qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Quando se utiliza efavirenz com doses baixas de ritonavir, deve ser considerada a possibilidade de aumento da incidência dos acontecimentos adversos associados ao efavirenz, devido à possível interacção farmacodinâmica.
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz CCR5 antagonist
Saquinavir/ ritonavir/ Efavirenz Antagonistas do CCR5
No data are available to make a dose recommendation.
Não há informação disponível que permita fazer uma recomendação sobre a dose.
See also ritonavir row above.
Ver também a informação do ritonavir anterior.
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Não é recomendada a utilização de efavirenz em associação com saquinavir como único inibidor da protease.
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 a ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 a ↓ 62) Concentrações de Efavirenz não determinadas, não é de esperar efeito.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Consultar o Resumo das Características do Medicamento do produto com maraviroc.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Inibidor de transferência da cadeia da integrase Raltegravir/ Efavirenz (400 mg dose única / -)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (UGT1A1 induction)
AUC: ↓ 36% C12: ↓ 21% Cmax: ↓ 36% (indução da UGT1A1)
No dosage adjustment is necessary for raltegravir.
Não é necessário qualquer ajuste posológico do raltegravir.
9 Medicinal product by therapeutic
10 Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
NRTIs e NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Não foram realizados estudos específicos de interacção com efavirenz e NRTIs diferentes de lamivudina, zidovudina e tenofovir disoproxil fumarato.
efavirenz
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
NNRTIs/ Efavirenz Antibióticos
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Uma vez que a utilização de dois NNRTIs não demonstrou benefícios em termos de eficácia e segurança, não é recomendada a co- administração de efavirenz e outro NNRTI.
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
Azitromicina/ Efavirenz (dose única de 600 mg/ 400 mg uma vez por dia)
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
Clarithromycin/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg once daily)
Claritromicina/ Efavirenz (500 mg q12h/ 400 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 39% (↓ 30 to ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 35) Clarithromycin 14-hydroxymetabolite:
AUC: ↓ 39% (↓ 30 a ↓ 46) Cmax: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 35) Metabolito 14- hidroxi - claritromicina:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 to ↑ 19) (CYP3A4 induction) Rash developed in 46% of uninfected volunteers receiving efavirenz and clarithromycin.
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 3 a ↑ 19) (indução do CYP3A4) 46% dos indivíduos voluntários não infectados desenvolveram erupção cutânea quando receberam efavirenz e claritromicina.
The clinical significance of these changes in clarithromycin plasma levels is not known.
Desconhece- se o significado clínico destas alterações nos níveis plasmáticos de claritromicina.
Alternatives to clarithromycin (e. g. azithromycin) may be considered.
Podem considerar- se outras alternativas à claritromicina (ex. azitromicina).
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Não é necessário ajuste posológico de efavirenz.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
(ex. eritromicina) / Efavirenz
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Antimicobacterianos Rifabutina/ Efavirenz (300 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 to ↑ 1) (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 12% (↓ 24 a ↑ 1) (indução do CYP3A4)
The daily dose of rifabutin should be increased by 50% when administered with efavirenz.
A dose diária de rifabutina deve ser aumentada em cerca de 50% quando é administrada com efavirenz.
Consider doubling the rifabutin dose in regimens where rifabutin is given 2 or 3 times a week in combination with efavirenz.
Para regimes nos quais a rifabutina seja administrada duas ou três vezes por semana em associação com efavirenz, considera- se que a dose de rifabutina pode ser duplicada.
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicina/ Efavirenz (600 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia) Antifúngicos
AUC: ↓ 26% (↓ 15 to ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 to ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 to ↓ 46) (CYP3A4 and CYP2B6 induction)
AUC: ↓ 26% (↓ 15 a ↓ 36) Cmax: ↓ 20% (↓ 11 a ↓ 28) Cmin: ↓ 32% (↓ 15 a ↓ 46) (indução do CYP3A4 e do CYP2B6)
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg, when taken without rifampicin.
Quando tomado com rifampicina, o aumento da dose diária de efavirenz para 800 mg pode provocar uma exposição semelhante à dose diária de 600 mg, quando tomado sem rifampicina.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Os efeitos clínicos deste ajuste posológico não foram ainda adequadamente avaliados.
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
A tolerabilidade individual e a resposta virológica devem ser consideradas quando se faz o ajuste posológico (ver secção 5. 2).
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Não é necessário ajuste posológico da rifampicina.
Itraconazole/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg once daily)
Itraconazol/ Efavirenz (200 mg q12h/ 600 mg uma vez por dia)
CYP3A4 induction) Hydroxyitraconazole:
AUC: ↓ 39% (↓ 21 a ↓ 53) Cmax: ↓ 37% (↓ 20 a ↓ 51) Cmin: ↓ 44% (↓ 27 a ↓ 58) (diminuição das concentrações de itraconazol: indução do CYP3A4) Hydroxi- itraconazol:
No clinically significant pharmacokinetic change.
Alterações farmacocinéticas sem significado clínico.
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Uma vez que não se pode fazer uma recomendação posológica para o itraconazol, deve ser considerado tratamento antifúngico alternativo.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Posaconazol / Efavirenz -- / 400 mg uma vez por dia
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (UDP-G induction)
AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 45% (indução da UDP- G)
Concomitant use of posaconazole and efavirenz should be avoided unless the benefit to the patient outweighs the risk.
Deve ser evitado o uso concomitante de posaconazol e efavirenz a menos que o benefício para o doente supere o risco.
Voriconazole/ Efavirenz (200 mg twice daily/ 400 mg once daily)
(200 mg duas vezes por dia/ 400 mg uma
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38%
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazol:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
dose de manutenção do voriconazol tem de ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida em 50%, i. e., para
Voriconazole/ Efavirenz (400 mg twice daily/ 300 mg once daily)
(400 mg duas vezes por dia/ 300 mg uma
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
o tratamento com voriconazol é
AUC: ↑ 17% (↑ 6 to ↑ 29) ** Cmax: ↔ ** *compared to 200 mg twice daily alone ** compared to 600 mg once daily alone (competitive inhibition of oxidative metabolism)
(inibição competitiva do metabolismo oxidativo)
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
interrompido, deve ser reinstituída a posologia inicial de efavirenz.
Fluconazole/ Efavirenz (200 mg once daily/ 400 mg once daily)
Fluconazol/ Efavirenz (200 mg uma vez por dia/ 400 mg uma vez por dia)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos ANTIÁCIDOS
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio - hidróxido de magnésio - simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml / dose única de 400 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg / dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
Nem os antiácidos de hidróxido de alumínio/ hidróxido de magnésio nem a famotidina alteraram a absorção do efavirenz.
Co-administration of efavirenz with medicinal products that alter gastric pH would not be expected to affect efavirenz absorption.
Não é de esperar que a co - administração de efavirenz com outros medicamentos que alteram o pH gástrico afecte a absorção do efavirenz.
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efavirenz (dose única de 2 mg / 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↑ 7% (↑ 1 to ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 to ↑ 32) These changes are not considered clinically significant.
AUC: ↑ 7% (↑ 1 a ↑ 14) Cmax: ↑ 16% (↑ 2 a ↑ 32) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas.
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
ANTICONVULSIVANTES Carbamazepina/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 36% (↓ 32 to ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 to ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 to ↓ 53) (decrease in carbamazepine concentrations:
AUC: ↓ 36% (↓ 32 a ↓ 40) Cmax: ↓ 21% (↓ 15 a ↓ 26) Cmin: ↓ 47% (↓ 41 a ↓ 53) (diminuição das concentrações de carbamazepina:
CYP3A4 and CYP2B6 induction) The steady-state AUC, Cmax and Cmin of the active carbamazepine epoxide metabolite remained unchanged.
Indução do CYP3A4; diminuição das concentrações de efavirenz: indução do CYP3A4 e do CYP2B6) A AUC, a Cmáx e a Cmin no estado estacionário do metabolito epóxido activo da carbamazepina permaneceram inalteradas.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
A co- administração de doses superiores de efavirenz ou carbamazepina não foi estudada.
No dosage recommendation can be made.
Não podem ser feitas recomendações posológicas.
An alternative anticonvulsant should be considered.
Deve ser considerado um tratamento anticonvulsivante alternativo.
Carbamazepine plasma levels should be monitored periodically.
Os níveis plasmáticos de carbamazepina devem ser monitorizados periodicamente.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Fenitoína, Fenobarbital e outros anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Existe um potencial de redução ou aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína, fenobarbital ou outros anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450, quando co - administrados com efavirenz.
When efavirenz is co-administered with an anticonvulsant that is a substrate of CYP450 isoenzymes, periodic monitoring of anticonvulsant levels should be conducted.
Deve ser efectuada a monitorização periódica dos níveis plasmáticos do anticonvulsivante quando o efavirenz é co- administrado com anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450.
Valproic acid/ Efavirenz (250 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Ácido valpróico/ Efavirenz (250 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
No clinically significant effect on efavirenz pharmacokinetics.
Não existe efeito clinicamente significativo na farmacocinética do efavirenz.
Limited data suggest there is no clinically significant effect on valproic acid pharmacokinetics.
Os dados limitados sugerem que não existe efeito clinicamente significativo na farmacocinética do ácido valpróico.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
Patients should be monitored for seizure control.
Os doentes devem ser monitorizados para controle das convulsões.
Clinically significant interactions are not expected since vigabatrin and gabapentin are exclusively eliminated unchanged in the urine and are unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways as efavirenz.
Não são de esperar interacções clinicamente significativas, uma vez que a vigabantrina e a gabapentina são exclusivamente eliminadas inalteradas na urina, e é improvável que compitam para as mesmas enzimas metabólicas e vias de eliminição do efavirenz.
12 Medicinal product by therapeutic
14 Medicamentos por áreas terapêuticas
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
ANTIDEPRESSIVOS Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz
Sertraline dose increases should
Os aumentos da dose de sertralina
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
(50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) por dia) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 a ↑ 16) Cmin: ↔ (indução do CYP3A4)
be guided by clinical response.
deverão ser efectuados de acordo com a resposta clínica.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
Não é necessário qualquer ajuste posológico para o efavirenz.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroxetina/ Efavirenz Interacção farmacocinética (20 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez sem significado clínico. por dia) Fluoxetina/ Efavirenz Interacção não estudada.
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Uma vez que a fluoxetina tem um perfil metabólico semelhante ao da paroxetina, i. e., um forte efeito inibidor do CYP2D6, poder- se- á esperar uma semelhante ausência de interacção para a fluoxetina.
ANTIHISTAMINES
ANTI- HISTAMÍNICOS
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetirizina/ Efavirenz Cetirizina:
Efavirenz:
(dose única de 10 mg / 600 mg uma vez AUC: ↔ por dia) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Bloqueadores dos Canais de Cálcio
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(240 mg uma vez por dia/ 600 mg uma AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) vez por dia) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Diltiazem desacetilo:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 to ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 to ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 to ↓ 75) N-monodesmethyl diltiazem:
AUC: ↓ 75% (↓ 59 a ↓ 84) Cmax: ↓ 64% (↓ 57 a ↓ 69) Cmin: ↓ 62% (↓ 44 a ↓ 75) Diltiazem N- monodesmetilo:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
AUC: ↑ 11% (↑ 5 a ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 a ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 a ↑ 26) (indução do CYP3A4) O aumento dos parâmetros farmacocinéticos do efavirenz não é considerado clinicamente significativo.
Dose adjustments of diltiazem should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for diltiazem).
Os ajustes posológicos do diltiazem devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características do Medicamento do diltiazem).
13 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
Verapamilo, Felodipina, Nifedipina e Nicardipina MEDICAMENTOS ANTI- DISLIPIDÉMICOS
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quando o efavirenz é co - administrado com bloqueadores dos canais de cálcio que são substratos da enzima CYP3A4, existe um potencial de redução nas concentrações plasmáticas do bloqueador dos canais de cálcio.
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Os ajustes posológicos dos bloqueadores dos canais de cálcio devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características do Medicamento dos bloqueadores dos canais de cálcio).
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez
Atorvastatin:
AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50)
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2- hidroxi atorvastatina:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 to ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 to ↓ 23) 4-hydroxy atorvastatin:
AUC: ↓ 35% (↓ 13 a ↓ 40) Cmax: ↓ 13% (↓ 0 a ↓ 23) 4- hidroxiatorvastatina:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 to ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 to ↓ 51) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 4% (↓ 0 a ↓ 31) Cmax: ↓ 47% (↓ 9 a ↓ 51) Totalidade dos inibidores da redutase da HMG- CoA activos:
Dosage adjustments of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for the atorvastatin).
Podem ser necessários ajustes posológicos da atorvastatina (consultar o Resumo das Características do Medicamento da atorvastatina).
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Pravastatina/ Efavirenz (40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Os níveis de colesterol devem ser monitorizados periodicamente.
Dosage adjustments of pravastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for pravastatin).
Podem ser necessários ajustes posológicos da pravastatina (consultar o Resumo das Características do Medicamento da pravastatina).
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez
Simvastatin:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73)
Cholesterol levels should be periodically monitored.
monitorizados periodicamente.
Rosuvastatin/ Efavirenz
por dia)
Interaction not studied.
Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Ácido da sinvastatina:
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (Indução do CYP3A4) A co- administração de efavirenz com atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina não afectou os valores de AUC ou Cmáx do efavirenz.
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Não é necessário qualquer ajuste posológico para o efavirenz.
Medicinal product by therapeutic
16 Medicamentos por áreas terapêuticas
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (dose única de 50 µg / 400 mg uma vez por dia) IMUNOSSUPRESSORES
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mechanism unknown) The clinical significance of the effect on ethinyloestradiol AUC is not known.
AUC: ↔ Cmax: ↔ (mecanismo desconhecido) Desconhece- se o significado clínico do efeito na AUC do etinilestradiol.
Only the ethinyloestradiol component of oral contraceptives has been studied.
Apenas se estudou o componente etinilestradiol dos contraconceptivos orais.
The potential interaction of efavirenz with oral contraceptives has not been fully characterised.
Não foi completamente caracterizada a interacção potencial do efavirenz com os contraconceptivos orais.
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
Terá de ser utilizado um método fiável de contracepção de barreira além dos contraconceptivos orais (ver secção 4. 6).
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Imunossupressores metabolizados pelo CYP3A4 (por ex., ciclosporina, tacrolímus, sirolímus) / Efavirenz OPIÁCEOS
Decreased exposure of the immunosuppressant may be expected (CYP3A4 induction).
Pode esperar- se uma diminuição da exposição do imunossupressor (indução do CYP3A4).
These immunosuppressants are not anticipated to affect exposure of efavirenz.
Não se espera que estes imunossupressores afectem a exposição do efavirenz.
Dose adjustments of the immunosuppressant may be required.
Podem ser necessários ajustes posológicos dos imunossupressores.
Close monitoring of immunosuppressant concentrations for at least 2 weeks (until stable concentrations are reached) is recommended when starting or stopping treatment with efavirenz.
É recomendada a monitorização cuidadosa das concentrações dos imunossupressores durante pelo menos 2 semanas (até que sejam atingidas concentrações estáveis) quando se inicia ou pára o tratamento com efavirenz.
Methadone/ Efavirenz (stable maintenance, 35-100 mg once daily/ 600 mg once daily)
Metadona/ Efavirenz (manutenção estável, 35- 100 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 a ↓ 59) (indução do CYP3A4) Num estudo realizado em utilizadores de drogas
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Os doentes devem ser monitorizados em relação a sinais de privação, e a sua dose de metadona ser aumentada de modo a aliviar os sintomas de privação.
Buprenorphine/ naloxone/ Efavirenz
Buprenorfina/ naloxona/ Efavirenz
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Não existe interacção clinicamente significativa.
Despite the decrease in buprenorphine exposure, no patients exhibited withdrawal symptoms.
Apesar da redução na exposição à buprenorfina, nenhum doente manifestou sintomas de privação.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
Pode não ser necessário ajuste posológico de buprenorfina ou efavirenz quando co- administrados.
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
17 b intervalos de confiança de 95%.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
O efavirenz não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto se não existirem outras opções de tratamento adequadas.
15 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
Barrier contraception should always be used in combination with other methods of contraception (for example, oral or other hormonal contraceptives).
Deve ser sempre utilizada a contracepção de barreira em associação com outros métodos contraceptivos (por exemplo, contraceptivos orais ou outros contraceptivos hormonais).
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
É recomendada a utilização de medidas contraceptivas adequadas durante 12 semanas após a interrupção da terapêutica com efavirenz, devido ao longo tempo de semi- vida do efavirenz.
Women of childbearing potential should undergo pregnancy testing before initiation of efavirenz.
As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez antes de iniciar a terapêutica com efavirenz.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidez: a quantidade de dados sobre a utilização de efavirenz em mulheres grávidas é limitada.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
Na experiência pós- comercialização, através de um sistema de registo de gravidez anti- retroviral, foram notificadas mais de 200 gravidezes com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre, num regime de associação anti- retroviral, que não revelou um padrão de malformações específicas.
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Em análise retrospectiva deste registo, foi notificado um pequeno número de casos de deficiências do tubo neural, incluindo meningomielocele, mas não foi estabelecida uma relação de causalidade.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including marked teratogenic effects (see section 5.3).
Estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, incluindo efeitos teratogénicos acentuados (ver secção 5. 3).
Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Lactação: estudos em ratos demonstraram que o efavirenz é excretado no leite materno, atingindo concentrações muito superiores às existentes no plasma materno.
It is not known whether efavirenz is excreted in human milk.
Desconhece- se se o efavirenz é excretado no leite humano.
Since animal data suggest that the substance may be passed into breast milk, it is recommended that mothers taking efavirenz do not breast feed their infants.
Uma vez que os dados em animais sugerem que a substância pode passar para o leite materno, recomenda- se que mães que estejam a tomar efavirenz não amamentem os seus lactentes.
It is recommended that HIV infected women do not breast feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Recomenda- se que as mulheres infectadas por VIH não amamentem os seus lactentes em quaisquer circunstâncias, de modo a evitar a transmissão do VIH.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
O efavirenz pode causar tonturas, incapacidade de concentração e/ ou sonolência.
Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Os doentes devem ser aconselhados a evitar tarefas potencialmente perigosas como conduzir ou utilizar máquinas, se sentirem estes sintomas.
Efavirenz has been studied in over 9,000 patients.
O efavirenz foi estudado em mais de 9. 000 doentes.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Num subgrupo de 1. 008 doentes adultos que receberam 600 mg de efavirenz por dia em associação com inibidores da protease e/ ou inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos em estudos clínicos controlados, as reacções adversas mais frequentemente notificadas com uma gravidade pelo menos moderada, notificadas em pelo menos 5% dos doentes foram erupção cutânea (11, 6%), tonturas (8, 5%), náuseas (8, 0%), cefaleias (5, 7%) e fadiga (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
As reacções adversas mais notórias associadas à terapêutica com efavirenz são erupção cutânea e sintomas do sistema nervoso.
The administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
A administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
O perfil de segurança a longo prazo de regimes contendo efavirenz foi avaliado num ensaio clínico controlado (006), no qual os doentes receberam efavirenz + zidovudina + lamivudina (n = 412, mediana da duração foi 180 semanas), efavirenz + indinavir (n = 415, mediana da duração foi 102 semanas) ou indinavir + zidovudina + lamivudina (n = 401, mediana da duração foi 76 semanas).
Long-term use of efavirenz in this study was not associated with any new safety concerns.
A utilização de efavirenz neste estudo a longo prazo não foi associada a quaisquer novos problemas de segurança.
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Erupção cutânea: em estudos clínicos, 26% dos doentes tratados com 600 mg de efavirenz apresentaram erupção cutânea em comparação com 17% dos doentes tratados em grupos de controlo.
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
18 Considerou- se que a erupção cutânea estava relacionada com o tratamento em 18% dos doentes tratados com efavirenz.
Severe rash occurred in less than 1% of patients treated with efavirenz, and 1.7% discontinued therapy because of rash.
Ocorreu erupção cutânea grave em menos de 1% dos doentes tratados com efavirenz e 1, 7% interromperam a terapêutica devido à erupção cutânea.
The incidence of erythema multiforme or Stevens-Johnson syndrome was approximately 0.1%.
A incidência de eritema multiforme ou de síndrome de Stevens- Johnson foi de aproximadamente 0, 1%.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
As erupções cutâneas consistiram normalmente em erupções cutâneas maculopapulares ligeiras a moderadas que ocorreram nas primeiras duas semanas do início da terapêutica com efavirenz.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Na maioria dos doentes, a erupção cutânea resolveu- se continuando a terapêutica com efavirenz no período de um mês.
Efavirenz can be reinitiated in patients interrupting therapy because of rash.
O efavirenz pode ser reiniciado em doentes que interrompem a terapêutica devido à erupção cutânea.
Use of appropriate antihistamines and/ or corticosteroids is recommended when efavirenz is restarted.
Recomenda- se a utilização de anti- histamínicos e/ ou corticosteróides apropriados quando efavirenz é reiniciado.
16 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Dezanove doentes que interromperam nevirapina devido a erupção cutânea foram tratados com efavirenz.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Nove destes doentes desenvolveram uma erupção cutânea ligeira a moderada enquanto estavam a receber terapêutica com efavirenz e dois interromperam por causa da erupção cutânea.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Sintomas psiquiátricos: foram notificadas reacções adversas psiquiátricas graves em doentes tratados com efavirenz.
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Em estudos controlados com 1. 008 doentes tratados com regimes contendo efavirenz, com duração média de 1, 6 anos, e 635 doentes tratados com regimes de controlo, com duração média de 1, 3 anos, a frequência de acontecimentos psiquiátricos graves específicos é a seguir detalhada:
Efavirenz regimen
- depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Control regimen
Regime
1.6% 0.6% 0.4% 0.4% 0.4% 0.1%
com efavirenz 1, 6% 0, 6% 0, 4% 0, 4% 0, 4% 0, 1%
0.6% 0.3% 0% 0.3% 0.3% 0%
Regime controlo 0, 6% 0, 3% 0% 0, 3% 0, 3% 0%
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies of each of the above events ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Os doentes com história de perturbações psiquiátricas parecem apresentar um risco superior destas reacções adversas psiquiátricas graves, situando- se as frequências de cada um dos eventos acima mencionados em 0, 3% para reacções maníacas e 2, 0% para depressão grave e ideação de suicídio.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Houve também notificações de morte por suicídio, delírios e comportamento mimetizando psicose na pós- comercialização.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Sintomas do sistema nervoso: em estudos clínicos controlados, as reacções adversas frequentemente notificadas em doentes a tomar 600 mg de efavirenz com outros medicamentos anti- retrovirais incluíram, mas não se limitaram a: tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais.
Nervous system symptoms of moderate-to-severe intensity were experienced by 19.4% of patients compared to 9.0% of patients receiving control regimens.
Os sintomas do sistema nervoso de intensidade moderada a grave foram experimentados por 19, 4% dos doentes, em comparação com 9, 0% dos doentes que estavam a receber regimes de controlo.
These symptoms were severe in 2.0% of patients receiving efavirenz 600 mg daily and in 1.3% of patients receiving control regimens.
Estes sintomas foram graves em 2, 0% dos doentes a receber 600 mg de efavirenz por dia e em 1, 3% dos doentes que receberam regimes de controlo.
In clinical studies 2.1% of patients treated with 600 mg of efavirenz discontinued therapy because of nervous system symptoms.
Nos estudos clínicos, 2, 1% dos doentes tratados com 600 mg de efavirenz interromperam a terapêutica devido a sintomas do sistema nervoso.
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Os sintomas do sistema nervoso começam normalmente durante o primeiro ou segundo dia da terapêutica e resolvem- se normalmente após as primeiras 2 a 4 semanas.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Num estudo clínico, a prevalência mensal de sintomas do sistema nervoso com uma gravidade pelo menos moderada entre as semanas 4 e 48, variou entre 5% - 9% em doentes tratados com regimes contendo efavirenz e entre 3% e 5% em doentes tratados com o regime de controlo.
In a study of uninfected volunteers, a representative nervous system symptom had a median time to onset of 1 hour post-dose and a median duration of 3 hours.
Num estudo de indivíduos voluntários não infectados, um sintoma representativo do sistema nervoso demorou um tempo mediano de 1 hora para se manifestar, tendo uma duração mediana de 3 horas.
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Os sintomas do sistema nervoso podem ocorrer mais frequentemente quando o efavirenz é tomado concomitantemente com refeições, possivelmente devido ao aumento dos níveis plasmáticos de efavirenz (ver secção 5. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
19 semanas da terapêutica e em doentes que continuem a sentir estes sintomas (ver secção 4. 2).
Dose reduction or splitting the daily dose has not been shown to provide benefit.
A redução da dose ou a divisão da dose diária não demonstraram proporcionar benefícios.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
A análise dos dados a longo prazo do estudo 006 (o tempo de seguimento mediano foi de 180 semanas, 102 semanas e 76 semanas para doentes tratados, respectivamente, com efavirenz + zidovudina + lamivudina, efavirenz + indinavir, e indinavir + zidovudina + lamivudina) demonstrou que, para além das 24 semanas de terapêutica, as incidências de reinício de sintomas do sistema nervoso nos doentes tratados com efavirenz foram de modo geral semelhantes às dos doentes do grupo controlo.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
São a seguir enumeradas as reacções adversas de gravidade moderada ou superior, que têm pelo menos uma possível relação com o regime de tratamento (atribuida pelo investigador), notificadas em ensaios clínicos com efavirenz na dose recomendada em terapêutica combinada (n = 1. 008).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
A frequência é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo notificações isoladas.
17 Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso frequentes
disturbance in attention, dizziness, headache, somnolence
perturbações da concentração, tonturas, cefaleias, sonolência
agitation, amnesia, ataxia, coordination abnormal, convulsions, thinking abnormal
agitação, amnésia, ataxia, coordenação anómala, convulsões, pensamento anómalo
Eye disorders uncommon
Afecções oculares pouco frequentes
vision blurred
visão turva
Gastrointestinal disorders common
Doenças gastrointestinais frequentes
abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting
dor abdominal, diarreia, náuseas, vómitos
pancreatitis acute
pancreatite aguda
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes
rash
erupção cutânea
pruritus
prurido
erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome
eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração frequentes
common
fadiga
hypersensitivity
hipersensibilidade
Hepatobiliary disorders uncommon
Afecções hepatobiliares pouco frequentes
hepatitis acute
hepatite aguda
Psychiatric disorders common
20 frequentes
abnormal dreams, anxiety, depression, insomnia
sonhos anómalos, ansiedade, depressão, insónia
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
instabilidade emocional, agressividade, estado confusional, euforia, alucinações, mania, paranóia, tentativa de suicídio, ideação de suicídio
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Síndrome de reactivação imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica anti- retroviral combinada de medicamentos anti - retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (pescoço de búfalo).
18 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
Laboratory test abnormalities:
Alterações dos testes laboratoriais:
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: foram observadas elevações da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT) para valores superiores a cinco vezes o intervalo do limite superior normal (LSN) em 3% de 1. 008 doentes tratados com 600 mg de efavirenz (5- 8% após o tratamento a longo prazo no estudo 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Observaram- se aumentos semelhantes em doentes tratados com regimes de controlo (5% após o tratamento a longo prazo).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Observaram- se aumentos da gama- glutamiltransferase (GGT) para níveis mais de cinco vezes superiores ao LSN em 4% do total de doentes tratados com 600 mg de efavirenz e em 1, 5 - 2% dos doentes tratados com regimes controlo (7% dos doentes tratados com efavirenz e 3% dos doentes do grupo de controlo após o tratamento a longo prazo).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Os aumentos isolados da GGT em doentes a tomar efavirenz podem reflectir indução enzimática.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
No estudo a longo prazo (006), 1% dos doentes em cada grupo de tratamento, interrompeu a terapêutica devido a afecções dos sistemas hepático ou biliar.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Nos dados a longo prazo obtidos do estudo 006, 137 doentes tratados com regimes contendo efavirenz (duração da terapêutica mediana, 68 semanas) e 84 doentes tratados com um regime controlo (mediana da duração, 56 semanas) originaram resultados seropositivos no despiste de hepatite B (antigénio de superfície positivo) e/ ou C (anticorpo da hepatite C positivo).
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Nestes doentes co- infectados, desenvolveram- se aumentos da AST para mais de cinco vezes superiores ao LSN em 13% dos doentes dos grupos do efavirenz e em 7% dos doentes do grupo controlo, e desenvolveram- se aumentos da ALT para mais que cinco vezes superiores ao LSN em 20% dos doentes nos grupos do efavirenz e em 7% dos doentes do grupo controlo.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Dos doentes co- infectados, 3% dos tratados com regimes contendo efavirenz e 2% dos doentes do grupo controlo interromperam o estudo devido a afecções dos sistemas hepático ou biliar.
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
As razões para a interrupção nos doentes co- infectados a receber efavirenz incluiu anomalias das enzimas hepáticas; neste estudo não houve notificações de interrupções devido a hepatite colestática, insuficiência hepática ou fígado gordo (ver secção 4. 4)
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Amilase: no subgrupo de 1. 008 doentes do ensaio clínico, foram observados aumentos assintomáticos nos níveis de amilase sérica superiores a 1, 5 vezes o limite superior normal em 10% dos doentes tratados com efavirenz e 6% dos doentes tratados com regimes de controlo.
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Desconhece- se o significado clínico de aumentos assintomáticos da amilase sérica.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
21 Lípidos: observaram- se aumentos do colesterol total de 10 - 20% em alguns voluntários não infectados que receberam efavirenz.