qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sodium citrate, citric acid, anhydrous, sodium benzoate, glycerol,
- Os outros componentes são: citrato de sódio, ácido cítrico, benzoato de sódio, glicerina, sacarose,
sucrose, sorbitol liquid (crystallising), propylene glycol, purified water, natural and artificial bubble gum flavouring
sorbitol líquido (cristalizável), propilenoglicol, água purificada e aroma de pastilha elástica natural e artificial
Rebetol 40 mg/ml oral solution is packaged in 118 ml size amber glass bottles containing 100 ml of oral solution.
A solução oral de Rebetol 40 mg/ ml é embalada em frascos de 118 ml de vidro âmbar contendo 100 ml de solução oral.
A 10 ml oral dosing syringe is provided to measure the dose.
É fornecida uma seringa doseadora para uso oral de 10 ml para medir a dose.
SP Europe
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Bélgica
398 N-1326 Lysaker
398 N- 1326 Lysaker Tlf: + 47 67 16 64 50
68 Tel: + 49-(0)89 627 31-0
Eesti Järvevana tee 9
Tlf: + 47 67 16 64 50
Österreich Am Euro Platz 2
Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86
76 EE- 11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86
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What is Rebif?
O que é o Rebif?
Rebif is a solution for injection in pre-filled syringes and cartridges.
O Rebif é uma solução injectável numa seringa pré- carregada e cartuchos.
The syringes contain 8.8, 22 or 44 micrograms of the active substance, interferon beta-1a.
As seringas contêm 8, 8 microgramas, 22 microgramas ou 44 microgramas da substância activa interferão beta- 1a.
The cartridges contain a total of 66 or 132 micrograms of interferon beta-1a and are designed for multiple dosing using an electronic injection device that delivers 8.8, 22 or 44 micrograms per dose.
Os cartuchos contêm um total de 66 ou 132 microgramas de interferão beta- 1a e destinam- se à administração de doses múltiplas através da utilização de um dispositivo para injecção automática que administra 8, 8 microgramas, 22 microgramas ou 44 microgramas por dose.
What is Rebif used for?
Para que é utilizado o Rebif?
This is the type of MS where the patient has attacks (relapses) within periods with no symptoms.
O Rebif está indicado no tratamento de doentes com esclerose múltipla (EM) recorrente remitente; uma forma de EM em que o doente sofre ataques (surtos, exacerbações) seguidos de períodos durante os quais não apresenta sintomas (remissão).
Its effectiveness has not been shown in patients with secondary progressive MS (the type of MS that comes after relapsing MS), when the disease is not in a relapsing phase.
Não está confirmada a sua eficácia em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva (a forma de EM resultante da evolução da EM recorrente remitente), quando a doença não se encontra numa fase recidivante.
Rebif should not be used in children aged below 12 years because of a lack of information on the use of the medicine in this group.
O Rebif não deve ser utilizado em crianças de idade inferior a 12 anos devido à ausência de informação sobre a utilização do medicamento neste grupo de doentes.
How is Rebif used?
Como se utiliza o Rebif?
Rebif treatment should be started by a doctor who has experience in the management of MS.
O tratamento com o Rebif deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da EM.
The recommended dose of Rebif is 44 micrograms given three times a week by injection under the skin.
A posologia recomendada de Rebif é de 44 microgramas, três vezes por semana, por injecção subcutânea (sob a pele).
The 22– microgram dose is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose and for adolescents aged between 12 and 16 years.
O Rebif 22 microgramas é recomendado para os doentes que não toleram a dose mais alta e para os doentes adolescentes entre os 12 e os 16 anos.
Special packs with the correct quantities of syringes or cartridges are available when starting treatment.
Ao iniciar o tratamento com o Rebif, a dose deve ser lentamente aumentada para evitar efeitos secundários, começando com 8, 8 microgramas três vezes por semana durante as duas primeiras semanas, a que se seguem 22 microgramas três vezes por semana durante as duas semanas seguintes.
The electronic injection device used with the cartridges is programmed to deliver the correct doses of Rebif at the start of treatment and during the standard-dose phase.
Ao iniciar o tratamento, está disponível uma embalagem especial com as quantidades correctas das seringas ou cartuchos.
All patients should be assessed at least once every two years.
O dispositivo para injecção automática utilizado com os cartuchos está programado para administrar as doses correctas do Rebif no início do tratamento e durante a fase de administração da dose padrão.
How does Rebif work?
Como funciona o Rebif?
The active substance in Rebif, interferon beta-1a, belongs to the group ‘ interferons’.
A substância activa do Rebif, o interferão beta- 1a, pertence ao grupo dos “ interferões ”.
Interferons are natural substances produced by the body to help it fight against attacks such as infections caused by viruses.
Desconhece- se ainda o mecanismo de acção exacto do Rebif na EM, mas o interferão beta parece acalmar o sistema imunitário e prevenir as recidivas de EM.
The exact way that Rebif works in MS is not yet known but interferon beta seems to calm the immune system down and prevent relapses of MS.
O interferão beta- 1a é produzido através de um método conhecido por “ tecnologia do ADN recombinante ”.
Interferon beta-1a is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce interferon beta-1a.
É produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir interferão beta- 1a.
The replacement interferon beta-1a acts in the same way as naturally produced interferon beta.
O interferão beta- 1a de substituição tem um mecanismo de acção igual ao do interferão beta naturalmente produzido.
How has Rebif been studied?
Como foi estudado o Rebif?
The patients had experienced at least two relapses in the previous two years.
O Rebif foi estudado em 560 doentes com esclerose múltipla recorrente remitente com, pelo menos, dois surtos nos 2 anos precedentes.
Patients received either Rebif (22 or 44 micrograms) or placebo (a dummy treatment) for two years.
Os doentes receberam o Rebif (22 ou 44 microgramas) ou um placebo (tratamento simulado) durante dois anos.
The study was then extended to four years.
O estudo foi, subsequentemente, alargado para quatro anos.
The main measure of effectiveness was the number of relapses that the patients had.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de surtos sofridos pelos doentes.
Rebif has also been studied in patients with secondary progressive MS.
O Rebif foi também estudado em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva.
The study looked at the effectiveness of the medicine in preventing the progression of disability over three years.
O estudo analisou a eficácia do medicamento na prevenção da progressão da incapacidade ao longo de três anos.
However, it presented information from published studies on the use of Rebif in children aged between 12 and 18 years.
A empresa não realizou estudos formais em doentes com menos de 16 anos, tendo no entanto apresentado informações de estudos publicados sobre o uso do Rebif em crianças com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos.
What benefit has Rebif shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Rebif durante os estudos?
Rebif was more effective than placebo in reducing the number of relapses in relapsing-remitting MS.
O Rebif foi mais eficaz do que o placebo na redução do número de surtos na EM recorrente remitente.
Relapses were reduced by about 30% over two years for both Rebif 22 and 44 micrograms compared with placebo, and by 22% (Rebif 22 micrograms) and 29% (Rebif 44 micrograms) over four years.
O número de surtos registou uma redução de cerca de 30% ao longo de dois anos tanto no caso do Rebif 22 como do Rebif 44 microgramas, em comparação com o placebo, e de 22% (Rebif 22 microgramas) e 29% (Rebif 44 microgramas) ao longo de quatro anos.
In the study of patients with progressive MS, Rebif had no significant effect on the progression of disability, but the relapse rate was reduced by about 30%.
No estudo realizado com doentes com esclerose múltipla progressiva, o Rebif não apresentou um efeito significativo na progressão da incapacidade, mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30%.
Some effect on progression of disability could be seen only in the patients who had relapses in the two years before the start of the study.
Só foi possível observar algum efeito na progressão da incapacidade nos doentes com surtos nos dois anos que precederam o estudo.
This may be due to Rebif treatment.
Segundo os estudos publicados, nos doentes com idades compreendidas entre os 12 e os 18 anos registou- se uma descida da taxa de recidivas que pode ser atribuível ao tratamento com Rebif.
What is the risk associated with Rebif?
Qual é o risco associado ao Rebif?
The most common side effects with Rebif (seen in more than 1 patient in 10) are flu-like symptoms, neutropenia, lymphopenia and leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), headache, inflammation and other reactions at the injection site, and increases in transaminases (liver enzymes).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Rebif (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são sintomas do tipo gripal, redução da contagem de glóbulos brancos (neutropenia, linfopenia, leucopenia), glóbulos vermelhos (anemia) e plaquetas (trombocitopenia), dores de cabeça, inflamação e outras reacções no local da injecção, bem como aumento das transaminases (enzimas hepáticas).
The side effects are similar in children.
Os efeitos secundários observados em crianças são semelhantes.
For the full list of all side effects reported with Rebif, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Rebif, consulte o Folheto Informativo.
Rebif should not be used in people who have a history of hypersensitivity (allergy) to natural or recombinant interferon beta, or any of the other ingredients.
O Rebif não deve ser utilizado em doentes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia) ao interferão beta natural ou recombinante, ou a qualquer outro componente do medicamento.
Rebif treatment must not be started during pregnancy.
O tratamento com o Rebif não deve ser iniciado durante a gravidez.
Rebif must also not be used in patients who are suffering from severe depression or having thoughts about suicide.
O Rebif não deve ser utilizado em doentes com doença depressiva grave ou ideação suicida.
Why has Rebif been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Rebif?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rebif’ s benefits are greater than its risks for the treatment of relapsing MS.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Rebif são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com esclerose múltipla recorrente remitente.
The Committee recommended that Rebif be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Rebif.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Rebif to Serono Europe Limited on 4 May 1998.
Outras informações sobre o Rebif Em 4 de Maio de 1998, a Comissão Europeia concedeu à Serono Europe Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Rebif.
The marketing authorisation was renewed on 4 May 2003 and on 4 May 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 4 de Maio de 2003 e em 4 de Maio de 2008.
The full EPAR for Rebif is available here.
O EPAR complete sobre o Rebif pode ser consultado aqui.
Route of Administratio n
Via de administração
22 µg (6 million IU)
22 microgramas (6 milhões UI)
0.5 ml (12 million IU/ ml)
0, 5 ml (12 milhões UI/ ml)
3 pre-filled syringes
3 seringas pré- cheias
12 pre-filled syringes
12 seringas pré- cheias
44 µg (12 million IU)
44 microgramas (12 milhões UI)
0.5 ml (24 million IU/ ml)
0, 5 ml (24 milhões UI/ ml)
8.8 µg (2.4 m IU) + 22 µg (6 m IU)
8, 8 microgramas (2, 4 milhões UI)
0.2 ml (12 m IU/ ml) + 0.5 ml (12 m IU/ ml)
0, 2 ml (12 milhões UI/ ml)
Initiation pack:
Embalagem de início do tratamento:
6 pre-filled syringes of 8.8 µg + 6 pre- filled syringes of 22 µg
6 seringas pré- cheias e 6 seringas pré- cheias
1.5 ml (12million IU/ ml)
1, 5 ml (12 milhões UI/ ml)
1.5 ml (24million IU/ ml)
1, 5 ml (24 milhões UI/ ml)
8.8 µg/ 0.1 ml Solution for 22 µg/ 0.25 ml injection
Solução injectável
1.5 ml (24 million IU/ ml)
1, 5 ml (24 milhões UI/ ml)
Initiation pack:
tratamento:
Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 22 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada seringa pré- cheia (0, 5 ml) contém 22 microgramas (6 MUI *) de interferão beta- 1a **.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milhões de Unidades Internacionais, medido pelo bio- ensaio de efeito citopático (CPE) versus o padrão interno da Companhia de IFN beta- 1a, o qual é calibrado contra o padrão NIH internacional corrente (GB- 23- 902- 531). ** produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO- K1) pela tecnologia do ADN recombinante.
Excipient:
Excipiente: álcool benzílico 2, 5mg.
2.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Clear to opalescent solution, with pH 3.5 to 4.5 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solução límpida a opalescente, com um pH de 3, 5 a 4, 5 e osmolaridade de 250 a 450 mOsm/ l.
Rebif is indicated for the treatment of relapsing multiple sclerosis.
Rebif está indicado no tratamento da esclerose múltipla recidivante.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations in the previous two years (see section 5.1).
Em ensaios clínicos, esta foi caracterizada por dois ou mais surtos no precedente período de dois anos (ver secção 5. 1).
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (see section 5.1).
Não está confirmada a eficácia em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva sem actividade, isto é, sem surtos (ver secção 5. 1).
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da doença.
Rebif is available in three strengths:
Rebif encontra- se disponível em três dosagens:
8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
8, 8 microgramas, 22 microgramas e 44 microgramas.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in a package that corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif, Rebif 8, 8 microgramas e Rebif 22 microgramas estão disponíveis numa embalagem que corresponde às necessidades do doente para o primeiro mês de tratamento.
The recommended posology of Rebif is 44 micrograms given three times per week by subcutaneous injection.
A posologia recomendada de Rebif é de 44 microgramas, três vezes por semana, por injecção subcutânea.
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Nos doentes que não podem tolerar a dose mais elevada, recomenda- se a administração de uma dose mais baixa de 22 microgramas, três vezes por semana, por injecção subcutânea, de acordo com o critério do médico especialista.
When first starting treatment with Rebif, dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Quando se inicia o tratamento com Rebif, a dose deve ser escalada gradualmente a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia, reduzindo assim as reacções adversas.
The Rebif initiation package corresponds to the patient needs for the first month of treatment.
A embalagem de início de tratamento de Rebif corresponde às necessidades do doente no primeiro mês de tratamento.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
Modo de administração Antes da injecção e nas 24 horas seguintes a cada injecção, é recomendada a toma de um analgésico antipirético para diminuir os sintomas gripais associados à administração de Rebif.
2 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
2 Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
Não foram demonstradas a segurança e a eficácia de Rebif para além de 4 anos de tratamento.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Recomenda- se a avaliação dos doentes pelo menos de dois em dois anos no período de 4 anos após o início do tratamento com Rebif, devendo a decisão de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo médico assistente numa base individual.
Paediatric use No formal clinical trials or pharmacokinetic studies have been conducted in children or adolescents.
Utilização pediátrica Não foram efectuados estudos farmacocinéticos, ou ensaios clínicos oficiais, em crianças ou adolescentes.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneously three times per week is similar to that seen in adults.
No entanto, os dados publicados, embora limitados, sugerem que o perfil de segurança nos adolescentes, dos 12 aos 16 anos de idade, a receberem Rebif 22 microgramas, por via subcutânea, três vezes por semana, é semelhante ao observado nos adultos.
There is very limited information on the use of Rebif in children under 12 years of age and therefore Rebif should not be used in this population.
A informação sobre a utilização de Rebif nas crianças com menos de 12 anos de idade é muito escassa e por conseguinte, Rebif não deverá ser utilizado nesta população.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Início do tratamento na gravidez (ver secção 4. 6). • Hipersensibilidade ao interferão- beta natural ou recombinante, ou a qualquer outro excipiente. • Depressão grave e/ ou ideação suicida actuais (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Os doentes devem ser informados sobre as reacções adversas mais frequentes associadas com a administração de interferão beta, incluindo sintomas normalmente associados à síndroma gripal (ver secção 4. 8).
These symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency and severity with continued treatment.
Estes sintomas tendem a ser mais proeminentes no início da terapêutica e diminuem de frequência e gravidade com a continuação do tratamento.
Rebif should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Rebif deve ser administrado com precaução a doentes com história anterior ou actual de perturbações depressivas, em particular naqueles com antecedentes de ideação suicida (ver secção 4. 3).
Depression and suicidal ideation are known to occur in increased frequency in the multiple sclerosis population and in association with interferon use.
Sabe- se que ocorre depressão e ideação suicida com maior frequência na população com esclerose múltipla e em associação com o uso de interferões.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificarem imediatamente ao seu médico quaisquer sintomas de depressão e/ ou ideação suicida.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Rebif and treated appropriately.
Os doentes com depressão devem ser rigorosamente monitorizados durante o tratamento com Rebif e adequadamente tratados.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
Deve ser considerada a interrupção da terapêutica com Rebif (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Rebif should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti-epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
Rebif deve ser administrado com cuidado a doentes com história clínica de convulsões e aos que estão a receber tratamento com anti- epilépticos, em particular se a epilepsia não está adequadamente controlada com anti- epilépticos (ver secções 4. 5 e 4. 8).
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Doentes com patologias cardíacas, tais como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia, devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situação clínica durante o início da terapêutica com interferão beta- 1a.
Symptoms of the flu-like syndrome associated with interferon beta-1a therapy may prove stressful to patients with cardiac conditions.
Os sintomas da síndroma gripal associados à terapêutica com interferão beta- 1a podem constituir factores de “ stress ” para doentes com patologia cardíaca.
Injection site necrosis (ISN) has been reported in patients using Rebif (see section 4.8).
Foi notificada necrose no local da injecção nos doentes em tratamento com Rebif (ver secção 4. 8).
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
De modo a minimizar o risco de necrose no local da injecção, os doentes devem ser avisados para: • utilizar uma técnica de injecção asséptica. • alternar os locais de injecção em cada administração.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Os procedimentos da auto- administração pelo doente devem ser revistos periodicamente, especialmente se ocorrerem reacções no local da injecção.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções com Rebif.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
No caso de os doentes apresentarem lesões 3 múltiplas, o tratamento com Rebif deve ser interrompido até haver cicatrização.
Patients with single lesions may continue provided that the necrosis is not too extensive.
Os doentes com lesões únicas podem continuar o tratamento, desde que a necrose não seja muito extensa.
3 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
Na ausência de sintomas clínicos, os níveis séricos de ALT devem ser monitorizados antes de se iniciar a terapêutica, no decurso dos meses 1, 3 e 6 de tratamento, e depois, periodicamente.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Deve ser considerada a redução da dose de Rebif se a ALT se elevar 5 vezes acima do LSN, procedendo- se ao re - escalonamento gradual da dose logo que os níveis das enzimas estejam normalizados.
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precaução em doentes com uma história de doença hepática significativa, evidência clínica de doença hepática activa, ingestão excessiva de álcool ou ALT sérica elevada (> 2, 5 vezes LSN).
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.8).
O tratamento com Rebif deve ser suspenso se ocorrer icterícia ou outros sintomas clínicos de distúrbios hepáticos (ver secção 4. 8).
Rebif, like other interferons beta, has a potential for causing severe liver injury (see section 4.8) including acute hepatic failure.
Rebif, como qualquer outro interferão beta, apresenta potencial para induzir lesão hepática grave (ver secção 4. 8), incluindo insuficiência hepática aguda.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Desconhece- se o mecanismo da disfunção hepática sintomática que ocorre raramente.
No specific risk factors have been identified.
Não foram identificados quaisquer factores de risco específicos.
Laboratory abnormalities are associated with the use of interferons.
As alterações anómalas dos valores laboratoriais podem estar associadas com a utilização de interferões.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Portanto, além dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitorização de doentes com esclerose múltipla, recomenda- se a monitorização das enzimas hepáticas, a contagem sanguínea total e diferencial e a contagem plaquetária a intervalos regulares (1, 3 e 6 meses) após o início da terapêutica com Rebif e depois, periodicamente, na ausência de sintomas clínicos.
Patients being treated with Rebif may occasionally develop new or worsening thyroid abnormalities.
Os doentes em tratamento com Rebif podem ocasionalmente desenvolver ou agravar alterações anómalas da tiróide.
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Recomenda- se a realização de testes da função tiroideia na linha de base e, caso estejam fora dos limites normais, cada 6 – 12 meses após o início da terapêutica.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Se os testes estiverem normais na linha de base, não são necessários testes de rotina, mas devem efectuar- se caso surjam indícios clínicos de distúrbio da função tiroideia (ver secção 4. 8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Deve ter- se precaução e manter uma apertada monitorização quando se administra interferão beta- 1a a doentes com insuficiência renal e/ ou hepática graves e a doentes com mielossupressão grave.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Podem desenvolver- se anticorpos séricos neutralizantes do interferão beta- 1a.
The precise incidence of antibodies is as yet uncertain.
A incidência exacta de anticorpos é ainda incerta.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 22 micrograms, approximately 24% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Os dados clínicos sugerem que, após 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 22 microgramas, aproximadamente 24% dos doentes desenvolvem anticorpos séricos persistentes ao interferão beta- 1a.
The presence of antibodies has been shown to attenuate the pharmacodynamic response to interferon beta-1a (Beta-2 microglobulin and neopterin).
A presença de anticorpos mostrou atenuar a resposta farmacodinâmica ao interferão beta- 1a (microglobulina beta- 2 e neopterina).
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Embora o significado clínico da indução de anticorpos não tenha sido ainda totalmente clarificado, o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes está associado com redução da eficácia nas variáveis clínicas e de RMN (Ressonância Magnética Nuclear).
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Se um doente responde de modo insatisfatório ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes, o médico deverá re- avaliar a relação benefício/ risco para decidir quanto à continuação do tratamento com Rebif.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
O uso de vários testes para detectar anticorpos séricos e as diferentes definições da positividade destes, limitam a capacidade de comparação da antigenicidade de produtos diferentes.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
Os dados disponíveis relativamente à eficácia e segurança são escassos em doentes com esclerose múltipla tratados em regime não ambulatório.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Rebif ainda não foi investigado em doentes com esclerose múltipla progressiva primária e não deve ser utilizado nesses doentes.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
Este medicamento contém 2, 5 mg de álcool benzílico por dose.
Must not be given to premature babies or neonates.
Não pode ser administrado a bebés prematuros ou recém- nascidos.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Pode provocar reacções tóxicas e reacções anafilácticas em bebés e crianças até 3 anos de idade.
No interaction studies have been performed with interferonbeta-1a in humans.
Não foram realizados estudos de interacção com interferão beta- 1a no Homem.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Foi notificado que os interferões reduzem a actividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P- 450 no Homem e nos animais.
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve ter- se cuidado quando se administra Rebif em combinação com medicamentos que têm uma estreita margem terapêutica e cuja depuração depende amplamente do sistema do citocromo hepático P- 450, p. ex., anti- epilépticos e algumas classes de antidepressivos.
4 The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
A interacção do Rebif com corticosteróides ou com hormona adrenocorticotrópica (ACTH) não foi estudada de forma sistemática.
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Os estudos clínicos indicam que os doentes com esclerose múltipla podem receber Rebif e corticosteróides ou ACTH durante as recidivas.
There is limited information on the use of Rebif in pregnancy.
Existe uma informação limitada sobre a utilização de Rebif na gravidez.
Available data indicates that there may be an increased risk of spontaneous abortion.
Os dados disponíveis indicam que pode haver um risco aumentado de aborto espontâneo.
Therefore initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
Deste modo, durante a gravidez está contra- indicado o início do tratamento (ver secção 4. 3).
Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
As mulheres em risco de engravidar devem utilizar um método contraceptivo eficaz.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Rebif she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se a doente engravidar ou planeia uma gravidez enquanto está a tomar Rebif deve ser informada dos potenciais riscos e ser considerada a suspensão da terapêutica (ver secção 5. 3).
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Em doentes com uma elevada taxa de recidiva antes do tratamento ter sido iniciado, o risco de uma recidiva grave após a suspensão de Rebif em caso de gravidez, deve ser pesado contra um possível aumento do risco de aborto espontâneo.
It is not known whether Rebif is excreted in human milk.
Não se sabe se o Rebif é excretado no leite humano.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made whether to discontinue breast-feeding or Rebif therapy.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças a serem amamentadas, deve ser tomada uma decisão no sentido de suspender o aleitamento ou a terapêutica com Rebif.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Os acontecimentos adversos relacionados com o sistema nervoso central, associados com o uso de interferão beta (ex. tonturas) podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
A incidência mais elevada de reacções adversas associadas à terapêutica com Rebif está relacionada com a síndroma gripal.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Os sintomas gripais tendem a ser mais proeminentes no início da terapêutica e a diminuir de frequência com o tratamento continuado.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Aproximadamente 70% dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas típicos da síndroma gripal nos primeiros seis meses após o início do tratamento.
Approximately 30% of patients will also experience reactions at the injection site, predominantly mild inflammation or erythema.
Aproximadamente 30% dos doentes pode também apresentar reacções no local da injecção, predominantemente inflamação ligeira ou eritema.
Asymptomatic increases in laboratory parameters of hepatic function and decreases in white blood cells (WBC) are also common.
Elevações assintomáticas nos parâmetros laboratoriais da função hepática e diminuição na contagem leucocitária também são frequentes.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
A maioria das reacções adversas observadas com o Interferão beta- 1a são habitualmente ligeiras e reversíveis e respondem com a redução da dose.
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
Em caso de efeitos indesejáveis graves ou persistentes, a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida, segundo o critério do médico.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
As reacções adversas notificadas a seguir encontram- se classificadas de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:
Very Common Common Uncommon Rare
Muito frequentes Frequentes
< 1/ 10,000
≥1/ 10 ≥1/ 100, < 1/ 10
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
As reacções adversas são apresentadas por frequência de ocorrência e de acordo com as Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA.
System Organ Class Infections and infestations
Classes de sistemas de órgãos
Uncommon Injection site abscess
Abcesso no local de injecção
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infecções no local da infecção, incluindo celulite
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Neutropénia, linfopénia, leucopénia, trombocitopénia, anemia
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso
Psychiatric disorders
Cefaleia
Depression, insomnia
Depressão, insónia
Suicide attempt
Doenças gastrointestinais
Nervous system disorders
Diarreia, vómitos, náuseas
Headache
Angioedema,
Seizures
Afecções dos
Gastrointestinal disorders
Prurido, erupção
Diarrhoea, vomiting, nausea
urticária, eritema
Skin and subcutaneous tissue disorders
tecidos cutâneos e
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
cutânea, erupção
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
multiforme,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
subcutâneas Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Myalgia, arthralgia
cutânea eritematosa, erupção maculo - papulosa Mialgias, artralgias
General disorders and administration site conditions
reacções cutâneas do tipo eritema multiforme, sindroma de Stevens- Johnson, alopecia.
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Dor no local da injecção, fadiga,
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Necrose no local da injecção, massa no
Injection site necrosis, injection site mass
injecção, reacção no local da injecção, sintomas gripais
Investigations
calafrios, febre 6
Asymptomatic transaminase increase
local da injecção
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Muito frequentes Elevação assintomática das transaminases
Dyspnoea
Desconhecido * Dispneia
Immune system disorders Vascular disorders
Doenças do sistema imunitário Vasculopatias
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
Reacções anafiláticas Incidentes trombo - embólicos
Hepatitis with or without icterus
Hepatite com ou sem icterícia
6 *Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reacções adversas identificadas durante a vigilância pós- comercialização (frequência desconhecida):
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
O interferão beta apresenta potencial para causar lesão hepática grave.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
A maioria dos casos de lesão hepática grave ocorrem durante os primeiros seis meses de tratamento.
No specific risk factors have been identified.
Não foram identificados factores de risco específicos.
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
The administration of interferons has been associated with anorexia, dizziness, anxiety, arythmias, vasodilation and palpitation, menorrhagia and metrorrhagia.
A administração de interferões tem sido associada a anorexia, tonturas, ansiedade, arritmias, vasodilatação e palpitações, menorragia e metrorragia.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Durante o tratamento com interferão beta, pode ocorrer um aumento da formação de auto- anticorpos.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
Em caso de sobredosagem, os doentes devem ser hospitalizados para observação e tratamento de suporte apropriado.
Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Imunoestimulantes, Interferões, código ATC:
Interferons (IFNs) are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Os interferões (IFNs) são um grupo de glicoproteínas endógenas com propriedades imunomoduladoras, antivirais e antiproliferativas.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Rebif (interferão beta- 1a) partilha a mesma sequência de aminoácidos com o interferão beta humano endógeno.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
É produzido em células de mamífero (ovário de hamster chinês), sendo portanto glicosilado como a proteína natural.
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
O mecanismo de acção preciso do Rebif na esclerose múltipla continua ainda em investigação.
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
A segurança e eficácia do Rebif têm sido avaliadas em doentes com esclerose múltipla recidivante - remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas (3- 12 milhões de UI), administradas por via subcutânea três vezes por semana.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Com a posologia autorizada, Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incidência (cerca de 30% ao fim de 2 anos) e a gravidade dos surtos clínicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente período de 2 anos e com uma pontuação de 0- 5, 0 na EDSS no início.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
A proporção de doentes com progressão da incapacidade, conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS, confirmada após três meses, sofreu uma redução de 39% (placebo) 7 para 30% (Rebif 22 microgramas).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Ao fim de 4 anos, a redução da taxa média de exacerbações foi de 22% no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29% no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas, em comparação com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 microgramas durante os 2 anos seguintes.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Num estudo de três anos em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva (EDSS 3- 6, 5), com evidência de progressão clínica no precedente período de dois anos e que não apresentaram surtos no precedente período de 8 semanas, Rebif não apresentou um efeito significativo na progressão da incapacidade, mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Se a população de doentes for dividida em 2 sub- grupos (os que apresentaram surtos no período precedente de 2 anos à inclusão no estudo e os que não apresentaram), não se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos, mas nos doentes com surtos, a proporção de progressão da incapacidade no fim do estudo, apresentou uma redução de 70% (placebo) para 57% (Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas).
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Os resultados obtidos à posteriori neste sub- grupo, deverão ser interpretados com precaução.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif não foi ainda investigado em doentes com esclerose múltipla primária progressiva, não devendo ser utilizado nestes doentes.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi-exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Após a administração intravenosa em voluntários sãos, o interferão beta- 1a mostra um declínio multi - exponencial marcado, com níveis séricos proporcionais à dose.
The initial half-life is in the order of minutes and the terminal half-life is several hours, with the possible presence of a deep compartment.
A semi- vida inicial é da ordem de minutos e a semi- vida terminal de várias horas, com a possível existência de um compartimento profundo.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Quando administrado por via subcutânea ou intramuscular, os níveis séricos do Interferão beta permanecem baixos, mas são ainda mensuráveis até 12 a 24 horas após a administração.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
As administrações por via subcutânea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposição equivalente ao Interferão beta.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Após uma dose única de 60 microgramas, o pico de concentração máxima, medida por imunoensaio, é cerca de 6 a 10 UI/ ml, ocorrendo em média cerca de 3 horas após a dose.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Após a administração repetida por via subcutânea da mesma dose com intervalos de 48 horas, no total de 4 doses, observa- se moderada acumulação (AUC cerca de 2, 5 superior).