qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• doentes com insuficiência medular óssea significativa ou anemia, leucopénia, neutropenia ou ltrombocitopénia significativas por outras causas que não as relacionadas com a artrite reumatóide ou artrite psoriática.
• patients with serious infections (see section 4.4),
• doentes com infecções graves (ver secção 4. 4).
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
• doentes com insuficiência renal moderada a grave, dado não haver experiência clínica suficiente neste grupo de doentes.
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• doentes com hipoproteinémia grave, por exemplo no síndrome nefrótico.
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
• mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com leflunomida, e em seguida enquanto os níveis plasmáticos dos metabolitos activos estiverem acima de 0. 02 mg/ l (ver também secção 4. 6).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Deve- se verificar se já existe gravidez antes da administração de leflunomida.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
18 O metabolito activo da leflunomida, A771726, tem uma semi- vida longa (habitualmente 1 a 4 semanas).
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Podem ocorrer efeitos adversos graves (por exemplo, toxicidade hepática, toxicidade hematológica ou reacções alérgicas - vera seguir), mesmo quando o tratamento com leflunomida é suspenso.
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Consequentemente, quando este tipo de efeitos tóxicos ocorre ou, se por qualquer razão é necessário remover rapidamente do organismo o A771726, o procedimento de washout terá de ser seguido.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Para mais detalhes sobre os procedimentos de washout e outras medidas recomendadas em caso de gravidez desejada ou inesperada, ver a secção 4. 6.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
A ALT (SGPT) deve ser controlada antes do início do tratamento com a leflunomida e com a mesma frequência que o hemograma completo (de 2 em 2 semanas), durante os primeiros 6 meses de tratamento, e de 8 em 8 semanas posteriormente.
Combinations with other treatments
19 Associação com outras terapêuticas
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
É recomendada precaução quando a leflunomida é administrada em conjunto com outros medicamentos (para além dos AINE) metabolizados pelo CYP2C9, tais como a fenitoína, a varfarina, fenoprocumon e a tolbutamida.
18 Switching to other treatments
Alteração da terapêutica para outros medicamentos
Blood pressure
20 Pressão arterial
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Deve ser assegurada uma contracepção efectiva durante o tratamento com leflunomida.
In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Em qualquer dos casos, a concentração plasmática do A771726 é então medida pela primeira vez.
19 Washout procedure
Procedimento de washout:
All of these also resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Todos eles desapareceram também, 2 com a continuação de ambos os medicamentos e 3 após a interrupção da leflunomida.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
21 Recomenda- se que os doentes medicados com leflunomida não sejam tratados com colestiramina ou carvão activado em pó, uma vez que esta associação determina uma baixa rápida e significativa da concentração plasmática do A771726 (o metabolito activo da leflunomida; ver também secção 5).
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
Após uma administração concomitante de uma dose única de leflunomida a indivíduos medicados com doses múltiplas de rifampicina (indutor não específico do citocrómo P450), os níveis máximos do A771726 aumentaram cerca de 40%, enquanto que a ASC não se alterou significativamente.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
Recomenda- se precaução quando a leflunomida é administrada em conjunto com medicamentos (para além dos AINE) metabolizados pelo CYP2C9, como a fenitoína, a varfarina, fenoprocumon e a tolbutamida.
In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
Num estudo em que a leflunomida foi administrada conjuntamente com uma pílula contraceptiva oral trifásica contendo 30 μg de etinilestradiol a voluntários saudáveis, não houve redução da actividade contraceptiva da pílula e a farmacocinética do A771726 esteve dentro dos limites previsíveis.
20 Vaccinations
Vacinações
The active metabolite of leflunomide, A771726 is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
O metabolito activo da leflunomida, A 771726 é supeito de causar deficiências graves nos fetos quando administrado durante a gravidez.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
As mulheres em idade fértil deverão utilizar métodos contrceptivos eficazes durante e até 2 anos após o tratamento (ver “ Período de espera ” abaixo) ou até 11 dias após o tratamento (ver “ período de washout ” abreviado abaixo).
Waiting period
22 Período de espera:
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Contudo, também após qualquer dos procedimentos de washout, é necessária uma confirmação, através de 2 testes separados por um intervalo de pelo menos 14 dias, e um período de espera de um mês e meio entre a primeira ocorrência de uma concentração plasmática inferior a 0. 02 mg/ l e a fertilização.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
As mulheres em idade fértil devem ser informadas de que é necessário um período de espera de 2 anos após interrupção do tratamento antes de poderem engravidar.
Breast-feeding women must, therefore, not receive leflunomide.
Consequentemente, mulheres que amamentam não devem ser tratadas com leflunomid
22 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
doença pulmonar intersticial (incluindo a pneumonite intersticial), que pode ser
Gastrointestinal disorders
24 Doenças gastrointestinais
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal.
infecções graves, incluindo sepsis que pode ser fatal.
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Tal como outros agentes com potencial imunossupressor, a leflunomida pode aumentar a susceptibilidade a infecções, incluindo infecções oportunistas (ver também secção 4. 4).
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Immune system disorders
25 Doenças do sistema imunitário
Very rare:
Muito raros: necrosante
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
reacções anafilácticas/ anafilactóides graves, vasculite, incluindo vasculite cutânea
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
elevação dos parâmetros da função hepática (transaminases [especialmente a ALT]), menos frequentemente a gama- GT, fosfatase alcalina, bilurrubina)
Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
A administração de carvão activado (pó para suspensão) por via oral ou sonda nasogástrica (50 g em intervalos de 6 horas durante 24 horas), demonstrou reduzir as concentrações plasmáticas do metabolito activo A77 1726 em 37% no período de 24 horas e em 48% no período de 48 horas.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Estudos em hemodiálise e DPC (diálise peritoneal crónica ambulatória) indicam que o metabolito primário da leflunomida A771726, não é dializável.
Animal pharmacology
Farmacologia Animal
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
27 A leflunomida, numa dose diária de pelo menos 10 mg (10 a 25 mg no estudo YU 303, 20 mg nos estudos MN301 e US301) foi superior ao placebo, com uma diferença estatisticamente significativa, na redução dos sinais e sintomas da artrite reumatóide em todos os 3 ensaios controlados por placebo.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
As taxas de resposta ACR (American College of Rheumatology) no estudo YU 203 foram de 27, 7% no grupo placebo, 31, 9% no grupo medicado com 5 mg, 50, 5% no grupo medicado com 10 mg e de 54, 5% no grupo tratado com 25 mg/ dia.
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
28, 6% (estudo MN301), e de 49, 4% vs.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
Após 12 meses de tratamento activo, as taxas de resposta ACR nos doentes medicados com leflunomida foram de 52, 3% (estudos MN301/ 303), 50, 5% (estudo MN302) e 49, 4% (estudo US301), comparados com 53, 8% nos doentes com sulfasalazina (estudos MN301/ 303), e 64, 8% (estudo MN302) e 43, 9% nos doentes medicados com metotrexato.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
No estudo MN302, a leflunomida foi significativamente menos eficaz do que o metotrexato.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Um estudo de não inferioridade aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos comparou a eficácia relativa de duas doses de manutenção diferentes de leflunomida, 10 e 20 mg.
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Destes resultados pode concluir- se que, em termos de eficácia a dose de manutenção de 20 mg foi mais favorável, no entanto, os resultados de segurança foram mais favoráveis para a dose de manutenção de 10 mg.
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Pediatria A leflunomida foi estudada num estudo multicêntrico, randomizado, duplamente cego, controlado em 94 doentes (47 por braço) com artrite reumatóide juvenil de evolução poliarticular.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Após 16 semanas de tratamento, a diferença na taxa de resposta foi significativamente a favor do metotrexato para a Definição de Melhoria da ARJ (DOI) ≥30% (p=0, 02).
Absorption
28 Absorção
Leflunomide can be administered with food, since the extent of absorption is comparable in the fed and fasting state.
A leflunomida pode ser administrada com alimentos, dado que a extensão da absorção é comparável em jejum ou após as refeições.
Due to the very long half-life of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
Devido à semi- vida muito longa do A771726 (cerca de 2 semanas), nos estudos clínicos foi usada uma dose de indução de 100 mg durante 3 dias, para facilitar o alcance rápido dos níveis de equilíbrio do A771726.
In these studies, the clinical effect was
Em estudos de doses múltiplas realizados em doentes com artrite reumatóide, os parâmetros farmacocinéticos foram lineares para um espectro de doses entre 5 e 25 mg.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Nestes estudos, o efeito clínico esteve estreitamente associado com as concentrações plasmáticas de A771726 e com a dose diária de leflunomida.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Para a dose de 20 mg/ dia, a concentração plasmática média do A771726 no estado de equilíbrio foi cerca de 35 μg/ ml.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
No estado de equilíbrio, os níveis plasmáticos acumulam- se cerca de 33 a 35 vezes, quando comparados com os da dose única.
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
A leflunomida é metabolizada num metabolito importante (A771726) e muitos metabolitos menores, incluindo o TFMA (4- trifluorometilanina).
Pharmacokinetics in renal failure
29 Farmacocinética na insuficiência renal
A more rapid elimination of A771726 was observed in haemodialysis subjects which was not due to extraction of drug in the dialysate.
Os parâmetros farmacocinéticos dos 3 doentes submetidos a DPC foram consistentes com os valores obtidos em voluntários saudáveis.
Pharmacokinetics in liver failure
Farmacocinética na insuficiência hepática
27 Pharmacokinetics in paediatrics
Farmacocinética na pediatria
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Amido de milho povidona (E1201) crospovidona (E1202) silica coloidal anidra estearato de magnésio (E470b) lactose monohidratada.
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
Talco (E553b) hipromelose (E464) dióxido de titânio (E171) macrogol 8000 óxido de ferro amarelo (E172)
30, 50 and 100 film-coated tablets.
30, 50 e 100 comprimidos revestidos por película
No special requirements.
Não há requisitos especiais.
02 September1999 Date of latest renewal:
02 Setembro 1999 Data da última renovação:
Arava 100 mg film-coated tablets
Arava 100 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de leflunomida e 138, 42 mg de lactose.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes ver secção 6. 1
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
Comprimidos revestidos por película redondos brancos a quase brancos, com um diâmetro de cerca de 1 cm, gravados com ZBP num dos lados.
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Devem ser controlados a alanina aminotransferase (ALT) (ou transaminase glutâmico pirúvica sérica SGPT) e hemograma completo, incluindo contagem de glóbulos brancos diferencial e contagem de plaquetas, de forma simultâneamente e com a mesma frequência: • antes do início do tratamento com a leflunomida, • de 2 em 2 semanas durante os primeiros seis meses de tratamento, e • de 8 em 8 semanas posteriormente (ver também secção 4. 4)
30 Posology
33 Posologia
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Os comprimidos de leflunomida devem ser tomados inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido.
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• doentes com insuficiência medular óssea significativa ou anemia, leucopénia, neutropenia ou trombocitopénia significativas por outras causas que não as relacionadas com a artrite reumatóide ou artrite psoriática.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
34 O metabolito activo da leflunomida, A771726, tem uma semi- vida longa (habitualmente 1 a 4 semanas).
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Podem ocorrer efeitos adversos graves (por exemplo, toxicidade hepática, toxicidade hematológica ou reacções alérgicas - ver a seguir), mesmo quando o tratamento com leflunomida é imterrompido.
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Para mais detalhes sobre os procedimentos de washout e outras medidas recomendadas em caso de gravidez desejada ou inesperada, ver a secção 4. 6.
Combinations with other treatments
35 Associação com outras terapêuticas
32 Switching to other treatments
Alteração da terapêutica para outros medicamentos
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide – may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Sabe- se que os medicamentos que possuem propriedades imunosupressoras – como a leflunomida – podem provocar um aumento da susceptibilidade às infecções, incluindo infecções oportunistas.
Blood pressure
36 Pressão arterial
33 Washout procedure
Procedimento de washout:
Duration of a complete washout is usually 11 days.
A duração do procedimento de washout completo é, habitualmente, de 11 dias.
All elevations resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Todas estas elevações desapareceram, 2 com a continuação do medicamento e 3 após a interrupção da leflunomida.
All of these also resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Todos eles desapareceram também, 2 com a continuação de ambos os medicamentos e 3 após a interrupção da leflunomida.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
37 Recomenda- se que os doentes medicados com leflunomida não sejam tratados com colestiramina ou carvão activado em pó, uma vez que esta associação determina uma baixa rápida e significativa da concentração plasmática do A771726 (o metabolito activo da leflunomida; ver também secção 5).
34 Vaccinations
Vacinações
Arava is contraindicated in pregnancy(see section 4.3).
O Arava está contraindicado durante a gravidez (ver secção 4. 3).
Waiting period
38 Período de espera:
35 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
As mulheres em idade fértil devem ser informadas de que é necessário um período de espera de 2 anos após interrupção do tratamento antes de poderem engravidar.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade conduzir e utilizar máquinas
4.8 Undesirable effects
39 4. 8 Efeitos indesejáveis
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
36 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
diarreia, náuseas, vómitos, perturbações da mucosa oral (p. e. estomatite aftosa, ulceração da boca), dores abdominais
Very rare:
40 Muito raros:
LDH increased
Raros: aumento das LDH
37 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Immune system disorders
Doenças do sistema
Hepatobiliary disorders
41 Afecções hepatobiliares
38 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Estudos em hemodiálise e DPC (diálise peritoneal crónica ambulatória) indicam que o metabolito primário da leflunomida A771726, não é dializável.
Animal pharmacology
42 Farmacologia Animal
In 39 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
No estudo MN302, a leflunomida foi significativamente menos eficaz do que o metotrexato.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
43 Um estudo de não inferioridade aleatorizado, com dupla ocultação, de grupos paralelos comparou a eficácia relativa de duas doses de manutenção diferentes de leflunomida, 10 e 20 mg.
40 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Nestes estudos, o efeito clínico esteve estreitamente associado com as concentrações plasmáticas de A771726 e com a dose diária de leflunomida.
Distribution
44 Distribuição
A more rapid elimination of A771726 was observed in haemodialysis subjects which was not due to extraction of drug in the dialysate.
Os parâmetros farmacocinéticos dos 3 doentes submetidos a DPC foram consistentes com os valores obtidos em voluntários sãos.
41 Pharmacokinetics in paediatrics
45 Farmacocinética na pediatria
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) talc (E553b) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Amido de milho povidona (E1201) crospovidona (E1202) talco (E553b) silica coloidal anidra estearato de magnésio (E470b) lactose monohidratada.
42 Film-coating:
46 Revestimento:
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000.
Talco (E553b) hipromelose (E464) dióxido de titânio (E171) macrogol 8000.
Aluminium / Aluminium blister.
Blister de alumínio / alumínio.
Pack size:
Tamanho das embalagens:
3 film-coated tablets.
3 comprimidos comprimidos revestidos por película.
43 ANNEX II
47 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Sanofi Winthrop Industrie 56, Route de Choisy au Bac F-60205 Compiegne Cedex France
Sanofi Winthrop Industrie 56, Route de Choisy au Bac F- 60205 Compiégne Cedex, França
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
(Ver Anexo I:
The marketing authorisation holder should submit 12-monthly PSURs.
O titular da autorização de introdução no mercado deve submeter RPSs anuais.
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR/ FITA CONTENTORA
Arava 10 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 10 mg comprimidos revestidos por película Leflunomida
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA
Each film-coated tablet contains 10 mg leflunomide.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de leflunomida.
This medicinal product contains lactose (see leaflet for further information).
Este medicamento contém lactose (ver o folheto informativo para mais informações).
30 film-coated tablets 100 film-coated tablets
30 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película
Oral use
Consultar o folheto informativo antes de utilizar Via oral
Store in the original package
Manter na embalagem de origem
EU/ 1/ 99/ 118/ 001 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 002 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 001 - 30 comprimidos EU/ 1/ 99/ 118/ 002 - 100 comprimidos
Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento de receita médica restrita.
EXP {MM/ YYYY}
VAL.:
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR/ FRASCO
Each film-coated tablet contains 10 mg leflunomide.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de leflunomida
This medicinal product contains lactose (see leaflet for further information).
Este medicamento contém lactose (ver o folheto informativo para mais informações)
Keep the container tightly closed
Manter o recipiente bem fechado
EU/ 1/ 99/ 118/ 003 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 004 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 003 - 30 comprimidos EU/ 1/ 99/ 118/ 004 - 100 comprimidos
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
56 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
INNER LABEL/ BOTTLE PACK
RÓTULO/ FRASCO
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
58 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR/ FITA CONTENTORA
Arava 20 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 20 mg comprimidos revestidos por película Leflunomida
Each film-coated tablet contains 20 mg leflunomide.
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de leflunomida
EU/ 1/ 99/ 118/ 005 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 006 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 005 - 30 comprimidos EU/ 1/ 99/ 118/ 006 - 100 comprimidos
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
61 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR/ FRASCO
Each film-coated tablet contains 20 mg leflunomide.
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de leflunomida.
30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 100 film-coated tablets
30 comprimidos revestidos por película 50 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película
EXP
VAL (MM/ AAAA)
EU/ 1/ 99/ 118/ 007 30 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 010 50 tablets EU/ 1/ 99/ 118/ 008 100 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 007 - 30 comprimidos EU/ 1/ 99/ 118/ 010 - 50 comprimidos EU/ 1/ 99/ 118/ 008 - 100 comprimidos
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
63 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO RÓTULO/ FRASCO
Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamentos de receita médica restrita.
61 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING/ BLISTER PACK
65 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Arava 100 mg film-coated tablets Leflunomide
Arava 100 mg comprimidos revestidos por película Leflunomida
Each film-coated tablet contains 100 mg leflunomide.
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de leflunomida
3 film-coated tablets
3 comprimidos revestidos revestidos por película
EU/ 1/ 99/ 118/ 009 3 tablets
EU/ 1/ 99/ 118/ 009 - 3 comprimidos
65 PACKAGE LEAFLET:
69 FOLHETO INFORMATIVO:
What Arava is and what it is used for 2.
O que é o Arava e para que é utilizado 2.
How to take Arava 4.
Como tomar Arava 4.
How to store Arava 6.
Como conservar Arava 6.
WHAT ARAVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O ARAVA E PARA QUE É UTILIZADO
Arava belongs to a group of medicines called anti-rheumatic medicines.
O Arava pertence a um grupo de medicamentos designados de anti- reumáticos.
Arava is used to treat adult patients with active rheumatoid arthritis or with active psoriatic arthritis.
O Arava é usado no tratamento de doentes com artrite reumatóide activa ou com artrite psoriática activa.
Symptoms of rheumatoid arthritis include inflammation of joints, swelling, difficulty moving and pain.
Os sintomas da artrite reumatóide incluem inflamação das articulações, tumefacção, dificuldade de movimentação e dores.
Other symptoms that affect the entire body include loss of appetite, fever, loss of energy and anemia (lack of red blood cells).
Outros sintomas que afectam todo o corpo incluem perda de apetite, febre, perda de energia e anemia (falta de glóbulos vermelhos).
Symptoms of active psoriatic arthritis include inflammation of joints, swelling, difficulty moving, pain and patches of red, scaly skin (skin lesions).
Os sintomas da artrite psoriática activa incluem inflamação das articulações, tumefacção, dificuldade de movimentação, dores e manchas vermelhas, pele escamosa (lesões na pele).
Do not take Arava
Não tome Arava
- if you have ever had an allergic reaction to leflunomide (especially a serious skin reaction,
- se teve alguma vez uma reacção alérgica à leflunomida (sobretudo uma reacção cutânea grave
often accompanied by fever, joint pain, red skin stains, or blisters e. g.
muitas vezes acompanhada de febre, dores articulares, manchas vermelhas na pele ou vesículas por ex. o sindroma de Steven- Johnson) ou a qualquer dos outros ingredientes de Arava
Steven-Johnson syndrome) or to any of the other ingredients of Arava, if you have any liver problems,
- se tem problemas hepáticos.
- if you have moderate to severe kidney problems,
- se tem problemas renais de moderados a graves,
- if you have severely low numbers of proteins in your blood (hypoproteinaemia),
- se tem um nivel baixo de proteínas no seu sangue (hipoproteinemia),
- if you suffer from any problem which affects your immune system (e. g.
- se sofre de uma doença que afecte o seu sistema imunitário (p. ex.:
AIDS),
SIDA),,
- if you have any problem with your bone marrow, or if you have low numbers of red or white
- se tem algum problema na sua medula óssea ou se o número de glóbulos vermelhos ou brancos do
cells in your blood or a reduced number of blood platelets,
seu sangue ou o número de plaquetas sanguíneas estiver diminuído,
- if you are suffering from a serious infection,
- se sofre de uma infecção grave.
- if you are pregnant or breast-feeding.
- se estiver grávida ou a amamentar.
Take special care with Arava
70 Tome especial cuidado com Arava
- if you have ever suffered from tuberculosis (a lung disease),
- se alguma vez teve tuberculose (doença dos pulmões).
- if you are male and wish to father a child, as Arava can cause birth defects in new born infants.
- se é do sexo masculino e pretende ser pai de uma criança, dado que o Arava pode provocar
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should contact their doctor who may advise you to stop taking Arava and take certain medicines to speed up the removal of 66 Arava from your body.
Para minimizar qualquer risco possível, homens que pretendam ser pais de uma criança deverão contactar o seu médico que o poderá aconselhar a parar o tratamento com Arava e a tomar certos medicamentos para acelerar a remoção do Arava do seu organismo.
You will then need a blood test to make sure that Arava has been sufficiently removed from your body, and you should then wait for at least another 3 months.
Necessitará depois de um exame ao sangue para ter a certeza que o Arava foi suficientemente removido do seu organismo, e deverá então sperar durante pelo menos três meses adicionais..
Arava can occasionally cause some problems with your blood, liver or lungs.
O Arava pode ocasionalmente provocar alguns problemas no seu sangue, fígado e pulmões.
It may also cause some serious allergic reactions, or increase the chance of a severe infection.
Pode também causar reacções alérgicas graves, ou aumentar as hipóteses de infecções graves.
For more information on these, please read section 4 (Possible Side Effects).
Para mais informações sobre estes, consulte por favor a secção 4 (Efeitos Secundários Possíveis).
Your doctor will carry out blood tests at regular intervals, before and during treatment with Arava, to monitor your blood cells and liver.
O seu médico irá, em intervalos regulares, prescrever- lhe análises clínicas antes e durante o tratamento com Arava, de forma a monitorizar as suas células sanguíneas e o fígado.
Your doctor will also check your blood pressure regularly as Arava can cause an increase in blood pressure.
O seu médico irá também verificar a sua pressão arterial regularmente, dado que o Arava pode provocar um aumento na pressão arterial.
Arava is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age.
O Arava não está recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar Arava com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
This is especially important if you are taking:
Isto é especialmente importante se estiver a tomar:
- other medicines for rheumatoid arthritis such as antimalarials (e. g. chloroquine and
- outros medicamentos para a artrite reumatóide tais como anti- maláricos (por es., cloroquina e
hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive drugs (e. g. methotrexate) as these combinations are not advisable,
hidrocloroquina), ouro oral ou intramuscular, D- penicilamina, azatioprina e outros medicamentos imunosupressores (por ex., metotrexato) uma vez que estas combinações não são aconselhadas,
- a medicine called colestyramine (used to reduce high cholesterol) or activated charcoal as
- um medicamento chamado de colesteramina (utilizado para reduzir o colestrol elevado) ou
these medicines can reduce the amount of Arava which is absorbed by the body,
carvão activado, uma vez que estes medicamentos podem reduzir a quantidade de Arava que é absorvido pelo organismo,
- phenytonin (used to treat epilepsy), Warfarin or phenprocoumon (used to thin the blood) or
- fenitoína (utilizado no tratamento de epilepsia), varfarina ou fenoprocoumon (utilizados para
tolbutamide (used to treat type 2 diabetes) as these medicines may increase the risk of side effects.
tornar o sangue mais fluído) ou tolbutamida (utilizado no tratamento da diabetes tipo 2), uma vez que estes medicamentos podem aumentar o risco de efeitos secundários.
If you are already taking a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) and/ or corticosteroids, you may continue to take them after starting Arava.
Se já estiver a tomar medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINE’ s) e/ ou corticosteróides, pode continuar a tomá- los após iniciar a toma de Arava.
Vaccinations If you have to be vaccinated, ask your doctor for advice.
Vacinações Caso tenha de ser vacinado, peça aconselhamento ao seu médico.
Certain vaccinations should not be given while taking Arava, and for a certain amount of time after stopping treatment.
Algumas vacinas não deverão ser administradas enquanto estiver a tomar Arava, e durante algum tempo após parar o tratamento.
Taking Arava with food and drink It is not recommended to drink alcohol during treatment with Arava.
Tomar Arava com alimentos e bebidas Não é recomendável beber álcool durante o tratamento com Arava.
Drinking alcohol while taking Arava may increase the chance of liver damage.
Beber álcool enquanto toma Arava pode aumentar as hipóteses de ocorrência de lesões no fígado.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Arava if you are, or think you may be pregnant.
Gravidez e aleitamento Não tome Arava se está ou se pensa que pode estar grávida.
Women of childbearing potential must not take Arava without using reliable contraceptives measures.
Mulheres em idade fértil não deverão tomar Arava sem usar medidas contraceptivas de confiança.
Tell your doctor if you plan to become pregnant after stopping treatment with Arava, as you need to ensure that all traces of Arava have left your body before trying to become pregnant.
Informe o seu médico se está a planear uma gravidez após parar o tratamento com Arava, uma vez que será necessário assegurar que todos os resíduos de Arava já não se encontram no seu organismo antes de tentar engravidar.
This may take up to 2 years.
Isto poderá levar até 2 anos.
This may be reduced to a few weeks by taking certain medicines which speed up removal of Arava from your body.
Este período pode ser encurtado para algumas semanas se tomar certos medicamentos que aceleram a remoção do Arava do seu organismo.
In either case it should be confirmed by a blood test that Arava has been sufficiently removed from your body and you should then wait for at least another month before you become pregnant.
71 Em qualquer dos casos, deve ser confirmado por um teste sanguíneo que a eliminação do Arava do seu corpo foi suficiente e deve esperar pelo menos mais um mês antes de ficar grávida.
For further information on the laboratory testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its representative.
Para mais informação sobre o teste laboratorial, por favor contacte com o Titular da Autorização de Introdução do Mercado ou com o seu representante.
67 If you suspect that you are pregnant while taking Arava or in the two years after you have stopped treatment, you must contact your doctor immediately for a pregnancy test.
Se suspeita de uma gravidez enquanto toma Arava ou nos dois anos após ter parado o tratamento (p. ex., quando o seu período menstrual se atrasar), deve contactar imediatamente o seu médico, de modo a efectuar um teste de gravidez.
If the test confirms that you are pregnant, your doctor may suggest treatment with certain medicines to speed up the removal of Arava from the body, as this may decrease the risk to your baby.
Se o teste confirmar que está grávida, o seu médico poderá sugerir tratamento com certos medicamentos para acelerar a remoção do Arava do seu organismo, uma vez que isso poderá reduzir o risco para o seu bebé.
Do not take Arava when you are breast feeding, as leflunomide passes into the breast milk.
Não tome Arava se estiver a amamentar, uma vez que a leflunomida passa para o leite materno.
Driving and using machines Arava can make you feel dizzy which may impair your ability to concentrate and react.
Condução de veículos e utilização de máquinas O Arava pode fazê- lo sentir tonto o que pode perturbar a sua capacidade de concentração e reacção.
If you are affected, do not drive, or use machines.
Se se sente afectado afectado, não conduza, ou utilize máquinas.
Important information about some of the ingredients of Arava Arava contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes do Arava:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
O Arava contém lactose. Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns acúcares, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE ARAVA
COMO TOMAR ARAVA
Always take Arava exactly as your doctor has told you.
Tomar Arava sempre de acordo com as indicações do médico.
Arava is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age.
O Arava não está recomendado para o tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
The usual starting dosage of Arava is one 100 mg tablet once daily for the first three days.
A dose de início habitual de Arava é de um comprimido de 100 mg uma vez por dia durante os primeiros três dias.
After this, most patients need a dose of: • For rheumatoid arthritis:
Em seguida, a maioria dos doentes necessita de: • Para a artrite reumatóide:
10 or 20 mg Arava once daily, depending on the severity of the disease. • For psoriatic arthritis:
10 ou 20 mg de Arava uma vez ao dia, dependendo da gravidade da doença. • Para a artrite psoriática activa:
20 mg Arava once daily.
20 mg de Arava uma vez ao dia.
Swallow the tablet whole and with plenty of water.
Engula os comprimidos inteiros, com água suficiente.
It may take about 4 weeks or longer until you start to feel an improvement in your condition.
Pode levar cerca de 4 semanas ou mais até começar a sentir uma melhoria do seu estado.
Some patients may even still feel further improvements after 4 to 6 months of therapy.
Alguns doentes podem ainda continuar a sentir uma acentuação das melhorias após 4 a 6 meses de tratamento.
You will normally take Arava over long periods of time.
Normalmente, o Arava é tomado durante longos períodos de tempo.
If you take more Arava than you should If you take more Arava than you should, contact your doctor or get other medical advice.
Se tomar mais Arava do que deveria, contacte o seu médico ou procure conselho médico.
If possible, take your tablets or the box with you to show the doctor.
Se possível, leve consigo os seus comprimidos ou a caixa de embalagem para mostrar ao médico.
If you forget to take Arava If you forget to take a dose, take it as soon as you remember, unless it is nearly time for your next dose.
Se se esquecer de tomar uma dose, tome- a assim que se lembrar, excepto se for já próximo da dose seguinte.
Like all medicines, Arava can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o Arava pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Tell your doctor immediately and stop taking Arava:
Informe o seu médico imediatamente e pare de tomar Arava:
- if you experience weakness, feel light-headed or dizzy or have difficulty breathing, as these
- se se sente fraco, com a cabeça leve ou tonto ou se tem dificuldade em respirar, uma vez que
may be signs of a serious allergic reaction,
podem ser sinais de reacção alérgica grave,
- if you develop a skin rash or ulcers in your mouth, as these may indicate severe, sometimes
- se desenvolveu rash cutâneo ou úlceras na boca, uma vez que estas podem indicar graves, e
Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme).
que podem por vezes ser fatais (p. ex., síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme).
68 Tell your doctor immediately if you experience:
Informe o seu médico imediatamente caso tenha sentido os seguintes efeitos indesejáveis:
- pale skin, tiredness, or bruising, as these may indicate blood disorders caused by an imbalance
- palidez, cansaço, ou nódoas negras, uma vez que podem indicar problemas no sangue
in the different types of blood cells which make up blood,
provacadas por um desequilíbrio nos diferentes tipos de células envolvidas no fabrico do sangue;
- tiredness, abdominal pain, or jaundice (yellow discolouration of the eyes or skin), as these
- cansaço, dor abdominal ou icterícia (coloração amarela dos olhos ou da pele), uma vez que
may indicate serious conditions such as liver failure, which may be fatal,
estes podem indicar problemas graves tais como falência hepática, que pode ser fatal,
- any symptoms of an infection such as fever, sore throat or cough, as Arava may increase the
- qualquer sintoma de infecção tais como febre, anginas ou tosse, uma vez que o Arava pode
chance of a severe infection which may be life-threatening,
aumentar as hipóteses de uma infecção grave que pode ser potencialmente fatal,
- a cough or breathing problems as these may indicate inflammation of the lung (interstitial lung
- tosse ou problemas respiratórios, dado que estes podem indicar inflamação dos pulmões
disease).
(doença pulmonar intersticial).
Common side effects (may occur in more than 1 in 100 patients but less than 1 in 10 patients)
Efeitos secundários frequentes (pode ocorrer em mais de 1 em cada 100 doentes e menos de 1 em cada 10)
- a slight decrease in the number of white blood cells (leucopenia),
- uma diminuição ligeira do número de glóbulos brancos (leucopenia),
- mild allergic reactions,
- reacções alérgicas ligeiras,
- loss of appetite, weight loss (usually insignificant),
- perda de apetite, perda de peso (normalmente insignificante),
- tiredness (asthenia),
- cansaço (astenia),
- headache, dizziness,
- cefaleias, tonturas,
- abnormal skin sensations like tingling (paraesthesia),
- sensações anormais na pele como formigueiro (parestesia),
- mild increase in blood pressure,
- ligeiro aumento da pressão arterial,
- diarrhoea,
- diarreia,
- inflammation of the mouth or mouth ulcers,
- inflamação da boca ou ulceração da boca,
- abdominal pain,
- dores abdominais,
- an increase in some liver test results,
- aumento dos valores de alguns testes hepáticos,
- increased hair loss,
- aumento da perda de cabelo,
- eczema, dry skin, rash, itching,
- eczema, pele seca, rash, prurido,
- tendonitis (pain caused by inflammation in the membrane surrounding the tendons usually in the
- tendinite (dor provocada pela inflamação da membrana que envolve os tendões, normalmente nos
feet or hands),
pés e nas mãos),
- an increase of certain enzymes in the blood (creatine phosphokinase).
- um aumento de algumas enzimas no sangue (creatinina fosfoquinase).
Uncommon side effects (may occur in more than 1 in 1,000 patients but less that 1 in 100 patients)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em cada 1. 000 doentes, mas em menos de 1 em cada 100)
- a decrease in the number of red blood cells (anaemia) and a decrease in the number of blood
- uma diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) e uma diminuição do número de
platelets (thrombocytopenia),
plaquetas (trombocitopenia),
- a decrease in the levels of potassium in the blood,
- uma diminuição dos níveis de potássio no sangue,
- taste disturbances,
- alterações do paladar,
- urticaria (nettle rash),
- urticária,
- tendon rupture,
- ruptura de tendões,
- an increase in the levels of fat in the blood (cholesterol and triglycerides),
- um aumento nos níveis de gordura no sangue (colesterol e triglicéridos),
- a decrease in the levels of phosphate in the blood.
- uma diminuição dos níveis de fosfato no sangue.
Rare side effects (may occur in more than 1 in 10, 000 patients but less than 1 in 1, 000 patients)
73 Efeitos secundários raros (podem ocorrer em mais de 1 em cada 10. 000 doentes mas menos de 1 em cada 1. 000 doentes)
- an increase in the numbers of blood cells called eosinophiles (eosinophilia); mild decrease in the
- um aumento do número de células sanguíneas chamados eosinofílios (eosinofilia); diminuição
number of white blood cells (leucopenia); decrease in the number of all blood cells (pancytopenia),
ligeira do número de glóbulos brancos (leucopenia); diminuição do número de todas células sanguíneas (pancitopenia),