qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The ONLY other solutions that can be administered through the same line are 0.9% Sodium Chloride Injection, Lactated Ringer’ s Injection, Dextrose or Dextrose and Saline mixtures.
As ÚNICAS outras soluções que podem ser administradas através da mesma linha são, solução injectável estéril de cloreto de sódio a 0, 9%, lactato de Ringer injectável, dextrose ou dextrose em soro fisiológico.
Avoid exposing drotrecogin alfa (activated) solutions to heat and/ or direct sunlight.
Evite expor as soluções de drotrecogina alfa (activada) ao calor e/ ou à luz solar directa.
No incompatibilities have been observed between drotrecogin alfa (activated) and glass infusion bottles or infusion bags made of polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene, or polyolefin.
Não se observaram incompatibilidades entre a drotrecogina alfa (activada) e os frascos de vidro ou os sacos de perfusão feitos de polivinilcloreto, polietileno, polipropileno ou poliolefina.
The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
O uso de outros tipos de sistemas de perfusão poderá ter um impacto negativo na quantidade e potência da drotrecogina alfa (activada) administrada.
Care should be taken to administer Xigris at the appropriate rate, calculated based on kg of bodyweight and infused for the correct duration.
Devem ser tomadas precauções de forma a administrar Xigris à taxa apropriada, calculada com base no peso corporal em kg, e mantido em perfusão durante o tempo correcto.
It is recommended that the bag be labelled accordingly.
Recomenda- se que o saco de perfusão seja rotulado de modo adequado.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, 3991 RA, Houten, Holanda
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/ 12 1.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Xigris 5 mg powder for solution for infusion
Xigris 5 mg pó para solução para perfusão
Each vial contains 5 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Cada frasco para injectáveis contém 5 mg de Drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Após reconstituição com 2, 5 ml de água para preparações injectáveis cada ml contém 2 mg de Drotrecogina alfa (activada).
Each vial contains approximately 17 mg sodium.
Excipientes: cada frasco para injectáveis contém aproximadamente 17 mg de sódio.
If the infusion is interrupted for any reason, Xigris should be restarted at the 24 µg/ kg/ hr infusion rate and continued to complete the full recommended 96 hours of dosing administration.
Recomenda- se que Xigris seja administrado com uma bomba perfusora de modo a controlar com precisão a taxa de perfusão Se a perfusão for interrompida por qualquer razão, a administração de Xigris deverá ser recomeçada a uma taxa de perfusão de 24 µg/ kg/ h e continuada até completar a dose total recomendada para 96 horas.
The pharmacokinetics of drotrecogin alfa (activated) have not been studied in patients with severe sepsis and pre-existing end stage renal disease and chronic hepatic disease.
A farmacocinética da drotrecogina alfa (activada) não foi estudada em doentes com sépsia grave e doença renal terminal e doença hepática crónica preexistentes.
Data from a placebo-controlled clinical trial which was stopped for futility after 477 patients 0 to 17 years-old had received the study treatment did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients and showed a higher rate of central nervous system bleeding in the Xigris versus
Um ensaio clínico controlado com placebo, interrompido por inutilidade após ter sido administrado o tratamento em estudo a 477 doentes dos 0 aos 17 anos de idade, não estabeleceu a
13 placebo group.
14 eficácia de Xigris em crianças e demonstrou uma taxa mais elevada de hemorragias no sistema nervoso central no grupo com Xigris do que no grupo com placebo.
In each of two randomised, placebo-controlled trials, PROWESS and ADDRESS (see section 5.1), 28- day and in-hospital mortality were higher in patients treated with drotrecogin alfa (activated) compared to placebo for the sub-population of patients with single organ dysfunction and recent surgery (n=98 in PROWESS and n=636 in ADDRESS).
Em ambos os ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, PROWESS e ADDRESS (ver secção 5. 1), uma análise pós- hoc mostrou que a mortalidade aos 28 dias e durante o internamento foi mais elevada nos doentes tratados com drotrecogina alfa (activada) comparada com placebo na subpopulação de doentes com disfunção de um único órgão e cirurgia recente (n= 98 no PROWESS a n=636 no ADDRESS).
Xigris may be restarted 12 hours after major invasive procedures or surgery if adequate haemostasis has been achieved.
Xigris deve ser reiniciado 12 horas após procedimentos invasivos major ou cirurgia se tiver sido conseguida uma hemostase adequada.
The incidence of serious bleeding events with Xigris was higher in patients with recent [within 30 days] surgery than in “ medical” patients without surgery (see section 4.8).
A incidência de acontecimentos hemorrágicos graves com Xigris foi mais elevada nos doentes com cirurgia recente (30 dias) do que nos doentes “ médicos ” sem cirurgia (ver secção 4. 8).
14 Bleeding risk should be taken into account when considering the risk benefit for individual patients.
O risco de hemorragia deve ser tomado em consideração quando se pesar o risco/ benefício para cada doente.
However, a small number of patients in severe sepsis controlled clinical trials received a prior course of drotrecogin alfa (activated).
16 número de doentes, tinha recebido anteriomente drotrecogina alfa (activada).
If allergic or anaphylactic reactions occur, treatment should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
No caso de ocorrerem reacções alérgicas ou anafiláticas, o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e iniciado um tratamento adequado.
If Xigris is readministered to patients, caution should be employed.
Deve ter- se cuidado se Xigris for readministrado a esses doentes.
15 Data from a placebo-controlled clinical trial did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients suffering from severe sepsis, acute infection, systemic inflammation and respiratory and cardiovascular organ dysfunction.
Os dados de um ensaio clínico controlado com placebo, não estabeleceram a eficácia de Xigris em doentes pediátricos que sofrem de sépsia grave, infecção aguda, inflamação sistémica e disfunção da actividade respiratória e cardiovascular.
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
Uma análise interina planeada (após 400 doentes incluídos) mostrou uma baixa probabilidade de se demonstrar uma diferença significativa no objectivo principal “ Tempo até Resolução de Falência Orgânica ” - “ Composite Time to Complete Orgão Failure Resolution ” (CTCOFR de 9, 8 versus 9, 7 dias em 14 dias.
This medicinal product contains approximately 17 mg sodium per vial.
Este medicamento contém aproximadamente 17 mg de sódio por frasco para injectáveis.
In a randomised study of heparin versus placebo (XPRESS) in 1935 adult severe sepsis patients, all treated with drotrecogin alfa (activated), prophylactic heparin did not adversely affect mortality (heparin 28.3% versus placebo 31.9% in the overall ITT population, and heparin 30.3% versus placebo 26.9% in patients with multiple organ dysfunction treated within 24 hours of their first sepsis-induced organ dysfunction (n=890)).
No subgrupo de 885 doentes que já estavam a fazer heparina profilática no início do estudo, a mortalidade
In the subgroup of 885 patients who were already receiving prophylactic heparin at study entry, mortality was 26.9% in the group randomised to continue heparin versus 35.6% in the group whose randomisation (to placebo) led to the discontinuation of heparin.
17 foi de 26, 9% no grupo aleatorizado para continuar a heparina versus 35, 6% no grupo cuja randomização (para placebo) levou a uma descontinuação da heparina.
The Phase 3 international, multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial (PROWESS) involved 850 drotrecogin alfa (activated)-treated and 840 placebo-treated patients.
O ensaio clínico internacional de fase 3, multicêntrico, aleatorizado, com dupla ocultação, controlado com placebo (PROWESS) envolveu 850 doentes tratados com drotrecogina- alfa (activada) e 840 doentes tratados com placebo.
The percentage of patients experiencing at least one bleeding event in the two treatment groups was 24.9% and 17.7%, respectively.
A percentagem de doentes que tiveram pelo menos um episódio hemorrágico nos dois grupos de tratamento foi de 24, 9% e 17, 7%, respectivamente.
A total of 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated) in a Phase 3b, international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE).
Um total de 2378 doentes adultos com sépsia grave, receberam drotrecogina alfa (activada) num ensaio clínico internacional de fase 3b, aberto, de braço único, (ENHANCE).
The incidence of serious bleeding events in the PROWESS and ENHANCE studies is provided below.
A incidência de acontecimentos hemorrágicos graves nos ensaios clínicos PROWESS e ENHANCE está descrita abaixo.
In these studies serious bleeding events included any intracranial haemorrhage, any life-threatening or fatal bleed, any bleeding event requiring the administration of ≥ 3 units of packed red blood cells per day for 2 consecutive days, or any bleeding event assessed as serious by the investigator.
Nestes ensaios clínicos, os acontecimentos hemorrágicos graves incluiram qualquer hemorragia intracraniana, qualquer hemorragia que ponha a vida em perigo ou fatal, qualquer acontecimento hemorrágico que necessite da administração de ≥ 3 unidades de concentrado de eritrócitos por dia durante 2 dias consecutivos ou qualquer acontecimento hemorrágico avaliado como grave pelo investigador.
Bleeding events included serious bleeding events, bleeding events assessed as possibly study-drug related by the investigator, bleeding events associated with the need for a red blood cell transfusion, and bleeding events that led to permanent discontinuation of the study drug.
Os acontecimentos hemorrágicos incluiram acontecimentos hemorrágicos graves, acontecimentos hemorrágicos avaliados pelo investigador como possivelmente relacionados com o fármaco, acontecimentos hemorrágicos associados com a necessidade de transfusão de eritrócitos e acontecimentos hemorrágicos que leveram à interrupção permanente do fármaco. No ensaio clínico ADDRESS, acontecimentos hemorrágicos graves incluiram qualquer hemorragia fatal, qualquer
In the ADDRESS trial, serious bleeding events included any fatal bleed, any life-threatening bleed, any CNS bleed, or any bleeding event assessed as serious by the investigator.
18 hemorragia que tenha colocado a vida em perigo, qualquer hemorragia no SNC, ou qualquer acontecimento hemorrágico avaliado pelo investigador como grave.
17
Local da hemorragia
During the infusion period in PROWESS and ENHANCE the incidence of serious bleeding events with Xigris was numerically higher in patients with recent [within 30 days] surgery than in patients without surgery (PROWESS:
Durante o período de perfusão no PROWESS e no ENHANCE, a incidência de acontecimentos hemorrágicos graves com Xigris foi numericamente mais elevado em doentes com cirurgia recente (30 dias) do que em doentes sem cirurgia (PROWESS:
18 In the open-label ENHANCE study, the incidence of serious bleeding events during the 28-day study period was 6.5%, and the incidence of CNS bleeds during the 28-day study period was 1.5%.
No ensaio clínico aberto ENHANCE, a incidência de acontecimentos hemorrágicos graves durante o estudo de 28 dias, foi 6, 5% e a incidência de hemorragias no SNC durante o estudo de 28 dias foi 1, 5%.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents, enzymes, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes antitrombóticos, enzimas, código ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi sujeito a uma “ Autorização de Introdução no Mercado ” em “ Circunstâncias Excepcionais.
Mechanism of Action Xigris is a recombinant version of the natural plasma-derived activated Protein C, from which it differs only by unique oligosaccharides in the carbohydrate portion of the molecule.
20 Mecanismo de acção Xigris é uma versão recombinante da proteína C activada natural derivada do plasma, da qual difere apenas por um único oligossacarídeo na porção carbohidratada da molécula.
It limits thrombin formation by inactivating factors Va and VIIIa, thereby providing negative feedback regulation of coagulation.
Limita a formação de trombina por inactivar os factores Va e VIIIa, actuando asssim como um regulador negativo da coagulação.
Excessive coagulation activation in the microcirculatory bed plays a significant part in the pathophysiology of severe sepsis.
A activação excessiva da coagulação no leito microcirculatório, tem um papel importante na fisiopatologia da sépsia grave.
Additionally, patients with severe
Xigris provocou um declínio mais rápido nos marcadores trombóticos tal como o D- dímero, protrombina F1. 2 e os níveis de trombina- antitrombina e um aumento mais rápido nos níveis de proteína C e de antitrombina.
19 sepsis treated with Xigris had a more rapid decline in interleukin-6 levels, a global marker of inflammation, consistent with a reduction in the inflammatory response.
Além disso, os doentes com sépsia grave tratados com Xigris tiveram um declínio mais rápido nos níveis de interleucina- 6, um marcador global da inflamação, consistente com uma redução na resposta inflamatória.
In the PROWESS trial, treatment was initiated within 48 hours of onset of the first sepsis-induced organ dysfunction.
No ensaio clínico PROWESS, o tratamento foi iniciado nas 48 horas após o início da primeira disfunção de órgão induzida pela sépsia.
Significant absolute death reduction was limited to the subgroup of patients with greater disease severity i. e. baseline APACHE II score ≥ 25 or at least 2 acute organ dysfunctions at baseline.
21 Uma redução absoluta de mortalidade significativa foi limitada ao grupo de doentes com maior gravidade, i. e., com APACHE II ≥25 ou pelo menos 2 disfunções de órgão, no início do estudo.
In the subgroup of patients with at least 2 acute organ dysfunctions at baseline, the mortality was 26.5% in the Xigris group (168 out of 634) and 33.9% in the placebo group (216 out of 637).
No subgrupo de doentes com pelo menos 2 disfunções de órgão no início, a mortalidade foi de 26, 5% no grupo Xigris (168 em 634) e 33, 9% no grupo placebo (216 em 637).
20 Further Clinical Experience In a Phase 3b international, single-arm, open-label clinical trial (ENHANCE), 2378 adult patients with severe sepsis received drotrecogin alfa (activated).
Outras experiências clínicas Num ensaio clínico internacional de fase 3b, aberto, de braço único (ENHANCE), 2378 doentes adultos com sépsia grave receberam drotrecogina alfa (activada).
In placebo controlled clinical trials, the treatment effect was most evident at sites enrolling larger numbers of patients.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
In healthy subjects, greater than 90% of the steady state condition is attained within 2 hours following the start of a constant-rate intravenous infusion of Xigris.
22 Em indivíduos saudáveis, mais de 90% do estado de equilíbrio é atingido nas 2 horas após o início da perfusão intravenosa de Xigris a uma taxa constante.
The short half-life of 13 minutes accounts for approximately 80% of the area under the plasma concentration curve and governs the initial rapid accrual of plasma drotrecogin alfa (activated) concentrations towards the steady-state.
A curta semi- vida de 13 minutos é responsável por aproximadamente 80% da área sob a curva de concentração plasmática e determina o rápido aumento inicial das concentrações da drotrecogina alfa (activada) no plasma relativamente ao estado de equilíbrio.
21 In patients with severe sepsis, the plasma clearance of drotrecogin alfa (activated) was significantly decreased by renal impairment and hepatic dysfunction, but the magnitude of the differences in clearance (< 30%) does not warrant any dosage adjustment.
Em doentes com sépsia grave, a depuração do plasma da drotrecogina alfa (activada) foi significativamente diminuída pela insuficiência renal e pela disfunção hepática, mas a magnitude da diferença da depuração (< 30%) não justifica qualquer ajustamento de dose.
Sucrose, Sodium chloride Sodium citrate Citric acid Hydrochloric acid Sodium hydroxide
6. 2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados no
6.3 Shelf life
23 secção 6. 6.
However, the reconstituted solution in the vial may be held for up to 3 hours at room temperature (15ºC - 30ºC).
Contudo, a solução reconstituída no frasco pode ser conservado à temperatura ambiente (15°C - 30°C), até 3 horas.
After preparation, the intravenous infusion solution can be used at room temperature (15ºC - 30ºC) for a period up to 14 hours.
Após preparação, a solução para perfusão intravenosa pode ser utilizada à temperatura ambiente (15°C - 30°C) por um período até 14 horas.
Keep the vial in the outer carton in order to protect it from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Each Xigris vial contains 5 mg of drotrecogin alfa (activated).
Cada frasco contém 5 mg de drotrecogina alfa (activada).
Prior to administration, 5 mg vials of Xigris must be reconstituted with 2.5 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Antes da administração, o frasco de 5 mg de Xigris tem que ser reconstituído com 2, 5 ml de água estéril para preparações injectáveis, resultando numa solução com uma concentração de, aproximadamente, 2 mg/ ml de drotrecogina alfa (activada).
The solution of reconstituted Xigris must be further diluted with sterile 0.9% Sodium Chloride Injection to a final concentration of between 100 µg/ ml and 200 µg/ ml.
A solução de Xigris reconstituída deve ser ainda diluída com solução injectável estéril de cloreto de sódio a 0, 9%% até obter uma concentração final entre 100 µg/ ml e 200 µg/ ml.
When adding the reconstituted drotrecogin alfa (activated) into the infusion bag, direct the stream to the side of the bag to minimise the agitation of the solution.
Quando adicionar a drotrecogina alfa (activada) reconstituída ao saco de perfusão, direccione o jacto para a parede do saco de modo a minimizar a agitação da solução.
Date of latest renewal:
22 de Agosto de 2002 Data da última renovação:
24 ANNEX II
25 ANEXO II
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
Teichweg 3 D- 35396 Giessen Alemanha
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento de receita médica restrita de utilização reservada a certos meios especializados (ver Anexo I:
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version dated 18 April 2006 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O titular da AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão datada de 18 de Abril de 2006 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no mercado assim cimo todas as actualizações do PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre os Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um RPS actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
MOD or vasopressor dependent septic shock) when treated within a strictly defined time window, to assert the benefit/ risk profile of Xigris .”
O titular da autorização de introdução no mercado continuará a submeter Relatórios Periódicos de Segurança anuais.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Aspectos clínicos 1.
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT
ROTULAGEM
Xigris 20 mg powder for solution for infusion drotrecogin alfa (activated)
Xigris 20 mg pó para solução para perfusão drotrecogina alfa (activada)
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de Drotrecogina alfa (activada) Após reconstituição com 10 ml de água para preparações injectáveis, cada ml contém 2 mg de Drotrecogina alfa (activada)
Excipients: sucrose, sodium chloride, sodium citrate, citric acid, hydrochloric acid and sodium hydroxide.
Excipientes: sacarose, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico, ácido clorídrico e hidróxido de sódio
1 vial, powder for solution for infusion.
1 frasco para injectáveis contendo pó para solução para perfusão
For intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Para perfusão intravenosa após reconstituição e diluição.
Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento de receita médica restrita de utilização reservada a certos meios especializados.
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL TEXT
32 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Xigris 20 mg powder for infusion For intravenous infusion after reconstitution and dilution
Xigris 20 mg pó para perfusão
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT
33 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Xigris 5 mg powder for solution for infusion drotrecogin alfa (activated)
Xigris 5 mg pó para solução para perfusão drotrecogina alfa (activada)
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Cada frasco para injectáveis contém 5 mg de Drotrecogina alfa (activada) Após reconstituição com 2, 5 ml de água para preparações injectáveis cada ml contém 2 mg de Drotrecogina alfa (activada)
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C)
Keep the vial in the outer carton in order to protect it from light.
34 Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL TEXT
35 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Xigris 5 mg powder for infusion For intravenous infusion after reconstitution and dilution
Xigris 5 mg pó para perfusão
36 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
37 FOLHETO INFORMATIVO:
Xigris 20 mg powder for solution for infusion Drotrecogin alfa (activated)
Xigris 20 mg pó para solução para perfusão Drotrecogina alfa (activada)
Please read all of this leaflet carefully.
Leia atentamente este folheto.
Please remember that you cannot take Xigris by yourself because both your illness and the use of this medicine need constant medical care.
Por favor lembre- se que não deve administrar Xigris a si próprio pois tanto a sua doença como a utilização deste medicamento requerem uma vigilância médica constante.
- If you have any further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas consulte o seu médico ou farmacêutico.
What Xigris is and what it is used for 2.
O que é Xigris e para que é utilizado 2.
Before you are given Xigris 3.
Antes de utilizar Xigris 3.
How Xigris is used 4.
Como utilizar Xigris 4.
How to store Xigris 6.
Como conservar Xigris 6.
WHAT XIGRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É XIGRIS E PARA QUE É UTILIZADO
Xigris is very similar to a protein that occurs naturally in your blood.
Xigris é muito semelhante a uma proteína que é produzida naturalmente no seu sangue.
This protein helps to control blood clotting and inflammation.
Esta proteína ajuda a controlar a coagulação do sangue e a inflamação.
When your body has a severe infection, clots can form in your blood.
Quando o seu corpo tem uma infecção grave, podem formar- se coágulos no sangue.
These can block the blood supply to important parts of your body such as the kidneys and lungs.
Estes podem bloquear o fornecimento de sangue a partes importantes do seu corpo, tais como os rins e os pulmões.
This causes an illness called severe sepsis which can make you very ill.
Este facto provoca uma doença grave, chamada sépsia, a qual pode deixá- lo muito doente.
Some people will die from this illness.
Algumas pessoas morrem desta doença.
Xigris helps your body to get rid of the clots and also reduces the inflammation caused by the infection.
Xigris ajuda o seu corpo a libertar- se dos coágulos e também reduz a inflamação causada pela infecção.
Xigris is used to treat adults with severe sepsis.
Xigris é utilizado no tratamento de adultos com sépsia grave.
BEFORE YOU ARE GIVEN XIGRIS
ANTES DE UTILIZAR XIGRIS
You should not be given Xigris:
Não utilize Xigris se:
- if you are allergic (hypersensitive) to drotrecogin alfa (activated) or any of the other ingredients
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à drotrecogina alfa (activada) ou a qualquer outro
of Xigris, or bovine (cattle-derived) thrombin (protein)
componente de Xigris ou à trombina (proteína) bovina (obtida a partir de animais).
- if you have internal bleeding
- Se tiver hemorragia interna.
- if you have a brain tumour, or pressure on the brain
- Se tiver um tumor cerebral ou pressão sobre o cérebro
- if you are being given heparin at the same time (≥ 15 International Units/ kg/ hr)
- Se estiver a ser administrada heparina ao mesmo tempo (≥15 unidades internacionais/ kg/ hr)
- if you have a bleeding tendency which is not related to sepsis
- Se tiver tendência para hemorragias não relacionadas com a sépsia
- if you have a long-standing, severe problem with your liver
- Se tiver um problema de longa data no seu fígado.
- if your platelet (a type of cell in your blood) count is low, even if this has been increased by a
- Se o número das suas plaquetas (um tipo de células do sangue) for baixo, mesmo que tenha
transfusion
aumentado através de transfusão de sangue
- if you are at high risk of bleeding (for example):
- Se tiver risco de hemorragia (por exemplo):
a)
a) Tiver tido uma cirurgia nas últimas 12 horas antes de receber Xigris, ou estar a sangrar devido a uma cirurgia anterior, ou necessitar de uma cirurgia enquanto estiver a receber Xigris b) Tiver estado internado com traumatismo craneano grave, ter feito cirurgia ao cérebro ou medula espinhal, ter tido uma hemorragia cerebral (acidente vascular cerebral hemorrágico) nos últimos três meses, ter vasos anormais no cérebro ou um tumor na
you have had surgery within the last twelve hours before you receive Xigris, or you are bleeding from a previous surgery, or you might have surgery while you receive Xigris
38 cabeça; também se tiver um cateter epidural (um tubo para administração de medicamentos colocado na sua coluna vertebral)
b)
c) d)
you have been in hospital with a severe injury to your head, or you have had surgery on your brain or spine, or you have had a bleed in your brain (haemorrhagic stroke) within the past three months, or you have abnormal blood vessels in your brain, or a mass in your head; you have an epidural catheter (a tube in your spine)
Tiver nascido com tendência hemorrágica Tiver tido uma hemorragia intestinal nas últimas seis semanas, a não ser que tenha sido tratada adequadamente
you have been born with bleeding tendencies you have bled from your bowels within the last six weeks, unless treated adequately you have had a major accident and are at increased risk of bleeding
Tiver tido um acidente grave e estar com risco de hemorragia aumentado
Special care should be taken with Xigris if you are at risk of bleeding, for example:
Tome especial cuidado com Xigris se correr risco de hemorragia, por exemplo:
- if you are taking other medicines which affect how your blood clots (for example medicines that
- Se estiver a tomar outros medicamentos, os quais afectam a forma como o seu sangue coagula
dissolve blood clots, thin the blood, or medicines that inhibit platelets such as aspirin)
(por exemplo medicamentos que dissolvem os coágulos sanguíneos ou medicamentos que inibem as plaquetas, como por exemplo a aspirina).
- if within the last three months, you have had a stroke caused by a blood clot
- Se nos últimos três meses, tiver tido um acidente vascular cerebral causado por um coágulo de
- if you have a known problem with bleeding
- Se tiver um problema conhecido com hemorragia.
Xigris should not be used if you have a less severe form of sepsis (only one organ failure) and have recently had a surgical operation.
Xigris não deve ser utilizado se tiver uma forma menos grave de sépsia (apenas falência de um órgão) e se tiver tido recentemente uma intervenção cirúrgica.
Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Não se recomenda a utilização de Xigris em crianças com menos de 18 anos de idade, por isso Xigris não de ser utilizado em crianças.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao utilizar Xigris com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Caution should be employed when Xigris is used with other medicines that affect how your blood clots (for example medicines that dissolve blood clots, thin the blood, or medicines that inhibit platelets such as aspirin, non-steroidal anti-inflammatory medicines, or clopidogrel).
Deve ter- se cuidado quando se utilizar Xigris com outros medicamentos que afectam os coágulos sanguíneos (por exemplo, medicamentos que dissolvem os coágulos sanguíneos, tornam o sangue mais fluido ou medicamentos que inibem as plaquetas, tais como a aspirina, anti- inflamatórios não esteróides ou o clopidogrel).
Pregnancy and breast-feeding It is not known whether drotrecogin alfa (activated) causes damage to an unborn child or affects your ability to have babies.
Desconhece- se se a drotrecogina alfa (activada) provoca danos na criança antes do nascimento ou afecta a capacidade de reprodução.
If you are pregnant your doctor will only give you Xigris if necessary.
Se estiver grávida o seu médico apenas lhe dará Xigris se necessário.
It is not known whether drotrecogin alfa (activated) appears in human milk and therefore you should not breast-feed whilst treated with Xigris.
Desconhece- se se a drotrecogina alfa (activada) aparece no leite humano e por isso, não deve amamentar enquanto estiver a ser tratada com Xigris.
Important information about some of the ingredients of Xigris This medicinal product contains approximately 68 mg sodium per vial.
Informações importantes sobre alguns componentes de Xigris Este medicamento contém aproximadamente 68 mg de sódio por frasco para injectáveis.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração pelos doentes que fazem uma dieta de sódio controlada.
HOW XIGRIS IS USED
COMO UTILIZAR XIGRIS
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms (µg) per kilogram (kg) of body weight each hour for 96 hours.
A dose recomendada de Xigris é de 24 microgramas (µg) por quilograma (kg) de peso corporal por hora, durante 96 horas.
A hospital pharmacist, nurse or doctor will have dissolved the Xigris powder in water for injection and sodium chloride solution.
Um farmacêutico hospitalar, enfermeiro ou médico irá dissolver o pó de Xigris em água para preparações injectáveis, e uma solução de cloreto de sódio.
This liquid is then passed from a bag through a tube into one of your veins for a period of 96 hours.
Este líquido é então passado de um saco através de um tubo para uma das suas veias durante um período de 96 horas.
Like all medicines, Xigris can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Xigris pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Xigris increases the risk of bleeding which can be serious or life-threatening.
Xigris aumenta o risco de hemorragia, que pode ser grave ou potencialmente fatal.
Serious bleeding during the infusion period occurred in 1% (1 in 100) of patient with severe sepsis and in 2.4% (roughly 1 in 40) of patients treated with Xigris, with most bleeding in both groups occurring in the stomach and bowel.
Durante o período de perfusão do medicamento, ocorreu hemorragia grave em 1% (1 em cada 100) dos doentes com sépsia grave e em 2, 4% (aproximadamente 1 em cada 40) dos doentes tratados com Xigris, com a maioria das hemorragias a ocorrerem em ambos os grupos no estômago e na bexiga.
Bleeding into the brain was uncommon, occurring in 0.2% (1 in 500) of patients treated with Xigris.
Hemorragia cerebral foi pouco frequente, ocorrendo em 0, 2% (1 em cada 500) dos doentes tratados com Xigris.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
39 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
STORING XIGRIS
COMO CONSERVAR XIGRIS
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2°C- 8° C).
Keep the vial in the carton in order to protect it from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro da caixa para o proteger da luz.
What Xigris contains
OUTRAS INFORMAÇÕES
Drotrecogin alfa
Qual a composição de Xigris A substância activa é 20 mg de drotrecogina alfa (activada) em cada frasco para injectáveis.
(activated) is a version of a natural protein in the blood called Activated Protein C and it is produced by recombinant technology.
A – drotrecogina alfa (activada) é uma versão duma proteína natural do sangue, chamada proteína C activada e é produzida por tecnologia recombinante.
- The other ingredients are sucrose, sodium chloride, sodium citrate, citric acid, hydrochloric acid
Os outros ingredientes são sacarose, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico, ácido – clorídrico e hidróxido de sódio.
and sodium hydroxide.
Qual o aspecto de Xigris e conteúdo da embalagem
What Xigris looks like and contents of the pack Xigris is presented as a powder for solution for infusion in a vial.
Xigris apresenta- se sob forma de pó para solução para perfusão em frasco para injectáveis.
A vial contains 20 mg of drotrecogin alfa (activated).
Um frasco para injectáveis contém 20 mg de drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Após reconstituição com 10 ml de água estéril para preparações injectáveis, cada ml contém 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, 3991 RA, Houten, The Netherlands Manufacturer:
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, 3991 RA, Houten, Holanda Fabricante:
KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Germany.
Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D- 35396 Giessen, Alemanha
Τηλ: +30 210 629 4600
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49 - (0) 6172 273 2222
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ- ΛΙΛΛΥ Α. Ε. Β. Ε.
This leaflet was last approved on {date}
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
This means that for scientific reasons it has been impossible to get complete information on this medicine.
Isto significa que foi impossível obter informação completa sobre este medicamento por razões científicas.
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40 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
The solution of reconstituted Xigris must be further diluted with sterile 0.9% Sodium Chloride Injection.
A solução de Xigris reconstituída deve ser ainda diluída com solução injectável estéril de cloreto de sódio a 0, 9%.
41 The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
O uso de outros tipos de sistemas de perfusão poderá ter um impacto negativo na quantidade e potência da drotrecogina alfa (activada) administrada.
42 PACKAGE LEAFLET:
43 FOLHETO INFORMATIVO:
Xigris 5 mg powder for solution for infusion Drotrecogin alfa (activated)
Xigris 5 mg pó para solução para perfusão Drotrecogina alfa (activada)
- If you have any further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
You should not be given:
Não utilize Xigris se:
- if you are allergic (hypersensitive) to drotrecogin alfa (activated) or any of the other ingredients
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à drotrecogina alfa (activada), ou a qualquer outro
you have had surgery within the last twelve hours before you receive Xigris, or you are bleeding from a previous surgery, or you might have surgery while you receive Xigris
Tiver tido uma cirurgia nas últimas 12 horas antes de receber Xigris, ou estar a sangrar devido a uma cirurgia anterior, ou necessitar de uma cirurgia enquanto estiver a receber Xigris
you have been in hospital with a severe injury to your head, or you have had surgery on your brain or spine, or you have had a bleed in your brain (haemorrhagic stroke) within the past three months, or you have abnormal blood vessels in your brain, or a mass in your head; you have an epidural catheter (a tube in your spine)
Tiver estado internado com traumatismo craneano grave, ter feito cirurgia ao cérebro ou medula espinhal, ter tido uma hemorragia cerebral (acidente vascular cerebral hemorrágico) nos últimos três meses, ter vasos anormais no cérebro ou um tumor na
Pregnancy and breast-feeding It is not known whether drotrecogin alfa (activated) causes damage to an unborn child or affects your ability to have babies.
Gravidez e aleitamento Desconhece- se se a drotrecogina alfa (activada) provoca danos na criança antes do nascimento ou afecta a capacidade de reprodução.
Important information about some of the ingredients of Xigris This medicinal product contains approximately 17 mg sodium per vial.
Informações importantes sobre alguns componentes de Xigris Este medicamento contém aproximadamente 68 mg de sódio por frasco para injectáveis.
Like all medicines, Xigris can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Xigris pode pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Serious bleeding during the infusion period occurred in 1% (1 in 100) of patient with severe sepsis and in 2.4% (roughly 1 in 40) of patients treated with Xigris, with most bleeding in both groups occurring in the stomach and bowel.
Durante o período de perfusão do medicamento, ocorreu hemorragia grave em 1% (1 em cada 100) dos doentes com sépsia grave e em 2, 4% (aproximadamente 1 em cada 40) dos doentes tratados com Xigris, com a maioria das hemorragias a ocorrerem em ambos os grupos no
Drotrecogin alfa
Qual a composição de Xigris A substância activa é drotrecogina alfa (activada) em cada frasco para injectáveis.
- The other ingredients are sucrose, sodium chloride, sodium citrate, citric acid, hydrochloric acid
Os outros componentes são sacarose, cloreto de sódio, citrato de sódio, ácido cítrico, ácido – clorídrico e hidróxido de sódio.
What Xigris looks like and contents of the pack Xigris is presented as a powder for solution for infusion in a vial.
Qual o aspecto de Xigris e conteúdo da embalagem Xigris apresenta- se sob forma de pó para solução para perfusão em frasco para injectáveis.
A vial contains 5 mg of drotrecogin alfa (activated).
Um frasco para injectáveis contém 5 mg de drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 2.5 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Após reconstituição com 2, 5 ml de água estéril para preparações injectáveis, cada ml contém 2 mg de drotrecogina alfa (activada).
Τηλ: +30 210 629 4600
Tel: + 420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49 - (0) 6172 273 2222 Eesti
Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich Eli Lilly Ges. m. b. H.
Tlf: + 47 22 88 18 00 Österreich
Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100 Ελλάδα ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ- ΛΙΛΛΥ Α. Ε. Β. Ε.
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46 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
Prior to administration, 5 mg vials of Xigris must be reconstituted with 2.5 ml of Sterile Water for Injection, resulting in a solution with a concentration of approximately 2 mg/ ml drotrecogin alfa (activated).
Antes da administração, o frasco de 5 mg de Xigris tem que ser reconstituído com 2, 5 ml de água estéril para injectáveis, resultando numa solução com uma concentração de, aproximadamente, 2 mg/ ml de drotrecogina alfa (activada).
No incompatibilities have been observed between drotrecogin alfa (activated) and glass infusion bottles or infusion bags made of polyvinylchloride, polyethylene, polypropylene, or polyolefin.
Não se observaram incompatibilidades entre a drotrecogina alfa (activada) e os frascos de vidro ou os
47 The use of other types of infusion sets could have a negative impact on the amount and potency of drotrecogin alfa (activated) administered.
O uso de outros tipos de sistemas de perfusão poderá ter um impacto negativo na quantidade e potência da drotrecogina alfa (activada) administrada.
What is Xiliarx?
O que é o Xiliarx?
Xiliarx is a medicine containing the active substance vildagliptin.
O Xiliarx é um medicamento que contém a substância activa vildagliptina.
The company that makes Galvus has agreed that its scientific data can be used for Xiliarx.
A empresa que produz o Galvus concordou com a utilização dos seus dados científicos para o Xiliarx.
What is Xiliarx used for?
Para que é utilizado o Xiliarx?
Xiliarx is used to treat type 2 diabetes mellitus (non-insulin-dependent diabetes).
O Xiliarx é utilizado para tratar a diabetes mellitus tipo 2 (diabetes não insulino- dependente).
Xiliarx can be used with metformin, a thiazolidinedione or a sulphonylurea, but it is only used in combination with a sulphonylurea in patients who cannot take metformin.
O Xiliarx pode ser utilizado com metformina, com uma tiazolidinediona ou com uma sulfonilureia.
How is Xiliarx used?
Como se utiliza o Xiliarx?
In adults, the recommended dose of Xiliarx is:  one tablet in the morning and another in the evening when used with metformin or a thiazolidinedione;  one tablet in the morning when taken with a sulphonylurea.
Em adultos, a dose recomendada de Xiliarx é:  um comprimido de manhã e outro à noite, quando utilizado com metformina ou uma tiazolidinediona,  um comprimido de manhã, quando tomado com uma sulfonilureia.
Xiliarx can be taken with or without food.
O Xiliarx pode ser tomado com ou sem alimentos.
Xiliarx is not recommended for patients who have moderate or severe problems with their kidneys, including those on haemodialysis (a blood clearance technique) with end-stage renal disease.
Este medicamento não é recomendado em doentes com problemas moderados a graves nos rins, incluindo doentes sujeitos a hemodiálise (uma técnica de depuração sanguínea) com doença renal de fase terminal.
Xiliarx is not recommended for patients with liver problems.
O Xiliarx também não é recomendado em doentes com problemas hepáticos.
How does Xiliarx work?
Como funciona o Xiliarx?
The active substance in Xiliarx, vildagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
A diabetes tipo 2 é uma doença na qual o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar os níveis de glicose (açúcar) no sangue ou em que o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz.
Vildagliptin does 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A substância activa do Xiliarx, a vildagliptina, é um inibidor da dipeptidil peptidase 4 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How has Xiliarx been studied?
Como foi estudado o Xiliarx?
The effects of Xiliarx were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Xiliarx foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Xiliarx has also been studied in seven main studies involving a total of over 4,000 patients with type 2 diabetes and insufficient control of blood glucose levels.
O Xiliarx foi também estudado em sete estudos principais que incluíram um total de mais de 4000 doentes com diabetes tipo 2 e controlo insuficiente dos níveis de glicose no sangue.
Three of these studies looked at the effects of Xiliarx taken alone in a total of 2,198 patients who had not taken diabetes treatment before, comparing it to placebo (a dummy treatment), metformin or rosiglitazone (a thiazolidinedione).
Três destes estudos avaliaram os efeitos do Xiliarx, em monoterapia, num total de 2198 doentes que não tinham recebido tratamentos anteriores para a diabetes, em comparação com um placebo (um tratamento simulado), metformina ou rosiglitazona (uma tiazolidinediona).
The other four studies compared the effects of Xiliarx, taken at doses of 50 or 100 mg a day for 24 weeks, with those of placebo, when used as an add-on to existing treatment with metformin (544 patients), pioglitazone (a thiazolidinedione, 463 patients), glimepiride (a sulphonylurea, 515 patients) or insulin (296 patients).
Os outros quatro estudos compararam os efeitos do Xiliarx, tomado em doses de 50 ou 100 mg por dia, durante 24 semanas, com os do placebo, quando utilizado como terapêutica adjuvante do tratamento existente com metformina (544 doentes), pioglitazona (uma tiazolidinediona, 463 doentes), glimepirida (uma sulfonilureia, 515 doentes) ou insulina (296 doentes).
What benefit has Xiliarx shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xiliarx durante os estudos?
Xiliarx reduced levels of HbA1c in all studies.
O Xiliarx reduziu os níveis de HbA1c em todos os estudos.