qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizado, a fim de emitir recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is Abilify?
O que é o Abilify?
Abilify is a medicine containing the active substance aripiprazole.
O ABILIFY é um medicamento que contém a substância activa aripiprazol.
It is available as 5 mg, 10 mg, 15 mg and 30 mg tablets, as 10 mg, 15 mg and 30 mg orodispersible tablets (tablets that dissolve in the mouth), as an oral solution (1 mg/ ml) and as a solution for injection (7.5 mg/ ml).
Está disponível na forma de comprimidos de 5 mg, 10 mg, 15 mg e 30 mg, de comprimidos orodispersíveis (que se dissolvem na boca) de 10 mg, 15 mg e 30 mg, sob a forma de uma solução oral (1 mg/ ml) e de uma solução injectável (7, 5 mg/ ml).
What is Abilify used for?
Para que é utilizado o Abilify?
Abilify is used to treat adults with the following mental illnesses: • schizophrenia, a mental illness with a number of symptoms, including disorganised thinking and speech, hallucinations (hearing or seeing things that are not there), suspiciousness and delusions (mistaken beliefs); • bipolar I disorder, a mental illness in which patients have manic episodes (periods of abnormally high mood), alternating with periods of normal mood.
O ABILIFY é utilizado no tratamento de doentes adultos com as seguintes doenças mentais: • esquizofrenia, uma doença mental com numerosos sintomas, incluindo pensamento e discurso incoerentes, alucinações (ouvir ou ver coisas que não existem), desconfiança e ilusões (juízos errados); • perturbação bipolar I, uma doença mental em que os doentes sofrem episódios maníacos (períodos de humor muito elevado), alternados de períodos de humor normal.
They may also have episodes of depression.
Estes doentes poderão igualmente sofrer de depressão.
Abilify is used to treat moderate to severe manic episodes and to prevent manic episodes in patients who have responded to the medicine in the past.
O Abilify é igualmente utilizado para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves e para a prevenção de episódios maníacos em doentes que responderam ao tratamento anteriormente.
The solution for injection is used for the rapid control of agitation or disturbed behaviour when taking the medicine by mouth is not appropriate.
O Abilify na forma de solução injectável é utilizado para o controlo rápido da agitação ou de perturbações de comportamento, quando o tratamento com formulações orais não é apropriado.
How is Abilify used?
Como se utiliza o Abilify?
For schizophrenia, the recommended starting dose is 10 or 15 mg by mouth per day.
Para a esquizofrenia, a dose inicial recomendada para o Abilify por via oral é de 10 ou 15 mg por dia.
The maintenance dose is 15 mg once a day, but higher doses may benefit some patients.
A dose de manutenção é de 15 mg uma vez por dia, mas alguns doentes podem beneficiar de doses superiores.
For bipolar disorder, the recommended starting dose is 15 mg by mouth once a day, either on its own or in combination with other medicines.
Para a perturbação bipolar, a dose inicial recomendada é de 15 mg por via oral uma vez por dia, tomada isoladamente ou em associação com outros medicamentos.
Some patients may benefit from a higher dose.
Alguns doentes podem beneficiar de uma dose mais elevada.
To prevent manic episodes, the same dose should be continued.
Para prevenir episódios maníacos, a mesma dose deve ser continuada.
For both illnesses, the oral solution or orodispersible tablets can be used in patients who have difficulty swallowing tablets.
Em ambas as doenças, nos doentes que têm dificuldade em engolir comprimidos pode ser utilizada a solução oral ou os comprimidos orodispersíveis.
The orodispersible tablets are taken by being placed on the tongue, where they disintegrate quickly in the saliva, or by mixing them in water before swallowing.
Os comprimidos orodispersíveis podem ser colocados sobre a língua, onde se desintegram rapidamente na saliva, ou podem ser previamente misturados com água.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A solução injectável destina- se apenas a uma utilização a curto prazo e deve ser substituída por 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
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As doses eficazes variam entre 5, 25 e 15 mg.
Abilify can be taken with or without food.
O Abilify pode ser tomado com ou sem alimentos.
The daily dose of Abilify should not exceed 30 mg, but this dose should be used with caution in patients who have severe problems with their liver.
Esta dose deve ser utilizada com precaução em doentes com problemas hepáticos graves.
The dose of Abilify should be adjusted in patients who are taking other medicines that are broken down in the same way as Abilify.
A dose deve ser ajustada para os doentes que estejam a tomar outros medicamentos metabolizados da mesma forma que o Abilify.
Abilify has not been studied in children aged below 18 years or adults aged over 65 years.
O Abilify não foi estudado em crianças com idade inferior a 18 anos ou em adultos com idade superior a 60 anos.
How does Abilify work?
Como funciona o Abilify?
The active substance in Abilify, aripiprazole, is an antipsychotic medicine.
A substância activa do Abilify, o aripiprazol, é um medicamento antipsicótico.
Its exact mechanism of action is unknown, but it attaches to several different receptors on the surface of nerve cells in the brain.
O seu mecanismo de acção exacto não é conhecido, mas o aripiprazol liga- se a vários receptores diferentes na superfície das células nervosas do cérebro.
This disrupts signals transmitted between brain cells by ‘ neurotransmitters’, chemicals that allow nerve cells to communicate with each other.
Isto interrompe os sinais transmitidos entre as células cerebrais pelos “ neurotransmissores ”, que são substâncias químicas que permitem que as células nervosas comuniquem entre si.
Aripiprazole is thought to act mainly by being a ‘ partial agonist ’ for the receptors for the neurotransmitters dopamine and 5-hydroxytryptamine (also called serotonin).
Pensa- se que o aripiprazol actua principalmente como “ agonista parcial ” dos receptores dos neurotransmissores dopamina e 5- hidroxitriptamina (também designada por serotonina).
This means that aripiprazole acts like 5-hydroxytryptamine and dopamine to activate the receptors, but to a lesser extent than the neurotransmitters.
Isto significa que o aripiprazol actua como a 5- hidroxitriptamina e a dopamina para activar os receptores, mas em menor grau que os neurotransmissores.
Since dopamine and 5-hydroxytryptamine are involved in schizophrenia and bipolar disorder, aripiprazole helps to normalise the activity of the brain, reducing psychotic or manic symptoms and preventing them from returning.
Uma vez que a 5- hidroxitriptamina e a dopamina estão envolvidos na esquizofrenia e na perturbação bipolar, o aripiprazol ajuda a normalizar a actividade cerebral, reduzindo os sintomas psicóticos ou maníacos e evitando o seu reaparecimento.
How has Abilify been studied?
Como foi estudado o Abilify?
For the treatment of schizophrenia, there were three main short-term studies of Abilify tablets lasting four to six weeks, which involved 1,203 patients and compared Abilify with placebo (a dummy treatment).
No tratamento da esquizofrenia, foram efectuados três estudos principais de curta duração (quatro a seis 6 semanas) com Abilify na forma de comprimidos, que incluíram 1203 doentes e que compararam a eficácia do Abilify com a de um placebo (tratamento simulado).
The effectiveness of Abilify in preventing symptoms from returning was assessed in three studies lasting up to a year, two of which used haloperidol (another antipsychotic medicine) as a comparator.
Em dois desses estudos foi utilizado o haloperidol (outro medicamento antipsicótico) como comparador.
The effectiveness of the solution for injection was compared with placebo over a period of two hours in two studies involving 805 patients with schizophrenia or related conditions who were experiencing symptoms of agitation.
A eficácia da solução injectável foi comparada com placebo em dois estudos durante um período de duas horas que incluíram 805 doentes com esquizofrenia ou doenças relacionadas, que sofriam de sintomas de agitação.
All of the studies measured the change in the patient’ s symptoms using a standard scale for schizophrenia.
Todos os estudos avaliaram a alteração dos sintomas dos doentes, utilizando uma escala padrão para a esquizofrenia.
For the treatment of bipolar disorder, there were eight main studies looking at Abilify taken by mouth.
Para o tratamento da perturbação bipolar, foi igualmente avaliada a eficácia do Abilify tomado por via oral em oito estudos principais.
There were five short-term studies that compared the effectiveness of Abilify and placebo over three weeks in a total of 1,900 patients.
Realizaram- se cinco estudos de curta duração que compararam a eficácia do Abilify com a de um placebo durante 3 semanas num total de 1 900 doentes.
Two of these studies used haloperidol and lithium (another antipsychotic medicine) as comparators and continued for a further nine weeks to look at the maintenance of the effect of the medicines.
Estes estudos foram prolongados durante nove semanas suplementares com vista a estudar a manutenção dos efeitos dos medicamentos.
Another study compared Abilify with haloperidol over 12 weeks in 347 patients, and a further study compared the effectiveness of Abilify and placebo in preventing recurrence in 160 patients whose manic symptoms had already been stabilised using Abilify.
Outro estudo comparou o Abilify com o haloperidol durante 12 semanas em 347 doentes, e um outro estudo comparou a eficácia do Abilify e do placebo na prevenção das recorrências em 160 doentes cujos episódios maníacos já se haviam estabilizado com o Abilify.
The eighth study looked at the effect of adding Abilify or placebo to existing treatment with lithium or valproate (another antipsychotic medicine) in 384 patients.
O oitavo estudo verificou a eficácia da adição do Abilify ou do placebo ao tratamento existente com lítio ou valproato (outro medicamento antipsicótico) em 384 doentes.
The effectiveness of Abilify solution for injection was compared with that of lorazepam (another antipsychotic medicine) and of placebo over a period of two hours in one study involving 301 patients with bipolar disorder who were experiencing symptoms of agitation.
A eficácia da solução injectável do Abilify foi comparada com a do lorazepam (outro medicamento antipsicótico) e do placebo durante um período de duas horas num estudo que incluiu 301 doentes com perturbação bipolar e que apresentavam sintomas de agitação.
All of these studies looked at the change in symptoms using a standard scale for bipolar disorder or at the number of patients who responded to treatment.
Todos estes estudos analisaram a alteração dos sintomas utilizando uma escala padrão para a perturbação bipolar ou o número de doentes que responderam ao tratamento.
The company also carried out studies looking at the absorption of the orodispersible tablets and oral solution by the body.
A empresa efectuou igualmente estudos de absorção dos comprimidos orodispersíveis e da solução oral pelo organismo.
What benefit has Abilify shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Abilify durante os estudos?
When used to treat schizophrenia, Abilify was more effective than placebo in the short-term studies.
O Abilify foi mais eficaz do que o placebo na melhoria dos sintomas da esquizofrenia nos estudos de curta duração.
In the long-term studies, Abilify was more effective than placebo, and as effective as haloperidol, after up to a year of treatment.
Nos estudos de longa duração, o Abilify foi mais eficaz do que o placebo e tão eficaz quanto o haloperidol após um ano de tratamento.
In both studies of the solution for injection, patients receiving Abilify at doses of 5.25, 9.75 or 15 mg had a significantly greater reduction in symptoms of agitation than those receiving placebo.
Em ambos os estudos efectuados com a solução injectável, os doentes a quem o Abilify foi administrado em doses de 5 mg, 25 mg, 9, 75 mg e 15 mg 2/ 3 apresentaram uma redução significativamente superior nos sintomas de agitação, comparativamente com os doentes a quem foi administrado o placebo.
When used to treat bipolar disorder, Abilify was more effective than placebo at reducing manic symptoms in four of the five short-term studies.
Quando utilizado no tratamento da perturbação bipolar, o Abilify demonstrou ser igualmente mais eficaz do que o placebo na redução dos sintomas maníacos em quatro dos cinco estudos de curta duração.
Abilify also had a similar effect to haloperidol and to lithium over three weeks.
O Abilify teve um efeito igualmente similar ao haloperidol e ao lítio durante 3 semanas.
This effect was maintained for up to 12 weeks.
Este efeito manteve- se durante 12 semanas.
Abilify was also more effective than placebo at preventing manic episodes returning in previously treated patients for up to 74 weeks, and when it was used as an add-on to existing treatment.
O Abilify demonstrou ainda ser mais eficaz do que o placebo na prevenção das recorrências de episódios maníacos em doentes tratados anteriormente durante um período de 74 semanas, e quando foi utilizado como adjuvante ao tratamento anterior.
Injections of Abilify at doses of 10 or 15 mg were also more effective than placebo in reducing the symptoms of agitation, and were of similar effectiveness to lorazepam.
As injecções de Abilify em doses de 10 ou 15 mg demonstraram ser igualmente mais eficazes do que o placebo na redução dos sintomas de agitação, e demonstraram uma eficácia similar ao lorazepam.
2/ 3 What is the risk associated with Abilify?
Qual é o risco associado ao Abilify?
The most common side effects when taking Abilify by mouth (seen in between 1 and 10 patients in 100) are extrapyramidal disorder (uncontrolled twitching or jerking), akathisia (constant urge to move), tremor (shaking), somnolence (sleepiness), sedation (drowsiness), headache, blurred vision, dyspepsia (heartburn), vomiting, nausea (feeling sick), constipation, salivary hypersecretion (increased production of saliva), fatigue (tiredness), restlessness, insomnia (difficulty sleeping) and anxiety.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Abilify tomado por via oral (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são sintomas extrapiramidais (contracções e espasmos incontroláveis), acatisia (necessidade constante de se mexer), tremores, sonolência, sedação, dor de cabeça, visão turva, dispepsia (azia), vómitos, náuseas (enjoo), obstipação, hipersecreção salivar (aumento da produção de saliva), fadiga (cansaço), agitação, insónia (dificuldade em adormecer) e ansiedade.
Akathisia is more common in patients with bipolar disorder than in those with schizophrenia.
A incidência de acatisia é mais frequente nos doentes com perturbação bipolar do que nos doentes com esquizofrenia.
Between 1 and 10 patients in 100 receiving injections of Abilify experience somnolence, dizziness, headache, akathisia, nausea and vomiting.
Em 1 a 10 doentes em cada 100 que recebem injecções de Abilify são observados problemas de sonolência, vertigens, dor de cabeça, acatisia, náuseas e vómitos.
For the full list of all side effects reported with Abilify, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Abilify, consulte o Folheto Informativo.
Abilify should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aripiprazole or any of the other ingredients.
O Abilify não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao aripiprazol ou a qualquer um dos outros componentes.
Why has Abilify been approved?
Por que foi aprovado o Abilify?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Abilify’ s benefits are greater than its risks for the treatment of schizophrenia and of moderate to severe manic episodes in bipolar I disorder, and for the prevention of a new manic episode in patients who experienced predominantly manic episodes and whose manic episodes responded to aripiprazole treatment.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Abilify são superiores aos seus riscos no tratamento da esquizofrenia e dos episódios maníacos moderados a graves na perturbação bipolar I e na prevenção de novos episódios maníacos nos doentes que experimentaram predominantemente episódios maníacos e em que os episódios maníacos responderam ao tratamento com aripiprazol.
It also decided that the benefits of the solution for injection outweighed its risks for the rapid control of agitation and disturbed behaviours in patients with schizophrenia or in patients with manic episodes in bipolar I disorder, when oral therapy is not appropriate.
Concluiu igualmente que os benefícios da solução injectável são superiores aos seus riscos para o controlo rápido da agitação e das perturbações de comportamento dos doentes com esquizofrenia ou em doentes com episódios maníacos na perturbação bipolar I, quando o tratamento com formulações orais não é apropriado.
The Committee recommended that Abilify be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Abilify.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Abilify to Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. on 4 June 2004.
Outras informações sobre o Abilify Em 4 de Junho de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Abilify.
The full EPAR for Abilify can be found here.
O EPAR completo sobre o Abilify pode ser consultado aqui.
unit dose perforated blister (alu/ alu)
Blister de dose unitária perfurado (alu/ alu)
Orodispersible Tablet
Comprimido orodispersível
1 bottle + 1 cup + 1 calibrated dropper
1 frasco + 1 copo- medida + 1 conta- gotas calibrado
67 mg lactose per tablet
67 mg lactose por comprimido.
Tablet Rectangular and blue, engraved with "A-007" and "5" on one side.
Comprimido Rectangular e azul, com as marcações "A- 007" e "5" numa face.
Patients with hepatic impairment: no dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Doentes com compromisso hepático: não é necessário ajuste posológico para doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
2 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
No entanto, a dose diária máxima de 30 mg deve ser utilizada com precaução nos doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5. 2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
3 surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia num doente medicado com ABILIFY, deve ser considerada a redução da dose ou a sua interrupção.
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
4 Disfagia: alterações da motilidade esofágica e aspiração foram associadas à utilização de fármacos antipsicóticos, incluindo ABILIFY.
Following concomitant administration of carbamazepine, a potent inducer of CYP3A4, the geometric means of Cmax and AUC for aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to when aripiprazole (30 mg) was administered alone.
5 Após a administração concomitante de carbamazepina, um indutor potente da CYP3A4, as médias geométricas da Cmax e AUC para o aripiprazol foram 68% e 73% inferiores, respectivamente, em comparação com a administração do aripiprazol (30 mg) em monoterapia.
5 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Não houve alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol quando o valproato ou o lítio foram administrados concomitantemente com o aripiprazol.
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
6 Cardiopatias Pouco frequentes: taquicardia * Doenças do sistema nervoso Frequentes: perturbações extrapiramidais, acatisia, tremor, tonturas, sonolência, sedação, cefaleias Afecções oculares Frequentes: visão turva Doenças gastrointestinais Frequentes: dispepsia, vómitos, náuseas, obstipação, hipersecreção salivar Vasculopatias Pouco frequentes: hipotensão ortostática * Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: inquietude, insónia, ansiedade Pouco frequentes: depressão *
6 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomas extrapiramidais (EPS):
Post-Marketing:
7 Pós- comercialização:
8 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
Foi proposto que a eficácia do aripiprazol na esquizofrenia e na perturbação bipolar I é mediada através da combinação de agonismo parcial nos receptores dopaminérgicos D2 e serotoninérgicos 5HT1a e antagonismo nos receptores serotoninérgicos 5HT2a.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
9 ABILIFY é eficaz na manutenção da melhoria clínica durante a terapêutica continuada em doentes que mostraram resposta ao tratamento inicial.
9 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Num ensaio de 26 semanas, controlado com placebo, seguido de uma extensão de 74 semanas, em doentes maníacos que atingiram remissão durante o tratamento com aripiprazol numa fase de estabilização antes da aleatorização, o aripiprazol demonstrou superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência bipolar, principalmente na prevenção da recorrência para a mania, mas falhou na demonstração da superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência para a depressão.
Distribution:
10 Distribuição:
10 Hepatic Disease:
Doença hepática:
Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.
11 Os efeitos toxicológicos importantes apenas se observaram a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, indicando que estes efeitos foram limitados ou sem relevância na utilização clínica.
Indigo carmine aluminium lake (E132)
Laca alumínica de carmim de indigo (E132)
62.18 mg lactose per tablet
62, 18 mg lactose por comprimido.
Tablet Rectangular and pink, engraved with "A-008" and "10" on one side.
Comprimido Rectangular e cor- de- rosa, com as marcações "A- 008" e "10" numa face.
Patients with hepatic impairment: no dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
14 Doentes com compromisso hepático: não é necessário ajuste posológico para doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
13 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
No entanto, a dose diária máxima de 30 mg deve ser utilizada com precaução nos doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5. 2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
15 surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia num doente medicado com ABILIFY, deve ser considerada a redução da dose ou a sua interrupção.
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
16 Disfagia: alterações da motilidade esofágica e aspiração foram associadas à utilização de fármacos antipsicóticos, incluindo ABILIFY.
Following concomitant administration of carbamazepine, a potent inducer of CYP3A4, the geometric means of Cmax and AUC for aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to when aripiprazole (30 mg) was administered alone.
17 Após a administração concomitante de carbamazepina, um indutor potente da CYP3A4, as médias geométricas da Cmax e AUC para o aripiprazol foram 68% e 73% inferiores, respectivamente, em comparação com a administração do aripiprazol (30 mg) em monoterapia.
16 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Não houve alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol quando o valproato ou o lítio foram administrados concomitantemente com o aripiprazol.
Cardiac disorders Uncommon: tachycardia* Nervous System disorders Common: extrapyramidal disorder, akathisia, tremor, dizziness, somnolence, sedation, headache Eye disorders Common: blurred vision Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia, vomiting, nausea, constipation, salivary hypersecretion Vascular disorders Uncommon: orthostatic hypotension* General disorders and administration site conditions Common: fatigue Psychiatric disorders Common: restlessness, insomnia, anxiety Uncommon: depression*
18 Cardiopatias Pouco frequentes: taquicardia * Doenças do sistema nervoso Frequentes: perturbações extrapiramidais, acatisia, tremor, tonturas, sonolência, sedação, cefaleias Afecções oculares Frequentes: visão turva Doenças gastrointestinais Frequentes: dispepsia, vómitos, náuseas, obstipação, hipersecreção salivar Vasculopatias Pouco frequentes: hipotensão ortostática * Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: inquietude, insónia, ansiedade Pouco frequentes: depressão *
17 Extrapyramidal symptoms (EPS):
Sintomas extrapiramidais (EPS):
Post-Marketing:
19 Pós- comercialização:
19 It has been proposed that aripiprazole’ s efficacy in schizophrenia and Bipolar I Disorder is mediated through a combination of partial agonism at dopamine D2 and serotonin 5HT1a receptors and antagonism of serotonin 5HT2a receptors.
Foi proposto que a eficácia do aripiprazol na esquizofrenia e na perturbação bipolar I é mediada através da combinação de agonismo parcial nos receptores dopaminérgicos D2 e serotoninérgicos 5HT1a e antagonismo nos receptores serotoninérgicos 5HT2a.
ABILIFY is effective in maintaining the clinical improvement during continuation therapy in patients who have shown an initial treatment response.
21 ABILIFY é eficaz na manutenção da melhoria clínica durante a terapêutica continuada em doentes que mostraram resposta ao tratamento inicial.
20 In a 26-week, placebo-controlled trial, followed by a 74-week extension, in manic patients who achieved remission on aripiprazole during a stabilization phase prior to randomization, aripiprazole demonstrated superiority over placebo in preventing bipolar recurrence, primarily in preventing recurrence into mania but failed to demonstrate superiority over placebo in preventing recurrence into depression.
Num ensaio de 26 semanas, controlado com placebo, seguido de uma extensão de 74 semanas, em doentes maníacos que atingiram remissão durante o tratamento com aripiprazol numa fase de estabilização antes da aleatorização, o aripiprazol demonstrou superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência bipolar, principalmente na prevenção da recorrência para a mania, mas falhou na demonstração da superioridade sobre o placebo na prevenção da recorrência para a depressão.
Distribution:
22 Distribuição:
21 Hepatic Disease:
Doença hepática:
Toxicologically significant effects were observed only at doses or exposures that were sufficiently in excess of the maximum human dose or exposure, indicating that these effects were limited or of no relevance to clinical use.
23 Os efeitos toxicológicos importantes apenas se observaram a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, indicando que estes efeitos foram limitados ou sem relevância na utilização clínica.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
24 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
57 mg lactose per tablet
57 mg lactose por comprimido.
Tablet Round and yellow, engraved with "A-009" and "15" on one side.
Comprimido Redondo e amarelo, com as marcações "A- 009" e "15" numa face.
Patients with hepatic impairment: no dosage adjustment is required for patients with mild to moderate hepatic impairment.
26 Doentes com compromisso hepático: não é necessário ajuste posológico para doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
24 maximum daily dose of 30 mg should be used with caution in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
No entanto, a dose diária máxima de 30 mg deve ser utilizada com precaução nos doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5. 2).
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ABILIFY, dose reduction or discontinuation should be considered.
27 surgirem sinais e sintomas de discinesia tardia num doente medicado com ABILIFY, deve ser considerada a redução da dose ou a sua interrupção.
Cerebrovascular adverse events: in the same trials, cerebrovascular adverse events (e. g. stroke, transient ischaemic attack), including fatalities, were reported in patients (mean age:
Acontecimentos adversos cerebrovasculares: nos mesmos ensaios foram notificados, nos doentes (idade média:
84 years; range:
84 anos; intervalo:
78-88 years).
78- 88 anos), acontecimentos adversos cerebrovasculares (e. g. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
Overall, 1.3% of aripiprazole-treated patients reported cerebrovascular adverse events compared with 0.6% of placebo-treated patients in these trials.
Nestes ensaios, de modo global, 1, 3% dos doentes tratados com aripiprazol notificaram acontecimentos adversos cerebrovasculares, em comparação com 0, 6% dos doentes tratados com placebo.
This difference was not statistically significant.
Esta diferença não foi estatisticamente significativa.
However, in one of these trials, a fixed-dose trial, there was a significant dose response relationship for cerebrovascular adverse events in patients treated with aripiprazole.
No entanto, num destes ensaios, um ensaio de dose fixa, houve uma relação significativa na resposta dependente da dose quanto aos acontecimentos adversos cerebrovasculares nos doentes tratados com aripiprazol.
ABILIFY is not approved for the treatment of dementia-related psychosis.
ABILIFY não está aprovado para o tratamento de psicose relacionada com demência.
Hyperglycaemia and Diabetes Mellitus: hyperglycaemia, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, has been reported in patients treated with atypical antipsychotic agents, including ABILIFY.
Hiperglicemia e diabetes mellitus: em doentes tratados com medicamentos antipsicóticos atípicos, incluindo ABILIFY, foi notificada hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte.
Risk factors that may predispose patients to severe complications include obesity and family history of diabetes.
Os factores de risco que podem predispor os doentes para complicações graves incluem obesidade e antecedentes familiares de diabetes.
In clinical trials with aripiprazole, there were no significant differences in the incidence rates of hyperglycaemia-related adverse events (including diabetes) or in abnormal glycaemia laboratory values compared to placebo.
Nos ensaios clínicos com aripiprazol não houve diferenças significativas nas taxas de incidência de acontecimentos adversos relacionados com hiperglicemia (incluindo diabetes) nem dos valores laboratoriais de glicemia alterados, em comparação com o placebo.
Precise risk estimates for hyperglycaemia-related adverse events in patients treated with ABILIFY and with other atypical antipsychotic agents are not available to allow direct comparisons.
Não estão disponíveis estimativas precisas do risco de acontecimentos adversos relacionados com hiperglicemia em doentes tratados com ABILIFY e com outros medicamentos antipsicóticos atípicos que permitam comparações directas.
Patients treated with any antipsychotic agents, including ABILIFY, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.
Os doentes tratados com quaisquer medicamentos antipsicóticos, incluindo ABILIFY, devem ser observados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e os doentes com diabetes mellitus ou com factores de risco para diabetes mellitus devem ser regularmente monitorizados quanto ao agravamento do controlo da glucose.
Weight gain: weight gain is commonly seen in schizophrenic and bipolar mania patients due to co- morbidities, use of antipsychotics known to cause weight gain, poorly managed life-style, and might lead to severe complications.
Aumento de peso: o aumento de peso é frequentemente observado em doentes esquizofrénicos e com mania bipolar devido às co- morbilidades, utilização de antipsicóticos que se sabe que causam aumento de peso, estilo de vida, e que podem levar a complicações graves.
Weight gain has been reported post-marketing among patients prescribed ABILIFY.
O aumento de peso foi notificado na pós- comercialização em doentes medicados com ABILIFY.
When seen, it is usually in those with significant risk factors such as history of diabetes, thyroid disorder or pituitary adenoma.
Quando observado, geralmente é nos doentes com factores de risco significativos tais como antecedentes de diabetes, doenças da tiroideia ou adenoma da pituitária.
In clinical trials aripiprazole has not been shown to induce clinically relevant weight gain (see section 5.1).
Em ensaios clínicos o aripiprazol não mostrou induzir aumento de peso clinicamente relevante (ver secção 5. 1).
Dysphagia: oesophageal dysmotility and aspiration have been associated with antipsychotic drug use, including ABILIFY.
28 Disfagia: alterações da motilidade esofágica e aspiração foram associadas à utilização de fármacos antipsicóticos, incluindo ABILIFY.
Aripiprazole and other antipsychotic drugs should be used cautiously in patients at risk for aspiration pneumonia.
O aripiprazol e outros fármacos antipsicóticos devem ser utilizados com precaução em doentes com risco de pneumonia por aspiração.
Lactose: patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose: os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase de Lapp, ou malabsorção glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Hypersensitivity: as with other medications hypersensitivity reactions, characterised by allergic symptoms, may occur with aripiprazole (see section 4.8).
Hipersensibilidade: tal como com outros medicamentos, podem ocorrer reacções de hipersensibilidade com o aripiprazol, caracterizadas por sintomas alérgicos (ver secção 4. 8).
26 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Due to its α 1-adrenergic receptor antagonism, aripiprazole has the potential to enhance the effect of certain antihypertensive agents.
O aripiprazol tem potencial para acentuar o efeito de certos medicamentos antihipertensores, devido ao seu antagonismo dos receptores α1- adrenérgicos.
Given the primary CNS effects of aripiprazole, caution should be used when aripiprazole is taken in combination with alcohol or other CNS medicinal products with overlapping undesirable effects such as sedation (see section 4.8).
Atendendo aos efeitos primários do aripiprazol no SNC, deverá ter- se precaução quando o aripiprazol for administrado em associação com álcool ou outros medicamentos com acção no SNC e que tenham efeitos indesejáveis sobreponíveis, tais como a sedação (ver secção 4. 8).
If aripiprazole is administered concomitantly with medicines known to cause QT prolongation or electrolyte imbalance, caution should be used.
Deverá ter- se precaução se o aripiprazol for administrado concomitantemente com medicamentos que se sabe que causam intervalo QT prolongado ou desequilíbrio electrolítico.
Potential for other medicinal products to affect ABILIFY:
Potencial de outros medicamentos para afectar ABILIFY:
A gastric acid blocker, the H2 antagonist famotidine, reduces aripiprazole rate of absorption but this effect is deemed not clinically relevant.
Um bloqueador do ácido gástrico, o antagonista H2 famotidina, reduz a taxa de absorção do aripiprazol, mas este efeito não foi considerado clinicamente relevante.
Aripiprazole is metabolised by multiple pathways involving the CYP2D6 and CYP3A4 enzymes but not CYP1A enzymes.
O aripiprazol é metabolizado por vias múltiplas envolvendo as enzimas CYP2D6 e CYP3A4, mas não as enzimas CYP1A.
Thus, no dosage adjustment is required for smokers.
Consequentemente, não é necessário ajuste posológico para os fumadores.
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP2D6 (quinidine) increased aripiprazole AUC by 107%, while Cmax was unchanged.
Num ensaio clínico em indivíduos saudáveis, um inibidor potente da CYP2D6 (quinidina) aumentou a AUC do aripiprazol em 107%, enquanto a Cmax não foi alterada.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole, the active metabolite, decreased by 32% and 47%.
A AUC e a Cmax do dehidro - aripiprazol, o metabolito activo, diminuíram em 32% e 47%.
ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose when concomitant administration of ABILIFY with quinidine occurs.
Na administração concomitante de ABILIFY e de quinidina, a dose de ABILIFY deve ser reduzida para aproximadamente metade da dose prescrita.
Other potent inhibitors of CYP2D6, such as fluoxetine and paroxetine, may be expected to have similar effects and similar dose reductions should therefore be applied.
Pode- se esperar que outros inibidores potentes da CYP2D6, tais como a fluoxetina e a paroxetina, tenham efeitos similares e, consequentemente, devem ser aplicadas reduções similares das doses.
In a clinical trial in healthy subjects, a potent inhibitor of CYP3A4 (ketoconazole) increased aripiprazole AUC and Cmax by 63% and 37%, respectively.
Num ensaio clínico em indivíduos saudáveis, um inibidor potente da CYP3A4 (cetoconazol) aumentou a AUC e a Cmax do aripiprazol em 63% e 37%, respectivamente.
The AUC and Cmax of dehydro-aripiprazole increased by 77% and 43%, respectively.
A AUC e a Cmax do dehidro- aripiprazol aumentaram em 77% e 43%, respectivamente.
In CYP2D6 poor metabolisers, concomitant use of potent inhibitors of CYP3A4 may result in higher plasma concentrations of aripiprazole compared to that in CYP2D6 extensive metabolizers.
Nos metabolizadores fracos da CYP2D6, a utilização concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 pode resultar em concentrações plasmáticas do aripiprazol mais elevadas, em comparação com as dos metabolizadores extensos da CYP2D6.
When considering concomitant administration of ketoconazole or other potent CYP3A4 inhibitors with ABILIFY, potential benefits should outweigh the potential risks to the patient.
Quando se considerar a administração concomitante de cetoconazol ou de outros inibidores potentes da CYP3A4 com ABILIFY, os potenciais benefícios devem compensar os potenciais riscos para o doente.
When concomitant administration of ketoconozole with ABILIFY occurs, ABILIFY dose should be reduced to approximately one-half of its prescribed dose.
Na administração concomitante de cetoconazol com ABILIFY, a dose de ABILIFY deve ser reduzida para aproximadamente metade da dose prescrita.
Other potent inhibitors of CYP3A4, such as itraconazole and HIV protease inhibitors, may be expected to have similar effects and similar dose reductions should therefore be applied.
Pode- se esperar que outros inibidores potentes da CYP3A4, tais como o itraconazol e os inibidores da protease do VIH tenham efeitos similares e, consequentemente, devem ser aplicadas reduções similares das doses.
Upon discontinuation of the CYP2D6 or 3A4 inhibitor, the dosage of ABILIFY should be increased to the level prior to the initiation of the concomitant therapy.
Após a interrupção do inibidor da CYP2D6 ou 3A4, a dose de ABILIFY deve ser aumentada para o valor anterior ao início da terapêutica concomitante.
When weak inhibitors of CYP3A4 (e. g., diltiazem or escitalopram) or CYP2D6 are used concomitantly with ABILIFY, modest increases in aripiprazole concentrations might be expected.
Quando inibidores fracos da CYP3A4 (ex. diltiazem ou escitalopram) ou da CYP2D6 são utilizados concomitantemente com ABILIFY, podem ser esperados pequenos aumentos nas concentrações de aripiprazol.
Following concomitant administration of carbamazepine, a potent inducer of CYP3A4, the geometric means of Cmax and AUC for aripiprazole were 68% and 73% lower, respectively, compared to when aripiprazole (30 mg) was administered alone.
29 Após a administração concomitante de carbamazepina, um indutor potente da CYP3A4, as médias geométricas da Cmax e AUC para o aripiprazol foram 68% e 73% inferiores, respectivamente, em comparação com a administração do aripiprazol (30 mg) em monoterapia.
Similarly, for dehydro-aripiprazole the geometric means of Cmax and AUC after carbamazepine co-administration were 69% and 71% lower, respectively, than those following treatment with aripiprazole alone.
Similarmente, para o dehidro- aripiprazol, as médias geométricas de Cmax e AUC após a co- administração de carbamazepina foram 69% e 71% inferiores, respectivamente, às obtidas após o tratamento com o aripiprazol em monoterapia.
ABILIFY dose should be doubled when concomitant administration of ABILIFY occurs with carbamazepine.
A dose de ABILIFY deve ser duplicada na administração concomitante de ABILIFY com carbamazepina.
John's Wort) may be expected to have similar effects and similar dose increases should therefore be applied.
Pode- se esperar que outros indutores potentes da CYP3A4 (tais como rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina e Hipericão) tenham efeitos semelhantes e, consequentemente, devem ser aplicados aumentos similares das doses.
Upon discontinuation of potent CYP3A4 inducers, the dosage of ABILIFY should be reduced to the recommended dose.
Após a interrupção dos indutores potentes da CYP3A4, a dose de ABILIFY deve ser reduzida para a dose recomendada.
27 When either valproate or lithium were administered concomitantly with aripiprazole, there was no clinically significant change in aripiprazole concentrations.
Não houve alterações clinicamente significativas nas concentrações de aripiprazol quando o valproato ou o lítio foram administrados concomitantemente com o aripiprazol.
Potential for ABILIFY to affect other medicinal products:
Potencial de ABILIFY para afectar outros medicamentos:
In clinical studies, 10-30 mg/ day doses of aripiprazole had no significant effect on the metabolism of substrates of CYP2D6 (dextromethorphan/ 3-methoxymorphinan ratio), 2C9 (warfarin), 2C19 (omeprazole), and 3A4 (dextromethorphan).
Em estudos clínicos, doses de 10- 30 mg/ dia de aripiprazol não tiveram efeito significativo no metabolismo de substratos das CYP2D6 (razão dextrometorfano/ 3- metoximorfinano), 2C9 (varfarina), 2C19 (omeprazol) e 3A4 (dextrometorfano).
Additionally, aripiprazole and dehydro-aripiprazole did not show potential for altering CYP1A2-mediated metabolism in vitro.
Adicionalmente, o aripiprazol e o dehidro- aripiprazol não mostraram potencial para alterar in vitro o metabolismo mediado pela CYP1A2.
Thus, aripiprazole is unlikely to cause clinically important medicinal product interactions mediated by these enzymes.
Consequentemente, não é provável que o aripiprazol cause interacções medicamentosas clinicamente importantes mediadas por estas enzimas.
When aripiprazole was administered concomitantly with either valproate or lithium, there was no clinically important change in valproate or lithium concentrations.
Quando o aripiprazol foi administrado concomitantemente com valproato ou lítio, não houve alteração clinicamente importante nas concentrações de valproato ou lítio.
There are no adequate and well-controlled trials of aripiprazole in pregnant women.
Não existem ensaios adequados e bem controlados do aripiprazol em mulheres grávidas.
Animal studies could not exclude potential developmental toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais não podem excluir a potencial toxicidade no desenvolvimento (ver secção 5. 3).
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with aripiprazole.
As doentes devem ser aconselhadas a informar o médico caso engravidem ou tencionem engravidar durante o tratamento com aripiprazol.
Due to insufficient safety information in humans and concerns raised by animal reproductive studies, this medicinal product should not be used in pregnancy unless the expected benefit clearly justifies the potential risk to the foetus.
Devido à informação de segurança insuficiente no ser humano e a preocupações levantadas pelos estudos de reprodução em animais, este medicamento não deverá ser utilizado na gravidez, a não ser que os benefícios esperados justifiquem claramente os riscos potenciais para o feto.
Aripiprazole was excreted in the milk of treated rats during lactation.
O aripiprazol foi excretado no leite de ratos tratados durante o aleitamento.
It is not known whether aripiprazole is excreted in human milk.
Desconhece- se se o aripiprazol é excretado no leite humano.
Patients should be advised not to breast feed if they are taking aripiprazole.
As doentes devem ser aconselhadas a não amamentarem no caso de estarem a tomar aripiprazol.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, as with other antipsychotics, patients should be cautioned about operating hazardous machines, including motor vehicles, until they are reasonably certain that aripiprazole does not affect them adversely.
No entanto, tal como com outros antipsicóticos, os doentes devem ser advertidos quanto à necessidade de tomarem precauções quando operarem com máquinas perigosas, incluindo veículos a motor, até que tenham alguma evidência de que o aripiprazol não os afecta de modo adverso.
The following undesirable effects occurred more often (≥ 1/ 100) than placebo, or were identified as possibly medically relevant adverse reactions (*):
Os efeitos indesejáveis que se seguem ocorreram com maior frequência (≥ 1/ 100) do que o placebo, ou foram identificados como reacções adversas possivelmente com significado clínico (*):
The frequency listed below is defined using the following convention: common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
A frequência listada abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100).