qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If bleeding is not kept under control hospital care is mandatory.
Caso a hemorragia não seja controlada, é imprescindível o recurso a cuidados hospitalares.
Patients/ carers should inform the physician/ supervising hospital at the earliest possible opportunity about all usages of NovoSeven.
Todas as utilizações de NovoSeven deverão ser reportadas imediatamente pelos doentes/ familiares ao médico/ hospital que supervisiona o doente.
Factor VII deficient patients should be monitored for prothrombin time and factor VII coagulant activity before and after administration of NovoSeven.
Os doentes com deficiência de factor VII devem ser monitorizados no que respeita ao tempo de protrombina e acção coagulante do factor VII, antes e depois da administração de NovoSeven.
In case the factor VIIa activity fails to reach the expected level or bleeding is not controlled after treatment with the recommended doses, antibody formation may be suspected and analysis for antibodies should be performed.
Caso a acção do factor VIIa não consiga atingir o nível esperado ou não seja possível controlar a hemorragia após o tratamento com as doses recomendadas, poderá suspeitar- se de formação de anticorpos, pelo que devem ser feitas análises para despiste desta situação.
The risk of thrombosis in factor VII deficient patients treated with NovoSeven is unknown.
Desconhece- se o risco de trombose nos doentes com deficiência de factor VII tratados com NovoSeven.
The risk of a potential interaction between NovoSeven and coagulation factor concentrates is unknown.
Desconhece- se o risco de uma potencial interacção entre NovoSeven e os concentrados de factores de coagulação.
Simultaneous use of prothrombin complex concentrates, activated or not, should be avoided.
Deve evitar- se o uso simultâneo de concentrados de complexos protrombínicos, activados ou não.
Anti-fibrinolytics have been reported to reduce blood loss in association with surgery in haemophilia patients, especially in orthopaedic surgery and surgery in regions rich in fibrinolytic activity, such as the oral cavity.
Os anti- fibrinolíticos reduzem a hemorragia associada a cirurgia nos doentes hemofílicos, especialmente em cirurgias ortopédicas e em regiões com marcada actividade fibrinolítica, como é o caso da cavidade oral.
Experience with concomitant administration of anti-fibrinolytics and NovoSeven treatment is however limited.
A experiência de tratamentos com administração concomitante de anti- fibrinolíticos e NovoSeven é ainda limitada.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid use of NovoSeven during pregnancy.
Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de NovoSeven durante a gravidez.
Data on a limited number of exposed pregnancies within approved indications indicate no adverse effects of rFVIIa on pregnancy or on the health of the foetus/ new-born child.
Os dados relativos a um número limitado de gravidezes expostas, dentro das indicações aprovadas, não revelam quaisquer efeitos adversos de rFVIIa sobre a gravidez ou a saúde do feto/ recém- nascido.
To date, no other relevant epidemiological data are available.
Até à data, não se encontram disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos, directos ou indirectos, no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver 5. 3).
Use during lactation:
Uso durante a lactação:
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Desconhece- se se o rFVIIa é excretado no leite humano.
No effects on the breastfed newborn/ infant are anticipated.
Não são de esperar quaisquer efeitos sobre o recém- nascido/ lactente amamentado.
NovoSeven can be used during breast-feeding.
NovoSeven pode ser utilizado durante o aleitamento.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
Com base na experiência pós- comercialização, as reacções adversas são raras (< 1 por 1000 doses padrão).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Quando analisadas por classes de sistemas de orgãos, as frequências notificadas durante o
Blood and lymphatic disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros (< 1/ 10. 000)
Few cases of coagulopathic disorders such as increased D-dimer and consumptive coagulopathy have been reported.
Foram notificados casos raros de perturbações coagulopáticas, como seja o aumento do dímero D, e de coagulopatia consumptiva.
Patients at increased risk of disseminated intravascular coagulation as described in section 4.4 should be carefully monitored.
Doentes com risco acrescido de coagulação intravascular disseminada conforme descrita na secção 4. 4, devem ser cuidadosamente monitorizados.
Described below under ‘ serious adverse reactions
Enfarte do miocárdio: descrito abaixo, em 'reacções adversas graves notificadas durante o período pós- comercialização'.
Gastrointestinal disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Doenças gastrointestinais Muito raros (< 1/ 10. 000)
General disorders and administration site conditions Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Perturbações gerais e alterações no local de administração Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1000)
Lack of efficacy (therapeutic response decreased) has been reported.
Foram notificados casos de falta de eficácia (resposta terapêutica reduzida).
It is important that the dosage regimen of NovoSeven is compliant with the recommended dosage as stated in section 4.2.
É importante que o regime de dosagem de NovoSeven esteja em conformidade com as doses recomendadas na secção 4. 2.
Fever may occur.
Pode surgir febre.
Pain, especially at injection site may also occur on rare occasions.
Em raras ocasiões também pode ocorrer dor, especialmente no local da injecção.
Very rare (< 1/ 10,000)
Exames complementares de diagnóstico Muito raros (< 1/ 10. 000)
Increase of alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase and prothrombin levels have been reported.
Foram notificados casos de aumento dos níveis de alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, desidrogenase láctica e protrombina.
Nervous system disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Doenças do sistema nervoso
Cerebrovascular disorders including cerebral infarction and cerebral ischaemia have been reported:
Muito raros (< 1/ 10. 000)
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Foram notificados casos de perturbações cerebrovasculares, incluindo enfarte a nível do cérebro e isquemia cerebral: descrito abaixo, em 'reacções adversas graves notificadas durante o período pós- comercialização'.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare (< 1/ 10,000)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito raros (< 1/ 10. 000)
Skin rashes may occur.
Podem ocorrer erupções cutâneas.
Vascular disorders
Muito raros (< 1/ 10. 000)
Described below under ’ serious adverse reactions reported during the post-marketing period ’ Incidents of haemorrhage have been reported.
Foram notificados incidentes hemorrágicos.
NovoSeven is not expected to precipitate haemorrhage, but pre-existing haemorrhage may continue in case of insufficient efficacy or sub-optimal dosage regimen.
NovoSeven não deverá precipitar a ocorrência de uma hemorragia, mas hemorragias já existentes podem continuar no caso de uma resposta clínica insuficiente ou de um baixo regime posológico.
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
As reacções adversas graves durante o período pós- comercialização incluem: – Situações tromboarteriais, tais como enfarte do miocárdio ou isquemia, alterações cerebrovasculares e enfarte intestinal.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4 – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Na vasta maioria dos casos os doentes estavam predispostos a alterações trombóticas arteriais, devido a história prévia de doença, idade, arteriosclerose ou condições clínicas actuais, conforme descrito na secção 4. 4.
In the vast majority of cases the patients were predisposed to venous thrombotic events due to concurrent risk factors.
Na vasta maioria dos casos, os doentes estavam predispostos a situações trombovenosas devido a factores de risco concomitantes.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored – Thrombotic events of the liver.
Os doentes com risco acrescido de situações trombovenosas devido a condições concomitantes, história clínica prévia de situações trombóticas, imobilização pós- cirúrgica ou cateterização venosa devem ser cuidadosamente monitorizados. – Acontecimentos trombóticos do fígado.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
Na grande maioria dos casos, os doentes apresentavam predisposição para estas situações, devido a doença hepática ou a cirurgia hepática.
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
Foram notificados casos isolados de reacções de hipersensibilidade, incluindo reacções anafiláticas durante o período pós- comercialização.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Os doentes com antecedentes de reacções alérgicas devem ser cuidadosamente monitorizados.
There have been no reports of antibodies against factor VII in haemophilia A or B patients.
Não foram notificados casos de desenvolvimento de anticorpos contra o factor VII em doentes com hemofilia A ou B.
Isolated cases of factor VII deficient patients developing antibodies against factor VII have been reported after treatment with NovoSeven.
Foram notificados casos isolados de doentes com deficiência de factor VII que desenvolveram anticorpos contra o factor VII após tratamento com NovoSeven.
These patients have previously been treated with human plasma and/ or plasma-derived factor VII.
Estes doentes foram tratados anteriormente com plasma humano e/ ou factor VII derivado do plasma.
In two patients the antibodies showed inhibitory effect in vitro.
Em dois doentes os anticorpos apresentaram efeito inibidor in vitro.
Patients with factor VII deficiency treated with NovoSeven should be monitored for factor VII antibodies.
Os doentes com deficiência de factor VII devem ser monitorizados para despiste de anticorpos contra este factor.
6 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Foi notificado um caso de edema angioneurótico após a administração de NovoSeven, num doente com trombastenia de Glanzmann.
A thrombotic event has been reported in an elderly (> 80 year) male patient with factor VII deficiency treated with 10 - 20 times the recommended dose.
Foi notificado um acontecimento trombótico num doente idoso (> 80 anos) com deficiência de factor VII, tratado com uma dose 10- 20 vezes superior à recomendada.
No other thrombotic complications from overdose have been reported, not even after treatment of a 6 year old boy with haemophilia A with inhibitors with 8 - 10 times the recommended dose.
Não foram notificadas outras complicações trombóticas devido a sobredosagem no homem, nem mesmo após o tratamento de uma criança de 6 anos com hemofilia A, com uma dose de inibidores 8 - 10 vezes superior à recomendada.
Blood coagulation factors, ATC code:
Factores de coagulação do sangue, código ATC:
NovoSeven contains activated recombinant coagulation factor VII.
NovoSeven contém factor VII de coagulação recombinante activado.
The mechanism of action includes the binding of factor VIIa to exposed tissue factor.
O mecanismo de acção inclui a ligação do factor VIIa ao factor tecidular exposto.
This complex activates factor IX into factor IXa and factor X into factor Xa, leading to the initial conversion of small amounts of prothrombin into thrombin.
Este complexo activa o factor IX em factor IXa e o factor X em factor Xa, dando origem à conversão inicial de pequenas quantidades de protrombina em trombina.
Thrombin leads to the activation of platelets and factors V and VIII at the site of injury and to the formation of the haemostatic plug by converting fibrinogen into fibrin.
A trombina conduz à activação de plaquetas e dos factores V e VIII no local da lesão, e à formação do tampão hemostático por conversão do fibrinogénio em fibrina.
Pharmacological doses of NovoSeven activate factor X directly on the surface of activated platelets, localized to the site of injury, independently of tissue factor.
Doses farmacológicas de NovoSeven activam directamente o factor X na superfície das plaquetas activadas, localizadas no local da lesão, independentemente do factor tecidular.
This results in the conversion of prothrombin into large amounts of thrombin independently of tissue factor.
Isto resulta na conversão da protrombina em grandes quantidades de trombina, independentemente do factor tecidular.
Accordingly, the pharmacodynamic effect of factor VIIa gives rise to an increased local formation of factor Xa, thrombin and fibrin.
Consequentemente, o efeito farmacodinâmico do factor VIIa dá origem a uma formação local acrescida de factor Xa, trombina e fibrina.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
Não é possível excluir completamente um risco teórico de desenvolvimento da activação sistémica do sistema de coagulação em doentes que sofram de doenças subjacentes que predisponham para DIC.
Healthy subjects
7 Indivíduos saudáveis
Using the FVII clotting assay, the pharmacokinetics of NovoSeven were investigated in 35 healthy Caucasian and Japanese subjects in a dose-escalation study.
Utilizando o teste de coagulação para o FVII, a farmacocinética de NovoSeven foi investigada em 35 indivíduos Caucasianos e Japoneses saudáveis, num estudo de escalamento de dose.
Subjects were stratified according to sex and ethnic group and dosed with 40, 80 and 160 µg NovoSeven per kg body weight and/ or placebo (3 doses each).
Os indivíduos foram agrupados de acordo com o género e etnia, tendo recebido 40, 80 e 160 μg de NovoSeven por kg de peso corporal e/ ou placebo (3 doses cada).
The pharmacokinetic profiles indicated dose proportionality.
Os perfis farmacocinéticos indicaram proporcionalidade da dose.
The pharmacokinetics were similar across sex and ethnic groups.
A farmacocinética foi semelhante quer no género quer nos grupos étnicos.
The mean steady state volume of distribution ranged from 130 to 165 ml/ kg, the mean values of clearance ranged from 33.3 to 37.2 ml/ kg. h, and the mean terminal half-life ranged from 3.9 to 6.0 hours.
O volume médio de distribuição no equilíbrio situou- se entre 130 e 165 ml/ kg, os valores médios de depuração situaram- se entre 33, 3 e 37, 2 ml/ kg x h e a semi- vida média terminal situou- se entre as 3, 9 e a 6, 0 horas.
Haemophilia A and B with inhibitors
Hemofilia A e B com inibidores
Using the FVIIa assay, the pharmacokinetic properties of NovoSeven were studied in 12 paediatric (2 - 12 years) and 5 adult patients in non bleeding state.
Utilizando o teste para o FVIIa, as propriedades farmacocinéticas de NovoSeven foram estudadas em 12 doentes pediátricos (2- 12 anos de idade) e 5 adultos sem hemorragias.
Dose proportionality was established in children for the investigated doses of 90 and 180 µg per kg body weight, which is in accordance with previous findings at lower doses (17.5 - 70 µg/ kg rFVIIa).
Foi estabelecida a proporcionalidade da dose nas crianças com as doses de 90 e 180 μg por kg de peso corporal, a qual está de acordo com o observado anteriormente com doses inferiores (17, 5 – 70 μg/ kg rFVIIa).
Mean clearance was approximately 50% higher in paediatric patients relative to adults (78 versus 53 ml/ kg. h), whereas the mean terminal half life was determined to 2.3 hours in both groups.
A depuração média foi aproximadamente 50% mais elevada nos doentes pediátricos, em comparação com os adultos (78 versus 53 ml/ kg x h), enquanto que a semi- vida média terminal foi de 2, 3 horas em ambos os grupos.
Mean volume of distribution at steady state was 196 ml/ kg in paediatric patients versus 159 ml/ kg in adults.
O volume médio de distribuição foi de 196 ml/ kg nos doentes pediátricos versus 159 ml/ kg nos adultos.
Clearance appears related with age, therefore in younger patients clearance may be increased by more than 50%.
A depuração parece estar associada à idade, pelo que nos doentes mais jovens a depuração pode encontrar- se aumentada em mais de 50%.
7 difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
A farmacocinética de doses únicas de NovoSeven, 15 e 30 µg por kg de peso corporal, não exibiu diferenças significativas entre as duas doses usadas, no que respeita aos parâmetros independentes da dose: clearance corporal total (70, 8- 79, 1 ml/ h. kg), volume de distribuição no estado estacionário (280 - 290 ml/ kg), tempo médio de permanência (3, 75- 3, 80 h) e semi- vida (2, 82- 3, 11 h).
The mean in vivo plasma recovery was approximately 20%.
A recuperação plasmática média in vivo foi de aproximadamente 20%.
Pharmacokinetics of NovoSeven in patients with Glanzmann’ s thrombasthenia have not been investigated, but are expected to be similar to the pharmacokinetics in haemophilia A and B patients.
A farmacocinética de NovoSeven em doentes com trombastenia de Glanzmann não foi investigada, mas é esperado que seja semelhante à farmacocinética em doentes com hemofilia A e B.
All findings in the preclinical safety programme were related to the pharmacological effect of NovoSeven.
Todos os resultados nos programas de segurança pré- clínica foram relacionados com o efeito farmacológico de NovoSeven.
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Pó Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
6.2 Incompatibilities
8 6. 2 Incompatibilidades
NovoSeven must not be mixed with infusion solutions or be given in a drip.
NovoSeven não deve ser misturado com soluções de perfusão nem administrado gota a gota.
The shelf life is 3 years for the product packed for sale.
6. 3 Prazo de validade
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Após a reconstituição, a estabilidade física e química demonstrada foi de 24 horas a 25ºC.
If not used immediately, storage time and storage conditions prior to use are the responsibility of the user, and would normally not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Caso não seja usado imediatamente, o tempo e condições de armazenamento antes da sua utilização são da responsabilidade do utilizador, e normalmente não devem exceder as 24 horas a 2ºC - 8ºC, a não ser que a reconstituição tenha sido feita em condições controladas e validadas de assepsia.
– Store NovoSeven in a refrigerator (2°C - 8°C) – Store in original package in order to protect from light – Do not freeze to prevent damage to the solvent vial.
– Conservar NovoSeven no frigorífico (2ºC- 8ºC) – Conservar na embalagem de origem para proteger da luz – Não congelar para evitar danificar o frasco para injectáveis de solvente.
Glass closed with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium cap.
Frascos para injectáveis para NovoSeven Vidro, com rolha de borracha em bromobutil, fechados com cápsula em alumínio.
8 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Os frascos para injectáveis fechados estão equipados com uma cápsula snap- off em polipropileno, para garantia de selagem.
Glass closed with a bromobutyl rubber disc with teflon, covered with an aluminium cap.
Frascos para injectáveis para solvente Vidro, fechados com rolha de borracha em bromobutil com teflon, coberto com uma cápsula de alumínio.
The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Os frascos para injectáveis fechados estão equipados com uma cápsula snap- off em polipropileno, para garantia de selagem.
The sterile disposable syringe is made of polypropylene.
Seringa para reconstituição e administração A seringa descartável estéril é feita em polipropileno.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (2 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (2 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
A embalagem de NovoSeven contém – 1 frasco para injectáveis (2 ml) com pó branco (NovoSeven) para solução injectável – 1 frasco para injectáveis (2 ml) com solvente (Água para preparações injectáveis) para reconstituição – 1 adaptador estéril para o frasco para injectáveis para reconstituição – 1 seringa descartável estéril para reconstituição e administração – 1 kit de perfusão estéril para a administração – 2 compressas com álcool para limpeza da borracha dos frascos para injectáveis – Folheto informativo com instruções de utilização.
Always use an aseptic technique
Usar sempre uma técnica asséptica.
• Bring the NovoSeven powder and water vials to room temperature (but not above 37°C).
• Deixar que o pó e a água para preparações injectáveis atinjam a temperatura ambiente (mas não acima dos 37°C).
You can do this by holding them in your hands.
Isso pode ser feito mantendo os frascos nas mãos.
Remove the plastic caps from the two vials.
9 de ambos os frascos para injectáveis.
If the caps are loose or missing, do not use the vials.
Se as cápsulas estiverem soltas ou não existirem, não utilizar os frascos.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use. • Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Retire o papel de protecção do adaptador para os frascos para injectáveis sem o tirar fora da cápsula de protecção.
Attach the vial adapter to the solvent vial.
Insira o adaptador dos frascos para injectáveis no frasco do solvente.
Take care not to touch the spike on the vial adapter.
Proceda com cuidado para não tocar no espigão do adaptador do frasco para injectáveis.
Once attached, remove the protective cap from the vial adapter.
Depois do adaptador colocado, retire a cápsula de protecção.
• Pull the plunger to draw in a volume of air that is equal to the amount of solvent in the solvent vial (ml equals cc on the syringe).
• Puxe o êmbolo para introduzir um volume de ar equivalente à quantidade de solvente existente no frasco para injectáveis do solvente (ml é equivalente a cc na seringa).
• Screw the syringe tightly onto the vial adapter on the solvent vial.
• Enrosque firmemente a seringa no adaptador dos frascos para injectáveis no frasco com o solvente.
Inject air into the vial by pushing the plunger until you feel a clear resistance.
Injecte ar no frasco pressionando o êmbolo até sentir resistência.
• Hold the syringe with the water vial upside down and pull the plunger to draw the water into the syringe.
• Segurar a seringa com o frasco da água para preparações injectáveis invertido e puxar o êmbolo para introduzir a água na seringa.
• Remove the empty water vial by tipping the syringe with the vial adapter.
• Retirar o frasco vazio da água para preparações injectáveis inclinando a seringa com o adaptador.
• Click the vial adapter, still attached to the syringe, onto the powder vial.
• Inserir o adaptador ainda colocado na seringa no frasco do pó.
Hold the syringe slightly tilted with the vial facing downwards.
Manter a seringa ligeiramente inclinada, com o frasco para baixo.
Push the plunger slowly to inject the water into the powder vial.
Pressionar lentamente o êmbolo para injectar a água no frasco do pó.
Make sure not to aim the stream of water directly at the NovoSeven powder as this will cause foaming.
O fluxo de líquido não deve ser apontado directamente para o pó de NovoSeven, para evitar que se forme espuma.
• Gently swirl the vial until all the powder is dissolved.
• Rodar lentamente o frasco até todo o pó estar dissolvido.
Do not shake the vial as this will cause foaming.
Não agitar o frasco, dado que a agitação provocará espuma.
NovoSeven reconstituted solution is colourless and should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
A solução reconstituída de NovoSeven deve ser observada quanto a partículas em suspensão e descoloração, antes da administração.
The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store
A seringa descartável incluída é compatível com o produto reconstituído, mas não guarde NovoSeven reconstituído em seringas plásticas.
It is recommended to use NovoSeven immediately after reconstitution.
Recomenda- se que NovoSeven seja utilizado imediatamente após a reconstituição.
• Ensure that the plunger is pushed all the way in before turning the syringe upside down (it may have been pushed out by the pressure in the syringe).
• Certifique- se de que o êmbolo é completamente pressionado antes de inverter a seringa (o êmbolo pode ter sido empurrado pela pressão dentro da seringa).
Hold the syringe with the vial upside down and pull the plunger to draw all the solution into the syringe.
Segurar a seringa com o frasco invertido e puxar o êmbolo para introduzir toda a solução na seringa.
• Unscrew the vial adapter with the empty vial.
• Desenroscar o adaptador com o frasco vazio.
• NovoSeven is now ready for injection.
• NovoSeven encontra- se agora pronto para ser administrado.
Locate a suitable site, and slowly inject NovoSeven into a vein over a period of 2 - 5 minutes without removing the needle from the injection site.
Seleccionar um local adequado e injectar NovoSeven lentamente numa veia durante um período de 2- 5 minutos sem retirar a agulha do local de injecção.
Safely dispose of the syringe, vial adapter, vials, infusion set and any unused product.
Inutilizar de forma segura a seringa, o adaptador, os frascos, o kit de perfusão e qualquer produto não utilizado.
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk A/ S
23 February 1996 Date of latest renewal:
23 de Fevereiro de 1996 Data da última renovação:
23 February 2006
23 de Fevereiro de 2006
NovoSeven 2.4 mg (120 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 2, 4 mg (120 KUI) - pó e solvente para solução injectável
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven apresenta- se como pó e solvente para solução injectável contendo 2, 4 mg de eptacog alfa (activado) porfrasco para injectáveis (correspondente a 120 KUI/ frasco para injectáveis) 1 KUI corresponde a 1000 UI (Unidades Internacionais)
NovoSeven is indicated for the treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in those undergoing surgery or invasive procedures in the following patient groups: • in patients with congenital haemophilia with inhibitors to coagulation factors VIII or IX > 5 Bethesda Units (BU) • in patients with congenital haemophilia who are expected to have a high anamnestic response to factor VIII or factor IX administration • in patients with acquired haemophilia • in patients with congenital FVII deficiency • in patients with Glanzmann ’ s thrombasthenia with antibodies to GP IIb - IIIa and/ or HLA, and with past or present refractoriness to platelet transfusions.
NovoSeven é indicado no tratamento de episódios hemorrágicos e na prevenção de hemorragias em cirurgia ou em procedimentos invasivos, nos seguintes grupos de doentes: • em doentes com hemofilia hereditária com inibidores aos factores de coagulação VIII ou IX > 5 Unidades Bethesda (UB) • em doentes com hemofilia hereditária que podem desenvolver uma elevada resposta anamnésica ao factor VIII ou factor IX • em doentes com hemofilia adquirida • em doentes com deficiência congénita de FVII • em doentes com trombastenia de Glanzmann com anticorpos contra GP IIb- IIIa e/ ou HLA, e com historial de reacção refractária, passada ou presente, a transfusões plaquetárias.
The recommended initial dose, administered by intravenous bolus injection, is 90 µg per kg body weight.
A dose inicial recomendada, administrada por injecção intravenosa em bólus, é de 90 µg por kg de peso corporal.
11 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
12 Posologia nas crianças De acordo com a experiência clínica actual, não se justifica uma diferenciação geral da posologia entre crianças e adultos, embora as crianças tenham uma depuração mais rápida que os adultos.
1) Two to three injections of 90 µg per kg body weight administered at three-hour intervals If further treatment is required, one additional dose of 90 µg per kg body weight can be administered 2) One single injection of 270 µg per kg body weight
2) Uma injecção única de 270 µg por kg de peso corporal
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
13 O intervalo de dose inicial deverá ser de 2- 3 horas.
12 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, intervalo de dose e intervalo entre doses O intervalo de dose recomendado para o tratamento de episódios hemorrágicos e para a prevenção de hemorragias em doentes submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivos é de 15- 30 µg por kg de peso corporal a cada 4- 6 horas, até se atingir a hemostase.
Method of adminsitration
Modo de Administração
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the excipients, or to mouse, hamster or bovine protein.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou a proteínas de rato, de hamster ou bovinas.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
14 Uma vez que NovoSeven, factor recombinante de coagulação, pode conter pequenas quantidades de IgG de rato, IgG bovina e outras proteínas de cultura residuais (proteínas séricas de hamster e bovinas), existe a possibilidade remota dos doentes tratados com este produto poderem desenvolver hipersensibilidade a estas proteínas.
Patients
Em caso de choque, deve ser implementado o tratamento padrão para o choque.
13 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Os doentes devem ser informados sobre os sinais iniciais de reacções de hipersensibilidade.
If such symptoms occur, the patient should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physician.
Se estes sintomas ocorrerem, o doente deve ser aconselhado a descontinuar imediatamente a utilização do medicamento e a contactar o médico.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
15 Com base na experiência pós- comercialização, as reacções adversas são raras (< 1 por 1000 doses padrão).
When analysed by system organ classes, the reporting rates of adverse drug reactions during the post- marketing period, including both serious and non-serious reactions, are as indicated in the table below:
Quando analisadas por classes de sistemas de orgãos, as frequências notificadas durante o período de pós- comercialização, incluindo reacções graves e não graves, são as indicadas na tabela seguinte:
Described below under ‘ serious adverse reactions reported during the post-marketing period’.
Enfarte do miocárdio: descrito abaixo, em 'reacções adversas graves notificadas durante o período pós- comercialização'.
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais Muito raros (< 1/ 10. 000)
Serious adverse reactions reported during the post-marketing period include: – Arterial thrombotic events such as myocardial infarctions or ischaemia, cerebrovascular disorders and bowel infarction.
As reacções adversas graves durante o período pós- comercialização incluem:
In the vast majority of cases the patients were predisposed to arterial thrombotic disorders either due to underlying disease, age, atherosclerotic or current medical conditions as described in section 4.4. – Venous thrombotic events such as thrombophlebitis, deep vein thrombosis and hereto related pulmonary embolism.
Na vasta maioria dos casos os doentes estavam predispostos a alterações trombóticas arteriais, devido a história prévia de doença, idade, arteriosclerose ou condições clínicas actuais, conforme descrito na secção 4. 4.
Patients at increased risk of venous thrombotic disorders either due to concurrent conditions, previous history of thrombotic events, post surgery immobilisation or venous catheterisation should be carefully monitored. – Thrombotic events of the liver.
Os doentes com risco acrescido de situações trombovenosas devido a condições concomitantes, história clínica prévia de situações trombóticas, imobilização pós- cirúrgica ou cateterização venosa devem ser cuidadosamente monitorizados.
In the vast majority of cases the patients were predisposed due to liver disease or liver surgery.
Na grande maioria dos casos, os doentes apresentavam
15 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Foi notificado um caso de edema angioneurótico após a administração de NovoSeven, num doente com trombastenia de Glanzmann.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
17 Não é possível excluir completamente um risco teórico de desenvolvimento da activação sistémica do sistema de coagulação em doentes que sofram de doenças subjacentes que predisponham para DIC.
16 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
A farmacocinética de doses únicas de NovoSeven, 15 e 30 µg por kg de peso corporal, não exibiu diferenças significativas entre as duas doses usadas, no que respeita aos parâmetros independentes da dose: clearance corporal total (70, 8- 79, 1 ml/ h. kg), volume de distribuição no estado estacionário (280 - 290 ml/ kg), tempo médio de permanência (3, 75- 3, 80 h) e semi- vida (2, 82- 3, 11 h).
Powder Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Glycylglycine Polysorbate 80 Mannitol Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Pó Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Glicilglicina Polisorbato 80 Manitol
Solvent Water for injections
18 Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
17 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Os frascos para injectáveis fechados estão equipados com uma cápsula snap- off em polipropileno, para garantia de selagem.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (5 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (5 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
A embalagem de NovoSeven contém – 1 frasco para injectáveis (5 ml) com pó branco (NovoSeven) para solução injectável – 1 frasco para injectáveis (5 ml) com solvente (água para injectáveis) para reconstituição – 1 adaptador estéril para o frasco para injectáveis para reconstituição – 1 seringa descartável estéril para reconstituição e administração – 1 kit de perfusão estéril para a administração – 2 compressas com álcool para limpeza da borracha dos frascos para injectáveis – Folheto informativo com instruções de utilização.
Reconstitution
19 Reconstituição
Remove the plastic caps from the two vials.
Retirar as cápsulas plásticas de ambos os frascos para injectáveis.
Clean the rubber stoppers on the vials with the alcohol swabs and allow them to dry before use.
Deixar secar antes de usar.
• Remove the protective paper from the vial adapter without taking the vial adapter out of the protective cap.
• Retire o papel de protecção do adaptador para os frascos para injectáveis sem o tirar fora da cápsula de protecção.
18 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
A seringa descartável incluída é compatível com o produto reconstituído, mas não guarde NovoSeven reconstituído em seringas plásticas.
NovoSeven 4.8 mg (240 KIU) - powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 4, 8 mg (240 KUI) - pó e solvente para solução injectável
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
NovoSeven apresenta- se como pó e solvente para solução injectável contendo 4, 8 mg de eptacog alfa (activado) por frasco para injectáveis (correspondente a 240 KUI/ frasco para injectáveis) 1 KUI corresponde a 1000 UI (Unidades Internacionais)
20 Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
22 Posologia nas crianças De acordo com a experiência clínica actual, não se justifica uma diferenciação geral da posologia entre crianças e adultos, embora as crianças tenham uma depuração mais rápida que os adultos.
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
23 O intervalo de dose inicial deverá ser de 2- 3 horas.
21 Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, intervalo de dose e intervalo entre doses O intervalo de dose recomendado para o tratamento de episódios hemorrágicos e para a prevenção de hemorragias em doentes submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivos é de 15- 30 µg por kg de peso corporal a cada 4- 6 horas, até se atingir a hemostase.
As recombinant coagulation factor NovoSeven may contain trace amounts of mouse IgG, bovine IgG and other residual culture proteins (hamster and bovine serum proteins), the remote possibility exists that patients treated with the product may develop hypersensitivity to these proteins.
24 Uma vez que NovoSeven, factor recombinante de coagulação, pode conter pequenas quantidades de IgG de rato, IgG bovina e outras proteínas de cultura residuais (proteínas séricas de hamster e bovinas), existe a possibilidade remota dos doentes tratados com este produto poderem desenvolver hipersensibilidade a estas proteínas.
22 should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions.
Os doentes devem ser informados sobre os sinais iniciais de reacções de hipersensibilidade.
It is not known whether rFVIIa is excreted in human milk.
Desconhece- se se NovoSeven é excretado no leite humano.
Based on post-marketing experience adverse drug reactions are rare (< 1 per 1,000 standard doses).
25 Com base na experiência pós- comercialização, as reacções adversas são raras (< 1 por 1000 doses padrão).
Isolated cases of hypersensitivity reactions including anaphylactic reactions have been reported post- marketing.
predisposição para estas situações, devido a doença hepática ou a cirurgia hepática.
Patients with a history of allergic reactions should be carefully monitored.
Foram notificados casos isolados de reacções de hipersensibilidade, incluindo reacções anafiláticas durante o período pós- comercialização, mas os doentes com antecedentes de reacções alérgicas devem ser cuidadosamente monitorizados.
24 One case of angioneurotic oedema has been reported spontaneously in a patient with Glanzmann’ s thrombasthenia after administration of NovoSeven.
Foi notificado um caso de edema angioneurótico após a administração de NovoSeven, num doente com trombastenia de Glanzmann.
A theoretical risk for the development of systemic activation of the coagulation system in patients suffering from underlying diseases predisposing them to DIC cannot be totally excluded.
27 Não é possível excluir completamente um risco teórico de desenvolvimento da activação sistémica do sistema de coagulação em doentes que sofram de doenças subjacentes que predisponham para DIC.
25 Single dose pharmacokinetics of NovoSeven, 15 and 30 μ g per kg body weight, showed no significant difference between the two doses used with regard to dose-independent parameters: total body clearance (70.8 - 79.1 ml/ h. kg), volume of distribution at steady state (280 - 290 ml/ kg), mean residence time (3.75 - 3.80 h), and half-life (2.82 - 3.11 h).
A farmacocinética de doses únicas de NovoSeven, 15 e 30 µg por kg de peso corporal, não exibiu diferenças significativas entre as duas doses usadas, no que respeita aos parâmetros independentes da dose: clearance corporal total (70, 8- 79, 1 ml/ h. kg), volume de distribuição no estado estacionário (280 - 290 ml/ kg), tempo médio de permanência (3, 75- 3, 80 h) e semi- vida (2, 82- 3, 11 h).
Solvent Water for injections
28 Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
26 The closed vials are equipped with a tamper-evident snap-off cap which is made of polypropylene.
Os frascos para injectáveis fechados estão equipados com uma cápsula snap- off em polipropileno, para garantia de selagem.
The NovoSeven package contains: – 1 vial (12 ml) with white powder (NovoSeven) for solution for injection – 1 vial (12 ml) with solvent (Water for injections) for reconstitution – 1 sterile vial adapter for reconstitution – 1 sterile disposable syringe for reconstitution and administration – 1 sterile infusion set for administration – 2 alcohol swabs for cleansing the rubber stoppers on the vials – Package leaflet with instructions for use.
A embalagem de NovoSeven contém – 1 frasco para injectáveis (12 ml) com pó branco (NovoSeven) para solução injectável – 1 frasco para injectáveis (12 ml) com solvente (água para injectáveis) para reconstituição – 1 adaptador estéril para os frascos para injectáveis para reconstituição – 1 seringa descartável estéril para reconstituição e administração – 1 kit de perfusão estéril para a administração – 2 compressas com álcool para limpeza da borracha dos frascos para injectáveis – Folheto informativo com instruções de utilização.
Reconstitution
29 Reconstituição
27 The enclosed disposable syringe is compatible with the reconstituted preparation, but do not store reconstituted NovoSeven in plastic syringes.
A seringa descartável incluída é compatível com o produto reconstituído, mas não guarde NovoSeven reconstituído em seringas plásticas.
NovoSeven 1 mg (50 KIU) powder and solvent for solution for injection
NovoSeven 1 mg (50 KUI) pó e solvente para solução injectável
NovoSeven is presented as powder and solvent for solution for injection containing 1 mg eptacog alfa (activated) per vial (corresponds to 50 KIU/ vial).
NovoSeven apresenta- se como pó e solvente para solução injectável contendo 1 mg de eptacog alfa (activado) por frasco para injectáveis (correspondente a 50 KUI/ frasco para injectáveis).
1 KIU equals 1000 IU (International Units).
1 KUI corresponde a 1. 000 UI (Unidades Internacionais).
eptacog alfa (activated) is recombinant coagulation factor VIIa (rFVIIa) with a molecular mass of approximately 50,000 Dalton produced in baby hamster kidney cells (BHK Cells) by recombinant DNA technology.
eptacog alfa (activado) é o factor VIIa recombinante de coagulação (FVIIa recombinante) com uma massa molecular de aproximadamente 50 000 Dalton, produzido a partir de células renais de cria de hamster (células BHK) por tecnologia ADN recombinante.
After reconstitution, the product contains 1 mg/ ml eptacog alfa (activated) and 10 mg/ ml sucrose when reconstituted with solvent.
Após reconstituição, o produto contém 1 mg/ ml de eptacog alfa (activado) e 10 mg/ ml de sacarose, quando reconstituído com solvente.
White lyophilized powder.
Pó branco liofilizado.
Solvent: clear colourless solution.
Solvente: solução límpida e incolor.
The reconstituted solution has a pH of approximately 6.0.
A solução reconstituída tem aproximadamente um pH 6. 0.
Posology Haemophilia A or B with inhibitors or expected to have a high anamnestic response
Hemofilia A ou B com inibidores ou em que seja de prever uma elevada resposta anamnéstica
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be repeated.
32 Após a dose inicial de NovoSeven, podem ser necessárias injecções adicionais.
The duration of treatment and the interval between injections will vary with the severity of the haemorrhage, the invasive
A duração do tratamento e o intervalo entre injecções varia com a gravidade da hemorragia, procedimento invasivo ou cirurgia realizada.
Dosing in children Current clinical experience does not warrant a general differentiation in dosing between children and adults, although children have faster clearance than adults.
Posologia nas crianças De acordo com a experiência clínica actual, não se justifica uma diferenciação geral da posologia entre crianças e adultos, embora as crianças tenham uma depuração mais rápida que os adultos.
Following the initial dose of NovoSeven further injections may be given if required.
Após a dose inicial de NovoSeven, podem ser administradas mais injecções, caso seja
The initial dose interval should be 2 - 3 hours.
O intervalo de dose inicial deverá ser de 2- 3 horas.
30 Factor VII deficiency
Deficiência de factor VII
Dose, dose range and dose interval The recommended dose range for treatment of bleeding episodes and for the prevention of bleeding in patients undergoing surgery or invasive procedures is 15 - 30 μ g per kg body weight every 4 - 6 hours until haemostasis is achieved.
Dose, intervalo de dose e intervalo entre doses O intervalo de dose recomendado para o tratamento de episódios hemorrágicos e para a prevenção de hemorragias em doentes submetidos a cirurgia ou procedimentos invasivos é de 15- 30 µg por kg de peso corporal a cada 4- 6 horas, até se atingir a hemostase.
After administration of rFVIIa, prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (aPTT) have been shown to shorten, however no correlation has been demonstrated between PT and aPTT and clinical efficacy of rFVIIa.
Foi demonstrado que após a administração de FVIIa recombinante, os tempos de protrombina (PT) e de tromboplastina parcial activada (aPTT) diminuem; contudo, não foi demonstrada qualquer correlação entre PT e aPTT e a eficácia clínica do FVIIa recombinante.