qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
VELCADE is indicated as monotherapy for the treatment of progressive multiple myeloma in patients who have received at least 1 prior therapy and who have already undergone or are unsuitable for bone marrow transplantation.
VELCADE é indicado no tratamento em monoterapia de doentes com mieloma múltiplo em progressão que tenham recebido pelo menos 1 terapêutica prévia e que já tenham sido sujeitos ou que não sejam elegíveis para transplante de medula óssea.
Treatment must be initiated and administered under the supervision of a physician qualified and experienced in the use of chemotherapeutic agents.
O tratamento deve ser iniciado e administrado sob a supervisão de um médico qualificado e experiente no uso de agentes quimioterapêuticos.
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
A dose inicial recomendada de bortezomib é de 1, 3 mg/ m2 de área de superfície corporal, duas vezes por semana, durante duas semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguida por um período de 10 dias de repouso (dias 12- 21).
This 3-week period is considered a treatment cycle.
Este período de três semanas é considerado um ciclo de tratamento.
At least 72 hours should elapse between consecutive doses of VELCADE.
Devem decorrer pelo menos 72 horas entre doses consecutivas de VELCADE.
It is recommended that patients with a confirmed complete response receive 2 additional cycles of VELCADE beyond a confirmation.
É recomendado que os doentes com uma resposta completa confirmada recebam dois ciclos adicionais de VELCADE depois da confirmação.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
É também recomendado que os doentes que respondam ao tratamento e que não tenham alcançado uma remissão completa recebam um total de 8 ciclos de tratamento de VELCADE.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
Actualmente há dados limitados no que diz respeito à repetição do tratamento com VELCADE.
Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
O tratamento com VELCADE deve ser interrompido perante o início de qualquer toxicidade não - hematológica de Grau 3 ou qualquer toxicidade hematológica de Grau 4, excluindo neuropatia como mencionado de seguida (ver também secção 4. 4).
Once the symptoms of the toxicity have resolved, VELCADE treatment may be re-initiated at a 25% reduced dose (1.3 mg/ m2 reduced to 1.0 mg/ m2; 1.0 mg/ m2 reduced to 0.7 mg/ m2).
Uma vez resolvidos os sintomas de toxicidade, o 2 tratamento com VELCADE pode ser reiniciado com uma redução de dose de 25% (redução de 1, 3 mg/ m2 para 1, 0 mg/ m2; redução de 1, 0 mg/ m2 para 0, 7 mg/ m2).
If the toxicity is not resolved or if it recurs at the lowest dose, discontinuation of VELCADE must be considered unless the benefit of treatment clearly outweighs the risk.
Se a toxicidade não desaparecer ou se recorrer com dose mais reduzida, deve ser considerada a descontinuação do tratamento com VELCADE a menos que o benefício do tratamento supere claramente o risco.
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Os doentes que apresentem dor neuropática e / ou neuropatia periférica relacionada com bortezomib deverão ser tratados como descrito no Quadro 1 (ver secção 4. 4).
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
Doentes com neuropatia preexistente grave devem ser tratados com VELCADE apenas após uma avaliação cuidadosa da relação benefício/ risco.
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Modificações da posologia recomendada * para neuropatia relacionada com bortezomib Gravidade da neuropatia periférica Grau 1 (parestesia, fraqueza e/ ou perda de reflexos) sem dor ou perda de função Grau 1 com dor ou Grau 2 (interferência na função mas não com as actividades da vida diária)
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Modificação da posologia Nenhuma acção Reduzir para 1, 0 mg/ m2
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Grau 2 com dor ou Grau 3 (interferência no desempenho das actividades da vida diária)
Withhold VELCADE treatment until symptoms of toxicity have resolved.
Interromper o tratamento com VELCADE até desaparecerem os sintomas de toxicidade.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Quando a toxicidade desaparecer, reiniciar o tratamento com VELCADE, reduzir a dose para 0, 7 mg/ m2 e alterar o regime posológico para uma vez por semana.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Grau 4 (neuropatia sensitiva que é Descontinuar VELCADE incapacitante ou neuropatia motora que coloca a vida em risco ou leva a paralisia) e/ ou neuropatia autonómica intensa * Baseado nas modificações de posologia em estudos de Fase II e III de mieloma múltiplo e experiência pós- comercialização.
Discontinue VELCADE
Doentes pediátricos
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
VELCADE não se destina a ser administrado a crianças com menos de 18 anos de idade, devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Doentes idosos
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Não há evidência que sugira a necessidade de ajuste posológico em doentes com mais de 65 anos de idade (ver secção 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
A farmacocinética do bortezomib não é influenciada em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado [ClCr (depuração da creatinina) > 20 ml/ min/ 1, 73 m2]; por isso, não são necessários ajustes posológicos nestes doentes.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
É desconhecido se a farmacocinética do bortezomib é influenciada em doentes com compromisso renal grave, que não estão em diálise( ClCr < 20 ml/ min/ 1, 73 m2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Uma vez que a diálise pode reduzir as concentrações do bortezomib, VELCADE deve ser administrado após o procedimento de diálise (ver secção 5. 2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
VELCADE não foi estudado em doentes com compromisso hepático.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Um compromisso hepático significativo pode ter um impacto na eliminação do bortezomib e pode aumentar a probabilidade de interacções com outras substâncias activas.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Doentes com compromisso hepático devem ser tratados com extrema precaução, devendo ser considerada uma redução da dose (ver secção 4. 3 e 4. 4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
VELCADE (bortezomib) é administrado em associação com melfalano oral e prednisona oral para nove ciclos de tratamento de 6 semanas como apresentado no Quadro 2.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
Nos Ciclos 1- 4, VELCADE é administrado duas vezes por semana (dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Nos Ciclos 5- 9, VELCADE é administrado uma vez por semana (dias 1, 8, 22 e 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalano e prednisona devem ser ambos administrados oralmente nos dias 1, 2, 3 e 4 da primeira semana de cada ciclo.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
VELCADE duas vezes por semana (Ciclos 1- 4)
3
Dia
Vc
-- --
Day
Dia Dia
--
Dia
-- Day Day 8 Day
Dia Dia
rest Day Day Day Day
Dia
rest
Dia
(
Vc (
1.3 mg/ m2) 1
1. 3 mg/ m2)
29
25 29
Day
m( 9 mg/ m2)
Day Day Day
Dia Dia Dia Dia
rest -- -- --
Período -- -- --
1 2 3 4 period
Período
period
p( 60 mg/ m2)
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE uma vez por semana (Ciclos
Week
descanso
1
Semana
Day
Dia
Day 22
Dia Período
Day 29
Dia Dia
rest
Período de
1.3 mg/ m2)
1. 3 mg/ m2)
period
8 de descanso
period
22 29
M P
descanso
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
m( 9 mg/ m2)
Day Day Day 2 3 4
Dia Dia Dia Dia
rest -- period
Período -- --
rest period
de descanso
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc = VELCADE; m = melfalano, p=prednisona
Dose adjustments for combination therapy
Ajustes posológicos no tratamento em associação
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Alteração da dose e reinício do tratamento quando VELCADE é administrado em associação com melfalano e prednisona.
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Contagens de plaquetas devem apresentar valores ≥70 x 109 / l e o número absoluto de • neutrófilos deve ser ≥1, 0 x 109 / L.
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Toxicidade
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Modificação da posologia ou atraso
Posology modification or delay
Toxicidade hematológica durante o ciclo
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
• Se forem observadas neutropénia, ou trombocitopénia prolongada de grau 4 ou trombocitopénia com hemorragia no ciclo anterior.
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Considerar redução da dose em 25% de melfalano no ciclo seguinte.
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
• ANC ≤0, 75 x 109/ l no dia de administração de VELCADE (excepto no dia 1).
VELCADE therapy should be withheld
O tratamento com VELCADE deve ser interrompida.
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
• Se várias doses de VELCADE num ciclo são interrompidas (≥ 3 doses durante a administração duas vezes por semana ou ≥ 2 doses durante a administração semanal)
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
A dose de VELCADE deve ser reduzida num nível (de 1, 3 mg/ m2 para 1 mg/ m2 ou de 1 mg/ m2 para 0, 7 mg/ m2)
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Grau ≥ 3 toxicidade não hematológica.
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
Interromper o tratamento com VELCADE até serem resolvidos os sintomas de toxicidade para Grau 1 ou para valores basais.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Posteriormente, VELCADE pode ser reiniciado com uma redução num nível de dose (de 1, 3 mg/ m2 para 1 mg/ m2 ou de 1 mg/ m2 para 0, 7 mg/ m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Para dor neuropática relacionada com VELCADE e/ ou neuropatia periférica, interromper e/ ou modificar a dose de VELCADE como descrito no Quadro 1.
For additional information concerning melphalan and prednisone, see the corresponding Summary of Product Characteristics.
Para informações adicionais sobre melfalano e prednisona, consultar os respectivos Resumo das Características do Medicamento.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
A solução reconstituída é administrada em bólus intravenoso, durante 3- 5 segundos, através de um catéter periférico ou central intravenoso seguido por uma lavagem com uma solução cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para injectáveis.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou a qualquer um dos excipientes.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Compromisso hepático (ver secção 4. 4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Doença pulmonar aguda difusa infiltrativa e doença pericárdica.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
A toxicidade gastrointestinal, incluindo náusea, diarreia, vómitos e obstipação, é muito frequente com o tratamento com VELCADE.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Foram notificados raramente casos de íleos (ver secção 4. 8), pelo que os doentes que apresentem obstipação devem ser cuidadosamente monitorizados.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
O tratamento com VELCADE é muito frequentemente associado com toxicidade hematológica (trombocitopenia, neutropenia e anemia).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
A manifestação mais frequente de toxicidade hematológica é trombocitopenia transitória.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
O nível mais baixo de plaquetas foi alcançado no dia 11 de cada ciclo de tratamento com VELCADE.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Não houve evidência de trombocitopenia cumulativa, incluindo no estudo de extensão de Fase II.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
O valor mais baixo da mediana da contagem de plaquetas foi de aproximadamente 40% do valor basal.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Em doentes com mieloma avançado a gravidade da trombocitopenia foi relacionada com a contagem de plaquetas anterior ao tratamento: para valores basais de plaquetas < 75 000/ μl, 90% dos 21 doentes apresentaram uma contagem de plaquetas ≤25 000/ μl durante o estudo, incluindo 14% com contagem < 10 000/ μl; em contraste, para valores basais de plaquetas > 75 000/ μl, apenas 14% dos 309 doentes apresentaram uma contagem de plaquetas ≤25x109/ l durante o estudo.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
A contagem de plaquetas deve ser monitorizada antes da administração de cada dose de VELCADE.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
A terapêutica deve ser descontinuada quando a contagem de plaquetas é < 25 000/ μl e reiniciada com uma dose reduzida após restabelecimento (ver secção 4. 2).
Potential benefit of the treatment should be carefully weighed against the risks, particularly in case of moderate to severe thrombocytopenia and risk factors for bleeding.
Os benefícios potenciais do tratamento devem ser cuidadosamente ponderados em relação aos riscos, particularmente em casos de trombocitopenia moderada a grave e factores de risco para hemorragia.
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Assim, o hemograma completo, incluindo contagem de plaquetas, deverá ser monitorizado frequentemente durante o tratamento com VELCADE.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
5 O tratamento com VELCADE é muito frequentemente associado a neuropatia periférica, que é predominantemente sensitiva.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
No entanto, foram notificados casos de neuropatia motora grave com ou sem neuropatia periférica sensitiva.
The incidence of peripheral neuropathy increases early in the treatment and has been observed to peak during cycle 5.
A incidência de neuropatia periférica aumenta no início do tratamento e a sua incidência máxima foi observada durante o quinto ciclo.
It is recommended that patients be carefully monitored for symptoms of neuropathy such as a burning sensation, hyperesthesia, hypoesthesia, paraesthesia, discomfort, neuropathic pain or weakness.
Recomenda- se que os doentes sejam cuidadosamente monitorizados em relação aos sintomas de neuropatia, tais como a sensação de queimadura, hiperestesia, hipoestesia, parestesia, desconforto dor neuropática ou falta de forças.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Doentes que experimentem novo episódio ou agravamento da neuropatia periférica devem ter seguimento da avaliação neurológica e podem necessitar de alterações na dose e no esquema posológico de VELCADE (ver secção 4. 2).
Neuropathy has been managed with supportive care and other therapies.
A neuropatia tem sido tratada com cuidados de suporte e outras terapêuticas.
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
A melhoria ou resolução da neuropatia periférica foi relatada em 51% dos doentes com neuropatia periférica ≥ Grau 2 no estudo de Fase III de mieloma múltiplo com um único agente, e em 71% dos doentes com neuropatia periférica de Graus 3 ou 4, ou neuropatia periférica que conduziu à descontinuação do tratamento, em estudos de Fase II.
In addition to peripheral neuropathy, there may be a contribution of autonomic neuropathy to some adverse reactions such as postural hypotension and severe constipation with ileus.
Para além da neuropatia periférica, a neuropatia autónoma poderá também contribuir para algumas destas reacções adversas, tais como hipotensão postural e obstipação grave com íleos.
Information on autonomic neuropathy and its contribution to these undesirable effects is limited.
A informação relativa à neuropatia autónoma e a sua contribuição para estes efeitos indesejáveis é limitada.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
As convulsões foram descritas pouco frequentemente em doentes sem história prévia de convulsões ou epilepsia.
Special care is required when treating patients with any risk factors for seizures.
Deve- se ter cuidado especial ao tratar doentes com quaisquer factores de risco para convulsões.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
O tratamento com VELCADE está frequentemente associado a hipotensão ortostática/ postural.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
A maioria dos efeitos indesejáveis são de natureza ligeira a moderada e são observados ao longo do tratamento.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Os doentes que desenvolveram hipotensão ortostática com VELCADE não apresentavam evidência de hipotensão ortostática antes do tratamento com VELCADE.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
A maioria dos doentes necessitaram de tratamento para a sua hipotensão ortostática.
A minority of patients with orthostatic hypotension experienced syncopal events.
Uma minoria dos doentes com hipotensão ortostática experimentaram síncope.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
A hipotensão ortostática/ postural não foi relacionada de forma aguda com a perfusão em bólus de VELCADE.
The mechanism of this event is unknown although a component may be due to autonomic neuropathy.
O mecanismo deste acontecimento é desconhecido embora um dos componentes possa estar associado à neuropatia autónoma.
Autonomic neuropathy may be related to bortezomib or bortezomib may aggravate an underlying condition such as diabetic or amyloidotic neuropathy.
A neuropatia autónoma pode estar relacionada com o bortezomib ou o bortezomib pode agravar uma condição subjacente como a neuropatia diabética ou neuropatia amiloidótica.
Caution is advised when treating patients with a history of syncope receiving medicinal products known to be associated with hypotension; or who are dehydrated due to recurrent diarrhoea or vomiting.
É aconselhada precaução em doentes com história de síncope a tomarem medicação que possa estar associada a hipotensão; ou em doentes desidratados devido a diarreias ou vómitos recorrentes.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
O tratamento da hipotensão ortostática/ postural pode incluir ajuste de medicamentos anti- hipertensores, rehidratação ou administração de mineralocorticóides e/ ou simpaticomiméticos.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Os doentes devem ser instruídos a obterem aconselhamento médico no caso de apresentarem tonturas, atordoamento ou sensação de desmaio.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Foram descritas situações de desenvolvimento agudo ou agravamento de insuficiência cardíaca congestiva, e/ ou novos sintomas relacionados com diminuição da fracção de ejecção do ventrículo esquerdo durante o tratamento com bortezomib.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
No estudo comparativo, aleatorizado, de Fase III com um único agente, a incidência de insuficiência cardíaca no grupo tratado com VELCADE foi semelhante à do grupo de dexametasona.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
A retenção de líquidos pode ser um factor predisponente para os sinais e sintomas da insuficiência cardíaca.
Patients with risk factors for or existing heart disease should be closely monitored.
Doentes com factores de risco ou doença cardíaca devem ser cuidadosamente monitorizados.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
6 Em ensaios clínicos, ocorreram casos isolados de prolongamento do intervalo QT cuja causalidade não foi estabelecida.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
Foram notificados raros casos de doença pulmonar aguda difusa infiltrativa de etiologia desconhecida tais como pneumonite, pneumonia intersticial, infiltração pulmonar e síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA) em doentes a receber tratamento com VELCADE (ver secção 4. 8).
Some of these events have been fatal.
Alguns destes acontecimentos foram fatais.
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Antes de iniciar o tratamento, é recomendado o estudo radiológico do tórax, por forma a avaliar a necessidade de realização de exames de diagnóstico complementares, e para servir de base à monitorização de potenciais alterações pulmonares após o tratamento.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
No caso de novos sintomas pulmonares ou agravamento dos mesmos (por exemplo, tosse, dispneia), deve- se realizar prontamente uma avaliação do diagnóstico e os doentes devem ser tratados adequadamente.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Deverá ser avaliada a relação benefício/ risco antes da continuação do tratamento com VELCADE.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Num ensaio clínico, dois doentes (no total de 2) a receberem tratamento com dose elevada de citarabina (2 g/ m2 por dia) por perfusão contínua durante 24 horas associada a daunorubicina e VELCADE, para leucemia mielóide aguda em recaída morreram prematuramente e o estudo foi terminado.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Assim não é recomendado este regime específico com administração concomitante de uma dose elevada de citarabina (2 g/ m2 por dia) por perfusão contínua, durante 24 horas.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
As complicações renais são frequentes em doentes com mieloma múltiplo.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Doentes com compromisso hepático devem ser tratados com extrema precaução e deve ser considerada uma redução da dose (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Foram notificados casos raros de insuficiência hepática aguda em doentes a receber medicação concomitante múltipla e com condições médicas subjacentes graves.
Other reported hepatic reactions include increases in liver enzymes, hyperbilirubinaemia, and hepatitis.
Outras reacções hepáticas relatadas incluem aumento das enzimas hepáticas, hiperbilirrubinémia, e hepatite.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Estas alterações podem ser reversíveis após descontinuação de bortezomib (ver secção 4. 8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Devido ao facto do bortezomib ser um agente citotóxico e poder matar rapidamente os plasmócitos malignos, podem ocorrer as complicações da síndrome de lise tumoral.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Os doentes em risco de síndrome de lise tumoral são aqueles que apresentam elevada carga tumoral antes do tratamento.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e tomadas precauções apropriadas.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Desconhece- se o impacto da inibição do proteosoma pelo bortezomib em doenças associadas à acumulação de proteínas, tais como a amiloidose.
Caution is advised in these patients.
Nestes doentes recomenda- se precaução.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando o bortezomib for administrado em associação com inibidores potentes do CYP3A4.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Recomenda- se precaução quando o bortezomib é associado a substractos do CYP3A4 e CYP2C19 (ver secção 4. 5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Reacções potencialmente mediadas por imunocomplexos
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Reacções potencialmente mediadas por imunocomplexos, tais como reacção de tipo doença do soro, poliartrite com erupção cutânea e glomerulonefrite proliferativa foram relatadas pouco frequentemente.
Bortezomib should be discontinued if serious reactions occur.
Se ocorrerem reacções graves, o Bortezomib deve ser descontinuado.
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
Os estudos in vitro indicam que o bortezomib é um inibidor fraco das isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4 do citocromo P450 (CYP).
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Com base na contribuição limitada (7%) do CYP2D6 para o metabolismo do bortezomib, não é esperado que o fenotipo de metabolizador lento CYP2D6 afecte a eliminação total do bortezomib.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Um estudo de interacção baseado em dados de 12 doentes, que avaliou o efeito do cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, mostrou um aumento da média da AUC de bortezomib em 35% (CI90% [1, 032 a 1, 772]).
Therefore patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. ketoconazole, ritonavir).
Como tal, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando o bortezomib for administrado em associação a inibidores potentes do CYP3A4 (ex.: cetoconazol, ritonavir).
In an interaction study based on data from 17 patients, assessing the effect of omeprazole, a potent CYP2C19 inhibitor, there was no significant effect on the pharmacokinetics of bortezomib.
Num estudo de interacção baseado em dados de 17 doentes, que avaliou o efeito do omeprazol, um inibidor potente do CYP2C19, não se demonstrou efeito significativo na farmacocinética de bortezomib.
Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with CYP2C19 inhibitors (e. g. fluoxetine).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando o bortezomib for administrado em associação a inibidores do CYP2C19 (ex.: fluoxetina).
In the absence of interaction studies investigating the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of bortezomib, patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin).
Na ausência de estudos de interacção, investigando o efeito dos indutores do CYP3A4 na farmacocinética de bortezomib, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quando bortezomib for administrado em associação a indutores potentes do CYP3A4 (ex.: rifampicina).
An interaction study assessing the effect of melphalan-prednisone on bortezomib showed a 17% increase in mean bortezomib AUC based on data from 21 patients.
Um estudo de interacção, que avaliou o efeito de melfalano- prednisona no bortezomib, baseado em dados de 21 doentes demonstrou um aumento de 17% na média da AUC de bortezomib.
This is not considered clinically relevant.
Este resultado não é considerado clinicamente relevante.
Patients on oral antidiabetic agents receiving
Durante os ensaios clínicos, foram notificados pouco frequentemente e frequentemente casos de hipoglicemia e hiperglicemia em doentes diabéticos que estavam a tomar hipoglicemiantes orais.
7 VELCADE treatment may require close monitoring of their blood glucose levels and adjustment of the dose of their antidiabetics.
Doentes sob tratamento com antidiabéticos orais e tratados com VELCADE podem necessitar de monitorização cuidadosa dos seus níveis de glucose no sangue e de ajuste de dose dos antidiabéticos.
The teratogenic potential of bortezomib has not been fully investigated.
O potencial teratogénico do bortezomib não está totalmente investigado.
In non-clinical studies, bortezomib had no effects on embryonal/ foetal development in rats and rabbits at the highest maternally tolerated doses.
Nos estudos não clínicos, o bortezomib não teve efeitos no desenvolvimento embrionário e fetal dos ratos e coelhos, nas doses maternas toleradas mais elevadas.
Animal studies to determine the effects of bortezomib on parturition and post-natal development were not conducted (see section 5.3).
Não foram efectuados estudos em animais para avaliar os efeitos de bortezomib no parto e no desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
VELCADE should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
VELCADE não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
For VELCADE no clinical data with regard to exposure during pregnancy are available.
No que respeita a VELCADE, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Male and female patients of childbearing potential must use effective contraceptive measures during and for 3 months following treatment.
Homens e mulheres em idade fértil têm de utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e nos 3 meses após o tratamento com VELCADE.
If VELCADE is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, the patient should be informed of potential for hazard to the foetus.
Se VELCADE for administrado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, deverá ser informada sobre os potenciais perigos para o feto.
It is not known whether bortezomib is excreted in human milk.
8 Não é conhecido se o bortezomib é excretado no leite materno.
Because of the potential for serious undesirable effects in breast-fed infants, lactation should be discontinued during treatment with VELCADE.
Devido ao potencial para efeitos indesejáveis graves de VELCADE nos lactentes, o aleitamento deverá ser descontinuado durante o tratamento com VELCADE.
VELCADE may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VELCADE pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
VELCADE may be associated with fatigue very commonly, dizziness commonly, syncope uncommonly, orthostatic/ postural hypotension or blurred vision commonly.
VELCADE pode estar associado muito frequentemente a fadiga, frequentemente a tonturas, pouco frequentemente a síncope e frequentemente a hipotensão ortostática/ postural ou a visão turva.
Therefore, patients must be cautious when operating machinery, or when driving (see section 4.8).
Portanto, os doentes devem ter cautela quando manobrarem com máquinas ou quando conduzirem veículos (ver secção 4. 8).
The following undesirable effects were considered by the investigators to have at least a possible or probable causal relationship to VELCADE during the conduct of 5 non-comparative Phase II studies and 1 comparative Phase III trial VELCADE vs. dexamethasone in 663 patients with relapsed or refractory multiple myeloma, of whom 331 received VELCADE as single agent.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram considerados, pelos investigadores, como tendo pelo menos uma relação causal possível ou provável com VELCADE, durante 5 estudos clínicos não comparativos de fase II e o estudo clínico de Fase III, internacional, aleatorizado, controlado e comparativo de VELCADE vs. dexametasona, realizado em 663 doentes com mieloma múltiplo em recaída ou refractário, dos quais 331 receberam VELCADE, em monoterapia.
The safety database comprises data from patients with multiple myeloma or B-cell lymphocytic leukemia (CLL).
A base de dados de segurança compreende dados de doentes com mieloma múltiplo ou leucemia linfocítica crónica das células B (LLC).
Patients were treated with VELCADE as a single agent, or in combination with dexamethasone.
Os doentes foram tratados com VELCADE, em monoterapia ou em associação com a dexametasona.
Frequencies are defined as:
As reacções adversas estão listadas abaixo por classe de sistemas de órgãos e agrupadas por frequência.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências estão definidas como: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10000 a < 1/ 1000), muito raros (< 1/ 10000) e desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
8 Table 4:
Quadro 4:
Common: pneumonia, bronchitis, sinusitis, nasopharyngitis, herpes simplex.
Reacções adversas em doentes com mieloma múltiplo em recaída ou refractário Infecções e infestações Muito frequentes: herpes zóster (incluindo infecção disseminada) Frequentes: pneumonia, bronquite, sinusite, nasofaringite, herpes simplex.
Uncommon: sepsis, bacteraemia, pneumonia pneumococcal, bronchopneumonia, upper and lower respiratory tract infection, catheter related infection, pleural infection, haemophilus infection, cytomegalovirus infection, influenza, infectious mononucleosis, varicella, urinary tract infection, gastroenteritis, candidal infection, fungal infection, post herpetic neuralgia, oral candidiasis, blepharitis, infection.
Sepsis, bacteriémia, pneumonia pneumocócica, broncopneumonia, infecção do tracto respiratório superior e inferior, infecção associada a catéter, infecção pleural, infecção por Haemophilus, infecção por citomegalovirus, influenza, mononucleose infecciosa, varicela, infecção do tracto urinário, gastrenterite infecção por Candida, infecção fúngica, nevralgia pós- herpética, candidiase oral, blefarite, infecção.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome (see section 4.4).
Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos) Pouco frequentes: síndrome de lise tumoral (ver secção 4. 4).
thrombocytopenia, neutropenia, anaemia.
Doenças do sangue e do sistema linfático (ver secção 4. 4) Muito frequentes: trombocitopenia, neutropenia, anemia.
Common: leukopenia, lymphopenia.
Frequentes: leucopenia, linfopenia.
Uncommon: pancytopenia, febrile neutropenia, haemolytic anaemia, thrombocytopenic purpura, lymphadenopathy.
Pouco frequentes: pancitopenia, neutropenia febril, anemia hemolítica, purpura trombocitopénica, linfadenopatia.
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity, immunocomplex mediated hypersensitivity, potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis (see section 4.4).
Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes: hipersensibilidade, hipersensibilidade mediada por imunocomplexos, reacções potencialmente mediadas por imunocomplexos, tais como reacção de tipo doença do soro, poliartrite com erupção cutânea e glomerulonefrite proliferativa (ver secção 4. 4).
Endocrine disorders Uncommon: inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Doenças endócrinas 9 Pouco frequentes: secreção inapropriada de hormona antidiurética (HAD).
appetite decreased.
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes: diminuição do apetite.
Common: dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia.
Frequentes: desidratação, hipocaliemia, hiperglicemia.
Uncommon: hyperkalaemia, cachexia, hypercalcaemia, hypocalcaemia, hypernatraemia, hyponatraemia, hypoglycaemia, hyperuricaemia, vitamin B12 deficiency, appetite increased, hypomagnesaemia, hypophosphataemia.
Pouco frequentes: hipercaliemia, caquexia, hipercalcemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiponatremia, hipoglicemia, hiperuricemia, deficiência de vitamina B12, aumento do apetite, hipomagnesemia, hipofosfatemia.
Psychiatric disorders Common: confusion, depression, insomnia, anxiety.
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: confusão, depressão, insónia, ansiedade.
Uncommon: agitation, delirium, hallucinations, restlessness, mood swings, mental status changes, sleep disorder, irritability, abnormal dreams.
Pouco frequentes: agitação, delírio, alucinações, inquietação, variações de humor, alterações do estado mental, alterações do sono, irritabilidade, sonhos anormais.
peripheral neuropathy, peripheral sensory neuropathy (see section 4.4),
Doenças do sistema nervoso (ver secções 4. 4 e 4. 7) Muito frequentes: neuropatia periférica, neuropatia periférica sensitiva (ver secção 4. 4), parestesia, cefaleias.
Common: polyneuropathy, peripheral neuropathy aggravated, dizziness (excluding vertigo), dysgeusia, dysaesthesia, hypoaesthesia, tremor.
Frequentes: polineuropatia, agravamento de neuropatia periférica, tonturas (excluindo vertigens), disgeusia, disestesia, hipostesia, tremor.
Uncommon: paraplegia, intracranial haemorrhage, subarachnoid haemorrhage convulsions (see section 4.4), peripheral motor neuropathy, syncope, paresis, disturbance in attention, increased activity, ageusia, somnolence, migraine, cognitive disorder, jerky movements, dizziness postural, sciatica, mononeuropathy, speech disorder, restless leg syndrome.
Pouco frequentes: paraplegia, hemorragia intracraneana, hemorragia subaracnoidea, convulsões (ver secção 4. 4), neuropatia periférica motora, síncope, paresia, perturbação da atenção, aumento da actividade, ageusia, sonolência, enxaqueca, alterações cognitivas, movimentos não controlados, tonturas posturais, ciática, mononeuropatia, alterações no discurso, síndroma de pernas cansadas.
Eye disorders Common: vision blurred (see section 4.7), eye pain.
Afecções oculares Frequentes: visão turva (ver secção 4. 7), dor ocular.
Uncommon: eye haemorrhage, vision abnormal, dry eye, conjunctivitis, eye discharge, photophobia, eye irritation, lacrimation increased, conjunctival hyperaemia, eye swelling.
Pouco frequentes: hemorragia ocular, visão anormal, xeroftalmia, conjuntivite, lacrimejo, fotofobia, irritação ocular, aumento do lacrimejo, hiperémia conjuntival, olhos inchados.
9 Ear and labyrinth disorders Common: vertigo.
Afecções do ouvido e do labirinto Frequentes: tonturas.
Uncommon: deafness, tinnitus, hypoacusis, hearing impaired.
Pouco frequentes: surdez, acufenos, hipoacúsia, alterações na audição.
Cardiac disorders Uncommon: cardiac arrest, cardiogenic shock, myocardial infarction, angina pectoris, angina unstable, development or exacerbation of congestive heart failure (see section 4.4), cardiac failure, ventricular hypokinesia, pulmonary oedema and acute pulmonary oedema, sinus arrest, atrioventricular block complete, tachycardia, sinus tachycardia, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, palpitations.
Cardiopatias Pouco frequentes: paragem cardíaca, choque cardiogénico, enfarte do miocárdio, angina de peito, angina instável, desenvolvimento ou exacerbação de insuficiênca cardíaca congestiva (ver secção 4. 4), insuficiência cardíaca, hipocinésia ventricular, edema pulmonar e edema agudo do pulmão, paragem sinusal, bloqueio auriculo- ventricular completo, taquicardia, taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular, arritmia, fibrilhação auricular, palpitações.
Rare: new onset of decreased left ventricular ejection fraction.
Raros: sintomas de diminuição da fracção de ejecção do ventrículo esquerdo de novo.
Vascular disorders Common: hypotension, orthostatic and postural hypotension (see sections 4.4 and 4.7), phlebitis, haematoma, hypertension.
10 Vasculopatias Frequentes: hipotensão, hipotensão ortostática e postural (ver secções 4. 4 e 4. 7), flebite, hematoma, hipertensão.
Uncommon: cerebral hemorrhage, vasculitis, cerebrovascular accident, pulmonary hypertension, petechiae, ecchymosis, purpura, vein discolouration, vein distended, wound hemorrhage, flushing, hot flushes.
Pouco frequentes: hemorragia cerebral, vasculite, acidente vascular cerebral, hipertensão pulmonar, petéquias, equimose, púrpura, descoloração venosa, distensão venosa, hemorragia de feridaseritema, vermelhidão.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito frequentes: dispneia.
Common: dyspnoea exertional, epistaxis, cough, rhinorrhoea.
Frequentes: dispneia de esforço, epistaxis, tosse, rinorreia.
Uncommon: respiratory arrest, hypoxia, pulmonary congestion, pleural effusion, asthma, respiratory alkalosis, tachypnoea, wheezing, nasal congestion, hoarseness, rhinitis, hyperventilation, orthopnoea, chest wall pain, sinus pain, throat tightness, productive cough.
Pouco frequentes: paragem respiratória, hipoxia, congestão pulmonar, derrame pleural, asma, alcalose respiratória, taquipneia, sibilos, congestão nasal, rouquidão, rinite, hiperventilação, ortopneia, toracalgia, dor sinusal, sensação de aperto na garganta, tosse produtiva.
vomiting, diarrhoea, nausea, constipation.
Doenças gastrointestinais (ver secção 4. 4) Muito frequentes: vómitos, diarreia, náuseas, obstipação.
Common: abdominal pain, stomatitis, dyspepsia, loose stools, abdominal pain upper, flatulence, abdominal distension, hiccups, mouth ulceration, pharyngolaryngeal pain, dry mouth.
Frequentes: dor abdominal, estomatite, dispepsia, incontinência fecal, dor abdominal superior, flatulência, distensão abdominal, espasmo diafragmático, ulceração oral, dor faringolaríngea, boca seca.