qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The capsule should be taken in the morning with adequate amounts of water in order to reduce the risk of oesophageal irritation and ulceration (see section 4.4).
A cápsula deve ser tomada de manhã com um volume de água adequado, a fim de diminuir o risco de irritação e ulceração esofágica (ver secção 4. 4).
Patients should be evaluated after 6 weeks and, if no effect is seen, consideration should be given to stopping treatment.
Os doentes devem ser avaliados após 6 semanas e, caso os efeitos não sejam visíveis, deve ponderar- se a interrupção do tratamento.
In clinical trials patients were treated for 16 weeks.
Nos ensaios clínicos, os doentes foram tratados durante 16 semanas.
Upon discontinuation, lesions tended to reappear at 4 weeks follow-up.
Após descontinuação do tratamento, as lesões tenderam a reaparecer após 4 semanas de acompanhamento.
Therefore it is recommended that patients should be assessed 4 weeks after stopping treatment.
Recomenda- se, portanto, que os doentes sejam avaliados 4 semanas após a interrupção do tratamento.
No dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Não é necessário ajustar a dose em doentes com disfunção renal.
Hepatic impairment ORACEA should be administered with caution to patients with hepatic impairment or to those receiving potentially hepatotoxic medicinal products (see section 4.4)
Disfunção hepática ORACEA deve ser administrado com precaução em doentes com disfunção hepática ou em doentes que estejam a tomar medicamentos potencialmente hepatotóxicos (ver secção 4. 4)
Doxycycline is contraindicated in children below age 12 (see section 4.3).
A doxiciclina está contra- indicada em crianças com idade inferior a 12 anos (ver secção 4. 3).
9 4.3 Contraindications
11 4. 3 Contra- indicações
Hypersensitivity to the active substance, to other tetracyclines or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, a outras tetraciclinas ou a qualquer dos excipientes.
Infants and children up to 12 years of age.
Lactentes e crianças até aos 12 anos.
Second and third trimesters of pregnancy (see section 4.6).
No segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4. 6).
Patients known to have, or suspected to have, achlorhydria or who have had surgery that bypasses or excludes the duodenum must not be prescribed doxycycline.
A doxiciclina não deve ser prescrita a doentes que tenham, ou suspeitem ter, acloridria ou que tenham sido submetidos a cirurgia com bypass ou exclusão duodenal.
ORACEA contains doxycycline in a formulation designed to yield plasma levels below the antimicrobial threshold.
ORACEA contém doxiciclina numa formulação concebida para originar concentrações plasmáticas abaixo do limiar antimicrobiano.
ORACEA must not be used to treat infections caused by organisms susceptible (or suspected to be susceptible) to doxycycline.
ORACEA não deve ser usado para tratar infecções causadas por organismos susceptíveis (ou suspeitos de serem susceptíveis) à doxiciclina.
Solid dosage forms of the tetracyclines may cause oesophageal irritation and ulceration.
As formas de dosagem sólidas das tetraciclinas podem causar irritação e ulceração esofágica.
To avoid oesophageal irritation and ulceration, adequate fluids (water) should be taken with this medicinal product (see section 4.2).
Para evitar a irritação e ulceração esofágica, é necessário tomar líquidos apropriados (água) com este medicamento (ver secção 4. 2).
ORACEA should be swallowed whilst in an upright sitting or standing posture.
ORACEA deve ser deglutido quando o doente estiver sentado com as costas direitas ou de pé.
Whilst no overgrowth by opportunistic microorganisms such as yeasts were noted during the clinical studies with ORACEA, therapy with tetracyclines at higher doses may result in overgrowth of non- susceptible microorganisms including fungi.
No entanto, o tratamento com tetraciclinas em doses mais elevadas pode causar um crescimento excessivo de microrganismos não susceptíveis, incluindo fungos.
Although not observed in clinical trials with ORACEA, the use of tetracyclines at higher doses may increase the incidence of vaginal candidiasis.
Embora tal não tenha sido observado durante os ensaios clínicos com ORACEA, a utilização de doses mais elevadas de tetraciclinas pode aumentar a incidência de candidíase vaginal.
ORACEA should be used with caution in patients with a history of predisposition to candidiasis overgrowth.
ORACEA deve ser usado com precaução em doentes com antecedentes de predisposição para uma exacerbação de candidíases.
If superinfection is suspected, appropriate measures should be taken, including consideration of discontinuing ORACEA.
Caso se suspeite de superinfecção, devem ser tomadas medidas apropriadas, inclusive ponderar a descontinuação do tratamento com ORACEA.
Treatment with higher doses of tetracyclines is associated with emergence of resistant intestinal bacteria, such as enterococci and enterobacteria.
O tratamento com doses mais elevadas de tetraciclinas está associado ao aparecimento de bactérias intestinais resistentes, tais como enterococos e enterobactérias.
Although not observed during clinical studies with low dose doxycycline (40 mg/ day), the risk for development of resistance in the normal microflora cannot be excluded in patients treated with ORACEA.
Embora não tenha sido observado durante os estudos clínicos com doses baixas de doxiciclina (40 mg/ dia), o risco do desenvolvimento de resistência na microflora normal não pode ser excluído em doentes tratados com ORACEA.
Doxycycline blood levels in patients treated with ORACEA are lower than in those treated with conventional antimicrobial formulations of doxycycline.
As concentrações de doxiciclina no sangue dos doentes tratados com ORACEA são inferiores às de doentes tratados com formulações antimicrobianas convencionais de doxiciclina.
However, as there are no data to support safety in hepatic impairment at this lower dose, ORACEA should be administered with caution to patients with hepatic impairment or to those receiving potentially hepatotoxic medicinal products.
Contudo, uma vez que não existem dados que demonstrem a segurança destas doses baixas em doentes com disfunção hepática, ORACEA deve ser administrado com precaução em doentes com disfunção hepática ou em doentes que estejam a tomar medicamentos potencialmente hepatotóxicos.
The antianabolic action of tetracyclines may cause an increase in BUN.
A acção antianabolizante das tetraciclinas pode causar um aumento da ureia no sangue (BUN).
Studies to date indicate that this does not occur with the use of doxycycline in patients with impaired renal function.
Os estudos realizados até à data indicam que tal não ocorre com o uso de doxiciclina em doentes com função renal diminuída.
Caution should be observed in the treatment of patients with myasthenia gravis who may be at risk of worsening of the condition.
Devem ser adoptadas precauções no tratamento de doentes com miastenia grave, que poderão correr o risco de piorar o seu estado clínico.
All patients receiving doxycycline, including ORACEA, should be advised to avoid excessive sunlight or artificial ultraviolet light whilst receiving doxycycline and to discontinue therapy if phototoxicity (eg skin eruption etc) occurs.
Todos os doentes que receberem doxiciclina, incluindo ORACEA, devem ser aconselhados a evitar o excesso de exposição solar ou de luz ultravioleta artificial enquanto estiverem a tomar doxiciclina e a interromperem o tratamento em caso de fototoxicidade (por exemplo, erupção cutânea, etc.).
Use of sunscreen or sunblock should be considered.
Deve utilizar- se um protector solar ou um ecrã total.
Treatment should cease at the first sign of photosensitivity.
O tratamento deve cessar ao primeiro sinal de fotossensibilidade.
In common with the use of antimicrobial medicinal products in general, there is a risk of the development of pseudomembranous colitis with doxycycline treatment.
Em comum com o uso de medicamentos antimicrobianos em geral, o tratamento com doxiciclina envolve o risco de desenvolvimento de colite pseudomembranosa.
This may include the discontinuation
Caso surja diarreia durante o
10 of doxycycline and the institution of specific antibiotic therapy.
12 tratamento com ORACEA, deve prever- se a possibilidade de colite pseudomembranosa e instituir tratamento apropriado.
Agents inhibiting peristalsis should not be employed in this situation.
Isto poderá incluir a descontinuação da doxiciclina e a instituição de antibioterapia específica.
ORACEA should not be used in patients with ocular manifestations of rosacea (such as ocular rosacea and/ or blepharitis/ meibomianitis) as there are limited efficacy and safety data in this population.
ORACEA não deve ser usado em doentes com manifestações oculares de rosácea (tais como rosácea ocular e/ ou blefarite/ meibomianite), devido à insuficiência de dados sobre a sua eficácia e segurança nesta população.
If these manifestations appear during the course of the treatment Oracea should be discontinued and the patient should be referred to an ophthalmologist.
Se estas manifestações ocorrerem durante o tratamento, Oracea deve ser descontinuado, devendo o doente consultar um oftalmologista.
In humans, the use of tetracyclines during tooth development may cause permanent discolouration of the teeth (yellow-grey-brown).
Nos seres humanos, o uso de tetraciclinas durante o desenvolvimento dentário pode causar descoloração permanente dos dentes (amarelados- acinzentados- acastanhados).
This reaction is more common during long-term use of the medicinal product but has been observed following repeated short-term courses.
Esta reacção é mais comum durante o uso prolongado do medicamento, mas foi descrita na sequência de períodos curtos repetidos.
Enamel hypoplasia has also been reported.
Foi também relatada a hipoplasia do esmalte.
As for other tetracyclines, doxycycline forms a stable calcium complex in any bone- forming tissue.
À semelhança de outras tetraciclinas, a doxiciclina forma um complexo de cálcio estável em qualquer tecido osteogénico.
A decrease in fibula growth has been observed in premature infants given oral tetracycline in doses of 25 mg/ kg every 6 hours.
Observou- se uma redução do crescimento da fíbula em bebés prematuros aos quais foi oralmente administrada tetraciclina em doses de 25 mg/ kg de 6 em 6 horas.
This reaction was shown to be reversible when the medicinal product was discontinued.
Demonstrou- se que esta reacção é reversível quando se suspende a administração do medicamento.
In the event of a severe acute hypersensitivity reaction (eg anaphylaxis), treatment with ORACEA must be stopped at once and the usual emergency measures taken (eg administration of antihistamines, corticosteroids, sympathomimetics and, if necessary, artificial respiration).
Caso ocorra uma reacção grave de hipersensibilidade aguda (anafilaxia), o tratamento com ORACEA deve ser imediatamente interrompido e adoptadas as habituais medidas de emergência (por exemplo, administração de anti- histamínicos, corticosteróides, simpaticomiméticos e, se necessário, respiração artificial).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, deficiente absorção de glucose - galactose ou insuficiência de sucrase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
The recommendations below regarding the potential interactions between doxycycline and other medicinal products are based upon experience with the larger doses generally used in antimicrobial formulations of doxycycline rather than with ORACEA.
As recomendações que se seguem relativas às potenciais interacções entre a doxiciclina e outros medicamentos baseiam- se mais na experiência com as doses superiores geralmente usadas em formulações antimicrobianas de doxiciclina do que na experiência com ORACEA.
However, at the present time, insufficient data exist for reassurance that the interactions described with higher doses of doxycycline will not occur with ORACEA.
No entanto, actualmente, os dados existentes são insuficientes para garantir que as interacções descritas para doses de doxiciclina mais elevadas não ocorram com ORACEA.
Interactions affecting doxycycline:
Interacções que afectam a doxiciclina:
The absorption of doxycycline from the gastro-intestinal tract may be inhibited by bi- or tri-valent ions such as aluminium, zinc, calcium (found for example in milk, dairy products and calcium- containing fruit juices), by magnesium (found for example in antacids) or by iron preparations, activated charcoal, cholestyramine, bismuth chelates and sucralfate.
A absorção de doxiciclina a partir do tracto gastrintestinal pode ser inibida por iões bivalentes ou trivalentes como o alumínio, o zinco, o cálcio (existente, por exemplo, no leite, nos lacticínios e em sumos de frutos que contêm cálcio), pelo magnésio (existente nos antiácidos) ou por preparações com ferro, carvão activado, colestiramina, quelatos de bismuto e sucralfato.
Therefore such medicinal products or foodstuffs should be taken after a period of 2 to 3 hours following ingestion of doxycycline.
Por conseguinte, tais medicamentos ou alimentos devem ser tomados decorridas 2 a 3 horas após a ingestão de doxiciclina.
Medicinal products which increase gastric pH may reduce the absorption of doxycycline, and should be taken at least 2 hours after doxycycline.
Os medicamentos que aumentam o pH gástrico podem reduzir a absorção de doxiciclina, pelo que devem ser tomados pelo menos 2 horas após a doxiciclina.
Quinapril may reduce the absorption of doxycycline due to the high magnesium content in quinapril tablets.
O quinapril pode reduzir a absorção de doxiciclina, devido ao elevado teor de magnésio dos comprimidos de quinapril.
Rifampicin, barbiturates, carbamazepine, diphenylhydantoin, primidone, phenytoin and chronic alcohol abuse may accelerate the decomposition of doxycycline due to enzyme induction in the liver thereby decreasing its half-life.
A rifampicina, os barbituratos, a carbamazepina, a difenil- hidantoína, a primidona, a fenitoína e o alcoolismo crónico podem acelerar a decomposição da doxiciclina devido à indução enzimática no fígado, reduzindo assim a sua semivida.
Sub-therapeutic doxycycline concentrations may result.
Isto pode originar concentrações subterapêuticas de doxiciclina.
Concurrent use of cyclosporin has been reported to decrease the half-life of doxycycline.
Foi descrito que o uso concomitante de ciclosporina reduz a semivida da doxiciclina.
Interactions affecting other medicinal products:
Interacções que afectam outros medicamentos:
Concomitant use not recommended:
13 Uso concomitante não recomendado:
11 When doxycycline is administered shortly before, during or after courses of isotretinoin, there is the possibility of potentiation between the medicinal products to cause reversible pressure increase in the intracranial cavity (pseudotumour cerebri).
Se a doxiciclina for administrada pouco depois, durante ou após tratamentos com isotretinoína, existe a possibilidade de potenciação entre os medicamentos, com consequente aumento reversível da tensão intracraniana (pseudotumor cerebri).
Concomitant administration should therefore be avoided.
Deve, por isso, evitar- se a sua administração concomitante.
Bacteriostatic medicinal products including doxycycline may interfere with the bacteriocidal action of penicillin and beta-lactam antibiotics.
Os medicamentos bacteriostáticos que contêm doxiciclina podem interferir com a acção bactericida da penicilina e de antibióticos beta- lactâmicos.
It is advisable that doxycycline and beta-lactam antibiotics should not therefore be used in combination.
É, pois, de evitar a associação de doxiciclina e de antibióticos beta- lactâmicos.
Other interactions:
Outras formas de interacção:
Tetracyclines and methoxyflurane used in combination have been reported to result in fatal renal toxicity.
Foi referido que a administração concomitante de tetraciclinas e metoxifluorano causa toxicidade renal de consequências fatais.
Doxycycline has been shown to potentiate the hypoglycaemic effect of sulphonylurea oral antidiabetic agents.
Foi demonstrado que a doxiciclina potencia o efeito hipoglicémico dos agentes antidiabéticos orais de sulfonilureia.
If administered in combination with these medicinal products, blood glucose levels should be monitored and, if necessary, the doses of the sulphonylureas should be reduced.
Se a doxiciclina for administrada com estes medicamentos, os níveis de glucose no sangue devem ser monitorizados e as doses de sulfonilureias reduzidas, se necessário.
Doxycycline has been shown to depress plasma prothrombin activity thereby potentiating the effect of anticoagulants of the dicoumarol type.
Foi demonstrado que a doxiciclina diminui a actividade da protrombina plasmática, potenciando assim o efeito de anticoagulantes do tipo do dicumarol.
If administered in combination with these agents, coagulation parameters including INR should be monitored and, if necessary, the doses of the anticoagulant medicinal products reduced.
Em caso de terapêutica concomitante com estes agentes, os parâmetros de coagulação, incluindo o INR, devem ser monitorizados e poderá ser necessário reduzir as doses de anticoagulantes.
The possibility of an increased risk of bleeding events should be borne in mind.
É necessário ter presente a possibilidade de um risco acrescido de eventos hemorrágicos.
Tetracyclines used concurrently with oral contraceptives have in a few cases resulted in either breakthrough bleeding or pregnancy.
O uso concomitante de tetraciclinas e contraceptivos orais resultou, nalguns casos, em hemorragia intermenstrual ou gravidez.
Studies in animals have not demonstrated a teratogenic effect.
Os estudos realizados em animais não demonstraram teratogenicidade.
In humans, the use of tetracyclines during a limited number of pregnancies has not revealed any specific malformation to date.
Em seres humanos, o uso de tetraciclinas durante um número reduzido de gravidezes não revelou, até à data, qualquer malformação específica.
The administration of tetracyclines during the second and the third trimesters results in permanent discolouration of the deciduous teeth in the offspring.
A administração de tetraciclinas durante o segundo e o terceiro trimestres causa a descoloração permanente da dentição temporária dos descendentes.
As a consequence, doxycycline is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Por conseguinte, a doxiciclina está contra - indicada no segundo e no terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4. 3).
Low levels of tetracyclines are secreted into the milk of lactating women.
As tetraciclinas são secretadas em baixas doses no leite materno.
Doxycycline can be used by breast-feeding mothers for short term use only.
A doxiciclina só pode ser usada a curto prazo por lactantes.
Long term use of doxycycline may result in significant absorption by the suckling infant and is therefore not recommended because of a theoretical risk of dental discolouration and decreased bone growth of the suckling child.
O uso prolongado de doxiciclina pode originar níveis significativos de absorção pelo lactente, não sendo, portanto, recomendado devido ao risco teórico de descoloração dentária e redução do crescimento ósseo.
Doxycycline has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos da doxiciclina sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
In the pivotal placebo-controlled studies with ORACEA in rosacea, 269 patients were treated with ORACEA 40 mg once daily and 268 patients were treated with placebo for 16 weeks.
Nos estudos fundamentais controlados por placebo sobre a acção de ORACEA no tratamento da rosácea, 269 doentes foram tratados com 40 mg de ORACEA uma vez por dia e 268 doentes foram tratados com placebo durante 16 semanas.
Gastrointestinal adverse reactions overall occurred in a higher proportion of patients on ORACEA (13.4%) than on placebo (8.6%).
A incidência de reacções adversas gastrintestinais foi maior em doentes tratados com ORACEA (13, 4%) do que nos doentes que receberam placebo (8, 6%).
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with ORACEA, ie those which occurred with ≥ 3% frequency on ORACEA and with a frequency at least 1% higher than on placebo, were nasopharyngitis, diarrhoea and hypertension.
As reacções adversas mais frequentemente referidas nos doentes tratados com ORACEA, isto é, aquelas que ocorreram com frequência ≥ 3% nos indivíduos tratados com ORACEA e com frequência pelo 14 menos 1% superior à registada nos indivíduos que receberam placebo, foram nasofaringite, diarreia e hipertensão.
The table below lists adverse reactions on ORACEA in the pivotal clinical trials, ie adverse reactions for which the frequency on ORACEA was greater than the frequency on placebo (by ≥ 1%).
O quadro abaixo apresenta as reacções adversas resultantes da administração de ORACEA nos ensaios clínicos fundamentais, isto é, aquelas cuja frequência nos doentes tratados com ORACEA foi superior à registada nos doentes que receberam placebo (em ≥ 1%).
12 Adverse reactions reported for tetracycline antibiotics as a class are listed following the table.
As reacções adversas notificadas para a classe dos antibióticos à base de tetraciclinas são apresentadas no quadro seguinte.
Common:
As categorias de frequência utilizadas são:
Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 Very rare:
Frequentes: ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 Pouco frequentes: ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100 ≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1000 Raras:
< 1/ 10,000
Muito raras: < 1/ 10, 000
Adverse reactionsa on ORACEA in pivotal placebo-controlled studies in rosacea:
Reacções adversasa nos estudos fundamentais controlados por placebo sobre a acção de ORACEA no tratamento da rosácea:
MedDRA system organ class
Classes de sistemas de órgãos segundo a MedDRA
Frequency ≥ 1/ 100, < 1/ 10
Frequência ≥ 1/ 100, < 1/ 10
Nasopharyngitis Sinusitis Fungal infection
Nasofaringite Sinusite Infecção fúngica
Psychiatric disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso Vasculopatias Doenças gastrintestinais
Anxiety Sinus headache Hypertension Diarrhoea Abdominal pain, upper Dry mouth
Ansiedade Cefaleia sinusal Hipertensão Diarreia Dor abdominal, superior Boca seca
Back pain
Dor nas costas
ASAT increased Blood pressure increased Blood LDH increased Blood glucose increased
ASAT aumentada Aumento da pressão arterial Aumento da LDH no sangue Aumento da glucose sanguínea
Defined as adverse events for which the frequency on ORACEA was higher than on placebo (by at least 1%)
Definidas como eventos adversos cuja frequência nos doentes tratados com ORACEA foi superior à registada nos doentes que receberam placebo (em pelo menos mais 1%)
The following adverse reactions have been observed in patients receiving tetracyclines: -
Foram observadas as seguintes reacções adversas em doentes aos quais foram administradas tetraciclinas:
Anogenital candidiasis
Candidíase anogenital
Thrombocytopenia, neutropenia, eosinophilia Very rare:
Muito raras:
Haemolytic anaemia
Trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia Anemia hemolítica
Rare:
Doenças do sistema imunitário Raras:
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis There have also been reports of:
Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
Anaphylactoid purpura
Púrpura anafilactóide
Endocrine disorders:
15 Doenças do metabolismo e da nutrição:
Brown-black microscopic discolouration of thyroid tissue has been reported with long- term use of tetracyclines.
Foram referidos casos de descoloração microscópica acastanhada ou preta do tecido da tiróide com o uso prolongado de tetraciclinas.
Thyroid function is normal.
A tiróide apresenta função normal.
Benign intracranial hypertension Very rare:
Muito raras:
Bulging fontanelle in infants Treatment should cease if evidence of raised intracranial pressure develops.
Deve suspender- se o tratamento se houver sinais de aumento da tensão intracraniana.
These conditions disappeared rapidly when the drug was discontinued.
Estes problemas desaparecem rapidamente quando se suspende a administração do fármaco.
13 Cardiac disorders:
Cardiopatias:
Nausea, vomiting, diarrhoea, anorexia Very rare:
Muito raras:
Glossitis, dysphagia, enterocolitis.
Náuseas, vómitos, diarreia, anorexia Glossite, disfagia, enterocolite.
Oesophagitis and oesophageal ulceration have been reported most often in patients administered the hyclate salt in capsule form.
Os casos de esofagite e de ulceração esofágica referidos ocorreram com maior frequência em doentes aos quais o sal de hiclato foi administrado sob a forma de cápsula.
Most of these patients took medication just prior to going to bed.
Na maior parte dos casos, estes doentes tomaram o medicamento imediatamente antes de irem para a cama.
Hepatotoxicity
Hepatotoxicitdade
Maculopapular and erythematous rashes, skin photosensitivity, urticaria Very rare:
Muito raras:
Exfoliative dermatitis, angioneurotic oedema
Erupções máculo- papulares e exantema eritematoso, fotossensibilidade da pele, urticária Dermatite exfoliativa, edema angioneurótico
Exacerbation of systemic lupus erythematosus
Exacerbação de lúpus eritematoso sistémico
Increased blood urea.
Aumento da ureia no sangue.
Adverse reactions typical of the tetracycline class of medicinal products are less likely to occur during medication with ORACEA, due to the reduced dosage and the relatively low plasma levels involved.
A ocorrência de reacções adversas típicas da classe das tetraciclinas é menos provável durante o tratamento com ORACEA, devido à dosagem reduzida e aos níveis plasmáticos relativamente baixos do medicamento.
However, the clinician should always be aware of the possibility of adverse events occurring and should monitor patients accordingly.
No entanto, o médico deve ter sempre presente a possibilidade de ocorrerem eventos adversos e deve, por isso, vigiar adequadamente os doentes.
To date no significant acute toxicity has been described in the case of a single oral intake of a multiple of therapeutic doses of doxycycline.
Até à data, não foram descritos casos de toxicidade aguda significativa relacionados com a toma única, por via oral, de um múltiplo das doses terapêuticas de doxiciclina.
In case of overdose there is, however, a risk of parenchymatous hepatic and renal damage and of pancreatitis.
Contudo, em caso de sobredosagem, existe o risco de lesões do parênquima hepático e renal e de pancreatite.
The usual dose of ORACEA is less than half the usual doses of doxycycline used for antimicrobial therapy.
A dose usual de ORACEA é inferior a metade das doses usuais de doxiciclina utilizadas na terapêutica antimicrobiana.
Therefore clinicians should bear in mind that in many cases overdose is likely to produce blood concentrations of doxycycline within the therapeutic range for antimicrobial treatment, for which there is a large quantity of data supporting the safety of the medicinal product.
Por conseguinte, os médicos devem ter presente que, em muitos casos, a sobredosagem pode produzir concentrações sanguíneas de doxiciclina que estão dentro do intervalo terapêutico para o tratamento antimicrobiano, para o qual existem muitos dados que comprovam a segurança do medicamento.
In these cases observation is recommended.
Nestes casos, recomenda- se vigilância.
In cases of significant overdose, doxycycline therapy should be stopped immediately and symptomatic measures undertaken as required.
Em casos de sobredosagem significativa, o tratamento com doxiciclina deve ser imediatamente interrompido e adoptadas as medidas necessárias para o tratamento sintomático.
Intestinal absorption of unabsorbed doxycycline should be minimised by administering magnesium or calcium salt-containing antacids to produce non-absorbable chelate complexes with doxycycline.
16 Deve minimizar- se a absorção intestinal da doxiciclina não absorvida mediante a administração de antiácidos com sais de magnésio ou de cálcio, a fim de produzir quelatos de doxiciclina não absorvíveis.
Gastric lavage should be considered.
É também possível recorrer a lavagem gástrica.
Dialysis does not alter serum doxycycline half-life and thus would not be of benefit in treating cases of overdose.
A diálise não altera a semivida da doxiciclina sérica, pelo que não teria vantagem no tratamento de casos de sobredosagem.
14 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Antibacterials for systemic use, Tetracyclines.
Antibacterianos para uso sistémico, Tetraciclinas.
The pathophysiology of the inflammatory lesions of rosacea is, in part, a manifestation of a neutrophil-mediated process.
A fisiopatologia das lesões inflamatórias da rosácea é, em parte, uma manifestação de um processo mediado por neutrófilos.
Doxycycline has been shown to inhibit neutrophil activity and several pro-inflammatory reactions including those associated with phospholipase A2, endogenous nitric oxide and interleukin-6.
Demonstrou- se que a doxiciclina inibe a actividade dos neutrófilos e diversas reacções pró- inflamatórias, incluindo as que estão associadas à fosfolipase A2, ao óxido nítrico endógeno e à interleucina- 6.
The clinical significance of these findings is not known.
Desconhece- se o significado clínico destas observações.
The plasma concentration of doxycycline following administration of ORACEA is well below the level required to inhibit mircoorganisms commonly associated with bacterial diseases.
A concentração plasmática de doxiciclina após a administração de ORACEA é bastante inferior ao valor necessário para inibir os microrganismos geralmente associados a doenças de origem bacteriana.
In vivo microbiological studies using similar exposure to the active substance for 6 to 18 months could not demonstrate any effect on the dominating bacterial flora sampled from the oral cavity, skin, intestinal tract and vagina.
Os estudos microbiológicos realizados in vivo, utilizando um nível de exposição similar à substância activa durante 6 a 18 meses, não demonstraram a existência de qualquer efeito sobre a flora bacteriana dominante de amostras colhidas a partir da cavidade oral, pele, tracto intestinal e vagina.
However, it can not be excluded that long-term use of Oracea can lead to emergence of resistant intestinal bacteria such as Enterobacteriaceae and enterococci, as well as to enrichment of resistance genes.
No entanto, não se pode excluir a possibilidade de o uso prolongado de Oracea originar o aparecimento de bactérias intestinais resistentes como Enterobacteriaceae e enterococos, assim como a multiplicação de genes resistentes.
ORACEA has been evaluated in two pivotal randomised, double-blind, placebo-controlled, 16-week studies in 537 patients with rosacea (10 to 40 papules and pustules, and two or fewer nodules).
ORACEA foi avaliado em dois estudos fundamentais, aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por placebo e com a duração de 16 semanas em 537 doentes com rosácea (com 10 a 40 pápulas e pústulas e dois ou mais nódulos).
In both studies, the mean reduction in the total inflammatory lesion count was significantly greater in the ORACEA group than in the placebo group:
Em ambos os estudos, a redução média do número total de lesões inflamatórias no grupo que tomou ORACEA foi significativamente superior à do grupo que recebeu placebo:
Mean change from baseline to Week 16 in total inflammatory lesion count:
Variação média do número total de lesões inflamatórias entre a situação inicial e a 16. ª semana:
Mean (SD) change from
Variação média (DP) em
baseline
relação à situação inicial
Mean between-group difference
Diferença média entre os grupos
(95% confidence limits) a
(limites de confiança de 95%) a
p-Value for treatment difference in change from baseline (ANOVA)
Valor de p para a diferença do tratamento na variação em relação à situação inicial (ANOVA)
Absorption:
17 Absorção:
Doxycycline is almost completely absorbed after oral administration.
A doxiciclina é absorvida na quase totalidade após administração oral.
Following oral administration of ORACEA, mean peak plasma concentrations were 510 ng/ mL after a single dose and 600 ng/ mL at steady state (Day 7).
Após a administração oral de ORACEA, a média das concentrações plasmáticas máximas foi de 510 ng/ ml após uma única dose e de 600 ng/ ml no equilíbrio (Dia 7).
Peak plasma levels were generally achieved at 2 to 3 hours after administration.
As concentrações plasmáticas máximas foram geralmente atingidas 2 a 3 horas após a administração.
Coadministration with a high-fat, high-protein meal that included dairy products reduced the bioavailability (AUC) of doxycycline from ORACEA by about 20% and reduced the peak plasma level by 43%.
A administração de ORACEA em simultâneo com uma refeição com alto teor de lípidos e proteínas, incluindo lacticínios, reduziu em cerca de 20% a biodisponibilidade (ASC) da doxiciclina presente em ORACEA e reduziu em 43% a concentração plasmática máxima.
Distribution, metabolism and elimination:
Distribuição, metabolismo e eliminação:
Doxycycline is greater than 90% bound to plasma proteins and has an apparent volume of distribution of 50 L.
A doxiciclina liga- se em mais de 90% a proteínas plasmáticas e tem um volume de distribuição aparente de 50 l.
Major metabolic pathways of doxycycline have not been identified but enzyme inducers decrease the half-life of doxycycline.
As principais vias metabólicas da doxiciclina ainda não foram identificadas, mas os indutores enzimáticos diminuem a semivida da doxiciclina.
15 Doxycycline is excreted in the urine and faeces as unchanged active substance.
A doxiciclina é excretada na urina e nas fezes na forma da substância activa inalterada.
Between 40% and 60% of an administered dose can be accounted for in the urine by 92 hours, and approximately 30% in the faeces.
Entre 40% e 60% da dose administrada pode ser detectada na urina após 92 horas, e aproximadamente 30% nas fezes.
The terminal elimination half-life of doxycycline after administration of ORACEA was approximately 21 h after a single dose and approximately 23 h at steady state.
A semivida terminal ou de eliminação da doxiciclina após administração de ORACEA foi de aproximadamente 21 h após uma única dose e de aproximadamente 23 h no equilíbrio.
The half-life of doxycycline is not significantly altered in patients with severely impaired renal function.
A semivida da doxiciclina não sofre alteração significativa em doentes com função renal gravemente afectada.
Doxycycline is not eliminated to any great extent during haemodialysis.
A doxiciclina não é eliminada em quantidades significativas durante a hemodiálise.
There is no information on the pharmacokinetics of doxycycline in patients with hepatic impairment.
Não existem dados sobre a farmacocinética da doxiciclina em doentes com disfunção hepática.
Adverse reactions seen in repeat dose studies in animals include hyperpigmentation of the thyroid and tubular degeneration in the kidney.
Entre as reacções adversas observadas em estudos de dose repetida realizados em animais, incluem- se a hiperpigmentação da tiróide e a degeneração tubular dos rins.
These effects were seen at exposure levels of 1.5 to 2 times those seen in humans administered ORACEA at the proposed dose.
Estes efeitos foram observados para níveis de exposição 1, 5 a 2 vezes superiores aos observados em seres humanos aos quais ORACEA foi administrado na dose indicada.
The clinical relevance of these findings remains unknown.
Desconhece- se o significado clínico destas observações.
Doxycycline showed no mutagenic activity and no convincing evidence of clastogenic activity.
A doxiciclina não demonstrou actividade mutagénica nem revelou provas convincentes de actividade clastogénica.
In a rat carcinogenicity study increases in benign tumours of the mammary gland (fibroadenoma), uterus (polyp) and thyroid (C-cell adenoma) were noted in females.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, registou- se um aumento do número de tumores benignos da glândula mamária (fibroadenoma), do útero (pólipo) e da tiróide (adenoma das células C) nas fêmeas.
In rats, doses of 50 mg/ kg/ day doxycycline caused a decrease in the straight-line velocity of sperm but did not affect male or female fertility or sperm morphology.
Em ratos, doses de doxiciclina de 50 mg/ kg/ dia causaram um decréscimo da velocidade em linha recta dos espermatozóides, mas não afectaram a fertilidade masculina ou feminina nem a morfologia dos espermatozóides.
At this dose systemic exposure experienced by rats is likely to have been approximately 4 times that seen in humans taking the recommended dose of ORACEA.
Nesta dose, a exposição sistémica experimentada pelos ratos pode ter sido cerca de 4 vezes superior à observada em seres humanos que tomaram a dose recomendada de ORACEA.
At doses greater than 50 mg/ kg/ day fertility and reproductive performance were adversely affected in rats.
Para doses superiores a 50 mg/ kg/ dia, a fertilidade e a capacidade reprodutora foram negativamente afectadas em ratos.
A peri/ postnatal toxicity study in rats revealed no significant effects at therapeutically relevant doses.
Um estudo de toxicidade peri/ pós- natal realizado em ratos não revelou efeitos significativos para as doses terapeuticamente relevantes.
Doxycycline is known to cross the placenta and literature data indicate that tetracyclines can have toxic effects on the developing fetus.
Os dados existentes na literatura indicam que as tetraciclinas podem ter efeitos tóxicos no desenvolvimento do feto.
6.1 List of excipients
Invólucro da cápsula
Capsule shell Gelatin Black iron oxide Red iron oxide Yellow iron oxide Titanium dioxide
18 Gelatina Óxido de ferro negro Óxido de ferro vermelho Óxido de ferro amarelo Dióxido de titânio
Printing inks Shellac Propylene glycol Black iron oxide Indigo Carmine aluminium lake Allura Red AC aluminium lake Brilliant Blue FCF aluminium lake D & C Yellow No.
Tintas de impressão Shellac Propilenoglicol Óxido de ferro negro Laca de alumínio Indigo Carmine Laca de alumínio Allura Red AC Laca de alumínio Brilliant Blue FCF Laca de alumínio D & C Yellow No.
10 aluminium lake Opacode Black S-1-8115 Opacode Black S-1-8114
10 Opacode Black S- 1- 8115 Opacode Black S- 1- 8114
16 Hypromellose Methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (1:1) Triethyl citrate Talc Opadry beige YS-1-17274-A (Hypromellose 3cP/ 6cP, Titanium dioxide, Macrogol 400, Yellow iron oxide, Red iron oxide, Polysorbate 80) Sugar spheres (Maize starch, Sucrose)
Conteúdo da cápsula Hipromelose Copolímero do ácido metacrílico- acrilato de etilo (1: 1) Citrato de trietilo Talco Opadry bege YS- 1- 17274- A (hipromelose 3cP/ 6cP, dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, polissorbato 80) Esferas de açúcar (amido de milho, sacarose)
Aluminium/ PVC/ Aclar blister
Blister de alumínio/ PVC/ Aclar
56 capsules in 4 strips of 14 each
56 cápsulas em 4 fitas contentoras de 14 cada
[See Annex I - To be completed nationally]
[ver Anexo I – A ser completado nacionalmente]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
19 < {fax} > < {e- mail} >
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
21 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR
CARTON
CAIXA DE CARTÃO
ORACEA 40 mg modified-release hard capsules doxycycline
ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada Doxiciclina
Contains also sucrose See leaflet for further information.
Contém também sacarose Para mais informações, consultar o folheto informativo.
56 modified-release hard capsules
56 cápsulas de libertação modificada
Swallow whole, do not crush or chew.
Engolir as cápsulas intactas, sem as esmagar ou mastigar.
Take with water.
Tomar com água.
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nome e endereço} < {tel.} > < {fax} > < {e- mail} >
Batch No.:
Lote:
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
23 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
ALUMINIUM/ PVC/ AClAR BLISTER
BLISTER DE ALUMÍNIO/ PVC/ ACLAR
Batch No..
Lote:
22 PACKAGE LEAFLET:
25 FOLHETO INFORMATIVO:
ORACEA 40 mg modified release hard capsules Doxycycline
ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada Doxiciclina
What ORACEA is and what it is used for 2.
O que é ORACEA e para que é utilizado 2.
Before you take ORACEA 3.
Antes de tomar ORACEA 3.
How to take ORACEA 4.
Como tomar ORACEA 4.
How to store ORACEA 6.
Como conservar ORACEA 6.
WHAT ORACEA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ORACEA E PARA QUE É UTILIZADO
ORACEA is a medicine for use in adults to reduce the pimples or red bumps on the face caused by a condition called rosacea.
ORACEA é um medicamento para adultos que visa reduzir as pápulas ou inchaços vermelhos na face causadas por uma doença chamada “ rosácea ”.
Do not take ORACEA
Não tome ORACEA
- if you are allergic (hypersensitive) to any medicinal product in the tetracycline family,
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer medicamento da família das tetraciclinas,
including doxycycline or minocycline, or to any of the other ingredients of ORACEA (see section 6.)
incluindo a doxiciclina e a minociclina, ou a qualquer outro componente de ORACEA (ver secção 6.)
- if you are pregnant ORACEA should not be used from the 4th month of because it may harm
- Se estiver grávida, não deve utilizar ORACEA a partir do 4. º mês, porque pode ser prejudicial
the unborn child.
ao bebé em gestação.
If you suspect or learn that you are pregnant whilst taking ORACEA, contact your doctor immediately.
Caso suspeite, ou confirme, que ficou grávida durante o período em que tomou ORACEA, contacte imediatamente o seu médico.
- if you have a condition causing absence of acid in the stomach (achlorhydria) or if you have
- Se tiver uma doença que provoque a ausência de ácido no estômago (acloridria) ou se foi
had surgery on the upper part of the gut (called the duodenum).
submetido a cirurgia da parte superior do tracto digestivo (designado duodeno).
ORACEA must not be taken by infants or children under the age of 12, because it may cause permanent discolouration of the teeth or problems with tooth development.
ORACEA não deve ser tomado por lactentes ou por crianças com menos de 12 anos, pois pode causar descoloração permanente dos dentes ou problemas de desenvolvimento dentário.
Take special care with ORACEA Inform your physician
Tome especial cuidado com ORACEA Informe o seu médico
- if you have liver disease
- Se tiver doenças do fígado
- if you have a history of predisposition to candidiasis overgrowth or are currently
- Se tiver antecedentes de predisposição para uma exacerbação de candidíases ou se tiver
experiencing an oral or vaginal yeast or fungal infection
actualmente uma infecção oral ou vaginal causada por fungos ou leveduras
- if you suffer from the muscle disease called myasthenia gravis
- Se sofrer de uma doença muscular chamada “ miastenia grave ”
- if you suffer from colitis
- Se tiver colite
- if you suffer from oesophageal irritation or ulceration
- Se sofrer de irritação e ulceração esofágica
- if you have the type of rosacea which affects the eyes
- Se tiver um tipo rosácea que afecta os olhos
- if you expose your skin to strong sunlight or artificial sunlight, because more severe
- Se estiver sujeito a exposições cutâneas a luz solar forte ou a luz artificial, porque as
sunburn may occur in some people taking doxycycline.
deve deixar de tomar ORACEA
You should consider using a sunscreen or sunblock to reduce the risk of sunburn and you should stop using ORACEA if your skin becomes sunburned.
se a sua pele apresentar queimaduras solares.
23 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
ORACEA and certain other medications may not work properly when taken together.
ORACEA pode não actuar devidamente se for tomado em conjunto com outros medicamentos.
Tell your doctor about medications that you are taking or plan to take whilst you are taking ORACEA.
Informe o seu médico de todos os medicamentos que está a tomar ou que planeia vir a tomar durante o tratamento com ORACEA.
- ORACEA should not be used at the same time as the medicine isotretinoin because of the risk
- ORACEA não deve ser tomado em simultâneo com o medicamento isotretinoína, devido ao
of increased pressure in the brain.
risco de aumento da pressão intracraniana.
Isotretinoin is prescribed to patients with a severe case of acne.
A isotretinoína é prescrita a doentes com casos graves de acne.
- Do not take antacids, multi-vitamins or other products that contain calcium (such as milk and
- Não tome antiácidos, complexos multivitamínicos ou outros produtos que contenham cálcio
dairy products and calcium-containing fruit juices), aluminium, magnesium (including quinapril tablets, which are taken for high blood pressure), iron or bismuth, or cholestyramine, activated charcoal or sucralfate until 2 to 3 hours after taking ORACEA.
(tais como leite, lacticínios e sumos de frutos com cálcio), alumínio, magnésio (incluindo comprimidos de quinapril, que são prescritos para a pressão arterial elevada), ferro ou bismuto, colestiramina, carvão activado ou sucralfato antes de decorrido um período de 2 a 3 horas após ter tomado ORACEA.
These medicines may reduce the effectiveness of ORACEA if taken at the same time.
Estes medicamentos podem reduzir a eficácia de ORACEA se forem tomados ao mesmo tempo.
- Other treatments for ulcers or heartburn may also reduce the effectiveness of ORACEA and
- Outros tratamentos para úlceras ou acidez gástrica também podem reduzir a eficácia de
should not be taken until at least 2 hours after ORACEA.
ORACEA e não devem ser tomados antes de decorrido um período mínimo de 2 horas após ter tomado ORACEA.
- If you are taking blood thinners, your doctor may need to make changes to the dose of your
- Se estiver a tomar anticoagulantes, o seu médico poderá ter de alterar a dose do seu
blood thinner.
medicamento anticoagulante.
- If you are taking certain treatments for diabetes, your doctor may need to check whether the
- Se estiver a fazer certos tratamentos para a diabetes, o seu médico poderá ter de verificar se a
dose of the diabetes treatment has to be changed.
dose do seu tratamento da diabetes tem de ser alterada.
- There is a possibility that ORACEA reduces the effectiveness of oral contraceptives, resulting
- Existe a possibilidade de ORACEA reduzir a eficácia dos contraceptivos orais, deixando de
in pregnancy.
impedir a gravidez.
- ORACEA may make certain antibiotics, including penicillins, less effective.
- ORACEA pode reduzir a eficácia de certos antibióticos, incluindo as penicilinas.
- Taking barbiturates (sleeping pills or short-term pain-killers), rifampicin (tuberculosis),
- A administração de barbituratos (comprimidos para dormir ou analgésicos de acção rápida),
carbamazepine (epilepsy), diphenylhydantoin and phenytoin (seizures of the brain), primidone (anti-convulsant) or cyclosporin (organ transplant) may reduce the time that ORACEA stays active in your system.
rifampicina (tuberculose), carbamazepina (epilepsia), difenil- hidantoína e fenitoína (convulsões cerebrais), primidona (anticonvulsivo) ou ciclosporina (transplante de órgãos) pode reduzir o período em que ORACEA permanece activo no corpo.
- Using ORACEA with the general anaesthetic methoxyfluorane may cause serious harm to the
- Utilizar ORACEA com o anestésico geral metoxifluorano pode causar lesões renais graves.
Taking ORACEA with food and drink Always take ORACEA with an adequate amount of water to wash down the capsule, since this reduces the risk of irritation or ulcer in the throat or gullet.
Tomar ORACEA com alimentos e bebidas Tome sempre ORACEA com volumes adequados de água para engolir a cápsula, pois assim diminuirá o risco de irritação ou úlcera da garganta ou do esófago.
Do not take milk or dairy products at the same time as ORACEA since these products contain calcium which may reduce the effectiveness of ORACEA.
Não tome leite nem lacticínios com ORACEA, pois estes produtos contêm cálcio, que pode reduzir a eficácia de ORACEA.
Leave 2 to 3 hours after your daily dose of ORACEA before drinking or eating dairy products.
Respeite um período de 2 a 3 horas após a sua dose diária de ORACEA, antes de beber ou comer lacticínios.