qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
É recomendada monitorização frequente dos efeitos adversos e toxicidade relacionados com com o aumento das concentrações plasmáticas de metadona, incluindo o prolongamento do intervalo QT, durante a co- medicação.
Dose reduction of methadone may be needed.
Poderá ser necessário reduzir a dose de metadona.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
A administração no estado estacionário de voriconazol oral aumentou, em 6 vezes, a AUCτ de uma dose única de alfentanilo.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Deve considerar- se a redução na dose de alfentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolisados pelo CYP3A4 (por ex. fentanilo e sufentanilo), quando administrados concomitantemente com voriconazol (ver secção 4. 4).
Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Tacrolimus (substrato da CYP3A4):
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
O voriconazol aumentou a Cmax e a AUCt (área sob a curva da concentração plasmática versus tempo até à última quantidade mensurável) do tacrolimus (dose única de 0, 1 mg/ kg) em 117% e 221%, respectivamente.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Quando se inicia o tratamento com voriconazol em doentes sob terapêutica com tacrolimus, recomenda- se a redução da dose de tacrolimus para um terço da dose inicial e a monitorização cuidadosa do nível dos seus níveis.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Níveis de tacrolimus aumentados foram associados a nefrotoxicidade.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Quando o voriconazol é descontinuado, os níveis de tacrolimus devem ser cuidadosamente monitorizados e a dose aumentada, se necessário.
Oral anticoagulants:
Anticoagulantes orais:
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Varfarina (substrato da CYP2C9):
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
A co- administração do voriconazol (300 mg duas vezes por dia) com varfarina (dose única de 30 mg) aumentou o tempo de protrombina máximo em 93%.
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
Se a varfarina e o voriconazol forem co- administrados, recomenda- se a monitorização cuidadosa do tempo de protrombina.
8 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Outros anticoagulantes orais por exemplo femprocumom, acenocumarol (substratos da CYP2C9, CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Apesar de não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar a concentração plasmática dos anticoagulantes cumarínicos e desta forma aumentar o tempo de protrombina.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Se doentes recebendo derivados cumarínicos forem tratados simultaneamente com voriconazol, o tempo de protrombina deve ser monitorizado a curtos intervalos de tempo e o regime posológico dos anticoagulantes ajustado em conformidade.
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Sulfonilureias (substratos da CYP2C9):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Apesar de tal não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar os níveis plasmáticos das sulfonilureias (por exemplo tolbutamida, glipizida e gliburida) e consequentemente causar hipoglicemia.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
Recomenda- se a monitorização cuidadosa da glicemia durante a co- administração.
Statins (CYP3A4 substrates):
Estatinas (substratos da CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Apesar de tal não ter sido estudado clinicamente, o voriconazol mostrou inibir o metabolismo da lovastatina in vitro (microssomas hepáticos humanos).
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Consequentemente, é provável que o voriconazol aumente os níveis plasmáticos das estatinas que sejam metabolizadas pela CYP3A4.
It is recommended that dose adjustment of the statin be considered during coadministration.
Recomenda- se que seja considerado o ajuste posológico da estatina durante a co- administração.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Níveis aumentados de estatinas têm sido associados a rabdomiólise.
Benzodiazepines (CYP3A4 substrates):
Benzodiazepinas (substratos da CYP3A4):
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Apesar de tal não ter sido estudado clinicamente, o voriconazol mostrou inibir o metabolismo do midazolam in vitro (microssomas hepáticos humanos).
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
9 que sejam metabolizadas pela CYP3A4 (midazolam e triazolam) e leve a um prolongamento do efeito sedativo.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Recomenda- se que seja considerado o ajuste posológico das benzodiazepinas durante a co - administração.
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
Alcalóides da Vinca (substratos da CYP3A4):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Apesar de tal não ter sido estudado, o voriconazol pode aumentar os níveis plasmáticos dos alcalóides da vinca (por exemplo vincristina e vimblastina) e causar neurotoxicidade.
Prednisolone (CYP3A4 substrate):
Prednisolona (substrato da CYP3A4):
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
O voriconazol aumentou a Cmax e a AUCτ da prednisolona (dose única de 60 mg) em 11% e 34%, respectivamente.
No dosage adjustment is recommended.
Não é recomendado ajuste posológico.
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Digoxina (transporte mediado pela glicoproteína- P):
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
O voriconazol não teve efeito significativo na Cmax nem na AUCτ da digoxina (0, 25 mg uma vez por dia).
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase substrate):
Ácido micofenólico (substrato da UDP- glucorunil transferase):
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
O voriconazol não teve efeito na Cmax nem na AUCτ do ácido micofenólico (1 g uma vez por dia).
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
Medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (substratos do CYP2C9):
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
O voriconazol aumentou a Cmax e AUC do ibuprofeno (400 mg dose única) em 20% e 100%, respectivamente.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
O voriconazol aumentou a Cmax e AUC do diclofenac (50 mg dose única) em 114% e 78%, respectivamente.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Recomenda- se a monitorização frequente de acontecimentos adversos e toxicidade relacionadas com os AINEs.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Pode ser necessário o ajuste de dose dos AINEs.
Two-way interactions
Interacções mútuas
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
O uso concomitante de voriconazol e fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
A fenitoína (300 mg uma vez por dia) diminuiu a Cmax e a AUCτ do voriconazol em 49% e 69%, respectivamente.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
O voriconazol (400 mg duas vezes por dia, ver secção 4. 2) aumentou a Cmax e a AUCτ da fenitoína (300 mg uma vez por dia) em 67% e 81%, respectivamente.
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Recomenda- se a monitorização cuidadosa dos níveis plasmáticos de fenitoína quando esta é co- administrada com o voriconazol.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
A fenitoína pode ser co- administrada com o voriconazol se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/ kg duas vezes por dia, por via intravenosa, ou de 200 mg para 400 mg duas vezes por dia, por via oral (100 mg para 200 mg duas vezes por dia, por via oral, em doentes com peso inferior a 40 kg), ver secção 4. 2.
Rifabutin (CYP450 inducer):
Rifabutina (indutor do CYP450):
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
O uso concomitante de voriconazol e rifabutina deverá ser evitado, a menos que o benefício compense o risco.
During coadministration with
A rifabutina (300 mg uma vez por dia) diminuiu a Cmax e a AUCτ do voriconazol, 200 mg duas vezes por dia, em 69% e 78%, respectivamente.
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Durante a co- administração com rifabutina a Cmax e a AUCτ do voriconazol, 350 mg duas vezes por dia, foram de 96% e 68% dos níveis obtidos aquando da administração isolada de 200 mg de voriconazol, duas vezes por dia.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
Para uma dose de 400 mg de voriconazol administrada duas vezes por dia, a Cmáx e a AUCτ foram, respectivamente, 104% e 87% mais elevadas quando comparadas com a administração isolada de voriconazol, 200 mg duas vezes por dia.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
O voriconazol, 400 mg duas vezes por dia, aumentou a Cmax e a AUCτ da rifabutina em 195% e 331%, respectivamente.
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Se a co- administração de rifabutina com voriconazol se justificar, a dose de manutenção do voriconazol pode ser aumentada para 5 mg/ kg por via intravenosa, duas vezes por dia, ou de 200 mg para 350 mg por via oral, duas vezes por dia (100 mg para 200 mg por via oral, duas vezes por dia em doentes com menos de 40 kg) (ver secção 4. 2).
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Recomenda- se a monitorização cuidadosa das contagens de elementos figurados no sangue total e dos efeitos adversos da rifabutina (por exemplo uveíte), quando esta é co- administrada com voriconazol.
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
10 Omeprazol (inibidor da CYP2C19; substrato da CYP2C19 e da CYP3A4):
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
O omeprazol (40 mg uma vez por dia) aumentou a Cmax e a AUCτ do voriconazol em 15% e 41%, respectivamente.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
O voriconazol aumentou a Cmax e a AUCτ do omeprazol em 116% e 280%, respectivamente.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Quando se inicia o tratamento com voriconazol em doentes sob terapêutica com omeprazol, recomenda- se que a dose de omeprazol seja reduzida para metade.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
O metabolismo de outros inibidores da bomba de protões que sejam substrato da CYP2C19 também pode ser inibido pelo voriconazol.
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Contraceptivos orais: a coadministração de voriconazol e de um contraceptivo oral (1 mg de noretisterona e 0, 035 mg de etinilestradiol; uma vez ao dia) em mulheres saudáveis resultou em aumentos das Cmax e AUCτ do etinilestradiol (36% e 61%, respectivamente) e da noretisterona (15% e 53%, respectivamente).
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
As Cmax e AUCτ de voriconazol aumentaram em 14% e 46%, respectivamente.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
É esperado que os níveis de voriconazol regressem aos níveis padrão durante a semana sem toma de pílula.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Como o rácio entre a noretisterona e o etinilestradiol permaneceu similar durante a interacção com voriconazol, a sua actividade contraceptiva provavelmente não deverá ser afectada.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Apesar de não ter sido observado aumento da incidência de acontecimentos adversos relacionados com as hormonas, níveis mais elevados de estrogénio e de progestagénios podem causar náuseas notórias e perturbações mentruais.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Não foram estudados os contraceptivos orais com doses diferentes de 1 mg de noretisterona e de 0, 035 mg de etinilestradiol.
Antiretroviral Agents:
Agentes antiretrovirais:
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Indinavir (inibidor e substrato da CYP3A4):
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
O indinavir (800 mg três vezes por dia) não teve efeito significativo na Cmax, Cmin e na AUCτ do voriconazol.
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
O voriconazol não teve efeito significativo na Cmax nem na AUCτ do indinavir (800 mg três vezes por dia).
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
Outros inibidores da protease do VIH (inibidores da CYP3A4):
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
Estudos in vitro sugerem que o voriconazol pode inibir o metabolismo dos inibidores da protease do VIH (ex.: saquinavir, amprenavir e nelfinavir).
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Estudos in vitro também mostram que o metabolismo do voriconazol pode ser inibido pelos inibidores da protease do VIH.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Contudo, não se podem prever os resultados da combinação de voriconazol com outros inibidores da protease do VIH nos humanos, apenas a partir de estudos in vitro.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para qualquer ocorrência de toxicidade medicamentosa e/ ou perda de eficácia durante a coadministração de voriconazol e de inibidores da protease do VIH.
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Efavirenz (inibidor da transcriptase reversa não- nucleósido) (indutor do CYP450, inibidor e substrato da CYP3A4):
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
O efavirenz em estado estacionário (400 mg uma vez por dia, via oral) diminuiu a Cmax e a AUCτ do voriconazol no estado estacionário em 61% e 77%, respectivamente, em indivíduos saudáveis.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
No mesmo estudo, o voriconazol em estado estacionário aumentou a Cmax e a AUCτ do efavirenz no estado estacionário em 38% e 44%, respectivamente, em indivíduos saudáveis.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.
Num outro estudo em indivíduos saudáveis, 300 mg de voriconazol duas vezes por dia em associação com baixa dose de efavirenz (300 mg diários) não conduziu a uma exposição suficiente ao voriconazol.
Following coadministration of voriconazole 400 mg twice daily with efavirenz 300 mg orally once daily, in healthy subjects, the AUCτ of voriconazole was decreased by 7% and Cmax was increased
Após a coadministração, em indivíduos saudáveis, de 400 mg de voriconazol duas vezes por dia com 300 mg de efavirenz administrado oralmente uma vez por dia, a AUCτ de voriconazol foi diminuída em 7% e a Cmax foi aumentada em 23%, quando comparadas com apenas voriconazol 200 mg duas vezes por dia.
(The AUCτ of efavirenz was increased by 17% and Cmax was equivalent compared to efavirenz 600 mg once daily alone).
Quando comparadas com apenas efavirenz 600 mg uma vez por dia, a AUCτ de efavirenz foi aumentada em 17% e a Cmax foi equivalente.
These differences were not considered to be clinically significant.
Estas diferenças não foram consideradas clinicamente significativas.
When voriconazole is coadministered with efavirenz, voriconazole maintenance dose should be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose should be reduced by 50%, i. e. to 300 mg once daily (see section 4.2).
11 Quando o voriconazol é coadministrado com o efavirenz, a dose de manutenção de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz deve ser reduzida em 50%, ou seja, para 300 mg uma vez por dia (ver secção 4. 2).
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Quando termina o tratamento com voriconazol, a dose inicial de efavirenz deve ser retomada.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) (CYP3A4 substrates, inhibitors or CYP450 inducers):
Inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos (ITRNN) (substratos da CYP3A4, inibidores ou indutores do CYP450):
In vitro studies show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by delavirdine.
Estudos in vitro mostram que o metabolismo do voriconazol pode ser inibido pela delavirdina.
Although not studied, the metabolism of voriconazole may be induced by nevirapine.
Apesar de tal não ter sido estudado, o metabolismo do voriconazol pode ser induzidopela nevirapina.
Voriconazole may also inhibit the metabolism of NNRTIs besides efavirenz.
O voriconazol também pode inibir o metabolismo dos ITRNNs, para além do efavirenz.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or lack of efficacy during the coadministration of voriconazole and NNRTIs.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à toxicidade e/ ou falta de eficácia do fármaco durante a co- administração do voriconazol e dos ITRNNs.
Dose adjustments are required when voriconazole is co-administered with efavirenz (see sections 4.2 and 4.4).
São necessários ajustes de dose quando o voriconazol é administrado concomitantemente com efavirenz (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of VFEND in pregnant women.
Gravidez Não está disponível informação adequada sobre a utilização do VFEND na mulher grávida.
VFEND must not be used during pregnancy unless the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus.
VFEND não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto quando o benefício para a mãe compense claramente o risco potencial para o feto.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential must always use effective contraception during treatment.
Mulheres em risco de engravidar As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar sempre um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Lactation The excretion of voriconazole into breast milk has not been investigated.
Aleitamento A excreção do voriconazol no leite materno não foi investigada.
Breast-feeding must be stopped on initiation of treatment with VFEND.
Deverá interromper- se a amamentação aquando da iniciação do tratamento com VFEND.
VFEND may have a moderate influence on the ability to drive and use machines.
VFEND pode ter uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
It may cause transient and reversible changes to vision, including blurring, altered/ enhanced visual perception and/ or photophobia.
Pode causar alterações transitórias e reversíveis na visão, incluindo visão turva, percepção visual alterada/ aumentada e/ ou fotofobia.
Patients must avoid potentially hazardous tasks, such as driving or operating machinery while experiencing these symptoms.
Os doentes devem evitar tarefas potencialmente perigosas como conduzir ou utilizar maquinaria enquanto estes sintomas se manifestarem.
The safety profile of voriconazole is based on an integrated safety database of more than 2000 subjects (1655 patients in therapeutic trials).
O perfil de segurança do voriconazol é suportado por uma base integrada de dados de segurança de mais de 2000 indivíduos (1655 doentes em ensaios terapêuticos).
This represents a heterogeneous population, containing patients with haematological malignancy, HIV infected patients with oesophageal candidiasis and refractory fungal infections, non-neutropenic patients with candidaemia or aspergillosis and healthy volunteers.
Esta representa uma população heterogénea, contendo indivíduos com doença hematológica maligna, doentes infectados com VIH com candidíase esofágica e infecções fúngicas refractárias, doentes não- neutropénicos com candidemia ou aspergilose e voluntários saudáveis.
Five hundred and sixty one patients had a duration of voriconazole therapy of greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
Quinhentos e sessenta e um doentes tiveram uma duração de tratamento com voriconazol superior a 12 semanas, dos quais 136 indivíduos receberam voriconazol durante mais de 6 meses.
In the table below, since the majority of the studies were of an open nature all causality adverse events, by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 and < 1/ 10,
Os
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
12 efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
The most commonly reported adverse events were visual disturbances, pyrexia, rash, vomiting, nausea, diarrhoea, headache, peripheral oedema and abdominal pain.
Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados incluiram distúrbios oculares, pirexia, erupção cutânea, vómitos, náuseas, diarreia, cefaleias, edema periférico e dor abdominal.
The severity of the adverse events was generally mild to moderate.
Em geral, os acontecimentos adversos apresentaram uma gravidade ligeira a moderada.
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by age, race, or gender.
Não foram observadas diferenças clinicamente significativas quando os dados de segurança foram analisados por idade, raça ou sexo.
Undesirable effects reported in subjects receiving voriconazole:
Efeitos indesejáveis notificados em indivíduos que receberam voriconazol
System Organ Class Investigations
Classes de sistemas de órgãos Exames complementares de diagnóstico
Adverse drug reactions
Reacções adversas medicamentosas
Elevated liver function tests (including ASAT, ALAT, alkaline phosphatase, GGT, LDH, bilirubin), blood creatinine increased
Parâmetros da função hepática aumentados (incluindo AST, ALT, fosfatase alcalina, GGT, LDH, bilirrubina), creatinina plasmática aumentada
Electrocardiogram QT corrected interval prolonged, blood urea increased, blood cholesterol increased
Prolongamento do intervalo QT corrigido no electrocardiograma, ureia plasmática aumentada, colesterol plasmático aumentado
Oedema peripheral Ventricular fibrillation, ventricular arrhythmia, syncope, supraventricular arrhythmia, supraventricular tachycardia, tachycardia, bradycardia
Edema periférico Fibrilhação ventricular, arritmia ventricular, síncope, arritmia supraventricular, taquicardia supraventricular, taquicardia, bradicardia
Torsades de pointes, ventricular tachycardia, atrioventricular complete block, bundle branch block, nodal rhythm
Torsades de pointes, taquicardia ventricular, bloqueio auriculoventricular completo, bloqueio de ramo, ritmo nodal
Blood and Lymphatic system disorders Common
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes
Pancytopenia, bone marrow depression, leukopenia, thrombocytopenia, purpura, anaemia
Pancitopenia, supressão medular, leucopenia, trombocitopenia, púrpura, anemia
Disseminated intravascular coagulation, agranulocytosis, lymphadenopathy, eosinophilia
Coagulação intravascular disseminada, agranulocitose, linfoadenopatia, eosinofilia
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Rare
Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raros
Headache Dizziness, confusional state, tremor, agitation, paraesthesia Brain oedema, ataxia, diplopia, vertigo, hypoaesthesia Convulsion, encephalopathy, Guillain-Barre syndrome, extrapyramidal symptoms
Cefaleias Tonturas, estado confusional, tremor, agitação, parestesia Edema cerebral, ataxia, diplopia, vertigens, hipoestesia Convulsões, encefalopatia, síndrome Guillain- Barre, sintomas extrapiramidais
Eye disorders Very common
Muito frequentes
Visual disturbances (including blurred vision (see Section 4.4), chromatopsia and photophobia)
Perturbações visuais (incluindo visão turva (ver secção 4. 4), cromatopsia e fotofobia)
Papilloedema (see Section 4.4), optic nerve disorder (including optic neuritis, see Section 4.4), nystagmus, scleritis, blepharitis
Papiloedema (ver secção 4. 4), alterações do nervo óptico (incluindo neurite óptica, ver secção 4. 4), nistagmo, esclerite, blefarite
Retinal haemorrhage, optic atrophy, oculogyration, corneal opacity
Hemorragia da retina, atrofia óptica, crise oculógiro, opacidade da córnea
Ear and labyrinth disorders Rare Hypoacusis, tinnitus
Afecções do ouvido e do labirinto Raros Hipoacusia, acufenos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Acute respiratory distress syndrome, pulmonary oedema, respiratory distress, chest pain
Síndrome de dificuldade respiratória aguda, edema pulmonar, dificuldade respiratória, dor torácica
12 Gastrointestinal disorders Very common Uncommon
Muito frequentes Pouco frequentes
Abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea Pancreatitis, peritonitis, duodenitis, gingivitis, glossitis, swollen tongue, dyspepsia, constipation
Dor abdominal, náuseas, vómitos, diarreia Pancreatite, peritonite, duodenite, gengivite, glossite, edema da lingua, dispepsia, obstipação
Renal and urinary disorders Common Uncommon Rare
Doenças renais e urinárias Frequentes Pouco frequentes Raros
Renal failure acute, haematuria Nephritis, proteinuria Renal tubular necrosis
Falência renal aguda, hematúria Nefrite, proteinúria Necrose tubular renal
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Common
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes Frequentes
Rash Exfoliative dermatitis, face oedema, photosensitivity reaction, maculo-papular rash, macular rash, papular rash, cheilitis, pruritus, alopecia, erythema
Erupção cutânea Dermatite esfoliativa, edema facial, reacção de fotossensibilidade, erupção cutânea maculo- papular, erupção cutânea macular, erupção cutânea papular, queilite, prurido, alopécia, eritema
Stevens-Johnson syndrome, angioneurotic oedema, allergic dermatitis, urticaria, drug hypersensitivity, psoriasis
Síndrome de Stevens- Johnson, edema angioneurótico, dermatite alérgica, urticária, hipersensibilidade ao fármaco, psoríase
Toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, discoid lupus erythematosis
Necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, lúpus eritmatoso discóide
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon Rare
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes Pouco frequentes Raros
Back pain Arthritis Hypertonia
Dor lombar Artrite Hipertonia
Uncommon Rare
Pouco frequentes Raros
Adrenal insufficiency Hyperthyroidism, hypothyroidism
Insuficiência suprarenal Hipertiroidismo, hipotiroidismo
Metabolism and nutrition system disorders Common
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes
Hypoglycaemia, hypokalaemia
Hipoglicemia, hipocaliemia
Infections and infestation Common Rare
Infecções e infestações Frequentes Raros
Gastroenteritis, influenza-like illness Pseudomembranous colitis
Gastroenterite, syndrome gripal Colite pseudomembranosa
Common Rare
Frequentes Raros
Hypotension, thrombophlebitis, phlebitis Lymphangitis
Hipotensão, tromboflebite, flebite Linfagite
General disorders and administrative site conditions Very common Common
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes Frequentes
Pyrexia Injection site reaction / inflammation, chills, asthenia,
Pirexia Reacção no local de injecção / inflamação, arrepios, astenia
Sinusitis Anaphylactoid reaction, hypersensitivity
Sinusite Reacção anafilactóide, hipersensibilidade
13 Hepato-biliary disorders Common Uncommon
Afecções hepatobiliares
Jaundice, cholestatic jaundice Hepatic failure, hepatitis, hepatomegaly, cholecystitis, cholelithiasis
Icterícia, Icterícia colestática
Rare
14 Pouco frequentes Raros
Hepatic coma
Falência hepática, hepatite, hepatomegália, colecistite, colelitíase Coma hepático
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes Raros
Common Rare
Depressão, ansiedade, alucinações Insónia
Depression, anxiety, hallucination Insomnia
Afecções oculares
Visual disturbances In clinical trials, voriconazole treatment-related visual disturbances were very common.
As afecções oculares relacionadas com o tratamento com voriconazol, em ensaios clínicos, foram muito frequentes.
In these studies, short-term as well as long-term treatment, approximately 30% of subjects experienced altered/ enhanced visual perception, blurred vision, colour vision change or photophobia.
Nestes estudos, tanto de curta como de longa duração, aproximadamente 30% dos indivíduos registaram percepção visual alterada/ aumentada, visão turva, alteração da visão a cores ou fotofobia.
These visual disturbances were transient and fully reversible, with the majority spontaneously resolving within 60 minutes and no clinically significant long-term visual effects were observed.
Estas afecções oculares foram transitórias e totalmente reversíveis, sendo a maioria de resolução espontânea em 60 minutos e não se observaram efeitos clinicamente significativos a longo prazo.
There was evidence of attenuation with repeated doses of voriconazole.
Existiu evidência de atenuação dos sintomas com doses repetidas de voriconazol.
The visual disturbances were generally mild, rarely resulted in discontinuation and were not associated with long-term sequelae.
As afecções oculares foram geralmente ligeiras, resultando raramente em descontinuação, e não foram associadas a sequelas a longo prazo.
Visual disturbances may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
As afecções oculares podem ser associadas a concentrações plasmáticas e/ ou doses mais elevadas.
The mechanism of action is unknown, although the site of action is most likely to be within the retina.
O mecanismo de acção é desconhecido, embora o local de acção mais provável seja a zona interna da retina.
In a study in healthy volunteers investigating the impact of voriconazole on retinal function, voriconazole caused a decrease in the electroretinogram (ERG) waveform amplitude.
Num estudo realizado em voluntários saudáveis em que foi analisado o impacto do voriconazol sobre a função da retina, verificou- se que o voriconazol causou uma diminuição da amplitude das ondas do electrorretinograma (ERG).
The ERG measures electrical currents in the retina.
O ERG permite medir as correntes eléctricas na retina.
The ERG changes did not progress over 29 days of treatment and were fully reversible on withdrawal of voriconazole.
As alterações do ERG não progrediram ao longo dos 29 dias de tratamento e reverteram totalmente com a descontinuação do tratamento com voriconazol.
Dermatological reactions Dermatological reactions were common in patients treated with voriconazole in clinical trials, but these patients had serious underlying diseases and were receiving multiple concomitant medications.
Reacções dermatológicas Nos ensaios clínicos realizados, observou- se que as reacções dermatológicas eram comuns em doentes tratados com voriconazol, contudo estes doentes apresentavam doenças subjacentes graves e estavam a receber múltiplas medicações concomitantes.
The majority of rashes were of mild to moderate severity.
A maioria dos casos de exantema foram de gravidade ligeira a moderada.
Patients have rarely developed serious cutaneous reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme during treatment with VFEND.
Durante o tratamento com VFEND, os doentes raramente desenvolveram reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica e eritema multiforme.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Caso os doentes desenvolvam exantema deverão ser cuidadosamente monitorizados e o VFEND descontinuado se as lesões progredirem.
Photosensitivity reactions have been reported, especially during long-term therapy (see also section 4.4).
Foram relatadas reacções de fotossensibilidade, especialmente durante terapêuticas de longo prazo (ver igualmente secção 4. 4).
Liver Function Tests The overall incidence of clinically significant transaminase abnormalities in the voriconazole clinical programme was 13.4% (200/ 1493) of subjects treated with voriconazole.
Testes da Função Hepática A incidência global de alterações clinicamente significativas das transaminases no programa clínico do voriconazol foi de 13, 4% (200/ 1493) dos indivíduos tratados com voriconazol.
Liver function test abnormalities may be associated with higher plasma concentrations and/ or doses.
As alterações dos testes de função hepática podem ser associadas a concentrações e/ ou doses plasmáticas mais elevadas.
The majority of abnormal liver function tests either resolved during treatment without dose adjustment or following dose adjustment, including discontinuation of therapy.
A maioria das alterações dos testes de função hepática foi resolvida durante o tratamento sem ajustamento da dose ou após ajustamento da dose, incluindo descontinuação do tratamento.
Voriconazole has been infrequently associated with cases of serious hepatic toxicity in patients with other serious underlying conditions.
A associação de voriconazol a casos de toxicidade hepática grave em doentes com outras situações subjacentes graves, tem sido pouco frequente.
This includes cases of jaundice, and rare cases of hepatitis and hepatic failure leading to death (see section 4.4).
Tal inclui casos de icterícia, e casos raros de hepatite e compromisso hepática causando a morte (ver secção 4. 4).
Paediatric Use The safety of voriconazole was investigated in 245 paediatric patients aged 2 to < 12 years who were treated with voriconazole in pharmacokinetic studies (87 paediatric patients) and in compassionate use programs (158 paediatric patients).
Utilização em pediatria A segurança de voriconazol foi investigada em 245 doentes pediátricos com idades dos 2 aos < 12 anos que foram tratados com voriconazol em estudos de farmacocinética (87 doentes pediátricos) e em programas de uso compassivo (158 doentes pediátricos).
The adverse event profile of these 245 paediatric patients was similar to that in adults.
O perfil de acontecimentos adversos destes 245 doentes pediátricos foi semelhante ao dos adultos.
In the 22 patients less than 2 years old who received voriconazole in a compassionate use programme, the following adverse events (for which a relationship to voriconazole could not be excluded) were reported: photosensitivity reaction (1), arrhythmia (1), pancreatitis (1),
Nos 22 doentes doentes com idade inferior a 2 anos que receberam voriconazol num programa de uso compassivo, regtistaram- se os seguintes acontecimentos adversos (para os quais não se pode excluir uma relação com o
14 blood bilirubin increased (1), hepatic enzymes increased (1), rash (1) and papilloedema (1).
15 voriconazol): reacção de fotosensibilidade (1), arritmia (1), pancreatite (1), bilirrubina plasmática aumentada (1), elevação das enzimas hepáticas (1), erupção cutânea (1) e papiloedema (1).
There have been post-marketing reports of pancreatitis in paediatric patients.
Têm existido notificações pós- comercialização de pancreatite em doentes pediátricos.
In clinical trials there were 3 cases of accidental overdose.
Em ensaios clínicos houve 3 casos de sobredosagem acidental.
All occurred in paediatric patients, who received up to five times the recommended intravenous dose of voriconazole.
Ocorreram todos em doentes pediátricos, que receberam, por via intravenosa, até cinco vezes a dose de voriconazol recomendada.
A single adverse event of photophobia of 10 minutes duration was reported.
Foi notificado apenas um acontecimento adverso de fotofobia com a duração de 10 minutos.
There is no known antidote to voriconazole.
Não é conhecido o antídoto para o voriconazol.
In an overdose, haemodialysis may assist in the removal of voriconazole from the body.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode contribuir para a remoção do voriconazol do organismo.
ATC code:
Antimicóticos para uso sistémico – derivados triazólicos Código ATC:
Mechanism of action In vitro, voriconazole displays broad-spectrum antifungal activity with antifungal potency against Candida species (including fluconazole resistant C. krusei and resistant strains of C. glabrata and C. albicans) and fungicidal activity against all Aspergillus species tested.
O voriconazol, in vitro, apresenta actividade antifúngica de largo espectro com acção contra espécies Candida (incluindo C. krusei resistente ao fluconazol e estirpes resistentes de C. glabrata e C. albicans) e actividade fungicida contra todas as espécies de Aspergillus testadas.
In addition voriconazole shows in vitro fungicidal activity against emerging fungal pathogens, including those such as Scedosporium or Fusarium which have limited susceptibility to existing antifungal agents.
Adicionalmente, o voriconazol apresenta actividade fungicida in vitro contra agentes patogénicos fúngicos emergentes, incluindo Scedosporium ou Fusarium que possuem sensibilidade limitada aos agentes antifúngicos existentes.
Its mode of action is inhibition of fungal cytochrome P450-mediated 14α -sterol demethylation, an essential step in ergosterol biosynthesis.
O seu mecanismo de acção consiste na inibição do citocromo P450 fúngico mediada pela desmetilação do 14α- esterol, uma etapa essencial na biossíntese do ergosterol.
In animal studies there is a correlation between minimum inhibitory concentration values and efficacy against experimental mycoses.
Em estudos realizados em animais existe uma correlação entre os valores das concentrações inibitórias minímas e a eficácia contra as micoses experimentais.
By contrast, in clinical studies, there appears to be no correlation between minimum inhibitory concentration values and clinical outcome.
Pelo contrário, nos estudos clínicos, parece não haver correlação entre os valores das concentrações inibitórias minímas e os resultados clínicos.
Furthermore, there does not appear to be a correlation between plasma levels and clinical outcome.
Além disso, parece não haver correlação entre os níveis plasmáticos e o resultado clínico.
This is typical of azole antimycotics.
Esta situação é típica dos antimicóticos azólicos.
Microbiology Clinical efficacy (with partial or complete response, see below under Clinical Experience) has been demonstrated for Aspergillus spp. including A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., including C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis and C. tropicalis and limited numbers of C. dubliniensis, C. inconspicua, and C. guilliermondii, Scedosporium spp., including S. apiospermum, S. prolificans and Fusarium spp.
Tem sido demonstrada eficácia clínica (com resposta completa ou parcial, ver abaixo sob Experiência Clínica) para Aspergillus spp., incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans, Candida spp., incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis e C. tropicalis e um número limitado de C. dubliniensis, C. incunspicua e C. guilliermondii, Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum, S. prolificans e Fusarium spp..
Other treated fungal infections (with often partial or complete response) included isolated cases of Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. including P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis and Trichosporon spp. including T. beigelii infections.
Outras infecções fúngicas tratadas (com frequente resposta completa ou parcial) incluem casos isolados de Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp, incluindo P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis e Trichosporon spp. incluindo infecções por T. beigelii.
In vitro activity against clinical isolates has been observed for Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum, with most strains being inhibited by concentrations of voriconazole in the range 0.05 to 2µg/ ml.
16 Tem sido observada actividade in vitro contra os agentes isolados na clínica de Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum sendo a maioria das estirpes inibida por concentrações de voriconazol no intervalo de 0, 05 a 2 µg/ ml.
15 In vitro activity against the following pathogens has been shown, but the clinical significance is unknown:
Foi demonstrada actividade in vitro para os agentes patogénicos que se seguem, sendo o significado clínico desconhecido:
Curvularia spp. and Sporothrix spp.
Curvularia spp. e Sporothrix spp..
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (serology, histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organisms.
Antes do início da terapêutica devem ser obtidas amostras para cultura fúngica e para outros estudos laboratoriais relevantes (serologia, histopatologia) para isolar e identificar os microrganismos causais.
Therapy may be instituted before the results of the cultures and other laboratory studies are known; however, once these results become available, anti-infective therapy should be adjusted accordingly.
A terapêutica pode ser instituída antes do resultado das culturas e de outros estudos laboratoriais serem conhecidos; no entanto, logo que estes resultados estejam disponíveis, a terapêutica anti - infecciosa deve ser ajustada em conformidade.
Clinical isolates with decreased susceptibility to voriconazole have been identified.
Foram identificados agentes isolados na clínica com sensibilidade diminuída ao voriconazol.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
No entanto, nem sempre concentrações inibitórias mínimas elevadas se relacionam com o insucesso clínico e foi observado sucesso clínico em doentes infectados com organismos resistentes a outros azóis.
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
A relação da actividade in vitro com o resultado clínico é difícil de estabelecer devido à complexidade dos doentes estudados em ensaios clínicos; os limites para o voriconazol permanecem por ser estabelecidos.
Clinical Experience Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Nesta secção o sucesso do tratamento é definido em termos de resposta completa ou parcial.
Aspergillus infections – efficacy in aspergillosis patients with poor prognosis Voriconazole has in vitro fungicidal activity against Aspergillus spp.
Infecções por Aspergillus – eficácia em doentes com aspergilose com mau prognóstico O voriconazol possui actividade fungicida in vitro contra Aspergillus spp.
The efficacy and survival benefit of voriconazole versus conventional amphotericin B in the primary treatment of acute invasive aspergillosis was demonstrated in an open, randomised, multicentre study in 277 immunocompromised patients treated for 12 weeks.
A eficácia e o benefício em termos de sobrevida do voriconazol versus anfotericina B convencional no tratamento primário da aspergilose invasiva aguda foram demonstrados num estudo multicêntrico, aberto e randomizado, em 277 doentes imunocomprometidos tratados durante 12 semanas.
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Foi observada uma resposta global satisfatória (resolução parcial ou completa de todos os sinais e sintomas atribuíveis, alterações radiográficas/ broncoscópicas presentes inicialmente) em 53% dos doentes tratados com voriconazol comparativamente a 31% dos doentes tratados com o comparador.