qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer, full details on the warnings and precautions relevant to that particular PI must be considered, therefore the Summary of Product Characteristics, section 4.4, for the particular PI must be consulted to determine if the information below is applicable.
7 farmacocinético, devem considerar- se as informações completas de advertências e precauções desse IP específico, pelo que deve ser consultada a secção 4. 4 do Resumo das Características do Medicamento desse IP para determinar se a informação abaixo é aplicável.
7 PDE5 inhibitors:
Inibidores PDE5:
Particular caution should be used when prescribing sildenafil, tadalafil or vardenafil in patients receiving ritonavir.
Deverá ter- se precaução especial ao prescrever sildenafil, tadalafil ou vardenafil em doentes tratados com ritonavir.
Co-administration of ritonavir with these medicinal products is expected to substantially increase their concentrations and may result in associated adverse events such as hypotension and prolonged erection (see section 4.5).
A co- administração de ritonavir com estes medicamentos pode aumentar substancialmente as suas concentrações e pode resultar em efeitos secundários associados, como por exemplo hipotensão e erecção prolongada (ver secção 4. 5).
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inibidores da HMG- CoA reductase:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of ritonavir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Os inibidores da HMG- CoA reductase, sinvastatina e lovastatina, são largamente dependentes da CYP3A4 para o seu metabolismo, pelo que não se recomenda o uso concomitante de ritonavir com sinvastatina ou lovastatina devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Caution must also be exercised and reduced doses should be considered if ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A.
Deverá também ter- se precaução e deverá considerar- se uma redução nas doses se o ritonavir for usado concomitantemente com atorvastatina, que é metabolizada em menor grau pela CYP3A.
While rosuvastatin elimination is not dependent on CYP3A, an elevation of rosuvastatin exposure has been reported with ritonavir co-administration.
Embora a eliminação da rosuvastatina não seja dependente da CYP3A, foi descrito um aumento na exposição à rosuvastatina com a administração concomitante com ritonavir.
The mechanism of this interaction is not clear, but may be the result of transporter inhibition.
O mecanismo desta interacção não é claro, mas pode ser o resultado de inibição do transportador.
When used with ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent, the lowest doses of atorvastatin or rosuvastatin should be administered.
Quando utilizadas com ritonavir como potenciador farmacocinético ou como antirretrovírico, deverão administrar- se as doses mais baixas de atorvastatina ou rosuvastatina.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent of CYP3A, and interactions are not expected with ritonavir.
O metabolismo da pravastina ou fluvastatina não depende da CYP3A e não se esperam interacções com ritonavir.
If treatment with an HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended (see section 4.5).
Se for indicado tratamento com um inibidor da HMG- CoA reductase, recomenda- se o uso de pravastatina ou fluvastatina (ver secção 4. 5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients taking digoxin since co-administration of ritonavir with digoxin is expected to increase digoxin levels.
Ter especial precaução ao prescrever ritonavir a doentes a receber tratamento com digoxina porque se prevê que a co- administração de ritonavir com digoxina aumente os níveis de digoxina.
The increased digoxin levels may lessen over time (see section 4.5).
Os níveis aumentados de digoxina podem diminuir ao longo do tempo (ver secção 4. 5).
In patients who are already taking digoxin when ritonavir is introduced, the digoxin dose should be reduced to one-half of the patients’ normal dose and patient need to be followed more closely than usual for several weeks after initiating co-administration of ritonavir and digoxin.
Nos doentes que já estejam a tomar digoxina quando é iniciado o tratamento com ritonavir, a dose de digoxina deve ser reduzida para metade da dose normal do doente e este deve ser vigiado mais cuidadosamente do que o habitual, durante várias semanas, após iniciada a co- administração de ritonavir e digoxina.
In patients who are already taking ritonavir when digoxin is introduced, digoxin should be introduced more gradually than usual.
Nos doentes que já estejam a tomar ritonavir quando é iniciado o tratamento com digoxina, esta deve ser introduzida de forma mais gradual do que o habitual.
Digoxin levels should be monitored more intensively than usual during this period, with dose adjustments made, as necessary, based on clinical, electrocardiographic and digoxin level findings.
Durante este período os níveis de digoxina devem ser monitorizados de forma mais rigorosa do que a habitual, fazendo ajustes da dose, como necessário, com base nos resultados clínicos, electrocardiográficos e níveis de digoxina.
Barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered when administering ritonavir at therapeutic or low doses as ritonavir is likely to reduce the effect and change the uterine bleeding profile when co-administered with estradiol-containing contraceptives.
Devem ser considerados métodos contraceptivos locais ou outros métodos não hormonais quando ritonavir é administrado em doses terapêuticas ou doses baixas, dado que o ritonavir pode diminuir o efeito e alterar o perfil hemorrágico uterino quando co- administrado com contraceptivos contendo estradiol.
Concomitant use of ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Não é recomendado o uso concomitante de ritonavir e fluticazona ou outros glucocorticóides que são metabolizados pela CYP3A4, a não ser que o benefício potencial supere o risco de efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão supra - renal (ver secção 4. 5).
Particular caution should be used when prescribing ritonavir in patients using trazodone.
Ter precaução especial ao prescrever ritonavir a doentes a receber tratamento com trazodona.
Trazodone is a CYP3A4 substrate and co-administration of ritonavir is expected to increase trazodone levels.
A trazodona é um substrato da CYP3A4 e prevê- se que a co- administração de ritonavir aumente os seus níveis.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed in single dose interaction studies in healthy volunteers (see section 4.5)
Em estudos de interacção de doses simples em voluntários saudáveis observaram- se efeitos adversos de náuseas, tonturas, hipotensão e síncope (ver secção 4. 5).
The interaction profiles of HIV-protease inhibitors, co-administered with low dose ritonavir, are dependant on the specific co-administered protease inhibitor.
Os perfis de interacção dos inibidores da protease VIH, co- administrados com dose baixa de ritonavir, dependem do inibidor da protease específico co- administrado.
For a description of the mechanisms and potential mechanisms contributing to the interaction profile of the PIs, see section 4.5.
8 Para uma descrição dos mecanismos e potenciais mecanismos que contribuem para o perfil de interacção dos IPs, ver secção 4. 5.
Please also review the Summary of Product Characteristics for the particular boosted PI.
Por favor, rever também o Resumo das Características do Medicamento para o IP potenciado específico.
Doses of ritonavir higher than 100 mg twice daily should not be used.
Não devem usar- se doses de ritonavir superiores a 100 mg duas vezes ao dia.
Higher doses of ritonavir have been shown to be associated with an increased incidence of adverse events.
Doses mais elevadas de ritonavir foram associadas a uma incidência aumentada de efeitos adversos.
8 Co-administration of saquinavir and ritonavir has led to severe adverse events, mainly diabetic ketoacidosis and liver disorders, especially in patients with pre-existing liver disease.
A co - administração de saquinavir e ritonavir causou efeitos adversos graves, principalmente cetoacidose e problemas hepáticos, especialmente em doentes com doença hepática preexistente.
Saquinavir/ ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
A combinação saquinavir/ ritonavir não deve ser administrada juntamente com rifampicina, devido ao risco de hepatotoxicidade grave (manifestando- se com transaminases hepáticas elevadas) se os três fármacos forem administrados em conjunto (ver secção 4. 5).
Tipranavir: co-administered with 200 mg of ritonavir has been associated with reports of clinical hepatitis and hepatic decompensation including some fatalities.
Co- administrado com 200 mg de ritonavir foi associado a notificações de hepatite clínica e descompensação hepática, incluindo algumas mortes.
Extra vigilance is warranted in patients with chronic hepatitis B or hepatitis C co-infection, as these patients have an increased risk of hepatotoxicity.
Recomenda- se vigilância extra nos doentes com hepatite B crónica ou com co- infecção com hepatite C, dado que estes doentes têm um risco aumentado de hepatotoxicidade.
Doses of ritonavir lower than 200 mg twice daily should not be used as they might alter the efficacy profile of the combination.
Não devem ser usadas doses de ritonavir inferiores a 200 mg, duas vezes ao dia, porque podem alterar o perfil de eficácia da associação.
Co-administration of fosamprenavir with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
A co- administração de fosamprenavir com ritonavir em doses superiores a 100 mg, duas vezes ao dia, não foi clinicamente avaliada.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
O uso de doses mais elevadas de ritonavir pode alterar o perfil de segurança da associação, pelo que a mesma não é recomendada.
Co-administration of atazanavir with ritonavir in doses greater than 100 mg once daily has not been clinically evaluated.
A co- administração de atazanavir com ritonavir em doses superiores a 100 mg, uma vez ao dia, não foi clinicamente avaliada.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of atazanavir (cardiac effects, hyperbilirubinemia) and therefore is not recommended.
O uso de doses mais elevadas de ritonavir pode alterar o perfil de segurança de atazanavir (efeitos cardíacos, hiperbilirrubinemia), pelo que não é recomendada.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico O ritonavir possui elevada afinidade para várias isoformas do citocromo P450 (CYP) e pode inibir a oxidação pela seguinte ordem de grandeza:
Co-administration of Norvir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A may result in increased plasma concentrations of the other medicinal product, which could increase or prolong its therapeutic and adverse effects.
A administração concomitante de Norvir e produtos medicinais metabolizados essencialmente pela CYP3A pode resultar em concentrações plasmáticas aumentadas dos outros medicamentos, o que pode aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos e os seus efeitos adversos.
For select medicinal products (eg alprazolam) the inhibitory effects of ritonavir on CYP3A4 may decrease over time.
Para determinados medicamentos (por ex. alprazolam) os efeitos inibitórios de ritonavir na CYP3A4 podem diminuir ao longo do tempo.
Ritonavir also has a high affinity for P-glycoprotein and may inhibit this transporter.
Ritonavir possui também elevada afinidade para a glicoproteina P e pode inibir este transportador.
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “ Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
O efeito inibitório do ritonavir (com ou sem outros inibidores da protease) na actividade gp- P pode diminuir ao longo do tempo (por ex. digoxina e fexofenadina – ver quadro abaixo “ Efeitos do ritonavir nos medicamentos não- antirretrovíricos ”.
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Ritonavir pode induzir glucuronidação e oxidação pelas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C19, aumentando desse modo a biotransformação de alguns medicamentos metabolizados por estas vias e pode resultar numa exposição sistémica diminuída a esses medicamentos, a qual pode diminuir ou reduzir o seu efeito terapêutico.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used as a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
O Resumo das Características do Medicamento do inibidor da protease co- administrado também inclui informação importante sobre interacções medicamentosas quando o ritonavir é usado como potenciador farmacocinético.
Drugs that affect ritonavir levels
Medicamentos que afectam os níveis de ritonavir
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Os níveis séricos de ritonavir podem ser reduzidos pelo uso concomitante de preparações de plantas medicinais contendo hipericão (Hypericum perforatum).
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Isto deve- se à indução das enzimas que metabolizam os medicamentos pelo hipericão.
Herbal preparations containing St John’ s wort must not be used in combination with ritonavir.
As preparações de plantas medicinais que contenham hipericão não devem ser usadas em associação com ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Os níveis de ritonavir
Ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
9 podem aumentar quando a administração de hipericão é interrompida.
The dose of ritonavir may need adjusting.
A dose de ritonavir pode necessitar de ajuste.
Serum levels of ritonavir may be affected by select co-administered medicinal products (eg delavirdine, efavirenz, phenytoin and rifampicin).
Os níveis séricos de ritonavir podem ser afectados por determinados produtos medicinais co - administrados (por ex. delavirdina, efavirenz, fenitoína e rifampicina).
These interactions are noted in the drug interaction tables below.
Estas interacções são descritas nos quadros de interacções medicamentosas abaixo.
9 Drugs that are affected by the use of ritonavir
Medicamentos que são afectados pelo uso de ritonavir
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
As interacções entre ritonavir e inibidores da protease, medicamentos antirretrovíricos além dos inibidores da protease e outros medicamentos antirretrovíricos são descritas nos quadros abaixo.
Drug Interactions – Ritonavir with Protease Inhibitors
Interacções Medicamentosas – Ritonavir com Inibidores da Protease
Dose of Co-administered
Dose de Medicamento Dose de Medicamento A
Dose of NORVIR
Medicamento Dose de Medicamento Dose de Medicamento
administered Drug
Co - administrado
(mg)
Co- administrado (mg)
Assessed
Avaliado Amprenavir2
600 q12h
600 cada 12 h
100 q12h
100 cada 12 h
↑ 5 fold
↑ 5 vezes
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de amprenavir como resultado da inibição da CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 600 mg amprenavir twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Os estudos clínicos confirmaram a segurança e eficácia de 600 mg de amprenavir, duas vezes ao dia, com ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia.
Norvir oral solution should not be co-administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
Norvir solução oral não deve ser co- administrado com amprenavir solução oral em crianças devido ao risco de toxicidade dos excipientes de ambas as formulações.
For further information, physicians should refer to the Agenerase Summary of Product Characteristics.
Para informação adicional, os médicos devem consultar o Resumo das Características do Medicamento Agenerase.
300 q24h
300 cada 24h
100 q24h
100 cada 24h
Atazanavir 300 q24h 100 q24h Atazanavir
Atazanavir 300 cada 24h 100 cada 24h Atazanavir
↑ 11 fold
↑ 11 vezes
↑ 2 fold
↑ 2 vezes
↑ 3-7 fold
↑ 3- 7 vezes
Ritonavir increases the serum levels of atazanavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de atazanavir como resultado da inibição da CYP3A4.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Os estudos clínicos confirmaram a segurança e eficácia de 300 mg de atazanavir, uma vez ao dia, com ritonavir 100 mg, uma vez ao dia, em doentes previamente tratados.
Darunavir
Para informação adicional, os médicos devem consultar o Resumo das Características do Medicamento Reyataz. ↑14 vezes Darunavir
600, single
600, dose única
Darunavir 600, single 100 q12h Darunavir
100 cada 12 h
↑ 14 fold
Darunavir
Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de darunavir como resultado da inibição da CYP3A.
Darunavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Darunavir deve ser administrado com ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with darunavir.
Não foram estudadas doses de ritonavir superiores a 100 mg duas vezes ao dia com darunavir.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Prezista.
Para informação adicional, consultar o Resumo das Características do Medicamento de Prezista.
700 q12h
700 cada 12h
100 q12h
100 cada 12h
↑ 2.4 fold
↑ 2. 4 vezes
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir (from fosamprenavir) as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumentou os níveis séricos de amprenavir (de fosamprenavir) como resultado da inibição da CYP3A4.
Fosamprenavir must be given with ritonavir to ensure its therapeutic effect.
O fosamprenavir deve ser administrado com ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico.
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
Os estudos clínicos confirmaram a segurança e eficácia do fosamprenavir 700 mg, duas vezes ao dia, com ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia.
Ritonavir doses higher than 100 mg twice daily have not been studied with fosamprenavir.
Não foram estudadas doses de ritonavir superiores a 100 mg, duas vezes ao dia, com fosamprenavir.
For further information, physicians should refer to the Telzir Summary of Product Characteristics.
Para informação adicional, os médicos devem consultar o Resumo das Características do Medicamento de Telzir.
800 q12h
800 cada 12h
400 q12h
400 cada 12h
↑ 4 fold ↔
↑ 4 vezes ↔
Ritonavir increases the serum levels of indinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de indinavir como resultado da inibição da CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Não foram estabelecidas doses apropriadas para esta associação com respeito a segurança e eficácia.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
O benefício mínimo da potenciação farmacocinética mediada pelo ritonavir é conseguido com doses superiores a 100 mg, duas vezes ao dia.
In cases of co-administration of ritonavir (100 mg twice daily) and indinavir (800 mg twice daily) caution is warranted as the risk of nephrolithiasis may be increased.
Nos casos de co- administração de ritonavir (100 mg, duas vezes ao dia) e indinavir (800 mg, duas vezes ao dia) deve ter- se precaução, dado que o risco de nefrolítiase pode estar aumentado.
1250 q12h
1250 cada 12h
100 q12h
100 ca
Nelfinavir 1250 q12h 100 q12h Nelfinavir
Nelfinavir 1250 cada 12h 100 cada 12h Nelfinavir
↑ 20to39%
↑ 20 a 39%
750, single
750, única
500 q12h
500 cada 12h
Ritonavir increases the serum levels of nelfinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de nelfinavir como resultado da inibição da CYP3A4.
Appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Não foram estabelecidas doses apropriadas para esta associação, com respeito a eficácia e segurança.
Minimal benefit of ritonavir-mediated pharmacokinetic enhancement is achieved with doses higher than 100 mg twice daily.
10 superiores a 100 mg, duas vezes ao dia.
1000 q12h
1000 cada 12h
Saquinavir4 Ritonavir
Ritonavir Saquinavir4
↑ 1 5-fold ↔
↑ 15- vezes ↔
↑ 5-fold ↔
↑ 5- vezes ↔
↑ 17-fold ↔
↑ 17- vezes ↔
Ritonavir increases the serum levels of saquinavir as a result of CYP3A4 inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de saquinavir como resultado da inibição do CYP3A4.
Saquinavir should only be given in combination with ritonavir.
Saquinavir não deve ser administrado em associação com ritonavir.
Ritonavir 100 mg twice daily with saquinavir 1000 mg twice daily provides saquinavir systemic exposure over 24 hours similar to or greater than those achieved with saquinavir 1200 mg three times daily without ritonavir.
Ritonavir 100 mg, duas vezes ao dia com saquinavir 1000 mg, duas vezes ao dia, proporciona uma exposição sistémica a saquinavir durante 24 horas semelhante ou superior à obtida com saquinavir 1200 mg, três vezes ao dia, sem ritonavir.
10 In a clinical study investigating the interaction of rifampicin 600 mg once daily and saquinavir 1000 mg with ritonavir 100 mg twice daily in healthy volunteers, severe hepatocellular toxicity with transaminase elevations up to > 20-fold the upper limit of normal after 1 to 5 days of co-administration was noted.
Num estudo clínico investigando a interacção entre a rifampicina 600 mg uma vez ao dia e saquinavir 1000 mg com ritonavir 100 mg duas vezes ao dia, em voluntários saudáveis, verificou - se após 1 a 5 dias de co- administração, uma toxicidade hepatocelular grave com aumento de transaminases até 20 vezes superior ao limite superior dos valores normais.
Due to the risk of severe hepatoxicity, saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin.
A combinação saquinavir/ ritonavir não deve ser administrada juntamente com rifampicina, devido ao risco de hepatotoxidade grave.
For further information, physicians should refer to the Invirase or Fortovase Summary of Product Characteristics.
Para informação adicional, os médicos devem consultar o Resumo das Características do Medicamento Invirase ou Fortovase.
200 q12h
200 cada 12h
Tipranavir 500 q12h 200 q12h Tipranavir
Tipranavir 500 cada 12h 200 cada 12h Tipranavir
↑ 29 fold
↑ 29 vezes
Ritonavir increases the serum levels of tipranavir as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de tipranavir como resultado da inibição da CYP3A.
Tipranavir must be given with low dose ritonavir to ensure its therapeutic effect.
Tipranavir deve ser administrado com doses baixas de ritonavir para assegurar o seu efeito terapêutico.
Doses of ritonavir less than 200 mg twice daily should not be used with tipranavir as they might alter the efficacy of the combination.
Doses de ritonavir inferiores a 200 mg, duas vezes ao dia, não devem ser usadas com tipranavir porque podem alterar a eficácia da associação.
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
Para informação adicional, os médicos devem consultar o Resumo das Características do Medicamento Aptivus.
Not determined.
Não determinado.
4.
Baseado na comparação de estudo cruzado para 800 mg indinavir, três vezes ao dia.
Based on cross-stud y comparison to 600 mg saquinavir three times daily alone.
Baseado na comparação de estudo cruzado para 600 mg saquinavir, três vezes ao dia.
Drug Interactions – Ritonavir with Antiretroviral Agents Other Than Protease Inhibitors Co-
Interacções Medicamentosas – Ritonavir com Medicamentos Antirretrovíricos Além dos Inibidores da Protease Medicamento
Dose of NORVIR (mg)
Dose de Medicamento Dose de Medicamento
Drug
Medicamento Dose de Medicamento Dose de Medicamento
administered Drug (mg)
Co- administrado (mg)
Assessed
NORVIR (mg) Avaliado
600 q12h 2 h later
600 cada 12h, 2 Didanosina h depois
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Dado que ritonavir é recomendado para ser tomado com alimentos e a didanosina deve ser tomada com o estômago vazio, estes medicamentos devem ser tomados com um intervalo de 2, 5 h.
Dose alterations should not be necessary.
Não devem ser necessárias alterações na dose.
400 q8h
400 cada 8h
600 q12h
600 cada 12h
Based on comparison to historical data, the pharmacokinetics of delavirdine did not appear to be affected by ritonavir.
Com base na comparação dos dados históricos, a farmacocinética da delavirdina não pareceu ser afectada pelo ritonavir.
When used in combination with delavirdine, dose reduction of ritonavir may be considered.
Quando usado em associação com delavirdina, pode ser necessária redução na dose de ritonavir.
600 q24h
600 cada 24h
500 q12h
500 ca
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
Efavirenz 600 cada 24h 500 cada 12h Efavirenz
A higher frequency of adverse events (eg, dizziness, nausea, paraesthesia) and laboratory abnormalities (elevated liver enzymes) have been observed when efavirenz is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Quando o efavirenz foi co- administrado com o ritonavir como antirretrovírico observou- se uma frequência mais elevada de efeitos adversos (por ex, tonturas, náuseas, parestesia) e de anomalias laboratoriais (enzimas hepáticas elevadas).
100 q12h 100 q12h
100 cada 12 h 100 cada 12 h Maraviroc ↑ 1
Maraviroc ↑161%
Maraviroc 100 cada 12 h 100 cada 12 h Maraviroc
Ritonavir increases the serum levels of maraviroc as a result of CYP3A inhibition.
Ritonavir aumenta os níveis séricos de maraviroc como resultado da inibição da CYP3A.
Maraviroc may be given with ritonavir to increase the maraviroc exposure.
Maraviroc pode ser administrado com ritonavir para potenciar a exposição ao maraviroc.
For further information, refer to the Summary of Product Characteristics for Celsentri.
Para informação adicional, consultar o Resumo das Características do Medicamento de Celsentri.
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
Nevirapina 200 cada 12h 600 cada 12h Nevirapina
Co-administration of ritonavir with nevirapine does not lead to clinically relevant changes in the pharmacokinetics of either nevirapine or ritonavir.
A co- administração de ritonavir com nevirapina não causou alterações clinicamente relevantes na
200 q8h
200 cada 8h
300 q6h
300 c
Zidovudine ↓ 25%
Zidovudina 200 cada 8h 300 cada 6h Zidovudina
ND
↓ 25% ND
Ritonavir may induce the glucuronidation of zidovudine, resulting in slightly decreased levels of zidovudine.
Ritonavir pode induzir glucuronidação da zidovudina, resultando em níveis ligeiramente diminuídos de zidovudina.
Dose alterations should not be necessary.
Não deverão ser necessárias alterações nas doses.
Not determined 1.
Não determinado 1.
Based on parallel group comparison.
Baseado na comparação de grupos paralelos.
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Efeitos do Ritonavir nos Medicamentos Não- antirretrovíricos Co- administrados
Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Medicamento Co- administrado Antagonista dos Receptores Alfa1 Adrenérgicos
Dose of Co- administered Drug (mg)
Dose de Medicamento Co - administrado (mg)
Effect on Co- administered Drug AUC
Efeito na AUC do Medicamento Co - administrado
Effect on Co- administered Drug Cmax
Efeito na Cmax do Medicamento Co - administrado
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of alfuzosin and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas de alfuzosina, pelo que está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Derivados Anfetamínicos
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of amphetamine and its derivatives.
É possível que Ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico iniba a CYP2D6, pelo que se prevê aumento nas concentrações de anfetaminas e seus derivados.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Recomenda- se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e efeitos adversos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com doses antirretrovíricas de ritonavir (ver secção 4. 4).
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Analgésicos Buprenorfina Norbuprenorfina Metabolitos glucurónidos
16 q24h
16, cada 24 h
100 q12h
100, cada 12h
The increases of plasma levels of buprenorphine and its active metabolite did not lead to clinically significant pharmacodynamic changes in a population of opioid tolerant patients.
Os aumentos nos níveis plasmáticos de buprenorfina e dos seus metabolitos activos não provocaram alterações farmacodinâmicas clinicamente importantes numa população de doentes com tolerância aos medicamentos opióides.
Adjustment to the dose of buprenorphine or ritonavir may therefore not be necessary when the two are dosed together.
Por conseguinte, pode não ser necessário o ajuste da dose de buprenorfina ou de ritonavir quando ambos são co - administrados.
When ritonavir is used in combination with another protease inhibitor and buprenorphine, the SPC of the co-administered protease inhibitor should be reviewed for specific dosing information.
Quando o ritonavir é usado em associação com outro inibidor da protease e buprenorfina, o RCM do inibidor da protease co - administrado deve ser revisto relativamente à informação específica da dose.
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of meperidine, piroxicam, and propoxyphene and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas de meperidina, piroxicam, e propoxifeno, pelo é contra- indicada (ver secção 4. 3).
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico inibe a CYP3A4 pelo que se prevê aumento nas concentrações plasmáticas de fentanil.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda- se monitorização dos efeitos terapêuticos e adversos quando o fentanil é administrado concomitantemente com ritonavir.
5, single dose
5, dose única
500 q12h,
500 cada 12h,
Increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer due to induction of glucuronidation.
Pode ser necessário aumentar a dose de metadona quando administrada concomitantemente com ritonavir administrado como antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético devido à indução de glucuronidação.
Dose adjustment should be considered based on the patient’s clinical response to methadone therapy.
Deverá ser considerado ajuste na dose com base na resposta clínica do doente ao tratamento com metadona.
12 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
12 Morfina
Dose of Co- administered Drug (mg)
Os níveis de morfina podem estar diminuídos devido a indução de glucuronidação pelo ritonavir co- administrado como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
Dose of NORVIR (mg)
Antiarrítmicos
Effect on Co- administered Drug AUC
Amiodarona, bepridilo, encaínida, flecaínida, propafenona, quinidina
Effect on Co- administered Drug Cmax
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas de amiodarona, bepridilo, encaínida, flecaínida, propafenona e quinidina, pelo que é contra- indicada (ver secção 4. 3).
0.5 single IV dose 0.4 single oral dose
0. 5 dose única IV
300 q12h, 3 days 200 q12h, 13 days
300 cada 12 h, 3 dias
↑ 86% ↑ 22%
↑ 86%
This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Esta interacção pode dever- se à modificação da glicoproteina P, do efluxo da digoxina mediado pelo ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
Os níveis aumentados de digoxina observados nos doentes tratados com ritonavir podem diminuir ao longo do tempo (ver secção 4. 4).
Antiasthmatic Theophylline1
Antiasmáticos Teofilina1
3 mg/kg q8h
3 mg/ kg cada 8h
500 q12h
500 cada 12h ↓ 43%
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Quando co- administrada com ritonavir pode ser necessária uma dose aumentada de teofilina, devido à indução da CYP1A2.
Anticancer agents Vincristine, vinblastine
Antineoplásicos Vincristina, vinblastina Anticoagulantes
Serum concentrations may be increased when co-administered with ritonavir resulting in the potential for increased incidence of adverse events.
As concentrações séricas podem aumentar quando co- administrados com ritonavir, resultando em potencial aumento na incidência de efeitos adversos.
Anticoagulant Warfarin S-Warfarin R-Warfarin
Varfarina S- Varfarina R- Varfarina
Induction of CYP1A2 and CYP2C9 lead to decreased levels of R- warfarin while little pharmacokinetic effect is noted on S- warfarin when co-administered with ritonavir.
5, dose única 400 cada 12h ↑ 9% ↓ 33% ↓ 9% ↔ A indução da CYP1A2 e CYP2C9 causou níveis diminuídos de varfarina, verificando- se pequeno efeito farmacocinético na S- varfarina quando co - administrada com ritonavir.
Decreased R-warfarin levels may lead to reduced anticoagulation, therefore it is recommended that anticoagulation parameters are monitored when warfarin is co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Níveis diminuídos de R- varfarin podem originar redução na anticoagulação, pelo que se recomenda monitorização dos parâmetros de anticoagulação quando a varfarina é co- administrada com ritonavir como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
Anticonvulsants Carbamazepine
Anticonvulsivantes
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico inibe a CYP3A4, pelo que se prevê que aumente as concentrações plasmáticas da carbamazepina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda- se monitorização cuidadosa quando a carbamazepina é administrada concomitantemente com ritonavir.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin
Divalproato, lamotrigina, fenitoína
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico induz oxidação pela CYP2C9 e glucuronidação, pelo que se prevê que diminua as concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda- se monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou efeitos terapêuticos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com ritonavir.
13 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
13 Antidepressivos Amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of desipramine, imipramine, amitriptyline, nortriptyline, fluoxetine, paroxetine or sertraline.
É possível que ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico iniba a CYP2D6, pelo que se prevê que aumente as concentrações de desipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina ou sertralina.
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
100 dose única 500 cada 12h ↑ 145% ↑ 22% oral A AUC e Cmax do metabolito 2- hidroxi diminuíram 15 e 67%, respectivamente.
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Recomenda- se redução na dose da desipramina quando co- administrada com ritonavir como antirretrovírico.
An increase in the incidence in trazodone-related adverse events was noted when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
50, dose única 200 cada 12h ↑ 2, 4- vezes ↑ 34% Verificou- se um aumento na incidência de acontecimentos adversos relacionados com trazodona quando co- administrada com ritonavir como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
If trazodone is co- administered with ritonavir, the combination should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
Se a trazodona for co- administrada com ritonavir, a associação deve ser usada com precaução, iniciando a trazodona na dose mais baixa e monitorizando a resposta clínica e a tolerabilidade.
Antihistamines Astemizole, terfenadine
Anti- histamínicos Astemizol, terfenadina
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of astemizole and terfenadine and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas de astemizol e terfenadina, pelo que é contra - indicada (ver secção 4. 3).
Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer resulting in increased concentrations of fexofenadine.
Ritonavir pode modificar a glicoproteina P mediada pelo efluxo da fexofenadina, quando administrado como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético, resultando em concentrações aumentadas de fexofenadina.
Increased fexofenadine levels may lessen over time as induction develops.
Os níveis aumentados de fexofenadina podem diminuir ao longo do tempo, durante a indução.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of loratadine.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico inibe a CYP3A, pelo que se prevê que aumente as concentrações plasmáticas da loratadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda- se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e efeitos adversos quando a loratadina é administrada concomitantemente com ritonavir.
Anti-infectives Fusidic Acid
Anti- infecciosos
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas tanto do ácido fusídico como do ritonavir, pelo que é contra- indicada (ver secção 4. 3).
Rifabutin1
Rifabutina1 Metabolito 25- O- desacetil rifabutina
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
150 por dia
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
500 cada 12h,
↑ 38-fold
↑ 4- vezes ↑ 38- vezes
↑ 16-fold
↑ 2. 5 - vezes ↑ 16 - vezes
14 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
14 Rifampicina
Although rifampicin may induce metabolism of ritonavir, limited data indicate that when high doses of ritonavir (600 mg twice daily) is co-administered with rifampicin, the additional inducing effect of rifampicin (next to that of ritonavir itself) is small and may have no clinical relevant effect on ritonavir levels in high-dose ritonavir therapy.
Embora a rifampicina possa induzir metabolismo do ritonavir, dados limitados indicam que quando são co- administradas doses elevadas de ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) com rifampicina, o efeito adicional indutor da rifampicina (próximo daquele do próprio ritonavir) é insignificante e pode não ter um efeito clínico relevante nos níveis do ritonavir na terapêutica com doses elevadas de ritonavir.
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Desconhece- se o efeito do ritonavir na rifampicina.
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24% Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
200 cada 12h 400 cada 12h ↓ 82% ↓ 66% 200 cada 12h 100 cada 12h ↓ 39% ↓ 24% O uso concomitante de ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico e voriconazol está contra- indicado, devido a redução nas concentrações de voriconazol (ver secção 4. 3).
Co-administration of voriconazole and ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer should be avoided, unless an assessment of the benefit/risk to the patient justifies the use of voriconazole.
Deve ser evitada a co - administração de voriconazol e ritonavir administrado como potenciador farmacocinético, a não ser que a avaliação do benefício/ risco para o doente justifique o uso de voriconazol.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico induz glucuronidação, pelo que se prevê diminuição nas concentrações plasmáticas da atovaquona.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda- se monitorização cuidadosa dos níveis séricos ou dos efeitos terapêuticos quando a atovaquona é administrada concomitantemente com ritonavir.
14-OH clarithromycin metabolite
Claritromicinina Metabolito 14- OH claritromicina
Due to the large therapeutic window of clarithromycin no dose reduction should be necessary in patients with normal renal function.
500 cada 12h, 200 cada 8h ↑ 77% ↑ 31% ↓ 100% ↓ 99% Devido à ampla janela terapêutica da claritromicina não deve ser necessária redução na dose em doentes com função renal normal.
Clarithromycin doses greater than 1 g per day should not be co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Doses de claritromicina superiores a 1 g por dia não deverão ser co- administradas com ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
For patients with renal impairment, a clarithromycin dose reduction should be considered: for patients with creatinine clearance of 30 to 60 ml/min the dose should be reduced by 50%, for patients with creatinine clearance less than 30 ml/min the dose should be reduced by 75%.
Nos doentes com insuficiência renal deverá ser considerada redução na dose: nos doentes com uma depuração da creatinina de 30 a 60 ml/ min a dose deve ser reduzida 50%, nos doentes com uma depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min a dose deve ser reduzida 75%.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
Ritonavir administrado como potenciador farmacocinético ou como medicamento antirretrovírico inibe a CYP3A4, pelo que se prevê aumento nas concentrações plasmáticas da eritromicina e itraconazol.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole is used concomitantly administered with ritonavir.
Recomenda - se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e efeitos adversos quando a eritromicina ou itraconazol são administrados concomitantemente com ritonavir.
Ketoconazole
Cetoconazol
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55%
200 por dia 500 cada 12h ↑ 3, 4- vezes ↑ 55% Ritonavir inibe o metabolismo do cetoconazol mediado pela CYP3A.
Due to an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events, a dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Devido a uma incidência aumentada de efeitos adversos hepáticos e gastrointestinais, deverá ser considerada uma redução na dose de cetoconazol quando co- administrado com ritonavir como medicamento antirretrovírico ou como potenciador farmacocinético.
800/160, single dose
800/ 160, dose única
500 q12h
500 cada 12h ↓ 20% / ↑ 20% ↔
Dose alteration of sulfamethoxazole/trimethoprim during concomitant ritonavir therapy should not be necessary.
Não deverá ser necessária alteração na dose de sulfametoxazol/ trimetoprim durante o tratamento concomitante com ritonavir.
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Antipsicóticos/ Neurolépticos Clozapina, pimozida
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
É possível que a co- administração de ritonavir resulte em concentrações plasmáticas aumentadas de clozapina ou pimozida, pelo que é contra - indicada (ver secção 4. 3).
Haloperidol, risperidone, thioridazine
15 Haloperidol, risperidona, tioridazina
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
É possível que o ritonavir administrado como medicamento antirretrovírico iniba a CYP2D6, pelo que se prevê aumento nas concentrações de haloperidol, risperidona e tioridazina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.3).
Recomenda- se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e efeitos adversos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com doses antirretrovíricas de ritonavir (ver secção 4. 3).
Calcium channel antagonists Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Amlodipina, diltiazem, nifedipina Derivados da Cravagem do Centeio