qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Ebixa film-coated tablets are available in blister packs of 14 tablets, 28 tablets, 42 tablets, 49 x 1 tablets, 56 tablets, 56 x 1 tablets, 70 tablets, 84 tablets, 98 tablets, 98 x 1 tablets, 100 x 1, 112 tablets or 840 (20 x 42) tablets.
Os comprimidos revestidos por película de Ebixa estão disponíveis em embalagens de 14 comprimidos revestidos por película, 28 comprimidos revestidos por película, 42 comprimidos revestidos por película, 49 x 1 comprimidos revestidos por película, 56 comprimidos revestidos por película, 56 x 1 comprimidos revestidos por película, 70 comprimidos revestidos por película, 84 comprimidos revestidos por película, 98 comprimidos revestidos por película, 98 x 1 comprimidos revestidos por película, 100 x 1 comprimidos revestidos por película, 112 comprimidos revestidos por película ou 840 (20 x 42) comprimidos revestidos por película.
Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Denmark.
Lundbeck A/ S, Ottiliavej 9, DK- 2500 Valby, Dinamarca.
Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D-21079 Hamburg Tel: +49 40 23649 0
94 Deutschland Lundbeck GmbH Karnapp 25 D- 21079 Hamburg Tel: +49 40 23649 0
Κύπρος Lundbeck Hellas A.E Θεμ.
95 Κύπρος Lundbeck Hellas A. E Θεμ.
90 This leaflet was last approved in
Este folheto foi aprovado pela última vez em
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
What is ECALTA?
O que é o ECALTA?
ECALTA is a powder and solvent that are made up into a concentrate, which is diluted to make a solution for infusion (drip into a vein).
O ECALTA consiste num pó e solvente a reconstituir num concentrado, o qual é depois diluído para se obter a solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
It contains the active substance anidulafungin.
Contém como substância activa a anidulafungina.
What is ECALTA used for?
Para que é utilizado o ECALTA?
ECALTA is used to treat invasive candidiasis (a type of fungal infection caused by a yeast-like fungus called Candida sp.). ‘ Invasive ’ means that the fungus has spread into the blood.
A denominação “ invasiva ” significa que o fungo se disseminou no sangue.
ECALTA is only used in adults who are not neutropenic (who do not have low levels of neutrophils, a type of white blood cell).
O ECALTA só é utilizado em adultos não neutropénicos (que não tenham valores baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulos brancos).
How is ECALTA used?
Como se utiliza o ECALTA?
Treatment with ECALTA should be initiated by a doctor who has experience in the management of invasive fungal infections.
O tratamento com ECALTA deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de infecções fúngicas invasivas.
ECALTA is given as an initial dose of 200 mg on day one, followed by 100 mg each day from day two.
O ECALTA é administrado numa dose inicial de 200 mg no dia 1, seguido por doses de 100 mg por dia a partir do dia 2.
ECALTA should only be given by infusion, at a maximum rate of 1.1 mg per minute to avoid side effects: this corresponds to about three hours for the initial infusion, and one and a half hours for the subsequent infusions.
O ECALTA só deve ser administrado a uma taxa de perfusão que não exceda 1, 1 mg/ min, para evitar efeitos secundários: esta taxa corresponde a aproximadamente três horas para a perfusão inicial e a uma hora e meia para as perfusões subsequentes.
The duration of treatment depends on how the patient responds.
A duração do tratamento deve ser fixada de acordo com a resposta do doente.
In general, treatment should continue for at least two weeks after the last time that fungus is found in the patient ’ s blood.
Regra geral, o tratamento deverá continuar durante pelo menos duas semanas após o último dia em que se detectou a presença do fungo no sangue do doente.
How does ECALTA work?
Como funciona o ECALTA?
The active substance in ECALTA, anidulafungin, is an antifungal medicine, which belongs to the group ‘ echinocandins’.
A substância activa do ECALTA, a anidulafungina, é um medicamento antifúngico que pertence ao grupo das equinocandinas.
It works by interfering with the production of a component of the fungal cell wall called 1,3-β -D-glucan, which is necessary if the fungus is to continue living and growing.
Actua interferindo com a produção de um componente da parede da célula fúngica denominado 1, 3- β- D- glucano, necessário à sobrevivência e ao crescimento do fungo.
Fungal cells treated with ECALTA have incomplete or defective cell walls, making them fragile and unable to grow.
As células fúngicas tratadas com ECALTA têm paredes celulares incompletas ou defeituosas, o que as fragiliza e impede de crescer.
The list of fungi against which ECALTA is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
A lista de fungos susceptíveis à acção do ECALTA pode ser consultada no Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
The effects of ECALTA were first tested in experimental models before being studied in humans.
O efeito do ECALTA foi previamente estudado em modelos experimentais antes de ser estudado em seres humanos.
ECALTA has been studied in one main study involving 261 patients with invasive candidiasis.
O ECALTA foi estudado num estudo principal que envolveu 261 doentes com candidíase invasiva.
The effects of ECALTA were compared with those of fluconazole (another antifungal medicine).
A eficácia do ECALTA foi comparada com a do fluconazol (outro medicamento antifúngico).
Both medicines were given by infusion, for between 14 and 42 days.
Ambos os medicamentos foram administrados por perfusão durante um período de 14 a 42 dias.
The main measure of effectiveness 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que responderam favoravelmente no final do tratamento.
A response was defined as a significant or complete improvement of symptoms, with no need for further antifungal treatment and no Candida found in the specimens taken from the patient.
A resposta foi definida como uma melhoria significativa ou total dos sintomas, sem necessidade de mais tratamento antifúngico e com resultados negativos para Candida em amostras colhidas no doente.
What benefit has ECALTA shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo ECALTA durante os estudos?
ECALTA was more effective than fluconazole in treating invasive candidiasis.
O ECALTA foi mais eficaz do que o fluconazol no tratamento da candidíase invasiva.
At the end of intravenous therapy, 96 (76%) of the 127 patients receiving ECALTA had responded to treatment, compared with 71 (60%) of the 118 receiving fluconazole.
No fim da terapia intravenosa, 96 (76%) dos 127 doentes tratados com ECALTA responderam ao tratamento em comparação com 71 (60%) dos 118 doentes tratados com fluconazol.
What is the risk associated with ECALTA?
Qual é o risco associado ao ECALTA?
The most common side effects with ECALTA (seen in between 1 and 10 patients in 100) are coagulopathy (problems with blood clotting), convulsion (fits), headache, diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), increased blood creatinine levels (a marker of kidney problems), rash, pruritus (itching), hypokalaemia (low levels of potassium in the blood), flushing, and raised blood levels of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, bilirubin and gamma- glutamyltransferase (markers of liver problems).
Os efeitos secundários mais frequentes com ECALTA (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) foram: coagulopatia (problemas na coagulação do sangue), convulsão (ataques), cefaleias, diarreia, vómitos, náuseas (sensação de enjoo), níveis sanguíneos de creatinina aumentados (um marcador de problemas renais), erupção cutânea, prurido (comichão), hipocalemia (baixos níveis de potássio no sangue), rubor e níveis sanguíneos aumentados de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bilirrubina e gama glutamiltransferase (marcadores de problemas hepáticos).
For the full list of all side effects reported with ECALTA, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao ECALTA, consulte o Folheto Informativo.
ECALTA should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anidulafungin or any of the other ingredients, or to any other medicines in the echinocandin class.
O ECALTA não deve ser administrado a pessoas hipersensíveis (alérgicas) à anidulafungina, a qualquer dos outros componentes ou a outros medicamentos da classe terapêutica das equinocandinas.
Once made up into an infusion, ECALTA contains alcohol in an amount that is comparable to a small glass of wine or beer.
Depois de preparado para perfusão, o ECALTA contém álcool em quantidade idêntica à de um pequeno copo de vinho ou de cerveja.
This will need to be taken into consideration when it is given to some patients (such as pregnant women, alcoholic patients or those with liver disease).
Tal deverá ser tido em consideração nas situações em que o medicamento é administrado a determinados doentes (por exemplo, mulheres grávidas, doentes alcoólicos ou pessoas com doença hepática).
Because ECALTA can affect liver function, patients who show signs of liver problems during treatment should be carefully monitored.
Como o ECALTA pode afectar a função hepática, os doentes que apresentem sinais de problemas hepáticos durante o tratamento devem ser cuidadosamente monitorizados.
Why has ECALTA been approved?
Por que foi aprovado o ECALTA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that ECALTA’ s benefits are greater than its risks in the treatment of invasive candidiasis in adult non-neutropenic patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do ECALTA são superiores aos seus riscos no tratamento da candidíase invasiva em doentes adultos não neutropénicos.
However, the Committee noted that the main study of ECALTA included an insufficient number of patients with neutropenia to demonstrate the medicine ’ s effectiveness in this group.
No entanto, o Comité salientou o facto de o principal estudo do ECALTA não ter incluído um número suficiente de doentes com neutropenia para que pudesse ser demonstrada a eficácia do medicamento neste grupo.
In addition, it noted that ECALTA has been studied mainly in patients with candidaemia (Candida sp. in the blood), and only in a limited number of patients with deep tissue infections or abscesses.
Salientou ainda que o ECALTA foi estudado principalmente em doentes com candidemia (Candida sp. no sangue) e apenas num número limitado de doentes com infecções profundas dos tecidos ou abcessos.
The Committee recommended that ECALTA be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de Autorização de Introdução no Mercado para o ECALTA.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ECALTA to Pfizer Limited on 20 September 2007.
Outras informações sobre o ECALTA Em 20 de Setembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Pfizer Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento ECALTA.
The full EPAR for ECALTA can be found here.
O EPAR completo sobre o ECALTA pode ser consultado aqui.
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
100 mg Solvent:
100 mg Solvente:
1 vial + 1 vial
1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis
ECALTA 100 mg powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
ECALTA 100 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 100 mg anidulafungin.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de anidulafungina.
The reconstituted solution contains 3.33 mg/ ml anidulafungin and the diluted solution contains 0.36 mg/ ml anidulafungin.
A solução reconstituída contém 3, 33 mg/ ml de anidulafungina e a solução diluída contém 0, 36 mg/ ml de anidulafungina.
Fructose 102.5 mg per vial Ethanol 6 g per vial
Frutose 102, 5 mg por frasco para injectáveis Etanol 6 g por frasco para injectáveis.
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion.
Pó e solvente para concentrado para solução para perfusão.
White to off-white lyophilised solid.
Pó: sólido liofilizado branco a esbranquiçado.
Clear colourless solution.
Solvente: solução incolor e transparente.
The reconstituted solution has a pH of 4.0 to 6.0.
A solução reconstituída tem um pH de 4, 0 a 6, 0.
Treatment of invasive candidiasis in adult non-neutropenic patients.
Tratamento da candidíase invasiva em doentes adultos não- neutropénicos.
ECALTA has been studied primarily in patients with candidaemia and only in a limited number of patients with deep tissue Candida infections or with abscess-forming disease (see section 4.4 and section 5.1).
ECALTA foi estudado principalmente em doentes com candidemia e apenas num número limitado de doentes com infecções profundas dos tecidos por Candida ou doença causadora de abcessos (ver secção 4. 4 e secção 5. 1).
Treatment with ECALTA should be initiated by a physician experienced in the management of invasive fungal infections.
O tratamento com ECALTA deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de infecções fúngicas invasivas.
Specimens for fungal culture should be obtained prior to therapy.
Devem ser obtidas amostras da cultura fúngica antes da terapêutica.
Therapy may be initiated before culture results are known and can be adjusted accordingly once they are available.
A terapêutica pode ser iniciada antes dos resultados da cultura serem conhecidos e pode ser ajustada em concordância, uma vez que estes estejam disponíveis.
A single 200 mg loading dose should be administered on Day 1, followed by 100 mg daily thereafter.
Deve ser administrada uma dose de carga única de 200 mg no Dia 1, seguida de 100 mg diários a partir daí.
Duration of treatment should be based on the patient ’ s clinical response.
A duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do doente.
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
Geralmente, a terapêutica antifúngica deve ser mantida pelo menos durante 14 dias após a última cultura positiva.
ECALTA should be reconstituted with the solvent to a concentration of 3.33 mg/ ml and subsequently diluted to a concentration of 0.36 mg/ ml before use according to the instructions given in section 6.6.
ECALTA deve ser reconstituído com o solvente para uma concentração de 3, 33 mg/ ml e, subsequentemente, diluído para uma concentração de 0, 36 mg/ ml antes da utilização, de acordo com as indicações dadas na secção 6. 6.
It is recommended that ECALTA be administered at a rate of infusion that does not exceed 1.1 mg/ minute (equivalent to 3.0 ml/ minute).
É recomendado que ECALTA seja administrado a uma taxa de perfusão que não exceda 1, 1 mg/ minuto (equivalente a 3, 0 ml/ minuto).
Infusion associated reactions are infrequent when the rate of anidulafungin infusion does not exceed 1.1 mg/ minute.
As reacções associadas à perfusão são pouco frequentes quando a taxa de perfusão da anidulafungina não excede 1, 1 mg/ minuto.
ECALTA should not be administered as a bolus injection.
ECALTA não deve ser administrado como uma injecção em bólus.
Renal and hepatic impairment
Compromisso hepático e renal
2 No dosing adjustments are required for patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment.
2 Não são necessários ajustes da dose para doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave.
No dosing adjustments are required for patients with any degree of renal insufficiency, including those on dialysis.
Não são necessários ajustes da dose para doentes com qualquer grau de compromisso renal, incluindo os que estão a fazer diálise.
ECALTA can be given without regard to the timing of haemodialysis (see section 5.2).
ECALTA pode ser administrado independentemente do tempo de hemodiálise (ver secção 5. 2).
Duration of treatment There are insufficient data to support the 100 mg dose for longer than 35 days of treatment.
Duração de tratamento Os dados existentes são insuficientes para sustentar a dose de 100 mg por períodos superiores a 35 dias de tratamento.
Other special populations No dosing adjustments are required for adult patients based on gender, weight, ethnicity, HIV positivity, or geriatric status (see section 5.2).
Outras populações especiais Não são necessários ajustes da dose para doentes adultos relativamente ao sexo, peso, etnia, positividade para o VIH ou idade avançada (ver secção 5. 2).
Children and adolescents ECALTA is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Crianças e adolescentes ECALTA não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Hypersensitivity to other medicinal products of the echinocandin class.
Hipersensibilidade a outros medicamentos da classe das equinocandinas.
The efficacy of ECALTA in neutropenic patients with candidaemia and in patients with deep tissue Candida infections or intra-abdominal abscess and peritonitis has not been established.
Não foi estabelecida a eficácia de ECALTA em doentes neutropénicos com candidemia e em doentes com infecções profundas dos tecidos por Candida ou abcesso intra- abdominal e peritonite.
Clinical efficacy has been evaluated primarily in non-neutropenic patients with C. albicans infections and in a smaller number of patients infected with non-albicans, mainly C. glabrata, C. parapsilosis and C. tropicalis.
A eficácia clínica foi avaliada principalmente em doentes não- neutropénicos com infecções por C. albicans e num pequeno número de doentes infectados com não- albicans, principalmente C. glabrata, C. parapsilosis e C. tropicalis.
Patients with candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis and known C. krusei infection have not been studied.
Krusei.
Hepatic effects Increased levels of hepatic enzymes have been seen in healthy subjects and patients treated with anidulafungin.
Efeitos hepáticos Foi observado aumento dos níveis de enzimas hepáticas em indivíduos saudáveis e doentes tratados com anidulafungina.
In some patients with serious underlying medical conditions who were receiving multiple concomitant medicines along with anidulafungin, clinically significant hepatic abnormalities have occurred.
Em alguns doentes com patologias graves subjacentes que estavam a receber concomitantemente com a anidulafungina outros fármacos, ocorreram anomalias hepáticas clinicamente significativas.
Isolated cases of significant hepatic dysfunction, hepatitis, or worsening hepatic failure have been reported.
Foram notificados casos isolados de disfunção hepática significativa, hepatite, ou de agravamento de falência hepática.
Patients with increased hepatic enzymes during anidulafungin therapy should be monitored for evidence of worsening hepatic function and evaluated for risk/ benefit of continuing anidulafungin therapy.
Os doentes com aumento das enzimas hepáticas durante a terapêutica com a anidulafungina devem ser monitorizados para evidência de agravamento da função hepática e avaliados para o risco/ benefício de continuar a terapêutica com anidulafungina.
Infusion-related reactions Exacerbation of infusion-related reactions by coadministration of anaesthetics has been seen in a non- clinical (rat) study (see section 5.3).
Reacções relacionadas com a perfusão Foi observada exacerbação de reacções relacionadas com a perfusão por co- administração de anestésicos num estudo não- clínico (rato) (ver secção 5. 3).
The clinical relevance of this is unknown.
Não se conhece a relevância clínica desta observação.
Nevertheless, care should be taken when co-administering anidulafungin and anaesthetic agents.
Contudo, recomenda- se precaução quando se co- administra a anidulafungina com agentes anestésicos.
Alcohol content This medicinal product contains 24 vol% ethanol (alcohol); this is equivalent to 6 g ethanol in the 100 mg maintenance dose (administered over a 1.5-hour period), and 12 g ethanol in the 200 mg loading dose (administered over a 3-hour period).
Conteúdo em álcool Este medicamento contém 24% de volume de etanol (álcool); isto é equivalente a 6 g de etanol na dose de manutenção de 100 mg (administrada durante um período de 1, 5 horas), e a 12 g de etanol na dose de carga de 200 mg (administrada durante um período de 3 horas).
Ethanol could be harmful for those suffering from alcoholism.
O etanol pode ser prejudicial para aqueles que sofrem de alcoolismo.
This should be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children, and in high-risk groups such as those with liver disease or epilepsy.
Isto deve ser tomado em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e em grupos de risco elevado como os que apresentam doença hepática ou epilepsia.
The amount of alcohol in this medicinal product may alter the effects of other medicines.
A quantidade de álcool neste medicamento pode alterar o efeito de outros medicamentos.
3 Fructose content Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
3 A quantidade de álcool neste medicamento pode afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
A anidulafungina não é um substrato indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A).
Of note, in vitro studies do not fully exclude possible in vivo interactions.
De notar que os estudos in vitro não excluem por completo a possibilidade de interacções in vivo.
Drug interaction studies were performed with anidulafungin and other medicinal products likely to be co-administered.
Foram realizados estudos de interacção medicamentosa com a anidulafungina e outros fármacos passíveis de serem co- administrados.
No dosage adjustment of either medicinal product is recommended when anidulafungin is co-administered with ciclosporin, voriconazole or tacrolimus, and no dosage adjustment for anidulafungin is recommended when co-administered with amphotericin B or rifampicin.
Não é recomendado o ajuste da dose de nenhum dos fármacos quando a anidulafungina é co- administrada com a ciclosporina, voriconazol ou tacrolimus, e não é recomendado ajuste da dose de anidulafungina quando é co- administrada com anfotericina B ou rifampicina.
There are no data regarding the use of anidulafungin in pregnant women.
Não existem dados sobre a utilização de anidulafungina em mulheres grávidas.
Slight developmental effects have been observed in rabbits administered anidulafungin during pregnancy, in the presence of maternal toxicity (see section 5.3).
Foram observados efeitos ligeiros no desenvolvimento de coelhos aos quais foi administrada anidulafungina durante a gravidez, na presença de toxicidade materna (ver secção 5. 3).
Therefore anidulafungin is not recommended in pregnancy.
Como tal, não se recomenda a utilização da anidulafungina durante a gravidez.
Animal studies have shown excretion of anidulafungin in breast milk.
Estudos em animais mostraram que a anidulafungina é excretada no leite materno.
It is not known whether anidulafungin is excreted in human breast milk.
Não se sabe se a anidulafungina é excretada no leite materno da mulher.
A decision on whether to continue/ discontinue breast- feeding or therapy with anidulafungin should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of anidulafungin to the mother.
Deve ser tomada uma decisão sobre continuar/ descontinuar a amamentação ou a terapêutica com anidulafungina, considerando o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica para a mãe.
The amount of alcohol in this medicinal product may impair the ability to drive or use machines.
A quantidade de álcool neste medicamento pode afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Nine hundred and twenty-nine (929) subjects received single or multiple doses of intravenous anidulafungin in clinical trials:
Novecentos e vinte e nove (929) indivíduos receberam uma dose única ou doses múltiplas de anidulafungina intravenosa em ensaios clínicos:
672 in Phase 2/ 3 trials (287 patients with candidaemia/ invasive candidiasis, 355 patients with oral/ oesophageal candidiasis, 30 patients with invasive aspergillosis), and 257 in Phase I studies.
672 em ensaios de fase 2/ 3 (287 doentes com candidemia/ candidíase invasiva, 355 doentes com candidíase oral/ esofágica, 30 doentes com aspergilose invasiva), e 257 em estudos de fase I.
Three studies (one comparative vs fluconazole, two non-comparative) assessed the efficacy of anidulafungin in patients with candidaemia and a limited number of patients with deep tissue Candida infections.
Três estudos (um comparativo vs. fluconazol, dois não comparativos) avaliaram a eficácia da anidulafungina em doentes com candidemia e um número limitado de doentes com infecções profundas dos tecidos por Candida.
A total of 204 patients received the recommended daily dose of 100 mg; the mean duration of intravenous treatment in these patients was 13.5 days (range, 1 to 38 days).
Um total de 204 doentes recebeu a dose diária recomendada de 100 mg; a duração média do tratamento intravenoso nestes doentes foi de 13, 5 dias (intervalo de 1 a 38 dias).
One hundred and nineteen patients received ≥ 14 days of anidulafungin.
Cento e dezanove doentes receberam anidulafungina ≥ 14 dias.
Adverse reactions were typically mild to moderate and seldom led to discontinuation.
As reacções adversas foram tipicamente ligeiras a moderadas e raramente conduziram à descontinuação.
Infusion-related adverse reactions have been reported with anidulafungin; in the pivotal ICC study, these included flushing/ hot flush (2.3%), pruritus (2.3%), rash (1.5%), and urticaria (0.8%).
Foram notificadas reacções adversas com a anidulafungina relacionadas com a perfusão; no estudo principal ICC, estas incluíram rubor/ rubor acompanhado por calor (2, 3%), prurido (2, 3%), erupção cutânea (1, 5%) e urticária (0, 8%).
Other treatment-related adverse reactions that occurred in ≥ 1% of patients in the pivotal study included hypokalemia (3.1%), diarrhoea (3.1%), ALT increased (2.3%), hepatic enzyme increased (1.5%), blood alkaline phosphatase increased (1.5%), and blood bilirubin increased (1.5%).
Outras reacções adversas relacionadas com o tratamento e que ocorreram em ≥1% dos doentes do estudo principal incluíram hipocaliemia (3, 1%), diarreia (3, 1%), aumento da ALT (2, 3%), aumento das enzimas hepáticas (1, 5%), aumento da fosfatase alcalina sérica (1, 5%) e aumento da bilirrubina sérica (1, 5%).
In the 100 mg ICC database (N = 204), the drug-related adverse reactions (MedDRA) listed below were reported with frequencies corresponding to Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or Uncommon (≥ 1/ 1,000
4 Na base de dados ICC para 100 mg (n=204), as reacções adversas (MedDRA) relacionadas com o fármaco listadas abaixo, foram registadas com uma frequência correspondente a Frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) ou Pouco Frequente (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Common:
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequente:
Nervous system Common:
Doenças do sistema nervoso Frequente:
disorders Convulsion, headache
Convulsão, cefaleia
Gastrointestinal disorders Common:
Doenças gastrointestinais Frequente:
Diarrhoea, vomiting, nausea Abdominal pain upper
Diarreia, vómito, náusea Dor no abdómen superior
Renal and urinary disorders Common:
Doenças renais e urinárias Frequente:
Blood creatinine increased
Aumento da creatinina sérica
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequente:
Rash, pruritus Urticaria
Erupção cutânea, prurido Urticária
Metabolism and Common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequente:
nutrition disorders Hypokalaemia Hyperglycaemia
Hipocaliemia Hiperglicemia
Vascular disorders Common:
Frequente:
Flushing Hypertension, hot flush
Rubor Hipertensão, rubor acompanhado por calor
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequente:
Infusion site pain
Dor no local da perfusão
Hepatobiliary disorders Common:
Afecções hepatobiliares Frequente:
Alanine aminotransferase increased, blood alkaline phosphatase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, gamma-glutamyltransferase increased
Aumento da alaninaminotransferase, aumento da fosfatase alcalina sérica, aumento da aspartataminotransferase, aumento da bilirrubina sérica, aumento da gamaglutamiltransferase
Cholestasis
Colestase
As with any overdose, general supportive measures should be utilised as necessary.
Tal como em qualquer sobredosagem, devem ser utilizadas as medidas gerais de suporte necessárias.
In case of overdose, adverse reactions may occur as mentioned in section 4.8.
Em caso de sobredosagem, podem ocorrer as reacções adversas mencionadas na secção 4. 8.
During clinical trials, a single 400 mg dose of anidulafungin was inadvertently administered as a loading dose.
Durante os ensaios clínicos administrou- se inadvertidamente uma dose única de 400 mg de anidulafungina como dose de carga.
No clinical adverse reactions were reported.
Não se notificaram reacções adversas clínicas.
No dose limiting toxicity was observed in a study of 10 healthy subjects administered a loading dose of 260 mg followed by 130 mg daily; 3 of the 10 subjects experienced transient, asymptomatic transaminase elevations (≤ 3 x Upper Limit of Normal (ULN)).
Não se observou toxicidade limitante da dose num estudo com 10 voluntários saudáveis, a quem foi administrada uma dose de carga de 260 mg, seguida de 130 mg diárias; 3 dos 10 indivíduos relataram um aumento transitório, assintomático das transaminases (≤ 3 x o Limite Superior Normal).
ECALTA is not dialysable.
ECALTA não é dialisável.
General properties Pharmacotherapeutic group:
5 Propriedades gerais Grupo farmacoterapêutico:
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Outros antimicóticos para uso sistémico, código ATC:
Anidulafungin is a semi-synthetic echinocandin, a lipopeptide synthesised from a fermentation product of Aspergillus nidulans.
A anidulafungina é uma equinocandina semi- sintética, um lipopéptido sintetizado a partir de um produto de fermentação do Aspergillus nidulans.
Anidulafungin selectively inhibits 1,3-β -D glucan synthase, an enzyme present in fungal, but not mammalian cells.
A anidulafungina inibe selectivamente a 1, 3- β- D glucano sintase, uma enzima presente nas células fúngicas mas não nas dos mamíferos.
This results in inhibition of the formation of 1,3-β -D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Inibe- se assim a formação do 1, 3- β- D- glucano, um componente essencial da parede celular fúngica.
Anidulafungin has shown fungicidal activity against Candida species and activity against regions of active cell growth of the hyphae of Aspergillus fumigatus.
A anidulafungina demonstrou actividade fungicida relativamente à espécie Candida e actividade em algumas zonas de crescimento celular activo das hifas de Aspergillus fumigatus.
Activity in vitro Anidulafungin exhibited in-vitro activity against C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, and C. tropicalis.
Actividade in vitro A anidulafungina apresenta actividade in vitro para C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, e C. tropicalis.
Susceptibility breakpoints for 1,3- β -D-glucan synthesis inhibitors have not been established.
Não foram estabelecidos os limites de susceptibilidade para os inibidores da síntese do 1, 3 - β- D- glucano.
For the clinical relevance of these findings see below under clinical studies.
Mais abaixo, nos ensaios clínicos, poderá verificar a relevância clínica destes resultados.
Minimum inhibitory concentration (MIC) determinations were performed according to the Clinical and Laboratory Standards Institute methods M27 and M38.
As determinações da Concentração Inibitória Mínima (CIM) foram realizadas de acordo com os métodos M27 e M38 do Clinical and Laboratory Standards Institute.
Candida isolates with reduced susceptibility to anidulafungin have not been isolated from treated patients.
Os isolados de Candida com susceptibilidade reduzida à anidulafungina não foram isolados de doentes tratados.
Among a number of isolates with elevated echinocandin MICs isolated from patients treated with other echinocandins, only two Candida isolates were reported to also have elevated anidulafungin MICs, suggesting the lack of complete cross resistance among echinocandins.
Entre o número de isolados com CIMs elevadas para equinocandinas de doentes tratados com outras equinocandinas, apenas se notificaram dois isolados de Candida que também apresentavam valores de CIM elevados para anidulafungina, sugerindo a ausência de uma resistência cruzada completa entre as equinocandinas.
Activity in vivo Parenterally administered anidulafungin was effective against Candida spp. in immunocompetent and immunocompromised mouse and rabbit models.
Actividade in vivo A administração parentérica de anidulafungina foi eficaz contra Candida spp. em modelos de ratinho e coelho imunocompetentes e imunocomprometidos.
Anidulafungin treatment prolonged survival and also reduced the organ burden of Candida spp., when determined at intervals from 24 to 96 hours after the last treatment.
O tratamento com anidulafungina prolongou a sobrevivência e também reduziu a carga de Candida spp. nos órgãos, quando determinada em intervalos de 24 a 96 horas após o último tratamento.
Experimental infections included disseminated C. albicans infection in neutropenic rabbits, oesophageal/ oropharyngeal infection of neutropenic rabbits with fluconazole-resistant C. albicans and disseminated infection of neutropenic mice with fluconazole-resistant C. glabrata.
Infecções experimentais incluíram infecção disseminada por C. albicans em coelhos neutropénicos, infecção esofágica/ orofaríngea por C. albicans resistente ao fluconazol em coelhos neutropénicos e infecções disseminadas por C. glabrata resistente ao fluconazol em ratinhos neutropénicos.
Information from clinical studies
Informação proveniente dos ensaios clínicos
Candidaemia and other forms of Invasive Candidiasis
Candidemia e outras formas de Candidíase Invasiva
The safety and efficacy of anidulafungin were evaluated in a pivotal Phase 3, randomised, double- blind, multicentre, multinational study of primarily non-neutropenic patients with candidaemia and a limited number of patients with deep tissue Candida infections or with abscess-forming disease.
A segurança e eficácia da anidulafungina foram avaliadas num estudo principal de fase 3, aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico, multinacional, com maioria de doentes não neutropénicos com candidemia e um número limitado de doentes com infecções profundas dos tecidos por Candida ou doença formadora de abcessos.
[Patients with Candida endocarditis, osteomyelitis or meningitis, or those with infection due to C. krusei, were specifically excluded from the study].
[Os doentes com endocardite, osteomielite ou meningite por Candida ou com infecções atribuídas a C. krusei, foram especificamente excluídos do estudo].
Patients were randomised to receive either anidulafungin (200 mg intravenous loading dose followed by 100 mg intravenous daily) or fluconazole (800 mg intravenous loading dose followed by 400 mg intravenous daily), and were stratified by APACHE II score (≤ 20 and > 20) and the presence or absence of neutropenia.
Os doentes foram aleatorizados para receber anidulafungina (dose de carga de 200 mg intravenosos seguidos por 100 mg intravenosos diários) ou fluconazol (dose de carga de 800 mg intravenosos seguidos por 400 mg intravenosos diários), e foram estratificados pela pontuação APACHE II (≤20 e > 20), e pela presença ou ausência de neutropenia.
Treatment was administered for at least 14 and not more than 42 days.
O tratamento foi administrado durante pelo menos 14 dias e por um máximo de 42 dias.
Patients in both study arms were permitted to switch to oral fluconazole after at least 10 days of intravenous therapy, provided that they were able to tolerate oral medication and were afebrile for at least 24 hours, and that the most recent blood cultures were negative for Candida species.
Era permitido que os doentes de ambos os braços do estudo pudessem mudar para fluconazol por via oral após pelo menos 10 dias de tratamento intravenoso, desde que conseguissem tolerar medicação por via oral e estivessem apiréticos durante pelo menos 24 horas, e que as culturas sanguíneas mais recentes fossem negativas para as espécies de Candida.
Patients who received at least one dose of study medication and who had a positive culture for Candida species from a normally sterile site before study entry were included in the modified intent-
Foram incluídos na população com intenção de tratar modificada (MITT) os doentes que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo e que apresentaram uma cultura positiva para a espécie
6 to-treat (MITT) population.
6 Candida de um local normalmente estéril, antes de entrar no estudo.
In the primary efficacy analysis, global response in the MITT populations at the end of intravenous therapy, anidulafungin was compared to fluconazole in a pre-specified two- step statistical comparison (non-inferiority followed by superiority).
Na análise de eficácia primária a resposta global das populações MITT no final do tratamento intravenoso, a anidulafungina foi comparada com o fluconazol através de uma comparação estatística pré- especificada bi- etápica (não inferioridade seguida por superioridade).
A successful global response required clinical improvement and microbiological eradication.
Uma resposta global de sucesso requeria melhoria clínica e erradicação microbiológica.
Patients were followed for six weeks beyond the end of all therapy.
Os doentes foram monitorizados durante seis semanas para além do final de todo o tratamento.
Two hundred and fifty-six patients, ranging from 16 to 91 years in age, were randomised to treatment and received at least one dose of study medication.
Foram aleatorizados duzentos e cinquenta e seis doentes, com idades compreendidas entre os 16 e 91 anos, e receberam pelo menos uma dose da medicação em estudo.
The most frequent species isolated at baseline were C. albicans (63.8% anidulafungin, 59.3% fluconazole), followed by C. glabrata (15.7%, 25.4%), C. parapsilosis (10.2%, 13.6%) and C. tropicalis (11.8%, 9.3%) - with 20, 13 and 15 isolates of the last 3 species, respectively, in the anidulafungin group.
A espécie mais frequentemente isolada no início do tratamento foi a C. albicans (63, 8% anidulafungina, 59, 3% fluconazol), seguida pela C. glabrata (15, 7%, 25, 4%), C. parapsilosis (10, 2%, 13, 6%) e C. tropicalis (11, 8%, 9, 3%) – com 20, 13 e 15 isolados das 3 últimas espécies, respectivamente, no grupo da anidulafungina.
The majority of patients had Apache II scores ≤ 20 and very few were neutropenic.
A maioria dos doentes apresentou Pontuação Apache II ≤ 20 e muito poucos estavam neutropénicos.
Efficacy data, both overall and by various subgroups, are presented below in Table 1.
Na Tabela 1 abaixo são apresentados dados de eficácia global e por diversos subgrupos.
Global success in the MITT population: primary and secondary endpoints
Sucesso global na população MITT: parâmetros de avaliação primários e secundários
Between group difference a (95% CI)
Diferença entre os gruposa (95% IC)
End of IV Therapy (1º endpoint) Candidaemia only Other sterile sitesb c
Final da terapêutica IV (1º parâmetro de avaliação)
71/ 118 (60.2%) 63/ 103 (61.2%) 8/ 15 (53.3%)
71/ 118 (60, 2%) 15, 42 (3, 9, 27, 0)
Peritoneal fluid/ IA abscess Other
Apenas Candidemia Outros locais estéreisb Fluído Peritoneal/ Abcesso IAc Outro
5/ 8 3/ 7
63/ 103 (61, 2%) 14, 7 (2, 5, 26, 9) 8/ 15 (53, 3%) - 5/ 8 3/ 7
C. albicansd Non-albicans speciesd
C. albicansd Espécies não- albicansd
Apache II score ≤ 20 Apache II score > 20
Pontuação Apache II ≤ 20 Pontuação Apache II > 20
Non-neutropenic (ANC, cells/ mm3 > 500) Neutropenic (ANC, cells/ mm3 ≤ 500) At Other Endpoints
Não- neutropénico (ANC, células/ mm3 > 500) Neutropénico (ANC, células/ mm3 ≤ 500) Todos os outros parâmetros de avaliação
End of All Therapy 2 Week Follow-up 6 Week Follow-up a
31, 6) e 2 semanas de seguimento
94/ 127 (74.0%) 82/ 127 (64.6%) 71/ 127 (55.9%)
71/ 127 (55, 9%)
67/ 118 (56.8%) 58/ 118 (49.2%) 52/ 118 (44.1%)
52/ 118 (44, 1%)
17.24 (2.9, 31.6)e 15.41 (0.4, 30.4)e 11.84 (-3.4, 27.0)e
11, 84 (- 3, 4, 27, 0) e
Calculated as anidulafungin minus fluconazole b With or without concurrent candidaemia c Intra-abdominal d Data presented for patients with a single baseline pathogen. e 98.3% confidence intervals, adjusted post hoc for multiple comparisons of secondary time points.
Dados apresentados para doentes com um único agente patogénico na base de referência. e Intervalos de confiança 98, 3%, ajustados posteriormente para vários parâmetros de avaliação secundários.
Mortality rates in both the anidulafungin and fluconazole arms are presented below in Table 2:
Apresentam- se na Tabela 2 abaixo as taxas de mortalidade nos braços de anidulafungina e fluconazol:
Mortality
Mortalidade
Overall study mortality Mortality during study therapy Mortality attributed to Candida infection
Mortalidade global no estudo Mortalidade durante a terapêutica do estudo
7 5.2 Pharmacokinetic properties
7
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of anidulafungin have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Características farmacocinéticas gerais A farmacocinética da anidulafungina foi caracterizada em indivíduos saudáveis, populações especiais e doentes.
A low intersubject variability in systemic exposure (coefficient of variation ~25%) was observed.
Observou- se uma variabilidade interindividual baixa na exposição sistémica (coeficiente de variação ~25%).
The steady state was achieved on the first day after a loading dose (twice the daily maintenance dose).
O estado estacionário foi atingido no primeiro dia, após administração da dose de carga (duas vezes a dose de manutenção diária).
Distribution The pharmacokinetics of anidulafungin are characterised by a rapid distribution half-life (0.5-1 hour) and a volume of distribution, 30-50 l, which is similar to total body fluid volume.
Distribuição A farmacocinética da anidulafungina é caracterizada por uma semi- vida de distribuição rápida (0, 5- 1 hora) e um volume de distribuição, 30- 50 l, que é semelhante ao volume total de fluido corporal.
Anidulafungin is extensively bound (> 99%) to human plasma proteins.
A anidulafungina liga- se extensamente às proteínas plasmáticas humanas (> 99%).
No specific tissue distribution studies of anidulafungin have been done in humans.
Não se realizaram estudos de distribuição de tecidos específicos no ser humano.
Therefore, no information is available about the penetration of anidulafungin into the cerebrospinal fluid (CSF) and/ or across the blood-brain barrier.
Desta forma, não está disponível informação acerca da penetração da anidulafungina no líquido cefalorraquidiano e/ ou através da barreira hemato- encefálica.
Biotransformation Hepatic metabolism of anidulafungin has not been observed.
Biotransformação Não se observou metabolismo hepático da anidulafungina.
Anidulafungin is not a clinically relevant substrate, inducer, or inhibitor of cytochrome P450 isoenzymes.
A anidulafungina não é um substrato, indutor ou inibidor clinicamente relevante das isoenzimas do citocromo P450.
It is unlikely that anidulafungin will have clinically relevant effects on the metabolism of drugs metabolised by cytochrome P450 isoenzymes.
É pouco provável que a anidulafungina apresente efeitos clinicamente relevantes no metabolismo dos fármacos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450.
Anidulafungin undergoes slow chemical degradation at physiologic temperature and pH to a ring- opened peptide that lacks antifungal activity.
A anidulafungina sofre uma lenta degradação química à temperatura e pH fisiológicos, para um péptido de anel aberto sem actividade antifúngica.
The in vitro degradation half-life of anidulafungin under physiologic conditions is approximately 24 hours.
A semi- vida de degradação in vitro da anidulafungina em condições fisiológicas é de aproximadamente 24 horas.
In vivo, the ring-opened product is subsequently converted to peptidic degradants and eliminated mainly through biliary excretion.
In vivo, o produto de anel aberto é convertido subsequentemente em produtos de degradação peptídicos, eliminados principalmente através de excreção biliar.
Elimination The clearance of anidulafungin is about 1 l/ h.
Eliminação A depuração da anidulafungina é cerca de 1 l/ h.
Anidulafungin has a predominant elimination half-life of approximately 24 hours that characterizes the majority of the plasma concentration-time profile, and a terminal half-life of 40-50 hours that characterises the terminal elimination phase of the profile.
A anidulafungina tem uma semi- vida de eliminação predominante de aproximadamente 24 horas, que caracteriza a maioria do perfil de concentração temporal sérico, e uma semi- vida terminal de 40- 50 horas, que caracteriza a fase de eliminação terminal do perfil.
In a single-dose clinical study, radiolabeled (14C) anidulafungin (~88 mg) was administered to healthy subjects.
Administrou- se anidulafungina (~88 mg) rádio- marcada (14C) a indivíduos saudáveis, num estudo clínico de dose única.
Approximately 30% of the administered radioactive dose was eliminated in the faeces over 9 days, of which less than 10% was intact drug.
Cerca de 30% da dose radioactiva administrada foi eliminada nas fezes ao longo de 9 dias, com menos de 10% sob a forma de fármaco inalterado.
Less than 1% of the administered radioactive dose was excreted in the urine, indicating negligible renal clearance.
Menos de 1% da dose radioactiva administrada foi eliminada na urina, indicando uma depuração renal negligenciável.
Anidulafungin concentrations fell below the lower limits of quantitation 6 days post-dose.
As concentrações de anidulafungina desceram abaixo do limite inferior de quantificação 6 dias após a administração.
Negligible amounts of drug-derived radioactivity were recovered in blood, urine, and faeces 8 weeks post-dose.
Foram recuperadas quantidades negligenciáveis de radioactividade de derivados do fármaco no sangue, urina e fezes 8 semanas após a administração.
Linearity Anidulafungin displays linear pharmacokinetics across a wide range of once daily doses (15-130 mg).
Linearidade A anidulafungina apresenta uma farmacocinética linear ao longo de um intervalo alargado de doses diárias (15- 130 mg).
Special populations Patients with fungal infections The pharmacokinetics of anidulafungin in patients with fungal infections are similar to those observed in healthy subjects based on population pharmacokinetic analyses.
Populações especiais Doentes com infecções fúngicas A farmacocinética da anidulafungina em doentes com infecções fúngicas é semelhante à observada em indivíduos saudáveis, tendo como base a análise farmacocinética da população.
With the 200/ 100 mg daily dose regimen at an infusion rate of 1.1 mg/ min, the steady state Cmax and trough concentrations (Cmin) could reach approximately 7 and 3 mg/ l, respectively, with an average steady state AUC of approximately 110 mg⋅ h/ l.
Com o regime da dose diária de 200/ 100 mg administrados com uma taxa de perfusão de 1, 1 mg/ min, a Cmax no estado estacionário e as concentrações mínimas (Cmin) podem atingir aproximadamente 7 e 3 mg/ l, respectivamente, com uma AUC média no estado estacionário de aproximadamente 110 mg⋅h/ l.
Weight Although weight was identified as a source of variability in clearance in the population pharmacokinetic analysis, weight has little clinical relevance on the pharmacokinetics of anidulafungin.
Peso 8 Apesar de se ter identificado o peso como um factor de variação na depuração, na análise da farmacocinética da população, o peso tem pouca relevância clínica na farmacocinética da anidulafungina.