qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Detailed instructions on how inject Enbrel are provided in section 7, “ INSTRUCTIONS FOR PREPARING AND GIVING AN INJECTION OF ENBREL”.
São fornecidas instruções detalhadas sobre a administração do Enbrel na secção 7, “ INSTRUÇÕES PARA PREPARAÇÃO E ADMINISTRAÇÃO DA INJECÇÃO DE ENBREL ”.
If you forget a dose, you should inject it as soon as you remember, unless your next scheduled dose is the next day, in which case you should skip the missed dose.
Se esquecer uma dose deve administrá- la assim que se lembrar, a não ser que a próxima dose programada seja no dia seguinte, pois neste caso não deverá administrar a dose esquecida.
355 Allergic reactions
Reacções alérgicas
 Trouble swallowing or breathing.  Swelling of the face, throat, hands, or feet.  Feeling nervous or anxious, throbbing sensations, sudden reddening of the skin and/ or a warm feeling.  Severe rash, itching, or hives (elevated patches of red or pale skin that often itch).
348 • Inchaço da face, garganta, mãos ou pés. • Sentimento de nervosismo ou ansiedade, palpitações, súbita vermelhidão da pele e/ ou sensação de calor. • Erupção cutânea grave, comichão ou urticária (elevações avermelhadas ou esbranquiçadas da pele que frequentemente causam comichão).
 Uncommon (may occur in less than 1 in 100, but more than 1 in 1,000 patients): serious infections (including pneumonia, deep skin infections, joint infections, blood infection, and infections at various sites); localized swelling of the skin (angioedema); low blood platelet count; hives (elevated patches of red or pale skin that often itch); psoriasis; rash; inflammation or scarring of the lungs.
• Pouco frequentes (podem ocorrer em menos que 1 em cada 100, mas mais que 1 em cada 1. 000 doentes): infecções graves (incluindo pneumonia, infecções profundas da pele, infecções das articulações, infecção do sangue e infecções em vários locais); inchaço da pele localizado (angioedema); valor baixo do número de plaquetas sanguíneas; urticária (elevações avermelhadas ou esbranquiçadas da pele que frequentemente causam comichão); psoríase, erupção cutânea; inflamação ou fibrose pulmonar.
356  Rare (may occur in less than 1 in 1,000 patients): serious allergic reactions (including severe localized swelling of the skin and wheezing); combined low platelet, red, and white blood cell count; nervous system disorders (with signs and symptoms similar to those of multiple sclerosis or inflammation of the nerves of the eyes or spinal cord); tuberculosis; worsening congestive heart failure; seizures; lupus or lupus-like syndrome (symptoms may include persistent rash, fever, joint pain, and tiredness); inflammation of the blood vessels; low red blood cell count, low white blood cell count, low neutrophil (a type of white blood cell) count; elevated liver blood tests; skin rash which may lead to severe blistering and peeling of the skin.
349 congestiva; convulsões; lúpus ou síndrome tipo lúpus (os sintomas podem incluir erupção cutânea persistente, febre, dor nas articulações e cansaço); inflamação dos vasos sanguíneos; valor baixo do número de glóbulos vermelhos, valor baixo do número de glóbulos brancos, valor baixo do número de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos); exames laboratoriais da função do fígado elevados; erupção cutânea que pode levar a formação de bolhas e descamação graves da pele.
Each pre-filled syringe contains 1.0 ml of solution, providing 50 mg of etanercept.
Cada seringa pré- cheia contém 1, 0 ml de solução, fornecendo 50 mg de etanercept.
357 What Enbrel looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Enbrel e conteúdo da embalagem
Each pack contains 2, 4 or 12 pre-filled syringes and 4, 8 or 24 alcohol swabs.
Cada embalagem contém 2, 4 ou 12 seringas pré- cheias e 4, 8 ou 24 compressas com álcool.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
350 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
351 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Tel: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001
Tel: + 354 540 8000 Fax: + 354 540 8001
Take the Enbrel carton containing the pre-filled syringes out of the refrigerator and place it on a flat work surface.
Retire do frigorífico a embalagem de Enbrel contendo as seringas pré- cheias e coloque- a na superfície de trabalho plana.
Remove one pre-filled syringe and one alcohol swab and place them on your work surface.
Retire uma seringa pré- cheia e uma compressa com álcool e coloque- as na superfície de trabalho.
Three recommended injection sites for Enbrel using a pre-filled syringe include:
Os três locais recomendados para a administração da injecção de Enbrel utilizando uma seringa pré- cheia incluem:
(1) the front of the middle thighs; (2) the abdomen, except for the 5 cm area right around the navel; and (3) the outer area of the upper arms (see Diagram 1).
(1) a parte da frente da zona média da coxa; (2) a barriga, excepto numa área de 5 centímetros à volta do umbigo; e (3) a parte de trás da porção superior do braço (ver Figura 1).
Diagram 1.
353 Figura 1.
If you have psoriasis, you should try not to inject directly into any raised, thick, red, or scaly skin patches (“ psoriasis skin lesions”).
Se tiver psoríase deve tentar não administrar directamente em qualquer zona da pele que esteja elevada, espessa, vermelha ou em zonas da pele com escamas ("lesões de psoríase da pele").
Wipe the site where Enbrel is to be injected with an alcohol swab, using a circular motion.
Quando a área de pele limpa secar, faça uma prega e segure- a firmemente com uma mão.
DO NOT touch this area again before giving the injection.
Com a outra mão, segure a seringa como se segura um lápis.
Pick up the pre-filled syringe from the flat work surface.
Com um movimento rápido e curto introduza a agulha profundamente na pele fazendo um ângulo entre 45º e 90º (ver Figura 3).
Remove the needle cover by firmly pulling it straight off the syringe (see Diagram 2).
Com a experiência, encontrará o ângulo mais confortável para si.
Be careful not to bend or twist the cover during removal to avoid damage to the needle.
Tenha o cuidado para não introduzir a agulha na pele muito devagar ou com demasiada força.
Diagram 2.
354 Figura 3.
When the cleaned area of skin has dried, pinch and hold it firmly with one hand.
Com a sua mão livre, segure a seringa próximo da base para que fique estável.
With the other hand, hold the syringe like a pencil.
Em seguida, empurre o êmbolo para administrar a totalidade da solução lentamente e de modo constante (ver Figura 4).
The syringe and needle should NEVER be reused.
A seringa e a agulha NUNCA devem ser reutilizadas.
NEVER recap a needle.
NUNCA volte a tapar a agulha.
What is Enviage?
O que é o Enviage?
Enviage is a medicine containing the active substance aliskiren.
O Enviage é um medicamento que contém a substância activa aliskiren.
It is available as tablets (pink, round:
Está disponível na forma de comprimidos (cor- de- rosa, redondo:
150 mg; red, oval:
150 mg; vermelho, oval:
What is Enviage used for?
Para que é utilizado o Enviage?
Enviage is used to treat essential hypertension (high blood pressure). ‘ Essential ’ means that no specific cause for the hypertension can be found.
O Enviage é utilizado para tratar a hipertensão essencial (tensão alta). “ Essencial ” significa que não foi encontrada uma causa específica para a hipertensão.
How is Enviage used?
Como se utiliza o Enviage?
The recommended dose of Enviage is 150 mg once a day, either taken alone or in combination with other medicines for hypertension.
A dose recomendada de Enviage é de 150 mg uma vez por dia, tomados isoladamente ou em associação com outros medicamentos para a hipertensão.
It should be taken with a light meal preferably at the same time each day.
Deve ser tomado com uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
The dose may be increased to 300 mg once a day in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
A dose pode ser aumentada até aos 300 mg uma vez por dia em doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada.
Enviage is not recommended for children, due to a lack of information on safety and effectiveness in this group.
O Enviage não é recomendado em crianças, devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo.
How does Enviage work?
Como funciona o Enviage?
The active substance in Enviage, aliskiren, is a renin inhibitor.
A substância activa do Enviage, o aliskiren, é um inibidor da renina.
It blocks the activity of a human enzyme called renin, which is involved in the production of a substance, angiotensin I, in the body.
Bloqueia a actividade de uma enzima humana denominada renina, que está envolvida na produção de uma substância, a angiotensina I, no organismo.
Angiotensin I is converted into the hormone angiotensin II, which is a powerful vasoconstrictor (it narrows blood vessels).
A angiotensina I é convertida na hormona angiotensina II, um vasoconstritor potente (estreita os vasos sanguíneos).
By blocking the production of angiotensin I, levels of both angiotensin I and angiotensin II fall.
Ao bloquear a produção de angiotensina I, os níveis de angiotensina I e angiotensina II reduzem- se.
This causes vasodilation (widening of the blood vessels), so that the blood pressure drops and the potential risk of damage caused by high blood pressure may be reduced.
Como resultado ocorre a vasodilatação (alargamento dos vasos sanguíneos), o que reduz a pressão arterial bem como os potenciais riscos de lesões causados pela tensão arterial elevada.
How has Enviage been studied?
Como foi estudado o Enviage?
The effects of Enviage were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Enviage foram previamente estudados em modelos experimentais antes serem estudados em seres humanos.
Enviage was studied in 14 main studies involving over 10,000 patients with essential hypertension.
O Enviage foi estudado em 14 estudos principais que envolveram mais de 10 000 doentes com hipertensão essencial.
Thirteen of the studies included patients with mild to moderate hypertension, and one included patients with severe hypertension.
Treze destes estudos incluíram doentes com hipertensão ligeira a moderada e um estudo incluiu doentes com hipertensão grave.
In five of the studies, the effects of Enviage taken alone were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Em cinco dos estudos, os efeitos do Enviage tomado isoladamente foram comparados com os de um placebo (um tratamento simulado).
Combination studies looked at Enviage used with an angiotensin converting enzyme inhibitor (ramipril), an angiotensin receptor blocker (valsartan), a beta-blocker (atenolol), a calcium-channel blocker (amlodipine) and a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Enviage 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged diuretic (hydrochlorothiazide).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged tomado isoladamente ou em associação com outros medicamentos foi também comparado com outros medicamentos para a hipertensão.
The studies lasted between six and 52 weeks and the main measure of effectiveness was the change in blood pressure during either the resting phase of the heartbeat (diastolic) or when the chambers of the heart are contracting (systolic).
Estes estudos tiveram uma duração entre seis e 52 semanas, tendo o principal parâmetro de eficácia sido a alteração na pressão arterial diastólica (na fase de descanso do batimento cardíaco) ou sistólica (quando as câmaras do coração se contraem).
What benefit has Enviage shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Enviage durante os estudos?
Enviage on its own was more effective than placebo and as effective as comparator treatments in reducing blood pressure.
O Enviage tomado isoladamente foi mais eficaz que o placebo e tão eficaz como os tratamentos de comparação na redução da pressão sanguínea.
When the results of the five studies comparing Enviage taken alone with placebo were looked at together, patients aged under 65 had an average fall in diastolic blood pressure of 9.0 mmHg after eight weeks of taking 150 mg Enviage, from an average of 99.4 mmHg at the start of the study.
Quando os resultados dos cinco estudos que compararam o Enviage tomado isoladamente com um placebo foram observados em conjunto, os doentes com idades inferiores a 65 anos apresentaram uma redução na pressão sanguínea diastólica de 9, 0 mmHg após oito semanas de tratamento com 150 mg de Enviage, a partir de valores iniciais médios de 99, 4 mmHg no início do estudo.
This was compared with a fall of 5.8 mmHg from 99.3 mmHg in those taking placebo.
Esta redução foi comparada com uma redução de 5, 8 mmHg a partir de valores iniciais médios de 99, 3 mmHg no grupo que tomou placebo.
Larger falls were seen in patients aged 65 or over and those taking higher doses of Enviage.
As reduções mais significativas foram observadas em doentes com idades superiores a 65 anos e nos que tomaram doses maiores de Enviage.
Enviage also reduced blood pressure in patients with diabetes, patients who were overweight, and those who were over 65 years of age.
O Enviage reduziu igualmente a pressão arterial em doentes com diabetes, com excesso de peso e com idades superiores a 65 anos.
The medicine’ s effects were maintained for up to 52 weeks in two of the studies.
Os efeitos do medicamento mantiveram- se durante até 52 semanas em dois dos estudos.
The studies also showed that Enviage, when taken in combination with other medicines (especially hydrochlorothiazide), can produce additional decreases in blood pressure compared with those produced by these medicines taken without Enviage.
Os estudos demonstraram também que o Enviage, quando tomado em associação com outros medicamentos (em especial a hidroclorotiazida), pode produzir decréscimos adicionais na pressão sanguínea em comparação com os produzidos pelos mesmos medicamentos não combinados com Enviage.
What is the risk associated with Enviage?
Qual é o risco associado ao Enviage?
The most common side effect with Enviage (seen in between 1 and 10 patients in 100) is diarrhoea.
O efeito secundário mais comum associado ao Enviage (observado em 1 a 10 doentes em 100) é a diarreia.
For the full list of all side effects reported with Enviage, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Enviage, consulte o Folheto Informativo.
Enviage should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to aliskiren or any of the other ingredients.
O Enviage não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) ao aliskiren ou a qualquer dos componentes.
It must also not be used during the second or third trimesters of pregnancy (from around the fourth month of pregnancy).
Também não deve ser utilizado durante o segundo ou o terceiro trimestres da gravidez (aproximadamente a partir do quarto mês de gravidez).
Its use during the first trimester of pregnancy and in women planning to become pregnant is not recommended.
A sua utilização durante o primeiro trimestre da gravidez e em mulheres que planeiam engravidar não é recomendada.
Why has Enviage been approved?
Por que foi aprovado o Enviage?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Enviage are greater than its risks for the treatment of essential hypertension.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Enviage são superiores aos seus riscos no tratamento da hipertensão essencial.
The Committee recommended that Enviage be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado para o Enviage.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Enviage to Novartis Europharm Limited on 22 August 2007.
Outras informações sobre o Enviage Em 22 de Agosto de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Enviage.
The full EPAR for Enviage can be found here.
O EPAR completo sobre o Enviage pode ser consultado aqui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Enviage 150 mg film-coated tablets
Enviage 150 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate).
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno (como hemifumarato).
Light-pink, biconvex, round tablet, imprinted “ IL ” on one side and “ NVR” on the other side.
Comprimido cor- de- rosa claro, biconvexo, redondo, com impressão “ IL ” numa face e “ NVR ” na outra face.
The recommended dose of Enviage is 150 mg once daily.
A dose recomendada de Enviage é de 150 mg uma vez por dia.
In patients whose blood pressure is not adequately controlled, the dose may be increased to 300 mg once daily.
Em doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até 300 mg uma vez por dia.
The antihypertensive effect is substantially present within two weeks (85-90%) after initiating therapy with 150 mg once daily.
O efeito anti- hipertensivo substancial ocorre 2 semanas (85- 90%) após o início da terapêutica com 150 mg uma vez por dia.
Enviage may be used alone or in combination with other antihypertensive agents (see sections 4.4 and 5.1).
Enviage pode ser administrado isoladamente ou em associação com outros agentes anti - hipertensores. (ver secções 4. 4 e 5. 1)
Enviage should be taken with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Enviage deve ser tomado, com uma refeição ligeira uma vez por dia, de preferência todos os dias à mesma hora.
Grapefruit juice should not be taken together with Enviage.
Enviage não deve ser tomado com sumo de toranja.
Renal impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Compromisso renal Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com compromisso renal ligeiro a grave (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to severe hepatic impairment (see section 5.2).
Compromisso hepático Não é necessário ajuste posológico da dose inicial em doentes com compromisso hepático ligeiro a grave (ver secção 5. 2).
Elderly patients (over 65 years) No adjustment of the initial dose is required for elderly patients.
Idosos (mais de 65 anos) Não é necessário ajuste da dose inicial em doentes idosos.
Paediatric patients (below 18 years) Enviage is not recommended for use in children and adolescents below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Doentes pediátricos (menos de 18 anos) Enviage não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
2 Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção 4. 6).
The concomitant use of aliskiren with ciclosporin, a highly potent P-gp inhibitor, and other potent P- gp inhibitors (quinidine, verapamil), is contraindicated (see section 4.5).
O uso concomitante de aliscireno com ciclosporina, um inibidor muito potente da glicoproteína- P (gp- P), e outros inibidores potentes da gp- P (quinidina, verapamilo) é contra- indicado (ver secção 4. 5).
Patients receiving other medicinal products inhibiting the renin-angiotensin system (RAS), and/ or those with reduced kidney function and/ or diabetes mellitus are at an increased risk of hyperkalaemia during aliskiren therapy.
Os doentes a tomar outros medicamentos inibidores do sistema renina- angiotensina (SRA), e/ ou doentes com função renal diminuida e/ ou diabetes mellitus têm risco acrescido de hipercaliemia durante a terapêutica com aliscireno.
Aliskiren should be used with caution in patients with serious congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] functional class III-IV).
O aliscireno deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave (New York Heart Association [NYHA] classes funcionais III- IV).
In the event of severe and persistent diarrhoea, Enviage therapy should be stopped.
Em caso de diarreia grave e persistente, deve interromper- se a terapêutica com Enviage.
Sodium and/ or volume depleted patients In patients with marked volume- and/ or salt-depletion (e. g. those receiving high doses of diuretics) symptomatic hypotension could occur after initiation of treatment with Enviage.
Doentes com deplecção de sódio e/ ou volume Nos doentes com depleção grave de sódio e/ ou de volume (por exemplo, os doentes tratados com doses elevadas de diuréticos) pode ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Enviage.
This condition should be corrected prior to administration of Enviage, or the treatment should start under close medical supervision.
Este problema deve ser corrigido antes de iniciar o tratamento com Enviage, ou o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica adequada.
Renal impairment In clinical studies Enviage has not been investigated in hypertensive patients with severe renal impairment (serum creatinine ≥ 150 μ mol/ l or 1.70 mg/ dl in women and ≥ 177 μ mol/ l or 2.00 mg/ dl in men and/ or estimated glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/ min), history of dialysis, nephrotic syndrome or renovascular hypertension.
Compromisso renal Enviage não foi investigado em ensaios clínicos com doentes hipertensos com compromisso renal grave (creatinina sérica ≥ 150 μmol/ l ou 1, 70 mg/ dl nas mulheres, e ≥ 177 μmol/ l ou 2, 00 mg/ dl nos homens, e / ou taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 30 ml/ min), história de diálise, síndrome nefrítico ou hipertensão renovascular.
Caution should be exercised in hypertensive patients with severe renal impairment due to the lack of safety information for Enviage.
Deve ser tomada precaução em doentes hipertensos com compromisso renal grave, devido à ausência de dados de segurança de Enviage.
Renal artery stenosis No data are available on the use of Enviage in patients with unilateral or bilateral renal artery stenosis, or stenosis to a solitary kidney.
Estenose da artéria renal Não existem dados suficientes sobre a utilização de Enviage em doentes com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal ou com estenose em caso de rim único.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of aliskiren 300 mg with ketoconazole 200 mg resulted in a 76% increase in aliskiren AUC but P-gp inhibitors such as ketoconazole are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Inibidores moderados da gp- P A co- administração de aliscireno 300 mg com cetoconazol 200 mg resultou num aumento de 76% na AUC do aliscireno mas espera- se que inibibidores da gp- P tais como o cetoconazol possam aumentar as concentrações nos tecidos mais do que as concentrações plasmáticas.
Therefore caution should be exercised when aliskiren is administered with moderate P-gp inhibitors such as ketoconazole (see section 4.5).
Assim, recomenda- se precaução ao administrar aliscireno com inibidores moderados da gp- P tais como o cetoconazol (ver secção 4. 5).
Enviage has no known clinically relevant interactions with medicinal products commonly used to treat hypertension or diabetes.
Enviage não tem interacções conhecidas clinicamente relevantes com outros medicamentos normalmente usados para tratar a hipertensão ou a diabetes.
Compounds that have been investigated in clinical pharmacokinetic studies include acenocoumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazone, allopurinol, isosorbide-5-mononitrate, ramipril and hydrochlorothiazide.
Substâncias que foram investigadas em estudos clínicos de farmacocinética incluiram acenocumarol, atenolol, celecoxib, pioglitazona, alopurinol, mononitrato- 5- isossorbido, ramipril e hidroclorotiazida.
No interactions have been identified.
Não foram identificadas interacções.
Co-administration of aliskiren with either valsartan (↓ 28%), metformin (↓ 28%), amlodipine (↑ 29%) or cimetidine (↑ 19%) resulted in between 20% and 30% change in Cmax or AUC of Enviage.
A co- administração de aliscireno quer com valsartan (↓28%), metformina (↓28%), amlodipina (↑29%) quer com cimetidina (↑19%) resultou numa variação da Cmax ou AUC de Enviage entre 20% e 30%.
Co- administration of Enviage had no significant impact on atorvastatin, valsartan, metformin or amlodipine pharmacokinetics.
3 Quando administrado com atorvastatina, o estado estacionário da AUC de Enviage e a Cmax aumentaram em 50%. A co- administração de Enviage não teve impacto significativo sobre a farmacocinética da atorvastatina, valsartan, metformina ou amlodipina.
As a result no dose adjustment for Enviage or these co-administered medicinal products is necessary.
Consequentemente, não é necessário ajuste de dose de Enviage ou destes medicamentos co- administrados.
Digoxin bioavailability may be slightly decreased by Enviage.
A biodisponibilidade da digoxina pode ser ligeiramente reduzida por Enviage.
3 Preliminary data suggest that irbesartan may decrease Enviage AUC and Cmax.
Dados preliminares sugerem que o irbesartan pode diminuir a AUC e Cmax de Enviage.
Inducers of P-gp (St.
Em estudos com animais, demonstrou- se que a glicoproteína- P (gp- P) é um determinante principal da biodisponibilidade de Enviage.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Desta forma, indutores de gp- P (hipericão, rifampicina) podem diminuir a biodisponibilidade de Enviage.
CYP450 interactions Aliskiren does not inhibit the CYP450 isoenzymes (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A).
Interacções com o CYP450 O aliscireno não inibe as isoenzimas CYP450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A).
Aliskiren does not induce CYP3A4.
O aliscireno não induz a CYP3A4.
Therefore aliskiren is not expected to affect the systemic exposure of substances that inhibit, induce or are metabolised by these enzymes.
Assim não se espera que o aliscireno afecte a exposição sistémica de substâncias que inibam, induzam ou sejam metabolizadas por estas enzimas.
Aliskiren is metabolised minimally by the cytochrome P450 enzymes.
O aliscireno é pouco metabolizado pelas enzimas do citocromo P450.
Hence, interactions due to inhibition or induction of CYP450 isoenzymes are not expected.
Assim, não são de esperar interacções devidas a inibição ou indução das isoenzimas do citocromo CYP450.
Increased aliskiren exposure during co-administration of CYP3A4 inhibitors that also inhibit P-gp can therefore be expected (see P-glycoprotein interactions below).
No entanto, os inibidores CYP3A4 também afectam frequentemente a gp- P. Pode portanto esperar- se um aumento da exposição ao aliscireno durante a co- administração de inibidores CYP3A4 que também inibem a gp- P (ver abaixo interacções com a glicoproteína- P).
P-glycoprotein interactions MDR1/ Mdr1a/ 1b (P-gp) was found to be the major efflux system involved in intestinal absorption and biliary excretion of aliskiren in preclinical studies.
Interacções com a glicoproteína- P Identificou- se MDR1 / Mdr1a/ 1b (gp- P) como sendo o principal sistema de efluxo envolvido na absorção intestinal e excreção biliar de aliscireno nos estudos pré- clínicos.
John’ s wort, rifampicin) might therefore decrease the bioavailability of Enviage.
Indutores da gp- P (hipericão, rifampicina) podem portanto diminuir a biodisponibilidade de Enviage.
Although this has not been investigated for aliskiren, it is known that P-gp also controls tissue uptake of a variety of substrates and P-gp inhibitors can increase the tissue-to-plasma concentration ratios.
Apesar de não ter sido estudado para o aliscireno, sabe- se que a gp- P também controla a absorção pelos tecidos de uma variedade de substratos e inbidores da gp- P e pode aumentar as razões de concentração dos tecidos para o plasma.
Therefore, P-gp inhibitors may increase tissue levels more than plasma levels.
Assim, os inibidores da gp- P podem aumentar os níveis nos tecidos mais do que no plasma.
The potential for drug interactions at the P-gp site will likely depend on the degree of inhibition of this transporter.
O potencial para interacções medicamentosas no ponto de absorção de gp- P irá depender do grau de inibição deste transportador.
P-gp substrates or weak inhibitors No relevant interactions with atenolol, digoxin, amlodipine or cimetidine have been observed.
Substratos da gp- P ou inibidores fracos Não se observaram interacções relevantes com atenolol, digoxina, amlodipina ou cimetidina.
When administered with atorvastatin (80 mg), steady-state aliskiren (300 mg) AUC and Cmax increased by 50%.
Quando administrado com atorvastatina (80 mg), a AUC e Cmax na fase estacionária de aliscireno (300 mg) aumentaram em 50%.
Moderate P-gp inhibitors Co-administration of ketoconazole (200 mg) with aliskiren (300 mg) resulted in an 80% increase in plasma levels of aliskiren (AUC and Cmax).
Inibidores moderados da gp- P A co- administração de cetoconazol (200 mg) com aliscireno (300 mg) resultou num aumento de 80% nos níveis plasmáticos de aliscireno (AUC e Cmax).
Preclinical studies indicate that aliskiren and ketoconazole co-administration enhances aliskiren gastrointestinal absorption and decreases biliary excretion.
Os estudos pré- clínicos indicam que a co- administração de aliscireno e cetoconazol aumenta a absorção gastrointestinal do aliscireno e reduz a excreção biliar.
The change in plasma levels of aliskiren in the presence of ketoconazole is expected to be within the range that would be achieved if the dose of aliskiren were doubled; aliskiren doses of up to 600 mg, or twice the highest recommended therapeutic dose, have been found to be well tolerated in controlled clinical trials.
Espera- se que a variação dos níveis plasmáticos de aliscireno na presença de cetoconazol se encontre dentro dos limites que seriam atingidos se a dose de aliscireno fosse duplicada; doses de aliscireno até 600 mg, ou duas vezes a dose terapêutica máxima recomendada, foram bem toleradas em ensaios clínicos controlados.
Yet, P-gp inhibitors are expected to increase tissue concentrations more than plasma concentrations.
Além disso, espera- se que os inibidores da gp- P aumentem mais as concentrações nos tecidos do que as concentrações plasmáticas.
Therefore, caution should be exercised when aliskiren is administered with ketoconazole or other moderate pgp inhibitors (itraconazol, clarithromycin, telithromycin, erythromycin, amiodarone).
Assim, deve ter- se precaução ao administrar aliscireno com cetoconazol ou outros inibidores moderados da gp- P (itraconazol, claritromicina, telitromicina,, eritromicina, amiodarona).
P-gp potent inhibitors A single dose drug interaction study in healthy subjects has shown that ciclosporin (200 and 600 mg) increases Cmax of aliskiren 75 mg approximately 2.5-fold and AUC approximately 5-fold.
Inibidores potentes da gp- P Um estudo de interacção medicamentosa com administração única em indivíduos saudáveis demonstrou que a ciclosporina (200 e 600 mg) aumenta a Cmax de 75 mg de aliscireno aproximadamente 2, 5 vezes e a AUC aproximadamente 5 vezes.
The increase may be higher with higher aliskiren doses.
O aumento pode ser maior com doses superiores de aliscireno.
Therefore, concomitant use of aliskiren and P-gp potent inhibitors is contraindicated (see section 4.3).
Assim, o uso concomitante de aliscireno e inibidores potentes da gp- P é contra- indicado (ver secção 4. 3).
Furosemide When aliskiren was co-administered with furosemide, the AUC and Cmax of furosemide were reduced by 28% and 49% respectively.
4 Furosemida Quando o aliscireno foi administrado com furosemida, a AUC e a Cmax da furosemida foram reduzidas em 28% e 49%, respectivamente.
It is therefore recommended that the effects be monitored when initiating and adjusting furosemide therapy to avoid possible under-utilisation in clinical situations of volume overload.
É portanto recomendável que os efeitos sejam monitorizados quando se inicia ou se ajusta a terapêutica com furosemida, para evitar a possível subutilização em situações clínicas de sobrecarga de volume.
Potassium and potassium-sparing diuretics Based on experience with the use of other substances that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing
Potássio e diuréticos poupadores de potássio Com base na experiência com a utilização de outras substâncias que afectam o sistema renina- angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras substâncias que possam aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo heparina) podem levar a aumentos da caliemia.
If co-medication is considered necessary, caution is advisable.
Aconselha- se prudência, caso a co- medicação seja considerada necessária.
Grapefruit juice Due to the lack of data a potential interaction between grapefruit juice and aliskiren cannot be excluded.
Sumo de toranja Devido à ausência de dados não se pode excluir uma potencial interacção entre sumo de toranja e aliscireno.
Warfarin The effects of Enviage on warfarin pharmacokinetics have not been evaluated.
Varfarina Os efeitos de Enviage sobre a farmacocinética da varfarina não foram avaliados.
Food intake Meals with a high fat content have been shown to reduce the absorption of Enviage substantially.
Ingestão de alimentos Refeições com elevado teor de gordura demonstraram reduzir substancialmente a absorção de Enviage.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de Enviage em mulheres grávidas.
Enviage was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
O aliscireno não foi teratogénico em ratos e coelhos (ver secção 5. 3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death.
Outras substâncias com acção directa sobre o SRA estiveram, no entanto, associadas a malformações fetais graves e nados- mortos.
As for any medicine that acts directly on the RAS, Enviage should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Tal como para qualquer outro medicamento que actue directamente no SRA, Enviage não deve ser utilizado durante o primeiro trimestre de gravidez ou em mulheres que planeiem engravidar e é contra- indicado durante o segundo e terceiro trimestres (ver secção 4. 3).
Healthcare professionals prescribing any agents acting on the RAS should counsel women of childbearing potential about the potential risk of these agents during pregnancy.
Os profissionais de saúde que prescrevem quaisquer fármacos com acção sobre o SRA devem aconselhar as mulheres com potencial de engravidar sobre o risco potencial destes fármacos durante a gravidez.
If pregnancy is detected during therapy, Enviage should be discontinued accordingly.
Desta forma, se for detectada gravidez durante a terapêutica, Enviage deve ser interrompido.
Lactation It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Lactação Desconhece- se se o aliscireno é excretado no leite materno.
Enviage was secreted in the milk of lactating rats.
Enviage foi excretado no leite de ratos lactantes.
Its use is therefore not recommended in women who are breast-feeding.
A sua utilização não é portanto recomendada em mulheres a amamentar.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or weariness may occasionally occur when taking any antihypertensive therapy.
No entanto, ao conduzir veículos ou manusear máquinas há que ter em conta que, sob o efeito de terapêutica anti - hipertensiva podem, ocasionalmente, ocorrer tonturas ou alteração da capacidade de concentração.
Enviage has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Enviage sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são desprezíveis.
Enviage has been evaluated for safety in more than 7,800 patients, including over 2,300 treated for over 6 months, and more than 1,200 for over 1 year.
A segurança de Enviage foi avaliada em mais de 7. 800 doentes, incluindo 2. 300 tratados durante mais de 6 meses, e mais de 1. 200 durante mais de 1 ano.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
A incidência de reacções adversas não demonstrou estar relacionada com o sexo, a idade, o índice de massa corporal, a raça ou a etnia.
Treatment with Enviage resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo up to 300 mg.
O tratamento com Enviage resultou numa incidência global de reacções adversas semelhante à do placebo até 300 mg.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
As reacções adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e apenas raramente foi necessária interrupção do tratamento.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
A reacção adversa mais comum foi diarreia.
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and Enviage treated (0.9%) patients.
5 A incidência de tosse foi semelhante no placebo (0, 6%) e em doentes tratados com Enviage (0, 9%).
The adverse drug reactions (Table 1) are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Os efeitos indesejáveis (Quadro 1) são apresentados por ordem decrescente de frequência, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo relatos isolados.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada ocorrência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
5 Table 1
Quadro 1
Angioedema has occurred during treatment with Enviage.
Observou- se angioedema durante a terapêutica com Enviage.
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with Enviage with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Em ensaios clínicos controlados, o angioedema ocorreu raramente durante a terapêutica com Enviage com taxas comparáveis às do tratamento com placebo ou hidroclorotiazida.
In the event of any signs suggesting an allergic reaction (in particular difficulties in breathing, or swallowing, or swelling of the face, extremities, eyes, lips and/ or tongue) patients should discontinue treatment and contact the physician.
Na eventualidade de quaisquer sinais sugestivos de reacção alérgica (em particular dificuldade em respirar ou engolir, ou edema da face, extremidades, olhos, lábios e/ ou língua) os doentes devem interromper o tratamento e contactar o médico.
Laboratory findings In controlled clinical trials, clinically relevant changes in standard laboratory parameters were uncommonly associated with the administration of Enviage.
Resultados laboratoriais Em ensaios clínicos controlados, a administração de Enviage raramente esteve associada a alterações dos parâmetros laboratoriais normais.
In clinical studies in hypertensive patients, Enviage had no clinically important effects on total cholesterol, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), fasting triglycerides, fasting glucose or uric acid.
Em ensaios clínicos com doentes hipertensos, Enviage não teve efeitos clinicamente importantes no colesterol total, colesterol HDL, trigliceridos em jejum, glucose em jejum ou ácido úrico.
Small decreases in haemoglobin and haematocrit (mean decreases of approximately 0.05 mmol/ l and 0.16 volume percent, respectively) were observed.
Hemoglobina e hematócrito: observaram- se reduções ligeiras da hemoglobina e hematócrito (reduções médias de aproximadamente 0, 05 mmol/ l e 0, 16% de volume, respectivamente).
No patients discontinued therapy due to anaemia.
Nenhum doente interrompeu a terapêutica devido a anemia.
This effect is also seen with other agents acting on the renin- angiotensin system, such as angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotensin receptor blockers.
Este efeito é também observado com outros fármacos com acção sobre o sistema renina- angiotensina, tais como inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) e antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA- II).
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with Enviage alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
Potássio sérico: aumentos no potássio sérico foram ligeiros e raros em doentes com hipertensão essencial tratados apenas com Enviage (0, 9% comparativamente com 0, 6% com placebo).
However, in one study where Enviage was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
No entanto, num estudo onde o Enviage foi usado em associação com um IECA numa população diabética, os aumentos de potássio sérico foram mais frequentes (5, 5%).
Therefore as with any agent acting on the RAS system, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Assim, como sucede com qualquer outro fármaco com acção sobre o sistema SRA, recomenda- se a monitorização regular dos electrólitos e da função renal em doentes com diabetes mellitus, doença renal, ou insuficiência cardíaca.
Limited data are available related to overdose in humans.
Os dados disponíveis relacionados com sobredosagem em humanos são limitados.
The most likely manifestations of overdosage would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
As manifestações mais prováveis de sobredosagem seriam hipotensão, relacionada com o efeito anti- hipertensivo do aliscireno.
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be initiated.
Se ocorrer hipotensão sintomática deve iniciar- se terapêutica de suporte.
Renin inhibitor, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da renina, código ATC:
Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
O aliscireno é um inibidor directo, activo por via oral, não- péptido, potente e selectivo da renina humana.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the RAS at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
6 Ao inibir a enzima renina, o aliscireno inibe o SRA no ponto de activação, bloqueando a conversão do angiotensinogénio em angiotensina I e reduzindo os níveis de angiotensina I e angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (ACEI and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Enquanto outros fármacos com acção sobre o SRA (IECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II)) originam um aumento compensatório da actividade da renina plasmática (ARP), a terapêutica com aliscireno reduz a ARP em doentes hipertensos entre 50 a 80%.
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents.
Reduções semelhantes foram observadas quando o aliscireno foi associado a outros fármacos anti- hipertensivos.
Elevated PRA has been independently associated with increased cardiovascular risk in hypertensive and normotensive patients.
A ARP elevada foi independentemente associada a um aumento do risco cardiovascular em doentes hipertensos e normotensos.
The clinical implications of the differences in effect on PRA are not known at the present time.
Actualmente desconhecem- se as implicações clínicas das diferenças no efeito sobre a ARP.
6 Hypertension In hypertensive patients, once-daily administration of Enviage at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Hipertensão Em doentes hipertensos, a administração única diária de Enviage nas doses de 150 mg e de 300 mg, produziu reduções relacionadas com a dose, tanto na pressão sistólica como na pressão diastólica, que se mantiveram durante todo o intervalo de 24 horas (mantendo o benefício na madrugada), com uma relação vale- pico média para resposta diastólica até 98%, para a dose de 300 mg.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
85 a 90% do efeito máximo na redução da pressão arterial foi observado após 2 semanas.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
O efeito de redução da pressão arterial manteve- se durante um tratamento prolongado e independentemente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia.
Enviage has been studied in 1,864 patients aged 65 years or older, and in 426 patients aged 75 years or older.
Enviage foi estudado em 1. 864 doentes com idade igual ou superior a 65 anos, e em 426 doentes com 75 anos de idade ou mais.
Enviage monotherapy studies have shown blood pressure lowering effects comparable to other classes of antihypertensive agents including ACEI and ARB.
Os estudos com Enviage em monoterapia demonstraram efeito na redução da pressão arterial, comparativamente com outras classes de fármacos anti- hipertensivos incluindo IECA e ARA- II.
Compared to a diuretic (hydrochlorothiazide - HCTZ), Enviage 300 mg lowered systolic/ diastolic blood pressure by 17.0/ 12.3 mmHg, compared to 14.4/ 10.5 mmHg for HCTZ 25 mg after 12 weeks of treatment.
Quando comparado com um diurético (hidroclorotiazida - HCTZ), Enviage 300 mg reduziu a pressão arterial sistólica/ diastólica em 17, 0/ 12, 3 mmHg, comparativamente com 14, 4/ 10, 5 mmHg obtidos com a HCTZ na dose de 25 mg, após 12 semanas de tratamento.
In diabetic hypertensive patients, Enviage monotherapy was safe and effective.
Em doentes diabéticos hipertensos, Enviage em monoterapia foi seguro e eficaz.