qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e do osso
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dor nas costas, espasmos musculares, mialgia Artralgia, cãibras musculares, dor nos membros
Erectile dysfunction
Disfunção eréctil
Chest pain Influenza-like illness, pain
Dor no peito Doença gripal, dor
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Aumento do ácido úrico sérico Aumento da creatinina sérica, aumento da creatinina fosfoquinase sérica, aumento das enzimas hépaticas
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Informação adicional sobre os constituintes individuais Os efeitos indesejáveis previamente notificados com cada um dos componentes individuais poderão ser efeitos indesejáveis potenciais de Kinzalkomb, mesmo não tendo sido observados em estudos clínicos.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Os efeitos adversos ocorreram com frequência similar em doentes tratados com telmisartan e com placebo.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
A incidência global de acontecimentos adversos notificados com telmisartan (41, 4%) foi geralmente comparável ao placebo (43, 9%) em ensaios controlados com placebo.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
As seguintes reacções adversas listadas abaixo, foram recolhidas através de ensaios clínicos que incluíram 5788 doentes hipertensos tratados com telmisartan:
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
As reacções adversas de frequência desconhecida notificadas com o uso de telmisartan em monoterapia incluem:
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis
Infecção do tacto respiratório superior, infecção do tracto urinário incluindo cistite
Hypersensitivity, anaphylactic reactions
Hipersensibilidade, reacções anafilácticas
Stomach discomfort
Desconforto gástrico
Eczema, drug eruption, toxic skin eruption
Eczema, erupção causada pelo fármaco, erupção cutânea tóxica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e do osso:
Arthrosis, tendon pain
Artroses, dor nos tendões
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Disfunção renal, compromisso renal (incluindo insuficiência renal aguda)
Asthenia, drug ineffective
Astenia, ineficácia do fármaco
Haemoglobin decreased
Diminuição da hemoglobina
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar hipovolemia, o que pode conduzir a desiquilíbrio electrolítico (ver também secção 4. 4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
As reacções adversas de frequência desconhecida notificadas com o uso de hidroclorotiazida em monoterapia incluem
Sialoadenitis
Sialoadenite
9 Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e sistema linfático
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Anemia aplástica, anemia hemolítica, insuficiência da medula óssea, leucopenia, neutropenia, agranulocitose, trombocitopenia
Anaphylactic reactions, hypersensitivity
Reacções anafilácticas, hipersensibilidade
Not known:
Doenças endócrinas Desconhecido:
Diabetes mellitus inadequate control
Controlo inadequado da Diabetes mellitus
Anorexia, appetite decreased, electrolyte imbalance, hypercholesterolaemia, hyperglycaemia, hypovolaemia
Anorexia, diminuição do apetite, desequilíbrio
Restlessness
Agitação psicomotora
Light-headedness
Tontura ligeira
Not known
Desconhecido:
Vasculitis necrotizing
Vasculite necrosante
Pancreatitis, stomach discomfort
Pancreatite, desconforto gástrico
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Icterícia hepatocelular, icterícia colestática
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
Síndrome de Lúpus, reacções de fotosensibilidade, vasculite cutânea, necrólise epidérmica tóxica
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e do osso
Weakness
Fraqueza
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Nefrite intersticial, disfunção renal, glicosúria
Triglycerides increased
Aumento dos triglicéridos
There is limited information available for telmisartan with regard to overdose in humans.
Dispõe- se de informação limitada relativa à sobredosagem com telmisartan no homem.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
O grau de remoção de hidroclorotiazida por hemodiálise não se encontra estabelecido.
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
As manifestações mais proeminentes de uma sobredosagem com telmisartan consistem em hipotensão e taquicardia; também foram notificadas bradicardia, vertigem, vómitos, aumento da creatinina sérica e insuficiência renal aguda.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
A sobredosagem com hidroclorotiazida é associada à depleção electrolítica (hipocaliemia, hipocloremia) e hipovolemia, decorrentes de uma diurese excessiva.
10 (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
Os sinais e sintomas mais frequentes de sobredosagem consistem em náuseas e sonolência.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
A hipocaliemia poderá induzir espasmos musculares e/ ou agravamento de arritmias cardíacas associadas à administração concomitante de glicósidos digitálicos ou de alguns medicamentos antiarrítmicos.
Telmisartan is not removed by haemodialysis.
O telmisartan não é removido por hemodiálise.
The patient should be closely monitored, and the treatment should be symptomatic and supportive.
A abordagem depende do
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
11 período de tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Entre as medidas sugeridas incluem - se a indução do vómito e/ ou lavagem gástrica.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Os electrólitos séricos e os níveis de creatinina deverão ser monitorizados com frequência.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
Se ocorrer hipotensão, o doente deverá ser deitado em decúbito dorsal, procedendo- se à administração rápida de suplementos de sal e volume.
C09DA07
Antagonistas dos receptores da angiotensina II e diuréticos, código ATC C09DA07.
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Kinzalkomb é uma combinação entre um antagonista dos receptores da angiotensina II, telmisartan, e um diurético tiazídico, hidroclorotiazida.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
A combinação destas substâncias apresenta um efeito anti - hipertensor aditivo, proporcionando uma redução dos níveis da pressão arterial em maior grau do que qualquer dos componentes em monoterapia.
Kinzalkomb once daily produces effective and smooth reductions in blood pressure across the therapeutic dose range.
Kinzalkomb em toma única diária induz reduções eficazes e suaves dos níveis de pressão arterial ao longo do intervalo posológico terapêutico.
Telmisartan is an orally effective and specific angiotensin II receptor subtype 1 (AT1) antagonist.
Telmisartan é um antagonista eficaz e específico dos receptores da angiotensina II subtipo 1 por via oral.
Telmisartan displaces angiotensin II with very high affinity from its binding site at the AT1 receptor subtype, which is responsible for the known actions of angiotensin II.
Telmisartan desloca a angiotensina II com elevada afinidade do seu local de ligação ao receptor do subtipo AT1, que é responsável pelas acções conhecidas da angiotensina II.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Telmisartan não apresenta nenhuma actividade agonista parcial sobre o receptor AT1.
Telmisartan selectively binds the AT1 receptor.
Telmisartan liga- se selectivamente ao receptor AT1.
The binding is long-lasting.
A ligação é prolongada.
Telmisartan does not show affinity for other receptors, including AT2 and other less characterised AT receptors.
Telmisartan não revela afinidade para outros receptores, incluindo o AT2 e outros receptores AT menos caracterizados.
The functional role of these receptors is not known, nor is the effect of their possible overstimulation by angiotensin II, whose levels are increased by telmisartan.
O papel funcional destes receptores não é conhecido, nem o efeito da sua possível sobrestimulação pela angiotensina II, cujos níveis são aumentados por telmisartan.
Plasma aldosterone levels are decreased by telmisartan.
Os níveis plasmáticos da aldosterona são diminuídos por telmisartan.
Telmisartan does not inhibit human plasma renin or block ion channels.
Telmisartan não inibe a renina plasmática humana nem bloqueia os canais iónicos.
Telmisartan does not inhibit angiotensin converting enzyme (kininase II), the enzyme which also degrades bradykinin.
Telmisartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (quininase II), a enzima que também degrada a bradiquinina.
Therefore, it is not expected to potentiate bradykinin- mediated adverse effects.
Assim, não se espera que potencie os efeitos adversos mediados pela bradiquinina.
An 80 mg dose of telmisartan administered to healthy volunteers almost completely inhibits the angiotensin II evoked blood pressure increase.
Uma dose de 80 mg de telmisartan administrada a voluntários saudáveis inibe quase completamente o aumento da pressão arterial provocado pela angiotensina II.
The inhibitory effect is maintained over 24 hours and still measurable up to 48 hours.
O efeito inibitório mantém- se durante 24 horas e ainda se pode medir até às 48 horas.
After the first dose of telmisartan, the antihypertensive activity gradually becomes evident within 3 hours.
Após a administração da primeira dose de telmisartan, o início da actividade anti- hipertensora ocorre gradualmente no decurso de 3 horas.
The maximum reduction in blood pressure is generally attained 4-8 weeks after the start of treatment and is sustained during long-term therapy.
A redução máxima da pressão arterial é geralmente atingida 4- 8 semanas após o início do tratamento, mantendo- se durante a terapêutica prolongada.
The antihypertensive effect persists constantly over 24 hours after dosing and includes the last 4 hours before the next dose as shown by ambulatory blood pressure measurements.
O efeito anti - hipertensor permanece ao longo de 24 horas após a administração e inclui as últimas 4 horas antes da toma seguinte, como demonstram as medições da pressão arterial efectuadas em ambulatório.
This is confirmed by measurements made at the point of maximum effect and immediately prior to the next dose (through to peak ratios consistently above 80% after doses of 40 and 80 mg of telmisartan in placebo controlled clinical studies).
Tal é confirmado por medições efectuadas no momento de efeito máximo e imediatamente antes da toma seguinte (rácios entre o vale e o pico consistentemente acima de 80%, observados após tomas de 40 e 80mg de telmisartan em estudos clínicos controlados por placebo).
In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Em doentes com hipertensão arterial, telmisartan reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sem afectar a taxa de pulso.
The antihypertensive efficacy of telmisartan is comparable to that of agents representative of other classes of antihypertensive medicinal products (demonstrated in clinical trials comparing telmisartan to amlodipine, atenolol, enalapril, hydrochlorothiazide, and lisinopril).
A eficácia anti- hipertensora do telmisartan é comparável à de agentes representativos de outras classes de medicamentos anti- hipertensores (demonstrado em ensaios clínicos comparando telmisartan com amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).
Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Após interrupção abrupta da terapêutica com telmisartan, a pressão arterial volta gradualmente aos valores anteriores ao tratamento ao longo de um período de vários dias, sem sinais de hipertensão rebound.
The incidence of dry cough was significantly lower in patients treated with telmisartan than in those given angiotensin converting enzyme inhibitors in clinical trials directly comparing the two antihypertensive treatments.
Em ensaios clínicos que comparam directamente as duas terapêuticas anti- hipertensoras, a incidência de tosse seca foi significativamente menor em doentes tratados com telmisartan do que nos tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
12 Os efeitos de telmisartan na mortalidade e morbilidade cardiovasculares são presentemente desconhecidos.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hidroclorotiazida é um diurético tiazídico.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
O mecanismo subjacente ao efeito anti- hipertensor dos diuréticos tiazídicos não se encontra completamente esclarecido.
Thiazides have an effect on the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
Os tiazídicos actuam sobre os mecanismos tubulares renais de reabsorção electrolítica, aumentando directamente a excreção de sódio e de cloreto em quantidades aproximadamente equivalentes.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
A acção diurética de hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a actividade da renina no plasma e aumenta a secreção de aldosterona, com aumentos consequentes do potássio na urina e da perda de bicarbonatos, e diminuições do potássio sérico.
Presumably through blockade of the renin- angiotensin-aldosterone system, co-administration of telmisartan tends to reverse the potassium loss associated with these diuretics.
Presumivelmente graças a um bloqueio do sistema renina - angiotensina- aldosterona, a administração simultânea de telmisartan tende a inverter a perda de potássio associada a estes diuréticos.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Com a hidroclorotiazida, o início da diurese ocorre decorridas 2 horas, e o efeito de pico é registado decorridas cerca de 4 horas, persistindo a acção durante aproximadamente 6 a 12 horas.
Epidemiological studies have shown that long-term treatment with hydrochlorothiazide reduces the risk of cardiovascular mortality and morbidity.
Estudos epidemiológicos mostraram que a terapêutica prolongada com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Os efeitos da combinação de dose fixa telmisartan/ hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidade cardiovasculares são presentemente desconhecidos.
Concomitant administration of hydrochlorothiazide and telmisartan does not appear to affect the pharmacokinetics of either substance in healthy subjects.
A administração concomitante de hidroclorotiazida e telmisartan em voluntários saudáveis não parece exercer qualquer efeito sobre a farmacocinética individual de cada fármaco.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Após administração por via oral, as concentrações de pico de telmisartan são atingidas num período entre 30 minutos e 1, 5 h depois da toma.
The absolute bioavailability of telmisartan at 40 mg and 160 mg was 42% and 58%, respectively.
A biodisponibilidade absoluta de telmisartan a 40 mg e 160 mg foi de 42% e 58%, respectivamente.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
Os alimentos reduzem ligeiramente a biodisponibilidade de telmisartan, com uma redução da área debaixo da curva de tempo - concentração plasmática (AUC) de cerca de 6% com o comprimido de 40 mg e de aproximadamente 19% após uma dose de 160 mg.
By 3 hours after administration plasma concentrations are similar whether telmisartan is taken fasting or with food.
Decorridas 3 horas após a administração, as concentrações plasmáticas são semelhantes, independentemente de telmisartan ser administrado em jejum ou com os alimentos.
The small reduction in AUC is not expected to cause a reduction in the therapeutic efficacy.
Não se prevê que a discreta redução da AUC provoque uma redução da eficácia terapêutica.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
A farmacocinética de telmisartan administrado por via oral não é linear ao longo de posologias de 20 a 160 mg, com aumentos mais do que proporcionais das concentrações plasmáticas (Cmax e AUC) com o aumento da posologia.
Telmisartan does not accumulate significantly in plasma on repeated administration.
Telmisartan não sofre uma acumulação significativa no plasma após administração repetida.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Após administração por via oral de Kinzalkomb, as concentrações de pico de hidroclorotiazida são atingidas num período entre 1 e 3 horas depois da toma.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
Com base na excreção renal cumulativa de hidroclorotiazida, a sua biodisponibilidade absoluta foi de aproximadamente 60%.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Telmisartan liga- se fortemente às proteínas plasmáticas (> 99, 5%), principalmente à albumina e à glicoproteína ácida alfa- 1.
The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
O volume de distribuição médio aparente de equilíbrio de telmisartan é de aproximadamente 500 litros, indicando ligação tecidular adicional.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
Hidroclorotiazida apresenta uma ligação de 68% às proteínas plasmáticas, e o seu volume de distribuição aparente é de 0, 83 a 1, 14 l/ kg.
Biotransformation and elimination:
Biotransformação e eliminação:
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Após administração de telmisartan marcado com 14C por via intravenosa ou oral, a maior parte da dose administrada (> 97%) foi eliminada nas fezes por excreção biliar.
Only minute amounts were found in urine.
Só se detectaram quantidades mínimas na urina.
Telmisartan is metabolised by conjugation to form a pharmacologically inactive acylglucuronide.
Telmisartan é metabolizado por conjugação, dando origem a um acil- glucorónido farmacologicamente inactivo.
The glucuronide of the parent compound is the only metabolite that has been identified in humans.
O glucorónido do composto principal é o único metabolito identificado no homem.
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Após administração de uma dose única de telmisartan marcado com 14C, o glucorónido representa aproximadamente 11% da radioactividade medida no plasma.
The cytochrome P450 isoenzymes are not involved in the metabolism of telmisartan.
As isoenzimas do citocromo P450 não se encontram envolvidas no metabolismo de telmisartan.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
A depuração plasmática total de telmisartan após administração por via oral foi > 1500 ml/ min.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
A semi- vida de eliminação terminal foi > 20 horas.
Hydrochlorothiazide:
13 Hidroclorotiazida:
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
Hidroclorotiazida não é metabolizada no homem, sendo excretada quase completamente como fármaco inalterado na urina.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Cerca de 60% da dose oral é eliminada na forma de fármaco inalterado decorridas 48 horas.
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
A depuração renal é de aproximadamente 250 a 300 ml/ min.
The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 – 15 hours.
A semi- vida de eliminação terminal de hidroclorotiazida é de 10– 15 horas.
12 Special populations
Populações especiais
Pharmacokinetics of telmisartan do not differ between the elderly and those younger than 65 years.
A farmacocinética do telmisartan não difere entre o idoso e os doentes com menos de 65 anos de idade.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
As concentrações plasmáticas de telmisartan são habitualmente 2 a 3 vezes mais elevadas na mulher do que no homem.
In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women.
Todavia, nos ensaios clínicos realizados não se registou qualquer aumento significativo da resposta da pressão arterial ou da incidência de hipotensão ortostática na mulher.
There was a trend towards higher plasma concentrations of hydrochlorothiazide in female than in male subjects.
Observou- se uma tendência para concentrações plasmáticas mais elevadas de hidroclorotiazida na mulher do que no homem.
This is not considered to be of clinical relevance.
Não se considera que tal apresente significado clínico.
Renal excretion does not contribute to the clearance of telmisartan.
A excreção renal não contribui para a depuração de telmisartan.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
Com base na modesta experiência obtida em doentes apresentando compromisso renal ligeiro a moderado (depuração de creatinina de 30– 60 ml/ min, média de cerca de 50 ml/ min), não se torna necessário proceder a nenhum ajuste posológico em doentes com diminuição da função renal.
Telmisartan is not removed from blood by haemodialysis.
Telmisartan não é removido do sangue por hemodiálise.
In patients with impaired renal function the rate of hydrochlorothiazide elimination is reduced.
Em doentes com perturbação da função renal, a taxa de eliminação de hidroclorotiazida diminui.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.
Num estudo típico efectuado com doentes apresentando uma depuração de creatinina média de 90 ml/ min, a semi- vida de eliminação de hidroclorotiazida aumentou.
In functionally anephric patients the elimination half-life is about 34 hours.
Em doentes funcionalmente anéfricos, a semi- vida de eliminação é de cerca de 34 horas.
Pharmacokinetic studies in patients with hepatic impairment showed an increase in absolute bioavailability up to nearly 100%.
Estudos farmacocinéticos efectuados em doentes com compromisso hepático demonstraram um aumento da biodisponibilidade absoluta até perto de 100%.
The elimination half-life is not changed in patients with hepatic impairment.
A semi- vida de eliminação não se altera em doentes com compromisso hepático.
In preclinical safety studies performed with co-administration of telmisartan and hydrochlorothiazide in normotensive rats and dogs, doses producing exposure comparable to that in the clinical therapeutic range caused no additional findings not already observed with administration of either substance alone.
Em estudos de segurança pré- clínica efectuados com a administração simultânea de telmisartan e hidroclorotiazida em ratos e cães normotensos, as doses que produziram uma exposição comparável à conferida pelo intervalo terapêutico clínico não se associaram a quaisquer resultados adicionais que não tivessem sido já observados com a administração de qualquer das substâncias em monoterapia.
The toxicological findings observed appear to have no relevance to human therapeutic use.
Não se registaram quaisquer resultados toxicológicos relevantes para o uso terapêutico no homem.
Toxicological findings also well known from preclinical studies with angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists were: a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit), changes of renal haemodynamics (increased blood urea nitrogen and creatinine), increased plasma renin activity, hypertrophy/ hyperplasia of the juxtaglomerular cells and gastric mucosal injury.
Os resultados toxicológicos já conhecidos com base nos estudos pré- clínicos efectuados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e com antagonistas dos receptores da angiotensina II foram os seguintes: uma redução dos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), alterações da hemodinâmica renal (aumento da BUN e creatinina), aumento da actividade da renina plasmática, hipertrofia/ hiperplasia das células justaglomerulares e lesão da mucosa gástrica.
Gastric lesions could be prevented/ ameliorated by oral saline supplementation and group housing of animals.
Foi possível prevenir/ melhorar as lesões gástricas com suplementos orais salinos e alojamento em grupo dos animais.
In dogs renal tubular dilation and atrophy were observed.
No cão, foi observada dilatação e atrofia dos túbulos renais.
These findings are considered to be due to the pharmacological activity of telmisartan.
Considera- se que estes resultados se devem à actividade farmacológica de telmisartan.
Telmisartan showed no evidence of mutagenicity and relevant clastogenic activity in in vitro studies and no evidence of carcinogenicity in rats and mice.
Telmisartan não mostrou qualquer sinal de mutagenicidade e de actividade clastogénica significativa em estudos efectuados in vitro, nem qualquer evidência de carcinogenicidade em ratos e ratinhos.
Studies with hydrochlorothiazide have shown equivocal evidence for a genotoxic or carcinogenic effect in some experimental models.
Os estudos efectuados com hidroclorotiazida mostraram sinais equívocos a favor de um efeito genotóxico ou carcinogénico nalguns modelos experimentais.
For the foetotoxic potential of the telmisartan/ hydrochlorothiazide combination see section 4.6.
Todavia, a ampla experiência humana disponível no que diz respeito à hidroclorotiazida não mostra uma associação entre a sua administração e um aumento da incidência de neoplasias.
6.
Relativamente ao potencial fetotóxico da combinação telmisartan/ hidroclorotiazida, ver secção 4. 6.
13 Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactose mono- hidratada, Estearato de magnésio, Amido de milho, Meglumina, celulose microcristalina, Povidona (K25), Óxido de ferro vermelho (E172), Hidróxido de sódio, Carboximetilamido sódico (Tipo A), Sorbitol (E420).
Aluminium/ aluminium blisters (PA/ Al/ PVC/ Al or PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
Blisters de alumínio/ alumínio (PA/ Al/ PVC/ Al ou PA/ PA/ Al/ PVC/ Al).
One blister contains 7 or 10 tablets.
Cada blister contém 7 ou 10 comprimidos.
Pack sizes:
Dimensões da embalagem:
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Blister com 14, 28, 56 ou 98 comprimidos ou blisters destacáveis para dose unitária com 28 x 1 comprimidos.
Occasionally, the outer layer of the blister pack has been observed to separate from the inner layer between the blister pockets.
Ocasionalmente, verificou- se a separação da camada exterior da camada interior do blister entre os blisters.
No action needs to be taken if this is observed.
Não é necessário tomar- se qualquer acção caso tal aconteça.
Date of first authorisation:19 April 2002 Date of last renewal:
19 Abril 2002 Data da última renovação:
19 April 2007
19 Abril 2007
Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 12, 5 mg, comprimidos
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 12.5 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contém 80 mg de telmisartan e 12, 5 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 112 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Cada comprimido contém 112 mg de lactose mono- hidratada e 338 mg de sorbitol (E420).
Red and white oval shaped two layer tablet engraved with the code number'H8 '.
Comprimido oval vermelho e branco, com duas camadas, com a marca ‘ H8 ’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on telmisartan alone.
Como combinação de dose fixa (80 mg telmisartan/ 12. 5 mg hidroclorotiazida), Kinzalkomb está indicado em doentes cuja pressão arterial não é controlada adequadamente com telmisartan em monoterapia.
When clinically appropriate, direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered
Quando clinicamente adequado, poder- se- á considerar uma passagem directa da monoterapia para a combinação fixa.
Kinzalkomb is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Kinzalkomb não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
4.3 Contraindications
17 4. 3 Contra- indicações
15 • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
• Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6. 1). • Hipersensibilidade a outras substâncias derivadas das sulfonamidas (a hidroclorotiazida é uma substância derivada das sulfonamidas). • Segundo e terceiro trimestre de gravidez e aleitamento (ver secções 4. 4 e 4. 6). • Colestase e perturbações obstrutivas biliares. • Insuficiência hepática grave. • Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/ min). • Hipocaliemia refractária, hipercalcemia.
Kinzalkomb should not be given to patients with cholestasis, biliary obstructive disorders or severe hepatic insufficiency (see section 4.3) since telmisartan is mostly eliminated with the bile.
Kinzalkomb não deve ser administrado a doentes com colestase, doenças obstructivas biliares ou compromisso hepático grave (ver secção 4. 3.), uma vez que o telmisartan sofre eliminação predominantemente biliar.
16 Metabolic and endocrine effects:
Efeitos metabólicos e endócrinos:
Thiazides, including hydrochlorothiazide, can cause fluid or electrolyte imbalance (including hypokalaemia, hyponatraemia, and hypochloraemic alkalosis).
Os tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem provocar desequilíbrio hidroelectrolítico (incluindo hipocaliemia, hiponatremia, e alcalose hipoclorémica).
Although clinically significant hyperkalaemia has not been documented with Kinzalkomb, risk factors for the development of hyperkalaemia include renal insufficiency and/ or heart failure, and diabetes mellitus.
Embora não tenham sido documentados casos de hipercaliemia clinicamente significativa com Kinzalkomb, entre os factores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem- se insuficiência renal e/ ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus.
As with all other angiotensin II receptor antagonists telmisartan is apparently less effective in lowering blood pressure in black patients than in non blacks, possibly because of higher prevalence of low renin states in the black hypertensive population.
Como com outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, o telmisartan é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em doentes de raça negra do que em não negros, possivelmente devido à maior prevalência de baixos níveis de renina na população negra hipertensa.
17 Other:
Outros:
Co-administration of lithium and Kinzalkomb is not recommended (see section 4.4).
A administração concomitante de lítio e Kinzalkomb não é recomendada (ver secção 4. 4).
If this combination proves essential, careful monitoring of serum lithium level is recommended during concomitant use.
No caso de esta associação ser considerada essencial, aconselha- se a monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio durante a administração concomitante.
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
20 digitálicos, antiarrítmicos) e os seguintes medicamentos indutores de torsades de pointes (que incluem alguns antiarrítmicos), quando a hipocaliemia é um factor predisponente a torsades de pointes:
Metformin should be used with precaution: risk of lactic acidosis induced by a possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
A metformina deve ser utilizada com precaução: risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal funcional associada à hidroclorotiazida.
In some patients with compromised renal function (eg dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of angiotensin II receptor antagonists and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Em alguns doentes com compromisso da função renal (por exemplo, doentes desidratados ou doentes idosos com compromisso da função renal), a administração concomitante de antagonistas dos receptores da angiotensina II e agentes que inibem a ciclo- oxigenase pode resultar na posterior deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda, a qual é geralmente reversível.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy and periodically thereafter.
Os doentes deverão ser adequadamente hidratados e recomenda- se a monitorização da da função renal no início e periodicamente durante a terapêutica combinada.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
21 Agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos por diminuição da motilidade gastrintestinal e do ritmo de esvaziamento gástrico.
19 Pregnancy (see section 4.3):
Gravidez (ver secção 4. 3):
4.8 Undesirable effects
22 4. 8 Efeitos indesejáveis
Back pain, muscle spasms, myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Dor nas costas, espasmos musculares, mialgia Artralgia, cãibras musculares, dor nos membros
21 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Informação adicional sobre os constituintes individuais Os efeitos indesejáveis previamente notificados com cada um dos componentes individuais poderão ser efeitos indesejáveis potenciais de Kinzalkomb, mesmo não tendo sido observados em estudos clínicos.
The following adverse drug reactions listed below have been accumulated from all clinical trials including 5788 hypertensive patients treated with telmisartan.
As seguintes reacções adversas listadas abaixo, foram recolhidas através de ensaios clínicos que incluíram 5788 doentes hipertensos tratados com telmisartan.
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar hipovolemia, o que pode conduzir a desiquilíbrio electrolítico (ver secção 4. 4).
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
As reacções adversas de frequência desconhecida notificadas com o uso de hidroclorotiazida em monoterapia incluem:
22 Infections and infestations
Infecções e infestações
23 Symptoms:
Sintomas:
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia) and hypovolaemia resulting from excessive diuresis.
A sobredosagem com hidroclorotiazida é associada à depleção electrolítica (hipocaliemia, hipocloremia) e hipovolemia, decorrentes de uma diurese excessiva.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Os sinais e sintomas mais frequentes de sobredosagem consistem em náuseas e sonolência.
Management depends on the time since ingestion and the severity of the symptoms.
26 período de tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas.
24 Upon abrupt cessation of treatment with telmisartan, blood pressure gradually returns to pre-treatment values over a period of several days without evidence of rebound hypertension.
Após interrupção abrupta da terapêutica com telmisartan, a pressão arterial volta gradualmente aos valores anteriores ao tratamento ao longo de um período de vários dias, sem sinais de hipertensão rebound.
The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
27 Os efeitos de telmisartan na mortalidade e morbilidade cardiovasculares são presentemente desconhecidos.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Com as hidroclorotiazidas, o início da diurese ocorre decorridas 2 horas, e o efeito de pico é registado decorridas cerca de 4 horas, persistindo a acção durante aproximadamente 6 a 12 horas.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 1/ kg.
Hidroclorotiazida apresenta uma ligação de 68% às proteínas plasmáticas, e o seu volume de distribuição aparente é de 0, 83 a 1, 14 l/ kg.
25 Hydrochlorothiazide:
28 Hidroclorotiazida:
26 Magnesium stearate Maize starch Meglumine Microcrystalline cellulose Povidone (K25) Red ferric oxide (E172) Sodium hydroxide Sodium starch glycollate (type A) Sorbitol (E420).
Lactose mono- hidratada, Estearato de magnésio, Amido de milho, Meglumina, celulose microcristalina, Povidona (K25), Óxido de ferro vermelho (E172), Hidróxido de sódio, Carboximetilamido sódico (Tipo A), Sorbitol (E420).
Blister with 14, 28, 56, or 98 tablets or perforated unit dose blisters with 28 x 1 tablets.
Blister com 14, 28, 56, ou 98 comprimidos ou blisters destacáveis para dose unitária com 28 x 1 comprimidos.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg tablets
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg, comprimidos
Each tablet contains 80 mg telmisartan and 25 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido contém 80 mg de telmisartan e 25 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 99 mg of lactose monohydrate and 338 mg sorbitol (E420).
Cada comprimido contém 99 mg de lactose mono- hidratada e 338 mg de sorbitol (E420).
Yellow and white oval shaped tablet engraved with the code'H9 '.
Comprimido de duas camadas e forma oval, de cor amarela e branca, gravado com o logotipo da empresa e o código ‘ H9 ’.
Kinzalkomb fixed dose combination (80 mg telmisartan/ 25 mg hydrochlorothiazide) is indicated in patients whose blood pressure is not adequately controlled on Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg (80 mg telmisartan/ 12.5 mg hydrochlorothiazide) or patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
Como combinação de dose fixa (80 mg telmisartan/ 25 mg hidroclorotiazida), Kinzalkomb está indicado em doentes cuja pressão arterial não é controlada adequadamente com Kinzalkomb 80 mg/ 12, 5 mg (80 mg de telmisartan / 12, 5 mg de hidroclorotiazida) ou doentes que tenham sido estabilizados previamente com telmisartan e hidroclorotiazida administrados em separado.
Adults Kinzalkomb should be taken once daily with liquid, with or without food in patients whose blood pressure is not adequately controlled by telmisartan alone.
Adulto Kinzalkomb deverá ser administrado uma vez por dia com líquido, com ou sem alimentos, em doentes cuja pressão arterial não é controlada adequadamente com telmisartan em monoterapia.
Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled by Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg or in patients who have been previously stabilised on telmisartan and hydrochlorothiazide given separately.
• Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com Kinzalkomb 80 mg/ 12, 5 mg ou em doentes que tenham sido estabilizados previamente com telmisartan e hidroclorotiazida administrados em separado.
Kinzalkomb is also available at the dose strengths 40 mg/ 12.5 mg and 80 mg/ 12.5 mg
Kinzalkomb está também disponível nas doses de 40 mg/ 12, 5 mg e 80 mg/ 12, 5 mg.
29 4.3 Contraindications
32 4. 3 Contra- indicações
• Hypersensitivity to any of the active substances or to any of the excipients (see section 6.1). • Hypersensitivity to other sulphonamide-derived substances (since hydrochlorothiazide is a sulphonamide-derived medicinal product). • Second and third trimester of pregnancy and lactation (see sections 4.4 and 4.6). • Cholestasis and biliary obstructive disorders. • Severe hepatic impairment. • Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). • Refractory hypokalaemia, hypercalcaemia.
• Hipersensibilidade a qualquer uma das substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6. 1). • Hipersensibilidade a outras substâncias derivadas das sulfonamidas (a hidroclorotiazida é uma substância derivada das sulfonamidas). • Segundo e terceiros trimestre de gravidez e aleitamento (ver secções 4. 4 e 4. 6). • Colestase e perturbações obstrutivas biliares. • Compromisso hepático grave. • Compromisso renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/ min). • Hipocaliemia refractária, hipercalcemia.
Experience with Kinzalkomb is modest in the patients with mild to moderate renal impairment, therefore periodic monitoring of potassium, creatinine and uric acid serum levels is recommended.
A experiência de que se dispõe com Kinzalkomb em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado é modesta, pelo que se recomenda a monitorização periódica dos níveis séricos de potássio, creatinina e ácido úrico.
30 Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyopathy:
Estenose da válvula aórtica e mitral, miocardiopatia hipertrófica obstrutiva:
Metabolic and endocrine effects:
Efeitos metabólicos e endócrinos:
Thiazides have been shown to increase the urinary excretion of magnesium, which may result in hypomagnesaemia (see section 4.5).
Comprovou- se que os tiazídicos aumentam a excreção de magnésio na urina, o que pode provocar hipomagnesemia (ver secção 4. 5.).
31 Ethnic differences:
Diferenças étnicas:
Other:
Outros:
These medicinal products may potentiate the effect of hydrochlorothiazide on serum potassium (see section 4.4).
Estes fármacos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida no potássio sérico (ver secção 4. 4.).
Based on the experience with the use of other medicinal products that blunt the renin- angiotensin system, concomitant use of the above medicinal products may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Com base na experiência obtida com outros medicamentos que bloqueiam o sistema renina- angiotensina, o uso concomitante dos medicamentos acima mencionados pode conduzir a um aumento do potássio sérico pelo que, não é recomendado (ver secção 4. 4.).
Periodic monitoring of serum potassium and ECG is recommended when Kinzalkomb is administered with medicinal products affected by serum potassium disturbances (e. g. digitalis glycosides, antiarrhythmics) and the following torsades de pointes inducing medicinal products (which include some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes.
35 digitálicos, antiarrítmicos) e os seguintes medicamentos indutores de torsades de pointes (que incluem alguns antiarrítmicos), quando a hipocaliemia é um factor predisponente a torsades de pointes:
Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia favours the onset of digitalis-induced arrhythmia (see section 4.4).
A hipomagnesemia ou a hipocaliemia induzida por fármacos tiazídicos favorece o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas por digitálicos (ver secção 4. 4.).
32 Other antihypertensive agents:
Outros agentes antihipertensivos:
Dosage adjustment of uricosuric medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Fármacos utilizados na trapêutica da gota (por exemplo, probenecid, sulfinpirazona e alopurinol): poderá ser necessário proceder a um ajuste posológico dos fármacos uricosúricos, dado que hidroclorotiazida pode aumentar os níveis de ácido úrico no soro.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
36 Agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos por diminuição da motilidade gastrintestinal e do ritmo de esvaziamento gástrico.
Based on their pharmacological properties it can be expected that the following medicinal product may potentiate the hypotensive effects of all antihypertensives including telmisartan:
Com base nas suas propriedades farmacológicas, pode- se esperar que os seguintes medicamentos potenciem os efeitos hipotensivos de todos os antihipertensores incluindo o telmisartan:
Pregnancy (see section 4.3):
Gravidez (ver secção 4. 3):
4.8 Undesirable effects
37 4. 8 Efeitos indesejáveis
Fixed Dose Combination The overall incidence and pattern of adverse events reported with Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg was comparable with Kinzalkomb 80 mg/ 12.5 mg.
Combinação de dose fixa A incidência global de acontecimentos adversos notificados com Kinzalkomb 80 mg/ 25 mg foi comparável com Kinzalkomb 80 mg/ 12. 5 mg.
A dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
A incidência de efeitos indesejáveis relacionados com a dose não foi estabelecida e não se demonstrou qualquer correlação entre estes e o sexo, a idade ou a raça dos doentes.