qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Back pain, myalgia
da pele
Common Reproductive system and breast disorders
vesículobulhosa, prurido, dermatite esfoliativa, afecção cutânea, erupção maculopapular, sudação, acne, úlcera cutânea
Common General disorders and administration site conditions
15 Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Dorsalgias, mialgia Frequentes Doenças renais e urinárias Disúria Frequentes Doenças dos órgãos genitais e da mama Vaginite Frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia, alteração da Muito Frequentes membrana mucosa
Vaginitis
Frequentes
Very Common
Febre, dor
Asthenia, mucous membrane disorder
Astenia, alteração da
Fever, pain
Arrepios, dor torácica,
Asthenia, mucous membrane disorder, pain
membrana mucosa, dor
Chills, chest pain, malaise, peripheral oedema
mal- estar, edema periférico
Uncommon
Pouco frequentes Exames complementares de diagnóstico Frequentes *
Weight loss
Perda de peso
* palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand- foot syndrome).
eritrodiestesia palmo- plantar (Síndrome luva/ meia).
Myelosuppression was mostly mild or moderate and manageable.
A maioria dos casos de mielossupressão foi de natureza ligeira ou moderada e controlável.
Sepsis related to leukopaenia was observed infrequently (< 1%).
Foi observada pouco frequentemente sepsis relacionada com leucopenia (< 1%).
Growth factor support was required infrequently (< 5%) and transfusion support was required in approximately 15% of patients (see section 4.2).
A necessidade de suporte com factor de crescimento foi pouco frequente (< 5%) e o suporte com transfusões foi necessário em cerca de 15% dos doentes (ver secção 4. 2).
In a subset of 410 patients with ovarian cancer, clinically significant laboratory abnormalities occurring in clinical trials with Caelyx included increases in total bilirubin (usually in patients with liver metastases) (5%) and serum creatinine levels (5%).
Num subconjunto de 410 doentes com cancro do ovário, as alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorreram em ensaios clínicos com Caelyx incluíram aumentos dos níveis de bilirrubina total (geralmente em doentes com metástases hepáticas) (5%) e dos níveis de creatininemia (5%).
Increases in AST were less frequently (< 1%) reported.
Foram notificados com menor frequência aumentos dos níveis de TGO (< 1%).
Solid tumour patients: in a larger cohort of 929 patients with solid tumours (including breast cancer and ovarian cancer) predominantly treated at a dose of 50 mg/ m2 every 4 weeks, the safety profile and incidence of adverse effects are comparable to those of the patients treated in the pivotal breast cancer and ovarian cancer trials.
Doentes com tumores sólidos: numa coorte maior de 929 doentes com tumores sólidos (incluindo cancro da mama e cancro do ovário), predominantemente tratados com uma dose de 50 mg/ m2 a intervalos de 4 semanas, o perfil de segurança e a incidência de efeitos adversos são comparáveis aos dos doentes tratados nos ensaios pivô no cancro da mama e no cancro do ovário.
Multiple Myeloma program:
Programa do Mieloma Múltiplo:
Of 646 patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy, 318 patients were treated with combination therapy of Caelyx 30 mg/ m2 as a one hour intravenous infusion administered on day 4 following bortezomib which is administered at 1.3 mg/ m² on days 1, 4, 8, and 11, every three weeks or with bortezomib monotherapy in a phase III clinical trial.
Dos 646 doentes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos 1 tratamento prévio, 318 doentes foram tratados com terapêutica combinada de Caelyx, 30 mg/ m2 em perfusão de uma hora administrada no Dia 4 seguido de bortezomib, administrado a 1, 3 mg/ m2 nos dias 1, 4, 8, e 11, cada três semanas ou com bortezomib em monoterapia, num ensaio clínico de Fase III.
See Table 7 for adverse effects reported in ≥ 5% patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib.
Ver Quadro 7 para os efeitos adversos notificados em ≥ 5% dos doentes tratados com terapêutica combinada com Caelyx e bortezomib.
Neutropaenia, thrombocytopaenia, and anaemia were the most frequently reported hematologic events reported with both combination therapy of Caelyx plus bortezomib and bortezomib monotherapy.
Neutropenia, trombocitopenia, e anemia foram as alterações hematológicos mais frequentemente notificadas quer na terapêutica combinada de Caelyx e bortezomib quer com bortezomib em 16 monoterapia.
The incidence of grade 3 and 4 neutropaenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (28% vs.
A incidência da neutropenia de grau 3 e 4 foi maior no grupo da terapêutica combinada do que no grupo da monoterapia (28% vs.
The incidence of grade 3 and 4 thrombocytopaenia was higher in the combination therapy group than in the monotherapy group (22% vs.
A incidência da trombocitopenia de grau 3 e 4 foi maior no grupo da terapêutica combinada do que no grupo da monoterapia (22% vs.
The incidence of anaemia was similar in both treatment groups (7% vs.
A incidência de anemia foi semelhante em ambos os grupos de tratamento (7% vs.
Stomatitis was reported more frequently in the combination therapy group (16%) than in the monotherapy group (3%), and most cases were grade 2 or less in severity.
Estomatite foi notificada mais frequentemente no grupo da terapêutica combinada (16%) do que no grupo da monoterapia (3%), e a maioria dos casos foram de grau 2 ou de gravidade menor.
Grade 3 stomatitis was reported in 2% of patients in the combination therapy group.
Estomatite de grau 3 foi notificada em 2% dos doentes no grupo da terapêutica combinada.
No grade 4 stomatitis was reported.
Não foi notificada estomatite de grau 4.
Nausea and vomiting were reported more frequently in the combination therapy group (40% and 28%) than in the monotherapy group (32% and 15%) and were mostly grade 1 and 2 in severity.
Náuseas e vómitos foram notificadas mais frequentemente no grupo da terapêutica combinada (40% e 28%) que no grupo da monoterapia (32% e 15%) e foram na maioria de gravidade de grau 1 e 2.
Treatment discontinuation of one or both agents due to adverse events was seen in 38% of patients.
A descontinuação do tratamento de um ou ambos os agentes devido a efeitos adversos foi observada em 38% dos doentes.
Common adverse events which led to treatment discontinuation of bortezomib and Caelyx included PPE, neuralgia, peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy, thrombocytopaenia, decreased ejection fraction, and fatigue.
Os efeitos adversos frequentes que levam a descontinuação do tratamento de bortezomib e Caelyx incluem EPP, neuralgia, neuropatia periférica, neuropatia periférica sensorial, trombocitopenia, redução da fracção de ejecção ventricular e fadiga.
Table 7.
Quadro 7.
Treatment Related Undesirable Effects Reported in Multiple Myeloma Clinical Trial (Caelyx 30 mg/ m2 in combination with bortezomib every 3 weeks) by Severity, MedDRA System Organ Class and Preferred Term Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) CIOMS III AE by body system
Efeitos Indesejáveis Relacionados com o Tratamento, Notificados nos Ensaios Clínicos no Mieloma Múltiplo (Caelyx 30 mg/ m2 em associação com bortezomib cada 3 semanas) por Gravidade, Classes de Sistemas de órgãos do MedDRA e Designação Preferencial Muito frequentes (≥ 1/ 10); Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000; < 1/ 100) CIOMS III EA por sistema
All Severities n=318
Todas as gravidades
15 Infections and infestations Common Blood and lymphatic system disorders
Frequentes
Herpes simplex, herpes zoster
Herpes simplex,
Pneumonia, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, oral candidiasis
Doenças do sangue e do sistema linfático
Very Common
herpes zoster
Anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia
nasofaringite, infecção das vias respiratórias superiores, candidíase oral
Neutropaenia, thrombocytopaenia
Muito frequentes
Very Common
Anemia, leucopenia
Anorexia
Neutropenia febril,
Decreased appetite
Redução do apetite
Dehydration, hypokalaemia, hyperkalaemia, hypomagnesaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia
Desidratação, hipocaliémia, hipercaliémia, hipomagnesémia, hiponatrémia, hipocalcémia
Uncommon Psychiatric disorders
Pouco frequentes Perturbações do foro psiquiátrico
Decreased appetite
Apetite diminuído
Common Nervous system disorders
Frequentes
Insomnia
Insónia
Very Common
Ansiedade
Peripheral sensory neuropathy, neuralgia, headache
17 Doenças do sistema nervoso Neuropatia periférica Muito frequentes sensorial, neuralgia, cefaleia
Neuropathy peripheral, neuropathy, paraesthesia, polyneuropathy, dizziness, dysgeusia
Neuropatia periférica,
Neuralgia, peripheral neuropathy, neuropathy
Neuralgia, neuropatia
Lethargy, hypoaesthesia, syncope, dysaesthesia
Letargia, hipostesia,
Uncommon Eye disorders
neuropatia, parestesia, polineuropatia, tonturas, disgeusia
Headache, peripheral sensory neuropathy, paraesthesia, dizziness
periférica, neuropatia
Common Vascular disorders
sincope, disestesia
Conjunctivitis
Pouco frequentes Afecções oculares Frequentes Vasculopatias Frequentes Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Common
Cefaleia, neuropatia periférica sensorial, parestesia, tonturas
Hypotension, orthostatic hypotension, flushing, hypertension, phlebitis
Conjuntivite Hipotensão, hipotensão ortostática, rubor, hipertensão, flebite
16 Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common
Frequentes
Dyspnoea
Dispneia
Cough, epistaxis exertional dyspnoea
Tosse, epistaxis, dispneia de esforço
Uncommon Gastrointestinal disorders
Dispneia Pouco frequentes Doenças gastrointestinais Náuseas, diarreia, Muito frequentes vómitos, obstipação, estomatite
Dyspnoea
Frequentes
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Náusea, diarreia,
Common
Dor abdominal alta,
Nausea, diarrhoea, vomiting, stomatitis
vómitos, estomatite
Upper abdominal pain, mouth ulceration, dry mouth, dysphagia, aphthous stomatitis
ulceração da boca, xerostomia, disfagia, estomatite aftosa
Uncommon Skin and subcutaneous tissue disorders
Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Muito frequentes
Constipation, abdominal pain, dyspepsia
EPP *, erupção cutânea
Very Common
Obstipação, dor abdominal, dispepsia
PPE*, rash
Frequentes
Dry skin
Pele seca
Pruritus, papular rash, allergic dermatitis, erythema, skin hyperpigmentation, petechiae, alopecia, medicine eruption
Prurido, erupção papulosa, dermatite alérgica, eritema, hiperpigmentação da pele, petéquias, alopécia, erupção medicamentosa
Uncommon Musculoskeletal and connective tissue disorders
Pouco frequentes Afecções musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo
Pain in extremity
Erupção cutânea
Arthralgia, myalgia, muscle spasms, muscular weakness, musculoskeletal pain, musculoskeletal chest pain
18 Frequentes Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequente
Common General disorders and administration site conditions
Dor nas extremidades Astenia, fadiga, pirexia
Scrotal erythema
Artralgia, mialgia, espasmos musculares, fraqueza muscular, dor musculoesqueletica, dor torácica musculoesqueletica Eritema escrotal
Very Common
Frequente
Asthenia, fatigue
Astenia, fadiga
Peripheral oedema, chills, influenza-like illness, malaise, hyperthermia
Edema periférico, arrepios, estado gripal, mal estar, hipertermia
17 Investigations Common
Pirexia Pouco frequente Exames complementares de diagnóstico Frequentes
Weight decreased
Perda de peso
Aspartate aminotransferase increased, ejection fraction decreased, blood creatinine increased, alanine aminotransferase increased
Aspartataminotransferase aumentada, redução da fracção de ejecção ventricular, creatinina sérica aumentada, alanina aminotransferase aumentada
* Palmar-plantar erythrodysesthesia (Hand-foot syndrome). ** Grade 3/ 4 adverse events are based on the adverse event terms of all severities with an overall incidence ≥ 5% (see adverse events listed in first column).
* Eritrodisestesia Palmo- plantar (Síndrome mão- pé) ** Os efeitos indesejáveis de grau 3/ 4 baseiam- se nos efeitos indesejáveis de todas as gravidades com incidência total ≥ 5% (ver efeitos indesejáveis discriminados na primeira coluna).
Clinical studies on AIDS-KS patients treated at 20 mg/ m2 with Caelyx show that myelosuppression was the most frequent undesirable effect considered related to Caelyx occurring very commonly (in approximately one-half of the patients).
A leucopenia é o efeito indesejável mais frequentemente registado com Caelyx nesta população.
Leukopaenia is the most frequent undesirable effect experienced with Caelyx in this population; neutropaenia, anaemia and thrombocytopaenia have been observed.
Têm sido igualmente observados casos de neutropenia, anemia e trombocitopenia.
These effects may occur early on in treatment.
Estes efeitos podem surgir na fase inicial do tratamento.
Haematological toxicity may require dose reduction or suspension or delay of therapy.
A toxicidade hematológica pode requerer a redução, suspensão ou atraso da terapêutica.
Temporarily suspend Caelyx treatment in patients when the ANC count is < 1,000/ mm3 and/ or the platelet count is < 50,000/ mm3.
O tratamento com Caelyx deve ser temporariamente suspenso nos doentes com contagem total de neutrófilos < 1. 000/ mm3 e/ ou contagem plaquetária < 50. 000/ mm3.
G-CSF (or GM-CSF) may be given as concomitant therapy to support the blood count when the ANC count is < 1,000/ mm3 in subsequent cycles.
Nos casos em que a contagem total de neutrófilos é < 1. 000/ mm3 em ciclos subsequentes, deve administrar- se G- CSF (ou GM- CSF) como terapêutica concomitante para manter os níveis de neutrófilos e leucócitos.
The haematological toxicity for ovarian cancer patients is less severe than in the AIDS-KS setting (see section for ovarian cancer patients above).
Em doentes com cancro do ovário, a toxicidade hematológica é menos grave do que no quadro da SK- SIDA (ver secção atrás referente a doentes com cancro do ovário).
Respiratory undesirable effects commonly occurred in clinical studies of Caelyx and may be related to opportunistic infections in the AIDS population.
Nos estudos clínicos de Caelyx foram frequentemente descritos efeitos indesejáveis do foro respiratório, que podem estar relacionados com as infecções oportunistas registadas na população com SIDA.
Opportunistic infections (OI’ s) are observed in KS patients after administration with Caelyx, and are frequently observed in patients with HIV-induced immunodeficiency.
Após a administração de Caelyx observam- se infecções oportunistas (IOs) em doentes com SK, as quais são frequentes em doentes com imunodeficiência induzida pelo VIH.
The most frequently observed OI’ s in clinical studies were candidiasis, cytomegalovirus, herpes simplex, Pneumocystis carinii pneumonia, and mycobacterium avium complex.
As IOs observadas com maior frequência nos estudos clínicos foram candidíase, citomegalovírus, herpes simplex, pneumonia por Pneumocystis carinii e complexo mycobacterium avium.
Undesirable effects observed in patients with AIDS-KS according to CIOMS III frequency categories (Very common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100)) were as follows:
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados em doentes com SK- SIDA, de acordo com as categorias de frequência do CIOMS III (Muito frequentes (> 1/ 10); Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (> 1/ 1. 000; < 1/ 100)):
Common: oral moniliasis
Frequentes: monilíase oral
Blood and lymphatic system disorders:
19 Doenças do sangue e do sistema linfático:
Very common: neutropaenia, anaemia, leukopaenia Common: thrombocytopaenia
Muito frequentes: neutropenia, anemia, leucopenia Frequentes: trombocitopenia
Common: anorexia
Frequentes: anorexia
Uncommon: confusion
Pouco frequentes: confusão
Common: dizziness Uncommon: paresthesia
Frequentes: tonturas Pouco frequentes: parestesias
Common: retinitis
Frequentes: retinite
18 Common: vasodilatation
Frequentes: vasodilatação
Common: dyspnoea
Frequentes: dispneia
Very common: nausea Common: diarrhoea, stomatitis, vomiting, mouth ulceration, abdominal pain, glossitis, constipation, nausea and vomiting
Muito frequentes: náuseas Frequentes: diarreia, estomatite, vómitos, ulceração oral, dor abdominal, glossite, obstipação, náuseas e vómitos
Common: alopecia, rash Uncommon: palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE)
Frequentes: alopecia, erupção Pouco frequentes: eritrodisestesia palmo- plantar (EPP)
Common: asthenia, fever, infusion-associated acute reactions
Frequentes: astenia, febre, reacções agudas relacionadas com a perfusão
Common: weight loss.
Frequentes: perda de peso.
Other less frequently (< 5%) observed undesirable effects included hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions.
Outros efeitos indesejáveis observados com menor frequência (< 5%) incluíram reacções de hipersensibilidade incluindo reacções anafilácticas.
Following marketing, bullous eruption has been reported rarely in this population.
Após a comercialização tem sido raramente notificada nesta população erupção bolhosa.
Clinically significant laboratory abnormalities frequently (≥ 5%) occurred including increases in alkaline phosphatase; AST and bilirubin which were believed to be related to the underlying disease and not Caelyx.
Registaram- se com frequência (≥ 5%) alterações laboratoriais clinicamente significativas, nas quais se incluíram aumentos da fosfatase alcalina, da TGO e da bilirrubina, que se julga estarem relacionados com a doença subjacente e não com Caelyx.
Reduction in haemoglobin and platelets were less frequently (< 5%) reported.
Os casos relatados de descidas da hemoglobina e das plaquetas foram menos frequentes (< 5%).
Sepsis related to leukopaenia was rarely (< 1%) observed.
Foram observados casos raros (< 1%) de sepsis relacionada com leucopenia.
Some of these abnormalities may have been related to the underlying HIV infection and not Caelyx.
Algumas destas alterações podem estar relacionadas com a infecção subjacente por VIH e não com Caelyx.
All patients:
Todos os doentes:
100 out of 929 patients (10.8%) with solid tumours were described as having an infusion-associated reaction during treatment with Caelyx as defined by the following Costart terms: allergic reaction, anaphylactoid reaction, asthma, face oedema, hypotension, vasodilatation, urticaria, back pain, chest pain, chills, fever, hypertension, tachycardia, dyspepsia, nausea, dizziness, dyspnoea, pharyngitis, rash, pruritus, sweating, injection site reaction and medicinal product interaction.
100 doentes de um total de 929 doentes (10, 8%) com tumores sólidos, foram descritos como tendo uma reacção associada à perfusão durante o tratamento com Caelyx, tal como definido pelos seguintes termos Costart: reacções alérgicas, reacções anafilactóides, asma, edema facial, hipotensão, vasodilatação, urticária, lombalgias, dor torácica, calafrios, febre, hipertensão, taquicardia, dispepsia, náuseas, tonturas, dispneia, faringite, erupção cutânea, prurido, sudação, reacção no local da injecção e interacções medicamentosas.
Permanent treatment discontinuation was infrequently reported at 2%.
Foi relatada suspensão permanente do tratamento pouco frequentemente, numa incidência de 2%.
A similar incidence of infusion reactions (12.4%) and treatment discontinuation (1.5%) was observed in the breast cancer program.
20 reacções à perfusão (12, 4%) e suspensão do tratamento (1, 5%) no programa do cancro da mama.
In patients with multiple myeloma receiving Caelyx plus bortezomib, infusion-associated reactions have been reported at a rate of 3%.
Nos doentes com mieloma múltiplo a receber Caelyx e bortezomib, as reacções associadas à perfusão foram notificadas numa percentagem de 3%.
In patients with AIDS-KS, infusion-associated reactions, were characterised by flushing, shortness of breath, facial oedema, headache, chills, back pain, tightness in the chest and throat and/ or hypotension and can be expected at the rate of 5% to 10%.
Em doentes com SK- SIDA, as reacções associadas à perfusão caracterizaram- se por rubor, dispneia, edema facial, cefaleias, calafrios, lombalgias, sensação de aperto no tórax e garganta e/ ou hipotensão e são susceptíveis de ocorrer com uma incidência de 5% a 10%.
Very rarely, convulsions have been observed in relation to infusion reactions.
Muito raramente, foram observadas convulsões relacionadas com reacções à perfusão.
In all patients, infusion associated reactions occurred primarily during the first infusion.
Em todos os doentes, as reacções associadas à perfusão ocorreram principalmente no decurso da primeira perfusão.
In nearly all patients, Caelyx treatment can be resumed after all symptoms have resolved without recurrence.
Em quase todos os doentes, é possível retomar o tratamento com Caelyx após a resolução de todos os sintomas sem que se verifique recorrência.
Infusion reactions rarely recur after the first treatment cycle with Caelyx (see section 4.2).
Só em casos raros se verifica recorrência das reacções à perfusão após o primeiro ciclo terapêutico com Caelyx (ver secção 4. 2).
Myelosuppression associated with anaemia, thrombocytopaenia, leukopaenia, and rarely febrile neutropaenia, has been reported in Caelyx -treated patients.
Em doentes tratados com Caelyx tem sido notificada mielossupressão associada a anemia, trombocitopenia, leucopenia, e raramente netropenia febril.
Stomatitis has been reported in patients receiving continuous infusions of conventional doxorubicin hydrochloride and was frequently reported in patients receiving Caelyx.
Tem sido referida a ocorrência de estomatite em doentes submetidos a perfusões contínuas com cloridrato de doxorrubicina convencional, a qual tem sido descrita, com frequência, em doentes tratados com Caelyx.
It did not interfere with patients completing therapy and no dosage adjustments are generally required, unless stomatitis is affecting a patient’ s ability to eat.
A estomatite não justificou a interrupção da terapêutica e não requer geralmente ajustes da dose, salvo se afectar a capacidade do doente ingerir alimentos.
In this case, the dose interval may be extended by 1 - 2 weeks or the dose reduced (see section 4.2).
Neste caso, deve prolongar - se o intervalo entre as doses 1- 2 semanas ou reduzir a dose (ver secção 4. 2).
19 An increased incidence of congestive heart failure is associated with doxorubicin therapy at cumulative lifetime doses > 450 mg/ m2 or at lower doses for patients with cardiac risk factors.
A terapêutica com doxorrubicina em doses cumulativas totais > 450 mg/ m2 ou em doses mais baixas para doentes com factores de risco cardíaco, está associada a um aumento da incidência de insuficiência cardíaca congestiva.
Endomyocardial biopsies on nine of ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx greater than 460 mg/ m2 indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy.
As biópsias endomiocárdicas de nove de dez doentes com SK - SIDA, tratados com doses cumulativas de Caelyx superiores a 460 mg/ m2, não revelam quaisquer sinais de cardiomiopatia induzida pelas antraciclinas.
The recommended dose of Caelyx for AIDS-KS patients is 20 mg/ m2 every two-to-three weeks.
A dose recomendada de Caelyx em doentes com SK- SIDA é de 20 mg/ m2, administrada a intervalos de duas a três semanas.
The cumulative dose at which cardiotoxicity would become a concern for these AIDS-KS patients (> 400 mg/ m2) would require more than 20 courses of Caelyx therapy over 40 to 60 weeks.
A dose cumulativa que poderia suscitar preocupações relacionadas com a cardiotoxicidade nestes doentes com SK- SIDA (> 400 mg/ m2) requereria mais de 20 cursos terapêuticos com Caelyx durante um período de 40 a 60 semanas.
In addition, endomyocardial biopsies were performed in 8 solid tumour patients with cumulative anthracycline doses of 509 mg/ m2 – 1,680 mg/ m2.
Adicionalmente, foram realizadas biópsias endomiocárdicas em 8 doentes com tumores sólidos submetidos a doses cumulativas de antraciclina de 509 mg/ m2 – 1. 680 mg/ m2.
The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0 - 1.5.
Foi atribuído um intervalo de pontuações de cardiotoxicidade de Billingham de graus 0- 1, 5.
These grading scores are consistent with no or mild cardiac toxicity.
Estas pontuações são compatíveis com uma toxicidade cardíaca nula ou ligeira.
In the pivotal phase III trial versus doxorubicin, 58/ 509 (11.4%) randomized subjects (10 treated with Caelyx at a dose of 50 mg/ m2/ every 4 weeks versus 48 treated with doxorubicin at a dose of 60 mg/ m2/ every 3 weeks) met the protocol-defined criteria for cardiac toxicity during treatment and/ or follow-up.
No ensaio central de Fase III versus a doxorrubicina, 58/ 509 (11, 4%) doentes aleatorizados (10 tratados com Caelyx numa dose de 50 mg/ m2 / intervalos de 4 semanas versus 48 tratados com doxorrubicina numa dose de 60 mg/ m2/ intervalos de 3 semanas) correspondiam aos critérios definidos no protocolo para a toxicidade cardíaca durante o tratamento e/ ou seguimento.
Cardiac toxicity was defined as a decrease of 20 points or greater from baseline if the resting LVEF remained in the normal range or a decrease of 10 points or greater if the LVEF became abnormal (less than the lower limit for normal).
A toxicidade cardíaca foi definida como uma diminuição de 20 ou mais pontos em relação ao nível inicial se a fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) em repouso se mantivesse no intervalo normal, ou uma diminuição de 10 ou mais pontos se a FEVE fosse anormal (menor que o limite normal mínimo).
None of the 10 Caelyx subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria developed signs and symptoms of CHF.
Nenhum dos doentes a receber Caelyx que demonstraram toxicidade cardíaca pelos critérios da FEVE desenvolveu sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
In contrast, 10 of 48 doxorubicin subjects who had cardiac toxicity by LVEF criteria also developed signs and symptoms of CHF.
Pelo contrário, 10 dos 48 doentes que receberam doxorrubicina que demonstraram toxicidade cardíaca pelos critérios da FEVE também desenvolveram sinais e sintomas de ICC.
In patients with solid tumours, including a subset of patients with breast and ovarian cancers, treated at a dose of 50 mg/ m2/ cycle with lifetime cumulative anthracycline doses up to 1,532 mg/ m2, the incidence of clinically significant cardiac dysfunction was low.
Em doentes com tumores sólidos, incluindo um subconjunto de doentes com cancros da mama e do ovário, tratados com um regime posológico de 50 mg/ m2/ ciclo, com doses cumulativas totais de antraciclina até 1. 532 mg/ m2, foi observada uma reduzida incidência de casos de disfunção cardíaca clinicamente significativa.
Of the 418 patients treated with Caelyx 50 mg/ m2/ cycle, and having a baseline measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) and at least one follow-up measurement assessed by MUGA scan, 88 patients had a cumulative anthracycline dose of > 400 mg/ m2, an exposure level associated with an increased risk of cardiovascular toxicity with conventional doxorubicin.
Em 418 doentes tratados com Caelyx num regime posológico de 50 mg/ m2/ ciclo, e com uma determinação da FEVE no início e, pelo menos uma vez no decurso do período de acompanhamento, as quais foram avaliadas por scan MUGA, 88 doentes tinham sido submetidos a uma dose cumulativa de antraciclina > 400 mg/ m2, um nível de exposição associado a um risco aumentado de toxicidade cardiovascular com a doxorrubicina convencional.
Only 13 of these 88 patients (15%) had at least one clinically significant change in their LVEF, defined as an LVEF value less than 45% or a decrease of at least 20 points from baseline.
Somente 13 destes 88 doentes (15%) registaram, pelo menos, uma alteração clinicamente significativa da sua
Furthermore, only 1 patient (cumulative anthracycline dose of 944 mg/ m2), discontinued study treatment because of clinical symptoms of congestive heart failure.
Para além disso, apenas 1 doente (dose cumulativa de antraciclina de 944 mg/ m2) suspendeu o tratamento em estudo devido a sintomatologia clínica característica de insuficiência cardíaca congestiva.
As with other DNA-damaging antineoplastic agents, secondary acute myeloid leukemias and myelodysplasias have been reported in patients having received combined treatment with doxorubicin.
Da mesma forma que com outros agentes antineoplásicos prejudiciais para o ADN, as leucemias secundárias mielóides agudas e as mielodisplasias foram reportadas em doentes que receberam o tratamento combinado com doxorrubicina.
Although local necrosis following extravasation has been reported very rarely, Caelyx is considered to be an irritant.
Embora tenham sido referidos casos muito raros de necrose local na sequência de extravasamento, considera- se que Caelyx é uma substância irritante.
Animal studies indicate that administration of doxorubicin hydrochloride as a liposomal formulation reduces the potential for extravasation injury.
Os estudos realizados em animais indicam que a administração de cloridrato de doxorrubicina como formulação lipossómica reduz o potencial de lesão por extravasamento.
If any signs or symptoms of extravasation occur (e. g., stinging, erythema) terminate the infusion immediately and restart in another vein.
Na eventualidade de surgirem quaisquer sinais ou sintomas de extravasamento (por ex., picadas, eritema) deve interromper- se imediatamente a perfusão e reiniciá- la numa outra veia.
The application of ice over the site of extravasation for approximately 30 minutes may be helpful in alleviating the local reaction.
A aplicação de gelo no local do extravasamento durante cerca de 30 minutos poderá ser útil no alívio da reacção local.
Caelyx must not be given by the intramuscular or subcutaneous route.
Caelyx não pode ser administrado por via intramuscular ou subcutânea.
Recall of skin reaction due to prior radiotherapy has rarely occurred with Caelyx administration.
Durante a administração de Caelyx só raramente foi observada recorrência de reacções cutâneas devidas a radioterapia prévia.
Following the marketing of Caelyx, serious skin conditions including erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported very rarely.
Após a comercialização de Caelyx, têm sido notificadas muito raramente afecções cutâneas graves, incluindo eritema polimorfo, síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
In patients treated with Caelyx, cases of venous thromboembolism, including thrombophlebitis, venous thrombosis and pulmonary embolism have been seen uncommonly.
Em doentes tratados com Caelyx foram observados pouco frequentemente casos de tromboembolismo venoso, incluindo tromboflebite, trombose venosa e embolismo pulmonar.
However, because patients with cancer are at increased risk for thromboembolic disease, a causal relationship cannot be determined.
No entanto, não pode ser determinada uma relação causal, uma vez que os doentes com cancro apresentam risco elevado para doença tromboembólica.
20 Acute overdosing with doxorubicin hydrochloride worsens the toxic effects of mucositis, leukopaenia and thrombocytopaenia.
A sobredosagem aguda com cloridrato de doxorrubicina agrava os efeitos tóxicos de mucosite, leucopenia e trombocitopenia.
Treatment of acute overdose of the severely myelosuppressed patient consists of hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
O tratamento da sobredosagem aguda do doente com mielossupressão grave consiste em hospitalização, antibioterapia, transfusões de plaquetas e de granulócitos e tratamento sintomático da mucosite.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes citotóxicos (antraciclinas e substâncias relacionadas), código ATC:
The active ingredient of Caelyx is doxorubicin hydrochloride, a cytotoxic anthracycline antibiotic obtained from Streptomyces peucetius var. caesius.
O princípio activo de Caelyx é o cloridrato de doxorrubicina, um antibiótico citotóxico do grupo das antraciclinas, obtido a partir do Streptomyces peucetius var. caesius.
The exact mechanism of the antitumour activity of doxorubicin is not known.
Desconhece- se qual é o mecanismo exacto da actividade anti- tumoral da doxorrubicina.
It is generally believed that inhibition of DNA, RNA and protein synthesis is responsible for the majority of the cytotoxic effects.
Pensa- se, genericamente, que a inibição do ADN, ARN e síntese proteica é responsável pela maior parte dos efeitos citotóxicos.
This is probably the result of intercalation of the anthracycline between adjacent base pairs of the DNA double helix thus preventing their unwinding for replication.
Este facto resulta, provavelmente, da intercalação da antraciclina entre os pares das bases adjacentes da dupla hélice do ADN, impedindo o seu desenrolamento para replicação.
A phase III randomized study of Caelyx versus doxorubicin in patients with metastatic breast cancer was completed in 509 patients.
Um ensaio aleatorizado de Fase III de Caelyx versus doxorrubicina em doentes com cancro da mama metastizado foi completado em 509 doentes.
The protocol-specified objective of demonstrating non-inferiority between Caelyx and doxorubicin was met, the hazard ratio (HR) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI for HR=0.82 - 1.22).
O objectivo especificado no protocolo de demonstrar a não- inferioridade entre Caelyx e doxorrubicina foi alcançado, tendo o risco relativo (RR) para a progressão livre de doença (PLD) sido de 1, 00 (IC 95% para RR=0, 82 – 1, 22).
The treatment HR for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population.
O RR do tratamento para a PLD quando ajustado para as variáveis de prognóstico foi consistente com a PLD para a população ITT.
The primary analysis of cardiac toxicity showed the risk of developing a cardiac event as a function of cumulative anthracycline dose was significantly lower with Caelyx than with doxorubicin (HR=3.16, p < 0.001).
22 A análise primária da toxicidade cardíaca demonstrou que o risco de desenvolvimento de um evento cardíaco como função da dose cumulativa de antraciclina era significativamente mais baixo com Caelyx do que com doxorrubicina (RR=3, 16, p < 0, 001).
At cumulative doses greater than 450 mg/ m2 there were no cardiac events with Caelyx.
Em doses cumulativas superiores a 450 mg/ m2 não ocorreram acontecimentos cardíacos com Caelyx.
A phase III comparative study of Caelyx versus topotecan in patients with epithelial ovarian cancer following the failure of first-line, platinum based chemotherapy was completed in 474 patients.
Um estudo comparativo da Fase III de Caelyx versus topotecan em doentes com cancro do epitélio do ovário, após a falência da quimioterapia da primeira linha baseada em platinum, foi completado em 474 doentes.
There was a benefit in overall survival (OS) for Caelyx-treated patients over topotecan-treated patients as indicated by a hazard ratio (HR) of 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), p=0.050.
Houve um benefício na sobrevida global (SG) para os doentes tratados com Caelyx sobre os doentes tratados com topotecan, tal como indicado pelo risco relativo (RR) de 1, 216 (IC 95%; 1, 000, 1, 478), p=0, 050.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 56.3%, 34.7% and 20.2% respectively on Caelyx, compared to 54.0%, 23.6% and 13.2% on topotecan.
As taxas de sobrevivência aos 1, 2 e 3 anos foram respectivamente 56, 3%, 34, 7% e 20, 2% com Caelyx, em comparação com 54, 0%, 23, 6% e 13, 2% com topotecan.
For the sub-group of patients with platinum-sensitive disease the difference was greater:
Para o sub- grupo de doentes com doença sensível ao platinum a diferença foi superior:
HR of 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p=0.017.
RR de 1, 432 (IC 95%; 1, 066, 1, 923), p=0, 017.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 74.1%, 51.2% and 28.4% respectively on Caelyx, compared to 66.2%, 31.0% and 17.5% on topotecan.
As taxas de sobrevivência aos 1, 2 e 3 anos foram respectivamente 74, 1%, 51, 2% e 28, 4% com Caelyx, em comparação com 66, 2%, 31, 0% e 17, 5% com topotecan.
The treatments were similar in the sub-group of patients with platinum refractory disease:
Os tratamentos foram semelhantes no sub- grupo de doentes com doença refractária ao platinum:
HR of 1.069 (95% CI; 0.823, 1.387), p=0.618.
RR de 1, 069 (IC 95%; 0, 823, 1, 387), p=0, 618.
The survival rates at 1, 2 and 3 years were 41.5%, 21.1% and 13.8% respectively on Caelyx, compared to 43.2%, 17.2% and 9.5% on topotecan.
As taxas de sobrevivência aos 1, 2 e 3 anos foram respectivamente 41, 5%, 21, 1% e 13, 8% com Caelyx, em comparação com 43, 2%, 17, 2% e 9, 5% com topotecan.
A phase III randomized, parallel-group, open-label, multicentre study comparing the safety and efficacy of Caelyx plus bortezomib combination therapy with bortezomib monotherapy in patients with multiple myeloma who have received at least 1 prior therapy and who did not progress while receiving anthracycline-based therapy, was conducted in 646 patients.
Um estudo aleatorizado, de grupos paralelos, aberto e multicêntrico de fase III que comparou a segurança e eficácia da terapêutica combinada de Caelyx e bortezomib com bortezomib em monoterapia, em doentes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos 1 tratamento prévio e que não progrediram enquanto receberam terapêutica baseada em antraciclinas, foi conduzido em 646 doentes.
There was a significant improvement in the primary endpoint of time to progression (TTP) for patients treated with combination therapy of Caelyx plus bortezomib compared to patients treated with bortezomib monotherapy as indicated by a risk reduction (RR) of 35% (95% CI; 21-47%), p < 0.0001, based on 407 TTP events.
Verificou- se uma melhoria significativa no objectivo primário: tempo até à progressão (TP) para doentes tratados com terapêutica combinada com Caelyx e bortezomib em comparação com doentes tratados com bortezomib em monoterapia como indicado pela diminuição do risco (DR) de 35% (95% CI; 21- 47%), p < 0, 0001, baseado em 407 acontecimentos de TP.
The median TTP was 6.9 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 8.9 months for the Caelyx plus bortezomib combination therapy patients.
A mediana do TP foi de 6, 9 meses para os doentes tratados com bortezomib em monoterapia em comparação com os 8, 9 meses para os doentes tratados com terapêutica combinada com Caelyx e bortezomib.
A protocol-defined interim analysis (based on 249 TTP events) triggered early study termination for efficacy.
Uma análise interina definida pelo protocolo (baseada em 249 acontecimentos de TP) conduziu à interrupção precoce do estudo para a eficácia.
This interim analysis showed a TTP risk reduction of 45% (95% CI; 29-57%), p < 0.0001.
Esta análise interina mostrou uma diminuição do risco do TP de 45% (95% CI; 29- 57%), p < 0, 0001.
The median TTP was 6.5 months for the bortezomib monotherapy patients compared with 9.3 months for the Caelyx plus
A mediana do TP foi de 6, 5 meses para os doentes tratados com bortezomib em monoterapia em comparação com os 9, 3 meses para os doentes com terapêutica combinada com Caelyx e bortezomib.
These results, though not mature, constituted the protocol defined final analysis.
Estes resultados, embora não amadurecidos, constituem a análise final definida pelo protocolo.
Caelyx is a long-circulating pegylated liposomal formulation of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx é uma formulação lipossómica peguilada do cloridrato de doxorrubicina, que se mantém um longo tempo em circulação.
Pegylated liposomes contain surface-grafted segments of the hydrophilic polymer methoxypolyethylene glycol (MPEG).
Os lipossomas peguilados contêm, na sua superfície, segmentos enxertados do polímero hidrofílico metoxipolietilenoglicol (MPEG).
These linear MPEG groups extend from the liposome surface creating a protective coating that reduces interactions between the lipid bilayer membrane and the plasma components.
Estes grupos lineares de MPEG estendem- se a partir da superfície lipossómica, criando uma camada de revestimento que reduz as interacções entre a membrana lipídica de camada dupla e os componentes do plasma.
This allows the Caelyx liposomes to circulate for prolonged periods in the blood stream.
Este mecanismo permite aos lipossomas do Caelyx manterem- se em circulação durante períodos prolongados.
Pegylated liposomes are small enough (average diameter of approximately 100 nm) to pass intact (extravasate) through defective blood vessels supplying tumours.
Os lipossomas peguilados são suficientemente pequenos (diâmetro médio de aproximadamente 100 nm) para passarem intactos (extravasamento) através dos vasos sanguíneos lesados, que irrigam os tumores.
Evidence of penetration of pegylated liposomes from blood vessels and their entry and accumulation in tumours has been seen in mice with C-26 colon carcinoma tumours and in transgenic mice with KS-like lesions.
Foi comprovada a penetração dos lipossomas peguilados através dos vasos sanguíneos e a sua entrada e acumulação nas células tumorais em ratinhos com carcinomas do cólon C- 26 e em ratinhos transgénicos com lesões semelhantes ao SK.
The pegylated liposomes also have a low permeability lipid matrix and internal aqueous buffer system that combine to keep doxorubicin hydrochloride encapsulated during liposome residence time in circulation.
Os lipossomas peguilados possuem também uma matriz lipídica de reduzida permeabilidade e um sistema tampão aquoso interno que se combinam para manter o cloridrato de doxorrubicina encapsulado durante o tempo de permanência dos lipossomas em circulação.
The plasma pharmacokinetics of Caelyx in humans differ significantly from those reported in the literature for standard doxorubicin hydrochloride preparations.
23 A farmacocinética plasmática de Caelyx, no ser humano, difere significativamente da referida na literatura em relação a preparados padrão de cloridrato de doxorrubicina.
At lower doses (10 mg/ m2 – 20 mg/ m2) Caelyx displayed linear pharmacokinetics.
Em doses mais baixas (10 mg/ m2 – 20 mg/ m2), Caelyx evidenciou uma farmacocinética linear.
Over the dose range of 10 mg/ m2 – 60 mg/ m2 Caelyx displayed non-linear pharmacokinetics.
Nos limites posológicos de 10 mg/ m2 – 60 mg/ m2, Caelyx revelou uma farmacocinética não linear.
700 to 1,100 l/ m2) and a rapid elimination clearance (24 to 73 l/ h/ m2).
O cloridrato de doxorrubicina padrão apresenta uma extensa distribuição tecidular (volume de distribuição 700 a 1. 100 l/ m2 e uma rápida depuração (24 a 73 l/ h/ m2).
In contrast, the pharmacokinetic profile of Caelyx indicates that Caelyx is confined mostly to the vascular fluid volume and that the clearance of doxorubicin from the blood is dependent upon the liposomal carrier.
O perfil farmacocinético de Caelyx, pelo contrário, indica que a maior parte do fármaco se confina ao volume do líquido vascular e que a depuração de doxorrubicina do sangue depende do transportador lipossómico.
Doxorubicin becomes available after the liposomes are extravasated and enter the tissue compartment.
A doxorrubicina entra em actividade após a passagem dos lipossomas para o espaço extravascular e a sua penetração no compartimento tecidular.
At equivalent doses, the plasma concentration and AUC values of Caelyx which represent mostly pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride (containing 90% to 95% of the measured doxorubicin) are significantly higher than those achieved with standard doxorubicin hydrochloride preparations.
Em doses equivalentes, a concentração plasmática e os valores da AUC de Caelyx, que representam a maior parte do cloridrato de doxorrubicina lipossómico peguilado (contendo 90 a 95% da doxorrubicina determinada) são significativamente superiores aos atingidos com preparados de cloridrato de doxorrubicina padrão.
Caelyx should not be used interchangeably with other formulations of doxorubicin hydrochloride.
Caelyx não deve ser utilizado permutavelmente com outras formulações de cloridrato de doxorrubicina.
Population pharmacokinetics The pharmacokinetics of Caelyx was evaluated in 120 patients from 10 different clinical trials using the population pharmacokinetic approach.
Farmacocinética da população A farmacocinética de Caelyx foi avaliada em 120 doentes que participaram em 10 ensaios clínicos diferentes utilizando a abordagem da farmacocinética da população.
The pharmacokinetics of Caelyx over the dose range of 10 mg/ m2 to 60 mg/ m2 was best described by a two compartment non-linear model with zero order input and Michaelis-Menten elimination.
A farmacocinética de Caelyx nos limites posológicos de 10 mg/ m2 a 60 mg/ m2 foi melhor descrita como um modelo não linear de dois compartimentos com uma entrada de ordem zero e uma eliminação de Michaelis- Menten.
The mean intrinsic clearance of Caelyx was 0.030 l/ h/ m2 (range 0.008 to 0.152 l/ h/ m2) and the mean central volume of distribution was 1.93 l/ m2 (range 0.96 – 3.85 l/ m2) approximating the plasma volume.
A depuração intrínseca média de Caelyx foi de 0, 030 l/ h/ m2 (limites de 0, 008 a 0, 152 l/ h/ m2) e o volume de distribuição central médio foi de 1, 93 l/ m2 (limites de 0, 96 – 3, 85 l/ m2), aproximando- se do volume plasmático.
The apparent half-life ranged from 24 – 231 hours, with a mean of 73.9 hours.
A semi- vida aparente variou entre 24 – 231 horas, sendo em média de 73, 9 horas.
Breast cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 18 patients with breast carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Doentes com cancro da mama A farmacocinética de Caelyx, avaliada em 18 doentes com carcinoma mamário, foi semelhante à farmacocinética determinada numa população de maiores dimensões, incluindo 120 doentes com vários cancros.
The mean intrinsic clearance was 0.016 l/ h/ m2 (range 0.008 - 0.027 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.46 l/ m2 (range 1.10 - 1.64 l/ m2).
A depuração intrínseca média foi de 0, 016 l/ h/ m2 (limites de 0, 008 - 0, 027 l/ h/ m2) e o volume de distribuição central médio foi de 1, 46 l/ m2 (limites de 1, 10 – 1, 64 l/ m2).
The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).
A semi- vida aparente média foi de 71, 5 horas (limites de 45, 2 – 98, 5 horas).
Ovarian cancer patients The pharmacokinetics of Caelyx determined in 11 patients with ovarian carcinoma were similar to the pharmacokinetics determined in the larger population of 120 patients with various cancers.
Doentes com cancro do ovário A farmacocinética de Caelyx, avaliada em 11 doentes com carcinoma do ovário, foi semelhante à farmacocinética determinada numa população de maiores dimensões, incluindo 120 doentes com vários cancros.
The mean intrinsic clearance was 0.021 l/ h/ m2 (range 0.009 – 0.041 l/ h/ m2), the mean central volume of distribution was 1.95 l/ m2 (range 1.67 – 2.40 l/ m2).
A depuração intrínseca média foi de 0, 021 l/ h/ m2 (limites 0, 009 – 0, 041 l/ h/ m2) e o volume de distribuição central médio foi de 1, 95 l/ m2 (limites de 1, 67 – 2, 40 l/ m2).
The mean apparent half-life was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).
A semi- vida aparente média foi de 75, 0 horas (limites de 36, 1 – 125 horas).
22 AIDS-KS patients The plasma pharmacokinetics of Caelyx were evaluated in 23 patients with KS who received single doses of 20 mg/ m2 administered by a 30-minute infusion.
Doentes com SK- SIDA A farmacocinética plasmática de Caelyx foi avaliada em 23 doentes com SK que receberam doses únicas de 20 mg/ m2, administradas numa perfusão durante 30 minutos.
The pharmacokinetic parameters of Caelyx (primarily representing pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride and low levels of unencapsulated doxorubicin hydrochloride) observed after the 20 mg/ m2 doses are presented in Table 8.
No quadro 8 referem- se os parâmetros farmacocinéticos de Caelyx (representando essencialmente cloridrato de doxorrubicina lipossómico peguilado e níveis baixos de cloridrato de doxorrubicina não encapsulado), observados após a administração de doses de 20 mg/ m2.
Table 8.
Quadro 8.
Pharmacokinetic Parameters in Caelyx-Treated AIDS-KS
Parâmetros Farmacocinéticos em Doentes com SK- SIDA
Patients
Tratados com
Mean + Standard Error
Média ± Erro Padrão
20
20 mg/ m2 (n=23) Parâmetro
Maximum Plasma Concentration* (µg/ ml)
Concentração Plasmática Máximaa (µg/ ml)
Plasma Clearance (l/ h/ m2) Volume of Distribution (l/ m2) AUC (µg/ ml⋅ h) λ 1 half-life (hours) λ 2 half-life (hours) *Measured at the end of a 30-minute infusion
Depuração Plasmática (l/ h/ m2) Volume de Distribuição (l/ m2) AUC (µg/ ml⋅h)