qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Elimination Approximately 68% of the prasugrel dose is excreted in the urine and 27% in the faeces, as inactive metabolites.
Eliminação Aproximadamente 68% da dose de prasugrel é excretada na urina e 27% nas fezes sob a forma de metabolitos inactivos.
The active metabolite has an elimination half-life of about 7.4 hours (range 2 to 15 hours).
O metabolito activo tem uma semi- vida de eliminação de aproximadamente 7, 4 horas (variação entre 2 a 15 horas).
Special Populations:
13 Populações especiais:
In a study of healthy subjects between the ages of 20 and 80 years, age had no significant effect on pharmacokinetics of prasugrel or its inhibition of platelet aggregation.
Num estudo em indivíduos saudáveis com idades entre os 20 e os 80 anos, a idade não teve qualquer relevância na farmacocinética do prasugrel ou na sua inibição da agregação plaquetária.
In the large phase 3 clinical trial, the mean estimated exposure (AUC) of the active metabolite was 19% higher in very elderly patients (≥ 75 years of age) compared to subjects < 75 years of age.
No grande estudo clínico de fase 3, a exposição média estimada (AUC) do metabolito activo foi 19% maior em doentes muito idosos (≥ 75 anos de idade) comparando com indivíduos com idade < 75 anos.
Prasugrel should be used with caution in patients ≥ 75 years of age due to the potential risk of bleeding in this population (see sections 4.2 and 4.4).
O prasugrel deve ser utilizado com precaução em doentes com idade ≥ 75 anos de idade devido ao potencial risco de hemorragia nesta população (ver secção 4. 4).
No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate impaired hepatic function (Child Pugh Class A and B).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada (classe A e B de Child Pugh).
Pharmacokinetics of prasugrel and its inhibition of platelet aggregation were similar in subjects with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects.
A farmacocinética do prasugrel e a sua inibição da agregação plaquetária foram similares em indivíduos com disfunção hepática ligeira a moderada comparando com indivíduos saudáveis.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel in patients with severe hepatic impairment have not been studied.
A farmacocinética e farmacodinâmica do prasugrel em doentes com disfunção hepática grave não foram estudadas.
3).
O prasugrel não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4. 3).
No dosage adjustment is necessary for patients with renal impairment, including patients with end stage renal disease (ESRD).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com disfunção renal, incluindo doentes com doença renal em fase terminal (DREFT).
Prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation was also
A farmacocinética do prasugrel e a sua inibição da agregação plaquetária são semelhantes em doentes com disfunção renal moderada (TFG 30 a < 50 ml/ min/ 1, 73 m2) e indivíduos saudáveis.
11 similar in patients with ESRD who required haemodialysis compared to healthy subjects, although Cmax and AUC of the active metabolite decreased 51% and 42%, respectively, in ESRD patients.
A inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel também foi semelhante em doentes com DREFT que necessitaram de hemodiálise comparando com indivíduos saudáveis, embora a Cmax e AUC do metabolito activo tenham diminuído 51% e 42%, respectivamente, nos doentes com DREFT.
The mean exposure (AUC) of the active metabolite of prasugrel is approximately 30 to 40% higher in healthy subjects and patients with a body weight of < 60 kg compared to those weighing ≥ 60 kg.
A exposição média (AUC) ao metabolito activo de prasugrel é aproximadamente 30% a 40% mais elevada em indivíduos saudáveis e em doentes com um peso corporal < 60 kg comparando com os que pesam ≥ 60 kg.
Prasugrel should be used with caution in patients with a body weight of < 60 kg due to the potential risk of bleeding in this population (see section 4.4).
O prasugrel deve ser usado com precaução em doentes com um peso corporal < 60 kg devido ao potencial risco de hemorragia nesta população (ver secção 4. 4).
In clinical pharmacology studies, after adjusting for body weight, the AUC of the active metabolite was approximately 19% higher in Chinese, Japanese, and Korean subjects compared to that of Caucasians, predominantly related to higher exposure in Asian subjects < 60 kg.
Em estudos de farmacologia clínica, após o ajuste em função do peso corporal, a AUC do metabolito activo foi aproximadamente 19% mais elevada nos indivíduos chineses, japoneses e coreanos comparativamente à dos caucasianos, o que se relaciona predominantemente com uma exposição mais elevada em indivíduos asiáticos com < 60 kg.
There is no difference in exposure among Chinese, Japanese, and Korean subjects.
Não existe diferença na exposição entre indivíduos chineses, japoneses e coreanos.
Exposure in subjects of African and Hispanic descent is comparable to that of Caucasians.
A exposição em indivíduos descendentes de africanos ou hispânicos é comparável à dos caucasianos.
No dose adjustment is recommended based on ethnicity alone.
Não se recomenda ajuste de dose com base apenas na etnia.
In healthy subjects and patients, the pharmacokinetics of prasugrel are similar in men and women.
A farmacocinética do prasugrel é semelhante em homens e mulheres, quer em indivíduos saudáveis quer em doentes.
Pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel have not been evaluated in a paediatric population (see section 4.2).
A farmacocinética e farmacodinâmica do prasugrel não foram avaliadas na população pediátrica (ver secção 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Dados não clínicos baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico ou toxicidade reprodutiva, não revelaram qualquer perigo especial para o ser humano.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Em estudos não clínicos observaram- se efeitos apenas com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima em seres humanos, indicando pouca relevância na utilização clínica.
Embryo-foetal developmental toxicology studies in rats and rabbits showed no evidence of malformations due to prasugrel.
Em estudos toxicológicos de desenvolvimento embrio- fetal no rato e no coelho, não se evidenciaram malformações provocadas por prasugrel.
At a very high dose (> 240 times the recommended daily human maintenance dose on a mg/ m2 basis) that caused effects on maternal body weight and/ or food consumption, there was a slight decrease in offspring body weight (relative to controls).
Numa dose muito elevada (> 240 vezes a dose de manutenção diária recomendada em seres humanos expressa em mg/ m2), que causou efeitos no peso corporal da mãe e/ ou no consumo materno de alimentos, verificou- se uma ligeira diminuição no peso
In pre- and post-natal rat studies, maternal treatment had no effect on the behavioural or reproductive development of the offspring at doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Em estudos pré e pós- natal no rato, o tratamento da mãe com doses até uma exposição 240 vezes a dose de manutenção diária recomendada em seres humanos (numa base de mg/ m2) não teve efeito no comportamento ou no desenvolvimento reprodutivo da ninhada.
No compound-related tumours were observed in a 2-year rat study with prasugrel exposures ranging to greater than 75 times the recommended therapeutic exposures in humans (based on plasma exposures to the active and major circulating human metabolites).
Num estudo de 2 anos no rato, com exposições ao prasugrel até mais de 75 vezes as exposições terapêuticas recomendadas no ser humano (com base em exposições plasmáticas aos metabolitos activos e aos principais metabolitos humanos circulantes), não se observaram tumores relacionados com o composto.
There was an increased incidence of tumours (hepatocellular adenomas) in mice exposed for 2 years to high doses (> 75 times human exposure), but this was considered secondary to prasugrel-induced enzyme-induction.
Verificou- se um acréscimo na incidência de tumores (adenomas hepatocelulares) em ratinhos expostos durante 2 anos a doses elevadas (> 75 vezes a exposição em seres humanos), mas este facto foi considerado secundário à indução enzimática mediada pelo prasugrel.
The rodent-specific association of liver tumours and drug-induced enzyme induction is well documented in the literature.
A associação entre tumores hepáticos e a indução enzimática mediada por fármacos, observada especificamente em roedores, está bem documentada na literatura.
The increase in liver tumours with prasugrel administration in mice is not considered a relevant human risk.
O aumento de tumores hepáticos com a administração de prasugrel no ratinho, não é considerado um risco importante para o ser humano.
Microcrystalline cellulose Mannitol (E421) Croscarmellose sodium Hypromellose (E464) Magnesium stearate
Celulose microcristalina Manitol (E421) Croscarmelose sódica Hipromelose (E464) Estearato de magnésio
12 Film-Coat:
Película de revestimento:
Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Triacetin (E1518) Iron oxide yellow (E172) Talc
Lactose mono- hidratada Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Triacetina (E1518) Óxido de ferro amarelo (E172) Talco
This medicinal product does not require any special temperature storage conditions.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Store in the original package to protect from air and moisture.
Conservar na embalagem de origem para proteger do ar e da humidade.
Aluminium foil blisters in cartons of 14, 28, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) and 98 tablets.
Blisters de folha de alumínio em caixas de 14, 28, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) e 98 comprimidos.
6.6 Special precautions for disposal
15 6. 6 Precauções especiais de eliminação
{MM/ YYYY}
< {DD mês YYYY} >
Efient 10 mg film-coated tablets.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
2.
16 1.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
NOME DO MEDICAMENTO
Excipient:
Efient 10 mg comprimidos revestidos por película
Beige and double-arrow shaped tablets, debossed with “ 10 mg” on one side and “ 4759” on the other.
Compimidos de cor “ beige” e em forma de seta de duas pontas, tendo gravado a baixo relevo “ 10 mg ” num dos lados e “ 4759 ” no outro.
Adults Efient should be initiated with a single 60 mg loading dose and then continued at 10 mg once a day.
Efient deve ser iniciado com uma dose de carga de 60 mg em toma única, seguida de uma dose de 10 mg uma vez por dia.
Patients ≥ 75 years of age have greater sensitivity to bleeding and higher exposure to the active metabolite of prasugrel (see sections 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2).
17 activo de prasugrel (ver secções 4. 4, 4. 8, 5. 1 e 5. 2).
The evidence for the 5 mg dose is based only on pharmacodynamic/ pharmacokinetic analyses and no clinical data currently exist on the safety of this dose in the patients age group ≥ 75 years.
A evidência da dose de 5 mg, baseia- se apenas em análises farmacodinâmicas / farmacocinéticas, e não existem actualmente dados clínicos sobre a segurança desta dose no grupo de doentes com idade ≥75 anos.
14 The 10 mg maintenance dose is not recommended.
Não se recomenda a dose de manutenção de 10 mg.
A 5 mg maintenance dose should be used. • with concomitant administration of medicinal products that may increase the risk of bleeding, including oral anticoagulants, clopidogrel, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), and fibrinolytics.
Deve ser utilizada uma dose de manutenção de 5 mg.
For patients with active bleeding for whom reversal of the pharmacological effects of Efient is required, platelet transfusion may be appropriate.
Em doentes com hemorragia activa em que se torna necessário fazer reverter os efeitos farmacológicos de Efient, pode ser adequado proceder a uma transfusão de plaquetas.
In the phase 3 clinical trial these patients were at greater risk of bleeding, including fatal 15 bleeding, compared to patients < 75 years of age.
No estudo clínico de fase 3, estes doentes mostraram ter risco aumentado de hemorragia, incluindo hemorragia fatal, comparativamente aos doentes com idade < 75 anos de idade.
Because of the potential for increased risk of bleeding, chronic NSAIDs (including COX-2 inhibitors) and Efient should be co-administered with caution (see section 4.4).
Devido ao potencial risco acrescido de hemorragia, a administração de Efient concomitantemente com o uso crónico de AINEs (incluindo inibidores da COX- 2) deve ser encarada 19 com precaução (ver secção 4. 4).
Efient can be concomitantly administered with medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes (including statins), or medicinal products that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes.
Efient pode ser administrado concomitantemente com medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (incluindo estatinas), ou com medicamentos indutores ou inibidores das enzimas do citrocromo P450.
In healthy subjects, prasugrel decreased exposure to hydroxybupropion, a CYP2B6-mediated metabolite of bupropion, by 23%.
Em indivíduos saudáveis, o prasugrel diminuiu em cerca de 23% a exposição ao cloridrato de bupropiom, um metabolito do bupropiom mediado em cerca de 23% pelo CYP2B6.
17 Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to an exposure 240 times the recommended daily human maintenance dose (based on mg/ m2).
Em doses orais até uma exposição 240 vezes a dose diária de manutenção recomendada na espécie humana (baseada em mg/ m2), o prasugrel não teve qualquer efeito na fertilidade dos ratos machos e fêmeas.
The incidence of Non-CABG-related TIMI major bleeding, including life-threatening and fatal, as well as TIMI minor bleeding, was statistically significantly higher in subjects treated with prasugrel compared to clopidogrel in the UA/ NSTEMI and All ACS populations.
A incidência de hemorragia TIMI major não relacionada com CABG, incluindo a hemorragia fatal ou potencialmente fatal, bem como de hemorragia TIMI minor foi significativamente maior em indivíduos tratados com prasugrel comparando com clopidogrel, tanto nas populações com AI/ EAMSEST como no conjunto de todas as síndromes coronárias agudas (SCA).
The most common site of spontaneous bleeding was the gastrointestinal tract (1.7% rate with prasugrel and 1.3% rate with clopidogrel); the most frequent site of provoked bleeding was the arterial puncture site (1.3% rate with prasugrel and 1.2% with clopidogrel).
21 frequentes foi o local de punção arterial (taxa de 1, 3% com prasugrel e 1, 2% com clopidogrel).
Prasugrelb Clopidogrel b +ASA
Prasugrelb Clopidrogelb + AAS + AAS (N= 5001) (N= 4980)
2.2 2.0
2, 2 1, 6
0.8 0.1 0.3
2, 2
1.2 0.4 0.2
2, 0
Requiring inotropes
Risco de vida d Fatal HIC e sintomática
0.3 0.1
1, 3 0, 3 0, 3
0.3
0, 8 0, 1 0, 3
0.1
1, 3 0, 8 0, 3 0, 1 0, 3 0, 3
Requiring surgical intervention
Necessidade de Inotrópicos
0.3 0.3
0, 3 0, 1
Requiring transfusion (≥ 4 units)
Necessidade de transfusão (≥ 4 unidades)
0.7 0.5
0, 7
0.3
0, 6 0, 3
1.6
2, 3 1, 6
a Centrally adjudicated events defined by the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) Study Group criteria. b Other standard therapies were used as appropriate. c Any intracranial haemorrhage or any clinically overt bleeding associated with a fall in haemoglobin ≥ 5 g/ dL.
a Acontecimentos adjudicados centralmente definidos pelos critérios do Grupo de estudos “ Thrombolysis in Myocardial Infarction ” (TIMI). b Foram utilizadas outras terapêuticas padrão quando apropriado. c Qualquer hemorragia intracraniana ou qualquer hemorragia clinicamente evidente associada com uma queda na hemoglobina ≥ 5 g/ dl. d Hemorragia com risco de vida é um subgrupo da hemorragia major TIMI e inclui os tipos de hemorragia descritos abaixo.
In the phase 3 clinical trial, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates for patients in two weight groups were as follows:
No estudo clínico de fase 3, registaram- se
In patients ≥ 60 kg and age < 75 years, non-CABG-related TIMI major or minor bleeding rates were 3.6% for prasugrel and 2.8% for clopidogrel; rates for fatal bleeding were 0.2% for prasugrel and 0.1% for clopidogrel.
Em doentes com peso ≥ 60 kg e idade < 75 anos, as taxas de hemorragia TIMI major e minor, não relacionadas com CABG foram 3, 6% para prasugrel e 2, 8% para clopidogrel; as taxas de hemorragia
In patients with or without a history of TIA or stroke, the incidence of stroke in the phase 3 clinical trial was as follows (see section 4.4):
23 No estudo clínico de fase 3, registaram- se as seguintes incidências de acidente vascular cerebral nos dois grupos de doentes, com e sem história de acidente isquémico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral (ver secção 4. 4):
Yes (N=518)
Sim (N=518)
No (N=13090)
Não (N=13090) * HIC = hemorragia intracraniana
Following administration of a 900 mg loading dose of clopidogrel (with ASA), 56 subjects with ACS were treated for 14 days with either prasugrel 10 mg once daily or clopidogrel 150 mg once daily, and then switched to either clopidogrel 150 mg or prasugrel 10 mg for another 14 days.
Nos doentes que mudaram para
Higher inhibition of platelet aggregation was observed in patients switched to prasugrel 10 mg compared with those treated with clopidogrel 150 mg.
24 prasugrel 10 mg, observou- se uma maior inibição da agregação plaquetária comparando com clopidogrel 150 mg.
Patients randomised to receive prasugrel (60 mg loading dose followed by 10 mg once daily) or clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg once daily) were treated for a median of 14.5 months (maximum of 15 months with a minimum of 6 months follow-up).
Os doentes foram aleatorizados para prasugrel (dose de carga de 60 mg seguida de 10 mg uma vez por dia) ou clopidogrel (dose de carga de 300 m g seguida de 75 mg uma vez por dia) e tratados durante uma mediana de 14, 5 meses (seguimento máximo de 15 meses e mínimo de 6 meses).
21 The observed benefit of prasugrel in patients ≥ 75 years was less than that observed in patients < 75 years.
25 O benefício de prasugrel em doentes com idades ≥ 75 anos foi inferior ao observado em doentes com idade < 75 anos.
Patients ≥ 75 years in whom the benefit with prasugrel was more evident included those with diabetes, STEMI, higher risk of stent thrombosis, or recurrent events.
Doentes com idades ≥ 75 anos nos quais o benefício de prasugrel foi mais evidente, incluiram doentes diabéticos, com EAMSEST, com maior risco de trombose de stent ou com acontecimentos recorrentes.
Table 3:
Quadro 3:
These included definite or probable stent thrombosis at study end (0.9% vs 1.8%; HR 0.498; CI 0.364, 0.683); CV death, nonfatal MI, or urgent target vessel revascularisation through 30 days (5.9% vs 7.4%; HR 0.784; CI 0.688,0.894); all cause death, nonfatal MI, or nonfatal stroke through study end (10.2% vs 12.1%; HR 0.831; CI 0.751, 0.919); CV death, nonfatal MI, nonfatal stroke or rehospitalisation for cardiac ischaemic event through study end (11.7% vs 13.8%; HR 0.838; CI 0.762, 0.921).
26 0, 784; IC 0, 688 a 0, 894); morte por qualquer causa, EM não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal até ao fim do estudo (10, 2% vs 12, 1%; HR 0, 831; IC 0, 751 a 0, 919); morte CV, EM não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou re internamento por evento cardíaco isquémico até ao fim do estudo (11, 7% vs 13, 8%; HR 0, 838; IC 0, 762 a 0, 921).
Analysis of all cause death did not show any significant difference between prasugrel and clopidogrel in the All ACS population (2.76% vs 2.90%), in the UA/ NSTEMI population (2.58% vs 2.41%), and in the STEMI population (3.28% vs 4.31%).
A análise de todas as causas de morte não mostrou diferenças significativas entre prasugrel e clopidogrel na população de Todas as SCA (2, 76% vs 2, 90%) na população AI / EAMSEST (2, 58% vs 2, 41%) e na população EAMCEST (3, 28% vs 4, 31%).
Prasugrel was associated with a 50% reduction in stent thrombosis through the 15 month follow-up period.
O prasugrel associou- se a uma redução de 50% na incidência de trombose de stent no seguimento de 15 meses.
In TRITON, for every 1000 patients treated with Efient, there were 22 fewer patients with myocardial infarction, and 5 more with non– CABG-related TIMI major haemorrhages, compared with patients treated with clopidogrel.
No estudo TRITON, para cada 1. 000 doentes tratados com Efient, houve menos 22 doentes com enfarte do miocárdio e mais 5 com hemorragias TIMI major não relacionadas com CABG, comparando com doentes tratados com clopidogrel.
22 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Elimination Approximately 68% of the prasugrel dose is excreted in the urine and 27% in the faeces, as inactive metabolites.
27 Eliminação Aproximadamente 68% da dose de prasugrel é excretada na urina e 27% nas fezes sob a forma de metabolitos inactivos.
Special Populations:
Populações especiais:
23 similar in patients with ESRD who required haemodialysis compared to healthy subjects, although Cmax and AUC of the active metabolite decreased 51% and 42%, respectively, in ESRD patients.
A inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel também foi semelhante em doentes com DREFT que necessitaram de hemodiálise comparando com indivíduos saudáveis, embora a Cmax e AUC do metabolito activo tenham diminuído 51% e 42%, respectivamente, nos doentes com DREFT.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeat-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Em estudos não clínicos observaram- se efeitos apenas
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
28 com exposições consideradas suficientemente superiores à exposição máxima em seres humanos, indicando pouca relevância na utilização clínica.
At a very high dose (> 240 times the recommended daily human maintenance dose on a mg/ m2 basis) that caused effects on maternal body weight and/ or food consumption, there was a slight decrease in offspring body weight (relative to controls).
Numa dose muito elevada (> 240 vezes a dose de manutenção diária recomendada em seres expressa em mg/ m2), que causou efeitos no peso corporal da mãe e/ ou no consumo materno de alimentos, verificou- se uma ligeira diminuição no peso corporal da ninhada (comparando com os controlos).
24 Film-Coat:
Película de revestimento:
Lactose monohydrate Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Triacetin (E1518) Iron oxide red (E172) Iron oxide yellow (E172) Talc
Lactose mono- hidratada Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Triacetina (E1518) Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro amarelo (E172) Talco
6.4 Special precautions for storage
29 6. 4 Precauções especiais de conservação
< {DD month YYYY} >
< {DD mês YYYY} >
25 ANNEX II
30 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL (VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
26 A.
31 A.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Avda de la Industria 30 E-28108 Alcobendas (Madrid) Spain
Lilly SA Avenida da la Industria 30 E- 28108 Alcobendas (Madrid) Espanha
The MAH should provide educational material to all physicians who may be involved in treating patients with prasugrel.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve fornecer material educacional a todos os médicos que possam estar envolvidos no tratamento de doentes com prasugrel.
The format and means of dissemination, of this material should be discussed with the appropriate learned societies.
O formato e o modo de distribuição deste material devem ser discutidos com as instituições envolvidas.
The results of the discussion, and where appropriate the material, should be agreed with the national competent authority and be available prior to launch in each member state.
Os resultados desta discussão e, sempre que adequado, do material educacional, devem ser acordados com a entidade reguladora nacional competente e estar disponível antes do lançamento em cada um dos estados membros.
The educational material should include: • A copy of the SPC • Emphasis that: o Severe haemorrhagic events are more frequent in patients ≥ 75 years of age (including fatal events) or those weighing < 60 kg o Treatment with prasugrel is generally not recommended for patients of ≥ 75 years of age. o If, after a careful individual benefit/ risk evaluation by the prescribing physician, treatment is deemed necessary in the ≥ 75 years age group then following a loading dose of 60 mg, a reduced maintenance dose of 5mg should be prescribed. o Patients weighing < 60 kg should have a reduced maintenance dose of 5mg o The evidence for a 5mg dose is based only on PK/ PD analyses and no clinical data currently exist on the safety of this dose in the at risk sub groups.
Os acontecimentos hemorrágicos graves são mais frequentes em doentes com idade ≥ 75 o anos (incluindo acontecimentos fatais) ou nos doentes que pesam < 60 Kg Geralmente, não se recomenda o tratamento com prasugrel a doentes com idade ≥ 75 anos o Se, após uma cuidadosa avaliação individual do risco / benefício pelo médico prescritor, o o tratamento for considerado necessário no grupo de doentes com idade ≥75 anos, então após uma dose de carga de 60 mg, deve ser prescrita uma dose de manutenção mais baixa de 5 mg Aos doentes que pesam < 60 Kg deve ser administrada uma dose de manutenção mais o baixa de 5 mg A evidência da dose de 5 mg, baseia- se apenas em análises farmacodinâmicas / o farmacocinéticas, e não existem actualmente dados clínicos sobre a segurança desta dose nos subgrupos de doentes em risco.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version v2.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 2. 1 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in Revision 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
32 actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 4 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
27 As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
28 ANNEX III
33 ANEXO III
29 A.
34 A.
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
35 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTON OF 5mg FILM-COATED TABLETS
CARTONAGEM DOS COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA DE 5mg
Efient 5 mg film-coated tablets prasugrel
Efient 5 mg, comprimidos revestidos por película prasugrel
Each tablet contains 5 mg prasugrel (as hydrochloride)
Cada comprimido contém 5 mg de prasugrel (cloridrato).
Contains lactose.
Contém lactose.
See leaflet for further information.
Para mais informações ver folheto informativo.
14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 30x1 film-coated tablet 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 90x1 film-coated tablet 98 film-coated tablets
14 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 30x1 comprimido revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 90x1 comprimido revestidos por película 98 comprimidos revestidos por película
Oral use
Consultar o folheto informativo antes de utilizar Via oral.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Holanda
EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 14 film-coated tablets EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 28 film-coated tablets EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 30x1 film-coated tablet EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 56 film-coated tablets EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 84 film-coated tablets EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 90x1 film-coated tablet EU/ X/ XX/ XXX/ XXX 98 film-coated tablets
EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX EU/ X/ XX/ XXX/ XXX
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTERS ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER OF 5 mg FILM-COATED TABLETS
BLISTER DOS COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA DE 5 mg
< MON, TUE, WED, THU, FRI, SAT, SUN, >
< SEG, TER, QUA, QUI, SEX, SÁB, DOM >
CARTON OF 10 mg FILM-COATED TABLETS
CARTONAGEM DOS COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA DE 10 mg
Efient 10 mg film-coated tablets prasugrel
Efient 10 mg, comprimidos revestidos por película prasugrel
Each tablet contains 10 mg prasugrel (as hydrochloride)
Cada comprimido contém 10 mg de prasugrel (cloridrato).
Read the package leaflet before use.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar Via oral.
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTERS ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER OF 10 mg FILM-COATED TABLETS
BLISTER DOS COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA DE 10 mg
37 PACKAGE LEAFLET:
42 FOLHETO INFORMATIVO:
Efient 10 mg film-coated tablets Efient 5 mg film-coated tablets Prasugrel
Efient 10 mg comprimidos revestidos por película Efient 5 mg comprimidos revestidos por película Prasugrel
if their symptoms are the same as yours.
- prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
What Efient is and what it is used for 2.
O que é Efient e para que é utilizado 2.
How to take Efient 4.
Como tomar Efient 4.
How to store Efient 6.
Como conservar Efient 6.
WHAT EFIENT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EFIENT E PARA QUE É UTILIZADO
Efient, belongs to a group of medicines called anti-platelet agents.
Efient pertence a um grupo de medicamentos chamado agentes antiagregantes plaquetários.
Platelets are very small cell particles that circulate in the blood.
As plaquetas são partículas de células muito pequenas que circulam no sangue.
When a blood vessel is damaged, for example if it is cut, platelets clump together to help form a blood clot (thrombus).
Quando um vaso sanguíneo fica danificado, por exemplo, se é cortado, as plaquetas agrupam- se para ajudar a formar um coágulo sanguíneo (trombo).
Therefore, platelets are essential to help stop bleeding.
Por isso, as plaquetas são essenciais para ajudar a parar a hemorragia.
If clots form within a hardened blood vessel such as an artery they can be very dangerous as they can cut off the blood supply, causing a heart attack (myocardial infarction), stroke or death.
Se os coágulos se formam dentro de um vaso sanguíneo endurecido, como uma artéria, podem ser muito perigosos pois podem parar o fornecimento de sangue, provocando um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), acidente vascular cerebral ou morte.
Clots in arteries supplying blood to the heart may also reduce the blood supply, causing unstable angina (a severe chest pain).
A formação de coágulos nas artérias que fornecem sangue ao coração também pode reduzir o fornecimento de sangue, causando angina instável (uma dor no peito grave).
Efient inhibits the clumping of platelets and so reduces the chance of a blood clot forming.
Efient inibe as plaquetas de se agruparem, reduzindo assim a hipótese de formação de coágulos.
You have been prescribed Efient because you have already had a heart attack or unstable angina and you have been treated with a procedure to open blocked arteries in the heart.
Efient foi- lhe prescrito porque você já sofreu um ataque cardíaco ou angina instável e foi- lhe feita uma intervenção para abrir as artérias bloqueadas no coração.
You may also have had one or more stents placed to keep open a blocked or narrowed artery supplying blood to the heart.
Pode também ter- lhe sido colocado um ou mais stents para manter aberta uma artéria bloqueada ou estreitada que fornece sangue ao coração.
Efient reduces the chances of you having a further heart attack or stroke or of dying from one of these atherothrombotic events.
Efient reduz as hipóteses de ter outro ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral ou de morrer de qualquer um destes acontecimentos aterotrombóticos.
Your doctor will also give you acetylsalicylic acid (e. g. aspirin), another anti- platelet agent.
O seu médico dar- lhe- á também ácido acetilsalisílico (aspirina), outro agente antiagregante plaquetário.
Do not take Efient
Não tome Efient:
An
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao prasugrel ou a qualquer outro componente de Efient.
allergic reaction may be recognised as a rash, itching, a swollen face, swollen lips or shortness of breath.
Uma reacção alérgica pode ser reconhecida como uma erupção cutânea, comichão, face ou lábios inchados ou falta de ar.
If this has happened to you, tell your doctor.
Se isto lhe tiver acontecido, informe o seu médico
- If you have a medical condition that is currently causing bleeding, such as bleeding from your
- Se tiver um problema médico que lhe está presentemente a causar hemorragia, como por
stomach or intestines.
exemplo hemorragia a partir do estômago ou intestinos.
- If you have ever had a stroke or a transient ischaemic attack (TIA).
- Se sofrer de doença grave do fígado
- If you have severe liver disease.
- Tome especial cuidado com Efient:
38 Take special care with Efient You should tell your doctor before taking Efient if any of the situations mentioned below apply to you:
- Deve falar com o seu médico antes de tomar Efient no caso de alguma das situações abaixo
- If you have an increased risk of bleeding such as:
- Se tiver um risco acrescido de hemorragia, como por exemplo:
age of 75 years or older.
- Idade igual ou superior a 75 anos.
Your doctor should prescribe a daily dose of 5 mg as there is a greater risk of bleeding in patients older than 75 years
O seu médico deverá prescrever- lhe uma dose diária de 5
- - -
- uma cirurgia recente (incluindo certas intervenções dentárias)
a recent serious injury recent surgery (including some dental procedures) recent or recurrent bleeding from the stomach or intestines (e. g. a stomach ulcer, colon polyps)
- hemorragia recente ou recorrente a partir do estômago ou intestinos (p. ex. úlcera de estômago,
-
pólipos no cólon)
body weight of less than 60 kg.
- peso corporal inferior a 60 kg.
Your doctor should prescribe a daily dose of 5 mg of Efient if you weigh less than 60 kg
O seu médico deverá prescrever- lhe uma dose diária de 5 mg de
- - -
abaixo)
renal (kidney) disease or moderate liver problems taking certain types of medicines (see ‘ Taking other medicines’ below) planned surgery (including some dental procedures) in the next seven days.
O seu
Your doctor may wish you to stop taking Efient temporarily due to the increased risk of bleeding
médico pode querer que interrompa o Efient temporariamente devido ao risco acrescido de hemorragia.
- If you are Asian- there is limited experience of Efient use in Asians
- Se for asiático – a experiência da utilização de Efient em doentes de raça asiática é limitada.
- Although no cases have been seen with Efient, with certain other antiplatelet agents a very rare
- Embora não se tenham verificado casos com Efient, com outros agentes antiplaquetários já
condition called Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP) can occur.
ocorreu uma situação muito rara chamada Púrpura Trombocitopenica Trombótica (PTT).
TTP is associated with fever, tiny round pin-point purplish-red bruises, small to medium-sized bruises, confusion, headaches and a decrease in the number of platelets.
A PTT está associada a febre, feridas muito pequenas redondas como a cabeça de um alfinete púrpura avermelhadas, feridas pequenas a médias, confusão, dor de cabeça e uma diminuição do número de plaquetas.
If you notice tiny round pin-point purplish-red bruises, please contact your doctor immediately.
Se notar algumas feridas muito pequenas, redondas como a cabeça de um alfinete, púrpura avermelhadas, contacte o seu médico imediatamente.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, dietary supplements and herbal remedies.
Ao tomar Efient com outros medicamentos Por favor informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, suplementos alimentares ou tratamentos à base de ervas.
It is particularly important to tell your doctor if you are being treated with clopidogrel (an anti-platelet agent), warfarin (an anti-coagulant), or “ non steroidal anti inflammatory drugs” for pain and fever (such as ibuprofen, naproxen, etoricoxib).
É particularmente importante que informe o seu médico se estiver a ser tratado com clopidogrel (um agente antiplaquetário), varfarina (um anticoagulante), ou fármacos “ anti - inflamatórios não esteróides ” para a dor e febre (como por exemplo o ibuprofeno, naproxeno ou etoricoxib).
If given together with Efient these medicines may increase the risk of bleeding
Se forem tomados em conjunto com Efient estes medicamentos podem aumentar o risco de hemorragia.
Only take other medicines while you are on Efient if your doctor tells you that you can.
Tome outros medicamentos com Efient apenas se o seu médico lhe disser que o pode fazer.
Taking Efient with food and drink Efient may be taken with or without food.
Ao tomar Efient com alimentos e bebidas Efient pode ser tomado com ou sem alimentos.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you become pregnant or are trying to become pregnant while you are taking Efient.
Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se ficar grávida ou se estiver a pensar engravidar, enquanto estiver a tomar Efient.
You should use Efient only after discussing with your doctor the potential benefits and any potential risks to your unborn child.
Só deve tomar Efient depois de discutir com o seu médico os potenciais benefícios para si e quaisquer potenciais riscos para o bebé.
If you are breast-feeding, ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Se estiver a amamentar consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Driving and using machines No studies on the effects of Efient on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram efectuados estudos com Efient sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Efient is unlikely to affect your ability to drive or use machines.
A sua capacidade para conduzir ou para trabalhar com máquinas não deverá ser afectada pelo Efient.
Important information about some of the ingredients of Efient Efient contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Efient Efient contém lactose.
If you have been told by a doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se o seu médico lhe tiver dito que você tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
39 3.
44 3.
HOW TO TAKE EFIENT
COMO TOMAR EFIENT
Always take Efient exactly as your doctor has told you.
Tome sempre Efient de acordo com as indicações do médico.
Your doctor will tell you how many Efient tablets to take.
O seu médico dir- lhe- á quantos comprimidos de Efient deve tomar.
The usual dose of Efient is 10 mg per day.
A dose habitual de Efient é 10 mg por dia.
You will start the treatment with a single dose of 60 mg.
Começará o tratamento com uma dose única de 60 mg.
If you weigh less than 60 kg or are more than 75 years of age, the dose is 5 mg Efient per day.
Se pesar menos de 60 kg ou tiver mais de 75 anos de idade, a dose é 5 mg por dia.
Your doctor will also tell you to take acetylsalicylic acid- (s)he will tell you the exact dose to take (usually between 75 mg and 325 mg daily).
O seu médico também lhe dirá para tomar ácido acetilsalicílico e qual a dose exacta que deve tomar (habitualmente entre 75 mg a 325 mg por dia).
You may take Efient with or without food.
Pode tomar Efient com ou sem alimentos.
Take your dose at around the same time every day.
Tome a sua dose à mesma hora todos os dias.
Do not break or crush the tablet.
Não parta nem esmague o comprimido.
It is important that you tell your doctor, dentist and pharmacist, that you are taking Efient.
É importante que informe o seu médico, dentista e farmacêutico que está a tomar Efient.
Efient should not be used in children and adolescents below 18 years of age.
Efient não deve ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
If you take more Efient than you should Contact your doctor or hospital straight away, as you may be at risk of excessive bleeding.
Se tomar mais Efient do que deveria Contacte o seu médico ou o serviço de urgência hospitalar imediatamente devido ao risco aumentado de hemorragias.
You should show the doctor your pack of Efient.
Deve mostrar ao médico a sua embalagem de Efient.
If you forget to take Efient If you miss your scheduled daily dose, take Efient when you remember.
Caso se tenha esquecido de tomar Efient Se se esqueceu de tomar a sua dose diária calendarizada, tome Efient assim que se lembrar.
If you forget your dose for an entire day, just resume taking Efient at its usual dose the next day.
Se se esqueceu de tomar a sua dose durante um dia inteiro, tome Efient na dose habitual no dia seguinte.
Do not take two doses in one day.
Não tome duas doses no mesmo dia.
For the 14, 28, 56 84 and 98 tablet pack sizes, you can check the day on which you last took a tablet of Efient by referring to the calendar printed on the blister.
Nas embalagens de 14, 28, 56, 84 e 98 comprimidos, pode verificar o dia em que tomou o último comprimido de Efient referindo- se ao calendário impresso no blister.
If you stop taking Efient Do not stop taking Efient without consulting your doctor.
Se parar de tomar Efient Não deixe de tomar Efient sem consultar o seu médico.
It is especially important to discuss with your doctor before stopping Efient because both the risks and the benefits are based on regular use.
É particularmente importante aconselhar- se com o seu médico antes de interromper Efient dado que tanto os benefícios como os riscos são baseados numa utilização regular.
Like all medicines, Efient can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Efient pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
• Frequencies of the observed side effects are defined as: • very common: affects more than 1 user in 10 • common: affects 1 to 10 users in 100 • uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • very rare: affects less than 1 user in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data
• As frequências dos efeitos secundários observados são definidas como: • muito frequentes: afectam mais de 1 utilizador em cada 10 • frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100 • pouco frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000 • raros: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000 • muito raros: afectam menos de 1 utilizador em cada 10. 000 • desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Contact your doctor immediately if you notice any of the following:
Contacte imediatamente o seu médico se tiver:
Sudden numbness or weakness of the arm, leg or face, especially if only on one side of
• Adormecimento súbito ou fraqueza súbita num braço, perna ou face, especialmente se se verificar apenas num dos lados do corpo
sudden confusion, difficulty speaking or understanding others sudden difficulty in walking or loss of balance or co-ordination sudden dizziness or sudden severe headache with no known cause
45 • Confusão, dificuldade em falar ou em compreender os outros, com início súbito • Dificuldade em andar, perda de equilíbrio ou de coordenação, com início súbito • Tonturas súbitas ou dor de cabeça grave súbita, sem razão aparente Todos estes sintomas podem ser sinais de acidente vascular cerebral.
Stroke is an uncommon side effect of Efient in patients who have never had a stroke or transient ischaemic attack (TIA).
O acidente vascular cerebral é um efeito secundário pouco frequente na maioria dos doentes que tomam Efient e ocorreu sobretudo nos doentes que nunca tinham tido um acidente vascular cerebral ou um acidente isquémico transitório (AIT).
40 Tell your doctor promptly if you notice any of the following:
Informe rapidamente o seu médico se notar:
Blood in your urine Bleeding from your rectum, blood in your stools or black stools Uncontrollable bleeding, for example from a cut
• Sangue na urina • Hemorragia rectal, sangue nas fezes ou fezes pretas • Hemorragia incontrolável, por exemplo de um corte
All of the above may be signs of bleeding, the most common side effect with Efient.
Todos estes sintomas podem ser sinais de hemorragia, o efeito secundário mais frequente com Efient.
Although uncommon, severe bleeding can be life-threatening.
Embora pouco frequente, uma hemorragia abundante pode pôr a vida em risco.
Side effects seen in clinical trials with Efient include:
Os efeitos secundários observados em ensaios clínicos com Efient incluem:
Common side effects Bleeding in the stomach or bowels Bleeding from a needle puncture site Nose bleeds Skin rash Small red bruises on the skin (ecchymoses) Blood in urine Haematoma (bleeding under the skin at the site of an injection, or into a muscle, causing swelling) Low haemoglobin or red blood cell count (anaemia) Bruising
Efeitos secundários frequentes Hemorragia do estômago ou intestinos Hemorragia num local de uma injecção Hemorragia nasal Erupção cutânea Pequenas manchas vermelhas na pele (equimoses) Sangue na urina Hematoma (Hemorragia sob a pele no local de uma injecção ou num músculo, causando inchaço) Valores baixos da hemoglobina ou da contagem dos glóbulos vermelhos (anemia) Feridas
Uncommon side effects Spontaneous bleeding from the eye, rectum, gums or in the abdomen around the internal organs Bleeding after surgery Coughing up blood Blood in stools
Efeitos secundários pouco frequentes Hemorragia espontânea do olho, recto, gengivas ou dentro do abdómen à volta dos órgãos internos Hemorragia após cirurgia Tosse com sangue Sangue nas fezes
Rare side effects Subcutaneous haematoma (bleeding under the skin causing a swelling)
Efeitos secundários raros Hematoma subcutâneo (sangue sob a pele causando inchaço)
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell you doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer outros efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE EFIENT
COMO CONSERVAR EFIENT
Do not use Efient after the expiry date, which is stated on the blister and carton after EXP.
Não utilize Efient após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister.
What Efient contains
Qual a composição de Efient
- The active substance is prasugrel.
- A substância activa é prasugrel.
Each tablet contains 5 mg of prasugrel (as hydrochloride).
Efient 10 mg: cada comprimido contém 10 mg de prasugrel (cloridrato) Efient 5 mg: cada comprimido contém 5 mg de prasugrel (cloridrato)