qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Further to discussions at the CHMP October 2004 plenary meeting, the European Commission recommended that this public health issue on all aspects of cardiovascular safety including thrombotic events and cardio-renal events is the subject of Community referrals under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended regarding decentrally authorised products containing celecoxib, etoricoxib and lumiracoxib and subject to a review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, as amended regarding the centrally authorised products containing celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) and valdecoxib (Bextra/ Valdyn), which were started in November 2004.
Na sequência de discussões na reunião plenária do CHMP em Outubro de 2004, a Comissão Europeia recomendou que esta questão de saúde pública sobre todos os aspectos da segurança cardiovascular, incluindo eventos trombóticos e cardio- renais, fosse objecto de consultas comunitárias ao abrigo do artigo 31º da Directiva 2001/ 83/ CE, na última versão que lhe foi dada, no que se refere aos medicamentos autorizados por procedimento descentralizado contendo celecoxib, etoricoxib e lumiracoxib, bem como sujeita a um procedimento de revisão ao abrigo do artigo 18º do Regulamento (CEE) nº 2309/ 93 do Conselho, na última versão que lhe foi dada, no que se refere aos medicamentos autorizados por procedimento centralizado contendo celecoxib (Onsenal), parecoxib (Dynastat/ Rayzon) e valdecoxib (Bextra/ Valdyn), o que foi iniciado em Novembro de 2004.
During the CHMP meeting of February 2005, discussions on cardiovascular safety took place.
Durante a reunião do CHMP de Fevereiro de 2005, foi discutida a segurança cardiovascular.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC and the Package Leaflet (PL).
O CHMP acordou que era necessária uma restrição urgente de segurança relativamente à segurança cardiovascular, visando a introdução de novas contra- indicações e o reforço das advertências e da informação sobre efeitos indesejáveis no RCM.
This USR was initiated on 16 February 2005 and finalised on 17 February 2005.
Esta restrição urgente de segurança foi iniciada em 16 de Fevereiro de 2005 e finalizada em 17 de Fevereiro de 2005.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Em 7 de Abril de 2005, a FDA (Food and Drug Administration) e a EMEA solicitaram que a Pfizer retirasse voluntariamente o Bextra (valdecoxib) do mercado, tendo esta concordado em suspender a venda e a comercialização do Bextra a nível mundial, na pendência do desenvolvimento das discussões sobre o perfil risco/ benefício desfavorável tendo em conta dados sobre reacções cutâneas graves.
On 20 April 2005, Pfizer presented data on serious skin reactions for valdecoxib during a hearing.
Em 20 de Abril de 2005, a Pfizer apresentou, durante uma audição, dados sobre reacções cutâneas graves associadas ao valdecoxib.
Further to a request from the European Commission, the scope of the ongoing class review was broadened to include the assessment of serious skin reactions in addition to the cardiovascular safety aspects.
Na sequência de um pedido da Comissão Europeia, o âmbito da revisão desta classe de medicamentos foi alargado a fim de incluir a avaliação de reacções cutâneas graves, além dos aspectos de segurança cardiovascular.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for Dynastat on 18 January, 20 April and 25 May 2005.
Entre Novembro de 2004 e Junho de 2005, o titular da Autorização de Introdução no Mercado apresentou explicações orais ao CHMP sobre aspectos da segurança cardiovascular e cutânea relativamente ao Dynastat (em 18 de Janeiro, 20 de Abril e 25 de Maio de 2005).
On 23 June 2005, the CHMP concluded that:
Em 23 de Junho de 2005, o CHMP concluiu que:
Further to the assessment of:
Na sequência da avaliação:
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk
- novos dados fornecidos pelo estudo clínico APPROVe relativamente ao rofecoxib, que
of thrombotic CV events,
revelou um risco de eventos cardiovasculares trombóticos,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
- dados sobre o celecoxib apresentados no estudo APC, que sugerem um risco acrescido,
increased risk of serious CV events,
associado à dose, de eventos cardiovasculares graves,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
- dados sobre o valdecoxib e o parecoxib apresentados nos estudos CABG (Coronary
Graft) and in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
Artery Bypass Graft - cirurgia coronária com enxerto de bypass) e CABG II, que demonstraram uma taxa superior de eventos cardiovasculares tromboembólicos graves no ramo terapêutico com parecoxib/ valdecoxib em comparação com o grupo de doentes tratados com placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
- dados sobre o etoricoxib no estudo EDGE e em análises agrupadas de outros ensaios
which suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
clínicos, que sugerem uma associação com um risco trombótico mais elevado que o naproxen,
- the data on lumiracoxib in the Target study, which suggested a small increase in
dados sobre o lumiracoxib no estudo Target, que sugerem um ligeiro aumento nos eventos trombóticos (sobretudo enfarte do miocárdio) versus naproxen,
thrombotic events (especially myocardial infarction) versus naproxen, all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
todos os dados revelam um risco acrescido de reacções cardiovasculares adversas para os medicamentos da classe dos inibidores da COX- 2, e acordou haver uma associação entre a duração do tratamento e a dose administrada, e a probabilidade de ocorrência destas reacções cardiovasculares.
1 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, parecoxib is associated with very rare occurrence of serious skin reactions, as evidenced in post-marketing surveillance.
Na sequência da avaliação dos dados sobre reacções cutâneas graves, o parecoxib é associado a ocorrências muito raras de reacções cutâneas graves, como verificado na vigilância pós- comercialização.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in April 2005 further to the February USR and requested further changes.
O CHMP confirmou as alterações à informação sobre o medicamento já introduzidas através de uma alteração de tipo II, aprovada em Abril de 2005, na sequência da restrição urgente de segurança, e solicitou outras alterações.
The changes of the Product Information related to the CV can be summarised as follows:
As alterações à informação sobre o medicamento relacionadas com a segurança cardiovascular podem ser sintetizadas da seguinte forma:
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based
- Aditamento de uma declaração de que a decisão de prescrever um inibidor selectivo da Cox- 2
on an assessment of the individual patient's overall risks,
deve ser baseada numa avaliação global e individual dos riscos para o paciente,
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- Aditamento das contra- indicações doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica
disease and Peripheral arterial disease,
e/ ou doença cerebrovascular estabelecidas,
- Addition of a warning for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension,
- Aditamento de uma advertência para os doentes com factores de risco para a ocorrência de
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking,
doença cardíaca, como hipertensão, hiperlipidemia (níveis elevados de colesterol), diabetes e hábitos tabágicos,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores a fim de considerarem a interrupção
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described,
da terapêutica se, durante o tratamento, existir evidência da deterioração de qualquer uma das descritas funções dos sistemas orgânicos do doente.
- Addition of a warning for prescribers not to discontinue antiplatelet therapies,
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores no sentido de não descontinuarem
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
As alterações da informação sobre o medicamento relacionadas com os efeitos indesejáveis cutâneos graves (SCAR - Severe Cutaneous Adverse Reactions) podem ser sintetizadas da seguinte forma:
- Addition of a contra-indication for patients with a history of any drug allergy,
- Aditamento de uma contra- indicação para pacientes com antecedentes de alergia a qualquer
- Addition of a warning to report that the onset of skin reactions occur in the majority of cases
- Aditamento de uma advertência informando que as reacções cutâneas ocorrem, na maioria dos
within the first month of treatment,
casos, no primeiro mês de tratamento,
- Addition of a warning for prescribers to monitor any serious skin reactions, which could occur
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores a fim de monitorizarem quaisquer
during the treatment,
reacções cutâneas graves que possam ocorrer durante o tratamento,
- Addition of a warning for patients to immediately report any emergent skin condition to their
- Aditamento de uma advertência aos pacientes no sentido de comunicarem imediatamente ao
physician.
seu médico o surgimento de qualquer reacção cutânea.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF PRODUCT INFORMATION
FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA INFORMAÇÃO SOBRE O MEDICAMENTO
Whereas, the CHMP
O CHMP, considerando que
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of Dynastat in the short-term treatment of
- o equilíbrio benefício/ risco do Dynastat no tratamento de curta duração da dor pós- operatória
postoperative pain remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics and Package Leaflet (attached in Annex I and IIIB, respectively of the CHMP Opinion),
permanece favorável, e que as autorizações de introdução no mercado devem ser mantidas de acordo com os resumos das características do medicamento e o folheto informativo (apensos, respectivamente, no Anexo I e IIIB do parecer do CHMP),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously and
- concluiu que a segurança cardiovascular e as reacções cutâneas graves devem ser
carefully monitored and assessed,
- recomendou a adopção de medidas de acompanhamento para aprofundar a investigação da
- recommended follow-up measures to further investigate the safety of parecoxib.
segurança de parecoxib.
What is Dynastat?
O que é o Dynastat?
Dynastat is a medicine that contains the active substance parecoxib.
O Dynastat é um medicamento que contém a substância activa parecoxib.
It is available as a powder to be made up into a solution for injection, in vials containing 20 or 40 mg of parecoxib, with or without a solvent.
Está disponível na forma de pó para solução injectável ou de pó e solvente para preparação de uma solução injectável, em frascos para injectáveis contendo 20 ou 40 mg de parecoxib.
What is Dynastat used for?
Para que é utilizado o Dynastat?
Dynastat is used for the short-term treatment of pain after an operation.
O Dynastat é utilizado para o tratamento de curta duração da dor pós- operatória.
How is Dynastat used?
Como se utiliza o Dynastat?
Dynastat is given at a dose of 40 mg, followed by further doses of 20 or 40 mg as required every six to 12 hours, with a maximum dose of 80 mg a day.
O Dynastat é administrado na dose de 40 mg, seguida de doses adicionais de 20 mg ou de 40 mg de seis em seis ou de doze em doze horas, conforme necessário, não excedendo a dose máxima de 80 mg por dia.
The injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing intravenous line (a thin tube running into a vein), or it can be given slowly and deeply into a muscle.
A injecção pode ser administrada rápida e directamente numa veia ou num sistema intravenoso existente (um tubo fino ligado a uma veia), ou lenta e profundamente num músculo.
Dynastat can be given at the same time as opioid painkillers (medicines that are related to morphine).
O Dynastat pode ser administrado em simultâneo com analgésicos opiáceos (como a morfina).
As with other medicines in the same group as Dynastat, the risk of heart and blood vessel problems may increase with higher doses and longer durations of Dynastat treatment.
Tal como acontece com outros medicamentos do mesmo grupo, o Dynastat pode aumentar os riscos de ocorrência de problemas cardíacos e arteriais quando mais elevadas forem as doses utilizadas e maior for a duração do tratamento.
The shortest duration possible and the lowest effective dose of Dynastat should be used.
O tratamento com o Dynastat deve ter a menor duração possível e deve ser utilizada a dose mínima eficaz.
For elderly patients weighing less than 50 kg and for patients with moderate liver problems, treatment is with half the usual recommended dose of Dynastat, with a maximum daily dose of 40 mg.
Nos doentes idosos com um peso inferior a 50 kg e nos doentes com problemas de fígado moderados, o tratamento deve ser administrado com metade da dose normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg.
Dynastat must not be used in patients with severe liver problems.
O Dynastat não pode ser utilizado em doentes com problemas de fígado graves.
In patients with severe kidney problems or who are likely to develop fluid retention, treatment should start with the lowest dose and the patient’ s kidneys should be monitored closely.
Nos doentes com problemas de rins graves ou susceptíveis de fazer retenção de líquidos, o tratamento deve começar com a dose mais baixa, devendo a sua função renal ser cuidadosamente monitorizada.
Dynastat is not recommended for children or adolescents.
Não se recomenda a sua utilização em crianças e adolescentes.
How does Dynastat work?
Como funciona o Dynastat?
The active substance in Dynastat, parecoxib, is a ‘ prodrug ’ of valdecoxib.
A substância activa do Dynastat, o parecoxib, é um “ pró- fármaco ” do valdecoxib.
This means that it is converted to valdecoxib in the body.
Isto significa que é convertido em valdecoxib no organismo.
Valdecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that belongs to the group of medicines called ‘ cyclo-oxygenase-2 (COX-2) inhibitors’.
O valdecoxib é um medicamento anti- inflamatório não esteróide (AINE) que pertence a um grupo de medicamentos denominado “ inibidores da cicloxigenase 2 (COX- 2) ”..
It blocks the COX-2 enzyme, resulting in a reduction in the production of prostaglandins, substances that are involved in the inflammation process.
Esta substância bloqueia a enzima COX- 2, o que conduz a uma redução na produção de
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. prostaglandinas, substâncias envolvidas nos processos inflamatórios.
How has Dynastat been studied?
Como foi estudado o Dynastat?
The effectiveness of Dynastat in treating pain after an operation has been studied in 2,582 adults who had undergone a variety of surgical procedures including dental, orthopaedic (bone), gynaecological or coronary (heart) bypass surgery.
A eficácia do Dynastat na prevenção da dor pós- operatória foi estudada em 2582 doentes adultos submetidos a diversos tipos de intervenções cirúrgicas, incluindo cirurgias dentárias, ortopédicas (ossos), ginecológicas ou cirurgia de bypass da artéria coronária.
Dynastat was compared with placebo (a dummy treatment) as well as with other painkillers such as ketorolac, morphine, valdecoxib, ibuprofen and tramadol.
O Dynastat foi comparado a um placebo (um tratamento simulado) e a outros analgésicos, tais como o cetorolac, a morfina, o valdecoxib, o ibuprofeno e o tramadol.
Some of the studies also looked at the impact of giving Dynastat on the patient ’ s use of morphine for additional pain relief after surgery.
Em alguns dos estudos foi igualmente avaliado o impacto da administração de Dynastat na utilização de morfina para alívio adicional da dor pós- operatória nos doentes submetidos a uma cirurgia.
The main measures of effectiveness were changes in pain scores as rated by the patients.
Os principais parâmetros de eficácia foram as alterações nas classificações da dor atribuídas pelos doentes.
What benefit has Dynastat shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Dynastat durante os estudos?
Dynastat was effective in relieving moderate to severe pain after an operation.
O Dynastat foi eficaz no alívio da dor pós- operatória moderada a grave.
It was generally more effective than placebo and as effective as other painkillers.
Foi, em geral, mais eficaz do que o placebo e tão eficaz como os outros analgésicos.
Dynastat was also shown to reduce the need for morphine, but this reduction did not seem to be accompanied with a reduction in the side effects associated with morphine.
Demonstrou- se igualmente que o Dynastat reduzia a necessidade da utilização de morfina, mas esta redução não pareceu ser acompanhada de uma redução nos efeitos secundários associados à morfina.
What is the risk associated with Dynastat?
Qual é o risco associado ao Dynastat?
The most common side effects with Dynastat (seen in between 1 and 10 patients in 100) are anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), agitation, insomnia (difficulty sleeping), hypoaesthesia (reduction in the sense of touch), high or low blood pressure, pharyngitis (sore throat), respiratory insufficiency (difficulty breathing), alveolar osteitis (inflammation after a tooth extraction), dyspepsia (indigestion), flatulence (wind), pruritus (itching), back pain, oliguria (low urine output), peripheral oedema (swelling, usually of the legs) and increase in blood creatinine levels (a marker of kidney problems).
Os efeitos adversos mais frequentes associados ao Dynastat (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos), hipocaliemia (níveis baixos de potássio no sangue), agitação, insónia (dificuldade em adormecer), hipoestesia (redução da sensação do tacto), pressão arterial elevada ou baixa, faringite (garganta irritada), insuficiência respiratória (dificuldade em respirar), osteíte alveolar (inflamação após a extracção de um dente), dispepsia (indigestão), flatulência (gases), prurido (comichão), dor nas costas, oligúria (pouca produção de urina), edema periférico (inchaço, normalmente das pernas) e aumento dos níveis de creatinina no sangue (um indicador de problemas renais).
For the full list of all side effects reported with Dynastat, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Dynastat, consulte o Folheto Informativo.
Dynastat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to parecoxib or any of the other ingredients.
O Dynastat não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao parecoxib ou a qualquer outro componente do medicamento.
Dynastat must not be used in patients with:  a history of serious allergic reactions to medicines, especially skin reactions;  stomach ulcers or bleeding in the stomach or gut;  allergic-type reactions such as asthma, cold-like symptoms, polyps in the nose, swelling of the face or hives after taking aspirin or NSAIDs, including other COX-2 inhibitors;  severe liver disease;  inflammatory bowel disease;  heart failure (an inability of the heart to pump enough blood around the body), heart disease, peripheral artery disease (obstruction of the arteries in the arms or legs), or cerebrovascular disease (problems affecting the blood vessels in the brain).
O Dynastat não deve ser utilizado em doentes com:  antecedentes de reacções alérgicas graves a medicamentos, principalmente reacções da pele;  úlceras de estômago ou hemorragias no estômago ou no intestino;  reacções de tipo alérgico, tais como asma, sintomas gripais, pólipos nasais, inchaço da face ou urticária após ingestão de aspirina ou de AINE, incluindo outros inibidores da COX- 2;  doença grave do fígado;  doença inflamatória do intestino;  insuficiência cardíaca (redução da capacidade do coração de bombear sangue suficiente para organismo), doença cardíaca, doença arterial periférica (obstrução das artérias nos braços ou nas pernas) ou doença vascular cerebral (problemas dos vasos sanguíneos no cérebro).
Dynastat must not be given to women during the last three months of pregnancy or to breast-feeding women.
O Dynastat não deve ser administrado no último trimestre de gravidez ou em mulheres a amamentar.
It must not be used after coronary bypass surgery.
Não deve ser utilizado após uma cirurgia de bypass da artéria coronária.
Why has Dynastat been approved?
Por que foi aprovado o Dynastat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Dynastat’ s benefits are greater than its risks for the short-term treatment of postoperative pain.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Dynastat são superiores aos seus riscos para o tratamento de curta duração da dor pós- operatória.
The Committee recommended that Dynastat be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Dynastat.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dynastat on 22 March 2002.
Outras informações sobre o Dynastat Em 22 de Março de 2002, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Dynastat.
The marketing authorisation holder is Pfizer Limited.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Pfizer Limited.
The marketing authorisation was renewed on 22 March 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 22 de Março de 2007.
The full EPAR for Dynastat is available here.
O EPAR completo sobre o Dynastat pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 02-2009.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 02- 2008.
Dynastat 20 mg powder for solution for injection
Dynastat 20 mg Pó para solução injectável
20 mg vial:
Frasco para injectáveis de 20 mg:
Each vial contains 20 mg parecoxib (present as 21.18 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de parecoxib (presente como 21, 18 mg de parecoxib sódico) para reconstituição.
After reconstitution, the final concentration of parecoxib is 20 mg/ ml.
Após a reconstituição, a concentração final de parecoxib sódico é de 20 mg/ ml.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.22 mEq of sodium per vial.
Quando reconstituído na solução de 9 mg/ ml cloreto de sódio (0, 9%), Dynastat contém aproximadamente 0, 22 mEq de sódio por frasco para injectáveis.
Powder for solution for injection White to off-white powder.
Pó branco a esbranquiçado.
For the short-term treatment of postoperative pain.
No tratamento de curta duração da dor pós- operatória.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3 and 4.4).
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX- 2 deve basear- se na avaliação global dos riscos individuais do doente (ver secções 4. 3 e 4. 4).
The recommended dose is 40 mg administered intravenously (IV) or intramuscularly (IM), followed every 6 to 12 hours by 20 mg or 40 mg as required, not to exceed 80 mg/ day.
A dose recomendada é de 40 mg, administrada por via intravenosa (IV) ou intramuscular (IM), seguida da administração de 20 mg ou 40 mg de 6 em 6 ou 12 em 12 horas, conforme necessário, não excedendo 80 mg por dia.
The IV bolus injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing IV line.
A injecção em bólus intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ou num sistema IV existente.
The IM injection should be given slowly and deeply into the muscle (see section 6.6 for instructions for reconstitution).
A injecção por via intramuscular deve ser administrada lenta e profundamente no músculo (ver secção 6. 6 para as instruções de reconstituição).
Opioid analgesics can be used concurrently with parecoxib, dosing as described in the paragraph above.
Administração concomitante com analgésicos opiáceos: os analgésicos opiáceos podem ser utilizados concomitantemente com parecoxib, doseando conforme descrito no parágrafo acima.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needed basis (PRN).
Em todas as avaliações clínicas foi administrado parecoxib em intervalos de tempo fixos enquanto os opiáceos foram administrados conforme a necessidade (PRN).
As the cardiovascular risk of cyclooxygenase-2 (COX-2) specific inhibitors may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Uma vez que o risco cardiovascular dos inibidores específicos da cicloxigenase- 2 (COX- 2) pode aumentar com a dose e duração da exposição, deve ser utilizada a menor dose diária efectiva na menor duração possível.
Precipitation may occur when Dynastat is combined in solution with other medicinal products and therefore Dynastat must not be mixed with any other drug, either during reconstitution or injection.
Pode ocorrer precipitação quando o Dynastat é combinado em solução com outros medicamentos, pelo que Dynastat não deve ser misturado com qualquer outro fármaco, quer durante a reconstituição como durante a injecção.
In those patients where the same IV line is to be used to inject another medicinal product, the line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility.
Nos doentes em que se irá utilizar o mesmo sistema de administração IV para injectar outro medicamento, deverá lavar- se esse sistema de administração IV com uma solução de compatibilidade conhecida antes e após a injecção de Dynastat
2 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
2 Compatibilidade com sistema IV Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo: solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis solução de Lactato de Ringer para injectáveis
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed above, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/ l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou outras soluções IV não descritas acima não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
No dosage adjustment is generally necessary in elderly patients (≥ 65 years).
Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes idosos (≥ 65 anos).
However, for elderly patients weighing less than 50 kg, initiate treatment with half the usual recommended dose of Dynastat and reduce the maximum daily dose to 40 mg (see section 5.2).
Contudo, nos doentes idosos com menos de 50 kg de peso, o tratamento deve ser iniciado com metade da dose normalmente recomendada de Dynastat, reduzindo a dose máxima diária para 40 mg (ver secção 5. 2).
Hepatic Impairment:
Disfunção hepática:
No dosage adjustment is generally necessary in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6).
Normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes com disfunção hepática ligeira (níveis 5- 6 na escala Child- Pugh).
Introduce Dynastat with caution and at half the usual recommended dose in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9) and reduce the maximum daily dose to 40 mg.
Nos doentes com disfunção hepática moderada (níveis 7- 9 na escala Child- Pugh), o tratamento com Dynastat deve ser iniciado com precaução e com metade da dose normalmente recomendada, reduzindo- se a dose máxima diária para 40 mg.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥ 10), therefore its use is contraindicated in these patients (see sections 4.3 and 5.2).
Nos doentes com disfunção hepática grave (nível ≥10 na escala Child- Pugh) não existe experiência clínica, portanto, nestes doentes está contra- indicada a sua utilização (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Renal Impairment:
Disfunção renal:
On the basis of pharmacokinetics, no dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-80 ml/ min.).
Com base nas propriedades farmacocinéticas, não é necessário ajuste da dose nos doentes com disfunção renal ligeira a moderada (depuração da creatinina de 30- 80 ml/ min.).
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient ’ s kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Nos doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min.) ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos, o parecoxib deve ser iniciado na menor dose recomendada e a função renal dos doentes deve ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
There is no experience in children and adolescents.
Não existe experiência em crianças e adolescentes.
Therefore, its use is not recommended in these patients.
Por conseguinte, não se recomenda a utilização de Dynastat nestes doentes.
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme. or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Antecedentes de qualquer tipo de reacções alérgicas a medicamentos, em particular reacções alérgicas cutâneas como o síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, ou doentes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding.
Úlcera péptica activa ou hemorragia gastrointestinal (GI).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Doentes com antecedentes de broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outras reacções de tipo alérgico após ingestão de ácido acetilsalicílico ou AINEs, incluindo os inibidores da COX- 2 (ciclo- oxigenase- 2).
The third trimester of pregnancy and breast-feeding (see sections 4.6 and 5.3).
Mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou a amamentar (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Disfunção hepática grave (albumina sérica < 25 g/ l ou Child- Pugh ≥ 10).
Inflammatory bowel disease.
Patologia inflamatória intestinal.
Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II- IV).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see sections 4.8 and 5.1).
Tratamento da dor pós- operatória após cirurgia de bypass da artéria coronária (ver secções 4. 8 e 5. 1).
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascularestabelecidas.
3 4.4 Special warnings and precautions for use
3 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
There is limited clinical experience with Dynastat treatment beyond three days.
A experiência clínica no tratamento com Dynastat superior a três dias é limitada.
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Devido ao possível aumento de reacções adversas com doses elevadas de parecoxib, outros inibidores da COX- 2 e AINEs, os doentes tratados com parecoxib deverão ser avaliados após o aumento de dose e, na ausência de um aumento de eficácia, deverão considerar- se outras opções terapêuticas (ver secção 4. 2).
COX-2 inhibitors have been associated with increased risk of cardiovascular and thrombotic adverse events when taken long term.
Os inibidores da COX- 2 têm sido associados a um risco aumentado de eventos cardiovasculares e trombóticos quando administrados por um longo período de tempo.
The exact magnitude of the risk associated with a single dose has not been determined, nor has the exact duration of therapy associated with increased risk.
Não foi determinada a magnitude exacta do risco associado a uma dose única, assim como a duração exacta da terapêutica associada a aumento do risco.
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with parecoxib sodium after careful consideration (see section 5.1).
Os doentes com factores de risco significativos para a ocorrência de acontecimentos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com parecoxib sódico após uma cuidadosa avaliação (ver secção 5. 1).
Appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib therapy should be considered if there is clinical evidence of deterioration in the condition of specific clinical symptoms in these patients (see section 5.1).
Deverão tomar- se as medidas apropriadas e deverá considerar- se a descontinuação da terapêutica com parecoxib se existir evidência clínica de deterioração dos sintomas clínicos específicos nestes doentes (ver secção 5. 1).
Dynastat has not been studied in cardiovascular revascularization procedures other than coronary artery bypass graft procedures.
Dynastat não foi estudado noutros procedimentos de revascularização cardiovascular, para além da cirurgia de bypass da artéria coronária.
Studies in other surgeries than CABG procedures included patients with ASA (American Society of Anaesthesiology) Physical Status Class I-III only.
Estudos realizados noutro tipo de cirurgia, excluindo a cirurgia de bypass da artéria coronária incluiram apenas doentes com ASA I- III (American Society of Anaesthesiology).
COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effects.
Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
Therefore, antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 5.1).
Por isso, as terapêuticas anti- agregante plaquetárias não devem ser interrompidas (ver secção 5. 1).
Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with parecoxib.
Em doentes tratados com parecoxib ocorreram complicações gastrointestinais no tracto superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados fatais.
Caution is advised in the treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Aconselha- se precaução nos doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs: idosos, doentes sob terapêutica concomitante com outros AINEs ou ácido acetilsalicílico, ou em doentes com história anterior de doença gastrointestinal como ulceração ou hemorragia gastrointestinal.
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe um risco aumentado de efeitos adversos gastrointestinais (úlceras gastrointestinais ou outras complicações gastrointestinais) quando o parecoxib sódico é administrado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
Dynastat has been studied in dental, orthopaedic, gynaecologic (principally hysterectomy) and coronary artery bypass graft surgery.
Dynastat foi estudado na cirurgia oral, ortopédica, ginecológica (principalmente na histerectomia) e de bypass da artéria coronária.
There is little experience in other types of surgery, for example gastrointestinal or urological surgery.
A experiência noutro tipo de cirurgia é limitada, por exemplo, cirurgia gastrointestinal ou urológica.
Serious skin reactions, including erythema multiforme, exfoliative dermatitis and Stevens-Johnson syndrome have been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib.
Na vigilância pós- comercialização de doentes a receber parecoxib, foram notificadas reacções cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, dermatite exfoliativa e síndrome de Stevens- Johnson.
Additionally, serious skin reactions, some of them fatal, including toxic epidermal necrolysis, have been reported through postmarketing surveillance in patients receiving valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) and cannot be ruled out for parecoxib (see section 4.8).
Adicionalmente, no âmbito da vigilância pós- comercialização, foram notificadas reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica, em doentes a receber valdecoxib (o metabolito activo do parecoxib) e não se pode excluir a possibilidade de ocorrerem com o parecoxib (ver secção 4. 8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica; na maioria dos casos, este tipo de reacções surge durante o primeiro mês de tratamento.
Appropriate measures should be taken by physicians to monitor for any serious skin reactions with therapy, e. g. additional patient consultations.
O médico deverá tomar as medidas apropriadas para a monitorização de quaisquer reacções cutâneas graves decorrentes da terapêutica, nomeadamente, através de consultas adicionais.
Patients should be advised to immediately report any emergent skin condition to their physician.
Os doentes deverão ser aconselhados a contactar o médico caso surja algum sinal de reacção cutânea.
Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
4 A terapêutica com parecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de exantema cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Serious skin reactions are known to occur with NSAIDs including COX-2 selective inhibitors as well as other medications.
Sabe- se que as reacções cutâneas graves ocorrem com todos os AINEs, incluindo os inibidores selectivos da COX- 2.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2
Contudo, a taxa de relatos de acontecimentos cutâneos graves parece ser maior para o valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) comparativamente a outros inibidores selectivos da COX- 2.
Patients with a history of sulphonamide allergy may be at greater risk of skin reactions (see section 4.3).
Doentes com história de alergia às sulfonamidas podem apresentar um maior risco de reacções cutâneas (ver secção 4. 3).
Patients without a history of sulphonamide allergy may also be at risk for serious skin reactions.
Os doentes sem antecedentes de alergia às sulfonamidas também poderão estar em risco de reacções cutâneas graves.
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
Durante a experiência pós- comercialização com valdecoxib e parecoxib foram notificadas reacções de hipersensibilidade (anafilaxia e edema angioneurótico) (ver secção 4. 8).
Some of these reactions have occurred in patients with a history of allergic-type reactions to sulphonamides (see section 4.3).
Algumas destas reacções ocorreram em doentes com história de reacções do tipo alérgico às sulfonamidas (ver secção 4. 3).
Parecoxib should be discontinued at the first sign of hypersensitivity.
Deve- se suspender a administração de parecoxib logo que surja o primeiro sinal de hipersensibilidade.
Acute renal failure has been reported through post-marketing surveillance in patients receiving parecoxib (see section 4.8).
Na vigilância pós- comercialização foram relatados casos de insuficiência renal aguda em doentes sob terapêutica com parecoxib (ver secção 4. 8).
Since prostaglandin synthesis inhibition may result in deterioration of renal function and fluid retention, caution should be observed when administering Dynastat in patients with impaired renal function (see section 4.2) or hypertension, or in patients with compromised cardiac or hepatic function or other conditions predisposing to fluid retention.
Uma vez que a inibição da síntese de prostaglandina pode resultar na deterioração da função renal e em retenção de líquidos, recomenda- se precaução quando Dynastat é administrado a doentes com função renal diminuída (ver secção 4. 2), hipertensão, nos doentes com função cardíaca ou hepática comprometida ou com outras situações predisponentes para retenção de líquidos.
Caution should be used when initiating treatment with Dynastat in patients with dehydration.
Recomenda- se precaução no início do tratamento com Dynastat nos doentes desidratados.
In this case, it is advisable to rehydrate patients first and then start therapy with Dynastat.
Neste caso, é aconselhável hidratar os doentes antes do início do tratamento com Dynastat.
Dynastat should be used with caution in patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) (see section 4.2).
Recomenda- se precaução na administração de Dynastat nos doentes com disfunção hepática moderada (nível 7- 9 na escala de Child- Pugh) (ver secção 4. 2).
If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of parecoxib sodium therapy should be considered.
Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima referidas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada a interrupção da terapêutica com parecoxib.
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
Dynastat pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação( ver secção 5. 1).
In isolated cases, an aggravation of soft tissue infections has been described in connection with the use of NSAIDs and in nonclinical studies with Dynastat (see section 5.3).
Em casos isolados, foi descrito um agravamento da infecção nos tecidos moles em associação à utilização de anti - inflamatórios não esteróides e em estudos não clínicos com Dynastat (ver secção 5. 3).
Caution should be exercised with respect to monitoring the incision for signs of infection in surgical patients receiving Dynastat.
Recomenda- se monitorização cuidadosa das incisões para detectar sinais de infecção nos doentes submetidos a cirurgia e tratados com Dynastat.
Caution should be exercised when co-administering Dynastat with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Recomenda- se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina e outros anticoagulantes orais (ver secção 4. 5).
The use of Dynastat, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase/ prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6 and 5.1).
Tal como com outros fármacos que inibem a ciclo- oxigenase/ síntese das prostaglandinas, a administração de Dynastat não está recomendada na mulher que deseje engravidar (ver secções 4. 6 e 5. 1).
Pharmacodynamic interactions Anticoagulant therapy should be monitored, particularly during the first few days after initiating Dynastat therapy in patients receiving warfarin or other anticoagulants, since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Interacções farmacodinâmicas Recomenda- se monitorização do tratamento com anticoagulantes, particularmente durante os primeiros dias após o inicio do tratamento com Dynastat nos doentes a receber varfarina ou outros anticoagulantes, uma vez que estes doentes apresentam um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with parecoxib is initiated or the dose of parecoxib is changed (see section 4.4).
Por conseguinte, os doentes sob terapêutica com anticoagulantes orais deverão ser monitorizados cuidadosamente em relação ao tempo de protrombina INR, em especial nos primeiros dias de tratamento com parecoxib ou quando a dose de parecoxib é alterada (ver secção 4. 4).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
5 Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação plaquetária ou do tempo de hemorragia.
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (≤ 325 mg).
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of parecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see section 5.1).
Nos estudos submetidos, tal como com outros AINEs, demonstrou- se um risco aumentado de ulceração gastrointestinal e outras complicações gastrointestinais quando o parecoxib foi administrado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico em doses baixas, comparativamente ao parecoxib administrado isoladamente (ver secção 5. 1).
Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
5 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Os anti- inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e anti - hipertensores.