qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Diluents are 0.9% Sodium chloride, 0.45% Sodium chloride or 5% Dextrose in Water • Gently agitate the infusion bag containing the diluted Soliris solution to ensure thorough mixing of the medicinal product and diluent. • The diluted solution should be allowed to warm to room temperature [18°-25° C] prior to administration by exposure to ambient air. • Discard any unused portion left in a vial as the medicinal product contains no preservatives. • Diluted solutions of Soliris may be stored at 2°C -8° C for up to 24 hours prior to administration.
Os Diluentes são cloreto de sódio a 0, 9%, cloreto de sódio a 0, 45% ou dextrose a 5% em água. • Agite suavemente o saco de perfusão contendo a solução diluída de Soliris de modo a garantir uma mistura completa do medicamento e do diluente. • Elimine qualquer porção não utilizada deixada no frasco, na medida em que o medicamento não contém conservantes. • As soluções diluídas de Soliris podem ser conservadas a 2°C - 8°C por um período máximo de 24 horas antes da administração.
3- Administration • Do not administer Soliris as an intravenous Push or Bolus Injection • Soliris should only be administered via intravenous infusion and must be diluted to a final concentration of 5 mg/ml prior to administration..
3 - Administração • Não administre Soliris como uma injecção intravenosa rápida ou bólus • Soliris só deve ser administrado por perfusão intravenosa e deve ser diluído numa concentração final de 5 mg/ ml antes da administração.
Diluted solutions of Soliris are stable for 24 hours at 2°C-8°C.
As soluções diluídas de Soliris são estáveis durante 24 horas a 2°C - 8°C.
Prior to administration, the diluted solution should be allowed to warm to room temperature by exposure to ambient air.
Antes da administração, deixe a solução diluída aquecer até à temperatura ambiente por exposição ao ar ambiente.
The diluted solution must not be heated in a microwave or with any heat source other than the prevailing room temperature. • The diluted solution of Soliris should be administered by intravenous infusion over 25 to 45 minutes via gravity feed, a syringe-type pump, or an infusion pump.
A solução diluída não pode ser aquecida num microondas, nem com qualquer outra fonte de calor, exceptuando a temperatura do ar ambiente. • A solução diluída de Soliris deve ser administrada por perfusão intravenosa durante 25 a 45 minutos, por linha intravenosa, uma bomba tipo seringa ou uma bomba de perfusão.
The patient should be monitored for one hour following infusion.
O doente deve ficar sob observação durante uma hora após a perfusão.
4- Special Handling and Storage Soliris vials must be stored in the original carton until time of use under refrigerated conditions at 2- 8ºC and protected from light.
4 - Instruções especiais de manuseamento e conservação Os frascos de Soliris devem ser guardados na embalagem original até ao momento da sua utilização, em condições de refrigeração a 2°C - 8°C e ao abrigo da luz.
Do not use beyond the expiration date stamped on the carton.
Não utilize após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What is SOMAVERT?
O que é o SOMAVERT?
SOMAVERT is a powder and solvent that are mixed together to make up a solution for injection.
O SOMAVERT é um pó e solvente que se misturam para formar uma solução injectável.
It contains the active substance pegvisomant (10, 15 or 20 mg/ ml).
Contém a substância activa pegvisomant em doses de 10, 15 ou 20 mg/ ml.
What is SOMAVERT used for?
Para que é utilizado o SOMAVERT?
SOMAVERT is used to treat patients with acromegaly (a rare hormonal disorder that usually occurs in middle-aged adults, which is caused by the pituitary gland producing excess growth hormone).
SOMAVERT é utilizado no tratamento de doentes com acromegália (uma doença hormonal rara que afecta normalmente adultos de meia idade, causada por uma produção excessiva da hormona do crescimento pela hipófise).
SOMAVERT is used in patients who did not respond well to surgery or radiation therapy, or to treatment with somatostatin analogues (another type of medicine used in acromegaly).
SOMAVERT é utilizado em doentes que apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ ou radioterapia ou ao tratamento com análogos da somatostatina (outro tipo de medicamento utilizado no tratamento da acromegália).
Because the number of patients with acromegaly is low, the disease is considered ‘ rare’, and SOMAVERT was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Dado que o número de doentes com esta doença é baixo, esta doença é considerada “ rara ” e o SOMAVERT foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 14 de Fevereiro de 2001.
How is SOMAVERT used?
Como se utiliza o SOMAVERT?
SOMAVERT treatment should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of acromegaly.
O tratamento com o SOMAVERT deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da acromegália.
SOMAVERT is given by subcutaneous injection (under the skin).
O SOMAVERT é administrado por injecção subcutânea (debaixo da pele).
The patient first receives a loading dose of 80 mg under medical supervision.
O doente recebe uma primeira dose de carga de 80 mg administrada sob vigilância médica.
Following this, SOMAVERT is given as a subcutaneous injection of 10 mg once a day.
Após esta dose, deve- se administrar SOMAVERT por injecção subcutânea de 10 mg, uma vez por dia.
The patient or caregiver can inject SOMAVERT, after training by a doctor or a nurse.
O próprio doente ou a pessoa que dele cuida podem injectar o SOMAVERT, após formação por um médico ou enfermeiro.
The doctor should check the response every four to six weeks and adjust the dose if needed.
O médico deverá observar a resposta em intervalos de quatro a seis semanas e ajustar a dose, caso necessário.
The maximum dose is 30 mg per day.
A dose máxima é de 30 mg/ dia.
How does SOMAVERT work?
Como funciona o SOMAVERT?
Acromegaly happens because the pituitary gland at the base of the brain makes too much growth hormone, generally because of a benign (non-cancerous) tumour.
A acromegália tem origem numa excessiva produção de hormona do crescimento pela hipófise, situada na base do cérebro, o que se deve geralmente à presença de um tumor benigno.
Growth hormone promotes growth during childhood and adolescence.
A hormona do crescimento (ou glândula pituitária) promove o crescimento durante a infância e a adolescência.
In acromegaly, this overproduction causes overgrowth of bone, swelling of soft tissue (such as the hands and feet), heart disease and other disorders.
Na acromegália, esta produção excessiva conduz a um crescimento ósseo desmesurado, à tumefacção dos tecidos moles (por ex. mãos e pés), doença cardíaca e outras perturbações.
By blocking the receptors, it prevents growth hormone from having an effect.
A substância activa do SOMAVERT, o pegvisomant, é muito semelhante à hormona do crescimento humana, mas foi concebida de modo a bloquear os receptores a que a hormona do crescimento normalmente se fixa.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has SOMAVERT been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Bloqueando os receptores, impede a hormona do crescimento de produzir o seu efeito.
SOMAVERT has been studied in 112 patients with acromegaly in a 12-week study.
O SOMAVERT foi estudado em 112 doentes com acromegália, num estudo com uma duração de 12 semanas.
Three different doses of the medicine (10, 15 or 20 mg/ day) were compared with placebo (a dummy treatment).
Três doses diferentes do medicamento (10, 15 ou 20 mg/ dia) foram comparadas com placebo (tratamento simulado).
The effectiveness was measured by comparing the levels of insulin-like growth factor-I (IGF-I) before and at the end of the study.
A eficácia foi avaliada através da comparação dos níveis de IGF- I (factor de crescimento semelhante à insulina I), antes e após a conclusão do estudo.
IGF-I is regulated by human growth hormone and causes growth in the body.
O IGF- I é regulado pela hormona do crescimento humana e conduz ao crescimento corporal.
What benefit has SOMAVERT shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo SOMAVERT durante os estudos?
SOMAVERT lowered IGF-I levels at all of the doses tested.
SOMAVERT reduziu os níveis de IGF- 1 em todas as doses testadas.
IGF-I was normal at the end of the study (week 12) in 38.5%, 75% and 82% of patients treated with 10, 15 or 20 mg/ day SOMAVERT, respectively, compared with 9.7% of the patients treated with placebo.
O IGF- I apresentou um nível normal no final do estudo (12ª semana) em 38, 5%, 75% e 82% dos doentes tratados com 10, 15 ou 20 mg/ dia de SOMAVERT, respectivamente (comparativamente com 9, 7% dos doentes que receberam placebo).
What is the risk associated with SOMAVERT?
Qual é o risco associado ao SOMAVERT?
The most common side effects of SOMAVERT during the clinical study were injection site reactions (seen in 11% of the patients), sweating (7%), headache (6%) and asthenia (loss of strength and energy, 6%).
Os efeitos secundários mais comuns do SOMAVERT durante o estudo clínico foram reacções no local da injecção (observadas em 11% dos doentes), transpiração (7%), dores de cabeça (6%) e astenia (perda de força e energia, 6%).
Some patients who received SOMAVERT developed anti-growth hormone antibodies (proteins that are produced in response to SOMAVERT).
Alguns doentes que receberam SOMAVERT desenvolveram anticorpos anti- hormona do crescimento (proteínas produzidas em reacção ao SOMAVERT).
For the full list of all side effects reported with SOMAVERT, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao SOMAVERT, consulte o Folheto Informativo.
SOMAVERT should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pegvisomant or any of the other ingredients.
O SOMAVERT não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao pegvisomant ou a qualquer um dos restantes componentes.
Diabetic patients using the medicine have a risk of hypoglycaemia (low blood sugar), and their antidiabetes treatment may need to be adjusted.
Os diabéticos que utilizem este medicamento correm risco de hipoglicémia (baixos níveis de açúcar no sangue), pelo que poderá ser necessário ajustar o seu tratamento anti- diabetes.
Why has SOMAVERT been approved?
Por que foi aprovado o SOMAVERT?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that SOMAVERT’ S benefits are greater than its risks for the treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalise IGF-I concentrations or was not tolerated.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do SOMAVERT são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com acromegália que apresentaram uma resposta inadequada à cirurgia e/ ou radioterapia e nos quais um tratamento médico apropriado com análogos da somatostatina não normalizou as concentrações de IGF- I ou não foi tolerado.
The Committee recommended that SOMAVERT be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o SOMAVERT.
Other information about Somavert:
Outras informações sobre o Somavert:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for SOMAVERT to Pfizer Limited on 13 November 2002.
Em 13 de Novembro de 2002, a Comissão Europeia concedeu à SP Europe uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento SOMAVERT.
The marketing authorisation was renewed on 13 November 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 13 de Novembro de 2007.
The record of SOMAVERT’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do SOMAVERT como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for SOMAVERT is available here.
O EPAR completo sobre o SOMAVERT pode ser consultado aqui.
30 vials + 30 vials
30 frascos para injectáveis + 30 frascos para injectáveis
Powder: vial (glass); Solvent: vial (glass)
Pó: frasco para injectáveis (vidro) Solvente: frasco para injectáveis (vidro)
SOMAVERT 10 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 10 mg pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains 10 mg of pegvisomant.
Cada frasco para injectáveis contém 10 mg de pegvisomant.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 10 mg pegvisomant.
Após reconstituição, 1 ml de solução contém 10 mg de pegvisomant.
Pegvisomant is produced in E. Coli by recombinant DNA technology.
O pegvisomant é produzido em E. Coli por tecnologia de ADN recombinante.
The powder is white to slightly off-white.
O pó é branco a esbranquiçado.
Treatment of patients with acromegaly who have had an inadequate response to surgery and/ or radiation therapy and in whom an appropriate medical treatment with somatostatin analogues did not normalize IGF-I concentrations or was not tolerated.
Tratamento de doentes com acromegália que apresentaram resposta inadequada à cirurgia e/ ou radioterapia e nos quais um tratamento médico apropriado com análogos da somatostatina não normalizou as concentrações de IGF- I ou não foi tolerado.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of acromegaly.
O tratamento deve ser iniciado sob a vigilância de um médico experiente no tratamento da acromegália.
For the different dosage regimens the following strengths are available:
Estão disponíveis as seguintes dosagens para os diferentes regimes terapêuticos:
For instructions on preparation, see section 6.6.
Para instruções sobre preparação, ver secção 6. 6.
A loading dose of 80 mg pegvisomant should be administered subcutaneously under medical supervision.
Deve- se administrar uma dose de carga de 80 mg de pegvisomant, por via subcutânea, sob vigilância médica.
Following this, SOMAVERT 10 mg reconstituted in 1 ml of solvent should be administered once daily as a subcutaneous injection.
Após esta dose, deve- se administrar SOMAVERT 10 mg reconstituído em 1 ml de solvente por injecção subcutânea, uma vez por dia.
The site of injection should be rotated daily to help prevent lipohypertrophy.
Deve variar diariamente o local da injecção de modo a prevenir a lipohipertrofia.
Dose adjustments should be based on serum IGF-I levels.
Os ajustes posológicos devem ser baseados nos níveis séricos de IGF- I.
Serum IGF-I concentrations should be measured every four to six weeks and appropriate dose adjustments made in increments of 5 mg/ day in order to maintain the serum IGF-I concentration within the age-adjusted normal range and to maintain an optimal therapeutic response.
As concentrações séricas de IGF- I devem ser doseadas todas as quatro a seis semanas e devem ser feitos ajustes de dose apropriados por aumentos de 5 mg por dia, de modo a manter a concentração sérica de IGF- I dentro do intervalo normal ajustado à idade e manter uma resposta terapêutica óptima.
The maximum dose should not exceed 30 mg/ day.
A dose máxima não deve exceder os 30 mg por dia.
2 Paediatric patients
2 Doentes idosos
Patients with impaired hepatic or renal function
Doentes com insuficiência hepática ou renal
The safety and effectiveness of SOMAVERT in patients with renal or hepatic insufficiency has not been established.
Não se estabeleceu a segurança e eficácia do SOMAVERT em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Growth hormone-secreting pituitary tumours may sometimes expand, causing serious complications (for example, visual field defects).
Os tumores da hipófise secretores de hormona de crescimento podem expandir- se, causando complicações graves (por exemplo, deficiências a nível do campo visual).
Treatment by SOMAVERT does not reduce tumour size.
O tratamento com SOMAVERT não reduz o tamanho do tumor.
All patients with these tumours should be carefully monitored in order to avoid any eventual progression in tumour size under treatment.
Devem- se monitorizar cuidadosamente todos os doentes com estes tumores, de modo a evitar qualquer eventual progressão do tamanho do tumor durante o tratamento.
SOMAVERT is a potent antagonist of growth hormone action.
O SOMAVERT é um antagonista potente da acção da hormona de crescimento.
A growth hormone deficient state may result from SOMAVERT administration, despite the presence of elevated serum growth hormone levels.
A administração de SOMAVERT pode induzir um estado de deficiência em hormona de crescimento, apesar da presença de níveis séricos elevados de hormona de crescimento.
Serum IGF-I concentrations should be monitored and maintained within the age-adjusted normal range by adjustment of SOMAVERT dosing.
As concentrações séricas de IGF- I devem ser monitorizadas e mantidas dentro do intervalo normal ajustado à idade, através do ajuste da dose de SOMAVERT.
Serum concentrations of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transaminase (AST) should be monitored at four to six week intervals for the first six months of treatment with SOMAVERT, or at any time in patients exhibiting symptoms suggestive of hepatitis.
Deve- se monitorizar as concentrações séricas de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) em intervalos de quatro a seis semanas, durante os primeiros seis meses de tratamento com SOMAVERT, ou sempre que o doente apresente sintomas que sugiram hepatite.
Evidence of obstructive biliary tract disease should be ruled out in patients with elevations of ALT and AST or in patients with a prior history of treatment with any somatostatin analogue.
Deve- se excluir a possibilidade de doença obstrutiva do tracto biliar em doentes com ALT e AST elevadas ou em doentes com uma história anterior de tratamento com qualquer análogo da somatostatina.
Administration of SOMAVERT should be discontinued if signs of liver disease persist.
Deve- se suspender a administração do SOMAVERT caso persistam sinais de doença hepática.
The study conducted with SOMAVERT in diabetic patients treated either by insulin or by oral hypoglycaemic medicinal products revealed the risk of hypoglycemia in this population.
O estudo realizado com SOMAVERT em doentes diabéticos tratados tanto com insulina como com medicamentos hipoglicemiantes orais revelou o risco de hipoglicémia nesta população.
Therefore, in acromegalic patients with diabetes mellitus, doses of insulin or hypoglycaemic medicinal products may need to be decreased (see also section 4.5).
Assim, em doentes acromegálicos com diabetes mellitus, pode ser necessária a diminuição das doses de insulina ou de medicamentos hipoglicemiantes orais (ver também secção 4. 5).
The therapeutic benefits of a reduction in IGF-I concentration which results in improvement of the patient’ s clinical condition could potentially increase fertility in female patients.
Os benefícios terapêuticos da redução da concentração de IGF- I, que origina a melhoria da condição clínica dos doentes, pode potencialmente aumentar a fertilidade em doentes do sexo feminino.
SOMAVERT is not recommended during pregnancy (see also section 4.6).
As doentes devem ser aconselhadas a utilizar medidas contraceptivas adequadas, se necessário.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
A administração de SOMAVERT não é recomendada durante a gravidez (ver secção também 4. 6).
It should be considered whether to continue treatment with somatostatin analogues.
Deve ser considerado se o tratamento com análogos da somatostatina deve ou não continuar.
The use of SOMAVERT in combination with other medicinal products for the treatment of acromegaly has not been extensively investigated.
A utilização de SOMAVERT em associação com outros medicamentos para o tratamento da acromegalia não foi exaustivamente estudada.
Patients receiving insulin or oral hypoglycaemic medicinal products may require dose reduction of these active substances due to the effect of pegvisomant on insulin sensitivity (see section 4.4).
Os doentes com terapêutica concomitante de insulina ou medicamentos hipoglicemiantes orais podem necessitar redução da dose destas substâncias activas, devido ao efeito do pegvisomant sobre a sensibilidade à insulina (ver secção 4. 4).
SOMAVERT has significant structural similarity to growth hormone which causes it to cross-react in commercially available growth hormone assays.
O SOMAVERT tem uma semelhança estrutural significativa com a hormona de crescimento, pelo que provoca reacções cruzadas com os testes de hormona de crescimento disponíveis no mercado.
SOMAVERT
Uma vez que as concentrações séricas de doses terapêuticas de SOMAVERT, são geralmente 100 a 1000 vezes superiores às concentrações séricas reais de hormona de crescimento em doentes com acromegália, as determinações das concentrações séricas de hormona de crescimento vão ser falsamente registadas ao utilizar testes de doseamento de hormona de crescimento disponíveis no mercado.
3 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
O tratamento com SOMAVERT não deve ser monitorizado ou ajustado com base nas concentrações séricas de hormona de crescimento registadas com estes testes.
Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
For pegvisomant no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não estão disponíveis dados clínicos sobre a exposição de grávidas ao pegvisomant.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3). The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
SOMAVERT should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see also section 4.4).
SOMAVERT não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (ver também secção 4. 4).
The excretion of pegvisomant in breast milk has not been studied in animals.
A excreção de pegvisomant no leite não foi estudada em animais.
Clinical data are too limited (one reported case) to draw any conclusion on the excretion of pegvisomant in human breast milk.
A informação clínica é muito limitada (um caso notificado) para se retirar qualquer conclusão relativa à excreção de pegvisomant no leite materno humano.
Therefore, SOMAVERT should not be used in breast-feeding women.
Deste modo, SOMAVERT não deve ser utilizado em mulheres que estejam a amamentar.
However, breast-feeding may be continued if SOMAVERT is discontinued: this decision should take into account the benefit of SOMAVERT therapy to the mother and the benefit of breastfeeding to the child.
No entanto, pode continuar- se com o aleitamento se SOMAVERT for descontinuado: esta decisão deve ter em conta o benefício da terapêutica com SOMAVERT para a mãe e o benefício do aleitamento para a criança.
The list below contains adverse reactions seen in clinical trials.
A lista abaixo descrita contém reacções adversas registadas nos ensaios clínicos.
In clinical studies, for patients treated with pegvisomant (n=160), the majority of adverse reactions to pegvisomant were of mild to moderate intensity, of limited duration and did not require discontinuation of treatment.
Nos ensaios clínicos, nos doentes tratados com pegvisomant (n=160), a maioria das reacções adversas ao pegvisomant foi de intensidade ligeira a moderada, de duração limitada e não exigiu a suspensão do tratamento.
The most commonly reported adverse reactions considered related to SOMAVERT occurring in ≥ 5% of patients with acromegaly during the clinical trials were injection site reactions 11%, sweating 7%, headache 6% and asthenia 6%.
4 As reacções adversas consideradas relacionadas com o SOMAVERT registadas com maior frequência, e que ocorreram em ≥ 5% dos doentes com acromegalia durante os ensaios clínicos, foram reacções no local da injecção 11%, sudação 7%, cefaleias 6% e astenia 6%.
Uncommon:
As reacções adversas são listadas de acordo com as seguintes categorias:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Muito frequente: ≥ 1/ 10 ≥1/ 100 a < 1/ 10 Frequente:
thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, bleeding tendency
trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, tendência hemorrágica
headache, dizziness, somnolence, tremor
cefaleias, tonturas, sonolência, tremor
hypoesthesia, dysgeusia, migraine, narcolepsy
hipoestesia, disgeusia, enxaqueca, narcolepsia
asthenopia, eye pain
fadiga ocular, dor ocular
Meniere’ s disease
doença de Ménière
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Doenças respiratórias, Pouco frequentes:
dyspnea
torácicas e mediastino: dispneia
diarrhoea, constipation, nausea, vomiting, abdominal distension, dyspepsia, flatulence
diarreia, obstipação, náusea, vómitos, distensão abdominal, dispepsia, flatulência
Uncommon:
Pouco frequentes: dentários
dry mouth, hemorrhoids, salivary hypersecretion, tooth disorder
secura de boca, hemorróidas, hipersecreção salivar, distúrbios
heamaturia, proteinuria, polyuria, renal impairment
hematuria, proteinuria, poliuria, insuficiência renal
sweating, pruritis, rash
sudação, prurido, erupção cutânea
face oedema, dry skin, contusion, tendency to bruise, night sweats
edema facial, pele seca, contusão, tendência para hematomas, sudação nocturna
arthralgia, myalgia, peripheral swelling
artralgia, mialgia, edema periférico
hypercholesterolemia, weight gain, hyperglycemia, hunger
hipercolesterolemia, aumento de peso, hiperglicemia, fome
hypertriglyceridemia, hypoglycemia
hipertrigliceridemia, hipoglicemia
hypertension
hipertensão
General disorders Common:
Frequentes:
and administration site conditions: influenza-like illness, fatigue, injection site bruising or bleeding, injection site reaction (including injection site hypersensitivity), injection site hypertrophy (e. g. lipohypertrophy)*
síndrome tipo gripal, fadiga, hematoma ou hemorragia no local da injecção, reacção no local da injecção (incluindo hipersensibilidade no local da injecção), hipertrofia no local da injecção (por ex. lipohipertrofia) *.
oedema lower limb, pyrexia, weakness, asthenia, feeling abnormal, impaired healing, peripheral oedema
edema dos membros inferiores, pirexia, fraqueza, astenia, sensação de mal estar, cicatrização comprometida, edema periférico
abnormal liver function tests (e. g. transaminase elevation) (see section 4.4)
testes da função hepática anómalos (por ex., elevação das transaminases) (ver secção 4. 4)
abnormal dreams, sleep disorder
pesadelos, perturbações do sono
anger, apathy, confusion, increased libido, panic attack, short term memory loss
fúria, apatia, confusão, aumento da líbido, ataque de pânico, perda de memória de curta duração
*see Additional Information below.
* Ver Informação Adicional abaixo.
Most injection site reactions characterised as localised erythemas and soreness, spontaneously resolved with local symptomatic treatment, while SOMAVERT therapy continued.
Informação Adicional A maioria das reacções no local da injecção caracterizadas como eritemas localizados e inflamação, tiveram resolução espontânea com tratamento local sintomático, enquanto se continuava a terapêutica com SOMAVERT.
Occurrence of injection site hypertrophies has been observed, including lipohypertrophy.
Foi observada a ocorrência de hipertrofias no local da injecção, incluindo lipohipertrofia.
The development of isolated low-titre anti-growth hormone antibodies was observed in 16.9% of patients treated with SOMAVERT.
Observou- se o desenvolvimento de baixos títulos isolados de anticorpos anti- hormona de crescimento em 16, 9% dos doentes tratados com SOMAVERT.
The clinical significance of these antibodies is unknown.
4. 9 Sobredosagem
There is limited experience of overdosage with SOMAVERT.
Existe experiência limitada acerca da sobredosagem com SOMAVERT.
In the one reported incident of acute overdosage, where 80 mg/ day was administered for 7 days, the patient experienced a slight increase in fatigue and dry mouth.
No único incidente registado de sobredosagem aguda, em que foram administrados 80 mg/ dia durante 7 dias, o doente experimentou um aumento ligeiro da fadiga e secura de boca.
In the week following discontinuation of treatment the adverse reactions noted were: insomnia, increased fatigue, a trace of foot oedema, fine tremor, and weight gain.
Na semana após a suspensão do tratamento, registaram- se as seguintes reacções adversas: insónia, aumento da fadiga, discreto edema no pé, ligeiro tremor e aumento do peso.
Two weeks after stopping treatment, leukocytosis and moderate bleeding from injection and vein puncture sites was observed which were considered possibly related to SOMAVERT.
Duas semanas após a suspensão do tratamento, observou- se leucocitose e hemorragia moderada nos locais de injecção e punção venosa, que foram considerados possivelmente relacionados com o SOMAVERT.
In cases of overdose, administration of SOMAVERT should be discontinued and not resumed until IGF-I levels return to within or above the normal range.
Nos casos de sobredosagem, deve- se suspender a administração de SOMAVERT e não se deve retomá- la até que os níveis de IGF- I regressem a valores acima ou dentro do intervalo normal.
Other anterior pituitary lobe hormones and analogues, ATC code:
Outras hormonas do lobo anterior da hipófise e análogos, código ATC:
Pegvisomant is an analogue of human growth hormone that has been genetically modified to be a growth hormone receptor antagonist.
6 O pegvisomant é um análogo da hormona de crescimento humana, que foi geneticamente modificado para ser um antagonista do receptor da hormona de crescimento.
Pegvisomant binds to growth hormone receptors on cell surfaces, where it blocks growth hormone binding, and thus interferes with intracellular growth hormone signal transduction.
O pegvisomant liga- se aos receptores da hormona de crescimento da superfície das células, impedindo a ligação da hormona de crescimento e interferindo assim com a tradução do sinal intracelular da hormona de crescimento.
Pegvisomant is highly selective for the GH receptor, and does not cross-react with other cytokine receptors, including prolactin.
O pegvisomant é altamente selectivo para o receptor da hormona de crescimento, e não apresenta reacções cruzadas com outros receptores das citoquinas, incluindo a prolactina.
Inhibition of growth hormone action with pegvisomant leads to decreased serum concentrations of insulin-like growth factor-I (IGF-I), as well as other growth hormone-responsive serum proteins such as free IGF-I, the acid-labile subunit of IGF-I (ALS), and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3).
A inibição da acção da hormona de crescimento pelo pegvisomant origina uma diminuição das concentrações séricas do “ factor- I de crescimento tipo insulina ” (IGF- I), bem como de outras proteínas séricas que respondem à hormona de crescimento, tais como IGF- I livre, a sub- unidade ácido- lábil do IGF- I (ALS) e a “ proteína- 3 de ligação do factor de crescimento tipo insulina ” (IGFBP- 3).
Acromegalic patients (n=112) have been treated in a 12-week, randomised, double-blind, multicentre study comparing placebo and pegvisomant.
Foram tratados 112 doentes com acromegália num estudo multicêntrico de 12 semanas, randomizado, duplamente cego, comparando placebo e pegvisomant.
Dose-dependent, statistically significant reductions in mean IGF-I (p < 0.0001), free IGF-I (p < 0.05), IGFBP-3 (p < 0.05) and ALS (p < 0.05) were observed at all post-baseline visits in the pegvisomant treatment groups.
Observaram- se reduções dependentes da dose, estatisticamente significativas, nos valores médios de IGF- I (p < 0, 0001), IGF- I livre (p < 0, 05), IGFBP- 3 (p < 0, 05) e ALS (p < 0, 05), em todas as visitas após a visita inicial, nos grupos de tratamento com pegvisomant.
The serum IGF-1 was normalised at the end of the study (week 12) in 9.7%, 38.5%, 75% and 82% of subjects treated with placebo, 10 mg/ day, 15 mg/ day or 20 mg/ day SOMAVERT respectively.
O IGF- I sérico normalizou no final do estudo (semana 12), em 9, 7%, 38, 5%, 75% e 82% dos indivíduos dos grupos tratados com placebo, pegvisomant 10 mg/ dia, pegvisomant 15 mg/ dia e pegvisomant 20 mg/ dia, respectivamente.
Statistically significant differences from placebo (p < 0.05) were observed for improvements in the total signs and symptoms score for all dose groups compared to placebo.
Observaram- se diferenças estatisticamente significativas em relação ao placebo (p < 0, 05) para os sinais totais e sintomas para todos os grupos sob pegvisomant comparado com placebo.
A cohort of 38 acromegalic subjects has been followed in a long-term, open-label, dose-titration study for at least 12 consecutive months of daily dosing with pegvisomant (mean = 55 weeks).
Seguiu- se um coorte de 38 doentes com acromegália num estudo de titulação de dose, aberto, de longa duração, durante pelo menos 12 meses consecutivos de administração diária de pegvisomant (média = 55 semanas).
The mean IGF-I concentration in this cohort fell from 917 ng/ ml to 299 ng/ ml on pegvisomant, with 92% achieving a normal (age-adjusted) IGF-I concentration.
A concentração média de IGF- I neste grupo decresceu de 917 ng/ ml para 299 ng/ ml sob pegvisomant, com 92% a atingirem a concentração de IGF- I normal (ajustada para a idade).
Absorption of pegvisomant following subcutaneous administration is slow and prolonged, and peak serum pegvisomant concentrations are not generally attained until 33-77 hours after administration.
A absorção do pegvisomant após administração subcutânea é lenta e prolongada, não se conseguindo atingir normalmente as concentrações máximas séricas de pegvisomant até 33 - 77 horas após a administração.
The mean extent of absorption of a subcutaneous dose was 57% relative to an intravenous dose.
A extensão média da absorção de uma dose subcutânea foi 57% em relação a uma dose intravenosa.
The apparent volume of distribution of pegvisomant is relatively small (7-12 l).
O volume de distribuição aparente do pegvisomant é relativamente pequeno (7- 12 litros).
The mean total body systemic clearance of pegvisomant following multiple doses is estimated to be 28 ml/ h for subcutaneous doses ranging from 10 to 20 mg/ day.
A depuração corporal sistémica total média do pegvisomant após doses múltiplas foi estimada como sendo 28 ml/ h para doses subcutâneas entre 10 e 20 mg/ dia.
Renal clearance of pegvisomant is negligible and accounts for less than 1% of total body clearance.
A depuração renal do pegvisomant é negligenciável e perfaz menos de 1% da depuração corporal total.
6 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
O pegvisomant é eliminado lentamente do soro, com semi- vidas médias estimadas entre 74 e 172 horas após doses únicas ou múltiplas.
The metabolism of pegvisomant is not studied.
O metabolismo do pegvisomant não está estudado.
After single subcutaneous pegvisomant administration no linearity is observed with rising doses of 10, 15 or 20 mg.
Após administração subcutânea única de pegvisomant, não se observou linearidade com doses crescentes de 10, 15 ou 20 mg.
Approximately linear pharmacokinetics is observed at steady state in the population pharmacokinetic studies.
Observa- se uma farmacocinética próxima do linear no estado estacionário em estudos populacionais farmacocinéticos.
The data from 145 patients in two long-term studies who received daily doses of 10, 15, or 20 mg, demonstrate pegvisomant mean serum concentrations (± SD) of approximately 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 and 15600 ± 10300 ng/ ml, respectively.
Os dados de 145 doentes em dois estudos de longa duração que receberam doses diárias de 10, 15 ou 20 mg, apresentaram concentrações séricas médias (± DP) de aproximadamente 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 e 15600 ± 10300 ng/ ml, respectivamente.
The pharmacokinetics of pegvisomant are similar in normal healthy volunteers and acromegaly patients, although heavier individuals tend to have a higher total body clearance of pegvisomant than lighter individuals, and may thus require greater doses of pegvisomant.
A farmacocinética do pegvisomant é semelhante em voluntários saudáveis e em doentes com acromegália, apesar de indivíduos mais obesos tenderem a apresentar uma depuração total
No pharmacokinetic data in special populations (children, populations with renal and hepatic impairment) are available.
Não estão disponíveis dados farmacocinéticos de populações especiais (crianças, populações com insuficiência renal e hepática).
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity in rat and monkey.
Os dados não- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida em rato e macaco.
However, due to the marked pharmacological response in monkey, systemic exposures higher than those achieved in patients at therapeutic doses have not been studied.
No entanto, devido à resposta farmacológica marcada em macacos, não se estudaram exposições sistémicas superiores às atingidas em doentes com doses terapêuticas.
Except for one segment II test in the rabbit, no other reproductive toxicity studies were conducted.
Excepto para um teste de segmento II no coelho, não se realizaram outros estudos de toxicidade reprodutiva.
No data on carcinogenic potential are available.
Não estão disponíveis dados acerca do potencial carcinogénico.
Glycine Mannitol (E421) Sodium phosphate dibasic anhydrous Sodium phosphate monobasic monohydrate
Glicina Manitol (E421) Fosfato dissódico anidro Fosfato monossódico mono- hidratado
Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com quaisquer outros, excepto os que são mencionados na secção 6. 6.
After reconstitution, the product should be used immediately.
Após reconstituição o medicamento deve ser administrado imediatamente.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
Conservar no recipiente original para proteger da luz.
Use immediately.
Administrar imediatamente.
Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Powder in a vial (type I glass) with a rubber stopper (butyl) and 8 ml solvent in a vial (type I glass), with a stopper (rubber butyl).
Pó num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com uma rolha de borracha (butílica) e 8 ml de solvente num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha butílica).
Pack size of 30.
Dimensão de embalagem de 30 unidades.
Special precautions for disposal and other handling
8 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Reconstitute using 1 ml solvent.
Reconstituir com 1 ml de solvente.
Add solvent to vial with powder for injection.
Adicionar o solvente ao frasco com o pó para injectável.
Gently dissolve the powder with a slow, swirling motion.
Dissolver o pó suavemente, com um movimento lento e circular.
Do not shake vigorously, as this might cause denaturation of the active ingredient.
Não agitar com força, uma vez que esta acção pode provocar a desnaturação da substância activa.
After reconstitution, if the solution is cloudy or contains particulate matter, the product must be discarded.
No caso de a solução se apresentar turva ou conter partículas após reconstitução, deve ser rejeitada.
13/ 11/ 2002 Date of last renewal:
13/ 11/ 2002 Data da última renovação:
SOMAVERT 15 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 15 mg pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains 15 mg of pegvisomant.
Cada frasco para injectáveis contém 15 mg de pegvisomant.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 15 mg pegvisomant.
Após reconstituição, 1 ml de solução contém 15 mg de pegvisomant.
Elderly patients
10 Doentes idosos
No dose adjustment is required.
Não é necessário ajuste de dose.
9 Paediatric patients
Doentes pediátricos
Serum IGF-I concentrations should be monitored and maintained within the age-adjusted normal range by adjustment of SOMAVERT dosing.
As concentrações séricas de IGF- I devem ser monitorizadas e mantidas dentro do intervalo normal ajustado à idade, através do ajuste da dose deSOMAVERT.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
A administração de SOMAVERT não é recomendada durante a gravidez (ver também secção 4. 6).
10 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
O tratamento com SOMAVERT não deve ser monitorizado ou ajustado com base nas concentrações séricas de hormona de crescimento registadas com estes testes.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes para determinar os efeitos sobre a gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
The most commonly reported adverse reactions considered related to SOMAVERT occurring in ≥ 5% of patients with acromegaly during the clinical trials were injection site reactions 11%, sweating 7%, headache 6% and asthenia 6%.
12 As reacções adversas consideradas relacionadas com o SOMAVERT registadas com maior frequência, e que ocorreram em ≥ 5% dos doentes com acromegalia durante os ensaios clínicos, foram reacções no local da injecção 11%, sudação 7%, cefaleias 6% e astenia 6%.
Two weeks after stopping treatment, leukocytosis and moderate bleeding from injection and vein puncture sites was observed which were considered possibly related to SOMAVERT.
Duas semanas após a suspensão do tratamento, observou- se leucocitose e hemorragia moderada nos locais de injecção e punção venosa, que foram considerados possivelmente relacionados com o fármaco.
Pegvisomant is an analogue of human growth hormone that has been genetically modified to be a growth hormone receptor antagonist.
14 O pegvisomant é um análogo da hormona de crescimento humana, que foi geneticamente modificado para ser um antagonista do receptor da hormona de crescimento.
13 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
O pegvisomant é eliminado lentamente do soro, com semi- vidas médias estimadas entre 74 e 172 horas após doses únicas ou múltiplas.
Special precautions for disposal and other handling
16 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
SOMAVERT 20 mg powder and solvent for solution for injection.
SOMAVERT 20 mg pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains 20 mg of pegvisomant.
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de pegvisomant.
After reconstitution, 1 ml of solution contains 20 mg pegvisomant.
Após reconstituição, 1 ml de solução contém 20 mg de pegvisomant.
Elderly patients
18 Doentes idosos
16 Paediatric patients
Doentes pediátricos
17 treatment should therefore not be monitored or adjusted based on serum growth hormone concentrations reported from these assays.
O tratamento com SOMAVERT não deve ser monitorizado ou ajustado com base nas concentrações séricas de hormona de crescimento registadas com estes testes.
SOMAVERT should not be used during pregnancy unless clearly necessary (see also section 4.4).
A SOMAVERT não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário (ver também secção 4. 4).
The most commonly reported adverse reactions considered related to SOMAVERT occurring in ≥ 5% of patients with acromegaly during the clinical trials were injection site reactions 11%, sweating 7%, headache 6% and asthenia 6%.
20 As reacções adversas consideradas relacionadas com o SOMAVERT registadas com maior frequência, e que ocorreram em ≥ 5% dos doentes com acromegalia durante os ensaios clínicos, foram reacções no local da injecção 11%, sudação 7%, cefaleias 6% e astenia 6%.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
As reacções adversas são listadas de acordo com as seguintes categorias:
Uncommon:
Muito frequente: ≥ 1/ 10 ≥1/ 100 a < 1/ 10 Frequente:
≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Não frequente: ≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
hypercholesterolemia, weight gain, hyperglycemia, hunger
hipercolesterolemia, aumento de peso, hiperglicemia, fome hipertrigliceridemia, hipoglicemia
Uncommon:
Vasculopatias:
and administration site conditions: influenza-like illness, fatigue, injection site bruising or bleeding, injection site reaction (including injection site hypersensitivity), injection site hypertrophy (e. g. lipohypertrophy)*
síndrome tipo gripal, fadiga, hematoma ou hemorragia no local da injecção, reacção no local da injecção (incluindo hipersensibilidade no local da injecção), hipertrofia no local da injecção (por ex. lipohipertrofia).
Pegvisomant is an analogue of human growth hormone that has been genetically modified to be a growth hormone receptor antagonist.
22 O pegvisomant é um análogo da hormona de crescimento humana, que foi geneticamente modificado para ser um antagonista do receptor da hormona de crescimento.
The serum IGF-1 was normalised at the end of the study (week 12) in 9.7%, 38.5%, 75% and 82% of subjects treated with placebo, 20 mg/ day, 15 mg/ day or 20 mg/ day SOMAVERT respectively.
O IGF- I sérico normalizou no final do estudo (semana 12), em 9, 7%, 38, 5%, 75% e 82% dos indivíduos dos grupos tratados com placebo, pegvisomant 10 mg/ dia, pegvisomant 15 mg/ dia e pegvisomant 20 mg/ dia, respectivamente.
20 mean estimates of half-life generally ranging from 74 to 172 hours following either single or multiple- doses.
O pegvisomant é eliminado lentamente do soro, com semi- vidas médias estimadas entre 74 e 172 horas após doses únicas ou múltiplas.
Powder in a vial (type I glass) with a rubber stopper (butyl) and 8 ml solvent in a vial (type I glass), with a stopper (rubber butyl).
Pó num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com uma rolha de borracha (butílica) e 8 ml de solvente num frasco para injectáveis (vidro tipo I) l, com rolha (borracha butílica).
Not all pack sizes may be marketed.
Dimensão de embalagem de 1 ou 30 unidades.
Special precautions for disposal and other handling
24 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminado de acordo com as exigências locais.
Box 13865, Research Triangle Park, North Carolina 27709-3865, USA
Box 13865, Research Triangle Park, North Carolina 27709- 3865, EUA
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, B-2870 Puurs, Belgium
Pfizer Manufacturing Belgium NV Rijksweg 12, B- 2870 Puurs, Bélgica
The MAH will continue to submit yearly PSURs for the following three years, unless otherwise specified by the CHMP.
O titular da autorização de introdução no mercado irá continuar a submeter RPS anualmente, durante os próximos 3 anos, a menos que especificado de diferente modo pelo CHMP.
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
SOMAVERT 10 mg powder and solvent for solution for injection Pegvisomant
SOMAVERT 10 mg pó e solvente para solução injectável Pegvisomant
Each vial contains 10 mg pegvisomant
Cada frasco para injectáveis contém 10 mg de pegvisomant
30 vials of powder for solution for injection 30 vials of water for injections
30 frascos para injectáveis com pó para solução injectável 30 frascos para injectáveis com água para injectáveis
Use immediately after reconstitution.
Administrar imediatamente após reconstituição.
27 SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
XXXXX
XXXXXX
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
31 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE SOMAVERT
SOMAVERT 10 mg powder for solution for injection Pegvisomant Subcutaneous use
SOMAVERT 10 mg pó para solução injectável Pegvisomant Via subcutânea
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
32 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO