qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
All of the studies found that combinations including Epivir were more effective than the comparator medicines.
Todos os estudos determinaram que as combinações que incluíram Epivir eram mais eficazes que os medicamentos comparadores.
In the first four studies in adults, Epivir, taken in combination with zidovudine, increased CD4 cell counts more than the comparator medicines after 24 weeks of treatment.
No primeiro dos quatro estudos realizados em adultos, o Epivir tomado em associação com a zidovudina aumentou as contagens de células CD4 mais do que os medicamentos comparadores após 24 semanas de tratamento.
The combination also reduced viral loads in all studies after two to four weeks of treatment, but this effect was temporary.
A associação reduziu também as cargas virais em todos os estudos, após duas a quatro semanas de tratamento, apesar de este efeito ter sido temporário.
In the fifth adult study, adding Epivir to the existing treatment reduced the risk of disease progression or death:
No quinto estudo com adultos, a adição de Epivir ao tratamento existente reduziu o risco de progressão da doença ou da morte.
128 (9%) of the 1,369 patients taking Epivir developed an AIDS-related illness or died, compared with 95 (20%) of the 471 patients taking placebo.
128 (9%) dos 1369 doentes que receberam Epivir desenvolveram uma doença relacionada com a SIDA ou morreram, em comparação com 95 (20%) dos 471 doentes que receberam placebo.
Similar results were seen in HIV- infected children.
Foram obtidos resultados semelhantes em crianças infectadas pelo VIH.
What is the risk associated with Epivir?
Qual é o risco associado ao Epivir?
The most common side effects with Epivir (seen in between 1 and 10 patients in 100) are diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, headache, insomnia (difficulty sleeping), cough, nasal symptoms, rash, muscle disorders, arthralgia (joint pain), alopecia (hair loss), fever, abdominal (tummy) pain or cramps, malaise (feeling unwell) and fatigue (tiredness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Epivir (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são diarreia, náusea (enjoo), vómitos, dores de cabeça, insónia (dificuldade em dormir), tosse, sintomas nasais, erupção cutânea, afecções musculares, artralgia (dores nas articulações), alopecia (queda de cabelo), febre, dores abdominais (de barriga) ou cólicas, mal- estar e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with Epivir, see the Package Leaflet.
Para a lista completa de todos os efeitos secundários comunicados relativamente ao Epivir, consulte o Folheto Informativo.
Epivir should not be used in patients with severe liver disease or who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
O Epivir não deve ser utilizado em pessoas com doença grave do fígado ou que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à lamivudina ou a qualquer outro componente do medicamento.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Epivir may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam Epivir apresentam o risco de ocorrência de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção causada pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Epivir.
Os doentes com problemas do fígado (incluindo infecções por hepatite B ou C) podem apresentar um risco elevado de lesões hepáticas (do fígado) ao tomar Epivir.
As with all other NRTIs, Epivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Epivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Tal como acontece com outros NRTI, o Epivir também pode causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, em bebés de mães que tomaram Epivir durante a gravidez, disfunção mitocondrial (danos nos componentes das células responsáveis pela produção de energia que causam problemas no sangue).
Why has Epivir been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Epivir?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Epivir’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected adults and children.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Epivir são superiores aos seus riscos em associação com outros medicamentos anti- retrovirais para o tratamento de adultos e crianças infectados pelo VIH.
The Committee recommended that Epivir be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Epivir.
Epivir was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O Epivir foi originalmente autorizado sob "Circunstâncias Excepcionais", visto que, por motivos científicos, a informação disponível era limitada na altura da aprovação.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 7 January 1998.
Na sequência do fornecimento, por parte da empresa, da informação adicional solicitada, a situação de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou em 7 de Janeiro de 1998.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Epivir to Glaxo Group Limited on 8 August 1996.
Outras informações sobre o Epivir Em 8 de Agosto de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Epivir.
The marketing authorisation was renewed on 8 August 2001 and on 8 August 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Agosto de 2001 e 8 de Agosto de 2006.
2/ 3 The full EPAR for Epivir can be found here.
O EPAR completo sobre o Epivir pode ser consultado aqui.
Epivir 150 mg film-coated tablets
Epivir 150 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg lamivudine.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de lamivudina.
White, diamond shaped scored tablets engraved with “ GX CJ7” on both faces.
Comprimidos brancos, em forma de losango, ranhurados com gravação “ GX CJ7 ” em ambas as faces.
Epivir is indicated as part of antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infected adults and children.
Epivir está indicado como parte da terapêutica antirretrovírica de associação para o tratamento de adultos e crianças com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
The therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no controlo da infecção pelo VIH.
Epivir may be administered with or without food.
Epivir pode ser administrado com ou sem alimentos.
For patients who are unable to swallow tablets, lamivudine is available as an oral solution.
Para doentes que sejam incapazes de engolir comprimidos, a lamivudina está também disponível em solução oral.
Alternatively, the tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Alternativamente, os comprimidos podem ser esmagados e adicionados a uma pequena quantidade de alimentos semi- sólidos ou líquidos, devendo a totalidade dessa mistura ser consumida imediatamente (ver secção 5. 2).
Adults and adolescents (over 12 years of age): the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos: a dose recomendada de Epivir é 300 mg, por dia.
This may be administered as either 150 mg twice daily or 300 mg once daily (see section 4.4).
Esta pode ser administrada como 150 mg duas vezes por dia ou como 300 mg uma vez por dia (ver secção 4. 4).
The 300 mg tablet is only suitable for the once a day regimen.
Os comprimidos de 300 mg são apenas aplicáveis aos regimes de toma única diária.
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg twice a day and switch to 300 mg once a day the following morning.
Os doentes a fazer transição para o regime de toma única diária devem tomar 150 mg duas vezes por dia e mudar para 300 mg uma vez por dia na manhã seguinte.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg in the evening.
Quando for escolhido o regime de toma única diária nocturna, a primeira toma de 150 mg de Epivir deve ser realizada apenas na primeira manhã, seguida por uma toma de 300 mg nessa noite.
When changing back to a twice daily regimen patients should complete the days treatment and start 150 mg twice a day the following morning.
Quando se voltar a mudar para o regime de duas tomas diárias, os doentes devem completar os dias de tratamento e começar com 150 mg duas vezes por dia na manhã seguinte.
Children (under 12 years of age):
Crianças (com menos de 12 anos):
Since an accurate dosing can not be achieved with this formulation, dosing according to weight bands is recommended for Epivir tablets.
Uma vez que uma dose exacta não pode ser obtida com esta formulação, são recomendadas doses de acordo com intervalos de peso corporal para os comprimidos de Epivir.
This dosing regimen for paediatric patients weighing 14-30 kg is based primarily on pharmacokinetic modelling, with supporting data from clinical studies.
Este regime posológico para doentes pediátricos com peso entre os 14 – 30 kg é baseado principalmente num modelo farmacocinético, com dados de suporte obtidos em estudos clínicos.
For children weighing at least 30 kg: the adult dosage of 150 mg twice daily should be taken.
Para crianças com um peso de pelo menos 30 kg: deve ser administrada a dose de adulto de 150 mg duas vezes ao dia
For children weighing 14 to 21 kg: the recommended oral dose of Epivir (150 mg) is one half of a scored tablet taken twice daily.
2 Para crianças com peso entre 14 e 21 kg: a dose oral recomendada de Epivir (150 mg) é metade de um comprimido ranhurado duas vezes ao dia.
2 Epivir is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets.
Epivir está também disponível em solução oral para crianças com mais de 3 meses e com peso inferior a 14 kg ou para doentes que não conseguem engolir comprimidos.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Menos de 3 meses de idade: os dados disponíveis são insuficientes para propor recomendações de dose específicas (ver secção 5. 2.)
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
Compromisso renal: as concentrações de lamivudina estão aumentadas em doentes com compromisso renal moderada a grave devido a diminuição da depuração.
The dose should therefore be adjusted, using oral solution presentation of Epivir for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/ min (see tables).
(ver quadros).
Dosing recommendations – Adults and adolescents weighing at least 30 kg::
Posologia recomendada - Adultos e adolescentes com pelo menos 30 kg:
Creatinine clearance (ml/ min)
Depuração da creatinina (ml/ min)
First dose
Primeira dose
≥ 50 30- < 50
≥50 30 a < 50
150 150
150 mg duas vezes por dia 150 mg uma vez por dia
< 30 As doses below 150 mg are needed the use of the oral solution is recommended
< 30 Se forem necessárias doses inferiores a 150 mg, recomenda- se utilização da solução oral
There are no data available on the use of lamivudine in children with renal impairment.
Não está disponível informação sobre a utilização da lamivudina em crianças com compromisso renal.
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Assumindo que a depuração da creatinina e da lamivudina estão correlacionadas de forma semelhante em crianças e adultos, recomenda- se que a dose seja reduzida em crianças com compromisso renal de acordo com a depuração da creatinina, na mesma proporção que em adultos.
Dosing recommendations – Children aged at least 3 months and weighing less than 30 kg:
Posologia recomendada - Crianças com pelo menos 3 meses e com peso inferior a 30 kg:
≥ 50 30 to < 50 15 to < 30 5 to < 15 < 5
≥50 30 a < 50 15 a < 30 5 a < 15 < 5
4 mg/ kg twice daily 4 mg/ kg once daily 2.6 mg/ kg once daily 1.3 mg/ kg once daily 0.7 mg/ kg once daily
4 mg/ kg duas vezes por dia 4 mg/ kg uma vez por dia 2, 6 mg/ kg uma vez por dia 1, 3 mg/ kg uma vez por dia 0, 7 mg/ kg uma vez por dia
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment shows that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Compromisso hepático: a informação obtida em doentes com compromisso hepático moderado a grave demonstra que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with moderate or severe hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Com base nestes dados, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático moderado a grave, a não ser que acompanhada por compromisso renal.
Epivir is not recommended for use as monotherapy.
Epivir não é recomendado para utilização em monoterapia.
In patients with moderate to severe renal impairment, the terminal plasma half-life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
Em doentes com compromisso renal moderado a grave, o tempo de semi- vida plasmática terminal da lamivudina está aumentado devido à diminuição da depuração, portanto, a dose deve ser ajustada (ver secção 4. 2).
3 fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Tem havido relatos de uma elevada taxa de falência virológica e de aparecimento de resistência, num estadio inicial, quando a lamivudina foi associada com tenofovir disoproxil fumarato e abacavir, assim como com tenofovir disoproxil fumarato e didanosina, num regime uma vez dia.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Os doentes que recebem tratamento com Epivir ou qualquer outra terapêutica antirretrovírica podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações relacionadas com a infecção pelo VIH, devendo por isso permanecer sob cuidadosa observação clínica por médicos experientes no tratamento de doentes com doenças associadas ao VIH.
Patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Epivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Os doentes devem ser advertidos de que a terapêutica antirretrovírica actual, incluindo Epivir, não provou prevenir o risco de transmissão do VIH a outras pessoas através do contacto sexual ou transmissão através do sangue.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Deverão continuar a tomar as precauções adequadas.
Cases of pancreatitis have occurred rarely.
Pancreatite: ocorreram raramente casos de pancreatite.
However it is not clear whether these cases were due to the antiretroviral treatment or to the underlying HIV disease.
No entanto, não está claro se foram devidos ao tratamento antirretrovírico ou à doença VIH subjacente.
Treatment with Epivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
O tratamento com Epivir deve ser suspenso imediatamente se surgirem sinais clínicos, sintomas ou anomalias laboratoriais sugestivas de pancreatite.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose láctica: foram notificados casos de acidose láctica geralmente associados a hepatomegalia e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósidos.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactatemia sintomática) incluem: sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar não específico, perda de peso e de apetite, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
Geralmente a acidose láctica ocorreu alguns a vários meses após início do tratamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos de nucleósidos deve ser descontinuado caso se estabeleça hiperlactatemia sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou um aumento rápido dos níveis de transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve tomar- se precaução especial na administração de análogos de nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo administração de alguns fármacos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Os doentes com co- infecção hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um grupo especial de risco.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são afecções hematológicas (anemia, neutropenia), doenças metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
The long-term consequences of these events are currently unknown.
As consequências a longo prazo 4 deste efeito são actualmente desconhecidas.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease( IPs), a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and 4 associated metabolic disturbances.
Um risco acrescido de lipodistrofia foi associado com factores individuais, tais como a idade avançada, e com factores relacionados com o fármaco, como a longa duração da terapêutica antirretrovírica e as alterações metabólicas associadas.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Caso Epivir seja interrompido em doentes coinfectados pelo vírus da hepatite B, recomenda- se a monitorização periódica dos testes da função hepática e dos marcadores de replicação do VHB, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite (ver RCM de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Se se verificar nestes doentes um agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento (ver secção 4. 8).
Interaction studies have only been performed in adults
Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
A lamivudina poderá inibir a fosforilação intracelular da zalcitabina quando os dois medicamentos forem utilizados concomitantemente.
Epivir is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Portanto, não se recomenda a utilização de Epivir em associação a zalcitabina.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
A administração concomitante de lamivudina com ganciclovir intravenoso ou foscarnet não é recomendada.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
5 A probabilidade de interacções metabólicas é baixa devido aos limitados metabolismo e ligação às proteínas plasmáticas e à quase completa depuração renal.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
A administração de trimetoprim/ sulfametoxazol, 160 mg/ 800 mg, resulta num aumento de 40% na exposição à lamivudina, devido ao componente trimetoprim; o componente sulfametoxazol não interagiu.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
No entanto, a menos que o doente tenha compromisso renal, não é necessário ajuste da dose de lamivudina (ver secção 4. 2).
Lamivudine has no effect on the pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole.
A lamivudina não tem efeito na farmacocinética do trimetoprim ou do sulfametoxazol.
When concomitant administration is warranted, patients should be monitored clinically.
Quando a administração concomitante é justificada, os doentes devem ser monitorizados clinicamente.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
A administração concomitante de lamivudina com doses elevadas de cotrimoxazol para o tratamento da pneumonia a Pneumocystis carinii (PPc) e da toxoplasmose deve ser evitada.
5 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve considerar- se a possibilidade de interacção com outros medicamentos administrados concomitantemente, particularmente quando a principal via de eliminação é a secreção renal activa através do sistema de transporte catiónico orgânico, por ex. trimetoprim.
Other medicinal products (e. g. ranitidine, cimetidine) are eliminated only in part by this mechanism and were shown not to interact with lamivudine.
Outros medicamentos (por ex. ranitidina, cimetidina) são eliminados apenas em parte por este mecanismo e mostraram não interagir com a lamivudina.
The nucleoside analogues (e. g. didanosine and zalcitabine) like zidovudine, are not eliminated by this mechanism and are unlikely to interact with lamivudine.
Os análogos de nucleósido (por ex. didanosina e zalcitabina) como a zidovudina, não são eliminados por este mecanismo, não sendo provável a sua interacção com a lamivudina.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Observou- se um ligeiro aumento na Cmax (28%) da zidovudina quando administrada com lamivudina, no entanto a exposição total (AUC) não é significativamente alterada.
Zidovudine has no effect on the pharmacokinetics of lamivudine (see section 5.2).
A zidovudina não tem efeito na farmacocinética da lamivudina (ver secção 5. 2).
Lamivudine metabolism does not involve CYP3A, making interactions with medicinal products metabolised by this system (e. g.
O metabolismo da lamivudina não envolve o CYP3A, pelo que são pouco prováveis as interacções com medicamentos metabolizados por este sistema (por ex.
The safety of lamivudine in human pregnancy has not been established.
Gravidez: não foi estabelecida a segurança da lamivudina na mulher grávida.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity, and showed no effect on male or female fertility.
Os estudos de reprodução no animal não mostraram evidência de teratogenicidade nem efeitos na fertilidade masculina ou feminina.
Lamivudine induces early embryonic death when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man.
A lamivudina induziu letalidade embrionária precoce quando administrada a coelhas grávidas em níveis de exposição comparáveis aos atingidos no ser humano.
In humans, consistent with passive transmission of lamivudine across the placenta, lamivudine concentrations in infant serum at birth were similar to those in maternal and cord serum at delivery.
No ser humano, em consistência com a transmissão passiva da lamivudina através da placenta, as concentrações séricas de lamivudina no recém- nascido foram semelhantes às obtidas no soro materno e cordão umbilical durante o parto.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy.
Apesar de os estudos de reprodução animal nem sempre serem previsíveis da resposta no ser humano, não é recomendada a administração durante os três primeiros meses de gravidez.
Following oral administration lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
Aleitamento: após administração oral, a lamivudina foi excretada no leite humano em concentrações semelhantes às obtidas no soro.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk, it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
Como a lamivudina e o vírus passam para o leite, recomenda- se que as mães a tomar Epivir não amamentem os seus filhos.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Recomenda- se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus filhos sob qualquer circunstância de modo a evitar a transmissão do VIH.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with Epivir.
Foram notificadas as seguintes reacções adversas durante a terapêutica com Epivir na infecção pelo VIH.
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
6 As reacções adversas consideradas no mínimo com nexo de causalidade possível com o tratamento estão listados abaixo, segundo a classificação por sistema orgânico, classe de órgão e frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Estas frequências estão definidas como Muito Frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100), Raros (> 1/ 10000, < 1/ 1000) e Muito raros (< 1/ 10000).
Headache, insomnia Very rare: peripheral neuropathy (or paraesthesia)
Neuropatia periférica (ou parestesia)
Cough, nasal symptoms
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes:
6 Gastrointestinal disorders Common:
Tosse, sintomas nasais Doenças gastrintestinais Frequentes:
Pancreatitis. elevations in serum amylase.
Elevação da amilase sérica.
Rare:
Elevação transitória das enzimas hepáticas (AST, ALT) Raros:
Rash, alopecia
Erupções cutâneas, alopecia
Fatigue, malaise, fever.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga, mal- estar geral, febre
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term combined antiretroviral exposure (cART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
The frequency of which is unknown (see section 4.4).
A sua frequência é desconhecida (ver secção 4. 4).
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
7 Nos estudos de toxicidade aguda no animal, a administração de doses muito elevadas de lamivudina não provocou toxicidade em qualquer órgão.
Limited data are available on the consequences of ingestion of acute overdoses in humans.
É limitada a informação disponível sobre as consequências da sobredosagem aguda no ser humano.
No fatalities occurred, and the patients recovered.
Não ocorreram mortes e os doentes recuperaram.
No specific signs or symptoms have been identified following such overdose.
Não se identificaram sinais ou sintomas específicos após tais sobredosagens.
If overdosage occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
Se ocorrer sobredosagem, o doente deve ser monitorizado procedendo- se ao tratamento de suporte padrão conforme necessário.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdosage, although this has not been studied.
Visto que a lamivudina é dialisável, a hemodiálise contínua poderia ser utilizada no tratamento da sobredosagem, embora esta hipótese não tenha sido estudada.
J05AF05.
Grupo farmacoterapêutico: análogo de nucleósido, Código ATC - J05AF05.
Lamivudine is a nucleoside analogue which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
A lamivudina é um análogo de nucleósido com actividade contra os vírus da imunodeficiência humana (VIH) e hepatite B (VHB).
It is metabolised intracellularly to the active moiety, lamivudine 5’ -
A lamivudina é metabolizada intracelularmente com formação da fracção activa, lamivudina 5 ’ - trifosfato.
Its main mode of action is as a chain terminator of viral reverse transcription.
O seu principal mecanismo de acção é como terminador de cadeia resultante da transcrição reversa vírica.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro, it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
A forma trifosfatada tem uma actividade inibidora selectiva da replicação in vitro do VIH- 1 e do VIH- 2, sendo também activa contra estirpes de VIH de isolados clínicos resistentes à zidovudina.
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184V amino acid change close to the active site of the viral reverse transcriptase (RT).
A resistência do VIH- 1 à lamivudina relaciona- se com desenvolvimento de uma alteração do amino - ácido M184V, próximo do sítio activo da transcriptase reversa vírica (RT).
This variant arises both in vitro and in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Esta variante surge quer in vitro quer em doentes com infecção pelo VIH- 1 tratados com terapêutica antirretrovírica contendo lamivudina.
M184V mutants display greatly reduced susceptibility to lamivudine and show diminished viral replicative capacity in vitro.
Os mutantes M184V mostram susceptibilidade muito reduzida à lamivudina e mostram capacidade replicativa vírica diminuída in vitro.
In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Os estudos in vitro indicam que os isolados de estirpes víricas resistentes à zidovudina podem tornar- se sensíveis a esta quando adquirem simultaneamente resistência à lamivudina.
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti-retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Dados in vitro, sugerem que a continuação da lamivudina no regime anti- retroviral, apesar do desenvolvimento de M184V, pode originar actividade anti- retroviral residual (provavelmente através de compromisso da replicação viral).
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTI’ s are available.
Assim, a manutenção da terapêutica com lamivudina, apesar da emergência da mutação M184V, apenas deve ser considerada em casos onde não estão disponíveis outros NRTIs activos.
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
A resistência cruzada conferida pela transcriptase reversa M184V é limitada aos compostos antirretrovíricos da classe dos inibidores nucleósidos.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine- resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
O abacavir mantém a sua actividade antirretrovírica contra o VIH- 1 resistente à lamivudina com mutação única M184V.
The M184V RT mutant shows a < 4-fold decrease in susceptibility to didanosine and zalcitabine; the clinical significance of these findings is unknown.
O significado clínico deste acontecimento é desconhecido.
Lamivudine demonstrates low cytotoxicity to peripheral blood lymphocytes, to established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines, and to a variety of bone marrow progenitor cells in vitro.
A lamivudina demonstrou ser pouco citotóxica para os linfócitos periféricos, para as linhas celulares estabelecidas de linfócitos e monócitos- macrófagos, e para uma variedade de progenitores celulares na medula óssea in vitro.
In clinical trials, lamivudine in combination with zidovudine has been shown to reduce HIV-1 viral load and increase CD4 cell count.
Os ensaios clínicos com lamivudina associada a zidovudina têm mostrado reduzir a carga vírica VIH- 1 e aumentar o número de células CD4.
Clinical end-point data indicate that lamivudine in combination with zidovudine, results in a significant reduction in the risk of disease progression and mortality.
Os parâmetros de avaliação clínica indicam que a lamivudina
Evidence from clinical studies shows that lamivudine plus zidovudine delays the emergence of zidovudine resistant isolates in individuals with no prior antiretroviral therapy.
Os ensaios clínicos evidenciam que a lamivudina associada à zidovudina retarda a emergência de isolados resistentes à zidovudina em doentes sem terapêutica antirretrovírica prévia.
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
A lamivudina tem sido amplamente utilizada como um componente da terapêutica de associação antirretrovírica com outros compostos antirretrovíricos da mesma classe (NRTIs) ou diferentes classes (inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e PIs).
The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
A relação entre a susceptibilidade in vitro do VIH à lamivudina e a resposta clínica à terapêutica contendo lamivudina permanece em estudo.
Lamivudine at a dose of 100 mg once daily has also been shown to be effective for the treatment of adult patients with chronic HBV infection (for details of clinical studies, see the prescribing information for Zeffix).
A lamivudina na dosagem de 100 mg uma vez por dia mostrou igualmente ser efectiva para o tratamento de doentes adultos com infecção crónica VHB (para mais detalhes sobre os ensaios clínicos, ver o Resumo das Características do Medicamento de Zeffix).
However, for the treatment of HIV infection only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Contudo, para o tratamento da infecção pelo VIH apenas 300 mg por dia de lamivudina (em associação com outros compostos antirretrovíricos) mostraram ser eficazes.
8 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
A lamivudina não tem sido especialmente estudada em doentes co- infectados pelo VIH e VHB.
Once daily dosing (300 mg once a day): a clinical study has demonstrated the non inferiority between Epivir once a day and Epivir twice a day containing regimens.
Toma única diária (300 mg uma vez por dia): um ensaio clínico demonstrou não existir inferioridade entre o regime de Epivir em toma única diária e Epivir em duas tomas diárias.
These results were obtained in an antiretroviral naïve-population, primarily consisting of asymptomatic HIV infected patients (CDC stage A).
Estes resultados foram obtidos numa população sem tratamento prévio com antirretrovíricos, principalmente constituída por doentes assintomáticos com infecção pelo VIH (CDC estadio A).
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Absorção: a lamivudina é bem absorvida a partir do tracto gastrintestinal e a sua biodisponibilidade oral em adultos varia normalmente entre 80 e 85%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Após administração oral, o tempo médio (tmax) para as concentrações séricas máximas (Cmax) é de aproximadamente uma hora.
Based on data derived from a study in healthy volunteers, at a therapeutic dose of 150mg twice daily, mean (CV) steady-state Cmax and Cmin of lamivudine in plasma are 1.2 µg/ ml (24%) and 0.09 µg/ ml (27%), respectively.
Com base em dados retirados de um estudo em voluntários saudáveis, com doses terapêuticas de 150 mg duas vezes por dia, as Cmax e Cmin médias (CV) no estado estacionário da lamivudina no plasma são de 1, 2 µg/ ml (24%) e 0, 09 µg/ ml (27%), respectivamente.
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 µg. h/ ml (18%).
A AUC média (CV) num intervalo posológico de 12 h é de 4, 7 µg. h/ ml (18%).
At a therapeutic dose of 300mg once daily, the mean (CV) steady-state Cmax, Cmin and 24h AUC are 2.0 µg/ ml (26%), 0.04 µg/ ml (34%) and 8.9 µg. h/ ml (21%), respectively.
Com doses terapêuticas de 300 mg uma vez por dia, as Cmax, Cmin e AUC de 24 h médias (CV) no estado estacionário são de 2, 0 µg/ ml (26%), 0, 04 µg/ ml (34%) e 8, 9 µg. h/ ml (21%), respectivamente.
The 150 mg tablet is bioequivalent and dose proportional to the 300 mg tablet with respect to AUC∞, Cmax, and tmax.
Os comprimidos de 150 mg são bioequivalentes e de dosagem proporcional aos comprimidos de 300 mg, relativamente à AUC∞, Cmax e tmax.
Co-administration of lamivudine with food results in a delay of tmax and a lower C max (decreased by 47%).
A administração de lamivudina com alimentos resulta num atraso do tmax e numa Cmax inferior (redução de 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed is not influenced.
No entanto, o grau (com base na AUC) de absorção da lamivudina não é influenciado.
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
Não se espera que a administração de comprimidos esmagados com uma pequena quantidade de alimentos semi- sólidos ou líquidos afecte a sua qualidade farmacêutica e, consequentemente, não se espera que altere o seu efeito clínico.
Co-administration of zidovudine results in a 13% increase in zidovudine exposure and a 28% increase in peak plasma levels.
A administração concomitante de zidovudina resulta num aumento de 13% na exposição à zidovudina e num aumento de 28% nos níveis plasmáticos máximos.
This is not considered to be of significance to patient safety and therefore no dosage adjustments are necessary.
Este facto não é considerado significativo para a segurança do doente e como tal não é necessário ajuste da dose.
From intravenous studies, the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
9 Distribuição: em ensaios clínicos de administração intravenosa, o volume de distribuição médio é de 1, 3 l/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação observado é de 5 a 7 horas.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, with predominantly renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
A depuração sistémica média da lamivudina é de aproximadamente 0, 32 l/ h/ kg, com predominância da depuração renal (> 70%) através do sistema de transporte catiónico orgânico.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16% - 36% to serum albumin in in vitro studies).
A lamivudina exibe uma farmacocinética linear em toda a gama de doses terapêuticas e apresenta baixa ligação à principal proteína plasmática, albumina (< 16% - 36% à albumina sérica em estudos in vitro).
Limited data show that lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro- spinal fluid (CSF).
Alguns dados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR).
The mean ratio CSF/ serum lamivudine concentration 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
A razão média LCR/ concentração sérica de lamivudina, 2- 4 horas após administração oral, foi aproximadamente 0, 12.
The true extent of penetration or relationship with any clinical efficacy is unknown.
Desconhece- se o verdadeiro grau de penetração ou relação com qualquer eficácia clínica.
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half- life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
Metabolismo: a fracção activa, trifosfato de lamivudina intracelular, tem um tempo de semi- vida terminal prolongado na célula (16 a 19 horas), comparativamente ao tempo de semi- vida plasmática da lamivudina (5 a 7 horas).
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
Em 60 voluntários adultos saudáveis, o Epivir 300 mg, uma vez por dia, demonstrou ser farmacocineticamente equivalente, no estado de equilíbrio, ao Epivir 150 mg, duas vezes por dia, relativamente à AUC24 e Cmax do trifosfato intracelular.
Lamivudine is predominately cleared unchanged by renal excretion.
A lamivudina é predominantemente eliminada na forma inalterada por excreção renal.
The likelihood of metabolic interactions of lamivudine with other medicinal products is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%) and low plasma protein binding.
A probabilidade de interacções metabólicas entre a lamivudina e outros medicamentos é baixa devido ao pequeno grau de metabolismo hepático (5- 10%) e à baixa ligação às proteínas plasmáticas.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Eliminação: ensaios clínicos em doentes com compromisso renal mostram que a eliminação da lamivudina é afectada pela disfunção renal.
A recommended dosage regimen for patients with creatinine clearance below 50 ml/ min is shown in the dosage section (see section 4.2).
O regime posológico recomendado para doentes com depuração da creatinina inferior a 50 ml/ min está indicado na secção da posologia (ver secção 4. 2).
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a 40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
A interacção com trimetoprim, um componente do cotrimoxazol, provoca um aumento de 40% na exposição à lamivudina em doses terapêuticas.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
Este facto não requer ajuste da dose a menos que o doente sofra também de compromisso renal (ver secções 4. 5 e 4. 2).
Administration of co-trimoxazole with lamivudine in patients with renal impairment should be carefully assessed.
A administração de cotrimoxazol com lamivudina em doentes com compromisso renal deverá ser cuidadosamente avaliada.
In general, lamivudine pharmacokinetics in paediatric patients is similar to adults.
Farmacocinética na criança: em geral, a farmacocinética da lamivudina em doentes pediátricos é semelhante à dos adultos.
However, absolute bioavailability (approximately 55-65%) was reduced in paediatric patients below 12 years of age.
No entanto, a biodisponibilidade absoluta (aproximadamente 55- 65%) estava diminuída em doentes pediátricos de idade inferior a 12 anos.
In addition, systemic clearance values were greater in younger paediatric patients and decreased with age, approaching adult values around 12 years of age.
Além disso, os valores da depuração sistémica foram superiores em doentes pediátricos mais jovens e diminuíram com a idade, aproximando- se dos valores dos adultos cerca dos 12 anos de idade.
Due to these differences, the recommended dose for lamivudine in children (aged more than three months and weighing less than 30 kg) is 4 mg/ kg twice daily.
Devido a estas diferenças, a dose de lamivudina recomendada para crianças (com mais de três meses e com peso inferior a 30 kg) é de 4 mg/ kg duas vezes dia.
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
Esta dose induzirá uma AUC0- 12 média aproximadamente na ordem dos 3800 a 5300 ng. h/ ml.
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Dados recentes indicam que a exposição em crianças com idade inferior a 6 anos, pode ser reduzida em cerca de 30%, comparativamente com outros grupos etários.
Further data addressing this issue are currently awaited.
Presentemente, são aguardados dados adicionais relativamente a este assunto.