qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Higher IC50 values for influenza B, up to a median of 8.5 nM, have been observed in published trials.
Em ensaios publicados, foram observados valores mais elevados de CI50, até um valor médio de 8, 5 nM, para o vírus influenza B.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
Sensibilidade reduzida da neuraminidase viral Em estudos clínicos conduzidos até à data, não tem havido evidência da emergência de resistência medicamentosa associada à utilização de Tamiflu, nomeadamente em estudos após exposição (7 dias), estudos após exposição em grupos familiares (10 dias) e estudos de prevenção (42 dias) sazonal de gripe.
The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
O risco de emergência de vírus influenza com susceptibilidade reduzida ou franca resistência ao oseltamivir foi examinado durante estudos clínicos promovidos pela Roche.
All patients who were found to carry oseltamivir-resistant virus did so transiently, cleared the virus normally and showed no clinical deterioration.
Todos os doentes que eram portadores de vírus resistentes ao oseltamivir foram- no transitoriamente, eliminaram o vírus normalmente e não manifestaram deterioração clínica.
9 Patients with Resistance Mutations (%)
Doentes com Mutações de Resistência (%)
Patient Population
População de Doentes
Phenotyping*
Fenotipagem *
Geno- and Phenotyping*
Genotipagem e Fenotipagem *
Adults and adolescents Children (1-12 years)
Adultos e adolescentes Crianças (1- 12 anos)
* Full genotyping was not performed in all studies.
* A genotipagem completa não foi realizada em todos os estudos.
The rate of emergence of resistance may be higher in the youngest age groups, and in immunosupressed patients.
A taxa de emergência de resistência pode ser mais elevada nos grupos de idade mais jovem e em doentes imunossuprimidos.
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Foram encontradas mutações nas neuraminidases N1 e N2 em vírus resistentes ao oseltamivir isolados de doentes tratados com oseltamivir e em estirpes laboratoriais de vírus influenza resistentes ao oseltamivir.
Resistance mutations tend to be viral sub-type specific (including those found in H5N1 variants).
As mutações de resistência têm tendência para serem específicas no subtipo viral (incluindo as encontradas nas variantes H5N1).
Naturally occurring mutations in influenza A/ H1N1 virus associated with reduced susceptibility to oseltamivir in vitro have been detected in patients who, based on the reported information, have not been exposed to oseltamivir.
Foram detectadas mutações que ocorrem naturalmente no vírus influenza A/ H1N1, associadas a reduzida susceptibilidade in vitro ao oseltamivir, em doentes que, com base na informação notificada, não foram expostos ao oseltamivir.
The extent of reduction in susceptibility to oseltamivir and the prevalence of such viruses appears to vary seasonally and geographically.
A extensão da redução da susceptibilidade ao oseltamivir e a prevalência destes vírus parecem variar sazonalmente e geograficamente.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
Tratamento da infecção por vírus influenza Oseltamivir é eficaz apenas contra a doença causada pelo vírus influenza.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
Desta forma, as análises estatísticas que são apresentadas realizaram- se unicamente com dados obtidos em doentes infectados por vírus influenza.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
Nos dados consolidados obtidos na população do ensaio de tratamento que incluiu doentes influenza positivos e negativos (ITT), a eficácia primária diminuiu proporcionalmente com o número de doentes influenza negativos.
In the overall treatment population, influenza infection was confirmed in 67% (range 46% to 74%) of the recruited patients.
No conjunto da população dos estudos do tratamento, confirmou- se a presença de infecção por vírus influenza em 67% (entre 46% e 74%) dos doentes recrutados.
Of the elderly subjects, 64% were influenza-positive and of those with chronic cardiac and/ or respiratory disease 62% were influenza-positive.
Nos doentes idosos, 64% eram influenza- positivos e dos que apresentavam doença cardíaca e/ ou respiratória crónica, 62% eram influenza- positivos.
In all phase III treatment studies, patients were recruited only during the period in which influenza was circulating in the local community.
Em todos os ensaios de fase III de tratamento, os doentes foram recrutados apenas durante um surto local de gripe.
Adults and adolescents 13 years of age and older:
Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 13 anos:
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Os doentes eram elegíveis se se apresentassem até 36 horas após a manifestação dos sintomas, com febre ≥37, 8 ºC, acompanhada de pelo menos um sintoma do foro respiratório (tosse, sintomas nasais ou garganta inflamada) e pelo menos um sintoma sistémico (mialgia, arrepios/ suores, mal- estar, fadiga ou cefaleias).
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
Numa análise consolidada de todos os adultos e adolescentes influenza positivos (N = 2413) envolvidos nos ensaios de tratamento, o oseltamivir 75 mg, duas vezes por dia, durante 5 dias, diminuiu a duração média da infecção por vírus influenza em aproximadamente 1 dia, de 5, 2 dias (IC de 95% 4, 9- 5, 5 dias) no grupo tratado com placebo, para 4, 2 dias (IC de 95% 4, 0- 4, 4 dias: p ≤0, 0001).
The proportion of subjects who developed specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was reduced from 12.7% (135/ 1063) in the placebo group to 8.6% (116/ 1350) in the oseltamivir treated population (p = 0.0012).
A proporção de doentes que desenvolveram complicações especificadas do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite) tratadas com antibióticos diminuiu de 12, 7% (135/ 1063) no grupo placebo, para 8, 6% (116/ 1350) na população tratada com oseltamivir (p = 0, 0012).
Treatment of influenza in high risk populations:
10 Tratamento da gripe em populações de "alto risco":
The median duration of influenza illness in elderly subjects (≥ 65 years) and in subjects with chronic cardiac and/ or respiratory disease receiving oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days was not reduced significantly.
A duração média da doença causada pelo vírus influenza nos idosos (≥ 65 anos) e nos indivíduos com doença cardíaca e/ ou respiratória crónicas, tratados com oseltamivir 75 mg, duas vezes por dia, durante 5 dias, não diminuiu significativamente.
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
A duração total de febre diminuiu 1 dia nos grupos tratados com oseltamivir.
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
No idoso influenza positivo, o oseltamivir diminuiu significativamente a incidência de complicações especificadas do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite), de 19% (52/ 268) no grupo placebo para 12% (29/ 250) na população tratada com oseltamivir (p = 0, 0156).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Em doentes com doença cardíaca e/ ou respiratória crónicas, influenza positivos, a incidência combinada de complicações do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite) tratada com antibióticos foi de 17% (22/ 133) no grupo placebo e de 14% (16/ 118) na população tratada com oseltamivir (p=0, 5976).
Treatment of influenza in children:
Tratamento da gripe na criança:
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
Num ensaio realizado com crianças saudáveis (65% influenza positivas), com idade entre 1 e 12 anos (idade média de 5, 3 anos), com febre (≥ 37, 8 ºC) acompanhada de tosse ou coriza, 67% dos doentes influenza positivos estavam infectados com influenza A e 33% com influenza B.
Oseltamivir
O tratamento com oseltamivir, iniciado nas 48 horas seguintes à manifestação dos sintomas, reduziu significativamente o tempo de duração da doença (definido como a recuperação simultânea de saúde e da actividade normal e o alívio da febre, tosse e coriza) em 1, 5 dias (IC de 95% 0, 6 - 2, 2 dias: p < 0, 0001), comparativamente com o placebo.
10 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
O oseltamivir reduziu a incidência de otite aguda média de 26, 5% (53/ 200) no grupo tratado com placebo para 16% (29/ 183) nas crianças tratadas com oseltamivir (p = 0, 013).
A second study was completed in 334 asthmatic children aged 6 to 12 years old of which 53.6% were influenza-positive.
Foi concluído um segundo ensaio em 334 crianças asmáticas, com idade entre os 6 e os 12 anos, das quais 53, 6% estavam influenza positivas.
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
A duração média da doença não diminuiu significativamente no grupo tratado com oseltamivir.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
Por volta do dia 6 (o último dia de tratamento), FEV1 tinha aumentado cerca de 10, 8% no grupo de tratamento com oseltamivir, comparativamente com 4, 7% no grupo placebo (p=0, 0148) nesta população.
Treatment of influenza B infection:
Tratamento da infecção por vírus influenza B:
Overall, 15% of the influenza-positive population were infected by influenza B, proportions ranging from 1 to 33% in individual studies.
Globalmente, 15% da população influenza positiva estava infectada por influenza B, proporção que variou entre 1 e 33% consoante o estudo.
The median duration of illness in influenza B infected subjects did not differ significantly between the treatment groups in individual studies.
A duração média da doença em indivíduos infectados por influenza B não diferiu significativamente entre os grupos de tratamento de cada estudo.
Data from 504 influenza B infected subjects were pooled across all studies for analysis.
Procedeu- se à reunião dos dados provenientes de 504 indivíduos infectados por influenza B em todos os estudos, a fim de serem analisados.
Oseltamivir reduced the time to alleviation of all symptoms by 0.7 days (95% CI 0.1 – 1.6 days; p = 0.022) and the duration of fever (≥ 37.8 °C), cough and coryza by one day (95% CI 0.4 – 1.7 days; p < 0.001) compared to placebo.
O oseltamivir diminuiu o tempo decorrido até ao alívio de todos os sintomas em 0, 7 dias (IC de 95% 0, 1 - 1, 6 dias; p = 0, 022) e a duração da febre (≥ 37, 8ºC), tosse e coriza em um dia (IC de 95% 0, 4 - 1, 7 dias; p < 0, 001), comparativamente com o placebo.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Prevenção da gripe A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe adquirida naturalmente foi demonstrada num estudo de prevenção após a exposição em ambiente familiar e em dois estudos sazonais de prevenção.
The primary efficacy parameter for all of these studies was the incidence of laboratory-confirmed influenza.
O parâmetro de eficácia primária para todos estes estudos foi a incidência de gripe confirmada por valores laboratoriais.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
Não se pode prever a virulência da epidemia de gripe, que varia de região para região e de época para época, pelo que o número de casos tratados necessário (NNT) para poder prevenir um caso de infecção por vírus influenza é variável.
Post-exposure prevention:
Prevenção após a exposição:
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Num estudo realizado em indivíduos em contacto (12, 6% vacinados contra o vírus influenza) com um caso referenciado de gripe, iniciou- se o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, até 2 dias após a manifestação dos sintomas no caso referenciado, tendo este prosseguido durante sete dias.
Influenza was confirmed in 163 out of 377 index cases.
A gripe foi confirmada em 163 de 377 casos referenciados.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
O oseltamivir diminuiu significativamente a incidência de infecção por vírus influenza clinicamente comprovada, ocorrida nos indivíduos em contacto com casos confirmados de gripe, de 24/ 200 (12%) no grupo placebo, para 2/ 205 (1%) no grupo tratado com oseltamivir (redução de 92%, [IC 95% 6 - 16, p ≤0, 0001]).
The number needed to treat (NNT) in contacts of true influenza cases was 10 (95% CI 9 – 12) and was 16 (95% CI 15 – 19) in the whole population (ITT) regardless of infection status in the index case.
O “ número necessário para tratar ” (NNT) em indivíduos em contacto com casos confirmados de gripe foi de 10 (IC 95% 9- 12) e de 16 (95% CI 15- 19) entre toda a população (ITT), independentemente do estado da infecção no caso referenciado.
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
11 A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe que ocorre naturalmente foi demonstrada num estudo de prevenção após exposição, realizado em ambiente familiar, que incluiu adultos, adolescentes e crianças com idade entre os 1 e12 anos, incluindo casos referenciados e contactos familiares.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
O principal parâmetro de eficácia para este estudo foi a incidência de gripe em ambiente familiar, confirmada laboratorialmente.
Oseltamivir prophylaxis lasted for 10 days.
A profilaxia com oseltamivir durou 10 dias.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
Na população total, houve uma redução da incidência de gripe em ambiente familiar, confirmada laboratorialmente, de 20% (27/ 136) no grupo que não fez prevenção para 7% (10/ 135) no grupo que fez prevenção (62, 7% de redução, [IC 95% 26, 0- 81, 2; p = 0, 0042]).
In households of influenza-infected index cases, there was a reduction in the incidence of influenza from 26% (23/ 89) in the group not receiving prevention to 11% (9/ 84) in the group receiving prevention (58.5% reduction [95% CI 15.6 – 79.6; p = 0.0114]).
Nos casos de infecção de gripe referenciados, em ambiente familiar, houve uma redução da incidência de gripe de 26% (23/ 89) no grupo que não fez prevenção para 11% (9/ 84) no grupo que fez prevenção (redução de 58, 5%, [IC 95% 15, 6- 79, 6; p= 0, 0114]).
According to subgroup analysis in children at 1 to 12 years of age, the incidence of laboratory- confirmed clinical influenza among children was significantly reduced from 19% (21/ 111) in the group not receiving prevention to 7% (7/ 104) in the group receiving prevention (64.4% reduction [95% CI 15.8 – 85.0; p = 0.0188]).
De acordo com a análise do subgrupo de crianças com idade entre 1 e 12 anos, a incidência de gripe confirmada laboratorialmente entre as crianças foi significativamente reduzida de 19% (21/ 111) no grupo que não fez prevenção para 7% (7/ 104) no grupo que fez prevenção (redução de 64, 4%, [CI 95% 15, 8- 85, 0; p = 0, 0188]).
Among children who were not already shedding virus at baseline, the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza was reduced from 21% (15/ 70) in the group not receiving prevention to 4% (2/ 47) in the group receiving prevention (80.1% reduction [95% CI 22.0 – 94.9; p = 0.0206]).
Entre as crianças que, no início do estudo ainda não eliminavam o vírus, a incidência de gripe confirmada laboratorialmente diminuiu de 21% (15/ 70) no grupo que não fez prevenção para 4% (2/ 47) no grupo que fez prevenção (redução de 80, 1%, [95% IC 22, 0- 94, 9; p= 0, 0206]).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
O NNT para a população pediátrica total foi de 9 (IC 95% 7- 24) e 8 (IC 95% 6, limite superior não estimado) na população total (ITT) e nos contactos pediátricos dos casos infectados referenciados (ITTII), respectivamente.
Prevention during an influenza epidemic in the community:
Prevenção durante uma epidemia de gripe na comunidade:
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo
Numa análise consolidada de dados obtidos a partir de outros dois estudos realizados em adultos saudáveis não vacinados, o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, administrado durante 6 semanas, diminuiu significativamente a incidência de doença gripal clinicamente comprovada de 25/ 519 (4, 8%) no grupo tratado com placebo, para 6/ 520 (1, 2%) no grupo tratado com oseltamivir (redução de 76%, [IC 95% 1, 6 – 5, 7; p = 0, 0006]) durante um surto de gripe.
The NNT in this study was 28 (95% CI 24 – 50).
O NNT neste estudo foi de 28 (IC 95% 24- 50).
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
Num ensaio realizado em idosos internados em lares, dos quais 80% dos participantes no estudo tinham sido vacinados na época do ensaio, o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, durante 6 semanas, diminuiu significativamente a incidência de infecção por vírus influenza, clinicamente comprovada, de 12/ 272 (4, 4%) no grupo placebo, para 1/ 276 (0, 4%) no grupo tratado com oseltamivir (diminuição de 92%, [IC 95% 1, 5 – 6, 6; p=0, 0015]).
The NNT in this study was 25 (95% CI 23 – 62).
O NNT neste estudo foi de 25 (IC 95% 23- 62).
Specific studies have not been conducted to assess of the reduction in the risk of complications.
Não foram conduzidos estudos específicos relativos à redução do risco de complicações.
Absorption Oseltamivir is readily absorbed from the gastrointestinal tract after oral administration of oseltamivir phosphate (pro-drug) and is extensively converted by predominantly hepatic esterases to the active metabolite (oseltamivir carboxylate).
Absorção O oseltamivir é prontamente absorvido a partir do tracto gastrointestinal após administração oral de fosfato de oseltamivir (pró- fármaco), sendo extensamente convertido pelas esterases, predominantemente hepáticas, no metabolito activo (carboxilato de oseltamivir).
At least 75% of an oral dose reaches the systemic circulation as the active metabolite.
Pelo menos 75% de uma dose oral alcança a circulação sistémica sob a forma de metabolito activo.
Exposure to the pro-drug is less than 5% relative to the active metabolite.
A exposição ao pró - fármaco é inferior a 5% relativamente ao metabolito activo.
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
As concentrações plasmáticas do pró - fármaco e do metabolito activo são proporcionais à dose e não são afectadas pela co- administração com alimentos.
Distribution The mean volume of distribution at steady state of the oseltamivir carboxylate is approximately 23 litres in humans, a volume equivalent to extracellular body fluid.
Distribuição No Homem, o valor médio do volume de distribuição do carboxilato de oseltamivir, no estado de equilíbrio, é de aproximadamente 23 litros, um volume equivalente ao do fluido orgânico extracelular.
Since neuraminidase activity is extracellular, oseltamivir carboxylate distributes to all sites of influenza virus spread.
Uma vez que a actividade da neuraminidase é extracelular, o carboxilato de oseltamivir distribui- se a todos os locais de disseminação do vírus influenza.
The binding of the oseltamivir carboxylate to human plasma protein is negligible (approximately 3%).
A ligação do carboxilato de oseltamivir às proteínas do plasma humano é negligenciável (aproximadamente 3%).
Metabolism Oseltamivir is extensively converted to oseltamivir carboxylate by esterases located predominantly in the liver.
Metabolismo O oseltamivir é extensamente convertido a carboxilato de oseltamivir por esterases localizadas predominantemente no fígado.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
Ensaios in vitro demonstraram que nem o oseltamivir nem o metabolito
No phase 2 conjugates of either compound have been identified in vivo.
Não foram identificados conjugados de fase 2 de qualquer dos compostos, in vivo.
Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (> 90%) eliminated by conversion to oseltamivir carboxylate.
Eliminação O oseltamivir absorvido é eliminado essencialmente (> 90%) pela conversão no carboxilato de oseltamivir.
It is not further metabolised and is eliminated in the urine.
Este não sofre metabolização posterior sendo eliminado na urina.
Peak plasma concentrations of oseltamivir carboxylate decline with a half-life of 6 to 10 hours in most subjects.
A concentração plasmática máxima do carboxilato de oseltamivir diminui com uma semi- vida de 6 a 10 horas, na maior parte dos indivíduos.
The active metabolite is eliminated entirely by renal excretion.
O metabolito activo é eliminado totalmente por excreção renal.
Renal clearance (18.8 l/ h) exceeds glomerular filtration rate (7.5 l/ h) indicating that tubular secretion occurs in addition to glomerular filtration.
A depuração renal (18, 8 l/ h) excede a taxa de filtração glomerular (7, 5 l/ h), indicando a ocorrência de secreção tubular para além da filtração glomerular.
Less than 20% of an oral radiolabelled dose is eliminated in faeces.
Menos de 20% de uma dose oral radio- marcada é eliminada nas fezes.
Renal impairment Administration of 100 mg oseltamivir phosphate twice daily for 5 days to patients with various degrees of renal impairment showed that exposure to oseltamivir carboxylate is inversely proportional to declining renal function.
Compromisso renal A administração de 100 mg de fosfato de oseltamivir, duas vezes por dia, durante 5 dias, a doentes com graus diversos de compromisso renal, demonstrou que a exposição ao carboxilato de oseltamivir é inversamente proporcional ao agravamento da função renal.
For dosing, see section 4.2.
Para estabelecimento da posologia ver secção 4. 2.
Hepatic impairment In vitro studies have concluded that exposure to oseltamivir is not expected to be increased significantly nor is exposure to the active metabolite expected to be significantly decreased in patients with hepatic impairment (see section 4.2).
Compromisso hepático Os estudos in vitro permitiram concluir que não se espera que a exposição ao oseltamivir aumente de forma significativa, nem que a exposição ao metabolito activo diminua significativamente, no doente com compromisso hepático (ver secção 4. 2).
Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
Idosos No estado de equilíbrio, a exposição ao metabolito activo foi 25 a 35% maior no idoso (com idade entre 65 e 78 anos), comparativamente com a observada em adultos com menos de 65 anos de idade, submetidos a tratamento com doses comparáveis de oseltamivir.
Half-lives observed in the elderly were similar to those seen in young adults.
Os valores do tempo de semi- vida observados no idoso foram semelhantes aos observados no adulto jovem.
On the basis of drug exposure and tolerability, dosage adjustments are not required for elderly patients unless there is evidence of severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min) (see section 4.2).
Com base na exposição e tolerabilidade ao fármaco, não é necessário o ajuste da dose no doente idoso, a não ser que haja evidência de compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min) (ver secção 4. 2).
12 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Crianças A farmacocinética do oseltamivir foi avaliada em ensaios de farmacocinética de dose única, realizados em crianças com idade entre 1 e 16 anos.
Multiple-dose pharmacokinetics were studied in a small number of children enrolled in a clinical efficacy study.
Estudaram- se os parâmetros farmacocinéticos de doses múltiplas num reduzido número de crianças envolvidas num ensaio de eficácia clínica.
Younger children cleared both the pro-drug and its active metabolite faster than adults, resulting in a lower exposure for a given mg/ kg dose.
As crianças mais jovens eliminaram mais depressa o pró- fármaco e o seu metabolito activo do que os adultos, o que resultou numa menor exposição para uma determinada dose expressa em mg/ kg.
Doses of 2 mg/ kg give oseltamivir carboxylate exposures comparable to those achieved in adults receiving a single 75 mg dose (approximately 1 mg/ kg).
Doses de 2 mg/ kg originam exposição ao carboxilato de oseltamivir comparável à alcançada no adulto, tratado com uma única dose de 75 mg (aproximadamente 1 mg/ kg).
The pharmacokinetics of oseltamivir in children over 12 years of age are similar to those in adults.
A farmacocinética do oseltamivir em crianças com mais de 12 anos de idade é semelhante à observada no adulto.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and genotoxicity.
Os dados pré- clínicos revelam a inexistência de um perigo especial para o Homem, com base nos estudos convencionais de segurança farmacológica, de toxicidade por dose repetida e de genotoxicidade.
Results of the conventional rodent carcinogenicity studies showed a trend towards a dose-dependent increase in the incidence of some tumours that are typical for the rodent strains used.
Os resultados de estudos convencionais de carcinogenicidade em roedores indicaram uma tendência para um aumento dose- dependente da incidência de alguns tumores típicos das estirpes utilizadas.
Considering the margins of exposure in relation to the expected exposure in the human use, these findings do not change the benefit-risk of Tamiflu in its adopted therapeutic indications.
Considerando as margens de exposição, em relação à exposição esperada no Homem, esta tendência não altera a relação benefício- risco do Tamiflu nas indicações aprovadas.
Teratology studies have been conducted in rats and rabbits at doses of up to 1500 mg/ kg/ day and 500 mg/ kg/ day, respectively.
Os estudos de teratologia foram realizados no rato e no coelho, com doses até 1500 mg/ kg/ dia e 500 mg/ kg/ dia, respectivamente.
No effects on foetal development were observed.
Não se observaram efeitos sobre o desenvolvimento fetal.
A rat fertility study up to a dose of 1500 mg/ kg/ day demonstrated no adverse effects on either sex.
Um estudo da fertilidade no rato, com doses até 1500 mg/ kg/ dia mostrou a inexistência de efeitos adversos em qualquer dos sexos.
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
Em estudos realizados no rato, no período pré e pós- natal, verificou- se atraso no parto, com 1500 mg/ kg/ dia: a margem de segurança entre a exposição no Homem e a maior das doses desprovidas de efeito (500 mg/ kg/ dia), no rato, é de 480 vezes para o oseltamivir e de 44 vezes para o
Foetal exposure in the rats and rabbits was approximately 15 to 20% of that of the mother.
A exposição fetal no rato e no coelho foi aproximadamente 15 a 20% da materna.
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
Na fêmea de rato em lactação, o oseltamivir e o metabolito activo são excretados no leite.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
Desconhece- se se o oseltamivir ou o metabolito activo são excretados no leite humano, mas a extrapolação dos dados obtidos no animal fornecem uma estimativa de 0, 01 mg/ dia e de 0, 3 mg/ dia para cada um dos compostos, respectivamente.
A potential for skin sensitisation to oseltamivir was observed in a "maximisation" test in guinea pigs.
Observou- se um potencial para sensibilização cutânea ao oseltamivir num teste de "maximização" realizado na cobaia.
Approximately 50% of the animals treated with the unformulated active ingredient showed erythema after challenging the induced animals.
Aproximadamente 50% dos animais tratados com a substância activa não formulada mostraram eritema após provocação dos animais induzidos.
Reversible irritancy of rabbits' eyes was detected.
Detectou- se irritação ocular reversível no coelho.
Whereas very high oral single doses of oseltamivir phosphate had no effect in adult rats, such doses resulted in toxicity in juvenile 7-day-old rat pups, including death.
Enquanto que doses únicas orais muito elevadas de fosfato de oseltamivir não tiveram efeito no rato adulto, tais doses originaram toxicidade em crias com 7 dias de idade, incluindo morte.
These effects were seen at doses of 657 mg/ kg and higher.
Estes efeitos foram observados com doses de 657 mg/ kg e superiores.
At 500 mg/ kg, no adverse effects were seen, including upon chronic treatment (500 mg/ kg/ day administered from 7 to 21 days post partum).
Com 500 mg/ kg não se observaram reacções adversas, incluindo no tratamento crónico (500 mg/ kg/ dia, administrados entre 7 e 21 dias após o parto).
Capsule core:
Núcleo da cápsula:
Pregelatinized starch (derived from maize starch) Talc Povidone Croscarmellose sodium Sodium stearyl fumarate
Amido pré- gelificado (proveniente de amido de milho) Talco Povidona Croscarmelose sódica Fumarato sódico de estearilo
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172) Dióxido de titânio (E171)
13 Printing ink:
Tinta de impressão:
Shellac Titanium dioxide (E171) FD and C Blue 2 (indigo carmine, E132)
6. 2 Incompatibilidades
One box contains 10 capsules in a triplex blister pack (PVC/ PE/ PVDC, sealed with aluminium foil).
Uma caixa contém 10 cápsulas em blister triplex (PVC/ PE/ PVDC, termocolado com película de alumínio).
20 June 2002 Date of last renewal:
20 de Junho de 2002 Data da última renovação:
20 June 2007
20 de Junho de 2007
Tamiflu 45 mg hard capsule.
Tamiflu 45 mg cápsula.
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg of oseltamivir.
Cada cápsula contém fosfato de oseltamivir equivalente a 45 mg de oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a grey opaque cap bearing the imprint “ 45 mg”.
Cápsula Cápsula composta de corpo cinzento opaco, com a inscrição "ROCHE" e tampa cinzento opaco, com a inscrição "45 mg".
15 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
16 Durante as situações em que o Tamiflu suspensão oral comercializado não se encontre disponível, os adultos, adolescentes ou crianças que sejam incapazes de engolir cápsulas podem receber as doses apropriadas de Tamiflu (ver secção 3 do Folheto Informativo), abrindo as cápsulas e vertendo o conteúdo das cápsulas numa pequena quantidade (uma colher de chá no máximo) de um produto alimentar doce adequado, para mascarar o sabor amargo, tal como, xarope de chocolate normal ou sem açúcar, mel (apenas para crianças com idade igual ou superior a dois anos), açúcar mascavado claro ou açúcar de mesa dissolvido em água, coberturas de sobremesas, leite condensado doce, puré de maçã ou iogurte.
The following weight-adjusted dosing regimens are recommended:
Recomendam- se os seguintes regimes posológicos, ajustados ao peso:
The recommended dose for prevention of influenza following close contact with an infected individual is 75 mg oseltamivir once daily for 10 days.
Prevenção da gripe Prevenção após a exposição Nos adolescentes (com idade entre os 13 e os 17 anos) e nos adultos: a dose recomendada para a prevenção da gripe, após contacto próximo com um indivíduo infectado, é de 75 mg de oseltamivir, uma vez por dia, durante pelo menos 10 dias.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules and oral suspension are available.
Para crianças com mais de 1 ano de idade e para crianças dos 2 aos 12 anos de idade: estão disponíveis Tamiflu cápsulas de 30 mg e 45 mg e Tamiflu suspensão oral.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
17 Prevenção durante um surto de gripe na comunidade A dose recomendada para a prevenção durante um surto de gripe é de 75 mg de oseltamivir, uma vez por dia, durante um período de até 6 semanas.
16 Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Populações especiais Compromisso hepático Não é necessário qualquer ajuste da dose, terapêutica ou profiláctica, em doentes com disfunção hepática.
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
18 Não foram estabelecidas nem a segurança nem a eficácia do oseltamivir, no tratamento ou na prevenção da gripe em doentes imunodeprimidos.
17 Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
A eficácia do oseltamivir no tratamento de doentes com doença cardíaca e/ ou doença respiratória crónicas não foi estabelecida.
4.8 Undesirable effects
19 4. 8 Efeitos indesejáveis
18 were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
A maioria dessas RAMs foi notificada numa única ocasião, quer no primeiro quer no segundo dia de tratamento, e resolveu- se espontaneamente em 1- 2 dias.
11%
11% 20
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10 in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
Reacções Adversas Medicamentosas Mais Frequentes (≥ 1% no grupo oseltamivir nos estudos de tratamento e ≥ 10% no grupo oseltamivir no estudo de profilaxia) em Crianças
Adverse Drug Reaction
Tratamento
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Classe de Frequência
30 to 75 mgb
Oseltamivir Oseltamivir
to 75 mgb
30 a 75 mgb 30 a 75 mgb
Pneumonia
Pneumonia Sinusite Bronquite
Sinusitis Bronchitis Otitis media
Otite média
Disorders of the blood and lymphatic system Common:
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequente:
Asthma (incl. aggravated) Epistaxis
Asma (incluindo agravada) Epistaxe
Gastrointestinal disorder Very Common:
Doenças gastrointestinais Muito frequente:
1%
3%
Immune system disorders Frequency not known: hypersensitivity reactions, including anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Doenças do sistema imunitário Frequência desconhecida: reacções de hipersensibilidade, incluindo reacções anafilácticas/ anafilactóides.
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
22 Afecções oculares Frequência desconhecida: perturbação visual.
21 Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequência desconhecida: reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme e edema angioneurótico.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
23 Os valores de CI50 da enzima neuraminidase para o oseltamivir, para vírus influenza A isolado clinicamente, variaram entre 0, 1 nM a 1, 3 nM.
22 Patients with Resistance Mutations (%)
Doentes com Mutações de Resistência (%)
Treatment of influenza in high risk populations:
24 Tratamento da gripe em populações de "alto risco":
23 reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
O oseltamivir reduziu a incidência de otite aguda média de 26, 5% (53/ 200) no grupo tratado com placebo para 16% (29/ 183) nas crianças tratadas com oseltamivir (p = 0, 013).
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
25 A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe que ocorre naturalmente foi demonstrada num estudo de prevenção após exposição, realizado em ambiente familiar, que incluiu adultos, adolescentes e crianças com idade entre os 1 e12 anos, incluindo casos referenciados e contactos familiares.
25 Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Crianças A farmacocinética do oseltamivir foi avaliada em ensaios de farmacocinética de dose única, realizados em crianças com idade entre 1 e 16 anos.
Gelatin Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de ferro negro (E172) Dióxido de titânio (E171)
26 Printing ink:
Tinta de impressão:
6.6 Special precautions for disposal
28 6. 6 Precauções especiais de eliminação
Tamiflu 75 mg hard capsule.
Tamiflu 75 mg cápsula.
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg of oseltamivir.
Cada cápsula contém fosfato de oseltamivir equivalente a 75 mg de oseltamivir.
Hard capsule The hard capsule consists of a grey opaque body bearing the imprint “ ROCHE” and a light yellow opaque cap bearing the imprint “ 75 mg”.
Cápsula Cápsula composta de corpo cinzento opaco, com a inscrição "ROCHE" e tampa amarelo claro opaco, com a inscrição "75 mg".
28 During situations when commercially manufactured Tamiflu oral suspension is not readily available, adults, adolescents or children who are unable to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu (see section 3 in Package Leaflet) by opening capsules and pouring the contents of capsules into a suitable, small amount (1 teaspoon maximum) of sweetened food product such as regular or sugar-free chocolate syrup, honey (only for children two years or older), light brown or table sugar dissolved in water, dessert toppings, sweetened condensed milk, apple sauce or yogurt to mask the bitter taste.
30 Durante as situações em que o Tamiflu suspensão oral comercializado não se encontre disponível, os adultos, adolescentes ou crianças que sejam incapazes de engolir cápsulas podem receber as doses apropriadas de Tamiflu (ver secção 3 do Folheto Informativo), abrindo as cápsulas e vertendo o conteúdo das cápsulas numa pequena quantidade (uma colher de chá no máximo) de um produto alimentar doce adequado, para mascarar o sabor amargo, tal como, xarope de chocolate normal ou sem açúcar, mel (apenas para crianças com idade igual ou superior a dois anos), açúcar mascavado claro ou açúcar de mesa dissolvido em água, coberturas de sobremesas, leite condensado doce, puré de maçã ou iogurte.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules and oral suspension are available.
Para crianças com mais de 1 ano de idade e crianças dos 2 aos 12 anos de idade: estão disponíveis Tamiflu cápsulas de 30 mg e de 45 mg e Tamiflu suspensão oral.
For recommended treatment dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 and 45 mg capsules.
Ver o Resumo das Características do Medicamento do Tamiflu suspensão oral e Tamiflu cápsulas de 30 mg e de 45 mg, para as recomendações de dose de Tamiflu no caso de crianças com mais de 1 ano de idade e para crianças dos 2 aos 12 anos de idade.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive treatment with the adult dosage of 75 mg capsules twice daily for 5 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Crianças com peso superior a 40 kg e capazes de engolir cápsulas, podem receber tratamento na posologia recomendada para o adulto, com cápsulas de 75 mg duas vezes por dia, durante 5 dias, em alternativa à dose recomendada de Tamiflu suspensão oral ou Tamiflu cápsulas de 30 mg e 45 mg.
For recommended post-exposure prevention dose of Tamiflu for infants older than 1 year of age and for children of 2 to 12 years of age, see SmPC of Tamiflu suspension and Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
No caso de crianças com mais de 1 ano de idade e para crianças dos 2 aos 12 anos de idade ver o Resumo das Características do Medicamento do Tamiflu suspensão oral e do Tamiflu cápsulas de 30 mg e de 45 mg, para as recomendações de dose de Tamiflu para a prevenção após a exposição.
Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prevention with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension or Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules.
Crianças com peso superior a 40 kg e capazes de engolir cápsulas, podem fazer prevenção com uma cápsula de 75 mg, uma vez por dia, durante 10 dias, em alternativa à dose recomendada de Tamiflu suspensão, ou Tamiflu cápsulas de 30 mg e de 45 mg.
Prevention during an influenza epidemic in the community The recommended dose for prevention of influenza during a community outbreak is 75 mg oseltamivir once daily for up to 6 weeks.
Prevenção durante um surto de gripe na comunidade A dose recomendada para a prevenção durante um surto de gripe é de 75 mg de oseltamivir, uma vez por dia, durante um período de até 6 semanas.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
31 Populações especiais Compromisso hepático Não é necessário qualquer ajuste da dose, terapêutica ou profiláctica, em doentes com disfunção hepática.
29 Renal impairment Treatment of influenza:
Compromisso renal Tratamento da gripe:
The safety and efficacy of oseltamivir in either treatment or prevention of influenza in immunocompromised patients have not been established.
Não foram estabelecidas nem a segurança nem a eficácia do oseltamivir, no tratamento ou na prevenção da gripe em doentes imunodeprimidos.
Efficacy of oseltamivir in the treatment of subjects with chronic cardiac disease and/ or respiratory disease has not been established.
A eficácia do oseltamivir no tratamento de doentes com doença cardíaca e/ ou doença respiratória crónicas não foi estabelecida.
Tamiflu is not a substitute for influenza vaccination.
32 Tamiflu não é um substituto da vacina contra a gripe.
The protection against influenza lasts only as long as
A protecção contra a gripe persiste apenas durante a administração do Tamiflu.
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
A
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
33 maioria dessas RAMs foi notificada numa única ocasião, quer no primeiro quer no segundo dia de tratamento, e resolveu- se espontaneamente em 1- 2 dias.
Very Common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very
Muito frequente (≥ 1/ 10), Frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequente (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100), Raro (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), Muito raro (< 1/ 10. 000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
System Organ Class (SOC) Frequency Category
Classes de Sistemas de Órgãos (SOC)
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Prevention
Percentagem de Doentes que Apresentaram a RAM Tratamento Prevenção Placebo Oseltamivir Placebo
Placebo
Oseltamivir Classe de Frequência
(n = 1057)
75 mg, duas vezes por dia (n = 1057)
1480)
75 mg, uma vez por dia (n = 1480)
Bronchitis Bronchitis acute Upper respiratory tract infections Psychiatric disorders Uncommon:
Bronquite aguda Infecções das vias respiratórias
5% 1% 0%
0% 0%
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia
Vómitosc Dor abdominal Diarreia Dispepsia
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
34 Classes de Sistemas de Órgãos (SOC)
Dermatitisa
Percentagem de Doentes que Apresentaram a RAM Tratamento Prevenção
Rasha Urticariaa Eczemaa
Classe de Frequência
< 1% < 1% < 1%
Oseltamivir
< 1% < 1% < 1% < 1% 0% < 1%
Placebo
Placebo
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequente:
Dizziness Fatigue Pain
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
System Organ Class (SOC) Frequency Category
Classes de Sistemas de Órgãos
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Tratamento Tratamento Oseltamivir Oseltamivir Placebo Oseltamivir 30 a 75 mgb 30 a 75 mgb
2 mg/ kg bid
2 mg/ kg, duas vezes por dia
Nausea Abdominal pain
Náuseas Dor abdominal