qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment was defined as ‘ successful’ when bone could be seen between the affected vertebrae on X-rays, and the patient had shown improvement in disability, with no need for further treatment of the spine, no serious side effects and no worsening of the symptoms caused by pressure on the nerves.
O tratamento foi determinado como “ bem sucedido ” nos casos em que foi observado osso entre as vértebras afectadas em radiografias e os doentes apresentaram melhoras ao nível das suas incapacidades, sem necessitarem de tratamentos adicionais à coluna, sem que fossem detectados efeitos secundários graves e sem que houvesse agravamento dos sintomas provocados pela pressão nos nervos.
The company also presented evidence from the published scientific literature on patients treated in the United States of America (USA), where the medicine has been approved as a medical device for spine fusion since 2004.
A empresa também apresentou evidências, retiradas de literatura científica publicada, relativas a doentes tratados nos E. U. A., onde o medicamento foi aprovado como dispositivo médico para fusão da coluna em 2004.
What benefit has Opgenra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Opgenra durante os estudos?
In the main study, Opgenra was not as effective as autograft in patients who were eligible for an autograft.
No estudo principal, o Opgenra não foi tão eficaz quanto o auto- enxerto em doentes considerados elegíveis para auto- enxerto.
After two years, treatment with Opgenra was successful in 39% of the patients, compared with 49% with autograft.
Após dois anos, o tratamento com Opgenra foi bem sucedido em 39% dos doentes, comparativamente com 49% no tratamento com auto- enxerto.
Despite the lower effectiveness, there was sufficient evidence from the study and from the published literature to support the use of Opgenra in patients in whom autograft has failed or who must not undergo the procedure.
Apesar da menor eficácia, foram apresentadas evidências suficientes com base no estudo e na literatura científica para suportar a utilização do Opgenra em doentes nos quais o auto- enxerto não tenha sido bem sucedido ou que não possam ser sujeitos ao procedimento.
In addition, Opgenra had advantages over autograft, including shorter operations, less blood loss and less pain.
O Opgenra apresentou ainda vantagens relativamente ao auto- enxerto, nomeadamente as cirurgias são de menor duração, existe menos perda de sangue e menos dor.
What is the risk associated with Opgenra?
Qual é o risco associado ao Opgenra?
The most common side effects with Opgenra (seen in between 1 and 10 patients in 100) are heterotopic bone formation (bone formation outside the fusion area) and pseudoarthrosis (failure of the spine to fuse).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Opgenra (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são a ossificação heterotópica (formação óssea fora da área de fusão) e a pseudoartrose (não fusão da coluna).
In addition, some side effects are seen in between 1 and 10 patients in 100 following spine surgery itself, including infection after the operation, wound dehiscence (opening of the wound), secretion (seepage) and erythema (redness of the skin).
Existem ainda alguns efeitos secundários (em 1 a 10 doentes em cada 100) na sequência da cirurgia à coluna propriamente dita, que incluem infecção pós- operatória, deiscência da ferida (abertura da ferida), secreções (infiltração) e eritema (vermelhidão da pele).
For the full list of all side effects reported with Opgenra, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Opgenra, consulte o Folheto Informativo.
Opgenra should not be used in people who may be hypersensitive to eptotermin alfa or any of the other ingredients.
O Opgenra não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis à eptotermina alfa ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in the following groups:  patients with an auto-immune disease (a disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue);  patients who have an active infection at the operation site or have had repeated infections;  patients who do not have adequate skin covering or blood supply at the operation site;  patients who have received a medicine containing BMP in the past;  patients with cancer or being treated for cancer;  patients whose bones are still growing such as children and adolescents.
Não deve ser utilizado nos seguintes grupos:  pessoas com doença auto- imune (doença provocada pelo sistema de defesa do organismo que ataca tecido normal);  doentes com infecções activas no local da cirurgia ou com infecções repetidas;  doentes sem cobertura de pele ou irrigação sanguínea adequadas no local da cirurgia;  doentes aos quais tenha sido administrado anteriormente um medicamento com BMP;  doentes com cancro ou a receberem tratamento para o cancro;  doentes com ossos ainda em crescimento como, por exemplo, crianças e adolescentes.
Why has Opgenra been approved?
Por que foi aprovado o Opgenra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Opgenra’ s benefits are greater than its risks for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Opgenra são superiores aos seus riscos na fusão da coluna lombar póstero- lateral em adultos com espondilolistese nos quais o auto- enxerto não tenha sido bem sucedido ou esteja contra- indicado.
The Committee recommended that Opgenra be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Opgenra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Opgenra?
2/ 3 Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Opgenra?
The company that makes Opgenra will provide educational packs and training DVDs for surgeons in each Member State.
A empresa que fabrica o Opgenra fornecerá pacotes educacionais e DVD de formação a cirurgiões de todos os Estados- Membros.
These will include information on Opgenra’ s safety and remind them of how to prepare and use the medicine in an operation.
Estes materiais incluirão informação sobre a segurança do Opgenra e explicações sobre a preparação e a utilização do medicamento em cirurgias.
The company will also submit plans for long-term studies to the CHMP.
A empresa apresentará ainda ao CHMP planos relativos a estudos de longo prazo.
These studies will look at the medicine ’ s safety and effectiveness, and how it is used in real life.
Estes estudos incidirão na segurança e na eficácia do medicamento e no modo como este é utilizado em situações da vida real.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Opgenra to Howmedica International S. de R.
Outras informações sobre o Opgenra Em 19 de Fevereiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu à Howmedica International S. de R.
L. on 19 February 2009.
L. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Opgenra.
The full EPAR for Opgenra can be found here.
O EPAR completo sobre o Opgenra pode ser consultado aqui.
EU number
Número do procedimento EU
Powders for suspension for implantation
Pós para suspensão para implantação
Powder (eptotermin alfa): vial (glass/ alu)
Frasco para injectáveis (vidro/ alumínio)
3.5 mg / 2.5 ml after reconstitution
3, 5 mg / 2, 5 ml após reconstituição
1 vial with eptotermin alfa
1 frasco para injectáveis com eptotermina alfa 1 frasco para injectáveis
Powder (carboxymethylcellulose): vial (glass/ alu)
Frasco para injectáveis (vidro/ alumínio)
1 vial with carboxymethylcellulose
com carboximetilcelulose
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation
Opgenra 3, 5 mg pós para suspensão para implantação
After reconstitution, Opgenra contains 1 mg/ ml eptotermin alfa.
Um frasco para injectáveis contém 1 g de pó com 3, 5 mg de eptotermina alfa *.
*Eptotermin alfa is human recombinant Osteogenic protein 1 (OP-1) produced in Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
Após reconstituição, Opgenra contém 1 mg/ ml de eptotermina alfa.
Powder for suspension for implantation.
Pó para suspensão para implantação.
The powder containing the active substance is granular and white to off-white.
O pó que contém a substância activa é granular, branco a esbranquiçado.
The powder containing the excipient carmellose (carboxymethylcellulose) is yellowish white.
O pó que contém o excipiente carmelose (carboximetilcelulose) é branco amarelado.
Opgenra is indicated for posterolateral lumbar spinal fusion in adult patients with spondylolisthesis where autograft has failed or is contra-indicated.
Opgenra é indicado para a fusão vertebral lombar postero- lateral em doentes adultos com espondilolistese nos quais o auto- enxerto foi mal sucedido ou é contra- indicado.
This medicinal product should be used by an appropriately qualified surgeon.
Este medicamento deve ser utilizado por um cirurgião com as qualificações apropriadas.
Opgenra is intended only for single use in each patient.
Opgenra é indicado apenas para uma utilização única em cada doente.
Treatment requires a single surgery.
O tratamento exige apenas uma intervenção cirúrgica.
To fuse a single level of the lumbar region of the spine, one unit of medicinal product is used on each side of the spine.
Para se efectuar a fusão de um nível da região lombar da coluna, utiliza- se uma unidade do medicamento de cada lado da coluna.
The maximum human dose should not exceed 2 units since efficacy and safety for spinal fusion requiring higher doses has not been established.
A dose humana máxima não deve exceder 2 unidades, dado não se ter demonstrado a eficácia e a segurança da fusão vertebral utilizando doses mais elevadas.
The reconstituted product is administered by direct surgical placement into the lumber region of the spine following surgical preparation of the site.
O produto reconstituído é administrado por colocação cirúrgica directa na região lombar da coluna após preparação cirúrgica do local.
The surrounding soft tissues are then closed around the implanted material.
Os tecidos moles circundantes são depois encerrados à volta do material implantado.
For detailed recommendations on the reconstitution and administration of the medicinal product see section 6.6.
Recomendações pormenorizadas sobre a reconstituição e administração do medicamento, ver secção 6. 6.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature (see section 4.3).
Opgenra é contra- indicado em crianças, adolescentes e em casos de imaturidade esquelética (ver secção 4. 3).
Renal/ hepatic impairment:
2 Disfunção renal ou hepática:
Care should be used when Opgenra is used in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Devem tomar- se precauções quando Opgenra é utilizado em doentes com disfunção renal ou hepática (ver secção 4. 4).
2/ 25 Opgenra must not be used in patients who:
Opgenra não deve ser utilizado em doentes que:
have a hypersensitivity to the active subst ance or to any of the excipients;
têm uma hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes;
have an autoimmune disease, including Crohn’s disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’s syndrome and dermatomyositis/polymyositis;
têm uma doença auto- imune, incluindo doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso disseminado, esclerodermia, síndrome de Sjögren e dermatomiosite/ polimiosite;
have an active infection at the site of spinal fusion or history of recurring infections;
têm uma infecção activa no local da fusão vertebral ou antecedentes de infecções recorrentes;
have inadequate skin coverage and vascularity at the site of spinal fusion;
não têm a cobertura cutânea e irrigação sanguínea adequadas no local da fusão vertebral;
have prior history of exposure to any bone morphogenetic protein (BMP) product;
têm antecedentes de exposição prévia a medicamentos derivados de proteínas morfogenéticas ósseas (BMP - bone morphogenetic protein);
have an active malignancy or are undergoing treatment for a malignancy.
têm um tumor maligno activo ou estão a ser submetidos a tratamento antineoplásico.
Opgenra is contraindicated in children, adolescents and the skeletally immature.
Opgenra está contra- indicado em crianças, adolescentes e em casos de com imaturidade esquelética.
Use of the Opgenra does not guarantee fusion; additional surgeries may be required.
A utilização de Opgenra não garante a fusão, podendo ser necessárias intervenções cirúrgicas adicionais.
Any material dislodged from the fusion site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
O material desalojado do local de fusão pode causar ossificação ectópica nos tecidos circundantes, acompanhada de potenciais complicações.
The refore, Opgenra may only be administered to the fusion site under adequate vision and with utmost care.
Portanto, Opgenra só pode ser administrado no local de fusão sob visualização adequada e o máximo cuidado.
Special care must be taken to prevent any leakage of Opgenra due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
Devem tomar- se precauções especiais para prevenir perdas de Opgenra resultantes de irrigação, encerramento defeituoso dos tecidos circundantes ou hemostase inadequada.
CT examination has suggested that significant medial displacement of Opgenra can occur post-operatively and this can result in bone forming medially.
O exame por TAC (Tomografia Axial Computorizada) sugeriu que pode ocorrer um deslocamento interno significativo de Opgenra no pós- operatório que pode resultar na formação de osso internamente.
This should be considered in follow-up of patients with CT or X-ray.
Deve considerar- se este facto no seguimento de doentes com TAC ou exame radiográfico.
In a clinical study of the medicinal product, antibodies to the protein eptotermin alfa were detected in 194 out of 207 (94%) patients treated with it and 18 out of 86 (21%) treated with autograft bone (control group).
Num estudo clínico do medicamento, detectaram- se anticorpos contra a proteína eptotermina alfa em 194 de um total de 207 (94%) doentes tratados com esta proteína e em 18 de um total de 86 (21%) doentes tratados com auto- enxerto ósseo (grupo de controlo).
Within the test group, 26% of patients produced antibodies with neutralizing capacity versus 1% in the control group.
No grupo de estudo, 26% dos doentes produziram anticorpos com capacidade neutralizante em relação a 1% no grupo de controlo.
The peak antibody response was seen 3 months following treatment.
A resposta máxima de anticorpos foi observada 3 meses após o tratamento.
There were no patients with neutralizing antibodies 2 years following treatment.
Não se detectaram anticorpos neutralizantes em nenhum doente 2 anos após o tratamento.
The clinical significance of these antibodies is not known.
Desconhece- se qual é a significância clínica destes anticorpos.
The clinical study results suggest that there does not appear to be any association between neutralizing antibodies and the development of adverse events related to the immune system.
Os resultados do estudo clínico sugerem que não parece haver qualquer associação entre os anticorpos neutralizantes e o desenvolvimento de acontecimentos adversos relacionados com o sistema imunitário.
However, an immune response to eptotermin alfa should be considered and appropriate validated tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where the medicinal product is ineffective.
Contudo, nos casos em que se suspeita de um efeito indesejável imuno- mediado e nos casos em que o medicamento não é eficaz, deve considerar- se uma resposta imune à
Repeated use of the medicinal product cannot be recommended.
Não se pode recomendar a utilização repetida do medicamento.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related bone morphogenetic proteins BMP-5 and BMP-6.
Estudos com anticorpos anti- OP- 1 demonstraram alguma reactividade cruzada com as proteínas morfogenéticas ósseas intimamente relacionadas, BMP- 5 e BMP- 6.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralise the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Os anticorpos anti- OP- 1 têm a capacidade de neutralizar a actividade biológica in vitro pelo menos da BMP- 6.
Therefore, upon re-administration of Opgenra, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Portanto, com a readministração de Opgenra pode existir um risco de desenvolvimento de autoimunidade contra as proteínas BMP endógenas.
There is limited experience on the use of the medicinal product in patients with renal or hepatic impairment therefore caution with its use in such patients is advised.
Existe uma experiência limitada com a utilização do medicamento em doentes com disfunção renal ou hepática, aconselhando- se portanto cuidado com a sua utilização neste tipo de doentes.
Clinical studies to investigate the efficacy and safety of this medicinal product in cervical spine surgery have not been performed; consequently its use outside the region of the lumbar spine cannot be recommended.
Não foram realizados estudos clínicos para investigar a eficácia e a segurança deste medicamento em cirurgia da coluna cervical; em consequência, não se pode recomendar a sua utilização noutros locais fora da região da coluna lombar.
The concomitant use of Opgenra with a synthetic bone void filler is not recommended (see section 4.5).
Não é recomendada a utilização concomitante de Opgenra com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas (ver secção 4. 5).
3/25 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Post- marketing surveillance data includes reports that the use of the medicinal product in combination with a synthetic bone void filler, may lead to an increase in local inflammation, infection and occasionally migration of the implanted materials (see section 4.4).
Os dados de farmacovigilância após introdução no mercado indicam que a utilização do medicamento em associação com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas pode conduzir a um aumento da inflamação e infecção locais e migração ocasional dos materiais implantados (ver secção 4. 4).
Animal studies that have been conducted cannot rule out possible effects of anti-OP-1 antibodies on embryofoetal development (see section 5.3).
Os estudos em animais que foram realizados, não excluem a possibilidade de efeitos dos anticorpos anti- OP- 1 no desenvolvimento embriofetal (ver secção 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, the medicinal product should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see sections 4.4 and 5.3).
Devido aos riscos desconhecidos para o feto associados ao desenvolvimento potencial de anticorpos neutralizantes contra a proteína OP- 1, o medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o benefício potencial justifique os riscos potenciais para o feto (ver secções 4. 4 e 5. 3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception for a period of at least 2 years after treatment.
As mulheres em risco de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz durante um período de pelo menos 2 meses após o tratamento.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Opgenra.
As mulheres em risco de engravidar devem informar o cirurgião da possibilidade de gravidez antes do tratamento com Opgenra.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk was shown.
Demonstrou- se, em estudos em animais, a excreção de anticorpos anti- OP- 1 da classe das IgG no leite.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Opgenra therapy (see section 5.3).
Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial de um efeito nocivo para o bebé é desconhecido, as mulheres não devem amamentar durante a terapêutica com Opgenra (ver secção 5. 3).
The medicinal product should be used in breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
O medicamento só deve ser utilizado em mulheres que estão a amamentar quando o médico assistente decidir que os benefícios justificam os riscos.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Recomenda- se a interrupção da amamentação após o tratamento.
Opgenra has no known pharmacological effect on neuro-motor co-ordination or performance consequently it is unlikely to alter any pre-existing skills used for driving vehicles or operating machines.
4 neuromotores e, portanto, é pouco provável que altere perícias anteriores utilizadas na condução de veículos ou utilização de máquinas.
Opgenra is implanted during an invasive surgical procedure performed under general anaesthesia.
Opgenra é implantado durante um procedimento cirúrgico invasivo realizado sob anestesia geral.
Adverse events recorded during the clinical studies following such surgery and not specifically causally related to the implanted materials included superficial wound infection, wound dehiscence, osteomyelitis, complications of mechanical support, haematoma formation, nausea, vomiting, fever and pain.
Os acontecimentos adversos, registados durante os estudos clínicos, que se seguem a este tipo de cirurgia e que não têm uma relação causal específica com os materiais implantados incluíram infecção superficial da incisão, deiscência da incisão, osteomielite, complicações do apoio mecânico, formação de hematomas, náuseas, vómitos, febre e dor.
The frequency and severity of post-operative adverse events was similar in both test and control groups.
A frequência e a gravidade dos acontecimentos adversos pós- operatórios foram semelhantes nos grupos de estudos e de controlo.
The pattern of unrelated post-operative adverse events varied with the extent of surgical trauma, procedural complications and the pre-operative health of the patient.
O padrão de acontecimentos adversos pós- operatórios não relacionados variou com a extensão do traumatismo cirúrgico, complicações resultantes do procedimento e saúde pré- operatória do doente.
The following undesirable effects were reported as possibly causally related to Opgenra.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados como tendo uma relação causal possível com Opgenra.
The frequency of undesirable effects listed in the table below is based on the following convention:
A frequência dos efeitos indesejáveis indicados na tabela abaixo baseia- se na seguinte convenção:
Very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to ≤1/100); rare (≥1/10,000 to ≤1/1,000); very rare (≤1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Common: post-operative infection
Infecções e infestações Perturbações gerais e alterações no local de administração
General disorders and administration site conditions
Frequentes: infecções pós- operatórias.
Uncommon: localised swelling, seroma, product migration when mixed with synthetic bone void filler
Pouco frequentes: edema localizado, seroma, migração do produto quando misturado com um produto sintético de preenchimento de lacunas ósseas.
Surgical and medical procedures
Procedimentos cirúrgicos e médicos
Common: wound dehiscence, secretion, erythema; heterotopic bone formation, pseudarthrosis.
Frequentes: deiscência da incisão, secreção, eritema; formação heterotópica de osso, pseudartrose.
In the study populations, some patients with common pre-existing co-morbidities (e.g. cardiovascular, respiratory, genitourinary disorders, neoplasms) experienced exacerbations of their prior disease
Nas populações do estudo, alguns doentes com co- morbilidades pré- existentes frequentes (por exemplo, doenças cardiovasculares, respiratórias e genitourinárias, e neoplasias) apresentaram exacerbações da doença anterior durante o período de seguimento de longa duração (três anos).
Patients with a known history of heart disease or frequent infections should be identified and observed more closely following surgery..
Doentes com antecedentes conhecidos de doença cardíaca ou de infecções recorrentes devem ser identificados e observados com maior frequência após a cirurgia.
Bone morphogenetic proteins, ATC code:
Proteínas ósseas morfogenéticas, código ATC:
Opgenra is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
Opgenra é um medicamento osteoindutor e osteocondutor.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
A eptotermina alfa, a substância activa, inicia a formação de osso através da indução da diferenciação celular das células mesenquimatosas que são mobilizadas para o local do implante a partir da medula óssea, periósteo e músculo.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Assim que se liga à superfície das células, a substância activa induz uma cascata de efeitos celulares que levam à produção de condroblastos e osteoblastos, que desempenham um papel essencial no processo de formação do osso.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
A matriz de colagénio é insolúvel e é constituída por partículas numa gama de
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Esta proporciona uma armação bioabsorvível adequada para a ancoragem da qual dependem os processos de proliferação e diferenciação celular induzidos pela substância activa.
The carmellose imparts a putty-like consistency to the medicinal product for ease of molding and placement on each side of the spine.
A carmelose confere ao medicamento uma consistência semelhante a massa para facilitar a modelação e a colocação de cada lado da coluna.
The cellular events induced by the active substance take place within the product matrix.
Os efeitos celulares induzidos pela substância activa realizam- se na matriz do produto.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the adjacent healthy bone.
A matriz também é osteocondutora e permite o crescimento do osso no interior da área do defeito a partir do osso saudável adjacente.
The pivotal study with 295 patients involved un-instrumented postero-lateral lumbar spine fusion in 208 patients treated with Opgenra..
O estudo de referência com 295 doentes incluiu a fusão vertebral lombar postero- lateral não instrumentada em 208 doentes tratados com Opgenra.
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Não existem dados sobre a farmacocinética da substância activa no ser humano.
However, results from implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is released from the implant site over several weeks and never reaches a level higher than 3% of the total amount implanted in the peripheral blood.
Contudo, os resultados de estudos de implantação em animais demonstram que a substância activa eptotermina alfa é libertada do local do implante durante várias semanas e nunca atinge um nível superior a 3% da quantidade total implantada no sangue periférico.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats and primates) were performed.
Realizaram- se estudos de dose única e de dose repetida em diversos modelos animais (ratos e primatas).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Os resultados destes estudos não revelaram quaisquer efeitos de toxicidade inesperados ou sistémicos durante o período de observação e após a administração.
In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Num estudo de implantação subcutânea de 2 anos em ratos, observou- se, como era de esperar, a formação de osso heterotópico.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
O sarcoma foi associado à presença prolongada de osso heterotópico.
This effect, termed solid state carcinogenicity, has been frequently observed in rats in which solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Este efeito, designado por carcinogenicidade do estado sólido, foi observado frequentemente em ratos nos quais foram implantados materiais sólidos (plásticos ou metais) por via subcutânea.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma to the skeleton.
A ossificação heterotópica ocorre com frequência no ser humano após traumatismo acidental ou cirúrgico do esqueleto.
It has been observed following use (see section 4.8).
Também se observou após a utilização (ver secção 4. 8).
However, there is no evidence to suggest that heterotopic ossification is linked to sarcoma development in humans.
Contudo, não há qualquer evidência que sugira que a ossificação heterotópica esteja relacionada com o desenvolvimento de sarcomas no ser humano.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs with two long bone defects treated with repeat implantations.
O efeito dos anticorpos anti- OP- 1 sobre o processo de consolidação óssea foi estudado em cães com dois defeitos nos ossos longos tratados com implantações repetidas.
The results of radiological and histological examinations in this study showed bone healing following the initial and repeat exposure in the same animal.
Os resultados dos exames radiológicos e histológicos efectuados neste estudo revelaram consolidação óssea após exposição inicial e repetida no mesmo animal.
Not
Detectaram- se anticorpos contra OP- 1 e contra o colagénio bovino tipo 1 após as duas exposições.
5/25 surprisingly, the antibody peak concentration was higher after the second exposure.
Como é de esperar, a concentração máxima de anticorpos foi mais elevada após a segunda exposição.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Os níveis de anticorpos diminuíram para valores semelhantes aos iniciais durante o período de seguimento.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Estudos controlados dos efeitos da exposição à eptotermina alfa no desenvolvimento pré e pós- natal foram realizados em modelos com coelhos.
Eptotermin alfa in Freund’s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
A eptotermina alfa em adjuvante de Freund foi administrada primeiro por via subcutânea, tendo- se administrado doses de reforço 14 e 28 dias depois.
Blood and milk samples were collected at regular intervals and analysed using a solid phase enzyme-linked immunoassay (ELISA) test.
Colheram- se amostras de sangue e de leite em intervalos regulares que foram analisadas utilizando um ensaio imunoenzimático de fase sólida (ELISA).
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa had developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Desenvolveram- se níveis detectáveis de anticorpos IgG e IgM contra a eptotermina alfa que foram detectados no soro de todos os animais adultos expostos.
Antibodies to eptotermin alfa were also found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood, at levels that correlated to that of the maternal blood.
Também se detectaram anticorpos contra a eptotermina alfa em soros de sangue fetal e do cordão umbilical combinado em níveis que se correlacionam com os do sangue materno.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Foram detectados anticorpos nos adultos e na progenia durante os períodos de gestação e de lactação.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Foram detectados no leite títulos significativamente elevados de anticorpos anti- OP- 1 da classe das IgG, durante todo o estudo da fase pós- natal até ao dia 28 da lactação (ver secção 4. 6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
6 Um aumento estatisticamente significativo de malformações fetais (esternebras mal alinhadas) foi observado nas crias do grupo imunizado contra a OP- 1.
However the rate of malformations was similar to those from historical controls.
Contudo, a frequência de malformações foi semelhante à dos controlos anteriores.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Observou- se, noutro estudo, uma diferença no aumento de peso corporal nas fêmeas adultas imunizadas entre os dias 14 a 21 da lactação quando comparadas com os animais de controlo.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Verificou- se que o peso da progenia no grupo tratado era inferior ao do grupo de controlo durante o período de observação.
The clinical implications of these observations for human use of the finished medicinal product remain uncertain (see section 4.6).
As implicações clínicas destas observações para uso humano do medicamento acabado ainda não são conhecidas (ver secção 4. 6).
Bovine collagen Carmellose
Colagénio bovino Carmelose
Potential interaction with Calstrux, a bone void filler has been reported (ssee section 4.5).
Foi notificada uma interacção potencial com Calstrux, um produto de preenchimento de lacunas ósseas (ver secção 4. 5).
The reconstitued product should be used immediately.
O produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Keep the blisters in the outer carton.
Manter as embalagens blister dentro da embalagem exterior.
Opgenra is supplied in two Type I glass vials, sealed with a butyl rubber stopper and aluminium crimp cap.
Opgenra é apresentado em dois frascos para injectáveis de vidro Tipo 1, vedados com uma rolha de borracha butílica e uma cápsula de alumínio.
The vials are maintained sterile within individual blisters and packaged together in an outer tray and box.
Os frascos para injectáveis são conservados estéreis em blisters individuais e acondicionados juntamente num tabuleiro exterior e numa caixa.
One vial containing 1g of powder (3.5 mg eptotermin alfa); One vial containing 230 mg carmellose powder.
Um frasco para injectáveis contendo 1 g de pó (3, 5 mg de eptotermina alfa); Um frasco para injectáveis contendo 230 mg de pó de carmelose.
6/25 Each unit of Opgenra consists of two vials of powder, which are first combined and then reconstituted with 2.5 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection prior to use.
Cada unidade de Opgenra consiste em dois frascos para injectáveis de pó, que são primeiro misturados e depois reconstituídos com 2, 5 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para injectáveis, antes da utilização.
Once Opgenra is prepared it should be used immediately.
Depois de preparado, Opgenra deve ser imediatamente utilizado.
Using sterile technique, remove the vials from the packaging.
Utilizando uma técnica estéril, retire os frascos para injectáveis da embalagem.
Lift the plastic flip-tops and remove the crimp caps from the vials.
Levante as tampas de plástico e remova as cápsulas dos frascos para injectáveis.
Handle the crimp caps with care.
Manuseie as cápsulas com cuidado.
The edges of the crimp caps are sharp and may cut or damage gloves.
Os bordos das cápsulas são afiados e podem cortar ou danificar as luvas.
Aligning a thumb with the internal gaps of the stoppers, pry up the edges of the stoppers.
Alinhando um dos polegares com as aberturas internas das tampas, levante os bordos destas.
Once the vacuums are broken, remove the vial stoppers while holding the vials upright to prevent loss of contents.
Depois dos vácuos serem desfeitos, remova as tampas dos frascos para injectáveis ao mesmo tempo que os mantém na vertical para impedir a perda do conteúdo.
Do not insert a needle through the stoppers.
Não introduza uma agulha através das tampas.
Puncture of the stoppers with a needle may result in particles of stopper material contaminating the medicinal product.
A punção das tampas com uma agulha pode resultar na contaminação do medicamento com partículas do material das tampas.
Place the contents of the eptotermin alfa vial and carmellose vial in a sterile bowl.
Coloque o conteúdo dos frascos para injectáveis de eptotermina alfa e de carmelose num recipiente estéril.
Using a sterile syringe, add 2.5 ml of sterile 9 mg/ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/v) to the sterile bowl slowly and carefully.
Utilizando uma seringa estéril, adicione lenta e cuidadosamente 2, 5 ml de solução estéril de cloreto de sódio a 9 mg/ ml para injectáveis (0, 9% p/ v) no recipiente estéril.
Gently stir the contents of the bowl with a sterile spatula to aid mixing.
Mexa cuidadosamente o conteúdo do recipiente com uma espátula estéril para ajudar a misturar.
The same procedure should be used to prepare the medicinal product for the contralateral side of the spine.
Deve utilizar- se o mesmo procedimento para preparar o medicamento para o lado contralateral da coluna.
Use the product promptly following reconstitution.
Após a reconstituição, utilize imediatamente o produto.
Debride and decorticate bone so that the reconstituted medicinal product will directly contact viable tissue.
Efectue a desbridação de tecidos e a descorticação óssea para que o medicamento reconstituído fique directamente em contacto com o tecido viável.
Provide adequate haemostasis to ensure that the material stays at the surgical site.
Efectue uma hemostase adequada para assegurar que o material permanece no local cirúrgico.
Irrigate the surgical site as necessary prior to the implantation of the medicinal product.
Irrigue o local conforme necessário antes da implantação do medicamento.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Se praticável, as manipulações cirúrgicas no local devem ser terminadas antes da implantação do produto.
Remove the reconstituted product from the sterile bowl with a sterile instrument such as a spatula or curette.
Remova o produto reconstituído do recipiente estéril com um instrumento estéril, por exemplo com uma espátula ou uma cureta.
The product should have a malleable, coherent putty-like consistency
O produto deve ter a consistência de uma massa, maleável e coesiva.
Carefully apply the product to the prepared site on each side of the spine, bridging the dorsal surfaces of the adjacent transverse processes.
Aplique cuidadosamente o produto no local preparado de cada lado da coluna, unindo as superfícies dorsais das apófises transversas adjacentes.
Close soft tissues around the site containing the product using suture material of choice.
Encerre os tecidos moles que circundam o local que contém o produto utilizando um material de sutura à escolha.
Closure is critical for containment and maintenance of the product in the area of intended fusion.
O encerramento é crucial para contenção e manutenção do produto na área de fusão desejada.
Do not place a drain directly in the implant or fusion site.
Não coloque um dreno directamente no local do implante ou da fusão.
Place it subcutaneously if possible.
Se possível, coloque- o por via subcutânea.
After closure of the soft tissues around the implant, irrigate the field if necessary to remove any stray particles of the medicinal product which may have been dislodged during soft tissue closure.
Após o encerramento dos tecidos moles que circundam o implante, irrigue o campo se necessário para remover partículas isoladas do medicamento que se podem ter desalojado durante o encerramento dos tecidos moles.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 USA
Stryker Biotech 9 Technology Drive West Lebanon NH 03784 EUA
Summary of Product Characteristics section 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RELATIVAMENTE À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
The MAH shall agree the details of an education programme for surgeons with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
O Titular da AIM deverá acordar com as Autoridades Nacionais Competentes os pormenores de um programa educacional para os cirurgiões e deve implementar este programa a nível nacional para garantir que:
Prior to use of the product, surgeons should be provided with educational material containing:
Antes da utilização do produto, seja fornecido aos cirurgiões material educacional que contenha:
Hypersensitivity and antibody formation Embryo -foetotoxicity and the need for women with childbearing potential to use effective contraception for 2 years following implant • the risks of ectopic bone formation interaction with bone void fillers that the product should only be used once
a hipersensibilidade e formação de anticorpos a toxicidade embrio- fetal e a necessidade das mulheres com potencial de procriar utilizarem uma contracepção eficaz durante 2 anos após o implante • os riscos de formação ectópica de osso a interacção com produtos de preenchimento de lacunas ósseas de que o produto só deve ser utilizado uma vez
10/25 In addition, prior to use, surgeons intending to use Opgenra should receive a Training DVD contain images recorded during the course of an operation on a live patient and including the following information:
Além disso, antes da utilização, os cirurgiões que tencionam utilizar Opgenra devem receber um DVD de Formação que contenha imagens gravadas durante o decorrer de uma operação num doente vivo e que inclua as seguintes informações:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O titular da A. I. M. deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1, 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O titular de AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 3 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
Protocols for a study or studies to investigate the long term safety and efficacy of patients treated with Opgenra and also actual drug utilisation in real life will be submitted by the MAH and agreed with the CHMP before product launch and before the study is started.
Os protocolos de um estudo ou estudos para investigação da segurança e da eficácia a longo prazo em doentes tratados com Opgenra e também a utilização efectiva do medicamento na vida real serão submetidos pelo titular da AIM e acordados com o CHMP antes do lançamento do produto e antes do estudo ser iniciado.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido na mesma altura que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um RPS actualizado: • Quando é recebida nova informação que possa ter um impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA.
13/25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Opgenra 3.5 mg powders for suspension for implantation eptotermin alfa
Opgenra 3, 5 mg pós para suspensão para implantação eptotermina alfa
One vial containing 3.5 mg of eptotermin alfa.
Um frasco para injectáveis contendo 3, 5 mg de eptotermina alfa.
After reconsistuation, Opgenra contains 1 mg/ml eptotermin alfa.
Após reconstituição, Opgenra contém 1 mg/ ml de eptotermina alfa.
Bovine collagen, carmellose.
Colagénio bovino, carmelose.
Powders for suspension for implantation.
Pós para suspensão para implantação.
1 vial containing 1 g of powder (3.5 mg eptotermin alfa).
Um frasco para injectáveis contendo 1 g de pó (3, 5 mg de eptotermina alfa).
1 vial containing 230 mg carmellose.
Um frasco para injectáveis contendo 230 mg de carmelose.
Intraosseuous use Read the package leaflet before use.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
PRAZO DE VALIDADE
Keep the blisters in the outer carton.
Manter os blisters na embalagem exterior.
14/25 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Justification for not including Braille accepted”
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille.
15/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
16 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BLISTER FOIL ACTIVE SUBSTANCE POWDER VIAL
BLISTER DE FOLHA DE ALUMÍNIO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE PÓ DE SUBSTÂNCIA ACTIVA
Opgenra 3.5 mg powder for suspension for implantation epotermin alfa Intraosseous use
Eptotermina alfa Via intra- óssea
1g powder (3.5 mg eptotermin alfa)
1 g de pó (3, 5 mg de eptotermina alfa)
Do not open before use The reconstitued product should be used immediately
O produto reconstituído deve ser utilizado imediatamente.
16/25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL OF ACTIVE SUBSTANCE POWDER
FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE PÓ DE SUBSTÂNCIA ACTIVA