qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common side effects (> 1% - 10%) reported with Keppra are: • nervous system disorders: dizziness (sensation of unsteadiness), convulsion, headache, hyperkinesia (hyperactivity), ataxia (impaired coordinated movements), tremor (involuntary trembling), amnesia (loss of memory), balance disorder (equilibrium disorder), disturbance in attention (loss of cocentration), memory impairment (forgetfulness); • psychiatric disorders: agitation, depression, emotional instability/ mood swings, hostility or aggression, insomnia, nervousness or irritability, personality disorders (behavioral problems), thinking abnormal (slow thinking, unable to concentrate); • digestive disorders: abdominal pain, nausea, dyspepsia (indigestion), diarrhoea, vomiting; • nutrition disorders: anorexia (loss of appetite), weight increase; • ear and labyrinth disorders: vertigo (sensation of rotation); • eye disorders: diplopia (double vision), vision blurred; • musculoskeletal and connective tissue disorders: myalgia (muscle pain); • injury: accidental injury; • infections: infection, nasopharyngitis; • respiratory disorders: cough (increase of pre-existing cough); • skin disorders: rash; eczema, pruritus; • blood disorders: decreased number of blood platelets.
Efeitos secundários comuns (> 1% - 10%), e outros, notificados com Keppra são: • alterações do sistema nervoso: tonturas (sensação de instabilidade), convulsão, dor de cabeça, hipercinésia (hiperactividade), ataxia (movimentos descoordenados), tremor (tremuras involuntárias), amnésia (perda de memória), alterações do equilíbrio, perturbação da atenção (falta de concentração), diminuição da memória (esquecimento); • alterações psiquiátricas: agitação, depressão, instabilidade emocional/ variações de humor, hostilidade ou agressividade, insónia, nervosismo ou irritabilidade, alterações da personalidade (problemas comportamentais), perturbações do pensamento (pensamento lento, incapacidade de concentração); • alterações digestivas: dor abdominal, náuseas, dispepsia (indigestão), diarreia, vómitos; • alterações nutricionais: anorexia (perda de apetite), aumento de peso; • alterações do ouvido e labirinto: vertigem (sensação de rodar); • alterações dos olhos: diplopia (visão dupla), visão desfocada; • afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: mialgia (dor muscular); • ferimentos: ferimento acidental; • infecções: infecção, nasofaringite (inflamação do nariz e da faringe); • doenças respiratórias: tosse (aumento de tosse pré- existente); • alterações da pele: erupção cutânea, eczema, prurido (comichão); • alterações no sangue: diminuição do número de plaquetas;
Other side effects reported with Keppra are: • nervous system disorders: paraesthesia (tingling); • psychiatric disorders: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, mental disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation; • digestive disorders: pancreatitis, hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal; • nutrition disorders: weight loss; • skin disorders: hair loss; • blood disorders: decreased number of red blood cells, and/ or white blood cells.
Outros efeitos secundários notificados com Keppra são: • alterações do sistema nervoso: parestesias (formigueiro); alterações psiquiátricas: comportamento anormal, ira, ansiedade, confusão, alucinação, perturbação mental, suicídio, tentativa de suicídio e ideação suicida • alterações digestivas: pancreatite, hepatite, falência hepática, alterações nos testes da função hepática; • alterações nutricionais: perda de peso; • alterações da pele: queda de cabelo;
132 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
• Keep out of the reach and sight of children. • This medicinal product does not require any special storage conditions.
• Manter fora do alcance e da vista das crianças. • Este medicamento não requer condições especiais de conservação.
Do not use after the expiry date stated on the vial and carton box after EXP:
Não utilize Keppra após o prazo de validade impresso na embalagem e no frasco para injectáveis, a seguir a EXP:.
What Keppra contains • The active substance is called levetiracetam. • The other ingredients are: sodium acetate, glacial acetic acid, sodium chloride, water for injection Keppra concentrate is contained in a 5 ml glass vial, which is closed with a Teflon faced stopper and sealed with an aluminium/ polypropylene flip off seal.
Keppra concentrado para solução para perfusão está contido num frasco de vidro para injectáveis de 5 ml, o qual se fecha com uma rolha de teflon, com uma cápsula de fecho tipo flip- off de alumínio/ polipropileno.
Each ml of solution for infusion contains 100 mg of levetiracetam.
Cada ml de solução para perfusão contém 100 mg de levetiracetam.
What Keppra looks like and contents of the pack Keppra concentrate for solution for infusion (Keppra concentrate) is a clear, colorless, sterileliquid.
Qual o aspecto de Keppra e conteúdo da embalagem Keppra concentrado para solução para perfusão é um líquido estéril, límpido e incolor.
Keppra concentrate 5 ml vial is packed in a cardboard box of 10 vials.
O frasco para injectáveis de Keppra, 5 ml, apresenta- se em embalagens de 10 frascos.
UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’ Alleud, Belgium or UCB Pharma S. p. A., Via Praglia, 15, I-10044 Pianezza, Italy.
UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B- 1420 Braine- l’ Alleud, Bélgica ou UCB Pharma S. p. A., Via Praglia, 15 I – 10044 Pianezza, Itália.
Danmark UCB Nordic A/ S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
134 UCB Nordic A/ S Tlf: + 45 / 32 46 24 00
133 Eesti Österreich UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Eesti Österreich UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100
Latvija UCB Pharma Oy Finland Tel: + 358 9 229 0100
UCB Pharma Oy Finland Tel: +358 9 229 0100 Lietuva UCB Pharma Oy Finland Tel. +358 9 229 0100
Direction for the proper use of Keppra is provided in section 3.
135 As instruções para a correcta utilização de Keppra são fornecidas na secção 3.
134 One vial of Keppra concentrate contains 500 mg levetiracetam (5 ml concentrate of 100 mg/ ml).
Um frasco para injectáveis de Keppra concentrado contém 500 mg de levetiracetam (5 ml de concentrado a 100 mg/ ml).
See Table 1 for the recommended preparation and administration of Keppra concentrate to achieve a total daily dose of 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg in two divided doses.
Consulte a Tabela 1 para a preparação e administração recomendadas de Keppra concentrado, para obter uma dose diária total de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg, em duas doses divididas.
Total Daily Dose
Dose total diária
2.5 ml (half 5 ml vial)
2, 5 ml (meio frasco de 5 ml)
Twice daily
500 mg/ dia
500 mg 1000 mg 1500 mg
5 ml (um frasco de 5 ml)
5 ml (one 5 ml vial) 10 ml (two 5 ml vials) 15 ml (three 5 ml vials)
10 ml (dois frascos de 5 ml)
15 minutes 15 minutes 15 minutes
15 minutos
Twice daily Twice daily Twice daily
Duas vezes por dia
1000 mg/ day 2000 mg/ day 3000 mg/ day
2000 mg/ dia
In use shelf life: from a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente após a diluição.
What is Ketek?
O que é o Ketek?
Ketek is a medicine containing the active substance telithromycin.
O Ketek é um medicamento que contém a substância activa telitromicina.
It is available as orange, oblong tablets containing 400 mg telithromycin.
Este medicamento está disponível sob a forma de comprimidos biconvexos cor- de- laranja que contêm 400 mg de telitromicina.
What is Ketek used for?
Para que é utilizado o Ketek?
Ketek is used to treat adult patients with mild or moderate community-acquired pneumonia (an infection of the lungs that is caught outside of hospital).
O Ketek é utilizado para o tratamento de doentes adultos com pneumonia ligeira ou moderada adquirida na comunidade (uma infecção dos pulmões que é contraída fora do meio hospitalar).
It is also used to treat adults with the following infections when they are caused by bacteria that are or could be resistant (insensitive) to beta-lactams or macrolides (types of antibiotic): • acute exacerbation (flare-up) of chronic bronchitis (long-lasting inflammation of the airways in the lungs); • acute sinusitis (short-lived infection of the sinuses, air-filled passageways in the bones around the nose and eyes).
É igualmente utilizado para o tratamento de doentes adultos com as infecções de seguida indicadas quando estas são causadas por bactérias que são ou que podem ser resistentes (sem sensibilidade) aos beta- lactâmicos ou aos macrólidos (tipos de antibiótico): • exacerbação aguda (surto) de bronquite crónica (inflamação de longa duração das vias aéreas nos pulmões); • sinusite aguda (infecção de curta duração dos seios nasais, vias de passagem cheias de ar nos ossos à volta do nariz e dos olhos).
Ketek is also used to treat patients aged 12 years or over who have tonsillitis or pharyngitis (infections of the tonsils or throat) caused by the bacterium Streptococcus pyogenes.
O Ketek é também utilizado para o tratamento de doentes com idade igual ou superior a 12 anos com amigdalite ou faringite (infecções das amígdalas ou garganta) causada pela bactéria Streptococcus pyogenes.
It is used when beta-lactams are not appropriate, in countries or regions where there are high levels of resistance to macrolides.
Este medicamento é utilizado quando os beta- lactâmicos são inadequados, em países ou regiões onde os níveis de resistência aos macrólidos são altos.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents and local levels of resistance to antibiotics.
Ao prescreverem este medicamento, os médicos devem ter em consideração as recomendações oficiais referentes ao uso de agentes antibacterianos, bem como os níveis locais de resistência aos antibióticos.
How is Ketek used?
Como se utiliza o Ketek?
The recommended dose of Ketek is 800 mg (two tablets) once a day.
A dose recomendada do Ketek é de 800 mg (dois comprimidos) uma vez por dia.
The tablets should be swallowed whole with water, with or without food.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água, com ou sem alimentos.
Taking Ketek at bedtime may reduce the potential impact of side effects such as visual disturbances and loss of consciousness.
A toma do Ketek ao deitar pode reduzir o potencial impacto de efeitos secundários, como distúrbios da visão e perda de consciência.
For pneumonia, the tablets should be taken for seven to 10 days.
No caso da pneumonia, os comprimidos devem ser tomados durante sete a dez dias.
For the other infections, they are taken for five days.
Para as outras infecções, devem ser tomados durante cinco dias.
A lower dose may be needed in patients who have severe kidney problems together with certain liver problems.
Pode ser necessária uma dose mais baixa nos doentes com problemas renais graves juntamente com determinados problemas hepáticos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 85 45 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged bacteria against which Ketek is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Estes são extremamente semelhantes aos macrólidos.
How has Ketek been studied?
Como foi estudado o Ketek?
Ketek has been studied in 10 main studies involving a total of over 4,000 patients.
O Ketek foi estudado em 10 estudos principais que envolveram mais de 4000 doentes no total.
Four studies looked at its effects in mild to moderate community-acquired pneumonia, two looked at acute sinusitis, two looked at acute exacerbations of chronic bronchitis and two looked at tonsillitis or pharyngitis.
Quatro estudos analisaram os seus efeitos na pneumonia ligeira a moderada adquirida na comunidade, dois analisaram a sinusite aguda, dois analisaram as exacerbações agudas da bronquite crónica e outros dois analisaram a amigdalite ou faringite.
All but two of the studies compared Ketek’ s effects to those of other antibiotics.
Todos menos dois estudos compararam os efeitos do Ketek com os de outros antibióticos.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who were cured at the end of treatment as determined by a reduction in symptoms, or who had ‘ satisfactory’ reductions in the amount of bacteria detected in samples.
O parâmetro principal de eficácia foi a percentagem de doentes que ficaram curados no final do tratamento, conforme determinado por uma redução dos sintomas, ou que apresentaram reduções ‘ satisfatórias ’ da quantidade de bactérias detectadas em amostras.
What benefit has Ketek shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ketek durante os estudos?
Ketek was as effective as the comparator antibiotics.
O Ketek foi tão eficaz quanto os antibióticos de comparação.
For pneumonia and chronic bronchitis, Ketek was as effective as amoxicillin, clarithromycin, trovafloxacin, amoxicillin/ clavulanic acid and cefuroxime axetil, with between 82 and 95% of the patients having no symptoms at the end of treatment.
No caso da pneumonia e da bronquite crónica, o Ketek foi tão eficaz quanto a amoxicilina, a claritromicina, a trovafloxacina, a associação amoxicilina/ ácido clavulânico e o cefuroxima axetil, sendo que entre 82 e 95% dos doentes não apresentaram quaisquer sintomas no final do tratamento.
In patients with acute sinusitis, five- and 10-day courses of Ketek led to similar cure rates, which were similar to that seen with amoxicillin/ clavulanic acid.
Nos doentes com sinusite aguda, regimes terapêuticos de cinco e dez dias de Ketek levaram a taxas de cura semelhantes e que foram similares às observadas com a amoxicilina/ ácido clavulânico.
For tonsillitis or pharyngitis, between 84 and 92% of the patients taking Ketek, penicillin or clarithromycin had a satisfactory reduction in bacterial levels in samples taken from the throat.
No caso da amigdalite ou faringite, entre 84 e 92% dos doentes a tomarem Ketek, penicilina ou claritromicina apresentaram uma redução satisfatória dos níveis bacterianos em amostras colhidas na garganta.
What is the risk associated with Ketek?
Qual é o risco associado ao Ketek?
The most common side effect with Ketek (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
A diarreia é o efeito secundário mais frequente associado ao Ketek (observado em mais de 1 em cada 10 doentes).
For the full list of all side effects reported with Ketek, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Ketek, consulte o Folheto Informativo.
Ketek should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to telithromycin, any macrolides, or any of the other ingredients.
O Ketek não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à telitromicina, a quaisquer macrólidos ou a qualquer um dos outros componentes.
It should not be used in patients with myasthenia gravis (a disease of the nerves causing muscle weakness) or who have had hepatitis (inflammation of the liver) or jaundice when they have taken telithromycin in the past.
Não deve ser utilizado em doentes com miastenia gravis (uma doença nervosa que causa fraqueza muscular) ou que tenham tido hepatite (inflamação do fígado) ou icterícia quando tomaram telitromicina no passado.
Ketek should also not be used in patients who are taking any of the following medicines: • cisapride (used to relieve certain stomach problems); • ‘ ergot alkaloid derivatives’, such as ergotamine and dihydroergotamine (used to treat migraine headache); • pimozide (used to treat mental illness); • astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription); • simvastatin, atorvastatin or lovastastin (used to lower cholesterol in the blood).
O Ketek não deve também ser utilizado nos doentes que estejam a tomar qualquer dos seguintes medicamentos: • cisaprida (utilizada para o alívio de determinados problemas de estômago); • ‘ alcalóides derivados da ergot ’, como a ergotamina e a di- hidroergotamina (utilizadas para o tratamento das dores de cabeça com enxaqueca); • pimozida (utilizada para o tratamento de doenças mentais); • astemizol ou terfenadina (habitualmente utilizados para o tratamento de sintomas alérgicos – estes medicamentos podem ser vendidos sem receita médica); • sinvastatina, atorvastatina ou lovastatina (utilizadas para a redução do colesterol no sangue).
Ketek should not be taken by patients with a history or a family history of ‘ long QT syndrome’ or with ‘ acquired QT interval prolongation’ (disruption of the heartbeat).
O Ketek não deve ser tomado por doentes com antecedentes ou história familiar de ‘ síndroma de QT longo ’ ou com ‘ prolongamento adquirido do intervalo QT ’ (perturbação dos batimentos cardíacos).
In patients with severe kidney or liver problems, Ketek should not be used with some medicines that may affect the way that telithromycin is broken down, including protease inhibitors (used in HIV infection) and ketoconazole (an antifungal medicine).
Nos doentes com problemas renais ou hepáticos graves, o Ketek não deve ser utilizado com alguns medicamentos que possam afectar o modo como a telitromicina é decomposta, incluindo os inibidores da protease (utilizados na infecção pelo VIH) e o cetoconazol (um medicamento antifúngico).
Why has Ketek been approved?
Por que foi aprovado o Ketek?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Ketek’ s benefits are greater than its risks.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Ketek são superiores aos seus riscos.
The Committee recommended that Ketek be given marketing authorisation, but noted that Ketek is associated with a greater risk of certain side effects than other antibiotics.
O Comité recomendou a concessão da Autorização de Introdução no Mercado ao Ketek mas observou que este medicamento está associado a um risco maior de determinados efeitos secundários do que outros antibióticos.
Some of these side effects can be serious, including a worsening of myasthenia gravis, transient loss of consciousness and temporary disturbances to vision.
Alguns destes efeitos secundários podem ser graves, incluindo um agravamento da miastenia gravis, uma perda temporária da consciência e distúrbios temporários da visão.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ketek to Aventis Pharma S. A. on 9 July 2001.
Consequentemente, o Comité decidiu que a sua utilização deve ser reservada para o tratamento da pneumonia adquirida na comunidade, para o tratamento da bronquite e
This summary was last updated in 11-2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 9 de Julho de 2006.
Route of administration Packaging
Via de administração Embalagem
Package size
Dimensão das embalagens
blister (PVC/ Aluminium)
Via oral Blister (PVC/ alumínio)
EU/ 1/ 01/ 191/ 005
EU/ 1/ 01/ 191/ 005 Ketek
perforated unit dose blister (PVC/ Alu) 5 x 2 tablets
Blisters destacáveis para dose 5 x 2 comprimidos unitária (PVC/ alumínio)
Ketek 400 mg film-coated tablets.
Ketek 400 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de telitromicina.
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with H3647 on one side and 400 on the other.
Comprimidos biconvexos, cor- de- laranja claro, alongados, com H3647 impresso numa das faces e 400 na outra.
When prescribing Ketek, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1).
Quando prescrever Ketek, devem ser tidas em consideração as recomendações oficiais no que respeita à utilização adequada dos agentes antibacterianos e a prevalência local de resistências (ver também secções 4. 4 e 5. 1)
Ketek is indicated for the treatment of the following infections:
O Ketek está indicado no tratamento das seguintes infecções:
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1):
Em doentes com 18 ou mais anos de idade: • Pneumonia Adquirida na Comunidade, ligeira ou moderada (ver secção 4. 4) • No tratamento de infecções provocadas por estirpes bacterianas suspeitas ou confirmadamente resistentes aos beta- lactâmicos e/ ou macrólidos (de acordo com os antecedentes do doente ou informação nacional e/ ou regional) cobertas pelo espectro antibacteriano da telitromicina (ver secções 4. 4 e 5. 1)
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis
Exacerbação Aguda de Bronquite Crónica Sinusite Aguda
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1).
Em doentes com 12 anos de idade ou mais velhos: − Amigdalite/ Faringite causada pelo Streptococcus pyogenes, como alternativa quando os antibióticos beta- lactâmicos não são adequados em países ou regiões com prevalência significativa a S. pyogenes resistentes a macrólidos, quando mediada por ermTR ou mefA (ver secções 4. 4 e 5. 1).
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de Administração
The recommended dose is 800 mg once a day i. e. two 400 mg tablets once a day.
A dose recomendada é de 800 mg em toma única diária, isto é, dois comprimidos de 400 mg 1 vez por dia.
The tablets should be swallowed whole with a sufficient amount of water.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de água.
The tablets may be taken with or without food.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness (see section 4.4).
Poderá ser ponderada a administração do Ketek ao deitar para reduzir o potencial impacto de distúrbios na visão e perda de consciência (ser secção 4. 4).
In patients of 18 years and older, according to the indication, the treatment regimen will be:
2 Em doentes com 18 ou mais anos de idade, de acordo com a indicação clínica, o regime posológico será: − Pneumonia Adquirida da Comunidade:
800 mg once a day for 7 to 10 days,
800 mg uma vez por dia, durante 7 a 10 dias, − Exacerbação Aguda de Bronquite Crónica:
800 mg once a day for 5 days,
800 mg uma vez por dia, durante 5 dias, − Sinusite Aguda:
800 mg once a day for 5 days,
800 mg uma vez por dia, durante 5 dias, − Amigdalite/ Faringite causada pelo Streptococcus pyogenes:
800 mg once a day for 5 days.
800 mg uma vez por dia, durante 5 dias.
In patients of 12 to 18 years old, the treatment regimen will be:
Em doentes com 12 a 18 anos de idade, o regime posológico será − Amigdalite/ Faringite causada pelo Streptococcus pyogenes:
No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
Nos Idosos Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes idosos baseando- se apenas na idade.
Ketek is not recommended for use in children below 12 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Nas Crianças O uso do Ketek não está recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
Impaired renal function:
Insuficiência Renal:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada.
Ketek is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
O Ketek não está recomendado como primeira escolha em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/ min) ou em doentes que tenham em simultâneo insuficiência renal grave com ou sem co- existência de insuficiência hepática, uma vez que não está disponível a dosagem óptima (600 mg).
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg dose.
Se o tratamento com telitromicina for mesmo necessário, estes doentes podem ser tratados alternando doses diárias de 800 mg e 400 mg, iniciando com uma dose de 800 mg.
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Ketek 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
Em doentes hemodializados, a posologia deverá ser ajustada para que o Ketek 800 mg seja administrado após cada sessão de diálise (ver também secção 5. 2).
Impaired hepatic function:
Insuficiência Hepática:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment, unless renal function is severely impaired, however the experience in patients with impaired hepatic function is limited.
Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com insuficiência hepática ligeira, moderada ou grave, a não ser que a função renal esteja gravemente comprometida, contudo a experiência em doentes com insuficiência hepática é limitada.
Hence, Ketek should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
Assim, o Ketek deverá ser usado com precaução (ver também secção 4. 4 e 5. 2).
Ketek is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
O Ketek está contra- indicado em doentes com miastenia gravis (ver secção 4. 4).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, a qualquer agente antibacteriano macrólido, ou a qualquer um dos excipientes.
Ketek must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
O Ketek não deve ser utilizado em doentes com histórico de hepatite e/ ou icterícia associada ao uso de telitromicina.
Concomitant administration of Ketek and any of the following substances is contraindicated: cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5).
Está contra- indicada a administração concomitante do Ketek e qualquer das substâncias que se segue: cisapride, alcalóides derivados da ergot (tais como a ergotamina e dihidroergotamina), pimozida, astemizol e terfenadina (ver secção 4. 5).
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
O Ketek não deve ser usado concomitantemente com a simvastatina, atorvastatina e lovastastina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment (see section 4.5).
O tratamento com estes agentes deverá ser interrompido durante o tratamento com Ketek (ver secção 4. 5).
Ketek is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
O Ketek está contra- indicado em doentes com história congénita ou história familiar de síndroma de QT longo (se não excluído pelo ECG) e em doentes com conhecido prolongamento adquirido do intervalo QT.
In patients with severely impaired renal and/ or hepatic function, concomitant administration of Ketek and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated.
3 Em doentes com insuficiência renal grave e/ ou hepática, a administração concomitante de Ketek e inibidores fortes do CYP3A4, tais como inibidores da protease ou cetoconazole, está contra- indicada.
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Ketek should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Ketek with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
Tal como com os macrólidos, devido a um potencial aumento do intervalo QT, o Ketek deve ser usado com cuidado em doentes com doença coronária, história de arritmias ventriculares não corrigidas, hipocalemia e ou hipomagnesemia, bradicárdia (< 50 bpm), ou durante a administração concomitante do Ketek com agentes prolongadores do intervalo QT ou inibidores potentes do CYP 3A4 tais como os inibidores da protease e cetoconazol.
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Ketek may be caused by pseudomembranous colitis.
Tal como para quase todos os agentes antibacterianos, o desenvolvimento de diarreia, sobretudo se esta for grave, persistente e/ ou sanguinolenta, durante ou após o tratamento com Ketek, pode ser causada por colite pseudomembranosa.
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
Em caso de suspeita de colite pseudomembranosa, o tratamento deve ser imediatamente suspenso e os doentes devem ser tratados com medidas de suporte e/ ou terapêutica específica.
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose.
Têm sido notificadas exacerbações da miastenia gravis em doentes tratados com telitromicina e, às vezes ocorreram poucas horas após a administração da primeira dose de telitromicina.
Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
As notificações incluem casos de morte e insuficiência respiratória aguda de aparecimento súbito com risco de vida (ver secção 4. 8).
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
Foram observadas frequentemente alterações nas enzimas hepáticas nos ensaios clínicos com telitromicina.
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
Foram notificados, após a comercialização, casos graves de hepatite e insuficiência hepática, incluindo casos fatais (que foram geralmente associados a doenças subjacentes graves ou medicação concomitante) (ver secção 4. 8).
These hepatic reactions were observed during or immediately after treatment, and in most cases were reversible after discontinuation of telithromycin.
Estas reacções hepáticas foram observadas durante ou logo após o tratamento, sendo na maioria dos casos reversíveis após a descontinuação da telitromicina.
Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
Aconselham- se os doentes a parar o tratamento e contactar o seu médico se surgirem sinais ou sintomas de doença hepática tais como anorexia, icterícia, urina escura, desenvolvimento de prurido ou dor abdominal.
Due to limited experience, Ketek should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
Devido à limitada experiência, o Ketek deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
Ketek may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the ability to release accommodation.
O Ketek pode provocar distúrbios visuais particularmente ao alterar a capacidade de focar.
Visual disturbances included blurred vision, difficulty focusing, and diplopia.
Os distúrbios visuais incluem visão enevoada, dificuldade na focagem e diplopia.
(see sections 4.7 and 4.8).
A maioria destes efeitos adversos foram ligeiros a moderados; contudo, foram notificados casos graves (ver secções 4. 7 e 4. 8).
There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8).
Após a comercialização, têm sido notificados casos de efeitos adversos de perda temporária de consciência, incluindo alguns casos associados à síndrome vagal (ver secções 4. 7 e 4. 8).
Consideration may be given to taking Ketek at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
Poderá ser ponderada a toma do Ketek ao deitar para reduzir o potencial impacto de distúrbios na visão e perda de consciência.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
O Ketek não deve ser usado durante e após duas semanas de tratamento com indutores do CYP3A4 (tais como a rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, erva de S.
Concomitant treatment with these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
O tratamento concomitante com estes medicamentos pode resultar em níveis subterapêuticos da telitromicina e portanto há que ter em conta um risco de falência terapêutica (ver secção 4. 5).
Ketek is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4 (see section 4.5).
O Ketek é um inibidor do CYP3A4 e só deve ser usado em circunstâncias específicas durante o tratamento com outros medicamentos que são metabolizados pelo CYP3A4 (ver secção 4. 5).
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
Em áreas com alta incidência de resistência à eritromicina A, é especialmente importante ter em consideração a evolução do grau de sensibilidade à telitromicina e outros antibióticos.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years.
Na Pneumonia Adquirida da Comunidade, a eficácia foi demonstrada num número limitado de doentes com factores de risco tais como bacteriemia pneumocócica ou com idade superior a 65 anos.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the treatment of susceptible S. pneumoniae.
4 A experiência no tratamento de infecções causadas pelo S. pneumoniae resistente à penicilina / ou eritromicina é limitada, mas até agora a eficácia clínica e a taxa de erradicação foram semelhantes comparativamente ao tratamento da estirpe de S. pneumonia sensível.
Caution should be taken when S. aureus is the suspected pathogen and there is a likelihood of erythromycin resistance based on local epidemiology.
Deverá ter- se precaução quando o S. aureus é o patogénio suspeito e existe a probabilidade de desenvolvimento de resistência baseada na epidemiologia local.
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
A L. pneumophila é altamente sensível à telitromicina in vitro, contudo, a experiência clínica do tratamento da pneumonia causada pela Legionella é limitada.
As for macrolides, H. influenzae is classified as intermediately susceptible.
Como para os macrólidos, o H. influenzae é classificado como medianamente sensível.
This should be taken into account when treating infections caused by H. influenzae.
Isto deve ser tido em conta no tratamento das infecções causadas pelo H. influenzae.
• Effect of Ketek on other medicinal product
• Efeito do Ketek nos outros medicamentos
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
A telitromicina é um inibidor do CYP3A4 e um fraco inibidor do CYP2D6.
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
Estudos in vivo com simvastatina, midazolam e cisapride demonstraram uma inibição potente do CYP3A4 intestinal e uma inibição moderada do CYP3A4 hepático.
The degree of inhibition with different CYP3A4 substrates is difficult to predict.
O grau de inibição do CYP3A4 com diferentes substratos é difícil de prever.
Hence, Ketek should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
Como tal, o Ketek não deve ser usado durante o tratamento com medicamentos que sejam substratos do CYP3A4, a não ser que as concentrações no plasma do substrato do CYP3A4, a eficácia, ou os efeitos adversos possam ser rigorosamente monitorizados.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4 substrate should be made during treatment with Ketek.
Em alternativa, a interrupção do tratamento com substrato do CYP3A4 deverá ser feita durante o tratamento com o Ketek.
Medicinal products with a potential to prolong QT interval Ketek is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT O Ketek pode aumentar os níveis de cisapride, pimozida, astemizol e terfenadina no plasma.
This could result in QT interval prolongation and cardiac arrhythmias including ventricular tachycardia, ventricular fibrillation and torsades de pointes.
Isto pode resultar num prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas incluindo taquicardias ventriculares, fibrilhação ventricular e “ torsades de pointes ”.
Concomitant administration of Ketek and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
A administração concomitante do Ketek com algum destes medicamentos está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Caution is warranted when Ketek is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
A precaução deve ser assegurada quando o Ketek é administrado com outros medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT (ver secção 4. 4).
Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Ketek and alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the extremities.
Por extrapolação da eritromicina A e josamicina, a medicação concomitante do Ketek e derivados alcalóides pode induzir a uma vasoconstrição grave (“ ergotismo ”), com possível necrose das extremidades.
The combination is contraindicated (see section 4.3).
A administração concomitante está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Statins When simvastatin was coadministered with Ketek, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Estatinas Quando a simvastatina foi co- administrada com Ketek, houve um aumento de 5. 3 vezes na Cmax da simvastatina e um aumento de 8. 9 vezes na AUC da simvastatina, um aumento de 15 vezes na Cmax. da simvastatina ácida e um aumento de 11 vezes na AUC da simvastatina ácida.
In vivo interaction studies with other statins have not been performed, but Ketek may produce a similar interaction with lovastatin and atorvastatin, a lesser interaction with cerivastatin and little or no interaction with pravastatin and fluvastatin.
Não foram realizados estudos de interacção in vivo com outras estatinas, mas o Ketek pode originar uma interacção semelhante com a lovastatina e atorvastatina, uma interacção menor com a cerivastatina e pequena ou nenhuma com a pravastatina e a fluvastatina.
Ketek should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
O Ketek não deverá ser usado concomitantemente com a simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Ketek treatment.
O tratamento com estes agentes deve ser interrompido durante o tratamento com Ketek.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy and rhabdomyolysis.
A cerivastatina deverá usar- se com precaução e os doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados a qualquer sinal e sintomas de miopatia e rabdomiólise.
Benzodiazepins When midazolam was coadministered with Ketek, midazolam AUC was increased 2.2-fold after intravenous administration of midazolam and 6.1-fold after oral administration.
Benzodiazepinas Quando o midazolam foi co- administrado com Ketek, a AUC do midazolam aumentou 2. 2 vezes após administração intravenosa e 6. 1 vezes após administração oral.
The midazolam half- life was increased about 2.5-fold.
A semi- vida do midazolam aumentou cerca de 2. 5 vezes.
Oral administration of midazolam concomitantly with Ketek should be avoided.
Deve ser evitada a administração oral do midazolam concomitantemente com o Ketek.
Intravenous dosage of midazolam should be adjusted as necessary and monitoring of the patient be undertaken.
A dosagem intravenosa de midazolam deve ser ajustada como necessário e a monitorização do
The same precautions should also apply to the other benzodiazepins which are metabolized by CYP3A4, (especially triazolam but also to a lesser extent alprazolam).
Devem ser aplicadas as mesmas precauções a outras benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4, (especialmente o triazolam mas também em menor grau o alprazolam).
For those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Ketek is unlikely.
Para as benzodiazepinas que não são metabolizadas pelo CYP3A4 (temazepan, nitrazepam, lorazepam) é improvável uma interacção com o Ketek.
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
Ciclosporinas, tacrolimus, sirolimus Devido à sua potencial inibição do CYP3A4, a telitromicina pode aumentar a concentração no sangue dos substratos CYP3A4.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored and their doses decreased as necessary.
Assim, ao iniciar a telitromicina em doentes já a receber qualquer destes agentes imunossupressores, os níveis de ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus devem ser cuidadosamente monitorizados e as suas doses diminuídas se necessário.
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
Quando a telitromicina é descontinuada, os níveis de ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus devem ser outra vez cuidadosamente monitorizados e, se necessário a dose aumentada.
5 Metoprolol When metoprolol (a CYP2D6 substrate) was coadministered with Ketek, metropolol Cmax and AUC were increased by approximately 38%, however, there was no effect on the elimination half-life of metoprolol.
Metoprolol Quando o metoprolol (um substrato do CYP2D6) foi co- administrado com o Ketek a Cmax. e AUC do metoprolol aumentaram aproximadamente 38%, contudo não teve efeito na semivida da eliminação do metoprolol.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
O aumento da exposição do metoprolol pode ter importância clínica em doentes com insuficiência cardíaca e tratados com metoprolol.
In these patients, co-administration of Ketek and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
Nestes doentes, a co- administração do Ketek e metoprolol, um substrato do CYP2D6 deve ser usada com precaução.
Digoxin Ketek has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
Digoxina Demonstrou- se que o Ketek aumenta as concentrações plasmáticas de digoxina.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
Os níveis plasmáticos, Cmax, AUC e a depuração renal aumentaram 20%, 73%, 37% e 27% respectivamente em voluntários saudáveis.
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
Não se observaram alterações significativas nos parâmetros do ECG, e não foram observados sinais de toxicidade pela digoxina.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Ketek.
No entanto, a monitorização dos níveis séricos de digoxina deve ser considerada durante a administração concomitante de digoxina e Ketek.
Theophylline There is no clinically relevant pharmacokinetic interaction of Ketek and theophylline administered as extended release formulation.
Teofilina Não existem interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes entre o Ketek e a teofilina administrada como formulação de libertação prolongada.
However, the co-administration of both medicinal products should be separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
No entanto, a administração conjunta dos dois medicamentos deve ser separada de uma hora, de modo a evitar possíveis efeitos laterais digestivos, tais como náuseas e vómitos.
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
Anticoagulantes orais Observou- se um aumento da actividade anticoagulante em doentes tratados simultaneamente com anticoagulantes e antibióticos, incluindo a telitromicina.
The mechanisms are incompletely known.
Estes mecanismos não são totalmente conhecidos.
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Embora o Ketek não tenha interacção farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente relevante com a varfarina após a administração duma dose única, durante o tratamento concomitante deve considerar- se uma monitorização mais frequente dos valores do tempo de protrombina / INR (Índice Normalizado Internacional).
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
Contraceptivos orais Não há interacção farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente relevante com contraceptivos orais trifásicos de baixa dosagem em indivíduos saudáveis.
• Effect of other medicinal products on Ketek
• Efeito de outros medicamentos com o Ketek
During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Durante a administração concomitante da rifampicina e telitromicina em doses repetidas, a Cmax e AUC da telitromicina diminuíram em média de 79% e 86%, respectivamente.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Portanto, a administração concomitante de indutores de CYP3A4 (tais como a rifampicina, fenitoína, carbamazepina, erva de S.
The induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
João) pode resultar em níveis subterapêuticos da telitromicina e perda de efeito.
Ketek should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
O Ketek não deve ser usado durante e após duas semanas de tratamento com indutores de CYP3A4.