qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
However, in the presence of an inhibitor the doses required are variable and must be adjusted according to clinical response and monitoring of plasma factor VIII activity.
Contudo, na presença de inibidores, as doses requeridas são variáveis e devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica e com a monitorização da actividade de factor VIII.
In patients with inhibitor titres above 10 BU or with high anamnestic response, the use of (activated) prothrombin complex concentrate (PCC) or recombinant activated factor VII (rFVIIa) preparations has to be considered.
Nos doentes com títulos de inibidores acima de 10 UB ou com resposta anamnéstica elevada deve considerar- se a utilização de complexo concentrado (activado) de protrombina (CCP) ou de factor VII recombinante activado (rFVIIa).
These therapies should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
Estes tratamentos devem ser realizados sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de doentes com hemofilia.
Administration Dissolve the preparation as described in section 6.6.
Administração Dissolver a preparação como descrito em na secção 6. 6.
Helixate NexGen should be injected intravenously over several minutes.
Helixate NexGen deve ser injectado ao longo de um período de vários minutos por via intravenosa.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level (maximal rate of infusion:
A velocidade da administração deve ser determinada pelo nível de conforto do doente (velocidade de perfusão máxima:
Helixate NexGen can be infused by continuous infusion.
Helixate NexGen pode ser administrado por perfusão contínua.
The infusion rate should be calculated based on the clearance and the desired FVIII level.
A taxa de perfusão deve ser calculada com base na depuração e no nível de factor VIII pretendido.
Example: for a 75 kg patient with a clearance of 3 ml/ h/ kg, the initial infusion rate would be 3 IU/ h/ kg to achieve a FVIII level of 100%.
Exemplo: para um doente com 75 Kg de peso corporal (pc) e com uma depuração de 3 ml/ h/ Kg, a taxa de perfusão inicial para atingir um nível de 100% de factor VIII deverá ser 3 UI/ h/ Kg.
For calculation of ml/ hour, multiply infusion rate in IU/ h/ kg by kg bw/ concentration of solution (IU/ ml).
Para calcular ml/ hora, multiplicar a taxa de perfusão em UI/ h/ Kg por Kg pc/ concentração da solução (UI/ ml).
Clearance:
Depuração:
3 ml/ h/ kg
3 ml/ h/ Kg
Desired plasma FVIII level
Nível de FVIII plasmático pretendido
Infusion rate IU/ h/ kg
Taxa de perfusão UI/ h/ Kg
Infusion rate for 75 kg patient ml/ h Concentrations of rFVIII solution 100 IU/ ml 200 IU/ ml 400 IU/ ml
Taxa de perfusão para um doente com 75 Kg ml/ h Concentração da solução de rFVIII 100 UI/ ml 200 UI/ ml 400 UI/ ml
Higher infusion rates may be required in conditions with accelerated clearance during major bleedings or extensive tissue damage during surgical interventions.
Poderão ser requeridas taxas de perfusão mais elevadas em condições com depuração acelerada durante grandes hemorragias ou dano tecidular extenso durante intervenções cirúrgicas.
Subsequent infusion rates should be calculated based on the actual FVIII levels and recalculated clearance for each day post surgery based on the equation: clearance = infusion rate/ actual FVIII level.
As taxas de perfusão subsequentes devem ser calculadas com base em níveis de FVIII actuais e depuração recalculada para cada dia pós- cirurgia de acordo com a equação: depuração = taxa de perfusão/ nível de FVIII actual.
4 4.3 Contraindications
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Como acontece com qualquer produto intravenoso contendo proteínas são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
Patients should be made aware that the potential occurrence of chest tightness, dizziness, mild hypotension and nausea during infusion can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Os doentes devem ser avisados de que a potencial ocorrência durante a perfusão de aperto toráxico, tonturas, hipotensão ligeira e náuseas, podem constituir um indício precoce de hipersensibilidade ou de reacções anafilácticas.
Symptomatic treatment and therapy for hypersensitivity should be instituted as appropriate.
Deve instituir- se, de acordo com as necessidades, um tratamento sintomático da hipersensibilidade.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/ infusion should be stopped immediately and patients should contact their physician.
Caso ocorram reacções alérgicas ou anafilácticas, a injecção/ perfusão deve ser interrompida imediatamente e os doentes devem contactar o seu médico.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment should be observed.
Em caso de choque devem observar- se os actuais procedimentos médicos usados no tratamento do choque.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor VIII, é uma complicação conhecida do tratamento de indivíduos com hemofilia A.
These inhibitors are invariably IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Modified Bethesda Units (BU) per ml of plasma.
Estes inibidores são invariavelmente imunoglobulinas IgG dirigidas contra a actividade procoagulante do factor VIII, e que são quantificadas em Unidades Bethesda (UB) Modificadas por ml de plasma.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to anti- haemophilic factor VIII and to genetic factors among others, this risk being highest within the first 20 exposure days.
O risco de desenvolver inibidores está correlacionado à exposição ao factor VIII anti- hemofílico e a factores genéticos entre outros, apresentando- se num grau mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Raramente os inibidores podem desenvolver- se após os primeiros 100 dias de exposição.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Foram observados casos de recorrência de inibidores (num título baixo) após mudança de um factor VIII recombinante para outro, em doentes previamente tratados com mais de 100 dias de exposição e com antecedentes de desenvolvimento de inibidores.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Os doentes tratados com factor VIII de coagulação recombinante devem ser cuidadosamente vigiados quanto ao desenvolvimento de inibidores através de observações clínicas adequadas e de testes laboratoriais.
See also section 4.8 Undesirable effects.
Ver também a secção 4. 8 Efeitos indesejáveis.
In a clinical study about the use of continuous infusion in surgeries, heparin was used to prevent thrombophlebitis at the infusion site as with any other long term intravenous infusions.
Num estudo clínico acerca do uso de perfusão contínua em cirurgias, a heparina foi utilizada para prevenir tromboflebite no local de injecção, tal como em qualquer outra perfusão contínua de longo termo.
In the interest of the patients, it is recommended that, whenever possible, every time that Helixate NexGen is administered to them, the name and the batch number of the product is registered.
No interesse dos doentes recomenda- se que sempre que possível, de cada vez que Helixate NexGen lhes é administrado, seja registado o nome e o número do lote do produto.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium free”.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injectáveis, i. e. é essencialmente “ livre de sódio ”.
No interactions of Helixate NexGen with other medicinal products are known.
Desconhecem- se interacções do Helixate NexGen com outros medicamentos.
Animal reproduction studies have not been conducted with Helixate NexGen.
Não foram realizados em animais quaisquer estudos de reprodução com o Helixate NexGen.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen during pregnancy and breast-feeding is not available.
Em virtude da raridade da hemofilia A na mulher, não se dispõe de qualquer experiência sobre o uso de Helixate NexGen durante a gravidez e aleitamento.
Therefore, Helixate NexGen should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Por este motivo Helixate NexGen só deve ser utilizado durante a gravidez e aleitamento quando a sua indicação for evidente.
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Helixate NexGen has no influence on the ability to drive or to use machines.
Os efeitos de Helixate NexGen sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
After administration of Helixate NexGen mild to moderate adverse events were observed in rare cases as presented in the following table.
Após a administração de Helixate NexGen, observaram- se efeitos adversos ligeiros a moderados em casos raros tal como apresentado no seguinte quadro.
5 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classe de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças gastrointestinais
MedDRA Preferred Term Factor VIII inhibition Dysgeusia Nausea
Termo MedDRA preferido Inibição do Factor VIII Disgeusia Náuseas
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Investigations Nervous system disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Perturbações gerais e alterações no local de administração Doenças do sistema imunitário Exames complementares de diagnóstico Doenças do sistema nervoso Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Injection site reaction Pyrexia Allergic / Anaphylactic reaction Blood pressure abnormal Dizziness Pruritus Rash
Reacção no local de injecção Pirexia Reacção alérgica / anafiláctica Pressão sanguínea anormal Tonturas Prurido Erupções cutâneas
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
A formação de anticorpos neutralizantes do factor VIII (inibidores) constitui uma complicação conhecida no tratamento de indivíduos com hemofilia A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
Em estudos com preparações de factor VIII recombinante o desenvolvimento de inibidores foi observado predominantemente em hemofílicos previamente não tratados.
Patients should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para pesquisa de desenvolvimento de anticorpos inibidores, através de observações clínicas e de testes laboratoriais apropriados.
In clinical studies, Helixate NexGen has been used in the treatment of bleeding episodes in 37 previously untreated patients (PUPs) and 23 minimally treated pediatric patients (MTPs, defined as having equal to or less than 4 exposure days).
Nos estudos clínicos Helixate NexGen foi usado no tratamento de episódios hemorrágicos em 37 doentes préviamente não tratados (PUPs) e em 23 doentes pediátricos minimamente tratados (MTP, definidos como tendo 4 ou menos dias de exposição).
Overall 6 out of 60 (10%) with a titer above 10 BU and 3 out of 60 (5%) with a titer below 10 BU.
Cinco dos 37 (14%) doentes PUP e 4 dos 23 (17%) doentes MTP tratados com Helixate NexGen desenvolveram inibidores: globalmente 6 em 60 doentes (10%) com um título acima de 10 UB e 3 em 60 (5%) com um título abaixo de 10 UB.
The median number of exposure days at the time of inhibitor detection in these patients was 9 days (range 3 - 18 days).
A mediana do número de dias de exposição no momento da detecção dos inibidores nestes doentes foi de 9 dias (intervalo entre 3- 18 dias)
The median number of exposure days in the clinical studies was 114 (range:
A mediana do número de dias de exposição nos estudos clínicos foi de 114 (intervalo:
Four of the five patients, who had not achieved 20 exposure days at the end of the study, ultimately achieved more than 20 exposure days in post-study follow-up and one of them developed a low titer inhibitor.
Quatro dos cinco doentes que não alcançaram 20 dias de exposição no final do estudo atingiram mais de 20 dias de exposição no seguimento pós- estudo e um deles desenvolveu um baixo título de inibidores.
The fifth patient was lost to follow-up.
O quinto doente foi perdido no seguimento.
In clinical studies with 73 previously treated patients (PTP, defined as having more than 100 exposure days), followed over four years, no de-novo inhibitors were observed.
Em estudos clínicos com 73 doentes préviamente tratados (PTP, definidos como tendo mais de 100 dias de exposição) seguidos ao longo de quatro anos, não foram observados inibidores de novo.
Less than 0.2% PTP developed de-novo inhibitors.
Nos extensos estudos pós- registo com Helixate NexGen, envolvendo mais de 1000 doentes observou - se o seguinte: menos de 0, 2% dos PTP desenvolveram inibidores de novo.
In a subset defined as having less than 20 exposure days at study entry, less than 11% developed de-novo inhibitors.
No subconjunto definido como tendo menos de 20 dias de exposição ao entrar no estudo menos de 11% desenvolveram inibidores de novo.
During studies, no patient developed clinically relevant antibody titres against the trace amounts of mouse protein and hamster protein present in the preparation.
Durante os estudos nenhum dos doentes desenvolveu títulos clinicamente relevantes de anticorpos contra as quantidades residuais de proteínas de ratinho e de hamster presentes na formulação.
However, the possibility of allergic reactions to constituents, e. g. trace amounts of mouse and hamster protein in the preparation exists in certain predisposed patients (see sections 4.3 and 4.4).
Contudo, em alguns doentes predispostos há a possibilidade de reacções alérgicas aos constituintes da formulação ex: traços de proteínas de ratinho e hamster (ver secções 4. 3 e 4. 4).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Não foram observados sintomas de sobredosagem com factor VIII recombinante de coagulação.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII, ATC-Code B02B D02.
Grupo farmacoterapêutico: factor VIII de coagulação sanguínea, código ATC B02B D02.
6 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
O complexo factor VIII/ von Willebrand (vWF) consiste em duas moléculas (factor VIII e vWF) com diferentes funções fisiológicas.
When infused into a haemophiliac patient, factor VIII binds to vWF in the patient’ s circulation.
Quando injectado a um doente hemofílico, o factor VIII liga- se ao vWF da circulação do doente.
Activated factor VIII acts as a cofactor for activated factor IX, accelerating the conversion of factor X to activated factor X.
O factor VIII activado actua como cofactor para o factor IX activado, acelerando a conversão de factor X em factor X activado.
Activated factor X converts prothrombin into thrombin.
O factor X activado converte a protrombina em trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
A trombina converte então o fibrinogénio em fibrina e o coágulo pode formar- se.
Haemophilia A is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor VIII: C and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a results of accidental or surgical trauma.
A hemofilia A é uma doença hereditária, da coagulação sanguínea, ligada ao sexo, que é devida a uma diminuição dos níveis de factor VIII: C e que resulta em hemorragias nas articulações, músculos e órgãos internos, quer espontaneamente quer como resultado de trauma acidental ou cirúrgico.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Através da terapêutica de substituição os níveis plasmáticos de factor VIII são aumentados, permitindo desta forma uma correcção temporária da deficiência do factor e uma correcção das tendências hemorrágicas.
Determination of activated partial thromboplastin time (aPTT) is a conventional in vitro assay method for biological activity of factor VIII.
A determinação do tempo parcial de tromboplastina activada (aPTT) constitui um método convencional de doseamento in vitro para a avaliação da actividade biológica do factor VIII.
The aPTT is prolonged in all haemophiliacs.
O aPTT apresenta- se prolongado em todos os hemofílicos.
The degree and duration of aPTT normalisation observed after administration of Helixate NexGen is similar to that achieved with plasma-derived factor VIII.
O grau e normalização de duração da aPTT observado após a administração do Helixate NexGen é semelhante ao conseguido com o factor VIII derivado do plasma.
The analysis of all recorded in vivo recoveries in previously treated patients demonstrated a mean rise of 2% per IU/ kg body weight for Helixate NexGen.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
This result is similar to the reported values for factor VIII derived from human plasma.
Este resultado é semelhante aos valores relatados para o factor VIII derivado do plasma humano.
After administration of Helixate NexGen, peak factor VIII activity decreased by a two-phase exponential decay with a mean terminal half-life of about 15 hours.
Após a administração de Helixate NexGen, a redução do pico de actividade do factor VIII processou - se segundo um factor exponencial bifásico, com uma semi- vida terminal média de cerca de 15 horas.
13 hours.
Esta é semelhante à do factor VIII derivado do plasma, que apresenta uma semi- vida terminal média de aproximadamente 13 horas.
Additional pharmacokinetic parameters for Helixate NexGen for bolus injection are: mean residence time [MRT (0-48)] of about 22 hours and clearance of about 160 ml/ h. Mean baseline clearance for 14 adult patients undergoing major surgeries with continuous infusion are 188 ml/ h corresponding to 3.0 ml/ h/ kg (range 1.6-4.6 ml/ h/ kg).
A depuração média na linha basal para 14 doentes adultos sujeitos a cirurgias major com perfusão contínua é de 188 ml/ h correspondendo a 3, 0 ml/ h/ Kg (intervalo de 1, 6 - 4, 6 ml/ h/ Kg).
Even doses several fold higher than the recommended clinical dose (related to body weight) failed to demonstrate any acute or subacute toxic effects for Helixate NexGen in laboratory animals (mouse, rat, rabbit, and dog).
Não foi possível demonstrar quaisquer efeitos tóxicos agudos ou subagudos do Helixate NexGen em animais de laboratório (ratinho, rato, coelho e cão), mesmo quando se administram doses múltiplas da dose clínica recomendada (em função do peso corporal).
Specific studies with repeated administration such as reproduction toxicity, chronic toxicity, and carcinogenicity were not performed with octocog alfa due to the immune response to heterologous proteins in all non-human mammalian species.
Não foram realizados quaisquer estudos específicos com a administração repetida de octocog alfa, nomeadamente sobre a toxicidade na reprodução, toxicidade crónica e carcinogenicidade, devido à resposta imunitária às proteínas heterólogas presentes em todas as espécies de mamíferos não humanos.
No studies were performed on the mutagenic potential of Helixate NexGen, since no mutagenic potential could be detected in vitro or in vivo for the predecessor product of Helixate NexGen.
Não foram realizados estudos sobre o potencial mutagénico do Helixate NexGen uma vez que não foi detectado qualquer potencial mutagénico tanto in vitro como in vivo para o produto predecessor do Helixate NexGen.
Powder Glycine Sodium chloride Calcium chloride Histidine Polysorbate 80 Sucrose
Pó Glicina Cloreto de sódio Cloreto de cálcio Histidina Polissorbato 80 Sacarose
Solvent Water for injections
Solvente Água para preparações injectáveis
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou solventes.
Only the provided administration sets can be used because treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Apenas podem ser usados os conjuntos de administração fornecidos pois pode ocorrer falha do tratamento como consequência da adsorção do factor VIII de coagulação humano às superfícies internas de alguns equipamentos de perfusão.
After reconstitution, the product should be used immediately.
O produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição.
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 30°C.
No entanto, foram demonstradas estabilidade química e física durante a utilização a 30ºC por um período de 48 horas.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (up to 25°C) for a limited period of 3 months.
Quando mantido dentro da embalagem exterior o produto pode ser conservado à temperatura ambiente (até 25°C) por um período limitado até 3 meses.
In this case, the product expires at the end of this 3-month period; the new expiry date must be noted on the top of the outer carton.
Neste caso, o produto perde a validade ao fim de 3 meses; a nova data de validade deve ser anotada na parte superior da embalagem.
Do not refrigerate after reconstitution.
Após a reconstituição não refrigerar.
Any unused solution must be discarded.
Restos de solução não usada devem ser eliminados.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para as condições de conservação do medicamento reconstituído ver a secção 6. 3.
Each package of Helixate NexGen contains: • one vial with powder (10 ml clear glass type 1 vial with latex-free grey bromobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • one vial with solvent (10 ml clear glass type 2 vial with latex-free grey chlorobutyl rubber blend stopper and aluminium seal) • an additional package with:
Cada embalagem de Helixate NexGen contém: • Um frasco para injectáveis com pó (de 10 ml de vidro transparente tipo 1 com rolha de borracha cinzenta bromobutílica sem látex e cápsula de alumínio). • Um frasco para injectáveis com solvente (de 10 ml de vidro transparente tipo 2 com rolha de borracha cinzenta clorobutílica sem látex e cápsula de alumínio). • Uma embalagem adicional com:
- 1 filter transfer device 20/ 20
- 1 dispositivo de transferência com filtro 20/ 20
6.6 Special precautions for disposal and other handling
9 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Detailed instructions for preparation and administration are contained in the package leaflet provided with Helixate NexGen.
No folheto informativo são fornecidas instruções detalhadas para a preparação e administração de Helixate NexGen.
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (2.5 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
Helixate NexGen pó deve apenas ser reconstituído com o solvente fornecido (2, 5 ml de água para preparações injectáveis) usando o dispositivo estéril de transferência com filtro fornecido, Mix2Vial.
Reconstitution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with attention to asepsis.
A reconstituição deve ser realizada de acordo com as regras de boas práticas, particularmente no que diz respeito à assepsia.
Gently rotate the vial until all powder is dissolved.
Rodar suavemente o frasco para injectáveis até todo o pó se encontrar dissolvido.
After reconstitution the solution is clear.
Após a reconstituição a solução é transparente.
Do not use Helixate NexGen if you notice visible particulate matter or turbidity.
Não usar Helixate NexGen se observar turvação ou partículas visíveis.
After reconstitution, the solution is drawn through the Mix2Vial filter transfer device into the sterile disposable syringe (both supplied).
Após a reconstituição, a solução é retirada usando o dispositivo de transferência com filtro Mix2Vial para a seringa estéril descartável (ambos fornecidos).
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências ocais.
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG D- 51368 Leverkusen Alemanha
04 August 2000 Date of last renewal:
04 Agosto 2000 Data da última renovação:
04 August 2005
04 Agosto 2005
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 500 UI Pó e solvente para solução injectável.
Recombinant Coagulation factor VIII, 500 IU/ vial.
Factor VIII recombinante de coagulação, 500 UI/ frasco para injectáveis.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 200 IU octocog alfa/ ml.
O produto reconstituído com os 2, 5 ml de água para preparações injectáveis que o acompanham contém aproximadamente 200 UI de octocog alfa/ ml.
The required dosage is determined using the following formulae:
11 a actividade plasmática de factor VIII em 1, 5% a 2, 5% da actividade normal.
11 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Doentes individuais podem variar na sua resposta ao factor VIII, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando diferentes semi- vidas.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
13 perfusão inicial, a depuração pode ser obtida por realização da curva de decaimento pré- cirurgia, ou utilizando no início os valores médios da população (3, 0- 3, 5 ml/ h/ Kg) e depois ajustar de acordo.
12 4.3 Contraindications
14 4. 3 Contra- indicações
Known hypersensitivity to the active substance, to mouse or hamster protein or to any of the excipients.
Antecedentes de hipersensibilidade à substância activa, às proteínas de ratinho ou hamster ou a qualquer dos excipientes.
4.8 Undesirable effects
15 4. 8 Efeitos indesejáveis
13 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classe de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças gastrointestinais
The formation of neutralising antibodies to factor VIII (inhibitors) is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
A formação de anticorpos neutralizantes do factor VIII conhecida no tratamento de indivíduos com hemofilia A.
In studies with recombinant factor VIII preparations, development of inhibitors is predominantly observed in previously untreated haemophiliacs.
recombinante o desenvolvimento de inibidores foi observado predominantemente em hemofílicos previamente não tratados.
14 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
O complexo factor VIII/ von Willebrand (vWF) consiste em duas moléculas (factor VIII e vWF) com diferentes funções fisiológicas.
15 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
6.6 Special precautions for disposal and other handling
18 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 1000 UI Pó e solvente para solução injectável.
Recombinant Coagulation factor VIII, 1000 IU/ vial.
Factor VIII recombinante de coagulação, 1000 UI/ frasco para injectáveis.
The product reconstituted with the accompanying 2.5 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
O produto reconstituído com os 2, 5 ml de água para preparações injectáveis que o acompanham contém aproximadamente 400 UI de octocog alfa/ ml.
The required dosage is determined using the following formulae:
20 a actividade plasmática de factor VIII em 1, 5% a 2, 5% da actividade normal.
19 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Doentes individuais podem variar na sua resposta ao factor VIII, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando diferentes semi- vidas.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
22 perfusão inicial, a depuração pode ser obtida por realização da curva de decaimento pré- cirurgia, ou utilizando no início os valores médios da população (3, 0- 3, 5 ml/ h/ Kg) e depois ajustar de acordo.
20 4.3 Contraindications
23 4. 3 Contra- indicações
21 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classe de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças gastrointestinais
22 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
O complexo factor VIII/ von Willebrand (vWF) consiste em duas moléculas (factor VIII e vWF) com diferentes funções fisiológicas.
23 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
6.6 Special precautions for disposal and other handling
27 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection.
Helixate NexGen 2000 UI Pó e solvente para solução injectável.
Recombinant Coagulation factor VIII, 2000 IU/ vial.
Factor VIII recombinante de coagulação, 2000 UI/ frasco para injectáveis.
The product reconstituted with the accompanying 5.0 ml of water for injections contains approximately 400 IU octocog alfa/ ml.
O produto reconstituído com os 5, 0 ml de água para preparações injectáveis que o acompanham contém aproximadamente 400 UI de octocog alfa/ ml.
The required dosage is determined using the following formulae:
29 a actividade plasmática de factor VIII em 1, 5% a 2, 5% da actividade normal.
27 their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Doentes individuais podem variar na sua resposta ao factor VIII, alcançando níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando diferentes semi- vidas.
For the calculation of the initial infusion rate, clearance can be obtained by performing a pre-surgery decay curve, or by starting from an average population value (3.0-3.5 ml/ h/ Kg) and then adjust accordingly.
31 perfusão inicial, a depuração pode ser obtida por realização da curva de decaimento pré- cirurgia, ou utilizando no início os valores médios da população (3, 0- 3, 5 ml/ h/ Kg) e depois ajustar de acordo.
28 4.3 Contraindications
32 4. 3 Contra- indicações
4.8 Undesirable effects
33 4. 8 Efeitos indesejáveis
29 MedDRA System Organ Class Blood and lymphatic sytem disorders Gastrointestinal disorders
Classe de sistema de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças gastrointestinais
30 The factor VIII/ von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
O complexo factor VIII/ von Willebrand (vWF) consiste em duas moléculas (factor VIII e vWF) com diferentes funções fisiológicas.
31 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
Helixate NexGen powder should only be reconstituted with the supplied solvent (5.0 ml water for injections) using the supplied sterile Mix2Vial filter transfer device.
Helixate NexGen pó deve apenas ser reconstituído com o solvente fornecido (5, 0 ml de água para preparações injectáveis) usando o dispositivo estéril de transferência com filtro fornecido, Mix2Vial.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE AND MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
34 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance
Nome e endereço do fabricante da substância activa de origem biológica
Bayer Corporation (license holder) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley, CA 94710 USA
Bayer Corporation (license holder) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way Berkeley, CA 94710 Estados Unidos da América
Bellaria, 35 I-53010 Torri-Sovicille (SI) Italy
Bellaria, 35 I- 53010 Torri- Sovicille (SI) Itália
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento desujeito a receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I:
Summary of Product Characteristics, section 4.2):
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o medicamento estiver no mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 presented in Module 1.8.2 of the Risk Management Plan (RMP) of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância detalhadas no Plano de Farmacovigilância, de acordo com a versão 1. 3 apresentada no Módulo 1. 8. 2 do Plano de Gestão de Risco (PGR) do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e com futuras actualizações do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
35 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities; • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached; • At the request of the EMEA.
39 Adicionalmente, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando é recebida nova informação com impacto na Especificação de Segurança actual, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização de risco; • No intervalo de 60 dias de um acontecimento importante (farmacovigilância ou minimização de risco); • A pedido da EMEA.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
42 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Helixate NexGen 250 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Pó e solvente para solução injectável
Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Factor VIII recombinante de coagulação (octocog alfa)
1 vial:
1 frasco para injectáveis:
250 IU octocog alfa (100 IU/ ml after reconstitution).
250 UI de octocog alfa (100 UI/ ml após reconstituição).
Glycine, sodium chloride, calcium chloride, histidine, polysorbate 80, sucrose.
Glicina, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, histidina, polissorbato 80, sacarose.
1 vial with 2.5 ml water for injections.
1 frasco para injectáveis com 2, 5 ml de água para preparações injectáveis.
For intravenous use, single dose administration only.
Para administração única por via intravenosa.
{MM/ YYYY} EXP (End of the 3 month period, if stored at room temperature):...........
EXP (se armazenado à temperatura ambiente, tem validade até ao fim de 3 meses):..............
Do not use after this date.
Não usar depois desta data.
The product when kept in its outer carton may be stored at ambient room temperature (< 25°C) for a single period of up to 3 months; note the new expiry date on the top of the carton.
O produto embalado pode ser conservado à temperatura ambiente (até 25°C) por um período único ininterrupto até 3 meses; a nova data de validade deve ser anotada na parte superior da embalagem.
Use the reconstituted solution immediately.
A solução reconstituída deve ser usada imediatamente.
Bayer HealthCare AG, D-51368 Leverkusen, Germany
Bayer HealthCare AG, D- 51368 Leverkusen, Alemanha
{ABCDE1}
{Número}
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
44 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL WITH POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION
FRASCO PARA INJECTÁVEIS COM PÓ PARA SOLUÇÃO INJECTÁVEL
Helixate NexGen 250 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 250 UI Pó para solução injectável
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
45 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL WITH 2.5 ML WATER FOR INJECTIONS
FRASCO PARA INJECTÁVEIS COM 2, 5 ML DE ÁGUA PARA INJECTÁVEIS
Water for injections 2.5 ml
Água para preparações injectáveis 2, 5 ml
For reconstitution of Helixate NexGen, see package leaflet.
Para reconstituição de Helixate NexGen, consultar o folheto informativo.
Use entire content.
Utilizar o conteúdo na totalidade.
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
46 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Helixate NexGen 500 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Pó e solvente para solução injectável
500 IU octocog alfa (200 IU/ ml after reconstitution).
500 UI de octocog alfa (200 UI/ ml após reconstituição).
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
48 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Helixate NexGen 500 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 500 UI Pó para solução injectável
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
50 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Helixate NexGen 1000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Pó e solvente para solução injectável
1000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
1000 UI de octocog alfa (400 UI/ ml após reconstituição).
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
52 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Helixate NexGen 1000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 1000 UI Pó para solução injectável
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON
54 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Helixate NexGen 2000 IU Powder and solvent for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Pó e solvente para solução injectável
2000 IU octocog alfa (400 IU/ ml after reconstitution).
2000 UI de octocog alfa (400 UI/ ml após reconstituição).
1 vial with 5.0 ml water for injections.
1 frasco para injectáveis com 5, 0 ml de água para preparações injectáveis.
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
56 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Helixate NexGen 2000 IU Powder for solution for injection
Helixate NexGen 2000 UI Pó para solução injectável
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
57 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL WITH 5.0 ML WATER FOR INJECTIONS
FRASCO PARA INJECTÁVEIS COM 5, 0 ML DE ÁGUA PARA INJECTÁVEIS
Water for injections 5.0 ml
Água para preparações injectáveis 5, 0 ml
55 PACKAGE LEAFLET:
59 FOLHETO INFORMATIVO:
Helixate NexGen 250 IU powder and solvent for solution for injection Recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa)
Helixate NexGen 250 UI pó e solvente para solução injectável Factor VIII recombinante de coagulação (octocog alfa)
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any site effects not listed in this leaflet,
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What Helixate NexGen 250 IU is and what it is used for 2.
O que é Helixate NexGen 250 UI e para que é utilizado 2.
Before you use Helixate NexGen 250 IU 3.
Antes de utilizar Helixate NexGen 250 UI 3.
How to use Helixate NexGen 250 IU 4.
Como utilizar Helixate NexGen 250 UI 4.
How to store Helixate NexGen 250 IU 6.
Como conservar Helixate NexGen 250 UI 6.
WHAT Helixate NexGen 250 IU IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É Helixate NexGen 250 UI E PARA QUE É UTILIZADO
One vial with powder for solution for injection nominally contains 250 IU octocog alfa (IU equals International Units).
Um frasco para injectáveis com pó para solução injectável contém 250 UI de octocog alfa (UI representam Unidades Internacionais).
After reconstitution with the appropriate volume of solvent (water for injections), each vial contains octocog alfa 100 IU/ ml.
Após reconstituição com o volume adequado de solvente (água para injectáveis) cada frasco contém 100 UI/ ml de octocog alfa.
Pharmacotherapeutic group: blood coagulation factor VIII (ATC-Code B02B D02).
Grupo farmacoterapêutico: factor VIII de coagulação sanguínea (código ATC B02B D02).
BEFORE YOU USE Helixate NexGen 250 IU
ANTES DE UTILIZAR Helixate NexGen 250 UI
Do not use Helixate NexGen 250 IU if you are allergic (hypersensitive) to octocog alfa, to mouse or hamster protein or to any of the other ingredients of Helixate NexGen 250 IU.
Não utilize Helixate NexGen 250 UI se é alérgico (hipersensível) ao octocog alfa, às proteínas de ratinho ou hamster ou a qualquer outro componente de Helixate NexGen 250 UI.
If you are unsure about this, ask your doctor.
Se não estiver seguro quanto a este facto pergunte ao seu médico.
Take special care with Helixate NexGen 250 IU as there is a rare chance that you may experience an anaphylactic reaction (a severe, sudden allergic reaction).
Tome especial cuidado com Helixate NexGen 250 UI pois existe a possibilidade rara de poder vir a sofrer uma reacção anafiláctica (uma reacção alérgica súbita e grave).
If you experience tightness in the chest, feeling dizzy, feeling sick or faint, or experience dizziness on standing, you may be experiencing an allergic reaction to Helixate NexGen 250 IU.
Se sentir um aperto no peito, tonturas, sensação de mal estar ou desmaio ou tonturas em pé, poderá estar a desenvolver uma reacção alérgica a Helixate NexGen 250 UI.
If this occurs, stop administering the product immediately and seek medical advice.
Nesta situação pare imediatamente a administração do produto e consulte um médico.
Your doctor may wish to carry out tests to ensure that your current dose of Helixate NexGen 250 IU is sufficient to reach and maintain adequate factor VIII levels.
O seu médico poderá querer efectuar análises para garantir que a dose de Helixate NexGen 250 UI que está a usar é suficiente para alcançar e manter níveis adequados de factor VIII.
If your bleeding is not being controlled with Helixate NexGen 250 IU, consult your doctor immediately.
Se as suas hemorragias não são controladas com Helixate NexGen 250 UI, consulte imediatamente o seu médico.
You may have developed factor VIII inhibitors and your doctor may wish to carry out tests to confirm this.
Poderá ter desenvolvido inibidores contra o factor VIII e o seu médico poderá querer realizar análises para confirmar este facto.
Factor VIII inhibitors are antibodies in the blood which block the factor VIII you are using.
Os inibidores do factor VIII são anticorpos que existem no sangue e que bloqueiam o factor VIII que utiliza.
56 If you have previously developed a factor VIII inhibitor and you switch factor VIII products, you may be at risk of your inhibitor coming back.
Se desenvolveu anteriormente inibidores do Factor VIII e se mudou para um Factor VIII diferente, poderá estar em risco de reaparecimento dos inibidores.
Using other medicines Interactions with other medicines are not known.
Utilizar Helixate NexGen com outros medicamentos Não são conhecidas interacções com outros medicamentos.
However, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Contudo, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Helixate NexGen 250 IU during pregnancy and breast-feeding is not available.
Gravidez e aleitamento Com base na rara ocorrência de hemofilia A em mulheres, não existe experiência relativamente ao uso de Helixate NexGen 250 UI durante a gravidez e aleitamento.
Therefore, if you are pregnant or breast-feeding consult your doctor before using this product.
Por este motivo, se está grávida ou a amamentar consulte o seu médico antes de usar este produto.
No effects on the ability to drive or use machines have been observed.
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of Helixate NexGen 250 IU This medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg) per vial, i. e. essentially “ sodium- free”.
Informações importantes sobre alguns componentes de Helixate NexGen 250 UI Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por frasco para injectáveis, i. e. é essencialmente “ livre de sódio ”.
HOW TO USE Helixate NexGen 250 IU
COMO UTILIZAR Helixate NexGen 250 UI
Helixate NexGen 250 IU is intended for intravenous administration only and must be administered immediately after reconstitution.
Helixate NexGen 250 UI destina- se apenas a utilização por via intravenosa e deve ser administrado imediatamente após a reconstituição.
Aseptic conditions (meaning clean and germ free) are required during reconstitution and administration.
A administração deve efectuar- se em condições assépticas (ou seja em condições de perfeita higiene e sem germes).
Use only the medical devices for reconstitution and administration provided with each package of Helixate NexGen 250 IU.
Use apenas os dispositivos médicos para reconstituição e administração fornecidos em cada embalagem de Helixate NexGen 250 UI.
Helixate NexGen 250 IU must not be mixed with other infusion solutions.
Helixate NexGen 250 UI não deve ser misturado com outras soluções injectáveis.
Do not use solutions containing visible particles or that are cloudy.
Não utilize soluções que contenham partículas visíveis ou que estejam turvas.
Follow the directions given by your doctor closely and use the instructions below as a guide:
Siga rigorosamente as instruções fornecidas pelo seu médico e use as instruções abaixo indicadas como guia: