qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In two clinical trials of patients with complicated intra-abdominal infections (N=962) the most common anatomical site of infection in microbiologically-evaluable Doribax-treated patients was the appendix (62%).
Em dois ensaios clínicos realizados em doentes com infecções intra- abdominais (N=962), a zona anatómica mais frequentemente infectada nos doentes com microbiologia avaliável tratados com Doribax foi o apêndice (62%).
Of these, 51% had generalised peritonitis at baseline.
Destes, 51% apresentavam peritonite generalizada no início do tratamento.
Other sources of infection included colon perforation (20%), complicated cholecystitis (5%) and infections at other sites (14%).
Entre outras fontes de infecção incluíram- se perfuração do cólon (20%), colecistite complicada (5%) e infecções noutras locais (14%).
Eleven percent had an APACHE II score of > 10, 9.5% had post-operative infections, 27% had single or multiple intra-abdominal abscesses and 4% had concurrent bacteraemia at baseline.
Onze por cento apresentavam uma classificação APACHE II > 10, observando- se infecções pós- operatórias em 9, 5%, abcessos intra- abdominais simples ou múltiplos em 27% e 4% apresentavam bacteriemia no início do tratamento.
In two clinical trials of patients with complicated urinary tract infections (N=1179), 52% of microbiologically-evaluable Doribax-treated patients had complicated lower urinary tract infections and 48% had pyelonephritis, of which 16% were complicated.
Em dois estudos clínicos realizados em doentes com infecções complicadas das vias urinárias (N=1179), 52% dos doentes com microbiologia avaliável tratados com Doribax apresentavam infecções complicadas das vias urinárias inferiores e 48% apresentavam pielonefrite, das quais 16% eram complicadas.
Overall, 54% of patients had a persistent complication, 9% had concurrent bacteraemia and 23% were infected with a levofloxacin resistant uropathogen at baseline.
Globalmente, 54% dos doentes apresentavam complicações persistentes, 9% apresentavam bacteriemia concomitante e 23% estavam infectados, no início do tratamento, com um agente patogénico urinário resistente à levofloxacina.
The experience in patients who are severely immunocompromised, receiving immunosuppressive therapy, and patients with severe neutropenia is limited since this population was excluded from phase 3 trials.
A experiência disponível em doentes gravemente imunocomprometidos, tratados com terapêutica imunossupressora, bem como nos doentes com neutropenia grave, considera- se limitada uma vez que esta população foi excluída dos ensaios de fase III.
Doripenem undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Doripenem é alvo de um metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450) reduzido ou nulo.
Based on in vitro studies it is not expected that doripenem will inhibit or induce the activities of CYP450.
Com base em estudos realizados in vitro não se antecipa que doripenem iniba ou induza as actividades do CYP450.
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected (see section 5.2).
Não se prevêem, consequentemente, quaisquer interacções medicamentosas associadas ao CYP450 (ver secção 5. 2).
Carbapenem antibacterial agents may reduce serum valproic acid concentrations.
Os agentes antibacterianos do grupo dos carbapenemes podem reduzir as concentrações séricas do ácido valpróico.
Serum concentrations of valproic acid should be monitored if Doribax is administered concomitantly with valproic acid.
As concentrações séricas de ácido valpróico deverão ser monitorizadas caso Doribax seja administrado concomitantemente com ácido valpróico.
Probenecid competes with doripenem for renal tubular secretion and reduces the renal clearance of doripenem.
O probenecide compete com doripenem para a secreção tubular renal, reduzindo a depuração de doripenem.
In an interaction study, the mean doripenem AUC increased by 75% following co-administration with probenecid.
Num estudo sobre interacção, a AUC média de doripenem aumentou 75% após a administração concomitante com probenecide.
Therefore, co-administration of probenecid with Doribax is not recommended.
Consequentemente, não é recomendada a administração concomitante de probenecide com Doribax.
An interaction with other drugs eliminated by renal tubular secretion cannot be excluded.
Não pode excluir- se a interacção com outros fármacos eliminados por secreção tubular renal.
4.6 Pregnancy and lactation
4 4. 6 Gravidez e aleitamento
For doripenem, limited clinical data on exposed pregnancies are available.
No caso de doripenem, os dados clínicos sobre a exposição durante a gravidez são considerados limitados.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
No que se refere à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal, os estudos no modelo animal são considerados insuficientes (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se qual o risco potencial no ser humano.
Doribax should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Doribax não deverá ser utilizado durante a gravidez, excepto nos casos em que seja considerado absolutamente necessário.
It is unknown whether doripenem is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se doripenem é excretado no leite materno humano.
A study in rats has shown that doripenem and its metabolite are transferred to milk.
Num estudo realizado no rato foi demonstrado que doripenem e o seu metabolito são transferidos para o leite materno.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Doribax should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Doribax therapy to the woman.
Deve ser tomada uma decisão sobre a continuação/ interrupção do aleitamento ou a continuação/ interrupção do tratamento com Doribax, ponderando os benefícios do aleitamento para a criança e os benefícios do tratamento com Doribax para a mãe.
No studies on the effects of Doribax on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados quaisquer estudos sobre os efeitos de Doribax na capacidade de conduzir e manusear máquinas.
Based on reported adverse drug reactions, it is not anticipated that Doribax will affect the ability to drive and use machines.
Com base nos casos de efeitos adversos observados, não se antecipa que Doribax possa afectar a capacidade de conduzir ou de manusear máquinas.
4 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
In 3,142 adult patients (1817 of which received Doribax) evaluated for safety in phase 2 and phase 3 clinical trials, adverse reactions due to Doribax 500 mg every 8 hours occurred at rate of 32%.
Em 3142 doentes adultos (1817 dos quais tratados com Doribax) avaliados quanto à segurança nos ensaios clínicos de fase II e fase III, as reacções adversas decorrentes do tratamento com Doribax 500 mg a intervalos de 8 horas ocorreram a uma taxa de 32%.
Doribax was discontinued because of adverse drug reactions in 0.1% of patients overall.
O tratamento com Doribax foi interrompido, globalmente, devido a reacções farmacológicas adversas em 0, 1% dos doentes.
Adverse drug reactions that led to Doribax discontinuation were nausea (0.1%), diarrhoea (0.1%), pruritus (0.1%), vulvomycotic infection (0.1%), hepatic enzyme increased (0.2%) and rash (0.2%).
As reacções adversas que conduziram a interrupção do tratamento com Doribax incluíram náuseas (0, 1%), diarreia (0, 1%), prurido (0, 1%), infecção vulvomicótica (0, 1%), aumento dos níveis das enzimas hepáticas (0, 2%) e exantema (0, 2%).
The most common adverse reactions were headache (10%), diarrhoea (9%) and nausea (8%).
As reacções adversas mais comuns incluíram cefaleias (10%), diarreia (9%) e náuseas (8%).
Adverse drug reactions due to Doribax 500 mg are listed below by frequency category.
Segue- se uma listagem das reacções adversas associadas a Doribax 500 mg, por categoria de frequência.
Frequency categories are defined as follows:
As categorias de frequência são definidas do seguinte modo:
Very common (≥ 1/10); Common (≥1/100 to < 1/10); Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
Muito frequentes (≥1/ 10); Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); Pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
No contexto de cada agrupamento de frequências, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem descendente de gravidade.
Adverse Drug Reactions Identified During Clinical Trials with Doribax Infections and infestation Immune system disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Reacções Adversas ao Fármaco Identificadas Durante os Ensaios Clínicos com Doribax Frequentes: candidiase oral, infecção vulvomicótica Infecções e infestações Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade (ver Perturbações do sistema secção 4. 4) imunitário Muito frequentes: cefaleias Perturbações do sistema nervoso Frequentes: flebite Perturbações do foro vascular Frequentes: náuseas, diarreia Perturbações gastrointestinais Pouco frequentes:
C. difficile colitis (see section 4.4)
Colite por C. difficile (ver secção 4. 4) Frequentes: aumento dos níveis das enzimas hepáticas Perturbações hepato- biliares Frequentes: prurido, exantema Alterações da pele e dos tecidos subcutâneos
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
5 Reacções Adversas ao Fármaco Identificadas Durante a Experiência pós- comercialização de Doribax Frequência desconhecida: neutropenia Discrasias sanguíneas e do sistema linfático Frequência desconhecida: anafilaxia (ver secção 4. 4) Perturbações do sistema imunitário
Common: hepatic enzyme increased Common: pruritus, rash
4. 9 Sobredosagem
Adverse Drug Reactions Identified During Post-marketing Experience with Doribax Blood and the lymphatic system disorders
Na eventualidade de ocorrer sobredosagem, Doribax deve ser interrompido e dever- se- á administrar tratamento geral de suporte até que ocorra eliminação renal.
Frequency not known: anaphylaxis (see section 4.4)
Doribax pode ser removido por hemodiálise (ver secção 5. 2); contudo, não existem quaisquer informações disponíveis sobre o uso de hemodiálise no tratamento da sobredosagem.
Carbapenems, ATC code:
Carbapenemes, código ATC:
Mode of action Doripenem is a synthetic carbapenem antibacterial agent.
Modo de acção Doripenem é um agente antibacteriano sintético do grupo dos carbapenemes.
Doripenem exerts its bactericidal activity by inhibiting bacterial cell wall biosynthesis.
Doripenem exerce a sua actividade bactericida inibindo a biossíntese da parece celular bacteriana.
Doripenem inactivates multiple essential penicillin-binding proteins (PBPs) resulting in inhibition of cell wall synthesis with subsequent cell death.
Doripenem inactiva diversas proteínas essenciais de ligação à penicilina (PBP – Penicilin- binding Proteins), o que induz inibição da síntese da parede celular com morte celular subsequente.
In vitro doripenem showed little potential to antagonize or be antagonized by other antibacterial agents.
Doripenem in vitro evidenciou um potencial reduzido para antagonizar ou ser antagonizado por outros agentes antibacterianos.
Additive activity or weak synergy with amikacin and levofloxacin has been seen for Pseudomonas aeruginosa and for gram-positive bacteria with daptomycin, linezolid, levofloxacin, and vancomycin.
Tem- se observado actividade aditiva ou sinergia fraca com amicacina e levofloxacina para Pseudomonas aeruginosa, e para bactérias gram- positivo com daptomicina, linezolida, levofloxacina e vancomicina.
5 Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of doripenem exceeds the MIC (%T > MIC) of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre-clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies.
Relação farmacocinética/ farmacodinâmica Tal como com outros agentes antimicrobianos beta- lactâmicos, o intervalo em que a concentração plasmática de doripenem excede a Concentração Inibitória Mínima (CIM) (% T > CIM) do microrganismo infeccioso tem demonstrado a melhor correlação com a eficácia nos estudos pré - clínicos de farmacocinética/ farmacodinaâmica (FC/ FD).
Monte Carlo simulations using pathogen susceptibility results from completed phase 3 trials and population PK data indicated that the %T > MIC target of 35% was achieved in greater than 90% of patients with nosocomial pneumonia, complicated urinary tract infections and complicated intra-abdominal infections, for all degrees of renal function.
As simulações de Monte Carlo utilizando resultados de susceptibilidade do agente patogénico de ensaios de fase III completados e dados de FC da população indicaram que o valor alvo de% T > CIM foi obtido em mais de 90% dos doentes com pneumonia nosocomial, infecções complicadas das vias urinárias e infecções intra- abdominais complicadas, para todos os graus de função renal.
In seriously ill patients or those with an impaired immune response, a 4-hour infusion time may be more suitable when the MIC of doripenem for the known or suspected pathogen(s) has been shown or is expected to be > 0.5 mg/l, in order to reach a target attainment of 50% T > MIC in at least 95% of the patients (see section 4.2).
O alargamento do tempo de perfusão de Doribax a 4 horas maximiza a% T > CIM para uma dada dose e constitui a base da opção para administrar perfusões de 4 horas em doentes com pneumonia nosocomial, incluindo a pneumonia associada ao uso de ventilador. Em doentes gravemente doentes ou naqueles com risco de infecções devidas a agentes patogénicos menos susceptíveis, o intervalo de perfusão de 4 horas poderá ser mais adequado, quando a CIM de doripenem para o agente patogénico conhecido ou suspeito tenha sido demonstrada ou se antecipe ser > 0, 5 mg/ l, de modo a conseguir obter um alvo de 50% T > CMI em pelo menos 95% dos doentes (ver secção 4. 2).
Monte Carlo simulations supported the use of 500 mg 4-hour infusions every 8 hours in subjects with normal renal function for target pathogens with doripenem MICs ≤ 4 mg/l.
As simulações de Monte Carlo confirmaram a validade do uso de perfusões de 4 horas com 500 mg a intervalos de 8 horas em indivíduos com função renal normal, contra agentes patogénicos alvo com CIMs de doripenem ≤4 mg/ l.
Mechanisms of resistance Bacterial resistance mechanisms that effect doripenem include active substance inactivation by carbapenem-hydrolyzing enzymes, mutant or acquired PBP’s, decreased outer membrane permeability and active efflux.
Mecanismos de resistência Os mecanismos de resistência bacteriana que afectam doripenem incluem a inactivação da substância
Doripenem is stable to hydrolysis by most beta-lactamases, including penicillinases and cephalosporinases produced by gram-positive and gram-negative bacteria, with the exception of relatively rare carbapenem hydrolyzing beta-lactamases.
Doripenem é estável em termos de hidrólise pela maioria das beta- lactamases, incluindo penicilinases e cefalosporinases produzidas por bactérias Gram- positivo e Gram- negativo, com excepção das beta- lactamases hidrolisadoras de carbapeneme, relativamente raras.
Species resistant to other carbapenems do generally express co-resistance to doripenem.
Espécies resistentes a outros carbapenemes, geralmente expressam co- resistência ao doripenem.
Methicillin-resistant staphylococci should always be considered as resistant to doripenem.
Os estafilococos meticilina- resistentes devem ser considerados resistentes ao doripenem.
As with other antimicrobial agents, including carbapenems, doripenem has been shown to select for resistant bacterial strains.
Tal como no caso de outros agentes antimicrobianos, incluindo os carbapenemes, doripenem demonstrou ser selectivo para estirpes bacterianas resistentes.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Limites de susceptibilidade Os limites da concentração inibitória mínima (CIM) estabelecidos pela Comissão Europeia sobre Testes de Susceptibilidade Antimicrobiana (EUCAST) são:
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l inferred from the methicillin breakpoint
S ≤1 mg/ l e R > 4 mg/ l Não relacionados com a espécie Estafilococos Enterobacteriaceae Acinetobacter spp.
Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S. pneumoniae Enterococci Haemophilus spp.
Streptococcus spp. excluindo S. pneumoniae S. pneumoniae
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l “inappropriate target” S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l IE (insufficient evidence) S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l
inferido a partir do limite da meticilina S ≤1 mg/ l e R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l e R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l e R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l e R > 1 mg/ l S ≤1 mg/ l e R > 1 mg/ l
Susceptibility
N. gonorrhoeae Anaeróbios
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and
"alvo inadequado" S ≤1 mg/ l e R > 1 mg/ l DI (dados insuficientes) S ≤1 mg/ l e R > 1 mg/ l
with time for selected species and
O intervalo de perfusão de 4 horas poderá ser mais adequado quando a CIM de doripenem para o agente patogénico conhecido ou suspeitado tenha sido demonstrada ou se antecipe ser > 1 mg/ l.
local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Susceptibilidade A prevalência da resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para espécies seleccionadas, considerando- se desejável dispor de informações sobre a resistência, em especial quando se tratam infecções graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Dever- se- á procurar, conforme necessário, aconselhamento pericial quando a prevalência local de resistência atinge um nível que torne questionável a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Têm sido referidos, na União Europeia clusters localizados de infecções devidas a microrganismos resistentes aos carbapenemes.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to doripenem or not.
A informação que se segue proporciona apenas orientações aproximadas sobre a probabilidade de o microrganismo ser, ou não, susceptível a doripenem.
6 Commonly Susceptible Species:
Espécies Frequentemente Susceptíveis:
Gram Positive Aerobes Enterococcus faecalis*$ Staphylococcus aureus (methicillin susceptible strains only)*^ Staphylococcus spp.
Aeróbios Gram Positivo Enterococcus faecalis* $Staphylococcus aureus (exclusivamente estirpes susceptíveis à meticilina) * ^ Staphylococcus spp.
(methicillin susceptible strains only)^ Streptococcus pneumoniae* Streptococcus spp.
(exclusivamente estirpes susceptíveis à meticilina) ^ Streptococcus pneumoniae * Streptococcus spp.
Gram Negative Aerobes Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Haemophilus influenzae* Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella species Serratia marcescens Shigella species
7 Escherichia coli Klebsiella pneumoniae * Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis * Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Espécies de Salmonella Serratia marcescens Espécies de Shigella
Anaerobes Bacteroides fragilis* Bacteroides caccae* Bacteroides ovatus Bacteroides uniformis* Bacteroides thetaiotaomicron* Bacteroides vulgatus* Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros* Porphyromonas spp.
Anaeróbios Bacteroides fragilis * Bacteroides caccae * Bacteriodes ovatus Bacteroides uniformis * Bacteroides thetaiotaomicron * Bacteroides vulgatus * Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros * Porphyromonas spp.
Species for which acquired resistance may be a problem:
Espécies para as quais a resistência adquirida poderá constituir um problema:
Inherently resistant organisms:
Microrganismos com resistência intrínseca:
Gram Positive Aerobes Enterococcus faecium Gram Negative Aerobes Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp. * species against which activity has been demonstrated in clinical studies $species that show natural intermediate susceptibility + species with > 50% acquired resistance in one or more Member State ^all methicillin-resistant staphylococci should be regarded as resistant to doripenem
Aeróbios Gram Negativo Stenotrophomonas maltophila Legionella spp. * espécies contra as quais a actividade foi demonstrada em estudos clínicos $espécies que evidenciam susceptibilidade natural intermédia + espécies com > 50% de resistência adquirida em um ou mais Estados Membros ^todos os estafilococos resistentes à meticilina devem ser considerados como resistentes a doripenem
7 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The mean Cmax and AUC0-∞ of doripenem in healthy subjects across studies following administration of 500 mg over 1 hour are approximately 23 µg/ml and 36 µg.h/ml, respectively.
A Cmax e AUC0- 8 médias de doripenem em voluntários saudáveis e em todos os estudos, após administração de 500 mg ao longo de aproximadamente 1 hora correspondem a 23 µg/ ml e 36 µg. h/ ml, respectivamente.
The mean Cmax and AUC0-∞ of doripenem in healthy subjects across studies following administration of 500 mg and 1 g over 4 hours are approximately 8 µg/ml and 17 µg/ml, and 34 µg.h/ml and 68 µg.h/ml, respectively.
A Cmax e AUC0- 8 médias de doripenem em voluntários saudáveis e em todos os estudos após a administração de 500 mg e 1 g ao longo de 4 horas são aproximadamente iguais a 8 µg/ ml e 17 µg/ ml, e 34 µg. h/ ml e 68 µg. h/ ml, respectivamente.
There is no accumulation of doripenem following multiple intravenous infusions of either 500 mg or 1 g administered every 8 hours for 7 to 10 days in patients with normal renal function.
Não se observa acumulação de doripenem após perfusões intravenosas múltiplas de 500 mg ou 1 g, administrados a intervalos de 8 horas, durante 7 a 10 dias, em doentes com função renal normal.
Distribution The average binding of doripenem to plasma proteins was approximately 8.1% and is independent of plasma concentrations.
8 Distribuição A ligação média de doripenem às proteínas plasmáticas foi de aproximadamente 8, 1% e revelou ser independente das concentrações plasmáticas.
The volume of distribution at steady state is approximately 16.8 L, similar to extracellular fluid volume in man.
O volume de distribuição em estado estacionário é de aproximadamente 16, 8 l, semelhante ao volume de líquido extracelular no ser humano.
Doripenem penetrates well into several body fluids and tissues, such as uterine tissue, retroperitoneal fluid, prostatic tissue, gallbladder tissue and urine.
Doripenem penetra bem em vários líquidos e tecidos orgânicos, nomeadamente no tecido uterino, líquido retroperitoneal, tecido prostático, tecido vesical e urina.
Metabolism Metabolism of doripenem to a microbiologically inactive ring-opened metabolite occurs primarily via dehydropeptidase-I.
Metabolismo O metabolismo de doripenem para um metabolito de anel aberto microbiologicamente inactivo, ocorre primariamente através da desidropeptidase I.
Doripenem undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
Doripenem sofre um metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450) reduzido ou nulo.
In vitro studies have determined that doripenem does not inhibit or induce the activities of CYP isoforms 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
Os estudos in vitro determinaram que doripenem não inibe nem induz as actividades das isoformas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4.
Elimination Doripenem is primarily eliminated unchanged by the kidneys.
Eliminação Doripenem é eliminado primariamente, sob a forma inalterada, pelos rins.
Mean plasma terminal elimination half- life of doripenem in healthy young adults is approximately 1-hour and plasma clearance is approximately 15.9 l/hour.
A semi- vida de eliminação terminal plasmática média de doripenem nos jovens adultos saudáveis é de aproximadamente 1 hora, com uma depuração plasmática de 15, 9 l/ hora.
Mean renal clearance is 10.3 l/hour.
A depuração renal média é de 10, 3 l/ hora.
The magnitude of this value, coupled with the significant decrease in the elimination of doripenem seen with concomitant probenecid administration, suggests that doripenem undergoes glomerular filtration, tubular secretion and re- absorption.
A magnitude deste valor, associada a uma redução significativa na eliminação de doripenem observada com a administração concomitante de probenecide, sugere que doripenem sofre filtração glomerular, secreção tubular e reabsorção.
In healthy young adults given a single 500 mg dose of Doribax, 71% and 15% of the dose was recovered in urine as unchanged active substance and ring-opened metabolite, respectively.
Em jovens adultos saudáveis tratados com uma dose única de 500 mg de Doribax, 71% e 15% da dose foi recuperada na urina sob a forma de substância activa inalterada e do metabolito de anel aberto, respectivamente.
Following the administration of a single 500 mg dose of radiolabeled doripenem to healthy young adults, less than 1% of the total radioactivity was recovered in faeces.
Após a administração de uma dose única de 500 mg de doripenem marcado radioactivamente em jovens adultos saudáveis, recuperou- se nas fezes menos de 1% da radioactividade total.
The pharmacokinetics of doripenem are linear over a dose range of 500 mg to 1 g when intravenously infused over either 1 or 4 hours.
A farmacocinética de doripenem é linear numa gama posológica de 500 mg a 1 g quando perfundidos por via intravenosa durante 1 ou 4 horas.
Renal Insufficiency Following a single 500 mg dose of Doribax, doripenem AUC increased 1.6-fold, 2.8-fold, and 5.1-fold in subjects with mild (CrCl 51-79 ml/min), moderate (CrCl 31-50 ml/min), and severe renal impairment (CrCl ≤ 30 ml/min), respectively, compared to age-matched healthy subjects with normal renal function (CrCl > 80 ml/min).
Compromisso Renal Após uma dose única de 500 mg de Doribax, a AUC de doripenem aumentou 1, 6 vezes, 2, 8 vezes, e 5, 1 vezes nos doentes com compromisso renal ligeira (CrCl 51- 79 ml/ min), moderada (CrCl 31 - 50 ml/ min), e grave (CrCl ≤ 30 ml/ min), respectivamente, comparativamente ao observado em voluntários saudáveis de idade equiparável com função renal normal (CrCl > 80 ml/ min).
AUC of the microbiologically inactive ring-opened metabolite is expected to be considerably increased in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.
É esperado que a AUC do metabolito de anel aberto microbiologicamente inactivo esteja, consideravelmente aumentada em doentes com compromisso renal grave, comparativamente com indivíduos saudáveis.
Dosage adjustment is necessary in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
É necessário proceder a ajuste posológico em doentes com compromisso renal moderada e grave (ver secção 4. 2).
AUCs of doripenem and of the microbiologically inactive ring-opened metabolite are substantially increased in patients who require haemodialysis compared with healthy subjects.
As AUC de doripenem e do metabolito de anel aberto microbiologicamente inactivo sofrem um aumento substancial nos doentes que requerem hemodiálise, quando comparadas com as dos indivíduos saudáveis.
In a study where six subjects with end stage renal disease on haemodialysis received a single dose of 500 mg doripenem by i.v. infusion, the amount of doripenem removed during the four-hour haemodialysis session was 231 mg (46% of the dose).
Num estudo em que se trataram seis indivíduos com doença renal terminal, hemodialisados, com uma dose única de 500 mg de doripenem por perfusão intravenosa, a quantidade de doripenem eliminada durante a sessão de hemodiálise de quatro horas foi de 231 mg (46% da dose).
Hepatic Impairment The pharmacokinetics of doripenem in patients with hepatic impairment have not been established.
Compromisso Hepático A farmacocinética de doripenem nos doentes com compromisso hepático não foi ainda devidamente avaliada.
As doripenem does not appear to undergo hepatic metabolism, the pharmacokinetics of Doribax are not expected to be affected by hepatic impairment.
Uma vez que doripenem não parece sofrer metabolismo hepático, a farmacocinética de Doribax não deverá ser afectada pela compromisso hepático.
8 Elderly The impact of age on the pharmacokinetics of doripenem was evaluated in healthy elderly male and female subjects (66-84 years of age).
Idosos O impacto da idade sobre a farmacocinética de doripenem foi avaliado em voluntários saudáveis idosos de ambos os sexos (66- 84 anos de idade).
Doripenem AUC increased 49% in elderly adults relative to young adults.
A AUC de doripenem aumentou 49% nos adultos idosos, quando comparada com a dos jovens adultos.
These changes were mainly attributed to age-related changes in renal function.
Estas alterações são principalmente atribuíveis a alterações na função renal relacionadas com a idade.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients, except in cases of moderate to severe renal insufficiency (see section 4.2).
Não é necessário proceder a qualquer ajuste posológico nos doentes idosos, excepto nos casos de compromisso renal moderada a grave (ver secção 4. 2).
Gender The effect of gender on the pharmacokinetics of doripenem was evaluated in healthy male and female subjects.
9 Sexo O efeito do sexo sobre a farmacocinética de doripenem foi avaliado em voluntários saudáveis de ambos os sexos.
Doripenem AUC was 15% higher in females compared to males.
A AUC de doripenem foi 15% superior nas mulheres, quando comparada com os homens.
No dose adjustment is recommended based on gender.
Não se recomendada qualquer ajuste posológico com base no sexo.
Race The effect of race on doripenem pharmacokinetics was examined through a population pharmacokinetic analysis.
Raça O efeito da raça sobre a farmacocinética de doripenem foi examinado por meio de uma análise da farmacocinética da população.
No significant difference in mean doripenem clearance was observed across race groups and therefore, no dosage adjustment is recommended for race.
Não se observaram quaisquer diferenças significativas na depuração média de doripenem em todos os grupos raciais e, consequentemente, não se recomenda qualquer ajuste posológico por questões raciais.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology and genotoxicity.
Os dados não- clínicos não revelam qualquer risco potencial para o ser humano, com base em estudos convencionais sobre segurança farmacológica e genotoxicidade.
However, because of the design of the repeat dose toxicity studies and differences in pharmacokinetics in animals and humans, continuous exposure of animals was not assured in these studies.
Contudo, devido ao desenho dos estudos sobre toxicidade de dose repetida e às diferenças, em termos de farmacocinética, entre os animais e o Homem, a exposição contínua nos modelos animais não foi assegurada nestes estudos.
No reproductive toxicity was observed in studies performed in rats and rabbits.
Não se observou qualquer toxicidade reprodutiva nos estudos realizados no rato e coelho.
However, these studies are of limited relevance because studies were performed with single daily dosing resulting in less than one tenth of daily doripenem exposure duration in animals.
Contudo, estes estudos apresentam uma relevância limitada por terem sido realizados num contexto de administração única diária, o que resulta numa exposição inferior a 10% da duração da exposição diária nos animais.
6.2 Incompatibilities
Não aplicável
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.3.
6. 2 Incompatibilidades
Storage of reconstituted solutions:
Conservação das soluções reconstituídas:
Upon reconstitution with sterile water for injections or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection, Doribax suspension in the vial may be held for up to 1 hour below 30°C prior to transfer and dilution in the infusion bag.
Após reconstituição com água esterilizada para injecção ou cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção, a suspensão de Doribax no frasco pode ser mantido durante até 1 hora a menos de 30ºC antes de se transferir e diluir no saco de perfusão.
Following dilution in the infusion bag with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection, Doribax infusions stored at controlled room temperature or under refrigeration should be completed according to the times in the following table:
Após diluição no saco de perfusão com cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção ou dextrose 50 mg/ ml (5%) solução para injecção, as perfusões de Doribax, conservadas à temperatura ambiente ou sob refrigeração, deverão ser completadas em conformidade com os tempos referidos no quadro que se segue:
9 Time by which reconstitution, dilution and infusion must complete for Doribax infusion solutions
Intervalo para completar a reconstituição, diluição e perfusão das soluções de perfusão de Doribax
Infusion solution
Solução de perfusão
Solution stored at
Solução armazenada à temperatura ambiente
Solution stored in a
Solução conservada no frigorífico (2ºC- 8ºC)
sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection +
cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção cloreto de sódio 50 mg/ ml (5%) solução para injecção
temperature 12 hours
12 horas 4 horas
refrigerator (2°C-8°C) 72 hours*
72 horas * 24 horas *
dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
4 hours
6. 4 Precauções especiais de conservação
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, and infusion solutions see section 6.3.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído e das soluções de perfusão, ver secção 6. 3.
Clear 20 ml Type I glass vial.
Frascos de vidro transparente de Tipo I, de 20 ml.
The medicinal product is supplied in cartons containing 10 vials.
O medicamento é fornecido em caixas contendo 10 frascos.
Each vial is for single use only.
Os frascos destinam- se a uso único.
Doribax is reconstituted and then further diluted prior to infusion.
Doribax é reconstituído e, seguidamente, re- diluído antes da perfusão.
Preparation of 500 mg dose of solution for infusion 1.
Preparação de uma dose de 500 mg de solução para perfusão 1.
Add 10 ml of sterile water for injections or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection to the vial and shake it to form a suspension.
Adicionar 10 ml de água esterilizada para injecção ou cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção ao frasco e agitar até formar uma suspensão.
Inspect the suspension visually for foreign matter.
Inspeccionar a suspensão visualmente para pesquisa de corpos estranhos.
Note: the suspension is not for direct infusion.
Nota: a suspensão não se destina à perfusão directa.
Withdraw the suspension using a syringe and needle and add it to an infusion bag containing 100 ml of either sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection and mix to complete dissolution.
Retirar a suspensão utilizando uma seringa e agulha e adicioná- la a uma saco de perfusão contendo 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção ou dextrose 50 mg/ ml (5%) solução para injecção e misturar até obter uma dissolução completa.
Infuse all of this solution to administer a 500 mg dose of doripenem.
Dever- se- á perfundir a totalidade da solução assim obtida para administrar a dose de 500 mg de doripenem.
Preparation of 250 mg dose of solution for infusion for patients with moderate or severe renal impairment 1.
Preparação de uma dose de 250 mg de perfusão para doentes com compromisso renal moderado ou grave 1.
Withdraw the suspension using a syringe and needle and add it to an infusion bag containing 100 ml either sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection and mix to complete dissolution.
Retirar a suspensão utilizando uma seringa e agulha e adicioná- la a uma saco de perfusão contendo 100 ml de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção ou dextrose 50 mg/ ml (5%) solução para injecção e misturar até obter uma dissolução completa.
Remove 55 ml of this solution from the
Remover 55 ml desta solução do saco de perfusão e eliminar.
Infuse all of the remaining solution to administer a 250 mg dose of doripenem.
Dever- se- á perfundir a totalidade da solução assim obtida para administrar a dose de 250 mg de doripenem.
Doribax solutions for infusion range from clear, colourless solutions to solutions that are clear and slightly yellow.
11 As soluções de perfusão de Doribax variam entre soluções límpidas e incolores até soluções límpidas e ligeiramente amareladas.
Variations in colour within this range do not affect the potency of the product.
As variações de cor dentro da gama referida não afectam a potência do produto.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
DD month YYYY
DD mês AAAA
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote:
Janssen Pharmaceutica N.V.
Janssen Pharmaceutica N.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
V., Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in the version dated 10 May 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, como descrito na versão datada de 10 de Maio de 2007, apresentado no módulo 1. 8. 1 do dossier de AIM, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o medicamento estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 3 do Plano de Gestão de Risco (PGR) submetido no módulo 1. 8. 2 do dossier de AIM e qualquer actualização subsequente do PGR, acordado com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre os Sistemas de Gestão de Risco para os medicamentos de uso humano, a actualização do PGR deve ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, um PGR actualizado deve ser submetido: • Quando é recebida nova informação que possa ter impacto na especificação actual de segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização de risco. • No prazo de 60 dias de uma importante etapa a ser realizada (farmacovigilância ou minimização de risco). • A pedido da EMEA.
Doribax 500 mg powder for solution for infusion doripenem
Doribax 500 mg pó para solução para perfusão. doripenem
Each vial contains doripenem monohydrate equivalent to 500 mg doripenem
Cada frasco contém doripenem monohidrato equivalente a 500 mg de doripenem.
Read the package leaflet before use Intravenous use
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
For single use only
Apenas para administração única
Justification for not using Braille accepted
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Doribax 500 mg powder for infusion doripenem Intravenous use
Doribax 500 mg pó para perfusão. doripenem Via intravenosa
OTHER SPECIAL WARNING (S) IF NECESSARY
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
NAME AND ADDRESS OF MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MARKETING AUTHORISATION NUMBER (S)
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
INFORMATION ON BRAILLE
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
PACKAGE LEAFLET
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille
You may need to read it again.
Poderá ter necessidade de o reler.
It may harm them, even
Não deve dá- los a outros; o medicamento pode ser- lhes
What Doribax is and what it is used for 2.
O que é Doribax e para que é utilizado 2.
Before you use Doribax 3.
Antes de utilizar Doribax 3.
How to use Doribax 4.
Como utilizar Doribax 4.
How to store Doribax 6.
Como conservar Doribax 6.
WHAT DORIBAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É DORIBAX E PARA QUE É UTILIZADO
Doribax is an antibiotic.
Doribax é um antibiótico.
Doribax works by killing different types of bacteria (germs) that cause infections in various parts of the body.
Doribax funciona eliminando diferentes tipos de bactéria (germes) que provocam infecções em diferentes partes do organismo.
Doribax is used for the following infections:
Doribax é utilizado nas seguintes infecções:
- Pneumonia (a serious type of chest or lung infection) that you catch in a hospital or similar setting.
- Pneumonia (um tipo de infecção torácica ou pulmonar grave) que pode ser transmitida num
This includes pneumonia that you catch when on a machine that helps you breathe
Incluem- se as pneumonias de que possa sofrer quando estiver ligado a uma máquina que auxilie a respiração
- Complicated infections of the area around your stomach (abdominal infections)
- Infecções complicadas da zona do abdómen (infecções abdominais)
- Complicated urinary tract infections, including kidney infections and cases that have spread to the
- Infecções complicadas do aparelho urinário, incluindo infecções renais e casos que se tenham
bloodstream.
disseminado à circulação sanguínea.
BEFORE YOU USE DORIBAX
ANTES DE UTILIZAR DORIBAX
Do not use Doribax
Não utilize Doribax:
- If you are allergic (hypersensitive) to doripenem
- Se é alérgico (hipersensível) a doripenem
- If you are allergic to other antibiotics such as penicillins, cephalosporins or carbapenems (which
- Se é alérgico( a) a outros antibióticos como as penicilinas, cefalosporinas ou carbapenemes (que
are used to treat various infections) as you may also be allergic to Doribax.
são utilizados para tratar diversas infecções) poderá ser igualmente alérgico a Doribax.
Do not use Doribax if any of the above applies to you.
Não utilize Doribax se alguma das situações atrás indicadas for aplicável ao seu caso.
If you are not sure, talk to your doctor or pharmacist before being given Doribax.
Em caso de dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de receber tratamento com Doribax.
Take special care with Doribax If you have:
Tome especial cuidado com Doribax Se apresentar:
- Kidney problems.
- Problemas renais.
Your doctor may need to lower your dose of Doribax
O seu médico poderá ter necessidade de reduzir a sua dose de Doribax
- Diarrhoea.
- Diarreia.
It is important that you tell your doctor if you have bloody diarrhoea before, during or
É fundamental advertir o seu médico se alguma vez apresentou diarreia sanguinolenta
after your treatment with Doribax.
antes, durante ou após o seu tratamento com Doribax.
This is because you may have a condition known as colitis (an inflammation of the bowel).
Esta situação ocorre porque você poderá apresentar uma doença denominada colite (inflamação intestinal).
Do not take any medicine to treat diarrhoea without first checking with your doctor.
Não tome nenhum medicamento para tratar a diarreia sem consultar primeiramente o seu médico.
Convulsions have infrequently been reported during treatment with closely related antibiotics.
22 Têm sido referidos casos raros de convulsões durante o tratamento efectuado com antibióticos do mesmo tipo.
21 While antibiotics including Doribax kill certain bacteria, other bacteria and fungi may continue to grow more than normal.
Embora os antibióticos, incluindo Doribax, eliminem certas bactérias, outras bactérias e fungos poderão continuar a desenvolver- se mais que o normal.
This is called overgrowth.
Esta situação é designada proliferação.
Your doctor will monitor you for overgrowth and treat you if necessary.
O seu médico assistente monitorizará para pesquisa de proliferação e tratará essa situação em caso de necessidade.
Doribax should not be inhaled as it may cause inflammation of the lung (pneumonitis).
Doribax não deve ser inalado, uma vez que causa inflamação pulmonar (pneumonite).
Doribax should not be given to children or adolescents (under 18 years of age) as there is not enough information to be sure that Doribax can be used safely in children or adolescents.
Doribax não deve ser administrado em crianças ou adolescentes (com menos de 18 anos de idade), uma vez que não há informação suficiente que garanta que Doribax possa ser utilizado em segurança em crianças ou adolescentes.
Taking other medicines Always tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, This includes medicines you get without a prescription or herbal medicines.
Ao Utilizar Doribax com outros medicamentos Deverá advertir sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica ou medicamentos à base de plantas.
Tell your doctor if you are taking medicines called valproic acid (used to treat epilepsy, bipolar disorder, migraines or schizophrenia) or probenecid (used to treat gout or high levels of uric acid in the blood) as these medicines may affect Doribax.
Deverá advertir o seu médico se tomar algum medicamento denominado ácido valpróico (utilizado para tratar epilepsia, perturbação bipolar, enxaquecas ou esquizofrenia) ou probenecide (utilizado para tratar gota ou níveis elevados de ácido úrico no sangue) uma vez que estes medicamentos podem afectar Doribax.
Pregnancy and breast -feeding Tell your doctor or pharmacist before using Doribax if:
Gravidez e aleitamento Deverá advertir o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Doribax:
- You are pregnant or think you may be pregnant.
- Caso esteja grávida ou pense que poderá ter engravidado.
Your doctor will decide whether you should use
O seu médico decidirá se deve, ou não,
Doribax
utilizar Doribax
- You are breast-feeding or if you plan to breast-feed.
- Se está a amamentar ou se planeia amamentar.
Small amounts of this medicine may pass into
Este medicamento é transmitido para o leite
breast milk and it may affect the baby.
materno em pequenas quantidades, podendo afectar o bebé.
Therefore, your doctor will decide whether you should use Doribax while breastfeeding.
O seu médico decidirá assim se deve, ou não, utilizar Doribax enquanto amamentar.