qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As with other antipsychotics, caution is advised when prescribing risperidone with medicinal products known to prolong the QT interval, e. g., class Ia antiarrhythmics (e. g., quinidine, dysopiramide, procainamide), class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), tricyclic antidepressants (i. e., amitriptyline), tetracyclic antidepressant (i. e., maprotiline), some antihistaminics, other antipsychotics, some antimalarials (i. e., chinice and mefloquine), and with medicines causing electrolyte imbalance (hypokalaemia, hypomagnesiaemia), bradycardia, or those which inhibit the hepatic metabolism of risperidone.
Como com outros antipsicóticos, recomenda- se precaução quando risperidona é prescrita com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, por exemplo antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, disopiramida, procainamida, antiarrítmicos) de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol), antidepressivos tricíclicos (amitriptilina), antidepressivos tetracíclicos (maprotilina), alguns
This list is indicative and not exhaustive.
Esta lista é indicativa e não exaustiva.
Potential for RISPERDAL CONSTA to affect other medicinal products
Potencial para RISPERDAL CONSTA afectar outros medicamentos
Risperidone should be used with caution in combination with other centrally-acting substances notably including alcohol, opiates, antihistamines and benzodiazepines due to the increased risk of sedation.
Risperidona deve ser usada com precaução em combinação com outras substâncias de acção central, incluindo álcool, opiódes, anti- histamínicos e benzodiazepinas, devido ao aumento de risco de sedação.
25 RISPERDAL CONSTA may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
RISPERDAL CONSTA pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Se esta combinação for necessária, particularmente na fase final da doença de Parkinson, deve ser prescrita a dose eficaz mais baixa de cada tratamento.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Durante a pós- comercialização, tem sido observada hipotensão clinicamente significativa com o uso concomitante de risperidona e tratamentos antihipertensivos.
RISPERDAL does not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lithium, valproate, digoxin or topiramate.
A risperidona não apresenta um efeito clinicamente relevante na farmacocinética do lítio, valproato, digoxina ou topiramato.
Potential for other medicinal products to affect RISPERDAL CONSTA
Potencial para outros medicamentos afectarem RISPERDAL CONSTA
Carbamazepine has been shown to decrease the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.
A carbamazepina mostrou diminuir os níveis plasmáticos da fracção antipsicótica activa de risperidona.
Similar effects may be observed with e. g. rifampicin, phenytoin and phenobarbital which also induce CYP 3A4 hepatic enzyme as well as P-glycoprotein.
Podem ser observados efeitos semelhantes com, por exemplo, rifampicina, fenitoína e fonobarbital, que também induzem as enzimas hepáticas CYP 3A4, assim como a glicoproteína P (P- gp).
When carbamazepine or other CYP 3A4 hepatic enzyme/ P-glycoprotein (P-gp) inducers are initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
O médico deve re - avaliar a dose de RISPERDAL CONSTA, quando a carbamazepina ou outros indutores das enzimas hepáticas CYP 3A4 ou glicoproténa P são iniciados ou descontinuados.
Fluoxetine and paroxetine, CYP 2D6 inhibitors, increase the plasma concentration of risperidone, but less so of the active antipsychotic fraction.
A fluoxetina e a paroxetina, inibidores do CYP 2D6, aumentam as concentrações plasmáticas da risperidona, mas em menor grau da fracção antipsicótica activa.
It is expected that other CYP 2D6 inhibitors, such as quinidine, may affect the plasma concentrations of risperidone in a similar way.
Espera- se que outros inibidores do CYP 2D6, como a quinidina, afectem a concentração plasmática de risperidona na mesma forma.
When concomitant fluoxetine or paroxetine is initiated or discontinued, the physician should re-evaluate the dosing of RISPERDAL CONSTA.
Quando se inicia a administração simultânea de fluoxetina ou paroxetina, ou se interrompe a sua administração, o médico deve reavaliar a posologia de RISPERDAL CONSTA.
Verapamil, an inhibitor of CYP 3A4 and P-gp, increases the plasma concentration of risperidone.
Verapamil, um inibidor do CYP 3A4 e da P- gp, aumenta a concentração plasmática de risperidona.
Galantamine and donepezil do not show a clinically relevant effect on the pharmacokinetics of risperidone and on the active antipsychotic fraction.
Galantamina e donezepil não demonstram um efeito clinicamente relevante na farmacocinética da risperidona, nem na fracção antipsicótica activa.
Phenothiazines, tricyclic antidepressants, and some beta-blockers may increase the plasma concentrations of risperidone but not those of the active antipsychotic fraction.
As fenotiazinas, os antidepressivos tricíclicos e alguns beta- bloqueantes podem aumentar os níveis plasmáticos da risperidona, mas não da fracção antipsicótica activa.
Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
A amitriptilina não afecta a farmacocinética da risperidona ou da fracção antipsicótica activa.
Cimetidine and ranitidine increase the bioavailability of risperidone, but only marginally that of the active antipsychotic fraction.
A cimetidina e a ranitidina aumentam a biodisponibilidade da risperidona, mas apenas aumentam marginalmente a biodisponibilidade da fracção antipsicótica activa.
Erythromycin, a CYP 3A4 inhibitor, does not change the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.
A eritromicina, um inibidor do CYP 3A4 não altera a farmacocinética da risperidona, nem da fracção antipsicótica activa.
See section 4.4 regarding increased mortality in elderly patients with dementia concomitantly receiving furosemide.
Ver secção 4. 4 relativamente ao aumento do risco de mortalidade em doentes idosos com demência a receber furosemida concomitantemente.
There are no adequate data from the use of risperidone in pregnant women.
Não existe informação adequada acerca do uso de RISPERDAL CONSTA durante a gravidez humana.
According to postmarketing data reversible extrapyramidal symptoms in the neonate were observed following the use of risperidone during the last trimester of pregnancy.
De acordo com dados recolhidos no período pós- comercialização, foram observados efeitos extrapiramidais
Consequently, newborns should be monitored carefully.
26 reversíveis em recém- nascidos de mães que tomaram risperidona no último trimestre de gravidez.
Risperidone was not teratogenic in animal studies but other types of reproductive toxicity were seen (see section 5.3).
A risperidona não demonstrou ser teratogénica nos estudos em animais, embora tenham sido observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Therefore, RISPERDAL CONSTA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Assim, RISPERDAL CONSTA apenas deverá ser administrado durante a gravidez, se claramente necessário.
In animal studies, risperidone and 9-hydroxy-risperidone are excreted in the milk.
Nos estudos em animais, a risperidona e a 9- hidroxi- risperidona, são excretadas através do leite.
It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast milk in small quantities.
Foi demonstrado que a risperidona e a 9- hidroxi- risperidona são também excretadas através do leite, em pequenas quantidades.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Não existem dados sobre os efeitos adversos em lactentes.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child.
Assim, as vantagens de amamentar devem ser consideradas face aos potenciais riscos para a criança.
RISPERDAL CONSTA has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
RISPERDAL tem uma influência menor a moderada na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas devido a potenciais efeitos no sistema nervoso e efeitos visuais (ver secção 4. 8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machinery until their individual susceptibility is known.
Assim, os doentes deverão ser aconselhados a não conduzir veículos automóveis, nem a operarem máquinas, até que a sua susceptibilidade individual esteja bem conhecida.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 1/ 10) are:
As reacções adversas medicamentosas (RAM) reportadas com maior frequência (incidência ≥1/ 10) são:
Insomnia, anxiety, headache, upper respiratory tract infection, parkinsonism, depression, and akathisia.
Insónia, ansiedade, cefaleia, infecção do tracto respiratório superior, parkinsonismo, depressão e acatisia.
The following are all the ADRs that were reported in clinical trials and postmarketing.
Em baixo encontram- se todas as RAM reportadas em ensaios clínicos e na experiência pós- comercialização.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), and not known (cannot be estimated from the available clinical trial data).
Os seguintes termos e frequências são aplicados: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Electrocardiogram abnormal, Blood prolactin increaseda, Blood glucose increased, Hepatic enzyme increased, Transaminases increased, Gamma-glutamyltransferase increased, Weight increased, Weight decreased
Reacções adversas medicamentosas por classes de sistemas de órgãos e frequência Exames complementares de diagnóstico Electrocardiograma anormal, aumento da prolactinaa sanguínea, aumento da glucose Frequentes sanguínea, aumento das enzimas hepáticas, aumento das transaminases, aumento da gamaglutamiltransferase, aumento de peso, diminuição de peso Prolongamento do intervalo QT no electrocardiograma Pouco frequentes Cardiopatias Bloqueio atrioventricular, taquicárdia Frequentes Bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His, fibrilhação arterial, Pouco frequentes bradicardia sinusal, palpitações Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia Pouco frequentes Trombocitopenia, neutropenia Raros Agranulocitose Desconhecido Doenças do sistema nervoso Parkinsonismob, acatisiab, cefaleia Muito frequentes Tonturas, sedação, sonolência, tremor, distoniab, discinésia tardia, discinésiab Frequentes Convulsões, síncope, tontura postural, hipoastesia, parastesia, letargia, hipersonia Pouco frequentes Afecções Oculares Visão turva, conjuntivite Frequentes Oclusão da artéria central da retina Desconhecido Afecções do ouvido e do labirinto 27 Vertigem Pouco frequentes Dor de ouvido Desconhecido Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia, tosse, congestão nasal, dor faringolaringeal Frequentes Síndrome de apneia do sono.
Anaemia Thrombocytopenia, Neutropenia Agranulocytosis
Raros Doenças gastrointestinais Frequentes Raros
Parkinsonismb, Akathisiab, Headache Dizziness, Sedation, Somnolence, Tremor, Dystoniab, Tardive dyskinesia, Dyskinesiab
Vómitos, diarreia, obstipação, náusea, dor abdominal, dispepsia, dor de dentes, boca seca, desconforto gástrico, gastrite Obstrução intestinal, pancreatite
Vomiting, Diarrhoea, Constipation, Nausea, Abdominal pain, Dyspepsia, Toothache, Dry mouth, Stomach discomfort, Gastritis
Doenças renais e urinárias Incontinência urinária Frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Erupção cutânea, eczema.
Arthralgia, Back pain, Pain in extremity, Myalgia Muscular weakness, Neck pain, Buttock pain, Musculoskeletal chest pain
Frequentes Angioedema, prurido, acne, alopécia, pele seca Pouco frequentes Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Artralgia, dores nas costas, dor nas extremidades, mialgia.
Metabolism and nutrition disorders Uncommon Very rare Not known
Frequentes Fraqueza muscular, dores no pescoço, dores nas nádegas, dor na musculatura do Pouco frequentes peito.
Infections and infestations Very common Common
Disfunção sexual, ginecomastia Priapismo
Upper respiratory tract infection Pneumonia, Influenza, Lower respiratory tract infection, Bronchitis, Urinary tract infection, Ear infection, Sinusitis, Viral infection
Perturbações do foro psiquiátrico Depressão, insónia, ansiedade Muito frequente Agitação, alterações do sono Frequente Mania, diminuição da líbido, Nervosismo Pouco frequente a Hiperprolactinemia, em alguns casos, pode conduzir a ginecomastia, perturbações menstruais, amenorreia, galactorreia.
28 Injury, poisoning and procedural complications
28 Alterações extrapiramidais:
Parkinsonism (salivary hypersecretion, musculoskeletal stiffness, parkinsonism, drooling, cogwheel rigidity, bradykinesia, hypokinesia, masked facies, muscle tightness, akinesia, nuchal rigidity, muscle rigidity, parkinsonian gait, and glabellar reflex abnormal), akathisia (akathisia, restlessness, hyperkinesia, and restless leg syndrome), tremor, dyskinesia (dyskinesia, muscle twitching, choreoathetosis, athetosis, and myoclonus), dystonia.
Parkinsonismo (hipersecreção salivar, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babar, rigidez em roda dentada, bradiscinésia, hipocinésia, máscara facial, contracções musculares, acinésia, rigidez da nuca, rigidez muscular, parkinsonismo, reflexo globular anormal), acatísia, (acatísia, inquietação, hipercinésia e síndroma das pernas irrequietas), tremor, discinesia (discinesia, contracções musculares, coreoatetosis, atetosis e mioclonus), distonia.
Dystonia includes dystonia, muscle spasms, hypertonia, torticollis, muscle contractions involuntary, muscle contracture, blepharospasm, oculogyration, tongue paralysis, facial spasm, laryngospasm, myotonia, opisthotonus, oropharyngeal spasm, pleurothotonus, tongue spasm, and trismus.
Distonia inclui distonia, espasmo muscular, hipertonia, torcicolo, contracções musculares involuntárias, contratura muscular, blefarospasmo, rotação ocular, paralesia da língua, espasmo facial, laringoespasmos, miotonia, opistótonos, espasmo da orofarínge, pleurotonus, espasmo da língua e trismus.
Tremor includes tremor and parkinsonian rest tremor.
Tremor incluí tremor e tremor parkinsónico em repouso.
It should be noted that a broader spectrum of symptoms are included, that do not necessarily have an extrapyramidal origin.
Deve notar- se que estão incluindo vários sintomas que não têm necessariamente uma origem extrapiramidal.
The following is a list of additional ADRs associated with risperidone that have been identified as ADRs during clinical trials investigating the oral risperidone formulation (RISPERDAL) but were not determined to be ADRs in the clinical trials investigating RISPERDAL CONSTA.
A lista seguinte de RAMs adicionais associadas a risperidona identificadas como RAMs durante os ensaios clínicos com a formulação de risperidona oral (RISPERDAL) não tendo sido identificadas como RAMs nos ensaios clínicos com RISPERDAL CONSTA.
Additional Adverse Drug Reactions Reported With Oral RISPERDAL but not With RISPERDAL CONSTA by System Organ Class Investigations Body temperature increased, Eosinophil count increased, White blood cell count decreased, Haemoglobin decreased, Blood creatine phosphokinase increased, Body temperature decreased Infections and Infestations Tonsillitis, Cellulitis, Otitis media, Eye infection, Acarodermatitis, Respiratory tract infection, Onychomycosis, Otitis media chronic Blood and Lymphatic Disorders Granulocytopenia
Exames complementares de diagnóstico Aumento da temperatura corporal, aumento da contagem de eosinofilos, aumento da contagem de glóbulos brancos, diminuição da hemoglubina, aumento da creatinina fosfoquinase plasmática, diminuição da temperatura corporal.
29 Immune System Disorders Drug hypersensitivity Metabolism and Nutrition Disorders Anorexia, Polydipsia Psychiatric Disorders Confusional state, Listless, Anorgasmia, Blunted affect Nervous System Disorders Unresponsive to stimuli, Loss of consciousness, Neuroleptic malignant syndrome, Diabetic coma, Cerebrovascular accident, Depressed level of consciousness, Cerebral ischemia, Cerebrovascular disorder, Transient ischemic attack, Dysarthria, Disturbance in attention, Balance disorder, Speech disorder, Coordination abnormal, Movement disorder Eye Disorders Ocular hyperemia, Eye discharge, Eye swelling, Dry eye, Lacrimation increased, Photophobia, Visual acuity reduced, Eye rolling, Glaucoma Ear and Labyrinth Disorders Tinnitus Vascular Disorders Flushing Respiratory, Thoracic, and Mediastinal Disorders Wheezing, Pneumonia aspiration, Pulmonary congestion, Respiratory disorder, Rales, Epistaxis, Respiratory tract congestion, Hyperventilation, Dysphonia Gastrointestinal Disorders Dysphagia, Faecal incontinence, Faecaloma, Lip swelling, Cheilitis Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Skin lesion, Skin disorder, Skin discoloration, Seborrheic dermatitis, Hyperkeratosis, Dandruff, Erythema Musculoskeletal, Connective Tissue, and Bone Disorders Rhabdomyolysis, Joint swelling, Posture abnormal, Joint stiffness Renal and Urinary Disorders Enuresis, Dysuria, Pollakiuria Reproductive System and Breast Disorders Ejaculation disorder, Vaginal discharge, Menstrual disorder General Disorders and Administration Site Conditions Generalised oedema, Face oedema, Gait disturbance, Thirst, Chills, Peripheral coldness, Drug withdrawal syndrome
Doenças renais e urinárias Enurese, disúria, polaquiúria Doenças dos órgãos genitais e da mama Alteração da ejaculação, corrimento vaginal, alterações menstruais 29 Perturbações gerais e alterações no local de administração Edema generalizado, edema da face, alterações na marcha, sede, arrepios, arrefecimento das extremidades, síndrome de abstinência
Class effects
Efeitos de classe
As with other antipsychotics, very rare cases of QT prolongation have been reported postmarketing with risperidone.
Como com outros anti- psicóticos, foram reportados casos muito raros de prolongamento do intervalo QT com risperidona, no período pós- comercialização.
Other class-related cardiac effects reported with antipsychotics which prolong QT interval include ventricular arrhythmia, ventricular fibrillation, ventricular tachycardia, sudden death, cardiac arrest and Torsades de Pointes.
Outros efeitos cardíacos relacionados com a classe reportados com anti- psicóticos que prolongam o intervalo QT incluem arritmia ventricular, fibrilhação ventricular, taquicárdia ventricular, morte súbita, paragem cardíaca e Torsades de Pointes.
Weight gain
Aumento de Peso
In the 12-week double-blind, placebo-controlled trial, 9% of patients treated with RISPERDAL CONSTA, compared with 6% of patients treated with placebo, experienced a weight gain of ≥ 7% of body weight at endpoint.
Num estudo de doze semanas, controlado com placebo, em dupla ocultação, 9% dos doentes tratados com RISPERDAL CONSTA (comparado com 6% dos doentes tratados com placebo, aumentaram em 7% o seu peso corporal no endpoit.
In the 1-year, open-label study of RISPERDAL CONSTA, changes in body weight in individual patients were generally within ±7% from baseline; 25% of patients had an increase in body weight of ≥ 7%.
Num estudo aberto, de um ano, com RISPERDAL CONSTA, as alterações no peso corporal de cada doente foram cerca de ± 7% tendo como referência os níveis basais; 25% dos doentes aumentaram 7% o seu peso corporal.
While overdose is less likely to occur with parenteral than with oral medicinal products, information pertaining to oral is presented.
Como é menos provável ocorrer sobredosagem com a medicação parentérica, será apresentada a informação relativa à sobredosagem com medicação oral.
30 Symptoms
Sintomas
In general, reported signs and symptoms have been those resulting from an exaggeration of the known pharmacological effects of risperidone.
Em geral, estão descritos os sinais e sintomas resultantes de uma exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos da risperidona.
These include drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, and extrapyramidal symptoms.
Estes incluem: sonolência e sedação, taquicardia, hipotensão, e sintomas extrapiramidais.
In overdose, QT-prolongation and convulsions have been reported.
Em caso de sobredosagem, foi reportado prolongamento do intervalo QT e convulsões.
Torsade de Pointes has been reported in association with combined overdose of oral RISPERDAL and paroxetine.
Casos de Torsade de Points foram reportados em associação com sobredosagem combinada de RISPERDAL e paroxetina.
In case of acute overdose, the possibility of multiple drug involvement should be considered.
Em casos de sobredosagem aguda deve ser considerada a possibilidade de envolvimento de múltiplos fármacos.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Devem ser estabelecidas e mantidas desimpedidas as vias aéreas assegurando uma oxigenação e ventilação adequadas.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring to detect possible arrhythmias.
Deve iniciar- se de imediato monitorização cardiovascular contínua, para detecção de eventuais arritmias.
There is no specific antidote to RISPERDAL.
Não existe nenhum antídoto específico para RISPERDAL.
Therefore appropriate supportive measures should be instituted.
Assim, recomenda- se o uso de medidas de suporte adequadas.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluids and/ or sympathomimetic agents.
A hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados com medidas adequadas tais como: administração intravenosa de fluídos e/ ou agentes simpaticomiméticos.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic medicinal product should be administered.
No caso de sintomas extrapiramidais graves, deve ser administrado um medicamento anticolinérgico.
Close medical supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
Recomenda- se supervisão e monitorização clínica contínuas até que o doente recupere.
Pharmacotherapeutic group:
Grupo Farmacoterapêutico: Outros antipsicóticos.
Other antipsychotics, ATC code:
30 Código ATC:
It has a high affinity for serotoninergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors.
A risperidona é um antagonista selectivo monoaminérgico com propriedades únicas, apresenta elevada afinidade para os receptores serotoninérgicos 5- HT2 e dopaminérgicos D2.
Risperidone binds also to alpha1-adrenergic receptors, and, with lower affinity, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors.
A risperidona liga- se igualmente aos receptores alfa 1- adrenérgicos e com uma afinidade mais baixa aos receptores histaminérgicos H1 e alfa 2- adrenérgicos.
Risperidone has no affinity for cholinergic receptors.
A risperidona não possui nenhuma afinidade para os receptores colinérgicos.
Balanced central serotonin and dopamine antagonism may reduce extrapyramidal side effect liability and extend the therapeutic activity to the negative and affective symptoms of schizophrenia.
Embora a risperidona seja um potente antagonista dos receptores D2, melhorando os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos depressão da actividade motora e indução de catalepsia que os antipsicóticos convencionais. O equilíbrio no antagonismo da serotonina e dopamina a nível central permite alargar a actividade terapêutica deste fármaco aos sintomas negativos e afectivos da esquizofrenia, bem como reduzir a possibilidade de aparecimento de efeitos extrapiramidais.
Clinical efficacy The effectiveness of RISPERDAL CONSTA (25 mg and 50 mg) in the management of the manifestations of psychotic disorders (schizophrenia/ schizoaffective disorder) was established in one 12-week, placebo-controlled trial in adult psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia.
Eficácia clínica A eficácia de RISPERDAL CONSTA (25 mg e 50 mg) no tratamento das manifestações de perturbações psicóticas (esquizofrenia/ perturbações esquizoafectivas) foi estabelecida num estudo de 12 semanas, controlado por placebo, e realizado em doentes psicóticos adultos, tanto hospitalizados como em regime ambulatório, que satisfaziam os critérios DSM- IV para esquizofrenia.
In a 12-week comparative trial in stable patients with schizophrenia, RISPERDAL CONSTA was shown to be as effective as the oral tablet formulation.
Num estudo comparativo, com 12 semanas de duração, realizado em doentes esquizofrénicos estabilizados, RISPERDAL CONSTA demonstrou ser tão eficaz como a formulação em comprimidos de administração oral.
The long-term (50 weeks) safety and efficacy of RISPERDAL CONSTA was also evaluated in an open-label trial of stable psychotic inpatients and outpatients who met the DSM-IV criteria for schizophrenia or schizoaffective disorder.
A eficácia de RISPERDAL CONSTA manteve- se ao longo do tempo.
Over time efficacy was maintained with RISPERDAL CONSTA (Figure 1).
Figura 1.
Mean in total PANSS score over time (LOCF) in patients with schizophrenia.
Pontuação total média da escala de PANSS ao longo do tempo (LOCF) em doentes com esquizofrenia
90 Placebo RIS 25 mg RIS 50 mg
Placebo RIS 25 RIS 50
85 80 Mean
80 Média
Base
basal
Endpt
final
Absorption The absorption of risperidone from RISPERDAL CONSTA is complete.
Absorção A absorção de risperidona a partir de RISPERDAL CONSTA é completa.
After a single intramuscular injection with RISPERDAL CONSTA, the release profile consists of a small initial release of risperidone (< 1% of the dose), followed by a lag time of 3 weeks.
31 Após uma injecção intramuscular única de RISPERDAL CONSTA, o perfil de libertação consiste numa pequena libertação inicial do fármaco (< 1% da dose), seguindo- se um período de 3 semanas para início de acção.
The main release of risperidone starts from Week 3 onwards, is maintained from 4 to 6 weeks, and subsides by Week 7.
A libertação principal de fármaco tem início a partir da terceira semana, mantém- se durante 4 a 6 semanas e termina após 7 semanas.
Oral antipsychotic supplementation should therefore be given during the first 3 weeks of RISPERDAL CONSTA treatment (see section 4.2).
Deste modo dever- se- á instituir uma terapêutica antipsicótica oral suplementar durante as primeiras 3 semanas de tratamento com RISPERDAL CONSTA (ver secção 4. 2).
The combination of the release profile and the dosage regimen (intramuscular injection every two weeks) results in sustained therapeutic plasma concentrations.
O perfil de libertação em combinação com o regime posológico (injecção intramuscular de 2 em 2 semanas) possibilita concentrações plasmáticas terapêuticas sustentadas.
Therapeutic plasma concentrations remain until 4 to 6 weeks after the last RISPERDAL CONSTA injection.
As concentrações plasmáticas terapêuticas mantêm- se até 4 a 6 semanas após a última injecção de RISPERDAL CONSTA.
After repeated intramuscular injections with 25 or 50 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks, median trough and peak plasma concentrations of the active antipsychotic fraction fluctuated between 9.9-19.2 ng/ ml and 17.9-45.5 ng/ ml respectively.
Após injecções intramusculares repetidas de 25 ou 50 mg de RISPERDAL CONSTA, com intervalos de 2 semanas, as médias das concentrações plasmáticas mínimas e máximas da fracção de antipsicótico activo variaram entre 9, 9- 19, 2 ng/ ml e 17, 9- 45, 5 ng/ ml, respectivamente.
No accumulation of risperidone was observed during long term use (12 months) in patients who were injected with 25– 50 mg every two weeks.
Não se observou acumulação de risperidona durante a sua utilização prolongada (12 meses) em doentes que receberam injecções de 25- 50 mg, de 2 em 2 semanas.
Distribution Risperidone is rapidly distributed.
Distribuição A risperidona é rapidamente distribuída.
The volume of distribution is 1-2 l/ kg.
O volume de distribuição é de 1- 2 l/ kg.
In plasma, risperidone is bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
No plasma, a risperidona liga- se à albumina e à alfa 1- glicoproteína ácida.
The plasma protein binding of risperidone is 90%; that of the active metabolite 9-hydroxy-risperidone is 77%.
A ligação às proteínas plasmáticas da risperidona é de 90% e da 9- hidroxi- risperidona é de 77%.
Biotransformation and elimination Risperidone is metabolised by CYP 2D6 to 9-hydroxy-risperidone, which has a similar pharmacological activity as risperidone.
Biotransformação e eliminação A risperidona é metabolizada pelo CYP 2D6 em 9- hidroxi- risperidona, a qual apresenta uma actividade farmacológica idêntica à da risperidona.
Risperidone plus 9-hydroxy-risperidone form the active antipsychotic fraction.
A risperidona e a 9- hidroxi- risperidona formam em conjunto a fracção antipsicótica activa.
CYP 2D6 is subject to genetic polymorphism.
O CYP 2D6 está sujeito a polimorfismos genéticos.
32 Another metabolic pathway of risperidone is N-dealkylation.
Uma outra via metabólica da risperidona é a N- desalquilação.
One week after oral risperidone administration, 70% of the dose is excreted in the urine and 14% in the faeces.
Uma semana após a administração, 70% da dose é excretada na urina e 14% nas fezes.
In urine, risperidone plus 9-hydroxy-risperidone represent 35-45% of the orally administered dose.
Na urina, a risperidona e a 9- hidroxi - risperidona representam 35- 45% da dose.
The elimination phase is complete approximately 7 to 8 weeks after the last RISPERDAL CONSTA injection.
A semi- vida de eliminação da 9- hidroxi- risperidona e da fracção antipsicótica activa é de 24 horas.
Linearity The pharmacokinetics of risperidone following single doses of RISPERDAL CONSTA are linear in the dose range of 12.5-75 mg.
Linearidade A farmacocinética da risperidona após administrações de doses únicas de RISPERDAL CONSTA é linear para as doses entre 12, 5 mg- 75 mg.
The pharmacokinetics of risperidone are also linear in the dose range of 25-50 mg injected every 2 weeks.
A farmacocinética da risperidona é linear para as doses entre 25 mg- 50 mg administradas de duas em duas semanas.
Elderly, hepatic and renal impairment A single-dose pharmacokinetic study with oral risperidone showed on average a 43% higher active antipsychotic fraction plasma concentrations, a 38% longer half-life and a reduced clearance of the active antipsychotic fraction by 30% in the elderly.
Idosos, compromisso hepático e renal Num estudo farmacocinético de dose única, a risperidona mostrou um aumento médio de 43% das concentrações plasmáticas da fracção antipsicótica activa, uma semi- vida 38% superior e a redução de 30% na depuração da fracção antipsicótica activa nos doentes idosos.
Higher active antipsychotic fraction plasma concentrations and a reduced clearance of the active antipsychotic fraction by on average 60% were observed in patients with renal insufficiency.
Uma concentração plasmática superior da fracção antipsicótica activa e uma redução da depuração da fracção antipsicótica activa de cerca de 60%, foram observadas em doentes com insuficiência renal.
Risperidone plasma concentrations were normal in patients with liver insufficiency, but the mean free fraction of risperidone in plasma was increased by about 35%.
32 normais em doentes com insuficiência hepática, mas a concentração média da fracção livre da risperidona no plasma sofreu um aumento de cerca de 35%.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship There was no relationship between the plasma concentrations of the active antipsychotic fraction and the change in total PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) and total ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) scores across the assessment visits in any of the phase-III trials where efficacy and safety was examined.
Não se observou qualquer relação entre as concentrações plasmáticas da fracção activa e a variação na pontuação total da escala de PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) e na pontuação total da ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale), durante as consultas de avaliação em qualquer dos estudos de Fase III, em que se analisou a eficácia e a segurança.
Gender, race and smoking habits A population pharmacokinetic analysis revealed no apparent effect of gender, race or smoking habits on the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.
Género, raça e hábitos tabágicos A análise farmacocinética da população revelou que não existem efeitos aparentes do género, raça ou hábitos tabágicos, na farmacocinética da risperidona ou da fracção antipsicótica activa.
Similar to the (sub)chronic toxicity studies with oral risperidone in rats and dogs, the major effects of treatment with RISPERDAL CONSTA (up to 12 months of intramuscular administration) were prolactin-mediated mammary gland stimulation, male and female genital tract changes, and central nervous system (CNS) effects, related to the pharmacodynamic activity of risperidone.
À semelhança dos estudos de toxicidade subcrónica com risperidona oral, realizados em ratos e cães, os principais efeitos do tratamento com RISPERDAL CONSTA (até 12 meses de administração intramuscular), foram a estimulação da glândula mamária mediada pela prolactina, alterações no tracto genital de fêmeas e machos e efeitos a nível do sistema nervoso central (SNC), relacionados com a actividade farmacodinâmica de risperidona.
Risperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
Risperidona não foi teratogénica em ratos e coelhos.
In rat reproduction studies with risperidone, adverse effects were seen on mating behaviour of the parents, and on birth weight and survival of the offspring.
Em estudos de reprodução em ratos com risperidona, foram observados efeitos adversos no comportamento reprodutor dos progenitores e no peso à nascença e na sobrevivência da prole.
In rats, intrauterine exposure to risperidone was associated with cognitive deficits in adulthood.
Em ratos, exposição intrauterina à risperidona foi associada com défices cognitivos no adulto.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Outros antagonistas da dopamina causaram efeitos negativos na aprendizagem e desenvolvimento motor na prole, quando administrados a animais em gestação.
RISPERDAL CONSTA administration to male and female rats for 12 and 24 months produced osteodystrophy at a dose of 40 mg/ kg/ 2 weeks.
A administração de RISPERDAL CONSTA em ratos macho e fêmea, durante 12 e 24 meses, causou osteodistrofia, com uma dose de 40 mg/ kg/ 2 semanas.
The effect dose for osteodystrophy in rats was on a mg/ m2 basis 8 times the maximum recommended human dose and is associated with a plasma exposure 2 times the maximum anticipated exposure in humans at the maximum recommended dose.
A dose administrada, que originou osteodistrofia em ratos, foi, em mg/ m2, 8 vezes superior à dose máxima recomendada em seres humanos e esteve associada a uma exposição plasmática duas vezes superior à exposição máxima esperada em seres humanos com a dose máxima recomendada.
No osteodystrophy was observed in dogs treated for 12 months with RISPERDAL CONSTA up to 20 mg/ kg/ 2 weeks.
Não foi observada osteodistrofia em cães tratados durante 12 meses com RISPERDAL CONSTA em doses até 20 mg/ kg/ 2 semanas.
This dose yielded plasma exposures up to 14 times the maximum recommended human dose.
Esta dose permitia exposições plasmáticas até 14 vezes superiores à dose máxima recomendada em seres humanos.
There was no evidence of genotoxic potential.
Não se observou evidência de potencial genotóxico.
33 As expected for a potent dopamine D2-antagonist, in oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Tal como seria de esperar de um potente antagonista dos receptores D2 da dopamina, num estudo de carcinogenicidade oral com risperidona em ratos e murganhos, foram observados aumentos de adenomas da glândula pituitária (murganhos), adenomas do pâncreas endócrino (rato) e adenomas da glândula mamária (ambas as espécies).
In an intramuscular carcinogenicity study with RISPERDAL CONSTA in Wistar (Hannover) rats (doses of 5 and 40 mg/ kg/ 2 weeks), increased incidences of endocrine pancreas, pituitary gland, and adrenal medullary tumours were observed at 40 mg/ kg, while mammary gland tumours were present at 5 and 40 mg/ kg.
Num estudo de carcinogenicidade intramuscular com RISPERDAL CONSTA realizado em ratos Wistar (Hannover) com administração por via intramuscular (doses de 5 e 40 mg/ kg/ 2semanas), observou- se um aumento da incidência de tumores endócrinos do pâncreas, hipófise e suprarenal, com a dose de 40 mg/ kg, enquanto que com as doses de 5 e 40 mg/ kg foram observados tumores da glândula mamária.
These tumours observed upon oral and intramuscular dosing can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinaemia.
Os tumores observados após a administração de doses orais e intramusculares podem estar relacionados com antagonismo prolongado da dopamina D2 e com hiperprolactinemia.
Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
Os estudos de cultura de tecidos sugerem que o crescimento celular de tumores humanos da mama possa ser estimulado pela prolactina.
Hypercalcemia, postulated to contribute to an increased incidence of adrenal medullary tumours in RISPERDAL CONSTA-treated rats, was observed in both dose groups.
A hipercalcémia, que podia ter contribuído para o aumento na incidência de tumores da suprarenal em ratos tratados com RISPERDAL CONSTA, foi observada em ambos os grupos.
There is no evidence to suggest that hypercalcemia might cause phaeochromocytomas in humans.
Não há evidência que a hipercalcémia possa causar feocromocitomas em seres humanos.
Renal tubular adenomas occurred in male rats treated with RISPERDAL CONSTA at 40 mg/ kg/ 2 weeks.
Os adenomas tubulares renais ocorreram em ratos tratados com RISPEDAL CONSTA com doses de 40 mg/ kg/ 2 semanas.
No renal tumours occurred in the low dose, the NaCl 0.9%, or the microspheres vehicle control group.
Não ocorreram tumores renais nos grupos expostos a doses baixas, a NaCl 0. 9%, ou no grupo de controlo de veículo das microesferas.
The mechanism underlying the renal tumours in RISPERDAL CONSTA-treated male Wistar (Hannover) rats is unknown.
33 Desconhece- se o mecanismo fisiopatológico subjacente ao aparecimento de neoplasias nos ratos Wistar (Hannover) tratados com RISPERDAL CONSTA.
A treatment-related increase in renal tumour incidence did not occur in the oral carcinogenicity studies with Wistar (Wiga) rats or in Swiss mice administered oral risperidone.
Não foi observado aumento na incidência dos adenomas renais em estudos de carcinogenicidade oral com ratos Wistar (Wiga) ou ratinhos Swiss que receberam risperidona oral.
Studies conducted to explore the substrain differences in the tumour organ profile suggest that the Wistar (Hannover) substrain employed in the carcinogenicity study differs substantially from the Wistar (Wiga) substrain employed in the oral carcinogenicity study with respect to spontaneous age-related non-neoplastic renal changes, serum prolactin increases, and renal changes in response to risperidone.
Os estudos realizados para investigar as diferenças das sub- estirpes no perfil de neoplasias dos órgãos sugere que a subestirpe Wistar (Hannover) usada nos estudos de carcinogenicidade difere consideravelmente da subestirpe Wistar (Wiga) usada nos estudos de carcinogenicidade oral em relação às alterações renais não- neoplásicas espontâneas relacionadas com a idade, aumentos da prolactina sérica e alterações renais em resposta à risperidona.
There are no data suggesting kidney-related changes in dogs treated chronically with RISPERDAL CONSTA.
Não existem dados que sugiram alterações renais em cães tratados cronicamente com RISPERDAL CONSTA.
The relevance of the osteodystrophy, the prolactin-mediated tumours and of the presumed rat substrain-specific renal tumours in terms of human risk is unknown.
Desconhece- se a relevância do aparecimento da osteodistrofia e dos tumores renais mediados por prolactina, observados em ratos relativamente ao risco de aparecimento em seres humanos.
Local irritation at the injection site in dogs and rats was observed after administration of high doses of RISPERDAL CONSTA.
Foi observada inflamação no local da injecção em cães e ratos após administração de doses elevadas de RISPERDAL CONSTA.
In a 24-month intramuscular carcinogenicity study in rats, no increased incidence of injection site tumours was seen in either the vehicle or active groups.
Num estudo de carcinogenicidade intramuscular, com a duração de 24 meses, realizado em ratos, não foi observado qualquer aumento na incidência de tumores no local de administração, quer no grupo do veículo, quer no grupo do fármaco activo.
In vitro and in vivo, animal models show that at high doses risperidone may cause QT interval prolongation, which has been associated with a theoretically increased risk of torsade de pointes in patients.
Modelos animais in vivo e in vitro demonstraram que doses elevadas de risperidona podem causar prolongamento do intervalo QT, que tem sido associado um aumento teórico do risco de Torsades de Pointes nos doentes.
6.1 List of excipients
Lista dos Excipientes
6.3 Shelf life
6. 4.
6.4 Special precautions for storage
Natureza e conteúdo do recipiente
34 6.5 Nature and contents of container
34 Seringa Pré- cheia
[To be completed nationally]
de protecção
6.6 Special precautions for disposal and other handling Instructions for Three Needle System
Fecho
RISPERDAL CONSTA extended release microspheres in the vial must be reconstituted only in the solvent in the syringe supplied in the dose pack, and must be administered only with the Needle-Pro safety needle supplied in the dose pack.
Retire a embalagem de RISPERDAL CONSTA do frigorífico e aguarde que esta atinja a temperatura ambiente antes da reconstituição.
Do not substitute any components in the dose pack.
Conteúdo da embalagem:
To assure that the intended dose of risperidone is delivered, the full contents from the vial must be administered.
- Um frasco para injectáveis, contendo RISPERDAL CONSTA, microsferas de libertação prolongada
Administration of partial contents may not deliver the intended dose of risperidone.
- Uma seringa pré- carregada, contendo o veículo para RISPERDAL CONSTA
Remove the dose pack of RISPERDAL CONSTA from the refrigerator and allow it to come to room temperature prior to reconstitution.
- Uma agulha Needle- Pro para injecção intramuscular: agulha de segurança 20G de 2 polegadas, com
Contents of the dose pack:
dispositivo de protecção da agulha
• One vial containing RISPERDAL CONSTA extended release microspheres • Two Hypoint 20G 2” TW needles for reconstitution • One prefilled syringe containing the solvent for RISPERDAL CONSTA • One Needle-Pro needle for intramuscular injection (safety 20G 2” TW needle with needle protection device)
1. Retire a cápsula de plástico colorida do frasco de RISPERDAL CONSTA.
Flip off the plastic coloured cap from the vial.
cápsula
Open the prefilled syringe by breaking the seal of the closure and remove the white cap together with the rubber tip cap inside.
Abra a seringa quebrando o selo da cápsula branca e retirando a cápsula branca em simultâneo com a cápsula que possui a extremidade em borracha que se encontra no seu interior.
Open the cover of one reconstitution needle.
Abra a embalagem de uma agulha para reconstituição.
Keeping the syringe and needle aligned, attach the needle with an easy clockwise twisting motion to the luer connection of the syringe.
35 Com um movimento de rotação no sentido dos ponteiros do relógio, adapte uma das agulhas de reconstituição ao adaptador luer- lock ” da seringa.
Pull sheath away from the needle – do not twist.
Não rode.
Inject the entire contents (solvent) of the syringe into the vial.
Injecte no frasco todo o conteúdo (veículo) da seringa.
Withdraw the syringe with the reconstitution needle from the vial.
Retire do frasco a seringa com a agulha de reconstituição.
Unscrew the needle from the syringe and discard the needle appropriately.
Desenrosque a agulha de reconstituição da seringa e rejeite a agulha de forma apropriada.
Open the cover of the second reconstitution needle.
Abra a embalagem da segunda agulha para reconstituição.
Keeping the empty syringe and needle aligned, attach the second needle with an easy clockwise twisting motion to the luer connection of the syringe.
Com um movimento de rotação no sentido dos ponteiros do relógio, adapte a segunda agulha de reconstituição ao adaptador luer- lock ” da seringa.
Do not remove the sheath from the needle at this time.
Não retire a protecção da agulha nesta fase.
Shake the vial vigorously for at least 10 seconds until obtaining a homogeneous suspension.
Agite vigorosamente o frasco durante, pelo menos, 10 segundos.
Mixing is complete when the suspension appears uniform, thick, and milky in colour, and all the powder is fully dispersed.
A mistura está completa quando a suspensão se torna uniforme, espessa e de cor leitosa, encontrando- se o pó totalmente disperso.
DO NOT STORE THE VIAL AFTER RECONSTITUTION OR THE SUSPENSION MAY SETTLE.
36 Não conserve o frasco após a reconstituição pois a suspensão depositar- se- á.
Take the syringe and pull sheath away from the reconstitution needle – do not twist.
Não rode.
Insert the reconstitution needle into the upright vial.
Insira a agulha de reconstituição no frasco na posição vertical.
Slowly withdraw the suspension from the vial in an upright, but slightly angled position as indicated in the picture to ensure that the entire contents are drawn up into the syringe.
Retire lentamente a suspensão do frasco na vertical, não invertido, ligeiramente inclinado, tal como indicado na figura e certifique- se de que todo o conteúdo é aspirado para a seringa.
Unscrew the needle from the syringe and discard the needle appropriately.
Desenrosque a agulha de reconstituição da seringa e rejeite- a apropriadamente.
For identification purposes, tear section of the vial label at the perforation and apply detached section to the syringe.
Para efeitos de identificação, rasgue a parte do rótulo do frasco na zona de perfuração e cole na seringa.
Peel the blister pouch of the Needle-Pro device open half way.
Rasgue até meio o invólucro blister do dispositivo Needle- Pro.
Grasp sheath using the plastic peel pouch.
Segure na protecção através do invólucro de plástico.
Attach the luer connection of the Needle-Pro device with an easy clockwise twisting motion to the syringe.
Enrosque na seringa o adaptador “ luer- lock ” do dispositivo Needle - Pro por meio de um fácil movimento de rotação no sentido dos ponteiros do relógio.
Seat the needle firmly on the Needle-Pro device with a push and clockwise twist.
Adapte com firmeza a agulha no dispositivo Needle- Pro empurrando e girando no sentido dos ponteiros do relógio.
Prepare the patient for injection.
Prepare o doente para a injecção.
RESUSPENSION OF RISPERDAL CONSTA WILL BE NECESSARY PRIOR TO ADMINISTRATION AS SETTLING WILL OCCUR OVER TIME ONCE PRODUCT IS RECONSTITUTED.
37 SERÁ NECESSÁRIO UMA RE- SUSPENSÃO DO RISPERDAL CONSTA ANTES DA ADMINISTRAÇÃO POIS VERIFICA- SE UMA DEPOSIÇÃO DO PRODUTO RECONSTITUÍDO AO LONGO DO TEMPO.
RESUSPEND THE MICROSPHERES IN THE SYRINGE BY SHAKING VIGOROUSLY.
AGITE VIGOROSAMENTE DE FORMA A RE - SUSPENDER AS MICROSFERAS.
Pull sheath away from the needle – do not twist sheath as needle may be loosened from Needle- Pro device.
Não rode a protecção pois a agulha poderá soltar- se do dispositivo Needle - Pro.
Tap the syringe gently to make any air bubbles rise to the top.
Bata suavemente na seringa de modo que as bolhas de ar fiquem à superfície.
Remove air bubbles from the syringe barrel by moving the plunger rod forward with the needle in an upright position.
Retire as bolhas de ar do corpo da seringa empurrando o êmbolo para diante com a agulha virada para cima na vertical.
Inject the entire contents of the syringe intramuscularly into the buttock of the patient.
Injecte todo o conteúdo da seringa por via intramuscular na nádega do doente.