qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
37 Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
37 Ao utilizar Simulect com outros medicamentos Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Usual dose for children and adolescents (aged 1 to 17 years)
Dose habitual para crianças e adolescentes (1 a 17 anos de idade)
- For children and adolescents who weigh less than 35 kg, the dose of Simulect given in each
- Nas crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg, a dose de Simulect administrada em cada
infusion or injection is 10 mg.
perfusão ou injecção é de 10 mg.
- For children and adolescents who weigh 35 kg or more, the dose of Simulect given in each
- Nas crianças e adolescentes pesando 35 kg ou mais, a dose de Simulect administrada em cada
infusion or injection is 20 mg.
perfusão ou injecção é de 20 mg.
Usual dose for adults The usual dose for adults is 20 mg in each infusion or injection.
Dose habitual para adultos A dose habitual para adultos é de 20 mg em cada perfusão ou injecção.
If you are given too much Simulect An overdose of Simulect is not likely to cause side effects straight away, but it may weaken your immune system for longer.
38 Se utilizar mais Simulect do que deveria É improvável que uma sobredosagem de Simulect cause efeitos secundários imediatos, mas isso pode enfraquecer o seu sistema imunitário durante mais tempo.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or nurse.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, por favor informe o seu médico ou enfermeiro.
Each vial contains 10 mg of basiliximab.
Cada frasco para injectáveis contém 10 mg de basiliximab.
What Simulect looks like and contents of the pack Simulect comes as a white powder in a colourless glass vial containing 10 mg of basiliximab.
Qual o aspecto de Simulect e conteúdo da embalagem Simulect apresenta- se na forma de pó branco, num frasco para injectáveis de vidro incolor contendo 10 mg de basiliximab.
2.5 ml of the sterile water is used to dissolve the powder before it is given to you.
2, 5 ml da água estéril são utilizados para dissolver o pó antes deste lhe ser administrado.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
39 Titular da Autorização de Introdução no Mercado Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
39 Manufacturer Novartis Pharma S. A. S.
Fabricante Novartis Pharma S. A. S.
41 INSTRUCTIONS FOR RECONSTITUTION AND ADMINISTRATION
41 INSTRUÇÕES ACERCA DA RECONSTITUIÇÃO E ADMINISTRAÇÃO
Simulect 10 mg must not be administered unless it is absolutely certain that the patient will receive the graft and concomitant immunosuppression.
Simulect 10 mg não deve ser administrado sem a certeza absoluta de que o doente vai receber o enxerto e a imunossupressão concomitante.
To prepare the solution for infusion or injection, take 2.5 ml water for injections out of the accompanying 5 ml ampoule aseptically and add this 2.5 ml water for injections to the vial containing the Simulect powder, using aseptic technique.
Para preparar a solução para perfusão ou injectável, retirar 2, 5 ml de água para injectáveis da ampola de 5 ml fornecida, em condições assépticas, e adicionar estes 2, 5 ml de água para injectáveis ao frasco para injectáveis que contém o pó de Simulect, usando uma técnica asséptica.
For infusion, the reconstituted solution should be diluted to a volume of 25 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%).
Para perfusão, a solução reconstituída deve ser diluída até um volume igual ou superior a 25 ml com soro fisiológico ou dextrose 50 mg/ ml (5%).
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO DIRIGIDAS AOS ESTADOS- MEMBROS
The EU Member States shall ensure that:
Os Estados- Membros da UE devem assegurar que:
The MAH shall agree the details of a distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that:
O titular da AIM deverá acordar com as Autoridades Nacionais Competentes os detalhes de um sistema de distribuição e implementar esse programa a nível nacional, de modo a assegurar que:
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns: o Headache o Infusion reaction o Neisseria and general infection o Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management o Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential o Immunogenicity o Renal and hepatic impairment.
o Cefaleia o Reacção à perfusão o Infecções gerais e por Neisseria o Risco de hemólise grave na sequência de interrupção do tratamento com eculizumab e gestão proposta o Gravidez e necessidade de utilização de contracepção adequada por mulheres em idade fértil o Imunogenicidade o Insuficiência renal e hepática.
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member Sate.
Antes do lançamento, o titular da AIM deverá concordar com a implementação de um sistema de cartões de doente em cada Estado- Membro.
This patient card will provide details of the signs and symptoms of infection as well as instruction for the patient to immediately seek medical care.
Este cartão do doente deverá providenciar detalhes dos sinais e sintomas de infecção, assim como instruções para o doente se dirigir imediatamente ao médico.
The card will also provide information to health care professionals that the patient is receiving Soliris treatment.
O cartão deverá também fornecer informação aos profissionais de saúde de que o doente está a receber tratamento com Soliris.
The MAH shall propose a detailed methodology for the Health Care Professionals and Patient survey.
O titular da AIM deverá propor uma metodologia detalhada para os Profissionais de Saúde e a vigilância dos doentes.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e. g. surveys to follow compliance to vaccination).
Para além da avaliação da satisfação com a informação sobre o eculizumab fornecida, o questionário proposto irá investigar outros métodos de avaliação da eficácia do programa de minimização do risco (por exemplo, estudos para determinar a adesão à vacinação).
The evaluation of the goals for distribution of educational materials should also be considered.
A avaliação dos objectivos da distribuição dos materiais educacionais deve também ser considerada.
What is Soliris?
O que é o Soliris?
Soliris is a concentrate that is made up into a solution for infusion.
O Soliris é um concentrado para preparação de uma solução para perfusão.
It contains the active substance eculizumab.
Contém a substância activa eculizumab.
What is Soliris used for?
Para que é utilizado o Soliris?
Soliris is used to treat patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH), a rare, life- threatening genetic disease that causes the red blood cells to be broken down too quickly.
O Soliris é utilizado no tratamento de doentes com hemoglobinúria paroxística nocturna (HPN), uma doença genética rara, que põe em perigo a vida e que causa a decomposição demasiado rápida dos glóbulos vermelhos.
This results in anaemia (low red blood cell counts), thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels) and dark urine.
Como resultado, os doentes sofrem de anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), trombose (formação de coágulos de sangue nos vasos sanguíneos) e urina escura.
Because the number of patients with PNH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Soliris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 17 October 2003.
Uma vez que o número de doentes com HPN é reduzido, a doença é considerada ‘ rara ’ e o Soliris foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 17 de Outubro de 2003.
How is Soliris used?
Como se utiliza o Soliris?
Soliris should be given by a healthcare professional, such as a doctor or nurse, under the supervision of a doctor who has experience in the management of patients with blood disorders.
O Soliris deve ser administrado por um profissional de saúde, como um médico ou enfermeiro, e sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doentes com doenças hematológicas (do sangue).
Treatment with Soliris consists of an intravenous infusion (drip into a vein) of 600 mg over 25 to 45 minutes once a week, followed by 900 mg in the fifth week.
O tratamento com Soliris consiste numa perfusão intravenosa (administração gota a gota numa veia) de 600 mg da substância activa, com a duração de 25 - 45 minutos, uma vez por semana, seguida de 900 mg na quinta semana.
Thereafter, the dose should be maintained at 900 mg, given approximately every two weeks.
De seguida, a dose deve ser mantida nos 900 mg e administrada aproximadamente a cada duas semanas.
At least two weeks before starting Soliris treatment, patients must be vaccinated against meningitis caused by the bacterium Neisseria meningitidis and revaccinated according to current guidelines.
Pelo menos 2 semanas antes de receber Soliris, os doentes devem ser vacinados contra a meningite causada pela bactéria Neisseria meningitidis e devem ser revacinados de acordo com as directrizes clínicas actuais.
Soliris has not been studied in children or in patients who have problems with their kidneys or liver.
O Soliris não foi estudado em crianças nem em doentes com problemas do fígado ou dos rins.
Patients who receive Soliris must be given a special card that explains the symptoms of certain types of infection, instructing them to seek medical care immediately if they experience them.
Os doentes que recebem Soliris devem receber um cartão especial que explica os sintomas de determinados tipos de infecção e fornece instruções para os doentes procurarem cuidados médicos imediatos no caso de serem afectados por esses sintomas.
How does Soliris work?
Como funciona o Soliris?
The active substance in Soliris, eculizumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa do Soliris, o eculizumab, é um anticorpo monoclonal.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O eculizumab foi concebido para ligar - 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged red blood cells.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged se à proteína C5 do complemento, a qual faz parte do sistema de defesa do organismo denominado ‘ complemento ’.
By blocking the C5 complement protein, eculizumab prevents complement from attacking the cells, reducing their destruction and improving the symptoms of the disease.
Ao bloquear a proteína C5 do complemento, o eculizumab impede o complemento de atacar as células, reduzindo o seu poder destrutivo e melhorando os sintomas da doença.
How has Soliris been studied?
Como foi estudado o Soliris?
The effects of Soliris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Soliris foram previamente estudados em modelos experimentais antes serem estudados em seres humanos.
Soliris has been studied in one main study involving 88 adult patients with PNH who had had at least four blood transfusions for anaemia in the previous year.
O Soliris foi estudado num estudo principal em que foram incluídos 88 doentes adultos com HPN, os quais tinham recebido pelo menos quatro transfusões de sangue para tratamento de anemia no ano precedente.
The effects of Soliris were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Os efeitos do Soliris foram comparados com os de um placebo (um tratamento simulado).
The main measures of effectiveness were the proportion of patients whose levels of haemoglobin (a protein found in red blood cells) remained above their individual target level, and the number of red blood cell transfusions that the patients needed during the first 26 weeks of treatment.
Os principais parâmetros de eficácia foram a percentagem de doentes cujos níveis de hemoglobina (uma proteína encontrada no interior dos glóbulos vermelhos) permaneceram acima dos seus valores de referência individuais, bem como o número de transfusões de eritrócitos (glóbulos vermelhos) que tiveram de receber durante as primeiras 26 semanas de tratamento.
What benefit has Soliris shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Soliris durante os estudos?
Soliris was more effective than placebo in improving the symptoms of PNH.
O Soliris foi mais eficaz do que o placebo na melhoria dos sintomas de HPN.
In the main study, 21 (49%) of the 43 patients receiving Soliris had stable haemoglobin levels, and, on average, they did not need any transfusions of red blood cells.
No estudo principal, 21 (49%) dos 43 doentes que receberam Soliris apresentaram níveis de hemoglobina estáveis e, em média, não necessitaram de quaisquer transfusões de glóbulos vermelhos.
In comparison, none of the 44 patients receiving placebo had stable haemoglobin levels, and they needed an average of 10 transfusions.
Em comparação, nenhum dos 44 doentes que receberam placebo apresentou níveis estáveis de hemoglobina, tendo necessitado de uma média de 10 transfusões.
What is the risk associated with Soliris?
Qual é o risco associado ao Soliris?
The most common side effects with Soliris (seen in more than 1 patient in 10) are urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), nasopharyngitis (inflammation of the nose and throat), upper respiratory tract infection (colds), dizziness, headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), back pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever) and contusion (bruising).
Os efeitos secundários mais comuns associados ao Soliris (observados em mais de 1 doente em 10) foram infecção do tracto urinário (infecção das estruturas responsáveis pelo transporte da urina), nasofaringite (inflamação do nariz e da garganta), infecção do tracto respiratório superior (constipação), tonturas, dores de cabeça, diarreia, náusea (enjoo), dores nas costas, artralgia (dores nas articulações), pirexia (febre) e contusão (nódoas negras).
For the full list of all side effects reported with Soliris, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Soliris, consulte o Folheto Informativo.
Because of an increased risk of meningitis, Soliris should not be given to people who are infected with Neisseria meningitidis, or who have not been vaccinated against this bacterium.
Devido ao aumento do risco de meningite, o Soliris não deve ser administrado a pessoas infectadas com Neisseria meningitidis ou que não tenham sido vacinadas contra esta bactéria.
It should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eculizumab, mouse proteins or any of the other ingredients, or who have, or are thought to have, inherited deficiencies in complement.
Não deve igualmente ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) ao eculizumab, a proteínas do rato ou a quaisquer dos componentes, ou que se pensa terem deficiências hereditárias do complemento.
Why has Soliris been approved?
Por que foi aprovado o Soliris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that the benefits of Soliris are greater than its risks for the treatment of patients with PNH, but noted that evidence of the benefit of Soliris is limited to patients who have had blood transfusions in the past.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Soliris são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com HPN, embora tomando nota de que as provas de benefício do Soliris está limitado a doentes que tenham recebido transfusões de sangue no passado.
The Committee recommended that Soliris be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado para o Soliris.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Soliris?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Soliris?
The company that makes Soliris will agree the details of a system in each Member State that will ensure that distribution of the medicine only occurs after checking that the patient has been vaccinated appropriately.
A empresa que fabrica o Soliris acordará os detalhes de um sistema destinado a assegurar que a distribuição do medicamento, em cada Estado- Membro, apenas seja possível depois da verificação de que o doente foi vacinado de forma adequada.
It will also provide prescribers with information on the safety of the medicine.
Irá igualmente fornecer informações sobre a segurança do medicamento às pessoas responsáveis pela prescrição do mesmo.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Soliris to Alexion Europe SAS on 20 June 2007.
Outras informações sobre o Soliris Em 20 de Junho de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Alexion Europe SAS uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Soliris.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Soliris is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos sobre o Soliris pode ser consultado aqui.
The full EPAR for Soliris can be found here.
O EPAR completo sobre o Soliris pode ser consultado aqui.
EU/ 1/ 07/ 393/ 001
(Concentração) embalagem EU/ 1/ 07/ 393/ 001
Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solução Via intravenosa para perfusão
Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion
Soliris 300 mg concentrado para solução para perfusão
Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10 mg/ ml).
Cada frasco de 30 ml contém 300 mg de eculizumab (10 mg/ ml).
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/ 4κ antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
O eculizumab é um anticorpo IgG2/ 4κ monoclonal humanizado produzido numa linha celular de NS0 por tecnologia de ADN recombinante.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5mg/ ml.
Após diluição, a concentração final da solução para perfusão é de 5 mg/ ml.
Sodium (5.00 mmol per dose (1 vial))
Excipientes: sódio (5, 00 mmol por dose (1 frasco))
Concentrate for Solution for Infusion.
Concentrado para solução para perfusão.
Clear, colorless, pH 7.0 solution.
Solução transparente, incolor, pH 7, 0.
Soliris (eculizumab) is indicated for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH).
Soliris (eculizumab) é indicado para o tratamento de doentes com hemoglobinúria paroxística nocturna (HPN).
Evidence of clinical benefit of Soliris in the treatment of patients with PNH is limited to patients with history of transfusions.
A evidência do benefício clínico de Soliris no tratamento de doentes com HPN é limitada a doentes com história de transfusões.
To reduce the risk of meningococcal infection (Neisseria meningitidis), all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use (see section 4.4).
No sentido de reduzir o risco associado a infecções meningocócicas (Neisseria meningitidis), todos os doentes devem ser vacinados pelo menos 2 semanas antes de receber Soliris e devem ser revacinados de acordo com as directrizes clínicas actuais relativas a vacinação (ver secção 4. 4).
Soliris should be administered by a healthcare professional and under the supervision of a physician experienced in the management of patients with haematological disorders.
Soliris deve ser administrado por um profissional de saúde e sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de doentes com doenças hematológicas.
The dosing regimen consists of a 5-week initial phase followed by a maintenance phase:
O regime posológico consiste numa fase inicial de 5 semanas, seguida por uma fase de manutenção:
Initial phase:
Fase inicial:
600 mg of eculizumab via a 25 - 45 minute intravenous infusion every week for the first 4 weeks, followed by 900 mg of eculizumab for the fifth week of the initial phase.
600 mg de eculizumab administrado por perfusão intravenosa com a duração de 25 - 45 minutos, uma vez por semana nas primeiras 4 semanas, seguida de 900 mg de eculizumab na quinta semana da fase inicial.
900 mg of Soliris administered via a 25 - 45 minute intravenous infusion every 14 ± 2 days (see Section 5.1).
900 mg de Soliris administrado por perfusão intravenosa com a duração de 25 - 45 minutos, a cada 14 ± 2 dias (ver Secção 5. 1).
Instructions for preparation of the diluted solutions are described in section 6.6.
As instruções para a preparação das soluções diluídas são descritas na secção 6. 6.
2 Do not administer as an intravenous push or bolus injection.
2 Não administrar por injecção intravenosa rápida ou bólus.
Soliris should only be administered via intravenous infusion as described below.
Soliris deve ser administrado apenas por perfusão intravenosa, como descrito em baixo.
The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 – 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
A solução diluída de Soliris deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 25 – 45 minutos por linha intravenosa, uma bomba tipo seringa ou uma bomba de perfusão.
It is not necessary to protect the diluted solution of Soliris from light during administration to the patient.
Não é necessário proteger a solução diluída de Soliris da luz durante a administração ao doente.
Patients should be monitored for one hour following infusion.
Os doentes devem ficar sob observação durante uma hora após a perfusão.
If an adverse event occurs during the administration of Soliris, the infusion may be slowed or stopped at the discretion of the physician.
No caso da ocorrência de um acontecimento adverso durante a administração de Soliris, a perfusão pode ser abrandada ou interrompida segundo o critério do médico.
If the infusion is slowed, the total infusion time may not exceed two hours.
No caso de diminuição da velocidade da perfusão, o tempo total de administração não pode exceder duas horas.
There is no experience in children (see section 5.2) Elderly:
Não existe qualquer experiência em crianças (ver secção 5. 2).
Soliris may be administered to patients aged 65 years and over.
Soliris pode ser administrado a doentes com 65 ou mais anos de idade.
There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people are treated – although experience with Soliris in this patient population is still limited.
Não existem evidências que sugiram a necessidade de precauções especiais quando se procede ao tratamento de pessoas idosas, embora a experiência com Soliris nesta população de doentes ainda seja limitada.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with renal impairment.
A segurança e eficácia de Soliris não foram estudadas em doentes com insuficiência renal.
The safety and efficacy of Soliris have not been studied in patients with hepatic impairment.
A segurança e eficácia de Soliris não foram estudadas em doentes com insuficiência hepática.
Hypersensitivity to eculizumab, murine proteins or to any of the excipients.
Hipersensibilidade ao eculizumab, às proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes.
Do not initiate Soliris therapy in patients:
Não iniciar a terapêutica com Soliris em doentes:
• with unresolved Neisseria meningitidis infection. • who are not currently vaccinated against Neisseria meningitidis. • who have known or suspected hereditary complement deficiencies.
• com infecção por Neisseria meningitidis não resolvida. • que não estejam vacinados contra Neisseria meningitidis. • com deficiências hereditárias do sistema complemento suspeitas ou conhecidas.
Soliris is not expected to affect the aplastic component of anaemia in patients with PNH.
Não se prevê que Soliris afecte a componente aplástica da anemia em doentes com HPN.
Meningococcal Infection:
Infecção meningocócica:
Due to its mechanism of action, the use of Soliris increases the patient’s susceptibility to meningococcal infection (Neisseria meningitidis).
Devido ao seu mecanismo de acção, a utilização de Soliris aumenta a susceptibilidade dos doentes a infecção meningocócica (Neisseria meningitidis).
These patients might be at risk of disease by uncommon serogroups (particularly Y, W135 and X), although meningococcal disease due to any serogroup may occur.
Estes doentes podem estar em risco de contrair a doença devida a serotipos invulgares (em particular, Y, W135 and X), apesar de poder ocorrer doença meningocócica devida a qualquer um dos serotipos.
To reduce the risk of infection, all patients must be vaccinated at least 2 weeks prior to receiving Soliris and must be re-vaccinated according to current medical guidelines for vaccination use.
No sentido de reduzir o risco de infecção, todos os doentes devem ser vacinados pelo menos 2 semanas antes de receber Soliris e devem ser revacinados de acordo com as directrizes clínicas actuais relativas a vacinação.
Tetravalent vaccines against serotypes A, C, Y and W135 are strongly recommended, preferably conjugated ones.
Recomenda- se vivamente a vacinação tetravalente contra os serotipos A, C, Y e W135, de preferência utilizando vacinas conjugadas.
Vaccination may not be sufficient to prevent meningococcal infection.
A vacinação pode não ser suficiente para prevenir a infecção meningocócica.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.There have been 3 reported cases of meningococcal infection in Soliris treated patients: two in vaccinated PNH patients and one in an unvaccinated patient with idiopathic membranous glomerulonephropathy.
Foram referidos 3 casos de infecção meningocócica em doentes tratados com Soliris: dois em doentes com HPN, vacinados, e o outro num doente com glomerulonefropatia membranosa idiopática, não vacinado.
All patients should be monitored for early signs of meningococcal infection, evaluated immediately if infection is suspected, and treated with antibiotics if necessary.
Todos os doentes devem ser monitorizados para a detecção de sinais precoces de infecção meningocócica, examinados de imediato no caso de suspeita de infecção e, se necessário, tratados com antibióticos.
Patients should be informed of these signs and symptoms and steps taken to seek medical care immediately (see Patient Information Leaflet for a description).
Os doentes devem ser informados sobre estes sinais e sintomas e as medidas a tomar para procurar cuidados médicos imediatos (ver Folheto Informativo destinado ao doente para uma descrição).
3 be excluded.
3 Outras infecções sistémicas:
Patients should be provided with information from the Patient Information Leaflet to increase their awareness of potential serious infections and the signs and symptoms of them.
Os doentes devem receber informação, através do Folheto Informativo, para uma maior sensibilização relativamente às infecções graves potenciais e aos seus sinais e sintomas.
Infusion Reactions:
Reacções à perfusão:
As with all therapeutic proteins, administration of Soliris may result in infusion reactions or immunogenicity that could cause allergic or hypersensitivity reactions (including anaphylaxis), though immune system disorders within 48 hours of Soliris administration did not differ from placebo treatment in PNH and non-PNH studies conducted with Soliris.
Tal como sucede com todas as proteínas terapêuticas, a administração de Soliris pode resultar em reacções à perfusão ou em imunogenicidade susceptível de causar reacções alérgicas ou de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia) ainda que, decorridas 48 horas da administração de Soliris, as perturbações do sistema imunitário não tenham diferido das observadas no grupo de placebo em estudos de doentes com e sem HPN realizados com Soliris.
In clinical trials, no PNH patients experienced an infusion reaction which required discontinuation of Soliris.
Nos ensaios clínicos, nenhum doente com HPN apresentou uma reacção à perfusão que implicasse a interrupção do tratamento com Soliris.
Soliris administration should be interrupted in all patients experiencing severe infusion reactions and appropriate medical therapy administered.
Estes deverão receber tratamento médico adequado.
Infrequent, low titre antibody responses have been detected in Soliris treated patients across all PNH and non-PNH studies with a frequency (3.4%) similar to that of placebo (4.8%).
Foram detectadas respostas raras de baixa titulação de anticorpos em doentes tratados com Soliris em todos os estudos de doentes com e sem HPN, com uma frequência (3, 4%) semelhante à do placebo (4, 8%).
No patients have been reported to develop neutralizing antibodies following therapy with Soliris, and there has been no observed correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
Nenhum doente desenvolveu anticorpos neutralizadores após a terapêutica com Soliris e não se observou qualquer correlação entre o desenvolvimento de anticorpos e a resposta clínica ou os acontecimentos adversos.
Immunization:
Imunização:
Prior to initiating Soliris therapy, it is recommended that PNH patients should receive immunizations according to current immunization guidelines.
Antes do início da terapêutica com Soliris, recomenda- se que os doentes com HPN sejam vacinados de acordo com as directrizes de vacinação em vigor.
Additionally, all patients must be vaccinated against meningococcus at least 2 weeks prior to receiving Soliris.
Adicionalmente, todos os doentes devem ser vacinados contra meningococos pelo menos 2 semanas antes do tratamento com Soliris.
If available, tetravalent, conjugated vaccines are recommended (see meningococcal disease).
Caso estejam disponíveis, recomenda- se a utilização de vacinas tetravalentes conjugadas (ver doença meningocócica).
Anticoagulant therapy:
Terapia anticoagulante:
Treatment with Soliris should not alter anticoagulant management.
O tratamento com Soliris não deverá alterar o tratamento anticoagulante.
Laboratory Monitoring:
Monitorização laboratorial:
PNH patients should be monitored for signs and symptoms of intravascular haemolysis, including serum lactate dehydrogenase (LDH) levels.
Os doentes com HPN devem ser monitorizados para a detecção de sinais e sintomas de hemólise intravascular, incluindo os níveis séricos da lactato desidrogenase (LDH).
PNH patients receiving Soliris therapy should be similarly monitored for intravascular haemolysis by measuring LDH levels, and may require dose adjustment within the recommended 14±2 day dosing schedule during the maintenance phase (up to every 12 days).
Os doentes com HPN a receber tratamento com Soliris devem ser monitorizados de forma semelhante para a detecção de hemólise intravascular através da medição dos níveis da LDH, podendo necessitar de um ajuste de dose dentro do calendário posológico recomendado de 14+ / - 2 dias durante a fase de manutenção (até todos os 12 dias).
Treatment Discontinuation:
Descontinuação do tratamento:
Patients who discontinue treatment with Soliris should be monitored for signs and symptoms of serious intravascular haemolysis.
Os doentes que abandonam o tratamento com Soliris devem ser monitorizados para a detecção de sinais e sintomas de hemólise intravascular grave.
Serious haemolysis is identified by serum LDH levels greater than the pre-treatment level, along with any of the following: greater than 25% absolute decrease in PNH clone size (in the absence of dilution due to transfusion) in one week or less; a haemoglobin level of < 5 gm/dL or a decrease of > 4 gm/dL in one week or less; angina; change in mental status; a 50% increase in serum creatinine level; or thrombosis.
A hemólise grave é identificada por níveis séricos de LDH superiores aos níveis anteriores ao tratamento, em conjunto com qualquer dos sinais seguintes: decréscimo absoluto superior a 25% de clones HPN (na ausência de diluição devida a transfusão) numa semana ou menos; nível de hemoglobina < 5 gm/ dL ou um decréscimo > 4 gm/ dL numa semana ou menos; angina; alteração no estado mental; um aumento de 50% no nível de creatinina sérica; AVC.
Monitor any patient who discontinues Soliris for at least 8 weeks to detect serious haemolysis and other reactions.
Os doentes que abandonam o tratamento com Soliris devem ser mantidos sob observação durante pelo menos 8 semanas, para a possível detecção de hemólise grave e outras reacções.
If serious haemolysis occurs after Soliris discontinuation, consider the following procedures/treatments: blood transfusion (packed RBCs), or exchange transfusion if the PNH RBCs are > 50% of the total RBCs by flow cytometry; anticoagulation; corticosteroids; or reinstitution of Soliris.
Caso ocorra hemólise grave após a interrupção do tratamento com Soliris, devem ser considerados os seguintes procedimentos/ tratamentos: transfusão de sangue (concentrado de eritrócitos), transfusão de substituição caso a contagem de eritrócitos HPN seja > 50% da contagem de eritrócitos totais por citometria de fluxo; anticoagulação; corticosteróides; ou reinstituição de Soliris.
In PNH clinical studies, 16 patients discontinued the Soliris treatment regimen.
Nos estudos clínicos com doentes com HPN, 16 doentes abandonaram o tratamento com Soliris.
Serious haemolysis was not observed.
Não se observou a ocorrência de hemólise grave.
This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Este medicamento contém 5, 00 mmol de sódio por dose (1 frasco para injectáveis).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tomado em consideração em doentes sujeitos a dieta com restrição de sódio.
For Soliris, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Gravidez No que respeita a Soliris, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab (see section 5.3).
Não foram realizados estudos de reprodução em animais com eculizumab (ver secção 5. 3).
4 Human IgG are known to cross human placental barrier, and thus eculizumab may potentially cause terminal complement inhibition in the foetal circulation.
Sabe- se que a IgG humana atravessa a barreira placentária humana, pelo que o eculizumab pode potencialmente causar uma inibição terminal do complemento na circulação fetal.
Therefore, Soliris should be given to a pregnant woman only if clearly needed.
Por esta razão, Soliris só deve ser administrado a uma mulher grávida se claramente necessário.
Woman of childbearing potential have to use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
As mulheres em idade fértil deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante e até 5 meses após o tratamento.
It is not known whether eculizumab is secreted into human milk.
Aleitamento Desconhece- se se o eculizumab é segregado no leite humano.
Since many medicinal products and immunoglobulins are secreted into human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, lactation should be discontinued during treatment and up to 5 months after treatment.
Em virtude de muitos medicamentos e imunoglobulinas serem segregados no leite humano, e dado o potencial de reacções adversas graves em lactentes, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento e até 5 meses após o tratamento.
4.8 Undesirable effects Eculizumab for the treatment of PNH was studied in three clinical studies that included 195 eculizumab-treated patients and most of these patients have been enrolled in the E05-001 extension study.
Muitos destes doentes foram integrados no estudo de extensão E05- 001.
There was one pivotal trial comparing the eculizumab-treatment arm to a placebo-treatment arm.
Foi realizado um ensaio clínico fundamental no qual o tratamento com eculizumab foi comparado com um tratamento placebo.
The most commonly reported adverse reactions are headache, nasopharyngitis, nausea, pyrexia, myalgia, fatigue, and herpes simplex, each occurring in 5 or more out of 100 patients.
As reacções adversas mais referidas (observadas em 5 ou mais doentes em cada 100) foram cefaleia, nasofaringite, náuseas, pirexia, mialgia, fadiga e herpes simplex.
Adverse events reported at a very common (≥1/10) or common (> 5/100 and < 10/100) frequency with eculizumab in a total of 140 patients in C04-001 and C04-002 are listed by system organ class and preferred term in Table 1.
Os acontecimentos adversos comunicados com muita frequência (≥1/ 10) ou com frequência (≥5/ 100 e < 10/ 100) com eculizumab, num total de 140 doentes, nos estudos C04- 001 e C04- 002, são apresentados por classes de sistemas de órgãos e termo preferido no Quadro 1.
Adverse events were mostly mild to moderate in severity.
Os acontecimentos adversos foram, na sua maioria, de gravidade ligeira a moderada.
Uncommon or rare events cannot be estimated due to limited patient exposure (195 PNH patients).
Os acontecimentos pouco comuns ou raros não puderam ser avaliados devido à exposição limitada de doentes (195 doentes com HPN).
Adverse Events Reported in Studies C04-001 and C04-002 Adverse Event
Acontecimentos adversos notificadas nos estudos C04- 001 e C04- 002 Acontecimento adverso Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações
Preferred Term
Muito frequentes (> 1/ 10) Infecção do tracto urinário Nasofaringite
System Organ Class Infections and infestations
Termo
Very Common (> 1/10) Urinary tract infection Nasopharyngitis Upper Respiratory Tract Infection
preferido Frequentes (5/ 100 – 1/ 10) Infecção do tracto respiratório Herpes Simplex Sinusite
Common (5/100 – 1/10) Respiratory Tract Infection Herpes Simplex Sinusitis Viral Infection Gastroenteritis
Infecção do tracto respiratório superior Infecção viral Gastroenterite
Psychiatric disorders Nervous System Disorders
5 Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso
Epistaxis Pharyngolaryngeal pain Cough
Epistaxis Dor faringolaríngea Tosse
5 Gastrointestinal Disorders
Doenças gastrointestinais
Diarrhoea Nausea
Diarreia Náuseas
Vomiting Abdominal Pain Abdominal Pain Upper Constipation
Vómitos Dor abdominal Dor abdominal superior Obstipação
Rash Pruritis
Exantema Prurido
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Back Pain Arthralgia
Lombalgia Artralgia
Myalgia Pain in extremity Muscle cramp
Mialgia Dor nas extremidades Cãibras musculares
Influenza-Like Illness Fatigue
Doença do tipo gripal Fadiga
Injury, Poisoning and Procedural Complications
Complicações de intervenções e relacionadas com lesões e intoxicações
In the C04-001 study, headache was the most common adverse event observed with eculizumab.
No estudo C04- 001, as cefaleias foram o
Headaches were observed in 44.2% (19/43 patients) of patients treated with eculizumab and 27.3% (12/44 patients) in placebo-treated patients and were mild/moderate in all but 1 eculizumab treated and 1 placebo-treated patients.
As cefaleias foram observadas em 44, 2% (19/ 43 doentes) dos doentes tratados com eculizumab e em 27, 3% (12/ 44 doentes) dos doentes que receberam o placebo, tendo sido ligeiras a moderadas em todos, excepto em 1 doente tratado com eculizumab e em 1 doente que recebeu placebo.
Most headaches were mild and did not persist after the initial administration phase of Soliris.
A maior parte das cefaleias foi ligeira e não persistiu para além da fase de administração inicial de Soliris.
In addition, the following adverse events were increased in frequency by 5% or more with Soliris as compared to placebo: nasopharyngitis (25.0%), nausea (17.1%), pyrexia (14.3%), myalgia (7.9%), fatigue (7.9%), and herpes simplex (5.7%).
Além disso, em comparação com placebo, a frequência dos seguintes acontecimentos adversos aumentou 5% ou mais com Soliris: nasofaringite (25, 0%), náuseas (17, 1%), pirexia (14, 3%), mialgia (7, 9%), fadiga (7, 9%) e herpes simplex (5, 7%).
There was no evidence of an increased incidence of infection across PNH studies with eculizumab as compared to placebo, including serious infections, severe infections or multiple infections.
Não se obtiveram provas de um aumento da incidência de infecções nos estudos de doentes com HPN tratados com eculizumab em comparação com os do grupo de placebo, incluindo infecções graves, infecções severas ou infecções múltiplas.
The most serious adverse event was meningococcal septicaemia in two vaccinated PNH patients (see section 4.4).
O acontecimento adverso mais grave foi a septicemia meningocócica em dois doentes com HPN vacinados (ver secção 4. 4).
Low titres of antibodies were detected in 2% patients with PNH treated with Soliris.
Foram detectadas baixas titulações de anticorpos em 2% dos doentes com HPN tratados com Soliris.
As with all proteins there is a potential for immunogenicity.
Tal como acontece com todas as proteínas, existe o potencial de imunogenecidade.
Safety Data From Other Clinical Studies Supportive safety data were obtained in 11 clinical studies that included 716 patients exposed to eculizumab in six disease populations other than PNH.
Dados de segurança de outros estudos clínicos Os dados em que se baseia a segurança foram obtidos em 11 estudos clínicos que incluíram 716 doentes expostos a eculizumab em seis populações de doentes afectadas por outras patologias que não a HPN.
There was an un-vaccinated patient diagnosed with idiopathic membranous glomerulonephropathy who experienced meningococcal meningitis.
Um doente não vacinado diagnosticado com glomerulonefropatia membranosa idiopática contraiu meningite meningocócica.
With regard to other AEs and considering all double-blind, placebo-controlled studies in patients diagnosed with diseases other than PNH (N=526 patients with Soliris; N=221 patients with placebo), AEs reported with Soliris at a frequency of 2% or greater than the frequency reported with placebo were: upper respiratory tract infection, rash, and injury.
Quanto aos outros acontecimentos adversos e considerando todos os estudos com dupla ocultação controlados por placebo em doentes diagnosticados com outras doenças que não a HPN (N=526 doentes tratados com Soliris; N=221 doentes tratados com placebo), os acontecimentos adversos comunicados com Soliris com uma frequência igual a 2% ou superior à notificada com placebo foram: infecção do tracto respiratório superior, exantema e lesão.
Immunomodulators, ATC code:
Imunomoduladores, código ATC:
Soliris is a recombinant humanised monoclonal IgG2/4k antibody that binds to the human C5 complement protein and inhibits the activation of terminal complement.
Soliris é um anticorpo IgG2/ 4κ monoclonal humanizado recombinante que se liga à proteína humana C5 do complemento e inibe a activação do complemento terminal.
The Soliris antibody contains human constant regions and murine complementarity-determining regions grafted onto the human
O anticorpo Soliris contém regiões constantes humanas e regiões murinas determinantes da complementaridade enxertadas na estrutura de regiões variáveis de cadeia leve e pesada humana.
Soliris is composed of two 448 amino acid heavy chains and two 214 amino acid light chains and has a molecular weight of approximately 148kDa.
Soliris é composto por duas cadeias pesadas, com 448 aminoácidos, e duas cadeias leves, com 214 aminoácidos, tendo um peso molecular de aproximadamente 148kDa.
Soliris is produced in a murine myeloma (NS0 cell line) expression system and purified by affinity and ion exchange chromatography.
Soliris é produzido num sistema de expressão de mieloma murino (linha celular NS0) e é purificado por afinidade e cromatografia de troca iónica.
The bulk drug substance manufacturing process also includes specific viral inactivation and removal steps.
O processo de fabrico da substância activa do medicamento inclui também inactivação viral específica bem como procedimentos de remoção.
Mechanism of Action Eculizumab, the active ingredient in Soliris, is a terminal complement inhibitor that specifically binds to the complement protein C5 with high affinity, thereby inhibiting its cleavage to C5a and C5b and preventing the generation of the terminal complement complex C5b-9.
Mecanismo de acção O eculizumab, a substância activa de Soliris, é um inibidor do complemento terminal que se liga de forma específica à proteína C5 do complemento, com alta afinidade, inibindo, deste modo, a sua clivagem em C5a e C5b e impedindo a geração do complexo do complemento terminal C5b- 9.
Soliris therefore restores terminal complement regulation in the blood of PNH patients and inhibits terminal complement mediated intravascular haemolysis in PNH patients.
Consequentemente, Soliris restabelece a regulação do complemento terminal no sangue dos doentes com HPN e inibe a hemólise intravascular mediada pelo complemento terminal nestes doentes.
Eculizumab preserves the early components of complement activation that are essential for opsonization of microorganisms and clearance of immune complexes.
O eculizumab preserva os componentes iniciais da activação do complemento que são essenciais para a opsonização dos microrganismos e para a remoção dos complexos imunitários.
Administration of Soliris results in a rapid and sustained reduction in terminal complement activity.
A administração de Soliris resulta numa redução rápida e sustentada da actividade do complemento terminal.
Eculizumab serum concentrations of approximately 35 microgram/ml are sufficient for essentially complete inhibition of terminal complement-mediated intravascular haemolysis in most PNH patients.
Concentrações séricas de eculizumab correspondentes a aproximadamente 35 microgramas/ ml são suficientes para a inibição essencialmente completa da hemólise intravascular mediada pelo complemento terminal em doentes com HPN.
Administration of Soliris haemolytic activity.
A administração de Soliris resultou numa redução rápida e sustentada da actividade hemolítica mediada pelo complemento.
Clinical Studies
Estudos Clínicos
The safety and efficacy of Soliris in PNH patients with haemolysis were assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled 26 week study (C04-001); PNH patients were also treated with Soliris in a single arm 52 week study (C04-002); and in a long term extension study (E05-001).
Os doentes com HPN foram também tratados com Soliris num estudo com um braço único de 52 semanas (C04- 002) e num estudo de extensão de longa duração (E05- 001).
Patients received meningococcal vaccination prior to receipt of Soliris.
Os doentes receberam vacinação meningocócica antes de receberem Soliris.
In all studies, the dose of Soliris was 600 mg study drug every 7 ± 2 days for 4 weeks, followed by 900 mg 7 ± 2 days later, then 900 mg every 14 ± 2 days for the study duration.
Em todos os estudos, a dose de Soliris foi de 600 mg do fármaco experimental todos os 7 ± 2 dias durante 4 semanas, a que se seguiram 900 mg 7 ± 2 dias mais tarde e, depois, 900 mg todos os 14 ± 2 dias até ao final do estudo.
Soliris was administered as an intravenous infusion over 25 – 45 minutes.
O Soliris foi administrado por perfusão intravenosa com uma duração de 25 – 45 minutos.