qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rebetol used with interferon alfa-2b was more effective than interferon alfa-2b used on its own.
O Rebetol utilizado em associação com interferão alfa- 2b foi mais eficaz que o interferão alfa- 2b utilizado isoladamente.
In treatment-naïve adult patients, 41% had responded to treatment when checked at follow up (48 weeks) compared with 16% of those who received only interferon alfa-2b.
Nos doentes adultos sem experiência prévia de tratamento, 41% tinham respondido ao tratamento quando observados na consulta de acompanhamento (às 48 semanas) em comparação com 16% dos que receberam apenas interferão alfa- 2b.
In relapsed patients, the responder rates at the follow up visit were 37% in the patients who received the combination, compared with 3.5% of the patients who only received interferon alfa-2b.
Em doentes que tinham sofrido uma recaída, as taxas de resposta na visita de acompanhamento foram de 37% nos doentes que receberam o tratamento combinado, em comparação com 3, 5% nos doentes que apenas receberam interferão alfa- 2b.
The effectiveness of Rebetol used with peginterferon alfa-2b (as a once weekly 1.5 micrograms per kg bodyweight) was more effective than the combination with interferon alfa-2b.
A eficácia do Rebetol utilizado em associação com peginterferão alfa- 2b (na forma de uma dose semanal de 1, 5 microgramas por kg de peso corporal) foi mais eficaz que a combinação com interferão alfa- 2b.
Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b has also shown its effectiveness in the treatment of hepatitis C infection inpatients also infected with HIV.
O Rebetol utilizado em associação com o peginterferão alfa- 2b também demonstrou a sua eficácia no tratamento da infecção por hepatite C em doentes também infectados com VIH.
In children, Rebetol combined with interferon alfa-2b was effective with 49% of the patients having responded to treatment at the 48-week follow-up visit.
Em crianças, o Rebetol combinado com interferão alfa- 2b foi eficaz, tendo 49% dos doentes respondido ao tratamento quando avaliados na visita de acompanhamento às 48 semanas.
What is the risk associated with Rebetol?
Qual é o risco associado ao Rebetol?
The most common side effects with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b (seen in more than 1 patient in 10) are viral infections, pharyngitis (sore throat), anaemia (low red blood cell counts), neutropenia (low white blood cell counts), hypothryroidism (underactive thyroid gland), anorexia (loss of appetite), depression, insomnia (difficulty sleeping), emotional lability (mood swings), anxiety, dry mouth, headache, dizziness, impaired concentration, cough, dyspnoea (difficulty breathing), nausea, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, vomiting, alopecia (hair loss), pruritus (itching), dry skin, rash, myalgia (muscle pain), arthralgia (joint pain), musculoskeletal pain (pain in the muscles and bones), reactions at the site of the injection including inflammation, fatigue (tiredness), fever, rigors (shaking chills), flu-like symptoms, asthenia (weakness), malaise (feeling unwell), irritability, weight loss and decreased growth rate.
Os efeitos secundários mais comuns comunicados relativamente ao Rebetol utilizado em associação com interferão alfa- 2b ou com peginterferão alfa- 2b (verificados em mais de 1 doente em 10) são infecções virais, faringite (dor de garganta), anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos no sangue), neutropenia (contagens baixas de glóbulos brancos no sangue), hipotiroidismo (glândula tiróide pouco activa), anorexia (perda de apetite), depressão, insónia (dificuldade em dormir), labilidade emocional (variações de humor), ansiedade, boca seca, dores de cabeça, tonturas, dificuldades de concentração, tosse, dispneia (dificuldade em respirar), náusea (enjoo), diarreia, dores abdominais (dores de barriga), vómitos, alopecia (queda do cabelo), prurido (comichão), pele seca, erupção cutânea, mialgia (dor muscular), artralgia (dor nas articulações), dor musculoesquelética (dores nos músculos e nos ossos), reacções no local da injecção incluindo inflamação, fadiga (cansaço), febre, calafrios, sintomas do tipo gripal, astenia (fraqueza), mal- estar, irritabilidade, perda de peso e redução na taxa de crescimento.
For the full list of all side effects reported with Rebetol, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Rebetol, consulte o Folheto Informativo.
Rebetol should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ribavirin or any of the other ingredients.
O Rebetol não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) à ribavirina ou a qualquer dos componentes.
For the full list of all restrictions, see the Package Leaflet.
O Rebetol não deve ser utilizado em: • mulheres grávidas • mulheres em aleitamento, • doentes com doença cardíaca grave, • doentes com uma doença grave, incluindo insuficiência renal e doença hepática grave (do fígado). • doentes com determinadas patologias do sangue que afectem a hemoglobina, • doentes com antecedentes de determinadas patologias do sistema imunitário ou que estejam a tomar medicamentos imunossupressores (que suprimem o sistema imunitário).
interferon alfa-2b (adults, children of 3 years and older and adolescents).
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Rebetol são superiores aos seus riscos no tratamento de hepatite C crónica, como parte de um regime combinado com peginterferão alfa- 2b (adultos), incluindo doentes sem experiência prévia de tratamento com uma co- infecção clinicamente estável por VIH, ou associado a interferão alfa- 2b (adultos, crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes).
The Committee recommended that Rebetol be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado ao Rebetol.
Other information about Rebetol:
Outras informações sobre o Rebetol:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebetol to SP Europe on 7 May 1999.
Em 7 de Maio de 1999, a Comissão Europeia concedeu à SP Europe uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Rebetol.
The full EPAR for Rebetol is available here.
O EPAR completo sobre o Rebetol pode ser consultado aqui.
Oral solution
solução oral
bottle (glass)
frasco (de vidro)
Rebetol 200 mg hard capsules
Rebetol 200 mg cápsulas
Each Rebetol capsule contains 200 mg of ribavirin.
Cada cápsula de Rebetol contém 200 mg de ribavirina.
Rebetol contains 40 mg of lactose monohydrate.
Rebetol contém 40 mg de lactose mono- hidratada.
Hard capsule White, opaque and imprinted with blue ink.
Cápsula Branca, opaca e impressa com tinta azul.
Rebetol is indicated for the treatment of chronic hepatitis C and must only be used as part of a combination regimen with peginterferon alfa-2b (adults) or interferon alfa-2b (adults, children (3-years of age or older), and adolescents).
Rebetol é indicado para o tratamento da hepatite C crónica e só pode ser utilizado no âmbito de um regime associado com o peginterferão alfa- 2b (adultos) ou o interferão alfa- 2b (adultos, crianças (3 ou mais anos de idade) e adolescentes).
Rebetol monotherapy must not be used.
Rebetol não pode ser utilizado em monoterapia.
There is no safety or efficacy information on the use of Rebetol with other forms of interferon (i. e., not alfa-2b), or on the use of Rebetol with peginterferon alfa-2b in children or adolescents.
Não se dispõe de informação relativa à segurança ou eficácia na utilização de Rebetol com outras formas de interferão (ou seja, não alfa- 2b), nem na utilização de Rebetol com peginterferão alfa- 2b em crianças e adolescentes.
Please refer also to the peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC) for prescribing information particular to that product.
Consultar também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) de peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b para informação sobre prescrição específica desse produto.
Naïve patients Adult patients:
Doentes não submetidos previamente a tratamento Doentes adultos:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA (see section 4.4).
Rebetol é indicado, em associação com o interferão alfa- 2b, para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a uma terapêutica prévia, sem descompensação hepática, com níveis elevados de alaninaminotransferase (ALT), seropositivos para ARN- VHC (ver secção 4. 4).
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, with elevated alanine aminotransferase (ALT), who are positive for serum HCV-RNA, including patients with clinically stable HIV co-infection (see section 4.4).
Adicionalmente, Rebetol é indicado, em associação com o peginterferão alfa- 2b, para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a uma terapêutica prévia, sem descompensação hepática, com níveis elevados de alaninaminotransferase (ALT), seropositivos para ARN- VHC, incluindo doentes com co- infecção por VIH clinicamente estável (ver secção 4. 4).
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa- 2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
Rebetol destina- se a ser utilizado, num regime de associação com o interferão alfa- 2b, para o tratamento de crianças e adolescentes com 3 ou mais anos de idade com hepatite C crónica, não submetidos a uma terapêutica prévia, sem descompensação hepática e que são seropositivos para ARN- VHC.
Previous treatment failure patients Adult patients:
2 Doentes com falência prévia ao tratamento Doentes adultos:
Rebetol is indicated, in combination with interferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously responded (with normalisation of ALT at the end of treatment) to interferon alpha monotherapy but who have subsequently relapsed.
Rebetol é indicado, em associação com o interferão alfa- 2b, para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica que tenham previamente respondido (com normalização dos níveis de ALT no final do tratamento) à monoterapia com interferão alfa mas que tenham subsequentemente tido uma recaída.
Additionally, Rebetol is indicated, in combination with peginterferon alfa-2b, for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy (see section 5.1).
Adicionalmente, Rebetol é indicado, em associação com o peginterferão alfa- 2b, para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica com falência prévia ao tratamento com terapêutica associada de interferão alfa (peguilado e não peguilado) com ribavirina ou à monoterapia com interferão alfa (ver secção 5. 1).
2 4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
O tratamento deve ser iniciado e controlado por um médico com experiência no tratamento de hepatite C crónica.
Dose to be administered The dose of Rebetol is based on patient body weight (Table 1).
Dose a administrar A dose de Rebetol baseia- se no peso corporal do doente (Quadro 1).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses (morning and evening) with food.
As cápsulas de Rebetol devem ser administradas por via oral, diariamente, em duas doses repartidas (de manhã e à noite) em conjunto com os alimentos.
Rebetol must be used in combination with either peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) or interferon alfa-2b (3 million international units [MIU] three times a week).
Rebetol tem que ser utilizado em associação com o peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas/ kg/ semana) ou com o interferão alfa- 2b (3 milhões de unidades internacionais [MUI] três vezes por semana).
The choice of combination regimen is based on the characteristics of the patient.
A escolha do regime associado fundamenta- se nas características do doente.
The regimen administered should be selected based on the anticipated efficacy and safety of the combination treatment for an individual patient (see section 5.1).
O regime administrado deve ser seleccionado com base na eficácia e segurança do tratamento associado esperadas para cada doente (ver secção 5. 1).
Table 1
Quadro 1 Dose de Rebetol com base no peso corporal
Rebetol dose based on body weight
do doente (kg)
Patient
Dose diária de Rebetol
Rebetol Capsules in combination with pegylated interferon alfa-2b:
Rebetol Cápsulas em associação com o interferão alfa- 2b peguilado:
In the subset of patients with genotype 1 infection and low viral load (< 600,000 IU/ ml) who become HCV-RNA negative at treatment week 4 and remain HCV-RNA negative at week 24, the treatment could either be stopped after this 24 week treatment course or pursued for an additional 24 weeks (i. e. overall 48 weeks treatment duration).
No subgrupo de doentes com infecção pelo genotipo 1 e baixa carga viral (< 600. 000 UI/ ml), negativos para o ARN- VHC na semana 4 de tratamento e se mantiveram negativos para o ARN - VHC na semana 24, o tratamento podia ser interrompido após este período de 24 semanas ou continuado por mais 24 semanas (ou seja, um tratamento com duração global de 48 semanas).
In general, patients infected with genotype 4 are considered harder to treat and limited study data (n=66) indicate they are compatible with a duration of treatment as for genotype 1.
De um modo geral, os doentes infectados com o genotipo 4 são considerados mais difíceis de tratar e dados limitados de estudos (n = 66) indicam que são compatíveis com uma 3 duração de tratamento tal como a para o genotipo 1.
HCV/ HIV Co-infection The recommended duration of dosing for HCV/ HIV co-infected patients is 48 weeks, regardless of genotype.
Co- infecção com VHC/ VIH A duração de tratamento recomendada para os doentes co- infectados com VHC/ VIH é de 48 semanas, independentemente do genotipo.
Predictability of response and non-response in HCV/ HIV Co-infection Early virological response by Week 12, defined as a 2 log viral load decrease or undetectable levels of HCV-RNA, has been shown to be predictive for sustained response.
Previsibilidade da resposta e da ausência da resposta na Co- infecção com VHC/ VIH A resposta virológica precoce na Semana 12, definida como uma redução de 2 log na carga viral ou níveis indetectáveis de ARN- VHC, tem demonstrado ser preditiva para a resposta mantida.
The negative predictive value for sustained response in HCV/ HIV co-infected patients treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b was 99% (67/ 68; Study 1) (see section 5.1).
O valor preditivo negativo para a resposta mantida em doentes co- infectados com VHC/ VIH tratados com Rebetol em associação com o peginterferão alfa- 2b foi de 99% (67/ 68; Estudo 1) (ver secção 5. 1).
A positive predictive value of 50% (52/ 104; Study 1) was observed for HCV/ HIV co-infected patients receiving combination therapy.
Foi observado um valor preditivo positivo de 50% (52/ 104; Estudo 1) para os doentes co- infectados com VHC/ VIH a receber a terapêutica de associação.
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
Para doentes que recomeçaram o tratamento, que não tenham obtido resposta virológica na Semana 12 é improvável que obtenham resposta virológica mantida depois de 48 semanas de tratamento (ver também secção 5. 1).
Rebetol Capsules in combination with interferon alfa-2b:
Rebetol Cápsulas em associação com o interferão alfa- 2b:
Based on the results of clinical trials, it is recommended that patients be treated for at least six months.
Com base nos resultados dos ensaios clínicos, recomenda- se o tratamento dos doentes durante um período mínimo de seis meses.
During those clinical trials in which patients were treated for one year, patients who failed to show a virological response after six months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) were unlikely to become sustained virological responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment). • Genotype 1:
Durante os ensaios clínicos em que os doentes foram tratados durante um ano, verificou- se que os doentes que não apresentaram uma resposta virológica após seis meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não eram passíveis de apresentar respostas virológicas mantidas (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior seis meses após a suspensão do tratamento). • Genotipo 1:
Treatment should be continued for another six month period (i. e., a total of one year) in patients who exhibit negative HCV-RNA after six months of treatment. • Genotypes Non-1:
O tratamento deve ser continuado durante um período adicional de seis meses (ou seja, um total de um ano) em doentes negativos para o ARN- VHC após seis meses de tratamento. • Genotipos Não- 1:
The decision to extend therapy to one year in patients with negative HCV- RNA after six months of treatment should be based on other prognostic factors (e. g., age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
A decisão de prolongar a terapêutica até um ano em doentes negativos para o ARN- VHC após seis meses de tratamento deve basear- se noutros factores de prognóstico (p. ex., idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte).
Children aged three years and older, and adolescents:
Crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes:
(for patients who weigh < 47 kg, or are unable to swallow capsules, please refer to the SPC for ribavirin 40 mg/ ml oral solution).
(para os doentes com um peso < 47 kg, ou que não conseguem engolir cápsulas, por favor consulte o RCM da solução oral de ribavirina 40 mg/ ml).
In clinical studies performed in this population ribavirin and interferon alfa-2b were used in doses of 15 mg/ kg/ day and 3 MIU/ m2 three times a week respectively (Table 2).
Em estudos clínicos realizados nesta população, a ribavirina e o interferão alfa- 2b foram utilizados em doses de 15 mg/ kg/ dia e 3 MUI/ m2 três vezes por semana, respectivamente (Quadro 2).
Rebetol capsules are to be administered orally each day in two divided doses with food (morning and evening).
As cápsulas de Rebetol devem ser administradas por via oral, diariamente, em duas doses repartidas (de manhã e à noite) em conjunto com os alimentos.
Table 2
Quadro 2 Dose pediátrica de Rebetol com base no peso corporal
Rebetol paediatric dose based on body weight
Número de cápsulas de 200 mg 3 cápsulas a
Patient weight (kg) 47 - 49 50 - 65
47 – 49
Number of 200 mg capsules 3 capsules a 4 capsules b
4 cápsulas b
Refer to adult dosing table (Table 1)
Consulte o quadro da dose em adultos (Quadro 1)
1 morning, 2 b
1 de manhã, 2 à noite b:
2 morning, 2
2 de manhã, 2 à noite
Duration of treatment in children and adolescents Genotype 1:
4 Duração do tratamento em crianças e adolescentes Genotipo 1:
The recommended duration of treatment is 1 year.
A duração de tratamento recomendada é de 1 ano.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12 of treatment.
A resposta virológica é definida como ausência de ARN- VHC detectável na Semana 12 do tratamento.
Genotype 2 or 3:
Genotipos 2 ou 3:
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Alterações posológicas em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais durante a terapêutica com Rebetol e peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, se apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 3).
Foram desenvolvidas, no âmbito dos ensaios clínicos, normas orientadoras sobre alterações posológicas (ver normas orientadoras sobre alterações posológicas, Quadro 3).
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Uma vez que a adesão pode ser um factor importante para o resultado da terapêutica, a dose deve ser mantida o mais perto possível da dose padrão recomendada.
The potential negative impact of ribavirin dose reduction on efficacy results could not be ruled out.
Não pode ser excluído o potencial impacto negativo da redução da dose de ribavirina nos resultados de eficácia.
Table 3
Quadro 3
Dosage modification guidelines Reduce only Rebetol Reduce only
Normas orientadoras sobre alterações posológicas Reduzir apenas a Reduzir apenas a dose de
Laboratory Values
Valores Laboratoriais
daily dose adult to
dose diária de
peginterferon alfa-2b
peginterferão alfa- 2b
combination therapy
terapêutica
600 mg/ day*,
Rebetol em adultos para 600 mg/ dia *,
(adult) or interferon alfa-
(adulto) ou interferão alfa- 2b (adulto e
if:
associada se:
paediatric to 7.5 mg/ kg, if:
pediátrica para 7, 5 mg/ kg, se:
2b dose (adult and paediatric)
pediátrico) para metade, se:
to one-half dose, if:
Hemoglobina Adulto:
in: patients with history of stable cardiac disease Paediatric: not applicable (see section 4.4)
em: doentes com
≥ 2 g/ dl 4
redução ≥ 2 g/ dl da hemoglobina durante
< 12 g/ dl after 4 weeks of dose reduction
< 12 g/ dl após 4
- < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l
qualquer período de 4 semanas durante o
< 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
semanas com a dose
Platelets
doença cardíaca
-
tratamento
Adult < 50 x 109/ l
reduzida
Adult < 25 x 109/ l
estável Pediátrico: não aplicável (ver secção 4. 4)
Paediatric < 80 x 109/ l
(redução permanente da dose)
Paediatric
Leucócitos Neutrófilos Plaquetas
< 50 x 109/ l
< 1, 5 x 109/ l - < 0, 75 x 109/ l - Adulto < 50 x 109/ l - Pediátrico < 80 x 109/ l
Bilirubin – Direct
Bilirrubina – Directa
Bilirubin – Indirect
Bilirrubina – Indirecta
Paediatric > 5 mg/ dl (for > 4 weeks)
Adulto > 4 mg/ dl Pediátrico > 5 mg/ dl (durante > 4 semanas)
> 2.0 mg/ dl
Creatinina Alaninaminotransferas e/ aspartataminotransfe rase (ALT/ AST)
Alanine
- - - -
x baseline and
> 2, 0 mg/ dl 2 x valores basais e > 10 x LSN **
Upper limit of normal
Administrada em duas doses repartidas, de manhã e à noite. ** Limite superior do normal
Special populations
5 Populações especiais
Use in renal impairment:
Utilização em caso de compromisso renal:
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
A farmacocinética da ribavirina encontra- se alterada em doentes com disfunção renal devido à redução da depuração aparente observada nestes doentes (ver secção 5. 2).
Therefore, it is recommended that renal function be evaluated in all patients prior to initiation of Rebetol.
Nestas circunstâncias, recomenda- se proceder à avaliação da função renal em todos os doentes antes do início do tratamento com Rebetol.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Os doentes com depuração de creatinina < 50 ml/ minuto não podem ser tratados com Rebetol (ver secção 4. 3).
Subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Os doentes com compromisso renal devem ser mais monitorizados em relação ao desenvolvimento de anemia.
If serum creatinine rises to > 2 mg/ dl (Table 3), Rebetol and peginterferon alfa-2b/ interferon alfa-2b must be discontinued.
Se os níveis de creatinina sérica aumentarem para > 2 mg/ dl (Quadro 3) o tratamento com Rebetol e peginterferão alfa- 2b/ interferão alfa- 2b tem que ser suspenso.
Use in hepatic impairment:
Utilização em caso de compromisso hepático:
No pharmacokinetic interaction appears between ribavirin and hepatic function (see section 5.2).
Não parece existir interacção farmacocinética entre a ribavirina e a função hepática (ver secção 5. 2).
Therefore, no dose adjustment of Rebetol is required in patients with hepatic impairment.
Assim, não é necessário efectuar qualquer ajustamento posológico de Rebetol em doentes com compromisso hepático.
There does not appear to be a significant age-related effect on the pharmacokinetics of ribavirin.
Não parece existir um efeito significativo relacionado com a idade sobre a farmacocinética da ribavirina.
However, as in younger patients, renal function must be determined prior to administration of Rebetol (see section 5.2).
Contudo, à semelhança do que se verifica nos doentes mais jovens, a função renal tem que ser avaliada antes da administração de Rebetol (ver secção 5. 2).
Rebetol as capsules or oral solution may be used in combination with interferon alfa-2b in children (3 years of age and older) and adolescents.
Rebetol cápsulas ou solução oral pode ser utilizado em associação com o interferão alfa- 2b em crianças (3 ou mais anos de idade) e adolescentes.
The selection of formulation is based on individual characteristics of the patient (see section 4.1).
A selecção da formulação baseia- se nas características individuais do doente (ver secção 4. 1).
Safety and effectiveness of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i. e. not alfa-2b) in these patients have not been evaluated.
Não se procedeu à avaliação da segurança e eficácia de Rebetol com interferão peguilado ou outras formas de interferão (ou seja, não alfa- 2b) nestes doentes.
Patients co-infected with HCV/ HIV:
Doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic 5 acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
Doentes que recebem um tratamento com NRTI em associação com ribavirina e interferão alfa- 2b ou peginterferão alfa- 2b podem ter um risco maior de toxicidade mitocondrial, acidose láctica e descompensação hepática (ver secção 4. 4).
Please refer also to the relevant product information for antiretroviral medicinal products.
Por favor consulte também as informações relevantes relativas aos medicamentos anti- retrovíricos.
- Pregnant women (see sections 4.4, 4.6 and 5.3).
- Mulheres grávidas (ver secções 4. 4, 4. 6 e 5. 3).
Rebetol must not be initiated until a report of a
O tratamento com Rebetol só pode ser instituído
negative pregnancy test has been obtained immediately prior to initiation of therapy.
após ser obtido um resultado negativo num teste de gravidez imediatamente antes do início do tratamento.
- Women who are breast-feeding.
- Mulheres a amamentar.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,
- Antecedentes de doença cardíaca grave preexistente, incluindo doença cardíaca instável ou não
in the previous six months (see section 4.4).
controlada nos seis meses anteriores (ver secção 4. 4).
- Severe, debilitating medical conditions, including patients with chronic renal failure, patients
- Situações clínicas graves debilitantes, incluindo doentes com insuficiência renal crónica,
with creatinine clearance < 50 ml/ minute and/ or on haemodialysis.
doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ minuto e/ ou sob hemodiálise.
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver.
- Disfunção hepática grave ou cirrose hepática descompensada.
- Haemoglobinopathies (e. g., thalassemia, sickle-cell anaemia).
- Hemoglobinopatias (p. ex., talassemia, anemia de células falciformes).
- Initiation of peginterferon alfa-2b is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a
- A iniciação de peginterferão alfa- 2b está contra- indicada em doentes com VHC/ VIH com
Child-Pugh score ≥ 6.
cirrose e uma pontuação de Child- Pugh ≥ 6.
ideation, or suicide attempt.
depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio.
Because of co-administration with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Devido à administração concomitante com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b:
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease.
- Hepatite auto- imune ou antecedentes de doença auto- imune.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
6 Sistema Nervoso Central (SNC) e Psiquiátrico:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Rebetol combination therapy with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento associado de Rebetol com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de acompanhamento de 6 meses.
Among children and adolescents, treated with Rebetol in combination with interferon alfa-2b, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% versus 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Entre as crianças e os adolescentes, tratados com Rebetol em associação com o interferão alfa- 2b, a ideação suicida ou tentativas de suicídio foram notificadas mais frequentemente, em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e o período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Têm sido observados outros efeitos sobre o SNC com os interferões alfa, incluindo comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outras pessoas), confusão e alterações do estado mental.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento tanto com Rebetol como com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
If treatment with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se o tratamento com Rebetol em associação com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b é considerado necessário em doentes adultos com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, este só deve ser iniciado após ter sido assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e uma abordagem terapêutica da perturbação do foro psiquiátrico.
The use of Rebetol and interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
A utilização de Rebetol e interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico é contra- indicada (ver secção 4. 3).
Based on results of clinical trials, the use of ribavirin as monotherapy is not effective and Rebetol must not be used alone.
Os resultados obtidos nos ensaios clínicos permitem concluir que a utilização de ribavirina em monoterapia não é eficaz e que Rebetol não pode ser utilizado isoladamente.
The safety and efficacy of this combination have been established only using ribavirin capsules together with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b solution for injection.
A segurança e eficácia desta associação só foram estabelecidas utilizando cápsulas de ribavirina em associação com solução injectável de peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da sua inclusão, mas em certos casos (ou seja, doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
6 Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Devem ser consultadas as normas orientadoras actuais de tratamento no sentido de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento.
Teratogenic risk:
Risco teratogénico:
Female patients:
Doentes do sexo feminino:
Rebetol must not be used by women who are pregnant (see section 4.3).
Rebetol não pode ser utilizado por mulheres grávidas (ver secção 4. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients (see sections 4.6 and 5.3).
Tem que se ter um extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Male patients and their female partners:
Doentes do sexo masculino e suas parceiras sexuais:
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in partners of male patients taking Rebetol (see sections 4.6 and 5.3).
Tem que se ter um extremo cuidado para evitar a gravidez em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que estejam a ser tratados com Rebetol (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Haemolysis:
Hemólise:
A decrease in haemoglobin levels to < 10 g/ dl was observed in up to 14% of adult patients and 7% of children and adolescents treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b (adults only) or interferon alfa-2b (adults and children or adolescents) in clinical trials.
Foi observada, em ensaios clínicos, uma descida dos níveis de hemoglobina para valores < 10 g/ dl em até 14% dos doentes adultos e 7% das crianças e dos adolescentes tratados com Rebetol em associação com o peginterferão alfa- 2b (apenas adultos) ou o interferão alfa- 2b (adultos e crianças ou adolescentes).
Although ribavirin has no direct cardiovascular effects, anaemia associated with Rebetol may result in deterioration of cardiac function, or exacerbation of the symptoms of coronary disease, or both.
Embora a ribavirina não exerça quaisquer efeitos cardiovasculares directos, a anemia associada a Rebetol poderá provocar deterioração da função cardíaca, ou exacerbação dos sintomas de doença coronária, ou ambos.
Thus, Rebetol must be administered with caution to patients with pre-existing cardiac disease (see section 4.3).
Assim, Rebetol tem que ser administrado com precaução a indivíduos com doença cardíaca preexistente (ver secção 4. 3).
Cardiac status must be assessed before start of therapy and monitored clinically during therapy; if any deterioration occurs, therapy must be stopped (see section 4.2).
7 início da terapêutica e monitorizado clinicamente durante a terapêutica; a terapêutica tem que ser interrompida caso se verifique qualquer agravamento do estado cardíaco (ver secção 4. 2).
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders must be closely monitored.
Os doentes adultos com antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio e/ ou doenças arrítmicas prévias ou actuais têm que ser mantidos sob cuidadosa vigilância.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Recomenda- se a realização de electrocardiogramas, antes e durante o curso terapêutico, em doentes com alterações cardíacas preexistentes.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of therapy.
Embora as arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) respondam geralmente à terapêutica convencional, poderão justificar a suspensão da terapêutica.
If an acute hypersensitivity reaction (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) develops, Rebetol must be discontinued immediately and appropriate medical therapy instituted.
Em caso de desenvolvimento de uma reacção de hipersensibilidade aguda (p. ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia), o tratamento com Rebetol tem que ser imediatamente suspenso e instituída uma terapêutica clínica apropriada.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
O aparecimento de erupções transitórias não justifica a interrupção do tratamento.
Ribavirin is used in combination therapy with alpha interferons.
A ribavirina é utilizada em terapêutica associada com interferões alfa.
All patients should have a baseline eye examination.
Têm sido notificados casos raros de retinopatia incluindo hemorragias retinianas, exsudado algodonoso, edema papilar, neuropatia óptica e obstrução arterial ou venosa da retina, que podem conduzir a perda da visão, em casos de terapêutica associada com interferões alfaTodos os doentes devem ser submetidos a um exame oftalomógico de base.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Qualquer doente que se queixe de diminuição ou perda de visão deve fazer um exame ocular imediato e completo.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (e. g., diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during combination therapy with alpha interferons.
Os doentes com doençasoculares pré- existentes (ex. retinopatia diabética ou hipertensiva) devem ser submetidos a exames oftálmicos periódicos durante a terapêutica associada com interferões alfa.
Combination therapy with alpha interferons should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
A terapêutica associada com interferões alfa deve ser descontinuada em doentes que desenvolvam novas ou que sofram agravamento de doenças oculares.
Any patient developing significant liver function abnormalities during treatment must be monitored closely.
Qualquer doente que desenvolva alterações significativas da função hepática durante o tratamento tem que ser mantido sob cuidadosa vigilância.
Discontinue treatment in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
O tratamento tem que ser suspenso em doentes que desenvolvam prolongamento dos marcadores de coagulação susceptível de indicar insuficiência hepática.
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes
In addition, preclinical juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of Rebetol and interferon alfa-2b should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização associada de Rebetol e interferão alfa - 2b em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking Rebetol in combination with interferon alfa-2b.
Recomenda- se que os médicos vigiem o crescimento de crianças a tomar Rebetol em associação com interferão alfa- 2b.
7 Thyroid Monitoring:
Monitorização da Tiróide:
Approximately 12% of children treated with Rebetol and interferon alfa-2b developed increase in TSH.
Aproximadamente 12% das crianças tratadas com Rebetol e interferão alfa- 2b desenvolveram um aumento na tirotrofina (TSH).
Prior to initiation of interferon alfa-2b therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes do início da terapêutica com interferão alfa- 2b, tem que se proceder à avaliação dos níveis da TSH e qualquer alteração na tiróide detectada na altura tem que ser tratada com terapêutica convencional.
Interferon alfa-2b therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
A terapêutica com interferão alfa- 2b pode ser iniciada se os níveis da TSH conseguem ser mantidos dentro do normal através da medicação.
Thyroid dysfunction during treatment with Rebetol and interferon alfa-2b has been observed.
Tem sido observada disfunção da tiróide durante o tratamento com Rebetol e interferão alfa- 2b.
If thyroid abnormalities are detected, the patient ’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Se forem 8 detectadas alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente apropriado.
HCV/ HIV Co-infection:
Co- infecção com VHC/ VIH:
Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Toxicidade mitocondrial e acidose láctica:
Caution should be taken in HIV-positive subjects co-infected with HCV who receive nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) treatment (especially ddI and d4T) and associated interferon alfa-2b/ ribavirin treatment.
Devem ser tomadas precauções em doentes VIH- positivos co- infectados com VHC, tratados com um inibidor nucleosido da transcriptase reversa (NRTI) (especialmente ddI e d4T) em associação com a terapêutica associada interferão alfa- 2b/ ribavirina.
In the HIV-positive population receiving an NRTI regimen, physicians should carefully monitor markers of mitochondrial toxicity and lactic acidosis when ribavirin is administered.
Na população VIH- positiva que recebe um regime de NRTI com administração de ribavirina, os médicos devem monitorizar cuidadosamente os marcadores de toxicidade mitocondrial e de acidose láctica.
In particular:
Em particular:
- co-administration of Rebetol and didanosine is not recommended due to the risk of
- não se recomenda a administração concomitante de Rebetol e didanosina devido ao risco de
mitochondrial toxicity (see section 4.5).
toxicidade mitocondrial (ver secção 4. 5).
- co-administration of Rebetol and stavudine should be avoided to limit the risk of overlapping
- a administração concomitante de Rebetol e estavudina deve ser evitada para limitar o risco de
mitochondrial toxicity.
sobreposição da toxicidade mitocondrial.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentrations.
Outros factores basais em doentes co- infectados que podem estar associados a um risco maior de descompensação hepática incluem o tratamento com didanosina e a concentração sérica de bilirrubina elevada.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Os doentes co- infectados que recebem ambos os tratamentos anti- retroviral (ARV) e anti- hepatite devem ser cuidadosamente monitorizados, avaliando a sua pontuação de Child- Pugh durante o tratamento.
Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Embora a maioria deles possa ser controlada pela redução da dose, deve ser efectuada a monitorização cuidadosa dos parâmetros hematológicos nesta população de doentes (ver secção 4. 2 e “ Testes laboratoriais ” em baixo e secção 4. 8).
Patients treated with ribavirin and zidovudine are at increased risk of developing anaemia; therefore, the concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Doentes tratados com ribavirina e zidovudina apresentam maior risco de desenvolver anemia; deste modo, não é recomendada a utilização concomitante de ribavirina e zidovudina (ver secção 4. 5).
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Em doentes co- infectados com VHC/ VIH, estão disponíveis dados limitados de eficácia e segurança (N = 25) em indivíduos com contagens CD4 inferiores a 200 células/ µl.
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Consequentemente, é necessária precaução no tratamento de indivíduos com contagens CD4 baixas.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Rebetol and peginterferon alfa-2b.
Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o Rebetol e o peginterferão alfa- 2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous
Têm sido notificadas afecções dentais e periodontais, que podem levar a perda de dentição, em doentes que recebem terapêutica associada de Rebetol com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
8 membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de Rebetol e o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
Laboratory tests:
9 Exames laboratoriais:
Standard haematologic tests and blood chemistries (complete blood count [CBC] and differential, platelet count, electrolytes, serum creatinine, liver function tests, uric acid) must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Todos os doentes têm que ser submetidos a análises hematológicas e bioquímicas padrão do sangue (hemograma completo [CBC] e com contagem diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, creatinina sérica, provas da função hepática, ácido úrico) antes do início da terapêutica.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of Rebetol therapy:
Indicam- se seguidamente os valores basais considerados aceitáveis e utilizados como valores de referência antes do início da terapêutica com Rebetol:
Adult: ≥ 12 g/dl (females); ≥ 13 g/dl (males) Paediatric: ≥ 11 g/dl (females); ≥ 12 g/dl (males)
• Adulto: ≥ 12 g/ dl (sexo feminino); ≥ 13 g/ dl (sexo masculino) Hemoglobina Pediátrico: ≥ 11 g/ dl (sexo feminino); ≥ 12 g/ dl (sexo masculino) ≥ 100. 000/ mm3 • Plaquetas ≥ 1. 500/ mm3 • Contagem de Neutrófilos
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Estas avaliações laboratoriais devem ser realizadas nas semanas 2 e 4 da terapêutica, e subsequentemente, a intervalos regulares em função das necessidades clínicas.
For females of childbearing potential:
Doentes do sexo feminino em idade fértil:
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
As doentes do sexo feminino têm que ser submetidas, mensalmente, a um teste de gravidez de rotina durante o tratamento e durante um período de quatro meses após o final do mesmo.