qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
First infusion of each course The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Primeira perfusão de cada ciclo A velocidade inicial de perfusão recomendada é de 50 mg/ h; após os primeiros 30 minutos, esta pode ser aumentada gradualmente (em aumentos de 50 mg/ h) de 30 em 30 minutos, até um máximo de 400 mg/ h.
Second infusion of each course Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Segunda perfusão de cada ciclo A dose seguinte de MabThera pode ser administrada a uma velocidade de perfusão inicial de 100 mg/ h, que pode ser aumentada em 100 mg/ h, cada 30 minutos, até um máximo de 400 mg/ h.
Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilização em pediatria MabThera não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (aged > 65 years).
Idosos Não é necessário o ajuste da dose nos doentes idosos (idade > 65 anos).
Method of Administration Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
4 Modo de Administração No tratamento do linfoma não- Hodgkin e da leucemia linfocítica crónica, se MabThera não for administrado em associação com regimes de quimioterapia contendo glucocorticóides, deve ser considerada a pré- medicação com glucocorticóides.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
Antes de cada perfusão de MabThera deve administrar- se sempre, como pré- medicação, um antipirético e um anti- histamínico, como por exemplo paracetamol e difenidramina.
First infusion The recommended initial rate for infusion is 50 mg/ hr; after the first 30 minutes, it can be escalated in 50 mg/ hr increments every 30 minutes, to a maximum of 400 mg/ hr.
Primeira perfusão A velocidade inicial de perfusão recomendada é de 50 mg/ h; após os 30 minutos iniciais, pode ser aumentada gradualmente em aumentos de 50 mg/ h de 30 em 30 minutos, até um máximo de 400 mg/ h.
4 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Perfusões seguintes As doses seguintes de MabThera podem ser administradas (por perfusão) a uma velocidade inicial de 100 mg/ h, e aumentadas em incrementos de 100 mg/ h, cada 30 minutos, até um máximo de 400 mg/ h.
The prepared MabThera solution should be administered as an intravenous infusion through a dedicated line.
A solução preparada de MabThera deve ser administrada sob a forma de perfusão intravenosa, através de um sistema de perfusão individualizado.
It should not be administered as an intravenous push or bolus.
Não deve ser administrada por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Patients should be closely monitored for the onset of cytokine release syndrome (see section 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente ao desenvolvimento da síndrome de libertação de citoquinas (ver secção 4. 4).
Patients who develop evidence of severe reactions, especially severe dyspnoea, bronchospasm or hypoxia should have the infusion interrupted immediately.
Os doentes que desenvolvam evidência de reacções graves, especialmente dispneia grave, broncospasmo ou hipoxia devem, de imediato, interromper a perfusão.
Patients with non-Hodgkin’ s lymphoma should then be evaluated for evidence of tumour lysis syndrome including appropriate laboratory tests and, for pulmonary infiltration, with a chest x-ray.
Os doentes com linfoma não- Hodgkin devem então ser avaliados para detecção da síndrome de lise tumoral através de análises laboratoriais apropriadas e radiografia do tórax para detecção de infiltrado pulmonar.
In all patients, the infusion should not be restarted until complete resolution of all symptoms, and normalisation of laboratory values and chest x-ray findings.
Em todos os doentes, a perfusão não deverá ser reiniciada até resolução completa de todos os sintomas e normalização dos valores laboratoriais e dos resultados do exame radiológico.
At this time, the infusion can be initially resumed at not more than one-half the previous rate.
Nesta altura, a perfusão pode ser recomeçada com uma velocidade não superior a metade da velocidade anterior.
If the same severe adverse reactions occur for a second time, the decision to stop the treatment should be seriously considered on a case by case basis.
Se, pela 2ª vez, tornarem a ocorrer as mesmas reacções adversas graves, a decisão de parar o tratamento deverá ser seriamente considerada caso a caso.
Mild or moderate infusion-related reactions (section 4.8) usually respond to a reduction in the rate of infusion.
As reacções ligeiras ou moderadas relacionadas com a perfusão (secção 4. 8.) respondem, geralmente, a uma diminuição da velocidade de perfusão.
The infusion rate may be increased upon improvement of symptoms.
A velocidade de perfusão pode ser aumentada após a melhoria dos sintomas.
Contraindications for use in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Contra- indicações da utilização no linfoma não- Hodgkin e na leucemia linfocítica crónica
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to murine proteins.
Hipersensibilidade à substância activa, a qualquer um dos excipientes ou às proteínas murinas originais.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infecções activas graves (ver secção 4. 4).
Contraindications for use in rheumatoid arthritis
Contra- indicações da utilização na artrite reumatóide
Severe heart failure (New York Heart Association Class IV) or severe, uncontrolled cardiac disease.
Insuficiência cardíaca grave (Classe IV New York Heart Association) ou cardiopatia não controlada grave.
Progressive Multifocal Leukoencephalopathy
Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva
Use of MabThera maybe associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
O uso de MabThera poderá estar associado a um risco aumentado de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP).
Patients must be monitored at regular intervals for any new or worsening neurological symptoms or signs that may be suggestive of PML.
A intervalos regulares os doentes devem ser monitorizados relativamente a quaisquer sintomas ou sinais neurológicos, novos ou que se agravem, sugestivos de LMP.
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Se houver suspeita de LMP a administração deve ser suspensa até que seja excluída a LMP.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
O médico deve avaliar o doente para determinar se os sintomas são indicativos de disfunção neurológica, e se esses sintomas são possivelmente sugestivos de LMP.
Consultation with a Neurologist should be considered as clinically indicated.
Se clinicamente indicado, deve ser considerada uma consulta com um Neurologista.
If any doubt exists, further evaluation, including MRI scan preferably with contrast, CSF testing for JC Viral DNA and repeat neurological assessments, should be considered.
Se persistir qualquer dúvida deve considerar- se avaliação adicional, incluindo obtenção de imagens por ressonância magnética (MRI), preferencialmente com contraste, análise do líquido cefalorraquidiano (CSF) para detecção do ADN do vírus JC, e repetição das avaliações neurológicas.
The physician should be particularly alert to symptoms suggestive of PML that the patient may not notice (e. g. cognitive, neurological or psychiatric symptoms).
O médico deve estar particularmente atento a sintomas sugestivos de LMP que o doente possa não identificar (p. ex., sintomas cognitivos, neurológicos ou psiquiátricos).
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Os doentes devem também ser aconselhados a informar o seu acompanhante ou cuidador acerca do seu tratamento, uma vez que estes podem notar sintomas que o doente não identifique.
If a patient develops PML the dosing of MabThera must be permanently discontinued.
Se um doente desenvolver LMP o tratamento com MabThera deve ser interrompido permanentemente.
5 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
Após recuperação do sistema imunitário em doentes imunocomprometidos com LMP, observou- se uma estabilização ou melhoria do resultado.
It remains unknown if early detection of PML and suspension of MabThera therapy may lead to similar stabilisation or improved outcome.
Permanece desconhecido se a detecção precoce de LMP e a suspensão de terapêutica com MabThera pode conduzir a semelhante estabilização ou melhoria do resultado.
Non-Hogkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
Linfoma não- Hodgkin e leucemia linfocítica crónica
Patients with a high tumour burden or with a high number (≥ 25 x 109/ l) of circulating malignant cells such as patients with CLL, who may be at higher risk of especially severe cytokine release syndrome, should only be treated with extreme caution.
Os doentes com grande carga tumoral ou com um número elevado (≥ 25 x 109/ l) de células malignas circulantes, tais como os doentes com LLC, que podem estar em maior risco de desenvolverem síndrome de libertação de citoquinas grave, só devem ser tratados com extremo cuidado.
Consideration should be given to the use of a reduced infusion rate for the first infusion in these patients or a split dosing over two days during the first cycle.
Estes doentes devem ser rigorosamente monitorizados durante a primeira perfusão e deverá considerar- se a diminuição da velocidade de perfusão na primeira perfusão, ou a divisão da dose total em dois dias durante o primeiro ciclo.
Severe cytokine release syndrome is characterised by severe dyspnea, often accompanied by bronchospasm and hypoxia, in addition to fever, chills, rigors, urticaria, and angioedema.
A síndrome de libertação de citoquinas grave caracteriza- se por dispneia grave, muitas vezes acompanhada de broncospasmo e hipóxia, além de febre, arrepios, calafrios, urticária e angioedema.
This syndrome may be associated with some features of tumour lysis syndrome such as hyperuricaemia, hyperkalaemia, hypocalcaemia, hyperphosphaetemia, acute renal failure, elevated Lactate dehydrogenase (LDH) and may be associated with acute respiratory failure and death.
Esta síndrome pode estar associado a algumas características da síndrome de lise tumoral tais como hiperuricemia, hipercaliemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia, insuficiência renal aguda, elevação da Lactato desidrogenase (LDH) e pode também estar associado a insuficiência respiratória aguda e morte.
The acute respiratory failure may be accompanied by events such as pulmonary interstitial infiltration or oedema, visible on a chest x-ray.
A insuficiência respiratória aguda pode ser acompanhada por outros acontecimentos tais como infiltração intersticial pulmonar ou edema, visível através de radiografia torácica.
The syndrome frequently manifests itself within one or two hours of initiating the first infusion.
Esta síndrome manifesta- se frequentemente na primeira ou segunda horas após o início da primeira perfusão.
Patients with a history of pulmonary insufficiency or those with pulmonary tumour infiltration may be at greater risk of poor outcome and should be treated with increased caution.
Os doentes com história de insuficiência pulmonar ou infiltração tumoral pulmonar podem estar em maior risco de desenvolver complicações, devendo por isso ser tratados com maior precaução.
Patients who develop severe cytokine release syndrome should have their infusion interrupted immediately (see section 4.2) and should receive aggressive symptomatic treatment.
Os doentes que desenvolvam síndrome de libertação de citoquinas grave devem interromper de imediato a perfusão (ver secção 4. 2) e devem receber tratamento sintomático agressivo.
Since initial improvement of clinical symptoms may be followed by deterioration, these patients should be closely monitored until tumour lysis syndrome and pulmonary infiltration have been resolved or ruled out.
Uma vez que a melhoria inicial dos sintomas clínicos pode ser seguida de deterioração, estes doentes devem ser rigorosamente monitorizados até que a síndrome de lise tumoral e o infiltrado pulmonar estejam resolvidos ou excluídos.
Further treatment of patients after complete resolution of signs and symptoms has rarely resulted in repeated severe cytokine release syndrome.
A continuação do tratamento destes doentes após resolução completa dos sinais e sintomas raramente resultou na repetição da síndrome de libertação de citoquinas grave.
Infusion related adverse reactions including cytokine release syndrome (see section 4.8) accompanied by hypotension and bronchospasm have been observed in 10% of patients treated with MabThera.
Em 10% dos doentes tratados com MabThera observaram- se reacções adversas relacionadas com a perfusão incluindo a síndrome de libertação de citoquinas (ver secção 4. 8) acompanhado de hipotensão e broncospasmo.
These symptoms are usually reversible with interruption of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistaminic, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
Para as
Please see cytokine release syndrome above for severe reactions.
6 reacções adversas graves relativas à síndrome de libertação de citoquinas, por favor consulte o texto acima.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins to patients.
Foram notificadas reacções anafilácticas ou outras reacções de hipersensibilidade, após a administração intravenosa de proteínas aos doentes.
In contrast to cytokine release syndrome, true hypersensitivity reactions typically occur within minutes after starting infusion.
Em contraste com a síndrome de libertação de citoquinas as reacções de hipersensibilidade puras ocorrem tipicamente minutos após o início da perfusão.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticooids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Devem disponibilizar- se os medicamentos necessários ao tratamento das reacções de hipersensibilidade, como por exemplo epinefrina (adrenalina), anti- histamínicos e glucocorticóides, para utilização imediata no caso de ocorrer uma reacção alérgica durante a administração de MabThera.
Clinical manifestations of anaphylaxis may appear similar to clinical manifestations of the cytokine release syndrome (described above).
Manifestações clínicas de anafilaxia podem parecer semelhantes a manifestações clínicas da síndrome de libertação de citoquinas (como acima descrito).
Reactions attributed to hypersensitivity have been reported less frequently than those attributed to cytokine release.
Reacções atribuídas a hipersensibilidade foram notificadas em menor número do que as reacções atribuídas à libertação de citoquinas.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medicines 12 hours prior to the MabThera infusion.
Uma vez que pode ocorrer hipotensão durante a perfusão de MabThera deverá ter- se em consideração a suspensão de fármacos anti- hipertensivos nas 12 horas anteriores à perfusão de MabThera.
Angina pectoris, or cardiac arrhythmias such as atrial flutter and fibrillation heart failure or myocardial infarction have occurred in patients treated with MabThera.
Em doentes tratados com MabThera verificou- se a ocorrência de angina de peito ou arritmias cardíacas, tais como flutter auricular e fibrilhação, insuficiência cardíaca ou enfarte do miocárdio.
Therefore patients with a history of cardiac disease and/ or cardiotoxic chemotherapy should be monitored closely.
Assim, doentes com história de doença cardíaca e/ ou em quimioterapia cardiotóxica deverão ser monitorizados com rigor.
Although MabThera is not myelosuppressive in monotherapy, caution should be exercised when considering treatment of patients with neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or platelet counts < 75 x 109/ l as clinical experience in this population is limited.
Apesar de MabThera, em monoterapia, não ser mielossupressor, deve tomar- se precaução no tratamento de doentes com contagem de neutrófilos < 1, 5 x 109/ L e/ ou contagem de plaquetas < 75 x 109/ L, dado que a experiência clínica nesta população é limitada.
MabThera has been used in 21 patients who underwent autologous bone marrow transplantation and other risk groups with a presumable reduced bone marrow function without inducing myelotoxicity.
MabThera foi usado em 21 doentes que tinham sido submetidos a transplante autólogo de medula óssea e noutros grupos de risco com presumível insuficiência da função medular, sem indução de mielotoxicidade.
6 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Deve ter- se em atenção a necessidade de realização, de forma regular, de hemograma completo, incluindo a contagem de plaquetas, no decurso da monoterapia com MabThera.
When MabThera is given in combination with CHOP or CVP (cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) chemotherapy, regular full blood counts should be performed according to usual medical practice.
Quando MabThera é administrado em associação com o regime CHOP ou CVP (ciclofosfamida, vincristina e prednisona), deve realizar- se regularmente o hemograma completo, de acordo com a prática médica convencional.
Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Durante a terapêutica com MabThera podem ocorrer infecções graves, incluindo infecções fatais (ver secção 4. 8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3).
MabThera não deve ser administrado a doentes com uma infecção activa e/ ou grave (ex. tuberculose, septicemia e infecções oportunistas, ver secção 4. 3).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
O médico deve ser cauteloso ao considerar a utilização de MabThera em doentes com história clínica de infecções crónicas ou recorrentes, ou em doentes cuja situação clínica subjacente os predispõe para infecções graves (ver secção 4. 8).
Very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported in subjects receiving rituximab including fulminant hepatitis with fatal outcome.
Em doentes a receber rituximab foram notificados casos muito raros de reactivação de hepatite B, incluindo hepatite fulminante com desenlace fatal.
The majority of these subjects were also exposed to cytotoxic chemotherapy.
A maioria destes doentes também esteve exposta a quimioterapia citotóxica.
The reports are confounded by both the underlying disease state and the cytotoxic chemotherapy.
Nos casos notificados, quer o estadio da doença subjacente, quer a quimioterapia citotóxica interferem com a atribuição de um nexo de causalidade.
Patients with a history of hepatitis B infection should be carefully monitored for signs of active hepatitis B infection when rituximab is used in association with cytotoxic chemotherapy.
Nos doentes com história clínica de infecção pelo vírus da hepatite B, devem ser cuidadosamente monitorizados os sinais de reactivação da hepatite B, quando o rituximab é utilizado em associação com a quimioterapia citotóxica.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Durante a comercialização de MabThera no LNH e na LLC foram notificados casos muito raros de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) (ver secção 4. 8).
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
A maioria dos doentes tinha recebido rituximab em associação com quimioterapia ou como parte de um transplante de células hematopoiéticas indiferenciadas.
The safety of immunization with live viral vaccines, following MabThera therapy has not been studied for NHL and CLL patients and vaccination with live virus vaccines is not recommended.
Não foi estudada a segurança da imunização com vacinas com o agente viral vivo após a terapêutica com MabThera para os doentes com LNH e na LCC, e a vacinação com vacinas com agentes virais vivos não é recomendada.
Patients treated with MabThera may receive non-live vaccinations.
Doentes tratados com MabThera podem receber vacinas sem agentes virais vivos.
However with non-live vaccines response rates may be reduced.
No entanto, com vacinas sem agentes virais vivos as taxas de resposta podem ser reduzidas.
In a non-randomized study, patients with relapsed low-grade NHL who received MabThera monotherapy when compared to healthy untreated controls had a lower rate of response to vaccination with tetanus recall antigen (16% vs.
7 Num estudo não aleatorizado, comparativamente a voluntários controlo saudáveis não tratados, os doentes com LNH recidivante de baixo grau, que receberam MabThera em monoterapia, apresentaram uma menor taxa de resposta à vacinação com o antigénio de anulação do tétano (16% vs.
81%) and Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) neoantigen (4% vs.
81%) e com o neoantigénio Keyhole Limpet Haemocyanin (KLH) (4% vs.
69% when assessed for > 2-fold increase in antibody titer).
69% quando avaliado quanto ao aumento do título de anticorpos > 2 vezes).
For CLL patients similar results are assumable considering similarities between both diseases but that has not been investigated in clinical trials.
Nos doentes com LCC, resultados similares são assumptíveis considerando as similaridades entre ambas as doenças, apesar de não ter sido investigado nos ensaios clínicos.
Mean pre-therapeutic antibody titers against a panel of antigens (Streptococcus pneumoniae, influenza A, mumps, rubella, varicella) were maintained for at least 6 months after treatment with MabThera.
Os títulos médios de anticorpos pré- terapêutica contra um painel de antigénios (Streptococcus pneumoniae, influenza A, papeira, rubéola, varicela) foram mantidos durante pelo menos 6 meses após o tratamento com MabThera.
Infusion reactions MabThera is associated with infusion reactions, which may be related to release of cytokines and/ or other chemical mediators.
Reacções relacionadas com a perfusão MabThera está associado a reacções à perfusão, que poderão estar relacionadas com a libertação de citoquinas e/ ou outros mediadores químicos.
Premedication with intravenous glucocorticoid significantly reduced the incidence and severity of these events (see section 4.8).
A pré- medicação com glucocorticóides intravenosos reduz significativamente a incidência e a gravidade destes acontecimentos (ver secção 4. 8).
Most infusion events reported were mild to moderate in severity.
A maioria dos acontecimentos relacionados com a perfusão notificados foi de gravidade ligeira a moderada.
The proportion of affected patients decreases with subsequent infusions.
A proporção dos doentes afectados diminuiu nas perfusões subsequentes.
The reactions reported were usually reversible with a reduction in rate, or interruption, of MabThera infusion and administration of an anti-pyretic, an antihistamine, and, occasionally, oxygen, intravenous saline or bronchodilators, and glucocorticoids if required.
As reacções notificadas foram habitualmente reversíveis com a diminuição da velocidade de perfusão de Mabthera ou a sua interrupção e a administração de um antipirético, um anti- histamínico e, ocasionalmente, oxigénio, uma solução salina intravenosa ou broncodilatadores e glucocorticóides, se necessário.
In most cases, the infusion can be resumed at a 50% reduction in rate (e. g. from 100 mg/ h to 50 mg/ h) when symptoms have completely resolved.
Na maioria dos casos, a perfusão pôde ser reiniciada, reduzindo a velocidade em 50% (e. x. de 100 mg/ h para 50 mg/ h), após a resolução completa dos sintomas.
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions have been reported following the intravenous administration of proteins, including MabThera, to patients.
Após a administração intravenosa de proteínas aos doentes, incluindo de MabThera, foram notificadas reacções anafilácticas ou outras reacções de hipersensibilidade.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, e. g., epinephrine (adrenaline), antihistamines and glucocorticoids, should be available for immediate use in the event of an allergic reaction during administration of MabThera.
Devem estar disponíveis, para utilização imediata, os medicamentos necessários ao tratamento de reacções de hipersensibilidade, como por exemplo epinefrina (adrenalina), anti- histamínicos e glucocorticóides, para o caso de ocorrer uma reacção alérgica durante a administração de MabThera.
The presence of HACA may be associated with worsening infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses (see section 5.1).
A presença de HACA pode estar associada ao agravamento das reacções alérgicas ou à perfusão, após a segunda perfusão em ciclos de tratamento subsequentes (ver secção 5. 1).
7 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Nos ensaios clínicos, 10/ 990 (1%) dos doentes com artrite reumatóide, que receberam a primeira perfusão de MabThera, com qualquer dose, sofreram uma reacção grave durante a perfusão (ver secção 4. 8).
There are no data on the safety of MabThera in patients with moderate heart failure (NYHA class III) or severe, uncontrolled cardiovascular disease.
Não existem dados sobre a segurança de MabThera nos doentes com insuficiência cardíaca moderada (NYHA classe III) ou cardiopatia não controlada grave.
In patients treated with MabThera, the occurrence of pre-existing ischemic cardiac conditions becoming symptomatic, such as angina pectoris, has been observed, as well as atrial fibrillation and flutter.
Nos doentes tratados com MabThera, observou- se que a cardiopatia isquémica pré- existente, tal como angina de peito, se tornou sintomática, assim como flutter auricular e fibrilhação.
Therefore, in patients with a known cardiac history, the risk of cardiovascular complications resulting from infusion reactions should be considered before treatment with MabThera and patients closely monitored during administration.
Assim, nos doentes com história de cardiopatia, deve ser considerado o risco de complicações cardiovasculares resultantes de reacções à perfusão, antes do tratamento com MabThera e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, durante a administração.
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
Uma vez que pode ocorrer hipotensão durante a perfusão de MabThera, deverá ser considerada a suspensão de fármacos anti- hipertensivos, nas 12 horas anteriores à perfusão de MabThera.
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Infecções Durante a terapêutica com MabThera podem ocorrer infecções graves, incluindo infecções fatais (ver secção 4. 8).
MabThera should not be administered to patients with an active and/ or severe infection (e. g. tuberculosis, sepsis and opportunistic infections, see section 4.3) or severely immunocompromised patients (e. g. in hypogammaglobulinemia or where levels of CD4 or CD8 are very low).
MabThera não deve ser administrado a doentes com uma infecção activa e/ ou grave (ex. tuberculose, septicemia e infecções oportunistas, ver secção 4. 3), ou a doentes gravemente imunocomprometidos (ex. em caso de hipogamaglobulinemia ou com níveis de CD4 ou CD8 muito baixos).
Physicians should exercise caution when considering the use of MabThera in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions which may further predispose patients to serious infection (see section 4.8).
Os doentes que apresentarem sinais e sintomas de
Patients reporting signs and symptoms of infection following MabThera therapy should be promptly evaluated and treated appropriately.
8 infecção após a terapêutica com MabThera devem ser avaliados de imediato e tratados adequadamente.
Before giving a subsequent course of MabThera treatment, patients should be re-evaluated for any potential risk for infections.
Antes da administração de outro ciclo de tratamento de MabThera, os doentes devem ser re- avaliados relativamente ao risco potencial de infecções.
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported following use of MabThera for the treatment of rheumatoid arthritis and autoimmune diseases including Systemic Lupus Erythematosus (SLE) and Vasculitis.
Foram notificados casos muito raros de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) na sequência da utilização de MabThera no tratamento da artrite reumatóide e doenças auto- imunes, incluindo Lúpus Eritematoso Sistémico (LES) e Vasculite.
These cases involved patients with multiple risk factors for PML, including the underlying disease and long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Estes casos envolveram doentes com múltiplos factores de risco para a LMP, incluindo a doença subjacente e a terapêutica imunossupressora ou quimioterapia de longa duração.
In patients with non-Hodgkin’ s lymphoma receiving rituximab in combination with cytotoxic chemotherapy, very rare cases of hepatitis B reactivation have been reported (see non-Hodgkin’ s lymphoma).
Nos doentes com linfoma não- Hodgkin, a receber rituximab em associação com quimioterapia citotóxica, foram notificados casos muito raros de reactivação da hepatite B (ver linfoma não- Hodgkin).
Immunization Physicians should review the patient’ s vaccination status and follow current immunization guidelines prior to MabThera therapy.
Imunização Os médicos devem rever o estado de vacinação do doente e seguir as normas orientadoras actuais de imunização, antes da terapêutica com MabThera.
Vaccination should be completed at least 4 weeks prior to first administration of MabThera.
A vacinação deverá ser completada pelo menos 4 semanas antes da primeira administração de MabThera.
The safety of immunization with live viral vaccines following MabThera therapy has not been studied.
Não foi estudada a segurança da imunização com vacinas com o agente viral vivo após a terapêutica com MabThera.
Therefore vaccination with live virus vaccines is not recommended whilst on MabThera or whilst peripherally B cell depleted.
Assim, a vacinação com vacinas com agentes virais vivos não é recomendada durante o tratamento com MabThera ou durante a deplecção de células B periféricas.
However, response rates to non- live vaccines may be reduced.
No entanto, com vacinas sem agentes virais vivos as taxas de resposta podem ser reduzidas.
In a randomized study, patients with RA treated with MabThera and methotrexate had comparable response rates to tetanus recall antigen (39% vs.
Num estudo aleatorizado, doentes com AR tratados com MabThera e metotrexato tiveram taxas de resposta ao antigénio de anulação do tétano (39% vs.
82% to at least 2 pneumococcal antibody serotypes), and KLH neoantigen (47% vs.
42%), taxas reduzidas à vacina pneumocócica polissacárida (43% vs 82% a pelo menos 2 serotipos de anticorpo pneumocócico), e ao neoantigénio KLH (47% vs.
93%), when given 6 months after MabThera/ Rituxan as compared to patients only receiving methotrexate.
93%), quando administrados 6 meses após MabThera, comparáveis a doentes que apenas receberam metotrexato.
Should non-live vaccinations be required whilst receiving MabThera therapy, these should be completed at least 4 weeks prior to commencing the next course of MabThera
Se for necessária vacinação sem agentes virais vivos durante o tratamento com MabThera, esta deve ser completada pelo menos 4 semanas antes do início do ciclo seguinte de MabThera.
In the overall experience of MabThera repeat treatment over one year, the proportions of patients with positive antibody titers against S. pneumoniae, influenza, mumps, rubella, varicella and tetanus toxoid were generally similar to the proportions at baseline.
Na experiência global de tratamentos repetidos com MabThera ao longo de um ano, a proporção de doentes com títulos de anticorpos positivos contra S. pneumoniae, influenza, papeira, rubéola, varicela e toxóide tetânico foi geralmente semelhante à proporção no início.
8 Concomitant/ sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Utilização concomitante/ sequencial de outros DMARDs Não é recomendada a utilização concomitante de MabThera e de outras terapêuticas anti- reumáticas, para além das especificadas na indicação e posologia para a artrite reumatóide.
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
Os dados dos ensaios clínicos são limitados para uma avaliação completa da segurança do uso sequencial de outros DMARDs (incluindo inibidores do TNF e outros biológicos), após a terapêutica com MabThera (ver secção 4. 5).
The available data indicate that the rate of clinically relevant infection is unchanged when such therapies are used in patients previously treated with MabThera, however patients should be closely observed for signs of infection if biologic agents and/ or DMARDs are used following MabThera therapy.
Os dados disponíveis indicam que a taxa de infecção clinicamente relevante permanece inalterada quando estas terapêuticas são utilizadas em doentes previamente tratados com MabThera, no entanto, se forem usados agentes biológicos e/ ou DMARDs após a terapêutica com MabThera, os doentes devem ser cuidadosamente observados em relação ao aparecimento de sinais de infecção.
Malignancy Immunomodulatory drugs may increase the risk of malignancy.
Neoplasia maligna Os fármacos imunomoduladores podem aumentar o risco de neoplasia maligna.
On the basis of limited experience with MabThera in rheumatoid arthritis patients (see section 4.8) a possible risk for the development of solid tumours cannot be excluded at this time, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Tendo em conta a experiência limitada da utilização de MabThera nos doentes com artrite reumatóide (ver secção 4. 8), actualmente, o risco potencial de desenvolvimento de tumores sólidos não pode ser excluído, embora os dados actuais não pareçam sugerir um risco aumentado.
Currently, there are limited data on possible drug interactions with MabThera.
Actualmente, os dados disponíveis sobre as eventuais interacções medicamentosas com MabThera são limitados.
Co-administration with methotrexate had no effect on the pharmacokinetics of MabThera in rheumatoid arthritis patients.
9 Nos doentes com artrite reumatóide, a administração concomitante de metotrexato não teve qualquer efeito na farmacocinética de MabThera.
Patients with human anti-mouse antibody or human anti-chimeric antibody (HAMA/ HACA) titres may have allergic or hypersensitivity reactions when treated with other diagnostic or therapeutic monoclonal antibodies.
Os doentes com títulos de anticorpos humanos anti- ratinho ou anticorpos humanos anti- quiméricos (HAMA/ HACA) podem apresentar reacções alérgicas ou de hipersensibilidade quando tratados com outros anticorpos monoclonais, de diagnóstico ou terapêuticos.
In a small cohort of patients with rheumatoid arthritis, 280 patients received subsequent therapy with other DMARDs of whom 185 received a biologic DMARD following MabThera.
Numa pequena coorte de doentes com artrite reumatóide, 280 doentes receberam terapêutica subsequente com outros DMARDs, dos quais 185 receberam um DMARD biológico após MabThera.
In these patients the rate of clinically relevant infection while on MabThera only was 6.99 per 100 patient years compared to 5.49 per 100 patients years following treatment with the biologic DMARD.
Nestes doentes, a taxa de infecções clinicamente relevantes durante o tratamento com MabThera foi de 6, 99 por 100 doentes- ano, comparativamente a 5, 49 por 100 doentes- ano após o tratamento com o DMARD biológico.
Pregnancy IgG immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Gravidez Sabe- se que as imunoglobulinas IgG atravessam a barreira placentária.
B cell levels in human neonates following maternal exposure to MabThera have not been studied in clinical trials.
Nos ensaios clínicos não foram estudados os níveis de células B nos recém- nascidos humanos, após a exposição materna a MabThera.
There are no adequate and well-controlled data from studies in pregnant women, however transient B-cell depletion and lymphocytopenia have been reported in some infants born to mothers exposed to rituximab during pregnancy.
Não estão disponíveis dados adequados e controlados na mulher grávida, no entanto, foi notificada a depleção transitória de células B e linfocitopenia em crianças nascidas de mães expostas ao rituximab durante a gravidez.
For these reasons MabThera should not be administered to pregnant women unless the possible benefit outweighs the potential risk.
Por estas razões, MabThera não deverá ser administrado a mulheres grávidas, excepto se os benefícios potenciais ultrapassarem os eventuais riscos.
Due to the long retention time of rituximab in B cell depleted patients, women of childbearing potential should use effective contraceptive methods during treatment and for 12 months following MabThera therapy.
Devido ao longo tempo de retenção do rituximab nos doentes com depleção de células B, as mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o período de tratamento e até 12 meses após a conclusão da terapêutica com MabThera.
Developmental toxicity studies performed in cynomolgus monkeys revealed no evidence of embryotoxicity in utero.
Os estudos de toxicidade do desenvolvimento, realizados em macacos cynomolgus, não evidenciaram embriotoxicidade no útero.
New born offspring of maternal animals exposed to MabThera were noted to have depleted B cell populations during the post natal phase.
Na progénie de animais, com exposição materna a MabThera, verificou- se uma depleção na população de células B, no período pós- natal.
Lactation Whether rituximab is excreted in human milk is not known.
Aleitamento Não se sabe se o rituximab é ou não excretado no leite humano.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
No entanto, uma vez que as IgG maternas são excretadas no leite humano e o rituximab foi detectado no leite do macaco, as mulheres não devem amamentar durante o tratamento com MabThera e nos 12 meses após o tratamento com MabThera.
9 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Não foram realizados estudos sobre o efeito de MabThera na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, embora a actividade farmacológica e os efeitos adversos notificados até à data não indicam como provável a ocorrência desse efeito.
Experience from non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Experiência de linfoma não- Hodgkin e leucemia linfocítica crónica
The overall safety profile of MabThera in non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
O perfil de segurança global de MabThera no linfoma não- Hodgkin e na leucemia linfocítica crónica é baseado em informação de doentes de ensaios clínicos e em experiência pós- comercialização.
These patients were treated either with MabThera monotherapy (as induction treatment or maintenance treatment following induction treatment) or in combination with chemotherapy.
Estes doentes foram tratados com MabThera em monoterapia (como tratamento de indução ou tratamento de manutenção após tratamento de indução) ou em associação com quimioterapia.
The most frequently observed adverse drug reactions (ADRs) in patients receiving MabThera were infusion-related reactions which occurred in the majority of patients during the first infusion.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) mais frequentemente observadas em doentes a receber MabThera foram reacções relacionadas com a perfusão, que ocorreram na maioria dos doentes durante a primeira perfusão.
The incidence of infusion-related symptoms decreases substantially with subsequent infusions and is less than 1% after eight doses of MabThera.
A incidência de sintomas relacionados com a perfusão diminui substancialmente nas perfusões subsequentes e é inferior a 1% após oito doses de MabThera.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL
10 Acontecimentos infecciosos (predominantemente bacterianos e virais) ocorreram em aproximadamente 30- 55% de doentes durante ensaios clínicos em doentes com LNH e em 30- 50% de doentes durante ensaio clínico em doentes com LLC.
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
As reacções adversas medicamentosas graves mais frequentemente notificadas ou observadas foram: • Reacções relacionadas com a perfusão (incluindo síndrome de libertação de citoquinas, síndrome de lise tumoral), ver secção 4. 4. • Infecções, ver secção 4. 4. • Acontecimentos cardiovasculares, ver secção 4. 4.
Other serious ADRs reported include hepatitis B reactivation and PML (see section 4.4.)
Outras RAMs graves notificadas incluíram recactivação de hepatite B e LMP (ver secção 4. 4.)
The frequencies of ADRs reported with MabThera alone or in combination with chemotherapy are summarised in the tables below.
A frequência de RAMs notificadas com MabThera, em monoterapia ou em associação com quimioterapia, são resumidas nas tabelas abaixo.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000).
As frequências são definidas como muito frequente (≥ 1/ 10), frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequente (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100) e raras (≥ 1/ 10. 000 to < 1/ 1000).
The ADRs identified only during post-marketing surveillance, and for which a frequency could not be estimated, are listed under “ unknown”.
As RAMs identificadas apenas durante a experiência pós- comercialização, e para as quais não foi possível estimar a frequência, são listadas em “ desconhecida ”.
ADRs reported in clinical trials or during postmarketing surveillance in patients with NHL and CLL disease treated with MabThera monotherapy/ maintenance or in combination with chemotherapy
RAMs notificadas em ensaios clínicos ou em experiência pós- comercialização em doentes com LNH e LLC tratados com MabThera em monoterapia/ manutenção ou em associação com quimioterapia
System Organ
Classes de Sistemas
Unknown
Desconhecida
Class
de Órgãos
Infections and
Frequentes
bacterial
sepsis, +pneumonia,
sepsis, +
Infecções e
serious viral
infecções
infestations
+
infections,
infecção viral grave1,
pneumonia, +
bacterianas,
infection1,
infecção febril,
viral
herpes zoster, +
febrile infection, +
infecções virais, +
hepatitis B
reactivação da hepatite B1
infections, + bronchitis
bronquite
herpes zoster, + respiratory tract infection, fungal infections, infections of unknown aetiology, +acute bronchitis, + sinusitis
infecções do tracto respiratório, infecções fúngicas, infecções de etiologia desconhecida, + bronquite aguda, + sinusite
reactivation1
neutropenia
10
Doenças do sangue
System Organ
neutropenia,
Common
alterações da
Uncommon
tardia2,
Unknown
e do sistema
Class
leucopenia,
Common
trombocitopenia,
Blood and lymphatic system disorders
coagulação,
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia, +febrile +
neutropenia
coagulation disorders, aplastic anaemia,
anemia aplástica,
Late neutropenia2, transient increase
aumento
pancytopenia neutropenia
febril
haemolytic anaemia, lymphadenopathy
anemia hemolítica, linfadenopatia
in serum IgM levels2
transitório dos níveis séricos de IgM2
infusion hypersensitivity related reactions, angioedema
reacções relacionadas com
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
síndrome de lise tumoral3,
Metabolism and nutrition disorders
a perfusão, angioedema
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face
hiperglicemia, perda de peso, edema periférico, edema da face, LDH aumentada, hipocalcemia
oedema, increased LDH, hypocalcaemia Psychiatric disorders
depressão, nervosismo
depression, nervousness,
síndrome de libertação de citoquinas3, doença do soro, anafilaxia
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
parestesia, hipoestesia, agitação, insónia, vasodilatação, tonturas, ansiedade
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
neuropatia craniana, neuropatia periférica, paralisia do nervo facial4, perda de outros sentidos4
lacrimation disorder, conjunctivitis
alterações da lacrimação, conjuntivite
severe vision loss4
perda de visão grave4
tinnitus, ear pain
Tinido, otalgia
hearing loss4
Desconhecida
Cardiac disorders
insuficiência
myocardial infarction3 and 5,
miocárdio3 e 5,
left ventricular failure, + supraventricular
ventricular esquerda, +
heart failure3 and 5, severe cardiac
cardíaca3 e 5,
arrhythmia, +atrial
arritmia, +
tachycardia, +
auricular,
events 3 and 5
taquicardia, +
fibrillation, tachycardia, + cardiac disorder
alteração cardíaca
ventricular tachycardia, +angina, + myocardial ischaemia, bradycardia,
ventricular, + angina, + isquémia do miocárdio, bradicardia
Vascular disorders
hipertensão,
hypertension, orthostatic hypotension, hypotension
hipotensão ortostática, hipotensão
vasculitis (predominately cutaneous), leukocytoclastic vasculitis
(predominante mente cutânea), vasculite leucocitoclasti ca
bronchospasm3, respiratory disease, chest pain, dyspnoea, increased cough, rhinitis
broncospasmo, doença respiratória,
asthma, bronchiolitis obliterans, lung disorder, hypoxia
asma, bronquiolite obliterante,
respiratory failure3, pulmonary infiltrates, interstitial pneumonitis
insuficiência respiratória3,
11
dor torácica,
System Organ
alteração
Very
infiltrados
Common
mediastino
Uncommon
dispneia,
Unknown
pulmonares,
Class
Doenças
Common
náuseas
Gastrointestinal disorders
vómitos, diarreia,
nausea
aumento
vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dysphagia, stomatitis, constipation, dyspepsia, anorexia, throat irritation
dor abdominal, disfagia, estomatite, obstipação, dispepsia, anorexia, irritação da garganta
abdominal enlargement
abdominal
gastro-intestinal perforation6
gastrointestina l6
pruritis, rash, +
prurido, erupção
urticaria, sweating, night
urticária, sudorese,
severe bullous skin reactions,
cutânea, +alopecia