qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Brochure for male patients • The need to avoid foetal exposure • The need to use condoms if sexual partner is a WCBP (even if man has had vasectomy) o During Revlimid treatment o For one week following final dose • That the patient should not donate semen • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately
Brochura para doentes do sexo masculino • a necessidade de evitar exposição fetal • a necessidade de usar preservativos se a sua parceira sexual for uma MPE (mesmo que o homem tenha feito uma vasectomia) o durante o tratamento com Revlimid o durante uma semana após a última dose • que o doente não pode doar sémen • que se a sua parceira engravidar deve informar imediatamente o médico que o trata
Patient Card
Livro do doente
The patient card shall contain the following elements: • Verification that appropriate counselling has taken place • Documentation of childbearing status potential • Pregnancy test dates and results
O livro do doente deve conter os elementos seguintes: • verificação de que houve orientação apropriada • documentação do status do potencial para engravidar • datas e resultados dos testes de gravidez
What is Revlimid?
O que é o Revlimid?
Revlimid is a medicine containing the active substance lenalidomide.
O Revlimid é um medicamento que contém a substância activa lenalidomida.
It is available as capsules (white:
Está disponível na forma de cápsulas (brancas:
5 mg; blue-green and yellow:
5 mg; azul- esverdeadas e amarelas:
10 mg; blue and white:
10 mg; azuis e brancas:
15 mg; white:
15 mg; brancas:
25 mg).
25 mg.
What is Revlimid used for?
Para que é utilizado o Revlimid?
Revlimid is an anticancer medicine.
O Revlimid é um medicamento antineoplásico (anticanceroso).
It is used in combination with dexamethasone (an anti-inflammatory medicine) to treat adult patients with multiple myeloma whose disease has been treated at least once in the past.
É utilizado em associação com a dexametasona (um medicamento anti- inflamatório) para o tratamento de doentes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
Multiple myeloma is a cancer of the plasma cells in the bone marrow.
O mieloma múltiplo é um cancro das células plasmáticas da medula óssea.
Because the number of patients with multiple myeloma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Revlimid was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 12 December 2003.
Dado ser reduzido o número de doentes com mieloma múltiplo, a doença é considerada rara, pelo que o Revlimid foi designado medicamento órfão (medicamento utilizado em doenças raras) em 12 de Dezembro de 2003.
How is Revlimid used?
Como se utiliza o Revlimid?
Treatment with Revlimid must be initiated and monitored by doctors who have experience in the management of multiple myeloma.
O tratamento com Revlimid tem de ser iniciado e monitorizado por médicos com experiência no tratamento do mieloma múltiplo.
Revlimid is taken in repeated 28-day cycles: the patient takes the medicine once a day for 21 days, followed by seven days off the medicine.
O Revlimid é tomado em ciclos repetidos de 28 dias: o doente toma o medicamento uma vez por dia, durante 21 dias, seguidos por um período de descanso de 7 dias.
Dexamethasone should be taken at a dose of 40 mg once a day on days 1 to 4, 9 to 12 and 17 to 20 of the first four cycles, and on days 1 to 4 thereafter.
A dexametasona deve ser tomada numa dose de 40 mg uma vez por dia, nos dias 1 a 4, 9 a 12 e 17 a 20 dos primeiros quatro ciclos e nos dias 1 a 4 dos ciclos seguintes.
The recommended dose of Revlimid is 25 mg a day.
A dose recomendada de Revlimid é de 25 mg por dia.
This dose should be reduced or treatment interrupted depending on the patient’ s condition and the levels of platelets (components in the blood that aid clotting) and of neutrophils (a type of white blood cell).
Esta dose deve ser reduzida ou o tratamento deve ser interrompido de acordo com o estado do doente e dos níveis de plaquetas (componentes do sangue que ajudam na coagulação) e de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos).
A lower dose should also be used in patients who have moderate or more severe problems with their kidneys.
Deve igualmente ser utilizada uma dose mais baixa em doentes com problemas renais moderados ou mais graves.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Podem ser encontradas mais informações no Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
Revlimid should be taken at around the same time each day.
O Revlimid deve ser tomado aproximadamente à mesma hora todos os dias.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water.
As cápsulas devem ser deglutidas inteiras, de preferência com água.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the growth of blood vessels within tumours and also stimulates some of the specialised cells of the immune system to attack the cancerous cells.
Isto significa que afecta a actividade do sistema imunitário (as defesas naturais do corpo).
How has Revlimid been studied?
Como foi estudado o Revlimid?
The effects of Revlimid were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Revlimid foram previamente estudados em modelos experimentais, antes de serem estudados em seres humanos.
Revlimid was studied in two main studies involving 704 patients with multiple myeloma.
O Revlimid foi estudado em dois estudos principais que envolveram 704 doentes com mieloma múltiplo.
In both studies, Revlimid was compared with placebo (a dummy treatment), both taken in combination with dexamethasone.
Nos dois estudos, o Revlimid foi comparado com o placebo (um tratamento simulado), ambos tomados em associação com a dexametasona.
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse.
O principal parâmetro de eficácia foi o tempo decorrido até ao agravamento da doença.
What benefit has Revlimid shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Revlimid durante os estudos?
Revlimid was more effective than placebo at preventing a worsening of multiple myeloma.
O Revlimid foi mais eficaz do que o placebo na prevenção do agravamento do mieloma múltiplo.
The results of the two studies taken together showed that, on average, it took 48.3 weeks for the disease to get worse in patients taking Revlimid, compared with 20.1 weeks in those taking placebo.
Os resultados dos dois estudos quando analisados em conjunto mostraram que, em média, eram necessárias 48, 3 semanas para a doença se agravar em doentes que tomaram Revlimid, em comparação com 20, 1 semanas em doentes que tomaram placebo.
What is the risk associated with Revlimid?
Qual é o risco associado ao Revlimid?
The most common side effects with Revlimid (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (low neutrophil counts), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), constipation, muscle cramp, thrombocytopenia (low platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), diarrhoea and rash.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Revlimid (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são neutropenia (contagens baixas de neutrófilos), fadiga (cansaço), astenia (fraqueza), obstipação, cãibras musculares, trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas), anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos), diarreia e erupção cutânea.
For the full list of all side effects reported with Revlimid, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Revlimid, consulte o Folheto Informativo.
Lenalidomide is expected to be harmful to the unborn child.
A lenalidomida pode ser nociva para o feto.
Therefore, Revlimid must not be used in women who are pregnant.
Por isso o Revlimid não deverá ser utilizado em mulheres grávidas.
It must also not be used in women who could become pregnant, unless they take all of the necessary steps to ensure that they are not pregnant before treatment and that they do not become pregnant during or soon after treatment.
Também não deverá ser utilizado em mulheres que possam engravidar, a menos que estas tomem as medidas necessárias para assegurar que não se encontram grávidas antes do tratamento e que não engravidarão durante ou imediatamente após o tratamento.
Revlimid should not be used by people who may be hypersensitive (allergic) to lenalidomide or any of the other ingredients.
O Revlimid não deve ser utilizado por pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à lenalidomida ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Revlimid been approved?
Por que foi aprovado o Revlimid?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with dexamethasone, Revlimid’ s benefits are greater than its risks for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, em associação com a dexametasona, os benefícios do Revlimid são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapia anterior.
The Committee recommended that Revlimid be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Revlimid.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Revlimid?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Revlimid?
The company that makes Revlimid will provide a letter and educational kits for healthcare workers, and brochures for patients, explaining the fact that it is expected to be harmful to the unborn child and detailing the steps that need to be taken for the medicine to be used safely.
A empresa que fabrica o Revlimid fornecerá uma carta e kits educativos aos profissionais de saúde, bem como brochuras aos doentes, explicando o facto de o Revlimid poder ser nocivo para o feto e explicando detalhadamente os passos que deverão ser tomados para a utilização segura do medicamento.
It will also supply cards for patients to ensure that all appropriate safety measures have been taken by each patient.
Serão igualmente fornecidos cartões aos doentes, com o intuito de assegurar que todas as medidas de segurança adequadas sejam tomadas por cada doente.
Each Member State will also ensure that educational materials and patient cards are provided to prescribers and patients.
Cada Estado- Membro terá a responsabilidade de assegurar a distribuição de materiais educativos e de cartões de doente aos médicos prescritores e aos doentes.
The company will also set up a pregnancy prevention programme in each Member State and collect information on whether the medicine is used outside its approved indication.
A empresa organizará ainda um programa de prevenção da gravidez em cada Estado- Membro e recolherá informações sobre a utilização do medicamento fora das indicações aprovadas.
The boxes containing Revlimid capsules also include a warning stating that lenalidomide is expected to be harmful to the unborn child.
As caixas que contêm cápsulas de Revlimid incluem também uma advertência informando que a lenalidomida poderá ser nociva para o feto.
Other information about Revlimid:
Outras informações sobre o Revlimid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Revlimid to Celgene Europe Limited on 14 June 2007.
Em 14 de Junho de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Celgene Europe Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Revlimid.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Revlimid is available here.
2/ 3 O resumo do parecer do Comité dos Medicamentos para Uso Humano sobre o Revlimid encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Revlimid can be found here.
O EPAR completo sobre o Revlimid pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical EU Number
Número EU
Route of administration
administração:
Hard capsule Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Cápsula Cápsula Cápsula Cápsula
Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu) Blister (PCTFE/ PVC/ alu)
Blister (PCTFE/ PVC/ alumínio) Blister (PCTFE/ PVC/ alumínio) Blister (PCTFE/ PVC/ alumínio) Blister (PCTFE/ PVC/ alumínio)
21 capsules 21 capsules 21 capsules 21 capsules
21 cápsulas 21 cápsulas 21 cápsulas 21 cápsulas
Revlimid 5 mg hard capsules
Revlimid 5 mg cápsulas
Each capsule contains 5 mg of lenalidomide.
Cada cápsula contém 5 mg de lenalidomida.
Each capsule contains 147 mg of anhydrous lactose.
Cada cápsula contém 147 mg de lactose.
White capsules marked “ REV 5 mg”.
Cápsulas brancas, marcadas com “ REV 5 mg ”.
Revlimid in combination with dexamethasone is indicated for the treatment of multiple myeloma patients who have received at least one prior therapy.
Revlimid em combinação com a dexametasona é indicado para o tratamento de doentes com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos um tratamento anterior.
Treatment must be initiated and monitored under the supervision of physicians experienced in the management of multiple myeloma (MM).
O tratamento deve ser iniciado e monitorizado sob supervisão de médicos com experiência no tratamento de mieloma múltiplo (MM).
Administration Revlimid capsules should be taken at about the same time each day.
Administração As cápsulas de Revlimid devem ser tomadas aproximadamente à mesma hora, todos os dias.
The capsules should not be broken or chewed.
As cápsulas não devem ser partidas nem mastigadas.
The capsules should be swallowed whole, preferably with water, either with or without food.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras, de preferência com água, com ou sem alimentos.
If less than 12 hours has elapsed since missing a dose, the patient can take the dose.
Se tiverem passado menos de 12 horas desde a dose em falta, o doente pode tomar essa dose.
If more than 12 hours has elapsed since missing a dose at the normal time, the patient should not take the dose, but take the next dose at the normal time on the following day.
Se tiverem passado mais de 12 horas desde a dose em falta à hora habitual, o doente não deve tomar essa dose, mas a próxima dose à hora habitual no dia seguinte.
Recommended dose The recommended starting dose of lenalidomide is 25 mg orally once daily on days 1-21 of repeated 28-day cycles.
Dose recomendada A dose inicial de lenalidomida recomendada é de 25 mg oralmente, uma vez por dia, nos dias 1 a 21 dos ciclos repetidos de 28 dias.
The recommended dose of dexamethasone is 40 mg orally once daily on days 1-4, 9-12, and 17-20 of each 28-day cycle for the first 4 cycles of therapy and then 40 mg once daily on days 1-4 every 28 days.
A dose recomendada de dexametasona é de 40 mg oralmente, uma vez por dia, nos dias 1 a 4, 9 a 12 e 17 a 20 de cada ciclo de 28 dias nos primeiros 4 ciclos do tratamento e subsequentemente 40 mg, uma vez por dia, nos dias 1 a 4 de cada 28 dias.
Dosing is continued or modified based upon clinical and laboratory findings (see section 4.4).
A dose será mantida ou modificada em consequência dos resultados clínicos e laboratoriais (ver secção 4. 4).
Lenalidomide treatment must not be started if the Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 1.0 x 109/ l, and/ or platelet counts < 75 x 109/ l or, dependent on bone marrow infiltration by plasma cells, platelet counts < 30 x 109/ l.
O tratamento com lenalidomida não deve ser iniciado se a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) for < 1. 0 x 109/ l e/ ou a contagem de plaquetas forem < 75 x 109/ l ou, dependendo da infiltração da medula óssea pelas células plasmocitárias, se a contagem de plaquetas for < 30 x 109/ l.
Recommended dose adjustments during treatment and restart of treatment Dose adjustments, as summarised below, are recommended to manage grade 3 or 4 neutropenia or thrombocytopenia, or other grade 3 or 4 toxicity judged to be related to lenalidomide.
Recomendação para ajustes de dose durante o tratamento e reinício do tratamento Os ajustes de dose, conforme resumidos em seguida, são recomendados para controlar a neutropenia ou trombocitopenia de grau 3 ou 4 ou outra toxicidade de grau 3 ou 4 considerada relacionada com a lenalidomida.
2 • Dose reduction steps
2 • Passos para a redução de dose
Starting dose Dose level 1 Dose level 2 Dose level 3
Dose inicial Nível posológico 1 Nível posológico 2 Nível posológico 3
•
• Contagem de plaquetas
Platelet counts
Quando as plaquetas Diminuem pela primeira vez para < 30 x 109/ l
Thrombocytopenia
Acção Recomendada Interromper o tratamento com lenalidomida
When platelets First fall to < 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l For each subsequent drop below 30 x 109/l Return to ≥ 30 x 109/l
Regressam a ≥ 30 x 109/ l Para cada queda subsequente abaixo de 30 x 109/ l Regressam a ≥ 30 x 109/ l
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Dose Level 1 Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 2 or 3) once daily.
Retomar a lenalidomida no nível posológico 1 Interromper o tratamento com lenalidomida Retomar a lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico 2 ou 3), uma vez por dia.
Do not dose below 5 mg once daily.
Não administre doses abaixo de 5 mg, uma vez por dia.
• Absolute Neutrophil counts (ANC)
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN)
When neutrophils First fall to < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l when neutropenia is the only observed toxicity Return to ≥ 0.5 x 109/l when dose-dependent haematological toxicities other than neutropenia are observed
Quando os neutrófilos Diminuem pela primeira vez para < 0, 5 x 109/ l Regressam a ≥ 0, 5 x 109/ l quando a neutropenia é a única toxicidade observada Regressam a ≥ 0, 5 x 109/ l quando são observadas toxicidades hematológicas dependentes da dose que não a neutropenia
Recommended Course Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at Starting Dose once daily Resume lenalidomide at Dose Level 1 once daily
Acção Recomendada Interromper o tratamento com lenalidomida Retomar a lenalidomida com a dose inicial, uma vez por dia Retomar a lenalidomida no nível posológico 1, uma vez por dia
For each subsequent drop below < 0.5 x 109/l Return to ≥ 0.5 x 109/l
Para cada queda subsequente abaixo de < 0, 5 x 109/ l Regressam a ≥ 0, 5 x 109/ l
Interrupt lenalidomide treatment Resume lenalidomide at next lower dose level (Dose Level 1, 2 or 3) once daily.
Interromper o tratamento com lenalidomida Retomar a lenalidomida no nível posológico imediatamente abaixo (nível posológico 1, 2 ou 3) uma vez por dia.
Do not dose below 5 mg once daily.
Não administrar doses abaixo de 5 mg uma vez por dia.
In case of neutropenia, the physician should consider the use of growth factors in patient management.
Em caso de neutropenia, o médico deve considerar a utilização de factores de crescimento no controlo do doente.
Paediatric patients There is no experience in children and adolescents.
Doentes pediátricos Não existe experiência em crianças e adolescentes.
Therefore, lenalidomide should not be used in the paediatric age group (0-17 years).
Por esta razão, a lenalidomida não deve ser utilizada no tratamento de doentes com idades pediátricas (0- 17 anos).
Elderly patients The effects of age on the pharmacokinetics of lenalidomide have not been studied.
Doentes idosos Não foram estudados os efeitos da idade na farmacocinética da lenalidomida.
Lenalidomide has been used in clinical trials in multiple myeloma patients up to 86 years of age (see section 5.1).
A lenalidomida foi utilizada em estudos clínicos em doentes com mieloma múltiplo até 86 anos de idade (ver secção 5. 1).
The percentage of patients aged 65 or over was not significantly different between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
A percentagem de doentes com idade igual ou superior a 65 anos não foi significativamente diferente entre os grupos tratados com lenalidomida/ dexametasona e placebo/ dexametasona.
No overall difference in safety or efficacy was observed between these patients and younger patients, but greater pre-disposition of older individuals cannot be ruled out.
Não foi observada uma diferença na segurança e eficácia do medicamento entre estes doentes e doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior predisposição dos indivíduos mais idosos.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection and it would be prudent to monitor renal function.
Como os doentes idosos têm maiores probabilidades de sofrerem de redução da função renal, deve ter- se cuidado na selecção da dose e seria prudente monitorizar a função renal.
Use in patients with impaired renal function Lenalidomide is substantially excreted by the kidney, therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised.
Assim, deve ter- se cuidado na selecção da dose e aconselha- se a monitorização da função renal.
3 No dose adjustments are required for patients with mild renal impairment.
Não é necessário fazer ajuste da dose em doentes com insuficiência renal ligeira.
The following dose adjustments are recommended at the start of therapy for patients with moderate or severe impaired renal function or end stage renal disease.
No início da terapêutica, recomendam- se os seguintes ajustes da dose em doentes com insuficiência renal moderada ou grave ou com doença renal em fase terminal.
Renal Function (CLcr) Moderate renal impairment (30 ≤ CLcr < 50 ml/min)
Função renal (CLcr) Insuficiência renal moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min)
Dose Adjustment 10 mg once daily*
Ajustes da dose 10 mg uma vez por dia *
Severe renal impairment (CLcr < 30 ml/min, not requiring dialysis)
Insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/ min, sem necessidade de diálise
15 mg every other day**
15 mg em dias alternados **
End Stage Renal Disease (ESRD) (CLcr < 30 ml/min, requiring dialysis)
Doença renal em fase terminal (DRT) (CLcr < 30 ml/ min, com necessidade de diálise)
5 mg once daily.
5 mg uma vez por dia.
On dialysis days, the dose should be administered following dialysis.
Nos dias de diálise, a dose deve ser administrada após a diálise
* The dose may be escalated to 15 mg once daily after 2 cycles if patient is not responding to treatment and is tolerating the treatment. ** The dose may be escalated to 10 mg once daily if the patient is tolerating the treatment
* A dose pode ser aumentada para 15 mg uma vez por dia após 2 ciclos se o doente não estiver a responder ao tratamento e estiver a tolerar o tratamento. ** A dose pode ser aumentada para 10 mg uma vez por dia se o doente estiver a tolerar o tratamento.
Use in patients with impaired hepatic function Lenalidomide has not formally been studied in patients with impaired hepatic function and there are no specific dose recommendations.
Utilização em doentes com compromisso da função hepática A lenalidomida não foi formalmente estudada em doentes com compromisso da função hepática e não existem recomendações posológicas específicas.
• Women who are pregnant. • Women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see sections 4.4 and 4.6). • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Mulheres grávidas. • Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam satisfeitas todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez (ver secções 4. 4 e 4. 6). • Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Pregnancy warning Lenalidomide is structurally related to thalidomide.
Advertência de gravidez A lenalidomida encontra- se estruturalmente relacionada com a talidomida.
Thalidomide is a known human teratogenic active substance that causes severe life-threatening birth defects.
A talidomida é uma substância activa teratogénica humana conhecida que causa malformações congénitas graves com perigo de vida.
Lenalidomide induced in monkeys malformations similar to those described with thalidomide (see sections 4.6 and 5.3).
A lenalidomida induziu em símios malformações semelhantes às descritas para a talidomida (ver secções 4. 6 e 5. 3).
If lenalidomide is taken during pregnancy, a teratogenic effect of lenalidomide in humans is expected.
Se a lenalidomida for tomada durante a gravidez é de prever um efeito teratogénico da lenalidomida no ser humano.
The conditions of the Pregnancy Prevention Programme must be fulfilled for all patients unless there is reliable evidence that the patient does not have childbearing potential.
Todas as doentes devem cumprir as condições do Programa de Prevenção da Gravidez a menos que exista uma prova segura de que a doente não tem potencial para engravidar.
Criteria for women of non-childbearing potential A female patient or a female partner of a male patient is considered to have childbearing potential unless she meets at least one of the following criteria: • Age ≥ 50 years and naturally amenorrhoeic for ≥ 1 year* • Premature ovarian failure confirmed by a specialist gynaecologist • Previous bilateral salpingo-oophorectomy, or hysterectomy • XY genotype, Turner syndrome, uterine agenesis. *Amenorrhoea following cancer therapy does not rule out childbearing potential.
Critérios para mulheres que não têm potencial para engravidar A doente ou a parceira de um doente é considerada com potencial para engravidar a menos que cumpra pelo menos um dos seguintes critérios: • idade ≥ 50 anos e naturalmente amenorreica durante ≥ 1 ano * • insuficiência ovárica prematura confirmada por um especialista em ginecologia • salpingo- ooforectomia bilateral ou histerectomia prévias • genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina. * A amenorreia posterior à terapêutica antineoplásica não exclui o potencial para engravidar.
4 • She should be capable of complying with effective contraceptive measures • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy • She understands the need to commence the treatment as soon as lenalidomide is dispensed following a negative pregnancy test • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing every 4 weeks except in case of confirmed tubal sterilisation • She acknowledges that she understands the hazards and necessary precautions associated with the use of lenalidomide.
4 Orientação A lenalidomida está contra- indicada em mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cumpridos todos os seguintes pontos: • a mulher compreende o risco teratogénico previsto para o feto; • compreende a necessidade de uma contracepção eficaz, sem interrupção, 4 semanas antes de iniciar o tratamento, ao longo de toda a duração do tratamento e 4 semanas após o fim do tratamento; • mesmo que uma mulher com potencial para engravidar tenha amenorreia, tem de seguir todos os conselhos sobre contracepção eficaz; • deve ser capaz de cumprir as medidas de contracepção eficaz; • está informada e compreende as possíveis consequências da gravidez e a necessidade de consultar rapidamente um médico se existir o risco de gravidez; • compreende a necessidade de iniciar o tratamento assim que a lenalidomida for dispensada, após obtenção de teste de gravidez negativo; • compreende a necessidade e aceita submeter- se a um teste de gravidez de 4 em 4 semanas, excepto no caso de laqueação das trompas confirmada; • reconhece que compreende os perigos e as precauções necessárias associadas à utilização da lenalidomida.
For male patients taking lenalidomide, there is no clinical data available on the presence of lenalidomide in human semen.
Para os doentes do sexo masculino a tomarem lenalidomida, não existem dados clínicos disponíveis sobre a presença de lenalidomida no sémen humano.
Male patients taking lenalidomide must meet the following conditions: • Understand the expected teratogenic risk if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential • Understand the need for the use of a condom if engaged in sexual activity with a woman of childbearing potential.
Os doentes do sexo masculino a tomarem lenalidomida têm de cumprir as seguintes condições: • compreenderem o risco teratogénico previsto se tiverem actividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar; • compreenderem a necessidade de utilizarem um preservativo se tiverem actividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar.
The prescriber must ensure that for women of childbearing potential: • The patient complies with the conditions of the Pregnancy Prevention Programme, including confirmation that she has an adequate level of understanding • The patient has acknowledged the aforementioned conditions.
O médico prescritor tem de certificar- se de que em mulheres com potencial para engravidar: • a doente cumpre as condições do Programa de Prevenção da Gravidez, incluindo confirmação de que possui um nível adequado de compreensão; • a doente reconheceu as condições anteriormente mencionadas.
Contraception Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and until 4 weeks after lenalidomide therapy and even in case of dose interruption unless the patient commits to absolute and continuous abstinence confirmed on a monthly basis.
Contracepção As mulheres com potencial para engravidar devem utilizar um método de contracepção eficaz durante 4 semanas antes de iniciarem a terapêutica, durante a terapêutica e durante 4 semanas após a terapêutica com lenalidomida e mesmo em caso de interrupção da dose, a menos que a doente se comprometa a manter uma abstinência absoluta e contínua confirmada mensalmente.
If not established on effective contraception, the patient must be referred to an appropriately trained health care professional for contraceptive advice in order that contraception can be initiated.
Se não for estabelecida uma contracepção eficaz, a doente tem de ser encaminhada para um profissional de saúde qualificado para aconselhamento em contracepção, para que possa ser iniciada uma contracepção.
The following can be considered to be examples of suitable methods of contraception: • Implant • Levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS) • Medroxyprogesterone acetate depot • Tubal sterilisation • Sexual intercourse with a vasectomised male partner only; vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses • Ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e., desogestrel)
Podem considerar- se como exemplos de métodos de contracepção adequados, os seguintes: • Implante • Dispositivo intra- uterino com levonorgestrel (DIU) • Depósito de acetato de medroxiprogesterona • Laqueação das trompas • Relações sexuais apenas com um parceiro vasectomizado; a vasectomia tem de ser confirmada por duas análises negativas ao sémen • Pílulas de inibição da ovulação só com progesterona (i. e. desogestrel)
Because of the increased risk of venous thromboembolism in patients with multiple myeloma taking lenalidomide and dexamethasone, combined oral contraceptive pills are not recommended (see also section 4.5).
Devido ao aumento do risco de tromboembolia venosa em doentes com mieloma múltiplo que estejam a tomar lenalidomida e dexametasona, os contraceptivos orais combinados não são recomendados (ver também secção 4. 5).
If a patient is currently using combined oral contraception the patient should switch to one of the effective method listed above.
Se uma doente estiver a utilizar contracepção oral combinada, deve mudar para um dos métodos eficazes listados acima.
The risk of venous thromboembolism continues for 4−6 weeks after discontinuing combined oral contraception.
O risco de tromboembolia venosa continua durante 4 a 6 semanas após a interrupção da contracepção oral combinada.
The efficacy of contraceptive steroids may be reduced during co-treatment with dexamethasone (see section 4.5).
A eficácia dos contraceptivos esteróides pode ser reduzida durante o tratamento concomitante com dexametasona (ver secção 4. 5).
Implants and levonorgestrel-releasing intrauterine systems are associated with an increased risk of infection at the time of insertion and irregular vaginal bleeding.
5 Os implantes e os dispositivos intra- uterinos com levonorgestrel estão associados a um aumento do risco de infecção na altura da inserção e hemorragia vaginal irregular.
Prophylactic antibiotics should be considered particularly in patients with neutropenia.
Devem considerar- se antibióticos profilácticos, particularmente em doentes com neutropenia.
Copper-releasing intrauterine devices are generally not recommended due to the potential risks of infection at the time of insertion and menstrual blood loss which may compromise patients with neutropenia or thrombocytopenia.
Os dispositivos intra- uterinos com cobre não são geralmente recomendados devido aos potenciais riscos de infecção na altura da inserção e perda de sangue menstrual que pode comprometer as doentes com neutropenia ou trombocitopenia.
This
Teste de gravidez De acordo com a prática local, têm de ser efectuados testes de gravidez supervisionados por um médico com uma sensibilidade mínima de 25 mUI/ ml em mulheres com potencial para engravidar, conforme descrito em seguida.
5 requirement includes women of childbearing potential who practice absolute and continuous abstinence.
Esta exigência inclui mulheres com potencial para engravidar que mantenham uma abstinência absoluta e contínua.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing should occur on the same day.
O teste de gravidez, a emissão da prescrição e a dispensa devem ocorrer, de preferência, no mesmo dia.
Dispensing of lenalidomide to women of childbearing potential should occur within 7 days of the prescription.
A dispensa da lenalidomida a mulheres com potencial para engravidar deve ocorrer num prazo de 7 dias após a prescrição.
Prior to starting treatment A medically supervised pregnancy test should be performed during the consultation, when lenalidomide is prescribed, or in the 3 days prior to the visit to the prescriber once the patient had been using effective contraception for at least 4 weeks.
Antes de iniciar o tratamento Durante a consulta em que a lenalidomida é prescrita tem de ser efectuado um teste de gravidez supervisionado por um médico, ou nos 3 dias antes da visita ao médico prescritor, se a doente estiver a utilizar uma contracepção eficaz há, pelo menos, 4 semanas.
The test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with lenalidomide.
O teste tem de assegurar que a doente não está grávida quando iniciar o tratamento com lenalidomida.
Follow-up and end of treatment A medically supervised pregnancy test should be repeated every 4 weeks, including 4 weeks after the end of treatment, except in the case of confirmed tubal sterilisation.
Seguimento e fim do tratamento O teste de gravidez supervisionado por um médico tem de ser repetido de 4 em 4 semanas, incluindo 4 semanas após o fim do tratamento, excepto no caso de laqueação das trompas confirmada.
These pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Estes testes de gravidez devem ser efectuados no dia da visita da prescrição ou nos 3 dias anteriores à visita ao médico prescritor.
Men It is not known whether lenalidomide is present in semen.
Homens Desconhece- se se a lenalidomida está presente no sémen.
Therefore all male patients should use condoms throughout treatment duration, during dose interruption and for 1 week after cessation of treatment if their partner is of childbearing potential and has no contraception.
Por isso, todos os doentes do sexo masculino têm de utilizar preservativos durante o tratamento, durante a interrupção da dose e durante 1 semana após a cessação do tratamento, se a sua parceira tiver potencial para engravidar e não utilizar contracepção.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to a nother person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Precauções adicionais Os doentes devem ser instruídos a não disponibilizar este medicamento a outra pessoa e a devolver todas as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.
Patients should not donate blood or semen during therapy or for 1 week following discontinuation of lenalidomide.
Os doentes não podem doar sangue ou sémen durante a terapêutica, ou durante 1 semana a seguir à suspensão da lenalidomida.
Educational materials In order to assist patients in avoiding foetal exposure to lenalidomide, the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to health care professionals to reinforce the warnings about the expected teratogenicity of lenalidomide, to provide advice on contraception before therapy is started, and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Materiais educativos A fim de ajudar as doentes a evitar a exposição fetal à lenalidomida, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado fornecerá material educativo aos profissionais de saúde para reforçar as advertências sobre a teratogenicidade prevista da lenalidomida, para fornecer aconselhamento relativamente à contracepção anterior ao início da terapêutica e para fornecer orientação sobre a necessidade de efectuar testes de gravidez.
Full patient information about the expected teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to women of childbearing potential and, as appropriate, to male patients.
O médico tem de dar a informação completa às mulheres com potencial para engravidar e, caso apropriado, aos homens sobre o risco teratogénico previsto e sobre medidas rigorosas de prevenção da gravidez conforme especificado no Programa de Prevenção da Gravidez.
Other special warnings and precautions for use
Outras advertências e precauções especiais de utilização
Venous thromboembolism The combination of lenalidomide with dexamethasone is associated with an increased risk of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients with multiple myeloma (see sections 4.5 and 4.8).
Tromboembolia venosa A combinação de lenalidomida com dexametasona encontra- se associada a um aumento do risco de trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP) em doentes com mieloma múltiplo (ver
Concomitant administration of erythropoietic agents or previous history of DVT may also increase thrombotic risk in these patients.
A administração concomitante de medicamentos eritropoiéticos ou antecedentes de TVP também podem aumentar o risco trombótico nestes doentes.
Therefore, erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone.
Por isso, os medicamentos eritropoiéticos ou outros medicamentos que possam aumentar o risco de trombose, tais como a terapêutica hormonal de substituição, devem ser utilizados com precaução em doentes com mieloma múltiplo a tomarem lenalidomida com dexametasona.
A haemoglobin concentration above 13 g/dl should lead to discontinuation of erythropoietic agents.
Uma concentração de hemoglobina superior a 13 g/ dl deve levar à suspensão dos medicamentos eritropoiéticos.
Patients and physicians are advised to be observant for the signs and symptoms of thromboembolism.
Os doentes e os médicos são aconselhados a estarem atentos aos sinais e sintomas de tromboembolia.
Patients should be instructed to seek medical care if they develop symptoms such as shortness of breath, chest pain, arm or leg swelling.
Os doentes devem ser instruídos a procurarem cuidados médicos se desenvolverem sintomas tais como falta de ar, dor no peito, inchaço dos braços ou das pernas.
Prophylactic antithrombotic medicines, such as low molecular weight heparins or warfarin, should be recommended, especially in patients with additional thrombotic risk factors.
Os medicamentos para a profilaxia da tromboembolia, tais como heparinas de baixo peso molecular ou varfarina, devem ser recomendados, especialmente em doentes com factores adicionais de risco trombótico.
The decision to take antithrombotic prophylactic measures should be made after careful assessment of an individual patient’s underlying risk factors.
A decisão de estabelecer medidas profilácticas antitrombóticas deve ser tomada após a avaliação cuidada dos factores de risco subjacentes de cada doente individual.
Neutropenia and thrombocytopenia The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 4 neutropenia (5.1% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients
Neutropenia e trombocitopenia A combinação de lenalidomida com dexametasona em doentes com mieloma múltiplo encontra- se associada a uma incidência mais elevada de neutropenia de grau 4 (5, 1% em doentes tratados com lenalidomida/ dexametasona comparativamente a 0, 6% em doentes tratados com placebo/ dexametasona; ver secção 4. 8).
Grade 4 febrile neutropenia episodes were observed infrequently (0.6% in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 0.0% in placebo/dexamethasone treated patients; see section 4.8).
Foram observados raramente episódios de neutropenia febril de grau 4 (0, 6% em doentes tratados com lenalidomida/ dexametasona comparativamente a 0, 0% em doentes tratados com placebo/ dexametasona; ver secção 4. 8).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Os doentes devem ser aconselhados a comunicarem imediatamente os episódios febris.
A dose reduction may be required (see section 4.2).
Pode ser necessária uma redução da dose (ver secção 4. 2).
The combination of lenalidomide with dexamethasone in multiple myeloma patients is associated with a higher incidence of grade 3 and grade 4 thrombocytopenia (9.9% and 1.4%, respectively, in lenalidomide/dexamethasone-treated patients compared to 2.3% and 0.0% in placebo/dexamethasone-treated patients; see section 4.8).
A combinação de lenalidomida com dexametasona em doentes com mieloma múltiplo encontra- se associada a uma incidência mais elevada de trombocitopenia de grau 3 e grau 4 (9, 9% e 1, 4%, respectivamente, em doentes tratados com lenalidomida/ dexametasona comparativamente a 2, 3% e 0, 0% em doentes tratados com placebo/ dexametasona; ver secção 4. 8).
Patients and physicians are advised to be observant for signs and symptoms of bleeding, including petechiae and epistaxes especially in case of concomitant medication susceptible to induce bleeding (see Section 4.8 Haemorrhagic disorders).
Os doentes e os médicos são aconselhados a estarem atentos aos sinais e sintomas de hemorragia, incluindo petéquias e hemorragias nasais, especialmente em caso de medicação concomitante susceptível de poder induzir hemorragias (ver secção 4. 8 Doenças hemorrágicas).
A dose reduction of lenalidomide may be required (see section 4.2).
Pode ser necessária uma redução na dose de lenalidomida (ver secção 4. 2).
A complete blood cell count, including white blood cell count with differential count, platelet count, haemoglobin, and haematocrit should be performed at baseline, every week for the first 8 weeks of lenalidomide treatment and monthly thereafter to monitor for cytopenias.
Tem que se efectuar uma contagem completa das células sanguíneas, incluindo uma contagem dos leucócitos com contagem diferencial, contagem de plaquetas, hemoglobina e hematócrito no início do tratamento, todas as semanas durante as primeiras 8 semanas do tratamento com lenalidomida e a partir daí mensalmente para a monitorização de citopenias.
The major dose limiting toxicities of lenalidomide include neutropenia and thrombocytopenia.
As toxicidades mais limitantes da dose de lenalidomida incluem neutropenia e trombocitopenia.
Therefore, co-administration of lenalidomide with other myelosuppressive agents should be undertaken with caution.
Por isso, a co- administração da lenalidomida com outros medicamentos mielossupressores deve ser efectuada com cuidado.
Renal impairment Lenalidomide is substantially excreted by the kidney.
Compromisso da função renal A lenalidomida é principalmente excretada pelos rins.
Therefore care should be taken in dose selection and monitoring of renal function is advised in patients with renal impairment (see section 4.2).
Assim, deve ter- se cuidado na selecção da dose e aconselha- se a monitorização da função renal em doentes com compromisso da função renal (ver secção 4. 2.).
Thyroid function Cases of hypothyroidism have been reported and monitoring of thyroid function should be considered.
Função tiroideia Foram descritos casos de hipotiroidismo e deve ser considerada a monitorização da função tiroideia.
Peripheral neuropathy Lenalidomide is structurally related to thalidomide, which is known to induce severe peripheral neuropathy.
Neuropatia periférica A lenalidomida encontra- se estruturalmente relacionada com a talidomida, que é capaz de induzir neuropatias periféricas graves.
At this time, the neurotoxic potential of lenalidomide associated with long-term use cannot be ruled out.
Neste momento, não é possível excluir o potencial neurotóxico da lenalidomida quando usada a longo prazo.
Tumour Lysis Syndrome Because lenalidomide has anti-neoplastic activity the complications of tumour lysis syndrome may occur.
7 Síndrome de lise tumoral Como a lenalidomida apresenta uma actividade antineoplásica, podem ocorrer complicações, como síndrome de lise tumoral.
The patients at risk of tumour lysis syndrome are those with high tumour burden prior to treatment.
Os doentes em risco de síndrome de lise tumoral são aqueles que apresentam uma carga tumoral elevada antes do tratamento.
These patients should be monitored closely and appropriate precautions taken.
Estes doentes devem ser monitorizados atentamente e devem ser tomadas as precauções adequadas.
Lactose intolerance Revlimid capsules contain lactose.
Intolerância à lactose As cápsulas de Revlimid contêm lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Unused capsules Patients should be advised never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of the treatment.
Cápsulas não utilizadas Os doentes devem ser instruídos a não disponibilizar este medicamento a outra pessoa e a devolver todas as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no final do tratamento.
Erythropoietic agents, or other agents that may increase the risk of thrombosis, such as hormone replacement therapy, should be used with caution in multiple myeloma patients receiving lenalidomide with dexamethasone (see sections 4.4 and 4.8).
Os medicamentos eritropoiéticos ou outros medicamentos que possam aumentar o risco de trombose, tais como a terapêutica hormonal de substituição, devem ser utilizados com precaução em doentes com mieloma múltiplo sob tratamento com lenalidomida e dexametasona (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Oral contraceptives No interaction study has been performed with oral contraceptives.
Contraceptivos orais Não foram realizados estudos de interacção com contraceptivos orais.
Lenalidomide is not an enzyme inducer.
A lenalidomida não é um indutor enzimático.
Therefore, induction leading
Num estudo in vitro com hepatócitos humanos, a lenalidomida, testada em diferentes concentrações, não teve um efeito indutor sobre CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4/ 5.
7 to reduced efficacy of drugs, including hormonal contraceptives, is not expected if lenalidomide is administered alone.
Portanto, não se prevê uma indução que conduza a uma diminuição da eficácia de medicamentos, incluindo os contraceptivos hormonais, se a lenalidomida for administrada em monoterapia.
However, dexamethasone is known to be a weak to moderate inducer of CYP3A4 and is likely to also affect other enzymes as well as transporters.
Contudo, sabe- se que a dexametasona é um indutor fraco a moderado do CYP3A4 e é provável que também afecte outras enzimas, assim como proteínas transportadoras.
Effective measures to avoid pregnancy must be taken (see sections 4.4 and 4.6).
Não se pode excluir que a eficácia dos contraceptivos orais possa ser reduzida durante o tratamento, tendo de ser tomadas medidas eficazes para evitar a gravidez (ver secções 4. 4 e 4. 6).