qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Effects on drug levels Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Se for necessária a co- administração de atazanavir com um NNRTI, poderá ser considerado um aumento da dose de atazanavir e ritonavir para 400 mg e 200 mg, respectivamente, em associação com o efavirenz, com cuidadosa monitorização clínica.
Recommendation concerning co-administration with efavirenz
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg uma vez por dia/ 200 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia, todos administrados com alimentos)
This decrease in atazanavir Cmin might negatively
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% a ↑ 26%) Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% a ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% a ↑ 49%) (indução do CYP3A4). * Quando comparado com atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg uma vez por dia à noite sem efavirenz.
impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Esta diminuição da Cmin do atazanavir pode ter um impacto negativo na eficácia do atazanavir. ** baseada na comparação dos antecentes
The clinical significance of the changes has not been established.
alterações não foi estabelecido.
Similar findings are expected with the approved darunavir/ ritonavir
Para a associação aprovada de darunavir/ ritonavir 600/ 100
600/ 100 mg twice daily dose.
mg, duas vezes ao dia, esperam- se dados semelhantes.
This combination should be used with caution.
Esta associação deve ser utilizada com precaução. Ver a informação do ritonavir a seguir.
See ritonavir row below.
Recomendações sobre a co -
(CYP3A4 induction)
(indução do CYP3A4)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Interacção farmacocinética sem significado clínico
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Não é necessário qualquer ajuste posológico do efavirenz quando administrado com indinavir ou com
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml
Quando co- administrados com efavirenz, deverá considerar- se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir de
twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
cerca de 33% (4 cápsulas/ ~6, 5 ml duas vezes por dia em vez de
Caution is warranted since this dosage adjustment might be
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
(400/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(400/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Lopinavir concentrations: ↓ 30-40%
Concentrações de lopinavir: ↓ 30- 40%
insufficient in some patients.
Concentrações de lopinavir:
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg
aumentada para 500/ 125 mg
(500/ 125 mg twice daily/ 600 mg once daily)
uma vez por dia)
Lopinavir concentrations: similar to lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily without efavirenz
semelhantes a 400/ 100 mg de lopinavir/ ritonavir duas vezes por dia sem efavirenz
twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
duas vezes por dia quando co- administrado com 600 mg de efavirenz uma vez por dia.
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg duas vezes por dia/ 600 uma vez por dia)
Morning AUC: ↑ 18% (↑ 6 to ↑ 33) Evening AUC: ↔ Morning Cmax: ↑ 24% (↑ 12 to ↑ 38) Evening Cmax: ↔ Morning Cmin: ↑ 42% (↑ 9 to ↑ 86)b Evening Cmin: ↑ 24% (↑ 3 to ↑ 50)b Efavirenz:
AUC de manhã: ↑ 18% (↑ 6 a ↑ 33) AUCà noite: ↔ Cmaxde manhã: ↑ 24% (↑ 12 a ↑ 38) Cmax à noite: ↔ Cmin de manhã: ↑ 42% (↑ 9 a ↑ 86) b Cmin à noite: ↑ 24% (↑ 3 a ↑ 50) b
When using efavirenz with low-dose ritonavir, the possibility of an increase in the incidence of efavirenz-associated adverse events should be considered, due to possible pharmacodynamic interaction.
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -)
Inibidor de transferência da cadeia da integrase Raltegravir/ Efavirenz (400 mg dose única / -) NRTIs e NNRTIs
Specific interaction studies have not been performed with efavirenz and NRTIs other than lamivudine, zidovudine, and tenofovir disoproxil fumarate.
Não foram realizados estudos específicos de interacção com efavirenz e NRTIs diferentes de lamivudina, zidovudina e tenofovir disoproxil fumarato.
Clinically significant interactions are not expected since the NRTIs are metabolised via a different route than efavirenz and would be unlikely to compete for the same metabolic enzymes and elimination pathways.
Não são de esperar interacções clinicamente significativas visto que os NRTIs são metabolizados através de uma via diferente da do efavirenz e é improvável que compitam para as mesmas enzimas metabólicas e vias de eliminação.
Other macrolide antibiotics (e. g., erythromycin)/ Efavirenz Antimycobacterials
(ex. eritromicina) / Efavirenz Antimicobacterianos
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifabutina/ Efavirenz (300 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Rifampicina/ Efavirenz (600 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Uma vez que não se pode fazer uma recomendação posológicas para o itraconazol, deve ser considerado tratamento antifúngico alternativo.
83 Medicinal product by therapeutic
Voriconazol/ Efavirenz
Recommendation concerning
Quando o efavirenz é co -
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efavirenz (dose única de 2 mg/ 600 mg uma vez por dia) ANTICONVULSIVANTES
ANTICONVULSANTS Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepina/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Vigabatrina/ Efavirenz Gabapentina/ Efavirenz ANTIDEPRESSIVOS
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Os aumentos da dose de sertralina deverão ser efectuados de acordo com a resposta clínica.
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Paroxetina/ Efavirenz (20 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Fluoxetina/ Efavirenz ANTI- HISTAMÍNICOS
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizina/ Efavirenz (dose única de 10 mg/ 600 mg uma vez por dia)
Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Bloqueadores dos Canais de Cálcio Diltiazem/ Efavirenz (240 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 a ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 a ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 a ↓ 75) Diltiazem desacetilo:
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Verapamilo, Felodipina, Nifedipina e Nicardipina MEDICAMENTOS ANTI- DISLIPIDÉMICOS
86 Medicinal product by therapeutic
Inibidores da redutase da HMG- CoA (3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA) Atorvastatina/ Efavirenz
co-administration with efavirenz
Os níveis de colesterol devem
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Rosuvastatina/ Efavirenz CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Etinilestradiol/ Efavirenz (dose única de 50 µg/ 400 mg uma vez por dia)
87 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
IMUNOSSUPRESSORES Imunossupressores metabolizados pelo CYP3A4 (por ex., ciclosporina, tacrolímus, sirolímus) / Efavirenz OPIÁCEOS
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co-administered.
Pode não ser necessário ajuste posológico de buprenorfina ou efavirenz quando co - administrados.
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
intervalos de confiança de 90% excepto se for referido o contrário. b intervalos de confiança de 95%.
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
99 notificadas mais de 200 gravidezes com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre, num regime de associação anti- retroviral, que não revelou um padrão de malformações específicas.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Lactação: estudos em ratos demonstraram que o efavirenz é excretado no leite materno, atingindo concentrações muito superiores às existentes no plasma materno.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Num subgrupo de 1. 008 doentes adultos que receberam 600 mg de efavirenz por dia em associação com inibidores da protease e/ ou inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos em estudos clínicos controlados, as reacções adversas mais frequentemente notificadas com uma gravidade pelo menos moderada, notificados em pelo menos 5% dos doentes foram erupção cutânea (11, 6%), tonturas (8, 5%), náuseas (8, 0%), cefaleias (5, 7%) e fadiga (5, 5%).
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
As reacções adversas mais notórias associadas à terapêutica com efavirenz são erupção cutânea e sintomas do sistema nervoso (ver secção 4. 4).
Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
Nove destes doentes desenvolveram uma erupção cutânea ligeiro a moderado enquanto estavam a receber terapêutica com efavirenz e dois interromperam por causa da erupção cutânea.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
100 Sintomas psiquiátricos: foram notificadas reacções adversas psiquiátricas graves em doentes tratados com efavirenz.
89
- depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Os sintomas do sistema nervoso podem ocorrer mais frequentemente quando o efavirenz é tomado concomitantemente com as refeições, possivelmente devido ao aumento dos valores plasmáticos de efavirenz (ver secção 5. 2).
Nervous system disorders common
101 frequentes
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
pouco frequentes
Vertigo
vertigens
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais frequentes
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas muito frequentes
Rash
erupção cutânea
Pruritus
prurido
General disorders and administration site conditions common
Perturbações gerais e alterações no local de administração frequentes
Fatigue
fadiga
Gynaecomastia
ginecomastia
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica anti- retroviral combinada de medicamentos anti - retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (pescoço de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
102 A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Enzimas hepáticas: foram observadas elevações da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT) para valores superiores a cinco vezes o intervalo do limite superior normal (LSN) em 3% de 1. 008 doentes tratados com 600 mg de efavirenz (5- 8% após o tratamento a longo prazo no estudo 006).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
As razões para a interrupção nos doentes co- infectados a receber efavirenz incluiu anomalias das enzimas hepáticas; neste estudo não houve notificações de interrupções devido a hepatite colestática, insuficiência hepática ou fígado gordo (ver secção 4. 4).
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
103 distúrbios da coordenação do cerebelo e do equilíbrio, delírio, insuficiência hepática, neurose, dermatite fooalérgica, psicose e suicídio consumado.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Although nervous system symptoms are difficult for young children to report, they appear to be less frequent in children and were generally mild.
Apesar dos sintomas do sistema nervoso serem difíceis de comunicar pelas crianças mais novas, estas parecem ser menos frequentes em crianças e foram, de modo geral, ligeiras.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Ocorreu diarreia em seis (32%) das dezanove crianças, com idades compreendidas entre os 3 e 8 anos, que tomaram a solução oral de efavirenz em associação com nelfinavir (20 – 30 mg/ kg administrados três vezes por dia) e um ou mais NRTIs.
92 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Mecanismo de acção: o efavirenz é um NNRTI do VIH- 1.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Durante estudos clínicos do efavirenz em associação com indinavir ou com zidovudina + lamivudina, a substituição em K103N na TR foi a observada com maior frequência em isolados virais de doentes 104 que sofreram uma exacerbação significativa na carga viral.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Dois dos três isolados clínicos resistentes à delavirdina examinados apresentaram uma resistência cruzada ao efavirenz e continham a substituição de K103N.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
O potencial para uma resistência cruzada entre o efavirenz e os inibidores da protease (PIs) é baixo devido aos diferentes alvos enzimáticos envolvidos.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
O efavirenz não foi estudado em estudos controlados em doentes com doença avançada por VIH, nomeadamente com contagens de CD4 < 50 células/ mm3 ou em doentes que já tomaram PIs ou NNRTIs.
Table 3:
105 Quadro 3:
ZDV + 3TC a
a b c d
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
No Quadro 4 são apresentados os resultados de eficácia para os estudos ACTG 364 e 020.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Os médicos podiam mudar o regime de NRTI dos seus doentes na altura da entrada no
Table 4:
4:
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
EFV+IDV+NRTIs IDV+NRTIs
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
A taxa de
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
106 resposta, com base na análise NC = I da percentagem de doentes com VIH- ARN plasmático < 400 cópias/ ml após 48 semanas foi de 60% (95%, I. C.
In uninfected adult volunteers, the Cmax and AUC of a 240 mg dose of STOCRIN oral solution were 78% and 97%, respectively, of the values measured when STOCRIN was given as a 200 mg hard capsule.
Em voluntários adultos não infectados, a Cmáx e a AUC de uma dose de 240 mg de STOCRIN solução oral foram respectivamente de 78% e 97%, dos valores determinados quando STOCRIN foi administrado na forma de cápsula de 200 mg.
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Efeito dos alimentos: a AUC e a Cmáx de uma dose única de 240 mg de solução oral de efavirenz em indivíduos adultos voluntários não infectados aumentaram respectivamente em cerca de 30%, e 43% quando tomada com uma refeição rica em gorduras, relativamente à administração em jejum.
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Em voluntários não infectados, doses múltiplas de 200 - 400 mg por dia durante 10 dias originaram uma extensão de acumulação inferior à prevista (22 - 42% mais baixa) e uma semi- vida terminal mais curta em comparação com a administração de uma dose única. (ver a seguir).
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
107 Eliminação: o efavirenz tem uma semi- vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas após doses únicas e de 40 - 55 horas após doses múltiplas.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Aproximadamente 14 - 34% de uma dose marcada de radioactivamente de efavirenz foi recuperada na urina e menos de 1% da dose foi excretada na urina como efavirenz inalterado.
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Farmacocinética pediátrica: foi administrado o equivalente a uma dose de 600 mg de efavirenz na forma de cápsulas (dose ajustada a partir da dimensão corporal calculada com base no peso) a 49 doentes pediátricos.
Steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
A Cmáx em estado estacionário foi de 14, 1 μM, a Cmín em estado estacionário foi de 5, 6 μM e a AUC foi de 216 μM⋅h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
Em 17 doentes pediátricos que tomaram uma solução oral utilizada em investigação similar à formulação comercializada ajustada em termos de tamanho corporal para ser equivalente a uma dose para adultos de 600 mg em cápsulas, a Cmáx em estado estacionário foi de 11, 8 μM, a Cmin em estado estacionário foi de 5, 2 μM e a AUC foi de 188 μM⋅h.
In the subset of 6 children aged 3 – 5 who were compliant with their drug regimen, the mean AUC was 147 μ M·h, which was 23% lower than expected.
No subgrupo de 6 crianças com idades entre 3 – 5 anos com adesão ao regime terapêutico, a AUC média foi de 147 μM⋅h, ou seja, 23% inferior ao valor esperado.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Por este motivo, as recomendações posológicas do Quadro 1 incluem uma dose superior de solução oral de efavirenz para estas crianças mais novas.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Observou- se anencefalia e anoftalmia unilateral com aumento secundário do volume da língua num feto, microftalmia num outro feto e observou- se fenda do palato num terceiro feto.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Observou- se uma hiperplasia biliar em macacos cinomolgos a quem se administrou efavirenz, durante ≥ 1 ano, numa dose que produziu valores médios de AUC aproximadamente 2 vezes superiores aos dos humanos a quem se administrou a dose recomendada.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Os estudos de carcinogenicidade demontraram um aumento da incidência de tumores hepáticos e pulmonares em ratinhos fêmea, mas não em ratinhos macho.
The mechanism of tumour formation and the potential relevance for humans are not known.
Não se conhece o mecanismo de formação de tumores e a potencial relevância para o ser humano.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
108 Ácido benzóico (E210) Aroma de morango/ hortelã.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure containing 180 ml of oral solution.
Frascos de polietileno de alta densidade com um sistema de fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças contendo 180 ml de solução oral.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
A embalagem contém uma seringa para administração oral com um adaptador para o colo do frasco.
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
STOCRIN 600 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 600 mg of efavirenz.
Cada comprimido revestido por película contém 600 mg de efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido revestido por película contém 249, 6 mg de lactose mono- hidratada.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
Amarelo escuro, em forma de cápsula, com a gravação “ 225 ” numa face.
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
A dose recomendada de STOCRIN em associação com análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) com ou sem um PI (ver secção 4. 5) é de 600 mg por via oral, uma vez por dia.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Doentes pediátricos (dos 3 aos 17 anos): a dose recomendada de STOCRIN em associação com um PI e/ ou NRTIs para doentes entre os 3 e 17 anos de idade está indicada no Quadro 1.
STOCRIN is not
Os comprimidos de
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem em crianças com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secções 5. 1 e 5. 2).
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
* Encontram- se disponíveis comprimidos revestidos por película de 50 mg, 200 mg e 600 mg.
Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
A farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; contudo, menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, devendo então ser mínimo o impacto do compromisso renal na eliminação do efavirenz (ver secção 4. 4).
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Os doentes com doença hepática ligeira a moderada podem ser tratados com a dose de efavirenz que lhes é recomendada normalmente.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação a eventos adversos relacionados com a dose, especialmente sintomas do sistema nervoso (ver secções 4. 3 e 4. 4).
100 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
111 reversa não- nucleósidos (NNRTIs), quando efavirenz é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes.
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Foi notificada erupção cutânea ligeira a moderada em estudos clínicos co efavirenz, que se resolveu normalmente com a continuação da terapêutica.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
São frequentemente notificados como efeitos indesejáveis sintomas que incluiram, mas não se limitaram a, tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais, em doentes que receberam 600 mg de efavirenz por dia em estudos clínicos (ver secção 4. 8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Os sintomas do sistema nervoso iniciam- se normalmente no primeiro ou nos dois primeiros dias de tratamento, e desaparecem normalmente durante as primeiras 2 – 4 semanas.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Crises convulsivas: foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de história clínica conhecida de crises convulsivas.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efeito dos alimentos: a administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 4. 8).
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a reacções adversas relacionadas, especialmente sintomas do sistema nervoso.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite activa crónica, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Em doentes tratados com outros medicamentos associados a toxicidade hepática, é também recomendada a monitorização das enzimas hepáticas.
Individuals with these conditions may take efavirenz oral solution, which is free from lactose.
Os indivíduos com estes problemas podem tomar a solução oral de efavirenz, porque não contém lactose.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Outras interacções As interacções entre efavirenz e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais diferentes dos inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão listadas no Quadro 2 seguinte (aumento é indicado como "↑" diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
If available, 90% or 95% confidence intervals are shown in parentheses.
Se disponíveis, os intervalos de confiança de 90% ou 95% são
103 Table 2:
Quadro 2:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease (PIs) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
Atazanavir (pm):
Amprenavir:
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% a ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% a ↓ 51%)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 200 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 200 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia, todos administrados com alimentos)
AUC: ↔ */ ** (↓ 10% to ↑ 26%) Cmax: ↔ */ ** (↓ 5% to ↑ 26%) Cmin: ↑ 12%*/ ** (↓ 16% to ↑ 49%) (CYP3A4 induction). * When compared to atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
AUC: ↔ * / ** (↓ 10% a ↑ 26%) Cmax: ↔ * / ** (↓ 5% a ↑ 26%) Cmin: ↑ 12% * / ** (↓ 16% a ↑ 49%) (indução do CYP3A4). * Quando comparado com atazanavir 300 mg/ ritonavir 100 mg uma vez por dia à noite sem efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin might negatively impact the efficacy of atazanavir. ** based on historical comparison
Esta diminuição da Cmin do atazanavir pode ter um impacto negativo na eficácia do atazanavir. ** baseada na comparação dos antecentes
Similar findings are expected with the approved
Para a associação aprovada de darunavir/ ritonavir 600/ 100
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
mg, duas vezes ao dia, esperam- se dados semelhantes.
This combination should be used with caution.
Esta associação deve ser utilizada com precauçãoVer a informação do ritonavir a seguir.
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
(indução do CYP3A4) Efavirenz:
pharmacokinetic interaction
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Lopinavir/ ritonavir soft capsules or oral solution/ Efavirenz
Lopinavir / cápsulas moles ou solução oral de ritonavir/ Efavirenz
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
Quando co- administrados com efavirenz, deverá considerar- se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou
(4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice daily).
solução oral de ritonavir de cerca de 33% (4 cápsulas/ ~6, 5 ml duas vezes
Caution is warranted
Recomendações sobre a co -
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
É necessária precaução, uma vez que este ajuste posológico pode ser insuficiente em alguns doentes.
The dosage of
A posologia dos comprimidos
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
aumentada para 500/ 125 mg duas vezes por dia quando co- administrado com 600 mg de efavirenz uma vez por dia.
105 Medicinal product by therapeutic
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Effects on drug levels
Ritonavir:
Recommendation concerning
Quando se utiliza efavirenz com doses baixas de ritonavir, deve ser considerada a possibilidade de aumento da incidência dos acontecimentos adversos associados ao efavirenz, devido à possível interacção farmacodinâmica.
areas
Efavirenz:
Mean
117 Medicamentos por áreas terapêuticas
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
administração com efavirenz
See also ritonavir row above.
Ver também a informação do ritonaviranterior.
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Inibidor de transferência da cadeia da integrase Raltegravir/ Efavirenz (400 mg dose única / -) NRTIs e NNRTIs
106 Medicinal product by therapeutic
NNRTIs/ Efavirenz Antibióticos
Effects on drug levels
Interacção não estudada.
Recommendation concerning
Uma vez que a utilização de dois NNRTIs não demonstrou benefícios em termos de eficácia e segurança, não é recomendada a co - administração de efavirenz e outro NNRTI.
areas
Azitromicina/ Efavirenz (dose única de 600 mg/ 400 mg uma vez por dia)
percent change in AUC,
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
co-administration with
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
118 Medicamentos por áreas terapêuticas
efavirenz
Efeitos nos níveis do fármaco
NNRTIs/ Efavirenz Antibiotics
Recomendações sobre a co -
Interaction not studied.
(dose)
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
Azithromycin/ Efavirenz (600 mg single dose/ 400 mg once daily)
administração com efavirenz
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
Rifampicina/ Efavirenz (600 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
107 Medicinal product by therapeutic
119 Medicamentos por áreas terapêuticas
Antifungals
Antifúngicos
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida
Ketoconazole and other imidazole antifungals
Cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos
108 Medicinal product by therapeutic
120 Medicamentos por áreas terapêuticas
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio- hidróxido de magnéso - Simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml/ dose única de 400 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg/ dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily) ANTICONVULSANTS
Lorazepam/ Efavirenz (dose única de 2 mg/ 600 mg uma vez por dia) ANTICONVULSIVANTES
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Carbamazepina/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
109 Medicinal product by therapeutic
121 Medicamentos por áreas terapêuticas
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
Vigabatrina/ Efavirenz Gabapentina/ Efavirenz ANTIDEPRESSIVOS
Sertraline:
Interacção não estudada.
Sertraline dose increases should
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Cetirizine/ Efavirenz Cetirizine:
Cetirizina/ Efavirenz
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Não é necessário ajuste
(240 mg once daily/ 600 mg once AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) daily) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
(dose única de 10 mg / 600 mg uma vez por AUC: ↔ dia) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
AUC: ↑ 11% (↑ 5 to ↑ 18) Cmax: ↑ 16% (↑ 6 to ↑ 26) Cmin: ↑ 13% (↑ 1 to ↑ 26) (CYP3A4 induction) The increase in efavirenz pharmacokinetic parameters is not considered clinically significant.
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz.
posológico de qualquer um destes medicamentos.
110 Medicinal product by therapeutic
122 Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Bloqueadores dos Canais de Cálcio Diltiazem/ Efavirenz (240 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
IMUNOSSUPRESSORES Imunossupressores metabolizados pelo CYP3A4 (por ex., ciclosporina, tacrolímus, sirolímus) / Efavirenz OPIÁCEOS
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
Because of the long half-life of efavirenz, use of adequate contraceptive measures for 12 weeks after discontinuation of efavirenz is recommended.
Deve ser sempre utilizada a contracepção de barreira em associação com outros métodos contraceptivos (por exemplo, contraceptivos orais ou outros contraceptivos hormonais É recomendada a utilização de medidas contraceptivas adequadas durante 12 semanas após a interrupção da terapêutica com efavirenz, devido ao longo tempo de semi- vida do efavirenz.
Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidez: a quantidade de dados sobre a utilização de efavirenz em mulheres grávidas é limitada. Na experiência pós- comercialização, através de um sistema de registo de gravidez anti- retroviral, foram
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
125 notificadas mais de 200 gravidezes com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre, num regime de associação anti- retroviral, que não revelou um padrão de malformações específicas.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/ or somnolence.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. O efavirenz pode causar tonturas, incapacidade de concentração e/ ou sonolência.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Num subgrupo de 1. 008 doentes adultos que receberam 600 mg de efavirenz por dia em associação com inibidores da protease e/ ou inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos em estudos clínicos controlados, as reacções adversas relacionados com o tratamento mais frequentemente notificados com uma gravidade pelo menos moderada, notificados em pelo menos 5% dos doentes foram erupção cutânea (11, 6%), tonturas (8, 5%), náuseas (8, 0%), cefaleias (5, 7%) e fadiga (5, 5%).
Rash: in clinical studies, 26% of patients treated with 600 mg of efavirenz experienced skin rash compared with 17% of patients treated in control groups.
Em estudos clínicos, 26% dos doentes tratados com 600 mg de efavirenz apresentaram erupção cutânea em comparação com 17% dos doentes tratados em grupos de controlo.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
126 doentes desenvolveram uma erupção cutânea ligeira a moderada enquanto estavam a receber terapêutica com efavirenz e dois interromperam por causa da erupção cutânea.
Efavirenz regimen
Regime com efavirenz
Control regimen
Regime controlo
- severe depression - suicidal ideation - non-fatal suicide attempts - aggressive behaviour - paranoid reactions - manic reactions
- depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Sintomas do sistema nervoso: em estudos clínicos controlados, os reacções adversas frequentemente notificadas em doentes a tomar 600 mg de efavirenz com outros medicamentos anti- retrovirais incluíram, mas não se limitaram a: tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
A frequência é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo notificações isoladas.
114 Nervous system disorders common
127 Doenças do sistema nervoso frequentes
fatigue
Doenças do sistema imunitário
Immune system disorders uncommon
pouco frequentes
Hepatobiliary disorders
Afecções hepatobiliares pouco frequentes
uncommon
hepatite aguda
hepatitis acute
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Reproductive system and breast disorders uncommon
pouco frequentes
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico frequentes
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica anti- retroviral combinada de medicamentos anti - retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Foram observadas elevações da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT) para valores superiores a cinco vezes o intervalo do limite superior normal (LSN) em 3% de 1. 008 doentes tratados com 600 mg de efavirenz (5- 8% após o tratamento a longo prazo no estudo 006).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Observaram- se aumentos do colesterol total de 10 - 20% em alguns voluntários não infectados que receberam efavirenz.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
129 Experiência pós- comercialização com efavirenz demonstrou que as seguintes reacções adversas adicionais ocorrem em associação com regimes de tratamento anti- retroviral contendo efavirenz: distúrbios da coordenação do cerebelo e do equilíbrio, delírio, insuficiência hepática, neurose, dermatite fotoalérgica, psicose e suicídio consumado.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
O efavirenz é um NNRTI do VIH- 1.