qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effect of levetiracetam on probenecid was not studied and the effect of levetiracetam on other actively secreted medicinal products, e. g.
O efeito do levetiracetam sobre o probenecide não foi estudado e o efeito do levetiracetam sobre outros medicamentos secretados activamente, ex.
NSAIDs, sulfonamides and methotrexate, is unknown.
AINEs, sulfonamidas e metotrexato é desconhecido.
Levetiracetam 1,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of oral contraceptives (ethinyl- estradiol and levonorgestrel); endocrine parameters (luteinizing hormone and progesterone) were not modified.
Levetiracetam 1. 000 mg por dia não influenciou a farmacocinética dos contraceptivos orais (etinil - estradiol e levonorgestrel); os parâmetros endócrinos (hormona luteinizante e progesterona) não sofreram alteração.
Levetiracetam 2,000 mg daily did not influence the pharmacokinetics of digoxin and warfarin; prothrombin times were not modified.
Levetiracetam 2. 000 mg por dia não influenciou a farmacocinética da digoxina e da varfarina; os tempos de protrombina não sofreram alteração.
Co-administration with digoxin, oral contraceptives and warfarin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.
A co- administração com digoxina, contraceptivos orais e varfarina não influenciou a farmacocinética do levetiracetam.
No data on the influence of antacids on the absorption of levetiracetam are available.
Não estão disponíveis dados relativos à influência dos antiácidos sobre a absorção do levetiracetam.
The extent of absorption of levetiracetam was not altered by food, but the rate of absorption was slightly reduced.
A extensão de absorção do levetiracetam não sofreu qualquer alteração com a ingestão de alimentos, mas a taxa de absorção diminuiu ligeiramente.
No data on the interaction of levetiracetam with alcohol are available.
Não estão disponíveis dados sobre a interacção do levetiracetam com o álcool.
There are no adequate data from the use of Keppra in pregnant women.
Não existem dados adequados sobre a utilização de Keppra em mulheres grávidas.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
Tal como acontece com outros fármacos antiepilépticos, as alterações fisiológicas durante a gravidez podem afectar a concentração de levetiracetam.
Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy.
Foi observada uma diminuição nas concentrações plasmáticas de levetiracetam durante a gravidez.
This decrease is more pronounced during the third trimester (up to 60% of baseline concentration before pregnancy).
Esta redução é mais acentuada durante o terceiro trimestre da gravidez (até 60% da concentração inicial antes da gravidez).
Appropriate clinical management of pregnant women treated with levetiracetam should be ensured.
Deve ser assegurada uma abordagem clínica apropriada das mulheres grávidas tratadas com levetiracetam.
Discontinuation of antiepileptic treatments may result in exacerbation of the disease which could be harmful to the mother and the foetus.
A interrupção de tratamentos antiepilépticos pode provocar exacerbação da doença, o que pode ser prejudicial para a mãe e para o feto.
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
Levetiracetam é excretado no leite humano materno.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Portanto, a amamentação não é recomendada.
However, if levetiracetam treatment is needed during breastfeeding, the benefit/ risk of the treatment should be weighed considering the importance of breastfeeding.
No entanto, se o tratamento com levetiracetam for necessário durante a amamentação, o benefício/ risco do tratamento deve ser avaliado tendo em consideração a importância da amamentação.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose 5 increase.
Devido a possíveis sensibilidades individuais diferentes, alguns doentes poderão referir sonolência ou outros sintomas relacionados com o sistema nervoso central, especialmente no início do tratamento ou após um aumento da dose.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Assim sendo, recomenda- se precaução nos doentes que executam tarefas especializadas, ex. condução de veículos ou utilização de máquinas Os doentes são advertidos para não conduzir ou utilizar máquinas até se estabelecer que a sua capacidade para executar tais actividades não é afectada.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Dados totais de segurança obtidos a partir de estudosclínicos conduzidos com as formulações orais de Keppra em doentes adultos com crises parciais mostraram que 46, 4% dos doentes no grupo Keppra e 42, 2% dos doentes no grupo placebo registaram efeitos indesejáveis.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Foram notificados efeitos indesejáveis graves em 2, 4% dos doentes no grupo Keppra e em 2, 0% dos doentes no grupo placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, asthenia and dizziness.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados foram sonolência, astenia e tonturas.
In the pooled safety analysis, there was no clear dose-response relationship but incidence and severity of the central nervous system related undesirable effects decreased over time.
Na análise global de segurança, não houve uma relação dose- resposta clara, mas a incidência e gravidade dos efeitos indesejáveis relacionados com o sistema nervoso central diminuíram ao longo do tempo.
In monotherapy 49.8% of the subjects experienced at least one drug related undesirable effect.
Em monoterapia, 49, 8% dos indivíduos referiram pelo menos um efeito indesejável relacionado com o fármaco.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados foram a fadiga e sonolência.
A study conducted in paediatric patients (4 to 16 years) with partial onset seizures showed that 55.4% of the patients in the Keppra group and 40.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Um estudo conduzido em doentes pediátricos (4 aos 16 anos) com crises parciais demonstrou que 55, 4% dos doentes no grupo Keppra e 40, 2% dos doentes no grupo placebo referiram efeitos indesejáveis.
Serious undesirable effects were experienced in 0.0% of the patients in the Keppra group and 1.0% of the patients in the placebo group.
Foram notificados efeitos indesejáveis graves em 0, 0% dos doentes no grupo Keppra e em 1, 0% dos doentes no grupo placebo.
The most commonly reported undesirable effects were somnolence, hostility, nervousness, emotional lability, agitation, anorexia, asthenia and headache in the paediatric population.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados na população pediátrica foram sonolência, agressividade, nervosismo, instabilidade emocional, agitação, anorexia, astenia e cefaleia.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Os resultados de segurança em doentes pediátricos foram consistentes com o perfil de segurança de levetiracetam em adultos, excepto nos acontecimentos adversos psiquiátricos e comportamentais, que foram mais frequentes nas crianças que nos adultos (38, 6% versus 18, 6%).
However, the relative risk was similar in children as compared to adults.
Contudo, o risco relativo foi semelhante nas crianças comparativamente com os adultos.
A study conducted in adults and adolescents with myoclonic seizures (12 to 65 years) showed that 33.3% of the patients in the Keppra group and 30.0% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Um estudo conduzido em adultos e adolescentes com crises mioclónicas (12 aos 65 anos) demonstrou que 33, 3% dos doentes no grupo Keppra e 30, 0% dos doentes no grupo placebo referiram efeitos indesejáveis que foram considerados como estando associados ao tratamento.
The most commonly reported undesirable effects were headache and somnolence.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados foram cefaleias e sonolência.
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
A incidência dos efeitos indesejáveis em doentes com crises mioclónicas foi inferior à verificada nos doentes adultos com crises parciais (33, 3% versus 46, 4%).
A study conducted in adults and children (4 to 65 years) with idiopathic generalised epilepsy with primary generalised tonic-clonic seizures showed that 39.2% of the patients in the Keppra group and 29.8% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects that were judged to be related to treatment.
Um estudo conduzido em adutos e crianças (4 a 65 anos) com epilepsia idiopática generalizada com crises primárias generalizadas tónico- clónicas demonstrou que 39, 2% dos doentes no grupo Kepra e 29, 8% dos doentes do grupo placebo, experimentaram efeitos indesejáveis que julgaram estar relacionados com o tratamento.
The most commonly reported undesirable effect was fatigue.
O efeito indesejável mais referenciado foi a fadiga.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
Os efeitos indesejáveis notificados nos estudos clínicos (adultos e crianças) ou provenientes da experiência pós- comercialização estão listados na tabela seguinte, por Classe Sistema Orgão e por frequência.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Para os ensaios clínicos, a frequência é definida como se segue: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10 000), incluindo comunicações isoladas.
Data from post-marketing experience are insufficient to support an estimate of their incidence in the population to be treated.
Os dados provenientes da experiência pós - comercialização são insuficientes para suportar uma estimativa da sua incidência na população a tratar.
- General disorders and administration site conditions
- Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Very common: asthenia/ fatigue
Muito frequentes: astenia/ fadiga
- Nervous system disorders
- Doenças do sistema nervoso:
Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
6 Muito frequentes: sonolência Frequentes: amnésia, ataxia, convulsão, tontura, cefaleia, hipercinécia, tremor, perturbação do equilíbrio, perturbação da atenção, diminuição da memória.
Post-marketing experience: paraesthesia
Experiência pós- comercialização: parestesias
- Psychiatric disorders
- Perturbações do foro psiquiátrico:
Common: agitation, depression, emotional lability/ mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Experiência pós- comercialização: alterações do comportamento, ira, ansiedade, confusão, alucinação, perturbação psicótica, suicídio, tentativa de suicídio e impulso suicida.
- Gastrointestinal disorders
- Doenças gastrointestinais:
Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting Post-marketing experience: pancreatitis
Frequentes: dor abdominal, diarreia, dispepsia, náusea, vómitos Experiência pós- comercialização: pancreatite
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
Experiência pós- comercialização: insuficiência hepática, hepatite, alterações nos testes da função hepática
- Metabolism and nutrition disorders
- Doenças do metabolismo e da nutrição:
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Frequentes: anorexia, aumento de peso O risco de anorexia é mais elevado quando se administra topiramato conjuntamente com levetiracetam.
Post-marketing experience: weight loss
Experiência pós- comercialização: perda de peso
- Ear and labyrinth disorders
- Afecções do ouvido e do labirinto:
Common: vertigo
Frequentes: vertigem
- Eye disorders
- Afecções oculares:
Common: diplopia, vision blurred
Frequentes: diplopia, visão desfocada
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
- Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Common: myalgia
Frequentes: mialgia
- Injury, poisoning and procedural complications
- Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações:
Common: accidental injury
Frequentes: ferimento acidental
- Infections and infestations
- Infecções e infestações
Common: infection, nasopharyngitis
Frequentes: infecção, nasofaringite
- Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
- Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Common: cough increased
Frequentes: aumento do número de casos de tosse
- Skin and subcutaneous tissue disorders
- Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
Frequentes: erupções cutâneas, eczema, prurido Experiência pós- comercialização: alopécia: em diversos casos, foi observada reversão após descontinuação de Keppra.
- Blood and lymphatic system disorders
- Doenças do sangue e do sistema linfático:
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases)
Frequentes: trombocitopénia Experiência pós- comercialização: leucopénia, neutropénia, pancitopénia (com supressão de medula óssea identificada em alguns casos).
Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
7 Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
Management of overdose
Tratamento da sobredosagem
7 After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Após uma sobredosagem aguda, o estômago deverá ser esvaziado por lavagem gástrica ou indução do vómito.
There is no specific antidote for levetiracetam.
Não existe antídoto específico para o levetiracetam.
Treatment of an overdose will be symptomatic and may include haemodialysis.
O tratamento de uma sobredosagem deverá ser sintomático e poderá incluir o recurso à hemodiálise.
The dialyser extraction efficiency is 60% for levetiracetam and 74% for the primary metabolite.
A eficácia da extracção do dialisador é 60% para o levetiracetam e 74% para o metabolito primário.
Pharmacotherapeutic group: antiepileptics, ATC code:
Grupo Farmacoterapêutico: antiepilépticos, código ATC:
The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
A substância activa, o levetiracetam, é um derivado da pirrolidona (enantiómero- S de α- etil- 2- oxo- 1 - pirrolidina acetamida), quimicamente não relacionada com substâncias activas anti- epilépticas existentes.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
O mecanismo de acção do levetiracetam ainda permanece por elucidar completamente, mas parece ser diferente dos mecanismos dos medicamentos antiepilépticos já existentes.
In vitro and in vivo experiments suggest that levetiracetam does not alter basic cell characteristics and normal neurotransmission.
Experiências in vitro e in vivo sugerem que o levetiracetam não altera as características básicas da célula nem a neurotransmissão normal.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N- type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
Estudos in vitro mostram que o levetiracetam afecta os níveis de Ca2+ intraneuronais, pela inibição parcial das correntes Ca2+ do tipo N e pela redução da libertação de Ca2+ das reservas intraneuronais.
In addition it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β - carbolines.
Adicionalmente, reverte parcialmente as reduções nas correntes de entrada do GABA e da glicina, induzidas pelo zinco e pelas β- carbolinas.
Furthermore, levetiracetam has been shown in in vitro studies to bind to a specific site in rodent brain tissue.
Além disto, em estudos in vitro demonstrou- se que o levetiracetam se liga a um local específico no tecido cerebral dos roedores.
This binding site is the synaptic vesicle protein 2A, believed to be involved in vesicle fusion and neurotransmitter exocytosis.
Este local de ligação é a proteína 2A da vesícula sináptica, que se pensa estar envolvida na fusão das vesículas e na exocitose dos neurotransmissores.
Levetiracetam and related analogs show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
O levetiracetam e análogos relacionados mostram uma ordem de grandeza de afinidade para a ligação com a proteína 2A da vesícula sináptica, que se correlaciona com a potência da sua protecção anti- convulsivante, no modelo da epilepsia do rato audiogénico.
This finding suggests that the interaction between levetiracetam and the synaptic vesicle protein 2A seems to contribute to the antiepileptic mechanism of action of the medicinal product.
Este resultado sugere que a interacção entre o levetiracetam e a proteína 2A da vesícula sináptica parece contribuir para o mecanismo de acção anti- epiléptica do fármaco.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Efeitos Farmacodinâmicos Levetiracetam induz protecção de convulsão num largo número de modelos animais de crises generalizadas parciais e primárias sem apresentar um efeito pro- convulsivante.
The primary metabolite is inactive.
O metabolito primário é inactivo.
In man, an activity in both partial and generalised epilepsy conditions (epileptiform discharge/ photoparoxysmal response) has confirmed the broad spectrum pharmacological profile of levetiracetam.
No homem, uma actividade em ambas as condições de epilepsia parcial e generalizada (descarga epileptiforme / resposta fotoparoxística) confirmou o perfil farmacológico de largo espectro do levetiracetam.
Clinical experience
Experiência Clínica
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
Terapia adjuvante no tratamento das crises parciais iniciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com idade superior a 4 anos e com epilepsia.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
A eficácia do levetiracetam foi demonstrada em adultos em três estudos duplo- cegos, placebo controlados, com 1000 mg, 2000 mg e 3000 mg/ dia, com a dose dividida por duas administrações, e com a duração do tratamento superior, a 18 semanas.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
A percentagem de doentes que alcançou uma redução de 50% ou mais do valor basal na frequência semanal de um começo de crise parcial com uma dose estável (12/ 14 semanas) foi de 27, 7%, 31, 6% e 41, 3% para os doentes com 1000, 2000 ou 3000 mg de leviracetam respectivamente e 12, 6% para doentes que receberam placebo.
In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
8 Em doentes pediátricos (4- 16 anos de idade) a eficácia do levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo cego, placebo controlado, com um tratamento cuja duração foi de 14 semanas e foram incluídos 198 doentes.
In this study, the patients received levetiracetam as a fixed dose of 60 mg/ kg/ day (with twice a day dosing).
Neste estudo, os doentes receberam uma dose fixa de levetiracetam de 60mg/ Kg/ dia (em duas tomas diárias).
8 44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
44, 6% de doentes tratados com levetiracetam e 19, 6% de doentes tratados com placebo apresentaram uma redução de 50% ou mais do valor basal de frequências de aparecimento semanal das crises parcial.
With continued long-term treatment, 11.4% of the patients were seizure-free for at least 6 months and 7.2% were seizure-free for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo prazo11, 4% dos doentes não apresentaram quaisquer crises pelo menos nos primeiros 6 meses, e 7, 2% não apresentaram quaisquer crises pelo menos durante 1 ano.
Monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Monoterapia no tratamento da crises parciais iniciais com ou sem generalização secundária em doentes com mais de 16 anos de dade e com epilepsia dagnosticada recentemente
Efficacy of levetiracetam as monotherapy was established in a double-blind, parallel group, non- inferiority comparison to carbamazepine controlled release (CR) in 576 patients 16 years of age or older with newly or recently diagnosed epilepsy.
A eficácia do levetiracetam em monoterapia foi estabelecida num ensaio duplo cego, de grupo paralelo, com comparação de não inferioridade com carbamazepina de libertação controlada (CR) em doentes com 16 anos de idade ou mais velhos, com epilepsia diagnosticada recentemente.
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Os doentes apresentavam crises parciais não provocadas ou com apenas crises generalizadas tónico- clónicas.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 - 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Os doentes foram randomizados a carbamazepina CR 400 1200 mg/ dia ou levetiracetam 1000 – 3000 mg/ dia, a duração do tratamento foi superior a 121 semanas dependendo da resposta.
Six-month seizure freedom was achieved in 73.0% of levetiracetam-treated patients and 72.8% of carbamazepine-CR treated patients; the adjusted absolute difference between treatments was 0.2% (95% CI: -7.8 8.2).
Seis meses livres de crises foi alcançado em 73, 0% dos doentes tratados com levetiracetam e 72, 8% em doentes tratados com carbamazepina CR; o ajuste da diferença absoluta entre os tratamentos foi de 0. 2% (95% CI: - 7. 8 8. 2).
More than half of the subjects remained seizure free for 12 months (56.6% and 58.5% of subjects on levetiracetam and on carbamazepine CR respectively).
Mais de metade dos doentes permaneceu livre de crises por cerca de 12 meses (56, 6 e 58, 5% dos doentes com levetiracetam e carbamazepina CR respectivamente).
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
Num estudo reflectindo a prática ca clínica, a medicação antiepiléptica concomitante poderia ser retirado a um número limitado de doentes que responderam à terapia adjuvante do levetiracetam (36 doentes adultos de um total de 69)
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
Terapia adjuvante no tratamento de crises mioclóncas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de dade e com Epilepsia Mioclónica Juvenil.
Levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study of 16 weeks duration, in patients 12 years of age and older suffering from idiopathic generalized epilepsy with myoclonic seizures in different syndromes.
A eficácia do levetiracetam foi estabelecido num estudo de 16 semanas de duração, duplo cego, placebo controlado, em doentes com 12 anos de idade e mais velhos que sofriam de epilepsia idiopática generalizada, com crises mioclónicas em diferentes síndromes.
The majority of patients presented with juvenile myoclonic epilepsy.
A maioria dos doentes apresentavam epilepsia mioclónica juvenil.
In this study, levetiracetam, dose was 3000 mg/ day given in 2 divided doses.
Neste estudo, a dose de levetiracetam foi de 3000mg / dia, administrada em duas tomas diárias.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
58, 3% dos doentes tratados com levetiracetam e 23, 3% dos doentes tratados com placebo, apresentaram pelo menos uma redução de 50% no aparecimento de crises mioclónicas semanais.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo termo, 28, 6% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 21% não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
Terapia adjuvante no tratamento primário das crises tonico clonicas em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
A eficácia do Levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo- cego, placebo controlado e com a duração de 24 semanas, e que incluíu adultos, adolescentes e um número limitado de crianças, que sofriam de epilepsia idiopática generalizada, com crises tónico- clónicas primárias generalizadas (PGTC) em diferentes síndromes (epilepsia juvenil mioclónica, ausência de epilepsia juvenil, ausência de epilepsia infantil, ou epilepsia com crises de Grande Mal ao despertar.
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
Neste estudo, o levetiracetam foi administrado em doses de 3000mg/ dia para adultos e adolescentes ou 60 mg/ Kg/ dia para crianças, administrados em duas tomas diárias.
72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
72, 2% dos doentes tratados com levetiracetam e 45, 2% dos doentes tratados com placebo, tiveram uma redução de 50% ou mais na frequência do aparecimento de crises PGTC semanais.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónicoclónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% destes não apresentaram qualquer crise tonicoclónica durante pelo menos 1 ano.
Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
O levetiracetam é um composto altamente solúvel e permeável.
The pharmacokinetic profile is linear with low intra- and inter-subject variability.
O perfil farmacocinético é linear com uma baixa variabilidade intra e inter- individual.
There is no modification of the clearance after repeated
Não há alteração da depuração após administração repetida.
There is no evidence for any relevant gender, race or circadian variability.
Não há evidência de qualquer variabilidade relevante relacionada com o sexo, raça ou circadiana.
The pharmacokinetic profile is comparable in healthy volunteers and in patients with epilepsy.
O perfil farmacocinético é comparável em voluntários saudáveis e em doentes com epilepsia.
Due to its complete and linear absorption, plasma levels can be predicted from the oral dose of levetiracetam expressed as mg/ kg bodyweight.
Devido à sua absorção completa e linear, os níveis plasmáticos podem ser deduzidos a partir da dose oral de levetiracetam expressa em mg/ Kg de peso corporal.
Therefore there is no need for plasma level monitoring of levetiracetam.
Deste modo, não é necessária a monitorização dos níveis plasmáticos de levetiracetam.
A significant correlation between saliva and plasma concentrations has been shown in adults and children (ratio of saliva/ plasma concentrations ranged from 1 to 1.7 for oral tablet formulation and after 4 hours post-dose for oral solution formulation).
Foi demonstrada uma correlação significativa entre as concentrações na saliva e no plasma, em adultos e crianças (a relação entre concentrações na saliva/ plasma variou de 1 a 1, 7 para a formulação dos comprimidos orais e 4 horas após administração para a formulação da solução oral).
Adults and adolescents
Adultos e adolescentes
Levetiracetam is rapidly absorbed after oral administration.
O levetiracetam é rapidamente absorvido após administração por via oral.
Oral absolute bioavailability is close to 100%.
A biodisponibilidade oral absoluta é próxima de 100%.
Peak plasma concentrations (Cmax) are achieved at 1.3 hours after dosing.
Os picos das concentrações plasmáticas (Cmax) são atingidos 1, 3 horas após a administração.
Steady-state is achieved after two days of a twice daily administration schedule.
O estado de equilíbrio é atingido 2 dias após um esquema de administração de duas vezes por dia.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Os picos das concentrações (Cmax) são habitualmente de 31 e 43 μg/ ml, após uma dose única de 1. 000 mg e de uma dose repetida de 1. 000 mg duas vezes por dia, respectivamente.
The extent of absorption is dose-independent and is not altered by food.
A extensão de absorção é independente da dose e não é alterada pelos alimentos.
No tissue distribution data are available in humans.
Não existem dados disponíveis sobre a distribuição nos tecidos em humanos.
Neither levetiracetam nor its primary metabolite are significantly bound to plasma proteins (< 10%).
Nem o levetiracetam, nem o metabolito primário se ligam significativamente às proteínas plasmáticas (< 10%).
The volume of distribution of levetiracetam is approximately 0.5 to 0.7 l/ kg, a value close to the total body water volume.
O volume de distribuição do levetiracetam é aproximadamente de 0, 5 a 0, 7 l/ kg, um valor próximo do volume de água corporal total.
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
O levetiracetam não é extensivamente metabolizado nos humanos.
The major metabolic pathway (24% of the dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group.
A principal via metabólica (24% da dose) é uma hidrólise enzimática do grupo acetamida.
Production of the primary metabolite, ucb L057, is not supported by liver cytochrome P450 isoforms.
A produção do metabolito primário, ucb L057, não é suportada pelas isoformas do citocromo hepático P450.
Hydrolysis of the acetamide group was measurable in a large number of tissues including blood cells.
A hidrólise do grupo acetamida foi determinável num vasto número de tecidos incluindo as células sanguíneas.
The metabolite ucb L057 is pharmacologically inactive.
O metabolito ucb L057 é farmacologicamente inactivo.
Two minor metabolites were also identified.
Dois metabolitos menores foram também identificados.
One was obtained by hydroxylation of the pyrrolidone ring (1.6% of the dose) and the other one by opening of the pyrrolidone ring (0.9% of the dose).
Um deles foi obtido por hidroxilação do anel pirrolidona (1, 6% da dose) e o outro pela abertura do anel pirrolidona (0, 9% da dose).
Other unidentified components accounted only for 0.6% of the dose.
Outros componentes não identificados foram responsáveis por apenas 0, 6% da dose.
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
Não foi evidenciada qualquer interconversão enantiomérica in vivo para o levetiracetam ou para o seu metabolito primário.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 AND UGT1A6]) and epoxide hydroxylase activities.
O levetiracetam e o seu metabolito primário têm mostrado, in vitro, não inibir as isoformas principais do citocromo hepático humano P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), a glucuronil transferase (UGT1A1 e UGT1A6,) e as actividades da epóxido - hidroxilase.
In addition, levetiracetam does not affect the in vitro glucuronidation of valproic acid.
Além disso, o levetiracetam não afecta a glucoronidação in vitro do ácido valpróico.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
10 Em hepatócitos humanos em cultura, o levetiracetam teve efeito mínimo ou ausência de efeito sobre CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1.
Levetiracetam caused mild induction of CYP2B6 and CYP3A4.
O levetiracetam provocou indução moderada sobre CYP2B6 e CYP3A4.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
Os resultados dos testes in vitro e da interacção in vivo com contraceptivos orais, digoxina e varfarina não prevêm indução enzimática in vivo.
Therefore, the interaction of Keppra with other substances, or vice versa, is unlikely.
Deste modo, a interacção do Keppra com outras substâncias, ou vice- versa, é pouco provável.
Elimination 10 The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
A semi- vida plasmática em adultos foi 7 ± 1 horas e não se alterou com a dose, via de administração ou com a administração repetida.
The mean total body clearance was 0.96 ml/ min/ kg.
A depuração corporal total média foi 0, 96 ml/ min/ kg.
The major route of excretion was via urine, accounting for a mean 95% of the dose (approximately 93% of the dose was excreted within 48 hours).
A principal via de excreção é a via urinária, sendo responsável por 95% da dose (aproximadamente 93% da dose foi excretada no espaço de 48 horas).
Excretion via faeces accounted for only 0.3% of the dose.
A excreção via fecal foi responsável por apenas 0, 3% da dose.
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
A excreção urinária cumulativa do levetiracetam e do seu metabolito primário foi responsável por 66% e 24% da dose, respectivamente durante as primeiras 48 horas.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
A depuração renal do levetiracetam e do ucb L057 é de 0, 6 e 4, 2 ml/ min. / kg., respectivamente, indicando que o levetiracetam é excretado por filtração glomerular com subsequente reabsorção tubular e que o metabolito primário é igualmente excretado por secreção tubular activa, além de ser excretado por filtração glomerular.
Levetiracetam elimination is correlated to creatinine clearance.
A eliminação do levetiracetam está correlacionada com a depuração da creatinina.
In the elderly, the half-life is increased by about 40% (10 to 11 hours).
Nos idosos, a semi- vida é aumentada em cerca de 40% (10 a 11 horas).
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
Isto está relacionado com a diminuição da função renal nestes indivíduos (ver secção 4. 2).
Children (4 to 12 years)
Crianças (4 aos 12 anos)
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Após uma administração oral de dose única (20 mg/ kg) a crianças epilépticas (6 aos 12 anos), a semi - vida do levetiracetam foi de 6, 0 horas.
The apparent body weight adjusted clearance was approximately 30% higher than in epileptic adults.
A depuração corporal aparente, ajustada ao peso, foi mais elevada em cerca de 30%, do que nos adultos epilépticos.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
Após administração de doses orais repetidas (20 a 60 mg/ Kg/ dia) a crianças epilépticas (4 aos 12 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido.
Peak plasma concentration was observed 0.5 to 1.0 hour after dosing.
O pico da concentração plasmática foi observado 0, 5 a 1 hora após a administração.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentrations and area under the curve.
Foram observados aumentos lineares e proporcionais à dose para o pico da concentração plasmática e para a área sob a curva.
The elimination half-life was approximately 5 hours.
A semi- vida de eliminação foi de, aproximadamente, 5 horas.
The apparent body clearance was 1.1 ml/ min/ kg.
A depuração corporal aparente foi de 1, 1 ml/ min/ Kg.
Infants and children (1 month to 4 years)
Crianças (1 mês aos 4 anos)
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Após uma administração de dose única (20 mg/ Kg) de uma solução oral a 100 mg/ ml a crianças epilépticas (1 mês a 4 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido e os picos das concentrações plasmáticas foram observados aproximadamente 1 hora após a administração.
The pharmacokinetic results indicated that half-life was shorter (5.3 h) than for adults (7.2 h) and apparent clearance was faster (1.5 ml/ min/ kg) than for adults (0.96 ml/ min/ kg).
Os resultados farmacocinéticos indicam que a semi- vida foi mais curta (5, 3 h) que nos adultos (7, 2 h) e a depuração aparente foi mais rápida (1, 5 ml/ min/ Kg) que nos adultos (0, 96 ml/ min/ Kg).
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
A depuração corporal aparente de ambos levetiracetam e do seu metabolito primário está correlacionada com a depuração de creatinina.
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Recomenda- se além disso, o ajustamento da dose diária de manutenção do Keppra, com base na depuração de creatinina em doentes com compromisso renal moderada e grave (ver secção 4. 2).
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
Nos indivíduos adultos em fase terminal anúrica de doença renal, a semi- vida foi aproximadamente 25 e 3, 1 horas, durante períodos inter- diálise e intra- diálise, respectivamente.
The fractional removal of levetiracetam was 51% during a typical 4-hour dialysis session.
A remoção fraccional do levetiracetam foi de 51%, durante uma sessão comum de diálise de 4 horas.
Hepatic impairment
11 Compromisso hepático
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Em indivíduos com compromisso hepático ligeiro e moderado, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
Em vários sujeitos com compromisso hepático grave, a depuração do levetiracetam diminuiu mais de cerca de 50%, devido a uma compromisso renal concomitante (ver secção 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais em humanos, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade e carcinogenicidade.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Efeitos adversos não observados nos estudos clínicos, mas verificados no rato e em menor grau no murganho, em níveis de exposição semelhantes aos níveis de exposição no Homem e com possível relevância para o uso clínico foram alterações hepáticas indicando uma resposta adaptativa tal como um aumento de peso e hipertrofia centrolobular, infiltração lipídica e aumento das enzimas hepáticas no plasma.
In reproductive toxicity studies in the rat, levetiracetam induced developmental toxicity (increase in skeletal variations/ minor anomalies, retarded growth, increased pup mortality) at exposure levels similar to or greater than the human exposure.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva no rato, o levetiracetam induziu toxicidade ao desenvolvimento (aumento das variações esqueléticas/ anomalias menores, atraso no crescimento, aumento da mortalidade das crias) a níveis de exposição semelhantes ou maiores que a exposição humana.
In the rabbit foetal effects (embryonic death, increased skeletal anomalies, and increased malformations) were observed in the presence of maternal toxicity.
No coelho foram observados efeitos fetais (morte do embrião, aumento de anomalias esqueléticas e aumento de malformações) na presença de toxicidade materna.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
A exposição sistémica ao nível de nenhum efeito observado no coelho foi de 4 a 5 vezes a exposição humana.
Neonatal and juvenile animal studies in rats and dogs demonstrated that there were no adverse effects seen in any of the standard developmental or maturation endpoints at doses up to 1800 mg/ kg/ day corresponding to 30 times the maximum recommended human dose.
Estudos efectuados em animais recém- nascidos e jovens, ratos e cães, demonstraram que não ocorreram efeitos adversos sobre nenhum dos parâmetros padronizados para avaliação do desenvolvimento e maturação, em doses até 1800 mg/ Kg/ dia, correspondentes a 30 vezes a dose máxima recomendada no ser humano.
Sodium croscarmellose Macrogol 6000 Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Croscarmelose sódica Macrogol 6000 Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio
Film-coating Opadry 85F20694:
Revestimento por película Opadry 85F20694:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Indigo carmine aluminium lake (E132)
Álcool polivinílico hidrolisado Dióxido de titânio (E171) Macrogol 3350 Talco Laca de alumínio de carmim de indigo (E132)
Not applicable.
Não se aplica.
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação 12 Não são necessárias precauções especiais de conservação.
No special precautions for storage.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Keppra 250 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 250 mg comprimidos revestidos por película são acondicionados em blisters PVC/ alumínio e colocados em caixas de cartão contendo 20, 30, 50, 60, 100 e 200 comprimidos revestidos por película.
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche, 60 B- 1070 Bruxelles Bélgica
29 September 2000 Date of last renewal:
29 de Setembro de 2000 Data da última renovação:
08 July 2005
8 de Julho de 2005
Keppra 500 mg film-coated tablets.
Keppra 500 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 500 mg de levetiracetam.
Yellow, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 500” on one side.
Comprimido revestido por película Amarelo, oblongo, divisível e gravado com o código “ ucb ” e “ 500 ” numa das faces.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
• Monoterapia Adultos e adolescentes a partir dos 16 anos.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adultos (≥ 18 anos) e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso igual ou superior a 50 Kg
Elderly (65 years and older)
14 Idosos (a partir dos 65 anos)
14 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
É recomendado um ajustamento da dose em doentes idosos com alteração da função renal (ver “ Doentes com insuficiência renal ” abaixo).
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Keppra não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 4 anos, devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
Patients with renal impairment
Doentes com insuficiência renal:
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Para doentes adultos deve ser considerada a tabela seguinte e ajustar a dose tal como indicado.
15 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
15 Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Para crianças com insuficiência renal, a dose de levetiracetam precisa de ser ajustada com base na função renal, pois a depuração de levetiracetam está relacionada com a função renal.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Esta recomendação baseia- se num estudo efectuado em doentes adultos com insuficiência renal.
Patients with hepatic impairment
Doentes com insuficiência hepática
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Não é necessário qualquer ajustamento da dose em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada.