qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
International Non-Proprietary Name (INN): piroxicam
Denominação Comum Internacional (DCI): piroxicam
Piroxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties.
O piroxicam é um medicamento anti- inflamatório não- esteróide (AINE) com propriedades anti- inflamatórias, analgésicas e antipiréticas.
Piroxicam is authorised in the European Union following national marketing procedures.
O piroxicam está autorizado na União Europeia na sequência de procedimentos de autorização de medicamentos nacionais.
Further to a request from the European Commission the CHMP reviewed safety data on non-selective NSAIDs.
Na sequência de um pedido da Comissão Europeia, o CHMP reviu os dados de segurança de AINE não selectivos.
This review, which concluded in October 2005, did not reveal any new safety concerns for the class of NSAIDs as a whole.
Esta revisão, que foi concluída em Outubro de 2005, não revelou quaisquer questões de segurança no que respeita à classe dos AINE no seu conjunto.
However a need to further evaluate the benefit/ risk balance of some non-selective NSAIDs including piroxicam was identified.
No entanto, foi identificada a necessidade de uma nova avaliação do perfil de benefício/ risco de alguns AINE não selectivos, incluindo o piroxicam.
This review was finalised in June 2006.
Esta revisão foi concluída em Junho de 2006.
The review found that limited epidemiological data and spontaneous adverse drug reaction data provided a signal of increased risk of gastrointestinal and skin reactions (including life-threatening bullous reactions) for piroxicam relative to other non-selective NSAIDs.
A revisão determinou que dados epidemiológicos limitados e de reacções adversas expontâneas ao medicamento assinalavam um risco aumentado de reacções gastrintestinais e da pele (incluindo reacções bolhosas que põem em risco a vida) do piroxicam relativamente a outros AINE não selectivos.
The CHMP considered that the assessment raised concerns on the benefit/ risk balance of piroxicam and informed the European Commission accordingly.
O CHMP considerou que a avaliação levantava preocupações relativamente ao perfil de benefício/ risco do piroxicam e, em conformidade, informou a Comissão Europeia.
On 2 August 2006, the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for piroxicam containing medicinal products.
Em 2 de Agosto de 2006, A Comissão Europeia remeteu a questão à EMEA, de acordo com o artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE na última redacção que lhe foi dada, relativamente a medicamentos que contêm piroxicam.
The reasons for referral concerned the risk of gastrointestinal and skin reactions.
As razões do procedimento tiveram como base o risco de reacções gastrintestinais e da pele.
The referral procedure started on the 21 September 2006.
O procedimento de consulta teve início em 21 de Setembro de 2006.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders (MAH) on 18 December 2006 and 13 April 2007.
Os titulares da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) forneceram informações escritas em 18 de Dezembro de 2006 e 13 de Abril de 2007.
The MAHs presented oral explanations to the CHMP on 22 and 23 May 2007.
Os titulares da AIM prestaram esclarecimentos orais ao CHMP em 22 e 23 de Maio de 2007.
Based on the available data the CHMP considered that the benefit/ risk balance for systemic formulations of piroxicam is positive in the treatment of symptomatic relief of osteoarthritis, rheumatoid arthritis or ankylosing spondylitis; however the CHMP considered that the benefit/ risk balance of piroxicam in the treatment of acute conditions is negative and that these indications should be revoked.
Com base nos dados disponíveis, o CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco de formulações sistémicas de piroxicam é positivo no tratamento de alívio sintomático de osteoartrite, artrite reumatóide ou espondilite anquilosante; no entanto, o CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco do piroxicam no tratamento de situações agudas é negativo e que estas indicações devem ser revogadas.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III and the conditions of the Marketing Authorisation in Annex IV.
Várias restrições de utilização, contra- indicações e advertências reforçadas foram adicionadas ao Resumo das Características do Medicamento e ao Folheto Informativo em relação à segurança gastrintestinal e da pele.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 7 September 2007.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged A lista das denominações do produto abrangidas é fornecida no Anexo I.
∗ Notes: the information given in this document and annexes reflects only the CHMP Opinion dated 21 June 2007.
A informação fornecida neste documento e nos seus anexos reflecte apenas o parecer emitido pelo CHMP em 21 de Junho de 2007.
The Member states competent Authorities will continue to keep the product under regular review.
As autoridades competentes dos Estados- Membros continuarão a manter o medicamento sob revisão regular.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO, DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DA APRESENTAÇÃO E DIMENSÃO DAS EMBALAGENS NOS ESTADOS- MEMBROS
Invented name
Denominações
Oral use  EMEA 2004
Via oral
Marketing Authorisation Holder Sapporobogen 6-8 D-80809 München
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Route of administration
Via de
Pravasin
administração
Germany
França
Marketing Authorisation Holder D-80809 München
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Marketing Authorisation Holder NL-3447 GX Woerden
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Route of administration
de administração
Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, LDA Quinta da Fonte P-2780 730 Paço de Arcos
Bristol- Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, Lda Edifício Fernão de Magalhães - Quinta da Fonte - Porto SalvoP- 2780 730 Paço de Arcos
Marketing Authorisation Holder Farmacêutica Portuguesa, LDA Quinta da Fonte P-2780 730 Paço de Arcos
Bristol- Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa, Lda Edifício Fernão de Magalhães - Quinta da Fonte - Porto SalvoP- 2780 730 Paço de Arcos
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO APRESENTADOS PELA EMEA
CPMP/ 6214/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CPMP/ 6214/ 03 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PRAVACHOL AND ASSOCIATED NAMES (See Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO PRAVACOL E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (consultar o Anexo I)
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
As especificidades farmacêuticas do RCM foram harmonizadas, excepto as secções a serem introduzidas localmente pelos Estados- Membros aquando da implementação do RCM harmonizado (secção 6).
Efficacy issues
Questões relativas à eficácia
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Pravachol in:
Foi solicitado ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado que propusesse e justificasse cientificamente uma abordagem comum a toda a UE, uma vez que existiam divergências entre as aprovações nacionais relativamente ao uso do Pravacol no que respeita a:
Isolated or mixed hypercholesterolaemia.
Hipercolesterolemia isolada ou mista.
This indication was approved in all EU Member States, Iceland and Norway.
Esta indicação foi aprovada por todos os Estados- Membros da UE, Islândia e Noruega.
However the wording (and therefore the precise meaning) of the approved indication is very different in the different nationally approved summaries of product characteristics.
Contudo, o texto (e por conseguinte, o significado exacto) da indicação aprovada é muito diferente nos diversos resumos das características do medicamento aprovados ao nível nacional.
Primary prevention in Coronary Heart Disease.
Prevenção primária na Doença Cardíaca Coronária.
This indication was approved as an indication only in some Member States and in others the data are described only under section 5.1 Pharmacodynamic properties.
Noutros Estados- Membros os dados apenas estão descritos na secção 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas.
Secondary prevention in Coronary Heart Disease.
Prevenção secundária na Doença Cardíaca Coronária.
This indication was approved in all Member States, Iceland and Norway.
Esta indicação foi aprovada em todos os Estados- Membros, Islândia e Noruega.
However, the wording (and therefore the precise meaning) of the indication was different from member state to member state.
Contudo, o texto (e por conseguinte, o significado exacto) da indicação era diferente de Estado- Membro para Estado- Membro.
Furthermore, within the Coronary Heart Disease indication “ slowing of the progression of coronary artery sclerosis and reduction of the incidence of cardiac events” were approved as separate indications only in some Member States.
Além disso, na indicação Doença Cardíaca Coronária, “ maior lentidão na progressão da aterosclerose e redução da incidência de eventos cardíacos ” foram aprovadas como indicações separadas apenas nalguns Estados- Membros.
Finally, only some Member States approved an indication in the treatment of hyperlipidaemia following solid organ transplant.
Finalmente, apenas alguns Estados- Membros aprovaram uma indicação no tratamento da hiperlipidemia após transplante de órgão sólido.
This indication was restricted to a treatment following cardiac and renal transplantation in some of these Member States and in some others restricted to a treatment following a cardiac transplant.
Esta indicação foi restringida a um tratamento após transplante cardíaco e renal em alguns destes Estados- Membros e foi restringida a um tratamento após transplante cardíaco noutros Estados- Membros.
Primary hypercholesterolaemia and mixed dyslipidaemia
Hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista
Pravastatin is a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, the enzyme catalysing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis, and produces its lipid- lowering effect in two ways.
A pravastatina é um inibidor competitivo da 3- hidroxi- 3- metilglutaril- coenzima A (HMG- CoA) redutase, a enzima que cataliza a etapa precoce limitante da biossíntese do colesterol, e produz o seu efeito redutor lipídico de dois modos.
First, with the reversible and specific competitive inhibition of HMG-CoA reductase, it induces a modest reduction in the synthesis of intracellular cholesterol.
Inicialmente, com a inibição competitiva específica e reversível da HMG- CoA redutase, produz uma redução modesta na síntese do colesterol intracelular.
This results in an increase in the number of LDL-receptors on cell surfaces and enhanced receptor-mediated catabolism and clearance of circulating LDL-cholesterol.
Tal resulta num aumento do número de receptores- LDL na superfície das células e na potenciação do catabolismo mediado por receptor e na depuração do colesterol- LDL circulante.
Secondly, pravastatin inhibits the low-density lipoproteins (LDL) production by inhibiting the hepatic synthesis of very low-density lipoproteins (VLDL) cholesterol, the LDL-cholesterol precursor.
Em segundo lugar, a pravastatina inibe a produção de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) através da inibição da síntese hepática de colesterol de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), o precursor do colesterol- LDL.
CPMP/ 6214/ 03 Primary prevention of coronary heart disease
EMEA 2004 CPMP/ 6214/ 03 A pravastatina sódica reduz os seguintes valores
11/ 28
11/ 30 lipídicos, tanto em indivíduos saudáveis como em
 EMEA 2004
Prevenção primária da doença cardíaca coronária
This indication is based on the results of one outcome study, WOSCOPS (the West of Scotland Coronary Prevention Study).
Esta indicação baseia- se nos resultados de um estudo - WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study).
The "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" was a randomised, double-blind, placebo-controlled trial among 6,595 male patients aged from 45 to 64 years with moderate to severe hypercholesterolaemia (LDL-C:
O « West of Scotland Coronary Prevention Study » (WOSCOPS) foi um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, que envolveu 6 595 doentes do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 45 e os 64 anos, com hipercolesterolemia moderada a grave (C- LDL:
155-232 mg/ dl [4.0-6.0 mmol/ l]) and with no history of myocardial infarction, treated for an average duration of 4.8 years with either a 40 mg daily dose of pravastatin or placebo as an adjunct to diet.
155- 232 mg/ dl [4, 0- 6, 0 mmol/ 1]) e sem história de enfarte do miocárdio, tratados durante uma média de 4, 8 anos com uma dose diária de 40 mg de pravastatina ou de placebo, como adjuvante da dieta.
In pravastatin-treated patients, results showed:
Nos doentes tratados com pravastatina, os resultados demonstraram:
- a decrease in the risk of mortality from coronary disease and of non-lethal myocardial infarction
- uma diminuição no risco de mortalidade por doença coronária e por enfarte do miocárdio não fatal (a
(relative risk reduction RRR was 31%; p = 0.0001 with an absolute risk of 7.9% in the placebo group, and 5.5% in pravastatin treated patients); the effects on these cumulative cardiovascular events rates being evident as early as 6 months of treatment;
redução de risco relativo RRR foi de 31%; p = 0, 0001 com um risco absoluto de 7, 9% no grupo placebo e 5, 5% nos doentes tratados com pravastatina); os efeitos nas taxas destes eventos cardiovasculares cumulativos são evidentes logo após 6 meses de tratamento;
- a decrease in the total number of deaths from a cardiovascular event (RRR 32%; p = 0.03)
- uma diminuição no número total de mortes devidas a um evento cardiovascular (RRR 32%;
- when risk factors were taken into account, a RRR of 24% (p = 0.039) in total mortality was also
- quando os factores de risco foram tidos em consideração, foi também observada uma RRR de 24%
observed among patients treated with pravastatin;
(p = 0, 039) na mortalidade total entre doentes tratados com pravastatina;
- a decrease in the relative risk for undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
- uma diminuição no risco relativo de realização de procedimentos de revascularização miocárdica
artery bypass graft surgery or coronary angioplasty) by 37% (p = 0.009) and coronary angiography by 31% (p = 0.007).
(cirurgia coronária com enxerto de bypass ou angioplastia coronária) em 37% (p = 0, 009) e de angiografia de 31% (p = 0, 007).
The benefit of the treatment on the criteria indicated above is not known in patients over the age of 65 years, who were not included in the study.
O benefício do tratamento nos critérios acima mencionados é desconhecido nos doentes com idade superior a 65 anos, que não foram incluídos no estudo.
In this study, the benefit of pravastatin treatment was not established in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 6 mmol/ L (5.3 g/ L) after a diet for 8 weeks.
Neste estudo, o benefício do tratamento com pravastatina não foi estabelecido em doentes com hipercolesterolemia associada com um nível de triglicéridos superior a 6 mmol/ l (5, 3 g/ l) após uma dieta de 8 semanas.
Reservations have been expressed about the extrapolation of such findings for all patients with hypercholesterolaemia; because of the age-adjusted mortality among Scottish men aged 45 to 74 years at the time WOSCOPS was conducted, i. e., 1990-1992.
Foram expressas reservas quanto à extrapolação destas descobertas para todos os doentes com hipercolesterolemia devido à mortalidade ajustada à idade em indivíduos escoceses do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 45 e os 74 anos no período em que o WOSCOPS foi realizado, i. e., 1990- 1992.
The mortality was highest in Europe with 886 cases per 100 000 compared with 330 cases per 100 000 in France and 542 cases per 100 000 in Belgium.
A taxa de mortalidade foi a mais elevada da Europa, com 886 casos por 100 000 comparada com 330 casos por 100 000 em França e 542 casos por 100 000 na Bélgica.
Using Belgium as a case study for a risk analysis, it was shown that the WOSCOPS Scottish men population, although selected from a population with a higher risk of cardiovascular disease, was not so different in observed risk than in other countries, such as Belgium, when using the selection criteria of the study.
Ao utilizar a Bélgica como estudo de casos para uma análise de riscos, ficou demonstrado que a população masculina escocesa do WOSCOPS, embora seleccionada numa população com um risco mais elevado de doenças cardiovasculares, não era tão diferente, em termos de risco observado, de outros países, tais como a Bélgica, quando se utilizavam os critérios de selecção do estudo.
Based on these overall findings, It was concluded that the WOSCOPS findings observed in Scottish men could be extrapolated to men of other European countries.
Com base nos resultados gerais, concluiu- se que as descobertas do WOSCOPS observadas nos indivíduos escoceses do sexo masculino podiam ser extrapoladas para indivíduos do sexo masculino de outros países europeus.
The generalisation of these results to women was more problematic as the Belgium case report study did not investigate the applicability of the relative risk reduction observed in the WOSCOPS study to other populations such as women.
A generalização destes resultados para as mulheres foi mais problemática, uma vez que o estudo de casos na Bélgica não investigou a aplicabilidade da redução de risco relativo observada no estudo WOSCOPS a outras populações, tais como as mulheres.
However, CARE (Cholesterol and Recurrent Events) and LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) studies also included both men and women.
Contudo, os estudos CARE (Cholesterol and Recurrent Events) e LIPID (Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) também incluíram tanto homens como mulheres.
The CPMP agreed to generalise the use of pravastatin to men and women at high risk of cardiovascular events such as family history of early cardiovascular events, continued smoking, constant hypertension, diabetes mellitus, low HDL-cholesterol levels.
O CPMP concordou em generalizar o uso da pravastatina a indivíduos do sexo masculino e feminino que apresentam elevado risco de eventos cardiovasculares, tais como antecedentes familiares de eventos cardiovasculares precoces, tabagismo crónico, hipertensão constante, diabetes mellitus, baixos níveis de colesterol HDL.
However, the CPMP did not want to include any reference to “ myocardial revascularisation procedure” as the techniques used depend on medical practice and cannot be considered as a “ hard” endpoint contrary to both other criteria: fatal and non-fatal myocardial infarction.
Contudo, o CPMP não quis incluir qualquer referência ao « procedimento de revascularização miocárdica » uma vez que as técnicas utilizadas dependem da prática médica e não
 EMEA 2004
Finalmente, foi incluída, na secção 4. 1, uma nota remissiva para a secção 5. 1 Farmacodinâmica, que descreve a metodologia e os principais resultados do estudo WOSCOPS, uma vez que se decidiu destacar estas informações para que quem prescreve fique a conhecer os benefícios reais que se podem esperar com esta estatina nesta indicação.
Secondary prevention of coronary heart disease
Prevenção secundária da doença cardíaca coronária
This indication is based from the results of six controlled studies:
Esta indicação baseia- se nos resultados de seis estudos controlados:
PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid Arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study), CARE and LIPID studies.
Os estudos PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid Arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study), CARE e LIPID.
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/ dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
O estudo « Cholesterol and Recurrent Events » (CARE) foi um estudo randomizado, em dupla ocultação, controlado por placebo que comparou os efeitos da pravastatina (40 mg uma vez por dia) na morte por doença cardíaca coronária e enfarte do miocárdio não fatal durante uma média de 4, 9 anos em 4159 doentes com idades compreendidas entre os 21 e os 75 anos, com níveis de colesterol total normais (colesterol total médio basal < 240 mg/ dl), que tiveram um enfarte do miocário nos 3 a 20 meses precedentes.
Treatment with pravastatin significantly reduced:
O tratamento com pravastatina reduziu de modo significativo:
-  the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
- a taxa de um evento coronário recorrente (morte por doença cardíaca coronária ou enfarte do
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
miocárdio não fatal) em 24% (p = 0, 003, placebo 13, 3%, pravastatina 10, 4%);
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
- o risco relativo de realização de procedimentos de revascularização (cirurgia coronária com enxerto
percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 27% (p < 0.001)., The relative risk of stroke was also reduced by 32% (p = 0.032), and stroke or transient ischaemic attack (TIA) combined by 27% (p = 0.02).
O risco relativo de acidente vascular cerebral foi também reduzido em 32% (p = 0, 032), e o de acidente vascular cerebral ou acidente isquémico transitório combinado em 27% (p = 0, 02).
Based on the CARE study, the secondary prevention indication was extended to include the reduction of cardiovascular and cerebrovascular events in patients at risk with normal cholesterol levels.
Com base no estudo CARE, a indicação de prevenção secundária foi alargada para incluir a redução de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares em doentes de risco com níveis de colesterol normais.
The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/ dl [4.0-7.0 mmol/ l], mean total cholesterol = 219 mg/ dl [5.66 mmol/ l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/ dl [5.0 mmol/ l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
O estudo « Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease » (LIPID) foi um estudo multicêntrico, randomizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, que comparou os efeitos da pravastatina (40 mg uma vez por dia) com o placebo em 9 014 doentes com idades compreendidas entre os 31 e os 75 anos, durante uma média de 5, 6 anos, com níveis de colesterol sérico normal a elevado (colesterol total basal = 155 a 271 mg/ dl [4, 0- 7, 0 mmol/ l], colesterol total médio = 219 mg/ dl [5, 66 mmol/ l]), com níveis de triglicéridos variáveis até 443 mg/ dl [5, 0 mmol/ l] e com história de enfarte do miocárdio ou de angina pectoris instável nos 3 a 36 meses precedentes.
Treatment with pravastatin significantly reduced the relative risk of CHD death by 24% (p = 0.0004, with an absolute risk of 6.4% in the placebo group, and 5.3% in pravastatin treated patients), the relative risk of coronary events (either CHD death or nonfatal MI) by 24% (p < 0.0001) and the relative risk of fatal or nonfatal myocardial infarction by 29% (p < 0.0001).
O tratamento com pravastatina reduziu significativamente o risco relativo de morte por doença cardíaca coronária em 24% (p = 0, 0004), com um risco absoluto de 6, 4% no grupo placebo e 5, 3% nos doentes tratados com pravastatina), o risco relativo de eventos coronários (morte por doença cardíaca coronária ou enfarte do miocárdio não fatal) em 24% (p < 0, 0001) e o risco relativo de enfarte do miocárdio fatal ou não fatal em 29% (p < 0, 0001).
In pravastatin-treated patients, results showed:
Em doentes tratados com pravastatina, os resultados mostraram:
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
- uma redução no risco relativo de mortalidade total em 23% (p < 0, 0001) e mortalidade
25% (p < 0.0001);
cardiovascular em 25% (p < 0, 0001);
- a reduction in the relative risk of undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
- uma redução no risco relativo de realização de procedimentos de revascularização do miocárdio
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
(cirurgia coronária com enxerto de bypass ou angioplastia coronária transluminal percutânea) em 20% (p < 0, 0001);
- a reduction in the relative risk of stroke by 19% (p = 0.048).
- uma redução no risco relativo de acidente vascular cerebral em 19% (p = 0, 048).
Based on this study, the secondary prevention indication was extended to include patients with unstable angina pectoris.
Com base neste estudo, a indicação de prevenção secundária foi alargada para incluir doentes com angina pectoris instável.
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
O benefício do tratamento nos critérios acima mencionados é desconhecido nos doentes com idade superior a 75 anos, que não foram incluídos nos estudos CARE e LIPID.
 EMEA 2004
- Necessidade de revascularização miocárdica (CARE, LIPID)
In the CARE study, treatment with pravastatin significantly reduced the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or non-fatal MI) by 24% (p = 0.003) and was associated with a decrease in the rate of coronary bypass surgery by 14.1% in the pravastatin group, compared to 18.8% in the placebo group (coronary bypass surgery or angioplasty).
No estudo CARE, o tratamento com pravastatina reduziu significativamente a taxa de evento coronário recorrente (morte por doença cardíaca coronária ou enfarte do miocárdio não fatal) em 24% (p = 0, 003) e foi associado a uma diminuição na taxa de cirurgia coronária com bypass em 14, 1% no grupo da pravastatina, comparado com 18, 8% no grupo placebo (cirurgia coronária com bypass ou angioplastia).
In the LIPID study, a decrease in 13% in myocardial revascularisation (bypass or angioplasty) in the pravastatin group compared to 15.7% in the placebo group, was observed.
No estudo LIPID, observou- se uma diminuição de 13% na revascularização miocárdica (bypass ou angioplastia) no grupo da pravastatina, comparado com 15, 7% no grupo placebo.
However, as for primary prevention, the CPMP disagreed to mention “ myocardial revascularisation” in the indication section as the effects of revascularisation depends on medical practice and should be considered as a consequence of the myocardial infarction reduction risk.
Contudo, relativamente à prevenção primária, o CPMP discordou em mencionar « revascularização miocárdica » na secção das indicações, uma vez que os efeitos da revascularização dependem da prática médica e devem ser considerados uma consequência do risco da redução de enfarte do miocárdio.
- Stroke, transient ischaemic attack
- Acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório
A separate analysis of AIT (transient strokes) and AVC as secondary criteria was performed by a specific Committee board as a post-hoc analysis in the CARE study.
Uma análise separada de AIT (acidentes vasculares cerebrais transitórios) e AVC como critérios secundários foi efectuada por uma direcção específica do Comité, como análise post- hoc no estudo CARE.
In this study, the population was not considered representative of a high-risk population of strokes (prevalence of 43% of patients with hypertension compared to a 60% rate in an at risk population).
Neste estudo, a população não foi considerada representativa de uma população de alto risco de acidentes vasculares cerebrais (prevalência de 43% de doentes com hipertensão comparada com uma taxa de 60% numa população de risco).
In the LIPID study, an analysis of strokes and non-haemorrhagic strokes was also performed as secondary criteria.
No estudo LIPID, uma análise de acidentes vasculares cerebrais e de acidentes vasculares cerebrais não hemorrágicos foi igualmente efectuada como critério secundário.
- Reduction of the number of hospitalisation
- Redução do número de hospitalizações
The effects of pravastatin treatment in the number of hospitalisation (both in frequency and duration) were studied in the WOSCOPS study.
Os efeitos do tratamento com pravastatina no número de hospitalizações (tanto em termos de frequência como de duração) foram estudados no estudo WOSCOPS.
Pravastatin treatment had no effect on hospital admissions for any non-cardiovascular category, relative to the placebo group.
O tratamento com pravastatina não teve nenhum efeito nas admissões hospitalares para qualquer categoria não cardiovascular, relativamente ao grupo placebo.
However, for cardiovascular causes (1,234 or 28% of the total), there was a significant 10.8% reduction in admissions (95% CI [4-17.4], p = 0.01) in the pravastatin group.
Contudo, no que diz respeito a causas cardiovasculares (1234 ou 28% do total), verificou- se uma redução significativa de 10, 8% nas admissões (95% IC [4- 17. 4], p = 0, 01) no grupo da pravastatina.
A similar analysis was performed in the LIPID study (hospital days and the number of admissions).
Foi efectuada uma análise semelhante no estudo LIPID (dias de internamento hospitalar e número de admissões).
However, as it was a secondary prevention population there were more admissions for cardiovascular causes.
Contudo, como se tratava de uma população de prevenção secundária, verificou- se um maior número de admissões por causas cardiovasculares.
In the pravastatin group there were 12516 fewer hospital days and 1075 fewer admissions.
No grupo da pravastatina, houve menos 12 516 dias de internamento hospitalar e menos 1075 admissões.
The mean number of hospitalisation days per 100 person-years of follow-up in the placebo group was 349 days compared to 296 days in the pravastatin group (a 15% reduction; p < 0.001).
O número médio de dias de hospitalização por 100 pessoas- ano de acompanhamento no grupo placebo foi de 349 dias comparado com 296 dias no grupo da pravastatina (uma redução de 15%; p < 0. 001).
In fact, this was not due to shorter but more frequent admissions in the pravastatin group, as the median number of admissions (two) was the same in both groups.
Na realidade, isto não se deveu a admissões mais curtas mas sim a admissões mais frequentes no grupo da pravastatina, uma vez que o número médio de admissões (duas) foi igual em ambos os grupos.
Solid organ transplant
Transplante de órgão sólido
Hyperlipidaemia is a common post transplantation concern and untreated it can lead to death and/ or loss of the graft from accelerated atherosclerosis or generalised vascular morbidity and mortality.
A hiperlipidemia é uma preocupação comum no pós- transplante e, sem o devido tratamento, pode conduzir à morte e/ ou à perda do enxerto devido a aterosclerose acelerada ou a morbilidade e mortalidade vasculares generalizadas.
The treatment of post-transplantation hyperlipidaemia (PTHL) in the transplant population has become the primary focus in the management of the patient, as improvements in immunosuppressant therapy have significantly reduced acute rejection episodes.
O tratamento da hiperlipidemia pós- transplante na população transplantada tornou- se o ponto central do tratamento do doente, uma vez que os progressos na terapêutica imunossupressora reduziram significativamente os episódios agudos de rejeição.
PTHL typically develops 3-6 months post- transplantation.
normalmente nos 3 a 6 meses que sucedem ao transplante.
It is a particularly atherogenic mixture of elevated LDL-cholesterol and VLDL- cholesterol.
Consiste numa mistura particularmente aterogénica de colesterol- LDL e colesterol- VLDL elevados.
The incidence is particularly high in heart transplant patients (80%), who needed a transplant because of atherosclerotic heart disease in the native heart.
A incidência é particularmente elevada em doentes com transplante cardíaco (80%), que necessitaram de um transplante devido a doença cardíaca aterosclerótica no coração nativo.
However, PTHL is a distinct clinical entity, which is associated with the use of calcineurin inhibitors, such as cyclosporine, and other mediators of the rejection process such as sirolimus.
Contudo, a hiperlipidemia pós- transplante é uma entidade clínica distinta associada ao uso de inibidores da calcineurina, tais como a ciclosporina e outros mediadores do processo de rejeição, tais como sirolimus.
As pravastatin has only a modest increase in its exposure in the presence of cyclosporine, it seems the right statin in the initial management of PTHL.
Como a pravastatina tem apenas um ligeiro aumento de exposição na presença da ciclosporina, parece ser, ao que tudo indica, a estatina certa no tratamento inicial da hiperlipidemia pós- transplante.
- Cardiac transplantation
Transplante cardíaco
One study was performed in cardiac transplantation (Kobashigawa study).
Foi realizado um estudo sobre o transplante cardíaco (estudo Kobashigawa).
In this open study, within two weeks after transplantation, patients were randomised to receive either a 20 mg pravastatin dose or placebo; the pravastatin dose was increased to 40 mg if well tolerated after 4 weeks (47 patients) in addition to the immunosuppressive treatment with cyclosporine, prednisone and azathioprine.
Neste estudo aberto, duas semanas após o transplante, os doentes foram aleatorizados para receberem uma dose de 20 mg de pravastatina ou de placebo; a dose de pravastatina foi aumentada para 40 mg caso fosse bem tolerada após 4 semanas (47 doentes), para além do tratamento imunossupressor com ciclosporina, prednisona e azatioprina.
After two months all patients were on a 40 mg pravastatin dose.
Após dois meses, todos os doentes estavam a ser tratados com uma dose de 40 mg de pravastatina.
Results showed that 12 months after transplantation, the pravastatin group had lower mean (+/ -) SD cholesterol levels than the control group (193 + 36 versus 248 + 49 mg/ dL, p < 0.001), less frequent cardiac rejection accompagnied by haemodynamic compromise (3 versus 14 patients, p= 0.005), better survival (94% versus 78%, p=0.025) and a lower incidence of coronary vasculopathy in the transplant as determined by angiography and by autopsy (3 versus 10 patients, p=0.049).
Os resultados demonstraram que 12 meses após o transplante, o grupo da pravastatina apresentava uma média mais baixa (+ / -) DP de colesterol do que o grupo de controlo (193 + 36 versus 248 + 49 mg/ dl, p < 0, 001), rejeição cardíaca menos frequente acompanhada de compromisso hemodinâmico (3 versus 14 doentes, p = 0, 005), melhor sobrevivência (94% versus 78%, p = 0, 025) e uma menor incidência de vasculopatia coronária no transplante, conforme determinado por angiografia e autópsia (3 versus 10 doentes, p = 0, 049).
Furthermore, in a subgroup of study patients, intracoronary ultrasound measurements at baseline and one year after transplantation showed less progression in the pravastatin group in maximal intimal thickness, 0,11+/ - 0,09 mm versus 0,23+/ -0,16 mm in the control group; p=0.002).
Além disso, num subgrupo de doentes do estudo, as medições por ecografia intracoronária no início e um ano após o transplante mostraram uma progressão menor no grupo da pravastatina a nível da espessura máxima do revestimento interno do vaso, 0, 11+ / - 0, 09 mm contra 0, 23+ / - 0, 16 mm no grupo de controlo; p = 0, 002).
Survival was an objective end point and the findings on intracoronary ultrasonography were interpreted blindly.
A sobrevivência foi um parâmetro de avaliação final objectivo e as descobertas na ultra- sonografia intracoronária foram interpretadas em ocultação.
These results showed that if pravastatin did not change the overall incidence of cardiac rejection, it decreased the rate of rejection accompanied by haemodynamic compromise, resulting in better survival.
Estes resultados mostraram que se a pravastatina não alterava a incidência geral de rejeição cardíaca, diminuía a taxa de rejeição acompanhada de compromisso hemodinâmico, resultando numa melhor sobrevivência.
Furthermore, a 5-year follow-up of this study was also performed.
Além disso, foi igualmente efectuado um acompanhamento deste estudo durante 5 anos.
After the first year of the study, 71% of the placebo-treated patients switched to a pravastatin treatment based on first results of the study.
Após o primeiro ano de estudo, 71% dos doentes tratados com placebo mudaram para um tratamento com pravastatina, com base nos primeiros resultados do estudo.
Five year survival continues to be superior in the pravastatin group with greater divergence in survival compared to the first year and the intimal area of the plaque was significantly reduced relative to the patient’ s baseline (see table below).
A sobrevivência ao fim de 5 anos continua a ser superior no grupo da pravastatina, com maior divergência na sobrevivência quando comparada com o primeiro ano, e a área interna do vaso com placa foi reduzida de modo significativo relativamente aos níveis iniciais do doente (ver tabela abaixo).
The safety profile of pravastatin was similar to placebo.
O perfil de segurança da pravastatina foi semelhante ao do placebo.
Delta IVUS (baseline to 5 years)
5 anos sem
_______________________________________________________________________________
Delta IVUS (nível inicial até aos 5 anos)
survival
sobrevivência
freedom form
ocorrência de TCAD e/ ou de morte
II
AI (mm²) II
TCAD and/ or death _______________________________________________________________________________ Pravastatin Group
Grupo da Pravastatina
0.42*
0, 42 * 0, 06
0.06
- 3, 14
-3.14
Grupo de controlo
0.11
1, 36 0, 11
* P < 0,05; IVUS intravascular ultrasound; IA intimal area; II intimal index; LA lumen area/ TCAD = transplant coronary artery disease
* P < 0, 05; IVUS ultra- sonografia intravascular; AI área interna do vaso; II índice interno; AL área do lúmen; TCAD = doença arterial coronária resultante de transplante
In conclusion, the use of pravastatin early after heart transplantation appears to have continued benificial effects in survival, rejection, and the development of TCAD 5 years after a transplantation.
coronária resultante de transplante, 5 anos após um transplante.
A large cross over to pravastatin from the control group suggests that early use of pravastatin appears important for good outcome.
Uma vasta mudança para a pravastatina a partir do grupo de controlo sugere que o uso precoce da pravastatina é importante na obtenção de bons resultados.
- Renal transplantation
- Transplante renal
Only one study (Katznelson and al.) was performed in this indication.
Foi realizado um único estudo (Katznelson et al.) nesta indicação.
In this prospective, non blinded study, performed in 48 consecutive cadaver renal transplant patients (similar design than the cardiac transplant patients), patients were randomised to receive in an alternating fashion either a 20 mg pravastatin daily dose (n=24) or placebo (control group; n=24).
Neste estudo prospectivo, sem ocultação, realizado em 48 doentes consecutivos de transplante renal de cadáver (padrão semelhante ao dos doentes de transplante cardíaco), os doentes foram aleatorizados para receber uma dose diária de 20 mg de pravastatina (n=24) ou de placebo (grupo de controlo; n=24).
All patients were immunosuppressed with cyclosporine and prednisone.
Todos os doentes receberam um tratamento imunossupressor com ciclosporina e prednisona.
Results showed that in renal transplant patients early treated with pravastatin, there is a lower tendency in acute rejection and extra renal vascular complications.
Os resultados demonstraram que nos doentes de transplante renal tratados precocemente com pravastatina, se observa uma tendência menor para a rejeição aguda e complicações vasculares extra- renais.
- Liver transplantation
- Transplante hepático
No study was provided to support the indication after liver transplantation.
Não foi facultado nenhum estudo para suportar a indicação após um transplante hepático.
Moreover, the management of post liver transplant hyperlipidaemia is poorly documented in literature.
Além disso, o tratamento da hiperlipidemia pós- transplante hepático está pouco documentado.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Após uma análise da documentação fornecida pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado e uma avaliação das práticas clínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso do Pravacol, este foi considerado o texto mais adequado para efeitos de harmonização da Secção 4. 1:
CPMP/ 6214/ 03 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicações terapêuticas
Treatment of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Hipercolesterolemia Tratamento da hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista, como adjuvante da dieta, sempre que a resposta à dieta e a outros tratamentos não farmacológicos (e. g. exercício, redução do peso) seja inadequada.
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Prevenção primária Redução da mortalidade e morbilidade cardiovascular em doentes com hipercolesterolemia moderada ou grave e em risco elevado de um primeiro evento cardiovascular, como adjuvante da dieta (ver secção 5. 1).
Secondary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris and with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors (see section 5.1).
Prevenção secundária Redução da mortalidade e morbilidade cardiovascular em doentes com história de enfarte do miocárdio ou angina pectoris instável e com níveis de colesterol normais ou elevados, como adjuvante para correcção de outros factores de risco (ver secção 5. 1).
Post transplantation Reduction of post transplantation hyperlipidaemia in patients receiving immunossupressive therapy following solid organ transplantation.
Pós- transplante Redução da hiperlipidemia pós- transplante em doentes a receber terapêutica imunossupressora após transplante de órgão sólido.
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
(ver secções 4. 2, 4. 5 e 5. 1).
Different dose recommendations have been approved by Member States with regards the starting dose, daily dose, dosing in the elderly and dosing during moderate renal and hepatic impairment.
Os Estados- Membros aprovaram diferentes recomendações de administração relativamente à dose inicial, dose diária, posologia em doentes idosos e posologia no caso de insuficiência renal e hepática moderada.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Foi solicitado ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado que fundamentasse cientificamente as informações divergentes de todos os Estados- Membros e que justificasse uma proposta de redacção de um texto comum, em particular no que diz respeito ao intervalo terapêutico da dose diária.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Após uma análise da documentação fornecida pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado e uma avaliação das práticas clínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso do Pravacol, este foi considerado o texto mais adequado para efeitos de harmonização da Secção 4. 2 Posologia:
Prior to initiating< (TRADENAME) >, secondary causes of hypercholesterolaemia should be excluded and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet which should be continued during treatment. < (TRADENAME) > is administered orally once daily preferably in the evening with or without food.
O < (NOME DA MARCA) > é administrado por via oral uma vez ao dia, preferencialmente à noite, com ou sem alimentos.
Hypercholestrolaemia:
Hipercolesterolemia:
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
O intervalo de doses recomendado é de 10- 40 mg uma vez ao dia.
The therapeutic response is seen within a week and the full effect of a given dose occurs within four weeks, therefore periodic lipid determinations should be performed and the dosage adjusted accordingly.
A resposta terapêutica é observada após uma semana e o efeito completo de uma dose administrada ocorre no período de quatro semanas, pelo que devem ser realizadas periodicamente determinações dos níveis de lípidos e ajustar a posologia em conformidade.
The maximum daily dose is 40mg.
A dose diária máxima é de 40 mg.
Cardiovascular prevention:
Prevenção cardiovascular:
In all preventive morbidity and mortality trials, the only studied starting and maintenance dose was 40mg daily.
Em todos os ensaios preventivos de morbilidade e mortalidade, a única dose inicial e de manutenção estudada foi a dose diária de 40 mg.
Dosage after transplantation:
Posologia após transplante:
Following organ transplantation a starting dose of 20 mg per day is recommended in patients receiving immunosuppressive therapy (see section 4.5).
Após o transplante de órgãos, recomenda- se uma dose inicial de 20 mg por dia em doentes a receber terapêutica imunossupressora (ver secção 4. 5).
Depending on the response of the lipid parameters, the dose may be adjusted up to 40 mg under close medical supervision (see section 4.5).
Dependendo da resposta dos parâmetros lipídicos, a dose pode ser ajustada até 40 mg sob vigilância médica cuidadosa (ver secção 4. 5).
The documentation on efficacy and safety in patients less than 18 years old is limited; therefore, the use of< (TRADENAME) > is not recommended in these patients.
A documentação sobre a eficácia e segurança em doentes com idade inferior a 18 anos é limitada; assim, o uso de < (NOME DA MARCA) > não é recomendado nestes doentes.
There is no dose adjustment necessary in these patients unless there are predisposing risk factors (see section 4.4 Muscle disorders).
Não é necessário nenhum ajuste da dose nestes doentes, excepto se houver factores de risco predisponentes (ver secção 4. 4 Afecções musculares).