qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
63 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
60 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
Neutrophil and white cell count reductions at the end of week 4 correlated with the dose of Peg Intron.
As descidas das contagens de neutrófilos e leucócitos observadas no final da semana 4 apresentavam uma correlação com a dose de PegIntron.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Ensaios clínicos com PegIntron - Doentes não submetidos previamente a tratamento Realizaram- se dois ensaios pivot, um (C/ I97- 010) com PegIntron em monoterapia e o outro (C/ I98 - 580) com PegIntron em associação com ribavirina.
This study showed that PegIntron was superior to interferon alfa-2b (Table 5).
Este estudo demonstrou que PegIntron foi superior ao interferão alfa- 2b (Quadro 5).
61 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
P 1.5 PegIntron 1.5 micrograms/kg P 1.0 PegIntron 1.0 microgram/kg P 0.5 PegIntron 0.5 microgram/kg I Interferon alfa-2b 3 MIU P 1.5/R P 0.5/R I/ R * **
P 1, 5 PegIntron 1, 5 microgramas/ kg P 1, 0 PegIntron 1, 0 micrograma/ kg P 0, 5 PegIntron 0, 5 micrograma/ kg I Interferão alfa- 2b 3 MUI P 1, 5/ R P 0, 5/ R I/ R * **
62 Genotype 2/3
> 600. 000 UI/ ml
PegIntron (1.5 micrograms/kg) + ribavirin (800 mg) PegIntron (1.5 to 0.5 microgram/kg) + ribavirin (1,000/1,200 mg) Interferon alfa-2b (3 MIU) + ribavirin (1,000/1,200 mg)
PegIntron (1, 5 microgramas/ kg) + ribavirina (800 mg) PegIntron (1, 5 a 0, 5 micrograma/ kg) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) Interferão alfa- 2b (3 MUI) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg)
86% (85/99)
86% (85/ 99) 66
Genotype Viral response Sustained response Negative predictive value at week 12 1 Yes 75% (82/110) 71% (58/82) ---- No 25% (28/110) 0% (0/28) 100% 2 and 3 Yes 99% (213/215) 83% (177/213) ----
Valor preditivo negativo
64 Table 9
Estudo 11
65 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
66 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
69 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
However, renal elimination may account for a minority (approximately 30%) of Peg Intron apparent clearance.
Contudo, a eliminação renal poderá ser responsável por uma parte minor (aproximadamente 30%) da depuração aparente do PegIntron.
67 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
70 Função hepática:
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted into experimental animal or human milk (see section 4.6 for relevant human data on pregnancy and lactation).
Desconhece- se se os componentes deste medicamento são excretados no leite humano, ou no leite de animais experimentais (ver secção 4. 6 sobre os dados em humanos relevantes na gravidez e no aleitamento).
68 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
71 Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
The powder is contained in a 2 ml vial, Type I flint glass, with a butyl rubber stopper in an aluminium flip -off seal with a polypropylene bonnet.
O pó está contido num frasco para injectáveis de 2 ml, vidro flint tipo I, com rolha de borracha de butilo e vedante flip- off de alumínio com tampa de polipropileno.
PegIntron 100 micrograms is supplied as:
PegIntron 100 microgramas apresenta- se sob a forma de:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 100 micrograms for single use.
PegIntron apresenta- se sob a forma de pó de peginterferão alfa- 2b numa concentração de 100 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 100 micrograms/0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 100 microgramas/ 0, 5 ml.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
72 À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
PegIntron 120 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 120 microgramas pó e solvente para solução injectável
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 120 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Cada frasco para injectáveis de PegIntron, pó para solução injectável, contém 120 microgramas de peginterferão alfa- 2b, sendo esta determinação efectuada com base na proteína.
Each vial provides 120 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada frasco para injectáveis fornece 120 microgramas/ 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
74 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
71 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
75 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
72 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
(ml) (μg/0.5ml)
(μg/ 0, 5ml) 30- 35 36- 45 46- 56 57- 72 73- 88 89- 106 > 106 **
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
76 prolongar a terapêutica até um ano de tratamento deverá basear- se noutros factores de prognóstico (p. ex., genotipo, idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte).
73 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
74 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
(μg/0.5ml)
injectáveis/ Cane ta (μg/ 0. 5ml)
Monotherapy:
78 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
79 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
76 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
80 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
77 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
81 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
78 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with Peg Intron.
Estes resultados podem relacionar- se parcialmente com a melhoria da capacidade metabólica devida à redução da inflamação hepática em doentes submetidos a um tratamento com PegIntron.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
82 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
79 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
83 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infecção fúngica, infecção bacteriana incluindo sepsia, herpes simplex, otite média
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Reacções de hipersensibilidade aguda incluindo angioedema, anafilaxia e reacções anafilácticas incluindo choque anafiláctico, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide e artrite reumatóide agravada
80 Metabolism and nutrition disorders Very common:
84 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
85 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 81
Doença pulmonar intersticial
Common: *
86 Frequentes:
82 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
87 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron in combination with ribavirin.
Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
83 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
Following single doses of Peg Intron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose- related manner.
Após a utilização de doses únicas de PegIntron compreendidas entre 0, 25 e 2, 0 microgramas/ kg/ semana, registou- se um aumento das concentrações séricas de neopterina em função da dose administrada.
PegIntron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Ensaios clínicos com PegIntron - Doentes não submetidos previamente a tratamento Realizaram- se dois ensaios pivot, um (C/ I97- 010) com PegIntron em monoterapia e o outro (C/ I98- 580) com PegIntron em associação com ribavirina.
84 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative PegIntron monotherapy
Resposta virológica
85 Genotype 2/3
> 600. 000 UI/ ml
86% (85/99)
86% (85/ 99) 90
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso).
The duration of thera py was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
A duração da terapêutica foi de 48 semanas com um período de acompanhamento de 6 meses, com excepção dos doentes infectados pelos genotipos 2 ou 3 e carga viral < 800. 000 UI/ ml (Amplicor), que foram tratados durante 24 semanas com um período de acompanhamento de 6 meses.
87 Table 9
Estudo 11
Sustaine d virological response based on genotype after PegIntron in combination with Ribavirin in HCV/HIV Co-infected patients Study 11 Study 22 PegIntron Interferon PegIntron Interferon (100 or alfa-2b (1.5 µg/kg/ alfa-2b 150c µg/week) (3 MIU TIW) week) + (3 MIU TIW) + + ribavirin + ribavirin
PegIntron
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/week PegIntron and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/week PegIntron. d: ribavirin dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1, 200 mg for patients > 75 kg.
MUI = milhões de unidades internacionais; 3x/ semana = três vezes por semana. a: valor de p baseado no teste de Chi quadrado Cochran- Mantel Haenszel. b: valor de p baseado no teste de Chi quadrado. c: indivíduos < 75 kg receberam 100 µg/ semana de PegIntron e indivíduos ≥ 75 kg receberam 150 µg/ semana de PegIntron. d: a dose de ribavirina foi 800 mg para doentes < 60 kg, 1. 000 mg para doentes 60- 75 kg, e 1. 200 mg para doentes > 75 kg.
88 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
89 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
93 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
90 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
94 Função hepática:
91 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
95 Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
PegIntron 120 micrograms is supplied as:
PegIntron 120 microgramas apresenta- se sob a forma de:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 120 micrograms for single use.
PegIntron apresenta- se sob a forma de pó de peginterferão alfa- 2b numa concentração de 120 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 120 micrograms/0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 120 microgramas/ 0, 5 ml.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
96 À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
Detailed information on this product is available on the web-site of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
PegIntron 150 micrograms powder and solvent for solution for injection
PegIntron 150 microgramas pó e solvente para solução injectável
Each vial of PegIntron, powder for solution for injection contains 150 micrograms of peginterferon alfa- 2b as measured on a protein basis.
Cada frasco para injectáveis de PegIntron, pó para solução injectável, contém 150 microgramas de peginterferão alfa- 2b, sendo esta determinação efectuada com base na proteína.
Each vial provides 150 micrograms/0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada frasco para injectáveis fornece 150 microgramas/ 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
98 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
94 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
99 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
95 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
The lowest vial or pen strength available is 50 μg/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
A menor concentração do frasco para injectáveis ou caneta disponível é de 50 μg/ 0, 5 ml; assim sendo, para doentes aos quais são prescritos 0, 5 μg/ kg/ semana, as doses têm de ser ajustadas por volume, tal como demonstrado no Quadro 2.
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
100 prolongar a terapêutica até um ano de tratamento deverá basear- se noutros factores de prognóstico (p. ex., genotipo, idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte).
96 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
dose to one -half dose if:
para metade se:
g/dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) -< 1.5 x 109/l -< 0.7 5 x 109/l 9
período de 4 semanas tratamento
-< 50 x 10 /l - -> 5 mg/dl -
< 0, 75 x 10 / l 9
97 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
102 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
4.3 Contra indications
4. 3 Contra- indicações
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
103 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
99 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
104 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
Discontinuation of Peg Intron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Deve ser ponderada a suspensão do tratamento com PegIntron em doentes que desenvolvem novas patologias oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
100 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
105 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
101 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
106 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
102 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
107 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
103 Metabolism and nutrition disorders Very common:
108 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
109 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 104
Doença pulmonar intersticial
Common: *
110 Frequentes:
These adverse reactions were common (≥1/100 to < 1/10) in clinical trials in patients treated with Peg Intron monother apy.
* Estas reacções adversas, nos ensaios clínicos, eram frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) em doentes tratados com PegIntron em monoterapia.
105 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
111 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
106 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
Subjects treated with Peg Intron showed mild dose-related elevations in body temperature.
Os indivíduos tratados com PegIntron apresentaram pequenas elevações, relacionadas com a dose, da temperatura corporal.
107 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
Peg Intron + ribavirin
o VHC) PegIntron + ribavirina
108 Genotype 2/3
> 600. 000 UI/ ml
86% (85/99)
86% (85/ 99) 114
109 Table 8
Tratamento
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype *
Resposta viral na Semana 12
111 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
112 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
117 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
Mean (SD) Peg Intron elimin ation half-life is approximately 40 hours (13.3 hours), with apparent clearance of 22.0 ml/hr·kg.
A semi- vida de eliminação média (DP) do PegIntron é de, aproximadamente, 40 horas (13, 3 horas), com uma depuração aparente de 22, 0 ml/ hr· kg.
113 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Hepatic function:
118 Função hepática:
114 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
119 Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
PegIntron 150 micrograms is supplied as:
PegIntron 150 microgramas apresenta- se sob a forma de:
PegIntron is supplied as a powder of peginterferon alfa-2b at a strength of 150 micrograms for single use.
PegIntron apresenta- se sob a forma de pó de peginterferão alfa- 2b numa concentração de 150 microgramas para administração de doses únicas.
The reconstituted solution has a concentration of 150 micrograms/0.5 ml.
A solução reconstituída apresenta uma concentração de 150 microgramas/ 0, 5 ml.
As for all parenteral medicinal products, inspect visually the reconstituted solution prior to administration.
120 À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser objecto de uma inspecção visual antes da administração.
PegIntron 50 micrograms, powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen
PegIntron 50 microgramas, pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada
Each pre-filled pen of PegIntron 50 micrograms contains a sufficient amount of peginterferon alfa-2b as measured on a protein basis in a powder for solution for injection, and the corresponding amount of solvent, to provide 50 micrograms in 0.5 ml of peginterferon alfa-2b when reconstituted as recommended.
Cada caneta pré- carregada de PegIntron 50 microgramas contém uma quantidade suficiente de peginterferão alfa- 2b, determinada com base na proteína, num pó para solução injectável, e a quantidade de solvente correspondente para fornecer 50 microgramas em 0, 5 ml de peginterferão alfa- 2b, quando reconstituído de acordo com as recomendações.
Powder and solvent for solution for injection in pre-filled pen White powder.
Pó e solvente para solução injectável numa caneta pré- carregada Pó branco.
Dose to be administered PegIntron should be administered as a once weekly subcutaneous injection.
122 Dose a administrar PegIntron deve ser administrado numa injecção subcutânea, uma vez por semana.
117 Combination therapy PegIntron 1.5 micrograms/kg/week in combination with ribavirin capsules.
Terapêutica combinada PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana em associação com ribavirina cápsulas.
Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
123 Previsibilidade da resposta e da não- resposta na Co- infecção VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva da resposta mantida.
118 Duration of treatment - Retreatment Predictability of sustained virological response:
Duração do tratamento – Repetição do tratamento Previsibilidade da resposta virológica mantida:
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/k g/week.
PegIntron em monoterapia Em monoterapia, o regime de PegIntron é de 0, 5 ou 1, 0 micrograma/ kg/ semana.
Vial/Pen Strength
Concentração do Frasco para injectáveis/ Ca neta (μg/ 0, 5ml)
Administer Vial/Pen Once Weekly Strength
Concentração do Frasco para injectáveis/ Can eta (μg/ 0, 5ml)
Administer Once Weekly
Administrar Uma vez por Semana (ml)
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i.e., a total of six months).
Duração do tratamento Para os doentes que apresentam resposta virológica na Semana 12, o tratamento deverá ser prolongado durante um período adicional de pelo menos três meses (i. e., um total de seis meses).
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e.g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
A decisão de prolongar a terapêutica até um ano de tratamento deverá basear- se noutros factores de prognóstico (p. ex., genotipo, idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
124 Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
119 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
12 g/dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l
< 1, 0 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l < 25 x 109/ l
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin – indirect
Plaquetas
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/dl (for > 4 weeks)
> 4 mg/ dl (durante > 4 semanas)
*Must use vial.
125 * É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
120 Dose reduction for patients who use 0.5 μg/kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
Monotherapy:
126 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
There are no apparent age -related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Não parecem existir efeitos relacionados com a idade ao nível da farmacocinética do PegIntron.
in the previous six months (see section 4.4); 121
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
127 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
122 Hydration:
Hidratação:
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
128 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
Periodic visual examinations are recommended during Peg Intron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Recomendam- se exames periódicos da acuidade visual durante o tratamento com PegIntron, particularmente em doentes com patologias que podem estar associadas à retinopatia, tais como diabetes mellitus ou hipertensão.
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de PegIntron e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (ver consultar o RCM da ribavirina).
123 Haematological abnormalities in HCV/HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Peg Intron and ribavirin.
129 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
124 CYP2D6 and CYP2C8/9.
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
130 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
125 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
126 Metabolism and nutrition disorders Very common:
132 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Very common:
133 Muito frequentes:
Interstitial lung disease 127
Doença pulmonar intersticial
Common: *
134 Frequentes:
128 Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre-existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
HCV/HIV co-infected patients For HCV/HIV co-infected patients receiving Peg Intron in combination with ribavirin, other undesirable effects (that were not reported in mono-infected patients) which have been reported in the larger studies with a frequency > 5% were: oral candidiasis (14%), lipodystrophy acquired (13%), CD4 lymphocytes decreased (8%), appetite decreased (8%), gamma-glutamyltransferase increased (9%), back pain (5%), blood amylase increased (6%), blood lactic acid increased (5%), cytolytic hepatitis (6%), lipase increased (6%) and pain in limb (6%).
Para os doentes co- infectados com VHC/ VIH que recebem PegIntron em associação com a ribavirina, outros efeitos indesejáveis (que não foram notificados em doentes mono- infectados) que têm sido notificados nos estudos com uma frequência > 5% foram: candidíase oral (14%), lipodistrofia adquirida (13%), linfócitos CD4 diminuídos (8%), apetite diminuído (8%), gama- glutamiltransferase aumentada (9%), dor nas costas (5%), amilasemia aumentada (6%), ácido láctico no sangue aumentado (5%), hepatite Citolítica (6%), lipase aumentada (6%) e dor nos membros (6%).
Treatment with PegIntron in combination with ribavirin was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
135 O tratamento com PegIntron em associação com a ribavirina foi associado com diminuições nas contagens absolutas das células CD4+ no período das primeiras 4 semanas sem uma redução na percentagem de células CD4+.
The use of Peg Intron in combination with ribavirin had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
A utilização de PegIntron em associação com a ribavirina não teve qualquer impacto negativo observável no controlo da viremia do VIH durante a terapêutica e o período de acompanhamento.
129 treatment and close observation of the patient are recommended in cases of overdose.
Não se encontra disponível, nenhum antídoto para o PegIntron; assim sendo, recomenda- se em casos de sobredosagem, o tratamento sintomático e vigilância apertada do doente.
Peg Intron PegIntron pharmacodynamics were assessed in a rising single-dose trial in healthy subjects by examining changes in oral temperature, concentrations of effector proteins such as serum neopterin and 2’5’- oligoadenylate syn thetase (2’5’-OAS), as well as white cell and neutrophil counts.
PegIntron A farmacodinamia do PegIntron foi avaliada num ensaio de doses únicas crescentes, realizado em indivíduos saudáveis, em que se procedeu à determinação de alterações da temperatura oral, das concentrações de proteínas efectoras, tal como a neopterina sérica e a 2’ 5 ’ - oligoadenilato sintetase (2’ 5 ’ - OAS), para além das contagens de leucócitos e neutrófilos.
Following single doses of PegIntron between 0.25 and 2.0 micrograms/kg/week, serum neopterin concentration was increased in a dose-related manner.
Após a utilização de doses únicas de PegIntron compreendidas entre 0, 25 e 2, 0 microgramas/ kg/ semana, registou- se um aumento das concentrações séricas de neopterina em função da dose administrada.
Peg Intron clinical trials – Naïve patients Two pivotal trials have been conducted, one (C/I97-010) with PegIntron monotherapy; the other (C/I98-580) with PegIntron in combination with ribavirin.
Ensaios clínicos com PegIntron - Doentes não submetidos previamente a tratamento Realizaram- se dois ensaios pivot, um (C/ I97- 010) com PegIntron em monoterapia e o outro (C/ I98- 580) com PegIntron em associação com ribavirina.
In the PegIntron monotherapy trial, a total of 916 naïve chronic hepatitis C patients were treated with PegIntron (0.5, 1.0 or 1.5 micrograms/kg/week) for one year with a follow-up period of six months.
No ensaio de PegIntron em monoterapia (0, 5, 1, 0 ou 1, 5 microgramas/ kg/ semana), tratou- se um total de 916 doentes com hepatite C crónica, não previamente expostos ao fármaco, durante um ano com um período de acompanhamento de seis meses.
130 In the PegIntron combination trial, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week) + ribavirin (800 mg/day), (n = 511). • PegIntron (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day), (n = 514). • Interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) + ribavirin (1,000/1,200 mg/day) (n = 505).
No ensaio sobre PegIntron em associação, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos ao fármaco, durante um ano, com um dos seguintes regimes combinados: • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana) + ribavirina (800 mg/ dia), (n = 511). • PegIntron (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia), (n = 514). • Interferão alfa- 2b (3 MUI 3xsem.) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) (n = 505).
Sustained virological response (% patients HCV negative) Peg Intron monotherapy
Resposta virológica
PegIntron + ribavirin
mantida (% de doentes negativos para o VHC) PegIntron em monoterapia PegIntron + ribavirina
I p = 0.0143 P 1.5/ R vs.
I P = 0, 0143 P 1, 5/ R vs.
131
Genotipo 2/ 3
70% (58/83)
70% (58/ 83) 138
132 Table 8
Tratamento
Patients were randomized to receive either PegIntron (1.5 µg/kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-u p period of 6 months.
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas, com um período de acompanhamento de 6 meses.
Patients were randomized to receive either PegIntron (100 or 150 µg /week based on weight) plus ribavirin (800- 1,200 mg/day based on weight) or interferon alfa-2b (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/day based on weight).
Os doentes foram aleatorizados para receber PegIntron (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso) ou interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso).
134 Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Table 10 Taxas de Resposta ao Retratamento em Falências Prévias ao Tratamento
135 Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
De um modo geral, aproximadamente 36% (821/ 2. 286) dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
28.6%).
141 responderam ao tratamento com interferão alfa não peguilado/ ribavirina (12, 4% vs 28, 6%).
136 for monotherapy should be reduced in patients with moderate or severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
A dose de PegIntron em monoterapia deve ser reduzida em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Elderly patients ≥ 65 years of age:
142 Doentes idosos ≥ 65 anos de idade:
1 37 Water for injections.
Água para preparações injectáveis.
Deliverable volume from pen = 0.5 ml.
Volume administrável da caneta = 0, 5 ml.
This medicinal product should only be reconstituted with the solvent provided (see section 6.6).
Este medicamento deve ser reconstituído apenas com o solvente fornecido (ver secção 6. 6).
6.3 Shelf life
143 6. 3 Prazo de validade
The powder and solvent are both contained in a two-chamber cartridge, Type I flint glass, separated by a bromobutyl rubber plunger.
O pó e o solvente estão ambos contidos num cartucho de duas câmaras, vidro flint Tipo I, separadas por um pistão de borracha de bromobutilo.
The cartridge is sealed at one end with a polypropylene cap containing a bromobutyl rubber liner and at the other end by a bromobutyl rubber plunger.
O cartucho está selado numa das extremidades por um vedante de polipropileno contendo um revestimento de borracha de bromobutilo e na outra extremidade por um pistão de borracha de bromobutilo.
- 1 pen containing powder and solvent for solution for injection, 1 injection needle and 2 cleansing
- 1 caneta contendo pó e solvente para solução injectável, 1 agulha para injecção e 2 toalhetes de
swabs;
limpeza;
- 4 pens containing powder and solvent for solution for injection, 4 injection needles and 8 cleansing
- 4 canetas contendo pó e solvente para solução injectável, 4 agulhas para injecção e 8 toalhetes
swabs;
de limpeza;
- 6 pens containing powder and solvent for solution for injection, 6 injection needles
- 6 canetas contendo pó e solvente para solução injectável, 6 agulhas para injecção e 12 toalhetes
and 12 cleansing swabs;
de limpeza;
- 12 pens containing powder and solvent for solution for injection, 12 injection needles
- 12 canetas contendo pó e solvente para solução injectável, 12 agulhas para injecção e
and 24 cleansing swabs.
24 toalhetes de limpeza;