qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
14 Clinical and Laboratory Standards Institute™ (CLSI) MIC and disc diffusion breakpoints for Staphylococcus spp. and fastidious organisms (M100-S17, 2007) and MIC breakpoints for anaerobes (M11-A7, 2007):
15 Concentrações críticas de difusão dos discos e CIM “ Clinical and Laboratory InstituteTM ” (CLSI) para Staphylococcus spp e organismos aeróbios (M100- S17, 2007) e CIM para anaeróbios (M11- A7, 2007):
15 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive micro-organisms Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus* (methicillin-susceptible) Streptococcus agalactiae (Group B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus and S. intermedius) Streptococcus pneumoniae* Streptococcus pyogenes* (Group A) Aerobic Gram-negative micro-organisms Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae*# Moraxella (Branhamella) catarrhalis* Anaerobic micro-organisms Fusobacterium spp.
16 Espécies geralmente susceptíveis Microrganismos aeróbios Gram- positivo Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus * (sensível à meticilina) Streptococcus agalactiae (Grupo B) Grupo Streptococcus milleri * (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (Grupo A) Microrganismos aeróbios Gram- negativo Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Klebsiella pneumoniae * # Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Microrganismos Anaeróbios Fusobacterium spp.
16 Distribution Moxifloxacin is distributed to extravascular spaces rapidly; after a dose of 400 mg an AUC of 35 m·gh/ l is observed.
17 Distribuição A moxifloxacina é distribuída muito rapidamente aos espaços extravasculares; após a administração de uma dose de 400 mg observa- se uma AUC de 35 mg. h/ l.
As renal function decreases,
18 As propriedades farmacocinéticas da moxifloxacina não são significativamente diferentes em doentes com disfunção renal (incluindo uma taxa de depuração da creatinina > 20ml/ min. / 1, 73 m2).
17 concentrations of the M2 metabolite (glucuronide) increase by up to a factor of 2.5 (with a creatinine clearance of < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Quando a função renal diminui, as concentrações do metabolito M2 (glucoronido) aumentam num factor de 2, 5 (com uma taxa de depuração de creatinina < 30 ml/ min. / 1, 73 m2).
19 1.
19 FOLHETO INFORMATIVO
- If you are allergic (hypersensitive) to the active ingredient moxifloxacin, any other quinolone
- Se é alérgico (hipersensível) à substância activa, moxifloxacina, a qualquer outro antibiótico do grupo
antibiotics or any of the other ingredients (see section 6.
das quinolonas ou a qualquer dos outros componentes (ver secção 6.
- If you have a history of tendon disease or disorder which was related to treatment with
- Se tem antecedentes de doença ou alteração dos tendões relacionada com o tratamento com antibióticos
quinolone antibiotics (see sections Take special care... and 4.
do grupo das quinolonas (ver as secções Tomar especial cuidado … e 4.
- If you were born with or have had any condition with certain abnormal electrocardiogram
- Se nasceu com, ou sofre de alguma anomalia que cause alterações no electrocardiograma (ECG, registo
(ECG, electrical recording of the heart) changes, have salt imbalance in the blood, especially low concentrations of potassium in the blood (hypokalaemia) which are currently not corrected by treatment, have a very slow heart rate (bradycardia), have a weak heart (heart failure), have a history of abnormal heart rhythms (arrhythmias), or you are taking other medicines that result in certain abnormal ECG changes (see section Taking other medicines).
eléctrico do coração), se tem um desequilíbrio de sais no sangue, especialmente baixas concentrações de potássio no sangue (hipocaliemia) as quais não estão actualmente a ser compensadas pelo tratamento, se tem um ritmo cardíaco muito lento (bradicardia), se tem um coração fraco (disfunção cardíaca), se tem antecedentes de ritmos cardíacos anormais (arritmias), se está a tomar outros medicamentos que resultam em alterações anormais do ECG (ver secção Tomar outros medicamentos).
- If you have a severe liver disease or increased liver enzymes (transaminases) higher than 5 times
- Se tem uma doença grave do fígado ou aumento das enzimas do fígado (transaminases) 5 vezes acima do
the upper normal limit.
limite normal superior.
Take special care with [Invented name] 400 mg film-coated tablets
21 Tomar especial cuidado com [Nome de fantasia] 400 mg comprimidos revestidos por película
If you are currently taking any medicine that
Se está actualmente a tomar algum medicamento
decrease your blood potassium levels, consult your doctor before taking [Invented name].
que diminua os seus níveis sanguíneos de potássio, consulte o seu médico antes de tomar [Nome de fantasia].
- If you suffer from epilepsy or a condition which makes you likely to have convulsions, consult
- Se sofre de epilepsia ou de alguma doença que pode fazer com que tenha convulsões, consulte o seu
your doctor before taking [Invented name].
médico antes de tomar [Nome de fantasia].
- If you or any member of your family have glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (a
- Se tem, ou se algum familiar seu tem, deficiência de glucose- 6- fosfato desidrogenase (uma doença
rare hereditary disease), inform your doctor, who will advise whether [Invented name] is suitable for you.
hereditária rara) informe o seu médico que o aconselhará se pode tomar [Nome de fantasia].
- If you have a complicated infection of the female upper genital tract (e. g. associated with an
- Se tem uma infecção complicada do tracto genital superior feminino (ex.: associada a um abcesso das
abscess of the fallopian tubes and ovaries or of the pelvis), for which your doctor considers an intravenous treatment necessary, treatment with [Invented name] tablets is not appropriate.
trompas de falópio e ovários ou da pélvis), para a qual o seu médico considera necessário um tratamento intravenoso, não é apropriado o tratamento com [Nome de fantasia] comprimidos.
- For the treatment of mild to moderate infections of the female upper genital tract your doctor
- Para o tratamento de infecções ligeiras a moderadas do tracto genital superior feminino o seu médico
should prescribe another antibiotic in addition to [Invented name].
deve prescrever outro antibiótico conjuntamente com [Nome de fantasia].
Therefore, you should
Por este motivo deve respeitar a
adhere to the dosage.
dose.
- [Invented name] may cause a rapid and severe inflammation of the liver which could lead to
- [Nome de fantasia] pode causar uma inflamação do fígado rápida e grave que pode levar a disfunção
life-threatening liver failure (see section 4.
hepática com risco de vida (ver secção 4.
- You may develop diarrhoea whilst taking, or after taking, antibiotics including [Invented name].
Deve parar de
If this becomes severe or persistent or you notice that your stool contains blood or mucus you should stop taking [Invented name] immediately and consult your doctor.
tomar [Nome de fantasia] e consultar imediatamente o médico, se a situação se agravar ou persistir ou se notar que as suas fezes contêm sangue ou muco.
- [Invented name] may occasionally cause pain and inflammation of your tendons, particularly if
- [Nome de fantasia] pode ocasionalmente causar dor e inflamação dos seus tendões, especialmente se é
you are elderly or if you are currently being treated with corticosteroids.
idoso ou se está actualmente a ser tratado com corticosteróides.
- If you are elderly with existing kidney problems take care that your fluid intake is sufficient
- Se é idoso e tem problemas de rins, assegure- se que o seu consumo de líquidos é suficiente, uma vez que
because dehydration may increase the risk of kidney failure.
a desidratação pode aumentar o risco de disfunção renal.
- If your eyesight becomes impaired or if you have any other eye disturbances whilst taking
- Se a sua visão diminuir ou se tem alterações da vista enquanto toma [Nome de fantasia], consulte um
[Invented name], consult an eye specialist immediately.
oftalmologista imediatamente.
You
- Antibióticos do grupo das quinolonas poderão tornar a sua pele mais sensível à luz solar, ou à luz UV.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines besides [Invented name], including medicines obtained without a prescription.
Tomar outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos para além do [Nome de fantasia], incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
- If you are taking [Invented name] and other medicines that affect your heart there is an
Se está a tomar [Nome de fantasia] e outros medicamentos que afectam o coração, há um risco acrescido
increased risk for altering your heartbeat.
de alteração do seu ritmo cardíaco.
Medicines that belong to the group of anti-arrhythmics (e. g. quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride), tricyclic antidepressants, some antimicrobials (e. g. sparfloxacin, intravenous erythromycin, pentamidine, antimalarials particularly halofantrine), some antihistamines (e. g. terfenadine, astemizole, mizolastine), and other medicines (e. g. cisapride, intravenous vincamine, bepridil and diphemanil).
Qualquer medicamento contendo magnésio ou alumínio tais como os antiácidos para a indigestão, ou
- Any medicine containing magnesium or aluminium such as antacids for indigestion, or any
qualquer medicamento contendo ferro ou zinco, medicamentos contendo didanosina ou medicamentos
medicine containing iron or zinc, medicine containing didanosine or medicine containing sucralfate to treat gastrointestinal disorders can reduce the action of [Invented name] tablets.
22 contendo sucralfato para tratar doenças gastrointestinais poderão reduzir a acção do [Nome de fantasia] comprimidos.
- Taking oral medicinal charcoal at the same time as [Invented name] tablets reduces the action of
A toma de carvão oral medicinal ao mesmo tempo de [Nome de fantasia] comprimidos reduz a acção do
[Invented name].
[Nome de fantasia].
The duration of treatment depends upon the type of infection.
A duração do tratamento depende do tipo de infecção.
Unless otherwise indicated by your doctor the recommended durations of use of [Invented name] are: -
A menos que indicado de outro modo pelo seu médico, as durações recomendadas da utilização de [Nome de fantasia] são: - -
Infection of the lungs acquired (pneumonia) outside the hospital, except severe cases
Agravamento súbito da bronquite crónica (exacerbação aguda de bronquite crónica) Infecção dos pulmões (pneumonia) adquirida fora do hospital, exceptuando casos graves
10
5 a 10 dias 10 dias
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
Se tomar mais [Nome de fantasia] 400 mg comprimidos revestidos por película do que deveria
22 If you take more than the prescribed one tablet a day, seek medical advice immediately and, if possible, take any remaining tablets, the packaging or this leaflet with you to show the doctor or pharmacist what you have taken.
23 Se tomar mais do que o prescrito, um comprimido por dia, procure aconselhamento médico imediatamente, e se possível, leve consigo os restantes comprimidos, a embalagem ou o folheto informativo para mostrar ao médico ou farmacêutico o que tomou.
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524251/ 2008
Londres, 14 de Agosto de 2008 EMEA/ CHMP/ 364412/ 2008
Avelox and associated names
Avelox e denominações associadas
Avelox film-coated tablets contain 400 mg moxifloxacin as hydrochloride.
Os comprimidos revestidos por película Avelox contêm 400 mg de moxifloxacina na forma de cloridrato.
Avelox was initially approved in June 1999.
O Avelox foi aprovado pela primeira vez em Junho de 1999.
Marketing autorisation Holder
Titular da Autorização de Introdução Nome de fantasia no Mercado
15 D-07745 Jena Germany
15 D- 07745 Jena Alemanha
0.02 mg / 3 mg
3 Estado- Membro
film-coated tablets
Forma farmacêutica
Oral use
Via de administração
143, Avenue Louise 1050 Brussel
Liofora 143, Avenue Louise 1050 Bruxelas Bélgica
Bayer Schering Pharma AG D-13342 Berlin Germany
Bayer Schering Pharma AG Liofora D- 13342 Berlim Alemanha
4 Sweden
Suécia
The Belanette blister is glued in a carton which is subsequently folded to a wallet configuration.
O blister de Belanette é colado num cartão que é subsequentemente dobrado para formar uma configuração em carteira.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BELANETTE AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE BELANETTE E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (vide Anexo I)
The required basic information (how to use the product, what to do in case of missed dose, etc.), which ensures the safe use of the product is present on the cardboard wallets and visible through the cellophane wrapping.
A informação básica necessária (sobre como utilizar o produto, o que fazer em caso de esquecimento de tomar uma dose, etc.), que assegura a utilização segura do produto está presente nas carteiras e é visível através da embalagem de celofane.
London, 17 June 2008 EMEA/ CHMP/ 332403/ 2008
Londres, 17 de Junho de 2008 EMEA/ 340391/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 5(11)1 REFERRAL FOR Belanette and associated names (see Annex I)
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 11 DO ARTIGO 5. º 1 Belanette e denominações associadas (vide Anexo I)
Drospirenone + Ethinylestradiol
Denominação Comum Internacional (DCI): drospirenona + etinilestradiol
Belanette and associated names, is a combined oral contraceptive containing 0.02 mg of ethinylestradiol and 3 mg of drospirenone.
Belanette e denominações associadas é um contraceptivo oral combinado que contém 0, 02 mg de etinilestradiol e 3 mg de drospirenona.
The MAH submitted variation application subject to the Mutual Recognition Procedure to the Marketing Authorisations of the medicinal product in the framework of Article 5 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
O titular da autorização de introdução no mercado apresentou, ao abrigo do artigo 5. º do Regulamento da Comissão (CE) n. º 1084/ 2003, um pedido de alteração das autorizações de introdução no mercado do medicamento, no âmbito de um procedimento de reconhecimento mútuo.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2007.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 18 de Junho de 2007.
The Reference Member State was Netherlands and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Malta, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia, Spain and Sweden.
O Estado- Membro de referência foram os Países Baixos e os Estados- membros envolvidos a Áustria, Bélgica, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estónia, Finlândia, França, Alemanha, Grécia, Hungria, Irlanda, Itália, Letónia, Lituânia, Luxemburgo, Malta, Noruega, Polónia, Portugal, Eslováquia, Eslovénia, Espanha e Suécia.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the variation to the Marketing Authorisation within the time frame as referred to in Article 5(6) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Estes Estados- Membros não conseguiram chegar a acordo no que respeita à alteração da autorização de introdução no mercado no prazo previsto no n. º 6 do artigo 5. º do Regulamento (CE) n. º 1084/ 2003 da Comissão.
Hungary referred the reasons for disagreement to the EMEA on 12 October 2007.
Em 12 de Outubro de 2007, a Hungria apresentou à EMEA os motivos de divergência.
The proposed package concept, the so-called wallet with the product and package leaflet wrapped in transparent cellophane was considered to be a serious public concern.
Foi levantada, por razões de saúde pública, a questão do conceito de embalagem proposto, a denominada carteira com o produto e o folheto informativo embalados em celofane transparente.
The cellophane wrapping could not be accepted as an outer packaging due to the risk that during usage the product (wallets) would get separated from the package leaflet.
A embalagem de celofane não era aceitável como embalagem exterior devido ao risco de, durante a utilização, o produto (carteiras) poder ser separado do folheto informativo.
Furthermore the Braille text could not be read through the outer packaging as the cellophane is slippery and moves when touched.
Além disso, invocava- se que o texto em Braille não era legível através da embalagem exterior, dado o celofane ser escorregadio e mover- se ao toque.
The arbitration procedure started on 18 October 2007.
O procedimento de arbitragem teve início em 18 de Outubro de 2007.
During their December 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Yasminelle and associated names, that the objections raised by Hungary should not prevent the approval of the variation applied for and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be the final versions achieved during the Coordination group procedure.
Na sua reunião de Dezembro de 2007, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil benefício/ risco do medicamento Belanette e denominações associadas é favorável, que as objecções levantadas pela Hungria não devem constituir impedimento para a concessão de uma autorização de introdução no mercado, e que o Resumo das Características do Medicamento, o rótulo e o Folheto Informativo do Estado- Membro de referência devem corresponder às versões definitivas resultantes do procedimento do grupo de coordenação.
A positive opinion was adopted by majority on 13 December 2007.
Em 13 de Dezembro de 2007, foi aprovado por maioria um parecer favorável.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
A lista das denominações do medicamento abrangidas é fornecida no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
As conclusões científicas figuram no Anexo II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 17 June 2008.
O parecer definitivo foi convertido numa decisão da Comissão Europeia em 17 de Junho de 2008.
1 Article 5(11) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 N. º 11 do artigo 5. º do Regulamento (CE) n. º 1084/ 2003 da Comissão 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMA( S) FARMACÊUTICA( S), DOSAGEM( NS), VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO DO( S) MEDICAMENTO( S), DO( S) REQUERENTE( S) TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS Estado- Membro
1 Member
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
(Invented)
Nome de fantasia Nome
State
Áustria
Name
Bicalutamid- TEVA
Austria
Via oral
Box 217 3640 AE Mijdrecht The Netherlands
Box 217 3640 AE Mijdrecht Países Baxos
150 mg
150 mg- Filmtabletten
Jeneweinova 51a, 617 00 Brno, Czech Republic
Jeneweinova 51a 617 00 Brno República checa
TEVA Sweden AB PO Box 1070, SE - 25110 Helsingborg Sweden
TEVA Sweden AB PO Box 1070 SE - 25110 Helsingborg Suécia
2 Greece
França
Box 217 3640 AE Mijdrecht The Netherlands
1, cours du Triangle, Immeuble Palatin 1, 92936 Paris La Défense cedex 12 França
France
Grécia
1, cours du Triangle, Immeuble Palatin 1, 92936 Paris La Défense cedex 12 France
Box 217 3640 AE Mijdrecht Países Baxos
TEVA Magyarország Rt Rákóczi út 70-72, Budapest, H-1074, Hungary
TEVA Magyarország Rt Rákóczi út 70- 72 Budapest, H- 1074 Hungria
Richard 7, 20143 Milano Italy
Richard 7, 20143 Milano Itália
TEVA Pharma B. V., Industrieweg 23, P. O.
Forma farmacêutica
Box 217 3640 AE Mijdrecht The Netherlands
Via de administração
3 The Netherlands
Países Baxos
Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem The Netherlands
Swensweg 5, Postbus 552 2003 RN Haarlem Países Baxos
4 Slovenia
Eslovénia
Ingers Industrial Solutions s. r. o., Jeneweinova 51 a 617 00 Brno, Tjeckien
Jeneweinova 51a 617 00 Brno República checa
The United Kingdom
Nome de fantasia Nome
150mg
Via oral
Oral use
4 ANEXO II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BICALUTAMIDE 150 mg CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE MEDICAMENTOS QUE CONTÊM BICALUTAMIDA 150 mg
Bicalutamide 150mg film-coated tablets (Ingers Industrial Solutions s. r. o.) are generic preparations containing bicalutamide as the active substance.
Os comprimidos revestidos Bicalutamide 150 mg (Ingers Industrial Solutions s. r. o.) são preparações genéricas que contêm bicalutamida como substância activa.
Bicalutamide is an oral-androgen used in the management of locally advanced prostate cancer, as an immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
A bicalutamida é um antiandrogénio oral utilizado na gestão do cancro da próstata localmente avançado, como terapia imediata, quer isoladamente quer como adjuvante ao tratamento por prostatectomia radical ou radioterapia.
The applicant has applied for a Marketing Authorisation in several member states through the Mutual Recognition Procedure with Czech Republic as reference member state (RMS).
O requerente solicitou uma Autorização de Introdução no Mercado em vários Estados - Membros através do Procedimento de Reconhecimento Mútuo com a República Checa como Estado- Membro de Referência (EMR).
The Article 29 referral procedure was initiated due to concerns raised by Germany on the potential serious risk to public health regarding the benefit/ risk ratio of this product.
O procedimento previsto no artigo 29. º foi iniciado devido às preocupações manifestadas pela Alemanha acerca de um risco grave para a saúde pública resultante do perfil de benefício/ risco do medicamento.
The bioequivalence between the reference and test products was sufficiently proven and was not questioned in this referral.
A bioequivalência entre o produto de referência e os produtos testados foi provada de forma suficiente e não foi questionada neste procedimento.
The scope of Bicaluplex Article 29 Referral concerns the benefit/ risk ration of both indications: treatment of locally advanced prostatic cancer and monotherapy in early treatment or as adjunct to treatment with radiotherapy or radical prostatectomy in patients with prostate cancer.
O âmbito da consulta do procedimento de acordo com o artigo 29. º do Bicaluplex refere- se ao perfil de benefício/ risco de ambas as indicações: tratamento de cancro da próstata localmente avançado e monoterapia no tratamento precoce ou como adjuvante do tratamento por radioterapia ou prostatectomia radical em doentes com cancro da próstata.
The Committee, considering the Casodex Referral (bicalutamide 150 mg) made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC for medicinal products containing bicalutamide, reached the conclusion that bicalutamide 150mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to: “ Bicalutamide 150mg is indicated either alone or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy in patients with locally advanced prostate cancer at high risk for disease progression”.
O Comité, tendo em conta o procedimento previsto no artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE do Casodex (bicalutamida 150 mg), de medicamentos contendo bicalutamida, concluiu que a bicalutamida 150 mg é eficaz no tratamento de cancro da próstata localmente avançado; no entanto, o CHMP considerou que a indicação terapêutica devia ser restrita a: “ Bicalutamida 150 mg é indicado para monoterapia ou como adjuvante do tratamento por prostatectomia radical ou radioterapia em doentes com cancro da próstata localmente avançado com risco elevado de progressão da doença ”.
The CHMP also concluded that a potential association between the use of bicalutamide 150 mg and heart failure could not be ruled out and therefore considered that the need to further study cardiovascular morbidity and mortality remains.
O CHMP concluiu igualmente que a associação potencial entre a utilização de bicalutamida 150 mg e insuficiência cardíaca não pôde ser excluída e, em consequência, considerou que existe a necessidade de realizar mais estudos sobre a morbilidade e a mortalidade cardiovascular.
The CHMP concluded that the benefit/ risk balance of bicalutamide 150 mg containing medicinal products in the agreed restricted indication is favourable.
O CHMP concluiu que o perfil de benefício/ risco de medicamentos que contêm bicalutamida 150 mg é favorável para a indicação restrita acordada.
Based on these conclusions, the CHMP considered generic Bicalutamide 150mg film-coated tablets (Ingers Industrial Solutions s. r. o.) acceptable for registration based on a positive benefit/ risk ratio of bicalutamide 150mg containing products as recently assessed in the Casodex Article 31 Referral.
Com base nestas conclusões, o CHMP considerou que o medicamento genérico Bicalutamide 150 mg comprimidos revestidos por película de 150 mg (Ingers Industrial Solutions s. r. o.) é aceitável para registo com base no perfil de benefício/ risco positivo de medicamentos que contêm 150 g de bicalutamida, tal como recentemente avaliado no procedimento de consulta de acordo com o artigo 31. º do medicamento Casodex.
Therefore, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisations for all medicinal products and to grant Marketing Authorisations for all applications referred to in Annex I of the Opinion in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet, set out in Annex III of the Opinion.
Desta forma, o CHMP recomendou a manutenção das Autorizações de Introdução no Mercado de todos os medicamentos e a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado a todos os requerentes referidos no Anexo I do Parecer, de acordo com as alterações à redacção das secções relevantes do Resumo das Características do Medicamento e do Folheto Informativo estabelecidas no Anexo III do Parecer.
7 ANNEX III
7 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
8 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
9 The valid summary of product characteristics is the final version achieved during the Coordination group procedure with the following amendments:
9 O Resumo das Características do Medicamento corresponde à versão final concluída no procedimento do Grupo de Coordenação com as seguintes correcções.
Bicaluplex 150 mg tablets are indicated either alone or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy in patients with locally advanced prostate cancer at high risk for disease progression (see section 5.1).
Bicaluplex 150 mg comprimidos é indicado, quer em monoterapia quer como adjuvante ao tratamento por radioterapia ou prostatectomia radical, em doentes com cancro da próstata localmente avançado com maior risco de progressão de doença (ver secção 5. 1).
Pharmacotherapeutic group: anti-androgens, ATC code:
Antiandrogénios Código ATC:
L02BB03 Bicalutamide is a non-steroidal anti-androgen without any other endocrine activity.
L02 B B03 A bicalutamida é um antiandrogénio não esteróide, desprovido de qualquer outra actividade endócrina.
It binds to androgen receptors without activating gene expression and thus inhibits androgen stimulation.
Liga- se aos receptores androgénicos sem activação da expressão genética, inibindo, assim, o estímulo androgénico.
Inhibition results in the regression of prostatic tumours.
Esta inibição resulta numa regressão dos tumores da próstata.
Treatment discontinuation may result in anti- androgen withdrawal syndrome in some patients.
A descontinuação do tratamento pode provocar, nalguns doentes, o síndrome de supressão antiandrogénico.
Bicalutamide is a racemate, the (R)-enantiomer of which has most of the anti-androgen activity.
A bicalutamida é um racemato cuja actividade antiandrogénica reside quase exclusivamente no R - enantiómero.
Bicalutamide 150 mg was studied as a treatment for patients with localized (T1-T2, N0 or NX, M0) or locally advanced (T3-T4, any N, M0; T1-T2, N+, M0) non-metastatic prostate cancer, in a combined analysis of 3 placebo-controlled double-blind studies in 8,113 patients, where the product was given as immediate hormone therapy or as adjuvant to radical prostatectomy or radiotherapy (primarily external beam radiation).
Bicalutamida 150 mg foi estudado como tratamento para doentes com cancro da próstata localizado (T1- T2, N0 ou NX, M0) ou localmente avançado (T3- T4, qualquer N, M0; T1- T2, N+, M0) não metastático numa análise combinada de 3 estudos com dupla ocultação, controlados com placebo, englobando 8113 doentes, em que o medicamento foi administrado como terapêutica hormonal imediata ou como adjuvante ao tratamento por prostatectomia radical ou radioterapia (radiação externa primária).
At 7.4 years median follow-up, 27.4% of all bicalutamide-treated patients and 30.7% of all placebo-treated patients had experienced objective disease progression.
Após um período mediano de acompanhamento de 7, 4 anos, 27, 4% e 30, 7% de todos os doentes tratados com bicalutamida e placebo, respectivamente, registaram progressão objectiva da doença.
A reduction in risk of objective disease progression was seen across most patient groups but was most evident in those at highest risk of disease progression.
Observou- se uma redução do risco de progressão objectiva da doença na maioria dos grupos de doentes, embora tenha sido mais evidente nos doentes com maior risco de progressão da doença.
Therefore, clinicians may decide that the optimum medical strategy for a patient at low risk of disease progression, particularly in the adjuvant setting following radical prostatectomy, may be to defer hormonal therapy until signs that the disease is progressing.
Assim, o médico poderá decidir que a estratégia clínica óptima para um doente com menor risco de progressão de doença, particularmente na terapêutica adjuvante ao tratamento por prostatectomia radical, consiste em adiar a terapêutica hormonal até que surjam sinais indicativos de progressão de doença.
No overall survival difference was seen at 7.4 years median follow-up with 22.9% mortality (HR = 0.99; 95% confidence interval 0.91 to 1.09).
Não se observou uma diferença na sobrevida global, após um período mediano de acompanhamento de 7, 4 anos, com uma mortalidade de 22, 9% (HR=0, 99; IC a 95%, 0, 91 a 1, 09).
However some trends were apparent for patients in exploratory subgroup analyses.
No entanto, na análise exploratória de sub- grupos foram aparentes algumas tendências.
Progression-free survival and overall survival data for patients with locally advanced disease are summarised in the following tables:
Os dados relativos à sobrevida livre de doença e à sobrevida global para os doentes com doença localmente avançada estão resumidos nas tabelas abaixo:
Table 1 Progression-free survival in locally advanced disease by therapy sub-group
Tabela 1 Sobrevida livre de progressão na doença localmente avançada por sub- grupo de tratamento
Analysis population
População em analise
Events (%) in Bicalutamide patients
Ocorrências (%) nos doentes do grupo da Bicalutamida
Events (%) in placebo patients
Ocorrências (%) nos doentes do grupo do placebo
Hazard ratio (95% CI)
Razão de causalidade (IC a 95%)
Watchful waiting Radiotherapy Radical prostatectomy
Espera vigilante Radioterapia Prostatectomia Radical
0.60 (0.49 to 0.73) 0.56 (0.40 to 0.78) 0.75 (0.61 to 0.91)
0. 60 (0. 49 to 0. 73) 0. 56 (0. 40 to 0. 78) 0. 75 (0. 61 to 0. 91)
10 Table 2 Overall survival in locally advanced disease by therapy sub-group
10 Tabela 2 Sobrevida global na doença localmente avançada por sub- grupo de tratamento
Deaths (%) in Deaths (%) in Bicalutamide patients placebo patients
Mortes (%) nos doentes do grupo do placebo
0.81 (0.66 to 1.01) 0.65 (0.44 to 0.95) 1.09 (0.85 to 1.39)
0. 81 (0. 66 to 1. 01) 0. 65 (0. 44 to 0. 95) 1. 09 (0. 85 to 1. 39)
For patients with localised disease, receiving bicalutamide alone, there was no significant difference in progression free survival.
Nos doentes com doença localizada que receberam bicalutamida em monoterapia, não houve uma diferença significativa da sobrevida livre de doença.
In these patients there was also a trend toward decreased survival compared with placebo patients (HR=1.16, 95% CI 0.99 to 1.37).
Nestes doentes, registou- se uma tendência para uma diminuição da sobrevida em comparação com os doentes do grupo do placebo (HR=1, 16; IC a 95%, 0, 99 a 1, 37).
In view of this, the benefit-risk profile for the use of bicalutamide is not considered favourable in this group of patients.
Desta forma, o perfil de benefício- risco de bicalutamida não é considerado favorável neste grupo de doentes.
The effectiveness of bicalutamide 150 mg in the treatment of patients with locally advanced prostatic carcinoma without metastases, for whom primary treatment with hormones was indicated, was evaluated separately using the meta-analysis of two studies comprising 480 patients with prostatic carcinoma without metastases (M0) who had not been treated before.
A efectividade da bicalutamida 150 mg no tratamento de doentes com carcinoma da próstata localmente avançado sem metástases, para quem foi indicado o tratamento primário com hormonas, foi avaliada separadamente usando uma meta- análise de dois estudos que incluíram 480 doentes com carcinoma da próstata sem metástases (M0) que não foram anteriormente tratados.
There was no significant difference in survival (HR=1.05 (CI=0.81-1.36), p=0.669) or in the interval until progression (HR=1.20 (CI 0.96-1.51), p=0.107) between the group treated with bicalutamide 150 mg and the group treated with castration.
Não foi observada uma diferença significativa na sobrevida (HR = 1, 05 (IC= 0, 81 – 1, 36), p=0, 669) ou no intervalo até progressão (HR=1, 20 (IC=0, 96- 1, 51), p=0, 107) entre o grupo tratado com bicalutamida 150 mg e o grupo submetido a castração.
A general trend with respect to quality of life in favour of bicalutamide 150 mg in comparison with castration was observed; the subgroups that provided these data showed significantly higher sexual appetence (p=0.029) and fitness (p=0.046).
Foi observada uma tendência geral no que diz respeito à qualidade de vida em favor da bicalutamida 150 mg em comparação com a castração; os subgrupos que apresentaram estes dados evidenciaram uma significativa maior apetência sexual (p=0, 029) e condição física (p=0, 046)
Combined analysis of 2 clinical studies comprising 805 patients with metastatic prostatic carcinoma, who had not been treated before with expected mortality 43%, showed that the treatment with bicalutamide 150 mg is less effective than castration as for the survival time (HR = 1.30 [confidence interval 1.04 – 1.65]).
A análise combinada de 2 ensaios clínicos com 805 doentes com carcinoma da próstata com metástases, que não foram tratados previamente, com mortalidade esperada de 43%, demonstraram que o tratamento com bicalutamida 150 mg é menos efectivo do que a castração como para o tempo de sobrevida (HR= 1, 30 (intervalo de confiança 1, 04 – 1, 65)).
The estimated difference is 42 days while the mean survival time is 2 years.
A diferença estimada é de 42 dias enquanto a sobrevida média é de 2 anos.
12 The valid labelling text is the final version achieved during the Coordination group procedure.
12 O rótulo válido coresponde à versão final concluída no procedimento do Grupo de Coordenação.
13 PACKAGE LEAFLET
13 FOLHETO INFORMATIVO
14 The valid package leaflet is the final version achieved during the Coordination group procedure with the following amendments:
14 O folheto informativo válido coresponde à versão final concluída no procedimento do Grupo de Coordenação com as seguintes correcções.
WHAT BICALUTAMIDE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É BICALUTAMIDA E PARA QUE É UTILIZADA
Bicalutamide belongs to the group of anti-androgens.
Bicalutamida pertence ao grupo dos medicamentos anti- androgénios.
Anti-androgens act against the effects of androgens (male sex hormones).
Os medicamentos anti - androgénios actuam contra os efeitos dos androgénios (hormanas sexuais masculinas).
Bicalutamide is used in adult men for the treatment of prostate cancer without metastases, when castration or other types of treatment are not indicated or unacceptable.
Bicalutamida é utilizada em homens adultos para o tratamento do cancro da prostata sem metastases, quando a castração ou outro tipo de tratamento não são indicados ou aceitáveis.
It may be used in combination with radiotherapy or prostate surgery in early treatment programmes.
Pode ser utilizada em combinação com radioterapia ou cirurgia prostatica em programas de tratamento iniciais.
16 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
16 CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State (RMS), shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
As Autoridades Competentes Nacionais, coordenadas pelo Estado- Membro de Referência (EMR), deverão assegurar que as seguintes condições são preenchidas pelos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado.
- In addition to routine pharmacovigilance activities, identified and potential risks highlighted for
- Para além das actividades de farmacovigilância de rotina, os riscos identificados e potenciais
hepatic failure, interstitial lung disease, breast cancer, and reports concerning pregnancy in partners of patients taking bicalutamide.
destacaram a necessidade de um aumento da monitorização; o acompanhamento dos doentes deverá incluir insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, doença pulmonar intersticial, cancro da mama e relatórios respeitantes a gravidezes de parceiras de doentes que tomam bicalutamida.
London, 22 November 2007 EMEA/ 433691/ 2007
Londres, 22 de Novembro de 2007 EMEA/ 433691/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Bicaluplex and associated names
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 4 DO ARTIGO 29. º 1 Bicaluplex e denominações associadas
International Non-Proprietary Name (INN): bicalutamide
Denominação Comum Internacional (DCI): bicalutamida
Bicaluplex and associated names, 150 mg, film-coated tablet, is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
O Bicaluplex e denominações associadas, 150 mg, comprimido revestido por película, é um antiandrogénio oral utilizado no tratamento do cancro da próstata.
Ingers Industrials Solutions s. r. o submitted applications for mutual recognition of Bicaluplex and associated names, 150 mg, film-coated tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Czech Republic on 30 November 2005.
A Ingers Industrials Solutions s. r. o apresentou pedidos de reconhecimento mútuo do Bicaluplex e denominações associadas, 150 mg, comprimido revestido por película, com base na autorização de introdução no mercado concedida pela República Checa, em 30 de Novembro de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 21 September 2006.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 21 de Setembro de 2006.
The Reference Member State was Czech Republic and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Germany, Estonia, Greece, France, Hungary, Italy, Latvia, Lithuania, the Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Sweden, Slovenia, Slovak Republic and the United Kingdom.
O Estado- Membro de referência foi a República Checa e os Estados- Membros interessados a Áustria, Dinamarca, Alemanha, Estónia, Grécia, França, Hungria, Itália, Letónia, Lituânia, Países Baixos, Noruega, Polónia, Portugal, Suécia, Eslovénia, República Eslovaca e o Reino Unido.
Czech Republic referred the reasons for disagreement to the EMEA on 30 March 2007.
A República Checa comunicou os motivos de divergência à EMEA em 30 de Março de 2007.
Significant differences have been identified with regard to the benefit/ risk ratio of the product.
Foram identificadas diferenças significativas no que diz respeito ao perfil benefício/ risco do medicamento.
This refers to two indications (treatment of locally advanced prostatic carcinoma without metastases, for which surgical castration or other type of medical intervention is not indicated or unacceptable; and as monotherapy in early treatment or as an adjunct to treatment with radiotherapy or radical prostatectomy in patients with prostatic carcinoma (T3-T4, any Stage N, M0) and this was considered to be of serious public health concern.
As diferenças dizem respeito a duas indicações (tratamento de carcinoma da próstata localmente avançado não metastizado, no qual não é indicada ou aceitável a castração cirúrgica ou qualquer outro tipo de intervenção médica; e, em monoterapia, como tratamento precoce ou como adjuvante no tratamento por radioterapia ou prostatectomia radical em doentes com carcinoma da próstata (T3- T4, qualquer Fase N, M0), tendo- se considerado que se trata de uma questão de saúde pública importante.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
O procedimento de arbitragem teve início em 26 de Abril de 2007, tendo sido adoptada uma lista de perguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 July 2007.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado prestou esclarecimentos por escrito em 20 de Julho de 2007.
During their September 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Bicaluplex and associated names, that the objections raised by Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Na sua reunião de Setembro de 2007, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil benefício/ risco do medicamento Bicaluplex e denominações associadas é favorável, que as objecções levantadas pela Alemanha não devem constituir impedimento para a concessão de uma autorização de introdução no mercado, e que o Resumo das Características do Medicamento, o rótulo e o Folheto Informativo do Estado- Membro de referência devem ser alterados.
A positive opinion was adopted by consensus on 20 September 2007.
Em 20 de Setembro de 2007, o CHMP aprovou, por consenso, um parecer favorável.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 22 de Novembro de 2007.
London, 16 August 2007 EMEA/ 378451/ 2007
Londres, 16 de Agosto de 2007 EMEA/ 378451/ 2007
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 31 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC, AS AMENDED, FOR
SÍNTESE DE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º DA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE DO CONSELHO, COM A ÚLTIMA REDACÇÃO QUE LHE FOI DADA, PARA
Bicalutamide 150 mg-containing medicinal products (See Annex 1)
Medicamentos que contêm bicalutamida 150 mg (ver Anexo 1)
Bicalutamide is an oral anti-androgen used in the management of prostate cancer.
A bicalutamida é um anti- androgénio oral utilizado no tratamento do cancro da próstata.
Bicalutamide 150 mg is marketed in the EU following national and Mutual Recognition application procedures.
A bicalutamida 150 mg é comercializada na UE na sequência de procedimentos de pedido nacionais e de Reconhecimento Mútuo.
It is also approved in Norway and Iceland.
Foi igualmente aprovada na Noruega e na Islândia.
Its authorised indications include the treatment of patients with locally advanced prostate cancer, as an immediate therapy either alone or as adjuvant to treatment by radical prostatectomy or radiotherapy.
As suas indicações autorizadas incluem o tratamento de doentes com cancro da próstata localmente avançado como terapêutica imediata quer em monoterapia quer como adjuvante do tratamento por prostatectomia radical ou radioterapia.
Locally advanced prostate cancer refers to larger tumours or tumours with spread to lymph nodes, but not involving spread to other organs.
O cancro da próstata localmente avançado refere- se a tumores grandes ou a tumores com disseminação para os gânglios linfáticos mas que não envolvem a disseminação para outros órgãos.
On 27 July 2006, Belgium presented a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83, as amended.
Em 27 de Julho de 2006, a Bélgica apresentou uma consulta à EMEA nos termos do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83, com a última redacção que lhe foi dada.
The reasons for referral concerned a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing bicalutamide 150 mg.
Os motivos da consulta diziam respeito a uma revisão do perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm bicalutamida 150 mg.
The 4 issues raised in the referral concerned the analyses of the Early Prostate Cancer Programme (EPC):
As 4 questões levantadas na consulta referiam- se às análises do programa EPC (Early Prostate Cancer – Cancro da próstata numa fase inicial):
- the lack of an overall survival benefit versus adverse events in ‘ locally advanced prostate cancer’;
- a inexistência de um benefício global em termos de sobrevivência versus eventos adversos no ‘ cancro da
- statistical concerns regarding multiplicity;
- questões estatísticas relativas à multiplicidade;
- the standard of care for the placebo group in the relevant studies;
- o padrão de cuidados para o grupo do placebo nos estudos relevantes;
- the number of deaths due to cardiac failure.
- o número de mortes causadas por insuficiência cardíaca.
The referral procedure started on 27 July 2006.
O procedimento de consulta teve início em 27 de Julho de 2006.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Dr Julia Dunne and Dr Ingemar Persson, respectively.
Ingemar Persson, respectivamente.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders on 20 October 2006, 22 March 2007 and on 15 May 2007.
Em 20 de Outubro de 2006, 22 de Março de 2007 e 15 de Maio de 2007, os titulares das Autorizações de Introdução no Mercado forneceram explicações por escrito.
Oral explanations were given on 22 May 2007.
Em 22 de Maio de 2007, foram fornecidas explicações orais.
Based on evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of bicalutamide 150 mg-containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 24 May 2007 recommending the maintenance or the granting, as appropriate, of the Marketing Authorisations with amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics, for bicalutamide 150 mg-containing medicinal products.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos Relatores, o CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm bicalutamida 150 mg se mantém favorável e, consequentemente, em 24 de Maio de 2007, adoptou um parecer que recomenda a manutenção ou a concessão, conforme adequado, das Autorizações de Introdução no Mercado com alterações das secções relevantes do Resumo das Características do Medicamento para os medicamentos que contêm bicalutamida 150 mg.
The CHMP considered that bicalutamide 150 mg is effective in the treatment of locally advanced prostate cancer; however the CHMP considered that the therapeutic indication should be restricted to treatment of patients at high risk of disease progression.
O CHMP considerou que a bicalutamida 150 mg é eficaz no tratamento do cancro da próstata localmente avançado; contudo, o CHMP considerou que a indicação terapêutica se deve restringir ao tratamento dos doentes em alto risco de progressão da doença.