qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This leaflet was last approved in
o Este folheto foi aprovado pela última vez em
Detaile d information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
ad riz Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
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What is Zomarist?
O que é o Zomarist?
Zomarist is a medicine containing the active substances vildagliptin and metformin hydrochloride.
O Zomarist é um medicamento que contém as substâncias activas vildagliptina e cloridrato de metformina.
The company that makes Eucreas has agreed that its scientific data can be used for Zomarist.
A empresa que produz o Eucreas concordou com a utilização dos seus dados científicos para o Zomarist.
What is Zomarist used for?
Para que é utilizado o Zomarist?
Zomarist is used to treat type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
O Zomarist é utilizado para tratar a diabetes tipo 2 (diabetes não insulino- dependente).
How is Zomarist used?
Como se utiliza o Zomarist?
The recommended dose of Zomarist is one tablet twice a day, with one tablet taken in the morning and one in the evening.
A dose recomendada de Zomarist é de um comprimido duas vezes ao dia, de manhã e à noite.
Patients already taking vildagliptin and metformin should switch to Zomarist containing the same amounts of each active substance.
Os doentes que já estejam a tomar vildagliptina e metformina devem mudar para os comprimidos de Zomarist que contém as mesmas quantidades de cada uma destas substâncias activas.
Taking Zomarist with or just after food may reduce any stomach problems caused by metformin.
Tomar o Zomarist com alimentos ou imediatamente após a refeição pode reduzir os problemas de estômago associados à metformina.
Zomarist should not be used in patients who have moderate or severe problems with their kidneys or who have problems with their liver.
O Zomarist não deve ser utilizado em doentes com problemas moderados ou graves nos rins ou que tenham problemas no fígado.
Elderly patients taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
A função renal dos doentes idosos a tomar Zomarist deve ser monitorizada com regularidade.
Zomarist is not recommended for use in patients aged over 75 years.
O Zomarist não é recomendado em doentes com idade superior a 75 anos.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. when blood glucose levels are high.
Como funciona o Zomarist?
Vildagliptin does not work when the blood glucose is low.
O Zomarist contém duas substâncias activas, cada uma das quais com um modo de acção diferente.
How has Zomarist been studied?
Como foi estudado o Zomarist?
The studies of Galvus as an add-on to metformin were used to support the use of Zomarist in the same indication.
Os estudos sobre o Galvus como terapêutica adjuvante da metformina foram utilizados para sustentar a utilização do Zomarist para a mesma indicação.
The applicant also presented the results of two studies showing that the active substances in the two strengths of Zomarist were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
O requerente apresentou ainda os resultados de dois estudos que demonstram que as substâncias activas nas duas dosagens de Zomarist foram absorvidas pelo organismo da mesma forma que quando foram tomadas isoladamente.
What benefit has Zomarist shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zomarist durante os estudos?
What is the risk associated with Zomarist?
Qual é o risco associado ao Zomarist?
The most common side effects with Zomarist (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain and loss of appetite.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Zomarist (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são náuseas (enjoo), vómitos, diarreia, dores abdominais (dores de barriga) e perda de apetite.
For the full list of all side effects reported with Zomarist, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zomarist, consulte o Folheto Informativo.
Zomarist should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to vildagliptin, metformin or any of the other ingredients.
O Zomarist não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à vildagliptina, à metformina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Zomarist been approved?
Por que foi aprovado o Zomarist?
Therefore, the Committee decided that the benefits of Zomarist are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Por conseguinte, o Comité concluiu que os benefícios do Zomarist são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com diabetes mellitus tipo 2 que não consigam atingir o controlo suficiente da glicemia com a dose máxima tolerada de metformina em monoterapia, por via oral, ou que já estejam a ser tratados com a
The Committee recommended that Zomarist be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Zomarist.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Zomarist to Novartis Europharm Limited on 1 December 2008.
Outras informações sobre o Zomarist Em 1 de Dezembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Zomarist.
The full EPAR for Zomarist can be found here.
O EPAR completo sobre o Zomarist pode ser consultado aqui.
Zomarist 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película
Zomarist is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients who are unable to achieve sufficient glycaemic control at their maximally tolerated dose of oral metformin alone or who are already treated with the combination of vildagliptin and metformin as separate tablets.
Zomarist é indicado no tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em doentes que não conseguem atingir controlo da glicemia com a dose máxima tolerada de metformina em monoterapia, por via oral, ou que já estejam a ser tratados com a associação de vildagliptina e metformina separadamente.
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Zomarist may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultos Com base na dose actual de metformina do doente, Zomarist deve iniciar- se com a dosagem de comprimidos de 50 mg/ 850 mg ou de 50 mg/ 1000 mg duas vezes por dia, um comprimido de manhã e outro à noite.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Zomarist containing the same doses of each component.
Os doentes que estão a tomar vildagliptina e metformina separadamente podem mudar para Zomarist contendo as mesmas doses de cada componente.
Taking Zomarist with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
Tomar Zomarist com alimentos ou imediatamente após a refeição pode reduzir os sintomas gastrintestinais associados à metformina (ver também secção 5. 2).
Additional information on special populations Renal impairment Zomarist should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informação adicional em populações especiais Disfunção renal Zomarist não deve ser utilizado em doentes com depuração de creatinina < 60 ml/ min (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
2 Hepatic impairment Zomarist should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Disfunção hepática Zomarist não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática, incluindo doentes com alanina - aminotransferase (ALT) ou aspartato- aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal (LSN) antes do tratamento (ver secções 4. 3, 4. 4 e 4. 8).
Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Zomarist should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
2 Idosos (≥ 65 anos) Como a metformina é excretada por via renal e os idosos têm tendência para um decréscimo da função renal, os doentes idosos a tomar Zomarist devem ser alvo de uma monitorização regular da função renal (ver secção 4. 4).
Zomarist has not been studied in patients older than 75 years.
Zomarist não foi estudado em doentes com mais de 75 anos de idade.
Therefore the use of Zomarist is not recommended in this population.
Assim, a utilização de Zomarist não é recomendada nesta população.
Paediatric population (< 18 years) Zomarist is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Doentes pediátricos (< 18 anos) Zomarist não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
General Zomarist is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Geral Zomarist não é um substituto da insulina em doentes insulino- dependentes e não deve ser utilizado em doentes com diabetes tipo 1.
Renal impairment
- pelo menos uma vez por ano em doentes com função renal normal
Renal impairment in elderly patients is frequent and asymptomatic.
A insuficiência renal em doentes idosos é frequente e assintomática.
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Zomarist (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Disfunção hepática Doentes com disfunção hepática incluindo doentes com ALT ou AST > 3x o LSN antes do tratamento não devem ser tratados com Zomarist (ver secções 4. 2, 4. 3 e 4. 8).
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Zomarist in order to know the patient’s baseline value.
Devem ser efectuadas análises à função hepática antes de se iniciar o tratamento com Zomarist para conhecer os valores basais do doente.
Liver function should be monitored during treatment with Zomarist at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
A função hepática deve ser monitorizada durante o tratamento com Zomarist, em intervalos trimestrais durante o primeiro ano e depois periodicamente.
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Zomarist therapy is recommended.
Se persistir um aumento da AST ou da ALT igual ou superior a 3x o LSN, recomenda- se a interrupção da terapêutica com Zomarist.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Zomarist.
Doentes com icterícia ou outros sinais sugestivos de disfunção hepática devem interromper o tratamento com Zomarist.
Following withdrawal of treatment with Zomarist and LFT normalisation, treatment with Zomarist should not be re-initiated.
Após interrupção do tratamento com Zomarist e normalização da função hepática, o tratamento com Zomarist não deve ser reiniciado.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Zomarist is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
A metformina é contra- indicada em doentes com insuficiência cardíaca, pelo que Zomarist é contra - indicado nesta população de doentes (ver secção 4. 3)
Surgery As Zomarist contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirurgia Como Zomarist contém metformina, o tratamento deve ser interrompido 48 horas antes da cirurgia com anestesia geral e geralmente não deve ser retomado antes de 48 horas após a cirurgia.
Therefore, due to the metformin active substance, Zomarist should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Assim, devido à substância activa metformina, Zomarist deve ser interrompido antes ou no momento do exame e só deve ser retomado passadas 48 horas, e apenas após a função renal ter sido reavaliada e ter sido considerada normal (ver secção 4. 5).
4 There have been no formal interaction studies for Zomarist.
4 Não foram efectuados estudos formais de interacção com Zomarist.
Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptina A vildagliptina tem um fraco potencial de interacção com outros medicamentos administrados em associação.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Zomarist (see section 4.4).
Metformina Associações não recomendadas Existe risco acrescido de acidose láctica em intoxicação alcoólica aguda (particularmente em caso de jejum, desnutrição ou insuficiência hepática) devido à substância activa metformina de Zomarist (ver secção 4. 4).
If necessary, the dosage of Zomarist may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
Se necessário, a dose de Zomarist pode ter de ser ajustada durante a terapêutica concomitante ou interrompida.
5 There are no adequate data from the use of Zomarist in pregnant women.
5 Não existem dados suficientes sobre a utilização de Zomarist em mulheres grávidas.
Zomarist should not be used during pregnancy.
Zomarist não deve ser utilizado durante a gravidez.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Zomarist should not be used during lactation (see section 4.3).
Devido tanto ao risco potencial de hipoglicemia neonatal relacionada com a metformina como à ausência de dados sobre a vildagliptina, Zomarist não deve ser utilizado durante a lactação (ver secção 4. 3).
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Zomarist.
Não foram realizados ensaios clínicos terapêuticos com Zomarist.
However, bioequivalence of Zomarist with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
No entanto, foi demonstrada bioequivalência de Zomarist com vildaglitina e metformina administradas em associação (ver secção 5. 2).
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam vildagliptina na dose de 100 mg por dia como terapêutica de associação com metformina comparativamente
6
6 com placebo mais metformina, em ensaios realizados em dupla ocultação (N=208)
Common Uncommon
Frequentes Frequentes Frequentes Pouco frequentes
Dizziness Fatigue
Tremor, Cefaleias Tonturas Fadiga
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
7 Em ensaios clínicos, o peso corporal não sofreu alteração em relação ao valor inicial quando a vildagliptina foi administrada como monoterapia (- 0, 3 kg e - 1, 3 kg para a vildagliptina e placebo respectivamente)
Decrease of vitamin B 12 absorption and lactic acidosis*
Diminuição da absorção de vitamina B 12 e acidose láctica *
No data are available with regard to overdose of Zomarist.
Não existem dados disponíveis sobre sobredosagem com Zomarist.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
A informação sobre os sintomas prováveis de sobredosagem foram recolhidos de um estudo de tolerabilidade com doses tituladas realizado com indivíduos saudáveis tratados com Zomarist durante 10 dias.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
8 Tratamento A forma mais eficaz de remover a metformina é a hemodiálise.
Zomarist combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Zomarist combina dois agentes antihiperglicémicos com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2: a vildagliptina, um membro da classe dos potenciadores dos ilhéus pancreáticos, e o cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA 1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Vildagliptina administrada a doentes sem controlo glicémico satisfatório apesar da terapêutica com metformina em monoterapia resultou, após 6 meses de tratamento, numa redução média adicional com significado estatístico da HbA 1c comparativamente com placebo (diferenças entre grupos de - 0, 7% a - 1, 1% para a vildagliptina 50 mg e 100 mg, respectivamente).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA 1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
A proporção de doentes que atingiu uma redução da HbA 1c ≥ 0, 7% em relação ao valor basal foi estatisticamente superior em ambos os grupos de vildagliptina em associação com metformina (46% e 60%, respectivamente) em relação ao grupo de metformina mais placebo (20%).
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA- (Homeostasis Model Assessment–), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
A terapêutica com vildagliptina na dose de 50- 100 mg por dia em doentes com diabetes tipo 2 melhorou significativamente os marcadores da função das células beta incluindo HOMA-  (Homeostasis Model Assessment- ), a relação de pró- insulina / insulina e os valores da resposta das células beta nos testes de tolerância a refeição padrão frequentemente efectuados.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
9 Metformina A metformina é uma biguanida com efeito antihiperglicémico, reduzindo a glicose plasmática tanto basal como pós- prandial.
Metformin may exert its glucose -lowering effect via three mechanisms:
A metformina pode exercer o seu efeito de redução de glicose através de três mecanismos:
9 The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
O estudo prospectivo aleatorizado UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) determinou o benefício a longo prazo do controlo intensivo da glicose sanguínea na diabetes tipo 2.
Zomarist Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Zomarist at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Zomarist Absorção Foi demonstrada a bioequivalência entre Zomarist nas três dosagens (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg e 50 mg/ 1000 mg), versus associações livres de comprimidos de vildagliptina e cloridrato de metformina nas doses correspondentes.
Food does not affect the extent and rate of absorption of vildagliptin from Zomarist.
Os alimentos não afectam a extensão ou a taxa de absorção da vildagliptina de Zomarist.
The rate and extent of absorption of metformin from Zomarist 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in C max by 26%, AUC by 7% and delayed T max (2.0 to 4.0 h).
A taxa e extensão da absorção de metformina de Zomarist 50mg/ 1000 mg foram reduzidas quando administradas com alimentos como se reflecte na redução na C max de 26%, AUC de 7% e atraso no T max (2, 0 a 4, 0 h).
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Zomarist.
As informações seguintes reflectem as propriedades farmacocinéticas das substâncias activas individuais de Zomarist.
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Vildaliptina Absorção Após administração oral em jejum, a vildagliptina é rapidamente absorvida com picos de concentração
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased C max (19%) compared to dosing in the fasting state.
A administração de vildagliptina com alimentos resultou numa redução da C max (19%) comparativamente com a administração em jejum.
10 Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose was recovered in the faeces.
Eliminação Após administração oral de vildagliptina [14C], aproximadamente 85% da dose foi excretada na urina e 15% da dose foi recuperada nas fezes.
In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (C max 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
Disfunção renal: em indivíduos com disfunção renal ligeira, moderada, ou grave, a exposição sistémica à vildagliptina foi aumentada (C max 8- 66%; AUC 32- 134%) e a eliminação total do organismo foi reduzida comparativamente com indivíduos com função renal normal.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (C max) is achieved after about 2.5 h..
11 Metformina Absorção Após uma administração oral de metformina, a concentração plasmática máxima (C max) foi atingida após cerca de 2, 5 h.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (C max) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Em ensaios clínicos controlados, os níveis máximos plasmáticos de metformina (C max) não excederam 4 µg/ ml, mesmo com as doses mais elevadas.
The mean volume of distribution (V d) ranged between 63-276 litres.
O volume médio de distribuição (V d) situou- se entre 63- 276 litros.
11 Metformin is eliminated by renal excretion.
Eliminação A metformina é eliminada através de excrecção renal.
Animal studies of up to 13-week duration have been conducted with the combined substances in Zomarist.
Foram efectuados estudos em animais com duração até 13 semanas com a associação das substâncias presentes em Zomarist.
Vildagliptin Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/kg (7- fold human exposure based on C max).
Vildagliptina Foram observados atrasos na condução intra- cardíaca dos impulsos eléctricos em cães com uma dose sem- efeito de 15 mg/ kg (7- vezes a exposição do ser humano com base na C max).
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/kg (10-fold human exposure).
12 corporal materno, com uma dose sem- efeito de 75 mg/ kg (10- vezes a exposição do ser humano).
12 Non-clinical data on metformin reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential and toxicity to reproduction.
Metformina Os dados não clínicos sobre a metformina revelam não existir risco especial para o ser humano com base nos estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade por administração repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade na reprodução.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película
Adults Based on the patient’s current dose of metformin, Zomarist may be initiated at either the 50 mg/850 mg or 50 mg/1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultos Com base na dose actual de metformina do doente, Zomarist deve iniciar- se com a dosagem de comprimidos de 50 mg/ 850 mg ou de 50 mg/ 1000 mg duas vezes por dia, um comprimido de manhã e outro à noite.
Additional information on special populations Renal impairment Zomarist should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informação adicional em populações especiais Disfunção renal Zomarist não deve ser utilizado em doentes com depuração de creatinina < 60 ml/ min (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
15 Hepatic impairment Zomarist should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Disfunção hepática Zomarist não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática, incluindo doentes com alanina - aminotransferase (ALT) ou aspartato- aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal (LSN) antes do tratamento (ver secções 4. 3, 4. 4 e 4. 8).
Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Zomarist should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
15 Idosos (≥ 65 anos) Como a metformina é excretada por via renal e os idosos têm tendência para um decréscimo da função renal, os doentes idosos a tomar Zomarist devem ser alvo de uma monitorização regular da função renal (ver secção 4. 4).
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Zomarist therapy is recommended.
Se persistir um aumento da AST ou ALT igual ou superior a 3x o LSN, recomenda- se a interrupção da terapêutica com Zomarist.
17 There have been no formal interaction studies for Zomarist.
17 Não foram efectuados estudos formais de interacção com Zomarist.
18 There are no adequate data from the use of Zomarist in pregnant women.
18 Não existem dados suficientes sobre a utilização de Zomarist em mulheres grávidas.
20 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
20 Em ensaios clínicos, o peso corporal não sofreu alteração em relação ao valor inicial quando a vildagliptina foi administrada como monoterapia (- 0, 3 kg e - 1, 3 kg para a vildagliptina e placebo respectivamente)
5.1 Pharmacodynamic properties
21 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Metformin may exert its glucose-lowering effect via three mechanisms:
A metformina pode exercer o seu efeito de redução de glicose através de três mecanismos:
22 In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Em humanos, independentemente da sua acção sobre a glicemia, a metformina possui efeitos favoráveis sobre o metabolismo lipídico.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
23 A ligação da vildagliptina às proteínas plasmáticas é baixa (9, 3%) e é distribuída de forma igual entre o plasma e os glóbulos vermelhos.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent, and accordingly the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-
A vildagliptina não é metabolizada de forma quantificável pelas enzimas CYP 450, e consequentemente não se prevê que a eliminação metabólica da vildagliptina seja afectada pela administração concomitante de medicamentos que sejam inibidores e/ ou indutores da CYP 450.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, the maximum plasma concentration (T max) is achieved after about 2.5 h..
Metformina Absorção Após uma administração oral de metformina, a concentração plasmática máxima (C max) foi atingida após cerca de 2, 5 h.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
24 Após administração oral, a absorção da metformina é saturável e incompleta.
24 Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Metabolismo A metformina é excretada inalterada na urina.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
25 Foi efectuado um estudo de carcinogenecidade de dois anos em ratos com doses orais até 900 mg/ kg (aproximadamente 200 vezes a exposição do ser humano na dose máxima recomendada).
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/kg/day (approximately 3 times human AUC
Observou- se pele friável e descamativa e ulcerações na cauda com alterações histopatológicas relacionadas nas doses ≥ 20 mg/ kg/ dia (aproximadamente 3 vezes a exposição AUC do ser humano na dose de 100 mg).
Aluminium/Aluminium (PA/Al/PVC//Al) blister Available in packs containing 10, 30, 60, 120,180 or 360 film-coated tablets and in multi-packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
26 Disponível em embalagens contendo 10, 30, 60, 120, 180 ou 360 comprimidos revestidos por película e em embalagens múltiplas contendo 120 (2x60), 180 (3x60) ou 360 (6x60) compimidos revestidos por película.
PSURs The PSUR cycle of Zomarist will correspond to the one attributed to the cross-referred product, Eucreas, until otherwise specified.
RPSs O ciclo do RPS de Zomarist corresponderá ao atribuído ao produto Eucreas, até determinação em contrário.
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película Vildagliptina/ cloridrato de metformina
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets vildagliptin/metformin hydrochloride
Zomarist 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película Vildagliptina/ cloridrato de metformina
Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablets Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets
Zomarist 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película Zomarist 50 mg/ 1000 mg comprimidos revestidos por película
What Zomarist is and what it is used for 2.
O que é Zomarist e para que é utilizado 2.
How to take Zomarist 4.
Como tomar Zomarist 4.
How to store Zomarist 6.
Como conservar Zomarist 6.
WHAT ZOMARIST IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZOMARIST E PARA QUE É UTILIZADO
The active substances of Zomarist belong to a group of medicines called “oral antidiabetics”.
As substâncias activas de Zomarist pertencem a um grupo de medicamentos denominados “ anti - diabéticos orais ”.
Zomarist is used to treat patients with type 2 diabetes.
Zomarist é utilizado para tratamento de doentes com diabetes tipo 2.
Zomarist contains two active substances called vildagliptin and metformin.
Zomarist contém duas substâncias activas denominadas vildagliptina e metformina.
Do not take Zomarist
Não tome Zomarist
Zomarist (listed in section 6).
componente de Zomarist (ver secção 6).
If you think you may be allergic to any of these, talk to your doctor before taking Zomarist.
Se pensa que pode ser alérgico a qualquer um dos componentes, consulte o seu médico antes de tomar Zomarist.
Please also see information about this in section “Take special care with Zomarist”.
Ver também informação na secção “ Tome especial cuidado com Zomarist ”.
Take special care with Zomarist Stop taking this medicine and talk to your doctor if you experience one or more of the following symptoms which may be related to a condition called “lactic acidosis”:
Tome especial cuidado com Zomarist Deixe de tomar o medicamento e consulte o seu médico se sentir um ou mais dos seguintes sintomas que podem estar relacionados com uma situação denominada “ acidose láctica ”:
If you have previously taken Galvus (vildagliptin) or Zomarist but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Zomarist again.
Se já tomou Galvus (vildagliptina) ou Zomarist mas teve de interromper o tratamento devido a efeitos secundários (doença do fígado), não deve voltar a tomar Zomarist.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Zomarist.
Aconselha- se também que esteja atento ao aparecimento de vesículas ou úlceras enquanto estiver a tomar Zomarist.
If you have stopped using Zomarist due to surgery (you should stop at least 48 hours before planned surgery with general anesthesia and should not start again until at least 48 hours afterwards) or due to an x-ray involving an injectable dye, talk to your doctor before taking Zomarist again.
Se deixou de tomar Zomarist devido a cirurgia (deve interromper pelo menos 48 horas antes da cirurgia com anestesia geral e só deve recomeçar após, pelo menos, 48 horas) ou devido a uma radiografia com utilização de contraste injectável, consulte o seu médico antes de voltar a tomar Zomarist.
A test to determine your liver function will be performed before the start of Zomarist treatment, at three-month intervals for the first year and periodically thereafter.
Antes de iniciar o tratamento com Zomarist será feito um teste para determinação da sua função hepática, trimestralmente durante o primeiro ano e depois periodicamente.
Elderly patients (65-74 years) taking Zomarist should have their kidney function monitored regularly.
Os doentes idosos (65- 74 anos) a tomar Zomarist devem monitorizar a função renal com regularidade.
Zomarist is not recommended for patients aged 75 years or older.
Zomarist não é recomendado em doentes com idade igual ou superior a 75 anos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Zomarist com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Zomarist with food and drink Take the tablets either with or just after food.
-
48 Pregnancy and breast-feeding
48 Ao tomar Zomarist com alimentos e bebidas Tome os comprimidos durante ou logo após a refeição.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking Zomarist during pregnancy.
O seu médico avaliará consigo o potencial risco de tomar Zomarist durante a gravidez.
- Do not use Zomarist if you are breast-feeding.
- Não utilize Zomarist se estiver a amamentar.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Zomarist, do not drive or use any tools or machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Se sentir tonturas enquanto está a tomar Zomarist, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
HOW TO TAKE ZOMARIST
COMO TOMAR ZOMARIST
Always take Zomarist exactly as your doctor has told you.
Tomar Zomarist sempre de acordo com as indicações do médico.
How much to take The amount of Zomarist that people have to take varies depending on their condition.
Que quantidade tomar A quantidade de Zomarist a tomar varia conforme o seu estado de saúde.
Your doctor will tell you exactly the dose of Zomarist to take.
O seu médico dir- lhe- á qual a dose exacta de Zomarist a tomar.
When and how to take Zomarist
Quando e como tomar Zomarist
In particular, if you are following a diabetic weight control diet, continue with this while you are taking Zomarist.
Particularmente se está a seguir uma dieta para controlo de peso, não a interrompa enquanto estiver a tomar Zomarist.
If you take more Zomarist than you should If you take too many Zomarist tablets, or if someone else takes your tablets, talk to a doctor or pharmacist immediately.
Se tomar mais Zomarist do que deveria Se tomou demasiados comprimidos de Zomarist ou se alguém tomou os seus comprimidos, contacte imediatamente um médico ou farmacêutico.
If you forget to take Zomarist If you forget to take a tablet, take it with your next meal unless you are due to take one then anyway.
Caso se tenha esquecido de tomar Zomarist Se se esquecer de tomar um comprimido, tome- o com a refeição seguinte excepto se já tiver de tomar um.
If you stop taking Zomarist Do not stop taking Zomarist unless your doctor tells you to.
Se parar de tomar Zomarist Não deixe de tomar Zomarist a menos que o seu médico lhe dê essa indicação.
Like all medicines, Zomarist can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Zomarist pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Some symptoms need immediate medical attention You should stop taking Zomarist and see your doctor immediately if you experience the following side effects:
Alguns sintomas requerem assistência médica imediata Deve parar de tomar Zomarist e consultar imediatamente o seu médico se sentir os seguintes efeitos secundários:
Other side effects Some patients have experienced the following side effects while taking Zomarist:
Outros efeitos secundários Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Zomarist:
- signs of a high level of lactic acid in the blood (known as lactic acidosis) such as drowsiness or
sintomas de nível elevado de ácido láctico no sangue (conhecido como acidose láctica) tais
HOW TO STORE ZOMARIST
COMO CONSERVAR ZOMARIST
- Do not use Zomarist after the expiry date which is stated on the blister and carton.
- Não utilize Zomarist após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
What Zomarist contains 50
Qual a composição de Zomarist
- Each Zomarist 50 mg/850 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 850 mg
- Cada comprimido revestido por película de Zomarist 50 mg/ 850 mg contém 50 mg de
- Each Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablet contains 50 mg vildagliptin and 1000 mg
- Cada comprimido revestido por película de Zomarist 50 mg/ 1000 mg contém 50 mg de
What Zomarist looks like and contents of the pack Zomar ist 50 mg/850 mg film-coated tablets are yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “SEH” on the other.
Qual o aspecto de Zomarist e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película Zomarist 50 mg/ 850 mg são amarelos, ovais com “ NVR ” numa face e “ SEH ” na outra.
Zomarist 50 mg/1000 mg film-coated tablets are dark yellow, oval tablets with “NVR” on one side and “FLO” on the other.
Os comprimidos revestidos por película Zomarist 50 mg/ 1000 mg são amarelo- escuro, ovais “ NVR ” numa face e “ FLO ” na outra.
Zomarist is available in packs containing 10, 30, 60, 120, 180 or 360 film-coated tablets and in multi- packs containing 120 (2x60), 180 (3x60) or 360 (6x60) film-coated tablets.
Zomarist encontra- se disponível em embalagens contendo 10, 30, 60, 120, 180 ou 360 comprimidos revestidos por película e em embalagens múltiplas contendo 120 (2x60), 180 (3x60) ou 360 (6x60) comprimidos revestidos por película.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
51 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
What is Zometa?
O que é o Zometa?
Zometa is a medicine containing the active substance zoledronic acid.
O Zometa é um medicamento que contém a substância activa ácido zoledrónico.
It is available as a powder and solvent, and as a concentrate, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Encontra- se disponível na forma de um pó e solvente, e também na forma de concentrado, para preparação de uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
What is Zometa used for?
Para que é utilizado o Zometa?
Zometa can be used to prevent bone complications in patients with advanced cancer that is affecting the bone.
O Zometa pode ser utilizado para a prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro avançado que esteja a afectar os ossos.
This includes fractures, spinal compression, bone disorders needing radiotherapy or surgery, and hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood).
Estas complicações incluem fracturas, compressão medular, complicações ósseas que requerem radioterapia ou cirurgia e hipercalcemia (níveis elevados de cálcio no sangue).
Zometa can also be used to treat the hypercalcaemia caused by tumours.
O Zometa também pode ser utilizado para tratar a hipercalcemia causada por tumores.
How is Zometa used?
Como se utiliza o Zometa?
Zometa must only be used by a doctor who has experience in the use of this type of intravenous medicine.
O Zometa apenas deve ser utilizado por um médico com experiência na administração deste tipo de medicamentos intravenosos.
The usual dose of Zometa is one infusion of 4 mg over at least 15 minutes.
A dose habitual de Zometa é uma perfusão de 4 mg com a duração de, pelo menos, 15 minutos.
When used to prevent bone complications, the infusion can be repeated every three to four weeks, and patients should also take supplements of calcium and vitamin D.
Quando utilizado para prevenir a ocorrência de complicações ósseas, a perfusão pode ser repetida a cada três a quatro semanas, e os doentes devem receber suplementos de cálcio e vitamina D.
A lower dose is recommended for patients with bone metastases (cancer that has spread to the bone) if they have mild to moderate problems with their kidneys.
Uma dose mais baixa é recomendada no caso de doentes com metástases ósseas (cancro que se propagou para os ossos) que apresentem problemas renais ligeiros a moderados.
It is not recommended for patients with severe kidney problems.
Não se recomenda a sua utilização em doentes com problemas renais graves.
How does Zometa work?
Como funciona o Zometa?
The active substance in Zometa, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
A substância activa do Zometa, o ácido zoledrónico, é um bifosfonato.
The reduction of bone loss helps to make bones less likely to break, and this is useful in preventing fractures in cancer patients with bone metastases.
Esta substância inibe a actividade dos osteoclastos, as células do organismo que são responsáveis pela reabsorção (destruição) do tecido ósseo, reduzindo a perda de tecido ósseo.
Patients with tumours can have high level of calcium in their blood, released from the bones.
A redução da perda de osso ajuda também a tornar os ossos mais resistentes a fracturas, sendo útil na prevenção de fracturas em doentes com cancro com metástases ósseas.
By preventing the breakdown of bones, zoledronic acid helps to reduce the levels of calcium released in the blood.
Os doentes com tumores podem apresentar níveis sanguíneos elevados de cálcio, o qual é libertado dos ossos.
Zometa was compared with placebo (a dummy treatment) in two studies, and with pamidronate (another bisphosphonate) in the third study.
Ao evitar a degradação dos ossos, o ácido zoledrónico ajuda a reduzir os níveis de cálcio libertado na circulação sanguínea.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. was the proportion of patients who developed at least one new ‘ skeletal event ’ over 13 months.
O Zometa foi estudado em mais de 3000 doentes com metástases ósseas para investigar a sua eficácia na prevenção de danos ósseos ossos.
This included any bone complication needing to be treated either with radiotherapy or surgery, any fractures or any occurrence of spinal compression.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que desenvolveram pelo menos um novo evento relacionado com o esqueleto em 13 meses.
The effectiveness of Zometa in patients with hypercalcaemia caused by tumours has been studied in two main studies involving a total of 287 patients.
A eficácia do Zometa em doentes com hipercalcemia causada por tumores foi avaliada em dois estudos principais que incluíram um total de 287 doentes.
Zometa was compared with pamidronate.
O Zometa foi comparado com pamidronato.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients whose calcium levels had returned to normal within 10 days after treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que registaram uma normalização dos níveis de cálcio 10 dias após o tratamento.
What benefit has Zometa shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zometa durante os estudos?
In patients with bone metastases, the proportion of patients who developed a new skeletal event was lower with Zometa (33 to 38%) than with placebo (44%).
Em doentes com metástases ósseas, a percentagem de doentes que desenvolveu um novo evento relacionado com o esqueleto foi mais baixa no grupo de tratamento com Zometa (33 a 38%) do que no grupo que recebeu o placebo (44%).
Zometa was also as effective as pamidronate: the proportion of patients with one event was 44% with Zometa and 46% with pamidronate.
A percentagem de doentes com um evento foi de 44% com Zometa e 46% com pamidronato.
In patients with hypercalcaemia, Zometa was more effective than pamidronate.
Em doentes com hipercalcemia, o Zometa foi mais eficaz do que o pamidronato.
Looking at the results of the two studies together, the proportion of patients whose calcium levels were normal within 10 days after treatment was 88% with Zometa compared with 70% for pamidronate.
Observando os resultados combinados dos dois estudos, a percentagem de doentes cujos níveis de cálcio regressaram ao normal 10 dias após o início do tratamento foi de 88% com Zometa, em comparação com 70% com pamidronato.
What is the risk associated with Zometa?
Qual é o risco associado ao Zometa?
The most common side effect with Zometa (seen in more than 1 patient in 10) is hypophosphataemia (low blood phosphate levels).
O efeito secundário mais comum associado ao Zometa (observado em mais de 1 doente em cada 10) é hipofosfatemia (níveis baixos de fosfatos no sangue).
For the full list of all side effects reported with Zometa, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zometa, consulte o Folheto Informativo.
Zometa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
O Zometa não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao ácido zoledrónico, a outros bifosfonatos ou a qualquer outro componente do medicamento.
Zometa should not be used in pregnant or breast- feeding women.
O Zometa não deve ser usado em mulheres grávidas ou a amamentar.
As with all bisphosphonates, patients taking Zometa may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Tal como com todos os bifosfonatos, os doentes que tomam Zometa correm o risco de osteonecrose (morte de tecido ósseo) da mandíbula.
Why has Zometa been approved?
Por que foi aprovado o Zometa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zometa’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal related events (pathological fractures, spinal compression, radiation or surgery to bone, or tumour-induced hypercalcaemia) in patients with advanced malignancies involving bone, and for the treatment of tumour-induced hypercalcaemia.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Zometa são superiores aos seus riscos na prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, compressão medular, radiação ou cirurgia óssea, ou hipercalcemia induzida por tumores) em doentes com neoplasias em estado avançado com envolvimento ósseo, bem como no tratamento de hipercalcemia induzida por tumores.
The Committee recommended that Zometa be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Zometa.
Other information about Zometa:
Outras informações sobre o Zometa: