qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an alcoholic beverage)
Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação cutânea, após o consumo de uma bebida alcoólica)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
5 Durante a experiência pós- comercialização foram notificadas as seguintes reacções adversas:
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4).
Pós- comercialização: foram notificados casos de malignidade, incluindo cutânea e outros tipos de linfomas, e cancro da pele em doentes a usar tacrolimus pomada (ver secção 4. 4).
Overdosage following topical administration is unlikely.
É pouco provável a ocorrência de sobredosagem após a aplicação tópica do medicamento.
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
Em caso de ingestão, é conveniente tomar as medidas gerais de suporte, as quais podem incluir a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente.
Due to the nature of the ointment vehicle, induction of vomiting or gastric lavage is not recommended.
Devido à natureza do veículo da pomada, não se recomenda a indução do vómito nem a lavagem gástrica.
5 Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapêutico:
Other dermatologicals, ATC code:
Outros medicamentos usados em Dermatologia, código ATC:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos O mecanismo de acção do tacrolimus na dermatite atópica não é completamente compreendido.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
Enquanto que se observou o que a seguir se descreve, o significado clínico destas observações, na dermatite atópica, não é conhecido.
Via its binding to a specific cytoplasmic immunophilin (FKBP12), tacrolimus inhibits calcium- dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
Através da sua ligação a uma imunofilina citoplásmica específica (FKBP12), o tacrolimus inibe as vias cálcio- dependentes de transdução de sinais, nas células T, impedindo assim a transcrição e síntese da IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 e outras citoquinas, como a GM- CSF, a α- TNF e γ- IFN.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, em células Langerhans isoladas da pele humana normal, o tacrolimus reduziu a actividade simuladora das células T.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
O tacrolimus também demonstrou inibir a libertação de mediadores inflamatórios dos mastócitos, basófilos e eosinófilos da pele.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous dermatitis models that resemble human atopic dermatitis.
Nos animais, a pomada de tacrolimus inibiu as reacções inflamatórias, em modelos de dermatite experimentais e espontâneos, idênticos à dermatite atópica humana.
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
A pomada de tacrolimus não reduz a espessura cutânea, nem atrofia a pele dos animais.
In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
Nos doentes com dermatite atópica, a melhoria das lesões cutâneas, durante o tratamento com a pomada de tacrolimus, foi associada à redução da expressão do receptor Fc nas células de Langerhans e à redução da sua actividade hiperestimuladora das células T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis in humans.
Nos seres humanos, a pomada de tacrolimus não afecta a síntese de colagéneo.
Results from clinical studies in patients The efficacy and safety of Protopic was assessed in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in Phase I to Phase III clinical trials.
Resultados de estudos clínicos em doentes A eficácia e a segurança de Protopic foram avaliadas em mais de 13. 500 doentes, tratados com pomada de tacrolimus, em ensaios clínicos de Fase I a Fase III.
Data from four major trials are presented here.
Dados de quatro ensaios importantes são aqui apresentados.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
Num ensaio randomizado, em dupla ocultação, multicêntrico, com a duração de seis meses, a aplicação de pomada de tacrolimus 0, 1%, duas vezes por dia, em adultos com dermatite atópica moderada a grave foi comparada com um regime à base de corticosteróides tópicos (butirato de hidrocortisona 0, 1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% no rosto e pescoço).
The primary endpoint was the response rate at month 3 defined as the proportion of patients with at least 60% improvement in the mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) between baseline and month 3.
O endpoint primário foi a taxa de resposta no mês 3, definida pela proporção de doentes com pelo menos 60% de melhoria no mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) entre a baseline e o mês 3.
The response rate in the 0.1% tacrolimus group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
A taxa de resposta no grupo de tacrolimus 0, 1% (71, 6%) foi significativamente superior à do grupo com tratamento à base de corticosteróides tópicos (50, 8%; p < 0, 001; Tabela 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results.
As taxas de resposta no mês 6 foram comparáveis aos resultados do mês 3.
Efficacy at month 3
Eficácia no mês 3
Topical corticosteroid regimen§ (N=485)
Regime de corticosteróides tópicos§ (N=485)
Response rate of ≥ 60% improvement in mEASI (Primary Endpoint)§§
Taxa de resposta ≥ 60% de melhoria no mEASI (Endpoint primário) §§
Improvement ≥ 90% in Physician’ s 28.5% Global Evaluation
Melhoria ≥90% na Avaliação Global do Médico
§ Topical corticosteroid regimen = 0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck §§ higher values = greater improvement
§ Regime de corticosteróide tópico = butirato de hidrocortisona 0, 1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% no rosto e pescoço §§ valores superiores = elevada melhoria
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
A incidência e natureza da maioria dos eventos adversos foram similares nos dois grupos de tratamento.
Skin burning, herpes simplex, alcohol intolerance (facial flushing or skin sensitivity after alcohol intake), skin tingling, hyperaesthesia, acne and fungal dermatitis occurred more often in the tacrolimus treatment group.
Ardor na pele, herpes simplex, intolerância ao álcool (rubor facial ou sensibilidade da pele após a ingestão de álcool), sensação de formigueiro, hiperestesias, acne e dermatites fúngicas ocorreram com maior frequência no grupo de tratamento com tacrolimus.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the study.
Não se verificaram alterações clinicamente relevantes nos valores laboratoriais nem nos sinais vitais em qualquer dos grupos de tratamento durante todo o estudo.
In the second trial, children aged from 2 to 15 years with moderate to severe atopic dermatitis received twice daily treatment for three weeks of 0.03% tacrolimus ointment, 0.1% tacrolimus ointment or 1% hydrocortisone acetate ointment.
No segundo ensaio, crianças com idades entre os 2 e os 15 anos, com dermatite atópica moderada a grave, receberam tratamento com pomada de tacrolimus 0, 03%, pomada de tacrolimus 0, 1% ou pomada de acetato de hidrocortisona 1%, duas vezes por dia, durante três semanas.
The primary endpoint was the area-under-the-curve (AUC) of the mEASI as a percentage of baseline averaged over the treatment period.
O endpoint primário foi a área- sob- a- curva (AUC) do mEASI calculada ao longo do período de tratamento como uma percentagem da baseline.
The results of this multicentre, double-blind, randomised trial showed that tacrolimus ointment, 0.03% and 0.1%, is significantly more effective (p < 0.001 for both) than 1% hydrocortisone acetate ointment (Table 2).
Os resultados deste ensaio randomizado, multicêntrico, em dupla ocultação demonstraram que a pomada de tacrolimus, 0, 03% e 0, 1%, é significativamente mais eficaz (p < 0, 001 para ambos) que a pomada de acetato de hidrocortisona 1% (Tabela 2).
Efficacy at week 3
Eficácia na semana 3
Hydrocortisone acetate 1% (N=185)
Acetato de hidrocortisona 1% (N=185)
Median mEASI
Mediana do mEASI como Percentagem da AUC na baseline (Endpoint primário) §
Baseline mean AUC (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation § lower values = greater improvement
Melhoria ≥90% na Avaliação Global do Médico
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
A incidência de ardor local na pele foi superior no grupo de tratamento com tacrolimus do que no grupo da hidrocortisona.
Pruritus decreased over time in the tacrolimus groups but not in the hydrocortisone group.
O prurido diminuiu ao longo do tempo no grupo do tacrolimus mas não no grupo da hidrocortisona.
There were no clinically relevant changes in the laboratory values or vital signs in either treatment group throughout the clinical trial.
Não se verificaram alterações clinicamente relevantes nos valores laboratoriais nem nos sinais vitais em qualquer dos grupos de tratamento durante todo o ensaio clínico.
Treatment duration was for up to three weeks.
O objectivo do terceiro estudo multicêntrico, randomizado, em dupla ocultação foi a avaliação da eficácia e segurança da pomada de tacrolimus 0, 03%, aplicada uma ou duas vezes por dia, relativamente à aplicação da pomada de acetato de hidrocortisona 1%, duas vezes por dia, em crianças com dermatite atópica moderada a grave.
Table 3
O tratamento durou até 3 semanas.
Hydrocortisone acetate 1% Twice daily (N=207)
Acetato de hidrocortisona 1% Duas vezes por dia (N=207)
Tacrolimus 0.03% Once daily (N=207)
Tacrolimus 0, 03% Uma vez por dia (N=207)
Tacrolimus 0.03% Twice daily (N=210)
Tacrolimus 0, 03% Duas vezes por dia (N=210)
Median mEASI
Mediana da diminuição 47, 2% percentual do mEASI (Endpoint primário) §
Decrease (Primary Endpoint)§ Improvement ≥ 90% in Physician’ s Global Evaluation
Melhoria ≥90% na 13, 6% Avaliação Global do Médico § valores superiores = elevada melhoria
The primary endpoint was defined as the percentage decrease in mEASI from the baseline to end of treatment.
O endpoint primário foi definido como a diminuição percentual do mEASI desde a baseline até ao fim do tratamento.
A statistically significant better improvement was shown for once daily and twice daily 0.03% tacrolimus ointment compared to twice daily hydrocortisone acetate ointment (p < 0.001 for both).
Verificou- se uma melhoria superior, estatisticamente significativa, para a pomada de tacrolimus 0, 03%, aplicada uma e duas vezes por dia, quando comparada com a pomada de acetato de hidrocortisona, aplicada duas vezes por dia (p < 0, 001 para ambos).
Twice daily treatment with 0.03% tacrolimus ointment was more effective than once daily administration (Table 3).
O tratamento com a pomada de tacrolimus 0, 03%, duas vezes por dia, foi mais eficaz do que a aplicação uma vez por dia (Tabela 3).
In the fourth trial, approximately 800 patients (aged ≥ 2 years) received 0.1% tacrolimus ointment intermittently or continuously in an open-label, long-term safety study for up to four years, with 300 patients receiving treatment for at least three years and 79 patients receiving treatment for a minimum of 42 months.
No quarto ensaio, aproximadamente 800 doentes (idade ≥2 anos) receberam pomada de tacrolimus 0, 1%, intermitentemente ou continuamente, num estudo aberto de segurança a longo prazo, até quatro anos, com 300 doentes a receber tratamento durante, pelo menos, três anos e 79 doentes a receber tratamento, no mínimo, durante 42 meses.
Based on changes from baseline in EASI score and body surface area affected, patients regardless of age had improvement in their atopic dermatitis at all subsequent time points.
Com base nas alterações da pontuação EASI e da área da superfície corporal afectada desde a baseline, os doentes, independentemente da idade, apresentaram melhoria na sua dermatite atópica em todos os time points subsequentes.
In addition, there was no evidence of loss of efficacy throughout the duration of the clinical trial.
Além disso, não se verificou perda de eficácia ao longo do ensaio clínico.
The overall incidence of adverse events tended to decrease as the study progressed for all patients independent of age.
A incidência total de eventos adversos tendeu a decrescer para todos os doentes, independentemente da idade, à medida que o estudo progredia.
The three most common adverse events reported were flu-like symptoms (cold, common cold, influenza, upper respiratory infection, etc.), pruritus and skin burning.
Os três eventos adversos notificados com maior frequência foram sintomas tipo gripe (constipação, constipação comum, gripe, infecção respiratória superior, etc), prurido e ardor na pele.
No adverse events previously unreported in shorter duration and/ or previous studies were observed in this long-term study.
Não se observaram, neste estudo a longo prazo, quaisquer eventos adversos não notificados anteriormente em estudos prévios e/ ou de curta duração.
Clinical data have shown that tacrolimus concentrations in systemic circulation after topical administration are low and, when measurable, transient.
Os dados clínicos disponíveis demonstram que as concentrações de tacrolimus na circulação sistémica, após aplicação tópica, são baixas e, quando mensuráveis, transitórias.
7 Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorção Dados obtidos com seres humanos saudáveis indicam que a exposição sistémica ao tacrolimus, após a aplicação tópica isolada ou reiterada de pomada de tacrolimus, é baixa ou mesmo nula.
Most atopic dermatitis patients (adults and children) treated with single or repeated application of tacrolimus ointment (0.03 - 0.1%), and infants from age of 5 months treated with tacrolimus ointment (0.03%) had blood concentrations < 1.0 ng/ ml.
A maioria dos doentes com dermatite atópica (adultos e crianças) tratados com pomada de tacrolimus (0, 03% - 0, 1%), em aplicação única ou reiterada, e bebés a partir dos 5 meses tratados com pomada de tacrolimus (0, 03%), apresentavam concentrações sanguíneas < 1, 0 ng/ ml.
When observed, blood concentrations exceeding 1.0 ng/ ml were transient.
Nos casos em que ocorreram concentrações sanguíneas superiores a 1, 0 ng/ ml, estas foram transitórias.
Systemic exposure increases with increasing treatment areas.
A exposição sistémica aumenta com o aumento das zonas de tratamento.
However, both the extent and the rate of topical absorption of tacrolimus decrease as the skin heals.
Contudo, tanto a extensão como a taxa de absorção tópica do tacrolimus diminuem com a cicatrização cutânea.
In both adults and children with an average of 50% body surface area treated, systemic exposure (i. e.
Tanto nos adultos como nas crianças, com uma média de 50% de superfície corporal tratada, a exposição sistémica (i. e.
AUC) of tacrolimus from Protopic is approximately 30-fold less than that seen with oral immunosuppressive doses in kidney and liver transplant patients.
AUC) de tacrolimus do Protopic é aproximadamente 30 vezes inferior à observada com as doses imunossupressoras orais administradas a doentes com transplante renal e hepático.
The lowest tacrolimus blood concentration at which systemic effects can be observed is not known.
Não se conhece a concentração sanguínea mais baixa de tacrolimus, para a qual se podem observar efeitos sistémicos.
There was no evidence of systemic accumulation of tacrolimus in patients (adults and children) treated for prolonged periods (up to one year) with tacrolimus ointment.
Não existem provas de acumulação sistémica de tacrolimus nos doentes tratados (adultos e crianças) com pomada de tacrolimus por períodos de tempo prolongados (até um ano).
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
8 Distribuição Como a exposição sistémica com a pomada de tacrolimus é baixa, a forte ligação do tacrolimus (> 98, 8%) às proteínas plasmáticas é considerada como clinicamente irrelevante.
Following topical application of tacrolimus ointment, tacrolimus is selectively delivered to the skin with minimal diffusion into the systemic circulation.
Após aplicação tópica da pomada de tacrolimus, o tacrolimus é selectivamente distribuído pela pele, com uma difusão mínima para a circulação sistémica.
Metabolism Metabolism of tacrolimus by human skin was not detectable.
Metabolismo Não foi detectado qualquer metabolismo do tacrolimus pela pele humana.
Systemically available tacrolimus is extensively metabolised in the liver via CYP3A4.
O tacrolimus disponível sistemicamente é extensamente metabolizado no fígado via CYP3A4.
Elimination When administered intravenously, tacrolimus has been shown to have a low clearance rate.
Eliminação Quando administrado por via intravenosa, o tacrolimus demonstrou ter uma taxa de depuração baixa.
The average total body clearance is approximately 2.25 l/ h.
A média da depuração total pelo organismo é de cerca de 2, 25 l/ h.
The hepatic clearance of systemically available tacrolimus could be reduced in subjects with severe hepatic impairment, or in subjects who are co- treated with drugs that are potent inhibitors of CYP3A4.
A eliminação hepática do tacrolimus disponível sistemicamente pode ser diminuída em indivíduos com insuficiência hepática grave, ou em indivíduos tratados simultaneamente com fármacos que são potentes inibidores do CYP3A4.
Following repeated topical application of the ointment the average half-life of tacrolimus was estimated to be 75 hours for adults and 65 hours for children.
Após aplicações tópicas repetidas da pomada, a semi- vida média do tacrolimus foi estimada entre 75 horas para os adultos e 65 horas para as crianças.
Repeated dose toxicity and local tolerance Repeated topical administration of tacrolimus ointment or the ointment vehicle to rats, rabbits and micropigs was associated with slight dermal changes such as erythema, oedema and papules.
Toxicidade de dose repetida e tolerância local A administração tópica reiterada de pomada de tacrolimus, ou do veículo da pomada, em ratos, coelhos e cobaias anãs esteve associada a ligeiras alterações dérmicas, tais como eritema, edema e pápulas.
Long-term topical treatment of rats with tacrolimus led to systemic toxicity including alterations of kidneys, pancreas, eyes and nervous system.
O tratamento tópico de longo prazo de ratos, com tacrolimus, levou a toxicidade sistémica, incluindo alterações renais, pancreáticas, oculares e do sistema nervoso.
The changes were caused by high systemic exposure of rodents resulting from high transdermal absorption of tacrolimus.
Estas alterações foram provocadas pela elevada exposição sistémica dos roedores, que resultou numa elevada absorção de tacrolimus por via transdérmica.
Slightly lower body weight gain in females was the only systemic change observed in micropigs at high ointment concentrations (3%).
Nas cobaias anãs expostas a elevadas concentrações da pomada (3%), a única alteração sistémica observada nas fêmeas foi um ganho do peso corporal ligeiramente mais baixo.
Rabbits were shown to be especially sensitive to intravenous administration of tacrolimus, reversible cardiotoxic effects being observed.
Os coelhos demonstraram ser especialmente sensíveis à administração intravenosa de tacrolimus, tendo sido observados efeitos cardiotóxicos reversíveis.
Mutagenicity In vitro and in vivo tests did not indicate a genotoxic potential of tacrolimus.
Mutagenicidade Ensaios realizados in vitro e in vivo não indicaram qualquer potencial genotóxico atribuível ao tacrolimus.
Carcinogenicity Systemic carcinogenicity studies in mice (18 months) and rats (24 months) revealed no carcinogenic potential of tacrolimus.
Carcinogenicidade Estudos carcinogénicos sistémicos com ratinhos (18 meses) e ratos (24 meses) não revelaram qualquer potencial carcinogénico do tacrolimus.
In a 24-month dermal carcinogenicity study performed in mice with 0.1% ointment, no skin tumours were observed.
Num estudo de 24 meses sobre a carcinogenicidade cutânea do tacrolimus, com ratos tratados com a pomada a 0, 1%, não se observaram tumores cutâneos.
In the same study an increased incidence of lymphoma was detected in association with high systemic exposure.
No mesmo estudo foi, no entanto, detectada uma maior incidência de linfomas, associada à elevada exposição sistémica.
In a photocarcinogenicity study, albino hairless mice were chronically treated with tacrolimus ointment and UV radiation.
Num estudo sobre a fotocarcinogenicidade, ratinhos albinos pelados foram tratados cronicamente com tacrolimus pomada e radiação UV.
Animals treated with tacrolimus ointment showed a statistically significant reduction in time to skin tumour (squamous cell carcinoma) development and an increase in the
Os animais tratados com a pomada de tacrolimus mostraram uma redução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento de tumores cutâneos (carcinoma de células escamosas) e um aumento no número de tumores.
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic immunosuppression or a local effect.
Não está claro se o efeito do tacrolimus é devido à imunossupressão sistémica ou a um efeito local.
The risk for humans cannot be completely ruled out as the potential for local immunosuppression with the long-term use of tacrolimus ointment is unknown.
O risco para humanos não pode ser completamente excluído uma vez que o potencial para imunossupressão local com uso a longo prazo de tacrolimus pomada é desconhecido.
Reproduction toxicity Embryo/ foetal toxicity was observed in rats and rabbits, but only at doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Toxicidade reprodutiva Observou- se toxicidade embrio/ fetal em ratos e coelhos, mas apenas em doses capazes de provocar toxicidade significativa nas progenitoras.
Reduced sperm function was noted in male rats at high subcutaneous doses of tacrolimus.
Nos ratos machos, em doses subcutâneas elevadas de tacrolimus notou- se uma redução da espermatogénese.
White soft paraffin Liquid paraffin Propylene carbonate White beeswax Hard paraffin
Vaselina branca Parafina líquida Carbonato de propileno Cera branca de abelhas Parafina sólida
Laminate tube with an inner lining of low-density-polyethylene fitted with a white polypropylene screw cap.
Bisnaga laminada, com revestimento interno de polietileno de baixa densidade, com fecho roscado de polipropileno branco.
10 g, 30 g and 60 g.
10 g, 30 g e 60 g.
61 D-81673 München Germany
61 D- 81673 München Alemanha
28/ 02/ 2002 Date of renewal:
28/ 02/ 2002 Data da renovação:
Protopic 0.1% ointment
Protopic 0, 1% pomada
1 g of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.1%).
1 g de Protopic 0, 1% pomada contém 1, 0 mg de tacrolimus sob a forma de mono- hidratada (0, 1%).
Use in adults (16 years of age and above) Protopic is available in two strengths, Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment.
Utilização em adultos (a partir dos 16 anos de idade) Protopic existe disponível em duas dosagens, Protopic 0, 03% e Protopic 0, 1% pomada.
Use in elderly (65 years of age and above) Specific studies have not been conducted in elderly patients.
12 Utilização em geriatria (a partir dos 65 anos de idade) Não foram ainda efectuados estudos específicos nos idosos.
11 As clinical efficacy studies were performed with abrupt cessation of treatment, no information is available on whether tapering of the dosage would reduce recurrence rate.
Como os estudos de eficácia clínica foram efectuados com a interrupção abrupta do tratamento, não existe informação disponível sobre se a diminuição gradual da dosagem reduzirá a taxa de recidivas.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers have been reported (see section 4.8).
Em doentes a utilizar tacrolimus pomada, foram notificados casos de malignidade, incluindo cutânea e outros tipos de linfoma, e cancros de pele (ver secção 4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopic have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Nos doentes com dermatite atópica tratados com Protopic não foram detectados níveis sistémicos significativos de tacrolimus.
In case of persistent lymphadenopathy, the aetiology of the lymphadenopathy should be investigated.
Na ausência de uma
In the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopic should be considered.
13 etiologia clara para a linfadenopatia, ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deve considerar- se a descontinuação de Protopic.
12 Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Apesar de, a seguir à terapêutica tópica as concentrações sanguíneas serem baixas, a pomada deve ser usada com precaução nos doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopic ointment is not recommended.
Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistémica resultante da
4.7 Effects on ability to drive and use machines
14 aplicação da pomada de tacrolimus seja baixa, não se recomenda a amamentação durante o tratamento com Protopic pomada.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of
Foi também observado com frequência, sensação de calor, dor, parestesia e exantema no local da aplicação.
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience:
Durante a experiência pós- comercialização foram notificadas as seguintes reacções adversas:
These may include monitoring of vital signs and observation of clinical status.
15 Em caso de ingestão, é conveniente tomar as medidas gerais de suporte, as quais podem incluir a monitorização dos sinais vitais e a observação do estado clínico do doente.
14 In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory activity towards T cells.
In vitro, em células Langerhans isoladas da pele humana normal, o tacrolimus reduziu a actividade simuladora das células T.
The incidence and nature of most adverse events were similar in the two treatment groups.
16 A incidência e natureza da maioria dos eventos adversos foram similares nos dois grupos de tratamento.
Efficacy at week 3
Tabela 3
The incidence of local skin burning was higher in the tacrolimus treatment groups than in the hydrocortisone group.
A incidência de ardor local na pele foi superior no grupo de tratamento com tacrolimus do que no
Absorption Data from healthy human subjects indicate that there is little or no systemic exposure to tacrolimus 16 following single or repeated topical application of tacrolimus ointment.
Absorção Dados obtidos com seres humanos saudáveis indicam que a exposição sistémica ao tacrolimus, após a aplicação tópica isolada ou reiterada de pomada de tacrolimus, é baixa ou mesmo nula.
Distribution As systemic exposure is low with tacrolimus ointment, the high binding of tacrolimus (> 98.8%) to plasma proteins is considered not to be clinically relevant.
Distribuição Como a exposição sistémica com a pomada de tacrolimus é baixa, a forte ligação do tacrolimus (> 98, 8%) às proteínas plasmáticas é considerada como clinicamente irrelevante.
5.3 Preclinical safety data
18 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
It is unclear whether the effect of tacrolimus is due to systemic
Os animais tratados com a pomada de tacrolimus mostraram uma redução estatisticamente significativa no tempo de desenvolvimento de tumores cutâneos (carcinoma de células escamosas) e um aumento no número de tumores.
17 immunosuppression or a local effect.
Não está claro se o efeito do tacrolimus é devido à imunossupressão sistémica ou a um efeito local.
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
21 A TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0, 03% POMADA (CARTONAGEM DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0, 03% Pomada Tacrolimus mono- hidratado
1 g ointment contains:
1 g de pomada contém:
0.3 mg tacrolimus (as monohydrate),
0, 3 mg de tacrolimus (sob a forma mono- hidratada),
white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white beeswax, hard paraffin.
vaselina branca, parafina líquida, carbonato de propileno, cera branca de abelhas, parafina sólida.
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0, 03% POMADA (BISNAGA DE 10 g)
Protopic 0.03% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0, 03% Pomada Tacrolimus mono- hidratado Uso cutâneo
PROTOPIC 0.03% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0, 03% POMADA (BISNAGA DE 30 g, 60 g)
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g, 30 g, 60 g CARTON)
PROTOPIC 0, 1% POMADA (CARTONAGEM DE 10 g, 30 g, 60 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate
Protopic 0, 1% Pomada Tacrolimus mono- hidratado
1.0 mg tacrolimus (as monohydrate),
1, 0 mg de tacrolimus (sob a forma mono- hidratada),
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (10 g TUBE)
PROTOPIC 0, 1% POMADA (BISNAGA DE 10 g)
Protopic 0.1% Ointment Tacrolimus monohydrate Cutaneous use
Protopic 0, 1% Pomada Tacrolimus mono- hidratado Uso cutâneo
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
32 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
PROTOPIC 0.1% OINTMENT (30 g, 60 g TUBE)
PROTOPIC 0, 1% POMADA (BISNAGA DE 30 g, 60 g)
What Protopic is and what it is used for 2.
O que é Protopic e para que é utilizado 2.
Before you use Protopic 3.
Antes de utilizar Protopic 3.
How to use Protopic 4.
Como utilizar Protopic 4.
How to store Protopic 6.
Como conservar Protopic 6.
WHAT PROTOPIC IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É PROTOPIC E PARA QUE É UTILIZADO
The active substance of Protopic, tacrolimus monohydrate, is an immunomodulating agent.
A substância activa de Protopic, o tacrolimus mono- hidratado, é um agente imunomodulador.
Protopic 0.03% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids and in children (2 years of age and older) who failed to respond adequately to conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0, 03% pomada é utilizado no tratamento de dermatite atópica moderada a grave (eczema), em adultos, que não têm uma resposta adequada, ou são intolerantes às terapêuticas convencionais tais como corticosteróides tópicos e em crianças (com idade superior a 2 anos de idade), que não têm uma resposta adequada às terapêuticas convencionais tais como corticosteróides tópicos.
In atopic dermatitis, an over-reaction of the skin’ s immune system causes skin inflammation (itchiness, redness, dryness).
Na dermatite atópica uma hiper- reacção do sistema imunitário da pele causa inflamação cutânea (prurido, eritema, desidratação).
Protopic alters the abnormal immune response and relieves the skin inflammation and the itch.
Protopic altera a resposta imunitária anómala e alivia a inflamação cutânea e o prurido.
BEFORE YOU USE PROTOPIC
ANTES DE UTILIZAR PROTOPIC
Do not use Protopic
Não utilize Protopic
- If you are allergic (hypersensitive) to tacrolimus or any of the other ingredients of Protopic or to
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao tacrolimus ou a qualquer outro componente de Protopic
macrolide antibiotics (e. g. azithromycin, clarithromycin, erythromycin).
ou aos antibióticos macrólidos (p. ex. azitromicina, claritromicina, eritromicina).
Take special care with Protopic
Tome especial cuidado com Protopic
- Protopic ointment is not approved for children younger than 2 years of age.
- O Protopic pomada não está aprovado para crianças menores de 2 anos de idade.
Therefore it should
Deste modo,
not be used in this age group.
não deve ser usado neste grupo etário.
Please consult your doctor.
Por favor consulte o seu médico.
- The effect of treatment with Protopic on the developing immune system in children, especially
- Ainda não foi estabelecido, o efeito do tratamento com Protopic sobre o desenvolvimento do
the young, has not been established.
sistema imunitário nas crianças, principalmente nas mais novas.
- The safety of using Protopic for a long time is not known.
- É desconhecida a segurança do uso de Protopic por um longo período.
A very small number of people who
Um número muito
have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
reduzido de pessoas que utilizaram Protopic pomada sofreu de malignidade (por exemplo, pele ou linfoma).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been shown.
No entanto, não foi demonstrada uma ligação ao tratamento com Protopic pomada.
- If you have infected lesions.
- Se tiver feridas infectadas.
Do not apply the ointment to infected lesions.
Não aplique a pomada directamente sobre feridas infectadas.
Talk to your doctor before using Protopic.
- Se tiver insuficiência hepática, antes de utilizar Protopic fale com o seu médico.
- Also speak to your doctor before using Protopic if you have any skin malignancies (tumours) or
- Fale também com o seu médico antes de utilizar Protopic se tiver qualquer malignidade (tumor)
if you have a weakened immune system (immuno-compromised) whatever the cause.
na pele ou se o seu sistema imunitário estiver enfraquecido (imuno- comprometido) qualquer que seja a causa.
- If you have an inherited skin barrier disease such as Netherton’ s syndrome or if you suffer from
- Se tiver uma doença hereditária da barreira epidérmica, tal como síndroma de Netherton, ou se
Talk to your doctor before using Protopic.
sofre de eritrodermia generalizada (rubor inflamatório e de pele escamada), antes de utilizar Protopic fale com o seu médico.
- You should inform your doctor if you have swollen lymph nodes at initiation of treatment.
- Deve informar o seu médico se tem nódulos linfáticos inchados no início do tratamento.
your lymph nodes become swollen during treatment with Protopic, consult your doctor.
durante o tratamento com Protopic os seus nódulos linfáticos ficarem inchados, consulte o seu médico.
- Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic.
- Antes de receber uma vacinação, diga ao seu médico que está a usar Protopic.
Vaccinations should
Durante o
not be given during treatment and for a certain time after treatment with Protopic.
tratamento com Protopic não devem ser tomadas vacinas, nem durante um certo período de tempo após o tratamento com Protopic.
For live attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
O tempo de espera para as vacinas de vírus vivos atenuados (p. ex. sarampo, papeira, rubéola ou vacina oral para a poliomielite) é de 28 dias, para as vacinas inactivas (p. ex. tétano, difteria, tosse convulsa ou gripe) é de 14 dias.
- Avoid exposing the skin to long periods of sunlight or artificial sunlight such as tanning beds.
- Evite a exposição da pele a longos períodos ao sol ou à luz solar artificial (solários).
If
Se passa
you spend time outdoors after applying Protopic, use a sunscreen and wear loose fitting clothing that protects the skin from the sun.
muito tempo no exterior, após a aplicação de Protopic, use um protector solar e vista roupa larga, que proteja a pele do sol.
In addition, ask your doctor for advice on other appropriate sun protection methods.
Adicionalmente peça o conselho do seu médico relativamente a outros métodos apropriados de protecção solar.
If you are prescribed light therapy, inform your doctor that you are using Protopic as it is not recommended to use Protopic and light therapy at the same time.
Como não é recomendado o uso simultâneo de Protopic e de terapia à base de luz, se lhe for prescrita terapia à base de luz, informe o seu médico de que está a usar Protopic.
- Avoid contact with the eyes or mucous membranes (inside of your nose or mouth).
- Evite o contacto com os olhos ou as mucosas (no interior do nariz ou da boca).
Taking or using other medicines and cosmetics Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar ou utilizar Protopic com outros medicamentos e cosméticos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
You may use moisturising creams and lotions during treatment with Protopic but these products should not be used within two hours of applying Protopic.
Durante o tratamento com Protopic pode usar cremes e loções hidratantes, embora estes produtos só devam ser utilizados duas horas antes ou duas horas após a aplicação de Protopic.
The use of Protopic at the same time as other preparations to be used on the skin or while taking oral corticosteroids (e. g. cortisone) or medicines which affect the immune system has not been studied.
Não foi estudado o uso simultâneo de Protopic com outras preparações a serem usadas na pele, nem com a administração oral de corticoesteróides (p. ex. cortisona) ou medicamentos que afectam o sistema imunitário.
Before receiving a vaccination tell your doctor that you are using Protopic (see Section “ Take special care with Protopic”).
Antes de lhe ser administrada qualquer vacina, informe o seu médico de que está a seguir uma terapêutica com Protopic (ver Secção “ Tome especial cuidado com Protopic ”).
Using Protopic with food and drink While using Protopic, drinking alcohol may cause the skin or face to become flushed or red and feel hot.
Utilizar Protopic com alimentos e bebidas Durante o uso de Protopic a ingestão de bebidas alcoólicas pode causar rubor ou vermelhidão, e sensação de calor na pele do corpo ou do rosto.
Pregnancy and breast-feeding Don’ t use Protopic if you are pregnant or breast-feeding.
Gravidez e aleitamento Não use Protopic se está grávida ou a amamentar.
HOW TO USE PROTOPIC
COMO UTILIZAR PROTOPIC
Always use Protopic exactly as your doctor has told you.
Utilizar Protopic sempre de acordo com as indicações do médico.
Apply Protopic as a thin layer to affected areas of your skin.
Aplique uma fina camada de Protopic nas áreas da pele afectadas.
Protopic may be used on most parts of the body, including the face and neck and in the creases of your elbows and knees.
Protopic pode ser utilizado em praticamente todas as partes do corpo, incluindo o rosto e o pescoço, assim como nas pregas da pele dos cotovelos e joelhos.
Avoid using the ointment inside your nose or mouth or in your eyes.
Evite usar a pomada no interior do seu nariz, boca ou nos olhos.
If the ointment gets on any of these areas, it should be thoroughly wiped off and/ or rinsed off with water.
Se o produto penetrar nestas zonas, deve limpá- las cuidadosamente ou lavá- las com água.
Do not cover the skin being treated with bandages or wraps.
Não cubra as áreas de pele em tratamento com pensos ou ligaduras.
Wash your hands after applying Protopic unless your hands are also being treated.
Depois de aplicar Protopic, lave as mãos, excepto no caso de estas estarem também em tratamento.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
37 Antes de aplicar Protopic, após um banho ou um duche, assegure- se de que a sua pele está completamente seca.
36 Children (2 years of age and older) Apply Protopic twice a day for up to three weeks, once in the morning and once in the evening.
Crianças (com idade superior a 2 anos) Aplique Protopic duas vezes por dia, até às três semanas, uma de manhã e outra à noite.
Afterwards the ointment should be used once a day on each affected region of the skin until the eczema has gone away.
Depois deste período a pomada deve ser usada uma vez por dia, em cada região da pele afectada, até ao desaparecimento do eczema.
Adults (16 years of age and older) Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients.
Adultos (com idade superior a 16 anos) Para os doentes adultos existem duas dosagens de Protopic (Protopic 0, 03% e Protopic 0, 1% pomada).
Your doctor will decide which strength is best for you.
O seu médico decidirá sobre que dosagem é melhor para si.
Usually, treatment is started with Protopic 0.1% ointment twice a day, once in the morning and once in the evening, until the eczema has cleared.
Normalmente, o tratamento é iniciado com Protopic 0, 1% pomada, duas vezes por dia, uma de manhã e outra à noite, até o eczema desaparecer.
If symptoms reappear, treatment with Protopic 0.1% twice a day should be restarted.
O tratamento com Protopic 0, 1%, duas vezes por dia, deve ser reiniciado se os sintomas reaparecerem.
Depending on the response of your eczema your doctor will decide if the frequency of application can be reduced or the lower strength, Protopic 0.03% ointment, can be used.
Dependendo da resposta do seu eczema, o seu médico decidirá se a frequência da aplicação pode ser reduzida ou se pode utilizar a dosagem mais baixa, Protopic 0, 03% pomada.
Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Trate cada uma das zonas afectadas até o eczema ter desaparecido completamente.
Improvement is usually seen within one week.
Normalmente, observa- se melhoria do estado da pele dentro de uma semana após o início do tratamento.
If you do not see any improvement after two weeks, see your doctor about other possible treatments.
Se não observar qualquer melhoria ao fim de duas semanas, consulte o médico para que este possa prescrever outros tratamentos possíveis.
Treatment with Protopic may be repeated if symptoms reappear.
Se os sintomas reaparecerem, o tratamento com Protopic pode ser repetido.
If you accidentally swallow some ointment If you accidentally swallow the ointment, consult your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se ingerir acidentalmente a pomada Se ingerir acidentalmente a pomada, consulte de imediato o seu médico ou o farmacêutico.
Do not try to induce vomiting.
Não tente induzir o vómito.
If you forget to use Protopic If you forget to apply the ointment at the scheduled time, do it as soon as you remember and then continue as before.
Caso se tenha esquecido de utilizar Protopic Se se esqueceu de aplicar a pomada no momento estabelecido, aplique- a logo que se lembre e depois proceda como habitualmente.
Like all medicines, Protopic can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Protopic pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Approximately half of the patients who use Protopic have some type of skin irritation where they have applied the ointment.
Cerca de metade dos doentes que usam Protopic têm qualquer tipo de irritação da pele onde aplicaram a pomada.
Burning sensation and itching are very common (> 10%).
Sensação de ardor e comichão são muito frequentes (> 10%).
These symptoms are usually mild to moderate and generally go away within one week of using Protopic.
Estes sintomas são normalmente de natureza ligeira a moderada e geralmente desaparecem dentro de uma semana de tratamento com Protopic.
Other common (> 1%) side effects are redness, feeling of warmth, pain, increased skin sensitivity (especially to hot and cold), skin tingling, rash, folliculitis (inflamed or infected hair follicles) and herpes viral infections (e. g. cold sores, generalised herpes simplex infections).
Outros efeitos secundários frequentes (> 1%) são vermelhidão, sensação de calor, dor, hipersensibilidade cutânea (especialmente ao calor e ao frio), formigueiro, erupção cutânea, foliculite (folículos inflamados ou infectados) e infecções víricas do tipo herpético (p. ex. lesões herpéticas, infecções generalizadas a herpes simplex).
Facial flushing or skin irritation after drinking alcohol is also common.
Também é frequente o rubor facial e a irritação cutânea após a ingestão de bebidas alcoólicas.
Acne is an uncommon side effect.
O acne é um efeito secundário pouco frequente.
Rosacea and rosacea-like dermatitis have also been reported.
Foram também notificadas rosácea e dermatites do tipo rosácea.
Since commercial availability a very small number of people who have used Protopic ointment have had malignancies (for example, skin or lymphoma).
Desde a disponibilidade comercial, um pequeno número de pessoas tratadas com Protopic pomada sofreu de malignidade (por exemplo, pele ou linfoma).
However, a link to Protopic ointment treatment has not been confirmed or refuted on the available evidence so far.
No entanto, até ao momento a ligação ao tratamento com Protopic pomada não foi demonstrada ou refutada.
HOW TO STORE PROTOPIC
COMO CONSERVAR PROTOPIC
Do not use Protopic after the expiry date which is stated on the tube and carton after EXP.
Não utilize Protopic após o prazo de validade impresso na bisnaga e na caixa, a seguir a VAL.
37 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Protopic contains
Qual a composição de Protopic
- The active substance is tacrolimus monohydrate.
- A substância activa é o tacrolimus mono- hidratado.
One gram of Protopic 0.03% ointment contains 0.3 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Uma grama de Protopic 0, 03% pomada contém 0, 3 mg de tacrolimus (sob a forma mono - hidratada).
- The other ingredients are white soft paraffin, liquid paraffin, propylene carbonate, white
- Os outros componentes são vaselina branca, parafina líquida, carbonato de propileno, cera
beeswax and hard paraffin.
branca de abelhas e parafina sólida.
What Protopic looks like and contents of the pack Protopic is a white to slightly yellowish ointment.
Qual o aspecto de Protopic e conteúdo da embalagem Protopic é uma pomada de cor branca a levemente amarelada.
It is supplied in tubes containing 10, 30 or 60 grams of ointment.
É fornecida em bisnagas com 10, 30 ou 60 gramas de pomada.
Protopic is available in two strengths (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment).
Protopic está disponível em duas dosagens (Protopic 0, 03% e Protopic 0, 1% pomada).
61, D-81673 München, Germany.
61, D- 81673 München, Alemanha.
Protopic 0.1% ointment is used to treat moderate to severe atopic dermatitis (eczema) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
Protopic 0, 1% pomada é utilizado no tratamento de dermatite atópica moderada a grave (eczema), em adultos, que não têm uma resposta adequada, ou são intolerantes às terapêuticas convencionais tais como corticosteróides tópicos.
For live
tratamento com Protopic não devem ser tomadas vacinas, nem durante um certo período de tempo após o tratamento com Protopic.