qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Primary endpoint: the primary efficacy outcome was the proportion of women remaining undelivered and not requiring alternative tocolysis within 7 days of treatment initiation.
Critérios primários: o resultado de eficácia primário foi a proporção de mulheres que não deram à luz e que não necessitaram de tocolise alternativa num período de 7 dias após o início do tratamento.
Most of the
Os dados mostraram que 59, 6% (n=201) e 47, 7% (n=163) das mulheres tratadas com atosiban e β - agonista, respectivamente, não deram à luz e não necessitaram de tocolise alternativa durante 7 dias
5 treatment failures in CAP-001 were caused by poor tolerability.
A maioria dos insucessos do tratamento no CAP- 001 foram causados pela baixa tolerabilidade.
Treatment failures caused by insufficient efficacy were significantly (p=0.0003) more frequent in atosiban (n=48, 14.2%) than in the β -agonist-treated women (n=20, 5.8%).
Os insucessos do tratamento causados por eficácia insuficiente foram significativamente (p=0, 0003) mais frequentes nas mulheres tratadas com atosiban (n=48, 14, 2%) do que nas tratadas com β- agonista (n=20, 5, 8%).
In the CAP-001 studies the probability of remaining undelivered and not requiring alternative tocolytics within 7 days of treatment initiation was similar for atosiban and beta-mimetics treated women at gestational age of 24-28 weeks.
Nos estudos CAP- 001 a probabilidade das mulheres que não deram à luz e que não necessitaram de tocolíticos alternativos durante 7 dias após o início do tratamento foi similar para as mulheres tratadas com atosiban e tratadas com beta- miméticos com uma idade gestacional de 24- 28 semanas.
However, this finding is based on a very small sample (n=129 patients).
Contudo, este resultado é baseado numa amostra muito pequena (n=129 de doentes).
Secondary endpoints: secondary efficacy parameters included the proportion of women remaining undelivered within 48 h of treatment initiation.
Critérios secundários: os parâmetros de eficácia secundária incluem a proporção de mulheres que não deram à luz durante as 48 h após o início do tratamento.
There was no difference between the atosiban and beta-mimetic groups with regard to this parameter.
Em relação a este parâmetro não existiu diferença entre o grupo de atosiban e o grupo beta- mimético.
Mean (SD) gestational age at delivery was the same in the two groups:
A idade gestacional média (DS) na altura do parto era a mesma nos dois grupos:
35.6 (3.9) and 35.3 (4.2) weeks for the atosiban and β -agonist groups, respectively (p=0.37).
35, 6 (3, 9) e 35, 3 (4, 2) semanas para o grupo com atosiban e o grupo com β- agonistas, respectivamente (p=0, 37).
Admission to a neonatal intensive care unit (NICU) was similar for both treatment groups (approximately 30%), as was length of stay and ventilation therapy.
A admissão a uma unidade de cuidados intensivos neonatais (UCIN) foi semelhante para ambos os grupos de tratamento (aproximadamente 30%), tal como o foi a duração do internamento e a terapia de ventilação.
Mean (SD) birth weight was 2491 (813) grams in the atosiban group and 2461 (831) grams in the β -agonist group (p=0.58).
O peso médio (DS) à nascença foi de 2491 (813) g no grupo com atosiban e 2461 (831) g no grupo com β- agonistas (p=0, 58).
Fetal and maternal outcome did apparently not differ between the atosiban and the β -agonist group, but the clinical studies were not powered enough to rule out a possible difference.
Os resultados fetais e maternos aparentemente não diferiram entre o grupo com atosiban e o grupo com β- agonista, mas os estudos clínicos não puderam comprovar uma possível diferença.
Of the 361 women who received atosiban treatment in the phase III studies, 73 received at least one re- treatment, 8 received at least 2 re-treatments and 2 received 3 re-treatments (see section 4.4).
Das 361 mulheres que receberam tratamento com atosiban nos estudos da fase III, 73 receberam, pelo menos, um re- tratamento, 8 receberam, pelo menos, 2 re- tratamentos e 2 receberem 3 re- tratamentos (ver secção 4. 4).
As the safety and efficacy of atosiban in women with a gestational age of less than 24 completed weeks has not been established in controlled randomised studies, the treatment of this patient group with atosiban is not recommended (see section 4.3).
Considerando que a segurança e eficácia do atosiban, em mulheres com idade gestacional inferior a 24 semanas completas, não se encontram estabelecidas em estudos aleatórios controlados, não se recomenda o tratamento deste grupo de doentes com atosiban (ver secção 4. 3).
In a placebo-controlled study, fetal/ infant deaths were 5/ 295 (1.7%) in the placebo group and 15/ 288 (5.2%) in the atosiban group, of which two occurred at five and eight months of age.
Num estudo controlado com placebo, as mortes fetais/ crianças foi de 5/ 295 (1. 7%) no grupo placebo e de 15/ 288 (5. 2%) no grupo do atosiban, das quais duas ocorreram aos 5 e 8 meses de idade.
Eleven out of the 15 deaths in the atosiban group occurred in pregnancies with a gestational age of 20 to 24 weeks, although in this subgroup patient distribution was unequal (19 women on atosiban, 4 on placebo).
No grupo do atosiban onze das 15 mortes ocorreram em gravidezes com idade de gestação de 20 a 24 semanas, embora neste subgrupo a distribuição de doentes tivesse sido desigual (19 mulheres com atosiban, 4 com placebo).
For women with a gestational age greater than 24 weeks there was no difference in mortality rate (1.7% in the placebo group and 1.5% in the atosiban group).
Em mulheres com uma idade gestacional superior a 24 semanas, não se verificou qualquer diferença no índice de mortalidade (1. 7% no grupo placebo e 1. 5% no grupo atosiban).
In healthy non-pregnant subjects receiving atosiban infusions (10 to 300 micrograms/ min over 12 hours), the steady state plasma concentrations increased proportionally to the dose.
Em voluntárias saudáveis não grávidas recebendo perfusões de atosiban (10 a 300 microgramas/ min durante 12 horas), as concentrações plasmáticas em estado estacionário aumentaram proporcionalmente à dose.
The clearance, volume of distribution and half-life were found to be independent of the dose.
Ficou provado que a depuração, o volume de distribuição e o tempo de semi- vida são independentes da dose.
In women in pre-term labour receiving atosiban by infusion (300 micrograms/ min for 6 to 12 hours), steady state plasma concentrations were reached within one hour following the start of the infusion (mean 442 ± 73 ng/ ml, range 298 to 533 ng/ ml).
Em mulheres em trabalho de parto prematuro que recebem atosiban por perfusão (300 microgramas/ min durante 6 a 12 horas), as concentrações plasmáticas de estado estacionário foram atingidas uma hora após o início da perfusão (média 442 ±73 ng/ ml, limites 298 a 533 ng/ ml).
Following completion of the infusion, plasma concentration rapidly declined with an initial (tα) and terminal (tβ) half-life of 0.21 ± 0.01 and 1.7 ± 0.3 hours, respectively.
Após a conclusão da perfusão, a concentração plasmática diminuiu rapidamente com uma semi- vida inicial (tα) e final (tβ) de 0, 21±0, 01 e 1, 7±0, 3horas, respectivamente.
Mean value for clearance was 41.8 ± 8.2 litres/ h.
O valor médio da depuração foi de 41, 8±8, 2 L/ h.
Mean value of volume of distribution was 18.3 ± 6.8 litres.
O valor médio do volume de distribuição foi de 18, 3±6, 8 L.
Plasma protein binding of atosiban is 46 to 48% in pregnant women.
6 Em mulheres grávidas a ligação do atosiban às proteínas plasmáticas é 46% a 48%.
It is not known whether the free fraction in the maternal and fetal compartments differs substantially.
Não se sabe se difere substancialmente a fracção livre no compartimento materno e fetal.
Atosiban does not partition into red blood cells.
O atosiban não se divide pelos glóbulos vermelhos.
Atosiban passes the placenta.
Atosiban atravessa a placenta.
Following an infusion of 300 micrograms/ min in healthy pregnant women at term, the fetal/ maternal atosiban concentration ratio was 0.12.
Após uma perfusão de 300 microgramas/ min em mulheres grávidas saudáveis de termo, a relação de concentração de atosiban fetal/ maternal foi de 0, 12.
6 Two metabolites were identified in the plasma and urine from human subjects.
Foram identificados dois metabolitos no plasma e na urina em voluntárias.
It is not known whether M1 accumulates in tissues.
As taxas do metabolito
Atosiban is found in only small quantities in urine, its urinary concentration is about 50 times lower than that of M1.
1
Metabolite M1 is excreted in milk (see section 4.6).
2
There is no experience with atosiban treatment in patients with impaired function of the liver or kidneys (see sections 4.2 and 4.4).
Não existe experiência com tratamento com atosiban em doentes com perturbação da função renal ou hepática (ver secções 4. 2 e 4. 4).
It is unlikely that atosiban inhibits hepatic cytochrome P450 isoforms in humans (see section 4.5).
No homem é pouco provável que o atosiban iniba as isoformas do citocromo P450 hepático (ver secção 4. 5)
No systemic toxic effects were observed during the two-week intravenous toxicity studies (in rats and dogs) at doses which are approximately 10 times higher than the human therapeutic dose, and during the three-months toxicity studies in rats and dogs (up to 20 mg/ kg/ day s. c.).
Não se observaram efeitos tóxicos sistémicos nos estudos de toxicidade intravenosa durante duas semanas (em ratos e cães) em doses que são aproximadamente 10 vezes superiores à dose terapêutica humana, e nos os estudos de toxicidade durante três meses em ratos e cães (até 20 mg/ kg/ dia s. c.).
The highest atosiban subcutaneous dose not producing any adverse effects was approximately two times the therapeutic human dose.
A dose subcutânea de atosiban mais elevada que não produz quaisquer efeitos adversos foi aproximadamente duas vezes a dose terapêutica humana.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development.
Não foram efectuados estudos que abrangessem tanto a fertilidade como o pré- desenvolvimento embrionário.
Reproduction toxicity studies, with dosing from implantation up to late stage pregnancy, showed no effects on mothers and fetuses.
Os estudos sobre a toxicidade na reprodução, com dose de implantação superior até a um estádio tardio da gravidez, não apresentaram efeitos nem nas mães nem nos fetos.
The exposure of the rat fetus was approximately four times that received by the human fetus during intravenous infusions in women.
A exposição do feto do rato foi aproximadamente quatro vezes superior à recebida pelo feto humano durante perfusões intravenosas em mulheres.
Animal studies have shown inhibition of lactation as expected from the inhibition of action of oxytocin.
Estudos em animais demonstraram inibição da lactação idêntica à inibição de acção da oxitocina.
Atosiban was neither oncogenic nor mutagenic in in vitro and in vivo tests.
Nos ensaios in vitro e in vivo o atosiban não provou ser oncogénico nem mutagénico.
Mannitol Hydrochloric acid 1M Water for injections
Manitol Ácido clorídrico 1M Água para injectáveis.
Once the vial has been opened, the product must be used immediately.
7 Após a abertura do frasco, o medicamento tem que ser utilizado imediatamente.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Guardar no frigorífico (2°C – 8°C).
Store in the original package.
Guardar na embalagem de origem.
One vial of solution for injection contains 0.9 ml solution, corresponding to 6.75 mg atosiban.
Cada frasco de solução injectável para perfusão contém 0, 9 ml de solução, que corresponde a 6, 75 mg de atosiban.
Colourless glass vials, clear borosilicated (type I) sealed with grey siliconised bromo-butyl rubber stopper, type I, and flip-off cap of polypropylene and aluminium.
Frascos de vidro incolor, selados com borosilicato (tipo I) transparente com vedante cinzento de borracha bromo- butil siliconisada, tipo I, e uma cápsula de remoção fácil de polipropileno e alumínio.
The vials should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Os frascos devem ser inspeccionados visualmente relativamente a partículas e descoloração antes da administração.
Preparation of the initial intravenous injection:
Preparação da injecção intravenosa inicial:
Withdraw 0.9 ml of a 0.9 ml labelled vial of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection and administer slowly as an intravenous bolus dose over one minute, under adequate medical supervision in an obstetric unit.
Retire 0, 9 ml de um frasco de TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, solução injectável rotulado com 0, 9 ml e administre lentamente como uma dose bólus intravenosa durante um minuto, sob vigilância médica adequada numa unidade de obstetrícia.
The TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection should be used immediately.
TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, solução injectável deve ser utilizado imediatamente.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6. 2).
NUMBER IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NÚMERO( S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
20.01.2000 / 31.01.05
20 // 01/ 2000 / 31/ 01/ 2005
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml concentrado para solução para perfusão
One ml solution contains 7.5 mg atosiban free-base in the form of atosiban acetate.
Um ml da solução contém 7, 5 mg de atosiban base livre sob a forma de acetato de atosiban.
After dilution, the concentration of atosiban is 0.75 mg/ ml.
Após a diluição a concentração de atosiban é 0, 75 mg/ ml.
For excipients, see section 6.1.
Para os excipientes, ver secção 6. 1.
Concentrate for solution for infusion Visual appearance: clear, colourless solution without particles.
Aparência visual: solução límpida, incolor e isenta de partículas.
TRACTOCILE is indicated to delay imminent pre-term birth in pregnant women with: − regular uterine contractions of at least 30 seconds duration at a rate of ≥ 4 per 30 minutes − a cervical dilation of 1 to 3 cm (0-3 for nulliparas) and effacement of ≥ 50% − age ≥ 18 years − a gestational age from 24 until 33 completed weeks − a normal fetal heart rate
• contracções uterinas regulares com, pelo menos, 30 segundos de duração com frequência de ≥4 cada 30 minutos. • uma dilatação cervical de 1 a 3 cm (0 a 3 para nulíparas) e um apagamento de ≥50%. • idade ≥18 anos • uma idade gestacional de 24 a 33 semanas completas • uma frequência cardíaca fetal normal
The total dose given during a full course of TRACTOCILE therapy should preferably not exceed 330 mg of the active substance.
A dose total administrada durante um ciclo terapêutico completo com TRACTOCILE, de preferência, não deve exceder 330 mg de substância activa.
Once the bolus has been injected, proceed with the infusion.
Uma vez injectado o bólus, prosseguir com a perfusão.
In the case of persistence of uterine contractions during treatment with TRACTOCILE, alternative therapy should be considered.
No caso de persistência das contracções uterinas durante o tratamento com TRACTOCILE, deve considerar- se uma terapia alternativa.
9 The following table shows the full posology of the bolus injection followed by the infusion:
Taxa de injecção/ perfusão mais de 1 minuto
Regimen 0.9 ml intravenous bolus 3 hours intravenous loading infusion
3 horas de perfusão intravenosa
Injection/ infusion rate over 1 minute 24 ml/ hour
de carga 24 ml/ hora
subsequent intravenous infusion
Perfusão subsequente
8 ml/ hour
intravenosa 8 ml/ hora
In case a re-treatment with atosiban is needed, it should also commence with a bolus injection of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection followed by infusion with TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion.
No caso de haver necessidade de um re- tratamento com atosiban, este deve começar também com uma injecção de bólus de TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, solução injectável seguido pela perfusão com TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão.
TRACTOCILE should not be used in the following conditions:
- Ruptura prematura das membranas com > de 30 semanas de gestação
The benefit of atosiban in these subgroups is therefore uncertain.
Assim, os benefícios do TRACTOCILE nestes subgrupos são incertos.
Re-treatment with TRACTOCILE is possible, but there is only limited clinical experience available with multiple re-treatments, up to 3 re-treatments (see section 4.2).
O re- tratamento com TRACTOCILE é possível, mas apenas existe disponível uma experiência clínica limitada relativa a re- tratamentos múltiplos, até 3 re- tratamentos (ver secção 4. 2).
As an antagonist of oxytocin, atosiban may theoretically facilitate uterine relaxation and postpartum bleeding therefore blood loss after delivery should be monitored.
10 Sendo um antagonista da oxitocina, o atosiban pode, teoricamente, facilitar a relaxação uterina e a hemorragia pós- parto, por isso qualquer hemorragia posterior ao parto deve ser monitorizada.
It is unlikely that atosiban is involved in cytochrome P450 mediated drug-drug interactions as in vitro investigations have shown that atosiban is not a substrate for the cytochrome P450 system, and does not inhibit the drug metabolising cytochrome P450 enzymes.
É pouco provável que o atosiban esteja envolvido em interacções fármaco- fármaco mediadas pelo citocromo P450 assim como investigações in vitro têm demostrado que o atosiban não é um substrato para o sistema citocromo P450 e não inibe as enzimas citocromo P450 que metabolizam o fármaco.
Interaction studies were performed in healthy, female volunteers with betamethasone and labetalol.
Foram efectuados estudos de interacção em voluntários sãos do sexo feminino aos quais estava a ser administrado betametasona e labetalol.
Embryo-fetal toxicity studies have not shown toxic effects of atosiban.
Estudos de embriofetotoxicidade toxicidade não demonstraram efeitos tóxicos do atosiban.
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development (see section 5.3).
Não foram efectuados estudos que abrangessem a fase de fertilidade e pré- implementação do desenvolvimento embriogénico (ver secção 5. 3).
Possible undesirable effects of atosiban were described for the mother during the use of atosiban in clinical trials.
Em ensaios clínicos foram descritos efeitos indesejáveis possíveis do atosiban na mãe durante a utilização de atosiban.
11 The undesirable effects in the women were the following:
11 Doenças gastrointestinais: náuseas.
Very common (> 1/ 10)
Muito comuns (> 1/ 10)
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Doenças do metabolismo e da nutrição: hiperglicémia Comuns Perturbações do sistema nervoso central e periférico: dor de cabeça, (> 1/ 100, < 1/ 10) tonturas Cardiopatias: taquicardia Vasculopatias: rubor, hipotensão Doenças do sistema gastrointestinal: vómitos Perturbações gerais e alterações no local de administração: reacção no local da injecção
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Pouco comuns (> 1/ 1000, < 1/ 100)
Psychiatric disorders: insomnia Skin and subcutaneous tissue disorders: pruritis, rash General disorders and administration site conditions: pyrexia
Perturbações psiquiátricas: insónia Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: prurido, rash Perturbações gerais e alterações no local de administração: pirexia
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Raros (> 1/ 10 000, < 1/ 1000)
Incidental cases of uterine haemorrhage/ uterine atony were reported.
Foram relatados casos esporádicos de hemorragia uterina/ atonia uterina.
In rats and guinea pigs, atosiban was shown to bind to oxytocin receptors, to decrease the frequency of contractions and the tone of the uterine musculature, resulting in a suppression of uterine contractions.
Em ratos e cobaias, o atosiban mostrou ligar- se a receptores da oxitocina, diminuir a frequência das contracções e o tónus da musculatura uterina, resultando numa supressão das contracções uterinas.
Primary endpoint: the primary efficacy outcome was the proportion of women remaining undelivered and not requiring alternative tocolysis within 7 days of treatment initiation.
Os critérios primários: o resultado de eficácia primário foi a proporção de mulheres que não deram à luz e que não necessitaram de tocolise alternativa num período de 7 dias após o início do tratamento.
The data show that 59.6% (n=201) and 47.7% (n=163) of atosiban- and β -agonist-treated women (p=0.0004), respectively, were undelivered and did not require alternative tocolysis within 7 days of starting treatment.
12 Os dados mostraram que 59, 6% (n=201) e 47, 7% (n=163) das mulheres tratadas com atosiban e β - agonista, respectivamente, não deram à luz e não necessitaram de tocolise alternativa durante 7 dias após o início do tratamento.
Treatment failures caused by
A maioria dos insucessos do tratamento no CAP- 001 foram causados pela baixa tolerabilidade.
12 insufficient efficacy were significantly (p=0.0003) more frequent in atosiban (n=48, 14.2%) than in the β -agonist-treated women (n=20, 5.8%).
Os insucessos do tratamento causados por eficácia insuficiente foram significativamente (p=0, 0003) mais frequentes nas mulheres tratadas com atosiban (n=48, 14, 2%) do que nas tratadas com β- agonista (n=20, 5, 8%).
Secondary endpoints: secondary efficacy parameters included the proportion of women remaining undelivered within 48 h of treatment initiation.
Os critérios secundários: os parâmetros de eficácia secundária incluem a proporção de mulheres que não deram à luz durante as 48 h após o início do tratamento.
35.6 (3.9) and 35.3 (4.2) weeks for the atosiban and β -agonist groups, respectively (p=0.37).
35, 6 (3, 9) e 35, 3 (4, 2) semanas para o grupo com atosiban e o grupo com beta- agonistas, respectivamente (p=0, 37).
Admission to a neonatal intensive care unit (NICU) was similar for both treatment groups (approximately 30%), as was length of stay and ventilation therapy.
A admissão a uma unidade de cuidados intensivos de neonatalogia (UCIN) foi semelhante para ambos os grupos de tratamento (aproximadamente 30%), tal como o foi a duração do internamento e a terapia de ventilação.
Mean (SD) birth weight was 2491 (813) grams in the atosiban group and 2461 (831) grams in the β -agonist group (p=0.58).
O peso médio (DS) à nascença foi de 2491 (813) g no grupo com atosiban e 2461 (831) g no grupo dos β- agonistas (p=0, 58).
As the safety and efficacy of atosiban in women with a gestational age of less than 24 completed weeks has not been established in controlled randomised studies, the treatment of this patient group with atosiban is not recommended (see section 4.3).
Considerando que a segurança e eficácia do atosiban, em mulheres com idade gestacional inferior a 24 semanas completas não se encontram estabelecidas em estudos aleatórios controlados, não se recomenda o tratamento deste grupo de doentes com atosiban (ver secção 4. 3).
In a placebo-controlled study, fetal/ infant deaths were 5/ 295 (1.7%) in the placebo group and 15/ 288 (5.2%) in the atosiban group, of which two occurred at five and eight months of age.
Num estudo controlado com placebo, as mortes fetais/ crianças foi de 5/ 295 (1. 7%) no grupo placebo e de 15/ 288 (5. 2%) no grupo atosiban, das quais duas ocorreram aos 5 e 8 meses de idade.
In women in pre-term labour receiving atosiban by infusion (300 micrograms/ min for 6 to 12 hours), steady state plasma concentrations were reached within one hour following the start of the infusion (mean 442 ± 73 ng/ ml, range 298 to 533 ng/ ml).
Em mulheres em trabalho de parto prematuro que recebem atosiban por perfusão (300 microgramas/ min durante 6 a 12 horas), as concentrações plasmáticas de estado estacionário foram atingidas uma hora após o início da perfusão (média 442 ± 73 ng/ ml, limites 298 a 533 ng/ ml).
Following completion of the infusion, plasma concentration rapidly declined with an initial (tα) and terminal (tβ) half-life of 0.21 ± 0.01 and 1.7 ± 0.3 hours, respectively.
Após a conclusão da perfusão, a concentração plasmática diminuiu rapidamente com uma semi- vida inicial (tα) e final (tβ) de 0, 21 ± 0, 01 e 1, 7 ± 0, 3 horas, respectivamente.
Mean value for clearance was 41.8 ± 8.2 litres/ h.
O valor médio da depuração foi de 41, 8 ± 8, 2 L/ h.
Mean value of volume of distribution was 18.3 ± 6.8 litres.
O valor médio do volume de distribuição foi de 18, 3 ± 6, 8 L.
Plasma protein binding of atosiban is 46 to 48% in pregnant women.
13 Nas mulheres grávidas a ligação do atosiban às proteínas plasmáticas é 46% a 48%.
Two metabolites were identified in the plasma and urine from human subjects.
Foram identificados dois metabolitos no plasma e na urina em voluntárias.
It is unlikely that atosiban inhibits hepatic cytochrome P450 isoforms in humans (see section 4.5).
No homem é pouco provável que o atosiban iniba as isoformas do citocromo P450 hepático (ver secção 4. 5).
No systemic toxic effects were observed during the two-week intravenous toxicity studies (in rats and dogs) at doses which are approximately 10 times higher than the human therapeutic dose, and during the three-months toxicity studies in rats and dogs (up to 20 mg/ kg/ day s. c.).
Não se observaram efeitos tóxicos sistémicos nos estudos de toxicidade intravenosa durante duas semanas (em ratos e cães) em doses que são aproximadamente 10 vezes superiores à dose terapêutica humana, e nos estudos de toxicidade durante três meses em ratos e cães (até 20 mg/ kg/ dia s. c.).
No studies were performed that covered fertility and early embryonic development.
Não foram efectuados estudos que abrangessem tanto a fertilidade como o pré- desenvolvimento embriogénico.
Mannitol Hydrochloric acid 1M Water for injections
Manitol Acido clorídrico 1M Água para injectáveis.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, exceptos os mencionados na secção 6. 6.
Once the vial has been opened, the dilution must be performed immediately.
14 Depois do frasco ser aberto, a diluição tem que ser feita imediatamente.
Diluted solution for intravenous administration should be used within 24 hours after preparation.
A solução diluída para administração intravenosa deve ser utilizada durante as 24 horas seguintes após a preparação.
One vial of concentrate for solution for infusion contains 5 ml solution, corresponding to 37.5 mg atosiban.
Cada frasco de concentrado para solução para perfusão contém 5 ml de solução que correspondem a 37, 5 de atosiban.
14 Colourless glass vials, clear borosilicated (type I) sealed with grey siliconised bromo-butyl rubber stopper, type I, and flip-off cap of polypropylene and aluminium.
Frascos de vidro incolor, selados com borosilicato (tipo I) transparente com vedante cinzento de borracha bromo- butil siliconisada, tipo I, e uma cápsula de remoção fácil de polipropileno e alumínio.
The vials should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Os frascos para injectáveis devem ser inspeccionados visualmente relativamente a partículas e descoloração antes da administração.
Preparation of the intravenous infusion solution:
Preparação da solução de perfusão intravenosa:
For intravenous infusion, following the bolus dose, TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion should be diluted in one of the following solutions: − 0.9% w/ v NaCl − Ringer's lactate solution − 5% w/ v glucose solution.
Para perfusão intravenosa, no seguimento da dose de bólus, o TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão deve ser diluído numa das seguintes soluções:
Withdraw 10 ml solution from a 100 ml infusion bag and discard.
Retire 10 ml da solução de um saco para perfusão de 100 ml e deite fora.
Replace it by 10 ml TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion from two 5 ml vials to obtain a concentration of 75 mg atosiban in 100 ml.
Substitua por 10 ml de TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão de dois frascos de 5 ml de forma a obter uma concentração de 75 mg de atosiban em 100 ml.
18 mg/ h) of the above prepared solution over the 3 hour period under adequate medical supervision in an obstetric unit.
A perfusão de carga é dada fazendo a perfusão de 24 ml/ hora (isto é, 18 mg/ hora) da solução preparada anteriormente durante um período de 3 horas sob vigilância médica adequada numa unidade de obstetrícia.
After three hours the infusion rate is reduced to 8 ml/ hour.
Após três horas, a taxa de perfusão é reduzida para 8 ml/ hora.
Prepare new 100 ml bags in the same way as described to allow the infusion to be continued.
Prepare mais sacos de 100 ml pelo mesmo processo descrito anteriormente para permitir que a perfusão seja contínua.
If an infusion bag with a different volume is used, a proportional calculation should be made for the preparation.
Se utilizar um saco de perfusão com um volume diferente, deve fazer- se um cálculo proporcional para a preparação.
To achieve accurate dosing, a controlled infusion device is recommended to adjust the rate of flow in drops/ min.
Para obter uma dosagem exacta, recomenda- se a utilização dum dispositivo de perfusão controlada para regular a taxa de fluxo em gotas/ min.
An intravenous microdrip chamber can provide a convenient range of infusion rates within the recommended dose levels for TRACTOCILE.
Uma câmara de micro- gotejamento intravenosa pode proporcionar uma gama adequada de taxas de perfusão dentro dos níveis de dosagem recomendados para o TRACTOCILE.
If other medicinal products need to be given intravenously at the same time, the intravenous cannula can be shared or another site of intravenous administration can be used.
Se for necessário administrar ao mesmo tempo outros fármacos por via intravenosa, a cânula intravenosa pode ser partilhada ou pode utilizar- se um outro local para administração intravenosa.
This permits the continued independent control of the rate of infusion.
Este procedimento permite o controlo independente e contínuo da taxa de perfusão.
20.01.2000 / 31.01.05
20/ 01/ 2000 / 31/ 01/ 2005
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
17 A FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUHORISATION HOLDER
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4. 2.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
O detentor da autorização de introdução no mercado deverá informar a Comissão Europeia no que respeita aos planos de marketing do medicamento autorizado por esta decisão.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING.
20 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml solution for injection atosiban
TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml solução injectável atosiban
Each vial contains 6.75 mg of atosiban
Cada frasco contem 6, 75 mg de atosiban
1 ml of solution contains:
1 ml
Solution for injection One vial of 0.9 ml contains 6.75 mg of atosiban
Solução injectável Um frasco de 0, 9 ml contem 6, 75 mg de atosiban
For intravenous use only
Apenas para via intravenosa
Store in a refrigerator Store in the original package Once the vial has been opened, the solution must be used immediately
Conservar no frigorífico Conservar na embalagem original Após abertura do frasco, a solução deve ser utilizada imediatamente.
Vial
{frasco}
EXP {MM/ YYYY}
< VAL. > < EXP > {MM/ AAAA}
6.75 mg in 0.9 ml
6, 75 mg em 0, 9 ml
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING.
23 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion atosiban
TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml concentrado para solução para perfusão atosiban
Each vial contains 37.5 mg of atosiban
Cada frasco contem 37, 5mg de atosiban
1 ml of solution contains:
1 ml de solução contem:
Mannitol 50 mg Hydrocloric acid 1M to pH 4.5 Water for injections to 1 ml
1ml
Concentrate for solution for infusion One vial of 5 ml contains 37.5 mg of atosiban Provides 0.75 mg/ ml when diluted as recommended
Concentrado para solução para perfusão Um frasco de 5 ml contem 37, 5 mg de atosiban Fornece 0, 75 mg/ ml quando diluído como recomendado
For intravenous use only
Para via intravenosa apenas
Store in a refrigerator Store in the original package The diluted solution must be used within 24 hours
Armazenar no frigorífico Armazene na embalagem original
24 10.
24 A solução diluída deve ser utilizada num prazo de 24 horas.
Dilute before use Read the package leaflet before use
Ler o folheto informativo antes de utilizar.
37.5 mg in 5 ml
37, 5 mg em 5 ml
27 PACKAGE LEAFLET
27 FOLHETO INFORMATIVO
- This leaflet contains practical information on TRACTOCILE.
- Este folheto contem informação prática respeitante ao TRACTOCILE.
- Keep this leaflet.
- Guarde este folheto.
You may need to read it again.
Pode necessitar de o ler novamente.
- If you have further questions, please ask your doctor, midwife or pharmacist.
- Caso tenha questões ou se não estiver com certeza sobre alguma coisa, consulte o seu
- TRACTOCILE is a medicinal product to be used in hospital and should only be administered
- O TRACTOCILE é um medicamento de venda exclusiva hospitalar e apenas pode ser
under supervision of experienced hospital personnel.
administrado sobre supervisão de pessoal hospitalar com experiência.
What TRACTOCILE is and what it is used for 2.
O que é TRACTOCILE e para que é utilizado 2.
Before you use TRACTOCILE 3.
Antes de tomar TRACTOCILE 3.
How to use TRACTOCILE 4.
Como tomar TRACTOCILE 4.
Storing TRACTOCILE 6.
Conservação de TRACTOCILE 6.
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection atosiban
TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml solução injectável atosiban
The other ingredients are mannitol, hydrochloric acid and water for injections.
A substância activa é atosiban Os outros ingredientes são manitol, ácido clorídrico e água para injectáveis.
Marketing Authorisation Holder Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Denmark
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Ferring Pharmaceuticals A/ S Kay Fiskers Plads 11 2300 København S Dinamarca
Manufacturer Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Sweden
Fabricante FERRING AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Suécia
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Germany
Ferring GmbH Wittland 11 24109 Kiel Alemanha
WHAT TRACTOCILE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TRACTOCILE E PARA QUE É UTILIZADO
Each vial of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, solution for injection, contains atosiban acetate equivalent to 6.75 mg of atosiban in 0.9 ml.
Cada frasco de TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, solução injectável, contém acetato de atosiban equivalente a 6, 75 mg de atosiban em 0, 9 ml.
- if your pregnancy is less than 24 weeks or more than 33 weeks
Atosiban bloqueia a hormona natural ocitocina que provoca a contracção do útero.
- if you have premature rupture of the membranes after 30 weeks of pregnancy
O TRACTOCILE pode ser utilizado para diminuir a frequência e a intensidade das contracções uterinas na mulher grávida de forma a atrasar um parto prematuro.
- if the fetus has died
ANTES DE UTILIZAR TRACTOCILE
- if the placenta is detaching
Não utilize TRACTOCILE:
- if you or the fetus have conditions in which continuation of pregnancy are regarded undesirable
• Se o seu tempo de gestação for inferior a 24 semanas ou superior a 33 semanas completas • Se tiver ruptura prematura das membranas após 30 semanas de gestação • Atraso no crescimento intra- uterino e frequência cardíaca fetal anormal • Hemorragia uterina antes do parto exigindo o nascimento imediato • Eclâmpsia e pré- eclâmpsia graves exigindo o nascimento • Morte fetal intra- uterina • Suspeita de infecção intra- uterina • Placenta prévia • Deslocamento da placenta • Quaisquer outras condições da mãe ou do feto, em que a continuação da gravidez seja perigosa • Hipersensibilidade conhecida à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
- if you have kidney or liver problems
Tome especial cuidado com TRACTOCILE:
- if you have a multiple pregnancy or a pregnancy between 24 and 27 weeks
Se não poder ser excluído ruptura das membranas Se tiver problemas nos rins ou no fígado Se a placenta não estiver na posição normal Se tiver uma gravidez múltipla ou uma gravidez entre as 24 e 27 semanas Se as contracções recorrerem, o tratamento com o TRACTOCILE pode ser repetido até três vezes mais Se o feto for pequeno no tempo da gravidez Durante o tratamento com TRACTOCILE, as suas contracções e a frequência cardíaca fetal podem ser monitorizadas Após o nascimento do seu bebé, o TRACTOCILE pode teoricamente reduzir a capacidade do útero em contrair.
- if the fetus is small for the time of pregnancy
Este facto pode causar sangramento.
Using other medicines:
Utilizar outros medicamentos:
Please tell your doctor, midwife or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Por favor avise o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo que não tenham sido receitados.
HOW TO USE TRACTOCILE
COMO UTILIZAR TRACTOCILE
TRACTOCILE is a medicine that is used only in hospital and should only be administered by qualified staff.
TRACTOCILE é um medicamento que só deve ser utilizado no hospital e apenas deve ser administrado por pessoal qualificado.
Before using TRACTOCILE, the solution should be examined to ensure it is clear and free from particles.
Antes de administrar TRACTOCILE, a solução deve ser examinada para assegurar que está límpida e livre de partículas.
TRACTOCILE is given intravenously in three successive stages: • The initial intravenous injection of 6.75 mg in 0.9 ml is slowly injected into a vein over one minute. • A continuous infusion at a dose of 18 mg/ hour is given for 3 hours. • A continuous infusion at a dose of 6 mg/ hour is given for up to 45 hours, or until the contractions of the uterus have subsided.
TRACTOCILE é administrado por via intravenosa em três fases sucessivas: • A injecção intravenosa inicial de 6, 75 mg em 0, 9 ml é administrada lentamente na veia, durante aproximadamente um minuto. • É administrada uma infusão contínua de uma dose de 18 mg/ hora, durante 3 horas. • É administrada uma infusão contínua de uma dose de 6 mg/ hora, durante 45 horas, ou até que as contracções do útero parem.
The total duration of the treatment should be no more than 48 hours.
A duração total do tratamento não deve exceder as 48 horas.
Further treatment cycles of TRACTOCILE can be used should contractions recur.
Podem ser utilizados mais ciclos de tratamento se as contracções recorrerem.
It is recommended that no more than three retreatments should be used during a pregnancy.
É recomendado que não sejam utilizados mais de três ciclos de tratamento durante a gravidez.
Preparation of the intravenous infusion The intravenous infusion is prepared by diluting TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion in 0.9% w/ v sodium chloride solution, Ringer's lactate solution or 5% w/ v glucose solution.
A infusão intravenosa é preparada diluindo TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml, concentrado para solução de infusão em solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v, solução de Lactato de Ringer ou solução de glucose 5% p/ v.
This is done by removing 10 ml of solution from a 100 ml infusion bag and replacing it with 10 ml TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion from two 5 ml vials to obtain a concentration of 75 mg atosiban in 100 ml.
A preparação é feita através da remoção de 10 ml de solução de um saco de infusão de 100 ml e pela substituição deste com 10 ml de TRACTOCILE 7, 5 mg/ ml concentrado de solução para infusão de dois frascos de 5 ml, obtendo- se a concentração de 75 mg de Atosiban em 100 ml.
If an infusion bag with a different volume is used, a proportional calculation should be made for the preparation.
Se for utilizado um frasco de infusão com um volume diferente, deve ser efectuado o cálculo proporcional para a preparação.
TRACTOCILE should not be mixed with other medicinal products in the infusion bag.
O TRACTOCILE não deve ser misturado com outros medicamentos no saco de infusão.
Like all medicines, TRACTOCILE can have side effects.
Como os demais medicamentos, TRACTOCILE pode ter efeitos secundários.
The observed side effects for the mother were generally of a mild severity.
Os efeitos secundários observados na mãe foram de gravidade ligeira.
There are no known side effects on the fetus or new-born baby.
Não existem efeitos secundários conhecidos no feto ou no bebé recém- nascido.
For the mother the most commonly reported side effects are nausea, headache, dizziness, hot flushes, vomiting, rapid heart beat, low blood pressure, injection site reaction and high blood sugar.
Os efeitos secundários reportados na mãe foram náuseas, cefaleias, tonturas, vermelhidão, vómitos, batimento cardíaco rápido, pressão sanguínea baixa, reacção no local de injecção e níveis elevados de açúcar no sangue.
Uncommon side effects include fever, insomnia, itching and rash.
Os efeitos secundários não comuns incluem febre, insónia, prurido e rash.
Rare side effects include a reduction in the ability of the uterus to contract after your baby has been delivered, which may cause bleeding.
Os efeitos secundários raros incluem uma redução na capacidade da contracção do útero pós nascimento do bebé, o que pode provocar algum sangramento.
Allergic reaction has been rarely reported.
Reacções alérgicas foram relatadas raramente.
If you notice these or any other side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor, midwife or pharmacist.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
STORING TRACTOCILE
CONSERVAÇÃO DE TRACTOCILE
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar no frigorífico.
Store in the original package.
Conservar na embalagem original.
Do not use after the expiry date stated on the label.
Não utilize após expirar prazo de validade indicado na embalagem.
Do not use TRACTOCILE if you notice particulate matter and discoloration prior to administration.
Não utilize se notar o TRACTOCILE com partículas em suspensão ou descolorado antes da administração.
Once the vial has been opened, the product must be used immediately.
TRACTOCILE deve ser utilizado imediatamente após a abertura do frasco.
FURTHER INFORMATION For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
INFORMAÇÃO ADICIONAL
België/ Belgique/ Belgien NV Ferring SA Hopmarkt 9 b.3 B-9300 AALST Tél/ Tel: + 32-53729200
Para qualquer informação adicional respeitante a este medicamento, por favor contacte o seu representante local do Titular de Autorização de Introdução no Mercado.
This leaflet was last approved on {date}
Este folheto foi aprovado em
TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion atosiban
TRACTOCILE 7, 5mg/ ml concentrado para solução para perfusão atosiban
Manufacturer Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Sweden
Fabricante FERRING AB Ferring AB Soldattorpsvägen 5 Box 30047 SE - 20061 Limhamn Suécia
Each vial of TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion, contains atosiban acetate equivalent to 37.5 mg of atosiban in 5 ml.
Cada frasco de TRACTOCILE 7, 5mg/ ml, concentrado para solução para perfusão, contem acetato de atosiban equivalente a 37, 5mg de atosiban em 0, 9ml.
33
33 2.
- if you or the fetus have conditions in which continuation of pregnancy are regarded undesirable
• Se o seu tempo de gestação for inferior a 24 semanas ou superior a 33 semanas completas • Se tiver ruptura prematura das membranas após de 30 semanas de gestação • Atraso no crescimento intra- uterino e frequência cardíaca fetal anormal • Hemorragia uterina antes do parto exigindo o nascimento imediato • Eclâmpsia e pré- eclâmpsia graves exigindo o nascimento • Morte fetal intra- uterina • Suspeita de infecção intra- uterina • Placenta prévia • Deslocamento da placenta • Quaisquer outras condições da mãe ou do feto, em que a continuação da gravidez seja perigosa • Hipersensibilidade conhecida à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
- if you have a multiple pregnancy or a pregnancy between 24 and 27 weeks
Se não poder ser excluído ruptura das membranas Se tiver problemas nos rins ou no fígado Se a placenta não estiver na posição normal Se tiver uma gravidez múltipla ou uma gravidez entre as 24 e 27 semanas Se as contracções recorrerem, o tratamento com o TRACTOCILE pode ser repetido até três vezes mais Se o feto for pequeno no tempo da gravidez Durante o tratamento com TRACTOCILE, as suas contracções e a frequência cardíaca fetal podem ser monitorizadas as contracções uterinas e a frequência cardíaca fetal Após o nascimento do seu bebé, o TRACTOCILE pode teoricamente reduzir a capacidade do útero em contrair.
TRACTOCILE is given intravenously in three successive stages: • The initial intravenous injection of 6.75 mg in 0.9 ml is slowly injected into a vein over one minute. • A continuous infusion at a dose of 18 mg/ hour is given for 3 hours. • A continuous infusion at a dose of 6 mg/ hour is given for up to 45 hours, or until the contractions of the uterus have subsided.
TRACTOCILE é administrado por via intravenosa em três fases sucessivas: • A injecção intravenosa inicial de 6, 75mg em 0, 9ml é administrada lentamente na veia, durante aproximadamente um minuto. • É administrada uma infusão contínua de uma dose de 18mg/ hora, durante 3 horas. • É administrada uma infusão contínua de uma dose de 6mg/ hora, durante 45 horas, ou até que as contracções do útero parem.
It is recommended that no more than three re- treatments should be used during a pregnancy.
É recomendado que não sejam utilizados mais de três ciclos de tratamento durante a gravidez.
Preparation of the intravenous infusion The intravenous infusion is prepared by diluting TRACTOCILE 7.5 mg/ ml, concentrate for solution for infusion in 0.9% w/ v sodium chloride solution, Ringer's lactate solution or 5% w/ v glucose solution.
A infusão intravenosa é preparada diluindo TRACTOCILE 7, 5mg/ ml, concentrado para solução de infusão em solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v, solução de Lactato de Ringer ou solução de glucose 5% p/ v.
This is done by removing 10 ml of solution from a 100 ml infusion bag and replacing it with 10 ml TRACTOCILE 7.5 mg/ ml concentrate for solution for infusion from two 5 ml vials to obtain a concentration of 75 mg atosiban in 100 ml.
A preparação é feita através da remoção de 10ml de solução de um saco de infusão de 100ml e pela substituição deste com 10ml de TRACTOCILE 7, 5mg/ ml concentrado de solução para infusão de dois frascos de 5ml, obtendo- se a concentração de 75mg de atosiban em 100ml.
There are no known side effects on the fetus or newborn baby.
Não existem efeitos secundários conhecidos no feto ou no bebé recém- nascido.
Do not use after the expiry date stated on the label
Não utilize após expirar prazo de validade indicado na embalagem.
Dilutions for intravenous administration must be used within 24 hours after preparation.
Não utilize se notar o TRACTOCILE com partículas em suspensão ou descolorado antes da administração.
Do not use TRACTOCILE if you notice particulate matter and discoloration prior to administration.
TRACTOCILE deve ser utilizado imediatamente após a abertura do frasco.
FURTHER INFORMATION
INFORMAÇÃO ADICIONAL
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para qualquer informação adicional respeitante a este medicamento, por favor contacte o seu representante local do Titular de Autorização de Introdução no Mercado.
Królowej Marysień ki 11/ 4 PL-02-954 WARSZAWA Tel: + 48-22 842 71 00
PL- 02- 954 WARSZAWA Tel: + 48- 22 842 71 00