qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment should continue as long as the medicine has a benefit, but the dose can be reduced or treatment interrupted if the patient has side effects.
O tratamento deve ser mantido enquanto existir um benefício clínico para o doente, mas a dose pode ser reduzida ou o tratamento interrompido se o doente apresentar efeitos secundários.
Exelon capsules or oral solution should be given twice a day, with morning and evening meals.
As cápsulas ou a solução oral de Exelon devem ser administradas duas vezes por dia, de manhã e à noite, com as refeições.
The capsules should be swallowed whole.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras.
The starting dose is 1.5 mg twice a day.
A dose inicial recomendada é de 1, 5 mg duas vezes por dia.
In patients who tolerate this dose, it can be increased in 1.5-mg steps no more frequently than every two weeks, to a regular dose of 3 to 6 mg twice a day.
Nos doentes que a tolerem, esta dose pode ser aumentada gradualmente, em aumentos de 1, 5 mg, com intervalos mínimos de 2 semanas, até atingir a dose habitual de 3 a 6 mg, duas vezes por dia.
The highest tolerated dose should be used to get the maximum benefit, but the dose should not exceed 6 mg twice a day.
Deve ser utilizada a dose mais elevada bem tolerada para obter o máximo benefício terapêutico, mas esta dose não deverá exceder 6 mg, duas vezes por dia.
The patches are stuck onto clean, dry, hairless, intact skin on the back, upper arm or chest, and are replaced every 24 hours.
No caso dos sistemas transdérmicos, a dose inicial corresponde ao sistema de 4, 6 mg/ 24 horas, devendo ser aumentada para o sistema de 9, 5 mg/ 24 h após um intervalo mínimo de quatro semanas, se a dose mais baixa tiver sido bem tolerada.
Patients can be switched from the capsules or oral solution to the patches.
Os sistemas devem ser colados em pele limpa, seca, sem pelos e intacta nas costas, na zona superior do braço ou no peito e devem ser substituídos de 24 em 24 horas.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for detailed information.
Não devem ser colocados na pele irritada ou vermelha, na coxa ou no abdómen (barriga), ou em
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Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. zonas onde possam sofrer fricção devido à roupa apertada.
How does Exelon work?
Como funciona o Exelon?
The active substance in Exelon, rivastigmine, is an antidementia medicine.
A substância activa presente no Exelon, a rivastigmina, é um medicamento utilizado no tratamento da demência.
In patients with Alzheimer’ s dementia or dementia due to Parkinson’ s disease, certain nerve cells die in the brain, resulting in low levels of the neurotransmitter acetylcholine (a chemical that allows nerve cells to communicate with each other).
Nos doentes com demência de Alzheimer ou demência associada à doença de Parkinson, algumas células nervosas do cérebro morrem, o que conduz a níveis baixos do neurotransmissor acetilcolina (uma substância química que permite que as células nervosas comuniquem entre si).
Rivastigmine works by blocking the enzymes that break down acetylcholine: acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase.
A rivastigmina actua bloqueando as enzimas que degradam a acetilcolina, a acetilcolinesterase e a butirilcolinesterase.
By blocking these enzymes, Exelon allows levels of acetylcholine to be increased in the brain, helping to reduce the symptoms of Alzheimer’ s dementia and dementia due to Parkinson’ s disease.
Através do bloqueio destas enzimas, o Exelon permite que os níveis de acetilcolina no cérebro aumentem, ajudando a reduzir os sintomas da demência de Alzheimer e da demência associada à doença de Parkinson.
How has Exelon been studied?
Como foi estudado o Exelon?
Exelon has been studied in mild to moderately severe Alzheimer’ s disease.
O Exelon foi estudado na doença de Alzheimer ligeira a moderadamente grave.
The capsules have been studied in 2,126 patients in three main studies, and the transdermal patches in one main study involving 1,195 patients.
As cápsulas foram estudadas em 2126 doentes em três estudos principais e os sistemas transdérmicos num estudo principal que envolveu 1195 doentes.
Exelon capsules have also been studied in 541 patients with dementia due to Parkinson’ s disease.
As cápsulas de Exelon foram igualmente estudadas em 541 doentes com demência associada à doença de Parkinson.
All of the studies lasted six months and compared the effects of Exelon with those of placebo (a dummy treatment).
Todos os estudos tiveram a duração de seis meses e compararam os efeitos do Exelon com os de um placebo (tratamento simulado).
The main measures of effectiveness were the change in symptoms in two main areas: cognitive (the ability to think, learn and remember) and global (a combination of several areas including general function, cognitive symptoms, behaviour and the ability to carry out everyday activities).
Os principais parâmetros de eficácia foram as alterações dos sintomas em duas áreas principais: cognitiva (capacidade de pensar, de aprender e de recordar) e global (uma associação de várias áreas incluindo a função geral, os sintomas cognitivos, o comportamento e a capacidade de realizar actividades diárias).
An additional study in 27 patients was used to show that Exelon capsules and oral solution produced similar levels of the active substance in the blood.
Foi efectuado um estudo adicional com 27 doentes para demonstrar que as cápsulas e a solução oral de Exelon originavam níveis semelhantes da substância activa no sangue.
What benefit has Exelon shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Exelon durante os estudos?
Exelon was more effective than placebo at controlling symptoms.
O Exelon foi mais eficaz do que o placebo no controlo dos sintomas.
In the three studies of Exelon capsules in patients with Alzheimer’ s dementia, patients taking doses of Exelon between 6 and 9 mg per day had an average increase in cognitive symptoms of 0.2 points from a baseline of 22.9 points at the start of the study, where a lower score indicates better performance.
Nos três estudos em que foram utilizadas as cápsulas de Exelon em doentes com demência de Alzheimer, os doentes que tomaram doses de Exelon entre 6 e 9 mg por dia, tiveram um aumento médio de 0, 2 pontos nos sintomas cognitivos (partindo de um valor de 22, 9 pontos no início do estudo), numa escala em que um valor inferior é indicativo de um melhor desempenho.
This was compared with an increase of 2.6 points from 22.5 in the patients taking placebo.
Este resultado foi comparado com um aumento de 2, 6 pontos (partindo de um valor inicial de 22, 5) nos doentes que tomaram placebo.
For the global score, patients taking Exelon capsules had in increase in symptoms of 4.1 points, compared with 4.4 in those taking placebo.
No que se refere à classificação global, os doentes que tomaram as cápsulas de Exelon apresentaram um aumento de 4, 1 pontos nos sintomas, comparativamente a um aumento de 4, 4 pontos nos doentes que tomaram o placebo.
The Exelon transdermal patches were also more effective than placebo in preventing dementia from getting worse.
Os sistemas transdérmicos de Exelon foram igualmente mais eficazes do que o placebo na prevenção do agravamento da demência.
The patients with dementia due to Parkinson’ s disease taking Exelon capsules showed an improvement in cognitive symptoms of 2.1 points, compared with a worsening of 0.7 points in those taking placebo, from a baseline of around 24 points.
Os doentes com demência associada à doença de Parkinson que receberam tratamento com Exelon em cápsulas demonstraram uma melhoria de 2, 1 pontos nos sintomas cognitivos, comparativamente a um agravamento de 0, 7 pontos nos doentes que tomaram o placebo, partindo de um valor inicial de cerca de 24.
The global symptom score also improved more in the patients taking Exelon.
A classificação global dos sintomas demonstrou igualmente uma melhoria superior nos doentes que tomaram o Exelon.
What is the risk associated with Exelon?
Qual é o risco associado ao Exelon?
The types of side effects seen with Exelon depend on the type of dementia it is being used to treat and whether the capsules, oral solution or transdermal patches are used.
Os tipos de efeitos secundários observados com o Exelon dependem do tipo de demência para o qual está a ser utilizado e se estão a ser utilizadas as cápsulas, a solução oral ou os sistemas transdérmicos.
Overall, the most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) include nausea (feeling sick) and vomiting, particularly during the phase when the dose of Exelon is being increased.
De um modo geral, os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais de 1 doente em cada 10) incluem náuseas (indisposição) e vómitos, principalmente durante a fase em que a dose de Exelon está a ser aumentada.
For the full list of all side effects reported with Exelon, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Exelon, consulte o Folheto Informativo.
Exelon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivastigmine, other carbamate derivatives or any of the other ingredients.
O Exelon não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à rivastigmina, a outros derivados carbamatos ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should not be used in patients with severe liver problems.
Não deve ser utilizado em doentes com problemas graves do fígado.
Why has Exelon been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Exelon?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Exelon has a modest effectiveness in treating the symptoms of Alzheimer’ s dementia, although this does reflect an important benefit in some patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Exelon apresenta uma eficácia modesta no tratamento dos sintomas da demência de Alzheimer, embora isto se traduza, realmente, num benefício importante para alguns doentes.
The Committee initially concluded that for the treatment of dementia due to Parkinson’ s disease, Exelon’ s benefits did not outweigh its risks.
O Comité concluiu inicialmente que os benefícios do Exelon não eram superiores aos seus riscos no tratamento da demência associada à doença de Parkinson.
However, following a re-examination of this opinion, the Committee concluded that the medicine’ s modest effectiveness could also be of benefit to some patients.
No entanto, após uma reavaliação desta opinião, o Comité concluiu que a eficácia modesta do medicamento podia também beneficiar alguns doentes.
Therefore, the Committee decided that Exelon’ s benefits are greater than its risks for the treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia and mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson ’ s disease.
Consequentemente, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Exelon são superiores aos seus riscos no tratamento dos doentes com demência de Alzheimer ligeira a moderadamente grave e no tratamento da demência ligeira a moderadamente grave em doentes com doença de Parkinson idiopática.
The Committee recommended that Exelon be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Exelon.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Novartis Europharm Limited for Exelon on 12 May 1998.
Outras informações sobre o Exelon Em 12 de Maio de 1998, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Exelon.
The marketing authorisation was renewed on 12 May 2003 and on 12 May 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 12 de Maio de 2003 e 12 de Maio de 2008.
The full EPAR for Exelon can be found here.
O EPAR completo sobre o Exelon pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003 EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006 EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009 EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
Número EU EU/ 1/ 98/ 066/ 001 EU/ 1/ 98/ 066/ 002 EU/ 1/ 98/ 066/ 003 EU/ 1/ 98/ 066/ 004 EU/ 1/ 98/ 066/ 005 EU/ 1/ 98/ 066/ 006 EU/ 1/ 98/ 066/ 007 EU/ 1/ 98/ 066/ 008 EU/ 1/ 98/ 066/ 009 EU/ 1/ 98/ 066/ 010 EU/ 1/ 98/ 066/ 011 EU/ 1/ 98/ 066/ 012
Invented name Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon
Nome de fantasia Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon Exelon
Strength 1.5 mg 1.5 mg 1.5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4.5 mg 4.5 mg 4.5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Dosagem 1, 5 mg 1, 5 mg 1, 5 mg 3 mg 3 mg 3 mg 4, 5 mg 4, 5 mg 4, 5 mg 6 mg 6 mg 6 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forma farmacêutica Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via de administração Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Packaging blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Embalagem blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
Package size 28 56 112 28 56 112 28 56 112 28 56 112
Dimensão da embalagem 28 56 112 28 56 112 28 56 112 28 56 112
Oral solution Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Solução oral Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral
bottle (amber glass) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Frasco (vidro âmbar) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE)
bottle (amber glass)
Frasco (vidro âmbar)
sachet (paper/ polyester/ alu/ polyacrylonitrile)
saqueta (papel/ poliéster/ alu/ poliacrilonit rilo)
7 sachets
7 saquetas
4.6 mg/ 24 h
4, 6 mg/ 24 h Sistema transdérmico
Transdermal patch
Via transdérmica
30 sachets
30 saquetas
60 sachets (30x2 sachets)
60 saquetas (30x2 saquetas)
90 sachets (30x3 sachets)
90 saquetas (30x3 saquetas)
9.5 mg/ 24 h
9, 5 mg/ 24 h Sistema transdérmico
Exelon 1.5 mg hard capsules
Exelon 1, 5 mg cápsulas
Each capsule contains rivastigmine hydrogen tartrate corresponding to rivastigmine 1.5 mg.
Cada cápsula contém hidrogenotartarato de rivastigmina correspondente a 1, 5 mg de rivastigmina.
Hard capsules
Cápsulas
Off-white to slightly yellow powder in a capsule with yellow cap and yellow body, with red imprint “ EXELON 1,5 mg ” on body.
Pó esbranquiçado a ligeiramente amarelo numa cápsula com tampa e corpo amarelos, com a expressão “ EXELON 1, 5 mg ” impressa no corpo da cápsula com tinta vermelha.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe Alzheimer’ s dementia.
Tratamento sintomático da demência de Alzheimer ligeira a moderadamente grave.
Symptomatic treatment of mild to moderately severe dementia in patients with idiopathic Parkinson’ s disease.
Tratamento sintomático da demência ligeira a moderadamente grave em doentes com doença de Parkinson idiopática.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia or dementia associated with Parkinson’ s disease.
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer ou da demência associada à doença de Parkinson.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
O diagnóstico deve ser feito de acordo com as linhas de orientação actuais.
Therapy with rivastigmine should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor intake of the medicinal product by the patient.
A terapêutica com rivastigmina só deve ser iniciada se estiver disponível um prestador de cuidados para vigiar regularmente a ingestão do medicamento pelo doente.
Rivastigmine should be administered twice a day, with morning and evening meals.
A rivastigmina deve ser administrada duas vezes por dia, com as refeições da manhã e da noite.
Initial dose 1.5 mg twice a day.
Dose inicial 1, 5 mg, duas vezes por dia.
Dose titration The starting dose is 1.5 mg twice a day.
Titulação da dose A dose inicial é de 1, 5 mg, duas vezes por dia.
If this dose is well tolerated after a minimum of two weeks of treatment, the dose may be increased to 3 mg twice a day.
Se esta dose for bem tolerada após um mínimo de duas semanas de tratamento, a dose pode ser aumentada para 3 mg, duas vezes por dia.
Subsequent increases to 4.5 mg and then 6 mg twice a day should also be based on good tolerability of the current dose and may be considered after a minimum of two weeks of treatment at that dose level.
Aumentos subsequentes para 4, 5 mg e mais tarde para 6 mg, duas vezes por dia, devem ser também baseados na boa tolerância da dose em curso, e podem ser considerados após um mínimo de duas semanas de tratamento naquele nível de dose.
If adverse reactions (e. g. nausea, vomiting, abdominal pain or loss of appetite), weight decrease or worsening of extrapyramidal symptoms (e. g. tremor) in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease are observed during treatment, these may respond to omitting one or more doses.
Se forem observadas reacções adversas (ex.: náuseas, vómitos, dor abdominal ou perda de apetite), diminuição do peso ou agravamento dos sintomas extrapiramidais (ex.: tremor) em doentes com demência associada à doença de Parkinson durante o tratamento, estes podem responder à omissão de uma ou mais tomas.
If adverse reactions persist, the daily dose should be temporarily reduced to the previous well-tolerated dose or the treatment may be discontinued.
Se as reacções adversas persistirem, a dose diária deve ser temporariamente reduzida para a dose anterior bem tolerada ou o tratamento poderá ser interrompido.
Maintenance dose The effective dose is 3 to 6 mg twice a day; to achieve maximum therapeutic benefit patients should be maintained on their highest well tolerated dose.
2 Dose de manutenção A dose eficaz é de 3 a 6 mg, duas vezes por dia; para alcançar o máximo benefício terapêutico os doentes devem ser mantidos na dose mais elevada bem tolerada.
The recommended maximum daily dose is 6 mg twice a day.
A dose diária máxima recomendada é de 6 mg, duas vezes por dia.
2 Maintenance treatment can be continued for as long as a therapeutic benefit for the patient exists.
O tratamento de manutenção pode ser continuado enquanto existir um benefício terapêutico para o doente.
Therefore, the clinical benefit of rivastigmine should be reassessed on a regular basis, especially for patients treated at doses less than 3 mg twice a day.
Por esta razão, o benefício clínico da rivastigmina deve ser reavaliado numa base regular, especialmente em doentes tratados com doses inferiores a 3 mg, duas vezes por dia.
If after 3 months of maintenance dose treatment the patient’ s rate of decline in dementia symptoms is not altered favourably, the treatment should be discontinued.
Se após 3 meses de tratamento em dose de manutenção o doente não apresentar uma mudança favorável na sua taxa de declínio nos sintomas de demência, o tratamento deverá ser interrompido.
Discontinuation should also be considered when evidence of a therapeutic effect is no longer present.
A interrupção deverá também ser considerada quando o efeito terapêutico deixar de ser evidente.
Individual response to rivastigmine cannot be predicted.
A resposta individual à rivastigmina não pode ser prevista.
However, a greater treatment effect was seen in Parkinson’ s disease patients with moderate dementia.
Contudo, um maior efeito terapêutico foi verificado em doentes com demência moderada associada à doença de Parkinson.
Similarly a larger effect was observed in Parkinson’ s disease patients with visual hallucinations (see section 5.1).
Do mesmo modo, um efeito terapêutico superior foi observado em doentes com doença de Parkinson com alucinações visuais (ver secção 5. 1).
Treatment effect has not been studied in placebo-controlled trials beyond 6 months.
Os efeitos do tratamento não foram estudados em ensaios controlados com placebo além de 6 meses.
Re-initiation of therapy If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily.
Reinício da terapêutica Se o tratamento for interrompido durante mais do que vários dias, deve ser reiniciado com uma dose de 1, 5 mg, duas vezes por dia.
Dose titration should then be carried out as described above.
A titulação da dose deve então ser realizada como acima descrito.
Renal and hepatic impairment Due to increased exposure in moderate renal and mild to moderate hepatic impairment, dosing recommendations to titrate according to individual tolerability should be closely followed (see section 5.2).
Insuficiência renal e hepática Devido ao aumento da exposição no caso de insuficiência renal moderada e hepática ligeira a moderada, devem ser cuidadosamente seguidas as recomendações da posologia para titulação, de acordo com a tolerabilidade individual (ver secção 5. 2).
Patients with severe liver impairment have not been studied (see section 4.3).
Os doentes com insuficiência hepática grave não foram estudados (ver secção 4. 3).
Children Rivastigmine is not recommended for use in children.
Crianças A rivastigmina não é recomendada em crianças.
The use of this medicinal product is contraindicated in patients with
O uso deste medicamento está contra- indicado em doentes com:
- hypersensitivity to the active substance, other carbamate derivatives or to any of the excipients
- hipersensibilidade à substância activa, a outros derivados de carbamatos ou a qualquer um dos
used in the formulation,
excipientes utilizados na formulação;
- severe liver impairment, as it has not been studied in this population.
- insuficiência hepática grave, já que não foi estudado nesta população.
The incidence and severity of adverse reactions generally increase with higher doses.
A incidência e gravidade das reacções adversas geralmente aumentam com as doses mais elevadas.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated at 1.5 mg twice daily to reduce the possibility of adverse reactions (e. g. vomiting).
Se o tratamento for interrompido durante mais do que vários dias, deve ser reiniciado com uma dose de 1, 5 mg, duas vezes por dia, de modo a reduzir a possibilidade de reacções adversas (ex.: vómitos).
Dose titration:
Titulação de dose:
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Foram observadas reacções adversas (ex: hipertensão e alucinações em doentes com demência de Alzheimer, e agravamento dos sintomas extrapiramidais, em particular tremor, em doentes com demência associada à doença de Parkinson) pouco depois de um aumento de dose.
They may respond to a dose reduction.
Estes podem responder a uma redução da dose.
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
Noutros casos, Exelon foi interrompido (ver secção 4. 8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Podem ocorrer perturbações gastrointestinais tais como náuseas e vómitos, particularmente quando se inicia o tratamento e/ ou se aumenta a dose.
These adverse reactions occur more commonly in women.
Estas reacções adversas ocorrem mais vulgarmente nas
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Os doentes com doença de Alzheimer podem perder peso.
Cholinesterase inhibitors, including rivastigmine, have been associated with weight loss in these patients.
Os inibidores da colinesterase, incluindo a rivastigmina, têm sido associados a perda de peso nestes doentes.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Durante a terapêutica, o peso dos doentes deve ser vigiado.
In case of severe vomiting associated with rivastigmine treatment, appropriate dose adjustments as recommended in section 4.2 must be made.
Em caso de vómitos graves associados ao tratamento com rivastigmina, deverá ser feito um ajuste de dose apropriado, tal como recomendado na secção 4. 2.
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Alguns casos de vómitos graves estavam associados a ruptura esofágica (ver secção 4. 8).
Such events appeared to occur particularly after dose increments or high doses of rivastigmine.
Estes acontecimentos ocorreram particularmente após incrementos de dose ou após administração de doses elevadas de rivastigmina.
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Deve tomar- se cuidado quando se utiliza rivastigmina em doentes com síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução (bloqueio sinoauricular, bloqueio auriculoventricular) (ver secção 4. 8).
Rivastigmine may cause increased gastric acid secretions.
A rivastigmina pode causar aumento das secreções ácidas gástricas.
Care should be exercised in treating patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions.
Deve tomar- se cuidado ao tratar doentes com úlceras gástricas ou duodenais activas ou doentes predispostos a estas condições.
Cholinesterase inhibitors should be prescribed with care to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Os inibidores da colinesterase devem ser prescritos com cuidado em doentes com história clínica de asma ou doença pulmonar obstrutiva.
Cholinomimetics may induce or exacerbate urinary obstruction and seizures.
Os colinomiméticos podem induzir ou exacerbar obstrução urinária e convulsões.
Caution is recommended in treating patients predisposed to such diseases.
Recomenda- se precaução ao tratar doentes predispostos a tais doenças.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Logo, a utilização nesta população de doentes não é recomendada.
Like other cholinomimetics, rivastigmine may exacerbate or induce extrapyramidal symptoms.
Tal como outros colinomiméticos, a rivastigmina pode exacerbar ou induzir sintomas extrapiramidais.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Foi observado um agravamento (incluindo bradicinesia, discinesia, alterações da marcha) e um aumento na incidência ou gravidade do tremor em doentes com demência associada à doença de Parkinson (ver secção 4. 8).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
0% com placebo).
Clinical monitoring is recommended for these adverse reactions.
A monitorização clínica é recomendada para estas reacções adversas.
As a cholinesterase inhibitor, rivastigmine may exaggerate the effects of succinylcholine-type muscle relaxants during anaesthesia.
Sendo um inibidor da colinesterase, a rivastigmina pode potenciar os efeitos dos relaxantes musculares do tipo da succinilcolina durante a anestesia.
Caution is recommended when selecting anaesthetic agents.
É recomendada precaução aquando da selecção dos agentes anestésicos.
Possible dose adjustments or temporarily stopping treatment can be considered if needed.
Se necessário, podem ser considerados ajustes de dose ou interrupção temporária do tratamento.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Atendendo aos seus efeitos farmacodinâmicos, a rivastigmina não deve ser administrada concomitantemente com outras substâncias colinomiméticas e pode interferir com a actividade de medicamentos anticolinérgicos.
No pharmacokinetic interaction was observed between rivastigmine and digoxin, warfarin, diazepam or fluoxetine in studies in healthy volunteers.
Não se observou qualquer interacção farmacocinética da rivastigmina com digoxina, varfarina, diazepam ou fluoxetina nos estudos em voluntários saudáveis.
The increase in prothrombin time induced by warfarin is not affected by administration of rivastigmine.
O aumento do tempo de protrombina induzido pela varfarina não é afectado pela administração de rivastigmina.
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and rivastigmine.
Não se observaram quaisquer efeitos indesejáveis sobre a condução cardíaca após a administração concomitante de digoxina e rivastigmina.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
De acordo com o seu metabolismo, parecem improváveis interacções metabólicas com outros medicamentos, apesar da rivastigmina poder inibir o metabolismo, mediado pela butirilcolinesterase, de outras substâncias.
For rivastigmine no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita à rivastigmina, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ela expostas.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Não se observaram quaisquer efeitos sobre a fertilidade ou sobre o desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos, excepto em doses relacionadas com toxicidade materna.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Nos estudos peri/ pós- natais em ratos, observou- se um tempo de gestação aumentado.
Rivastigmine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A rivastigmina não deverá ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
Em animais, a rivastigmina é excretada no leite.
It is not known if rivastigmine is excreted into human milk.
Não se sabe se a rivastigmina é excretada no leite humano.
Therefore, women on rivastigmine should not breast-feed.
Assim, as mulheres que estiverem a tomar rivastigmina não devem amamentar.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
A doença de Alzheimer pode causar uma diminuição gradual da capacidade de conduzir ou comprometer a capacidade para utilizar máquinas.
Furthermore, rivastigmine can induce dizziness and somnolence, mainly when initiating treatment or increasing the dose.
Além disso, a rivastigmina pode induzir tonturas e sonolência, principalmente quando se inicia o tratamento ou se aumenta a dose.
Therefore, the ability of patients with dementia on rivastigmine to
Como consequência, a rivastigmina tem influência reduzida ou moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Por esse motivo, a capacidade dos doentes com demência, que tomam rivastigmina, continuarem a conduzir ou utilizar máquinas complexas deve ser regularmente avaliada pelo médico assistente.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
As reacções adversas mais comummente reportadas foram efeitos gastrointestinais, incluindo náuseas (38%) e vómitos (23%), especialmente durante a titulação de dose.
Female patients in clinical studies were found to be more susceptible than male patients to gastrointestinal adverse reactions and weight loss.
Em ensaios clínicos, verificou- se que as doentes do sexo feminino são mais susceptíveis que os doentes do sexo masculino a reacções adversas gastrointestinais e perda de peso.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
As reacções adversas, listadas abaixo na Tabela 1, são cumulativas em doentes com demência de Alzheimer tratados com Exelon.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas estão agrupadas por classe de frequência, as mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Urinary infection
Infecções urinárias
Psychiatric disorders Nervous
Perturbações do foro psiquiátrico
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Frequentes Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Muito raros
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Agitação Confusão Insónia Depressão Alucinações
Cardiac
Doenças do sistema nervoso
disorders Rare Very rare
Muito frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Pouco frequentes Raros Muito raros
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Tonturas Cefaleias Sonolência Tremor Síncope Convulsões Sintomas extrapiramidais (incluindo agravamento da doença de Parkinson) 5
Vascular disorders
Cardiopatias
Hypertension
Raros Muito raros
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Angina pectoris Arritmia cardíaca (ex: bradicardia, bloqueio auriculoventricular, fibrilhação auricular e taquicardia)
Metabolism and nutritional disorders
Vasculopatias
Very common
Muito raros
Anorexia
Hipertensão
Uncommon
Muito frequentes Muito frequentes Muito frequentes Frequentes Raros Muito raros Muito raros Desconhecido
Elevated liver function tests
Náuseas Vómitos Diarreia Dor abdominal e dispepsia Úlceras gástricas e duodenais Hemorragia gastrointestinal Pancreatite Alguns casos de vómitos graves estavam associados com ruptura esofágica (ver secção 4. 4).
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes Afecções hepatobiliares Testes de função hepática elevados Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common Rare disorders and administration
Frequentes Raros
Sweating increased Rashes
Aumento da sudorese Erupções cutâneas
site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração Exames
Common Common Uncommon
Frequentes Frequentes Pouco frequentes complementares de
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Fadiga e astenia Mal- estar Traumatismo acidental
Investigations
diagnóstico
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
As seguintes reacções adversas adicionais foram observadas com Exelon sistemas transdérmicos: ansiedade, delírio, pirexia (frequentes).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
A Tabela 2 indica quais as reacções adversas notificadas em doentes com demência associada à doença de Parkinson tratados com Exelon.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Frequentes Frequentes Frequentes
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Muito frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Pouco frequentes
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Tremor Tonturas Sonolência Cefaleias Agravamento da doença de Parkinson Bradicinesia Discinesia Distonia
Gastrointestinal disorders
Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Very common Very common Common Common Common
Muito frequentes Muito frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Náuseas Vómitos Diarreia Dor abdominal e dispepsia Hipersecreção salivar
Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Sweating increased
Aumento da sudorese
Muscle rigidity
Rigidez muscular
Metabolism and nutritional disorders General
Doenças do metabolismo e da nutrição
Common Common disorders and administration
Frequentes Frequentes
Anorexia Dehydration
Anorexia Desidratação
site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Common Common
Frequentes Frequentes
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Fadiga e astenia Alterações da marcha
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
A Tabela 3 lista o número e a percentagem de doentes de um ensaio clínico específico de 24 semanas conduzido com Exelon em doentes com demência associada à doença de Parkinson com acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir um agravamento dos sintomas Parkinsonianos.
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Acontecimentos adversos pré- definidos que podem reflectir o agravamento dos sintomas Parkinsonianos em doentes com demência associada à doença de Parkinson
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Total dos doentes estudados Total dos doentes com AA( s) pré- definidos Tremor Queda Doença de Parkinson (agravamento) Hipersecreção salivar Discinesia Parkinsonismo Hipocinesia Perturbação do movimento Bradicinesia Distonia Alterações da marcha Rigidez muscular Distúrbio do equilíbrio Rigidez do sistema musculosquelético Rigidez Disfunção motora
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Sintomas A maioria dos casos de sobredosagem acidental não estiveram associados a nenhuns sinais ou sintomas clínicos e quase todos os doentes envolvidos continuaram o tratamento com rivastigmina.
Where symptoms have occurred, they have included nausea, vomiting and diarrhoea, hypertension or hallucinations.
Quando ocorreram sintomas, estes incluíram náuseas, vómitos e diarreia, hipertensão ou alucinações.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Devido ao conhecido efeito vagotónico dos inibidores da colinesterase sobre o ritmo cardíaco, podem também ocorrer bradicardia e/ ou síncope.
Ingestion of 46 mg occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Num caso ocorreu a ingestão de 46 mg; no seguimento da terapêutica de suporte, o doente recuperou completamente no intervalo de 24 horas.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Tratamento Como a rivastigmina tem uma semi- vida plasmática de cerca de 1 hora e tem uma duração da inibição da acetilcolinesterase de cerca de 9 horas, recomenda- se que em caso de sobredosagem assintomática não se administre mais nenhuma dose de rivastigmina nas 24 horas seguintes.
In overdose accompanied by severe nausea and vomiting, the use of antiemetics should be considered.
Em sobredosagens acompanhadas de náuseas e vómitos graves, deve ser considerada a utilização de antieméticos.
Symptomatic treatment for other adverse reactions should be given as necessary.
Deve ser proporcionado tratamento sintomático para outras reacções adversas, de acordo com as necessidades.
In massive overdose, atropine can be used.
Em sobredosagens maciças, pode ser usada atropina.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Recomenda- se uma dose inicial intravenosa de 0, 03 mg/ kg de sulfato de atropina, com doses subsequentes baseadas na resposta clínica.
Use of scopolamine as an antidote is not recommended.
A utilização da escopolamina como antídoto não é recomendada.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: anticolinesterases, código ATC:
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
A rivastigmina é um inibidor da acetil - e butirilcolinesterase do tipo carbamato, admitindo- se que facilita a neurotransmissão colinérgica pelo atraso na degradação da acetilcolina libertada por neurónios colinérgicos funcionalmente intactos.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
Assim, a rivastigmina pode ter um efeito benéfico nos défices cognitivos, mediados pelo sistema colinérgico, na demência associada à doença de Alzheimer e à doença de Parkinson.
Rivastigmine interacts with its target enzymes by forming a covalently bound complex that temporarily inactivates the enzymes.
A rivastigmina interage com as suas enzimas alvo, pela formação de um complexo ligado covalentemente que inactiva as enzimas temporariamente.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Em homens adultos jovens saudáveis, uma dose oral de 3 mg diminui a actividade da acetilcolinesterase (AChE) no líquido céfalorraquidiano (LCR) em aproximadamente 40% na primeira 1, 5 hora após a administração.
Activity of the enzyme returns to baseline levels about 9 hours after the maximum inhibitory effect has been achieved.
A actividade da enzima retorna aos níveis basais cerca de 9 horas após a obtenção do efeito inibitório máximo.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Em doentes com doença de Alzheimer, a inibição da AChE no LCR pela rivastigmina foi dependente da dose até 6 mg administrados duas vezes por dia, a dose mais elevada testada.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
A inibição da actividade da butirilcolinesterase no LCR de 14 doentes com doença de Alzheimer, tratados com rivastigmina, foi semelhante à inibição da AChE.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Estudos Clínicos na Demência de Alzheimer A eficácia da rivastigmina foi demonstrada através da utilização de três instrumentos de avaliação independentes, específicos para esta área, e que foram avaliados em intervalos periódicos durante períodos de tratamento de 6 meses.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Estes incluem a ADAS- Cog (uma medida de cognição baseada no desempenho), a CIBIC- Plus (uma avaliação global e abrangente do doente pelo médico incorporando a participação do prestador de cuidados) e a PDS (uma avaliação, quantificada pelo prestador de cuidados, das actividades da vida diária incluindo higiene pessoal, alimentação, vestuário, tarefas domésticas tais como fazer compras, conservação da capacidade de orientação de si próprio em
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Os doentes estudados tinham uma pontuação de 10– 24 na escala MMSE (Mini- Mental State Examination).
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Na Tabela 4 são apresentados os resultados nos doentes com resposta clinicamente relevante compilados a partir de dois estudos de dose flexível de entre os três estudos principais, multicêntricos, com a duração de 26 semanas em doentes com Demência de Alzheimer ligeira a moderadamente grave.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Nestes estudos, a melhoria clinicamente relevante foi definida a priori como a melhoria de pelo menos 4 pontos na ADAS- Cog, melhoria na CIBIC- Plus ou melhoria de pelo menos 10% na PDS.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Além disso, na mesma tabela é apresentada uma definição posterior de resposta.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
A definição secundária de resposta requereu uma melhoria de 4 pontos ou maior na ADAS- Cog, ausência de agravamento na CIBIC- Plus e ausência de agravamento na PDS.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
A dose diária média real para resposta clínica no grupo de 6– 12 mg, correspondente a esta definição, foi de 9, 3 mg.
It is important to note that the scales used in this indication vary and direct comparisons of results for different therapeutic agents are not valid.
É importante notar que as escalas utilizadas nesta indicação variam e comparações directas dos resultados para diferentes agentes terapêuticos não são válidas.
Patients with Clinically Significant Response (%)
Doentes com Resposta Clinicamente Relevante (%)
Intent to Treat
Intenção de Tratar
Last Observation Carried Forward
Última Observação Realizada
Rivastigmine 6– 12 mg
Medição de Resposta
Placebo
Rivastigmina 6– 12 mg N=473
N=472 N=379
Placebo Rivastigmina 6– 12 mg N=472 N=379
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS- Cog: melhoria de pelo menos 4 pontos
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC- Plus: melhoria PDS: melhoria de pelo menos 10% Melhoria de pelo menos 4 pontos na ADAS- Cog com ausência de agravamento na CIBIC- Plus e na PDS
18 32*** 17 30***
18 32 *** 17 30 *** 6 12 **