qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Cidofovir therapy should be discontinued and intravenous hydration is advised if serum creatinine increases by ≥ 44 µmol/ l (≥ 0.5 mg/ dl), or if persistent proteinuria ≥ 2+ develops.
Recomenda- se a hidratação intravenosa e a interrupção da terapêutica com cidofovir, se a creatinina sérica atingir valores ≥ 44 μmol/ l (≥ 0, 5 mg/ dl), ou se se desenvolver uma proteinúria persistente ≥ 2+.
In patients exhibiting ≥ 2+ proteinuria, intravenous hydration should be performed and the test repeated.
Em doentes com proteinúria ≥ 2+, deve fazer- se a hidratação intravenosa e repetir- se a análise.
If following hydration, a ≥ 2+ proteinuria is still observed, cidofovir therapy should be discontinued.
Se após a hidratação o valor de proteinúria ≥ 2+ ainda se mantiver, a terapêutica com cidofovir deve ser suspensa.
Continued administration of cidofovir to patients with persistent ≥ 2+ proteinuria following intravenous hydration may result in further evidence of proximal tubular injury, including glycosuria, decreases in serum phosphate, uric acid and bicarbonate, and elevations in serum creatinine.
A administração continuada de cidofovir a doentes com uma proteinúria persistente ≥ 2+, após hidratação intravenosa, pode originar sinais de agravamento das lesões tubulares proximais, incluindo glicosúria, diminuição do fosfato sérico, ácido úrico e bicarbonato, e elevação da creatinina sérica.
Interruption, and possibly discontinuation, is required for changes in renal function.
A interrupção, e possível suspensão são necessárias para alterações na função renal.
For those patients who fully recover from cidofovir associated renal toxicity, the benefits-risk balance of reintroducing cidofovir has not yet been evaluated.
Para os doentes que recuperem completamente da toxicidade renal associada ao cidofovir, o rácio do benefício/ risco da reintrodução do cidofovir ainda não foi avaliado.
Patient Monitoring Proteinuria appears to be an early and sensitive indicator of cidofovir-induced nephrotoxicity.
Monitorização dos doentes A proteinúria parece ser um indicador precoce e sensível da nefrotoxicidade induzida pelo cidofovir.
Patients receiving cidofovir must have their serum creatinine and urine protein levels determined on specimens obtained within 24 hours prior to the administration of each dose of cidofovir.
Nos doentes tratados com cidofovir devem determinar- se os níveis de creatinina sérica e de proteínas na urina em amostras colhidas nas 24 horas antes da administração de cada dose de cidofovir.
Differential white blood cell counts should also be performed prior to each dose of cidofovir (see section 4.8).
Deve também ser efectuada a contagem de diferencial de células brancas antes da administração de cada dose de cidofovir (ver secção 4. 8).
Ocular Events Patients receiving cidofovir should be advised to have regular follow-up ophthalmologic examinations for possible occurrence of Uveitis/ Iritis and Ocular Hypotony.
Acontecimentos oculares Os doentes a receber cidofovir devem ser aconselhados a efectuar exames oftalmológicos de acompanhamento regulares, pela possível ocorrência de uveíte/ irite e hipotonia ocular.
In case of Uveitis/ Iritis cidofovir should be discontinued if there is no response to treatment with a topical corticosteroid or the condition worsens, or if iritis/ uveitis reoccurs after successful treatment.
No caso de uveíte/ irite, o cidofovir deve ser interrompido se não houver resposta ao tratamento com um
4 Other Cidofovir should be considered a potential carcinogen in humans (see section 5.3 Preclinical safety data).
4 corticosteróide tópico ou se a condição se agravar, ou se a irite/ uveíte voltar a ocorrer após o tratamento bem sucedido.
Caution should be applied when considering cidofovir treatment of patients with diabetes mellitus due to the potential increased risk of developing ocular hypotony.
A administração de cidofovir a doentes com diabetes mellitus deve fazer- se com precaução, devido ao potencial aumento de risco de desenvolvimento de hipotonia ocular.
Male patients should be advised that cidofovir caused reduced testes weight and hypospermia in animals.
Os doentes do sexo masculino devem ser informados de que o cidofovir provocou redução do peso dos testículos e hipospermia em animais.
Although not observed in clinical studies of cidofovir, such changes may occur in humans and cause infertility.
Embora não tenham sido observadas nos ensaios clínicos com cidofovir, estas alterações podem ocorrer em seres humanos e causar infertilidade.
Appropriate precautions should continue to be employed to prevent transmission of HIV.
Devem continuar a ser utilizadas as precauções adequadas para prevenir a transmissão do VIH.
Probenecid increases the AUC of zidovudine.
Probenecide aumenta a AUC da zidovudina.
Patients receiving both drugs should be closely monitored for zidovudine induced haematological toxicity.
Os doentes que estejam a tomar os dois medicamentos devem ser monitorizados regularmente para detecção de toxicidade hematológica induzida pela zidovudina.
For other NRTI drugs administered concomitantly with probenecid, reference should be made to their respective prescribing information for any appropriate recommendations.
Para outros fármacos NRTI administrados concomitantemente com probenecide, deve consultar- se o RCM para quaisquer recomendações apropriadas.
Interactions of cidofovir/ probenecid and anti-HIV drugs or drugs used to treat common chronic viral infections in this population, such as HCV and HBV-related hepatitis, have not been investigated in clinical trials.
As interacções do cidofovir/ probenecide e fármacos anti- VIH ou fármacos utilizados para tratar infecções virais crónicas frequentes nesta população, como hepatite relacionada com o VHC ou VHB, não foram avaliados nos ensaios clínicos.
Probenecid is known to increase the exposure of many substances (e. g., paracetamol, acyclovir, angiotensin-converting enzyme inhibitors, aminosalicyclic acid, barbiturates, benzodiazepines, bumetanide, clofibrate, methotrexate, famotidine, furosemide, nonsteroidal anti-inflammatory agents, theophylline, and zidovudine).
O probenecide aumenta a exposição de muitos medicamentos (por ex. paracetamol, aciclovir, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, ácido aminossalicílico, barbitúricos, benzodiazepinas, bumetanida, clofibrato, metotrexato, famotidina, furosemida, anti- inflamatórios não esteróides, teofilina e zidovudina).
Therefore, when co-prescribing cidofovir/ probenecid with other agents, it is important for prescribers to consult the current probenecid SPC (or an appropriate drug reference source) and the respective prescribing information of the other co-administered products for full information regarding drug interactions and other features of that product.
Deste modo, quando se prescreve simultaneamente cidofovir/ probenecide com outros fármacos, é importante que os prescritores consultem o RCM actualizado de probenecide (ou uma fonte de referência ao fármaco apropriada) e a respectiva informação sobre a prescrição dos outros produtos co - administrados, para ter informação completa sobre interacções entre os fármacos e outras características desse medicamento.
A significantly increased foetal incidence of external, soft tissue and skeletal anomalies occurred in rabbits at 1.0 mg/ kg/ day, which was also maternally toxic.
Ocorreu um significativo aumento de incidência de anomalias fetais a nível externo, tecidos moles e esqueleto, em coelhos, com doses de 1, 0 mg/ kg/ dia, as quais foram também tóxicas para as mães.
Pregnancy There are no studies of cidofovir in pregnant women.
Gravidez Não foram realizados estudos com cidofovir em mulheres grávidas.
VISTIDE should not be used during pregnancy.
O VISTIDE não deve ser usado durante a gravidez.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception during and after treatment with cidofovir.
As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a usar contracepção eficaz durante e após o tratamento com cidofovir.
Lactation It is not known whether cidofovir is excreted in human milk.
Aleitamento Desconhece- se se o cidofovir é excretado no leite materno.
Passage of the placenta barrier of cidofovir-related compound was observed in pregnant rats.
Uma vez que muitas substâncias são excretados no leite materno, as mães que amamentam devem ser instruídas para interromper o tratamento com cidofovir ou interromper o aleitamento, se continuarem a receber cidofovir.
Excretion of cidofovir-related material into milk of lactating animals was not examined.
A passagem de compostos relacionados com o cidofovir através da barreira placentária, foi observada em
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
5 ratos fêmeas grávidas.
Adverse reactions such as asthenia may occur during cidofovir therapy.
Podem ocorrer reacções adversas durante a terapêutica com cidofovir, tal como astenia.
The physician is advised to discuss this issue with the patient, and based upon the condition of the disease and the tolerance of medication, give his recommendation in the individual case.
Aconselha- se o médico a discutir este assunto com o doente e a fazer as suas recomendações, caso a caso, com base nas condições da doença e na tolerância ao medicamento.
The table below lists the adverse reactions identified through clinical trials or post-marketing surveillance by system organ class (SOC) and frequency.
A tabela abaixo lista as reacções adversas identificadas a partir de ensaios clínicos ou através da vigilância pós- comercialização, por classe de sistemas de órgãos (CSO) e frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) or not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) ou desconhecidas (não podem ser estimadas a partir da informação disponível).
Adverse reactions identified from post-marketing experience are included in italics.
As reacções adversas identificadas pela experiência pós- comercialização são incluídas em itálico.
Adverse reactions possibly or probably related to cidofovir based on clinical trial experience and post-marketing surveillance
Reacções adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas com cidofovir, com base em ensaios clínicos e vigilância pós- comercialização
System Organ Class Blood and lymphatic system disorders
Classe de Sistema de Órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático
Adverse reactions
Reacção Adversa Medicamentosa
Very common Nervous system disorders
Muito frequentes Doenças do sistema nervoso
Very common Eye disorders
Muito frequentes Afecções oculares
Common Ear and labyrinth disorders
Frequentes Afecções do ouvido e do labirinto
Iritis, uveitis, hypotony of the eye (see Section 4.4)
Iríte, uveíte, hipotonia ocular (ver secção 4. 4)
Not known Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Desconhecida Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Hearing impaired
Compromisso auditivo
Common Gastrointestinal disorders
Frequentes Doenças gastrointestinais
Dyspnea
Dispneia
Very common Not known Skin and subcutaneous tissue disorders
Muito frequentes Desconhecida Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Nausea, Vomiting Pancreatitis
Náuseas, vómitos Pancreatite
Very common Renal and urinary disorders
Muito frequentes Doenças renais e urinárias
Alopecia, rash
Alopécia, erupção cutânea
Proteinuria, blood creatinine increased (see Section 4.4)
Proteinuria, aumento da creatinina sérica (ver secção 4. 4)
Renal failure Fanconi syndrome acquired
Insuficiência renal Síndrome de Fanconi adquirida
General disorders and administration site conditions Very common Common
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes Frequentes
Asthenia, fever Chills
Astenia, febre Arrepios
Reports of renal failure (plus events possibly caused by renal failure, e. g. blood creatinine increased, proteinuria, glycosuria) received during post-marketing surveillance include some which were fatal.
As notificações de falência renal (assim como acontecimentos possivelmente causados pela falência renal, por ex. aumento da creatinemia, proteinuria, glicosuria), recebidas durante a vigilância pós - comercialização, incluíram algumas notificações fatais.
Cases of acute renal failure have been reported after only one or two doses of cidofovir.
Foram notificados casos de falência renal aguda após apenas uma ou duas doses de cidofovir.
The finding of any glycosuria, proteinuria/ aminoaciduria, hypouricemia, hypophosphatemia and/ or hypokalemia, should prompt for the consideration of cidofovir-related Fanconi syndrome.
6 Os achados de glicosuria, proteinuria/ aminoaciduria, hipouricemia, hipofosfatemia e/ ou hipocaliemia, devem levar à ponderação de síndrome de Fanconi relacionado com cidofovir.
6 The following table lists adverse reactions possibly or probably related to probenecid based on clinical trial experience:
A tabela abaixo lista as reacções adversas possivelmente ou provavelmente relacionadas com probenecide, com base na experiência dos ensaios clínicos:
System Organ Class Nervous system disorders
Classe de Sistema de Órgãos Doenças do sistema nervoso
Adverse reactions
Reacção Adversa
Very common Skin and subcutaneous tissue disorders
Muito frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Fever Asthenia, chills
Febre Astenia, arrepios
In addition probenecid may also cause other adverse
Adicionalmente, probenecide pode também causar outras reacções adversas incluindo anorexia, dor gengival, ruborização, alopécia, tonturas, anemia e polaquiúria.
Hypersensitivity reactions, with dermatitis, pruritus, urticaria and, rarely, anaphylaxis, and Stevens-Johnson syndrome have occurred.
Ocorreram reacções de hipersensibilidade com dermatite, prurido, urticária e, raramente, anafilaxia e síndrome de Stevens - Johnson.
There have been reports of leukopenia, hepatic necrosis, nephrotic syndrome, and aplastic anaemia.
Têm havido notificações de leucopenia, necrose hepática, síndrome nefrótico e anemia aplásica.
Haemolytic anaemia has also occurred, and may be associated with G6DP deficiency.
Tem também ocurrido anemia hemolítica que pode estar associada a deficiência em G6PDH.
Therefore, when co- prescribing probenecid with cidofovir, it is important for prescribers to consult the current probenecid SmPC (or an appropriate drug reference source) for full information on the safety profile and other features of that product.
Deste modo, quando se prescreve simultaneamente probenecide com cidofovir, é importante que os prescritores consultem o RCM actualizado do probenecide (ou uma fonte de referência ao fármaco apropriada) para informação completa sobre o perfil de segurança e outras características desse medicamento.
Two cases of cidofovir overdose have been reported.
Foram notificados dois casos de sobredosagem com cidofovir.
In both cases, the overdose occurred during the first induction dose and no additional cidofovir therapy was administered.
Em ambos os casos a sobredosagem ocorreu durante a primeira dose de indução e não foi administrado cidofovir adicional.
One patient received a single dose of 16.4 mg/ kg and the other patient received a single dose of 17.3 mg/ kg.
Um doente recebeu uma dose única de 16, 4 mg/ kg e o outro doente recebeu uma dose única de 17, 3 mg/ kg.
Both patients were hospitalised and received prophylactic oral probenecid and vigorous hydration for 3 to 7 days.
Ambos os doentes foram hospitalizados e fizeram profilaxia com probenecide oral e hidratação durante 3 a 7 dias.
One of these patients experienced a minor transient change in renal function, while the other patient had no change in renal function (see section 4.4).
Um dos doentes apresentou uma alteração transitória menor da função renal, enquanto o outro doente não apresentou alterações da função renal (ver secção 4. 4).
Antiviral for systemic use, ATC Code:
Antivírico para uso sistémico, Código ATC:
General Cidofovir is a cytidine analogue with in vitro and in vivo activity against human cytomegalovirus (HCMV).
Geral O cidofovir é um análogo da citidina com actividade in vitro e in vivo contra o citomegalovirus humano (CMVH).
HCMV strains resistant to ganciclovir may still be susceptible to cidofovir.
As estirpes de CMVH resistentes ao ganciclovir podem ser sensíveis ao cidofovir.
Mechanism of action Cidofovir suppresses HCMV replication by selective inhibition of viral DNA synthesis.
Mecanismo de acção O cidofovir suprime a replicação do CMVH por inibição selectiva da síntese do ADN viral.
Biochemical data support selective inhibition of HSV-1, HSV-2 and HCMV DNA polymerases by cidofovir diphosphate, the active intracellular metabolite of cidofovir.
Dados bioquímicos suportam a inibição selectiva das polimerases ADN do VHS- 1, VHS- 2 e do CMVH pelo difosfato de cidofovir, o metabolito intracelular activo do cidofovir.
Cidofovir diphosphate inhibits these viral polymerases at concentrations that are 8- to 600-fold lower than those needed to inhibit human cellular DNA polymerases alpha, beta, and gamma.
O difosfato de cidofovir inibe estas polimerases virais em concentrações que são 8 a 600 vezes inferiores às necessárias para inibir as ADN polimerases celulares humanas alfa, beta e gama.
Incorporation of cidofovir into viral DNA results in reductions in the rate of viral DNA synthesis.
A incorporação do cidofovir no ADN viral resulta na redução da taxa de síntese de ADN viral.
Cidofovir enters cells by fluid-phase endocytosis and is phosphorylated to cidofovir monophosphate and subsequently to cidofovir diphosphate.
7 O cidofovir entra na célula por endocitose de fase fluida e é fosforilado a monofosfato de cidofovir e subsequentemente a difosfato de cidofovir.
Prolonged antiviral effects of cidofovir are related to the half-lives of its metabolites; cidofovir diphosphate persists inside cells with a half-life of 17-65 hours and a cidofovir phosphate-choline adduct has a half-life of 87 hours.
Os efeitos antivíricos prolongados do cidofovir estão relacionados com as semi- vidas dos seus metabolitos; o difosfato de cidofovir permanece no interior das células com uma semi- vida de 17- 65 horas e o aducto fosfato de cidofovir- colina tem uma semi - vida de 87 horas.
7 Antiviral activity Cidofovir is active in vitro against HCMV, a member of the herpesviridae family.
Actividade antivírica O cidofovir é activo in vitro contra o CMVH, um membro da família herpesviridae.
Antiviral activity is seen at concentrations significantly below those which cause cell death.
A actividade antivírica é observada em concentrações significativamente inferiores às concentrações que causam morte celular.
The in vitro sensitivity to cidofovir is shown in the following table:
A sensibilidade in vitro ao cidofovir é mostrada na tabela seguinte: _____________________________________________________________________ Inibição da Multiplicação Vírica pelo Cidofovir em Culturas de Células ______________________________________________________________________
Cidofovir Inhibition of Virus Multiplication in Cell Culture
______________________________________________________________________
Virus wild-type CMV isolates ganciclovir-resistant CMV isolates foscarnet-resistant CMV isolates
isolados de CMV tipo selvagem isolados de CMV resistentes ao ganciclovir isolados de CMV resistentes ao foscarnet
IC50 (µM) 0.7 (± 0.6) 7.5 (± 4.3) 0.59 (± 0.07)
0, 7 (± 0, 6) 7, 5 (± 4, 3) 0, 59 (±0, 07)
In vivo activity against HCMV was confirmed with controlled clinical studies of cidofovir for the treatment of CMV retinitis in patients with AIDS, which demonstrated statistically significant delays in time to CMV retinitis progression for patients on cidofovir when compared to control patients.
A actividade in vivo do cidofovir contra o CMVH foi confirmada em ensaios clínicos controlados com cidofovir para tratamento da retinite por CMV em doentes com SIDA, em que foi demonstrado retardamento estatisticamente significativo do tempo de progressão da retinite por citomegalovirus nos doentes que receberam cidofovir, quando comparados com os doentes dos grupos de controlo.
22 days and 21 days for the untreated (deferred treatment) arms, respectively.
Os tempos médios para a progressão da retinite nos dois estudos de eficácia (estudo GS- 93- 106 e GS- 93 - 105) foram, respectivamente, 120 dias e ausência de progressão para retinite nos grupos de doentes que receberam tratamento, versus 22 dias e 21 dias nos doentes não tratados (tratamento adiado).
In study GS-93-107 conducted in patients who had relapsed after treatment with other agents, the median time to retinitis progression was 115 days.
No estudo GS- 93- 107 efectuado em doentes com recidiva após tratamento com outros agentes, o tempo médio para a progressão da retinite foi 115 dias.
Viral resistance Following in vitro selection of ganciclovir-resistant HCMV isolates, cross-resistance between ganciclovir and cidofovir was seen with ganciclovir-selected mutations in the HCMV DNA polymerase gene but not with mutations in the UL97 gene.
Resistência vírica Após a selecção in vitro de isolados de CMVH resistentes ao ganciclovir, observou- se resistência cruzada entre o ganciclovir e o cidofovir com mutações selectivas provocadas pelo ganciclovir no gene da ADN polimerase do CMVH, mas não com mutações no gene UL97.
No cross-resistance between foscarnet and cidofovir was seen with foscarnet-selected mutants.
Não se observou resistência cruzada entre o foscarnet e o cidofovir com mutantes selecionados pelo foscarnet.
Cidofovir-selected mutants had a mutation in the DNA polymerase gene and were cross-resistant to ganciclovir, but susceptible to foscarnet.
Os mutantes seleccionados pelo cidofovir tinham uma mutação no gene da ADN polimerase e apresentavam resistência cruzada ao ganciclovir, mas eram sensíveis ao foscarnet.
The major route of elimination of cidofovir was by renal excretion of unchanged drug by a combination of glomerular filtration and tubular secretion.
A principal via de eliminação do cidofovir foi a excreção renal do fármaco inalterado, por filtração glomerular e por secreção tubular.
In patients with normal renal function, 80 to 100% of the intravenous dose was recovered in the urine over 24 hours as unchanged cidofovir.
Em doentes com função renal normal, 80 a 100% da dose intravenosa foi recuperada na urina em 24 horas, sob a forma de cidofovir inalterado.
No metabolites of cidofovir have been detected in serum or urine of patients.
Não foram detectados metabolitos do cidofovir no soro ou na urina dos doentes.
At the end of a one-hour infusion of cidofovir 5 mg/ kg administered with concomitant oral probenecid, the mean (± SD) serum concentration of cidofovir was 19.6 (± 7.18) mcg/ ml.
Ao fim de uma hora de perfusão do cidofovir 5 mg/ kg, administrado concomitantemente com probenecide oral, a concentração sérica média (± DP) de cidofovir era 19, 6 (± 7, 18) μg/ ml.
The mean values of total serum clearance, volume of distribution at steady-state and terminal elimination half-life were 138 (± 36) ml/ hr/ kg, 388 (± 125) ml/ kg and 2.2 (±0.5) hour, respectively.
Os valores médios de depuração sérica total, volume de distribuição no estado estacionário e semi- vida terminal de eliminação foram respectivamente 138 (± 36) ml/ h/ kg, 388 (± 125) ml/ kg e 2, 2 (± 0, 5) h.
Dose-independent kinetics were demonstrated with single doses of cidofovir given over the dose range 3 to 7.5 mg/ kg.
Uma cinética independente da dose foi demonstrada com doses únicas de cidofovir administradas no intervalo de doses de 3 a 7, 5 mg/ kg.
In vitro protein binding In vitro protein binding of cidofovir to plasma or serum protein was 10% or less over the cidofovir concentration range 0.25 to 25 mcg/ ml.
8 Ligação às proteínas in vitro A ligação in vitro do cidofovir às proteínas do plasma ou do soro foi de 10% ou inferior no intervalo de concentrações de cidofovir de 0, 25 a 25 μg/ ml.
Preclinical animal studies demonstrated that nephrotoxicity was the major dose-limiting toxicity of cidofovir.
Estudos pré- clínicos em animais demonstraram que a nefrotoxicidade é o principal factor de toxicidade limitante da dose de cidofovir.
Evidence for a nephroprotective effect for probenecid was shown in a 52-week study conducted in cynomolgus monkeys administered cidofovir 2.5 mg/ kg once weekly intravenously with 1 g of probenecid given orally.
O efeito nefroprotector do probenecide foi posto em evidência num estudo de 52 semanas realizado em macacos cynomolgus aos quais se administrava 2, 5 mg/ kg de cidofovir por via intravenosa, uma vez por semana, com 1 g de probenecide por via oral.
Carcinogenesis In a 26-week intravenous toxicity study, a significant increase in incidence of mammary adenocarcinomas was seen in female rats and of Zymbal’ s gland carcinomas in male and female rats at subtherapeutic plasma levels of cidofovir.
Carcinogénese Num estudo de toxicidade por via intravenosa, em ratos, com duração de 26 semanas, observou- se um significativo aumento na incidência de adenocarcinoma mamário em fêmeas, e de carcinomas da glândula de Zymbal em machos e fêmeas, com níveis plasmáticos subterapêuticos de cidofovir.
In a separate study, once weekly subcutaneous injections of cidofovir for 19 consecutive weeks resulted in mammary adenocarcinomas in female rats at doses as low as 0.6 mg/ kg/ week.
Num estudo separado, injecções subcutâneas semanais de cidofovir durante 19 semanas consecutivas, deram origem a adenocarcinomas mamários em ratos fêmeas após doses baixas, da ordem dos 0, 6 mg/ kg/ semana.
In both studies, tumours were observed within 3 months of dosing.
Em ambos os estudos os tumores foram observados durante os primeiros 3 meses de administração.
No tumours were observed in cynomolgus monkeys administered cidofovir intravenously once weekly for 52 weeks at doses up to 2.5 mg/ kg/ week.
Não foram observados tumores em macacos cynomolgus que receberam cidofovir intravenosamente uma vez por semana, durante 52 semanas em doses até 2, 5 mg/ kg/ semana.
Mutagenicity and reproductive toxicology Studies have shown that cidofovir is clastogenic in vitro at 100 µg/ ml and is embryotoxic in rats and rabbits.
Mutagenicidade e toxicidade na reprodução Estudos efectuados mostraram que o cidofovir é clastogénico in vitro em doses de 100 μg/ ml e é embriotóxico em ratos e coelhos.
No mutagenic response was elicited by cidofovir at dose levels up to 5 mg/ plate, in the presence and absence of metabolic activation by rat liver S-9 fraction, in microbial assays involving Salmonella typhimurium for base pair substitutions or frameshift mutations (Ames) and Escherichia coli for reverse mutations.
Não foi evidenciada resposta mutagénica pelo cidofovir em doses até 5 mg/ placa, na presença e ausência de activação metabólica pela fracção S- 9 do fígado de rato, em ensaios microbiológicos envolvendo Salmonella typhimurium para a substituição de pares de bases ou mutações “ frameshift ” (mutações com inserção ou delecção de nucleótidos) (Ames) e Escherichia coli para mutações reversas.
An increase in formation of micronucleated polychromatic erythrocytes was observed in vivo in mice receiving a high, toxic intraperitoneal dose of cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Foi observado um aumento na formação de eritrócitos policromáticos micronucleados in vivo, em ratinhos que receberam uma dose tóxica elevada por via intraperitonial, de cidofovir (≥ 2000 mg/ kg).
Cidofovir induced chromosomal aberrations in human peripheral blood lymphocytes in vitro without metabolic activation (S-9 fraction).
O cidofovir induziu aberrações cromossómicas em linfócitos de sangue periférico humano, in vitro, sem activação metabólica (fracção S- 9).
At the 4 cidofovir levels (12.5 to 100 µg/ ml) tested, the percentage of damaged metaphases and number of aberrations per cell increased in a concentration-dependent manner.
Nos quatro níveis testados de cidofovir (de 12, 5 a 100 μg/ ml), a percentagem de metafases danificadas e o número de aberrações por célula aumentou de forma dependente da concentração.
No adverse effects on fertility or general reproduction were seen following once weekly intravenous injections of cidofovir in male rats for 13 consecutive weeks at doses up to 15 mg/ kg/ week.
Não foram observados efeitos adversos sobre a fertilidade ou reprodução em geral após injecções semanais intravenosas de cidofovir em ratos machos durante 13 semanas consecutivas, com doses até 15 mg/ kg/ semana.
Female rats dosed intravenously once weekly at 1.2 mg/ kg/ week or higher for up to 6 weeks prior to mating and for 2 weeks post mating had decreased litter sizes and live births per litter and increased early resorptions per litter.
Em ratos fêmeas que receberam intravenosamente uma vez por semana 1, 2 mg/ kg/ semana ou valores superiores, até 6 semanas antes do acasalamento e por 2 semanas após o acasalamento, foi observada redução no tamanho da ninhada e no número de nados vivos por ninhada, assim como um aumento nas reabsorções precoces por ninhada.
Peri- and post-natal development studies in which female rats received subcutaneous injections of cidofovir once daily at doses up to 1.0 mg/ kg/ day from day 7 of gestation through day 21 postpartum (approximately 5 weeks) resulted in no adverse effects on viability, growth, behaviour, sexual maturation or reproductive capacity in the offspring.
Estudos de desenvolvimento peri e pós natal em ratos fêmea que receberam injecções subcutâneas de cidofovir uma vez ao dia em doses até 1, 0 mg/ kg/ dia, entre o dia 7 da gestação e o dia 21 pós- parto (aproximadamente 5 semanas), não demonstraram efeitos adversos sobre a viabilidade, crescimento, comportamento, maturação sexual ou capacidade reprodutora das crias.
Daily intravenous administration of cidofovir during the period of organogenesis led to reduced fetal body weights when administered to pregnant rats at 1.5 mg/ kg/ day and to pregnant rabbits at 1.0 mg/ kg/ day.
A administração diária de cidofovir por via intravenosa, durante o período da organogénese provocou a redução do peso corporal fetal, quando administrado a ratos fêmeas grávidas, em doses de 1, 5 mg/ kg/ dia e a coelhas grávidas em doses de 1, 0 mg/ kg/ dia.
The no- observable-effect dosages for embryotoxicity was 0.5 mg/ kg/ day in rats and 0.25 mg/ kg/ day in rabbits.
As doses com que não se observaram efeitos embriotóxicos foram 0, 5 mg/ kg/ dia em ratos e 0, 25 mg/ kg/ dia em coelhos.
Sodium Hydroxide Hydrochloric Acid Water for Injection
Hidróxido de sódio Ácido clorídrico Água para preparações injectáveis
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products or diluents except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou diluentes, excepto os mencionados na secção 6. 6.
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 24 hours at 2 – 8ºC when dilution is performed under controlled and validated aseptic conditions.
Foi demonstrada a estabilidade química e física, durante a utilização, até 24 horas a 2- 8ºC, quando a diluição foi realizada sob condições assépticas controladas e validadas.
Storage beyond 24 hours or freezing is not recommended.
A conservação por mais de 24 horas ou a congelação não são recomendadas.
Refrigerated solutions should be allowed to warm to room temperature prior to use.
Antes da utilização deve deixar- se que as soluções refrigeradas voltem à temperatura ambiente.
5 ml clear glass vials with a 5 ml nominal fill volume.
Frascos para injectáveis de vidro transparente de 5 ml, com um volume de enchimento nominal de 5 ml.
Type I clear borosilicate glass vials, Teflon faced grey butyl plug stoppers, and aluminium crimp seals with a flip off plastic tab.
Os componentes do recipiente/ sistema de fecho incluem: frascos de vidro claro borosilicatado tipo I, tampas butílicas cinzentas revestidas a Teflon™ e cápsulas de alumínio com aba plástica tipo “ flip - off ”.
Each pack contains one 5 ml vial.
Cada embalagem contém um frasco para injectáveis de 5 ml.
VISTIDE is supplied in single-use vials.
O VISTIDE apresenta- se em frascos para injectáveis de utilização única.
Partially used vials should be discarded.
Os frascos para injectáveis parcialmente utilizados devem ser eliminados.
6.6 Special precautions for disposal and other handling of the product
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Method of preparation and administration VISTIDE vials should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
Modo de preparação e administração Os frascos para injectáveis de VISTIDE devem ser inspeccionados visualmente antes da administração, para detectar partículas em suspensão e alterações de cor.
With a syringe, transfer under aseptic conditions the appropriate dose of VISTIDE from the vial to an infusion bag containing 100 ml 0.9% (normal) saline solution, and mix thoroughly.
Com uma seringa e sob condições assépticas, retirar do frasco a dose apropriada de VISTIDE para uma bolsa de perfusão contendo 100 ml de solução salina a 0, 9% (normal) e misturar bem.
The entire volume should be infused intravenously into the patient at a constant rate over a period of 1 hour by use of a standard infusion pump.
O volume total deve ser perfundido por via intravenosa no doente, a um débito constante, durante o período de 1 hora, usando uma bomba de perfusão standard.
VISTIDE should be administered by health care professionals adequately experienced in the care of AIDS patients.
O VISTIDE deve ser administrado por profissionais de saúde com experiência adequada no tratamento de doentes com SIDA.
The chemical and physical stability of VISTIDE admixed with saline has been demonstrated in glass bottles, in infusion bags composed of either polyvinyl chloride (PVC) or ethylene/ propylene copolymer, and in PVC based vented I. V. administration sets.
A estabilidade química e física de VISTIDE misturado com solução salina foi demonstrada em frascos de vidro, em bolsas para perfusão compostas quer por cloreto de polivinil (PVC) ou por copolímero etileno/ propileno e em sistemas ventilados de administração I. V., em PVC.
Other types of I. V. set tubing and infusion bags have not been studied.
Não foram estudados outros tipos de sistemas de administração I. V. e de bolsas para perfusão.
Compatibility with Ringer’ s Solution, Lactated Ringer’ s Solution or bacteriostatic infusion fluids has not been evaluated.
Não foi avaliada a compatibilidade com solução de Ringer, solução de lactato de Ringer ou fluidos de perfusão bacteriostáticos.
Handling and disposal Adequate precautions including the use of appropriate safety equipment are recommended for the preparation, administration and disposal of VISTIDE.
10 Manipulação e eliminação Recomenda- se tomar precauções adequadas, incluindo o uso de equipamento protector apropriado durante a preparação, administração e eliminação do VISTIDE.
The preparation of VISTIDE reconstituted solution should be done in a laminar flow biological safety cabinet.
A preparação da solução reconstituída de VISTIDE deve ser feita numa câmara de fluxo laminar de ar.
Personnel preparing the reconstituted solution should wear surgical gloves, safety glasses and a closed front surgical-type gown with knit cuffs.
O pessoal que prepara a solução reconstituída deve usar luvas cirúrgicas, óculos de segurança e um avental tipo cirúrgico fechado na frente e com punhos elásticos.
If VISTIDE contacts the skin, wash membranes and flush thoroughly with water.
Se o VISTIDE contactar com a pele, lavar abundantemente com água.
Excess VISTIDE and all other materials used in the admixture preparation and administration
O excesso de VISTIDE e todos os outros materiais usados na preparação da mistura e na administração devem ser colocados num contentor à prova de furo ou vazamento, para posterior eliminação.
Obtaining probenecid Probenecid is not supplied with VISTIDE and should be obtained via the Marketing Authorisation Holder of probenecid.
Obtenção de probenecide O probenecide não é fornecido juntamente com o VISTIDE, e deve ser obtido através do Titular de Autorização de Introdução no Mercado do probenecide.
However, in case of difficulty in obtaining probenecid the local representative of the Marketing Authorisation Holder of VISTIDE should be contacted for information (See also sections 4.2 and 4.4).
Contudo, em caso de dificuldade de obtenção do probenecide, o representante local da Autorização de Introdução no Mercado do VISTIDE deve ser contactado para o fornecimento de informações (Ver também secções 4. 2 e 4. 4).
DATE OF RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Date of first authorisation Date of last renewal.
23 de Abril 1997 Data da última renovação:
23 April 1997 08 June 2007
08 de Junho 2007
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação de lote
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇAÕ DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir
VISTIDE 75 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Cidofovir
Cidofovir Each ml contains 75 mg cidofovir anhydrous.
Cidofovir Cada ml contém 75 mg de cidofovir anidro.
Each vial contains 375 mg/ 5ml cidofovir anhydrous.
Cada frasco para injectáveis contém 375 mg/ 5 ml de cidofovir anidro.
For intravenous infusion only.
Apenas para perfusão intravenosa.
Vials
Frasco para injectáveis
VISTIDE 75 mg/ ml concentrate for solution for infusion Cidofovir For intravenous infusion only.
Vistide 75 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Cidofovir Apenas para perfusão intravenosa.
Should not be administered by intraocular injection.
Não deve ser administrado por injecção intraocular
5 ml vial.
Frasco para injectáveis 5 ml.
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Leia atentamente este folheto informativo antes de tomar este medicamento.
What VISTIDE is and what it is used for 2.
O que é o VISTIDE e para que é utilizado 2.
Before you use VISTIDE 3.
Antes de utilizar o VISTIDE 3.
How to use VISTIDE 4.
Como utilizar o VISTIDE 4.
How to store VISTIDE 6.
Como conservar VISTIDE 6.
What VISTIDE is and what it is used for
O que é o VISTIDE e para que é utilizado
VISTIDE is an antiviral medicine which blocks the replication of cytomegalovirus (CMV) by interfering with viral DNA production.
O VISTIDE é um medicamento antivírico que bloqueia a replicação do citomegalovirus (CMV) por interferência com a produção de ADN viral.
VISTIDE is indicated in the treatment of CMV retinitis in patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS).
O VISTIDE está indicado no tratamento da retinite por citomegalovirus em doentes com Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
VISTIDE will not cure your CMV retinitis but may improve your condition by delaying progression of the disease.
O VISTIDE não curará a sua retinite por CMV, mas pode melhorar o seu estado ao retardar a progressão da doença.
VISTIDE is for intravenous (into a vein) infusion and is not for intraocular injection (direct injection into the eye).
O VISTIDE destina- se a administração por perfusão intravenosa (injecção na veia) e não pode ser usado por injecção intraocular (injecção directa nos olhos).
What is CMV retinitis?
O que é a retinite por CMV?
CMV retinitis is an eye infection caused by a virus named cytomegalovirus (CMV).
A retinite por CMV é uma infecção nos olhos causada por um vírus chamado citomegalovirus (CMV).
CMV attacks the retina of the eye and may cause loss of vision, and eventually lead to blindness.
O CMV ataca a retina e pode provocar perda de visão e eventualmente cegueira.
Patients with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) are at high risk of developing CMV retinitis or other forms of CMV disease such as colitis.
Os doentes com Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) correm um elevado risco de desenvolver retinite por CMV, ou outras doenças causadas por CMV, tais como colite.
Treatment for CMV retinitis is necessary to reduce the potential for blindness.
O tratamento da retinite por CMV é necessário para reduzir o risco potencial de cegueira.
Before you use VISTIDE
Antes de utilizar o VISTIDE
Do not use VISTIDE if you • Are hypersensitive (allergic) to cidofovir or any of the other ingredients of VISTIDE. • Have pre-existing kidney disease. • Or if you cannot take the medicine probenecid because of a serious allergy to probenecid or other sulfa-containing medications (e. g. sulfamethoxazole). • VISTIDE must not be administered by intraocular injection.
Não utilize VISTIDE se • Tem alergia (hipersensibilidade) ao cidofovir ao a qualquer outro componente de VISTIDE • Sofre de doença renal pré- existente. • Ou caso não possa tomar o medicamento probenecide devido a forte alergia ao probenecide ou a outros medicamentos contendo o grupo sulfa (ex. sulfametoxazole). • VISTIDE não pode ser administrado por injecção intraocular.
20 Take special care with VISTIDE:
20 Tome especial cuidado com VISTIDE
Kidney damage is the major side effect of VISTIDE treatment.
As lesões renais são o principal efeito indesejável resultante do tratamento com VISTIDE.
To minimise the potential for damage to the kidneys, you will receive intravenous fluids (normal saline) and probenecid tablets with each dose of VISTIDE.
Para minimizar as potenciais lesões renais, irá receber fluidos por via intravenosa (solução salina normal) e probenecide em comprimidos com cada dose de VISTIDE.
Your doctor may also instruct you to drink plenty of fluids.
O seu médico pode também recomendar - lhe que beba muitos líquidos.
Your doctor will monitor your kidney function prior to each dose of VISTIDE.
O seu médico irá monitorizar a sua função renal antes da administração de cada dose de VISTIDE.
Your treatment with VISTIDE may be discontinued by your doctor if changes in kidney function occur.
O seu tratamento com VISTIDE pode ser interrompido pelo seu médico se ocorrerem alterações da função renal.
You may continue taking antiretrovirals (anti-HIV medications) and medication to prevent AIDS- related opportunistic infections.
Pode continuar a tomar antirretrovíricos (medicação anti- VIH) e medicação para prevenir as infecções oportunistas relacionadas com a SIDA.
However, because the side effects of VISTIDE include kidney damage, it will be necessary to stop taking all other medications that may also cause kidney damage.
Contudo, uma vez que os efeitos indesejáveis do VISTIDE incluem lesões renais, será necessário suspender todos os outros medicamentos que possam também causar lesões renais.
You should tell your doctor if you are receiving other medications which are known to potentially damage the kidney, such as tenofovir, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, intravenous pentamidine, adefovir and vancomycin.
Informe o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos que se saiba que provocam lesões renais, tais como tenofovir, aminoglicosidos, anfotericina B, foscarnet, pentamidina intravenosa, adenofovir e vancomicina.
These medicines must be stopped AT LEAST 7 days before taking VISTIDE.
A administração destes medicamentos tem de ser interrompida PELO MENOS 7 dias antes do início do tratamento com o VISTIDE.
Vistide is not used for the treatment of HIV infection.
VISTIDE não é utilizado para o tratamento de infecções causadas pelo VIH.
Tell your doctor if you have diabetes mellitus.
Informe o seu médico se sofrer de diabetes mellitus.
VISTIDE should be used with caution in diabetic patients due to the potential increased risk of developing ocular hypotony (low pressure in the eye).
O VISTIDE deve ser usado com precaução em doentes diabéticos devido ao potencial aumento de risco de desenvolver hipotonia ocular (baixa pressão nos olhos).
VISTIDE may cause transient side effects such as fatigue or weakness.
O VISTIDE pode provocar efeitos indesejáveis transitórios, tais como fadiga ou fraqueza.
If you drive or operate machinery, discuss this with your doctor to get their recommendation about discontinuing these activities based upon the condition of your disease and your tolerance of the medication.
Se conduz veículos ou utiliza máquinas, discuta com o seu médico se tais actividades devem ser interrompidas devido ao estado da sua doença e à sua tolerância ao medicamento.
During treatment with VISTIDE you should receive regular follow-up ophthalmologic examinations for possible occurrence of eye irritation, inflammation or swelling.
Durante o tratamento com VISTIDE, deve fazer exames oftalmológicos regulares para detecção da possível ocorrência de irritação, inflamação ou edema nos olhos.
Any pain, redness or itching of the eye or changes in your vision should be promptly reported to your doctor.
Qualquer dor, vermelhidão ou comichão nos olhos ou alterações na visão, devem ser comunicadas de imediato ao seu médico.
VISTIDE caused reduced testes weight and hypospermia (low sperm count) in animals.
O VISTIDE provocou redução no peso dos testículos e hipospermia (baixa quantidade de espermatozóides) em animais.
Although not observed in human studies of VISTIDE, such changes may occur in humans and cause infertility.
Embora não tenham sido observados nos ensaios realizados com VISTIDE em seres humanos, estas alterações podem ocorrer em seres humanos e causar infertilidade.
Appropriate precautions should continue to be employed to prevent transmission of HIV.
Devem ser utilizadas as precauções adequadas para prevenir a transmissão do VIH.
You should not be given VISTIDE if you are pregnant.
Não lhe deve ser administrado VISTIDE caso esteja grávida.
If you become pregnant while taking this medication, you must inform your doctor immediately.
Caso fique grávida enquanto está a tomar este medicamento, deve informar imediatamente o seu médico.
VISTIDE has been shown to cause damage in unborn animals and should not be used during pregnancy unless the potential benefits justify the risks to the foetus.
Demonstrou- se que o VISTIDE provoca danos em fetos de animais e não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que os potenciais benefícios justifiquem os riscos para o feto.
Women of childbearing potential should use birth control methods during and for 1 month following treatment with VISTIDE.
As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos de contracepção durante e até 1 mês após o tratamento com VISTIDE.
You should not be given VISTIDE if you are breast feeding.
Não lhe deve ser administrado VISTIDE caso esteja a amamentar.
It is not known whether VISTIDE is excreted in human milk.
Desconhece- se se o VISTIDE é excretado no leite humano.
Because many medicines are excreted in human milk, nursing mothers should discontinue VISTIDE or stop nursing if they continue to receive VISTIDE.
Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano, as mães que amamentam devem suspender o VISTIDE ou interromper o aleitamento caso continuem com o tratamento com VISTIDE.
In general, women infected with HIV should not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV to their newborn infant through the milk.
No geral, as mulheres infectadas com VIH não devem amamentar de forma a evitar a transmissão de VIH para os seus recém- nascidos através do leite.
Use in children
Utilização em crianças
VISTIDE has not been studied in children.
O VISTIDE não foi estudado em crianças.
Therefore, this medication should not be used in children.
Como tal, esta medicação não deve ser utilizada em crianças.
Using VISTIDE with food and drink:
21 Utilizar VISTIDE com alimentos e bebidas
Food should be taken prior to administration of VISTIDE.
Deve- se comer antes da administração de VISTIDE.
21 Important information about some of the ingredients of VISTIDE
Informações importantes sobre alguns componentes de VISTIDE
VISTIDE contains sodium.
VISTIDE contém sódio.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração em doentes em dieta com restrição de sódio.