qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
ed respectivamente], incluindo dois casos fatais de EP referidos no grupo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo. ro
Ocorreram hemorragias major, todas no local cirúrgico e não fatais, em 8 doentes (2, 4%) tratados com
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery lP
M fondaparinux 2, 5 mg comparativamente a 2 (0, 6%) com placebo.
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once na
Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia abdominal que se julga poderem ter um elevado risco de complicações tromboembólicas, tais como doentes sujeitos a cirurgia oncológica abdominal Num ensaio clínico em dupla ocultação, 2927 doentes foram aleatorizados para receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez por dia ou 5000 UI de dalteparina uma vez por dia, com uma administração de 2500 UI no pré- operatório e a primeira administração de 2500 UI no pós- operatório, durante 7 ± 2 dias.
The main sites of surgery were colonic/ rectal, gastric, hepatic, cholecystectomy or other biliary.
Os principais tipos de cirurgia foram cólon/ rectal, gástrica, hepática, colecistectomia ou outra biliar.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer. ici
69% dos doentes foram submetidos à cirurgia por cancro.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study. ed
Os doentes submetidos a cirurgia urológica (diferente do rim) ou ginecológica, laparoscopia ou cirurgia vascular não foram incluídos no ensaio clínico.
In this study, the incidence of total VTE was 4.6% (47/ 1027) with fondaparinux, versus 6.1%:
Neste ensaio clínico, a incidência total de DTV foi de 4, 6% (47/ 1027) com fondaparinux, versus 6, 1% (62/ 1021) com dalteparina: redução da taxa de probabilidade [IC 95%] = - 25, 8% [- 49, 7%, 9, 5%].
M
A diferença nos índices totais de DTV entre os grupos em tratamento, que não foi estatisticamente
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
7 significativa, foi principalmente devida a uma redução de TVP distal assintomática.
The incidence of symptomatic DVT was similar between treatment groups:
A incidência de TVP sintomática foi semelhante entre os grupos em tratamento:
6 patients (0.4%) in the fondaparinux group vs 5 patients (0.3%) in the dalteparin group.
6 doentes (0, 4%) no grupo de fondaparinux vs 5 doentes (0, 3%) no grupo de dalteparina.
In the large subgroup of patients undergoing cancer surgery (69% of the patient population), the VTE rate was 4.7% in the fondaparinux group, versus 7.7% in the dalteparin group.
No grande subgrupo dos doentes sujeitos a cirurgia oncológica (69% da população dos doentes), o índice de DTV foi de 4, 7% no grupo de fondaparinux, versus 7, 7% no grupo de dalteparina.
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Foram observadas grandes hemorragias em 3, 4% dos doentes no grupo de fondaparinux e em 2, 4% dos do grupo de dalteparina.
7 Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
Este estudo incluiu doentes
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
o não cirúrgicos com doença aguda, com idade ≥ 60 anos, que necessitavam de repouso absoluto pelo
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%) vs 34 patients (10.5%), respectively].
iz significativamente a taxa global de DTV quando comparado com o placebo [18 doentes (5, 6%) vs 34
The majority of events were asymptomatic distal DVT.
A maioria dos eventos TVP distal foi assintomática.
d Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5
Fondaparinux também reduziu significativamente a taxa do EP fatal [0 doentes (0, 0%) vs 5 doentes
e patients (1.2%), respectively].
ut (1, 2%), respectivamente].
Major bleedings were observed in 1 patient (0.2%) of each group.
Foram observadas grandes hemorragias em 1 doente (0, 2%) de cada grupo.
ris 5.2 Pharmacokinetic properties
a 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
ho Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
o nã Absorção Após administração de uma dose subcutânea, fondaparinux é completa e rapidamente absorvido (biodisponibilidade absoluta de 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects,
Após uma única injecção subcutânea de 2, 5 mg de
ut peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
já fondaparinux em indivíduos jovens e saudáveis, o pico de concentração plasmática (Cmax média = 0, 34 mg/ l) é obtido 2 horas após a administração.
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
o nt do valor médio da Cmax é atingido 25 minutos após a administração.
ra In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Numa população idosa saudável, a farmacocinética de fondaparinux é linear nas doses de 2 a 8 mg
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4
am plasmáticos é obtido entre o 3º e 4º dias com um aumento de 1, 3 vezes na Cmax e AUC.
e days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC. ng Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
ed sujeitos a artroplastia da anca e que receberam 2, 5 mg de fondaparinux diário são:
Cmax (mg/ l) - 0.39 lo (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0, 39 (31%), Tmax( h) - 2, 8 (18%) e Cmin (mg/ l) - 0, 14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), no
Em doentes com fractura da anca, associado à sua idade mais elevada, as concentrações plasmáticas de fondaparinux no estado estacionário são as
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
Distribuição O volume de distribuição de fondaparinux é limitado (7- 11 litros).
Fondaparinux does not bind du
In vitro, fondaparinux liga- se de forma significativa e específica à proteína antitrombina com ligação dose- dependente da concentração plasmática (98, 6% a 97, 0% no intervalo de concentração 0, 5 a 2 mg/ l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4). ro
Fondaparinux não se liga de modo significativo a outras proteínas plasmáticas, incluindo o factor 4 plaquetário (FP4).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected. lP
Uma vez que fondaparinux não se liga significativamente às proteínas plasmáticas para além da ATIII, não se espera interacção com outros medicamentos por deslocação da ligação proteica.
Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no na
Metabolismo Apesar de ainda não estar completamente estudado, não há evidência que fondaparinux seja metabolizado, e em particular que origine metabolitos activos.
evidence for the formation of active metabolites.
Fondaparinux não inibe in vitro os CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4).
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, ici
Deste modo, não se espera que fondaparinux interaja com outros
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism. ed
8 medicamentos in vivo por inibição do metabolismo mediado pelo CYP.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy M
Excreção/ Eliminação O tempo de semi- vida de eliminação (t½) é de cerca de 17 horas em indivíduos jovens saudáveis, e de cerca de 21 horas em idosos saudáveis.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
Fondaparinux é excretado por via renal como composto inalterado (64- 77%).
Special populations
Grupos especiais:
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Crianças - Fondaparinux não foi investigado neste grupo.
8 Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Idosos - A função renal pode diminuir com a idade e, consequentemente, a capacidade de eliminação de fondaparinux pode estar diminuída nos idosos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
o com < 65 anos.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
ad Compromisso renal - Comparados com doentes com função renal normal (depuração da creatinina >
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal
iz 80 ml/ min), a depuração plasmática é 1, 2 a 1, 4 vezes inferior em doentes com compromisso renal
d renal function.
No compromisso renal grave
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with
Os valores do tempo de semi- vida associados foram de 29 horas no compromisso renal
e severe renal impairment.
a moderado e 72 horas em doentes com compromisso renal grave.
ris Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
o nã Sexo - Não foram observadas diferenças após ajuste de dose ao peso corporal.
ho Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
No entanto,
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
já ensaios realizados em indivíduos asiáticos saudáveis (japoneses) não revelaram um perfil farmacocinético diferente em comparação com indivíduos caucasianos saudáveis.
Similarly, no plasma clearance differences were observed
De igual modo, não
ut between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
o nt se observaram diferenças na depuração plasmática entre doentes de raça caucasiana e negra sujeitos a cirurgia ortopédica.
ra Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
e Peso Corporal - A depuração plasmática do fondaparinux aumenta com o peso corporal (9% por cada
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
ic Compromisso hepático - A farmacocinética do fondaparinux não foi avaliada no compromisso hepático.
Preclinical safety data
ed 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety lo pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
M Os dados não- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure. no
Os estudos em animais são insuficientes no que respeita aos efeitos na toxicidade na reprodução devido à exposição limitada.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS ct
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 List of excipients du
6. 1 Lista de excipientes
Sodium chloride Water for injections ro
Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis.
Hydrochloric acid Sodium hydroxide lP
Ácido clorídrico Hidróxido de sódio
6.2 Incompatibilities na
9 6. 2 Incompatibilidades
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. ici
Na ausência de estudos de compatibilidade, fondaparinux não deve ser misturado com outros medicamentos.
6.3 Shelf life ed
6. 3 Prazo de validade
6.4 Special precautions for storage M
6. 4 Precauções especiais de conservação
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
o ad Corpo de vidro tipo I (1 ml) com uma agulha de 27 gauge x 12, 7 mm incorporada, e com um êmbolo de elastómero bromobutilo ou clorobutilo.
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a yellow automatic safety system.
iz or Quixidar está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré- cheias com um sistema de segurança automático amarelo.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
ut 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
a o A injecção subcutânea é administrada do mesmo modo que com uma seringa clássica.
ris Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
nã As soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente antes da administração para detectar partículas em suspensão e / ou descoloração.
ho Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
já Instruções para auto administração estão mencionadas no folheto informativo.
ut The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
o nt O sistema de protecção da agulha da seringa pré- cheia de Quixidar foi equipado com um sistema automático de segurança para proteger de picadas acidentais posteriores à administração.
ra Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
e am Qualquer produto não usado ou material desperdiçado deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
Glaxo
ic ed 7.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Group Ltd
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
UB6 0NN United Kingdom ct
M Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS du
NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION lP
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
21 March 2002 Date of latest renewal:
21 de Março de 2002 Data da última renovação:
21 March 2007 na
21 de Março de 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT ici
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu M
o ad iz or ut a o nã já o nt e am ic ed M
Quixidar 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 2, 5 mg/ 0, 5 ml solução injectável, seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 2.5 mg of fondaparinux sodium.
Cada seringa pré- cheia (0, 5 ml) contém 2, 5 mg de fondaparinux sódico.
ut Solution for injection.
iz or Solução injectável.
ra 4.
ut a 4.
Therapeutic indications
o nã 4. 1 Indicações terapêuticas
ng
Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a grande cirurgia
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing major orthopaedic lo surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery. no
já ortopédica dos membros inferiores, tais como fractura da anca, grande cirurgia do joelho ou cirurgia protésica da anca.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery (see section 5.1). ct
o nt Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia abdominal que se julga poderem ter um elevado risco de complicações tromboembólicas, tais como doentes sujeitos a
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are judged to be at high risk for VTE and who are immobilised due to acute illness such as cardiac insufficiency and/ or acute du
e cirurgia oncológica abdominal (ver secção 5. 1).
respiratory disorders, and/ or acute infectious or inflammatory disease. ro
am Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes não cirúrgicos que se julga
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 lP
ic poderem ter um elevado risco para DTV e que encontram imobilizados devido a doença aguda tal como insuficiência cardíaca e/ ou infecções respiratórias agudas, e/ ou infecções agudas ou doença
and 5.1).
ed inflamatória.
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with na
M Tratamento da angina instável ou enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST (AI/ NSTEMI) em doentes para os quais uma intervenção urgente (< 120 min) invasiva (ICP) não está indicada (ver secção 4. 4 e 5. 1).
thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
Tratamento do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) em doentes tratados com trombolíticos ou aqueles que inicialmente não irão receber outra forma de tratamento de reperfusão.
4.2 Posology and method of administration ici
4. 2 Posologia e modo de administração
M
Doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica ou abdominal A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária, no pós- operatório, por via subcutânea.
The initial dose should be given 6 hours following surgical closure provided that haemostasis has been established.
A dose inicial deve ser administrada 6 horas após a cirurgia, logo que a hemostase tenha sido estabelecida.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
1 normalmente até o doente ter alta, pelo menos 5 a 9 dias após cirurgia.
Experience shows that in patients undergoing hip fracture surgery, the risk of VTE continues beyond 9 days after surgery.
A experiência demonstra que o risco de tromboembolismo venoso subsiste para além de 9 dias após a cirurgia, nos doentes submetidos a cirurgia por fractura da anca.
In these patients the use of prolonged prophylaxis with fondaparinux should be considered for up to an additional 24 days (see section 5.1).
Nestes doentes deve ser considerado o uso de profilaxia prolongada com fondaparinux por mais 24 dias (ver secção 5. 1).
11 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Doentes não cirúrgicos com risco potencialmente elevado para complicações tromboembólicas com base na avaliação de risco individual A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária administrada por via subcutânea.
Treatment of unstable angina/ non- ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily, administered by subcutaneous injection.
Tratamento da angina instável / enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST (AI/ NSTEMI) A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária administrada por via subcutânea.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
O tratamento deve ser iniciado logo que possível após o diagnóstico e continuado até um
d maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
o máximo de 8 dias ou até alta hospitalar, se ocorrer mais cedo.
e If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as
iz administrada heparina não fraccionada (HNF) de acordo com a prática local durante a ICP, tendo em
ris per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
or conta o risco potencial do doente para hemorragia, incluindo o tempo decorrido desde a última dose de fondaparinux (ver secção 4. 4).
The timing of
A altura adequada para recomeçar a administração por via
ho restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
ut subcutânea de fondaparinux após a remoção da baínha de segurança deve ser determinada com base na avaliação clínica.
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
No ensaio clínicoprincipal para AI/ NSTEMI, o tratamento com fondaparinux
ut Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI)
a não foi reiniciado antes de decorridas 2 horas após a remoção da bainha de segurança.
ra The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
o nã Tratamento do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária.
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
A primeira dose de fondaparinux é administrada por via intravenosa e as doses subsequentes são administradas por
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a
O tratamento deve ser iniciado logo que possível após o diagnóstico e continuado até um máximo de 8 dias ou até alta hospitalar, se ocorrer mais cedo.
e maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier. ng If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the lo time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
o nt No caso de um doente ir ser submetido a ICP não- primária, deverá ser administrada heparina não fraccionada (HNF) de acordo com a prática local, a nível local durante a ICP, tendo em conta o risco
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
e potencial do doente para hemorragia, incluindo o tempo decorrido desde a última dose de
In the pivotal STEMI clinical no
am fondaparinux (ver secção 4. 4).
trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
No ensaio clínico pivot para STEMI, o tratamento com fondaparinux não foi reiniciado antes de decorridas 3 horas após a remoção da baínha de segurança.
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be ct
ed Em doentes com STEMI ou AI/ NSTEMI que irão ser sujeitos a cirurgia de bypass aorto- coronário
restarted 48 hours post-operatively. du
M (CABG), fondaparinux, quando possível, não deve ser administrado nas 24 horas anteriores à cirurgia e pode ser reiniciado 48 horas após- cirurgia.
Special populations ro
Grupos especiais
patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min. na
Prevenção de DTV após Cirurgia Em doentes sujeitos a cirurgia e com idade ≥75 anos e / ou peso corporal < 50 kg e/ ou com compromisso renal com depuração da creatinina entre 20 a 50 ml/ minuto, o tempo de administração da primeira injecção de fondaparinux requer uma adesão estrita por parte do doente.
The injection should not be given unless haemostasis has been established (see section 4.4). ici
A injecção não deve ser administrada até que a hemostase tenha sido estabelecida (ver secção 4. 4).
clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
Compromisso renal • Profilaxia de DTV - Fondaparinux não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina < 20 ml/ min.
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
Em doentes com depuração da creatinina entre 20 e 50 ml/ min, a dose deve ser reduzida para 1, 5 mg, uma vez por dia (ver secções 4. 4 e 5. 2).
No dosage reduction is required for patients with mild renal impairment (creatinine clearance M
Não 2 é necessária redução da dosagem nos doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina > 50 ml/ min).
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
• Tratamento de AI/ NSTEMI e STEMI – fondaparinux não deve ser administrado em doentes com depuração de creatinina < 20 ml/ min (ver secção 4. 3).
No dosage reduction is required for patients with creatinine clearance > 20 ml/ min.
Não é necessária a redução da dose nos doentes com depuração de creatinina > 20 ml/ min.
Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Compromisso hepático - Não é necessário ajuste da dose.
In patients with severe hepatic impairment, fondaparinux should be used with care (see section 4.4).
Em doentes com compromisso hepático grave, fondaparinux deve ser utilizado com precaução (ver secção 4. 4).
12 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças - Não é recomendada a utilização de fondaparinux em crianças com menos de 17 anos de idade devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Os locais da injecção devem ser alternados entre as regiões antero- lateral direita e esquerda e
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
iz as regiões postero- laterais da parede abdominal.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-
Para evitar desperdício do fármaco durante a
d filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
or utilização, a bolha de ar existente na seringa pré- cheia não deve ser expelida antes da administração.
The whole length
A agulha da seringa deve ser totalmente inserida na perpendicular numa prega
e of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger; the skin fold should be held throughout the injection.
ut cutânea formada entre o polegar e o indicador; a prega cutânea deve ser mantida durante todo o tempo de administração da injecção.
ris • Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only)
a o • Administração por via intravenosa (apenas para a primeira dose em doentes com STEMI)
ho Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
nã A administração por via intravenosa deve ser efectuada através de uma linha intravenosa já existente quer directamente quer usando um pequeno volume (25 ou 50 ml) de um minibag salino a 0, 9%.
The
Para evitar a perda do fármaco durante a utilização da seringa pré- cheia, a
ut intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
já bolha de ar existente na seringa não deve ser expelida antes da adminstração.
If administered via a minibag, the infusion should be given
O tubo intravenoso deve ser bem enxaguado com a solução salina após a administração para garantir
ra over 1 to 2 minutes.
Se administrado por meio de um minibag, a perfusão deve ser efectuada durante mais 1 a 2 minutos.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
e Para mais instruções de utilização, manipulação e eliminação, ver a secção 6. 6
e 4.3 Contraindications ng
am 4. 3 Contra- indicações
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
ic ed
lo
- hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes
4.4 Special warnings and precautions for use ct
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Fondaparinux must not be administered intramuscularly. du
Fondaparinux não pode ser administrado por via intramuscular.
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or lP
Hemorragias Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia, tais como síndromes hemorrágicos congénitos ou adquiridos (por ex.: contagem de plaquetas < 50000 / mm3), doença ulcerosa gastrintestinal activa e hemorragia intracraniana recente ou logo após cirurgia oftálmica, da coluna ou cerebral e em grupos de doentes especiais como abaixo descrito.
concomitantly with fondaparinux.
Na profilaxia da DTV, os fármacos que potenciem o risco hemorrágico não devem ser administrados concomitantemente com fondaparinux.
These agents include desirudin, fibrinolytic agents, GP IIb/ IIIa receptor antagonists, heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Nestes estão incluídos a desirudina, fibrinolíticos, antagonistas dos receptores GPIIb/ IIIa, heparina, heparinóides ou Heparinas de Baixo Peso Molecular (HBPM).
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with ici
Quando for necessária terapêutica concomitante com antagonistas da vitamina K, estes devem ser administrados de acordo com a informação contida na secção 4. 5.
If ed
Outros medicamentos 3 antiagregantes plaquetários (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina ou clopidogrel) e os AINE’ s deverão ser utilizados com precaução.
M
Se a administração simultânea é essencial, é requerida monitorização clínica.
For treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, fondaparinux should be used with caution in patients who are being treated concomitantly with other agents that increase the risk of haemorrhage (such as GPIIb/ IIIa inhibitors or thrombolytics).
No tratamento da AI/ NSTEMI e STEMI, fondaparinux deve ser utilizado com precaução nos doentes que estejam a ser tratados concomitantemente com outros fármacos que possam aumentar o risco de hemorragia (tal como inibidores GPIIb/ IIIa ou trombolíticos).
PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
ICP e risco de desenvolver trombos no cateter Em doentes STEMI que irão ser sujeitos a uma ICP primária, a utilização de fondaparinux antes ou durante a ICP não é recomendada.
Similarly, in UA/ NSTEMI patients with life threatening conditions that require urgent revascularisation, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
Igualmente, em doentes com AI/ NSTEMI com condições de risco de vida que necessitem de revascularização urgente, a utilização de fondaparinux antes e durante a ICP não é recomendada.
These are
ad hemodinâmica.
13 patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
iz Nos doentes com AI/ NSTEMI e STEMI que irão ser sujeitos a uma ICP não- primária, a utilização de
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
or fondaparinux como único anticoagulante durante a ICP não é recomendada, assim a HNF deve ser administrada de acordo com a prática local (ver secção 4. 2).
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
a administrar fondaparinux (ver secção 5. 1).
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the
Nestes doentes que foram sujeitos a uma ICP não- primária
d last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8000 IU and the incidence of major bleeding
o 6- 24 horas após a última dose de fondaparinux, a dose média de HNF foi de 8000 UI e a incidência de
e was 2% (2/ 98).
nã hemorragia grave foi de 2% (2/ 98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1%
Nos doentes que foram sujeitos a ICP não- primária < 6 horas após a última dose de fondaparinux, a dose média de HNF foi 5000 UI e a incidência de hemorragia grave foi 4, 1% (2/ 49).
ris (2/ 49).
já Os ensaios clínicos têm demonstrado um baixo risco mas aumentado de desenvolver trombos no
ho Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
o nt catéter nos doentes tratados com fondaparinux como anticoagulante durante a ICP, comparativamente com o controlo.
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were
A incidência na ICP não- primária e na AI/ NSTEMI foi de 1, 0% vs 0, 3% (fondaparinux vs. enoxaparina) e na ICP primária nos STEMI foi de 1, 2% vs 0% (fondaparinux vs.
ut 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
e controlo).
ra Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and
ic Em doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica, hematomas epidurais ou espinais que podem originar paralisias persistentes ou permanentes não podem ser excluídos com a utilização simultânea
e spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
ed de fondaparinux e anestesia raquidiana/ epidural ou com a realização de punções lombares.
The risk of these rare events may be higher with post- ng operative use of indwelling epidural catheters or the concomitant use of other medicinal products affecting haemostasis. lo Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
O risco destas situações raras pode aumentar com a utilização pós- operatória de cateteres epidurais ou o uso
As renal function is generally decreasing with no
M concomitante de outros medicamentos que interfiram com a hemostase.
age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Dado que a função renal geralmente diminui com a idade, os doentes idosos podem apresentar uma eliminação reduzida e maior exposição do fondaparinux (ver secção 5. 2).
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2). ct
Fondaparinux deve ser utilizado com precaução nos doentes idosos (ver secção 4. 2).
Low body weight Patients with body weight < 50 kg are at increased risk of bleeding.
Doentes com peso corporal < 50 kg têm um risco hemorrágico aumentado.
Elimination of fondaparinux decreases with weight.
A eliminação do fondaparinux diminui com o peso do doente.
Fondaparinux should be used with caution in these patients (see section 4.2). du
Fondaparinux deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Renal impairment ro
(ver secção 4. 2).
Fondaparinux is known to be mainly excreted by the kidney. lP
Compromisso renal Fondaparinux é maioritariamente excretado por via renal.
• Prophylaxis of VTE - Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
• Profilaxia do DTV - Doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min apresentam risco
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with ici
Existe informação clínica limitada para doentes com depuração de creatinina inferior a 30 ml/ min.
creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
• Tratamento da AI/ NSTEMI e STEMI - Para o tratamento da AI/ NSTEMI e STEMI, existe informação clínica limitada disponível sobre o uso de fondaparinux 2, 5mg em dose única diária em doentes com depuração de creatinina entre 20 e 30 ml/ min.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3). ed
Assim o médico deverá determinar se o benefício do tratamento supera o risco (ver secção 4. 2 e 4. 3).
Severe hepatic impairment Dosing adjustment of fondaparinux is not necessary.
Compromisso hepático grave Não é necessário realizar ajuste de dose de fondaparinux.
However, the use of fondaparinux should be M
(ver secção 4. 2).
considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
o Doentes com Trombocitopenia Induzida pela Heparina
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
A eficácia e a segurança de fondaparinux
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II.
iz não foram formalmente estudadas em doentes com TIH- tipo II.
14 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
or 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
Oral anticoagulants (warfarin), platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
o nã Os anticoagulantes orais (varfarina), antiagregantes plaquetários (ácido acetilsalicílico), AINEs (piroxicam) e digoxina não interagem com a farmacocinética de fondaparinux.
The fondaparinux dose (10 mg) in the interaction studies was higher than the dose recommended for the present indications.
A dose de f fondaparinux (10 mg) nos estudos de interacção foi superior à dose recomendada na presente
d acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Fondaparinux não influencia o INR da varfarina nem o tempo de hemorragia sob tratamento com ácido acetilsalicílico ou piroxicam, nem a farmacocinética da digoxina no estado de
e Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product
e Terapêutica de continuação com outro fármaco anticoagulante Se o tratamento de continuação for iniciado com heparina ou HBPM, a primeira injecção deve, de
ris If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
am uma forma geral, ser administrada um dia após a última injecção de fondaparinux.
ho If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
ed fondaparinux deve ser continuado até que se atinja o valor de INR pretendido.
ut 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
ra There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
M Não existem dados suficientes sobre a utilização de fondaparinux em mulheres grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Os estudos em animais são insuficientes no que respeita aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embrio- fetal, parto e desenvolvimento pós- natal devido à exposição limitada.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human lo milk.
Fondaparinux é excretado através do leite em ratos, desconhecendo- se se é excretado no leite materno humano.
Oral absorption by the child is however unlikely. no
No entanto, a absorção oral do produto pela criança é improvável.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed. ct
Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects du
4. 8 Efeitos indesejáveis
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in: ro
5
- 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days
- 3595 doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica dos membros inferiores tratados até 9 dias
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
- 327 doentes sujeitos a cirurgia da fractura da anca tratados durante 3 semanas após uma profilaxia
of 1 week
inicial de 1 semana
- 1407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
- 1407 doentes sujeitos a cirurgia abdominal tratados até 9 dias
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
- 425 doentes não cirúrgicos que estão em risco de complicações tromboembólicas tratados até 14
na
dias
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
- 10057 doentes sujeitos a tratamento de sindromas coronários agudos AI ou NSTEMI
- 6,036 patients undergoing treatment of STEMI ACS.
- 6036 doentes sujeitos a tratamento de sindromas coronários agudos STEMI.
15 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
Na profilaxia de DTV, as reacções adversas notificadas pelo investigador como, pelo menos, possivelmente relacionadas com fondaparinux, são apresentadas dentro de cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1/ 10; frequentes ≥1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes ≥1/ 1. 000, < 1/ 100; raros ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000; muito raros ≤1/ 10. 000) e em função do sistema de órgãos, por ordem decrescente de gravidade; estas reacções adversas devem ser interpretadas dentro dum contexto
System organ class MedDRA
o cirúrgico e médico.
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic
Efeitos indesejáveis em doentes sujeitos
Undesirable effects in medical patients
Efeitos indesejáveis em
d surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
iz de sistemas de órgãos
e ris Infections and
a grande cirurgia ortopédica dos
Rare: post-operative infection
doentes não cirúrgicos
wound
or MedDRA
ho infestations
membros inferiores e/ ou cirurgia abdominal
Blood and lymphatic
a o Doenças do sangue e do
Common: post-operative
Frequentes: hemorragia no pós -
Common: bleeding
Frequentes: hemorragia
ut system disorders
operatório, anemia
haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis,
Pouco frequentes: hemorragia (epistaxe, gastrintestinal, haemoptose, hematúria,
(haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding)
haemoptose, hemorragia gengival)
ra
já
gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura,
hematoma), trombocitopenia, púrpura, trombocitemia, alteração das plaquetas,
Uncommon: anaemia
Pouco frequentes: anemia
e thrombocythaemia, platelet ng abnormal, coagulation disorder lo Immune system disorders Rare: allergic reaction no
e Raros: reacções alérgicas Doenças do sistema imunitário
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders ct
am Raros: hipocaliemia Doenças do metabolismo e da nutrição
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, du
ic Raros: ansiedade, sonolência, vertigens, Doenças do sistema
vertigo, dizziness, headache, confusion ro
ed tonturas, cefaleias, confusão nervoso
disorders lP
Raros: hipotensão Vasculopatias
Rare: hypotension
M Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrintestinais
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders na
Raros: dispneia, tosse Pouco frequentes: náuseas, vómitos Raros: dor abdominal, dispepsia, gastrite, obstipação, diarreia
Uncommon: dyspnoea
Pouco frequentes: dispneia
Gastrointestinal ici
Afecções hepatobiliares
Uncommon: nausea, vomiting
Pouco frequentes: aumento das enzimas hepáticas, alteração da função hepática Raros: bilirrubinemia
disorders ed
Afecções dos tecidos
Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Pouco frequentes: erupções cutâneas,
Hepatobiliary disorders M
Pouco frequentes: erupções
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function
cutâneos e subcutâneas
abnormal Rare: bilirubinaemia
cutâneas, prurido
16 Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Perturbações gerais e
Uncommon: rash, pruritus
Pouco frequentes: dor no
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital,
periférico, febre, secreção no local da ferida Raros: dor no peito, fadiga, rubor facial, dor na perna, edema genital, rubor, sincope
d flushing, syncope
peito
e ris In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
Noutros estudos ou na experiência pós- comercialização foram notificados casos pouco frequentes de hemorragias intracraneanas / intracerebrais e retroperitoneais.
ho The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
O perfil de acontecimentos adversos notificado no programa dos sindromas coronários agudos é consistente com as reacções adversas do medicamento identificadas para a profilaxia da DTV.
ut Bleeding was a commonly reported event in patients with UA/ NSTEMI and STEMI.
o A hemorragia foi um acontecimento adverso frequente notificado nos doentes com AI/ NSTEMI e
The incidence of
A incidência de hemorragia grave associada foi 2, 1% (fondaparinux) vs.
ra adjudicated major bleeding was 2.1% (fondaparinux) vs.
iz associada pelo critério modificado de Trombólise no Enfarte do Miocárdio (TIMI) foi 1, 1%
4.1% (enoxaparin) up to and including Day 9 in the Phase III UA/ NSTEMI study, and the incidence of adjudicated severe hemorrhage by modified TIMI criteria was 1.1% (fondaparinux) vs.
or (fondaparinux) vs.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in
1, 4% (controlo [HNF/ placebo]) até e incluindo o Dia 9 no estudo de Fase III de STEMI.
e the Phase III STEMI study. ng In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation. lo In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events no
a (notificados em pelo menos 1% dos indivíduos com fondaparinux) foram dor de cabeça, dor no peito
(reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
nã No estudo de Fase III nos doentes com STEMI, os acontecimentos adversos mais frequentes notificados não hemorrágicos (notificados em pelo menos 1% dos indivíduos com fondaparinux)
4.9 Overdose ct du
o nt 4. 9 Sobredosagem