qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after modification of therapy • Monthly thereafter o The need to reduce by 10 mg/ kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance< LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN o The need to interrupt treatment if serum creatinine rises: • Adults and paediatrics: > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min) o The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
A necessidade de reduzir a dose em 10 mg/ kg se a creatinina sérica aumentar: o • Adultos: > 33% acima dos valores basais e a depuração da creatinina < LLN (90 ml/ min) • Pediatria: quer > ULN ou quando a depuração da creatinina diminui para < LLN
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent or progressive increase in liver enzymes were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing • The need for a guidance table highlighting pre-treatment measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin, such as:
• A importância de medir a depuração da creatinina • Análise breve dos métodos de análise de medição da depuração da creatinina • Que os aumentos das transaminases séricos ocorrem em doentes tratados com Exjade. o A importância dos testes da função hepática antes da prescrição, e depois em intervalos mensais ou mais frequentemente se indicado clinicamente o Não prescrever a doentes com doença hepática grave pré- existente o A necessidade de interromper o tratamento se for notado um aumento nas enzimas hepáticas persistente e progressivo • A necessidade de uma auditoria anual e de exames oftalmológicos
Before initiating treatment,
Antes de iniciar o tratamento
Serum creatinine at Day - X Serum creatinine at Day - Y
Creatinina sérica no Dia - X Creatinina sérica no Dia - Y
X and Y are the days (to be determined) when pre-treatment measurements should be performed.
X e Y são os dias (a determinar) quando devem ser realizadas as medidas de pré- tratamento.
• The educational programme should prompt doctors to report serious ADRs and certain selected ADRs as below: • All serious ADRs • Persistent and progressive increase in hepatic enzymes • Increase in serum creatinine levels (> 33% above baseline) or decrease of creatinine clearance (< 90 ml/ min).
2 • O programa educacional deve preparar os médicos a notificar as reacções adversas e certas reacções adversas selecionadas tal como descrito: • Todas as reacções adversas graves • Aumento progressivo e persistente nas enzimas hepáticas • Aumento nos níveis de creatinina sérica (> 33% acima dos valores basais) ou diminuição da depuração da creatinina (< 90 ml/ min) • Alterações significativas encontradas na auditoria ou nos testes oftlamológicos • Cálculos renais • Reacções adversas inesperadas de acordo com o RCM.
Patient inf ormation leaflet Information on the need for regular monitoring, and when it should be carried out, of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin
A informação destinada ao doente deve incluir a seguinte informação: o Folheto Informativo do doente o Informação da necessidade da monitorização regular e quando deve ser efectuada, da creatinina sérica, da depuração da creatinina, proteinúria, enzimas hepáticas, ferritina o Informação que a biópsia renal deve ser considerada se ocorrerem anormalidades renais significativas o Caderno do doente onde o médico pode registar os resultados acima descritos acompanhados da dose de Exjade o Cartão para recordar as datas dos testes
What is Exjade?
O que é o Exjade?
Exjade is a medicine that contains the active substance deferasirox.
O Exjade é um medicamento que contém a substância activa deferasirox.
It is available as round, white dispersible tablets that are mixed with a liquid to make up a suspension that the patient can drink.
Está disponível em comprimidos dispersíveis, redondos, a dissolver num líquido para formar uma suspensão destinada a ser bebida.
Each tablet contains 125 mg, 250 mg or 500 mg of deferasirox.
Cada comprimido contém 125 mg, 250 mg ou 500 mg de deferasirox.
What is Exjade used for?
Para que é utilizado o Exjade?
Exjade is used to treat a condition called chronic iron overload (an excess of iron in the body), which results from having repeated blood transfusions. • Exjade is used to reduce the amount of iron in the body of patients from six years of age who suffer from an inherited disease called beta thalassaemia major and who receive frequent blood transfusions to treat it.
O Exjade é usado no tratamento de uma patologia designada sobrecarga crónica de ferro (excesso de ferro no organismo) resultante de transfusões de sangue frequentes. • O Exjade é usado para reduzir a quantidade de ferro no organismo em doentes com seis ou mais anos de idade que sofrem de uma doença hereditária designada beta talassémia major e que recebem transfusões de sangue frequentes para o seu tratamento.
Patients suffering from beta thalassaemia major are unable to make enough haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), and they need regular blood transfusions.
Os doentes que sofrem de beta talassémia major não produzem hemoglobina suficiente (a proteína dos glóbulos vermelhos que transporta oxigénio pelo organismo) e necessitam de transfusões de sangue frequentes.
Frequent transfusions are defined as at least 7 ml of packed (concentrated) red blood cells per kilogram body weight in a month. • Exjade is also used when deferoxamine (another medicine used to treat iron overload) cannot be used or is inadequate, in patients who suffer from other types of anaemia, in children aged from two to five years, and in patients with beta thalassaemia major who receive less frequent transfusions.
As transfusões frequentes são definidas como pelo menos 7 ml de concentrado de eritrócitos (glóbulos vermelhos) por quilograma de peso corporal num mês. • O Exjade é também usado quando a desferroxamina (um outro medicamento usado para tratar a sobrecarga de ferro) não pode ser utilizada ou é inadequada em alguns grupos de doentes: doentes que sofrem de outros tipos de anemia, crianças com idades compreendidas entre os dois e os cinco anos e doentes com beta talassémia major que recebem transfusões menos frequentes.
Because the number of patients with chronic iron overload is low, the disease is considered ‘ rare’, and Exjade was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 13 March 2002.
Dado o número de doentes com sobrecarga crónica de ferro ser reduzido, esta doença é considerada “ rara ”, pelo que o Exjade foi designado ‘ medicamento órfão ’ (um medicamento usado em doenças raras) em 13 de Março de 2002.
How is Exjade used?
Como se utiliza o Exjade?
Treatment with Exjade should be started and supervised by a doctor who is experienced in the treatment of chronic iron overload due to frequent transfusions.
O tratamento com o Exjade deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento da sobrecarga crónica de ferro devido a transfusões frequentes.
Only patients who have no problems with their kidneys can be treated with Exjade.
Só podem ser tratados com o Exjade doentes que não apresentem problemas da função renal.
The treatment usually starts using a dose of 20 mg per kilogram body weight.
O tratamento é iniciado depois de o doente ter recebido uma transfusão de cerca de 100 ml de concentrado de eritrócitos por quilograma de peso corporal ou quando surgem sinais de sobrecarga de ferro (quando os níveis no sangue de ferritina, a proteína no organismo que armazena ferro, são superiores a 1 mg/ l).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Regra geral, o 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. tratamento é iniciado com uma dose de 20 mg por quilograma de peso corporal.
Exjade is taken every day, preferably at the same time each day, on an empty stomach (at least 30 minutes before food).
O Exjade é tomado diariamente, de preferência à mesma hora cada dia, com o estômago vazio (pelo menos 30 minutos antes da ingestão de alimentos).
The number of tablets of each strength that make up a dose is calculated based on the patient’ s weight.
O número de comprimidos de cada dosagem que compõem uma dose é calculado com base no peso do doente.
The tablets are dispersed by stirring them in a glass of water or fruit juice to make a suspension for the patient to drink.
Os comprimidos são deitados num copo de água ou sumo de fruta, devendo ser mexidos para se dissolverem e formarem uma suspensão destinada a ser bebida.
How does Exjade work?
Como funciona o Exjade?
When patients receive repeated transfusions to correct anaemia, the transfused red cells bring iron into the body.
Quando os doentes recebem transfusões repetidas para corrigir a anemia, os eritrócitos transfundidos transportam ferro.
As the body does not have a natural way of removing excess iron, it can build up and, over time, damage important organs such as the heart or liver.
Como o organismo não elimina naturalmente o excesso de ferro, este pode acumular- se e, ao longo do tempo, danificar órgãos vitais como o coração e o fígado.
The active substance in Exjade, deferasirox, is an ‘ iron chelator’.
A substância activa do Exjade, o deferasirox, é um “ quelante do ferro ”.
It binds to iron in the body to form a compound called a ‘ chelate ’ that can be excreted by the body, mainly in the stools.
Liga- se ao ferro no organismo para formar um composto (um “ quelado ”) que pode ser excretado pelo organismo, principalmente nas fezes.
This helps to correct the iron overload and prevent damage due to excess iron.
Isto ajuda a corrigir a sobrecarga de ferro e previne as lesões devidas a excesso de ferro.
How has Exjade been studied?
Como foi estudado o Exjade?
The effects of Exjade were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Exjade foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The main study of effectiveness compared Exjade with deferoxamine in 591 patients with beta thalassaemia major.
O estudo principal sobre a eficácia comparou o Exjade com a desferroxamina em 591 doentes com beta talassémia major.
About half of the patients were under the age of 16, and 56 were less than six years old.
Cerca de metade tinha menos de 16 anos de idade e 56 tinham menos de seis anos de idade.
The doctor and patients knew which medicine they were using because Exjade is given by mouth but deferoxamine is given by subcutaneous infusion (very slow injection under the skin) overnight.
O médico e os doentes sabiam qual o medicamento que estava a ser administrado, pois o Exjade é administrado por via oral e a desferroxamina por perfusão subcutânea (injecção muito lenta, sob a pele) durante a noite.
The effectiveness was measured by looking at the level of iron contained in the liver before and after one year of treatment with the medicines.
A eficácia foi avaliada analisando o nível de ferro contido no fígado antes e depois de um ano de tratamento com os medicamentos.
An additional study looked at the effectiveness of Exjade in 184 patients who could not be treated with deferoxamine, including patients with beta thalassaemia major and with other types of anaemia.
Um estudo adicional avaliou a eficácia do Exjade em 184 doentes em que o tratamento com desferroxamina estava contra- indicado, incluindo doentes com beta talassémia major e com outros tipos de anemia.
What benefit has Exjade shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Exjade durante os estudos?
At the end of the main study, 53% of the patients receiving Exjade had shown a sufficient response to treatment, compared with 66% of the patients receiving deferoxamine.
No fim do estudo principal, 53% dos doentes a receber o Exjade havia demonstrado uma resposta suficiente ao tratamento, comparativamente com 66% dos que receberam desferroxamina.
This indicates that Exjade may not have been as effective as the comparator medicine.
Isto indica que o Exjade pode não ter sido tão eficaz quanto o medicamento comparador.
However, when looking at the 381 patients who had particularly high levels of iron in their liver at the beginning of the study and who received comparable amounts of Exjade or deferoxamine, the two medicines were as effective as each other.
Contudo, quando se analisam os 381 doentes que tinham níveis particularmente altos de ferro no fígado no início do estudo e que receberam quantidades comparáveis do Exjade ou de desferroxamina, ambos os medicamentos foram igualmente eficazes.
There were too few patients in this study aged below six years to demonstrate the safety and effectiveness of Exjade in this age group.
Neste estudo, o número reduzido de doentes com menos de seis anos não permitiu demonstrar a segurança e a eficácia do Exjade neste grupo etário.
In the additional study, more than half of the patients who could not be treated with deferoxamine had responded to treatment with Exjade after a year, including patients aged between two and five years.
No estudo adicional, mais de metade dos doentes que não podiam ser tratados com desferroxamina responderam ao tratamento ao fim de um ano, incluindo doentes com idades compreendidas entre os dois e os cinco anos.
What is the risk associated with Exjade?
Qual é o risco associado ao Exjade?
The most common side effect with Exjade (seen in more than 1 patient in 10) is increased blood creatinine (a marker of kidney problems).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Exjade (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são o aumento da creatinina (um marcador de problemas renais).
For the full list of all side effects reported with Exjade, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Exjade, consulte o Folheto Informativo.
Exjade should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to deferasirox or any of the other ingredients, or in people whose creatinine clearance (a measure of the ability of the kidney to remove creatinine from the blood) is below 60 ml per minute.
O Exjade não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao deferasirox ou a qualquer outro componente do medicamento, nem em pessoas cuja depuração da creatinina (uma medida da capacidade do rim para eliminar a creatinina do sangue) se situe abaixo de 60 ml/ min.
It should not be used in combination with other iron chelators.
Não deve ser utilizado em associação com outros quelantes do ferro.
It is very important that the patient ’ s kidneys and liver are checked with blood tests before treatment with Exjade is started, and regularly during treatment.
É extremamente importante que a função renal e hepática do doente seja verificada antes do início do tratamento com o Exjade e subsequentemente, a intervalos regulares, ao longo do tratamento.
The dose should be reduced or treatment interrupted if a patient develops kidney or liver problems.
Deve- se reduzir a dose ou interromper o tratamento no caso de o doente apresentar afecções renais ou hepáticas.
Exjade is not recommended for patients with severe liver problems as it has not been tested in this group.
Não está recomendado o uso do Exjade em doentes com doença hepática grave, dado o medicamento não ter sido testado neste grupo de doentes.
Why has Exjade been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Exjade?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Exjade’ s benefits are greater than its risks for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions in patients with beta thalassaemia major, and due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Exjade são superiores aos seus riscos no tratamento da sobrecarga crónica de ferro devido a transfusões de sangue frequentes nos doentes com beta talassémia major e devido a transfusões de sangue quando o tratamento com desferroxamina está contra- indicado ou é inadequado.
The Committee recommended that the medicine be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Exjade.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Exjade?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Exjade?
The company responsible for making Exjade available must prepare an education pack for doctors, which is distributed whenever the medicine is launched.
A empresa responsável pela comercialização do Exjade está obrigada a preparar um pacote educacional destinado aos médicos, a distribuir sempre que o medicamento for lançado.
This pack will ensure that doctors know about the need to monitor the patient ’ s health, especially kidney function, when they prescribe the medicine.
Este pacote tem por fim garantir que os médicos, quando prescrevem o medicamento, estejam cientes da necessidade de monitorizar a saúde do doente, sobretudo a função renal.
The company will also prepare a similar pack for patients.
A empresa preparará também um pacote educacional destinado aos doentes.
Other information about Exjade The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Exjade to Novartis Europharm Limited on 28 August 2006.
Outras informações sobre o Exjade Em 28 de Agosto de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Exjade.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Exjade is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos para o Exjade está disponível aqui.
The full EPAR for Exjade can be found here.
O EPAR completo sobre o Exjade pode ser consultado aqui.
Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade Exjade
PVC/ PE/ PVDC/ blisters de Aluminio
Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet Dispersible tablet
Via oral
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
PVC/ PE/ PVDC/ blisters de Aluminio
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
PVC/ PE/ PVDC/ blisters de Aluminio
EXJADE 125 mg dispersible tablets
EXJADE 125 mg comprimidos dispersíveis
Each dispersible tablet contains 125 mg deferasirox.
Cada comprimido dispersível contém 125 mg de deferasirox.
This product contains lactose.
Este produto contém lactose.
Dispersible tablet
Comprimido dispersível
Off-white, round, flat tablets with bevelled edges and imprints (NVR on one face and J 125 on the other).
Comprimido esbranquiçado, redondo, achatado, com bordos biselados e gravações (NVR numa das faces e J 125 na outra).
EXJADE is indicated for the treatment of chronic iron overload due to frequent blood transfusions (≥ 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells) in patients with beta thalassaemia major aged 6 years and older.
EXJADE é indicado para o tratamento da sobrecarga crónica de ferro devido a transfusões de sangue frequentes (≥7 ml/ kg/ mês de concentrado de eritrócitos) nos doentes com beta talassémia major com 6 anos de idade ou mais.
EXJADE is also indicated for the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate in the following patient groups:
EXJADE também é indicado para o tratamento da sobrecarga crónica de ferro devido a transfusões de sangue quando o tratamento com desferoxamina está contra- indicado ou é inadequado nos seguintes grupos de doentes:
- in patients with other anaemias,
- em doentes com outras anemias,
- in patients aged 2 to 5 years,
- em doentes com 2 a 5 anos de idade,
- in patients with beta thalassaemia major with iron overload due to infrequent blood transfusions
- em doentes com beta talassémia major com sobrecarga de ferro devido a transfusões de sangue
(< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells).
pouco frequentes (< 7 ml/ kg/ mês de concentrado de eritrócitos).
Treatment with EXJADE should be initiated and maintained by physicians experienced in the treatment of chronic iron overload due to blood transfusions.
O tratamento com EXJADE deve ser iniciado e mantido por médicos experientes no tratamento de sobrecarga crónica de ferro devido a transfusões sanguíneas.
It is recommended that treatment be started after the transfusion of approximately 20 units (about 100 ml/ kg) of packed red blood cells or when there is evidence from clinical monitoring that chronic iron overload is present (e. g. serum ferritin > 1,000 µg/ l).
Recomenda- se que o tratamento seja iniciado após uma transfusão de aproximadamente 20 unidades (cerca de 100 ml/ kg) de concentrado de eritrócitos ou quando a partir da monitorização clínica for evidente que está presente sobrecarga de ferro (ex.: ferritina sérica > 1. 000 μg/ l).
Doses (in mg/ kg) must be calculated and rounded to the nearest whole tablet size.
As doses (em mg/ kg) devem ser calculadas e arredondadas para o tamanho de comprimido inteiro mais próximo.
The goals of iron chelation therapy are to remove the amount of iron administered in transfusions and, as required, to reduce the existing iron burden.
Os objectivos da terapêutica quelante do ferro são remover a quantidade de ferro administrado nas transfusões e, se pretendido, reduzir a carga de ferro existente.
The recommended initial daily dose of EXJADE is 20 mg/ kg body weight.
Dose inicial A dose diária inicial recomendada de EXJADE é de 20 mg/ kg de peso corporal.
An initial daily dose of 30 mg/ kg may be considered for patients who require reduction of elevated body iron levels and who are also receiving more than 14 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately > 4 units/ month for an adult).
Pode ser considerada uma dose inicial de 30 mg/ kg de peso corporal para doentes que requerem uma redução dos elevados níveis de ferro do organismo e que também estejam a receber mais de 14 ml/ kg/ mês de concentrado de eritrócitos (aproximadamente > 4 unidades/ mês para um adulto).
2 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
2 Pode ser considerada uma dose inicial de 10 mg/ kg de peso corporal para doentes que não requerem uma redução dos níveis de ferro no organismo e que também estejam a receber menos de 7 ml/ kg/ mês de concentrado de eritrócitos (aproximadamente < 2 unidades/ mês para um adulto).
The patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
A resposta dos doentes deve ser monitorizada e a dose deve ser aumentada se não for obtida eficácia suficiente (ver secção 5. 1).
For patients already well managed on treatment with deferoxamine, a starting dose of EXJADE that is numerically half that of the deferoxamine dose could be considered (e. g. a patient receiving 40 mg/ kg/ day of deferoxamine for 5 days per week (or equivalent) could be transferred to a starting daily dose of 20 mg/ kg/ day of EXJADE).
Para doentes actualmente bem controlados com desferoxamina, pode ser considerada uma dose inicial de EXJADE que seja numericamente metade da dose de desferoxamina (por ex.: um doente a receber 40 mg/ kg/ dia de desferoxamina durante 5 dias por semana (ou equivalente) pode ser transferido para uma dose diária inicial de 20 mg/ kg/ dia de EXJADE).
When this results in a daily dose less than 20 mg/ kg body weight, the patient’ s response must be monitored and a dose increase should be considered if sufficient efficacy is not obtained (see section 5.1).
Quando isto resulta numa dose diária inferior a 20 mg/ kg de peso corporal, a resposta dos doentes deve ser monitorizada e deve ser considerado um aumento da dose se não se for obtida eficácia suficiente (ver secção 5. 1).
It is recommended that serum ferritin be monitored every month and that the dose of EXJADE be adjusted, if necessary, every 3 to 6 months based on the trends in serum ferritin.
Dose de manutenção Recomenda- se que a ferritina sérica seja monitorizada a cada mês e que a dose de EXJADE seja ajustada, caso necessário, a cada 3 a 6 meses, com base na evolução das concentrações na ferritina sérica.
Dose adjustments may be made in steps of 5 to 10 mg/ kg and are to be tailored to the individual patient’ s response and therapeutic goals (maintenance or reduction of iron burden).
Os ajustes de dose podem ser feitos em etapas de 5 a 10 mg/ kg e devem ser adaptados à resposta individual de cada doente e aos objectivos terapêuticos (manutenção ou redução das carga de ferro).
Doses above 30 mg/ kg are not recommended because there is only limited experience with doses above this level.
Não são recomendadas doses superiores a 30 mg/ kg, uma vez que existe uma experiência limitada com doses acima deste nível.
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered (see section 4.4).
Se os valores de ferritina sérica diminuírem consistentemente abaixo de 500 μg/ l, deve considerar- se uma interrupção do tratamento (ver secção 4. 4).
EXJADE must be taken once daily on an empty stomach at least 30 minutes before food, preferably at the same time each day (see sections 4.5 and 5.2).
Preparação EXJADE deve ser tomado uma vez por dia com o estômago vazio pelo menos 30 minutos antes da ingestão de alimentos, de preferência à mesma hora de cada dia (ver secções 4. 5 e 5. 2).
The tablets are dispersed by stirring in a glass of water or orange or apple juice (100 to 200 ml) until a fine suspension is obtained.
Os comprimidos são dispersos pela agitação num copo de água ou sumo de laranja ou maçã (100 ou 200 ml) até se obter uma suspensão homogénea.
After the suspension has been swallowed, any residue must be resuspended in a small volume of water or juice and swallowed.
Após a ingestão da suspensão, qualquer resíduo deve ser re- suspendido num pequeno volume de água ou sumo e ingerido.
The tablets must not be chewed or swallowed whole (see also section 6.2).
Os comprimidos não devem ser mastigados ou engolidos inteiros (ver também secção 6. 2).
The dosing recommendations for elderly patients are the same as described above.
Doentes idosos (≥65 anos de idade) As recomendações posológicas para doentes idosos são idênticas às descritas acima.
Paediatric patients (2 to 17 years of age) U
Doentes pediátricos (2 a 17 anos de idade) As recomendações posológicas para os doentes pediátricos são as mesmas que para os doentes adultos.
The dosing recommendations for paediatric patients are the same as for adult patients.
Devem ser tidas em consideração as alterações de peso corporal dos doentes pediátricos para o cálculo da dose.
In children aged between 2 and 5 years, exposure is lower than in adults (see section 5.2).
Nas crianças com idades compreendidas entre os 2 e 5 anos de idade, a exposição é inferior à dos adultos (ver secção 5. 2).
This age group may therefore require higher doses than are necessary in adults.
Como tal este grupo etário pode requerer doses superiores às que são necessários nos adultos.
However, the initial dose should be the same as in adults, followed by individual titration.
Contudo, a dose inicial deve ser a mesma que nos adultos, seguida de uma titulação individual.
EXJADE has not been studied in patients with renal impairment and is contraindicated in patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3 and 4.4).
Doentes com compromisso renal EXJADE não foi estudado em doentes com compromisso renal e está contra- indicado em doentes com a depuração de creatinina estimada abaixo de < 60 ml/ min (ver secção 4. 3 e 4. 4).
EXJADE has not been studied in patients with hepatic impairment and must be used with caution in such patients.
Doentes com compromisso hepático EXJADE não foi estudado em doentes com compromisso hepático e deve ser usado com precaução nestes doentes.
The initial dosing recommendations for patients with hepatic impairment are the same as described above.
As recomendações de dose inicial para doentes com compromisso hepático são idênticas às descritas acima.
Hepatic function in all patients should be monitored before treatment then every month (see section 4.4).
A função hepática deve ser monitorizada antes do tratamento e depois mensalmente em todos os doentes (ver secção 4. 4).
Combination with other iron chelator therapies as the safety of such combinations has not been established (see section 4.5).
A associação com outras terapêuticas quelantes de ferro, uma vez que a segurança de tais associações não foi estabelecida (ver secção 4. 5).
Patients with estimated creatinine clearance < 60 ml/ min.
3 Os doentes com a depuração da creatinina estimada < 60 ml/ min.
U
Função Renal
EXJADE has been studied only in patients with baseline serum creatinine within the age-appropriate normal range.
EXJADE apenas foi estudado em doentes com a creatinina sérica basal dentro do intervalo normal apropriado para a idade.
During clinical trials, increases in serum creatinine of > 33% on ≥ 2 consecutive occasions, sometimes above the upper limit of the normal range, occurred in about 36% of patients.
Durante os ensaios clínicos, os aumentos de creatinina sérica de > 33% em ≥2 ocasiões consecutivas, mas algumas vezes acima do limite superior do intervalo normal, ocorreram em cerca de 36% dos doentes.
These were dose- dependent.
Estes foram dose- dependentes.
About two-thirds of the patients showing serum creatinine increase returned below the 33% level without dose adjustment.
Cerca de dois- terços dos doentes que apresentavam uma creatinina sérica aumentada retomaram abaixo do nível de 33% sem ajuste da dose.
In the remaining third the serum creatinine increase did not always respond to a dose reduction or a dose interruption.
No terço restante o aumento da creatinina sérica não respondeu à redução da dose ou à interrupção da dose.
Cases of acute renal failure have been reported following post-marketing use of EXJADE (see section 4.8).
Foram notificados casos de insuficiência renal aguda durante a utilização pós- comercialização de EXJADE (ver secção 4. 8).
The causes of the rises in serum creatinine have not been elucidated.
As causas dos aumentos na creatinina sérica ainda não foram elucidadas.
Particular attention should therefore be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are receiving high doses of EXJADE and/ or low rates of transfusion (< 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells or < 2 units/ month for an adult).
Deve ser prestada atenção especial à monitorização dos níveis de creatinina sérica nos doentes que estejam a receber doses elevadas de EXJADE e/ ou taxas de transfusão baixas (< 7 ml/ kg/ mês de concentrado de eritrócitos ou < 2 unidades/ mês para um adulto).
It is recommended that serum creatinine be assessed in duplicate before initiating therapy.
Recomenda- se que a creatinina sérica seja avaliada duas vezes antes do início do tratamento.
Serum creatinine, creatinine clearance (estimated with the Cockcroft-Gault or MDRD formula in adults and with the Schwartz formula in children) and/ or plasma cystatin C levels should be monitored weekly in the first month after initiation or modification of therapy with EXJADE, and monthly thereafter.
A creatinina sérica, a depuração da creatinina (estimada com a fórmula de Cockcroft- Gault ou MDRD em adultos e com a fórmula de Schwartz em crianças) e/ ou os níveis séricos de cistatina C devem ser monitorizados semanalmente no primeiro mês após o início ou modificação do tratamento com EXJADE, e posteriormente mensalmente.
Patients with pre-existing renal conditions and patients who are receiving medicinal products that depress renal function may be more at risk of complications.
Doentes com problemas renais pré - existentes e doentes a tomarem medicamentos que deprimem a função renal podem ter maior risco de complicações.
Care should be taken to maintain adequate hydration in patients who develop diarrhoea or vomiting.
Deve ter- se atenção para manter uma hidratação adequada em doentes que desenvolvam diarreia ou vómitos.
For adult patients, the daily dose may be reduced by 10 mg/ kg if a rise in serum creatinine by > 33% above the average of the pre-treatment measurements and estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) are seen at two consecutive visits, and cannot be attributed to other causes (see section 4.2).
Para os doentes adultos, a dose diária pode ser reduzida em 10 mg/ kg se em duas visitas consecutivas forem observados aumento da creatinina sérica em > 33% acima da média das medidas de pré - tratamento e diminuição da depuração da creatinina estimada abaixo do limite inferior normal (< 90 ml/ min) e estes não forem atribuídos a outras causas (ver secção 4. 2).
For paediatric patients, the dose may be reduced by 10 mg/ kg if estimated creatinine clearance decreases below the lower limit of the normal range (< 90 ml/ min) and/ or serum creatinine levels rise above the age-appropriate upper limit of normal at two consecutive visits.
Para os doentes pediátricos, a dose pode ser reduzida em 10 mg/ kg se a depuração de creatinina estimada diminuir abaixo do limite inferior do intervalo normal (< 90 ml/ min) e/ ou os níveis de creatinina sérica aumentarem acima do limite superior normal apropriado para a idade em duas visitas consecutivas.
After a dose reduction, for adult and paediatric patients, treatment should be interrupted if a rise in serum creatinine > 33% above the average of the pre-treatment measurements is observed and/ or the calculated creatinine clearance falls below the lower limit of the normal range.
Após a redução da dose, nos doentes adultos e pediátricos, o tratamento deve ser interrompido se for observado um aumento na creatinina > 33% acima da média das medidas de pré- tratamento e/ ou a depuração da creatinina diminuir abaixo do limite inferior do intervalo normal.
Treatment may be reinitiated depending on the individual clinical circumstances.
O tratamento pode ser reiniciado dependendo das circunstâncias clínicas individuais.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Também deve ser prestada especial atenção à monitorização dos níveis séricos de creatinina nos doentes que estão a receber concomitantemente medicamentos que deprimem a função renal.
Tests for proteinuria should be performed monthly.
Mensalmente devem- se realizar testes para a proteinúria.
As needed, additional markers of renal tubular function (e. g. glycosuria in non-diabetics and low levels of serum potassium, phosphate, magnesium or urate, phosphaturia, aminoaciduria) may also be monitored.
Quando necessário, também podem ser monitorizados os marcadores adicionais da função tubular renal (por ex, glicosúria em não- diabéticos, e níveis baixos de potássio sérico, fosfato, magnésio ou urato, fosfatúria, aminoacidúria).
Dose reduction or interruption may be considered if there are abnormalities in levels of tubular markers and/ or if clinically indicated.
A redução ou a interrupção da dose pode ser considerada se existirem anormalidades nos níveis dos marcadores tubulares e / ou se clinicamente indicado.
If, despite dose reduction and interruption, the serum creatinine remains significantly elevated and there is also persistent abnormality in another marker of renal function (e. g. proteinuria, Fanconi’ s Syndrome), the patient should be referred to a renal specialist, and further specialised investigations (such as renal biopsy) may be considered.
4 Se, apesar da redução ou da interrupção, a creatinina sérica permanecer significativamente elevada e se existerem anormalidades persistentes em outros marcadores da função renal (por ex, proteinúria, síndrome Fanconi), o doente deve ser encaminhado para um médico especialista em nefrologia, e podem ser considerados exames específicos (tais como biópsia renal).
U U
Função hepática:
Liver function test elevations have been observed in patients treated with EXJADE.
Foram observadas elevações nos testes da função hepática nos doentes tratados com EXJADE.
Postmarketing cases of hepatic failure, sometimes fatal, have been reported in patients treated with EXJADE.
Foram notificados casos pós- comercialização de insuficiência hepática, alguns deles fatais, em doentes tratados com EXJADE.
Most reports of hepatic failure involved patients with significant morbidities including pre-existing liver cirrhosis.
A maioria das notificações de insuficiência hepática envolveram doentes com morbilidades significativas, incluindo cirrose hepática pré- existente.
However, the role of EXJADE as a contributing or aggravating factor cannot be excluded (see section 4.8).
No entanto, o papel de EXJADE como factor contribuinte ou agravante não pode ser excuído (ver secção 4. 8).
It is recommended that serum transaminases, bilirubin and alkaline phosphatase be checked before the initiation of treatment, every 2 weeks during the first month and monthly thereafter.
Recomenda- se que sejam monitorizados os valores das transaminases séricas, bilirrubinas e fosfatase alcalina, antes do início do tratamento, de 2 em 2 semanas durante o primeiro mês de tratamento, e, subsequentemente, todos os meses.
If there is a persistent and progressive increase in serum transaminase levels that cannot be attributed to other causes, EXJADE should be interrupted.
Se existir um aumento persistente e progressivo dos níveis das transaminases séricas que não possa ser atribuído a outras causas, EXJADE deve ser interrompido.
Once the cause of the liver function test abnormalities has been clarified or after return to normal levels, cautious re-initiation of treatment at a lower dose followed by gradual dose escalation may be considered.
Uma vez clarificada a causa das anomalias dos testes da função hepática, ou após o retomar dos valores normais, pode ser considerado um re- início cauteloso do tratamento com uma dose mais baixa seguido por um aumento de dose gradual.
EXJADE is not recommended in patients with severe hepatic impairment as it has not been studied in such patients.
EXJADE não é recomendado em doentes com compromisso hepático grave já que ainda não foi estudado em tais doentes.
Treatment has been initiated only in patients with baseline liver transaminase levels up to 5 times the upper limit of the normal range (see section 5.2).
O tratamento foi apenas iniciado em doentes com valores basais das transaminases hepáticas até 5 vezes o valor do limite superior do intervalo normal (ver secção 5. 2).
Upper gastrointestinal ulceration and haemorrhage have been reported in patients, including children and adolescents, receiving EXJADE.
Foram notificadas ulceração gastrointestinal superior e hemorragia em doentes em tratamento com EXJADE, incluindo crianças e adolescentes.
Multiple ulcers have been observed in some patients (see section 4.8).
Foram observadas úlceras múltiplas em alguns doentes (ver secção 4. 8).
Physicians and patients should remain alert for signs and symptoms of gastrointestinal ulceration and haemorrhage during EXJADE therapy and promptly initiate additional evaluation and treatment if a serious gastrointestinal adverse event is suspected.
Tanto os médicos como os doentes devem estar alerta para os sinais e sintomas de ulceração gastrointestinal e hemorragia durante a terapêutica com EXJADE, e deverá ser iniciada de imediato avaliação e tratamento adicionais ao suspeitar- se de um acontecimento adverso grave gastrointestinal.
Caution should be exercised in patients who are taking EXJADE in combination with substances that have known ulcerogenic potential, such as NSAIDs, corticosteroids, or oral bisphosphonates and in patients receiving anticoagulants (see section 4.5).
Deve ter- se precaução com doentes que estejam a tomar EXJADE concomitantemente com substâncias que tenham potencial ulcerogénico conhecido, como os AINEs, os corticosteróides, ou os bifosfonatos orais e em doentes a tomar anticoagulantes (ver secção 4. 5).
Skin rashes may appear during EXJADE treatment.
Podem surgir erupções cutâneas durante o tratamento com EXJADE.
The rashes resolve spontaneously in most cases.
As erupções cutâneas resolvem - se espontaneamente na maioria dos casos.
When interruption of treatment may be necessary, treatment may be reintroduced after resolution of the rash, at a lower dose followed by gradual dose escalation.
Quando for necessário interromper o tratamento, o tratamento pode ser retomado após resolução da erupção, numa dose mais baixa, seguida por um aumento gradual da dose.
In severe cases this reintroduction could be conducted in combination with a short period of oral steroid administration.
Em casos graves, a retoma do tratamento pode ser efectuado em associação com a administração de esteróides por via oral, durante um período curto de tempo.
Cases of serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving EXJADE, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment (see section 4.8).
Foram notificados casos de reacções de hipersensibilidade graves (tais como anafilaxia e angioedema) em doentes a tomar EXJADE, com o início da reacção a ocorrer durante o primeiro mês de tratamento na maioria dos casos (ver secção 4. 8).
If such reactions occur, EXJADE should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
Se ocorrerem tais reacções, EXJADE deve ser interrompido e instituída intervenção médica apropriada.
Auditory (decreased hearing) and ocular (lens opacities) disturbances have been reported (see section 4.8).
Foram notificadas perturbações auditivas (diminuição da audição) e oculares (opacidade do cristalino) (ver secção 4. 8).
Auditory and ophthalmic testing (including fundoscopy) is recommended before the start of treatment and at regular intervals thereafter (every 12 months).
Recomenda- se a realização de testes auditivos e oftalmológicos (incluindo fundoscopia) antes do início do tratamento e depois em intervalos regulares (cada 12 meses).
If disturbances are noted during the treatment, dose reduction or interruption may be considered.
Se forem notadas perturbações durante o tratamento, pode ser considerada uma redução da dose ou interrupção do tratamento.
There have been post-marketing reports of leukopenia, thrombocytopenia or pancytopenia, or aggravation of these cytopenias in patients treated with EXJADE.
Foram notificados casos pós- comercialização de leucopenia, trombocitopenia ou pancitopenia, ou agravamento destas citopenias em doentes tratados com EXJADE.
Most of these patients had pre- existing haematological disorders that are frequently associated with bone marrow failure.
A maioria destes doentes tinha história prévia de perturbações hematológicas frequentemente associadas a falência da medula óssea.
However, a contributory or aggravating role cannot be excluded.
No entanto, não pode ser excluído um papel contribuinte ou agravante.
Interruption of treatment should be considered in patients who develop unexplained cytopenia.
Deve considerar- se a interrupção do tratamento em doentes que tenham desenvolvido citopenia sem causa atribuível.
Monthly monitoring of serum ferritin is recommended in order to assess the patient’ s response to therapy (see section 4.2).
5 Recomenda- se a monitorização mensal da ferritina sérica para avaliar a resposta do doente ao tratamento (ver secção 4. 2).
If serum ferritin falls consistently below 500 µg/ l, an interruption of treatment should be considered.
Se os valores de ferritina sérica diminuírem consistentemente abaixo de 500 μg/ l, deve ser considerada uma interrupção do tratamento.
5 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
Os resultados dos testes da creatinina sérica, da ferritina sérica e das transaminases devem ser registados e a sua concentração avaliada regularmente para avaliar a sua tendência.
The results should also be noted in the provided patient’ s booklet.
Os resultados devem ser anotados no carderno do doente fornecido.
In the 1-year clinical studies growth and sexual development of paediatric patients treated with EXJADE were not affected.
Em ensaios clínicos de 1- ano o crescimento e desenvolvimento sexual dos doentes pediátricos tratados com EXJADE não foram afectados.
However, as a general precautionary measure in the management of paediatric patients with transfusional iron overload, body weight, height and sexual development should be monitored at regular intervals (every 12 months).
No entanto, como medida de precaução geral no tratamento de doentes com sobrecarga de ferro devido a transfusões sanguíneas, o peso corporal, a altura e o desenvolvimento sexual devem ser monitorizados a intervalos regulares (cada 12 meses).
Cardiac dysfunction is a known complication of severe iron overload.
A disfunção cardíaca é uma complicação conhecida da sobrecarga grave de ferro.
Cardiac function should be monitored in patients with severe iron overload during long-term treatment with EXJADE.
A função cardíaca deve ser monitorizada nos doentes com sobrecarga grave de ferro durante o tratamento de longo termo com EXJADE.
The tablets contain lactose (1.1 mg lactose for each mg of deferasirox).
Os comprimidos contêm lactose (1, 1 mg de lactose por cada mg de deferasirox).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption or severe lactase deficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose- galactose, ou deficiência grave de lactase não devem tomar este medicamento.
The concomitant use of deferasirox with aluminium-containing antacid preparations is not recommended.
Não se recomenda a utilização concomitante de deferasirox com preparações anti- ácido contendo alumínio.
Caution should be exercised when deferasirox is combined with strong UDP- glucuronosyl transferase (UGT) inducers, or CYP2C8 substrates (see section 4.5).
Deve ter- se precaução quando o deferasirox é usado em combinação com indutores potentes do UDP- glucuronosil transferase, ou substratos do CYP2C8 (ver secção 4. 5).
The concomitant administration of EXJADE and aluminium-containing antacid preparations has not been formally studied.
A administração concomitante de EXJADE com preparações anti- ácido contendo alumínio não foi formalmente estudada.
Although deferasirox has a lower affinity for aluminium than for iron, it is not recommended to take EXJADE tablets with aluminium-containing antacid preparations (see section 4.4).
Ainda que o deferasirox tenha uma afinidade para o alumínio mais baixa do que para o ferro, não se recomenda a ingestão dos comprimidos de EXJADE com preparações anti - ácido contendo alumínio (ver secção 4. 4).
The bioavailability of deferasirox was increased to a variable extent when taken along with food.
A biodisponibilidade do deferasirox foi consideravelmente aumentada quando tomado conjuntamente com alimentos.