qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Dexamethasone (saquinavir/ritonavir)
- A dexametasona induz o CYP3A4 e pode diminuir as concentrações do saquinavir.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Recomenda- se a utilização com precaução.
- Dexamethasone (unboosted saquinavir)
Propionato de fluticasona
- Dexamethasone induces CYP3A4 and may decrease saquinavir concentrations.
Propionato de fluticasona ↑ Cortisol endógeno ↓ 86% (82% - 89%,
- Use with caution.
50 mcg por via nasal, quatro vezes por dia
Saquinavir may be less effective in patients taking dexamethasone.
concomitante de saquinavir potenciado com propionato de
Fluticasone propionate 50 mcg qid, intranasal (ritonavir 100 mg bid)
(ritonavir 100 mg duas
Fluticasone propionate ↑ Intrinsic cortisol ↓ 86% (90% CI 82%-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Podem esperar- se efeitos superiores
Systemic corticosteroid effects including Cushing’s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Em doentes em tratamento com ritonavir e propionato de fluticasona, administrado por via inalatória ou nasal, foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal; estes efeitos podem igualmente verificar- se com outros corticosteróides metabolizados via P450 3A, como por exemplo a budesonida.
Concomitant administration of boosted saquinavir and fluticasone propionate and other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway (e.g. budesonide) is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
metabolizados via P450 3A (por exemplo a budesonida), a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides (ver secção 4. 4).
Dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (e.g.
Deve considerar- se a redução da dose do glucocorticóide com monitorização cuidadosa dos efeitos locais e sistémicos, ou a substituição por um glucocorticóide que não seja substrato do CYP3A4 (por exemplo a beclometasona).
Effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels yet unknown.
33 Medicamento por área terapêutica (dose de Invirase usada no estudo)
beclomethasone).
Interacção
In case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Recomendações sobre a co - administração
Medicinal products that are substrates of P-glycoprotein Digitalis glycosides Digoxin 0.5 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Medicamentos que são substracto da glicoproteína- P Digitálicos glicosídeos Digoxina 0, 5 mg dose única AUC0- 72 da digoxina ↑ 49% (saquinavir/ ritonavir Cmax da digoxina ↑ 27% 1000/ 100 mg duas vezes Os níveis da digoxina podem variar ao por dia) longo do tempo.
Digoxin AUC0-72 ↑ 49% Digoxin Cmax ↑ 27% Digoxin levels may differ over time.
São de esperar aumentos grandes na concentração de digoxina quando o saquinavir/ ritonavir é introduzido em doentes já tratados com digoxina.
Large increments of digoxin may be expected when saquinavir/ritonavir is introduced in patients already treated with digoxin.
Antagonistas dos receptores H2 da histamina - Ranitidina - A interacção com Invirase / ritonavir (saquinavir/ ritonavir) não foi estudada.
Caution should be exercised when Invirase/ritonavir and digoxin are co- administered.
Deve- se ter precaução quando o Invirase/ ritonavir e a digoxina são co - administrados.
The serum concentration of digoxin should be monitored and a dose reduction of digoxin should be considered if necessary.
A concentração plasmática da digoxina deve ser monitorizada e deve considerar- se a redução da dose de digoxina, caso necessário.
Histamine H2-receptor antagonist -
- Ranitidina - AUC do saquinavir ↑ 67% (saquinavir não potenciado) Inibidores da HMG- CoA redutase
Ranitidine (saquinavir/ritonavir)
Não se recomenda o ajuste de dose do saquinavir.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Pravastatina A interacção não foi estudada.
Ranitidine (unboosted saquinavir)
Se não
- Saquinavir AUC ↑ 67%
Fluvastatina metabolismo da pravastatina e da
-
existir tratamento alternativo
Increase not thought to be clinically relevant.
(saquinavir/ ritonavir) fluvastatina não depende do CYP3A4.
No dose adjustment of saquinavir recommended.
disponível, utilizar com monitorização cuidada.
HMG-CoA reductase inhibitors Pravastatin Fluvastatin (saquinavir/ritonavir)
Sinvastatina Sinvastatina ↑↑ Lovastatina Lovastatina ↑↑ (saquinavir/ ritonavir) As concentrações plasmáticas são altamente dependentes do metabolismo pelo CYP3A4.
Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
As concentrações aumentadas de sinvastatina e lovastatina têm sido associadas a rabdomiólise.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
A utilização destes medicamentos está contra- indicada com Invirase/ ritonavir (ver secção 4. 3).
Interaction unknown.
Imunossuppressores
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Quando utilizada com Invirase/ ritonavir, deve administrar- se a menor dose possível de atorvastatina e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado em relação a sinais/ sintomas de miopatia (fraqueza muscular, dor muscular, aumento da creatinina quinase plasmática).
Simvastatin Lovastatin (saquinavir/ritonavir)
(saquinavir/ ritonavir) Analgésicos narcóticos AUC da metadona ↓ 19%
Simvastatin ↑↑ Lovastatin ↑↑ Plasma concentrations highly dependent on CYP3A4 metabolism.
É necessária uma monitorização terapêutica cuidadosa dos imunossupressores quando co - administrados com Invirase/ ritonavir.
Increased concentrations of simvastatin and lovastatin have been associated with rhabdomyolysis.
Neurolépticos
These medicinal products are contraindicated for use with Invirase/ritonavir (see section 4.3).
Devido ao potencial para a ocorrência de arritmias cardíacas ameaçadoras da vida, a associação de Invirase/ ritonavir com pimozida está contra- indicada
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Medicamento por área Interacção terapêutica (dose de Invirase usada no estudo)
No dosage adjustment required.
(ver secção 4. 3).
Ethinyl estradiol (saquinavir/ritonavir)
Contraceptivos orais Etinil estradiol (saquinavir/ ritonavir)
Concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir.
A concentração de etinil estradiol pode ser diminuída quando co- administrado com Invirase/ ritonavir.
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- A interacção com Invirase / ritonavir não foi estudada. - Saquinavir ↔
increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
e com monitorização mais frequente
Vardenafil (saquinavir/ritonavir)
vezes por dia)
Concentrations of vardenafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
CYP3A4.
Use vardenafil with caution at reduced doses of no more than 2.5 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
dos acontecimentos adversos quando administrado concomitantemente com Invirase/ ritonavir.
Tadalafil (saquinavir/ritonavir)
Tadalafil (saquinavir/ ritonavir) Inibidores da bomba de protões
Concentrations of tadalafil may be increased when co-administered with Invirase/ritonavir.
As concentrações do tadalafil podem ser aumentadas quando co - administrado com Invirase/ ritonavir.
Use tadalafil with caution at reduced doses of no more than 10 mg every 72 hours with increased monitoring of adverse events when administered concomitantly with Invirase/ritonavir.
O taladafil deve ser utilizado com precaução em doses reduzidas, não superiores a 10 mg de 72 em 72 horas e com monitorização mais frequente dos acontecimentos adversos quando administrado concomitantemente com Invirase/ ritonavir.
Omeprazole 40 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
Omeprazol 40 mg uma vez por dia (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg duas vezes por dia)
Other proton pump inhibitors (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid) Others
Outros inibidores da bomba de protões (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg duas vezes por dia) Outros
No data are available on the concomitant administration of Invirase/ritonavir and other proton pump inhibitors.
Não existe informação disponível sobre a administração concomitante de Invirase/ ritonavir e outros inibidores da bomba de protões.
If omeprazole or other proton pump inhibitors are taken concomitantly with Invirase/ritonavir, monitoring for potential saquinavir toxicities is recommended.
Recomenda- se a monitorização de potenciais toxicidades do saquinavir, caso o omeprazol ou outros inibidores da bomba de protões sejam administrados concomitantemente com Invirase/ ritonavir.
Ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (saquinavir/ritonavir)
Derivados de cravagem do centeio (por exemplo ergotamina, dihergotamina, ergonovina e metilergonovina) (saquinavir/ ritonavir)
Invirase/ritonavir may increase ergot alkaloids exposure, and consequently, increase the potential for acute ergot toxicity.
O Invirase/ ritonavir pode aumentar a exposição aos derivados de cravagem do centeio e, consequentemente, aumentar o potencial para toxicidade aguda do ergot.
The concomitant use of Invirase/ritonavir and ergot alkaloids is contra -indicated (see section 4.3).
A utilização concomitante de Invirase/ ritonavir e derivados de cravagem do centeio está contra - indicada (ver secção 4. 3).
- Grapefruit juice (saquinavir/ritonavir)
- Sumo de toranja (saquinavir/ ritonavir)
- Garlic capsules (saquinavir/ritonavir)
- Cápsulas de alho (dose aproxidamente
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Cvale do saquinavir ↓ 49% (8 horas
- Saquinavir AUC ↓ 51% Saquinavir Ctrough ↓ 49% (8 hours post dose) Saquinavir Cmax ↓ 54%.
equivalente a 2 dentes de
36 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
35 Medicamento por área terapêutica (dose de Invirase usada no estudo)
Recommendations concerning co - administration
Recomendações sobre a co - administração
John’s wort (saquinavir/ritonavir)
(saquinavir/ ritonavir)
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
- Hipericão (saquinavir não potenciado) Outras interacções potenciais
John’s wort (Hypericum perforatum).
Os níveis plasmáticos do saquinavir podem ser reduzidos pela administração concomitante de preparações contendo hipericão (Hypericum perforatum).
John’s wort.
Isto deve - se à indução das enzimas metabolizantes do fármaco e/ ou das proteínas transportadoras por parte do hipericão.
John’s wort must not be used concomitantly with Invirase.
- As preparações contendo hipericão não devem ser administradas concomitantemente com Invirase.
John’s wort, check viral levels and if possible saquinavir levels.
Se o doente estiver a tomar hipericão, deve - se parar a sua administração e verificar os níveis da carga viral e, se possível, os níveis do saquinavir.
John’s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
Os níveis do saquinavir podem aumentar depois da retirada do hipericão, podendo ser necessário o ajuste da dose do saquinavir.
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
O efeito indutor do hipericão pode persistir durante pelo menos 2 semanas após a suspensão do tratamento com o mesmo.
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e.g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Medicamentos que são substracto do CYP3A4 Por exemplo dapsona, disopiramida, quinina, fentanil e alfentanil
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Apesar de não se terem realizado estudos específicos, a co- administração de Invirase/ ritonavir com
The re are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Não existem dados laboratoriais disponíveis, em espécies animais ou em humanos, sobre a secreção de saquinavir no leite.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
36 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
37 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Os acontecimentos adversos possivelmente relacionados com saquinavir, potenciado com ritonavir (i. e. reacções adversas) mais frequentemente notificados foram: náusea, diarreia, fadiga, vómitos, flatulência e dor abdominal.
38 Table 2:
Tabela 2:
Very common
37 Reacções Adversas Organismo Frequência da Reacção Doenças gastrointestinais Muito frequentes
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
A frequência destas reacções adversas é desconhecida porque esta informação é obtida a partir do sistema de notificações espontâneas.
Hypersensitivity.
• Doenças do sistema imunitário: hipersensibilidade.
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra -abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
38 gordura subcutânea periférica e facial, aumento de gordura intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (cachaço de búfalo).
• Vascular disorders:
• Vasculopatias:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
Foram notificados casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses, em doentes com hemofilia do tipo A e B tratados com inibidores da protease (ver secção 4. 4).
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient’s clinical status.
O tratamento da sobredosagem com saquinavir deve consistir em medidas de suporte gerais, incluindo a monitorização dos sinais vitais e do ECG e a observação do estado clínico do doente.
40 Antiviral activity in vitro:
Actividade antivírica in vitro:
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
O saquinavir demonstra actividade antivírica contra um painel de estirpes laboratoriais e isolados clínicos do VIH- 1, com valores típicos de CE50 e CE90 compreendidos entre 1 e 10 nM e 5 e 50 nM, respectivamente, sem diferença aparente entre o subtipo B e os subtipos não B.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
O correspondente CE50 sérico ajustado (50% soro humano) variou entre 25 e 250 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Os isolados clínicos do VIH- 2 demonstraram valores de CE50 compreendidos entre 0, 3 e 2, 4 nM.
Resistance
39 Resistência
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/I/M/R/V, I15A/V, K20I/M/R/T, L24I, I62V, G73S/T, V82A/F/S/T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ritonavir (1000/100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin et al (2007) identificou nove codões de proteases (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) que foram associados a uma diminuição da resposta virológica com saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg duas vezes por dia) em 138 doentes sem terapêutica prévia com saquinavir.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ritonavir.
A presença de 3 ou mais mutações foi associada a uma resposta ao saquinavir/ ritonavir reduzida.
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
A mutação G48V, previamente identificada in vitro como uma mutação característica do saquinavir, esteve presente em vírus de três doentes na linha de base, sendo que nenhum dos três respondeu à terapêutica.
Virological response to saquinavir/ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Resposta virológica ao saquinavir/ ritonavir estratificada de acordo com o número de mutações de resistência associadas ao saquinavir no início.
Saquinavir Associated
População sem terapêutica
SQV Naive Population
experiência prévia com
SQV Naive/Experienced Population
associadas ao saquinavir
Resistance
saquinavir
Change in Baseline
Alteração no ARN VIH- 1
Mutations
base *
Plasma HIV-1 RNA at
plasmático inicial às
at Baseline*
plasmático inicial na
Week s 12-20
semanas 12- 20
Week 4
semana 4
The combination of saquinavir and ritonavir
No estudo MaxCmin 1, a segurança e eficácia do saquinavir cápsulas moles/ ritonavir 1000/ 100 mg, duas vezes por dia, mais 2 NRTIs/ inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) foram comparadas ao indinavir/ ritonavir 800/ 100 mg, duas vezes por dia, mais 2 NRTIs/ NNRTIs, em mais de 300 doentes (doentes com tratamento prévio com inibidores da protease e doentes sem tratamento prévio com inibidores da protease).
41 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Considerando a transferência do tratamento inicialmente atribuído como recidiva virológica, a associação de saquinavir com ritonavir originou uma actividade virológica superior, comparando com o braço de indinavir e ritonavir.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ritonavir 1000/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs was compared with lopinavir/ritonavir 400/100 mg twice daily plus 2 NRTIs/NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
40 No estudo MaxCmin2 com 324 doentes (doentes com tratamento prévio com inibidores da protease e doentes sem tratamento prévio com inibidores da protease) a segurança e eficácia do saquinavir cápsulas moles/ ritonavir 1000/ 100 mg, duas vezes por dia, em associação a 2 NRTIs/ NNRTIs foram comparadas com lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg, duas vezes por dia, em associação com 2NRTIs/ NNRTIs.
None of the subjects in the lopinavir/ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Nenhum dos doentes incluídos no braço de lopinavir/ ritonavir esteve exposto ao lopinavir antes da randomização, enquanto que 16 doentes no braço do saquinavir/ ritonavir estiveram anteriormente expostos ao saquinavir.
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2†
Demografia dos indivíduos dos estudos MaxCmin1 e MaxCmin2 †
76% 74/19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
4, 6 (3, 5- 5, 3) 239 (95- 420)
42 Table 5:
Tabela 5:
36/148 (24%) P=0.76
36/ 148 (24%) P=0, 6
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Proporção com carga viral <
* For both studies:
41 * Para ambos os estudos:
1000 mg bid plus
1000 mg bid, mais ritonavir 100 mg bid * (refeição rica em gordura)
(11,826-105,992)
(11, 826 - 105, 992)
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval. bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
τ = intervalo entre administrações, isto é, 8 horas para o regime tid e 12 horas para o regime bid Cmin = a concentração plasmática observada no final do intervalo entre cada dose bid = duas vezes por dia tid = três vezes por dia * resultados representam a média geométrica (min- max) † derivado de regimes de dose tid ou bid †† valores de Cvale
In combination with ritonavir, bioequivalence of Invirase hard capsules and film-coated tablets was demonstrated under fed conditions.
42 A bioequivalência das cápsulas e os comprimidos revestidos por película de Invirase, em associação ao ritonavir, foi demonstrada na presença de alimentos.
Effect ive therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Em doentes previamente tratados a terapêutica farmacológica eficaz está associada a um valor de Cmin de aproximadamente 100 ng/ ml e a uma AUC0- 24 de aproximadamente 20000 ng· h/ ml.
In vitro studies h ave shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Estudos in vitro demonstraram que o saquinavir é um substrato para a gp- P.
44 Metabolism and elimination in adults:
Metabolismo e eliminação no adulto:
In vitro studies using hum an liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Estudos in vitro em que se usaram microssomas hepáticos humanos têm mostrado que o metabolismo do saquinavir é mediado pelo citocromo P450 com a isoenzima específica CYP3A4, responsável por mais de 90% do metabolismo hepático.
In a mass balance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Num estudo de balanço de massa usando 600 mg de saquinavir- C14 (n = 8), foram recolhidas nas fezes e urina após 4 dias de administração oral, 88% e 1%, respectivamente, da radioactividade administrada.
5.3 Preclinical safety data
43 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
There was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Não houve evidência de actividade carcinogénica após administração de mesilato de saquinavir durante 96 a 104 semanas no rato e ratinho.
45 Microcrystalline cellulose, Croscarmellose sodium, Povidone, Lactose (monohydrate), Magnesium stearate.
Celulose microcristalina, Croscarmelose sódica, Povidona, Lactose (mono- hidratada), Estearato de magnésio.
Hypromellose, Titanium dioxide (E 171), Talc, Glycerol triacetate, Iron oxide yellow and red (E172).
Hipromelose, Dióxido de titânio (E 171), Talco, Triacetina, Óxido de ferro amarelo e vermelho (E 172),
Plastic bottles (HDPE) containing 120 tablets.
44 Frascos de plástico (HDPE – polietileno de alta densidade) contendo 120 comprimidos.
47 ANNEX II
45 ANEXO II
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany.
1, 79639 Grenzach – Wyhlen, Alemanha.
49 ANNEX III
47 ANEXO III
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
49 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TEXTO DO ROTULO DO FRASCO E EMBALAGEM EXTERIOR
Invirase 200 mg hard capsules Saquinavir
Invirase 200 mg cápsulas Saquinavir
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVAS)
Each capsule contains saquinavir mesilate corresponding to 200 mg saquinavir.
Cada cápsula contém mesilato de saquinavir correspondente a 200 mg de saquinavir.
Also contains lactose (anhydrous) 63.3 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172, indigocarmine E 132) and other constituents.
Também contém lactose (anidra) 63. 3 mg, corantes (dióxido de titânio E 171, óxido de ferro E 172, indigotina E 132) e outros componentes.
See package leaflet for further information.
Para mais informações ver o folheto informativo.
270 hard capsules
270 cápsulas
Oral use The capsules should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Via oral As cápsulas devem ser engolidas inteiras Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Store in the original container
Conservar na embalagem de origem
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
51 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXT FOR THE BOTTLE LABEL AND THE OUTER CARTON
TEXTO PARA RÓTULO DO FRASCO E EMBALAGEM EXTERIOR
Invirase 500 mg film-coated tablets Saquinavir
Invirase 500 mg comprimidos revestidos por película Saquinavir
Each film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Cada comprimido revestido por película contém 500 mg de saquinavir sob a forma de mesilato de saquinavir.
Also contains lactose (monohydrate) 38.5 mg, colourants (titanium dioxide E 171, iron oxide E 172) and other constituents.
Também contém 38, 5 mg de lactose (mono- hidratada), corantes (dióxido de titânio E 171, óxido de ferro E 172) e outros componentes.
120 film-coated tablets
120 comprimidos revestidos por película
Oral use The film-coated tablets should be swallowed whole Read the package leaflet before use
Via oral Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos inteiros Consultar o folheto informativo antes de utilizar
56 PACKAGE LEAFLET:
54 FOLHETO INFORMATIVO:
What Invirase is and what it is used for 2.
O que é Invirase e para que é utilizado 2.
How to take Invirase 4.
Como tomar Invirase 4.
How to store Invirase 6.
Como conservar Invirase 6.
WHAT INVIRASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É INVIRASE E PARA QUE É UTILIZADO
Invirase is an antiviral agent.
Invirase é um agente antivírico.
It is for the treatment of infection with the human immunodeficiency virus (HIV).
Pertence à classe dos medicamentos denominados inibidores da protease e destina- se ao tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
Invirase is used by HIV-infected individuals over 16 years of age.
Invirase é utilizado por doentes infectados pelo VIH, com idade superior a 16 anos.
Invirase is prescribed for use in combination with ritonavir and other antiretroviral medicines.
Invirase é prescrito para ser utilizado em associação com o ritonavir e com outros medicamentos antirretrovíricos.
Do not take Invirase • if you are allergic (hypersensitive) to saquinavir, ritonavir or any of the other ingredients (see section “Important information about an ingredient of Invirase” and section “What Invirase contains”). • if you have liver disease with severe disease symptoms (e.g. jaundice or hepatitis with ascites, mental confusion and/or bleeding from veins of the oesophagus). • if you are currently taking any of the following medicines:
Não tome Invirase • se tem alergia (hipersensibilidade) ao saquinavir, ritonavir ou a qualquer um dos outros componentes (ver secção “ Informações importantes sobre alguns componentes de Invirase ” e secção “ Qual a composição de Invirase ”). • se tem doença hepática com sintomas graves da doença (por ex. icterícia ou hepatite com ascite, confusão mental e/ ou hemorragia das veias do esófago). • se, actualmente, estiver a tomar os seguintes medicamentos:
terfenadine and astemizole (commonly used to treat allergy symptoms), pimozide (for psychiatric problems), cisapride (for heart burn or problems with the digestive system), ergot alkaloids (used to treat migraine attacks), triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and/or relieve anxiety),
terfenadina e astemizol (geralmente usados para tratar sintomas alérgicos), pimozida (para problemas do foro psiquiátrico), cisaprida (para a azia ou problemas do aparelho digestivo), derivados da cravagem do centeio (utilizados para tratamento das enxaquecas), triazolam e midazolam oral (tomado pela boca) (utilizados para ajudar a adormecer e/ ou diminuir a ansiedade);
amiodarone (used to treat abnormal heart beat), flecainide and propafenone (heart medicines), rifampicin (used to prevent or treat tuberculosis), simvastatin and lovastatin (used to lower blood cholesterol).
amiodarona (utilizada para tratamento de alterações do batimento cardíaco), flecainida e propafenona (medicamentos para o coração); rifampicina (utilizada para prevenir ou tratar tuberculose) sinvastatina e lovastatina (utilizados para baixar o colesterol no sangue).
Take special care with Invirase You should know that Invirase/ritonavir is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
Tome especial cuidado com Invirase Deve saber que Invirase/ ritonavir não constitui uma cura para a infecção pelo VIH e que pode continuar a desenvolver infecções ou outras doenças associadas à infecção pelo VIH.
You should, therefore, remain under the care of your doctor while taking Invirase/ritonavir.
Deve por isso permanecer sob os cuidados do seu médico enquanto toma Invirase/ ritonavir.
57 Treatment with Invirase/ritonavir has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV to others through sexual contacts or contamination with blood.
55 O tratamento com Invirase/ ritonavir não mostrou diminuir o risco de transmissão do VIH a outras pessoas através do contacto sexual ou contaminação com sangue.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Assim, deve continuar a tomar as precauções adequadas para evitar transmitir o vírus a terceiros.
At present, there is only limited information on the use of Invirase/ritonavir in children under the age of 16 years and in adults over 60 years.
Actualmente, a informação existente sobre a utilização do Invirase/ ritonavir em crianças com menos de 16 anos e em adultos com mais de 60 anos é limitada.
Consult your doctor if you have a history of kidney disease.
Contacte o seu médico, caso tenha antecedentes de doença renal.
Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Por favor consulte o seu médico se tiver antecedentes de doença hepática.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Doentes com hepatite B ou C crónicas e tratados com fármacos antirretrovirais estão em maior risco de vir a ter efeitos secundários hepáticos graves e potencialmente fatais, podendo ser necessária a realização de análises ao sangue para controlo do funcionamento do fígado.
There are certain conditions, which you may have, or have had, which require special care before or while taking Invirase/ritonavir.
Algumas doenças que pode ter, ou ter tido, exigem um cuidado especial antes ou durante a ingestão de Invirase/ ritonavir.
Therefore, before using this medicine, you should have told your doctor if you suffer from diabetes mellitus, diarrhoea, or if you have allergies (see section 4) or if you have an intolerance to some sugars (see section “Important information about an ingredient of Invirase”).
Deste modo, antes de tomar este medicamento deverá dizer ao seu médico se tem diabetes mellitus, diarreia ou se tem alergias (ver secção 4) ou caso seja intolerante a alguns açúcares (ver secção “ Informações importantes sobre alguns componentes de Invirase ”).
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Pensa- se que estes sintomas se devem a um aumento da resposta imunitária do organismo, habilitando- o a combater infecções que possam ter existido sem sintomas evidentes.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately (see section 4).
Se notar quaisquer sintomas de infecção, por favor informe imediatamente o seu médico (ver secção 4).
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de gordura corporal em doentes em tratamento com terapêutica anti- retroviral combinada.
Contact your doctor if you notice changes in body fat (see section 4).
Consulte o seu médico se notar alterações na gordura corporal (ver secção 4).
Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Alguns doentes em tratamento com terapêutica de associação antiretroviral podem desenvolver uma doença óssea chamada osteonecrose (morte de tecido ósseo provocada por falta de afluxo de sangue ao osso).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
A duração da terapêutica de associação antiretroviral, a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal mais elevado, entre outros, podem ser alguns dos inúmeros factores de risco para o desenvolvimento desta doença.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Invirase com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Invirase/ritonavir may be taken with a number of other medications that are commonly used in HIV infection.
Invirase/ ritonavir pode ser tomado com vários outros medicamentos que são normalmente utilizados na infecção pelo VIH.
There are some medications that must not be taken with Invirase/ritonavir (see section "Do not take Invirase") or that require dosage reduction of that medicine or Invirase or ritonavir.
Há alguns medicamentos que não podem ser tomados com Invirase/ ritonavir (ver secção “ Não tomar Invirase ”) ou que exigem uma redução posológica desse medicamento, do Invirase ou do ritonavir.
Ask your doctor or pharmacist for more information about taking Invirase/ritonavir with other medicines.
Peça ao seu médico ou farmacêutico mais informações sobre a toma de Invirase/ ritonavir com outros medicamentos.
Medicines that can interact with saquinavir and/or ritonavir include:
Os medicamentos que podem interagir com o saquinavir e/ ou ritonavir incluem:
- other HIV antiviral agents (e.g. nelfinavir, indinavir, nevirapine, delavirdine, efavirenz),
- outros medicamentos antivíricos para o VIH (por ex. nelfinavir, indinavir, nevirapina,
- some medicines affecting the immune system (e.g. ciclosporin, sirolimus (rapamycin),
- alguns medicamentos que afectam o sistema imunitário (por ex. ciclosporina, sirolimus
tacrolimus),
(rapamicina), tacrolimus),
- various steroids (e.g. dexamethasone, ethinyl estradiol, fluticasone),
- vários esteróides (por ex. dexametasona, etinil estradiol, fluticasona),
- certain heart medicines (e.g. calcium channel blockers, quinidine, digoxin),
- alguns medicamentos para o coração (por ex. bloqueadores dos canais de cálcio, quinidina,
- medicines used to lower blood cholesterol (e.g. statins),
- medicamentos utilizados para baixar o colesterol no sangue (por ex. estatinas),
- antifungals (ketoconazole, itraconazole),
- antifúngicos (cetoconazol, itraconazol),
- anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepine),
- anticonvulsionantes (por ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina),
- sedative agents (e.g. midazolam administered by injection),
- fármacos sedativos (por ex. midazolam administrado por injecção),
- certain antibiotics (e.g. clarithromycin, erythromycin, quinupristin/dalfopristin, dapsone,
- alguns antibióticos (por ex. claritromicina, eritromicina, quinupristina/ dalfopristina, dapsona,
- medicines used to treat erectile dysfunction (sildenafil, vardenafil, tadalafil),
- medicamentos utilizados para tratamento da disfunção eréctil (por ex. sildenafil, vardenafil,
- medicines to treat depression (e.g. nefazodone, tricyclic antidepressants),
- medicamentos para tratamento da depressão (por ex. nefazodona, antidepressivos tricíclicos),
- medicines for anticoagulation (warfarin),
- medicamentos anticoagulantes (varfarina),
John’s wort or garlic capsules.
- cápsulas de alho ou preparações contendo hipericão,
- some medicines that treat diseases related to the acid in the stomach (e.g. omeprazole or other
- alguns medicamentos utilizados no tratamento de doenças relacionadas com o ácido no
proton pump inhibitors).
estômago (por ex. omeprazol ou outros inibidores da bomba de protões).
Therefore you should not take Invirase/ritonavir with other medicines without your doctor’s consent.
Assim, não deve tomar Invirase/ ritonavir simultaneamente com outros medicamentos sem o consentimento do seu médico.
If you are taking sildenafil, vardenafil, or tadalafil with Invirase/ritonavir talk to your doctor about possible interactions between these medicines and the possible side effects.
Se estiver a tomar sildenafil, vardenafil ou tadalafil com Invirase/ ritonavir, fale com o seu médico acerca das possíveis interacções entre estes medicamentos e os efeitos secundários possíveis.
If you take sildenafil, vardenafil, or tadalafil together with Invirase/ritonavir, you may be at a risk of side effects such as low blood pressure, passing out, visual changes and penile erection lasting for more than 4 hours.
Se tomar sildenafil, vardenafil ou tadalafil em associação com Invirase/ ritonavir, pode desenvolver efeitos secundários como pressão arterial baixa, alterações na visão e erecção do pénis durante mais de 4 horas.
If an erection lasts longer than 4 hours, you should get medical help immediately to avoid permanent damage to your penis.
Se uma erecção se prolongar por mais de 4 horas deve procurar ajuda médica imediatamente, no sentido de evitar lesões permanentes no pénis.
Your doctor can explain these symptoms to you.
O seu médico pode explicar- lhe estes sintomas.
If you are taking an oral contraceptive to prevent pregnancy, you should use an additional or different type of contraception since ritonavir may reduce the effectiveness of oral contraceptives.
Se estiver a tomar um contraceptivo oral para prevenir a gravidez, deve utilizar um tipo de contracepção adicional ou diferente, uma vez que o ritonavir pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais.
Taking Invirase with food and drink Invirase must be taken together with ritonavir and with or after food.
Ao tomar Invirase com alimentos e bebidas Invirase tem de ser tomado ao mesmo tempo que o ritonavir, com ou após a ingestão de alimentos.
Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Deverá informar o seu médico se está grávida ou se pretende engravidar.
This medicine should be taken during pregnancy only after consultation with your doctor.
Este medicamento só deverá ser tomado durante a gravidez por indicação do seu médico.
You should not breast-feed your baby if you are taking Invirase/ritonavir.
Se estiver a tomar Invirase/ ritonavir, não deve amamentar o seu bebé.
Driving and using machines Invirase has not been tested for its effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foi estudado o efeito do Invirase na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
No entanto, durante o tratamento com Invirase, foram notificadas tonturas e fadiga.
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Se já sentiu estes sintomas, não conduza ou utilize máquinas.
Important information about an ingredient of Invirase Each capsule contains lactose (anhydrous) 6 3.3 mg.
Informações importantes sobre alguns componentes de Invirase Cada cápsula contém 63, 3 mg de lactose (anidra).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se tiver sido informado pelo seu médico de que é intolerante a alguns açúcares, contacte- o antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE INVIRASE
COMO TOMAR INVIRASE
Always take Invirase/ritonavir exactly as your doctor has told you.
Tome Invirase/ ritonavir sempre de acordo com as indicações do médico.
Invirase is provided as 200 mg capsules.
Invirase apresenta- se sob a forma de cápsulas de 200 mg.
Your doctor will prescribe Invirase in combination with Norvir (ritonavir) and other HIV medicines.
O seu médico irá prescrever Invirase em associação com Norvir (ritonavir) e com outros medicamentos para o VIH.
The dosage of Invirase is five 200 mg capsules with one 100 mg capsule of Norvir (ritonavir) two times daily.
A dosagem de Invirase é de 5 cápsulas com 1 cápsula de Norvir (ritonavir), duas vezes por dia.
Invirase should be taken at the same time as Norvir (ritonavir) and with or after food.
57 Invirase deve ser ingerido ao mesmo tempo que Norvir (ritonavir), com ou após a ingestão de alimentos.
The capsules should be swallowed whole together with water.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com o auxílio de água.
If you take more Invirase than you should If you have taken more than the prescribed dose of Invirase/ritonavir you must contact your doctor or pharmacist.
Se tomar mais Invirase do que deveria Se tomar mais do que a dose prescrita de Invirase/ ritonavir, deve contactar o seu médico ou farmacêutico.
59 If you forget to take Invirase Do not take a double dose to make up for a forgotten individual dose.
Caso se tenha esquecido de tomar Invirase Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
If you forget to take one dose, take this dose as soon as you remember together with some food.
Se se esquecer de tomar uma dose, tome- a assim que se lembrar, com algum alimento.
Then go on with the regular schedule as prescribed.
Depois, continue com o esquema terapêutico habitual, de acordo com o que lhe foi prescrito.
Do not change the prescribed dose yourself.
Não altere, por decisão sua, a dose que lhe foi prescrita.
If you stop taking Invirase Continue to take this medicine until your doctor tells you otherwise.
Se parar de utilizar Invirase Continue a tomar este medicamento até indicação em contrário do seu médico.
Like all medicines, Invirase/ritonavir can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Invirase/ ritonavir pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
When treating HIV infection it is not always possible to differentiate between unwanted effects caused by Invirase or by any other medicines you take at the same time or by the complications of the infection.
Quando se trata uma infecção pelo VIH, nem sempre é possível distinguir entre os efeitos indesejáveis provocados pelo Invirase e os provocados pelos outros medicamentos que está a tomar ao mesmo tempo, ou ainda dos efeitos resultantes das complicações da infecção.
For these reasons it is very important to inform your doctor of any change in your condition.
Por esta razão, é muito importante que informe o médico de todas as alterações no seu estado.
The most frequently (in more than ten in a hundred) reported side effects of saquinavir taken with ritonavir concern the gastrointestinal tract, with feeling sick, diarrhoea, tiredness, vomiting, wind and abdominal pain being the most common.
Os efeitos secundários do saquinavir em associação ao ritonavir referidos com maior frequência (que ocorrem em mais de dez em cada cem indivíduos) dizem respeito ao tracto gastrointestinal, sendo os mais comuns: enjoo, diarreia, cansaço, vómitos, flatulência e dor abdominal.
Also, changes in laboratory markers (e.g., blood or urine tests) have been reported very commonly.
As alterações laboratoriais (por ex. nas análises ao sangue ou urina) também foram notificadas muito frequentemente.
Other, less frequently reported side effects (in more than one in a hundred but less than one in ten persons), which may occur are: rash, itching, eczema and dry skin, hair loss, dry mouth, headache, peripheral neuropathy (a disturbance of the nerves in the feet and hands that may take the form of numbness, pins and needles, shooting or burning pain), co-ordination problems, fainting, confusion, weakness, dizziness, depression, anxiety, mood swings, night sweats and hot flushes, inability to sleep, libido problems, taste alteration, warts, mouth ulcers, dehydration, abdominal discomfort, indigestion, fever, pain, constipation, decreased as well as increased appetite, inflammation of gastrointestinal tract, piles, discoloured faeces, visual disturbance, eye pain, raised blood pressure, infections of the respiratory tract, muscle spasms, joint pain, blood collection in the joint, painful urination and infections of the urinary tract, fever and shivering, shortness of breath and chest pain.
Outros efeitos secundários, notificados menos frequentemente (que ocorrem em mais de 1 em cada cem indivíduos mas em menos de 1 em cada 10 indivíduos) que podem ocorrer são: erupção cutânea, comichão, eczema e pele seca, perda de cabelo, boca seca, dor de cabeça, neuropatia periférica (uma alteração do sistema nervoso que se pode traduzir em torpor, formigueiro, dor aguda e ardente nos pés e mãos), problemas de coordenação, desmaios, confusão, fraqueza, tonturas, depressão, ansiedade, alterações de humor, suores nocturnos e afrontamentos, insónias, alterações da libido, alteração do paladar, verrugas, úlceras da boca, desidratação, desconforto abdominal, indigestão, febre, dor, prisão de ventre, diminuição e aumento do apetite, inflamação do tracto gastrointestinal, hemorróidas, descoloração das fezes, alteração da visão, dor de olhos, aumento da pressão arterial, infecção do tracto respiratório, espasmos musculares, dor nas articulações, acumulação de sangue nas articulações, dor ao urinar e infecções do tracto urinário, febre e calafrios, falta de ar e dor torácica.
Furthermore, inflammation of the liver, fits, allergic reactions, sleepiness and abnormal renal function have been reported.
Adicionalmente, foram notificados casos de inflamação do fígado, convulsões, reacções alérgicas, sonolência e alterações da função renal.
Your doctor will test your blood regularly to detect possible abnormalities.
O seu médico pedir- lhe- á que faça regularmente análises ao sangue para detectar possíveis anomalias.
Cases of diabetes mellitus or increased blood sugar levels have been reported in patients receiving this treatment or another protease inhibitor.
Em doentes a receber este medicamento ou outros inibidores da protease, foram notificados casos de diabetes mellitus ou aumento dos níveis de açúcar no sangue.
In patients with haemophilia type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking this treatment or another protease inhibitor.
Em doentes com hemofilia do tipo A e B foram notificados casos de aumento de hemorragias durante o tratamento com este medicamento ou com outro inibidor da protease.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
58 A terapêutica anti- retroviral combinada pode provocar alterações na forma corporal devido a alterações da distribuição de gordura.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (’buffalo hump’).
Estas alterações podem incluir perda de gordura das pernas, braços e face, aumento da gordura no abdómen (ventre) e noutros órgãos internos, desenvolvimento mamário e nódulos de gordura na região posterior do pescoço (“ cachaço de búfalo ”).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
Não se conhecem ainda as causas e os efeitos a longo prazo destes problemas.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
A terapêutica anti- retroviral combinada pode também causar aumento do ácido láctico e do açúcar no sangue, hiperlipidemia (aumento da gordura no sangue) e resistência à insulina.