qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What Lisonorm is and what it is used for 2.
O que é Lisonorm e para que é utilizado 2.
How to take Lisonorm 4.
Como tomar Lisonorm 4.
How to store Lisonorm 6.
Como conservar Lisonorm 6.
WHAT LISONORM IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É LISONORM E PARA QUE É UTILIZADO
Lisonorm tablet is a combination product of amlodipine, which belongs to a group of medicines called calcium channel blockers, and lisinopril, which belongs to a group of medicines called angiotensin- converting enzyme (ACE) inhibitors.
Lisonorm comprimidos é um produto de combinação de amlodipina, que pertence a um grupo de medicamentos chamado bloqueadores dos canais de cálcio, e lisinopril que pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA).
Lisonorm is used to treat hypertension (high blood pressure).
Lisonorm é utilizado para tratar a hipertensão (tensão arterial alta).
You might not have any symptoms from your too high blood pressure, but it may increase the risk of certain complications (such as stroke or heart attack), if you do not take your antihypertensive medicine regularly.
Pode não ter quaisquer sintomas da sua tensão arterial demasiado elevada, mas se não tomar o seu medicamento anti- hipertensor regularmente, pode aumentar o risco de certas complicações (tais como uma trombose ou um ataque cardíaco).
Do not take Lisonorm You must not take this medicine:
Não tome Lisonorm Não deve tomar este medicamento:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substances or any of the other ingredients of Lisonorm
- se tem alergia (hipersensibilidade) às substâncias activas ou a qualquer outro componente de
- if you are allergic to other ACE inhibitors (such as enalapril, captopril and ramipril) or other calcium
- se tem alergia a outros inibidores da ECA (tais como o enalapril, captopril e ramipril) ou a
channel blockers (such as nifedipine, felodipine or nimodipine)
outros bloqueadores dos canais de cálcio (tais como a nifedipina, felodipina ou nimodipina)
- if you have had an angioedema (symptoms such as itching, nettle rash, wheezing and swelling of the
- se teve um angioedema (sintomas tais como comichão, urticária, pieira e inchaço das mãos,
hands, throat, mouth or eyelids), related or not to treatment with an ACE-inhibitor
garganta, boca ou pálpebras), relacionado ou não com o tratamento com um inibidor da ECA
- if your blood pressure is too low (severe hypotension)
- se a sua tensão arterial estiver demasiado baixa (hipotensão grave)
- if you have a narrowing of the aorta (aortic stenosis), of a heart valve (mitral stenosis), an increase in
- se tem um estreitamento da aorta (estenose da aorta), de uma válvula cardíaca (estenose mitral),
the thickness of the heart muscle (hypertrophic cardiomyopathy) or cardiogenic shock (not enough blood supply to your tissues)
um aumento na espessura do músculo cardíaco (cardiomiopatia hipertrófica) ou choque cardiogénico (fornecimento insuficiente de sangue nos seus tecidos)
- if you have unstable angina (except Prinzmetal’ s angina)
- se tem angina instável (excepto angina de Prinzmetal)
- if you have suffered a heart attack (myocardial infarction) within the last 28 days
- se sofreu um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio) nos últimos 28 dias
- if you are pregnant or think you may be pregnant
- se está grávida ou pensa que possa estar grávida
Take special care with LISONORM You should check with your doctor before taking this medicine if you:
Tome especial cuidado com LISONORM Consulte o seu médico antes de tomar este medicamento se:
- have heart problems
- tem problemas cardíacos
- have kidney problems
- tem problemas renais
- have liver problems
- tem problemas de fígado
- are under dialysis
- está a fazer diálise
- are about to have a treatment called LDL apheresis for removal of cholesterol
- vai fazer um tratamento chamado LDL aferese para remoção do colesterol
- are older than 65 years
- tem mais de 65 anos de idade
- if you are on a low-salt diet and you use potassium containing salt substitutes or supplements
- está a fazer uma dieta com baixo teor em sal e utiliza substitutos de sal ou suplementos contendo
- have diarrhoea or vomiting
- está com diarreia ou vómitos
- desensitisation treatment to reduce allergy to bee or wasp stings
- está a fazer um tratamento de dessensibilização para diminuir a alergia às picadas de abelha ou
- are taking any medicines listed below
- está a tomar qualquer um dos medicamentos listados abaixo
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, amiloride, triamterene, used to reduce fluid retention) may only be taken together with Lisonorm under close medical supervision.
Os diuréticos poupadores de potássio (tais como a espironolactona, amilorida, triamtereno, utilizados para reduzir a retenção de líquidos) só podem ser tomados juntamente com Lisonorm sob supervisão médica rigorosa.
Special caution is necessary when Lisonorm is taken together with the following medicines: • diuretics (used to reduce fluid retention) • other medicines used to lower blood pressure (antihypertensives) • non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as acetylsalicylic acid (used to treat for arthritis, muscle pains, headache, inflammation, fever) • lithium, antipsychotics, used to treat mental disorders • insulin and oral antidiabetics • autonomous nervous system stimulants (sympathomimetics), such as ephedrine, phenylephrine, xylometazoline and salbutamol, used to treat congestion, cough, cold and asthma. • immunosuppressants, used to prevent transplant rejection • allupurinol, used to treat gout • narcotics, morphine and related drugs used to treat severe pain • anticancer drugs • antacids, used to treat stomach acidity • anaesthetics, used in surgery or some dental procedures.
É necessário ter um cuidado especial quando Lisonorm é tomado juntamente com os seguintes medicamentos: • diuréticos (utilizados para reduzir a retenção de líquidos) • outros medicamentos utilizados para baixar a tensão arterial (anti- hipertensores) • medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) tais como o ácido acetilsalicílico (utilizado para tratar a artrite, dores musculares, dores de cabeça, inflamação, febre) • lítio, antipsicóticos, utilizados para tratar distúrbios mentais • insulina e antidiabéticos orais • estimulantes do sistema nervoso autónomo (simpatomiméticos), tais como a efedrina, fenilefrina, xilometazolina e salbutamol, utilizados para tratar a congestão, tosse, resfriados e asma. • imunosupressores, utilizados para prevenir a rejeição de transplantes • alopurinol, utilizado para tratar a gota • narcóticos, morfina e medicamentos relacionados utilizados para tratar dores fortes • medicamentos anticancerígenos • antiácidos, utilizados para tratar a acidez no estômago • anestésicos, utilizados em cirurgia ou em alguns procedimentos dentários.
John's wort (Hypericum perforatum)
Informe o seu médico ou dentista de que está a tomar Lisonorm antes de lhe ser dada uma anestesia local ou geral, dado o risco a curto prazo de uma diminuição na tensão arterial • anticonvulsivos (tais como a carbamazepina, fenobarbital e fenitoína), utilizados para tratar a epilepsia • medicamentos utilizados para tratar infecções bacterianas (rifampicina), por VIH (ritonavir) ou fúngicas (cetoconazol). • Preparações à base de ervas contendo Hipericão (Hypericum perforatum)
Taking Lisonorm with food and drink Lisonorm can be taken with or without food, but alcohol should be avoided during treatment.
Ao tomar Lisonorm com alimentos e bebidas Lisonorm pode ser tomado com ou sem alimentos, mas deve evitar- se beber álcool durante o tratamento.
Pregnancy and breast-feeding Lisonorm must not be taken during pregnancy and breast-feeding.
Gravidez e aleitamento Lisonorm não deve ser tomado durante a gravidez e amamentação.
Driving and using machines Lisonorm can affect your ability to drive and use machinery safely.
Condução de veículos e utilização de máquinas Lisonorm pode afectar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas com segurança.
HOW TO TAKE LISONORM
COMO TOMAR LISONORM
28 Always take Lisonorm exactly as your doctor has told you.
Tomar Lisonorm sempre de acordo com as indicações do médico.
If you have the impression that the effect of Lisonorm is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se tem a impressão que o efeito de Lisonorm é demasiado forte ou demasiado fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
If you take more Lisonorm than you should Contact your doctor immediately or go to the casualty department of the nearest hospital.
Se tomar mais Lisonorm do que deveria Contacte o seu médico imediatamente ou dirija- se ao serviço de urgências do hospital mais próximo.
Overdose is likely to result in very low blood pressure, which has to be closely monitored, and if characteristic symptoms such as dizziness and headache occur, you should be placed lying down with the face up.
É provável que uma sobredosagem resulte numa tensão arterial muito baixa, a qual deverá ser cuidadosamente monitorizada, e se ocorrerem sintomas característicos como tonturas e dores de cabeça, deve ser colocado em posição deitada com a sua cara voltada para cima.
Your doctor will take further measures.
O seu médico tomará medidas adicionais.
If you forget to take Lisonorm Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet, to avoid the risk of overdose.
Caso se tenha esquecido de tomar Lisonorm Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar, de modo a evitar o risco de sobredosagem.
Like all medicines, Lisonorm can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Lisonorm pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Frequencies are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
As frequências são definidas do seguinte modo: muito frequente: afecta mais de 1 utilizador em 10 frequente: afecta 1 a 10 utilizadores em 100 pouco frequente: afecta 1 a 10 utilizadores em 1. 000 raro: afecta 1 a 10 utilizadores em 10. 000 muito raro: afecta menos de 1 utilizador em 10. 000 desconhece- se: não é possível estimar- se uma frequência com base nos dados disponíveis.
Common side effects in a clinical trial with Lisonorm tablets were: headache, cough, dizziness, palpitations (a quicker or irregular heart beat), and pruritus.
Os efeitos secundários frequentes num ensaio clínico com Lisonorm comprimidos foram: dores de cabeça, tosse, tonturas, palpitações (um batimento cardíaco mais rápido ou irregular) e prurido.
Allergic (hypersensitivity) reactions may occur with the use of Lisonorm.
Podem ocorrer reacções alérgicas (de hipersensibilidade) com a utilização de Lisonorm.
You must stop taking Lisonorm and seek medical attention immediately if you develop any of the following symptoms of angioedema:
Deve parar de tomar Lisonorm e procurar ajuda médica imediatamente se desenvolver qualquer um dos seguintes sintomas de angioedema:
- difficulty in breathing with or without swelling of the face, lips, tongue and/ or throat.
- dificuldade em respirar com ou sem inchaço da face, lábios, língua e/ ou garganta.
- swelling of the face, lips, tongue and/ or throat which may cause difficulty in swallowing.
- inchaço da face, lábios, língua e/ ou garganta o que pode causar dificuldade ao engolir.
- severe itching of the skin (with raised lumps).
- comichão forte na pele (com aparecimento de altos).
Additional side effects that have been reported with either amlodipine or lisinopril alone (the two active substances), and may also occur with Lisonorm are the following:
Outros efeitos secundários referidos com a amlodipina ou lisinopril isoladamente (as duas substâncias activas) e que também podem ocorrer com Lisonorm são os seguintes:
Amlodipine Common side effects Headache, oedema (for example ankle swelling), feeling tired, sleepiness, feeling sick, dizziness, abdominal pain, palpitations (a quicker or irregular heart beat), nausea, flushing.
Amlodipina Efeitos secundários frequentes Dores de cabeça, edema (por exemplo, inchaço dos tornozelos), sensação de cansaço, sonolência, sentir- se enjoado, tonturas, dores abdominais, palpitações (um batimento cardíaco mais rápido ou irregular), náuseas, rubores quentes.
Tell your doctor if these effects cause you any problems or if they last for more than one week.
Informe o seu médico se estes efeitos lhe causarem problemas ou se durarem mais de uma semana.
Uncommon side effects Skin rash, itchy skin, indigestion, shortness of breath, muscle cramps, altered bowel habit, muscle or joint pain, back pain, chest pain, mood changes, tremor, visual disturbances, tinnitus, hypotension, difficulty in breathing, taste perversion, runny nose, increased need to urinate, dry mouth, thirst, loss of pain sensation, increased sweating, fainting, weakness, enlargement of breasts in men, impotence, weight increase, weight decrease.
Efeitos secundários pouco frequentes Reacção na pele, comichão na pele, indigestão, falta de ar, cãibras musculares, alteração dos hábitos de defecação, dores nos músculos ou nas articulações, dores nas costas, dores no peito, alterações de humor, tremores, distúrbios visuais, zumbido, hipotensão, dificuldade ao respirar, alteração do paladar,
29 Very rare side effects Allergic reactions, abnormal liver function test, inflammation of the liver (hepatitis), yellowing of the skin (jaundice), elevation of blood glucose, heart attack (myocardial infarction), irregular heartbeat (arrhythmia), cough, severe skin reactions, swelling or soreness of the gums, red patches on skin.
Efeitos secundários muito raros Reacções alérgicas, alteração nas análises da função do fígado, inflamação do fígado (hepatite), amarelecimento da pele (icterícia), elevação da glucose no sangue, ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), batimento cardíaco irregular (arritmia), tosse, reacções graves na pele, inchaço ou dor nas gengivas, manchas vermelhas na pele.
Lisinopril Common side effects Headache, dizziness or light-headedness especially when standing up quickly, diarrhoea, cough, vomiting, reduction of urine volume.
Lisinopril Efeitos secundários frequentes Dores de cabeça, tonturas ou sensação de atordoamento, especialmente ao levantar- se rapidamente, diarreia, tosse, vómitos, redução do volume de urina.
Uncommon side effects Mood changes, angioedema (hypersensitivity reaction with sudden swelling of the lips, face and neck, and occasionally of the feet and hands; higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients), change of colour (pale blue followed by redness) and/ or numbness or tingling in the fingers or toes (Raynaud’ s phenomenon), changes in the way things taste, fatigue, feeling sleepy or difficulty in going to sleep, strange dreams, rapid heartbeat, runny nose, nausea, stomach pain or indigestion, skin rash, itching, impotence, tiredness, muscle weakness).
Efeitos secundários pouco frequentes Alterações de humor, angioedema (reacção de hipersensibilidade com um inchaço súbito dos lábios, face e pescoço e, ocasionalmente, dos pés e mãos; taxa superior de angioedema nos doentes negros do que nos doentes de outras raças), alteração da cor (azul pálido seguido de vermelhidão) e/ ou dormência ou formigueiro nos dedos das mãos e dos pés (fenómeno de Raynaud), alteração dos sabores, fadiga, sensação de sonolência ou dificuldade em adormecer, sonhos estranhos, batimento cardíaco rápido, nariz com corrimento, náuseas, dores de estômago ou indigestão, reacção na pele, comichão, impotência, cansaço, fraqueza nos músculos).
Rare side effects Confusion, acute kidney problems, dry mouth, hair loss, psoriasis, enlargement of breasts in men.
Efeitos secundários raros Confusão, problemas agudos nos rins, boca seca, perda de cabelo, psoríase, aumento das mamas nos homens.
Deterioration of blood-picture: decrease of red blood cells, of platelets (thrombocytopenia), of white blood cells (neutropenia, leucopenia, agranulocytosis).
Alteração dos parâmetros do sangue: diminuição do número de glóbulos vermelhos, de plaquetas (trombocitopenia), dos glóbulos brancos (neutropenia, leucopenia, agranulocitose).
This may result in prolonged bleeding, tiredness, weakness, disease of the lymph node, autoimmune disease (in which the body attacks itself).
Isto pode resultar em hemorragia prolongada, cansaço, fraqueza, doença dos nódulos linfáticos, doença autoimune (na qual o corpo ataca- se a si próprio).
Infections are more likely.
Há maior probabilidade de ocorrerem infecções.
Very rare side effects Decrease of blood glucose (hypoglycaemia), sinus pain wheezing, inflammation of the lungs, yellow skin and/ or eyes (jaundice), inflammation of the liver or pancreas, severe skin disorders (symptoms of which include redness, blistering and peeling), sweating.
Efeitos secundários muito raros Diminuição da glucose no sangue (hipoglicemia), dor nos seios nasais, pieira, inflamação nos pulmões, amarelecimento da pele e/ ou dos olhos (icterícia), inflamação do fígado ou do pâncreas, distúrbios graves da pele (sintomas dos quais resultam vermelhidão, formação de bolhas e escamação), sudação.
HOW TO STORE LISONORM
COMO CONSERVAR LISONORM
Store below 25°C.
Conservar abaixo de 25°C.
Do not use Lisonorm tablets after the expiry date which is stated on the blisters and the carton after ‘ Exp’.
Não utilize Lisonorm comprimidos após o prazo de validade impresso nos blisters e na embalagem exterior após ‘ Exp ’.
What LISONORM contains
Qual a composição de LISONORM
- The active substances are lisinopril and amlodipine.
- As substâncias activas são o lisinopril e a amlodipina.
Each tablet contains 10 mg lisinopril (as
Cada comprimido contém 10 mg de
dihydrate) and 5 mg amlodipine (as besilate).
lisinopril (na forma di- hidratada) e 5 mg de amlodipina (na forma de besilato).
- The other ingredients are cellulose microcrystalline, sodium starch glycolate (type A) and magnesium
- Os outros componentes são celulose microcristalina, carboximetilamido sódico (tipo A) e
stearate.
estearato de magnésio.
30 What LISONORM looks like and contents of the pack The tablets are white or almost white, round, flat, bevel-edged tablet with a score line on one side and with an engraving „ A+L” on the reverse side.
Qual o aspecto de LISONORM e conteúdo da embalagem Os comprimidos são brancos ou esbranquiçados, redondos, achatados, com bordos em bisel, com uma ranhura num lado e com a gravação „ A+L ” no lado contrário.
Diameter: about 8 mm The score line is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
Diâmetro: cerca de 8 mm A ranhura do comprimido destina- se unicamente a facilitar a sua divisão, de modo a ajudar a deglutição, e não a divisão em doses iguais.
Packs contain 30 tablets in white, opaque PVC/ PE/ PVDC-aluminium blisters.
As embalagens contêm 30 comprimidos em blisters brancos, opacos de PVC/ PE/ PVDC- alumínio.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer [See Annex I - To be completed nationally]
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
{Name of the Member State} {Name of the medicinal product} [See Annex I - To be completed nationally]
{Nome do Estado Membro} {Denominação do Medicamento} [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
London, 14 November 2008 EMEA/ CHMP/ 633842/ 2008
Londres, 14 de Novembro de 2008 EMEA/ CHMP/ 633335/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4) 1 REFERRAL FOR Lisonorm and associated names International Non-Proprietary Name (INN): lisinopril + amlodipine
PARECER ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 4 DO ARTIGO 29. º 1 SOBRE Lisonorm e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI): lisinopril + amlodipina
Lisonorm tablet contains 5mg amlodipine/ 10mg lisinopril and is an anti-hypertensive indicated in patients with blood pressure adequately controlled with lisinopril and amlodipine given concurrently at the same dose level.
O comprimido de Lisonorm contém 5 mg de amlodipina / 10 mg de lisinopril e é um anti- hipertensor indicado para doentes com a tensão arterial adequadamente controlada com lisinopril e amlodipina administrados concomitantemente ao mesmo nível de dosagem.
Gedeon Richter Plc obtained a national marketing authorisation for Lisonorm which was authorised in Bulgaria on 29 December 2006, before Bulgaria joined the European Union.
A Gedeon Richter Plc obteve uma Autorização de Introdução no Mercado nacional para o Lisonorm, o qual foi autorizado na Bulgária em 29 de Dezembro de 2006, antes de este país ter aderido à União Europeia.
Gedeon Richter Plc submitted a Marketing Authorisation Application (MAA) via mutual recognition procedure for Lisonorm on the basis of the marketing authorisation granted by Hungary on 30 April 2004.
A Gedeon Richter Plc apresentou um pedido de Autorização de Introdução no Mercado (AIM) através do procedimento de reconhecimento mútuo para o Lisonorm, com base na Autorização de Introdução no Mercado concedida pela Hungria em 30 de Abril de 2004.
The Mutual Recognition Procedure started on 3 August 2007.
O Procedimento de Reconhecimento Mútuo teve início em 3 de Agosto de 2007.
The Reference Member State was Hungary and the Concerned Member States were Czech Republic, Estonia, Hungary, Lithuania, Latvia, Poland, Romania and Slovak Republic.
O Estado- Membro de Referência foi a Hungria e os Estados- Membros Interessados foram a República Checa, Estónia, Hungria, Lituânia, Letónia, Polónia, Roménia e Eslováquia.
The Czech Republic and Latvia referred the reasons for disagreement to the EMEA on 1 February 2008.
Em 1 de Fevereiro de 2008, a República Checa e a Letónia apresentaram os motivos de divergência à EMEA.
Concerns related to the formal proof of bioequivalence and the lack of a wide therapeutic experience which were considered a potential serious risk to public health.
As preocupações estavam relacionadas com a prova formal de bioequivalência e com a ausência de experiência terapêutica alargada, as quais foram consideradas um risco potencial grave para a saúde pública.
The arbitration procedure started on 21 February 2008 with the adoption of a list of questions.
O Relator foi o Dr.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 2 June 2008.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado prestou esclarecimentos por escrito em 2 de Junho de 2008.
A positive opinion was adopted by consensus on 24 July 2008.
Na sua reunião de Julho de 2008, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica em sede do Comité, adoptou o parecer de que a relação benefício/ risco do Lisonorm é favorável, e de que as objecções levantadas pela República Checa e pela Letónia não devem constituir impedimento para a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 12 November 2008.
O Resumo das Características do Medicamento, a Rotulagem e o Folheto Informativo do Estado- Membro de
London, 29 July 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ Final
Londres, 29 de Julho de 2004 EMEA/ CHMP/ 1268/ 04/ pt
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION
SÍNTESE DE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA CONSULTA
PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 30. º DA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE DO CONSELHO, PARA
Lopid and associated names (See Annex I)
Lopid e denominações associadas (ver Anexo I)
Gemfibrozil is a serum-lipid lowering agent belonging to the family of the non-halogenated phenoxypentanoic acid derivatives.
O Gemfibrozil é um agente antidislipidémico pertencente à família dos derivados do ácido fenoxipentanóico não halogenado.
On 6 January 2003, the European Commission presented to the EMEA (see Annex 1) a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Lopid and associated names.
Em 6 de Janeiro de 2003, a Comissão Europeia consultou a EMEA (ver Anexo 1) ao abrigo do artigo 30º da Directiva 2001/ 83/ CE, na última redacção que lhe foi dada, a fim de harmonizar os RCM nacionais do medicamento Lopid e denominações associadas.
The referral procedure started on 23 January 2003.
O processo de consulta teve início em 23 de Janeiro de 2003.
The CPMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Lopid is considered to be positive in the following indications:
Tendo analisado os relatórios de avaliação elaborados pelos relatores e co- relatores nomeados para o efeito, as conclusões dos debates científicos no seio do comité, bem como as observações dos titulares das autorizações de introdução no mercado, o CPMP considerou que a relação risco- benefício do Lopid é favorável para as seguintes indicações:
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid está indicado como adjuvante da dieta e de outras medidas não farmacológicas (ex: exercício físico, redução do peso), nas seguintes situações:
Treatment of dyslipidemia Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Dislipidemia mista caracterizada por hipertrigliceridemia e/ ou níveis baixos de colesterol - HDL.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Hipercolesterolemia primária, particularmente quando o tratamento com uma estatina é considerado inapropriado ou não é tolerado.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevenção primária Redução da morbilidade cardiovascular em homens com níveis de colesterol não HDL aumentados e com um risco elevado de sofrer o primeiro evento cardiovascular, particularmente quando o tratamento com uma estatina é considerado inapropriado ou não é tolerado (ver secção 5. 1).
The CPMP gave a positive opinion on 24 March 2004 recommending the harmonisation of the SPC for Lopid and associated names.
Em 24 de Março de 2004, o CPMP emitiu um parecer favorável recomendando a harmonização dos RCM para o Lopid e denominações associadas.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged A Comissão Europeia emitiu uma Decisão em 29 de Julho de 2004.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DAS DOSAGENS, DAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS E DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, NOS ESTADOS- MEMBROS
CHMP/ 1268/ 04
1 Estado- Membro
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A – 1070 Wien
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A - 1070 Viena
Film coated tablets
Comprimidos revestidos por película
Pfizer Corporation Austria Ges. m. b. H Seidengasse 33 - 35 A – 1070 Wien
Pfizer Corporation Austria
Film coated tablets
Comprimidos revestidos por
Rue Léon Theodor 102 B – 1090 Bruxelles
Rue Léon Theodor 102 B – 1090 Bruxelas
450 mg
Lopid 450 mg
Finland
película
450 mg
Continulipid 450 mg
600 mg
Continulipid 600 mg
Alketou Street 5 116-33 Athens
Alketou Street 5 116- 33 Atenas
Alketou Street 5 116-33 Athens
Alketou Street 5 Atenas
Warner Lambert UK Ltd trading as:
Warner Lambert UK Ltd sob o nome Lopid de:
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh Hampshire SO53 3ZQ Reino Unido
1200 mg
Lopid TC 1200 mg
Coated tablets
Comprimidos revestidos por película
Laboratórios Pfizer, Lda., Lagoas Park - Edifício nº 10 2740-244 Porto Salvo
Laboratórios Pfizer, Lda., Lagoas
Coated tablets
Comprimidos revestidos por
Laboratórios Pfizer, Lda., Lagoas Park - Edifício nº 10 2740-244 Porto Salvo
Laboratórios Pfizer, Lda.,
900 mg
Lopid 900 mg
(Pfizer Group) Av. de Europa 20-B
(Pfizer Group) Av. de Europa 20- B Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas (Madrid)
600 mg
Lopid 600 mg
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ United Kingdom
Lopid Parke Davis Lambert Court Chestnut Avenue Eastleigh, Hampshire SO53 3ZQ Reino Unido
ANNEX II
8 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DAS ALTERAÇÕES DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS APRESENTADOS PELA EMEA
CHMP/ 1268/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
9 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LOPID AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO LOPID E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (consultar o Anexo I)
No significant issues relating to Quality were identified.
Não foram identificados quaisquer problemas de qualidade significativos.
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Lopid in:
Foi solicitado ao Titular da AIM que propusesse e justificasse cientificamente uma abordagem comum a toda a UE, uma vez que existiam divergências entre as aprovações nacionais relativamente ao uso do Lopid no que respeita a:
• The treatment of hyperlipoproteinaemia, • The primary prevention of cardiovascular morbidity.
• tratamento da hiperlipoproteinemia, • prevenção primária da morbilidade cardiovascular.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Após uma análise da documentação fornecida pelo Titular da AIM e uma avaliação das práticas clínicas actuais em toda a UE relativamente ao uso do Lopid, o texto seguinte foi considerado o mais adequado para efeitos de harmonização da Secção 4. 1:
Currently, statins are the first-line treatment for patients with lipid abnormalities where pharmacological intervention has been definitely associated with a beneficial outcome.
Actualmente, as estatinas são o tratamento de primeira linha para doentes com alterações lipídicas, onde a intervenção farmacológica tem sido claramente associada a efeitos benéficos.
The statins have shown convincing efficacy regarding both primary and secondary prevention of cardiac mortality and morbidity.
As estatinas demonstraram evidente eficácia na prevenção primária e secundária da mortalidade e da morbilidade cardíaca.
Treatment with gemfibrozil should be considered mainly in situations were statins may not be used such as intolerance to statins or in patients with particular lipid disorders.
O tratamento com gemfibrozil deve ser considerado essencialmente em situações nas quais não seja possível o recurso a estatinas como, por exemplo, em casos de intolerância a estatinas ou em doentes com alterações lipídicas específicas.
In addition, the unrestricted recommendation to use a product which is not a statin to treat patients with dyslipoproteinaemia of Fredrickson types II a and b (and probably also type III) does not reflect the current practice.
Além disso, a recomendação sem restrições da utilização de um produto que não seja uma estatina no tratamento de doentes com dislipoproteinemia de Fredrickson tipos II a e b (e provavelmente também tipo III) não reflecte a prática actual.
The inclusion of the Fredrickson classification in the wording of the indication was questioned by the CPMP, partly due to the fact that this classification is becoming obsolete.
A inclusão da classificação de Fredrickson no texto da indicação foi questionada pelo CPMP, em parte devido ao facto de esta classificação estar a ficar desactualizada.
Finally, the harmonized indication is in line with European and US guidelines for the management of lipid disorders, which requires both confirmation of diagnosis by laboratory testing and lifestyle modification before initiating lipid-lowering treatment.
Por último, a indicação harmonizada está de acordo com as directrizes europeias e norte- americanas para o controlo de alterações lipídicas e exige a confirmação do diagnóstico através de uma análise laboratorial e a alteração do estilo de vida antes do início do tratamento para a redução de lípidos.
• Treatment of dyslipidaemia
• Tratamento da dislipidemia
The mechanism of action of gemfibrozil has not been definitively established.
O mecanismo de acção do gemfibrozil ainda não se encontra totalmente definido.
In man, gemfibrozil stimulates the peripheral lipolysis of triglyceride rich lipoproteins such as very low-density lipoproteins (VLDL) and chylomicrons (by stimulation of the lipoprotein lipase, LPL).
No homem, o gemfibrozil estimula a lipólise periférica de lipoproteínas ricas em triglicéridos como, por exemplo, lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e quilomícrons (através da estimulação da lipoproteína- lipase, LPL).
Gemfibrozil also inhibits synthesis of VLDL in the liver.
O gemfibrozil inibe igualmente a síntese de VLDL no fígado.
Gemfibrozil increases the high-density lipoproteins HDL2 and HDL3 subfractions as well as apolipoprotein A-I and A-II.
O gemfibrozil provoca um aumento das subfracções HDL2 e HDL3 das lipoproteínas de alta densidade, bem como das apolipoproteínas A- I e A- II.
Due to the increased risk of muscular disorders, combined use of gemfibrozil and statins is no longer CHMP/ 1268/ 04
As estatinas são actualmente a primeira opção no tratamento de doentes com hipercolesterolemia devido às suas propriedades excepcionais na redução do colesterol das lipoproteínas de baixa 10 densidade e aos efeitos benéficos demonstrados.
recommended and therefore the use of gemfibrozil is primary reserved for those patients with dyslipidaemia characterised by high triglyceride levels and/ or low HDL cholesterol levels.
Face ao risco acrescido de afecções musculares, o uso concomitante de gemfibrozil e de estatinas deixou de ser recomendado, estando a utilização de gemfibrozil reservada principalmente a doentes com dislipidemia caracterizada por níveis elevados de triglicéridos e/ ou níveis baixos de colesterol HDL.
This was shown by two outcome-studies conducted with gemfibrozil (known as the Helsinki Heart and the Veterans Affairs HDL Intervention Trial [denoted by VA-HIT] studies).
Este facto foi demonstrado em dois estudos efectuados com gemfibrozil (conhecidos como os estudos Helsinki Heart e Veterans Affairs HDL Intervention Trial [designado VA- HIT]).
The Helsinki Heart study was published by Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
O estudo Helsinki Heart foi publicado por Frick MH, Elo O, Haapa K et al.
Helsinki Heart Study: primary prevention with gemfibrozil in middle aged men with dyslipidemia.
Estudo Helsinki Heart: prevenção primária com gemfibrozil em homens de meia- idade com dislipidemia.
The VA-HIT study was published by Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
O estudo VA- HIT foi publicado por Rubins HB, Robins SJ, Collins D et al.
Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.
Gemfibrozil na prevenção secundária da doença cardíaca coronária em homens com níveis baixos de colesterol das lipoproteínas de alta densidade.
In a subgroup analysis of the Helsinki Heart Study it was found that gemfibrozil was particularly effective in preventing heart disease in patients with high serum triglyceride concentrations, plus either low HDL-cholesterol or a high LDL/ HDL cholesterol ratio (Circulation 1992; 85:
Numa análise de subgrupos do estudo Helsinki Heart concluiu- se que o gemfibrozil era particularmente eficaz na prevenção da doença cardíaca em doentes com concentrações elevadas de triglicéridos séricos e com níveis baixos de colesterol das HDL ou uma razão do colesterol das LDL/ HDL elevada (Circulation 1992; 85:
In the second outcome study, the VA-HIT study, gemfibrozil resulted in a significant reduction in the risk of major cardiovascular events in patients with coronary heart disease whose primary lipid abnormality was a low HDL cholesterol, with LDL-cholesterol levels considered normal (≤ 3.6 mmol/ l).
Nos resultados do segundo estudo, o estudo VA- HIT, verificou- se que o gemfibrozil resultava numa redução significativa do risco de eventos cardiovasculares agudos em doentes com doença cardíaca coronária, cuja anomalia lipídica primária consistia em níveis baixos de colesterol das HDL e níveis considerados normais de colesterol das LDL (≤ 3, 6 mmol/ l).
Gemfibrozil is therefore particularly indicated for patients with high triglycerides and/ or low HDL- cholesterol.
Por conseguinte, o gemfibrozil está indicado particularmente em doentes com níveis elevados de triglicéridos e/ ou níveis baixos de colesterol HDL.
Hypercholesterolemia still is an indication, but mainly in combination with such dyslipidaemia.
A hipercolesterolemia continua a constar como indicação, apesar de principalmente quando combinada com estas dislipidemias.
• Primary prevention (Reduction of cardiovascular morbidity)
• Prevenção primária (redução da morbilidade cardiovascular)
This indication is mainly based on the Helsinki Heart Study, which was a large placebo-controlled study with 4081 male subjects, 40 to 55 years of age, with primary dyslipidaemia (predominantly raised non-HDL cholesterol +/ - hypertriglyceridaemia), but no previous history of coronary heart disease, gemfibrozil 600 mg twice daily, produced a significant reduction in total plasma triglycerides, total and low density lipoprotein cholesterol and a significant increase in high density lipoprotein cholesterol.
Esta indicação baseia- se essencialmente no estudo Helsinki Heart, um vasto estudo controlado por placebo, efectuado em 4 081 indivíduos do sexo masculino, com idades compreendidas entre os 40 e os 55 anos, com dislipidemia primária (predominantemente níveis elevados de colesterol não HDL + / - hipertrigliceridemia), mas sem antecedentes de doença cardíaca coronária, aos quais foram administrados 600 mg de gemfibrozil duas vezes ao dia, que produziram uma redução significativa nos níveis de triglicéridos plasmáticos totais e de colesterol total e das lipoproteínas de baixa densidade, bem como um aumento significativo do colesterol das lipoproteínas de alta densidade.
The cumulative rate of cardiac end-points (cardiac death and non-fatal myocardial infarction) during a 5 year follow-up was 27.3/ 1000 in the gemfibrozil group (56 subjects) and 41.4/ 1000 in the placebo group (84 subjects) showing a relative risk reduction of 34.0% (95% confidence interval 8.2 to 52.6, p < 0.02) and an absolute risk reduction of 1.4% in the gemfibrozil group compared to placebo.
A taxa cumulativa de parâmetros finais (end- points) cardíacos (morte cardíaca e enfarte do miocárdio não fatal) durante um acompanhamento de 5 anos foi de 27, 3/ 1000 no grupo do gemfibrozil (56 indivíduos) e de 41, 4/ 1000 no grupo do placebo (84 indivíduos), o que demonstra uma redução relativa do risco de 34, 0% (intervalo de confiança de 95% de 8, 2 a 52, 6, p < 0, 02) e uma redução absoluta do risco de 1, 4% no grupo do gemfibrozil, quando comparado com o do placebo.
There was a 37% reduction in non-fatal myocardial infarction and a 26% reduction in cardiac deaths.
Verificou- se uma redução de 37% nos enfartes do miocárdio não fatais e uma redução de 26% nas mortes cardíacas.
The number of deaths from all causes was, however, not different (44 in the gemfibrozil group and 43 in the placebo group).
O número de mortes por todas as causas não foi, contudo, diferente (44 no grupo do gemfibrozil e 43 no grupo do placebo).
Diabetes patients and patients with severe lipid fraction deviations showed a 68% and 71% reduction of CHD endpoints, respectively.
Os doentes com diabetes e os doentes com desvios graves na fracção lipídica apresentaram, respectivamente, uma redução de 68% e de 71% na avaliação final da doença cardíaca coronária.
The study is only carried out in men between 40 and 55 years of age in a Finland, where at that time men were at particularly high risk for ischemic heart disease.
O estudo só incluiu homens com idades compreendidas entre os 40 e os 55 anos, residentes na Finlândia, onde nessa altura os homens estavam sujeitos a um risco particularmente elevado de doença cardíaca isquémica.
This hampers the external validity to the general population.
Este factor diminui a sua validade externa para a população em geral.
Patients were selected on the basis of non-HDL cholesterol with an acceptance level ≥ 5.2 mmol/ l without specifying levels of LDL- and HDL-cholesterol and triglycerides), Subgroup analysis showed that benefit was most pronounced in the patients who probably fitted more in the patients with hypertriglyceridaemia and mixed dyslipidaemia than in those with hypercholesterolemia.
Análises de subgrupos mostraram que os benefícios foram mais acentuados nos doentes que provavelmente pertenceriam ao grupo de doentes com hipertrigliceridemia e dislipidemia mista do que ao grupo de doentes com hipercolesterolemia.
Statins are the products of choice to treat patients with isolated hypercholesterolemia.
As estatinas são os fármacos de eleição para o tratamento de doentes com hipercolesterolemia isolada.
4.1 Therapeutic indications
11 4. 1 Indicações terapêuticas
Lopid is indicated as an adjunct to diet and other non-pharmacological treatment (e. g. exercise, weight reduction) for the following:
Lopid está indicado como adjuvante da dieta e de outras medidas não farmacológicas (ex:: exercício físico, redução do peso) nas seguintes situações:
Mixed dyslipidaemia characterised by hypertriglyceridaemia and/ or low HDL-cholesterol.
Tratamento da dislipidemia Dislipidemia mista caracterizada por hipertrigliceridemia e/ ou níveis baixos de colesterol HDL.
Primary hypercholesterolaemia, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated.
Hipercolesterolemia primária, particularmente quando o tratamento com uma estatina é considerado inadequado ou não é tolerado.
Primary prevention Reduction of cardiovascular morbidity in males with increased non-HDL cholesterol and at high risk for a first cardiovascular event, particularly when a statin is considered inappropriate or is not tolerated (see section 5.1).
Prevenção primária Redução da morbilidade cardiovascular em homens com níveis de colesterol não HDL aumentados e com um risco elevado de sofrer um primeiro evento cardiovascular, particularmente quando o tratamento com uma estatina é considerado inapropriado ou não é tolerado (ver secção 5. 1).
Not all strengths were authorised in all Member States.
Nem todas as dosagens foram autorizadas em todos os Estados- Membros.
Little divergences were identified between dose recommendations.
Foram identificadas pequenas divergências entre as recomendações das doses a administrar.
More importantly, no Member States recommended a maximum dose < 1,200 mg/ day (the dose used in Helsinki Heart Trial).
Mais importante ainda, nenhum Estado- Membro recomendou uma dose máxima < 1200 mg/ dia (a dose utilizada no estudo Helsinki Heart).
Where a maximum dose was recommended, it was consistently 1,500 mg.
Nos casos em que foi recomendada uma dose máxima, esta foi sempre de 1500 mg.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Foi solicitado ao Titular da AIM que fundamentasse cientificamente as informações divergentes existentes nos Estados- Membros e que justificasse uma proposta de redacção de um texto comum, em particular no que diz respeito ao intervalo posológico terapêutico diário.
It was proposed to rationalise the authorised strengths of Lopid.
Foi proposta a racionalização das dosagens autorizadas de Lopid.
The 1200mg tablet and sachet formulations have already been and will be removed from the market.
As formulações de 1200 mg em comprimidos e saquetas já foram e serão retiradas do mercado.
Therefore the 300 mg capsule and 450 mg, 600 mg and 900 mg tablets will still be authorised.
Desta forma, as cápsulas de 300 mg e os comprimidos de 450 mg, 600 mg e 900 mg continuarão a ser autorizados.
The recommended dosage is 1200 mg per day with a 900 mg minimum dose and a maximum recommended dose of 1500 mg.
A posologia recomendada é de 1200 mg por dia com uma dose mínima de 900 mg e uma dose máxima recomendada de 1500 mg.
Medical practice over the years has established the use of combinations of the smaller dosage sizes to achieve the recommended daily dose even though higher strengths have been approved.
A prática médica ao longo dos anos estabeleceu o uso de combinações de dosagens menores para atingir a dose diária recomendada, apesar de terem sido aprovadas formulações com dosagens mais elevadas.
The proposed posology fits into the current recommendations.
A posologia proposta encontra- se de acordo com as recomendações actuais.
In addition to the recommended maintenance dose, the CPMP considered it appropriate to recommend both a minimum and a maximum dose as well.
Além da posologia de manutenção recomendada, o CPMP considerou ser apropriado recomendar uma dose máxima e uma dose mínima.
As the two major clinical outcome studies, Helsinki Heart Study and the VA- HIT study have been carried out with a 1200 mg daily dose (2x600 mg), the CPMP considered that 1200 mg should be the recommended daily dose.
Dado os dois maiores estudos clínicos, o estudo Helsinki Heart e o estudo VA- HIT terem sido efectuados com uma dose diária de 1200 mg (2x600 mg), o CPMP considerou que a dose diária recomendada deveria ser de 1200 mg.
Some recommendations were introduced for patients with patients with mild to moderate renal impairment.
Foram incluídas algumas recomendações para doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Lopid the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology and method of administration text:
Após a análise da documentação facultada pelo Titular da AIM e uma avaliação das práticas clínicas actuais em toda a UE relativamente à utilização de Lopid, o seguinte texto foi considerado como sendo o mais adequado para efeitos de harmonização da Secção 4. 2 Posologia:
Prior to initiating gemfibrozil, other medical problems such as hypothyroidism and diabetes mellitus must be controlled as best as possible and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet, which should be continued during treatment.
Antes de iniciar o tratamento com gemfibrozil, é necessário que outras situações clínicas, tais como o hipotiroidismo e diabetes mellitus, se encontrem controladas tanto quanto possível, e que o doente seja sujeito a uma dieta convencional de redução dos lípidos, a qual deve ser continuada durante o tratamento.
Lopid should be taken orally.
Lopid deve ser administrado por via oral.
Adult The dose range is 900 mg to 1200 mg daily.
Adultos O intervalo de dose é de 900 mg a 1200 mg por dia.
The only dose with documented effect on morbidity is 1200 mg daily.
A única dose com efeito documentado sobre a morbilidade é a de 1200 mg por dia.