qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
About 30% of the amount swallowed (50% of the total dose) escapes hepatic and intestinal first-pass elimination and becomes systemically available.
Cerca de 30% da quantidade ingerida (50% da dose total) escapa à eliminação hepática e intestinal de primeira passagem e fica disponível a nível sistémico.
The main pharmacokinetic parameters are shown in the following table.
Os principais parâmetros farmacocinéticos são apresentados na tabela seguinte.
Pharmacokinetic Parameters* in Adult Subjects Receiving Effentora
Parâmetros farmacocinéticos * em participantes adultos a tomarem Effentora
Effentora 400 micrograms
Effentora 400 microgramas Parâmetro farmacocinético (média) 65% (±20%) Biodisponibilidade absoluta
48% (±31.8%)
48% (±31, 8%) Fracção absorvida por via transmucosa
Tmax (minute) **
46, 8 (20- 240) Tmáx (minuto) **
Cmax (ng/ ml)
1, 02 (± 0, 42) Cmáx (ng/ ml)
AUC0-tmax (ng. hr/ ml)
0, 40 (± 0, 18) AUC0- tmáx (ng. hr/ ml)
* Based on venous blood samples (plasma).
* Com base em amostras de sangue venoso (plasma).
Fentanyl citrate concentrations obtained in serum were higher than in plasma:
As concentrações de citrato de fentanilo obtidas no soro foram superiores às do plasma: os níveis AUC e Cmáx no soro foram aproximadamente
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
12 20% e 30% mais altos do que os níveis AUC e Cmáx no plasma, respectivamente.
The reason of this difference is unknown. ** Data for Tmax presented as median (range).
Desconhece- se o motivo desta diferença. ** Os dados para Tmáx são apresentados sob a forma de mediana (gama).
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Nos estudos farmacocinéticos que compararam a biodisponibilidade absoluta e relativa de Effentora e citrato de fentanilo por via transmucosa oral (CFTO), a velocidade e extensão da absorção de fentanilo em Effentora demonstrou uma exposição entre 30% a 50% mais elevada do que para o citrato de fentanilo transmucosa oral.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Se estiver a fazer a transição a partir de outro produto de citrato de fentanilo oral, é necessária titulação independente da dose com Effentora visto a biodisponibilidade entre produtos diferir significativamente.
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
Contudo, nestes doentes, pode considerar- se uma dose inicial superior a 100 microgramas
Mean Plasma Concentration Versus Time Profiles Following Singles Doses of EFFENTORA and OTFC in Healthy Subjects
Concentração plasmática média versus Tempo Perfis após doses únicas de EFFENTORA e CFTO em indivíduos saudáveis
400 mcg EFFENTORA
400 mcg de EFFENTORA CFTO (normalizado para 400 mcg) 1. 0 1. 0 Concentração plasmática de fentanil (ng/ ml)
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
Tempo após a administração da dose (horas) Os dados de CFTO foram ajustados (800 mcg para 400 mcg)
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Observaram- se diferenças na exposição com Effentora num ensaio clínico com doentes com mucosite de grau 1.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Cmáx e AUC0- 8 foram 1% e 25% mais elevadas em doentes com mucosite, em comparação com os doentes sem mucosite, respectivamente.
The differences observed were not clinically significant.
As diferenças observadas não foram clinicamente significativas.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Distribuição O fentanilo é altamente lipofílico e é bem distribuído para além do sistema vascular, com um elevado volume aparente de distribuição.
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Após a administração bucal de Effentora, o fentanilo sofre uma distribuição inicial rápida que representa uma equilibração de fentanilo entre o plasma e os tecidos altamente perfundidos (cérebro, coração e pulmões).
Subsequently, fentanyl is redistributed between the deep tissue compartment (muscle and fat) and the plasma.
Posteriormente, o fentanilo é redistribuído entre o compartimento de tecidos profundos (músculo e tecido adiposo) e o plasma.
The plasma protein binding of fentanyl is 80% to 85%.
A ligação de fentanilo às proteínas plasmáticas é de 80% a 85%.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
A principal proteína de ligação é a alfa- 1- glicoproteína ácida, mas tanto a albumina como as lipoproteínas contribuem em certa medida.
The free fraction of fentanyl increases with acidosis.
A fracção livre de fentanilo aumenta com a acidose.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
13 Biotransformação As vias metabólicas após a administração bucal de Effentora não foram caracterizadas em ensaios clínicos.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
O fentanilo é metabolizado no fígado e na mucosa intestinal em norfentanil através da isoforma CYP3A4.
Norfentanyl is not pharmacologically active in animal studies.
O norfentanil não é farmacologicamente activo em estudos com animais.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Mais de 90% da dose de fentanilo administrada é eliminada através de biotransformação em metabolitos inactivos N- desalquilados e hidroxilados.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Eliminação Após a administração intravenosa de fentanilo, menos de 7% da dose administrada é excretada inalterada na urina, e apenas cerca de 1% é excretada inalterada nas fezes.
The metabolites are mainly excreted in the urine, while faecal excretion is less important.
Os metabolitos são excretados sobretudo na urina, enquanto a excreção fecal é menos importante.
Following the administration of Effentora, the terminal elimination phase of fentanyl is the result of the redistribution between plasma and a deep tissue compartment.
Após a administração de Effentora, a fase terminal de eliminação de fentanilo é o resultado da redistribuição entre o plasma e um compartimento de tecidos profundos.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Esta fase de eliminação é lenta, resultando numa semivida t1/ 2 mediana de eliminação terminal de cerca de 22 horas após a administração bucal da formulação efervescente e de cerca de 18 horas após a administração intravenosa.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
A depuração plasmática total de fentanilo após a administração intravenosa é de cerca de 42 l/ h.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
Linearidade / não linearidade Foi demonstrada a proporcionalidade da dose, de 100 microgramas para 1000 microgramas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Os estudos com fêmeas de rato revelaram fertilidade reduzida e aumento da mortalidade embrionária.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
Estudos mais recentes mostraram que os efeitos sobre o embrião se deveram a toxicidade materna e não a efeitos directos da substância sobre o embrião em desenvolvimento.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Num estudo de desenvolvimento pré - e pós- natal, a taxa de sobrevivência da descendência foi significativamente reduzida a doses que reduziram ligeiramente o peso materno.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Este efeito pode ter- se devido quer a uma alteração nos cuidados maternos quer a um efeito directo de fentanilo sobre as crias.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Não se observaram efeitos sobre o desenvolvimento somático e o comportamento da descendência.
Teratogenic effects have not been demonstrated.
Não se demonstraram efeitos teratogénicos.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Não se efectuaram estudos de carcinogenicidade a longo prazo.
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
Manitol Carboximetilamido sódico Bicarbonato de sódio Carbonato de sódio anidro Ácido cítrico anidro Estearato de magnésio
13 6.4 Special precautions for storage
14 6. 4 Precauções especiais de conservação
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Blister laminado com alumínio, de PVC / folha de Al / poliamida / PVC com papel / com opérculos de poliéster
Blister packs are supplied in cartons of 4 or 28 tablets.
As embalagens blister são fornecidas em caixas de 4 ou 28 comprimidos.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
Os doentes e os prestadores de cuidados devem ser aconselhados a eliminarem quaisquer comprimidos não abertos que restem de uma prescrição assim que já não forem necessários.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos utilizados ou não utilizados, mas que já não sejam necessários, ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F- 94700 Maisons- Alfort França
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Effentora 200 micrograms buccal tablets
Effentora 200 microgramas comprimidos bucais
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contém 200 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato).
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Excipiente( s): cada comprimido contém 16 mg de sódio.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
Comprimido de faces planas, branco, de cantos arredondados, gravado num dos lados com um “ C ” e no outro lado com “ 2 ”.
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Método de titulação Durante a titulação, caso não se obtenha uma analgesia adequada no prazo de 30 minutos após o início da administração de um único comprimido, pode utilizar- se um segundo comprimido de Effentora com a mesma dosagem.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
17 Effentora não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
16 Hepatic or renal impairment:
Disfunção hepática ou renal:
Opening the blister package Patients should be instructed NOT to attempt to push the tablet through the blister because this could damage the buccal tablet.
Abertura da embalagem “ blister ” Os doentes devem receber instruções no sentido de NÃO procurarem empurrar o comprimido através do “ blister ”, dado que este procedimento pode danificar o comprimido bucal.
The blister unit should then be flexed along the line printed on the backing foil where indicated.
A unidade do blister deve então flectir- se ao longo da linha impressa no alumínio de protecção, onde indicado.
The backing foil should be peeled back to expose the tablet.
O alumínio de protecção deve levantar- se de modo a expor o comprimido.
Patients should be instructed not to attempt to crush or split the tablet.
Os doentes devem receber instruções no sentido de não procurar esmagar ou dividir o comprimido.
The tablet should not be stored once removed from the blister package as the tablet integrity can not be guaranteed and a risk of accidental exposure to a tablet can occur.
O comprimido não deve voltar a ser guardado uma vez retirado da embalagem blister na medida em que não é possível garantir a integridade do comprimido, além de que fica sujeito a uma exposição acidental.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
18 Os doentes não devem consumir quaisquer alimentos ou bebidas enquanto têm um comprimido na cavidade bucal.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
19 Podem desenvolver- se tolerância e dependência física e/ ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
Este medicamento contém 16 mg de sódio por comprimido.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
O uso concomitante de outros depressivos do sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos ou hipnóticos, agentes de anestesia geral, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes da musculatura esquelética, anti- histamínicos sedativos e álcool poderá produzir efeitos depressivos aditivos.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
Depois de tratamento a longo prazo, fentanilo poderá causar síndrome de abstinência no recém - nascido.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Contudo, os analgésicos opióides diminuem a capacidade mental e/ ou física necessárias para o desempenho de
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
Os doentes devem ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem maquinaria caso sintam sonolência, tonturas ou perturbações visuais enquanto tomam Effentora e a não conduzirem nem utilizarem maquinaria até que saibam como reagem.
19 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
21
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
20 Skin and subcutaneous tissue disorders
Vómito Obstipação Estomatite Boca seca Diarreia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
22 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) em pessoas sem tratamento anterior com opióides, deve conseguir- se acesso intravenoso e devem empregar- se naloxona e outros antagonistas de opióides, tal como clinicamente indicado.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
Em certas circunstâncias, poderá justificar- se o uso consciencioso de naloxona ou outro antagonista de opióides, mas este fármaco está associado ao risco de precipitação de uma síndrome aguda de retirada.
22 Study 1:
24 Estudo 1:
23 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
25 Observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Effentora versus placebo tão precocemente quanto aos 10 minutos no Estudo 1 e aos 15 minutos (ponto temporal mais precoce medido) no Estudo 2.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
26 20% e 30% mais altos do que os níveis AUC e Cmáx no plasma, respectivamente.
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Nos estudos farmacocinéticos que compararam a biodisponibilidade absoluta e relativa de Effentora e citrato de fentanilo por via transmucosa oral (CFTO), a velocidade e extensão da absorção de fentanilo em Effentora demonstrou uma exposição entre 30% a 50% mais elevada do que para o citrato de fentanilo transmucosa oral.
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
27 Biotransformação As vias metabólicas após a administração bucal de Effentora não foram caracterizadas em ensaios clínicos.
26 6.4 Special precautions for storage
28 6. 4 Precauções especiais de conservação
Effentora 400 micrograms buccal tablets
Effentora 400 microgramas comprimidos bucais
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contém 400 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 4”.
Comprimido de faces planas, branco, de cantos arredondados, gravado num dos lados com um “ C ” e no outro lado com “ 4 ”.
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Método de titulação Durante a titulação, caso não se obtenha uma analgesia adequada no prazo de 30 minutos após o início da administração de um único comprimido, pode utilizar- se um segundo comprimido de Effentora com a mesma dosagem.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
31 Effentora não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
29 Hepatic or renal impairment:
Disfunção hepática ou renal:
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
32 A quantidade de tempo que o comprimido demora a desintegrar- se inteiramente após a administração bucal não parece afectar a exposição sistémica precoce ao fentanilo.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
Os doentes não devem consumir quaisquer alimentos ou bebidas enquanto têm um comprimido na cavidade bucal.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
33 Podem desenvolver- se tolerância e dependência física e/ ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
O uso concomitante de outros depressivos do sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos ou hipnóticos, agentes de anestesia geral, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes da musculatura esquelética, anti- histamínicos sedativos e álcool poderá produzir efeitos depressivos aditivos.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
34 Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Contudo, os analgésicos opióides diminuem a capacidade mental e/ ou física necessárias para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas (por ex. conduzir um carro ou utilizar maquinaria).
32 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
Ear and labyrinth disorders
35 Afecções do ouvido e do labirinto
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Muito frequentes
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Pouco frequentes Vertigem Tinido Desconforto auricular
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Vómito Obstipação Estomatite Boca seca Diarreia
Mouth ulceration Oral hypoaesthesia Oral discomfort Oral mucosal blistering Oral mucosal discolouration Oral soft tissue disorder Glossodynia Tongue blistering Gingival pain Stomach discomfort Tongue ulceration Tongue disorder Dyspepsia Abdominal pain Oesophagitis Gastrooesophagal reflux disease Chapped lips Dry lip Tooth disorder Toothache
Ulceração da boca Hipostesia oral Desconforto oral Vesiculação da mucosa oral Descoloração da mucosa oral Perturbações dos tecidos orais moles Glossodinia Vesiculação da língua Dor gengival Desconforto estomacal Ulceração da língua Afecções na língua Dispepsia Dor abdominal Esofagite Doença do refluxo gastroesofágico Lábios gretados Lábios secos Afecções estomatológicas Dor de dentes
33 Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common Pruritis Hyperhydrosis
Prurido Hiperidrose
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Suores frios Tumefacção facial Exantema Prurido generalizado Alopecia Onicorrexe
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças do metabolismo e da nutrição
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Mialgia Contracções musculares Fraqueza muscular Lombalgia Anorexia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
36 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) em pessoas sem tratamento anterior com opióides, deve conseguir- se acesso intravenoso e devem empregar- se naloxona e outros antagonistas de opióides, tal como clinicamente indicado.
35 Study 1:
38 Estudo 1:
36 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
39 Observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Effentora versus placebo tão precocemente quanto aos 10 minutos no Estudo 1 e aos 15 minutos (ponto temporal mais precoce medido) no Estudo 2.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
40 20% e 30% mais altos do que os níveis AUC e Cmáx no plasma, respectivamente.
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Nos estudos farmacocinéticos que compararam a biodisponibilidade absoluta e relativa de Effentora e citrato de fentanilo por via transmucosa oral (CFTO), a velocidade e extensão da absorção de fentanilo em Effentora demonstrou uma exposição entre 30% a 50% mais elevada do que para o citrato de fentanilo transmucosa oral.
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
41 Biotransformação As vias metabólicas após a administração bucal de Effentora não foram caracterizadas em ensaios clínicos.
39 6.4 Special precautions for storage
42 6. 4 Precauções especiais de conservação
Effentora 600 micrograms buccal tablets
Effentora 600 microgramas comprimidos bucais
Each buccal tablet contains 600 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contém 600 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 6”.
Comprimido de faces planas, branco, de cantos arredondados, gravado num dos lados com um “ C ” e no outro lado com “ 6 ”.
41 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Método de titulação Durante a titulação, caso não se obtenha uma analgesia adequada no prazo de 30 minutos após o início da administração de um único comprimido, pode utilizar- se um segundo comprimido de Effentora com a mesma dosagem.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
45 Effentora não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
42 Hepatic or renal impairment:
Disfunção hepática ou renal:
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
46 Os doentes não devem consumir quaisquer alimentos ou bebidas enquanto têm um comprimido na cavidade bucal.
43 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
47 Podem desenvolver- se tolerância e dependência física e/ ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.
44 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
O uso concomitante de outros depressivos do sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos ou hipnóticos, agentes de anestesia geral, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes da musculatura esquelética, anti- histamínicos sedativos e álcool poderá produzir efeitos depressivos aditivos.
45 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
49
46 Skin and subcutaneous tissue disorders
Vómito Obstipação Estomatite Boca seca Diarreia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
50 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
47 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) em pessoas sem tratamento anterior com opióides, deve conseguir- se acesso intravenoso e devem empregar- se naloxona e outros antagonistas de opióides, tal como clinicamente indicado.
48 Study 1:
52 Estudo 1:
49 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
53 Observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Effentora versus placebo tão precocemente quanto aos 10 minutos no Estudo 1 e aos 15 minutos (ponto temporal mais precoce medido) no Estudo 2.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
54 20% e 30% mais altos do que os níveis AUC e Cmáx no plasma, respectivamente.
50 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Nos estudos farmacocinéticos que compararam a biodisponibilidade absoluta e relativa de Effentora e citrato de fentanilo por via transmucosa oral (CFTO), a velocidade e extensão da absorção de fentanilo em Effentora demonstrou uma exposição entre 30% a 50% mais elevada do que para o citrato de fentanilo transmucosa oral.
51 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
55 Biotransformação As vias metabólicas após a administração bucal de Effentora não foram caracterizadas em ensaios clínicos.
52 6.4 Special precautions for storage
56 6. 4 Precauções especiais de conservação
Effentora 800 micrograms buccal tablets
Effentora 800 microgramas comprimidos bucais
Each buccal tablet contains 800 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contém 800 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato).
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 8”
Comprimido de faces planas, branco, de cantos arredondados, gravado num dos lados com um “ C ” e no outro lado com “ 8 ”.
54 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Método de titulação Durante a titulação, caso não se obtenha uma analgesia adequada no prazo de 30 minutos após o início da administração de um único comprimido, pode utilizar- se um segundo comprimido de Effentora com a mesma dosagem.
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
59 Effentora não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
55 Hepatic or renal impairment:
Disfunção hepática ou renal:
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
60 Os doentes não devem consumir quaisquer alimentos ou bebidas enquanto têm um comprimido na cavidade bucal.
56 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
61 Podem desenvolver- se tolerância e dependência física e/ ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.
57 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
O uso concomitante de outros depressivos do sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos ou hipnóticos, agentes de anestesia geral, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes da musculatura esquelética, anti- histamínicos sedativos e álcool poderá produzir efeitos depressivos aditivos.
58 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
63
59 Skin and subcutaneous tissue disorders
Vómito Obstipação Estomatite Boca seca Diarreia
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
64 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
60 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) em pessoas sem tratamento anterior com opióides, deve conseguir- se acesso intravenoso e devem empregar- se naloxona e outros antagonistas de opióides, tal como clinicamente indicado.
61 Study 1:
66 Estudo 1:
62 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
67 Observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Effentora versus placebo tão precocemente quanto aos 10 minutos no Estudo 1 e aos 15 minutos (ponto temporal mais precoce medido) no Estudo 2.
Serum AUC and Cmax were approximately 20% and 30% higher than plasma AUC and Cmax, respectively.
68 20% e 30% mais altos do que os níveis AUC e Cmáx no plasma, respectivamente.
63 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Nos estudos farmacocinéticos que compararam a biodisponibilidade absoluta e relativa de Effentora e citrato de fentanilo por via transmucosa oral (CFTO), a velocidade e extensão da absorção de fentanilo em Effentora demonstrou uma exposição entre 30% a 50% mais elevada do que para o citrato de fentanilo transmucosa oral.
64 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
69 Biotransformação As vias metabólicas após a administração bucal de Effentora não foram caracterizadas em ensaios clínicos.
65 6.4 Special precautions for storage
70 6. 4 Precauções especiais de conservação
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Medicinal product subject to restricted and special medical prescription.
Medicamento de receita médica especial e restrita, de utilização reservada a certos meios especializados.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem que assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 1. 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, existe e está em funcionamento antes e enquanto o produto está à venda no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 1. 2 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer outras actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com as normas orientadoras do CHMP, os sistemas de Gestão de Risco para medicamentos para uso humano, o PGR actualizado deverá ser apresentado ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser apresentado um PGR actualizado • Sempre que sejam recebidas novas informações que possam ter impacto sobre a Especificação de Segurança, o Plano de Farmacovigilância ou as actividades de minimização de riscos em vigor • Num período de 60 dias após ter sido atingido um marco importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
70 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
75 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTON
EMBALAGEM EXTERNA
Effentora 100 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 100 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
Each buccal tablet contains 100 micrograms fentanyl (as citrate)
Cada comprimido bucal contém 100 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato)
Contains sodium
Contém sódio
4 buccal tablets 28 buccal tablets
4 comprimidos bucais 28 comprimidos bucais
Place in buccal cavity.
Colocar na cavidade bucal.
Not to be sucked, chewed or swallowed whole.
Não deve ser sugado, mastigado ou engolido inteiro.
This product should only be used by patients already taking other opioids.
Este medicamento apenas deve ser utilizado por doentes que já estejam a tomar outros opióides.
Cephalon Europe, 5 rue Charles Martigny, 94700 Maisons-Alfort, France
Cephalon Europe, 5 rue Charles Martigny, 94700 Maisons- Alfort, França
72 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
77 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS
Bend 3.
Dobrar 3.
Peel
Levantar
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
78 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Effentora 200 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 200 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
Each buccal tablet contains 200 micrograms fentanyl (as citrate)
Cada comprimido bucal contém 200 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato)
75 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
80 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS
76 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
81 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Effentora 400 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 400 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
Each buccal tablet contains 400 micrograms fentanyl (as citrate)
Cada comprimido bucal contém 400 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato)
78 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
83 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
84 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Effentora 600 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 600 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
Each buccal tablet contains 600 micrograms fentanyl (as citrate)
Cada comprimido bucal contém 600 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato)
81 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
86 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS
82 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
87 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Effentora 800 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 800 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
Each buccal tablet contains 800 micrograms fentanyl (as citrate)
Cada comprimido bucal contém 800 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato)
84 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
89 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS BLISTER OU FITAS CONTENTORAS
INFORMATION FOR THE USER Effentora 100 micrograms buccal tablets Effentora 200 micrograms buccal tablets Effentora 400 micrograms buccal tablets Effentora 600 micrograms buccal tablets Effentora 800 micrograms buccal tablets Fentanyl
Effentora 100 microgramas comprimidos bucais Effentora 200 microgramas comprimidos bucais Effentora 400 microgramas comprimidos bucais Effentora 600 microgramas comprimidos bucais Effentora 800 microgramas comprimidos bucais Fentanilo
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Se algum destes efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What Effentora is and what it is used for 2.
O que é Effentora e para que é utilizado 2.
Before you use Effentora 3.
Antes de utilizar Effentora 3.
How to use Effentora 4.
Como utilizar Effentora 4.
How to store Effentora 6.
Como conservar Effentora 6.
WHAT EFFENTORA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EFFENTORA E PARA QUE É UTILIZADO
Effentora is a pain-relieving medicine known as an opioid, which is used to treat breakthrough pain in adult patients with cancer who are already taking other opioid pain medicines for their constant (around-the-clock) cancer pain.
Effentora é um medicamento para o alívio da dor, conhecido como sendo um opióide, que é utilizado para tratar a dor disruptiva em doentes adultos com cancro que já estejam a tomar outros medicamentos opióides para a dor oncológica constante (24h por dia).
Breakthrough pain is additional, sudden pain that occurs in spite of you having taken your usual opioid pain-relieving medicines.
A dor disruptiva é uma dor adicional, súbita, que ocorre apesar de ter tomado os seus medicamentos opióides habituais para o alívio da dor.
BEFORE YOU USE EFFENTORA
ANTES DE UTILIZAR EFFENTORA
Do not use Effentora if: • You have not been using a prescribed opioid pain medicine every day on a regular schedule, for at least a week, to control your persistent pain.
Não utilize Effentora: • Se não tiver estado a utilizar todos os dias um medicamento opióide receitado pelo médico, num horário regular, durante pelo menos uma semana, para controlar a sua dor persistente.
If you have not been using these medicines you must not use Effentora, because it may increase the risk that breathing could become dangerously slow and/ or shallow, or even stop. • You are allergic (hypersensitive) to fentanyl or any of the other ingredients of Effentora. • You suffer from severe breathing problems or severe obstructive lung conditions.
Se não tiver estado a utilizar estes medicamentos não deve utilizar Effentora, porque poderá aumentar o risco de que a sua respiração possa ficar perigosamente lenta e/ ou superficial, ou de que possa mesmo parar. • Se tem alergia (hipersensibilidade) ao fentanilo ou a qualquer outro componente de Effentora. • Se sofre de problemas respiratórios graves ou doenças pulmonares obstrutivas graves.
Take special care with Effentora If you have any of the following, talk to your doctor or pharmacist before starting Effentora: • Your other opioid pain medicine taken for your constant (around-the-clock) cancer pain is not stabilised yet. • You are suffering from any condition that has an effect on your breathing (such as asthma, wheezing, or shortness of breath). • You have a head injury. • You have an exceptionally slow heart rate or other heart problems. • You have liver or kidney problems, as these organs have an effect on the way in which your system breaks down the medicine. • You have low amount of fluid in the circulation or low blood pressure
Caso se aplique alguma das seguintes situações, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de começar a tomar Effentora: • O outro medicamento opióide para as dores que está a tomar para a sua dor de cancro constante (24 horas por dia) ainda não estabilizou. • Se tiver alguma doença que tenha um efeito sobre a sua respiração (tal como asma, respiração sibilante ou falta de ar). • Se tiver uma lesão cerebral. • Se tiver uma frequência cardíaca excepcionalmente lenta ou outros problemas cardíacos.
87 Taking/ using other medicines Please tell your doctor or pharmacist before starting Effentora if you are taking or have recently taken any of the following medicines: • Any medicines which might normally make you sleepy (have a sedative effect) such as sleeping pills, medicines to treat anxiety, antihistamines, or tranquillisers. • Any medicines that might have an effect on the way in which your body breaks down Effentora, such as ritonavir, nelfinavir, amprenavir, and fosamprenavir (medicines that help control HIV infection) or other so-called CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, or fluconazole (used for treatment of fungal infections), troleandomycine, clarithromycine, or erythromycine (medicines for treatment of bacterial infections), aprepitant (used for severe nausea) and diltiazem and verapamil (medicines for treatment of high blood pressure or heart diseases). • Medicines called monoamine-oxidase (MAO) inhibitors (used for severe depression) or have done so in the past 2 weeks.
Tomar/ utilizar Effentora com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico antes de começar a tomar Effentora se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente qualquer dos medicamentos seguintes: • Quaisquer medicamento que possam normalmente deixá- lo sonolento (ter um efeito sedativo), tais como medicamentos para dormir, medicamentos para o tratamento da ansiedade, anti- histamínicos ou tranquilizantes. • Quaisquer medicamentos que possam ter um efeito sobre a forma como o seu organismo decompõe Effentora, tais como ritonavir, nelfinavir, amprenavir e fosamprenavir (medicamentos que ajudam a controlar a infecção por VIH) ou outros medicamentos chamados inibidores da CYP3A4, tais como o cetoconazol, itraconazol, ou fluconazol (utilizados para o tratamento de infecções fúngicas), troleandomicina, claritromicina, ou eritromicina (medicamentos para o tratamento de infecções bacterianas), aprepitant (utilizado para náusea grave) e diltiazem e verapamilo (medicamentos para o tratamento de pressão arterial elevada ou doenças cardíacas). • Medicamentos chamados inibidores da monamina- oxidase (MAO) (utilizados para a depressão grave), ou se os tiver tomado nas últimas 2 semanas.
Using Effentora with food or drink • Effentora may be used before or after, but not during, meals.
Utilizar Effentora com alimentos e bebidas • Effentora pode ser utilizado antes ou depois, mas não durante as refeições.
You may drink some water before using Effentora to help moisten your mouth, but you should not drink or eat anything while taking the medicine. • You should not drink grapefruit juice while using Effentora because it may affect the way your body breaks down Effentora. • Do not drink alcohol while using Effentora.
Pode beber alguma água antes de utilizar Effentora para ajudar a humedecer a boca, mas não deve beber ou comer nada enquanto toma o medicamento. • Não deve beber sumo de toranja enquanto está a utilizar Effentora, porque poderá afectar a forma como o seu organismo decompõe Effentora. • Não beba álcool enquanto utiliza Effentora.
It can increase the risk of experiencing dangerous side effects.
Pode aumentar o risco de ter efeitos secundários graves.