qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent- to-treat population was 2.1 years; data from analyses following an additional 6 months of follow up are also included in Table 8.
O seguimento mediano no momento da análise primária da população com intenção de tratar, foi de 2, 1 anos; os resultados de análises após 6 meses adicionais de seguimento encontram- se também incluidos na Tabela 8.
FOLFOX-4
Resultados chave de eficácia da análise de não- inferioridade do Estudo ANÁLISE PRIMÁRIA XELOX FOLFOX- 4 (PPP *:
Median Time to Event (Days)
Tempo Mediano para o Evento (Dias))
(95% CI)
(IC de 95%)
Progression-free Survival
Sobrevivência Livre de Progressão 154
*PPP=per-protocol population; **ITT=intent-to-treat population
* PPP= população definida pelo protocolo (per- protocol population); ** ITT= população com intenção de tratar (intent- to- treat population)
Advanced gastric cancer:
Cancro gástrico avançado:
Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (ML17032).
Os dados de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado e controlado, em doentes com cancro gástrico avançado, suportam a utilização de Xeloda no tratamento de primeira linha do cancro gástrico avançado (ML17032).
In this trial, 160 patients were randomised to treatment with Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 7-day rest period) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion every 3 weeks).
Neste ensaio, 160 doentes foram aleatorizados para tratamento com Xeloda (1000 mg/ m2 duas vezes por dia durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 7 dias) e cisplatina (80 mg/ m2 sob a forma de uma perfusão com duração de 2 horas, de 3 em 3 semanas).
A total of 156 patients were randomised to treatment with 5-FU (800 mg/ m2 per day, continuous infusion on days 1 to 5 every 3 weeks) and cisplatin (80 mg/ m2 as a 2-hour infusion on day 1, every 3 weeks).
Um total de 156 doentes foram aleatorizados para tratamento com 5- FU (800 mg/ m2 por dia, perfusão contínua nos dias 1 a 5, de 3 em 3 semanas) e cisplatina (80 mg/ m2 sob a forma de uma perfusão com duração de 2 horas no dia 1, de 3 em 3 semanas).
Xeloda in combination with cisplatin was non-inferior to 5-FU in combination with cisplatin in terms of progression-free survival in the per protocol analysis (hazard ratio 0.81; 95% CI 0.63 - 1.04).
Na análise definida pelo protocolo, Xeloda em associação com cisplatina foi não inferior a 5- FU em associação com cisplatina, em termos de sobrevivência livre de progressão (taxa de risco 0, 81; IC de 95%; 0, 63- 1, 04).
The median progression-free survival was 5.6 months (Xeloda + cisplatin) versus 5.0 months (5-FU + cisplatin).
A mediana da sobrevivência livre de progressão foi de 5, 6 meses (Xeloda + cisplatina) versus 5, 0 meses (5- FU + cisplatina).
The hazard ratio for duration of survival (overall survival) was similar to the hazard ratio for progression-free survival (hazard ratio 0.85; 95% CI 0.64 - 1.13).
A taxa de risco da duração da sobrevivência (sobrevivência global) foi semelhante à taxa de risco da sobrevivência livre de progressão (taxa de risco 0, 85; IC de 95%; 0, 64- 1, 13).
The median duration of survival was 10.5 months (Xeloda + cisplatin) versus 9.3 months (5-FU + cisplatin).
A duração mediana da sobrevivência foi de 10, 5 meses (Xeloda + cisplatina) versus 9, 3 meses (5- FU + cisplatina).
Data from a randomised multicentre, phase III study comparing capecitabine to 5-FU and oxaliplatin to cisplatin in patients with advanced gastric cancer supports the use of Xeloda for the first-line treatment of advanced gastric cancer (REAL-2).
Os dados de um estudo clínico de fase III, multicêntrico e aleatorizado, que compara capecitabina a 5 - FU e oxaliplatina a cisplatina, em doentes com cancro gástrico avançado, suportam a utilização de Xeloda no tratamento de primeira linha do cancro gástrico avançado (REAL- 2).
In this trial, 1002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
Neste ensaio clínico, 1002 doentes foram aleatorizados num desenho factorial 2x2, para um dos 4 braços seguintes:
- ECF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
ECF: epirrubicina (50 mg/ m2 em bólus, no dia 1, de 3 em 3 semanas), cisplatina (60 mg/ m2 sob
hour infusion on day 1 every 3 weeks) and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
a forma de uma perfusão com duração de 2 horas, no dia 1, de 3 em 3 semanas) e 5- FU (200 mg/ m2 por dia, administrado em perfusão contínua através de uma linha central).
- ECX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), cisplatin (60 mg/ m2 as a two
20 ECX: epirrubicina (50 mg/ m2 em bólus, no dia 1, de 3 em 3 semanas), cisplatina (60 mg/ m2 sob
hour infusion on day 1 every 3 weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
a forma de uma perfusão com duração de 2 horas, no dia 1, de 3 em 3 semanas) e Xeloda (625 mg/ m2 duas vezes por dia, continuamente).
- EOF: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOF: epirrubicina (50 mg/ m2 em bólus, no dia 1, de 3 em 3 semanas), oxaliplatina (130 mg/ m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and 5-FU (200 mg/ m2 daily given by continuous infusion via a central line).
sob a forma de uma perfusão com duração de 2 horas, no dia 1, de 3 em 3 semanas) e 5- FU (200 mg/ m2 por dia, administrado em perfusão contínua através de uma linha central).
- EOX: epirubicin (50 mg/ m2 as a bolus on day 1 every 3 weeks), oxaliplatin (130 mg/ m2 given as
EOX: epirrubicina (50 mg/ m2 em bólus, no dia 1, de 3 em 3 semanas), oxaliplatina (130 mg/ m2
a 2 hour infusion on day 1 every three weeks), and Xeloda (625 mg/ m2 twice daily continuously).
sob a forma de uma perfusão com duração de 2 horas, no dia 1, de 3 em 3 semanas) e Xeloda (625 mg/ m2 duas vezes por dia, continuamente).
19 The primary efficacy analyses in the per protocol population demonstrated non-inferiority in overall survival for capecitabine- vs 5-FU-based regimens (hazard ratio 0.86; 95% CI 0.8 - 0.99) and for oxaliplatin- vs cisplatin-based regimens (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80 - 1.1).
As análises de eficácia primária na população do protocolo demonstraram não inferioridade na sobrevivência global para a capecitabina - vs os regimes baseados em 5- FU (taxa de risco 0, 86; IC de 95% 0, 8 - 0, 99) e para a oxaliplatina - vs os regimes baseados em cisplatina (taxa de risco 0, 92; IC de 95% 0, 80 - 1, 1).
The median overall survival was 10.9 months in capecitabine-based regimens and 9.6 months in 5-FU based regimens.
A mediana da sobrevivência global foi de 10, 9 meses nos regimes baseados em capecitabina e de 9, 6 meses nos regimes baseados em 5- FU.
The median overall survival was 10.0 months in cisplatin-based regimens and 10.4 months in oxaliplatin-based regimens.
A mediana da sobrevivência global foi de 10, 0 meses nos regimes baseados em cisplatina e de 10, 4 meses nos regimes baseados em oxaliplatina.
Xeloda has also been used in combination with oxaliplatin for the treatment of advanced gastric cancer.
Xeloda tem sido também utilizado em associação com oxaliplatina no tratamento do cancro gástrico avançado.
Studies with Xeloda monotherapy indicate that Xeloda has activity in advanced gastric cancer.
Os estudos de Xeloda em monoterapia indicam que Xeloda possui actividade no cancro gástrico avançado.
Colon, colorectal and advanced gastric cancer: meta-analysis A meta-analysis of six clinical trials (studies SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) supports Xeloda replacing 5-FU in mono- and combination treatment in gastrointestinal cancer.
Cancro do cólon, cancro colorectal e cancro gástrico avançado: meta- análise Uma meta- análise de seis ensaios clínicos (estudos SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) suporta a substituição de 5- FU por Xeloda no tratamento em monoterapia e em associação do cancro gastrointestinal.
The pooled analysis includes 3097 patients treated with Xeloda-containing regimens and 3074 patients treated with 5-FU-containing regimens.
A análise agrupada inclui 3097 doentes tratados com regimes contendo Xeloda e 3074 doentes tratados com regimes contendo 5- FU.
Median overall survival time was 703 days (95% CI:
O tempo de sobrevivência global mediano foi de 703 dias (IC de 95%:
671; 743) in patients treated with Xeloda-containing regimens and 683 days (95% CI:
671; 743) em doentes tratados com regimes contendo Xeloda e de 683 dias (IC de 95%:
648; 715) in patients treated with 5-FU-containing regimens.
648; 715) em doentes tratados com regimes contendo 5- FU.
The hazard ratio for overall survival was 0.96 (95% CI:
A taxa de risco para a sobrevivência global foi de 0, 96 (IC de 95%:
0.90; 1.02) indicating that Xeloda-containing regimens are equivalent to 5-FU-containing regimens.
0, 90; 1, 02), indicando que os regimes contendo Xeloda são equivalentes aos regimes contendo 5- FU).
Breast cancer:
Cancro da mama:
Combination therapy with Xeloda and docetaxel in locally advanced or metastatic breast cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of Xeloda in combination with docetaxel for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Xeloda em associação com docetaxel no tratamento do cancro da mama localmente avançado ou metastático Os dados provenientes de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado, controlado, apoiam a utilização de Xeloda em associação com docetaxel, no tratamento de doentes com cancro da mama localmente avançado, ou metastático, após falência da quimioterapia citotóxica incluindo uma antraciclina.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period and docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
Neste ensaio, 255 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com Xeloda (1250 mg/ m2 duas vezes por dia durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 1 semana e 75 mg/ m2 de docetaxel sob a forma de uma perfusão intravenosa com duração de 1 hora, de 3 em 3 semanas).
Survival was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p=0.0126).
A sobrevivência foi superior no braço tratado com Xeloda + docetaxel (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
O valor médio da sobrevivência foi de 442 dias (Xeloda + docetaxel) versus 352 dias (apenas docetaxel).
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
As taxas de resposta objectiva globais, na população totalmente aleatorizada (avaliação do investigador) foram de 41, 6% (Xeloda + docetaxel) versus 29, 7% (apenas docetaxel); p = 0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the Xeloda + docetaxel combination arm (p < 0.0001).
O tempo até à progressão da doença foi superior no braço tratado com a associação Xeloda + docetaxel (p < 0, 0001).
128 days (docetaxel alone).
O tempo médio até à progressão foi de 186 dias (Xeloda + docetaxel) versus 128 dias (apenas docetaxel).
Monotherapy with Xeloda after failure of taxanes, anthracycline containing chemotherapy, and for whom anthracycline therapy is not indicated Data from two multicentre phase II clinical trials support the use of Xeloda monotherapy for treatment of patients after failure of taxanes and an anthracycline-containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Xeloda em monoterapia após falência de taxanos e um regime de quimioterapia contendo antraciclina ou nos doentes em que não está indicada a terapêutica com antraciclina Os dados provenientes de dois ensaios clínicos de fase II, multicêntrico, apoiam a utilização de Xeloda como agente único para tratamento de doentes após falência do tratamento com taxanos e um regime de quimioterapia contendo antraciclina ou nos quais não está indicada a continuação da terapêutica com antraciclinas.
In these trials, a total of 236 patients were treated with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
As taxas de
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20% (first trial) and 25% (second trial).
21 resposta objectiva globais (avaliação do investigador) foram de 20% (primeiro ensaio) e 25% (segundo ensaio).
The median time to progression was 93 and 98 days.
O tempo médio decorrido até à progressão foi de 93 e 98 dias.
Median survival was 384 and 373 days.
O tempo médio de sobrevivência foi de 384 e 373 dias.
All indications:
Todas as indicações:
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with Xeloda monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that patients on Xeloda who developed hand-foot syndrome (HFS) had a longer overall survival compared to patients who did not develop HFS: median overall survival 29.0 months (95% CI 26.0; 31.6) vs 15.9 months (95% CI 15.0; 17.0) with a hazard ratio of 0.59 (95% CI 0.54; 0.64).
Uma meta- análise de 13 ensaios clínicos com dados de mais de 3800 doentes tratados com Xeloda em monoterapia ou com Xeloda em associação com diferentes regimes de quimioterapia, em múltiplas indicações (cancro do cólon, cancro colorectal, cancro gástrico e cancro da mama), demonstrou que os doentes a tomar Xeloda que desenvolveram síndroma da mão- pé tiveram uma sobrevivência global maior, em comparação com os doentes que não desenvolveram síndroma da mão- pé: sobrevivência global mediana de 29, 0 meses (IC de 95% 26, 0; 31, 6) vs 15, 9 meses (IC de 95% 15, 0; 17, 0), com uma taxa de risco de 0, 59 (IC de 95% 0, 54; 0, 64).
The pharmacokinetics of capecitabine have been evaluated over a dose range of 502-3514 mg/ m2/ day.
A farmacocinética da capecitabina foi avaliada no intervalo de doses de 502- 3514 mg/ m2/ dia.
The parameters of capecitabine, 5'-deoxy-5-fluorocytidine (5'-DFCR) and 5'-deoxy-5-fluorouridine (5'-DFUR) measured on days 1 and 14 were similar.
Os parâmetros da capecitabina, da 5 ’ - desoxi- 5- fluorocitidina (5 '- DFCR) e da 5' - desoxi- 5- fluorouridina (5 ’ - DFUR), medidos nos dias 1 e 14 foram semelhantes.
The AUC of 5-FU was 30%-35% higher on day 14.
A AUC do 5- FU foi 30% - 35% superior no dia 14.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
A redução da dose de capecitabina diminui a exposição sistémica ao 5- FU, mais do que proporcionalmente à dose, devido à farmacocinética não- linear do metabolito activo.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Absorção: após administração oral, a capecitabina é rápida e extensamente absorvida, seguindo- se uma ampla conversão nos seus metabolitos, 5 '- DFCR e 5' - DFUR.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
A administração com alimentos diminui a velocidade da absorção da capecitabina, mas tem apenas um ligeiro efeito na AUC do 5 '- DFUR, bem como na AUC do metabolito seguinte, o 5- FU.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
No dia 14, a administração de uma dose de 1250 mg/ m2, após a ingestão de alimentos, originou concentrações plasmáticas máximas (Cmax em μg/ ml) de capecitabina, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5- FU e FBAL de 4, 67, 3, 05, 12, 1, 0, 95 e 5, 46, respectivamente.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
O tempo decorrido até se alcançarem as concentrações plasmáticas máximas (Tmax em horas) foi de 1, 50, 2, 00, 2, 00, 2, 00 e 3, 34.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Os valores da AUC0- ∞ em μg. h/ ml foram de 7, 75, 7, 24, 24, 6, 2, 03 e 36, 3.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Ligação às proteínas: os estudos in vitro com plasma humano determinaram que a capecitabina, o 5 '- DFCR, o 5' - DFUR e 5- FU se ligam em 54%, 10%, 62% e 10%, às proteínas, principalmente à albumina.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Metabolismo: a capecitabina é inicialmente metabolizada pela carboxilesterase hepática em 5 '- DFCR, que é posteriormente convertida em 5' - DFUR pela citidina desaminase, localizada principalmente no fígado e tecidos tumorais.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
A activação catalítica do 5 '- DFUR ocorre posteriormente pela timidina fosforilase (ThyPase).
The enzymes involved in the catalytic activation are found in tumour tissues but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
As enzimas envolvidas na activação catalítica encontram- se principalmente nos tecidos tumorais, encontrando- se também nos tecidos normais, embora habitualmente em menores concentrações.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
A biotransformação enzimática sequencial da capecitabina em 5- FU, origina concentrações mais elevadas nas células tumorais.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
No caso dos tumores colorectais, o aparecimento de 5- FU parece localizar- se, em grande parte, nas células do estroma tumoral.
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Após a administração oral da capecitabina a doentes com cancro colorectal, o quociente “ concentração de 5- FU nos tumores colorectais ” / ” concentração de 5- FU no tecidos adjacentes ” foi de 3, 2 (variou de 0, 9 a 8, 0).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
O quociente “ concentração de 5- FU no tumor ” / ” concentração de 5- FU no plasma ” foi de 21, 4 (variou de 3, 9 a 59, 9; n=8), enquanto que o quociente da concentração nos tecidos saudáveis/ plasma foi de 8, 9 (variou de 3, 0 a 25, 8; n=8).
Thymidine phosphorylase activity was measured and found to be 4 times greater in primary colorectal tumour than in adjacent normal tissue.
A actividade da timidina fosforilase foi determinada, verificando- se ser 4 vezes superior no tumor colorectal primário relativamente ao tecido normal adjacente.
According to immunohistochemical studies, thymidine phosphorylase appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
De acordo com estudos imuno- histoquímicos, uma grande parte da timidina fosforilase parece localizar- se nas células do estroma do tumor.
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
O 5- FU é posteriormente catabolizado em dihidro- 5- fluorouracilo (FUH2), muito menos tóxico, pela enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
A dihidropirimidase quebra o anel pirimidinico originando o ácido 5- fluoro- ureidopropiónico (FUPA).
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Finalmente a β- ureido- propionase cliva o FUPA em α- fluoro- β- alanina (FBAL), que é excretado na urina.
Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity is the rate limiting step.
22 desidrogenase (DPD) é a etapa limitante da velocidade.
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
A deficiência em DPD pode conduzir ao aumento da toxicidade da capecitabina (ver secção 4. 3 e 4. 4).
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Eliminação: a semi- vida de eliminação (t1/ 2 em horas) da capecitabina, 5 ’ - DFCR, 5 ’ - DFUR, 5- FU e FBAL foi de 0, 85, 1, 11, 0, 66, 0, 76 e 3, 23, respectivamente.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
95, 5% da dose administrada de capecitabina foi recuperada na urina.
Faecal excretion is minimal (2.6%).
A excreção fecal é mínima (2, 6%).
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57% of the administered dose.
O principal metabolito excretado na urina é o FBAL, que representa 57% da dose administrada.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Cerca de 3% da dose administrada é excretada na urina sob a forma de fármaco inalterado.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Estudos de fase I, destinados a avaliar o efeito de Xeloda nos parâmetros farmacocinéticos quer do docetaxel quer do paclitaxel, e vice- versa, não mostrou a existência de qualquer efeito do Xeloda nos parâmetros farmacocinéticos do docetaxel nem do paclitaxel (Cmax e AUC) nem de qualquer efeito do docetaxel nem do paclitaxel nos parâmetros farmacocinéticos do 5 ’ - DFUR.
A population pharmacokinetic analysis was carried out after Xeloda treatment of 505 patients with colorectal cancer dosed at 1250 mg/ m2 twice daily.
Procedeu- se a uma análise da farmacocinética populacional após tratamento de 505 doentes com cancro colorectal, com doses de Xeloda de 1250 mg/ m2, duas vezes por dia.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
O sexo, presença ou ausência de metástases hepáticas no início do estudo, o índice de Karnofsky, a bilirrubina total, a albumina sérica, ASAT e ALAT não tiveram efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do 5 '- DFUR, 5- FU e FBAL.
Patients with hepatic impairment due to liver metastases:
Doentes com compromisso hepático devido a metástases hepáticas:
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
De acordo com um estudo farmacocinético realizado em doentes neoplásicos com compromisso hepático ligeiro a moderado, devido a metástases hepáticas, a biodisponibilidade da capecitabina e a exposição ao 5- FU podem aumentar relativamente a doentes sem compromisso hepático.
There are no pharmacokinetic data on patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados de farmacocinética relativos a doentes com compromisso hepático grave.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Com base num estudo de farmacocinética realizado em doentes neoplásicos com compromisso renal ligeiro a grave, não há evidência da existência de efeito da depuração da creatinina na farmacocinética do fármaco inalterado e do 5- FU.
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Verificou- se que a depuração da creatinina influenciou a exposição sistémica ao 5 '- DFUR (aumento de 35% na AUC quando a depuração da creatinina diminui em cerca de 50%) e ao FBAL (aumento de 114% na AUC quando a depuração da creatinina diminui em cerca de 50%).
FBAL is a metabolite without antiproliferative activity.
O FBAL é um metabolito sem actividade antiproliferativa.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Com base na análise da farmacocinética populacional, que incluiu doentes com uma ampla gama de idades (27 a 86 anos) e incluiu 234 doentes (46%) com idade igual ou superior a 65 anos, verificou- se que a idade não influencia a farmacocinética do 5 '- DFUR e do 5- FU.
The AUC of FBAL increased with age (20% increase in age results in a 15% increase in the AUC of FBAL).
A AUC do FBAL aumentou com a idade (aumento de 20% na idade origina um aumento de 15% na AUC do FBAL).
This increase is likely due to a change in renal function.
Este aumento deve- se provavelmente a uma alteração na função renal.
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Em doentes Japoneses (n=18) a Cmax da capecitabina foi cerca de 36% inferior e a AUC 24% inferior às observadas em doentes caucasianos (n=22), após a administração oral de 825 mg/ m2 de capecitabina, duas vezes por dia, durante 14 dias.
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Nos doentes Japoneses a Cmax de FBAL foi também cerca de 25% inferior e AUC de FBAL 34% inferior às observadas nos doentes caucasianos.
The clinical relevance of these differences is unknown.
A relevância clínica destas diferenças é desconhecida.
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Não ocorreram diferenças significativas na exposição aos outros metabolitos (5 '- DFCR, 5' - DFUR e 5- FU).
In repeat-dose toxicity studies, daily oral administration of capecitabine to cynomolgus monkeys and mice produced toxic effects on the gastrointestinal, lymphoid and haemopoietic systems, typical for fluoropyrimidines.
Nos estudos de toxicidade por dose repetida, a administração oral diária da capecitabina no macaco cynomolgus e no ratinho, originou efeitos tóxicos no sistema gastrointestinal, linfóide e hematopoiético, típicos das fluoropirimidinas.
These toxicities were reversible.
Estes efeitos tóxicos foram reversíveis.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Observou- se toxicidade cutânea, caracterizada por alterações degenerativas/ regressivas com a capecitabina.
Capecitabine was devoid of hepatic and CNS toxicities.
A capecitabina revelou ser desprovida de toxicidade hepática e de toxicidade no SNC.
Cardiovascular toxicity (e. g.
Foi possível detectar toxicidade cardiovascular no macaco cynomolgus (por exemplo o prolongamento dos
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
23 intervalos PR e QT) após administração intravenosa (100 mg/ kg) mas isso não aconteceu após administração oral repetida (1379 mg/ m2/ dia).
A two-year mouse carcinogenicity study produced no evidence of carcinogenicity by capecitabine.
Um estudo de carcinogenicidade, com duração de dois anos, realizado no ratinho, não evidenciou qualquer indício de carcinogenicidade pela capecitabina.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
No entanto, este efeito foi reversível após um período sem administração de fármaco.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
No entanto, estes efeitos foram reversíveis após um período sem administração de fármaco.
In embryotoxicity and teratogenicity studies in mice, dose-related increases in foetal resorption and teratogenicity were observed.
Nos estudos de embriotoxicidade e teratogenicidade no ratinho observou- se um aumento da incidência da reabsorção fetal e da teratogenicidade, relacionado com a dose.
In monkeys, abortion and embryolethality were observed at high doses, but there was no evidence of teratogenicity.
No macaco, observou- se embrioletalidade e aborto com doses elevadas, embora sem evidência de teratogenicidade.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
A capecitabina não revelou ser mutagénica in vitro em bactérias (teste de Ames) ou em células de mamíferos (teste de mutação genética em células V79/ HPRT do hamster Chinês).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
No entanto, à semelhança do que acontece com outros análogos dos nucleósidos (i. e., 5- FU), a capecitabina foi clastogénica nos linfócitos humanos (in vitro) e observou- se uma tendência positiva nos testes no micronúcleo de células da medula óssea do ratinho (in vivo).
Tablet core: anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hypromellose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate.
Núcleo do comprimido: lactose anidra, croscarmelose sódica, hipromelose, celulose microcristalina, estearato de magnésio.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
Revestimento do comprimido: hipromelose, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo e vermelho (E172), talco.
PVC/ PVDC blisters
Natureza: blister de PVC/ PVDC Conteúdo:
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
60 comprimidos revestidos por película (6 blister de 10 comprimidos)
6.6 Special precautions for disposal
24 6. 6 Precauções especiais de eliminação
02 February 2001 Date of first renewal:
02 de Fevereiro de 2001 Data da primeira renovação:
02 February 2006
02 de Fevereiro de 2006
Xeloda 500 mg film-coated tablets.
Xeloda 500 mg comprimidos revestidos por película.
500 mg capecitabine.
500 mg de capecitabina.
52 mg anhydrous lactose.
52 mg de lactose anidra.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimido revestido por película de cor de pêssego, de forma biconvexa e oblonga, com a gravação ‘ 500 ’ numa das faces e ‘ Xeloda ’ na outra face.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapia Cancro do cólon, e cancro colorectal e cancro da mama Administrado como agente único, a dose inicial recomendada de Xeloda no tratamento adjuvante do cancro do cólon, no tratamento do cancro colorectal metastático ou do cancro da mama localmente avançado ou metastático é de 1250 mg/ m2 administrada duas vezes por dia (de manhã e à noite, o que
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Tratamento em associação Cancro colorectal e cancro gástrico No tratamento em associação, a dose inicial recomendada de Xeloda deve ser reduzida para 800- 1000 mg/ m2, quando administrada duas vezes por dia durante 14 dias seguida de um período de descanso de 7 dias, ou para 625 mg/ m2 duas vezes por dia quando administrado continuamente (ver secção 5. 1).
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Em associação com o docetaxel, a dose recomendada de Xeloda para o tratamento cancro da mama localmente avançado ou metastizado é de 1250 mg/ m2 duas vezes por dia durante 14 dias, seguida de um período de descanso de 7 dias, associado com docetaxel a 75 mg/ m2 administrado em perfusão intravenosa com a duração de 1 hora, de 3 em 3 semanas.
Xeloda Dose Calculations
Cálculos das doses de Xeloda
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
Cálculos das doses padrão e reduzidas, de acordo com a área de superfície corporal, para
Full dose
a dose inicial de Xeloda de 1250 mg/ m2 2 Dose de 1250 mg/ m (duas vezes por dia)
Number of 150 mg
Dose reduzida
Reduced dose
Dose completa
Reduced dose
Número de
Body Surface 2
(cada administração deve ser feita de manhã e à noite) Dose, por Dose, por
administration (mg)
administração
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
≤1, 26 1, 27 - 1, 38 1, 39 - 1, 52
1500 1650 1800 2000 2150 2300 2500 2650 2800
1500 1650 1800
- 1 2 - 1 2 - 1 2
3 3 3
3 1150 3 1300 3 1450 4 1500 4 1650 4 1800 5 1950 5 2000 5 2150
1150 1300 1450
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
2, 19
Number of 150 mg
27 Tabela 2
Reduced dose
Cálculos das doses padrão e a dose inicial de Xeloda de
Reduced dose
Dose reduzida
tablets and/ or 500 mg tablets per
Dose completa
(75%)
Número de Dose reduzida (75%)
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
As doses de Xeloda que não foram administradas devido ao desenvolvimento de toxicidade não são substituídas.
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Esquema da redução da dose de Xeloda (ciclo de 3 semanas ou tratamento contínuo)
-4th appearance • Grade 3
4ª ocorrência • Grau 3
-3rd appearance • Grade 4
3ª ocorrência • Grau 4
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
Descontinuar definitivamente o tratamento ou Se o médico considerar que é favorável para o doente continuar o tratamento, interromper o tratamento até alcançar o grau 0- 1
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
* De acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (versão 1) do National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG), ou com os Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versão 3. 0.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Quando Xeloda é utilizado num ciclo de três semanas em associação com outros fármacos, as modificações de dose devido a toxicidade devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 acima e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento do( s) outro( s) fármaco( s).
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modificações de dose devido a toxicidade, quando Xeloda é utilizado continuamente em associação com outros fármacos:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Quando Xeloda é utilizado continuamente em associação com outros fármacos, as modificações de dose devido a toxicidade devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 acima e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento do( s) outro( s) fármaco( s).
Posology adjustments for special populations:
29 Ajuste posológico para populações especiais:
No information is available on hepatic impairment due to cirrhosis or hepatitis.
Não existe qualquer informação disponível relativamente a compromisso hepático devida a cirrose ou hepatite.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Em doentes com compromisso renal moderado antes do tratamento, recomenda- se, para uma dose inicial de 1250 mg/ m2, uma diminuição da dose para 75%.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- Em associação com docetaxel: em doentes com idade igual ou superior a 60 anos, observou- se
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Se não se observar toxicidade em doentes com idade ≥60 anos tratados com uma dose inicial reduzida de Xeloda em associação com docetaxel, a dose de Xeloda pode ser cuidadosamente escalonada para 1250 mg/ m2, duas vezes por dia.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• História clínica de reacções graves ou inesperadas à terapêutica com fluoropirimidinas, • Hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um dos excipientes ou ao fluorouracilo, • Doentes com deficiência conhecida da dihidropirimidina desidrogenase (DPD), • Durante a gravidez e a lactação, • Em doentes com leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia graves, • Em doentes com compromisso hepática grave, • Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min), • Tratamento com sorivudina ou os seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina (ver secção 4. 5), • Se existirem contra- indicações para qualquer fármaco no regime em associação, esse fármaco não deve ser utilizado.
29 4.4 Special warnings and precautions for use
30 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
As modificações da dose aplicadas devem ser aplicadas ao acontecimento adverso desencadeante conforme necessário (ver secção 4. 2)..
Coumarin-derivative anticoagulation.
31 Anticoagulantes derivados da cumarina.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Estes resultados sugerem a existência de interacção, provavelmente devida a uma inibição do sistema isoenzimático 2C9 do citocromo P450, pela capecitabina.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
32 Sorivudina e seus análogos: foi descrita a ocorrência de uma interacção medicamentosa, com significado clínico, entre a sorivudina e o 5- FU, resultante da inibição da dihidropirimidina desidrogenase pela sorivudina.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiácidos: investigou- se o efeito de um antiácido contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio na farmacocinética da capecitabina.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
33 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Os perfis de segurança de Xeloda em monoterapia nas populações de cancro da mama metastático, cancro colorectal metastático e cancro do cólon adjuvante, são comparáveis.
Severe and/ or
Todos os graus
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Graves e/ ou potencialmente fatais (grau 3- 4) ou consideradas medicamente relevantes Septicemia, Infecção
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Infecção por vírus herpes, Nasofaringite, Infecção das vias respiratórias inferiores
Sepsis, Urinary tract infection, Cellulitis, Tonsillitis, Pharyngitis, Oral candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Fungal infection, Infection, Tooth abscess
do tracto urinário, Celulite, Tonsilite, Faringite, Candidíase oral, Gripe, Gastroenterite, Infecção fúngica, Infecção, Abcesso dentário
Neoplasm benign, malignant and unspecified
potencialmente fatais (grau 3- 4) ou consideradas medicamente relevantes Neoplasias benignas, malignas e não especificadas
Neutropenia, Anaemia
Neutropenia, Anemia
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
Neutropenia febril, Pancitopenia, Granulocitopenia, Trombocitopenia, Leucopenia, Anemia hemolítica, Relação Normalizada Internacional (INR) aumentada/ Tempo de protrombina prolongado
Very
Hipersensibilidade
Common Common
Doenças do
All grades All grades
Desidratação,
Severe and/ or
Diabetes,
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
Diminuição do apetite,
-
Hipocaliemia,
-
nutrição
Hypersensitivity
Diminuição do peso
Metabolism and nutrition disorders
Alteração do apetite, Má nutrição, Hipertrigliceridemia
Anorexia
Perturbações do foro psiquiátrico
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Insónia, Depressão
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Estado de confusão, Ataques de pânico, Humor depressivo, Libido diminuída
Insomnia, Depression
Cefaleias, Letargia,
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Afasia, Alterações na
Nervous system disorders
Tonturas, Parastesias,
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
Disgeusia
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
Síncope, Perturbação do equilíbrio, Alteração sensorial, Neuropatia periférica
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
lacrimal, Conjuntivite, Irritação ocular
Visual acuity reduced, Diplopia
diminuída, Diplopia
Vertigo, Ear pain
Vertigens, Dor de ouvidos
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
Angina instável, Angina de peito, Isquémia do miocárdio, Fibrilhação auricular, Arritmia, Taquicardia, Taquicardia sinusal, Palpitações
Vascular disorders
Sistema corporal
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Trombose venosa profunda, Hipertensão, Petéquias, Hipotensão, Rubor, Algidez periférica
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Dispneia, Epistaxis,
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
Embolia pulmonar,
Gastrointestinal disorders
respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Diarreia, Vómitos, Náuseas, Estomatite, Dor abdominal
Gastrointestinal haemorrhage, Constipation, Upper abdominal pain, Dyspepsia, Flatulence, Dry mouth
Tosse, Rinorreia Hemorragia gastrointestinal Obstipação, Dor abdominal alta, Dispepsia, Flatulência, Boca seca
Intestinal obstruction, Ascites, Enteritis, Gastritis, Dysphagia, Abdominal pain lower, Oesophagitis, Abdominal discomfort, Gastrooesophageal reflux disease, Colitis, Blood in stool
Pneumotoráx, Hemoptise, Asma, Dispneia de esforço Obstrução intestinal, Ascite, Enterite, Gastrite, Disfagia, Dor abdominal baixa, Esofagite, Desconforto abdominal, Afecção de refluxo gastroesofágico, Colite, Sangue nas fezes
Hepatobiliary Disorders
Afecções hepatobiliares Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
- Síndrome de eritrodisestesia palmo - plantar
Jaundice
Hiperbilirubinemia, Alteração das provas de função hepática Erupções cutâneas, Alopécia, Eritema, Pele seca, Prurido, Hiperpigmentação cutânea, Erupção macular, Descamação da pele, Dermatite, Alterações da pigmentação, Alteração das unhas
34
Icterícia Úlcera cutânea, Erupção cutânea, Urticária, Reacção de fotossensibilidade, Eritema palmar, Cara inchada, Púrpura
Body System
Afecções
Common Common
Dor nas extremidades,
Uncommon
Tumefação articular,
All grades All grades
musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Severe and/ or
Dor lombar, Artralgia
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Dor óssea, Dor facial, Rigidez musculosquelética, Fraqueza muscular
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Doenças renais e urinárias
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Hidronefrose, Incontinência urinária, Hematúria, Nictúria, Creatinemia aumentada
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
-
Renal and urinary disorders
Hemorragia vaginal
-
Sistema corporal
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Muito frequente
Reproductive system and breast disorders
Frequente
-
Pouco frequente
-
Todos os graus Todos os graus
Vaginal haemorrhage
Graves e/ ou
35 Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Resumo das RAMs relacionadas, notificadas relativamente a doentes tratados com Xeloda em associação, adicionais às observadas com Xeloda em monoterapia ou observadas num agrupamento de frequência superior em comparação com Xeloda em monoterapia
Blood and lymphatic system
Doenças do sangue e do
Bone marrow depression,
Depressão da medula óssea,
Anaemia, +Neutropenic fever,
Anemia, +Febre neutropénica,
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Trombocitopenia Doenças do sistema imunitário
- Appetite decreased
Hipersensibilidade
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Hipocaliemia, Hiponatremia, Hipomagnesemia, Hipocalcemia, Hiperglicemia
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Perturbação do sono, Ansiedade
Sleep disorder, Anxiety Neurotoxicity, Tremor, Neuralgia, Hypersensitivity reaction
Neurotoxicidade, Tremor, Alterações do paladar, Doenças do sistema nervoso Nevralgia, Reacção de Parestesia e disestesia, hipersensibilidade Neuropatia periférica, Disgeusia, Cefaleia Afecções oculares
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Perturbação visual, Secura ocular,
Lacrimation increased - -
Acufenos, Hipoacusia
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
Fibrilhação auricular, Isquemia/ enfarte cardíaco