qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Follow-up therapy with another anticoagulant medicinal product If follow-up treatment is to be initiated with heparin or LMWH, the first injection should, as a general rule, be given one day after the last fondaparinux injection.
Terapêutica de continuação com outro fármaco anticoagulante Se o tratamento de continuação for iniciado com heparina ou HBPM, a primeira injecção deve, de uma forma geral, ser administrada um dia após a última injecção de fondaparinux.
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
Se for necessário tratamento de seguimento com antagonistas da vitamina K, o tratamento com
There are no adequate data from the use of fondaparinux in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de fondaparinux em mulheres grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal
Os estudos em animais são insuficientes para determinar os efeitos sobre a gravidez, o desenvolvimento embrionário/ fetal, o parto e o desenvolvimento pós- natal devido à exposição limitada.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Fondaparinux não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in 3,595 patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs treated up to 9 days, in 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis of 1 week, 1,407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days, and in 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days.
A segurança de fondaparinux 2, 5 mg foi avaliada em 3595 doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica dos membros inferiores tratados até 9 dias, em 327 doentes sujeitos a cirurgia da fractura da anca tratados durante 3 semanas após uma profilaxia inicial de 1 semana, em 1407 doentes sujeitos a cirurgia abdominal tratados até 9 dias e em 425 doentes não cirúrgicos que estão em risco de complicações tromboembólicas tratados até 14 dias.
The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
As reacções adversas notificadas pelo investigador como, pelo menos, possivelmente relacionadas com fondaparinux, são apresentadas dentro de cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1/ 10; frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10; pouco frequentes ≥1/ 1. 000 a < 1/ 100; raros ≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000; muito raros < 1/ 10. 000) e em função de classes de sistemas de órgãos, por ordem decrescente de gravidade; estas reacções adversas devem ser interpretadas dentro dum contexto cirúrgico e médico.
System organ class MedDRA
Classificação por classes de sistemas de órgãos MedDRA Infecções e infestações
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Efeitos indesejáveis em doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica dos membros inferiores e/ ou cirurgia abdominal Raros: infecção no local da ferida no pós - operatório
Infections and infestations
Doenças do sangue e do sistema linfático
Rare: post-operative wound infection
Frequentes: hemorragia no pós - operatório, anemia Pouco frequentes: hemorragia (epistaxe, gastrintestinal, haemoptose, hematúria,
Blood and lymphatic system disorders
Pouco frequentes: anemia
Common: post-operative haemorrhage, anaemia Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder
Raros: reacções alérgicas Doenças do sistema imunitário Raros: hipocaliemia Doenças do metabolismo e da nutrição Raros: ansiedade, sonolência, vertigens, Doenças do sistema tonturas, cefaleias, confusão nervoso
Common: bleeding (haematoma, haematuria, haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Immune system disorders Rare: allergic reaction
Raros: dispneia, tosse
Metabolism and nutrition Rare: hypokalaemia disorders
Pouco frequentes: dispneia
Nervous system disorders Rare: anxiety, somnolence, vertigo, dizziness, headache, confusion
Doenças gastrointestinais
5 Vascular disorders
5 Pouco frequentes: náuseas, vómitos Raros: dor abdominal, dispepsia, gastrite, obstipação, diarreia
Respiratory, thoracic and Rare: dyspnoea, coughing mediastinal disorders
Pouco frequentes: aumento das enzimas Afecções hepatobiliares hepáticas, alteração da função hepática Raros: bilirrubinemia
Uncommon: dyspnoea
Afecções dos tecidos
Gastrointestinal Uncommon: nausea, vomiting disorders Rare: abdominal pain, dyspepsia, gastritis, constipation, diarrhoea
Pouco frequentes: erupções cutâneas,
Hepatobiliary disorders
Pouco frequentes: erupções
Skin and subcutaneous tissue disorders
cutâneos e subcutâneas
Uncommon: rash, pruritus
prurido
Uncommon: rash, pruritus
cutâneas, prurido
Uncommon: oedema, oedema peripheral, fever, wound secretion Rare: chest pain, fatigue, hot flushes, leg pain, oedema genital, flushing, syncope
Pouco frequentes: edema, edema periférico, febre, secreção no local da ferida Raros: dor no peito, fadiga, rubor facial, dor na perna, edema genital, rubor, sincope
Uncommon: chest pain
Pouco frequentes: dor no peito
In other studies or in post-marketing experience, rare cases of intracranial / intracerebral and retroperitoneal bleedings have been reported.
Noutros estudos ou na experiência pós- comercialização foram notificados casos pouco frequentes de hemorragias intracraneanas / intracerebrais e retroperitoneais.
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
Doses de fondaparinux superiores às recomendadas podem conduzir a um risco aumentado de hemorragia.
There is no known antidote to fondaparinux.
Não se conhece um antídoto para fondaparinux.
6 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Na dose de 2, 5 mg, fondaparinux não afecta os testes usuais da coagulação tais como, o tempo de activação da tromboplastina parcial (APTT), tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP) / rácio normalizado internacional (INR), nem a actividade fibrinolítica ou o tempo de hemorragia.
However, rare spontaneous reports of aPTT prolongation have been received.
Contudo foram recebidas notificações espontâneas raras de prolongamento do APTT.
Clinical studies
6 Ensaios clínicos
Over 8,000 patients (hip fracture – 1,711, hip replacement – 5,829, major knee surgery – 1,367) were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Mais de 8000 doentes (fractura da anca - 1711, artroplastia da anca – 5829, grande cirurgia do joelho – 1367) foram estudados em ensaios clínicos controlados de Fase II e III.
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily started 12-24 hours after surgery.
Fondaparinux 2, 5 mg numa administração diária iniciada 6- 8 horas após a operação, foi comparado com enoxaparina 40 mg numa administração diária iniciada 12 horas antes da cirurgia, ou duas administrações diárias de 30 mg iniciadas 12- 24 horas após a cirurgia.
In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% [95% CI, 44%; 63%]) in the rate of VTE evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
Na análise agrupada destes estudos, o esquema terapêutico recomendado de fondaparinux versus enoxaparina foi associado com uma diminuição significativa (54% [95% IC, 44%; 63%]) na taxa de DTV avaliada até ao dia 11 após cirurgia, independentemente do tipo de cirurgia efectuado.
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
A maioria dos parâmetros de avaliação foram diagnosticados através de uma venografia pré- agendada e consistiram principalmente na TVP distal, mas a incidência da TVP proximal foi também significativamente reduzida.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups.
A incidência de DTV sintomática, incluindo EP não foi significativamente diferente entre os grupos de tratamento.
In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% with enoxaparin.
Nos estudos versus enoxaparina 40 mg numa administração diária iniciada 12 horas antes da cirurgia, foi observada hemorragia major em 2, 8% dos doentes com fondaparinux tratados com a dose recomendada, comparada com 2, 6% com enoxaparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
Prevenção de Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia da fractura da anca tratados até 24 dias após profilaxia inicial de 1 semana Num ensaio clínico em dupla ocultação, 737 doentes foram aleatorizados para serem tratados com fondaparinux 2, 5 mg numa administração única diária durante 7 + / - 1 dia após cirurgia da fractura da anca.
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
Fondaparinux originou uma redução muito significativa na taxa global de tromboembolismo venoso comparativamente ao placebo [3 doentes (1, 4%) versus 77 (35%), respectivamente].
The majority (70/ 80) of the recorded VTE events were venographically detected non-symptomatic cases of DVT.
A maioria (70/ 80) dos eventos de tromboembolismo venoso registados foi detectada através de venografia em casos não sintomáticos de TVP.
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
Fondaparinux também originou uma diminuição profunda na taxa de tromboembolismo venosos sintomática (TVP e/ ou EP) [1 (0, 3%) versus 9 (2, 7%) doentes, respectivamente], incluindo dois casos fatais de EP referidos no grupo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo.
Ocorreram hemorragias major, todas no local cirúrgico e não fatais, em 8 doentes (2, 4%) tratados com fondaparinux 2, 5 mg comparativamente a 2 (0, 6%) com placebo.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2,927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5,000 IU once daily, with one 2,500 IU preoperative injection and a first 2,500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia abdominal que se julga poderem ter um elevado risco de complicações tromboembólicas, tais como doentes sujeitos a cirurgia oncológica abdominal Num ensaio clínico em dupla ocultação, 2. 927 doentes foram aleatorizados para receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez por dia ou 5. 000 UI de dalteparina uma vez por dia, com uma administração de 2. 500 UI no pré- operatório e a primeira administração de 2. 500 UI no pós- operatório, durante 7 ± 2 dias.
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
69% dos doentes foram submetidos à cirurgia por cancro.
(62/ 1,021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
Neste ensaio clínico, a incidência total de DTV foi de 4, 6% (47/ 1. 027) com fondaparinux, versus 6, 1% (62/ 1. 021) com dalteparina: redução da taxa de probabilidade [IC 95%] = - 25, 8% [- 49, 7%, 9, 5%].
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due
A diferença nos índices totais de DTV entre os grupos em tratamento, que não foi estatisticamente significativa, foi principalmente devida a uma redução de TVP distal assintomática.
7 to a reduction of asymptomatic distal DVT.
A incidência de TVP sintomática foi semelhante entre os grupos em tratamento:
The incidence of symptomatic DVT was similar between treatment groups:
6 doentes (0, 4%) no grupo de
6 patients (0.4%) in the fondaparinux group vs 5 patients (0.3%) in the dalteparin group.
7 fondaparinux vs 5 doentes (0, 3%) no grupo de dalteparina.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for 6 to 14 days.
Prevenção de Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes não cirúrgicos com risco potencialmente elevado para complicações tromboembólicas devido a mobilidade restrita durante doença aguda Num ensaio clínico em dupla ocultação, 839 doentes foram aleatorizados para serem tratados com fondaparinux 2, 5 mg uma vez ao dia ou com placebo durante 6 a 14 dias.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
Este estudo incluiu doentes não cirúrgicos com doença aguda, com idade ≥ 60 anos, que necessitavam de repouso absoluto pelo menos durante 4 dias, e doentes hospitalizados com falência cardíaca congestiva classes NYHA III/ IV e/ ou doença respiratória aguda e/ ou infecção aguda ou doença inflamatória.
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%) vs 34 patients (10.5%), respectively].
Fondaparinux reduziu significativamente a taxa global de DTV quando comparado com o placebo [18 doentes (5, 6%) vs 34 doentes (10, 5%), respectivamente].
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Fondaparinux também reduziu significativamente a taxa do EP fatal [0 doentes (0, 0%) vs 5 doentes (1, 2%), respectivamente].
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Após uma única injecção subcutânea de 2, 5 mg de fondaparinux em indivíduos jovens e saudáveis, o pico de concentração plasmática (Cmax média = 0, 34 mg/ l) é obtido 2 horas após a administração.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
Numa população idosa saudável, a farmacocinética de fondaparinux é linear nas doses de 2 a 8 mg por via subcutânea.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Após a administração de uma dose diária, o estado estacionário dos níveis plasmáticos é obtido entre o 3º e 4º dias com um aumento de 1, 3 vezes na Cmax e AUC.
Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Os parâmetros farmacocinéticos médios (CV%) estimados no estado estacionário, nos doentes sujeitos a artroplastia da anca e que receberam 2, 5 mg de fondaparinux diário são:
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Cmax (mg/ l) - 0, 39 (31%), Tmax( h) - 2, 8 (18%) e Cmin (mg/ l) - 0, 14 (56%).
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Uma vez que fondaparinux não se liga significativamente às proteínas plasmáticas para além da ATIII, não se espera interacção com outros medicamentos por deslocação da ligação proteica.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
8 Excreção/ Eliminação O tempo de semi- vida de eliminação (t½) é de cerca de 17 horas em indivíduos jovens saudáveis, e de cerca de 21 horas em idosos saudáveis.
8 Special populations
Grupos especiais:
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Doentes pediátricos - Fondaparinux não foi investigado neste grupo.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Em doentes com idade > 75 anos submetidos a cirurgia ortopédica, a depuração plasmática estimada foi de 1, 2 a 1, 4 vezes menor do que em doentes com < 65 anos.
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
Compromisso renal - Comparados com doentes com função renal normal (depuração da creatinina > 80 ml/ min), a depuração plasmática é 1, 2 a 1, 4 vezes inferior em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina 50 a 80 ml/ min) e em média 2 vezes inferior em doentes com compromisso renal moderada (depuração da creatinina 30 a 50 ml/ min).
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
Os valores do tempo de semi- vida associados foram de 29 horas no compromisso renal moderado e 72 horas em doentes com compromisso renal grave.
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Sexo - Não foram observadas diferenças após ajuste de dose ao peso corporal.
Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Raça - Não foram realizados estudos farmacocinéticos prospectivos relativos à raça.
However, studies performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
No entanto, ensaios realizados em indivíduos asiáticos saudáveis (japoneses) não revelaram um perfil farmacocinético diferente em comparação com indivíduos caucasianos saudáveis.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
De igual modo, não se observaram diferenças na depuração plasmática entre doentes de raça caucasiana e negra sujeitos a cirurgia ortopédica.
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Peso Corporal - A depuração plasmática do fondaparinux aumenta com o peso corporal (9% por cada 10 kg de peso).
Hepatic impairment - Following a single, subcutaneous dose of fondaparinux in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Category B), total (i. e., bound and unbound) Cmax and AUC were decreased by 22% and 39%, respectively, as compared to subjects with normal liver function.
Compromisso hepático - Após a administração por via subcutânea de uma dose única de fondaparinux em indivíduos com compromisso hepático moderado (Categoria B Child- Pugh), a Cmax e AUC totais (i. e. ligado e não ligado) diminuíram, respectivamente, em 22% e 39%, comparativamente aos indivíduos com a função hepática normal.
The lower plasma concentrations of fondaparinux were attributed to reduced binding to ATIII secondary to the lower ATIII plasma concentrations in subjects with hepatic impairment thereby resulting in increased renal clearance of fondaparinux.
As concentrações plasmáticas inferiores de fondaparinux foram atribuídas à reduzida ligação a ATIII secundária à inferior concentração plasmática da ATIII nos indivíduos com compromisso hepático resultando assim num aumento da depuração renal do fondaparinux.
Consequently, unbound concentrations of fondaparinux are expected to be unchanged in patients with mild to moderate hepatic impairment, and therefore, no dose adjustment is necessary based on pharmacokinetics.
Consequentemente, espera- se que as concentrações de fondaparinux não ligado não se encontrem alteradas nos indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado e por conseguinte, com base na farmacocinética, não é necessário ajuste da dose.
The pharmacokinetics of fondaparinux has not been studied in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A farmacocinética do fondaparinux não foi estudada nos doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure.
Os estudos em animais são insuficientes no que respeita aos efeitos na toxicidade reprodutiva devido à exposição limitada.
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl or chlorobutyl elastomer plunger stopper.
Corpo de vidro tipo I (1 ml) com uma agulha de 27 gauge x 12, 7 mm incorporada, e com um êmbolo de elastómero bromobutilo ou clorobutilo.
Arixtra is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes.
Arixtra está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré- cheias.
There are two types of syringes: • syringe with a yellow plunger and an automatic safety system • syringe with yellow plunger and a manual safety system.
Existem dois tipos de seringas: − seringas com um êmbolo amarelo e um sistema de segurança automático − seringas com um êmbolo amarelo e um sistema de segurança manual.
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
A injecção subcutânea é administrada do mesmo modo que com uma seringa clássica.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
As soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente antes da administração para detectar partículas em suspensão e / ou descoloração.
Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
As instruções para auto- administração estão incluídas no Folheto Informativo.
The needle protection system of the Arixtra pre-filled syringes have been designed with a safety system to protect from needle stick injuries following injection.
O sistema de protecção da agulha das seringas pré- cheias de Arixtra foi equipado com um sistema de segurança para proteger de picadas acidentais posteriores à administração.
21 March 2002
21 de Março de 2002 Data da última renovação:
Arixtra 2.5 mg/ 0.5 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Arixtra 2, 5 mg/ 0, 5 ml solução injectável, seringa pré- cheia.
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) in patients for whom urgent (< 120 mins) invasive management (PCI) is not indicated (see sections 4.4 and 5.1).
Tratamento da angina instável ou enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST (AI/ NSTEMI) em doentes para os quais uma intervenção urgente (< 120 min) invasiva (ICP) não está indicada (ver secção 4. 4 e 5. 1).
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) in patients who are managed with thrombolytics or who initially are to receive no other form of reperfusion therapy.
Tratamento do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) em doentes tratados com trombolíticos ou aqueles que inicialmente não irão receber outra forma de tratamento de reperfusão.
Treatment should be continued until the risk of venous thrombo-embolism has diminished, usually until the patient is ambulant, at least 5 to 9 days after surgery.
O tratamento deve ser continuado até que o risco de tromboembolismo venoso tenha diminuído,
12 Medical patients who are at high risk for thromboembolic complications based on an individual risk assessment The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily administered by subcutaneous injection.
Doentes não cirúrgicos com risco potencialmente elevado para complicações tromboembólicas com base na avaliação de risco individual A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária administrada por via subcutânea.
Treatment should be initiated as soon as possible following diagnosis and continued for up to a maximum of 8 days or until hospital discharge if that occurs earlier.
O tratamento deve ser iniciado logo que possível após o diagnóstico e continuado até um máximo de 8 dias ou até alta hospitalar, se ocorrer mais cedo.
If a patient is to undergo percutaneous coronary intervention (PCI), unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
No caso de um doente ir ser submetido a uma intervenção coronária percutânea (ICP), deverá ser administrada heparina não fraccionada (HNF) de acordo com a prática local durante a ICP, tendo em conta o risco potencial do doente para hemorragia, incluindo o tempo decorrido desde a última dose de fondaparinux (ver secção 4. 4).
The timing of restarting subcutaneous fondaparinux after sheath removal should be based on clinical judgment.
A altura adequada para recomeçar a administração por via subcutânea de fondaparinux após a remoção da bainha de segurança deve ser determinada com base na avaliação clínica.
In the pivotal UA/ NSTEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 2 hours after sheath removal.
No ensaio clínico principal para AI/ NSTEMI, o tratamento com fondaparinux não foi reiniciado antes de decorridas 2 horas após a remoção da bainha de segurança.
Treatment of ST segment elevation myocardial infarction (STEMI) The recommended dose of fondaparinux is 2.5 mg once daily.
Tratamento do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) A dose recomendada de fondaparinux é de 2, 5 mg numa injecção única diária.
The first dose of fondaparinux is administered intravenously and subsequent doses are administered by subcutaneous injection.
A primeira dose de fondaparinux é administrada por via intravenosa e as doses subsequentes são administradas por injecção por via subcutânea.
If a patient is to undergo non-primary PCI, unfractionated heparin (UFH) as per local practice should be administered during PCI, taking into account the patient’ s potential risk of bleeding, including the time since the last dose of fondaparinux (see section 4.4).
No caso de um doente ir ser submetido a ICP não- primária, deverá ser administrada heparina não fraccionada (HNF) de acordo com a prática local durante a ICP, tendo em conta o risco potencial do doente para hemorragia, incluindo o tempo decorrido desde a última dose de fondaparinux (ver secção 4. 4).
In the pivotal STEMI clinical trial, treatment with fondaparinux was restarted no earlier than 3 hours after sheath removal.
No ensaio clínico pivot para STEMI, o tratamento com fondaparinux não foi reiniciado antes de decorridas 3 horas após a remoção da bainha de segurança.
In STEMI or UA/ NSTEMI patients who are to undergo coronary artery bypass graft (CABG) surgery, fondaparinux where possible, should not be given during the 24 hours before surgery and may be restarted 48 hours post-operatively.
Em doentes com STEMI ou AI/ NSTEMI que irão ser sujeitos a cirurgia de bypass aorto- coronário (CABG), fondaparinux, quando possível, não deve ser administrado nas 24 horas anteriores à cirurgia e pode ser reiniciado 48 horas após- cirurgia.
Prevention of VTE following Surgery In patients undergoing surgery, timing of the first fondaparinux injection requires strict adherence in patients ≥ 75 years, and/ or with body weight < 50 kg and/ or with renal impairment with creatinine clearance ranging between 20 to 50 ml/ min.
Prevenção de DTV após Cirurgia Em doentes sujeitos a cirurgia e com idade ≥75 anos e / ou peso corporal < 50 kg e/ ou com compromisso renal com depuração da creatinina entre 20 a 50 ml/ minuto, o tempo de administração da primeira injecção de fondaparinux requer uma adesão estrita por parte do doente.
Renal impairment • Prophylaxis of VTE - Fondaparinux should not be used in patients with creatinine clearance < 20 ml/ min (see section 4.3).
• Profilaxia de DTV - fondaparinux não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina < 20 ml/ min (ver secção 4. 3).
The dose should be reduced to 1.5 mg once daily in patients with creatinine clearance in the range of 20 to 50 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
Em doentes com depuração da creatinina entre 20 e 50 2 ml/ min, a dose deve ser reduzida para 1, 5 mg, uma vez por dia (ver secções 4. 4 e 5. 2).
13 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary in patients with either mild or moderate hepatic impairment.
Compromisso hepático - Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado.
Method of administration • Subcutaneous administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Modo de administração • Administração por via subcutânea Fondaparinux é administrado por injecção subcutânea profunda com o doente deitado.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre- filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Para evitar perda do fármaco durante a utilização, a bolha de ar existente na seringa não deve ser expelida antes da administração.
• Intravenous administration (first dose in patients with STEMI only) Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag.
• Administração por via intravenosa (apenas para a primeira dose em doentes com STEMI) A administração por via intravenosa deve ser efectuada através de uma linha intravenosa já existente quer directamente quer usando um pequeno volume (25 ou 50 ml) de um minibag salino a 0, 9%.
To avoid the loss of medicinal product when using the pre-filled syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Para evitar a perda do fármaco durante a utilização da seringa pré- cheia, a bolha de ar existente na seringa não deve ser expelida antes da administração.
The intravenous tubing should be well flushed with saline after injection to ensure that all of the medicinal product is administered.
O tubo intravenoso deve ser bem enxaguado com a solução salina após a administração para garantir que todo o fármaco foi administrado.
If administered via a minibag, the infusion should be given over 1 to 2 minutes.
Se administrado por meio de um minibag, a perfusão deve ser efectuada durante mais 1 a 2 minutos.
For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
Para mais instruções de utilização, manipulação e eliminação, ver a secção 6. 6
Fondaparinux must not be administered intramuscularly.
Fondaparinux não pode ser administrado por via intramuscular.
For prevention of VTE, agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with fondaparinux.
Na profilaxia da DTV, os fármacos que potenciem o risco hemorrágico não devem ser administrados concomitantemente com fondaparinux.
When required, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the information of section 4.5.
3 Quando for necessária terapêutica concomitante com antagonistas da vitamina K, estes devem ser administrados de acordo com a informação contida na secção 4. 5.
If co-administration is essential, close monitoring is necessary.
Se a administração simultânea é essencial, é requerida monitorização clínica.
14 PCI and risk of guiding catheter thrombus In STEMI patients undergoing primary PCI, the use of fondaparinux prior to and during PCI is not recommended.
ICP e risco de desenvolver trombos no cateter Em doentes STEMI que irão ser sujeitos a uma ICP primária, a utilização de fondaparinux antes ou durante a ICP não é recomendada.
These are patients with refractory or recurrent angina associated with dynamic ST deviation, heart failure, life- threatening arrhythmias or haemodynamic instability.
Estes são os doentes com angina de peito refractária ou recorrente associada a desvios ST dinâmicos, insuficiência cardíaca, arritmias com risco de vida ou instabilidade hemodinâmica.
In UA/ NSTEMI and STEMI patients undergoing non-primary PCI, the use of fondaparinux as the sole anticoagulant during PCI is not recommended, therefore UFH should be used according to local practice (see section 4.2).
Nos doentes com AI/ NSTEMI e STEMI que irão ser sujeitos a uma ICP não- primária, a utilização de fondaparinux como único anticoagulante durante a ICP não é recomendada, assim a HNF deve ser administrada de acordo com a prática local (ver secção 4. 2).
There are limited data on the use of UFH during non-primary PCI in patients treated with fondaparinux (see section 5.1).
Existe informação limitada sobre a utilização de HNF durante a ICP não- primária em doentes a administrar fondaparinux (ver secção 5. 1).
In those patients who underwent non-primary PCI 6-24 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 8,000 IU and the incidence of major bleeding was 2% (2/ 98).
Nestes doentes que foram sujeitos a uma ICP não- primária 6- 24 horas após a última dose de fondaparinux, a dose média de HNF foi de 8. 000 UI e a incidência de hemorragia grave foi de 2% (2/ 98).
In those patients who underwent non-primary PCI < 6 hours after the last dose of fondaparinux, the median dose of UFH was 5,000 IU and the incidence of major bleeding was 4.1% (2/ 49).
Nos doentes que foram sujeitos a ICP não- primária < 6 horas após a última dose de fondaparinux, a dose média de HNF foi 5. 000 UI e a incidência de hemorragia grave foi 4, 1% (2/ 49).
Clinical trials have shown a low but increased risk of guiding catheter thrombus in patients treated with fondaparinux for anticoagulation during PCI compared to control.
Os ensaios clínicos têm demonstrado um baixo risco mas aumentado de desenvolver trombos no cateter nos doentes tratados com fondaparinux como anticoagulante durante a ICP, comparativamente com o controlo.
Incidences in non-primary PCI in UA/ NSTEMI were 1.0% vs 0.3% (fondaparinux vs. enoxaparin) and in primary PCI in STEMI were 1.2% vs 0% (fondaparinux vs. control).
A incidência na ICP não- primária e na AI/ NSTEMI foi de 1, 0% vs 0, 3% (fondaparinux vs. enoxaparina) e na ICP primária nos STEMI foi de 1, 2% vs 0% (fondaparinux vs. controlo).
Spinal / Epidural anaesthesia In patients undergoing major orthopaedic surgery, epidural or spinal haematomas that may result in long-term or permanent paralysis cannot be excluded with the concurrent use of fondaparinux and spinal/ epidural anaesthesia or spinal puncture.
Anestesia Raquidiana/ Epidural Em doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica, hematomas epidurais ou espinais que podem originar paralisias persistentes ou permanentes não podem ser excluídos com a utilização simultânea de fondaparinux e anestesia raquidiana/ epidural ou com a realização de punções lombares.
• Prophylaxis of VTE - Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min are at increased risk of bleeding and VTE and should be treated with caution (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
4 • Profilaxia do DTV - Doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min apresentam risco acrescido de hemorragia e DTV e devem ser tratados com precaução (ver secção 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
There are limited clinical data available from patients with creatinine clearance less than 30 ml/ min.
Existe informação clínica limitada para doentes com depuração de creatinina inferior a 30 ml/ min.
• Treatment of UA/ NSTEMI and STEMI - For the treatment of UA/ NSTEMI and STEMI, there are limited clinical data available on the use of fondaparinux 2.5mg once daily in patients with creatinine clearance between 20 and 30 ml/ min.
• Tratamento da AI/ NSTEMI e STEMI - Para o tratamento da AI/ NSTEMI e STEMI, existe informação clínica limitada disponível sobre o uso de fondaparinux 2, 5 mg em dose única diária em doentes com depuração de creatinina entre 20 e 30 ml/ min.
Therefore the physician should determine if the benefit of treatment outweighs the risk (see sections 4.2 and 4.3).
Assim o médico deverá determinar se o benefício do tratamento supera o risco (ver secção 4. 2 e 4. 3).
However, the use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
(ver secção 4. 2).
15 Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux should be used with caution in patients with a history of HIT.
Doentes com Trombocitopenia Induzida pela Heparina Fondaparinux deve ser administrado com precaução nos doentes com história de TIH.
If follow up treatment with a Vitamin K antagonist is required, treatment with fondaparinux should be continued until the target INR value has been reached.
Se for necessário tratamento de seguimento com antagonistas da vitamina K, o tratamento com fondaparinux deve ser continuado até que se atinja o valor de INR pretendido.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Os estudos em animais são insuficientes para determinar os efeitos sobre a gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, o parto e o desenvolvimento pós- natal devido à exposição limitada.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Fondaparinux não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
The safety of fondaparinux 2.5 mg has been evaluated in:
A segurança de fondaparinux 2, 5 mg foi avaliada em:
- 327 patients undergoing hip fracture surgery treated for 3 weeks following an initial prophylaxis
- 327 doentes sujeitos a cirurgia da fractura da anca tratados durante 3 semanas após uma
of 1 week
profilaxia inicial de 1 semana
- 1,407 patients undergoing abdominal surgery treated up to 9 days
- 1. 407 doentes sujeitos a cirurgia abdominal tratados até 9 dias
- 425 medical patients who are at risk for thromboembolic complications treated up to 14 days
- 425 doentes não cirúrgicos que estão em risco de complicações tromboembólicas tratados até
- 10,057 patients undergoing treatment of UA or NSTEMI ACS
- 10. 057 doentes sujeitos a tratamento de sindromas coronários agudos AI ou NSTEMI
- 6,036 patients undergoing treatment of STEMI ACS.
- 6. 036 doentes sujeitos a tratamento de sindromas coronários agudos STEMI.
16 For the prevention of VTE, the adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness; these adverse reactions should be interpreted within the surgical and medical context.
Na profilaxia de DTV, as reacções adversas notificadas pelo investigador como, pelo menos, possivelmente relacionadas com fondaparinux, são apresentadas dentro de cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1/ 10; frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10; pouco frequentes ≥1/ 1. 000 a < 1/ 100; raros ≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000; muito raros < 1/ 10. 000) e em função de classes de sistema de órgãos, por ordem decrescente de gravidade; estas reacções adversas devem ser interpretadas dentro dum contexto cirúrgico e médico.
Undesirable effects in patients undergoing major orthopaedic surgery of lower limbs and/ or abdominal surgery
Efeitos indesejáveis em doentes sujeitos Efeitos indesejáveis a grande cirurgia ortopédica dos doentes não cirúrgicos membros inferiores e/ ou cirurgia abdominal Raros: infecção no local da ferida no pós - operatório
Undesirable effects in medical patients
em
Infections and infestations
Frequentes: hemorragia
Rare: post-operative infection
Raros: reacções alérgicas Doenças imunitário
wound
do
Blood and lymphatic system disorders
sistema
Common: post-operative haemorrhage, anaemia
Raros: hipocaliemia
Common: bleeding (haematoma, haematuria,
Doenças do metabolismo e da nutrição Raros: ansiedade, sonolência, vertigens, Doenças nervoso
Uncommon: bleeding (epistaxis, gastrointestinal, haemoptysis, haematuria, haematoma) thrombocytopenia, purpura, thrombocythaemia, platelet abnormal, coagulation disorder
do
haemoptysis, gingival bleeding) Uncommon: anaemia
sistema
Immune system disorders Rare: allergic reaction
tonturas, cefaleias, confusão
Vascular disorders
Raros: hipotensão
Rare: hypotension
Vasculopatias
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças
Rare: dyspnoea, coughing
respiratórias, Raros: dispneia, tosse
Gastrointestinal disorders
torácicas e do mediastino Pouco frequentes: náuseas, vómitos Doenças gastrointestinais Raros: dor abdominal, dispepsia, gastrite, obstipação, diarreia
Hepatobiliary disorders
6 Afecções dos tecidos
Uncommon: hepatic enzymes increased, hepatic function abnormal Rare: bilirubinaemia
Pouco frequentes: erupções cutâneas,
17 Skin and subcutaneous tissue disorders
Pouco frequentes: erupções
Uncommon: rash, pruritus
cutâneos e subcutâneas
The adverse event profile reported in the ACS program is consistent with the adverse drug reactions identified for VTE prophylaxis.
O perfil de acontecimentos adversos notificado no programa dos sindromas coronários agudos é consistente com as reacções adversas do medicamento identificadas para a profilaxia da DTV.
Bleeding was a commonly reported event in patients with UA/ NSTEMI and STEMI.
A hemorragia foi um acontecimento adverso frequente notificado nos doentes com AI/ NSTEMI e STEMI.
The incidence of adjudicated major bleeding was 2.1% (fondaparinux) vs.
A incidência de hemorragia grave associada foi 2, 1% (fondaparinux) vs.
4.1% (enoxaparin) up to and including Day 9 in the Phase III UA/ NSTEMI study, and the incidence of adjudicated severe haemorrhage by modified TIMI criteria was 1.1% (fondaparinux) vs.
4, 1% (enoxaparina) até e incluindo o Dia 9 no estudo de Fase III de AI/ NSTEMI, e a incidência de hemorragia grave associada pelo critério modificado de Trombólise no Enfarte do Miocárdio (TIMI) foi 1, 1% (fondaparinux) vs.
1.4% (control [UFH/ placebo]) up to and including Day 9 in the Phase III STEMI study.
1, 4% (controlo [HNF/ placebo]) até e incluindo o Dia 9 no estudo de Fase III de STEMI.
In the Phase III UA/ NSTEMI study, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were headache, chest pain and atrial fibrillation.
No estudo de Fase III de AI/ NSTEMI os acontecimentos adversos não hemorrágicos mais frequentes (notificados em pelo menos 1% dos indivíduos com fondaparinux) foram dor de cabeça, dor no peito e fibrilhação auricular.
In the Phase III study in STEMI patients, the most commonly reported non-bleeding adverse events (reported in at least 1% of subjects on fondaparinux) were atrial fibrillation, pyrexia, chest pain, headache, ventricular tachycardia, vomiting, and hypotension.
No estudo de Fase III nos doentes com STEMI, os acontecimentos adversos mais frequentes notificados não hemorrágicos (notificados em pelo menos 1% dos indivíduos com fondaparinux) foram fibrilhação auricular, pirexia, dor no peito, dor de cabeça, taquicardia ventricular, vómitos e hipotensão.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
A neutralização do Factor Xa interrompe a cascata da coagulação e inibe 7 tanto a formação de trombina como o desenvolvimento de trombos.
18 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Na dose de 2, 5 mg, fondaparinux não afecta os testes usuais da coagulação tais como, o tempo de activação da tromboplastina parcial (APTT), tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP) / rácio normalizado internacional (INR), nem a actividade fibrinolítica ou o tempo de hemorragia.
In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% with enoxaparin.
Nos estudos versus enoxaparina 40 mg numa administração diária iniciada 12 horas antes da cirurgia, foi observada hemorragia grave em 2, 8% dos doentes com fondaparinux tratados com a dose recomendada, comparada com 2, 6% com enoxaparina.
Fondaparinux also provided a significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
Fondaparinux também originou uma diminuição profunda na taxa de tromboembolismo venosos sintomática (TVP e/ ou EP) [1 (0, 3%) versus 9 (2, 7%) doentes, respectivamente], incluindo dois casos fatias de EP referidos no grupo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg compared to 2 (0.6%) with placebo.
Ocorreram hemorragias graves, todas no local cirúrgico e não fatais, em 8 doentes (2, 4%) tratados com fondaparinux 2, 5 mg comparativamente a 2 (0, 6%) com placebo.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing abdominal surgery who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery In a double-blind clinical study, 2,927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5,000 IU once daily, with one 2,500 IU preoperative injection and a first 2,500 IU post-operative injection, for 7+2 days.
Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia abdominal que se julga poderem ter um elevado risco de complicações tromboembólicas, tais como doentes sujeitos a cirurgia oncológica abdominal Num ensaio clínico em dupla ocultação, 2. 927 doentes foram aleatorizados para receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez por dia ou 5. 000 UI de dalteparina uma vez por dia, com uma administração de 2. 500 8 UI no pré- operatório e a primeira administração de 2. 500 UI no pós- operatório, durante 7 ± 2 dias.
(62/ 1,021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
Neste ensaio clínico, a incidência total de DTV foi de 4, 6% (47/ 1. 027) com fondaparinux, versus 6, 1% (62/ 1021) com dalteparina: redução da taxa de probabilidade [IC 95%] = - 25, 8% [- 49, 7%, 9, 5%].
Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI) OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
Tratamento da angina instável ou enfarte de miocárdio sem elevação do segmento ST (AI/ NSTEMI) O OASIS 5 foi um estudo de dupla ocultação, aleatorizado, de não- inferioridade com 2, 5 mg de fondaparinux por via subcutânea em dose única diária versus 1 mg/ kg de enoxaparina por via subcutânea, duas vezes por dia, realizado em aproximadamente 20000 doentes com AI/ NSTEMI.