qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The duration of treatment should be kept as short as possible and should not be continued after the symptoms have disappeared.
A duração do tratamento deve ser a menor possível e o tratamento não deve ser prosseguido após o desaparecimento dos sintomas.
It is advisable to limit treatment to about 10 days, as during chronic administration the activity of pseudo-ephedrine diminishes with time.
É aconselhável limitar a duração do tratamento a cerca de 10 dias uma vez que, durante a administração crónica, a actividade da pseudoefedrina diminui com o tempo.
After improvement of the congestive condition of the mucosae of the upper airway, treatment may be maintained with an antihistamine alone, if necessary.
Quando for atingida melhoria da sintomatologia congestiva das mucosas das vias respiratórias superiores, o tratamento pode ser mantido com um anti- histamínico em monoterapia, se necessário.
The combination product should not be administered to patients above 60 years of age or patients with impaired renal or hepatic function (see section 4.4).
Uma vez que {NOME DE FANTASIA} contém pseudoefedrina, está também contra- indicado em doentes tratados com inibidores da mono- amino oxidase (IMAO) ou que tenham interrompido este tratamento há menos de 2 semanas, e em doentes com:
4.3 Contraindications
- retenção urinária,
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity or idiosyncrasy to either of its components, to any of the excipients or to adrenergic agents.
- doenças cardiovasculares tais como cardiopatia isquémica, taquiarritmia e hipertensão grave,
As {INVENTED NAME} contains pseudo-ephedrine it is also contraindicated in patients who are receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or during the 2 weeks following the stopping of such treatment, and in patients with: − narrow-angle glaucoma, − urinary retention, − cardiovascular diseases such as ischaemic heart disease, tachyarrhythmia and severe hypertension − hyperthyroidism − a history of haemorhagic stroke or with risk factors which could increase the risk of haemorhagic stroke, due to the alpha-mimetic activity of the vasoconstrictor, in combination with vasoconstrictors such as bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine or any other decongestant drug used as nasal decongestant, either by oral route or by nasal route (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…).
aumentar o risco de AVC hemorrágico, devido à actividade alfa- mimética do vasoconstritor, em associação com vasoconstritores tais como a bromocriptina, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamina, di- hidroergotamina ou qualquer outro fármaco utilizado como descongestionante nasal, quer através da via oral, quer nasal (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina...).
< [To be included/deleted nationally as appropriate] Patients who have had difficulty in swallowing tablets or who have known upper gastrointestinal narrowing or abnormal oesophageal peristalsis must not use this product. >
< [Para ser incluído/ eliminado a nível nacional, conforme apropriado] Os doentes que tenham dificuldade em engolir comprimidos ou que tenham um estreitamento das vias gastrointestinais superiores ou peristaltismo esofágico anormal não podem tomar este produto. >
{INVENTED NAME} {pharmaceutical form} must not be used during pregnancy (see section 4.6).
{NOME DE FANTASIA} {forma farmacêutica} não pode ser utilizado durante a gravidez (ver secção 4. 6).
Do not exceed the recommended dosage and the duration of treatment (see 4.2).
Não exceder a posologia e a duração do tratamento recomendadas (ver secção 4. 2).
Patients of 60 years or older are more likely to experience adverse reactions to sympathomimetic medications.
Em doentes com idade igual ou superior a 60 anos, é mais provável que ocorram reacções adversas aos fármacos simpaticomiméticos.
The safety and efficacy of the combination have not been established in this population, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
A segurança e a eficácia da associação terapêutica não foram estabelecidas neste grupo etário da população e os dados existentes são insuficientes para que se possam fazer recomendações sobre a posologia mais adequada.
The combination product should not be used in patients above 60 years of age.
A associação terapêutica não deve ser utilizada por doentes com mais de 60 anos.
Renal or hepatic impairment:
Insuficiência renal ou hepática:
The safety and efficacy of the combination have not been established in patients with impaired renal or hepatic function, and there are insufficient data to give adequate dose recommendations.
A segurança e a eficácia da associação terapêutica não foram estabelecidas em doentes com insuficiência das funções renal ou hepática e os dados existentes são insuficientes para que se possam fazer recomendações sobre a posologia mais adequada.
The combination product should not be used in patients with impaired renal or hepatic function.
A associação terapêutica não deve ser utilizada por doentes com insuficiência das funções renal ou hepática.
Patients should be informed that the treatment should be discontinued in case of hypertension, tachycardia, palpitations or cardiac arrhythmias, nausea or any other neurologic sign (such as headache or increased headache).
Os doentes devem ser informados de que o tratamento deve ser suspenso no caso de hipertensão, taquicardia, palpitações ou arritmias cardíacas, náuseas ou qualquer outro sinal neurológico (tais como cefaleias ou aumento das cefaleias).
Central nervous system stimulation with convulsions or cardiovascular collapse with accompanying hypotension may be produced by sympathomimetic amines.
As aminas simpaticomiméticas podem estimular o sistema nervoso central provocando convulsões ou colapso cardiovascular associado a hipotensão.
These effects may be more likely to occur in children, the elderly, or in cases of overdose (see Section 4.9).
Estes efeitos poderão ter mais probabilidade de ocorrer em crianças, doentes idosos ou em casos de sobredosagem (ver secção 4. 9).
Caution should be exercised in patients receiving digitalis, those with cardiac arrhythmias, hypertension, a history of myocardial infarction, diabetes mellitus, bladder neck obstruction, or positive anamnesis of bronchospasm.
Devem ser tomadas precauções nos doentes medicados com digitálicos, que sofram de arritmias cardíacas, hipertensão, antecedentes de enfarte do miocárdio, diabetes mellitus, obstrução do colo da bexiga, ou anamnese positiva de broncoespasmo.
Use with caution in patients with glaucoma, stenosing peptic ulcer, pyloroduodenal obstruction, hypertrophy of the prostate, obstruction of the vesical cervix, cardiovascular disease, and increased intra-ocular pressure.
Utilizar com precaução em doentes que sofram de glaucoma, úlcera péptica estenosante, obstrução piloro- duodenal, hipertrofia prostática, obstrução do colo vesical, doença cardiovascular e aumento da pressão intra- ocular.
Caution should also be exercised in patients being treated with other sympathomimetics, including decongestants, anorexogenics or amphetamine-type psychostimulants, antihypertensive agents, tricyclic antidepressants and other antihistamines.
Devem também ser tomadas precauções, em doentes medicados com outros simpaticomiméticos, incluíndo descongestionantes, anorexígenos ou psicoestimulantes do tipo anfetamina, anti- hipertensivos, antidepressivos tricíclicos e outros anti- histamínicos.
Caution should be exercised in patients suffering from migraine treated with ergot alkaloid vasoconstrictors.
Devem ser tomadas precauções em doentes que sofram de enxaqueca, tratados com vasoconstritores alcalóides da ergotamina.
As with other CNS stimulants, pseudo-ephedrine sulphate carries the risk of abuse.
Como acontece com outros estimulantes do SNC, o sulfato de pseudoefedrina pode ser objecto de abuso.
Increased doses may ultimately produce toxicity.
A administração de doses elevadas pode acabar por provocar toxicidade.
Continuous use can lead to tolerance resulting in an increased risk of overdosing.
A utilização contínua pode levar a tolerância e risco aumentado de sobredosagem.
Perioperative acute hypertension can occur if volatile halogenated anaesthetics are used during treatment with indirect sympathomimetic agents.
A hipertensão aguda peri- operatória pode ocorrer se forem utilizados anestésicos halogenados voláteis concomitantemente com fármacos simpaticomiméticos indirectos.
Therefore, if surgery is scheduled, it is preferable to discontinue treatment 24 hours before anaesthesia.
Assim, se estiver prevista uma cirurgia, é preferível suspender o tratamento 24 horas antes da anestesia.
Athletes should be informed that treatment with pseudoephedrine could lead to positive dope-tests.
Os atletas devem ser informados de que o tratamento com pseudoefedrina pode levar a testes anti- doping positivos.
The administration of {INVENTED NAME} should be discontinued at least 48 hours before skin tests since antihistamines may prevent or reduce otherwise positive reactions to dermal reactivity index.
A administração de {NOME DE FANTASIA} deve ser suspensa pelo menos 48 horas antes de se proceder a testes cutâneos, uma vez que os anti- histamínicos podem anular ou diminuir quaisquer reacções positivas aos indicadores de reactividade dérmica.
When administered concomitantly with alcohol loratadine has no potentiating effects as measured by psychomotor performance studies.
Quando administrada concomitantemente com álcool, a loratadina não possui efeitos potenciadores conforme comprovado em estudos sobre o rendimento psicomotor.
Due to the wide therapeutic index of loratadine no clinically relevant interactions are expected and none were observed in the conducted clinical trials (see 5.2).
Dado o largo índice terapêutico da loratadina, não são expectáveis interacções clinicamente relevantes e não se observaram quaisquer alterações nos ensaios clínicos realizados (ver secção 5. 2).
Concurrent administration of monoamine oxidase inhibitors and sympathomimetic drugs can cause critical hypertension reactions.
A administração concomitante de IMAO e fármacos simpaticomiméticos pode provocar reacções hipertensivas graves.
Sympathomimetic drugs reduce the antihypertensive effect of α -methyldopa, mecamylamine, reserpine, veratrum alkaloids, and guanethidine.
Os fármacos simpaticomiméticos reduzem os efeitos anti- hipertensores da α- metildopa, mecamilamina, reserpina, alcalóides do veratrum e guanetidina.
The following combinations are not recommended:
Não se recomendam as seguintes associações:
Bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Bromocriptina, cabergoline, lisuride, pergolide: risco de vasoconstrição e aumento da pressão arterial.
Dihydroergotamine, ergotamine, methylergometrine (dopaminergic vasoconstricteurs): risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Di- hidroergotamina, ergotamina, metilergotamina (vasoconstritores dopaminérgicos): risco de vasoconstrição e aumento da pressão arterial.
Linezolide: risk of vasoconstriction and increase in blood pressure.
Linezolide: risco de vasoconstrição e aumento da pressão arterial.
Other vasoconstrictors used as nasal decongestant, by oral or nasal route, (phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine…): risk of vasoconstriction.
Outros vasoconstritores utilizados como descongestionantes nasais pelas vias oral ou nasal (fenilpropanolamina, fenilefrina, efedrina...): risco de vasoconstrição.
Antacids increase the rate of pseudoephedrine sulphate absorption, kaolin decreases it.
A taxa de absorção do sulfato de pseudoefedrina é aumentada pelos anti- ácidos e diminuida pelo caulino.
CPMP/ 4060/ 03 4.6 Pregnancy and lactation
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 4. 6 Gravidez e aleitamento
 EMEA 2004
Em estudos realizados em animais a loratadina não
Loratadine was not teratogenic in animal studies.
A segurança de {NOME DE
The safe use of {INVENTED NAME} during pregnancy has not been established.
FANTASIA} durante a gravidez não foi estabelecida.
The use of pseudoephedrine decreases maternal uterine blood flow.
A utilização de pseudoefedrina diminui o fluxo sanguíneo uterino.
The use of {INVENTED NAME} is contraindicated during pregnancy.
A utilização de {NOME DE FANTASIA} está contra- indicada durante a gravidez.
{INVENTED NAME} is excreted is breast milk, therefore the use of {INVENTED NAME} is not recommended in breast-feeding women.
{NOME DE FANTASIA} é excretado no leite materno, pelo que não se recomenda a utilização de {NOME DE FANTASIA} pelas mães a amamentar.
In clinical trials that assessed driving ability, no impairment occurred in patients receiving loratadine.
Em ensaios clínicos que avaliaram a capacidade de condução, não ocorreu diminuição dessa capacidade em doentes que receberam loratadina.
However, some people very rarely experience drowsiness, which may affect their ability to drive or use machines.
Contudo, alguns indivíduos sofrem, muito raramente, de sonolência, que pode afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
It is not expected that pseudoephedrine sulphate impairs psychomotor performance.
Não é expectável que o sulfato de pseudoefedrina prejudique o desempenho psicomotor.
< [For products containing 10 mg/240 mg] Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 10 mg/240 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000)
< [Para produtos contendo 10 mg/ 240 mg] Reacções adversas notificadas durante os ensaios clínicos em excesso comparativamente com as ocorridas com placebo relativamente a {forma farmacêutica} 10 mg/ 240 mg muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000)
Psychiatric disorders Common:
Pertubações do foro psiquiátrico Frequentes:
Nervous system disorders (Peripheral and Central)
Doenças do sistema nervoso (periférico e central)
Anorexia, nervousness, somnolence, insomnia
Anorexia, nervosismo, sonolência, insónia
Autonomic Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso autónomo
Dizziness, hyperkenesia
Tonturas, hipercinésia
Uncommon:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes:
Rhinitis, epistaxis
Taquicardia, palpitações Rinite, epistaxis
Body as a whole-General disorders
Organismo em geral - Perturbações gerais
Constipation, nausea
Obstipação, naúseas
CPMP/ 4060/ 03 < [For products containing 5 mg/ 120 mg]
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 < [Para produtos contendo 5 mg/ 120 mg]
Adverse reactions reported during clinical trials in excess of placebo for 5 mg/ 120 mg {Pharmaceutical form} very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1000); very rare (< 1/10 ,000) Metabolic and Nutrition Disorders Common:
Reacções adversas notificadas durante os ensaios clínicos em excesso comparativamente com as ocorridas com placebo relativamente a {forma farmacêutica} 5 mg/ 120 mg muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000)
Thirst
Sede
Nervousness, somnolence, depression, agitation, anorexia
Nervosismo, sonolência, depressão, agitação, anorexia
Autonomic Nervous System Disorders
Doenças do sistema nervoso autónomo Pouco frequentes:
Confusion, tremor Dizziness
Confusão, tremores Tonturas Aumento da sudorese, rubor quente, alteração do
Uncommon:
Muito frequentes:
Eye Disorders
Affecções oculares
Increased sweating, hot flushes, taste perversion Dry mouth
paladar Xerostomia
Ear and Labyrinth Disorders
Affecções do ouvido e do labirinto
Abnormal lacrimation
Lacrimação anormal
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doençasrespiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes:
Epistaxis Pharyngitis, rhinitis
Epistaxis Faringite, rinite
Skin and subcutaneous tissue disorders
Affecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Micturition frequency and disorder
Frequência e perturbação da micção
Uncommon Body As a Whole – General Disorders
Organismo em geral - Perturbações gerais
Common: >
Frequentes:
Headache, fatigue
Cefaleias, fadiga
Other adverse reactions reported very rarely during the following table.
Outras reacções adversas notificadas muito raramente durante o período de pós- comercialização são listadas na tabela seguinte.
Immune disorders Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Hepato-biliary disorders Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças do sistema imunitário Anafilaxia Doenças do sistema nervoso Vertigens Vasculopatias Hipertensão Doençass respiratórias, torácicas e do mediastino Tosse, broncospasmo Affecções hepatobiliares Função hepática anormal
CPMP/ 4060/ 03
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Doenças renais e urinárias Affecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
 EMEA 2004
apenas com a
Other adverse reactions that were only reported for loratadine in clinical trials and during the post marketing period include increased appetite, rash and gastritis.
o período de pós- comercialização, incluíram aumento do apetite, exantema e gastrite.
Symptoms of overdose are mostly of a sympathomimetic nature, except for slight sedation that can be caused by loratadine at doses many times higher than the recommended dose.
Os sintomas de sobredosagem são sobretudo de natureza simpaticomimética, com excepção de sedação ligeira que pode ser causada pela loratadina em doses várias vezes superiores à dose recomendada.
Symptoms may vary from CNS depression (sedation, apnoea, diminished mental alertness, cyanosis, coma, cardiovascular collapse) to CNS stimulation (insomnia, hallucination, tremors, convulsions) with possible fatal outcome.
Os sintomas podem variar desde a depressão do SNC (sedação, apneia, diminuição do estado de vigilância mental, cianose, coma, colapso cardiovascular) até à sua estimulação (insónia, alucinações, tremores, convulsões) com possíveis consequências fatais.
Other symptoms may include: headache, anxiety, micturition difficulty, muscle weakness and tenseness, euphoria, excitement, tachycardia, palpitations, thirst, perspiration, nausea, vomiting, precordial pain, dizziness, tinnitus, ataxia, blurred vision and hypertension or hypotension.
Outros sintomas podem incluir: cefaleias, ansiedade, dificuldade na micção, fraqueza e tensão muscular, euforia, excitação, taquicardia, palpitações, sede, sudorese, náuseas, vómitos, dor precordial, tonturas, acufenos, ataxia, visão turva e hiper ou hipotensão.
CNS stimulation is particularly likely in children, as are atropine-like symptoms (dry mouth, fixed and dilated pupils, flushing, hyperthermia, and gastrointestinal symptoms).
A ocorrência de estimulação do SNC é mais provável em crianças, assim como os sintomas semelhantes aos da atropina (secura da boca, pupilas fixas e dilatadas, rubor, hipertermia e sintomas gastrointestinais).
In the event of overdosage, start symptomatic and supportive treatment immediately and maintain it for as long as necessary.
Na eventualidade de sobredosagem, deverão ser imediatamente instituídas medidas sintomáticas e de suporte e mantidas durante o período de tempo que for necessário.
Adsorption of active substance remaining in the stomach may be attempted by administration of active charcoal suspended in water.
Pode experimentar- se a adsorção da substância activa remanescente no estômago através da administração de carvão activado suspenso em água.
Perform gastric lavage with physiologic saline solution, particularly in children.
Pode considerar- se efectuar uma lavagem gástrica com soro fisiológico, sobretudo nas crianças.
In adults, tap water can be used.
Nos adultos, pode utilizar- se água canalizada.
Remove as much as possible of the amount administered before the next instillation.
Dever- se- á, no entanto, retirar a máxima quantidade possível de água administrada antes de cada instilação.
Loratadine is not removed by haemodialysis and it is not known if loratadine is eliminated by peritoneal dialysis.
A loratadina não é eliminada por hemodiálise e desconhece- se se é eliminada por diálise peritoneal.
After emergency treatment, continue to monitor the patient medically.
O doente deverá continuar sob observação clínica após o tratamento de emergência.
Treatment of the pseudoephedrine overdosage is symptomatic and supportive.
O tratamento da sobredosagem com pseudoefedrina é sintomático e de suporte.
Hypertension can be controlled with an alpha-blocking agent and tachycardia with a beta-blocking agent.
A hipertensão pode ser controlada com um fármaco alfa- bloqueante e a taquicardia com um beta- bloqueante.
Short acting barbituates, diazepam or paraldehyde may be administered to control seizures.
Podem administrar- se barbitúricos de acção rápida, diazepam ou paraldeído, para controlo das crises epilépticas.
Hyperpyrexia, especially in children, may require treatment with tepid water sponge baths or hypothermia blanket.
A hiperpirexia, em particular nas crianças, pode exigir tratamento através de banhos com esponja embebida em água tépida ou de um cobertor hipotérmico.
Apnoea is treated with respiratory assistance.
O tratamento da apneia é efectuado por meio de suporte ventilatório.
Nasal decongestants for systemic use group, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: descongestionantes nasais para uso sistémico, código ATC:
The pharmacodynamics of {INVENTED NAME} tablets are directly related to that of its components.
A farmacodinamia de {NOME DE FANTASIA} comprimidos é directamente proporcional à dos seus componentes.
Loratadine is a tricyclic antihistamine with selective, peripheral H1-receptor activity.
A loratadina é um anti- histamínico tricíclico com actividade selectiva sobre os receptores H1 periféricos.
Loratadine has no significant H2-receptor activity.
A loratadina não possui actividade significativa sobre os receptores- H2.
It does not inhibit norepinephrine uptake and has practically no influence on cardiovascular function or on intrinsic cardiac pacemaker activity.
Não inibe a recaptação da norepinefrina e não possui praticamente qualquer influência sobre a função cardiovascular ou sobre a actividade intrínseca do pacemaker cardíaco.
Loratadine has no clinically significant sedative or anticholinergic properties in the majority of the population and when used at the recommended dosage.
A loratadina não possui propriedades sedativas ou anticolinérgicas clinicamente significativas na maioria da população e quando utilizada na dosagem recomendada.
During long-term treatment there were no clinically significant changes in vital signs, laboratory test values, physical examinations or electrocardiograms.
Durante o tratamento de longo prazo não ocorreram alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, valores dos testes laboratoriais, resultados de exames físicos ou electrocardiogramas.
CPMP/ 4060/ 03 5.2 Pharmacokinetic properties
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03
After oral administration, loratadine is rapidly and well absorbed and undergoes an extensive first pass metabolism, mainly by CYP3A4 and CYP2D6.
Após administração oral, a loratadina é rápida e bem absorvida, sofrendo um extenso metabolismo de primeira passagem, sobretudo pelos CYP3A4 e CYP2D6.
The major metabolite-desloratadine (DL) is pharmacologically active and responsible for a large part of the clinical effect.
O metabolito principal- a desloratadina (DL) - é farmacologicamente activo e responsável por uma grande parte do efeito clínico.
Loratadine and DL achieve maximum plasma concentrations (Tmax) between 1– 1.5 hours and 1.5– 3.7 hours after administration, respectively.
A loratadina e DL atingem concentrações plasmáticas máximas (Tmax) entre 1– 1, 5 horas e 1, 5– 3, 7 horas após a administração, respectivamente.
The mean elimination half-lives are 8.4 hours (range = 3 to 20 hours) for loratadine and 28 hours (range = 8.8 to 92 hours) for the active metabolite.
As médias das semi- vidas de eliminação, são 8, 4 horas (limites = 3 a 20 horas) para a loratadina e 28 horas (limites = 8, 8 a 92 horas) para o metabolito activo.
Approximately 40% of the dose is excreted in the urine and 42% in the faeces over a 10 day period and that, mainly in the form of conjugated metabolites.
Aproximadamente 40% da dose é excretada na urina e 42% nas fezes durante um período de 10 dias e, sobretudo, na forma de metabolitos conjugados.
Less than 1% of the active substance is excreted unchanged in active form, as loratadine or DCL.
Menos de 1% da substância activa é excretada sob a forma activa não alterada, quer como loratadina, quer como DCL.
The bioavailability of loratadine and of the active metabolite is proportional to the administered dose.
A biodisponibilidade da loratadina e do seu metabolito activo é proporcional à dose administrada.
The pharmacokinetic profile of loratadine and its metabolites is comparable in healthy adult volunteers and in healthy geriatric volunteers.
O perfil farmacocinético da loratadina e dos seus metabolitos é comparável em voluntários adultos saudáveis e voluntários idosos saudáveis.
The mean elimination half-lives of loratadine and its metabolite were not significantly different from those observed in normal subjects.
As semi- vidas médias de eliminação da loratadina e do seu metabolito não foram significativamente diferentes das observadas nos indivíduos saudáveis.
Pseudoephedrine sulfate:
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 Sulfato de pseudoefedrina:
After oral administration, pseudoephedrine sulfate is rapidly and completely absorbed.
Após administração oral,
Onset of action occurs within 30 minutes and a dose of 60 mg has a decongestive action lasting for 4 to 6 hours.
O início da acção ocorre dentro de 30 minutos e a dose de 60 mg possui uma acção descongestionante durante 4 a 6 horas.
Pseudoephedrine sulfate undergoes incomplete hepatic metabolism by N- demethylation to an inactive metabolite.
O sulfato de pseudoefedrina sofre metabolização hepática incompleta por N- desmetilação num metabolito inactivo.
Its elimination half-life in humans, at an approximate urinary pH of 6, ranges from 5 to 8 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação em seres humanos, com um pH urinário de cerca de 6, varia entre 5 a 8 horas.
The active substance and its metabolite are excreted in urine, 55-75% of the administered dose is excreted unchanged.
A substância activa e o seu metabolito são excretados na urina, sendo que 55- 75% da dose administrada é excretada na forma não alterada.
The rate of excretion is accelerated and the duration of action decreased in acidic urine (pH5).
A taxa de excrecção é acelerada e a duração da acção é diminuída na urina ácida (pH 5).
In case of alkalinization of the urine, a partial resorption takes place.
Em caso de alcalinização da urina, tem lugar uma reabsorção parcial.
Pseudoephedrine is presumed to cross the placenta and the haematoencephalic barrier.
Presume- se que a pseudoefedrina atravesse as barreiras placentária e hemato- encefálica.
Food may increase the amount of loratadine absorbed, but without clinically significant results.
A ingestão concomitante de alimentos pode aumentar a quantidade de loratadina absorvida, mas sem influenciar significativamente o efeito clínico.
This is not observed with pseudoephedrine.
Este facto não é observado com a pseudoefedrina.
Preclinical data for loratadine reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Os dados de segurança pré- clínica da loratadina não revelam risco especial para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Toxicity for the combination:
Dados de toxicidade da associação:
In acute and multiple-dose studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine sulfate exhibited a low order of toxicity.
Em estudos agudos e de dose repetida, a associação de loratadina/ sulfato de pseudoefedrina apresentou um baixo grau de toxicidade.
The combination was not more toxic than their individual components, and observed effects were generally related to the pseudoephedrine component.
A associação não apresentou toxicidade superior à dos seus componentes individuais e os efeitos observados estavam geralmente relacionados com o componente de pseudoefedrina.
In reproductive toxicity studies of loratadine, no teratogenic effects were observed.
Em estudos de toxicidade reprodutiva da loratadina não se observaram efeitos teratogénicos.
However, prolonged parturition and reduced viability of offspring were observed in rats at plasma levels (AUC) 10 times higher than those achieved with clinical doses.
Contudo, observou- se um prolongamento do tempo de parto e reduzida viabilidade da prole em ratos com níveis plasmáticos (AUC) 10 vezes superiores aos observados com doses clínicas.
During reproductive toxicity studies, the combination of loratadine/ pseudoephedrine was not teratogenic when administered orally to rats at doses up to 150 mg/ kg/ day (30 times the proposed clinical dose) and rabbits at doses up to 120 mg/ kg/ day (24 times the proposed clinical dose).
Em estudos de toxicidade reprodutiva, a associação de loratadina/ pseudoefedrina não foi teratogénica quando administrada oralmente a ratinhos nas doses de até 150 mg/ kg/ dia (30 vezes a dose clínica proposta) e a coelhos nas doses de até 120 mg/ kg/ dia (24 vezes a dose clinica proposta).
[To be completed nationally]
[Deve ser completado a nível nacional]
6.5 Nature and contents of container
EMEA 2004 CPMP/ 4060/ 03 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver Anexo I - Deve ser completado a nível nacional]
MARKETING AUTHORISATION HOLDERS
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 April 2003 CPMP/ 4060/ 03
28 de abril de 2003 CPMP/ 4060/ 03
Loratadine and pseudoephedrine International Non-Proprietary Name (INN): loratadine and pseudoephedrine
Loratadina e pseudo- efedrina
Pseudoephedrine is a nasal decongestant, which exerts its sympathomimetic effects indirectly, predominantly through release of adrenergic mediators from postganglionic nerve terminals.
A pseudo- efedrina é um descongestionante nasal que exerce os seus efeitos simpaticomiméticos indirectamente, predominantemente através da libertação de mediadores adrenérgicos dos terminais do neurónio pós- ganglionar.
The combination of loratadine and pseudoephedrine has been authorised nationally and through Mutual Recognition in Austria, Belgium, Finland, France, Greece, Italy, Luxembourg, Portugal and Spain.
A combinação de loratadina e pseudo- efedrina foi autorizada a nível nacional e por meio de procedimento de reconhecimento mútuo na Áustria, Bélgica, Finlândia, França, Grécia, Itália, Luxemburgo, Portugal e Espanha.
This evaluation resulted in the conclusion that this may have been a random finding.
Esta avaliação levou à conclusão de que o resultado pode ter sido casual.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 14 August 2002, 24 January 2003, 2 May 2003, 4 August 2003 and 10 October 2003.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelo titular da autorização de introdução no mercado até 14 de Agosto de 2003, 2 de Maio de 2003, 4 de Agosto de 2003 e 10 de Outubro de 2003.
Based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CPMP considered that the benefit/ risk profile of loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products remains unchanged, and therefore adopted an opinion on 20 November 2003 recommending that the Marketing Authorisations for loratadine and pseudoephedrine containing medicinal products should be maintained in accordance with the SPC set out in Annex III of the Opinion. in the indication: “ symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis when accompanied by nasal congestion”.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CPMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm loratadina e pseudo- efedrina permanece inalterado, pelo que aprovou um parecer em 20 de Novembro de 2003 recomendando
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The list of product names concerned is given in the Annex I.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged que as autorizações de introdução no mercado de medicamentos contendo loratadina e pseudo- efedrina deverão ser mantidas de acordo com o RCM apresentado no Anexo III do presente parecer com a seguinte indicação: “ tratamento sintomático da rinite sazonal acompanhada de congestão nasal ".
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III.
A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II e a versão alterada do resumo das características do medicamento no anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 28 April 2003. * Notes:
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 28 de abril de 2003. * Notas:
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324332/ 2005 COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
28 de Novembro de 2005 EMEA/ CHMP/ 383177/ 2005 PARECER DO COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP) NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º
The Marketing Authorisation Holder of lumiracoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
O titular da autorização de introdução no mercado do lumiracoxib apresentou explicações por escrito em 10 de Janeiro e 10 de Maio de 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for lumiracoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for lumiracoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
Em 23 de Junho de 2005, após consideração de todos os dados disponíveis, o CHMP adoptou um parecer sobre o lumiracoxib recomendando a manutenção das autorizações de introdução no mercado dos medicamentos contendo lumiracoxib, nas indicações definidas no Resumo das Características do Medicamento, como consta do Anexo III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DAS DOSAGENS DOS MEDICAMENTOS, DAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS MEMBROS E NA NORUEGA E ISLÂNDIA
Marketing Authorisation Holder
Titular da Autorização de Introdução no Nome de fantasia Mercado
Film-coated tablet
Comprimido revestido por Oral película
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
5 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder (MAH) of rofecoxib (a selective Cox-2- inhibitor) informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular (CV) events.
Em Setembro de 2004, o titular da Autorização de Introdução no Mercado responsável pelo rofecoxib (um inibidor selectivo da COX- 2) informou a EMEA de que novos dados de ensaios clínicos (APPROVe) relativos ao rofecoxib tinham revelado um risco de eventos cardiovasculares trombóticos.
The CHMP agreed that an Urgent Safety Restriction (USR) on cardiovascular safety was needed to introduce new contraindications and strengthen warnings and information on side effects in the SPC.
O CHMP acordou que era necessária uma restrição urgente de segurança relativamente à segurança cardiovascular, visando a introdução de novas contra- indicações e o reforço das advertências e da informação sobre efeitos secundários no RCM.
On 7 April 2005, the FDA (Food and Drug Administration) and the EMEA requested that Pfizer voluntarily withdraw Bextra (valdecoxib) from the market and Pfizer agreed to suspend sale and marketing of Bextra worldwide pending further discussions on the unfavorable risk versus benefit due to data on serious skin reactions.
Em 7 de Abril de 2005, a FDA (Food and Drug Administration) e a EMEA solicitaram que a Pfizer retirasse voluntariamente o Bextra (valdecoxib) do mercado, tendo esta concordado em suspender a venda e a comercialização do Bextra a nível mundial, na pendência do desenvolvimento das discussões sobre o perfil risco / benefício desfavorável tendo em conta dados sobre reacções cutâneas graves.
Between November 2004 and June 2005, the MAH made an oral explanation to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for lumiracoxib on 18 January 2005.
Entre Novembro de 2004 e Junho de 2005, o titular da Autorização de Introdução no Mercado apresentou explicações orais ao CHMP sobre aspectos da segurança cardiovascular e cutânea relativamente ao lumiracoxib (em 18 de Janeiro de 2005).
the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of thrombotic CV events,
novos dados fornecidos pelo estudo clínico APPROVe relativamente ao rofecoxib, que revelou um risco de eventos cardiovasculares trombóticos,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related
dados sobre o celecoxib apresentados no estudo APC, que sugerem um risco acrescido, associado à dose, de eventos cardiovasculares graves,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass
dados sobre o valdecoxib e o parecoxib apresentados nos estudos CABG (Coronary Artery Bypass Graft - cirurgia coronária com enxerto de bypass) e CABG II, que demonstraram uma taxa superior de eventos cardiovasculares tromboembólicos graves no ramo terapêutico com parecoxib/ valdecoxib em comparação com o grupo de doentes tratados com placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials,
dados sobre o etoricoxib no estudo EDGE e em análises agrupadas de outros ensaios clínicos, que sugerem uma associação com um risco trombótico mais elevado que o naproxen,
which suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
6
6 Further to the assessment of the data on serious skin reactions, lumiracoxib does not appear to be associated with an unusually large number of reports of serious skin reactions.
Na sequência da avaliação dos dados sobre reacções cutâneas graves, o lumiracoxib não parece estar associado a um número invulgarmente elevado de notificações de reacções cutâneas graves.
There were no cases of Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis or erythema multiforme reported in association with the use of lumiracoxib.
Não foram reportados casos de síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica nem de eritema multiforme associados ao uso de lumiracoxib.
However, exposure is limited to clinical trials.
No entanto, a exposição ao lumiracoxib está limitada aos ensaios clínicos.
The CHMP confirmed changes to the Product Information already introduced through a type II variation adopted in May 2005 and requested further changes.
O CHMP confirmou as alterações à informação sobre o medicamento já introduzidas através de uma alteração de tipo II, aprovada em Maio de 2005, e solicitou outras alterações.
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- Aditamento de uma declaração recomendando aos médicos prescritores o uso da dose mínima
- Addition of the contraindications Established ischaemic heart disease and/ or cerebrovascular
- Aditamento das contra- indicações doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou
disease and Peripheral arterial disease.
doença cerebrovascular estabelecidas,
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
selectivos da COX- 2 podem estar associados a um risco de eventos trombóticos (em especial enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral), em comparação com o placebo e determinados AINEs,
- Addition of a warning for patients with risk factors for heart disease, such as hypertension,
- Aditamento de uma advertência para os doentes com factores de risco para a ocorrência de doença
hyperlipidaemia (high cholesterol levels), diabetes and smoking.
cardíaca, como hipertensão, hiperlipidemia (níveis elevados de colesterol), diabetes e hábitos tabágicos,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores a fim de considerarem a interrupção da
treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described.
terapêutica se, durante o tratamento, existir evidência da deterioração de qualquer uma das descritas funções dos sistemas orgânicos do doente,
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores para usarem de precaução na prescrição
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
de AINEs em associação com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II.
The changes of the Product Information related to the SCAR can be summarised as follows:
As alterações da informação sobre o medicamento relacionadas com os efeitos indesejáveis cutâneos graves (SCAR – Severe Cutaneous Adverse Reactions) podem ser sintetizadas da seguinte forma:
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Aditamento de uma advertência para doentes com antecedentes de alergia a algum medicamento,
- Addition of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Aditamento de uma advertência chamando a atenção para a ocorrência de reacções cutâneas
Cox-2 inhibitors.
graves fatais com inibidores da COX- 2,
- Addition of a detailed description of the first signs of skin reactions leading to discontinuation
- Aditamento de uma descrição pormenorizada dos primeiros sinais de reacções cutâneas que
of the treatment.
conduzem à suspensão do tratamento.
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
7 FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing lumiracoxib in
- o equilíbrio benefício/ risco dos medicamentos que contêm lumiracoxib nas indicações aprovadas
the agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
se mantém favorável e que as autorizações de introdução no mercado devem ser mantidas de acordo com os resumos das características do medicamento revistos (apensos no Anexo III do parecer do CHMP),
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously
- concluiu que a segurança cardiovascular e as reacções cutâneas graves devem ser continuamente e
and carefully monitored and assessed,
cuidadosamente monitorizadas e avaliadas,
- recommended follow up measures to further investigate the safety of lumiracoxib.
segurança de lumiracoxib.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for lumiracoxib containing medicinal products.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do Artigo 31 para os medicamentos contendo lumiracoxib.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Assim, este RCM pode não representar necessariamente o texto actual
{INVENTED NAME} 100 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 200 mg film-coated tablets {INVENTED NAME} 400 mg film-coated tablets
{NOME DE FANTASIA} 100 mg comprimidos revestidos por película {NOME DE FANTASIA} 200 mg comprimidos revestidos por película {NOME DE FANTASIA} 400 mg comprimidos revestidos por película
Each 400 mg film-coated tablet contains 400 mg lumiracoxib.
Cada comprimido revestido por película de 100 mg contém 100 mg de lumiracoxib Cada comprimido revestido por película de 200 mg contém 200 mg de lumiracoxib Cada comprimido revestido por película de 400 mg contém 400 mg de lumiracoxib
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OB” on the other side.
Comprimidos revestidos por película de 100 mg: ovalóides, vermelhos, com gravação “ NVR ” numa face e “ OB ” na outra.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OC” on the other side.
Comprimidos revestidos por película de 200 mg: ovalóides, vermelhos, com gravação “ NVR ” numa face e “ OC ” na outra.
Ovaloid, red, tablets with “ NVR” debossed on one side and “ OD” on the other side.
Comprimidos revestidos por película de 400 mg: ovalóides, vermelhos, com gravação “ NVR ” numa face e “ OD ” na outra.
Symptomatic relief in the treatment of osteoarthritis.
Alívio sintomático no tratamento da osteoartrose
For the short-term relief of moderate to severe acute pain associated with:
Alívio a curto prazo da dor aguda moderada a grave associada a:
- primary dysmenorrhea,
- dismenorreia primária,
- dental surgery,
- cirurgia dentária,
- orthopaedic surgery.
- cirurgia ortopédica.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient’ s overall risks (see section 4.3 and 4.4).
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX- 2 deve basear- se na avaliação global dos riscos individuais do doente (ver secções 4. 3, 4. 4).
{Invented Name} film-coated tablets are administered orally and may be taken with or without food.
{Nome de Fantasia} comprimidos revestidos por película é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.
Osteoarthritis The recommended starting dose is 100 mg once daily.
Osteoartrose A dose inicial recomendada é de 100 mg, uma vez por dia.
In patients who fail to respond, the dose may be increased to 200 mg daily in one or two divided doses.
Em doentes sem resposta terapêutica, a dose pode ser aumentada para 200 mg por dia, numa dose ou divididos em duas doses.
Patients should not exceed this dose.
Os doentes não devem exceder esta dose.
The maximum treatment duration in clinical studies was 12 months.
A duração máxima do tratamento em ensaios clínicos foi de 12 meses.
Acute pain The recommended dose is 400 mg once daily.
Dor aguda A dose recomendada é de 400 mg, uma vez por dia.
Patients should not exceed this dose and the treatment duration should not exceed 5 days.
Os doentes não devem exceder esta dose e a duração do tratamento não deve exceder 5 dias.
9 Relief of acute pain due to dental surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 24 hours.
10 Alívio da dor aguda devido a cirurgia dentária: a duração máxima do tratamento em ensaios clínicos foi de 24 horas.
Relief of acute pain due to orthopaedic surgery: the maximum treatment duration in clinical studies was 5 days.
Alívio da dor aguda devido a cirurgia ortopédica: a duração máxima do tratamento em ensaios clínicos foi de 5 dias.
Relief of pain due to primary dysmenorrhea: the maximum treatment duration in clinical studies was 3 days.
Alívio da dor devido a dismenorreia primária: a duração máxima do tratamento em ensaios clínicos foi de 3 dias.
As the cardiovascular risks of lumiracoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration and the lowest effective daily dose should be used.
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de lumiracoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar- se a menor dose diária eficaz, na menor duração possível.