qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Trevaclyn to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 3 July 2008.
Outras informações sobre o Trevaclyn Em 3 de Julho de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd, uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Trevaclyn.
The full EPAR for Trevaclyn can be found here.
O EPAR completo sobre o Trevaclyn pode ser consultado aqui.
Trevaclyn 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets.
Trevaclyn 1. 000 mg/ 20 mg comprimidos de libertação modificada.
Trevaclyn is indicated for the treatment of dyslipidaemia, particularly in patients with combined mixed dyslipidaemia (characterised by elevated levels of LDL-cholesterol and triglycerides and low HDL-cholesterol) and in patients with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial).
Trevaclyn é indicado no tratamento da dislipidémia, em particular nos doentes com dislipidémia mista combinada (caracterizada por níveis elevados de colesterol das LDL e dos triglicéridos e níveis baixos do colesterol das HDL) e em doentes com hipercolesterolémia primária (heterozigótica familiar e não familiar).
Trevaclyn should be used in patients in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins), when the cholesterol lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy is inadequate.
Trevaclyn deve ser utilizado nos doentes em associação com inibidores da redutase da HMG- CoA (estatinas), quando o efeito hipocolesterolemiante do inibidor da redutase da HMG- CoA em monoterapia é inadequado.
Diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) should be continued during therapy with Trevaclyn.
Durante a terapêutica com Trevaclyn deve prosseguir- se com a dieta e com outros tratamentos não farmacológicos (por ex., exercício, redução ponderal).
If Trevaclyn is missed for less than 7 consecutive days, patients can resume therapy at the last administered dose.
Se o tratamento com Trevaclyn for interrompido durante um período inferior a 7 dias consecutivos, os doentes poderão retomar a terapêutica utilizando a última dose administrada.
If Trevaclyn is missed for 7 or more consecutive days, therapy should be resumed at the 1000 mg/ 20 mg dose for 1 week, before advancing to the maintenance dose of 2000 mg/ 40 mg.
Caso o tratamento com Trevaclyn seja interrompido durante 7 ou mais dias consecutivos, a terapêutica deve ser retomada com a dose de 1. 000 mg/ 20 mg durante 1 semana, antes de passar para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg.
2 Those patients switching from 2000 mg or more of prolonged-release nicotinic acid can initiate Trevaclyn at the 2000 mg/ 40 mg dose.
Os doentes que transitam de uma dose igual ou superior a 2. 000 mg de ácido nicotínico de libertação prolongada podem iniciar o tratamento com uma dose de 2. 000 mg/ 40 mg de Trevaclyn.
For patients switching from immediate-release nicotinic acid to Trevaclyn, therapy should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose and advanced to the 2000 mg/ 40 mg maintenance dose after four weeks.
Nos doentes que transitam de ácido nicotínico de libertação imediata para Trevaclyn, a terapêutica deve ser iniciada com a dose 1. 000 mg/ 20 mg, passando para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg após quatro semanas.
Use in paediatric patients Safety and effectiveness of Trevaclyn in paediatric patients have not been established.
Utilização em doentes pediátricos A segurança e eficácia de Trevaclyn não foram estabelecidas em doentes pediátricos.
Use in patients with hepatic or renal insufficiency Use of Trevaclyn in patients with hepatic or renal insufficiency has not been studied.
Utilização em doentes com insuficiência hepática ou renal Não foi estudada a utilização de Trevaclyn em doentes com insuficiência hepática ou renal.
Like other nicotinic acid medicinal products, Trevaclyn is contraindicated in patients with significant or unexplained hepatic dysfunction.
À semelhança de outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Trevaclyn é contra- indicado em doentes com disfunção hepática significativa ou inexplicável.
Concomitant therapy Acetylsalicylic acid provides no additional reduction of flushing beyond that achieved by Trevaclyn.
Terapêutica concomitante O ácido acetilsalicílico não proporciona qualquer redução adicional do rubor para além da que se obtém com Trevaclyn.
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Trevaclyn be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant (see section 4.5).
Uma vez que a co- administração de sequestrantes dos ácidos biliares poderá reduzir a biodisponibilidade de medicamentos acidificantes, como o ácido nicotínico, recomenda- se a administração de Trevaclyn > 1 hora antes ou > 4 horas após a administração de um sequestrante dos ácidos biliares (ver secção 4. 5).
When Trevaclyn is co-administered with a statin, please refer to the Summary of Product Characteristics for that particular medicinal product.
Quando Trevaclyn é co- administrado com uma estatina, deve consultar- se o Resumo das Características do Medicamento em questão.
Hepatic effects Switching from immediate-release (crystalline) nicotinic acid to Trevaclyn has not been studied.
Efeitos hepáticos Não foi estudada a transição de ácido nicotínico de libertação imediata (sob forma cristalina) para Trevaclyn.
Therefore, patients switching from immediate-release nicotinic acid to Trevaclyn should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose.
Consequentemente, os doentes que transitam de ácido nicotínico de libertação imediata para Trevaclyn devem iniciar o tratamento com a dose de 1. 000 mg/ 20 mg.
Trevaclyn should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a past history of liver disease.
3 Trevaclyn deve ser utilizado com precaução em doentes que consomem quantidades substanciais de álcool e/ ou com antecedentes de doença hepática.
Should an increase in alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) of ≥ 3 X ULN persist, reduction of dose or withdrawal of Trevaclyn is recommended.
Em caso de persistência do aumento da alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 X limite superior da normalidade (LSN), recomenda- se a redução da dose ou a suspensão do tratamento com Trevaclyn.
Physicians contemplating combined therapy with statins and Trevaclyn should carefully weigh the potential benefits and risks and should carefully monitor patients for any signs and symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, particularly during the initial months of therapy and when the dose of either medicinal product is increased.
Os médicos que consideram a utilização de uma associação terapêutica de estatinas e Trevaclyn devem ponderar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos e proceder a uma cuidadosa monitorização dos doentes para despiste de quaisquer sinais e sintomas de dor, sensibilidade ou fraqueza musculares, em particular durante os meses iniciais da terapêutica e ao aumentar a dose de cada um dos medicamentos.
If muscle pain, weakness or cramps occur while a patient is receiving Trevaclyn with a statin, their CK levels should be measured.
Se ocorrerem dor, fraqueza ou cãibras musculares enquanto o doente estiver a tomar Trevaclyn com uma estatina, devem ser determinados os níveis da CK.
Renal dysfunction Because nicotinic acid and its metabolites are excreted through the kidneys, Trevaclyn should be used with caution in patients with renal dysfunction.
Disfunção renal Uma vez que o ácido nicotínico e os seus metabolitos são excretados através dos rins, Trevaclyn deve ser usado com precaução em doentes com disfunção renal.
4 Acute coronary syndrome As with other nicotinic acid medicinal products, caution should be used when Trevaclyn is used in patients with unstable angina or in the acute phase of an MI, particularly when such patients are also receiving vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, or adrenergic blocking agents.
Síndrome coronária aguda Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, recomenda- se precaução quando Trevaclyn é utilizado em doentes com angina instável ou na fase aguda de um enfarte do miocárdio (EM), em particular quando esses doentes estão também a ser tratados com medicamentos vaso- activos, tais como nitratos, bloqueadores dos canais de cálcio ou bloqueadores adrenérgicos.
Haematologic effects As with other nicotinic acid medicinal products, Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) was associated with small reductions in platelet count (see section 4.8).
4 Efeitos hematológicos Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) foi associado a pequenas reduções do número de plaquetas (ver secção 4. 8).
Effect on uric acid As with other nicotinic acid medicinal products, Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) was associated with small increases in uric acid levels (see section 4.8).
Efeito no ácido úrico Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) foi associado a pequenos aumentos dos níveis de ácido úrico (ver secção 4. 8).
Therefore, Trevaclyn should be used with caution in patients with or predisposed to gout.
Consequentemente, Trevaclyn deve ser utilizado com precaução em doentes com ou com predisposição para gota.
Hypophosphatemia As with other nicotinic acid medicinal products, Trevaclyn was associated with small decreases in phosphorus levels.
Hipofosfatémia Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Trevaclyn foi associado a pequenas reduções dos níveis de fósforo.
Excipient Trevaclyn contains lactose.
Excipiente Trevaclyn contém lactose.
Simultaneous use of alcohol or hot drinks can enhance the effects of flushing and should therefore be avoided around the time of ingestion of Trevaclyn.
A utilização simultânea de álcool e bebidas quentes pode potenciar os efeitos do rubor e deve por isso ser evitada na altura da ingestão do Trevaclyn.
The pharmacokinetic interaction of Trevaclyn with statins has been studied only with simvastatin (see section 4.4).
A interacção farmacocinética de Trevaclyn com estatinas foi apenas estudada com a sinvastatina (ver secção 4. 4).
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Trevaclyn be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Uma vez que a co- administração com sequestrantes dos ácidos biliares pode reduzir a biodisponibilidade de medicamentos acidificantes, como o ácido nicotínico, recomenda- se que Trevaclyn seja administrado > 1 hora antes ou > 4 horas após a administração de um sequestrante dos ácidos biliares.
Vitamins or other nutritional supplements containing (≥ 50 mg/ day) of nicotinic acid (or nicotinamide) have not been studied with Trevaclyn.
Não foi estudada a utilização de vitaminas ou de outros suplementos nutricionais contendo (≥ 50 mg/ dia) de ácido nicotínico (ou nicotinamida) com Trevaclyn.
Physicians should consider the nicotinic acid intake from vitamins and nutritional supplements when prescribing Trevaclyn.
Ao prescrever Trevaclyn, os médicos devem ter em consideração a ingestão de ácido nicotínico proveniente das vitaminas e de suplementos nutricionais.
Caution should be used when Trevaclyn is co-administered with medicinal products metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7, for instance zidovudine.
Recomenda - se precaução quando Trevaclyn é co- administrado com medicamentos que são predominantemente metabolizados pela UGT2B4 ou pela UGT2B7, como por exemplo a zidovudina.
Pregnancy Trevaclyn There are no data from the combined use of nicotinic acid and laropiprant in pregnant women.
Gravidez Trevaclyn Não existem dados sobre a utilização combinada do ácido nicotínico com laropiprant em mulheres grávidas.
Therefore, Trevaclyn should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Consequentemente, Trevaclyn não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Lactation Trevaclyn No studies in lactating animals have been conducted with Trevaclyn.
Aleitamento Trevaclyn Não foram realizados estudos em animais lactantes com Trevaclyn.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Trevaclyn to the woman.
A decisão de continuar/ suspender a amamentação ou continuar/ suspender a terapêutica deverá ser tomada, tendo em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios de Trevaclyn para a mãe.
Adverse reactions have usually been mild and transient.
Em ensaios clínicos, mais de 2. 500 doentes foram tratados com Trevaclyn em monoterapia ou com um inibidor da redutase da HMG- CoA, As reacções adversas foram geralmente ligeiras e transitórias.
Flushing Flushing is the most common adverse reaction of Trevaclyn.
Rubor O rubor é a reacção adversa mais frequente de Trevaclyn.
In a pool of four active- or placebo-controlled clinical trials (N=2548), flushing was reported by the investigator as a possibly, probably, or definitely treatment-related adverse reaction in 12.3% of patients taking Trevaclyn.
Num agrupamento de quatro ensaios clínicos, controlados com o fármaco activo ou com placebo (n=2548), a ocorrência de rubor foi notificada pelo investigador como uma reacção adversa possível, provável ou definitivamente relacionada com o tratamento, em 12, 3% dos doentes a tomar Trevaclyn.
In these studies, the percentage of patients taking Trevaclyn, nicotinic acid (pooled prolonged-release formulations) or pooled placebo/ simvastatin who discontinued due to any flushing-related symptom (redness, warmth, itching and tingling) was 7.2%, 16.6%, and 0.4%, respectively.
Nestes estudos, a percentagem de doentes a tomar Trevaclyn, ácido nicotínico (agrupamento das formulações de libertação prolongada), ou placebo/ sinvastatina agrupados, que interromperam o tratamento devido a qualquer sintoma relacionado com rubor (hiperemia, calor, prurido e sensação de picadas) foi, respectivamente, de 7, 2%, 16, 6% e 0, 4%.
Discontinuations due to other specific adverse reactions among patients taking Trevaclyn were infrequent (< 1%).
Nos doentes tratados com Trevaclyn foram pouco frequentes (< 1%) os casos de interrupção devido a outras reacções adversas específicas.
7 Overall adverse reactions with Trevaclyn In addition to flushing, clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to Trevaclyn in ≥ 1% of patients treated with Trevaclyn alone (n=947) or co-administered with statin (n=1601) and clinically meaningful adverse reactions (< 1%), for up to one year are listed below.
Reacções adversas globais com Trevaclyn Para além do rubor, especificam- se a seguir as reacções adversas clínicas notificadas pelos investigadores como possível, provável ou definitivamente relacionadas com Trevaclyn em ≥ 1% dos doentes tratados com Trevaclyn em monoterapia (n=947) ou co- administrado com uma estatina (n=1. 601) e reacções adversas com significado clínico (< 1%), durante um período de até um ano.
In controlled clinical studies, the incidence of clinically important elevations in serum transaminases (ALT and/ or AST ≥ 3 X ULN, consecutive) was 1.0% for patients treated with Trevaclyn with or without a statin.
Em estudos clínicos controlados, a incidência de aumentos clinicamente importantes dos níveis séricos das transaminases (ALT e/ ou AST ≥ 3 X LSN, em medições consecutivas) foi de 1, 0% nos doentes tratados com Trevaclyn, com ou sem uma estatina.
Clinically important elevations of CK (≥ 10 X ULN) were seen in 0.3% of the patients treated with Trevaclyn with or without a statin (see section 4.4).
Observaram- se aumentos clinicamente importantes da CK (≥ 10 X LSN) em 0, 3% dos doentes tratados com Trevaclyn, com ou sem uma estatina (ver secção 4. 4).
8 controlled clinical studies with Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) (see section 4.4).
Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, foram notificados aumentos na glucose em jejum (um aumento médio de aproximadamente 4 mg/ dl) e no ácido úrico (alteração média de +14, 7% em relação aos valores basais) e reduções no número de plaquetas (alteração média de - 14, 0% em relação aos valores basais) em estudos clínicos controlados com Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) (ver secção 4. 4).
Nicotinic acid-related adverse reactions The following nicotinic acid-related adverse reactions have been seen in clinical trials or post-marketing experience with other nicotinic acid medicinal products at unknown frequency or in clinical trials with Trevaclyn (or the nicotinic acid component of Trevaclyn) in < 1% of the patients treated:
Reacções adversas relacionadas com o ácido nicotínico Observaram- se as seguintes reacções adversas relacionadas com o ácido nicotínico em ensaios clínicos ou na experiência pós- comercialização com outros medicamentos contendo ácido nicotínico.
Cardiac disorders:
Estas reacções adversas ocorreram com uma frequência desconhecida ou em < 1% dos doentes tratados nos ensaios clínicos com Trevaclyn (ou o componente ácido nicotínico de Trevaclyn):
Trevaclyn In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual symptomatic and supportive measures.
Trevaclyn Em caso de sobredosagem, é razoável utilizar as medidas sintomáticas e de suporte habituais.
Cases of overdose have been reported; the maximum dose of Trevaclyn taken was 5000 mg/ 100 mg.
Têm sido notificados casos de sobredosagem; a dose máxima de Trevaclyn tomada foi de 5000 mg/ 100 mg.
Trevaclyn contains nicotinic acid, which at therapeutic doses is a lipid-modifying agent, and laropiprant, a potent, selective antagonist of the prostaglandin D2 (PGD2) receptor subtype 1 (DP1).
Trevaclyn contém ácido nicotínico, o qual, em doses terapêuticas, é um fármaco modificador dos lípidos, e laropiprant, um potente antagonista selectivo do receptor do subtipo 1 (DP1) da prostaglandina D2 (PGD2).
In healthy subjects receiving Trevaclyn, pretreatment with acetylsalicylic acid 325 mg had no additional beneficial effects in reducing nicotinic acid-induced flushing symptoms compared to Trevaclyn alone (see section 4.8).
Em indivíduos saudáveis tratados com Trevaclyn, verificou- se que o pré- tratamento com ácido acetilsalicílico 325 mg não exerceu efeitos benéficos adicionais na redução dos sintomas do rubor induzido pelo ácido nicotínico comparativamente com Trevaclyn em monoterapia (ver secção 4. 8.).
Clinical studies Effect on lipids Trevaclyn was consistently efficacious across all prespecified patient subpopulations defined by race, gender, baseline LDL-C, HDL-C and TG levels, age and diabetes status.
Estudos clínicos Efeito nos lípidos Trevaclyn foi consistentemente eficaz em todas as sub- populações de doentes pré- especificadas definidas pela raça, sexo, níveis iniciais de C- LDL, C- HDL e TG, idade e situação da diabetes.
Patients taking Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) with or without a statin, versus placebo, had significantly decreased LDL-C (-18.9% vs. -0.5%), TG (-21.7% vs.
Os doentes tratados com Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg), com ou sem uma estatina, versus placebo, registaram reduções significativas dos níveis de C- LDL (- 18, 9% vs. – 0, 5%), TG (- 21, 7% vs.
Patients receiving Trevaclyn, nicotinic acid (prolonged-released formulation), or placebo were also taking statins (29% atorvastatin [5-80 mg], 54% simvastatin [10-80 mg], 17% other statins [2.5-180 mg] (pravastatin, fluvastatin, rosuvastatin, lovastatin)), of which 9% were also taking ezetimibe [10 mg].
Os doentes tratados com Trevaclyn, ácido nicotínico (formulação de libertação prolongada) ou placebo estavam também a tomar estatinas (29% com atorvastatina [5- 80 mg], 54% com sinvastatina [10- 80 mg], 17% com outras estatinas [2, 5- 180 mg] (pravastatina, fluvastatina, rosuvastatina, lovastatina)); 9% destes doentes estavam também a tomar ezetimiba [10mg].
The effect on lipids was similar whether Trevaclyn was given as monotherapy or was added to ongoing statin therapy with or without ezetimibe.
O efeito nos lípidos foi semelhante tanto nos casos em que Trevaclyn foi administrado em monoterapia como nos casos em que foi adicionado a uma terapêutica em curso com uma estatina, com ou sem ezetimiba.
In a multicentre, double-blind, 12-week factorial study, Trevaclyn 1000 mg/ 20 mg co-administered with simvastatin, when compared with simvastatin alone or Trevaclyn 1000 mg/ 20 mg alone, for 4 weeks, significantly lowered LDL-C (-44.2%, -37.4%, -8.2% respectively), TG (-25.8%, -15.7%, -18.7% respectively), TC (-27.9%, -25.8%, -4.9% respectively) and significantly increased HDL-C (19.2%, 4.2%, 12.5% respectively).
Num estudo factorial multicêntrico, com dupla ocultação, com a duração de 12 semanas, Trevaclyn 1. 000 mg/ 20 mg co- administrado com sinvastatina, em comparação com sinvastatina isoladamente ou Trevaclyn 1. 000 mg/ 20 mg isoladamente, durante 4 semanas, reduziu significativamente os níveis de C- LDL (- 44, 2%, - 37, 4%, - 8, 2% respectivamente), TG (- 25, 8%, - 15, 7%, - 18, 7% respectivamente), CT (- 27, 9%, - 25, 8%, - 4, 9% respectivamente) e aumentou significativamente os níveis de C- HDL (19, 2%, 4, 2%, 12, 5% respectivamente).
Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone or Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) alone for 12 weeks, significantly lowered LDL-C (-47.9%, -37.0%, -17.0% respectively), TG (-33.3%, -14.7%, -21.6% respectively), apo B
A co- administração de Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) com sinvastatina, em comparação com a sinvastatina isoladamente ou com Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) isoladamente durante 12 semanas, reduziu significativamente os níveis de C- LDL (- 47, 9%, - 37, 0%, - 17, 0% respectivamente), TG (- 33, 3%, - 14, 7%, - 21, 6% respectivamente), apo B (- 41, 0%, - 28, 8%, - 17, 1% respectivamente), e CT (- 29, 6%, - 24, 9%, - 9, 1% respectivamente), assim como C- LDL: C- HDL (- 57, 1%, - 39, 8%, - 31, 2% respectivamente), C- não HDL (- 45, 8%, - 33, 4%, - 18, 1% respectivamente) e CT: C- HDL (- 43, 0%, - 28, 0%, - 24, 9% respectivamente) e aumentou significativamente o nível de C- HDL (27, 5%, 6, 0%, 23, 4% respectivamente).
Further analysis showed Trevaclyn (2000 mg/ 40 mg) co-administered with simvastatin when compared with simvastatin alone significantly increased apo A-I (8.6%, 2.3% respectively) and significantly decreased Lp(a) (-19.8%, 0.0% respectively).
Uma análise adicional revelou que Trevaclyn (2. 000 mg/ 40 mg) co- administrado com sinvastatina, em comparação com a sinvastatina isoladamente, aumentou significativamente os níveis de apo A- I (8, 6%, 2, 3% respectivamente) e reduziu significativamente a Lp( a) (- 19, 8%, 0, 0% respectivamente).
Efficacy and safety of Trevaclyn in combination with simvastatin > 40 mg were not included in this study.
Não foram incluídos neste estudo dados sobre a eficácia e segurança de Trevaclyn em associação com sinvastatina > 40 mg.
Flushing In two large clinical trials measuring patient-reported flushing symptoms, patients taking Trevaclyn experienced less flushing than those taking nicotinic acid (prolonged-release formulations).
Rubor Em dois ensaios clínicos de grandes dimensões, que avaliaram os sintomas de rubor notificados pelos doentes, os doentes a tomar Trevaclyn apresentaram menos episódios de rubor do que os tratados com ácido nicotínico (formulações de libertação prolongada).
In patients continuing in the first study (24 weeks), the frequency of moderate or greater flushing in patients treated with Trevaclyn declined and approached that of patients receiving placebo (see Figure 1), whereas in patients treated with nicotinic acid (prolonged-release formulation) the flushing frequency remained constant (after Week 6).
Nos doentes que continuaram no primeiro estudo (24 semanas), verificou- se uma redução da frequência de rubor moderado ou mais intenso nos doentes tratados com Trevaclyn, aproximando- se da observada nos doentes a receber placebo (ver Figura 1), enquanto que nos doentes tratados com ácido nicotínico (formulação de libertação prolongada) a frequência do rubor permaneceu constante (após a Semana 6).
● Trevaclyn (1000 mg/ 20 mg to 2000 mg/ 40 mg at week 5) ▲ Nicotinic acid (prolonged-release 1000 mg to 2000 mg at week 5) ○ Placebo *Includes patients with moderate, severe, or extreme flushing symptoms † Dose advancement at Week 5
●Trevaclyn (1. 000 mg/ 20 mg a 2. 000 mg/ 40 mg na Semana 5) ▲Ácido nicotínico (libertação prolongada de 1. 000 mg a 2. 000 mg na semana 5) ○Placebo * Inclui doentes com sintomas associados a rubor moderados, graves ou extremos † Aumento da dose na Semana 5
In the second study (16 weeks) where acetylsalicylic acid was allowed, patients taking Trevaclyn experienced significantly fewer days per week with moderate or greater flushing compared to nicotinic acid (prolonged-release formulation taken as a 12-week multi-step 500 mg to 2000 mg titration) (p < 0.001).
No segundo estudo (16 semanas) em que foi permitida a utilização de ácido acetilsalicílico, o número de dias por semana com rubor moderado ou mais intenso foi significativamente menor nos doentes que tomaram Trevaclyn do que nos que tomaram ácido nicotínico (formulação de libertação prolongada administrada como uma titulação multifaseada de 500 mg para 2. 000 mg durante 12 semanas) (p < 0, 001).
Characteristics in patients Renal insufficiency Trevaclyn:
13 com uma acumulação mínima na AUC (aproximadamente 1, 3 vezes) e na Cmáx (aproximadamente 1, 1 vezes).
Hepatic insufficiency Trevaclyn:
Insuficiência hepática Trevaclyn:
There is no difference in the oral bioavailability of nicotinic acid in men and women receiving Trevaclyn.
Não existe qualquer diferença na biodisponibilidade oral do ácido nicotínico em homens e mulheres tratados com Trevaclyn.
Paediatric Trevaclyn:
Doentes pediátricos Trevaclyn:
Trevaclyn Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to human use.
Trevaclyn Apenas se observaram efeitos em estudos não clínicos a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilização humana.
No adverse effects on fertility were observed in male or female rats given laropiprant prior to mating and throughout mating, at systemic exposure levels at least 289 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Não se observaram efeitos adversos na fertilidade dos ratos de ambos os sexos que receberam laropiprant antes e durante todo o período de acasalamento, em níveis de exposição sistémica pelo
Laropiprant was not teratogenic in rats or in rabbits at least 153 and 438 times the human exposure based on the AUC of the recommended daily human dose.
Laropiprant não foi teratogénico no rato ou no coelho em níveis pelo menos 153 e 438 vezes superiores aos da exposição humana, com base na AUC da dose diária recomendada em seres humanos.
Pack sizes of 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 modified-release tablets, multi-packs containing 196 (2 packs of 98) modified-release tablets and 49 x 1 modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Embalagens de 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 comprimidos de libertação modificada, embalagens múltiplas com 196 (2 embalagens de 98) comprimidos de libertação modificada, e 49 x 1 comprimidos de libertação modificada em blister destacável para dose unitária.
Pack sizes of 14, 28, 56; 168 modified-release tablets and 32 x 1modified-release tablets in a perforated unit dose blister.
Embalagens de 14, 28, 56 ou 168 comprimidos de libertação modificada e 32 x 1 comprimidos de libertação modificada em blister destacável para dose unitária.
Trevaclyn 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets Nicotinic acid/ laropiprant
Trevaclyn 1. 000 mg/ 20 mg comprimidos de libertação modificada Ácido nicotínico/ laropiprant
14 modified-release tablets 28 modified-release tablets 56 modified-release tablets 168 modified-release tablets 32 x 1modified-release tablets
14 comprimidos de libertação modificada 28 comprimidos de libertação modificada 56 comprimidos de libertação modificada 168 comprimidos de libertação modificada 32 x 1 comprimidos de libertação modificada
EU/ 1/ 08/ 458/ 009 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 010 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 011 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 013 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 014 32 x 1modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 458/ 009 14 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 010 28 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 011 56 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 013 168 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 014 32 x 1 comprimidos de libertação modificada
EU/ 1/ 08/ 458/ 001 14 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 002 28 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 003 56 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 004 84 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 005 98 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 006 168 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 007 196 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 008 49 x 1 modified-release tablets EU/ 1/ 08/ 458/ 012 196 (2 packs of 98) modified-release tablets
EU/ 1/ 08/ 458/ 001 14 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 002 28 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 003 56 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 004 84 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 005 98 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 006 168 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 007 196 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 008 49 x 1 comprimidos de libertação modificada EU/ 1/ 08/ 458/ 012 196 (2 embalagens de 98) comprimidos de libertação modificada
Trevaclyn 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets nicotinic acid/ laropiprant
Trevaclyn 1. 000 mg/ 20 mg comprimidos de libertação modificada ácido nicotínico/ laropiprant
What Trevaclyn is and what it is used for 2.
O que é Trevaclyn e para que é utilizado 2.
How to take Trevaclyn 4.
Como tomar Trevaclyn 4.
How to store Trevaclyn 6.
Como conservar Trevaclyn 6.
WHAT TREVACLYN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TREVACLYN E PARA QUE É UTILIZADO
The name of your medicine is Trevaclyn.
O nome do seu medicamento é Trevaclyn.
It does this by lowering the levels of total cholesterol, LDL cholesterol, fatty substances called triglycerides and apo B (a part of LDL) in the blood; • to raise levels of ‘ good’ cholesterol (HDL cholesterol) and apo A-I (a part of HDL).
Trevaclyn é utilizado em conjunto com a dieta: • para reduzir o nível do seu colesterol “ mau” através da redução no sangue dos níveis de colesterol total, colesterol das LDL, de substâncias gordas denominadas triglicéridos e de apo B (um componente das LDL). • para aumentar os níveis de colesterol “ bom ” (colesterol das HDL) e de apo A- I (um componente das HDL).
Trevaclyn is used if you need to improve cholesterol and fat levels in your blood (primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial) or mixed dyslipidaemia): • when you cannot control your cholesterol levels with a statin (class of cholesterol-lowering medicines working in the liver); • when you cannot tolerate a statin or when a statin is not recommended for you.
Trevaclyn é utilizado se necessitar de melhorar os seus níveis de colesterol e lípidos no sangue (hipercolesterolémia primária (heterozigótica familiar e não familiar) ou dislipidémia mista): • quando não consegue controlar os seus níveis de colesterol com uma estatina (classe de medicamentos que reduzem o colesterol por actuação no fígado); • quando não consegue tolerar uma estatina ou quando uma estatina não é recomendada no seu caso.
Trevaclyn can be used by itself or with other medicines to treat cholesterol problems.
Trevaclyn pode ser utilizado isoladamente ou com outros medicamentos para tratar os problemas associados ao colesterol.
Do not take Trevaclyn if • you are allergic (hypersensitive) to nicotinic acid, to laropiprant, or to any of the other ingredients of Trevaclyn (listed in section 6). • you currently have liver problems. • you have an ulcer in your stomach. • you have arterial bleeding.
Não tome Trevaclyn se: • tem alergia (hipersensibilidade) ao ácido nicotínico, ao laropiprant, ou a qualquer outro componente de Trevaclyn (indicado na secção 6). • tem actualmente problemas de fígado. • tem uma úlcera no estômago. • tem hemorragia arterial.
Do not take Trevaclyn if any of the above apply to you.
Não tome Trevaclyn se qualquer das situações atrás indicadas se aplicar a si.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before taking Trevaclyn.
Em caso de dúvida, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Trevaclyn.
Take special care with Trevaclyn Tell your doctor about all of your medical conditions.
Tome especial cuidado com Trevaclyn Informe o seu médico sobre todas as suas situações clínicas.
33 If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Trevaclyn.
Caso tenha dúvidas se alguma destas situações se aplica a si, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Trevaclyn.
Blood tests and monitoring • See your doctor regularly to check your LDL (bad) and HDL (good) cholesterol levels and your triglyceride level. • Your doctor should do a blood test before you start taking Trevaclyn to check how well your liver is working. • Your doctor may also want you to periodically have blood tests after you start taking Trevaclyn, to check how well your liver is working and for other side effects.
Análises ao sangue e monitorização • Consulte regularmente o seu médico para controlar os seus níveis de colesterol das LDL (mau) e das HDL (bom) e o seu nível de triglicéridos.
Children and adolescents Trevaclyn has not been studied in children and adolescents who are under 18 years of age.
Crianças e adolescentes Trevaclyn não foi estudado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
This includes medicines obtained without a prescription, vitamins, and herbal supplements.
Ao utilizar Trevaclyn com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vitaminas e suplementos à base de plantas.
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor or pharmacist before taking Trevaclyn.
Caso tenha dúvidas se alguma destas situações se aplica a si, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Trevaclyn.
Taking Trevaclyn with food and drink • Take Trevaclyn with food. • To lower your chance of flushing, avoid drinking alcohol or hot drinks near the time you take your dose of Trevaclyn. • It is important to follow the advice given in section 3 How to take Trevaclyn.
Ao tomar Trevaclyn com alimentos e bebidas • Tome Trevaclyn com alimentos. • Para diminuir a possibilidade de ocorrer rubor, evite bebidas alcoólicas ou bebidas quentes próximo do momento em que toma a sua dose de Trevaclyn. • É importante cumprir a recomendação mencionada na secção 3 Como tomar Trevaclyn.
Pregnancy and breast-feeding Talk with your doctor before taking Trevaclyn if: • You are pregnant or plan to become pregnant.
Gravidez e aleitamento Fale com o seu médico antes de tomar Trevaclyn se: • Está grávida ou planeia engravidar.
It is not known if Trevaclyn will harm your unborn baby. • You are breast-feeding or plan to breast-feed.
Não se sabe se Trevaclyn será prejudicial para o seu feto. • Se está a amamentar ou planeia amamentar.
It is not known if Trevaclyn will pass into your breast milk.
Não se sabe se Trevaclyn passa para o leite materno.
However, nicotinic acid a component of Trevaclyn does pass into breast milk.
Contudo, o ácido nicotínico, um componente de Trevaclyn, não passa para o leite materno.
Your doctor will decide if Trevaclyn is right for you.
O seu médico decidirá se Trevaclyn é apropriado para si.
34 Driving and using machines The effects of Trevaclyn on the ability to drive and use machines have not been studied.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos de Trevaclynna capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas.
However, some people get dizzy after taking Trevaclyn.
Contudo, algumas pessoas sentem tonturas após tomar Trevaclyn.
If you get dizzy, you should avoid driving or operating machines after taking Trevaclyn.
Se sentir tonturas, deve evitar conduzir veículos ou utilizar máquinas após tomar Trevaclyn.
Important information about some of the ingredients of Trevaclyn Trevaclyn contains a sugar called lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Trevaclyn Trevaclyn contém um açúcar denominado lactose.
HOW TO TAKE TREVACLYN
COMO TOMAR TREVACLYN
Always take Trevaclyn exactly as your doctor has told you.
Tome sempre Trevaclyn exactamente de acordo com as instruções do seu médico.
How to take • Take Trevaclyn once a day, in the evening or at bedtime. • Take Trevaclyn with food. • Swallow each tablet whole.
Como tomar • Tome Trevaclyn uma vez por dia, à noite ou ao deitar. • Tome Trevaclyn com alimentos. • Engula cada comprimido inteiro.
In order for your medicine to work as intended, do not split, break, crush, or chew the tablet before you swallow it. • Avoid drinking alcohol or hot drinks near the time you take your dose of Trevaclyn.
Para que o seu medicamento actue como esperado, não divida, não parta, não esmague ou mastigue o comprimido antes de o engolir. • Evite ingerir bebidas alcoólicas ou bebidas quentes próximo do momento em que toma a sua dose de Trevaclyn.
This will lower your chance of flushing (redness of the skin, feeling warm, itching, or tingling, particularly in your head, neck, chest and upper back). • Taking aspirin before you take Trevaclyn does not reduce your flushing more than taking Trevaclyn alone.
Desta forma, reduz a probabilidade de ocorrência de rubor (vermelhidão da pele, sensação de calor, comichão ou picadas, em particular na cabeça, pescoço, peito e parte superior das costas). • Tomar aspirina antes de tomar Trevaclyn não diminui o rubor mais do que se tomar Trevaclyn isoladamente.
If you take more Trevaclyn than you should • In the event of an overdose, the following adverse events were reported: flushing, headache, pruritus (itching), nausea, dizziness, vomiting, diarrhoea, abdominal pain/ discomfort, and back pain. • If you take more than you should, talk to a doctor or pharmacist straight away.
Se tomar mais Trevaclyn do que deveria • No caso de uma dose excessiva, foram comunicados os seguintes efeitos secundários: rubor, dor de cabeça, prurido (comichão), náuseas, tonturas, vómitos, diarreia, mal- estar/ dor abdominal e dor nas costas. • Se tomar mais do que deveria, consulte imediatamente um médico ou farmacêutico.
If you forget to take Trevaclyn • If you miss a dose, do not take an extra dose.
Caso se tenha esquecido de tomar Trevaclyn • Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
However, if you do not take Trevaclyn for 7 or more days in a row, talk to your doctor before restarting Trevaclyn.
Contudo, se não tomar Trevaclyn durante 7 ou mais dias seguidos, fale com o seu médico antes de reiniciar o tratamento com Trevaclyn.
If you stop taking Trevaclyn Do not stop taking Trevaclyn without talking to your doctor.
Se parar de tomar Trevaclyn Não pare de tomar Trevaclyn sem falar com o seu médico.
Like all medicines, Trevaclyn can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Trevaclyn pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Side effects of Trevaclyn are:
Os efeitos secundários de Trevaclyn são:
Uncommon (affects less than 1 in 100 patients) In addition, one or more of the following symptoms have been reported as part of an allergic reaction to Trevaclyn. • swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat that may cause difficulty in breathing or swallowing (angioedema, which may require treatment right away) • fainting • shortness of breath • loss of control over urine and stool • cold sweats • shivering • chills • increased blood pressure • swelling of the lips • burning sensation • whole body rash • joint pain • swelling of the legs • rapid heart rate.
Pouco frequentes (afecta menos de 1 em 100 doentes) Além disso, têm sido comunicados, como parte de uma reacção alérgica ao Trevaclyn, um ou mais dos seguintes sintomas: • inchaço da face, lábios, língua e/ ou garganta que poderá causar dificuldade em respirar ou engolir (angioedema, podendo requerer tratamento imediato) • desmaio • falta de ar • perda de controlo da urina e fezes • suores frios • tremor • calafrios • aumento da pressão arterial • inchaço dos lábios • sensação de ardor • erupção generalizada • dor das articulações • inchaço das pernas • frequência cardíaca rápida.
HOW TO STORE TREVACLYN
COMO CONSERVAR TREVACLYN
Do not use Trevaclyn after the expiry date (EXP) which is stated on the carton and the blister.
Não utilize Trevaclyn após o prazo de validade (VAL) impresso na embalagem exterior e no blister.
What Trevaclyn contains • The active substances are nicotinic acid and laropiprant.
Qual a composição de Trevaclyn • As substâncias activas são o ácido nicotínico e o laropiprant.
What Trevaclyn looks like and contents of the pack Each modified-release tablet is a capsule-shaped, white to off-white tablet, with “ 552” debossed on one side.
Qual o aspecto de Trevaclyn e conteúdo da embalagem Cada comprimido de libertação modificada tem a forma de uma cápsula, de cor branca a esbranquiçada e possui a gravação “ 552 ” numa das faces.
What is TRISENOX?
O que é o TRISENOX?
TRISENOX is a concentrate for solution for infusion containing the active substance arsenic trioxide (1 mg/ ml).
O TRISENOX é um concentrado para solução para infusão que contém a substância activa trióxido de arsénio (1 mg/ ml).
What is TRISENOX used for?
Para que é utilizado o TRISENOX?
TRISENOX is used to treat adult patients with acute promyelocytic leukaemia (APL), a rare form of leukaemia (cancer of the white blood cells).
O TRISENOX é utilizado no tratamento de doentes adultos com leucemia promielocítica aguda (APL), um tipo raro de leucemia (cancro dos glóbulos brancos do sangue).
APL is caused by a genetic ‘ translocation’ (when there is a swap of genes between two chromosomes).
A leucemia promielocítica aguda é provocada por uma “ translocação ” genética (quando existe uma troca de genes entre dois cromossomas).
The translocation affects the way the white blood cells grow, and they lack the ability to use retinoic acid (vitamin A).
A translocação afecta a forma de crescimento dos glóbulos brancos do sangue, tornando- os incapazes de utilizar o ácido retinóico (vitamina A).
Patients with APL are normally treated with retinoids (substances derived from vitamin A).
Os doentes que sofrem deste tipo de leucemia são normalmente tratados com retinóide (substâncias derivadas da vitamina A).
TRISENOX is used when patients have not responded to treatment with retinoids and anticancer medicines, or when their disease has come back after this type of treatment.
O TRISENOX é utilizado quando os doentes não responderam ao tratamento à base de retinóide e de medicamentos anticancerosos, ou quando a sua doença regressou após este tipo de tratamento.
How is TRISENOX used?
Como se utiliza o TRISENOX?
TRISENOX treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemias.
O tratamento com TRISENOX deve ser acompanhado por um médico com experiência no tratamento de doentes com leucemia aguda.
TRISENOX is given daily until there are signs that the treatment is working (the bone marrow does not contain any leukaemia cells).
O TRISENOX deverá ser administrado uma vez ao dia até surgirem sinais de que o tratamento está a funcionar (a medula óssea não contém quaisquer células leucémicas).
If this does not happen by day 50, dosing should be stopped.
Se tal não for o caso após decorridos 50 dias, a dosagem deve ser interrompida.
The first treatment is then consolidated, three to four weeks later, by giving TRISENOX once daily for five days, followed by a two-day break, repeated for five weeks.
O primeiro tratamento é então consolidado, três a quatro semanas mais tarde, mediante a administração de TRISENOX uma vez ao dia durante cinco dias, a que se seguem dois dias de interrupção.
TRISENOX is given as an infusion (drip into a vein) over one to two hours, but this may be increased to four hours if there are infusion reactions.
O TRISENOX é administrado por perfusão intravenosa (gota a gota numa veia) ao longo de uma a duas horas, podendo prolongar- se por quatro horas caso sejam observadas reacções à perfusão.
The dose is 0.15 mg per kilogram body weight for all types of patients (children, adults and elderly patients).
A dose é de 0, 15 mg por kilograma de peso corporal para todos os tipos de doentes (crianças, adultos e idosos).
How does TRISENOX work?
Como funciona o TRISENOX?
The way it works in this disease is not completely understood.
A substância activa do TRISENOX, o trióxido de arsénio, é um composto químico que tem sido utilizado em medicamentos há já vários anos, incluindo no tratamento da leucemia.
It is thought to prevent the DNA production necessary for leukaemia cell growth.
A forma como actua no tratamento desta doença ainda não é compreendida.
TRISENOX has been examined in two studies involving 52 patients with APL who had been previously treated with anthracyline (a type of anticancer medicine) and a retinoid.
Pensa- se que é utilizada para impedir a produção do ADN necessário ao crescimento das células leucémicas.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged included 12 patients and the second included 40 patients.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o TRISENOX?
TRISENOX was not compared with any other medicine in either study.
O TRISENOX não foi comparado com nenhum outro medicamento ou estudo.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who had complete remission, with no leukaemia cells in the bone marrow and recovery of the levels of platelets and white blood cells in the blood.
A principal medida de eficácia foi a percentagem de doentes que apresentaram uma remissão completa definida pela ausência de células leucémicas visíveis na medula óssea e pela recuperação periférica das plaquetas e dos glóbulos brancos no sangue.
What benefit has TRISENOX shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo TRISENOX durante os estudos?
Looking at the results of the two studies together, 45 (87%) of the 52 patients had complete remission.
Analisando os resultados dos dois estudos em conjunto, 45 (87%) dos 52 doentes apresentaram uma remissão completa.
On average, it took 57 days for the patients to reach complete remission.
Em média, o prazo para alcançar a remissão completa foi de 57 dias.
What is the risk associated with TRISENOX?
Qual é o risco associado ao TRISENOX?