qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Responses were measured using the JRA Definition of Improvement (DOI), defined as  30% improvement in at least three of six and  30% worsening in no more than one of six JRA core set criteria, including active joint count, limitation of motion, physician and patient/ parent global assessments, functional assessment, and erythrocyte sedimentation rate (ESR).
As respostas foram medidas utilizando a Definição de Melhoria (DM) da ARJ, definida como melhoria ≥ 30% em pelo menos três de seis e agravamento ≥ 30% em não mais que um de seis critérios nucleares da ARJ, incluindo a contagem de articulações activas, limitação da mobilidade, avaliação global pelo médico e pelo doente/ pais, avaliação funcional e velocidade de sedimentação (VS) dos eritrócitos.
Disease flare was defined as a  30% worsening in three of six JRA core set criteria and  30% improvement in not more than one of the six JRA core set criteria and a minimum of two active joints.
O agravamento da doença foi definido como agravamento ≥ 30% em três de seis critérios nucleares da ARJ, melhoria ≥ 30% em não mais que um de seis critérios nucleares da ARJ e no mínimo duas articulações activas.
In part 1 of the study, 51 of 69 (74%) patients demonstrated a clinical response and entered part 2.
Na fase 1 do estudo, 51 dos 69 (74%) doentes apresentaram uma resposta clínica e participaram na fase 2.
In part 2, 6 of 25 (24%) patients remaining on Enbrel experienced a disease flare compared to 20 of 26 (77%) patients receiving placebo (p=0.007).
Na parte 2, 6 dos 25 (24%) doentes que continuaram com Enbrel tiveram um agravamento da doença em comparação com 20 dos 26 (77%) doentes que tomaram placebo (p=0, 007).
From the start of part 2, the median time to flare was  116 days for patients who received Enbrel and 28 days for patients who received placebo.
Desde o início da fase 2, o tempo médio para o agravamento foi ≥ 116 dias para os doentes que tomaram Enbrel e 28 dias para os que tomaram placebo.
Of patients who demonstrated a clinical response at 90 days and entered part 2 of the study, some of the patients remaining on Enbrel continued to improve from month 3 through month 7, while those who received placebo did not improve.
Alguns dos doentes que apresentaram uma resposta clínica ao fim dos 90 dias e que entraram na fase 2 e que permaneceram a tomar Enbrel continuaram a melhorar do 3º até ao 7º mês, enquanto que aqueles que tomaram placebo não melhoraram.
Studies have not been done in patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis to assess the effects of continued Enbrel therapy in patients who do not respond within 3 months of initiating Enbrel therapy or to assess the combination of Enbrel with methotrexate.
Em doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular não foram efectuados estudos para avaliar os efeitos da continuação da terapêutica com Enbrel em doentes que não respondem ao fim de 3 meses do início do tratamento ou para avaliar a associação de Enbrel com metotrexato.
Adult patients with psoriatic arthritis
Doentes adultos com artrite psoriática
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 205 patients with psoriatic arthritis.
A eficácia do Enbrel foi avaliada num estudo randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo em 205 doentes com artrite psoriática.
Patients were between 18 and 70 years of age and had active psoriatic arthritis ( 3 swollen joints and  3 tender joints) in at least one of the following forms:
Os doentes tinham entre 18 e 70 anos de idade e apresentavam artrite psoriática activa (≥ 3 articulações edemaciadas e ≥ 3 articulações dolorosas) em, pelo menos, uma das seguintes formas:
(1) distal interphalangeal (DIP) involvement; (2) polyarticular arthritis (absence of rheumatoid nodules and presence of psoriasis); (3) arthritis mutilans; (4) asymmetric psoriatic arthritis; or (5) spondylitis-like ankylosis.
(1) envolvimento das articulações interfalângicas distais (DIP); (2) artrite poliarticular (ausência de nódulos reumatóides e presença de psoríase); (3) artrite mutilante; (4) artrite psoriática assimétrica; ou (5) anquilose de tipo espondilite.
Patients also had plaque psoriasis with a qualifying target lesion  2 cm in diameter.
Os doentes apresentavam também psoríase em placas com uma lesão alvo qualificável ≥ 2 cm de diâmetro.
Patients had previously been treated with NSAIDs (86%), DMARDs (80%), and corticosteroids (24%).
Os doentes tinham sido tratados previamente com AINEs (86%), DMARDs (80%) e corticosteróides (24%).
Patients currently on methotrexate therapy (stable for  2 months) could continue at a stable dose of  25 mg/ week methotrexate.
Os doentes que se encontravam sob tratamento com metotrexato (estabilizados há pelo menos 2 meses) puderam manter uma dose estável ≤ 25 mg/ semana de metotrexato.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered SC twice a week for 6 months.
Foram administradas doses de 25 mg de Enbrel (com base nos estudos de dose efectuados em doentes com artrite reumatóide) ou placebo por via subcutânea 2 vezes por semana durante 6 meses.
At the end of the double-blind study, patients could enter a long-term open-label extension study for a total duration of up to 2 years.
No final do estudo duplamente cego os doentes puderam participar numa extensão do ensaio, de longo termo, aberto, com uma duração total até 2 anos.
Clinical responses were expressed as percentages of patients achieving the ACR 20, 50, and 70 response and percentages with improvement in Psoriatic Arthritis Response Criteria (PsARC).
As respostas clínicas foram expressas como percentagem de doentes que atingiram respostas ACR de 20, 50 e 70 e percentagem de doentes com melhoria nos Critérios de Resposta para Artrite Psoriática (PsARC).
Results are summarised in the Table below.
Os resultados encontram- se resumidos na Tabela seguinte:
19 RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIATIC ARTHRITIS IN PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
19 RESPOSTAS DOS DOENTES COM ARTRITE PSORIÁTICA NO ENSAIO CONTROLADO COM PLACEBO Percentagem de Doentes Enbrela Placebo
Psoriatic Arthritis Response
Resposta para Artrite Psoriática
Month 3 Month 6
6º mês
Month 3 Month 6
3º mês
11b 9c
6º mês
25 mg Enbrel SC twice weekly b: p < 0.001, Enbrel vs. placebo c: p < 0.01, Enbrel vs. placebo
25 mg Enbrel SC, duas vezes por semana b: p < 0, 001, Enbrel vs placebo c: p < 0, 01, Enbrel vs placebo
Among patients with psoriatic arthritis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (4 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
Nos doentes com artrite psoriática tratados com Enbrel, as respostas clínicas foram evidentes na visita inicial (4 semanas) e mantiveram- se durante os 6 meses de terapêutica.
Enbrel was significantly better than placebo in all measures of disease activity (p < 0.001), and responses were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
O Enbrel foi significativamente melhor que o placebo em todas as avaliações da actividade da doença (p < 0, 001), e as respostas foram semelhantes com e sem terapêutica concomitante com metotrexato.
Quality of life in psoriatic arthritis patients was assessed at every timepoint using the disability index of the HAQ.
A qualidade de vida em doentes com artrite psoriática foi avaliada em todos os períodos de avaliação utilizando o índice de incapacidade do HAQ.
The disability index score was significantly improved at all timepoints in psoriatic arthritis patients treated with Enbrel, relative to placebo (p < 0.001).
A pontuação do índice de incapacidade melhorou significativamente em todos os períodos de avaliação nos doentes com artrite psoriática tratados com Enbrel, relativamente ao placebo (p < 0, 001).
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis study.
No estudo na artrite psoriática foram avaliadas as alterações radiográficas.
Radiographs of hands and wrists were obtained at baseline and months 6, 12, and 24.
Obtiveram- se radiografias de mãos e punhos no início e aos 6, 12 e 24 meses.
The modified TSS at 12 months is presented in the Table below.
A TSS modificada, aos 12 meses, é apresentada na Tabela abaixo.
47%, respectively, p ≤ 0.001).
Numa análise em que se considerou que houve progressão de todos os doentes que por qualquer razão desistiram do estudo, a percentagem de doentes sem progressão (alteração da TSS ≤0, 5) aos 12 meses foi maior no grupo tratado com Enbrel comparativamente ao grupo tratado com placebo (73% vs 47%, respectivamente, p ≤0, 001).
The effect of Enbrel on radiographic progression was maintained in patients who continued on treatment during the second year.
O efeito do Enbrel na progressão radiográfica foi mantido em doentes que continuaram o tratamento durante o segundo ano.
The slowing of peripheral joint damage was observed in patients with polyarticular symmetrical joint involvement.
Observou- se um atraso nas lesões das articulações periféricas em doentes com envolvimento poliarticular simétrico das articulações.
MEAN (SE) ANNUALIZED CHANGE FROM BASELINE IN TOTAL SHARP SCORE
MÉDIA (EP) ANUAL DE ALTERAÇÃO NA PONTUAÇÃO TOTAL DE SHARP INICIAL
-0.03 (0.09)a
- 0, 03 (0, 09) a EP = a.
SE = standard error. a. p = 0.0001.
erro padrão. p = 0, 0001.
20 Enbrel treatment resulted in improvement in physical function during the double-blind period, and this benefit was maintained during the longer-term exposure of up to 2 years.
20 O tratamento com Enbrel resultou na melhoria da função física durante o período duplamente cego, e este benefício manteve- se durante a exposição a longo prazo até 2 anos.
There is insufficient evidence of the efficacy of Enbrel in patients with ankylosing spondylitis-like and arthritis mutilans psoriatic arthropathies due to the small number of patients studied.
Devido ao reduzido número de doentes estudados, não há evidência suficiente da eficácia do Enbrel em doentes com artropatias do tipo espondilite anquilosante e artrite psoriática mutilante.
No study has been performed in patients with psoriatic arthritis using the 50mg once weekly dosing regimen.
Não se realizou nenhum estudo em doentes com artrite psoriática com a utilização de um regime com uma dose semanal de 50 mg.
Evidence of efficacy for the once weekly dosing regimen in this patient population has been based on data from the study in patients with ankylosing spondylitis.
A evidência sobre a eficácia, nesta população de doentes, do regime com uma administração semanal, suportou- se em dados de um estudo em doentes com espondilite anquilosante.
Adult patients with ankylosing spondylitis
Doentes adultos com espondilite anquilosante
The efficacy of Enbrel in ankylosing spondylitis was assessed in 3 randomised, double-blind studies comparing twice weekly administration of 25 mg Enbrel with placebo.
A eficácia de Enbrel na espondilite anquilosante foi avaliada em 3 estudos aleatórios, com dupla ocultação, comparando Enbrel 25 mg administrado duas vezes por semana com placebo.
A total of 401 patients were enrolled from which 203 were treated with Enbrel.
Foram recrutados 401 doentes dos quais 203 foram tratados com Enbrel.
The largest of these trials (n= 277) enrolled patients who were between 18 and 70 years of age and had active ankylosing spondylitis defined as visual analog scale (VAS) scores of  30 for average of duration and intensity of morning stiffness plus VAS scores of  30 for at least 2 of the following 3 parameters: patient global assessment; average of VAS values for nocturnal back pain and total back pain; average of 10 questions on the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI).
O ensaio mais amplo (n=277) envolveu doentes com idades entre os 18 e os 70 anos e que tinham espondilite anquilosante activa definida por uma pontuação ≥ 30 da escala visual analógica (EVA) relativamente à média de duração e intensidade da rigidez matinal e uma pontuação da EVA ≥ 30 para pelo menos 2 dos 3 parâmetros seguintes: avaliação global pelo doente; média dos valores da EVA para a dor dorsolombar nocturna e total; média de 10 questões do Índice Funcional de Bath na Espondilite Anquilosante (BASFI).
Patients receiving DMARDs, NSAIDS, or corticosteroids could continue them on stable doses.
Os doentes em tratamento com DMARDs, AINEs ou corticosteróides puderam continuar a toma destes fármacos em doses estáveis.
Patients with complete ankylosis of the spine were not included in the study.
Doentes com anquilose completa da coluna vertebral não foram incluídos no estudo.
Doses of 25 mg of Enbrel (based on dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis) or placebo were administered subcutaneously twice a week for 6 months in 138 patients.
Foram administradas doses de 25 mg de Enbrel (com base em estudos para determinação da dose em doentes com artrite reumatóide) ou placebo por via subcutânea duas vezes por semana durante 6 meses em 138 doentes.
The primary measure of efficacy (ASAS 20) was a  20% improvement in at least 3 of the 4 Assessment in Ankylosing Spondylitis (ASAS) domains (patient global assessments, back pain, BASFI, and inflammation) and absence of deterioration in the remaining domain.
A medida primária de eficácia (ASAS 20) foi uma melhoria ≥ 20% em pelo menos 3 dos 4 domínios de Avaliação da Espondilite Anquilosante (ASAS) – avaliação global pelo doente, dor dorsolombar, BASFI e inflamação – e ausência de deterioração no domínio restante.
ASAS 50 and 70 responses used the same criteria with a 50% improvement or a 70% improvement, respectively.
As respostas ASAS 50 e ASAS 70 utilizaram os mesmos critérios com uma melhoria de 50% ou 70%, respectivamente.
Compared to placebo, treatment with Enbrel resulted in significant improvements in the ASAS 20, ASAS 50 and ASAS 70 as early as 2 weeks after the initiation of therapy.
O tratamento com Enbrel resultou numa melhoria significativa na ASAS 20, ASAS 50 e ASAS 70 logo nas 2 semanas após o início da terapêutica, comparativamente ao placebo.
21 RESPONSES OF PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS IN A PLACEBO-CONTROLLED TRIAL Percent of Patients
RESPOSTA DOS DOENTES COM ESPONDILITE ANQUILOSANTE NUM ENSAIO CONTROLADO COM PLACEBO Percentagem de Doentes
Ankylosing Spondylitis N Response ASAS 20
Resposta para Espondilite Anquilosante ASAS 20
2 weeks 3 months 6 months ASAS 50
2 semanas
2 weeks
3 meses
3 months 6 months
6 meses ASAS 70
ASAS 70:
2 semanas
2 weeks 3 months 6 months
6 meses a: p < 0, 001, Enbrel vs placebo b: p = 0, 002, Enbrel vs placebo
Among patients with ankylosing spondylitis who received Enbrel, the clinical responses were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 6 months of therapy.
21 Entre os doentes com espondilite anquilosante tratados com Enbrel, as respostas clínicas foram evidentes no momento da primeira visita (2 semanas) e mantiveram- se durante os 6 meses da terapêutica.
Responses were similar in patients who were or were not receiving concomitant therapies at baseline.
As respostas foram semelhantes quer os doentes tenham ou não recebido terapêuticas concomitantes no início do estudo.
Similar results were obtained in the 2 smaller ankylosing spondylitis trials.
Obtiveram- se resultados semelhantes nos 2 ensaios mais pequenos na espondilite anquilosante.
In a fourth study, the safety and efficacy of 50 mg Enbrel (two 25 mg SC injections) administered once weekly vs 25 mg Enbrel administered twice weekly were evaluated in a double-blind, placebo-controlled study of 356 patients with active ankylosing spondylitis.
Num quarto estudo a segurança e eficácia de 50 mg de Enbrel (duas injecções SC de 25 mg) uma vez por semana vs 25 mg de Enbrel duas vezes por semana foram avaliadas num estudo em dupla ocultação, controlado com placebo em 356 doentes com espondilite anquilosante activa.
The safety and efficacy profiles of the 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly regimens were similar.
Os perfis de segurança e eficácia dos regimes de 50 mg uma vez por semana e 25 mg duas vezes por semana foram semelhantes.
Adult patients with plaque psoriasis
Doentes adultos com psoríase em placas
Enbrel is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Recomenda- se a utilização de Enbrel nestes doentes, tal como descrito na secção 4. 1.
Patients who “ failed to respond to ” in the target population is defined by insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of the disease while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the three major systemic therapies as available.
Doentes “ refractários a ” na população alvo define- se como apresentando resposta insuficiente (PASI < 50 ou PGA inferior a bom) ou agravamento da doença no decurso do tratamento, tendo sido tratados com uma dose adequada e durante um período suficientemente longo para avaliação da resposta, com pelo menos cada uma das três principais terapêuticas sistémicas disponíveis.
The efficacy of Enbrel versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis (responsive to other systemic therapies) has not been evaluated in studies directly comparing Enbrel with other systemic therapies.
A eficácia de Enbrel versus outras terapêuticas sistémicas em doentes com psoríase moderada a grave (que respondam a outras terapêuticas sistémicas) não foi avaliada em estudos comparativos de Enbrel com outras terapêuticas sistémicas.
Instead, the safety and efficacy of Enbrel were assessed in four randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
A eficácia e segurança de Enbrel foram avaliadas em quatro ensaios aleatorizados, com dupla ocultação, controlados com placebo.
The primary efficacy endpoint in all four studies was the proportion of patients in each treatment group who achieved the PASI 75 (i. e. at least a 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score from baseline) at 12 weeks.
O objectivo primário de eficácia em todos os quatro estudos foi a percentagem de doentes em cada grupo de tratamento que atingiram o PASI 75 (i. e., uma melhoria de, pelo menos, 75% na pontuação do Índice de Gravidade e Área da Psoríase a partir dos valores iniciais) após 12 semanas.
22 Study 1 was a Phase 2 study in patients with active but clinically stable plaque psoriasis involving  10% of the body surface area that were  18 years old.
O estudo 1 foi um estudo de Fase II em doentes de idade ≥ 18 anos com psoríase em placas activa mas clinicamente estável com envolvimento ≥ 10% da área corporal.
One hundred and twelve (112) patients were randomised to receive a dose of 25 mg of Enbrel (n=57) or placebo (n=55) twice a week for 24 weeks.
Cento e doze (112) doentes foram distribuídos aleatoriamente para tratamento com 25 mg de Enbrel (n=57) ou placebo (n=55) duas vezes por semana durante 24 semanas.
Study 2 evaluated 652 patients with chronic plaque psoriasis using the same inclusion criteria as study 1 with the addition of a minimum psoriasis area and severity index (PASI) of 10 at screening.
O estudo 2 avaliou 652 doentes com psoríase em placas crónica utilizando os mesmos critérios de inclusão que o estudo 1, acrescentando um índice de gravidade e área da psoríase (PASI) mínimo de 10 durante a selecção.
Enbrel was administered at doses of 25 mg once a week, 25 mg twice a week or 50 mg twice a week for 6 consecutive months.
O Enbrel foi administrado nas doses de 25 mg uma vez por semana, 25 mg duas vezes por semana ou 50 mg duas vezes por semana durante 6 meses consecutivos.
During the first 12 weeks of the double-blind treatment period, patients received placebo or one of the above three Enbrel doses.
Durante as primeiras 12 semanas do período de tratamento com dupla ocultação, os doentes receberam placebo ou uma das três doses de Enbrel acima referidas.
After 12 weeks of treatment, patients in the placebo group began treatment with blinded Enbrel (25 mg twice a week); patients in the active treatment groups continued to week 24 on the dose to which they were originally randomised.
Após 12 semanas de tratamento, os doentes do grupo placebo iniciaram o tratamento com Enbrel em anonimato (25 mg duas vezes por semana); os doentes dos grupos de tratamento activo continuaram com a mesma dose até às 24 semanas.
Study 3 evaluated 583 patients and had the same inclusion criteria as study 2.
O estudo 3 avaliou 583 doentes e utilizou os mesmos critérios de inclusão que o estudo 2.
Patients in this study received a dose of 25 mg or 50 mg Enbrel, or placebo twice a week for 12 weeks and then all patients received open-label 25 mg Enbrel twice weekly for an additional 24 weeks.
Neste estudo administrou- se a este grupo de doentes uma dose de 25 mg ou 50 mg de Enbrel ou placebo duas vezes por semana, durante 12 semanas, e depois todos os doentes receberam, em ensaio aberto, 25 mg de Enbrel duas vezes por semana durante mais 24 semanas.
Study 4 evaluated 142 patients and had similar inclusion criteria to studies 2 and 3.
O estudo 4 avaliou 142 doentes e utilizou critérios de inclusão semelhantes aos dos estudos 2 e 3.
Patients in this study received a dose of 50 mg Enbrel or placebo once weekly for 12 weeks and then all patients received open- label 50 mg Enbrel once weekly for an additional 12 weeks.
Neste estudo os doentes receberam uma dose de 50 mg de Enbrel ou placebo uma vez por semana, durante 12 semanas, e depois todos os doentes receberam, em ensaio aberto, 50 mg de Enbrel uma vez por semana durante mais 12 semanas.
In study 1, the Enbrel-treated group had a significantly higher proportion of patients with a PASI 75 response at week 12 (30%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
No estudo 1, o grupo tratado com Enbrel apresentou uma percentagem significativamente superior de doentes com uma resposta PASI 75 à 12ª semana (30%) comparativamente ao grupo tratado com placebo (2%) (p < 0, 0001).
At 24 weeks, 56% of patients in the Enbrel-treated group had achieved the PASI 75 compared to 5% of placebo-treated patients.
22 atingido o PASI 75 comparativamente a 5% dos doentes tratados com placebo.
Key results of studies 2, 3 and 4 are shown below.
Os principais resultados dos estudos 2, 3 e 4 são apresentados na tabela seguinte.
RESPONSES OF PATIENTS WITH PSORIASIS IN STUDIES 2, 3 AND 4 ------------------Study 2--------------- ---------------Study 3------------- ---------------Study 4-------------
RESPOSTAS DOS DOENTES COM PSORÍASE NOS ESTUDOS 2, 3 E 4 ------------------ Estudo 2 --------------- --------------- Estudo 3 --------- --------------- Estudo 4 ----------
--------Enbrel--------- --------Enbrel-------
-------- Enbrel --------- -------- Enbrel ----- --
BIW
2 vezes
BIW Placebo BIW BIW Placebo QW
por por por Placebo semana semana Placebo semana semana
QW
por
n =
n = n = n = 193
166 n = n = n = n = n = 193 n = 196 n = 196 n = 46
n = 196 n = 196 n = 46
12 162 162 164 164 wk 12 wk wk wk wk 12 24a 12 24a
semana 162 162 164 164
wk 12
12 12
wk 24a
24a 12
PASI 50 PASI 75 DSGA b, clear or almost
PASI 50 PASI 75 DSGA b, limpo ou quase
14 58* 70 74* 77 9 4 34* 44 49* 59 3
14 58 * 4 34 *
64* 77* 34* 49*
64 * 34 *
clear
limpo
5 34* 39 49* 55 4 39*
34 *
57* 4 39*
39
*p  0.0001 compared with placebo a.
* p ≤ 0, 0001 comparativamente ao placebo a.
No statistical comparisons to placebo were made at week 24 in studies 2 and 4 because the original placebo group began receiving Enbrel 25 mg BIW or 50 mg once weekly from week 13 to week 24. b.
Não foram efectuadas comparações estatísticas relativamente ao placebo na semana 24 nos estudos 2 e 4 porque o grupo placebo original iniciou o tratamento com Enbrel 25 mg duas vezes por semana, ou 50 mg uma vez por semana, desde a semana 13 à semana 24. b.
Clear or almost clear defined as 0 or 1 on a 0 to 5 scale.
Limpo ou quase limpo definido por 0 ou 1 numa escala de 0 a 5.
Among patients with plaque psoriasis who received Enbrel, significant responses relative to placebo were apparent at the time of the first visit (2 weeks) and were maintained through 24 weeks of therapy.
Os doentes com psoríase em placas a quem se administrou Enbrel apresentaram respostas significativas, relativamente ao placebo, na primeira visita (2 semanas) as quais se mantiveram ao longo das 24 semanas de tratamento.
23 Study 2 also had a drug withdrawal period during which patients who achieved a PASI improvement of at least 50% at week 24 had treatment stopped.
O estudo 2 também teve um período de interrupção do fármaco durante o qual os doentes que atingissem uma melhoria do PASI de, pelo menos, 50% à 24ª semana paravam o tratamento.
Patients were observed off treatment for the occurrence of rebound (PASI  150% of baseline) and for the time to relapse (defined as a loss of at least half of the improvement achieved between baseline and week 24).
Os doentes fora de tratamento eram observados relativamente ao aparecimento de recorrência (PASI ≥ 150%) e ao tempo de recaída (definida como a perda de, pelo menos, metade da melhoria obtida entre a avaliação inicial e a 24ª semana).
During the withdrawal period, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of 3 months.
Durante o período de interrupção os sintomas de psoríase reapareceram gradualmente, com uma duração mediana até à recaída de 3 meses.
No rebound flare of disease and no psoriasis-related serious adverse events were observed.
Não se observou um exacerbamento da recorrência da doença nem acontecimentos adversos graves relacionados com a psoríase.
There was some evidence to support a benefit of re-treatment with Enbrel in patients initially responding to treatment.
Há algumas evidências que confirmam um benefício no reinício do tratamento com Enbrel em doentes que inicialmente responderam ao tratamento.
In study 3, the majority of patients (77%) who were initially randomised to 50 mg twice weekly and had their Enbrel dose decreased at week 12 to 25 mg twice weekly maintained their PASI 75 response through week 36.
No estudo 3 a maioria dos doentes (77%) que foram inicialmente aleatorizados para tomar 50 mg duas vezes por semana, seguido de redução da dose à 12ª semana para 25 mg duas vezes por semana, mantiveram a resposta PASI 75 até à 36ª semana.
For patients who received 25 mg twice weekly throughout the study, the PASI 75 response continued to improve between weeks 12 and 36.
Nos doentes que receberam 25 mg duas vezes por semana ao longo do estudo a resposta PASI 75 continuou a melhorar entre a 12ª e a 36ª semanas.
In study 4, the Enbrel-treated group had a higher proportion of patients with PASI 75 at week 12 (38%) compared to the placebo-treated group (2%) (p < 0.0001).
No estudo 4 o grupo tratado com Enbrel teve uma proporção mais elevada de doentes com PASI 75 na 12ª semana (38%) comparativamente com o grupo tratado com placebo (2%) (p < 0, 0001).
For patients who received 50 mg once weekly throughout the study, the efficacy responses continued to improve with 71% achieving PASI 75 at week 24.
Nos doentes que, ao longo do estudo, receberam 50 mg uma vez por semana, verificou- se uma melhoria contínua das respostas de eficácia tendo 71% atingido um PASI 75 na 24ª semana.
Paediatric patients with plaque psoriasis
23 Doentes pediátricos com psoríase em placas
The efficacy of Enbrel was assessed in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in 211 paediatric patients aged 4 to 17 years with moderate to severe plaque psoriasis (as defined by a sPGA score ≥ 3, involving ≥ 10% of the BSA, and PASI ≥ 12).
A eficácia de Enbrel foi avaliada num estudo aleatorizado, com dupla ocultação, controlado com placebo realizado em 211 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos com psoríase em placas moderada a grave (definida por uma pontuação sPGA ≥ 3, com envolvimento de ≥ 10% de BSA e PASI ≥ 12).
Eligible patients had a history of receiving phototherapy or systemic therapy, or were inadequately controlled on topical therapy.
Os doentes elegíveis tinham antecedentes de tratamento com fototerapia ou terapia sistémica, ou estavam controlados inadequadamente com terapia tópica.
Patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) or placebo once weekly for 12 weeks.
Os doentes receberam 0, 8 mg/ kg (até 50 mg) de Enbrel ou placebo uma vez por semana durante 12 semanas.
PASI 75) than those randomised to placebo.
Na semana 12, um número superior de doentes aleatorizados para tomar Enbrel apresentava respostas positivas de eficácia (p. ex., PASI 75) comparativamente com os doentes, aleatorizados para tomar placebo.
Paediatric Plaque Psoriasis Outcomes at 12 Weeks Enbrel 0.8 mg/ kg Once
Resultados às 12 semanas na Psoríase em Placas em pediatria Enbrel 0, 8 mg/ kg Uma Vez
Weekly
por Semana
After the 12-week double-blind treatment period, all patients received Enbrel 0.8 mg/ kg (up to 50 mg) once weekly for additional 24 weeks.
Após o período de tratamento de 12 semanas em dupla ocultação, todos os doentes receberam Enbrel 0, 8 mg/ kg (até 50 mg) uma vez por semana, durante um período adicional de 24 semanas.
Responses observed during the open-label period were similar to those observed in the double-blind period.
As respostas observadas durante o período aberto do estudo foram semelhantes às observadas no período de dupla ocultação.
During a randomised withdrawal period, significantly more patients re-randomised to placebo experienced disease relapse (loss of PASI 75 response) compared with patients re-randomised to Enbrel.
Durante o período de interrupção do tratamento efectuado com distribuição aleatória, um grupo significativamente maior de doentes redistribuídos aleatoriamente para placebo teve uma recaída da doença (perda de resposta PASI 75), comparativamente com os doentes redistribuídos aleatoriamente para Enbrel.
With continued therapy, responses were maintained up to 48 weeks.
Com a terapêutica continuada, as respostas foram mantidas até 48 semanas.
24 Antibodies to Enbrel
Anticorpos contra o Enbrel
Antibodies to etanercept have been detected in the sera of some subjects treated with etanercept.
Têm sido detectados anticorpos contra o etanercept no soro de alguns doentes tratados com etanercept.
These antibodies have all been non-neutralising and are generally transient.
Estes anticorpos têm sido todos não neutralizantes e são geralmente transitórios.
There appears to be no correlation between antibody development and clinical response or adverse events.
Parece não haver correlação entre o desenvolvimento de anticorpos e a resposta clínica ou acontecimentos adversos.
In subjects treated with approved doses of etanercept in clinical trials for up to 12 months, cumulative rates of anti-etanercept antibodies were approximately 6% of subjects with rheumatoid arthritis, 7.5% of subjects with psoriatic arthritis, 2% of subjects with ankylosing spondylitis, 7% of subjects with psoriasis, 9.7% of subjects with paediatric psoriasis, and 3% of subjects with juvenile idiopathic arthritis.
Em indivíduos tratados com doses aprovadas de etanercept em ensaios clínicos até 12 meses, as taxas cumulativas de anticorpos anti- etanercept foram de aproximadamente 6% em indivíduos com artrite reumatóide, 7, 5% em indivíduos com artrite psoriática, 2% em indivíduos com espondilite anquilosante, 7% em indivíduos com psoríase, 9, 7% em indivíduos com psoríase pediátrica e 3% em indivíduos com artrite idiopática juvenil.
The proportion of subjects who developed antibodies to etanercept in longer-term trials (of up to 3.5 years) increases over time, as expected.
A proporção de indivíduos que desenvolveram anticorpos contra o etanercept em ensaios clínicos de longo termo (de até 3, 5 anos) aumentou ao longo do tempo, conforme esperado.
However, due to their transient nature, the incidence of antibodies detected at each assessment point was typically less than 7% in rheumatoid arthritis subjects and psoriasis subjects.
Contudo, devido à sua natureza transitória, a incidência de anticorpos detectados em cada ponto de avaliação foi tipicamente inferior a 7% em indivíduos com artrite reumatóide e indivíduos com psoríase.
In a long-term psoriasis study in which patients received 50 mg twice weekly for 96 weeks, the incidence of antibodies observed at each assessment point was up to approximately 9%.
Num estudo de longo termo na psoríase em que os doentes receberam 50 mg duas vezes por semana durante 96 semanas, a incidência de anticorpos observados em cada ponto de avaliação foi de até aproximadamente 9%.
5.2 Pharmacokinetic properties
24 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Etanercept serum values were determined by an ELISA method, which may detect ELISA-reactive degradation products as well as the parent compound.
Os valores séricos de etanercept foram determinados por um método ELISA que pode determinar produtos de degradação reactivos ao ELISA, tal como o composto que lhes deu origem.
Etanercept is slowly absorbed from the site of subcutaneous injection, reaching maximum concentration approximately 48 hours after a single dose.
O etanercept é lentamente absorvido a partir do local de injecção por via subcutânea, atingindo a concentração máxima aproximadamente 48 horas após uma dose única.
The absolute bioavailability is 76%.
A biodisponibilidade absoluta é de 76%.
With twice weekly doses, it is anticipated that steady-state concentrations are approximately twice as high as those observed after single doses.
Com duas doses semanais, é esperado que as concentrações no estado estacionário sejam aproximadamente o dobro das observadas após doses únicas.
After a single subcutaneous dose of 25 mg Enbrel, the average maximum serum concentration observed in healthy volunteers was 1.65  0.66  g/ ml, and the area under the curve was 235  96.6  g hr/ ml.
Após uma dose única de 25 mg de Enbrel por via subcutânea, a média da concentração sérica máxima observada em voluntários saudáveis foi de 1, 65 ± 0, 66 µg/ ml e os resultados da área sob a curva foram 235 ± 96, 6 µg• h/ ml.
Dose proportionality has not been formally evaluated, but there is no apparent saturation of clearance across the dosing range.
A proporcionalidade da dose não foi formalmente avaliada, mas não há uma saturação aparente da clearance ao longo das dosagens.
A biexponential curve is required to describe the concentration time curve of etanercept.
É necessário uma curva biexponencial para descrever a curva de concentração vs tempo do etanercept.
The central volume of distribution of etanercept is 7.6 l, while the volume of distribution at steady-state is 10.4 l.
O volume de distribuição do etanercept no compartimento central é de 7, 6 l, enquanto que o volume de distribuição no estado estacionário é de 10, 4 l.
Etanercept is cleared slowly from the body.
O etanercept é eliminado lentamente do organismo.
The half-life is long, approximately 70 hours.
A semi- vida é longa, de aproximadamente 70 horas.
Clearance is approximately 0.066 l/ hr in patients with rheumatoid arthritis, somewhat lower than the value of 0.11 l/ hr observed in healthy volunteers.
A clearance em doentes com artrite reumatóide é de aproximadamente 0, 066 l/ h, ligeiramente inferior ao valor de 0, 11 l/ h observado em voluntários saudáveis.
Additionally, the pharmacokinetics of Enbrel in rheumatoid arthritis patients, ankylosing spondylitis and plaque psoriasis patients are similar.
A farmacocinética do Enbrel em doentes com artrite reumatóide, espondilite anquilosante e doentes com psoríase em placas é semelhante.
Mean serum concentration profiles at steady state in treated RA patients were Cmax of 2.4 mg/ l vs 2.6 mg/ l, Cmin of 1.2 mg/ l vs 1.4 mg/ l, and partial AUC of 297 mgh/ l vs 316 mgh/ l for 50 mg Enbrel once weekly (n=21) vs 25 mg Enbrel twice weekly (n=16), respectively.
Os perfis das médias das concentrações séricas no estado estacionário em doentes com AR foram Cmáx de 2, 4 mg/ l vs 2, 6 mg/ l, Cmin de 1, 2 mg/ l vs 1, 4 mg/ l e AUC parcial de 297 mg. h/ l vs 316 mg. h/ l para 50 mg de Enbrel uma vez por semana (n=21) vs 25 mg de Enbrel duas vezes por semana (n=16), respectivamente.
In an open-label, single-dose, two- treatment, crossover study in healthy volunteers, etanercept administered as a single 50 mg/ ml injection was found to be bioequivalent to two simultaneous injections of 25 mg/ ml.
Num ensaio aberto, cruzado, de dose única, com dois tratamentos, em voluntários saudáveis, verificou- se que o etanercept administrado como injecção de dose única de 50 mg/ ml é bioequivalente a duas injecções simultâneas de 25 mg/ ml.
In a population pharmacokinetics analysis in ankylosing spondylitis patients the etanercept steady state AUCs were 466  g hr/ ml and 474  g  hr/ ml for 50 mg Enbrel once weekly (N= 154) and 25 mg twice weekly (N = 148), respectively.
Na análise farmacocinética de uma população de doentes com espondilite anquilosante, as AUCs do etanercept no estado estacionário foram de 466 µg. h/ ml e de 474 µg. h/ ml para 50 mg de Enbrel uma vez por semana (n=154) e 25 mg duas vezes por semana (n=148), respectivamente.
25 Although there is elimination of radioactivity in urine after administration of radiolabelled etanercept to patients and volunteers, increased etanercept concentrations were not observed in patients with acute renal or hepatic failure.
Embora haja eliminação de radioactividade na urina em doentes e voluntários após a administração de etanercept radiomarcado, não foram observadas concentrações aumentadas de etanercept em doentes com insuficiência renal aguda ou hepática.
The presence of renal and hepatic impairment should not require a change in dosage.
A existência de compromisso renal ou hepático não requer ajuste posológico.
There is no apparent pharmacokinetic difference between males and females.
Não há diferenças farmacocinéticas aparentes entre o género masculino e feminino.
Methotrexate has no effect on the pharmacokinetics of etanercept.
O metotrexato não tem efeito na farmacocinética do etanercept.
The effect of Enbrel on the human pharmacokinetics of methotrexate has not been investigated.
O efeito do Enbrel na farmacocinética humana do metotrexato não foi investigado.
Elderly patients
Doentes idosos
The impact of advanced age was studied in the population pharmacokinetic analysis of etanercept serum concentrations.
O impacto da idade avançada foi estudado na análise farmacocinética populacional das concentrações séricas do etanercept.
Clearance and volume estimates in patients aged 65 to 87 years were similar to estimates in patients less than 65 years of age.
A clearance e o volume estimados em doentes com idades entre os 65 a 87 anos, foram semelhantes aos estimados em doentes com menos de 65 anos de idade.
In a polyarticular juvenile idiopathic arthritis trial with Enbrel, 69 patients (aged 4 to 17 years) were administered 0.4 mg Enbrel/ kg twice weekly for three months.
Num estudo com Enbrel na artrite idiopática juvenil poliarticular foram administrados 0, 4 mg/ kg de Enbrel duas vezes por semana durante três meses a 69 doentes (idades dos 4 aos 17 anos).
Serum concentration profiles were similar to those seen in adult rheumatoid arthritis patients.
Os perfis de concentração sérica foram semelhantes aos observados em doentes adultos com artrite reumatóide.
The youngest children (4 years of age) had reduced clearance (increased clearance when normalised by weight) compared with older children (12 years of age) and adults.
A
Simulation of dosing suggests that while older children (10-17 years of age) will have serum levels close to those seen in adults, younger children will have appreciably lower levels.
25 simulação da posologia sugere que as crianças mais velhas (10- 17 anos de idade) irão ter níveis séricos próximos dos que se obtêm nos adultos, ao passo que as mais pequenas irão apresentar níveis consideravelmente inferiores.
Paediatric patients with plaque psoriasis
Doentes pediátricos com psoríase em placas
Patients with paediatric plaque psoriasis (aged 4 to 17 years) were administered 0.8 mg/ kg (up to a maximum dose of 50 mg per week) of etanercept once weekly for up to 48 weeks.
Foi administrado aos doentes pediátricos com psoríase em placas (com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos) 0, 8 mg/ kg de etanercept uma vez por semana (até 50 mg por dose, no máximo, por semana) até 48 semanas.
The mean serum steady state trough concentrations ranged from 1.6 to 2.1 mcg/ ml at weeks 12, 24, and 48.
As concentrações séricas médias na região de vale da curva no estado estacionário variaram entre 1, 6 a 2, 1 mcg/ ml nas semanas 12, 24, e 48.
These mean concentrations in patients with paediatric plaque psoriasis were similar to the concentrations observed in patients with juvenile idiopathic arthritis (treated with 0.4 mg/ kg etanercept twice weekly, up to maximum dose of 50 mg per week).
Estas concentrações médias em doentes pediátricos com psoríase em placas foram semelhantes às concentrações observadas em doentes com artrite idiopática juvenil (tratados com 0, 4 mg/ kg de etanercept duas vezes por semana, até 50 mg por dose, no máximo, por semana).
These mean concentrations were similar to those seen in adult patients with plaque psoriasis treated with 25 mg etanercept twice weekly.
Estas concentrações médias foram semelhantes às observadas em doentes adultos com psoríase em placas tratados com 25 mg de etanercept duas vezes por semana.
In the toxicological studies with Enbrel, no dose-limiting or target organ toxicity was evident.
Nos estudos toxicológicos com Enbrel não se observou toxicidade limitativa da dose ou em órgãos alvo.
Enbrel was considered to be non-genotoxic from a battery of in vitro and in vivo studies.
Numa bateria de testes in vitro e in vivo, o Enbrel mostrou ser não genotóxico.
Carcinogenicity studies, and standard assessments of fertility and postnatal toxicity, were not performed with Enbrel due to the development of neutralising antibodies in rodents.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade e avaliações padrão da fertilidade e toxicidade pós- natal com Enbrel devido ao desenvolvimento de anticorpos neutralizantes em roedores.
Enbrel did not induce lethality or notable signs of toxicity in mice or rats following a single subcutaneous dose of 2000 mg/ kg or a single intravenous dose of 1000 mg/ kg.
Enbrel não induziu letalidade ou sinais notórios de toxicidade em ratinhos ou ratos após administração, por via subcutânea, de uma dose única de 2. 000 mg/ kg ou uma dose única, por via intravenosa, de 1. 000 mg/ kg.
Enbrel did not elicit dose-limiting or target organ toxicity in cynomolgus monkeys following twice weekly subcutaneous administration for 4 or 26 consecutive weeks at a dose (15 mg/ kg) that resulted in AUC-based serum drug concentrations that were over 27-fold higher than that obtained in humans at the recommended dose of 25 mg.
Enbrel não induziu toxicidade limitativa da dose ou em órgãos alvo em macacos cynomolgus após administração, por via subcutânea, duas vezes por semana durante 4 ou 26 semanas consecutivas de uma dose (15 mg/ kg) que resultou em concentrações séricas de fármaco, baseadas na AUC, 27 vezes superiores às obtidas em seres humanos com a dose recomendada de 25 mg.
Mannitol Sucrose Trometamol.
Manitol Sacarose Trometamol
After reconstitution, immediate use is recommended.
Após reconstituição, recomenda- se a utilização imediata.
Chemical and physical stability has been demonstrated for 48 hours at 2 C – 8 C.
A estabilidade química e física foi demonstrada para 48 horas a 2ºC - 8ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, storage times are the responsibility of the user and should normally not be longer that 6 hours at 2 C - 8 C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
26 responsabilidade do utilizador e normalmente não deve ser superior a 6 horas a 2ºC - 8ºC, excepto se a reconstituição tiver ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservar no frigorífico (2°C - 8ºC).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
Clear glass vial (4 ml, type I glass) with rubber stoppers, aluminium seals, and flip-off plastic caps.
Frasco para injectáveis de vidro transparente (4 ml, vidro tipo I) com rolha de borracha, selo de alumínio e fecho não roscado de plástico.
Enbrel is supplied with pre-filled syringes containing water for injections.
O Enbrel é fornecido com seringas pré- cheias contendo água para preparações injectáveis.
The syringes are type I glass-fitted with stainless steel needles.
As seringas são de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável.
Cartons contain 4 vials of Enbrel with 4 pre-filled solvent syringes and 8 alcohol swabs.
As embalagens contêm 4 frascos para injectáveis de Enbrel com 4 seringas pré- cheias de solvente e 8 compressas com álcool.
Enbrel is reconstituted with 1 ml water for injections before use, and administered by subcutaneous injection.
Antes da utilização Enbrel é reconstituído com 1 ml de água para preparações injectáveis e administrado por injecção por via subcutânea.
Enbrel contains no antibacterial preservative, and therefore, solutions prepared with water for injections should be administered as soon as possible and within 6 hours following reconstitution.
Enbrel não contém conservantes antibacterianos, pelo que as soluções preparadas com água para preparações injectáveis devem ser administradas logo que possível e no prazo de 6 horas após a reconstituição.
The solution should be clear and colourless to pale yellow, with no lumps, flakes or particles.
A solução deve ser límpida e incolor a amarelo- pálido, sem grumos, flocos ou partículas.
Some white foam may remain in the vial – this is normal.
Pode permanecer alguma espuma branca no frasco para injectáveis – isto é normal.
Enbrel should not be used if all the powder in the vial is not dissolved within 10 minutes.
O Enbrel não deve ser utilizado se a totalidade do pó contido no frasco para injectáveis não se dissolver durante 10 minutos.
Start again with another vial.
Recomece com outro frasco para injectáveis.
27 Comprehensive instructions for the preparation and administration of the reconstituted Enbrel vial are given in the package leaflet, section 7, "Instructions for preparation and giving an injection of Enbrel."
Na secção 7 do folheto informativo, em “ Instruções para preparar e administrar uma injecção de Enbrel “ são fornecidas instruções elucidativas para a preparação e administração da solução reconstituída do frasco para injectáveis de Enbrel.
3 February 2000 Date of last renewal:
3 de Fevereiro de 2000 Data da última renovação:
3 February 2005
3 de Fevereiro de 2005
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Enbrel 25 mg powder for solution for injection.
Enbrel 25 mg pó para solução injectável.
Powder for solution for injection.
Pó para solução injectável.
29 Polyarticular juvenile idiopathic arthritis
Artrite idiopática juvenil poliarticular
Psoriatic arthritis
29 Artrite psoriática
Treatment of adults with moderate to severe plaque psoriasis who failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA (see section 5.1).
Tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave refractária ou com contra- indicação ou intolerância a outras terapêuticas sistémicas incluindo a ciclosporina, o metotrexato ou a PUVA (ver secção 5. 1).
Alternatively, 50 mg administered once weekly has been shown to be safe and effective (see section 5.1)
Em alternativa, a administração de 50 mg uma vez por semana demonstrou ser segura e eficaz (ver secção 5. 1).
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
Artrite psoriática e espondilite anquilosante
30 Plaque psoriasis
Psoríase em placas
If re-treatment with Enbrel is indicated, the above guidance on treatment duration should be followed.
30 Se estiver indicado reiniciar o tratamento com Enbrel, as recomendações anteriores relativamente à duração do tratamento devem ser seguidas.
31 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
32 Worsening of hepatitis C
Agravamento da hepatite C
Allergic reactions
32 Reacções alérgicas