qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When the channels are blocked, the heart rate is lowered, the heart has less work to do and needs less oxygenated blood.
Quando os canais ficam bloqueados, a frequência cardíaca baixa, o coração tem menos trabalho a fazer e necessita de menos sangue oxigenado.
Corlentor therefore reduces or prevents the symptoms of angina.
Consequentemente, o Corlentor reduz ou previne os sintomas da angina.
Corlentor has been studied in four clinical trials; lasting 3 or 4 months and including a total of 3,222 patients, of whom 2,168 received Corlentor.
O Corlentor foi estudado em quatro ensaios clínicos, com uma duração de 3 ou 4 meses e que incluíram um total de 3222 doentes, dos quais 2168 receberam o Corlentor.
The medicine was compared with placebo (dummy treatment), atenolol or amlodipine (other medicines used to treat angina).
O medicamento foi comparado com placebo (tratamento simulado), atenolol ou amlodipina (outros medicamentos utilizados para o tratamento da angina de peito).
It was also studied as an ‘ add on ’ treatment in patients who also received amlodipine.
Foi também estudado como um tratamento adjuvante em doentes que também receberam amlodipina.
The main measures of effectiveness were exercise tests, e. g. how much exercise a patient could do before angina.
As principais medidas de eficácia foram provas de esforço como, por exemplo, a quantidade de exercício que um doente conseguia fazer antes do aparecimento da angina.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Qual o benefício demonstrado pelo Corlentor durante os estudos?
Corlentor was significantly better than placebo at improving exercise capacity and was as effective as atenolol and amlodipine.
O Corlentor foi significativamente melhor do que o placebo a melhorar a capacidade de realização de exercício e foi tão eficaz quanto o atenolol e a amlodipina.
However, adding Corlentor to amlodipine did not provide extra benefit.
No entanto, a associação do Corlentor à amlodipina não proporcionou um benefício adicional.
What is the risk associated with Corlentor?
Qual o risco associado ao Corlentor?
The most common side effect (seen in more than 1 patient in 10) is luminous phenomena (‘ phosphenes’, a temporary brightness in the field of vision).
O efeito secundário mais comum (observado em mais de 1 doente em cada 10) são fenómenos luminosos (‘ fosfenos ’, um aumento temporário da luminosidade no campo visual).
Other common side effects are blurred vision, bradycardia (very slow heart rate), irregular heartbeat, headache (generally during the first month of treatment) and dizziness.
Outros efeitos secundários frequentes incluem visão turva, bradicardia (frequência cardíaca muito reduzida), batimento cardíaco irregular, cefaleias (geralmente durante o primeiro mês de tratamento) e tonturas.
For the full description of all side effects reported with Corlentor, please see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Corlentor, consulte o Folheto Informativo.
Corlentor should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ivabradine or any of the other ingredients, who have a resting heart rate below 60 beats/ minute, who have very low blood pressure, who have various types of heart disorders (cardiogenic shock, rhythm disorders, heart attack or heart failure), who have severe liver problems, or who are pregnant or breastfeeding.
O Corlentor não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à ivabradina ou a qualquer um dos outros ingredientes, em pessoas com uma frequência cardíaca em repouso abaixo de 60 batimentos/ minuto, em pessoas com uma pressão sanguínea muito baixa, em pessoas com diversos tipos de cardiopatias (choque cardiogénico, perturbações do ritmo cardíaco, ataque cardíaco ou insuficiência cardíaca), em pessoas com problemas graves do fígado ou em mulheres que estejam grávidas ou a amamentar.
For the full list of restrictions, see the Package Leaflet.
Para a lista completa das restrições, consulte o Folheto Informativo.
Why has Corlentor been approved?
Por que foi aprovado o Corlentor?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Corlentor has sufficient effectiveness against angina, and an acceptable safety profile, for Corlentor to provide an alternative treatment for patients with chronic stable angina pectoris with normal sinus rhythm who cannot take beta-blockers.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Corlentor é suficientemente eficaz contra a angina de peito e possui um perfil de segurança aceitável e, por esse motivo, o Corlentor constitui um tratamento alternativo para os doentes com angina de peito crónica estável com ritmo sinusal normal que não podem tomar beta- bloqueantes.
They decided that Corlentor’ s benefits are greater than its risks and recommended that Corlentor be given marketing authorisation.
O CHMP decidiu que os benefícios do Corlentor são superiores aos riscos e recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Corlentor.
Other information about Corlentor:
Outras informações sobre o Corlentor:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Corlentor to Les Laboratoires Servier on 25 October 2005.
Em 25 de Outubro de 2005, a Comissão Europeia concedeu a Les Laboratoires Servier uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Corlentor.
The full EPAR for Corlentor is available here.
O texto integral do EPAR do Corlentor encontra- se disponível aqui.
This summary was last updated in 03-2006
Este resumo foi actualizado pela última vez em 03- 2006
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC) Blister (folha de alumínio/ PVC)
Package size 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets 14 tablets 28 tablets 56 tablets 84 tablets 98 tablets 100 tablets 112 tablets
14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 84 comprimidos 98 comprimidos 100 comprimidos 112 comprimidos 14 comprimidos 28 comprimidos 56 comprimidos 84 comprimidos 98 comprimidos 100 comprimidos 112 comprimidos
Corlentor 5 mg film-coated tablets
Corlentor 5 mg comprimidos revestidos por película
One film-coated tablet contains 5 mg ivabradine (equivalent to 5.390 mg ivabradine as hydrochloride).
Um comprimido revestido por película contém 5 mg de ivabradina (equivalente a 5, 390 mg de cloridrato de ivabradina).
63.91 mg lactose monohydrate For a full list of excipients, see section 6.1.
63, 91 mg de lactose monohidratada Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Salmon-coloured, oblong, film-coated tablet scored on both sides, engraved with “ 5 ” on one face and on the other face.
Comprimido revestido por película, de cor salmão, oblongo, com ranhura em ambas as faces, gravado com “ 5 ” numa face e
Symptomatic treatment of chronic stable angina pectoris in patients with normal sinus rhythm, who have a contra-indication or intolerance for beta-blockers.
Tratamento sintomático da angina de peito crónica estável em doentes com ritmo sinusal normal, que apresentam uma contra- indicação ou intolerância aos beta- bloqueantes.
For the different doses film-coated tablets containing 5 mg and 7.5 mg ivabradine are available.
Estão disponíveis comprimidos revestidos por película contendo 5 mg e 7, 5 mg de ivabradina.
The usual recommended starting dose of ivabradine is 5 mg twice daily.
A dose inicial de ivabradina geralmente recomendada é de 5 mg duas vezes por dia.
After three to four weeks of treatment, the dose may be increased to 7.5 mg twice daily depending on the therapeutic response.
Após três a quatro semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 7, 5 mg duas vezes por dia dependendo da resposta terapêutica.
If, during treatment, heart rate decreases persistently below 50 beats per minute (bpm) at rest or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward including the possible dose of 2.5 mg twice daily (one half 5 mg tablet twice daily).
Se, durante o tratamento, a frequência cardíaca diminuir persistentemente abaixo de 50 batimentos por minuto (bpm) em repouso, ou se o doente apresentar sintomas relacionados com bradicardia tais como tonturas, fadiga ou hipotensão, a dose deve ser titulada para baixo incluindo a possibilidade da dose de 2, 5 mg duas vezes por dia (metade de um comprimido de 5 mg duas vezes por dia).
Treatment must be discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.4).
O tratamento deve ser descontinuado se a frequência cardíaca inferior a 50 bpm persistir ou se persistirem sintomas de bradicardia (ver secção 4. 4).
Tablets must be taken orally twice daily, i. e. once in the morning and once in the evening during meals (see section 5.2).
Os comprimidos devem ser tomados por via oral duas vezes por dia, i. e. uma vez de manhã e outra à noite durante as refeições (ver secção 5. 2).
Elderly Since ivabradine has been studied in a limited number of patients aged 75 years or more, a lower starting dose should be considered for these patients (2.5 mg twice daily i. e. one half 5 mg tablet twice daily) before up-titration if necessary.
Idosos Dado que a ivabradina só foi estudada num limitado número de doentes com 75 anos ou mais, deve ser considerada para estes doentes a dose inicial mais baixa (2, 5 mg duas vezes por dia i. e. meio comprimido de 5 mg duas vezes por dia) antes da titulação crescente, se necessário.
Renal insufficiency No dose adjustment is required in patients with renal insufficiency and creatinine clearance above 15 ml/ min (see section 5.2).
Insuficiência renal Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal e clearance da creatinina acima de 15 ml/ min (ver secção 5. 2).
No data are available in patients with creatinine clearance below 15 ml/ min.
Não existem dados disponíveis em doentes com clearance da creatinina abaixo de 15 ml/ min.
Ivabradine should therefore be used with precaution in this population.
A ivabradina deve ser, portanto, usada com precaução nesta população.
2 Hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild hepatic impairment.
2 Compromisso hepático Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromissohepático ligeiro.
Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic impairment.
Devem tomar- se precauções quando se usa a ivabradina em doentes com compromisso hepático moderado.
Ivabradine is contra-indicated for use in patients with severe hepatic insufficiency, since it has not been studied in this population and a large increase in systemic exposure is anticipated (see sections 4.3 and 5.2).
A ivabradina está contra- indicada para utilização em doentes com insuficiência hepática grave, dado que não foi estudada nesta população e porque se antecipa um grande aumento da exposição sistémica (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Children and adolescents Corlentor is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Corlentor não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes devido à falta de dados de segurança e eficácia.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1)
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6. 1)
- Resting heart rate below 60 beats per minute prior to treatment
- Frequência cardíaca em repouso abaixo de 60 batimentos por minuto antes do tratamento
- Cardiogenic shock
- Choque cardiogénico
- Acute myocardial infarction
- Enfarte agudo do miocárdio
- Severe hypotension (< 90/ 50 mmHg)
- Hipotensão grave (< 90/ 50 mmHg)
- Severe hepatic insufficiency
- Insuficiência hepática grave
- Sick sinus syndrome
- Síndrome do nódulo sinusal
- Sino-atrial block
- Bloqueio sino- auricular
- Heart failure patients with NYHA functional classification III-IV due to a lack of data
- Doentes com insuficiência cardíaca, com classificação funcional III- IV pela NYHA devido à falta de
- Pacemaker dependent
- Dependência de pacemaker
- Unstable angina
- Angina instável
- AV-block of 3rd degree
- Bloqueio AV de 3º grau
- Combination with strong cytochrome P450 3A4 inhibitors such as azole antifungals
- Combinação com fortes inibidores do citocromo P450 3A4, tais como antifúngicos azol
(ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone (see sections 4.5 and 5.2)
(cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrolidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do VIH (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona (ver secções 4. 5 e 5. 2)
- Pregnancy, lactation (see section 4.6)
- Gravidez e aleitamento (ver secção 4. 6)
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções de utilização
Special warnings
Precauções especiais
Cardiac arrhythmias Ivabradine is not effective in the treatment or prevention of cardiac arrhythmias and likely loses its efficacy when a tachyarrhythmia occurs (eg. ventricular or supraventricular tachycardia).
Arritmias cardíacas A ivabradina não é eficaz no tratamento ou prevenção de arritmias cardíacas e provavelmente perde a sua eficácia quando ocorre uma taquiarritmia (por ex. taquicardia ventricular ou supraventricular).
Ivabradine is therefore not recommended in patients with atrial fibrillation or other cardiac arrhythmias that interfere with sinus node function.
Portanto a ivabradina não é recomendada em doentes com fibrilhação auricular ou outras arritmias cardíacas que interferem com a função do nódulo sinusal.
It is recommended to regularly clinically monitor ivabradine treated patients for the occurrence of atrial fibrillation (sustained or paroxysmal), which should also include ECG monitoring if clinically indicated (e. g. in case of exacerbated angina, palpitations, irregular pulse).
Recomenda- se a monitorização clínica regular da ocorrência de fibrilhação auricular (persistente ou paroxística) dos doentes tratados com ivabradina, que deve também incluir monitorização por ECG se clinicamente indicado (i. e. em caso de angina agravada, palpitações, pulso irregular).
Use in patients with AV-block of 2nd degree Ivabradine is not recommended in patients with AV-block of 2nd degree.
Utilização em doentes com bloqueio AV de 2º grau A ivabradina não é recomendada em doentes com bloqueio AV de 2º grau.
Use in patients with a low heart rate Ivabradine must not be initiated in patients with a pre-treatment resting heart rate below 60 beats per minute (see section 4.3).
Utilização em doentes com baixa frequência cardíaca A ivabradina não pode ser iniciada em doentes com uma frequência cardíaca em repouso abaixo de 60 batimentos por minuto (ver secção 4. 3).
If, during treatment, resting heart rate decreases persistently below 50 bpm or the patient experiences symptoms related to bradycardia such as dizziness, fatigue or hypotension, the dose must be titrated downward or treatment discontinued if heart rate below 50 bpm or symptoms of bradycardia persist (see section 4.2).
Se, durante o tratamento, a frequência cardíaca em repouso descer persistentemente abaixo de 50 bpm ou se o doente apresentar sintomas relacionados com bradicardia tais como tonturas, fadiga ou hipotensão, a dose deve ser titulada para baixo ou o tratamento deve ser descontinuado se a frequência cardíaca abaixo de 50 bpm persistir ou persistirem os sintomas de bradicardia (ver secção 4. 2).
3 Combination with other antianginal therapies Concomitant use of ivabradine with heart rate reducing calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem is not recommended (see section 4.5).
3 Combinação com outras terapêuticas anti- anginosas A utilização concomitante de ivabradina com bloqueadores dos canais do cálcio que reduzem a frequência cardíaca, tais como verapamilo ou diltiazem, não é recomendada (ver secção 4. 5).
No safety issue has been raised on the combination of ivabradine with nitrates and dihydropyridine calcium channel blockers such as amlodipine.
Não surgiu qualquer problema de segurança relacionado com a combinação de ivabradina com nitratos e bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos tal como amlodipina.
Additional efficacy of ivabradine in combination with dihydropyridine calcium channel blockers has not been established (see section 5.1).
Não foi estabelecida eficácia adicional da ivabradina em combinação com os bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos (ver secção 5. 1).
Chronic heart failure Heart failure must be appropriately controlled before considering ivabradine treatment.
Insuficiência cardíaca crónica A insuficiência cardíaca deve ser apropriadamente controlada antes de se considerar o tratamento com ivabradina.
The use of ivabradine is contra-indicated in heart failure patients with NYHA functional classification III-IV, due to a lack of data on clinical efficacy and safety (see section 4.3).
A utilização de ivabradina está contra- indicada em doentes com insuficiência cardíaca com classificação funcional III- IV pela NYHA, devido a falta de dados sobre a eficácia e segurança clínicas (ver secção 4. 3).
Caution is needed in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction, as well as in heart failure patients with NYHA functional classification II due to a limited number of patients studied.
É necessária precaução em doentes com disfunção ventricular esquerda assintomática, bem como em doentes com insuficiência cardíaca com classificação funcional II pela NYHA devido ao limitado número de doentes estudados.
Stroke The use of ivabradine is not recommended immediately after a stroke since no data is available in these situations.
AVC A utilização de ivabradina não é recomendada imediatamente após um AVC porque não existem dados nesta situação.
Visual function Ivabradine influences on retinal function (see section 5.1).
Função visual Ivabradina influencia a função retiniana (ver secção 5. 1).
To date, there is no evidence of a toxic effect of ivabradine on the retina, but the effects of long-term ivabradine treatment beyond one year on retinal function are currently not known.
Até à data, não existe evidência de efeito tóxico da ivabradina na retina, mas os efeitos a longo prazo do tratamento com ivabradina para além de um ano na função retiniana não são de momento conhecidos.
Cessation of treatment should be considered if any unexpected deterioration in visual function occurs.
A interrupção do tratamento deve ser considerada se ocorrer alguma deterioração inesperada na função visual.
Caution should be exercised in patients with retinitis pigmentosa.
Devem tomar- se precauções em doentes com retinite pigmentosa.
Patients with hypotension Limited data are available in patients with mild to moderate hypotension, and ivabradine should therefore be used with caution in these patients.
Doentes com hipotensão Os dados existentes são limitados em doentes com hipotensão ligeira a moderada, e a ivabradina deve ser utilizada com precaução nestes doentes.
Ivabradine is contra-indicated in patients with severe hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg) (see section 4.3).
A ivabradina é contra- indicada em doentes com hipotensão grave (pressão arterial < 90/ 50 mm Hg) (ver secção 4. 3).
Atrial fibrillation - Cardiac arrhythmias There is no evidence of risk of (excessive) bradycardia on return to sinus rhythm when pharmacological cardioversion is initiated in patients treated with ivabradine.
Fibrilhação auricular – Arritmias cardíacas Não existe evidência de risco de bradicardia (excessiva) no retorno ao ritmo sinusal quando é iniciada cardioversão farmacológica em doentes tratados com ivabradina.
However, in the absence of extensive data, non urgent DC-cardioversion should be considered 24 hours after the last dose of ivabradine.
No entanto, na ausência de dados extensos, deve ser considerada cardioversão eléctrica não urgente 24 horas após a última dose de ivabradina.
Use in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products The use of ivabradine in patients with congenital QT syndrome or treated with QT prolonging medicinal products should be avoided (see section 4.5).
Utilização em doentes com síndrome QT congénito ou tratados com medicamentos que prolongam o intervalo QT A utilização de ivabradina deve ser evitada em doentes com síndrome QT congénito ou tratados com medicamentos que prolongam o intervalo QT (ver secção 4. 5).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed.
Se a combinação for necessária, impõe - se cuidadosa monitorização cardíaca.
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
Utilização em doentes com insuficiência hepática moderada Devem tomar- se precauções quando se usa ivabradina em doentes com insuficiência hepática moderada (ver secção 4. 2).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
4 Utilização em doentes com insuficiência renal grave Devem tomar- se precauções quando se usa ivabradina em doentes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina < 15 ml/ min) (ver secção 4. 2).
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Excipientes Como os comprimidos contêm lactose, doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, de deficiência de lactase ou de mal- absorção de glucose- galactose não deverão tomar este medicamento.
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
Utilização concomitante não recomendada Medicamentos que prolongam o intervalo QT
- Cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol,
- Medicamentos cardiovasculares que prolongam o intervalo QT (por ex. quinidina, disopiramida,
ibutilide, amiodarone).
bepridilo, sotalol, ibutilida, amiodarona).
- Non cardiovascular QT prolonging medicinal products (e. g. pimozide, ziprasidone, sertindole,
- Medicamentos não cardiovasculares que prolongam o intervalo QT (por ex. pimozida,
mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin IV).
ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina e cisaprida, eritromicina IV).
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
A utilização concomitante de ivabradina com medicamentos cardiovasculares e não cardiovasculares que prolongam o intervalo QT deve ser evitada porque o prolongamento do intervalo QT pode ser exacerbado pela redução da frequência cardíaca.
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Se a combinação for necessária, impõe- se cuidadosa monitorização cardíaca (ver secção 4. 4).
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) A ivabradina é metabolizada só pelo CYP3A4 e é um inibidor muito fraco deste citocromo.
Ivabradine was shown not to influence the metabolism and plasma concentrations of other CYP3A4 substrates (mild, moderate and strong inhibitors).
A ivabradina demonstrou não influenciar o metabolismo e as concentrações plasmáticas de outros substratos do CYP3A4 (inibidores fracos, moderados e fortes).
CYP3A4 inhibitors and inducers are liable to interact with ivabradine and influence its metabolism and pharmacokinetics to a clinically significant extent.
Os inibidores e indutores do CYP3A4 são susceptíveis a uma interacção com a ivabradina e influenciam o seu metabolismo e farmacocinética numa extensão clinicamente significativa.
Drug-drug interaction studies have established that CYP3A4 inhibitors increase ivabradine plasma concentrations, while inducers decrease them.
Estudos de interacção medicamentosa estabeleceram que os inibidores do CYP3A4 aumentam as concentrações plasmáticas de ivabradina, enquanto que os indutores as diminuem.
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
As concentrações plasmáticas aumentadas de ivabradina podem estar associadas ao risco de bradicardia excessiva (ver secção 4. 4).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Utilização concomitante contra- indicada A utilização concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 tais como os antifúngicos azol (cetoconazol, itraconazol), antibióticos macrolidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), inibidores da protease do VIH (nelfinavir, ritonavir) e nefazodona está contra- indicada (ver secção 4. 3).
The potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole (200 mg once daily) and josamycin (1 g twice daily) increased ivabradine mean plasma exposure by 7 to 8 fold.
Os inibidores potentes do CYP3A4, cetoconazol (200 mg uma vez por dia) e josamicina (1 g duas vezes por dia), aumentaram a exposição plasmática média da ivabradina em 7 a 8 vezes.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Utilização concomitante não recomendada Inibidores moderados do CYP3A4: estudos específicos de interacção em voluntários saudáveis e doentes mostraram que a combinação de ivabradina com os agentes que reduzem a frequência cardíaca diltiazem ou verapamilo resultou num aumento da exposição da ivabradina (aumento de 2 a 3 vezes na AUC) e uma redução adicional da frequência cardíaca de 5 bpm.
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
A utilização concomitante da ivabradina com estes medicamentos não é recomendada (ver secção 4. 4).
Concomitant use with precautions
Utilização concomitante com precauções
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
- Inibidores moderados do CYP3A4: a utilização concomitante de ivabradina com outros
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
inibidores moderados de CYP3A4 (ex. fluconazol) pode ser considerada com a dose inicial de 2, 5 mg duas vezes por dia e se a frequência cardíaca em repouso estiver acima de 60 bpm, com monitorização da frequência cardíaca.
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
- Sumo de toranja: a exposição à ivabradina aumentou 2 vezes após a co- administração com
grapefruit juice.
sumo de toranja.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
Portanto a ingestão de sumo de toranja deve ser restrita durante o tratamento com ivabradina.
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
- Indutores do CYP3A4: os indutores do CYP3A4 (por ex. rifampicina, barbitúricos, fenitoína,
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Hypericum perforatum [hipericão]) podem diminuir a exposição e a actividade da ivabradina.
The concomitant use of CYP3A4 inducing medicinal products may require an adjustment of the dose of ivabradine.
A utilização concomitante de medicamentos indutores do CYP3A4 pode requerer um ajuste de dose de ivabradina.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
A combinação de ivabradina 10 mg duas vezes por dia com o hipericão demonstrou reduzir a AUC para metade.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
A ingestão do hipericão deve ser restrita durante o tratamento com ivabradina.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Outras utilizações concomitantes Estudos específicos de interacção medicamentosa demonstraram que não existe efeito clinicamente significativo dos seguintes medicamentos na farmacocinética e farmacodinâmica da ivabradina: inibidores da bomba de protões (omeprazol, lansoprazol), sildenafil, inibidores da redutase HMG CoA (sinvastatina), bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridinicos (amlodipina, lacidipina), digoxina e varfarina.
In addition there was no clinically significant effect of ivabradine on the pharmacokinetics of simvastatin, amlodipine, lacidipine, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of digoxin, warfarin and on the pharmacodynamics of aspirin.
Adicionalmente não se observou um efeito clinicamente significativo da ivabradina sobre a farmacocinética e farmacodinâmica da digoxina, varfarina e sobre a farmacodinâmica da aspirina.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Nos ensaios clínicos iniciais de fase III não se restringiram e, portanto, foram combinados normalmente com a ivabradina sem evidência de problemas de segurança, os seguintes medicamentos: inibidores do enzima conversor da angiotensina, antagonistas da angiotensina II, diuréticos, nitratos de curta e longa acção, inibidores da redutase HMG CoA, fibratos, inibidores da bomba de protões, antidiabéticos orais, aspirina e outros agentes anti- plaquetários.
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ivabradina em mulheres grávidas.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
Animal studies indicate that ivabradine is excreted in milk.
Os estudos em animais indicam que a ivabradina é excretada no leite.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Portanto, a ivabradina está contra- indicada em mulheres a amamentar.
A specific study to assess the possible influence of ivabradine on driving performance has been performed in healthy volunteers where no alteration of the driving performance was evidenced.
Um estudo específico para determinar a possível influência da ivabradina na capacidade de conduzir foi efectuado em voluntários saudáveis no qual não foi evidenciada qualquer alteração na capacidade de conduzir.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
A ivabradina não tem influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Contudo, a ivabradina pode causar fenómenos luminosos transitórios que consistem principalmente em fosfenos (ver secção 4. 8).
The possible occurrence of such luminous phenomena should be taken into account when driving or using machines in situations where sudden variations in light intensity may occur, especially when driving at night.
A possível ocorrência destes fenómenos luminosos deve ser tida em conta durante a condução ou utilização de máquinas em situações onde possam ocorrer variações súbitas da intensidade da luz, especialmente durante a condução nocturna.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Corlentor foi estudado em ensaios clínicos envolvendo cerca de 5000 participantes.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Aproximadamente 2900 doentes foram tratados com ivabradina em estudos de fase II e III.
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Os efeitos indesejáveis mais frequentes com ivabradina são dose dependente e estão relacionados com o efeito farmacológico do medicamento.
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Os seguintes efeitos ou acontecimentos adversos foram notificados durante ensaios clínicos e são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10000); não conhecidos (não podem ser estimados a partir dos dados disponíveis).
Uncommon:
Pouco frequentes
- Hyperuricaemia
- Hiperuricémia
- Elevated creatinine in blood
- Creatinemia elevada
Common:
Frequentes
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
3, 3% dos doentes, particularmente durante os primeiros 2 a 3 meses do início do
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
0, 5% dos doentes apresentaram bradicardia grave igual ou inferior a 40 bpm.
- AV 1st degree block
- Bloqueio AV de 1º grau
- Ventricular extrasystoles
- Extra- sístoles ventriculares
6 Uncommon:
Pouco frequentes
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
- Palpitações, extra- sístoles supraventriculares
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Durante os ensaios clínicos foram notificados os seguintes acontecimentos cuja incidência foi similar aos comparadores e/ ou possivelmente relacionados com doença subjacente: arritmia sinusal, angina instável, angina de peito agravada, fibrilhação auricular, isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, e taquicardia ventricular. Afecções oculares:
Eye disorders:
Muito frequentes
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
- Fenómenos luminosos (fosfenos): reportados por 14, 5% dos doentes, descritos como um
enhanced brightness in a limited area of the visual field.
aumento transitório da luminosidade numa área limitada do campo visual.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
São geralmente desencadeados por variações súbitas na intensidade da luz.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
O aparecimento dos fosfenos ocorre geralmente durante os primeiros dois meses de tratamento após os quais podem ocorrer repetidamente.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Os fosfenos foram geralmente notificados como de intensidade ligeira a moderada.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Todos os fosfenos desapareceram durante ou após o tratamento, dos quais a maioria (77, 5%) desapareceram durante o tratamento.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Menos de 1% dos doentes alteraram a sua rotina diária ou interromperam o tratamento por causa dos fosfenos.
- Blurred vision
- Visão turva
- Constipation
- Obstipação
- Diarrhoea
- Diarreia
- Headache, generally during the first month of treatment.
- Cefaleias geralmente durante o primeiro mês de tratamento.
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
- Tonturas: possivelmente relacionadas com bradicardia.
- Vertigo
- Vertigem
- Dyspnoea
- Dispneia
- Muscle cramps
- Cãibras musculares
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
A sobredosagem pode originar bradicardia grave e prolongada (ver secção 4. 8).
Severe bradycardia should be treated symptomatically in a specialised environment.
A bradicardia grave deve ser tratada sintomaticamente em meio especializado.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
No caso de bradicardia com baixa tolerância hemodinâmica deve ser considerado o tratamento sintomático incluindo agentes intravenosos beta- estimulantes tais como a isoprenalina.
Temporary cardiac electrical pacing may be instituted if required.
Pode ser instituída, se necessário, terapêutica com pacemaker provisório.
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
7 Grupo farmacoterapêutico: outras preparações cardíacas, código ATC:
Ivabradine is a pure heart rate lowering agent, acting by selective and specific inhibition of the cardiac pacemaker If current that controls the spontaneous diastolic depolarisation in the sinus node and regulates heart rate.
A ivabradina é um agente que diminui puramente a frequência cardíaca, actuando através da inibição selectiva e específica da corrente If do “ pacemaker ” cardíaco que controla a despolarização diastólica espontânea no nódulo sinusal e regula a frequência cardíaca.
The cardiac effects are specific to the sinus node with no effect on intra-atrial, atrioventricular or intraventricular conduction times, nor on myocardial contractility or ventricular repolarisation.
Os efeitos cardíacos são específicos do nódulo sinusal sem efeito nos tempos de condução intra- auricular, auriculo- ventricular ou intraventricular, nem sobre a contractilidade do miocárdio ou sobre a repolarização ventricular.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
A ivabradina pode também interagir com a corrente Ih retiniana que é muito parecida com a If cardíaca.
It participates in the temporal resolution of the visual system, by curtailing the retinal response to bright light stimuli.
Participa na resolução temporal do sistema visual reduzindo a resposta da retina aos estímulos luminosos brilhantes.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Desencadeado por circunstâncias específicas (tais como alterações repentinas da luminosidade), a inibição parcial da Ih pela ivabradina justifica os fenómenos luminosos que podem ser ocasionalmente apresentados pelos doentes.
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Os fenómenos luminosos (fosfenos) são descritos como um aumento transitório da luminosidade numa área limitada do campo visual (ver secção 4. 8).
The main pharmacodynamic property of ivabradine in humans is a specific dose dependent reduction in heart rate.
A principal propriedade farmacodinâmica da ivabradina no homem, é uma redução específica da frequência cardíaca, dose dependente.
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
A análise da redução da frequência cardíaca com doses até 20 mg duas vezes por dia, indicam uma tendência para um efeito plateau, o que é consistente com um risco reduzido de bradicardia grave abaixo de 40 bpm (ver secção 4. 8).
At usual recommended doses, heart rate reduction is approximately 10 bpm at rest and during exercise.
Com as doses usualmente recomendadas, a redução da frequência cardíaca é aproximadamente 10 bpm em repouso e durante o exercício.
This leads to a reduction in cardiac workload and myocardial oxygen consumption.
Isto origina uma redução da carga de trabalho cardíaco e do consumo de oxigénio pelo miocárdio.
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
A ivabradina não influencia a condução intracardíaca, a contractilidade (sem efeito inotrópico negativo) ou a repolarização ventricular:
- in clinical electrophysiology studies, ivabradine had no effect on atrioventricular or intraventricular
- em estudos clínicos de electrofisiologia, a ivabradina não teve efeito sobre os tempos de
conduction times or corrected QT intervals;
condução auriculo- ventricular ou intraventricular ou sobre os intervalos QT corrigidos;
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
- em doentes com disfunção ventricular esquerda (fracção de ejecção ventricular esquerda
and 45%), ivabradine did not have any deleterious influence on LVEF.
(FEVE) entre 30 e 45%), a ivabradina não apresentou qualquer influência deletéria sobre a FEVE.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
A eficácia anti- anginosa e anti- isquémica do Corlentor foi estudada em quatro ensaios aleatorizados em dupla ocultação (dois versus placebo, um versus atenolol e um versus amlodipina).
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
Estes ensaios incluíram um total de 3222 doentes com angina de peito estável, dos quais 2168 receberam ivabradina.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
A ivabradina 5 mg duas vezes por dia mostrou ser eficaz nos parâmetros da prova de esforço ao fim de 3 a 4 semanas de tratamento.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
A eficácia foi confirmada com 7, 5 mg duas vezes por dia.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Em particular, o benefício adicional relativamente a 5 mg duas vezes por dia foi estabelecido num estudo controlado por referência, versus atenolol: a duração total do exercício no vale aumentou em cerca de 1 minuto após um mês de tratamento com 5 mg duas vezes por dia e melhorou em cerca de mais 25 segundos após um período adicional de 3 meses com titulação forçada para 7, 5 mg duas vezes por dia.
In this study, the antianginal and anti-ischaemic benefits of ivabradine were confirmed in patients aged 65 years or more.
Neste estudo, os benefícios anti- anginosos e anti- isquémicos da ivabradina foram confirmados em doentes com idade igual ou superior a 65 anos.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
A eficácia de 5 e 7, 5 mg duas vezes por dia foi consistente em todos os estudos nos parâmetros da prova de esforço (duração total do exercício, tempo para angina limitante, tempo para aparecimento de angina e tempo para depressão de 1 mm do segmento ST) e foi associada a uma diminuição de cerca de 70% da taxa de crises de angina.
The twice-daily dosing regimen of ivabradine gave uniform efficacy over 24 hours.
O regime de administração de ivabradina duas vezes por dia assegurou eficácia uniforme durante 24 horas.
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
Num estudo aleatorizado controlado com placebo em 725 doentes, ivabradina não mostrou eficácia adicional sobre amlodipina no vale da actividade do medicamento (12 horas após toma oral) enquanto que no pico mostrou uma eficácia adicional (3- 4 horas após toma oral).
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
A eficácia da ivabradina manteve- se completamente durante os períodos de tratamento de 3 ou 4 meses nos ensaios de eficácia.
There was no evidence of pharmacological tolerance (loss of efficacy) developing during treatment nor of rebound phenomena after abrupt treatment discontinuation.
Não houve evidência de tolerância farmacológica (perda de eficácia) desenvolvida durante o tratamento nem de fenómenos “ rebound ” após descontinuação súbita do tratamento.
The antianginal and anti-ischaemic effects of ivabradine were associated with dose-dependent reductions in heart rate and with a significant decrease in rate pressure product (heart rate x systolic blood pressure) at rest and during exercise.
Os efeitos anti- anginosos e anti- isquémicos da ivabradina foram associados a reduções
The effects on blood pressure and peripheral vascular resistance were minor and not clinically significant.
Os efeitos sobre a pressão arterial e a resistência vascular periférica foram reduzidos e clinicamente não significativos.
A sustained reduction of heart rate was demonstrated in patients treated with ivabradine for at least one year (n = 713).
Foi demonstrada uma redução mantida da frequência cardíaca em doentes tratados com ivabradina pelo menos durante um ano (n=713).
No influence on glucose or lipid metabolism was observed.
Não se observou influência no metabolismo da glucose ou lipídico.