qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Elderly Pharmacokinetic data from fasting elderly patients with ET (age range 65-75 years) compared to fasting adult patients (age range 22-50 years) indicate that the Cmax and AUC of anagrelide were 36% and 61% higher respectively in elderly patients, but that the Cmax and AUC of the active metabolite, 2- amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline, were 42% and 37% lower respectively in the elderly patients.
Idosos Os dados farmacocinéticos obtidos em doentes idosos em jejum, com trombocitemia essencial (intervalo etário de 65 a 75 anos) comparados com os de doentes adultos em jejum (intervalo etário de 22 a 50 anos) indicam que a Cmax e a AUC de anagrelida foram respectivamente 36% e 61% mais elevadas nos doentes idosos, mas que a Cmax e a AUC do metabolito activo 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4- dihidroquinazolina, foram respectivamente 42% e 37% mais baixas nos doentes idosos.
These differences were likely to be caused by lower presystemic metabolism of anagrelide to 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in the elderly patients.
Estas diferenças foram causadas provavelmente por um metabolismo pré- sistémico menor da anagrelida em 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4- dihidroquinazolina, nos doentes idosos.
Repeated dose toxicity.
Toxicidade de dose repetida.
Following repeated administration of anagrelide, at doses of 1mg/ kg/ day or higher, subendocardial haemorrhage and focal myocardial necrosis occurred in dogs.
Após a administração repetida de anagrelida, com doses de 1 mg/ kg/ dia ou superiores, ocorreu hemorragia subendocárdia e necrose focal do miocárdio em cães.
Reproductive toxicology.
Toxicidade reprodutiva.
Maternally toxic doses of anagrelide (60 mg/ kg/ day and above) in rats and rabbits were associated with increased embryo resorption and foetal mortality.
Doses de anagrelida (60 mg/ kg/ dia e superiores) tóxicas em termos de maternidade em ratos e coelhos foram associadas a um aumento da reabsorção embrionária e mortalidade fetal.
Mutagenic and carcinogenic potential.
8 Potencial mutagénico e carcinogénico.
Studies on the genotoxic potential of anagrelide did not identify any mutagenic or clastogenic effects.
Estudos sobre o potencial genotóxico de anagrelida não identificaram quaisquer efeitos mutagénicos ou clastogénicos.
In a two-year rat carcinogenicity study, non-neoplastic and neoplastic findings were observed and related or attributed to an exaggerated pharmacological effect.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, com a duração de dois anos, observaram- se achados não neoplásicos e neoplásicos que foram relacionados ou atribuídos a um efeito farmacológico exagerado.
Among them, the incidence of adrenal phaeochromocytomas was increased relative to control in males at all dose levels (≥ 3 mg/ kg/ day) and in females receiving 10 mg/ kg/ day and above.
Dentre estes, a incidência de feocromocitomas suprarrenais foi aumentada relativamente ao controlo nos machos a todos os níveis de dosagem (≥ 3 mg/ kg/ dia), bem como nas fêmeas que receberam 10 mg/ kg/ dia ou mais.
The lowest dose in males (3 mg/ kg/ day) corresponds to 37 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
A dose mais baixa nos machos (3 mg/ kg/ dia) corresponde a 37 vezes a exposição AUC em seres humanos após uma dose de 1 mg duas vezes ao dia.
Uterine adenocarcinomas, of epigenetic origin, could be related to an enzyme induction of CYP1 family.
Os adenocarcinomas uterinos, de origem epigenética, podiam estaruderam ser relacionados com a indução de uma enzima da família CYP1.
They were observed in females receiving 30 mg/ kg/ day, corresponding to 572 times the human AUC exposure after a 1 mg twice daily dose.
Observaram- se em fêmeas a áàs quais foi administrada uma dose dereceber 30 mg/ kg/ dia, o que corresponde a 572 vezes a exposição AUC em seres humanos após uma dose de 1 mg duas vezes ao dia.
Currently, there is no clinical evidence that these findings are of relevance to human use.
Neste momento, não existe evidência clínica que estes resultados sejam relevantes para a utilização humana.
Capsule contents Povidone (E1201) Anhydrous lactose Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose (E460) Crospovidone Magnesium stearate
Conteúdo da cápsula Povidona (E1201) Lactose anidra Lactose mono- hidratada Celulose microcristalina (E460) Crospovidona Estearato de magnésio
Capsule shell Gelatin Titanium dioxide (E171)
Invólucro da cápsula Gelatina Dióxido de titânio (E171)
8 Printing ink Shellac Strong ammonium solution Potassium hydroxide (E525) Black iron oxide (E172)
Tinta para impressão Goma laca Amónia concentrada Hidróxido de potássio (E525) Óxido de ferro preto (E172)
No special precautions for storage
Não são necessárias precauções especiais de conservação
High-density polyethylene (HDPE) bottles containing desiccant with child-resistant closures containing 100 capsules
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) contendo exsicante com tampa resistente à abertura por crianças, contendo 100 cápsulas.
Shire will conduct a Post Authorisation Safety Study (PASS) Study SPD422-401 A non- interventional, post authorisation safety study, to continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk Essential Thrombocythaemia (ET) subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Um estudo de segurança pós- autorização não intervencional, com o objectivo de monitorizar de forma contínua os resultados da segurança e a evolução da gravidez numa coorte de indivíduos em risco com Trombocitopenia Essencial (TE) expostos a Xagrid em comparação com outros tratamentos convencionais citoredutores.
Objectives:
Objectivos:
Primary To continuously monitor safety and pregnancy outcomes in a cohort of at-risk ET subjects exposed to Xagrid compared to other conventional cytoreductive treatments.
Primário Monitorizar de forma contínua os resultados da segurança e a evolução da gravidez numa coorte de indivíduos em risco com TE expostos a Xagrid em comparação com outros tratamentos convencionais citoredutores.
Secondary Efficacy (platelet reduction, incidence of thrombohaemorrhagic events).
Secundário Eficácia (diminuição de plaquetas, incidência de reacções trombo- hemorrágicas).
Drug utilisation (drug type, drug dose, duration of exposure).
Utilização do fármaco (tipo de fármaco, dose do fármaco, duração de exposição).
Updates and progress reports will be provided at 6 monthly intervals for 5 years post-approval on patients treated with Xagrid.
Actualizações e relatórios do progresso, relativos aos doentes tratados com Xagrid, serão apresentados em intervalos de 6 meses durante 5 anos após a aprovação.
Following the 5 year review the study may be continued for an additional 5 years to obtain specific information on:
Após a análise ao fim 5 anos, o estudo pode continuar durante mais 5 anos para obter informações específicas sobre:
Pregnancy outcomes and follow-up in women of childbearing potential, Haematological transformations.
Evolução da gravidez e seguimento em mulheres com potencial de procriar e Transformações
Study recruitment was initiated during May 2005.
O recrutamento do estudo foi iniciado durante o mês de Maio de 2005.
The sixth and seventh 6-monthly safety update reports are expected in May 2008 and November 2008, respectively.
A sexta e a sétima actualização aos relatórios de segurança semestrais são aguardadas em Maio de 2008 e Novembro de 2008, respectivamente.
Shire will conduct a randomised, comparative study in patients with ET.
A Shire realizará um estudo comparativo, randomizado, em doentes com TE.
Study SPD422-403.
Estudo SPD422 - 403.
A Phase IIIb, randomised study to compare the efficacy, tolerability and safety of anagrelide hydrochloride versus hydroxyurea in high-risk patients with essential thrombocythaemia.
Um estudo randomizado de fase IIIb, para estudar a eficácia, tolerabilidade e segurança do cloridrato de anagrelida em relação à hidroxiureia em doentes em alto risco com trombocitopenia essencial.
11 Primary:
Primário:
To compare the safety of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years with particular reference to cardiovascular safety (as assessed by echocardiography).
Comparar a segurança de anagrelida e da hidroxiureia na utilização a curto e a longo prazo num período até três anos no que respeita especificamente à segurança cardiovascular (avaliada por ecocardiografia).
Secondary:
Secundário:
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 6 months of treatment.
Comparar a eficácia de anagrelida e da hidroxiureia em termos de contagem de plaquetas após 6 meses de tratamento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the platelet count after 3 months of treatment.
Comparar a eficácia de anagrelida e da hidroxiureia em termos de contagem de plaquetas após 3 meses de tratamento.
To compare the efficacy of anagrelide and hydroxyurea in terms of the number of patients achieving a complete response.
Comparar a eficácia de anagrelida e da hidroxiureia em termos do número de doentes que obtêm uma resposta completa.
To compare the cytoreductive impact of anagrelide and hydroxyurea on white blood cell and red blood cell lines.
Comparar o impacto citoredutor de anagrelida e da hidroxiureia na contagem de leucócitos e nas linhas eritrocitárias do sangue.
To investigate the tolerability of anagrelide and hydroxyurea in short and long term usage of up to three years.
Investigar a tolerabilidade de anagrelida e da hidroxiureia na utilização a curto e a longo prazo num período até três anos.
To investigate the effects of anagrelide and hydroxyurea on incidence of disease related thrombotic and haemorrhagic events.
Investigar os efeitos de anagrelida e da hidroxiureia na incidência de acidentes trombóticos e hemorrágicos relacionados com a doença.
To compare the average time to response following treatment with anagrelide or hydroxyurea.
Comparar o tempo médio até à resposta após tratamento com anagrelida ou com hidroxiureia.
The study will include a centralized and blinded review of the echocardiographs as part of the assessment of the effect of both treatments on LVEF.
O estudo incluirá uma análise centralizada e com ocultação dos ecocardiogramas como parte da avaliação do efeito dos dois tratamento na FEVE.
Interim safety reports every 6 months.
Relatórios preliminares de segurança todos os 6 meses.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the standard PSURs.
As actualizações do progresso e dos recrutamentos serão apresentadas juntamente com os PSURs (Relatórios periódicos de actualização da segurança) normais.
The final study report will be provided 4 months after data base lock.
O relatório final do estudo será apresentado 4 meses após o fecho da base de dados.
Study recruitment was initiated during January 2006.
O recrutamento do estudo foi iniciado durante o mês de Janeiro de 2006.
Shire will conduct a pharmacokinetic study in young and elderly patients with ET.
A Shire irá conduzir um estudo de farmacocinética em doentes jovens e idosos com TE.
Study SPD422-203 A phase II, open label, multi centre, pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety study of anagrelide hydrochloride in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) patients with essential thrombocythaemia.
Estudo SPD422- 203 Um estudo de farmacocinética, farmacodinâmica e segurança de fase II, aberto, multicêntrico, do cloridrato de anagrelida em doentes jovens (18- 50 anos) e idosos (≥ 65 anos) com trombocitopenia essencial.
Primary:
Primário:
To compare the steady state pharmacokinetic profile of anagrelide and its active metabolite in young (18-50 years) versus elderly (≥ 65 years) essential thrombocythaemia (ET) patients.
Comparar o perfil farmacocinético em estado de equilíbrio do cloridrato de anagrelida e do seu metabolito activo em doentes jovens (18- 50 anos) em relação a doentes idosos (≥ 65 anos) com trombocitopenia essencial (TE).
To evaluate the correlation, if any, between anagrelide daily dose, resultant anagrelide plasma concentrations and changes from baseline in platelet count in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Avaliar a correlação, se alguma, entre a dose diária de anagrelida, as concentrações plasmáticas resultantes de anagrelida e as alterações da contagem de plaquetas em relação aos valores iniciais em doentes jovens (18- 50 anos) e idosos (≥ 65 anos) com TE.
To evaluate the correlation, if any, between plasma concentration of anagrelide and its active metabolite and heart rate and blood pressure in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Avaliar a correlação, se alguma, entre a concentração plasmática de anagrelida e do seu metabolito activo e a frequência cardíaca e pressão arterial em doentes jovens (18- 50 anos) e idosos (≥ 65 anos) com TE.
To assess the safety and tolerability of anagrelide in young (18-50 years) and elderly (≥ 65 years) ET patients.
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de anagrelida em doentes jovens (18- 50 anos e idosos (≥ 65 anos) com TE.
24 patients (12 per age group) will be enrolled into the study.
No estudo serão incluídos 24 doentes (12 por grupo etário).
Shire will provide pharmacokinetic data from a cohort of elderly patients.
A Shire apresentará os dados farmacocinéticos de uma coorte de doentes idosos.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the standard PSURs.
As actualizações do progresso e dos recrutamentos serão apresentadas juntamente com os PSURs normais.
Study recruitment was initiated during September 2006.
O recrutamento do estudo foi iniciado durante o mês de Setembro de 2006.
Shire will provide an annual update of all published data concerning the efficacy and safety of anagrelide in ET patients alongside the annual PSURs (years 1 to 4 post-approval) and as part
A Shire apresentará uma actualização anual de todos os dados publicados respeitantes à eficácia e à segurança de anagrelida em doentes com TE juntamente com os PSURs anuais (anos 1 a 4 após a aprovação e como parte do pedido de renovação).
The fourth annual update is expected as part of the fourth Annual Reassessment Report in November 2008.
A quarta actualização anual é aguardada, como parte do quarto Relatório Anual de Reavaliação, em Novembro de 2008.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ROTULAGEM
(OUTER CARTON AND LABEL)
(EMBALAGEM EXTERIOR E RÓTULO)
Xagrid 0.5mg hard capsules Anagrelide (as hydrochloride)
Xagrid 0, 5 mg cápsulas Anagrelida (na forma de cloridrato)
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA (S) ACTIVA( S) 2.
One capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride)
Uma cápsula contém 0, 5 mg de anagrelida (na forma de cloridrato)
Xagrid capsules also contain lactose.
As cápsulas de Xagrid também contêm lactose.
100 hard capsules
100 cápsulas
There are no special storage instructions
Não existem instruções especiais de conservação
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO 14.
Xagrid 0.5mg hard capsules (anagrelide)
Xagrid 0, 5 mg cápsulas (anagrelida)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine • Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento. • Conserve este folheto.
You may need to read it again. • If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico. • Este medicamento foi receitado para si.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Xagrid is and what it is used for 2.
O que é Xagrid e para que é utilizado 2.
How to take Xagrid 4.
Como tomar Xagrid 4.
How to store Xagrid 6.
Como conservar Xagrid 6.
WHAT XAGRID IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É XAGRID E PARA QUE É UTILIZADO
Xagrid is a medicine which interferes with the development of platelets.
Xagrid é um medicamento que interfere com o desenvolvimento das plaquetas.
It reduces the number of platelets produced by the bone marrow, which results in a decrease in the platelet count in the blood towards a more normal level.
Reduz o número de plaquetas produzidas pela medula óssea, o que resulta numa redução da contagem das plaquetas no sangue para níveis mais normais.
For this reason it is used to treat patients with essential thrombocythaemia.
Por esta razão é utilizado para tratar doentes com trombocitemia essencial.
Essential thrombocythaemia is a condition which occurs when the bone marrow produces too many of the blood cells known as platelets.
A trombocitemia essencial é uma doença que ocorre quando a medula óssea produz um tipo de células sanguíneas, chamadas plaquetas, em demasia.
Large numbers of platelets in the blood can cause serious problems with blood circulation and clotting.
Um grande número de plaquetas no sangue pode causar problemas graves na circulação e coagulação do sangue.
Do not take Xagrid: • If you have had an allergic reaction to anagrelide or to any of the other ingredients in Xagrid.
Não tome Xagrid: • Se teve uma reacção alérgica ao anagrelida ou a qualquer outro dos componentes de Xagrid.
Check the ingredients of Xagrid listed in Section 6 of this leaflet.
Verifique quais os componentes de Xagrid consultando a Secção 6 deste folheto.
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, swollen face or lips, or shortness of breath. • If you have moderate or severe liver problems • If you have moderate or severe kidney problems
Uma reacção alérgica pode ser reconhecida como sendo uma reacção cutânea, comichão, inchaço da cara ou dos lábios ou falta de ar. • Se tiver problemas hepáticos moderados ou graves. • Se tiver problemas renais moderados ou graves.
Take special care with Xagrid:
Tome especial cuidado com Xagrid:
Before treatment with Xagrid, tell your doctor • If you have or think you might have a problem with your heart • If you have any problems with your liver or kidneys • If you are pregnant or breastfeeding • If you have been told by a doctor that you have an intolerance to some sugars.
Antes do tratamento com Xagrid, informe o seu médico: • Se tem ou pensa que tem um problema de coração • Se tem quaisquer problemas no fígado ou nos rins • Se está grávida ou a amamentar • Se um médico lhe tiver dito que tem uma intolerância a alguns açúcares.
Taking other medicines:
Ao tomar Xagrid com outros medicamentos:
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
19 • Omeprazole used to treat gastro-intestinal problems like reflux oesophagitis and duodenal and gastric ulcers • Theophylline used to treat severe asthma and breathing problems • Medicines used to treat heart disorders, for example, milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol • Acetylsalicylic acid (aspirin) used to treat mild to moderate pain, for example, headaches • Other medicines used to treat conditions affecting the platelets in your blood.
20 • Fluvoxamina utilizada para tratar a depressão • Omeprazole utilizado para tratar problemas gastrointestinais como a esofagite de refluxo e úlceras duodenais e gástricas • Teofilina utilizada para tratar a asma grave e problemas respiratórios • Medicamentos utilizados para tratar problemas cardíacos, como por exemplo, milrinona, enoximona, amrinona, olprinona e cilostazol • Ácido acetilsalicílico (aspirina) utilizado para tratar a dor ligeira a moderada, por exemplo, dores de cabeça • Outros medicamentos utilizados para tratar doenças que afectam as plaquetas sanguíneas.
Xagrid or these medicines may not work properly if taken together.
O Xagrid ou estes medicamentos poderão não actuar eficazmente se forem tomados em simultâneo.
If you are not sure, speak to your doctor or pharmacist for advice.
Em caso de duvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico para que o possam aconselhar.
Taking Xagrid with food and drink:
Ao tomar Xagrid com alimentos e bebidas:
Your capsules may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
As cápsulas podem ser tomadas com alimentos ou após uma refeição ou com o estômago vazio.
For more information on how to take your medicine, please refer to section 3.
Para mais informações acerca de como tomar o seu medicamento, consulte a secção 3.
There is limited data for the use of Xagrid in children and therefore Xagrid should be used with caution.
Os dados existentes a respeito da utilização de Xagrid em crianças são limitados e deve, por conseguinte, ser utilizado com precaução.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Informe o seu médico se estiver grávida ou se estiver a planear engravidar.
Xagrid should not be taken by pregnant women.
Xagrid não deve ser tomado por mulheres grávidas.
Women who are at risk of becoming pregnant should make sure that they are using effective contraception when taking Xagrid.
As mulheres em idade fértil devem ter a certeza de que estão a utilizar um método contraceptivo eficaz enquanto estiverem a tomar Xagrid.
Speak to your doctor if you need advice with contraception.
Fale com o seu médico se precisar de se aconselhar em termos de contracepção.
Tell your doctor if you are breast-feeding or if you are planning to breast-feed your baby.
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver a planear amamentar o seu bebé.
Xagrid should not be taken while breast-feeding.
Xagrid não deve ser tomado durante o aleitamento.
You must stop breast-feeding if you are taking Xagrid.
Tem de parar de amamentar se estiver a tomar Xagrid.
Dizziness has been reported by some patients taking Xagrid.
Foram comunicadas tonturas por alguns doentes a tomar Xagrid.
Do not drive or use machinery if you are affected.
Não conduza nem utilize máquinas se tiver tonturas.
Important information about some of the ingredients of Xagrid Lactose is an ingredient in Xagrid.
O Xagrid contém Lactose.
If you have been told that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking the capsules.
Se já lhe tiverem dito que tem uma intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar as cápsulas.
HOW TO TAKE XAGRID
COMO TOMAR XAGRID
Always take Xagrid exactly as your doctor has told you.
Tome o Xagrid sempre de acordo com as indicações do médico.
The amount of Xagrid that people take can be different, and this depends on your condition.
A quantidade de Xagrid que cada pessoa toma pode ser diferente, o que depende do seu estado.
Your doctor will prescribe the best dose for you.
O seu médico irá prescrever a melhor dose para si.
The usual starting dose of Xagrid is 1mg (2 of these capsules) per day, taken as one capsule twice a day, for at least one week.
A dose inicial habitual de Xagrid é de 1 mg (2 cápsulas destas) por dia, tomada na forma de uma cápsula duas vezes por dia, durante pelo menos uma semana.
After this time, your doctor may either increase or decrease the number of capsules that you take to find the dose best suited to you and which treats your condition most effectively.
Nessa altura, o seu médico poderá aumentar ou diminuir o número de cápsulas que toma de modo a descobrir qual a dose que melhor se adequa a si e que trata a sua doença de forma mais eficaz.
Your capsules should be swallowed whole with a glass of water.
21 As suas cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água.
They may be taken with food or after a meal or on an empty stomach.
Podem ser tomadas com alimentos ou após uma refeição ou com o estômago vazio.
It is best to take the capsules at the same time every day.
É preferível tomar as cápsulas à mesma hora todos os dias.
Do not take more capsules than your doctor has recommended.
Não tome mais cápsulas do que as recomendadas pelo seu médico.
20 Your doctor will ask you to have blood tests at regular intervals to check that your medicine is working effectively.
O seu médico irá pedir- lhe para fazer análises sanguíneas em intervalos regulares para confirmar que o seu medicamento está a funcionar eficazmente.
If you take more Xagrid than you should:
Se tomar mais Xagrid do que deveria:
If you take more Xagrid than you should or if someone else has taken your medicine, tell a doctor or pharmacist immediately.
Se tomar mais Xagrid do que deveria ou se alguém tomou o seu medicamento, informe um médico ou farmacêutico imediatamente.
Show them the pack of Xagrid.
Mostre- lhes a embalagem de Xagrid.
If you forget to take Xagrid:
Caso se tenha esquecido de tomar Xagrid:
Take your capsules as soon as you remember.
Tome as suas cápsulas assim que se lembrar.
Take your next dose at the usual time.
Tome a sua dose seguinte à hora habitual.
Like all medicines, Xagrid can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Xagrid pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
If you are worried, speak to your doctor.
Se estiver preocupado fale com o seu médico.
Very common side effects (may occur in more than 1 in 10 patients):
Efeitos secundários muito comuns (podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes):
Headache.
Dor de cabeça.
Common side effects (may occur in fewer than 1 in 10, but more than 1 in 100 patients):
Efeitos secundários comuns (podem ocorrer em menos de 1 em cada 10, mas em mais de 1 em cada 100 doentes):
Dizziness (rarely when standing up or getting out of bed), tiredness, palpitations (awareness of a forceful heartbeat which may be rapid or irregular), nausea, diarrhoea, stomach pain, indigestion and wind, vomiting, anaemia (a small reduction in red blood cell count and iron deficiency), fluid retention (including swelling of your ankles) or rash.
Tonturas (raramente ao levantar- se ou ao sair da cama), fadiga, palpitações (estar consciente de um forte batimento cardíaco que pode ser rápido ou irregular), náuseas, diarreia, dores de estômago, indigestão e gases, vómitos, anemia (uma pequena redução da contagem dos glóbulos vermelhos e deficiência em ferro), retenção de líquidos (incluindo inchaço dos tornozelos) ou reacção na pele.
Serious side effects.
Efeitos secundários graves.
If you notice any of the following, contact your doctor immediately: severe chest pain, palpitations associated with dizziness or feeling faint, fainting, severe abdominal or gastro- intestinal pain, vomiting blood or passing bloody or black stools, breathing difficulties or shortness of breath, particularly if your lips or skin turn a bluish colour.
Se notar algum dos seguintes, contacte o seu médico imediatamente: dor forte no peito, palpitações associadas a tonturas ou à sensação de desmaio, desmaios, dor abdominal ou gastrointestinal forte, vomitar sangue ou eliminar sangue nas fezes ou eliminar fezes pretas, dificuldade em respirar ou falta de ar, particularmente se os lábios ou a pele ficarem azulados.
These have not occurred commonly but are serious conditions.
Estes não ocorreram com frequência mas são problemas graves.
Uncommon side effects, (may occur in fewer than 1 in 100, but more than 1 in 1,000 patients):
Efeitos secundários menos frequentes (podem ocorrer em menos de 1 em cada 100, mas em mais de 1 em cada 1000 doentes):
A feeling of weakness or feeling unwell, high blood pressure, chills or fever, heartburn, anorexia, constipation, bruising, localised swelling with fluid (oedema), weight loss, muscle aches, painful joints, back pain, reduced feeling or tingling in toes or fingers, sleeplessness, depression, confusion, nervousness, dry mouth, loss of memory, allergic coughing, breathlessness, nosebleed, lung infection, hair loss, skin itching or discolouration, impotence.
Uma sensação de fraqueza ou de mal- estar, tensão arterial elevada, arrepios ou febre, azia, anorexia, prisão de ventre, nódoas negras, inchaço localizado com líquido (edema), perda de peso, dores musculares, articulações dolorosas, dores de costas, sensações reduzidas ou formigueiro nos dedos dos pés e das mãos, sonolência, depressão, confusão, nervosismo, boca seca, perda de memória, tosse alérgica, falta de ar, sangrar do nariz, infecção pulmonar, perda de cabelo, comichão na pele ou descoloração, impotência.
Your doctor may do a blood test which may show an increase in your liver enzymes.
O seu médico pode fazer uma análise ao sangue que pode apresentar um aumento das enzimas hepáticas.
If any of these side effects cause you a problem, speak to your doctor.
Se algum destes efeitos secundários lhe causar problemas, fale com o seu médico.
Heart attack, bleeding gums, weight gain, heart muscle disease, loss of coordination, difficulty in speaking, dry skin, migraine, visual disturbances or double vision, ringing in the ears, increased need to pass water at night, pain, ‘ flu-like’ symptoms.
Efeitos secundários raros (podem ocorrer em menos de 1 em cada 1000 doentes): ataque cardíaco, sangrar das gengivas, aumento de peso, doença do músculo cardíaco, perda de coordenação, dificuldade a falar, pele seca, enxaqueca, distúrbios visuais ou visão dupla, zumbido nos ouvidos, aumento da necessidade de urinar durante a noite, dor, sintomas do tipo gripal.
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
22 Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE XAGRID
COMO CONSERVAR XAGRID
Xagrid does not require any special storage conditions within European countries.
Xagrid não requer quaisquer condições especiais de conservação nos países europeus.
Do not use Xagrid after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Xagrid após o prazo de validade impresso na embalagem.
If your doctor stops your medicine, do not keep any leftover capsules unless your doctor tells you to.
Se o seu médico parar a sua medicação, não guarde as cápsulas que sobrarem a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
21 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Xagrid contains The active substance is anagrelide.
A substância activa é a anagrelida.
Each capsule contains 0.5mg anagrelide (as hydrochloride).
Cada cápsula contém 0, 5 mg de anagrelida (sob a forma de cloridrato).
Povidone (E1201), crospovidone, anhydrous lactose, lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (E460), magnesium stearate.
Povidona (E1201), crospovidona, lactose anidra, lactose mono- hidratada, celulose microcristalina (E460), estearato de magnésio
Capsule shell: gelatin and titanium dioxide (E171) Printing ink: shellac, strong ammonium solution, potassium hydroxide (E525), black iron oxide (E172).
Invólucro da cápsula: gelatina e dióxido de titânio (E171) Tinta para impressão: goma laca, amónia concentrada, hidróxido de potássio (E525), óxido de ferro preto (E172).
What Xagrid looks like and contents of the pack Xagrid is supplied to you as opaque, white, hard capsules.
Qual o aspecto de Xagrid e o conteúdo da embalagem O Xagrid é fornecido em cápsulas brancas, opacas e duras.
They are marked with ‘ S 063’.
Todas elas com a impressão S 063.
The capsules are provided in bottles containing 100 hard capsules.
As cápsulas apresentam- se em frascos com 100 cápsulas.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Marketing Authorisation Holder Shire Pharmaceutical Contracts Limited Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP United Kingdom
Shire Pharmaceutical Contracts Limited Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido
Manufacturer Wasdell Packaging Limited Upper Mills Estate Bristol Road, Stonehouse Gloucestershire GL10 2BJ United Kingdom
Upper Mills Estate Bristol Road, Stonehouse Gloucestershire GL10 2BJ Reino Unido
Email: medinfoglobal@shire. com
Correio Electrónico: medinfoglobal@ shire. com
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no mercado.
Paseo Pintor Rosales, 44 Bajo Izda.
Keilaranta 19 (7th floor) Paseo Pintor Rosales, 44 Bajo Izda.
This leaflet was last approved
Este folheto foi aprovado pela última vez em:
There are also links to other websites about rare diseases and their treatments.
Também existem links para outros sites sobre doenças raras e os seus tratamentos.
What is Xarelto?
O que é o Xarelto?
Xarelto is a medicine containing the active substance rivaroxaban.
O Xarelto é um medicamento que contém a substância activa rivaroxaban.
It is available as red, round tablets (10 mg).
Encontra- se disponível na forma de comprimidos redondos de cor vermelha (10 mg).
What is Xarelto used for?
Para que é utilizado o Xarelto?
Xarelto is used to prevent the formation of clots in the veins (venous thromboembolism, VTE) in adults who are undergoing surgery to replace a hip or knee.
O Xarelto é utilizado para prevenir a formação de coágulos de sangue nas veias (tromboembolismo venoso, TEV) em adultos submetidos a cirurgia de substituição da anca ou do joelho.
How is Xarelto used?
Como se utiliza o Xarelto?
Treatment with Xarelto should start six to 10 hours after surgery, provided that the patient is no longer bleeding from the site of surgery.
O tratamento com Xarelto deve ser iniciado seis a 10 horas após a cirurgia, desde que o doente já não tenha hemorragia no local da cirurgia.
Xarelto is taken by mouth as one 10 mg tablet once a day, with or without food.
A dose recomendada de Xarelto é de um comprimido de 10 mg, administrado por via oral uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
Treatment should continue for five weeks in patients who have had hip replacement surgery, and for two weeks in patients who have had knee replacement surgery.
O tratamento deve ter uma duração de cinco semanas em doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca, e de duas semanas em doentes submetidos a cirurgia de substituição do joelho.
Xarelto should be used with caution in patients with severe kidney problems.
O Xarelto deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas renais graves.
How does Xarelto work?
Como funciona o Xarelto?
Patients undergoing hip or knee replacement surgery are at a high risk of forming blood clots in the veins.
Os doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca ou do joelho correm um risco elevado de formação de coágulos sanguíneos nas veias.
These clots can be dangerous if they move to another part of the body such as the lungs.
Estes coágulos podem ser perigosos quando se deslocam para outra parte do organismo, como os pulmões.
The active substance in Xarelto, rivaroxaban, is a ‘ factor Xa inhibitor’.
A substância activa do Xarelto, rivaroxaban, é um “ inibidor do factor Xa ”.
This means that it blocks factor Xa, an enzyme that is involved in the production of thrombin.
Tal significa que bloqueia o factor Xa, uma enzima envolvida na produção de trombina.
Thrombin is central to the process of blood clotting.
A trombina é essencial para o processo de coagulação do sangue.
By blocking factor Xa, the levels of thrombin decrease, which reduces the risk of blood clots forming in the veins.
Ao bloquear o factor Xa, os níveis de trombina são reduzidos, o que diminui o risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias.
How has Xarelto been studied?
Como foi estudado o Xarelto?
The effects of Xarelto were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Xarelto foram estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. two weeks of enoxaparin in around 2,500 patients undergoing knee replacement surgery.
A eficácia do Xarelto foi comparada com a da enoxaparina (outro medicamento que previne a coagulação do sangue) em três estudos principais, dois com doentes submetidos a cirurgia de substituição da anca e um com doentes submetidos a cirurgia de substituição do joelho.
In all of the studies, the effectiveness was measured by looking at the number of patients who either had blood clots in the veins or in the lungs, or who died of any cause during the treatment period.
Na cirurgia de substituição da anca, o primeiro estudo comparou um tratamento de cinco semanas com Xarelto a um tratamento de cinco semanas com enoxaparina em cerca de 4500 doentes, ao passo que o segundo estudo comparou um tratamento de cinco semanas com Xarelto a um tratamento de duas semanas com enoxaparina em cerca de 2500 doentes.
What benefit has Xarelto shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xarelto durante os estudos?
In all of the main studies, Xarelto was more effective than enoxaparin in preventing the formation of blood clots and death.
Em todos os estudos principais, o Xarelto foi mais eficaz do que a enoxaparina na prevenção da formação de coágulos sanguíneos e da morte.
In the first study in hip replacement surgery, 1% of the patients who completed treatment with Xarelto either had blood clots or died (18 out of 1,595), compared with 4% of the patients receiving enoxaparin (58 out of 1,558).
No primeiro estudo relacionado com a cirurgia de substituição da anca, 1% dos doentes que concluíram o tratamento com Xarelto apresentaram coágulos sanguíneos ou morreram (18 em 1595), em comparação com 4% dos doentes que receberam enoxaparina (58 em 1558).
In the second study, 2% of the patients taking Xarelto had blood clots or died (17 out of 864), compared with 9% of the patients receiving enoxaparin (81 out of 869).
No segundo estudo, 2% dos doentes que receberam Xarelto apresentaram coágulos sanguíneos ou morreram (17 em 864), em comparação com 9% dos doentes que receberam enoxaparina (81 em 869).
After knee replacement surgery, 10% of the patients receiving Xarelto had blood clots or died (79 out of 824), compared with 19% of the patients receiving enoxaparin (166 out of 878).
Após cirurgia de substituição do joelho, 10% dos doentes que receberam Xarelto tiveram coágulos sanguíneos ou morreram (79 em 824), em comparação com 19% dos doentes que receberam enoxaparina (166 em 878).
What is the risk associated with Xarelto?
Qual é o risco associado ao Xarelto?
The most common side effects with Xarelto (seen in between 1 and 10 patients in 100) are bleeding following an operation, nausea (feeling sick), anaemia (low red blood cell counts) and increased levels of some liver enzymes in the blood.
Os efeitos secundários mais comuns associados ao Xarelto (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são hemorragia na sequência de uma cirurgia, náusea (enjoo), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos) e aumento dos níveis de certas enzimas hepáticas no sangue.
For the full list of all side effects reported with Xarelto, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Xarelto, consulte o Folheto Informativo.
Xarelto should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to rivaroxaban or any of the other ingredients.
O Xarelto não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao rivaroxaban ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients who are bleeding or in patients who have a liver disease that is associated with an increased risk of bleeding, although it may be used with caution in patients with moderate liver problems if they do not have an increased risk of bleeding.
Não deve ser utilizado em doentes com hemorragia nem em doentes com doença hepática associada a um risco acrescido de hemorragia, embora possa ser utilizado com precaução em doentes com problemas hepáticos moderados se não apresentarem um risco acrescido de hemorragia.
Xarelto must not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
O Xarelto não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou a amamentar.
Why has Xarelto been approved?
Por que foi aprovado o Xarelto?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xarelto’ s benefits are greater than its risks for the prevention of VTE in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Xarelto são superiores aos seus riscos na prevenção do TEV em doentes adultos submetidos a cirurgia electiva de substituição da anca ou do joelho.
The Committee recommended that Xarelto be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Xarelto.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xarelto to Bayer HealthCare AG on 30 September 2008.
Outras informações sobre o Xarelto Em 30 de Setembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Bayer HealthCare AG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xarelto.
The full EPAR for Xarelto can be found here.
O EPAR completo sobre o Xarelto pode ser consultado aqui.
Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto Xarelto
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Xarelto
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
Xarelto 10 mg film-coated tablets
Xarelto 10 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 10 mg rivaroxaban.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de rivaroxabano.
Each film-coated tablet contains 27.9 mg lactose monohydrate, see section 4.4.
Cada comprimido revestido por película contém 27, 9 mg de lactose monohidratada, ver secção 4. 4.
Film-coated tablet (tablet).
Comprimidos revestidos por película (comprimido).
Light red, round tablets marked with the BAYER-cross on one side and "10" and a triangle on the other side.
Comprimidos redondos, de cor vermelho claro, gravados com a cruz- Bayer numa das faces e “ 10 ” e um triângulo na outra face.
Prevention of venous thromboembolism (VTE) in adult patients undergoing elective hip or knee replacement surgery.
Prevenção do tromboembolismo venoso (TEV) em doentes adultos submetidos a artroplastia electiva da anca ou joelho.
The recommended dose is 10 mg rivaroxaban taken orally once daily.
A posologia recomendada é de 10 mg de rivaroxabano, administrados, por via oral, uma vez ao dia.
The initial dose should be taken 6 to 10 hours after surgery, provided that haemostasis has been established.
A posologia inicial deve ser administrada 6 a 10 horas após a cirurgia, desde que a hemostase tenha sido estabelecida.
The duration of treatment depends on the individual risk of the patient for venous thromboembolism which is determined by the type of orthopaedic surgery. • For patients undergoing major hip surgery, a treatment duration of 5 weeks is recommended. • For patients undergoing major knee surgery, a treatment duration of 2 weeks is recommended.
A duração do tratamento depende do risco individual do doente para tromboembolismo venoso, a qual é determinada pelo tipo de cirurgia ortopédica. • É recomendada uma duração de tratamento de 5 semanas em doentes submetidos a grande cirurgia da anca. • É recomendada uma duração de tratamento de 2 semanas em doentes submetidos a grande cirurgia do joelho.
If a dose is missed the patient should take Xarelto immediately and then continue the following day with once daily intake as before.
Se for esquecida uma dose, o doente deverá tomar Xarelto imediatamente e depois continuar no dia seguinte com a toma uma vez ao dia, tal como anteriormente.
Xarelto can be taken with or without food.
Xarelto pode ser tomado com ou sem alimentos.
Renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) (see section 5.2).
Compromisso renal Não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro (taxa de depuração da creatinina entre 50 - 80 ml/ min.) ou compromisso renal moderado (taxa de depuração da creatinina entre 30 - 49 ml/ min.) (ver secção 5. 2).
Limited clinical data for patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15 - 29 ml/ min) indicate that rivaroxaban plasma concentrations are significantly increased in this patient population, therefore, Xarelto is to be used with caution in these patients.
Dados clínicos limitados em doentes com compromisso renal grave (taxa de depuração da creatinina 15 - 29 ml/ min.) indicam que as concentrações plasmáticas de rivaroxabano estão significativamente aumentadas nesta população de doentes, pelo que, Xarelto deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
Use is not recommended in patients with creatinine clearance < 15 ml/ min (see sections 4.4 and 5.2).
(ver secções 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment Xarelto is contraindicated in patients with hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see sections 4.3 and 5.2).
2 Compromisso hepático Xarelto está contra- indicado em doentes com doença hepática associada a coagulopatia e risco de hemorragia clinicamente relevante (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Xarelto may be used with caution in cirrhotic patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B) if it is not associated with coagulopathy (see sections 4.4 and 5.2).
Xarelto pode ser utilizado com precaução em doentes com cirrose e com compromisso hepático moderado (Child Pugh B) se não estiver associado a coagulopatia (ver secções 4. 4 e 5. 2).
2 No dose adjustment is necessary in patients with other hepatic diseases.
Não é necessário ajuste posológico em doentes com outras doenças hepáticas.
Patients above 65 years No dose adjustment.
Doentes com idade superior a 65 anos Não é necessário ajuste posológico.
Body weight No dose adjustment.
Peso corporal Não é necessário ajuste posológico.
Gender No dose adjustment.
Sexo Não é necessário ajuste posológico.
Children and adolescents Xarelto is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Xarelto não é recomendado para utilização em crianças ou adolescentes com idades inferiores a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Clinically significant active bleeding.
Hemorragia activa clinicamente siginificativa.
Hepatic disease associated with coagulopathy and clinically relevant bleeding risk (see section 5.2).
Doença hepática associada a coagulopatia e risco de hemorragia clinicamente relevante (ver secção 5. 2).
Haemorrhagic risk Several sub-groups of patients, as detailed below, are at increased risk of bleeding.
Risco hemorrágico Vários sub- grupos de doentes, como abaixo detalhado, apresentam um risco aumentado de hemorragia.
These patients are to be carefully monitored for signs of bleeding complications after initiation of treatment.
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais de complicações hemorrágicas após o inicio do tratamento.
This may be done by regular physical examination of the patients, close observation of the surgical wound drainage and periodic measurements of haemoglobin.
Isto pode ser feito através do exame fisico regular dos doentes, observação cuidadosa da drenagem de ferida cirúrgica e medições periódicas da hemoglobina.
Any unexplained fall in haemoglobin or blood pressure should lead to a search for a bleeding site.
Qualquer diminuição inexplicável da hemoglobina ou da pressão sanguínea deve conduzir a uma pesquisa de um local hemorrágico.