qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency may be increased when ACE inhibitors or diuretics are co- administered with parecoxib sodium.
Tal como para os anti- inflamatórios não esteróides, o risco de insuficiência renal aguda pode aumentar quando os Inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina I em II (IECAS) ou diuréticos são administrados concomitantemente com parecoxib sódico.
Co-administration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus has been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
Tem sido sugerido que a administração concomitante de anti- inflamatórios não esteróides e ciclosporina ou tacrolimus aumenta o efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus.
Renal function should be monitored when parecoxib sodium and any of these medicinal products are co-administered.
Recomenda - se a monitorização da função renal quando o parecoxib sódico for administrado concomitantemente com um destes medicamentos.
Dynastat may be co-administered with opioid analgesics.
Dynastat pode ser administrado concomitantemente com analgésicos opiáceos.
In clinical trials, the daily requirement for PRN opioids was significantly reduced when coadministered with parecoxib.
Em ensaios clínicos, a necessidade diária para opiáceos PRN foi significativamente reduzida aquando da administração concomitante com parecoxib.
Effects of other medicinal products on the pharmacokinetics of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) Parecoxib is rapidly hydrolysed to the active metabolite valdecoxib.
Efeitos de outros medicamentos sobre a farmacocinética do parecoxib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib.
In humans, studies demonstrated that valdecoxib metabolism is predominantly mediated via CYP3A4 and 2C9 isozymes.
No ser humano, estudos demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das isoenzimas CYP3A4 e 2C9.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (62% and 19%, respectively) when co- administered with fluconazole (predominantly a CYP2C9 inhibitor), indicating that the dose of parecoxib sodium should be reduced in those patients who are receiving fluconazole therapy.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (62% e 19%, respectivamente) quando administrado concomitantemente com o fluconazol (predominantemente um inibidor da CYP2C9), indicando que a dose do parecoxib sódico deverá ser reduzida nos doentes a receber tratamento com fluconazol.
Plasma exposure (AUC and Cmax) to valdecoxib was increased (38% and 24%, respectively) when co- administered with ketoconazole (CYP3A4 inhibitor), however, a dosage adjustment should not generally be necessary for patients receiving ketoconazole.
A exposição plasmática (AUC e Cmax) do valdecoxib aumentou (38% e 24%, respectivamente) quando administrado concomitantemente com o cetoconazol (inibidor da CYP3A4), no entanto, normalmente não é necessário ajuste da dose nos doentes tratados com cetoconazol.
The effect of enzyme induction has not been studied.
O efeito da indução enzimática não foi estudado.
The metabolism of valdecoxib may increase when co-administered with enzyme inducers such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine or dexamethasone.
O metabolismo do valdecoxib pode aumentar quando administrado concomitantemente com indutores enzimáticos, como a rifampicina, fenitoína, carbamazepina ou dexametasona.
Effect of parecoxib (or its active metabolite valdecoxib) on the pharmacokinetics of other medicinal products Treatment with valdecoxib (40 mg twice daily for 7 days) produced a 3-fold increase in plasma concentrations of dextromethorphan (CYP2D6 substrate).
Efeitos do parecoxib (ou do seu metabolito activo, valdecoxib) sobre a farmacocinética de outros medicamentos O tratamento com valdecoxib (40 mg, duas vezes por dia, durante 7 dias) originou um aumento de 3 vezes as concentrações plasmáticas do dextrometorfano (substrato da CYP2D6).
Therefore, caution should be observed when co-administering Dynastat and medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 and which have narrow therapeutic margins (e. g. flecainide, propafenone, metoprolol).
Recomenda- se portanto precaução na administração concomitante de Dynastat com medicamentos predominantemente metabolizados pela CYP2D6 e que apresentem uma margem terapêutica estreita (por exemplo, flecainida, propafenona, metoprolol).
Plasma exposure of omeprazole (CYP 2C19 substrate) 40 mg once daily was increased by 46% following administration of valdecoxib 40 mg twice daily for 7 days, while the plasma exposure to valdecoxib was unaffected.
A exposição plasmática de 40 mg de omeprazol (substrato da CYP2C19), uma vez por dia, foi aumentada em 46% após a administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes por dia, durante 7 dias, enquanto que a exposição plasmática do valdecoxib não foi afectada.
These results indicate that although valdecoxib is not metabolised by CYP2C19, it may be an inhibitor of this isoenzyme.
Estes resultados indicam que o valdecoxib, apesar de não ser metabolizado pela CYP2C19, pode ser um inibidor desta isoenzima.
Therefore, caution should be observed when administering Dynastat with medicinal products known to be substrates of CYP2C19 (e. g. phenytoin, diazepam, or imipramine).
Por esta razão, recomenda- se precaução quando se administrar Dynastat com medicamentos que sejam substratos da CYP2C19 (por exemplo, fenitoína, diazepam ou imipramina).
In interaction studies in rheumatoid arthritis patients receiving weekly methotrexate intramuscularly, orally administered valdecoxib (40 mg twice daily) did not have a clinically significant effect on the plasma concentrations of methotrexate.
6 Em estudos de interacção realizados em doentes com artrite reumatóide a receber metotrexato semanalmente, por via intramuscular, verificou- se que a administração do valdecoxib (40 mg duas vezes por dia), por via oral, não teve um efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas do metotrexato.
However, adequate monitoring of methotrexate-related toxicity should be considered when co-administering these two medicinal products.
Contudo, na administração concomitante destes dois medicamentos deve ser considerada a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
Co-administration of valdecoxib and lithium produced significant decreases in lithium serum clearance (25%) and renal clearance (30%) with a 34% higher serum exposure compared to lithium alone.
A administração concomitante do valdecoxib e do lítio originou diminuição significativa na depuração sérica (25%) e na depuração renal (30%) do lítio, com uma exposição sérica superior em 34%, comparativamente ao lítio isolado.
Lithium serum concentration should be monitored closely when initiating or changing parecoxib sodium therapy in patients receiving lithium.
Nos doentes a receber lítio, a concentração sérica do lítio deve ser cuidadosamente monitorizada quando o tratamento com parecoxib sódico é iniciado ou alterado.
Co-administration of valdecoxib with glibenclamide (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (exposure) or the pharmacodynamics (blood glucose and insulin levels) of glibenclamide.
A administração concomitante do valdecoxib com glibenclamida (substrato da CYP3A4) não afectou a farmacocinética (exposição) nem a farmacodinâmica (níveis de glucose sanguínea ou de insulina) da glibenclamida.
6 Injectable anaesthetics:
Anestésicos injectáveis:
Coadministration of IV parecoxib sodium 40 mg with propofol (CYP2C9 substrate) or midazolam (CYP3A4 substrate) did not affect either the pharmacokinetics (metabolism and exposure) or the pharmacodynamics (EEG effects, psychomotor tests and waking from sedation) of IV propofol or IV midazolam.
A administração concomitante de 40 mg de parecoxib sódico por via intravenosa com propofol (substracto do CYP2C9) ou midazolam (substracto do CYP3A4) não afectou a farmacocinética (metabolismo e exposição) nem a farmacodinâmica (efeitos na electroencefalografia (EEG), testes psicomotores e o acordar da sedação) do propofol por via intravenosa ou do midazolam por via intravenosa.
Additionally, coadministration of valdecoxib had no clinically significant effect on the hepatic or intestinal CYP 3A4-mediated metabolism of orally administered midazolam.
Adicionalmente, a administração concomitante do valdecoxib não teve efeito clinicamente significativo no metabolismo hepático ou intestinal mediado pelo CYP3A4 do midazolam administrado por via oral.
Administration of IV parecoxib sodium 40 mg had no significant effect on the pharmacokinetics of either IV fentanyl or IV alfentanil (CYP3A4 substrates).
A administração de 40 mg de parecoxib sódico por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4).
Inhalation anaesthetics:
Anestésicos inalados:
No formal interaction studies have been done.
Não foram realizados estudos formais de interacções.
In surgery studies in which parecoxib sodium was administered pre-operatively, no evidence of pharmacodynamic interaction was observed in patients receiving parecoxib sodium and the inhalation anaesthetic agents nitrous oxide and isoflurane (see section 5.1).
Em estudos de cirurgia, em que se administrou parecoxib sódico no período pré- operatório, não se observou evidência de interacção farmacodinâmica nos doentes em que foi administrado parecoxib sódico e agentes anestésicos inalados, óxido nítrico e isoflurano (ver secção 5. 1).
Parecoxib sodium is suspected to cause serious birth defects when administered during the last trimester of pregnancy, because as with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause premature closure of the ductus arteriosus or uterine inertia (see sections 4.3, 5.1 and 5.3).
Parecoxib sódico poderá provocar graves anomalias congénitas em caso de administração durante o último trimestre de gravidez porque, tal como outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar encerramento prematuro do canal arterial ou inércia uterina (ver secções 4. 3, 5. 1 e 5. 3).
Dynastat is contraindicated (see section 4.3) in the last trimester of pregnancy.
Dynastat é contra- indicado (ver secção 4. 3) no último trimestre de gravidez.
Like other medicinal products that inhibit COX-2, Dynastat is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.4, 5.1 and 5.3).
Tal como com outros medicamentos que inibem a COX- 2, Dynastat não está recomendado na mulher que deseje engravidar (ver secções 4. 4, 5. 1 e 5. 3).
There are no adequate data from the use of parecoxib sodium in pregnant women or during labour.
Não existe informação adequada sobre a administração de parecoxib sódico na mulher grávida ou durante o trabalho de parto.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.1 and 5.3).
Estudos realizados no animal demonstraram toxicidade na reprodução (ver secções 5. 1 e 5. 3).
Dynastat should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless clearly necessary (i. e. the potential benefit to the patient outweighs the potential risk to the foetus).
Dynastat não deve ser administrado durante os primeiros dois trimestres de gravidez, a não ser que seja estritamente necessário (isto é, se os potenciais benefícios para a doente superem os potenciais riscos para o feto).
Parecoxib, valdecoxib (its active metabolite) and a valdecoxib active metabolite are excreted in the milk of rats.
O parecoxib, o valdecoxib (o seu metabolito activo) e um metabolito activo do valdecoxib são excretados no leite do rato.
It is not known whether valdecoxib is excreted in human milk.
Desconhece- se se o valdecoxib é excretado no leite humano.
Dynastat should not be administered to women who breast-feed (see sections 4.3 and 5.3).
Dynastat não deve ser administrado na mulher a amamentar (ver secções 4. 3 e 5. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
7 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effect of Dynastat on the ability to drive or use machines have been performed.
Não foram realizados estudos sobre o efeito de Dynastat na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence after receiving Dynastat should refrain from driving or operating machines.
Contudo os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência após ser administrado Dynastat devem abster- se de conduzir ou utilizar máquinas.
Of the Dynastat treated patients in controlled trials, 1962 were patients with post-surgical pain.
Dos doentes tratados com Dynastat em ensaios clínicos, 1962 eram doentes com dor no pós - operatório.
The following undesirable effects had a rate greater than placebo and have been reported among 1543 patients administered Dynastat 20 or 40 mg as a single or multiple dose (up to 80 mg/ day) in 12 placebo controlled studies, including dental, gynaecologic, orthopaedic surgery or coronary artery bypass graft surgery as well as pre-operative administration in dental and orthopaedic surgeries.
Os seguintes efeitos indesejáveis apresentaram uma proporção superior ao placebo e foram referidos entre os 1543 doentes em que foi administrado 20 ou 40 mg de Dynastat em doses únicas ou reiteradas (até 80 mg por dia), em 12 ensaios clínicos controlados por placebo, incluindo cirurgia oral, ginecológica, ortopédica e de bypass da artéria coronária, bem como administração no pré- operatório em cirurgia oral e ortopédica.
The discontinuation rate due to adverse events in these studies was 5.0% for patients receiving Dynastat and 4.3% for patients receiving placebo.
Nestes ensaios clínicos a taxa de abandono devido a efeitos indesejáveis foi de 5, 0% nos doentes que receberam Dynastat e de 4, 3% nos doentes que receberam placebo.
7 [Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)]
[Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000) desconhecidos (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)]
Infections and infestations Uncommon: abnormal sternal serous wound drainage, wound infection.
Infecções e infestações Pouco frequentes: drenagem anormal de serosidade a nível da ferida do esterno, infecção de feridas
Blood and lymphatic system disorders Common: post-operative anaemia Uncommon: thrombocytopenia
Doenças e do sangue e do sistema linfático Frequentes: anemia pós- operatória Raros: trombocitopenia
Metabolism and nutrition disorders Common: hypokalaemia
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes: hipocaliemia
Common: agitation, insomnia
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: agitação, insónia
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia Uncommon: cerebrovascular disorder
Doenças dos sistema nervoso Frequentes: hipostesia Pouco frequentes: alterações vasculares cerebrais
Cardiac disorders Uncommon: bradycardia
Cardiopatias Pouco frequentes: bradicardia
Vascular disorders Common: hypertension, hypotension Uncommon: aggravated hypertension
Vasculopatias Frequentes: hipertensão, hipotensão Pouco frequentes: hipertensão agravada
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: respiratory insufficiency, pharyngitis
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: insuficiência respiratória, faringite
Gastrointestinal disorders Common: alveolar osteitis (dry socket), dyspepsia, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulceration
Doenças gastrointestinais Frequentes: osteíte alveolar, dispepsia, flatulência Pouco frequentes: ulceração gastroduodenal
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: pruritus Uncommon: ecchymosis
8 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: prurido Pouco frequentes: equimose
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes: dor lombar
Renal and urinary disorders Common: oliguria
Doenças renais e urinárias Frequentes: oligúria
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: edema periférico
SGOT increased, SGPT increased, blood urea nitrogen increased.
Exames complementares de diagnóstico Frequentes: aumento da creatinémia Pouco frequentes: aumento da AST, aumento da ALT, aumento do azoto ureico (BUN)
The following rare, serious adverse events have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for Dynastat: bronchospasm and hepatitis.
Os seguintes acontecimentos adversos graves raros foram descritos em associação à utilização de AINEs, e não podem ser excluídos para o Dynastat: broncospasmo e hepatite.
Following coronary artery bypass graft surgery, patients administered Dynastat have a higher risk of adverse events, such as cardiovascular/ thromboembolic events, deep surgical infections and sternal 8 wound healing complications.
Após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes em quem se administrou Dynastat apresentam um risco superior de acontecimentos adversos, tais como acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos, infecções cirúrgicas profundas ou complicações na cicatrização da ferida esternal.
Cardiovascular/ thromboembolic events include myocardial infarction, stroke/ TIA, pulmonary embolus and deep vein thrombosis (see section 4.3 and 5.1).
Os acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos incluem enfarte do miocárdio, AVC/ acidente isquémico transitório, embolia pulmonar e trombose venosa profunda (ver secções 4. 3 e 5. 1)
In post-marketing experience, the following reactions have been reported in association with the use of parecoxib:
Na experiência pós- comercialização, foram notificadas as seguintes reacções em associação com a administração de parecoxib:
Rare: acute renal failure, renal failure, myocardial infarction, congestive heart failure, abdominal pain, nausea, vomiting, dyspnoea, tachycardia and Stevens-Johnson syndrome.
Raros: insuficiência renal aguda, insuficiência renal, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, dor abdominal, náuseas, vómitos, dispneia, taquicardia e síndrome de Stevens- Johnson.
Very rare: erythema multiforme, exfoliative dermatitis and hypersensitivity reactions including anaphylaxis and angioedema (see section 4.4).
Muito raros: eritema multiforme, dermatite exfoliativa e reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e edema angioneurótico (ver secção 4. 4).
In post marketing experience, the following reaction has been reported in association with the use of valdecoxib, and cannot be ruled out for parecoxib: toxic epidermal necrolysis (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificadas as seguintes reacções associadas à utilização do valdecoxib, não podendo ser excluída a possibilidade de ocorrerem com o parecoxib: necrólise epidérmica tóxica (ver secção 4. 4).
No case of parecoxib overdose has been reported.
Não foram relatados casos de sobredosagem com o parecoxib.
In case of overdose, patients should be managed by symptomatic and supportive care.
No caso de sobredosagem, devem ser proporcionados aos doentes cuidados médicos de suporte e sintomáticos.
Valdecoxib is not removed by haemodialysis.
O valdecoxib não é removido por hemodiálise.
Diuresis or alkalisation of urine may not be useful due to high protein binding of valdecoxib.
A diurese e a alcalinização da urina podem não ser úteis, devido à elevada ligação do valdecoxib às proteínas.
Coxib, ATC code:
Coxib, código ATC:
Parecoxib is a prodrug of valdecoxib.
O parecoxib é um pró- farmaco do valdecoxib.
Valdecoxib is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
O valdecoxib é um inibidor selectivo da ciclo - oxigenase- 2 (COX- 2) dentro do intervalo de dose terapêutica.
Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
9 A ciclo- oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Foram identificadas duas isoformas, a COX- 1 e a COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
A COX- 2 é a isoforma da enzima que se demonstrou ser induzida como resposta a estímulos pró- inflamatórios e é tida como primeiramente responsável pela síntese de prostanóides mediadores da dor, inflamação e febre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
A COX- 2 encontra- se também envolvida na ovulação, implantação e no encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e função cognitiva).
It may also play a role in ulcer healing.
Pode também ter um papel na cura da úlcera.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
A COX- 2 foi identificada nos tecidos envolventes de úlceras gástricas no homem, mas a sua importância na cura da úlcera não está ainda estabelecida.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
A diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX- 1 e inibidores selectivos da COX- 2 poderá ser de relevância clínica em doentes com risco de reacções tromboembólicas.
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Os inibidores da COX- 2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e possivelmente, da endotelial) sem afectar o tromboxano das plaquetas.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Ainda não foi estabelecida a relevância clínica destas observações.
The efficacy of Dynastat was established in studies of dental, gynaecologic (hysterectomy), orthopaedic (knee and hip replacement), and coronary artery bypass graft surgical pain.
A eficácia de Dynastat foi estabelecida em estudos de dor em cirurgia oral, ginecológica (histerectomia), ortopédica (substituição da anca e joelho) e de bypass da artéria coronária.
The first perceptible analgesic effect occurred in 7 -13 minutes, with clinically meaningful analgesia demonstrated in 23-39 minutes and a peak effect within 2 hours following administration of single doses of 40 mg IV or IM Dynastat.
O primeiro efeito analgésico perceptível ocorreu em 7- 13 minutos, com analgesia com significado clínico demonstrada em 23- 39 minutos e um efeito máximo nas 2 horas após a administração de doses únicas de 40 mg de Dynastat por via intravenosa ou intramuscular.
The magnitude of analgesic effect of the 40 mg dose was comparable with that of ketorolac 60 mg IM or ketorolac 30 mg IV.
A amplitude do efeito analgésico da dose de 40 mg foi comparável à obtida com a administração de 60 mg de ceterolac por via intramuscular ou 30 mg de cetorolac por via intravenosa.
After a single dose, the duration of analgesia was dose and clinical pain model dependent, and ranged from 6 to greater than 12 hours.
Após administração de uma dose única, a duração da analgesia dependeu da dose e do modelo clínico de dor, e variou de 6 a mais que 12 horas.
Opioid-sparing Effects:
Efeito poupador de opiáceos:
In a placebo-controlled, orthopedic and general surgery study (n =1050), patients received Dynastat at an initial parenteral dose of 40 mg IV followed by 20 mg twice daily for a minimum of 72 hours in addition to receiving standard care including supplemental patient controlled opioids.
Num estudo em cirurgia geral e ortopédica, controlado com placebo (n=1050), os doentes receberam Dynastat na dose parentérica inicial de 40 mg IV, seguida de 20 mg duas vezes ao dia, durante um mínimo de 72 horas, em adição ao tratamento base recebido incluindo suplementação com opiáceos controlada pelo doente.
The reduction in opioid use with Dynastat treatment on Days 2 and 3 was 7.2 mg
A redução de utilização de opiáceos com o tratamento com Dynastat nos dias 2 e 3 foi de 7, 2 mg e 2, 8 mg (37% e 28%, respectivamente).
9 and 2.8 mg (37% and 28% respectively). This reduction in opioid use was accompanied by significant reductions in patient-reported opioid symptom distress.
Esta redução na utilização de opiáceos foi acompanhada por reduções significativas nos sintomas de privação de opiáceos relatados pelos doentes.
Added pain relief compared to opioids alone was shown.
Demonstrou- se um alívio adicional da dor comparativamente à utilização isolada de opiáceos.
Additional studies in other surgical settings provided similar observations. There are no data indicating less overall adverse events associated with the use of parecoxib compared to placebo when used in conjunction with opioids.
Não existem dados que demonstrem a diminuição dos acontecimentos adversos totais associados ao uso de parecoxib, comparativamente ao placebo, quando utilizado em simultâneo com opiáceos.
Gastrointestinal studies:
Estudos gastrointestinais:
In short-term studies (7 days), the incidence of endoscopically observed gastroduodenal ulcers or erosions in healthy young and elderly (≥ 65 years) subjects administered Dynastat (5-21%), although higher than placebo (5-12%), was statistically significantly lower than the incidence observed with NSAIDs (66-90%).
Nos estudos de curta duração (7 dias), a incidência de úlceras gastroduodenais ou erosões observadas através de endoscopia em indivíduos saudáveis jovens e idosos (≥ 65 anos de idade) em que se administrou Dynastat (5- 21%), embora superior à do placebo (5- 12%), foi estatística e significativamente inferior à incidência observada com anti- inflamatórios não esteróides (66- 90%).
CABG post-operative Safety Studies:
Estudos de segurança pós- operatória na cirurgia de bypass da artéria coronária:
In addition to routine adverse event reporting, pre-specified event categories, adjudicated by an independent expert committee, were examined in two placebo- controlled safety studies in which patients received parecoxib sodium for at least 3 days and then were transitioned to oral valdecoxib for a total duration of 10-14 days.
Todos os doentes receberam cuidados de analgesia padronizados durante o tratamento.
All patients received standard of care analgesia during treatment Patients received low-dose acetylsalicylic acid prior to randomization and throughout the two CABG surgery studies.
Os doentes foram medicados com doses baixas de ácido acetilsalicílico antes da aleatorização e durante os dois estudos na cirurgia de bypass da artéria coronária.
The first CABG surgery study evaluated patients treated with IV parecoxib sodium 40 mg bid for a minimum of 3 days, followed by treatment with valdecoxib 40 mg bid (parecoxib sodium/ valdecoxib group) (n=311) or placebo/ placebo (n=151) in a 14-day, double-blind placebo-controlled study.
O primeiro estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária avaliou os doentes tratados com parecoxib sódico, 40 mg, duas vezes ao dia, por via intravenosa durante um período mínimo de 3 dias, seguido da administração de 40 mg de valdecoxib, duas vezes ao dia (grupo com parecoxib sódico/ valdecoxib) (n=311) ou placebo/ placebo (n=151), num estudo em dupla ocultação, controlado por placebo, com a duração de 14 dias.
Nine pre-specified adverse event categories were evaluated (cardiovascular thromboembolic events, pericarditis, new onset or exacerbation of congestive heart failure, renal failure/ dysfunction, upper GI ulcer complications, major non-GI bleeds, infections, non-infectious pulmonary complications, and death).
Foram avaliadas 9 categorias pré- especificadas de acontecimentos adversos (acontecimentos cardiovasculares tromboembólicos, pericardite, novos episódios ou exacerbação da insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência/ disfunção renal,
There was a significantly (p < 0.05) greater incidence of cardiovascular/ thromboembolic events (myocardial infarction, ischemia, cerebrovascular accident, deep vein thrombosis and pulmonary embolism) detected in the parecoxib/ valdecoxib treatment group compared to the placebo/ placebo treatment group for the IV dosing period (2.2% and 0.0% respectively) and over the entire study period (4.8% and 1.3% respectively).
No grupo em tratamento com parecoxib sódico/ valdecoxib observou- se um aumento significativo (p < 0, 05) da incidência de acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos (enfarte do miocárdio, isquémia, acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda e embolismo pulmonar), comparativamente com o grupo em tratamento com placebo/ placebo, durante o período de administração do medicamento por via intravenosa (2, 2% e 0, 0%, respectivamente), e durante toda a duração do estudo (4, 8% e 1, 3%, respectivamente).
Surgical wound complications (most involving the sternal wound) were observed at an increased rate with parecoxib/ valdecoxib treatment.
Observou- se um aumento da taxa de complicações das feridas cirúrgicas (a maioria envolvendo a ferida do esterno) com o tratamento parecoxib/ valdecoxib.
In the second CABG surgery study, four pre-specified event categories were evaluated (cardiovascular/ thromboembolic; renal dysfunction/ renal failure; upper GI ulcer/ bleeding; surgical wound complication).
No segundo estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária, foram avaliadas 4 categorias pré - especificadas de acontecimentos (acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos, disfunção renal/ insuficiência renal, úlcera/ hemorragia do aparelho gastrointestinal alto, complicação da ferida cirúrgica).
Patients were randomized within 24-hours post-CABG surgery to: parecoxib initial dose of 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=544) for the remainder of a 10 day treatment period; placebo IV followed by valdecoxib PO (n=544); or placebo IV followed by placebo PO (n=548).
Vinte e quatro horas após a cirurgia de bypass da artéria coronária, os doentes foram aleatorizados da seguinte forma: um grupo em tratamento com uma dose inicial de parecoxib sódico de 40 mg por via intravenosa, seguida de uma administração de 20 mg de 12h em 12h durante um período mínimo de 3 dias; seguiu- se depois a administração de 20 mg valdecoxib, de 12h em 12h, por via oral até perfazer 10 dias de tratamento (n=544).
A significantly (p=0.033) greater incidence of events in the cardiovascular/ thromboembolic category was detected in the parecoxib / valdecoxib treatment group (2.0%) compared to the placebo/ placebo treatment group (0.5%).
No grupo em tratamento com parecoxib/ valdecoxib detectou- se um aumento significativo (p=0, 033) da incidência de acontecimentos cardiovasculares/ tromboembólicos (2, 0%), comparativamente com o grupo em tratamento com placebo/ placebo (0, 5%).
Placebo/ valdecoxib treatment was also associated with a higher incidence of CV thromboembolic events versus placebo treatment, but this difference did not reach statistical significance.
O tratamento com placebo/ valdecoxib esteve associado a um aumento da incidência de acontecimentos tromboembólicos cardiovasculares em comparação com o tratamento com placebo, mas esta diferença não teve significância estatística.
Three of the six cardiovascular thromboembolic events in the placebo/ valdecoxib treatment group occurred during the placebo treatment period; these patients did not receive valdecoxib.
Três dos seis acontecimentos tromboembólicos cardiovasculares observados no grupo que fez tratamento com placebo/ valdecoxib ocorreram durante o período de tratamento com placebo; estes doentes não foram tratados com valdecoxib.
Pre-specified events that occurred with the highest incidence in all three treatment groups involved the category of surgical wound complications, including deep surgical infections and sternal wound healing events.
Os acontecimentos pré- especificados que ocorreram com maior incidência nos três grupos em tratamento, envolveram a categoria das complicações de feridas cirúrgicas, incluindo as infecções cirúrgicas profundas e a cicatrização da ferida esternal.
There were no significant differences between active treatments and placebo for any of the other pre- specified event categories (renal dysfunction/ failure, upper GI ulcer complications or surgical wound complications).
Não se verificaram diferenças significativas entre os tratamentos activos e o placebo em nenhuma das outras categorias de acontecimentos adversos pré- especificadas (disfunção/ insuficiência renal, complicações de úlceras do aparelho gastrointestinal alto ou complicações nas feridas cirúrgicas).
General Surgery:
Estudos de segurança na Cirurgia geral:
In a large (N=1050) major orthopedic/ general surgery trial, patients received an initial dose of parecoxib 40 mg IV, then 20 mg IV Q12H for a minimum of 3 days followed by valdecoxib PO (20 mg Q12H) (n=525) for the remainder of a 10 day treatment period, or placebo IV followed by placebo PO (n=525).
Após este período, seguiu- se a administração de valdecoxib por via oral (20 mg de 12 h em 12 h) (n=525) até perfazer 10 dias de tratamento.
There were no significant differences in the overall safety profile,
A outro grupo foi administrado placebo por via intravenosa, seguido de placebo por via oral (n=525).
10 including the four pre-specified event categories described above for the second CABG surgery study, for parecoxib sodium/ valdecoxib compared to placebo treatment in these post-surgical patients.
Comparando o tratamento com parecoxib sódico/ valdecoxib com o tratamento com placebo, após a cirurgia, não foram observadas diferenças significativas no perfil global de segurança, nomeadamente nas quatro categorias pré- especificadas de acontecimentos descritas anteriormente para o segundo estudo na cirurgia de bypass da artéria coronária.
Platelet studies:
Estudos plaquetários:
In a series of small, multiple dose studies in healthy young and elderly subjects, Dynastat 20 mg or 40 mg twice daily had no effect on platelet aggregation or bleeding compared to placebo.
Numa série de ensaios clínicos realizados com baixas doses reiteradas em indivíduos saudáveis jovens e idosos, a administração de 20 mg e 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito sobre a agregação plaquetária ou hemorragia, comparativamente ao placebo.
In young subjects, Dynastat 40 mg twice daily had no clinically significant effect on acetylsalicylic acid -mediated inhibition of platelet function (see section 4.5).
Nos indivíduos jovens, a administração de 40 mg de Dynastat duas vezes por dia não apresentou efeito clinicamente significativo sobre a inibição da função plaquetária mediada pelo ácido acetilsalicílico (ver secção 4. 5).
5.2 Pharmacokinetic properties
11 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Following IV or IM injection, parecoxib is rapidly converted to valdecoxib, the pharmacologically active substance, by enzymatic hydrolysis in the liver.
Após injecção por via intravenosa ou intramuscular, o parecoxib é rapidamente convertido em valdecoxib, a substância farmacologicamente activa, através de hidrólise enzimática no fígado.
Absorption Exposure of valdecoxib following single doses of Dynastat, as measured by both the area under the plasma concentration vs. time curve (AUC) and peak concentration (Cmax), is approximately linear in the range of clinical doses.
Absorção A exposição ao valdecoxib após doses únicas de Dynastat, tal como determinado através da área sob a curva de concentração plasmática vs. o tempo (AUC) e através da concentração máxima (Cmax), é aproximadamente linear no intervalo de doses clínicas.
AUC and Cmax following twice daily administration is linear up to 50 mg IV and 20 mg IM.
Após a administração duas vezes ao dia, a AUC e a Cmax são lineares até 50 mg por via intravenosa e 20 mg por via intramuscular.
Steady state plasma concentrations of valdecoxib were reached within 4 days with twice daily dosing.
As concentrações plasmáticas de valdecoxib no estado de equilíbrio foram atingidas no período de 4 dias com administração duas vezes por dia.
Following single IV and IM doses of parecoxib sodium 20 mg, Cmax of valdecoxib is achieved in approximately 30 minutes and approximately 1 hour, respectively.
Após administração de doses únicas de 20 mg de parecoxib sódico por via intravenosa e intramuscular, a Cmax do valdecoxib é atingida em cerca de 30 minutos e cerca de 1 hora, respectivamente.
Exposure to valdecoxib was similar in terms of AUC and Cmax following IV and IM administration.
A exposição ao valdecoxib foi semelhante em termos de AUC e Cmax após administração por via intravenosa e intramuscular.
Exposure to parecoxib was similar after IV or IM administration in terms of AUC.
A exposição ao parecoxib foi semelhante em termos de AUC após administração por via intravenosa ou intramuscular.
Average Cmax of parecoxib after IM dosing was lower compared to bolus IV dosing, which is attributed to slower extravascular absorption after IM administration.
A Cmax média do parecoxib após administração por via intramuscular foi inferior, comparativamente à administração em bólus intravenoso, o que é atribuído à mais lenta absorção extravascular após administração por via intramuscular.
These decreases were not considered clinically important since Cmax of valdecoxib is comparable after IM and IV parecoxib sodium administration.
Estas diminuições não são consideradas clinicamente significativas uma vez que a Cmax do valdecoxib é comparável, após administração do parecoxib sódico por via intramuscular e intravenosa.
Distribution The volume of distribution of valdecoxib after its IV administration is approximately 55 litres.
Distribuição O volume de distribuição do valdecoxib, após administração por via intravenosa, é aproximadamente de 55 litros.
Plasma protein binding is approximately 98% over the concentration range achieved with the highest recommended dose, 80 mg/ day.
A ligação às proteínas plasmáticas é aproximadamente de 98% no intervalo de concentrações atingidas com a dose máxima recomendada, 80 mg por dia.
Valdecoxib, but not parecoxib, is extensively partitioned into erythrocytes.
O valdecoxib, mas não o parecoxib, é extensivamente distribuído nos eritrócitos.
Metabolism Parecoxib is rapidly and almost completely converted to valdecoxib and propionic acid in vivo with a plasma half-life of approximately 22 minutes.
Metabolismo O parecoxib, in vivo, é rápida e quase completamente convertido em valdecoxib e ácido propiónico, com um tempo de semi- vida plasmática de aproximadamente 22 minutos.
Elimination of valdecoxib is by extensive hepatic metabolism involving multiple pathways, including cytochrome P 450 (CYP) 3A4 and CYP2C9 isoenzymes and glucuronidation (about 20%) of the sulphonamide moiety.
O valdecoxib é eliminado por metabolismo hepático extenso, com envolvimento de diferentes vias, incluindo as isoenzimas do citocromo P 450 (CYP) 3A4 e CYP2C9 e glucuronoconjugação (cerca de 20%) da parte sulfonamida.
A hydroxylated metabolite of valdecoxib (via the CYP pathway) has been identified in human plasma that is active as a COX-2 inhibitor.
No plasma do ser humano foi identificado um metabolito hidroxilado do valdecoxib (através da via do CYP), que é activo como inibidor da COX- 2.
It represents approximately 10% of the concentration of valdecoxib; because of this metabolite’ s low concentration, it is not expected to contribute a significant clinical effect after administration of therapeutic doses of parecoxib sodium.
Este representa aproximadamente 10% da concentração do valdecoxib; devido à baixa concentração do metabolito, não é de esperar uma contribuição para um efeito clinicamente significativo, após administração de doses terapêuticas de parecoxib sódico.
Elimination Valdecoxib is eliminated via hepatic metabolism with less than 5% unchanged valdecoxib recovered in the urine.
Eliminação O valdecoxib é eliminado através de metabolismo hepático, com menos de 5% do valdecoxib na forma não alterada a ser recuperado na urina.
No unchanged parecoxib is detected in urine and only trace amounts in the faeces.
O parecoxib na forma inalterada não foi detectado na urina e apenas ligeiros vestígios foram detectados nas fezes.
About 70% of the dose is excreted in the urine as inactive metabolites.
Cerca de 70% da dose é excretada na urina sob a forma de metabolitos inactivos.
Plasma clearance (CLp) for valdecoxib is about 6 l/ hr.
A depuração plasmática (CLp) do valdecoxib é de cerca de 6 l/ h.
After IV or IM dosing of parecoxib sodium, the elimination half-life (t1/ 2) of valdecoxib is about 8 hours.
Após administração por via intravenosa ou intramuscular de parecoxib sódico, o tempo de semi - vida de eliminação (t1/ 2) do valdecoxib é de cerca de 8 horas.
Elderly Subjects:
Indivíduos idosos:
Dynastat has been administered to 335 elderly patients (65-96 years of age) in pharmacokinetic and therapeutic trials.
Administrou- se Dynastat a 335 doentes idosos (65- 96 anos de idade) em ensaios clínicos de farmacocinética e de tratamento.
In healthy elderly subjects, the apparent oral clearance of valdecoxib was reduced, resulting in an approximately 40% higher plasma exposure of valdecoxib compared to healthy young subjects.
Nos indivíduos idosos saudáveis a depuração oral aparente do valdecoxib apresentou- se diminuída, resultando numa exposição plasmática de valdecoxib superior em cerca de 40%, comparativamente a indivíduos jovens saudáveis.
When adjusted for body weight, steady state plasma exposure of valdecoxib was 16% higher in elderly females compared to elderly males (see section 4.2).
A exposição plasmática do valdecoxib no estado de equilíbrio, quando ajustada para o peso corporal, foi 16% superior na mulher idosa, comparativamente ao homem idoso (ver secção 4. 2).
11 Renal Impairment:
12 Disfunção renal:
In patients with varying degrees of renal impairment administered 20 mg IVDynastat, parecoxib was rapidly cleared from plasma.
Em doentes com vários graus de disfunção renal foram administrados 20 mg de Dynastat por via intravenosa, sendo o parecoxib rapidamente depurado do plasma.
Because renal elimination of valdecoxib is not important to its disposition, no changes in valdecoxib clearance were found even in patients with severe renal impairment or in patients undergoing dialysis (see section 4.2).
Como a eliminação renal do valdecoxib não é importante para a sua disponibilidade, não foram observadas alterações clinicamente significativas na depuração do valdecoxib nos doentes com disfunção renal grave ou nos doentes sujeitos a diálise (ver secção 4. 2).
Moderate hepatic impairment did not result in a reduced rate or extent of parecoxib conversion to valdecoxib.
A disfunção hepática moderada não originou redução na taxa ou na extensão da conversão de parecoxib em valdecoxib.
In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), treatment should be initiated with half the usual recommended dose of Dynastat and the maximum daily dose should be reduced to 40 mg since valdecoxib exposures were more than doubled (130%) in these patients.
Em doentes com disfunção hepática moderada (nível 7- 9 da escala Child- Pugh), o tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada de Dynastat e a dose diária máxima deve ser reduzida para 40 mg, uma vez que nestes doentes, a exposição ao valdecoxib foi mais do dobro (130%).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied and therefore the use of Dynastat in patients with severe hepatic impairment is not recommended (see sections 4.2 and 4.3).
Não foram realizados estudos nos doentes com disfunção hepática grave, assim não se recomenda a administração de Dynastat nos doentes com disfunção hepática grave (ver secções 4. 2 e 4. 3).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology or repeated dose toxicity at 2-fold the maximum human exposure to parecoxib.
Os dados não- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, ou de toxicidade de dose reiterada com doses correspondentes a 2 vezes a exposição máxima de parecoxib no ser humano.
However, in the repeated dose toxicity studies in dogs and rats, the systemic exposures to valdecoxib (the active metabolite of parecoxib) were approximately 0.8-fold the systemic exposure in elderly human subjects at the maximum recommended therapeutic dose of 80 mg daily.
Contudo, nos estudos de toxicidade de dose reiterada realizados no rato e no cão, a exposição sistémica do valdecoxib (metabolito activo do parecoxib) foi, aproximadamente, de 0, 8 vezes a exposição sistémica no indivíduo humano idoso nas doses terapêuticas máximas recomendadas até 80 mg por dia.
Higher doses were associated with aggravation and delayed healing of skin infections, an effect probably associated with COX-2 inhibition.
Doses superiores foram associadas a agravamento e atraso na cura de infecções cutâneas, um efeito provavelmente associado com inibição da COX- 2.
In reproduction toxicity tests, the incidence of post-implantation losses, resorptions and foetal body weight retardation occurred at doses not producing maternal toxicity in the rabbit studies.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva, verificou- se a incidência de perdas pós- implantação, reabsorções e atraso no peso corporal do feto em doses que não originaram toxicidade materna em estudos realizados no coelho.
No effects of parecoxib on male or female fertilities were found in rats.
No rato não se verificaram efeitos do parecoxib sobre a fertilidade do macho ou da fêmea.
The effects of parecoxib have not been evaluated in late pregnancy or in the pre- and postnatal period.
O efeito do parecoxib não foi avaliado na fase final da gravidez nem no período pré e pós- natal.
Parecoxib sodium administered intravenously to lactating rats as a single dose showed concentrations of parecoxib, valdecoxib and a valdecoxib active metabolite in milk similar to that of maternal plasma.
A administração do parecoxib sódico por via intravenosa a ratos lactantes em doses únicas evidenciou concentrações do parecoxib, valdecoxib e do metabolito activo do valdecoxib no leite semelhantes às do plasma materno.
The carcinogenic potential of parecoxib sodium has not been evaluated.
O potencial carcinogénico do parecoxib não foi avaliado.
Powder Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid and/ or sodium hydroxide (for pH adjustment).
Pó Hidrogenofosfato dissódico Ácido fosfórico e/ ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, com excepção dos mencionados na secção 6. 6.
Dynastat and opioids should not be administered together in the same syringe.
Dynastat e os opiáceos não devem ser administrados conjuntamente na mesma seringa.
Use of Ringer-Lactate solution for injection or glucose 50 g/ l (5%) in Ringer Lactate solution for injection for reconstitution will cause the parecoxib to precipitate from solution and therefore is not recommended.
A utilização da solução de Lactato de Ringer para injectáveis ou da solução de 50 g/ l de glucose (5%) em Lactato de Ringer para injectáveis para reconstituição provocará precipitação do parecoxib na solução, por conseguinte não é recomendada.
Use of Sterile Water for Injection is not recommended, as the resulting solution is not isotonic.
13 A utilização de água esterilizada para injectáveis não é recomendada, pois a solução final não é isotónica.
12 Do not inject Dynastat into an IV line delivering any other drug.
Não injectar Dynastat através de um sistema de administração IV que esteja a ser utilizado para administrar outros fármacos.
The IV line must be adequately flushed prior to and after Dynastat injection with a solution of known compatibility (see section 6.6).
O sistema de administração IV deverá ser lavado com uma solução de compatibilidade conhecida antes e após a injecção de Dynastat (ver secção 6. 6).