qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Dados clínicos muito limitados relativos à exposição a Replagal durante a gravidez (n=4) não revelam quaisquer efeitos adversos sobre a mãe ou o recém- nascido.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez ou ao desenvolvimento embrionário/ fetal quando expostos durante a organogénese (ver Secção 5. 3).
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Desconhece- se se Replagal é excretado no leite humano.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas ou na fase de aleitamento com muita precaução.
Replagal has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Replagal sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados foram reacções associadas à perfusão que ocorreram em 13, 7% dos doentes tratados com Replagal em ensaios clínicos.
Most undesirable effects were mild to moderate in severity.
A maioria dos efeitos indesejáveis foi ligeira a moderada, em termos de gravidade.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
O quadro 1 indica as reacções adversas medicamentosas relativas aos 153 doentes tratados com Replagal em estudos clínicos, incluindo 21 doentes com uma história de doença renal em fase final e 17 doentes do sexo feminino.
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
A informação é apresentada por classe de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes > 1/ 10; frequentes > 1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes > 1/ 1000, < 1/ 100).
The occurrence of an event in a single patient is defined as uncommon in view of the number of patients treated.
A ocorrência de um efeito num único doente é definida como pouco frequente tendo em vista o número de doentes tratados.
A single patient could be affected by several ADRs.
Um único doente pode ser afectado por várias reacções adversas.
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
Quadro 1
Common:
Doenças do metabolismo e da nutrição edema periférico Frequentes:
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
cefaleia tonturas, disgeusia, dor neuropática, tremores, hipersónia, hipostesia, parestesia
parosmia
parósmia
lacrimation increased
aumento do lacrimejo
tinnitus, tinnitus aggravated
tinido, agravamento do tinido
tachycardia, palpitations
taquicardia, palpitações
flushing hypertension
rubor hipertensão
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicos e do mediastino
cough, hoarseness, throat tightness, dyspnoea, nasopharyngitis, pharyngitis, throat secretion increased, rhinorrhoea
tosse, rouquidão, constrição da garganta, dispneia, nasofaringite, faringite, aumento de secreções da garganta, rinorreia
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
náuseas diarreia, vómitos, dor/ desconforto abdominal
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
acne, eritema, prurido, exantema, livedo reticular edema angioneurótico, urticária
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculo- esqueléticas e dos tecidos conjuntivos
musculoskeletal discomfort, myalgia, back pain, limb pain, peripheral swelling, arthralgia, joint swelling
desconforto músculo- esquelético, mialgia, dorsalgia, dores nos membros, tumefacção periférica, artralgia, tumefacção das
sensation of heaviness
articulações sensação de peso
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local do administração
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
calafrios, pirexia, dor e desconforto, fadiga agravamento da fadiga, sensação de calor, sensação de frio, astenia, dores no peito, aperto torácico, doença do tipo gripal, exantema no local da administração, mal- estar
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
diminuição da saturação de oxigénio
Adverse drug reactions reported in patients with history of end stage renal disease were similar to those reported in the general patient population.
Em doentes com uma história de doença renal em fase final, as reacções adversas medicamentosas foram similares aos notificados entre a população doente geral.
Adverse drug reactions reported in the paediatric population (children and adolescents) were, in general, similar to those reported in adults.
Em doentes pediátricos (crianças e adolescentes), as reacções adversas medicamentosas notificadas foram geralmente similares às notificadas em adultos.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Contudo, as reacções relacionadas com a perfusão e a exacerbação da dor ocorreram com mais frequência.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
As mais frequentes foram reacções ligeiras relacionadas com a perfusão, consistindo sobretudo em calafrios, pirexia, rubor, cefaleia, náuseas e dispneia.
ATC code:
Outros produtos do sistema digestivo e do metabolismo – Enzimas Código ATC:
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
A doença de Fabry é um distúrbio na armazenagem de glicosfingolípidos provocado por uma actividade deficiente da enzima lisossómica α- galactosidase A resultando na acumulação de globotriaosilceramida (também referida como Gb3 ou CTH), o substrato de glicosfingolípidos para esta enzima.
Agalsidase alfa catalyses the hydrolysis of Gb3, cleaving a terminal galactose residue from the molecule.
A agalsidase alfa catalisa a hidrólise de Gb3, clivando um resíduo terminal de galactose da molécula.
Treatment with the enzyme has been shown to reduce accumulation of Gb3 in many cell types including endothelial and parenchymal cells.
Demonstrou- se que o tratamento com a enzima reduz a acumulação de Gb3 em muitos tipos de células, incluindo as células endoteliais e parenquimatosas.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
A agalsidase alfa foi produzida através de uma linhagem celular humana para fornecer um perfil de glicosilação humano que possa influenciar a captação por receptores de manose- 6- fosfato na superfície de células alvo.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
5 A segurança e a eficácia de Replagal foram avaliadas em dois estudos randomizados, com dupla ocultação e controlados por placebo e estudos de extensão abertos, efectuados num total de quarenta doentes com um diagnóstico de doença de Fabry com base em provas clínicas e bioquímicas.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Os doentes receberam a dosagem recomendada de 0, 2 mg/ kg de Replagal.
Twenty-five patients completed the first study and entered an extension study.
Vinte e cinco doentes concluíram o primeiro estudo e participaram num estudo de extensão.
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
Após 6 meses de tratamento, registou- se uma diminuição significativa na dor nos doentes tratados com Replagal, em comparação com os doentes tratados com placebo (p=0, 021), conforme medida pelo Brief Pain Inventory (uma escala validada de medição da dor).
This was associated with a significant reduction in chronic neuropathic pain medication use and number of days on pain medication.
Esta esteve associada a uma redução significativa da utilização crónica de medicação para dores neuropáticas e do número de dias a tomar medicação para as dores.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
Em estudos subsequentes realizados em doentes pediátricos do sexo masculino, foi observada uma redução da dor, após 9 e 12 meses de terapêutica com Replagal, relativamente ao nível basal antes do tratamento.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
Doze a 18 meses de tratamento com Replagal resultaram na melhoria da qualidade de vida (QdV) medida por instrumentos validados.
After 6 months of therapy Replagal stabilised renal function compared with a decline in placebo treated patients.
Após 6 meses de terapêutica, o Replagal estabilizou a função renal em comparação com uma diminuição nos doentes tratados com placebo.
Kidney biopsy specimens revealed a significant increase in the fraction of normal glomeruli and a significant decrease in the fraction of glomeruli with mesangial widening in patients treated with Replagal in contrast to the patients treated with placebo.
Especímenes de biopsias feitas aos rins revelaram um aumento significativo na fracção de glomérulos normais e uma redução significativa na fracção de glomérulos com alargamento mesangial nos doentes tratados com Replagal, ao contrário dos doentes tratados com placebo.
After 12 to 18 months of maintenance therapy, Replagal improved renal function as measured by inulin based glomerular filtration rate by 8.7 ± 3.7 ml/ min.
Após 12 a 18 meses de terapêutica de manutenção, o Replagal melhorou a função renal conforme medido pela taxa de filtração glomerular com base na inulina em 8, 7 ± 3, 7 ml/ min (p=0, 030).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
A terapêutica de maior duração (48– 54 meses) resultou na estabilização da filtração glomerular em doentes do sexo masculino com valores basais normais (> 90 ml/ min/ 1, 73 m2) e disfunção renal ligeira a moderada (filtração glomerular entre 60 e < 90 ml/ min/ 1, 73 m2), assim como na desaceleração da taxa de declínio da função renal e progressão para doença renal terminal em doentes de Fabry do sexo masculino com disfunção renal mais severa (filtração glomerular entre 30 e < 60 ml/ min/ 1, 73 m2).
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
Em doentes pediátricos do sexo masculino com doença de Fabry, a hiperfiltração pode ser a primeira manifestação de envolvimento renal na doença.
Reduction in their hypernormal eGFRs was observed within 6 months of initiating Replagal therapy.
Foi observada uma redução da filtração glomerular estimada hipernormal nos 6 meses após o início da terapêutica com Replagal.
In a second study, fifteen patients with left ventricular hypertrophy completed a 6 month placebo- controlled study and entered an extension study.
Num segundo estudo, quinze doentes com hipertrofia ventricular esquerda concluíram um estudo de 6 meses controlado por placebo e participaram num estudo de extensão.
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
O tratamento com Replagal resultou numa redução de 11, 5 g da massa do ventrículo esquerdo de acordo com a medição feita por imagiologia por ressonância magnética (IRM) no estudo controlado, enquanto os doentes a receber placebo exibiam um aumento de 21, 8 g na massa do ventrículo esquerdo.
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Além disso, no primeiro estudo envolvendo 25 doentes, Replagal provocou uma redução significativa na massa cardíaca após 12 a 18 meses de terapêutica de manutenção (p < 0, 001).
Replagal was also associated with improved myocardial contractility, a decrease in mean QRS duration and a concomitant decrease in septal thickness on echocardiography.
Replagal esteve também associado a uma melhor contractilidade do miocárdio, uma diminuição da duração média do QRS e uma diminuição concomitante na espessura do septo verificada por ecocardiografia.
Two patients with right bundle branch block in the studies conducted reverted to normal following therapy with Replagal.
Dois doentes com bloqueio cardíaco do lado direito nos estudos realizados, voltaram ao normal após terapêutica com Replagal.
Subsequent open label studies demonstrated significant reduction from baseline in left ventricular mass by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment.
Estudos subsequentes de rótulo aberto demonstraram que ocorre uma redução significativa da massa ventricular esquerda determinada por ecocardiografia face ao valor basal em doentes de Fabry, tanto do sexo masculino como do sexo feminino, durante os 24 a 36 meses do tratamento com Replagal.
The reductions in LV mass observed by echocardiography in both male and female Fabry patients over 24 to 36 months of Replagal treatment were associated with meaningful symptom improvement as measured using the NYHA and CCS in Fabry patients with severe heart failure or anginal symptoms at baseline.
As reduções da massa VE observadas por ecocardiografia em doentes de Fabry de ambos os sexos, nos 24 a 36 meses de tratamento com Replagal, estiveram associadas a uma melhoria significativa dos sintomas, segundo os critérios da NYHA e da CCS, nos doentes de Fabry inicialmente com insuficiência cardíaca severa ou sintomas de angina, face ao valor no basal.
Compared with placebo, treatment with Replagal also reduced accumulation of Gb3.
Em comparação com o placebo, o tratamento com Replagal também reduziu a acumulação de Gb3.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
Após os primeiros 6 meses de terapêutica, observaram- se diminuições médias de aproximadamente 20 a 50% no plasma, sedimento urinário e biopsias de fígado, rins e coração.
After 12 to 18 months treatment a reduction of 50 – 80% was observed in plasma and urine sediment.
Após 12 a 18 meses de tratamento, observou- se uma redução de 50 a 80% no plasma e no sedimento urinário.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
Os efeitos metabólicos também foram associados com um aumento de peso clinicamente significativo, aumento da transpiração e aumento da energia.
Consistent with the clinical effects of Replagal, treatment with the enzyme reduced accumulation of Gb3 in many cell types, including renal glomerular and tubular epithelial cells, renal capillary endothelial cells (cardiac and dermal capillary endothelial cells were not examined) and cardiac myocytes.
6 com a enzima reduziu a acumulação de Gb3 em muitos tipos de células, incluindo as células epiteliais glomerulares e tubulares renais, as células endoteliais capilares renais (as células endoteliais capilares cardíacas e dérmicas não foram examinadas) e os miócitos cardíacos.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
Em indivíduos pediátricos do sexo masculino com doença de Fabry, a Gb3 plasmática diminuiu 40- 50% após 6 meses de terapêutica com Replagal, tendo esta redução persistido após um total de 12 meses de tratamento.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
Não se demonstrou que os anticorpos da agalsidase alfa estivessem associados a quaisquer efeitos clinicamente significativos sobre a segurança (por exemplo, reacções à perfusão) ou a eficácia.
Infusion of Replagal at home may be considered for patients who are tolerating their infusions well.
Poderá ser de considerar a perfusão de Replagal no domicílio quando os doentes estiverem a tolerar bem as perfusões.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A Autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ".
6 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Single doses ranging from 0.007 - 0.2 mg enzyme per kg body weight were administered to adult male patients as 20 - 40 minute intravenous infusions while female patients received 0.2 mg enzyme per kg body weight as 40 minute infusions.
Doses únicas variando entre 0, 007 e 0, 2 mg de enzima por kg de peso corporal foram administradas a doentes adultos do sexo masculino sob a forma de perfusões por via intravenosa com duração de 20 a 40 minutos, enquanto que os doentes do sexo feminino receberam 0, 2 mg de enzima por kg de peso corporal sob a forma de perfusões com duração de 40 minutos.
The pharmacokinetic properties were essentially unaffected by the dose of the enzyme.
As propriedades farmacocinéticas não foram, essencialmente, afectadas pela dose da enzima.
Following a single intravenous dose of 0.2 mg/ kg, agalsidase alfa had a biphasic distribution and elimination profile from the circulation.
Após uma dose única por via intravenosa de 0, 2 mg/ kg, a agalsidase alfa teve um perfil bifásico de distribuição e eliminação da circulação.
Pharmacokinetic parameters were not significantly different between male and female patients.
Os parâmetros farmacocinéticos não foram significativamente diferentes entre os doentes do sexo masculino e feminino.
Elimination half-lives were 108 ± 17 minutes in males compared to 89 ± 28 minutes in females and volume of distribution was approximately 17% body weight in both sexes.
As semi- vidas de eliminação foram de aproximadamente 108 ± 17 minutos nos indivíduos do sexo masculino, comparativamente com 89 ± 28 minutos no sexo feminino e o volume de distribuição foi aproximadamente 17% do peso corporal em ambos os sexos.
Clearance normalised for body weight was 2.66 and 2.10 ml/ min/ kg for males and females, respectively.
A depuração plasmática normalizada relativamente ao peso corporal foi aproximadamente 2, 66 e 2, 10 ml/ min/ kg para os doentes do sexo masculino e feminino, respectivamente.
Based on the similarity of pharmacokinetic properties of agalsidase alfa in both males and females, tissue distribution in major tissues and organs is also expected to be comparable in male and female patients.
Com base na similaridade das propriedades farmacocinéticas de agalsidase alfa em ambos os sexos, também se prevê que a distribuição tecidular nos principais órgãos e tecidos seja comparável em doentes do sexo masculino e feminino.
In children (aged 7-18 years), Replagal administered at 0.2 mg/ kg was cleared faster from the circulation than in adults.
Em crianças entre os 7 e os 18 anos, Replagal administrado em doses de 0, 2 mg/ kg foi eliminado da circulação mais rapidamente do que em adultos.
Mean clearance of Replagal in children aged (7-11 years), in adolescents (aged 12-18 years), and adults was 4.2 ml/ min/ kg, 3.1 ml/ min/ kg, and 2.3 ml/ min/ kg, respectively.
A depuração plasmática média em crianças entre os 7 e os 11 anos foi de 4, 2 ml/ min/ kg, em adolescentes entre os 12 e os 18 anos foi de 3, 1 ml/ min/ kg e em adultos foi de 2, 3 ml/ min/ kg.
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
Os dados farmacodinâmicos sugerem que, com uma dosagem de 0, 2 mg/ kg de Replagal, as reduções da Gb3 plasmática são mais ou menos comparáveis entre adolescentes e crianças (ver secção 5. 1).
Following six months of Replagal treatment 12 of 28 male patients showed altered pharmacokinetics including an apparent increase in clearance.
Após seis meses de tratamento com Replagal, 12 de 28 doentes do sexo masculino apresentaram factores farmacocinéticos alterados incluindo um aumento aparente na depuração.
These changes were associated with the development of low titre antibodies to agalsidase alfa but no clinically significant effects on safety or efficacy were observed in the patients studied.
Estas alterações estiveram associadas ao desenvolvimento de anticorpos de titulação baixa à agalsidase alfa mas não foram observados efeitos clinicamente significativos ao nível da segurança e eficácia nos doentes estudados.
Based on the analysis of pre- and post-dose liver biopsies in males with Fabry Disease, the tissue half- life has been estimated to be in excess of 24 hours and hepatic uptake of the enzyme estimated to be 10% of administered dose.
Com base na análise das biopsias realizadas ao fígado antes e depois da dosagem em indivíduos do sexo masculino com doença de Fabry, a semi- vida do tecido foi calculada como sendo superior a 24 horas e a captação hepática da enzima foi calculada como sendo de 10% da dose administrada.
Agalsidase alfa is a protein and is therefore:
A agalsidase alfa é uma proteína e portanto:
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
1) não se prevê que se ligue a proteínas, 2) prevê- se que a degradação metabólica siga as vias das outras proteínas, isto é, hidrólise de péptidos, 3) é improvável que seja candidata a interacções medicamentosas.
Renal elimination of agalsidase alfa is considered to be a minor clearance pathway since pharmacokinetic parameters are not altered by impaired renal function.
7 Considera- se que a eliminação renal da agalsidase alfa é uma via menor da depuração, uma vez que os parâmetros farmacocinéticos não são alterados pelo insuficiente funcionamento renal.
As metabolism is expected to occur by peptide hydrolysis, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase alfa in a clinically significant manner.
Uma vez que se prevê que o metabolismo ocorra por hidrólise de péptidos, não se prevê que a insuficiência hepática afecte a farmacocinética de agalsidase alfa de uma forma significativa do ponto de visto clínico.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of repeated dose toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
Estudos de toxicidade reprodutiva em fêmeas de ratos e coelhos não revelaram qualquer efeito na gravidez ou no feto em desenvolvimento.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
Não foram efectuados estudos relativamente ao parto ou ao desenvolvimento peri/ pós- natal.
It is not known whether Replagal crosses the placenta.
Desconhece- se se o Replagal atravessa a placenta.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
Fosfato monossódico mono- hidratado Polissorbato 20 Cloreto de sódio Hidróxido de sódio Água para injectáveis
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
2 anos A estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante 24 horas, a 25°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado de imediato.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for usado de imediato, o período de conservação após a diluição e as condições anteriores à administração são da responsabilidade do utilizador, não devendo ser, normalmente, superior a 24 horas, a 2 a 8°C, a não ser que a diluição seja realizada em condições assépticas controladas e validadas.
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
1 ml de concentrado para solução para perfusão num frasco para injectáveis de 3 ml (vidro do tipo 1) com uma rolha (borracha de butilo revestida a fluoro- resina), uma cápsula de fecho (alumínio) em peça única com disco de abertura “ flip- off ”.
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials.
Tamanhos de embalagem de 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
3, 5 ml de concentrado para solução para perfusão num frasco para injectáveis de 5 ml (vidro do tipo 1) com uma rolha (borracha de butilo revestida a fluoro- resina), uma cápsula de fecho (alumínio) em peça única com disco de abertura “ flip- off ”.
• Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
8 • Calcular a dose e o número de frascos para injectáveis de Replagal necessários.
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
• Diluir o volume total do concentrado de Replagal necessário em 100 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Replagal does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
É preciso ter o cuidado de assegurar a esterilidade das soluções preparadas já que o Replagal não contém qualquer agente conservante ou bacteriostático; é necessário cumprir as técnicas de assepsia.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.
Uma vez diluída, a solução deve ser suavemente misturada mas não agitada.
• The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• Antes de ser utilizada, a solução deve ser inspeccionada visualmente para verificar se contém partículas ou sinais de descoloração.
• Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
• Administrar a solução para perfusão durante um período de 40 minutos, utilizando uma linha intravenosa com um filtro integrado.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
Dada a inexistência de qualquer conservante, recomenda - se que a administração seja iniciada o mais cedo possível e nas 3 horas seguintes à diluição.
• Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
• Não deve ser feita a perfusão com Replagal concomitantemente com outras substâncias na mesma linha intravenosa.
• For single use only.
• Apenas para utilização única.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Sweden Tel: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11 D, 182 33 Danderyd, Suécia Tel.: +46 8 5449 6400 Fax: +46 8 5449 6429
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA (S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
10 A FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2.
PSURs should be submitted yearly at the time of the annual reassessment.
Os Relatórios Periódicos de Seguranca actualizados (Periodic Safety Update Reports, PSUR) devem ser submetidos todos os anos, aquando da reavaliação anual.
Five Year Clinical Outcome Study A study in an adequate number of male and female patients to evaluate the effects of long term agalsidase alfa therapy on the frequency of clinical events, such as those that arise as a result of cerebrovascular and cardiovascular pathology, or renal impairment to be undertaken.
Estudo quinquenal sobre os resultados clínicos Será realizado um estudo envolvendo um número adequado de pacientes do sexo feminino e masculino, que pretende avaliar os efeitos da terapêutica de longa duração com agalsidase alfa na frequência de eventos clínicos, tais como os desencadeados por patologias cerebrovasculares e cardiovasculares, ou insuficiência renal.
Within this population special emphasis will be put on assessment of progression, including reversibility, of organ dysfunction.
O estudo desta população colocará a tónica na avaliação da evolução, incluindo a reversibilidade, da disfunção orgânica.
Data from historical controls will be collected for comparison.
Proceder- se- á à recolha dos dados resultantes dos controlos históricos a fim de compará- los.
Alternative Dosing Study Evaluation of alternative initial dosing schedules to be undertaken.
Estudo de dosagem alternativa Será realizada a avaliação de regimes posológicos iniciais alternativos.
The final report will be submitted upon completion.
O relatório final será apresentado logo que concluído.
11 Evaluation of maintenance dosing schedules and monitoring methods to be undertaken following completion of 5 year outcome evaluation.
Estudo de dosagem de manutenção 11 Será realizada a avaliação de regimes posológicos de manutenção e de métodos de monitorização assim que terminado o estudo quinquenal dos resultados.
Additional pharmacokinetic analyses from a paediatric maintenance study (TKT029) will be submitted upon completion.
Estudo realizado com crianças Serão apresentadas análises farmacocinéticas adicionais de um estudo de manutenção pediátrica (TKT029), assim que o estudo estiver concluído.
Adverse events Adverse events from study TKT023 and any other available data for paediatric patients will be analysed by age and submitted in the next Annual Re-Assessment.
Reacções adversas As reacções adversas do estudo TKT023 e quaisquer outros dados disponíveis, referentes a doentes pediátricos, serão analisados de acordo com a idade e serão submetidos na Reavaliação Anual.
The company will elucidate if the reported adverse events pain exacerbation, reactions to infusions, nasopharyngitis, and cough occur relatively more frequently in the younger children (versus the older children) and/ or if this phenomenon is due to relative overdosing.
A empresa esclarecerá se as reacções adversas notificadas – exacerbação da dor, reacções às perfusões, nasofaringite e tosse – ocorreram relativamente com mais frequência nas crianças mais jovens (comparativamente às crianças mais velhas) e/ ou se este fenómeno se deve a uma sobredosagem relativa.
OUTER CARTON / 3.5 ML VIAL
CAIXA EXTERIOR / 3, 5 ML FRASCO PARA INJECTÁVEIS
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Agalsidase alfa
Replagal 1 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Agalsidase alfa
One vial contains 3.5 mg of agalsidase alfa
Um frasco para injectáveis contém 3, 5 mg de agalsidase alfa
Sodium phosphate monobasic, monohydrate polysorbate 20 sodium chloride sodium hydroxide water for injections
Fosfato monossódico mono- hidratado, polissorbato 20, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, água para injectáveis
1 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 4 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion 10 x 3.5 ml concentrate for solution for infusion
1 x 3, 5 ml de concentrado para solução para perfusão 4 x 3, 5 ml de concentrado para solução para perfusão 10 x 3, 5 ml de concentrado para solução para perfusão
Intravenous use Read the package leaflet before use
Via intravenosa Consultar o folheto informativo.
{mon/ year} Use within 3 hours after dilution
{mês/ ano} Utilizar nas 3 horas seguintes à diluição
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
15 Conservar no frigorífico
VIAL 3.5 ML PRESENTATION
FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE 3, 5 ML
Replagal 1 mg/ ml sterile concentrate Agalsidase alfa Intravenous use
Replagal 1 mg/ ml concentrado estéril Agalsidase alfa Via intravenosa
{mon/ year}
{mês/ ano}
OUTER CARTON / 1 ML VIAL
CAIXA EXTERIOR / 1 ML FRASCO PARA INJECTÁVEIS
One vial contains 1 mg of agalsidase alfa
Um frasco para injectáveis contém 1 mg de agalsidase alfa
Sodium phosphate monobasic, monohydrate polysorbate 20 sodium chloride sodium hydroxide water for injections
fosfato monossódico mono- hidratado, polissorbato 20, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, água para injectáveis
1 x 1 ml concentrate for solution for infusion 4 x 1 ml concentrate for solution for infusion 10 x 1 ml concentrate for solution for infusion
1 x 1 ml de concentrado para solução para perfusão 4 x 1 ml de concentrado para solução para perfusão 10 x 1 ml de concentrado para solução para perfusão
18 Store in a refrigerator
Conservar no frigorífico
VIAL 1 ML PRESENTATION
FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE 1 ML
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion Agalsidase alfa
Replagal 1 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão Agalsidase alfa
What Replagal is and what it is used for 2.
O que é Replagal e para que é utilizado 2.
Before you take Replagal 3.
Antes de tomar Replagal 3.
How to take Replagal 4.
Como tomar Replagal 4.
How to store Replagal 6.
Como conservar Replagal 6.
WHAT REPLAGAL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É REPLAGAL E PARA QUE É UTILIZADO
The active substance in Replagal is agalsidase alfa (1mg/ ml).
A substância activa no Replagal é agalsidase alfa (1 mg/ ml).
Agalsidase alfa is a form of the human enzyme α -galactosidase.
A agalsidase alfa é uma forma da enzima humana α- galactosidase.
It is produced by switching on the gene for α -galactosidase A in cells.
É produzida activando o gene da α- galactosidase A nas células.
The enzyme is then removed from the cells and made into a sterile concentrate for solution for infusion.
A enzima é, então, removida das células e transformada num concentrado estéril para solução para perfusão.
Replagal is used to treat Fabry Disease.
Replagal é utilizado para tratar a doença de Fabry.
It is used as enzyme replacement therapy when the level of enzyme in the body is lower than normal as in Fabry Disease.
É utilizado como terapêutica de substituição enzimática, quando o nível da enzima no organismo é inferior ao normal, como no caso da doença de Fabry.
BEFORE YOU TAKE REPLAGAL
ANTES DE TOMAR REPLAGAL
Do not take Replagal If you are allergic (hypersensitive) to agalsidase alfa or any of the other ingredients of Replagal.
Não tome Replagal Se tem alergia (hipersensibilidade) à agalsidase alfa ou a qualquer outro componente de Replagal.
Take special care with Replagal If you notice any of these effects during or after an infusion you should tell your doctor immediately:
Tome especial cuidado com Replagal Se notar algum destes efeitos durante ou depois de uma perfusão, deve informar o seu médico de imediato:
- high fever, chills, sweating, fast heart rate;
- Febre alta, arrepios, suores, aceleração do ritmo cardíaco;
- vomiting;
- Vómitos;
- light-headedness;
- Esvaimento da cabeça;
- hives, itching or rash;
- Urticária, comichão ou vermelhidão;
- swelling in your hands, feet, ankles, face, lips, mouth or throat which may cause difficulty in
- Inchaço nas mãos, pés, tornozelos, rosto, lábios, boca ou garganta que pode provocar
swallowing or breathing;
dificuldade de deglutição e de respiração;
- pain or tenderness in chest, muscles or joints.
- Dor ou sensibilidade no peito, músculos ou articulações.
Your doctor may stop the infusion temporarily (5 – 10 min) until the symptoms go away and then begin the infusion again.
O seu médico pode parar temporariamente a perfusão (5 a 10 minutos), até os sintomas desaparecerem, e depois iniciar novamente a perfusão.
Your doctor may also treat the symptoms with other medicines (antihistamines or corticosteroids).
O seu médico pode também tratar os sintomas com outros medicamentos (anti- histamínicos ou corticosteróides).
Most of the time you can still be given Replagal even if these symptoms occur.
Na maioria das vezes pode tomar Replagal, mesmo que ocorram estes sintomas.
If you experience a severe allergic (anaphylactic-type) reaction, the administration of Replagal will be immediately discontinued and an appropriate treatment will have to be initiated by your doctor.
22 Se se verificarem graves reacções alérgicas (tipo anafiláctico), deve considerar- se a suspensão imediata de Replagal e é necessário que o médico inicie um tratamento adequado.
22 If treatment with Replagal makes your body produce antibodies this will not stop Replagal working and the antibodies may disappear with time.
Se o tratamento com Replagal fizer com que o seu organismo produza anticorpos, isso não fará com que o Replagal deixe de produzir efeito e os anticorpos podem desaparecer à medida que o tempo passa.
Use in Children Replagal has not yet been studied in children less than 6 years old and there is only limited clinical data in children 7-18 years old.
Utilização em crianças Replagal ainda não foi estudado em crianças com menos de 6 anos e existem apenas dados clínicos limitados sobre crianças dos 7 aos 18 anos.
No unexpected safety issues were encountered in the studies with Replagal in children 7-18 years of age.
Nos estudos realizados com Replagal em crianças dos 7 aos 18 anos não foram encontrados problemas de segurança inesperados.
Using other medicines There is no known interaction of Replagal with other medicines.
Tomar Replagal com outros medicamentos Não existe interacção conhecida do Replagal com outros medicamentos.
Taking Replagal with food and drink Interactions with food or drink are unlikely.
Tomar Replagal com alimentos e bebidas Não é provável que se registem interacções com alimentos e bebidas.
Pregnancy and breast feeding Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Gravidez e aleitamento Dados clínicos muito limitados relativos às gravidezes expostas a Replagal (n=4) não revelam quaisquer efeitos adversos sobre a mãe ou o recém- nascido.
Driving and using machines You may drive and operate machinery whilst on Replagal.
Condução de veículos e utilização de máquinas Pode conduzir e utilizar máquinas enquanto estiver a tomar o Replagal.
HOW TO TAKE REPLAGAL
COMO TOMAR REPLAGAL
Replagal has to be diluted in 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution before use.
Replagal tem que ser diluído numa solução de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) antes de ser utilizado.
After dilution Replagal is given in a vein.
Após a diluição, o Replagal é administrado numa veia.
This will usually be in your arm.
Esta será geralmente uma veia do braço.
The usual dose is an infusion of 0.2 mg for every kg you weigh.
A dose habitual é uma perfusão de 0, 2 mg/ kg de peso corporal.
This would be about 14 mg or 4 vials (glass bottles) of Replagal for an average size (70 kg) individual.
Isto será cerca de 14 mg ou 4 frascos para injectáveis (de vidro) de Replagal para uma pessoa de tamanho médio (70 kg).
The infusion will be given every two weeks.
A perfusão será administrada de duas em duas semanas.
Each time you are treated it will take 40 minutes for Replagal to be given to you in a vein.
Em cada tratamento, demorará 40 minutos para que o Replagal lhe seja administrado na veia.
Your treatment will be supervised by a doctor who specialises in the treatment of Fabry Disease.
O seu tratamento será supervisionado por um médico especializado no tratamento da doença de Fabry.
If you forget to have Replagal If you have missed a Replagal infusion, please contact your doctor.
Caso se tenha esquecido de tomar Replagal Caso se tenha esquecido de uma perfusão de Replagal, contacte, por favor, o seu médico.
Like all medicines, Replagal can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, o Replagal pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Most side effects are mild to moderate.
A maioria destes efeitos secundários são ligeiros a moderados.
About 1 out of 7 patients may have a reaction during or following an infusion of Replagal.
Cerca de 1 em 7 doentes podem ter uma reacção durante ou após uma perfusão de Replagal.
These effects include chills, headache, nausea, fever, facial flushing (redness) and tiredness.
Estes efeitos incluem arrepios, cefaleia, náuseas, febre, rubor facial (vermelhidão) e fadiga.
However some effects may be serious and may need treatment.
No entanto, alguns poderão ser intensos e necessitar de tratamento.
Very common side effects (occurring in more than 1 in 10 treated patients) include the following:
23 Efeitos secundários muito frequentes (ocorrência em mais de 1 em 10 doentes tratados) incluem os seguintes:
- headache
- Dor de cabeça
- flushing (redness)
- Rubor (vermelhidão)
- chills, fever
- Arrepios, febre
- general pain or discomfort, tiredness.
- Dor ou desconforto generalizado fadiga.
23 Common side effects (occurring in less than 1 in 10 treated patients) include the following:
Efeitos secundários frequentes (ocorrência em menos de 1 em 10 doentes tratados) incluem os seguintes:
- tingling or numbness or pain in fingers or toes, change in the taste of food, eyes tearing, ears
- formigueiro, dormência ou dor nos dedos das mãos ou dos pés, alteração no paladar dos
ringing, shakes, unsteadiness, prolonged sleep
alimentos, olhos lacrimejantes, zumbido nos ouvidos, tremores, sonolência;
- palpitations, increased heart rate, increased blood pressure
- palpitações, aceleração do ritmo cardíaco, subida da tensão arterial;
- cough, chest pain or tightness, hoarseness, sore or tight throat, sticky throat secretions, runny
- tosse, dor ou aperto no peito, rouquidão, garganta dorida ou constrição da garganta, secreções
nose
viscosas da garganta, corrimento nasal;
- vomiting, abdominal pain or discomfort, diarrhoea
- vómitos, dor ou desconforto abdominal, diarreia;
- acne, red or itchy or mottled skin, rash at the infusion site
- acne, vermelhidão ou comichão ou manchas na pele, exantema no local da perfusão;
- back or limb pain, swelling of the extremities or joints
- sensação de frio ou de calor, dor/ desconforto generalizado, sintomas semelhantes a um estado
- feeling cold or hot, flu-like symptoms, malaise
gripal, indisposição.
HOW TO STORE REPLAGAL
COMO CONSERVAR REPLAGAL
Do not use Replagal after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Não utilize Replagal após o prazo de validade impresso no rótulo a seguir a VAL.
Do not use Replagal if you notice that there is discolouration or other foreign particles present.
Não utilize Replagal se verificar a presença de descoloração ou outras partículas estranhas.
What Replagal contains
Qual a composição de Replagal
- The active substance is agalsidase alfa
- A substância activa é agalsidase alfa
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
fosfato monossódico mono- hidratado, polissorbato 20, cloreto de sódio, hidróxido de sódio, água para injectáveis
What Replagal looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Replagal e conteúdo da embalagem
Replagal is a concentrate for solution for infusion.
Replagal é um concentrado para solução para perfusão.
Your medicine is available in vials containing either 1 mg/ 1 ml or 3.5 mg/ 3.5 ml of agalsidase alfa.
Estão disponíveis
Pack sizes of 1, 4 or 10 vials are available.
24 embalagens de 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis.
Manufacturer Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund, Suécia
24 This leaflet was last approved in:
Este folheto foi aprovado pela última vez em
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ circunstâncias excepcionais ".
This means that because of the rarity of this disease it has been impossible to get complete information on this medicine.
Isto significa que foi impossível obter informação detalhada sobre este medicamento devido à raridade da doença.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
A Agência Europeia do Medicamento (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação sobre o medicamento e este folheto será actualizado, se necessário.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde:
Instructions for use, handling and disposal
Instruções de utilização, manipulação e eliminação
Calculate the dose and number of Replagal vials needed.
Calcular a dose e o número de frascos para injectáveis de Replagal necessários.
Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml 9 mg/ ml sodium chloride solution for infusion (0.9%w/ v).
Diluir o volume total de concentrado de Replagal necessário em 100 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9% p/ v) para perfusão.
The solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Antes de ser utilizada, a solução deve ser inspeccionada visualmente para verificar se contém partículas ou sinais de descoloração.
Administer the infusion solution over a period of 40 minutes using an intravenous line with an integral filter.
Administrar a solução para perfusão durante um período de 40 minutos, utilizando uma linha intravenosa com um filtro integrado.
Since no preservative is present, it is recommended that administration is started as soon as possible and within 3 hours of dilution.
Dada a inexistência de qualquer conservante, recomenda- se que a administração seja iniciada o mais cedo possível e nas 3 horas seguintes à diluição.
However, the chemical and physical stability of the diluted solution has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
No entanto, a estabilidade química e física da solução diluída foi demonstrada durante 24 horas, a 25°C.