qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In antiretroviral naïve patients in APV30002, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with low dose ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir (300 mg twice daily) and lamivudine (150 mg twice daily) showed similar efficacy over 48 weeks compared to nelfinavir (1250 mg) given twice daily in combination with abacavir plus lamivudine (300 and 150 mg twice daily).
Nos doentes sem tratamento prévio com anti- retrovirais no estudo APV30002, a administração uma vez dia de fosamprenavir (1400 mg) com baixas doses de ritonavir (200 mg), como parte de um regime triplo incluindo abacavir (300 mg, duas vezes dia) e lamivudina (150 mg, duas vezes dia), demonstrou eficácia semelhante passadas 48 semanas, comparativamente a nelfinavir (1250 mg) administrado duas vezes dia em associação com abacavir com lamivudina (300 e 150 mg, duas vezes dia).
CD4+ cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+203 and +207 cells/ mm3, respectively).
O número de células CD4 aumentou de modo similar relativamente à magnitude nos dois grupos, fosamprenavir com ritonavir e nelfinavir, com aumentos medianos acima dos valores basais, na semana 48 (+ 203 e + 207 células/ mm3, respectivamente).
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400/ 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
A informação acima descrita demonstra que o regime uma vez dia de fosamprenavir com ritonavir (1400 / 200 mg uma vez dia) em doentes sem tratamento prévio com anti- retrovirais, demonstra eficácia semelhante comparativamente a nelfinavir administrado duas vezes dia.
Non-inferiority was demonstrated between fosamprenavir co-administered with ritonavir and lopinavir / ritonavir based on the proportions of patients achieving plasma HIV-1 RNA levels < 400 copies/ ml at 48 weeks (primary endpoint).
A demonstração de não inferioridade, entre fosamprenavir administrado concomitantemente com ritonavir e lopinavir/ ritonavir, foi baseada na proporção de doentes que alcançaram níveis plasmáticos de ARN VIH- 1 < 400 cópias/ ml na semana 48 (objectivo primário).
In the Time to loss of virological response (TLOVR) analysis for the ITT(E) population, the proportion of patients achieving < 400 copies/ ml was 73% (315 / 434) in the fosamprenavir with ritonavir group compared to 71% (317 / 444) of patients receiving lopinavir / ritonavir, with a 95% confidence interval of the difference of [-4,84%; 7; 05%].
Na análise do Tempo Decorrido até à Perda de Resposta Virológica, para a população com Intenção de Tratar, a proporção de doentes que atingiram níveis plasmáticos de ARN VIH- 1 < 400 cópias/ ml foi de 73% (315/ 434) no grupo fosamprenavir com ritonavir, comparativamente a 71% (317/ 444) dos doentes que receberam lopinavir/ ritonavir, com um intervalo de confiança de 95% (- 4, 84%; 7, 05%).
Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
O aumento médio do número de células CD4 foi de 176 células/ mm3 no braço fosamprenavir com ritonavir, e de 191 células/ mm3 no braço lopinavir/ ritonavir, respectivamente, às 48 semanas.
Antiretroviral Experienced Adult Patients
42 Doentes Adultos Sujeitos a Tratamento Prévio com Anti- retrovirais
39 In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
Num estudo aberto randomizado (APV30003), realizado em doentes com falência virológica com terapêutica prévia com inibidores da protease (com dois ou menos IP) a associação fosamprenavir com ritonavir (700/ 100 mg duas vezes dia ou 1400/ 200 mg uma vez dia) não demonstrou ser não inferior a lopinavir / ritonavir relativamente à supressão viral, como avaliado pela média da área sob a curva (AAUCMB) menos os valores iniciais, do ARN VIH- 1 plasmático passadas 48 semanas (parâmetro de avaliação clínica primário).
The median durations of prior exposure to NRTIs were 257 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (79% had ≥ 3 prior NRTIs) and 210 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (64% had ≥ 3 prior NRTIs).
A duração média de exposição prévia a NRTIs foi de 257 semanas para os doentes a receber fosamprenavir com ritonavir duas vezes dia (79% foram expostos a 3 ou mais NRTIs) e 210 semanas para os doentes a receber lopinavir/ ritonavir (64% foram expostos a 3 ou mais NRTIs).
The median durations of prior exposure to protease inhibitors were 149 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (49% received ≥ 2 prior PIs) and 130 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (40% received ≥ 2 prior PIs).
A duração média de exposição prévia a inibidores da protease foi de 149 semanas para os doentes a receber fosamprenavir com ritonavir duas vezes dia (49% receberam mais do que 2 IP) e 130 semanas para os doentes a receber lopinavir/ ritonavir (40% receberam mais do que 2 IP).
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
Valores da média da Área sob a Curva menos valores iniciais (AAUCMB) do ARN VIH- 1 plasmático (log10 cópias/ ml) na semana 48, por Estrato Randomisado na População ITT (E) no APV30003 (Análise Observacional)
copies/ ml > 10.000 – 100,000
1000 – 10. 000 cópias/ ml > 10. 000 – 100. 000
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
43 Ao considerar a proporção de doentes com carga viral indetectável nos braços fosamprenavir com ritonavir em regime posológico de duas vezes dia e lopinavir/ ritonavir, respectivamente, os resultados demonstram uma tendência a favor dos braços lopinavir/ ritonavir:
40 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
Nos doentes com elevada carga viral no início do estudo (> 100. 000 cópias/ ml), 7/ 14 (50%) dos doentes no grupo lopinavir / ritonavir e 6/ 19 (32%) dos doentes no grupo fosamprenavir com ritonavir tiveram concentração plasmática de ARN VIH- 1 < 400 cópias/ ml.
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4+ cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
O regime duas vezes dia de fosamprenavir com ritonavir e o regime duas vezes dia de lopinavir/ ritonavir demonstraram melhoria imunológica idêntica na semana 48 de tratamento, como avaliado pela alteração média do número de células CD4+ relativamente ao número inicial (fosamprenavir com ritonavir duas vezes dia:
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen) and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
O estudo APV29005 incluiu 25 doentes com idades entre os 6 e os 11 anos (a maioria dos quais foi tratada com fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg duas vezes dia ou com o regime posológico de comprimidos para adulto), e 29 doentes com idades entre os 12 e os 18 anos (a maioria dos quais foi tratada com o regime posólogico de comprimidos para adulto).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (39% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
De um modo geral, foram incluídos doentes com uma média de 4, 6 ARN VIH- 1 log10 cópias / ml (33% dos quais tinham > 100 000 cópias/ ml no início do estudo) e uma percentagem média de células CD4+ de 18% (37% dos quais apresentavam uma percentagem de CD4+ de < 15% no início do estudo).
5.2 Pharmacokinetic properties
44 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
However, the bioequivalence could not be demonstrated when the oral suspension was given with food.
No entanto, não se demonstrou bioequivalência quando a suspensão oral foi administrada com alimentos.
Therefore for adult patients the Telzir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach (see section 4.2).
Por esta razão, Telzir só deve ser administrado sem alimentos e com o estômago vazio (ver secção 4. 2)
41 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
O pico das concentrações plasmáticas de amprenavir observa- se aproximadamente 2 horas após administração de dose única de fosamprenavir.
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
A média plasmática no estado de equilíbrio das concentrações mínimas de amprenavir (Cmin) foi 2. 12 (1, 77 - 2, 54) μg/ ml e a AUC0- tau foi 39, 6 (34, 5- 45, 3) h *. μg/ ml.
Administration of the fosamprenavir oral suspension formulation with a high fat meal (967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) reduced plasma amprenavir AUC(0- ∞) by 28% and Cmax by 46% and delayed Tmax by 0.72 hours.
A administração da formulação de fosamprenavir suspensão oral com uma refeição rica em gordura (967 kcal, 67 gramas de gordura, 33 gramas de proteína, 58 gramas de hidratos de carbono) reduziu a AUC (0- ∞) em 28% e a Cmax em 46% e atrasou o Tmax em 0, 72 horas.
For adult patients the fosamprenavir oral suspension should be taken without food and on an empty stomach.
Em doentes adultos a suspensão oral de fosamprenavir deve ser administrada sem alimentos e com o estômago vazio.
In children and adolescents the fosamprenavir oral suspension should be taken with food.
Em crianças e adolescentes a suspensão oral de fosamprenavir deve ser administrada com alimentos.
The dose recommendations for this population therefore take into account the observed food effect (see section 4.2).
As recomendações de dose para esta população têm, portanto, em conta o efeito observado devido à presença de alimentos (ver secção 4. 2.)
Distribution
45 Distribuição
42 Elimination
Eliminação
The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
A principal via de eliminação do amprenavir é por metabolização hepática sendo menos de 1% excretado inalterado na urina, e não se detectando amprenavir nas fezes.
APV20002 is a 48 week, Phase II, open label study designed to evaluate the pharmacokinetics, safety, tolerability and antiviral activity of fosamprenavir with and without ritonavir in paediatric subjects 4 weeks to < 2 years of age.
46 APV20002 é um estudo de 48 semanas, Fase II, aberto desenhado para avaliar a farmacocinética, segurança, tolerabilidade e actividade antiviral de fosamprenavir com e sem ritonavir em indivíduos pediátricos com idade entre as 4 semanas e < 2 anos.
In subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh score of 5-6), the dosage regimen of fosamprenavir 700 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily
Em indivíduos com compromisso hepático ligeiro (classificação de Child- Pugh:
43 provided slightly higher plasma amprenavir Cmax (17%), slightly higher plasma amprenavir AUC(0-12) (22%), similar plasma total amprenavir C12 values and approximately 117% higher plasma unbound amprenavir C12 values compared to subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir / ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
5- 6), o regime posológico de fosamprenavir 700 mg duas vezes dia com uma redução da frequência posológica de ritonavir 100 mg uma vez dia, forneceu uma Cmáx (17%) de amprenavir plasmático ligeiramente mais elevada, valores de AUC (0- 12) (22%) de amprenavir plamático ligeiramente mais elevados, valores de C12 de amprenavir plamático total semelhantes e valores de C12 de amprenavir plasmático livre aproximadamente 117% mais elevados em comparação com indivíduos com função hepática normal tratados com a dose padrão de fosamprenavir/ ritonavir 700mg/ 100mg duas vezes dia.
In subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score of 7-9), a reduced dose of fosamprenavir 450 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily is predicted to deliver similar plasma amprenavir Cmax and AUC(0-12), but approximately 35% lower plasma total amprenavir C12 values and approximately 88% higher plasma unbound amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
7- 9), a dose reduzida de fosamprenavir 450 mg duas vezes dia com uma frequência posológica reduzida de ritonavir 100 mg uma vez dia, é previsto originar uma Cmax e valores de AUC (0- 12) de amprenavir plasmático semelhantes, mas aproximadamente de 35% mais baixa que os valores de C12 de amprenavir plasmático total e aproximadamente 88% mais elevada nos valores de C12 de amprenavir plasmático livre, do que os obtidos em indivíduos com função hepática normal tratados com a dose padrão de fosamprenavir com ritonavir 700 mg / 100mg duas vezes dia.
In subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh score of 10-13), a reduced dose of fosamprenavir 300 mg twice daily with a reduced dosing frequency of ritonavir 100 mg once daily delivered 19% lower plasma amprenavir Cmax, 23% lower AUC(0-12), and 38% lower C12 values, but similar unbound plasma amprenavir C12 values than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
10 a 13), uma dose reduzida de fosamprenavir 300 mg, duas vezes por dia, com uma frequência posológica reduzida de ritonavir 100 mg uma vez por dia, originou um Cmax de fosamprenavir plasmático 19% mais baixo, uma AUC (0- 12) 23% mais baixa, valores de C12 38% mais baixos, mas valores similares de C12 de amprenavir plasmático livre do que os obtidos em indivíduos com função hepática
Despite reducing the dosing frequency of ritonavir, subjects with severe hepatic impairment had 64% higher ritonavir Cmax, 40% higher ritonavir AUC(0-24), and 38% higher ritonavir C12 than achieved in subjects with normal hepatic function receiving the standard fosamprenavir with ritonavir 700 mg / 100 mg twice daily regimen.
47 normal tratados com a dose padrão de fosamprenavir com ritonavir 700 mg/ 100 mg num regime de duas vezes por dia.
Fosamprenavir with ritonavir was generally well-tolerated in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment, and these regimens had similar adverse event and clinical laboratory profiles as previous studies of HIV-1 infected subjects with normal hepatic function.
O fosamprenavir com ritonavir foi geralmente bem tolerado em indivíduos com compromisso hepático ligeiro, moderado ou grave, e estes regimes tiveram acontecimentos adversos e perfis laboratoriais clínicos semelhantes, como estudos anteriores em indivíduos infectados com VIH- 1 com função hepática normal.
In repeated dose toxicity studies in adult rats and dogs, fosamprenavir produced evidence of gastrointestinal disturbances (salivation, vomiting and soft to liquid faeces), and hepatic changes (increased liver weights, raised serum liver enzyme activities and microscopic changes, including hepatocyte necrosis).
Em estudos de toxicidade com dose repetida em ratos adultos e cães, o fosamprenavir originou distúrbios gastrointestinais (salivação, vómitos e fezes moles a líquidas), e alterações hepáticas (aumento do peso do fígado, aumento da actividade das enzimas hepáticas séricas e alterações microscópicas, incluindo necrose dos hepatócitos).
In rabbits, systemic exposure at the high dose level was only 0.3 times human exposure at the maximum clinical dose and thus the development toxicity of fosamprenavir has not been fully determined.
Em coelhos, a exposição sistémica ao nível de dose mais elevada foi apenas 0, 3 a exposição humana, à dose máxima clínica, pelo que a toxicidade de desenvolvimento do fosamprenavir não foi completamente determinada.
In addition, decreased number of implantation sites per litter and a prolongation of gestation were seen when pups were mated after reaching maturity.
Adicionalmente, observou- se uma diminuição do número de locais de implantação por ninhada e um prolongamento da gestação, quando as crias foram cruzadas após atingirem a maturidade.
The relevance of the hepatocellular findings in the rodents for humans is uncertain;
A relevância dos dados hepatocelulares em roedores para os humanos é incerta, contudo, não existem dados de ensaios clínicos ou dados de experiência pós- comercialização que sugiram que estes resultados sejam de significado clínico.
In rats only there was an increase in interstitial cell hyperplasia in males at exposure levels equivalent to 0.5-fold those in humans, and an increase in uterine endometrial adenocarcinoma in females at an exposure level equivalent to 1.1-fold those in humans.
Apenas em ratos, ocorreu um aumento na hiperplasia das células intersticiais em machos, em níveis de exposição equivalentes a 0, 5 vezes ao nível de exposição nos humanos e, um aumento no adenocarcinoma do endométrio uterino nas fêmeas, em níveis de exposição equivalentes a 1, 1 vezes ao nível de exposição nos humanos.
Hypromellose Sucralose Propylene glycol Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Polysorbate 80 Calcium chloride dihydrate Artificial grape bubblegum flavour Natural peppermint flavour Purified water
Hipromelose Sucralose Propilenoglicol Para- hidroxibenzoato de metilo (E218) Para- hidroxibenzoato de propilo (E216) Polissorbato 80 Cloreto de cálcio di- hidratado Aroma artificial de uva e pastilha elástica Aroma natural de menta Água purificada
Discard 28 days after first opening.
Rejeitar 28 dias após a primeira abertura.
HDPE bottle with a child resistant polypropylene closure containing 225 millilitres oral suspension.
Frasco de HDPE com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças contendo 225 ml de suspensão oral.
A 10 ml graduated polypropylene dosing syringe and polyethylene adapter are provided in the pack.
Uma seringa graduada de 10 ml de polipropileno e um adaptador de polietileno são incluídos na embalagem.
Glaxo Group Ltd Greenford Road
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
46 ANNEX II
50 ANEXO II
A.
TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA A.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DA INTRODUÇÃO NO MERCADO
47 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Film-coated tablets Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, United Kingdom
Comprimidos revestidos por película Glaxo Wellcome Operations, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Reino Unido
Oral suspension Glaxo Wellcome GmbH & Co KG, Industriestrasse 32-36, D-23843, Bad Oldesloe, Germany
Suspensão oral Glaxo Wellcome GmbH & Co KG, Industriestrasse 32- 36, D- 23843, Bad Oldesloe, Alemanha
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Titular da Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The MAH commits to performing the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 6.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar as actividades de farmacovigilância detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 6. 2 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido umPGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA.
48 Periodic Safety Updates
52 Actualizações Periódicas de Segurança
Following submission of an annual PSUR in December 2007 (covering 20 October 2006 to 21 October 2007), thereafter the MAH will submit 6-monthly PSURs until otherwise instructed by the CHMP.
Após a submissão do RPS anual em Dezembro de 2007 (cobrindo o período de 20 Outubro 2006 a 21 Outubro 2007), a partir daí, o titular da AIM procederá à submissão de RPSs de 6 em 6 meses até instruções em contrário do CHMP.
49 ANNEX III
53 ANEXO III
OUTER CARTON FOR TABLETS
EMBALAGEM EXTERIOR – COMPRIMIDOS
Telzir 700 mg film-coated tablets Fosamprenavir
Telzir 700 mg comprimidos revestidos por película Fosamprenavir
Each film-coated tablet contains 700 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 600 mg of amprenavir)
Cada comprimido revestido por película contém 700 mg de fosamprenavir sob a forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 600 mg de amprenavir)
53 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
57 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL FOR TABLETS
RÓTULO DO FRASCO – COMPRIMIDOS
OUTER CARTON FOR ORAL SUSPENSION
EMBALAGEM EXTERIOR – SUSPENSÃO ORAL
Telzir 50 mg/ ml oral suspension Fosamprenavir
Telzir 50 mg/ ml suspensão oral Fosamprenavir
Each ml of oral suspension contains 50 mg fosamprenavir as fosamprenavir calcium (equivalent to approximately 43 mg of amprenavir)
Cada ml de suspensão oral contém 50 mg de fosamprenavir sob a forma de fosamprenavir cálcico (equivalente a aproximadamente 43 mg de amprenavir)
This product also contains preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216), see leaflet for further information
Este produto contém também conservantes: para- hidroxibenzoato de metilo (E218) e para- hidroxibenzoato de propilo (E216), ver folheto para mais informação
Bottle with 225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
Frasco com 225 ml de suspensão oral Uma seringa graduada de 10 ml e um adaptador são também incluídos na embalagem
Shake bottle vigorously before use
Agitar vigorosamente antes de usar
Discard 28 days after first opening
Rejeitar 28 dias após a primeira abertura
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
61 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL FOR ORAL SUSPENSION
RÓTULO DO FRASCO – SUSPENSÃO ORAL
225 ml oral suspension A 10 ml graduated dosing syringe and adapter are also provided in the pack
225 ml de suspensão oral Uma seringa graduada de 10 ml e um adaptador são também incluídos na embalagem
60 PACKAGE LEAFLET:
64 FOLHETO INFORMATIVO:
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist (chemist). • This medicine has been prescribed for you personally.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Do not pass it on to other people - it may harm them even if their symptoms seem to be the same as yours. • If you have serious side effects, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
secundários não mencionados neste folheto, por favor informe o seu médico ou farmacêutico.
What Telzir is and what it is used for 2.
O que é Telzir e para que é utilizado 2.
How to take Telzir 4.
Como tomar Telzir 4.
How to store Telzir 6.
Como conservar Telzir 6.
WHAT TELZIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TELZIR E PARA QUE É UTILIZADO
Telzir is used to treat HIV (human immunodeficiency virus) infection.
Telzir é utilizado no tratamento da infecção por VIH (vírus da imunodeficiência humana).
The active ingredient in Telzir is fosamprenavir.
A substância activa de Telzir é o fosamprenavir.
Fosamprenavir is a ‘ pro-drug ’ of the medicine amprenavir.
O fosamprenavir é um pró- fármaco do medicamento amprenavir.
This means that it is converted into active amprenavir once it is inside the body.
Isto significa que é convertido em amprenavir activo uma vez no interior do organismo.
Telzir is a type of medicine known as an anti-retroviral.
Telzir é um tipo de medicamento conhecido como um anti- retroviral.
It is taken with low doses of another drug, ritonavir, which boosts the level of Telzir in the blood.
É tomado com doses baixas de outro medicamento, ritonavir, que potencia o nível de Telzir no sangue.
Telzir belongs to a group of anti-retroviral medicines called protease inhibitors.
Telzir pertence a um grupo de medicamentos anti- retrovirais designados por inibidores da protease.
Protease is an enzyme produced by HIV which enables the virus to multiply in white blood cells (CD4 cells) in your blood.
A protease é uma enzima produzida pelo VIH que permite que o vírus se multiplique nos glóbulos brancos (células CD4) no seu sangue.
By stopping protease from working, Telzir stops HIV multiplying and infecting more CD4 cells.
Impedindo a protease de exercer a sua função, Telzir inibe a multiplicação do VIH e a infecção de mais células CD4.
Telzir with low doses of ritonavir is used in combination with other anti-retroviral medicines (‘ combination therapy ’) to treat adults, adolescents and children aged over 6 years infected with HIV-1.
Telzir com doses baixas de ritonavir é utilizado em combinação com outros medicamentos anti - retrovirais (“ terapêutica combinada ”) para tratar adultos, adolescentes e crianças com idade superior a 6 anos infectados com o VIH- 1.
HIV can become resistant to anti-HIV medicines.
O VIH pode tornar- se resistente aos medicamentos anti - VIH.
To avoid this happening, and to stop your illness getting worse, it is very important that you keep taking all your medicines exactly as prescribed.
Para evitar que isto aconteça, e impedir que a sua doença se agrave, é muito importante que continue a tomar todos os seus medicamentos exactamente como lhe foram prescritos.
Telzir will not stop you passing on HIV.
Telzir não irá impedir que transmita o VIH.
HIV infection is spread by sexual contact with someone who ’ s got the infection, or by transfer of infected blood (for example by sharing needles).
A infecção por VIH é transmissível por contacto sexual com indivíduos infectados, ou por transfusão sanguinea com sangue infectado (por exemplo partilha de agulhas).
Telzir is to be taken in combination with low doses of ritonavir and other antiretroviral medicines.
Telzir destina- se a ser administrado em associação com doses baixas de ritonavir e outros medicamentos anti- retrovirais.
It is therefore important that you carefully read the package leaflet provided with these medicines.
É por isso importante que leia atentamente o Folheto Informativo que acompanha estes medicamentos.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Se tiver mais dúvidas relativamente ao ritonavir ou aos outros medicamentos prescritos, por favor consulte o seu médico ou farmacêutico.
Don ’ t take Telzir: • if you are allergic (hypersensitive) to fosamprenavir, amprenavir or any of the other ingredients in Telzir (listed in section 6), or to ritonavir. • if you are taking any of the medicines listed in the section ‘ Don’ t take these medicines with Telzir’.
- se está a tomar algum dos medicamentos listados na secção “ Não tome estes
You will find this section under ‘ Other medicines and Telzir’. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Irá encontrar esta secção a seguir à secção “ Telzir e outros medicamentos ”. → Se alguma destas situações se aplicar a si, informe o seu médico.
Take special care with Telzir Before you take Telzir your doctor needs to know: • If you have a known allergy to medicines containing sulphonamide.
Tome especial cuidado com Telzir → Antes de tomar Telzir o seu médico necessita saber: • Se tem alergia conhecida a medicamentos contendo sulfonamidas.
You may also be allergic to Telzir. • If you have liver disease.
Também pode ser alérgico a Telzir. • Se tem doença de fígado.
Your doctor may lower your dose of Telzir and ritonavir depending on the amount of liver damage.
Dependendo da quantidade de danos do seu fígado, o seu médico poderá diminuir a sua dose de Telzir e ritonavir.
You will be monitored while you are taking Telzir.
Enquanto estiver a tomar Telzir irá ser monitorizado.
If your liver disease gets worse, you may need to stop taking Telzir for a while, or permanently.
Se a sua doença de fígado piorar, poderá ter de parar de tomar Telzir durante algum tempo ou permanentemente.
People with hepatitis B or C taking combination therapy are at increased risk of getting severe liver problems. • If you have haemophilia.
Pessoas com hepatite B ou C a fazer terapêutica combinada têm um risco acrescido de vir a sofrer de problemas hepáticos graves. • Se tem hemofilia.
Increased bleeding may occur while taking protease inhibitors.
Pode ocorrer um aumento de hemorragias enquanto tomar inibidores da protease.
The reason for this is not known.
Desconhece- se a razão para esse facto.
You may need additional factor VIII to control any bleeding. • If you have diabetes.
Poderá necessitar de factor VIII adicional para controlar alguma hemorragia. • Se tem diabetes.
In some patients taking antiretroviral medicines including protease inhibitors, there have been reports of increased sugar in the blood and diabetes getting worse.
Em alguns doentes a tomar medicamentos anti- retrovirais incluindo inibidores da protease, tem havido notificações de aumento do nível de açúcar no sangue e agravamento da diabetes mellitus.
Also, some people have become diabetic while taking these medicines. → Tell your doctor if any of these applies to you.
Adicionalmente, algumas pessoas tornam- se diabéticas enquanto tomam estes medicamentos. → Se alguma destas situações se aplicar a si, informe o seu médico.
You will need extra check-ups, including blood tests, while you ’ re taking your medication.
Enquanto estiver a tomar a sua medicação, irá necessitar de fazer check- ups extra, incluindo análises ao sangue.
Look out for important symptoms Some people taking medicines for HIV infection develop other conditions, which can be serious.
Fique atento a sintomas importantes Algumas pessoas que tomam medicamentos para a infecção pelo VIH desenvolvem outras condições que podem tornar- se graves.
You need to know about important signs and symptoms to look out for while you ’ re taking Telzir.
Precisa de saber quais os sinais e sintomas importantes a que deve estar atento enquanto estiver a tomar Telzir.
Please read the information in section 4 of this leaflet.
Por favor, leia a informação na secção 4 deste Folheto Informativo.
If you have any questions about this information or the advice given: → Talk to your doctor.
Se tiver alguma dúvida sobre esta informação ou sobre os conselhos dados: → Fale com o seu médico.
Other medicines and Telzir Tell your doctor or pharmacist if you ’ re taking any other medicines, if you’ ve taken any recently, or if you start taking new ones – these include herbal medicines or other medicines you bought without a prescription.
Ao tomar Telzir com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar outros medicamentos, se tiver tomado recentemente outros medicamentos ou se estiver a começar a tomar novos medicamentos - incluindo medicamentos feitos à base de plantas medicinais e outros obtidos sem receita médica.
Your doctor will decide if these medicines are suitable for you to take with Telzir and ritonavir.
O seu médico decidirá se estes medicamentos são adequados para tomar com Telzir e ritonavir.
This is very important, as Telzir or ritonavir can strengthen or weaken the effects of other medicines.
Isto é muito importante, uma vez que Telzir ou ritonavir podem aumentar ou diminuir os efeitos dos outros medicamentos.
This can sometimes lead to serious medical conditions.
Isto pode, por vezes, levar a situações clínicas graves.
Don ’ t take these medicines with Telzir: • other medicines containing amprenavir (used to treat HIV) • astemizole or terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without prescription) • pimozide (used to treat schizophrenia) • cisapride (used to relieve indigestion) • ergot derivatives (used to treat headaches) • rifampicin (used to treat tuberculosis) • amiodarone, quinidine, flecainide and propafenone (heart medicines) • bepridil (used to treat high blood pressure) • products containing St John’ s wort (Hypericum perforatum). • These medicines are not recommended with Telzir/ ritonavir:
66 • cisaprida (utilizada para aliviar a indigestão) • derivados da ergotamina (utilizados no tratamento da dor de cabeça) • rifampicina (utilizada no tratamento da tuberculose) • amiodarona, quinidina, flecainida e propafenona (medicamentos para o coração) • bepridil (utilizado no tratamento da hipertensão) • produtos contendo hipericão.
62 • doses of ketoconazole and itraconazole greater than 200 mg per day (used to treat fungal infections) • doses of rifabutin greater than 150 mg every other day (an antibiotic) • lidocaine given by injection (an anaesthetic) • halofantrine (used to treat malaria) • midazolam and triazolam (used to treat anxiety) • sildenafil and vardenafil (used to treat erectile dysfunction) • lovastatin, simvastatin and doses of atorvastatin greater than 20 mg per day (used to lower cholesterol) • fluticasone propionate and similar medicines used to treat asthma, unless considered essential.
Estes medicamentos não são recomendados com Telzir/ ritonavir: • doses de cetoconazol e intraconazol superiores a 200 mg por dia (utilizados no tratamento de infecções fúngicas) • dose de rifabutina superiores a 150 mg em dias alternados (um antibiótico) • lidocaína administrada por via injectável (um anestésico) • halofantrina (utilizada no tratamento da malária) • midazolam e triazolam (utilizados no tratamento da ansiedade) • sildenafil e vardenafil (utilizados no tratamento da disfunção eréctil) • lovastatina, sinvastatina e doses de atorvastatina superiores a 20 mg por dia (utilizadas para baixar o colesterol) • propionato de fluticasona e medicamentos semelhantes utilizados para o tratamento da asma, excepto se considerados essenciais.
In this case close monitoring is required. • lopinavir/ ritonavir combination (used to treat HIV infection)
Neste caso uma monitorização apertada é necessária. • combinação lopinavir/ ritonavir (usada para tratar a infecção VIH)
You will be closely monitored if you are taking these medicines with Telzir/ ritonavir: • atorvastatin up to 20 mg per day (used to lower cholesterol) • carbamazepine, phenobarbital (used to treat epilepsy) • cyclosporin, rapamycin, tacrolimus (used to suppress the immune system) • desipramine, nortriptyline, paroxetine and similar medicines (used to treat depression) • warfarin and other medicines that stop blood clotting.
Se estiver a tomar estes medicamentos com Telzir/ ritonavir irá ter uma monitorização apertada: • atorvastatina superior a 20 mg por dia (utilizada para baixar o colesterol) • carbamazepina, fenobarbital (utilizados no tratamento da epilepsia) • ciclosporina, rapamicina, tacrolimus (utilizados para suprimir o sistema imunitário) • desipramina, nortriptilina, paroxetina e medicamentos semelhantes (utilizados no tratamento da depressão) • varfarina e outros medicamentos que param a coagulação sanguínea.
Hormonal contraception Taking Telzir and ritonavir while taking the contraceptive pill may harm your liver and may stop the contraceptive from working properly. → Use an alternative non-hormonal type of contraception such as a condom.
Contracepção hormonal Tomar Telzir e ritonavir enquanto toma a pílula contraceptiva pode prejudicar o seu fígado e pode impedir o contraceptivo oral de funcionar de modo adequado. → Utilize um método alternativo de contracepção não hormonal, tal como o preservativo.
No studies have been done on the use of Telzir/ ritonavir with other hormonal therapies, such as hormone replacement therapy (HRT).
Não foram realizados estudos sobre a utilização de Telzir/ ritonavir com outras terapêuticas hormonais, tais como a terapêutica hormonal de substituição (THS).
Pregnancy and breast feeding If you are pregnant, if you become pregnant, or if you are planning to become pregnant: → Talk to your doctor about the risks and benefits of taking Telzir.
Gravidez e aleitamento Se está grávida, se engravidar ou se está a planear engravidar: → Fale com o seu médico sobre os riscos e benefícios de tomar Telzir.
Women who are HIV-positive must not breast feed because HIV infection can be passed on to the baby in breast milk.
As mulheres que são VIH positivas não devem amamentar porque a infecção pelo VIH pode ser transmitida ao bebé através do leite materno.
If you ’ re breast feeding, or thinking about breast feeding: → Talk to your doctor.
Se estiver a amamentar ou a pensar em amamentar: → Fale com o seu médico.
You may get a skin rash.
Pode ter uma erupção cutânea.
However you can still continue to take Telzir.
Contudo pode continuar a tomar Telzir.
It can be treated with antihistamines.
A erupção pode ser tratada com anti- histaminicos.
Rarely, the skin rash can be severe and serious (Stevens Johnson syndrome).
Raramente, a erupção cutânea pode ser grave e séria (síndrome Stevens Johnson).
If this happens, Telzir must be stopped immediately and you must never take it again.
Se isto acontecer, deve parar imediatamente de tomar Telzir e nunca mais o deve tomar.
Driving and using machines Telzir can make you feel dizzy and have other side effects that make you less alert. → Don’ t drive or operate machinery unless you ’ re feeling well.
Condução de veículos e utilização de máquinas Telzir pode provocar tonturas e outros acontecimentos adversos que o tornam menos alerta. → Não conduza nem utilize máquinas a menos que se sinta bem.
Stay in regular contact with your doctor Telzir helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
67 Mantenha- se em contacto regular com o seu médico Telzir ajuda- o a controlar a sua situação, mas não é uma cura para a infecção pelo VIH.
You need to keep taking it every day to stop your illness getting worse.
É necessário continuar a tomá- lo todos os dias para impedir que a sua doença se agrave.
You may still develop other infections and illnesses linked to HIV infection. → Keep in touch with your doctor, and don’ t stop taking Telzir without your doctor ’ s advice.
Poderá ainda desenvolver outras infecções e doenças relacionadas com a infecção por VIH. → Mantenha- se em contacto com o seu médico, e não pare de tomar Telzir sem consultar o seu médico.
Protect other people Telzir will not stop you passing HIV infection on to other people, by having sex or by blood transfer.
Proteger as outras pessoas Telzir não o impedirá de transmitir a infecção pelo VIH a outras pessoas, através de relações sexuais ou transfusões sanguíneas.
To protect other people from becoming infected with HIV: → Use a condom when you have oral or penetrative sex. → Don’ t risk blood transfer – for example, don’ t share needles.
Para proteger as outras pessoas de ficarem infectadas com VIH: → Utilize um preservativo quando tiver relações sexuais orais ou com penetração. → Não arrisque transfusões de sangue – por exemplo, não partilhe agulhas.
HOW TO TAKE TELZIR
COMO TOMAR TELZIR
Always take Telzir exactly as your doctor has told you.
Tome Telzir sempre de acordo com as indicações do seu médico.
It is very important that you take the full daily dose of Telzir and ritonavir as prescribed by your doctor.
É muito importante que tome a dose diária total de Telzir e ritonavir prescrita pelo seu médico.
Do not take more than the recommended dose.
Não tome mais do que a dose recomendada.
Swallow the tablets whole, with some water or another drink.
Tome os comprimidos inteiros, com um pouco de água ou outra bebida.
Telzir tablets can be taken with or without food.
Telzir comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.
Telzir is also available as a liquid (oral suspension) for people who are unable to swallow tablets.
Telzir está também disponível como um líquido (suspensão oral) para pessoas que não conseguem engolir os comprimidos.
(Read the package leaflet of Telzir oral suspension for guidance on whether to take it with or without food.)
(Leia o folheto informativo de Telzir suspensão oral para saber se a deve tomar com ou sem alimentos.)
How much to take Adults The recommended dose is one 700 mg Telzir tablet twice daily with 100 mg ritonavir twice daily.
Qual a quantidade a tomar Adultos A dose recomendada é um comprimido de 700 mg de Telzir duas vezes por dia com 100 mg de ritonavir duas vezes dia.
Children from 6 years of age and weighing at least 39 kg Children can take the adult tablet dose of one 700 mg Telzir tablet twice daily with ritonavir 100 mg twice daily if they can swallow the tablets whole.
Crianças a partir dos 6 anos de idade e pesando no mínimo 39 kg As crianças podem tomar a dose para adultos de 700 mg de Telzir comprimido duas vezes por dia com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia, se conseguirem engolir os comprimidos inteiros.
Children from 6 years of age and weighing less than 39 kg Use Telzir oral suspension.
Crianças a partir dos 6 anos de idade e com peso inferior a 39 kg
Adults with liver disease If you have mild liver disease, the dose is one Telzir tablet (700 mg) twice daily with 100 mg ritonavir only once daily.
Adultos com doença do fígado Se tiver doença do fígado ligeira, a dose é de um comprimido de Telzir (700 mg) duas vezes dia com 100 mg de ritonavir apenas uma vez dia.
If you have moderate or severe liver disease the dose of Telzir has to be lowered.
Se tiver doença do fígado moderada ou grave a dose de Telzir tem de ser reduzida.
This dose adjustment can not be made with Telzir tablets.
Este ajuste de dose não é possível com Telzir comprimidos.
You must take Telzir oral suspension..
Tem de tomar Telzir suspensão oral.
If you take too much Telzir If you have taken more than the prescribed dose of Telzir: → Contact your doctor or pharmacist immediately for advice.
Se tomar mais Telzir do que deveria Caso tome uma dose de Telzir superior à prescrita: → Contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente para aconselhamento.
If you forget to take Telzir If you forget to take a dose of Telzir, take it as soon as you remember and then continue your treatment as before.
Caso se tenha esquecido de tomar Telzir Caso se esqueça de tomar uma dose de Telzir, deve tomá- la assim que se lembrar e continuar o seu tratamento como anteriormente.
Don’ t take a double dose to make up for a missed dose.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Don’ t stop Telzir without advice Take Telzir for as long as your doctor recommends.
68 Não pare de tomar Telzir sem aconselhamento médico Tome Telzir pelo período de tempo que o seu médico o recomendar.
Don’ t stop unless your doctor advises you to.
Não pare a não ser que o seu médico o aconselhe a fazê- lo.
Like all medicines, Telzir can cause side effects, but not everyone gets them.
Como todos os medicamentos, Telzir pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
When treating HIV, it can be hard to tell whether side effects are caused by Telzir, by other medicines taken at the same time or by the HIV disease itself.
Ao tratar a infecção pelo VIH, pode ser difícil dizer se alguns dos efeitos indesejáveis que ocorrem são causados por Telzir, por outros medicamentos tomados simultaneamente ou pela infecção VIH em si.
For this reason, it is very important to talk to your doctor about any changes in your health.
Por este motivo, é muito importante que informe o seu médico sobre quaisquer alterações na sua saúde.
Very common side effects These may affect more than 1 in 10 people: • Diarrhoea • Increases in triglycerides (a type of blood fat).
Efeitos secundários muito frequentes Podem afectar mais de 1 em 10 pessoas: • Diarreia • Elevação dos triglicéridos (um tipo de gordura sanguínea)
Common side effects These may affect up to 1 in 10 people: • Feeling sick or being sick (nausea or vomiting), pain in the stomach, loose stools • Skin rashes (red, raised or itchy) – if the skin rash is severe, you may have to stop taking this medicine • Headache, feeling dizzy 64 • Feeling tired • Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called lipase. • Tingling or numbness around the lips and mouth
Efeitos secundários frequentes Podem afectar até 1 em 10 pessoas: • Sensação de indisposição ou indisposição (naúseas ou vómitos), dor de estômago, fezes moles • Erupções cutâneas (pele vermelha, inchada ou comichão) – se a erupção cutânea é grave, pode ter de parar de tomar este medicamento • Dores de cabeça, tonturas • Sensação de cansaço • Elevação das enzimas produzidas pelo fígado chamadas transaminases, elevação de uma enzima produzida pelo pâncreas chamada lipase • Formigueiro ou dormência em redor dos lábios e da boca
Uncommon side effects These may affect up to 1 in 100 people: • Large increases in cholesterol (a type of blood fat). • Swelling of the face, lips and tongue (angioedema)
Efeitos secundários pouco frequentes Podem afectar até 1 em 100 pessoas: • Grandes elevações do colesterol (um tipo de gordura sanguínea) • Inchaço da cara, lábios e língua (angioedema)
Rare side effects These may affect up to 1 in 1000 people: • A severe or life-threatening skin reaction (Stevens Johnson syndrome).
Efeitos secundários raros Podem afectar até 1 em 1000 pessoas: • Uma reacção cutânea grave ou com risco de vida (Síndrome de Stevens- Johnson).
You may experience muscle problems There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
Pode sentir problemas musculares Foram notificados casos de dor muscular, sensação de dor ao toque ou fraqueza, particularmente com terapêutica anti- retroviral incluindo inibidores da protease e análogos de nucleósido.
On rare occasions, these muscle disorders have been serious (rhabdomyolysis).
Em ocasiões raras, estas alterações musculares foram graves (rabdomiólise).
If you notice any muscle problems: → Tell your doctor.
Se notar quaisquer problemas musculares: → Informe o seu médico.