qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
No mesmo estudo, no qual a potência farmacológica de ReFacto AF e de um comparador constituído por factor VIII recombinante completo (FLrFVIII), e a actividade do factor VIII medida em amostras de plasma de doentes, foram todas determinadas através de um doseamento de coagulação de uma só fase, num laboratório central, ReFacto AF mostrou ser farmacocineticamente equivalente a FLrFVIII em 30 doentes previamente tratados (≥12anos de idade), utilizando a abordagem padronizada de bioequivalência.
In PUPs, pharmacokinetic parameters of ReFacto were evaluated using the chromogenic assay.
Em DPNT, os parâmetros farmacocinéticos de ReFacto foram avaliados utilizando o doseamento cromogénico.
These patients (n=59; median age 10 ± 8.3 months) had a mean incremental recovery at Week 0 of 1.5 ± 0.6 IU/ dl per IU/ kg (range 0.2 to 2.8 IU/ dl per IU/ kg) which was lower than that obtained in PTPs treated with ReFacto at Week 0 with a mean K-value of 2.4 ± 0.4 IU/ dl per IU/ kg (range 1.1 to 3.8 IU/ dl per IU/ kg).
Estes doentes (n=59; mediana de idades de 10 ± 8, 3 meses) tiveram um média de recuperação incremental na Semana 0 de 1, 5 ± 0, 6 UI/ dl por UI/ kg (no intervalo entre 0, 2 a 2, 8 UI/ dl por UI/ kg), a qual foi mais baixa do que a obtida em DPT com ReFacto na Semana 0 com uma média de valor- K de 2, 4 ± 0, 4 UI/ dl por UI/ kg (no intervalo entre 1, 1 a 3, 8 UI/ dl por UI/ kg).
In the PUPs, the mean incremental recovery was stable over time (5 visits during a 2-year period) and ranged from 1.5 to 1.8 IU/ dl per IU/ kg.
Nos DPNT, a média das recuperações incrementais foi estável no tempo (5 visitas num período de 2 anos) e variaram entre 1, 5 a 1, 8 UI/ dl por UI/ kg.
Population pharmacokinetic modeling using data from 44 PUPs led to a mean estimated half-life of 8.0 ± 2.2 hours.
A modelação da farmacocinética da população com base nos dados de 44 DPNT permitiu estimar uma média de semi- vidas de 8, 0 ± 2, 2 horas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
No investigations on carcinogenic potential or toxicity to reproduction have been conducted.
Não foram efectuadas investigações sobre o potencial carcinogénico e a toxicidade reprodutiva.
Powder Sucrose Calcium chloride dihydrate L-Histidine Polysorbate 80 Sodium chloride
Pó Sacarose Cloreto de cálcio di- hidratado Histidina Polissorbato 80 Cloreto de sódio
Solvent Sodium chloride Water for injections
10 Solvente Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, incluindo outras soluções de perfusão.
Only the provided infusion set is to be used, because treatment failure can occur as a consequence of human-coagulation factor VIII adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
Apenas deve ser utilizado o sistema de perfusão fornecido, uma vez que pode ocorrer insucesso do tratamento em consequência da adsorção do factor VIII de coagulação humana pelas superfícies internas de certos equipamentos de perfusão.
Unopened powder vial
Frasco para injectáveis de pó fechado
After reconstitution
Após reconstituição
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
A estabilidade química e física após reconstituição foi demonstrada durante 3 horas a temperaturas até 25ºC.
The product does not contain a preservative, and the reconstituted product should be used immediately, or within 3 hours after reconstitution.
O medicamento não contém um conservante, e o medicamento reconstituído deve ser utilizado imediatamente, ou no prazo de 3 horas após a reconstituição.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
Outros períodos e condições de armazenamento durante a utilização são da responsabilidade do utilizador.
Do not freeze, in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Não congelar de modo a evitar danos na seringa pré- cheia.
The product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 3 months at room temperature (up to 25°C).
O medicamento pode ser retirado do local de armazenamento refrigerado durante um período único máximo de 3 meses à temperatura ambiente (até 25º· C).
At the end of this period of room temperature storage, the product must not be returned to refrigerated storage, but is to be used or discarded.
No final deste período de conservação à temperatura ambiente, o medicamento não pode voltar a ser refrigerado, devendo ou ser utilizado ou eliminado.
250 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
250 UI de pó em frasco para injectáveis de 10 ml (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha (butílica) e um selo não- roscado (alumínio) e 4 ml de solvente fornecido em seringa pré- cheia (vidro do tipo I) com uma rolha no êmbolo (butílica), um selo na extremidade (butílico), um adaptador para o frasco para injectáveis para a reconstituição, um sistema de perfusão estéril, compressas com álcool, adesivo e penso em gaze.
The vial of lyophilised product powder for injection must be reconstituted with the supplied solvent [sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution] from the pre-filled syringe using the sterile vial adapter reconstitution device.
O frasco para injectáveis deve ser
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
11 rodado suavemente até que todo o pó esteja dissolvido.
The product, when reconstituted, contains polysorbate-80, which is known to increase the rate of di- (2-ethylhexyl)phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
O medicamento, após a reconstituição, contém polissorbato- 80, que aumenta a taxa de extracção de di - (2- etil- hexil) ftalato (DEHP) do cloreto de polivinilo (PVC).
This is to be considered during the preparation and administration of the product, including storage time elapsed in a PVC container following reconstitution.
Tal deve ser tido em consideração durante a preparação e administração do medicamento, incluindo o tempo de conservação num recipiente de PVC após a reconstituição.
It is important that the recommendations in section 6.3 be followed closely.
É importante que as recomendações dadas na secção 6. 3 sejam rigorosamente seguidas.
After reconstitution, the solution is drawn back into the syringe.
Após a reconstituição, a solução é retirada para dentro da seringa.
The solution will be clear or slightly opalescent and colourless.
A solução será límpida ou ligeiramente opalescente e incolor.
The solution is to be discarded if visible particulate matter or discolouration is observed.
A solução deve ser eliminada se apresentar partículas visíveis ou se for observada qualquer alteração na coloração.
13 April 1999 Date of last renewal:
13 de Abril de 1999 Data da última renovação:
15 April 2009
15 de Abril de 2009
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 500 UI pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains nominally 500 IU* moroctocog alfa**.
Cada frasco para injectáveis contém nominalmente 500 UI * de moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 125 IU moroctocog alfa.
Após a reconstituição, cada ml da solução contém aproximadamente 125 UI de moroctocog alfa.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
O moroctocog alfa é uma glicoproteína com 1. 438 aminoácidos, cuja sequência é comparável à forma 90 + 80 kDa do factor VIII (i. e. domínio B eliminado) e possui modificações pós- translacionais semelhantes às da molécula derivada do plasma.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate exogenous human- or animal- derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
O processo de fabrico de ReFacto foi modificado de modo a eliminar qualquer proteína exógena, derivada de ser humano ou de animal, do processo de cultura de células, de purificação ou da formulação final; e ao mesmo tempo o nome de fantasia foi alterado para ReFacto AF.
Posology
13 Posologia
12 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
A potência que consta do rótulo do ReFacto AF baseia- se no doseamento com substrato cromogénico da Farmacopeia Europeia, no qual o padrão para aferir a potência do medicamento fabricado foi calibrado com o Padrão Internacional da OMS, através do doseamento com substrato cromogénico.
13 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
14 Grau de hemorragia / Tipo de procedimento cirúrgico
Patients using factor VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Os doentes que recebem terapêutica de substituição com factor VIII devem ser monitorizados de maneira a determinar se desenvolvem inibidores do factor VIII.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
O controlo destes doentes deve ser efectuado por médicos com experiência no tratamento de doentes com hemofilia (ver secção 4. 4).
Special populations
15 Populações especiais
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Doentes pediátricos Foram efectuados estudos de segurança e eficácia com ReFacto, em crianças e adolescentes previamente tratados (n=31, idades 8- 18 anos) e em recém- nascidos, lactentes e crianças que não foram previamente tratados (n=101, idades < 1- 52 meses).
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Deve ser antecipada a necessidade de aumentar a dose de ReFacto AF a utilizar no tratamento de crianças mais novas relativamente à dose utilizada para tratamento de adultos e crianças mais velhas.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
16 A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor VIII é uma complicação conhecida no tratamento de doentes com hemofilia A.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Foram observados casos de recorrência de inibidores (título baixo), após mudança de um produto de factor VIII recombinante para outro, em doentes previamente tratados com mais de 100 dias de exposição e com história de desenvolvimento de inibidor.
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Nos doentes tratados com factor VIII de coagulação recombinante deve ser feita uma monitorização cuidadosa do desenvolvimento de inibidores através de observações clínicas e exames laboratoriais adequados (ver secção 4. 8).
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Esta ausência de efeito de ReFacto foi descrita como a ocorrência de hemorragias nas articulações alvo, hemorragia em novas articulações, ou sensação subjectiva por parte do doente da ocorrência de novas hemorragias.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Quando se prescreve ReFacto AF é importante estabelecer individualmente e monitorizar o nível de factor para cada doente de modo a assegurar uma resposta terapêutica adequada.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
17 Num estudo clínico com ReFacto AF realizado em doentes previamente tratados (DPT), a incidência de inibidores do factor VIII foi o objectivo primário de segurança.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Não há dados clínicos em doentes previamente não tratados (DPNT) com Refacto AF.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
A TI foi eficaz em 73% dos doentes com títulos elevados e em 90% dos doentes com títulos baixos.
For all 101 treated PUPs, regardless of inhibitor development, the median number of exposure days is 197 (range 1-1299).
O número mediano de dias de exposição nos 101 DPNT, independentemente do desenvolvimento de inibidores, foi de 197 dias (entre 1- 1. 299 dias).
Haemorrhage/ haematoma
Hemorragia / Hematoma
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
18 Frequência de Ocorrência por Doente com ReFacto ou ReFacto AF
Dyspnoea, cough
Pouco frequentes
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Urticária, prurido, erupção cutânea, hiperidrose
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Arrepios/ sensação de frio, inflamação no local da injecção, reacção no local da injecção, dor no local da injecção
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Aspartato aminotransferase aumentada, alanina aminotransferase aumentada, bilirrubina sanguínea aumentada, creatina fosfoquinase aumentada
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
A segurança de ReFacto AF foi avaliada em crianças e adolescentes previamente tratados (n=18, idade entre 12- 16 num estudo e n=49, idade entre 7- 16 num estudo de suporte).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Observaram- se raramente com ReFacto reacções de hipersensibilidade ou alérgicas (as quais podem incluir angioedema, sensação de queimadura e ardor no local da perfusão, arrepios, rubor, urticária generalizada, cefaleias, urticária, hipotensão, letargia, náuseas, agitação, taquicardia, sensação de constrição pré- cordial, formigueiro, vómitos, sibilos) que poderão, em alguns casos, progredir para anafilaxia grave, incluindo o choque (ver secção 4. 4).
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
Podem estar presentes no ReFacto AF quantidades vestigiais de proteínas de hamster.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
O desenvolvimento de anticorpos às proteínas de hamster foi observado muito raramente, sem no entanto haver sequelas clínicas.
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
Estimativas dos parâmetros farmacocinéticos de ReFacto em doentes com hemofilia A previamente tratados Parâmetro farmacocinético
AUCt (IU· h/ ml)
AUCt (UI h/ ml) t1/ 2 (h)
(IU/ dl increase in FVIII: C per IU/ kg FVIII given)
Valor- K (aumento de factor VIII: C em UI/ dl por UI/ kg de factor VIII administrado)
Solvent Sodium chloride Water for injections
21 Solvente Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, incluindo outras soluções de perfusão.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
500 UI de pó em frasco para injectáveis de 10 ml (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha (butílica) e um selo não- roscado (alumínio) e 4 ml de solvente fornecido em seringa pré- cheia (vidro do tipo I) com uma rolha no êmbolo (butílica), um selo na extremidade (butílico), um adaptador para o frasco para injectáveis para a reconstituição, um sistema de perfusão estéril, compressas com álcool, adesivo e penso em gaze.
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
22 rodado suavemente até que todo o pó esteja dissolvido.
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 1000 UI pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
Cada frasco para injectáveis contém nominalmente 1. 000 UI * de moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
Após a reconstituição, cada ml da solução contém aproximadamente 250 UI de moroctocog alfa.
Posology
24 Posologia
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
A potência que consta do rótulo do ReFacto AF baseia- se no doseamento com substrato cromogénico da Farmacopeia Europeia, no qual o padrão para aferir a potência do medicamento fabricado foi calibrado com o Padrão Internacional da OMS, através do doseamento com substrato cromogénico.
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
25 Grau de hemorragia / Tipo de procedimento cirúrgico
Special populations
26 Populações especiais
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Deve ser antecipada a necessidade de aumentar a dose de ReFacto AF a utilizar no tratamento de crianças mais novas relativamente à dose utilizada para tratamento de adultos e crianças mais velhas.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
27 A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor VIII é uma complicação conhecida no tratamento de doentes com hemofilia A.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Se ocorrerem estes inibidores, o problema pode manifestar- se por uma resposta clínica insuficiente.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
28 Num estudo clínico com ReFacto AF realizado em doentes previamente tratados (DPT), a incidência de inibidores do factor VIII foi o objectivo primário de segurança.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Num estudo clínico com ReFacto em DPT, observou- se 1 inibidor entre 113 doentes.
Of the 16 patients with low titres, IT
Dos 16 doentes com títulos elevados, 15 receberam tratamento de tolerância imunitária (TI).
26 treatment was started in 10.
Dos 16 doentes com títulos baixos, 10 iniciaram tratamento TI.
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Frequência de Ocorrência por Doente com ReFacto ou ReFacto AF
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
29 Frequência de Ocorrência por Doente com ReFacto ou ReFacto AF
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
A segurança de ReFacto AF foi avaliada em crianças e adolescentes previamente tratados (n=18, idade entre 12- 16 num estudo e n=49, idade entre 7- 16 num estudo de suporte).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
Está a decorrer um ensaio clínico que avalia a utilização de moroctocog alfa (AF- CC) em crianças com menos de 6 anos de idade.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
ReFacto AF contém o factor VIII de coagulação recombinante (moroctocog alfa) com o domínio B eliminado.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Os níveis plasmáticos de factor VIII são aumentados por terapêutica de substituição, permitindo, deste modo, uma correcção temporária da deficiência do factor e uma correcção da tendência hemorrágica.
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Estimativas dos parâmetros farmacocinéticos de ReFacto em doentes com hemofilia A previamente tratados Parâmetro farmacocinético
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
As razões entre as médias geométricas dos mínimos quadrados de ReFacto AF e de ReFacto foram de 100, 6%, 99, 5% e 98, 1% em relação ao valor- K, AUCt e AUC∞ (área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até o infinito), respectivamente.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
As razões das médias geométricas dos mínimos quadrados entre os parâmetros farmacocinéticos no mês 6 e a linha de base foram de 107%, 100% e 104%, relativamente ao valor- K, AUCt e AUC∞, respectivamente.
Solvent Sodium chloride Water for injections
32 Solvente Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
30 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
1. 000 UI de pó em frasco para injectáveis de 10 ml (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha (butílica) e um selo não- roscado (alumínio) e 4 ml de solvente fornecido em seringa pré- cheia (vidro do tipo I) com uma rolha no êmbolo (butílica), um selo na extremidade (butílico), um adaptador para o frasco para injectáveis para a reconstituição, um sistema de perfusão estéril, compressas com álcool, adesivo e penso em gaze.
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
33 rodado suavemente até que todo o pó esteja dissolvido.
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
ReFacto AF 2000 UI pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
Cada frasco para injectáveis contém nominalmente 2. 000 UI * de moroctocog alfa **.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
Após a reconstituição, cada ml da solução contém aproximadamente 500 UI de moroctocog alfa.
Posology
35 Posologia
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
A potência que consta do rótulo do ReFacto AF baseia- se no doseamento com substrato cromogénico da Farmacopeia Europeia, no qual o padrão para aferir a potência do medicamento fabricado foi calibrado com o Padrão Internacional da OMS, através do doseamento com substrato cromogénico.
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
36 Grau de hemorragia / Tipo de procedimento cirúrgico
Life-threatening haemorrhages
Hemorragias que coloquem a vida em perigo
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
Repetir a perfusão cada 8- 24 horas, até resolução da ameaça.
Special populations
37 Populações especiais
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Deve ser antecipada a necessidade de aumentar a dose de ReFacto AF a utilizar no tratamento de crianças mais novas relativamente à dose utilizada para tratamento de adultos e crianças mais velhas.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
38 A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor VIII é uma complicação conhecida no tratamento de doentes com hemofilia A.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
No interesse da segurança dos doentes, recomenda- se que seja feito um registo do nome do medicamento e número de lote em cada administração do Refacto AF.
In a clinical study with ReFacto AF in previously treated patients (PTPs), the incidence of factor VIII inhibitors was the primary safety endpoint.
39 Num estudo clínico com ReFacto AF realizado em doentes previamente tratados (DPT), a incidência de inibidores do factor VIII foi o objectivo primário de segurança.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Apresentam- se na tabela abaixo as reacções adversas com base na experiência obtida nos ensaios clínicos com ReFacto ou ReFacto AF, por classes de sistemas de órgãos.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
40 Frequência de Ocorrência por Doente com ReFacto ou ReFacto AF
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
A segurança de ReFacto AF foi avaliada em crianças e adolescentes previamente tratados (n=18, idade entre 12- 16 num estudo e n=49, idade entre 7- 16 num estudo de suporte).
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Apesar do número limitado de crianças estudadas, existe uma tendência para frequências mais elevadas de acontecimentos adversos em crianças com idades entre os 7- 16 anos de idade, comparativamente com as observadas em adultos.
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
Estimativas dos parâmetros farmacocinéticos de ReFacto em doentes com hemofilia A previamente tratados Parâmetro farmacocinético
PK parameter
Mediana
Mean
19, 9 14, 8
SD
4, 9 5, 6
Median
19, 9 12, 7
AUCt (IU· h/ ml)
CL (ml/ h kg)
Solvent Sodium chloride Water for injections
43 Solvente Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
40 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
2. 000 UI de pó em frasco para injectáveis de 10 ml (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha (butílica) e um selo não- roscado (alumínio) e 4 ml de solvente fornecido em seringa pré- cheia (vidro do tipo I) com uma rolha no êmbolo (butílica), um selo na extremidade (butílico), um adaptador para o frasco para injectáveis para a reconstituição, um sistema de perfusão estéril, compressas com álcool, adesivo e penso em gaze.
The vial should be gently rotated until all of the powder is dissolved.
44 rodado suavemente até que todo o pó esteja dissolvido.
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE- 11276 Estocolmo Suécia
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Wyeth Farma S. A Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Espanha
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
Ou Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Reino Unido
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que todos os Profissionais de Saúde que se espera venham a prescrever/ utilizar ReFacto AF, todos os laboratórios que se espera venham a monitorizar doentes a receber ReFacto AF e todas as associações de doentes Hemofílicos da UE recebem um pacote educacional, aquando da introdução do medicamento no mercado.
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
• Resumo das Características do Medicamento e Folheto Informativo do Doente de ReFacto AF • Os materiais educacionais.
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
O pacote educacional dos Profissionais de Saúde deve incluir os materiais educacionais a fornecer pelos médicos prescritores aos doentes antes destes utilizarem ReFacto AF.
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
Os materiais educacionais dos Profissionais de Saúde, doentes e associações de doentes hemofílicos devem incluir os seguintes elementos principais:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
• As diferenças principais entre ReFacto AF e ReFacto
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
• As alterações assinaladas no Resumo das Características do Medicamento e no Folheto Informativo do Doente de ReFacto AF
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• Os aspectos visuais que distinguem as embalagens de ReFacto AF versus ReFacto
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.
47 • As instruções específicas relativas a identificação, posologia e monitorização adequadas de ReFacto AF.
•
• Que após a mudança para ReFacto AF, os doentes devem continuar a receber ReFacto AF e não devem mudar para a anterior terapêutica com ReFacto.
That after switching to ReFacto AF, patients should remain on ReFacto AF and not switch back to ReFacto.
• Os riscos potenciais dos erros de medicação devido a utilização de métodos de doseamento ou de padrões laboratoriais distintos para a monitorização de doentes.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring Information that the chromogenic substrate assay is strongly recommended to be used by laboratories when monitoring patients receiving ReFacto AF and that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Informação de que a utilização pelos laboratórios de um doseamento com substrato cromogénico é fortemente recomendada quando monitorizarem os doentes a receber ReFacto AF e de que tipicamente os resultados do doseamento de coagulação de uma só fase são 20- 50% inferiores aos resultados do doseamento com substrato cromogénico.
The existence of another moroctocog alfa containing product for use outside Europe with a different potency assigned using a one stage clotting essay and the need for patients to take an adequate supply of their ReFacto AF for anticipated treatment while traveling.
• A existência de outro medicamento contendo moroctocog alfa a ser utilizado fora da Europa com uma potência diferente atribuída pela utilização de um doseamento de coagulação de uma só fase e a necessidade dos doentes levarem consigo uma quantidade adequada de ReFacto AF antecipando as necessidades de tratamento em viagem.
Advice for health care professionals on possible need to adjust dosages for patients normally treated outside Europe with Xyntha.
Advertência para que os profissionais de saúde tenham em consideração a possível necessidade de ajustar as doses utilizadas por doentes normalmente tratados fora da Europa com o medicamento Xyntha.
The importance to report suspected adverse reactions (including inhibitor occurrence) detailing the name and the batch number of the product used.
• A importância de notificar as suspeitas de reacções adversas (incluindo a ocorrência de inibidores) detalhando o nome e o número de lote do medicamento utilizado.
The importance to report medication errors, and their causes and consequences.
A importância de notificar erros de medicação e as suas causas e consequências.
Instructions on record keeping with recommendation to record, the name and batch number of the product received, using the peel-off labels provided on the vial.
• Instruções sobre o arquivo de registos, com recomendações para registar o nome e o número de lote do medicamento utilizando os rótulos destacáveis dos frascos para injectáveis.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s).
• Mensagens adicionais relativas ao plano de transição para a substituição de ReFacto por ReFacto AF no( s) Estado( s) Membro( s).
The educational programme for laboratories should inform about the following key elements:
O programa educacional destinado aos laboratórios deverá informar acerca dos elementos principais seguintes:
The main differences between ReFacto AF and ReFacto.
• As diferenças principais entre ReFacto AF e ReFacto
Specific instructions regarding the proper monitoring of ReFacto AF.
• Instruções específicas relativas à monitorização adequada de ReFacto AF.
The potential risks for medication errors in using different assays or laboratory standard for patient monitoring.
• Os potenciais riscos de erros da medicação devido à utilização de doseamentos ou de padrões laboratoriais distintos na monitorização de doentes.
Strong recommendation to use the chromogenic substrate assay when monitoring patients.
• Forte recomendação para se utilizar um doseamento com substrato cromogénico quando se efectuar a monitorização de doentes.
Information that typically one stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
Informação de que tipicamente os resultados do doseamento de coagulação de uma só fase são 20- 50% inferiores aos resultados do doseamento com substrato cromogénico.
The purpose of the laboratory standard.
• O propósito do padrão laboratorial.
The differences in the new laboratory standard for ReFacto AF as compared to the laboratory standard for ReFacto and instructions on when to change to using the ReFacto AF laboratory standard.
As diferenças entre o novo padrão laboratorial para utilização com ReFacto AF e o padrão laboratorial para utilização com ReFacto e instruções sobre quando efectuar a alteração para o padrão laboratorial de ReFacto AF.
Additional messages regarding the transition plan for replacement of ReFacto with ReFacto AF in the Member State(s)
• Mensagens adicionais relativas ao plano de transição para substituição de ReFacto por ReFacto AF no( s) Estado( s) Membro( s).
The Marketing Authorisation Holder shall agree the educational material with the national competent authorities in all the Member States prior to the launch of the product
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve acordar com as autoridades nacionais competentes os materiais educacionais em todos os Estados Membros antes da introdução do medicamento no mercado.
44 • OTHER CONDITIONS
48 • OUTRAS CONDIÇÕES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 dated 05 December 2005 in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão de 5 de Dezembro de 2005 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 4. 7 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
PSUR cycle
Ciclo de RPS
The MAH is required to submit PSURs at 6-monthly intervals for the first two years.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve submeter RPSs com intervalos de 6 meses durante os dois primeiros anos.
Then PSURs should be submited once a year for the following 3 years.
Seguidamente os RPSs devem ser submetidos uma vez por ano durante os 3 anos seguintes.
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
REFACTO AF OUTER CARTON
EMBALAGEM EXTERIOR DE REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 250 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa (Factor VIII de coagulação recombinante humano)
One vial contains 250 IU moroctocog alfa.
Um frasco para injectáveis contém 250 UI de moroctocog alfa.
Read the package leaflet before use.
Sacarose, cloreto de cálcio di- hidratado, histidina, polissorbato 80, cloreto de sódio Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
1 vial with 250 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 frasco para injectáveis com 250 UI de moroctocog alfa 1 seringa pré- cheia com 4 ml de Solvente estéril 1 Adaptador para o Frasco para injectáveis 1 Sistema de Perfusão Estéril 2 Compressas com Álcool 1 Adesivo 1 Gaze
Do not use after expiry date
Não utilizar após o prazo de validade.
Use immediately or within 3 hours of reconstitution.
Utilizar imediatamente ou no prazo de 3 horas após a reconstituição.
Store and transport at 2°C – 8°C.
Conservar e transportar a 2°C - 8ºC.
Keep the vial in the original package in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem de origem para proteger da luz.
ReFacto AF can be stored at room temperature (up to 25oC) for a single period up to 3 months.
ReFacto AF pode ser guardado à temperatura ambiente (até 25ºC), por um único período máximo de 3 meses.
The product may not be returned to refrigerated storage after storage at room temperature.
O medicamento não pode voltar a ser refrigerado após ter sido armazenado à temperatura ambiente.
Date removed from the refrigerator:
Data em que foi retirado do frigorífico:
Discard any remaining reconstituted solution
Eliminar qualquer solução reconstituída não utilizada.
49 Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento sujeito a receita médica.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
54 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
REFACTO AF TRAY LID
TAMPA DO TABULEIRO DE REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 250 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa
Intravenous use Read the package leaflet before use Keep this container in the outer carton Store in a refrigerator
Via intravenosa Consultar o folheto informativo antes de utilizar Manter este recipiente dentro da embalagem exterior Conservar no frigorífico
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
REFACTO AF VIAL LABEL
RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE REFACTO AF
ReFacto AF 250 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 250 UI pó para solução injectável Moroctocog alfa Via IV
REFACTO AF SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
RÓTULO DA SERINGA PRÉ- CHEIA DE SOLVENTE DE REFACTO AF
Solvent for ReFacto AF
Solvente para ReFacto AF
IV use, after reconstitution.
Via IV, após reconstituição
Contains 4 ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection
Contém 4 ml de solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%)
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 500 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa (Factor VIII de coagulação recombinante humano)
One vial contains 500 IU moroctocog alfa.
Um frasco para injectáveis contém 500 UI de moroctocog alfa.
1 vial with 500 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 frasco para injectáveis com 500 UI de moroctocog alfa 1 seringa pré- cheia com 4 ml de Solvente estéril 1 Adaptador para o Frasco para injectáveis 1 Sistema de Perfusão Estéril 2 Compressas com Álcool 1 Adesivo 1 Gaze
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS REFACTO AF TRAY LID
TAMPA DO TABULEIRO DE REFACTO AF
ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 500 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ReFacto AF 500 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 500 UI pó para solução injectável Moroctocog alfa Via IV
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
62 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 1000 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa (Factor VIII de coagulação recombinante humano)
One vial contains 1000 IU moroctocog alfa.
Um frasco para injectáveis contém 1000 UI de moroctocog alfa.
1 vial with 1000 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 frasco para injectáveis com 1000 UI de moroctocog alfa 1 seringa pré- cheia com 4 ml de Solvente estéril 1 Adaptador para o Frasco para injectáveis 1 Sistema de Perfusão Estéril 2 Compressas com Álcool 1 Adesivo 1 Gaze
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 1000 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
66 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ReFacto AF 1000 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 1000 UI pó para solução injectável Moroctocog alfa Via IV
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
67 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 2000 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa (Factor VIII de coagulação recombinante humano)
One vial contains 2000 IU moroctocog alfa.
Um frasco para injectáveis contém 2000 UI de moroctocog alfa.
1 vial with 2000 IU moroctocog alfa 1 pre-filled syringe with 4 ml sterile Solvent 1 Vial Adapter 1 Sterile Infusion Set 2 Alcohol Swabs 1 Plaster 1 Gauze
1 frasco para injectáveis com 2000 UI de moroctocog alfa 1 seringa pré- cheia com 4 ml de Solvente estéril 1 Adaptador para o Frasco para injectáveis 1 Sistema de Perfusão Estéril 2 Compressas com Álcool 1 Adesivo 1 Gaze
65 Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento sujeito a receita médica.
66 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BLISTERS OR STRIPS
70 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa
ReFacto AF 2000 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa
ReFacto AF 2000 IU powder for solution for injection Moroctocog alfa IV use
ReFacto AF 2000 UI pó para solução injectável Moroctocog alfa Via IV
69 PACKAGE LEAFLET:
73 FOLHETO INFORMATIVO:
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 500 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection Moroctocog alfa (recombinant human coagulation factor VIII)
ReFacto AF 250 UI pó e solvente para solução injectável ReFacto AF 500 UI pó e solvente para solução injectável ReFacto AF 1000 UI pó e solvente para solução injectável ReFacto AF 2000 UI pó e solvente para solução injectável Moroctocog alfa (factor VIII de coagulação recombinante humano)
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- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
Pode ter necessidade de o reler. − Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. − Este medicamento foi receitado para si.