervals do not exclude it.
Nos subgrupos de sexo feminino e raça negra que representaram 32% e 26%, respectivamente, da população total do estudo, não foi evidente um benefício renal, apesar de os intervalos de confiança não o excluirem.
As for the secondary endpoint of fatal and non-fatal cardiovascular events, there was no difference among the three groups in the overall population, although an increased incidence of non-fatal MI was seen for women and a decreased incidence of non-fatal MI was seen in males in the irbesartan group versus the placebo- based regimen.
Quanto ao endpoint secundário de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, não houve diferença entre os três grupos da população total, apesar de ter sido observada um aumento da incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo feminino e uma diminuição da incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo masculino no grupo do irbesartan versus placebo.
An increased incidence of non-fatal MI and stroke was seen in females in the irbesartan-based regimen versus the amlodipine-based regimen, while hospitalization due to heart failure was reduced in the overall population.
Foi observado um aumento da incidência de enfarte do miocádio não fatal e de acidente vascular cerebral no sexo feminino no regime com irbesartan versus a amlodipina, enquanto a hospitalização devida a insuficiência cardíaca foi reduzida na população total.
However, no proper explanation for these findings in women has been identified.
No entanto, não foi encontrada uma explicação para estes achados no sexo feminino.
The study of the “ Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2 )” shows that irbesartan 300 mg delays progression to overt proteinuria in patients with microalbuminuria.
O estudo "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" mostra que 300 mg de irbesartan atrasa a progressão para proteinuria evidente em doentes com microalbuminuria.
IRMA 2 was a placebo-controlled double blind morbidity study in 590 patients with type 2 diabetes, microalbuminuria (30-300 mg/ day) and normal renal function (serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl in males and < 1.1 mg/ dl in females).
IRMA 2 foi um estudo de morbilidade em dupla ocultação controlado por placebo em 590 doentes com diabetes do tipo 2, microalbuminúria (30- 300 mg/ dia) e função renal normal (creatinina sérica ≤ 1, 5 mg/ dl no sexo masculino e < 1, 1 mg/ dl no sexo feminino).
The study examined the long-term effects (2 years) of Irbesartan BMS on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
O estudo examinou os efeitos a longo prazo (2 anos) de Irbesartan BMS na progressão para proteinúria clínica evidente (taxa de excreção urinária da albumina > 300 mg/ dia, e um aumento de, pelo menos, 30% do basal na taxa de excreção urinária da albumina).
The predefined blood pressure goal was ≤ 135/ 85 mmHg.
O objectivo pré- definido para pressão sanguínea era ≤ 135/ 85 mm Hg.
Additional antihypertensive agents (excluding ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and dihydropyridine calcium blockers) were added as needed to help achieve the blood pressure goal.
De acordo com as necessidades, foram adicionados outros fármacos anti - hipertensores (excluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e bloqueadores do cálcio dihidropiridinas) para atingir a pressão sanguínea pré- definida.
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
Apesar da pressão sanguínea ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos indivíduos no grupo de 300 mg de irbesartan (5, 2%) em relação ao placebo (14, 9%), ou no grupo de 150 mg de irbesartan (9, 7%) atingiram o endpoint para proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% no risco relativo versus placebo (p = 0, 0004) para a dose mais elevada.
An accompanying improvement in the glomerular filtration rate (GFR) was not observed during the first three months of treatment.
Não foi observada uma melhoria associada na taxa de filtração glomerular durante os primeiros três meses de tratamento.
The slowing in the progression to clinical proteinuria was evident as early as three months and continued over the 2 year period.
A diminuição na progressão para proteinúria clínica foi evidente logo aos três meses e continuou durante o período de 2 anos.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the Irbesartan BMS 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
A regressão à normoalbuminúria (< 30 mg/ dia) foi mais frequente no grupo de 300 mg de Irbesartan BMS (34%) do que no grupo do placebo (21%).
5.2 Pharmacokinetic properties
9 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After oral administration, irbesartan is well absorbed: studies of absolute bioavailability gave values of approximately 60-80%.
Após a administração oral, o irbesartan é bem absorvido: os estudos de biodisponibilidade absoluta apresentaram valores de cerca de 60- 80%.
Concomitant food intake does not significantly influence the bioavailability of irbesartan.
A administração concomitante com os alimentos não influencia de modo significativo a biodisponibilidade do irbesartan.
Plasma protein binding is approximately 96%, with negligible binding to cellular blood components.
A ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 96%, com ligação desprezável aos componentes sanguíneos celulares.
The volume of distribution is 53-93 litres.
O volume de distribuição é de 53- 93 litros.
Following oral or intravenous administration 14 of C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Após a administração oral e intravenosa do irbesartan marcado com 14C, 80 a 85% da radioactividade plasmática circulante é atribuída ao irbesartan inalterado.
Irbesartan is metabolised by the liver via glucuronide conjugation and oxidation.
O irbesartan é metabolizado pelo fígado por conjugação glucorónica e oxidação.
A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
Foi observado um aumento menos proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo para este efeito é desconhecido.
Peak plasma concentrations are attained at 1.5-2 hours after oral administration.
As concentrações plasmáticas máximas obtêm- se ao fim de 1, 5 a 2 horas após a administração oral.
The total body and renal clearance are 157-176 and 3-3.5 ml/ min, respectively.
A depuração total e a depuração renal são de 157- 176 ml/ min e de 3- 3, 5 ml/ min, respectivamente.
9 However the terminal half-life was not significantly altered.
Os valores da AUC e Cmax do irbesartan eram também ligeiramente mais elevados nos indíviduos idosos (≥ 65 anos) do que nos indíviduos jovens (18- 40 anos); contudo, a semivida terminal não foi alterada de modo significativo.
After either oral or IV 14 administration of C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Após a administração oral ou IV do irbesartan marcado com 14C, cerca de 20% da radioactividade é recuperada na urina e o restante nas fezes.
The pharmacokinetics of irbesartan were evaluated in 23 hypertensive children after the administration of single and multiple daily doses of irbesartan (2 mg/ kg) up to a maximum daily dose of 150 mg for four weeks.
A farmacocinética do irbesartan foi avaliada em 23 crianças hipertensas após a administração de doses diárias únicas e múltiplas de irbesartan (2 mg/ kg) até uma dose diária máxima de 150 mg durante quatro semanas.
Of those 23 children, 21 were evaluable for comparison of pharmacokinetics with adults (twelve children over 12 years, nine children between 6 and 12 years).
Destas 23 crianças, 21 foram avaliáveis para comparação da farmacocinética com adultos (doze crianças tinham mais de 12 anos, nove crianças tinham entre 6 e 12 anos).
Results showed that Cmax, AUC and clearance rates were comparable to those observed in adult patients receiving 150 mg irbesartan daily.
Os resultados mostraram que as taxas de Cmax, AUC e depuração foram comparáveis às observadas nos doentes adultos a receber 150 mg diários de irbesartan.
A limited accumulation of irbesartan (18%) in plasma was observed upon repeated once daily dosing.
Após administração diária única repetida foi observada uma acumulação limitada de irbesartan (18%) no plasma.
There was no evidence of abnormal systemic or target organ toxicity at clinically relevant doses.
Não houve evidência de toxicidade sistémica anormal ou de toxicidade nos orgãos- alvo com doses clinicamente relevantes.
In non-clinical safety studies, high doses of irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ day in rats and ≥ 100 mg/ kg/ day in macaques) caused a reduction of red blood cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit).
Nos estudos de segurança não- clínica, doses altas de irbesartan (≥ 250 mg/ kg/ dia em ratos e ≥ 100 mg/ kg/ dia em macacos) causaram uma redução nos parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito).
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidney (such as interstitial nephritis, tubular distension, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
Em doses muito elevadas (≥ 500 mg/ kg/ dia) o irbesartan induziu alterações degenerativas ao nível do rim (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, tubulos basófilos, concentrações plasmáticas elevadas da ureia e
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
Para as doses terapêuticas de irbesartan no ser humano, a hiperplasia/ hipertrofia das células justa- glomerulares renais não parece ter qualquer significado.
Animal studies with irbesartan showed transient toxic effects (increased renal pelvic cavitation, hydroureter or subcutaneous oedema) in rat foetuses, which were resolved after birth.
Os estudos animais com o irbesartan mostraram efeitos tóxicos transitórios (cavidade pélvica renal aumentada, hidroureter ou edema subcutâneo) em fetos de rato, os quais foram resolvidos após o nascimento.
In rabbits, abortion or early resorption were noted at doses causing significant maternal toxicity, including mortality.
No coelho foi observado aborto ou reabsorção precoce com doses que provocavam toxicidade materna significativa, incluindo morte.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Magnesium stearate Colloidal hydrated silica Pregelatinised maize starch Poloxamer 188
Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio Sílica coloidal hidratada Amido de milho pré- gelificado Poloxamero 188.
14 tablets 28 tablets 56 tablets 98 tablets PVC/ PVDC/ Aluminium blisters
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 98 comprimidos Blister de PVC/ PVDC/ Alumínio
56 x 1 tablets PVC/ PVDC/ Aluminium perforated unit dose blisters
56 x 1 comprimidos Blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ PVDC/ Alumínio
BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH - United Kingdom
BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH - Reino Unido
19 January 2007 Date of last renewal:
19 de Janeiro de 2007 Data da última renovação da autorização de introdução no mercado:
Irbesartan BMS 150 mg tablets.
Irbesartan BMS 150 mg comprimidos.
Each tablet contains 150 mg irbesartan.
Cada comprimido contém 150 mg de irbesartan.
30.75 mg of lactose monohydrate per tablet.
30, 75 mg de lactose mono- hidratada por comprimido.
White to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2772 engraved on the other side.
Branco a esbranquiçado, biconvexo, de forma oval, com um coração marcado numa das faces e o número 2772 gravado na outra face.
12 Elderly patients: although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
13 Doentes idosos: se bem que se deva considerar o início do tratamento com 75 mg em doentes com mais de 75 anos, em geral não é necessário o ajuste posológico nos idosos.
13 As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o irbesartan e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão sanguínea nos indivíduos de raça negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina reduzida na população negra com hipertensão (ver secção 5. 1).
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was coadministered with warfarin, a medicinal product metabolised by CYP2C9.
15 farmacodinâmicas ou farmacocinéticas significativas quando o irbesartan foi co- administrado com a varfarina, um medicamento metabolizado pela CYP2C9.
Nervous system disorders:
16 Doenças do sistema nervoso:
15 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which incidences cannot be determined:
17 Durante a experiência da pós- comercialização foram notificadas as reacções adversas adicionais que se seguem; são de notificações espontâneas para as quais não é possível determinar incidências:
16 Nervous system disorders:
Doenças do sistema nervoso:
ATC code:
18 Código ATC:
17 Clinical efficacy:
Eficácia clínica:
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
19 Hipertensão e diabetes do tipo 2 com doença renal O "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que o irbesartan diminui a progressão da doença renal em doentes com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente.
18 analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Quando foram analisados os componentes individuais do endpoint primário, não foi observado efeito em todas as causas de mortalidade, enquanto se observou uma tendência positiva na redução na doença renal terminal e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica.
19 However the terminal half-life was not significantly altered.
Os valores da AUC e Cmax do irbesartan eram também ligeiramente mais elevados nos indíviduos idosos (≥ 65 anos) do que nos indíviduos jovens (18- 40 anos); contudo, a semivida terminal não foi alterada de modo significativo.
20 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
Irbesartan BMS 300 mg tablets.
Irbesartan BMS 300 mg comprimidos.
Each tablet contains 300 mg irbesartan.
Cada comprimido contém 300 mg de irbesartan.
61.50 mg of lactose monohydrate per tablet.
61, 50 mg de lactose mono- hidratada por comprimido.
White to off-white, biconvex, and oval-shaped with a heart debossed on one side and the number 2773 engraved on the other side.
Branco a esbranquiçado, biconvexo, de forma oval, com um coração marcado numa das faces e o número 2773 gravado na outra face.
22 Elderly patients: although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
24 Doentes idosos: se bem que se deva considerar o início do tratamento com 75 mg em doentes com mais de 75 anos, em geral não é necessário o ajuste posológico nos idosos.