qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
61 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Vivanza 20 mg film-coated tablets Vardenafil
Vivanza 20 mg comprimidos revestidos por película Vardenafil
62 Take special care with Vivanza If you have heart trouble.
A actividade sexual pode envolver riscos
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription Vivanza will usually be fine with most medicines.
Vivanza pode geralmente ser tomado com a maioria dos medicamentos.
Talk to a doctor without taking Vivanza Medicine for the treatment of arrythmias, such as quinidine, procainamide, amiodarone or sotalol Ritonavir or indinavir, medicines for HIV.
Fale com o seu médico sem tomar Vivanza.
Pregnancy and breast-feeding Vivanza is not for use by women.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Driving and using machines Vivanza might make some people feel dizzy or affect their vision.
Em algumas pessoas Vivanza pode provocar tonturas ou afectar a visão.
Take a Vivanza tablet about 25 to 60 minutes before sexual activity.
Tome um comprimido de Vivanza cerca de 25 a 60 minutos antes da relação sexual.
Don’ t use Vivanza more than once a day.
Não tomar Vivanza mais que uma vez ao dia.
63 Tell the doctor if you think Vivanza is too strong or too weak.
Fale com o seu médico se tiver a impressão de que Vivanza é demasiado forte ou demasiado fraco.
Partial, sudden, temporary or permanent decrease or loss of vision in one or both eyes has been experienced by patients.
Diminuição parcial, súbita, temporária ou permanente da visão numa ou ambas as vistas foi sentida por doentes.
What Vivanza looks like and contents of the pack Vivanza 20 mg film-coated tablets are orange with the BAYER cross on one side and the strength (20) on the other side.
Qual o aspecto de Vivanza e conteúdo da embalagem Vivanza 20 mg comprimidos revestidos por película são de cor laranja com o símbolo BAYER num dos lados e a dosagem (20) no outro.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
67 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SER IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SER IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS
The Member States shall ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Os Estados Membros devem assegurar que todas as condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento descritas abaixo são implementadas:
The Member States shall agree details of the implementation of the post-marketing surveillance study in each member state with the MAH and ensure that it is put in place prior to marketing of the product.
Os Estados Membros devem acordar detalhes da implementação de um programa de vigilância de pós- comercialização em cada estado membro com o Titular de AIM e assegurar que este é implementado antes da comercialização do produto.
The Member States shall agree the details of a controlled distribution system with the MAH according to national regulations and healthcare systems and ensure that it is implemented nationally so that prior to prescribing (and at the discretion of the Member State, dispensing) all health care professionals who intend to prescribe (and where appropriate, dispense) Volibris have been provided with the following:
Os Estados Membros devem acordar os detalhes de um sistema de distribuição controlada com o Titular de AIM de acordo com os regulamentos nacionais e sistemas de saúde e assegurar que este é implementado a nível nacional de modo a que antes da prescrição (e se acordado com o Estado Membro, antes da dispensa) seja facultado a todos os profissionais de saúde que pretendam prescrever (e quando apropriado, dispensar) Volibris o seguinte:
Product information (Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet) Healthcare professional information regarding Volibris Pre-prescription checklist for physicians Information about the post marketing surveillance study Information booklets for patients Information booklets for male partners of female patients with childbearing potential Patient reminder cards Pregnancy reporting forms Adverse drug reaction reporting forms
Informação para o profissional de saúde relativa a Volibris Check- list pré- prescrição para os médicos Informação sobre o estudo de vigilância pós- comercialização Brochura informativa para os doentes Brochura informativa para os conjuges de mulheres em idade fértil Cartão de memória do doente Formulários de notificação de gravidez Formulários de notificação de reacções adversas
The Member States shall ensure that the following key elements are included in the appropriate material and that the material is not promotional.
Os Estados Membros devem assegurar que os seguintes elementos chave são incluídos em materiais apropriados e que os materiais não têm caracter promocional.
Health care Professional information The healthcare professional information regarding Volibris should contain the following key elements:
Informação para o Profissional de Saúde A informação para o profissional de saúde relativa a Volibris deve conter os seguintes elementos chave:
Obligations of health care professionals in relation to the prescribing of Volibris: o That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of Volibris. o The need to provide comprehensive advice and counselling to patients. o The need to provide patients with the appropriate information booklet(s) and patient reminder card. o Should consider monthly prescription of 30 day supply to ensure that patients and key test results are reviewed prior to further prescription. o That the safety database of Volibris is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a post marketing surveillance study. o To report suspected adverse reactions and pregnancy.
Obrigações dos profissionais de saúde em relação à prescrição de Volibris: o Os doentes devem ser capazes de cumprir com os requerimentos para a utilização segura de Volibris. o A necessidade de fornecer amplo aconselhamento e orientação aos doentes. o A necessidade de fornecer aos doentes a( s) brochura( s) informativa( s) apropriada( s) e o cartão de memória do doente. o Deve considerar a prescrição mensal da quantidade necessária para 30 dias de modo a assegurar que os doentes e os resultados dos testes chave são revistos previamente a uma nova prescrição. o Que a base de dados de segurança de Volibris é limitada e os médicos são encorajados a envolver os doentes num estudo de vigilância pós- comercialização. o Reportar reacções adversas suspeitas e gravidez.
That Volibris is teratogenic o Volibris is contraindicated in pregnancy and in women of child bearing potential who are not using reliable contraception. o That women receiving Volibris should be advised of the risk of foetal harm. o Guidance for identifying women of child bearing potential and the actions the physician should take if unsure.
Que o Volibris é teratogénico o Volibris é contraindicado na gravidez e em mulheres em idade fértil que não estejam a usar um método de contracepção seguro. o Que as mulheres a tomar Volibris devem ser advertidas do risco de dano fetal. o Orientações para identificação de mulheres em idade fértil e as acções que o médico deve tomar em caso de insegurança.
2/4 F or women with childbearing potential
2/ 4 Para mulheres em idade fértil Exclusão de gravidez antes do início do tratamento e realização de testes de gravidez o mensais durante o tratamento.
Exclusi on of pregnancy prior to treatment initiation and monthly pregnancy testing during treatment.
A necessidade de aconselhar as mulheres (mesmo se uma mulher tiver amenorreia) o relativamente ao uso de contracepção segura durante o tratamento e por um mês após descontinuação permanente do tratamento.
The need t o advise women (even if a woman has amenorrhoea) on the use of reliable contraception during treatment and for one month following permanent discontinuation of treatment.
Definição de contracepção segura e a necessidade de procurar conselho de um o especialista se estiver inseguro quanto ao que é adequado para uma doente em particular.
Definiti on of reliable contraception and the need to seek expert advice if unsure what is suitable for an individual patient.
Que se uma mulher em idade fértil necessitar de mudar ou parar o seu método de o contracepção ela deve informar: − O médico, prescritor da sua contracepção, que está a tomar Volibris − O médico, prescritor de Volibris, que alterou ou parou o seu método de contracepção.
That if a w omen of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: − The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris − The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception.
Que a doente deve contactar o seu médico imediatamente se houver suspeita de o gravidez e que deve ser iniciada terapêutica alternativa se a gravidez for confirmada.
That the patient sh ould contact her doctor immediately if pregnancy is suspected and that alternative therapy should be initiated if pregnancy confirmed.
A necessidade de orientar as doentes que engravidem para um médico especializado o ou com experiência em teratologia e no seu diagnóstico, para avaliação e aconselhamento.
o
É recomendado o conselho de um hepatólogo.
The need to refer patients who become pregnant to a physician specialised or experienced in teratology and its diagnosis for evaluation and advice.
• Que o tratamento com Volibris causa muitas vezes uma diminuição na hemoglobina e no hematócrito o Não é recomendado o início da terapêutica com Volibris em doentes com anemia clinicamente significativa. o Doentes a tomar Volibris devem ter os seus níveis de hemoglobina e/ ou hematócrito medidos regularmente.
To report all cases of pregnancy occurring during therapy.
o Se os testes demonstrarem uma diminuição clinicamente significativa
The advice of a hepatologist is recommended.
na
• That treatment with Volibris often causes a decrease in haemoglobin and haematocrit o Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia. o Patients taking Volibris should have their haemoglobin and/or haematocrit levels measured regularly. o If tests show a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit, and other causes have been excluded, consider reducing the dose of Volibris, or stopping treatment.
hemoglobina ou hematócrito, e outras causas tiverem sido excluídas, considerar reduzir a dose de Volibris, ou parar o tratamento.
• That treatment with Volibris causes peripheral oedema and fluid retention o If a patient develops clinically significant peripheral oedema, with or without associated weight gain, carry out further evaluation to determine the cause and if appropriate consider discontinuation of Volibris.
• Que o tratamento com Volibris causa edema periférico e retenção de fluidos o Se um doente desenvolver edema periférico clinicamente significativo, com ou sem aumento de peso associado, levar a cabo avaliações adicionais para determinar a causa e se apropriado considerar a descontinuação de Volibris.
• That chronic administration of Volibris in animals has been linked to testicular tubular atrophy and impaired fertility.
• Que a administração crónica de Volibris em animais tem sido associada a atrofia testicular tubular e diminuição de fertilidade.
The effect of Volibris on human testicular function and male fertility is not known.
O efeito de Volibris na função testicular humana e fertilidade masculina não é conhecido.
• That Volibris should be initiated with caution in patients with severe renal impairment.
• Que Volibris deve ser iniciado com precaução em doentes com disfunção renal grave.
• That hypersensitivity reactions, although uncommon, have been reported with Volibris.
3/ 4 • Que reacções de hipersensibilidade, apesar de pouco frequentes, foram reportadas com Volibris.
3/4 Physician checklist The physician pre-prescription checklist will highlight the contraindications to the use of ambrisentan and important pre-prescription assessments including: • Liver function tests. • Determination of child bearing potential in female patients. • Pregnancy test if female patient with childbearing potential. • That women of child bearing potential are on reliable contraception.
Check- list para o médico A check- list de pré- prescrição para o médico irá realçar as contraindicações ao uso de ambrisentam e avaliações de pré- prescrição importantes incluindo: • Testes de função hepática. • Determinação da fertilidade nas doentes do sexo feminino. • Teste de gravidez se for uma doente em idade fértil. • Que mulheres em idade fértil estão a usar um método de contracepção seguro.
Patient information The information for patients should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • That Volibris cannot be initiated if patient is pregnant. • Women with childbearing potential must have a pregnancy test immediately prior to the first prescription and at monthly intervals whilst taking Volibris. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued. • That if a women of childbearing potential needs to change or stop her method of contraception she should inform: o The physician prescribing her contraception that she is taking Volibris o The physician prescribing Volibris that she has changed or stopped her method of contraception • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • The need for the patient to discuss with her doctor if she is planning to become pregnant. • That Volibris may cause liver injury. • That because of the potential for liver injury and anaemia, patients should have regular blood tests and also tell their doctor if experiencing any symptoms of liver injury. • That the patient should not give Volibris to any other person. • That the patient should tell their doctor about any adverse event.
Informação para o doente A informação para os doentes deve incluir a seguinte informação: • Que Volibris pode causar graves malformações congénitas em bebés concebidos antes, durante, ou dentro de um mês após parar o tratamento. • Que Volibris não pode ser iniciado se a doente estiver grávida. • Mulheres em idade fértil têm de fazer um teste de gravidez imediatamente antes da primeira prescrição e em intervalos mensais enquanto estiverem a tomar Volibris. • A necessidade de assegurar que mulheres em idade fértil estão a usar uma contracepção segura e que as doentes devem informar os seus médicos de qualquer possibilidade de gravidez antes de ser feita nova prescrição. • Que se uma mulher em idade fértil necessitar de mudar ou parar o seu método de contracepção ela deve informar: o O médico, prescritor da contracepção, que está a tomar Volibris o O médico, prescritor de Volibris, que alterou ou parou o seu método de contracepção. • A necessidade das doentes contactarem o médico que as acompanha imediatamente se suspeitarem que podem estar grávidas. • A necessidade da doente discutir com o seu médico se estiver a planear engravidar. • Que Volibris pode causar lesão hepática. • Que devido ao potencial para lesão hepática e anemia, os doentes devem realizar regularmente análises ao sangue e também informar o seu médico se notarem quaisquer sintomas de lesão hepática. • Que o doente não deve dar Volibris a qualquer outra pessoa. • Que o doente deve informar o seu médico de qualquer acontecimento adverso.
Booklet for male partners of women with childbearing potential The information for male partners of women with childbearing potential should include the following information: • That Volibris may cause serious birth defects in unborn babies conceived before, during, or within a month after stopping treatment. • The need to ensure that women of child bearing potential are using reliable contraception. • That Volibris cannot be taken if a woman is or might become pregnant.
Brochura para conjuges de mulheres em idade fértil A informação para os conjuges de mulheres em idade fértil deve incluir a seguinte informação: • Que Volibris pode causar graves malformações congénitas em bebés concebidos antes, durante, ou dentro de um mês após paragem da terapêutica. • A necessidade de assegurar que mulheres em idade fértil estão a usar uma contracepção segura. • Que Volibris não pode ser tomado se a mulher estiver ou puder ficar grávida.
Patient reminder card • This should include key messages regarding the need for regular blood and pregnancy tests and provide spaces for the dates of appointments and the results of tests.
Cartão de memória do doente • Este deve incluir mensagens chave relativamente à necessidade de análises ao sangue e de testes de gravidez regulares e conter espaços para as datas das consultas e os resultados dos testes.
What is Volibris?
O que é o Volibris?
Volibris is a medicine containing the active substance ambrisentan.
O Volibris é um medicamento que contém a substância activa ambrisentam.
It is available as tablets (pale pink, square:
Encontra- se disponível na forma de comprimidos (cor- de- rosa claro, quadrados:
5 mg; deep pink, oval:
5 mg; cor- de- rosa escuro, oval:
What is Volibris used for?
Para que é utilizado o Volibris?
Volibris is used for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity).
O Volibris é utilizado no tratamento de doentes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) para melhorar a capacidade de exercício (a capacidade para praticar actividade física).
PAH is abnormally high blood pressure in the arteries of the lungs.
A HAP é uma tensão arterial anormalmente elevada nas artérias dos pulmões.
Volibris is used in patients with class II or III disease.
O Volibris é utilizado em doentes com a classe II ou III da doença.
The ‘ class ’ reflects the seriousness of the disease: ‘ class II ’ involves slight limitation of physical activity and ‘ class III’ involves marked limitation of physical activity.
A “ classe ” reflecte a gravidade da doença: a “ classe II ” envolve uma ligeira limitação da actividade física e a “ classe III ” envolve uma limitação acentuada da actividade física.
The effectiveness of Volibris has been shown in PAH with no identified cause and in PAH caused by connective tissue disease.
O Volibris revelou eficácia na HAP sem causa identificada e na HAP provocada por doença do tecido conjuntivo.
Because the number of patients with PAH is low, the disease is considered ‘ rare’, and Volibris was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 11 April 2005.
Uma vez que o número de doentes com HAP é reduzido, a doença é considerada “ rara ” e o Volibris foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 11 de Abril de 2005.
How is Volibris used?
Como se utiliza o Volibris?
Treatment with Volibris must be initiated by a doctor who has experience in the treatment of PAH.
O tratamento com Volibris deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da HAP.
The standard dose of Volibris is 5 mg once a day.
A dose padrão de Volibris é 5 mg uma vez ao dia.
The tablets should be swallowed whole, with or without food.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com ou sem alimentos.
A 10 mg dose may have a greater effect in patients with class III disease but this is associated with an increased risk of fluid retention and swelling.
Uma dose de 10 mg pode ter um efeito maior em doentes com a classe III da doença, mas está associada a um maior risco de retenção de fluidos e inchaço.
Patients with PAH caused by connective tissue disease may also need to take 10 mg to get the best benefit from Volibris.
Os doentes com HAP causada por doença do tecido conjuntivo também poderão ter de tomar uma dose de 10 mg para obter o máximo benefício do Volibris.
The dose should only be increased if the 5 mg dose is well tolerated.
A dose só deve ser aumentada se a dose de 5 mg for bem tolerada.
Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
O Volibris não é recomendado em doentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo.
In patients who have severe problems with their kidneys, treatment with Volibris should be started with caution, and a dose increase should be carried out with particular care.
Em doentes com problemas graves dos rins, o tratamento com Volibris deve ser iniciado com precaução e o aumento da dose deve ser efectuado com especial cuidado.
Volibris should not be used in patients who have severe liver problems as it has not been studied in this group.
O Volibris não deve ser administrado a doentes com problemas hepáticos graves, visto que não foi estudado neste grupo.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pressure reduces the amount of oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.
A HAP é uma doença debilitante em que ocorre uma forte constrição (estreitamento) dos vasos sanguíneos dos pulmões.
The active substance in Volibris, ambrisentan, blocks the receptors for a hormone called endothelin, which causes blood vessels to constrict.
A substância activa do Volibris, o ambrisentam, bloqueia os receptores de uma hormona denominada endotelina, que causa a constrição dos vasos sanguíneos.
By blocking the effect of endothelin, Volibris allows the vessels to dilate (expand), helping to lower the blood pressure and improving symptoms.
Ao bloquear o efeito da endotelina, o Volibris permite que os vasos dilatem (expandam), ajudando a baixar a pressão arterial e a melhorar os sintomas.
How has Volibris been studied?
Como foi estudado o Volibris?
The effects of Volibris were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Volibris foram previamente estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The effectiveness of Volibris was studied in two main studies involving a total of 394 patients with PAH, most of whom had class II or III disease (slight or marked limitation of physical activity).
A eficácia do Volibris foi avaliada em dois estudos principais que envolveram um total de 394 doentes com HAP, a maioria com a classe II ou III da doença (limitação ligeira ou acentuada da actividade física).
The studies compared various doses of Volibris (2.5, 5 and 10 mg) with placebo (a dummy treatment).
Os estudos compararam várias doses de Volibris (2, 5, 5 e 10 mg) com um placebo (tratamento simulado).
The main measure of effectiveness was the change in the distance the patients could walk in six minutes after 12 weeks of treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração da distância que os doentes conseguiram percorrer em seis minutos, após 12 semanas de tratamento.
This is a way of measuring the change in exercise capacity.
Esta é uma forma de medir alterações na capacidade de exercício.
What benefit has Volibris shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Volibris durante os estudos?
Volibris was more effective than placebo at improving exercise capacity in patients with class II or III disease.
O Volibris foi mais eficaz que o placebo na melhoria da capacidade de exercício em doentes com a classe II ou III da doença.
Overall, in the two studies taken together, patients taking Volibris at a dose of 5 mg once a day could walk an average of 44.6 m further after 12 weeks of treatment, from a baseline of around 345 m at the start of the study.
Em geral, considerando os dois estudos realizados no seu conjunto, os doentes que tomaram uma dose de 5 mg de Volibris, uma vez ao dia, conseguiram percorrer, em média, mais 44, 6 m após 12 semanas de tratamento, sendo o valor inicial aproximadamente 345 m no início do estudo.
Patients taking placebo showed a reduction of 9.0 m after 12 weeks.
Os doentes que tomaram placebo apresentaram uma redução de 9, 0 m após as 12 semanas.
Patients with class III disease and those with PAH caused by connective tissue disease gained a greater benefit from the 10 mg dose than from the 5 mg dose.
Os doentes com a classe II da doença e os doentes com HAP causada por doença do tecido conjuntivo beneficiaram mais com a dose de 10 mg do que com a dose de 5 mg.
What is the risk associated with Volibris?
Qual é o risco associado ao Volibris?
The most common side effects with Volibris (seen in more than 1 patient in 10) are headache (including sinus headache and migraine), peripheral oedema (swelling, especially of the ankles and feet) and fluid retention.
Os efeitos secundários mais comuns associados ao Volibris (observados em mais de 1 doente em 10) são cefaleias (dores de cabeça - incluindo dor nos seios frontais e enxaquecas), edema periférico (inchaço, especialmente nos tornozelos e pés) e retenção de fluidos.
For the full list of all side effects reported with Volibris, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Volibris, consulte o Folheto Informativo.
Volibris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to soya, ambrisentan or any of the other ingredients.
O Volibris não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (alergia) à soja, ao ambrisentam ou a qualquer dos componentes.
Because it might be able to cause birth defects, Volibris should not be used in pregnant women or in women who could become pregnant unless they are using reliable contraception.
Visto que pode causar defeitos congénitos (à nascença), o Volibris não deve ser administrado a mulheres grávidas ou a mulheres que possam vir a engravidar, a menos que estejam a utilizar um método de contracepção segura.
It should not be used in patients who are breast feeding, who have severe liver problems or who have high levels of liver enzymes in the blood.
Não deve ser utilizado em doentes que estejam a amamentar, com problemas hepáticos graves ou que tenham níveis elevados de enzimas hepáticas no sangue.
Why has Volibris been approved?
Por que foi aprovado o Volibris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Volibris’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with PAH classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Volibris são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com HAP, classificada como sendo da classe funcional II e III pela OMS, para melhorar a capacidade de exercício.
The Committee recommended that Volibris be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida a Autorização de Introdução no Mercado para o Volibris.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Volibris?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Volibris?
The company that makes Volibris will set up a study in the European Union (EU) looking at how the medicine is used once it is on the market.
A empresa que fabrica o Volibris realizará um estudo na União Europeia (UE) que incidirá sobre a forma como o medicamento é utilizado depois de colocado no mercado.
It will also agree on a system in each Member State to control the distribution of Volibris, and will prepare information packs to make sure that health care workers, patients, and the male partners of female patients are provided with information on the medicine’ s side effects and the need to avoid pregnancy.
Deverá igualmente chegar a acordo relativamente a um sistema, em cada Estado- Membro, que controle a distribuição do Volibris e deverá elaborar pacotes informativos para garantir que é disponibilizada informação a profissionais de saúde, doentes e parceiros masculinos das mulheres doentes sobre os efeitos secundários do medicamento e a necessidade de evitar uma gravidez.
Other information about Volibris:
2/ 3 Outras informações sobre o Volibris:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Volibris to Glaxo Group Ltd on 21 April 2008.
Em 21 de Abril de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Volibris.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Volibris is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos sobre o Volibris pode ser consultado aqui.
The full EPAR for Volibris can be found here.
O EPAR completo sobre o Volibris pode ser consultado aqui.
EU number EU/ 1/ 08/ 451/ 001 EU/ 1/ 08/ 451/ 002 EU/ 1/ 08/ 451/ 003 EU/ 1/ 08/ 451/ 004
EU/ 1/ 08/ 451/ 002
Strength 5 mg 5 mg 10 mg 10 mg
10 mg
Pharmaceutical Form Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets Film coated tablets
Comprimidos revestidos por película
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
Package size 10 tablets 30 tablets 10 tablets 30 tablets
30 comprimidos
Volibris 5 mg film-coated tablets
Volibris 5 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 5 mg of ambrisentan.
Cada comprimido contém 5 mg de ambrisentam.
Each tablet contains lactose monohydrate (approximately 95 mg), Lecithin (Soya) (E322) (approximately 0.25 mg) and Allura red AC Aluminium Lake (E129) (approximately 0.11 mg).
Cada comprimido contém lactose mono- hidratada (aproximadamente 95 mg), Lecitina (Soja) (E322) (aproximadamente 0, 25 mg) e FD & C vermelho nº40 (E129) (aproximadamente 0, 11 mg).
Pale-pink, square, convex, film-coated tablet with “ GS ” debossed on one side and “ K2C” on the other side.
Comprimido revestido por película, rosa- pálido, quadrado, convexo com a gravação "GS" numa das faces e "K2C" na outra face.
Volibris is indicated for the treatment of patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) classified as WHO functional class II and III, to improve exercise capacity (see section 5.1).
4. 1 Indicações terapêuticas
Efficacy has been shown in idiopathic PAH (IPAH) and in PAH associated with connective tissue disease.
Volibris é indicado no tratamento de doentes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) em estados funcionais de classe II e III da OMS, para melhorar a capacidade de exercício (ver secção 5. 1).
Treatment must be initiated by a physician experienced in the treatment of PAH.
O tratamento só deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da HAP.
Volibris is to be taken orally at a dose of 5 mg once daily.
Volibris deve ser tomado por via oral numa dose de 5 mg uma vez dia.
It is recommended that the tablet is swallowed whole and it can be taken with or without food.
Recomenda- se que o comprimido seja engolido inteiro e pode ser tomado com ou sem alimentos.
Some additional efficacy has been observed with 10 mg Volibris in patients with class III symptoms, however an increase in peripheral oedema has also been observed.
Foi observada alguma eficácia adicional com Volibris 10 mg em doentes com sintomas de classe III, no entanto foi também observado um aumento do edema periférico.
Patients with PAH associated with connective tissue disease may require 10 mg Volibris for optimal efficacy.
Doentes com HAP associada à doença do tecido conjuntivo podem requerer Volibris 10 mg para uma eficácia adequada.
Confirm that the 5 mg dose is well tolerated before considering an increase in dose to 10 mg Volibris in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Nestes doentes deve confirmar- se que a dose de 5 mg é bem tolerada antes de se considerar um aumento da dose para 10 mg de Volibris (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Limited data suggest that the abrupt discontinuation of Volibris is not associated with rebound worsening of PAH.
Dados limitados sugerem que a descontinuação abrupta de Volibris não está associada com o agravamento de exacerbado da HAP.
2 Volibris is not recommended for use in patients below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
2 Volibris não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
No dose adjustment is required in patients over the age of 65 (see section 5.2).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com mais de 65 anos (ver secção 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see section 5.2).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com disfunção renal (ver secção 5. 2).
There is limited experience with Volibris in individuals with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min); initiate therapy cautiously in this subgroup and take particular care if the dose is increased to 10 mg Volibris.
A terapêutica deve ser iniciada com precaução neste grupo e ter cuidado especial se a dose for aumentada para 10 mg de Volibris.
Volibris has not been studied in individuals with severe hepatic impairment (with or without cirrhosis).
Volibris não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave (com ou sem cirrose).
Since the main routes of metabolism of ambrisentan are glucuronidation and oxidation with subsequent elimination in the bile, hepatic impairment would be expected to increase exposure (Cmax and AUC) to ambrisentan.
Uma vez que as principais vias de metabolização de ambrisentam são a glucuronidação e oxidação com subsequente eliminação na bílis, seria previsível que a disfunção hepática aumentasse a exposição (Cmax e AUC) ao ambrisentam.
Therefore Volibris should not be initiated in patients with severe hepatic impairment, or clinically significant elevated hepatic aminotransferases (greater than 3 times the Upper Limit of Normal (> 3xULN); see sections 4.3 and 4.4).
4. 3 Contra- indicações
• Hypersensitivity to the active substance, to soya, or to any of the excipients (see sections 4.4 and 6.1).
• Hipersensibilidade à substância activa, à soja ou a qualquer um dos excipientes (ver secções 4. 4. e 6. 1).
• Pregnancy (see section 4.6).
• Gravidez (ver secção 4. 6).
• Women of child-bearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and 4.6).
• Mulheres em idade fértil que não estão a usar um método de contracepção seguro (ver secções 4. 4 e 4. 6).
• Lactation (see section 4.6).
• Aleitamento (ver secção 4. 6).
• Severe hepatic impairment (with or without cirrhosis) (see section 4.2).
• Disfunção hepática grave (com ou sem cirrose) (ver secção 4. 2).
• Baseline values of hepatic aminotransferases (aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT)) > 3xULN (see sections 4.2 and 4.4).
• Valores basais de aminotransferases hepáticas (aspartato aminotransferase (AST) e/ ou alaninaminotransferase (ALT)) > 3xULN (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Volibris has not been studied in a sufficient number of patients to establish the benefit/ risk balance in WHO functional class I PAH.
Volibris não foi estudado num número suficiente de doentes para estabelecer o equilíbrio benefício/ risco na classe funcional I de HAP da OMS.
The efficacy of Volibris as monotherapy has not been established in patients with WHO functional class IV PAH.
A eficácia de Volibris em monoterapia não foi estabelecida em doentes de classe funcional IV de HAP da OMS.
Therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g. epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates.
A terapêutica recomendada nos estados graves da doença (por exemplo epoprostenol) deve ser considerada se a situação clínica se deteriorar.
3 Liver function abnormalities have been associated with PAH.
3 Foram associadas à HAP anomalias da função hepática.
Hepatic enzyme elevations potentially related to therapy have been observed with endothelin receptor antagonists (ERAs) (see section 5.1).
Foram observadas elevações das enzimas hepáticas potencialmente relacionadas com a terapêutica com antagonistas do receptor da endotelina (AREs) (ver secção 5. 1).
Therefore hepatic aminotransferases (ALT and AST) should be evaluated prior to initiation of Volibris.
Assim sendo, antes do início da terapêutica com Volibris devem ser avaliadas as transaminases hepáticas (ALT e AST).
Volibris treatment should not be initiated in patients with baseline values of ALT and/ or AST > 3xULN (see section 4.3).
O tratamento com Volibris não deve ser iniciado em doentes com valores basais de ALT e/ ou AST > 3xULN (ver secção 4. 3).
Monthly monitoring of ALT and AST is recommended.
É recomendada a monitorização mensal da ALT e AST.
If patients develop sustained, unexplained, clinically significant ALT and/ or AST elevation, or if ALT and/ or AST elevation is accompanied by signs or symptoms of hepatic injury (e. g. jaundice), Volibris therapy should be discontinued.
Se os doentes desenvolverem elevações contínuas, inexplicáveis, clinicamente significativas de ALT e/ ou AST, ou se a elevação da ALT e/ ou AST for acompanhada por sinais ou sintomas de lesão hepática (por exemplo icterícia), a terapêutica com Volibris deve ser descontinuada.
In patients without clinical symptoms of hepatic injury or of jaundice, re-initiation of Volibris may be considered following resolution of hepatic enzyme abnormalities.
Em doentes sem sintomas clínicos de lesão hepática ou de icterícia, a re- introdução de Volibris pode ser considerada após resolução das anomalias hepáticas enzimáticas.
The advice of a hepatologist is recommended.
É recomendado o conselho de um hepatólogo.
Haemoglobin concentration
Concentração de hemoglobina
Reductions in haemoglobin concentrations and haematocrit have been associated with ERAs including Volibris (see section 4.8).
Foram associadas aos AREs reduções nas concentrações de hemaglobina e no hematócrito incluindo Volibris (ver secção 4. 8).
Most of these decreases were detected during the first 4 weeks of treatment and haemoglobin generally stabilised thereafter.
A maioria destas diminuições foram detectadas durante as primeiras 4 semanas de tratamento e a hemoglobina geralmente estabilizou após este tempo.
Initiation of Volibris is not recommended for patients with clinically significant anaemia.
Não é recomendado o início da terapêutica com Volibris em doentes com anemia clinicamente significativa.
It is recommended that haemoglobin and/ or haematocrit levels are measured during treatment with Volibris, for example at 1 month, 3 months and periodically thereafter in line with clinical practice.
É recomendado que os níveis de hemoglobina e/ ou do hematócrito sejam medidos durante o tratamento com Volibris, por exemplo no 1º mês, no 3º mês e periodicamente a partir daí de acordo com a prática clínica.
If a clinically significant decrease in haemoglobin or haematocrit is observed, and other causes have been excluded, dose reduction or discontinuation of treatment should be considered.
Se se observar uma diminuição clinicamente significativa nos níveis de hemoglobina ou do hematócrito, e outras causas tiverem sido excluídas, deve ser considerada a redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Fluid retention
Retenção de fluidos
Peripheral oedema has been observed with ERAs including ambrisentan.
Foi observado edema periférico com os AREs incluindo ambrisentam.
Most cases of peripheral oedema in clinical studies with ambrisentan were mild to moderate in severity, although it appeared to occur with greater frequency and severity in patients ≥ 65 years.
A maioria dos casos de edema periférico nos estudos clínicos com ambrisentam foram de gravidade ligeira a moderada, apesar de parecer ocorrerem com maior frequência e gravidade em doentes ≥65 anos.
Peripheral oedema was reported more frequently with 10 mg ambrisentan (see section 4.8).
O edema periférico foi notificado mais frequentemente com 10 mg de ambrisentam (ver secção 4. 8).
Post-marketing reports of fluid retention occurring within weeks after starting ambrisentan have been received and, in some cases, have required intervention with a diuretic or hospitalisation for fluid management or decompensated heart failure.
Foram recebidos relatórios de pós- comercialização relativos a retenção de fluidos que ocorreram semanas após o início do ambrisentam e, em alguns casos, requereram intervenção com um diurético ou hospitalização para monitorização dos fluídos ou da insuficiência cardíaca descompensada.
If patients have pre-existing fluid overload, this should be managed as clinically appropriate prior to starting ambrisentan.
Se os doentes apresentarem sobrecarga de fluidos pré- existente, esta situação deverá ser resolvida conforme clinicamente apropriado antes de iniciar ambrisentam.
If clinically significant fluid retention develops during therapy with ambrisentan, with or without associated weight gain, further evaluation should be undertaken to determine the cause, such as ambrisentan or underlying heart failure, and the possible need for specific treatment or discontinuation of ambrisentan therapy.
Se se desenvolver retenção de fluidos clinicamente significativa, com ou sem aumento de peso associado, deve ser levada a cabo uma avaliação adicional para determinar a causa, tal como ambrisentam ou insuficiência cardíaca subjacente, e a possibilidade de haver necessidade de tratamento específico ou descontinuação da terapêutica com ambrisentam.
Women of child-bearing potential
Mulheres em idade fértil
Volibris treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless the result of a pre-treatment pregnancy test is negative and reliable contraception is practiced.
O tratamento com Volibris não pode ser iniciado em mulheres em risco de engravidar excepto se o resultado de um teste de gravidez, antes do início do tratamento, for negativo e se estiver a ser praticado um método de contracepção seguro.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist should be considered.
Se existir alguma dúvida sobre qual o aconselhamento a dar a uma doente em particular relativamente à contracepção, deve ser considerada a consulta com um ginecologista.
Monthly pregnancy tests during treatment with Volibris are recommended (see sections 4.3 and 4.6).
São recomendados testes de gravidez mensais durante o tratamento com Volibris (ver secções 4. 3. e 4. 6).
4 Volibris tablets contain lactose monohydrate.
4 Excipientes
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase Lapp ou mal- absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Volibris tablets contain the azo colouring agent Allura red AC Aluminium Lake (E129), which can cause allergic reactions.
Os comprimidos de Volibris contêm um corante azo FD & C vermelho nº40 (E129), o qual pode causar reacções alérgicas.
Ambrisentan does not inhibit or induce phase I or II drug metabolizing enzymes at clinically relevant concentrations in in vitro and in vivo non-clinical studies, suggesting a low potential for ambrisentan to alter the profile of medicinal products metabolized by these pathways.
O ambrisentam não inibe ou induz as enzimas metabolizadoras de fármacos de fase I ou II em concentrações clinicamente relevantes nos estudos não clínicos in vitro e in vivo, sugerindo um baixo potencial do ambrisentam para alterar o perfil dos fármacos metabolizados por estas vias.
The potential for ambrisentan to induce CYP3A4 activity was explored in healthy volunteers with results suggesting a lack of inductive effect of ambrisentan on the CYP3A4 isoenzyme.
O potencial do ambrisentam para induzir a actividade CYP3A4 foi explorado em voluntários saudáveis com resultados que sugerem uma ausência de efeito indutor do ambrisentam na isoenzima CYP3A4.
Co-administration of ambrisentan with a phosphodiesterase inhibitor, either sildenafil or tadalafil (both substrates of CYP3A4) in healthy volunteers did not significantly affect the pharmacokinetics of the phosphodiesterase inhibitor or ambrisentan (see section 5.2).
A administração concomitante de ambrisentam com um inibidor da fosfodiesterase, quer o sildenafil ou o tadalafil (ambos substractos do CYP3A4) em voluntários saudáveis não afectou significativamente a farmacocinética do inibidor da fosfodiesterase ou do ambrisentam (ver secção 5. 2).
Steady state administration of ketoconazole (a strong inhibitor of CYP3A4) did not result in a clinically significant increase in exposure to ambrisentan (see section 5.2).
A administração no estado estacionário de cetoconazol (um forte inibidor do CYP3A4) não resultou num aumento clinicamente significativo na exposição ao ambrisentam (ver secção 5. 2).
The impact of the co-administration of Volibris with inducers of CYP3A4 and 2C19 is unknown.
É desconhecido o impacto da administração concomitante de Volibris com indutores do CYP3A4 e 2C19.
Ambrisentan had no effects on the steady state pharmacokinetics and anti-coagulant activity of warfarin in a healthy volunteer study (see section 5.2).
O ambrisentam não teve efeitos na farmacocinética do estado estacionário e na actividade anti- coagulante da varfarina num estudo com voluntários saudáveis (ver secção 5. 2).
Warfarin also had no clinically significant effects on the pharmacokinetics of ambrisentan.
A varfarina também não teve efeitos clinicamente significativos na farmacocinética do ambrisentam.
In addition, in patients, ambrisentan had no overall effect on the weekly warfarin-type anticoagulant dose, prothrombin time (PT) and international normalized ratio (INR).
Adicionalmente, em doentes, o ambrisentam não teve efeito generalizado na dose semanal de anticoagulantes tipo- varfarina, tempo de protrombina (TP) e INR (Razão Normalizada Internacional).
Cyclosporine A is an inhibitor of multiple metabolic enzymes and transporters.
A ciclosporina A é um inibidor de múltiplas enzimas metabólicas e transportadores.
Use caution when Volibris is co-administered with cyclosporine A.
Deve ter- se precaução quando o Volibris é co- administrado com ciclosporina A.
In a clinical study in healthy volunteers, steady-state dosing with ambrisentan 10 mg once daily did not significantly affect the single-dose pharmacokinetics of the ethinyl estradiol and norethindrone components of a combined oral contraceptive (see section 5.2).
Num estudo clínico em voluntários saudáveis, a administração no estado estacionário de ambrisentam 10 mg uma vez por dia não afectou significativamente a farmacocinética de dose única dos componentes etinilestradiol e noretindrona de um contraceptivo oral combinado (ver secção 5. 2).
Based on this pharmacokinetic study, ambrisentan would not be expected to significantly affect exposure to oestrogen- or progestogen- based contraceptives.
Baseado neste estudo farmacocinético, não se espera que o ambrisentam afecte significativamente a exposição a contraceptivos à base de estrogénio ou progestogénio.
The efficacy and safety of Volibris when co-administered with other treatments for PAH (e. g. prostanoids and phosphodiesterase type V inhibitors) has not been specifically studied in controlled clinical trials (see section 5.1).
A eficácia e segurança de Volibris quando co- administrado com outros tratamentos para a HAP (por exemplo prostanóides e inibidores da fosfodiesterase tipo V) não foi especificamente estudada em ensaios clínicos controlados (ver secção 5. 1).
Therefore, caution is recommended in the case of co-administration.
Consequentemente, é recomendada precaução no caso de co- administração.