qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No impairment of renal functions has been observed during clinical trials performed on a limited number of patients.
17 Não se observou uma diminuição das funções renais durante os ensaios clínicos realizados num número limitado de doentes.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadograf.
Os requisitos normais de segurança aplicáveis à imagiologia por ressonância magnética, especialmente a exclusão de materiais ferromagnéticos, também se aplicam quando se utiliza Gadograf.
16 Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadograf.
Também já foram observadas reacções de hipersensibilidade, à semelhança das referidas com outros meios de contraste contendo gadolínio, após administração de Gadograf.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
As reacções adversas são “ raras (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) ” a “ pouco frequentes (≥1/ 1, 000 a < 1/ 100) ”.
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
18 Reacções adversas de ensaios clínicos Reacções adversas adicionais (experiência em mais de 2900 doentes) de notificações espontâneas pós- comercialização:
17
Convulsão
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
Conjuntivite, Afecções oculares Edema da pálpebra
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
System Organ Class
Dispneia
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 to (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Paragem respiratória, Broncospasmo, Cianose, Edema da orofaringe, Tosse, Esternutação
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Doenças gastrointestinais
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Náuseas
Dyspnoea
Vómitos
Respiratory arrest, Bronchospasm, Cyanosis, Oropharyngeal swelling, Cough, Sneezing
Afecções dos tecidos
Gastrointestinal disorders
Urticária,
Nausea Vomiting
Edema facial,
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Hiperidrose, Prurido, Eritema
Vascular disorders
Vasodilatação
Vasodilatation Hypotension
Colapso circulatório, Rubor
Circulatory collapse, Flushing
Perturbações gerais e
Patients with an allergic disposition suffer more frequently than others from hypersensitivity reactions.
19 Os doentes com uma predisposição alérgica sofrem com mais frequência do que os outros de reacções de hipersensibilidade.
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane-triacetic acid (butrol).
V08C A09 Meio de contraste paramagnético O efeito de intensificação do contraste é mediado pelo gadobutrol, o complexo não iónico constituído por gadolínio( III) e o ligando macrocíclico ácido di- hidroxi- hidroximetilpropil- tetrazociclododecano- triacético (butrol).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Dados pré- clínicos não revelaram qualquer risco para os seres humanos com base em estudos Dados pré - clínicos não revelaram qualquer risco para os seres humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Shelf life of the medicinal product as packaged for sale:
21 Prazo de validade do medicamento na embalagem de venda:
6.5 Nature and contents of container
Não são necessárias precauções especiais de conservação.
One 10-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 5 ml, 7.5 ml, 10 ml solution for injection.
Uma seringa pré- cheia de 10 ml (vidro tipo I) com um êmbolo (elastómero de clorobutilo) e uma tampa protectora (elastómero de clorobutilo) contém 5 ml, 7, 5 ml e 10 ml de solução injectável.
One 17-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 15 ml solution for injection.
Uma seringa pré- cheia de 17 ml (vidro tipo I) com um êmbolo (elastómero de clorobutilo) e uma tampa protectora (elastómero de clorobutilo) contém 15 ml de solução injectável.
One 20-ml prefilled syringe (type I glass) with a plunger stopper (chlorobutyl elastomer) and a tip cap (chlorobutyl elastomer) contains 20 ml solution for injection.
Uma seringa pré- cheia de 20 ml (vidro tipo I) com um êmbolo (elastómero de clorobutilo) e uma tampa protectora (elastómero de clorobutilo) contém 20 ml de solução injectável.
Pack sizes of:
Dimensões das embalagens:
1 and 5 prefilled syringes
1 e 5 seringas pré- cheias
20 Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadograf não deverá ser utilizado em caso de descoloração intensa, partículas em suspensão ou defeito no acondicionamento.
Gadograf should not be prepared until immediately before use.
Gadograf não deve ser preparado a não ser imediatamente antes da utilização.
Gadograf not used in one examination must be discarded.
Gadograf não utilizado num exame tem que ser eliminado.
{MM/ YYYY} [To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente]
21 LABELLING
22 23 ROTULAGEM
Carton / Outer package
Caixa / Embalagem exterior
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol
Gadograf 1, 0 mmol/ ml solução injectável Gadobutrol
1 ml contains 604.72 mg gadobutrol (equivalent to 1.0 mmol gadobutrol containing 157.25 mg gadolinium).
1 ml contém 604, 72 mg de gadobutrol (equivalente a 1, 0 mmol de gadobutrol contendo 157, 25 mg de gadolínio).
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Calcobutrol sódico, Trometamol, Ácido clorídrico, Água para injectáveis
[7.5 ml / 15 ml / 30 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
[7, 5 ml / 15 ml / 30 ml:] Após a primeira abertura, utilizar imediatamente no prazo de 24 horas (conservado a 2 – 8 °C).
[65 ml:] After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C) or within 8 h (stored at r. t.)
[65 ml:] Após a primeira abertura, utilizar imediatamente no prazo de 24 horas (conservado a 2 – 8 °C) ou no prazo de 8 h (conservado à temperatura ambiente).
24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Carton / Outer Package
Caixa / Embalagem exterior
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol
Gadograf 1, 0 mmol/ ml solução injectável em seringas pré- cheias Gadobutrol
Calcobutrol sodium, Trometamol, Hydrochloric acid, Water for injections
Calcobutrol sódico, Trometamol, Ácido clorídrico, Água para preparações injectáveis
Solution for injection in prefilled syringe
Solução injectável em seringa pré- cheia
26 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
7.5 ml Vial
Frasco para injectáveis de 7, 5 ml
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1, 0 mmol/ ml solução injectável Gadobutrol Via intravenosa
EXP {MM/ YYYY} After first opening use immediately within 24 h (stored 2 – 8 °C).
EXP {MM/ AAAA} Após a primeira abertura, utilizar imediatamente no prazo de 24 horas (conservado a 2 – 8 °C).
Prefilled syringes (5 ml, 7.5 ml, 10 ml)
Seringas pré- cheias (5 ml, 7, 5 ml, 10 ml)
Gadograf 1.0 mmol/ ml solution for injection in prefilled syringes Gadobutrol Intravenous use
Gadograf 1, 0 mmol/ ml solução injectável em seringas pré- cheias Gadobutrol Via intravenosa
28 PACKAGE LEAFLET
30 FOLHETO INFORMATIVO
29 PACKAGE LEAFLET:
31 FOLHETO INFORMATIVO:
Gadograf 1.0 mmol/ ml, solution for injection
Gadograf 1, 0 mmol/ ml, solução injectável
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de lhe administrarem o medicamento.
- If you have any further questions, please ask your doctor or the person giving you Gadograf (the
- Caso ainda tenha dúvidas, consulte o médico ou a pessoa que lhe administra Gadograf (o radiologista)
radiologist) or the hospital/ MRI-centre personnel.
ou a equipa hospitalar/ centro de IRM.
tell your doctor or radiologist.
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou radiologista.
What GADOGRAF is and what it is used for 2.
O que é GADOGRAF e para que é utilizado 2.
Before you are given GADOGRAF 3.
Antes de lhe ser administrado GADOGRAF 3.
How to use GADOGRAF 4.
Como utilizar GADOGRAF 4.
How to store GADOGRAF 6.
Como conservar GADOGRAF 6.
WHAT GADOGRAF IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GADOGRAF E PARA QUE É UTILIZADO
Gadograf is a contrast medium for magnetic resonance imaging (MRI) of the brain, spine, vessels, liver and kidneys.
Gadograf é um meio de contraste para imagiologia por ressonância magnética (IRM) do cérebro, coluna, vasos, fígado e rins.
MRI is a form of medical diagnostic imaging that uses the behaviour of water molecules in normal and abnormal tissues.
A IRM é uma forma de imagiologia para diagnóstico médico que usa o comportamento das moléculas de água nos tecidos normais e anormais.
This is done by a complex system of magnets and radiowaves.
Isto é feito mediante a utilização de um sistema complexo de ímanes e ondas de rádio.
Computers record the activity and translate that into images.
Os computadores registam a actividade e traduzem- na em imagens.
It is provided as a solution for intravenous injection.
É fornecido na forma de solução injectável intravenosa.
BEFORE YOU ARE GIVEN GADOGRAF
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO GADOGRAF
Do not use GADOGRAF
Não utilize GADOGRAF
- if you are allergic (hypersensitive) to gadobutrol or any of the other ingredients of
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao gadobutrol ou a qualquer outro componente de
Gadograf (see “ What Gadograf contains”)
Gadograf (ver “ Qual a composição de Gadograf ”)
Take special care with GADOGRAF
Tome especial cuidado com GADOGRAF
- if you suffer or have suffered from allergy (e. g. hay fever, hives) or asthma
- se sofrer ou tiver sofrido de uma alergia (p. ex., febre dos fenos, urticária) ou asma
- if you had a previous reaction to contrast media
- se tiver tido uma reacção anterior a meios de contraste
- if you have a very poor kidney function
- se tiver uma função hepática muito fraca
- if you have a serious disease of the heart and blood vessels
- se tiver uma doença cardíaca ou vascular grave
- if you suffer from low potassium levels
- se sofrer de níveis baixos de potássio
- if you, or someone in your family, has ever had problems with the electrical rhythm of the heart (long
- se você ou alguém da sua família tiver tido problemas com o ritmo eléctrico do coração (síndrome do QT
QT syndrome)
longo)
- if you have had changes to the rhythm or rate of your heartbeat after taking medicines
- se tiver tido alterações no ritmo ou na frequência do seu batimento cardíaco após ter tomado
- you suffer from brain conditions with seizures or from other diseases of the nervous system
- se sofrer de doenças cerebrais com convulsões ou de outras doenças do sistema nervoso
Before you receive Gadograf, tell your doctor if any of these applies to you.
Antes do tratamento com Gadograf, consulte o seu médico se algum destes pontos se aplicar a si.
Your doctor will decide whether the intended examination is possible or not.
O seu médico decidirá se o exame planeado é possível ou não.
- Allergy-like reactions may occur after use of Gadograf.
- Podem ocorrer reacções do tipo alérgico após a utilização de Gadograf.
Severe reactions are possible.
São possíveis reacções graves.
have been observed (after hours or days) (see section 4 “ Possible Side Effects”).
Foram observadas reacções tardias (após horas ou dias) (ver secção 4 “ Efeitos secundários possíveis ”).
- Tell your doctor if you have a heart pacemaker or if there are any implants or clips containing iron in
- Informe o seu médico se tiver um pacemaker cardíaco ou se tiver implantes ou clips que contenham ferro
30
no seu corpo.
- If you are younger than 18, use of Gadograf is not recommended.
- Se tiver menos de 18 anos de idade, a utilização de Gadograf não é recomendada.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar GADOGRAF com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou se tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
These include especially medicines that change the rhythm or rate of your heartbeat.
Estes incluem especialmente medicamentos que alteram o ritmo ou a frequência do batimento cardíaco
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are pregnant or could be pregnant, since Gadograf should not be used during pregnancy unless it is considered absolutely necessary.
Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se estiver grávida ou puder estar, visto que Gadograf não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja considerado absolutamente necessário.
Tell your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed.
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou pretender amamentar.
Breast-feeding should be stopped for at least 24 hours following Gadograf administration.
O aleitamento deve ser interrompido durante, pelo menos, 24 horas a seguir à administração de Gadograf.
Important information about some of the ingredients of GADOGRAF This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose (based on the average amount given to a 70 kg person), i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Informações importantes sobre alguns componentes de GADOGRAF Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose (com base na quantidade média administrada a uma pessoa com o peso de 70 kg), i. e., essencialmente ‘ isento de sódio ’.
HOW TO USE GADOGRAF
COMO UTILIZAR GADOGRAF
Gadograf is injected by a doctor via a small needle into a vein.
Gadograf é injectado por um médico numa veia mediante uma pequena agulha.
Gadograf will be administered immediately before your MRI examination.
Gadograf será administrado imediatamente antes do seu exame de IRM.
After the injection you will be observed for at least 30 minutes.
Após a injecção, será observado durante, pelo menos, 30 minutos.
The actual dosage of Gadograf that is right for you will depend on your body weight and on the region of examination:
A dose de Gadograf efectivamente adequada para si depende do seu peso corporal e da região do exame:
A single injection of 0.1 millilitre Gadograf per kg body weight is generally sufficient (this means for a person weighing 70 kg the dose would be 7 millilitres).
Uma injecção única de 0, 1 mililitro de Gadograf por kg de peso corporal é geralmente suficiente (isto significa que para uma pessoa que pese 70 kg a dose seria de 7 mililitros).
A total amount of 0.3 millilitre Gadograf per kg body weight may be administered at maximum.
A quantidade total de 0, 3 mililitro de Gadograf por kg de peso corporal pode ser administrada como dose máxima.
Further information regarding the administration and handling of Gadograf is given at the end of the leaflet.
Mais informação relacionada com a administração e a manipulação de Gadograf é fornecida no final deste folheto.
Overdosing is unlikely.
Se lhe for administrado mais GADOGRAF do que deveria A sobredosagem é improvável.
If it does happen, the doctor will treat any symptoms that follow.
Se isto acontecer, o médico tratará os sintomas consequentes.
In some cases he will check whether your heart and kidneys work properly.
Em alguns casos poderá verificar se o seu coração e os seus rins estão a funcionar adequadamente.
Like all medicines, Gadograf can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Gadograf pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Below we list possible side effects by how likely they are, using the following categories:
De seguida listamos os efeitos secundários possíveis por ordem de probabilidade, utilizando as seguintes categorias:
Uncommon: between 1 and 10 in every 1000 patients are likely to get these.
Pouco frequentes: entre 1 e 10 em cada 1000 doentes podem sentir estes efeitos.
Uncommon
Raros: entre 1 e 10 em cada 10. 000 doentes podem sentir estes efeitos.
Rare
33 Efeitos secundários observados em ensaios clínicos antes da aprovação de Gadograf:
Problems with
Pouco frequentes
sense of smell
Raros
Dizziness Numbness and tingling Problems with sense of taste Nausea (feeling sick) Widening of blood vessels Injection site pain Injection site reaction
Cefaleia Tonturas Entorpecimento ou formigueiro Problemas com o paladar Náuseas (sentir- se enjoado) Dilatação dos vasos sanguíneos Dor no local da injecção Reacção no local da injecção
Breathing difficulties Vomiting Hives (nettle-type rash) Skin rash Low blood pressure Allergy-like reaction
Problemas com o olfacto Dificuldades respiratórias Vómitos Urticária (erupção tipo irritação) Erupções cutâneas Pressão arterial baixa Reacção do tipo alérgica
Short-lasting mild to moderate feelings of coldness, warmth or pain at the injection site have been uncommonly observed during or after the injection of Gadograf.
Sensações ligeiras a moderadas de curta duração de frio, calor ou dor no local da injecção foram observadas com pouca frequência durante ou após a injecção de Gadograf.
Gadograf may cause local pain lasting up to several minutes if it is injected beside the vein.
Gadograf pode causar dor local que dura até vários minutos se for injectado ao lado da veia.
Additional side effects which have been reported after the approval of Gadograf:
Efeitos secundários adicionais que foram descritas após a aprovação de Gadograf:
Rare Cardiac arrest, Fast heart beat Loss of consciousness, Convulsion Conjunctivitis, Swelling (edema) of the eyelid Breathing difficulties (bronchospasm, swelling of the throat), Breathing arrest, Blueness of the lips, Cough, Sneezing Swelling (edema) of the face, Excessive sweating, Itching, Redness of the skin Fainting, Flushing Feeling hot, Generally feeling unwell Severe allergy-like reaction (shock)
Raros Paragem cardíaca, batimento cardíaco rápido Perda de consciência, convulsão Conjuntivite, inchaço (edema) da pálpebra Dificuldades respiratórias (broncospasmo, inchaço da garganta), paragem respiratória, lábios azuis, tosse, espirros Inchaço (edema) da face, sudação excessiva, comichão, vermelhidão da pele Desmaios, rubor Sensação de calor, sensação geral de mal- estar Reacção do tipo alérgica grave (choque)
As with other gadolinium containing contrast media, in rare cases allergy-like reactions (hypersensitivity and anaphylaxis) may occur, including severe reactions (shock) that may need immediate medical intervention.
Como os demais meios de contraste que contêm gadolínio, em casos raros podem ocorrer reacções do tipo alérgico (hipersensibilidade e anafilaxia), incluindo reacções graves (choque) que podem necessitar de uma intervenção médica imediata.
Mild swelling of the face, lips, tongue or throat, coughing, itching, runny nose, sneezing and hives (nettle-type rash) may be the first signs that a severe reaction is happening.
Um ligeiro inchaço da face, lábios, língua ou garganta, tosse, comichão, nariz a pingar, espirros e urticária (erupção tipo irritação) podem ser os primeiros sinais de que está a acontecer uma reacção grave.
Tell the MRI department staff immediately if you experience any of these signs or have difficulty in breathing.
Informe a equipa do departamento de IRM se tiver algum destes sinais ou se sentir dificuldades em respirar.
Delayed allergy-like reactions, hours to several days after the administration of Gadograf, have been observed in rare cases.
Em casos raros foram observadas reacções do tipo alérgico tardias horas a vários dias após a administração de Gadograf.
If this should happen to you, tell your doctor or radiologist.
Se isto acontecer, informe o seu médico ou radiologista.
HOW TO STORE GADOGRAF
COMO CONSERVAR GADOGRAF
This medicine does not require any special storage conditions.
Não são necessárias precauções especiais de conservação.
Do not use Gadograf after the expiry date which is stated on the label after EXP.
34 Não utilize Gadograf após o prazo de validade impresso no rótulo a seguir a EXP.
What GADOGRAF contains
Qual a composição de GADOGRAF
- The active substance is gadobutrol 604.72 mg corresponding to 1 mmol/ ml
- A substância activa é gadobutrol 604, 72 mg correspondente a 1 mmol/ ml
- The other ingredients are calcobutrol sodium, trometamol, hydrochloric acid and water for injections
- Os outros componentes são calcobutrol sódico, trometamol, hidróxido de sódio e água para preaparações
1 vial with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 frasco para injectáveis de 7, 5 ml de solução contém 4535 mg de gadobutrol.
1 vial with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 frasco para injectáveis de 15 ml de solução contém 9070 mg de gadobutrol.
1 vial with 30 ml of the solution contains 18141 mg gadobutrol.
1 frasco para injectáveis de 30 ml de solução contém 18141 mg de gadobutrol.
1 infusion bottle with 65 ml of the solution contains 39307 mg gadobutrol.
1 frasco de perfusão de 65 ml de solução contém 39307 mg de gadobutrol.
What GADOGRAF looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de GADOGRAF e conteúdo da embalagem
The contents of the packs are:
Gadograf é uma solução límpida, incolor a amarelo pálido O conteúdo das embalagens é:
1 or 10 injection vials with 7.5, 15 or 30 ml solution for injection 1 or 10 infusion bottles with 65 ml solution for injection (in 100-ml infusion bottle)
1 ou 10 frascos para injectáveis de 7, 5, 15 ou 30 ml de solução injectável 1 a 10 frascos para perfusão de 65 ml de solução para injectável (em frasco de perfusão de 100 ml)
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlin, Germany Telephone: +49 30 468-1111
Schering AG Müllerstrasse 178 D - 133 42 Berlim, Alemanha Telefone: +49 30 468- 1111
Germany Spain
Alemanha Espanha
33 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
- Before injection
- Antes de injectar
This medicinal product is a clear, colourless to pale yellow solution.
Este medicamento é uma solução límpida, incolor a amarelo pálido.
It should be visually inspected before use.
Deverá ser inspeccionado visualmente antes da utilização.
Gadograf should not be used in case of severe discoloration, the occurrence of particulate matter or a defective container.
Gadograf não deve ser utilizado em caso de descoloração grave, ocorrência de matérias particuladas ou um recipiente defeituoso.
- Handling
- Manipulação
Vials Gadograf should not be drawn up into the syringe from the vial until immediately before use.
Frascos para injectáveis Gadograf só deve ser retirado do frasco para dentro da seringa imediatamente antes de utilizar.
Contrast medium not used in one examination must be discarded.
O meio de contraste não utilizado num exame deve ser eliminado.
Large volume containers In addition, the following applies to use of the infusion bottle containing 65 ml:
Recipientes de grande volume Para além disso, aplica- se o seguinte na utilização do frasco de perfusão contendo 65 ml:
The tube from the injector to the patient (patient's tube) must be changed after every examination.
O tubo do injector para o doente (tubo do doente) deve ser substituído após cada exame.
Any contrast medium solution left over in the bottle, the connecting tubes and all disposable parts of the injector system must be discarded within 8 hours.
Qualquer solução de meio de contraste que reste no frasco, os tubos de ligação e todas as partes descartáveis do sistema injector devem ser eliminados num prazo de 8 horas.
Any additional instructions from the respective equipment manufacturer must also be strictly adhered to.
As instruções adicionais do fabricante do respectivo equipamento também devem ser rigorosamente cumpridas.
Any solution not used in one examination is to be discarded in accordance with local requirements.
Alguma parte da solução não utilizada num exame deve ser eliminada de acordo com os requisitos locais.
Further information regarding the use of Gadograf is given in section 3 of the leaflet.
Mais informação relacionada com a utilização de Gadograf é fornecida na secção 3 do folheto.
Gadograf 1.0 mmol/ ml, solution for injection, prefilled syringe
Gadograf 1, 0 mmol/ ml, solução injectável, seringa pré- cheia
Gadograf (see “ What Gadograf contains”).
Gadograf (ver “ Qual a composição de Gadograf ”)
your body.
no seu corpo.
If you are younger than 18, use of Gadograf is not recommended
Se tiver menos de 18 anos de idade, a utilização de Gadograf não é recomendada.
The actual dosage of Gadograf that is right for you will depend on your body weight and on the region of examination:
A dose de Resovist efectivamente adequada para si depende do seu peso corporal e da região do exame:
A total amount of 0.3 millilitres Gadograf per kg body weight may be administered at maximum.
A quantidade total de 0, 3 mililitros de Gadograf por kg de peso corporal pode ser administrada como dose máxima.
Rare
38 Efeitos secundários observados em ensaios clínicos antes da aprovação de Gadograf:
Do not use Gadograf after the expiry date which is stated on the label after EXP.
39 Não utilize Gadograf após o prazo de validade impresso no rótulo a seguir a EXP.
- The other ingredients are calcobutrol sodium, trometamol, hydrochloric acid and water for injections
- Os outros componentes são calcobutrol sódico, trometamol, hidróxido de sódio e água para preparações
1 prefilled syringe with 5.0 ml of the solution contains 3023 mg gadobutrol.
1 seringa pré- cheia de 5, 0 ml de solução contém 3023 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 7.5 ml of the solution contains 4535 mg gadobutrol.
1 seringa pré- cheia de 7, 5 ml de solução contém 4535 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 10 ml of the solution contains 6047 mg gadobutrol.
1 seringa pré- cheia de 10 ml de solução contém 6047 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 15 ml of the solution contains 9070 mg gadobutrol.
1 seringa pré- cheia de 15 ml de solução contém 9070 mg de gadobutrol.
1 prefilled syringe with 20 ml of the solution contains 12094 mg gadobutrol.
1 seringa pré- cheia de 20 ml de solução contém 12094 mg de gadobutrol.
1 or 5 prefilled syringes with 5, 7.5, 10 ml solution for injection (in 10-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 15 ml solution for injection (in 17-ml prefilled syringe) 1 or 5 prefilled syringes with 20 ml solution for injection
1 ou 5 seringas pré- cheias de 5, 7, 5, 10 ml de solução injectável (em seringa pré- cheia de 10 ml) 1 ou 5 seringas pré- cheias de 15 ml de solução injectável (em seringa pré- cheia de 17 ml) 1 ou 5 seringas pré- cheias de 20 ml de solução injectável
38 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Gadograf should not be prepared until immediately before use.
Gadograf só deve ser preparado imediatamente antes de utilizar.
Gadograf not used in one examination must be discarded.
O Gadograf não utilizado num exame deve ser eliminado.
Ref. :EMEA/ 508212/ 2007
Ref.: EMEA/ 508224/ 2007
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 36(1) REFERRAL
PARECER DO COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DA ALÍNEA 1 DO ARTIGO 36. º
Gadograf/ Gadovist International Non-Proprietary Name (INN):
Gadograf/ Gadovist Denominação Comum Internacional (DCI):
BACKGROUND INFORMATION* Gadovist/ Gadograf 1.0 mmol/ ml contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium (Gd) complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
INFORMAÇÃO GERAL O Gadovist/ Gadograf 1, 0 mmol/ ml contém gadobutrol, um complexo macrocíclico neutro de gadolínio (Gd) com propriedades intensificadoras do contraste, que é utilizado para a imagiologia por ressonância magnética (IRM).
MRI is a widely used technique for the evaluation and detection of diffuse liver disease as well as for further characterisation of focal liver disease.
A IRM é uma técnica amplamente utilizada para a avaliação e detecção da doença hepática difusa bem como para a caracterização adicional da doença hepática focal.
Gd-based contrast agents are frequently administered prior to contrast-enhanced dynamic liver MRI and may improve both detection and classification of focal liver lesions.
Os agentes de contraste com base no Gd são frequentemente administrados antes de uma IRM dinâmica do fígado com intensificação através de contraste pois podem melhorar tanto a detecção como a classificação das lesões hepáticas focais.
Gadovist/ Gadograf was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure (MRP).
O Gadovist/ Gadograf foi aprovado para a “ Intensificação através de contraste na imagiologia por ressonância magnética do crânio e da coluna ” na Alemanha em Janeiro de 2000 e, subsequentemente, em Junho de 2000 na UE e na Noruega através do procedimento de reconhecimento mútuo (PRM).
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
Seguiu- se uma extensão da aprovação para a indicação “ Angiografia por ressonância magnética com intensificação através de contraste ” (ARM- IC) em Novembro de 2003.
The recommended dose for adults is 0.1 mmol per kilogram body weight (mmol/ kg BW).
Em Junho de 2005, iniciou- se um procedimento de RM para uma alteração de tipo II destinada a adicionar a indicação “ IRM com intensificação através de contraste de outras zonas do corpo: fígado, rins ” e a seguinte posologia e modo de administração/ dosagem: “ IRM- IC de outras zonas do corpo: a dose recomendada para adultos é de 0, 1 mmol por quilograma de peso corporal (mmol/ kg PC).
This is equivalent to 0.1 ml/ kg BW of the 1.0 M solution”.
Isto é equivalente a 0, 1 ml/ kg PC da solução de 1, 0 M ”.
After finalisation of the procedure the Spanish Agency for Medicines and Health Products initiated a referral for arbitration to the CHMP under article 36.1 of Directive 2001/ 83/ EC.
Após a finalização do procedimento, a Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde iniciou uma consulta para arbitragem dirigida ao CHMP nos termos da alínea 1 do artigo 36. º da Directiva 2001/ 83/ CE.
Having considered the grounds for the referral triggered by Spain, the CHMP, during its May 2006 plenary meeting, adopted a List of Questions and a TT for a referral procedure under Article 36.
Depois de apreciar os fundamentos da consulta desencadeada por Espanha, o CHMP adoptou, na reunião plenária de Maio de 2006, uma Lista de perguntas e um calendário para um procedimento de consulta nos termos do artigo 36. º.
Broich (DE) as Rapporteur and Dr.
Broich (DE) como Relator e o Dr.
Prieto (ES) as Co- Rapporteur.
Prieto (ES) como Co- Relator.
The questions identified pertained to insufficient data on the evaluation of disseminated liver disease that could justify an extrapolation to the general population undergoing examinations of liver and kidney.
As questões identificadas diziam respeito aos dados insuficientes sobre a avaliação da doença hepática disseminada que pudessem justificar uma extrapolação para a população em geral sujeita a exames hepáticos e renais.
Concerns were further raised with regards to the Paediatric Indication and the use of the comparator Magnevist.
Surgiram outras questões referentes à indicação pediátrica e à utilização do medicamento de comparação, o Magnevist.
Magnevist is not approved "to classify focal lesions [of liver or kidney] as benign or malignant" throughout the EU and it was questioned whether it would support the granting of an indication for which Magnevist has not been approved.
O Magnevist não foi aprovado "para classificar lesões focais [do fígado ou do rim] como benignas ou malignas" na UE e questionou - se se suportaria a concessão de uma indicação para a qual o Magnevist não fora aprovado.
The Applicant was asked to justify the choice of this comparator and the clinical utility of Gadovist/ Gadograf with respect to diagnostic thinking, therapeutic management and clinical outcome.
Foi pedido ao Requerente que justificasse a escolha deste medicamento de comparação bem como a utilidade clínica do Gadovist/ Gadograf em termos de desenvolvimento do diagnóstico, tratamento e resultados clínicos.
A Request for Supplementary Information was adopted on 16 November 2006.
Adoptou- se um Pedido de informação suplementar em 16 de Novembro de 2006.
The company responded to these points on 30 November 2006.
A empresa respondeu a estes pontos em 30 de Novembro de 2006.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Na sua 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged “ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
O Requerente concordou ainda com a redacção proposta pelo CHMP tal como indicado de seguida:
Section 4.2 (Posology): “ Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Doentes pediátricos O Gadograf não é recomendado para utilização na população com menos de 18 anos de idade devido à inexistência de dados sobre eficácia e segurança.
The CHMP opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 April 2007.
O parecer do CHMP foi convertido numa Decisão pela Comissão Europeia em 13 de Abril de 2007.
The list of product names concerned is given in Annex I.
A lista de nomes de medicamentos em causa é apresentada no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
As conclusões científicas são fornecidas no Anexo II e no Resumo das Características do Medicamento alterado no Anexo III.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 14 December 2006.
As informações apresentadas neste documento e Anexos reflectem apenas o Parecer do CHMP datado de 14 de Dezembro de 2006.
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
As autoridades competentes dos Estados- membros continuarão a manter o medicamento sob supervisão regular.
Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41 AT - Austria
Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41 AT - Áustria
1 mmol/ ml
1
syringe
BE - Bélgica
BE - Belgium
mmol/ ml
Mommaertslaan, 14 1831 Machelen (Diegem)
Solução injectável
Gadovist
Intravenosa
D-13342 Berlin- Mitte Germany
D- 13342 Berlin - Mitte Alemanha
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D- 13342 Berlin - Mitte Alemanha
Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Max- Dohrn- Strasse 10 D- 10589 Berlim
Marketing Authorisation Invented name Holder
Titular da Autorização Introdução no Mercado
Schering Deutchland GmbH Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Schering Deutchland GmbH Max- Dohrn- Strasse 8- 10 D- 10589 Berlim
Pansiontie 47 Post Box 415, 20101 Turku
Pansiontie 47 Post Box 415, Gadovist 20101 Turku
Gadovist
carregada
syringe
FR - França
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69
Roubaix - Est, rue de Toufflers BP 69 Gadovist F- 59452 Lys- Lez- Lannoy
Intravenous use
Solução injectável
FR - France
Intravenosa
Gadovist
Estado - Membro
Solution for injection
Titular da Autorização de Nome de fantasia Introdução no Mercado
Member State
Concentração
Route of administration
cedex
NL -
NL – Países Baixos
Netherlands
Intravenosa
Route of administration
1, Postbus 116 1380 AC Weesp
NL -
NL – Países
Netherlands
Baixos
SV - Sweden
SV - Suécia
SV - Sweden
SV - Sweden
UK - United
UK – Reino
Gadovist contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
O Gadovist contém gadobutrol, um complexo macrocíclico neutro de gadolínio com propriedades de contraste que é utilizado em Ressonância Magnética (RM).
Following intravenous bolus injection of Gadovist, important information on hyper- or hypoperfusion of the organ and lesions can be obtained with MRI, which allow a better differentiation of pathological processes and the characterization of the renal mass as well as staging of renal neoplasms.
Na sequência de uma injecção intravenosa em bólus de Gadovist é possível obter informação importante sobre a hiper - ou hipoperfusão do órgão e respectivas lesões através de uma RM, a qual permite uma melhor diferenciação dos processos patológicos e a caracterização da massa renal, bem como a identificação das fases dos tumores renais.
Gadovist consists of nonspecific, low-molecular-weight, extracellular gadolinium-chelates and is presented in the formulation l.0 mmol gadolinium/ ml and an osmolality of 1603 mosmol/ kg H2O at 37°C.
O Gadovist consiste em quelatos de gadolínio extracelulares não específicos de baixo peso molecular e é apresentado na formulação l, 0 mmol de gadolínio/ ml e uma pressão osmótica de 1 603 mosmol/ kg H2O a 37°C.
Gadovist was the first paramagnetic contrast agent developed in a 1.0 molar solution thus requiring a smaller application volume in a higher dosage.
O Gadovist foi o primeiro agente de contraste paramagnético a ser desenvolvido numa solução molar de 1, 0 requerendo, desta forma, uma aplicação de um volume menor a uma dosagem mais elevada.
Gadovist 1.0 mmol/ ml (INN gadobutrol) was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” (MRI) in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure.
O Gadovist 1, 0 mmol/ ml (INN gadobutrol) foi aprovado como “ Agente de contraste para ressonância magnética craniana e espinal ” (RM) na Alemanha, em Janeiro de 2000, e subsequentemente em Junho de 2000 na UE e na Noruega por via de um procedimento de reconhecimento mútuo.
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
Uma extensão para a indicação “ Angiografia por ressonância magnética com contraste ” (ARM- C) seguiu- se, em Novembro de 2003.
Further to the approval Spain raised a major objection related to the wording of the indication as Spain considered that the approved indication neither reflected the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
Após a aprovação, a Espanha levantou uma objecção importante relacionada com o texto da indicação, uma vez que a considerou que a indicação aprovada não reflectia nem a população estudada nos dois estudos fundamentais apresentados para esta alteração do Gadovist nem o contexto clínico para o qual o Gadovist demonstrou ter a mesma exactidão de diagnóstico que a substância utilizada como comparação.
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) A indicação actual não reflecte a população estudada nos dois estudos fundamentais submetidos para esta alteração do Gadovist, nem o contexto clínico relativamente ao qual o Gadovist demonstrou a mesma exactidão de diagnóstico que a substância utilizada como comparação.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
Uma vez que apenas os doentes com suspeita elevada ou evidência de doença localizada no fígado ou nos rins resultante de outros testes de diagnóstico ou histopatologia foram incluídos nos dois estudos fundamentais, a
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
Além disso, o texto da indicação deve também reflectir o contexto clínico para o qual o Gadovist demonstrou ter a mesma exactidão de diagnóstico que a substância utilizada como comparação, isto é, para localizar correctamente pelo menos uma lesão maligna do fígado ou do rim num doente individual utilizando- se imagens combinadas de RM pré - e pós- contraste. “ Ressonância magnética com contraste (RM) em doentes com forte suspeita ou evidência de doença localizada no fígado ou nos rins derivada de outros testes de diagnóstico ou de histopatologia, para localizar correctamente as lesões malignas no fígado ou no rim. ”
2) The requested indication cannot be approved for paediatric population aged less than 18 years since there is no data on the efficacy and safety of the use of Gadovist for contrast-enhancement MRI in this population in the submitted pivotal studies.
2) A indicação pretendida não pode ser aprovada para a população pediátrica, com uma idade inferior a 18 anos, visto que não existem dados sobre a eficácia e a segurança do uso de Gadovist numa RM com contraste nesta população nos estudos fundamentais submetidos.
The MAH must include in section 4.2 the following sentence “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ”
O titular da AIM tem de incluir na secção 4. 2 a frase seguinte: “ Gadovist não é recomendado em pessoas com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de eficácia e segurança. ”
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
Porém, estas limitações são o resultado dos requisitos metodológicos dos estudos fundamentais para demonstrar de forma adequada a eficácia de diagnóstico da RM em que o agente de contraste é o Gadovist.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Com referência à Pergunta 2), o titular da AIM reconheceu que o Gadovist não foi estudado de forma adequada para qualquer das suas indicações aprovadas (incluindo a nova indicação “ RM com contraste do fígado e dos rins ”) em doentes com idades inferiores a 18 anos.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
Na sua resposta, o titular da AIM abordou a questão da utilidade clínica comparando uma RM com contraste utilizando Gadovist com uma RM com contraste utilizando Magnevist e sublinhou a eficácia de diagnóstico do Gadovist.
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
8 Secção 4. 2 (Posologia): “ O Gadovist não deve ser utilizado em RM com contraste do fígado ou do rim em doentes com idades inferiores a 18 anos até que a eficácia e a segurança do seu uso seja estabelecida neste grupo específico de doentes. ”
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadovist for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadovist has been adequately established.
Uma vez que a questão da utilidade clínica foi resolvida de forma satisfatória e que o titular da AIM concordou com a redacção proposta, o CHMP decidiu que os dados fornecidos permitem concluir que, com base nos estudos clínicos fundamentais que comparam RM com contraste utilizando Gadovist com RM com contraste utilizando Magnevist, a eficácia do Gadovist para a classificação de lesões localizadas no fígado ou nos rins como benignas ou malignas, bem como a segurança clínica do Gadovist, foram adequadamente estabelecidas.
amended for Gadovist detailed in Annex I;
com a última redacção que lhe foi dada, relativamente ao Gadovist e denominações associadas especificados detalhadamente no Anexo I;
- the CHMP recommended that the following additional indication: “ Contrast enhanced
- o CHMP recomendou que a seguinte indicação adicional: “ RM com contraste do fígado ou dos rins
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
em doentes com uma suspeita elevada ou evidência de lesões localizadas, para classificar estas lesões como benignas ou malignas. ” seja autorizada para o Gadovist.
The CHMP has recommended the variation (extension of indication) of the Marketing Authorisation in accordance with the Summary of Product Characteristics set out in Annex III for Gadovist (see Annex I).
O CHMP recomendou a alteração (extensão da indicação) da Autorização de Introdução no Mercado em conformidade com o Resumo das Características do Medicamento estabelecido no Anexo III para o Gadovist e designações associadas (ver Anexo I).
ANNEX III
9 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1, 0 mmol/ ml, solução injectável
Gadovist should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadovist só deve ser administrado por médicos com experiência no campo da prática de IRM clínica.
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Observam- se opacificações óptimas durante a primeira passagem arterial para a angio- RM e num período de cerca de 15 minutos após a injecção de Gadovist para indicações no SNC (o tempo depende do tipo de lesão/ tecido).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadovist.
A intensificação do tecido dura em geral no máximo 45 minutos após a injecção de Gadovist.