qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There is little direct comparative safety data for individual NSAIDs other than diclofenac and naproxen and it is therefore difficult to determine risks for etoricoxib compared with ibuprofen, ketoprofen or other less-commonly used NSAIDs.
Existem poucos dados de segurança comparativos directos relativamente a AINE individuais para além do diclofenac e do naproxeno, pelo que se torna difícil determinar os riscos do etoricoxib em comparação com o ibuprofeno, cetoprofeno ou outros AINE utilizados com menos frequência.
Drug utilisation data showed that some patients with high blood pressure are being initiated on etoricoxib.
Os dados de utilização do medicamento mostraram que alguns doentes com pressão arterial elevada estão a iniciar o tratamento com etoricoxib.
The CHMP therefore recommends the strengthening of the contraindication in hypertensive patients and alerts prescribers that blood pressure needs to be monitored, especially within 2 weeks of treatment initiation.
O CHMP recomenda, por isso, o reforço das contra - indicações para doentes hipertensos e o alerta dos prescritores para o facto de que a pressão arterial tem de ser monitorizada, especialmente no período de 2 semanas a partir do início do tratamento.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (DHCP).
Os profissionais de saúde devem ser lembrados destas medidas através de um comunicado por escrito (DHCP).
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Assim, o CHMP recomenda que
The CHMP therefore recommends that dose finding studies are explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
7 sejam realizados estudos de determinação de doses, a fim de concluir se o tratamento com 60 mg uma vez por dia também seria adequado em alguns doentes.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of ankylosing spondylitis.
Com base na revisão dos dados disponíveis, o CHMP considera que os benefícios do etoricoxib são superiores aos seus riscos no tratamento da espondilite anquilosante.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
8 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E DO FOLHETO INFORMATIVO
- The Committee considered the referral made under Article 6(12) of Commission Regulation EC No
- O Comité considerou o procedimento de consulta previsto no n. º 12 do artigo 6. º do
1084/ 2003, for Arcoxia and associated names.
Regulamento (CE) n. º 1084/ 2003 da Comissão para o Arcoxia e denominações associadas.
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for Arcoxia
- com base nos dados disponíveis, o CHMP considerou que a relação benefício/ risco para o
(etoricoxib) 90mg dose in AS indication is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
Arcoxia (etoricoxib) na dose de 90 mg na indicação para EA é positiva; contudo, foram aditadas revisões das secções de contra- indicações e advertências ao resumo das características do medicamento e ao folheto informativo relativas à segurança cardiorenal.
The CHMP recommended the granting of the variation of the Marketing Authorisations for which the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets are set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
O CHMP recomendou a concessão da alteração das Autorizações de Introdução no Mercado para as quais os resumos das características do medicamento, a rotulagem e os folhetos informativos se encontram estabelecidos no Anexo III e em conformidade com as condições apresentadas no Anexo IV.
10 1.
10 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
< ARCOXIA (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< ARCOXIA (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < ARCOXIA (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
< ARCOXIA > (ver Anexo I) > 30 mg comprimidos revestidos por película < ARCOXIA > (ver Anexo I) > 60 mg comprimidos revestidos por película < ARCOXIA > (ver Anexo I) > 90 mg comprimidos revestidos por película < ARCOXIA > (ver Anexo I) > 120 mg comprimidos revestidos por película [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]
Each film-coated tablet contains 30, 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
Cada comprimido revestido por película contém 30 mg, 60 mg, 90 mg ou 120 mg de etoricoxib.
30 mg: lactose 1.4 mg 60 mg: lactose 2.8 mg 90 mg: lactose 4.2 mg 120 mg: lactose 5.6 mg
5, 6 mg de lactose
Blue-green, apple-shaped biconvex tablets< debossed ‘101’ on one side and ‘ACX 30’ on the other side >.
Comprimidos 30 mg – Comprimidos revestidos por película azuis esverdeados, em forma de maçã, biconvexos, com a gravação ‘ ACX 30 ’ numa face e ‘ 101 ’ na outra.
Dark green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘200’ on one side and ‘ARCOXIA 60’ on the other side >.
Comprimidos 60 mg – Comprimidos revestidos por película verdes escuros, em forma de maçã, biconvexos, < com a gravação ‘ ARCOXIA 60 ’ numa face e ‘ 200 ’ na outra >.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘202’ on one side and ‘ARCOXIA 90’ on the other side >.
Comprimidos 90 mg – Comprimidos revestidos por película brancos, em forma de maçã, biconvexos, < com a gravação ‘ ARCOXIA 90 ’ numa face e ‘ 202 ’ na outra >.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘204’ on one side and ‘ARCOXIA 120’ on the other side >.
Comprimidos 120 mg – Comprimidos revestidos por película verde pálidos, em forma de maçã, biconvexos, < com a gravação ‘ ARCOXIA 120 ’ numa face e ‘ 204 ’ na outra >.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis, and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante e da dor e sinais de inflamação associados a artrite gotosa aguda.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
A decisão de prescrever um inibidor selectivo da COX- 2 deve basear- se na avaliação global dos riscos individuais do doente (ver secções 4. 3, 4. 4).
< ARCOXIA > is administered orally and may be taken with or without food.
< ARCOXIA > é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< ARCOXIA > is administered without food.
O início do efeito do medicamento pode ser mais rápido quando < ARCOXIA > é administrado sem alimentos.
This should be considered when rapid symptomatic relief is needed.
Este facto deve ser considerado quando for necessário um alívio sintomático rápido.
11 As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
12 Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar- se a menor dose diária eficaz, na menor duração possível.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com osteoartrose (ver secções 4. 3, 4. 4, 4. 8 e 5. 1).
Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once daily.
Osteoartrose A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia.
In some patients with insufficient relief from symptoms, an increased dose of 60 mg once daily may increase efficacy.
Em alguns doentes com alívio sintomático insuficiente, um aumento da dose para 60 mg, uma vez por dia, pode aumentar a eficácia.
In the absence of an increase in therapeutic benefit, other therapeutic options should be considered.
Na ausência de um aumento no benefício terapêutico devem ser consideradas outras opções terapêuticas.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
Artrite reumatóide A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.
Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily.
Artrite gotosa aguda A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia.
Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period.
A dose de 120 mg de etoricoxib só deverá ser usada no período sintomático agudo.
In clinical trials for acute gouty arthritis, etoricoxib was given for 8 days.
Em estudos clínicos para a artrite gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.
Ankylosing spondylitis The recommended dose is 90 mg once daily.
Espondilite anquilosante A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.
Doses greater than those recommended for each indication have either not demonstrated additional efficacy or have not been studied.
Doses superiores às doses recomendadas para cada indicação não demonstraram eficácia adicional ou não foram estudadas.
Therefore:
Assim:
The dose for OA should not exceed 60 mg daily The dose for RA and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg daily The dose for acute gout should not exceed 120 mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
A dose para a artrite gotosa aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Idosos Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes idosos.
As with other drugs, caution should be exercised in elderly patients (see section 4.4).
Como com outros medicamentos, deve usar- se de precaução em doentes idosos (ver secção 4. 4).
Hepatic insufficiency Regardless of indication, in patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Insuficiência hepática Independentemente da indicação, em doentes com disfunção hepática ligeira (pontuação 5- 6 na escala de Child Pugh) não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9), regardless of indication, the dose of 60 mg every other day should not be exceeded; administration of 30 mg once daily can also be considered.
Em doentes com disfunção hepática moderada (pontuação 7- 9 na escala de Child Pugh), independentemente da indicação, não deve ser excedida a dose de 60 mg em dias alternados; pode também ser considerada a administração de 30 mg uma vez por dia.
Clinical experience is limited particularly in patients with moderate hepatic dysfunction and caution is advised.
É recomendada precaução, particularmente em doentes com disfunção hepática moderada, pois a experiência clínica é limitada.
There is no clinical experience in patients with severe hepatic dysfunction (Child-Pugh score ≥ 10); therefore, its use is contra-indicated in these patients (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Não há experiência clínica em doentes com disfunção hepática grave (pontuação ≥ 10 na escala de Child Pugh), pelo que o seu uso está contra- indicado nestes doentes (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Insuficiência renal Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com depuração da creatinina ≥30 ml/ min (ver secção 5. 2).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra-indicated (see sections 4.3 and 4.4).
Está contra- indicada a utilização de etoricoxib em doentes com depuração da creatinina < 30 ml/ min (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Paediatric patients Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age (see section 4.3).
Doentes pediátricos O etoricoxib é contra- indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade (ver secção 4. 3).
4.3 Contra-indications
13 4. 3 Contra- indicações
Active peptic ulceration or active gastro-intestinal (GI) bleeding.
Úlcera péptica activa ou hemorragia gastrointestinal (GI) activa.
12 Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Doentes com antecedentes de broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou anti - inflamatórios não esteróides (AINEs) incluindo os inibidores da COX- 2 (ciclo- oxigenase- 2).
Pregnancy and lactation (see sections 4.6 and 5.3).
Gravidez e aleitamento (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
Disfunção hepática grave (albumina sérica < 25 g/ l ou pontuação ≥10 na escala de Child- Pugh).
Estimated renal creatinine clearance < 30 ml/ min.
Depuração da creatinina estimada em < 30 ml/ min.
Children and adolescents under 16 years of age.
Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Inflammatory bowel disease.
Doença intestinal inflamatória.
Patients with hypertension whose blood pressure is persistently elevated above 140/ 90mmHg and has not been adequately controlled.
Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja persistentemente acima de 140/ 90 mmHg e não tenha sido controlada de forma adequada.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease, and/ or cerebrovascular disease.
Doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascular estabelecidas.
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Efeitos gastrointestinais Em doentes tratados com etoricoxib ocorreram complicações gastrointestinais do tracto superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados fatais.
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Recomenda- se precaução no tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem uma complicação gastrointestinal com os AINE: os idosos, doentes a utilizarem concomitantemente qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico, ou doentes com história prévia de doença gastrointestinal, tal como ulceração e hemorragia GI.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe um aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais) quando o etoricoxib é tomado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em baixas doses).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Em ensaios clínicos de longa duração não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre os inibidores selectivos da COX- 2 + ácido acetilsalicílico vs.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see section 5.1).
AINEs + ácido acetilsalicílico (ver secção 5. 1).
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI) and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Efeitos cardiovasculares Os ensaios clínicos sugerem que os fármacos da classe dos inibidores selectivos da COX- 2 podem estar associados a um risco de acontecimentos trombóticos (especialmente enfarte do miocárdio (EM) e acidente vascular cerebral (AVC)), comparativamente com o placebo e alguns AINEs.
As the cardiovascular risks of etoricoxib may increase with dose and duration of exposure, the shortest duration possible and the lowest effective daily dose should be used.
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar- se a menor dose diária eficaz, na menor duração possível.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com osteoartrose (ver secções 4. 2, 4. 3, 4. 8 e 5. 1).
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (e. g. hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with etoricoxib after careful consideration (see section 5.1).
Os doentes com factores de risco significativos para a ocorrência de acontecimentos cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com etoricoxib após uma avaliação cuidadosa (ver secção 5. 1).
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
14 Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections above, 4.5 and 5.1.).
Por isso, as terapêuticas anti- agregrantes plaquetárias não devem ser interrompidas (ver secções 4. 5 e 5. 1).
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Efeitos renais As prostaglandinas renais podem desempenhar uma função compensadora na manutenção da perfusão renal.
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of etoricoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Por isso, sempre que haja compromisso da perfusão renal, a administração de etoricoxib pode causar uma redução na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, diminuindo assim, a função renal.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function,
Os doentes que apresentam maior risco de desencadear esta resposta são os que têm significativa diminuição da função renal pré- existente, insuficiência cardíaca descompensada ou cirrose.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Deve considerar- se a monitorização da função renal nestes doentes.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, observou- se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib.
All Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs), including etoricoxib, can be associated with new onset or recurrent congestive heart failure.
Todos os Anti- inflamatórios Não Esteróides (AINEs), incluindo o etoricoxib, podem ser associados com o início ou a recorrência de insuficiência cardíaca congestiva.
For information regarding a dose related response for etoricoxib see section 5.1.
Para informação relativa à resposta relacionada com a dose para o etoricoxib, ver secção 5. 1.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Recomenda- se precaução em doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com edema pré- existente devido a qualquer outra causa.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of etoricoxib should be taken.
Se houver evidência clínica de deterioração do estado destes doentes, devem tomar- se medidas adequadas, incluindo a interrupção da terapêutica com etoricoxib.
Etoricoxib may be associated with more frequent and severe hypertension than some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors, particularly at high doses.
O etoricoxib, particularmente em doses elevadas, pode estar associado a efeitos mais frequentes e mais graves sobre a hipertensão do que outros AINEs e inibidores selectivos da COX- 2.
Therefore, hypertension should be controlled before treatment with etoricoxib (see section 4.3) and special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Assim, a hipertensão deve ser controlada antes do tratamento com etoricoxib (ver secção 4. 3) e aconselha- se especial precaução na monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib.
Blood pressure should be monitored within two weeks after initiation of treatment and periodically thereafter.
A pressão arterial deve ser monitorizada nas duas semanas após o início do tratamento e periodicamente a partir daí.
If blood pressure rises significantly, alternative treatment should be considered.
Se a pressão arterial aumentar significativamente, deverá considerar- se tratamento alternativo.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 30, 60 and 90 mg daily.
Efeitos hepáticos Nos estudos clínicos foram relatados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ ou aspartato aminotransferase (AST) (cerca de três ou mais vezes o limiar superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes tratados por períodos até um ano com 30, 60 e 90 mg de etoricoxib por dia.
Any patients with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Deverão ser monitorizados quaisquer doentes que apresentem sintomas e/ ou sinais sugestivos de disfunção hepática, ou que apresentem um resultado anormal num teste da função hepática.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
A terapêutica com etoricoxib deverá ser interrompida se forem detectados sinais de insuficiência hepática ou resultados anormais persistentes nos testes da função hepática (três vezes o limiar superior do normal).
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of etoricoxib therapy should be considered.
Gerais Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima referidas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada a interrupção da terapêutica com etoricoxib.
Medically appropriate supervision should be maintained when using etoricoxib in the elderly and in patients with renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Deve manter- se vigilância clínica apropriada nos doentes idosos e nos doentes com disfunção renal, hepática ou cardíaca, que estejam a tomar etoricoxib.
Caution should be used when initiating treatment with etoricoxib in patients with dehydration.
Em doentes com desidratação recomenda- se precaução quando se inicia o tratamento com etoricoxib.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with etoricoxib.
Recomenda- se a re- hidratação dos doentes antes de iniciar a terapêutica com etoricoxib.
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Durante a vigilância pós- comercialização foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, Síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de alguns inibidores selectivos da
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica, ocorrendo maioritariamente este tipo de reacções durante o primeiro mês de tratamento.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see section 4.8).
Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (tais como anafilaxia e angioedema) em doentes em terapêutica com etoricoxib (ver secção 4. 8).
Some selective COX- 2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Alguns inibidores selectivos da COX – 2 foram associados a um aumento do risco de reacções cutâneas em doentes com antecedentes de alergias medicamentosas.
Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
A terapêutica com etoricoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de erupção cutânea, lesões nas mucosas, ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Etoricoxib may mask fever and other signs of inflammation.
O etoricoxib pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação.
Caution should be exercised when co-administering etoricoxib with warfarin or other oral anticoagulants (see section 4.5).
Recomenda- se precaução na co- administração do etoricoxib com varfarina ou com outros anticoagulantes orais (ver secção 4. 5).
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
A utilização do etoricoxib, tal como de qualquer outro medicamento que iniba a ciclo - oxigenase/ síntese das prostaglandinas não é recomendada em mulheres que pretendam engravidar (ver secções 4. 6, 5. 1 e 5. 3).
14< ARCOXIA > tablets contain lactose.
Os comprimidos de < ARCOXIA > contêm lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência na lactase de Lapp, ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
In subjects stabilised on chronic warfarin therapy, the administration of etoricoxib 120 mg daily was associated with an approximate 13% increase in prothrombin time International Normalised Ratio (INR).
Em indivíduos estabilizados com terapêutica crónica com varfarina, a administração diária de 120 mg de etoricoxib foi associada a um aumento de aproximadamente 13% do tempo de protrombina International Normalised Ratio (INR).
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with etoricoxib is initiated or the dose of etoricoxib is changed (see section 4.4).
Assim, os doentes a tomar anticoagulantes orais devem ser cuidadosamente monitorizados em relação ao INR do tempo de protrombina, particularmente nos primeiros dias após o início da terapêutica com etoricoxib ou quando a dose de etoricoxib for alterada (ver secção 4. 4).
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II Antagonists:
Diuréticos, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e antagonistas dos receptores da Angiotensina II (AAII):
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive drugs.
Os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros fármacos anti - hipertensores.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal function) the co-administration of an ACE inhibitor or Angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclo-oxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Em alguns doentes com a função renal comprometida (ex. doentes desidratados ou doentes idosos com a função renal comprometida), a administração concomitante de um inibidor da ECA ou de um antagonista da Angiotensina II e de fármacos inibidores da ciclo- oxigenase, poderá provocar uma deterioração adicional da função renal, incluindo uma possível insuficiência renal aguda, que é normalmente reversível.
These interactions should be considered in patients taking etoricoxib concomitantly with ACE inhibitors or angiotensin II antagonists.
Devem considerar- se estas interacções em doentes a tomar etoricoxib concomitantemente com inibidores da ECA ou AAII.
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Consequentemente, a co - administração destes medicamentos deve ser feita com precaução, especialmente em idosos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados, e deverá considerar- se a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante, e posteriormente a intervalos regulares.
Acetylsalicylic Acid:
Ácido acetilsalicílico:
In a study in healthy subjects, at steady state, etoricoxib 120 mg once daily had no effect on the anti-platelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily).
Num estudo efectuado com indivíduos saudáveis, em estado estacionário, a administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia, não interferiu na actividade anti- agregante plaquetária do ácido acetilsalicílico (81 mg uma vez por dia).
Etoricoxib can be used concomitantly with acetylsalicylic acid at doses used for cardiovascular prophylaxis (low-dose acetylsalicylic acid).
O etoricoxib pode ser usado concomitantemente com ácido acetilsalicílico nas doses usadas para profilaxia cardiovascular (ácido acetilsalicílico em baixa dosagem).
However, concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid with etoricoxib may result in an increased rate of GI ulceration or other complications compared to use of etoricoxib alone.
Contudo, a administração concomitante de doses baixas de ácido acetilsalicílico com etoricoxib pode resultar num aumento da percentagem de ulceração ou outras complicações GI, em comparação com o etoricoxib em monoterapia.
Concomitant administration of etoricoxib with doses of acetylsalicylic acid above those for cardiovascular prophylaxis or with other NSAIDs is not recommended (see sections 5.1 and 4.4.).
Não é recomendada a administração concomitante de etoricoxib com doses de ácido acetilsalicílico acima das usadas para profilaxia cardiovascular ou com outros AINEs (ver 5. 1 e 4. 4).
Cyclosporin and tacrolimus:
Ciclosporina e tacrolímus:
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Apesar desta interacção não ter sido estudada com o etoricoxib, a administração concomitante de ciclosporina ou tacrolímus com qualquer AINE pode aumentar o
Renal function should be monitored when etoricoxib and either of these drugs is used in combination.
A função renal deve ser monitorizada sempre que o etoricoxib seja utilizado em associação com qualquer um destes fármacos.
The effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
O efeito do etoricoxib na farmacocinética de outros fármacos
NSAIDs decrease lithium renal excretion and therefore increase lithium plasma levels.
Os AINE diminuem a excreção renal de lítio, aumentando assim os níveis plasmáticos de lítio.
If necessary, monitor blood lithium closely and adjust the lithium dosage while the combination is being taken and when the NSAID is withdrawn.
Se necessário, deve monitorizar- se cuidadosamente o lítio no sangue e ajustar- se a posologia do lítio enquanto a associação medicamentosa estiver a ser administrada, e quando a administração do AINE for retirada.
Two studies investigated the effects of etoricoxib 60, 90 or 120 mg administered once daily for seven days in patients receiving once-weekly methotrexate doses of 7.5 to 20 mg for rheumatoid arthritis.
Em dois estudos investigaram- se os efeitos de uma administração diária única de 60, 90 ou 120 mg de etoricoxib durante sete dias em doentes a receber doses semanais únicas de 7, 5 a 20 mg de metotrexato para a artrite reumatóide.
Etoricoxib at 60 and 90 mg had no effect on methotrexate plasma concentrations or renal clearance.
A administração de 60 ou 90 mg de etoricoxib não teve qualquer efeito nas concentrações plasmáticas do metotrexato ou na depuração renal.
In one study, etoricoxib 120 mg had no effect, but in the other study, etoricoxib 120 mg increased methotrexate plasma concentrations by 28% and reduced renal clearance of methotrexate by 13%.
Num dos estudos, a administração de 120 mg de etoricoxib não teve qualquer efeito, mas no outro estudo, a administração de 120 mg de etoricoxib aumentou as concentrações plasmáticas do metotrexato em cerca de 28% e reduziu a depuração renal do metotrexato em cerca de 13%.
Adequate monitoring for methotrexate-related toxicity is recommended when etoricoxib and methotrexate are administered concomitantly.
Quando o etoricoxib e metotrexato são administrados concomitantemente, recomenda- se a monitorização adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 micrograms ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
A administração concomitante de etoricoxib 60 mg e contraceptivos orais contendo 35 microgramas de etinilestradiol (EE) e 0, 5 a 1 mg de noretisterona, durante 21 dias, aumenta a AUC0- 24h do etinilestradiol, no estado estacionário, em 37%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
A administração de etoricoxib 120 mg com o mesmo tipo de contraceptivo oral, concomitantemente ou com um intervalo de 12 horas, aumentou a AUC0- 24h do EE no estado estacionário em cerca de 50 a 60%.
This increase in EE concentration should be considered when selecting an oral contraceptive for use with etoricoxib.
Este aumento na concentração do EE deve ser considerado aquando da selecção de um contraceptivo oral para utilização com o etoricoxib.
An 15 increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
Um aumento da exposição ao EE pode aumentar a incidência de acontecimentos adversos associados aos contraceptivos orais (ex. acontecimentos tromboembólicos venosos em mulheres em risco).
Hormone Replacement Therapy (HRT):
Terapêutica Hormonal de Substituição (THS):
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β -estradiol (22%).
A administração de Etoricoxib 120 mg em simultâneo com uma terapêutica hormonal de substituição com estrogénios conjugados (0, 625 mg PREMARIN®), durante 28 dias, aumenta a média da AUC0- 24h no estado estacionário da estrona não conjugada (41%), equilina (76%) e 17- β- estradiol (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (30, 60, and 90 mg) has not been studied.
Os efeitos de etoricoxib na dose crónica recomendada (30, 60 e 90 mg) não foram estudados.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN were less than half of those observed when PREMARIN was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Os efeitos (AUC0- 24h) do etoricoxib 120 mg na exposição a estes componentes estrogénicos foram menos de metade dos efeitos observados quando PREMARIN® foi administrado isoladamente e a dose foi aumentada de 0, 625 mg para 1, 25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN were not studied in combination with etoricoxib.
Não se conhece o significado clínico destes aumentos e não foram estudadas as combinações de etoricoxib com doses mais elevadas de PREMARIN®.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
O aumento da concentração de estrogénios deve ser tido em consideração aquando da selecção da terapêutica hormonal pós- menopausa associada à administração de etoricoxib porque o aumento da exposição aos estrogénios pode aumentar o risco de acontecimentos adversos associados à THS.
Prednisone/ prednisolone:
Prednisona/ Prednisolona:
In drug-interaction studies, etoricoxib did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of prednisone/ prednisolone.
Em estudos de interacções medicamentosas, o etoricoxib não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da prednisona/ prednisolona.
Etoricoxib 120 mg administered once daily for 10 days to healthy volunteers did not alter the steady-state plasma AUC0-24hr or renal elimination of digoxin.
A administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante 10 dias a voluntários saudáveis não alterou a AUC0- 24h plasmática no estado estacionário ou a eliminação renal da digoxina.
There was an increase in digoxin Cmax (approximately 33%).
Registou- se um aumento na Cmáx da digoxina (aproximadamente 33%).
This increase is not generally important for most patients.
Este aumento não é geralmente importante para a maioria dos doentes.
However, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored for this when etoricoxib and digoxin are administered concomitantly.
Contudo, os doentes com elevado risco de toxicidade pela digoxina, devem ser monitorizados quando o etoricoxib e a digoxina são administrados concomitantemente.
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by sulfotransferases
17 Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizados pelas sulfotransferases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase activity, particularly SULT1E1, and has been shown to increase the serum concentrations of ethinyl estradiol.
O etoricoxib é um inibidor da actividade da sulfotransferase humana, particularmente da SULT1E1, e mostrou aumentar as concentrações séricas do etinilestradiol.
While knowledge about effects of multiple sulfotransferases is presently limited and the clinical consequences for many drugs are still being examined, it may be prudent to exercise care when administering etoricoxib concurrently with other drugs primarily metabolised by human sulfotransferases (e. g., oral salbutamol and minoxidil).
Uma vez que é actualmente limitado o conhecimento sobre os efeitos das várias sulfotransferases e que as consequências clínicas para vários fármacos estão ainda em estudo, será prudente ter- se precaução quando o etoricoxib é administrado concomitantemente com outros fármacos primariamente metabolizados pelas sulfotransferases humanas (ex.: salbutamol e minoxidil por via oral).
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by CYP isoenzymes
Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizados pelas isoenzimas do CYP
Based on in vitro studies, etoricoxib is not expected to inhibit cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
Com base em estudos in vitro, não se espera que o etoricoxib iniba os citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4.
In a study in healthy subjects, daily administration of etoricoxib 120 mg did not alter hepatic CYP3A4 activity as assessed by the erythromycin breath test.
Num estudo efectuado em indivíduos saudáveis, a administração diária de 120 mg de etoricoxib não alterou a actividade do CYP3A4 hepático, tal como comprovado pelo teste respiratório da eritromicina.
Effects of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
Efeitos de outros fármacos na farmacocinética do etoricoxib
The main pathway of etoricoxib metabolism is dependent on CYP enzymes.
A via metabólica principal do etoricoxib é dependente das enzimas do CYP.
CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo.
O CYP3A4 parece contribuir para o metabolismo do etoricoxib in vivo.
In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 and CYP2C19 also can catalyse the main metabolic pathway, but their quantitative roles have not been studied in vivo.
Os estudos in vitro indicam que o CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 podem também catalizar a via metabólica principal, mas os seus efeitos quantitativos não foram estudados in vivo.
Ketoconazole, a potent inhibitor of CYP3A4, dosed at 400 mg once a day for 11 days to healthy volunteers, did not have any clinically important effect on the single-dose pharmacokinetics of 60 mg etoricoxib (43% increase in AUC).
O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, administrado em doses de 400 mg uma vez por dia durante 11 dias a voluntários saudáveis, não teve qualquer efeito clinicamente importante na farmacocinética de uma dose única de 60 mg de etoricoxib (aumento da AUC de 43%).
Co-administration of etoricoxib with rifampicin, a potent inducer of CYP enzymes, produced a 65% decrease in etoricoxib plasma concentrations.
A administração concomitante de etoricoxib com rifampicina, um potente indutor das enzimas do CYP, provocou uma diminuição de 65% nas concentrações plasmáticas de etoricoxib.
This interaction may result in recurrence of symptoms when etoricoxib is co-administered with rifampicin.
Esta interacção pode resultar na recorrência dos sintomas quando o etoricoxib é administrado concomitantemente com rifampicina.
While this information may suggest an increase in dose, doses of etoricoxib greater than those listed for each indication have not been studied in combination with rifampicin and are therefore not recommended (see section 4.2).
Ainda que esta informação possa sugerir um aumento da dose, não foram estudadas em associação com rifampicina as doses de etoricoxib superiores às recomendadas para cada indicação e não são assim recomendadas (ver secção 4. 2).
Antacids do not affect the pharmacokinetics of etoricoxib to a clinically relevant extent.
Os antiácidos não afectam a farmacocinética do etoricoxib de forma clinicamente relevante.
16 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
O uso do etoricoxib, tal como de qualquer outra substância activa que iniba a COX- 2, não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar.
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
Não existem dados clínicos do etoricoxib sobre a exposição na gravidez.
The potential for human risk in pregnancy is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano na gravidez.
Etoricoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
O etoricoxib, tal como os outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar inércia uterina e encerramento prematuro do canal arterial durante o último trimestre da gravidez.
Etoricoxib is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
O etoricoxib está contra- indicado na gravidez (ver secção 4. 3).
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib must be discontinued.
Se uma mulher engravidar durante o tratamento, a administração de etoricoxib deverá ser interrompida.
It is not known whether etoricoxib is excreted in human milk.
Não se sabe se o etoricoxib é excretado no leite humano.
Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats.
O etoricoxib é excretado no leite de ratos fêmea lactantes.
Women who use etoricoxib must not breast feed (see sections 4.3 and 5.3).
As mulheres que tomam etoricoxib não devem amamentar (ver secções 4. 3 e 5. 3).
No studies on the effect of etoricoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos do etoricoxib sobre a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking etoricoxib should refrain from driving or operating machinery.
Contudo, doentes a tomar etoricoxib que sintam tonturas, vertigens ou sonolência devem evitar conduzir ou trabalhar com máquinas.
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in 7152 individuals, including 4614 patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Em ensaios clínicos, o etoricoxib foi avaliado em relação à segurança em 7. 152 indivíduos, incluindo 4. 614 doentes com OA, AR, lombalgia crónica ou espondilite anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou AR foram tratados durante um período igual ou superior a um ano).
In clinical studies, the undesirable effects profile was similar in patients with OA or RA treated with etoricoxib for one year or longer.
Nos estudos clínicos, o perfil de efeitos indesejáveis foi semelhante em doentes com OA ou AR tratados com etoricoxib durante um período igual ou superior a 1 ano.
In a clinical study for acute gouty arthritis, patients were treated with etoricoxib 120 mg once daily for eight days.
Num estudo clínico para a artrite gotosa aguda, os doentes foram tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante oito dias.
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
O perfil de experiências adversas neste estudo foi geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, AR e lombalgia crónica.
In a cardiovascular safety outcomes program of pooled data from three active comparator controlled trials, 17, 412 patients with OA or RA were treated with etoricoxib (60 mg or 90 mg) for a mean duration of approximately 18 months.
Num programa clínico para avaliação de resultados de segurança cardiovascular a partir dos dados combinados de três ensaios clínicos controlados com comparador activo, 17. 412 doentes com OA ou AR foram tratados com etoricoxib (60 mg ou 90 mg) durante um período médio de aproximadamente 18 meses.
The safety data and details from this program are presented in section 5.1.
Os resultados de segurança e detalhes deste programa clínico são apresentados na secção 5. 1.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis treated with etoricoxib 30 mg, 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks, or in the MEDAL Program studies, or in post-marketing experience:
Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis, com incidência superior à do placebo, nos ensaios clínicos em doentes com OA, AR, lombalgia crónica ou espondilite anquilosante, tratados com 30 mg, 60 mg ou 90 mg de etoricoxib, num período até 12 semanas, ou nos estudos do Programa MEDAL, ou na experiência pós- comercialização: