qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
Num ensaio de fase III, 1218 doentes com Cranco do Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) em estadio IIIB não operável ou IV, com índice de Karnofsky de 70% ou superior e que não receberam quimioterapia anterior para esta situação, foram randomizados para receberem 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora seguido imediatamente por 75 mg/ m² de cisplatina (Cis) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora em associação com carboplatina (Cb) (AUC 6 mg/ ml· min) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 25 mg/ m² de vinorelbina (V) administrada durante 6 a 10 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22 seguido por 100 mg/ m² de cisplatina (Cis) administrada no dia 1 dos ciclos repetidos de 4 em 4 semanas.
28 Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Os dados da sobrevivência, tempo mediano até progressão e taxas de resposta para os dois braços do estudo estão descritos no quadro seguinte:
1.122
Índice de Casualidade:
1.032
Índice de Casualidade:
Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Os objectivos secundários incluíram a alteração na dor, avaliação global da qualidade de vida pela EuroQoL- 5D, escala de sintomas do cancro do pulmão (LCSS), e alterações do índice de Karnosfky.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Para a associação docetaxel/ carboplatina não foi possível demonstrar uma eficácia nem equivalente, nem não inferior ao tratamento de referência da associação VCis
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Um total de 1006 doentes com índice de Karnofsky ≥60% foram distribuídos aleatoriamente para os seguintes grupos de tratamento: • Docetaxel 75 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos. • Docetaxel 30 mg/ m2 administrados semanalmente durante as primeiras 5 semanas num ciclo de 6 semanas durante 5 ciclos. • Mitoxantrona 12 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
Todos os 3 regimes foram administrados em associação com 5 mg de prednisona ou prednisolona duas
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
Os doentes que receberam docetaxel de três em três semanas demonstraram uma sobrevivência global significativamente mais longa em comparação com os doentes tratados com mitoxantrona.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
O aumento em sobrevivência observado no braço de docetaxel semanal não foi estatisticamente significativo em comparação com o braço de controlo de mitoxantrona.
29
16, 5
Endpoint
(meses) 95% CI
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
Índice de casualidade 95% CI valor p † *
Mitoxantrone every 3 weeks
Taxa de resposta PSA ** (%)
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
Teste de ordenação logarítmica estratificada * Limiar para significado estatístico = 0, 0175 ** PSA:
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Um total de 445 doentes com índice de Karnofsky > 70% foi tratado com docetaxel (T) (75 mg/ m2 no dia 1) em associação com cisplatina (C) (75 mg/ m2 no dia 1) e 5 - fluorouracilo (F) (750 mg/ m2 por dia durante 5 dias) ou em associação com cisplatina (100 mg/ m2 no dia 1) e 5- fluorouracilo (1000 mg/ m2 por dia durante 5 dias).
30 Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
31 Eficácia de docetaxel no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico
Hazard ratio
Indíce de causalidade
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Os doentes tratados com TCF atingiram mais tardiamente os 5% de deterioração definitiva do estado global de saúde, no questionário QLQ30 (p = 0, 0121) e num maior período de tempo até ao agravamento definitivo do índice de Karnosfky (p = 0, 0088) em comparação com os doentes tratados com CF.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Os doentes do braço do docetaxel (T) receberam 75 - mg/ m2 seguido por cisplatina (P) 75 - mg/ m2 seguida de 5 fluorouracilo (F) 750 - mg/ m2 por dia em perfusão contínua durante 5 - dias.
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Os doentes do braço comparador receberam cisplatina (P) 100 - mg/ m2 seguida de 5 fluorouracilo - 1000 mg/ m2 (F) por dia durante 5 - dias.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Este regime terapêutico foi administrado a cada três semanas durante 4 - ciclos no caso de se observar pelo menos uma resposta minor (≥- 25 -% de redução na quantificação bidimensional do tamanho do tumor) após 2 ciclos.
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
32 radiação tanto com a fraccionamento convencional (1, 8 Gy -- 2, 0 Gy uma vez por dia, 5 - dias por semana para uma dose total de 66 a 70 - Gy), ou regimes terapêuticos acelerados/ hiperfraccionados de terapia de radioterapia (duas vezes por dia, com um intervalo mínimo inter fracções de 6 horas, 5 dias por semana).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Foi recomendado um total de 70 - Gy no caso de regimes acelerados e de 74 Gy para os esquemas hiperfraccionados.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis 31 with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Os doentes no braço TPF receberam profilaxia antibiótica com 500 mg de ciprofloxacina administrada duas vezes por dia por via oral durante 10 - dias, iniciando- se ao dia 5 de cada ciclo, ou equivalente.
Docetaxel + Cis + 5-FU
Docetaxel + Cis + 5 FU
+ 5-FU
+ 5 FU
Median progression free survival (months)
Mediana da progressão da sobrevivência livre de
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
doença (meses) (IC 95%)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Um índice de causalidade inferior a - 1 é favorável ao regime terapêutico docetaxel + cisplatina + 5 FU * Modelo Cox (ajustamento para a localização primária do tumor, estadios clínicos T e N e PSOMS) ** Teste Logrank *** Teste Qui- quadrado
Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Parâmetros de benefício clínico A escala de desempenho, sub- escala para a cabeça e pescoço (PSS HN) destinados a avaliar a perceptibilidade do discurso, a capacidade de se alimentar em público, e a normalidade da dieta, foi significativamente favorável ao TPF quando comparado com o PF.
32 • Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Indução quimioterapêutica seguida de radioterapia (TAX324) A segurança e eficácia do docetaxel no tratamento de indução de doentes com com carcinoma espinocelular (epidermóide) de cabeça e pescoço (SCCHN) foi avaliada no decorrer de um ensaio clínico, de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Neste estudo, foram randomizados para um dos dois braços, 501 doentes, com SCCHN localmente avançado, e um nível de desempenho segundo a Organização Mundial de Saúde de 0 ou 1.
33 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Eficácia de docetaxel no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável de cabeça e pescoço localmente avançado (SCCHN) (Análise da Intenção de Tratar)
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Os parâmetros farmacocinéticos obtidos neste modelo foram muito semelhantes aos obtidos nos estudos da fase - I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Os parâmetros farmacocinéticos do docetaxel não sofreram alterações com a idade ou o
Docetaxel clearance was not
Num pequeno número de doentes (n=23), com valores bioquímicos indicadores de insuficiência hepática ligeira a moderada (ALT, AST ≥1, 5 vezes o LSN associado a fosfatase alcalina ≥2, 5 vezes o LSN), a clearance total diminuiu em média 27% (ver a secção 4. 2).
34 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
A clearance do docetaxel não foi alterada nos doentes com retenção de líquidos ligeira a moderada e não existem dados sobre doentes com retenção de líquidos grave.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Estudos de fase I, destinados a avaliar o efeito da capecitabina nos parâmetros farmacocinéticos do docetaxel, e vice- versa, não mostrou a existência de qualquer efeito da capecitabina nos parâmetros farmacocinéticos do docetaxel (Cmax e AUC) nem de qualquer efeito do docetaxel nos parâmetros farmacocinéticos do principal metabolito da capecitabina, o 5’ DFUR.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
A administração do docetaxel associado com a cisplatina e o 5 fluorouracilo em 12 doentes com tumores sólidos, não influenciou a farmacocinética de cada medicamento.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
O docetaxel demonstrou ser mutagénico in vitro no teste do micronúcleo e de aberrações cromossómicas em células CHO K1 e in vivo no teste do micronúcleo realizado em ratinhos.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
No entanto, foi demonstrada a estabilidade química e física da solução de pré- mistura durante um período de 8 horas quando conservada entre 2 °C e 8 ºC ou à temperatura ambiente (abaixo dos 25 ºC). • Solução para perfusão: a solução para perfusão deve ser utilizada dentro de 4 horas à temperatura ambiente (abaixo dos 25 ºC).
TAXOTERE 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Frasco para injectáveis de TAXOTERE 20 mg concentrado para solução para perfusão:
This fill volume has been established during the development of TAXOTERE to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Este volume de enchimento foi estabelecido durante o desenvolvimento do TAXOTERE para compensar as perdas de líquido durante a preparação da pré - mistura devido à formação de espuma, adesão às paredes do frasco para injectáveis e o « volume morto ».
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for TAXOTERE vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Este sobre- enchimento garante que, após a diluição com o volume total do respectivo frasco para injectáveis de solvente para TAXOTERE, existe um volume de extraível mínimo de 2 ml de pré - mistura contendo 10 mg/ ml de docetaxel, que corresponde à quantidade indicada de 20 mg por frasco para injectáveis.
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the TAXOTERE 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
A adição do conteúdo total do frasco para injectáveis do solvente ao conteúdo do frasco para injectáveis de TAXOTERE 20 mg concentrado para solução para perfusão assegura uma concentração da pré- mistura de 10 mg/ ml de docetaxel.
TAXOTERE is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing TAXOTERE solutions.
O TAXOTERE é um medicamento antineoplásico e, tal como outros compostos potencialmente tóxicos, deverá ser tomada precaução no seu manuseamento preparação das soluções de TAXOTERE.
If TAXOTERE concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Se o TAXOTERE concentrado, a solução de pré- mistura ou a solução para perfusão entrarem em contacto com a pele, lave- a imediata e cuidadosamente com água e sabão.
If TAXOTERE concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Se o TAXOTERE concentrado, a solução de pré- mistura ou a solução para perfusão entrarem em contacto com membranas mucosas, lave- as imediatamente e cuidadosamente com água.
36 Preparation for the intravenous administration
37 Preparação da solução para administração intravenosa
a) Preparation of the TAXOTERE premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Preparação da solução de pré- mistura de TAXOTERE (10 mg docetaxel/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of TAXOTERE boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Se os frascos para injectáveis forem conservados no frigorífico, deixe permanecer durante 5 minutos à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC) o número necessário de embalagens de TAXOTERE.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for TAXOTERE vial by partially inverting the vial.
Usando uma seringa com uma agulha, retire assepticamente todo o conteúdo do frasco para injectáveis de solvente para TAXOTERE invertendo parcialmente o frasco para injectáveis.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding TAXOTERE vial.
Injecte o conteúdo total da seringa no frasco para injectáveis de TAXOTERE correspondente.
The TAXOTERE infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
A solução para perfusão de TAXOTERE deve ser utilizada dentro de 4 horas e deve ser administrada assepticamente numa perfusão de 1 hora à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC) e em condições normais de luminosidade.
As with all parenteral products, TAXOTERE premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Tal como todos os produtos de uso parentérico, a solução de pré- mistura e a solução para perfusão de TAXOTERE devem ser inspeccionadas visualmente antes do uso, sendo rejeitadas as soluções contendo precipitação.
27 November 1995 Date of latest renewal:
27 Novembro 1995 Data da última renovação:
27 November 2005
27 Novembro 2005
TAXOTERE 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
TAXOTERE 80 mg concentrado e solvente para solução para perfusão
Each single-dose vial of TAXOTERE 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Cada frasco para injectáveis de unidose de TAXOTERE 80 mg concentrado contém docetaxel na forma de tri- hidrato correspondente a 80 - mg de docetaxel (anidro).
TAXOTERE in combination with doxorubicin is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have not previously received cytotoxic therapy for this condition.
O TAXOTERE em associação com a doxorrubicina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não receberam terapêutica citotóxica anterior para este estadio da doença.
TAXOTERE in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
O TAXOTERE em associação com trastuzumab está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentam sobre- expressão de HER2, e que não receberam quimioterapia anterior para a doença metastática.
TAXOTERE in combination with capecitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
O TAXOTERE em associação com a capecitabina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não responderam à terapêutica citotóxica.
TAXOTERE in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
O TAXOTERE em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não- pequenas localmente avançado não operável ou metastático, que não receberam quimioterapia anterior para este estadio da doença.
39 Prostate cancer
40 Carcinoma da próstata
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
Em associação com a capecitabina, a dose recomendada de docetaxel é 75 - mg/ m² de três em três semanas, combinada com capecitabina a 1250 - mg/ m² duas vezes por dia (dentro dos 30 - minutos após uma refeição) durante 2 semanas, seguidas dum período de descanso de 1 - semana.
For treatment
41 Carcinoma do pulmão de células não- pequenas Em doentes sem quimioterapia anterior com carcinoma do pulmão de células não- pequenas, a posologia recomendada é de 75 mg/ m² de docetaxel seguidos imediatamente por 75 mg/ m² de cisplatina durante 30- 60 - minutos.
40 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Para o tratamento após falha de quimioterapia anterior com base em compostos de platina, a dose recomendada é de 75 mg/ m², em monoterapia.
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenocarcinoma Gástrico A dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² durante 1 hora de perfusão, seguida de 75 - mg/ m² de cisplatina durante 1 a 3 - horas de perfusão (ambos apenas no dia 1), seguidos de 750 - mg/ m² de 5 fluorouracilo por dia administrado por perfusão contínua de 24 - horas durante 5 - dias, iniciada após a perfusão de cisplatina.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Indução de quimioterapia seguida de radioterapia (TAX 323) Para o tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável, localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN) a dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² por perfusão durante 1 - hora, seguida de cisplatina 75 - mg/ m² durante 1 hora, no primeiro dia, seguida de perfusão contínua de 750 - mg/ m² diários de 5 fluorouracilo durante cinco dias.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
42 Tratamento adjuvante do carcinoma da mama No estudo referencial em doentes que receberam terapêutica CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia 4 a 11) em todos os ciclos subsequentes.
41 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
No entanto, na prática clínica a neutropenia pode ocorrer mais cedo.
Thus the use of G-CSF should be considered function of the neutropenic risk of the patient and current recommendations.
Assim o uso de G CSF deve ser considerado em função do risco de neutropenia do doente e das recomendações actuais.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
Em associação com a capecitabina • Para os ajustes da dose de capecitabina quando associada com docetaxel, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina. • Para os doentes que desenvolvam pela primeira vez toxicidade de Grau - 2 que persista até à altura do tratamento seguinte com docetaxel/ capecitabina, deve- se adiar o tratamento até resolução para Grau 0- 1, e retomar com 100% da dose original. • Para os doentes que desenvolvam pela segunda vez toxicidade de Grau - 2 ou pela primeira vez toxicidade de Grau - 3, em qualquer momento durante o ciclo de tratamento, o tratamento deve ser adiado até resolução para Grau - 0 - 1, e então retomar com docetaxel a 55 mg/ m². • Para quaisquer manifestações subsequentes de toxicidade, ou em caso de qualquer toxicidade de Grau - 4, deve- se descontinuar a administração de docetaxel.
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: reduzir dose de 5 FU em 20% Segundo episódio: parar apenas a administração de 5 FU em todos os ciclos subsequentes Terceiro episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: parar apenas a administração de 5 FU em todos os ciclos subsequentes Segundo episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
43 No ensaio clínico principal SCCHN aos doentes que experimentaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), foi recomendado utilizar G CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia 6 15) em todos os ciclos subsequentes.
42 Special populations:
Populações especiais:
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
O docetaxel não pode ser administrado em doentes com insuficiência hepática grave, visto não existirem dados disponíveis nestes casos (ver as secções 4. 2 e 4. 4).
Haematology
44 Hematologia
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
Os doentes não deverão voltar a receber docetaxel até que os neutrófilos recuperem para um nível ≥1. 500 / mm3 (ver a secção 4. 2).
43 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (TCF), a taxa de ocorrência de neutropenia febril e infecção neutropénica foi mais baixa em doentes que receberam profilaxia com G CSF.
Patients with liver impairment
Doentes com compromisso hepático
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Em associação com a cisplatina e o 5 fluorouracilo para o tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico, o ensaio clínico determinante excluiu doentes com ALT e/ ou AST > 1, 5 x LSN, associado a
44 Cardiac toxicity
Toxicidade cardíaca
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Precauções adicionais para uso no tratamento adjuvante do carcinoma da mama Neutropenia complicada Para os doentes que experimentam neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), deve considerar- se o uso de G CSF e uma redução da dose (ver secção 4. 2).
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
Leucemia Nos doentes tratados com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), o risco de mielodisplasia tardia ou de leucemia mielóide requer acompanhamento hematológico.
Patients with 4+ nodes The benefit/ risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
Doentes com 4+ gânglios A relação risco/ benefício do TAC para os doentes com 4 ou mais gânglios positivos não foi completamente definida na análise interina (ver secção 5. 1).
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
A incidência de febre, diarreia, anorexia e edema
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
46 periférico ocorreu com uma frequência ≥10% mais elevada em doentes com idade igual ou superior a 75 anos face aos doentes com menos de 65 anos.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
A frequência de incidência dos seguintes acontecimentos adversos (todos os graus) foi mais elevada em ≥10% nos doentes com 65 ou mais anos do que nos doentes mais novos: letargia, estomatite, infecção neutropénica.
45 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
A drug interaction study performed in patients receiving ketoconazole and docetaxel showed that the clearance of docetaxel was reduced by half by ketoconazole, probably because the metabolism of docetaxel involves CYP3A4 as a major (single) metabolic pathway.
Um estudo sobre interacções medicamentosas efectuado em doentes a receber cetoconazol e docetaxel demonstrou que a depuração do docetaxel foi reduzida a metade pelo quetoconazol, provavelmente porque o metabolismo do docetaxel envolve o CYP3A4 como a via metabólica principal (única).
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
As mulheres em idade fértil tratadas com docetaxel devem ser aconselhadas para não engravidar, e a avisarem o médico assistente imediatamente caso isso aconteça.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
47 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin. • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab.
1312 e 121 doentes tratados com 100 mg/ m2 e 75 mg/ m² de docetaxel em monoterapia. • • 258 doentes tratados com docetaxel em associação com doxorrubicina. • 406 doentes que receberam 75 mg/ m² de docetaxel em associação com cisplatina. • 92 doentes tratados com docetaxel em associação com trastuzumab. • 255 doentes que receberam docetaxel em associação com capecitabina. • 332 doentes que receberam docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 744 doentes que receberam docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento).
46 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
300 doentes com adenocarcinoma gástrico (221 doentes na fase III do estudo e 79 doentes na fase II) que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 174 doentes com carcinoma de cabeça e pescoço que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento).
For combination with trastuzumab, adverse events (all grades) reported in ≥ 10% are displayed.
Na associação com trastuzumab, são apresentados os efeitos adversos (todos os graus) notificados em ≥10 -%.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Na associação com capecitabina, são apresentados os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados com o tratamento (- ≥ 5%) notificados num estudo de fase - III em doentes com carcinoma da mama que não responderam ao tratamento com antraciclinas (ver o resumo das características do medicamento da capecitabina).
Skin and subcutaneous tissue disorders
48 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
TAXOTERE 100 mg/ m² single agent
TAXOTERE 100mg/ m2 em monoterapia:
Metabolism and
Doenças do metabolismo e da nutrição
MedDRA System Organ classes nutrition disorders
Infecções e infestações
Common adverse reactions ≥ 1 to < 10% of patients
Infecções (G3/ 4:
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
5, 7%; incluindo sépsis e pneumonia, fatais em 1, 7%)
5.7%; Infection associated including sepsis and with G4 neutropenia pneumonia, fatal in (G3/ 4:
Infecções associadas com neutropenia G4 (G3/ 4:
Hypotension; Hypertension; Haemorrhage
Hipotensão; Hipertensão; Hemorragia
Fluid retention (severe:
Retenção de líquidos (grave:
(severe:
6, 5%) Astenia (grave:
0.4%) 11.2%); Pain
11, 2%); Dor
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Doenças do sangue e do sistema linfáticoRaros: episódios hemorrágicos associados a trombocitopenia de grau 3/ 4
Nervous system disorders Reversibility data are available among 35.3% of patients who developed neurotoxicity following docetaxel treatment at 100 mg/ m² as single agent.
Doenças do sistema nervoso Quanto à reversibilidade existem dados disponíveis em 35, 3% dos doentes que desenvolveram neurotoxicidade após o tratamento com TAXOTERE a 100 mg/ m2 em monoterapia.
The onset of moderate and severe retention is delayed (median cumulative dose:
O início de uma retenção moderada a grave de líquidos é mais lenta (dose cumulativa
49 TAXOTERE 75 mg/ m² single agent
TAXOTERE 75mg/ m² em monoterapia:
50 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
51 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com doxorrubicina:
51 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin
52 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com cisplatina:
General disorders and administration site
Perturbações gerais e Astenia (grave 9, 9%); alterações no local de Retenção de líquidos administração (grave 0, 7%); Febre (G3/ 4:
Asthenia (severe:
1, 2%) Doenças do sistema Hipersensibilidade imunitário (G3/ 4:
9.9%);
2, 5%)
Infusion site reaction; Pain
Reacção no local de perfusão; Dor
52 TAXOTERE 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
53 TAXOTERE 100mg/ m² em associação com trastuzumab:
53 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with capecitabine
54 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com capecitabina:
54 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
55 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com prednisona ou prednisolona:
55 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
56 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida:
56 MedDRA System Organ classes General disorders and administration site conditions
57 Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Perturbações gerais e
57 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
58 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo para o adenocarcinoma gástrico:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Doenças do sangue e sistema linfático A neutropenia febril e a infecção neutropénica ocorreram em 17, 2% e 13, 5% dos doentes respectivamente, independentemente da utilização de GCSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
O GCSF foi utilizado como profilaxia secundária em 19, 3% dos doentes (10, 7% dos ciclos).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
A neutropenia febril e a infecção neutropénica ocorreram, respectivamente, em 12, 1% e 3, 4% dos doentes, que receberam profilaxia com GCSF e em 15, 6% e 12, 9% dos doentes sem tratamento profilático de GCSF (ver secção 4. 2).
58 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
59 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo para o carcinoma de Cabeça e do Pescoço
9.2%); Thrombocytopenia (G3/ 4:
Isquemia miocárdica (G3/ 4:
General disorders and administration site conditions
60 Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Perturbações gerais e
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
61 Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos)
In some cases concomitant factors may have contributed to the development of these effects. Sclerodermal-like changes usually proceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Foram notificadas alterações semelhantes a esclerodermia geralmente precedidas de linfedema periférico com a utilização do docetaxel.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Very rare cases of acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome have been reported in association with docetaxel when used in combination with other chemotherapy agents and/ or radiotherapy.
62 Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e pólipos) Casos muito raros de leucemia aguda mielóide e síndroma mielodisplástico foram notificados em associação com o docetaxel quando administrado em combinação com outros agentes de quimioterapia e/ ou radioterapia.
61 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Afecções hepatobiliares Foram notificados casos muito raros de hepatite, por vezes fatal principalmente em doentes com distúrbios hepáticos pré- existentes.
Clinical data
63 Dados clínicos
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
O TAXOTERE foi administrado em perfusão de 1 hora, e todos os outros medicamentos foram administrados em bolus intravenoso no dia um.
62 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Foi realizada uma análise interina com um tempo mediano de acompanhamento de 55 meses.
0.46-0.82 0.63-1.08
0, 63 - 1, 08
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
64 Nos casos resistentes aos alquilantes, o docetaxel foi comparado com a doxorrubicina (75 mg/ m² de 3 em 3 semanas).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Foi realizado um estudo de fase III aberto, multicêntrico e randomizado, para comparar docetaxel em monoterapia e paclitaxel no tratamento de carcinoma da mama avançado em doentes cujo tratamento prévio incluiu uma antraciclina.
63 TAXOTERE in combination with doxorubicin
TAXOTERE em associação com doxorrubicina
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Um grande estudo randomizado de fase III, envolvendo 429 doentes sem tratamento prévio com doença metastásica, foi realizado com doxorrubicina (50 mg/ m²) em associação com docetaxel (75 mg/ m²) (braço AT) versus doxorrubicina (60 mg/ m²) em associação com ciclofosfamida (600 mg/ m²) (braço AC).
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Por outro lado, o braço AC revelou uma incidência superior de anemia grave (15, 8% versus 8, 5%) em relação ao braço AT, e, adicionalmente, revelou uma incidência superior de toxicidade cardíaca grave: insuficiência cardíaca congestiva (3, 8% versus 2, 8%), diminuição ≥20% da Fracção de Ejecção Ventricular Esquerda (LVEF) absoluta (13, 1% versus 6, 1%), diminuição ≥30% da LVEF absoluta (6, 2% versus 1, 1%).
TAXOTERE in combination with trastuzumab
65 TAXOTERE em associação com trastuzumab
TAXOTERE in combination with capecitabine
TAXOTERE em associação com capecitabina
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
Num estudo de fase III, em doentes previamente tratados, o tempo até à progressão (12, 3 semanas versus 7 semanas) e a sobrevivência global foram significativamente superiores para o docetaxel a 75mg/ m² em comparação com a Melhor Terapêutica de Suporte.
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
66 Observou- se menor uso de analgésicos morfínicos (p < 0, 01), analgésicos não- morfínicos (p < 0, 01), outros medicamentos relacionados com a doença (p = 0, 06) e radioterapia (p < 0, 01) nos doentes tratados com docetaxel a 75 mg/ m² em comparação com a MTS.
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
Num ensaio de fase III, 1218 doentes com NSCLC em estadio IIIB ou IV não operável, com KPS de 70% ou superior, e que não receberam quimioterapia anterior para esta situação, foram randomizados para receberem 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora seguido imediatamente por 75 mg/ m² de cisplatina (Cis) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora em associação com carboplatina (Cb) (AUC 6 mg/ ml· min) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 25 mg/ m² de vinorelbina (V) administrada durante 6 a 10 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22 seguido por 100 mg/ m² de cisplatina (Cis) administrada no dia 1 dos ciclos repetidos de 4 em 4 semanas.
65 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Os objectivos secundários incluíram a alteração na dor, avaliação global da qualidade de vida pela EuroQoL- 5D, escala de sintomas do cancro do pulmão (LCSS), e alterações no nível de desempenho de Karnosfky.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Para a associação Taxotere/ Carboplatina não foi possível demonstrar uma eficácia nem equivalente, nem não inferior ao tratamento de referência da associação VCis.
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
A segurança e eficácia do docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona em doentes com carcinoma da próstata metastásico hormono- resistente foram avaliadas num estudo multicêntrico randomizado de fase III.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Um total de 1006 doentes com KPS≥60 foram distribuídos aleatoriamente para os seguintes grupos de tratamento: • Docetaxel 75 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos. • Docetaxel 30 mg/ m2 administrados semanalmente durante as primeiras 5 semanas num ciclo de 6 semanas durante 5 ciclos. • Mitoxantrona 12 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Um total de 445 doentes com KPS > 70 foi tratado com docetaxel (T) (75 mg/ m2 no dia 1) em associação com cisplatina (75 mg/ m2 no dia 1) e 5- fluorouracilo (750 mg/ m2 por dia durante 5 dias) ou em associação com cisplatina (100 mg/ m2 no dia 1) e 5- fluorouracilo (1000 mg/ m2 por dia durante 5 dias).
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
68 Eficácia de TAXOTERE no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico
n
N=224
= 221 5.6
TTP mediano (meses)
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Os doentes tratados com TCF atingiram mais tardiamente os 5% de deterioração definitiva do estado global de saúde, no questionário QLQ- 30 (p=0, 0121) e num maior período de tempo até ao agravamento definitivo do nível de desempenho de Karnosfky (p=0, 0088) em comparação com os doentes tratados com CF.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 67 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Os doentes do braço do docetaxel (T) receberam 75 - mg/ m2 seguido por cisplatina (P) 75 - mg/ m2 seguida de 5 fluorouracilo (F) 750 - mg/ m2 por dia em perfusão contínua durante 5 - dias.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Este regime terapêutico foi administrado a cada três semanas durante 4 - ciclos no caso de se observar pelo menos uma resposta minor (≥25% de redução na quantificação bidimensional do tamanho do tumor) após 2 - ciclos.