qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mirapexin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease alone or in combination with levodopa, and for the treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome in dosages up to 0.54 mg of base.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Mirapexin são superiores aos seus riscos no tratamento dos sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática, em monoterapia ou em associação com a levodopa, e para o tratamento da Síndroma das Pernas Inquietas idiopática, moderada a grave, em doses até 0, 54 mg de pramipexole base.
The Committee recommended that Mirapexin be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Mirapexin.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mirapexin on 23 February 1998.
Outras informações sobre o Mirapexin Em 23 de Fevereiro de 1998, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Mirapexin.
The marketing authorisation was renewed on 23 February 2003 and on 23 February 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 23 de Fevereiro de 2003 e em 23 de Fevereiro de 2008.
The marketing authorisation holder is Boehringer Ingelheim International GmbH.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Boehringer Ingelheim International GmbH.
The full EPAR for Mirapexin can be found here.
O EPAR completo sobre o Mirapexin pode ser consultado aqui.
30 tablets
Blister (polyamide/ aluminium/ PVC) 30 Comprimidos
100 tablets
Blister (polyamide/ aluminium/ PVC) 100 Comprimidos
MIRAPEXIN 0.088 mg tablets
MIRAPEXIN 0, 088 mg comprimidos
MIRAPEXIN 0.088 mg tablets contain 0.088 mg of pramipexole base (as 0.125 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Os comprimidos de MIRAPEXIN 0, 088 mg contêm 0, 088 mg de pramipexole base (na forma de 0, 125 mg de dicloridrato de pramipexole monohidratado).
Please note:
Note, por favor:
Pramipexole doses as published in the literature refer to the salt form.
As doses de pramipexole que aparecem na literatura referem- se à forma de sal.
Therefore, doses will be expressed in terms of both pramipexole base and pramipexole salt (in brackets).
Portanto, as doses serão expressas em termos de pramipexole base e de pramipexole sal (entre parêntesis).
All tablets are white and have a code embossed.
Todos os comprimidos são brancos e têm um código gravado.
Strength (mg salt) 0.125 0.25 0.5 1.0 1.5
Dosagem (mg de sal) 0, 125 0, 25 0, 5 1, 0
Appearance flat, round, 6 mm diameter, no score flat, oval, 7.86 x 5.63 mm, scores on both sides flat, oval, 10.59 x 7.59 mm, scores on both sides flat, round, 9 mm diameter, scores on both sides flat, round, 11 mm diameter, scores on both sides
Aspecto superfície plana, redondo, 6mm de diâmetro, sem ranhura superfície plana, oval, 7, 86 x 5, 63 mm, ranhura nos dois lados superfície plana, oval, 10, 59 x 7, 59 mm, ranhura nos dois lados superfície plana, redondo, 9 mm de diâmetro, ranhura nos dois lados
All tablets can be divided into equal halves (with the exception of the 0.088/ 0.125 mg tablet).
Todos os comprimidos podem ser divididos em metades iguais (com excepção do comprimido a 0, 088/ 0, 125 mg).
MIRAPEXIN is indicated for treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease, alone (without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or “ on off” fluctuations).
MIRAPEXIN está indicado no tratamento dos sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática, em monoterapia (sem levodopa) ou em combinação com levodopa, isto é, no decurso da doença, nos estadios avançados em que o efeito da levodopa diminui ou se torna inconstante e ocorrem flutuações do efeito terapêutico (flutuações de fim de dose “ on off ”).
MIRAPEXIN is indicated for symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in dosages up to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) (see section 4.2.).
MIRAPEXIN é indicado no tratamento sintomático da Síndrome das Pernas Inquietas idiopática moderada a grave, em doses até 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal) (ver secção 4. 2).
Parkinson’ s disease
Doença de Parkinson
The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Os comprimidos devem ser tomados por via oral, engolidos com água, acompanhados ou não de alimentos.
The daily dosage is administered in equally divided doses 3 times a day.
A dose diária é administrada dividida em doses iguais 3 vezes por dia.
-2- Initial treatment:
Tratamento inicial:
Dosages should be increased gradually from a starting-dose of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day and then increased every 5 - 7 days.
2 As doses devem ser aumentadas gradualmente, começando com uma dose de 0, 264 mg de base (0, 375 de sal) por dia, aumentando- a depois com intervalos de 5- 7 dias.
Providing patients do not experience intolerable side-effects, the dosage should be titrated to achieve a maximal therapeutic effect.
Desde que os doentes não experimentem efeitos secundários intoleráveis, a dose deve ser titulada de forma a atingir o efeito terapêutico máximo.
Ascending – Dose Schedule of MIRAPEXIN
Esquema posológico ascendente de MIRAPEXIN Semana
Dosage (mg of base)
Dose (mg de base)
Total Daily Dose (mg of base)
Dose diária total (mg de base)
Dosage (mg of salt)
Dose (mg de sal)
Total Daily Dose (mg of salt)
Dose diária total (mg de sal)
If a further dose increase is necessary the daily dose should be increased by 0.54 mg base (0.75 mg salt) at weekly intervals up to a maximum dose of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
Se for necessário uma dose maior, a dose diária deve ser aumentada semanalmente em 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal) até uma dose máxima de 3, 3 mg de base (4, 5 mg de sal) por dia.
However, it should be noted that the incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.8).
No entanto, deve- se ter em atenção que a incidência da sonolência aumenta com doses superiores a 1, 5 mg/ dia (de sal) (ver secção 4. 8).
Maintenance treatment:
Tratamento de manutenção:
The individual dose should be in the range of 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) to a maximum of 3.3 mg of base (4.5 mg of salt) per day.
A dose individual deve situar- se entre 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) e um máximo de 3, 3 mg de base (4, 5 mg de sal) por dia.
During dose escalation in three pivotal studies, efficacy was observed starting at a daily dose of 1.1 mg of base (1.5 mg of salt).
Durante o incremento da dose em três estudos fundamentais, observou- se a eficácia a partir da dose diária de 1, 1 mg de base (1, 5 mg de sal).
Further dose adjustments should be done based on the clinical response and the occurrence of undesirable effects.
Ajustamentos subsequentes da dose devem ser feitos com base na resposta clínica e na ocorrência de efeitos indesejáveis.
In clinical trials approximately 5% of patients were treated at doses below 1.1 mg (1.5 mg of salt).
Em ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes foram tratados com doses inferiores a 1, 1 mg (1, 5 mg de sal).
In advanced Parkinson’ s disease, doses higher than 1.1 mg (1.5 mg of salt) per day can be useful in patients where a reduction of the levodopa therapy is intended.
Na doença de Parkinson avançada, doses superiores a 1, 1 mg (1, 5 mg de sal) por dia podem ser úteis em doentes em que se pretende uma redução da terapêutica com levodopa.
It is recommended that the dosage of levodopa is reduced during both the dose escalation and the maintenance treatment with MIRAPEXIN, depending on reactions in individual patients.
Recomenda- se que a dose de levodopa seja reduzida quer durante o incremento da dose quer durante o tratamento de manutenção com MIRAPEXIN, dependendo das reacções de cada doente.
Treatment discontinuation:
Suspensão do tratamento:
Abrupt discontinuation of dopaminergic therapy can lead to the development of a neuroleptic malignant syndrome.
A suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica pode levar ao desenvolvimento da síndrome neuroléptica maligna.
Therefore, pramipexole should be tapered off at a rate of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day until the daily dose has been reduced to 0.54 mg of base (0.75 mg of salt).
Por este motivo a dose de pramipexole deve ser gradualmente reduzida a uma taxa de 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal) por dia, até que a dose diária tenha sido reduzida para 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal).
Thereafter the dose should be reduced by 0.264 mg of base (0.375 mg of salt) per day (see section 4.4).
A partir desta altura a dose deve ser reduzida em 0, 264 mg de base (0, 375 mg de sal) por dia (ver secção 4. 4).
Dosing in patients with renal impairment:
Posologia em doentes com compromisso renal:
The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
A eliminação do pramipexole depende da função renal.
The following dosage schedule is suggested for initiation of therapy:
Sugere- se o seguinte esquema posológico como início da terapêutica:
Patients with a creatinine clearance above 50 ml/ min require no reduction in daily dose.
Doentes com depuração da creatinina acima de 50 ml/ min não requerem redução da dose diária.
In patients with a creatinine clearance between 20 and 50 ml/ min, the initial daily dose of MIRAPEXIN should be administered in two divided doses, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) twice a day (0.176 mg of base/ 0.25 mg of salt daily).
Em doentes com depuração da creatinina entre 20 e 50 ml/ min, a dose diária inicial de MIRAPEXIN deve ser administrada dividida em duas doses, iniciando- se com 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal) duas vezes por dia (0, 176 mg de base / 0, 25 mg de sal diariamente).
In patients with a creatinine clearance less than 20 ml/ min, the daily dose of MIRAPEXIN should be administered in a single dose, starting at 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) daily.
Em doentes com depuração da creatinina inferior a 20 ml/ min, a dose diária de MIRAPEXIN deve ser administrada numa dose única, iniciando- se com 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal) diariamente.
If renal function declines during maintenance therapy, reduce MIRAPEXIN daily dose by the same percentage as the decline in creatinine clearance, i. e. if creatinine clearance declines by 30%, then reduce the MIRAPEXIN daily dose by 30%.
Se a função renal diminui durante a terapêutica de manutenção, a dose diária de MIRAPEXIN deve ser reduzida numa percentagem igual à da diminuição da depuração de creatinina, isto é, se a depuração da creatinina diminui 30%, então a dose de MIRAPEXIN deve ser reduzida 30%.
The daily dose can be administered in two divided doses if creatinine clearance is between 20 and 50 ml/ min, and as a single daily dose if creatinine clearance is less than 20 ml/ min.
A dose diária deve ser administrada em duas doses parciais, se a depuração da creatinina está entre 20 e 50 ml/ min, e como dose diária única, se a depuração da creatinina é inferior a 20 ml/ min.
-3- Dosing in patients with hepatic impairment Dose adjustment in patients with hepatic failure is probably not necessary, as approx.
Posologia em doentes com compromisso hepático:
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
3 Provavelmente não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático, uma vez que aproximadamente 90% da substância activa absorvida é excretada pelo rim.
However, the potential influence of hepatic insufficiency on MIRAPEXIN pharmacokinetics has not been investigated.
Contudo, a eventual influência do compromisso hepático sobre a farmacocinética do MIRAPEXIN não foi investigada.
Restless Legs Syndrome
Síndrome das Pernas Inquietas
The tablets should be taken orally, swallowed with water, and can be taken either with or without food.
Os comprimidos devem ser tomados por via oral, engolidos com água, acompanhados ou não de alimentos
The recommended starting dose of MIRAPEXIN is 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) taken once daily 2-3 hours before bedtime.
A dose inicial recomendada de MIRAPEXIN é de 0, 088 mg de base (0, 125 mg de sal), tomada uma vez por dia, 2- 3 horas antes de deitar.
For patients requiring additional symptomatic relief, the dose may be increased every 4-7 days to a maximum of 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) per day (as shown in the table below).
Para os doentes que requeiram um alívio sintomático adicional, a dose pode ser aumentada cada 4- 7 dias até um máximo de 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal) por dia (como indicado na tabela abaixo).
Dose Schedule of MIRAPEXIN
Esquema posológico de MIRAPEXIN Passo da titulação
Once Daily Evening Dose (mg of base)
Uma dose diária à noite (mg de base)
Once Daily Evening Dose (mg of salt)
Uma dose diária à noite (mg de sal)
1 2* 3* 4* * if needed
1 2 * 3 * 4 * * se necessário
As long-term efficacy of MIRAPEXIN in the treatment of RLS has not been sufficiently tested, patient´s response should be evaluated after 3 months treatment and the need for treatment continuation should be reconsidered.
Dado que a eficácia a longo termo do MIRAPEXIN no tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas não foi ainda suficientemente testada, a resposta dos doentes deve ser avaliada após 3 meses de tratamento e a necessidade de continuação de tratamento deve ser reconsiderada.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Caso o tratamento seja interrompido por mais de alguns dias, deve ser re- iniciado por titulação da dose, como descrito em cima.
Treatment discontinuation Since daily dose for the treatment of Restless Legs Syndrome will not exceed 0.54 mg of base (0.75 mg of salt) MIRAPEXIN can be discontinued without tapering off.
Suspensão do tratamento Uma vez que a dose diária para o tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas não excederá 0, 54 mg de base (0, 75 mg de sal), o MIRAPEXIN pode ser suspenso sem redução gradual.
Rebound (worsening of symptoms after abrupt discontinuation of treatment) can not be excluded.
Não se pode excluir o efeito rebound (agravamento dos sintomas após suspensão abrupta do tratamento).
Dosing in patients with renal impairment The elimination of pramipexole is dependent on renal function.
Posologia em doentes com compromisso renal A eliminação do pramipexole depende da função renal.
Patients with a creatinine clearance above 20 ml/ min require no reduction in daily dose.
Doentes com depuração da creatinina acima de 20 ml/ min não requerem redução da dose diária.
The use of MIRAPEXIN has not been studied in hemodialysis patients, or in patients with severe renal impairment.
O uso de MIRAPEXIN não foi estudado em doentes hemodializados, nem em doentes com compromisso renal grave.
90% of absorbed active substance is excreted through the kidneys.
Posologia em doentes com compromisso hepático Não é necessário ajustar a dose em doentes com compromisso hepático, uma vez que aproximadamente 90% da substância activa absorvida é excretada pelo rim.
Dosing in children and adolescents MIRAPEXIN is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Posologia em crianças e adolescentes Não se recomenda a utilização de MIRAPEXIN em crianças e adolescentes até aos 18 anos de idade devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
-4- When prescribing MIRAPEXIN in a patient with Parkinson’ s disease with renal impairment a reduced dose is suggested in line with section 4.2.
4 Sugere- se uma dose reduzida quando se prescreve o MIRAPEXIN a um doente com doença de Parkinson com compromisso renal, de acordo com a secção 4. 2.
Hallucinations Hallucinations are known as a side-effect of treatment with dopamine agonists and levodopa.
Alucinações As alucinações são conhecidas como efeito secundário do tratamento com agonistas da dopamina e levodopa.
Patients should be informed that (mostly visual) hallucinations can occur.
Os doentes devem ser informados de que podem ocorrer alucinações (principalmente visuais).
Dyskinesia In advanced Parkinson’ s disease, in combination treatment with levodopa, dyskinesia can occur during the initial titration of MIRAPEXIN.
Disquinesia Na doença de Parkinson avançada, em terapêutica de associação com levodopa podem ocorrer disquinesias durante a titulação inicial de MIRAPEXIN.
If they occur, the dose of levodopa should be decreased.
Se elas surgirem, a dose de levodopa deve ser diminuída.
Sudden onset of sleep and somnolence MIRAPEXIN has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
Ataques súbitos de sono e sonolência MIRAPEXIN foi associado a sonolência e ataques súbitos de sono, particularmente em doentes com doença de Parkinson.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness or warning signs, has been reported uncommonly.
Raramente foram participados casos de adormecimento súbito durante as actividades diárias, nalguns casos sem consciencialização nem sinais de aviso.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with MIRAPEXIN.
Os doentes devem ser informados deste facto e aconselhados a redobrar a atenção ao conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento com MIRAPEXIN.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Doentes que experimentaram sonolência e/ ou ataques súbitos de sono deverão abster- se de conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento com MIRAPEXIN.
Furthermore a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Para além disso, poderá considerar- se a redução da posologia ou interrupção da terapêutica.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole (see section 4.7 and section 4.8).
Devido a possíveis efeitos aditivos, deve- se aconselhar precaução quando os doentes estão a tomar outros medicamentos sedativos ou álcool em combinação com o pramipexole (ver secção 4. 7 e secção 4. 8).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN.
Distúrbios do controlo de impulsos e comportamentos compulsivos Foram notificados jogo patológico, aumento da líbido e hipersexualidade em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos para a doença de Parkinson, incluindo MIRAPEXIN.
Furthermore, patients and caregivers should be aware of the fact that other behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating and compulsive shopping can occur.
Para além disso, doentes e prestadores de cuidados de saúde devem ser advertidos para o facto de poderem ocorrer outros sintomas comportamentais de distúrbios do controlo de implusos e compulsões tais como ingestão compulsiva de comida e compras compulsivas.
Dose reduction/ tapered discontinuation should be considered.
Deverá ser considerada uma redução/ descontinuação gradual de dose.
Patients with psychotic disorders Patients with psychotic disorders should only be treated with dopamine agonists if the potential benefits outweigh the risks.
Doentes com perturbações psicóticas Doentes com perturbações psicóticas só devem ser tratados com agonistas da dopamina se os potenciais benefícios forem maiores que os riscos.
Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.5).
Deve- se evitar a co- administração de medicamentos anti- psicóticos e pramipexole (ver secção 4. 5).
Ophthalmologic monitoring Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
Monitorização oftalmológica Recomenda- se monitorização oftalmológica periódica ou se ocorrerem anomalias da visão.
Severe cardiovascular disease In case of severe cardiovascular disease, care should be taken.
Doença cardiovascular grave Deve ter- se cuidado em caso de doença cardiovascular grave.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of postural hypotension associated with dopaminergic therapy.
Recomenda- se controlo da tensão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco de hipotensão ortostática associado à terapêutica dopaminérgica.
Neuroleptic malignant syndrome Symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy (see section 4.2).
Síndrome neuroléptica maligna Registaram- se sintomas sugestivos de síndrome neuroléptica maligna com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica (ver secção 4. 2).
Augmentation Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Acréscimo Relatos na literatura indicam que o tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas com medicamentos dopaminérgicos pode resultar em acréscimo.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in symptoms, and spread of symptoms to involve other extremities.
O acréscimo refere- se ao início antecipado dos sintomas à noite (ou mesmo à tarde), aumento dos sintomas e propagação dos sintomas a outras extremidades.
The controlled trials of MIRAPEXIN in patients with Restless Legs Syndrome were generally not of sufficient duration to adequately capture augmentation phenomena.
Os estudos controlados de MIRAPEXIN em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas não foram, geralmente, de duração suficiente para registar adequadamente o fenómeno de acréscimo.
The frequency of augmentation after longer use of MIRAPEXIN and the appropriate management of these events have not been evaluated in controlled clinical trials.
A frequência do acréscimo após uso prolongado do MIRAPEXIN e a gestão adequada desses acontecimentos não foram avaliadas em ensaios clínicos controlados.
-5- Plasma protein binding Pramipexole is bound to plasma proteins to a very low (< 20%) extent, and little biotransformation is seen in man.
Ligação às proteínas plasmáticas O pramipexole liga- se às proteínas plasmáticas numa proporção muito baixa (< 20%) e pouca biotransformação se observa no homem.
Therefore, interactions with other medicinal products affecting plasma protein binding or elimination by biotransformation are unlikely.
Por isso, são improváveis interacções com outros medicamentos que afectam a ligação às proteínas plasmáticas ou a eliminação por biotransformação.
As anticholinergics are mainly eliminated by biotransformation, the potential for an interaction is limited, although an interaction with anticholinergics has not been investigated.
Como os anticolinérgicos são eliminados sobretudo por biotransformação, a possibilidade de uma interacção é limitada, embora a interacção com os anticolinérgicos não tenha sido investigada.
There is no pharmacokinetic interaction with selegiline and levodopa.
Não existe interacção farmacocinética com a selegilina e a levodopa.
Inhibitors/ competitors of active renal elimination pathway Cimetidine reduced the renal clearance of pramipexole by approximately 34%, presumably by inhibition of the cationic secretory transport system of the renal tubules.
Inibidores/ competidores da via de eliminação renal activa A cimetidina reduziu a depuração renal do pramipexole em cerca de 34%, presumivelmente por inibição do sistema de transporte por excreção catiónica dos túbulos renais.
Therefore, medicinal products that are inhibitors of this active renal elimination pathway or are eliminated by this pathway, such as cimetidine and amantadine, may interact with pramipexole resulting in reduced clearance of either or both medicinal products.
Portanto, medicamentos que são inibidores desta via de eliminação renal activa ou são eliminados por esta via, tais como cimetidina e amantidina, poderão interagir com o pramipexole, tendo como resultado uma redução da depuração de um ou dos dois medicamentos.
Reduction of the pramipexole dose should be considered when these medicinal products are administered concomitantly with MIRAPEXIN.
Quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com o MIRAPEXIN, deve considerar- se a possibilidade de redução da dose de pramipexole.
Combination with levodopa When MIRAPEXIN is given in combination with levodopa, it is recommended that the dosage of levodopa is reduced and the dosage of other anti-parkinsonian medicinal products is kept constant while increasing the dose of MIRAPEXIN.
Combinação com levodopa Quando o MIRAPEXIN é administrado em combinação com levodopa, é aconselhável reduzir a dose de levodopa e manter constante a dose de outros medicamentos antiparkinsónicos, enquanto se aumenta a dose de MIRAPEXIN.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking other sedating medicinal products or alcohol in combination with pramipexole.
Deve- se avisar os doentes para terem cuidado caso estejam a tomar outros medicamentos sedativos ou álcool juntamente com o pramipexole, devido a possíveis efeitos secundários.
Antipsychotic medicinal products Coadministration of antipsychotic medicinal products with pramipexole should be avoided (see section 4.4), e. g. if antagonistic effects can be expected.
Medicamentos anti- psicóticos Deve- se evitar a co- administração de medicamentos anti- psicóticos e pramipexole (ver secção 4. 4), por exemplo, se podem ser esperados efeitos antagónicos.
The effect on pregnancy and lactation has not been investigated in humans.
O efeito sobre a gravidez e o aleitamento não foi investigado no ser humano.
Pramipexole was not teratogenic in rats and rabbits, but was embryotoxic in the rat at maternotoxic doses (see section 5.3).
O pramipexole não foi teratogénico no rato e no coelho, mas foi embriotóxico no rato em doses maternotóxicas (ver secção 5. 3).
MIRAPEXIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary, i. e. if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
O MIRAPEXIN não deve ser usado durante a gravidez excepto quando inequivocamente necessário, ou seja, quando o potencial benefício justifica o risco potencial para o feto.
As MIRAPEXIN treatment inhibits secretion of prolactin in humans, inhibition of lactation is expected.
Uma vez que o tratamento com MIRAPEXIN inibe a secreção de prolactina no ser humano, é de esperar inibição do aleitamento.
The excretion of MIRAPEXIN into breast milk has not been studied in women.
A excreção de MIRAPEXIN para o leite materno não foi estudada na mulher.
In rats, the concentration of active substance-related radioactivity was higher in breast milk than in plasma.
No rato, a concentração de radioactividade relacionada com a substância activa foi maior no leite materno do que no plasma.
In the absence of human data, MIRAPEXIN should not be used during breast-feeding.
Na ausência de dados sobre o ser humano, o MIRAPEXIN não deve ser usado durante a amamentação.
However, if its use is unavoidable, breast-feeding should be discontinued.
Contudo, se o seu uso for inevitável, deve interromper- se a amamentação.
MIRAPEXIN can have a major influence on the ability to drive and use machines.
O MIRAPEXIN pode ter uma influência considerável na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Hallucinations or somnolence can occur.
Podem ocorrer alucinações ou sonolência.
Patients being treated with MIRAPEXIN and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4, 4.5 and 4.8).
Os doentes tratados com MIRAPEXIN apresentando sonolência e/ ou ataques súbitos de sono deverão ser instruídos a abster- se de conduzir ou realizar outras actividades onde o comprometimento do estado de vigília possa pôr em risco a sua vida ou a de outros, podendo provocar acidentes graves ou até a morte (ex.: utilização de máquinas), até que esses episódios e sonolência recorrentes desapareceram (ver também as secções 4. 4, 4. 5 e 4. 8).
-6- 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Expected adverse events The following adverse reactions are expected under the use of MIRAPEXIN: abnormal dreams, amnesia, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; confusion, constipation, delusion, dizziness, dyskinesia, fatigue, hallucinations, headache, hyperkinesia, hyperphagia, hypotension, insomnia, libido disorders, nausea, paranoia, peripheral oedema; pruritus, rash and other hypersensitivity; restlessness, somnolence, sudden onset of sleep, syncope, visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced, vomiting, weight decrease, weight increase.
6 Acontecimentos adversos esperados Com o uso de MIRAPEXIN, são esperadas as seguintes reacções adversas: sonhos invulgares, amnésia, sintomas comportamentais de distúrbios do controlo de impulsos e compulsões tais como ingestão compulsiva de comida, compras compulsivas, hipersexualidade e jogo patológico; confusão, obstipação, ilusões, tonturas, disquinesia, fadiga, alucinações, cefaleias, hiperquinésias, hiperfagia, hipotensão, insónia, perturbações da líbido, náuseas, paranóia, edema periférico, prurido, erupção cutânea e outra hipersensibilidade; agitação psicomotora, sonolência, ataques súbitos de sono, síncope, alterações da visão incluindo visão turva e acuidade visual reduzida, vómitos, diminuição de peso, aumento de peso.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled trials, comprising a total of 1923 patients on MIRAPEXIN and 1354 patients on placebo, adverse drug reactions were frequently reported for both groups.
Com base na análise conjunta dos ensaios controlados com placebo, abrangendo um total de 1923 doentes com MIRAPEXIN e 1354 doentes com placebo, acontecimentos adversos medicamentosos foram frequentemente referidos por ambos os grupos.
63% of patients on MIRAPEXIN and 52% of patients on placebo reported at least one adverse drug reaction.
63% dos doentes tratados com MIRAPEXIN e 52% com placebo queixaram- se de pelo menos um evento adverso.
Tables 1 and 2 display the frequency of adverse drug reactions from placebo-controlled clinical trials in Parkinson’ s disease and Restless Legs Syndrome.
As tabelas 1 e 2 mostram a frequência das reacções adversas medicamentosas dos ensaios controlados com placebo na doença de Parkinson e na Síndrome das Pernas Inquietas.
The adverse drug reactions reported in these tables are those events that occurred in 0.1% or more of patients treated with MIRAPEXIN and were reported significantly more often in patients taking MIRAPEXIN than placebo, or where the event was considered clinically relevant.
As reacções adversas medicamentosas notificadas nestas tabelas são os acontecimentos que ocorreram em 0, 1% ou mais dos doentes tratados com MIRAPEXIN e foram notificadas com uma frequência significativamente superior nos doentes a tomar MIRAPEXIN em vez de placebo, ou quando o acontecimento foi considerado clinicamente relevante.
However, the majority of common adverse drug reactions were mild to moderate, they usually start early in therapy, and most tended to disappear even as therapy was continued.
No entanto, a maioria das reacções adversas medicamentosas frequentes foram ligeiras a moderadas, normalmente começam no início do tratamento, e tendem a desaparecer, mesmo quando o tratamento continua.
Within the system organ classes, adverse reactions are listed under headings of frequency (number of patients expected to experience the reaction), using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
As reacções adversas foram organizadas em classes de frequência dentro das classes de sistemas de órgãos (número de doentes que se espera apresentarem a reacção) utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1 000 a < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10 000 a < 1/ 1 000); muito raras (< 1/ 10 000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Parkinson’ s disease, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Parkinson’ s disease more frequent with MIRAPEXIN treatment than with Placebo were nausea, dyskinesia, hypotension, dizziness, somnolence, insomnia, constipation, hallucination, headache and fatigue.
Doença de Parkinson, acontecimentos adversos mais frequentes As reacções adversas mais frequentemente notificadas (≥ 5%) em doentes com Doença de Parkinson, mais frequentes com tratamento com MIRAPEXIN do que com placebo, foram náuseas, disquinesia, hipotensão, tonturas, sonolência, insónia, obstipação, alucinações, cefaleias e fadiga.
The incidence of somnolence is increased at doses higher than 1.5 mg/ day (see section 4.2).
A incidência da sonolência aumenta com doses superiores a 1, 5 mg/ dia (ver secção 4. 2).
More frequent adverse drug reactions in combination with levodopa were dyskinesia.
A reacção adversa mais frequentes na combinação com levodopa foi disquinesia.
Hypotension may occur at the beginning of treatment, especially if MIRAPEXIN is titrated too fast.
Pode ocorrer hipotensão no início do tratamento, especialmente se o MIRAPEXIN for titulado com demasiada rapidez.
Parkinson’ s disease System Organ Class Psychiatric disorders
Doença de Parkinson
Adverse Drug Reaction
Sistema de Classes de Órgãos Perturbações do foro psiquiátrico
abnormal dreams, behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions; confusion, hallucinations, insomnia, restlessness
Reacção Adversa sonhos invulgares, sintomas comportamentais de distúrbios
Uncommon
Frequentes Pouco frequentes
compulsive shopping, delusion, hypersexuality, libido disorder, paranoia, pathological gambling
do controlo de impulsos e compulsões; confusão, alucinações, insónia, agitação psicomotora compras compulsivas, ilusão, hipersexualidade, perturbações da líbido, paranóia, jogo patológico
Not known Nervous system disorders
Desconhecido Doenças do sistema nervoso
binge eating, hyperphagia
ingestão compulsiva de comida, hiperfagia
Very common Common Uncommon Eye disorders
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Afecções oculares
dizziness, dyskinesia, somnolence amnesia, headache hyperkinesia, sudden onset of sleep, syncope
tonturas, disquinesia, sonolência amnésia, cefaleias hiperquinésia, ataques súbitos de sono, síncope
Common Vascular disorders
Frequentes Vasculopatias
visual disturbance including vision blurred and visual acuity reduced
alterações da visão incluindo visão turva e acuidade visual reduzida
Very common Gastrointestinal disorders
Muito frequentes Doenças gastrointestinais
hypotension
hipotensão
Very common Common Skin and subcutaneous tissue Uncommon
Muito frequentes Frequentes
nausea constipation, vomiting disorders hypersensitivity, pruritus, rash
náusea obstipação, vómitos
fatigue, peripheral oedema
fadiga, edema periférico
weight decrease weight increase
diminuição de peso aumento de peso
Restless Legs Syndrome, most common adverse events The most commonly (≥ 5%) reported adverse drug reactions in patients with Restless Legs Syndrome treated with MIRAPEXIN were nausea, headache, dizziness and fatigue.
Síndrome das Pernas Inquietas, acontecimentos adversos mais frequentes As reacções adversas mais frequentemente notificadas (≥ 5%) em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas foram náuseas, cefaleias, tonturas e fadiga.
Nausea and fatigue were more often reported in female patients treated with MIRAPEXIN (20.8% and 10.5%, respectively) compared to males (6.7% and 7.3%, respectively).
As náuseas e fadiga foram mais frequentemente notificadas em doentes tratados com MIRAPEXIN do sexo feminino (20, 8% e 10, 5%, respectivamente) comparativamente com os doentes do sexo masculino (6, 7% e 7, 3%, respectivamente).
-8- Table 2:
8 Tabela 2:
Restless Legs Syndrome System Organ Class Psychiatric disorders
Síndrome das Pernas Inquietas
Common Uncommon Not known Nervous system disorders
Frequentes Pouco frequentes Desconhecido Doenças do sistema nervoso
abnormal dreams, insomnia confusion, hallucinations, libido disorder, restlessness behavioural symptoms of impulse control disorders and compulsions such as binge eating, compulsive shopping, hypersexuality and pathological gambling; delusion, hyperphagia, paranoia
sonhos invulgares, insónia confusão, alucinações, perturbações da líbido sintomas comportamentais de distúrbios do controlo de impulsos e compulsões tais como ingestão compulsiva de comida, compras compulsivas, hipersexualidade e jogo patológico; ilusão, hiperfagia, paranóia
Common Uncommon Not known Eye disorders
Frequentes Pouco frequentes Desconhecido Afecções oculares
dizziness, headache, somnolence sudden onset of sleep, syncope amnesia, dyskinesia, hyperkinesia
tonturas, cefaleias, sonolência ataques súbitos de sono, síncope amnésia, disquinesia, hiperquinésia
Uncommon Vascular disorders
Pouco frequentes Vasculopatias
Uncommon Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes Doenças gastrointestinais
nausea constipation, vomiting
náusea obstipação, vómitos
hypersensitivity, pruritus, rash
hipersensibilidade, prurido, erupção cutânea
fatigue peripheral oedema
fadiga edema periférico
weight decrease, weight increase
diminuição de peso, aumento de peso
Somnolence MIRAPEXIN is associated with somnolence (8.6%) and has been associated uncommonly with excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes (0.1%).
Sonolência MIRAPEXIN está associado à sonolência (8, 6%) e raramente tem sido associado à excessiva sonolência diurna e ataques súbitos de sono (0, 1%).
Libido disorders MIRAPEXIN may be associated with libido disorders (increased (0.1%) or decreased (0.4%)).
Pertubações da líbido MIRAPEXIN pode estar associado a pertubações da líbido (aumento (0, 1%) ou diminuição (0, 4%)).
Impulse control disorders and compulsive behaviours Patients treated with dopamine agonists for Parkinson’ s disease, including MIRAPEXIN, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Distúrbios do controlo de impulsos e comportamentos compulsivos Foram notificados sinais de jogo patológico, aumento da líbido e hipersexualidade, geralmente reversíveis após redução da dose ou interrupção do tratamento, em doentes tratados com agonistas dopaminérgicos para a doença de Parkinson, incluindo MIRAPEXIN, especialmente com doses elevadas.
See also section 4.4.
Ver também a secção 4. 4.
In a cross-sectional, retrospective screening and case-control study including 3090 Parkinson’ s disease patients, 13.6% of all patients receiving dopaminergic or non-dopaminergic treatment had symptoms of an impulse control disorder during the past six months.
Num estudo de caso- controlo, transversal, retrospectivo, que incluiu 3090 doentes de Parkinson, 13, 6% de todos os doentes que receberam tratamento dopaminérgico ou não dopaminérgico tiveram sintomas de distúrbio do controlo de impulsos durante os últimos seis meses.
Manifestations observed include pathological gambling, compulsive shopping, binge eating, and compulsive sexual behaviour (hypersexuality).
As manifestações observadas incluem jogo patológico, compras compulsivas, ingestão compulsiva de comida e comportamento sexual compulsivo (hipersexualidade).
Possible independent risk factors for impulse control disorders included dopaminergic treatments and higher doses of dopaminergic treatment, younger age (≤ 65 years), not being married and self-reported family history of gambling behaviours.
Os possíveis factores de risco independentes para os distúrbios do controlo de impulsos incluíram tratamentos dopaminérgicos e doses elevadas de tratamento dopaminérgico, doentes com menor idade (≤ 65 anos), não casados e com historial familiar de jogo patológico.
There is no clinical experience with massive overdosage.
Não há experiência clínica com sobredosagem massiva.
The expected adverse events would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting,
Os efeitos adversos que se podem esperar são os relacionados com o perfil farmacodinâmico dum agonista dopamínico, incluindo náuseas, vómitos, hiperquinésia, alucinações, agitação e hipotensão.
There is no established antidote for overdosage of a dopamine agonist.
Não há antítodo conhecido para a sobredosagem dum agonista dopamínico.
If signs of central nervous system stimulation are present, a neuroleptic agent may be indicated.
Se existirem sinais de estimulação do sistema nervoso central, pode estar indicado um neuroléptico.
Management of the overdose may require general supportive measures, along with gastric lavage, intravenous fluids, administration of activated charcoal and electrocardiogram monitoring.
A conduta em caso de sobredosagem pode exigir medidas gerais de suporte, juntamente com lavagem ao estômago, líquidos intravenosos, administração de carvão activado e monitorização electrocardiográfica.
Pharmacotherapeutic group: dopamine agonists, ATC code:
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Pramipexole is a dopamine agonist that binds with high selectivity and specificity to the D2 subfamily of dopamine receptors of which it has a preferential affinity to D3 receptors, and has full intrinsic activity.
O pramipexole é um agonista da dopamina que se liga com alta selectividade e especificidade à subfamília D2 dos receptores da dopamina, na qual tem afinidade preferencial para os receptores D3, com inteira actividade intrínseca.
Pramipexole alleviates Parkinsonian motor deficits by stimulation of dopamine receptors in the striatum.
O pramipexole alivia os défices motores parkinsónicos por estimulação dos receptores dopamínicos do corpo estriado.
Animal studies have shown that pramipexole inhibits dopamine synthesis, release, and turnover.
Estudos no animal mostraram que o pramipexole inibe a síntese, libertação e turnover da dopamina.
The mechanism of action of pramipexole as treatment for Restless Legs Syndrome is unknown.
Desconhece- se o mecanismo de acção do pramipexole no tratamento da Síndrome das Pernas Inquietas.
Neuropharmacological evidence suggests primary dopaminergic system involvement.
A evidência neurofarmacológica sugere o envolvimento primário do sistema dopaminérgico.
In human volunteers, a dose-dependent decrease in prolactin was observed.
Em voluntários humanos, observou- se uma diminuição da prolactina, dependente da dose.
Clinical trials in Parkinson’ s disease
Ensaios clínicos na doença de Parkinson
In patients MIRAPEXIN alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
O MIRAPEXIN alivia nos doentes os sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática.
Controlled clinical trials included approximately 2100 patients of Hoehn and Yahr stages I – IV.
Os ensaios clínicos controlados incluíram aproximadamente 2100 doentes nos estadios I - IV de Hoehn e Yahr.
Out of these, approximately 900 were in more advanced stages, received concomitant levodopa therapy, and suffered from motor complications.
Destes, cerca de 900 estavam em estadios mais avançados, recebiam terapia concomitante com levodopa e sofriam de complicações motoras.
In early and advanced Parkinson’ s disease, efficacy of MIRAPEXIN in the controlled clinical trials was maintained for approximately six months.
Na doença de Parkinson inicial ou avançada, a eficácia do MIRAPEXIN nos ensaios clínicos controlados manteve- se durante cerca de seis meses.
In open continuation trials lasting for more than three years there were no signs of decreasing efficacy.
Em ensaios abertos de continuação que duraram mais de três anos não houve sinais de diminuição da eficácia.
In a controlled double blind clinical trial of 2 year duration, initial treatment with pramipexole significantly delayed the onset of motor complications, and reduced their occurrence compared to initial treatment with levodopa.
Num ensaio clínico controlado duplamente cego, de dois anos de duração, o tratamento inicial com pramipexole atrasou significativamente o início de complicações motoras e reduziu a sua ocorrência, em comparação com o tratamento inicial com levodopa.
This delay in motor complications with pramipexole should be balanced against a greater improvement in motor function with levodopa (as measured by the mean change in UPDRS-score).
Este atraso das complicações motoras com pramipexole deve ser contrabalançado com uma melhoria superior da função motora com levodopa (tal como determinado pela alteração média da escala UPDRS).
The overall incidence of hallucinations and somnolence was generally higher in the escalation phase with the pramipexole group.
A incidência total de alucinações e sonolência foi geralmente superior na fase de escalonamento no grupo de pramipexole.
However there was no significant difference during the maintenance phase.
No entanto, não houve diferença significativa durante a fase manutenção.
These points should be considered when initiating pramipexole treatment in patients with Parkinson’ s disease.
Estes pontos devem ser tidos em consideração quando se inicia o tratamento com pramipexole em doentes com doença de Parkinson.
Clinical trials in Restless Legs Syndrome
Ensaios clínicos na Síndrome das Pernas Inquietas
The efficacy of MIRAPEXIN was evaluated in four placebo-controlled clinical trials in approximately 1000 patients with moderate to very severe idiopathic Restless Legs Syndrome.
A eficácia do MIRAPEXIN foi avaliada em quatro ensaios clínicos controlados com placebo em aproximadamente 1000 doentes com Síndrome das Pernas Inquietas idiopática, moderada a muito grave.
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 12 weeks.
A eficácia foi demonstrada em ensaios controlados em doentes tratados até 12 semanas.
Maintenance of effect has not been sufficiently tested.
A duração do efeito ainda não foi suficientemente testada.
The mean change from baseline in the Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) and the Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) were the primary efficacy outcome measures.
10 A média da variação do valor basal na Escala Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) e do Clinical Global Impression- Improvement (CGI- I) foram as medidas de mediação dos resultados de eficácia primários.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the pramipexole dose groups 0.25 mg, 0.5 mg and 0.75 mg in comparison to placebo.
Para ambos os endpoints primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas para as dosagens de 0, 25mg, 0, 5mg e 0, 75mg de pramipexole, comparativamente ao placebo.
After 12 weeks of treatment the baseline IRLS score improved from 23.5 to 14.1 points for placebo and from 23.4 to 9.4 points for pramipexole (doses combined).
Após 12 semanas de tratamento o valor basal da IRLS melhorou de 23, 5 para 14, 1 pontos para o placebo e de 23, 4 para 9, 4 pontos para pramipexole (doses combinadas).
points, p-value < 0.0001).
A diferença média ajustada foi de - 4, 3 pontos (IC 95% - 6, 4; - 2. 1 pontos, valor p < 0, 0001).
8.1%; 31.8%, p < 0.0005).
Os níveis de resposta CGI- I (melhoria, melhoria significativa) foram de 51, 2% e 72,% para o placebo e pramipexole, respectivamente (diferença 20% IC 95%; 31, 8%, p < 0, 0005).
Efficacy was observed with 0.088 mg of base (0.125 mg of salt) per day after the first week of treatment.
Foi observada eficácia com 0, 088mg de base (0, 125mg de sal) por dia, após a primeira semana de tratamento.