qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Immune disorders Anaphylaxis Nervous system disorders Dizziness Cardiac disorders Tachycardia, palpitation Gastrointestinal disorders Nausea, dry mouth, gastritis Hepato-biliary disorders Abnormal hepatic function Skin and subcutaneous tissue disorders Rash, alopecia General disorders and administration site conditions Fatigue
Distúrbios do sistema imunitário Anafilaxia Distúrbios do sistema nervoso Tonturas Distúrbios cardíacos Taquicardia, palpitações Distúrbios gastrointestinais Náuseas, xerostomia, gastrite Distúrbios hepatobiliares Função hepática anormal Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Exantema, alopecia Distúrbios gerais e alterações no local de administração Fadiga
Overdosage with loratadine increased the occurrence of anticholinergic symptoms.
A sobredosagem com a loratadina aumentou a ocorrência de sintomas anticolinérgicos.
Somnolence, tachycardia, and headache have been reported with overdoses.
Foram notificadas sonolência, taquicardia, e cefaleias com a sobredosagem.
In the event of overdose, general symptomatic and supportive measures are to be instituted and maintained for as long as necessary.
Na eventualidade de sobredosagem, medidas sintomáticas gerais e de suporte deverão ser instituídas e mantidas durante o período de tempo que for necessário.
Administration of activated charcoal as a slurry with water may be attempted.
Pode experimentar- se a administração de carvão activado misturado com água.
Gastric lavage may be considered.
Pode considerar- se efectuar uma lavagem gástrica.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is removed by peritoneal dialysis.
A loratadina não é eliminada por hemodiálise e desconhece- se se é eliminada por diálise peritonial.
Medical monitoring of the patient is to be continued after emergency treatment.
O doente deverá continuar sob observação médica após o tratamento de emergência.
Pharmacotherapeutic group: antihistamines – H1 antagonist, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: anti- histamínicos – antagonistas H1, código ATC:
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
A loratadina, o ingrediente activo de {NOME DE FANTASIA}, é um anti- histamínico tricíclico com actividade antagonista selectiva sobre os receptores H1 periféricos.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
A loratadina não possui propriedades sedativas ou anticolinérgicas clinicamente significativas na maioria da população e quando utilizada na dosagem recomendada.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Durante o tratamento de longo prazo não ocorreram alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, valores dos testes laboratoriais, resultados de exames físicos ou electrocardiogramas.
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 A loratadina não possui actividade significativa norepinefrina e não possui praticamente qualquer actividade intrínseca do pacemaker cardíaco.
59/ 61
62/ 64 sobre os receptores- H2.
 EMEA 2004
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
A loratadina e DL atingem concentrações plasmáticas máximas (Tmax) entre 1– 1, 5 horas e 1, 5– 3, 7 horas após a administração, respectivamente.
Increase in plasma concentrations of loratadine has been reported after concomitant use with ketoconazole, erythromycin, and cimetidine in controlled trials, but without clinically significant changes (including electrocardiographic).
Em ensaios clínicos controlados foi notificado um aumento das concentrações plasmáticas da loratadina na sequência de uso concomitante de cetoconazol, eritromicina, e cimetidina, embora sem alterações clinicamente significativas (incluíndo alterações electrocardiográficas).
Loratadine is highly bound (97% to 99%) and its active metabolite moderately bound (73% to 76%) to plasma proteins.
A loratadina liga- se fortemente às proteínas plasmáticas (97% a 99%) e o seu metabolito activo liga- se moderadamente (73% a 76%) às mesmas.
In healthy subjects, plasma distribution half-lives of loratadine and its active metabolite are approximately 1 and 2 hours, respectively.
Nos indivíduos saudáveis, as semi- vidas de distribuição plasmática de loratadina e do seu metabolito activo são de cerca de 1 e 2 horas, respectivamente.
The mean elimination half-lives in healthy adult subjects were 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the major active metabolite.
As médias das semi- vidas de eliminação em indivíduos adultos saudáveis, foram 8, 4 horas (limites = 3 a 20 horas) para a loratadina e 28 horas (limites = 8, 8 a 92 horas) para o metabolito activo principal.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and mainly in the form of conjugated metabolites.
Aproximadamente 40% da dose é excretada na urina e 42% nas fezes durante um período de 10 dias e sobretudo na forma de metabolitos conjugados.
Approximately 27% of the dose is eliminated in the urine during the first 24 hours.
Aproximadamente 27% da dose é eliminada na urina durante as primeiras 24 horas.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DL.
Menos de 1% da substância activa é excretada sob a forma activa não alterada, quer como loratadina, quer como DL.
The bioavailability parameters of loratadine and of the active metabolite are dose proportional.
Os parâmetros de biodisponibilidade da loratadina e do seu metabolito activo são proporcionais à dose.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
O perfil farmacocinético de loratadina e dos seus metabolitos nos voluntários saudáveis adultos é comparável ao observado nos voluntários saudáveis geriátricos.
Concomitant ingestion of food can delay slightly the absorption of loratadine but without influencing the clinical effect.
A ingestão concomitante de alimentos pode atrasar ligeiramente a absorção de loratadina mas sem influenciar o efeito clínico.
In patients with chronic renal impairment, both the AUC and peak plasma levels (Cmax) increased for loratadine and its metabolite as compared to the AUCs and peak plasma levels (Cmax) of patients with normal renal function.
Nos doentes com insuficiência renal crónica, registou- se um aumento tanto da AUC como dos níveis plasmáticos máximos (Cmáx) da loratadina e do seu metabolito, quando comparados com as AUCs e os níveis plasmáticos máximos (Cmáx) de doentes com função renal normal.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from that observed in normal subjects.
As semi- vidas médias de eliminação da loratadina e do seu metabolito não foram significativamente diferentes das observadas nos indivíduos saudáveis.
Haemodialysis does not have an effect on the pharmacokinetics of loratadine or its active metabolite in subjects with chronic renal impairment.
A hemodiálise não exerce qualquer efeito sobre a farmacocinética da loratadina ou do seu metabolito activo nos doentes com insuficiência renal crónica.
In patients with chronic alcoholic liver disease, the AUC and peak plasma levels (Cmax) of loratadine were double while the pharmacokinetic profile of the active metabolite was not significantly changed from that in patients with normal liver function.
Nos doentes com doença hepática alcoólica crónica, observaram- se valores duas vezes superiores na AUC e nos níveis plasmáticos máximos (Cmáx) da loratadina, não tendo o perfil farmacocinético do metabolito activo registado alteração significativa quando comparado com o dos doentes com função hepática normal.
The elimination half-lives for loratadine and its metabolite were 24 hours and 37 hours, respectively, and increased with increasing severity of liver disease.
As semi- vidas de eliminação da loratadina e do seu metabolito foram de 24 horas e 37 horas, respectivamente, tendo aumentado com a gravidade da doença hepática.
Loratadine and its active metabolite are excreted in the breast milk of lactating women.
A loratadina e o seu metabolito activo são excretados no leite materno das mulheres lactantes.
Preclinical data reveal no special hazard based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
EMEA 2004 CPMP/ 1333/ 03 Não se observaram efeitos teratogénicos em estudos
60/ 61
63/ 64 de toxicidade reprodutiva.
 EMEA 2004
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
61/ 61
64/ 64
28 April 2004 CPMP/ 1333/ 03
28 de abril de 2004 CPMP/ 1333/ 03
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
PARECER DO COMITÉ DAS ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS (CPMP) NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º
loratadine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine
Loratadina
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group.
A loratadina é um composto anti- hístamínico do grupo dos antagonistas dos H- 1.
Loratadine has been authorised nationally and through MRP in the EU Member States.
A loratadina foi autorizada a nível nacional e por meio de procedimento de reconhecimento mútuo nos Estados- Membros da UE.
In early 1999, the Medical Products Agency (MPA) was made aware of data from the Swedish Medical Birth Registry (SMBR), which indicated that use of loratadine in the first trimester of pregnancy might be associated with an increased risk of hypospadia in the male newborn.
No início de 1999, a Agência dos Medicamentos da Suécia (MPA) teve conhecimento de dados do Registo Médico de Nascimentos da Suécia (SMBR) que indicavam que a utilização de loratadina no primeiro trimestre de gravidez poderia estar associada a um risco aumentado de hipospadia no recém- nascido do sexo masculino.
During 1999, this signal was evaluated by the MPA, the SMBR and the MAH of the product in Sweden, Schering Plough, both by review of the clinical cases, and from a preclinical point of view.
Durante 1999, este sinal foi avaliado pela MPA, o SMBR e o titular da AIM do medicamento na Suécia, a empresa Schering Plough, tanto através da reavaliação dos casos clínicos, como de uma abordagem pré- clínica.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Esta avaliação levou à conclusão de que se pode ter tratado de resultados casuais.
Furthermore, data from a preclinical study performed by the MAH in 1999 did not indicate that loratadine has an anti- androgenic effect, which could be one possible mechanism.
Além disso, dados provenientes de um estudo pré- clínico realizado em 1999 pelo titular da AIM não revelaram um efeito antiandrogénio da loratadina, que poderia ser um dos mecanismos possíveis.
Among 2,780 exposed pregnancies there were in total 15 cases of hypospadia vs. the expected incidence of 6-7 cases.
Em 2 780 gravidezes com exposição constatou- se um total de 15 casos de hipospadia contra uma incidência esperada de 6- 7 casos.
On 25 April 2002, Sweden triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, based on the data from the Swedish Medical Birth Registry, which could not exclude that the use of loratadine during the first trimester of pregnancy may be associated with increased risk of hypospadia.
Em 25 de Abril de 2002, as autoridades suecas desencadearam o processo de consulta à EMEA previsto no artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, com base nos dados do Registo Médico de Nascimentos da Suécia segundo os quais não se podia excluir que o uso de loratadina durante o primeiro trimestre de gravidez pudesse estar associado ao aumento do risco de hipospadia.
The referral procedure started 26 April 2002.
O procedimento teve início em 26 de Abril de 2002.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
P.
Dr P Neels and Dr T Salmonson, respectively.
Salmonson, respectivamente.
Written explanations were provided by the Applicants/ Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelos titulares das autorizações de introdução no mercado e pelos requerentes em 14 de Agosto de 2002, 24 de Janeiro de 2003, 2 de Maio de 2003, 4 de Agosto de 2003 e 10 de Outubro de 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine containing medicinal products remains favourable, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Applications/ Marketing Authorisations for loratadine containing medicinal products should be granted or maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ relief of symptoms associated with Allergic Rhinitis and Chronic Idiopathic Urticaria”.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CPMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm loratadina permanece favorável, pelo que aprovou um parecer em 20 de Novembro de 2003 recomendando que os pedidos/ autorizações de introdução no mercado de medicamentos contendo loratadina deverão ser concedidos ou mantidos de acordo com o RCM apresentado no Anexo III do presente parecer para o tratamento de: « alívio dos sintomas associados à rinite alérgica e urticária idiopática crónica ».
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2004. * Notes:
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 28 de abril de 2004. * Notas:
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 November 2003.
A informação fornecida no presente documento e nos anexos apenas reflecte o parecer do CPMP datado de 20 de Novembro de 2003.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES DOS MEDICAMENTOS, DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, DAS DOSAGENS, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO E DA APRESENTAÇÃO E DIMENSÃO DAS EMBALAGENS NOS ESTADOS- MEMBRO
Packaging
Embalage
State
Me
Name
mbro
administratio n
administraç m ão
10 mg
10 mg loratadina
Badner Straße 23, A-2514 Traiskirchen, Austria
Badner Straße 23, A- 2514 Traiskirchen, Áustria
retard Dragees loratadine + 240 mg psuedoephedri ne
+ 240 mg psuedoefedrina
Prolonged- release tablet
Comprimido de
14 10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – for export
10, 14, 20, 28, 30, 50, 100 – Para exportação
Rue de Stalle 73 B-1180 Brussels Belgium
Clarinase
Clarinase 10 mg 240/ 10 once loratadine (+ daily Pseudo- ephedrine sulfate 240 mg)
10 mg loratadina
Prospel 5 mg loratadine (+ Pseudo-
5 mg loratadina
ephedrine
prolongada
50, 100 – for
50, 100 – Para
sulfate 120 mg)
120 mg)
export
exportação
Clarinase 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoeph- edrine
10 mg
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine sulphate
10 mg loratadina
5 mg loratadine + 120 mg pseudoephedri ne
5 mg loratadina +
Modified- release tablet
Comprimido de
Schering Plough 92, rue Baudin F-92307 Levallois Perret Cedex, France
92, rue Baudin
LORATADIN E/ SULFATE de PSEUDOEPH EDRINE
de pseudoefedrina
5 + 120 mg pseudoe-phine phri-nesulphate
5 mg loratadina +
10 + 240 mg pseudo- epinephrine sulphate
10 mgloratadina
10 mg loratadine + 240 mg pseudoephedri ne
10 mg loratadina
CPMP/ 4060/ 03
Rue de Stalle, B- 1180 Brussels Bélgica
3/ 21
+ 240 mg pseudoefedrina
 EMEA 2004
libertação prolongada
Loratadine 5
Loratadina 5
Via Dei Lavoratori, 54 I-20092 Cinisello Balsamo Milano Italy
Via Dei Lavoratori, 54 I- 20092 Cinisello Balsamo Milano Itália
mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
mg/ sulfato de pseudoefedrina 120 mg
release coated tablet
introdução no mercado
Loratadine 5 mg/ pseudoephedrin e sulph 120 mg
Loratadina 5
Loratadine 10 mg/ pseudoephedrin e sulph 240 mg
Loratadina 10
Blister (ACLAR/ P E/ PVC)
(ACLAR/ P E/ PVC)
5 mg + 120 mg pseudoephedrine
5 mg loratadina +
10 mg + 240 mg pseudoephedrine
10 mg loratadina
5 mg loratadine + 120 mg pseudo- ephedrine
5 mg loratadina +
10 mg loratadine + 240 mg pseudo- ephedrine
10 mg loratadina
 EMEA 2004
Dimensão da
SP
Me
Laboratorios Lesvi S. A.
introdução no mercado
Loratadine10 mg/ pseudoephedrine sulphate 240 mg
mg / sulfato de pseudoefedrina 240 mg
Prolonged- release tablet
libertação prolongada
CPMP/ 4060/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE AND PSEUDOEPHEDRINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
DOS MEDICAMENTOS QUE CONTÊM
Loratadine is an anti-histamine compound belonging to the H-1 antagonist group and has been on the market of many Member States for at least 10 years.
A loratadina é um composto anti- histamínico do grupo dos antagonistas dos H- 1 que se encontra no mercado de muitos Estados- Membro há pelo menos 10 anos.
Pseudo-ephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
A pseudoefedrina é um descongestionante nasal que exerce os seus efeitos simpaticomiméticos indirectamente, predominantemente através da libertação de mediadores adrenérgicos dos terminais nervosos pós- ganglionares.
The combination of loratadine and pseudoephedrine is on the market as a 5 mg loratadine/ 120 mg pseudoephedrine or 10 mg loratadine/ 240 mg pseudoephedrine combination.
A combinação de loratadina e de pseudoefedrina encontra- se no mercado nas combinações de 5 mg de loratadina/ 120 mg de pseudoefedrina ou de 10 mg de loratadina/ 240 mg de pseudoefedrina.
EFFICACY A discussion on the efficacy of loratadine containing medicinal products took place in CPMP based on the Rapporteur and Co-Rapporteur’ s Assessment Reports and the data presented by the Applicants/ MAHs.
EFICÁCIA Uma discussão sobre a eficácia dos medicamentos contendo loratadina teve lugar no CPMP, com base nos Relatórios de Avaliação do Relator e Co- Relator e nos dados apresentados pelos Requerentes/ Titulares das AIM.
The CPMP considered that loratadine has been shown to significantly reduce the symptoms of seasonal allergic rhinitis (SAR) when accompanied by nasal congestion.
O CPMP considerou que a loratadina demonstrou reduzir significativamente os sintomas de rinite alérgica sazonal (RAS) acompanhada de congestão nasal.
The efficacy was evaluated on the basis of reduction in total rhinitis symptoms and the symptoms of nasal stuffiness.
A eficácia foi avaliada com base na redução do total dos sintomas de rinite e nariz entupido.
The combination of loratadine and pseudoephedrine was more effective than loratadine alone in improving nasal stuffiness, more effective than pseudoephedrine alone in reducing total symptom scores and significantly more effective than placebo in reducing SAR symptom scores.
A combinação da loratadina com a pseudoefedrina foi mais eficaz do que a loratadina isoladamente na melhoria dos sintomas de nariz entupido, mais eficaz do que a pseudoefedrina isoladamente na redução da globalidade dos sintomas e significativamente mais eficaz do que o placebo na redução da totalidade dos sintomas de rinite alérgica sazonal.
The CPMP queried the indication Perennial Allergic Rhinits (PAR).
O CPMP solicitou esclarecimentos sobre a indicação da rinite alérgica perene (RAP).
Although the pathophysiology may be the same as for SAR, patients suffering from PAR suffer the whole year, which implies a more chronic use of the combination of loratadine and pseudoephedrine.
Embora a fisiopatologia da RAP e da RAS possam ser idênticas, os doentes com RAP sofrem dos sintomas durante todo o ano, o que implica uma utilização mais frequente da combinação de loratadina e pseudoefedrina.
Furthermore, there is no data available on length of time between treatment courses necessary to assure that recurrence of therapy is driven by congestive symptoms and not related to any dependency phenomena.
Acresce que, não existindo dados sobre o espaço de tempo entre tratamentos, não é possível ter garantias de que a recorrência da terapia se fica a dever aos sintomas de congestão e não está relacionada com qualquer fenómeno de dependência.
However, as the efficacy and safey of children below the age of 12 has not been studied a sentence to this effect should be given in section 4.2 of the SPC.
Na sequência das questões colocadas pelo CPMP sobre o uso adequado do medicamento combinado à luz do perfil de segurança da pseudoefedrina, os Requerentes/ Titulares de AIM suprimiram a indicação “ rinite alérgica perene ” dos Resumos das Características dos Medicamentos (RCM) propostos no âmbito das suas respostas.
 EMEA 2004
No entanto, dado que a eficácia e a segurança não foram estudadas para as crianças com menos de 12 anos, a secção 4. 2 do RCM deveria conter uma frase mencionando o facto.
On the basis of the available data the CPMP concluded that the combination of loratadine and pseudoephedrine is effective in the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
Com base nos dados disponíveis, o CPMP concluiu que a combinação de loratadina e pseudoefedrina é eficaz no tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal acompanhada de congestão nasal.
SAFETY The overall safety profile of loratadine containing medicinal products was reviewed by the CPMP.
SEGURANÇA O perfil geral de segurança dos medicamentos que contêm loratadina foi revisto pelo CPMP.
The most frequent adverse reactions reported for loratadine in excess of placebo were somnolence, headache, increased appetite and insomnia.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas em relação ao placebo foram: sonolência, cefaleias, aumento do apetite e insónia.
Other adverse reactions reported very rarely during the post-marketing period were: anaphylaxis, dizziness, tachycardia, palpitation, nausea, dry mouth, gastritis, abnormal hepatic function, rash, alopecia, and fatigue.
Outras reacções adversas notificadas muito raramente durante o período posterior à introdução no mercado, foram: anafilaxia, tonturas, taquicardia, palpitações, náusea, boca seca, gastrite, anomalias na função hepática, exantema, alopecia e fadiga.
For the loratadine and pseudoephedrine combination products the adverse event profile is comparable to that of loratadine alone except for adverse events like insomnia, dry mouth, dizziness and nervousness, which are commonly or very commonly reported and are likely due to the pseudoephedrine component.
No que respeita aos medicamentos combinados contendo loratadina e pseudoefedrina, o perfil de reacções adversas é comparável ao dos medicamentos que contêm apenas loratadina, exceptuando determinadas reacções adversas, nomeadamente insónia, boca seca, tonturas ou nervosismo, observadas frequentemente ou muito frequentemente que, provavelmente, são devidas ao componente pseudoefedrina.
The CPMP queried the safe use of the combination for more than 5 days.
O CPMP solicitou esclarecimentos sobre o uso seguro da combinação durante mais de 5 dias consecutivos.
The clinical trials were conducted over 14 days and the overall incidence of related AEs reported during the first 5 days was appreciably higher than those reported after 5 days.
Foram realizados ensaios clínicos que estudaram o uso da combinação durante 14 dias, tendo a incidência global das reacções adversas observadas durante os primeiros 5 dias sido consideravelmente mais elevada do que após 5 dias.
The CPMP concluded that a statement stating that the duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared, should be given in section 4.2 of the SPC.
O CPMP concluiu que na secção 4. 2 do RCM devia constar que o tratamento deve durar o menos tempo possível e que não deve ser prosseguido após o desaparecimento dos sintomas.
It should also be stated that it is advisable to limit treatment to about 10 days, as the activity of pseudoephedrine diminishes over time.
Deve também indicar- se que é aconselhável limitar o tratamento a cerca de 10 dias dado a actividade da pseudoefedrina diminuir com o tempo.
The benefit/ risk of the systemic treatment with the combination of loratadine and pseudoephedrine versus treatment with loratadine and a topical application of pseudoephedrine was discussed.
Foi debatido o benefício/ risco do tratamento sistémico com a combinação de loratadina/ pseudoefedrina em comparação com o tratamento de loratadina e uma aplicação tópica de pseudoefedrina.
The CPMP considered that topical application of pseudoephedrine is also associated with adverse events, such as tachyphylaxis, rebound congestion, and rhinitis medicamentosa, which may limit the use of topical products.
O CPMP considerou que a aplicação tópica de pseudoefedrina também está associada a acontecimentos adversos, nomeadamente taquifilaxia, congestão de rebound medicamentosa, susceptíveis de limitar o uso de medicamentos de aplicação tópica.
The CPMP questioned the risk of convulsions induced by vasoconstrictors.
O CPMP pediu esclarecimentos sobre o risco de convulsões induzidas pelos vasoconstritores.
A warning was included in section 4.4 with a cross reference to section 4.9 stating that central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines and that these effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose.
Foi incluída uma advertência na secção 4. 4 com uma referência cruzada à secção 4. 9 referindo que a utilização de aminas simpaticomiméticas pode provocar uma estimulação do sistema nervoso central com convulsões ou colapso cardiovascular acompanhado de hipotensão arterial e que estes efeitos são susceptíveis de ocorrer sobretudo em crianças e idosos e em caso de sobredosagem.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
O CPMP debruçou- se sobre as preocupações quanto ao uso seguro e adequado da combinação de loratadina com pseudoefedrina à luz dos efeitos farmacodinâmicos conhecidos da pseudoefedrina para o coração, bem como sobre a preocupação quanto à pseudoefedrina relacionada com dependência e viciação.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Não existem dados que fundamentem estas preocupações em condições normais de utilização na acepção do artigo 116. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, tendo o CPMP concordado em que fossem introduzidas no RCM as advertências e precauções adequadas, nomeadamente a restrição da indicação à rinite sazonal para reduzir a duração do tratamento.
CPMP/ 4060/ 03 Hypospadias Studies Conducted to Date Swedish Medical Birth Registry (SMBR)
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Hipospadia Estudos conduzidos até à data Registo Médico de Nascimentos da Suécia (SMBR)
In Sweden, drug use is recorded at the first antenatal care visit, which for at least 90% of pregnant women is made before week 14 of pregnancy.
Na Suécia, o uso de fármacos é registado na primeira consulta pré- natal, que em pelo menos 90% das mulheres grávidas se realiza antes da 14. ª semana de gravidez.
That the effect of non-differential misclassification bias is to underestimate the real association is in line with known epidemiological theory and experience.
A teoria epidemiológica conhecida e a experiência indicam que o efeito do desvio por erro de classificação não- diferencial subestima a associação real.
That there would be any bias in the opposite direction e. g. through the recording of the drug use (the outcome of the pregnancy is not known at the time of the antenatal visit) or the diagnosis of hypospadias is unlikely.
É pouco provável que se verifique qualquer desvio no sentido contrário, por exemplo por via do registo de utilização do fármaco (o resultado da gravidez não é conhecido no momento da consulta pré- natal) ou do diagnóstico de hipospadia.
The CPMP found that the known confounding factors have been corrected for in the analyses (e. g. parity, smoking, age etc).
O CPMP verificou que nas análises houve a preocupação de corrigir os factores de distorção conhecidos (e. g., paridade, tabagismo, idade, etc.).
Other birth registries, databases, and Case Control Studies Data were presented from two other birth registries.
Outros registos de nascimento, bases de dados e Estudos de Caso- Controlo Foram apresentados dados provenientes de outros dois registos de nascimentos.
When combined they provide experience in 318 loratadine-exposed women during the first trimester of pregnancy.
Quando combinados, estes fornecem a experiência em 318 mulheres expostas à loratadina durante o primeiro trimestre da gravidez.
Examination revealed no reports of hypospadias associated with maternal loratadine use and no evidence of an increased rate of major congenital abnormalities among offspring of mothers exposed to loratadine during the first trimester.
A análise destes dados não revelou casos de hipospadia associados à utilização materna de loratadina nem provas de um aumento na taxa de defeitos congénitos graves entre os filhos de mulheres expostas à loratadina durante o primeiro trimestre.
The CPMP considered that the presented registry data tend to confirm that loratadine does not represent a major teratogenic risk.
O CPMP considerou que os dados dos registos apresentados tendem a confirmar que a loratadina não representa um risco teratogénico grave.
However, even if no association between loratadine and hypospadia was identified, it can not be concluded that loratadine does not increase the rate of hypospadias since the number of pregnancies in the registries was too small.
Contudo, mesmo não tendo sido identificada qualquer associação entre o uso de loratadina e a ocorrência de hipospadia, não é possível concluir que a loratadina não aumenta a taxa de hipospadia, uma vez que o número de gravidezes nos registos era demasiado pequeno.
Outcome of pregnancies in women taking loratadine The CPMP considered the spontaneous post-marketing reports of loratadine use during pregnancy.
Resultado da gravidez em mulheres que tomaram loratadina O CPMP analisou as notificações espontâneas da utilização de loratadina durante a gravidez após a sua introdução no mercado.
Approximately 250 cases of loratadine use during pregnancy have been reported.
Foram comunicados cerca de 250 casos de utilização de loratadina durante a gravidez.
These reports include the 15 hypospadias cases from the SMBR, and 8 spontaneous reports that were received following the initiation of the Article 31 referral procedure.
Estas notificações incluem os 15 casos de hipospadia do SMBR e 8 notificações espontâneas que foram recebidas após o início do procedimento previsto no artigo 31. º.
Based on these reports and taking the estimated worldwide use of loratadine into account, the CPMP concluded that the spontaneous reporting data did not raise concerns regarding the use of loratadine during pregnancy.
Com base nestas notificações e tomando em consideração a utilização estimada da loratadina a nível mundial, o CPMP concluiu que os dados comunicados espontaneamente não deveriam suscitar preocupações relativamente à utilização de loratadina durante a gravidez.
On the other hand, considering an expected considerable underreporting, these data are not robust enough to conclude that use of loratadine during pregnancy is safe.
Por outro lado, tomando em consideração a ocorrência esperada de uma considerável subnotificação, estes dados não são suficientemente robustos para concluir que a utilização de loratadina durante a gravidez seja segura.
The total number of loratadine-exposed pregnancies worldwide is unknown, but is probably large.
O número total de gravidezes expostas à loratadina a nível mundial é desconhecido, mas é provavelmente elevado.
Hence, the data presented show that hypospadias have not been spontaneously reported as an adverse drug reaction.
Se a notificação espontânea fornecesse dados fiáveis, seria esperado um
The information available in the medical literature does not indicate an increased risk of congenital malformation with loratadine use.
Por este motivo, os dados apresentados revelam que a hipospadia não foi comunicada espontaneamente como uma reacção adversa ao fármaco.
Neither reports of hypospadias nor reports of congenital malformations associated with loratadine were identified in a search of the published literature.
Assim, a notificação espontânea oferece uma certeza pouco relevante relativamente à segurança da utilização de loratadina durante a gravidez.
Three studies comparing the outcomes of loratadine-exposed pregnancies to controls were identified.
Foram identificados três estudos que comparam os resultados de gravidezes expostas à loratadina com controlos.
In general, the numbers of loratadine-exposed subjects were small (47 to 93 subjects), the study designs varied (prospective vs. retrospective), and the study details were limited.
No geral, o número de mulheres no grupo exposto à loratadina era pequeno (47 a 93 mulheres), a concepção dos estudos variava (prospectivos vs. retrospectivos) e os detalhes dos estudos eram limitados.
The CPMP concluded that the three cited studies do not indicate an increased risk of congenital malformations with loratadine use.
O CPMP concluiu que os três estudos citados não indicam um aumento do risco de malformações congénitas associado à utilização de loratadina.
However, the total number of women exposed to loratadine in these studies is less than 200.
Contudo, o número total de mulheres expostas à loratadina nestes estudos é inferior a 200.
Preclinical studies External Male Genitalia Development and Importance of Androgens The CPMP concluded that antiandrogenic activity is the only currently known non-genetic mechanism for induction of hypospadias.
Estudos pré- clínicos O Desenvolvimento dos Órgãos Genitais Masculinos Externos e a Importância dos Androgénios O CPMP concluiu que a actividade antiandrogénica é o único mecanismo não genético actualmente conhecido na indução da hipospadia.
Nevertheless, there are examples where an association between hypospadias and drug intake have been demonstrated in humans e. g. insulins and valproic acid.
Contudo, há exemplos nos quais está demonstrada uma associação entre a hipospadia e o uso de fármacos em seres humanos, por exemplo insulinas e o ácido valpróico.
In these cases, possible mechanisms have not been established, but they are probably not directly related to antiandrogenic activity.
Nestes casos, não foram definidos os mecanismos possíveis, mas é provável que não se relacionem directamente com a actividade antiandrogénica.
Moreover, the CPMP considered that there is no evidence from the literature or other sources supporting that hypospadias induced via the known mechanism may occur without signs of other hormonally related effects i. e. signs of antiandrogenic actions.
Além disso, o CPMP considerou não existirem evidências na literatura ou noutras fontes que sustentem que a hipospadia induzida através do mecanismo conhecido possa ocorrer sem sinais de outros efeitos relacionados com as hormonas, isto é sinais de acções antiandrogénicas.
Antiandrogenic endpoints in loratadine studies The CPMP assessed a number of parameters addressing antiandrogenic potential, including hypospadias in the loratadine reproductive toxicity studies.
Parâmetros de avaliação final antiandrogénicos em estudos da loratadina O CPMP avaliou uma série de parâmetros referentes ao potencial antiandrogénico, incluindo hipospadias, nos estudos de toxicidade reprodutiva da loratadina.
One of these studies was designed specifically to evaluate the potential antiandrogenic effect of loratadine in male rat offspring.
Um destes estudos foi concebido especificamente para avaliar o efeito antiandrogénico potencial da loratadina na descendência masculina de ratos.
The CPMP considered that the results of this study demonstrated that loratadine did not affect the development of the male F1 genital tract, including hypospadias, in rats exposed throughout organogenesis and early postnatal development (up to day 4 post partum).
O CPMP considerou que os resultados deste estudo demonstraram que a loratadina não afectou o desenvolvimento do tracto genital masculino da geração F1, incluindo hipospadia, em ratos expostos ao longo da organogénese e desenvolvimento pós- natal precoce (até ao 4º dia após o parto).
The CPMP concluded that there was no indication of antiandrogenic effects in the studied endpoints.
O CPMP concluiu não haver qualquer indicação de efeitos antiandrogénicos nos parâmetros de avaliação final (endpoints) estudados.
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
CONCLUSÃO GERAL SOBRE QUESTÕES RELATIVAS À RELAÇÃO BENEFÍCIO- RISCO
The CPMP concluded that, the available data for loratadine does not indicate that the compound has either genotoxic or antiandrogenic potential.
O CPMP concluiu que os dados disponíveis para a loratadina não indicam que o composto tenha um potencial genotóxico ou antiandrogénico.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended.
Como medida de precaução, o CPMP recomendou que a advertência do RCM referente à utilização durante a gravidez fosse alterada para declarar que a utilização de loratadina durante a gravidez não é recomendada.
Because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy.
A pseudoefedrina diminui o fluxo sanguíneo do útero materno, razão pela qual a combinação de loratadina e pseudoefedrina está contra- indicada durante a gravidez.
The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
O CPMP debruçou- se sobre as preocupações quanto ao uso seguro e adequado da combinação de loratadina com pseudoefedrina à luz dos efeitos farmacodinâmicos conhecidos da pseudoefedrina para o coração, bem como sobre a preocupação quanto à pseudoefedrina relacionada com dependência e
 EMEA 2004
viciação.
Therefore the CPMP considered that the benefit/ risk balance of the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged for the indication “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion” and recommended the maintenance of the Marketing Authorisations according to the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III of the CPMP Opinion with emphasis to the following:
Por conseguinte, o CPMP considerou que a relação benefício/ risco dos medicamentos que contêm uma combinação de loratadina e pseudoefedrina se mantém inalterado para a indicação “ tratamento sintomático da rinite sazonal acompanhada de congestão nasal "e recomendou a manutenção ou a concessão de Autorizações de Introdução no Mercado de acordo com o Resumo das Características do Medicamento definidas no Anexo III do Parecer do CPMP, com ênfase no seguinte:
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
A utilização segura de {NOME DE FANTASIA} durante a gravidez não está comprovada.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
A utilização de pseudoefedrina diminui o fluxo sanguíneo do útero materno.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy .”
O uso de {NOME DE FANTASIA} está contra- indicado durante a gravidez. ”
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as
- O Comité examinou a questão submetida à sua apreciação ao abrigo do artigo 31. º da Directiva
- The Committee concluded that the SMBR provides a robust signal that loratadine exposure during
- O Comité concluiu que o SMBR apresentou indícios sólidos de que a exposição à loratadina
Based on the available data, a causal relationship can neither be confirmed nor excluded.
durante a gravidez aumenta o risco de hipospadia; concluiu ainda que, com base nos dados disponíveis, não pode ser confirmada nem excluída uma relação causal, tendo recomendado.
As a precautionary measure the CPMP recommended, that the SPC for loratadine containing medicinal products should be amended to state that the use of loratadine during pregnancy is not recommended; furthermore the Committee concluded that because pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow the use of the combination of loratadine and pseudoephedrine is contraindicated during pregnancy;
Além disso, o Comité concluiu que a combinação de loratadina e pseudoefedrina está contra- indicada durante a gravidez devido ao facto de a pseudoefedrina diminuir o fluxo sanguíneo do útero materno;
- The Committee concluded that the signal should be further investigated;
- O Comité concluiu que o indício deve continuar a ser investigado;
- The CPMP addressed the concerns regarding the safe and appropriate use of the combination of
- O CPMP debruçou- se sobre as preocupações quanto ao uso seguro e adequado da combinação de
loratadine and pseudoephedrine in the light of the known pharmacodynamic effect of pseudoephedrine on the heart, and the concern for pseudoephedrine related to dependency and addiction.
loratadina com pseudoefedrina à luz dos efeitos farmacodinâmicos conhecidos da pseudoefedrina para o coração, bem como sobre a preocupação quanto à pseudoefedrina relacionada com dependência e viciação.
Data to substantiate these concerns were lacking in normal condition of use, in the context of what is required in Article 116 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and CPMP agreed to introduce adequate warnings and precautions in the SPC, this included limiting the indication to seasonal rhinitis to reduce the duration of treatment.
Não existem dados que fundamentem estas preocupações em condições normais de utilização na acepção do artigo 116. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, e o CPMP concordou em que fossem introduzidas no RCM as advertências e precauções adequadas, nomeadamente a restrição da indicação à rinite sazonal para reduzir a duração do tratamento;
- The Committee considered that the combination of loratadine and pseudoephedrine containing
- O Comité considerou que os medicamento contendo uma combinação de loratadina e
medicinal products are effective in the relief of symptoms associated with seasonal allergic rhinitis accompanied with nasal congestion.
pseudoefedrina são eficazes no alívio dos sintomas associados à rinite alérgica sazonal acompanhada de congestão nasal;
- The Committee, as a consequence considered that the benefit/ risk balance of the combination of
- Consequentemente, o Comité considerou que a relação benefício/ risco dos medicamentos que
loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged in the relief of symptoms associated with Seasonal Allergic Rhinitis accompanied by nasal congestion.
contêm uma combinação de loratadina e pseudoefedrina se mantém inalterado para a indicação “ tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal acompanhada de congestão nasal ",
As a consequence, the CPMP recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for the combination of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III.
no Mercado de medicamentos contendo uma combinação de loratadina e pseudoefedrina referidos no Anexo I, alteradas de acordo com o RCM definido no Anexo III.
 EMEA 2004
ANNEXO III
ANNEX III
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
This SPC is the one that was annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do Artigo 31 para os medicamentos contendo loratadina e pseudoefedrina.
{INVENTED NAME} 5 mg/ 120 mg {pharmaceutical form} {INVENTED NAME} 10 mg/ 240 mg {pharmaceutical form}
{NOME DE FANTASIA} 5 mg/ 120 mg {forma farmacêutica} {NOME DE FANTASIA} 10 mg/ 240 mg {forma farmacêutica}
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo1 – Deve ser completado a nível nacional]
< Each {pharmaceutical form} contains 5 mg loratadine and 120 mg pseudoephedrine sulphate > < Each {pharmaceutical form} contains 10 mg loratadine and 240 mg pseudoephedrine sulphate >
< Cada {forma farmacêutica} contém 5 mg de loratadina e 120 mg de sulfato de pseudoefedrina. > < Cada {forma farmacêutica} contém 10 mg de loratadina e 240 mg de sulfato de pseudoefedrina. >
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I – Deve ser completado a nível nacional]
< Coated tablet > < Modified-release tablet > < Prolonged-release tablet >
< Comprimido revestido > < Comprimido de libertação modificada > < Comprimido de libertação prolongada >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is indicated for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion.
{NOME DE FANTASIA} {forma farmacêutica} está indicado no tratamento sintomático da rinite alérgica sazonal quando acompanhada de congestão nasal.
Adults and children 12 years of age and over: < [For products containing 10 mg/ 240 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} once daily with a glass of water.
Adultos e crianças com idade igual ou superior a 12 anos: < [Para produtos contendo 10 mg/ 240 mg] Um {NOME DE FANTASIA} {forma farmacêutica} uma vez por dia, tomado com um copo de água.
The {pharmaceutical form} must be swallowed entirely (without crushing, breaking or chewing it).
O {forma farmacêutica} deve ser engolido inteiro (sem esmagar, partir ou mastigar).
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
O {forma farmacêutica} pode ser tomado independentemente do horário das refeições. >
< [For products containing 5 mg/ 120 mg] One {INVENTED NAME} {pharmaceutical form} twice daily with a glass of water.
< [Para produtos contendo 5 mg/ 120 mg] Um {NOME DE FANTASIA} {forma farmacêutica} duas vezes por dia, tomado com um copo de água.
The {pharmaceutical form} may be taken without regard to mealtime. >
O {forma farmacêutica} comprimido pode ser tomado independentemente do horário das refeições. >
Not to be administered to children under the age of 12 years, as the safety and efficacy in this population has not been established yet.
Não administrar a crianças com menos de 12 anos de idade, uma vez que não foram ainda estabelecidas a segurança e a eficácia neste grupo etário da população.