qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pneumonia and other lung damage Low numbers of all blood cells, blood clotting disorder, bleeding Severe allergic reactions, including widespread blistering rash and skin peeling Poor functioning of the adrenal gland Altered brain function, fainting Sudden behaviour changes, problems with thinking or speech Pain, weakness, numbness, or tingling in the arm or leg Depression Double vision, a blind or dark spot in the visual field Hearing problems Heart failure or heart attack, heart rhythm disorders Stroke, blood clots in brain, limbs or lungs Bleeding into the gut Inflammation or failure of the liver, rarely leading to death Enlargement of both the liver and spleen, liver tenderness Blistering rash, large purple discolourations on the skin caused by bleeding underneath the skin Inflammation of the kidneys Breast pain Swelling of the face or tongue.
Pneumonia e outras lesões nos pulmões Números reduzidos de todas as células do sangue, alteração na coagulação do sangue, hemorragia Reacções alérgicas graves, incluindo erupção na pele com bolhas, generalizada, e descamação da pele Mau funcionamento da glândula supra- renal Alteração da função do cérebro, desmaio Alterações súbitas de comportamento, problemas com o pensamento ou a fala Dor, fraqueza, dormência ou formigueiro nos braços ou nas pernas Depressão Visão dupla, um ponto sem visibilidade ou negro no campo visual Problemas de audição Insuficiência ou paragem cardíaca, perturbações do ritmo cardíaco Acidente vascular cerebral, coágulos sanguíneos no cérebro, membros ou pulmões Hemorragia intestinal Inflamação ou insuficiência hepática (do fígado), raramente causando a morte Aumento do fígado e do baço, hipersensibilidade no fígado Erupção na pele com bolhas, grandes manchas roxas na pele causadas por hemorragias por baixo da pele Inflamação dos rins Dor na mama Inchaço da face ou língua.
HOW TO STORE NOXAFIL
COMO CONSERVAR NOXAFIL
Do not use Noxafil after the expiry date which is stated on the label.
Não utilize Noxafil após o prazo de validade impresso no rótulo.
If you have any suspension left in a bottle more than four weeks after it was first opened, you should not use this medicine.
Se restou suspensão num frasco mais de quatro semanas após este ter sido aberto pela primeira vez, não deverá tomá- la.
Please return the bottle containing any left over suspension to your pharmacist.
Por favor devolva o frasco contendo qualquer suspensão remanescente ao seu farmacêutico.
What Noxafil contains
Qual a composição de Noxafil
- The active substance in Noxafil oral suspension is posaconazole.
- A substância activa de Noxafil suspensão oral é o posaconazol.
Each millilitre of oral
Cada mililitro de suspensão oral
suspension contains 40 milligrams of posaconazole.
contém 40 miligramas de posaconazol.
- The other ingredients in the suspension are polysorbate 80, simeticone, sodium benzoate
- Os outros componentes da suspensão são polissorbato 80, simeticone, benzoato de sódio
(E211), sodium citrate dihydrate, citric acid monohydrate, glycerol, xanthan gum, liquid glucose, titanium dioxide (E171), artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol, and purified water.
(E211), citrato de sódio di- hidratado, ácido cítrico mono- hidratado, glicerol, goma xantana, glucose líquida, dióxido de titânio (E171), essência artificial de cereja contendo álcool benzílico e propilenoglicol, e água purificada.
30 What Noxafil looks like and contents of the pack
31 Qual o aspecto de Noxafil e conteúdo da embalagem
Noxafil is a white, cherry flavoured, 105 ml oral suspension packaged in amber glass bottles.
Noxafil é uma suspensão oral de cor branca, com sabor a cereja, embalada em frascos de vidro âmbar com 105 ml.
A measuring spoon is provided with each bottle for measuring 2.5 and 5 ml doses of the oral suspension.
Cada frasco é fornecido com uma colher doseadora, para medição das doses de 2, 5 ml e 5 ml da suspensão oral.
2, rue Louis Pasteur F-14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur F- 14200 Hérouville St Clair França
Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0
32 Deutschland Thomas- Dehler- Straße 27 D- 81737 München Tel: + 49 - (0) 89 627 31- 0
398 N-1326 Lysaker Tlf: + 47 67 16 64 50
Norge Pb. 398 N- 1326 Lysaker Tel: +47 67 16 64 50
Latvija Bauskas 58a -401 Rīga, LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25
Latvija Bauskas 58° - 401 Rīga LV- 1004 Tel: + 371- 7 21 38 25
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES NO QUE RESPEITA À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFECTIVA DO MEDICAMENTO A SER IMPLEMENTADA PELOS ESTADOS MEMBROS
The Member States must ensure that all conditions with regard to the safe and effective use of the medicinal products described below are implemented:
Os Estados Membros devem garantir, no que diz respeito ao uso seguro e eficaz dos medicamentos, que todas as condições abaixo descritas são implementadas:
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
O Titular do AIM deve acordar os detalhes de um programa educacional com as Autoridades Competentes Nacionais e deve implementar este programa nacionalmente por forma a garantir que, antes da prescrição, todos os médicos recebam um pacote de informação para profissionais de saúde com a seguinte informação: • Material educacional • Resumo das Caracteristicas do medicamento (RCM) e Folheto Informativo e rotulagem
Key elements to be included in the educational material
Elementos principais a serem incluidos no material educacional
• Posology • Obligations of the health care professional in relation to the prescribing of romiplostim and the need to provide comprehensive advice on risk-benefit to patients. • The documents will discuss the following identified and potential risks:
• Posologia • Obrigações do profissional de saúde relativamente à prescrição do romiplostim e a necessidade de aconselhar os doentes sobre a relação risco- beneficio. • Os documentos devem informar os seguintes riscos potenciais e identificados:
The incidence in clinical trials and likelihood of reoccurrence of thrombocytopenia after cessation of treatment.
A incidência nos ensaios clínicos e a possibilidade de recorrência de trombocitopenia após cessação do tratamento.
Advice on management of patients upon cessation of romiplostim.
Deve fornecer conselho em como tratar os doentes após terminar o tratamento com romiplostim.
Background information on reticulin in the bone marrow.
Informação de suporte sobre a reticulina na medula óssea.
Background rates of reticulin in the bone marrow in ITP patients and the observed incidence and potential mechanism of action of reticulin deposition in response to romiplostim.
Os níveis de reticulina na medula óssea em doentes com PTI, a incidência observada e o potencial mecanismo de acção da deposição de reticulina como resposta ao romiplostim pode desencadear uma fibrose da medula óssea.
Warning that, whilst no data exists, an outcome of reticulin deposition in response to romiplostim may be bone marrow fibrosis.
Atenção que apesar de não existirem dados, a deposição da reticulina como resposta ao tratamento com romiplostim pode ser o aparecimento de fibrose da medula óssea.
Advice on when further investigations and a bone marrow biopsy might be appropriate.
Deve ser dado um conselho acerca de quando investigações adicionais e biopsia à medula óssea são apropriadas.
The incidence in clinical trials of thrombotic / thromboembolic complications.
A incidência nos ensaios clínicos de complicações tromboticas/ tromboembolicas.
Advice to follow dose adjustment guidelines to avoid platelet counts above the normal range.
Deve ser dado aconselhado seguir as recomendações de ajuste da dose para evitar contagens plaquetárias acima do normal.
The incidence of neutralising antibodies to romiplostim in clinical trials.
A incidência de anticorpos neutralizantes do romiplostim em ensaios clínicos.
The implications of romiplostim-neutralising antibodies cross-reacting with endogenous thrombopoietin (TPO).
As implicações das reacções cruzadas dos anticorpos neutralizantes do romiplostim com a trombopoietina endógena (TPO).
Antibody testing available upon request of physician, contact details for this antibody testing.
Teste de anticorpos disponível a pedido médico, contactos das pessoas a contactar para obtenção do teste.
Romiplostim may induce the progression of existing haematological malignancies and myelodysplastic syndrome (MDS).
O romiplostim pode induzir a progressão da existência de alterações hematológicas e síndrome mieloplastico (SMD).
Therefore, it should not be used in these indications outside the context of a clinical trial.
Assim, não deve ser usado nestas indicações fora do contexto de ensaio clínico.
Data from clinical trials in MDS on the incidence of blast cell increases and progression to AML.
Dados provenientes dos ensaios clínicos em SMD sobre o aumento da incidência de células blásticas e progressão para AML.
Reiteration that the risk-benefit for the treatment of thrombocytopenia in non ITP patient populations has not been established.
Reiteração que o risco- beneficio do tratamento da trombocitopenia em populações de doentes não PTI não foi ainda estabelecida.
Clarification that risk-benefit for the treatment of paediatric ITP has not been established.
Não foi ainda clarificado o risco- beneficio no tratamento pediátrico da PTI.
The incidence of medication errors in clinical trials.
A incidência de erros de medicação nos ensaios clínicos.
Provision of dosing calculator to simplify the calculation of the correct dose and guide in correct reconstitution and administration.
Providenciar um calculador de dose para simplificar o cálculo da dose correcta e guia para a correcta reconstituição e administração.
What is Nplate?
O que é o Nplate?
Nplate is a powder that is made up into a solution for injection.
O Nplate é um pó para preparação de uma solução injectável.
It contains the active substance romiplostim.
Contém a substância activa romiplostim.
What is Nplate used for?
Para que é utilizado o Nplate?
Nplate is used in adults with long-term immune thrombocytopenic purpura (ITP), a disease in which the patient’ s immune system destroys the platelets (components in the blood that help it to clot).
O Nplate é utilizado em adultos com púrpura trombocitopenica imune (PTI) crónica, uma doença em que o sistema imunitário do doente destrói as plaquetas (componentes do sangue que contribuem para a sua coagulação).
Patients with ITP have low platelet counts and are at risk of bleeding.
Os doentes com PTI apresentam contagens de plaquetas reduzidas e risco de hemorragia.
Nplate is used in patients who have already been treated with medicines such as corticosteroids or immunoglobulins and who have had their spleen removed, if these treatments have not worked.
O Nplate é utilizado em doentes que já foram tratados com medicamentos como os corticosteróides ou as imunoglobulinas e aos quais foi removido o baço, no caso de estes tratamentos não terem sido bem sucedidos.
It can also be considered for use in patients who have been treated for ITP who have a spleen and cannot have surgery.
A sua utilização também pode ser ponderada em doentes que receberam um tratamento para a PTI, que mantêm o baço e que não podem ser submetidos a cirurgia.
The spleen is an organ that is involved in the destruction of platelets.
O baço é um órgão que intervém na destruição de plaquetas.
Because the number of patients with ITP is low, the disease is considered ‘ rare’, and Nplate was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 27 May 2005.
Dado o número de doentes afectados por PTI ser reduzido, a doença é considerada “ rara ”, pelo que o Nplate foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 27 de Maio de 2005.
How is Nplate used?
Como se utiliza o Nplate?
Treatment with Nplate should be supervised by a doctor who has experience in treating blood diseases.
O tratamento com Nplate deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doenças do sangue.
Nplate is given once a week as an injection under the skin.
O Nplate é administrado uma vez por semana por injecção subcutânea.
The starting dose depends on the patient’ s weight, and is then adjusted every week to maintain platelet counts at target levels.
A dose inicial depende do peso corporal e é ajustada semanalmente para manter as contagens de plaquetas nos valores de referência.
Treatment can be interrupted if platelet counts become too high.
O tratamento pode ser interrompido se as contagens de plaquetas se tornarem demasiado altas.
Nplate should be used with caution in patients who have problems with their liver or kidneys because it has not been formally studied in this group.
O tratamento com Nplate deve ser interrompido após quatro semanas de tratamento com a dose máxima de Nplate, se a contagem de plaquetas não atingir níveis suficientemente elevados para reduzir o risco de hemorragia.
The active substance in Nplate, romiplostim, is a medicine that stimulates the production of platelets.
O Nplate deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas no fígado e nos rins, uma vez que não foi estudado formalmente neste grupo.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. attach to and stimulate the same receptors as thrombopoietin.
A substância activa do Nplate, o romiplostim, é um medicamento que estimula a produção de plaquetas.
By mimicking the action of thrombopoietin, romiplostim stimulates the production of platelets, increasing blood platelet counts.
Ao simular a acção da trombopoietina, o romiplostim estimula a produção de plaquetas, aumentando as contagens de plaquetas no sangue.
Romiplostim is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce romiplostim.
O romiplostim é produzido por meio de um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzido por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir romiplostim.
How has Nplate been studied?
Como foi estudado o Nplate?
The effects of Nplate were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Nplate foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Nplate has been compared with placebo (a dummy treatment) in two main studies involving adults with long-term ITP.
O Nplate foi comparado com um placebo (um tratamento simulado) em dois estudos principais que incluíram adultos com PTI crónica.
The first study involved 63 patients whose spleens had been removed but whose disease was still not controlled.
O primeiro estudo incluiu 63 doentes aos quais foi removido o baço, mas cuja doença não ficou controlada.
The second study involved 62 patients who still had their spleens and who had been treated for ITP in the past.
O segundo estudo incluiu 62 doentes aos quais não foi removido o baço e que tinham recebido anteriormente tratamento para a PTI..
In both studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had a lasting response to treatment.
Em ambos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes com uma resposta duradoura ao tratamento.
This was classified as the patient ’ s platelet counts being above 50 million per millilitre for at least six of the last eight weeks of the 24-week treatment period, without the need for any other medicines for ITP.
Esta classificação corresponde a contagens de plaquetas nos doentes acima dos 50 milhões por mililitro durante, pelo menos, seis das últimas oito semanas do período de tratamento de 24 semanas, sem necessidade de outros medicamentos para a PTI.
Platelet counts below 30 million per millilitre are considered to put ITP patients at risk of bleeding, while normal counts are between 150 and 400 million per millilitre.
As contagens de plaquetas abaixo dos 30 milhões por mililitro colocam os doentes com PTI em risco de hemorragia, enquanto que as contagens normais se situam entre os 150 e os 400 milhões por mililitro.
What benefit has Nplate shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Nplate durante os estudos?
Nplate was more effective than placebo at increasing blood platelet counts.
O Nplate foi mais eficaz do que o placebo no que respeita ao aumento de contagens de plaquetas no sangue.
In the study of patients whose spleen had been removed, 38% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (16 out of 42), compared with none of the 21 patients receiving placebo.
No estudo de doentes aos quais foi removido o baço, 38% dos doentes tiveram uma resposta duradoura ao tratamento com Nplate (16 em 42), em comparação com nenhum dos 21 doentes que receberam placebo.
In the study of patients with a spleen, 61% of the patients had a lasting response to treatment with Nplate (25 out of 41), compared with 5% of the patients receiving placebo (1 out of 21).
No estudo de doentes aos quais o baço não foi removido, 61% tiveram uma resposta duradoura com Nplate (25 em 41), em comparação com 5% dos que receberam placebo (1 em 21).
What is the risk associated with Nplate?
Qual é o risco associado ao Nplate?
The most common side effect with Nplate (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
O efeito secundário mais frequente associado ao Nplate (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é a dor de cabeça.
For the full list of all side effects reported with Nplate, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Nplate, consulte o Folheto Informativo.
Nplate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to romiplostim, any of the other ingredients, or proteins produced by Escherichia coli (a bacterium).
O Nplate não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao romiplostim, a qualquer outro componente do medicamento ou a proteínas produzidas por Escherichia coli (uma bactéria).
Why has Nplate been approved?
Por que foi aprovado o Nplate?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of Nplate had been shown in patients whose spleens had been removed, as well as in patients who still had their spleens.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) constatou que a eficácia do Nplate foi demonstrada em doentes aos quais foi removido o baço e em doentes que mantêm o baço.
However, because removal of the spleen is a potential cure for ITP, the Committee concluded that Nplate should only be used in these patients with a spleen if they are not able to undergo surgery.
No entanto, uma vez que a remoção do baço representa uma potencial cura para a PTI, o Comité concluiu que o Nplate só deve ser utilizado nos doentes com baço se estes não puderem ser submetidos a cirurgia.
Therefore, the CHMP decided that Nplate’ s benefits are greater than its risks for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura splenectomised patients who are refractory to other treatments, and that it may be considered as second-line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Por conseguinte, o CHMP concluiu que os benefícios do Nplate são superiores aos seus riscos em doentes adultos esplenectomizados com púrpura trombocitopenica imune (PTI) (idiopática) crónica, refractários a outros tratamentos, e que o Nplate pode ser considerado um tratamento de segunda linha em doentes adultos não esplenectomizados em que a cirurgia esteja contra- indicada.
The Committee recommended that Nplate be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Nplate.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Nplate?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Nplate?
The company that makes Nplate will provide educational packs for doctors in each Member State.
A empresa que fabrica o Nplate fornecerá pacotes educacionais aos médicos de todos os Estados- Membros.
The packs will include information on the safety and effectiveness of Nplate.
Os pacotes incluirão informações sobre a segurança e a eficácia do Nplate.
They will also remind doctors how to use the medicine and to discuss the benefits and risks of Nplate with patients.
Recordarão ainda aos médicos o modo de utilização do medicamento e a necessidade de debater com os doentes os benefícios e os riscos do Nplate.
Doctors will also receive a ‘ dosing calculator’ to help them calculate the volumes of Nplate that need to be injected.
2/ 3 dose ” que os ajudará a calcular os volumes de Nplate que é necessário injectar.
These volumes can sometimes be very small.
Estes volumes, por vezes, podem ser muito reduzidos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Nplate to Amgen Europe B. V. on 04 February 2009.
Outras informações sobre o Nplate Em 04 de Fevereiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu à Amgen Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Nplate.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Nplate is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos para o Nplate está disponível aqui.
The full EPAR for Nplate can be found here.
O EPAR completo sobre o Nplate pode ser consultado aqui.
Powder for solution for injection
Pó para solução para injecção
4 vials
4 frascos
Nplate 250 micrograms powder for solution for injection
Nplate 250 microgramas, pó para solução injectável
Each vial contains 250 µg of romiplostim.
Cada frasco para injectáveis contém 250 µg de romiplostim.
After reconstitution, a deliverable volume of 0.5 ml solution contains 250 µg of romiplostim (500 µg/ ml).
Após reconstituição um volume de administração de 0, 5 ml de solução contém 250 µg de romiplostim (500 µg / ml).
An additional overfill is included in each vial to ensure that 250 µg of romiplostim can be delivered.
Adicionalmente incluí- se um acréscimo de solução em cada frasco para garantir que podem ser administrados 250 µg de romiplostim.
Romiplostim is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli (E. coli).
Romiplostim é produzido por Escherichia coli (E. coli) por tecnologia de ADN recombinante.
This powder is white.
Pó branco.
Nplate is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) splenectomised patients who are refractory to other treatments (e. g. corticosteroids, immunoglobulins).
Nplate está indicado em doentes adultos esplenectomizados com púrpura trombocitopénica imune (PTI) (idiopática) crónica, refractários a outros tratamentos (ex. corticosteróides, imunoglobulinas).
Nplate may be considered as second line treatment for adult non-splenectomised patients where surgery is contra-indicated.
Nplate pode ser considerado um tratamento de segunda linha em doentes adultos não esplenectomizados nos quais a cirurgia é contra- indicada.
Treatment should remain under the supervision of a physician who is experienced in the treatment of haematological diseases.
O tratamento deve ser feito sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doenças hematológicas.
Nplate should be administered once weekly as a subcutaneous injection.
Nplate deve ser administrado uma vez por semana por injecção subcutânea.
The initial dose of romiplostim is 1 µg/ kg based on actual body weight.
A dose inicial de romiplostim é de 1 µg/ kg com base no peso corporal.
Dose calculation
Cálculo da dose
Weight* in kg x Dose in µg/ kg = Individual patient dose in µg
Dose semanal inicial ou subsequente:
Volume to administer:
Volume a administrar:
Dose in µg x 1 ml 500 µg = Amount to inject in ml
Peso * em kg x Dose em µg/ kg = Dose individual por doente em µg = Quantidade a injectar em ml Dose em µg x 1 ml 500 µg
Example:
2 Exemplo:
75 kg patient is initiated at 1 µg/ kg of romiplostim.
Inicia- se um doente de 75 kg com 1 µg/ kg de romiplostim.
The individual patient dose = 75 kg x 1 µg = 75 µg The corresponding amount of Nplate solution to inject = 75 µg x 1 ml = 0.15 ml 500 µg
A dose individual por doente = 75 kg x 1 µg = 75 µg A quantidade correspondente de solução Nplate a injectar = 75 µg x 1 ml = 0, 15 ml 500 µg
2 *Actual body weight at initiation of treatment should always be used when calculating dose of romiplostim.
* Deve utilizar- se sempre o peso corporal ao calcular a dose de romiplostim no início do tratamento.
Future dose adjustments are based on changes in platelet counts only and made in 1 µg increments (see Table below).
Os ajustes posteriores da dose baseiam- se apenas nas alterações da contagem de plaquetas e são feitos em aumentos de 1 µg (ver tabela abaixo).
Dose adjustments
Ajuste da dose
A subject’ s actual body weight at initiation of therapy should be used to calculate dose.
Deve ser usado o peso corporal de um indivíduo no início da terapêutica para calcular a dose.
The once weekly dose of romiplostim should be increased by increments of 1 μ g/ kg until the patient achieves a platelet count ≥ 50 x 109/ l.
A dose semanal de romiplostim deve ser aumentada com incrementos de 1 µg/ kg até o doente atingir uma contagem de plaquetas ≥ 50 x 109/ l.
Platelet counts should be assessed weekly until a stable platelet count (≥ 50 x 109/ l for at least 4 weeks without dose adjustment) has been achieved.
A contagem de plaquetas deve ser analisada semanalmente até se atingir uma contagem de plaquetas estável (≥ 50 x 109/ l durante pelo menos 4 semanas sem ajuste da dose).
Platelet counts should be assessed monthly thereafter.
Daí em diante deve ser feita mensalmente uma contagem de plaquetas.
Do not exceed a maximum once weekly dose of 10 μ g/ kg.
Não deve ser excedida a dose semanal máxima de 10 μg/ kg.
Adjust the dose as follows:
Ajuste da dose:
Platelet count Action (x 109/ l )< 50 Increase once weekly dose by 1 μg/kg > 200 for two Decrease once weekly dose by 1 μg/kg consecutive weeks Do not administer, continue to assess the platelet count weekly > 400 After the platelet count has fallen to < 200 x 109/l, resume dosing with once weekly dose reduced by 1 μg/kg
Não administrar, continuar a avaliar a contagem de plaquetas semanalmente > 400 Depois da contagem de plaquetas ter descido para < 200 x 109/ l, retomar com uma dose semanal reduzida em 1 μg/ kg
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors (see section 4.4, loss of response to romiplostim).
Uma perda de resposta ou inibição da manutenção de resposta plaquetária com romiplostim dentro do intervalo de doses recomendado deve desencadear uma procura dos factores causais (ver secção 4. 4, perda de resposta a romiplostim).
After reconstitution of the powder, Nplate solution for injection is administered subcutaneously.
Após a reconstituição do pó, a solução de Nplate para injectável é administrada subcutaneamente.
The injection volume may be very small.
O volume de injecção pode ser muito pequeno.
A syringe with graduations of 0.01 ml should be used.
Deve ser utilizada uma seringa graduada em 0, 01 ml.
For instructions on reconstitution of Nplate, see section 6.6.
Para instruções sobre a reconstituição do Nplate, ver secção 6. 6.
Treatment discontinuation
Descontinuação do tratamento
Treatment with romiplostim should be discontinued if the platelet count does not increase to a level sufficient to avoid clinically important bleeding after four weeks of romiplostim therapy at the highest weekly dose of 10 μ g/ kg.
O tratamento com romiplostim deve ser descontinuado se a contagem de plaquetas não aumentar para um nível suficiente para evitar uma hemorragia clinicamente significativa, após quatro semanas de terapêutica com romiplostim com a dose semanal mais elevada de 10 μg/ kg.
Patients should be clinically evaluated periodically and continuation of treatment should be decided on an individual basis by the treating physician.
Os doentes devem ser avaliados clinicamente de forma periódica e a continuação do tratamento deve ser decidida pelo médico de forma individual.
The reoccurrence of thrombocytopenia is likely upon discontinuation of treatment (see section 4.4).
É previsível que haja recorrência da trombocitopenia quando se descontinua o tratamento (ver secção 4. 4).
Elderly patients (≥ 65 years)
3 Doentes idosos (≥ 65 anos de idade)
No overall differences in safety or efficacy have been observed in patients < 65 and ≥ 65 years of age (see section 5.1).
Não se observou qualquer diferença global em termos de segurança ou de eficácia nos doentes com idade < 65 e ≥ 65 anos (ver secção 5. 1).
Although based on these data no adjustment of the dosing regimen is required for older patients, care is advised considering the small number of elderly patients included in the clinical trials so far.
Embora, com base nestes dados, não seja necessário fazer qualquer ajuste da dose em doentes idosos, aconselha- se precaução tendo em consideração o baixo número de doentes idosos incluídos até à data nos ensaios clínicos.
3 Children and adolescents (< 18 years)
Crianças e adolescentes (< 18 anos de idade)
Nplate is not recommended for use in children below age 18 due to insufficient data on safety or efficacy.
Nplate não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança ou eficácia.
No dose advice in this population can be provided.
Não é possível fornecer qualquer conselho sobre a dose para esta população de doentes.
Hepatic and renal impairment
Disfunção hepática e renal
No formal clinical studies have been conducted in these patient populations.
Não foram efectuados quaisquer estudos clínicos formais nestas populações de doentes.
Nplate should be used with caution in these populations.
Nplate deve ser utilizado com precaução nestas populações.
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to E. coli derived proteins.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou a proteínas derivadas de E. coli.
The following special warnings and precautions have been actually observed or are potential class effects based on the pharmacological mechanism of action of thrombopoietin (TPO) receptor stimulators.
As seguintes advertências e precauções especiais foram observadas ou são potenciais efeitos de classe baseados no mecanismo de acção farmacológico dos estimuladores do receptor da trombopoietina (TPO).
Reoccurrence of thrombocytopenia and bleeding after cessation of treatment
Recorrência da trombocitopenia e hemorragia após paragem do tratamento
Thrombocytopenia is likely to reoccur upon discontinuation of treatment with romiplostim.
É provável que haja recorrência da trombocitopenia após a descontinuação do tratamento com romiplostim.
There is an increased risk of bleeding if romiplostim treatment is discontinued in the presence of anticoagulants or anti-platelet agents.
Existe um risco aumentado de hemorragia se o tratamento com romiplostim for descontinuado na presença de agentes anticoagulantes ou antiplaquetários.
Patients should be closely monitored for a decrease in platelet count and medically managed to avoid bleeding upon discontinuation of treatment with romiplostim.
Aquando da descontinuação do tratamento com romiplostim, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para verificar se há uma redução na contagem de plaquetas e controlados medicamente para evitar uma hemorragia.
It is recommended that, if treatment with romiplostim is discontinued, ITP treatment be restarted according to current treatment guidelines.
No caso de se descontinuar o tratamento com romiplostim, recomenda- se que se reinicie o tratamento da PTI de acordo com as normas orientadoras de tratamento actuais.
Additional medical management may include cessation of anticoagulant and/ or antiplatelet therapy, reversal of anticoagulation, or platelet support.
Uma decisão médica adicional pode incluir a cessação da terapêutica anticoagulante e/ ou antiplaquetária, reversão da anticoagulação ou suporte plaquetário.
Increased bone marrow reticulin
Aumento da reticulina da medula óssea
Increased bone marrow reticulin is believed to be a result of TPO receptor stimulation, leading to an increased number of megakaryocytes in the bone marrow, which may subsequently release cytokines.
Pensa- se que o aumento da reticulina da medula óssea seja o resultado da estimulação do receptor da TPO, o que leva a um aumento do número de megacariócitos na medula óssea, os quais poderão subsequentemente libertar citocinas.
Increased reticulin may be suggested by morphological changes in the peripheral blood cells and can be detected through bone marrow biopsy.
O aumento da reticulina pode ser sugerido por alterações morfológicas nas células do sangue periférico e pode ser detectado por biopsia da medula óssea.
Therefore, examinations for cellular morphological abnormalities using peripheral blood smear and complete blood count (CBC) prior to and during treatment with romiplostim are recommended.
Assim, recomenda- se que se façam exames para pesquisa de alterações da morfologia celular utilizando esfregaços de sangue periférico e que se efectue um hemograma completo antes e durante o tratamento com romiplostim.
See Section 4.8 for information on the increases of reticulin observed in romiplostim clinical trials.
Ver secção 4. 8 para informação sobre o aumento da reticulina observada nos ensaios clínicos com romiplostim.
If a loss of efficacy and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, administration of romiplostim should be discontinued, a physical examination should be performed, and a bone marrow biopsy with appropriate staining for reticulin should be considered.
No caso de se observar uma perda de eficácia e alterações no esfregaço de sangue periférico, deve descontinuar- se a administração de romiplostim, efectuar- se um exame físico e considerar- se ainda fazer uma biopsia da medula óssea com uma coloração apropriada para a reticulina.
If available, comparison to a prior bone marrow biopsy should be made.
Caso seja possível, deve fazer- se uma comparação com uma biopsia anterior da medula óssea.
If efficacy is maintained and abnormal peripheral blood smear is observed in patients, the physician should follow appropriate clinical judgment, including consideration of a bone marrow biopsy, and the risk-benefit of romiplostim and alternative ITP treatment options should be re-assessed.
4 médico deve seguir um critério clínico adequado, incluindo considerar fazer uma biopsia da medula óssea e reavaliar o risco- benefício de romiplostim e opções alternativas de tratamento da PTI.
Thrombotic/ thromboembolic complications
Complicações trombóticas/ tromboembólicas
Platelet counts above the normal range present a theoretical risk for thrombotic/ thromboembolic complications.
Uma contagem de plaquetas acima do intervalo normal de referência constitui um risco teórico para a ocorrência de complicações trombóticas/ tromboembólicas.
The incidence of thrombotic/ thromboembolic events observed in clinical trials was similar between romiplostim and placebo, and an association between these events and elevated platelet counts was not observed.
A incidência de acontecimentos trombóticos/ tromboembólicos observados nos ensaios clínicos foi similar entre o romiplostim e o placebo e não se observou qualquer relação entre estes acontecimentos e uma contagem elevada de plaquetas.
Dose adjustment guidelines should be followed (see section 4.2).
Devem seguir- se as directrizes para ajuste da dose (ver secção 4. 2).
4 Progression of existing haematopoietic malignancies or Myelodysplastic Syndromes (MDS)
Progressão de doenças hematopoiéticas malignas ou de Síndromas Mielodisplásicas (SMD)
TPO receptor stimulators are growth factors that lead to thrombopoietic progenitor cell expansion, differentiation, and platelet production.
Os estimuladores do receptor da TPO são factores de crescimento que levam à expansão das células progenitoras da trombopoiese, à diferenciação e à produção de plaquetas.
The TPO receptor is predominantly expressed on the surface of cells of the myeloid lineage.
O receptor da TPO exprime - se predominantemente na superfície das células da linhagem mielóide.
For TPO receptor stimulators there is a theoretical concern that they may stimulate the progression of existing haematopoietic malignancies or MDS.
No caso dos estimuladores do receptor da TPO, existe a preocupação teórica de que os mesmos possam estimular a progressão de doenças hematopoiéticas malignas ou de SMD.
Romiplostim should not be used for the treatment of thrombocytopenia due to MDS or any other cause of thrombocytopenia other than ITP outside of clinical trials.
Romiplostim não deve ser usado fora do âmbito de ensaios clínicos no tratamento da trombocitopenia devido a SMD ou a outra causa de trombocitopenia além da PTI.
The risk-benefit profile for romiplostim has not been established in MDS or other non-ITP patient populations.
O risco- benefício do romiplostim não foi estabelecido no SMD ou em outra população de doentes não PTI.
In a single-arm, open-label clinical study of treatment with romiplostim in patients with MDS, there were reported cases of progression to acute myeloid leukaemia (AML), however this is an expected clinical outcome of MDS and the relationship to romiplostim treatment is unclear.
No entanto, este é um resultado clínico esperado do SMD e não é clara a relação com o tratamento com romiplostim.
In addition, cases of transient blast cell increases were observed in this study.
Adicionalmente, observaram- se nestes estudos aumentos transitórios de células blásticas.
The transient blast cell increases were reversible upon discontinuation of romiplostim.
O aumento transitório das células blásticas foi reversível após descontinuação do romiplostim.
Therefore this observation is inconsistent with progression to AML.
Assim, esta observação é inconsistente com a progressão de LMA.
It is not possible to distinguish leukaemic blasts from normal blasts.
Não é possível distinguir blastos leucémicos de blastos normais.
Loss of response to romiplostim
Perda de resposta ao romiplostim
A loss of response or failure to maintain a platelet response with romiplostim treatment within the recommended dosing range should prompt a search for causative factors, including immunogenicity (see section 4.8) and increased bone marrow reticulin (see above).
Uma perda de resposta ou um insucesso na manutenção da resposta plaquetária no tratamento com romiplostim no intervalo de dose recomendado deve desencadear a pesquisa imediata de factores causais, incluindo imunogenicidade (ver secção 4. 8) e aumento da reticulina da medula óssea (ver acima).
Effects of romiplostim on red and white blood cells
Efeitos do romiplostim em glóbulos vermelhos e brancos
Alterations in red (decrease) and white (increase) blood cell parameters have been observed in non- clinical toxicology studies (rat and monkey) but not in ITP patients.
Foram observadas alterações nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (redução) e brancos (aumento) em estudos toxicológicos não clinicos (rato e macaco) mas não em doentes com PTI.
Monitoring of these parameters should be considered in patients treated with romiplostim.
A monitorização destes parâmetros deve ser considerada em doentes tratados com romiplostim.
The potential interactions of romiplostim with co- administered drugs due to binding to plasma proteins remain unknown.
As interacções potenciais por ligação às proteínas plasmáticas entre romiplostim e fármacos co- administrados continua desconhecido.
Medicinal products used in the treatment of ITP in combination with romiplostim in clinical studies included corticosteroids, danazol, and/ or azathioprine, intravenous immunoglobulin (IVIG), and anti-D immunoglobulin.
Em estudos clínicos, os medicamentos utilizados em combinação com romiplostim para o tratamento da PTI incluíram corticosteróides, danazol e/ ou azatioprina, imunoglobulina intravenosa polivalente (IVIG) e imunoglobulina anti- D.
Platelet counts should be monitored when combining romiplostim with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).
A contagem de plaquetas deve ser monitorizada quando se combina romiplostim com outras terapêuticas medicamentosas para o tratamento da PTI, de modo a evitar que uma contagem de plaquetas caia fora do intervalo de referência recomendado (ver secção 4. 2).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
A utilização de corticosteróides, danazol e azatioprina pode ser reduzida ou descontinuada quando administrada em combinação com romiplostim (ver secção 5. 1).
Platelet counts should be monitored when reducing or discontinuing other ITP treatments in order to avoid platelet counts below the recommended range (see section 4.2).
As contagens plaquetárias devem ser monitorizadas quando se reduz ou descontinua qualquer tratamento para a PTI de forma a evitar níveis plaquetários inferiores aos recomendados (ver secção 4. 2).
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao romiplostim, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, tal como passagem transplacentária e aumento da contagem de plaquetas fetais em ratos (ver secção 5. 3).
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Romiplostim não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Não existem dados relativos à excreção de romiplostim no leite materno.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Contudo é provável que haja excreção e não se pode excluir o risco para a criança lactante.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
Deve ser tomada uma decisão relativa a continuar/ descontinuar a amamentação ou continuar/ descontinuar o romiplostim tendo em atenção o benefício da amamentação para a criança e o benefício do romiplostim para a mulher.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Contudo, os doentes devem ser informados que em alguns doentes em ensaios clínicos ocorreram episódios transitórios de tonturas, o que pode afectar a capacidade de conduzir e de utilizar máquinas.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
Com base numa análise de todos os doentes adultos com PTI que receberam romiplostim em 4 estudos clínicos controlados e 5 não controlados, a incidência global dos acontecimentos adversos em doentes tratados com romiplostim foi de 95, 1% (248/ 271).
The mean duration of exposure to romiplostim in this study population was 50 weeks.
A duração média de exposição da população ao romiplostim nestes estudos foi de 50 semanas.
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Os acontecimentos adversos listados no quadro abaixo são atribuíveis pelos investigadores ao tratamento e ocorrem com uma incidência > 1% (n = 271).
Very common (≥ 1/ 10) and Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Muito Frequentes (≥ 1/ 10) e Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10).
Within each MedDRA system organ class and frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing incidence.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência e de cada classe de sistemas de órgãos da MedDRA.
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Classes de sistemas de órgãos MedDRA
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Alterações da medula óssea * Trombocitopenia * Insónia
Dizziness Paraesthesia Migraine
Tonturas Parestesias Enxaqueca
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Flushing Pulmonary embolism*
Vermelhidão Embolia pulmonar *
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Naúsea Diarreia Dor abdominal Dispepsia Obstipação
Skin and subcutaneous tissue disorders
6 Classes de sistemas de órgãos MedDRA
Pruritis Ecchymosis Rash
Muito Frequentes
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
Afecções músculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Artralgia Mialgia Dor nas extremidades Espasmo muscular Dor nas costas Dor nos ossos
Very common
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Fadiga Queimadura no local de injecção Dor no local de injecção Edema periférico Sintomas de gripe Dor Astenia Pirexia Arrepios Hematoma no local de administração Edema no local de administração
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações * ver secção 4. 4
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Considerou- se adicionalmente que os acontecimentos abaixo descritos estão relacionados com o tratamento com romiplostim.
Thrombocytosis
Trombocitose
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
Com base numa análise de todos os doentes adultos com PTI que receberam romiplostim em 4 estudos clínicos controlados e 5 não controlados, foram notificadas 3 ocorrências de trombocitose, n = 271.
No clinical sequelae were reported in association with the elevated platelet counts in any of the 3 subjects.
Não foram notificadas sequelas clínicas em associação com o aumento da contagem plaquetária em nenhum dos 3 indivíduos.
Thrombocytopenia after cessation of treatment
Trombocitopenia após paragem do tratamento
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
Com base numa análise de todos os doentes adultos com PTI que receberam romiplostim em 4 estudos clínicos controlados e 5 não controlados, foram notificadas 4 ocorrências de trombocitopenia após conclusão do tratamento, n = 271 (ver secção 4. 4).
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
Em estudos clínicos, o tratamento com romiplostim foi descontinuado em 4 de 271 doentes devido à deposição de reticulina na medula óssea.
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
Noutros 6 doentes, observou- se reticulina quando se efectuou a biopsia da medula óssea (ver secção 4. 4).
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
Nos estudos clínicos foram observados os anticorpos contra o romiplostim.