qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most frequently reported adverse reaction is myelosuppression with neutropenia as the most common manifestation.
A reacção adversa referida com mais frequência é a mielossupressão com neutropenia como a manifestação mais frequente.
Bone marrow depression is the dose-limiting toxic effect of hydroxycarbamide.
A depressão da medula óssea é o efeito tóxico limitador da dose da hidroxicarbamida.
When the maximum tolerated dose is not reached transient myelotoxicity usually occurs in less than 10% of patients, while under the maximum tolerated dose more than 50% can experience reversible bone marrow suppression.
Quando não se atinge a dose máxima tolerada, ocorre uma mielotoxicidade passageira em menos de 10% dos doentes, sendo que abaixo da dose máxima tolerada mais de 50% pode sofrer uma depressão reversível da medula óssea.
These adverse reactions are expected based on the pharmacology of hydroxycarbamide.
Estas reacções adversas são de esperar com base na farmacologia da hidroxicarbamida.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Uma titulação gradual da dose pode ajudar a reduzir estes efeitos (ver secção 4. 2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
As reacções adversas que se considera estarem pelo menos minimamente relacionadas com o tratamento são apresentadas a seguir, classificadas por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências são definidas como muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000), desconhecidas (não podem estimar- se a a partir dos dados disponíveis).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness:
As reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Very common:
Aumento de peso5 Desconhecidas Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Depressão da medula óssea1 incluindo neutropenia (< 2, 0 x 109/ l), Muito frequentes: reticulocitopenia (< 80 x 109/ l), macrocitose2 Trombocitopenia (< 80 x 109/ l), anemia (hemoglobina < 4, 5 g/ dl) 3 Frequentes:
Nervous system
Doenças do sistema nervoso:
Common: disorders:
Frequentes:
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Cefaleia Tonturas
Not known:
Desconhecidas:
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Náuseas Distúrbios gastrointestinais, vómitos, úlcera gastrointestinal, hipomagnesemia grave
Skin reactions (for example oral, ungual and cutaneous pigmentation) and oral mucositis.
Reacções cutâneas (por exemplo pigmentação oral, ungueal e cutânea) e mucosite oral.
Not known: infestations:
Desconhecidas:
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Infecção por parvovírus B19
Neoplasms, benign, malignant and unspecified
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Leucemia e, nos doentes idosos, cancros da pele
Not known:
Desconhecidas
Hepathobiliary
Desconhecidas:
Not known: disorders Rare:
Afecções hepatobiliares:
Fever Elevated liver enzymes
Aumento das enzimas hepáticas
Reproductive system and breast disorders:
Azoospermia, oligospermia4 Muito raras:
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Amenorreia
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
A recuperação hematológica ocorre geralmente no prazo de duas semanas após a suspensão do tratamento com hidroxicarbamida.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
6 2 A macrocitose provocada pela hidroxicarbamida não depende da vitamina B12 ou do ácido fólico.
3 Mainly due to an infection with Parvovirus or a splenic sequestration.
3 Principalmente devido a uma infecção com Parvovírus ou um sequestro esplénico.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
4 A oligospermia e a azoospermia são, de um modo geral, reversíveis, mas devem ser tidas em conta quando se pretende ser pai (ver secção 5. 3).
These disorders are also associated with the underlying disease.
Estes distúrbios também estão associados à doença subjacente.
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Que pode ser um efeito da melhoria geral do estado.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
Os dados clínicos obtidos em doentes com Síndroma de Células Falsiformes não mostraram indícios de efeitos adversos da hidroxicarbamida sobre as funções hepática e renal.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Foram referidos casos de toxicidade mucocutânea aguda em doentes tratados com hidroxicarbamida com doses várias vezes superiores à dose terapêutica.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
Foram observados casos de sensação dolorosa, eritema violeta, edema nas palmas das mãos e nas plantas dos pés seguido de descamação das mãos e dos pés, hiperpigmentação generalizada grave da pele e estomatite.
In patients with Sickle Cell Syndrome, neutropenia was reported in isolated cases of hydroxycarbamide overdose (1.43 times and 8.57 times of the maximum recommended dose of 35 mg/ kg b. w. / day).
Nos doentes com Síndroma de Células Falsiformes, foi referida a ocorrência de neutropenia em casos raros de sobredosagem com hidroxicarbamida (1, 43 vezes e 8, 57 vezes a dose máxima recomendada de 35 mg/ kg p. c. / dia).
It is recommended that blood counts are monitored for several weeks after overdose since recovery may be delayed.
Recomenda- se a monitorização de contagens sanguíneas durante várias semanas após a sobredosagem uma vez que a recuperação poderá tardar.
Treatment of overdose consists of gastric lavage, followed by symptomatic treatment and control of bone marrow function.
O tratamento da sobredosagem consiste na realização de uma lavagem gástrica, seguida de tratamento sintomático e controlo da função da medula óssea.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Outros agentes antineoplásicos, código ATC:
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
Em quase todos os estudos clínicos realizados em Síndroma de Células Falsiformes, a hidroxicarbamida reduziu a frequência dos episódios vaso- oclusivos entre 66% e 80% em crianças e em adultos.
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
Verificou- se uma diminuição igual no número de internamentos hospitalares e no número de dias de hospitalização nos grupos tratados.
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
A frequência anual de síndroma agudo do tórax também registou redução entre 25% e 33% com a hidroxicarbamida em vários estudos.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
O síndroma agudo do tórax constitui uma complicação frequente do Síndroma de Células Falsiformes que põe em risco a vida e caracteriza- se por dores no tórax ou febre ou dispneia com recente infiltrado no raio- X ao tórax.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
Foi demonstrada uma vantagem clínica sustentada em doentes que fizeram uma terapêutica de hidroxicarbamida durante 8 anos.
The specific mechanism of action of hydroxycarbamide is not fully understood.
O mecanismo específico de acção da hidroxicarbamida não é totalmente compreendido.
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
Um dos mecanismos pelos quais actua a hidroxicarbamida constitui o aumento das concentrações da hemoglobina fetal (HbF) em doentes com células falsiformes.
HbF interferes with the polymerisation of HbS and thus impedes the sickling of red blood cell.
A HbF interfere com a polimerização de HbS, impedindo a falsiformação dos glóbulos vermelhos.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
Em todos os estudos clínicos registou- se um aumento significativo na HbF a partir da linha basal após utilização de hidroxicarbamida.
Recently, hydroxycarbamide has shown to be associated with the generation of nitric oxide suggesting that nitric oxide stimulates cyclic guanosine monophosphatase (cGMP) production, which then activates a protein kinase and increases the production of HbF.
Recentemente, foi demonstrado que a hidroxicarbamida está associada à geração de óxido nítrico, o que sugere que o óxido nítrico estimula a produção da guanosina monofosfatase cíclica (cGMP), que em seguida activa uma quinase das proteínas e aumenta a produção de HbF.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Outros efeitos farmacológicos conhecidos da hidroxicarbamida que podem contribuir para os seus efeitos benéficos no Síndroma de Células Falsiformes incluem a redução de neutrófilos, o aumento do teor de água dos eritrócitos, o aumento da deformabilidade das células falsiformes e a adesão alterada dos glóbulos vermelhos ao endotélio.
In addition hydroxycarbamide causes an immediate inhibition of DNA synthesis by acting as a ribonucleotide reductase inhibitor, without interfering with the synthesis of ribonucleic acid or protein.
7 Além disso, a hidroxicarbamida provoca uma inibição imediata da síntese de ADN ao agir como um inibidor da reductase ribonucleica, sem interferir com a síntese de proteínas ou de ácido ribonucleico.
Beside the inconstant correlation between reduction of crisis rate and the increase in HbF, the cytoreductive effect of hydroxycarbamide, particularly the drop of neutrophils, was the factor with the strongest correlation to a reduced crisis rate.
Para além da correlação inconstante entre a redução da frequência de crises e o aumento da HbF, o efeito citorredutivo da hidroxicarbamida, particularmente a diminuição de neutrófilos, foi o factor com a maior correlação com uma menor frequência das crises.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Após administração oral de 20 mg/ kg de hidroxicarbamida, observa- se uma absorção rápida com a ocorrência de picos plasmáticos de cerca de 30 mg/ l após 0, 75 e 1, 2 h em crianças e em doentes adultos com Síndroma de Células Falsiformes, respectivamente.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
A exposição total até 24 h após a dose é de 124 mg* h/ l em Crianças e adolescentes e 135 mg* h/ l em doentes adultos.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
A biodisponibilidade oral da hidroxicarbamida é quase completa noutras indicações que não o Síndroma de Células Falsiformes.
7 Distribution:
Distribuição:
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
A hidroxicarbamida distribui- se rapidamente pelo corpo humano, entra no líquido cerebrospinal, aparece no líquido peritoneal e ascites e concentra- se nos leucócitos e eritrócitos.
The estimated volume of distribution of hydroxycarbamide approximates total body water.
O volume estimado de distribuição da hidroxicarbamida aproxima- se do total de água no organismo.
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
O volume de distribuição em estado de equilíbrio ajustado em relação à biodisponibilidade é de 0, 57 l/ kg em doentes com Síndroma de Células Falsiformes (atingindo aproximadamente 72 e 90 l em crianças e adultos, respectivamente).
The extent of protein binding of hydroxycarbamide is unknown.
O grau de ligação às proteínas da hidroxicarbaminda é desconhecido.
The biotransformation pathways as well as the metabolites are not fully characterised.
As vias de biotransformação bem como os metabolitos não se encontram totalmente caracterizados.
Urea is one metabolite of hydroxycarbamide.
A ureia é um dos metabolitos da hidroxicarbamida.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
A hidroxicarbamida a 30, 100 e 300µM não é metabolizada in vitro pelo citocromo P450s dos microssomas do fígado humano.
At concentrations ranging from 10 to 300 µM, hydroxycarbamide does not stimulate the in vitro ATPase activity of recombinant human P glycoprotein (PGP), indicating that hydroxycarbamide is not a PGP substrate.
Em concentrações entre 10 e 300 µM, a hidroxicarbamida não estimula a actividade in vitro da ATPase da glicoproteína P humana recombinante (PGP), indicando que a hidroxicarbamida não constitui um substrato da PGP.
Hence, no interaction is to be expected in case of concomitant administration with substances being substrates of cytochromes P450 or P-glycoprotein.
Deste modo, não é de prever qualquer interacção no caso de administração concomitante com substâncias que constituem substratos dos citocromos P450 ou da glicoproteína P.
In a repeated dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome approximately 60% of the hydroxycarbamide dose was detected in urine at steady state.
Num estudo de dose repetida em doentes adultos com Síndroma de Células Falsiformes, aproximadamente 60% da dose de hidroxicarbamida foi detectado na urina em estado de equilíbrio.
In adults the total clearance adjusted for bioavailability was 9.89 l/ h (0.16 l/ h/ kg) thereof 5.64 and 4.25 l/ h by renal and non-renal clearance, respectively.
Nos adultos, a clearance total ajustada quanto à biodisponibilidade foi de 9, 89 l/ h (0, 16 l/ h/ kg) dos quais 5, 64 e 4, 25 l/ h por clearance renal e não- renal, respectivamente.
The respective value for total clearance in children was 7.25 l/ h (0.20 l/ h/ kg) with 2.91 and 4.34 l/ h by renal and non-renal pathways.
Nas crianças, o valor respectivo da clearance total foi de 7, 25 l/ h (0, 20 l/ h/ kg) com 2, 91 e 4, 34 l/ h pelas vias renal e não- renal.
In adults with Sickle Cell Syndrome, mean cumulative urinary hydroxycarbamide excretion was 62% of the administered dose at 8 hours, and thus higher than in cancer patients (35 – 40%).
Nos adultos com Síndroma de Células Falsiformes, a excreção urinária cumulativa de hidroxicarbamida foi de 62% da dose administrada às 8 horas, sendo assim superior à dos doentes de cancro (35 – 40%).
In patients with Sickle Cell Syndrome hydroxycarbamide was eliminated with a half-life of approximately six to seven hours, which is longer than reported in other indications.
Nos doentes com Síndroma de Células Falsiformes, a hidroxicarbamida foi eliminada com uma semi- vida de aproximadamente seis a sete horas, o que é mais tempo do que o que referido noutras indicações.
Geriatric, Gender, Race:
Geriatria, Género, Raça:
No information is available regarding pharmacokinetic differences due to age (except paediatric patients), gender or race.
Não se encontram disponíveis informações relativamente às diferenças farmacocinéticas devido à idade (excepto em doentes pediátricos), ao género ou à raça.
In paediatric and adult patients with Sickle Cell Syndrome the systemic exposure to hydroxycarbamide at steady state was similar by means of the area under the curve.
Nos doentes pediátricos e adultos com Síndroma de Células Falsiformes, a exposição sistémica à hidroxicarbamida em estado estacionário foi semelhante através da área abaixo da curva.
The maximum plasma levels and the apparent volume of distribution related to body weight were well comparable between age groups.
Os níveis plasmáticos máximos e o volume aparente de distribuição relativo ao peso corporal podiam ser facilmente comparados entre as duas faixas etárias.
In paediatric patients the half-life was slightly longer and the total clearance related to body weight slightly higher than in adult patients (see section 4.2).
O tempo até atingir a concentração plasmática máxima e a percentagem da dose excretada na urina foram maiores nas crianças relativamente aos adultos.
Renal impairment:
Nos doentes pediátricos, a semi- vida foi ligeiramente superior e a clearance total relativa ao peso corporal ligeiramente superior à dos doentes adultos (ver secção 4. 2).
As renal excretion is a pathway of elimination, consideration should be given to decreasing the dosage of Siklos in patients with renal impairment.
Uma vez que a excreção renal constitui uma das vias de eliminação, deve considerar- se a redução da dosagem de Siklos em doentes com disfunção renal.
In an open single-dose study in adult patients with Sickle Cell Syndrome the influence of renal function on pharmacokinetics of hydroxycarbamide was assessed.
Num estudo aberto de dose única em doentes adultos com Síndroma de Células Falsiformes, foi avaliada a influência da função renal sobre a farmacocinética da hidroxicarbamida.
Patients with normal (creatinine clearance CrCl > 80 ml/ min), mild (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderate (CrCl 30 - < 60 ml/ min), or severe (< 30 ml/ min) renal impairment received hydroxycarbamide as a single dose of 15 mg/ kg b. w. by using 200 mg, 300 mg, or 400 mg capsules.
Os doentes com função renal normal (clearance da creatinina CrCl > 80 ml/ min), disfunção renal ligeira (CrCl 60 - 80 ml/ min), moderada (CrCl 30 - < 60 ml/ min) ou grave (< 30 ml/ min) receberam hidroxicarbamida como dose única de 15 mg/ kg p. c. utilizando cápsulas de 200 mg, 300 mg ou 400 mg.
In patients, whose CrCl was below 60 ml/ min or patients with end-stage renal disease the mean exposure to hydroxycarbamide was approximately 64% higher than in patients with normal renal function.
Em doentes, cuja CrCl se situava abaixo de 60 ml/ min ou em doentes com doença renal em fase terminal, a exposição media à hidroxicarbamida foi aproximadamente 64% superior à dos doentes com uma função renal normal.
As evaluated in a further study, in patients with a CrCl < 60 ml/ min the area under the curve was approximately 51% higher than in patients with a CrCl ≥ 60 ml/ min, which suggests that a dose reduction of hydroxycarbamide by 50% may be appropriate in patients with a CrCl < 60 ml/ min.
Conforme avaliado noutro estudo, em doentes com uma CrCl < 60 ml/ min, a área abaixo da curva foi de cerca de 51% superior do que em doentes com uma CrCl ≥60 ml/ min, o que sugere que uma redução na dose de hidroxicarbamida de 50% pode ser apropriada em doentes com uma CrCl < 60 ml/ min.
Haemodialysis reduced the exposure to hydroxycarbamide by 33% (see sections 4.2 and 4.4) Close monitoring of haematological parameters is advised in these patients.
A hemodiálise reduziu a exposição à hidroxicarbamida em 33% (ver secções 4. 2 e 4. 4) Recomenda- se uma monitorização atenta dos parâmetros hematológicos nestes doentes.
There are no data that support specific guidance for dosage adjustment in patients with hepatic impairment, but, due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Não existem dados que corroborem uma orientação específica do ajuste da dosagem em doentes com insuficiência hepática, mas, devido a considerações de segurança, Siklos está contra- indicado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4. 2).
Close monitoring of haematological parameters is advised in patients with hepatic impairment.
Recomenda- se uma monitorização atenta dos parâmetros hematológicos nos doentes com insuficiência hepática.
8 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clinica
In preclinical toxicity studies the most common effects noted included bone marrow depression, lymphoid atrophy and degenerative changes in the epithelium of the small and large intestines.
Em estudos de toxicidade pré- clínica, os efeitos notados mais frequentes incluem depressão da medula óssea, atrofia linfóide e alterações degenerativas do epitélio do intestino grosso e delgado.
Cardiovascular effects and haematological changes were observed in some species.
Foram observados efeitos cardiovasculares e alterações hematológicas nalgumas espécies.
Also, in rats testicular atrophy with decreased spermatogenesis occurred, while in dogs reversible spermatogenic arrest was noted.
Além disso, ocorreu nos ratos, atrofia testicular com espematogénese reduzida, ao passo que nos cães, registou- se uma paragem espermatogénica reversível.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
A hidroxicarbamida possui inequivocamente características genotóxicas numa grande variedade de sistemas de teste.
Conventional long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of hydroxycarbamide have not been performed.
Não foram realizados estudos convencionais de longa duração para determinar o potencial carcinogénico da hidroxicarbamida.
However, hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
No entanto, presume- se que a hidroxicarbamida seja um carcinogénio transespécie.
Hydroxycarbamide crosses the placenta barrier and has been demonstrated to be a potent teratogen and embryotoxic in a wide variety of animal models at or below the human therapeutic dose.
A hidroxicarbamida atravessa a barreira placentária, tendo sido demonstrado que constitui um potente teratogénio e que é embriotóxico numa grande variedade de modelos animais em doses iguais ou inferiores à dose terapêutica humana.
Teratogenicity was characterised by partially ossified cranial bones, absence of eye sockets, hydrocephaly, bipartite sternebrae, missing lumbar vertebrae.
A teratogenicidade foi caracterizada por ossificação parcial dos ossos cranianos, ausência de cavidades oculares, hidrocefalia, sternebrae bipartido, ausência de vértebras lombares.
Embryotoxicity was characterized by decreased foetal viability, reduced live litter sizes, and developmental delays.
A embriotoxicidade foi caracterizada por uma redução da viabilidade fetal, tamanho de ninhadas vivas reduzido e atrasos no desenvolvimento.
In the human, according to a retrospective analysis of a cohort of 123 adult patients treated with hydroxycarbamide, twenty- three pregnancies have been reported from 15 women treated with hydroxycarbamide and partners of 3 men treated with hydroxycarbamide.
No ser humano, de acordo com uma análise retrospectiva de um grupo de 123 doentes adultos tratados com hidroxicarbamida, foram referidas vinte e três gravidezes em 15 mulheres tratadas com hidroxicarbamida e parceiras de 3 homens tratados com hidroxicarbamida.
Most (61%) had a normal outcome with regard to term and normal birth.
A maioria (61%) teve um desfecho normal no que se refere ao tempo de gestação e ao parto.
In the other cases with known evolution, pregnancy had been interrupted either voluntarily or upon medical advice.
Nos outros casos com evolução conhecida, a gravidez foi interrompida quer voluntariamente quer por recomendação médica.
Thus the data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn.
Deste modo, os dados relativos a um número limitado de gravidezes expostas não indicam qualquer efeito adverso sobre a gravidez ou sobre a saúde do feto/ recém- nascido.
Hydroxycarbamide administered to male rats at 60 mg/ kg b. w. / day (about double the recommended usual maximum dose in humans) produced testicular atrophy, decreased spermatogenesis and significantly reduced their ability to impregnate females.
A hidroxicarbamida administrada a ratazanas macho a 60 mg/ kg p. c. / dia (cerca do dobro da dose máxima habitual recomendada para seres humanos) produziu atrofia testicular, redução da espermatogénese e reduziu significativamente a sua capacidade para emprenhar as fêmeas.
Sodium stearyl fumarate Micro-crystalline cellulose and colloidal anhydrous silica Basic butylated methacrylate copolymer
Fumarato sódico de estearilo Celulose microcristalina e sílica coloidal anidra Copolímero básico de metacrilato de butilo
Store below 25°C.
Guardar a uma temperatura inferior a 25°C.
For storage of unused broken tablets see section 6.6
Consultar a secção 6. 6 relativamente à conservação de comprimidos partidos não utilizados.
PVC/ PVDC-Aluminium foil blisters. containing each 6 film-coated tablets.
Embalagens “ blister ” de PVC/ PVDC- alumínio contendo cada uma 6 comprimidos revestidos por película.
Pack size: cartons with 30 film-coated tablets.
Tamanho da embalagem: caixas de 30 comprimidos revestidos por película.
Siklos is a medicinal product that must be handled with care.
Siklos é um medicamento que tem de ser manuseado com cuidado.
People who are not taking Siklos and in particular pregnant women should avoid being in contact with hydroxycarbamide.
As pessoas que não estão a tomar Siklos e, em particular, as mulheres grávidas, devem evitar o contacto com a hidroxicarbamida.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
No caso da dosagem prescrita implicar a que o comprimido seja partido ao meio ou em quartos, tal deverá ser feito fora do alcance dos alimentos.
Powder eventually spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel, which is discarded.
O pó que possa cair do comprimido partido deve ser apanhado com um papel húmido, que deve em seguida ser eliminado.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and put back in the box.
Os comprimidos partidos não utilizados devem ser colocados novamente na embalagem blister e esta por sua vez deve ser guardada na caixa.
Anyone handling Siklos should wash ones hands before and after contact with the tablets.
Qualquer pessoa que manuseie Siklos deve lavar as mãos antes e depois de entrar em contacto com os comprimidos.
Any unused product or waste material should be disposed of in the accordance with local requirements.
Qualquer produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax: +33 1 73 72 94 13 E-mail: contact@addmedica. com
Addmedica 84 rue d' Amsterdam 75009 Paris França Telefone: +33 1 72 69 01 86
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: / www. emea. europa. eu.
Les Bouillides - Sophia Antipolis F-06560 Valbonne France
Les Bouillides - Sophia Antipolis F- 06560 Valbonne França
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, prior to launch, all physicians who are expected to prescribe Siklos are provided with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
O titular da autorização de introdução no mercado (TAIM) deverá assegurar- se de que, antes do lançamento, todos os médicos que irão, em princípio, receitar Siklos, receberão um pacote informativo para o médico, contendo o seguinte: • Guia de tratamento para os médicos • Pacote informativo para o doente
The treatment guide for physicians should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Need for periodic blood counts and dose adjustment • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Growth follow-up of treated children • Handling of broken tablets • Management of adverse drug reactions
O guia de tratamento para os médicos deverá conter os seguintes elementos essenciais: • O resumo das características do medicamento • Indicação da necessidade de realizar contagens sanguíneas periódicas e ajustes da dose • Indicação da necessidade de contracepção • Indicação de risco para a fertilidade masculina e feminina, risco potencial para o feto e em caso de aleitamento • Acompanhamento do crescimento de crianças a serem tratadas • Forma de lidar com os comprimidos partidos • Tratamento das reacções adversas ao fármaco
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
O pacote informativo para o doente deverá conter os seguintes elementos essenciais: • Folheto informativo • Forma de lidar com os comprimidos partidos • Indicação da necessidade de realizar contagens sanguíneas periódicas • Informações sobre crises ou infecções • Indicação da necessidade de contracepção • Indicação de risco para a fertilidade masculina e feminina, risco potencial para o feto e em caso de aleitamento • Principais sinais e sintomas de reacções adversas graves • Quando deve procurar a assistência urgente do prestador de cuidados de saúde • Informações sobre o acompanhamento do crescimento de crianças a serem tratadas a fornecer aos seus pais.
The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States
O TAIM tem que implementar este plano educacional nacionalmente, antes da introdução no mercado, e conforme acordado com as autoridades competentes nos Estados- Membros.
12 OTHER CONDITIONS
13 OUTRAS CONDIÇÕES
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before the product is placed on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem que assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 3 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, existe e está em funcionamento antes e enquanto o produto está à venda no mercado.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance plan as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 5 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer outras actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products of human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com as normas orientadoras do CHMP, os sistemas de Gestão de Risco para medicamentos para uso humano, o PGR actualizado deverá ser apresentado ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted:
Adicionalmente, deverá ser apresentado um PGR actualizado
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Sempre que sejam recebidas novas informações que possam ter impacto sobre a actual
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Especificação de Segurança, o Plano de Farmacovigilância ou as actividades de minimização de riscos em vigor
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- Num período de 60 dias após ter sido atingido um marco importante (farmacovigilância ou
- At the request of the EMEA
minimização de risco)
13 ANNEX III
- A pedido da EMEA
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
ROTULAGEM
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1. 000 mg Comprimidos revestidos por película hidroxicarbamida
Each tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide
Cada comprimido contém 1. 000 mg de hidroxicarbamida
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Handle tablets with care.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO Manusear os comprimidos com cuidado.
Store below 25 °C.
Guardar a uma temperatura inferior a 25 °C.
Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - France
17 Addmedica, 84 rue d’ Amsterdam – 75009 Paris - França
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Siklos 1000 mg tablets hydroxycarbamide
Siklos 1. 000 mg Comprimidos hidroxicarbamida
INFORMATION TO THE USER T
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
Siklos 1000 mg film-coated tablets hydroxycarbamide
Siklos 1. 000 mg Comprimidos revestidos por película Hidroxicarbamida
It may harm them, even
Não deve dá- lo a outros; Pode ser- lhes prejudicial mesmo
if their symptoms are the same as yours.
que apresentem os mesmos sintomas.
What Siklos is and what it is used for 2.
O que é Siklos e para que é utilizado 2.
How to take Siklos 4.
Como tomar Siklos 4.
Possible side effects 5 How to store Siklos 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Siklos 6.
WHAT SIKLOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É SIKLOS E PARA QUE É UTILIZADO
Siklos is used to prevent painful crises, including sudden chest pain, caused by Sickle Cell Syndrome, in children older than 2 years and adults.
Siklos é utilizado para evitar crises de dor, incluindo dor repentina no tórax, causada pelo Síndroma de Células Falsiformes, em crianças com idade superior a 2 anos e em adultos.
Siklos will decrease the number of painful crises as well the need for hospitalisation linked with the disease.
Siklos reduzirá o número de crises de dor bem como a necessidade de hospitalização relacionada com a doença.
The active substance of Siklos, i. e. hydroxycarbamide, is a substance which inhibits growth and proliferation of some cells, such as blood cells; these effects lead to a reduction of circulating red, white and coagulation blood cells (myelosuppressive effect).
O princípio activo de Siklos, a hidroxicarbamida, é uma substância que inibe o crescimento e a proliferação de algumas células como, por exemplo, as células sanguíneas; estes efeitos traduzem- se numa redução dos glóbulos vermelhos, leucócitos e células sanguíneas de coagulação em circulação (efeito de mielossupressão).
In Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide helps to prevent red blood cells from taking abnormal shape.
No Síndroma de Células Falsiformes, a hidroxicarbamida ajuda a evitar que os glóbulos vermelhos assumam uma forma anómala.
Do not take Siklos
Não utilize Siklos
- if you are allergic (hypersensitive) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients of
- se tem alergia (hipersensibilidade) à hidroxicarbamida ou a qualquer outro componente de
Siklos, (see section 6)
Siklos (ver secção 6)
- if you are myelosuppressed (i. e. if you have decreased production of red, white, or coagulating
se tiver uma doença hepática grave, se tiver uma doença renal grave, se sofrer de mielossupressão (isto é, se estiver a produzir uma quantidade reduzida de glóbulos vermelhos, leucócitos ou células sanguíneas de coagulação) conforme se descreve na secção 3 (acompanhamento ao tratamento)
- if you are breast-feeding (see section “ Pregnancy and breast-feeding”).
se estiver em fase de aleitamento (ver a secção “ Gravidez e aleitamento ”).
Take special care with Siklos
Tome especial cuidado com Siklos
- if you have liver disease
- se tiver doença do fígado
- if you have kidney disease
- se tiver doença dos rins
- if you have leg ulcers
- se tiver úlceras nas pernas
- if you are taking other myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or
- se estiver a utilizar outros medicamentos mielossupressivos (reduzem a produção de glóbulos
coagulating blood cells) or receiving radiation therapy
vermelhos, leucócitos e células sanguíneas de coagulação) ou a receber terapêutica de radiação
- if you have a known lack of vitamin B12 or folate
- se tiver uma falta conhecida de vitamina B12 ou folato
If you experience (or have experienced) any of these, please tell your doctor.
Se sentir (ou tiver sentido) qualquer uma das situações acima descritas, informe o seu médico.
Taking other medicines
Tomar Siklos com outros medicamentos
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking:
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar:
- antiretroviral medicines (those that inhibit or destroy a retrovirus such as HIV), e. g. didanosine,
- medicamentos anti- retrovirais (aqueles que inibem ou destroem um retrovírus como, por exemplo,
stavudine and indinavir (a median decline in some of your white blood cells called CD4 cells of approximately 100/ mm3 may occur.)
o HIV), ex. didanosina, stavudina e indinavir (poderá ocorrer uma diminuição média de alguns dos seus leucócitos designados por células CD4, aproximadamente 100/ mm3.)
- myelosuppressive medicines (decrease production of red, white, or coagulating blood cells) and
- medicamentos mielossupressivos (reduzem a produção de glóbulos vermelhos, leucócitos e células
radiation therapy
sanguíneas de coagulação) e radioterapia
- some vaccines (If you have doubts, please ask your pharmacist or your doctor).
- algumas vacinas (Se tiver dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even medicinal products obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Siklos with food and drink
Tomar Siklos com alimentos e bebidas
Siklos should be taken in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food to ensure optimal absorption.
Siklos deve ser tomado de manhã antes do pequeno- almoço e, sempre que necessário, com um copo de água ou uma pequena quantidade de comida, para assegurar a melhor absorção possível.
Siklos is not recommended during pregnancy.
Siklos não é recomendado durante a gravidez.
Women should be advised to use adequate birth control measures during treatment with hydroxycarbamide.
As mulheres devem ser devidamente informadas de que devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com hidroxicarbamida.
If you become pregnant or plan to become pregnant while taking Siklos and for the male patients taking Siklos, if your partner becomes pregnant or plans to become pregnant, your doctor will discuss with you the potential benefits and risks of continuing Siklos.
Se engravidar ou tencionar engravidar durante o tratamento com Siklos e no caso de doentes do sexo masculino a tomar Siklos, se a sua parceira engravidar ou tencionar engravidar, o seu medico abordará consigo os benefícios e riscos potenciais da continuação da terapêutica com Siklos.
The active substance of Siklos passes into human breast-milk.
O princípio activo de Siklos passa para o leite materno.
You must not breast-feed while taking Siklos.
Não deve amamentar enquanto utilizar Siklos.
Dizziness is an uncommon side effect of Siklos.
As tonturas são um efeito secundário pouco frequente de Siklos.
Do not drive or use any tools or machines if you experience dizziness whilst taking Siklos.
Não conduza nem opere quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir tonturas durante o tratamento com Siklos.
HOW TO TAKE SIKLOS
COMO TOMAR SIKLOS
Handling Siklos is a medicine that must be handled with care.
21 Siklos é um medicamento que tem de ser manuseado com cuidado.
Any person, in particular pregnant women, who are not taking Siklos should avoid to come in direct contact with the parts when breaking a tablet.
Qualquer pessoa, em particular, as mulheres grávidas, que não esteja a tomar Siklos deve evitar o contacto directo com os pedaços quando parte um comprimido.
Wash your hands before and after contact with the tablets.
Lave as mãos antes e depois do contacto com os comprimidos.
In case the prescribed dosage requires breaking the tablet in halves or quarters, this should be done out of the reach of food.
No caso de a dosagem receitada necessitar que o comprimido seja partido ao meio ou em quartos, tal deverá ser feito fora do alcance dos alimentos.
Powder spilled from the broken tablet should be wiped up with a damp disposable towel which is thrown out.
O pó que possa cair do comprimido partido deve ser apanhado com um papel húmido, que deve em seguida ser eliminado.
For the storage of unused broken tablets, see HOW TO ST0RE SIKLOS.
Relativamente à conservação de comprimidos partidos não utilizados, consulte COMO CONSERVAR SIKLOS.
20 Dosages
Dosagens
Always take Siklos exactly as your doctor has told you.
Tome sempre Siklos seguindo exactamente as instruções do seu médico.
Your doctor will tell you how much of Siklos to take each day and define the dosage in whole, half or quarter tablets.
O seu médico informá- lo- á da quantidade exacta de Siklos que deverá tomar por dia e definirá a dosagem em termos de comprimido inteiro, metade ou um quarto.
The prescribed dose of Siklos must be taken once daily, preferably in the morning before breakfast.
A dose de Siklos receitada deve ser tomada uma vez por dia, de preferência de manhã antes do pequeno- almoço.
If necessary, it can be taken with a glass of water or a very small amount of food.
Caso necessário, pode ser tomado com um copo de água ou com uma pequena quantidade de comida.
Treatment follow-up
Acompanhamento do tratamento
The duration of treatment is the responsibility of your treating physician and should be based on your physical condition and blood count.
A duração do tratamento é da responsabilidade do médico assistente e deve basear- se no seu estado físico e hematológico.
The treating physician will monitor your blood count and adjust your dose accordingly.
O médico assistente irá monitorizar a sua contagem sanguínea e regular a sua dose com base nisso.
When taking Siklos you will have regular blood tests and tests on your liver and kidney functions.
Enquanto estiver a tomar Siklos, terá de efectuar regularmente análises ao sangue e análises à função do fígado e dos rins.
Depending on the dosage you take, these tests may be performed every two weeks or every two months.
Dependendo da dose que tomar, estas análises poderão ter de ser efectuadas de duas em duas semanas ou a cada dois meses.
According to these results your doctor will adjust your dosage of Siklos.
Consoante estes resultados, o seu médico ajustará a sua dosagem de Siklos.
The growth of treated children should be regularly monitored by the treating physician.
O crescimento de crianças tratadas deve ser monitorizado regularmente pelo médico assistente.
If you take more Siklos than you should
Se tomar mais Siklos do que deveria
If you take more Siklos that you should or if a child has taken any, immediately contact your doctor or the nearest hospital as you may need urgent medical treatment.
Se tomar mais Siklos do que deveria ou se uma criança tiver tomado Siklos, contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo uma vez que poderá precisar urgentemente de tratamento médico.
The most common symptoms of overdose with Siklos are:
Os sintomas mais frequentes de uma sobredosagem com Siklos são:
- Soreness (touch is painful)
- Sensação de dor (o toque é doloroso)
- Redness of the skin
- Vermelhidão da pele
- Swelling of the palms of hands and soles of feet followed by the hands and feet becoming scaly
- Inchaço das palmas das mãos e das plantas dos pés seguido de mãos e pés escamosos
- Skin becoming strongly pigmented (coloured)
- Pigmentação acentuada da pele (coloração)
- Soreness or swelling in the mouth.
- Dor ou inchaço da boca.
If you forget to take Siklos
Caso se tenha esquecido de tomar Siklos
Do not take a double dose to make up for forgotten tablet.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Continue as normal when it is time to take the next dose as prescribed by your doctor.
Continue como sempre quando for altura de tomar a dose seguinte, conforme receitado pelo seu médico.
If you stop taking Siklos
Se parar de tomar Siklos
Do not stop your treatment unless advised by your doctor.
Não deixe de tomar Siklos a menos que o seu médico lho tenha aconselhado.
If you have any further question on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
22 Caso ainda tenha alguma dúvida sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, Siklos can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Siklos pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
ACTIONS TO TAKE IN CASE OF SIDE EFFECTS
MEDIDAS A TOMAR EM CASO DE EFEITOS SECUNDÁRIOS
Tell your doctor immediately if you experience any of the following:
Informe imediatamente o seu médico se registar alguma das seguintes situações:
- A severe infection
- Uma infecção grave
- Tiredness and/ or looking pale
- Cansaço e/ ou palidez
- Unexplained bruising (accumulation of blood under the tissues) or bleeding
- Hematomas inexplicáveis (acumulação de sangue sob os tecidos) ou hemorragia
- Hallucinations
- Alucinações
- Seizures
- Crises
- Difficulties in breathing.
- Dificuldade em respirar.
All these are serious side effects of Siklos.
Todas estas situações constituem efeitos secundários graves de Siklos.
You may need medical attention.
Poderá precisar de assistência médica.
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following side effects of Siklos:
Informe o seu médico o mais depressa possível se notar algum dos seguintes efeitos secundários de Siklos:
- Rash (itching red eruption of the skin)
- Rash (erupção vermelha da pele com comichão)
- Ulcers or wounds on your legs
- Úlceras ou feridas nas pernas
- Sore (open skin infection) on your skin.
- Ferida na pele (infecção aberta na pele).
- Fever or chills
- Febre ou arrepios
- Feeling sick, weak, lacking energy or a general feeling of being unwell
- Enjoo, fraqueza, falta de energia ou uma sensação geral de mal- estar
- Disorientation (confusion)
- Desorientação (confusão)
DETAILS OF SIDE EFFECTS
DADOS DOS EFEITOS SECUNDÁRIOS
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 people):
Efeitos secundários muito frequentes (que ocorrem em mais de 1 em cada 10 pessoas):
Low blood cell counts (myelosuppression), enlargement of red blood cells, decreased resistance to infections.
Contagens sanguíneas reduzidas (mielossupressão), aumento de glóbulos vermelhos, diminuição na resistência a infecções.
Common side effects (occurring in less than 1 in 10 people, but more than 1 in 100):
Efeitos secundários frequentes (que ocorrem em menos de 1 em cada 10 pessoas, mas em mais de 1 em cada 100):
Reduced number of red blood cells (anemia), low platelet count, headache, skin reactions, inflammation or ulceration of the mouth (oral mucositis).
Número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia), contagem baixa de plaquetas, reacções cutâneas, inflamação ou ulceração da boca (mucosite oral).
Uncommon side effects (occurring in less than 1 in 100 people, but more than 1 in 1,000):
Efeitos secundários pouco frequentes (que ocorrem em menos de 1 em cada 100 pessoas, mas em mais de 1 em cada 1000):