qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In some patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose can be increased to 160 mg and to a maximum of 320 mg.
Em alguns doentes cuja pressão arterial não é devidamente controlada, a dose pode ser aumentada para 160 mg e para um máximo de 320 mg.
Diovan may also be administered with other antihypertensive agents.
Diovan pode também ser administrado com outros agentes antihipertensores.
The addition of a diuretic such as hydrochlorothiazide will decrease blood pressure even further in these patients.
A associação de um diurético como a hidroclorotiazida baixará ainda mais a pressão arterial nestes doentes.
Valsartan may be used in patients treated with other post-myocardial infarction therapies, e. g. thrombolytics, acetylsalicylic acid, beta blockers, statins, and diuretics.
29 Valsartan pode ser usado em doentes tratados com outras terapêuticas pós- enfarte do miocárdio, por ex., trombolíticos, ácido acetilsalicílico, bloqueadores- beta, estatinas e diuréticos.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the
O ajuste crescente para 80 mg e 160 mg duas vezes por dia deve ser efectuado a intervalos de pelo menos duas semanas, até à dose mais elevada que for tolerada pelo doente.
The maximum daily dose administered in clinical trials is 320 mg in divided doses.
A dose diária máxima administrada em ensaios clínicos é de 320 mg em doses divididas.
The recommended starting dose of Diovan is 80 mg once daily.
Hipertensão A dose inicial recomendada de Diovan é de 80 mg uma vez por dia.
Method of administration Diovan may be taken independently of a meal and should be administered with water.
Modo de administração Diovan pode ser tomado fora das refeições e deve ser administrado com água.
Additional information on special populations
Informações adicionais sobre populações especiais
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients.
Idosos Não é necessário ajustamento da dose em doentes idosos.
Renal impairment No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2)
Disfunção renal Não é necessário ajustamento da dose em doentes com uma depuração de creatinina > 10 ml/ min (ver secção 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, the dose of valsartan should not exceed 80 mg.
Disfunção hepática Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada sem colestase a dose de valsartan não deverá exceder os 80 mg.
Diovan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment and in patients with cholestasis (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Diovan é contra- indicado em doentes com disfunção hepática grave e em doentes com colestase (ver secção 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Paediatric patients Diovan is not recommended for use in children below the age of 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Doentes pediátricos A utilização de Diovan não é recomendada em crianças com idades inferiores a 18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia.
-Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. -Severe hepatic impairment, biliary cirrhosis and cholestasis. -Second and third trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. - Disfunção hepática grave, cirrose biliar e colestase. - Segundo e terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4. 4 e 4. 6).
Hyperkalaemia Concomitant use with potassium supplements, potassium-sparing diuretics, salt substitutes containing potassium, or other agents that may increase potassium levels (heparin, etc.) is not recommended.
Hipercaliemia Não é recomendada a medicação concomitante com suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que possam aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).
Monitoring of potassium should be undertaken as appropriate.
A monitorização de potássio deve ser realizada apropriadamente.
Sodium- and/ or volume-depleted patients In severely sodium-depleted and/ or volume-depleted patients, such as those receiving high doses of diuretics, symptomatic hypotension may occur in rare cases after initiation of therapy with Diovan.
30 Doentes com depleção de sódio e/ ou do volume Nos doentes com depleção grave de sódio e/ ou do volume, nomeadamente nos doentes tratados com doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros após o início da terapêutica com Diovan.
Sodium and/ or volume depletion should be corrected before starting treatment with Diovan, for example by reducing the diuretic dose.
A depleção de sódio e/ ou do volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Diovan, por exemplo, por redução da dose de diurético.
32 In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis to a solitary kidney, the safe use of Diovan has not been established.
Estenose arterial renal O uso seguro de Diovan ainda não foi estabelecido em doentes com estenose arterial renal bilateral ou estenose de rim único.
Short-term administration of Diovan to twelve patients with renovascular hypertension secondary to unilateral renal artery stenosis did not induce any significant changes in renal haemodynamics, serum creatinine, or blood urea nitrogen (BUN).
A administração a curto prazo de Diovan em doze doentes com hipertensão renovascular secundária a estenose arterial renal unilateral não induziu quaisquer alterações significativas da hemodinâmica renal, creatinina sérica ou azoto da ureia sanguínea (BUN).
However, other agents that affect the renin-angiotensin system may increase blood urea and serum creatinine in patients with unilateral renal artery stenosis, therefore monitoring of renal function is recommended when patients are treated with valsartan.
Contudo, uma vez que outros agentes com efeito sobre o sistema renina- angiotensina podem aumentar a ureia sanguínea e a creatinina sérica de doentes com estenose arterial renal unilateral, recomenda- se a monitorização da função renal com doentes tratados com valsartan.
Kidney transplantation There is currently no experience on the safe use of Diovan in patients who have recently undergone kidney transplantation.
Transplante renal Não há experiência sobre o uso seguro de Diovan em doentes com transplante renal recente.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism should not be treated with Diovan as their renin-angiotensin system is not activated.
Hiperaldosteronismo primário Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Diovan dado que o seu sistema renina- angiotensina não está activado.
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy As with all other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM).
Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva Tal como com todos os outros vasodilatadores, está indicado um cuidado especial nos doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (HOCM).
Impaired renal function No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min.
Disfunção renal Não é necessário ajustamento da dose em doentes com uma depuração de creatinina > 10 ml/ min.
There is currently no experience on the safe use in patients with a creatinine clearance < 10 ml/ min and patients undergoing dialysis, therefore valsartan should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Não existe actualmente qualquer experiência sobre a utilização segura em doentes com depuração de creatinina < 10 ml/ min nem em doentes a fazer diálise, por conseguinte valsartan deve ser utilizado com precaução nestes doentes (ver secção 4. 2 e 5. 2).
Hepatic impairment In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis, Diovan should be used with caution (see sections 4.2 and 5.2).
Disfunção hepática Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada sem colestase, Diovan deve ser usado com precaução (ver secção 4. 2 e 5. 2).
Pregnancy Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Gravidez A terapêutica com Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciada durante a gravidez.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas anti- hipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando a gravidez é diagnosticada a terapêutica com ARAIIs deve ser imediatamente interrompida, e, se apropriado, deve ser iniciada terapêutica alternativa (ver secção 4. 3 e 4. 6).
Recent myocardial infarction The combination of captopril and valsartan has shown no additional clinical benefit, instead the risk for adverse events increased compared to treatment with the respective therapies (see sections 4.2 and 5.1).
Enfarte do miocárdio recente A associação dupla de captopril e valsartan não demonstrou qualquer benefício clínico adicional, tendo aumentado o risco de efeitos adversos em comparação com o tratamento com as respectivas terapêuticas (ver secção 4. 2 e 5. 1).
Therefore, the combination of valsartan with an ACE inhibitor is not recommended.
Por conseguinte, a associação de valsartan com um inibidor de ECA não é recomendada.
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
Deve ser tida precaução ao iniciar a terapêutica em doentes no pós- enfarte do miocárdio.
Evaluation of post-myocardial infarction patients should always include assessment of renal function (see section 4.2).
A avaliação dos doentes no pós- enfarte do miocárdio deve incluir sempre a avaliação da função renal (ver secção 4. 2).
Use of Diovan in post-myocardial infarction patients commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
O uso de Diovan em doentes no pós- enfarte do miocárdio resulta frequentemente em alguma redução na pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido a hipotensão sintomática continuada não é geralmente necessária desde que sejam seguidas as instruções de dose (ver secção 4. 2).
Heart Failure In patients with heart failure, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and Diovan has not shown any clinical benefit (see section 5.1).
31 Insuficiência cardíaca Em doentes com insuficiência cardíaca, a associação tripla de um inibidor da ECA, um bloqueador- beta e Diovan não demonstrou qualquer benefício clínico (ver secção 5. 1) Esta associação aparentemente aumenta o risco de acontecimentos adversos pelo que não é recomendada.
This combination apparently increases the risk for adverse events and is therefore not recommended.
Deve ser observado com precaução o início da terapêutica em doentes com insuficiência cardíaca.
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function (see section 4.2).
A avaliação dos doentes com insuficiência cardíaca deve incluir sempre a avaliação da função renal (ver secção 4. 2).
33 Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
O uso de Diovan em doentes com insuficiência cardíaca resulta frequentemente emalguma redução na pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido a hipotensão sintomática continuada não é geralmente necessária desde que sejam seguidas as instruções de dose (ver secção 4. 2).
In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
Em doentes cuja função renal possa depender da actividade do sistema renina- angiotensina (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem sido associado a oligúria e/ ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência renal aguda e/ ou morte.
As valsartan is an angiotensin II antagonist, it cannot be excluded that the use of Diovan may be associated with impairment of the renal function.
Como o valsartan é um antagonista da angiotensina II, não se pode excluir que o uso de Diovan possa estar associado a insuficiência da função renal.
Caution should be observed when initiating therapy in post-myocardial infarction patients.
Deve ser tida cautela ao iniciar a terapêutica em doentes no pós- enfarte do miocárdio.
Use of Diovan in post-myocardial infarction patients commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
O uso de Diovan em doentes no pós- enfarte do miocárdio resulta frequentemente nalguma redução na pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido a hipotensão sintomática continuada não é geralmente necessária desde que sejam seguidas as instruções de dose (ver secção 4. 2).
This combination apparently increases the risk for adverse events and is therefore not recommended.
Insuficiência cardíaca Em doentes com insuficiência cardíaca, a associação tripla de um inibidor da ECA, um bloqueador- beta e Diovan não demonstrou qualquer benefício clínico (ver secção 5. 1) Esta associação aparentemente aumenta o risco de acontecimentos adversos pelo que não é recomendada.
Caution should be observed when initiating therapy in patients with heart failure.
Deve ser exercida cautela ao iniciar a terapêutica em doentes com insuficiência cardíaca.
Use of Diovan in patients with heart failure commonly results in some reduction in blood pressure, but discontinuation of therapy because of continuing symptomatic hypotension is not usually necessary provided dosing instructions are followed (see section 4.2).
O uso de Diovan em doentes com insuficiência cardíaca resulta frequentemente nalguma redução na pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica devido a hipotensão sintomática continuada não é geralmente necessária desde que sejam seguidas as instruções de dose (ver secção 4. 2).
Other conditions with stimulation of the renin-angiotensin system In patients whose renal function may depend on the activity of the renin-angiotensin system (e. g patients with severe congestive heart failure), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors has been associated with oliguria and/ or progressive azotaemia and in rare cases with acute renal failure and/ or death.
Outras condições com estimulação do sistema renina- angiotensina Em doentes cuja função renal possa depender da actividade do sistema renina- angiotensina (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem sido associado a oligúria e/ ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência renal aguda e/ ou morte.
Concomitant use not recommended
Não é recomendada utilização concomitante
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concurrent use of ACE inhibitors.
Lítio Foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas do lítio e da toxicidade durante o uso concomitante de inibidores da ECA.
Due to the lack of experience with concomitant use of valsartan and lithium, this combination is not recommended.
Devido à falta de experiência com a utilização concomitante de
If the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels is recommended.
Caso esta associação seja necessária, recomenda- se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium and other substances that may increase potassium levels If a medicinal product that affects potassium levels is considered necessary in combination with valsartan, monitoring of potassium plasma levels is advised.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal contendo potássio e outras substâncias podem aumentar os níveis de potássio Se se considerar necessário utilizar um medicamento que afecta os níveis de potássio em associação com valsartan, aconselha- se a monitorização dos níveis de potássio.
34 Caution required with concomitant use
Cuidado necessário com utilização concomitante
Non-steroidal anti-inflammatory medicines (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid > 3 g/ day), and non-selective NSAIDs When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs, attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores selectivos da COX- 2, ácido acetilsalicílico > 3 g/ dia), e AINEs não selectivos Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com AINEs, pode ocorrer a atenuação do efeito antihipertensivo.
Furthermore, concomitant use of angiotensin II antagonists and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and an increase in serum potassium.
Adicionalmente, a utilização concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode levar a um aumento do risco de degradação da função renal e a um aumento no potássio sérico.
Therefore, monitoring of renal function at the beginning of the treatment is recommended, as well as adequate hydration of the patient.
Assim, recomenda- se a monitorização da função renal no início do tratamento, bem como a hidratação adequada do doente.
Others In drug interaction studies with valsartan, no interactions of clinical significance have been found with valsartan or any of the following substances: cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indometacin, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.
Outros Nos estudos de interacções medicamentosas com valsartan, não foram observadas quaisquer interacções clinicamente significativas com valsartan ou com qualquer um dos fármacos seguintes: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.
The use of AIIRAs is contra-indicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
A utilização de ARAIIs é contra- indicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção 4. 3 e 4. 4.)
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however, a small increase in risk cannot be excluded.
Os dados epidemiológicos relativos ao risco de teratogenicidade após exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não têm sido conclusivos; no entanto, não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with AIIRAs, similar risks may exist for this class of drugs.
Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com ARAIIs, podem existir riscos semelhantes nesta classe de medicamentos.
Unless continued AIIRA therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas anti- hipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando a gravidez é diagnosticada a terapêutica com ARAIIs deve ser imediatamente interrompida, e, se apropriado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalemia); see also section 5.3 “ Preclinical safety data”.
Sabe- se que a exposição à terapêutica com ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicidade (função renal reduzida, oligoâmnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) no ser humano; ver também secção 5. 3 "Dados de segurança pré- clínica".
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Os bebés cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver também secção 4. 3. e 4. 4).
Lactation Because no information is available regarding the use of valsartan during breastfeeding, Diovan is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Aleitamento Devido à inexistência de informação relativa à utilização de valsartan durante a amamentação, não se recomenda a utilização de Diovan dando- se preferência a tratamentos alternativos com perfis de segurança melhor estabelecidos durante o aleitamento, especialmente durante a amamentação de um recém- nascido ou de um bebé prematuro.
No studies on the effects on the ability to drive have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Durante a condução de veículos ou utilização de máquinas, deverá ter- se em consideração a possibilidade de ocorrência de tonturas ou cansaço.
In controlled clinical studies in patients with hypertension, the overall incidence of adverse reactions (ADRs) was comparable with placebo and is consistent with the pharmacology of valsartan.
Em estudos clínicos controlados realizados em doentes com hipertensão, a incidência geral de reacções adversas (RAs) foi comparável ao placebo e é coerente com a farmacologia de valsartan.
The incidence of ADRs did not appear to be related to dose or treatment duration and also showed no association with gender, age or race.
A incidência de RAs não pareceu estar relacionada com a dose ou duração do tratamento e também não mostrou qualquer associação com sexo, idade ou raça.
35 The ADRs reported from clinical studies, post-marketing experience and laboratory findings are listed below according to system organ class.
As RAs comunicadas de estudos clínicos, experiência pós- comercialização e descobertas laboratoriais estão listadas a seguir de acordo com a classe de órgãos do sistema.
Adverse reactions are ranked by frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
As reacções adversas estão ordenadas por frequência, primeiro as mais frequentes, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000); muito raras (< 1/ 10 000), incluindo relatos isolados.
Within each frequency grouping, adverse reactions are ranked in order of decreasing seriousness.
As reacções adversas são ordenadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
For all the ADRs reported from post-marketing experience and laboratory findings, it is not possible to apply any ADR frequency and therefore they are mentioned with a "not known" frequency.
Relativamente a todas as RAs relatadas da experiência pós- comercialização e descobertas laboratoriais, não é possível aplicar qualquer frequência de RA, pelo que a sua frequência vem indicada como "desconhecida".
Blood and lymphatic system disorders Not known Immune system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático Desconhecida Doenças do sistema imunitário
Decrease in haemoglobin, Decrease in haematocrit, Neutropenia, Thrombocytopenia
Diminuição na hemoglobina, Diminuição do hematócrito, Neutropenia, Trombocitopenia
Not known Metabolism and nutrition disorders
Desconhecida Doenças do metabolismo e da nutrição
Hypersensitivity including serum sickness
Hipersensibilidade incluindo doença do soro
Not known Ear and labyrinth system disorders
Desconhecida Afecções do ouvido e do labirinto
Increase of serum potassium
Aumento do potássio sérico
Uncommon Hepato-biliary disorders
Pouco frequentes Afecções hepatobiliares
Not known Skin and subcutaneous tissue disorders
Desconhecida Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Elevation of liver function values including increase of serum bilirubin
Elevação dos valores da função hepática incluindo aumento da bilirrubina sérica
Not known Musculoskeletal and connective tissue disorders
Desconhecida
Angioedema, Rash, Pruritus
Angioedema, Erupção cutânea, Prurido
Not known Renal and urinary disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Desconhecida Doenças renais e urinárias
Renal failure and impairment, Elevation of serum creatinine
Falência e insuficiência renal, Elevação da creatinina sérica
General disorders and administration site conditions Uncommon
Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes
The safety profile seen in controlled-clinical studies in patients with post-myocardial infarction and/ or heart failure varies from the overall safety profile seen in hypertensive patients.
Tal
This may relate to the patients underlying disease.
34 pode estar relacionado com a doença subjacente dos doentes.
ADRs that occurred in post-myocardial infarction and/ or heart failure patients are listed below:
As RAs que ocorreram em doentes no pós - enfarte do miocárdio e/ ou com insuficiência cardíaca estão listadas abaixo:
 Post-myocardial infarction and/ or heart failure
Pós- enfarte do miocárdio e/ ou insuficiência cardíaca
Uncommon Not known Nervous system disorders
Pouco frequentes Desconhecida Doenças do sistema nervoso
Hyperkalaemia Increase of serum potassium
Hipercaliemia Aumento do potássio sérico
36 Common Uncommon Ear and labyrinth system disorders
Frequentes Pouco frequentes Afecções do ouvido e do labirinto
Dizziness, Postural dizziness Syncope, Headache
Tonturas, Tontura postural Síncope, Cefaleia
Uncommon Cardiac disorders
Pouco frequentes Cardiopatias
Cardiac failure
Insuficiência cardíaca.
Common Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Frequentes Desconhecida Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Hypotension, Orthostatic hypotension Vasculitis
Hipotensão, Hipotensão ortostática Vasculite
Nausea, Diarrhoea
Náuseas, Diarreia
Elevation of liver function values
Elevação dos valores da função hepática
Uncommon Not known Musculoskeletal and connective tissue disorders
Pouco frequentes Desconhecida
Angioedema Rash, Pruritis
Angioedema Erupção cutânea, Prurido
Renal failure and impairment Acute renal failure, Elevation of serum creatinine Increase in Blood Urea Nitrogen
Disfunção e insuficiência renal Insuficiência renal aguda, Elevação da creatinina sérica
Asthenia, Fatigue
Astenia, Fadiga
Symptoms Overdose with Diovan may result in marked hypotension, which could lead to depressed level of consciousness, circulatory collapse and/ or shock.
Sintomas Uma sobredosagem com Diovan pode resultar em hipotensão acentuada, que poderá levar a um nível deprimido de consciência, colapso circulatório e/ ou choque.
Treatment The therapeutic measures depend on the time of ingestion and the type and severity of the symptoms; stabilisation of the circulatory condition is of prime importance.
Tratamento As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão, assim como do tipo e gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização das condições circulatórias.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position and blood volume correction should be undertaken.
Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em decúbito e deverá ser iniciada a correcção de volume sanguíneo.
Valsartan is unlikely to be removed by haemodialysis.
É pouco provável que valsartan seja eliminado por hemodiálise.
Angiotensin II Antagonists, plain, ATC code:
Antagonistas dos receptores da angiotensina II, simples, código ATC:
Valsartan is an orally active, potent, and specific angiotensin II (Ang II) receptor antagonist.
Valsartan é um antagonista dos receptores da angiotensina II (Ang II) oralmente activo, potente e específico.
It acts selectively on the AT 1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Actua de forma selectiva no subtipo de receptores AT 1, responsável pelas acções conhecidas da angiotensina II.
The increased plasma levels of Ang II following AT 1 receptor blockade with valsartan may stimulate the unblocked AT 2 receptor, which appears to counterbalance the effect of the AT 1 receptor.
O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II após o bloqueio do receptor AT 1 com valsartan pode estimular o receptor AT 2 não bloqueado, que parece contrabalançar o efeito do receptor AT 1.
Valsartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT 1 receptor and has much (about 20,000 fold) greater affinity for the AT 1 receptor than for the AT 2 receptor.
O valsartan não apresenta qualquer actividade agonista parcial no receptor AT 1 e apresenta uma afinidade muito maior para o receptor AT 1 (cerca de 20 000 vezes superior) que para o receptor AT 2.
Valsartan is not known to bind to or block other hormone receptors or ion channels known to be important in cardiovascular regulation.
O valsartan não se liga a, nem bloqueia, outros receptores hormonais ou canais iónicos reconhecidamente importantes na regulação cardiovascular.
37 Valsartan does not inhibit ACE (also known as kininase II) which converts Ang I to Ang II and degrades bradykinin.
Valsartan não inibe a ECA (também conhecida como cininase II) que converte a Ang I em Ang II e degrada a bradiquinina.
Since there is no effect on ACE and no potentiation of bradykinin or substance P, angiotensin II antagonists are unlikely to be associated with coughing.
Dado não haver qualquer efeito sobre a ECA e não haver potenciação de bradiquinina ou da substância P, é pouco provável que os antagonistas da angiotensina II sejam associados a tosse.
In clinical trials where valsartan was compared with an ACE inhibitor, the incidence of dry cough was significantly (P < 0.05) less in patients treated with valsartan than in those treated with an ACE inhibitor (2.6% versus 7.9% respectively).
Em ensaios clínicos onde o valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência da tosse seca foi significativamente menos (P < 0, 05) nos doentes tratados com valsartan do que nos doentes tratados com um inibidor de ECA (2, 6% versus 7, 9% respectivamente).
In a clinical trial of patients with a history of dry cough during ACE inhibitor therapy, 19.5% of trial subjects receiving valsartan and 19.0% of those receiving a thiazide diuretic experienced cough compared to 68.5% of those treated with an ACE inhibitor (P < 0.05).
Num estudo clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento com inibidor da ECA, ocorreu tosse em 19, 5% dos indivíduos tratados com valsartan e em 19, 0% dos tratados com um diurético tiazídico, comparativamente a 68, 5% nos indivíduos tratados com um inibidor da ECA (P < 0, 05).
Recent myocardial infarction The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) was a randomised, controlled, multinational, double-blind study in 14,703 patients with acute myocardial infarction and signs, symptoms or radiological evidence of congestive heart failure and/ or evidence of left ventricular systolic dysfunction (manifested as an ejection fraction ≤ 40% by radionuclide ventriculography or ≤ 35% by echocardiography or ventricular contrast angiography).
Enfarte do miocárdio recente O ensaio VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) foi um estudo aleatorizado, controlado, multinacional, em dupla ocultação, em 14 703 doentes com enfarte agudo do miocárdio e sinais, sintomas ou evidência radiológica de insuficiência cardíaca congestiva e/ ou evidência de disfunção sistólica ventricular esquerda (manifestada como uma fracção de ejecção ≤ 40% por ventriculografia de radionuclídeos ou ≤ 35% por ecocardiografia ou angiografia ventricular de contraste).
Patients were randomised within 12 hours to 10 days after the onset of myocardial infarction symptoms to valsartan, captopril, or the combination of both.
Os doentes foram aleatorizados no intervalo de 12 horas a 10 dias após o início dos sintomas de enfarte do miocárdio para valsartan, captopril ou a associação de ambos.
The mean treatment duration was two years.
A duração média do tratamento foi de dois anos.
The primary endpoint was time to all-cause mortality.
O endpoint primário foi a altura para mortalidade por todas as causas.
Valsartan was as effective as captopril in reducing all-cause mortality after myocardial infarction.
O valsartan foi tão eficaz como o captopril na redução da mortalidade por todas as causas após enfarte do miocárdio.
All- cause mortality was similar in the valsartan (19.9%), captopril (19.5%), and valsartan + captopril (19.3%) groups.
A mortalidade por todas as causas foi semelhante nos grupos valsartan (19, 9%), captopril (19, 5%) e valsartan + captopril (19, 3%).
Combining valsartan with captopril did not add further benefit over captopril alone.
Associar valsartan com captopril não resultou em benefício relativamente ao captopril isoladamente.
There was no difference between valsartan and captopril in all-cause mortality based on age, gender, race, baseline therapies or underlying disease.
Não se verificaram diferenças entre valsartan e captopril na mortalidade por todas as causas com base na idade, sexo, raça, terapêuticas basais ou doença subjacente.
Valsartan was also effective in prolonging the time to and reducing cardiovascular mortality, hospitalisation for heart failure, recurrent myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, and non-fatal stroke (secondary composite endpoint).
O valsartan foi também eficaz a prolongar o tempo e reduzir a mortalidade cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio recorrente, paragem cardíaca com ressuscitação e AVC não fatal (segundo endpoint composto).
The safety profile of valsartan was consistent with the clinical course of patients treated in the post- myocardial infarction setting.
O perfil de segurança de valsartan foi coerente com o percurso clínico de doentes tratados no cenário pós - enfarte do miocárdio.
Regarding renal function, doubling of serum creatinine was observed in 4.2% of valsartan-treated patients, 4.8% of valsartan+captopril-treated patients, and 3.4% of captopril- treated patients.
Relativamente à função renal, foi observado o aumento para o dobro da creatinina sérica em 4, 2% dos doentes tratados com valsartan, 4, 8% dos doentes tratados com valsartan+captopril e 3, 4% dos doentes tratados com captopril.
Discontinuations due to various types of renal dysfunction occurred in 1.1% of valsartan-treated patients, 1.3% in valsartan+captopril patients, and 0.8% of captopril patients.
As interrupções provocadas por vários tipos de disfunção renal ocorreram em 1, 1% de doentes tratados com valsartan, 1, 3% de doentes tratados com valsartan+captopril e 0, 8% de doentes tratados com captopril.
An assessment of renal function should be included in the evaluation of patients post-myocardial infarction.
Deverá incluir- se uma avaliação da função renal na avaliação de doentes no pós- enfarte do miocárdio.
There was no difference in all-cause mortality, cardiovascular mortality or morbidity when beta blockers were administered together with the combination of valsartan + captopril, valsartan alone, or captopril alone.
Não se verificaram diferenças na mortalidade por todas as causas, mortalidade ou morbilidade cardiovascular quando se administraram bloqueadores- beta juntamente com a associação de valsartan+captopril, valsartan isoladamente ou captopril isoladamente.
Irrespective of treatment, mortality was lower in the group of patients treated with a beta blocker, suggesting that the known beta blocker benefit in this population was maintained in this trial.
Independente do tratamento, a mortalidade foi inferior no grupo de doentes tratados com um bloqueador- beta, sugerindo que o conhecido benefício dos bloqueadores- beta nesta população foi mantido neste ensaio.
Heart failure Val-HeFT was a randomised, controlled, multinational clinical trial of valsartan compared with placebo on morbidity and mortality in 5,010 NYHA class II (62%), III (36%) and IV (2%) heart failure patients receiving usual therapy with LVEF< 40% and left ventricular internal diastolic diameter (LVIDD) > 2.9 cm/m2.
36 Val- HeFT foi um ensaio clínico aleatorizado, controlado, multinacional de valsartan em comparação com placebo na morbilidade e mortalidade em 5010 doentes com insuficiência cardíaca das classes II (62%), III (36%) e IV (2%) da NYHA a receber a terapêutica convencional com fracção de ejecção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 40% e diâmetro diastólico interno ventricular esquerdo (LVIDD) > 2, 9 cm/ m2.
Baseline therapy included ACE inhibitors (93%), diuretics (86%), digoxin (67%) and beta blockers (36%).
A terapêutica de base incluiu inibidores da ECA (93%), diuréticos (86%), digoxina (67%) e bloqueadores- beta (36%).
The mean duration of follow-up was nearly two years.
A duração média do seguimento foi de aproximadamente dois anos.
The mean daily dose of Diovan in Val-HeFT was 254 mg.
A dose diária média de Diovan no Val- HeFT foi de 254 mg.
The study had two primary endpoints: all cause mortality (time to death) and composite mortality and heart failure morbidity (time to first morbid event) defined as death, sudden death with resuscitation, hospitalisation for heart failure, or administration of intravenous inotropic or vasodilator agents for four hours or more without hospitalisation.
O estudo teve dois endpoints principais: a mortalidade por todas as causas (tempo de sobrevida) e a mortalidade composta e a morbilidade por insuficiência cardíaca (tempo até ao primeiro evento mórbido) definida como morte, morte súbita com reanimação, hospitalização por insuficiência cardíaca ou administração de agentes vasodilatadores ou inotrópicos intravenosos durante quatro horas ou mais sem hospitalização.
All cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (19.7%) and placebo (19.4%) groups.
A mortalidade por todas as causas foi semelhante (p=NS) nos grupos de valsartan (19, 7%) e de placebo (19, 4%).
The primary benefit was a 27.5% (95% CI:
O principal benefício foi uma redução de 27, 5% (95% CI:
17 to 37%) reduction in risk for time to first heart failure hospitalisation (13.9% vs.
17 a 37%) no risco para o tempo até à primeira hospitalização por insuficiência cardíaca (13, 9% vs.
Results appearing to favour placebo (composite mortality and morbidity was 21.9% in placebo vs.
Resultados que pareciam favorecer o placebo (mortalidade e morbidade composta foi 21, 9% no placebo vs.
25.4% in valsartan group) were observed for those patients receiving the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan.
25, 4% no grupo de valsartan) foram observados nos doentes a receber a associação tripla de um inibidor de ECA, um bloqueador- beta e valsartan.
In a subgroup of patients not receiving an ACE inhibitor (n=366), the morbidity benefits were greatest.
Num subgrupo de doentes que não estavam a tomar um inibidor de ECA (n=366), os benefícios de morbidade foram superiores.
38 33% (95% CI: – 6% to 58%) (17.3% valsartan vs.
Neste subgrupo, a mortalidade por todas as causas baixou significativamente com valsartan comparativamente com placebo em 33% (95% CI: – 6% a 58%) (17, 3% valsartan vs.
27.1% placebo) and the composite mortality and morbidity risk was significantly reduced by 44% (24.9% valsartan vs.
27, 1% placebo) e o risco de mortalidade e morbidade composta baixou significativamente em 44% (24, 9% valsartan vs.
42.5% placebo).
42, 5% placebo).
In patients receiving an ACE inhibitor without a beta-blocker, all cause mortality was similar (p=NS) in the valsartan (21.8%) and placebo (22.5%) groups.
Em doentes a receber um inibidor de ECA sem um bloqueador- beta, a mortalidade por todas as causas foi semelhante (p=NS) nos grupos de valsartan (21, 8%) e placebo (22, 5%).
Composite mortality and morbidity risk was significantly reduced by 18.3% (95% CI:
O risco de mortalidade e morbidade composta baixou significativamente em 18, 3% (95% CI:
8% to 28%) with valsartan compared with placebo (31.0% vs.
8% a 28%) com valsartan comparativamente com placebo (31, 0% vs.
In the overall Val-HeFT population, valsartan treated patients showed significant improvement in NYHA class, and heart failure signs and symptoms, including dyspnoea, fatigue, oedema and rales compared to placebo.
Na população geral do estudo Val- HeFT, os doentes tratados com valsartan apresentaram uma melhoria significativa na classe da NYHA e nos sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, incluindo dispneia, fadiga, edema e fervores quando comparados com o placebo.
Patients treated with valsartan had a better quality of life as demonstrated by change in the Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life score from baseline at endpoint than placebo.
Os doentes tratados com valsartan tiveram uma melhor qualidade de vida, tal como demonstrado pela mudança na pontuação na escala Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life a partir do valor basal até ao endpoint, do que o placebo.
Ejection fraction in valsartan treated patients was significantly increased and LVIDD significantly reduced from baseline at endpoint compared to placebo.
A fracção de ejecção nos doentes tratados com valsartan foi significativamente aumentada e o diâmetro diastólico interno ventricular esquerdo significativamente reduzido desde o valor basal até ao endpoint, em comparação com o placebo.
Hypertension Administration of Diovan to patients with hypertension results in reduction of blood pressure without affecting pulse rate.
Hipertensão A administração de Diovan a doentes com resultados de hipertensão provoca uma redução da pressão arterial sem afectar a frequência cardíaca.
In most patients, after administration of a single oral dose, onset of antihypertensive activity occurs within 2 hours, and the peak reduction of blood pressure is achieved within 4-6 hours.
Na maioria dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da actividade anti - hipertensora ocorre no intervalo de 2 horas, atingindo- se a redução máxima da pressão arterial no intervalo de 4- 6 horas.
The antihypertensive effect persists over 24 hours after dosing.
O efeito antihipertensivo persiste ao longo de 24 horas após a dosagem.
During repeated dosing, the antihypertensive effect is substantially present within 2 weeks, and maximal effects are attained within 4 weeks and persist during long-term therapy.
Durante a administração de doses repetidas, o efeito hipertensivo está substancialmente presente no espaço de 2 semanas e os efeitos máximos são obtidos no espaço de 4 semanas, mantendo- se durante o tratamento prolongado.
Combined with hydrochlorothiazide, a significant additional reduction in blood pressure is achieved.
Quando em associação com hidroclorotiazida obtém- se uma redução adicional significativa na pressão arterial.
Abrupt withdrawal of Diovan has not been associated with rebound hypertension or other adverse clinical events.
A interrupção súbita de Diovan não foi associada a hipertensão de rebound ou a outros efeitos adversos clínicos.
In hypertensive patients with type 2 diabetes and microalbuminuria, valsartan has been shown to reduce the urinary excretion of albumin.
Em doentes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan mostrou diminuir a excreção urinária de albumina.
The MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) study assessed the reduction in urinary albumin excretion (UAE) with valsartan (80-160 mg/ od) versus amlodipine (5-10 mg/ od), in 332 type 2 diabetic patients (mean age:
O estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE) com valsartan (80- 160 mg/ uma vez por dia) versus amlodipina (5- 10 mg/ uma vez por dia), em 332 doentes com diabetes tipo 2 (idade média:
58 years; 265 men) with microalbuminuria (valsartan:
58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan:
58 µg/ min; amlodipine:
58 µg/ min; amlodipina:
55.4 µg/ min), normal or high blood pressure and with preserved renal function (blood creatinine < 120 µmol/ l).
55, 4 µg/ min), pressão arterial normal ou alta e com função renal conservada (creatinina plasmática < 120 µmol/ l).
At 24 weeks, UAE was reduced (p < 0.001) by 42% (– 24.2 µg/ min; 95% CI: – 40.4 to – 19.1) with valsartan and approximately 3% (– 1.7 µg/ min; 95% CI: – 5.6 to 14.9) with amlodipine despite similar rates of blood pressure reduction in both groups.
Às 24 semanas, a UAE baixou (p < 0, 001) em 42% (– 24, 2 µg/ mín; 95% CI: – 40, 4 a – 19, 1) com valsartan e cerca de 3% (– 1, 7 µg/ mín; 95% CI: – 5, 6 a 14, 9) com amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da pressão arterial em ambos os grupos.
The Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) study further examined the efficacy of valsartan in reducing UAE in 391 hypertensive patients (BP=150/ 88 mmHg) with type 2 diabetes, albuminuria (mean=102 µg/ min; 20-700 µg/ min) and preserved renal function (mean serum creatinine = 80 µmol/ l).
Os
Patients were randomized to one of 3 doses of valsartan (160, 320 and 640 mg/ od) and treated for 30 weeks.
37 doentes foram aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320 e 640 mg/ por dia) e tratados durante 30 semanas.
The purpose of the study was to determine the optimal dose of valsartan for reducing UAE in hypertensive patients with type 2 diabetes.
A finalidade do estudo foi determinar a dose óptima de valsartan para reduzir a UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2.
At 30 weeks, the percentage change in UAE was significantly reduced by 36% from baseline with valsartan 160 mg (95%CI:
Às 30 semanas, a alteração percentual na UAE foi significativamente reduzida em 36% a partir da linha basal com valsartan 160 mg (95% CI:
22 to 47%), and by 44% with valsartan 320 mg (95%CI:
22 a 47%), e 44% com valsartan 320 mg (95% CI:
It was concluded that 160-320 mg of valsartan produced clinically relevant reductions in UAE in hypertensive patients with type 2 diabetes.
Concluiu- se que 160- 320 mg de valsartan produziu reduções clinicamente significativas na UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2.
There was no difference between valsartan and captopril in all-cause mortality based on age, gender,
Não se verificaram diferenças entre valsartan e captopril na mortalidade por todas as causas com base na idade, sexo, raça, terapêuticas basais ou doença subjacente.