qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What benefit has Savene shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Savene durante os estudos?
One patient among the 54 in whom the effectiveness of Savene could be measured, had tissue damage requiring surgery.
Num total de 54 doentes nos quais foi possível avaliar a eficácia do Savene, um deles apresentou lesões tecidulares que implicaram a realização de cirurgia.
What is the risk associated with Savene?
Qual o risco associado ao Savene?
The most common side effects of Savene (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick) and pain and infection at the site of the injection.
Os efeitos secundários mais habituais do Savene (observados em mais de 1 doente em cada 10) são as náuseas (enjoos) e a dor e infecção no local da injecção.
The patient can develop low blood levels of white blood cells and platelets; this can be due in part to their anti-cancer treatment, but also to Savene, as the medicine itself is a cytotoxic (a medicine that destroys cells that are multiplying) that can affect the bone marrow.
O doente pode desenvolver concentrações sanguíneas baixas de glóbulos brancos e plaquetas; tal pode dever- se, em parte, ao tratamento contra o cancro mas também ao Savene, já que o medicamento em si é um agente citotóxico (um medicamento que destrói as células em multiplicação), com capacidade para afectar a medula óssea.
Patients will be monitored before, during and after treatment.
Os doentes serão monitorizados antes, durante e após o tratamento.
For the full list of all side effects reported with Savene, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Savene, consulte o Folheto Informativo.
Savene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dexrazoxane or any of the other ingredients, in women who could become pregnant or who are breastfeeding, and in patients receiving vaccination against yellow fever.
O Savene não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) ao dexrazoxano ou a qualquer outro dos ingredientes, em mulheres com possibilidade de engravidar ou que estão a amamentar e em doentes a receber vacinação contra a febre- amarela.
Care is needed when it is used in patients who are receiving other vaccinations with live viruses.
É necessário ter cuidado sempre que este medicamento for utilizado em doentes a receber outras vacinações com vírus vivos.
Once diluted, Savene contains potassium and sodium: this must be taken into account when it is given to patients whose blood levels of these substances need to be controlled.
Uma vez diluído, o Savene contém potássio e sódio: este facto tem de ser tido em linha de conta aquando da sua administração em doentes cujas concentrações sanguíneas destas substâncias tenham de ser controladas.
Why has Savene been approved?
Por que foi aprovado o Savene?
Anthracycline extravasation is a condition that can currently be managed using various methods, but for which there is no standard authorised treatment.
O extravasamento da antraciclina é uma patologia que, actualmente, pode ser tratada utilizando diversos métodos, apesar de não existir um tratamento padrão autorizado.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Savene had shown its effectiveness in treating anthracycline extravasation, allowing patients to continue their anti-cancer treatment.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Savene demonstrara a sua eficácia no tratamento do extravasamento da antraciclina, permitindo que os doentes continuassem o seu tratamento contra o cancro.
They decided that Savene’ s benefits are greater than its risks and they recommended that the medicine be given marketing authorisation.
O CHMP decidiu que os benefícios do Savene são superiores aos seus riscos e recomendou que lhe fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado.
Other information about Savene:
Outras informações sobre o Savene:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Savene to TopoTarget A/ S on 28 July 2006.
Em 28 de Julho de 2006, a Comissão Europeia concedeu à TopoTarget A/ S uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Savene.
The record of Savene’ s designation as an orphan medicine is available here
O registo da designação do Savene como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Savene can be found here.
O texto integral do EPAR do Savene encontra- se disponível aqui.
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Pó para concentrado e diluente para solução para infusão
Intravenous use
Perfusão intravenosa
Bag PP/ polyamide/ PE)
Pó: frasco para injectáveis (Tipo I vidro); Diluente: saco PP/ poliamida/ PE)
25 ml (20 mg/ ml) Solution for infusion:
25 ml (20 mg/ ml) Solução para infusão:
10 vials + 3 bags
10 frascos para injectáveis + 3 sacos
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Savene 20 mg/ ml pó para concentrado e diluente para solução para perfusão.
Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections.
Cada ml contém 20 mg de dexrazoxano após reconstituição com 25 ml de água para preparações injectáveis.
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride).
Cada frasco para injectáveis contém 500 mg de dexrazoxano (sob a forma de hidrocloreto).
Excipients in the diluent:
Excipientes no diluente:
Potassium 98 mg/ 500 ml Sodium 1.61 g/ 500 ml
Potássio 98 mg/ 500 ml Sódio 1, 61 g/ 500 ml
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion.
Pó para concentrado e diluente para solução para perfusão.
Savene powder:
Savene pó:
White to off-white powder.
Pó branco a creme.
Savene diluent:
Savene diluente:
Clear isotonic diluent (295 mOsml/ l, pH approx.
Diluente isotónico transparente (295 mOsml/ l, pH aprox.
Savene is indicated for the treatment of anthracycline extravasation.
Savene é indicado para o tratamento do extravasamento da antraciclina.
Savene must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer chemotherapeutic agents.
Savene deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes quimioterapêuticos do cancro.
Savene should be given once daily for 3 consecutive days.
Savene deve ser administrado uma vez por dia, durante 3 dias consecutivos.
The recommended dose is:
A dose recomendada é:
Day two:
1. 000 mg/ m2 Dia um:
Day three:
1. 000 mg/ m2 Dia dois:
1000 mg/ m2 1000 mg/ m2 500 mg/ m2
500 mg/ m2 Dia três:
There is no experience with dose reduction/ increase or modification of the schedule in the treatment of extravasation.
Não há qualquer experiência em relação à redução/ aumento da dose ou à modificação do programado no tratamento do extravasamento.
For patients with a body surface area of more than 2 m2 the single dose should not exceed 2000 mg.
Em doentes com uma área de superfície corporal superior a 2 m2 a dose simples não deve exceder os 2. 000 mg.
The indicated dose should be administered as an intravenous infusion over 1-2 hours into a large vein in extremity/ area other than the one affected by the extravasation.
A primeira perfusão
The first infusion should be initiated as soon as possible and within the first six hours after the accident.
2 deve ser iniciada logo que possível e num período máximo de seis horas após o acidente.
Cooling procedures such as ice packs should have been removed from the area at least 15 min before the Savene administration in order to allow sufficient blood flow.
Os procedimentos de arrefecimento tais como sacos de gelo devem ser removidos da área pelo menos 15 minutos antes da administração de Savene de modo a permitir um fluxo sanguíneo suficiente.
Treatment Day 2 and Day 3 should start at the same hour (+/ - 3 hours) as on the first day.
O tratamento do dia 2 e do dia 3 deve começar à mesma hora (+ / - 3 horas) do tratamento do primeiro dia.
2 Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Antes da perfusão, o Savene pó deve ser reconstituído com 25 ml de água para preparações injectáveis para se obter uma concentração de 20 mg de dexrazoxano por ml de água para preparações injectáveis.
After reconstitution the solution should be further diluted in the bag with the Savene diluent.
Após a reconstituição, a solução deve ser novamente diluída no saco com o Savene diluente.
Paediatric patients Savene is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Doentes pediátricos O Savene não é recomendado em crianças devido à ausência de dados de segurança e de eficácia.
Patients with renal impairment Savene has not been studied in patients with impaired renal function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Doentes com insuficiência renal Não foram efectuados estudos sobre os efeitos do Savene em doentes com insuficiência renal, pelo que não se recomenda a sua utilização em tais doentes (ver secção 4. 4).
Decreased renal function may lead to decreased rate of elimination and prolonged systemic exposure.
A insuficiência renal pode causar uma taxa de eliminação insuficiente e uma exposição sistémica prolongada.
Patients with hepatic impairment Savene has not been studied in patients with impaired hepatic function and its use in such patients is not recommended (see section 4.4).
Doentes com insuficiência hepática Não foram efectuados estudos sobre os efeitos do Savene em doentes com insuficiência hepática, pelo que não se recomenda a sua utilização em tais doentes (ver secção 4. 4).
Elderly patients Safety and efficacy have not been evaluated in the elderly.
Doentes idosos Não se procedeu a uma avaliação da segurança e da eficácia em doentes idosos.
Women of childbearing potential not using contraceptive measures (see section 4.4 and 4.6).
Mulheres em idade fértil que não utilizem métodos contraceptivos (ver secção 4. 4 e 4. 6).
Concomitant vaccination with yellow fever vaccine (see section 4.5).
Vacinação concomitante com vacina contra a febre- amarela (ver secção 4. 5).
Local examination should be performed on regular basis after treatment until resolution.
Deve- se efectuar um exame local regularmente após o tratamento e até à sua resolução.
If there is suspicion of extravasation by vesicant compounds other than anthracyclines through the same IV access, e. g. vincristine, mitomycin, and vinorelbine, Savene would not be effective against the reaction from these compounds.
Se surgirem suspeitas de extravasamento de outros agentes vesicantes além das antraciclinas através do mesmo acesso IV, por exemplo, vincristina, mitomicina e vinorrelbina, o Savene não será eficaz contra a reacção desses agentes.
Savene will be administered to patients undergoing cytotoxic therapy with anthracycline containing chemotherapy and its cytotoxic potential (especially resulting in reversible haematological toxicity with a nadir occurring on days 11-12) will therefore be added to that of the other chemotherapy administered.
O Savene será administrado a doentes sujeitos a uma terapia citotóxica com antraciclina contendo quimioterapia e, por isso, o seu potencial citotóxico (o qual resultará especialmente em toxicidade hematológica reversível com a ocorrência de um nadir no dias 11- 12) será acrescentado ao da outra quimioterapia administrada.
Haematological monitoring should therefore be undertaken regularly.
Deve, por isso, efectuar- se regularmente uma monitorização hematológica.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > Common Toxicity Criteria (CTC) grade 1 have not been included in the clinical studies.
Os doentes com neutropenia e trombocitopenia > Critérios comuns de toxicidade (CTC) de grau 1 não foram incluídos nos estudos clínicos.
Since liver dysfunction (increases in transaminases and bilirubin) may occur (especially after doses of above 1 000 mg/ m2 dexrazoxane), it is recommended that routine liver function tests are performed before each administration of dexrazoxane in patients with known liver function disorders.
Como pode ocorrer uma disfunção hepática (aumento das transaminases e da bilirrubina) (especialmente após doses superiores a 1. 000 mg/ m2 de dexrazoxano), recomenda- se que sejam efectuados testes regulares ao funcionamento do fígado antes de cada administração de dexrazoxano em doentes com afecções hepáticas conhecidas.
Since renal dysfunction may decrease the rate of elimination of dexrazoxane, patients with initial impaired renal function should be monitored for signs of haematological toxicity.
3 Como a disfunção renal pode diminuir a taxa de eliminação do dexrazoxano, os doentes com uma função renal inicial insuficiente devem ser monitorizados a fim de se verificarem possíveis sinais de toxicidade hematológica.
As dexrazoxane possesses mutagenic activity, men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three months after treatment.
Como o dexrazoxano possui actividade mutagénica, aconselham- se os doentes do sexo masculino submetidos a tratamentos com o dexrazoxano a não conceberem filhos durante e até um período de três meses após o tratamento.
Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento.
This product is generally not recommended in combination with live attenuated vaccines, or with phenytoin (see section 4.5).
Geralmente não se recomenda o uso concomitante deste produto com vacinas vivas atenuadas ou com fenitoína (Ver secção 4. 5)
3 Dimethylsulfoxide (DMSO) should not be used in patients who are administered dexrazoxane to treat anthracycline-induced extravasation.
O dimetilsulfóxido (DMSO) não deve ser usado em doentes sujeitos à administração de dexrazoxano para tratar o extravasamento induzido pela antraciclina.
As the Savene diluent contains potassium (98 mg/ 500 ml) the plasma potassium level of the patient must be closely monitored in patients at risk of hyperkalaemia.
Como o Savene diluente contém potássio (98 mg/ 500 ml) o nível de potássio no plasma do doente deve ser rigorosamente monitorizado nos doentes em risco de hipercaliémia.
It also contains sodium (1.61 g/ 500 ml) which may be harmful to patients on a low sodium diet.
Também contém sódio (1, 61 g/ 500 ml), o qual pode ser prejudicial para doentes sujeitos a uma dieta baixa em sódio.
Due to increase of thrombotic risk in patients with malignant diseases, the use of anticoagulants treatment is frequent.
Devido ao aumento do risco trombótico em doentes com doenças malignas, é frequente a utilização de um tratamento com anticoagulantes.
Cytotoxic agents may interact with oral anticoagulants.
Os agentes citotóxicos podem interagir com os anticoagulantes orais.
Patients treated with anticoagulant should be monitored more frequently.
Os doentes tratados com anticoagulantes devem ser monitorizados com uma maior frequência.
Yellow fever vaccine:
Utilização concomitante contra- indicada:
Risk of fatal generalised vaccinial disease (see section 4.3).
Vacina para a febre- amarela: risco de doença vacinal generalizada fatal (ver secção 4. 3).
Live attenuated vaccines: risk of systemic, possible fatal disease.
Vacinas vivas atenuadas: risco de doença sistémica, possivelmente fatal.
This risk is increased in subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease Phenytoin: concomitant use of cytotoxic medicinal products may reduce the absorption of phenytoin leading to an exacerbation of convulsions.
Fenitoína: a utilização concomitante de medicamentos citotóxicos pode reduzir a absorção da fenitoína originando uma exacerbação de convulsões.
Use an inactivated vaccine where this exists (poliomyelitis).
Utilizar uma vacina inactiva sempre que esta condição existir (poliomielite).
Concomitant use to take into consideration:
Utilização concomitante a ter em consideração:
Ciclosporine, Tacrolimus:
Ciclosporina, Tacrolimus:
Excessive immunosuppression with risk of lymphoproliferative disease.
Imunosupressão excessiva com risco de doença linfoproliferativa.
Interaction specific to dexrazoxane:
Interacção específica com o dexrazoxano:
When tested in five major cytochrome P450 isoenzymes:
Quando testado em cinco das principais isoenzimas do citocromo P450:
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4, none of these were inhibited by dexrazoxane.
CYP1A, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4, nenhuma destas foi inibida pelo dexrazoxano.
Savene may add to the toxicity induced by the chemotherapy cycle during which the accident took place, requiring careful monitoring of haematological parameters.
O Savene pode aumentar a toxicidade induzida pelo ciclo de quimioterapia durante o qual ocorreu o acidente, requerendo a monitorização cuidadosa dos parâmetros hematológicos.
There are no data from the use of dexrazoxane in pregnant women.
Não existem dados sobre a utilização do dexrazoxano em mulheres grávidas.
Savene may cause foetal harm when administered to pregnant women.
O Savene pode provocar lesões fetais quando administrado a uma mulher grávida.
Few pre-clinical data are available with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Estão disponíveis poucos dados pré- clínicos relativos à toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Savene should not be administered to pregnant women unless clearly necessary.
O Savene não deverá ser administrado a mulheres
Women of childbearing potential should use contraceptive measures during treatment and should inform their doctor immediately if they become pregnant.
As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento e, caso engravidem, devem informar imediatamente o seu médico.
(See section 4.3) As dexrazoxane possesses mutagenic activity, male patients should use contraceptives during treatment and for 3 months after treatment with dexrazoxane has been concluded (see section 4.4).
(Ver secção 4. 3) Como o dexrazoxano possui actividade mutagénica, os doentes do sexo masculino devem utilizar contraceptivos durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses após a conclusão do tratamento com o dexrazoxano (ver secção 4. 4).
It is not known whether dexrazoxane is excreted in human milk.
Desconhece- se se o dexrazoxano é excretado no leite humano.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants exposed to dexrazoxane, mothers should discontinue nursing during Savene therapy.
Devido à possibilidade de ocorrerem reacções adversas graves em crianças lactentes expostas ao dexrazoxano, as mães devem interromper o aleitamento durante a terapia com Savene.
(See section 4.3)
(Ver secção 4. 3)
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed but it is unlikely that Savene will affect this function, as it has rarely been associated with any impairment of the central nervous system such as confusion.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, mas é improvável que o Savene afecte esta função, pois raramente surge associado a qualquer tipo de enfraquecimento do sistema nervoso central tal como confusão.
A number of published reports comprising more than 1000 patients have demonstrated a uniform pattern of dose dependant adverse reactions such as nausea/ vomiting, diarrhoea, stomatitis, bone marrow suppression (neutropenia, thrombocytopenia) and affected liver function (increased ALT/ AST).
Diversos relatórios publicados abrangendo mais de 1. 000 doentes demonstraram um padrão uniforme de reacções adversas dependentes da dose tais como náuseas/ vómitos, diarreia, estomatite, supressão da medula óssea (neutropenia, trombocitopenia) e função hepática afectada (ALT/ AST elevadas).
All adverse reactions have been rapidly reversible.
Todas as reacções adversas foram rapidamente revertidas.
The following information is based on two clinical studies, TT01 and TT02, of Savene administered to extravasation patients already receiving cycles of chemotherapeutic agents.
As informações seguintes baseiam- se em dois estudos clínicos, TT01 e TT02, relativos à administração de Savene a doentes com extravasamento já sujeitos a ciclos de agentes quimioterapêuticos.
The adverse reactions are those typically seen with standard chemotherapy and also with dexrazoxane:
As reacções adversas são as normalmente observadas na quimioterapia padrão e também com o dexrazoxano:
Nausea/ vomiting in about one third of the patients, neutropenia and thrombocytopenia in about half of the patients, more rarely increased concentration of liver enzymes (ALT/ AST).
Náuseas/ vómitos em cerca de um terço dos doentes, neutropenia e trombocitopenia em cerca de metade dos doentes, concentração mais raramente elevada de enzimas hepáticas (ALT/ AST).
The treatment related adverse events observed in the clinical studies are listed below.
Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento observados nos estudos clínicos são descritos a seguir.
Incidence of adverse reactions (MedDRA) in studies TT01 and TT02 that are related or possible related to treatment.
Incidência de reacções adversas (MedDRA) nos estudos TT01 e TT02 relacionadas ou possivelmente relacionadas com o tratamento.
(Note that numbers for Blood and Lymphatic System Disorders are described in a separate table of laboratory examinations) Adverse reactions described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients (≥ 1/ 10).
(Sublinhe- se que os algarismos relativos às Doenças do sangue e do sistema linfático são descritos numa tabela individual de exames laboratoriais) As reacções adversas descritas como muito frequentes foram sentidas por mais de 1 em cada 10 doentes (≥ 1/ 10).
Adverse reactions described as common were experienced by up to 1 in 10 patients (> 1/ 100 to < 1/ 10).
As reacções adversas descritas como frequentes foram sentidas até 1 em cada 10 doentes (> 1/ 100 a < 1/ 10).
(Number of patients = 80) System Organ Classes (SOC)
(Número de doentes = 80) Classes de sistemas de órgãos (SOC)
Preferred Terms (PT)
Termos preferidos (PT)
Grade 3+4
Todos os graus Grau 3+4
Gastrointestinal Very common disorders
Doenças
Nausea
Muito
15 (18.8%)
Náuseas
0 (0%)
15 (18, 8%) 0 (0%)
Vomiting Diarrhoea Stomatitis Dry mouth
Vómitos Diarreia Estomatite Boca seca
General Very common disorders and
Perturbações gerais e
Injection site pain
Muito frequentes
13 (16.3%)
Dor no local da 13 (16, 3%) injecção
administration site conditions
alterações no
Pyrexia Injection site phlebitis
Frequentes
6 (7.5%) 5 (6.3%)
Pirexia 6 (7, 5%)
2 (2.5%) 0 (0%)
2 (2, 5%)
Injection site erythema
local de administração
3 (3.8%)
5 (6, 3%)
Fatigue
Eritema no local da injecção
Injection site induration
Fadiga Endurecimento no local da injecção
Injection site swelling
Tumefacção no local da injecção
Infections and Very common infestations
Infecções e infestações
Postoperative infection
Infecção pós - operatória
Infection Neutropenic infection
Infecção Infecção neutropénica
Injury, Common poisoning and procedural complications
Frequentes
Wound complication
Complicação na cicatrização da ferida
Investigations Common
Frequentes
Weight decreased
Diminuição de peso
Dizziness Sensory loss Syncope Tremor
Tonturas Perda de sensibilidade
Respiratory, thoracic and
Doenças respiratórias,
Alopecia Pruritus
Alopecia Prurido
Vascular disorders
Termos preferidos (PT)
Phlebitis Thrombophlebit is superficial
Flebite Tromboflebite superficial
Venous thrombosis limb
Trombose venosa dos membros
Incidence of laboratory abnormalities (all patients) in TT01 and TT02
Incidência de anomalias laboratoriais (todos os doentes) nos estudos TT01 e TT02 CTC grau 3- 4 Nº de doentes com valor pós basal
No of pts with post
Teste de laboratório
WBC Neutrophils Platelets Sodium (Hypo) Potassium (Hypo) Potassium (Hyper) Alkaline Phosphatase Bilirubin AST ALT Creatinine LDH Calcium Total (Hypo)
Leucócitos (WBC) Neutrófilos Plaquetas Sódio (Hipo) Potássio (Hipo) Potássio (Hiper) Fosfatase alcalina Bilirrubina AST ALT Creatinina LDH Cálcio total (Hipo)
Signs and symptoms of overdosage are likely to consist of leucopenia, thrombocytopenia, nausea, vomiting, diarrhoea, skin reactions and alopecia.
Os sinais e sintomas de uma sobredosagem poderão consistir em leucopenia, trombocitopenia, náuseas, vómitos, diarreia, reacções cutâneas e alopecia.
Treatment should be symptomatic.
O tratamento deve ser sintomático.
Detoxifying agents for antineoplastic agents, ATC code:
Agentes destoxificantes para agentes antineoplásicos, código ATC:
Two pharmacodynamic properties of dexrazoxane, its antineoplastic effect and its use in the prevention of anthracycline cardiotoxicity, are described in the literature.
Duas propriedades farmacodinâmicas do dexrazoxano, o seu efeito antineoplásico e a sua utilização na prevenção da cardiotoxicidade da antraciclina, estão descritas na literatura.
Mechanism of action Dexrazoxane has two major mechanisms of action:
Mecanismo de acção O dexrazoxano possui dois mecanismos de acção principais:
Prevention of anthracycline cardiotoxicity: chelation of iron especially through its ring-opened metabolite reduces the iron-dependant free radical oxidative stress associated with anthracycline- induced cardiotoxicity.
Prevenção da cardiotoxicidade da antraciclina: a quelação do ferro, especialmente através do seu metabolito de anel aberto, reduz o stress oxidativo radical livre dependente do ferro associado à cardiotoxicidade induzida pela antraciclina.
Antineoplastic effect: inhibition of topoisomerase II.
Efeito antineoplásico: inibição da topoisomerase II.
It is not known to which extent each of these mechanisms contributes to the protective effect of tissue destruction following anthracycline extravasation.
Desconhece- se até que ponto cada um destes mecanismos contribui para o efeito protector contra a destruição de tecidos após o extravasamento da antraciclina.
The chelating property is probably also responsible for an increased urinary excretion of iron and zinc and a decreased serum concentration of calcium as described in a few studies.
7 A propriedade quelante é provavelmente também responsável por uma maior excreção urinária do ferro e do zinco e por uma menor concentração de cálcio no soro, tal como descrito por alguns estudos.
The following efficacy data relate to Savene used as treatment of anthracycline extravasation.
Os dados de eficácia seguintes referem- se ao Savene utilizado como tratamento para o extravasamento da antraciclina.
The clinical programme for Savene (dexrazoxane) included two open, single arm, multicentre studies.
O programa clínico para o Savene (dexrazoxano) incluiu dois estudos abertos, de braço único, multicêntricos.
The overall purpose of each trial was to investigate the efficacy of intravenous Savene in preventing tissue damage from accidentally extravasated anthracycline, and thus preventing the patients from undergoing the routinely used surgical excision of the affected tissue.
O objectivo global de cada ensaio foi investigar a eficácia do Savene intravenoso na prevenção das lesões tecidulares derivadas da antraciclina acidentalmente extravasada, evitando assim que os doentes viessem a ser sujeitos à excisão cirúrgica do tecido afectado que é normalmente realizada.
Due to the rarity of the condition only historical data could be used for comparison (demonstrating surgical rates of 35-50%, in one country 100% in biopsy proven cases) In both studies, the dosage regimen was the same.
Em ambos os estudos, o regime da dosagem foi semelhante.
Treatment with Savene had to be started within 6 hours from the incident and was repeated after 24 and 48 hours.
O tratamento com Savene começou num período de 6 horas após o incidente e foi repetido decorridas 24 e 48 horas.
The first and second doses were at 1000 mg/ m2 and the third was 500 mg/ m2.
A primeira e a segunda dose foram de 1. 000 mg/ m2 e a terceira dose foi de 500 mg/ m2.
A requirement for inclusion in the efficacy part of the study was that the anthracycline extravasation was proven by fluorescence microscopy of one or more biopsies.
Um requisito para a inclusão na componente de eficácia do estudo foi o de que o extravasamento da antraciclina estivesse comprovado por intermédio de microscopia de fluorescência de uma ou várias biopsias.
Patients with neutropenia and thrombocytopenia > CTC grade 1 have not been included in the clinical studies.
Os doentes com neutropenia e trombocitopenia > CTC de grau 1 não foram incluídos nos estudos clínicos.
In study TT01 23 patients were entered and received treatment with Savene.
No estudo TT01 participaram e foram tratados com Savene 23 doentes.
Eighteen were evaluable for efficacy and safety and a further five patients were evaluable for toxicity only.
Dezoito desses doentes foram avaliados relativamente à eficácia e à segurança e os restantes cinco foram avaliados apenas em relação à toxicidade.
None of the patients required surgical intervention.
Nenhum dos doentes necessitou de intervenção cirúrgica.
In study TT02, 57 patients entered the study and received the first dose of Savene.
No estudo TT02, participaram e receberam a primeira dose de Savene 57 doentes.
36 patients were evaluable for efficacy.
36 doentes foram avaliados relativamente à eficácia.
Only one of the 36 patients required surgery.
Apenas um dos 36 doentes necessitou de cirurgia.
In both studies all patients had received anthracycline.
Em ambos os estudos, todos os doentes haviam recebido antraciclina.
Overall, the most commonly received anthracycline was epirubicin (56% of the patients).
No geral, a antraciclina mais administrada foi a epirrubicina (56% dos doentes).
Patients with extravasations from a central venous access device (CVAD) were not included in the efficacy evaluation.
Não foi incluído na avaliação da eficácia qualquer doente com extravasamento por um cateter de acesso venoso central (CVAD).
In both studies dexrazoxane treatment prevented the development of necrosis, allowed cancer treatment to continue as scheduled in the majority of patients, and reduced the occurrence of sequelae (only few and mild long-term sequelae were observed).
Em ambos os estudos o tratamento com o dexrazoxano evitou o desenvolvimento de necroses, permitiu continuar o tratamento programado do cancro em grande parte dos doentes e reduziu a ocorrência de sequelas (verificaram- se apenas algumas sequelas ligeiras e de longo prazo).
Savene is only administered intravenously.
O Savene é administrado apenas por via intravenosa.
The apparent volumes of
Dados bibliográficos demonstram que a cinética sérica do dexrazoxano após administração intravenosa, segue um modelo aberto de dois compartimentos, independente do programado e da dose.
Volume of distribution is independent of dose.
Os volumes aparentes de distribuição são de 0, 13- 1, 3 l/ kg (média de 0, 49 l/ kg) O volume de distribuição é independente da dose.
AUCs were dose-proportional.
As AUC foram proporcionais à dose.
Tissue distribution is rapid, with the highest levels of unchanged parent compound and hydrolysed product appearing in liver and kidneys.
A distribuição pelos tecidos é rápida, com as taxas mais elevadas de precursor inalterado e de produto hidrolisado presentes no fígado e nos rins.
About 2% of dexrazoxane is protein-bound.
Cerca de 2% do dexrazoxano encontra- se ligado às proteínas.
Dexrazoxane undergoes intracellular hydrolysis first to its two one-ring open intermediates (B and C) and then to the two-ring opened form (ADR-925) which has a structure similar to EDTA and is a strong chelator of iron and divalent cations as calcium ions.
O dexrazoxano é submetido a uma hidrólise intracelular, começando pelos seus dois intermediários abertos de anel simples (B e C) e passando depois à sua forma aberta de anel duplo (ADR - 925), a qual tem uma estrutura similar ao EDTA e é um poderoso quelante do ferro e de catiões bivalentes em iões de cálcio.
Elimination:
8 Eliminação:
Dexrazoxane displays biphasic elimination kinetics.
As meias- vidas de eliminação inicial (alfa) são de 0, 18- 1 h.
Initial elimination half lives (alpha) are 0.18-1 h (median 0.34 h) and terminal elimination half lives 1.9-9.1 h (median 2.8 h).
(mediana de 0, 34 h.) e as meias- vidas de eliminação terminal são de 1, 9 - 9, 1 h (mediana de 2, 8 h).
Total urinary recovery of unchanged dexrazoxane is 34%-60%.
A recuperação urinária total do dexrazoxano inalterado é de 34% - 60%.
Systemic clearance is independent of dose.
A eliminação sistémica é independente da dose.
The pharmacokinetics of the metabolites is derived from a single study with five patients.
A farmacocinética dos metabolitos deriva de um único estudo com cinco doentes.
The mean elimination half-lives of the one-ring opened metabolite B and metabolite C are 0.9-3.9 h (n=5) and 0.5-0.8 h (n=3), respectively.
As meias- vidas médias de eliminação dos metabolitos abertos de anel simples B e C são de 0, 9- 3, 9 h (n=5) e de 0, 5- 0, 8 h (n=3), respectivamente.
The elimination half-life of the two-ring opened metabolite ADR-925 is not given in literature.
A meia- vida de eliminação do metabolito aberto de anel duplo ADR- 925 não é fornecida na literatura.
ADR-925 is reported to increase three-fold within 15 min after infusion of 1500 mg/ m2 and remain relatively constant on a plateau for 4 hours and then decreased to about half at 24 h.
Relatórios indicam que o ADR - 925 triplica nos primeiros 15 minutos após a perfusão de 1. 500 mg/ m2 e permanece relativamente constante num determinado patamar durante 4 horas, diminuindo depois para cerca de metade, decorridas 24 horas.
Clearance may be reduced in patients with low creatinine clearance.
A eliminação pode ser inferior em doentes com uma eliminação baixa de creatinina.
In vitro studies on dexrazoxane when tested in human microsomes have shown high stability of dexrazoxane indicating that major metabolism via cytochrome P450 is unlikely
Estudos in vitro efectuados ao dexrazoxano, quando testado em microssomas humanos, demonstraram uma estabilidade elevada do dexrazoxano, indicando que a ocorrência de um metabolismo significativo através do citocromo P450 é improvável.
There is insufficient data available to draw any definite conclusions regarding intrinsic pharmacokinetic factors such as age, gender, race and weight.
Não existem dados suficientes disponíveis para retirar conclusões definitivas em relação a factores farmacocinéticos intrínsecos tais como a idade, o sexo, a raça e o peso.
Inter- and intraindividual pharmacokinetic variabilities have not been studied systematically.
As variabilidades farmacocinéticas inter - e intra- individuais não foram estudadas de forma sistemática.
Based on a limited number of patients, interindividual variability calculated as the coefficient of variation (CV%), was estimated to be approximately 30% for the main pharmacokinetic parameters.
Tendo por base um número limitado de doentes, a variabilidade inter- individual calculada como o coeficiente de variação (CV%), foi calculada como sendo de aproximadamente 30% para os principais parâmetros farmacocinéticos.
Dexrazoxane has been shown to possess mutagenic activity.
Está demonstrado que o dexrazoxano possui actividade mutagénica.
The carcinogenic potential of dexrazoxane has not been investigated, however, razoxane, (the racemic mixture of dexrazoxane and levrazoxane), has been reported to be associated with the development of secondary malignancies in mice (lymphoid neoplasms) and rats (uterine carcinomas) after administration for a prolonged period of time.
No entanto, o razoxano (a mistura racémica do dexrazoxano e do levrazoxano), foi considerado como estando associado ao desenvolvimento de patologias malignas secundárias em ratos (neoplasmas do tecido linfóide) e ratazanas (carcinomas uterinos) após administração por um período de tempo prolongado.
Both of these effects are expected for this class of compound.
Ambos os efeitos são esperados para esta classe de composto.
Repeat-dose toxicity studies have shown that primary target organs were tissues that undergo rapid cell division: bone marrow, lymphoid tissue, testes and digestive tract.
Estudos feitos à toxicidade da dose repetida demonstraram que os principais órgãos visados eram tecidos sujeitos a uma divisão celular rápida: a medula óssea, o tecido linfóide, os testículos e o tracto digestivo.
Myelosuppression is thus common.
A mielosupressão é assim bastante comum.
The apparent effects were greater during chronic administration than acute.
Os efeitos aparentes foram superiores durante a administração crónica em relação à administração aguda.
The toxicity in combination with doxorubicin was additive and not synergistic.
A toxicidade em combinação com a doxorrubicina revelou- se aditiva e não sinergística.
The related razoxane has been demonstrated to be embryotoxic in mice, rats and rabbits and teratogenic in rats and mice.
Ficou demonstrado que o razoxano associado é embriotóxico nos ratos, ratazanas e coelhos sendo teratogénico nas ratazanas e nos ratos.
When mice with experimental daunorubicin extravasation were treated with dexrazoxane systemically combined with topical treatment with DMSO on the daunorubicin-affected skin area, 67% of the mice developed small skin wounds, whereas dexrazoxane treatment alone completely prevented the daunorubicin induced skin necrosis in another group of mice, Thus, DMSO should not be used in patients treated with dexrazoxane to prevent anthracycline extravasation.
Conclui- se que o DMSO não deve ser utilizado em doentes tratados com o dexrazoxano para evitar o extravasamento da antraciclina.
Savene powder Hydrochloric acid
Savene diluente
8 Savene diluent Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
9 Cloreto de sódio Cloreto de potássio Cloreto de magnésio hexa- hidratado Acetato de sódio trihidrato Gluconato de sódio Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis
Vials and bags:
Frascos para injectáveis e sacos:
After reconstitution and dilution:
Após reconstituição e diluição:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours when stored at 2 to 8°C.
Está comprovada a estabilidade química e física durante a utilização por um período de 4 horas quando conservado a uma temperatura de 2 - 8°C.
From a microbiological point of view the product should be used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 4 hours at 2 to 8°C.
Caso não seja utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação antes e durante a utilização são da responsabilidade do utilizador e seriam normalmente não superiores a 4 horas entre 2 e 8°C.
Store below 25°C.
Não conservar acima de 25ºC.
Keep the vials and bags in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos para injectáveis e os sacos dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Amber coloured glass type I vial with rubber stopper made of chlorobutyl and a flip- off or tear off cap.
Frasco para injectáveis de vidro do tipo I, de cor âmbar com rolha de borracha de clorobutilo e uma cápsula tipo flip- off ou removível.
Bags made of polyolefin/ polyamide co-extruded plastic and over wrapped with a protective plastic bag composed of polyamide/ polypropylene.
Sacos de plástico coextrudido de poliolefina/ poliamida e envolvidos por um saco protector de plástico feito em poliamida/ polipropileno.
Pack sizes:
Tamanhos da embalagem:
Savene is available in a box consisting of 10 vials of Savene powder containing 500 mg dexrazoxane and 3 bags of 500 ml Savene diluent.
Savene está disponível em caixas com 10 frascos para injectáveis de Savene pó contendo 500 mg de dexrazoxano e 3 sacos de 500 ml de Savene diluente.
Before infusion, Savene powder must be reconstituted with 25 ml sterile water to give a concentration of 20 mg dexrazoxane per ml sterile water.
Antes da perfusão, o Savene pó deve ser reconstituído com 25 ml de água para preparações injectáveis para se obter uma concentração de 20 mg de dexrazoxano por ml de água para preparações injectáveis.
The reconstituted solution is slightly yellow.
A solução reconstituída apresenta uma coloração ligeiramente amarela.
The reconstituted solution should then be diluted in 500 ml Savene diluent.
A solução reconstituída deve depois ser diluída em 500 ml de Savene diluente.
Caution must be exercised when handling and preparing the reconstituted solution and the normal procedures for proper handling of cytotoxic medicinal products should be adopted.
Tenha o máximo de cuidado ao manusear e preparar a solução reconstituída adoptando sempre os procedimentos normais para o manuseamento adequado de medicamentos citotóxicos.
If the powder or solution contacts the skin or mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Se o pó ou a solução entrarem em contacto com a pele ou com as membranas mucosas, lave imediatamente e de forma abundante com água.
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhagen Denmark
TopoTarget A/ S Fruebjergvej 3 DK – 2100 Copenhaga Dinamarca
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. eu. int /
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
LIBERTAÇÃO DO LOTE
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO B.
• OTHER CONDITIONS The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
• OUTRAS CONDIÇÕES O titular da autorização de introdução no mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância está accionado e em funcionamento antes de o produto ser lançado no mercado e durante todo o período em que o produto comercializado permanecer em utilização.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Box (Pack of 10 vials and 3 bags of diluent)
15 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Caixa (Embalagem de 10 frascos para injectáveis e 3 sacos de diluente)
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion Dexrazoxane
Savene 20 mg/ ml pó para concentrado e diluente para solução para perfusão Dexrazoxano
Each vial contains 500 mg dexrazoxane (as hydrochloride) Each ml contains 20 mg of dexrazoxane after reconstitution with 25 ml of water for injections
Cada ml contém 20 mg de dexrazoxano após reconstituição com 25 ml de água para preparações injectáveis.
Sodium chloride Potassium chloride Magnesium chloride hexahydrate Sodium acetate trihydrate Sodium gluconate Sodium hydroxide Water for injections
Cloreto de sódio Cloreto de potássio Cloreto de magnésio hexa- hidratado Acetato de sódio trihidrato Gluconato de sódio Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis
Powder for concentrate and diluent for solution for infusion 10 vials of 500 mg dexrazoxane 3 bags of 500 ml diluent
Pó para concentrado e diluente para solução para perfusão 10 frascos para injectáveis com 500 mg de dexrazoxano 3 sacos com 500 ml de diluente
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before use
Uso intravenoso após reconstituição e diluição Consultar o folheto informativo antes da utilização
To be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cytotoxic agents
A ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de agentes citotóxicos
Store below 25°C Reconstituted and diluted solution may be stored at 2 to 8°C for 4 hours Keep vials and bags in the outer carton in order to protect from light
Não conservar acima de 25ºC A solução reconstituída e diluída deve ser conservada a uma temperatura de 2 - 8ºC durante 4 horas Manter os frascos para injectáveis e os sacos dentro da embalagem exterior para proteger da luz
Contains cytostatics.
Contém citostáticos.
Emergency kit for Anthracycline Extravasation
Kit de emergência para o extravasamento de antraciclina
Savene powder Dexrazoxane Powder for concentrate Intravenous use after reconstitution and dilution
Savene pó Dexrazoxano Pó para concentrado Uso intravenoso após reconstituição e diluição
Infusion bag
Saco de perfusão
Savene diluent
Savene diluente
Diluent for solution for infusion 500 ml
Diluente para solução para perfusão 500 ml
Keep in the outer carton in order to protect from light
Manter dentro da embalagem exterior para proteger da luz
Contains after reconstitution and dilution cytostatics Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Contém citostáticos após reconstituição e diluição Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais
No information in Braille is available
Não está disponível qualquer informação em Braille.
Savene 20 mg/ ml powder for concentrate and diluent for solution for infusion
Savene 20 mg/ ml pó para concentrado e diluente para solução para perfusão
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento
What Savene is and what it is used for 2.
O que é Savene e para que é utilizado 2.
Before you are given Savene 3.
Antes de utilizar Savene 3.
How to use Savene 4.
Como utilizar Savene 4.
Possible side effects 5 How to store Savene 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Savene 6.
WHAT SAVENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É SAVENE E PARA QUE É UTILIZADO
Savene is a detoxifying agent for anti-cancer treatment.
O Savene é um agente desintoxicante usado no tratamento contra o cancro.
Most anti-cancer medicines are administered intravenously.
A maior parte dos medicamentos anticancro são administrados por via intravenosa.
Occasionally an accident occurs and the medicine is infused outside the vein and into the surrounding tissue.
Ocasionalmente ocorre um acidente e o medicamento é administrado fora da veia e para o tecido adjacente.
This event is called extravasation.
Este acontecimento é designado como extravasamento.
It is a serious complication as it can cause severe tissue damage.
É uma complicação séria já que pode provocar lesões graves no tecido.
Savene is used as an antidote to treat extravasations caused by the group of anti-cancer medicines called anthracyclines.
O Savene é utilizado como antídoto para o tratamento de extravasamentos causados pelo grupo de medicamentos anticancro designados por antraciclinas.
BEFORE YOU ARE GIVEN SAVENE
ANTES DE UTILIZAR SAVENE
Savene will not be used:
Não utilize Savene:
- If you are allergic (hypersensitive) to dexrazoxane or any of the other ingredients of Savene
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao dexrazoxano ou a qualquer outro componente do Savene
- If you are planning to become pregnant and do not use adequate contraceptive measures
- Se está a pensar engravidar e não utiliza os métodos contraceptivos adequados
- If you are breast-feeding
- Se está a amamentar
- If you are given yellow fever vaccine
- Se estiver a tomar a vacina contra a febre- amarela
Special care with Savene should be taken
Tome especial cuidado com Savene
- Savene should only be given to you if you have had an extravasation in connection with
- O Savene só deve ser administrado se tiver sofrido um extravasamento associado à quimioterapia
anthracycline-containing chemotherapy.
com antraciclina.
- During treatment with Savene you will have blood tests taken regularly to check your blood
- Durante o tratamento com Savene serão efectuadas análises regulares ao sangue para verificar as
cells.
suas células sanguíneas.
- If you have liver dysfunction your doctor will monitor your liver function during treatment
- Se sofrer de disfunção hepática o seu médico irá monitorizar o fígado durante o tratamento
- If you have kidney dysfunction your doctor will monitor for signs of changes to your blood
- Se sofrer de disfunção renal o seu médico irá monitorizar possíveis sinais de alterações nas células
- Men being treated with dexrazoxane are advised not to father a child during and up to three
- Os doentes do sexo masculino tratados com o dexrazoxano não devem conceber filhos durante e até
months after treatment.
um período de três meses após o tratamento.
- Women of childbearing potential must use contraceptive measures during treatment.
- As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos durante o tratamento.