qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with any anti-hypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiopathy or ischaemic cardiovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Tal como com qualquer anti - hipertensor, a redução excessiva da pressão arterial em doentes com cardiopatia isquémica ou doença isquémica cardiovascular pode conduzir a enfarte do miocárdio ou a acidente vascular cerebral.
As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, irbesartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population (see section 5.1).
Tal como observado para os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o irbesartan e os outros antagonistas da angiotensina aparentemente são menos eficazes na redução da pressão sanguínea nos indivíduos de raça negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina reduzida na população negra com hipertensão (ver secção 5. 1).
AIIRAs should not be initiated during pregnancy.
O tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs) não deve ser iniciado durante a gravidez.
Unless continued AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A não ser que a terapêutica continuada com antagonistas dos receptores da angiotensina II seja considerada essencial, as doentes que estejam a planear engravidar devem mudar para tratamentos anti - hipertensores alternativos que têm um perfil de segurança estabelecido para uso durante a gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4. 3 e 4. 6).
Irbesartan has been studied in paediatric populations aged 6 to 16 years old but the current data are insufficient to support an extension of the use in children until further data become available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).
O irbesartan foi estudado em populações pediátricas com idade entre 6 e 16 anos, mas, até estarem disponíveis dados adicionais, os dados actuais não são suficientes para suportar uma extensão da utilização em crianças (ver secções 4. 8, 5. 1 e 5. 2).
This medicinal product contains castor oil which may cause stomach upset and diarrhoea.
Este medicamento contém óleo de rícino que pode causar distúrbios no estômago e diarreia.
Diuretics and other antihypertensive agents:
Diuréticos e outros anti- hipertensores:
Other antihypertensive agents may increase the hypotensive effects of irbesartan; however Irbesartan Krka has been safely administered with other antihypertensive agents, such as beta-blockers, long- acting calcium channel blockers, and thiazide diuretics.
Outros anti- hipertensores podem aumentar os efeitos hipotensores do irbesartan; contudo, o Irbesartan Krka foi administrado de modo seguro com outros anti- hipertensores, tais como bloqueadores- beta, bloqueadores dos canais do cálcio de longa duração e diuréticos tiazídicos.
Prior treatment with high dose diuretics may result in volume depletion and a risk of hypotension when initiating therapy with Irbesartan Krka (see section 4.4).
O tratamento prévio com doses elevadas de diuréticos pode produzir uma depleção de volume e um risco de hipotensão quando se inicia a terapêutica com Irbesartan Krka (ver secção 4. 4).
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics:
Suplementos de potássio e diuréticos poupadores do potássio:
Based on experience with the use of other medicinal products that affect the renin-angiotensin system, concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium or other medicinal products that may increase serum potassium levels (e. g. heparin) may lead to increases in serum potassium and is, therefore, not recommended (see section 4.4).
Tendo por base a experiência com o uso de medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina, o uso concomitante de diuréticos poupadores do potássio, suplementos do potássio, substitutos de sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os níveis séricos do potássio (ex. heparina) pode levar a aumentos do potássio sérico e não são, consequentemente, recomendados (ver secção 4. 4).
Rreversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors.
Durante a administração concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina foram referidos aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
4 Fármacos anti- inflamatórios não- esteróides:
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with non-steroidal anti- inflammatory medicinal products (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid (> 3 g/ day) and non-selective NSAIDs), attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com fármacos anti - inflamatórios não esteróides (i. e. inibidores selectivos da COX- 2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/ dia) e AINEs não selectivos) pode ocorrer a atenuação do efeito anti- hipertensor.
4 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deve ser considerada a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e depois periodicamente.
Additional information on irbesartan interactions:
Informações adicionais sobre as interacções do irbesartan:
In clinical studies, the pharmacokinetic of irbesartan is not affected by hydrochlorothiazide.
Nos estudos clínicos a farmacocinética do irbesartan não é afectada pela hidroclorotiazida.
No significant pharmacokinetic or pharmacodynamic interactions were observed when irbesartan was coadministered with warfarin, a medicinal product metabolised by CYP2C9.
Não foram observadas interacções farmacodinâmicas ou farmacocinéticas significativas quando o irbesartan foi co - administrado com a varfarina, um medicamento metabolizado pela CYP2C9.
The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Não é recomendado o uso de ARAIIs durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4. 4).
The use of AIIRAs is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
O uso de ARAIIs está contra indicado durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
As indicações epidemiológicas, relativas ao risco de teratogenicidade na sequência de exposição aos IECAs durante o primeiro trimestre da gravidez, não foram conclusivas; no entanto, não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors( AIIRAs), similar risks may exist for this class of medicinal products.
Enquanto não existem dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II, podem existir riscos semelhantes com esta classe de medicamentos.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A não ser que a terapêutica continuada com bloqueadores dos receptores da angiotensina seja considerada essencial, as doentes que estejam a planear engravidar devem mudar para tratamentos anti - hipertensores alternativos que tenham um perfil de segurança estabelecido para uso durante a gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with AIIRAsshould be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando for diagnosticada uma gravidez, o tratamento com antagonistas dos receptores da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.
AIIRAs therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
É conhecido que a exposição à terapêutica com antagonistas dos receptores da angiotensina II, durante o segundo e o terceiro trimestres, induz fetotoxicidade humana (função renal diminuída, oligoâmnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia).
(see also section 5.3)
(ver também a secção 5. 3)
Should exposure to AIIRAs have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Recomendam- se exames de ultra- sons à função renal e ao crânio se tiver ocorrido exposição aos antagonistas dos receptores da angiotensina II a partir do segundo trimestre da gravidez.
Infants whose mothers have taken AIIRAs should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Os bebés cujas mães tenham tomado antagonistas dos receptores da angiotensina II devem ser cuidadosamente observados relativamente à hipotensão (ver também secções 4. 3 e 4. 4).
Irbesartan Krka is contraindicated (see section 4.3) during breast-feeding.
Irbesartan Krka está contra- indicado (ver secção 4. 3) durante o aleitamento.
Based on its pharmacodynamic properties, irbesartan is unlikely to affect this ability.
Quando se conduz
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
5 ou trabalha com máquinas deve ter- se em atenção que durante o tratamento podem ocorrer tonturas ou fadiga.
In placebo-controlled trials in patients with hypertension, the overall incidence of adverse events did not differ between the irbesartan (56.2%) and the placebo groups (56.5%).
Nos ensaios controlados por placebo em doentes com hipertensão, a incidência global de acontecimentos adversos não diferiu entre os grupos com irbesartan (56, 2%) e os grupos com placebo (56, 5%).
The incidence of adverse events was not related to dose (in the recommended dose range), gender, age, race, or duration of treatment.
A incidência de acontecimentos adversos não foi relacionada com a dose (no intervalo das doses recomendadas), o sexo, a idade, a raça ou a duração do tratamento.
5 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (i. e. pouco frequentes), mas acima do placebo.
The following table presents the adverse medicinal product reactions that were reported in placebo- controlled trials in which 1,965 hypertensive patients received irbesartan.
A tabela que se segue contém as reacções adversas medicamentosas que foram notificadas nos ensaios controlados por placebo, nos quais 1. 965 doentes receberam irbesartan.
Terms marked with a star (*) refer to the adverse reactions that were additionally reported in > 2% of diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria and in excess of placebo.
O asterisco (*) assinala as reacções adversas que foram adicionalmente notificadas em > 2% dos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente e acima do placebo.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muito frequentes (≥ 1/ 10); Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); Raras (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); Muito raras (< 1/ 10. 000).
Very common:
Exames complementares de diagnóstico:
Hyperkalaemia* occurred more often in diabetic patients treated with irbesartan than with placebo.
Muito frequentes: a hipercaliemia * ocorreu mais frequentemente em doentes diabéticos tratados com irbesartan do que com placebo.
In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 29.4% of the patients in the irbesartan 300 mg group and 22% of the patients in the placebo group.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, ocorreu hipercaliemia (≥ 5, 5 mEq/ l) em 29, 4% dos doentes no grupo de 300 mg de irbesartan e em 22% dos doentes no grupo do placebo.
In diabetic hypertensive patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria, hyperkalaemia (≥ 5.5 mEq/ L) occurred in 46.3% of the patients in the irbesartan group and 26.3% of the patients in the placebo group.
Nos doentes hipertensos diabéticos com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente, ocorreu hipercaliemia (≥ 5, 5 mEq/ l) em 46, 3% dos doentes no grupo do irbesartan e em 26, 3% dos doentes no grupo do placebo.
None of these increases were associated with identifiable clinical musculoskeletal events.
Nenhum destes aumentos foi associado com acontecimentos musculosqueléticos clínicos identificáveis.
In 1.7% of hypertensive patients with advanced diabetic renal disease treated with irbesartan, a decrease in haemoglobin*, which was not clinically significant, has been observed.
Foi observada uma diminuição na hemoglobina *, que não foi clinicamente relevante, em 1, 7% dos doentes hipertensos com doença renal diabética avançada tratados com irbesartan.
Uncommon: tachycardia
Pouco frequentes: taquicardia.
dizziness, orthostatic dizziness*
tonturas, tontura ortostática *.
Uncommon: cough
Pouco frequentes: tosse.
Gastrointestinal disorders:
6 Doenças gastrointestinais:
nausea/ vomiting
náuseas/ vómitos;
Uncommon: diarrhoea, dyspepsia/ heartburn
Pouco frequentes: diarreia, dispepsia/ pirose.
musculoskeletal pain*
dor musculosquelética *.
orthostatic hypotension*
Pouco frequentes:
Uncommon: flushing
hipotensão ortostática *; rubor.
fatigue
fadiga;
Uncommon: chest pain
Pouco frequentes: dor torácica.
6 Reproductive system and breast disorders:
Doenças dos órgãos genitais e da mama:
Uncommon: sexual dysfunction
Pouco frequentes: disfunção sexual.
The following additional adverse reactions have been reported during post– marketing experience; they are derived from spontaneous reports and therefore, the frequency of these adverse reactions is not known:
Durante a experiência de pós- comercialização foram notificadas as reacções adversas adicionais que se seguem; são de notificações espontâneas e, consequentemente, não se sabe a frequência destas reacções adversas:
Impaired renal function including cases of renal failure in patients at risk (see section 4.4)
Compromisso renal, incluindo casos de insuficiência renal aguda em doentes em risco (ver secção 4. 4)
Arthralgia, myalgia (in some cases associated with increased plasma creatine kinase levels), muscle Cramps
Artralgia, mialgia (em alguns casos associada a níveis plasmáticos de creatina quinase aumentados), cãibras musculares
Hypersensitivity reactions such as angioedema, rash, urticaria
Reacções de hipersensibilidade tais como angioedema, exantema e urticária
Paediatric patients: in a randomised trial of 318 hypertensive children and adolescents aged 6 to 16 years, the following related adverse events occurred in the 3-week double-blind phase: headache (7.9%), hypotension (2.2%), dizziness (1.9%), cough (0.9%).
No período de 26
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
7 semanas sem ocultação deste ensaio, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentos de creatinina (6, 5%) e valores de CK elevados em 2% das crianças tratadas.
The most likely manifestations of overdosage are expected to be hypotension and tachycardia; bradycardia might also occur from overdose.
As manifestações mais prováveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia; com a sobredosagem pode ocorrer também bradicardia.
No specific information is available on the treatment of overdosage with Irbesartan Krka.
Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com Irbesartan Krka.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdosage.
O carvão activado pode ser útil no tratamento da sobredosagem.
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina- II, simples, código ATC:
Irbesartan is a potent, orally active, selective angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Mecanismo de acção: o irbesartan é um potente antagonista do receptor da angiotensina- II (tipo AT1), selectivo, de administração oral.
Peak reduction of blood pressure is achieved within 3-6 hours after administration and the blood pressure lowering effect is maintained for at least 24 hours.
A redução máxima da pressão arterial é alcançada entre as 3 e as 6 horas após a administração e o efeito anti - hipertensivo mantém- se durante pelo menos 24 horas.
The blood pressure lowering effect of irbesartan is evident within 1-2 weeks, with the maximal effect occurring by 4-6 weeks after start of therapy.
O efeito anti- hipertensivo de irbesartan é evidente ao fim de 1 a 2 semanas, ocorrendo o efeito máximo às 4 a 6 semanas após o início da terapêutica.
The antihypertensive effects are maintained during long term therapy.
Os efeitos anti- hipertensivos mantêm- se durante a terapêutica a longo prazo.
The blood pressure lowering effects of irbesartan and thiazide-type diuretics are additive.
Os efeitos anti- hipertensivos do irbesartan e dos diuréticos tiazídicos são aditivos.
The efficacy of irbesartan is not influenced by age or gender.
A eficácia de Irbesartan Krka não é influenciada pela idade ou pelo sexo.
12.5 mg daily), the antihypertensive response in black patients approaches that of white patients.
12, 5 mg por dia), a resposta anti - hipertensiva é semelhante nos doentes negros e não- negros.
Over a subsequent two week period where patients were re-randomized to either active medicinal product or placebo, patients on placebo had increases of 2.4 and 2.0 mmHg in SeSBP and SeDBP compared to +0.1 and -0.3 mmHg changes respectively in those on all doses of irbesartan (see section 4.2).
Durante um período subsequente de duas semanas em que os doentes foram re- aleatorizados para medicamento activo ou placebo, os doentes a receber placebo tiveram aumentos de 2, 4 mmHg e de 2, 0 mmHg na SeSBP e SeDBP, respectivamente, em comparação com as variações de +0, 1 e - 0, 3 mmHg nos doentes a receber todas as doses de irbesartan (ver secção 4. 2).
Hypertension and type 2 diabetes with renal disease The “ Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT )” shows that irbesartan decreases the progression of renal disease in patients with chronic renal insufficiency and overt proteinuria.
Hipertensão e diabetes do tipo 2 com doença renal O "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" mostra que o irbesartan diminui a progressão da doença renal em doentes com insuficiência renal crónica e proteinúria evidente.
IDNT was a double blind, controlled, morbidity and mortality trial comparing irbesartan, amlodipine and placebo.
O IDNT foi um ensaio em dupla ocultação, controlado, que comparou irbesartan, amlodipina e placebo quanto a morbilidade e mortalidade.
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging from 1.0-3.0 mg/ dl, the long-term effects (mean 2.6 years) of irbesartan on the progression of renal
Em 1715 doentes com hipertensão, diabetes do tipo 2, proteinúria ≥ 900 mg/ dia e creatinina sérica entre 1, 0 - 3, 0 mg/ dl, foram avaliados os efeitos de irbesartan a longo prazo (média 2, 6 anos) na progressão da doença renal e em todas as causas de mortalidade.
Patients were titrated from 75 mg to a maintenance dose of 300 mg irbesartan, from 2.5 mg to 10 mg amlodipine, or placebo as tolerated.
As doses foram ajustadas, de acordo com a tolerância, de 75 mg até uma dose de manutenção de 300 mg de irbesartan, de 2, 5 mg até 10 mg de amlodipina, ou placebo.
Patients in all treatment groups typically received between 2 and 4 antihypertensive agents (e. g., diuretics, beta blockers, alpha blockers) to reach a predefined blood pressure goal of ≤ 135/ 85 mmHg or a 10 mmHg reduction in systolic pressure if baseline was > 160 mmHg.
Em todos os grupos de tratamento os doentes receberam entre 2 e 4 fármacos anti- hipertensivos (e. g. diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para atingir a pressão sanguínea pré- definida de ≤ 135/ 85 mm Hg ou uma redução de 10 mm Hg na pressão sistólica se o basal fosse > 160 mm Hg.
Irbesartan significantly reduced the relative risk in the primary combined endpoint of doubling serum creatinine, end-stage renal disease (ESRD) or allcause mortality.
O irbesartan reduziu significativamente o risco relativo no endpoint primário combinado de duplicar a creatinina sérica, doença renal terminal ou todas as causas de mortalidade.
Approximately 33% of patients in the irbesartan group reached the primary renal composite endpoint compared to 39% and 41% in the placebo and amlodipine groups [20% relative risk reduction versus placebo (p = 0.024) and 23% relative risk reduction compared to amlodipine (p = 0.006)].
Aproximadamente 33% dos doentes no grupo do irbesartan atingiram o endpoint primário renal composto em comparação com 39% e 41% nos grupos do placebo e amlodipina [20% redução do risco relativo versus placebo (p = 0, 024) e 23% redução do risco relativo em comparação com a amlodipina (p = 0, 006)].
When the individual components of the primary endpoint were analysed, no effect in all cause mortality was observed, while a positive trend in the reduction in ESRD and a significant reduction in doubling of serum creatinine were observed.
Quando foram analisados os componentes individuais do endpoint primário, não foi observado efeito em todas as causas de mortalidade, enquanto se observou uma tendência positiva na redução na doença renal terminal e uma redução significativa na duplicação da creatinina sérica.
In the female and black subgroups which represented 32% and 26% of the overall study population respectively, a renal benefit was not evident, although the confidence intervals do not exclude it.
Nos subgrupos de sexo feminino e raça negra que representaram 32% e 26%, respectivamente, da população total do estudo, não foi evidente um benefício renal, apesar de os intervalos de confiança não o excluírem.
As for the secondary endpoint of fatal and non-fatal cardiovascular events, there was no difference among the three groups in the overall population, although an increased incidence of non-fatal MI was seen for women and a decreased incidence of non-fatal MI was seen in males in the irbesartan group versus the placebo- based regimen.
Quanto ao endpoint secundário de acontecimentos cardiovasculares fatais e não fatais, não houve diferença entre os três grupos da população total, apesar de ter sido observado um aumento da incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo feminino e uma diminuição da incidência de enfarte do miocárdio não fatal para o sexo masculino no grupo do irbesartan versus placebo.
The study of the “ Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2 )” shows that irbesartan 300 mg delays progression to overt proteinuria in patients with microalbuminuria.
O estudo "Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus (IRMA 2)" mostra que 300 mg de irbesartan atrasa a progressão para proteinúria evidente em doentes com microalbuminuria.
The study examined the long-term effects (2 years) of irbesartan on the progression to clinical (overt) proteinuria (urinary albumin excretion rate (UAER) > 300 mg/ day, and an increase in UAER of at least 30% from baseline).
O estudo examinou os efeitos a longo prazo (2 anos) de irbesartan na progressão para proteinúria clínica evidente (taxa de excreção urinária da albumina > 300 mg/ dia, e um aumento de, pelo menos, 30% do basal na taxa de excreção urinária da albumina).
The predefined blood pressure goal was ≤ 135/ 85 mmHg.
O objectivo predefinido para pressão sanguínea era ≤ 135/ 85 mm Hg.
Additional antihypertensive agents (excluding ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and dihydropyridine calcium blockers) were added as needed to help achieve the blood pressure goal.
De acordo com as necessidades, foram adicionados outros fármacos anti- hipertensivos (excluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II e bloqueadores do cálcio dihidropiridinas) para atingir a pressão sanguínea predefinida.
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
9 Apesar da pressão sanguínea ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos indivíduos no grupo de 300 mg de irbesartan (5, 2%) em relação ao placebo (14, 9%), ou no grupo de 150 mg de irbesartan (9, 7%) atingiram o endpoint para proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% no risco relativo versus placebo (p = 0, 0004) para a dose mais elevada.
Regression to normoalbuminuria (< 30 mg/ day) was more frequent in the irbesartan 300 mg group (34%) than in the placebo group (21%).
A regressão à normoalbuminúria (< 30 mg/ dia) foi mais frequente no grupo de 300 mg de irbesartran (34%) do que no grupo do placebo (21%).
Following oral or intravenous administration of 14C irbesartan, 80-85% of the circulating plasma radioactivity is attributable to unchanged irbesartan.
Após a administração oral e intravenosa do irbesartan marcado com 14C, 80 a 85% da radioactividade plasmática circulante é atribuída ao irbesartan inalterado.
9 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
Foi observado um aumento menos proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo para este efeito é desconhecido.
The terminal elimination half-life of irbesartan is 11-15 hours.
A semi- vida de eliminação terminal do irbesartan é de 11- 15 horas.
Steady- state plasma concentrations are attained within 3 days after initiation of a once-daily dosing regimen.
As concentrações plasmáticas no estado estacionário são obtidas 3 dias após o início de um regime posológico de uma vez ao dia.
However, there was no difference in the half-life and accumulation of irbesartan.
Contudo, não houve diferenças na semi- vida e na acumulação do irbesartan.
However the terminal halflife was not significantly altered.
Os valores da AUC e Cmax do irbesartan eram também ligeiramente mais elevados nos indivíduos idosos (≥ 65 anos) do que nos indivíduos jovens (18- 40 anos); contudo, a semi- vida terminal não foi alterada de modo significativo.
After either oral or IV administration of 14C irbesartan, about 20% of the radioactivity is recovered in the urine, and the remainder in the faeces.
Após a administração oral ou IV do irbesartan marcado com 14C, cerca de 20% da radioactividade é recuperada na urina e o restante nas fezes.
At very high doses (≥ 500 mg/ kg/ day) degenerative changes in the kidney (such as interstitial nephritis, tubular distension, basophilic tubules, increased plasma concentrations of urea and creatinine) were induced by irbesartan in the rat and the macaque and are considered secondary to the hypotensive effects of the medicinal product which led to decreased renal perfusion.
Em doses muito elevadas (≥ 500 mg/ kg/ dia) o irbesartan induziu alterações degenerativas ao nível do rim (tais como nefrite intersticial, distensão tubular, tubulos basófilos, concentrações plasmáticas elevadas da ureia e creatinina) no rato e no macaco que são consideradas secundárias aos efeitos hipotensivos do medicamento o que conduz a perfusão renal diminuída.
For therapeutic doses of irbesartan in humans, the hyperplasia/ hypertrophy of the renal juxtaglomerular cells does not appear to have any relevance.
Para as doses terapêuticas de irbesartan no ser humano, a hiperplasia/ hipertrofia das células justa - glomerulares renais não parece ter qualquer significado.
10 6.1 List of excipients
6. 1 Lista dos excipientes
Mannitol Hydroxypropylcellulose Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-21) Low-substituted Hydroxypropyl Cellulose (LH-11) Talc Macrogol 6000 Castor oil, hydrogenated
Manitol Hidroxipropilcelulose Hidroxipropilcelulose de baixa substituição (LH- 21) Hidroxipropilcelulose de baixa substituição (LH- 11) Talco Macrogol 6000 Óleo de rícino, hidrogenado
Film coating:
Revestimento:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol 3000 Talc
Álcool polivinílico Dióxido de titânio (E171) Macrogol 3000 Talco
14, 28, 56, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Embalagens de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimidos revestidos por película, em blister de "PVC/ PE/ PVDC, folha de Alumínio".
56 x 1 film-coated tablets in perforated unit dose blisters in box.
Embalagens de 56 x 1 comprimidos revestidos por película, em caixa com blisteres perfurados unidose de "PVC/ PE/ PVDC, folha de Alumínio".
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 150 mg Comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg irbesartan (as hydrochloride).
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de irbesartan (sob a forma de cloridrato).
Each film-coated tablet contains 8 mg castor oil.
Cada comprimido revestido por película contém 8 mg de óleo de rícino.
Elderly patients:
13 Doentes idosos:
12 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Se bem que se deva considerar o início do tratamento com 75 mg em doentes com mais de 75 anos, em geral não é necessário o ajuste posológico nos idosos.
General:
14 Geral:
13 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina- angiotensina- aldosterona (ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou com antagonistas dos receptores da angiotensina- II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria e, raramente, a insuficiência renal aguda.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
15 Fármacos anti- inflamatórios não- esteróides:
14 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deve ser considerada a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e depois periodicamente.
The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Não é recomendado o uso de (ARAIIs) durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4. 4).
The use of AIIRAs is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
O uso de (ARAIIs) está contra indicado durante o segundo e o terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4. 3 e 4. 4).
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
16 ou trabalha com máquinas deve ter- se em atenção que durante o tratamento podem ocorrer tonturas ou fadiga.
15 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (i. e. pouco frequentes), mas acima do placebo.
Gastrointestinal disorders:
17 Doenças gastrointestinais:
16 Reproductive system and breast disorders:
Doenças dos órgãos genitais e da mama:
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
18 semanas sem ocultação deste ensaio, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentos de creatinina (6, 5%) e valores de CK elevados em 2% das crianças tratadas.
17 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina- II, simples, código ATC:
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
20 Apesar da pressão sanguínea ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos indivíduos no grupo de 300 mg de irbesartan (5, 2%) em relação ao placebo (14, 9%), ou no grupo de 150 mg de irbesartan (9, 7%) atingiram o endpoint para proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% no risco relativo versus placebo (p = 0, 0004) para a dose mais elevada.
19 Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
Foi observado um aumento menos proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo para este efeito é desconhecido.
20 Tablet core:
Núcleo do comprimido:
6.6 Nature and contents of container
22 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets
Irbesartan Krka 300 mg Comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 300 mg irbesartan (as hydrochloride).
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de irbesartan (sob a forma de cloridrato).
Each 300 mg film-coated tablet contains 16 mg castor oil.
Cada comprimido revestido por película contém 16 mg de óleo de rícino.
4.4 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração
Elderly patients:
24 Doentes idosos:
22 Although consideration should be given to initiating therapy with 75 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Se bem que se deva considerar o início do tratamento com 75 mg em doentes com mais de 75 anos, em geral não é necessário o ajuste posológico nos idosos.
General:
25 Geral:
23 In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin- angiotensin-aldosterone system (e. g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin-II receptor antagonists that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria, or rarely acute renal failure.
Em doentes cujo tónus vascular e função renal dependem predominantemente da actividade do sistema renina- angiotensina- aldosterona (ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose arterial renal), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou com antagonistas dos receptores da angiotensina- II que afectam este sistema foi associado a hipotensão aguda, azotemia, oligúria e, raramente, a insuficiência renal aguda.
Non-steroidal anti-inflammatory medicinal products:
26 Fármacos anti- inflamatórios não- esteróides:
24 consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados e deve ser considerada a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e depois periodicamente.
The use of AIIRAs is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
Não é recomendado o uso (ARAIIs) durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4. 4).
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness or weariness may occur during treatment.
27 ou trabalha com máquinas deve ter- se em atenção que durante o tratamento podem ocorrer tonturas ou fadiga.
4.10 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
25 In diabetic hypertensive patients with microalbuminuria and normal renal function, orthostatic dizziness and orthostatic hypotension were reported in 0.5% of the patients (i. e., uncommon) but in excess of placebo.
Nos doentes hipertensos diabéticos com microalbuminúria e função renal normal, foram notificadas tontura ortostática e hipotensão ortostática em 0, 5% dos doentes (i. e. pouco frequentes), mas acima do placebo.
Gastrointestinal disorders:
28 Doenças gastrointestinais:
26 Reproductive system and breast disorders:
Doenças dos órgãos genitais e da mama:
In the 26-week open-label period of this trial the most frequent laboratory abnormalities observed were creatinine increases (6.5%) and elevated CK values in 2% of child recipients.
29 semanas sem ocultação deste ensaio, as alterações laboratoriais observadas com maior frequência foram aumentos de creatinina (6, 5%) e valores de CK elevados em 2% das crianças tratadas.
27 Pharmacotherapeutic group: angiotensin II antagonist, plain, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antagonista da angiotensina- II, simples, código ATC:
In 1,715 hypertensive patients with type 2 diabetes, proteinuria ≥ 900 mg/ day and serum creatinine ranging
Em 1715 doentes com hipertensão, diabetes do tipo 2, proteinúria ≥ 900 mg/ dia e creatinina sérica entre 1, 0 - 3, 0 mg/ dl, foram avaliados os efeitos de irbesartan a longo prazo (média 2, 6 anos) na progressão da doença renal e em todas as causas de mortalidade.
While similar blood pressure was achieved in all treatment groups, fewer subjects in the irbesartan 300 mg group (5.2%) than in the placebo (14.9%) or in the irbesartan 150 mg group (9.7%) reached the endpoint of overt proteinuria, demonstrating a 70% relative risk reduction versus placebo (p = 0.0004) for the higher dose.
31 Apesar da pressão sanguínea ter sido atingida em todos os grupos de tratamento, poucos indivíduos no grupo de 300 mg de irbesartan (5, 2%) em relação ao placebo (14, 9%), ou no grupo de 150 mg de irbesartan (9, 7%) atingiram o endpoint para proteinúria evidente, demonstrando uma redução de 70% no risco relativo versus placebo (p = 0, 0004) para a dose mais elevada.
29 irbesartan is primarily oxidised by the cytochrome P450 enzyme CYP2C9; isoenzyme CYP3A4 has negligible effect.
Estudos in vitro indicam que o irbesartan é oxidado primariamente pela enzima CYP2C9 do citocromo P450; a isoenzima CYP3A4 tem efeitos que são de desprezar.
Irbesartan exhibits linear and dose proportional pharmacokinetics over the dose range of 10 to 600 mg. A less than proportional increase in oral absorption at doses beyond 600 mg (twice the maximal recommended dose) was observed; the mechanism for this is unknown.
Foi observado um aumento menos proporcional na absorção oral com doses superiores a 600 mg (duas vezes a dose máxima recomendada); o mecanismo para este efeito é desconhecido.
5.3 Preclinical safety data
32 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.7 Nature and contents of container
33 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
14, 28, 56, 56x1, 84 or 98 film-coated tablets in box are available.
Embalagens de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimidos revestidos por película, em blister de "PVC/ PE/ PVDC, folha de Alumínio".
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
35 A TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version DescPhSys000001/ 4 dated 12/ 12/ 2006– Updated:
O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão DescPhSys000001/ 4 de 12/ 12/ 2006 - Revisão:
24/ 09/ 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
24/ 09/ 2007, incluido no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e durante a permanência do produto no mercado.
The PSUR submission schedule for Irbesartan Krka film-coated tablets should follow the PSUR schedule for the reference medicinal product.
O calendário do ciclo de submissão de RPS' s para o medicamento Irbesartan Krka Comprimidos revestidos por película deve seguir o calendário do ciclo de submissão de RPS' s do medicamento de referência.
CARTON FOLDING BOX
CAIXA DE CARTÃO - 75 mg
Irbesartan Krka 75 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 75 mg comprimidos revestidos por película Irbesartan
Each film-coated tablet contains 75 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido revestido por película contém 75 mg de irbesartan (sob a forma de cloridrato).
Contains castor oil.
Contém óleo de rícino.
See package leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para mais informações.
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 56 film-coated tablets 56x1 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets
14 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película 56x1 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 98 comprimidos revestidos por película
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
40 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
PVC/ PE/ PVDC, Al-foil
PVC/ PE/ PVDC, folha Al - 75 mg
Irbesartan Krka 75 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 75 mg Comprimidos revestidos por película Irbesartan
CARTON FOLDING BOX
CAIXA DE CARTÃO - 150 mg
Irbesartan Krka 150 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 150 mg comprimidos revestidos por película Irbesartan
Each film-coated tablet contains 150 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de irbesartan (sob a forma de cloridrato).
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
43 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
PVC/ PE/ PVDC, Al-foil
PVC/ PE/ PVDC, folha Al - 150 mg
CARTON FOLDING BOX
CAIXA DE CARTÃO - 300 mg
Irbesartan Krka 300 mg film-coated tablets Irbesartan
Irbesartan Krka 300 mg comprimidos revestidos por película Irbesartan
Each film-coated tablet contains 300 mg irbesartan (as hydrochloride)
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de irbesartan (sob a forma de cloridrato).
PVC/ PE/ PVDC, Al-foil
PVC/ PE/ PVDC, folha Al - 300 mg
What Irbesartan Krka is and what it is used for 2.
O que é Irbesartan Krka e para que é utilizado 2.
How to take Irbesartan Krka 4.
Como tomar Irbesartan Krka 4.
How to store Irbesartan Krka 6.
Como conservar Irbesartan Krka 6.
WHAT IRBESARTAN KRKA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É IRBESARTAN KRKA E PARA QUE É UTILIZADO
Irbesartan Krka belongs to a group of medicines known as angiotensin-II receptor antagonists.
Irbesartan Krka pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos receptores da angiotensina- II.
Irbesartan Krka prevents the binding of angiotensin-II to these receptors, causing the blood vessels to relax and the blood pressure to lower.
Irbesartan Krka impede a ligação da angiotensina- II a estes receptores, fazendo com que os vasos sanguíneos se relaxem e a pressão arterial baixe.
Irbesartan Krka slows the decrease of kidney function in patients with high blood pressure and type 2 diabetes.
Irbesartan Krka atrasa a diminuição da função renal nos doentes com pressão arterial elevada e diabetes do tipo 2.
Irbesartan Krka is used in the treatment of high blood pressure (hypertension) and for the protection of the kidney in hypertensive type 2 diabetic patients with laboratory evidence of impaired renal function.
Irbesartan Krka é usado no tratamento da pressão arterial elevada (hipertensão) e para a protecção do rim nos doentes hipertensos com diabetes tipo 2, com evidência laboratorial de função renal comprometida.
Do not take Irbesartan Krka
Não tome Irbesartan Krka
- if you are allergic (hypersensitive) to irbesartan or any of the other ingredients of Irbesartan
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao irbesartan ou a qualquer outro componente de Irbesartan Krka;
- if you are in the last six months of pregnancy (see section Pregnancy and breastfeeding),
- se está nos últimos seis meses da gravidez (ver secção Gravidez e aleitamento);
- if you are breast-feeding.
- se está a amamentar.
Irbesartan Krka should not be given to children and adolescents (< 18 years)
Irbesartan Krka não deve ser administrado a crianças e adolescentes (< 18 anos).
Take special care with Irbesartan Krka
Tome especial cuidado com Irbesartan Krka
- if you have excessive vomiting or diarrhoea,
- se sofre excessivamente de vómitos ou diarreia;
- if you have heart problems,
- se sofre de problemas cardíacos;
- if you have kidney problems or are receiving Irbesartan Krka for diabetic kidney disease.
- se sofre de problemas renais ou se recebe Irbesartan Krka para doença renal diabética.
In the
Neste último
latter case your doctor may perform regular blood tests, especially for measuring blood potassium levels in case of poor kidney function,
caso, o seu médico pode efectuar- lhe análises ao sangue com regularidade, especialmente para medir os níveis sanguíneos de potássio em caso de insuficiência da função renal;
- if you are to undergo any surgery or receive anaesthetics, you should also tell your doctor that
- se vai ser submetido a uma cirurgia ou receber anestésicos, também deverá informar o seu médico de
you are taking Irbesartan Krka.
que está a tomar Irbesartan Krka.
47 You must tell your doctor if you think that you are (or might become) pregnant.
49 Tem de informar o seu médico se pensar que está (ou pode vir a ficar) grávida.
Irbesartan Krka is not recommended in early pregnancy and may cause serious harm to your baby after 3 months of pregnancy (see section Pregnancy and breastfeeding).
Irbesartan Krka não é recomendado no início da gravidez e pode causar danos graves no seu bebé após 3 meses de gravidez (ver secção Gravidez e aleitamento).