qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The major metabolite (LAY 151) is pharmacologically inactive and is the hydrolysis product of the cyano moiety, accounting for 57% of the dose, followed by the amide hydrolysis product (4% of dose).
O principal metabolito (LAY 151) é farmacologicamente inactivo e é o produto da hidrólise da metade ciano representando 57% da dose, seguida do produto da hidrólise do amido (4% da dose).
DPP-4 contributes partially to the hydrolysis of vildagliptin based on an in vivo study using DPP-4 deficient rats.
A DPP- 4 contribui parcialmente para a hidrólise da vildagliptina com base num estudo in vivo utilizando ratos deficientes em DPP- 4.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co- medications that are CYP 450 inhibitors and/or inducers.
A vildagliptina não é metabolizada de forma quantificável pelas enzimas CYP 450, e consequentemente não se prevê que a eliminação metabólica da vildagliptina seja afectada pela administração concomitante de medicamentos que sejam inibidores e/ ou indutores da CYP 450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/induce CYP 450 enzymes.
Estudos in vitro demonstraram que a vildagliptina não inibe/ induz as enzimas CYP 450.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/5.
Assim, não é expectável que a vildagliptina afecte a eliminação metabólica de medicamentos concomitantes metabolizados pela CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ou CYP 3A4/ 5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
Eliminação Após administração oral de vildagliptina [14C], aproximadamente 85% da dose foi excretada na urina e 15% da dose foi recuperada nas fezes.
Renal excretion of the unchanged vildagliptin accounted for 23% of the dose after oral administration.
A excreção renal de vildagliptina inalterada representou 23% da dose após administração oral.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/h, respectively.
Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o total da eliminação plasmática e renal da vildagliptina é de 41e 13 l/ h, respectivamente.
The mean elimination half-life after intravenous administration is approximately 2 hours.
A semi- vida de eliminação média após administração intravenosa é aproximadamente 2 horas.
The elimination half-life after oral administration is approximately 3 hours.
A semi- vida de eliminação após administração oral é aproximadamente 3 horas.
Linearity / non-linearity The Cmax for vildagliptin and the area under the plasma concentrations versus time curves (AUC) increased in an approximately dose proportional manner over the therapeutic dose range.
Linearidade / não- linearidade A Cmax da vildagliptina e a área sob a curva de concentração plasmática (AUC) aumentaram de uma forma aproximadamente proporcional com as dose terapêuticas.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of vildagliptin were observed between male and female healthy subjects within a wide range of age and body mass index (BMI).
Características dos doentes Sexo: não se observaram diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética da vildagliptina entre homens e mulheres saudáveis com uma grande variedade de idades e de índices de massa corporal (IMC).
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by gender.
A inibição da DPP- 4 pela vildagliptina não revela diferença entre os sexos.
In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
Idade: em idosos saudáveis (≥ 70 anos), a exposição global à vildagliptina (100 mg uma vez por dia) foi superior em 32%, com um aumento de 18% do pico de concentração máxima comparativamente com indivíduos jovens saudáveis (18- 40 anos).
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
Estas alterações não são consideradas clinicamente relevantes, no entanto a inibição da DPP- 4 pela vildagliptina não é afectada pela idade.
In subjects with mild, moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh A-C) there were no clinically significant changes (maximum ~30%) in exposure to vildagliptin.
Disfunção hepática: em indivíduos com disfunção hepática ligeira, moderada ou grave (Child- Pugh A- C) não existiram alterações clinicamente significativas (máximo ~30%) na exposição à vildagliptina.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Disfunção renal: em indivíduos com disfunção renal ligeira, moderada, ou grave, a exposição sistémica à vildagliptina foi aumentada (Cmax 8- 66%; AUC 32- 134%) e a eliminação total do organismo foi reduzida comparativamente com indivíduos com função renal normal.
Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Grupos étnicos: a pouca informação disponível sugere que a raça não tem qualquer influência importante sobre a farmacocinética da vildagliptina.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Cmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorção Após uma administração oral de metformina, a concentração plasmática máxima (Cmax) foi atingida após cerca de 2, 5 h.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de metformina de 500 mg é
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Após uma dose oral, a fracção não absorvida recuperada nas fezes foi 20- 30%.
It is assumed that the pharmacokinetics of metformin absorption are non-linear.
Assume- se que a farmacocinética da absorção da metformina é não linear.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ml.
Nas doses e esquema usuais de metformina, a fase estável das concentrações plasmáticas é atingida em 24- 48 he são geralmente menos de 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Em ensaios clínicos controlados, os níveis máximos plasmáticos de metformina (Cmax) não excederam 4 µg/ ml, mesmo com as doses mais elevadas.
11 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Os alimentos atrasam ligeiramente e diminuem a extensão da absorção da metformina.
Following administration of a dose of 850 mg, the plasma peak concentration was 40% lower, AUC was decreased by 25% and time to peak plasma concentration was prolonged by 35 minutes.
Após administração de uma dose de 850 mg, a concentração plasmática máxima foi 40% mais baixa, a AUC diminuiu em 25% e o tempo até ao pico de concentração plasmática foi prolongado em 35minutos.
The clinical relevance of this decrease is unknown.
Desconhece- se a relevância clínica deste decréscimo.
The mean volume of distribution (Vd) ranged between 63-276 litres.
O volume médio de distribuição (Vd) situou- se entre 63- 276 litros.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolismo A metformina é excretada inalterada na urina.
No metabolites have been identified in humans.
Não foram identificados metabolitos no ser humano.
Elimination Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminação A metformina é eliminada através de excrecção renal.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
A depuração renal de metformina é > 400 ml/ min, sugerindo que a metformina é eliminada através de filtração glomerular e secreção tubular.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.
Após administração oral, a aparente semi- vida de eliminação final é de aproximadamente 6, 5h.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
Na presença de disfunção renal, a depuração renal é diminuída proporcionalmente à creatinina e assim a semi- vida de eliminação é prolongada, conduzindo a um aumento dos níveis de metformina no plasma.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Eucreas.
Foram efectuados estudos em animais com duração até 13 semanas com a associação das substâncias presentes em Eucreas.
No new toxicities associated with the combination were identified.
Não foram identificadas novas toxicidades relacionadas com a associação.
The following data are findings from studies performed with vildagliptin or metformin individually.
A informação seguinte resulta de estudos efectuados com vildaglitina ou metformina individualmente.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Vildagliptina Foram observados atrasos na condução intra- cardíaca dos impulsos eléctricos em cães com uma dose sem- efeito de 15 mg/ kg (7- vezes a exposição do ser humano com base na Cmax).
Accumulation of foamy alveolar macrophages in the lung was observed in rats and mice.
Observou- se acumulação de macrófagos alveolares no pulmão em ratos e ratinhos.
The no- effect dose in rats was 25 mg/kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/kg (142- fold human exposure).
A dose sem- efeito utilizada em ratos foi 25 mg/ kg (5- vezes a exposição no ser humano com base na AUC) e em ratinhos 750 mg/ kg (142- vezes a exposição do ser humano).
Gastrointestinal symptoms, particularly soft faeces, mucoid faeces, diarrhoea and, at higher doses, faecal blood were observed in dogs.
Foram observados sintomas gastrintestinais em cães, nomeadamente, fezes moles, fezes mucosas, diarreia e, nas doses mais altas, fezes sanguinolentas.
A no-effect level was not established.
Não foi determinado o nível sem- efeito.
Vildagliptin was not mutagenic in conventional in vitro and in vivo tests for genotoxicity.
A vildagliptina não foi mutagénica nos testes convencionais de genotoxicidade in vitro e in vivo.
A fertility and early embryonic development study in rats revealed no evidence of impaired fertility, reproductive performance or early embryonic development due to vildagliptin.
Um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial em ratos não revelou indícios de efeitos adversos na fertilidade, desempenho reprodutivo ou desenvolvimento embrionário inicial atribuíveis à vildagliptina.
Embryofoetal toxicity was evaluated in rats and rabbits.
A toxicidade embrio- fetal foi avaliada em ratos e coelhos.
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
Observou- se um aumento na incidência de costelas onduladas em ratos associada à redução dos parâmetros de peso corporal materno, com uma dose sem- efeito de 75 mg/ kg (10- vezes a exposição do ser humano).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/kg (9-fold human exposure).
Em coelhos, registaram- se redução do peso dos fetos e alterações esqueléticas indicativas de atraso no desenvolvimento apenas na presença de toxicidade materna grave, com uma dose sem- efeito de 50 mg/ kg (9- vezes a exposição do ser humano).
A pre- and postnatal development study was performed in rats.
Foi efectuado um estudo de desenvolvimento pré - natal e pós- natal em ratos.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
12 ≥ 150 mg/ kg e incluíram uma redução transitória do peso corporal e actividade motora reduzida na geração F1.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
Foi efectuado um estudo de carcinogenecidade de dois anos em ratos com doses orais até 900 mg/ kg (aproximadamente 200 vezes a exposição do ser humano na dose máxima recomendada).
No increases in tumour incidence attributable to vildagliptin were observed.
Não se observaram aumentos na incidência de tumores atribuíveis à vildagliptina.
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1000 mg/kg.
Foi efectuado um outro estudo de carcinogenecidade de dois anos em ratinhos com doses orais até 1000 mg/ kg.
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/kg (59-fold human exposure) and 100 mg/kg (16-fold human exposure), respectively.
Observou- se um aumento de incidência de adenocarcinoma mamário e de hemangiossarcoma com uma dose sem efeito de 500 mg/ kg (59- vezes a exposição do ser humano) e 100 mg/ kg (16- vezes a exposição do ser humano), respectivamente.
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species, and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
Não se considera que o aumento da incidência destes tumores em ratinhos represente um risco significativo para o ser humano com base na ausência de genotoxicidade da vildagliptina e do seu principal metabolito, a ocorrência de tumores apenas numa espécie e os elevados rácios de exposição sistémica em que os tumores foram observados.
12 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
Num estudo toxicológico de 13 semanas em macacos cynomolgus, registaram- se lesões na pele com doses ≥ 5 mg/ kg/ dia.
These were consistently located on the extremities (hands, feet, ears and tail).
Estas foram consistentemente localizadas nas extremidades (mãos, pés, orelhas e cauda).
At 5 mg/kg/day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
Com 5 mg/ kg/ dia (aproximadamente equivalente à exposição AUC do ser humano na dose de 100 mg), apenas se observaram vesículas.
They were reversible despite continued treatment and were not associated with histopathological abnormalities.
Esta foram reversíveis apesar da manutenção da terapêutica e não estiveram associadas a anomalias histopatológicas.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Observou- se pele friável e descamativa e ulcerações na cauda com alterações histopatológicas relacionadas nas doses ≥ 20 mg/ kg/ dia (aproximadamente 3 vezes a exposição AUC do ser humano na dose de 100 mg).
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/kg/day.
Observaram- se lesões necróticas da cauda com ≥ 80 mg/ kg/ dia.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/kg/day during a 4-week recovery period.
As lesões cutâneas não foram reversíveis nos macacos tratados com 160 mg/ kg/ dia durante um período de recuperação de 4 semanas.
Metformin Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metformina Os dados não clínicos sobre a metformina revelam não existir risco especial para o ser humano com base nos estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade por administração repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade na reprodução.
Hydroxypropylcellulose Magnesium stearate
Hidroxipropilcelulose Estearato de magnésio
Film-coating:
Revestimento do comprimido:
Hypromellose Titanium dioxide (E 171) Iron oxide, yellow (E 172) Macrogol 4000 Talc
Hipromelose Dióxido de titânio (E 171) Óxido de ferro amarelo (E 172) Macrogol 4000 Talco
Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
Conservar na embalagem de origem (blister) para proteger da humidade.
6.5 Nature and contents of container
13 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Blister de Alumínio/ Alumínio (PA/ Al/ PVC // Al) Disponível em embalagens contendo 10, 30, 60, 120, 180 ou 360 comprimidos revestidos por película e em embalagens múltiplas contendo 120 (2x60), 180 (3x60) ou 360 (6x60) compimidos revestidos por película.
Not all pack sizes and tablet strengths may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações e todas as dosagens.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 50 mg of vildagliptin and 1000 mg of metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de vildagliptina e 1000 mg de cloridrato de metformina (correspondente a 780 mg de metformina).
Dark yellow, ovaloid film-coated tablet with bevelled edge, imprinted with “NVR” on one side and “FLO” on the other side.
Comprimido revestido por película ovaloide, amarelo- escuro com bordos biselados, com impressão “ NVR ” numa face e “ FLO ” na outra face.
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultos Com base na dose actual de metformina do doente, Eucreas deve iniciar- se com a dosagem de comprimidos de 50 mg/ 850 mg ou de 50 mg/ 1000 mg duas vezes por dia, um comprimido de manhã e outro à noite.
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informação adicional em populações especiais Disfunção renal Eucreas não deve ser utilizado em doentes com depuração de creatinina < 60 ml/ min (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
15 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
15 Idosos (≥ 65 anos) Como a metformina é excretada por via renal e os idosos têm tendência para um decréscimo da função renal, os doentes idosos a tomar Eucreas devem ser alvo de uma monitorização regular da função renal (ver secção 4. 4).
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre -coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
− Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes − Cetoacidose diabética ou pré- coma diabético − Insuficiência renal ou disfunção renal definida como depuração de creatinina < 60ml/ min (ver secção 4. 4) − Condições agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Eucreas therapy is recommended.
Se persistir um aumento da AST ou ALT igual ou superior a 3x o LSN, recomenda- se a interrupção da terapêutica com Eucreas.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
17 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
17 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptina A vildagliptina tem um fraco potencial de interacção com outros medicamentos administrados em associação.
Drug-drug interaction studies with digoxin (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Estudos de interacção medicamentosa com digoxina (substrato da glicoproteína- P) e varfarina (substrato CYP2C9) em indivíduos saudáveis revelaram não existir interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes, após co- administração com vildagliptina.
18 shown reproductive toxicity.
18 terapêutica com o outro medicamento ou a sua administração interrompida.
19 Table 1
19 Tabela 1
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
Em ensaios clínicos controlados com a associação de vildagliptina 100 mg por dia e metformina, não foram notificadas exclusões devidas a reacções adversas tanto no grupo tratado com vildagliptina 100 mg por dia em associação com metformina como no grupo de placebo mais metformina.
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
20 comparativamente com 0, 2% (2 em 1. 082) dos doentes nos grupos tratados com um comparador activo ou placebo, sem relato de efeitos adversos graves ou muito graves.
22
22 A metformina pode exercer o seu efeito de redução de glicose através de três mecanismos:
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long - term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
O estudo prospectivo aleatorizado UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) determinou o benefício a longo prazo do controlo intensivo da glicose sanguínea na diabetes tipo 2.
group (29.8 events/1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
diabetes no grupo da metformina (29, 8 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos) versus apenas dieta (43, 3 eventos/ 1. 000 doentes- anos), p=0, 0023, e versus os grupos de associação com sulfonilureia e de insulina em monoterapia (40, 1 eventos/ 1. 000 doentes- anos), p=0, 0034;
7.5 events/1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
metformina 7, 5 eventos/ 1. 000 doentes- anos, apenas dieta 12, 7 eventos/ 1. 000 doentes- anos, p=0, 017;
13.5 events/1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.0 11), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 eventos/ 1. 000 doentes- anos versus apenas dieta 20, 6 eventos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 011), e versus os grupos de associação com sulfonilureia e insulina em monoterapia 18, 9 eventos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 021);
The absolute bioavailability is 85%.
23 biodisponibilidade absoluta é 85%.
23 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Metabolismo O metabolismo é a principal via de eliminação da vildagliptina em seres humanos, representando 69% da dose.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (Tmax) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorção Após uma administração oral de metformina, a concentração plasmática máxima (Cmax) foi atingida após cerca de 2, 5 h.
24 Food slightly delays and decreases the extent of the absorption of metformin.
Os alimentos atrasam ligeiramente e diminuem a extensão da absorção da metformina.
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
25 ≥ 150 mg/ kg e incluíram uma redução transitória do peso corporal e actividade motora reduzida na geração F1.
25 In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/kg/day.
Num estudo toxicológico de 13 semanas em macacos cynomolgus, registaram- se lesões na pele com doses ≥ 5 mg/ kg/ dia.
6.5 Nature and contents of container
26 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nuremberga Alemanha
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (17 June 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3. 0 (17 de Junho de 2008), incluido no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto se encontra no mercado.
Risk Management plan
Plano de Gestão de Risco
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (06 December 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância descritas no Plano de Farmacovigilância, como descrito na versão 3 (06 de Dezembro de 2007) do Plano de Gestão de Risco (PGR) incluido no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e todas as actualizações posteriores ao Plano de Gestão de Risco acordado com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Para além disso, deve ser submetido um Plano de Gestão de Risco actualizado • Quando existe informação nova com possível impacto na actual Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco. • 60 dias após terem sido encontrados dados importantes (farmacovigilância e minimização de risco). • A pedido da EMEA.
FOLDING BOX FOR UNIT PACK
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM UNITÁRIA
Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Eucreas 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película Vildagliptina/ cloridrato de metformina
Each tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina e 850 mg de cloridrato de metformina (correspondente a 660 mg de metformina).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
10 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 120 comprimidos revestidos por película 180 comprimidos revestidos por película 360 comprimidos revestidos por película
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
33 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
INTERMEDIATE CARTON OF MULTIPACKS (WITHOUT BLUE BOX)
CARTONAGEM INTERMÉDIA PARA EMBALAGENS MÚLTIPLAS (SEM BLUE BOX)
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos revestidos por película Componente de uma embalagem múltipla contendo 2 embalagens, cada contendo 60 comprimidos.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos revestidos por película Componente de uma embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 60 comprimidos.
60 film-coated tablets Component of a multipack comprising 6 packs, each containing 60 tablets.
60 comprimidos revestidos por película Componente de uma embalagem múltipla contendo 6 embalagens, cada contendo 60 comprimidos.
120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 360 film-coated tablets
120 comprimidos revestidos por película 180 comprimidos revestidos por película 360 comprimidos revestidos por película
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON OF MULTIPACKS (INCLUDING BLUE BOX)
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM MÚLTIPLA (INCLUNDO BLUE BOX)
120 film-coated tablets Multipack comprising 2 packs, each containing 60 tablets.
120 comprimidos revestidos por película Embalagem múltipla com 2 embalagens, contendo 60 comprimidos cada.
180 film-coated tablets Multipack comprising 3 packs, each containing 60 tablets.
180 comprimidos revestidos por película Embalagem múltipla com 3 embalagens, contendo 60 comprimidos cada.
360 film-coated tablets Multipack comprising 6 packs, each containing 60 tablets.
360 comprimidos revestidos por película Embalagem múltipla com 6 embalagens, contendo 60 comprimidos cada.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Eucreas 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película Vildagliptina/ cloridrato de metformina
Each tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina e 1000 mg de cloridrato de metformina (correspondente a 780 mg de metformina).
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
40 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
46 PACKAGE LEAFLET:
46 FOLHETO INFORMATIVO:
Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Eucreas 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película Eucreas 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película
vildagliptin/metformin hydrochloride
Vildagliptina/ cloridrato de metformina
What Eucreas is and what it is used for 2.
O que é Eucreas e para que é utilizado 2.
How to take Eucreas 4.
Como tomar Eucreas 4.
How to store Eucreas 6.
Como conservar Eucreas 6.
WHAT EUCREAS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EUCREAS E PARA QUE É UTILIZADO
The active substances of Eucreas belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
As substâncias activas de Eucreas pertencem a um grupo de medicamentos denominados “ anti - diabéticos orais ”.
Eucreas is used to treat patients with type 2 diabetes.
Eucreas é utilizado para tratamento de doentes com diabetes tipo 2.
This type of diabetes is also known as non- insulin-dependent diabetes mellitus.
Este tipo de diabetes é também conhecido por diabetes mellitus não insulino- dependente.
Type 2 diabetes develops if the body does not make enough insulin or if the insulin that the body makes does not work as well as it should.
A diabetes tipo 2 desenvolve- se se o organismo não produzir insulina suficiente ou se a insulina produzida pelo organismo não funcionar tão bem como deveria.
It can also develop if the body produces too much glucagon.
Pode também desenvolver- se se o organismo produzir demasiado glucagon.
Both insulin and glucagon are made in the pancreas.
Tanto a insulina como o glucagon são produzidos pelo pâncreas.
Insulin helps to lower the level of sugar in the blood, especially after meals.
A insulina ajuda a reduzir o nível de açúcar no sangue, especialmente após as refeições.
Glucagon triggers the liver to make sugar, causing the blood sugar level to rise.
O glucagon desencadeia a produção de açúcar pelo fígado, provocando o aumento do nível de açúcar no sangue.
Eucreas contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Eucreas contém duas substâncias activas denominadas vildagliptina e metformina.
Both of these substances help to control the level of sugar in the blood.
Ambas as sustâncias ajudam a controlar o nível de açúcar no sangue.
The substance vildagliptin works by making the pancreas produce more insulin and less glucagon.
A substância vildagliptina actua estimulando o pâncreas a produzir mais insulina e menos glucagon.
The substance metformin works by helping the body to make better use of insulin.
A substância metformina actua ajudando o organismo a utilizar melhor a insulina.
Do not take Eucreas
Não tome Eucreas
- if you are allergic (hypersensitive) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients of
- se tem alergia (hipersensibilidade) à vildagliptina, à metformina ou a qualquer outro
Eucreas (listed in section 6).
componente de Eucreas (ver secção 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Eucreas.
Se pensa que pode ser alérgico a qualquer um dos componentes, consulte o seu médico antes de tomar Eucreas.
- if you have or have had serious complications of your diabetes, such as diabetic ketoacidosis (a
- se tem ou teve complicações graves da diabetes tais como, cetoacidose diabética (uma
- if you have recently had a heart attack or if you have heart failure or serious problems with your
complicação da diabetes com rápida perda de peso, náuseas e/ ou vómitos) ou coma diabético.
- if you have a severe infection or are seriously dehydrated (have lost a lot of water from your
- se teve recentemente um enfarte do miocárdio (ataque cardíaco) ou se tem insuficiência cardíaca
body).
organismo).
- if you are going to have a contrast x-ray (a specific type of x-ray involving an injectable dye).
- se for fazer uma radiografia com contraste (um tipo específico de raio- x que requer a
Please also see information about this in section “Take special care with Eucreas”.
Ver também informação na secção “ Tome especial cuidado com Eucreas ”.
- if you have liver problems.
- se tem doença hepática (problemas ao nível do fígado).
- if you drink alcohol excessively (whether every day or only from time to time).
- se bebe álcool em excesso (diariamente ou apenas de tempos a tempos).
- if you are breast-feeding (see also “Pregnancy and breast-feeding”).
- se está a amamentar (ver também “ Gravidez e aleitamento ”).
Take special care with Eucreas Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Tome especial cuidado com Eucreas Deixe de tomar o medicamento e consulte o seu médico se sentir um ou mais dos seguintes sintomas que podem estar relacionados com uma situação denominada “ acidose láctica ”:
- feeling cold or uncomfortable
- sensação de frio ou desconforto
- muscle pain
- dores musculares
- severe nausea or vomiting
- náuseas intensas ou vómitos
- pain in or around your stomach (abdominal pain)
- dor no estômago ou no abdómen (dor abdominal)
- drowsiness or dizziness
- sonolência ou tonturas
- rapid breathing
- respiração ofegante
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Eucreas but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Eucreas again.
Se já tomou Galvus (vildagliptina) ou Eucreas mas teve de interromper o tratamento devido a efeitos secundários (doença do fígado), não deve voltar a tomar Eucreas.
Diabetic skin lesions are a common complication of diabetes.
As lesões na pele são uma complicação comum da diabetes.
You are advised to follow the recommendations for skin and foot care that you are given by your doctor or nurse.
Aconselha- se que siga as recomendações sobre os cuidados a ter com a pele e os pés que lhe são dadas pelo seu médico ou enfermeiro.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Eucreas.
Aconselha- se também que esteja atento ao aparecimento de vesículas ou úlceras enquanto estiver a tomar Eucreas.
Should these occur, you should promptly consult your doctor.
Neste caso, deve consultar imediatamente o seu médico.
If you have stopped using Eucreas due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Eucreas again.
Se deixou de tomar Eucreas devido a cirurgia (deve interromper pelo menos 48 horas antes da cirurgia com anestesia geral e só deve recomeçar após, pelo menos, 48 horas) ou devido a uma radiografia com utilização de contraste injectável, consulte o seu médico antes de voltar a tomar Eucreas.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Eucreas treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Antes de iniciar o tratamento com Eucreas será feito um teste para determinação da sua função hepática, trimestralmente durante o primeiro ano e depois periodicamente.
This is so that signs of increased liver enzymes can be detected as early as possible.
Os testes destinam- se a detectar o mais cedo possível aumentos das enzimas hepáticas.
Elderly patients (65-74 years) taking Eucreas should have their kidney function monitored regularly.
Os doentes idosos (65- 74 anos) a tomar Eucreas devem monitorizar a função renal com regularidade.
This will happen more often in patients with kidney problems.
Em doentes com problemas renais a monitorização deve ser mais frequente.
Eucreas is not recommended for patients aged 75 years or older.
Eucreas não é recomendado em doentes com idade igual ou superior a 75 anos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Eucreas com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
This is particularly important if you are already taking any medicine to treat a heart condition or problems with your blood sugar, kidneys or blood pressure such as medicines containing
Isto é especialmente importante se já estiver a tomar qualquer medicamento para o tratamento de alguma doença do coração ou outras como a diabetes, doença renal ou pressão arterial elevada, tais como medicamentos contendo
- glucocorticoids generally used to treat inflammation
- glucocorticóides, geralmente utilizados para tratar uma inflamação
- beta-2 agonists generally used to treat respiratory disorders
- beta- 2 agonistas, geralmente utilizados para tratar problemas respiratórios
- other medicines used to treat diabetes
- outros medicamentos para tratamento da diabetes
- ACE inhibitors generally used to treat high blood pressure
- inibidores da ECA, geralmente utilizados para tratar a pressão arterial elevada
- certain medicines affecting the thyroid, or
- alguns medicamentos que afectam a tiróide ou
- certain medicines affecting the nervous system.
- alguns medicamentos que afectam o sistema nervoso
Taking Eucreas with food and drink Take the tablets either with or just after food.
48 Ao tomar Eucreas com alimentos e bebidas Tome os comprimidos durante ou logo após a refeição.
This will lower the risk of an upset stomach.
Isto diminuirá o risco de indisposição do estômago.
Avoid alcohol while taking Eucreas since alcohol may increase the risk of lactic acidosis (please see section “Possible side effects”).
Evite o álcool enquanto estiver a tomar Eucreas, uma vez que o álcool pode aumentar o risco de acidose láctica (ver também secção “ Efeitos secundários possíveis ”).
48 Pregnancy and breast-feeding
Gravidez e aleitamento
- Tell your doctor if you are pregnant, if you think you might be pregnant, or if you are planning
- Informe o seu médico se estiver grávida, se pensa que pode estar grávida ou se planeia
to become pregnant.
engravidar.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Eucreas during pregnancy.
O seu médico avaliará consigo o potencial risco de tomar Eucreas durante a gravidez.
- Do not use Eucreas if you are breast-feeding.
- Não utilize Eucreas se estiver a amamentar.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Eucreas, do not drive or use any tools or machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Se sentir tonturas enquanto está a tomar Eucreas, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
HOW TO TAKE EUCREAS
COMO TOMAR EUCREAS
Always take Eucreas exactly as your doctor has told you.
Tomar Eucreas sempre de acordo com as indicações do médico.
How much to take The amount of Eucreas that people have to take varies depending on their condition.
Que quantidade tomar A quantidade de Eucreas a tomar varia conforme o seu estado de saúde.
Your doctor will tell you exactly the dose of Eucreas to take.
O seu médico dir- lhe- á qual a dose exacta de Eucreas a tomar.
When and how to take Eucreas
Quando e como tomar Eucreas
- Swallow the tablets whole with a glass of water,
- Engula os comprimidos inteiros com um copo de água.
- Take one tablet in the morning and the other in the evening with or just after food.
- Tome um comprimido de manhã e o outro à noite, durante ou após a refeição.
Taking the
Tomar o
tablet just after food will lower the risk of an upset stomach.
comprimido imediatamente após a refeição diminuirá o risco de indisposição do estômago.
Continue to follow any advice about diet that your doctor has given you.
Continue a seguir os conselhos sobre dieta que o seu médico lhe deu.
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Eucreas.
Particularmente se está a seguir uma dieta para controlo de peso, não a interrompa enquanto estiver a tomar Eucreas.
At least once a year, your doctor will check that your kidneys are working normally.
Pelo menos uma vez por ano, o seu médico irá verificar se os seus rins funcionam normalmente.
Your doctor will test your blood and urine for sugar regularly.
O seu médico pedirá análises regularmente para verificar o açúcar no sangue e na urina.
If you take more Eucreas than you should If you take too many Eucreas tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Se tomar mais Eucreas do que deveria Se tomou demasiados comprimidos de Eucreas ou se alguém tomou os seus comprimidos, contacte imediatamente um médico ou farmacêutico.
Medical attention may be necessary.
Podem ser necessários cuidados médicos.
If you have to go to a doctor or hospital, take the pack and this leaflet with you.
Se for necessário dirigir- se ao médico ou ao hospital, leve consigo a embalagem e este folheto informativo.
If you forget to take Eucreas If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Caso se tenha esquecido de tomar Eucreas Se se esquecer de tomar um comprimido, tome- o com a refeição seguinte excepto se já tiver de tomar um.
Do not take a double dose (two tablets at once) to make up for a forgotten tablet.
Não tome uma dose a dobrar (dois comprimidos de uma vez) para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
If you stop taking Eucreas Do not stop taking Eucreas unless your doctor tells you to.
Se parar de tomar Eucreas Não deixe de tomar Eucreas a menos que o seu médico lhe dê essa indicação.
If you have any questions about how long to take this medicine, talk to your doctor.
Fale com o seu médico se tiver dúvidas sobre durante quanto tempo deve tomar este medicamento.
Like all medicines, Eucreas can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Eucreas pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: • very common: affects more than 1 patient in 10 • common: affects 1 to 10 patients in 100 • uncommon: affects 1 to 10 patients in 1,000 • rare: affects 1 to 10 patients in 10,000 49 • very rare: affects less than 1 patient in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Estes efeitos secundários podem ocorrer com diversas frequências, conforme abaixo descritas: • muito frequentes: afectam mais de 1 em cada 10 doentes • frequentes: afectam de 1 a 10 em cada 100 doentes • pouco frequentes: afectam de 1 a 10 em cada 1. 000 doentes • raros: afectam de 1 a 10 em cada 10. 000 doentes • muito raros: afectam menos de 1 em cada 10. 000 doentes • desconhecidos: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Eucreas and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Alguns sintomas requerem assistência médica imediata Deve parar de tomar Eucreas e consultar imediatamente o seu médico se sentir os seguintes efeitos secundários:
Symptoms include swollen face, tongue or throat, difficulty swallowing,
- Angioedema (raro): os sintomas incluem inchaço da face, da língua ou da garganta, dificuldade
difficulty breathing, sudden onset of rash or hives, which may indicate a reaction called “angioedema”.
em engolir, dificuldade em respirar, erupção cutânea súbita ou urticária, que podem ser indicativos de uma reacção denominada “ angioedema ”.
Symptoms include yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite
- Doença do fígado (hepatite) (raro): os sintomas incluem pele e olhos amarelos, náuseas, perda
or dark-coloured urine, which may indicate liver disease (hepatitis).
de apetite ou urina de cor escura, que podem ser indicativos de doença no fígado (hepatite).
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Eucreas:
Outros efeitos secundários Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Eucreas:
- pain in and around the stomach (abdominal pain)
- dor no estômago ou no abdómen (dor abdominal)
- loss of appetite.
- perda de apetite.
- headache
- cefaleias (dor de cabeça)
- trembling that cannot be controlled
- tremores não controláveis
- metallic taste
- sabor metálico
- low blood glucose.
- glicose baixa no sangue.
- joint pain
- dores nas articulações
- tiredness
- cansaço
- constipation
- obstipação (prisão de ventre)
- swollen hands, ankle or feet (oedema).
- mãos, tornozelos ou pés inchados (edema).
- signs of liver disease (hepatitis)
- sintomas de doença hepática (hepatite)
- sore throat, runny nose, fever
- dor de garganta, nariz a pingar, febre.
- signs of a high level of lactic acid in the blood (known as lactic acidosis) such as drowsiness or
- sintomas de nível elevado de ácido láctico no sangue (conhecido como acidose láctica) tais
dizziness, severe nausea or vomiting, abdominal pain, irregular heart beat or deep, rapid breathing.
como cansaço ou tonturas, náuseas intensas ou vómitos, dor abdominal, arritmias cardíacas ou respiração ofegante.
- redness of the skin, itching
- vermelhidão da pele, prurido (comichão)
- decreased vitamin B12 levels (paleness, tiredness, mental symptoms such as confusion or
- níveis baixos de vitamina B12 (palidez, cansaço, sintomas mentais tais como confusão ou
memory disturbances).
perturbações da memória).
HOW TO STORE EUCREAS
COMO CONSERVAR EUCREAS
- Do not use Eucreas after the expiry date which is stated on the blister and carton.
- Não utilize Eucreas após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
The expiry
O
date refers to the last day of that month.
prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
- Store in the original package (blister) in order to protect from moisture.
- Conservar na embalagem de origem (blister) para proteger da humidade.
What Eucreas contains
Qual a composição de Eucreas
- The active substances are vildagliptin and metformin hydrochloride.
- As substâncias activas são vildagliptina e cloridrato de metformina
- Each Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Cada comprimido revestido por película de Eucreas 50 mg/ 850 mg contém 50 mg de
metformin hydrochloride (corresponding to 660 mg of metformin).
vildagliptina e 850 mg de cloridrato de metformina (correspondente a 660 mg de metformina).