qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: - ansiedade, pesadelos, irritabilidade
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: - neuropatia periférica Frequentes: - hipostesia, perturbações da concentração, tremor.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Afecções oculares Frequentes: - conjuntivite
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Afecções do ouvido e do labirinto Frequentes: - vertigens
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: - congestão nasal
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Doenças gastrointestinais Frequentes: - pancreatite, refluxo gastro- esofágico
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: - pele seca, eczema seborreico, eritema e acne.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes: - mialgia.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Doenças renais e urinárias Frequentes: - cálculos renais.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: - doença tipo gripal, fraqueza.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Frequentes: - aumento da trigliceridemia, hematúria.
(See section 4.4)
Além disso ocorreram algumas reacções de hipersensibilidade atribuídas à enfuvirtida e, em algumas circunstâncias, estas reacções recorreram com a repetição da administração (ver secção 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
6 Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica de associação anti- retroviral (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica de associação anti - retroviral (TARC).
Laboratory abnormalities
Alterações laboratoriais
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
A maioria dos doentes não apresentou alterações no grau de toxicidade de nenhum dos parâmetros laboratoriais durante o estudo, excepto os indicados na Tabela 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Ao longo da semana 48 ocorreu eosinofilia [superior ao Limite Superior Normal (LSN) de 0, 7 x 109/ l] mais frequentemente nos doentes incluídos no braço com Fuzeon (12, 4 doentes com acontecimento por 100 doente- anos) do que nos doentes tratados apenas com TO (5, 6 doentes com acontecimento por 100 doente- anos).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Quando se considera um limiar superior para a eosinofilia (acima de 1, 4 x 109/ l), a frequência de ocorrência de eosinofilia, ajustada à exposição, é igual em ambos os grupos (1, 8 doentes com o acontecimento por 100 doente- anos).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Alterações laboratoriais de Grau 3 e 4, ajustadas à exposição, nos doentes tratados com Fuzeon + TO ou apenas com TO, reportadas em mais de 2 doentes com o acontecimento por 100 doente- anos
Laboratory Parameters
Classificação do parâmetro
Fuzeon+OB regimen
Fuzeon + TO
OB alone regimen
Apenas TO
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
(Exposição total doente- anos) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
(557, 0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
(162, 1)
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
3 (> 5- 10 x LSN) Gr.
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
4 (> 10 x LSN) Hemoglobina
3 (6.5-7.9 g/ dL) Gr.
3 (6. 5- 7. 9 g/ dl) Gr.
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
4 (< 6. 5 g/ dl) Creatinina fosfoquinase
4 (> 10 x ULN)
4 (> 10 x LSN)
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
A maior dose administrada a 12 doentes num ensaio clínico foi de 180 mg em dose única, por via subcutânea.
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Estes doentes não apresentaram qualquer reacção adversa que não tenha sido observada com a dose recomendada.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
No âmbito de um estudo “ Early Access Program ”, um doente administrou uma dose única de 180 mg de Fuzeon, numa ocasião.
He did not experience an adverse reaction as a result.
O doente não apresentou nenhuma reacção adversa decorrente dessa administração.
There is no specific antidote for overdose with enfuvirtide.
Não existe nenhum antídoto específico para a sobredosagem com enfuvirtida.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
O tratamento da sobredosagem deve consistir em medidas gerais de suporte.
Other antivirals, ATC code:
Outros antivíricos Código ATC:
Mechanism of Action:
Mecanismo de acção:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
A enfuvirtida é um membro da classe terapêutica designada por inibidores da fusão.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Trata- se de um inibidor do rearranjo estrutural da gp41 do VIH- 1, que se liga especificamente a nível extracelular a esta proteína viral, bloqueando a fusão entre o invólucro do vírus e a membrana celular da célula alvo, impedindo a entrada do ARN viral na célula alvo.
Antiviral activity in vitro:
7 Actividade antivírica in vitro:
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Na avaliação do fenótipo do VIH recombinante, a susceptibilidade à enfuvirtida de 612 VIH recombinantes contendo genes env, obtidos a partir de amostras de ARN- VIH colhidas em doentes incluídos em estudos de Fase III, na baseline, originou uma média geométrica do valor da CE50 de 0, 259 μg/ ml (média geométrica + 2DP = 1, 96 μg/ ml).
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
A enfuvirtida também inibiu a fusão célula a célula, mediada pelo envelope do VIH- 1.
Combination studies of enfuvirtide with representative members of the various antiretroviral classes exhibited additive to synergistic antiviral activities and an absence of antagonism.
Os estudos de associação da enfuvirtida com membros representativos de diversas classes de antirretrovíricos exibiram actividades antivíricas aditivas a sinérgicas e não houve antagonismo.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
A relação entre a susceptibilidade in vitro do VIH- 1 à enfuvirtida e a inibição da replicação do VIH- 1 no Homem, ainda não foi estabelecida.
Antiretroviral drug resistance:
Resistência aos fármacos antirretrovíricos:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
A supressão viral incompleta pode originar o desenvolvimento de resistência farmacológica a um ou mais componentes do regime terapêutico.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Resistência in vitro à enfuvirtida: seleccionaram- se in vitro, isolados de VIH- 1 com susceptibilidade reduzida à enfuvirtida, que apresentavam substituições nos aminoácidos (aa) 36- 38 do ectodomínio da gp41.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Estas substituições condicionam a variação dos níveis de redução da susceptibilidade à enfuvirtida, nos isolados virais com mutações nestes locais.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
Resistência in vivo à enfuvirtida:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Em ensaios clínicos de Fase III, os VIH recombinantes contendo genes env, provenientes de amostras de ARN- VIH obtidos até às 24 semanas em 187 doentes, apresentaram uma redução da susceptibilidade à enfuvirtida > 4 vezes, comparando com as amostras correspondentes colhidas antes do tratamento.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Destes, 185 (98, 9%) dos genes env apresentavam substituições específicas na região dos aa 36- 45 da gp- 41.
The substitutions observed in decreasing frequency were at aa positions 38, 43, 36, 40, 42 and 45.
As substituições observadas, por ordem decrescente da frequência da sua ocorrência, foram nos aa nas posições 38, 43, 36, 40, 42 e 45.
Specific single substitutions at these residues in gp41 each resulted in a range of decreases from baseline in recombinant viral susceptibility to enfuvirtide.
Cada uma destas substituições específicas nos resíduos da gp41 originou diminuições na susceptibilidade à enfuvirtida dos vírus recombinantes, em relação à baseline.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
As alterações na média geométrica variaram desde 15, 2 vezes para V38M a 41, 6 vezes para V38A.
There were insufficient examples of multiple substitutions to determine any consistent patterns of substitutions or their effect on viral susceptibility to enfuvirtide.
Não houve casos suficientes de substituições múltiplas que permitam determinar quaisquer padrões de substituição consistentes ou o seu efeito na susceptibilidade viral à enfuvirtida.
The relationship of these substitutions to in vivo effectiveness of enfuvirtide has not been established.
Ainda não foi estabelecida a relação entre estas substituições e a eficácia in vivo da enfuvirtida.
(See Table 5)
A diminuição da sensibilidade viral foi correlacionada com o grau de resistência à terapêutica de fundo, antes da instituir a enfuvirtida (ver Tabela 5).
Cross-resistance:
Resistência cruzada:
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Devido ao seu inovador alvo viral, a enfuvirtida é igualmente activa in vitro contra isolados laboratoriais do tipo- selvagem, isolados clínicos e em isolados que apresentam resistência a uma, duas ou três outras classes de antirretrovíricos (inibidores nucleósidos da transcriptase reversa, inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e inibidores da protease).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Inversamente, não se espera que as mutações nos aa 36- 45 da gp41, que deram origem a resistência à enfuvirtida, venham a originar resistência cruzada a outras classes de antirretrovíricos.
Clinical Pharmacodynamic data
Dados de farmacodinâmica clínica
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Estudos realizados em doentes submetidos a tratamentos anteriores com antirretrovíricos:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
A actividade clínica do Fuzeon (em associação com outros fármacos antirretrovíricos) nos níveis plasmáticos do ARN- VIH e na contagem de células CD4 foi investigada em dois ensaios randomizados, multicêntricos e controlados (TORO 1 e TORO 2) do Fuzeon, com duração de 48 semanas.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
A população “ intent- to- treat ” era composta por 995 doentes.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
As características demográficas dos doentes incluíam um valor médio inicial de ARN VIH- 1 de 5, 2 log10 cópias/ ml e de 5, 1 log10 cópias/ ml e um valor médio inicial da contagem de células CD4 de 88 células/ mm3 e de 97 células/ mm3 para o Fuzeon + TO e para a TO, respectivamente.
Patients had prior exposure to a median of 12 antiretrovirals for a median of 7 years.
Os doentes já tinham sido expostos a uma média de 12 antirretrovíricos, durante um período médio de 7 anos.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Todos os doentes receberam TO composta por 3 a 5 antirretrovíricos seleccionados tendo em consideração a história terapêutica do doentes e a determinação, na baseline, da resistência viral genotípica e fenotípica.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
A proporção de doentes a atingir uma carga viral < 400 cópias/ ml na semana 48 foi de 30, 4% nos doentes tratados com Fuzeon + TO e de 12% nos doentes tratados apenas com TO.
(see Table 4)
O aumento do valor médio da contagem de células CD4 foi maior nos doentes tratados com Fuzeon + TO do que nos doentes tratados apenas com TO (ver Tabela 4).
8 Table 4
8 Tabela 4:
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Resultados do tratamento aleatorizado na semana 48 (conjunto dos estudos TORO 1 e TORO 2, população “ intent- to- treat ”)
Treatment
Diferença
p-value
Intervalo Valor de
90 mg bid (N=661)
90 mg bid
Difference Confidence Interval
tratamentos
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
ARN VIH- 1
LSM -1.073, - < .0001 -0.85 0.628
- 1. 073, - <. 0001
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
Alteração, em valores logarítmicos, relativamente à baseline (log10 cópias/ ml) *
HIV RNA > 1 log below Baseline**
Valor de ARN VIH > 1 log inferior à baseline **
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
2. 16, 4. 20 <. 0001
HIV RNA < 400 copies/ ml**
ARN VIH < 400 cópias/ ml
201 (30.4%)
201 (30. 4%)
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
40 (12. 0%)
HIV RNA < 50 copies/ ml
ARN VIH < 50 cópias/ ml **
121 (18.3%)
121 (18. 3%)
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
26 (7. 8%)
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Descontinuação do tratamento devido a reacção adversa/ doença intercorrente/ alteração de † parâmetro laboratorial
Discontinued due to injection † site reactions
Descontinuação devido a
Discontinued due to other †φ § reasons
Descontinuação por outros † φ§ motivos
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* Com base nos resultados do conjunto de dados obtidos nos estudos TORO 1 e TORO 2 na população ITT, a carga viral na semana 48 nos indivíduos que abandonaram o estudo, que descontinuaram a terapêutica ou que apresentaram falência virológica, foi substituída pelo valor da última observação feita (LOCF). # Last value carried forward ** Teste M- H: a descontinuação e a falência virológica foram consideradas como falência † Percentagens baseadas na população de segurança para Fuzeon+TO (N=663) e TO (N=334).
Denominator for non-switch patients:
Denominador para doentes que não trocaram de terapêutica:
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
N=112 φ Avaliadas pelo investigador. § Inclui descontinuação por abandono do estudo, recusa de tratamento e outras razões.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
A terapêutica com Fuzeon + TO foi associada a uma maior proporção de doentes que atingiu < 400 cópias/ ml (ou < 50 cópias/ ml) em todos os subgrupos, com base no valor inicial de CD4, no valor inicial de ARN VIH- 1, número de antirretrovíricos já utilizados (ARVs) ou número de ARVs activos na TO.
(see Table 5)
No entanto, os indivíduos com contagem de células CD4 > 100 células/ mm3 na baseline, ARN VIH- 1 < 5, 0 log10 cópias/ ml na baseline, ≤ 10 ARVs já instituídos e/ ou outros ARVs activos na TO, tinham maior probabilidade de conseguir um valor de ARN VIH- 1 < 400 cópias/ ml (ou < 50 cópias/ ml) com qualquer um dos regimes de tratamento (ver Tabela 5).
9 Table 5
9 Tabela 5:
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Proporção de doentes com < 400 cópias/ ml e < 50 cópias/ ml na semana 48, por subgrupo (conjunto de TORO 1 e TORO 2, ITT) Subgrupos
Subgroups
ARN VIH- 1
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
< 400 cópias/ ml Fuzeon + TO
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
ARN VIH- 1 < 50 cópias/ ml TO Fuzeon + TO
(N=334) 90 mg bid (N=661)
90 mg bid (N=661)
(N=334)
ARN VIH- 1 na
0 Active ARVs in
baseline < 5, 0 log101 cópias/ ml
9/ 112
(43. 9%)
0/ 53
(18. 1%)
4/ 112
(28. 6%)
0/ 53
(12. 5%)
background1,2 1 Active ARV in
ARN VIH- 1 na baseline ≥ 5, 0 log101 cópias/ ml
(8.0%) 56/ 194
83/ 392 (21. 2%)
(0%) 7/ 95
14/ 190 (7. 4%)
(3.5%) 34/ 194
44/ 392 (11. 2%)
(0%) 3/ 95
8/ 190 (4. 2%)
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
Total de ARVs já utilizados ≤ 101 Total de ARVs já utilizados > 101 Nenhum ARV activo na TO1, 2 1 ARV activo na TO1, 2
(28.9%) 130/ 344
100/ 215 (46. 5%) 101/ 446 (22. 6%) 9/ 112 (8. 0%) 56/ 194 (28. 9%)
(7.4%) 32/ 183
29/ 120 (24. 2%) 11/ 214 (5. 1%) 0/ 53 (0%) 7/ 95 (7. 4%)
(17.5%) 77/ 334
64/ 215 (29. 8%) 57/ 446 (12. 8%) 4/ 112 (3. 5%) 34/ 194 (17. 5%)
(3.2%) 22/ 183
19/ 120 (15. 8%) 7/ 214 (3. 3%) 0/ 53 (0%) 3/ 95 (3. 2%)
background1,2 1
≥ 2 ARVs activos na TO1, 2 1
(37.8%)
130/ 344 (37. 8%)
(17.5%)
32/ 183 (17. 5%)
(22.4%)
77/ 334 (22. 4%)
(12.0%)
22/ 183 (12. 0%)
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Descontinuação ou falência virológica foram consideradas como falência 2 Com base na classificação GSS
2 Based on GSS score.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
As propriedades farmacocinéticas da enfuvirtida foram avaliadas em doentes adultos e crianças infectados pelo VIH- 1.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
A biodisponibilidade absoluta, após administração subcutânea de 90 mg de enfuvirtida no abdómen, foi de 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
A absorção subcutânea da enfuvirtida é proporcional à dose administrada, no intervalo de doses de 45 a 180 mg.
Subcutaneous absorption at the 90 mg dose is comparable when injected into abdomen, thigh or arm.
A absorção subcutânea da dose de 90 mg é comparável quando injectada no abdómen, na coxa ou no braço.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Em 4 estudos (N = 9 a 12) o valor médio da concentração plasmática no vale, no estado de equilíbrio, variou entre 2, 6 e 3, 4 μg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
O volume de distribuição, no estado de equilíbrio, com administração intravenosa de uma dose de 90 mg de enfuvirtida foi de 5, 5 ± 1, 1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
A enfuvirtida encontra- se 92% ligada às proteínas plasmáticas no plasma infectado pelo VIH, num intervalo de concentrações plasmáticas de 2 a 10 μg/ ml.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
A enfuvirtida liga- se predominantemente à albumina e em menor extensão à glicoproteína α- 1 ácida.
In in vitro studies, enfuvirtide was not displaced from its binding sites by other medicinal products, nor did enfuvirtide displace other medicinal products from their binding sites.
Em estudos in vitro, a enfuvirtida não foi deslocada dos seus locais de ligação por outros medicamentos, nem deslocou outros medicamentos dos seus locais de ligação.
In HIV patients, enfuvirtide levels in the cerebrospinal fluid have been reported to be negligible.
Em indivíduos infectados pelo VIH, os níveis de enfuvirtida no líquido cefalorraquidiano têm sido notificados como sendo insignificantes.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Sendo um péptido, espera- se que a enfuvirtida seja catabolizada nos aminoácidos que a compõem, com subsequente reciclagem dos aminoácidos no organismo.
In vitro human microsomal studies and in in vivo studies indicate that enfuvirtide is not an inhibitor of CYP450 enzymes.
Os estudos realizados in vitro com microssomas humanos e os estudos in vivo, indicam que a enfuvirtida não é um inibidor das enzimas do CYP450.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
Nos estudos in vitro com microssomas e hepatócitos humanos, a hidrólise do grupo amida do aminoácido do C- terminal, a fenilalanina, resulta num metabolito desamidado e a formação deste metabolito não é dependente do NADPH.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Este metabolito é detectado no plasma humano após administração da enfuvirtida, com uma AUC que varia entre 2, 4 e 15% da AUC da enfuvirtida.
10 half-life of enfuvirtide is 3.8 ± 0.6 h.
10 Eliminação:
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Não foram efectuados estudos de balanço de massa em humanos, para determinar as vias de eliminação da enfuvirtida.
Hepatic Insufficiency:
Insuficiência hepática:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Não se estudou a farmacocinética da enfuvirtida em doentes com insuficiência hepática.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
A análise dos dados referentes à concentração plasmática, obtidos em doentes no decurso dos ensaios clínicos, indicou que a depuração da enfuvirtida não é afectada, de uma forma clinicamente relevante, em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Num estudo sobre o compromisso renal, a AUC da enfuvirtida estava aumentada, em média, em 43- 62% nos doentes com doença renal grave ou em fase terminal, comparativamente com doentes com função renal normal.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
A hemodiálise não alterou significativamente a depuração da enfuvirtida.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Menos de 13% da dose foi eliminada durante a hemodiálise.
No dose adjustment is required for patients with impaired renal function.
Em doentes com compromisso renal, não é necessário o ajuste de dose.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Não foram realizados estudos formais da farmacocinética da enfuvirtida em doentes idosos, com idade superior a 65 anos.
Gender and Weight:
Sexo e peso:
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
A análise dos dados referentes à concentração plasmática, obtidos em doentes no decurso dos ensaios clínicos, indicou que a depuração da enfuvirtida é 20% menor nos indivíduos do sexo feminino do que nos do sexo masculino, independentemente do peso, e que aumenta com o aumento do peso corporal independentemente do sexo (20% maior num doente com 100 kg e 20% menor num doente com 40 kg de peso, comparativamente a um doente com um peso de referência de 70 kg).
However, these changes are not clinically significant and no dose adjustment is required.
No entanto, estas alterações não são clinicamente significativas e não é necessário ajustar a dose.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
A análise dos dados referentes à concentração plasmática, obtidos em doentes no decurso dos ensaios clínicos, indicou que não houve diferenças na depuração da enfuvirtida entre indivíduos Afro - Americanos e Caucasianos.
Other PK studies suggest no difference between Asians and Caucasians after adjusting exposure for body weight.
Outros estudos de farmacocinética sugerem a inexistência de diferenças entre Asiáticos e Caucasianos após o ajuste da exposição ao peso corporal.
Paediatric Patients:
Doentes pediátricos:
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
A farmacocinética da enfuvirtida foi estudada em 37 doentes pediátricos.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Uma dose de 2 mg/ kg, 2 vezes por dia (no máximo 90 mg, duas vezes por dia) originou concentrações plasmáticas de enfuvirtida semelhantes às obtidas em doentes adultos tratados com 90 mg, duas vezes por dia.
In 25 paediatric patients ranging in age from 5 to 16 years and receiving the 2 mg/ kg bid dose into the upper arm, anterior thigh or abdomen, the mean steady-state AUC was 54.3 ± 23.5 μ g*h/ ml, Cmax was 6.14 ± 2.48 μ g/ ml, and Ctrough was 2.93 ± 1.55 μ g/ ml.
Em 25 doentes pediátricos, com idade entre os 5 e os 16 anos, tratados com uma dose de 2 mg/ kg duas vezes por dia administrada no braço, parte da frente da coxa ou abdómen, o valor médio da AUC no estado de equilíbrio foi de 54, 3 ± 23, 5 μg* h/ ml, a Cmax foi de 6, 14 ± 2, 48 μg/ ml e a Cvale foi de 2, 93 ± 1, 55 μg/ ml.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and late embryonal development.
Os dados não- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e desenvolvimento embrionário tardio.
Long-term animal carcinogenicity studies have not been performed.
Não se realizaram estudos de carcinogenicidade em animais a longo termo.
Studies in guinea pigs indicated a potential for enfuvirtide to produce delayed contact hypersensitivity.
Estudos em cobaias indicaram um potencial da enfuvirtida para originar hipersensibilidade de contacto tardia.
In a rat model on the resistance to influenza infection, an impairment of IFN-γ production was observed.
Num estudo no modelo de rato sobre a resistência à infecção pelo vírus influenza, observou- se uma diminuição na produção de IFN- γ.
The resistance to influenza and streptococcal infection in rats was only weakly compromised.
No rato, a resistência à infecção provocada pelo influenza e pelo Streptococcus foi apenas ligeiramente comprometida.
The clinical relevance of these findings is unknown.
A relevância clínica destes dados é desconhecida.
Powder Sodium carbonate Mannitol Sodium hydroxide Hydrochloric Acid
Pó Carbonato de sódio Manitol Hidróxido de sódio Ácido clorídrico
11 Solvent Water for Injections
Solvente Água para preparações injectáveis
Powder 3 years
Pó 3 anos
Solvent 3 years
Solvente 3 anos
Shelf life after reconstitution After reconstitution:
Prazo de validade após reconstituição Após reconstituição:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 5°C when protected from light.
A estabilidade química e física durante a utilização foram demonstradas para 48 horas a 5ºC, quando protegido da luz.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Caso contrário, o tempo de conservação durante a utilização e as condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador, não devendo normalmente exceder as 24 horas entre 2ºC e 8ºC, a não ser que a reconstituição se tenha realizado em condições de assepsia controlada e validada.
Powder Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Pó Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Solvent This medicinal product does not require any special storage conditions.
Solvente O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
3 ml vial, colourless glass type 1 Closure:
Pó Frasco para injectáveis: frasco para injectáveis de 3 ml, vidro incolor do tipo 1 Fecho:
Seal:
Selo:
lyophilisate stopper, rubber (latex free) aluminum seal with flip-off cap
rolha liofilizada, borracha (sem látex) selo de alumínio com fecho não roscado, de abertura fácil
Vial:
Frasco para injectáveis:
Closure:
Fecho:
2 ml vial, colourless glass type 1 rubber stopper (latex free) aluminum seal with flip-off cap
frasco para injectáveis de 2 ml, vidro incolor do tipo 1 rolha de borracha (sem látex) selo de alumínio com fecho não roscado, de abertura fácil
Pack sizes
12 Apresentações
Pack 1 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent 60 3 ml syringes 60 1 ml syringes 180 alcohol swabs
Embalagem 1 60 frascos para injectáveis com pó para solução injectável 60 frascos para injectáveis com solvente 60 seringas de 3 ml 60 seringas de 1 ml 180 toalhetes embebidos em álcool
12 Pack 2 60 vials powder for solution for injection 60 vials solvent
Embalagem 2 60 frascos para injectáveis com pó para solução injectável 60 frascos para injectáveis com solvente
Any unused product should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Patients should be instructed on the use and administration of Fuzeon by a healthcare professional before using for the first time.
Antes da primeira utilização, os doentes devem ser instruídos pelo profissional de saúde sobre o uso e administração do Fuzeon.
Fuzeon must only be reconstituted with 1.1 ml of Water for Injections.
Fuzeon só pode ser reconstituído com 1, 1 ml de água para preparações injectáveis.
Patients must be instructed to add the water for injections and then gently tap the vial with their fingertip until the powder begins to dissolve.
Os doentes têm que ser instruídos a adicionar água para preparações injectáveis e depois bater levemente no frasco para injectáveis com a ponta do dedo, até o pó começar a dissolver- se.
After the powder begins to dissolve they can set the vial aside to allow it to completely dissolve.
O doente nunca deve agitar o frasco para injectáveis ou invertê- lo para facilitar a mistura, uma vez que isto causa formação excessiva de espuma.
The powder may take up to 45 minutes to dissolve into solution.
Após o pó começar a dissolver- se, o frasco pode ser colocado em repouso até dissolução completa, o que pode demorar até 45 minutos.
The patient can gently roll the vial between their hands after adding the water for injections until it is fully dissolved and this may reduce the time it takes for the powder to dissolve.
Este procedimento pode reduzir o tempo de dissolução do pó.
Before the solution is withdrawn for administration, the patient should inspect the vial visually to ensure that the contents are fully in solution, and that the solution is clear and without bubbles or particulate matter.
Antes de retirar a solução para a administrar, o doente deve inspeccionar visualmente o frasco para injectáveis para garantir que o conteúdo está totalmente solubilizado e que a solução se apresenta límpida, sem bolhas ou partículas.
If there is evidence of particulate matter, the vial must not be used and should be discarded or returned to the pharmacy.
Se existirem partículas não se deve utilizar o conteúdo do frasco para injectáveis e este deve ser eliminado ou devolvido à farmácia.
The solvent vials contain 2 ml Water for Injections, of which 1.1 ml must be withdrawn for the reconstitution of the powder.
O frasco para injectáveis com solvente contém 2 ml de água para preparações injectáveis, dos quais 1, 1 ml tem ser retirado para a reconstituição do pó.
Patients should be instructed to discard the remaining volume in the solvent vials.
Os doentes devem receber instruções para eliminarem o volume remanescente no frasco para injectáveis com solvente.
Fuzeon contains no preservative.
Fuzeon não contém conservantes.
Once reconstituted, the solution should be injected immediately.
Depois de reconstituída, a solução deve ser injectada imediatamente.
If the reconstituted solution cannot be injected immediately, it must be kept refrigerated until use and used within 24 hours.
Se a solução reconstituída não puder ser injectada imediatamente, deve ser mantida no frigorífico até ser utilizada, devendo ser utilizada nas 24 horas seguintes.
Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection.
A solução reconstituída refrigerada deve estar à temperatura ambiente na altura da injecção.
1 ml of the reconstituted solution should be injected subcutaneously in the upper arm, abdomen or anterior thigh.
1 ml da solução reconstituída deve ser injectado por via subcutânea no braço, abdómen ou na parte da frente da coxa.
The injection should be given at a site different from the preceding injection site and where there is no current injection site reaction.
A injecção deve ser administrada num sítio diferente do da injecção anterior e onde não haja nenhuma reacção local.
A vial is suitable for single use only; unused portions must be discarded.
Cada frasco para injectáveis só deve ser utilizado uma vez, eliminando- se a porção não utilizada.
27 May 2003 DD-MM-YY
27- Maio- 2003 DD- MM- YY
Detailed information on this medicinal product is available on the web site of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Fuzeon 90 mg/ ml powder for solution for injection
Fuzeon 90 mg/ ml pó para solução injectável
White to off-white lyophilised powder.
Pó para solução injectável Pó liofilizado de cor branca a esbranquiçada.
(see section 5.1).
Fuzeon está indicado no tratamento de indivíduos infectados pelo VIH- 1, em associação com outros medicamentos antirretrovíricos, e com falência a regimes terapêuticos que incluem, pelo menos, um medicamento de cada uma das seguintes classes de antirretrovíricos: inibidores da protease, inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e inibidores nucleósidos da transcriptase reversa, ou que sejam intolerantes a regimes anteriores com antirretrovíricos (ver secção 5. 1).
In deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different drugs.
Ao optar por um novo regime terapêutico em doentes com falência a um determinado regime antirretrovíricos, deve dar- se especial atenção à história clínica de cada doente bem como ao padrão de mutações associado aos diferentes medicamentos.
(See sections 4.4 and 5.1).
Sempre que possível, aconselha- se a realização de testes de resistência (Ver secções 4. 4 e 5. 1).
In clinical trials the dosage regimen in Table 1 below was used:
Em ensaios clínicos, o regime terapêutico descrito na tabela 1 foi utilizado:
15 Table 1:
15 Tabela 1:
11.0 to 15.5 15.6 to 20.0 20.1 to 24.5 24.6 to 29.0 29.1 to 33.5 33.6 to 38.0 38.1 to 42.5 ≥ 42.6
11. 0 a 15. 5 15. 6 a 20. 0 20. 1 a 24. 5 24. 6 a 29. 0 29. 1 a 33. 5 33. 6 a 38. 0 38. 1 a 42. 5 ≥42. 6
(See sections 4.4 and 5.2).
Não é necessário proceder ao ajuste de dose em doentes com compromisso renal, incluindo doentes em diálise (Ver secções 4. 4 e 5. 2).
No data are available to establish a dose recommendation for patients with hepatic impairment (See sections 4.4 and 5.2).
Não há dados disponíveis que permitam estabelecer recomendações de dose para doentes com compromisso hepático (Ver secções 4. 4 e 5. 2).
(See section 4.8)
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a sinais e sintomas de pneumonia (Ver secção 4. 8).
Hypersensitivity reactions have occasionally been associated with therapy with enfuvirtide and in rare cases hypersensitivity reactions have recurred on re-challenge.
Ocasionalmente, têm sido associadas à terapêutica com enfuvirtida reacções de hipersensibilidade que, raramente, voltaram a ocorrer nas administrações seguintes.
16 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
A segurança e eficácia da enfuvirtida não foram estudadas especificamente em doentes com doença hepática subjacente significativa.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp-41.
A administração de Fuzeon a indivíduos não infectados por VIH- 1 pode induzir a formação de anticorpos anti- enfuvirtida que têm reacção cruzada com a gp- 41 do VIH.
(See sections 4.2 and 5.2).
Fuzeon deve ser utilizado com precaução nestes grupos de doentes (ver secções 4. 2 e 5. 2).
In an in-vivo human metabolism study enfuviritide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Num estudo in vivo do metabolismo da enfuvirtida no Homem, na dose recomendada de 90 mg duas vezes por dia, verificou- se que esta não inibiu o metabolismo de substractos pelo CYP3A4 (dapsona), CYP2D6 (debrisoquina), CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (mefenitoína) e CYP2E1 (clorzoxazona).
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
17 Desconhece- se se a enfuvirtida é excretada no leite humano.
There is no evidence that enfuviritide may alter the patient’ s ability to drive and use machines, however, the adverse event profile of enfuvirtide should be taken into account.
Não há indícios de que a enfuvirtida possa alterar a capacidade do doente para conduzir e utilizar máquinas.
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
A informação de segurança provém essencialmente do conjunto dos dados obtidos às 48 semanas nos estudos TORO 1 e TORO 2 (ver a secção 5. 1).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient-years of exposure (except for injection site reactions).
Os resultados de segurança são expressos em termos do número de doentes com uma reacção adversa por 100 doente- anos de exposição (excepto as reacções no local da injecção).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
A maior parte das RLI ocorreu na primeira semana da administração do Fuzeon e esteve associada a dor ligeira ou moderada ou desconforto no local da injecção não limitante da actividade normal.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
As infecções no local da injecção, incluindo abcesso e celulite, ocorreram em 1, 5% dos doentes.
Backgrounda 96.1%
96. 1% 90. 8% 90. 2% 80. 4%
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
18 A lista que se segue indica os acontecimentos observados mais frequentemente nos doentes tratados com Fuzeon + TO do que nos tratados apenas com TO, com um aumento (ajustado à exposição) de pelo menos 2 doentes com acontecimento por 100 doente- anos.
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Estes acontecimentos são então classificados quanto à frequência estimada [“ muito frequentes ” (≥1/ 10), ou “ frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) ”].
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Infecções e infestações Frequentes: - sinusite, papiloma cutâneo, influenza, pneumonia, infecção otológica
18 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes: - linfadenopatia
Common: - hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: - neuropatia periférica Frequentes: - hipostesia, perturbações da concentração, tremor.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes: - mialgia
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: - doença tipo gripal, fraqueza
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes: - diminuição de peso Frequentes: - aumento da trigliceridemia, hematúria
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
19 Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica de associação anti- retroviral (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
19 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Ao longo da semana 48 ocorreu eosinofilia [acima do Limite Superior Normal (LSN) de 0, 7 x 109/ l] mais frequentemente nos doentes incluídos no braço com Fuzeon (12, 4 doentes com acontecimento por 100 doente- anos) do que nos doentes tratados apenas com TO (5, 6 doentes com acontecimento por 100 doente- anos).
These patients did not experience any adverse reactions that were not seen with the recommended dose.
Estes doentes não apresentaram qualquer reacção adversa que não tenha sido observado com a dose recomendada.
Antiviral activity in vitro:
20 Actividade antivírica in vitro:
(See table 5)
A diminuição da sensibilidade viral foi correlacionada com o grau de resistência à terapêutica de fundo, antes da instituir a enfuvirtida (ver Tabela 5).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild-type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Devido ao seu inovador alvo viral, a enfuvirtida é igualmente activa in vitro contra isolados laboratoriais do tipo- selvagem, isolados clínicos e em isolados que apresentam resistência a uma, duas ou três outras classes de antirretrovíricos (inibidores nucleósidos da transcriptase reversa, inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e inibidores da protease).
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicenter, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
A actividade clínica do Fuzeon (em associação com outros fármacos antirretrovíricos) nos níveis plasmáticos do ARN- VIH e na contagem de células CD4 foi investigada em dois ensaios randomizados, multicêntricos e controlados (TORO 1 e TORO 2) do Fuzeon, com duração de 48 semanas.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
As características demográficas dos doentes incluíam um valor médio inicial de ARN VIH- 1 de 5, 2 log10 cópias/ ml e de 5, 1 log10 cópias/ ml e um valor médio inicial da contagem de células CD4 de 88 células / mm3 e de 97 células/ mm3 para o Fuzeon + TO e para a TO, respectivamente.
21 Table 4
21 Tabela 4:
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Resultados do tratamento aleatorizado na semana 48 (conjunto dos estudos TORO 1 e TORO 2, população “ intent- to- treat ”)
40 (12.0%) Odds
40 (12. 0%)
Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
2. 36, 5. 06 <. 0001
121
121 (18. 3%)
26
26 (7. 8%)
(7.8%)
<. 0001
Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
probabilidades 2. 77
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* Com base nos resultados do conjunto de dados obtidos nos estudos TORO 1 e TORO 2 na população ITT, a carga viral na semana 48 nos indivíduos que abandonaram o estudo, que descontinuaram a terapêutica ou que apresentaram falência virológica, foi substituída pelo valor da última observação feita (LOCF). # Last value carried forward ** Teste M- H: a descontinuação e a falência virológica foram consideradas como falência † Percentagens na população de segurança para Fuzeon+TO (N=663) e TO (N=334).