qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
188 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
189 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 152 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
190 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 153 absorção da via subcutânea.
191 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
ed is 6.
154 6.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Manter o recipiente dentro da embalagem de cartão para proteger da luz o Para efeitos de utilização em regime ambulatório, Nespo pode ser retirado uma vez do local de nã armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25°C).
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Uma vez retirado o frasco do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), este deve ser utilizado nos próximos 7 dias ou eliminada.
6.5 Nature and contents of container M
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente já
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 40 µg Nespo solution for injection in 1 ml (40 µg/ ml).
Embalagem contendo um ou quatro frascos para injectáveis com tampa( s) de borracha com uma solução injectável com 40 μg de Nespo em 1 ml (40 µg/ ml). to
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
O frasco para injectáveis é feito de vidro tipo I com uma tampa de borracha revestida com polímeros en
Not all pack sizes may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens. am
192 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ic
Any medicinal product remaining in the vial should be disposed of.
Qualquer resto de medicamento que permaneça no frasco para injectáveis deve ed
Before administration the Nespo solution should be inspected for visible particles.
Antes da administração deve assegurar- se que a solução de Nespo não contém partículas visíveis, M
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
devendo apenas administrar- se soluções que sejam incolores, transparentes ou ligeiramente opalescentes.
ed is 7.
155 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
EU/ 1/ 01/ 184/ 027 – Embalagem 1 frasco
EU/ 1/ 01/ 184/ 027 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 028 4 pack lo no
o EU/ 1/ 01/ 184/ 028 – Embalagem 4 frascos
193 1.
156 1.
Nespo 60 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 60 microgramas, solução injectável em frascos para injectáveis.
Each vial contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (60 µg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 60 microgramas de darbepoetina alfa em 1 ml (60 µg/ ml).
194 Adult patients with chronic renal failure
157 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
158 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
195 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
159 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
196 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
160 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
197 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina.
If the bone marrow is consistent with
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes to
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Esta tem sido predominantemente notificada em doentes com IRC tratados por via en
Since the liver is thought to be the principal route of no
Uma vez que se considera que o fígado é a principal via de eliminação do Nespo e da r- HuEPO, o Nespo deve ser utilizado com ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
precaução em doentes com doença hepática. ed
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
O uso indevido de Nespo por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
This du
Este facto pode estar associado com complicações no sistema cardiovascular que põem em risco a vida.
In clinical studies, an lp
Em doentes com Insuficiência Renal Crónica, a hemoglobina deve ser mantida de forma a que não seja excedido o valor máximo do intervalo de concentrações recomendado na secção 4. 2.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 161 aceso a tromboses vasculares, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
198 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
to Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 162 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
199 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
au Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal. o Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas. nã Como não existe experiência clínica em mulheres no período de lactação não se deve administrar Nespo a mulheres que estejam a amamentar.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
163 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
200 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
201 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
165 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
202 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 166 absorção da via subcutânea.
203 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
ed is 6.
167 6.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Uma vez retirada o frasco do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), este deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada. já
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 60 µg Nespo solution for injection in 1 ml (60 µg/ ml).
solução injectável com 60 μg de Nespo em 1 ml (60 µg/ ml). en
204 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ic
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 - Embalagem 1 frasco
EU/ 1/ 01/ 184/ 029 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 030 4 pack lo no
o EU/ 1/ 01/ 184/ 030 – Embalagem 4 frascos
205 1.
169 1.
Nespo 10 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 10 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 10 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 10 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 4 ml (25 µg/ ml).
or Solution for injection (injection) in a pre-filled pen.
riz Solução injectável (injectável) em caneta pré- cheia (SureClick).
Nespo (SureClick) is supplied ready for use in a pre-filled pen.
O Nespo é fornecido numa seringa pré- cheia pronta a ser utilizada.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
Na Secção 6. 6 encontrará as en
206 Adult patients with chronic renal failure
170 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
171 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
207 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
172 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
208 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
173 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
209 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
Este facto pode estar associado com complicações no sistema cardiovascular que põem em risco a vida.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
174 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
210 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados
The decision to administer recombinant lp
175 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
211 4.6 Pregnancy and lactation
au 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
176 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
Cancer patients
ad no local de administração
212 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au nos estudos clínicos.
213 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 178 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
214 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Após administração mensal de darbepoetina alfa, de doses subcutâneas que variavam entre 0, 6 e 2, 1 µg/ Kg, a semi- vida de eliminação foi de 73 horas (DP 24).
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 179 cinética de absorção da via subcutânea.
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
o insuficiência renal crónica com iguais períodos de amostragem, mostrou que a farmacocinética da darbepoetina alfa é semelhante em doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
ad administração intravenosa, verificou- se uma diferença de aproximadamente 25% na área sob a curva, do tempo 0 até ao infinito (AUC[ 0- ∞]) entre doentes crianças e adultos; no entanto, esta diferença foi inferior ao dobro do intervalo da AUC( 0- ∞) observada em crianças.
pediatricpatients.
A AUC( 0- ∞) em doentes adultos
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
riz e crianças, após administração subcutânea, foi similar para adultos e crianças com insuficiência renal crónica.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
to Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
au Após administração subcutânea de 2, 25 μg/ kg a doentes oncológicos adultos foi atingida uma concentração máxima média de 10, 6 ng/ ml (DP 5, 9) da darbepoetina alfa num tempo médio de 91 horas (DP 19, 7).
Pharmacokinetic parameters did not M
Estes parâmetros foram consistentes com uma farmacocinética de dose linear num o amplo intervalo de doses (0, 5 a 8 μg/ kg semanalmente e 3 a 9 μg/ kg de duas em duas semanas).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Os nã parâmetros farmacocinéticos não sofreram alterações com administrações múltiplas durante 12 semanas (administrações semanais ou quinzenais).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Um estudo de farmacocinética, realizado em já
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Neste estudo, a semi- vida de to
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
eliminação média obtida (DP) foi de 74 (DP 27) horas. en
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
hematócrito, contagens de glóbulos vermelhos e reticulócitos, correspondendo ao efeito farmacológico esperado.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Todos os efeitos adversos com doses muito elevadas consideram- se relacionados com um efeito farmacológico exagerado (diminuição da perfusão tecidular por aumento da viscosidade do sangue).
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
QRS no electrocardiograma realizado em cães mas sem se terem observado arritmias nem alterações no intervalo QT. ed
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
respostas tumorigénicas ou respostas mitogenéticas inesperadas em qualquer tipo de tecido.
ed is 6.
180 6.
Once a pre-filled pen has been removed from ic
Uma vez retirada a caneta do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada. já
the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 10 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
em 0, 4 ml (25 µg/ ml). en
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
The needle cover of the pre-filled pen contains dry natural rubber (a derivative of latex).
A protecção da agulha da caneta pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex).
See section 4.4.
Ver secção 4. 4. am
Not all packs may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens. ic
216 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
Do not administer more than one dose per pen.
Não administrar mais de uma dose por caneta.
Each pen may only be used once.
Cada caneta só pode ser usada uma única vez.
Any medicinal product remaining in the pre-filled pen should be disposed of.
Qualquer resto do medicamento que permaneça na caneta pré- cheia deve ser eliminado.
Allow the pre- filled pen to reach room temperature before injecting.
Retirar a caneta pré- cheia do frigorífico para atingir a temperatura ambiente antes de administrar a injecção.
ed Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Alterne os locais de administração da injecção para evitar desconforto no local de administração.
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
181 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 I- 20122 Milan Itália
er I-20122 Milan Italy ng lo 8.
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 045 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 057 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 057 – Embalagem 4 canetas
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION du
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
8 June 2001 ro
8 Junho 2001 Data da última renovação:
DATE OF REVISION OF THE TEXT a in ic
DATA DA REVISÃO DO TEXTO já
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines ed
o
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / to en am ic ed M
217 1.
182 1.
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 15 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 15 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 375 ml (40 µg/ ml).
218 Adult patients with chronic renal failure
183 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
184 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
219 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
185 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
220 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
186 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
221 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 187 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
222 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 188 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
223 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
189 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
Cardiac Disorders ic
Alteraçõe Cardiovasculares Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Cancer patients
ad Doentes oncológicos
224 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
225 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
191 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
226 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 192 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
193 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 15 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 15 µg Nespo solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
em 0, 375 ml (40 µg/ ml). en
228 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
194 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 046 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 046 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 058 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 058 – Embalagem 4 canetas
229 1.
195 1.
Nespo 20 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 20 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 20 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 20 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 5 ml (40 µg/ ml).
230 Adult patients with chronic renal failure
196 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
197 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
231 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
198 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
232 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
199 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
233 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
200 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
234 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 201 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
235 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados que, incluíram 1578 doentes que receberam Nespo e 591 doentes que receberam r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
No entanto, na base de dados de segurança, nenhum destes efeitos foi associado com a concentração da hemoglobina (< 12 versus > 12 g/ dl) ou com a velocidade do aumento da hemoglobina (< 1, 1 a < 2, 2 a < 3 e ≥ 3 g/ dl de hemoglobina durante 4 semanas).
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Nespo foi administrado por via subcutânea foi reportado e atribuído ao tratamento Dor no local de injecção.
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
O 202 desconforto no local de administração foi geralmente de natureza ligeira e transitória e ocorreu predominantemente após a primeira injecção.
Cardiac Disorders ic
Cardiopatias Afecções dos tecidos cutâneos e
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
o subcutâneas Vasculopatias
Vascular disorders M
ad
Cancer patients
riz Doentes oncológicos
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
to As reacções adversas foram determinadas com base em dados agrupados de sete estudos de Nespo aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, com um total de 2112 doentes (Nespo
236 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em nã estudos controlados é:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classes de sistemas de órgãos
Subject Incidence Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Incidência já
Vascular disorders
segundo a base de dados MedDRA Afecções dos tecidos cutâneos e to
General Disorders and Administration Site Conditions
subcutâneas Edema Perturbações gerais e alterações no local de administração en
Oedema
Dor no local de injecção Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10) Vasculopatias am
ed Postmarketing Experience
Experiência pós- comercialização ic
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
As seguintes reacções adversas têm sido identificadas durante a pós- comercialização de Nespo: ed
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Em casos isolados, a aplasia eritróide pura (PRCA) mediada por anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associada à terapêutica com Nespo foi notificada M
237 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 204 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
238 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 205 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
206 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 20 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 20 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
em 0, 5 ml (40 µg/ ml). en
240 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
207 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 047 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 047 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 059 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 059 – Embalagem 4 canetas
241 1.
208 1.
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 30 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 30 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 3 ml (100 µg/ ml).
242 Adult patients with chronic renal failure
209 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
210 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
243 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
211 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
244 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
212 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
245 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
213 acessos a tromboses vasculares, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
246 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 214 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
247 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
215 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
248 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
249 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
217 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
250 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 218 cinética de absorção da via subcutânea.
ed is 6.
219 6.
6.5 Nature and contents of container M
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 30 μg de Nespo to
Package containing one or four pre-filled pens of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
em 0, 3 ml (100 µg/ ml). en
252 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
is Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
220 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS no
EU/ 1/ 01/ 184/ 048 – Embalagem 1 caneta
EU/ 1/ 01/ 184/ 048 1 pack EU/ 1/ 01/ 184/ 060 4 pack ct
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 060 – Embalagem 4 canetas
253 1.
221 1.
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Nespo 40 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Each pre-filled pen contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Cada caneta pré- cheia contém 40 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 4 ml (100 µg/ ml).
254 Adult patients with chronic renal failure
222 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
223 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
255 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
224 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
256 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
225 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
257 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
226 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
258 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
The decision to administer recombinant lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 227 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
259 4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
O 228 desconforto no local de administração foi geralmente de natureza ligeira e transitório e ocorreu predominantemente após a primeira injecção.
260 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em nã estudos controlados é:
261 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 230 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
262 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à 231 cinética de absorção da via subcutânea.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Após administração subcutânea de 2, 25 μg/ kg a doentes oncológicos adultos foi atingida uma concentração máxima média de 10, 6 ng/ ml (DP 5, 9) da darbepoetina alfa num tempo médio de 91
(SD 19.7).
o horas (DP 19, 7).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
ad parâmetros farmacocinéticos não sofreram alterações com administrações múltiplas durante 12 semanas (administrações semanais ou quinzenais).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Houve um aumento previsto mas moderado (< 2 vezes) da concentração sérica quando se aproximou do estado de equilíbrio, mas não houve qualquer
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Um estudo de farmacocinética, realizado em doentes com anemia induzida por quimioterapia, tratados com 6, 75 µg/ Kg de darbepoetina alfa administrada por via subcutânea todas as 3 semanas em combinação com a quimioterapia, foi
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Neste estudo, a semi- vida de eliminação média obtida (DP) foi de 74 (DP 27) horas.