qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Symptoms following acute NSAID overdoses are usually limited to lethargy, drowsiness, nausea, vomiting and epigastric pain, which are generally reversible with supportive care.
Os sintomas após uma sobredosagem aguda de AINE são habitualmente limitados à letargia, sonolência, náuseas, vómitos e dor epigástrica, sendo geralmente reversíveis com cuidados de suporte.
Gastrointestinal bleeding can occur.
Pode ocorrer hemorragia gastrointestinal.
Hypertension, acute renal failure, respiratory depression and coma may occur, but are rare.
Embora sendo raro, pode ocorrer hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma.
Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose.
Foram notificadas reacções anafilactóides com a ingestão terapêutica de AINE e estas podem ocorrer após uma sobredosagem.
Patients should be managed by symptomatic and supportive care following an NSAID overdose.
Após uma sobredosagem com um AINE os doentes devem ser submetidos a uma terapêutica sintomática e de suporte.
There are no specific antidotes.
Não há antídotos específicos.
No information is available regarding the removal of nimesulide by haemodialysis, but based on its high degree of plasma protein binding (up to 97.5%) dialysis is unlikely to be useful in overdose.
Não há informação disponível em relação à remoção da nimesulida por hemodiálise, mas atendendo ao seu elevado grau de ligação às proteínas plasmáticas (até 97, 5%) é improvável que em caso de sobredosagem a diálise seja útil.
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
A emese e/ ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ ou catarse osmótica podem estar indicadas em doentes com sintomas, observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada.
Forced diuresis, alkalinization of urine, haemodialysis, or haemoperfusion may not be useful due to high protein binding.
Devido à elevada ligação às proteínas a diurese forçada, a alcalinização da urina, a hemodiálise ou a hemoperfusão podem não ter utilidade.
Renal and hepatic function should be monitored.
As funções hepática e renal devem ser monitorizadas.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
M01AX17
MO1AX17
Nimesulide is a non-steroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic properties which acts as an inhibitor of prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
A nimesulida é um anti- inflamatório não esteróide, com propriedades analgésicas e anti- piréticas que actua como um inibidor da enzima ciclo- oxigenase da síntese das prostaglandinas.
Nimesulide is well absorbed when given by mouth.
A nimesulida é bem absorvida quando administrada por via oral.
After a single dose of 100mg nimesulide a peak plasma level of 3-4 mg/ l is reached in adults after 2-3 hours.
Após administração única de 100 mg de nimesulida atinge- se um nível plasmático máximo de 3- 4 mg/ l no adulto, após 2- 3 horas.
AUC = 20 - 35 mg h/ l.
AUC=20– 35mg h/ l.
No statistically significant difference has been found between these figures and those seen after 100mg given twice daily for 7 days.
Não se verificaram diferenças estatisticamente significativas entre estes valores e os observados após a administração de 100 mg duas vezes por dia, durante 7 dias.
Up to 97.5% binds to plasma proteins.
Até 97, 5% liga- se às proteínas plasmáticas.
Nimesulide is extensively metabolised in the liver following multiple pathways, including cytochrome P450 (CYP) 2C9 isoenzymes.
A nimesulida é largamente metabolizada no fígado através de múltiplas vias, incluindo as isoenzimas do citocromo P450 (CYP) 2C9.
Therefore, there is the potential for a drug interaction with concomitant administration of drugs which are metabolised by CYP2C9 (see under section 4.5).
Portanto, deve ser considerado o potencial para interacções medicamentosas no caso de administração concomitante com fármacos metabolizados pela CYP2C9 (ver secção 4. 5).
The main metabolite is the para-hydroxy derivative which is also pharmacologically active.
O metabolito principal é o derivado para- hidroxi, que também é farmacologicamente activo.
The lag time before the appearance of this metabolite in the circulation is short (about 0.8 hour) but its formation constant is not high and is considerably lower than the absorption constant of nimesulide.
O tempo que decorre até ao aparecimento deste metabolito na circulação é curto (cerca de 0, 8 horas), mas a sua constante de formação não é elevada, sendo consideravelmente inferior à constante de absorção da nimesulida.
Hydroxynimesulide is the only metabolite found in plasma and it is almost completely conjugated.
A hidroxinimesulida é o único metabolito encontrado no plasma e, quase na totalidade, sob a forma conjugada.
T½ is between 3.2 and 6 hours.
O tempo de semi - vida (T1/ 2) situa- se entre 3, 2 e 6 horas.
Nimesulide is excreted mainly in the urine (approximately 50% of the administered dose).
A nimesulida é principalmente excretada na urina (aproximadamente 50% da dose administrada).
Only 1-3% is excreted as the unmodified compound.
Apenas 1 a 3% é excretada como composto não modificado.
Hydroxynimesulide, the main metabolite is found only as a glucuronate.
A hidroxinimesulida, principal metabolito, é apenas encontrada sob a forma de glucoronato.
Approximately 29% of the dose is excreted after metabolism in the faeces.
Aproximadamente 29% da dose é excretada, após metabolização, nas fezes.
The kinetic profile of nimesulide was unchanged in the elderly after acute and repeated doses.
Não se verificaram alterações do perfil cinético da nimesulida em idosos, após administração de doses únicas e repetidas.
In an acute experimental study carried out in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) versus healthy volunteers, peak plasma levels of nimesulide and its main metabolite were not higher than in healthy volunteers.
Num estudo experimental de dose única, realizado em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 30- 80 ml/ min) versus voluntários saudáveis, os níveis plasmáticos máximos da nimesulida e do seu principal metabolito não foram superiores aos dos voluntários saudáveis.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but where always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
A AUC e o T1/ 2 beta foram 50% superiores, sempre dentro dos limites dos valores cinéticos observados com a nimesulida em voluntários saudáveis.
Repeated administration did not cause accumulation.
A administração repetida não causou acumulação.
Nimesulide is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
A nimesulida está contra- indicada em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4. 3).
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
Os dados pré- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico. Em estudos de toxicidade de dose repetida, a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais) com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos.
In rats, increased mortality of offspring was observed in the early postnatal period and nimesulide showed adverse effects on fertility.
Nos ratos observou- se aumento da mortalidade da ninhada no período pós- natal precoce e a nimesulida causou efeitos adversos na fertilidade.
86/ 03-REV.1 8
6. 1 Lista dos excipientes
 EMEA 2004
6. 2 Incompatibilidades
6.3 Shelf life
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 6. 3 Prazo de validade
6.4 Special precautions for storage
9
6.5 Nature and contents of the container
6. 4 Precauções especiais de conservação
6.6 Instructions for use/ handling
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
6. 6 Instruções de utilização e eliminação
MARKETING AUTORISATION NUMBER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
9
9.
 EMEA 2004
10.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO
10
10 MEDICAMENTO
< TRADENAME >
< DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO >
Each sachet and tablet contains 400mg nimesulide-β -cyclodextrin, corresponding to 100mg nimesulide.
Cada saqueta e cada comprimido contêm 400 mg de nimesulida β- ciclodextrina, correspondente a 100 mg de nimesulida.
Tablet :< Company-specific > Granules for oral suspension :< Company-specific >.
Granulado ou pó para suspensão oral: < Específico da companhia >.
400mg nimesulide-β -cyclodextrin sachet and tablet (=100mg nimesulide) bid after meal.
(=100 mg de nimesulida) duas vezes por dia, após as refeições.
Elderly: in elderly patients there is no need to reduce the daily dosage (see section 5.2).
Crianças (< 12 anos): < Medicamento contendo nimesulida > está contra- indicado nestes doentes (ver também 4. 3).
Children (< 12 years) :< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in these patients (see also section 4.3).
12
Impaired renal function: on the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min), while< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in case of severe renal impairement (creatinine clearance < 30ml/min) (see sections 4.3 and 5.2).
< Medicamento contendo nimesulida > está contra- indicado em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/ min) (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Known hypersensitivity to nimesulide or to any of the excipients of the products.
Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do medicamento.
History of hypersensitivity reactions (e. g. bronchospasm, rhinitis, urticaria) in response to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs.
História de reacções de hipersensibilidade (p. ex. broncospasmo, rinite, urticária) em resposta ao ácido acetilsalicílico ou a outros fármacos anti- inflamatórios não esteróides.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 History of hepatotoxic reactions to nimesulide
História de reacções de hepatotoxicidade à nimesulida.
Active gastric or duodenal ulcer, a history of recurrent ulceration or gastrointestinal bleeding, cerebrovascular bleeding or other active bleeding or bleeding disorders.
Doenças graves da coagulação.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since either may increase the risk of hepatic reactions.
A administração concomitante de fármacos hepatotóxicos e o abuso de álcool têm que ser evitados durante o tratamento com < Medicamento contendo nimesulida >, visto poderem aumentar o risco de reacções hepáticas.
During therapy with< Nimesulide-containing medicinal products >, patients should be advised to refrain from other analgesics.
Durante o tratamento com < Medicamento contendo nimesulida > os doentes devem ser aconselhados a não tomarem outros analgésicos.
Simultaneous use of different NSAIDs is not recommended.
Não é recomendada a utilização simultânea de diferentes AINE.
Gastrointestinal bleeding or ulceration / perforation can occur at any time during treatment with or without warning symptoms or a previous history of gastrointestinal events.
Pode ocorrer hemorragia ou ulceração/ perfuração gastrointestinal em qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas ou história prévia de acontecimentos gastrointestinais.
If gastrointestinal bleeding or ulceration occurs, nimesulide should be discontinued.
Se ocorrer uma hemorragia ou ulceração gastrointestinal, a nimesulida deve ser interrompida.
Nimesulide should be used with caution in patients with gastrointestinal disorders, including history of peptic ulceration, history of gastrointestinal haemorrhage, ulcerative colitis or Crohn’ s disease.
A nimesulida deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças gastrointestinais, incluindo história de úlcera péptica, história de hemorragia gastrointestinal, colite ulcerosa ou doença de Crohn.
In patients with renal or cardiac impairment, caution is required since the use of< Nimesulide- containing medicinal products > may result in deterioration of renal function.
Devem ser tomadas precauções em doentes com insuficiência renal ou cardíaca, dado que a utilização do < Medicamento contendo nimesulida > pode deteriorar a função renal.
In the event of deterioration, the treatment should be discontinued (see also section 4.5).
Em caso de deterioração o tratamento deve ser interrompido (ver também secção 4. 5).
Elderly patients are particularly susceptible to the adverse effects of NSAIDs, including gastrointestinal haemorrhage and perforation, impaired renal, cardiac and hepatic function.
Os doentes idosos são particularmente susceptíveis às reacções adversas dos AINE, incluindo hemorragia e perfuração gastrointestinal, insuficiência renal, cardíaca e hepática.
Therefore, appropriate clinical monitoring is advisable.
Por isso, é aconselhável uma monitorização clínica adequada.
As nimesulide can interfere with platelet function, it should be used with caution in patients with bleeding diathesis (see also section 4.3).
A nimesulida deve ser usada com precaução em doentes com diátese hemorrágica, dado que pode interferir com a função das plaquetas (ver também secção 4. 3).
However ,< Nimesulide-containing medicinal products > is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
Contudo, o < Medicamento contendo nimesulida > não é um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia da doença cardiovascular.
NSAIDs may mask the fever related to an underlying bacterial infection.
Os AINE podem mascarar uma febre relacionada com uma infecção bacteriana subjacente.
The use of< Nimesulide-containing medicinal products > may impair female fertility and is not recommended in women attempting to conceive.
O uso de < Medicamento contendo nimesulida > pode afectar a fertilidade feminina pelo que não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar.
In women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility, withdrawal of< Nimesulide-containing medicinal products > should be considered (see section 4.6).
Deve ser considerada a interrupção do < Medicamento contendo nimesulida > nas mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão a ser submetidas a investigação da infertilidade (ver secção 4. 6).
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 4.5 Interaction with other medicinal products and
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interacções farmacodinâmicas Os doentes tratados com < Medicamento contendo nimesulida > e varfarina ou agentes anticoagulantes similares, ou ácido acetilsalicílico têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Therefore this combination is not recommended (see also section 4.4.) and is contraindicated in patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Por isso, esta associação não é recomendada (ver também secção 4. 4) e está contra - indicada em doentes com alterações graves da coagulação (ver também secção 4. 3).
If the combination cannot be avoided, anticoagulant activity should be monitored closely.
Se a associação não puder ser evitada, a actividade anticoagulante deve ser cuidadosamente monitorizada.
Pharmacodynamic/ pharmacokinetic interactions with diuretics In healthy subjects, nimesulide transiently decreases the effect of furosemide on sodium excretion and, to a lesser extent, on potassium excretion and reduces the diuretic response.
Interacções farmacodinâmicas/ farmacocinéticas com diuréticos Em indivíduos saudáveis, a nimesulida diminui transitoriamente o efeito da furosemida na excreção do sódio e, em menor grau, na excreção do potássio e reduz a resposta ao diurético.
Co-administration of nimesulide and furosemide results in a decrease (of about 20%) of the AUC and cumulative excretion of furosemide, without affecting its renal clearance.
A administração simultânea de nimesulida e furosemida resulta numa diminuição (cerca de 20%) da AUC e da excreção cumulativa da furosemida, sem afectar a sua depuração renal.
The concomitant use of furosemide and< Nimesulide containing medicinal products > requires caution in susceptible renal or cardiac patients, as described under section 4.4.
O uso concomitante de furosemida e < Medicamento contendo nimesulida > requer precauções em doentes renais ou cardíacos susceptíveis, conforme descrito na secção 4. 4.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been reported to reduce the clearance of lithium, resulting in elevated plasma levels and lithium toxicity.
Interacções farmacocinéticas com outros medicamentos Tem sido notificado que os fármacos anti- inflamatórios não esteróides diminuem a depuração do lítio, com a consequente elevação dos níveis plasmáticos e toxicidade do lítio.
If< Nimesulide containing medicinal products > are prescribed for a patient receiving lithium therapy, lithium levels should be monitored closely.
Se < Medicamento contendo nimesulida > foi prescrito a um doente submetido a tratamento com lítio, os níveis do lítio deverão ser cuidadosamente monitorizados.
Potential pharmacokinetic interactions with glibenclamide, theophylline, warfarin, digoxin, cimetidine and an antacid preparation (i. e. a combination of aluminium and magnesium hydroxide) were also studied in vivo.
Foram também estudadas in vivo as potenciais interacções farmacocinéticas com a glibenclamida, teofilina, varfarina, digoxina, cimetidina e um anti- ácido (i. e. uma associação de hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio).
No clinically significant interactions were observed.
Não foram observadas interacções clinicamente significativas.
Nimesulide inhibits CYP2C9.
A nimesulida inibe o CYP2C9.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when< Nimesulide containing medicinal products > are used concomitantly.
As concentrações plasmáticas dos fármacos que são substratos desta enzima podem aumentar quando o < Medicamento contendo nimesulida > é usado concomitantemente.
Caution is required if nimesulide is used less than 24 hours before or after treatment with methotrexate because the serum level of methotrexate might increase and therefore, the toxicity of this drug might increase.
Recomenda- se precaução se a nimesulida for usada num período inferior a 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato porque os níveis séricos do metotrexato podem aumentar e resultar num aumento da sua toxicidade.
Due to their effect on renal prostaglandines, prostaglandin synthetase inhibitors like nimesulide may increase the nephrotoxicity of cyclosporines.
Devido ao seu efeito nas prostanglandinas renais, os inibidores da síntetase das prostaglandinas, como a nimesulida, podem aumentar a nefrotoxicidade das ciclosporinas.
In vitro studies have shown displacement of nimesulide from binding sites by tolbutamide, salicylic acid and valproic acid.
Efeitos de outros fármacos na nimesulida Estudos in vitro mostraram que a tolbutamida, o ácido salicílico e o ácido valpróico deslocaram a nimesulida dos locais de ligação.
However, despite a possible effect on plasma levels, these interactions have not demonstrated clinical significance.
Contudo, apesar de um possível efeito nos níveis plasmáticos, estas interacções não demonstraram significado clínico.
The use of< Nimesulide containing medicinal products > is contraindicated in the third trimester of pregnancy (see section 4.3).
O uso de < Medicamento contendo nimesulida > está contra- indicado no terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4. 3).
Like other NSAIDs ,< Nimesulide containing medicinal products > is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.4).
Tal como os outros AINE, o < Medicamento contendo nimesulida > não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar (ver secção 4. 4).
known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Como acontece com outros AINE conhecidos por inibirem a síntese das prostaglandinas, a nimesulida pode causar um encerramento prematuro do ductus arteriosus, hipertensão pulmonar, oligúria, oligoâmnios, aumento do risco de hemorragia, inércia uterina e edema periférico.
There have been isolated reports of renal failure in neonates born to women taking nimesulide in late pregnancy.
Existem comunicações isoladas de insuficiência renal em recém- nascidos de mulheres a tomarem nimesulida na fase final da gravidez.
Studies in rabbits have shown an atypical reproductive toxicity (see section 5.3) and no adequate data from the use of nimesulide-containing medicinal products in pregnant women are available.
Os estudos em coelhos mostraram uma toxicidade reprodutiva atípica (ver secção 5. 3) e não há dados adequados disponíveis do uso de medicamentos contendo nimesulida em mulheres grávidas.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Lactation:
Assim, desconhece- se o risco potencial para o ser humano e a prescrição do fármaco durante os dois primeiros trimestres da gravidez não é recomendada.
 EMEA 2004
Aleitamento:
The following listing of undesirable effects is based on data from controlled clinical trials* (approximately 7,800 patients) and from post marketing surveillance with reporting rates classified as very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia- se nas notificações de ensaios clínicos controlados * (aproximadamente 7. 800 doentes) e na vigilância após comercialização, com uma taxa de notificações classificada como muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo comunicações isoladas.
Anaemia* Eosinophilia*
CPMP/ 3086/ 03- REV. 1
Abdominal pain Dyspepsia Stomatitis Melaena Gastrointestinal bleeding Duodenal ulcer and perforation Gastric ulcer and perforation
Dor abdominal Dispepsia Estomatite Melenas Hemorragia gastrointestinal Úlcera e perfuração duodenal Úlcera e perfuração gástrica
Erythema* Dermatitis*
Eritema * Dermatite *
Urticaria Angioneurotic oedema Face oedema Erythema multiforme Stevens Johnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
Edema angioneurótico Edema da face Eritema multiforme Síndrome de Stevens Johnson Necrólise epidérmica tóxica
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
A emese e/ ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ ou catarse osmótica pode estar indicada em doentes com sintomas observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada.
After a single dose of 100mg nimesulide a peak plasma level of 3-4 mg/ l is reached in adults after 2-3 hours.
A
After single doses, nimesulide β -cyclodextrin 400 mg sachets were found bioequivalent to< Nimesulide containing medicinal products > 100 mg sachets, with respect to AUC and Cmax. parameters.
Após doses únicas, a nimesulida β- ciclodextrina 400 mg saquetas demonstrou ser bioequivalente ao < Medicamento contendo nimesulida > 100 mg saquetas, no que respeita aos parâmetros AUC e Cmax.
Moreover t½ was nearly identical for both formulations, while the Tmax was about 1.5 and 2.5 hrs. respectively for nimesulide β -cyclodextrin sachets and< Nimesulide containing medicinal products > sachets, showing a more rapid absorption of the former.
Por outro lado, o t½ foi praticamente idêntico para ambas as formulações, enquanto que a Tmax foi de cerca de 1, 5 e 2, 5 horas para a nimesulida ß- ciclodextrina saquetas e o < Medicamento contendo nimesulida >, respectivamente, apresentando a primeira uma absorção mais rápida.
AUC and t1/ 2 beta were 50% higher, but were always within the range of kinetic values observed with nimesulide in healthy volunteers.
A AUC e o T1/ 2 beta foram 50% superiores, sempre dentro dos limites dos valores cinéticos observados com a nimesulida em voluntários saudáveis.
Preclinical data reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose
Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais) com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos.
16
6.
In rats, increased mortality of offspring was observed in the early postnatal period and nimesulide showed adverse effects on fertility.
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 6. 1 Lista dos excipientes
6.
18
6.6 Instructions for use/ handling
6. 6 Instruções de utilização e eliminação
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO
 EMEA 2004
19 MEDICAMENTO
NIMESULIDE 100 MG OR 200 MG SUPPOSITORIES
NIMESULIDA 100 MG OU 200
 EMEA 2004
< DENOMINAÇÃO (COMERCIAL) DO MEDICAMENTO
< TRADENAME >
> supositórios 200 mg
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each suppository contains 100mg or 200mg nimesulide.
Cada supositório contém 100 mg ou 200 mg de nimesulida.
Suppository :< Company-specific >.
Supositório: < Específico da companhia >.
100mg or 200mg nimesulide suppositories:
Supositórios 100 mg ou 200 mg de nimesulida:
200mg twice daily
200 mg, duas vezes por dia.
Impaired renal function: on the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min), while< Nimesulide containing medicinal products > are contraindicated in case of severe renal impairement (creatinine clearance < 30ml/min) (see sections 4.3 and 5.2).
Insuficiência renal: com base na farmacocinética, não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30- 80 ml/ min); < Medicamento contendo nimesulida > está contra- indicado em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/ min) (ver secções 4. 3 e 5. 2).
4.3 Contraindications
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 4. 3 Contra- indicações
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 Hepatic impairment.
Insuficiência hepática.
Concomitant administration with known hepatotoxic drugs, and alcohol abuse must be avoided during treatment with< Nimesulide-containing medicinal products >, since they either increase the risk of hepatic reactions.
A administração concomitante de fármacos conhecidos como hepatotóxicos e o abuso de álcool têm que ser evitados durante o tratamento com < Medicamento contendo nimesulida >, visto poderem aumentar o risco de reacções hepáticas.
Pharmacodynamic interactions Patients receiving warfarin or similar anticoagulant agents or acetylsalicylic acid have an increased risk of bleeding complications, when treated with< Nimesulide-containing medicinal products >.
Interacções farmacodinâmicas Os doentes tratados com < Medicamento contendo nimesulida > e varfarina ou agentes anticoagulantes similares, ou ácido acetilsalicílico têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
patients with severe coagulation disorders (see also section 4.3).
Por isso, esta associação não é recomendada (ver também secção 4. 4) e está contra - indicada em doentes com alterações graves da coagulação (ver também 4. 3).
If< Nimesulide containing medicinal products > are prescribed for a patient receiving lithium therapy, lithium levels should be monitored closely.
Se < Medicamento contendo nimesulida > for prescrito a um doente submetido a tratamento com lítio, os níveis de lítio deverão ser cuidadosamente monitorizados.
4.6 Pregnancy and lactation
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 4. 6 Gravidez e aleitamento
As with other NSAIDs known to inhibit prostaglandin synthesis, nimesulide may cause premature closure of the ductus arteriosus, pulmonary hypertension, oliguria, oligoamnios, increased risk of bleeding, uterine inertia and peripheral oedema.
Como acontece com outros AINE conhecidos por inibirem a síntese das prostaglandinas, a nimesulida pode causar um encerramento prematuro do ductus arteriosus, hipertensão pulmonar, oligúria, oligoâmnios, aumento do risco de hemorragia, inércia uterina e edema periférico.
Therefore, the potential risk for humans is unknown and prescribing the drug during the first two trimesters of pregnancy is not recommended.
Assim, desconhece- se o risco potencial para o ser humano e a prescrição do fármaco durante os dois primeiros trimestres da gravidez não é recomendada.
Dizziness* Headache Somnolence Encephalopathy (Reye’ s syndrome)
Tonturas * Cefaleias Sonolência
Eye disorders
EMEA 2004
General disorders
Pouco frequentes Raros
Uncommon Rare
Edema * Mal estar *
Oedema* Malaise* Asthenia*
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1
Investigations *frequency based on clinical trial
Exames complementares de diagnóstico * frequência baseada em estudos clínicos
Emesis and/ or activated charcoal (60 to 100 g in adults) and/ or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose.
A emese e/ ou carvão activado (60 a 100 g no adulto) e/ ou catarse osmótica podem estar indicadas em doentes com sintomas observados nas 4 horas seguintes à ingestão ou após uma sobredosagem acentuada.
After a single administration of< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppository, a peak plasma level of about 2 mg/l is reached in 4 hours, with mean AUC of 27 mg h/l.
Após administração única de < Medicamento contendo nimesulida > 200 mg supositórios, atinge- se um nível plasmático máximo de cerca de 2 mg/ l ao fim de 4 horas, com uma AUC média de 27 mg h/ l.
The corresponding values at the steady state were Cmax about 3 mg/ l; Tmax = 4 hours and AUC of 25 mg h/ l.
Os valores correspondentes no estado estacionário foram uma Cmax de cerca de 3 mg/ L, Tmax = 4 horas e AUC de 25 mg h/ L.
Moreover ,< Nimesulide containing medicinal products > 200 mg suppositories were found bioequivalent to < Nimesulide containing medicinal products > 100 mg tablets, despite a longer Tmax and a reduced Cmax.
Além disso, o < Medicamento contendo nimesulida > 200 mg supositórios revelou- se bioequivalente ao < Medicamento contendo nimesulida > 100 mg comprimidos, embora apresentem um Tmax maior e uma menor Cmax.
The lag time before the appearance of this metabolite in the circulation is short (about 0.8 hour) but its formation constant is not high and is considerably lower than the absorption constant of nimesulide.
A hidroxinimesulida é o único
Hydroxynimesulide is the only metabolite found in plasma and it is almost completely conjugated.
metabolito encontrado no plasma e, quase na totalidade, sob a forma conjugada.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 6.
6. 1 Lista dos excipientes
NIMESULIDE 3% GEL / CREAM
NIMESULIDE 3% GEL / CREME
Nimesulide 3% gel / cream contains 3% w/ w nimesulide (1 g of gel / cream contains 30 mg of nimesulide) For excipients, see section 6.1
Nimesulida 3% gel / creme contém 3% p/ p de nimesulida (1g de gel / creme contém 30 mg de nimesulida).
Gel :< Company-specific > Cream :< Company-specific >
Gel: < Específico da companhia >.
Symptomatic relief of pain associated with sprains and acute traumatic tendinitis.
Alívio sintomático da dor associada a entorses e tendinites agudas traumáticas.
Duration of treatment:
Nimesulida 3% gel / creme (habitualmente 3g, correspondendo a uma linha de 6- 7 cm de comprimento) deve aplicar- se numa fina camada sobre a área afectada, 2- 3 vezes ao dia, e massajar até à completa absorção.
7 – 15 days.
A duração do tratamento deve ser de 7 a 15 dias.
Children under 12 years:
Crianças com menos de 12 anos:
Nimesulide 3% gel / cream has not been studied in children.
Nimesulida 3% gel / creme não foi estudado em crianças.
Therefore, safety and efficacy have not been established and the product should not be used in children (see section 4.3).
O medicamento não deve ser usado em crianças por não ter sido estabelecida a sua segurança e eficácia (ver secção 4. 3).
Known hypersensitivity to nimesulide or to any other excipients in the gel / cream.
Hipersensibilidade conhecida à nimesulida ou a qualquer dos excipientes do gel / creme.
Use in patients in whom aspirin, or other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, induced allergic reactions such as rhinitis, urticaria or bronchospasm.
Uso em doentes nos quais a aspirina ou outros medicamentos inibidores da síntese das prostaglandinas induziram reacções alérgicas tais como rinite, urticária ou broncospasmo.
Use on broken or denuded skin or in the presence of local infection.
Uso em soluções de continuidade da pele ou em presença de infecção local.
Simultaneous use with other topical creams.
Uso simultâneo com outros cremes tópicos.
Use in children under 12 years.
Uso em crianças com idade inferior a 12 anos.
Nimesulide 3% gel / cream should not be applied to skin wounds or open injuries.
Nimesulida 3% gel / creme não deve ser aplicado sobre feridas da pele ou lesões abertas.
Nimesulide 3% gel / cream should not be allowed to come into contact with the eyes or mucous membranes; in case of accidental contact, wash immediately with water.
Nimesulida 3% gel / creme não deve entrar em contacto com os olhos ou mucosas; no caso de haver um contacto acidental, lave imediatamente com água.
The product should never be taken by mouth.
O medicamento nunca deve ser ingerido.
Hands should be washed after applying the product.
As mãos devem ser lavadas após a aplicação do Gel.
Nimesulide 3% gel / cream should not be used with occlusive dressings.
Nimesulida 3% gel / creme não deve ser usado com pensos oclusivos.
Nimesulide 3% gel / cream is not recommended for use in children under 12 years (see section 4.3).
Nimesulida 3% gel / creme1 não é recomendado em crianças com idade inferior aos 12 anos (ver secção 4. 3).
Undesirable effects may be reduced by using the minimum effective dose for the shortest possible duration.
Os efeitos indesejáveis podem ser reduzidos utilizando a dose mínima eficaz durante o menor período de tempo possível.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1
Os doentes com hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica activa ou suspeita, disfunção hepática ou renal grave, alterações graves da coagulação ou com insuficiência cardíaca grave/ não controlada devem ser tratados com precaução.
Since nimesulide gel 3% / cream has not been studied in hypersensitive subjects, particular caution should be used when treating patients with known hypersensitivity to other NSAIDs.
Deve ser usada precaução especial quando se tratam doentes com hipersensibilidade conhecida a outros AINE, uma vez que a nimesulida 3% gel / creme não foi estudada em indivíduos com hipersensibilidade.
The possibility of developing hypersensitivity in the course of therapy cannot be excluded.
Não pode ser excluída a possibilidade destes doentes desenvolverem hipersensibilidade durante o tratamento.
Since with other topical NSAIDs burning sensation and exceptionally photodermatitis can occur, care should be taken during treatment with Nimesulide 3% gel / cream.
Uma vez que pode ocorrer uma sensação de queimadura e excepcionalmente fotodermatite com outros AINE tópicos, deve ser também prestada especial atenção durante o tratamento com Nimesulida 3% gel / creme.
To reduce the risk of photosensitivity, patients should be warned against exposure to direct and solarium sunlight.
Os doentes devem ser prevenidos contra a exposição directa à luz solar e solários de modo a reduzir o risco de fotossensibilidade.
If symptoms persist or the condition is aggravated medical advice should be sought.
Se os sintomas persistirem ou a situação se agravar, deve consultar- se o médico.
No interactions of Nimesulide 3% gel / cream with other medicinal products are known or to be expected via the topical route.
Não são conhecidas ou esperadas interacções entre Nimesulida 3% gel / creme e outros medicamentos, pela via de administração tópica.
There are no data relevant to the topical use of< nimesulide containing medicinal product > in pregnant women or during breastfeeding.
Não existem dados relevantes sobre a utilização tópica do < Medicamento contendo nimesulida > em mulheres grávidas ou durante o aleitamento.
Therefore, nimesulide 3% gel / cream should not be used during pregnancy or lactation unless clearly necessary.
Assim, Nimesulida 3% gel / creme não deve ser utilizado durante a gravidez ou aleitamento, a menos que tal seja claramente necessário.
No studies on the effect of nimesulide 3% gel / cream on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos de Nimesulida 3% gel / creme sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The following side effects listing is based on reports from clinical studies, in a limited numbers of patients, where mild local reactions have been reported.
A seguinte lista de efeitos indesejáveis baseia- se nas notificações de ensaios clínicos, num limitado número de doentes, onde foram notificadas reacções locais ligeiras.
The reporting rates are classified as: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100); rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated cases.
A taxa de notificações é classificada como muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo comunicações isoladas.
and subcutaneous tissue disorders also section 4.4)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos (ver também secção 4. 4)
Itching Erythema
Prurido Eritema
4.9
EMEA 2004
Overdose
31
Intoxication with nimesulide as a result of topical application of Nimesulide 3% gel or cream is not to be expected since the highest plasma levels of nimesulide following application of Nimesulide 3% gel / cream are far below those found following systemic administration.
Não são esperadas intoxicações com nimesulida decorrentes da aplicação tópica de Nimesulida 3% gel ou creme, especialmente porque os níveis plasmáticos mais elevados da nimesulida após a aplicação de Nimesulida 3% gel / creme, são bastante inferiores aos encontrados após a administração sistémica.
M02AA.
MO2AA.
Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) for topical use.
Anti- inflamatório não esteróide (AINE), para uso tópico.
Nimesulide is an inhibitor of the prostaglandin synthesis enzyme cyclo-oxygenase.
A nimesulida é um inibidor da enzima ciclo- oxigenase da síntese das prostaglandinas.
Cyclo-oxygenase produces prostaglandins, some of them being implicated in the development and maintenance of inflammation.
A ciclo- oxigenase produz as prostaglandinas, estando algumas delas implicadas no desenvolvimento e manutenção da inflamação.
CPMP/ 3086/ 03-REV.1 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
When Nimesulide 3% is applied topically, plasma concentrations of nimesulide are very low in comparison with those achieved following oral intake.
Quando Nimesulida 3% gel é aplicado topicamente, as concentrações plasmáticas de nimesulida são muito baixas comparativamente às obtidas após uma administração oral.
After a single application of 200mg of nimesulide, in the gel form, the highest plasma level of 9.77 ng/ ml was noted after 24 hours.
Após uma aplicação única de 200 mg de nimesulida, na forma de gel, o nível plasmático máximo registado foi de 9, 77 ng/ ml, após 24 horas.
No trace of the main metabolite 4-hydroxy-nimesulide, was detected.
Não foi detectado o principal metabolito 4- hidroxi- nimesulida.
At steady-state (day 8) peak plasma concentrations were higher (37.25 ± 13.25 ng/ ml, but almost 100 times lower than those measured following repeated oral administration.
No estado estacionário (dia 8) as concentrações plasmáticas máximas foram mais elevadas (37. 25 + 13. 25 ng/ ml), mas quase 100 vezes inferiores às observadas após administração oral repetida.
The local tolerance and the irritation and sensitisation potential of Nimesulide 3% have been tested in several recognised animal models.
A tolerância local e o potencial de irritação e sensibilização de Nimesulida 3% gel foram testados em vários modelos animais conhecidos.
The results of these studies indicate that Nimesulide 3% is well tolerated.
Os resultados destes estudos indicam que Nimesulida 3% gel é bem tolerado.
Preclinical data for systemically administered nimesulide reveal no special hazards for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos da nimesulida administrada sistemicamente não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
In repeated dose toxicity studies, nimesulide showed gastrointestinal, renal and hepatic toxicity.
Em estudos de toxicidade de doses repetidas a nimesulida apresentou toxicidade gastrointestinal, renal e hepática.
In reproductive toxicity studies, embryotoxic and teratogenic effects (skeletal malformations, dilatation of cerebral ventricles) were observed in rabbits, but not in rats, at maternally non-toxic dose levels.
Em estudos de toxicidade reprodutiva foram observados efeitos teratogénicos e embriotóxicos (malformações esqueléticas, dilatação dos ventrículos cerebrais), com doses não tóxicas para as mães, em coelhos mas não em ratos.
6.2 Incompatibilities
EMEA 2004 CPMP/ 3086/ 03- REV. 1 6. 2 Incompatibilidades
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIA DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, DOS REQUERENTES TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS Estado- Membro
Stada Arzneimittel GmbH
Stada Arzneimittel GmbH Floxacin 400 mg - Heiligenstädter Straße 52/ 2/ 8 Filmtabletten A- 1190 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Norfloxacin "MSD" - Donau - City - Straße 6 Filmtabletten A- 1220 Wien Austria
Norfloxacin "ratiopharm" – 400 mg Filmtabletten
Ratiopharm Arzneimittel Vertriebs - Norfloxacin "ratiopharm" – GmbH 400 mg Filmtabletten Albert- Schweitzer Gasse 3 A- 1140 Wien Austria
Norfloxacin Sandoz - 400 mg Filmtabletten
Sandoz GmbH Norfloxacin Sandoz - 400 Biochemiestraße 10 mg Filmtabletten A- 6250 Kundl Austria
Merck, Sharp & Dohme GmbH Donau - City - Straße 6 A-1220 Wien Austria
Merck, Sharp & Dohme GmbH Zoroxin - Filmtabletten Donau - City - Straße 6 A- 1220 Wien Austria
Merck, Sharp et Dohme Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruxelles Belgium
Merck, Sharp et Dohme Zoroxin Chaussée de Waterloo 1135, 1180 Bruxelles Belgium
Docpharma N. V Ambachtenlaan 13H 3001 Heverlee Belgium
Floxolone) 3001 Heverlee Belgium
Belgium
Dosagem
Remedica Ltd, P. O Box 51706 Lemesos Cyprus
Remedica Ltd, Trizolin P. O Box 51706 Lemesos Cyprus
Coated tablet
Comprimidos revestidos
400mg
Norfloxacin- Ratiopharm 400 400 mg mg
400 mg
Norflocux 400 mg
400mg
Nolicin 400 mg
200 mg
Norfloxacin Sandoz 200 mg
400 mg
Norfloxacin Sandoz 400 mg
Finland
Dosagem
Germany Germany
Alemanha
Norfloxacin- ratiopharm 400 mg
Norfloxacin- ratiopharm 400 400 mg mg
400 mg
Dosagem
Film-coated tablet
Forma farmacêutica
Coated tablet
Comprimidos revestidos por película
coated tablet
Comprimidos revestidos
Medicrom S. A 6 Km Markopoulo-Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Greece
Medicrom S. A Steinaclox- Medichrom 6 Km Markopoulo- Koropi Avenue Markopoulo Mesogeion 19003 Greece
Capsule
Cápsulas
Genepharm A. E 18th Km Marathonos Avenue, Pallini Attikis, 15351 Greece
Genepharm A. E Grenis 18th Km Marathonos Avenue, Pallini Attikis, 15351 Greece
Biospray Abee 18th Km Marathonos Avenue, Pallini, 15344 Greece
Biospray Abee Sinobid 18th Km Marathonos Avenue, Pallini, 15344 Greece
Specifar Abee 28th October Street No 1 Agia Barbara 12351 Greece
Specifar Abee Urospes- N 28th October Street No 1 Agia Barbara 12351 Greece
Coup Abee Agias Varvaras 53-55, Dafni, Athens, 17235 Greece
Coup Abee Lorcamin Agias Varvaras 53- 55, Dafni, Athens, 17235 Greece
Viofar Epe Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, 13671 Greece
Viofar Epe Vetamol Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, 13671 Greece
Sandoz GmbH, Kundl, Austria Biochemiestrasse 10, A-6520, Kundl Austria
Sandoz GmbH, Kundl, Austria Urobacid Biochemiestrasse 10, A- 6520, Kundl Austria
Krka Magyarország Kereskedelmi Kft 1036 Budapest, Pacsirtamező u.
Krka Nolicin Magyarország Kereskedelmi Kft 1036 Budapest, Pacsirtamező u.
Krka Magyarország Kereskedelmi Kft 1036 Budapest, Pacsirtamező u.
Krka Nolicin- S Magyarország Kereskedelmi Kft 1036 Budapest, Pacsirtamező u.
AC Helcor Hungary Kft 1131 Budapest, Madarász Viktor u.27 Hungary
AC Helcor Hungary Kft Norfloxacin- Helcor 1131 Budapest, Madarász Viktor u. 27 Hungary
1145 Budapest Uzsoki u.
Norfloxacin- Ratiopharm 1145 Budapest Uzsoki u.
Tad Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Strasse 5 27472 Cuxhaven Germany
Tad Pharma GmbH, Norflocux 400 Heinz- Lohmann- Strasse 5 27472 Cuxhaven Germany
Corso Vittorio Emanuele II, 72 Torino Italy
Norfloxacina Corso Vittorio Emanuele II, 72 Torino Italy
Actavis Italy SpA V. Jose'Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italy
Actavis Italy SpA Norfloxacina V. Jose' Escrivia De Balaguer, 6 21047 Saronno (VA) Italy
Via Pavia, 6 20136 Milano Italy
Renoxacin Via Pavia, 6 20136 Milano Italy
Via Pavia 6, 20131 Milano Italy
Norfloxacina EG Via Pavia 6, 20131 Milano Italy
Viale Città d’ Europa 681 - 00144 Roma Italy
Flossac Viale Città d’ Europa 681 - 00144 Roma Italy
Via A.
Sebercim Via A.
Via Mario Lalli, 8 - 56127 Pisa Italy
Norfloxacina Via Mario Lalli, 8 - 56127 Pisa Italy
Via Egadi, 7 - 20144 Milano Italy
Norfloxacina Via Egadi, 7 - 20144 Milano Italy
Via G.
Noroxin Via G.
Neopharmed S. p. A Via G.
Utinor Via G.
Pliva Pharma S. p. A. via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Norfloxacina via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Largo Umberto Boccioni, 1 21040 – Origgio (VA) Italy
Norfloxacina Sandoz Largo Umberto Boccioni, 1 21040 – Origgio (VA) Italy
Via dei Castelli Romani 22 - 00040 Pomezia (RM) Italy
Uticina Via dei Castelli Romani 22 - 00040 Pomezia (RM) Italy
Tad Pharma Italia S. r. l. via Felice Casati, 16 – 20124 Milano Italy
Norfloxacina via Felice Casati, 16 – 20124 Milano Italy
540mg of Norfloxacin pivaloil-oxy- methyl-ester as 400mg of Norfloxacin
540mg de Norfloxacina Comprimidos pivaloil- oxi - metil- ester soba a forma de 400mg de norfloxacina
100ml contains 5,4g of Norfloxacin pivaloil-oxy- methyl-ester as 4,0g of Norfloxacin
100ml contêm 5, 4g de Suspensão oral Norfloxacina pivaloil - oxy - metil- ester soba forma de 4, 0g of Norfloxacina
Tablet
Dosagem
Pliva Pharma S. p. A. via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy
Norflox via Tranquillo Cremona, 10 – 20092 Cinisello Balsamo (MI) Italy