qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with porphyria or a family history of porphyria should be closely monitored during treatment with GONAL-f.
Os doentes com porfiria ou história familiar de porfiria devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com GONAL- f.
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
O agravamento ou a primeira manifestação desta situação pode requerer a interrupção do tratamento.
GONAL-f contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium-free”.
GONAL- f contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, i. e. essencialmente “ isento de sódio ”.
Treatment in women
Tratamento na mulher
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, e estudadas as possíveis contra- indicações de uma gravidez.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Em particular, situações como hipotiroidismo, insuficiência da supra- renal, hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise deverão ser rastreadas e instituído tratamento específico, se apropriado.
Patients undergoing stimulation of follicular growth, whether in the frame of a treatment for anovulatory infertility or ART procedures, may experience ovarian enlargement or develop hyperstimulation.
Nas mulheres submetidas a estimulação do crescimento folicular, quer no âmbito de um tratamento de infertilidade anovulatória ou de técnicas de RMA, pode ocorrer um aumento do volume ovárico ou o desenvolvimento de hiperestimulação.
Adherence to recommended GONAL-f dosage and regimen of administration, and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of such events.
A adesão à posologia recomendada de GONAL- f e ao esquema de administração, além de uma cuidadosa monitorização da terapêutica minimizam a incidência de tais efeitos.
Acute interpretation of the indices of follicle development and maturation require a physician whom is experienced in the interpretation of the relevant tests.
A interpretação adequada dos índices de desenvolvimento e maturação foliculares requerem um médico experiente na interpretação dos testes relevantes.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
Nos ensaios clínicos, GONAL- f demonstrou aumentar a sensibilidade ovárica quando administrado com lutropina alfa.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da dose de FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, preferencialmente, após intervalos de 7 - 14 dias com incrementos de 37, 5 – 75 UI.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
Não foi efectuada uma comparação directa de GONAL- f/ LH versus a gonadotropina menopáusica humana (hMG).
Comparison with historical data suggests that the ovulation rate obtained with GONAL-f/ LH is similar to what can be obtained with hMG.
A comparação com dados históricos sugere que a taxa de ovulação obtida com GONAL- f/ LH é similar à que pode ser obtida com a hMG.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
OHSS is a medical event distinct from uncomplicated ovarian enlargement.
A OHSS é um quadro clínico distinto do aumento do volume ovárico sem complicações.
OHSS is a syndrome that can manifest itself with increasing degrees of severity.
A OHSS é uma síndroma que se pode apresentar com níveis crescentes de gravidade.
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
É caracterizada por um aumento marcado do volume ovárico, níveis plasmáticos elevados de esteróides sexuais, e um aumento da permeabilidade vascular que pode resultar numa acumulação de fluídos nas cavidades peritoneal, pleural e, raramente, pericárdica.
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
5 Em casos graves de OHSS pode observar- se a seguinte sintomatologia: dor e distensão abdominais, aumento do volume ovárico com gravidade, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia.
5 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Uma avaliação clínica pode revelar hipovolémia, hemoconcentração, desequilíbrio electrolítico, ascite, hemoperitoneu, derrame pleural, hidrotórax, distensão pulmonar aguda e acidentes trombo- embólicos.
Very rarely, severe OHSS may be complicated by pulmonary embolism, ischemic stroke and myocardial infarction.
Muito raramente, uma OHSS grave pode ser complicada por embolismo pulmonar, acidente vascular isquémico cerebral e infarto do miocárdio.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Uma excessiva resposta ovárica ao tratamento com gonatropinas raramente origina uma OHSS, excepto se se administrar hCG para induzir a ovulação.
Therefore in cases of ovarian hyperstimulation it is prudent to withhold hCG and advise the patient to refrain from coitus or to use barrier methods for at least 4 days.
Portanto, em casos de hiperestimulação ovárica é prudente não administrar hCG e recomendar à doente de se abster de ter relações sexuais, ou então utilizar métodos anticoncepcionais de barreira, durante pelo menos 4 dias.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
A OHSS pode progredir rapidamente (dentro de 24 horas até vários dias) até se tornar num caso clínico grave, devendo portanto seguir as doentes durante pelo menos duas semanas após a administração de hCG.
To minimise the risk of OHSS or of multiple pregnancy, ultrasound scans as well as oestradiol measurements are recommended.
A fim de minimizar o risco de OHSS ou de gravidez múltipla, recomenda- se a ecografia, bem como medições de estradiol.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
Na anovulação, o risco da OHSS e de gravidez múltipla, é aumentado por um estradiol sérico > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) e mais de 3 folículos de 14 mm ou mais de diâmetro.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Na RMA, há um risco aumentado de OHSS com um estradiol sérico > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) e 20 ou mais folículos de 12 mm ou mais de diâmetro.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando o nível de estradiol é > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) e quando há 40 ou mais folículos no total, pode ser necessário suspender a administração de hCG.
Adherence to recommended GONAL-f dosage, regimen of administration and careful monitoring of therapy will minimise the incidence of ovarian hyperstimulation and multiple pregnancy (see Sections 4.2 and 4.8).
A adesão à posologia recomendada de GONAL- f e ao esquema de administração, além de uma cuidadosa monitorização da terapêutica minimizam a incidência de hisperestimulação ovárica e de gravidezes múltiplas (ver secções 4. 2 e 4. 8).
In ART, aspiration of all follicles prior to ovulation may reduce the occurrence of hyperstimulation.
Na RMA, a aspiração de todos os folículos antes da ovulação pode reduzir a incidência de hiperestimulação.
OHSS may be more severe and more protracted if pregnancy occurs.
A OHSS pode ser mais grave e mais prolongada se ocorrer gravidez.
Most often, OHSS occurs after hormonal treatment has been discontinued and reaches its maximum at about seven to ten days following treatment.
A maior parte das vezes, a OHSS ocorre após a suspensão do tratamento hormonal e atinge o seu máximo cerca de sete a dez dias após o tratamento.
Usually, OHSS resolves spontaneously with the onset of menses.
Geralmente, a OHSS resolve espontaneamente com o início do fluxo menstrual.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
Se ocorrer OHSS grave, deve suspender- se o tratamento com gonadotropinas, caso ainda a decorrer e hospitalizar a doente para instituir a terapêutica específica da OHSS.
This syndrome occurs with higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
Esta síndroma apresenta maior incidência em mulheres com doença do ovário poliquístico.
Multiple pregnancy
Gravidez múltipla
Multiple pregnancy, specially high order, carries an increase risk in adverse maternal and perinatal outcomes.
A gravidez múltipla, especialmente de número elevado, conduz a um risco aumentado de efeitos adversos maternos e perinatais.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Em mulheres submetidas a indução da ovulação com GONAL- f, a incidência de gravidezes e nascimentos múltiplos é aumentada em comparação com a concepção natural.
The majority of multiple conceptions are twins.
A maioria das concepções múltiplas são de gémeos.
To minimise the risk of multiple pregnancy, careful monitoring of ovarian response is recommended.
A fim de minimizar o risco de gravidez múltipla, recomenda- se uma monitorização cuidadosa da resposta ovárica.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
O risco de gravidez múltipla, em mulheres submetidas a técnicas de RMA, está relacionado principalmente com o número e qualidade de embriões recolocados, e com a idade da doente.
The patients should be advised of the potential risk of multiple births before starting treatment.
As doentes devem ser avisadas do risco potencial de nascimentos múltiplos antes de iniciarem o tratamento.
6 Ectopic pregnancy
6 Perda de gravidez
Women with a history of tubal disease are at risk of ectopic pregnancy, whether the pregnancy is obtained by spontaneous conception or with fertility treatments.
Mulheres com história de doença tubária apresentam risco de desenvolvimento de uma gravidez ectópica, quer a gravidez ocorra por concepção espontânea ou com tratamentos de infertilidade.
The prevalence of ectopic pregnancy after IVF was reported to be 2 to 5%, as compared to 1 to 1.5% in the general population.
A prevalência de gravidez ectópica após uma FIV apresentou valores de 2 a 5%, quando comparada com 1 a 1, 5% na população em geral.
Reproductive system neoplasms
Neoplasias do aparelho reprodutor
There have been reports of ovarian and other reproductive system neoplasms, both benign and malignant, in women who have undergone multiple drug regimens for infertility treatment.
Foram reportadas neoplasias do ovário e de outros orgãos do aparelho reprodutor, quer benignas quer malignas, em mulheres submetidas a regimes medicamentosos múltiplos para o tratamento da infertilidade.
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Não se encontra estabelecido se o tratamento com gonadotropinas aumenta o risco basal destes tumores em mulheres inférteis.
Congenital malformation
Malformações congénitas
The prevalence of congenital malformations after ART may be slightly higher than after spontaneous conceptions.
A prevalência de malformações congénitas após técnicas de RMA poderá ser ligeiramente superior relativamente às concepções espontâneas.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Pensa- se que tal facto possa ser originado pelas diferenças nas características dos progenitores (e. g., idade materna, características do esperma) e pelas gravidezes múltiplas.
Thromboembolic events
Episódios tromboembólicos
In women with generally recognised risk factors for thrombo-embolic events, such as personal or family history, treatment with gonadotrophins may further increase the risk.
O tratamento com gonadotropinas pode aumentar o risco de episódios tromboembólicos em mulheres com tendência para esta ocorrência, como as que apresentam antecedentes familiares.
In these women, the benefits of gonadotrophin administration need to be weighed against the risks.
Nestas mulheres o benefício da administração de gonadotropinas deverá ser avaliado versus o risco.
It should be noted however, that pregnancy itself also carries an increased risk of thrombo-embolic events.
Deverá ser realçado, no entanto, que a própria gravidez também aumenta o risco de trombose.
Treatment in men
Tratamento no homem
Elevated endogenous FSH levels are indicative of primary testicular failure.
Valores elevados de FSH endógena são indicativos de insuficiência testicular primária.
Such patients are unresponsive to GONAL-f/ hCG therapy.
Estes doentes não respondem ao tratamento com GONAL- f/ hCG.
Semen analysis is recommended 4 to 6 months after the beginning of treatment in assessing the response.
Para avaliação da resposta, recomenda- se a análise do esperma 4 a 6 meses após o início do tratamento.
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
O uso concomitante de GONAL- f com outros medicamentos utilizados na estimulação da ovulação (por exº. hCG, citrato de clomifeno), pode potenciar a resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização hipofisária, pode aumentar a dose de GONAL- f necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
No other clinically significant drug interaction has been reported during GONAL-f therapy.
Não foram relatadas outras interacções clinicamente significativas durante a terapêutica com GONAL- f.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
GONAL- f não deve ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma injecção excepto com a lutropina alfa, para a qual os estudos efectuados demonstraram que a co- administração não altera significativamente a actividade, a estabilidade, as propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas das substâncias activas.
4.6 Pregnancy and lactation
7 4. 6 Gravidez e aleitamento
There is no indication for use of GONAL-f during pregnancy.
Não há indicação para a utilização de GONAL- f durante a gravidez.
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotropins.
Na utilização clínica de gonadotropinas, não foi notificado qualquer risco teratogénico, após hiperestimulação ovárica controlada.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant FSH.
Em caso de administração durante a gravidez, os dados clínicos não são suficientes para avaliar o efeito teratogénico da r- hFSH.
However, to date, no particular malformative effect has been reported.
Contudo, até à data, não foi reportada qualquer malformação.
No teratogenic effect has been observed in animal studies.
Não se observou qualquer efeito teratogénico em estudos em animais.
7 Use during lactation
Utilização durante o aleitamento
GONAL-f is not indicated during lactation.
GONAL- f não está indicado durante o aleitamento.
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Durante o aleitamento, a secreção de prolactina pode piorar o prognóstico à estimulação ovárica.
Treatment in women Immune system disorders
Tratamento na mulher Doenças do sistema imunitário
Very rare (< 1/ 10,000)
Muito raros (< 1/ 10. 000)
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Ligeiras reacções alérgicas sistémicas (por ex., formas ligeiras de eritema, rash, edema facial, urticária, dificuldades respiratórias).
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Foram também notificados casos graves de reacções alérgicas, incluindo reacções anafilácticas.
Nervous system disorders Vascular disorders
Doenças do sistema nervoso Vasculopatias
Very Common (> 1/ 10) Very rare (< 1/ 10,000)
Muito frequentes (> 1/ 10) Muito raros (< 1/ 10. 000)
Headache Thromboembolism, usually associated with severe OHSS
Cefaleia Tromboembolismo, geralmente associado com OHSS grave
Exacerbation or worsening of asthma
Exacerbação ou agravamento da asma
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10)
Abdominal pain and gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal cramps and bloating
Dor abdominal e sintomas gastrointestinais, tais como náuseas, vómitos, diarreia, espasmo e distensão abdominais
Very Common (> 1/ 10)
Muito frequentes (> 1/ 10)
Ovarian cysts
Quistos ováricos
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100)
Mild to moderate OHSS (see section 4.4)
OHSS ligeira a moderada (ver secção 4. 4) OHSS grave (ver secção 4. 4)
Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100) Rare (> 1/10 ,000, < 1/1,000)
Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000)
Severe OHSS (see section 4.4) Ovarian torsion, a complication of OHSS
Torsão ovárica, uma complicação da OHSS
General disorders and administration site conditions
8 Perturbações gerais e alterações no local da injecção
Mild to severe injection site reaction (pain, redness, bruising, swelling and/ or irritation at the site of injection)
Reacções ligeiras a graves no local da injecção (dor, rubor, equimose, edema e/ ou irritação no local da injecção)
8 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Gynaecomastia Varicocele
Ginecomastia Varicocelo
Weight gain
Incremento ponderal
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Não foram observados casos de sobredosagem de GONAL- f, no entanto, pode admitir- se a ocorrência da síndroma de hiperestimulação ovárica, descrito na secção 4. 4.
Pharmacotherapeutic group: gonadotrophins, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: gonadotropinas, código ATC:
G03GA05.
GO3GA05.
GONAL-f is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
GONAL- f é uma preparação de hormona folículo estimulante produzida por meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
In women, the most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
Na mulher, o efeito mais importante resultante da administração parentérica de FSH é o desenvolvimento de folículos de Graaf maduros.
In clinical trials, patients with severe FSH and LH deficiency were defined by an endogenous serum LH level < 1.2 IU/ l as measured in a central laboratory.
Nos ensaios clínicos, as doentes com deficiência grave de FSH e de LH, foram seleccionadas por um nível sérico de LH endógena < 1, 2 UI/ l, avaliada num laboratório central.
However, it should be taken into account that there are variations between LH measurements performed in different laboratories.
Contudo, deve- se ter em consideração que existem variações nas medições de LH realizadas em laboratórios diferentes.
In men deficient in FSH, GONAL-f administered concomitantly with hCG for at least 4 months induces spermatogenesis.
No homem com insuficiência em FSH, GONAL- f administrado concomitantemente com hCG, durante pelo menos 4 meses, induz a espermatogénese.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extra cellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Após administração intravenosa, GONAL- f distribui- se no fluído do espaço extracelular com uma semi- vida inicial de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi- vida terminal de cerca de 1 dia.
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
O volume de distribuição no estado de equilíbrio (“ steady state ”) e a depuração total são de 10 l e 0, 6 l/ h, respectivamente.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
Um oitavo da dose de GONAL- f é excretado na urina.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Após administração repetida, GONAL- f triplica a acumulação, atingindo o estado estacionário (“ steady state ”) em 3- 4 dias.
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
Nas mulheres cuja secreção de gonadotropinas endógenas se encontra suprimida, GONAL- f mostrou, no entanto, estimular eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose simples e repetida e de genotoxicidade, para além dos já mencionados noutras secções deste RCM.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina alfa (≥ 40 UI/ kg/ dia) durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
9 Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Administrada em doses elevadas (≥ 5 UI/ kg/ dia), a folitropina alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a hMG urinária.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Contudo, como o GONAL- f não está indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
6.1 List of excipients
6. 1 Lista dos excipientes Pó:
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Ácido fosfórico concentrado Hidróxido de sódio
For immediate and single use following first opening and reconstitution.
Para utilização imediata e única após a primeira abertura e reconstituição.
The powder is packaged in 3 ml neutral colourless glass (type I) ampoules.
O pó é embalado em ampolas de 3 ml de vidro neutro incolor (tipo I).
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
O solvente é embalado em ampolas de 3 ml de vidro neutro incolor tipo I.
The product is supplied in packs of 1, 5, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
O medicamento é fornecido em embalagens de 1, 5 ou 10 ampolas com igual número de ampolas de solvente.
For single use only.
Destina- se exclusivamente a administração única.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
10 GONAL- f deve ser reconstituído com o solvente antes da utilização.
GONAL-f may be co-reconstituted with lutropin alfa and co-administered as a single injection.
GONAL- f pode ser misturado com lutropina alfa e co- administrado numa injecção única.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
Neste caso a lutropina alfa deve ser reconstituída em primeiro lugar e depois utilizada para reconstituir o pó de GONAL- f.
The reconstituted solution should not be administered if it contains particles or is not clear.
A solução reconstituída não deve ser administrada se contiver partículas ou não se encontrar límpida.
10 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Date of last renewal:
20 de Outubro de 1995 Data da última renovação:
19 October 2005.
19 de Outubro de 2005.
GONAL-f 150 IU powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 150 UI pó e solvente para solução injectável.
One ampoule contains 150 IU follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Uma ampola contém 150 UI de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH).
The reconstituted solution contains 150 IU/ ml.
A solução reconstituída contém 150 UI/ ml.
Appearance of the powder: white lyophilised pellet.
4Aspecto do pó: pélete liofilizado de cor branca.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
• Estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA) tais como fertilização in vitro (FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
• GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• GONAL- f, em associação com uma preparação de hormona luteinisante (LH), é recomendado para a estimulação do desenvolvimento folicular em mulheres com insuficiência grave de LH e de FSH.
12 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
12 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below.
Aconselha- se a adesão às doses iniciais a seguir recomendadas.
In menstruating patients treatment should commence within the first 7 days of the menstrual cycle.
Nas doentes menstruadas o tratamento deve ser iniciado nos primeiros 7 dias do ciclo menstrual.
Alternatively intrauterine insemination (IUI) may be performed.
Como alternativa pode ser efectuada uma inseminação intra- uterina (IIU).
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
13 A experiência global obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém- se estável durante as primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
13 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mulheres com anovulação resultante de deficiência grave de LH e de FSH:
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL- f não deve ser utilizado nos casos de: • hipersensibilidade à substância activa folitropina alfa, FSH ou a qualquer dos excipientes • tumores do hipotálamo ou hipófise
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
14 GONAL- f não deve ser utilizado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais como:
In men: • primary testicular insufficiency
No homem: • insuficiência testicular primária
There may be a degree of interpatient variability in response to FSH administration, with a poor response to FSH in some patients.
Uma resposta insuficiente pode ocorrer em algumas mulheres.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Em particular, situações como hipotiroidismo, insuficiência da supra- renal, hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, deverão ser rastreadas e insituído tratamento específico, se apropriado.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
15 Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia,
Em casos graves de OHSS pode observar- se a seguinte sintomatologia: dor e distensão abdominais, aumento do volume ovárico com gravidade, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia.
15 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Uma avaliação clínica pode revelar hipovolémia, hemoconcentração, desequilíbrio electrolítico, ascite, hemoperitoneu, derrame pleural, hidrotórax, distensão pulmonar aguda e acidentes trombo- embólicos.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando o nível de estradiol é > 5500 pg/ ml (20200pmol/ l) e quando há 40 ou mais folículos no total, pode ser necessário suspender a administração de hCG.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
Em doentes submetidas a indução da ovulação com GONAL- f, a incidência de gravidezes e nascimentos múltiplos é aumentada em comparação com a concepção natural.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
16 O risco de gravidez múltipla, em doentes submetidas a técnicas de RMA, está relacionado principalmente com o número e qualidade de embriões recolocados, e com a idade da doente.
Pregnancy wastage
Perda de gravidez
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
A incidência de perda da gravidez por aborto é mais elevada em doentes submetidas à estimulação do crescimento folicular para indução da ovulação ou a técnicas de RMA, do que na população normal.
Ectopic pregnancy
Gravidez ectópica
16 Reproductive system neoplasms
Neoplasias do aparelho reprodutor
It is not yet established whether or not treatment with gonadotrophins increases the baseline risk of these tumors in infertile women.
Todavia, não se encontra estabelecido se o tratamento com gonadotropinas aumenta o risco basal destes tumores em mulheres inférteis.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and multiple pregnancies.
Pensa- se que tal facto possa ser originado pelas diferenças nas caracterísicas dos progenitores (e. g., idade materna, características do esperma) e pelas gravidezes múltiplas.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products, in the same injection, except lutropin alfa for which studies have shown that co-administration does not significantly alter the activity, stability, pharmacokinetic nor pharmacodynamic properties of the active substances.
GONAL- F não deve ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma injecção excepto com a lutropina alfa, para a qual os estudos efectuados demonstraram que a co- administração
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Durante o aleitamento, a secreção da prolactina pode piorar o prognóstico à estimulação ovárica.
17 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Serious cases of allergic reactions, including anaphylactic reactions, have also been reported.
Foram também notificados casos graves de reacções alérgicas, incluindo reações anafilácticas.
Reproductive system and breast disorders
18 Doenças dos órgãos genitais e da mama
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local da injecção
Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Não foram observados casos de sobredosagem de GONAL- f, no entanto, pode admitir- se a ocorrência da síndroma de hiperestimulação ovárica, descrita na secção 4. 4.
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
Após administração intravenosa, GONAL- f distribui- se no fluído do espaço extracelular com uma semi- vida inicial de cerca de 2 horas e é eliminado com uma semi- vida terminal de cerca de 1 dia.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70%.
19 Após administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Administrada em doses elevadas (≥ 5 UI/ kg/ dia), a folitropina alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a hMG urinária.
The solvent is packaged in 3 ml neutral colourless glass type I ampoules.
O solvente é embalado em ampolas de 3 ml de vidro neutro incolor (tipo I).
The product is supplied in packs of 1, 10 ampoules with the corresponding number of solvent ampoules.
20 O medicamento é fornecido em embalagens de 1 ou 10 ampolas com igual número de ampolas de solvente.
GONAL-f must be reconstituted with the solvent before use.
GONAL- f deve ser reconstituído com o solvente antes da utilização.
In this case lutropin alfa should be reconstituted first and then used to reconstitute GONAL-f powder.
Neste caso, a lutropina alfa deve ser reconstituída em primeiro lugar e depois utilizada para reconstituir o pó de GONAL- f.
19 October 2005.
19 de Outubro de 2005
GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 75 UI (5, 5 microgramas), pó e solvente para solução injectável.
One vial contains 6 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 5.5 micrograms, equivalent to 75 IU.
Um frasco para injectáveis contém 6 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH) a fim de assegurar a administração de uma dose de 5, 5 microgramas, equivalente a 75 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
30 mg de sacarose, 1, 11 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 0, 45 mg de dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado, 0, 05 mg de metionina, 0, 05 mg de polissorbato 20.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Para evitar a injecção de grandes volumes, podem dissolver- se até 3 frascos para injectáveis do medicamento, em 1 ml de solvente.
22 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
22 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Um regime posológico habitualmente usado inicia- se com administrações diárias de 75 – 150 UI de FSH, aumentando de preferência em 37, 5, ou 75 UI com 7 ou, de preferência, 14 dias de intervalo, se necessário, de modo a obter uma resposta adequada mas não excessiva.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
23 A experiência global obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém- se estável durante as primeiras quatro tentativas, após o que declina gradualmente.
23 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mulheres com anovulação resultante de deficiência grave de LH e de FSH
A recommended regimen commences at 75 IU of lutropin alfa daily with 75-150 IU FSH.
Um regime posológico recomendado inicia- se com a administração diária de 75 UI de lutropina alfa com 75 – 150 UI de FSH.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da dose de FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, de preferência, após intervalos de 7 - 14 dias e, preferencialmente, com incrementos de 37, 5 – 75 UI.
GONAL-f should be given at a dosage of 150 IU three times a week, concomitantly with hCG, for a minimum of 4 months.
GONAL- F deve ser administrado na dosagem de 150 UI três vezes por semana, concomitantemente com hCG, durante pelo menos quatro meses.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
24 GONAL- f não deve ser utilizado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais como:
24 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Em particular, situações como hipotiroidismo, insuficiência da supra- renal, hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise devrão ser rastreadas e instituído tratamento específico, se apropriado.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
25 Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
25 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Uma avaliação clínica pode revelar hipovolémia, hemoconcentração, desequilíbrio electrolítico, ascite, hemoperitoneu, derrame pleural, hidrotórax, distensão pulmonar aguda e acidentes trombo- embólicos.
If severe OHSS occurs, gonadotrophin treatment should be stopped if still ongoing, the patient hospitalised and specific therapy for OHSS started.
Se ocorrer OHSS grave, deve suspender- se o tratamentocom gonadotropinas, caso ainda a decorrer e hospitalizar a doente para instituir a terapêutica específica da OHSS.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
26 O risco de gravidez múltipla, em mulheres submetidas a técnicas de RMA, está relacionado principalmente com o número e qualidade de embriões recolocados, e com a idade da doente.
26 Reproductive system neoplasms
Neoplasias do aparelho reprodutor
4.6 Pregnancy and lactation
27 4. 6 Gravidez e aleitamento
No teratogenic risk has been reported, following controlled ovarian hyperstimulation, in clinical use with gonadotrophins.
Na utilização clínica de gonadotropinas, não foi notificado qualquer risco teratogénico, após hiperestimulação ovárica controlada.
In case of exposure during pregnancy, clinical data are not sufficient to exclude a teratogenic effect of recombinant hFSH.
Em caso de administração durante a gravidez, os dados clínicos não são suficientes para avaliar o efeito teratogénico da r- hFSH.
No studies on the effects on ability to drive and use machines have been performed.
Não foram efectuados estudos de efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
27 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
General disorders and administration site conditions
28 Perturbações gerais e alterações no local da injecção
In women whose endogenous gonadotrophin secretion is suppressed, GONAL-f has nevertheless been shown to effectively stimulate follicular development and steroidogenesis, despite unmeasurable LH levels.
Nas mulheres cuja secreção de gonadotrofinas endógenas se encontra suprimida, GONAL- f mostrou, no entanto, estimular eficazmente o desenvolvimento folicular e a esteroidogénese, apesar dos níveis não mensuráveis de LH.
5.3 Preclinical safety data
29 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity additional to that already stated in other sections of this SPC..
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose simples e repetida e de genotoxicidade, para além dos já mencionados noutras secções deste RCM.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Metionina Polissorbato 20 Ácido fosfórico concentrado Hidróxido de sódio
GONAL-f is presented as a powder and solvent for injection.
GONAL- f é apresentado como um pó e solvente para injecção.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
O pó é apresentado em frascos para injectáveis de 3 ml (vidro Tipo I) com tampa (borracha de bromobutilo) e anel de alumínio com tampa de plástico.
The solvent for reconstitution is presented in either 2 or 3 ml vials (Type I glass) with stopper (teflon-coated rubber) or in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
O solvente para a reconstituição é apresentado em frascos para injectáveis de 2 ml (vidro Tipo I) com tampa (borracha revestida de Teflon) ou em seringas pré- cheiasde 1 ml (vidro Tipo I) com uma tampa de borracha.
The product is supplied in packs of 1 vials with the corresponding number of solvent vials or packs of 1, 5 or 10 vials with the corresponding number of solvent pre-filled syringes.
30 O medicamento é fornecido em embalagens de 1 frasco para injectáveis com igual número de frascos para injectáveis de solvente ou em embalagens de 1, 5 ou 10 frascos para injectáveis com igual número de seringas pré- cheias de solvente.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especias de eliminação
20 October 1995.
20 de Outubro de 1995.
GONAL-f 150 IU (11 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 150 UI (11 microgramas), pó e solvente para solução injectável.
One vial contains 12 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 11 micrograms, equivalent to 150 IU.
Um frasco para injectáveis contém 12 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH), a fim de assegurar a administração de uma dose de 11 microgramas equivalente a 150 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
30 mg de sacarose, 1, 11 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 0, 45 mg de dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado, 0, 1 mg de metionina, 0, 05 mg de polissorbato 20.
GONAL-f is intended for subcutaneous administration.
32 A administração de GONAL- f é feita por via subcutânea.
32 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Um regime posológico habitualmente usado inicia- se com administrações diárias de 75- 150 JUI de FSH, aumentando de preferência em 37, 5 ou 75 UI com 7 ou, de preferência, 14 dias de intervalo, se necessário, de modo a obter uma resposta adequada mas não excessiva.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Segundo um protocolo habitual, a terapêutica com GONAL- f é iniciada aproximadamente 2 semanas após o início do tratamento com o agonista, prosseguindo- se com ambos até se obter um
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Por exemplo, após duas semanas de tratamento com um agonista, administram- se 150- 225 UI de GONAL- F nos primeiros 7 dias.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
A experiência global obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém- se estável durante as primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mulheres com anovulação resultante de deficiência grave de LH e de FSH:
33 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Em mulheres com insuficiência de LH e de FSH (hipogonadismo hipogonadotrófico), o objectivo da terapêutica com GONAL- f, em associação com lutropina alfa, é o desenvolvimento de um único folículo de Graaf maduro, a partir do qual será libertado o óvulo após a administração de gonadotropina coriónica humana (hCG).
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da dose de FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, de preferência, após intervalos de 7 - 14 dias e, preferencialmente, com incrementos de 37, 5- 75 UI.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
34 GONAL- f não deve ser utilizado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais como:
34 In men: • primary testicular insufficiency
No homem: • insuficiência testicular primária
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da dose de FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, preferencialmente, após intervalos de 7 - 14 dias com incrementos de 37, 5- 75 UI.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
35 Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
35 The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
Em casos graves de OHSS pode observar- se a seguinte sintomatologia: dor e distensão abdominais, aumento do volume ovárico com gravidade, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e diarreia.