qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These symptoms may be associated with stroke.
Estes sintomas podem estar associados a acidente vascular cerebral.
If any of these occur, even for a short period of time, seek medical attention immediately (See section 2, take special care with INVEGA).
Caso qualquer um destes sintomas ocorra, mesmo que durante um período de tempo curto, consulte imediatamente um médico (Ver secção 2 Tome especial cuidado com INVEGA).
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
A frequência dos efeitos adversos possíveis encontra- se definida abaixo segundo a seguinte conveção:
very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Muito frequente (afecta mais de 1 doente em cada 10) Frequente (afecta 1 a 10 doentes em cada 100) Pouco frequente (afecta 1 a 10 doentes em cada 1000) Raro (afecta 1 a 10 doentes em cada 10000) Muito Raro (afecta menos de 1 doente em cada 10000) Desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Very commonly: headache may be experienced.
É muito frequente o aparecimento de dores de cabeça.
Common side effects may include:
Os efeitos secundários frequentes podem incluir:
- sleepiness, feeling dizzy, restlessness, trembling, slowness of movement and muscle stiffness or
- sonolência, tonturas, inquietação, tremores, movimento corporal lento e rigidez muscular ou
spasm,
espasmos,
- faster heart rate, slowed heart rate, heart beat irregularities,
- aumento da frequência cardíaca, diminuição da frequência cardíaca, batimentos cardíacos
- drop in blood pressure upon standing,
- pressão arterial baixa ao levantar- se, dores de estômago, boca seca, aumento da produção de
- stomach ache, dry mouth, increased saliva, being sick (vomiting),
saliva, náuseas (vómitos),
- lack of energy, fatigue,
- falta de energia, fadiga,
- increased muscle tension
- aumento da tensão muscular.
Uncommon side effects may include:
Os efeitos secundários pouco frequentes podem incluir:
- increased appetite,
- aumento do apetite,
- nightmares,
- pesadelos,
- feeling dizzy upon standing, uncontrollable movements of face or body, seizures, fainting,
- movimentos incontroláveis da face ou do corpo, convulsões, sensação de desmaio,
- painful eye movement,
- movimento ocular doloroso,
- sensation your heart is racing, heart rhythm changes,
- sensação de coração com batimento rápidos, alteração dos batimentos cardíacos,
- decreased blood pressure, decreased blood flow,
- diminuição do fluxo sanguíneo,
- accumulation of fluid resulting in swelling of the legs and other dependent body parts.
- acumulação de fluído resultando em inchaço das pernas e outras partes do corpo delas
While women may experience leakage of fluid or milk from the breast, men may develop breast swelling.
Enquanto as mulheres podem experimentar perda de fluido ou leite do peito, os homens podem desenvolver aumento da mama.
Women may experience missed or irregular periods.
As mulheres podem experimentar falta ou períodos menstruais irregulares.
Men may experience difficulty getting or maintaining an erection.
Os homens podem ter dificuldade em obter ou manter uma erecção.
Uncommonly, you may develop an abnormality in your electrocardiogram (i. e. tracing of the electrical activity of your heart).
Raramente, pode registar um electrocardiograma (registo eléctrico da actividade do seu coração) anormal.
125 Since paliperidone is a compound resulting from the breakdown of risperidone (another medicine used to treat schizophrenia) in the human body, any side effects that may occur after the ingestion of risperidone may also occur with INVEGA.
Uma vez que a paliperidona é um composto que resulta do fraccionamento da risperidona (outro medicamento usado no tratamento da esquizofrenia) no corpo humano, qualquer efeito secundário que possa ocorrer com a ingestão de risperidona, pode também ocorrer com INVEGA.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou forem detectados quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE INVEGA
COMO CONSERVAR INVEGA
Do not use INVEGA after the expiry date which is stated on the blister/ bottle and carton after {MM/ YYYY}.
Não utilize INVEGA após o prazo de validade impresso no blister/ frasco e embalagem exterior, após {MM/ AAAA}.
What INVEGA contains
Qual a composição de INVEGA
- The active substance is paliperidone
- A substância activa é a paliperidona
Each INVEGA 1.5 mg prolonged-release tablet contains 1.5 mg of paliperidone Each INVEGA 3 mg prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada de 3 mg de INVEGA (paliperidona) contém 3 mg de paliperidona.
Each INVEGA 6 mg prolonged-release tablet contains 6 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada de 6 mg de INVEGA (paliperidona) contém 6 mg de paliperidona.
Each INVEGA 9 mg prolonged-release tablet contains 9 mg of paliperidone.
135 Cada comprimido de libertação prolongada de 9 mg de INVEGA (paliperidona) contém 9 mg de paliperidona.
Each INVEGA 12 mg prolonged-release tablet contains 12 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada de 12 mg de INVEGA (paliperidona) contém 12 mg de paliperidona.
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric Oxide (Yellow) (E172) (3, 12 mg tablet only) Polyethylene Oxide 7000K Ferric Oxide (Red) (E172) Hydroxyethyl Cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate Iron oxide (Black) (E172) (1.5, 9 mg tablet only)
Óxido de polietileno 200K Cloreto de sódio Povidona (K29- 32) Ácido esteárico Butil- hidroxitolueno (E321) Óxido de ferro (amarelo) (E172) (apenas nos comprimidos de 3, 12 mg) Óxido de polietileno 7000K Óxido de ferro (vermelho) (E172) Hidroxietilcelulose Macrogol 3350 Celulose, acetado Óxido de ferro (preto) (E172) (apenas nos comprimidos de 1, 5 mg e 9 mg)
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 (1.5, 6, 9 and 12 mg tablet only) Ferric Oxide (Yellow) (E172) (1.5, 6, 12 mg tablet only) Ferric Oxide (Red) (E172) (1.5, 6, 9 mg tablet only) Lactose monohydrate (3 mg tablet only)
Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Macrogol 400 (apenas nos comprimidos de 1, 5, 6, 9 e 12 mg) Óxido de ferro (amarelo) (E172) (apenas nos comprimidos de 1, 5, 6 e 12 mg) Óxido de ferro (vermelho) (E172) (apenas nos comprimidos de 1, 5, 6 e 9 mg) Lactose mono- hidratada (apenas nos comprimidos de 3 mg) Triacetina (apenas nos comprimidos de 3 mg) Cera de carnaúba
Iron oxide (Black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Óxido de ferro preto E172 Propilenoglicol Hipromelose
What INVEGA looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de INVEGA e o conteúdo da embalagem INVEGA comprimidos de libertação prolongada apresentam- se na forma de cápsula.
All tablets are available in the following pack sizes:
Os comprimidos de 1, 5 mg são laranja- acastanhados e com a impressão “ PAL 1, 5 ”, os comprimidos de 3 mg são brancos e com a impressão “ PAL 3 ”, os comprimidos de 6 mg são beges e com a impressão “ PAL 6 ”, os comprimidos de 9 mg são rosa e com a impressão “ PAL 9 ” e os comprimidos de 12 mg são amarelos escuros e com a impressão “ PAL 12” Todos os comprimidos encontram- se disponíveis nas seguintes dimensões de embalagem:
- Bottles:
- Frascos:
Each
30 comprimidos e 350 comprimidos em frascos de polietileno de alta densidade com
bottle contains two silica gel pouches which are provided to absorb moisture and keep the tablets dry.
Cada frasco contém duas saquetas com sílica gel, para absorver a humidade e manter os comprimidos secos.
- Blisters:
- Blisters:
14, 28, 30, 49, 56, and 98 tablets in polyvinyl chloride laminated with
28, 30, 49, 56, e 98 comprimidos em policloreto de vinilo laminado com uma camada
polychlorotrifluoroethylene/ aluminium push-through layer (white or clear) or 14, 28, 49, 56, and 98 tablets in oriented polyamidealuminium- polyvinyl chloride/ aluminium push-through layer
para perfuração em policlorotrifluoroetileno/ alumínio, ou 28, 49, 56, e 98 comprimidos numa camada para perfuração em poliamida orientada- alumínio- cloreto de polivinilo/ alumínio (branca ou transparente).
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium
136 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Janssen- Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Bélgica
Manufacturer Janssen-Cilag SpA Via C.
Fabricante Janssen- Cilag SpA Via C.
Janssen 04010 Borgo San Michele, Latina Italy
Janssen 04010 Borgo San Michele, Latina Itália Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 2397 6000
Malta AM MANGION LTD Tel: +356 25 402600/ 12397 6000
Österreich JANSSEN-CILAG PHARMA GmbH Tel: +43 1 610 300
Österreich JANSSEN- CILAG Tel: +43 1 610 300
Polska JANSSEN– CILAG Polska Sp. z o. o., Tel.: + 48 22 237 6000
Polska JANSSEN– CILAG Polska Sp. z o. o., Tel.: + 48 22 – 237 6000
Portugal JANSSEN-CILAG FARMACEUTICA, LDA Tel: +351 21-4368835
Portugal JANSSEN- CILAG FARMACÊUTICA, LDA Tel: +351 21- 4368835
Ísland JANSSEN-CILAG c/ o Vistor hf.
137 Ísland JANSSEN- CILAG c/ o Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Tel: +354 530 7000
Slovenská republika JOHNSON & JOHNSON s. r. o, Tel: +421 233 552 600
Slovenská republika JANSSEN- CILAG s. r. o, a Johnson & Johnson company, Tel: +421 2 544 17 841
Latvija JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o. o. filiā le Latvijā Tel. +371 6789 3561
Latvija JANSSEN- CILAG polska Sp. z o. o. filāle Latvijā Talr. +371 7103007
This leaflet was last approved in MM/ YYYY
Este folheto foi aprovado pela última vez em
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Evaluation Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. eu. int /.
129
138
bottle (amber glass)
frasco (vidro âmbar)
270 capsules
270 cápsulas
Film-Coated tablet
Comprimido
bottle (HDPE)
frasco (PEAD)
120 film-coated tablets
120 comprimidos
What is Invirase?
O que é o Invirase?
Invirase is a medicine containing the active substance saquinavir.
O Invirase é um medicamento que contém a substância activa saquinavir.
It is available as brown and green capsules (200 mg) and orange, oval tablets (500 mg).
Está disponível em cápsulas de cor castanha e verde (200 mg) e em comprimidos ovais cor- de- laranja (500 mg).
What is Invirase used for?
Para que é utilizado o Invirase?
Invirase is an antiviral medicine.
O Invirase é um medicamento antivírico.
It is used to treat adults infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado no tratamento de adultos infectados com o vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (VIH- 1), o vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
Invirase is always used in combination with ritonavir (another antiviral medicine) and other antiviral medicines.
O Invirase é sempre utilizado em associação com ritonavir (outro medicamento antivírico e outros medicamentos antivíricos.
How is Invirase used?
Como se utiliza o Invirase?
Treatment with Invirase should be started by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
O tratamento com o Invirase deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da infecção pelo VIH.
The recommended dose of Invirase for adults and adolescents over 16 years of age is 1,000 mg twice a day with 100 mg ritonavir, with or after food.
A dose recomendada de Invirase no tratamento de adultos e adolescentes com mais de 16 anos é de 1000 mg duas vezes por dia, com 100 mg de ritonavir, com ou após a ingestão de alimentos.
Invirase should be used with caution in patients who have severe problems with their kidneys or moderate problems with their liver.
O Invirase deve ser utilizado com precaução nos doentes com problemas renais graves ou problemas hepáticos (do fígado) moderados a graves.
It should not be used in patients who have severe liver problems.
Não deve ser utilizado em doentes com problemas hepáticos graves.
How does Invirase work?
Como funciona o Invirase?
The active substance in Invirase, saquinavir, is a protease inhibitor.
A substância activa do Invirase, o saquinavir, é um inibidor da protease.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
O saquinavir inibe (bloqueia) uma enzima, a protease, envolvida na reprodução do VIH.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Quando a enzima é inibida, o vírus não se reproduz normalmente e a disseminação da infecção é retardada.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
O ritonavir é também um inibidor da protease, sendo utilizado como “ potenciador ”.
It slows down the rate at which saquinavir is broken down, increasing the levels of saquinavir in the blood.
Abranda a velocidade de metabolização do saquinavir, aumentando os seus níveis no sangue.
This allows a lower dose of saquinavir to be used for the same antiviral effect.
Isto permite a administração de uma dose mais baixa de saquinavir para o mesmo efeito antivírico.
Invirase, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Invirase, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade de VIH no sangue e mantém o vírus em níveis baixos.
Invirase does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Invirase não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode atrasar os danos ao sistema imunitário e o desenvolvimento de infecções e doenças associadas à SIDA.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. medicines), both in combination with ritonavir and other antiviral medicines.
A eficácia do Invirase foi estudada em seis estudos principais que incluíram 1576 doentes.
These studies measured the number of patients in whom treatment had stopped working after 48 weeks, as determined by a rise in the level of HIV in the blood (viral load).
Estes estudos avaliaram o número de doentes nos quais o tratamento deixou de ter efeito passadas 48 semanas, tal como determinado pelo aumento do nível de VIH no sangue (carga viral).
What benefit has Invirase shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Invirase durante os estudos?
Invirase, taken in combination with other antiviral medicines, resulted in falls in viral loads and improvements in the immune system.
O Invirase, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, resultou numa redução da carga viral e numa melhoria do sistema imunitário.
In the studies of Invirase in combination with ritonavir, Invirase led to similar rates of treatment failure to indinavir, but higher rates than lopinavir.
Nos estudos do Invirase em associação com ritonavir, o Invirase registou índices de falência do tratamento semelhantes ao indinavir, mas superiores ao lopinavir.
This was mainly caused by more patients stopping Invirase treatment rather than by any differences in the effectiveness of the medicines.
Isto foi sobretudo devido ao facto de mais doentes terem suspendido o tratamento com Invirase, e não por existirem quaisquer diferenças na eficácia dos medicamentos.
What is the risk associated with Invirase?
Qual é o risco associado ao Invirase?
The most common side effects when taking Invirase in combination with ritonavir (seen in more than 1 patient in 10) are diarrhoea, nausea (feeling sick), increased levels of liver enzymes, cholesterol and triglycerides (a type of fat) in the blood, and decreased levels of platelets in the blood (components that help blood to clot).
Os efeitos secundários mais frequentes associados à utilização do Invirase em associação com ritonavir (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são diarreia, náusea (má disposição), aumento dos níveis das enzimas hepáticas, do colesterol e de triglicéridos (um tipo de gordura) no sangue, e diminuição do nível de plaquetas no sangue (componentes que promovem a coagulação do sangue).
For the full list of all side effects reported with Invirase, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Invirase, consulte o Folheto Informativo.
Invirase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to saquinavir or any of the other ingredients.
O Invirase não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao saquinavir ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients who have severe problems with their liver or who are taking any of the following medicines: • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • pimozide (used to treat mental illness); • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • amiodarone, propafenone, flecainide (used to correct irregular heartbeat); • triazolam, oral (taken by mouth) midazolam (used to relieve anxiety or difficulty sleeping); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol); • ergot alkaloids, such as ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine (used to treat migraine headache); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • medicines that may interact with Invirase and cause harmful side effects.
Não deve ser utilizado em doentes que sofram de doença hepática grave ou que estejam a tomar um dos medicamentos seguintes: • terfenadina, astemizole (utilizados habitualmente para tratar sintomas alérgicos – estes medicamentos podem ser obtidos sem receita médica); • pimozida (utilizada para o tratamento de doenças mentais); • cisaprida (usado no alívio de certos problemas do estômago); • amiodarona, propafenona, flecainida (utilizadas para corrigir arritmias cardíacas); • triazolam, midazolam oral (via oral) (utilizados para diminuir a ansiedade ou a dificuldade em adormecer); • sinvastatina, lovastatina (utilizadas para reduzir o colesterol); • alcalóides da cravagem do centeio, tais como ergotamina, di- idroergotamina, ergonovina e metilergonovina (utilizadas para o tratamento das enxaquecas); • rifampicina (utilizada no tratamento da tuberculose); • medicamentos que possam interagir com o Invirase e causar efeitos secundários nocivos.
Caution is needed when Invirase is taken at the same time as other medicines.
É necessária precaução quando o Invirase é tomado em simultâneo com outros medicamentos.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Invirase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam o Invirase podem correr o risco de desenvolver lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de inflamação causados pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Invirase.
Os doentes com problemas hepáticos (incluindo hepatite B ou C) podem estar sujeitos a um risco elevado de danos hepáticos ao tomar Invirase.
Why has Invirase been approved?
Por que foi aprovado o Invirase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Invirase’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adult patients in combination with other antiretroviral medicinal products.
O Comité dos Medicamentos para uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Invirase são superiores aos riscos no tratamento de doentes adultos infectados pelo VIH- 1, em associação com outros medicamentos anti- retrovirais.
The Committee recommended that Invirase be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Invirase.
Invirase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O Invirase foi autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", uma vez que, por razões científicas, existia pouca informação disponível na altura da aprovação.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1999.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 8 de Abril de 1999.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Invirase to Roche Registration Limited on 4 October 1996.
2/ 3 Outras informações sobre o Invirase Em 4 de Outubro de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Invirase.
The full EPAR for Invirase can be found here.
O EPAR completo sobre o Invirase pode ser consultado aqui.
INVIRASE 200 mg hard capsules.
Invirase 200 mg cápsulas.
One capsule contains 200 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Uma cápsula contém 200 mg de saquinavir sob a forma de mesilato de saquinavir.
Contains lactose anhydrous:
Contém lactose anidra:
Hard capsule.
Cápsulas.
Light brown and green, opaque hard capsule with the marking “ ROCHE” and the code “ 0245” on each half of the capsule shell.
Cada metade do invólucro capsular tem impresso “ ROCHE ” e o código “ 0245 ”.
Invirase is indicated for the treatment of HIV-1 infected adult patients.
Invirase está indicado para o tratamento de doentes adultos infectados pelo VIH- 1.
Invirase should only be given in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products (see section 4.2).
Invirase só deve ser administrado em associação com ritonavir e outros medicamentos antirretrovíricos (ver secção 4. 2).
Therapy with Invirase should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica com Invirase deve ser iniciada por um médico com experiência no controlo da infecção pelo VIH.
Adults and adolescents over the age of 16 years:
Adultos e adolescentes com mais de 16 anos:
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (5 x 200 mg capsules) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Em associação ao ritonavir A dose recomendada de Invirase é de 1000 mg (5 cápsulas de 200 mg), duas vezes por dia, com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia, em associação com outros fármacos antirretrovíricos.
Invirase capsules should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
As cápsulas de Invirase devem ser ingeridas inteiras e ao mesmo tempo que o ritonavir, com ou após a ingestão de alimentos (ver secção 5. 2).
Renal and hepatic impairment:
Compromisso renal e hepático:
No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate renal or mild hepatic impairment.
Não é necessário um ajuste de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado ou compromisso hepático ligeiro.
Caution should be exercised in patients with severe renal or moderate hepatic impairment.
Deve ter- se cuidado em doentes com compromisso renal grave ou compromisso hepático moderado.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ ritonavir está contra- indicado em doentes com compromisso hepático descompensado (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
Crianças com menos de 16 anos e adultos com mais de 60 anos:
The experience with Invirase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
A experiência com Invirase em crianças com menos de 16 anos e adultos com mais de 60 anos é limitada.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Em crianças, assim como em adultos, invirase só deve ser administrado em associação com ritonavir.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
2 Invirase/ ritonavir está contra- indicado na doença hepática descompensada (ver secção 4. 4).
2 Invirase/ ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Invirase/ ritonavir não deve ser utilizado em associação com outros medicamentos que possam interagir e originar efeitos indesejáveis potencialmente fatais.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Os seguintes medicamentos não devem ser associados ao Invirase/ ritonavir: • terfenadina, astemizol, pimozida, cisaprida, amiodarona, propafenona e flecainida (podem causar arritmia cardíaca potencialmente fatal) • midazolam administrado por via oral (ver secção 4. 5 para precauções de administração de midazolam por via parentérica), triazolam (podem causar sedação prolongada ou aumentada, dificuldade respiratória) • sinvastatina, lovastatina (risco aumentado de miopatia incluindo rabdomiólise) • derivados de cravagem do centeio (por ex. ergotamina, dihergotamina, ergonovina e metilergonovina) (podem causar toxicidade aguda) • rifampicina (risco de toxicidade hepatocelular grave) (ver secções 4. 4, 4. 5 e 4. 8).
Considerations when initiating Invirase therapy:
Considerações relativas ao início da terapêutica com Invirase:
Invirase should not be given as the sole protease inhibitor.
Invirase não deve ser administrado como único inibidor da protease.
Invirase should only be given in combination with ritonavir (see section 4.2).
Invirase deve ser administrado unicamente em associação com o ritonavir (ver secção 4. 2).
Patients should be informed that saquinavir is not a cure for HIV infection and that they may continue to acquire illnesses associated with advanced HIV infection, including opportunistic infections.
Os doentes devem ser informados que o saquinavir não constitui uma cura para a infecção por VIH e que podem continuar a contrair doenças associadas à infecção avançada por VIH, incluindo infecções oportunistas.
Patients should also be advised that they might experience undesirable effects associated with co- administered medications.
Os doentes devem também ser avisados de que podem sentir efeitos indesejáveis associados à administração concomitante com outros fármacos.
The safety and efficacy of saquinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Desta forma, Invirase/ ritonavir, deve ser utilizado com precaução nesta população de doentes.
Invirase/ ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Invirase/ ritonavir está contra- indicado nos doentes com doença hepática descompensada (ver secção 4. 3).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite crónica B ou C e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco aumentado de ocorrência de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Em caso de terapêutica antiviral concomitante para hepatite B ou C, deverá consultar- se o Resumo das Características destes medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite crónica activa, apresentam um aumento da frequência de alterações da função hepática durante a terapêutica anti- retroviral combinada e deverão ser monitorizados de acordo com a prática habitual.
In cases of mild hepatic impairment no initial dosage adjustment is necessary at the recommended dose.
Em caso de compromisso hepático ligeiro, não é necessário o ajuste da dose inicial, nas doses recomendadas.
The use of Invirase in combination with ritonavir in patients with moderate hepatic impairment has not been studied.
O uso de Invirase em associação com o ritonavir em doentes com compromisso hepático moderado não foi estudado.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/ or increases in liver enzymes may occur.
Na ausência de tais estudos, deve ter- se precaução, uma vez que pode ocorrer aumento dos níveis de saquinavir e/ ou das enzimas hepáticas.
There have been reports of exacerbation of chronic liver dysfunction, including portal hypertension, in patients with underlying hepatitis B or C, cirrhosis and other underlying liver abnormalities.
Foram notificados casos de progressão da doença hepática, incluindo hipertensão portal, em doentes com hepatite B ou C subjacentes, cirrose e outras alterações hepáticas subjacentes.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
A depuração renal é apenas uma via secundária de eliminação do saquinavir, sendo o fígado a principal via metabólica e de excreção do saquinavir.
Therefore, no initial dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Portanto, não é necessário ajuste inicial da dose em doentes com compromisso renal.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ ritonavir in this population.
Contudo, os doentes com compromisso renal grave não foram estudados, pelo que é necessário precaução ao prescrever saquinavir/ ritonavir a esta população.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Doentes com diarreia crónica ou síndroma de mal- absorção:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Não existe informação sobre a segurança e eficácia do saquinavir potenciado em doentes com diarreia crónica ou síndroma de mal -
It is unknown whether patients with such conditions could receive subtherapeutic saquinavir levels.
Desconhece- se se, doentes neste estado clínico, podem fazer tratamento com doses sub- terapêuticas de saquinavir.
In children, as in adults, Invirase should only be given in combination with ritonavir.
Em crianças, assim como em adultos, Invirase só deve ser administrado em associação com ritonavir.
3 Lactose intolerance:
Intolerância à lactose:
Invirase 200 mg capsules contain lactose.
Invirase, 200 mg cápsulas contem lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com doenças hereditárias raras como intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou síndrome de mal absorção glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Patients with haemophilia:
Doentes com hemofilia:
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Em doentes com hemofilia do tipo A e tipo B, tratados com inibidores da protease, foram notificados casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses.
In some patients additional factor VIII was given.
Em alguns doentes foi administrado adicionalmente factor VIII.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos notificados foi possível continuar ou reintroduzir, nos casos em que o tratamento foi interrompido, o tratamento com inibidores da protease.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Evocou- se uma relação causal apesar do mecanismo de acção não estar estabelecido.
Diabetes mellitus and hyperglycaemia:
Diabetes mellitus e hiperglicemia:
New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors.
Foi notificada a ocorrência de manifestação de diabetes mellitus, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus pré- existente em doentes em tratamento com inibidores da protease.
In some of these patients, the hyperglycaemia was severe and in some cases was also associated with ketoacidosis.
Em alguns destes doentes, a hiperglicemia era grave e em alguns casos esteve também associada a cetoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos doentes apresentaram quadros clínicos confusos, alguns dos quais a necessitar de terapêutica com fármacos que foram associados ao desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Em doentes com infecção pelo VIH, a terapêutica antirretrovírica combinada tem sido associada à redistribuição de gordura corporal (lipodistrofia).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Presentemente, as consequências a longo prazo deste acontecimento são desconhecidas.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
O conhecimento do mecanismo é incompleto.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Coloca- se como hipótese a existência de uma relação entre a lipomatose visceral e os PIs e a lipoatrofia e os inibidores da transcriptase reversa nucleósidos (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco mais elevado de lipodistrofia tem sido associado a factores individuais como a velhice e a factores farmacológicos como uma maior duração do tratamento antirretrovírico e a alterações metabólicas associadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação dos sinais físicos da redistribuição da gordura.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve ter- se em consideração a determinação da lipidemia e da glicemia, em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
As alterações nos lípidos devem ser tratadas de uma forma clinicamente apropriada (ver secção 4. 8).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV– disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ o com exposição prolongada a terapêutica de associação anti- retroviral (TARC), apesar da sua etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunossupressão grave, índice de massa corporal mais elevado).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Os doentes devem ser aconselhados a procurar apoio médico caso sintam moinha e dor nas articulações, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Interaction with ritonavir:
Interacção com o ritonavir:
The recommended dose of Invirase and ritonavir is 1000 mg Invirase plus 100 mg ritonavir twice daily.
A dose recomendada de Invirase e de ritonavir é de 1000 mg de Invirase mais 100 mg de ritonavir, duas vezes por dia.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Doses mais elevadas de ritonavir, mostraram estar associadas a uma aumento da incidência de acontecimentos adversos.
Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre- existing liver disease.
A administração concomitante de saquinavir e ritonavir conduziu ao aparecimento de acontecimentos adversos graves, essencialmente
Interaction with tipranavir:
Interacção com tipranavir:
Concomitant use of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir in a dual-boosted regimen, results in a significant decrease in saquinavir plasma concentrations (see section 4.5).
A utilização concomitante do saquinavir potenciado e tipranavir, co - administrados com uma baixa dose de ritonavir num regime de dupla- potenciação, origina uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas de saquinavir (ver secção 4. 5).
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Desta forma, a administração concomitante de saquinavir potenciado e tipranavir, co- administrados com uma baixa dose de ritonavir não é recomendada.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
Interacção com inibidores da HMG- CoA redutase:
Caution must be exercised if Invirase/ ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Deve utilizar- se de precaução quando Invirase/ ritonavir é usado concomitantemente com atorvastatina, que é metabolizada em menor extensão pelo CYP3A4.
In this situation a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Nesta situação deve considerar- se uma redução da dose de atorvastatina.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Se o tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase estiver indicado, recomenda- se a utilização de pravastatina ou fluvastatina (ver secção 4. 5).
4 Oral contraceptives:
Contraceptivos orais:
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
Uma vez que a concentração de etinil estradiol pode ser diminuída quando é co - administrado com Invirase/ ritonavir, devem usar- se medidas contraceptivas alternativas ou adicionais quando se utilizam concomitantemente contraceptivos orais contendo estrogénicos (ver secção 4. 5).
Glucocorticoids:
Glucocorticóides:
Concomitant use of boosted saquinavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing's syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de saquinavir potenciado e fluticasona ou outros glucocorticóides que são metabolizados pelo CYP3A4, a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal (ver secção 4. 5).
Interaction with efavirenz:
Interacção com efavirenz:
The combination of saquinavir and ritonavir with efavirenz has been shown to be associated with an increased risk of liver toxicity; liver function should be monitored when saquinavir and ritonavir are co-administered with efavirenz.
A associação de saquinavir e ritonavir ao efavirenz demonstrou estar associada a um aumento do risco de toxicidade hepática; a função hepática deve ser monitorizada quando o saquinavir e ritonavir são co- administrados com efavirenz.
No clinically significant alterations of either saquinavir or efavirenz concentration were noted in studies in healthy volunteers or in HIV- infected patients (see section 4.5).
Nos estudos realizados em voluntários saudáveis ou em doentes infectados pelo VIH não se observaram alterações clinicamente significativas nas concentrações de saquinavir ou efavirenz (ver secção 4. 5).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com Invirase não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles (Fortovase) não potenciado.
A limited number of studies have been completed with ritonavir boosted Invirase or ritonavir boosted saquinavir soft capsules.
Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com Invirase potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ ritonavir therapy.
Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ ritonavir.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ ritonavir.
Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interacções com Invirase/ ritonavir.
The metabolism of saquinavir is mediated by cytochrome P450, with the specific isoenzyme CYP3A4 responsible for 90% of the hepatic metabolism.
O metabolismo do saquinavir é mediado pelo citocromo P450, com o isoenzima específico CYP3A4, responsável por 90% do metabolismo hepático.
Additionally, in vitro studies have shown that saquinavir is a substrate and an inhibitor for P-glycoprotein (P-gp).
Adicionalmente, estudos in vitro mostraram que o saquinavir é um substrato e um inibidor para a glicoproteína P (gp- P).
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/ or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
Por conseguinte, medicamentos que partilham esta via metabólica ou modificam a actividade do CYP3A4 e/ ou da gp- P (ver “ Outras interacções potenciais ”), podem modificar a farmacocinética do saquinavir.
Similarly, saquinavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that are substrates for CYP3A4 or P-gp.
Do mesmo modo, o saquinavir pode também modificar a farmacocinética de outros medicamentos que são substractos para o CYP3A4 ou para a gp- P.
Ritonavir can affect the pharmacokinetics of other medicinal products because it is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
O ritonavir pode afectar a farmacocinética de outros medicamentos devido ao seu potente efeito inibidor do CYP3A4 e da glicoproteína- P (gp- P).
Therefore, when saquinavir is co-administered with ritonavir, consideration should be given to the potential effects of ritonavir on other medicinal products (see the Summary of Product Characteristics for Norvir).
Assim, quando o saquinavir é co- administrado com o ritonavir, deve ter- se em consideração os potenciais efeitos do ritonavir sobre outros medicamentos (ver o Resumo das Características do Medicamento para Norvir).
Interactions and dose recommendations with other medicinal products
Interacções e recomendações de dose com outros medicamentos
Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study) Antiretroviral agents
Medicamento por área terapêutica (dose de Invirase usada no estudo) Fármacos antirretrovíricos
Recommendations concerning co- administration
Recomendações sobre a co - administração
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
Inibidores nucleósidos da transcriptase reversa (NRTIs)
Zalcitabine and/ or Zidovudine (saquinavir/ ritonavir)
Zalcitabina e/ ou Zidovudina (saquinavir/ ritonavir)
- No pharmacokinetic interaction studies have been completed.
- Os estudos de interacção farmacocinética não foram concluídos.
Interaction with zalcitabine is unlikely due to different routes of metabolism and excretion.
A interacção com a zalcitabina é improvável devido às diferentes vias de metabolização e excreção.
For zidovudine (200 mg every 8 hours) a 25% decrease in AUC was reported when combined with ritonavir (300 mg every 6 hours).
Para a zidovudina (200 mg cada 8 horas), foi notificada uma diminuição de 25% na AUC quando esta foi associada ao ritonavir (300 mg cada 6 horas).
The pharmacokinetics of ritonavir remained unchanged.
A farmacocinética do ritonavir permaneceu inalterada. - Saquinavir ↔
Zalcitabine and/ or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Zalcitabina e/ ou Zidovudina (saquinavir não potenciado)
- Saquinavir ↔ Zalcitabine ↔ Zidovudine ↔
Zalcitabina ↔ Zidovudina ↔ AUC do saquinavir ↓ 30%
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg qd)
Didanosina 400 mg dose única (saquinavir/ ritonavir 1600/ 100 mg uma vez por dia)
Saquinavir AUC ↓ 30% Saquinavir Cmax ↓ 25% Saquinavir Cmin ↔
Cmax do saquinavir ↓ 25% Cmin do saquinavir ↔ AUC do saquinavir ↓ 1%
No dose adjustment required.
Não é necessário ajuste de dose.
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg bid)
Tenofovir disoproxil fumarato 300 mg uma vez Cmax por dia (saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg duas vezes por dia)
Saquinavir AUC ↓ 1% Saquinavir Cmax ↓ 7% Saquinavir Cmin ↔
do saquinavir ↓ 7% Cmin do saquinavir ↔
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) -
Inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (NNRTIs) - Delavirdina (saquinavir/ ritonavir)
Interaction with Invirase/ ritonavir not studied.
A interacção com Invirase/ ritonavir não foi estudada.
Delavirdine (unboosted saquinavir)
A monitorização frequente de
Saquinavir AUC ↑ 348%.
AUC do saquinavir ↑ 348%.
There are limited safety and no efficacy data available from the use of this combination.
disponíveis sobre a utilização desta associação e os dados de segurança são limitados.
In a small, preliminary study, hepatocellular enzyme elevations occurred in 13% of subjects during the first several weeks of the delavirdine and saquinavir combination (6% Grade 3 or 4).
Durante as primeiras semanas de um pequeno estudo preliminar, relativo à terapêutica de associação de delavirdina e saquinavir ocorreu elevação das enzimas hepatocelulares em 13% dos indivíduos (6% grau 3 ou 4).
-
seja prescrita.