qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Each Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Cada comprimido revestido por película de Eucreas 50 mg/ 1000 mg contém 50 mg de
metformin hydrochloride (corresponding to 780 mg of metformin).
vildagliptina e 1000 mg de cloridrato de metformina (correspondente a 780 mg de metformina).
Hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, titanium
- Os outros componentes são: hidroxipropilcelulose, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido
dioxide (E 171), yellow iron oxide (E 172), macrogol 4000 and talc.
de titânio (E 171), óxido de ferro amarelo (E 172), macrogol 4000 e talco.
What Eucreas looks like and contents of the pack Eucreas 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Qual o aspecto de Eucreas e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película Eucreas 50 mg/ 850 mg são amarelos, ovais com “ NVR ” numa face e “ SEH ” na outra.
Eucreas 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Os comprimidos revestidos por película Eucreas 50 mg/ 1000 mg são amarelo- escuro, ovais “ NVR ” numa face e “ FLO ” na outra.
Eucreas is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Eucreas encontra- se disponível em embalagens contendo 10, 30, 60, 120, 180 ou 360 comprimidos revestidos por película e em embalagens múltiplas contendo 120 (2x60), 180 (3x60) ou 360 (6x60) comprimidos revestidos por película.
Not all pack sizes and tablet strengths may be available in your country.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações e todas as dosagens no seu País.
What is Evicel?
O que é o Evicel?
Evicel is a medicine that is used as a sealant (glue).
O Evicel é um medicamento utilizado como cola para tecidos.
It is available as two solutions, one containing the active substance fibrinogen (50 to 90 mg/ ml), and the other containing the active substance thrombin (800 to 1200 International Units per millilitre).
Encontra- se disponível na forma de duas soluções, uma contendo a substância activa fibrinogénio (50 a 90 mg/ ml) e a outra contendo a substância activa trombina (800 a 1200 Unidades Internacionais por mililitro).
What is Evicel used for?
Para que é utilizado o Evicel?
Evicel is used by surgeons to reduce local bleeding during an operation when standard techniques are not sufficient.
O Evicel é utilizado por médicos cirurgiões, durante uma cirurgia, para controlar hemorragias locais quando as técnicas padrão se revelam insuficientes.
Evicel can also be used in addition to sutures (stitching) during vascular surgery (surgery on the blood vessels).
O Evicel pode também ser utilizado como complemento de suturas (pontos) durante cirurgias vasculares (dos vasos sanguíneos).
How is Evicel used?
Como se utiliza o Evicel?
Evicel should only be used by an experienced surgeon.
O Evicel apenas deve ser utilizado por um médico cirurgião experiente.
Before use, the two solutions of Evicel are mixed together using a special device that is supplied with the medicine.
Antes da utilização, as duas soluções de Evicel são misturadas uma com a outra, utilizando- se um dispositivo especial que é fornecido juntamente com o medicamento.
Evicel is then dripped or sprayed on the surface of the wound until it forms a thin layer.
O Evicel é então administrado na forma de gotas ou nebulizado sobre a superfície da ferida até formar uma camada fina.
The volume of Evicel to be used depends on a number of factors, including the type of surgery, the size of the wound and the number of applications.
O volume de Evicel a utilizar depende de vários factores, incluindo o tipo de cirurgia, o tamanho da ferida e o número de aplicações.
Evicel is not recommended for use in children because the information on its safety and effectiveness in this age group is too limited.
O Evicel não está recomendado para utilização em crianças, dado que as informações sobre a sua segurança e eficácia neste grupo etário são demasiado limitadas.
How does Evicel work?
Como funciona o Evicel?
The active substances in Evicel, fibrinogen and thrombin, are natural substances obtained from human plasma (the liquid part of the blood).
As substâncias activas do Evicel, o fibrinogénio e a trombina, são substâncias naturais obtidas a partir do plasma humano (a parte líquida do sangue).
When the two active substances are mixed together, thrombin cuts fibrinogen up into smaller units called fibrin.
Quando as duas substâncias são misturadas uma com a outra, a trombina corta as moléculas de fibrinogénio em unidades mais pequenas, denominadas fibrinas.
The fibrin then aggregates (sticks together) and forms a fibrin clot that helps the wound to heal, preventing bleeding.
Então, as fibrinas agregam- se (colam- se umas nas outras), formando um coágulo de fibrina que ajuda a ferida a cicatrizar, evitando a hemorragia.
How has Evicel been studied?
Como foi estudado o Evicel?
The effects of Evicel were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Evicel foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The effectiveness of Evicel has been studied in two main studies involving a total of 282 patients.
Dado que a solução de trombina do Evicel também é utilizada noutro medicamento, o
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure) in reducing bleeding during vascular surgery.
Quixil, que se encontra autorizado em 14 países europeus, a empresa utilizou alguns dados sobre o Quixil para apoiar o uso do Evicel.
The main measure of effectiveness was the number of patients with no bleeding (haemostasis) at the site of application, four minutes after having received Evicel or manual compression.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes sem hemorragia (hemostase) no local da aplicação, quatro minutos depois da aplicação de Evicel ou de compressão manual.
The second study compared the effectiveness of Evicel with that of Surgicel (a material used to help control bleeding) in reducing bleeding during abdominal surgery (surgery of organs in the tummy).
O segundo estudo comparou a eficácia do Evicel com a do Surgicel (um material utilizado para ajudar a controlar hemorragias) na redução de hemorragias durante cirurgias abdominais (procedimentos cirúrgicos sobre os órgãos do abdómen).
The main measure of effectiveness was the number of patients with no bleeding at the site of application, 10 minutes after having received Evicel or Surgicel.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes sem hemorragia no local da aplicação, 10 minutos depois da utilização de Evicel ou de Surgicel.
What benefit has Evicel shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Evicel durante os estudos?
Evicel was more effective than the comparator treatments in reducing the bleeding at the site of application.
O Evicel foi mais eficaz que os tratamentos de comparação na redução de hemorragia no local da aplicação.
In vascular surgery, 85% of the patients had no bleeding four minutes after treatment with Evicel (64 out of 75), compared with 39% of the patients treated with manual compression (28 out of 72).
Na cirurgia vascular, 85% dos doentes não apresentavam hemorragia quatro minutos após o tratamento com Evicel (64 em 75 doentes), em comparação com 39% dos doentes tratados com compressão manual (28 em 72 doentes).
During abdominal surgery, 95% of the patients had no bleeding 10 minutes after treatment with Evicel (63 out of 66), compared with 81% of the patients treated with Surgicel (56 out of 69).
Na cirurgia abdominal, 95% dos doentes não apresentavam hemorragia 10 minutos após o tratamento com Evicel (63 em 66 doentes), em comparação com 81% dos doentes tratados com Surgicel (56 em 69 doentes).
What is the risk associated with Evicel?
Qual é o risco associado ao Evicel?
As for other sealants, Evicel may cause an allergic reaction.
Tal como acontece com outras colas para tecidos, o Evicel pode causar uma reacção alérgica.
In rare cases, patients may also develop antibodies to the proteins in Evicel, which could interfere with blood clotting.
Em casos raros, os doentes podem também desenvolver anticorpos contra as proteínas do Evicel, os quais podem interferir com a coagulação sanguínea.
Thromboembolic complications (blood clots) may occur if Evicel is unintentionally injected into a blood vessel.
Poderão ocorrer complicações tromboembólicas (formação de coágulos sanguíneos) caso o Evicel seja injectado inadvertidamente num vaso sanguíneo.
For the full list of all side effects reported with Evicel, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Evicel, consulte o Folheto Informativo.
Evicel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to fibrinogen, thrombin or any of the other ingredients.
O Evicel não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao fibrinogénio, à trombina ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be given as an injection into a blood vessel.
Não deve ser administrado como injecção num vaso sanguíneo.
Why has Evicel been approved?
Por que foi aprovado o Evicel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Evicel’ s benefits are greater than its risks as supportive treatment in surgery for the improvement of haemostasis where standard techniques are insufficient, and as suture support for haemostasis in vascular surgery.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Evicel são superiores aos seus riscos no tratamento de apoio em cirurgia, para a melhoria da hemostase, nos casos em que as técnicas padrão se revelam insuficientes, e como apoio à sutura, para hemostase na cirurgia vascular.
The Committee recommended that Evicel be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Evicel.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evicel to Omrix Biopharmaceuticals S. A. on 6 October 2008.
Outras informações sobre o Evicel Em 6 de Outubro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Omrix Biopharmaceuticals S. A. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Evicel.
The full EPAR for Evicel can be found here.
O EPAR completo sobre o Evicel pode ser consultado aqui.
Solutions for sealant
Soluções para cola para tecidos
Epilesional use
Aplicação epilesional
vial (glass)
frasco (vidro)
2 vials
2 frascos
EVICEL solutions for sealant
EVICEL soluções para cola para tecidos
The active ingredients are as follows:
Contém as seguintes substâncias activas:
1 ml vial
Frasco para injectáveis de 1 ml
2 ml vial
Frasco para injectáveis de 2 ml
5 ml vial
Frasco para injectáveis de 5 ml
Human clottable protein containing mainly fibrinogen and fibronectin * Component 2
Proteína de coagulação humana contendo essencialmente fibrinogénio e fibronectina * Componente 2
* Total quantity of protein is 80 - 120 mg/ ml
80 – 120 mg/ ml
Solutions for sealant.
Soluções para cola para tecidos.
Clear or slightly opalescent solutions.
Soluções transparentes ou ligeiramente opalescentes.
EVICEL is used as supportive treatment in surgery where standard surgical techniques are insufficient, for improvement of haemostasis (see section 5.1).
EVICEL é utilizado como tratamento de apoio em cirurgia, quando as técnicas cirúrgicas padrão são insuficientes, para melhorar a hemostase (ver secção 5. 1).
EVICEL is also indicated as suture support for haemostasis in vascular surgery.
EVICEL também está indicado como apoio à sutura para a hemostase em cirurgia vascular.
The use of EVICEL is restricted to experienced surgeons.
A utilização de EVICEL é restrita a cirurgiões com experiência.
The volume of EVICEL to be applied and the frequency of application should always be oriented towards the underlying clinical needs of the patient.
O volume de EVICEL aplicado e a frequência de aplicação devem ser sempre orientados para as necessidades clínicas subjacentes do doente.
The dose to be applied is governed by variables including, but not limited to, the type of surgical intervention, the size of the area and the mode of intended application, and the number of applications.
A dose a aplicar é determinada por variáveis que incluem, mas não se limitam a: o tipo de intervenção cirúrgica, a dimensão da área e o modo de aplicação pretendido, bem como o número de aplicações.
Application of the product must be individualised by the treating physician.
A aplicação do produto deve ser adaptada individualmente pelo médico responsável.
In clinical trials in vascular surgery, the individual dosage used was up to 4 ml, whereas in retroperitoneal or intra- abdominal surgery the individual dosage used was up to 10 ml.
Em ensaios clínicos na área da cirurgia vascular, a dosagem individual máxima utilizada foi de 4 ml, ao passo que na cirurgia retroperitoneal ou intra- abdominal a dosagem individual máxima utilizada foi de 10 ml.
However, for some procedures (e. g. liver traumata) larger volumes may be required.
Contudo, para determinados procedimentos (por ex. traumatismos do fígado) podem ser necessários volumes maiores.
The initial volume of the product to be applied at a chosen anatomic site or target surface area should be sufficient to entirely cover the intended application area.
O volume inicial do produto a aplicar numa superfície- alvo ou local anatómico escolhido deve ser suficiente para cobrir completamente a área de aplicação pretendida.
The application can be repeated, if necessary.
A aplicação pode ser repetida, se necessário.
Method and route of administration 2 For epilesional use.
2 Modo e via de administração
Prepare the solution as described in section 6.6.
Prepare a solução conforme descrito na secção 6. 6.
Before application, the surface of the wound should be as dry as possible.
Antes da aplicação, a superfície da ferida deve estar o mais seca possível.
See section 6.6 for more detailed instructions.
Ver secção 6. 6 para instruções mais detalhadas.
EVICEL must not be applied intravascularly.
EVICEL não deve ser aplicado por via intravascular.
For epilesional use only.
Apenas para aplicação epilesional.
Do not apply intravascularly.
Não aplicar por via intravascular.
Life threatening thromboembolic complications may occur if the product is unintentionally applied intravascularly.
Podem ocorrer complicações tromboembólicas potencialmente fatais caso o produto seja acidentalmente aplicado por via intravascular.
Adequate data are not available to support the use of this product in tissue gluing, neurosurgery, application through a flexible endoscope for treatment of bleeding or in gastrointestinal anastomoses.
Não estão disponíveis dados adequados que sustentem a utilização deste produto na colagem de tecidos, neurocirurgia, aplicação por endoscópio flexível no tratamento de hemorragias ou em anastomoses gastrointestinais.
Before administration of EVICEL, care is to be taken that parts of the body outside the desired application area are sufficiently protected (covered) to prevent tissue adhesion at undesired sites.
Antes da administração de EVICEL, deve tomar- se cuidado para que as partes do corpo fora da área de aplicação pretendida estejam suficientemente protegidas (cobertas), de modo a evitar a aderência dos tecidos em locais indesejáveis.
As with any protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Tal como acontece com qualquer produto à base de proteínas, podem ocorrer reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
Signs of hypersensitivity reactions include hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension and anaphylaxis.
Os sinais de reacção de hipersensibilidade incluem erupção cutânea, urticária generalizada, sensação de aperto no peito, sibilos, hipotensão e anafilaxia.
If these symptoms occur, the administration should be immediately discontinued.
Caso ocorra algum destes sintomas, a administração deve ser interrompida imediatamente.
In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Em caso de choque, deve aplicar- se o tratamento médico padrão para o choque.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
As medidas habitualmente utilizadas na prevenção de infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a selecção dos dadores, o rastreio das doações individuais e “ pools ” de plasma para identificar marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de fabrico eficazes para a inactivação/ eliminação de vírus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infections agents cannot be totally excluded.
No entanto, quando se administram medicamentos derivados do sangue ou plasma humano, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
O mesmo aplica- se também a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogénicos.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, Hepatitis C Virus and Hepatitis B Virus and for the non-enveloped virus Hepatitis A Virus.
As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus com envelope, como é o caso do VIH, do vírus da hepatite B e do vírus da hepatite C, e para o vírus sem envelope da hepatite A.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
As medidas tomadas poderão ter um valor limitado contra os vírus sem envelope, tal como o parvovírus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (foetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoyesis (e. g. haemolytic anaemia).
As infecções por parvovírus B19 podem ser graves em mulheres grávidas (infecção fetal) e indivíduos com imunodeficiência ou aumento da eritropoiese (p. ex. anemia hemolítica).
It is strongly recommended that every time EVICEL is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Recomenda- se vivamente que sempre que seja administrado EVICEL a um doente, se registe o nome e o número do lote do produto, com vista a manter a rastreabilidade entre o doente e o lote do medicamento.
Similar to comparable products or thrombin solutions, the product may be denatured after exposure to solutions containing alcohol, iodine or heavy metals (e. g. antiseptic solutions).
3 Tal como acontece com produtos ou soluções de trombina comparáveis, o produto pode desnaturar quando exposto a soluções que contenham álcool, iodo ou metais pesados (p. ex. soluções anti- sépticas).
Such substances should be removed to the greatest possible extent before applying the product.
As substâncias deste tipo devem ser eliminadas tanto quanto possível antes da aplicação do medicamento.
3 The safety of fibrin sealants/ haemostatics for use in human pregnancy or during breast-feeding has not been established in controlled clinical trials.
A segurança da utilização de colas para tecidos/ hemostáticos à base de fibrina durante a gravidez e amamentação nos seres humanos não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados.
Experimental animal studies are insufficient to assess the safety with respect to reproduction, development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Os estudos experimentais em animais são insuficientes para avaliar a segurança no que diz respeito à reprodução, desenvolvimento do embrião ou do feto, evolução da gestação e desenvolvimento peri e pós- natal.
Therefore, the product should be administered to pregnant and lactating women only if clearly needed.
Por conseguinte, o medicamento só deverá ser administrado durante a gravidez ou lactação quando for claramente necessário.
Not relevant.
Não relevante.
Adverse reactions which may be reported in association with fibrin sealants are described below.
As reacções adversas que podem ser notificadas no âmbito da utilização de colas para tecidos à base de fibrina são descritas abaixo.
Since no such reactions have been reported during clinical trials with EVICEL, the frequency of these events with EVICEL is not known.
Uma vez que nenhuma destas reacções foi comunicada durante os ensaios clínicos com o EVICEL, a frequência destes acontecimentos com EVICEL é desconhecida.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the application site, bronchospasm, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) may occur in rare cases in patients treated with fibrin sealants/ haemostatics.
Em casos raros, podem ocorrer em doentes tratados com colas para tecidos/ hemostáticos à base de fibrina hipersensibilidade ou reacções alérgicas (que podem incluir angioedema, sensação de queimadura e ardor no local de aplicação, broncospasmo, calafrios, rubores, urticária generalizada, cefaleias, erupção cutânea, hipotensão, letargia, náuseas, agitação, taquicardia, sensação de aperto no peito, formigueiro, vómitos, sibilos).
In isolated cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Em casos isolados, tais reacções progrediram para a anafilaxia grave.
Such reactions may especially be seen if the preparation is applied repeatedly, or administered to patients known to be hypersensitive to constituents of the product.
Estas reacções podem ser observadas especialmente se a preparação for aplicada repetidamente ou administrada em doentes com hipersensibilidade conhecida a componentes do medicamento.
Mild reactions can be managed with anti-histamines.
Reacções ligeiras podem ser tratadas com anti- histamínicos.
Severe hypotensive reactions require immediate intervention using current principles of shock therapy.
Reacções graves de hipotensão exigem intervenção imediata recorrendo aos princípios correntes de terapia de choque.
Antibodies against components of fibrin sealant/ haemostatic products may occur rarely.
Raramente, pode ocorrer a formação de anticorpos contra componentes dos medicamentos de colas para tecidos/ hemostáticos à base de fibrina.
Inadvertent intravascular injection could lead to thromboembolic event and DIC, and there is also a risk of anaphylactic reaction (see 4.4).
A injecção intravascular inadvertida pode conduzir a um acontecimento tromboembólico e coagulação intravascular disseminada, havendo igualmente o risco de uma reacção anafiláctica (ver 4. 4).
For safety with respect to transmissible agents, see 4.4.
Sobre a segurança relativamente aos agentes transmissíveis, ver 4. 4.
The following adverse events which occurred during clinical studies were evaluated as having a possible causal relationship to treatment with EVICEL.
Os acontecimentos adversos a seguir apresentados, ocorridos durante estudos clínicos, foram avaliados como tendo uma eventual relação causal com o tratamento com EVICEL.
The frequency of all of the events listed below was common (defined as > 1/ 100, < 1/ 10).
A frequência de todos os acontecimentos a seguir enumerados foi normal (definida como > 1/ 100, < 1/ 10).
MedDRA System Organ Class
Classe MedDRA
Preferred Term
sistemas de
Adverse Reactions in Retroperitoneal or Intra-Abdominal Surgery Study Infections and infestations Adverse Reactions in Vascular Surgery Study
Reacções Adversas no Estudo de Cirurgia Retroperitoneal ou Intra- abdominal Infecções e infestações
Abdominal abscess
Abcesso abdominal
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Reacções Adversas no Estudo de Cirurgia Vascular Infecções e infestações
Graft infection, Staphylococcal infection Haematoma Oedema peripheral
Infecção após enxerto, infecção estafilocócica
Investigations Injury, Poisoning and Procedural Complications
Vasculopatias
Decreased haemoglobin Incision site haemorrhage Vascular graft occlusion Wound Post procedural haematoma Post-operative wound complication
Hematoma
Among 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery (67 patients treated with EVICEL and 68 controls), no adverse events were considered to be causally related to the study treatment according to the investigator assessments.
Nos 135 doentes submetidos a cirurgia retroperitoneal e intra- abdominal (67 doentes tratados com EVICEL, 68 no grupo de controlo), e de acordo com a avaliação do investigador, em nenhum caso se considerou uma relação causal entre o evento adverso e o tratamento do estudo.
However, 3 serious adverse events (SAE) (one abdominal abscess in the EVICEL group and one abdominal and one pelvic abscess in the control group) were considered by the Sponsor to be possibly related to study treatment.
Contudo, 3 acontecimentos adversos graves (AAG) (um abcesso abdominal no grupo EVICEL e um abcesso abdominal e um abcesso pélvico no grupo de controlo) foram considerados pelo patrocinador possivelmente relacionados com o tratamento do estudo.
Adverse Reactions - Vascular Surgery
Reacções Adversas – Cirurgia Vascular
In a controlled study involving 147 patients undergoing vascular grafting procedures (75 treated with EVICEL and 72 controls), a total of 16 subjects were reported to have had a graft thrombosis/ occlusion adverse event during the study period.
Num estudo controlado que envolveu 147 doentes submetidos a procedimentos de enxerto vascular (75 tratados com EVICEL, 72 no grupo de controlo), foi notificado um total de 16 indivíduos em que ocorreu um acontecimento adverso do tipo trombose/ oclusão do enxerto durante o período do estudo.
The events were evenly distributed across treatment arms, with 8 each in the EVICEL and the control groups.
Os acontecimentos distribuíram- se de forma homogénea pelos ramos de tratamento, tendo ocorrido 8 no grupo do EVICEL e outros 8 no grupo de controlo.
Pharmacotherapeutic group: local haemostatics, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: hemostáticos locais, código ATC:
The fibrin adhesion system initiates the last phase of physiological blood coagulation.
O sistema de adesão da fibrina inicia a última fase fisiológica da coagulação do sangue.
Conversion of fibrinogen into fibrin occurs by the splitting of fibrinogen into fibrin monomers and fibrinopeptides.
A conversão do fibrinogénio em fibrina ocorre através da divisão do fibrinogénio em monómeros de fibrina e fibrinopeptidos.
The fibrin monomers aggregate and form a fibrin clot.
Os monómeros de fibrina agregam- se e formam um coágulo de fibrina.
Factor XIIIa, which is activated form Factor XIII by thrombin, crosslinks fibrin.
O Factor XIIIa, que é a forma do Factor XIII activada pela trombina, forma uma rede com a fibrina.
Calcium ions are required for both, the conversion of fibrinogen and the crosslinkage of fibrin.
São necessários iões de cálcio em ambos os casos, para a conversão do fibrinogénio e para a formação da rede com a fibrina.
As wound healing progresses, increased fibrinolytic activity is induced by plasmin and decomposition of fibrin to fibrin degradation products is initiated.
À medida que a cicatrização da ferida progride, uma maior actividade fibrinolítica é induzida pela plasmina, e inicia- se a decomposição da fibrina em produtos de degradação da fibrina.
Clinical studies demonstrating haemostasis and suture support were conducted in a total of 147 patients (75 with EVICEL, 72 with control) undergoing vascular surgery with PTFE grafts and in a total of 135 patients (66 with EVICEL, 69 with control) undergoing retroperitoneal and intra- abdominal surgery.
Foram realizados estudos clínicos para demonstração do suporte à hemostase e sutura num total de 147 doentes (75 com EVICEL, 72 no grupo de controlo) submetidos a cirurgia vascular com enxertos PTFE e num total de 135 doentes (66 com EVICEL, 69 no grupo de controlo) submetidos a cirurgia retroperitoneal e intra- abdominal.
Data are too limited to support the safety and effectiveness of EVICEL in children.
Os dados são demasiado limitados para sustentar a segurança e eficácia do EVICEL em crianças.
Of 135 patients undergoing retroperitoneal and intra-abdominal surgery who were included in the controlled study of EVICEL, 4 patients treated with EVICEL were aged 16 years or younger.
Dos 135 doentes submetidos a cirurgia retroperitoneal e intra- abdominal que participaram no estudo controlado com o EVICEL, 4 doentes tratados com EVICEL tinham 16 anos de idade ou menos.
Of these, 2 were children aged 2 and 5 years and 2 were adolescents of 16 years.
Destes, 2 eram crianças com 2 e 5 anos de idade e 2 eram adolescentes com 16 anos.
No data are currently available for ages younger than 2 years.
Neste momento, não estão disponíveis dados para idades inferiores a 2 anos.
EVICEL is intended for epilesional use only.
O EVICEL destina- se exclusivamente a aplicação epilesional.
Intravascular administration is contraindicated.
A administração intravascular está contra - indicada.
As a consequence, intravascular pharmacokinetic studies were not performed in man.
Consequentemente, não foram realizados estudos farmacocinéticos intravasculares em seres humanos.
Studies have been conducted in rabbits to evaluate the absorption and elimination of thrombin when applied to the cut surface of the liver resulting from partial hepatectomy.
Foram realizados estudos em coelhos para avaliar a absorção e eliminação da trombina aplicada sobre a superfície cortada do fígado, em resultado de uma hepatectomia parcial.
Using 125I-thrombin it was shown that a slow absorption of biologically inactive peptides resulting from the breakdown of thrombin occurred, reaching a Cmax in the plasma after 6-8 hours.
Utilizando trombina marcada com 125 I, demonstrou- se que ocorreu uma absorção lenta dos péptidos biologicamente inactivos resultantes da decomposição da trombina, atingindo- se uma concentração máxima (Cmáx) no plasma após 6- 8 horas.
At the Cmax, the plasma concentration represented only 1-2% of the applied dose.
À Cmáx, a concentração plasmática representava apenas 1- 2% da dose aplicada.
Fibrin sealants/ haemostatics are metabolised in the same way as endogenous fibrin, by fibrinolysis and phagocytosis.
As colas para tecidos/ hemostáticos à base de fibrina são metabolizados da mesma maneira que a fibrina endógena, por fibrinólise e fagocitose.
5 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Studies performed in bacteria to determine mutagenicity were negative for Thrombin alone, Biological Active Component (containing fibrinogen, citrate, glycine, tranexamic acid, and arginine hydrochloride), TnBP alone, and Triton X-100 alone at all concentrations tested.
Estudos realizados em bactérias para determinar o potencial mutagénico deram resultados negativos para a Trombina isolada, o Componente Biológico Activo (que contém fibrinogénio, citrato, glicina, ácido tranexâmico e cloridrato de arginina), TnBP isolado e Triton X- 100 isolado, para todas as concentrações testadas.
All concentrations of the combination of TnBP and Triton X-100 also tested negative in assays performed to determine mammalian cell mutageneicity, chromosomal aberrations and micronuclei induction.
Todas as concentrações da combinação de TnBP com Triton X- 100 também deram resultados negativos quando testadas em ensaios realizados para determinar o potencial mutagénico em células de mamíferos, aberrações cromossómicas e indução de micronúcleos.
After local application, absorption of thrombin into the plasma is slow and consists principally of thrombin degradation products which are eliminated.
No seguimento da aplicação local, a absorção da trombina para o plasma é lenta e consiste principalmente nos produtos de degradação da trombina que são eliminados.
No toxicological effects due to the solvent detergent reagents (TnBP and Triton X-100) used in the virus inactivation procedure are expected since the residual levels are less than 5 µg/ ml.
Não se esperam efeitos toxicológicos devidos aos reagentes detergentes solventes (TnBP e Triton X- 100) utilizados no procedimento de inactivação viral, uma vez que os níveis residuais são inferiores a 5 µg/ ml.
Neurotoxicity studies performed with EVICEL confirmed that subdural administration in the rabbit was not associated with any evidence of neurotoxicity.
Os estudos de neurotoxicidade realizados com EVICEL confirmaram que a administração subdural no coelho não ficou associada a qualquer evidência de neurotoxicidade.
Neurobehavioral observations for 14±1 days showed no abnormal findings.
As observações neurocomportamentais durante 14±1 dias não mostraram resultados anormais.
No major macroscopic signs of local intolerance and no treatment – related macroscopic findings were observed.
Não foram observados sinais macroscópicos importantes, indicadores de intolerância local, nem resultados macroscópicos relacionados com o tratamento.
Analysis of cerebrospinal fluid did not reveal major signs of inflammation.
A análise do líquido cefalorraquidiano não revelou grandes sinais de inflamação.
Human fibrinogen vial:
Frasco para injectáveis de fibrinogénio humano:
Arginine hydrochloride Glycine Sodium chloride Sodium citrate Calcium chloride Water for injections
Cloridrato de arginina Glicina Cloreto de sódio Citrato de sódio Cloreto de cálcio Água para preparações injectáveis
Human thrombin vial:
Frasco de trombina humana:
Calcium chloride Human albumin Mannitol Sodium acetate Water for injections
Cloreto de cálcio Albumina humana Manitol Sódio, acetato Água para preparações injectáveis
Each ml contains 11.6-12.9 mg sodium.
Cada ml contém 11, 6- 12, 9 mg de sódio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Este medicamento não deve ser misturado com outros.
6.3 Shelf life
6 6. 3 Prazo de validade
Store in a freezer at or below -18 C.
Conservar num congelador a temperatura igual ou inferior a - 18 C.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Do not refreeze.
Não voltar a congelar.
After thawing, unopened vials can be stored at 2-8 C and protected from light, for up to 30 days, without being frozen again during this period.
Depois de descongelarem, os frascos não abertos podem ser conservados a 2 – 8 C e protegidos da luz durante até 30 dias, sem voltar a congelar durante esse período.
The new expiry date at 2-8 C should be noted on the carton.
A nova data de validade a 2 – 8 C deve ser anotada na embalagem.
At the end of this period the product has to be used or discarded.
Após este período, o produto tem de ser utilizado ou eliminado.
The Fibrinogen and Thrombin components are stable at room temperature for up to 24 hours but once drawn up into the application device, they must be used immediately.
Os componentes Fibrinogénio e Trombina são estáveis à temperatura ambiente durante até 24 horas, mas a partir do momento em que sejam colocados no dispositivo aplicador, têm de ser utilizados imediatamente.
6 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
EVICEL is supplied as a package containing two separate vials (glass type I) with rubber stoppers (type I), each containing 1 ml, 2 ml or 5 ml solution of Human Fibrinogen and Human Thrombin, respectively.
EVICEL é fornecido numa embalagem que contém dois frascos separados (vidro tipo I) com rolhas de borracha (tipo I), cada um contendo 1 ml, 2 ml ou 5 ml de solução de Fibrinogénio Humano e Trombina Humana, respectivamente.
An application device and appropriate accessory tips are supplied separately.
Um dispositivo aplicador e pontas acessórias adequadas são fornecidos em separado.
6.6 Instructions for use, handling and disposal
6. 6 Instruções de utilização, manuseamento e eliminação
The instructions for use are also described in the healthcare professionals package leaflet part.
As instruções de utilização também estão descritas na secção do folheto informativo para os profissionais de saúde.
 Thawing:
 Descongelação:
The vials should be thawed in one of the following ways:
Os frascos devem ser descongelados de um dos seguintes modos:
2-8°C (refrigerator): vials thaw within 1 day, or 20-25°C (room temperature): vials thaw within 1 hour, or 37ºC (e. g. water bath, using aseptic technique, or by warming vials in the hand): vials should be thawed within 10 minutes and must not be left at this temperature for longer than 10 minutes or until fully thawed.
2- 8 °C (frigorífico): os frascos descongelam no prazo de 1 dia, ou 20- 25 °C (temperatura ambiente): os frascos descongelam no prazo de 1 hora, ou 37 ºC (por ex. banho de água em condições assépticas ou aquecendo os frascos na mão): os frascos devem descongelar no prazo de 10 minutos e não podem ser mantidos a esta temperatura durante mais de 10 minutos ou até estarem completamente descongelados.
The temperature must not exceed 37ºC.
A temperatura não deve exceder os 37 ºC.
Before use, the product must reach 20-30°C.
Antes da utilização, o produto deve atingir os 20- 30 °C.
 Preparation
 Preparação
The solutions are clear or slightly opalescent.
As soluções são transparentes ou ligeiramente opalescentes.
Do not use solutions that are cloudy or have deposits.
Não utilize soluções turvas ou com depósito.
EVICEL should be applied using the CE-marked EVICEL application device and optional use of a tip accessory to the device.
EVICEL deve ser aplicado utilizando o dispositivo aplicador EVICEL com a marca CE e com a utilização opcional de uma ponta acessória no dispositivo.
Leaflets giving detailed instructions for use of EVICEL in conjunction with the application device and optional accessory are provided with the package of the application device and of the accessory.
Folhetos com instruções detalhadas sobre a utilização de EVICEL em conjunto com o dispositivo aplicador e acessório opcional são fornecidos com a embalagem do dispositivo aplicador e do acessório.
Draw the contents of the two vials into the application device, following the instructions for use in the device package.
Aspire o conteúdo dos dois frascos para dentro do dispositivo aplicador, seguindo as instruções de utilização descritas na embalagem do dispositivo.
Both syringes should be filled with equal volumes, and should not contain air bubbles.
Ambas as seringas devem ser enchidas com volumes iguais e não devem conter bolhas de ar.
No needles are involved in the preparation of EVICEL for administration.
Não são utilizadas agulhas na preparação do EVICEL para administração.
 Application by dripping
 Aplicação gota a gota
Keeping the tip of the applicator as close to the tissue surface as possible, but without touching the tissue during application, apply individual drops to the area to be treated.
7 Mantendo a ponta do aplicador o mais próxima possível da superfície do tecido, mas sem tocar no tecido durante a aplicação, aplique gotas isoladas sobre a área a tratar.
If the applicator tip becomes blocked, the catheter tip can be cut back in 0.5 cm increments.
Se a ponta do aplicador ficar bloqueada, a ponta do cateter pode ser cortada em incrementos de 0, 5 cm.
 Spray application
 Aplicação por pulverização
EVICEL can be sprayed using pressurized CO2 or compressed air.
EVICEL pode ser pulverizado utilizando CO2 pressurizado ou ar comprimido.
Connect the short tube on the application device to the male luer-lock end of the long gas tube.
Ligue o tubo curto do dispositivo aplicador à ponta “ luer lock ” macho do tubo comprido do gás.
Connect the female luer lock of the gas tube (with the 0.2 μ m bacteriostatic filter) to a pressure regulator capable of delivering 1.0 to 2.0 bars pressure.
Ligue o “ luer lock ” fêmea do tubo do gás (com o filtro bacteriostático de 0, 2 μm) a um regulador de pressão com capacidade para debitar uma pressão de 1, 0 a 2, 0 bar.
The pressure regulator should be used in accordance with the manufacturer’ s instructions.
O regulador de pressão deve ser utilizado de acordo com as instruções do fabricante.
A pressure of 1.4 to 1.7 bars (measured by gas flow) should be used for spraying.
Deve utilizar- se uma pressão de 1, 4 a 1, 7 bar (medida no fluxo de gás) para a aplicação por pulverização.
The distance between the nozzle and the tissue surface should ideally be 10 to 15 cm.
Idealmente, a distância entre o bocal e a superfície do tecido deve ser de 10 a 15 cm.
The product should then be sprayed onto the surface of the tissue in short bursts (0.1-0.2 ml) to form a thin, even layer.
O produto deve ser pulverizado sobre a superfície do tecido com jactos curtos (0, 1- 0, 2 ml) de modo a formar uma camada fina e uniforme.
EVICEL forms a clear film over the area of application.
EVICEL forma uma película transparente sobre a área de aplicação.
200 Chaussée de Waterloo B-1640 Rhode-St-Genèse Belgium Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
200 Chaussée de Waterloo B- 1640 Rhode- St- Genèse Bélgica Tel: +32 2 359 91 23 Fax: +32 2 359 91 49
OMRIX biopharmaceuticals Ltd.
OMRIX Biopharmaceuticals Ltd.
200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode-St-Genèse Belgium
200 Chaussée de Waterloo 1640 Rhode- St- Genèse Bélgica
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version J/ 11-01-03 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, descrito na versão J/ 11- 01- 03 incluída no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes do início da comercialização do medicamento e durante o período em que o medicamento esteja a ser comercializado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version J/ 11-00-03 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Riscos O titular da autorização de introdução no mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais especificados no plano de farmacovigilância, conforme aprovado na versão J/ 11- 00- 03 do Plano de Gestão de Riscos (PGR) incluído no Módulo 1. 8. 2. do pedido de autorização de introdução no mercado, e quaisquer actualizações subsequentes do PGR aprovadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deverá ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted  When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Além disso, deverá ser apresentado um PGR actualizado:  Quando for recebida nova informação susceptível de ter impacto na especificação de segurança actual, no plano de farmacovigilância ou nas actividades de minimização de riscos
10  Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached  At the request of the EMEA
10  No prazo de 60 dias a contar da ocorrência de um acontecimento importante (farmacovigilância ou minimização de riscos)  A pedido da EMEA
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Libertação oficial do lote: nos termos do artigo 114. º da Directa 2001/ 83/ CE, com as alterações que lhe foram introduzidas, a libertação oficial do lote será feita por um laboratório estatal ou por um laboratório designado para esse efeito.
LABELLING
R O T U L A G E M
Carton box containing 2 vials
CAIXA DE CARTÃO COM 2 FRASCOS
The active substances are as follows:
As substâncias activas são:
1 vial containing 1 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 frasco com 1 ml de proteína de coagulação humana (50 – 90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 1 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 frasco com 1 ml de trombina humana (800 – 1200 UI/ ml).
1 vial containing 2 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 frasco com 2 ml de proteína de coagulação humana (50 – 90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 2 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 frasco com 2 ml de trombina humana (800 – 1200 UI/ ml).
1 vial containing 5 ml of human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 frasco com 5 ml de proteína de coagulação humana (50 – 90 mg/ ml) Componente 2:
1 vial containing 5 ml of human thrombin (800 – 1200 IU/ ml).
1 frasco com 5 ml de trombina humana (800 – 1200 UI/ ml).
Human Fibrinogen: arginine hydrochloride, glycine, sodium chloride, sodium citrate, calcium chloride, water for injections.
Fibrinogénio humano: cloridrato de arginina, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloreto de cálcio, água para preparações injectáveis.
Human Thrombin: calcium chloride, human albumin, mannitol, sodium acetate, water for injections.
Trombina humana: cloreto de cálcio, albumina humana, manitol, acetato de sódio, água para preparações injectáveis.
1 vial containing 2 ml human clottable protein (50 – 90 mg/ ml) Component 2:
1 frasco com 2 ml de proteína de coagulação humana (50 – 90 mg/ ml) Componente 2:
For epilesional use.
Para aplicação epilesional.
Do not apply intravascularly
Não aplicar por via intravascular.
Do not re-freeze once thawed.
Não voltar a congelar depois de descongelado.
Store in the outer carton at -18°C or colder, to protect from light.
Conservar na embalagem exterior a temperatura igual ou inferior a - 18 °C, para proteger da luz.
After thawing, store unopened vials in the outer carton at 2-8°C for up to 30 days starting on:
Depois de descongelar, conservar os frascos fechados na embalagem exterior a 2- 8 °C durante o máximo de 30 dias, a partir do dia:
Any unused product should be discarded in accordance with local requirements.
O medicamento não utilizado deve ser eliminado de acordo com as exigências locais.
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
Medicamento sujeito a receita médica.
Vial label
Rótulo do frasco
Human fibrinogen:
Fibrinogénio humano:
Human clottable protein 50 – 90 mg/ ml
Proteína de coagulação humana 50 – 90 mg/ ml
To be used as two-components product with supplied device.
A utilizar como medicamento com dois componentes, com o dispositivo fornecido.
Human thrombin 800-1200 IU/ ml
Trombina humana 800- 1200 UI/ ml
EVICEL solutions for sealant Human fibrinogen, human thrombin
EVICEL solução para cola para tecidos Fibrinogénio humano, trombina humana
- If you have any further questions, ask your doctor.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
tell you doctor or pharmacist.
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What EVICEL is and what it is used for 2.
O que é EVICEL e para que é utilizado 2.
Before you are treated with EVICEL 3.
Antes de ser tratado com EVICEL 3.
How to use EVICEL 4.
Como utilizar EVICEL 4.
Possible side effects 5 How to store EVICEL 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar EVICEL 6.
WHAT EVICEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EVICEL E PARA QUE É UTILIZADO