qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Stocrin has been studied in three main studies involving over 1,100 adults:  in the first study, Stocrin in combination with lamivudine and zidovudine or with indinavir (other antiviral medicines) was compared with the combination of indinavir, lamivudine and zidovudine;  the second study compared Stocrin in combination with nelfinavir and two other antiviral medicines with the same combination without Stocrin;  the third study compared adding Stocrin or placebo (a dummy treatment) to a combination of antiviral medicines that included indinavir and two other antiviral medicines, in patients who had already been receiving treatment for HIV infection.
O Stocrin foi estudado em três estudos principais que incluíram mais de 1100 adultos:  No primeiro estudo, comparou- se o Stocrin associado com lamivudina e zidovudina ou com indinavir (outros medicamentos antivíricos) com a combinação de indinavir, lamivudina e zidovudina;  no segundo estudo, comparou- se a associação do Stocrin com nelfinavir e outros dois medicamentos antivíricos com a mesma associação sem Stocrin;  o terceiro estudo comparou a adição do Stocrin ou de placebo (um tratamento simulado) a uma associação de medicamentos antivíricos que incluía indinavir, bem como dois outros medicamentos antivíricos em doentes que já recebiam tratamento para a infecção pelo VIH.
Stocrin has also been studied in 57 children aged between three and 16 years, in combination with nelfinavir and other antiviral medicines.
O Stocrin foi também estudado em 57 crianças com idades compreendidas entre os três e os 16 anos, em associação com nelfinavir e outros medicamentos antivíricos.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had undetectable levels of HIV-1 in their blood (viral loads) after 24 or 48 weeks of treatment.
Em todos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes com níveis não detectáveis de VIH- 1 no sangue (cargas virais) após 24 ou 48 semanas de tratamento.
What benefit has Stocrin shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Stocrin durante os estudos?
70% and 30% of the patients, respectively, had viral loads below 500 copies/ ml after 48 weeks;  the third study showed that more patients receiving Stocrin had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 24 weeks.
Todos os estudos demonstraram que as combinações que incluíam Stocrin tinham uma eficácia pelo menos semelhante aos medicamentos de comparação:  Em adultos, o primeiro estudo demonstrou que 67% dos adultos tratados com Stocrin associado com zidovudina e lamivudina tinham cargas virais abaixo das 400 cópias/ ml após 48 semanas, em comparação com 54% dos doentes tratados com Stocrin e indinavir e 45% dos doentes tratados com indinavir, lamivudina e zidovudina;  no segundo estudo, o Stocrin associado com nelfinavir foi superior à associação sem Stocrin: respectivamente, 70% e 30% dos doentes apresentaram cargas virais abaixo das 500 cópias/ ml após 48 semanas;  o terceiro estudo demonstrou que, após 24 semanas, uma maior percentagem de doentes que receberam Stocrin apresentava cargas virais inferiores a 400 cópias/ ml em comparação com os doentes a tomar placebo.
Similar results were seen in the study in children.
Foram obtidos resultados semelhantes no estudo realizado com crianças.
What is the risk associated with Stocrin?
Qual é o risco associado ao Stocrin?
The most common side effect with Stocrin (seen in more than 1 patient in 10) is rash.
O efeito secundário mais frequente associado ao Stocrin (observado em mais de 1 doente em cada 10) é erupção cutânea.
Stocrin is also associated with nervous system symptoms, such as dizziness, insomnia (difficulty sleeping), somnolence (sleepiness), impaired concentration and abnormal dreaming, and with psychiatric disorders, including severe depression, suicidal thoughts, suicide attempts and aggressive behaviour, especially in patients with a history of mental illness.
O Stocrin foi igualmente associado a sintomas do sistema nervoso tais como tonturas, insónia (dificuldade em dormir), sonolência, dificuldades de concentração e sonhos anormais, bem como com sintomas psiquiátricos incluindo depressão grave, ideias de suicídio, tentativas de suicídio e comportamento agressivo, especialmente em doentes com história de perturbações psiquiátricas.
Taking Stocrin with food may lead to an increase in the frequency of side effects.
Tomar Stocrin com alimentos pode conduzir a um aumento da frequência dos efeitos secundários.
For a more complete list of side effects reported with Stocrin, see the Package Leaflet.
Para uma lista mais completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Stocrin, consulte o Folheto Informativo.
Stocrin should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to efavirenz or any of the other ingredients.
O Stocrin não deve ser utilizado em doentes que possam ser hipersensíveis (alérgicos) ao efavirenz ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients with severe liver disease or who are taking any of the following medicines:  astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription);  dihydroergotamine, ergotamine, ergonovine, methylergonovine (used to treat migraine headache);  midazolam, triazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping);  pimozide (used to treat mental illnesses);  cisapride (used to relieve certain stomach problems);  bepridil (used to treat angina);  St John ’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Não pode ser utilizado em doentes que sofram de doença grave do fígado ou que estejam a tomar qualquer dos medicamentos seguintes:  astemizol, terfenadina (utilizados habitualmente para tratar sintomas alérgicos – estes medicamentos podem ser obtidos sem receita médica);  di- hidroergotamina, ergotamina, ergonovina, metilergonovina (usados para tratar enxaquecas);  midazolam, triazolam (utilizados para aliviar a ansiedade ou a dificuldade em dormir);  pimozida (utilizada para o tratamento de doenças mentais);  cisaprida (usado no alívio de certos problemas do estômago);  bepridilo (utilizado para tratar angina);  produtos contendo erva de S.
Caution is also needed when Stocrin is taken at the same time as other medicines.
João (preparação à base de plantas utilizada no tratamento da depressão).
See the Package Leaflet for further details.
Para mais informações, consulte o Folheto Informativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Stocrin may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, existe o risco de os doentes que tomam Stocrin desenvolverem lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Stocrin.
Os doentes com problemas hepáticos (incluindo hepatite B ou C) podem apresentar um risco superior de lesões hepáticas quando tomam Stocrin.
2/ 3 Why has Stocrin been approved?
Por que foi aprovado o Stocrin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Stocrin’ s benefits are greater than its risks in antiviral combination treatment of HIV-infected adults, adolescents, and children three years of age and older.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Stocrin são superiores aos seus riscos no tratamento antivírico combinado de adultos, adolescentes e crianças com idades superiores a três anos infectados pelo VIH.
The Committee noted that Stocrin has not been studied adequately in patients with advanced disease (CD4 cell counts below 50 cells/ mm3) or after treatment with protease inhibitors (another type of antiviral medicine) that was not working.
O Comité faz notar que o Stocrin não foi adequadamente estudado em doentes num estado avançado da doença (contagens de células CD4 abaixo das 50 células/ mm3) ou após tratamento com inibidores da protease (um outro tipo de medicamento antivírico) que não tenha apresentado resultados.
The Committee also noted that there is little information on the benefits of treatment including a protease inhibitor in patients who have been treated with Stocrin in the past but which stopped working, although there is no evidence to suggest that protease inhibitors may not work in these patients.
O Comité faz também notar que a informação sobre os benefícios de um tratamento incluindo um inibidor da protease em doentes que tenham sido tratados com Stocrin no passado mas que tenha deixado de apresentar resultados é escassa, apesar de não haver evidências que sugiram que os inibidores da protease possam não resultar nestes doentes.
The Committee recommended that Stocrin be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Stocrin.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Stocrin to Merck Sharp & Dohme Limited on 28 May 1999.
Outras informações sobre o Stocrin Em 28 de Maio de 1999, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Stocrin.
The marketing authorisation was renewed on 28 May 2004 and on 28 May 2009.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 28 de Maio de 2004 e em 28 de Maio de 2009.
The full EPAR for Stocrin can be found here.
O EPAR completo sobre o Stocrin pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 05-2009.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 05- 2009.
STOCRIN 50 mg hard capsules
STOCRIN 50 mg cápsulas
Each hard capsule contains 50 mg of efavirenz.
Cada cápsula contém 50 mg de efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 28.5 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula contém 28, 5 mg de lactose mono- hidratada.
Dark yellow and white, printed with “ 3805”.
Amarela escura e branca, tendo impresso “ 3805 ”.
STOCRIN is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older.
4. 1 Indicações terapêuticas
STOCRIN has not been adequately studied in patients with advanced HIV disease, namely in patients with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or after failure of protease inhibitor (PI) containing regimens.
STOCRIN não foi convenientemente estudado em doentes com doença avançada por VIH, nomeadamente em doentes com contagens de CD4 < 50 células/ mm3, ou após insucesso dos regimes contendo inibidores da protease (PI).
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing STOCRIN.
Apesar de não ter sido documentada resistência cruzada do efavirenz com fármacos PIs, existem actualmente dados insuficientes sobre a eficácia do uso subsequente da terapêutica de associação que inclua PIs, após insucesso dos regimes contendo STOCRIN.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
No que respeita ao resumo da informação clínica e farmacodinâmica, ver secção 5. 1.
Concomitant antiretroviral therapy:
Terapêutica anti- retroviral concomitante:
STOCRIN must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
STOCRIN deve ser administrado em associação com outros medicamentos anti- retrovirais (ver secção 4. 5).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach.
Recomenda- se que STOCRIN seja tomado com o estômago vazio.
The increased efavirenz concentrations observed following administration of STOCRIN with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
O aumento das concentrações de efavirenz observado após a administração de STOCRIN com alimentos pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secções 4. 4 e 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Por forma a aumentar a tolerabilidade dos efeitos indesejáveis a nível do sistema nervoso, recomenda- se a administração ao deitar (ver secção 4. 8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Adultos: a dose recomendada de STOCRIN em associação com análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) com ou sem um PI (ver secção 4. 5) é de 600 mg por via oral, uma vez por dia.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
As cápsulas de
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
2 STOCRIN só podem ser administradas a crianças que podem engolir cápsulas com segurança.
2 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem em crianças com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Table 1 Paediatric dose to be administered once daily
Quadro 1 Dose pediátrica a ser administrada uma vez por dia
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
a < 15 a < 20 a < 25
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ajuste posológico: se STOCRIN for co- administrado com voriconazol, a dose de manutenção do voriconazol tem de ser aumentada para 400 mg de 12 em 12 horas e a dose de STOCRIN tem de ser reduzida em 50%, i. e., para 300 mg uma vez por dia.
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored (see section 4.5).
Quando o tratamento com voriconazol é parado, deve ser reinstituída a posologia inicial de efavirenz (ver secção 4. 5).
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Se STOCRIN for co- administrado com rifampicina, pode ser considerado um aumento da dose de STOCRIN para 800 mg/ dia (ver secção 4. 5).
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Compromisso renal: a farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; contudo, menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, devendo então ser mínimo o impacto do compromisso renal na eliminação do efavirenz (ver secção 4. 4).
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Compromisso hepático: os doentes com doença hepática ligeira a moderada podem ser tratados com a dose de efavirenz que lhes é recomendada normalmente.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a reacções adversas relacionadas com a dose, especialmente sintomas do sistema nervoso (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
O efavirenz não pode ser usado em doentes com insuficiência hepática grave (Grau C de Child- Pugh) (ver secção 5. 2).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
O efavirenz não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) porque a competição em relação ao CYP3A4 pelo efavirenz pode causar a inibição do metabolismo e criar um potencial para o aparecimento de efeitos indesejáveis graves e/ ou que podem acarretar risco de vida [por exemplo, arritmias cardíacas, sedação prolongada ou depressão respiratória.] (ver secção 4. 5).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
As preparações à base de plantas que contenham hipericão (Hypericum perforatum) não podem ser usadas enquanto se está a tomar efavirenz devido ao risco de redução das concentrações plasmáticas de efavirenz e redução dos efeitos clínicos do efavirenz (ver secção 4. 5).
Efavirenz must not be used as a single agent to treat HIV or added on as a sole agent to a failing regimen.
O efavirenz não pode ser utilizado em monoterapia para tratar o VIH nem deve ser adicionado isoladamente a um regime mal sucedido.
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
3 reversa não- nucleósidos (NNRTIs), quando efavirenz é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes.
The choice of new antiretroviral agent(s) to be used in combination with efavirenz should take into consideration the potential for viral cross-resistance (see section 5.1).
A escolha de novos agentes anti- retrovirais a serem utilizados em associação com efavirenz deve ter em consideração o potencial para resistência cruzada viral (ver secção 5. 1).
3 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Não é recomendada a co- administração de efavirenz com o comprimido de associação fixa que contém efavirenz, emtricitabina, e tenofovir disoproxil fumarato.
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Ao prescreverem medicamentos simultaneamente com STOCRIN, os médicos devem consultar o Resumo das Características desses Medicamentos.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including efavirenz, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Os doentes devem ser alertados de que não se provou que a terapêutica anti- retroviral actual, incluindo o efavirenz, previna o risco de transmissão de VIH a outros indivíduos através de contacto sexual ou contaminação sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Devem continuar a ser usadas as precauções adequadas.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Se qualquer medicamento anti- retroviral num regime de associação for interrompido devido a suspeita de intolerância, deve considerar- se seriamente a interrupção simultânea de todos os medicamentos anti- retrovirais.
The antiretroviral medicinal products should be restarted at the same time upon resolution of the intolerance symptoms.
Os medicamentos anti- retrovirais devem ser reiniciados ao mesmo tempo após resolução dos sintomas de intolerância.
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
Não é aconselhável a monoterapia intermitente e a reintrodução sequencial de agentes anti- retrovirais devido ao potencial aumentado de selecção de vírus resistentes.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Erupção cutânea: foi notificada erupção ligeira a moderada em estudos clínicos com efavirenz, que se resolveu normalmente com a continuação da terapêutica.
Appropriate antihistamines and/ or corticosteroids may improve the tolerability and hasten the resolution of rash.
Anti- histamínicos e/ ou corticosteróides apropriados podem melhorar a tolerabilidade e acelerar a resolução da erupção cutânea.
Severe rash associated with blistering, moist desquamation or ulceration has been reported in less than 1% of patients treated with efavirenz.
Foi notificada erupção cutânea grave com formação de vesículas, descamação húmida ou ulceração em menos de 1% dos doentes tratados com efavirenz.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
A incidência de eritema multiforme ou de síndrome de Stevens- Johnson foi, aproximadamente, de 0, 1%.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
O efavirenz tem que ser interrompido em doentes que desenvolvam uma erupção cutânea grave associada a formação de vesículas, descamação, envolvimento das mucosas ou febre.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Se a terapêutica com efavirenz for suspensa, deve considerar- se também a interrupção dos outros agentes anti- retrovirais para evitar o desenvolvimento de vírus resistentes (ver secção 4. 8).
Rash was reported in 26 of 57 children (46%) treated with efavirenz during a 48-week period and was severe in three patients.
Foi notificada erupção cutânea em 26 de um total de 57 crianças (46%) tratadas com efavirenz durante um período de 48 semanas, tendo sido grave em três doentes.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Pode considerar- se a profilaxia com anti- histamínicos apropriados, antes de se iniciar a terapêutica com efavirenz em crianças.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Os doentes que interromperam o tratamento com outros NNRTIs devido à ocorrência de erupção cutânea, podem apresentar um risco aumentado de desenvolverem erupção cutânea durante o tratamento com efavirenz.
Psychiatric symptoms: psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Sintomas psiquiátricos: foram notificadas reacções adversas psiquiátricas em doentes tratados com efavirenz.
Patients with a prior history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions.
Os doentes com história de perturbações psiquiátricas parecem apresentar um risco superior destas reacções adversas psiquiátricas graves.
In particular, severe depression was more common in those with a history of depression.
Em particular, a depressão grave foi mais comum nos doentes com história de depressão.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Houve também notificações de depressão grave, morte por suicídio, delírios e comportamento mimetizando psicose na pós- comercialização.
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Os doentes devem ser avisados, de que, no caso de experimentarem sintomas como depressão grave, psicose ou ideação de suicídio, deverão contactar o seu médico imediatamente para avaliar a possibilidade dos sintomas poderem estar relacionados com a utilização do efavirenz, e, nesse caso, determinar se os riscos de terapêutica continuada ultrapassam os benefícios (ver secção 4. 8).
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Sintomas do sistema nervoso: são frequentemente notificados como efeitos indesejáveis sintomas que incluiram, mas não se limitaram a, tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais, em doentes que receberam 600 mg de efavirenz por dia em estudos clínicos (ver secção 4. 8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Os sintomas do sistema nervoso iniciam- se normalmente no primeiro ou nos dois primeiros dias de tratamento, e desaparecem normalmente durante as primeiras 2 - 4 semanas.
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Os doentes devem ser informados que, no caso da ocorrência destes sintomas comuns, é provável que os
Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Crises convulsivas: foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de história clínica conhecida de crises convulsivas.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Os doentes que estejam concomitantemente a tomar medicamentos anticovulsivantes principalmente metabolizados pelo fígado, como a fenitoína, carbamazepina e o fenobarbital, podem requerer monitorização periódica dos níveis plasmáticos.
In a drug interaction study, carbamazepine plasma concentrations were decreased when carbamazepine was co-administered with efavirenz (see section 4.5).
Num estudo sobre interacções medicamentosas, as concentrações plasmáticas de carbamazepina diminuíram quando a carbamazepina foi co- administrada com efavirenz (ver secção 4. 5).
Caution must be taken in any patient with a history of seizures.
Deve ter- se precaução em doentes com história de crises convulsivas.
4 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efeito dos alimentos: a administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 4. 8).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Recomenda- se que STOCRIN seja tomado com o estômago vazio, de preferência ao deitar.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reactivação imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido por Pneumocystis carinii).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease, a lipoatrofia e os inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deverá ter- se em consideração a necessidade de medição dos níveis de lípidos séricos e da glicémia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8)..
As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente apropriado (ver secção 4. 8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Liver disease: because of the extensive cytochrome P450-mediated metabolism of efavirenz and limited clinical experience in patients with chronic liver disease, caution must be exercised in administering efavirenz to patients with mild-to-moderate liver disease.
Doença hepática: devido ao extenso metabolismo de efavirenz mediado pelo citocromo P450 e à experiência clínica limitada em doentes com doença hepática crónica, têm que ser tomadas precauções ao administrar- se efavirenz a doentes com doença hepática ligeira a moderada.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a reacções adversas relacionadas com a dose, especialmente sintomas do sistema nervoso.
Laboratory tests should be performed to evaluate their liver disease at periodic intervals (see section 4.2).
Devem realizar- se testes laboratoriais para avaliar a sua doença hepática em intervalos periódicos (ver secção 4. 2).
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e eficácia do efavirenz não foi estabelecida em doentes com significativos problemas hepáticos subjacentes.
Efavirenz is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
O efavirenz está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco aumentado para reacções adversas adversas hepáticas graves e
If there is evidence of worsening liver disease or persistent elevations of serum transaminases to greater than 5 times the upper limit of the normal range, the benefit of continued therapy with efavirenz needs to be weighed against the potential risks of significant liver toxicity.
Se houver evidência de agravamento da doença hepática ou de elevações persistentes das transaminases séricas para um valor superior a 5 vezes o limite superior do intervalo normal, o benefício da continuação da terapêutica com efavirenz necessita ser ponderado relativamente aos potenciais riscos de toxicidade hepática significativa.
In such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Nestes doentes deverá considerar- se a interrupção ou a paragem do tratamento (ver secção 4. 8).
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Em doentes tratados com outros medicamentos associados a toxicidade hepática, é também recomendada a monitorização das enzimas hepáticas.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Em caso de terapêutica antivírica concomitante para hepatite B ou C, deverá consultar- se o Resumo das Características destes Medicamentos.
Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Insuficiência renal: a farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; uma vez que menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, o impacto do compromisso renal sobre a eliminação de efavirenz parece ser mínimo (ver secção 4. 2).
There is no experience in patients with severe renal failure and close safety monitoring is recommended in this population.
Não existe qualquer experiência em doentes com insuficiência renal grave, sendo recomendada uma estreita monitorização de segurança nesta população.
5 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Doentes idosos: em estudos clínicos foi avaliado um número insuficiente de doentes idosos que permita determinar se estes respondem de maneira diferente em relação aos doentes mais jovens.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
Doentes pediátricos: o efavirenz não foi avaliado em crianças com menos de 3 anos de idade nem em crianças com um peso inferior a 13 kg.
Therefore, efavirenz should not be given to children less than 3 years of age.
Logo, o efavirenz não deve ser administrado a crianças com idade inferior a 3 anos.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou com má absorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Os indivíduos com estes problemas podem tomar a solução oral de efavirenz, porque esta não contém lactose.
Efavirenz is an inducer of CYP3A4 and an inhibitor of some CYP450 isoenzymes including CYP3A4 (see section 5.2).
Efavirenz é um indutor do CYP3A4 e um inibidor de algumas isoenzimas CYP450, incluindo o CYP3A4 (ver secção 5. 2).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
Outros compostos que são substratos do CYP3A4 podem apresentar concentrações plasmáticas diminuídas quando co- administrados com efavirenz.
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
A exposição ao efavirenz pode ainda ser alterada quando este é administrado com medicamentos ou alimentos (por exemplo, sumo de toranja) que afectem a actividade do CYP3A4.
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Contra- indicações da utilização concomitante O efavirenz não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) uma vez que a inibição dos respectivos metabolismos pode levar a acontecimentos graves, com risco de vida (ver secção 4. 3).
John’ s wort is contraindicated.
Hipericão (Hypericum perforatum): a co- administração de efavirenz com hipericão ou preparações à base de plantas contendo hipericão é contra- indicada.
If a patient is already taking St.
Os níveis plasmáticos de efavirenz podem ser reduzidos pela utilização concomitante de hipericão devido à indução pelo hipericão de enzimas metabolizadoras e/ ou de proteinas de transporte do fármaco.
John’ s wort, check viral levels and if possible efavirenz levels.
Se um doente já estiver a tomar hipericão, deve interromper a administração de hipericão, verificar os níveis virais e, se possível, os níveis de efavirenz.
The inducing effect of St.
Os níveis de efavirenz podem aumentar quando a administração de hipericão é interrompida, e a dose de efavirenz pode necessitar de ajuste.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
O efeito indutor do hipericão pode persistir até 2 semanas após a paragem do tratamento (ver secção 4. 3).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
6 (aumento é indicado como "↑", diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Se disponíveis, os intervalos de confiança de 90% ou 95% são apresentados entre parêntesis.
Studies were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Os estudos foram conduzidos em indivíduos saudáveis excepto se for referido o contrário.
Interaction studies have only been performed in adults.
Os estudos de interacções foram realizados apenas em adultos.
Interactions between efavirenz and other medicinal products
Interacções entre efavirenz e outros medicamentos
Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Effects on drug levels
Efeitos nos níveis do fármaco
Recommendation concerning
Recomendações sobre a co -
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
co-administration with efavirenz
administração com efavirenz
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease (PIs) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 100 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia,
Atazanavir (pm):
Atazanavir (à tarde):
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% a ↑ 27%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
atazanavir/ ritonavir.
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
Se for necessária a co- administração de atazanavir com um NNRTI, poderá ser considerado um aumento da dose de atazanavir e ritonavir para 400 mg e 200 mg, respectivamente, em associação com o efavirenz, com cuidadosa monitorização clínica.
6 Medicinal product by therapeutic
7 Medicamentos por áreas terapêuticas
areas
(dose)
percent change in AUC,
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
co-administration with
administração com efavirenz
(dose)
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Darunavir:
efavirenz
O significado clínico das
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(300 mg duas vezes por dia * / 100 mg
Atazanavir (pm):
AUC: ↓ 13%
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
alterações não foi estabelecido.
Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz (300 mg twice daily*/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 13% Cmin: ↓ 31% (CYP3A4 induction)
Cmin: ↓ 31% (indução do CYP3A4) Efavirenz:
Similar findings are expected with the approved
Para a associação aprovada de darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg, duas vezes ao dia, esperam- se
*lower than recommended dose
* mais baixa que a dose recomendada
AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (CYP3A4 inhibition)
AUC: ↑21% Cmin: ↑17% (inibição do CYP3A4)
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
dados semelhantes.
See ritonavir row below.
Esta associação deve ser utilizada com precaução. Ver a informação do ritonavir a seguir.
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Fosamprenavir/ ritonavir/ Efavirenz (700 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
No dosage adjustment is necessary for any of these medicinal products.
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
See also ritonavir row below.
Ver também a informação do ritonavir a seguir.
Interaction not studied
Interacção não estudada
Not recommended, as the exposure to both PIs is expected to be significantly decreased.
Não recomendada, uma vez que se espera que a exposição a ambos os PIs sofra uma diminuição significativa.
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg uma vez por dia)
No clinically significant
AUC: ↓ 31% (↓ 8 a ↓ 47) Cmin: ↓ 40% Observou- se uma redução semelhante nas exposições ao indinavir quando se administrou 1. 000 mg q8h de indinavir com 600 mg de efavirenz por dia.
While the clinical significance of decreased indinavir concentrations has not been established, the magnitude of the observed pharmacokinetic interaction should be taken into consideration when choosing a regimen containing both efavirenz and indinavir.
Enquanto não for estabelecido o significado clínico da redução das concentrações de indinavir, dever - se- á ter em consideração a dimensão da interacção farmacocinética observada quando se escolhe um regime contendo efavirenz e indinavir.
pharmacokinetic interaction
Interacção farmacocinética sem significado clínico Indinavir:
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when
Não é necessário qualquer ajuste posológico do efavirenz quando administrado com indinavir ou com indinavir/ ritonavir.
7 Medicinal product by therapeutic
vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Effects on drug levels
Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
Recommendation concerning
ritonavir a seguir.
areas
8 Medicamentos por áreas terapêuticas
percent change in AUC,
Efeitos nos níveis do fármaco
co-administration with
Recomendações sobre a co -
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
Efavirenz:
administração com efavirenz
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir/ Efavirenz
Substantial decrease in lopinavir exposure.
Diminuição substancial na exposição ao lopinavir.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
Quando co- administrados com efavirenz, deverá considerar- se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir de cerca
Lopinavir/ ritonavir tablets/ Efavirenz
Lopinavir/ comprimidos de ritonavir / Efavirenz
(4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
de 33% (4 cápsulas/ ~6, 5 ml duas vezes por dia em vez de 3 cápsulas/ 5 ml duas vezes por dia).
Caution is warranted
É necessária precaução, uma
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
↓ 30- 40%
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
pode ser insuficiente em alguns doentes.
The dosage of
A posologia dos comprimidos de lopinavir/ ritonavir deve ser aumentada para 500/ 125 mg duas
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(500/ 125 mg duas vezes por dia / 600 mg uma vez por dia)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
Concentrações de lopinavir: semelhantes a 400/ 100 mg de lopinavir/ ritonavir duas vezes por dia sem efavirenz
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
vezes por dia quando co- administrado com 600 mg de efavirenz uma vez por dia.
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg once daily)
Nelfinavir/ Efavirenz (750 mg q8h/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↑ 20% (↑ 8 to ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 33) The combination was generally well tolerated.
AUC: ↑ 20% (↑ 8 a ↑ 34) Cmax: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 33) A associação foi geralmente bem tolerada.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos
8 Medicinal product by therapeutic
9 Medicamentos por áreas terapêuticas
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
AUC de manhã: ↑ 18% (↑ 6 a ↑ 33) AUC à noite: ↔ Cmax de manhã: ↑ 24% (↑ 12 a ↑ 38) Cmax à noite: ↔ Cmin de manhã: ↑ 42% (↑ 9 a ↑ 86) b Cmin à noite: ↑ 24% (↑ 3 a ↑ 50) b Efavirenz:
AUC: ↑ 21% (↑ 10 to ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 to ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 to ↑ 46)b (inhibition of CYP-mediated oxidative metabolism) When efavirenz was given with ritonavir 500 mg or 600 mg twice daily, the combination was not well tolerated (for example, dizziness, nausea, paraesthesia and elevated liver enzymes occurred).
AUC: ↑ 21% (↑ 10 a ↑ 34) Cmax: ↑ 14% (↑ 4 a ↑ 26) Cmin: ↑ 25% (↑ 7 a ↑ 46) b (inibição do metabolismo oxidativo mediado pelo CYP) Quando se administrou efavirenz com 500 mg ou 600 mg de ritonavir duas vezes por dia, a associação não foi bem tolerada (ocorreram, por exemplo, tonturas, náuseas, parestesias e elevação das enzimas hepáticas).
Sufficient data on the tolerability of efavirenz with low-dose ritonavir (100 mg, once or twice daily) are not available.
Não estão disponíveis dados suficientes relativos à tolerabilidade do efavirenz com doses baixas de ritonavir (100 mg, uma ou duas vezes por dia).