qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In preclinical studies, concurrent administration of glucocorticoids depressed bone repair (measured as a% change from control), but the effects of InductOs were not altered.
Em estudos pré- clínicos, a administração concomitante de glucocorticóides diminuiu a reparação óssea (medida em% da alteração relativamente ao controlo), mas os efeitos do InductOs não foram alterados.
In acute tibia fracture clinical trials, more InductOs patients receiving concomitant NSAIDs for 14 consecutive days experienced mild or moderate adverse events related to wound healing (e.g. wound drainage) than InductOs patients not taking NSAIDs.
Foi demonstrado em ensaios clínicos nas fracturas agudas da tíbia que o número de doentes tratados concomitantemente com InductOs e anti- inflamatórios não esteróides durante 14 dias consecutivos, que apresentaram acontecimentos adversos ligeiros a moderados relacionados com o processo de cura da ferida (por ex., drenagem da ferida), foi maior do que o número de doentes tratados exclusivamente com InductOs.
Although patient outcome was not affected, an interaction between NSAIDs and InductOs cannot be excluded.
Embora a evolução dos doentes não fosse afectada, não se poderá excluir a possibilidade de se verificar uma interacção entre os anti- inflamatórios não esteróides e o InductOs.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dibotermin alfa in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização da dibotermina alfa em mulheres grávidas.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-dibotermin alfa antibodies on embryo-foetal development (see section 5.3).
Foram realizados estudos em animais que não excluem os efeitos dos anticorpos anti- dibotermina alfa no desenvolvimento embrio- fetal (ver secção 5. 3).
Due to the unknown risks to the fetus associated with the potential development of neutralising antibodies to dibotermin alfa, InductOs should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see section 4.4).
Desconhecem- se os riscos para o feto associados ao potencial desenvolvimento de anticorpos neutralizantes para a dibotermina alfa, pelo que o InductOs não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (ver secção 4. 4).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
As mulheres com possibilidade de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz até aos 12 meses após o tratamento.
It is unknown whether dibotermin alfa is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se a dibotermina alfa é excretada no leite materno humano.
The excretion of dibotermin alfa has not been studied in animals.
A excreção da dibotermina alfa não foi estudada em animais.
Lactation is not recommended during treatment with InductOs.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento com InductOs.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
8 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but since InductOs has no systemic effect, it is not likely to interfere with the ability to drive or use machinery.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, porém, uma vez que InductOs não possui qualquer efeito sistémico, é improvável que interfira na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
Over 1490 patients have been evaluated in clinical studies, of which more than 955 received InductOs treatment.
No decurso dos estudos clínicos foram avaliados mais de 1490 doentes, dos quais mais de 955 foram tratados com InductOs.
In the long bone fracture studies, over 418 patients received InductOs.
Nos estudos realizados em fracturas de ossos longos, mais de 418 doentes foram tratados com InductOs.
In the anterior lumber spine fusion studies, over 288 patients received InductOs.
Nos estudos de artrodese da coluna lombar anterior, mais de 288 doentes foram tratados com InductOs.
There have been post-marketing reports of localised oedema in patients undergoing cervical spine surgery associated with the use of InductOs.
Foram notificados casos de edema localizado, após comercialização, em doentes submetidos a cirurgia da coluna cervical em associação com o InductOs.
The oedema was delayed in onset and, in some cases, severe enough to result in airway compromise (see section 4.4).
O edema foi de aparecimento tardio e, em alguns casos, de gravidade suficiente para comprometer a ventilação (ver secção 4. 4).
There have been post-marketing reports of formation of fluid collections (pseudocysts, localised oedema, implant site effusion), sometimes encapsulated, in some cases resulting in nerve compression and pain in patients undergoing spine surgery with Inductos (see section 4.4).
Foram notificados casos, após comercialização, de formação de colecções de fluidos (pseudoquistos, edema localizado e derrame no local do implante), por vezes encapsulados, nalguns casos causando a compressão de nervos e dor em doentes submetidos a cirurgia da coluna, com o InductOs (ver secção 4. 4).
Nerve compression associated with ectopic bone formation has been reported in patients undergoing spine surgery with InductOs (see section 4.4).
Foi notificada compressão do nervo associada a formação óssea ectópica em doentes submetidos a cirurgia da coluna com InductOs (ver secção 4. 4).
Placement of InductOs can cause initial resorption of trabecular bone (see section 4.4 and section 5.1).
A colocação de InductOs pode causar inicialmente a reabsorção de osso trabecular (ver secção 4. 4 e secção 5. 1).
Undesirable effects specific to use in anterior lumbar spine fusion The undesirable effects observed in anterior lumbar spine fusion patients were generally representative of the morbidity associated with spine fusion using autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Os efeitos indesejáveis observados em doentes com artrodese da coluna lombar anterior foram geralmente representativos da morbilidade associada à artrodese da coluna utilizando enxerto ósseo autogéneo retirado da crista ilíaca.
Very common (≥1/10) undesirable effects: accidental injury, neuralgia, back pain and bone disorder, were similar in both control and InductOs treatment groups.
Os efeitos indesejáveis muito frequentes (≥1/ 10): lesão acidental, neuralgia, dor dorsolombar e distúrbio ósseo, foram semelhantes no grupo de controlo e no grupo tratado com InductOs.
Undesirable effects specific to use in acute tibia fractures
Efeitos indesejáveis específicos da utilização em fracturas agudas da tíbia
The undesirable effects observed in long bone fracture patients were generally representative of the morbidity associated with either orthopaedic trauma or the surgical procedure.
Os efeitos indesejáveis observados em doentes com fracturas dos ossos longos foram geralmente representativos da morbilidade relacionada quer com o traumatismo ortopédico quer com o procedimento cirúrgico.
Localised infection specific to the fractured limb occurred in > 1/10 patients in a clinical study in which the intramedullary canal was reamed to cortical chatter.
Num estudo clínico em que o canal intramedular foi fresado até ficar moldado à cortical, ocorreu infecção localizada do membro fracturado em > 1/ 10 doentes.
An increased rate of infection was observed in the InductOs-treated group versus the standard of care control group (19% versus 9%, respectively; see section 4.4) For use with unreamed nails, estimated rates of infection were similar between treatment groups in a study (21% versus 23% respectively).
Para a utilização de cavilhas não fresadas, as taxas estimadas de infecção entre os grupos de tratamento de um estudo foram semelhantes (21% versus 23%, respectivamente).
Common (≥1/100 to < 1/10) undesirable effects were observed with equal incidence in control and InductOs treatment groups, with the following four exceptions which were observed significantly more frequently in the InductOs treatment group than in the control group: • blood amylase increased (without overt signs of pancreatitis in InductOs treated patients), • tachycardia, • hypomagnesemia, • headache.
Os efeitos indesejáveis frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10) foram observados com igual incidência no grupo de controlo e no grupo tratado com InductOs, com as quatro excepções seguintes que foram observados com uma frequência significativamente maior no grupo tratado com InductOs do que no grupo de controlo: • aumento da amilase sanguínea (sem sinais evidentes de pancreatite nos doentes tratados com InductOs),
Use of InductOs in patients undergoing cervical spine surgery in concentrations or amounts greater than those recommended in section 4.2 for the approved indications has been associated with reports of localised oedema (see section 4.4).
A utilização de InductOs em doentes submetidos a cirurgia da coluna cervical, em concentrações ou quantidades superiores às recomendadas na secção 4. 2 para as indicações aprovadas, esteve associada a notificações de edema localizado (ver secção 4. 4).
In the case of patients receiving concentrations or amounts greater than those recommended, treatment should be supportive.
No caso dos doentes tratados com concentrações ou quantidades superiores às recomendadas, o tratamento deve ser de suporte.
9 5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Proteínas Ósseas Morfogenéticas, código ATC:
Dibotermin alfa is an osteoinductive protein that results in the induction of new bone tissue at the site of implantation.
A dibotermina alfa é uma proteína osteoindutora que induz a formação de tecido ósseo novo no local de implantação.
Dibotermin alfa binds to receptors on the surface of mesenchymal cells and causes cells to differentiate into cartilage- and bone-forming cells.
A dibotermina alfa liga- se aos receptores na superfície das células mesenquimatosas, dando origem à diferenciação das células em células de formação cartilagínea e células de formação óssea.
The differentiated cells form trabecular bone as the matrix is degraded, with vascular invasion evident at the same time.
As células diferenciadas formam trabécula óssea à medida que a matriz se degrada, verificando- se invasão vascular evidente em simultâneo.
The bone formation process develops from the outside of the implant towards the center until the entire InductOs implant is replaced by trabecular bone.
O processo de formação óssea desenrola- se do exterior para o centro do implante, até que todo o implante de InductOs seja substituído por trabécula óssea.
Remodeling of the surrounding trabecular bone occurs in a manner that is consistent with the biomechanical forces placed on it.
A remodelação da trabécula óssea circundante ocorre de acordo com as forças biomecânicas aplicadas sobre ela.
Placement of InductOs into trabecular bone resulted in transient resorption of the bone surrounding the implant, followed by replacement with new, more dense bone.
A aplicação de InductOs na trabécula óssea induziu uma reabsorção transitória do osso que circunda o implante, seguida da substituição por uma nova estrutura óssea de maior densidade.
The ability of InductOs to support bone remodeling may be responsible for the biological and biomechanical integration of the new bone induced by InductOs with that of the surrounding bone.
A capacidade de InductOs sustentar a remodelação óssea pode ser responsável pela integração biológica e biomecânica do osso novo, induzida por InductOs, no osso circundante.
Radiographic, biomechanical, and histologic evaluation of the induced bone indicates that it functions biologically and biomechanically as native bone.
A avaliação radiográfica, biomecânica e histológica do osso induzido indica que, em termos biológicos e biomecânicos, este funciona de modo idêntico ao osso nativo.
Furthermore, preclinical studies have indicated that the bone induced by InductOs, if fractured, can repair itself in a manner indistinguishable from native bone.
Adicionalmente, os estudos pré- clínicos indicaram que, em caso de fractura, o osso induzido pelo InductOs pode reparar- se não se diferenciando do osso nativo.
Preclinical studies have suggested that bone formation initiated by InductOs is a self-limiting process, forming a well-defined volume of bone.
Os estudos pré- clínicos sugeriram que a formação óssea promovida por InductOs constitui um processo auto- limitativo, formando um volume de osso bem definido.
This self-limitation is likely due to the loss of dibotermin alfa from the implant site, as well as the presence of BMP inhibitors in the surrounding tissues.
Esta auto- limitação deve- se, provavelmente, à perda de dibotermina alfa na zona do implante, bem como à presença de inibidores de BMP nos tecidos circundantes.
In addition, several preclinical studies indicate that there is a negative feedback mechanism at the molecular level that limits bone induction by BMPs.
Além disso, vários estudos pré- clínicos indicam que se verifica um mecanismo de feedback negativo a nível molecular que limita a indução óssea por BMPs.
Clinical pharmacology studies demonstrate that the matrix alone is not osteoinductive and is no longer present in biopsies taken as early as 16 weeks post-implantation.
Os estudos de farmacologia clínica demonstram que a matriz, por si só, não é osteoindutora e já não é detectada em biópsias efectuadas 16 semanas após implantação.
Pharmacodynamic information specific to anterior lumbar spine fusion studies
Informação farmacodinâmica específica de estudos de artrodese da coluna lombar anterior
The efficacy and safety of InductOs were demonstrated in a randomised, controlled, multicenter, non- inferiority study of 279 patients aged 19 – 78 years undergoing an open anterior lumbar interbody fusion procedure.
A eficácia e a segurança de InductOs foram demonstradas num estudo randomisado, controlado, multicêntrico, de não- inferioridade, em 279 doentes com idades entre os 19 e os 78 anos sujeitos a um procedimento aberto de artrodese anterior dos corpos intervertebrais lombares.
Patients had received at least six months of non-operative treatment prior to treatment with InductOs for anterior lumbar spine fusion.
Os doentes tinham sido sujeitos a pelo menos seis meses de tratamento não- cirúrgico antes do tratamento com InductOs para a artrodese da coluna lombar anterior.
Patients were randomised to receive the LT-CAGE Lumbar Tapered Fusion Device filled with either InductOs or autogenous bone graft taken from the iliac crest.
Os doentes foram randomisados para receber o Dispositivo Cónico de Artrodese Lombar LT- CAGE preenchido com InductOs ou com enxerto ósseo autogéneo retirado da crista ilíaca.
At 24 months post-operation, InductOs was demonstrated to be statistically non-inferior to autogenous bone graft.
10 Aos 24 meses pós- cirurgia o InductOs demonstrou ser estatisticamente não inferior ao enxerto ósseo autogéneo.
The success rate for radiologically determined fusion was 94.4% for InductOs versus 88.9% (95% two-sided CI of the difference: -1.53, 12.46) for autogenous bone graft.
A taxa de sucesso para a artrodese determinada radiologicamente foi de 94, 4% para o InductOs versus 88, 9% (IC bilateral a 95% da diferença: - 1, 53, 12, 46) para o enxerto ósseo autogéneo.
For pain and disability (Oswestry score), the success rate was 72.9% versus 72.5% (95% two-sided CI of the difference: -11.2, 12.0).
Para a dor e incapacidade (pontuação Oswestry) a taxa de sucesso foi de 72, 9% versus 72, 5% (IC bilateral a 95% da diferença: - 11, 2, 12, 0).
A single, multi-component endpoint, known as overall success was the primary variable of the study.
Um objectivo com múltiplos componentes, conhecido como sucesso global, foi a variável primária do estudo.
Overall success consists of the following primary efficacy and safety considerations:
O sucesso global consiste na eficácia primária e considerações de segurança seguintes:
Radiographically demonstrated fusion 2.
Artrodese demonstrada radiograficamente 2.
Oswestry pain/disability improvement 3.
Melhoria da dor/ incapacidade de Oswestry 3.
Maintenance or improvement in neurological status
Manutenção ou melhoria do estado neurológico 4.
No Grade 3 or 4 adverse event classified as implant-associated or implant-/surgical procedure associated 5.
Inexistência de acontecimentos adversos de Grau 3 ou 4, classificados como associados ao implante ou associados ao implante/ procedimento cirúrgico 5.
No additional surgical procedure performed that was classified as a “failure”
Inexistência de procedimentos cirúrgicos adicionais realizados que tenham sido classificados como “ falha ”.
At 24 months post-operation, the overall success rate was 57.5% for InductOs versus 55.8% (95% two-sided CI of the difference: -10.72, 14.01) for autogenous bone graft.
Aos 24 meses após a cirurgia a taxa de sucesso final foi de 57, 5% para o InductOs versus 55, 8% (IC bilateral a 95% da diferença: - 10, 72, 14, 01) para o enxerto ósseo autogéneo.
An additional, non-comparative study of 134 patients who received anterior lumbar interbody fusion procedures via a laparoscopic surgical technique yielded similar success rates of 92.9% for fusion, 85.6% for pain and disability and 90.3% for neurological status.
Um estudo adicional, não comparativo, em 134 doentes tratados com procedimentos de artrodese anterior dos corpos intervertebrais através de uma técnica cirúrgica laparoscópica, apresentou taxas de sucesso semelhantes de 92, 9% para artrodese, 85, 6% para dor e incapacidade e 90, 3% para estado neurológico.
The study confirmed the applicability of anterior lumbar spine fusion using InductOs via laparoscopic surgical implantation techniques.
O estudo confirmou a aplicabilidade da artrodese da coluna lombar anterior utilizando o InductOs através de técnicas laparoscópicas de implantação cirúrgica.
Pharmacodynamic information specific to acute tibia fracture studies
Informação farmacodinâmica específica de estudos de fractura aguda da tíbia
The efficacy of InductOs was demonstrated in a multinational, randomized, controlled, single-blind study of 450 patients (age range 18 to 87 years; 81% male) with open tibial shaft fractures requiring surgical management.
A eficácia do InductOs foi demonstrada num estudo multinacional, com distribuição aleatória, com ocultação simples, controlado, realizado em 450 doentes (idades compreendidas entre 18 e 87 anos; 81% do sexo masculino) com fracturas expostas de haste tibial requerendo um tratamento cirúrgico.
Patients received (in a 1:1:1 ratio) standard care (control group) consisting of intramedullary (IM) nail fixation and routine soft tissue management, standard care plus InductOs 0.75 mg/ml, or standard care plus InductOs 1.5 mg/ml.
Os doentes foram submetidos (numa relação 1: 1: 1) ao tratamento padrão (grupo de controlo) que consistiu em encavilhamento intramedular (IM), tratamento padrão mais InductOs 0, 75 mg/ ml, ou tratamento padrão mais InductOs 1, 5 mg/ ml.
Patients were followed for 12 months after soft- tissue closure.
Os doentes foram seguidos durante 12 meses após cicatrização dos tecidos moles.
In the acute tibia fracture pivotal trial, InductOs increased the probability of fracture healing; patients treated with InductOs 1.5 mg/ml had a 44% reduced risk for treatment failure (secondary intervention to promote fracture healing) compared with patients in the standard-care group (RR = 0.56; 95% CI = 0.40 to 0.78).
No estudo piloto na fractura aguda da tíbia, o InductOs aumentou a probabilidade de cicatrização da fractura; os doentes tratados com InductOs 1, 5 mg/ ml apresentaram um risco de falência do tratamento (segunda intervenção para promoção da cura da fractura) 44% menor do que os doentes integrados no grupo de tratamento padrão (RR = 0, 56; IC a 95% = 0, 40 a 0, 78).
These results were independently corroborated by a radiology panel blinded to treatment.
Estes resultados foram corroborados, de forma independente, por um painel de radiologistas, sob ocultação do tratamento.
The number of secondary and subsequent interventions was significantly reduced for the InductOs patients, particularly with regard to more invasive interventions such as bone graft and exchange nailing (P=0.0326).
O número de segundas intervenções ou intervenções subsequentes foi significativamente reduzido nos doentes tratados com InductOs, em particular no que diz respeito às intervenções mais invasivas, nomeadamente enxerto ósseo e substituição de cavilhas (P=0, 0326).
The proportion of patients healed after treatment with InductOs 1.5 mg/ ml was significantly higher at all visits from 10 weeks to 12 months post-operative, suggesting accelerated fracture healing.
A percentagem de doentes com cicatrização da fractura após o tratamento com InductOs 1, 5 mg/ ml foi significativamente mais elevada em todas as visitas desde a 10ª semana até ao 12º mês após a cirurgia, sugerindo uma cicatrização mais rápida da fractura.
InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective (compared to standard care) in patients both with or without a history of smoking.
O InductOs 1, 5 mg/ ml foi significativamente eficaz (comparativamente com o tratamento padrão) nos doentes com ou sem história de tabagismo.
Severity of fractures:
Gravidade das fracturas:
Treatment with InductOs 1.5 mg/ml was significantly effective in all fracture classes, including severe Gustilo IIIB fractures (52% reduced risk of secondary interventions as compared to standard-care patients).
O tratamento com InductOs 1, 5 mg/ ml foi significativamente eficaz em todas as classes de fracturas, incluindo as fracturas Gustilo IIIB graves (risco de segundas intervenções 52% menor do que nos doentes submetidos a tratamento padrão).
The proportion of patients with healed soft-tissue wounds was significantly higher at the 6-week post- treatment visit in the InductOs 1.5 mg/ml group compared with the standard-care group (83% vs.
A percentagem de doentes com cicatrização das feridas dos tecidos moles foi significativamente maior na visita efectuada 6 semanas após o tratamento no grupo tratado com InductOs 1, 5 mg/ ml do que no grupo submetido ao tratamento padrão (83% vs 65%; P=0, 0010).
65%; P=0.0010).
A percentagem de doentes com falha
22%; P=0.0174).
11 mecânica (parafusos de fixação dobrados ou partidos) foi significativamente menor no grupo tratado com InductOs 1, 5 mg/ ml, comparativamente ao grupo tratado com o tratamento padrão (11% vs 22%; P=0, 0174).
InductOs is active at the site of implantation.
InductOs é activo na zona de implantação.
In two exploratory studies, pre- and post-surgery serum samples were collected from a few long-bone fracture patients.
Em dois estudos exploratórios foram recolhidas amostras de soro pré - e pós- cirurgia em alguns doentes com fracturas de osso longo.
Dibotermin alfa was not detectable in serum.
A dibotermina alfa não foi detectável no soro.
In animal studies (rats) using InductOs containing radiolabelled dibotermin alfa, the mean residence time at the site of implantation was 4-8 days.
Estudos realizados em animais (ratos), nos quais foi utilizado InductOs contendo dibotermina alfa radiomarcada, o tempo médio de permanência no local de implantação foi de 4 a 8 dias.
Peak levels of circulating dibotermin alfa (0.1% of the
Os níveis mais elevados de dibotermina alfa circulante (0, 1% da dose implantada) foram observados até 6 horas após a implantação.
When injected intravenously, the terminal half-life of dibotermin alfa was 16 minutes in rats and 6.7 minutes in cynomolgus monkeys.
Quando injectada por via intravenosa, a semi- vida terminal de dibotermina alfa foi de 16 minutos no rato e de 6, 7 minutos no macaco cinomolgo.
It is concluded therefore that at the site of implantation dibotermin alfa is slowly released from the matrix and rapidly cleared when taken up into the systemic circulation.
Conclui- se assim que, no local da implantação, a dibotermina alfa é lentamente libertada da matriz e rapidamente eliminada ao entrar na circulação sistémica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans on conventional studies of pharmacology, acute and repeat exposure toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia e de toxicidade aguda e repetida.
In reproductive toxicity studies in rats, where dibotermin alfa was administered intravenously to maximize systemic exposure, increased fetal weight and increased fetal ossification was observed and a treatment related effect could not be ruled out.
Em estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos, em que a dibotermina alfa foi administrada por via intravenosa para maximizar a exposição sistémica, observou- se aumento do peso fetal e aumento da ossificação fetal e não foi possível excluir a existência de relação entre efeito e tratamento.
The clinical relevance of these effects is unknown.
Desconhece- se a relevância clínica destes efeitos.
Anti-dibotermin antibodies have been investigated in pregnant rabbits following hyper-immunisation with dibotermin alfa to experimentally induce anti-BMP-2 antibodies.
Investigaram- se anticorpos anti- dibotermina em coelhas grávidas após a hiperimunização com a dibotermina alfa para induzir experimentalmente anticorpos anti- BMP- 2.
In some fetuses with decreased body weights there were decreases in ossification of frontal and parietal bones (4 out of 151 fetuses), which is generally considered to be reversible, and antibody related effects could not be ruled out.
Em alguns fetos com pesos corporais reduzidos houve diminuição da ossificação dos ossos frontal e parietal (4 em 151 fetos), o que é geralmente considerado reversível, e não puderam ser excluídos efeitos relacionados com os anticorpos.
There were no other alterations in fetal external, visceral, or skeletal morphology.
Não houve outras alterações na morfologia fetal externa, visceral ou do esqueleto.
Other animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, maternal toxicity, embryolethality, or fetotoxicity.
Outros estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais, directos ou indirectos, no que respeita à gravidez, toxicidade materna, letalidade embrionária ou fetotoxicidade.
InductOs has not been tested for in vivo carcinogenicity.
O InductOs não foi testado quanto à carcinogenicidade in vivo.
Dibotermin alfa has demonstrated variable effects on human tumour cell lines in vitro.
A dibotermina alfa demonstrou exercer efeitos variáveis sobre linhas celulares de tumores humanos in vitro.
Although the available in vitro data suggest a low potential for promotion of tumour growth, the use of InductOs is contraindicated in patients with an active malignancy or in patients undergoing treatment for a malignancy (see also section 4.3).
Embora os dados in vitro disponíveis sugiram um baixo potencial de promoção do crescimento tumoral, o uso de InductOs está contra- indicado em doentes com neoplasias malignas activas ou em doentes submetidos a um tratamento antineoplásico (ver também a secção 4. 3).
InductOs has been studied in a canine spinal implantation model.
O InductOs foi estudado num modelo canino de implantação de coluna.
InductOs was implanted directly onto the exposed dura following a laminectomy.
O InductOs foi implantado directamente na dura- máter exposta após uma laminectomia.
Although narrowing of the neuroforamen and stenosis was observed, no mineralization of the dura, no spinal cord stenosis, and no neurological deficits subsequent to the application of InductOs were observed.
Embora tenha sido observado um estreitamento do neuroforâmen e estenose, não se observou mineralização da dura- máter, estenose da medula espinal ou défice neurológico subsequente à aplicação do InductOs.
The significance of these data for humans is not known.
Desconhece- se o significado destes resultados para o ser humano.
Sucrose Glycine Glutamic acid Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide
12 Cloreto de sódio Polissorbato 80 Hidróxido de sódio
Matrix:
Matriz:
Bovine Type I collagen
Colagénio Tipo I bovino.
12 This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
6. 3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Each kit of InductOs is provided with:
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
12 mg of sterile dibotermin alfa powder in a 20 ml vial (Type I glass) stoppered with a bromobutyl rubber closure sealed with an aluminum flip-off seal and plastic cap.
Cada conjunto de InductOs é constituído por: • 12 mg de pó de dibotermina alfa esterilizada num frasco para injectáveis (vidro Tipo I) de 20 ml, com rolha de borracha bromobutílica, selada com uma película de alumínio destacável e uma tampa de plástico. • Solvente para reconstituição num frasco para injectáveis (vidro Tipo I) de 10 ml, com rolha de borracha bromobutílica, selada com uma película de alumínio destacável e uma tampa de plástico. • Uma matriz esterilizada num blister de cloreto de polivinilo (PVC) selado com película de Tyvek. • Duas seringas de 10 ml esterilizadas descartáveis de polipropileno. • Duas agulhas esterilizadas (aço inoxidável).
Dibotermin alfa must be used only with the accompanying solvent and matrix provided in the InductOs kit.
A dibotermina alfa só pode ser utilizada com o solvente e a matriz que a acompanham, fornecidos no conjunto InductOs.
See section 4.2.
Ver a secção 4. 2.
EU/1/02/226/001
13 EU/ 1/ 02/ 226/ 001
9 September 2002 Date of latest renewal:
9 de Setembro de 2002 Data da última renovação:
9 September 2007
9 de Setembro de 2007
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
13 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
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FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 USA
Wyeth BioPharma One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 EUA
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• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
OTHER CONDITIONS
• OUTRAS CONDIÇÕES
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
O Titular de Autorização de Introdução no Mercado continuará a submeter RPS anuais.
KIT OUTER CARTON
EMBALAGEM EXTERIOR DO CONJUNTO
InductOs 12 mg kit for implant dibotermin alfa
InductOs 12 mg conjunto para implante dibotermina alfa
Each kit contains 12 mg dibotermin alfa.
Cada conjunto contém 12 mg de dibotermina alfa.
When reconstituted, InductOs contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Após reconstituição, InductOs contém 1, 5 mg/ ml de dibotermina alfa.
Type I bovine collagen
Pó: sacarose, glicina, ácido glutâmico, cloreto de sódio, hidróxido de sódio e polissorbato 80 Solvente: água para preparações injectáveis Matriz: colagénio Tipo I bovino
Kit for implant contains:
O conjunto para implante contém:
1 vial of dibotermin alfa 12 mg powder for solution 1 vial of solvent for dibotermin alfa (10 ml water for injections) 1 sterile 7.5 x 10 cm matrix 2 sterile 10 ml syringes 2 sterile 20 gauge needles.
1 frasco para injectáveis de 12 mg de dibotermina alfa pó para solução 1 frasco para injectáveis de solvente para dibotermina alfa (10 ml de água para preparações injectáveis) 1 matriz estéril de 7, 5 x 10 cm 2 seringas de 10 ml esterilizadas 2 agulhas de calibre 20 esterilizadas.
Kit for implant and single use only.
Conjunto para implante e utilização única apenas.
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics.
Para obter instruções de utilização, ver a secção 4. 2 do Resumo das Características do Medicamento incluso.
19 EXP:
VAL:
Justification for not including Braille accepted
< A justificação para não incluir a informação em Braille foi aceite >
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TRAY TOP LID LABEL
RÓTULO DO PAINEL SUPERIOR DO TABULEIRO
When reconstituted, contains 1.5 mg/ml dibotermin alfa.
Após reconstituição, contém 1, 5 mg/ ml de dibotermina alfa.
Store in original package.
Conservar na embalagem de origem.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
22 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TRAY UNDERSIDE OF LID STICKER
RÓTULO DO PAINEL INFERIOR DO TABULEIRO
Dispense onto sponge and wait 15 min.
Distribuir sobre a esponja e aguardar 15 min.
VIAL PROTEIN LABEL
RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE PROTEÍNA
Powder for InductOs 12 mg kit for implant, dibotermin alfa
Pó para InductOs 12 mg conjunto para implante, dibotermina alfa
For instructions for use, see section 4.2 of the enclosed Summary of Product Characteristics
Para obter instruções de utilização, ver a secção 4. 2 do Resumo das Características do Medicamento incluso
12mg dibotermin alfa; when reconstituted, contains 1.5 mg/ml.
12 mg de dibotermina alfa; após reconstituição contém 1, 5 mg/ ml.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
24 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL SOLVENT LABEL
RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE SOLVENTE
Solvent for InductOs 12 mg kit for implant Water for injections
Solvente para InductOs 12 mg conjunto para implante Água para preparações injectáveis
10 ml water for injections
10 ml de água para preparações injectáveis
MATRIX LABEL
RÓTULO DA MATRIZ
Matrix for InductOs 12 mg kit for implant Type I bovine collagen
Matriz para InductOs 12 mg conjunto para implante Colagénio Tipo I bovino
EXP: see reverse
VAL: ver do lado oposto
LOT: see reverse
Lote: ver do lado oposto
1 sterile matrix (7.5 x 10 cm)
1 matriz estéril (7, 5 x 10 cm)
REVERSE
LADO OPOSTO
27 PACKAGE LEAFLET:
27 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine. − Keep this leaflet.
Pode ter necessidade de o reler.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor. − If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What InductOs is and what it is used for 2.
O que é o InductOs e para que é utilizado 2.
Before you receive InductOs 3.
Antes de utilizar o InductOs 3.
How InductOs is given 4.
Como é utilizado o InductOs 4.
How to store InductOs 6.
Como conservar InductOs 6.
WHAT INDUCTOS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O INDUCTOS E PARA QUE É UTILIZADO
InductOs contains the active substance, dibotermin alfa.
O InductOs contém como substância activa a dibotermina alfa.
This is a protein that helps bone to grow, and is very similar to a protein that is already found in your body.
É uma proteína que ajuda o osso a crescer e é muito semelhante a uma proteína já existente no seu organismo.
InductOs may be used either in lower back spine fusion surgery or to repair fractures of the shin bone.
O InductOs pode ser usado na cirurgia de artrodese da região inferior da coluna ou para tratar fracturas da tíbia.
Lower back spine fusion surgery If you have a lot of pain from a damaged disc in your lower back and other treatments have not proved effective, you may be considered for lower back spine fusion surgery.
Cirurgia de artrodese da região inferior da coluna Se tiver muitas dores, devido a um disco danificado na região inferior da sua coluna e outros tratamentos não resultaram, o seu caso pode ser considerado para cirurgia de artrodese da região inferior da coluna.
InductOs is used instead of taking a bone graft from your hip; this avoids the problems and pain that can be caused by an operation to collect the bone graft.
O InductOs é utilizado em alternativa à recolha de um enxerto ósseo da sua anca; isto evita problemas e dor que podem ser causados por uma cirurgia para recolher o enxerto ósseo.
When used in lower back fusion surgery InductOs is used in combination with a metal cage which corrects the position of your spine.
Na cirurgia de artrodese da região inferior da coluna, o InductOs é utilizado em associação com uma estrutura metálica que corrige a posição da sua coluna.
If you have any question about the cage, please ask your doctor.
Se tiver alguma dúvida acerca desta estrutura metálica, consulte o seu médico.
Fractures of the shin bone If you have broken your shin bone, InductOs is used to increase the chance that your broken bone will heal, to help your fracture heal faster, and to reduce the need for additional surgeries to help your fracture heal.
Fracturas da tíbia Se tiver fracturado a tíbia, o InductOs é utilizado para promover a cicatrização do seu osso fracturado, para acelerar a cicatrização da fractura e para reduzir a necessidade de cirurgias adicionais para ajudar a cicatrizar a fractura.
InductOs is used in addition to standard treatment and care of shin bone fractures.
InductOs é utilizado como complemento ao tratamento e cuidados padrão de fracturas da tíbia.
BEFORE YOU RECEIVE INDUCTOS
ANTES DE UTILIZAR O INDUCTOS
You should not receive InductOs • if you are allergic (hypersensitive) to dibotermin alfa or bovine collagen or any of the other ingredients of InductOs. • if you are still growing (skeletally immature). • if you have an active infection at the surgery site. • if the doctor treating you decides that you have inadequate blood supply at the fracture site. • for treating a fracture that is disease-related (eg. fractures due to Paget’s disease or cancer). • if you have been diagnosed with or are being treated for cancer.
Não deve utilizar InductOs • se tem alergia (hipersensibilidade) à dibotermina alfa ou ao colagénio bovino ou a qualquer outro componente de InductOs. • se ainda está a crescer (imaturidade esquelética). • se sofre de uma infecção activa no local da cirurgia. • se o seu médico considerar que o fornecimento de sangue no local da fractura é inadequado. • no tratamento de uma fractura relacionada com uma doença (p. ex. fracturas devido à doença de Paget ou a cancro).
You should inform your doctor if you have any bone disease The product should not be placed in direct contact with certain types of bones.
se tem um cancro diagnosticado ou está a ser tratado a um cancro.
Use of InductOs may cause bone formation (heterotopic ossification) in the surrounding tissues, which can result in complications.
Devem ser discutidas com o seu médico as precauções de utilização de InductOs a seguir indicadas • Deve informar o seu médico caso tenha uma doença auto- imune, tal como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia, síndrome de Sjögren ou dermatomiosite/ polimiosite. • Deve informar o seu médico caso tenha alguma doença óssea. • O medicamento não deve ser colocado em contacto directo com certos tipos de ossos.
Some patients may develop nerve pain due to localised fluid collection which would require drainage or a surgical procedure to remove the fluid.
O seu cirurgião saberá que ossos evitar. • A utilização do InductOs pode causar a formação de osso nos tecidos circundantes (ossificação heterotrófica), podendo dar origem a complicações. • Alguns doentes podem desenvolver anticorpos (produzidos pelo seu organismo para combater uma proteína estranha) contra o InductOs.
Localised swelling, in some cases resulting in breathing difficulties, has been reported in patients when InductOs has been used in surgery of the upper (neck) region of the spine.
Embora não tenham sido observados efeitos nocivos, desconhecem- se os efeitos a longo prazo. • Deve informar o seu médico caso tenha doença dos rins ou fígado. • Alguns doentes podem desenvolver dor nervosa, devido a colecções de fluidos localizadas, que poderá requerer drenagem ou um procedimento cirúrgico para remoção do fluido. • Foram referidos casos de inchaço localizado, resultando por vezes em dificuldades respiratórias, em doentes nos quais o InductOs foi utilizado na cirurgia da região superior da coluna (pescoço).
The safety and effectiveness of InductOs in cervical spine surgery have not been established and InductOs should not be used in this situation.
A segurança e eficácia da utilização de InductOs na cirurgia da coluna cervical não foram estabelecidas, pelo que o InductOs não deve ser utilizado nesta situação.
Using InductOs with other medicines Some shin bone clinical trials have shown that if you are treated with InductOs and take pain medication such as aspirin or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), like ibuprofen, for a longer period of time (e.g. for more than 14 days) more fluid may discharge from your wound.
Utilizar InductOs com outros medicamentos Alguns ensaios clínicos envolvendo a tíbia demonstraram que se estiver a ser tratado com InductOs e a tomar qualquer medicamento para as dores, como aspirina ou anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), como ibuprofeno, por períodos de tempo prolongados (p. ex. mais de 14 dias) poderá verificar- se uma maior saída de líquido da sua ferida.
This additional fluid discharge has not been associated with problems in fracture or wound healing.
Esta saída de líquido adicional não está associada a problemas na fractura ou na cicatrização da ferida.
Please inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding The effects of InductOs on pregnancy are not known.
Gravidez e aleitamento Desconhecem- se os efeitos de InductOs na gravidez.
The use of the product in pregnant women is not advised.
Não é aconselhada a utilização deste medicamento em mulheres grávidas.
Ask your doctor for advice if you become pregnant or intend to become pregnant.
Se engravidar ou se pretender engravidar fale com o seu médico.
Your doctor should advise you about using contraception for one year after having been treated with InductOs.
O seu médico deverá aconselhá- la a utilizar métodos contraceptivos durante 1 ano após ter sido tratada com InductOs.
It is not known if InductOs passes into breast milk.
Não se sabe se InductOs passa para o leite materno.
Treatment with InductOs is not recommended in mothers who are breastfeeding an infant.
O tratamento com InductOs não é recomendado em mães que estejam a amamentar lactentes.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby.
Peça aconselhamento ao seu médico antes de amamentar o seu filho.
Driving and using machines InductOs will not affect your ability to drive or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas InductOs não irá afectar a sua capacidade para conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of InductOs Some patients may develop antibodies (made by your body to fight a foreign protein) against dibotermin alfa or against the collagen in the sponge.
Informações importantes sobre alguns componentes de InductOs Alguns doentes podem desenvolver anticorpos (produzidos pelo seu organismo para combater uma proteína estranha) contra a dibotermina alfa ou contra o colagénio da esponja.
In clinical studies, the presence of antibodies was not associated with side effects, e.g. allergies, nor was it shown to decrease the effectiveness of InductOs.
Em estudos clínicos, a presença de anticorpos não esteve associada a quaisquer efeitos indesejáveis, tais como alergias, nem mostrou diminuir a eficácia de InductOs.
HOW INDUCTOS IS GIVEN
COMO É UTILIZADO O INDUCTOS
The doctor treating you will administer InductOs during surgery.
29 O médico que vai tratar a sua fractura irá administrar o InductOs durante a cirurgia.
The medical staff will prepare InductOs in the operating room.
A equipa médica procederá à preparação do InductOs na sala de operações.
The metal cages
Se estiver a ser tratado com InductOs para a artrodese da região inferior da coluna, o seu cirurgião irá remover o disco danificado que está a causar a dor e substituí- lo por duas estruturas metálicas preenchidas com InductOs.
29 correct the position of your spine, and InductOs encourages the bone to grow between the two vertebrae to join them permanently in the correct position.
As estruturas metálicas corrigem a posição da sua coluna e o InductOs favorece o crescimento de osso entre as duas vértebras para as unir permanentemente na posição correcta.
If you are receiving InductOs for a broken shin bone, your doctor will then place InductOs around your broken bone when your fracture is treated.
Se estiver a ser tratado com InductOs para uma fractura da tíbia, o seu médico colocará cirurgicamente o InductOs à volta do seu osso partido, quando a fractura for tratada.
The doctor will determine how many kits of InductOs you will receive, depending on the size and number of fractures.
O médico determinará quantos conjuntos de InductOs irá aplicar, dependendo do tamanho da sua fractura e do número de ossos partidos.
Generally, one kit is used.
Habitualmente, é usado um conjunto.
However, a maximum of 2 kits may be used.
No entanto, podem ser utilizados no máximo 2 conjuntos.
Side effects specific to shin bone fracture surgery Like all medicines, InductOs can cause side effects, although not everybody gets them.
Efeitos secundários específicos da cirurgia da fractura da tíbia Como os demais medicamentos, InductOs pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most frequent (likely to occur in more than 1 in 10 patients) events reported in clinical studies were similar to those due to the traumatic injuries sustained by the patients or to the surgery itself.
Os efeitos mais frequentes (podem ocorrer em mais de 1 em 10 doentes) notificados nos estudos clínicos foram semelhantes aos efeitos devidos às lesões traumáticas sofridas pelos doentes, ou à própria cirurgia.
These effects were pain, swelling, wound infection, and fever.
Estes efeitos foram dor, inchaço, infecção da ferida e febre.
Common side effects were (likely to occur in fewer than 1 out of 10 patients), headache, signs indicating malfunction of the pancreas (amylasemia), decreased levels of magnesium in the blood, and a transient increase in heart rate.
Os efeitos frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em 10 doentes) foram a dor de cabeça, sinais indicativos de mau funcionamento do pâncreas (amilasemia), descidas dos níveis sanguíneos de magnésio e aumento transitório da frequência cardíaca.
These were observed slightly more frequently in patients treated with InductOs for shin bone studies than in patients who did not receive the product.
Estes efeitos foram observados com uma frequência ligeiramente superior nos doentes tratados com InductOs nos estudos da fractura da tíbia do que nos doentes cujo tratamento não incluiu este produto.
Side effects specific to lower back fusion surgery The most common (more that 1 in 10 patients) side effects observed in spinal fusion studies were: accidental injury, nerve pain, back pain and disorders of the bone such as delayed healing.
Efeitos secundários específicos da cirurgia de artrodese da região inferior da coluna Os efeitos secundários mais comuns (mais de 1 em 10 doentes) observados em estudos de artrodese da coluna foram: lesão acidental, nevralgia, dor nas costas e alterações do osso, tais como atraso na cicatrização.
There have been reports of nerve pain due to localised fluid collection which would require drainage or a surgical procedure to remove the fluid.
Foram referidos casos de dor nervosa, devido a colecções de fluidos localizadas, que poderá requerer drenagem ou um procedimento cirúrgico para remoção do fluido.