qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Nos estudos teratológicos, no rato e no coelho, ocorreu reabsorção fetal e malformações no rato com 6 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) e no coelho com doses de 90 mg• kg 1• dia- 1 (incluindo anomalias cardiovasculares e renais, tais como ectopia cordial, rins ectópicos, hérnia do diafragma e umbilical), na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a estes níveis é aproximadamente equivalente a, ou menor do que, 0, 5 vezes a exposição à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e aproximadamente 0, 3 vezes a exposição à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Os sistemas hematopoiético e linfóide foram os principais órgãos afectados nos estudos toxicológicos com micofenolato de mofetil realizados no rato, ratinho, cão e macaco.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Estes efeitos ocorreram a níveis de exposição sistémica que são equivalentes a, ou menores do que, a exposição à dose clínica recomendada de 2 g/ dia para doentes com transplante renal.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose.
Foram observados efeitos gastrointestinais no cão a níveis de exposição sistémica equivalentes a, ou menores do que, a exposição clínica à dose recomendada.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure).
Efeitos gastrointestinais e renais consistentes com a desidratação foram também observados no macaco com a dose mais elevada (níveis de exposição sistémica equivalentes a, ou superiores à exposição clínica).
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in
O perfil de toxicidade não clínica do micofenolato de mofetil parece ser consistente com os acontecimentos adversos observados nos ensaios clínicos, que agora fornecem dados de maior relevância relativos à população de doentes (ver secção 4. 8).
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension: sorbitol silica, colloidal anhydrous sodium citrate soybean lecithin mixed fruit flavour xanthan gum aspartame* (E951) methyl parahydroxybenzoate (E218) citric acid anhydrous
CellCept 1 g/ 5 ml pó para suspensão oral: sorbitol sílica coloidal anidra citrato de sódio lecitina de soja aroma misto de fruta goma xantana aspartamo * (E951) para- hidroxibenzoato de metilo (E218) ácido cítrico anidro.
* contains phenylalanine equivalent to 2.78 mg/ 5 ml of suspension.
* contém fenilalanina equivalente a 2, 78 mg/ 5 ml de suspensão.
6.3 Shelf-life
36 6. 3 Prazo de validade
The shelf-life of the powder for oral suspension is 2 years.
O prazo de validade do pó para suspensão oral é de 2 anos.
The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months.
O prazo de validade da suspensão reconstituída é de 2 meses.
Powder for oral suspension and reconstituted suspension:
Pó para suspensão oral e suspensão reconstituída:
Each bottle contains 110 g of powder for oral suspension.
Cada frasco contém 110 g de pó para suspensão oral.
When reconstituted, the volume of the suspension is 175 ml, providing a usable volume of 160 – 165 ml.
Após reconstituição, o volume da suspensão é de 175 ml, o que equivale a um volume útil de 160- 165 ml.
A bottle adapter and 2 oral dispensers are also provided.
São ainda fornecidos um adaptador para o frasco e 2 dispositivos para a administração oral.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, avoid inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the dry powder as well as direct contact of the reconstituted suspension with the skin.
Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstrou possuir efeitos teratogénicos no rato e no coelho, deverá ser evitada a inalação e o contacto directo do pó seco e a pele ou as membranas mucosas, bem como deverá ser evitado o contacto directo entre a suspensão reconstituída e a pele.
If such contact occurs, wash thoroughly with soap and water; rinse eyes with plain water.
Se ocorrer contacto, lave a área afectada com água e sabão em abundância; no caso dos olhos, lave apenas com água em abundância.
It is recommended that CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient.
Recomenda- se que a reconstituição de CellCept 1 g/ 5 ml pó para suspensão oral seja feita pelo farmacêutico antes da dispensa ao doente.
Preparation of suspension
Preparação da suspensão
Tap the closed bottle several times to loosen the powder.
Bata suavemente várias vezes no frasco fechado para soltar o pó.
Measure 94 ml of purified water in a graduated cylinder.
Meça, em proveta graduada, 94 ml de água purificada.
Add approximately half of the total amount of purified water to the bottle and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Adicione, aproximadamente, metade da quantidade total de água purificada ao frasco e agite bem o frasco fechado durante cerca de 1 minuto.
Add the remainder of water and shake the closed bottle well for about 1 minute.
Adicione a restante água purificada e agite bem o frasco fechado durante aproximadamente 1 minuto.
Remove child-resistant cap and push bottle adapter into neck of bottle.
Retire a tampa (com fecho resistente à abertura por crianças) e empurre o adaptador ajustando- o à abertura do frasco.
Close bottle with child-resistant cap tightly.
Feche bem o frasco com a tampa (com fecho resistente à abertura por crianças).
This will assure the proper seating of the bottle adapter in the bottle and child-resistant status of the cap.
Assim, assegurará a montagem apropriada do adaptador à abertura do frasco, bem como a resistência do fecho à abertura por crianças.
Write the date of expiration of the reconstituted suspension on the bottle label.
Escreva o prazo de validade da suspensão reconstituída no rótulo do frasco.
(The shelf-life of the reconstituted suspension is two months.)
(A validade da suspensão reconstituída é de dois meses.)
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 CellCept
EU/ 1/ 96/ 005/ 006 CellCept (1 frasco de 110 g)
14 February 2006
14 de Fevereiro de 2006
CellCept 500 mg tablets.
CellCept 500 mg comprimidos.
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil.
Cada comprimido contém 500 mg de micofenolato de mofetil.
Film coated tablets.
Comprimidos revestidos por película.
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
CellCept comprimidos: comprimido de cor lilás em forma de cápsula, gravado com a inscrição "CellCept 500" de um lado e o "logótipo da Empresa" do outro.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
O tratamento com CellCept deve ser iniciado e acompanhado por especialistas devidamente qualificados em transplantes.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
A dose recomendada em doentes com transplante renal é de 1 g administrada 2 vezes por dia (dose diária de 2 g).
CellCept tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
CellCept comprimidos só deverá ser prescrito a doentes com uma superfície corporal superior a 1, 5 m2 numa dose de 1 g, duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
Adults: oral CellCept should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultos: a administração oral de CellCept deverá ser iniciada nos 5 dias que se seguem ao transplante.
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
A dose recomendada em doentes com transplante cardíaco é de 1, 5 g administrada 2 vezes por dia (dose diária de 3 g).
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
39 Crianças: não existem dados disponíveis relativamente a doentes pediátricos com transplante cardíaco.
Use in hepatic transplant:
Utilização no transplante hepático:
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: a administração de CellCept IV deve ser iniciada nos 4 primeiros dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de CellCept assim que possível, de acordo com a tolerância do doente.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilização em idosos (≥ 65 anos): as doses recomendadas de 1 g duas vezes por dia para os doentes com transplante renal e 1, 5 g duas vezes por dia para doentes com transplante cardíaco ou hepático são adequadas para doentes idosos.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilização na disfunção renal: em doentes com transplante renal com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), fora do período pós transplante imediato, deverão ser evitadas doses superiores a 1 g duas vezes por dia.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
Não são necessários ajustes de doses em doentes com função tardia do enxerto renal no período pós- operatório (ver secção 5. 2).
MPA (mycophenolic acid) is the active metabolite of mycophenolate mofetil.
Tratamento durante os episódios de rejeição: o AMF (ácido micofenólico) é o metabolito activo do micofenolato de mofetil.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dosage reduction or interruption of CellCept is not required.
A rejeição do transplante renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF; não é necessária redução da dose ou interrupção do tratamento com CellCept.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de desenvolverem linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 8).
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
40 Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4. 8).
39 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Os doentes em tratamento com CellCept devem ser monitorizados para despiste da neutropenia que pode estar relacionada com o próprio CellCept, com medicação concomitante, infecções virais ou com uma associação destas causas.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/ µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Se houver desenvolvimento de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1, 3 x 103/ μl), pode ser adequado interromper ou descontinuar o tratamento com CellCept.
In view of the significant reduction in the AUC of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of CellCept with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of CellCept.
Dada a redução significativa da AUC do AMF pela colestiramina, deverá ter- se precaução na administração concomitante de CellCept com medicamentos que interfiram na recirculação entero - hepática devido à potencial redução da eficácia de CellCept.
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
Aciclovir: observaram- se concentrações plasmáticas de aciclovir superiores quando o micofenolato de mofetil foi administrado em associação com aciclovir, em comparação com a administração de aciclovir isoladamente.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Uma vez que as concentrações do GAMF no plasma aumentam na presença de disfunção renal tal como as concentrações de aciclovir, existe um potencial para o micofenolato de mofetil e o aciclovir, ou os seus pró- fármacos (por exemplo, valaciclovir) competirem pela secreção tubular e poderão ocorrer aumentos das concentrações de ambas as substâncias.
(see section 4.4 and section 5.2).
41 Colestiramina: após a administração de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única a indivíduos saudáveis e normais anteriormente tratados com 4 g de colestiramina, três vezes por dia durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of CellCept.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter cuidado com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia de CellCept.
40 Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: com base nos resultados dos ensaios de administração em dose única de doses recomendadas de micofenolato oral e de ganciclovir iv, e com base nos efeitos conhecidos da disfunção renal na farmacocinética de CellCept (ver secção 4. 2) e do ganciclovir, prevê- se que a administração concomitante destes fármacos (que competem para os mecanismos de secreção tubular renal) resulte no aumento da concentração do GAMF e do ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and CellCept dose adjustment is not required.
Não se prevê alteração substancial na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose de CellCept.
In patients with renal impairment in which CellCept and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered, the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients should be monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais CellCept e o ganciclovir ou os seus pró- fármacos, ex. valganciclovir, são co- administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 5.2).
A farmacocinética e farmacodinâmica dos contraceptivos orais não foram afectadas pela co- administração do CellCept (ver também secção 5. 2).
In contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Por outro lado, verificou- se um aumento de aproximadamente 20% na AUC do tacrolimus quando doses múltiplas de CellCept (1, 5 g duas vezes por dia) foram administradas a doentes em tratamento com tacrolimus.
However, in renal transplant patients, tacrolimus concentration did not appear to be altered by CellCept (see also section 4.4).
No entanto, em doentes com transplante renal, a concentração de tacrolimus não parece ser alterada por CellCept (ver também secção 4. 4)
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
A co- administração de probenecide com micofenolato de mofetil em macacos eleva o AUC plasmático do GAMF em 3 vezes.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Desta forma, outras substâncias conhecidas por sofrerem secreção tubular renal podem competir com o GAMF, e assim elevarem as concentrações plasmáticas de GAMF ou de outras substâncias que sofram também secreção tubular.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also 4.4).
A resposta em anticorpos a outras vacinas, pode estar diminuída (ver também secção 4. 4).
41 The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
A utilização de CellCept não é recomendada durante a gravidez devendo ser reservada para casos em que não exista disponível outra alternativa terapêutica mais adequada.
The principal adverse reactions associated with the administration of CellCept in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting, and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
As principais reacções adversas associadas à administração de CellCept em associação com a ciclosporina e corticosteróides incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos, e existem indícios de uma maior frequência de certos tipos de infecções (ver secção 4. 4).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores compostos por associações de medicamentos, incluindo CellCept apresentam maior risco de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 4).
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Os dados de segurança de 3 anos, obtidos em doentes com transplante renal ou cardíaco não revelaram qualquer alteração inesperada na incidência de tumores malignos, comparativamente
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4) The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
As infecções oportunistas mais comuns em doentes submetidos a tratamento com CellCept (2 g ou 3 g diários) com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático, seguidos durante pelo menos um ano, foram candida mucocutânea, viremia/ síndrome CMV e Herpes simplex.
Elderly patients (≥ 65 years):
Doentes idosos( ≥ 65 anos):
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive
Os doentes idosos (≥ 65 anos), podem estar, de uma forma geral, apresentar risco aumentado de ocorrência de reacções adversas devidas à imunossupressão.
42 regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Os doentes idosos em tratamento com CellCept como parte de um regime imunossupressor combinado, podem estar sujeitos a um risco aumentado de desenvolverem certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e, possivelmente, de hemorragias gastrointestinais e edema pulmonar, em comparação com doentes mais jovens.
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
As reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com CellCept, notificadas em ≥ 1/ 10 e em ≥1/ 100 a < 1/ 10 dos doentes tratados com CellCept nos ensaios clínicos controlados no transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático, apresentam- se na tabela seguinte.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com CellCept, notificadas em doentes tratados com CellCept em associação com Ciclosporina e Corticosteróides nos Ensaios Clínicos no transplante renal, cardíaco e hepático
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Reacção adversa medicamentosa
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
- Acidose, hipercaliemia, hipocaliemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
- Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Agitação, estado confusional, depressão, ansiedade, pensar anormalmente, insónia
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Convulsão, hipertonia, tremor, sonolência, síndrome miasténica, tonturas, cefaleia, parestesia, disgeusia
- Hypotension, hypertension, vasodilatation
Hipotensão, hipertensão, vasodilatação
Very common Common Very common
Muito frequentes Frequentes
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea
- Derrame pleural, dispneia, tosse
43
Doenças gastrointestinais
System organ class
Muito frequentes
Adverse drug reactions
Vómitos, dor abdominal, diarreia, náusea
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
- Hipertrofia da pele, erupção cutânea, acne, alopécia
Investigations
Classes de sistemas de órgãos
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
- Enzima hepática aumentada, creatininemia aumentada, lactato desidrogenase no sangue aumentada, ureia no sangue aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, peso diminuído
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Gastrointestinais: colite incluindo colite provocada por citomegalovírus (≥1/ 100 a < 1/ 10), pancreatite (≥1/ 100 a < 1/ 10) e atrofia das vilosidades intestinais.
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
Hipersensibilidade: foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico e reacção anafiláctica.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 44 4.4).
Prevê- se que a sobredosagem com micofenolato de mofetil possa, possivelmente, resultar na supressão intensa do sistema imunitário e aumentar a susceptibilidade a infecções e a supressão da medula óssea (ver secção 4. 4).
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2).
Os sequestrantes dos ácidos biliares como a colestiramina, podem remover o AMF através da diminuição da recirculação enterohepática do fármaco (ver secção 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code L04AA06
Imunossupressores, Código ATC LO4AA06
Following oral administration, mycophenolate mofetil undergoes rapid and extensive absorption and complete presystemic metabolism to the active metabolite, MPA.
Após administração oral, o micofenolato de mofetil sofre uma absorção rápida e extensa e uma metabolização pré- sistémica no metabolito activo AMF.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of CellCept is correlated with MPA concentration.
Como ficou evidenciado pela supressão da rejeição aguda após o transplante renal, a actividade imunossupressora de CellCept correlaciona- se com a concentração em AMF.
MPA at clinically relevant concentrations, is 97% bound to plasma albumin.
Em concentrações clínicas relevantes, o AMF liga- se em 97% à albumina plasmática.
As a result of enterohepatic recirculation, secondary increases in plasma MPA concentration are usually observed at approximately 6 – 12 hours post-dose.
Em resultado do ciclo entero- hepático, aumentos secundários da concentração de AMF no plasma são observados geralmente a 6 - 12 horas aproximadamente após a administração da dose.
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2) were 28 – 75% higher 45 relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Num estudo de dose única (6 indivíduos/ grupo) a AUC média do AMF no plasma observada em indivíduos com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2) foi 28 - 75% superior às médias observadas em indivíduos saudáveis normais ou em indivíduos com menor grau de disfunção renal.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 – 6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
No entanto, a AUC média do GAMF em dose única foi 3 - 6 vezes superior em indivíduos com disfunção renal grave do que em indivíduos com disfunção renal ligeira ou em indivíduos saudáveis e normais, de acordo com a eliminação renal conhecida do GAMF.
Multiple dosing of mycophenolate mofetil in patients with severe chronic renal impairment has not been studied.
A administração de doses múltiplas de micofenolato de mofetil em doentes com disfunção renal crónica
Mean plasma MPAG AUC (0-12h) was 2 – 3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
A AUC 0- 12h média de GAMF no plasma foi 2 - 3 vezes superior em relação a doentes sem função tardia do enxerto após o transplante.
However, hepatic disease with predominantly biliary damage, such as primary biliary cirrhosis, may show a different effect.
No entanto, a doença hepática com lesão predominantemente biliar, tal como a cirrose biliar primária, pode evidenciar um efeito diferente.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2 – 3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients at the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3 – 2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2 a 3 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada nos doentes com transplante renal, com a dose clínica recomendada de 2 g/ dia e 1, 3- 2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada nos doentes com transplante cardíaco na dose clínica recomendada de 3 g/ dia.
The systemic exposure at this dose represents 2 – 3 times the clinical exposure at the recommended clinical 46 dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3 – 2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
A exposição sistémica para esta dose representa 2 a 3 vezes a exposição clínica à dose recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e 1, 3- 2 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg• kg-1• day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
48 malformações (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) nas crias da primeira geração, na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at this dose was approximately 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a esta dose foi aproximadamente 0, 5 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e aproximadamente 0, 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg• kg-1• day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg• kg1• day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Nos estudos teratológicos no rato e coelho ocorreu reabsorção fetal e malformações no rato com 6 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) e no coelho com 90 mg• kg- 1• dia1 (incluindo anomalias cardiovasculares e renais, tais como ectopia cordial, rins ectópicos, hérnia do diafragma e umbilical), na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at these levels is approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a estes níveis é aproximadamente equivalente a, ou menor do que, 0, 5 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal, e aproximadamente, 0, 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
Refer to section 4.6.
Consulte secção 4. 6.
The haematopoietic and lymphoid systems were the primary organs affected in toxicology studies conducted with mycophenolate mofetil in the rat, mouse, dog and monkey.
Os sistemas hematopoiético e linfóide foram os primeiros a ser afectados nos estudos toxicológicos com micofenolato de mofetil realizados no rato, ratinho, e cão e macaco.
These effects occurred at systemic exposure levels that are equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended dose of 2 g/ day for renal transplant recipients.
Estes efeitos ocorreram a níveis de exposição sistémica que são equivalentes a, ou menores do que, a exposição clínica à dose recomendada de 2 g/ dia doentes com transplante renal.
The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
O perfil de toxicidade não clínica do micofenolato de mofetil parece ser consistente com os acontecimentos adversos observados nos ensaios clínicos, que agora fornecem dados de maior relevância relativos à população de doentes (ver secção 4. 8).
CellCept tablets: microcrystalline cellulose polyvidone (K-90) croscarmellose sodium magnesium stearate
CellCept comprimidos: celulose microcristalina polividona (K- 90) croscarmelose sódica estearato de magnésio
Tablet coating: hydroxypropyl methylcellulose hydroxypropyl cellulose titanium dioxide (E171) polyethylene glycol 400 indigo carmine aluminium lake (E132) red iron oxide (E172)
Revestimento do comprimido: hidroxipropil metilcelulose hidroxipropil celulose dioxido de titânio (E171) polietileno glicol 400 laca de alumínio indigotina (E132) óxido de ferro vermelho (E172).
47 6.4 Special precautions for storage
49 6. 4 Precauções especiais de conservação
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Manter o blister dentro da embalagem exterior, para proteger da luz.
1 carton contains 50 tablets (in blister packs of 10) 1 carton contains 150 tablets (in blister packs of 10)
1 embalagem contém 150 comprimidos (blisters de 10).
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbits, CellCept tablets should not be crushed.
Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstrou possuir efeitos teratogénicos no rato e coelho, os comprimidos CellCept não devem ser abertos nem esmagados.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
51 A TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacture(s) responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
- CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
- CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão
- CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension:
- CellCept 1 g/ 5 ml pó para suspensão oral:
1, 79639 Grenzach-Wyhlen, Germany.
1, 79639 Grenzach- Wyhlen, Alemanha.
- CellCept 250 mg capsules
- CellCept 250 mg cápsulas
- CellCept 500 mg tablets:
- CellCept 500 mg comprimidos:
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2)
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
54 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CellCept 250 mg capsules Mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg cápsulas Micofenolato de mofetil
For oral administration Read the package leaflet before use
Para administração oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
CellCept capsules should be handled with care Do not open or crush the capsules and breathe the powder inside the capsules or allow it to touch your skin
As cápsulas de CellCept devem ser manuseadas com cuidado Não abra nem esmague as cápsulas, não inale o pó contido nas cápsulas nem permita que este contacte com a pele
Do not store above 30 °C Store in the original package in order to protect from moisture
Não conservar acima de 30ºC Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Todo o medicamento não utilizado e material utilizado devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
58 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER FOIL
LÂMINA DO BLISTER
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
59 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CellCept 500 mg powder for concentrate for solution for infusion Mycophenolate mofetil
CellCept 500 mg pó para concentrado para solução para perfusão Micofenolato de mofetil
Each vial contains the equivalent of 500 mg mycophenolate mofetil as the hydrochloride salt.
Cada frasco para injectáveis contém o equivalente a 500 mg de micofenolato de mofetil sob a forma de cloridrato.
Also contains polysorbate 80, citric acid, hydrochloric acid and sodium chloride.
Contém também polissorbato 80, ácido cítrico, ácido clorídrico e cloreto de sódio.
4 Vials
4 frascos para injectáveis
For intravenous infusion only Reconstitute and dilute before use Read the package leaflet before use
Apenas para perfusão intravenosa Reconstituir e diluir antes de utilizar Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Avoid skin contact with infusion solution
Evitar o contacto directo da solução para perfusão com a pele
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
61 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND IF NECESSARY ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NOME DO MEDICAMENTO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
For intravenous infusion only Read the package leaflet before use
Apenas para perfusão intravenosa Consultar o folheto informativo
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
62 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CellCept 1 g/ 5 ml powder for oral suspension Mycophenolate mofetil
CellCept 1 g/ 5 ml pó para suspensão oral Micofenolato de mofetil
5 ml suspension contains 1 g mycophenolate mofetil when reconstituted.
Quando reconstituída, 5 ml de suspensão contêm 1 g de micofenolato de mofetil.
Also contains aspartame (E951) and methyl parahydroxybenzoate (E218).
Contém também aspartamo (E951) e parahidroxibenzoato de metilo (E218).
1 bottle with 110 g powder for oral suspension The usable volume of the reconstituted suspension is 160-165 ml 1 bottle adapter and 2 oral dispensers are provided
1 frasco contém 110 g de pó para suspensão oral O volume útil da suspensão reconstituída é de 160- 165 ml São fornecidos 1 adaptador para a abertura do frasco e 2 dispositivos para a administração oral
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO, SE NECESSÁRIO
For oral administration after constitution
Para administração oral após reconstituição
Shake bottle well before use
Agite bem o frasco antes de utilizar
It is recommended that the suspension be reconstituted by the pharmacist prior to dispensing to the patient
Recomenda- se que a suspensão seja reconstituída pelo farmacêutico, antes da dispensa ao doente
Read the package leaflet before use
Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Do not breathe the powder before constitution or allow it to touch your skin Avoid skin contact with the reconstituted suspension
Antes da reconstituição não inspire o pó e evite que o mesmo contacte com a pele Evite o contacto da suspensão reconstituída com a pele
Do not store above 30°C The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months
Não conservar acima de 30ºC A validade da suspensão reconstituída é de 2 meses
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
64 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL
RÓTULO DO FRASCO
5 ml suspension contain 1 g mycophenolate mofetil when reconstituted.
Quando reconstituída, 5 ml de suspensão contêm 1 g de micofenolato de mofetil.
Do not store above 30°C The shelf-life of the reconstituted suspension is 2 months Use before
Não conservar acima de 30ºC A validade da suspensão reconstituída é de 2 meses Utilizar antes de:
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CellCept 500 mg tablets Mycophenolate mofetil
CellCept 500 mg comprimidos Micofenolato de mofetil
CellCept tablets should be handled with care Do not crush the tablets
Os comprimidos CellCept devem ser manuseados com cuidado Não esmague os comprimidos
Do not store above 30 °C Keep the blister in outer carton in order to protect from light
Não conservar acima de 30ºC Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
68 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
70 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
70 PACKAGE LEAFLET:
72 FOLHETO INFORMATIVO:
CellCept 250 mg capsules mycophenolate mofetil
CellCept 250 mg cápsulas micofenolato de mofetil
What CellCept is and what it is used for 2.
O que é CellCept e para que é utilizado 2.
How to take CellCept 4.
Como tomar CellCept 4.
How to store CellCept 6.
Como conservar CellCept 6.
WHAT CELLCEPT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CELLCEPT E PARA QUE É UTILIZADO
Immunosuppressants.
Medicamento imunossupressor.
CellCept capsules are used to prevent your body rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
CellCept cápsulas é usado para prevenir que o seu organismo rejeite o rim, coração ou fígado transplantado.
CellCept is used together with other medicines known as ciclosporin and corticosteroids.
CellCept é usado em conjunto com outros medicamentos conhecidos como ciclosporina e corticosteróides.
Do not take CellCept:
Não tome CellCept:
- If you are allergic (hypersensitive) to mycophenolate mofetil, mycophenolic acid or any of the
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao micofenolato de mofetil, ao ácido micofenólico ou a
other ingredients of CellCept.
qualquer outro componente de CellCept.
- If you are breastfeeding.
- Se estiver a amamentar.
Take special care with CellCept:
Tome especial cuidado com CellCept:
You should inform your doctor immediately:
Deve informar o seu médico imediatamente:
- If you experience any evidence of infection (e. g. fever, sore throat), unexpected bruising and/ or
- Se detectar qualquer evidência de infecção (ex. febre, dor de garganta), aparecimento
bleeding.
inesperado de nódoas negras e / ou hemorragia.
- If you have or ever have had any problems with your digestive system, e. g., stomach ulcers.
- Se tem ou já alguma vez teve algum problema com o seu aparelho digestivo, ex. úlcera no
CellCept reduces your body’ s defence mechanism.
CellCept reduz os mecanismos de defesa do seu organismo.
Because of this, there is an increased risk of skin cancer.
Por este motivo, existe um risco maior de cancro da pele.
Therefore you should limit your exposure to sunlight and UV light by wearing appropriate protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
Assim, deverá limitar a sua exposição ao sol e às radiações UV, vestindo roupa adequada que o proteja e aplicando um protector solar com elevado índice de protecção.
Taking other medicines:
73 Ao tomar CellCept com outros medicamentos:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking, or have recently taken, any other medicines, even those not prescribed.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou se tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo que estes não lhe tenham sido prescritos pelo médico.
71 If you answer yes to any of the following questions talk to your doctor before you start to take CellCept:
Se responder sim a qualquer uma das seguintes questões, fale com o seu médico antes de começar a tomar CellCept:
- Are you taking any medicines containing: azathioprine or other immunosuppressive agents
- Sem que o seu médico saiba, está a tomar algum medicamento contendo azatioprina ou outro
(which are sometimes given to patients after a transplant operation), cholestyramine (used to treat patients with high blood cholesterol), rifampicin (antibiotic), antacids, phosphate binders (used in patients with chronic renal failure to reduce the absorption of phosphate) or any other medicines (including those you can buy without a prescription) that your doctor does not know about?
agente imunossupressor (que às vezes é dado aos doentes após a operação de transplante), colestiramina (utilizada para tratar doentes com níveis sanguíneos de colesterol elevados), rifampicina (antibiótico), antiácidos, fixadores de fósforo (utilizados em doentes com insuficiência renal crónica para diminuir a absorção de fosfato) ou quaisquer outros medicamentos (incluindo medicamentos que pode comprar sem receita médica)?
- Do you need to receive vaccines (live vaccines)?
- Precisa de ser vacinado (vacinas vivas)?
Your doctor will have to advise you what is
O seu médico indicar- lhe- á qual é a vacina mais
indicated for you.
indicada para si.
Taking CellCept with food and drink:
Ao tomar CellCept com alimentos e bebidas:
Taking food and drink has no influence on your treatment with CellCept.
Alimentos e bebidas não têm influência no seu tratamento com CellCept.
Pregnancy and breast-feeding:
Gravidez e aleitamento:
Do not take CellCept if you are breastfeeding.
Não tome CellCept se estiver a amamentar.
You must not use CellCept during pregnancy unless clearly indicated by your doctor. Your doctor should advise you about using contraception before taking CellCept, whilst taking CellCept, and for 6 weeks after you have stopped taking CellCept.
O seu médico aconselha- la- á a efectuar contracepção antes de tomar CellCept, durante o tratamento com CellCept e durante 6 semanas após ter terminado o tratamento com CellCept.
This is because CellCept may cause spontaneous abortions or damage, including problems with development of the ears, to your unborn baby.
Isto porque CellCept pode causar abortos espontâneos ou prejudicar o feto, incluindo problemas com o desenvolvimento dos ouvidos.
Tell your doctor straight away if you are pregnant, breast-feeding, become pregnant or plan to start a family in the near future.
Se está grávida, se está a amamentar ou se planeia engravidar num futuro próximo, avise imediatamente o seu médico.
CellCept has not been shown to impair your ability to drive or operate machinery.
CellCept não demonstrou diminuir a capacidade para conduzir veículos ou utilizar máquinas.
HOW TO TAKE CELLCEPT
COMO TOMAR CELLCEPT
Always take CellCept exactly as your doctor has told you.
Tomar CellCept sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual way to take CellCept is as follows:
O modo habitual de tomar CellCept é o seguinte:
Kidney Transplant
Transplante renal
The first dose will be given within 72 hours after the transplant operation.
A primeira dose será administrada nas primeiras 72 horas após a operação de transplante.
The recommended daily dose is 8 capsules (2 g of the active ingredient) taken as 2 separate doses.
A dose diária recomendada é de 8 cápsulas (2 g de substância activa), ingeridas em 2 tomas separadas.
This means taking 4 capsules in the morning then 4 capsules in the evening.
Isto significa tomar 4 cápsulas de manhã, e depois, 4 cápsulas à noite.
Children (aged 2 to 18 years):
Crianças (idade entre 2 e 18 anos):
The dose given will vary depending on the size of the child.
A dose a administrar irá variar com o tamanho do seu filho.