qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, reintroducing Thelin may be considered. > 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
Se os valores de aminotransferases voltarem aos níveis pré- tratamento, pode ser considerada a reintrodução do Thelin. - > 8 x ULN: o tratamento deve ser interrompido e a reintrodução do Thelin não deve ser considerada.
• That treatment with Thelin often causes a decrease in haemoglobin and related red cell parameters o Need for full blood count prior to use and monitoring at clinically appropriate intervals
• Que o tratamento com Thelin causa frequentemente uma redução da hemoglobina e dos parâmetros relacionados com glóbulos vermelhos o Necessidade de hemograma antes da utilização e controlo a intervalos clinicamente adequados
• Effect of Thelin on bleeding o Interaction with warfarin and vitamin K antagonists leading to an increased INR o Need to decrease established dose of vitamin K antagonist upon starting sitaxentan therapy o Start vitamin K antagonists treatment at a reduced dose if already on sitaxentan sodium o Need for regular monitoring of INR o Be aware of the potential for haemorrhage and investigate as appropriate o Increased risk of epistaxis and gingival bleeding
• Efeito do Thelin no sangramento o Interacção com varfarina e antagonistas da vitamina K conduzindo a um aumento do INR o Necessidade de reduzir a dose estabelecida de antagonista da vitamina K depois de se iniciar a terapia com sitaxentano o Começar o tratamento com antagonistas da vitamina K com uma dose reduzida caso já esteja a ser administrado sitaxentano sódico o Necessidade de controlo regular do INR o Ter em atenção o potencial de hemorragia e investigar conforme adequado o Maior risco de epistaxe e hemorragia das gengivas
• That there is an interaction with ciclosporin A which may lead to higher blood concentration of Thelin and hence an increased risk of adverse reactions.
• Que existe uma interacção com a ciclosporina A que pode conduzir a uma mais elevada concentração de Thelin no sangue e, por conseguinte, a um risco acrescido de reacções adversas.
• That the safety database of Thelin is limited and physicians are encouraged to enrol patients in a surveillance programme to increase knowledge about the incidence of important adverse drug reactions (ADRs).
• Que a base de dados de segurança do Thelin é limitada e que os clínicos são incentivados a inserir os doentes num programa de vigilância para aumentar os conhecimentos acerca da
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex and aetiology of PAH o Concomitant medications o Reason for discontinuation o ADRs o All serious ADRs o Increase in hepatic enzymes to > 3 × ULN o Anaemia o Haemorrhage 16
As informações recolhidas devem incluir: o Detalhes anónimos dos doentes – idade, sexo e etiologia das PAH (HAP) o Medicações concomitantes o Motivo para interrupção o RAMs ○ Todas as RAMs graves ○ Aumento das enzimas hepáticas para > 3 x ULN ○ Anemia ○ Hemorragia ○ Gravidez e resultado ○ Edema pulmonar (associado com doença veno- oclusiva) ○ Suspeita de interacções ○ RAMs inesperadas de acordo com o RCM (Resumo das Características do Medicamento)
o o o o
O cartão de informações do doente deve incluir as seguintes informações • Que o Thelin é teratogénico • A necessidade de garantir que as mulheres em idade reprodutiva usam meios contraceptivos eficazes e que as doentes devem informar os médicos relativamente a qualquer possibilidade de gravidez antes de fazerem nova prescrição • Necessidade de os doentes do sexo feminino contactarem imediatamente o respectivo médico caso suspeitem estar grávidas. • Que o Thelin é hepatotóxico e que terão de realizar testes sanguíneos regulares • A necessidade de notificarem ao médico quaisquer efeitos adversos • A necessidade de informarem o médico relativamente ao facto de estarem a ser tratadas com Thelin
Pregnancy and outcome Pulmonary oedema (associated with veno-occlusive disease) Suspected interactions Unexpected ADRs according to the SPC.
O anexo do cartão de informações do doente deve incluir as seguintes informações • Que o Thelin é teratogénico e que as mulheres em idade reprodutiva devem usar uma contracepção eficaz
The Patient information card should include the following information • That Thelin is teratogenic • The need to ensure that women of child bearing age are using effective contraception and that patients should inform their doctors of any possibility of pregnancy before a new prescription is issued • The need for female patients to contact their treating doctor immediately if they suspect that they might be pregnant. • That Thelin is hepatotoxic and they will need to attend for regular blood tests • The need to tell their doctor about any adverse events • The need to tell their doctor that they are taking Thelin
Sistema de Farmacovigilância
Partner of patient information card should include the following information: • That Thelin is teratogenic and that women of child bearing age must use effective contraception
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 1 incluída no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes do início da comercialização do medicamento, e durante o período em que o medicamento esteja a ser comercializado.
OTHER CONDITIONS
Plano de Gestão do Risco
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais que estão detalhados no plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 5 do Plano de Gestão de Risco (PGR) incluído no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP, sobre Sistemas de Gestão de Risco de medicamentos para uso humano o PGR actualizado deverá ser submetido ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Adicionalmente, um PGR actualizado deverá ser submetido:
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
17 • Quando exista nova informação que possa ter impacto na Especificação de Segurança actual, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de riscos • No prazo de 60 dias após a ocorrência de um acontecimento importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
Blister Carton
EMBALAGEM BLISTER
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg comprimidos revestidos por película Sitaxentano sódico
Each tablet contains 100 mg of sitaxentan sodium
Cada comprimido contém 100 mg de sitaxentano sódico
Contains lactose monohydrate
Contém lactose mono- hidratada
14 film-coated tablets in blisters 28 film-coated tablets in blisters 56 film-coated tablets in blisters 84 film-coated tablets in blisters
14 comprimidos revestidos em blisters 28 comprimidos revestidos em blisters 56 comprimidos revestidos em blisters 84 comprimidos revestidos em blisters
For oral use Read the package leaflet before use.
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 film-coated tablets in blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 film-coated tablets in blisters)
EU/ 1/ 06/ 353/ 001 (14 comprimidos revestidos em blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 002 (28 comprimidos revestidos em blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 003 (56 comprimidos revestidos em blisters) EU/ 1/ 06/ 353/ 004 (84 comprimidos revestidos em blisters)
Sitaxentan
sitaxentano
To be written in braille at time of manufacture.
A ser escrito em braille na altura do fabrico.
PVC/ ACLAR/ paper-backed aluminium blisters
Blisters de PVC/ ACLAR/ alumínio com suporte de papel
Bottle Label (fix-a form)
Rótulo do Frasco (Fix- a- Form)
Conatains lactose monohydrate
Contém lactose mono- hidratada
28 film-coated tablets
28 comprimidos revestidos
For oral use Read the package leaflet before use.
Via oral Consultar o folheto informativo.
Thelin 100 mg film-coated tablets Sitaxentan sodium
Thelin 100 mg comprimidos revestidos por película sitaxentano sódico
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any side effect becomes serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Thelin is and what it is used for 2.
O que é o Thelin e para que é utilizado 2.
Before you take Thelin 3.
Antes de tomar o Thelin 3.
How to take Thelin 4.
Como tomar o Thelin 4.
How to store Thelin 6.
Como conservar o Thelin 6.
WHAT THELIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O THELIN E PARA QUE É UTILIZADO
Thelin is used to help lower blood pressure in the blood vessels when this pressure is raised in pulmonary arterial hypertension (PAH).
O Thelin é utilizado para ajudar a baixar a tensão arterial nos vasos sanguíneos quando a pressão é elevada na hipertensão arterial pulmonar (HAP).
Pulmonary arterial hypertension is the term used when the heart struggles to pump blood to the lungs.
A HAP é o termo utilizado quando o coração tem de fazer um esforço para bombear sangue para os pulmões.
Thelin lowers the blood pressure by widening these vessels, so your heart can pump blood more effectively.
O Thelin baixa a tensão arterial ao alargar estes vasos, de forma a que o seu coração possa bombear sangue com mais eficácia.
This will make it easier for you to do more activities.
Deste modo, será mais fácil para si fazer mais actividades.
BEFORE YOU TAKE THELIN
ANTES DE TOMAR O THELIN
Do not take Thelin: • If you are allergic (hypersensitive) to sitaxentan sodium or any of the other ingredients in these tablets; • If you have or have had a serious liver problem; • If you have raised levels of some liver enzymes (detected by blood tests); • If you are taking Ciclosporin A (used to treat psoriasis and rheumatoid arthritis, and to prevent rejection of liver or kidney transplants); • If you are breast-feeding (please read the section ‘ Pregnancy and breast-feeding’ below); • If you are a child or adolescent under 18 years old.
Não tome o Thelin: • se for alérgico (tiver hipersensibilidade) ao sitaxentano sódico ou a qualquer outro componente destes comprimidos; • se tiver ou teve um problema hepático grave; • se tiver níveis elevados de algumas enzimas hepáticas (detectado através de análises ao sangue); • se estiver a tomar Ciclosporina A (utilizada para tratar a psoríase e a artrite reumatóide e para prevenir a rejeição de transplantes de fígado ou rim); • se estiver a amamentar (leia a secção ‘ Gravidez e aleitamento ’ abaixo); • se for uma criança ou adolescente com menos de 18 anos.
Take special care with Thelin: • If you could get pregnant or are pregnant (please read the section “ Pregnancy and breast-feeding” below); • If you develop liver problems or symptoms that might relate to the liver (see ‘ Testing for liver problems’, below); • If you are taking or begin to take anticoagulants (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione) to prevent blood clots.
Tome especial cuidado com o Thelin: • se for possível que venha a engravidar ou se estiver grávida (leia a secção “ Gravidez e aleitamento ” abaixo); • se desenvolver problemas hepáticos ou sintomas possivelmente relacionados com o fígado (consulte ‘ Testes para detectar problemas hepáticos ’, abaixo); • se estiver a tomar ou começar a tomar anticoagulantes (p. ex. varfarina, acenocumarol, fenprocumon ou fluindiona) para evitar coágulos de sangue.
The dose of these medicines may need to be adjusted by your doctor. • If you are taking a statin (e. g. pravastatin or simvastatin). • If you are taking a high dose of nifedipine.
O seu médico poderá ter de ajustar a dose destes medicamentos. • se estiver a tomar uma estatina (p. ex. pravastatina ou simvastatina); • se estiver a tomar uma dose elevada de nifedipina.
26 If any of these apply to you, tell your doctor before you start taking Thelin.
27 Antes do tratamento com o Thelin, informe o seu médico se alguma destas situações se aplicar ao seu caso.
The following two blood tests will be carried out before you first take Thelin and at intervals during treatment
Antes de começar a tomar Thelin, e a intervalos durante o tratamento, terá de fazer as duas seguintes análises ao sangue:
Testing for liver problems Thelin may affect your liver.
Testes para detectar problemas hepáticos O Thelin poderá afectar o seu fígado.
Your doctor will take blood tests to check that your liver is working properly, before and during treatment with Sitaxentan sodium.
Antes e durante o tratamento com sitaxentano sódico, o seu médico submetê- lo- á a análises ao sangue para verificar se o seu fígado está a funcionar normalmente.
It is important to have these tests every month during treatment, even if you do not have any symptoms at all.
É importante realizar estas análises todos os meses durante o tratamento, mesmo que não tenha quaisquer sintomas.
If you notice any of these signs: • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • loss of appetite • fever • unusual tiredness • pain in the stomach (abdominal pain) • yellow colouring of the skin and eyes (jaundice) Talk to your doctor immediately.
Se notar qualquer destes sinais: • enjoos (náuseas) • vómitos • perda de apetite • febre • fadiga anormal • dor no estômago (dor abdominal) • cor amarelada na pele e nos olhos (icterícia) Fale imediatamente com o seu médico.
These may be signs that your liver is not working properly.
Estes poderão ser sinais de que o seu fígado não está a funcionar normalmente.
Testing for anaemia This blood test will be done before treatment, then one month and three months after you start taking Thelin tablets.
Testes para detectar anemia Esta análise será feita antes do início do tratamento e um mês e três meses depois de ter começado a tomar os comprimidos de Thelin.
Following this, the test will continue to be done every three months to check for anaemia (a reduced amount of red blood cells).
A seguir, continuará a fazer a análise a cada três meses para verificar se tem anemia (uma quantidade reduzida de glóbulos vermelhos).
For your own safety, it is very important that you have regular blood tests.
Para sua própria segurança, é muito importante fazer análises regulares ao sangue.
This includes medicines you bought without a prescription, herbal remedies and vitamins.
Ao tomar o Thelin com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, produtos de ervanárias e vitaminas.
These medicines may interfere with the effect of Thelin.
Estes medicamentos podem interferir com o efeito do Thelin.
Do not take Thelin if you are taking Ciclosporin A.
Não tome Thelin se estiver a tomar Ciclosporina A.
Thelin should be used with caution if you are taking or begin to take Vitamin K antagonists (e. g. warfarin, acenocoumarol, fenprocoumon or fluindione).
O Thelin deve ser utilizado com precaução se estiver a tomar ou começar a tomar antagonistas da Vitamina K (p. ex. varfarina, acenocumarol, fenprocumon ou fluindiona).
Driving and using machines Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir tonturas.
Pregnancy and breast-feeding If you are able to get pregnant, you must use effective contraception while taking Thelin.
Gravidez e aleitamento Se houver hipótese de engravidar, tem de utilizar um método de contracepção eficaz enquanto estiver a tomar o Thelin.
Your doctor will advise you about suitable contraception.
O seu médico informá- la- á sobre um método de contracepção adequado.
Your doctor may recommend monthly pregnancy tests while you are taking Thelin.
O médico pode recomendar que faça testes de detecção da gravidez mensalmente enquanto estiver a tomar o Thelin.
If you miss a period or think you may be pregnant, contact your doctor right away.
Se a menstruação não vier ou se julgar que poderá estar grávida, contacte o seu médico imediatamente.
He or she may want you to stop taking Thelin.
O médico poderá querer que pare de tomar Thelin.
Tell your doctor at once if you are or plan to become pregnant in the near future.
Informe imediatamente o seu médico se estiver grávida ou se pretender engravidar num futuro próximo.
Do not breast-feed if you are taking this medicine, it is not known if it passes into breast milk.
Não amamente se estiver a tomar este medicamento, pois não se sabe se o medicamento passa para o leite materno.
Important information about some of the ingredients of Thelin Thelin tablets contain lactose monohydrate.
28 Informações importantes sobre alguns componentes do Thelin Os comprimidos de Thelin contêm lactose mono- hidratada.
If you are intolerant to some sugars, contact your doctor before taking Thelin tablets.
Se for intolerante a determinados açúcares, contacte o seu médico antes de tomar os comprimidos de Thelin.
HOW TO TAKE THELIN
COMO TOMAR O THELIN
The usual dose is a 100 mg tablet once a day.
A dose habitual é um comprimido de 100 mg uma vez por dia.
Always take Thelin exactly as your doctor has told you.
Tome o Thelin sempre de acordo com as indicações do médico.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Try to take the tablet at the same time each day to help you remember.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. • Tente tomar o comprimido sempre à mesma hora do dia para o ajudar a lembrar- se.
It does not matter whether you take it with or without food.
Não importa se toma com ou sem alimentos.
Do not take more than one tablet each day.
Não tome mais de um comprimido por dia.
You may need to take Thelin for a month or two before feeling any effect.
Poderá ter de tomar o Thelin durante um mês ou dois até começar a sentir algum efeito.
If you take more Thelin than you should If you realise you have taken more Thelin tablets than your doctor has recommended (or if someone else has taken some of your Thelin tablets), contact your doctor straight away.
Se tomar mais Thelin do que deveria Se se aperceber de que tomou mais comprimidos de Thelin do que aqueles que o seu médico lhe recomendou (ou se alguém tomou alguns dos seus comprimidos de Thelin), contacte o seu médico imediatamente.
If you cannot reach your doctor, go to the nearest hospital and take the pack with you.
Se não conseguir falar com o seu médico, dirija- se ao hospital mais próximo e leve a embalagem consigo.
If you forget to take Thelin If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember but do not take two tablets in one day.
Caso se tenha esquecido de tomar o Thelin Se se esquecer de tomar uma dose, tome a dose esquecida assim que se lembrar, mas não tome dois comprimidos no mesmo dia.
If you stop taking Thelin Talk to your doctor before stopping treatment.
Se parar de tomar o Thelin Fale com o seu médico antes de parar o tratamento.
Like all medicines, Thelin can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o Thelin pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common side effects (likely to affect more than 1 in 10 patients): • headache
Efeitos secundários muito frequentes (é provável que afectem mais de 1 em cada 10 doentes): • dor de cabeça
Common side effects (likely to affect more than 1 in every 100 people): • swelling in the arms and legs • being unable to sleep • blocked nose and nosebleeds • bleeding from the gums • feeling and/ or being sick, difficulty in passing stools, stomach ache, indigestion and diarrhoea • flushed • cramp in muscles • dizziness • feeling tired • your blood may take longer to clot. • yellowing of the skin or eyes (jaundice) and persistent nausea and/ or vomiting may indicate changes in liver function
Efeitos secundários frequentes (é provável que afectem mais de 1 em cada 100 doentes): • inchaço nos braços e pernas • incapacidade de dormir • nariz entupido e hemorragias nasais (libertação de sangue pelo nariz) • sangramento das gengivas • enjoos e/ ou vómitos, dificuldade de evacuar (eliminar as fezes), dor abdominal, indigestão e diarreia • rubor (vermelhidao) • cãibras nos músculos • tonturas • fadiga • o seu sangue poderá demorar mais tempo a coagular. • Amarelecimento da pele ou olhos (icterícia) e náuseas e/ ou vómitos persistentes podem ser indicativos de alterações no fígado.
Rare side effects (likely to affect less than 1 in 1000 people): • Liver damage • Rash • Anaemia (low blood count)
29 Efeitos secundários raros (é provável que afectem menos de 1 em cada 1000 doentes): • Lesões hepáticas • Erupção cutânea • Anemia
For more details on liver problems, see ‘ Testing for liver problems’ in section 2.
Para obter mais informações sobre problemas hepáticos, consulte ‘ Testes para detectar problemas hepáticos ’ na secção 2.
If any of the side effects become serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer outros efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE THELIN
COMO CONSERVAR O THELIN
Do not use Thelin after the expiry date which is stated on the blister pack, bottle or carton after EXP.
Não utilize o Thelin após o prazo de validade impresso na embalagem blister, frasco ou embalagem exterior, a seguir a VAL.
Ask your pharmacist how to dispose of medicines you no longer require.
Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.
What Thelin contains • The active substance is sitaxentan sodium.
Qual a composição do Thelin • A substância activa é o sitaxentano sódico.
The other ingredients are: • The tablet core contains cellulose, microcrystalline (E460), lactose monohydrate, hypromellose (E464), sodium starch glycolate, magnesium stearate (E470b), anhydrous disodium phosphate (E339), ascorbyl palmitate (E304), disodium edetate and monobasic sodium phosphate (E339). • The film-coat contains stearic acid (E570b), hypromellose (E464), microcrystalline cellulose (E460), titanium dioxide (E171), yellow iron oxide dehydrate (E172), red iron oxide dehydrate (E172) and talc (E553b).
Os outros componentes são: • O núcleo do comprimido contém celulose microcristalina (E460), lactose mono- hidratada, hipromelose (E464), carboximetilamido sódico, estearato de magnésio (E470b), Fosfato de sódio dibásico anidro (E339), ascorbil palmitato (E304), edetato dissódico e fosfato de sódio monobásico (E339). • O revestimento de película contém ácido esteárico (E570b), hipromelose (E464), celulose microcristalina (E460), dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172) e talco (E553b).
What Thelin tablets look like and contents of the pack Thelin 100 mg film-coated tablets are yellow-to-orange, capsule-shaped tablets, marked with T-100 on one side.
Qual o aspecto dos comprimidos de Thelin e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos de Thelin 100 mg são comprimidos amarelo- alaranjados, em forma de cápsulas, marcados com ‘ T- 100 ’ num dos lados.
Thelin comes in blister packs of 14, 28, 56, and 84 tablets and bottles of 28 tablets.
O Thelin é fornecido em embalagens blister de 14, 28, 56 e 84 comprimidos e em frascos de 28 comprimidos.
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ United Kingdom Tel: +44 (0)208 610 6942
Encysive (UK) Limited Alder Castle House 10 Noble Street London EC2V 7QJ Reino Unido Tel: +44 (0) 208 610 6942
30
30 Fabricante:
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS PARA GARANTIR A SEGURANÇA E O USO EFECTIVO DO MEDICAMENTO
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS PARA GARANTIR A SEGURANÇA E O USO EFECTIVO DO MEDICAMENTO
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Thymanax are provided with educational materials containing the following:
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (Titular da AIM) deve assegurar, que no lançamento, foram fornecidos, a todos os profissionais de saúde habilitados a prescrever/ usar Thymanax os materiais educacionais contendo o seguinte:
As described in the RMP, additional risk minimisation activity including educational material will be provided to prescribers.
Como descrito no PGR, deve ser fornecido aos prescritores actividade adicional de minimização de risco incluindo material educacional.
Objectives of agomelatine Educational Plan:
Objectivos do Plano Educacional da agomelatina:
The prescriber educational material about Valdoxan / Thymanax will be focused on:
O material educacional para o prescritor sobre Valdoxan/ Thymanax deve ser focado em:
- The potential risks of agomelatine
- O potencial risco da agomelatina
- Transaminases Elevations
- Aumentos das transaminases,
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
- Interacções com inibidores potentes do CYP1A2 (ex. fluvoxamina, ciprofloxacina).
- Guidance for hepatic function screening (Need to perform liver function tests in all patients: at initiation
- Orientações para o exame da função hepática (Necessidade de realização de testes de função
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
hepática em todos os doentes: no início do tratamento, depois periodicamente após cerca de seis semanas (fim da fase aguda), doze e vinte e quatro semanas (fim da fase de manutenção) e posteriormente quando clinicamente indicado;
- Guidance in case of clinical symptoms or liver function tests abnormality;
- Orientações em caso de sintomas clinícos ou de testes anormais da função hepática;
- Caution to be exercised when therapy is administered to patients who consume substantial quantities of
- Deve ser exercida precaução quando a terapêutica é administrada a doentes que consomem
alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury;
quantidades substanciais de álcool ou que são tratados com medicamentos associados a risco de dano hepático;
- Contra-indication in patients with hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease);
- Contra- indicação em doentes com disfunção hepática (isto é cirrose ou doença hepática activa);
- Contra-indication in patients receiving concomitantly potent CYP1A2 inhibitors.
- Contra- indicação em doentes a tomar concomitantemente inibidores potentes do CYP1A2.
What is Thymanax?
O que é o Thymanax?
Thymanax is a medicine that contains the active substance agomelatine.
O Thymanax é um medicamento que contém a substância activa agomelatina.
It is available as orange- yellow, oblong tablets (25 mg).
Encontra- se disponível sob a forma de comprimidos oblongos de cor amarela alaranjada (25 mg).
What is Thymanax used for?
Para que é utilizado o Thymanax?
Thymanax is used to treat major depression in adults.
O Thymanax é utilizado no tratamento de depressão major em adultos.
Major depression is a condition in which patients have mood disturbances that interfere with their everyday life.
A depressão major é uma patologia na qual os doentes apresentam distúrbios de humor que interferem com a sua vida quotidiana.
Symptoms often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, a feeling of being slowed down, feelings of anxiety and changes in weight.
Os sintomas incluem frequentemente uma tristeza profunda, sentimentos de falta de valor, perda de interesse nas actividades favoritas, distúrbios do sono, a sensação de abrandamento, ansiedade e alterações do peso.
How is Thymanax used?
Como se utiliza o Thymanax?
The recommended dose of Thymanax is one tablet once a day, taken at bedtime with or without food.
A dose recomendada de Thymanax é um comprimido uma vez por dia, ao deitar, com ou sem alimentos.
If there is no improvement in symptoms after two weeks, the doctor may increase the dose to two tablets taken together at bedtime.
Caso não se observem benefícios nos sintomas no espaço de duas semanas, o médico pode aumentar a dose para dois comprimidos tomados ao mesmo tempo, ao deitar.
Patients with depression should be treated for at least six months to make sure that they are free of symptoms.
Os doentes com depressão devem ser tratados durante pelo menos seis meses, para assegurar que estão livres de sintomas.
The patient’ s liver should be checked with blood tests when treatment starts, and then after around six, 12 and 24 weeks of treatment The liver should also be checked if the patient develops symptoms that could indicate liver problems.
O fígado dos doentes deve ser monitorizado com análises ao sangue, no início do tratamento e após cerca de seis, 12 e 24 semanas de tratamento.
Treatment should be interrupted in patients with abnormal liver enzyme levels in the blood.
O fígado deve igualmente ser examinado caso o doente apresente sintomas que possam indicar problemas nesse órgão.
Blood tests should then be repeated until the liver enzymes have returned to normal levels.
O tratamento deve ser interrompido nos doentes com níveis anormais de enzimas hepáticas no sangue.
Because a benefit of Thymanax has not been shown clearly in patients aged over 65 years, it should be used with caution in this age group.
Dado que o benefício do Thymanax não foi claramente demonstrado em doentes com idade superior a 65 anos, este deve ser utilizado com precaução neste grupo etário.
It should also be used with caution in patients with moderate or severe kidney problems.
Deve também ser utilizado com precaução em doentes com problemas moderados ou graves nos rins.
It must not be used in patients who have liver problems.
Não deve ser utilizado em doentes com problemas no fígado.
How does Thymanax work?
Como funciona o Thymanax?
The active substance in Thymanax, agomelatine, is an antidepressant.
A substância activa do Thymanax, a agomelatina, é um antidepressivo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Funciona de duas formas, estimulando os receptores MT1 e MT2, os quais são normalmente activados pela melatonina, e 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. control of mood.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. bloqueando os receptores 5- HT 2C, os quais são normalmente activados pelo neurotransmissor 5- hidroxitriptamina (também denominada serotonina).
This is believed to help relieve the symptoms of depression.
Pensa- se que esta acção resulta no aumento dos níveis de dopamina e de noradrenalina entre as células nervosas, nas zonas do cérebro que estão envolvidas no controlo do humor.
Thymanax might also help to normalise the patient ’ s sleep patterns.
O Thymanax poderá igualmente ajudar a normalizar os padrões de sono do doente.
How has Thymanax been studied?
Como foi estudado o Thymanax?
The effects of Thymanax were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Thymanax foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Thymanax has been compared with placebo (a dummy treatment) in five main short-term studies involving a total of 1,893 adults with major depression.
O Thymanax foi comparado com um placebo (um tratamento simulado) em cinco estudos principais de curto prazo que envolveram um total de 1893 adultos com depressão major.
Three of these studies included some patients treated with other antidepressants, either fluoxetine or paroxetine, as an ‘ active comparator’.
Três destes estudos incluíram alguns doentes tratados com outros antidepressivos, fluoxetina ou paroxetina, como “ substância activa de comparação ”.
The active comparator groups were included to check that the study was able to measure the effectiveness of medicines in treating depression.
Os grupos tratados com as substâncias activas de comparação foram incluídos para verificar que o estudo tinha a capacidade de medir a eficácia dos medicamentos no tratamento da depressão.
The main measure of effectiveness in these five studies was the change in symptoms after six weeks, as measured on a standard scale for depression called the Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D).
O principal parâmetro de eficácia nestes cinco estudos foi a alteração dos sintomas após seis semanas, medidos através de uma escala padrão, a Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HAM- D).
The company also presented the results of a further study comparing Thymanax with sertraline (another antidepressant).
A empresa apresentou igualmente os resultados de um outro estudo que comparou o Thymanax com a sertralina (outro antidepressivo).
Two other main studies compared the ability of Thymanax and placebo to prevent symptoms returning in 706 patients whose depression had already been controlled with Thymanax.
Dois estudos principais adicionais compararam a capacidade do Thymanax e do placebo para prevenir o regresso dos sintomas em 706 doentes cuja depressão já tinha sido controlada com Thymanax.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose symptoms returned during 24 to 26 weeks of treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes cujos sintomas regressaram durante as 24 a 26 semanas do tratamento.
What benefit has Thymanax shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Thymanax durante os estudos?
In the short-term studies, Thymanax was seen to be more effective than placebo in the two studies where no active comparator was used.
Nos estudos de curto prazo, o Thymanax foi mais eficaz que o placebo nos dois estudos em que não foram utilizadas substâncias activas de comparação.
In the other three studies, which did include an active comparator, there were no differences in scores between the patients taking Thymanax and those taking placebo.
Nos três estudos restantes, em que se utilizaram substâncias activas de comparação, não se observaram diferenças entre as pontuações de doentes que tomaram Thymanax e as pontuações dos que tomaram placebo.
However, no effect of fluoxetine or paroxetine was seen in two of these studies, making the results difficult to interpret.
No entanto, não se observou um efeito da fluoxetina ou da paroxetina em dois destes estudos, o que dificultou a interpretação dos resultados.
The additional study showed that agomelatine was more effective than sertraline, with a difference in HAM-D scores of 1.68 after six weeks.
O estudo adicional demonstrou que a agomelatina era mais eficaz que a sertralina, com uma diferença de 1, 68 nas pontuações da escala HAM- D após seis semanas.
In the first of the long-term studies, there was no difference between Thymanax and placebo in preventing symptoms returning during 26 weeks of treatment.
No primeiro dos estudos de longo prazo, não se observou uma diferença entre o Thymanax e o placebo na prevenção do regresso dos sintomas durante as 26 semanas de tratamento.
However, the second study showed that symptoms returned in 21% of the patients taking Thymanax over 24 weeks (34 out of 165), compared with 41% of the patients taking placebo (72 out of 174).
No entanto, o segundo estudo demonstrou que os sintomas regressaram em 21% dos doentes que tomaram Thymanax durante 24 semanas (34 em 165) e em 41% dos doentes que tomaram placebo (72 em 174).
What is the risk associated with Thymanax?
Qual é o risco associado ao Thymanax?
The most common side effects with Thymanax (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, dizziness, somnolence (sleepiness), insomnia (difficulty sleeping), migraine, nausea (feeling sick), diarrhoea, constipation, upper abdominal pain (tummy ache), hyperhidrosis (excessive sweating), back pain, fatigue (tiredness), increases in liver enzymes and anxiety.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Thymanax (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são cefaleias (dores de cabeça), tonturas, sonolência, insónia (dificuldade em dormir), enxaqueca, náuseas (enjoo), diarreia, obstipação, dor abdominal superior (dor de barriga), hiperhidrose (sudação excessiva), lombalgia (dor nas costas), fadiga (cansaço), aumento dos níveis das enzimas hepáticas e ansiedade.
Most side effects were mild or moderate in intensity and happened within the first two weeks of treatment.
A maioria dos efeitos secundários foi de intensidade ligeira a moderada, tendo ocorrido nas primeiras duas semanas de tratamento.
Some of these side effects may be linked to the patient’ s depression rather than Thymanax itself.
Alguns destes efeitos secundários podem estar ligados à depressão do doente e não ao próprio Thymanax.
For the full list of all side effects reported with Thymanax, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Thymanax, consulte o Folheto Informativo.
Thymanax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agomelatine or any of the other ingredients.
O Thymanax não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à agomelatina ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients who have problems with their liver, such as cirrhosis (scarring of the liver) or active liver disease.
Não deve ser utilizado em doentes com problemas de fígado, tais como cirrose (reacção fibrótica do fígado) ou doença hepática activa.
It must also not be used in patients who are taking medicines that slow down the breakdown of Thymanax in the body, such as fluvoxamine (another antidepressant) and ciprofloxacin (an antibiotic).
Também não deve ser utilizado em doentes que estejam a tomar medicamentos que atrasem a metabolização do Thymanax no organismo, tais como a fluvoxamina (outro antidepressivo) e a ciprofloxacina (um antibiótico).
Thymanax should not be used in elderly patients with dementia.
O Thymanax não deve ser utilizado em doentes idosos com demência.
Why has Thymanax been approved?
Por que foi aprovado o Thymanax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Thymanax’ s benefits in terms of treating depression might be lower than seen with other antidepressants.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) notou que os benefícios do Thymanax no tratamento da depressão poderão ser inferiores aos observados com outros antidepressivos.
However, since the medicine has a new mode of action, few side effects and a different safety profile to existing antidepressants, the Committee concluded that Thymanax could be a valuable treatment for some patients as long as their liver function is tested frequently.
No 2/ 3 entanto, dado que o medicamento tem um novo modo de acção, poucos efeitos secundários e um perfil de segurança diferente do dos antidepressivos existentes, o Comité concluiu que o Thymanax pode ser um tratamento valioso para alguns doentes, desde que a sua função hepática seja testada frequentemente.
Therefore, the CHMP decided that Thymanax’ s benefits are greater than its risks for the treatment of major depressive episodes in adults.
Por conseguinte, o CHMP concluiu que os benefícios do Thymanax são superiores aos seus riscos no tratamento de episódios de depressão major em adultos.
The Committee recommended that Thymanax be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Thymanax.
2/ 3 Which measures are being taken to ensure the safe use of Thymanax?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Thymanax?
The company that makes Thymanax will supply educational material for prescribers of Thymanax when it is launched.
Quando o medicamento for lançado, a empresa que fabrica o Thymanax irá fornecer material educacional aos prescritores de Thymanax.
This material will explain the safety of the medicine, particularly its possible effects on the liver and its interactions with other medicines.
Este material irá explicar os aspectos de segurança do medicamento, em particular os seus efeitos possíveis sobre o fígado e as suas interacções com outros medicamentos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Thymanax to Servier (Ireland) Industries Ltd on 19 February 2009.
Outras informações sobre o Thymanax Em 19 de Fevereiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu a Servier (Ireland) Industries Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Thymanax.
The full EPAR for Thymanax can be found here.
O EPAR completo sobre o Thymanax pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Route of administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Uso oral Uso oral Uso oral Uso oral Uso oral Uso oral Uso oral Uso oral
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOME DO MEDICAMENTO
Thymanax 25 mg film-coated tablets
Thymanax 25 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 25 mg of agomelatine.
Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de agomelatina.
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Excipiente: lactose mono- hidratada 61, 84 mg
Film-coated tablet [tablet].
Comprimido revestido por película [comprimido].
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Comprimido revestido por película amarelo- alaranjado, oblongo com o logotipo da companhia impresso a azul num dos lados.
Treatment of major depressive episodes in adults
Tratamento de episódios de depressão major em adultos.
The recommended dose is 25 mg once daily taken orally at bedtime.
A dose recomendada é 25 mg uma vez por dia tomado oralmente ao deitar.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
Após duas semanas de tratamento, se não houver melhoria dos sintomas, a dose pode ser aumentada para 50 mg uma vez por dia, isto é, dois comprimidos de 25 mg tomados ao deitar.
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
Devem ser realizados testes de função hepática em todos os doentes: no início do tratamento, depois periodicamente após cerca de seis semanas (fim da fase aguda), às doze e vinte quatro semanas (fim da fase de manutenção) e posteriormente quando for clinicamente indicado (ver também secção 4. 4).
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free of symptoms.
Os doentes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para assegurar que ficam assintomáticos.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Os comprimidos de Thymanax podem ser tomados com ou sem alimentos.
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Thymanax não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 4. 4).
Elderly patients:
Idosos:
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
A eficácia não foi claramente demonstrada nos idosos (≥ 65 anos). Os dados clínicos disponíveis do uso de Thymanax em idosos ≥ 65 anos, com episódios depressivos major, são limitados.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Assim, a prescrição de Thymanax, nestes doentes, deve ser feita com cuidado (ver secção 4. 4).
Patients with renal impairment:
Doentes com disfunção renal:
No relevant modification in agomelatine pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed.
Não se observaram alterações relevantes nos parâmetros farmacocinéticos da agomelatina em doentes com disfunção renal grave.
However, only limited clinical data on the use of Thymanax in depressed patients with severe or moderate renal impairment with major depressive episodes is available.
Contudo, os dados clínicos disponíveis do uso de Thymanax em doentes deprimidos com disfunção renal moderada ou grave são limitados.
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients.
Portanto, recomenda- se que a prescrição de Thymanax, nestes doentes, seja feita com cuidado.
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Thymanax está contraindicado em doentes com disfunção hepática (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Treatment discontinuation:
Descontinuação do tratamento:
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
Não é necessário efectuar desmame na descontinuação do tratamento.
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Disfunção hepática (isto é cirrose ou doença hepática activa) (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Uso concomitante de inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo fluvoxamina, ciprofloxacina) (ver secção 4. 5).
Use in children and adolescents:
Uso em crianças e adolescentes:
Thymanax is not recommended in the treatment of depression in patients under 18 years of age since safety and efficacy of Thymanax have not been established in this age group.
Thymanax não é recomendado no tratamento da depressão em doentes com idade inferior a 18 anos dado que a segurança e eficácia do Thymanax não foi estabelecida neste grupo etário.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
Nos ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com outros antidepressivos, observou- se mais frequentemente comportamentos suicidários (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas), e de hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e ira) do que nos que receberam placebo.
Use in elderly patients with dementia:
Uso nos idosos com demência: