qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMA( S) FARMACÊUTICA( S), DOSAGEM( NS), VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO DO( S) MEDICAMENTO( S), DO( S) REQUERENTE( S) / TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
1 Member State
1 Estado- Membro
Marketing Authorisation Holder
Titular da Autorização de Nome Introdução no Mercado
(Invented) name
de fantasia
Chewable tablets Oral use
Via oral
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
GmbH Donau- City- Straße 6 1220 Viena Áustria
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Bruxelas Bélgica
Chewable tablets
Comprimidos para mastigar
1407 Sofia Bulgaria
1407 Sofia Bulgária
Oral
Via oral
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Haarlem Holanda
2 Member State
2 Estado- Membro
Marketing Authorisation Holder
Titular da Autorização de Nome de fantasia Introdução no Mercado
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme SINGULAIR PAEDIATRIC B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Haarlem Holanda
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme SINGULAIR 4 Mini B. V., Postbox 581,
Denmark
República Checa Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Haarlem Holanda Dinamarca
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estónia
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem Holanda
Singulair
Finlândia
Strength
Alemanha
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Alemanha
Tatoiou Street, Nea Erythrea, 146 71, Greece
Tatoiou Street, Nea Erythrea, 146 71, Grécia
50., Hungary
50., Hungria
4 Member State
4 Estado- Membro
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, Reino Unido
Singulair Paediatric
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU Reino Unido
Chewable Tablets
Comprimidos para mastigar
Fabbroni, 6 00191 Roma Italy
Fabbroni, 6 00191 Roma Itália
Croce, 37 56125 Pisa Italy
Croce, 37 56125 Pisa Itália
Latvia
Dosagem
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV - 1013, Riga Letónia
Lithuania
Lituânia
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
59/ 27 LT- 08124 Vilnius Lituânia
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B - 1180 Bruxelas Bélgica
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road,
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU Reino Unido
Singulair Paediatric 4mg
4mg
Strength
Holanda
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Singulair Kleuter B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Haarlem, Holanda
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme Singulair B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Haarlem Holanda
Poland
Polónia
Portugal
Dosagem
Merck Sharp & Dohme, Lda.
Merck Sharp & Dohme, Singulair Lda.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Quinta da Fonte - Edifício
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Singulair Infantil
Merck Sharp & Dohme, Singulair Lda.
7 Member State
Portugal
Marketing Authorisation Holder
Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
(Invented) name
Bucharest Business Park
Pharmaceutical Form
Granulado
Content (concentration)
Roménia
Romania
Şos.
1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
1A, Corp clădire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucareste Roménia
SINGULAIR, granule, 4 mg/ plic
MERCK SHARP & SINGULAIR 4 mg, DOHME ROMANIA comprimate masticabile S. R. L.
Granules
Comprimidos para mastigar
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Bucureşti- Ploieşti, nr. 1A, Corp clădire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucareste Roménia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Singulair 4 mg zrnca Smartinska 140, SI- 1000 Ljubljana Eslovénia
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme, Singulair 4 mg zvecljive Smartinska 140, SI- 1000 tablete Ljubljana Eslovénia
Merck Sharp & Dohme B. V.
Merck Sharp & Dohme SINGULAIR 4 mg B. V.
Box 581, 2003 PC Haarlem The Netherlands
Box 581, 2003 PC Haarlem Holanda
Marketing Authorisation Holder
Comprimidos para mastigar
Spain
Dosagem
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Via de administração
Singulair 4 mg comprimidos masticables
Merck Sharp and Dohme de Singulair 4 mg comprimidos España, SA masticables Josefa Valcarcel, 38 28027 - Madrid Espanha
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric 4mg Limited Granules Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the Reino Unido
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Singulair Paediatric 4mg Limited Chewable Tablets Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the Reino Unido
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
10 ANEXO II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE SINGULAIR E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (VER ANEXO I)
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
O presente procedimento de consulta teve como objectivo a harmonização da informação dos medicamentos Singulair 4 mg comprimidos para mastigar e Singulair 4 mg granulado com as indicações aprovadas para crianças entre os 2- 5 anos de idade e 6 meses a 2 anos de idade em Procedimentos de Reconhecimento Mútuo com a Finlândia como Estado- Membro de referência.
Simultaneously, the MAH updated module 3 was updated to CTD format in this referral procedure.
Simultaneamente, no presente procedimento de consulta, o titular da AIM actualizou o módulo 3 para o formato do CTD.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
A substância activa dos medicamentos Singulair é o montelucaste sódico, um antagonista dos receptores leucotrienos- 1.
Montelukast sodium has been used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids) and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
O montelucaste sódico é utilizado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante (em associação com corticosteróides inalados) e na profilxia da broncoconstrição induzida pelo exercício.
Formulations for paediatric use, 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules, have been available since 2000 and 2002, respectively.
As formulações para utilização pediátrica, comprimidos para mastigar de 4 mg e granulado de 4 mg, encontram- se disponíveis, respectivamente, desde 2000 e 2002.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Desde 2002, as indicações PRM incluem também a monoterapia, com formulações pediátricas de 4 mg no tratamento de asma ligeira em casos excepcionais, i. e. quando não é possível utilizar corticosteróides inalados.
Singulair 4 mg chewable tablets is available in all current EU member states (and in IS and NO) except in FR since the approval given in Mutual Recognition Procedure in 2000.
O Singulair 4 mg comprimidos para mastigar encontra- se disponível em todos os Estados- Membros actuais da UE (e também na IS e na NO), com a excepção da FR, desde o Procedimento de Reconhecimento Mútuo de 2000.
Singulair 4 mg oral granules was approved by 16 member states (not by AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) in MRP in 2002.
Em 2002, o Singulair 4 mg granulado foi aprovado por 16 Estados- Membros (mas não pela AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) num PRM.
Also IS and NO have granted marketing authorisation to this formulation.
A IS e a NO também concederam Autorizações de Introdução no Mercado para esta formulação.
Quality The MAH provided harmonised modules 3 in CTD format for Singulair 4 mg granules and 4 mg chewable tablets.
Qualidade O titular da AIM forneceu os módulos 3 harmonizados, no formato CTD, para o Singulair 4 mg granulado e 4 mg comprimidos para mastigar.
Moreover the MAH submitted a proposal for harmonised chemical-pharmaceutical sections of the SPC and PL.
Além disso, apresentou uma proposta para a harmonização das secções químico- farmacêuticas do RCM e do FI.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Harmonização do RCM O titular da AIM seleccionou as secções que apresentavam as maiores divergências para harmonização pelo procedimento de consulta.
All other sections of the SPCs will be harmonised as approved in the Mutual Recognition Procedure.
Todas as outras secções dos RCM serão harmonizadas de acordo com o aprovado no Procedimento de Reconhecimento Mútuo.
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
Foram apresentadas para harmonização as secções seguintes dos RCM:
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
4. 1 Indicações terapêuticas, 4. 2 Posologia e modo de administração, 4. 3 Contra- indicações, 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização, 4. 8 Efeitos indesejáveis e 6. 5 Prazo de validade.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
Os RCM propostos pelo titular da AIM foram os aprovados através do PRM nos Estados- Membros “ antigos ” e no CY e na IS.
The indications given in these SPCs are the most restrictive among the approved indications in EU member states, and are approved in the most number of countries.
As indicações nestes RCM são as mais restritivas de todas as indicações aprovadas nos Estados- Membros da EU, estando aprovadas na maioria dos países.
Furthermore, the latest variation procedure was finalised on 10th September 2007, and the SPCs that were then approved are in line with the proposals of the MAH in this referral.
Além disso, o último procedimento de alteração foi terminado em 10 de Setembro de 2007, estando os RCM então aprovados em linha com as propostas apresentadas pelo titular da AIM neste procedimento de consulta.
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
Eficácia clínica: terapêutica adjuvante O Singulair está indicado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante nos doentes com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma, em doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos.
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
12 A documentação apresentada pelo requerente/ titular da AIM para fundamentar esta indicação na formulação de granulado doseado a 4 mg para crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 2 anos foi baseada nos dados farmacocinéticos PN 136/ 138, nos dados de segurança PN 176 e na extrapolação da eficácia para este grupo etário a partir da eficácia demonstrada em crianças mais velhas (2- 5 anos de idade, 6- 14 anos de idade) em conformidade com a norma orientadora E11 da ICH.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Foram ainda apresentados relatórios de eficácia de dois estudos clínicos (P176 e P072- 02, com dupla ocultação, distribuição aleatória, controlados por placebo, grupos paralelos) para ambas as formulações de 4 mg, granulado e comprimidos para mastigar.
Montelukast showed improvement in the variables of asthma as compared to placebo.
Em comparação com o placebo, o montelucaste demonstrou proporcionar melhorias nas variáveis da asma.
The effect of montelukast on asthma was modest, but consistent across the spectrum of variables, and in line with results obtained from studies on adults and older children.
O efeito do montelucaste sobre a asma foi modesto, porém consistente, ao longo do espectro de variáveis, e em linha com os resultados obtidos a partir de estudos realizados em adultos e em crianças mais velhas.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
O requerente/ titular da AIM fez também referência a um pedido inicial relativo ao comprimido de 10 mg revestido por película e ao comprimido de 5 mg para mastigar, que apresenta os resultados de dois estudos clínicos controlados por placebo em mais de 1600 doentes adultos com asma ligeira a moderada.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
Em comparação com o placebo, o montelucaste (10 mg uma vez por dia ao deitar) demonstrou melhorar a função respiratória, reduzir os sintomas de asma e a utilização de agonistas- beta, bem como melhorar a qualidade de vida.
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
Nos três estudos controlados com substâncias activas que incluíram quase 1000 doentes adultos com asma ligeira a moderada, o efeito do montelucaste (10 mg uma vez por dia) demonstrou ser superior ao do placebo, mas inferior ao obtido com dipropionato de beclometasona inalado (400 µg/ dia).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
O requerente/ titular da AIM fez ainda referência a um pedido inicial relativo à formulação 5 mg comprimido para mastigar, em que apresentou os resultados de um estudo em 336 doentes pediátricos (6 a 14 anos de idade).
Montelukast (5 mg once daily) was shown to exert an anti-asthmatic effect that was larger than the effect obtained with placebo.
O montelucaste (5 mg uma vez por dia) demonstrou exercer um efeito anti- asmático superior ao efeito obtido com o placebo.
However, there were no data of studies comparing montelukast with active treatments in paediatric patients.
No entanto, não existem dados de estudos que comparando o montelucaste com tratamentos activos em doentes pediátricos.
Given that the efficacy data from children aged 6 months to 2 years of age is not considered very robust, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Uma vez que os dados de eficácia em crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 2 anos não são considerados muito robustos, o CHMP solicitou ao requerente/ titular da AIM que fornecesse instruções mais detalhadas, na Secção 4. 2, sobre a forma de monitorizar e avaliar o efeito do tratamento.
The following revision to Section 4.2 of Singulair 4 mg OG SPC was finally accepted:
A Secção 4. 2 do RCM de Singulair 4 mg granulado foi revista com o aditamento do seguinte texto:
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Os dados de eficácia a partir de ensaios clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 meses e os 2 anos com asma persistente são limitados.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast.
Os doentes devem ser avaliados após 2 a 4 semanas relativamente à sua resposta ao montelucaste.
Treatment should be discontinued if lack of response is observed.
O tratamento deve ser interrompido caso não se observe uma resposta ao mesmo.
Subsequently, Section 4.4 of Singulair 4mg OG SPC was revised to include the following wording:
Subsequentemente, a Secção 4. 4 do RCM do Singulair 4 mg granulado foi revista com o aditamento do seguinte texto:
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
O diagnóstico de asma persistente em crianças muito jovens (6 meses – 2 anos de idade) deve ser estabelecido por um pediatra ou pneumologista.
After careful deliberations, the CHMP considered that the clinical data to support the add-on therapy in very young children are sufficient for approval, taking into account that this formulation was approved for use in children aged 6 months to 2 years in approximately 52 countries, including 17 of 27 European Union (EU) Member States (first approval in 2002) plus Iceland and Norway.
Após cuidadosa deliberação, o CHMP considerou que os dados clínicos de apoio à terapêutica adjuvante em crianças muito jovens são suficientes para a aprovação, tendo em conta que esta formulação foi aprovada para utilização em crianças entre os 6 meses e os 2 anos em aproximadamente 52 países, incluindo em 17 dos 27 Estados- Membros da União Europeia (primeira aprovação em 2002), bem como na Islândia e na Noruega.
In a trend voting after the Applicant/ MAH’ s Oral Explanation, the majority of the CHMP (26+2 positive, 3 negative votes) was in favour of accepting the indication as proposed by the Applicant/ MAH, including the treatment of very young patients (6 months to 2 year old) when diagnosis of persistent asthma has been established.
Numa votação de tendência, depois da apresentação de explicações orais pelo requerente/ titular da AIM, a maioria dos membros do CHMP (26 + 2 votos favoráveis, 3 votos negativos) votou a favor da aceitação da indicação, tal como proposta pelo requerente/ titular da AIM, incluindo o tratamento de crianças muito jovens (6 meses a 2 anos de idade) quando o diagnóstico de asma persistente tenha sido estabelecido.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets:
13 Por conseguinte, o CHMP concordou com a seguinte indicação proposta para os comprimidos 4 mg para mastigar:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ O SINGULAIR está indicado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma. ”
The CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg oral granules:
O CHMP concordou com a seguinte indicação proposta para Singulair 4 mg granulado:
"SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom" as-needed "short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma".
“ O SINGULAIR está indicado no tratamento da asma, como terapêutica adjuvante em doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma. ”
Monotherapy of asthma Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for patients (4 mg OG, CT:
Eficácia clínica: monoterapia da asma O Singulair pode também ser uma alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes (4 mg, granulado e comprimido para mastigar:
2 to 5 year old) with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids.
2 a 5 anos de idade) com asma persistente ligeira sem história recente de ataques de asma graves que necessitam de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado não serem capazes de utilizar os corticosteróides inalados.
Two long term studies to support the monotherapy indication were presented.
Foram apresentados dois estudos de longo prazo para sustentar a indicação de monoterapia.
Both were of double- blind, randomised, parallel-group type.
Ambos os estudos foram realizados com dupla ocultação, distribuição aleatória e grupos paralelos.
Study P910 (treatment duration 52 weeks) was carried out in 6 to 14-year old paediatric patients, study P907 in patients 2 to 6 years old.
O estudo P910 (duração do tratamento de 52 semanas) foi conduzido em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 14 anos; o estudo P907 foi realizado com doentes entre os 2 e os 6 anos de idade.
The results of P910 suggest that with montelukast, as good benefit-risk ratio can be achieved in the treatment of paediatric mild, persistent asthma as with inhaled fluticasone.
Os resultados do estudo P910 sugerem que, com montelucaste, pode ser atingido no tratamento de asma pediátrica persistente ligeira um perfil de benefício- risco tão bom como com a fluticasona inalada.
The treatment effect by montelukast is smaller than that achieved with fluticasone, but the difference is small enough to be clinically not significant, and it can be compensated with better treatment compliance due to oral, once daily administration of montelukast as opposed to twice-daily inhalation of fluticasone.
O efeito do tratamento com montelucaste é inferior ao obtido com fluticasona, mas a diferença é suficientemente pequena para não ser clinicamente significativa e pode ser compensada com a melhor adesão ao tratamento, que se obtém com a administração oral uma vez por dia de montelucaste em comparação com a inalação duas vezes por dia de fluticasona.
Lack of effect on growth rate is also a benefit of montelukast.
A ausência de efeitos sobre a taxa de crescimento é também um benefício do montelucaste.
Results of P907 showed efficacy over placebo.
Os resultados do estudo P907 demonstraram a eficácia em comparação com o placebo.
Given the lack of efficacy data for this indication in patients younger than 2 years, the CHMP consulted with the Paediatric Committee regarding the extrapolation of data from studies conducted in older paediatric patients to assess the safety/ efficacy of montelukast in very young paediatric patients.
Dada a inexistência de dados de eficácia para esta indicação em doentes com idades inferiores a 2 anos, o CHMP consultou o Comité Pediátrico (PDCO) em relação à extrapolação dos dados a partir de estudos conduzidos em doentes pediátricos mais velhos para avaliar a segurança/ eficácia do montelucaste em doentes pediátricos muito jovens.
The PDCO, basing its decision on the GINA paediatric handbook 2006 and expert intervention, concluded that, due to a shortage of clinical data in patients aged 6 months – 2 years with asthma, pharmacokinetic data from patients aged 2-5 years diagnosed with asthma cannot be extrapolated to younger patients aged 6 months- 2 years presenting with the same symptoms.
O PDCO, tendo baseado a sua decisão no manual pediátrico GINA de 2006 (GINA paediatric handbook 2006) e na intervenção de especialistas, concluiu que, devido à falta de dados clínicos em doentes com asma de idades compreendidas entre os 6 meses e os 2 anos, os dados farmacocinéticos de doentes com idades compreendidas entre os 2 anos e os 5 anos com um diagnóstico de asma não podem ser extrapolados para doentes mais jovens, entre os 6 meses e os 2 anos de idade, com os mesmos sintomas.
The wheezing observed in the younger age group could be attributed to a number of diagnoses (viral infection, RSV bronchiolitis, or early symptoms of classic asthma).
Os sibilos observados no grupo etário mais jovem podem ser atribuídos a vários diagnósticos (infecção viral, bronquiolite RSV ou a sintomas precoces de asma clássica).
Therefore, the PDCO expressed the need to conduct studies to precisely define the patient population that should receive montelukast sodium for the treatment of mild persistent asthma.
Desta forma, o PDCO manifestou a necessidade da realização de estudos que definam com precisão a população de doentes que deve receber montelucaste sódico para o tratamento de asma persistente ligeira.
However, the Applicant/ MAH only seeks to maintain the indication for montelukast as monotherapy in mild to moderate persistent asthma in children aged 2 years to 5 years.
No entanto, o requerente/ titular da AIM apenas pretende manter a indicação do montelucaste como monoterapia para a asma persistente ligeira a moderada em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos.
Therefore, the CHMP agreed with the following proposed indication for 4mg chewable tablets and 4mg oral granules: “ Singulair may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids”
14 “ O Singulair pode também ser uma alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos com asma persistente ligeira sem história recente de ataques de asma graves que necessitam de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado não serem capazes de utilizar corticosteróides inalados. ”.
Exercise-induced asthma Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Eficácia clínica: asma induzida pelo exercício O Singulair está também indicado para a profilaxia da asma em que a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
In double-blind, randomised studies it was also shown that the anti-asthmatic effect of montelukast can be shown against exercise-induced asthma in adults.
Estudos com distribuição aleatória e dupla ocultação evidenciaram também que o efeito anti- asmático do montelucaste pode ser observado na prevenção de asma induzida pelo exercício em doentes adultos.
The effect was seen over 12 weeks of therapy.
Este efeito foi observado ao longo de 12 semanas de tratamento.
There were no gender or race-related differences in the effect.
As diferenças de sexo e raça não resultaram em diferenças ao nível dos efeitos.
In a small study on 27 paediatric patients it was also shown that montelukast seems to protect paediatric patients against exercise-induced broncho- constriction.
Num pequeno estudo em 27 doentes pediátricos, demonstrou- se também que o montelucaste parece proteger os doentes pediátricos contra a broncoconstrição induzida pelo exercício.
This indication with regard to younger paediatric patients is largely based on these data, taking into account the pharmacokinetics of montelukast (rapid absorption) and data in adults showing the rapid onset of effect.
Esta indicação, no que respeita aos doentes pediátricos mais jovens, baseia- se em grande medida nestes dados, e tem em conta a farmacocinética do montelucaste (absorção rápida) e os dados obtidos em adultos que demonstram a rápida manifestação do efeito.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged < 2 years), the Applicant/ MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Dado que a limitação da actividade que resulta da asma é de difícil avaliação em crianças muito jovens (idade < 2 anos), o requerente/ titular da AIM reviu a indicação, de modo a especificar que se refere apenas a crianças com idade igual ou superior a 2 anos.
Therefore the final revised indication for 4mg CT and 4mg OG is as follows:
Desta forma, a indicação final revista para o Singulair 4 mg comprimidos para mastigar e 4 mg granulado é a seguinte:
13 “ Singulair is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction”.
“ O Singulair está também indicado na profilaxia da asma em doentes com idade igual ou superior a 2 anos, quando a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício. ”.
Additionally, the CHMP requested, that the Applicant/ MAH should give a more detailed instruction in Section 4.2 as to how the treatment effect should be monitored and evaluated.
Adicionalmente, o CHMP solicitou ao requerente/ titular da AIM que fornecesse instruções mais detalhadas na Secção 4. 2 sobre a forma de monitorizar e avaliar o efeito do tratamento.
The following wording was therefore accepted for Section 4.2, 4 mg CT and 4 mg OG:
A seguinte redacção foi assim aceite para a Secção 4. 2, 4 mg comprimidos para mastigar e 4 mg granulado:
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR, como profilaxia da asma em doentes entre os 2 e os 5 anos de idade, em que a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos, a broncoconstrição induzida pelo exercício pode ser a manifestação predominante da asma persistente que requer tratamento com corticosteróides inalados.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks of treatment with montelukast.
Os doentes devem ser avaliados após 2 a 4 semanas de tratamento com montelucaste.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered .”
Caso não seja verificada uma resposta satisfatória, deverá considerar- se uma terapêutica adicional ou diferente. ”.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- o âmbito da consulta foi a harmonização dos Resumos das Características do Medicamento, da
labelling, package leaflet and Module 3.
rotulagem, do folheto informativo e do Módulo 3.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
- os Resumos das Características do Medicamento, a rotulagem, o folheto informativo e o Módulo 3
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
propostos pelos titulares da Autorização de Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação apresentada e na discussão científica em sede do Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised for Singulair 4mg
- o CHMP concluiu que a Autorização de Introdução no Mercado podia ser harmonizada para o
Granules (previously known as Oral Granules) for patients aged 6 months to 5 years on the following indications:
Singulair 4 mg granulado (anteriormente conhecido como granulado oral) para doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos, nas seguintes indicações:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• O SINGULAIR está indicado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante em doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos com asma persistente ligeira a moderada controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma.
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
• O SINGULAIR pode também ser uma alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos com asma persistente ligeira, sem história recente de ataques de asma que necessitam de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado serem incapazes de utilizar corticosteróides inalados (ver secção 4. 2).
• SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
• O SINGULAIR está também indicado na profilaxia da asma em doentes com idade igual ou superior a 2 anos quando a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
Chewable Tablets for patients aged 2 to 5 years on the following indications:
Singulair 4 mg omprimidos para mastigar para doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos, nas seguintes indicações:
• SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
• O SINGULAIR está indicado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma.
• SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of
• O SINGULAIR pode também ser uma alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes com idades compreendidas entre os 2 e os 5 anos com asma persistente ligeira, sem história recente de ataques de asma graves que necessitam de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado serem incapazes de utilizar os corticosteróides inalados (ver secção 4. 2).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Singulair and associated names (see Annex I).
o CHMP recomendou a alteração da( s) Autorização( ões) de Introdução no Mercado para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo se encontram estabelecidos no Anexo III para o Singulair e denominações associadas (vide Anexo I).
One sachet of granules contains montelukast sodium, which is equivalent to 4 mg montelukast.
Uma saqueta de granulado contém montelucaste sódico, equivalente a 4 mg de montelucaste.
White granules
Granulado branco.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 6 months to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
SINGULAIR está indicado no tratamento da asma como terapêutica adjuvante nos doentes dos 6 meses aos 5 anos de idade com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo adequado da asma.
SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
SINGULAIR pode também ser uma alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes dos 2 aos 5 anos de idade com asma persistente ligeira sem história recente de ataques de asma graves que necessitam de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado não serem capazes de utilizar os corticosteróides inalados (ver secção 4. 2).
SINGULAIR is also indicated in the prophylaxis of asthma from 2 years of age and older in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR está também indicado na profilaxia da asma a partir dos 2 anos de idade quando a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
This medicinal product is to be given to a child under adult supervision.
Este medicamento destina- se a ser administrado a crianças sob a supervisão de adultos.
The dosage for paediatric patients 6 months to 5 years of age is one sachet of 4 mg granules daily to be taken in the evening.
A posologia para doentes pediátricos dos 6 meses aos 5 anos de idade é de uma saqueta de granulado de 4 mg, tomado diariamente à noite.
No dosage adjustment within this age group is necessary.
Não são necessários acertos posológicos neste grupo etário.
Efficacy data from clinical trials in paediatric patients 6 months to 2 years of age with persistent asthma are limited.
Os dados de eficácia obtidos nos ensaios clínicos em doentes pediátricos dos 6 meses aos 2 anos de idade com asma persistente são limitados.
Patients should be evaluated after 2 to 4 weeks for response to montelukast treatment.
Os doentes devem ser avaliados após 2 a 4 semanas para a resposta ao tratamento com montelucaste.
Treatment should be discontinued if a lack of response is observed.
O tratamento deve ser interrompido se se observar ausência de resposta.
The SINGULAIR 4 mg granules formulation is not recommended below 6 months of age.
A formulação de SINGULAIR 4 mg granulado não é recomendada em crianças com menos de 6 meses de idade.
SINGULAIR granules can be administered either directly in the mouth, or mixed with a spoonful of cold or room temperature soft food (e. g., applesauce, ice cream, carrots and rice).
Administração de SINGULAIR Granulado SINGULAIR granulado pode ser administrado directamente na boca ou numa colher misturado com alimentos moles frios ou à temperatura ambiente, por exemplo: puré de maçã, cenoura, arroz ou gelado.
The sachet should not be opened until ready to use.
A saqueta deve ser aberta somente no momento de utilizar.
After opening the sachet, the full dose of SINGULAIR granules must be administered immediately (within 15 minutes).
Após abertura da saqueta, deve administrar- se de imediato (no prazo de 15 minutos) a dose total de SINGULAIR granulado.
If mixed with food, SINGULAIR granules must not be stored for future use.
Uma vez misturado com alimentos, o granulado de SINGULAIR não deve ser guardado para posterior utilização.
SINGULAIR granules are not intended to be dissolved in liquid for administration.
O granulado de SINGULAIR não se destina à dissolução em líquidos.
However, liquids may be taken subsequent to administration.
No entanto, poderão ser ingeridos líquidos após a administração.
SINGULAIR granules can be administered without regard to the timing of food ingestion.
SINGULAIR granulado pode ser tomado independentemente do horário das refeições.
18 General recommendations.
19 Recomendações gerais.
The therapeutic effect of SINGULAIR on parameters of asthma control occurs within one day.
O efeito terapêutico de SINGULAIR nos parâmetros de controlo da asma ocorre nas 24 horas após a administração.
Patients should be advised to continue taking SINGULAIR even if their asthma is under control, as well as during periods of worsening asthma.
Os doentes devem ser advertidos para continuarem a tomar SINGULAIR mesmo que a asma esteja controlada, assim como nos períodos de agravamento.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency, or mild to moderate hepatic impairment.
Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes com insuficiência renal ou disfunção hepática ligeira a moderada.
There are no data on patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados sobre doentes com disfunção hepática grave.
The dosage is the same for both male and female patients.
A posologia é igual em doentes do sexo masculino e do sexo feminino.
SINGULAIR as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for mild, persistent asthma:
SINGULAIR como tratamento alternativo aos corticosteróides inalados de baixa dosagem na asma persistente ligeira:
Montelukast is not recommended as monotherapy in patients with moderate persistent asthma.
O montelucaste não é recomendado em monoterapia em doentes com asma persistente moderada.
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children 2 to 5 years old with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
A utilização de montelucaste como tratamento alternativo aos corticosteróides inalados de baixa dosagem em crianças dos 2 aos 5 anos de idade com asma persistente ligeira só deve ser considerada em doentes sem história recente de ataques de asma graves que exigiram utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado não serem capazes de utilizar os corticosteróides inalados (ver secção 4. 1).
Mild persistent asthma is defined as asthma symptoms more than once a week but less that once a day, nocturnal symptoms more than twice a month but less than once a week, normal lung function between episodes.
A asma persistente ligeira é definida por sintomas asmáticos que ocorrem mais do que uma vez por semana mas menos do que uma vez por dia, sintomas nocturnos mais do que duas vezes por mês mas menos do que uma vez por semana, função pulmonar normal entre os episódios.
If satisfactory control of asthma is not achieved at follow-up (usually within one month), the need for an additional or different anti-inflammatory therapy based on the step system for asthma therapy should be evaluated.
Se não se alcançar o controlo satisfatório da asma na visita de acompanhamento (geralmente no prazo de um mês), deve ser avaliada a necessidade de uma terapêutica anti - inflamatória diferente ou adicional com base no esquema terapêutico para o tratamento da asma.
Patients should be periodically evaluated for their asthma control.
Os doentes devem ser periodicamente avaliados em relação ao seu controlo da asma.
SINGULAIR as prophylaxis of asthma for 2 to 5 year old patients in whom the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
SINGULAIR como profilaxia da asma para doentes dos 2 aos 5 anos de idade em que a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício:
In 2 to 5 year old patients, exercise-induced bronchoconstriction may be the predominant manifestation of persistent asthma that requires treatment with inhaled corticosteroids.
Em doentes dos 2 aos 5 anos de idade, a broncoconstrição induzida pelo exercício pode ser a manifestação predominante de asma persistente que necessita de tratamento com corticosteróides inalados.
If satisfactory response is not achieved, an additional or different therapy should be considered.
Se não se obtiver uma resposta satisfatória, deve ser considerada uma terapêutica adicional ou diferente.
When treatment with SINGULAIR is used as add-on therapy to inhaled corticosteroids, SINGULAIR should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
10 mg film-coated tablets are available for adults 15 years of age and older.
Os comprimidos revestidos por película de 10 mg estão disponíveis para adultos com idade igual ou superior a 15 anos.
5 mg chewable tablets are available for paediatric patients 6 to 14 years of age.
Os comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 6 aos 14 anos de idade.
4 mg chewable tablets are available as an alternative formulation for paediatric patients 2 to 5 years of age.
Os comprimidos para mastigar de 4 mg estão disponíveis para doentes pediátricos dos 2 aos 5 anos de idade.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
The diagnosis of persistent asthma in very young children (6 months – 2 years) should be established by a paediatrician or pulmonologist.
O diagnóstico de asma persistente em crianças muito novas (6 meses – 2 anos) deve ser estabelecido por um pediatra ou um pneumologista.
Patients should be advised never to use oral montelukast to treat acute asthma attacks and to keep their usual appropriate rescue medication for this purpose readily available.
Os doentes devem ser informados de que nunca devem usar montelucaste administrado por via oral para tratar ataques agudos de asma, e que devem manter disponíveis os habituais medicamentos de recurso apropriados.
If an acute attack occurs, a short-acting inhaled β -agonist should be used.
Se ocorrer um ataque agudo, deverá ser usado um agonista beta de actuação rápida.
Patients should seek their doctors’ advice as soon as possible if they need more inhalations of short-acting β -agonists than usual.
Os doentes devem contactar o médico o mais depressa possível, caso necessitem de mais inalações deste agonista beta do que as habituais.
Montelukast should not be abruptly substituted for inhaled or oral corticosteroids.
20 O montelucaste não deve substituir de forma abpruta os corticosteróides inalados ou de administração oral.
There are no data demonstrating that oral corticosteroids can be reduced when montelukast is given concomitantly.
Não existem dados demonstrativos de que os corticosteróides de administração oral possam ser reduzidos com o uso concomitante com montelucaste.