qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All patients, irrespective of genotype, who have demonstrated serum HCV-RNA below the limits of detection at Week 12 should receive 48 weeks of therapy.
Todos os doentes, independentemente do genótipo, que tenham demonstrado ARN- VHC séricos abaixo dos limites de detecção na Semana 12 deverão receber 48 semanas de tratamento.
Retreated patients who fail to achieve virological response at Week 12 are unlikely to become sustained virological responders after 48 weeks of therapy (see also section 5.1).
Para doentes que recomeçaram o tratamento, que não tenham obtido resposta virológica na Semana 12 é improvável que obtenham resposta virológica mantida depois de 48 semanas de tratamento (ver também secção secção 5. 1).
Retreatment duration greater than 48 weeks in non-responder patients with genotype 1 has not been studied with pegylated interferon alfa-2b and ribavirin combination therapy.
Não foi estudada a duração de tratamento, após repetição, superior a 48 semanas, em doentes com o genótipo 1, que não responderam ao tratamento, com terapêutica de associação de interferão alfa- 2b peguilado e ribavirina.
PegIntron monotherapy As monotherapy the PegIntron regimen is 0.5 or 1.0 microgram/ kg/ week.
PegIntron em monoterapia Em monoterapia, o regime de PegIntron é de 0, 5 ou 1, 0 micrograma/ kg/ semana.
The lowest vial or pen strength available is 50 μ g/ 0.5 ml; therefore for patients prescribed 0.5 μ g/ kg/ week, doses must be adjusted by volume as shown in Table 2.
A menor concentração do frasco para injectáveis ou caneta disponível é de 50 μg/ 0, 5 ml; assim sendo, para doentes aos quais são prescritos 0, 5 μg/ kg/ semana, as doses têm de ser ajustadas por volume, tal como demonstrado no Quadro 2.
For the 1.0 μ g/ kg dose, similar volume adjustments can be made or alternate vial strengths can be used as shown in Table 2.
Para a dose de 1, 0 μg/ kg, podem ser efectuados ajustes de volume similares ou podem ser utilizados frasco para injectáveis de concentrações alternativas, tal como demonstrado no Quadro 2.
PegIntron monotherapy was not studied in HCV/ HIV co-infected patients.
O PegIntron em monoterapia não foi estudado em doentes co- infectados com VHC/ VIH.
Table 2- Monotherapy Dosing
Quadro 2 - Posologia na Monoterapia
Body Weight (kg)
Peso Corporal
Vial/ Pen Strength
Frasco para
Administer Vial/ Pen Once Weekly Strength
do Frasco para injectáveis/ Can
Administer Once Weekly
Uma vez por Semana
(μ g/ 0.5ml)
(ml)
(ml)
(μg/ 0, 5ml)
30-35 36-45 46-56 57-72 73-88 89-106 > 106**
(μg/ 0, 5ml) 30- 35 36- 45 46- 56 57- 72 73- 88 89- 106 > 106 **
* Must use vial.
* É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
Minimum delivery for pen is 0.3 ml. ** For patients > 120 kg, use 80 μ g/ 0.5 ml vial
O volume mínimo administrável da caneta é de 0, 3 ml. ** Para doentes > 120 kg, utilize o frasco para injectáveis de 80 μg/ 0, 5 ml
Duration of treatment For patients who exhibit virological response at Week 12, treatment should be continued for at least another three-month period (i. e., a total of six months).
A decisão de
The decision to extend therapy to one year of treatment should be based on prognostic factors (e. g., genotype, age > 40 years, male gender, bridging fibrosis).
4 prolongar a terapêutica até um ano de tratamento deverá basear- se noutros factores de prognóstico (p. ex., genotipo, idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte).
Dose modification for all patients If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during treatment with PegIntron monotherapy or PegIntron in combination with ribavirin, modify the dosages of each product as appropriate, until the adverse reactions abate.
Modificação da dose em todos os doentes Caso se observe desenvolvimento de reacções adversas graves ou alterações laboratoriais no decurso do tratamento com PegIntron em monoterapia ou PegIntron em associação com ribavirina, dever- se- ão modificar as dosagens de cada produto, conforme apropriado, até ao desaparecimento das reacções adversas.
As adherence might be of importance for outcome of therapy, the dose should be kept as close as possible to the recommended standard dose.
Como a adesão pode ser importante para o resultado da terapêutica, a dose deve ser mantida tão próxima quanto possível da dose padrão recomendada.
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification.
Foram desenvolvidas, no âmbito dos ensaios clínicos, directivas sobre alterações posológicas.
4 Combination Therapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Terapêutica Combinada
Table 2a Dose modification guidelines for combination therapy (with ribavirin)
Directivas sobre alterações posológicas relativas à terapêutica combinada (com ribavirina)
Laboratory values
Valores laboratoriais
Reduce only
Reduzir apenas a
Reduce only PegIntron
Reduzir apenas a dose
Discontinue
Suspender a
ribavirin dose to 600 mg/ day* if:
para 600 mg/ dia * se:
dose to one-half dose if:
para metade se:
combination therapy if:
combinada se:
Haemoglobin Haemoglobin in:
Hemoglobina Hemoglobina em:
≥ 2
redução ≥ 2 g/ dl da hemoglobina durante qualquer
g/ dl decrease in haemoglobin during any four week period during treatment (permanent dose reduction) - < 1.5 x 109/ l - < 0.75 x 109/ l 9
período de 4 semanas tratamento
12 g/ dl after four weeks of dose reduction < 1.0 x 109/ l < 0.5 x 109/ l
< 1, 0 x 109/ l < 0, 5 x 109/ l
Platelets Bilirubin – direct Bilirubin - indirect
Neutrófilos
-< 50 x 10 /l - - > 5 mg/ dl -
< 50 x 10 / l
< 25 x 109/l 2.5 x ULN** > 4 mg/ dl (for > 4 weeks)
> 4 mg/ dl (durante > 4 semanas)
> 2.0 mg/ dl 2 x baseline and > 10 x ULN**
2 x valores basais e > 10 x LSN **
Patients whose dose of ribavirin is reduced to 600 mg daily receive one 200 mg capsule in the morning and two 200 mg capsules in the evening. ** Upper limit of normal
Os doentes em que a dose de ribavirina é reduzida para 600 mg diários recebem uma cápsula de 200 mg de manhã e duas cápsulas de 200 mg à noite. ** Limite superior do normal
Dose reduction of PegIntron may be accomplished by either reducing the prescribed volume by one- half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 2b.
A redução da dose de PegIntron pode ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade ou utilizando uma concentração menor, tal como demonstrado no Quadro 2b.
Table 2b – Reduced PegIntron Dosing for Combination Therapy
Quadro 2b – Redução da Dose de PegIntron na Terapêutica Combinada
Target Reduced
Dose- Alvo
Vial/ Pen
Concentração
Amount
Quantidade
Dose (μ g)
Reduzida (μg)
Strength
do Frasco para
Once Weekly
Uma Vez por
Delivered
Administrada
(μ g/ 0.5 ml)
injectáveis/ Cane ta (μg/ 0, 5 ml)
(ml)
Semana (ml)
*Must use vial.
* É necessário utilizar o frasco para injectáveis.
Minimum delivery for pen is 0.3 ml.
O volume mínimo administrável da caneta é de 0, 3 ml.
PegIntron Monotherapy Dose Reduction Guidelines
Directivas sobre Redução da Dose Relativas à Monoterapia
Dose modification guidelines for patients who use PegIntron monotherapy are shown in Table 3a.
As directivas sobre alterações da dose nos doentes que utilizam PegIntron em monoterapia estão descritas no Quadro 3a.
Table 3a Dose modification guidelines for PegIntron monotherapy
Directivas sobre alterações posológicas relativas a PegIntron em monoterapia
Reduce PegIntron to one-half dose if:
Reduzir a dose de PegIntron para metade se:
Discontinue PegIntron if:
Suspender o tratamento com PegIntron se:
5 Dose reduction for patients who use 0.5 μ g/ kg PegIntron monotherapy must be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half.
A redução da dose nos doentes que utilizam 0, 5 μg/ kg de PegIntron em monoterapia tem de ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade.
The 50 μ g/ 0.5 ml vial must be used if necessary since the pen can only deliver a minimum volume of 0.3 ml.
Se necessário deverá ser utilizado o frasco para injectáveis de 50 µg/ 0, 5 ml, uma vez que a caneta apenas administra um volume mínimo de 0, 3 ml.
For patients who use 1.0 μ g/ kg PegIntron monotherapy, dose reduction may be accomplished by reducing the prescribed volume by one-half or by utilizing a lower dose strength as shown in Table 3b.
Para doentes que utilizam 1, 0 μg/ kg de PegIntron em monoterapia, a redução da dose pode ser alcançada diminuindo o volume prescrito para metade ou utilizando uma concentração menor, tal como demonstrado no Quadro 3b.
Table 3b – Reduced PegIntron Dose for the 1.0 μ g/ kg Monotherapy Regimen
Quadro 3b – Dose Reduzida de PegIntron no Regime de 1, 0 μg/ kg em Monoterapia
(μ g/ 0.5ml)
injectáveis/ Cane ta (μg/ 0. 5ml)
Monotherapy:
6 Utilização no compromisso renalMonoterapia:
PegIntron should be used with caution in patients with moderate to severe renal impairment.
PegIntron deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal moderado a grave.
In patients with moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30- 50 ml/ minute), the starting dose of PegIntron should be reduced by 25%.
Em doentes com disfunção renal moderada (depuração da creatinina 30- 50 ml/ minuto), a dose inicial de PegIntron deve ser reduzida em 25%.
Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance 15-29 ml/ minute) should have the starting dose of PegIntron reduced by 50%.
Doentes com disfunção renal grave (depuração da creatinina 15- 29 ml/ minuto) devem ter a dose inicial de PegIntron reduzida em 50%.
Data are not available for the use of PegIntron in patients with creatinine clearance < 15 ml/ minute (see section 5.2).
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de PegIntron em doentes com depuração da creatinina < 15 ml/ minuto (ver secção 5. 2).
Patients with severe renal impairment, including those on hemodialysis, should be closely monitored.
Os doentes com compromisso renal grave, incluindo os hemodialisados, devem ser mantidos sob rigorosa observação.
If renal function decreases during treatment, PegIntron therapy should be discontinued.
Se a função renal diminuir durante o tratamento, a terapêutica com PegIntron deve ser suspensa.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ minute must not be treated with PegIntron in combination with ribavirin (see ribavirin SPC).
Doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ minuto não podem ser tratados com PegIntron em associação com a ribavirina (ver o RCM da ribavirina).
When administered in combination with ribavirin, subjects with impaired renal function should be more carefully monitored with respect to the development of anaemia.
Quando administrado em associação com a ribavirina, os doentes com compromisso renal devem ser vigiados mais cuidadosamente relativamente ao desenvolvimento de anemia.
Use in hepatic impairment:
Utilização no compromisso hepático:
The safety and efficacy of PegIntron therapy has not been evaluated in patients with severe hepatic dysfunction, therefore PegIntron must not be used for these patients.
Não se procedeu à avaliação da segurança e eficácia da terapêutica com PegIntron em doentes com disfunção hepática grave, pelo que PegIntron não deve ser utilizado nestes doentes.
Use in the elderly (≥ 65 years of age):
Utilização no idoso (≥ 65 anos de idade):
There are no apparent age-related effects on the pharmacokinetics of PegIntron.
Não parecem existir efeitos relacionados com a idade ao nível da farmacocinética do PegIntron.
Data from elderly patients treated with a single dose of PegIntron suggest no alteration in PegIntron dose is necessary based on age (see section 5.2).
Os dados obtidos em doentes idosos tratados com uma dose única de PegIntron sugerem não ser necessário proceder a qualquer alteração da dose de PegIntron em função da idade (ver secção 5. 2).
Use in patients under the age of 18 years:
Utilização em doentes com menos de 18 anos de idade:
There is no experience in children (see section 5.2).
Não existe experiência em crianças (ver secção secção 5. 2).
- Hypersensitivity to the active substance or to any interferon or to any of the excipients;
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer interferão ou a qualquer dos excipientes;
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease
- Antecedentes de doença cardíaca grave preexistente, incluindo doença cardíaca instável ou não
in the previous six months (see section 4.4);
controlada nos seis meses prévios (ver secção 4. 4);
- Severe, debilitating medical conditions;
- Patologias médicas debilitantes e graves;
- Autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease;
- Hepatite auto- imune ou antecedentes de doença auto- imune;
- Severe hepatic dysfunction or decompensated cirrhosis of the liver;
- Disfunção hepática grave ou cirrose hepática descompensada;
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment;
- Patologia da tiróide preexistente salvo se for controlável com um tratamento convencional;
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function;
- Epilepsia e/ ou comprometimento da função do sistema nervoso central (SNC).
- Initiation of PegIntron is contraindicated in HCV/ HIV patients with cirrhosis and a Child-Pugh
- A iniciação de PegIntron está contra- indicada em doentes com VHC/ VIH com cirrose e uma
score ≥ 6.
pontuação de Child- Pugh ≥ 6.
Combination therapy with ribavirin:
Terapêutica combinada com a ribavirina:
Also see ribavirin Summary of the Product Characteristics (SPC) if PegIntron is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Ver também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina se o PegIntron se destinar a ser administrado em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
Psychiatric and Central Nervous System (CNS):
Sistema Nervoso Central (SNC) e Psiquiatria:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during PegIntron therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com PegIntron, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de acompanhamento de 6 meses.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with PegIntron be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com PegIntron e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
Patients with existence of, or history of severe psychiatric conditions:
7 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
If treatment with peginterferon alfa-2b is judged necessary in patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se é considerado necessário um tratamento com o peginterferão alfa- 2b em doentes com antecedentes ou perturbações graves do foro psiquiátrico, este apenas deve ser iniciado após ter sido assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e o tratamento da perturbação do foro psiquiátrico.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses for oncology indications.
Têm sido observados embotamento e coma com maior significado, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com doses mais elevadas para indicações oncológicas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of interferon alpha.
Em casos muito raros, ocorreram crises convulsivas com doses elevadas de interferão alfa.
Acute hypersensitivity:
Hipersensibilidade aguda:
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been observed rarely during interferon alfa-2b therapy.
Têm sido observados casos raros de hipersensibilidade aguda (por ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) durante a terapêutica com interferão alfa- 2b.
If such a reaction develops during treatment with PegIntron, discontinue treatment and institute appropriate medical therapy immediately.
Caso se verifique o desenvolvimento de uma reacção deste tipo durante o tratamento com PegIntron, dever- se- á interromper a medicação e instituir imediatamente uma terapêutica médica apropriada.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Os casos de exantema transitório não justificam a interrupção do tratamento.
As with interferon alfa-2b, patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, receiving PegIntron therapy require close monitoring.
Tal como se verifica com o interferão alfa- 2b, deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes com antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio e/ ou patologias arrítmicas anteriores ou actuais, que estejam a ser submetidos a uma terapêutica com PegIntron.
It is recommended that patients who have pre-existing cardiac abnormalities have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Recomenda- se que os doentes com perturbações cardíacas preexistentes sejam submetidos a electrocardiogramas antes e no decurso do tratamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of PegIntron therapy.
As arritmias cardíacas (principalmente supraventriculares) respondem geralmente à terapêutica convencional, mas podem requerer a suspensão da terapêutica com PegIntron.
As with all interferons, discontinue treatment with PegIntron in patients who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
À semelhança do que se verifica com todos os interferões, o tratamento com PegIntron deve ser suspenso em doentes que desenvolvem um prolongamento dos marcadores da coagulação, que poderá indicar uma descompensação hepática.
Fever:
Febre:
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
Embora a febre possa estar associada a síndrome tipo gripal referida habitualmente durante o tratamento com interferão, dever- se- ão excluir outras causas de febre persistente.
7 Hydration:
Hidratação:
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing PegIntron therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients treated with alpha interferons.
Deve manter- se uma hidratação adequada nos doentes submetidos a uma terapêutica com PegIntron, visto que tem sido observada hipotensão relacionada com uma depleção de líquidos em alguns doentes tratados com interferões alfa.
Fluid replacement may be necessary.
Poderá ser necessário proceder- se a reposição de líquidos.
Pulmonary changes:
Alterações pulmonares:
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients.
Em doentes tratados com interferão alfa, têm sido observados casos raros e ocasionalmente fatais de infiltrações pulmonares, pneumonite e pneumonia.
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Deve efectuar- se um raio- X ao tórax a qualquer doente que desenvolva febre, tosse, dispneia ou quaisquer outros sintomas respiratórios.
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Se o raio- X ao tórax revelar infiltrações pulmonares ou se existirem provas de redução da função pulmonar, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado; caso se revele apropriado, deverá suspender- se o tratamento com interferão alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
A interrupção imediata da administração de interferão alfa e o tratamento com corticosteróides parecem estar associados à resolução dos acontecimentos adversos a nível pulmonar.
Autoimmune disease:
Doença auto- imune:
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Thyroid changes and 4.8).
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto- imunes devem ser monitorizados cuidadosamente, e a relação benefício- risco da terapêutica prolongada com interferão deverá ser reavaliada (ver também secção 4. 4 Alterações da tiróide e 4. 8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
8 Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
Ocular changes:
Alterações oculares:
Ophthalmologic disorders, including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons (see section 4.8).
Após o tratamento com interferões alfa têm sido referidos casos raros de patologias oftalmológicas, incluindo hemorragias da retina, manchas algodonosas e obstrução das artérias ou veias da retina (ver secção 4. 8).
Any patient complaining of ocular symptoms, including loss of visual acuity or visual field must have a prompt and complete eye examination.
Doentes que refiram sintomas oculares, incluindo perda da acuidade visual ou do campo visual devem ser imediatamente submetidos a um exame oftalmológico completo.
Periodic visual examinations are recommended during PegIntron therapy, particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Recomendam- se exames periódicos da acuidade visual durante o tratamento com PegIntron, particularmente em doentes com patologias que podem estar associadas à retinopatia, tais como diabetes mellitus ou hipertensão.
Discontinuation of PegIntron should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Deve ser ponderada a suspensão do tratamento com PegIntron em doentes que desenvolvem novas patologias oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
Thyroid changes:
Alterações da tiróide:
Infrequently, patients treated for chronic hepatitis C with interferon alpha have developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Em casos raros, os doentes aos quais foi administrado interferão alfa para o tratamento da hepatite C crónica desenvolveram alterações da tiróide, tanto hipotiroidismo como hipertiroidismo.
Determine thyroid stimulating hormone (TSH) levels if, during the course of therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Deverão determinar- se os níveis séricos da hormona estimulante da tiróide (TSH) se, no decurso da terapêutica, um doente desenvolver sintomas compatíveis com possível disfunção tiróideia.
In the presence of thyroid dysfunction, PegIntron treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Na presença de disfunção tiróideia, poder- se- á manter o tratamento com PegIntron se for possível manter os níveis de TSH dentro dos limites normais com medicação.
Metabolic disturbances:
Alterações metabólicas:
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Têm sido observadas hipertrigliceridemia e agravamento da hipertrigliceridemia, por vezes grave.
HCV/ HIV Co-infection Mitochondrial toxicity and lactic acidosis:
Co- infecção VHC/ VIH Toxicidade mitocondrial e acidose láctica:
Caution should be used when adding PegIntron and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de PegIntron e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (ver o RCM da ribavirina).
Hepatic decompensation in HCV/ HIV co-infected patients with advanced cirrhosis:
Descompensação hepática em doentes co- infectados com VHC/ VIH com cirrose avançada:
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Adicionar o tratamento com interferões alfa em monoterapia ou em associação com ribavirina pode aumentar o risco neste subgrupo populacional.
Other baseline factors in co-infected patients that may be associated with a higher risk of hepatic decompensation include treatment with didanosine and elevated bilirubin serum concentration.
Outros factores basais em doentes co- infectados que podem estar associados a um risco maior de descompensação hepática incluem o tratamento com didanosina e a concentração sérica de bilirrubina elevada.
Co-infected patients receiving both antiretroviral (ARV) and anti-hepatitis treatment should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment.
Os doentes co- infectados que recebem os tratamentos anti- retroviral (ARV) e anti- hepatite devem ser cuidadosamente vigiados, avaliando a sua pontuação de Child- Pugh durante o tratamento.
Patients progressing to hepatic decompensation should have their anti-hepatitis treatment immediately discontinued and the ARV treatment reassessed.
Os doentes que progredirem para descompensação hepática devem suspender imediatamente o tratamento anti- hepatite e o tratamento ARV deve ser re- avaliado.
8 Haematological abnormalities in HCV/ HIV co-infected patients:
Alterações hematológicas em doentes co- infectados com VHC/ VIH:
HCV/ HIV co-infected patients receiving peginterferon alfa-2b/ ribavirin treatment and HAART may be at increased risk to develop haematological abnormalities (as neutropenia, thrombocytopenia and anaemia) compared to HCV mono-infected patients.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH que recebem tratamento com peginterferão alfa- 2b/ ribavirina e HAART poderão estar em maior risco de desenvolver alterações hematológicas (tais como neutropenia, trombocitopenia e anemia) quando comparados com doentes mono- infectados com VHC.
Although, the majority of them could be managed by dose reduction, close monitoring of haematological parameters should be undertaken in this population of patients (see section 4.2 and below “ Laboratory tests” and section 4.8).
Embora a maioria deles possa ser controlada pela redução da dose, deve ser efectuada a monitorização cuidadosa dos valores hematológicos nesta população de doentes (ver secção 4. 2 e “ Testes laboratoriais ” em baixo e secção 4. 8).
Patients treated with PegIntron and ribavirin combination therapy and zidovudine are at increased risk of developing anaemia and therefore the concomitant use of this combination with zidovudine is not recommended (see section 4.5).
Os doentes tratados com a associação terapêutica de PegIntron e ribavirina e zidovudina apresentam maior risco de desenvolver anemia e deste modo não é recomendada a utilização concomitante desta associação com zidovudina (ver secção 4. 5).
Patients with low CD4 counts:
Doentes com contagens CD4 baixas:
In patients co-infected with HCV/ HIV, limited efficacy and safety data (N = 25) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ µl.
Em doentes co- infectados com VHC/ VIH, estão disponíveis dados limitados de eficácia e segurança (N = 25) em doentes com contagens CD4 inferiores a 200 células/ µl.
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Consequentemente, é necessária precaução no tratamento de doentes com contagens CD4 baixas.
Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with PegIntron and ribavirin.
9 Por favor consulte os respectivos Resumos das Características do Medicamento dos medicamentos anti- retrovirais que estão a ser administrados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, por forma a tomar conhecimento e controlar as toxicidades especificas para cada medicamento, e o potencial de sobreposição de toxicidades com o PegIntron e a ribavirina.
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving PegIntron and ribavirin combination therapy.
Têm sido notificadas afecções dentais e periodontais, que podem levar a perda de dentição, em doentes que recebem terapêutica combinada de PegIntron com a ribavirina.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of PegIntron and ribavirin.
Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de PegIntron e ribavirina.
Organ transplant recipients:
Indivíduos receptores de transplantes de orgãos:
The safety and efficacy of PegIntron alone or in combination with ribavirin for the treatment of hepatitis C in liver or other organ transplant recipients have not been studied.
Não foram realizados estudos sobre a segurança e a eficácia de PegIntron em monoterapia ou em associação com a ribavirina no tratamento de indivíduos com hepatite C receptores de transplantes de fígado ou de outros orgãos.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Os dados preliminares indicam que a terapêutica com o interferão alfa pode estar associada com um aumento da taxa de rejeição de enxertos de rim.
Liver graft rejection has also been reported.
Foram também notificadas rejeições de enxertos de fígado.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of PegIntron in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Dada a referência a casos de exacerbação de doença psoriática preexistente e sarcoidose devido ao tratamento com interferão alfa, PegIntron só deverá ser utilizado em doentes com psoríase ou sarcoidose se o potencial benefício justificar o potencial risco.
Laboratory tests:
Exames laboratoriais:
Standard haematologic tests, blood chemistry and a test of thyroid function must be conducted in all patients prior to initiating therapy.
Recomenda- se que todos os doentes sejam submetidos a análises hematológicas e de bioquímica padrão e a provas da função tiróideia antes do início da terapêutica.
Acceptable baseline values that may be considered as a guideline prior to initiation of PegIntron therapy are:
Indicam- se seguidamente os valores basais admissíveis que podem ser considerados como valores de referência antes do início da terapêutica com PegIntron:
• • •
≥ 100. 000/ mm3 • Plaquetas ≥ 1. 500/ mm3 • Número de neutrófilos •
Platelets Neutrophil count TSH level
Nível da TSH
≥ 100,000/mm3 ≥ 1,500/mm3 must be within normal limits
devem situar- se dentro dos limites normais
Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
As avaliações laboratoriais deverão ser efectuadas nas semanas 2 e 4 da terapêutica e, em seguida, periodicamente conforme clinicamente apropriado.
Important information about some of the ingredients of PegIntron:
Informações importantes sobre alguns ingredientes de PegIntron:
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per 0.7 ml, i.e., essentially "sodium-free".
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por 0, 7 ml, ou seja, é essencialmente “ sem sódio ”.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose galactose malabsorption or sucrase- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
Results from a multiple-dose probe study assessing P450 substrates in chronic hepatitis C patients receiving once weekly PegIntron (1.5 µg/kg) for 4 weeks demonstrated an increase in activity of
Os resultados de um estudo piloto de dose múltipla que avaliou os substratos do P450 em doentes com hepatite C crónica que receberam PegIntron (1, 5 µg/ kg) uma vez por semana, durante 4 semanas, demonstraram um aumento da actividade dos CYP2D6 e CYP2C8/ 9.
No change in activity of CYP1A2, CYP3A4, or N-acetyltransferase was observed.
Devem ser tomadas precauções quando se administra peginterferão alfa- 2b concomitantemente com medicamentos metabolizados pelos CYP2D6 e CYP2C8/ 9, especialmente se estes tiverem uma margem terapêutica estreita, tais como a varfarina e a fenitoína (CYP2C9) e a flecainida (CYP2D6).
Caution should be used when administering peginterferon alfa-2b with medicines metabolised by CYP2D6 and CYP2C8/9, especially those with narrow therapeutic window, such as warfarin and phenytoin (CYP2C9) and flecainide (CYP2D6).
Estes resultados podem relacionar- se parcialmente com a melhoria da capacidade metabólica devida à redução da inflamação hepática em doentes submetidos a um tratamento com PegIntron.
These findings may partly relate to improved metabolic capacity due to reduced hepatic inflammation in patients undergoing treatment with PegIntron.
Assim sendo, recomenda- se precaução ao iniciar um tratamento com PegIntron para a hepatite Crónica em doentes
Caution is therefore advised when PegIntron treatment is initiated for chronic hepatitis in patients treated with medication with a narrow therapeutic window and sensitive to mild metabolic impairment of the liver.
10 tratados com medicação com uma margem terapêutica estreita e sensíveis a insuficiência metabólica ligeira do fígado.
No pharmacokinetic interactions were noted between PegIntron and ribavirin in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Num estudo de farmacocinética de doses múltiplas não se verificaram interacções farmacocinéticas entre PegIntron e ribavirina.
In patients with chronic hepatitis C that were on stable methadone maintenance therapy and naïve to peginterferon alfa-2b, addition of 1.5 microgram/kg/week of PegIntron subcutaneously for 4 weeks increased R-methadone AUC by approximately 15% (95% Cl for AUC ratio estimate 103 – 128%).
Em doentes com hepatite C crónica que estavam a receber uma terapêutica de manutenção estável com metadona e não previamente expostos ao peginterferão alfa- 2b, a adição de PegIntron 1, 5 microgramas/ kg/ semana por via subcutânea durante 4 semanas aumentou a AUC da R- metadona aproximadamente em 15% (IC a 95% para uma estimativa de razão AUC de 103- 128%).
The clinical significance of this finding is unknown; however, patients should be monitored for signs and symptoms of increased sedative effect, as well as respiratory depression.
Desconhece- se o significado clínico desta observação; no entanto, os doentes devem ser vigiados em relação ao aparecimento de sinais e sintomas de efeito sedativo aumentado, bem como de depressão respiratória.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Deve ser considerado o risco de prolongamento do intervalo QTc, especialmente em doentes a receber uma dose elevada de metadona.
HCV/HIV Co-infection Nucleoside analogs:
Co- infecção VHC/ VIH Análogos nucleosidos:
Use of nucleoside analogs, alone or in combination with other nucleosides, has resulted in lactic acidosis.
A utilização de análogos nucleosidos, em monoterapia ou em associação com outros nucleosidos, tem originado acidose láctica.
Pharmacologically, ribavirin increases phosphorylated metabolites of purine nucleosides in vitro.
Farmacologicamente, a ribavirina aumenta os metabolitos fosforilados dos nucleosidos purina in vitro.
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Esta actividade pode potenciar o risco de acidose láctica induzida pelos análogos dos nucleosidos purina (p. ex. didanosina ou abacavir).
Co-administration of ribavirin and didanosine is not recommended.
Não se recomenda a administração concomitante da ribavirina e da didanosina.
Reports of mitochondrial toxicity, in particular lactic acidosis and pancreatitis, of which some fatal, have been reported (see ribavirin SPC).
Têm sido relatados casos de toxicidade mitocondrial, em particular acidose láctica e pancreatite, por vezes fatal (ver o RCM da ribavirina).
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV, although the exact mechanism remains to be elucidated.
Têm sido notificados casos de exacerbação de anemia devido a ribavirina quando a zidovudina faz parte do regímen utilizado no tratamento de VIH, contudo o mecanismo exacto permanece por esclarecer.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Não é recomendado o uso concomitante de ribavirina com zidovudina devido a um aumento do risco de anemia (ver secção 4. 4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART) regimen if this is already established.
Deve ser considerada a possibilidade de substituição de zidovudina num tratamento anti- retroviral (ARV) combinado, se este regímen já estiver estabelecido.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine-induced anaemia.
Esta medida seria particularmente importante em doentes com antecedentes de anemia induzida por zidovudina.
PegIntron is recommended for use in fertile women only when they are using effective contraception during the treatment.
PegIntron só deverá ser utilizado em mulheres em idade fértil se estas estiverem a utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Interferon alfa-2b has been shown to be abortifacient in primates.
O interferão alfa- 2b tem demonstrado ser abortivo em primatas.
PegIntron is likely to also cause this effect.
PegIntron é também passível de provocar esse efeito.
The potential risk in humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
PegIntron is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
PegIntron deve ser utilizado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o potencial risco para o feto.
Because of the potential for adverse reactions in breast-fed infants, breast-feeding should be discontinued prior to initiation of treatment.
Devido ao potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento.
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
A ribavirina provoca graves anomalias congénitas em caso de administração durante a gravidez.
Females of
Tem que ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino ou em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que tomam PegIntron em associação com a ribavirina.
10 childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de quatro meses após a conclusão do mesmo.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see Ribavirin SPC).
Tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina).
Patients who develop fatigue, somnolence or confusion during treatment with PegIntron are cautioned to avoid driving or operating machinery.
Os doentes que desenvolvam fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento com PegIntron devem ser aconselhados a evitar a condução de veículos e o uso de máquinas.
The most common treatment-related adverse reactions reported during clinical trials with PegIntron in combination with ribavirin, seen in more than half of the study subjects, were headache, fatigue, and injection site reaction.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas, relacionadas com o tratamento, durante os ensaios clínicos com PegIntron em associação com ribavirina, verificadas em mais de metade dos sujeitos do estudo, foram dores de cabeça fadiga e reacção no local da injecção.
Additional important adverse reactions reported in more than 25% of subjects included myalgia, fever, asthenia, alopecia, nausea, anorexia, weight decrease, depression, irritability and insomnia.
Adicionalmente as reacções adversas importantes notificadas em mais de 25% dos indivíduos incluíram, mialgia, febre, astenia, alopécia, náusea, anorexia, perda de peso, depressão, irritabilidade e insónia.
The most frequently reported adverse reactions were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
As reacções adversas mais frequentemente foram na sua maioria de gravidade ligeira a moderada e foram resolvidas sem a necessidade de alteração da dose ou interrupção do tratamento.
Fatigue, alopecia, pruritus, nausea, anorexia, weight decrease, irritability and insomnia occur at a notably lower rate in patients treated with PegIntron monotherapy compared to those treated with combination therapy (see Table 4).
Fadiga, alopécia, prurido, náusea, anorexia, perda de peso, irritabilidade e insónia ocorreram numa taxa notavelmente mais baixa em doentes tratados com PegIntron em monoterapia em comparação com os tratados com terapêutica combinada (ver Tabela 4).
The following treatment-related adverse reactions were reported during therapy with PegIntron.
As seguintes reacções adversas relacionadas com o tratamento foram notificadas durante o tratamento com PegIntron.
These reactions are listed in table 4 by system organ class and frequency (very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) or not known.
Estas reacções encontram- se listadas na Tabela 4 por sistema de classes de órgãos e frequências (muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000) ou desconhecida.
Adverse reactions reported in clinical trials or through post-marketing surveillance in patients treated with interferon alfa-2b, including PegIntron monotherapy or PegIntron + ribavirin.
Reacções adversas notificadas em ensaios clínicos ou através de farmacovigilância pós- comercialização em doentes tratados com interferão alfa - 2b, incluindo PegIntron em monoterapia ou PegIntron + ribavirina
Infection s and infestations Very common:
Infecções e Infestações Muito frequentes:
Infection viral*
Infecção viral *
Fungal infection, bacterial infection including sepsis, herpes simplex, otitis media
Infecção fúngica, infecção bacteriana incluindo sépsia, herpes simplex, otite média
Anaemia, leukopaenia, thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Anemia, leucopenia, trombocitopenia, linfadenopatia
Frequency not known:
Frequência desconhecida:
Pure red cell aplasia
Aplasia pura da série vermelha
Very rare:
Muito raramente:
Sarcoidosis or exacerbation of sarcoidosis
Sarcoidose ou exacerbação da sarcoidose
Acute hypersensitivity reactions including angioedema, anaphylaxis and anaphylactic reactions including anaphylactic shock, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, systemic lupus erythematosus, vasculitis, arthritis rheumatoid and arthritis rheumatoid aggravated
Reacções de hipersensibilidade agudas incluindo angioedema, anafilaxia e reacções anafilácticas incluindo choque anafiláctico, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica, lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide e artrite reumatóide agravada
11 Metabolism and nutrition disorders Very common:
12 Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Hypocalcemia, hyperuricemia, thirst
Hipocalcemia, hiperuricemia, sede
Depression, irritability, insomnia, anxiety*, concentration impaired, emotional lability*
Depressão, irritabilidade, insónia, ansiedade *, dificuldade de concentração, instabilidade emocional
Aggressive behaviour, behaviour disorder, agitation, nervousness, somnolence, sleep disorder, dreaming abnormal, decreased libido, apathy, appetite increased
Comportamento agressivo, distúrbio de comportamento, agitação, nervosismo, sonolência, distúrbio do sono, sonhos anormais, diminuição da libido, apatia, aumento de apetite
Attempted suicide, suicidal ideation
Tentativa de suicídio, ideação suicida
Psychosis, hallucination
Psicose, alucinação
Mania, bipolar disorders
Mania, distúrbios bipolares
Headache, mouth dry*
Dor de cabeça, secura de boca *
Confusion, tremor, ataxia, neuralgia, vertigo, paresthesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, hypertonia, migraine, increased sweating
Confusão, tremor, ataxia, nevralgia, vertigem, parestesia, hipostesia, hiperestesia, hipertonia, enxaqueca, sudação aumentada
Seizure, peripheral neuropathy
Convulsões, neuropatia periférica
Cerebrovascular haemorrhage, cerebrovascular ischaemia, encephalopathy
Hemorragia cerebrovascular, isquémia cerebrovascular, encefalopatia
Facial palsy, neuropathies, mononeuropathies
Paralisia facial, neuropatia, mononeuropatia
Conjunctivitis, blurred vision, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivite, visão enevoada, alteração da glândula lacrimal, dor ocular
Loss of visual acuity or visual fields, retinal haemorrhage, retinopathy, retinal artery obstruction, retinal vein obstruction, optic neuritis, papilloedema, macular oedema, cotton wool spots Ear and labyrinth disorders Common:
Perda de acuidade visual ou dos campos visuais, hemorragia na retina, retinopatia, obstrução da artéria da retina, obstrução da veia da retina, nevrite óptica, edema papilar, edema macular, manchas tipo algodão
Hearing impairment/loss, tinnitus
Diminuição da acuidade auditiva/ perda da audição, acufenos
Palpitation, tachycardia
Palpitações, taquicardia
Myocardial infarction, cardiac ischaemia
Enfarte do miocárdio, isquémia cardíaca
Cardiomyopathy, pericardial effusion, pericarditis
Miocardiopatia, derrame pericárdico, pericardite
Hypotension, hypertension, syncope, flushing
Hipotensão, hipertensão, síncope, rubor
Very common:
13 Muito frequentes:
Dyspnea*, pharyngitis*, coughing*
Dispneia *, faringite *, tosse *
Sinusitis, bronchitis, dysphonia, epistaxis, rhinitis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, nonproductive cough
Sinusite, bronquite, disfonia, epistaxis, rinite, alterações respiratórias, congestão nasal, rinorreia, tosse não produtiva
Interstitial lung disease 12
Doença pulmonar intersticial
Vomiting*, nausea, abdominal pain, diarrhoea, anorexia
Vómitos *, náusea, dor abdominal, diarreia, anorexia
Dyspepsia, gastroesophageal reflux, stomatitis, ulcerative stomatitis, gingival bleeding, loose stools, constipation, flatulence, hemorrhoids, gingivitis, glossitis, dehydration, taste perversion
Dispepsia, refluxo gastroesofágico, estomatite, estomatite ulcerativa, hemorragia gengival, fezes moles, obstipação, flatulência, hemorróidas, gengivite, glossite, desidratação, alteração do paladar
Pancreatitis
pancreatite
Ischaemic colitis, ulcerative colitis
colite isquémica, colite ulcerativa
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*
Alopécia, prurido *, pele seca *, rash *
Psoriasis, photosensitivity reaction, maculopapular rash, dermatitis, face or peripheral oedema, erythematous rash, eczema, acne, furunculosis, erythema, urticaria, abnormal hair texture, nail disorder
Psoríase, reacção de fotosensibilidade, exantema maculopapular, dermatite, edema facial ou periférico, exantema eritematoso, eczema, acne, furunculose, eritema, urticária, textura capilar anormal, alterações ungueais
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, injection site necrosis, erythema multiforme
Síndrome Stevens- Johnson, necrose epidérmica tóxica, necrose no local da injecção, eritema multiforme