qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of Kaletra with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Os inibidores da HMG- CoA reductase, sinvastatina e lovastatina, são largamente dependentes da CYP3A para o seu metabolismo, pelo que não se recomenda o uso concomitante de Kaletra com sinvastatina ou lovastatina, devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if Kaletra is used concurrently with rosuvastatin or with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Também tem de se ter precaução e deverá considerar- se uma redução nas doses, se Kaletra for usado concomitantemente com rosuvastatina ou com atorvastatina, que é metabolizada em menor grau pela CYP3A4.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Se for indicado o tratamento com um inibidor da HMG- CoA reductase, recomenda- se o uso de pravastatina ou fluvastatina (ver secção 4. 5).
Particular caution must be used when prescribing Kaletra and medicinal products known to induce QT interval prolongation such as: chlorpheniramine, quinidine, erythromycin, clarithromycin.
Tem de se ter especial precaução ao prescrever Kaletra e medicamentos que se sabe induzirem prolongamento do intervalo QT, tais como: clorfeniramina, quinidina, eritromicina, claritromicina.
Indeed, Kaletra could increase concentrations of the co-administered medicinal products and this may result in
De facto, Kaletra pode aumentar as concentrações dos medicamentos administrados concomitantemente, o que pode resultar num aumento de efeitos adversos cardíacos associados.
Cardiac events have been reported with Kaletra in preclinical studies; therefore, the potential cardiac effects of Kaletra cannot be currently ruled out (see sections 4.8 and 5.3).
Nos estudos pré- clínicos foram descritos efeitos cardíacos com Kaletra; por conseguinte, os potenciais efeitos cardíacos de Kaletra não podem ser actualmente excluídos (ver secções 4. 8 e 5. 3).
Co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
A administração concomitante de Kaletra com rifampicina não é recomendada.
Rifampicin in combination with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
A rifampicina usada em associação com Kaletra provoca grandes reduções nas concentrações de lopinavir que, por sua vez, pode diminuir significativamente o efeito terapêutico do lopinavir.
Adequate exposure to lopinavir/ ritonavir may be achieved when a higher dose of Kaletra is used but this is associated with a higher risk of liver and gastrointestinal toxicity.
Pode conseguir- se exposição adequada ao lopinavir/ ritonavir quando é usada uma dose mais elevada de Kaletra, mas esta está associada a um risco mais elevado de toxicidade hepática e gastrointestinal.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary (see section 4.5).
Por conseguinte, esta administração concomitante deve ser evitada, a não ser quando considerada absolutamente necessária (ver secção 4. 5).
Other
Outros
Kaletra is not recommended for use in children less than 2 years of age because of limited efficacy and safety data.
Não se recomenda o uso de Kaletra em crianças com menos de 2 anos de idade por serem limitados os dados de segurança e eficácia.
Kaletra is not a cure for HIV infection or AIDS.
Kaletra não é uma cura para a infecção pelo VIH ou SIDA.
It does not reduce the risk of passing HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Não reduz o risco de transmissão do VIH através do contacto sexual ou contaminação sanguínea.
Appropriate precautions should be taken.
Deverão tomar- se precauções apropriadas.
People taking Kaletra may still develop infections or other illnesses associated with HIV disease and AIDS.
Os doentes tratados com Kaletra poderão ainda desenvolver infecções ou outras doenças associadas ao VIH e SIDA.
There are limited data on salvage therapy on patients who have failed with Kaletra.
6 Existem dados limitados sobre a terapêutica de recurso em doentes nos quais o tratamento com Kaletra falhou.
There are ongoing studies to further establish the usefulness of potential salvage therapy regimens (e. g. amprenavir or saquinavir).
Estão em curso estudos para estabelecer a futura utilidade dos potenciais regimes de terapêutica de recurso (por ex. amprenavir ou saquinavir).
There are currently limited data on the use of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
Actualmente existem dados limitados sobre o uso de Kaletra em doentes previamente tratados com inibidores da protease.
Kaletra soft capsules contain sunset yellow [E110] as an excipient, which can cause allergic-type reaction.
Kaletra cápsulas moles contém amarelo sunset [E110] como excipiente, que pode causar reacções de tipo alérgico.
Allergy is more common in those people who are allergic to aspirin.
A alergia é mais comum nas pessoas que são alérgicas à aspirina.
Concomitant use of Kaletra and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Kaletra com fluticasona ou outros glucocorticóides que são metabolizados pelo CYP3A4, a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão supra- renal (ver secção 4. 5).
Kaletra contains lopinavir and ritonavir, both of which are inhibitors of the P450 isoform CYP3A in vitro.
Kaletra contém lopinavir e ritonavir, que são ambos inibidores in vitro da isoforma CYP3A do citocromo P450.
Co-administration of Kaletra and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse reactions.
A administração concomitante de Kaletra e medicamentos essencialmente metabolizados pela CYP3A pode originar aumento das concentrações plasmáticas do outro medicamento, que podem aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos e reacções adversas.
Kaletra does not inhibit CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 or CYP1A2 at clinically relevant concentrations (see section 4.3).
Kaletra não inibe a CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 ou CYP1A2, em concentrações clinicamente relevantes (ver secção 4. 3).
Kaletra has been shown in vivo to induce its own metabolism and to increase the biotransformation of some medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes and by glucuronidation.
In vivo, Kaletra mostrou induzir o seu próprio metabolismo e aumentar a biotransformação de alguns fármacos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 e por glucuronidação.
This may result in lowered plasma concentrations and potential decrease of efficacy of co-administered medicinal products.
Isto pode originar diminuição das concentrações plasmáticas e potencial diminuição da eficácia dos medicamentos administrados concomitantemente.
Medicinal products that are contraindicated specifically due to the expected magnitude of interaction and potential for serious adverse events are listed in section 4.3.
Os medicamentos que estão especificamente contra- indicados, por se esperar interacção importante e potencial para efeitos adversos graves, estão descritos na secção 4. 3.
Antiretroviral agents
Fármacos anti- retrovirais
Nucleoside/ Nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs):
Análogos nucleósidos/ nucleótidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs):
Stavudine and Lamivudine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was observed when Kaletra was given alone or in combination with stavudine and lamivudine in clinical studies.
Estavudina e Lamivudina: não se observou qualquer alteração na farmacocinética do lopinavir quando Kaletra foi administrado isolado ou em combinação com estavudina e lamivudina em estudos clínicos.
Didanosine: it is recommended that didanosine be administered on an empty stomach; therefore, didanosine is to be given one hour before or two hours after Kaletra (given with food).
Didanosina: recomenda- se administrar didanosina com o estômago vazio; consequentemente, a didanosina deve ser administrada uma hora antes ou duas horas depois de Kaletra (administrado com alimentos).
The gastroresistant formulation of didanosine should be administered at least two hours after a meal.
A formulação gastro- resistente da didanosina deve ser administrada pelo menos duas horas após uma refeição.
Kaletra induces glucuronidation, therefore Kaletra has the potential to reduce zidovudine and abacavir plasma concentrations.
Kaletra induz a glucuronidação, pelo que possui o potencial para reduzir as concentrações plasmáticas da zidovudina e do abacavir.
The clinical significance of this potential interaction is unknown.
Desconhece- se o significado clínico desta potencial interacção.
Tenofovir: when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with Kaletra, tenofovir concentrations were increased by approximately 30% with no changes noted in lopinavir or ritonavir concentrations.
Tenofovir: quando o tenofovir disopropil fumarato foi administrado concomitantemente com Kaletra, as concentrações de tenofovir aumentaram aproximadamente 30% sem quaisquer alterações nas concentrações de lopinavir ou ritonavir.
Higher tenofovir concentrations could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
Concentrações mais elevadas de tenofovir podem potenciar os efeitos adversos associados ao tenofovir, incluindo problemas renais.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
7 Análogos não- nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs):
Nevirapine: no change in the pharmacokinetics of lopinavir was apparent in healthy volunteers during nevirapine and Kaletra co-administration.
Nevirapina: durante a administração concomitante de nevirapina e Kaletra em voluntários saudáveis, não se verificou qualquer alteração na farmacocinética do lopinavir.
Results from a study in HIV-positive paediatric patients revealed a decrease in lopinavir concentrations during nevirapine co-administration.
Os resultados de um estudo em crianças VIH- positivas revelaram uma redução nas concentrações de lopinavir durante a administração concomitante de nevirapina.
The effect of nevirapine in HIV-positive adults is expected to be similar to that in paediatric patients and lopinavir concentrations may be decreased.
Espera- se que o efeito da nevirapina em adultos VIH- positivos seja semelhante ao observado nas crianças e as concentrações de lopinavir podem estar diminuídas.
The clinical significance of the pharmacokinetic interaction is unknown.
Desconhece- se o significado clínico da interacção farmacocinética.
No formal recommendation could be drawn on dosage adjustment when Kaletra is used in combination with nevirapine.
Não pode fazer- se qualquer recomendação formal sobre o ajuste da dose quando Kaletra é usado em associação com nevirapina.
However, based on clinical experience, Kaletra dose increase to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily may be considered when co-administered with nevirapine, particularly for patients in whom reduced lopinavir susceptibility is likely.
No entanto, com base na experiência clínica, pode considerar- se um aumento da dose de Kaletra para 533/ 133 mg (4 cápsulas), 2 vezes ao dia quando administrado concomitantemente com nevirapina, particularmente nos doentes nos quais se prevê redução da sensibilidade ao lopinavir.
Efavirenz: when used in combination with efavirenz and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in multiple protease inhibitor-experienced patients, increasing the dose of Kaletra 33.3% from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily yielded similar lopinavir plasma concentrations as compared to historical data of Kaletra 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
Efavirenz: quando usado em associação com efavirenz e dois análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa, em doentes tratados com vários inibidores da protease e quando se aumentou a dose de Kaletra 33, 3%, de 400/ 100 mg (3 cápsulas), 2 vezes ao dia, para 533/ 133 mg (4 cápsulas), 2 vezes ao dia, obtiveram- se concentrações plasmáticas de lopinavir semelhantes, relativamente aos dados históricos de Kaletra, 400/ 100 mg (3 cápsulas), 2 vezes ao dia.
Dosage increase of Kaletra from 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily to 533/ 133 mg (4 capsules) twice daily should be considered when co-administered with efavirenz.
Deve considerar- se um aumento da dose de Kaletra de 400/ 100 mg (3 cápsulas), 2 vezes ao dia, para 533/ 133 mg (4 cápsulas), 2 vezes ao dia, quando administrado concomitantemente com efavirenz.
Caution is warranted since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
Recomenda- se precaução visto que este ajuste na dose pode ser insuficiente nalguns doentes.
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Administração concomitante com outros inibidores da protease (IPs) VIH:
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Kaletra (400/ 100 mg, 2 vezes ao dia) foi estudado em associação com doses reduzidas de amprenavir, indinavir, nelfinavir e saquinavir em estudos controlados, em estado estacionário e efectuados em voluntários saudáveis, relativamente a doses clínicas de cada inibidor da protease VIH, na ausência de ritonavir.
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Também são descritas comparações com dados publicados de farmacocinética com regimes de amprenavir e saquinavir potenciados com ritonavir.
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Também foi discutido o efeito adicional de ritonavir na farmacocinética do lopinavir.
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
É de referir que as comparações históricas com regimes de inibidores da protease potenciados com ritonavir devem ser interpretadas com precaução (ver abaixo os pormenores sobre as associações).
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Não foram estabelecidas doses apropriadas de inibidores da protease VIH, em associação com Kaletra, relativamente à segurança e eficácia.
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Consequentemente, a administração concomitante de Kaletra com IPs exige monitorização cuidadosa.
Amprenavir: the concomitant use of Kaletra with amprenavir 750 mg twice daily, resulted in an increase in amprenavir AUC by 70% and of Cmin by 4.6-fold, relative to amprenavir 1200 mg twice daily alone.
Amprenavir: o uso concomitante de Kaletra com amprenavir 750 mg, 2 vezes ao dia, resultou num aumento da AUC do amprenavir de 70% e da Cmin de 4, 6 vezes, relativamente à utilização isolada de amprenavir 1200 mg, 2 vezes ao dia.
On the other hand, the AUC of lopinavir decreases by 38%.
Por outro lado, a AUC do lopinavir diminui cerca de 38%.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of amprenavir.
Poderá ser necessário um aumento da dose de Kaletra o qual poderá afectar posteriormente as concentrações de amprenavir.
Combined with Kaletra, amprenavir concentrations were lower (approximately 30%) relative to boosted amprenavir (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) twice daily alone.
Quando em associação com Kaletra, as concentrações de amprenavir foram mais baixas (aproximadamente 30%) relativamente ao amprenavir potenciado (amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg) administrado isolado, 3 vezes ao dia.
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Fosamprenavir: a administração concomitante de doses padrão de lopinavir/ ritonavir com fosamprenavir resulta numa redução significativa nas concentrações de amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy,
A administração concomitante de doses aumentadas de fosamprenavir 1400 mg, 2 vezes ao dia com lopinavir/ ritonavir 533 / 133 mg, 2 vezes ao dia, em doentes previamente tratados com inibidores da protease resultou numa incidência mais elevada de acontecimentos adversos
7 when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
8 gastrointestinais e aumento nos triglicéridos com o regime de associação, sem aumentos na eficácia virológica, quando comparado com doses padrão de fosamprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Consequentemente, não se recomenda a administração concomitante destes medicamentos.
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Indinavir: indinavir 600 mg, 2 vezes ao dia, em associação com Kaletra, produz uma AUC do indinavir semelhante, uma Cmin mais elevada (cerca de 3, 5 vezes) e uma Cmax mais baixa relativamente ao indinavir 800 mg, 3 vezes ao dia, isolado.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Além disso, e com base na comparação histórica com Kaletra usado isoladamente, as concentrações de lopinavir não parecem ser afectadas quando ambos os medicamentos, Kaletra e indinavir, são utilizados em associação.
Nelfinavir: administration of nelfinavir 1000 mg twice daily in combination with Kaletra produces a similar nelfinavir Cmax and AUC and higher Cmin relative to nelfinavir 1250 mg twice daily alone.
Nelfinavir: a administração de nelfinavir 1000 mg, 2 vezes ao dia, em associação com Kaletra, produz uma Cmax e AUC de nelfinavir semelhantes e uma Cmin mais elevada relativamente ao nelfinavir 1250 mg, 2 vezes ao dia, isolado.
Additionally, concentrations of the active M8 metabolite of nelfinavir were increased.
As concentrações do metabolito activo M8 de nelfinavir também aumentaram.
On the other hand, lopinavir AUC was decreased by 27% during nelfinavir co-administration with Kaletra.
Por outro lado, as concentrações da AUC do lopinavir diminuiram cerca de 27% durante a administração concomitante de nelfinavir com Kaletra.
A dose increase of Kaletra may be necessary but may further affect concentrations of nelfinavir and its active metabolite.
Poderá ser necessário um aumento da dose de Kaletra em associação com nelfinavir; mas poderá afectar mais as concentrações de nelfinavir e do seu metabolito activo.
Higher doses of Kaletra have not been studied.
Não foram estudadas doses mais elevadas de Kaletra.
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Saquinavir: saquinavir 800 mg, 2 vezes ao dia, administrado concomitantemente com Kaletra, produz um aumento na AUC do saquinavir de cerca de 9, 6 vezes relativamente ao saquinavir 1200 mg, 3 vezes ao dia, administrado isolado.
Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Saquinavir 800 mg, 2 vezes ao dia, administrado simultaneamente com Kaletra, produziu um aumento na AUC do saquinavir de aproximadamente 30%, relativamente a saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg, 2 vezes ao dia, e produz uma exposição semelhante à descrita após saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg, 2 vezes ao dia.
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Quando o saquinavir 1200 mg, 2 vezes ao dia, foi associado a Kaletra, não se observou um aumento adicional das concentrações.
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Além disso, e com base na comparação histórica com Kaletra usado isoladamente, as concentrações de lopinavir não parecem ser afectadas quando ambos os medicamentos, Kaletra e saquinavir, são associados.
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Kaletra administrado concomitantemente com 100 mg adicionais de ritonavir, 2 vezes ao dia, resultou num aumento na AUC do lopinavir e Cmin de 33% e 64%, respectivamente, relativamente a Kaletra isolado.
Other medicinal products:
Outros medicamentos:
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Anti- ácidos (omeprazol, ranitidina): num estudo efectuado em voluntários saudáveis, não se observaram interacções clinicamente relevantes quando Kaletra comprimidos, 400/ 100 mg, duas vezes ao dia, foi administrado concomitantemente com omeprazol ou com ranitidina.
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Kaletra pode ser administrado concomitantemente com anti- ácidos sem qualquer ajuste de dose.
Antiarrhythmics (bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Anti- arrítmicos (bepridilo, lidocaína sistémica e quinidina): as concentrações podem aumentar quando administrados concomitantemente com Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended when available.
Recomenda- se precaução e monitorização da concentração terapêutica, quando disponível.
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Antineoplásicos (vincrestina, vinblastina): estes medicamentos podem apresentar concentrações séricas aumentadas quando administrados concomitantemente com lopinavir/ ritonavir, resultando em potencial para aumento de acontecimentos adversos, geralmente associados a estes medicamentos antineoplásicos.
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
9 Anticoagulantes: as concentrações de varfarina podem ser afectadas quando administrada concomitantemente com Kaletra.
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Recomenda- se monitorização da INR (relação normalizada internacional).
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina): induzem a CYP3A e podem diminuir as concentrações de lopinavir.
In addition, co-administration of phenytoin and lopinavir/ ritonavir resulted in moderate decreases in steady-state phenytoin concentrations.
Adicionalmente, a administração concomitante de fenitoína com lopinavir/ ritonavir resultou em diminuições moderadas nas concentrações de fenitoína em estado estacionário.
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Os níveis de fenitoína devem ser controlados em caso de administração concomitante com lopinavir/ ritonavir.
8 Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Bupropiona: em voluntários saudáveis, a AUC e Cmax da bupropiona e do seu metabolito activo, hidroxibupropiona, diminuiram cerca de 50% quando administrados concomitantemente com lopinavir/ ritonavir cápsulas 400/ 100 mg, 2 vezes ao dia, em estado estacionário.
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Este efeito pode ser devido a indução do metabolismo da bupropiona.
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Por conseguinte, se a administração concomitante de lopinavir/ ritonavir com bupropiona for considerada inevitável, a mesma deve ser feita com monitorização rigorosa da eficácia da bupropiona, não excedendo a posologia recomendada, apesar da indução observada.
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Trazodona: num estudo de farmacocinética efectuado em voluntários saudáveis, o uso concomitante de dose baixa de ritonavir (200 mg 2 vezes ao dia) com uma dose única de trazodona originou um aumento nas concentrações plasmáticas de trazodona (AUC aumentou cerca de 2, 4 vezes).
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Neste estudo observaram- se efeitos adversos de náuseas, tonturas, hipotensão e síncope após a administração concomitante de trazodona e ritonavir.
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir cause a similar increase in trazodone exposure.
No entanto, desconhece- se se a associação de lopinavir/ ritonavir origina um aumento semelhante na exposição à trazodona.
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
A associação deve ser usada com precaução e deve considerar- se a utilização de uma dose mais baixa de trazodona.
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Digoxina: as concentrações plasmáticas de digoxina podem aumentar quando administrada concomitantemente com Kaletra.
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
No caso de administração concomitante de Kaletra e digoxina recomenda- se precaução e monitorização terapêutica das concentrações de digoxina, se disponível.
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is expected to significantly increase digoxin levels.
Deverá ter- se precaução especial quando se prescreve Kaletra em doentes tratados com digoxina porque se espera que o efeito inibitório agudo do ritonavir na Pgp aumente significativamente os níveis de digoxina.
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
Os níveis aumentados de digoxina podem diminuir ao longo do tempo quando se desenvolve indução da Pgp.
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
Ao iniciar o tratamento com digoxina em doentes já tratados com Kaletra é esperado um menor aumento das concentrações de digoxina.
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
Bloqueadores dos canais de cálcio derivados da di- hidropiridina (por ex.: felodipina, nifedipina, nicardipina): podem ter as suas concentrações séricas aumentadas por Kaletra.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Antidislipidémicos: os inibidores da HMG- CoA reductase cujo metabolismo é altamente dependente da CYP3A4, tais como a lovastatina e sinvastatina, podem ter as suas concentrações plasmáticas substancialmente aumentadas quando administrados concomitantemente com Kaletra.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Dado que concentrações aumentadas de inibidores da HMG- CoA reductase podem causar miopatia, incluindo rabdomiólise, não se recomenda a associação destes medicamentos com Kaletra.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
O metabolismo da atorvastatina é menos dependente da CYP3A.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Quando a atorvastatina foi administrada concomitantemente com Kaletra, observou- se um aumento médio de 4, 7 e 5, 9 vezes respectivamente, na Cmax e AUC da atorvastatina.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Quando usada com Kaletra deve administrar- se a dose mais baixa possível de atorvastatina.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
O metabolismo da rosuvastatina não depende da CYP3A.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Deverá usar- se de
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
10 precaução ao administrar Kaletra com rosuvastatina.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Os resultados de um estudo de interacção de Kaletra com pravastatina não revelaram qualquer interacção clinicamente importante.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
O metabolismo da pravastatina e fluvastatina não depende da CYP3A e não se esperam interacções com Kaletra.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se for recomendado o tratamento com um inibidor da HMG- CoA reductase, recomenda- se a utilização de pravastatina ou fluvastatina
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Dexametasona: pode induzir a CYP3A e pode diminuir as concentrações de lopinavir.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Inibidores da fosfodiesterase: os inibidores da fosfodiesterase cujo metabolismo é dependente da CYP3A4, como o tadalafil e sildenafil, quando administrados concomitantemente com regimes contendo ritonavir, incluindo Kaletra espera- se resultar num aumento de aproximadamente 2 e 11 vezes na AUC, respectivamente, e pode resultar num aumento do inibidor PDE5 associado a reacções adversas incluindo hipotensão, síncope, alterações visuais e erecção prolongada.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Ter especial precaução com monitorização aumentada dos efeitos adversos ao prescrever sildenafil e tadalafil em doentes tratados com Kaletra.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Espera- se que a administração concomitante de vardenafil com regimes contendo ritonavir, incluindo Kaletra, resulte num aumento de 49 vezes na AUC do vardenafil.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
É contra- indicado a utilização de vardenafil com Kaletra (ver secção 4. 3).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Ciclosporina, sirolímus (rapamicina) e tacrolímus: as concentrações podem aumentar quando administrados concomitantemente com Kaletra.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Recomenda- se monitorização mais frequente das concentrações terapêuticas até que os níveis sanguíneos destes fármacos tenham estabilizado.
9 Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Cetoconazol e itraconazol: podem ter concentrações séricas aumentadas pelo Kaletra.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Não se recomendam doses elevadas de cetoconazol e itraconazol (> 200 mg/ dia).
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Voriconazol: devido ao potencial para concentrações diminuídas de voriconazol, a administração concomitante de voriconazol e uma dose baixa de ritonavir (100 mg, 2 vezes ao dia) como acontece em Kaletra, deve ser evitada a menos que uma avaliação do benefício/ risco para o doente justifique o uso de voriconazol.
Clarithromycin: moderate increases in clarithromycin AUC are expected when co-administered with Kaletra.
Claritromicina: esperam- se aumentos ligeiros na AUC da claritromicina quando co - administrada com Kaletra.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
Nos doentes com compromisso hepático ou renal deve ser considerada a redução na dose da claritromicina (ver secção 4. 4).
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Buprenorfina: a buprenorfina (na dose de 16 mg por dia) administrada concomitantemente com lopinavir/ ritonavir (na dose 400/ 100 mg, 2 vezes ao dia) não mostrou interacção clinicamente importante.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Kaletra pode ser administrado concomitantemente com buprenorfina sem qualquer ajuste da dose.
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
Metadona: foi demonstrado que Kaletra reduz as concentrações plasmáticas da metadona.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Recomenda- se a monitorização das concentrações plasmáticas da metadona.
Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Contraceptivos: os níveis de etinilestradiol estavam diminuídos quando foram administrados concomitantemente contraceptivos orais à base de estrogénio com Kaletra.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
Em caso de administração concomitante de Kaletra com contraceptivos contendo etinilestradiol (independentemente da formulação contraceptiva, isto é, oral ou adesivo), deverão usar- se métodos contraceptivos alternativos.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Rifabutina: quando a rifabutina e Kaletra foram administrados concomitantemente durante 10 dias, a Cmax e AUC da rifabutina (substância original e metabolito activo 25- O- desacetil) aumentaram cerca de 3, 5 e 5, 7 vezes, respectivamente.
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Com base nestes dados, recomenda- se uma redução na dose de rifabutina de 75% (isto é, 150 mg em dias alternados ou 3 vezes por semana) quando administrada com Kaletra.
Further reduction may be necessary.
Poderá ser necessária redução adicional.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
11 Rifampicina: a administração concomitante de Kaletra com rifampicina não é recomendada.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
A rifampicina administrada com Kaletra provoca grandes reduções nas concentrações de lopinavir que, por sua vez, pode diminuir significativamente o efeito terapêutico do lopinavir.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Um ajuste na dose de Kaletra 400 mg/ 400 mg, duas vezes ao dia, permitiu compensar o efeito indutor da CYP 3A4 pela rifampicina.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
No entanto, esse ajuste da dose pode estar associado a aumentos nas ALT/ AST e aumento nos problemas gastrointestinais.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Por conseguinte, esta administração concomitante deve ser evitada, a não ser quando considerada absolutamente necessária.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Se esta administração concomitante for considerada inevitável, uma dose aumentada de Kaletra 400 mg/ 400 mg, duas vezes ao dia, pode ser administrada com rifampicina com vigilância cuidadosa do tratamento e da sua segurança.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated(see section 4.4).
A dose de Kaletra poderá ser aumentada somente após o início do tratamento com rifampicina (ver secção 4. 4).
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipericão: os níveis séricos de lopinavir e ritonavir podem ser reduzidos pelo uso concomitante de preparações de plantas medicinais com hipericão (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Isto deve- se à indução das enzimas que metabolizam os fármacos pelo hipericão.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
As preparações de plantas medicinais que contenham hipericão não devem portanto ser associadas a lopinavir e ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Se um doente estiver já a tomar hipericão, deverá suspender a sua administração e, se possível, verificar os níveis virais.
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Os níveis de lopinavir e ritonavir podem aumentar quando a administração do hipericão é interrompida.
The dose of Kaletra may need adjusting.
A dose de Kaletra pode necessitar de ajustamento.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
O efeito indutor pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a suspensão do tratamento com hipericão (ver secção 4. 3).
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Midazolam: midazolam é extensivamente metabolizado pela CYP3A4.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
A co- administração com Kaletra pode causar um grande aumento na concentração desta benzodiazepina.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Um estudo de fenotipagem efectuado em 14 voluntários saudáveis mostrou um aumento da AUC cerca de 13 vezes com midazolam oral e um aumento cerca de 4 vezes com midazolam por via parentérica.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Por isso, Kaletra não deve ser co- administrado com midazolam administrado por via oral (ver secção 4. 3).
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se Kaletra for co- administrado com midazolam por via parentérica, a administração deverá ser feita numa unidade de cuidados intensivos (UCI) ou em local semelhante, de modo a assegurar uma monitorização clínica rigorosa e tratamento médico adequado em caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve ser considerado ajuste da dose de midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam.
10 Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Propionato de fluticasona (interacção com ritonavir): num estudo clínico no qual ritonavir cápsulas 100 mg, duas vezes por dia, foi administrado concomitantemente com propionato de fluticasona, 50 μg por via nasal (4 vezes por dia), durante 7 dias, em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto os níveis de cortisol endógeno decresceram aproximadamente 86% (intervalo de confiança 90%, 82 - 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Estes efeitos podem igualmente verificar- se com outros corticosteróides metabolizados pela via P450 3A, como por exemplo a budenosida.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Consequentemente, não se recomenda a administração concomitante de Kaletra e estes glucocorticóides, a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides (ver secção 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Deve considerar- se a redução da dose do glucocorticóide com monitorização cuidadosa dos efeitos locais e sistémicos, ou a substituição por um glucocorticóide que não seja substrato do CYP3A4 (por exemplo a beclometasona).
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Ainda não se conhecem os efeitos da elevada exposição sistémica da fluticasona nos níveis plasmáticos de ritonavir.
Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
12 Com base nos perfis metabólicos conhecidos, não se esperam interacções clinicamente importantes entre Kaletra e fluvastatina, dapsona, trimetoprim/ sulfametoxazol, azitromicina ou fluconazol.
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Kaletra em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos efectuados em animais revelaram toxicidade na reprodução (ver secção 5. 3).
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kaletra não deverá ser usado durante a gravidez, a não ser se manifestamente necessário.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Estudos efectuados em ratos revelaram que lopinavir é excretado no leite.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Desconhece- se se este fármaco é excretado no leite humano.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
As mulheres infectadas pelo VIH não devem amamentar os seus bébes em nenhuma circunstância, para evitar a transmissão do VIH.
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Os doentes devem ser informados que foram notificadas náuseas durante o tratamento com Kaletra (ver secção 4. 8).
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg (3 capsules) twice daily.
A segurança de Kaletra foi investigada em estudos de Fase II/ III, em 612 doentes, dos quais 442 receberam uma dose de 400/ 100 mg (3 cápsulas), 2 vezes ao dia.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Em alguns estudos, Kaletra foi usado em associação com efavirenz ou nevirapina.
The most common adverse event associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
A reacção adversa mais frequente associada ao tratamento com Kaletra foi diarreia e foi geralmente de gravidade ligeira a moderada.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
A suspensão do tratamento devido a reacções adversas foi de 4, 5% (doentes não tratados) e de 9% (doentes já tratados), durante um período de 48 semanas.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
É importante referir que foram descritos casos de pancreatite em doentes recebendo Kaletra, incluindo aqueles que desenvolveram hipertrigliceridemia.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Além disso, durante o tratamento com Kaletra foram descritos aumentos raros no intervalo PR (ver secção 4. 4: secções Pancreatite e Elevação nos lípidos).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Com os inibidores da protease foram descritas, CPK aumentada, mialgia, miosite e raramente rabdomiólise, particularmente em associação com análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.