qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Foram demonstradas as seguintes acções do IGF- 1 endógeno humano:
8 Tissue Growth
8 Crescimento dos Tecidos
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
• O crescimento ósseo é feito nas placas epifisárias localizadas nas extremidades dos ossos em crescimento.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
O aumento e o metabolismo das células da placa epifisária são directamente estimulados pela GH e pelo IGF- 1. • Crescimento dos órgãos: o tratamento com rhIGF- 1 de ratos com deficiência de IGF- 1 resulta no crescimento de todo o corpo e órgãos. • Crescimento celular: os receptores de IGF- 1 estão presentes na maior parte dos tipos de células e tecidos.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
O IGF- 1 possui actividade mitogénica que origina um aumento do número de células no organismo.
Carbohydrate Metabolism
Metabolismo dos Hidratos de Carbono
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
O IGF- 1 suprime a produção de glicose hepática, estimula a utilização de glicose periférica e pode reduzir a glicémia e causar hipoglicémia.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
O IGF- 1 tem efeitos inibidores da secreção de insulina.
Bone/ Mineral Metabolism
Metabolismo Ósseo/ Mineral
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
O IGF- 1 circulante desempenha um papel importante na aquisição e manutenção da massa óssea.
IGF-1 increases bone density.
O IGF- 1 aumenta a densidade óssea.
Clinical efficacy
Eficácia clínica
Five clinical studies (4 open-label and 1 double-blind, placebo-controlled) were conducted with INCRELEX.
Foram realizados cinco estudos clínicos (4 abertos e 1 duplamente cego, controlados por placebo) com INCRELEX.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Foram administradas doses subcutâneas de mecassermina, variando geralmente entre 60 a 120 μg/ kg, administradas duas vezes ao dia (b. i. d.), a 76 doentes pediátricos com IGFD primária grave.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Os doentes foram incluídos nos estudos com base numa estatura extremamente baixa, taxas de crescimento lentas, baixas concentrações séricas de IGF- 1 e secreção normal de GH.
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
As características basais dos doentes avaliados nas análises primárias e secundárias de eficácia a partir dos estudos combinados foram as seguintes (média ± DP): idade cronológica (anos):
6.8 ± 3.8; height (cm):
6, 8 ± 3, 8; altura (cm):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
85, 0 ± 15, 3; score- Z (SDS) da altura: - 6, 7 ± 1, 8; velocidade de crescimento (cm/ ano):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
2, 8 ± 1, 8; SDS da velocidade de crescimento: - 3, 3 ± 1, 7; IGF- 1 (ng/ ml):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
21, 9 ± 24, 8; SDS do IGF- 1: - 4, 4 ±2, 0; e idade óssea (anos):
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Sessenta e dois doentes tiveram pelo menos um ano de tratamento.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Destes, 53 (85%) tinham um fenótipo semelhante à síndrome de Laron; 7 (11%) tinham supressão do gene da GH e 1 (2%) tinha anticorpos contra a GH.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Trinta e oito (61%) dos doentes eram do sexo masculino; 49 (79%) eram de raça caucasiana.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Cinquenta e seis (90%) dos doentes eram pré- púberes no início.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
Os resultados anuais da velocidade de crescimento, SDS da velocidade de crescimento e SDS da altura são apresentados na Tabela 2.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Estiveram disponíveis dados de velocidade de crescimento pré - tratamento de 59 doentes.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
As velocidades de crescimento num dado ano de tratamento foram comparadas com testes- t emparelhados, com as velocidades de crescimento pré- tratamento dos mesmos doentes que completaram aquele ano de tratamento.
9 Table 2:
9 Tabela 2:
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Resultados de Crescimento Anual por Número de Anos de Tratamento com INCRELEX
Height Velocity (cm/ yr)
Velocidade de crescimento (cm/ ano)
Pre-Tx
Pré- Trat.
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
1
7 Year 8
Ano 8
N
N Média (DP)
59 54 48 39 21
21 4, 7 (1, 6)
20 16
16 4, 6 (1, 5)
14
14 4, 5 (1, 2)
2.8 (1.8)
Média (DP) de
5.8
+5, 2
5.5
+3, 0
4.8
+2, 6
4.6
+1, 6
4.5
+1, 5
(2.2)
+1, 5
(1.4)
+1, 0
(1.9)
+0, 9
change from pre-Tx
alteração desde o pré- Trat.
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
[1] SDS da Velocidade de crescimento
Mean (SD)
Média (DP)
Mean (SD) for
Média (DP) de
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
Valor P da alteração desde o pré- Trat.
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
[1] SDS da Altura
(SD) for
Média (DP) de
+1.4 +1.4
+1, 4 +1, 4 +1, 4 +1, 4 +1, 4
P-value for change from pre-Tx [1]
[1]
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
Pré- Trat. = Pré- tratamento; DP = Desvio Padrão; SDS = Score- z [1] Os valores P para comparação com os valores pré- Trat. foram calculados usando testes- t emparelhados.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Foram incluídos quarenta e sete doentes numa análise dos efeitos do INCRELEX no avanço da idade óssea.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
A alteração média ± DP da idade cronológica foi de 5, 1 ± 3, 0 anos e a alteração média ± DP da idade óssea foi de 5, 8 ± 2, 9 anos.
Efficacy is dose dependent.
A eficácia depende da dose.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
Nos doentes a receber doses entre 100 e 120 μg/ kg b. i. d., a velocidade média de crescimento no primeiro ano foi de aproximadamente 8, 7 cm/ ano.
GENERAL CHARACTERISTICS
CARACTERÍSTICAS GERAIS
10 Distribution
Absorção 10 Não foi determinada a biodisponibilidade subcutânea absoluta da mecassermina em doentes com IGFD primária grave.
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
No sangue, o IGF- 1 encontra- se ligado a seis proteínas de ligação do IGF (IGFBPs), com cerca de 80% ligado sob a forma de complexo com IGFBP- 3 e uma sub- unidade ácido- lábil.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
A IGFBP- 3 está diminuída em indivíduos com IGFD primária grave, originando uma maior depuração de IGF- 1 nestes indivíduos relativamente a indivíduos saudáveis.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
O volume total de distribuição de IGF- 1 (média ± DP) após administração subcutânea de INCRELEX em 12 indivíduos com IGFD primária grave é estimado como sendo de 0, 257 (± 0, 073) l/ kg com uma dose de mecassermina de 0, 045 mg/ kg, sendo previsto que aumente à medida que a dose de mecassermina aumenta.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Existe pouca informação disponível sobre a concentração de IGF- 1 livre após a administração de INCRELEX.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
Tanto o fígado como o rim demonstraram metabolizar o IGF- 1.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.
Estima- se que o t½ terminal médio do IGF- 1 total após administração única subcutânea de 0, 12 mg/ kg em três doentes pediátricos com IGFD primária grave é de 5, 8 horas.
Clearance of total IGF-1 is inversely proportional to serum IGFBP-3 levels and total IGF-1 systemic clearance (CL/ F) is estimated to be 0.04 l/ hr/ kg at 3 mg/ l IGFBP-3 in 12 subjects.
A depuração do IGF- 1 total é inversamente proporcional aos níveis séricos de IGFBP- 3 e estima- se que a depuração sistémica do IGF- 1 total (CL/ F) seja de 0, 04 l/ h/ kg com 3 mg/ l de IGFBP- 3 em 12 indivíduos.
CHARACTERISTICS IN SPECIAL POPULATIONS
CARACTERÍSTICAS EM POPULAÇÕES ESPECIAIS
Geriatric
Idosos
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects greater than 65 years of age.
A farmacocinética do INCRELEX não foi estudada em indivíduos com idade superior a 65 anos.
Children
Crianças
The pharmacokinetics of INCRELEX have not been studied in subjects younger than 12 years of age.
A farmacocinética do INCRELEX não foi estudada em indivíduos com idade inferior a 12 anos.
In children over 12 years old with Primary IGFD and in healthy adults there were no apparent differences between males and females in the pharmacokinetics of INCRELEX.
Em crianças acima dos 12 anos de idade com IGFD primária e em adultos saudáveis, não existiram quaisquer diferenças aparentes da farmacocinética do INCRELEX entre indivíduos do sexo masculino e feminino.
Race
Raça
No information is available.
Não existe informação disponível.
Renal insufficiency
Insuficiência renal
No studies have been conducted in children with renal impairment.
Não foram realizados estudos em crianças com insuficiência renal.
Hepatic insufficiency
Insuficiência hepática
No studies have been conducted to determine the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of mecasermin.
Não foram realizados estudos para determinar o efeito da insuficiência hepática sobre a farmacocinética da mecassermina.
11 5.3 Preclinical safety data
11 Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
As reacções adversas não observadas durante os estudos clínicos, mas constatadas nos animais sujeitos a níveis de exposição análogos aos níveis de exposição clínica, e com eventual relevância para a utilização clínica, foram as seguintes:
Reproductive toxicity
Toxicidade reprodutiva
In rats and rabbits reproductive toxicity was studied after intravenous but not after subcutaneous application (the normal clinical route).
Foi estudada a toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos após aplicação intravenosa, mas não após aplicação subcutânea (a via clínica normal).
These studies did not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility and pregnancy, but due to the different route of application the relevance of these findings is unclear.
Estes estudos não indicaram efeitos nocivos directos ou indirectos no que diz respeito à fertilidade e à gestação, mas devido à diferente via de aplicação, a importância destes resultados não é clara.
Placental transfer of mecasermin was not studied.
Não foi estudada a passagem da mecassermina pela placenta.
Carcinogenesis
Carcinogénese
Mecasermin was administered subcutaneously to Sprague Dawley rats at doses of 0, 0.25, 1, 4, and 10 mg/ kg/ day for up to 2 years.
A mecassermina foi administrada por via subcutânea a ratos Sprague Dawley, em doses de 0, 0, 25, 1, 4 e 10 mg/ kg/ dia durante 2 anos.
An increased incidence of adrenal medullary hyperplasia and pheochromocytoma was observed in male rats at doses of 1 mg/ kg/ day and above (≥ 1 times the clinical exposure with the maximum recommended human dose [MRHD] based on AUC) and female rats at all dose levels (≥ 0.3 times the clinical exposure with the MRHD based on AUC).
Foi observado um aumento da incidência de hiperplasia da medula da supra- renal e feocromocitoma em ratos macho com as doses de 1 mg/ kg/ dia e superiores (≥ 1 vez a exposição clínica com a dose máxima recomendada para humanos [DMRH] com base na AUC) e em ratos fêmea com todos os níveis de doses (≥ 0, 3 vezes a exposição clínica com a DMRH com base na AUC).
An increased incidence of keratoacanthoma in the skin was observed in male rats at doses of 4 and 10 mg/ kg/ day (≥ 4 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Foi observado um aumento da incidência de queratoacantoma na pele em ratos macho com as doses de 4 e 10 mg/ kg/ dia (≥ 4 vezes a exposição com a DMRH com base na AUC).
An increased incidence of mammary gland carcinoma in both male and female rats was observed in animals treated with 10 mg/ kg/ day (7 times the exposure with the MRHD based on AUC).
Foi observado um aumento da incidência de carcinoma da glândula mamária tanto em ratos macho como fêmea, em animais tratados com 10 mg/ kg/ dia (7 vezes a exposição com a DMRH com base na AUC).
Excess mortality secondary to IGF-1 induced hypoglycaemia was observed in the carcinogenesis studies.
Nos estudos de carcinogénese, foi observada mortalidade excessiva devida a hipoglicémia induzida pelo IGF- 1.
Benzyl alcohol Sodium chloride Polysorbate 20 Glacial acetic acid Sodium acetate Water for injections
Álcool benzílico Cloreto de sódio Polisorbato 20 Ácido acético glacial Acetato de sódio Água para preparações injectáveis
6.2 Incompatibilities
12 6. 2 Incompatibilidades
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 30 days at 2°C to 8°C.
Foi demonstrada estabilidade química e física de utilização durante 30 dias a uma temperatura entre 2°C e 8ºC.
From a microbiological point of view, once opened, the product may be stored for a maximum of 30 days at 2°C to 8°C.
Do ponto de vista microbiológico, após a abertura o produto pode ser conservado durante um período máximo de 30 dias a uma temperatura entre 2°C a 8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Outros tempos e condições durante a utilização ou conservação são da responsabilidade do utilizador.
4 ml of solution in a 5 ml vial (type I glass) closed with a latex-free stopper (bromobutyl/ isoprene polymer) and a seal (lacquered plastic).
4 ml de solução num frasco de 5 ml (vidro do tipo I) fechado com uma rolha sem látex (polímero bromobutilo/ isopreno) e um selo (plástico lacado).
Pack size of 1 vial.
Embalagem de 1 frasco.
INCRELEX is supplied as a sterile solution with preservative for multiple use.
O INCRELEX é fornecido sob a forma de solução estéril com conservante para utilização múltipla.
The solution should be clear immediately after removal from the refrigerator.
A solução deve estar límpida imediatamente após ser retirada do frigorífico.
If the solution is cloudy, or contains particulate matter, it must not be injected.
Se a solução estiver turva ou contiver partículas, não deve ser injectada.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited, Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 República da Irlanda
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 USA
5901 East Lombard Street Baltimore, Maryland 21224 EUA
Beaufour Ipsen Industrie Rue d'Ethe Virton 28100 Dreux France
Beaufour Ipsen Industrie Rue d' Ethe Virton 28100 Dreux França
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeito a receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (Ver Anexo I:
The MAH must ensure that, at launch, all physicians who are expected to prescribe INCRELEX are provided with a “ physician information pack” containing the following:
O detentor da autorização deve assegurar que, aquando da introdução no mercado, todos os médicos potencialmente prescritores do INCRELEX recebam um “ pacote de informação médica ” que contenha o seguinte:
To educate parents on the signs, symptoms and treatment of hypoglycaemia, including injection of glucagon.
Deve instruir- se os pais relativamente aos sinais, sintomas e tratamento da hipoglicémia, incluindo a injecção de glucagom.
That patients should have examinations of the ears, nose and throat periodically and at the occurrence of clinical symptoms to rule out such potential complications or to initiate appropriate treatment.
Os doentes devem ser examinados aos ouvidos, nariz e garganta periodicamente e quando ocorram sintomas clínicos, para excluir estas complicações potenciais ou para iniciar um tratamento adequado.
To perform a routine funduscopic examination prior to beginning treatment and periodically during treatment or at the occurrence of clinical symptoms.
Deve efectuar- se um exame fundoscópico de rotina antes do início do tratamento e periodicamente durante o decurso do mesmo e quando ocorram sintomas clínicos.
INCRELEX is contraindicated in the presence of active or suspected neoplasia, and therapy should be discontinued if evidence of neoplasia develops.
O INCRELEX está contra- indicado na presença de neoplasia activa ou de suspeita da mesma, devendo a terapêutica ser descontinuada caso ocorra evidência de neoplasia.
These conditions should be monitored during INCRELEX treatment.
Estas condições deverão ser monitorizadas durante o tratamento com INCRELEX.
•
16
To inform parents and patients that allergic reactions are possible and that if this occurs treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
• Deve informar- se os pais e os doentes de que são possíveis reacções alérgicas e que, caso ocorram, o tratamento deve ser interrompido e deve ser procurada assistência médica imediata. • Informação sobre amostragem de imunogenicidade.
That INCRELEX should be administered shortly before or after a meal or snack because it has insulin-like hypoglycaemic effects.
• O INCRELEX deve ser administrado pouco antes ou logo após uma refeição ou refeição ligeira, por ter efeitos hipoglicémicos semelhantes aos da insulina. • Os sinais e sintomas da hipoglicémia.
Instructions on the treatment of hypoglycaemia.
Instruções sobre o tratamento da hipoglicémia.
Instructions on the administration of glucagon should severe hypoglycaemia occur.
Os pais e prestadores de cuidados deverão certificar- se sempre de que a criança possui uma fonte de açúcar.
The dose of INCRELEX should not be doubled to make up for one or more omitted doses.
Instruções sobre a administração de glucagom caso ocorra uma hipoglicémia grave. • O INCRELEX não deverá ser administrado se o doente, por qualquer razão, for incapaz de comer.
To avoid engaging in any high-risk activities (such as vigorous physical activity) within 2 - 3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a well-tolerated dose of INCRELEX has been established.
A dose de INCRELEX não deverá ser duplicada para compensar uma ou mais doses omitidas. • Deve evitar- se participar em quaisquer actividades de alto risco (tal como em actividade física intensa) nas 2 a 3 horas após administração da dose, principalmente no início do tratamento com INCRELEX, até ter sido estabelecida uma dose de INCRELEX bem tolerada. • Instruções para alternar e fazer a rotação do local de injecção aquando da administração de cada injecção para evitar o desenvolvimento de lipohipertrofia. • Instruções para comunicar o facto de começar a ressonar ou do agravamento desta condição, o que pode indicar um aumento do crescimento das amígdalas e/ ou adenóides após o início do tratamento com INCRELEX. • Deve comunicar ao médico o início de cefaleias graves, visão turva e náuseas e vómitos associados. • Qualquer doente que comece a coxear ou a queixar- se de dores na anca ou nos joelhos deve comunicar este facto ao seu médico para que estas condições possam ser avaliadas.
Instructions to report the onset or worsening of snoring that may indicate an increase in growth of tonsils and/or adenoids following the beginning of treatment with INCRELEX.
Além disso, este pacote de informações englobará um guia de dosagem e uma calculadora da dose que serão utilizados pelo médico e pelos doentes para incluírem informações sobre o aumento individualizado da dose, de modo a minimizar o risco de erros de medicação e de hipoglicémia.
•
• OUTRAS CONDIÇÕES
To report any onset of a limp or complaint of hip or knee pain to their physician so it can be evaluated.
Sistema de farmacovigilância
In addition there will be a dosing guide, and a dose calculator, for use by physician and patients to include information on the individualised dose escalation to minimise the risk of medication errors and hypoglycaemia.
O titular da autorização de introdução no mercado deve certificar- se que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 3. data 03/ 06/ 2008 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no mercado, está implementado e a funcionar devidamente antes e durante a introdução do produto no mercado.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 3 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Plano de Gestão de Risco O titular da autorização de introdução no mercado compromete- se a efectuar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais pormenorizados no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na Versão 2 do ponto 1. 9. do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e em quaisquer actualizações subsequentes do PRM acordadas pelo CHMP
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in Version 2 of 1.9. of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
De acordo com a Norma orientadora do CHMP sobre os Sistemas de Gestão de Risco para os medicamentos para uso humano, o PRM actualizado deverá ser apresentado simultaneamente com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Além disso, deverá ser apresentado um PRM actualizado Quando forem obtidas novas informações que possam ter um impacto nas Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco actuais
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA
17 No espaço de 60 dias de ser atingido um marco importante (de farmacovigilância ou de minimização do risco) Quando solicitado pela EMEA
16 The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/risk profile.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação benefício/ risco.
• To develop and validate an immunogenicity assay for assessing anti-IGF-I antibodies.
• Desenvolver e validar um ensaio de imunogenicidade para avaliar a presença de anticorpos anti - IGF- I.
The final report shall be submitted by 31/03/2009.
O relatório final deve ser apresentado até 31/ 03/ 2009.
• To perform one long-term safety study where mecasermin treatment is initiated in early phase of childhood and continued to adulthood in order to investigate:
• Efectuar um estudo de segurança a longo prazo nos casos em que o tratamento com mecassermina é iniciado numa fase precoce da infância e continua até à idade adulta, a fim de investigar:
• Long-term toxicity in patients undergoing developmental changes • Possible occurrence of malignancies as well as other risks
Toxicidade a longo prazo em doentes que estejam a evidenciar alterações ao nível do desenvolvimento
The first interim report shall be submitted by 31/12/2008, and subsequent interim reports will be submitted every year until the final patient is followed for 5 years.
O primeiro relatório interno deve ser apresentado até 31/ 12/ 2008 e os subsequentes relatórios internos serão apresentados até o doente final ser seguido por um período de 5 anos.
LABELING AND PACKAGE LEAFLET
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection.
INCRELEX 10 mg/ ml, solução injectável.
Mecasermin
Mecassermina
One ml contains 10 mg of mecasermin.
Um ml contém 10 mg de mecassermina.
Other ingredients: benzyl alcohol, sodium chloride, polysorbate 20, glacial acetic acid, sodium acetate and water for injections.
Outros componentes: álcool benzílico, cloreto de sódio, polisorbato 20, ácido acético glacial, acetato de sódio e água para preparações injectáveis.
One multi-use vial of 4 ml.
Um frasco multi- dose de 4 ml.
EXP After first opening, use within 30 days.
VAL Após a primeira abertura, utilizar no prazo de 30 dias.
Keep vial in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2 Republic of Ireland
Tercica Europe Limited Riverside One Sir John Rogerson’ s Quay Dublin 2 República da Irlanda
EU/1/07/402/001
EU/ 1/ 07402/ 001
INCRELEX 10 mg/ml injection Mecasermin SC
INCRELEX 10 mg/ ml injectável Mecassermina SC
INCRELEX 10 mg/ml solution for injection Mecasermin
INCRELEX 10 mg/ ml, solução injectável Mecassermina
If you have further questions, please ask the doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
This medicine has been prescribed for you/your child.
Este medicamento foi receitado para si/ o seu filho.
It may harm them, even if their symptoms are the same.
O medicamento pode ser- lhes prejudicial, mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell the doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What INCRELEX is and what it is used for 2.
O que é INCRELEX e para que é utilizado 2.
Before you use INCRELEX 3.
Antes de utilizar INCRELEX 3.
How to use INCRELEX 4.
Como utilizar INCRELEX 4.
How to store INCRELEX 6.
Como conservar INCRELEX 6.
WHAT INCRELEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É INCRELEX E PARA QUE É UTILIZADO
INCRELEX is a liquid that contains man-made insulin-like growth factor-1 (IGF-1), which is similar to the IGF-1 made by your body.
INCRELEX é um líquido que contém factor de crescimento- 1 insulin like (IGF- 1), semelhante ao IGF- 1 produzido pelo organismo.
INCRELEX is used to treat children or adolescents who are very short for their age because their bodies do not make enough IGF-1.
INCRELEX é usado para tratar crianças ou adolescentes que são muito baixos para a idade devido ao seu organismo não produzir IGF- 1 suficiente.
This condition is called primary IGF-1 deficiency.
Esta situação médica é denominada deficiência primária de IGF- 1.
BEFORE YOU USE INCRELEX
ANTES DE UTILIZAR INCRELEX
Do not use INCRELEX
Não utilize INCRELEX
if you/your child is allergic (hypersensitive) to mecasermin or any of the other ingredients of INCRELEX.
se você / o seu filho tiver alergia (hipersensibilidade) à mecassermina ou a qualquer outro componente de INCRELEX.
Benzyl alcohol must not be given to premature babies or neonates.
se você / o seu filho tiver cancro através de injecção directa numa veia. não deve ser dado álcool benzílico a bebés prematuros ou recém- nascidos.
Take special care with INCRELEX
Tome especial cuidado com INCRELEX
if you/your child has a curved spine (scoliosis).
se você / o seu filho tiver a coluna vertebral curvada (escoliose).
They should be monitored for progression of their scoliosis.
Deve ser avaliado relativamente à progressão da escoliose.
if you/your child has enlarged tonsils (tonsillar hypertrophy).
se você / o seu filho tiver as amígdalas aumentadas (hipertrofia tonsilar).
They should have examinations periodically.
Deve ser examinado periodicamente.
if you/your child has symptoms of increased pressure in the brain (intracranial hypertension), such as headache with vomiting, contact the doctor for advice.
se você / o seu filho tiver sintomas de aumento da pressão no cérebro (hipertensão intracraniana), tais como dores de cabeça com vómitos, procure aconselhamento junto do seu médico.
if you/your child has a mild or serious allergic reaction with INCRELEX.
se você / o seu filho tiver uma reacção alérgica ligeira ou grave com INCRELEX.
Call the doctor
Procure ajuda médica imediata se você / o seu filho tiver dificuldade em respirar ou entrar em choque.
Get medical help immediately if you/your child have trouble breathing or goes into shock.
se você / o seu filho parou de crescer (as placas de crescimento ósseo estão fechadas).
if you/your child has finished growing (the bone growth plates are closed). the use of INCRELEX has not been studied in children under 2 years of age and is therefore not recommended.
não foi estudado o uso de INCRELEX em crianças com idades inferiores a 2 anos, pelo que não é recomendado.
24 Using other medicines
Ao utilizar INCRELEX com outros medicamentos
Especially tell the doctor if you/your child takes insulin or other anti-diabetes medicines.
Informe o seu médico em especial se você / o seu filho toma insulina ou outros medicamentos anti - diabéticos.
A dose adjustment may be needed for these medicines.
Pode ser necessário um ajuste da dose destes medicamentos.
Please tell the doctor or pharmacist if you/your child is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, herbal medicines and vitamin supplements.
Informe o seu médico ou farmacêutico se você / o seu filho estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de plantas e suplementos vitamínicos.
Taking INCRELEX with food and drink
Ao tomar INCRELEX com alimentos e bebidas
INCRELEX should be administered shortly before or after eating, because it may have insulin-like hypoglycaemic effects and so it may decrease blood sugar levels.
O INCRELEX deve ser administrado pouco antes ou logo após a ingestão de alimentos, por poder ter efeitos hipoglicémicos semelhantes aos da insulina, podendo por isso reduzir os níveis de açúcar no sangue.
The doses should be withheld when a meal or snack is omitted.
Quando é omitida uma refeição ou refeição ligeira, as doses devem ser suspensas.
The dose should never be increased to make up for one or more omitted doses.
A dose nunca deve ser aumentada para compensar uma ou mais doses omitidas.
INCRELEX therapy should be discontinued if pregnancy occurs.
Se ocorrer uma gravidez, a terapêutica com INCRELEX deve ser descontinuada.
INCRELEX should not be administered to a breast-feeding mother.
O INCRELEX não deve ser administrado a uma mãe a amamentar.
No studies of the effects of INCRELEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos de INCRELEX sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive and use machines.
No entanto, a hipoglicémia pode diminuir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Patients should avoid engaging in any high-risk activities (e.g., driving, etc.) within 2-3 hours after dosing, particularly at the initiation of INCRELEX treatment, until a dose of INCRELEX has been established without occurrence of significant treatment-related adverse events.
Os doentes devem evitar participar em quaisquer actividades de alto risco (p. e. conduzir veículos, etc.) nas 2 a 3 horas após administração da dose, principalmente no início do tratamento com INCRELEX, até ter sido estabelecida uma dose de INCRELEX sem a ocorrência de efeitos adversos significativos relacionados com o tratamento.
Important information about some of the ingredients of INCRELEX
Informações importantes sobre alguns componentes de INCRELEX
INCRELEX contains 9 mg per ml benzyl alcohol as a preservative.
O INCRELEX contém 9 mg por ml de álcool benzílico como conservante.
Benzyl alcohol may cause toxic reactions and allergic reactions in infants and children up to 3 years old.
O álcool benzílico pode causar reacções tóxicas e reacções alérgicas em bebés e crianças até aos 3 anos de idade.
HOW TO USE INCRELEX
COMO UTILIZAR INCRELEX
Always use INCRELEX exactly as your/your child’s doctor has told you.
Utilizar o INCRELEX sempre de acordo com as indicações do médico.
You should check with your/your child’s doctor or pharmacist if you are not sure.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
The typical dose is 0.04 to 0.12 mg/kg of patient weight administered twice a day.
A dose habitual é de 0, 04 a 0, 12 mg/ kg do peso do doente, administradas duas vezes ao dia.
See the ‘Instructions for Use’ at the end of this leaflet.
Ver as ‘ Instruções de Utilização ’ no final deste folheto informativo.
Inject INCRELEX just under your/your child’s skin shortly before or after a meal or snack.
Injectar o INCRELEX sob a pele, pouco antes ou logo após uma refeição ou merenda.
Do not give you/your child’s dose of INCRELEX if you/your child cannot eat for any reason.
Não tome ou administre ao seu filho a dose de INCRELEX se não puder comer por qualquer razão.
Do not make up the missed dose by giving two doses the next time.
Não compense a dose omitida administrando duas doses na próxima vez.
Inject INCRELEX just below the skin in your/your child’s upper arm, upper leg (thigh), stomach area (abdomen), or buttocks.
26 O INCRELEX deve ser injectado sob a pele na parte superior do braço, da perna (coxa), na zona do estômago (abdómen) ou nas nádegas.
Never inject it into a vein or muscle.
Nunca injecte numa veia ou músculo.
Change the injection site for each injection.
Altere o local em cada injecção.
25 Only use INCRELEX that is clear and colourless.
Utilize apenas INCRELEX que esteja límpido ou incolor.
Treatment with INCRELEX is a long-term therapy.
O tratamento com INCRELEX é uma terapêutica prolongada.
For further information ask the doctor.
Contacte o seu médico para outras informações.
If you use more INCRELEX than you should
Se utilizar mais INCRELEX do que deveria
If more INCRELEX than recommended was injected, please tell the doctor.
Se foi injectado mais INCRELEX do que o recomendado, informe o seu médico.
Acute overdosage could lead to hypoglycaemia (low blood sugar).
A sobredosagem aguda pode dar origem a hipoglicémia (nível baixo de açúcar no sangue).
Long-term overdose may result in enlargement of certain body parts (e.g., hands, feet, parts of the face) or excessive growth of the whole body.
A sobredosagem prolongada pode originar o aumento de certas partes do corpo (p. e. mãos, pés, partes do rosto) ou crescimento excessivo de todo o corpo.
Treatment of acute overdose of INCRELEX should be directed at reversing hypoglycaemia.
O tratamento da sobredosagem aguda com INCRELEX deve ser orientado no sentido de fazer inverter a hipoglicémia.
Sugar- containing fluids or food should be consumed.
Devem ser consumidos líquidos ou alimentos que contenham açúcar.
If the patient is not awake or alert enough to drink sugar-containing fluids, an injection of glucagon into the muscle may be necessary to reverse the low blood sugar.
Se o doente não estiver suficientemente desperto ou alerta para beber líquidos que contenham açúcar, poderá ser necessário administrar uma injecção de glucagom no músculo para inverter o nível baixo de açúcar no sangue.
Your doctor or nurse will instruct you how to give the injection of glucagon.
O seu médico ou enfermeiro ensinar- lhe- á a administrar a injecção de glucagom.
If you forget to use INCRELEX
Caso se tenha esquecido de utilizar INCRELEX
Do not use a double dose to make up for a forgotten dose.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
If you stop using INCRELEX
Se parar de utilizar INCRELEX
A disruption or early ending of treatment with INCRELEX may impair the success of the growth therapy.
Uma interrupção ou termo precoce do tratamento com INCRELEX pode prejudicar o sucesso da terapêutica de crescimento.
Please ask the doctor for advice before stopping the treatment.
Consulte o seu médico antes de parar o tratamento.
If you have any further questions on the use of this product, ask the doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, INCRELEX can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o INCRELEX pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The very common side effects (likely to occur in more than 1 out of 10 patients) which occurred in clinical trials are listed below.
Os efeitos secundários muito frequentes (probabilidade de ocorrerem em mais de que 1 em 10 doentes) que ocorreram em ensaios clínicos encontram- se a seguir.
Hypoglycaemia (Low Blood Sugar):
Hipoglicémia (nível baixo de açúcar no sangue):
INCRELEX, like insulin, may lower blood sugar levels.
O INCRELEX, como a insulina, pode baixar os níveis de açúcar no sangue.
Signs of low blood sugar are: dizziness, tiredness, restlessness, hunger, irritability, trouble concentrating, sweating, nausea and fast or irregular heartbeats.
Os sinais de baixo nível de açúcar no sangue são: tonturas, cansaço, impaciência, fome, irritabilidade, dificuldade de concentração, suores, náuseas ou batimento cardíaco acelerado ou irregular.
Severe hypoglycaemia may cause unconsciousness, seizures or death.
A hipoglicémia grave pode causar inconsciência, crises convulsivas ou morte.
If you/your child take INCRELEX, you/your child should avoid participating in high risk activities (such as vigorous physical activity) within 2 to 3 hours after INCRELEX injection, especially at the beginning of INCRELEX treatment.
27 Se você ou o seu filho tomam INCRELEX, devem abster- se de participar em actividades de alto risco (tais como actividade física vigorosa) nas 2 a 3 horas após administração da injecção de INCRELEX, especialmente no início do tratamento com INCRELEX.
Before beginning treatment with INCRELEX the doctor or nurse will explain to you how to treat hypoglycaemia.
Antes de iniciar o tratamento com INCRELEX, o seu médico ou enfermeiro( a) irá explicar- lhe como tratar a hipoglicémia.
You/your child should always have a source of sugar such as orange juice, glucose gel, sweets, or milk available in case symptoms of hypoglycaemia occur.
O doente deve dispor sempre de uma fonte de açúcar, como sumo de laranja, gel de glicose, rebuçados ou leite, para o caso de ocorrerem sintomas de hipoglicémia.
For severe hypoglycaemia, if you/your child is not responsive and cannot drink sugar-containing fluids, you should give an injection of glucagon.
No caso de hipoglicémia grave, se o doente não reagir de forma positiva e não puder beber líquidos que contenham açúcar, deve- lhe ser administrada uma injecção de glucagom.
The doctor or nurse will instruct you how to give the injection.
O seu médico ou enfermeiro( a) ensinar- lhe- á a administrar a injecção.
26 Glucagon raises the blood sugar when it is injected.
O glucagom aumenta o nível de açúcar no sangue quando é injectado.
It is important that you/your child have a well- balanced diet including protein and fat such as meat and cheese in addition to sugar-containing foods.
É importante ter uma dieta equilibrada que inclua alimentos ricos em proteína e gordura, como carne e queijo, além de alimentos que contenham açúcar.
Increased blood sugar has also been observed with INCRELEX treatment.
Foi também observado um aumento do nível de açúcar no sangue com o tratamento com INCRELEX.
Reactions at the Injection Site:
Reacções no Local de Injecção:
Injecting INCRELEX can cause local lipoatrophy (loss of fat), lipohypertrophy (increase of fat), or pain, redness or bruising at the injection site.
A injecção de INCRELEX pode causar lipoatrofia (perda de gordura), lipohipertrofia (ganho de gordura) ou dor, vermelhidão ou hematoma no local de injecção.
Injection site reactions can be avoided by changing the injection site at each injection (injection site rotation).
As reacções no local de injecção podem ser evitadas mudando o local da mesma entre cada injecção (rotação dos locais de injecção).
Enlarged tonsils:
Amígdalas aumentadas:
INCRELEX may enlarge you/your child’s tonsils.
O INCRELEX pode aumentar as amígdalas do doente.
Some signs of enlarged tonsils include: snoring, difficulty breathing or swallowing, sleep apnea (a condition where breathing stops briefly during sleep), or fluid in the middle ear, as well as infections of the ear.
Estes são alguns dos sinais de amígdalas aumentadas: ressonar, dificuldade em respirar ou engolir, apneia do sono (uma situação médica em que a respiração durante o sono é interrompida durante períodos curtos) ou líquido no ouvido médio, bem como infecções do ouvido.
Sleep apnea can cause excessive daytime sleepiness.
A apneia do sono pode causar sonolência excessiva durante o dia.
Call the doctor should these symptoms bother you/your child.
Contacte o seu médico caso estes sintomas o incomodem.
An infection of the tonsils has also been observed.
Foi também observada uma infecção das amígdalas.
The doctor should regularly examine your/your child’s tonsils.
O médico deve examinar regularmente as amígdalas do doente.
Swelling inside the nose, enlarged thymus and lymph nodes have been seen with INCRELEX treatment.
Aquando do tratamento com INCRELEX, observou- se também inchaço dentro do nariz, aumento do tamanho do timo e nódulos linfáticos.
Hypoacusis (hearing loss) Tell the doctor if you/your child develop hearing problems.
Hipoacusia (perda de audição) Informe o seu médico se você ou o seu filho desenvolverem problemas de audição.
The common side effects (likely to occur in fewer than 1 out of 10 patients) which occurred in clinical trials are listed below.
Os efeitos secundários frequentes (probabilidade de ocorrerem em menos de 1 em 10 doentes) que ocorreram em ensaios clínicos são listados abaixo.
Heart abnormalities:
Anomalias cardíacas:
In some patients treated with INCRELEX, an ultrasound examination of the heart (echocardiogram) showed an increased size of the heart muscle.
Em alguns doentes tratados com INCRELEX, um exame ecocardiográfico do coração (ecocardiograma) demonstrou um aumento do tamanho do músculo cardíaco.
Your doctor may perform an echocardiogram before, during and after INCRELEX treatment.
O seu médico pode realizar um ecocardiograma antes, durante e depois do tratamento com INCRELEX.
Also, a racing pulse and heart valve abnormalities have been reported with INCRELEX treatment.
Além disso, foram ainda reportados casos de pulso acelerado e anomalias da válvula cardíaca aquando do tratamento com INCRELEX.
Intracranial hypertension (increased pressure in the brain):
Hipertensão intracraniana (aumento da pressão no cérebro):
INCRELEX, like growth hormone, can sometimes cause a temporary increase in pressure within the brain.
O INCRELEX, como a hormona de crescimento, pode causar por vezes um aumento temporário da pressão dentro do cérebro.
The symptoms of intracranial hypertension can include headache and nausea with vomiting.
Os sintomas de hipertensão intracraniana podem incluir dores de cabeça e náuseas com vómitos.
Tell the doctor if you/your child has headache with vomiting.
Informe o seu médico se você ou o seu filho tiverem dores de cabeça com vómitos.
Your doctor can check to see if intracranial hypertension is present.
O seu médico pode examinar para ver se existe hipertensão intracraniana.
If it is present, your doctor may decide to temporarily reduce or discontinue INCRELEX therapy.
Caso detecte a sua presença, o seu médico pode decidir reduzir temporariamente ou descontinuar a terapêutica com INCRELEX.
INCRELEX may be started again after the episode is over.
O INCRELEX pode ser de novo iniciado após o episódio estar ultrapassado.
Vision disturbances have also been reported.
28 Foram também reportados distúrbios da visão.
Slipped capital femoral epiphysis:
Epífise femoral capital deformada:
This is a situation where the top of the upper leg (femur) slips apart.
Esta é uma situação em que a parte superior da perna (fémur) se descola.
Get medical attention for you/your child immediately if you/your child develops a limp or has hip or knee pain.
Procure assistência médica imediata se você ou o seu filho começarem a coxear ou tiverem dores na anca ou no joelho.
Worsened scoliosis (caused by rapid growth):
Agravamento da escoliose (causado pelo rápido crescimento):
If you/your child has scoliosis, you/your child will need to be checked often for an increase in the curve of the spine.
Se você ou o seu filho têm escoliose, necessitarão de ser examinados com frequência para determinar se existe aumento na curvatura da coluna vertebral.
Pain and stiffness in muscles or joints, as well as jaw malformations, have also been seen with INCRELEX treatment.
Aquando do tratamento com INCRELEX, foram também observados casos de dor e rigidez nos músculos ou articulações, bem como malformações mandibulares.
Infections of the mouth, throat and the upper airways have been observed in children with Increlex treatment.
Foram observadas infecções na boca, garganta e nas vias aéreas superiores em crianças tratadas com Increlex.
Such infections may be associated with fever.
Estas infecções podem estar associadas a febre.
27 Kidney disorders:
Afecções renais:
Kidney stones have been reported, as well as associated pain and kidney swelling.
Foram reportados casos de pedra nos rins, bem como dor associada e inchaço nos rins.
Reproductive system:
Sistema reprodutor:
Breast enlargement, as well as cysts in the ovaries, have been observed.
Foi observado um aumento do volume da mama, bem como quistos nos ovários.
Digestive system:
Aparelho digestivo:
Stomach pain, difficulties swallowing, retching and vomiting have occurred with INCRELEX treatment.
Ocorreram casos de dores de estômago, dificuldades em engolir, náuseas e vómitos com o tratamento com INCRELEX.
Weight gain has also been reported, as have increases in blood fat and in liver enzyme values.
Foi também reportado aumento de peso, bem como aumento de gorduras no sangue e nos valores das enzimas hepáticas.
Skin and hair changes:
Alterações da pele e cabelo:
Skin thickening, moles, skin tags, and abnormal hair texture have been seen with INCRELEX treatment.
Foram observados casos de espessamento da pele, manchas, pólipos cutâneos e textura anormal do cabelo com o tratamento com INCRELEX.