qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC) Blister (PVC/ alu/ polyamid/ PVC)
Via bucal (PVC/ alu/ poliamida/ PVC)
4 tablets 28 tablets 4 tablets 28 tablets 4 tablets 28 tablets 4 tablets 28 tablets 4 tablets 28 tablets
Via bucal (PVC/ alu/ poliamida/ PVC)
Effentora 100 micrograms buccal tablets
Effentora 100 microgramas comprimidos bucais
Each buccal tablet contains 100 micrograms fentanyl (as citrate).
Cada comprimido bucal contém 100 microgramas de fentanilo (sob a forma de citrato).
Each tablet contains 8 mg of sodium.
Excipiente( s): cada comprimido contém 8 mg de sódio.
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 1”.
Comprimido de faces planas, branco, de cantos arredondados, gravado num dos lados com um “ C ” e no outro lado com “ 1 ”.
Effentora is indicated for the treatment of breakthrough pain (BTP) in adults with cancer who are already receiving maintenance opioid therapy for chronic cancer pain.
Effentora é indicado para o tratamento da dor disruptiva em adultos com cancro, que estejam já a fazer terapêutica opióide de manutenção para a dor oncológica crónica.
BTP is a transitory exacerbation of pain that occurs on a background of otherwise controlled persistent pain.
A dor disruptiva é uma exacerbação transitória da dor, que ocorre num quadro de dor persistente que, de outra forma, está controlada.
Patients receiving maintenance opioid therapy are those who are taking at least 60 mg of oral morphine daily, at least 25 micrograms of transdermal fentanyl per hour, at least 30 mg of oxycodone daily, at least 8 mg of oral hydromorphone daily or an equianalgesic dose of another opioid for a week or longer.
Os doentes a fazer terapêutica opióide de manutenção são aqueles que estão a tomar pelo menos 60 mg de morfina oral por dia, pelo menos 25 microgramas de fentanilo transdérmico por hora, pelo menos 30 mg de oxicodona por dia, pelo menos 8 mg de hidromorfona oral por dia ou uma dose equianalgésica de outro opióide durante uma semana ou mais.
Treatment should be initiated by and remain under the guidance of a physician experienced in the management of opioid therapy in cancer patients.
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência e permanecer sob sua orientação no que se refere à gestão da terapêutica com opióides em doentes com cancro.
Physicians should keep in mind the potential of abuse of fentanyl.
Os médicos devem ter presente o potencial de abuso do fentanilo.
Effentora should be individually titrated to an “ effective” dose that provides adequate analgesia and minimises undesirable effects.
Effentora deve ser titulado individualmente para uma dose “ efectiva ” que proporcione uma analgesia adequada e minimize os efeitos indesejáveis.
In clinical studies, the effective dose of Effentora for BTP was not predictable from the daily maintenance dose of opioid.
Nos ensaios clínicos, a dose efectiva de Effentora para a dor disruptiva não foi previsível a partir da dose diária de manutenção do opióide.
Patients should be carefully monitored until an effective dose is reached.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até se atingir uma dose efectiva.
Titration in patients not switching from other fentanyl containing products The initial dose of Effentora should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available tablets strengths (100, 200, 400, 600, 800 micrograms).
Titulação em doentes que não estão a fazer a transição a partir de outros produtos que contêm fentanilo A dose inicial de Effentora deve ser de 100 microgramas, titulando no sentido ascendente conforme o necessário ao longo do intervalo de dosagens disponíveis do comprimido (100, 200, 400, 600, 800 microgramas).
Titration in patients switching from other fentanyl containing products Due to different absorption profiles, switching must not be done at a 1:1 ratio.
Titulação em doentes que estão a fazer a transição a partir de outros produtos que contêm fentanilo Devido aos diferentes perfis de absorção, a transição não deve ser efectuada numa relação de 1: 1.
If switching from another oral fentanyl citrate product, independent dose titration with Effentora is required as bioavailability between products differs significantly.
Se estiver a fazer a transição a partir de outro produto de citrato de fentanilo oral, é necessária titulação independente da dose com Effentora visto a biodisponibilidade entre produtos diferir
However, in these patients, a starting dose higher than 100 micrograms may be considered.
Contudo, nestes doentes, pode considerar- se uma dose inicial superior a 100 microgramas.
2 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
Método de titulação Durante a titulação, caso não se obtenha uma analgesia adequada no prazo de 30 minutos após o início da administração de um único comprimido, pode utilizar- se um segundo comprimido de Effentora com a mesma dosagem.
If treatment of a BTP episode requires more than one tablet, an increase in dose to the next higher available strength should be considered to treat the next BTP episode.
Caso o tratamento de um episódio de dor disruptiva exija a utilização de mais que um comprimido, deve considerar- se um aumento da dose para a dosagem seguinte mais elevada disponível, para o tratamento do próximo episódio de dor disruptiva.
During titration, multiple tablets may be used: up to four 100 micrograms or up to four 200 micrograms tablets may be used to treat a single episode of BTP during dose titration according to the following schedule: • If the initial 100 micrograms tablet is not efficacious, the patient can be instructed to treat the next episode of BTP with two 100 micrograms tablets.
Durante a titulação, podem utilizar- se múltiplos comprimidos: podem utilizar- se até quatro comprimidos de 100 microgramas ou até quatro comprimidos de 200 microgramas para tratar um único episódio de dor disruptiva durante a titulação, de acordo com o seguinte esquema: • Caso o comprimido inicial de 100 microgramas não seja eficaz, o doente pode receber instruções para tratar o episódio seguinte de dor disruptiva com dois comprimidos de 100 microgramas.
It is recommended that one tablet should be placed in each side of the mouth.
Recomenda- se que seja colocado um comprimido de cada lado da boca.
If this dose is considered to be the effective dose, treatment of successive episodes of BTP may be continued with a single 200 micrograms tablet of Effentora. • If a single 200 micrograms tablet of Effentora (or two 100 micrograms tablets) is not considered to be efficacious the patient can be instructed to use two 200 micrograms tablets (or four 100 micrograms tablets) to treat the next episode of BTP.
Caso esta dose seja considerada como sendo a dose efectiva, o tratamento de episódios posteriores de dor disruptiva pode ser continuado com um único comprimido de 200 microgramas de Effentora. • Caso um único comprimido de 200 microgramas de Effentora (ou dois comprimidos de 100 microgramas) não seja considerado como sendo eficaz, o doente pode receber instruções para utilizar dois comprimidos de 200 microgramas (ou quatro comprimidos de 100 microgramas) para tratar o episódio seguinte de dor disruptiva.
It is recommended that two tablets should be placed in each side of the mouth.
Recomenda- se que sejam colocados dois comprimidos de cada lado da boca.
If this dose is considered to be the effective dose, treatment of successive episodes of BTP may be continued with a single 400 micrograms tablet of Effentora. • For titration to 600 micrograms and 800 micrograms, tablets of 200 micrograms should be used.
Caso esta dose seja considerada como sendo a dose efectiva, o tratamento de episódios posteriores de dor disruptiva pode ser continuado com um único comprimido de 400 microgramas de Effentora. • Para a titulação de 600 microgramas e 800 microgramas, devem utilizar- se comprimidos de 200 microgramas.
Doses above 800 micrograms were not evaluated in clinical studies.
As doses acima de 800 microgramas não foram avaliadas em ensaios clínicos.
No more than two tablets should be used to treat any individual BTP episode, except when titrating using up to four tablets as described above.
Não devem utilizar- se mais de dois comprimidos para tratar qualquer episódio individual de dor disruptiva, excepto durante a titulação, quando se utilizam até quatro comprimidos, tal como descrito acima.
Patients should wait at least 4 hours before treating another BTP episode with Effentora during titration.
Os doentes devem esperar pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de dor disruptiva com Effentora durante a titulação.
Maintenance therapy
Terapêutica de manutenção
Once an effective dose has been established during titration, patients should continue to take this dose as a single tablet of that given strength.
Assim que tiver sido estabelecida uma dose efectiva durante a titulação, os doentes devem continuar a tomar esta dose sob a forma de um único comprimido dessa dosagem determinada.
Patients should wait at least 4 hours before treating another BTP episode with Effentora during maintenance therapy.
Os doentes devem esperar pelo menos 4 horas antes de tratar outro episódio de dor disruptiva com Effentora durante a terapêutica de manutenção.
Dose readjustment
Reajustamento da dose
Generally, the maintenance dose of Effentora should be increased when a patient requires more than one dose per BTP episode for several consecutive BTP episodes.
Geralmente, a dose de manutenção de Effentora deve ser aumentada quando um doente precisa de mais de uma dose por episódio de dor disruptiva para vários episódios consecutivos de dor disruptiva.
Dose readjustment of Effentora and/ or of the background opioid therapy may be required if patients consistently present with more than four BTP episodes per 24 hours.
Poderá ser necessário o reajustamento da dose de Effentora e/ ou da terapêutica opióide de fundo caso os doentes apresentem consistentemente mais de quatro episódios de dor disruptiva por 24 horas.
Discontinuation of therapy
Suspensão da terapêutica
Effentora should be immediately discontinued if no longer required.
Effentora deve ser suspendido imediatamente caso deixe de ser necessário.
Use in children and adolescents:
Utilização em crianças e adolescentes:
Effentora is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
3 Effentora não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Use in the elderly (older than 65 years):
Utilização em idosos (com idade superior a 65 anos):
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Nos ensaios clínicos, os doentes com idade superior a 65 anos tiveram tendência a fazer a titulação para uma dose efectiva mais baixa do que os doentes mais jovens.
It is recommended that increased caution should be exercised in titrating the dose of Effentora in elderly patients.
Recomenda- se um cuidado adicional na titulação da dose de Effentora em doentes idosos.
3 Hepatic or renal impairment:
Disfunção hepática ou renal:
Effentora should be administered with caution to patients with moderate or severe hepatic or renal impairment (see section 4.4).
Effentora deve administrar- se cautelosamente a doentes com disfunção hepática ou renal moderada ou grave (ver secção 4. 4).
Patients with xerostomia:
Doentes com xerostomia:
Patients experiencing xerostomia are advised to drink water to moisten the buccal cavity prior to administration of Effentora.
Os doentes com xerostomia são aconselhados a beber água para humedecer a cavidade bucal antes da administração de Effentora.
If this recommendation does not result in an appropriate effervescence, then a switch of therapy may be advised.
Caso esta recomendação não resulte numa efervescência apropriada, pode ser aconselhável uma mudança de terapêutica.
Effentora tablet once exposed to moisture utilises an effervescent reaction to deliver the active substance.
O comprimido de Effentora, uma vez exposto à humidade, liberta a substância activa através de uma reacção efervescente.
Therefore patients should be instructed not to open the blister until ready to place the tablet in the buccal cavity.
Por conseguinte, devem dar- se instruções aos doentes no sentido de não abrirem o blister até que estejam prontos a colocar o comprimido na cavidade bucal.
Opening the blister package Patients should be instructed NOT to attempt to push the tablet through the blister because this could damage the buccal tablet.
Os doentes devem receber instruções no sentido de NÃO procurarem empurrar o comprimido através do “ blister ”, dado que este procedimento pode danificar o comprimido bucal.
The correct method of releasing the tablet from the blister is:
O método correcto para a libertação do comprimido a partir do blister é o seguinte:
One of the blister units should be separated from the blister card by tearing it apart at the perforations.
Deve separar- se uma das unidades do blister da carteira, rasgando- a nas respectivas perfurações.
The backing foil should be peeled back to expose the tablet.
A unidade do blister deve então flectir- se ao longo da linha impressa no alumínio de protecção, onde indicado.
Patients should be instructed not to attempt to crush or split the tablet.
O alumínio de protecção deve levantar- se de modo a expor o comprimido.
The tablet should not be stored once removed from the blister package as the tablet integrity can not be guaranteed and a risk of accidental exposure to a tablet can occur.
Os doentes devem receber instruções no sentido de não procurar esmagar ou dividir o comprimido.
Tablet administration Patients should remove the tablet from the blister unit and immediately place the entire Effentora tablet in the upper portion of the buccal cavity (above an upper rear molar between the cheek and gum).
Administração do comprimido Os doentes devem retirar o comprimido da unidade blister e colocar imediatamente o comprimido inteiro de Effentora na porção superior da cavidade bucal (acima do molar posterior superior, entre a bochecha e a gengiva).
Effentora should be placed and retained within the buccal cavity for a period sufficient to allow disintegration of the tablet which usually takes approximately 14-25 minutes.
Effentora deve ser colocado e mantido na cavidade bucal durante um período suficiente para permitir a desintegração do comprimido, o que demora geralmente 14- 25 minutos.
The Effentora tablet should not be sucked, chewed or swallowed, as this will result in lower plasma concentrations than when taken as directed.
O comprimido de Effentora não deve ser sugado, mastigado ou engolido, dado que tal resultaria em concentrações plasmáticas inferiores às obtidas quando tomado conforme o indicado.
After 30 minutes, if remnants from the Effentora tablet remain, they may be swallowed with a glass of water.
Após 30 minutos, caso permaneçam restos do comprimido de Effentora, podem ser engolidos com um copo de água.
The length of time that the tablet takes to fully disintegrate following oromucosal administration does not appear to affect early systemic exposure to fentanyl.
A quantidade de tempo que o comprimido demora a desintegrar- se inteiramente após a administração bucal não parece afectar a exposição sistémica precoce ao fentanilo.
Patients should not consume any food and drink when a tablet is in the buccal cavity.
4 Os doentes não devem consumir quaisquer alimentos ou bebidas enquanto têm um comprimido na cavidade bucal.
In case of buccal mucosa irritation, a change in tablet placement within the buccal cavity should be recommended.
Em caso de irritação da mucosa bucal, deve recomendar- se uma alteração no local de colocação do comprimido na cavidade bucal.
Patients without maintenance opioid therapy (see section 4.1) as there is an increased risk of respiratory depression.
Doentes sem terapêutica de manutenção com opióides (ver secção 4. 1), dado haver um risco aumentado de depressão respiratória.
Severe respiratory depression or severe obstructive lung conditions.
Depressão respiratória grave ou quadros clínicos com obstrução pulmonar grave.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Patients and their carers must be instructed that Effentora contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
Os doentes e as pessoas que lhes prestam os cuidados de saúde devem ser informados que Effentora contém uma substância activa em quantidades que podem ser fatais para uma criança e por este motivo devem manter todos os comprimidos fora do alcance e da vista das crianças.
In order to minimise the risks of opioid-related undesirable effects and to identify the effective dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Para minimizar os riscos de efeitos indesejáveis relacionados com os opióides e identificar a dose efectiva, é imperativo que os doentes sejam monitorizados atentamente por profissionais de saúde durante o processo de titulação.
It is important that the long acting opioid treatment used to treat the patient’ s persistent pain has been stabilised before Effentora therapy begins.
É importante que o tratamento opióide de longa duração utilizado para tratar a dor persistente do doente tenha sido estabilizado antes do início da terapêutica.
As with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of fentanyl.
Tal como acontece com todos os opióides, há o risco de depressão respiratória clinicamente significativa associada ao uso de fentanilo.
Particular caution should be used when titrating Effentora in patients with non-severe chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression, as even normally therapeutic doses of Effentora may further decrease respiratory drive to the point of respiratory failure.
Deve ter- se particular cuidado ao titular Effentora em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica não grave ou outros quadros clínicos que os predisponham a depressão respiratória, dado que mesmo as doses normalmente terapêuticas de Effentora poderão fazer diminuir ainda mais a capacidade respiratória, ao ponto da insuficiência respiratória.
Effentora should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of CO2 retention, such as those with evidence of increased intracranial pressure or impaired consciousness.
Effentora deve ser administrado com extremo cuidado em doentes que possam ser particularmente susceptíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2, tais como os doentes com evidência de pressão intracraniana aumentada ou consciência diminuída.
Opioids may obscure the clinical course of a patient with a head injury and should be used only if clinically warranted.
Os opióides poderão mascarar a progressão clínica de um doente com uma lesão encefálica e apenas devem ser utilizados se para tal houver uma justificação clínica.
Intravenous fentanyl may produce bradycardia.
O fentanilo por via intravenosa pode originar bradicardia.
In clinical trials with Effentora, no clear evidence for bradycardia was observed.
Nos ensaios clínicos com Effentora, não se observou evidência clara de bradicardia.
However, Effentora should be used with caution in patients with pre- existing bradyarrhythmias.
Contudo, Effentora deve ser utilizado cautelosamente em doentes com arritmias e bradicardia pré- existentes.
In addition, Effentora should be administered with caution to patients with hepatic or renal impairment.
Além disso, Effentora deve administrar- se cautelosamente a doentes com disfunção hepática ou renal.
The influence of hepatic and renal impairment on the pharmacokinetics of the medicinal product has not been evaluated, however, when administered intravenously the clearance of fentanyl has been shown to be altered in hepatic and renal impairment due to alterations in metabolic clearance and plasma proteins.
A influência da disfunção hepática e renal na farmacocinética do medicamento não foi avaliada; contudo, quando administrado por via intravenosa, a depuração do fentanilo mostrou ser alterada na disfunção hepática e renal, devido a alterações na depuração metabólica e nas proteínas plasmáticas.
After administration of Effentora, impaired hepatic and renal function may both increase the bioavailability of swallowed fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to increased and prolonged opioid effects.
Após a administração de Effentora, as funções hepática e renal diminuídas podem aumentar a biodisponibilidade do fentanilo ingerido e diminuir a respectiva depuração sistémica, o que poderia conduzir a efeitos opióides aumentados e prolongados.
Therefore, special care should be taken during the titration process in patients with moderate or severe hepatic or renal impairment.
Por conseguinte, deve ter- se particular cuidado durante o processo de titulação em doentes com disfunção hepática ou renal moderada ou grave.
Careful consideration should be given to patients with hypovolaemia and hypotension.
Deve considerar- se cuidadosamente o caso dos doentes com hipovolemia e hipotensão.
Tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop upon repeated administration of opioids such as fentanyl.
5 Podem desenvolver- se tolerância e dependência física e/ ou psicológica com a administração repetida de opióides como o fentanilo.
However, iatrogenic addiction following therapeutic use of opioids is rare.
Contudo, é rara a dependência iatrogénica após o uso terapêutico de opióides.
This medicinal product contains 8 mg sodium per tablet.
Este medicamento contém 8 mg de sódio por comprimido.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração pelos doentes a fazerem uma dieta de sódio controlado.
Fentanyl is metabolised mainly via the human cytochrome P450 3A4 isoenzyme system (CYP3A4), therefore potential interactions may occur when Effentora is given concurrently with agents that affect CYP3A4 activity.
O fentanilo é metabolizado sobretudo através do sistema da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4); por conseguinte, poderão ocorrer interacções potenciais quando Effentora é administrado em simultâneo com agentes que afectem a actividade da CYP3A4.
Coadministration with agents that induce 3A4 activity may reduce the efficacy of Effentora.
A co- administração com agentes que induzam a actividade da 3A4 poderá reduzir a eficácia de Effentora.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
O uso concomitante de Effentora com fortes inibidores da CYP3A4 (por ex. ritonavir, cetoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina e nelfinavir) ou inibidores moderados da CYP3A4 (por ex. amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, sumo de toranja e verapamilo) poderá resultar em concentrações plasmáticas aumentadas de fentanilo, causando potencialmente reacções adversas graves ao fármaco, incluindo depressão respiratória fatal.
Patients receiving Effentora concomitantly with moderate or strong CYP3A4 inhibitors should be carefully monitored for an extended period of time.
Os doentes a fazerem Effentora concomitantemente com inibidores moderados ou fortes de CYP3A4 devem ser cuidadosamente monitorizados por um período de tempo alargado.
Dosage increase should be done with caution.
O aumento da dosagem deve efectuar- se cautelosamente.
5 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
O uso concomitante de outros depressivos do sistema nervoso central, incluindo outros opióides, sedativos ou hipnóticos, agentes de anestesia geral, fenotiazinas, tranquilizantes, relaxantes da musculatura esquelética, anti- histamínicos sedativos e álcool poderá produzir efeitos depressivos aditivos.
Effentora is not recommended for use in patients who have received monoamine oxidase (MAO) inhibitors within 14 days because severe and unpredictable potentiation by MAO inhibitors has been reported with opioid analgesics.
Effentora não é recomendado para uso em doentes que tenham feito inibidores da monoamina oxidase (MAO) num prazo de 14 dias, visto ter sido notificada potenciação grave e imprevisível pelos inibidores da MAO.
The concomitant use of partial opioid agonists/ antagonists (e. g. buprenorphine, nalbuphine, pentazocine) is not recommended.
Não é recomendada a utilização concomitante de agonistas/ antagonistas opióides parciais (por exemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina).
They have high affinity to opioid receptors with relatively low intrinsic activity and therefore partially antagonise the analgesic effect of fentanyl and may induce withdrawal symptoms in opioid dependant patients.
Têm afinidade elevada com os receptores opióides com actividade intrínseca relativamente baixa e, por conseguinte, antagonizam parcialmente o efeito analgésico de fentanilo e podem induzir sintomas de abstinência em doentes dependentes de opióides.
There are no adequate data from the use of fentanyl in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre o uso de fentanilo em mulheres grávidas.
Effentora should not be used in pregnancy unless clearly necessary.
Effentora não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
Following long-term treatment, fentanyl may cause withdrawal in the new-born infant.
Depois de tratamento a longo prazo, fentanilo poderá causar síndrome de abstinênciasíndrome de abstinência no recém- nascido.
It is advised not to use fentanyl during labour and delivery (including caesarean section) because fentanyl passes through the placenta and may cause respiratory depression in the foetus.
Recomenda- se que não se utilize fentanilo durante as dores e o trabalho de parto (incluindo cesariana) porque fentanilo atravessa a placenta e poderá causar depressão respiratória no feto.
If Effentora is administered, an antidote for the child should be readily available.
Caso seja administrado Effentora, deve encontrar- se prontamente disponível um antídoto para a criança.
Fentanyl passes into breast milk and may cause sedation and respiratory depression in the breast-fed child.
O fentanilo passa para o leite materno e poderá causar sedação e depressão respiratória no recém - nascido.
Fentanyl should only be used by breastfeeding women if the benefits outweigh the potential risks for both mother and child.
O fentanilo apenas deve ser utilizado por mulheres em aleitamento no caso de o benefício ser superior aos potenciais riscos para a mãe e a criança.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeito sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, opioid analgesics impair the mental and/ or physical ability required for the performance of potentially dangerous tasks (e. g., driving a car or operating machinery).
Os doentes devem
Patients should be advised not to drive or operate machinery if they experience somnolence, dizziness, or visual disturbance while taking Effentora and not to drive or operate machinery until they know how they react.
6 ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem maquinaria caso sintam sonolência, tonturas ou perturbações visuais enquanto tomam Effentora e a não conduzirem nem utilizarem maquinaria até que saibam como reagem.
Typical opioid undesirable effects are to be expected with Effentora.
São de esperar os efeitos indesejáveis típicos dos opióides durante a utilização de Effentora.
Frequently, these will cease or decrease in intensity with continued use of the medicinal product, as the patient is titrated to the most appropriate dose.
Normalmente, estes cessarão ou diminuirão de intensidade com o uso continuado do medicamento, à medida que o doente faz a titulação para a dose mais apropriada.
However, the most serious adverse reactions are respiratory depression (potentially leading to apnoea or respiratory arrest), circulatory depression, hypotension and shock and all patients should be closely monitored for these.
Contudo, as reacções adversas mais graves são a depressão respiratória (conduzindo potencialmente a apneia ou a paragem respiratória), depressão circulatória, hipotensão e choque, e todos os doentes devem ser atentamente monitorizados quanto a estas reacções.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Os ensaios clínicos com Effentora foram concebidos para avaliar a segurança e eficácia no tratamento da dor disruptiva, e todos os doentes estavam a fazer opióides concomitantes para a sua dor persistente, tais como a morfina de libertação controlada ou fentanilo transdérmico.
Therefore it is not possible to definitively separate the effects of Effentora alone.
Por conseguinte, não é possível separar com certeza os efeitos de Effentora isoladamente.
The adverse reactions considered to be at least possibly-related to treatment from clinical studies were as follows (frequencies defined as: very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness):
As reacções adversas consideradas como sendo pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento a partir de ensaios clínicos foram as seguintes (frequências definidas como: muito frequentes ≥1/ 10, frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10, pouco frequentes ≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100; os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência):
6 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
Uncommon Platelet count decreased Heart rate increased Haematocrit decreased Haemoglobin decreased
Pouco frequentes Diminuição na contagem de plaquetas Aumento da frequência cardíaca Diminuição do hematócrito Diminuição da hemoglobina
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Cardiopatias Doenças do sangue e do sistema linfático
Dysgeusia Somnolence Lethargy Headache Tremor Sedation
Disgueusia Sonolência Letargia Cefaleia Tremor Sedação
Depressed level of consciousness Disturbance in attention Cognitive disorder Hypoaesthesia Balance disorder Migraine Motor dysfunction Dysarthria
Nível de consciência deprimido Perturbação da atenção Perturbação cognitiva Hipostesia Perturbação do equilíbrio Enxaqueca Disfunção motora Disartria
Visual disturbance Ocular hyperaemia Abnormal sensation in eye Photopsia Blurred vision Visual acuity reduced
Perturbação visual Hiperemia ocular Sensação anormal no olho Fotopsia Visão turva Acuidade visual reduzida
Vertigo Tinnitus Ear discomfort
Vertigem Tinido Desconforto auricular
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
7 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Gastrointestinal disorders
Muito frequentes
Nausea
Frequentes
Vomiting Constipation Stomatitis Dry mouth Diarrhoea
Pouco frequentes Dispneia Dor faringolaríngica
Renal and urinary disorders
Doenças gastrointestinais
Urinary retention
Náusea
7 Skin and subcutaneous tissue disorders
Vómito Obstipação Estomatite Boca seca Diarreia
Very common
Doenças renais e urinárias
Common Pruritis Hyperhydrosis
Retenção urinária
Uncommon Cold sweat Facial swelling Rash Generalised pruritus Alopecia Onychorrhexis
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Prurido Hiperidrose
Myalgia Muscle twitching Muscular weakness Back pain
Suores frios Tumefacção facial Exantema Prurido generalizado Alopecia Onicorrexe
Metabolism and nutrition disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças do metabolismo e da nutrição
Anorexia
Mialgia Contracções musculares Fraqueza muscular Lombalgia Anorexia
Oral candidiasis Pharyngitis Oral pustule
Candidíase oral Faringite Pústulas orais
Injury, poisoning and procedural complications
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Fall
Queda
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
8 Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
Multiple myeloma
Muito frequentes
Flushing Hypertension Hot flush
Rubor Hipertensão Afrontamento
General disorders and administration site conditions
Perturbações de ordem geral e alterações no local de administração
Application site reactions including pain, ulcer, irritation, paraesthesia, anaesthesia, erythema, oedema, swelling and vesicles
As reacções no local de aplicação incluem dor, úlcera, irritação, parestesia, anestesia, eritema, edema, tumefacção e vesículas
Asthenia Malaise Sluggishness Chest discomfort Feeling abnormal Feeling jittery Thirst Feeling cold Chills Feeling hot Drug withdrawal syndrome
Astenia Mal- estar Indolência Desconforto torácico Sensação anormal Sensação de agitação Sede Sensação de frio Arrepios Sensação de calor Síndrome de abstinência
Disorientation Euphoric mood
Desorientação Humor eufórico
Anxiety Nervousness Hallucination Visual hallucination Insomnia Confusional state
Ansiedade Nervosismo Alucinação Alucinação visual Insónia Estado de confusão
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Espera- se que os sintomas da sobredosagem de fentanilo sejam de natureza semelhante aos do fentanilo por via intravenosa e outros opióides, e que sejam uma extensão das respectivas acções farmacológicas, sendo o efeito significativo mais grave a depressão respiratória.
Immediate management of opioid overdose includes removal of the Effentora buccal tablet, if still in the mouth, ensuring a patent airway, physical and verbal stimulation of the patient, assessment of the level of consciousness, ventilatory and circulatory status, and assisted ventilation (ventilatory support) if necessary.
O tratamento imediato da sobredosagem de opióides inclui a remoção do comprimido bucal de Effentora, caso ainda se encontre na boca, garantindo a desobstrução das vias aéreas, a estimulação física e verbal do doente, avaliação do nível de consciência, estado ventilatório e circulatório, e ventilação assistida (suporte ventilatório) se necessário.
8 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
Para o tratamento da sobredosagem (ingestão acidental) em pessoas sem tratamento anterior com opióides, deve conseguir- se acesso intravenoso e devem empregar- se naloxona e outros antagonistas de opióides, tal como clinicamente indicado.
The duration of respiratory depression following overdose may be longer than the effects of the opioid antagonist’ s action (e. g., the half-life of naloxone ranges from 30 to 81 minutes) and repeated administration may be necessary.
A duração da depressão respiratória após a sobredosagem poderá ser mais prolongada do que os efeitos da acção dos antagonistas de opióides (por ex. a semivida de naxolona varia entre 30 a 81 minutos) e poderá ser necessária a administração repetida.
Consult the Summary of Product Characteristics of the individual opioid antagonist for details about such use.
Consultar o Resumo das Características do Medicamento do antagonista de opióide em particular para obter detalhes acerca de uma tal utilização.
For treatment of overdose in opioid-maintained patients, intravenous access should be obtained.
Para o tratamento da sobredosagem em doentes a fazerem manutenção com opióides, deve conseguir - se acesso intravenoso.
The judicious use of naloxone or another opioid antagonist may be warranted in some instances, but it is associated with the risk of precipitating an acute withdrawal syndrome.
Em certas circunstâncias, poderá justificar- se o uso consciencioso de naloxona ou outro antagonista de opióides, mas este fármaco está associado ao risco de precipitação de uma síndrome de abstinência aguda.
Although muscle rigidity interfering with respiration has not been seen following the use of Effentora, this is possible with fentanyl and other opioids.
Ainda que não se tenha observado rigidez muscular que interfira com a respiração após o uso de Effentora, tal é possível com fentanilo e outros opióides.
If it occurs, it should be managed by the use of assisted ventilation, by an opioid antagonist, and as a final alternative, by a neuromuscular blocking agent.
Caso ocorra, deve ser tratada através do uso de ventilação assistida, através de um antagonista de opióide, e, como alternativa final, através de um agente de bloqueador neuromuscular.
Pharmacotherapeutic group: analgesics; opioids; phenylpiperidine derivatives; ATC code N02AB03.
Grupo farmacoterapêutico: analgésicos; opióides; derivados da fenilpiperidina; Código ATC N02AB03.
Fentanyl is an opioid analgesic, interacting predominantly with the opioid µ-receptor.
O fentanilo é um analgésico opióide, que interage predominantemente com o µ- receptor opióide.
Its primary therapeutic actions are analgesia and sedation.
As respectivas acções terapêuticas primárias são a analgesia e a sedação.
Secondary pharmacological effects are respiratory depression, bradycardia, hypothermia, constipation, miosis, physical dependence and euphoria.
Os efeitos farmacológicos secundários são a depressão respiratória, bradicardia, hipotermia, obstipação, miose, dependência física e euforia.
The analgesic effects of fentanyl are related to its plasma level.
Os efeitos analgésicos do fentanilo estão relacionados com o respectivo nível plasmático.
In general, the effective concentration and the concentration at which toxicity occurs increase with increasing tolerance to opioids.
Em geral, a concentração efectiva e a concentração à qual ocorre toxicidade aumentam com a tolerância crescente aos opióides.
The rate of development of tolerance varies widely among individuals.
A velocidade de desenvolvimento de tolerância varia largamente entre indivíduos.
As a result, the dose of Effentora should be individually titrated to achieve the desired effect (see section 4.2).
Em resultado, a dose de Effentora deve ser titulada individualmente para se conseguir o efeito pretendido (ver secção 4. 2).
All opioid µ-receptor agonists, including fentanyl, produce dose dependent respiratory depression.
Todos os agonistas do µ- receptor, incluindo o fentanilo, produzem depressão respiratória dependente da dose.
The risk of respiratory depression is less in patients receiving chronic opioid therapy as these patients will develop tolerance to respiratory depressant effects.
O risco de depressão respiratória é menor em doentes a fazerem terapêutica crónica com opióides, dado que estes doentes irão desenvolver tolerância ao efeito respiratório depressivo.
The safety and efficacy of Effentora have been evaluated in patients taking the drug at the onset of the breakthrough pain episode.
A segurança e eficácia de Effentora foram avaliadas em doentes a tomarem o fármaco no início do episódio de dor disruptiva.
Pre-emptive use of Effentora for predictable pain episodes was not investigated in the clinical trials.
A utilização preventiva de Effentora para episódios de dor previsíveis não foi investigada em ensaios clínicos.
Two double-blind, randomized, placebo-controlled crossover studies have been conducted involving a total of 248 patients with BTP and cancer who experienced on average 1 to 4 episodes of BTP per day while taking maintenance opioid therapy.
Foram realizados dois estudos cruzados com dupla ocultação, aleatorizados, controlados por placebo, envolvendo um total de 248 doentes com dor disruptiva e cancro, que apresentavam em média 1 a 4 episódios de dor disruptiva por dia enquanto faziam terapêutica de manutenção com opióides.
During an initial open-label phase, patients were titrated to an effective dose of Effentora.
Durante uma fase inicial de estudo aberto, os doentes foram titulados para uma dose efectiva de Effentora.
Patients who identified an effective dose entered the double-blind phase of the study.
Os doentes para os quais foi identificada uma dose efectiva entraram na fase de dupla ocultação do estudo.
The primary efficacy variable was the patient’ s assessment of pain intensity.
A variável primária de eficácia foi a avaliação do doente quanto à intensidade da dor.
Patients assessed pain intensity on a 11-point scale.
Os doentes avaliaram a intensidade da dor numa escala de 11 pontos.
For each BTP episode, pain intensity was assessed prior to and at several time points after treatment.
Para cada episódio de dor disruptiva, a intensidade da dor foi avaliada antes do tratamento e em vários pontos temporais após o mesmo.
Sixty-seven percent of the patients were able to be titrated to an effective dose.
Sessenta e sete por cento dos doentes conseguiram ser titulados para uma dose efectiva.
In the pivotal clinical study (study 1), the primary endpoint was the average sum of differences in pain intensity scores from dosing to 60 minutes, inclusive (SPID60), which was statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
No ensaio clínico principal (estudo 1), o parâmetro primário de avaliação foi a avaliação da média do somatório das diferenças nas pontuações da intensidade da dor desde a administração até aos 60 minutos, inclusivamente (SPID60), o qual foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo (p < 0, 0001).
9 Study 1:
10 Estudo 1:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set) Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Média (+ / - EP) Diferença na intensidade da dor em cada ponto temporal (análise da série completa) Média (EP) das diferenças na intensidade da dor
SPID60 mean (+/ - SD) EFFENTORA=9.7(5.58) p < 0.0001 Placebo=4.9(4.38)
Média de SPID60 (+ / - DP) EFFENTORA = 9, 7( 5, 58) p < 0, 0001 Placebo = 4, 9( 4, 38)
Time from Administration of Study Drug (Minutes)
Tempo a partir da administração do medicamento experimental (minutos)
Treatment Group
Grupo de tratamento
+ p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by an analysis of variance PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
+ p < 0, 0001 EFFENTORA
Study 2:
Estudo 2:
Mean (+/ - SEM) Pain Intensity Difference at Each Time Point (Full Analysis Set)
Média (+ / - EP) Diferença da intensidade da dor em cada ponto temporal (análise da série completa) Média (EP) das diferenças na intensidade da dor
SPID30 mean (+/ - SD) EFFENTORA=3.2(2.60) p < 0.0001 Mean (SEM) Pain Intensity Differences
Média de SPID30 (+ / - DP) EFFENTORA = 3, 2( 2, 60) p < 0, 0001 Placebo = 2, 0( 2, 21)
* p < 0.01 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test + p < 0.0001 EFFENTORA versus placebo, in favor of EFFENTORA, by one-sample Wilcoxon signed rank test PID=pain intensity difference; SEM=standard error of the mean
* p < 0, 01 EFFENTORA versus placebo, a favor de EFFENTORA, através do teste Wilcoxon signed rank de uma amostra + p < 0, 0001 EFFENTORA versus placebo, a favor de EFFENTORA, através do teste Wilcoxon signed rank de uma amostra PID = diferença na intensidade da dor; EP = erro padrão da média
In the second pivotal study (study 2), the primary endpoint was SPID30, which was also statistically significant compared to placebo (p < 0.0001).
No segundo ensaio principal (estudo 2), o parâmetro primário de avaliação foi SPID30, que também foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo (p < 0, 0001).
10 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
11 Observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na diferença da intensidade da dor com Effentora versus placebo tão precocemente quanto aos 10 minutos no Estudo 1 e aos 15 minutos (ponto temporal mais precoce medido) no Estudo 2.
These differences continued to be significant at each subsequent time point in each individual study.
Estas diferenças continuaram a ser significativas em cada ponto temporal subsequente, em cada ensaio individual.
General introduction Fentanyl is highly lipophilic and can be absorbed very rapidly through the oral mucosa and more slowly by the conventional gastrointestinal route.
Introdução geral O fentanilo é altamente lipofílico e consegue ser absorvido muito rapidamente através da mucosa oral e mais lentamente através da via gastrointestinal convencional.
It is subject to first-pass hepatic and intestinal metabolism and the metabolites do not contribute to fentanyl’ s therapeutic effects.
É sujeito a metabolismo hepático e intestinal de primeira passagem, e os metabolitos não contribuem para os efeitos terapêuticos de fentanilo.
Effentora employs a delivery technology which utilises an effervescent reaction which enhances the rate and extent of fentanyl absorbed through the buccal mucosa.
Effentora emprega uma tecnologia de libertação que utiliza uma reacção efervescente, que melhora a velocidade e extensão da absorção de fentanilo através da mucosa bucal.
Transient pH changes accompanying the effervescent reaction may optimise dissolution (at a lower pH) and membrane permeation (at a higher pH).
As alterações transitórias de pH que acompanham a reacção efervescente podem optimizar a dissolução (a um pH mais baixo) e a permeação da membrana (a um pH mais elevado).
Dwell time (defined as the length of time that the tablet takes to fully disintegrate following buccal administration), does not affect early systemic exposure to fentanyl.
O tempo de permanência (definido como sendo a quantidade de tempo que o comprimido demora a desintegrar- se inteiramente após a administração bucal) não parece afectar a exposição sistémica precoce ao fentanilo.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of Effentora has not been studied.
O efeito da insuficiência renal ou hepática sobre a farmacocinética de Effentora não foi estudado.
Following oromucosal administration of Effentora, fentanyl is readily absorbed with an absolute bioavailability of 65%.
Após a administração bucal de Effentora, fentanilo é prontamente absorvido com uma disponibilidade absoluta de 65%.
The absorption profile of Effentora is largely the result of an initial rapid absorption from the buccal mucosa, with peak plasma concentrations following venous sampling generally attained within an hour after oromucosal administration.
O perfil de absorção de Effentora é resulta em grande parte de uma absorção inicial rápida a partir da mucosa bucal, sendo as concentrações plasmáticas pico após a amostragem venosa geralmente atingidas no prazo de uma hora após a administração bucal.
Approximately 50% of the total dose administered is rapidly absorbed transmucosally and becomes systemically available.
Cerca de 50% da dose total administrada é rapidamente absorvida por via transmucosa e fica disponível a nível sistémico.
The remaining half of the total dose is swallowed and slowly absorbed from the gastrointestinal tract.
A restante metade da dose total é ingerida e lentamente absorvida a partir do tracto gastrointestinal.