qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is the risk associated with Sprycel?
Qual é o risco associado ao Sprycel?
In studies, the most common side effects with Sprycel (seen in more than 1 patient in 10) were headache, pleural effusion (fluid around the lungs), dyspnoea (shortness of breath), cough, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, abdominal (tummy) pain, skin rash, musculoskeletal pain (pain in the joints and muscles), infection, haemorrhage (bleeding), superficial oedema (swelling), fatigue (tiredness), pyrexia (fever), neutropenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts) and anaemia (low red blood cell counts).
Nos estudos realizados, os efeitos secundários mais frequentes associados ao Sprycel (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) foram dores de cabeça, efusão pleural (fluido em redor dos pulmões), dispneia (falta de ar), tosse, diarreia, náuseas (enjoos), vómitos, dores abdominais (de barriga), erupções cutâneas, dores músculo- esqueléticas (dores nas articulações e nos músculos), infecção, hemorragia, edema superficial (inchaço), fadiga (cansaço), pirexia (febre), neutropenia (contagens baixas de glóbulos brancos no sangue), trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas) e anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos).
For the full list of all side effects reported with Sprycel, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Sprycel, consulte o Folheto Informativo.
Sprycel should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to dasatinib or any of the other ingredients.
2/ 3 O Sprycel não deve ser administrado a pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao dasatinib ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Sprycel been approved?
Por que foi aprovado o Sprycel?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sprycel’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase CML, and for the treatment of adults with Ph+ ALL and lymphoid blast CML, with resistance or intolerance to prior therapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Sprycel são superiores aos seus riscos no tratamento de adultos com LMC nas fases crónica, acelerada ou blástica e no tratamento de adultos com LLA Ph+ e LMC em fase blástica linfóide, com resistência ou intolerância à terapêutica anterior.
The Committee recommended that Sprycel be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Sprycel.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sprycel to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 20 November 2006.
Outras informações sobre o Sprycel Em 20 de Novembro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Sprycel.
2/ 3 The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Sprycel are available here (CML) and here (ALL).
Os resumos dos pareceres do Comité dos Medicamentos Órfãos sobre o Sprycel encontram- se disponíveis aqui (LMC) e aqui (LLA).
The full EPAR for Sprycel can be found here.
O EPAR completo sobre o Sprycel pode ser consultado aqui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) bottle (HDPE) blister (alu/ alu)
Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Frasco (HDPE) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Blister (alu/ alu) Frasco (HDPE) Blister (alu/ alu)
60 tablets 60 tablets 60 tablets 56 tablets 56 tablets 56 tablets 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 60 x 1 tablets (unit dose) 30 tablets 30 x 1 tablets (unit dose)
60 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos 56 comprimidos 56 comprimidos 56 comprimidos 60 x 1 comprimidos 60 x 1 comprimidos 60 x 1 comprimidos 30 comprimidos 30 x 1 comprimidos
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 20 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de dasatinib (sob a forma mono- hidratada).
Excipients: each tablet contains 27 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido contém 27 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "527" on the other side.
Comprimido branco a esbranquiçado, biconvexo, redondo com a marcação "BMS" numa das faces e "527" na outra face.
SPRYCEL is indicated for the treatment of adults with chronic, accelerated or blast phase chronic myeloid leukaemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy including imatinib mesilate.
SPRYCEL está indicado para o tratamento de doentes adultos com leucemia mielóide crónica (LMC) em fase crónica, acelerada ou blástica, com resistência ou intolerância à terapêutica prévia, incluindo o mesilato de imatinib.
SPRYCEL is also indicated for the treatment of adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) and lymphoid blast CML with resistance or intolerance to prior therapy.
SPRYCEL está também indicado para o tratamento de doentes adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para o cromossoma Filadélfia (Ph+) e com LMC em crise blástica linfóide, com resistência ou intolerância à terapêutica prévia.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the diagnosis and treatment of patients with leukaemia.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento de doentes com leucemia.
The recommended starting dose for chronic phase CML is 100 mg dasatinib once daily, administered orally, consistently either in the morning or in the evening (see section 4.4).
A dose inicial recomendada para a LMC em fase crónica é de 100 mg de dasatinib uma vez por dia, administrada por via oral e consistentemente de manhã ou à noite (ver secção 4. 4).
The recommended starting dose for accelerated, myeloid or lymphoid blast phase (advanced phase) CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily administered orally, one tablet in the morning and one in the evening.
A dose inicial recomendada para as fases acelerada, mielóide ou em crise blástica linfóide (fase avançada) da LMC ou LLA Ph+ é de 70 mg duas vezes por dia, administrada por vial oral, um comprimido de manhã e um à noite.
Tablets must not be crushed or cut, they must be swallowed whole.
Os comprimidos não podem ser esmagados nem cortados, têm de ser deglutidos inteiros.
SPRYCEL can be taken with or without a meal.
SPRYCEL pode ser tomado com ou sem refeições.
Treatment duration: in clinical trials, treatment with SPRYCEL was continued until disease progression or until no longer tolerated by the patient.
Duração do tratamento: nos ensaios clínicos, o tratamento com SPRYCEL foi mantido até à progressão da doença ou até não ser tolerado pelo doente.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response (CCyR) has not been investigated.
Não foi estudado o efeito da interrupção do tratamento após obtenção de resposta citogenética completa (RCC).
To achieve the recommended dose, SPRYCEL is available as 20 mg, 50 mg, 70 mg and 100 mg film- coated tablets.
Para atingir a dose recomendada, SPRYCEL está disponível em comprimidos revestidos por película de 20 mg, 50 mg, 70 mg e 100 mg.
Dose increase or reduction is recommended based on patient response and tolerability.
O aumento ou a diminuição da dose é recomendado com base na resposta do doente e na tolerabilidade.
2 Dose escalation:
2 Aumento da dose:
In clinical trials of adult CML and Ph+ ALL patients, dose escalation to 140 mg once daily (chronic phase CML) or 100 mg twice daily (advanced phase CML or Ph+ ALL) was allowed in patients who did not achieve a haematologic or cytogenetic response at the recommended starting dose.
Em ensaios clínicos de doentes adultos com LMC e LLA Ph+ foi permitido o aumento da dose para 140 mg uma vez por dia (LMC em fase crónica) ou 100 mg duas vezes por dia (LMC em fase avançada ou LLA Ph+) em doentes que não obtiveram uma resposta citogenética ou hematológica na dose inicial recomendada.
Dose adjustment for undesirable effects:
Ajuste de dose em caso de efeitos indesejáveis:
In clinical trials, myelosuppression was managed by dose interruption, dose reduction, or discontinuation of study therapy.
Em ensaios clínicos, a mielossupressão foi controlada com a interrupção da dose, a redução da dose ou a descontinuação da terapêutica em estudo.
Platelet transfusion and red cell transfusion were used as appropriate.
Quando adequado, foram efectuadas transfusões de plaquetas e de glóbulos vermelhos.
Haematopoetic growth factor has been used in patients with resistant myelosuppression.
O factor de crescimento hematopoiético foi utilizado em doentes com mielossupressão resistente.
Guidelines for dose modifications are summarized in Table 1.
No quadro 1 estão resumidas as Normas Orientadoras para as modificações da dose.
Dose adjustments for neutropenia and thrombocytopenia
Ajustes de dose para a neutropenia e trombocitopenia
1 Stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 50 x 109/ l.
1 Interromper o tratamento até contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1, 0 x 109/ l e plaquetas ≥ 50 x 109/ l.
Chronic Phase CML
2 Prosseguir o tratamento com a dose inicial original.
ANC < 0.5 x 109/ l
e/ ou
(starting dose 100 mg once daily)
recorrência de contagem absoluta de
and/ or Platelets < 50 x 109/ l
Plaquetas < 50 x 109/ l
If platelets < 25 x 109/ l and/ or recurrence of ANC < 0.5 x 109/l for > 7 days, repeat step 1 and resume treatment at a reduced dose of 80 mg once daily (second episode) or discontinue (third episode).
neutrófilos < 0, 5 x 109/ l durante > 7 dias, repetir o passo 1 e prosseguir o tratamento com uma dose reduzida de 80 mg uma vez por dia (segundo episódio) ou interromper (terceiro episódio).
Check if cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Verificar se a citopenia está relacionada com a leucemia (aspiração ou biópsia da medula).
2 If cytopenia is unrelated to leukaemia, stop treatment until ANC ≥ 1.0 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l and resume at the original starting dose.
2 Se a citopenia não estiver relacionada com a leucemia, interromper o tratamento até contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1, 0 x 109/ l e as plaquetas ≥ 20 x 109/ l e prosseguir com a dose LMC em fase acelerada e blástica e LLA Ph+ (dose
Accelerated and Blast Phase ANC < 0.5 x 109/ l CML and Ph+ ALL (starting dose 70 mg twice
Contagem absoluta de neutrófilos < 0, 5 x 109/ l
and/ or
inicial original.
If recurrence of cytopenia, repeat step 1
inicial 70 mg duas vezes por
Platelets < 10 x 109/ l
e/ ou Plaquetas < 10 x 109/ l
and resume treatment at a reduced dose of 50 mg twice daily (second episode) or 40 mg twice daily (third episode).
repetir o passo 1 e prosseguir o tratamento numa dose reduzida de 50 mg duas vezes por dia (segundo episódio) ou 40 mg duas vezes por dia (terceiro episódio).
If cytopenia is related to leukaemia, consider dose escalation to 100 mg twice daily.
Se a citopenia estiver relacionada com a leucemia, considerar o aumento de dose para 100 mg duas vezes por dia.
Non-haematological adverse reactions:
3 Reacções adversas não- hematológicas:
If a severe non-haematological adverse reaction develops with dasatinib, treatment must be withheld until the event has resolved.
Se se desenvolver uma reacção adversa não- hematológica grave com dasatinib, o tratamento deve ser suspenso até estar resolvido o acontecimento.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate at a reduced dose depending on the initial severity of the event.
Posteriormente, o tratamento pode ser re- iniciado como adequado, com uma dose reduzida, dependendo da gravidade inicial do acontecimento.
SPRYCEL is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.1).
SPRYCEL não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 1).
Elderly patients: no clinically relevant age-related pharmacokinetic differences have been observed in these patients.
Doentes idosos: nestes doentes não foram observadas diferenças farmacocinéticas clinicamente relevantes relacionadas com a idade.
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Não é necessário recomendação posológica específica para os doentes idosos.
3 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Compromisso hepático: não foram realizados ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com compromisso hepático moderado a grave (os doentes com ALT e/ ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do intervalo normal e/ ou com bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do intervalo normal foram excluídos dos ensaios).
Since dasatinib is mainly metabolised through the liver, exposure to dasatinib is expected to increase if liver function is impaired.
Dado que o dasatinib é metabolizado principalmente pelo fígado, é esperado que a exposição ao dasatinib aumente se a função hepática estiver diminuída.
SPRYCEL should be used with caution in patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.4).
SPRYCEL deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático moderado a grave (ver secção 4. 4).
Renal impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with decreased renal function (trials excluded patients with serum creatinine concentration > 1.5 times the upper limit of the normal range).
Compromisso renal: não foram realizados ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com a função renal diminuída (os doentes com concentração de creatinina sérica > 1, 5 vezes o limite superior do intervalo normal foram excluídos dos ensaios).
Since the renal clearance of dasatinib and its metabolites is < 4%, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Dado que a depuração renal do dasatinib e dos seus metabolitos é < 4%, não se espera uma diminuição na depuração corporal total em doentes com insuficiência renal.
Clinically relevant interactions Dasatinib is a substrate and an inhibitor of cytochrome P450 (CYP) 3A4.
Interacções clinicamente relevantes O dasatinib é um substrato e um inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4.
Therefore, there is a potential for interaction with other concomitantly administered medicinal products that are metabolized primarily by or modulate the activity of CYP3A4 (see section 4.5).
Consequentemente, há um potencial para interacção com outros medicamentos administrados concomitantemente que sejam maioritariamente metabolizados pela CYP3A4 ou que modulem a actividade da CYP3A4 (ver secção 4. 5).
Concomitant use of dasatinib and medicinal products that potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
A utilização concomitante do dasatinib e de medicamentos que inibem potentemente a CYP3A4 (ex. cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) pode aumentar a exposição ao dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended (see section 4.5).
Consequentemente, não é recomendada a co- administração de inibidores potentes da CYP3A4 em doentes a receber dasatinib (ver secção 4. 5).
John's Wort) may substantially reduce exposure to dasatinib, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
A utilização concomitante de dasatinib e medicamentos indutores da CYP3A4 (ex. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital ou preparações de plantas medicinais contendo Hypericum perforatum, também conhecido por Hipericão) pode reduzir substancialmente a exposição ao dasatinib, aumentando potencialmente o risco de insucesso terapêutico.
Therefore, in patients receiving dasatinib, coadministration of alternative medicinal products with less potential for CYP3A4 induction should be selected (see section 4.5).
Consequentemente, em doentes a receber dasatinib, deve ser seleccionada a co- administração de medicamentos alternativos com menor potencial de indução da CYP3A4 (ver secção 4. 5).
Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
A utilização concomitante de dasatinib e de um substrato da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao substrato da CYP3A4.
Therefore, caution is warranted when dasatinib is coadministered with CYP3A4 substrates of narrow therapeutic index, such as astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.5).
Consequentemente, recomenda- se precaução quando o dasatinib for co - administrado com substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita, tais como o astemizol, a terfenadina, a cisaprida, a pimozida, a quinidina, o bepridilo ou os alcalóides ergotamínicos (ergotamina, di- hidroergotamina) (ver secção 4. 5).
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
A utilização concomitante do dasatinib e de antagonistas dos receptores da histamina- 2 (H2) (ex. famotidina), inibidores da bomba de protões (ex. omeprazol) ou hidróxido de alumínio / hidróxido de
Thus, H2 antagonists and proton pump inhibitors are not recommended and aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide products should be administered up to 2 hours prior to, or 2 hours following the administration of dasatinib (see section 4.5).
Consequentemente, os antagonistas dos receptores H2 e os inibidores da bomba de protões não são recomendados e os medicamentos contendo hidróxido de alumínio / hidróxido de magnésio devem ser administrados até 2 horas antes, ou 2 horas após a administração de dasatinib (ver secção 4. 5).
Special populations There are currently no data available from clinical trials with SPRYCEL in patients with moderate to severe liver impairment.
Populações especiais Actualmente não há dados disponíveis de ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com compromisso hepático moderado a grave.
Caution is recommended when administering SPRYCEL to patients with moderate to severe hepatic impairment (see section 4.2).
Recomenda- se precaução na administração de SPRYCEL a doentes com compromisso hepático moderado a grave (ver secção 4. 2).
Important adverse reactions Myelosuppression: treatment with dasatinib is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
Reacções adversas importantes Mielossupressão: o tratamento com dasatinib está associado a anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML.
A ocorrência é mais frequente em doentes com LMC em fase avançada ou com LLA Ph+ do que com LMC em fase crónica.
Myelosuppression was generally
Devem ser realizadas contagens sanguíneas completas semanalmente nos primeiros 2 meses, e, de seguida, mensalmente, ou como clinicamente indicado.
4 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
A mielossupressão foi geralmente reversível e usualmente controlada com a suspensão temporária de dasatinib ou com a redução da dose (ver secções 4. 2 e 4. 8).
In a Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, grade 3 or 4 myelosuppression was reported more frequently in patients treated with 70 mg twice daily than in patients treated with 100 mg once daily; fluid retention was also reported more frequently in patients treated with twice daily schedule compared to once daily (see section 4.8).
Num estudo de fase III de optimização da dose em doentes com LMC em fase crónica foi notificada mielossupressão de grau 3 ou 4 com maior frequência em doentes tratados com 70 mg duas vezes por dia, do que em doentes tratados com 100 mg uma vez por dia; a retenção de líquidos foi também notificada com maior frequência em doentes tratados num regime posológico de duas administrações diárias em comparação com uma administração diária (ver secção 4. 8).
Therefore, the starting dose of 100 mg once daily is the recommended initial dose for patients with chronic phase CML.
Consequentemente, a dose inicial de 100 mg uma vez por dia é a dose inicial recomendada para os doentes com LMC em fase crónica.
Bleeding: in all clinical studies, severe central nervous system (CNS) haemorrhage occurred in < 1% of patients.
Hemorragia: em todos os estudos clínicos ocorreu hemorragia grave no sistema nervoso central (SNC) em < 1% dos doentes.
Eight cases were fatal and 5 of them were associated with Common Toxicity Criteria (CTC) grade 4 thrombocytopenia.
Oito casos foram fatais e 5 deles foram associados a trombocitopenia grau 4 Critério Toxicidade Comum (CTC).
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruptions and transfusions.
Ocorreu hemorragia gastrointestinal grave em 4% dos doentes e geralmente requereu interrupção do tratamento e tranfusões.
Other severe haemorrhage occurred in 2% of patients.
Ocorreram outros tipos de hemorragias graves em 2% dos doentes.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia (see section 4.8).
Tipicamente a maioria dos acontecimentos relacionados com hemorragias foram associados a trombocitopenia grave (ver secção 4. 8).
Patients were excluded from participation in SPRYCEL clinical trials if they took medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Os doentes a tomar medicamentos para inibir a função plaquetária ou anticoagulantes foram excluídos da participação nos ensaios clínicos de SPRYCEL.
In some trials, the use of anticoagulants, acetylsalicylic acid, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) was allowed concurrently with SPRYCEL 3 if the platelet count was > 50,000/ mm.
Em alguns ensaios, se a contagem de plaquetas fosse > 50. 000/ mm3, era permitida a utilização de anticoagulantes, ácido acetilsalicílico e anti - inflamatórios não esteróides (AINEs) concomitantemente com SPRYCEL.
Caution should be exercised if patients are required to take medicinal products that inhibit platelet function or anticoagulants.
Deverá ter- se precaução caso os doentes tenham que tomar medicamentos para inibir a função plaquetária ou anticoagulantes.
Fluid retention: dasatinib is associated with fluid retention.
Retenção de líquidos: dasatinib está associado a retenção de líquidos.
In all clinical studies, severe fluid retention was reported in 9% of patients, including severe pleural and pericardial effusion reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Em todos os estudos clínicos foi notificada retenção de líquidos grave em 9% dos doentes, incluindo- se derrame pleural e pericárdico graves notificados em 6% e 1% dos doentes, respectivamente.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1% of patients.
Quer ascite grave quer edema generalizado foram notificados em < 1% dos doentes.
Severe non-cardiogenic pulmonary oedema was reported in 1% of patients.
Foi notificado edema pulmonar não - cardiogénico grave em 1% dos doentes.
Patients who develop symptoms suggestive of pleural effusion such as dyspnoea or dry cough should be evaluated by chest X-ray.
Os doentes que desenvolverem sintomas sugestivos de derrame pleural, como dispneia ou tosse seca, devem ser avaliados por radiografia torácica.
Severe pleural effusion may require thoracocentesis and oxygen therapy.
O derrame pleural grave pode requerer toracocentese e oxigenoterapia.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics and short courses of steroids.
Os acontecimentos de retenção de líquidos foram tipicamente controlados por medidas de suporte que incluíram diuréticos e ciclos curtos de esteróides.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.8).
Se bem que o perfil de segurança de SPRYCEL na população idosa seja semelhante ao da população jovem, os doentes com 65 anos ou mais estão mais predispostos para acontecimentos de retenção de líquidos e devem ser monitorizados com todo o rigor (ver secção 4. 8).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
Prolongamento do intervalo QT: os dados in vitro sugerem que o dasatinib tem potencial para prolongar a repolarização ventricular cardíaca (intervalo QT) (ver secção 5. 3).
In 865 patients with leukaemia treated with dasatinib in Phase II clinical trials, the mean changes from baseline in QTc interval using Fridericia's method (QTcF) were 4 - 6 msec; the upper 95% confidence intervals for all mean changes from baseline were < 7 msec (see section 4.8).
Em 865 doentes com leucemia tratados com dasatinib em ensaios clínicos de fase II, as alterações médias do valor basal do intervalo QTc, usando o método de Fridericia (QTcF), foram 4- 6 mseg; os intervalos de confiança superiores a 95% para todas as alterações médias do basal foram inferiores a 7 mseg (ver secção 4. 8).
Of the 2,182 patients who received dasatinib in Phase II/ III clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Dezassete
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
5 doentes (< 1%) tiveram QTcF > a 500 mseg.
Dasatinib should be administered with caution to patients who have or may develop prolongation of QTc.
Dasatinib deve ser utilizado com precaução em doentes que têm ou podem desenvolver prolongamento do intervalo QTc.
These include patients with hypokalemia or hypomagnesemia, patients with congenital long QT syndrome, patients taking anti-arrhythmic medicinal products or other medicinal products which lead to QT prolongation, and cumulative high dose anthracycline therapy.
Incluem- se doentes com hipocaliemia ou hipomagnesemia, doentes com síndroma do segmento QT largo congénito, doentes a tomar medicamentos anti- arrítmicos ou outros medicamentos que conduzem ao prolongamento do intervalo QT e terapêutica de antraciclina com doses elevadas cumulativas.
Hypokalemia or hypomagnesemia should be corrected prior to dasatinib administration.
A hipocaliemia e a hipomagnesemia devem ser corrigidas antes da administração de dasatinib.
Patients with uncontrolled or significant cardiovascular disease were not included in the clinical studies.
Nos estudos clínicos não foram incluídos doentes com doença cardiovascular significativa ou não controlada.
Lactose This medicinal product contains 135 mg of lactose monohydrate in a 100 mg daily dose and 189 mg of lactose monohydrate in a 140 mg daily dose.
Lactose Este medicamento contém 135 mg de lactose mono- hidratada numa dose diária de 100 mg e 189 mg de lactose mono- hidratada numa dose diária de 140 mg.
Active substances that may increase dasatinib plasma concentrations In vitro studies indicate that dasatinib is a CYP3A4 substrate.
Substâncias activas que podem aumentar as concentrações plasmáticas de dasatinib Estudos in vitro indicam que o dasatinib é um substrato da CYP3A4.
Concomitant use of dasatinib and medicinal products which potently inhibit CYP3A4 (e. g. ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, ritonavir, telithromycin) may increase exposure to dasatinib.
A utilização concomitante do dasatinib com medicamentos que inibem potentemente a CYP3A4 (ex. cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) pode aumentar a exposição ao dasatinib.
Therefore, in patients receiving dasatinib, systemic administration of a potent CYP3A4 inhibitor is not recommended.
Consequentemente, a administração sistémica de inibidores potentes da CYP3A4 não é recomendada em doentes a receber dasatinib.
At clinically relevant concentrations, binding of dasatinib to plasma proteins is approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Com base em experiências in vitro, com concentrações clinicamente relevantes, a ligação do dasatinib às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 96%.
No studies have been performed to evaluate dasatinib interaction with other protein-bound medicinal products.
Não foram realizados estudos para avaliar a interacção do dasatinib com outros medicamentos que se ligam às proteínas.
The potential for displacement and its clinical relevance are unknown.
Desconhece- se o potencial para deslocamento e a sua relevância clínica.
Active substances that may decrease dasatinib plasma concentrations When dasatinib was administered following 8 daily evening administrations of 600 mg rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, the AUC of dasatinib was decreased by 82%.
Substâncias activas que podem diminuir as concentrações plasmáticas de dasatinib Quando dasatinib foi administrado após 8 tomas diárias, à noite, de 600 mg de rifampicina, um potente indutor da CYP3A4, a AUC do dasatinib diminuíu cerca de 82%.
John´s Wort) may also increase metabolism and decrease dasatinib plasma concentrations.
Outros medicamentos que induzem a actividade da CYP3A4 (ex. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou preparações de plantas medicinais contendo Hypericum perforatum, também conhecido por Hipericão) podem aumentar também o metabolismo e diminuir as concentrações plasmáticas do dasatinib.
Therefore, concomitant use of potent CYP3A4 inducers with dasatinib is not recommended.
Consequentemente, não é recomendado o uso concomitante de indutores potentes da CYP3A4 com dasatinib.
In patients in whom rifampicin or other CYP3A4 inducers are indicated, alternative medicinal products with less enzyme induction potential should be used.
Nos doentes a quem a rifampicina ou outros indutores da CYP3A4 estejam indicados devem ser utilizados medicamentos alternativos com menor potencial de indução enzimática.
Histamine-2 antagonists and proton pump inhibitors:
Antagonistas dos receptores da histamina- 2 e inibidores da bomba de protões:
Long-term suppression of gastric acid secretion by H2 antagonists or proton pump inhibitors (e. g. famotidine and omeprazole) is likely to reduce dasatinib exposure.
É provável que a supressão a longo prazo da secreção ácida gástrica pelos antagonistas dos receptores H2 e inibidores da bomba de protões (ex. famotidina e omeprazol) reduza a exposição ao dasatinib.
In a single-dose study in healthy subjects, the administration of famotidine 10 hours prior to a single dose of SPRYCEL reduced dasatinib exposure by 61%.
Num estudo de dose única em indivíduos saudáveis, a administração de famotidina 10 horas antes de uma dose única de SPRYCEL reduziu a exposição ao dasatinib em cerca de 61%.
The use of antacids should be considered in place of H2 antagonists or proton pump inhibitors in patients receiving SPRYCEL therapy (see section 4.4).
Em doentes a receber terapêutica com SPRYCEL deve ser considerada a utilização de antiácidos em substituição dos antagonistas dos receptores H2 ou dos inibidores da bomba de protões (ver secção 4. 4).
Non-clinical data demonstrate that the solubility of dasatinib is pH-dependent.
Os dados não clínicos demonstram que a solubilidade do dasatinib é dependente do pH.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Em indivíduos saudáveis, o uso concomitante dos antiácidos hidróxido de alumínio / hidróxido de magnésio com SPRYCEL reduziu a AUC de uma dose única de SPRYCEL em cerca de 55% e a Cmax em 58%.
However, when antacids were administered 2 hours prior to a single dose of SPRYCEL, no relevant changes in dasatinib concentration or exposure were observed.
Contudo, quando os antiácidos foram administrados 2 horas antes de uma dose única de SPRYCEL, não foram verificadas alterações relevantes na concentração de dasatinib ou na exposição a dasatinib.
Thus, antacids may be administered up to 2 hours prior to or 2 hours following SPRYCEL (see section 4.4).
Consequentemente, os antiácidos podem ser administrados até 2 horas antes ou 2 horas após a administração de SPRYCEL (ver secção 4. 4).
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
6 Substâncias activas cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas pelo dasatinib O uso concomitante do dasatinib e de um substrato da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao substrato da CYP3A4.
In a study in healthy subjects, a single 100 mg dose of dasatinib increased AUC and Cmax exposure to simvastatin, a known CYP3A4 substrate, by 20 and 37% respectively.
Num estudo em indivíduos saudáveis, uma dose única de 100 mg de dasatinib aumentou a AUC e Cmax da exposição à simvastatina, um conhecido substrato da CYP3A4 em cerca de 20 e 37%, respectivamente.
It cannot be excluded that the effect is larger after multiple doses of dasatinib.
Não se pode excluir que o efeito seja maior após doses múltiplas de dasatinib.
Therefore, CYP3A4 substrates known to have a narrow therapeutic index (e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil or ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)) should be administered with caution in patients receiving dasatinib (see section 4.4).
Consequentemente, os substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita (ex. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo ou alcalóides ergotamínicos (ergotamina, di- hidrohergotamina)) devem ser administrados com precaução a doentes a receber dasatinib (ver secção 4. 4).
In vitro data indicate a potential risk for interaction with CYP2C8 substrates, such as glitazones.
Os dados in vitro indicam um potencial risco de interacção com os substratos da CYP2C8, como as glitazonas.
Pregnancy There are no adequate data from the use of dasatinib in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização do dasatinib em mulheres grávidas.
SPRYCEL should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
SPRYCEL não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Se for utilizado durante a gravidez, a doente deve ser avisada do potencial risco para o feto.
6 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Aleitamento A informação sobre a excreção do dasatinib no leite materno humano ou de animais é insuficiente / limitada.
Physico-chemical and available pharmacodynamic/ toxicological data on dasatinib point to excretion in breast milk and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Os dados físico- químicos e farmacodinâmicos/ toxicológicos disponíveis do dasatinib apontam para a excreção do dasatinib no leite materno e não pode ser excluído o risco para o lactente.
Breast-feeding should be stopped during treatment with SPRYCEL.
Durante o tratamento com SPRYCEL o aleitamento deve ser suspenso.
Fertility The effect of dasatinib on sperm is unknown, therefore both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment.
Fertilidade O efeito do dasatinib no esperma é desconhecido, pelo que tanto os homens como as mulheres com uma vida sexual activa deverão utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness or blurred vision during treatment with dasatinib.
Os doentes deverão ser alertados para a possibilidade de ocorrerem efeitos indesejáveis, tais como tonturas e visão turva durante o tratamento com dasatinib.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Consequentemente, deverá recomendar- se precaução na condução de veículos ou utilização de máquinas.
The data described below reflect exposure to SPRYCEL in 2,182 patients in clinical trials (starting dose 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily).
Os dados abaixo descritos reflectem a exposição de 2. 182 doentes a SPRYCEL em ensaios clínicos (dose inicial de 100 mg uma vez por dia, 140 mg uma vez por dia, 50 mg duas vezes por dia ou 70 mg duas vezes por dia).
Of the 2,182 patients treated, 25% were ≥ 65 years of age, while 5% were ≥ 75 years of age.
Dos 2. 182 doentes tratados, 25% tinham ≥ 65 anos, enquanto 5% tinham ≥ 75 anos.
The median duration of therapy was 11 months (range 0.03 -31 months).
A duração mediana da terapêutica foi de 11 meses (intervalo 0, 03- 31 meses).
The majority of SPRYCEL-treated patients experienced adverse reactions at some time.
A maioria dos doentes tratados com SPRYCEL teve reacções adversas em alguma altura.
Most reactions were of mild-to-moderate grade.
A maioria das reacções foi de grau ligeiro a moderado.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
O tratamento foi suspenso devido a reacções adversas em 11% dos doentes com LMC em fase crónica, em 12% com LMC em fase acelerada, em 15% com LMC em fase blástica mielóide e em 8% com LMC em fase blástica linfóide ou LLA Ph+.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the rate of discontinuation for adverse drug reaction was lower for patients treated with 100 mg once daily than for those treated with 70 mg twice daily (3% and 11%, respectively).
No estudo de fase III de optimização da dose em doentes com LMC em fase crónica, a taxa de interrupção devido a reacções adversas medicamentosas foi inferior para os doentes tratados com 100 mg uma vez por dia do que para os doentes tratados com 70 mg duas vezes por dia (3% e 11%, respectivamente).
The majority of imatinib-intolerant patients with chronic phase CML were able to tolerate treatment with dasatinib.
A maioria dos doentes intolerantes ao imatinib com LMC em fase crónica toleraram o tratamento com dasatinib.
In the Phase II single-arm study in chronic phase CML, 3 of the 99 imatinib-intolerant patients had the same grade 3 or 4 non-hematological toxicity with SPRYCEL as they did with prior imatinib; all 3 patients continued SPRYCEL treatment after dose reduction.
Num estudo de Fase II ramo único em LMC em fase crónica, 3 dos 99 doentes intolerantes ao imatinib desenvolveram com SPRYCEL toxicidade não- hematológica de grau 3 ou 4 semelhante à
The most frequently reported adverse reactions were fluid retention (including pleural effusion), diarrhoea, headache, nausea, skin rash, dyspnoea, haemorrhage, fatigue, musculoskeletal pain, infection, vomiting, cough, abdominal pain and pyrexia (Table 3).
As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram retenção de líquidos (incluindo derrame pleural), diarreia, cefaleias, náuseas, erupção cutânea, dispneia, hemorragia, fadiga, dor musculosquelética, infecção, vómitos, tosse, dor abdominal e pirexia (Quadro 3).
Drug-related febrile neutropenia was reported in 5% of patients.
A neutropenia febril relacionada com o fármaco foi notificada em 5% dos doentes.
Miscellaneous adverse reactions such as pleural effusion, ascites, pulmonary oedema and pericardial effusion with or without superficial oedema may be collectively described as “ fluid retention”.
As reacções adversas diversas, tais como derrame pleural, ascite, edema pulmonar e derrame pericárdico com ou sem edema superficial, podem ser descritas colectivamente como "retenção de líquidos".
The use of dasatinib is associated with fluid retention with severe cases in 9% of patients.
O uso de dasatinib está associado à retenção de líquidos com casos graves em 9% dos doentes.
Severe pleural and pericardial effusion were reported in 6% and 1% of patients, respectively.
Foram notificados derrame pleural grave e pericárdico em 6% e em 1% dos doentes, respectivamente.
Severe ascites and generalised oedema were each reported in < 1%.
Foram notificados ascite grave e edema generalizado, cada um, em < 1%.
One percent of patients experienced severe non-cardiogenic pulmonary oedema.
Um por cento dos doentes tiveram edema pulmonar grave não- cardiogénico.
Fluid retention events were typically managed by supportive care measures that include diuretics or short courses of steroids.
Os acontecimentos de retenção de líquidos foram tipicamente controlados com medidas de cuidados de suporte que incluem diuréticos ou ciclos curtos de esteróides.
While the safety profile of SPRYCEL in the elderly population was similar to that in the younger population, patients aged 65 years and older are more likely to experience fluid retention events and should be monitored closely (see section 4.4).
Se bem que o perfil de segurança de SPRYCEL na população idosa seja semelhante ao da população jovem, os doentes com 65 anos ou mais estão mais predispostos para acontecimentos de retenção de líquidos e devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 4).
Bleeding drug-related events, ranging from petechiae and epistaxis to severe gastrointestinal haemorrhage and CNS bleeding, were reported in patients taking SPRYCEL (see section 4.4).
Em doentes a tomar SPRYCEL foram notificados acontecimentos hemorrágicos relacionados com o fármaco, que variaram desde petéquias e epistaxe a hemorragias gastrointestinais graves e hemorragias do SNC (ver secção 4. 4).
Severe CNS haemorrhage occurred in < 1% of patients; 8 cases were fatal and 5 of them were associated with CTC grade 4 thrombocytopenia.
Ocorreram hemorragias graves do SNC em < 1% dos doentes; 8 casos foram fatais e 5 deles foram associados a trombocitopenia de grau 4 CTC.
Severe gastrointestinal haemorrhage occurred in 4% of patients and generally required treatment interruption and transfusions.
Ocorreu hemorragia gastrointestinal grave em 4% dos doentes e geralmente requereu interrupção do tratamento e transfusões.
Other severe haemorrhage occurred in 2%
Outros tipos de hemorragias graves ocorreram em 2% dos doentes.
Most bleeding related events were typically associated with severe thrombocytopenia.
A maioria dos acontecimentos hemorrágicos foi tipicamente associado a trombocitopenia grave.
Treatment with SPRYCEL is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia.
O tratamento com SPRYCEL está associado a anemia, neutropenia e trombocitopenia.
Their occurrence is more frequent in patients with advanced phase CML or Ph+ ALL than in chronic phase CML (see section 4.4).
Ocorrem com maior frequência nos doentes com LMC em fase avançada ou LLA Ph+ do que com LMC em fase crónica (ver secção 4. 4).
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML (median duration of treatment approximately 8 months), the incidence of pleural effusion and congestive heart failure/ cardiac dysfunction was lower in patients treated with SPRYCEL 100 mg once daily than in those treated with SPRYCEL 70 mg twice daily (Table 2a).
No estudo de fase III de optimização da dose em doentes com LMC em fase crónica (duração mediana do tratamento aproximadamente 8 meses), a incidência de derrame pleural e insuficiência cardíaca congestiva/ afecção cardíaca foi inferior em doentes tratados com 100 mg de SPRYCEL uma vez por dia do que nos tratados com 70 mg de SPRYCEL duas vezes por dia (Quadro 2a).
Myelosuppression was also reported less frequently with the 100 mg once daily (see Laboratory test abnormalities below).
A mielossupressão foi também notificada menos frequentemente com 100 mg uma vez por dia (ver abaixo Alterações nos valores dos testes laboratoriais).
Table 2a:
8 Quadro 2a:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
LMC em fase crónica
Chronic Phase CML 100 mg once daily 140 mg once daily 50 mg twice daily 70 mg twice daily n = 166 n = 163 n = 166 n = 167 All Grade All Grade All Grade All Grade Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4 Grades 3/ 4
50 mg duas vezes 70 mg duas vezes
Preferred Term
por dia por dia
Percent (%) of
por dia por dia
Patients
n = 166 n = 167
Diarrhoea Fluid Retention Superficial Oedema Pleural Effusion Generalised oedema
Todos Todos Grau Grau os os 3/ 4 3/ 4 graus graus
24 21 14 7 2
Termo preferencial
1 1 0 1 0
Percentagem (%) de doentes
23 26 12 15 2
Diarreia
2 4 1 3 0
1
Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Edema superficial Derrame pleural Edema generalizado Insuficiência cardíaca congestiva/ afecção cardíaca
Pericardial effusion Pulmonary oedema Pulmonary hypertension Haemorrhage
Derrame pericárdico Edema pulmonar Hipertensão pulmonar Hemorragia
In the Phase III dose-optimisation study in patients with advanced phase CML and Ph+ ALL, fluid retention (pleural effusion and pericardial effusion) was reported less frequently in patients treated with SPRYCEL 140 mg once daily than in those treated with 70 mg twice daily (Table 2b).
No estudo de fase III de optimização da dose em doentes com LMC em fase avançada e LLA Ph+, a retenção de líquidos (derrame pleural e derrame pericárdico) foi notificada menos frequentemente em doentes tratados com 140 mg de SPRYCEL uma vez por dia do que nos tratados com 70 mg duas vezes por dia (Quadro 2b).
8 Table 2b:
Quadro 2b:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase Advanced Phase CML and Ph+ALL
Reacções adversas medicamentosas seleccionadas notificadas num estudo de fase III de optimização da dose:
70 mg twice daily n = 305 All Grades Grade 3/ 4
LMC em fase avançada e LLA Ph+ 140 mg uma vez por dia 70 mg duas vezes por dia n = 304 n = 305 Todos os graus Grau 3/ 4 Todos os graus Grau 3/ 4
Preferred Term
Termo preferencial
Percent (%) of Patients
Percentagem (%) de doentes
Fluid Retention
Retenção de fluidos
Superficial oedema Pleural Effusion Generalised oedema Congestive heart failure/ cardiac dysfunction
Edema superficial Derrame pleural Edema generalizado Insuficiência cardíaca congestiva/ afecção cardíaca
Pericardial effusion Pulmonary oedema Ascites Pulmonary hypertension
Derrame pericárdico
1 1 0 0
1
In clinical trials, it was recommended that treatment with imatinib be discontinued at least 7 days before starting treatment with SPRYCEL.
Nos ensaios clínicos foi recomendado que o tratamento com imatinib fosse descontinuado pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento com SPRYCEL.
Adverse reactions:
9 Reacções adversas:
The following adverse reactions were reported in patients in SPRYCEL clinical trials.
As reacções adversas que se seguem foram notificadas em doentes nos ensaios clínicos de SPRYCEL.
These reactions are presented by system organ class and by frequency.
Estas reacções são apresentadas por classes de sistemas de órgãos e por frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000).
Adverse drug reactions, excluding laboratory abnormalities, that were reported in ≥ 5% of patients in SPRYCEL clinical trials are shown in Table 3:
As reacções adversas medicamentosas, excluindo alterações aos valores laboratoriais, que foram notificadas em ≥ 5% dos doentes nos ensaios clínicos de SPRYCEL estão indicadas no Quadro 3:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5% in
Reacções adversas medicamentosas notificadas ≥ 5% em ensaios clínicos