qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Becaplermin is produced by insertion of the gene for the B chain of human platelet derived growth factor into the yeast, Saccharomyces cerevisiae.
O becaplermin é produzido através da inserção do gene da cadeia B do factor de crescimento derivado das plaquetas humanas na levedura Saccharomyces cerevisiae.
The biological activity of becaplermin includes promoting the chemotactic recruitment and proliferation of cells involved in wound repair.
A actividade biológica do becaplermin inclui a actividade quimiotáctica e a proliferação das células envolvidas na cura da ferida.
Thus it helps the growth of normal tissue for healing.
Por esta razão ajuda o crescimento do tecido normal para a cura.
In animal wound models, the predominant effect of becaplermin is to enhance the formation of granulation tissue.
Em modelos de feridas animais, o efeito predominante do becaplermin é o aumento da formação de tecido de granulação.
From data combined from 4 clinical trials conducted over a 20 week treatment phase for ulcers of baseline surface area less than or equal to 5 cm2, 47% of ulcers treated with becaplermin 100 µg/ g gel completely healed, compared to 35% which were treated with placebo gel alone.
Com base nos dados de 4 ensaios clínicos realizados durante um tratamento de 20 semanas para úlceras com área inicial inferior ou igual a 5 cm2, 47% das úlceras tratadas com becaplermin 100 μg/ g gel curaram completamente, em comparação com 35% das tratadas com apenas gel.
Subjects recruited into these studies were diabetic adults aged 19 years or over who were suffering from at least one stage III or IV diabetic ulcer of at least 8 weeks duration.
Os doentes recrutados nestes ensaios eram adultos diabéticos, com 19 anos ou mais, os quais sofriam de pelo menos uma úlcera diabética, estadio III ou IV, com pelo menos 8 semanas de duração.
Since becaplermin is a growth factor, which stimulates the proliferation of cells, it must be cautiously used in patients with malignancies.
Uma vez que o becaplermin é um factor de crescimento que estimula a proliferação de células, deve usar- se com precaução em doentes com doenças malignas.
Clinical absorption studies were conducted in patients with a mean diabetic ulcer area of 10.5 cm² (range 2.3 - 43.5 cm²).
Absorção Ensaios clínicos de absorção realizaram- se em doentes com úlceras diabéticas tendo uma área média de 10. 5 cm² (variação de 2. 3 – 43. 5 cm²).
Following 14 consecutive daily topical applications of REGRANEX, only insignificant systemic absorption of becaplermin occurred.
Após 14 dias de aplicação consecutiva de REGRANEX nas úlceras ocorreu apenas absorção não significativa.
4 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Becaplermin was not mutagenic in a battery of in vitro and in vivo tests.
Becaplermin não foi mutagénico numa bateria de testes in vitro e in vivo.
Since absorption is insignificant from the site of topical application in man, carcinogenesis and reproductive toxicity studies have not been conducted with REGRANEX.
Uma vez que no homem, é insignificante a absorção a partir do local de aplicação não foram realizados estudos de carcinogenicidade, nem de toxicidade reprodutiva com REGRANEX.
In the process of healing the wound, becaplermin induces cell proliferation.
No processo de cura da ferida, o becaplermin provoca a proliferação de células.
However, skin tumours have not been reported in the clinical trials at the site of application or in close proximity.
No entanto, nos ensaios clínicos não foram relatados tumores cutâneos no local de aplicação, nem nas áreas circundantes.
In a preclinical study designed to determine the effects of PDGF on exposed bone, rats injected at the metatarsals with 3 or 10 µg/ site (concentration of 30 or 100 µg/ ml/ site) of becaplermin every other day for 13 days displayed histological changes indicative of accelerated bone remodelling consisting of periosteal hyperplasia and subperiosteal bone resorption and exostosis.
Num estudo pré- clínico efectuado para determinar os efeitos do FCDP nos ossos expostos, ratos injectados nos metatarsos com 3 ou 10 μg/ local (concentração de 30 ou 100 μg/ ml/ local) de becaplermin dia sim dia não, durante 13 dias demonstraram alterações histológicas indicativas de remodelação óssea acelerada, que consistiam em hiperplasia periosteal, reabsorção óssea subperiosteal e exostose.
The soft tissue adjacent to the injection site had fibroplasia with accompanying mononuclear cell infiltration reflective of the ability of PDGF to stimulate connective tissue growth.
O tecido mole adjacente ao local da injecção tinha fibroplasia acompanhada por infiltração celular mononuclear, reflexo da capacidade do FCDP de estimular o crescimento do tecido conjuntivo.
Preclinical absorption studies through full-thickness wounds were conducted in rats with a wound area of 1.4 - 1.6 cm².
Em ratos, realizaram- se estudos pré- clínicos sobre a absorção em feridas com uma área de 1. 4- 1. 6 cm².
Systemic absorption of a single dose and multiple applications for 5 consecutive days of becaplermin to those wounds was insignificant.
A absorção sistémica de uma dose única e de aplicações múltiplas de 5 dias consecutivos de becaplermin foram insignificantes nestas feridas.
carmellose sodium (E466) sodium chloride sodium acetate glacial acetic acid (E260) methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218) propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216) m-cresol lysine hydrochloride water for injections
carmelose sódica (E466) cloreto de sódio acetato de sódio ácido acético glacial (E260) parahidroxibenzoato de metilo (metilparabeno) (E218) parahidroxibenzoato de propilo (propilparabeno) (E216) m- cresol cloridrato de lisina água para injectáveis
There are no known incompatibilities.
Não existem incompatibilidades conhecidas.
Use within 6 weeks after first opening.
Use no prazo de 6 semanas após a primeira abertura.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar no frigorifico (2ºC- 8ºC).
6.5 Nature and content of container
5 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
REGRANEX is supplied in 15 g laminated polyethylene-lined multidose tubes.
REGRANEX é fornecido em bisnagas de 15 g, multi- dose em polietileno laminado.
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
6. 6 Instruções de utilização e manipulação, e eliminação (se for caso disso)
(See section 4.2).
(Ver secção 4. 2).
- A tube of REGRANEX should be used on a single patient only.
- Uma bisnaga de REGRANEX deve usar- se num único doente.
- Care should be taken during use to avoid microbial contamination and spoilage.
- Recomenda- se cuidado na utilização para evitar contaminação microbiana e desperdício.
- Hands should be washed thoroughly before applying REGRANEX.
- Lavar bem as mãos antes de aplicar REGRANEX.
- The tip of the tube should not come into contact with the wound or any other surface.
- A bisnaga não deve entrar em contacto com a ferida ou qualquer outra superfície.
- The use of a clean application aid is recommended and contact with other parts of the body should
- Recomenda- se usar um suporte de aplicação limpo e deve evitar- se o contacto com outras partes
be avoided.
do corpo.
- Before each application, the ulcer should be gently rinsed with saline or water to remove residual
- Antes de cada aplicação, a úlcera deve lavar- se com soro fisiológico ou água, para remover o gel
gel.
residual.
- The tube should be closed tightly after each use.
- Após cada utilização deve fechar- se bem a bisnaga.
- After treatment is completed, any unused gel should be discarded.
- Depois de completar o tratamento, deve inutilizar- se o que resta da bisnaga de gel.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
NUMBER IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NÚMERO NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
March 29, 1999/ March 31, 2004
29 de Março de 1999/ 31 de Março de 2004
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nome e endereço do( s) fabricante( s) da( s) substância( s) activa( s) de origem biológica:
Janssen-Pharmaceutica N. V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
V., Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
• Condições ou restrições relativas ao fornecimento e utilização impostas ao titular da autorização de introdução no mercado
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo 1: resumo das características do medicamento, 4. 2).
• OTHER CONDITIONS
• Outras condições
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
10 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER BOX
CARTONAGEM
REGRANEX 0.01% gel becaplermin
REGRANEX 0. 01% gel becaplermin
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE
DESCRIÇÃO DO( S) PRINCÍPIO( S) ACTIVO( S)
100 microgram / g gel becaplermin
100 microgramas/ g gel
Contains carmellose sodium (E466), sodium chloride, sodium acetate, glacial acetic acid (E260), methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216), m-cresol, lysine hydrochloride and water for injections.
Contém: becaplermin, carmelose sódica (E466), cloreto de sódio, acetato de sódio, ácido acético glacial (E260), parahidroxibenzoato de metilo (metilparabeno) (E218), parahidroxibenzoato de propilo (propilparabeno) (E216), m- cresol, cloridrato de lisina, água para injectáveis.
Multidose tube containing 15 gram of gel
Bisnaga multidose contendo 15 gramas de gel
For cutaneous use only
Apenas para uso cutâneo
Read the package leaflet before use Use within 6 weeks after first opening
Leia o folheto informativo antes de utilizar Use no prazo de 6 semanas após a primeira abertura.
Date opened:
Data de abertura:
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Contains carmellose sodium (E466), sodium chloride, sodium acetate, glacial acetic acid (E260), methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216), m-cresol, lysine hydrochloride and water for injections.
Contém: becaplermin, carmelose sódica (E466), cloreto de sódio, acetato de sódio, ácido acético glacial (E260), metilparabeno (E218), propilparabeno (E216), m- cresol, cloridrato de lisina, água para injectáveis..
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
13 UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO
15 PACKAGE LEAFLET
15 FOLHETO INFORMATIVO:
Please read this leaflet carefully because it contains important information about your medicine.
Por favor leia este folheto cuidadosamente porque contém informações importantes sobre o seu medicamento.
If there is anything that you do not understand or if you need further information or advice, you should ask your doctor or your pharmacist who will have more details.
Se tiver alguma dúvida ou se precisar de mais informações ou conselhos, deverá perguntar ao seu médico ou farmacêutico que lhe dará mais pormenores.
What REGRANEX is and what it is used for 2.
O que é REGRANEX e para que é utilizado 2.
Before you use REGRANEX 3.
Antes de Utilizar REGRANEX 3.
How to use REGRANEX 4.
Como Utilizar REGRANEX 4.
Possible side effects 5.
Efeitos Secundários Possíveis 5.
Storing REGRANEX 6.
Conservação de REGRANEX 6.
Further information
Mais Informações
REGRANEX 0.01% Gel Becaplermin
REGRANEX 0. 01% GEL Becaplermin
The active substance in REGRANEX is becaplermin.
O princípio activo do REGRANEX é o becaplermin.
Each gram of REGRANEX contains 100 micrograms of becaplermin.
Cada grama de REGRANEX contém 100 microgramas de becaplermin.
The other ingredients are: carmellose sodium (E466), sodium chloride, sodium acetate, glacial acetic acid (E260), methyl parahydroxybenzoate (methylparaben) (E218), propyl parahydroxybenzoate (propylparaben) (E216), m-cresol, lysine hydrochloride and water for injections.
Carmelose sódica (E466), cloreto de sódio, acetato de sódio, ácido acético glacial (E260), parahidroxibenzoato de metilo (metilparabeno) (E218), parahidroxibenzoato de propilo (propilparabeno) (E216), m- cresol, cloridrato de lisina, água para injectáveis.
Marketing Authorisation Holder
Titular da autorização de Introdução no mercado
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Belgica
JANSSEN PHARMACEUTICA NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
JANSSEN PHARMACEUTICA NV Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
WHAT REGRANEX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É REGRANEX E PARA QUE É UTILIZADO?
Becaplermin is a human recombinant Platelet Derived Growth Factor (rhPDGF), which helps the growth of normal tissue in order to heal ulcers.
Becaplermin é um Factor de Crescimento Derivado das Plaquetas humano recombinante (FCDPhr) que ajuda o crescimento do tecido normal para cicatrizar as úlceras.
REGRANEX is a clear colourless to straw-coloured non-sterile preserved gel and is filled in multidose tubes containing 15 grams.
REGRANEX é um gel incolor a amarelo não- estéril com conservantes e apresenta- se em tubos multidose contendo 15 gramas. Cada grama de REGRANEX contém 100 microgramas de becaplermin.
REGRANEX is used in association with other good wound care measures to promote the healing of skin ulcers that measure less than or equal to 5 square centimetres which are due to complications of diabetes and have adequate blood supply.
REGRANEX é utilizado em associação com outras medidas para o cuidado de feridas, para promover a cura de úlceras cutâneas que medem 5 centímetros quadrados ou menos, causadas por complicações de diabetes e que tenham fornecimento de sangue adequado.
By using REGRANEX, it is more likely that your ulcers will heal completely and that the time needed for your ulcers to heal will be reduced.
Usando REGRANEX, é mais provável que as suas úlceras se curem completamente e que seja reduzido o tempo de cura das úlceras.
BEFORE YOU USE REGRANEX
ANTES DE UTILIZAR REGRANEX
Do not to use REGRANEX:
Não utilize REGRANEX:
- If you are allergic to the active substance or to the other ingredients of REGRANEX.
- se for alérgico à substância activa ou aos outros ingredientes de REGRANEX.
- If you have a skin tumour at or near the site of application of REGRANEX.
- se tiver um tumor cutâneo no local ou perto do local de aplicação do REGRANEX.
- If your ulcer is infected.
- se a sua úlcera está infectada.
Should your wound become infected during the use of REGRANEX,
Se, durante a utilização de REGRANEX a sua ferida infectar, o
the product should be discontinued until the infection has cleared.
medicamento deve interromper- se até a infecção estar curada.
- If your ulcer is larger than 5 square centimetres
- se a sua úlcera for maior que 5 centímetros quadrados.
Take special care with REGRANEX
Tome especial cuidado com REGRANEX:
- Special warning
- Precauções especiais
You should inform your doctor if you have any malignant condition(s).
Deve informar o seu médico se tiver algum tumor
- Pregnancy and breast-feeding
- Gravidez e Aleitamento
REGRANEX should not be used by pregnant women or by nursing mothers.
REGRANEX não deve ser utilizado por grávidas nem por mulheres que estejam a amamentar.
- Children and the elderly
- Crianças e idosos
REGRANEX has not been tested in children under the age of 18.
REGRANEX não foi testado em crianças com menos de 18 anos.
There are no special instructions necessary for the elderly.
Não existem precauções especiais necessárias para os idosos.
- Other medicines
- Outros medicamentos
You should not apply other topical medicines on your ulcer while using REGRANEX.
Não deve aplicar outros medicamentos para uso tópico nas úlceras enquanto estiver a usar o REGRANEX.
Only saline sodium chloride solution or water should be used to clean the ulcer.
Só se deve usar soro fisiológico ou água para limpar a úlcera.
- Driving and operating machinery
- Condução de veículos e utilização de máquinas:
HOW TO USE REGRANEX
COMO UTILIZAR REGRANEX
Please observe these instructions for use, in order to fully benefit from REGRANEX
Por favor siga as instruções de uso, a fim de beneficiar totalmente de REGRANEX.
Before treatment with REGRANEX, your ulcer should be cleaned.
Antes do tratamento com REGRANEX, a sua úlcera deve ser limpa.
It is very important to make sure that you also take very good care of your ulcers while using REGRANEX to help them heal quickly and as fully as possible.
É muito importante, certificar- se também que cuida das suas úlceras, enquanto usa o REGRANEX, a fim de a ajudar a cicatrizar rápida e completamente.
If you experience signs of infection of the ulcer (e. g. redness, swelling, fever, pain, odour), you should consult your doctor immediately for specific treatment.
Se tiver sinais de infecção da úlcera (ex: vermelhidão, inchaço, febre, dor, odor), deve consultar imediatamente o seu médico para tratamento específico.
You should not apply pressure or walk on the ulcer during treatment and should closely follow your doctor’ s advice on proper care of the ulcer together with other measures that may be needed to relieve pressure from your ulcer.
Não deve fazer pressão ou andar sob a úlcera durante o tratamento, devendo seguir exactamente o conselho do seu médico, no que diz respeito ao cuidado adequado da úlcera juntamente com outras medidas que possam ser necessárias para aliviar a pressão da sua úlcera.
Before REGRANEX you should wash your hands thoroughly.
Antes de aplicar REGRANEX deve lavar bem as suas mãos.
Before each application, the ulcer should be gently rinsed with saline or water to remove residual gel.
Antes de cada aplicação, a úlcera deve ser limpa com cuidado com soro fisiológico ou água para remover os restos de gel.
Apply REGRANEX as a continuous thin layer to the entire wound area(s) once daily using a clean application aid (e. g. a cotton swab or a tongue depressor).
Aplique REGRANEX em camada fina e contínua, em toda a área da( s) ferida( s) uma vez por dia, usando um suporte de aplicação limpo (ex.: uma cotonete de algodão ou uma espátula).
Contact with other parts of the body should be avoided.
Deve evitar- se o contacto com outras partes do corpo.
The tip of the tube should not come into contact with the wound or any other surface and care should be taken during use to avoid any other forms of possible microbial contamination or spoilage.
A abertura da bisnaga não deve entrar em contacto com a ferida, ou qualquer outra superfície e recomenda- se cuidado na utilização para evitar quaisquer outras formas de possível contaminação microbiana ou desperdício.
Once REGRANEX has been applied, cover the ulcer with a moist saline gauze dressing.
Depois de aplicar REGRANEX, cobrir a úlcera com um penso de gaze húmido embebido em soro fisiológico.
REGRANEX should only be applied
O penso deve mudar- se, pelo menos, uma vez por dia, a fim de manter a ferida com humidade.
17 once daily even if you change your dressing more frequently.
O REGRANEX deve aplicar- se apenas uma vez por dia, mesmo se mudar o penso com mais frequência.
REGRANEX should not be used with occlusive dressings.
REGRANEX não deve ser utilizado com pensos oclusivos.
REGRANEX should not be used for more than 20 weeks.
17 A exposição total ao tratamento com REGRANEX não deve exceder 20 semanas.
If there is no sign of healing after the first ten weeks of continuous therapy, please contact your doctor.
Se durante o tratamento com REGRANEX não se notar nenhum progresso significativo na cura após as primeiras dez semanas de tratamento contínuo, por favor contacte o seu médico.
Your doctor will decide whether treatment should be continued.
O seu médico decidirá se deve continuar o tratamento.
REGRANEX is not intended for repeated use.
REGRANEX não se destina a uso repetido.
This medicinal product has been prescribed for you personally and you should not pass it on to others.
Este medicamento foi- lhe prescrito para si e não deve recomendar o seu uso a outras pessoas.
Any unfinished gel should be discarded after treatment is completed.
Após ter completado o tratamento, o gel restante deve ser inutilizado.
If you use more REGRANEX than you should:
Se aplicar demasiada quantidade de Regranex deve:
If you accidentally apply too much REGRANEX, it is unlikely to do you any harm.
Se acidentalmente aplicar demasiada quantidade de REGRANEX, é improvável que lhe cause qualquer dano.
However, always try to exactly follow the instructions for use.
No entanto, procure sempre seguir exactamente as instruções de uso.
Like all medicines, REGRANEX can have side effects.
Assim como todos os medicamentos, REGRANEX pode ter efeitos secundários.
The following conditions were reported during clinical trials of REGRANEX therapy: infection (including skin and bone infection), skin ulceration and skin disorders (including redness and pain).
Os seguintes efeitos foram notificados durante ensaios clínicos com REGRANEX: infecção (incluindo infecção da pele e do osso), ulceração cutânea e distúrbios cutâneos (incluindo vermelhidão e dor).
Blisters and swelling were reported rarely.
Raramente foram relatados bolhas e inchaço.
Cases of excessive production of tissue in the ulcer due to an exaggerated healing response have rarely been observed in patients receiving REGRANEX.
Foram notificados raramente, em doentes em tratamento com REGRANEX, casos de excessiva produção de tecido na úlcera devido a uma resposta exacerbada na cicatrização.
If you start to feel unwell or notice any undesirable effects including effects not mentioned in this leaflet or if you are unsure about the effect of this product, do not hesitate to contact your doctor or pharmacist.
Se começar a sentir- se mal ou se notar qualquer efeito indesejável não mencionado neste folheto, ou se tem dúvidas acerca do efeito deste medicamento, não hesite em contactar o seu médico ou farmacêutico.
STORING REGRANEX
CONSERVAÇÃO DE REGRANEX
Store in a refrigerator (2°C to 8°C).
Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Close the tube tightly after each use.
Feche bem, depois de cada utilização.
Do not use your medicine after the expiry date (MM/ YY) as indicated on the tube and the outer carton.
Não use o medicamento depois do prazo de validade expirar (MM/ AA) como está indicado na bisnaga e na cartonagem.
FURTHER INFORMATION
OUTRAS MAIS INFORMAÇÕES
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para qualquer informação sobre este medicamento, contacte o representante local do detentor da Autorização de Introdução no Mercado.
Belgique/ België/ Belgien JANSSEN-CILAG N. V. / S. A.
Belgique/ België/ Belgien JANSSEN- CILAG N. V. / S. A.
България Представителство на Johnson & Johnson, d. o. o. ж .к.
18 България Представителство на Johnson & Johnson, d. o. o. ж. к.
Österreich JANSSEN-CILAG Pharma GmbH.
JANSSEN- CILAG Pharma GmbH.
France ETHICON Division Johnson & Johnson Wound Management 1 rue Camille Desmoulins TSA 10004 92787 Issy-les-Moulineaux Cdx 9 Tel: +33 1 55 00 22 00 Info.
France ETHICON Division Johnson & Johnson Wound Management 1 rue Camille Desmoulins TSA 10004 92787 Issy- les- Moulineaux Cdx 9 Tel: +33 1 55 00 22 00 Info.
Slovenija Johnson & Johnson d. o. o.
Johnson & Johnson d. o. o.
Plynárenská 7/ B SK- 824 78 Bratislava 26 Tel: +421 233 552 600
Plynárenská 7/ B SK - 824 78 Bratislava 26 Tel: +421 233 522 600
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What is Relistor?
O que é o Relistor?
Relistor is a medicine that contains the active substance methylnaltrexone bromide.
O Relistor é um medicamento que contém a substância activa brometo de metilnaltrexona.
It is available as a solution for injection containing 12 mg methylnaltrexone bromide in 0.6 ml.
Encontra - se disponível na forma de solução injectável contendo 12 mg de brometo de metilnaltrexona em 0, 6 ml.
What is Relistor used for?
Para que é utilizado o Relistor?
Relistor is used to treat the constipation caused by opioids (painkillers that are related to morphine) in adults who are very ill and are receiving palliative care (treatment of the symptoms of a disease that is not intended to lead to cure).
O Relistor é utilizado no tratamento da obstipação causada por opióides (analgésicos relacionados com a morfina) em adultos com doença avançada que recebam cuidados paliativos (tratamento dos sintomas de uma doença que não tem por objectivo atingir a cura).
It is used when the response to the usual laxative medicines has not been sufficient.
É utilizado quando a resposta aos medicamentos laxantes habituais não é suficiente.
How is Relistor used?
Como se utiliza o Relistor?
Relistor is given as an injection under the skin, once every two days.
O Relistor é administrado por injecção subcutânea (debaixo da pele), uma vez de dois em dois dias.
The dose depends on the patient’ s body weight, and should be reduced in patients who have severe problems with their kidneys.
A dose depende do peso corporal do doente e deve ser menor em doentes com problemas graves nos rins.
It is not recommended for patients who have very severe problems with their kidneys that requires dialysis or severe liver problems.
Não é recomendado em doentes com problemas muito graves nos rins que requeiram diálise, nem em doentes com problemas graves no fígado.
How does Relistor work?
Como funciona o Relistor?
Opioids relieve pain by attaching to ‘ opioid receptors ’ in the brain and spinal cord.
Os opióides aliviam a dor ligando- se a “ receptores de opióides ” no cérebro e na medula espinal.
These receptors are also found in the gut.
Estes receptores encontram- se também no intestino.
When opioids attach to the gut receptors, the mobility of the gut is reduced, leading to constipation.
Quando os opióides se ligam aos receptores do intestino, reduzem a mobilidade do intestino, o que leva à obstipação.
The active substance in Relistor, methylnaltrexone bromide, is a mu-opioid receptor antagonist.
A substância activa do Relistor, o brometo de metilnaltrexona, é um antagonista do receptor um- opióide.
This means that it blocks a specific type of opioid receptor called the ‘ mu-opioid receptor’.
Isto significa que bloqueia um tipo específico de receptor de opióides, denominado “ receptor mu- opióide ”.
Methylnaltrexone bromide is derived from naltrexone, a well-known substance that is used to block the action of opioids.
O brometo de metilnaltrexona é derivado da naltrexona, uma substância bem conhecida que é utilizada para bloquear a acção dos opióides.
In contrast to naltrexone, methylnatrexone bromide is less able to enter the brain, meaning that it blocks the mu-opioid receptors in the gut but not in the brain.
Ao contrário da naltrexona, o brometo de metilnaltrexona tem menos capacidade de penetrar no cérebro, o que significa que bloqueia os receptores mu- opióides no intestino e não no cérebro.
By blocking these receptors, Relistor reduces the constipation due to opioids, but does not interfere with their painkilling effects.
Ao bloquear estes receptores, o Relistor reduz a obstipação devida a opióides, mas não interfere com o seu efeito analgésico.
Relistor was studied in two main studies in a total of 288 patients with an advanced illness and constipation caused by opioids.
O Relistor foi estudado em dois estudos principais num total de 288 doentes com doença avançada e obstipação causada por opióides.
Both studies compared the effectiveness of Relistor with that of placebo (a dummy treatment) in stimulating the bowel to open.
Ambos os estudos compararam a eficácia de Relistor com a de um placebo (um tratamento simulado) no estímulo da defecação.
The main measure of effectiveness in both studies was the number of patients whose bowel opened within four hours of the first dose.
O principal parâmetro de eficácia nos dois estudos foi o número de doentes que defecaram nas quatro horas seguintes à administração da primeira dose.
The second study also looked at the number of patients whose bowels opened at least twice within four hours of the first four doses.
O segundo estudo observou também o número de doentes que defecaram pelo menos duas vezes nas quatro horas seguintes à administração das primeiras quatro doses.
What benefit has Relistor shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Relistor durante os estudos?
Relistor was more effective than placebo in stimulating the bowels to open.
O Relistor foi mais eficaz do que o placebo no estímulo da defecação.
In the two studies taken together, 55% of the patients receiving Relistor opened their bowels within four hours after first injection (91 out of 165), compared with 15% of the patients receiving placebo (18 out of 123).
Nos dois estudos avaliados em conjunto, 55% dos doentes que receberam Relistor defecaram nas quatro horas seguintes à primeira injecção (91 de 165), em comparação com 15% dos doentes que receberam placebo (18 de 123).
In the second study, 52% of the patients receiving Relistor opened their bowels at least twice within four hours of the first four doses (32 out of 62), compared with 8% of those receiving placebo (6 out of 71).
No segundo estudo, 52% dos doentes que receberam Relistor defecaram pelo menos duas vezes nas quatro horas seguintes à administração das primeiras quatro doses (32 de 62), em comparação com 8% dos doentes que receberam placebo (6 de 71).
What is the risk associated with Relistor?
Qual é o risco associado ao Relistor?
The most common side effects with Relistor (seen in more than 1 patient in 10) are abdominal (tummy) pain, nausea (feeling sick), flatulence (wind) and diarrhoea.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Relistor (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores abdominais (dores de barriga), náuseas (enjoo), flatulência (gases) e diarreia.
For the full list of all side effects reported with Relistor, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Relistor, consulte o Folheto Informativo.
Relistor should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to methylnaltrexone bromide or any of the other ingredients.
O Relistor não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao brometo de metilnaltrexona ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should also not be used in patients whose bowel is blocked or who have a condition that needs immediate bowel surgery.
Não deve igualmente ser utilizado em doentes cujo intestino se encontra bloqueado ou que apresentem uma patologia que requeira cirurgia imediata do intestino.
Why has Relistor been approved?
Por que foi aprovado o Relistor?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Relistor’ s benefits are greater than its risks for the treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Relistor são superiores aos seus riscos no tratamento da obstipação induzida por opióides em indivíduos com doença avançada que recebam cuidados paliativos, quando a resposta à terapêutica laxante habitual não seja suficiente.
The Committee recommended that Relistor be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Relistor.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Relistor to Wyeth Europa Limited on 02 July 2008.
Outras informações sobre o Relistor Em 02 de Julho de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Wyeth Europa Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Relistor.
The full EPAR for Relistor can be found here.
O EPAR completo sobre o Relistor pode ser consultado aqui.
EU Procedure number Invented name Strength
Número EU
Pharmaceutical Form
Nome comerciaDosagem
Content
Acondicionamento
12 mg/ 0.6 ml
RELISTOR 12 mg/ 0, 6 ml
2 vials + 2 sterile syringes + 4 alcohol swabs
2 frascos para injectáveis + 2 seringas estéreis + 4 compressas com álcool
7 vials + 7 sterile syringes + 14 alcohol swabs
7 frascos para injectáveis + 7 seringas estéreis + 14 compressas com álcool
RELISTOR 12 mg / 0.6 ml solution for injection.
RELISTOR 12 mg/ 0, 6 ml solução injectável.
Each vial of 0.6 ml contains 12 mg methylnaltrexone bromide.
Cada frasco para injectáveis de 0, 6 ml contém 12 mg de brometo de metilnaltrexona.
One ml of solution contains 20 mg methylnaltrexone bromide.
Um ml de solução contém 20 mg de brometo de metilnaltrexona.
Sterile, clear solution, colourless to pale-yellow, essentially free from visible particulates.
Solução estéril, límpida, incolor a amarelo- pálida, essencialmente livre de partículas visíveis.
Treatment of opioid-induced constipation in advanced illness patients who are receiving palliative care when response to usual laxative therapy has not been sufficient.
Tratamento da obstipação induzida por opióides em doentes com doença avançada, submetidos a cuidados paliativos, quando a resposta à terapêutica usual com laxantes não foi suficiente.
For adults only.
Exclusivamente para adultos.
RELISTOR should be added to induce prompt bowel movements when response to usual laxative therapy has been insufficient.
RELISTOR deve ser adicionado à terapêutica para induzir imediata motilidade intestinal quando a resposta à terapêutica usual com laxantes é insuficiente.
The recommended dose of methylnaltrexone bromide is 8 mg (0.4 ml RELISTOR) (for patients weighing 38-61 kg) or 12 mg (0.6 ml RELISTOR) (for patients weighing 62-114 kg).
A dose de brometo de metilnaltrexona recomendada é de 8 mg (0, 4 ml de RELISTOR) (para doentes com um peso corporal entre 38- 61 kg) ou 12 mg (0, 6 ml de RELISTOR) (para doentes com um peso corporal entre 62- 114 kg).
The usual administration schedule is one single dose every other day.
O esquema de administração usual é de uma dose única em dias alternados.
Doses may also be given with longer intervals, as per clinical need.
As doses poderão ser administradas em intervalos maiores, conforme necessidade clínica.
Patients may receive two consecutive doses 24 hours apart, only when there has been no response (bowel movement) to the dose on the preceding day.
Os doentes poderão receber duas doses consecutivas com um intervalo de 24 horas, apenas nos casos em que não tenha havido resposta (motilidade intestinal) à dose administrada no dia anterior.
Patients whose weight falls outside of the ranges should be dosed at 0.15 mg/ kg.
Os doentes cujo peso se encontre fora destes limites devem ser tratados com uma dose de 0, 15 mg/ kg.
The injection volume for these patients should be calculated:
Nestes doentes, o volume a injectar deve ser calculado:
Dose (ml) = patient weight (kg) x 0.0075
Dose (ml) = peso do doente (kg) x 0, 0075
Renal patients In patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min), the dose of methylnaltrexone bromide should be reduced from 12 mg to 8 mg (0.4 ml RELISTOR) for those weighing 62 to 114 kg, or from 0.15 mg/ kg to 0.075 mg/ kg for those whose weight falls outside the 62 to 114 kg range (see section 5.2).
Doentes renais Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min.), a dose de brometo de metilnaltrexona deve ser reduzida de 12 mg para 8 mg (0, 4 ml de RELISTOR) em doentes com peso entre 62 a 114 kg, ou de 0, 15 mg/ kg para 0, 075 mg/ kg em doentes cujo peso esteja fora do
There are no data available from patients with end-stage renal impairment on dialysis, and RELISTOR is not recommended in these patients (see section 4.4).
Não existem dados disponíveis sobre doentes com compromisso renal terminal submetidos a diálise, sendo que RELISTOR não é recomendado nestes doentes (ver secção 4. 4).
2 Hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Compromisso hepático Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 5. 2).
There are no data available from patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C), and RELISTOR is not recommended in these patients (see section 4.4).
Não existem dados disponíveis sobre doentes com compromisso hepático grave (Child- Pugh Classe C), sendo que RELISTOR não é recomendado nestes doentes (ver secção 4. 4).
Paediatric patients There is no experience in children under the age of 18 (see section 5.2).
Doentes pediátricos Não existe experiência em crianças com menos de 18 anos de idade (ver secção 5. 2).
Therefore, methylnaltrexone should not be used in the paediatric age group until further data become available.
A metilnaltrexona não deverá, portanto, ser utilizada em doentes pediátricos até serem obtidos dados adicionais.
Elderly patients No dose adjustment is recommended based on age (see section 5.2).
Doentes idosos Não se recomendam ajustes posológicos com base na idade (ver secção 5. 2).
RELISTOR is given as a subcutaneous injection.
RELISTOR deverá ser administrado por injecção subcutânea.
It is recommended to rotate injection sites.
Recomenda- se proceder à rotatividade dos locais da injecção.
It is not recommended to inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.
Não injectar em áreas em que a pele se apresente fragilizada, com equimoses, ruborizada ou dura.
Areas with scars or stretch marks should be avoided.
Evitar áreas com cicatrizes ou estrias.
The three areas of the body recommended for injection of RELISTOR are upper legs, abdomen, and upper arms.
As três áreas do corpo recomendadas para a injecção de RELISTOR são as coxas, o abdómen e os braços.
RELISTOR can be injected without regard to food.
RELISTOR pode ser administrado independentemente do consumo de alimentos.
Use of methylnaltrexone bromide in patients with known or suspected mechanical gastrointestinal obstruction or acute surgical abdomen is contraindicated.
A utilização de brometo de metilnaltrexona é contra- indicada em doentes com obstrução gastrointestinal mecânica confirmada ou suspeita, ou com abdómen agudo cirúrgico.
The activity of methylnaltrexone bromide has been studied in patients with constipation induced by opioids.
A actividade do brometo de metilnaltrexona foi estudada em doentes com obstipação induzida por opióides.
Therefore, RELISTOR should not be used for treatment of patients with constipation not related to opioid use.
Consequentemente, não deve utilizar- se RELISTOR no tratamento de doentes com obstipação não relacionada com a utilização de opióides.
If severe or persistent diarrhoea occurs during treatment, patients should be advised not to continue therapy with RELISTOR and consult their physician.
No caso de ocorrer diarreia grave ou persistente durante o tratamento, os doentes devem ser aconselhados a não prosseguirem a terapêutica com RELISTOR e a consultar o seu médico assistente.
Data from clinical trials suggest treatment with methylnaltrexone bromide can result in the rapid onset (within 30 to 60 minutes on average) of a bowel movement.
Os dados obtidos em ensaios clínicos sugerem que o tratamento com brometo de metilnaltrexona pode induzir um rápido início (numa média de 30 a 60 minutos) da motilidade intestinal.
Methylnaltrexone bromide treatment has not been studied in clinical trials for longer than 4 months, and should therefore only be used for a limited period (see section 5.2).
O tratamento com brometo de metilnaltrexona não foi estudado em ensaios clínicos durante um período superior a 4 meses e deverá, por isso, ser utilizado por um período limitado de tempo (ver secção 5. 2).
RELISTOR should only be used in patients who are receiving palliative care.
RELISTOR deverá ser utilizado apenas em doentes que estão a receber cuidados paliativos.
It is added to usual laxative treatment.
É adicionado à terapêutica usual com laxantes.
RELISTOR is not recommended in patients with severe hepatic impairment or with end-stage renal impairment requiring dialysis (see section 4.2).
3 RELISTOR não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave ou com compromisso renal terminal requerendo diálise (ver secção 4. 2).
Use of methylnaltrexone bromide in patients with colostomy, peritoneal catheter, active diverticular disease or fecal impaction has not been studied.
A utilização de brometo de metilnaltrexona em doentes com colostomia, catéter peritoneal, doença diverticular activa ou oclusão fecal não foi estudada.
Therefore, RELISTOR should only be administered with caution in these patients.
Assim, RELISTOR deve ser administrado com precaução nestes doentes.
3 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially sodium- free).
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, i. e., é essencialmente isento de sódio.
Methylnaltrexone does not affect the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by cytochrome P450 (CYP) isozymes.
A metilnaltrexona não afecta a farmacocinética de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450 (CYP).
Methylnaltrexone is minimally metabolised by CYP isozymes.
A metilnaltrexona é metabolizada minimamente pelas isoenzimas do CYP.
In vitro metabolism studies suggest that methylnaltrexone does not inhibit the activity of CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 or CYP3A4, while it is a weak inhibitor of the metabolism of a model CYP2D6 substrate.
Os estudos do metabolismo in vitro sugerem que a metilnaltrexona não inibe a actividade do CYP1A2, CYP2E1, CYP2B6, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP3A4, embora seja um fraco inibidor do metabolismo de um substrato modelo do CYP2D6.
In a clinical drug interaction study in healthy adult male subjects, a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg of methylnaltrexone did not significantly affect the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 substrate.
Num estudo clínico de interacção medicamentosa realizado em indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino, uma dose de 0, 3 mg/ kg de metilnaltrexona, por via subcutânea, não afectou significativamente o metabolismo do dextrometorfano, um substrato do CYP2D6.
The organic cation transporter (OCT)-related drug-drug interaction potential between methylnaltrexone and an OCT inhibitor was studied in 18 healthy subjects by comparing the single- dose pharmacokinetic profiles of methylnaltrexone before and after multiple 400 mg doses of cimetidine.
O potencial de interacção fármaco- fármaco, relacionado com o transportador catião orgânico (OCT), entre a metilnaltrexona e um inibidor OCT foi estudado em 18 indivíduos saudáveis comparando os perfis farmacocinéticos de doses únicas da metilnaltrexona antes e depois da administração de doses múltiplas de 400 mg de cimetidina.
The renal clearance of methylnaltrexone was reduced following multiple-dose administration of cimetidine (from 31 l/ h to 18 L/ h).
Verificou- se redução da depuração renal da metilnaltrexona após a administração de doses múltiplas de cimetidina (de 31 l/ h para 18 l/ h).
However, this resulted in a small reduction in total clearance (from 107 L/ h to 95 l/ h).
No entanto, isto resultou numa pequena redução da depuração total (de 107 l/ h para 95 l/ h).
Consequently, no meaningful change in AUC of methylnaltrexone, in addition to Cmax, was observed before and after multiple-dose administration of cimetidine.
Consequentemente, não se registaram alterações significativas da AUC da metilnaltrexona, para além da Cmax, antes e depois da administração de doses múltiplas de cimetidina.
Pregnancy There are no adequate data with the use of methylnaltrexone bromide in pregnant women.
Gravidez Não existem dados adequados sobre a utilização de brometo de metilnaltrexona em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Os estudos realizados em animais demonstraram toxicidade reprodutiva com doses elevadas (ver secção 5. 3).
RELISTOR should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
RELISTOR não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto se claramente necessário.
Lactation It is unknown whether methylnaltrexone bromide is excreted in human breast milk.
Aleitamento Desconhece- se se o brometo de metilnaltrexona é excretado no leite materno humano.
Animal studies have shown excretion of methylnaltrexone bromide in breast milk.
Os estudos em animais demonstraram que o brometo de metilnaltrexona é excretado no leite materno.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RELISTOR should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RELISTOR therapy to the woman.
A decisão de continuar/ suspender o aleitamento ou continuar/ suspender a terapêutica com RELISTOR deverá ser tomada ponderando o benefício do aleitamento para a criança e o benefício da terapêutica com RELISTOR para a mulher.
However, as a pure peripherally restricted opioid antagonist, the likelihood that methylnaltrexone will affect such activities is low.
Contudo, sendo um antagonista dos opióides exclusivamente restringido ao sistema nervoso periférico, é baixa a probabilidade da metilnaltrexona afectar tais actividades.
Dizziness may occur, and this may have an effect on driving and use of machines (see section 4.8).
Poderão ocorrer tonturas, as quais são passíveis de afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The most common drug-related adverse reactions in all patients exposed to methylnaltrexone bromide during all phases of placebo-controlled studies were abdominal pain, nausea, diarrhoea and flatulence.
As reacções adversas mais frequentes relacionadas com o fármaco, observadas em todos os doentes expostos ao brometo de metilnaltrexona durante todas as fases dos estudos controlados com placebo, foram dor abdominal, náuseas, diarreia e flatulência.
Generally, these reactions were mild or moderate.
No geral, estas reacções foram ligeiras ou moderadas.
The adverse reactions are classified as:
Os efeitos indesejáveis são classificadas como:
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000), unknown (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); Raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); Muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido (não pode ser estimado com base nos dados disponíveis).
4 Gastrointestinal disorders Very common:
Doenças gastrointestinais Muito frequentes:
Abdominal pain, nausea, flatulence, diarrhoea
Dor abdominal, náuseas, flatulência, diarreia
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequentes:
Injection site reactions (e. g. stinging, burning, pain, redness, oedema)
Reacções no local da injecção (ex. sensação de picada, sensação de ardor, dor, eritema, edema)
No case of overdose has been reported during clinical trials.
Não foram referidos casos de sobredosagen durante os ensaios clínicos.
A study of healthy volunteers noted orthostatic hypotension associated with a dose of 0.64 mg/ kg administered as an intravenous bolus.
Um estudo realizado em voluntários saudáveis referiu a ocorrência de hipotensão ortostática associada a uma dose de 0, 64 mg/ kg, administrada sob a forma de bólus intravenoso.
In the event of an overdose, signs and symptoms of orthostatic hypotension should be monitored and reported to a physician.
Na eventualidade de ocorrer uma sobredosagem, os sinais e sintomas de hipotensão ortostática devem ser monitorizados e notificados a um médico.
Treatment should be initiated as appropriate.
Deverá ser iniciado tratamento apropriado.
Pharmacotherapeutic group: not yet assigned, ATC code: not yet assigned.
Grupo farmacoterapêutico: ainda não atribuído, código ATC: ainda não atribuído.
Mode of action Methylnaltrexone bromide is a selective antagonist of opioid binding at the mu-receptor.
Modo de acção O brometo de metilnaltrexona é um antagonista selectivo da ligação dos opióides ao receptor - miu.