qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Injection into an IV line delivering glucose 50 g/ l (5%) in Ringer-Lactate solution for injection, or other IV fluids not listed in 6.6, is not recommended as this may cause precipitation from solution.
A introdução num sistema IV contendo 50 g/ l de Glucose (5%) em solução de Lactato de Ringer ou outras soluções IV não descritas em 6. 6 não é recomendada, pois pode causar precipitação na solução.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C.
From a microbiological point of view, the aseptically prepared product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento preparado em condições assépticas, deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be longer than 12 hours at 25°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizado imediatamente, os tempos e condições de armazenagem antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem normalmente ser superiores a 12 horas a 25ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e validadas.
This medicinal product does not require special storing conditions prior to reconstitution.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Do not refrigerate or freeze reconstituted solutions.
Não refrigerar ou congelar a solução reconstituída.
For storage conditions of the recosntituted medicinal product see section 6.3.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído ver secção 6. 3.
Type I colourless glass vials (2 ml) with a laminated stopper, sealed with a yellow flip- off cap on the aluminium overseal.
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico Frascos para injectáveis de 20 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (2 ml), com uma rolha laminada, selados com uma cápsula tipo flip- off amarela sobre o selo de alumínio.
Dynastat is available in packs containing 10 vials.
Dynastat encontra- se disponível em embalagens contendo 10 frascos para injectáveis.
Dynastat must be reconstituted before use.
Dynastat tem de ser reconstituído antes da administração.
Dynastat is preservative free.
Dynastat não contém conservantes.
Aseptic technique is required for its preparation.
São necessárias técnicas assépticas para a reconstituição de Dynastat.
Reconstitution solvents Acceptable solvents for reconstitution of Dynastat are:
Os solventes aceitáveis para reconstituição de Dynastat são:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis
Reconstitution process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilizado de parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico).
Remove the yellow flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 20 mg parecoxib vial.
Retirar a cápsula tipo flip- off amarela expondo a parte central da rolha laminada do frasco para injectáveis de 20 mg de parecoxib.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 1 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 20 mg vial.
Com uma agulha e seringa estéreis retirar 1 ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para o frasco para injectáveis de 20 mg.
Dissolve the powder completely using a gentle swirling motion and inspect the reconstituted product before use.
Dissolver o pó completamente através de um movimento rotativo suave e inspeccionar o produto reconstituído antes de administrar.
The entire contents of the vial should be withdrawn for a single administration.
Todo o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser retirado para uma administração única.
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
14 Após a reconstituição, Dynastat deve ser inspeccionado visualmente para detectar partículas ou coloração antes da administração.
The solution should not be used if discolored or cloudy, or if particulate matter is observed.
A solução não deve ser utilizada se apresentar descoloração, turvação ou partículas.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded.
Dynastat deve ser administrado no prazo de 24 horas após a reconstituição ou inutilizado (ver secção 6. 3).
13 The reconstituted product is isotonic.
O produto reconstituído é isotónico.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
Compatibilidade das soluções para sistemas de administração IV:
sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo: solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis solução de Lactato de Ringer para injectáveis
For single use only.
Apenas para uma administração única.
Any unusedproduct or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Sandwich, Kent, CT13 9NJ Reino Unido
22 March 2002 Date of first renewal:
22/ 03/ 2002 Data da primeira renovação:
22 March 2007
22 / 03/ 2007
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Dynastat 20 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 20 mg Pó e solvente para solução injectável
Powder and solvent for solution for injection White to off-white powder.
Pó branco a esbranquiçado.
Solvent: clear, colourless solution.
Solvente: solução transparente, incolor.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3 and 4.4).
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX- 2 deve basear- se na avaliação global dos riscos individuais do doente (ver secções 4. 3, 4. 4).
15 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
16 Compatibilidade com sistema IV Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo: solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis solução de Lactato de Ringer para injectáveis
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min.) or patients who may be predisposed to fluid retention parecoxib should be initiated at the lowest recommended dose and the patient's kidney function closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
Nos doentes com disfunção renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min.) disfunção ou nos doentes com predisposição para retenção de fluidos, o parecoxib deve ser iniciado na menor dose recomendada e a função renal dos doentes deve ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
16 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascular estabelecidas.
4.4 Special warnings and precautions for use
17 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
Devido ao possível aumento de reacções adversas com doses elevadas de parecoxib, outros inibidores da COX- 2 e AINEs, os doentes tratados com parecoxib deverão ser avaliados após o aumento de dose e, na ausência de um aumento de eficácia, deverão considerar- se outras opções terapêuticas (ver secção 4. 2).
Caution is advised in the treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Aconselha- se precaução nos doentes com maior risco de desenvolverem complicações gastrointestinais com AINEs; idosos, doentes sob terapêutica concomitante com outros AINEs ou ácido acetilsalicílico, ou em doentes com história anterior de doença gastrointestinal como ulceração ou hemorragia gastrointestinal.
17 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
18 A terapêutica com parecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de exantema cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
However, the reported rate of serious skin events appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Contudo, a taxa de relatos de acontecimentos cutâneos graves parece ser maior para o valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) comparativamente a outros inibidores selectivos da COX- 2.
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
19 Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação plaquetária ou do tempo de hemorragia.
Clinical trials indicate that Dynastat can be given with low dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg).
Ensaios clínicos demonstraram que Dynastat pode ser administrado com doses baixas de ácido acetilsalicílico (≤325 mg).
18 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Os anti- inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e anti - hipertensores.
Renal function should be monitored when parecoxib sodium and any of these medicinal products are co-administered.
Recomenda - se monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com um destes medicamentos.
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
20 A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias, enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada.
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato semanalmente, por via intramuscular, verificou- se que a administração do valdecoxib (40 mg duas vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas do metotrexato.
19 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da glibenclamida.
Injectable anaesthetics:
Anestésicos injectáveis:
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Parecoxib sódico poderá provocar graves anomalias congénitas em caso de administração durante o último trimestre de gravidez porque, tal como outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro do canal arterial ou inércia uterina (ver secções 4. 3, 5. 1 e 5. 3).
Lactation:
21 Aleitamento:
The
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou reiteradas (até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral, ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré- operatório em cirurgia oral e ortopédica.
20 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Nestes ensaios clínicos a taxa de abandono devido a efeitos indesejáveis foi de 5, 0% nos doentes que receberam Dynastat e de 4, 3% nos doentes que receberam placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)] Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
[Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Infecções e infestações Pouco frequentes: drenagem anormal de serosidade a nível da ferida do esterno, infecção de feridas
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Doenças e do sangue e do sistema linfático Frequentes: anemia pós- operatória Raros: trombocitopenia
Pyschiatric disorders:
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes: hipocaliemia
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
22 Doenças gastrointestinais Frequentes: osteíte alveolar, dispepsia, flatulência Pouco frequentes: ulceração gastroduodenal
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: prurido Pouco frequentes: equimose
21 Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em quem se administrou Dynastat apresentam um risco superior de acontecimentos adversos, tais como acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos, infecções cirúrgicas profundas ou complicações na cicatrização da ferida esternal.
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
23 O parecoxib é um pró- fármaco do valdecoxib.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
A ciclo- oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas.
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for
Num estudo em cirurgia geral e ortopédica, controlado com placebo (n=1050), os doentes receberam Dynastat na dose parentérica inicial de 40 mg IV, seguida de 20 mg duas vezes ao dia, durante um mínimo de 72 horas, em adição ao tratamento base recebido incluindo suplementação com opiáceos controlada pelo doente.
22 a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
A redução de utilização de opiáceos com o tratamento com Dynastat nos dias 2 e 3 foi de 7, 2 mg e 2, 8 mg (37% e 28%, respectivamente).
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Esta redução na utilização de opiáceos foi acompanhada por reduções significativas nos sintomas de privação de opiáceos relatados pelos doentes.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations.
Estudos adicionais realizados noutras cirurgias originaram resultados semelhantes.
There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Não existem dados que demonstrem a diminuição dos acontecimentos adversos totais associados ao uso de parecoxib, comparativamente ao placebo, quando utilizado em simultâneo com opiáceos.
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Nestes ensaios os doentes estiveram sob terapêutica com parecoxib sódico durante, pelo menos, 3 dias seguidos de valdecoxib por via oral durante um período total de 10 a 14 dias.
All patients received standard of care analgesia during treatment.
Todos os doentes receberam cuidados de analgesia padronizados durante o tratamento.
Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Os doentes foram medicados com doses baixas de ácido acetilsalicílico antes da aleatorização e durante os dois estudos na cirurgia de bypass da artéria coronária.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
O primeiro estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária avaliou os doentes tratados com parecoxib sódico, 40 mg, duas vezes ao dia, por via intravenosa durante um período mínimo de 3 dias, seguido da administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes ao dia (grupo com parecoxib sódico/ valdecoxib) (n=311) ou placebo/ placebo (n=151), num em dupla ocultação, controlado por
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Foram avaliadas 9 categorias pré- especificadas de acontecimentos adversos (acontecimentos cardiovasculares tromboembólicos, pericardite, novos episódios ou exacerbação da insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência/ disfunção renal, complicação de úlceras do aparelho gastrointestinal alto, hemorragias major não relacionadas com o aparelho gastrointestinal, infecções, complicações pulmonares não infecciosas e morte).
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV
Num estudo na cirurgia ortopédica/ geral major que envolveu um elevado número de doentes (N=1050), administrou- se uma dose inicial de 40 mg de parecoxib por via intravenosa, seguida da administração de 20 mg de 12 h em 12 h, durante um período mínimo de 3 dias.
23 followed by placebo PO (n=525).
A outro grupo foi administrado placebo por via intravenosa, seguido de placebo por via oral (n=525).
There were no significant differences in the overall safety profile, including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Comparando o tratamento com parecoxib sódico/ valdecoxib com o tratamento com placebo, após a cirurgia, não foram observadas diferenças significativas no perfil global de segurança, nomeadamente nas quatro categorias pré- especificadas de acontecimentos descritas anteriormente para o segundo estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib
Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral aparente do valdecoxib apresentou- se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis.
Renal Impairment:
26 Disfunção renal:
Solvent Sodium chloride Hydrochloric acid or sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections.
Solvente Cloreto de sódio Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) Água para injectáveis.
25 Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
27 A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/ l de glucose (5%) em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na solução, por conseguinte não é recomendada.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é isotónica.
Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Não injectar Dynastat através de um sistema de administração IV que esteja a ser utilizado para administrar outros fármacos.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído ver secção 6. 3.
Solvent ampoules 2 ml ampoule: colourless neutral glass, Type I.
Ampolas de solvente Ampola de 2 ml: vidro neutro incolor, Tipo I.
Dynastat is supplied as a sterile, single unit-of-use vial that is packaged with a 2 ml ampoule with a fill volume of 1 ml sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution (see below for various pack sizes and configurations).
Dynastat é fornecido num frasco para injectáveis esterilizado, de dose única, que é acondicionado juntamente com uma ampola de 2 ml de capacidade, com um volume de enchimento de 1 ml de solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%), (ver seguidamente as diferentes apresentações).
Pack sizes 1 x 1 pack: contains 1 vial with parecoxib 20 mg and 1 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Apresentações Embalagem de 1 ×1: contém 1 frasco para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 1 ampola com 1 ml de solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%).
3 x 3 pack: contains 3 vials of parecoxib 20 mg and 3 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Embalagem de 3 ×3: contém 3 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 3 ampolas com 1 ml de solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%).
5 x 5 pack: contains 5 vials of parecoxib 20 mg and 5 ampoule with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Embalagem de 5 ×5: contém 5 frascos para injectáveis com 20 mg de parecoxib e 5 ampolas com 1 ml de solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%).
26 6.6 Special precautions for disposal and other handling
28 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Reconstitution solvents Reconstitute Dynastat 20 mg with 1 ml sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Reconstituir Dynastat 20 mg com 1 ml de solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%).
The only other acceptable solvents for reconstitution are: glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection
Os outros únicos solventes aceitáveis para reconstituição são: solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis
After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Após a reconstituição, Dynastat deve ser inspeccionado visualmente para detectar partículas ou coloração antes da administração.
Dynastat should be administered within 24 hours of reconstitution (see section 6.3), or discarded
Dynastat deve ser administrado no prazo de 24 horas após a reconstituição ou inutilizado (ver secção 6. 3).
The reconstituted product is isotonic.
O produto reconstituído é isotónico.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Dynastat 40 mg powder for solution for injection
Dynastat 40 mg Pó para solução injectável
Each vial contains 40 mg parecoxib (present as 42.36 mg parecoxib sodium) for reconstitution.
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de parecoxib (presente como 42, 36 mg de parecoxib sódico) para reconstituição.
When reconstituted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution, Dynastat contains approximately 0.44 mEq of sodium per vial.
Quando reconstituído na solução de 9 mg/ ml cloreto de sódio (0, 9%), Dynastat contém aproximadamente 0, 44 mEq de sódio por frasco para injectáveis.
The IV bolus injection may be given rapidly and directly into a vein or into an existing IV line.
A injecção em bólus intravenoso pode ser administrada rápida e directamente na veia ounum sistema IV existente.
29 glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
31 Compatibilidade com sistema IV Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo: solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis solução de Lactato de Ringer para injectáveis
History of previous serious allergic drug reaction of any type, especially cutaneous reactions such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme or patients with known hypersensitivity to sulphonamides (see sections 4.4 and 4.8).
Antecedentes de qualquer tipo de reacções alérgicas a medicamentos, em particular reacções alérgicas cutâneas como o síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, ou doentes com hipersensibilidade conhecida às sulfonamidas (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Active peptic ulceration or (GI) gastrointestinal bleeding.
Úlcera péptica activa ou hemorragia gastrointestinal (GI).
Treatment of post-operative pain following coronary artery bypass graft (CABG) surgery (see section 4.8 and 5.1).
Tratamento da dor pós- operatória após cirurgia de bypass da artéria coronária (ver secções 4. 8 e 5. 1).
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascular estabelecidas.
30 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Because of the possibility for increased adverse reactions at higher doses of parecoxib, other COX-2 inhibitors and NSAIDs, patients treated with parecoxib should be reviewed following dose increase and, in the absence of an increase in efficacy, other therapeutic options should be considered (see section 4.2).
32 Devido ao possível aumento de reacções adversas com doses elevadas de parecoxib, outros inibidores da COX- 2 e AINEs, os doentes tratados com parecoxib deverão ser avaliados após o aumento de dose e, na ausência de um aumento de eficácia, deverão considerar- se outras opções terapêuticas (ver secção 4. 2).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy; the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Adicionalmente, no âmbito da vigilância pós- comercialização, foram notificadas reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo necrólise epidérmica tóxica, em doentes a receber valdecoxib (o metabolito activo do parecoxib) e não se pode excluir a possibilidade de ocorrerem com o parecoxib (ver secção 4. 8).
Patients should be advised to immediately report any emergent skin condition to their physician.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica; na maioria dos casos, este tipo de reacções surge durante o primeiro mês de tratamento.
However, the reported rate of serious skin events
A terapêutica com parecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de exantema cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade. Sabe- se que as reacções cutâneas graves ocorrem com todos os AINEs, incluindo os inibidores selectivos da COX- 2.
31 appears to be greater for valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) as compared to other COX-2 selective inhibitors.
Contudo, taxa de relatos de acontecimentos cutâneos graves parece ser maior para o valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) comparativamente a outros inibidores selectivos da COX- 2.
Hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in post-marketing experience with valdecoxib and parecoxib (see section 4.8).
33 Durante a experiência pós- comercialização com valdecoxib e parecoxib foram notificadas reacções de hipersensibilidade (anafilaxia e edema angioneurótico) (ver secção 4. 8).
Caution should be exercised when co-administering Dynastat with warfarin and other oral anticoagulants (see section 4.5).
Em doentes tratados com Dynastat ocorreram perfurações no tracto gastrintestinal alto, úlceras ou Recomenda- se precaução na administração concomitante de Dynastat com a varfarina e outros anticoagulantes orais (ver secção 4. 5).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação plaquetária ou do tempo de hemorragia.
Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
34 A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
32 NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
Os anti- inflamatórios não esteróides podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e anti - hipertensores.
Co-administration of valdecoxib and lithium produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) and renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone.
35 A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%, comparativamente ao lítio isolado.
33 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da glibenclamida.
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus oruterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Parecoxib sódico poderá provocar graves anomalias congénitas em caso de administração durante o último trimestre de gravidez porque, tal como outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro do canal arterial ou inércia uterina (ver secções 4. 3, 5. 1 e 5. 3).
4.8 Undesirable effects
36 4. 8 Efeitos indesejáveis
34 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Nestes ensaios clínicos a taxa de abandono devido a efeitos indesejáveis foi de 5, 0% nos doentes que receberam Dynastat e de 4, 3% nos doentes que receberam placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)]
[Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)].
Renal and urinary disorders Common: oliguria
37 Doenças renais e urinárias Frequentes: oligúria
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased
Exames complementares de diagnóstico Frequentes: aumento da creatinémia Pouco frequentes: aumento da AST, aumento da ALT, aumento do azoto ureico (BUN)
35 The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Os seguintes acontecimentos adversos graves raros foram descritos em associação à utilização de AINEs, e não podem ser excluídos para o Dynastat: broncospasmo e hepatite.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal wound healing complications.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em quem se administrou Dynastat apresentam um risco superior de acontecimentos adversos, tais como acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos, infecções cirúrgicas profundas ou complicações na cicatrização da ferida esternal.
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
O parecoxib é um pró- fármaco do valdecoxib.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
38 A diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX- 1 e inibidores selectivos da COX- 2 poderá ser de relevância clínica em doentes com risco de reacções tromboembólicas.
36 Opioid-sparing Effects:
Efeito poupador de opiáceos:
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
O primeiro estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária avaliou os doentes tratados com parecoxib sódico, 40 mg, duas vezes ao dia, por via intravenosa durante um período mínimo de 3 dias, seguido da administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes ao dia (grupo com parecoxib sódico/ valdecoxib) (n=311) ou placebo/ placebo (n=151), num em dupla ocultação, controlado por placebo, com a duração de 14 dias.
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
No grupo em tratamento com parecoxib sódico/ valdecoxib observou- se um aumento significativo (p < 0, 05) da incidência de acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos (enfarte do miocárdio, isquémia, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolismo pulmonar), comparativamente com o grupo em tratamento com placebo/ placebo, durante o período de administração do medicamento por via intravenosa (2, 2% e 0, 0%, respectivamente), e durante toda a duração do estudo (4, 8% e 1, 3%,
37 General Surgery:
Estudos de segurança na Cirurgia geral:
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
Nos indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pela pelo ácido acetilsalicílico (ver secção 4. 5).
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
40 Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora, respectivamente.
38 Elderly Subjects:
Indivíduos idosos:
5.3 Preclinical safety data
41 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
39 Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/ l de glucose (5%) em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na solução, por conseguinte não é recomendada.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
O sistema de administração IV deverá ser lavado com uma solução de compatibilidade conhecida antes e após a injecção de Dynastat( ver secção 6. 6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
42 A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada durante 24 horas a 25°C.
This medicinal nproduct does not require special storing conditions prior to reconstitution.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
Type I colourless glass vials (5 ml) with a laminated stopper, sealed with a purple flip- off cap on the aluminium overseal.
Frascos para injectáveis de parecoxib sódico Frascos para injectáveis de 40 mg: frascos de vidro Tipo I incolores (5 ml), com uma rolha laminada, selados com uma cápsula tipo flip- off roxa sobre o selo de alumínio.
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Aseptic technique is required for its preparation.
São necessárias técnicas assépticas para a reconstituição de Dynastat
Reconstitution Process Use aseptic technique to reconstitute lyophilised parecoxib (as parecoxib sodium).
Utilizar técnicas assépticas para reconstituição do liofilizado de parecoxib (sob a forma de parecoxib sódico).
Remove the purple flip-off cap to expose the central portion of the rubber stopper of the 40 mg parecoxib vial.
Retirar a cápsula tipo flip- off roxa expondo a parte central da rolha laminada do frasco para injectáveis de 40 mg de parecoxib.
Withdraw, with a sterile needle and syringe, 2 ml of an acceptable solvent and insert the needle through the central portion of the rubber stopper transferring the solvent into the 40 mg vial.
Com uma agulha e seringa estéreis retirar 2 ml de um solvente adequado e, inserindo a agulha através da parte central da rolha laminada, transferir o solvente para o frasco para injectáveis de 40 mg.
40 After reconstitution, Dynastat should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Após a reconstituição, Dynastat deve ser inspeccionado visualmente para detectar partículas ou coloração antes da administração.
IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering:
43 Compatibilidade das soluções para sistemas de administração IV:
Dynastat 40 mg powder and solvent for solution for injection
Dynastat 40 mg Pó e solvente para solução injectável
Solvent: clear and colourless solution.
Solvente: solução transparente, incolor.
In all clinical assessments parecoxib was administered at a fixed time interval whereas the opioids were administered on as needs basis (PRN).
Em todas as avaliações clínicas foi administrado parecoxib em intervalos de tempo fixos enquanto os opiáceos foram administrados conforme a necessidade (PRN).
42 IV line solution compatibility After reconstitution with acceptable solvents, Dynastat may only be injected IV or IM, or into IV lines delivering: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution glucose 50 g/ l (5%) solution for infusion sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 50 g/ l (5%) solution for injection Ringer-Lactate solution for injection
45 Compatibilidade com sistema IV Após reconstituição com os solventes adequados, o Dynastat pode apenas ser injectado por via intravenosa ou intramuscular ou num sistema IV contendo: solução de 9 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 9%) solução para perfusão intravenosa de 50 g/ l de glucose (5%) solução de 4, 5 mg/ ml de cloreto de sódio (0, 45%) e de 50 g/ l de glucose (5%) para injectáveis solução de Lactato de Ringer para injectáveis
43 Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
Doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascular estabelecidas.
4.4 Special warnings and precautions for use
46 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Studies in other surgeries than CABG procedures included patients with ASA (American Society of Anaesthesiology) Physical Status Class I-III only.
Estudos realizados noutros tipos de cirurgia, excluindo a cirurgia de bypass da artéria coronária, incluiram apenas doentes com estado físico das classes I- III da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA).
There is further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications), when parecoxib sodium istaken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe um risco aumentado de efeitos adversos gastrointestinais (úlceras gastrointestinais ou outras complicações gastrointestinais) quando o parecoxib sódico é administrado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em doses baixas).
44 Parecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
47 A terapêutica com parecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Dynastat may mask fever and other signs of inflammation (see section 5.1).
Dynastat pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação (ver secção 5. 1).
Dynastat had no effect on acetylsalicylic acid-mediated inhibition of platelet aggregation or bleeding times.
48 Dynastat não apresentou efeito sobre a inibição mediada pelo ácido acetilsalicílico da agregação plaquetária ou do tempo de hemorragia.
45 Co-administration of parecoxib sodium and heparin did not affect the pharmacodynamics of heparin (activated partial thromboplastin time) compared to heparin alone.
A administração concomitante de parecoxib sódico e heparina não afectou a farmacodinâmica da heparina (tempo parcial de tromboplastina activada), comparativamente à heparina isolada.
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
49 A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias, enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada.
46 Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da glibenclamida.
Lactation:
50 Aleitamento:
Within each frequency grouping, undesirable effect are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
47 discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Nestes ensaios clínicos a taxa de abandono devido a efeitos indesejáveis foi de 5, 0% nos doentes que receberam Dynastat e de 4, 3% nos doentes que receberam placebo.
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
51 Doenças gastrointestinais Frequentes: osteíte alveolar, dispepsia, flatulência Pouco frequentes: ulceração gastroduodenal
48 The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Os seguintes acontecimentos adversos graves raros foram descritos em associação à utilização de AINEs, e não podem ser excluídos para o Dynastat: broncospasmo e hepatite.
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
52 O parecoxib é um pró- fármaco do valdecoxib.
49 Opioid-sparing Effects:
Efeito poupador de opiáceos:
50 General Surgery:
Estudos de segurança na Cirurgia geral:
5.2 Pharmacokinetic properties
54 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
51 Elderly Subjects:
Indivíduos idosos:
Renal Impairment:
55 Disfunção renal:
52 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades