qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Animal studies suggest that no effects other than those related directly or indirectly to anti-estrogenic activity were evident with higher doses of fulvestrant (see section 5.3).
Os estudos em animais sugerem que não foram evidentes quaisquer outros efeitos com as doses mais altas de fulvestrant para além dos, directa ou indirectamente, relacionados com a respectiva actividade anti- estrogénica (ver secção 5. 3).
If overdose occurs, symptomatic supportive treatment is recommended.
Caso ocorra sobredosagem, recomenda- se tratamento de suporte sintomático.
Anti-estrogens, ATC code:
Antiestrogénio, código ATC:
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
Mecanismo de acção O fulvestrant é um antagonista do receptor de estrogénio competitivo com uma afinidade comparável à do estradiol.
Fulvestrant blocks the trophic actions of estrogens without any partial agonist (estrogen-like) activity.
O fulvestrant bloqueia as acções tróficas dos estrogénios sem qualquer actividade agonista parcial (tipo estrogénio).
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
O mecanismo de acção está associado à diminuição (downregulation) dos níveis do receptor de estrogénio.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Os ensaios clínicos em mulheres pós- menopáusicas com carcinoma da mama primário demonstraram que fulvestrant diminui (down- regulates) de um modo significativo o RE em tumores positivos para o RE em comparação com placebo.
There was also a significant decrease in progesterone receptor expression consistent with a lack of intrinsic estrogen agonist effects.
Houve igualmente uma redução significativa da expressão do receptor de progesterona consistente com a ausência de efeitos intrínsecos agonistas do estrogénio.
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
Eficácia e segurança clínica no carcinoma da mama avançado Completaram- se dois ensaios clínicos de fase III num total de 851 mulheres pós- menopáusicas com carcinoma da mama avançado que tiveram recorrência da doença, durante ou após uma terapêutica endócrina adjuvante, ou progressão após terapêutica endócrina na doença avançada.
77% of the study population had estrogen receptor positive breast cancer.
77% da população estudada apresentava carcinoma da mama positivo para o receptor de estrogénio.
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Estes ensaios compararam a segurança e eficácia da administração mensal de 250 mg de fulvestrant versus a administração diária de 1 mg de anastrozol (inibidor da aromatase).
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
Globalmente, fulvestrant numa dose mensal de 250 mg foi, pelo menos, tão eficaz como o anastrozol em termos de tempo até à progressão, resposta objectiva e tempo até à morte.
There were no statistically significant differences in any of these endpoints between the two treatment groups.
Não houve uma diferença estatisticamente significativa em qualquer destes parâmetros de avaliação final entre os dois grupos de tratamento.
Time to progression was the primary endpoint.
O tempo até à progressão foi o parâmetro primário de avaliação final.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
A análise combinada de ambos os ensaios mostrou que 83% das doentes tratadas com fulvestrant progrediram, em comparação com 85% das doentes tratadas com anastrozol.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
A taxa de risco de fulvestrant em relação ao anastrozol para o tempo até à progressão foi de 0, 95 (IC 95%, 0, 82 a 1, 10).
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
A taxa de resposta objectiva para fulvestrant foi de 19, 2% em comparação com 16, 5% para o anastrozol.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
O tempo mediano até à morte foi de 27, 4 meses para doentes tratadas com fulvestrant e de 27, 6 meses para as doentes tratadas com anastrozol.
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
O rácio de probabilidades de fulvestrant em relação ao anastrozol para o tempo até à morte foi de 1, 01 (IC 95%, 0, 86 a 1, 19).
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
A análise dos resultados através do estado do RE mostrou que a utilização de fulvestrant deve ser restrita a doentes com carcinoma da mama positivo para o RE.
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
Efeitos sobre o endométrio após a menopausa Os dados pré- clínicos não sugerem um efeito estimulador de fulvestrant sobre o endométrio após a menopausa (ver secção 5. 3).
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Um estudo de 2 semanas em voluntárias saudáveis pós- menopáusicas tratadas com 20 μg de etinilestradiol por dia revelou que o pré- tratamento com 250 mg de fulvestrant resultou numa redução significativa da estimulação do endométrio após a menopausa, em comparação com pré- tratamento com placebo, a avaliar pela medição ultrasonográfica da espessura do endométrio.
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Não existem dados sobre os efeitos a longo prazo de fulvestrant no endométrio após a menopausa.
No data are available regarding endometrial morphology.
Não há dados disponíveis relativamente à morfologia do endométrio.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
Em dois estudos de curto prazo (1 e 12 semanas) em doentes pré- menopáusicas com doença ginecológica benigna, não foram observadas diferenças significativas na espessura do endométrio (pela medição ultrasonográfica) entre os grupos de fulvestrant e do placebo.
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
5 Efeitos sobre o osso Não existem dados a longo prazo sobre o efeito de fulvestrant no osso.
Absorption After administration of Faslodex long-acting as an intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 7 days.
Absorção Após administração de Faslodex de acção prolongada como uma injecção intramuscular, o fulvestrant é lentamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) são atingidas decorridos cerca de 7 dias.
Absorption continues for over one month, and monthly administration results in an approximate 2-fold accumulation.
A absorção continua durante mais de um mês e a administração mensal resulta numa acumulação de aproximadamente 2 vezes.
Steady-state levels are reached after about 6 monthly injections, with the major part of the accumulation achieved after 3-4 doses.
Os níveis do estado estacionário são atingidos após cerca de 6 injecções mensais, sendo a maior fracção de acumulação obtida após 3- 4 doses.
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
No estado estacionário, as concentrações plasmáticas de fulvestrant são mantidas dentro de um intervalo relativamente estreito, com aproximadamente uma diferença de 2 a 3 vezes entre as concentrações máximas e de vale.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
Após administração intramuscular, a exposição é aproximadamente proporcional à dose no intervalo de dose de 50 a 250 mg.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Distribuição O fulvestrant é submetido a uma rápida e extensa distribuição.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
O grande volume de distribuição aparente no estado estacionário (Vdss) aproximadamente de 3 a 5 l/ kg suge que a distribuição é largamente extravascular.
Fulvestrant is highly (99%) bound to plasma proteins.
O fulvestrant tem uma elevada ligação (99%) às proteínas plasmáticas.
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
As fracções de lipoproteínas de muita baixa densidade (VLDL), de baixa densidade (LDL) e de alta densidade (HDL) são os principais componentes de ligação.
No interaction studies were conducted on competitive protein binding.
Não se realizaram estudos de interacção medicamentosa sobre a ligação competitiva às proteínas.
The role of sex hormone-binding globulin (SHBG) has not been determined.
Não foi determinado o papel da globulina de ligação à hormona sexual (SHBG).
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
MetabolismoO metabolismo de fulvestrant não foi completamente avaliado mas, envolve combinações de diversas vias de biotransformação possíveis, análogas às dos esteróides endógenos.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
Os metabolitos identificados (inclui os metabolitos 17- cetona, sulfona, 3- sulfato, 3 - e 17- glucuronido) ou são menos activos ou apresentam uma actividade semelhante à do fulvestrant em modelos de anti - estrogénios.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
Os estudos em que foram utilizadas preparações de fígado humano e enzimas humanas recombinantes indicam que a CYP 3A4 é a única isoenzima P450 envolvida na oxidação de fulvestrant; contudo, as vias não P450 parecem ser mais predominantes in vivo.
In vitro data suggest that fulvestrant does not inhibit CYP450 isoenzymes.
Os dados in vitro sugerem que fulvestrant não inibe as isoenzimas CYP450.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Eliminação O fulvestrant é eliminado principalmentena forma metabolizada.
The major route of excretion is via the faeces, with less than 1% being excreted in the urine.
A principal via de excreção é a via fecal, com menos de 1% excretado na urina.
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/ min/ kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
O fulvestrant tem uma depuração elevada, 11±1, 7 ml/ min/ kg, sugerindo um rácio de extracção hepática elevado.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
A semi- vida terminal (t1/ 2), depois de injecção intramuscular é determinada pela taxa de absorção e foi estimada em 50 dias.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
Populações especiais Numa análise farmacocinética de dados provenientes dos estudos de fase III de uma população, não foi detectada qualquer diferença no perfil farmacocinético de fulvestrant no que respeita à idade (intervalo de 33 a 89 anos), peso (40- 127 kg) ou raça.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Insuficiência renal Uma insuficiência renal ligeira a moderada não influenciou a farmacocinética do fulvestrant numa extensão clinicamente relevante.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Insuficiência hepática A farmacocinética de fulvestrant foi avaliada num ensaio clínico de dose única realizado em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (classe A e B da classificação de Child - Pugh).
A high dose of a shorter duration intramuscular injection formulation was used.
Foi utilizada uma dose elevada de fulvestrant de curta duração via injecção intramuscular.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
Verificou- se um aumento da AUC até cerca de 2, 5 vezes nos indivíduos com insuficiência hepática comparativamente a indivíduos saudáveis.
In patients administered Faslodex, an increase in exposure of this magnitude is expected to be well tolerated.
Em doentes sob terapêutica com Faslodex é esperado que
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Não foram avaliados indivíduos com insuficiência hepática grave (classe C da classificação Child- Pugh).
The acute toxicity of fulvestrant is low.
A toxicidade aguda do fulvestrant é baixa.
Faslodex and other formulations of fulvestrant were well tolerated in animal species used in multiple dose studies.
Faslodex e outras formulações de fulvestrant foram bem tolerados nas espécies animais nos estudos com doses múltiplas.
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
As reacções locais, incluindo miosite e granuloma, no local da injecção foram atribuídas ao veículo mas, a gravidade da miosite no coelho aumentou com fulvestrant, em comparação com o controlo de soro fisiológico.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Nos estudos de toxicidade com doses múltiplas intramusculares de fulvestrant, em ratos e cães, a actividade anti- estrogénica do fulvestrant foi responsável pela maioria dos efeitos observados, particularmente a nível do sistema reprodutor da fêmea, mas também noutros órgãos sensíveis às hormonas em ambos os sexos.
In dog studies following oral and intravenous administration, effects on the cardiovascular system (slight elevations of the S-T segment of the ECG [oral], and sinus arrest in one dog [intravenous]) were seen.
Nos estudos no cão após administração oral e intravenosa, observaram- se efeitos sobre o sistema cardiovascular (elevações ligeiras do segmento S- T no ECG [oral], e bloqueio sinusal num cão [intravenosa]).
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Estes efeitos ocorreram com níveis de exposição superiores aos dos doentes (Cmax > 40 vezes) e têm, provavelmente uma importância limitada para a segurança humana na dose clínica.
Fulvestrant showed no genotoxic potential.
O fulvestrant não mostrou qualquer potencial genotóxico.
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/ foetal development consistent with its anti-estrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
O fulvestrant mostrou efeitos na reprodução e no desenvolvimento embrio/ fetal consistentes com a actividade anti- estrogénica, em doses semelhantes à dose clínica.
In rats, a reversible reduction in female fertility and embryonic survival, dystocia and an increased incidence of foetal abnormalities including tarsal flexure were observed.
No rato, foi observado uma redução reversível da fertilidade da fêmea e da sobrevivência embrionária, distocia e um aumento da incidência de malformações fetais incluindo flexão do tarso.
Increases in
Os coelhos aos quais se administrou fulvestrant não conseguiram manter a gravidez.
6 placental weight and post-implantation loss of foetuses were seen.
Observaram- se aumentos do peso placentário e perda de fetos pós- implantação.
There was an increased incidence of foetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle and 27 pre-sacral vertebrae).
Verificou- se um aumento na incidência de alterações fetais nos coelhos (transposição postero- anterior da cintura pélvica e 27ª vértebra pré- sagrada).
A two-year oncogenicity study in rats (intramuscular administration of Faslodex) showed increased incidence of ovarian benign granulosa cell tumours in female rats at the high dose, 10 mg/ rat/ 15 days and an increased incidence of testicular Leydig cell tumours in males.
Um estudo de oncogenicidade de dois anos em ratos (administração intramuscular de Faslodex) revelou um aumento na incidência de tumores benignos de células granulosas do ovário nos ratos fêmea com a dose mais alta, 10 mg/ rato/ 15 dias e um aumento na incidência de tumores das células testiculares de Leydig nos machos.
Induction of such tumours is consistent with pharmacology-related endocrine feedback alterations.
A indução deste tipo de tumores é consistente com alterações, relacionadas com a farmacologia, do feedback endócrino.
These findings are not of clinical relevance for the use of fulvestrant in postmenopausal women with advanced breast cancer.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
Ethanol (96 per cent) Benzyl alcohol Benzyl benzoate Castor oil
Etanol (96 por cento) Álcool benzílico Benzoato de benzilo Óleo de Ricínio
6.4 Special precautions for storage
4 anos 6. 4 Precauções especiais de conservação
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Store the pre-filled syringe in the original package in order to protect from light.
Conservar a seringa pré- cheia na embalagem de origem para proteger da luz.
6.5 Nature and contents of container
7 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
One clear type 1 glass pre-filled syringe with polystyrene plunger rod, fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection.
Uma seringa pré- cheia de vidro tipo 1 incolor com um êmbolo de polistireno, provido de uma tampa de integridade, contendo 5 ml de solução injectável.
A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
É igualmente fornecida uma agulha de segurança (SafetyGlide) para ligação ao respectivo corpo.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminaçãoe manuseamento
Instructions for administration Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Instruções de administração Retirar o corpo da seringa de vidro do suporte e verificar se esta não está danificada.
Peel open the safety needle (SafetyGlide) outer packaging.
Abrir a embalagem exterior da agulha de segurança (SafetyGlide).
(For safety needle instructions see below).
(Para informação sobre as instruções da agulha de segurança, ver abaixo).
Break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector to remove the cover with the attached rubber tip cap (see Figure 1).
Quebrar o selo da tampa de plástico branca do adaptador da seringa Luer para retirar a tampa em conjunto com a protecção de borracha (ver Figura 1).
Twist to lock the needle to the Luer connector.
Fixar a agulha no adaptador Luer rodando.
Remove needle sheath.
Remover a bainha da agulha.
Parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
As soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente no que respeita a partículas estranhas e alteração da cor antes da administração.
Remove excess gas from the syringe (a small gas bubble may remain).
Extrair o excesso de ar da seringa (poderá ficar retida uma pequena bolha de ar).
Administer intramuscularly slowly into the buttock.
Administrar lentamente por via intramuscular na nádega.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal of the needle from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (see Figure 2).
Activar imediatamente o dispositivo de protecção da agulha após retirá- la da doente, empurrando a alavanca completamente para a frente até cobrir totalmente a ponta da agulha (ver Figura 2).
Visually confirm that the lever arm has fully advanced and the needle tip is covered.
Confirmar visualmente se a alavanca ficou na posição avançada e a ponta da agulha está coberta.
If unable to activate the safety needle, discard immediately into an approved sharps collector.
Se não for possível activar a agulha de segurança, eliminar imediatamente colocando num recipiente rígido aprovado para agulhas.
7 SafetyGlide Information from Becton Dickinson WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
Informação sobre SafetyGlide da Becton Dickinson
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
Instruções de Utilização da agulha de segurança
Directions for Use of safety needle Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Abrir a embalagem da agulha de segurança, quebrar o selo da tampa de plástico branco do adaptador Luer da seringa e fixar a agulha de segurança no dispositivo de fecho Luer Lock da seringa rodando.
Transport filled syringe to point of administration.
Transportar a seringa cheia até ao local de administração.
Pull shield straight off needle to avoid damaging needle point.
Retirar a bainha da agulha a direito para evitar danificar a ponta da agulha.
Administer injection following package instruction.
Administrar a injecção seguindo as instruções da embalagem.
For user convenience, the needle ‘ bevel up’ position is orientated to the lever arm, as shown in Figure 3.
Para comodidade do utilizador, a posição de “ bisel para cima ” da agulha está alinhada com a posição da alavanca, conforme mostra a Figura 3.
Immediately activate needle protection device upon withdrawal from patient by pushing lever arm completely forward until needle tip is fully covered (Figure 2).
Activar imediatamente o dispositivo de protecção da agulha após retirá- la do doente, empurrando a alavanca completamente para a frente até cobrir totalmente a ponta da agulha (Figura 2).
If unable to activate, discard immediately into an approved sharps collector.
Se não for possível activar, eliminar imediatamente colocando num recipiente rígido aprovado para agulhas.
Activation of the protective mechanism may cause minimal splatter of fluid that may remain on the needle after injection.
A activação do mecanismo de protecção poderá provocar um derrame mínimo do líquido que poderá ficar retido na agulha após a injecção.
For greatest safety, use a one-handed technique and activate away from self and others.
Para máxima segurança, utilizar a técnica de aplicação unimanual e activar o dispositivo mantendo- o afastado de si próprio e de terceiros.
8 7.
8 Eliminação As seringas pré- cheias são apenas para uma única utilização.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER AstraZeneca UK Limited Alderley Park Macclesfield Cheshire SK10 4TG United Kingdom 8.
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Figura 2 9 Data da primeira autorização:
10 March 2004 Date of last renewal:
10 Março 2004 Data da última renovação:
10 March 2009
10 Março 2009
DATE OF REVISION OF THE TEXT 9 ANNEX II
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
10 ANEXO II
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
11 ANNEX III
11 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Faslodex 250 mg solution for injection. fulvestrant
Faslodex 250 mg solução injectável fulvestrant
One pre-filled syringe contains 250 mg fulvestrant in 5 ml solution
Uma seringa pré- cheia contém 250 mg de fulvestrant em 5 ml de solução.
Ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
Etanol (96 por cento), álcool benzílico, benzoato de benzilo e óleo de ricínio.
See the package leaflet for further information.
Para mais infomações consultar o folheto informativo.
Solution for injection in a pre-filled syringe.
Solução injectável numa seringa pré- cheia.
1 pre-filled syringe (5 ml) 1 safety needle (SafetyGlide)
1 seringa pré- cheia (5 ml) 1 agulha de segurança (SafetyGlide)
For single use only.
Apenas para uma única utilização.
For full instructions on the administration of Faslodex and the use of the safety needle see enclosed Instructions for Use.
Para obter instruções completas sobre a administração de Faslodex e utilização da agulha de segurança, ver as Instruções de Utilização no interior.
Justification for not including Braille accepted.
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille.
PRE-FILLED SYRINGE LABEL
RÓTULO DA SERINGA PRÉ- CHEIA
Faslodex 250 mg solution for injection fulvestrant IM use
Faslodex 250 mg solução injectável fulvestrant Uso IM
16 B.
6.
PACKAGE LEAFLET
OUTRAS
17 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
18 FOLHETO INFORMATIVO:
Faslodex 250 mg solution for injection Fulvestrant
Faslodex 250 mg solução injectável Fulvestrant
please tell your doctor, nurse or pharmacist.
mencionados neste folheto, informe o seu seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What Faslodex is and what it is used for 2.
Antes de utilizar Faslodex
How to use Faslodex 4.
Como se utiliza Faslodex 4.
How to store Faslodex 6.
Como conservar Faslodex 6.
WHAT FASLODEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É FASLODEX E PARA QUE É UTILIZADO
Faslodex contains the active substance fulvestrant, which belongs to the group of estrogen blockers.
Faslodex contém a substância activa fulvestrant que pertence ao grupo dos bloqueadores de estrogénio.
Estrogens, a type of female sex hormones, can in some cases be involved in the growth of breast cancer.
Os estrogénios, um tipo de hormonas sexuaais femininas, podem em alguns casos estar envolvidos no crescimento do cancro da mama.
Faslodex is used to treat advanced or metastatic breast cancer in postmenopausal women.
Faslodex é utilizado no tratamento do cancro da mama em mulheres pós- menopáusicas.
BEFORE YOU USE FASLODEX
ANTES DE UTILIZAR FASLODEX
Do not use Faslodex
Não utilize Faslodex
- if you are allergic (hypersensitive) to fulvestrant or to any of the other ingredients of Faslodex
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao fulvestrant ou a qualquer outro componente de Faslodex
(listed in section 6 ‘ What Faslodex contains’)
(listados na Secção 6 ‘ Qual a composição de Faslodex ’).
- if you are pregnant or breast-feeding
- se está grávida ou a amamentar.
- if you have severe liver problems
- se tem problemas graves de fígado.
Take special care with Faslodex Tell your doctor if any of these apply to you:
Tome especial cuidado com Faslodex Informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a si:
- kidney or liver problems
- problemas de rins ou fígado
- low numbers of platelets (which help blood clotting) or bleeding disorders
- baixo número de plaquetas (que ajudam na coagulação do sangue) ou alterações da coagulação
- previous problems with blood clots
- problemas prévios com coágulos no sangue
- osteoporosis (loss of bone density)
- osteoporose (perda de densidade óssea)
- Alcoholism
- alcoolismo
Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
In particular, you should tell your doctor if you are using anticoagulants (medicines to prevent blood clots).
Em particular, informe o seu médico se estiver a utilizar anticoagulantes (medicamentos para prevenir a formação de coágulos sanguíneos).
Pregnancy and breast-feeding You must not use Faslodex if you are pregnant.
Gravidez e aleitamento Não deve utilizar Faslodex se estiver grávida.
If you can become pregnant, you should use effective contraception while being treated with Faslodex.
Se houver probabilidade de engravidar, deve utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Faslodex.
You must not breast-feed while on treatment with Faslodex.
Não deveamamentar durante o tratamento com Faslodex.
18 Driving and using machines Faslodex is not expected to affect your ability to drive or use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não é esperado que Faslodex afecte a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
However, if you feel tired after treatment do not drive or use machines.
Contudo se sentir- se cansada após o tratamento não conduza nem utilize máquinas.
This medicinal product contains 10% w/ v ethanol (alcohol), i. e. up to 500 mg per dose, equivalent to 10 ml beer or 4 ml wine per dose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Faslodex Este medicamento contém 10% p/ v de etanol (álcool), isto é, até 500 mg por dose, equivalente a 10 ml de cerveja ou 4 ml de vinho por dose.
Harmful for those suffering from alcoholism.
Prejudicial para os que sofrem de alcoolismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.
Este facto deve ser tido em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de alto risco, tais como, doentes com doença hepática ou epilepsia.
HOW TO USE FASLODEX
COMO UTILIZAR FASLODEX
The usual dose is 250 mg fulvestrant (one 5 ml injection) given once a month.
20 A dose habitual é de 250 mg de fulvestrant (uma injecção de 5 ml) administrada uma vez por mês.
Your doctor or nurse will give you Faslodex as a slow intramuscular injection into your buttock.
O seu médico ou enfermeiro irá administrar Faslodex como uma injecção intramuscular lenta na nádega.
Like all medicines, Faslodex can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Faslodex pode causar efeitos secundários no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Estes efeitos secundários podem ocorrer com determinadas frequências, abaixo definidas: muito frequentes: afectam mais de 1 em cada 10 utilizadores frequentes: afectam 1 a 10 em cada 100 utilizadores pouco frequentes: afectam 1 a 10 em cada 1. 000 utilizadores raros: afectam 1 a 10 em cada 10. 000 utilizadores muito raros: afectam menos de 1 em cada 10. 000 utilizadores desconhecido: não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis
Very common side effects • Hot flushes
Efeitos secundários muito frequentes
Common side effects • Injection site reactions, such as pain and/ or inflammation • Headache • Weakness and tiredness • Nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea or loss of appetite • Rash • Urinary tract infections • Back pain • Increased risk of blood clots • Abnormal levels of liver enzymes (in blood tests)
Reacções no local de injecção, tais como dor e/ ou inflamação Dores de cabeça Fraqueza e cansaço Náuseas (sentir- se doente), vómitos, diarreia ou perda de apetite Erupção cutânea Infecções do tracto urinário Dores nas costas Aumento do risco de coágulos no sangue Níveis anormais das enzimas hepáticas (em análises ao sangue)
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reactions, including swelling of the face, lips, tongue and/ or throat • Vaginal bleeding, thick, whitish discharge and candidiasis (infection)
Reacções alérgicas (hipersensibilidade), incluindo inchaço da face, lábios, língua e/ ou garganta
HOW TO STORE FASLODEX
COMO CONSERVAR FASLODEX
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Keep the pre-filled syringe in the original package, in order to protect from light.
Conservar a seringa pré- cheia na embalagem de origem para proteger da luz.
Do not use after the expiry date which is stated on the carton or syringe label after the abbreviation EXP.
21 Não utilize após expirar o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou no rótulo da seringa após abreviatura VAL.
Your health care professional will be responsible for the correct storage, use and disposal of Faslodex.
O profissional de saúde será responsável pela correcta conservação, utilização e eliminação de Faslodex.
What Faslodex contains
Qual a composição de Faslodex
- The active substance is fulvestrant.
- A substância activa é o fulvestrant.
Each pre-filled syringe (5 ml) contains 250 mg fulvestrant.
Cada seringa pré- cheia (5 ml) contém 250 mg de
- The other ingredients are ethanol (96 per cent), benzyl alcohol, benzyl benzoate and castor oil.
- Os outros componentes são etanol (96 por cento),
What Faslodex looks like and contents of the pack Faslodex is a clear, colourless to yellow, viscous solution in a pre-filled syringe fitted with a tamper-evident closure, containing 5 ml solution for injection A safety needle (SafetyGlide) for connection to the barrel is also provided.
Faslodex é uma solução límpida, viscosa, incolor a amarela numa seringa pré- cheia, provida de uma tampa de integridade, contendo 5 ml de solução injectável.
Manufacturer AstraZeneca UK Limited Silk Road Business Park Macclesfield Cheshire SK10 2NA United Kingdom
AstraZeneca UK Limited Macclesfield Cheshire SK10 2NA Reino Unido
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular de Autorização de Introdução no Mercado.
Tel: + 44 (0)1582 836 836
Tel: + 44 1582 836 836
21 This leaflet was last approved on
Este folheto foi aprovado pela última vez em
The following information is intended for healthcare professionals only:
24 A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Faslodex 250 mg/ 5 ml solution for injection.
Faslodex 250 mg/ 5 ml solução injectável.
Pre-filled syringe.
Seringa pré- cheia.
Instructions for administration
Instruções de administração
Remove glass syringe barrel from tray and check that it is not damaged.
Retirar o corpo da seringa de vidro do suporte e verificar se esta não está danificada.
SafetyGlide Information from Becton Dickinson
Informação sobre SafetyGlide da Becton Dickinson
WARNING: - Do not autoclave safety needle before use.
ADVERTÊNCIA: - Não submeter a agulha de segurança a autoclavagem antes da utilização.
Hands must remain behind the needle at all times during use and disposal.
As mãos nunca devem tocar na agulha durante a sua utilização e eliminação.
Directions for Use of safety needle
Instruções de Utilização da agulha de segurança
Peel apart packaging of the safety needle, break the seal of the white plastic cover on the syringe Luer connector and attach the safety needle to the Luer Lock of the syringe by twisting.
Abrir a embalagem da agulha de segurança, quebrar o selo da tampa de plástico branco do adaptador Luer da seringa e fixar a agulha de segurança no dispositivo de fecho Luer Lock da seringa rodando.
Administer injection following instructions above.
Administrar a injecção seguindo as instruções acima descritas.
Disposal Pre-filled syringes are for single use only.
Eliminação As seringas pré- cheias são apenas para uma única utilização.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
25 Qualquer produto não utilizado ou material desperdiçado deverá ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Se quiser obter mais informação sobre os fundamentos das recomendações do C H M P, leia a Discussão Científica (também parte do E P A R).
What is Fasturtec?
O que é o Fasturtec?
Fasturtec is a medicine containing the active substance rasburicase.
O Fasturtec é um medicamento que contém a substância activa rasburicase.
It is available as a powder and solvent, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein) with 1.5 mg rasburicase in 1 ml.
Está disponível em pó e solvente, que se reconstituem em solução para perfusão (infusão intravenosa) com 1, 5 mg de rasburicase em 1 ml de solvente.
What is Fasturtec used for?
Para que é utilizado o Fasturtec?
Fasturtec is used to treat and prevent acute (sudden) hyperuricaemia (increased levels of uric acid in the blood), in order to prevent kidney failure.
O Fasturtec é utilizado no tratamento e prevenção de hiperuricemia aguda (súbita) (níveis aumentados de ácido úrico no sangue) com o objectivo de prevenir a insuficiência renal.
Fasturtec is used in patients with haematological malignancies (blood cancers) who are at risk of a rapid tumour lysis (breakdown) or shrinkage at the start of chemotherapy (medicines given for cancer).
O Fasturtec é administrado em doentes com tumores malignos do foro hematológico (cancros no sangue) que apresentem um risco de lise rápida do tumor (fragmentação) ou de redução do seu volume no início da quimioterapia (medicamentos administrados para tratamento de cancro).
How is Fasturtec used?
Como se utiliza o Fasturtec?
Fasturtec treatment should be supervised by a doctor who has been trained in the chemotherapy of haematological malignancies.
O tratamento com Fasturtec deve ser supervisionado por um médico devidamente qualificado na quimioterapia de tumores malignos do foro hematológico.
Fasturtec is given at the start of chemotherapy.
O Fasturtec é administrado no início da quimioterapia.
The recommended dose is 0.20 mg per kilogram body weight in both children and adults given as a daily infusion for up to seven days.
A dose recomendada é de 0, 20 mg/ kg de peso em crianças e em adultos administrada como perfusão diária por um período máximo de sete dias.
The duration of treatment is adjusted depending on the patient ’ s uricaemia (blood levels of uric acid) and the doctor's judgment.
A duração do tratamento é ajustada dependendo da uricemia (níveis de ácido úrico no sangue) do doente e da avaliação médica.
The infusion should last 30 minutes.
A perfusão deve ser administrada durante um período 30 minutos.
How does Fasturtec work?
Como funciona o Fasturtec?
When patients with blood cancers start chemotherapy, they are at risk of developing hyperuricaemia.
Os doentes com cancros do sangue apresentam um risco de desenvolver hiperuricemia quando começam a quimioterapia.
This is because the chemotherapy destroys the tumour cells, breaking down the genetic material in the cells, and leading to a sharp increase in the levels of uric acid in the blood.
Tal situação ocorre porque a quimioterapia destrói as células tumorais, fragmentando o material genético dessas células, o que leva a um aumento acentuado dos níveis de ácido úrico no sangue.
The body cannot get rid of too much uric acid, so it can accumulate in the kidneys, causing them to fail (stop working).
O corpo não consegue eliminar o ácido úrico em excesso, pelo que este se pode acumular nos rins provocando a sua falência (deixam de trabalhar).
The active substance in Fasturtec, rasburicase, is an enzyme called urate oxidase, which is able to transform uric acid into another chemical called allantoin.
A substância activa do Fasturtec, rasburicase, é uma enzima denominada urato- oxidase, que consegue transformar o ácido úrico noutro composto químico, a alantoína.
Allantoin can easily be excreted by the kidneys in the urine.
A alantoína é facilmente excretada por via renal na urina.
The enzyme was originally extracted from a fungus, but in Fasturtec it is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a yeast that has received a gene (DNA) that makes it able to produce urate oxidase.
A enzima foi originalmente extraída de um fungo, mas no Fasturtec é fabricada por um método conhecido por “ tecnologia de recombinação do ADN ”, sendo produzida por uma levedura que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir urato- oxidase.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged standard treatment for reducing uric acid levels) in one of the studies, which included 52 patients.
Dois estudos foram concebidos para definir a dose mais correcta.
In this study, the main measure of effectiveness was the amount of uric acid in the blood, measured over 96 hours.
Neste estudo, o principal parâmetro de eficácia foi a quantidade de ácido úrico no sangue, medida ao longo de 96 horas.
What benefit has Fasturtec shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Fasturtec durante os estudos?
The dose-finding studies showed that, after 48 hours, Fasturtec at a dose of 0.20 mg/ kg reduced the uric acid levels to normal values in 95% of patients.
Os estudos de determinação da dose terapêutica demonstraram que o Fasturtec, numa dose de 0, 20 mg/ kg, reduzia os níveis de ácido úrico para valores normais em 95% dos doentes, após 48 h.
In the comparative study, Fasturtec was more effective than allopurinol: over the first 96 hours after treatment, patients treated with Fasturtec had a lower average blood level of uric acid compared that in the patients treated with allopurinol (128.1 and 328.5 mg. h/ dl, respectively).
No estudo comparativo, Fasturtec foi mais eficaz do que o alopurinol: nas primeiras 96 h após o tratamento, os doentes tratados com Fasturtec tiveram um nível médio de ácido úrico no sangue mais baixo por comparação com os doentes tratados com alopurinol (128, 1 e 328, 5 mg. h/ dl, respectivamente).
What is the risk associated with Fasturtec?
Qual é o risco associado ao Fasturtec?
The most common side effects with Fasturtec (seen in between 1 and 10 patients in 100) are allergic reactions, mainly rashes, and fever.
Os efeitos secundários mais frequentes do Fasturtec (observados em entre 1 e 10 doentes em 100) são reacções alérgicas, principalmente erupções cutâneas e febre.
Patients should be closely monitored for allergic reactions during treatment.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto às reacções alérgicas durante o tratamento.
For the full list of all side effects reported with Fasturtec, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Fasturtec, consulte o Folheto Informativo.
Fasturtec should not be used in patients who are hypersensitive (allergic) to rasburicase or any of the other ingredients.
O Fasturtec não deve ser administrado a pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao rasburicase ou a qualquer dos outros componentes.
Fasturtec should not be used in patients with a deficiency in glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) or other metabolic disorders known to cause haemolytic anaemia (low red blood cell counts, caused by the cells being destroyed too soon).
O Fasturtec não deve ser administrado a doentes com deficiência em glicose- 6- fosfato desidrogenase (G6PD) ou outras doenças metabólicas conhecidas como causadoras de anemia hemolítica (contagens baixas de glóbulos vermelhos provocadas pela destruição precoce das células).
Why has Fasturtec been approved?
Por que foi aprovado o Fasturtec?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Fasturtec’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of acute hyperuricaemia, in order to prevent acute renal failure, in patients with haematological malignancy with a high tumour burden and at risk of a rapid tumour lysis or shrinkage at initiation of chemotherapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Fasturtec são superiores aos riscos que comporta no tratamento e profilaxia da hiperuricemia aguda, para prevenir a insuficiência renal aguda, nos doentes com doenças malignas hematológicas com volume tumoral elevado e em risco de lise ou regressão tumoral rápida quando do início da quimioterapia.
The Committee recommended that Fasturtec be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Fasturtec.
Other information about Fasturtec:
Outras informações sobre o Fasturtec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fasturtec to sanofi-aventis on 23 February 2001.
Em 23 de Fevereiro de 2001, a Comissão Europeia concedeu a Sanofi- Aventis uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Fasturtec.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 23 de Fevereiro de 2006.
The full EPAR for Fasturtec is available here.
O EPAR completo sobre o Fasturtec pode ser consultado aqui.
Strength 1.5 mg/ ml
Fasturtec 1, 5 mg/ ml
Pharmaceutical form Powder and solvent for solution for infusion
Pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Packaging vial (glass); ampoule (glass)
Intravenosa
1.5 mg; solvent:
Pó: frasco- ampola de 1, 5 mg Solvente:
1 ml (1.5 mg/ ml)
1 ml por ampola
Package size 3 vials + 3 ampoules
3 frascos- ampolas 3 ampolas
Powder and solvent for solution for infusion
Pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
7.5 mg; solvent:
Pó: frasco- ampola de 7, 5 mg Solvente:
5 ml (1.5 mg/ ml)
5 ml por ampola
1 vial + 1 ampoule
1 frasco- ampola 1 ampola
Fasturtec 1.5 mg/ ml powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Fasturtec 1, 5 mg/ ml de pó e solvente para concentrado para solução para perfusão.
After reconstitution, 1 ml of Fasturtec concentrate contains 1.5 mg rasburicase.
Após reconstituição, 1 ml de concentrado de Fasturtec contém 1, 5 mg de rasburicase.
Fasturtec is a recombinant urate-oxidase enzyme produced by genetically modified Saccharomyces cerevisiae strain.
Fasturtec é uma enzima urato- oxidase recombinante produzida por modificação genética da estirpe Saccharomyces cerevisiae.
Rasburicase is a tetrameric protein with identical subunits of a molecular mass of about 34 kDa.
Rasburicase é uma proteína tetramérica com subunidades idênticas com peso molecular de cerca de 34 kDa.
1 mg corresponds to 18.2 EAU*.
1 mg corresponde a 18, 2 UAE *.