qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two patients out of 3441 treated with Trudexa in all rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis studies developed clinical signs suggestive of new-onset lupus-like syndrome.
Dois dos 3. 441 doentes tratados com Trudexa nos estudos da artrite reumatóide e artrite psoriática
The patients improved following discontinuation of therapy.
O estado
No patients developed lupus nephritis or central
Nenhum doente desenvolveu nefrite lúpica ou sintomas a nível do sistema nervoso central.
ed nervous system symptoms.
riz Aumento das enzimas hepáticas
Liver Enzyme Elevations
Ensaios clínicos na artrite reumatóide: nos ensaios clínicos controlados na artrite reumatóide (Estudos
ris Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV), elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
to I- IV), os aumentos de ALT foram similares nos doentes que receberam adalimumab ou placebo.
In patients with early
Nos doentes com artrite reumatóide precoce (doença com uma duração inferior a 3 anos) (Estudo V), os
tho rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy arm or the Trudexa monotherapy arm.
au aumentos de ALT foram mais frequentes no braço da associação (Trudexa/ metotrexato) quando comparados com o braço do metotrexato em monoterapia ou com o braço de Trudexa em monoterapia.
au Psoriatic arthritis clinical trials: elevations in ALT were more common in psoriatic arthritis patients (Studies VI-VII) compared with patients in rheumatoid arthritis clinical studies.
Ensaios clínicos na artrite psoriática: aumentos de ALT foram mais frequentes em doentes com artrite ão psoriática (Estudos VI- VII) quando comparados em doentes com artrite reumatóide em ensaios clínicos. án
In all studies (I-VII), patients with raised ALT were asymptomatic and in most cases elevations were
Em todos os estudos (I- VII), os doentes com ALT aumentada, foram assintomáticos e na maioria dos casos os aumentos foram transitórios e resolvidos com a continuação do tratamento.
r ge transient and resolved on continued treatment.
similares em doentes que receberam adalimumab ou placebo. to
Crohn’ s disease clinical trials: in controlled clinical trials, elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo. lon Additional Adverse Reactions from Postmarketing Surveillance or Phase IV Clinical Trials
Reacções adversas adicionais em ensaios Pós Comercialização ou em Ensaios Clínicos de Fase IV n
The additional adverse reactions in Table 2 have been reported from postmarketing surveillance or no
As reacções adversas adicionais descritas na tabela 2 são notificações de ensaios clínicos de Fase IV me
Phase IV clinical trials:
ou pós comercialização:
Table 2 Undesirable Effects in Postmarketing Surveillance and Phase IV Clinical Studies t uc
Tabela 2 Efeitos Indesejáveis em ensaios Pós Comercialização e em Ensaios Clínicos de Fase IV a
System Organ Class Hepatobiliary Disorders
Sistema de Órgãos dic
rod
Afecções hepatobiliares
Adverse Reaction reactivation of hepatitis B
reactivação de hepatite B
demyelinating disorders (e. g. optic neuritis) interstitial lung disease, including pulmonary fibrosis
doença pulmonar intersticial, incluindo fibrose pulmonar
Skin and subcutaneous tissue disorders lP
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
cutaneous vasculitis
vasculites cutâneas
Immune system disorders na
Doenças do sistema imunitário
No dose-limiting toxicity was observed during clinical trials.
78 No decurso dos ensaios clínicos não se observou toxicidade limitativa das doses.
The highest dose level evaluated has been multiple intravenous doses of 10 mg/ kg. i dic
O nível posológico mais alto avaliado correspondeu a doses intravenosas múltiplas de 10 mg/ kg.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES Me
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
75 Adalimumab binds specifically to TNF and neutralizes the biological function of TNF by blocking its interaction with the p55 and p75 cell surface TNF receptors.
o ad Adalimumab liga- se especificamente ao TNF e neutraliza a função biológica do TNF bloqueando a sua interacção com os receptores TNF p55 e p75 da superfície celular.
ed Pharmacodynamic effects
to Efeitos farmacodinâmicos
Serum levels of matrix
au Após o tratamento com Trudexa em doentes com artrite reumatóide observou- se uma rápida descida dos níveis de marcadores de inflamação de fase aguda (proteína C reactiva (PCR) e da velocidade de sedimentação eritrocitária (VS)) e das citoquinas séricas (IL- 6) relativamente aos valores basais.
tho metalloproteinases (MMP-1 and MMP-3) that produce tissue remodelling responsible for cartilage destruction were also decreased after Trudexa administration.
Na ão sequência da administração de Trudexa verificou- se igualmente descida dos níveis séricos das metaloproteinases da matriz (MMP- 1 e MMP- 3) que produzem remodelação tissular responsável pela destruição da cartilagem.
au A rapid decrease in CRP levels was also observed in patients with Crohn’ s disease.
Uma diminuição rápida nos níveis de PCR foi também observada em doentes com Doença de Crohn j
r Rheumatoid arthritis
Artrite reumatóide n
ge Trudexa was evaluated in over 3000 patients in all rheumatoid arthritis clinical trials.
Trudexa foi avaliado em mais de 3. 000 doentes com artrite reumatóide que participaram em todos os me
The efficacy and safety of Trudexa for the treatment of lon rheumatoid arthritis were assessed in five randomised, double-blind and well-controlled studies.
A eficácia e segurança de Trudexa no tratamento da artrite reumatóide foram avaliadas em cinco estudos com distribuição aleatória, com dupla ocultação, bem controlados. a
Study I evaluated 271 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 years old, had failed therapy with at least one disease-modifying, anti rheumatic drug and had no
O Estudo I avaliou 271 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave, com idade ≥ 18 anos, em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti- reumático modificador da doença não dic
insufficient efficacy with methotrexate at doses of 12.5 to 25 mg (10 mg if methotrexate-intolerant) every week and whose methotrexate dose remained constant at 10 to 25 mg every week.
foi bem sucedida, em que a eficácia de metotrexato em doses semanais de 12, 5 a 25 mg (10 mg em caso de intolerância ao metotrexato) foi insuficiente e em que a dose semanal de metotrexato de 10 a 25 mg permaneceu constante.
Doses of 20, 40 or 80 mg of Trudexa or placebo were given every other week for 24 weeks. t
Foram administradas doses de 20, 40 ou 80 mg de Trudexa ou placebo Me
Study II evaluated 544 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 uc
O Estudo II avaliou 544 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave com idade ≥ 18 anos e em que uma terapêutica com pelo menos um medicamento anti- reumático modificador da doença não foi bem sucedida.
Doses of 20 or 40 mg of Trudexa were given by subcutaneous injection every other week with placebo on rod
Foram administradas doses de 20 ou 40 mg de Trudexa por injecção subcutânea em semanas alternadas, com placebo em semanas alternadas ou semanalmente durante 26 semanas; o placebo foi administrado todas as semanas durante idêntico período.
Study III evaluated 619 patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis who were ≥ 18 lP
O Estudo III avaliou 619 doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave, com idade ≥ 18 anos, em que a eficácia de metotrexato em doses semanais de 12, 5 a 25 mg (10 mg em caso de intolerância ao metotrexato) foi insuficiente e em que a dose semanal de metotrexato de 12, 5 a 25 mg 79 permaneceu constante.
The first received placebo injections every week for 52 weeks. na
O primeiro grupo recebeu injecções semanais de placebo durante 52 semanas.
Thereafter, patients enrolled in an open-label extension phase in which 40 mg of Trudexa was administered every other week up to 60 months. i dic
Posteriormente, os doentes foram incluídos numa extensão de fase aberta aos quais foram administrados 40 mg de Trudexa em semanas alternadas até 60 meses.
Patients were permitted to be either disease-modifying, anti-rheumatic drug-naïve or to remain on their pre-existing rheumatologic therapy provided that Me
Este estudo permitia a inclusão de doentes que não receberam tratamento com medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença ou que continuaram o tratamento reumatológico pré- existente desde que o mesmo se tivesse mantido estável durante um
therapy was stable for a minimum of 28 days.
o período mínimo de 28 dias.
Patients were randomised to 40 mg of Trudexa or placebo every other week for 24 weeks.
Os doentes foram aleatorizados para tratamento com 40 mg de Trudexa ou placebo em semanas alternadas durante 24 semanas.
This study evaluated the efficacy of Trudexa 40 mg every other week/ methotrexate combination therapy, Trudexa 40 mg every other week
Este estudo avaliou em 104 semanas, a eficácia da associação terapêutica Trudexa 40 mg em
76 monotherapy and methotrexate monotherapy in reducing the signs and symptoms and rate of progression of joint damage in rheumatoid arthritis for 104 weeks.
to semanas alternadas/ metotrexato, Trudexa 40 mg em semanas alternadas em monoterapia e metotrexato em monoterapia na redução de sinais e sintomas e na redução da taxa de progressão da lesão estrutural
The primary end point in Studies I, II and III and the secondary endpoint in Study IV was the percent of patients who achieved an ACR 20 response at week 24 or 26.
O parâmetro de avaliação final primário dos Estudos I, II e III e o parâmetro de avaliação final secundário do Estudo IV consistiam na percentagem de doentes que atingia uma resposta ACR 20 na ão semana 24 ou 26.
Study III and V had an
O parâmetro de avaliação final primário do Estudo V consistiu na percentagem de doentes que atingia uma resposta ACR 50 na semana 52.
ed additional primary endpoint at 52 weeks of retardation of disease progression (as detected by X-ray results).
O Estudo III e V tinham um parâmetro de avaliação final primário adicional na semana 52, nomeadamente atraso na progressão da doença án
ris ACR response
Resposta ACR j to
ACR Responses in Placebo-Controlled Trials (Percent of Patients)
Respostas ACR nos Ensaios Controlados com Placebo (Percentagem de Doentes)
au Response
Resposta
Trudexab/ MTXc
Placebo / MTXc dic
Trudexab
Trudexab / Trudexab
Trudexab/
Placebo / MTXc Trudexab / MTXc
Placebo/ Placebo
Placebo
ge ACR 20
ACR 20 Me
MTXc n=60
n = 60
n=63
n = 63
n=110 lon
n = 113
n=113
n = 200
In Study III, these lP
Estudo I na semana 24, Estudo II na semana 26 e Estudo III nas semanas 24 e 52 b 40 mg de Trudexa administrados em semanas alternadas c MTX = metotrexato ** p < 0, 01, Trudexa versus placebo 80 Nos Estudos I- IV, todos os componentes individuais dos critérios de resposta ACR (número de articulações com edema e hipersensibilidade, avaliação pelo médico e pelo doente da actividade da doença e da dor, pontuação do índice de incapacidade (HAQ) e valores PCR (mg/ dl)) registaram melhoria nas semanas 24 ou 26 relativamente ao placebo.
improvements were maintained throughout 52 weeks.
No Estudo III, estas melhorias mantiveram - se durante 52 semanas.
In addition, ACR response rates were maintained in the majority of patients followed in the open-label extension phase to week 104.
Adicionalmente, as taxas de resposta ACR foram mantidas na maioria dos doentes que participaram na extensão de fase aberta até à semana 104.
There were 114 out of 207 patients who continued on Humira 40 mg every other week for 60 months. na
114 dos 207 doentes, continuaram com Humira 40 mg, em semanas alternadas, durante 60 meses.
In Study IV, the ACR 20 response of patients treated with Trudexa plus standard of care was i
No Estudo IV, a resposta ACR 20 dos doentes tratados com Trudexa em associação com cuidados
statistically significantly better than patients treated with placebo plus standard of care (p < 0.001). dic
ad sendo a diferença estatisticamente significativa (p < 0, 001).
In Studies I-IV, Trudexa-treated patients achieved statistically significant ACR 20 and 50 responses compared to placebo as early as one to two weeks after initiation of treatment.
riz ao início do tratamento, respostas ACR 20 e 50 estatisticamente significativas comparadas ao placebo.
Me
No Estudo V em doentes com artrite reumatóide precoce não tratados previamente com metotrexato, a
In Study V with early rheumatoid arthritis patients who were methotrexate naïve, combination therapy with Trudexa and methotrexate led to faster and significantly greater ACR responses than methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52 and responses were sustained at week 104 (see Table 4).
to associação terapêutica Trudexa e metotrexato originou respostas ACR mais rápidas e significativamente superiores do que metotrexato e Trudexa em monoterapia na semana 52, sendo as
ed ACR 20
ACR 20
ris ACR 50
ACR 50 j
41.2%
41. 2% to
Week 104
Semana 104
au a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test
a. valores- p comparativos emparelhados de metotrexato em monoterapia e da associação terapêutica Trudexa/ metotrexato usando o teste de Mann- Whitney U. b. valores- p comparativos emparelhados de Trudexa em monoterapia e da associação terapêutica Trudexa/ metotrexato usando o teste de Mann- Whitney U. a
r c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy
c. valores- p comparativos emparelhados de Trudexa e metotrexato em monoterapias usando o teste de dic
ge using the Mann-Whitney U test
Mann- Whitney U.
At week 52, 42.9% of patients who received Trudexa/ methotrexate combination therapy achieved lon clinical remission (DAS28 < 2.6) compared to 20.6% of patients receiving methotrexate monotherapy and 23.4% of patients receiving Trudexa monotherapy.
Na semana 52, 42. 9% dos doentes tratados com a associação terapêutica Trudexa/ metotrexato atingiram remissão clínica (DAS 28 < 2. 6) comparativamente com 20. 6% dos doentes tratados com Me
rheumatoid arthritis.
metotrexato em monoterapia e 23. 4% dos doentes tratados com Trudexa em monoterapia.
Radiographic response t
Resposta radiológica
Trudexa/ methotrexate patients demonstrated significantly less radiographic progression than rod
No estudo III, em que os doentes tratados com Trudexa tinham uma duração média de artrite reumatóide de aproximadamente 11 anos, a lesão estrutural articular foi avaliada radiologicamente e expressa como alteração na escala total de Sharp modificada e respectivos componentes, escala de erosão e escala do estreitamento do espaço articular.
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
Doentes tratados com Trudexa/ metotrexato 81 demonstraram uma progressão radiológica significativamente menor do que os doentes tratados apenas com metotrexato aos 6 e 12 meses (ver Tabela 5).
Data from the open-label extension phase indicate that the reduction in rate of progression of structural damage is maintained for 60 months in a subset of patients.
Dados da fase aberta de extensão indicam que a redução da taxa de progressão da lesão estrutural se manteve. por 60 meses num subgrupo de doentes.
Among those, 66 patients showed no lP
113/ 207 dos doentes originalmente tratados com 40 mg de Humira em semanas alternadas, foram avaliados radiologicamente aos 5 anos.
progression of structural damage defined by a change in the TSS of zero or less.
Entre estes, 66 doentes não mostraram progressão da lesão estrutural definida por uma alteração de zero ou menos na TSS.
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III na
Alteração Média Radiológica durante 12 meses no Estudo III
40 mg every
40 mg em
dic
o
other week
semanas
(95% Confidence
(95% Intervalo de
Total Sharp score Erosion score
Escala de Erosão
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. c Based on rank analysis d Joint Space Narrowing
au a Metotrexato b Intervalo de confiança de 95% para as diferenças nas alterações das escalas entre metotrexato e Trudexa. ão c Com base em análise estatística d Estreitamento do Espaço Articular án
78 In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score (see Table 6).
No Estudo V, a lesão estrutural articular foi avaliada radiologicamente e expressa como alteração na escala total de Sharp modificada (ver Tabela 6). j
Radiographic Mean Changes at Week 52 in Study V
Alteração Média Radiológica durante a semana 12 no Estudo V to
p-valuea
Trudexa Trudexa/ MTX MTX n = 274 n = 268 n = 257 n
p-valuec
(95% intervalo
(95% confidence (95% confidence
(95%
ris interval)
de confiança) de confiança) confiança)
5.7 (4.2-7.3)
5. 7 (4. 2- 7. 3) a
0.0020
< 0. 001 0. 0082
tho Erosion score JSN score
Escala de JSN
a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test.
a. valores- p comparativos emparelhados de metotrexato em monoterapia e da associação terapêutica Me
au b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Trudexa/ metotrexato usando o teste de Mann- Whitney U. b. valores- p comparativos emparelhados de Trudexa em monoterapia e da associação terapêutica Trudexa/ metotrexato usando o teste de Mann- Whitney U. f. valores- p comparativos emparelhados de Trudexa e metotrexato em monoterapia usando o teste de Mann- Whitney U.
r ge Following 52 weeks and 104 weeks of treatment, the percentage of patients without progression (change from baseline in modified total Sharp score ≤ 0.5) was significantly higher with lon Trudexa/ methotrexate combination therapy (63.8% and 61.2% respectively) compared to methotrexate monotherapy (37.4% and 33.5% respectively, p < 0.001) and Trudexa monotherapy (50.7%, p < 0.002 and 44.5%, p < 0.001 respectively).
Após 52 e 104 semanas de tratamento, a percentagem de doentes sem progressão (alteração desde o início do estudo na escala total de Sharp modificada ≤ 0. 5) foi significativamente superior na associação terapêutica Trudexa/ metotrexato (63. 8% e 61. 2% respectivamente) comparada com metotrexato em monoterapia (37. 4% e 33. 5% respectivamente, p < 0. 001) e com Trudexa em monoterapia (50. 7%, p < 0. 002 e 44. 5%, p < 0. 001 respectivamente).
Quality of life and physical function no
82 Qualidade de vida e capacidade física
All doses/ schedules of Trudexa t
A qualidade de vida e capacidade física relacionadas com a saúde foram avaliadas utilizando o índice de incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (HAQ - Health Assessment Questionnaire) nos quatro ensaios originais bem controlados e adequados; no Estudo III, este índice correspondeu a um parâmetro de avaliação final primário pré- especificado na semana 52.
HAQ from baseline to Month 6 compared to placebo and in Study III the same was seen at week 52.
Todas as doses/ regimes posológicos de Trudexa utilizados nos quatro estudos associaram- se a melhorias do índice de incapacidade do HAQ desde o início do estudo até ao Mês 6, superiores às registadas com placebo, sendo a diferença estatisticamente significativa; no Estudo III, foram comprovadas as mesmas melhorias na semana 52.
Results from the Short Form Health Survey (SF 36) for all doses/ schedules of Trudexa in all four rod
Os resultados do Short Form Health Survey (SF 36) relativos a todas as doses/ regimes posológicos de Trudexa nos quatro estudos confirmam estes achados, sendo as
studies support these findings, with statistically significant physical component summary (PCS) scores, as well as statistically significant pain and vitality domain scores for the 40 mg every other week dose.
ad atribuídas à dor e domínio da vitalidade estatisticamente significativas com a dose de 40 mg administrada em semanas alternadas.
A statistically significant decrease in fatigue as measured by functional assessment of chronic illness therapy (FACIT) scores was seen in all three studies in which it was assessed (Studies lP
Observou- se uma redução estatisticamente significativa da fadiga, determinada com base numa avaliação funcional das pontuações atribuídas à terapêutica da
I, III, IV).
riz doença crónica (FACIT) nos três estudos em que este parâmetro foi avaliado (Estudos I, III, IV).
In Study III, improvement in physical function was maintained through week 260 (60 months) of open-label treatment.
No Estudo III, a melhoria na capacidade física foi mantida durante a semana 260 (60 meses) no
Improvement in quality of life was measured up to week 156 (36 months) and na
A melhoria da qualidade de vida foi avaliada até à semana 156 (36 meses) e a melhoria foi mantida durante este período de tempo
In Study V, the improvement in the HAQ disability index and the physical component of the SF 36 i dic
au No Estudo V, a associação terapêutica Trudexa/ metotrexato demonstrou uma grande melhoria no índice de incapacidade HAQ e no componente físico do SF 36 (p < 0. 001) comparativamente com metotrexato e Trudexa em monoterapia na semana 52, as quais foram mantidas durante a semana 104. ão Artrite psoriática án
showed greater improvement (p < 0.001) for Trudexa/ methotrexate combination therapy versus methotrexate monotherapy and Trudexa monotherapy at week 52, which was maintained through week 104.
Trudexa, 40 mg em semanas alternadas, foi estudado em doentes com artrite psoriática activa moderada a grave em dois estudos controlados com placebo, Estudos VI e VII.
Me
No Estudo VI com 24 semanas de duração, foram tratados 313 doentes adultos que apresentaram uma resposta inadequada a uma terapêutica anti- inflamatória não esteróide e destes, aproximadamente 50% tinham sido tratados j
Psoriatic arthritis
com metotrexato.
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
No Estudo VII com 12 semanas de duração, foram tratados 100 doentes que to
Study VI with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
apresentaram uma resposta inadequada a uma terapêutica com DMARD.
Study VII with 12-week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
Não há evidência suficiente da eficácia de Trudexa em doentes com artropatia psoriática de tipo n
79 There is insufficient evidence of the efficacy of Trudexa in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied (see Table 7).
espondilite anquilosante devido ao pouco número de doentes estudados (ver Tabela 7). me
ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
Respostas ACR nos Ensaios controlados com Placebo em doentes com Artrite Psoriática (Percentagem de doentes) a
ed
dic
ris Response
Me
N=162
N =162
N=151
N =151 N =49
N=51
N =51
r *** p < 0.001 for all comparisons between Trudexa and placebo
*** p < 0. 001 para todas as comparações entre Trudexa e placebo
N/ A not applicable lon ACR responses in Study VI were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
83 A resposta ACR no Estudo VI foi similar com e sem terapêutica concomitante de metotrexato.
Trudexa treated patients demonstrated improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36), from base-line to week 24. no
Os doentes tratados com Trudexa demonstraram melhoria na capacidade física avaliada por HAQ e por Short Form Health Survey (SF 36), desde o início do estudo até à semana 24.
Trudexa 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double− blind, placebo− controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean t
Trudexa 40 mg em semanas alternadas foi avaliado em dois estudos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com placebo durante 24 semanas em 393 doentes com espondilite anquilosante activa (valores médios basais da actividade da doença [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] foi 6. 3 em todos os grupos) que apresentaram uma resposta inadequada à terapêutica
baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] uc
Setenta e nove doentes (20, 1%) foram tratados concomitantemente com medicamentos
was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
ad anti- reumáticos modificadores da doença e 37 doentes (9, 4%) com glucocorticóides.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Após o período de dupla ocultação, seguiu- se um período de fase aberta durante o qual os doentes receberam Trudexa 40 mg por via subcutânea, em semanas alternadas, por mais 28 semanas.
The blinded period was followed by an open− label period rod
Os doentes (n =215, 54, 7%)
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. lP
riz que não atingiram ASAS 20 nas Semanas 12, ou 16 ou 20 receberam 40 mg de adalimumab por via subcutânea em semanas alternadas em resgate precoce de fase aberta e foram considerados subsequentemente como não respondedores na análise estatística de dupla ocultação.
In the larger study (VIII) with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Trudexa compared to placebo. na
to No estudo mais amplo (VIII), envolvendo 315 doentes, os resultados mostraram uma melhoria estatisticamente significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante em doentes tratados
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 8).
Observou- se uma primeira resposta significativa na Semana 2 que se manteve durante as 24 semanas (Tabela 8).
Table 8 - Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study VIII i dic
Tabela 8 – Resultados de Eficácia num Estudo Controlado com Placebo na Espondilite ão Anquilosante - – Estudo VIII Redução de Sinais e Sintomas án
ASASa 20
Resposta ASASa 20
Week 2 Week 12
Semana 2
3% 10%
10%
16%*** 38%***
38% ***
Week 12 Week 24
Semana 12 a
23%*** 24%***
Semana 24
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Trudexa and placebo at Weeks 2, 12 and 24
***, ** Estatisticamente significativa p < 0. 001, < 0. 01 para todas as comparações entre Trudexa e placebo nas Semanas 2, 12 e 24 a Avaliação da Espondilite Anquilosante b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
au through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Os doentes tratados com Trudexa apresentaram uma melhoria significativamente superior na Semana 12 a qual foi mantida até à Semana 24, no SF36 e no Questionário de Qualidade de Vida da Espondilite Anquilosante (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double− blind,
84 Observaram- se resultados similares (nem todos estatisticamente significativos) em ensaios aleatórios mais pequenos, em dupla ocultação, controlados com placebo (IX) envolvendo 82 doentes adultos com espondilite anquilosante activa.
r placebo controlled study (IX) of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Doença de Crohn
ge Crohn’ s Disease lon The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
A segurança e eficácia de Trudexa foram avaliadas em mais de 1. 400 doentes com doença de Crohn activa moderada a grave (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450) em estudos randomizados, em dupla ocultação, controlados com placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) no
478 dos doentes envolvidos (32%) foram definidos como tendo uma doença grave (escala CDAI > 300 e corticosteróides e/ ou imunossupressores concomitantes) correspondendo à população definida na indicação (ver secção
corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
Foi permitida a utilização concomitante de doses estáveis de aminosalicilatos, corticosteróides,
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. t
ad e/ ou agentes imunomoduladores e 79% dos doentes continuaram a receber pelo menos um destes medicamentos.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and uc
riz A indução da remissão clínica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, CLASSIC I e GAIN.
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
to Trudexa na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2.
In GAIN, 325 patients who had lost rod
No GAIN, 325 doentes que não responderam ou foram intolerantes
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
au ao infliximab foram randomizados para receber ou 160 mg de Trudexa na semana 0 e 80 mg na semana 2 ou placebo nas semanas 0 e 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. lP
Foram excluídos do estudo os não respondedores primários e estes doentes não foram avaliados. ão A manutenção da remissão clínica foi avaliada no estudo CHARM.
At week 4 patients were randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Na semana 4, os doentes foram randomizados para 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma án
Patients in clinical na
duração total de 56 semanas.
Corticosteroid taper was permitted after week 8. i
A redução de corticosteróides foi permitida após a semana 8. j
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. dic Me
As taxas de indução de remissão e de resposta são apresentadas na Tabela 9 - Estudos CLASSIC I e to
81 Table 9:
Tabela 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Indução da remissão e resposta clínica (Percentagem de Doentes) me
ed Week 4
Semana 4 Me
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
No CHARM, na semana 4, 58% (499/ 854) dos doentes apresentaram resposta clínica e foram avaliados na análise primária.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Dos doentes com resposta clínica na semana 4, 48% foram previamente
Clinical remission
o Remissão clínica
Clinical response (CR-100)
ad Resposta clínica (CR- 100)
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
riz esteróides em > =90 diasa Semana 56 Remissão clínica
N=170 12%
=170 12%
N=172 36%*
N =172 36% *
N=157 41%*
N =157 41% *
Clinical response (CR-100)
to Resposta clínica (CR- 100)
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0. 001 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas ** p < 0. 02 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas ão a Dos que receberam corticosteróides no início do estudo
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
Entre os doentes que não responderam na semana 4, 43% dos doentes em manutenção com Trudexa án
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
responderam na semana 12 comparativamente com 30% de doentes em manutenção com placebo.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
12 semanas não resultou em significativamente mais respostas (ver secção 4. 2). to
Quality of Life
Qualidade de vida n
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
No CLASSIC I e GAIN, obteve- se uma melhoria estatisticamente significativa na escala total do questionário da doença inflamatória intestinal específica da doença (IBDQ) na semana 4 em doentes me
82 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
randomizados para Trudexa 80/ 40 mg e 160/ 80 mg comparativamente com placebo e foi também observado nas semanas 26 e 56 no CHARM entre os grupos de tratamento com adalimumab comparativamente com o grupo placebo. a
Immunogenicity
Imunogenicidade dic
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Me
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
86 metotrexato, a incidência foi de 13, 5% (24/ 178 doentes), comparativamente a 7% (14 de 198 doentes) quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Em doentes com doença de Crohn tratados com adalimumab, foram identificados anticorpos adalimumab em 7/ 269 doentes (2, 6%).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
o Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado comparar
other products is not appropriate.
ad as taxas de anticorpos com as de outros produtos.
5.2 Pharmacokinetic properties t
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
riz Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após a
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
to administração.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
au únicas compreendidas entre 0, 25 e 10 mg/ kg, as concentrações foram proporcionais à dose.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artrite ão reumatóide variaram entre 31- 96% relativamente às concentrações séricas.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
Após a administração subcutânea de 40 mg de Trudexa em semanas alternadas em doentes com artrite án
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
reumatóide (AR), as concentrações médias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 µg/ ml (sem administração concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 µg/ ml (com administração concomitante de metotrexato), respectivamente.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quase proporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de j
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Em doentes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Trudexa na semana 0 seguida de 40 mg de Trudexa na semana 2 atinge uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente n
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Uma dose de carga de 160 mg de Trudexa na semana 0 me
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
seguida de 80 mg de Trudexa na semana 2 alcança uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente 12 µg/ ml durante o período de indução.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Observaram- se níveis médios em estado de equilíbrio de aproximadamente 7 µg/ ml em doentes com doença de Crohn que receberam uma dose de manutenção de 40 mg de Trudexa em semanas alternadas. a dic
The serum
Verificou- se que os níveis Me
83 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
séricos de adalimumab livre (não ligado aos anticorpos anti- adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentes com AAA mensurável.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio- fetal/ desenvolvimento perinatal, efectuado em macacos cynomolgus com doses de 0, 30 e 100 mg/ kg (9- 17 macacos/ grupo), não revelou qualquer evidência de lesão fetal resultante do adalimumab.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
Não foram efectuados estudos de 87 carcinogenicidade nem avaliações de rotina da fertilidade e da toxicidade pós- natal de adalimumab devido à ausência de modelos apropriados para um anticorpo com reactividade cruzada limitada ao TNF em roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizadores em roedores.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
riz Polissorbato 80 Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis
6.2 Incompatibilities t uc
to 6. 2 Incompatibilidades
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
au Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.
6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade ão 18 meses án
Do not freeze. na
Não congelar. j to
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled pen for patient use. dic
Trudexa 40 mg solução injectável em caneta pré- cheia em dose única, para uso do doente. n me
Me
4 canetas pré- cheias, cada uma com 1 compressa embebida em álcool, em blister. a
• 2 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled pen, each with 1 alcohol pad, in a blister.
6 canetas pré- cheias, cada uma com 1 compressa embebida em álcool, em blister. dic
84 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
ris 8.
88 8.
r ge 1 September 2003 10.
o 1 de Setembro 2003
lon
ad 10.
{MM/ YYYY}
riz {MM/ AAAA}
uc rod lP i na dic Me
to au ão án j to n me a dic Me
85 ed ris tho r au ge lon ANNEX II
89 o ad riz to au ANNEXO II ão A.
MANUFACTURER(S) OF THE OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR no
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO án
BATCH RELEASE
DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
ed Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester
Abbott Bioresearch Center 100 Research Drive Worcester MA 01605 EUA
tho and
o ad e
Road No.
riz Road No.
au Barceloneta Puerto Rico 00617
59. 2 Barceloneta Porto Rico 00617
r Name and address of the manufacturer responsible for batch release
to Nome e endereço do( s) fabricante( s) responsável( veis) pela libertação do lote
ge Abbott Biotechnology Deutschland GmbH Max-Planck-Ring 2 lon D-65205 Wiesbaden Germany
au Abbott Biotechnology Deutschland GmBH Max- Planck- Ring 2 D- 65205 Wiesbaden ão Alemanha án
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION no
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO IMPOSTAS AO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO j to
Summary of Product Characteristics, section 4.2). rod
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2). n me
Not applicable. lP
Não aplicável a
• OTHER CONDITIONS na
• dic
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the pharmacovigilance plan. i
OUTRAS CONDIÇÕES
An updated risk management plan should be provided as per the CHMP guideline on the risk dic
Me
management systems for medicinal products for human use.
Deverá ser fornecido um plano de gestão de risco actualizado elaborado de acordo com as recomendações do CHMP acerca do sistema de gestão de risco para medicamentos de uso humano.
Me
O titular da autorização de introdução no mercado deve submeter relatórios periódicos de segurança actualizados de 6 em 6 meses.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET t no uc rod lP nai dic Me
91 o ad riz to au ANEXO III ão ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO án j to n me a dic Me
88 Me dic ina lP rod uc t
92 Me dic ame nto
89 no A.
93 ján A.
ed
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ed Trudexa 40 mg solution for injection Adalimumab
Trudexa 40 mg solução injectável
ris tho 2.
ad 2.
One 0.8 ml vial contains 40 mg adalimumab
riz Um frasco para injectáveis de 0, 8 ml contém 40 mg de adalimumab
au 3.
to 3.
r dihydrate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, polysorbate 80, sodium hydroxide and
au Excipientes: manitol, ácido cítrico mono- hidratado, citrato de sódio, fosfato monossódico di- hidratado, fostato dissódico di- hidratado, cloreto de sódio, polissorbato 80, hidróxido de sódio e água para preparações injectáveis.
See leaflet for further information. lon 4.
Consultar folheto informativo para informação adicional. ão 4.
1 vial containing 40 mg adalimumab 1 sterile injection syringe with fixed needle no
1 frasco para injectáveis contém 40 mg de adalimumab 1 seringa para injectáveis esterilizada, com agulha fixa 2 compressas embedidas em álcool j to
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t uc
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO n
Subcutaneous use.
Via subcutânea me
Read the package leaflet before use. rod
Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento. a
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN lP
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO dic
Keep out of the reach and sight of children. na
Manter fora do alcance e da vista das crianças Me
11.
o ad 11.
ed Abbott Laboratories Ltd Queenborough
riz Abbott Laboratories Ltd Queenborough
ris Kent ME11 5EL United Kingdom
to Kent ME11 5EL United Kingdom
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO ão EU/ 1/ 03/ 256/ 001 án
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CLASSIFICAÇÃO QUANTO Á DISPENSA AO PÚBLICO n
Medicinal product subject to medical prescription. no
Medicamento sujeito a receita médica. me
INSTRUCTIONS ON USE t
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO a dic
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
Trudexa 40 mg Me
91 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
95 INDICAÇÕES MINÍMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITAS CONTENTORAS
ris Store in a refrigerator.
ad Conservar no frigorífico.
tho 2.
riz 2.
au Abbott Laboratories Ltd.
to Abbott Laboratories Ltd
r ge EXP {MM/ YYYY} 4.
VAL {MM/ AAAA} ão 4.
BATCH NUMBER
NÚMERO DO LOTE án
LOT:
Lote: j
dic
OUTRAS to n me a dic Me
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
96 INDICAÇÕES MINÍMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ed Trudexa 40 mg injection Subcutaneous use
Trudexa 40 mg solução injectável
BATCH NUMBER
NÚMERO DO LOTE ão Lote: án
40 mg/ 0.8 ml no
40 mg/ 0, 8 ml j to
OTHER t uc rod lP i na dic Me
OUTRAS n me a dic Me
93 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
97 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ed Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe Adalimumab
Trudexa 40 mg solução injectável em seringa pré- cheia
One 0.8 ml pre-filled syringe contains 40 mg adalimumab
riz Uma seringa pré- cheia de 0, 8 ml contém 40 mg de adalimumab
1 pre-filled syringe containing 40 mg adalimumab 1 alcohol pad no
1 seringa pré- cheia contém 40 mg de adalimumab 1 compressa embebida em álcool j
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO to
Subcutaneous use uc
Via subcutânea n
Read the package leaflet before use. rod
Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento. me
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN lP
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO a
EXP {MM/ YYYY} Me
VAL {MM/ AAAA}
ed Abbott Laboratories Ltd Queenborough
o Abbott Laboratories Ltd
ris Kent ME11 5EL United Kingdom
ad Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
tho 12.
riz 12.
au EU/ 1/ 03/ 257/ 002
to EU/ 1/ 03/ 256/ 002
Medicinal product subject to medical prescription. no
Medicamento sujeito a receita médica. j to
INSTRUCTIONS ON USE t
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO n me
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
Trudexa 40 mg a dic Me
95 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
99 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
2 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 2 alcohol pads no
2 seringas pré- cheias contendo cada uma 40 mg de adalimumab 2 compressas embebidas em álcool j to
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION t
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO n
Subcutaneous use uc
Via subcutânea me
Read the package leaflet before use. rod
Ler o folheto informativo antes de utilizar o medicamento.
Do not freeze.
100 Não congelar.
au EU/ 1/ 03/ 257/ 003
to EU/ 1/ 03/ 256/ 003
INFORMATION IN BRAILLE uc
INFORMAÇÃO EM BRAILLE a
Trudexa 40 mg rod lP i na dic Me
Trudexa 40 mg dic Me
97 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
101 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
See leaflet for further information. lon 4.
Consultar o folheto informativo para informação adicional. ão 4.
4 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 4 alcohol pads no
4 seringas pré- cheias contendo cada uma 40 mg de adalimumab 4 compressas embebidas em álcool j to
Do not freeze.
102 Não congelar.
au EU/ 1/ 03/ 257/ 004
to EU/ 1/ 03/ 256/ 004
99 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
103 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
6 pre-filled syringes, each containing 40 mg adalimumab 6 alcohol pads no
6 seringas pré- cheias contendo cada uma 40 mg de adalimumab 6 compressas embebidas em álcool j to
Do not freeze.
104 Não congelar.
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
to EU/ 1/ 03/ 256/ 005