qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After the first opening of the bottle, the product should be used within 1 month.
Após a primeira abertura do frasco, o medicamento deve ser utilizado no período de 1 mês.
Medicine should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Cystadane contains
Qual a composição de Cystadane
- The active substance is betaine anhydrous.
- A substância activa é a betaína anidra.
1 g of oral powder contains 1 g of betaine anhydrous.
As três colheres -
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
medida dispensam 1 g, 150 mg e 100 mg de betaína anidra.
- There is no other ingredient.
- Não contém mais nenhum componente.
What Cystadane looks like and contents of the pack Cystadane is a white crystalline oral powder.
Qual o aspecto de Cystadane e conteúdo da embalagem Cystadane é um pó oral cristalino branco.
It is presented in bottles with child resistant closures.
É apresentado em frascos com fechos resistentes à abertura por crianças.
Each bottle contains 180 g of betaine anhydrous powder.
Cada frasco contém 180 g de pó de betaína anidra.
Three measuring spoons are enclosed in the carton to assist you in measuring out the dose prescribed by your doctor.
Na caixa estão incluídas três colheres - medida para ajudar a medir a dose que o seu médico lhe receitou.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe SARL Immeuble “Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson ” F - 92058 Paris- La Défense França
18 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
18 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
20 S-115 22 Stockholm Švedija Tel: +46 8 545 80 230
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA): http: // www. emea. europa. eu / Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Se necessitar de informações adicionais sobre a sua doença ou o tratamento, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
What is CYSTAGON?
O que é o CYSTAGON?
CYSTAGON is a medicine containing the active ingredient cysteamine bitartrate (also known as mercaptamine bitartrate).
O CYSTAGON é um medicamento que contém a substância activa cisteamina.
It is available as capsules (50 and 150 mg).
Existe na forma de cápsulas (50 mg e 150 mg).
What is CYSTAGON used for?
Para que é utilizado o CYSTAGON?
CYSTAGON is used to manage patients who have nephropathic (kidney) cystinosis.
O CYSTAGON é utilizado para o tratamento de doentes com cistinose nefropática (rins).
Cystinosis is a rare inherited disorder where cystine builds up within body cells, preventing them from working correctly.
A cistinose é uma doença hereditária rara que se caracteriza pela acumulação de cistina no interior das células do organismo, impedindo o seu funcionamento normal.
This leads to kidney problems and spreads to other parts of the body, including the eyes, some glands (thyroid, gonads, pancreas), the central nervous system, muscles and the liver.
A deposição de cistina provoca danos nos rins e a disseminação para outras partes do organismo, incluindo olhos, glândulas (tiróide, gónadas, pâncreas), sistema nervoso central, músculos e fígado.
Stunted growth is a symptom of the condition.
O atraso de crescimento é um sintoma desta doença.
How is CYSTAGON used?
Como se utiliza o CYSTAGON?
CYSTAGON treatment should be started by a doctor who has experience in the treatment of cystinosis.
O tratamento com CYSTAGON deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da cistinose.
Cystine levels in white blood cells should be monitored to adjust the dose.
Os níveis de cistina nos glóbulos brancos devem ser monitorizados para efeitos de ajustamento da dose.
For children up to the age of 12 years, the recommended dose is 1.30 g/ m2/ day divided into 4 daily doses.
Nas crianças até 12 anos de idade, a dose recomendada é de 1, 30 g/ m2/ dia, dividida em 4 doses diárias.
For patients over the age of 12 and over 50 kg in weight, the recommended dose is 2 g/ day, divided into 4 daily doses.
Nos doentes com mais de 12 anos de idade e mais de 50 kg de peso, a dose recomendada é de 2 g/ dia, dividida em 4 doses diárias.
Starting doses should be one quarter to one sixth of the final expected doses.
As doses iniciais devem corresponder a entre 1/ 4 e 1/ 6 das doses finais previstas.
The starting dose should be increased gradually over 4-6 weeks.
A dose inicial deve ser gradualmente aumentada ao longo de 4- 6 semanas.
How does CYSTAGON work?
Como funciona o CYSTAGON?
CYSTAGON reacts with cystine to form cysteine and a cysteine-cysteamine salt (mixed disulfide).
O CYSTAGON reage com a cistina de modo a formar a cisteína e o sal de cisteína- cisteamina (dissulfureto misto).
This salt is then removed from the cells by a system that transports another amino acid (lysine).
Este sal é, então, eliminado das células através de um sistema que transporta um outro aminoácido (lisina).
The amount of cystine in the organs is reduced and this limits the damage to these organs.
A quantidade de cistina nos órgãos diminui, limitando, assim, as lesões causadas nestes órgãos.
How has CYSTAGON been studied?
Como foi estudado o CYSTAGON?
CYSTAGON has been investigated in three clinical studies including 234 patients over a 12-year period.
O CYSTAGON foi investigado em três estudos clínicos que incluíram 234 doentes ao longo de um período de 12 anos.
These studies included children and newly recruited patients in whom two different doses were tested.
Estes estudos incluíram crianças e doentes recentemente recrutados nos quais foram testadas duas doses diferentes.
The comparison was done instead with a group of
Na medida em que se trata de uma doença muito grave, não foi possível, por questões éticas, comparar CYSTAGON directamente com um tratamento simulado.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Em vez disso, a 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged patients who had been treated with a dummy treatment as part of another, unrelated trial.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged comparação foi efectuada com um grupo de doentes que tinham sido tratados com um tratamento simulado noutro ensaio não relacionado.
The studies looked at the kidney function, the survival and the growth rate of the patients.
Os estudos analisaram a função renal, a sobrevivência e a taxa de crescimento dos doentes.
What benefit has CYSTAGON shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo CYSTAGON durante os estudos?
The three studies have shown that CYSTAGON delays kidney problems, and the need for dialysis or renal transplantation when treatment is started at an early age in patients with good kidney function.
Os três estudos realizados mostraram que CYSTAGON retarda a ocorrência de problemas renais e a necessidade de diálise ou transplante renal quando o tratamento é iniciado nos primeiros anos de vida em doentes com boa função renal.
It also improves survival and growth rate in the children treated.
Também melhora a taxa de sobrevivência e a taxa de crescimento nas crianças tratadas.
What is the risk associated with CYSTAGON?
Qual é o risco associado ao CYSTAGON?
The side effects of CYSTAGON are mainly connected with the digestive system.
Os efeitos secundários do CYSTAGON estão relacionados principalmente com o sistema digestivo.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, lethargy (lack of energy) and pyrexia (fever).
Os efeitos secundários mais habituais (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são: anorexia (alteração grave do apetite), vómitos, náuseas (enjoos), diarreia, letargia (falta de energia) pirexia (febre).
For the full list of all side effects reported with CYSTAGON, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao CYSTAGON, consulte o Folheto Informativo.
CYSTAGON should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to cysteamine or any of the other ingredients, or to penicillamine.
O CYSTAGON não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à cisteamina ou a qualquer um dos outros componentes ou à penicilamina.
It should also not be used in women who are breast- feeding, or who are or may be pregnant (particularly during the first three months) unless it is clearly necessary.
Não deve ser utilizado em mulheres a amamentar ou que estejam, ou possam estar, grávidas (em especial durante o primeiro trimestre de gravidez), excepto em caso de absoluta necessidade.
Why has CYSTAGON been approved?
Por que foi aprovado o CYSTAGON?
Cystinosis is a rare, fatal disease, and CYSTAGON is considered a useful medicine for this disease, for which no alternative treatments are available.
A cistinose é uma doença rara e mortal e o CYSTAGON é considerado um medicamento útil para o tratamento desta doença, para a qual não existe qualquer outro tratamento.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CYSTAGON’ s benefits are greater than its risks and recommended that CYSTAGON be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) conclui que os benefícios do CYSTAGON são superiores aos seus riscos e recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento.
CYSTAGON was originally authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
O CYSTAGON foi inicialmente autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", porque, uma vez que a doença é rara, a informação disponível à data da aprovação era limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on 17 April 2007.
Tendo a empresa fornecido as informações complementares solicitadas, a situação de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou em 17 de Abril de 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CYSTAGON to Orphan Europe on 23 June 1997.
Outras informações sobre o CYSTAGON Em 23 de Junho de 1997, a Comissão Europeia concedeu à Orphan Europe uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento CYSTAGON.
The marketing authorisation was renewed on 23 June 2002 and on 23 June 2007.
A autorização foi renovada em 23 de Junho de 2002 e em 23 de Junho de 2007.
The full EPAR for CYSTAGON can be found here.
O Epar completo sobre o CYSTAGON pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 06-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 06- 2007.
CYSTAGON 50 mg hard capsules
CYSTAGON 50 mg Cápsulas Duras
Each hard capsule contains 50 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate).
Cada cápsula dura contém 50 mg de cisteamina (na forma de bitartrato de mercaptamina).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTA 50 on the body and MYLAN on the cap.
Cápsula dura Cápsulas brancas, opacas com as inscrições CYSTA 50 no corpo e MYLAN na tampa.
4.1 Therapeutic indication
4. 1 Indicações terapêuticas
CYSTAGON is indicated for the treatment of proven nephropathic cystinosis.
CYSTAGON está indicado no tratamento da cistinose nefropática comprovada.
Cysteamine reduces cystine accumulation in some cells (e. g. leukocytes, muscle and liver cells) of nephropathic cystinosis patients and, when treatment is started early, it delays the development of renal failure.
A cisteamina reduz a acumulação de cistina em determinadas células (por exemplo leucócitos, músculo e hepatocitos) nos doentes com cistinose nefropática e, quando o tratamento é efectuado precocemente, atrasa o desenvolvimento da insuficiência renal.
CYSTAGON treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of cystinosis.
O tratamento com CYSTAGON deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da cistinose.
The goal of therapy is to keep leucocyte cystine levels below 1 nmol hemicystine/ mg protein.
Este tratamento tem por objectivo manter os níveis de cistina leucocitária inferiores a 1 nmol hemicistina/ mg de proteína.
White blood cell (WBC) cystine levels should therefore be monitored to adjust the dose.
As concentrações de cistina nos leucócitos devem ser por conseguinte monitorizadas, de forma a permitir o ajustamento da dose.
The WBC levels should be measured 5 to 6 hours after dosing and should be checked frequently when initiating therapy (e. g. monthly) and every 3-4 months when on a stable dose.
Os níveis leucocitários devem ser medidos 5- 6 horas após a administração e verificados frequentemente aquando do início do tratamento, (por exemplo mensalmente) e todos os 3- 4 meses quando a dose é estável.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• Em crianças até 12 anos de idade, a dosagem de CYSTAGON deve ser calculada com base na superfície corporal (g/ m2/ dia).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
A dose recomendada é de 1, 30 g/ m2/ dia de base livre dividida em 4 tomas diárias. • Em doentes com idade superior a 12 anos e com peso superior a 50 kg, a dose recomendada de CYSTAGON é de 2 g/ dia, distribuida em 4 tomas diárias.
Starting doses should be 1/ 4 to 1/ 6 of the expected maintenance dose, increased gradually over 4- 6 weeks to avoid intolerance.
Para evitar a intolerância as doses iniciais deverão ser de 1/ 4 a 1/ 6 da dose de manutenção prevista, aumentando progressivamente durante 4 a 6 semanas.
The dose should be raised if there is adequate tolerance and the leucocyte cystine level remains > 1 nmol hemicystine/ mg protein.
A dose deve ser aumentada se a tolerância for adequada e se o nível de cistina leucocitária se mantiver > 1 nmol hemicistina/ mg de proteína.
The maximum dose of CYSTAGON used in clinical trials was 1.95 g/ m2/ day.
A dose máxima de CYSTAGON utilizada nos ensaios clínicos foi de 1, 95 g/ m2/ dia.
The use of doses higher than 1.95 g/ m2/ day is not recommended (see section 4.4).
A utilização de doses superiores a 1, 95 g/ m2/ dia não é recomendada (ver secção 4. 4).
Digestive tolerance of cysteamine is improved when the medicinal product is taken just after or with food.
A tolerância digestiva da cisteamina é melhorada quando o medicamento é tomado a seguir ou junto com a comida.
In children who are at risk of aspiration, aged approximately 6 years and under, the hard capsules should be opened and the content sprinkled on food.
Em crianças em risco de aspiração, com idade igual ou inferior a 6 anos, as cápsulas duras devem ser abertas e o conteúdo misturado com os alimentos.
Experience suggests that foods such as milk, potatoes and other starch based products seem to be appropriate for mixing with the powder.
A experiência sugere que os alimentos tais como o leite, as batatas e outros produtos à base de amido, parecem ser apropriados para misturar com o pó.
However, acidic drinks, e. g. orange juice, should generally be avoided as the powder tends not to mix well and may precipitate out.
Contudo, as bebidas ácidas, como por exemplo sumo de laranja devem ser, em geral, evitadas pois não se misturam de forma adequada ao pó podendo provocar a sua precipitação.
2 Patients on dialysis or post-transplantation:
2 Doentes em diálise ou pós- transplante:
Experience has occasionally shown that some forms of cysteamine are less well tolerated (i. e. leading to more adverse events) when patients are on dialysis.
A experiência demonstrou que algumas formas de cisteamina são menos toleradas (ou seja, provocam mais acontecimentos adversos) nos doentes em diálise.
A closer monitoring of the leucocyte cystine levels is recommended in these patients.
Recomenda- se uma monitorização rigorosa dos níveis leucocitários de cistina nestes doentes.
Patients with hepatic insufficiency:
Doentes com insuficiência hepática:
Dose adjustment is not normally required; however, leucocyte cystine levels should be monitored.
Normalmente não são necessários ajustamentos da dose; contudo, os níveis de cistina leucocitária devem ser monitorizados.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients The use of CYSTAGON is contra-indicated during breast-feeding.
O uso de CYSTAGON está contra- indicado durante o aleitamento.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3 as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON não deve ser utilizado durante a gravidez, sobretudo durante o primeiro trimestre, a menos que tal seja claramente necessário (ver secções 4. 6. e 5. 3), uma vez que se verificou ser teratogénico em animais.
CYSTAGON is contraindicated in patients who have developed hypersensitivity to penicillamine.
O CYSTAGON está contra- indicado nos doentes que desenvolveram uma hipersensibilidade à penicilamina.
CYSTAGON therapy must be initiated promptly after confirmation of the diagnosis of nephropathic cystinosis to achieve maximum benefit.
O tratamento com CYSTAGON deve ser iniciado de imediato após confirmação do diagnóstico de cistinose nefropática, para proporcionar o máximo benefício.
Nephropathic cystinosis must have been diagnosed by both clinical signs and biochemical investigations (leucocyte cystine measurements).
A cistinose nefropática deve ter sido diagnosticada através dos sinais clínicos e estudo bioquímico (medida da cistina leucocitária).
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Foram relatados alguns casos de síndroma do tipo Ehlers- Danlos nos cotovelos de crianças tratadas com doses elevadas de diversas preparações de cisteamina (cloridrato de cisteamina, cistamina ou bitartrato de cisteamina) na maior parte das vezes acima da dose máxima de 1, 95 g/ m2/ dia.
These skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Estas lesões cutâneas estavam associadas a estrias cutâneas e lesões ósseas inicialmente observadas num exame radiográfico.
It is therefore recommended to monitor regularly skin and to consider X-ray examinations of the bone as necessary.
Recomenda- se, desta forma, a monitorização regular da pele ponderando a hipótese de exame radiográfico quando necessário.
Self-examination of the skin by the patient or the parents should also be advised.
Deve também ser aconselhado o auto- exame da pele pelo doente ou pelos seus pais.
If any similar skin or bone abnormalities appear, it is recommended to decrease the dose of CYSTAGON.
Caso apareça qualquer anomalia cutânea ou óssea similar, recomenda- se a diminuição da dose de CYSTAGON.
The use of doses higher than 1.95g/ m2/ day is not recommended (see sections 4.2 and 4.8).
A utilização de doses superiores a 1, 95 g/ m2/ dia não é recomendada (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Monitoring of blood cell count is recommended on a regular basis.
Recomenda- se uma monitorização regular do número de glóbulos vermelhos.
Oral cysteamine has not been shown to prevent eye deposition of cystine crystals.
Observou- se que a administração da cisteamina por via oral não evita o depósito ocular de cristais de cisteamina.
Therefore, where cysteamine ophthalmic solution is used for that purpose, its usage should continue.
Por conseguinte, quando a solução oftálmica de cisteamina é usada com este propósito, a sua utilização deve prosseguir.
In contrast to phosphocysteamine, CYSTAGON does not contain phosphate.
Ao contrário da fosfocisteamina, CYSTAGON não contém fosfatos.
Most patients will already be receiving phosphate supplements and the dose of these may need to be altered when CYSTAGON is substituted for phosphocysteamine.
A maioria dos doentes já estarão a receber suplementos de fosfato e a dose dos mesmos poderá necessitar alteração se a fosfocisteamina for substituída pelo CYSTAGON.
Intact CYSTAGON hard capsules should not be administered to children under the age of approximately 6 years due to risk of aspiration (see section 4.2).
(ver secção 4. 2).
No interaction studies have been performed CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
Não foram realizados estudos de interacção.
In cases of patients with kidney transplants, anti-rejection treatments have been used with cysteamine.
CYSTAGON pode ser administrado simultaneamente com suplementos de electrólitos e minerais necessários no tratamento do síndroma de Fanconi, assim como vitamina D e hormona tiroideia.
3 4.6 Pregnancy and lactation
3 Em alguns doentes utilizou- se simultaneamente CYSTAGON com indometacina.
There are no adequate data from the use of cysteamine bitartrate in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de bitartrato de cisteamina em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including teratogenesis (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, incluindo teratogénese (ver secção 5. 3).
The effect on pregnancy of untreated cystinosis is also unknown.
Desconhece- se também qual a consequência de uma cistinose não tratada durante a gravidez.
Therefore, CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary.
Por isso, CYSTAGON não deve ser utilizado durante a gravidez, sobretudo durante o primeiro trimestre, a menos que tal seja claramente necessário.
If a pregnancy is diagnosed or planned, the treatment should be carefully reconsidered and the patient must be advised of the possible teratogenic risk of cysteamine.
Se a gravidez estiver diagnosticada ou for planeada, o tratamento deverá ser cuidadosamente reconsiderado e a doente deverá ser informada acerca do possível risco teratogénico da cisteamina.
CYSTAGON excretion in human's milk is unknown.
Desconhece- se se CYSTAGON é excretado no leite humano.
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contraindicated in women taking CYSTAGON.
No entanto, perante os resultados dos estudos realizados em modelos animais de mães a amamentar e recém- nascidos (ver secção 5. 3), o aleitamento está contra- indicado nas mulheres sob tratamento com CYSTAGON.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
O CYSTAGON pode provocar sonolência.
When starting therapy, patients should not engage in potentially hazardous activities until the effects of the medicinal product on each individual are known.
Quando se inicia o tratamento, os doentes não devem efectuar actividades potencialmente perigosas, até se conhecer melhor os efeitos do medicamento em cada indivíduo.
Approximately 35% of patients can be expected to experience adverse reactions.
Aproximadamente 35% dos doentes poderão experimentar efeitos indesejáveis.
These mainly involve the gastrointestinal and central nervous systems.
Estes envolvem essencialmente os sistemas gastrointestinal e nervoso central.
When these effects appear at the initiation of cysteamine therapy, temporary suspension and gradual reintroduction of treatment may be effective in improving tolerance.
Se estes efeitos surgirem no início da terapêutica com cisteamina, a suspensão temporária do tratamento e a sua reintrodução gradual podem melhorar eficazmente a tolerância.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
As reacções adversas são enumeradas a seguir, por classe de sistemas de órgãos e por frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriouness
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
Exames complementares de diagnóstico Frequente:
Liver function tests abnormal Uncommon:
Anomalias nas análises da função hepática Doenças do sangue e sistema linfático Pouco frequente:
Leukopenia Common:
Leucopenia Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Headache, encephalopathy Uncommon:
Cefaleia, encefalopatia Pouco frequentes:
Somnolence, convulsions
Sonolência, convulsões
Gastrointestinal disorders
4 Doenças gastrointestinais Muito frequentes:
Very common:
Vómitos, náuseas, diarreia Frequentes:
Vomiting, nausea, diarrhoea Common:
Dor abdominal, mau hálito, dispepsia, gastrenterite Pouco frequente:
Abdominal pain, breath odour, dyspepsia, gastroenteritis Uncommon:
Úlcera gastrointestinal Doenças renais e urinárias Pouco frequente:
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Síndroma nefrótico Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculosqueléticas e dos tecidos
Skin odour abnormal, rash Uncommon:
Odor cutâneo anormal, erupção cutânea Pouco frequentes:
Hair colour changes, skin striae, skin fragility (molluscoid pseudotumor on elbows)
Alterações de cor do cabelo, estrias cutâneas, fragilidade cutânea (pseudotumor moluscóide nos cotovelos)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Metabolism and nutrition disorders
conjuntivos Doenças do metabolismo e da nutrição Perturbações gerais e alterações no local
Joint hyperextension, leg pain, genu valgum, osteopenia, compression fracture, scoliosis.
Pouco frequentes: hiperextensão das articulações, dores nas pernas, joelho valgo, osteopenia, fractura compressiva, escoliose.
Very common:
Muito frequente:
General disorders and administration site conditions Immune system disorders Psychiatric disorders
de administração Doenças do sistema imunitário Perturbações do foro psiquiátrico
Lethargy, pyrexia Common:
Letargia, pirexia Frequente:
Asthenia Uncommon:
Astenia Pouco frequente:
Anaphylactic reaction Uncommon:
Reacção anafilática Pouco frequentes:
Nervousness, hallucination
Nervosismo, alucinações
4 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Dois casos de sindroma nefrótico foram descritos no prazo de 6 meses após início do tratamento, com recuperação progressiva após interrupção do mesmo.
Histology showed a membranous glomerulonephritis of the renal allograft in one case and hypersensitivity interstitial nephritis in the other.
O exame histológico revelou glomerulonefrite membranosa do aloenxerto renal em um caso e hipersensibilidade intersticial no outro.
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children chronically treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Foram notificados alguns casos de síndroma do tipo Ehlers- Danlos nos cotovelos de crianças tratadas cronicamente com doses elevadas de diversas preparações de cisteamina (cloridrato de cisteamina, cistamina ou bitartrato de cisteamina) na maior parte das vezes acima da dose máxima de 1, 95 g/ m2/ dia.
In some cases, these skin lesions were associated with skin striae and bone lesions first seen during an X-ray examination.
Em alguns casos, estas lesões cutâneas foram associadas a estrias cutâneas e lesões ósseas inicialmente observadas num exame radiográfico.
Bone disorders reported were genu valgum, leg pain and hyperextensive joints, osteopenia, compression fractures, and scoliosis.
As afecções ósseas relatadas foram joelho valgo, dores nas pernas, hiperextensão das articulações, osteopenia, fracturas compressivas e escoliose.
In the few cases where histopathological examination of the skin was performed, the results suggested angioendotheliomatosis.
Nos poucos casos em que foi realizado um exame histopatólogico da pele, os resultados sugeriram angioendoteliomatose.
One patient subsequently died of acute cerebral ischemia with marked vasculopathy.
Um dos doentes veio posteriormente a falecer de isquémia cerebral aguda com vasculopatia pronunciada.
In some patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
Em alguns doentes, as lesões cutâneas nos cotovelos regrediram após a redução da dose de CYSTAGON.
Cysteamine mechanism of action by interfering with the cross-linking of collagen fibers has been postulated (see section 4.4).
Foi proposto um mecanismo de acção para a cisteamina por interferência nas ligações cruzadas das fibras de colagénio (ver secção 4. 4).
An overdose of cysteamine may cause progressive lethargy.
Uma sobredosagem de cisteamina pode causar letargia progressiva.
Should overdosage occur, the respiratory and cardiovascular systems should be supported appropriately.
No caso de se verificar sobredosagem, o sistema respiratório e cardiovascular devem ser mantidos adequadamente.
No specific antidote is known.
Não se conhece um antídoto específico.
It is not known if cysteamine is removed by haemodialysis.
Desconhece- se se a cisteamina é eliminada através de hemodiálise.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Produto do tracto alimentar e do metabolismo, ATC código:
Normal individuals and heterozygous subjects for cystinosis have white cell cystine levels of < 0.2, and usually below 1 nmol hemicystine/ mg protein, respectively.
Os indivíduos normais e os sujeitos heterozigóticos para a cistinose apresentam níveis leucocitários de cistina < 0, 2, e habitualmente inferiores a 1 nmol hemocistina/ mg de proteína respectivamente.
Individuals with nephropathic cystinosis have elevations of white cell cystine above 2 nmol hemicystine/ mg protein
Os indivíduos com cistinose nefropática apresentam uma elevação da cistina leucocitária superior a 2 nmol hemicistina/ mg de proteína.
Cysteamine reacts with cystine to form the mixed disulfide of cysteamine and cysteine, and cysteine.
A cisteamina reage com a cistina para formar um dissulfureto misto de cisteamina e cisteína.
The mixed disulfide is then exported from the lysosomes by an intact lysine transport system.
O dissulfureto misto é então removido dos lisosomas pelo sistema intacto de transporte de lisina.
The decrease in leucocyte cystine levels is correlated to the cysteamine plasma concentration over the six hours following the administration of CYSTAGON.
A redução nos níveis leucocitários de cistina está relacionado com a concentração de cisteamina no plasma, no período de seis horas após administração de CYSTAGON.
The leucocyte cystine level reaches its minimum (mean (± sd) value:
O nível leucocitário de cistina atinge o seu mínimo (valor médio ± dp:
1.8 ± 0.8 hours) slightly later than the peak plasma cysteamine concentration (mean (± sd) value:
1, 8 ± 0, 8 horas) ligeiramente mais tarde do que o pico de concentração de cisteamina no plasma (valor médio ± dp:
1.4 ± 0.4 hours) and returns to its baseline level as the plasma cysteamine concentration decreases at 6 hours post-dose.
1, 4 ± 0, 4 horas) e regressa ao seu nível basal quando a concentração plasmática de cisteamina diminui, 6 horas após a dose.
In one clinical study, baseline white cell cystine levels were 3.73 (range 0.13 to 19.8) nmol hemicystine/ mg protein and were maintained close to 1 nmol hemicystine/ mg protein with a cysteamine dose range of 1.3 to 1.95 g/ m2/ day.
Num estudo clínico, a concentração basal de cistina leucocitária era de 3, 73 (limites 0, 13 a 19, 8) nmol hemi cistina/ mg de proteína com doses de cisteamina compreendidas entre 1, 3 a 1, 95 g/ m2/ dia.
An earlier study treated 94 children with nephropathic cystinosis with increasing doses of cysteamine to attain white cell cystine levels of less than 2 nmol hemicystine/ mg protein 5 to 6 hours post-dose, and compared their outcome with an historical control group of 17 children treated with placebo.
Num estudo anterior trataram- se 94 crianças com cistinose nefropática, com doses crescentes de cisteamina de forma a atingir concentrações leucocitárias de cistina inferiores a 2 nmol hemicistina/ mg de proteína 5 a 6 horas após administração, comparando- se a sua evolução com um grupo de controlo histórico de 17 crianças tratadas com placebo.
The principal efficacy measurements were serum creatinine and calculated creatinine clearance and growth (height).
Os principais parâmetros de eficácia foram a creatinina plasmática e o cálculo da clearance de creatinina assim como o crescimento (altura).
The mean white cell cystine level attained during treatment was 1.7 + 0.2 nmol hemicystine/ mg protein.
A concentração média da cistina leucocitária conseguida durante o tratamento foi de 1, 7 ± 0, 2 nmol hemicistina/ mg de proteína.
Among cysteamine patients, glomerular function was maintained over time.
A função glomerular manteve- se ao longo do tempo entre os doentes do grupo cisteamina.
Placebo treated patients, in contrast, experienced a gradual rise in serum creatinine.
Inversamente, nos doentes do grupo placebo produziu- se um aumento progressivo da creatinina sérica.
However, growth velocity did not
Doentes sujeitos ao tratamento mantiveram o crescimento comparativamente a doentes não tratados.
5 increase enough to allow patients to catch up the normal for their age.
No entanto, a velocidade de crescimento não aumentou o suficiente de forma a permitir que os doentes atingissem a norma relativa à idade.
Renal tubular function was not affected by treatment.
A função tubular renal não foi afectada pelo tratamento.
Two other studies have shown similar results.
Dois outros estudos apresentaram resultados similares.
In all studies, patient response was better when treatment was started at an early age with good renal function.
Em todos os estudos, observou- se que os doentes respondiam melhor quando o tratamento era iniciado numa idade precoce e com uma boa função renal.
Following a single oral dose of cysteamine bitartrate equivalent to 1.05 g of cysteamine free base in healthy volunteers, the mean (± sd) values for the time to peak and peak plasma concentration are 1.4 (± 0.5) hours and 4.0 (± 1.0) µg/ ml, respectively.
No seguimento de uma única dose oral de bitartrato de cisteamina, equivalente a 1, 05 g de base livre de cisteamina, em voluntários saudáveis, os valores médios (± dp) até obtenção do pico e a concentração máxima no plasma são de 1, 4 (± 0, 5) horas e 4, 0 (± 1, 0) μg/ ml, respectivamente.
In patients at steady state, these values are 1.4 (± 0.4) hours and 2.6 (± 0.9) µg/ ml, respectively, after a dose ranging from 225 to 550 mg.
Nos doentes em fase estacionária, estes valores eram de 1, 4 (± 0, 4) horas e 2, 6 (± 0, 9) μg/ ml, respectivamente, após uma dose entre 225 e 550 mg.
Cysteamine bitartrate (CYSTAGON) is bioequivalent to cysteamine hydrochloride and phosphocysteamine.
O bitartrato de cisteamina (CYSTAGON) é bioequivalente ao cloridrato de cisteamina e fosfocisteamina.
The in vitro plasma protein binding of cysteamine, which is mostly to albumin, is independent of plasma drug concentration over the therapeutic range, with a mean (± sd) value of 54.1% (± 1.5).
A ligação da cisteamina a proteínas plasmáticas in vitro, essencialmente à albumina, é independente da concentração plasmática da substância dentro dos limites terapêuticos, com um valor médio (± dp) de 54, 1% (± 1, 5).
The plasma protein binding in patients at steady state is similar:
A ligação a proteínas plasmáticas em doentes em fase estacionária é semelhante:
53.1% (± 3.6) and 51.1% (± 4.5) at 1.5 and 6 hours post-dose, respectively.
53, 1% (± 3, 6) e 51, 1% (± 4, 5) a 1, 5 e 6 horas após administração da dose, respectivamente.
In a pharmacokinetic study performed in 24 healthy volunteers for 24 hours, the mean estimate (± sd) for the terminal half-life of elimination was 4.8 (± 1.8) hours.
6 Num estudo farmacocinético realizado em 24 voluntários saudáveis, com a duração de 24 horas, a estimativa média (± dp) para a semi- vida terminal de eliminação foi de 4, 8 (± 1, 8) horas.
The elimination of unchanged cysteamine in the urine has been shown to range between 0.3% and 1.7% of the total daily dose in four patients; the bulk of cysteamine is excreted as sulphate.
A eliminação de cisteamina inalterada na urina revelou situar- se entre 0, 3% e 1, 7% da dose diária total em quatro doentes; o grosso da cisteamina é excretado sob a forma de sulfato.
Very limited data suggest that cysteamine pharmacokinetic parameters may not be significantly modified in patients with mild to moderate renal insufficiency.
Dados muito limitados sugerem que os parâmetros farmacocinéticos da cisteamina podem não se alterar significativamente em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.
No information is available for patients with severe renal insufficiency.
Não dispomos de dados relativos aos doentes com insuficiência renal grave.
Genotoxicity studies have been performed: although in published studies using cysteamine, induction of chromosome aberrations in cultured eukaryotic cell lines has been reported, specific studies with cysteamine bitartrate did not show any mutagenic effects in the Ames test or any clastogenic effect in the mouse micronucleus test.
Foram realizados estudos de genotoxicidade: embora nos estudos publicados em que se utilizou cisteamina tenha sido descrita indução de aberrações cromossómicas na cultura de linhas de células eucarióticas, os estudos específicos com bitartrato de cisteamina não revelaram quaisquer efeitos mutagénicos no teste de Ames, nem qualquer efeito clastogénico no teste micronuclear de ratinho.
Reproduction studies showed embryofoetotoxic effects (resorptions and post-implantation losses) in rats at the 100 mg/ kg/ day dose level and in rabbits receiving cysteamine 50 mg/ kg/ day.
Estudos sobre a reprodução mostraram a existência de efeitos embriofetotóxicos (reabsorções e perdas pós- implante) em ratos com doses de 100 mg/ kg/ dia e em coelhos que receberam uma dose de cisteamina de 50 mg/ kg/ dia.
Teratogenic effects have been described in rats when cysteamine is administered over the period of organogenesis at a dose of 100 mg/ kg/ day.
Foram descritos efeitos teratogénicos em ratos, após administração de cisteamina durante o período de organogénese, à dose de 100 mg/ kg/ dia.
1.30 g/ m2/ day.
Esta dose é equivalente a 0, 6 g/ m2/ dia no rato, o que corresponde a menos da metade da dose de manutenção de cistiamina clinicamente recomendada, ou seja, 1, 30 g/ m2/ dia.
A reduction of fertility was observed in rats at 375 mg/ kg/ day, a dose at which body weight gain was retarded.
Observou- se uma redução da fertilidade nos ratos à dose de 375 mg/ kg/ dia, uma dose à qual se regista um atraso ponderal significativo.
At this dose, weight gain and survival of the offspring during lactation was also reduced.
À mesma dose, o aumento de peso e a sobrevivência da progenitura durante o aleitamento sofreu igualmente uma redução.
High doses of cysteamine impair the ability of lactating mothers to feed their pups.
A cisteamina em doses elevadas afecta a capacidade de aleitamento das mães para alimentarem as suas crias.
Single doses of the drug inhibit prolactin secretion in animals.
Doses únicas da substância inibem a secreção de prolactina em animais.
Administration of cysteamine in neonate rats induced cataracts.
A administração de cisteamina em ratos recém- nascidos induziu cataratas.
High doses of cysteamine, either by oral or parenteral routes, produce duodenal ulcers in rats and mice but not in monkeys.
Doses elevadas de cisteamina, tanto por via oral como parentérica, produzem úlceras duodenais em ratos e ratinhos mas não em macacos.
Experimental administration of the drug causes depletion of somatostatin in several animal species.
A administração experimental do fármaco provoca uma deplecção de somatostatina em diversas espécies animais.
The consequence of this for the clinical use of the drug is unknown.
Desconhecem- se as suas consequências no uso clínico do fármaco.
No carcinogenic studies have been conducted with CYSTAGON.
Não foram conduzidos estudos carcinogénicos com o CYSTAGON.
Capsule content: microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, magnesium stearate/ sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide, croscarmellose sodium Capsule shell: gelatin, titanium dioxide,
Conteúdo da cápsula: celulose microcristalina, amido prégelatinizado, estearato de magnésio / sulfato laurílico de sódio, dióxido de silício coloidal, croscarmelose sódica Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio
black ink on hard capsules containing E172
corante preto nas cápsulas duras contém E172.
6.3 Shelf life
7 6. 3 Prazo de validade
Keep the container tightly closed in order to protect from light and moisture.
Manter o recipiente bem fechado para proteger da luz e da humidade.
HDPE bottles of 100 and 500 hard capsules.
Frascos HDPE com 100 e 500 cápsulas duras.
A desiccant unit containing black activated carbon and silica gel granules is included in the bottle.
Dentro do frasco encontra- se uma unidade dessecante contendo carvão preto activado e grão de gel de sílica.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble "Le Wilson" F- 92058 Paris La Défense França
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (100 hard capsules per bottle), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (500 hard capsules per bottle).
EU/ 1/ 97/ 039/ 001 (frascos de 100 cápsulas duras), EU/ 1/ 97/ 039/ 002 (frascos de 500 cápsulas duras).
23 June 1997.
23 Junho 1997.
Date of latest renewal:
Data de última renovação:
23 June 2007.
23 Junho 2007.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
CYSTAGON 150 mg hard capsules
CYSTAGON 150 mg cápsulas Duras
Each hard capsule contains 150 mg of cysteamine (as mercaptamine bitartrate) For a full list of excipients, see section 6.1.
Cada cápsula dura contém 150 mg de cisteamina (na forma de bitartrato de mercaptamina).
Hard Capsule White, opaque hard capsules with CYSTAGON 150 on the body and MYLAN on the cap.
Cápsula dura Cápsulas brancas, opacas com as inscrições CYSTAGON 150 no corpo e MYLAN na tampa.
• For children up to age 12 years, CYSTAGON dosing should be on the basis of body surface area (g/ m2/ day).
• Em crianças até 12 anos de idade, a dosagem de CYSTAGON deve ser calculada com base na superficie corporal (g/ m2/ dia).
The recommended dose is 1.30 g/ m2/ day of the free base divided four times daily. • For patients over age 12 and over 50 kg weight, the recommended CYSTAGON dose is 2 g/ day, divided four times daily.
A dose recommendada é de 1, 30 g/ m2/ dia de base livre dividida em 4 tomas diárias. • Em doentes com idade superior a 12 anos e com peso superior a 50 kg, a dose recomendada de CYSTAGON é de 2 g/ dia, distribuida em 4 tomas diárias.
9 Patients on dialysis or post-transplantation:
9 Contudo, as bebidas ácidas, como por exemplo sumo de laranja devem ser, em geral, evitadas pois não se misturam de forma adequada ao pó podendo provocar a sua precipitação.
CYSTAGON should not be used during pregnancy, particularly during the first trimester, unless clearly necessary (see section 4.6 and section 5.3), as it is teratogenic in animals.
CYSTAGON não deve ser utilizado durante a gravidez, sobretudo durante o primeiro trimestre, a menos que tal seja claramente necessário (ver a secções 4. 6. e 5. 3), uma vez que se verificou ser teratogénico em animais.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
10 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
No interaction studies have been performed Interactions with other medicines have not been studied.
Não foram realizados estudos de interacção.
CYSTAGON can be administered with electrolyte and mineral replacements necessary for management of the Fanconi syndrome as well as vitamin D and thyroid hormones.
CYSTAGON pode ser administrado simultaneamente com suplementos de electrólitos e minerais necessários no tratamento do síndroma de Fanconi, assim como vitamina D e hormona tiroideia.
Indomethacin and CYSTAGON have been used simultaneously in some patients.
Em alguns doentes utilizou- se simultaneamente CYSTAGON com indometacina.
In cases of patients with kidney transplants, anti-rejection treatments have been used with cysteamine.
Em doentes submetidos a transplante renal, foram utilizados tratamentos anti- rejeição concomitantemente com a cisteamina.
10 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
However, due to the results of animal studies in breast-feeding mothers and neonates (see section 5.3), breast-feeding is contra-indicated in women taking CYSTAGON.
No entanto, perante os resultados dos estudos realizados em modelos animais de mães a amamentar e recém- nascidos (ver secção 5. 3), o aleitamento está contra- indicado nas mulheres sob tratamento com CYSTAGON.
CYSTAGON has minor or moderate influence on the ability to drive ans use machines CYSTAGON may cause drowsiness.
O CYSTAGON pode provocar sonolência.
Gastrointestinal disorders
Vómitos, náuseas, diarreia Frequentes:
Very common:
Pouco frequente:
11 Two cases of nephrotic syndrome have been reported within 6 months of starting therapy with progressive recovery after treatment discontinuation.
Dois casos de sindroma nefrótico foram descritos no prazo de 6 meses após início do tratamento, com recuperação progressiva após interrupção do mesmo.
A few cases of Ehlers-Danlos like syndrome on elbows have been reported in children chronically treated with high doses of different cysteamine preparations (cysteamine chlorhydrate or cystamine or cysteamine bitartrate) mostly above the maximal dose 1.95 g/ m2/ day.
Foram notificados alguns casos de síndroma do tipo Ehlers- Danlos nos cotovelos de crianças tratadas cronicamente com doses elevadas de diversas preparações de cisteamina (cloridrato de cisteamina, cistamina ou bitartrato de cisteamina) na maior parte das vezes acima da dose máxima de 1, 95 g/ m2/ dia..
In some the patients, the skin lesions on elbows regressed after CYSTAGON dose reduction.
Em alguns doentes, as lesões cutâneas nos cotovelos regrediram após a redução da dose de CYSTAGON.
12 increase enough to allow patients to catch up the normal for their age.
No entanto, a velocidade de crescimento não aumentou o suficiente de forma a permitir que os doentes atingissem a norma relativa à idade.
In a pharmacokinetic study performed in 24 healthy volunteers for 24 hours, the mean estimate (± sd) for the terminal half-life of elimination was 4.8 (± 1.8) hours.
13 Num estudo farmacocinético realizado em 24 voluntários saudáveis, com a duração de 24 horas, a estimativa média (± dp) para a semi- vida terminal de eliminação foi de 4, 8 (± 1, 8) horas.
6.3 Shelf life
14 6. 3 Prazo de validade