qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Abnormal vision such as blurry, hazy, fuzzy vision, or flashes of light, decreased vision, visual field defect such as grey or dark haloes, scotoma and black spots.
Alterações da visão, como sejam: enevoamento e distorção da visão ou visualização de centelhas de luz, diminuição da visão, alteração do campo visual com aparecimentos de anéis escuros ou acinzentados, escotomas e manchas negras.
Severe vision decrease, equivalent to 4 lines or more, within seven days after treatment was reported in 2.1% of the verteporfin-treated patients in the placebo-controlled ocular Phase III clinical studies and in less than 1% of patients in uncontrolled clinical studies.
Foi notificada perda grave de visão, equivalente a 4 linhas ou mais, nos sete dias seguintes ao tratamento, em 2, 1% dos doentes tratados com verteporfina em ensaios clínicos oculares de fase III controlados com placebo, e em menos de 1% dos doentes incluídos em ensaios clínicos não controlados.
The event occurred mainly in patients 4 with occult only (4.9%) or minimally classic CNV lesions in patients with AMD and was not reported for placebo-treated patients.
Essa situação ocorreu principalmente em doentes com DMI com lesões NVC unicamente ocultas (4, 9%) ou minimamente clássicas, não tendo sido notificada em doentes tratados com placebo.
Partial recovery of vision was observed in some patients.
Em alguns doentes observou- se recuperação parcial da visão.
Uncommon effects (0.1-1%):
Efeitos pouco frequentes (0, 1- 1%):
Retinal detachment (non-rhegmatogenous), subretinal/ retinal haemorrhage, vitreous haemorrhage.
Descolamento da retina (não regmatogéneo), hemorragia subretiniana/ retiniana, hemorragia do vítreo.
Injection site side effects:
Efeitos indesejáveis no local da injecção:
Pain, oedema, inflammation, extravasation.
Dor, edema, inflamação, extravasamento.
Haemorrhage, discoloration, hypersensitivity.
Hemorragia, descoloração e hipersensibilidade.
Systemic side effects:
Efeitos indesejáveis sistémicos:
Infusion-related pain primarily presenting as back pain, nausea, photosensitivity reaction, asthenia, hypercholesteraemia.
Dor relacionada com a perfusão apresentando- se primeiramente como dor nas costas, náusea, reacções de fotossensibilidade, astenia, hipercolesterolemia.
Photosensitivity reactions (in 2.2% of patients and < 1% of Visudyne courses) occurred in the form of sunburn following exposure to sunlight, usually within 24 hours from Visudyne treatment.
As reacções de fotossensibilidade (em 2, 2% dos doentes e < 1% dos tratamentos com Visudyne) manifestaram- se sob a forma de queimaduras solares na sequência da exposição ao sol, geralmente nas 24 horas após o tratamento com Visudyne.
Such reactions should be avoided by compliance with the photosensitivity protection instructions given in section 4.4.
Estas reacções podem ser evitadas se forem seguidas as instruções de protecção da fotossensibilização descritas na secção 4. 4.
The higher incidence of back pain during infusion in the Visudyne group was not associated with any evidence of haemolysis or allergic reaction and usually resolved by the end of the infusion.
A elevada incidência de dores de costas durante a perfusão no grupo tratado com Visudyne não foi associada a qualquer evidência de hemólise ou reacção alérgica, desaparecendo geralmente uma vez terminada a perfusão.
Myocardial infarction has been reported, particularly in patients with previous cardiovascular history, sometimes within 48 hours after the infusion.
Em particular em doentes com antecedentes de patologia cardiovascular, foram notificados casos de enfarte do miocárdio, por vezes 48 horas após a perfusão.
Pain, hypertension, hyperesthesia, fever.
Dor, hipertensão arterial, hiperestesia, febre.
Rare undesirable effects in clinical trials (< 0.1%) or spontaneously reported during post-marketing surveillance included:
Efeitos adversos raros ocorridos nos ensaios clínicos (< 0, 1%) ou reportados espontaneamente durante a vigilância pós- comercialização inclusive:
Retinal or choroidal vessel non-perfusion, retinal pigment epithelial tear.
Não perfusão dos vasos retinianos ou coroideus, rasgadura do epitélio pigmentado retiniano.
Injection site side effects:
Efeitos indesejáveis no local de injecção:
Blistering.
Formação de bolhas.
Vasovagal reactions and hypersensitivity reactions, which on rare occasions can be severe, have been reported.
Foram notificadas reacções vasovagais e reacções de hipersensibilidade que, em raras ocasiões, podem ser graves.
General symptoms can include headache, malaise, syncope, sweating, dizziness, rash, urticaria, pruritus, dyspnoea, flushing, and changes in blood pressure and heart rate.
Os sintomas gerais poderão incluir cefaleias, mal- estar geral, síncope, suores, tonturas, erupções cutâneas, urticária, prurido, dispneia, eritema, e alterações da pressão arterial e da frequência cardíaca.
Infusion-related back and chest pain, which may radiate to other areas, including but not limited to, the pelvis, shoulder girdle or rib cage.
5 Dores de costas e de peito relacionadas com a perfusão, com possível irradiação para outras áreas, incluindo, mas não se limitando a, pélvis, ombro ou costelas.
Most adverse reactions were mild to moderate and transient in nature.
A maioria das reacções adversas notificadas foram ligeiras a moderadas e de natureza transitória.
Undesirable effects reported in patients with pathological myopia were similar to those reported in patients with AMD.
Os efeitos indesejáveis reportados em doentes com miopia patológica foram semelhantes aos reportados em doentes com DMI.
Overdose of drug and/ or light in the treated eye may result in non-selective non-perfusion of normal retinal vessels, with the possibility of severe vision decrease.
A sobredosagem de Visudyne e/ ou de radiação no olho tratado podem provocar uma situação de não perfusão não selectiva dos vasos sanguíneos normais da retina, e dar origem a uma redução grave da visão.
Overdose of the drug may result in the prolongation of the period during which the patient remains photosensitive.
A sobredosagem de Visudyne pode prolongar o período de fotossensibilidade de doente.
In such cases, the patient should prolong skin and eye protection from direct sunlight or bright indoor light for a period proportionate with the overdose given.
Nesta situação, o doente deve prolongar o período de protecção da pele e olhos da incidência de luz solar directa ou de luz artificial intensa para um período de tempo proporcional à sobredosagem que recebeu.
Verteporfin, also referred to as benzoporphyrin derivative monoacids (BPD-MA) consists of a 1:1 mixture of the equally active regioisomers BPD-MAC and BPD-MAD.
A verteporfina, um derivado monoacídico de uma benzoporfirina (BPD- MA), consiste numa mistura 1: 1 de dois regioisómeros igualmente activos, BPD - MAC e BPD- MAD.
It is used as a light-activated drug (photosensitiser).
A verteporfina é utilizada como um fármaco activado pela luz (fotossensibilizante).
By itself, the clinically recommended dose of verteporfin is not cytotoxic.
A dose clinicamente recomendada de verteporfina, por si só, não é citotóxica.
It produces cytotoxic agents only when activated by light in the presence of oxygen.
A verteporfina só produz agentes citotóxicos após activação pela luz, na presença de oxigénio.
When energy absorbed by the porphyrin is transferred to oxygen, highly reactive short-lived singlet oxygen is generated.
Quando a energia absorvida pela porfirina é transferida para o oxigénio, assiste- se à formação de oxigénio singleto altamente reactivo e com um tempo de vida curto.
Singlet oxygen causes damage to biological structures within the diffusion range, leading to local vascular occlusion, cell damage and, under certain conditions, cell death.
O oxigénio singleto provoca lesões nas estruturas biológicas vizinhas, causando uma oclusão vascular local, lesões celulares e, sob certas condições, a morte celular.
The selectivity of PDT using verteporfin is based, in addition to the localised light exposure, on selective and rapid uptake and retention of verteporfin by rapidly proliferating cells including the endothelium of choroidal neovasculature.
A selectividade da terapêutica fotodinâmica com verteporfina é o resultado, para além da exposição localizada à radiação, da captação e retenção de verteporfina de forma rápida e selectiva, pelas células em proliferação rápida, nomeadamente pelas células endoteliais da neovascularização coroideia.
Age-related Macular Degeneration with predominantly classic subfoveal lesions Visudyne has been studied in two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre studies (BPD OCR 002 A and B or Treatment of Age-related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy [TAP]).
Degenerescência Macular relacionada com a Idade com leões subfoveais predominantemente clássicas Visudyne foi estudado em dois estudos multicêntricos, duplamente cegos, controlados com placebo, aleatórios (BPD OCR 002 A e B ou Tratamento da Degenerescência Macular relacionada com a Idade com Terapêutica Fotodinâmica [TAP]).
A total of 609 patients were enrolled (402 Visudyne, 207 placebo).
Foram inscritos 609 doentes (402 com Visudyne e 207 com placebo).
The objective was to demonstrate the long-term efficacy and safety of photodynamic therapy with verteporfin in limiting the decrease in visual acuity in patients with subfoveal choroidal neovascularisation due to age-related macular degeneration.
O objectivo foi demonstrar a eficácia e a segurança a longo prazo da terapêutica fotodinâmica com verteporfina na limitação da diminuição da acuidade visual em doentes com neovascularização coroideia subfoveal devida a degenerescência macular relacionada com a idade.
The primary efficacy variable was responder rate, defined as the proportion of patients who lost less than 15 letters (equivalent to 3 lines) of visual acuity (measured with the ETDRS charts) at month 12 relative to baseline.
Foi considerada como variável primária de eficácia a taxa de doentes que responderam ao tratamento, definida com a proporção de doentes que perderam menos de 15 letras (equivalente a 3 linhas) de acuidade visual (medida com as cartas ETDRS) no mês 12, relativamente à linha de base.
The following inclusion criteria were considered for the treatment: patients older than 50 years of age, presence of CNV secondary to AMD, presence of classic lesion components in the CNV (defined as a well-demarcated area of the fluorescence on angiography), CNV located subfoveally (involved the geometric centre of the foveal avascular zone), area of classic plus occult CNV ≥ 50% of the total lesion surface, greatest linear dimension of the entire lesion ≤ 9 Macular Photocoagulation Study (MPS) disc area, and a best-corrected visual acuity between 34 and 73 letters (i. e. approximately 20/ 40 and 20/ 200) in the treated eye.
6 subfoveal (envolvendo o centro geométrico da zona foveal não vascularizada), zona de NVC clássica e oculta ≥50% da superfície total da lesão, maior dimensão linear de toda a lesão ≤9 áreas do disco do Estudo de Fotocoagulação Macular (MPS) e uma acuidade visual corrigida entre 34 e 73 letras (isto é, cerca de 20/ 40 e 20/ 200) no olho tratado.
Presence of occult CNV lesions (fluorescence not well demarcated on the angiogram) was allowed.
Foi permitida a presença de lesões ocultas NVC (fluorescência não bem demarcada no angiograma).
Results indicate that, at 12 months, Visudyne was statistically superior to placebo in terms of the proportion of patients responding to the treatment.
Os resultados indicam que, aos 12 meses, Visudyne foi estatisticamente superior ao placebo em termos de proporção de doentes que responderam ao tratamento.
The studies showed a difference of 15% between treatment groups (61% for Visudyne-treated patients compared to 46% placebo-treated patients, p < 0.001, ITT analysis).
Os estudos mostraram uma diferença de 15% entre os grupos de tratamento (61% para os doentes tratados com Visudyne, comparativamente com 46% para os doentes tratados com placebo, p < 0, 001, análise ITT).
This 15% difference between treatment groups was confirmed at 24 months (53% Visudyne versus 38% placebo, p < 0.001).
Esta diferença de 15% entre os grupos de tratamento foi confirmada aos 24 meses (53% nos doentes tratados com Visudyne versus 38% nos doentes tratados com placebo, p < 0, 001).
The subgroup of patients with predominantly classic CNV lesions (N=243; Visudyne 159, placebo 84) were more likely to exhibit a larger treatment benefit.
O subgrupo de doentes com predominância de lesões clássicas de NVC (N=243; Visudyne 159, placebo 84) foi o que, com maior probabilidade, evidenciou um maior benefício com o tratamento.
After 12 months, these patients showed a difference of 28% between treatment groups (67% for Visudyne patients compared to 39% for placebo patients, p < 0.001); the benefit was maintained at 24 months (59% versus 31%, p < 0.001).
Aos 12 meses, estes doentes revelaram uma diferença de 28% entre os grupos de tratamento (67% para os doentes com Visudyne comparado com 39% para os doentes com placebo, p < 0, 001); o benefício manteve- se aos 24 meses (59% versus 31%, p < 0, 001).
6 In relation to TAP extension:
Em relação à extensão do estudo TAP:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
Em doentes seguidos a partir do 24º mês e sujeitos a tratamento aberto, não controlado, com Visudyne conforme necessário, os dados a longo prazo do estudo de extensão sugerem que os resultados obtidos ao nível da visão ao 24º mês se podem manter até aos 60 meses.
In the TAP study in all lesion types, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 2.4 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 1.3 in the third year, 0.4 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
No estudo TAP, em todos os tipos de lesão, o número médio de tratamentos por ano foi de 3, 5 no primeiro ano após diagnóstico, 2, 4 no segundo para a fase aleatorizada, controlada com placebo, 1, 34 no terceiro ano, 0, 4 no quarto e 0, 1 no quinto ano para a fase de extensão aberta.
No additional safety concern was identified.
Não foi identificada qualquer questão de segurança adicional.
Age-related Macular Degeneration with occult with no classic lesions The benefit of the product in the AMD patient population who have occult subfoveal CNV with evidence of recent or ongoing disease progression has not been demonstrated consistently.
Degenerescência Macular relacionada com a Idade com lesões ocultas sem componente clássica O benefício do produto na população de doentes com DMI com NVC subfoveal oculta com evidência de progressão recente ou em curso da doença não foi demonstrado de forma consistente.
Two randomised, placebo-controlled, double-masked, multicentre, 24-month studies (BPD OCR 003 AMD, or Verteporfin in Photodynamic Therapy-AMD [VIP-AMD], and BPD OCR 013, or Visudyne in Occult Choroidal Neovascularisation [VIO]) were conducted in patients with AMD characterised by occult with no classic subfoveal CNV.
Dois estudos randomizados, versus placebo, com dupla ocultação, multicêntricos, com a duração de 24 meses (BPD OCR 003 AMD ou Verteporfina em Terapia Fotodinâmica- AMD [VIP- AMD] e BPD OCR 0013 ou Visudyne na Neovascularização Coroidal Oculta [VIO] foram realizados em doentes com DMI caracterizada como NVC subfoveal oculta sem componente clássica.
The VIO study included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of 73-34 letters (20/ 40-20/ 200), and patients with lesions > 4 MPS disc areas were to have baseline visual acuity < 65 letters (< 20/ 50).
O estudo VIO incluiu doentes com NVC subfoveal sem componente clássica com uma acuidade visual de 73- 34 letras (20/ 40- 20/ 200), e doentes com lesões > 4 áreas do disco de MPS com uma acuidade visual < 65 letras (< 20/ 50).
364 patients (244 verteporfin, 120 placebo) were enrolled in this study.
364 doentes (224 verteporfina, 120 placebo) foram incluídos neste estudo.
The primary efficacy parameter was the same as in TAP (see above), with an additional endpoint of month 24 defined.
O parâmetro de eficácia primário foi o mesmo de TAP (ver acima) com um endpoint adicional definido ao mês 24.
Another efficacy parameter was also defined: the proportion of patients who lost less than 30 letters (equivalent to 6 lines) of visual acuity at months 12 and 24 relative to baseline.
Um outro parâmetro de eficácia foi também definido: a proporção de doentes que perdeu menos de 30 letras (equivalente a 6 linhas) de acuidade visual ao mês 12 e 24 em relação ao valor basal.
The study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter at month 12 (15-letter responder rate 62.7% versus 55.0%, p=0.150; 30-letter responder rate 84.0% versus 83.3%, p=0.868) or at month 24 (15-letter responder rate 53.3% versus 47.5%, p=0.300; 30- letter responder rate 77.5% versus 75.0%, p=0.602).
O estudo não revelou quaisquer resultados estatisticamente significativos ao mês 12 (taxa de resposta de 15 letras, 62, 7% versus 55, 0%, p=0, 150; taxa de resposta de 30 letras, 84, 0% versus 83, 3%, p=0, 868) ou ao mês 24 (taxa de resposta de 15 letras, 53, 3% versus 47, 5%, p=0, 300; taxe de resposta de 30 letras, 77, 5% versus 75, 0%, p=0, 602).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (88.1% versus 81.7%), associated adverse events (23.0% versus 7.5%), events leading to discontinuation (11.9% versus 3.3%) and events leading to death (n=10 [4.1%] versus n=1 [0.8%]).
Uma percentagem maior de doentes que receberam Visudyne comparativamente com os que receberam placebo revelou efeitos adversos (88, 1% versus 81, 7%), efeitos adversos associados (23, 0% versus 7, 5%), efeitos que levaram à descontinuação (11, 9% versus 3, 3%) e efeitos que conduziram à morte (n=10 [4, 1%] versus n=1 [0, 8%]).
No death was considered to be related to treatment.
Nenhuma morte foi considerada causada pelo tratamento.
The VIP-AMD included patients with occult with no classic subfoveal CNV with a visual acuity score of > 50 letters (20/ 100).
O VIP- AMD incluiu doentes com lesões com NVC oculta sem componente clássica com uma acuidade visual > 50 letras (20/ 100).
This study also included patients with classic containing CNV with a visual acuity score > 70 letters (20/ 40).
7 clássica com uma acuidade visual > 70 letras (ou 20/ 40).
339 patients (225 verteporfin, 114 placebo) were enrolled in this study.
339 doentes (225 verteporfina, 114 placebo) foram recrutados para este estudo.
The efficacy parameter was the same as in TAP and VIO (see above).
O parâmetro de eficácia utilizado foi o mesmo do TAP e VIO (ver acima) com um endpoint adicional definido ao mês 24.
At month 12, the study did not show statistically significant results on the primary efficacy parameter (responder rate 49.3% versus 45.6%, p=0.517).
Ao mês 12, o estudo não apresentou quaisquer resultados estatisticamente significativos ao nível dos parâmetros de eficácia primários (taxa de resposta 49, 3% versus 45, 6%, p=0, 517).
At month 24, a statistically significant difference of 12.9% in favour of Visudyne compared to placebo was observed (46.2% versus 33.3%, p=0.023).
Ao mês 24, observou- se uma diferença estatisticamente significativa de 12, 9% a favor de Visudyne quando comparado com o placebo (46, 2% versus 33, 3%, p=0, 023).
A group of patients who had occult with no classic lesions (n=258) showed a statistically significant difference of 13.7% in favour of Visudyne compared to placebo (45.2% versus 31.5%, p=0.032).
Um grupo de doentes que apresentava lesões ocultas sem componente clássica (n=258) obteve uma diferença estatisticamente significativa de 13, 7% a favor de Visudyne quando comparado com o placebo (45, 2% versus 31, 5%, p=0, 032).
A higher percentage of patients who received Visudyne, compared with those who received placebo, experienced adverse events (89.3% versus 82.5%), associated adverse events (42.7% versus 18.4%) and events leading to discontinuation (6.2% versus 0.9%).
Uma maior percentagem de doentes que receberam Visudyne, comparativamente com os que receberam placebo, apresentou efeitos adversos (89, 3% versus 82, 5%), efeitos adversos associados (42, 7% versus 18, 4%) e efeitos que originaram a interrupção (6, 2% versus 0, 9%).
A lower percentage of Visudyne patients had events leading to death (n=4 [1.8%] versus n=3 [2.6%]); no death was considered to be related to treatment.
Uma percentagem menor de doentes de Visudyne teve efeitos que conduziram à morte (n=4 [1, 8%] versus n=3 [2, 6%]; nenhuma morte foi considerada causada pelo tratamento.
Pathological myopia One multicentre, double-masked, placebo-controlled, randomised study (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]) was conducted in patients with subfoveal choroidal neovascularisation caused by pathological myopia.
Miopia patológica Foi realizado um estudo multicêntrico, aleatorizado, versus placebo, em dupla ocultação (BPD OCR 003 PM [VIP- PM]), em doentes com neovascularização coroideia subfoveal provocada por miopia patológica.
A total of 120 patients (81 Visudyne, 39 placebo) were enrolled in the study.
Foram recrutados um total de 120 doentes (81 Visudyne, 39 placebo).
The posology and retreatments were the same as in the AMD studies.
A posologia e frequência da repetição dos tratamentos foi a mesma que foi utilizada nos estudos da DMI.
7 At month 12, there was a benefit of Visudyne for the primary efficacy endpoint (percentage of patients who lost less than 3 lines of visual acuity) – 86% for Visudyne versus 67% for placebo, p=0.011.
Ao mês 12, registou- se vantagem de Visudyne ao nível dos parâmetros primários de eficácia (percentagem de doentes que perderam menos que 3 linhas de acuidade visual) – 86% com Visudyne versus 67% com placebo, p=0, 011.
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 72% for Visudyne and 44% for placebo (p=0.003).
A percentagem de doentes que perderam menos de 1, 5 linhas foi de 64% com Visudyne e 49% com placebo (p=0, 106).
At month 24, 79% Visudyne patients versus 72% placebo patients had lost less than 3 lines of visual acuity (p=0.38).
No mês 24, 79% dos doentes tratados com Visudyne perderam menos de 3 linhas de acuidade visual (p=0, 38) versus 72% dos doentes tratados com placebo.
The percentage of patients who lost less than 1.5 lines was 64% for Visudyne and 49% for placebo (p=0.106).
A percentagem de doentes que perderam menos de 1, 5 linhas foi de 64% com Visudyne e 49% com placebo (p=0, 106).
This indicates that clinical benefit may diminish over time.
Este resultados indicam que o benefício clínico pode diminuir ao longo do tempo.
In relation to VIP-PM extension:
Em relação à extensão do estudo VIP- PM:
In patients followed from month 24 onwards and treated with uncontrolled, open-label Visudyne treatment as needed, long-term extension data suggest that month-24 vision outcomes may be sustained for up to 60 months.
Em doentes seguidos a partir do 24º mês e sujeitos a tratamento aberto, não controlado, com Visudyne conforme necessário, os dados a longo prazo da extensão sugerem que os resultados obtidos ao nível da visão ao 24º mês se podem manter até aos 60 meses.
In the VIP-PM study in pathological myopia, the average number of treatments per year were 3.5 in the first year after diagnosis and 1.8 in the second for the randomised placebo-controlled phase and 0.4 in the third year, 0.2 in the fourth and 0.1 in the fifth year for the open-label extension phase.
No estudo VIP- PM na miopia patológica, o número médio de tratamentos por ano foi de 3, 5 no primeiro ano após diagnóstico, 1, 8 no segundo para a fase aleatorizada, controlada com placebo, 0, 4 no terceiro ano, 0, 2 no quarto e 0, 1 no quinto ano para a fase de extensão aberta.
Distribution Cmax after a 10-minute infusion of 6 and 12 mg/ m2 body surface area in the target population is approximately 1.5 and 3.5 µg/ ml, respectively.
Distribuição A Cmáx após perfusão de 6 e 12 mg/ m2 área de superfície corporal, durante 10 minutos na população- alvo, é aproximadamente de 1, 5 e 3, 5 μg/ ml, respectivamente.
These values are somewhat higher (26% for the proposed dose of 6 mg/ m2) than those observed in young healthy volunteers and may result in a higher exposure.
Estes valores são um pouco mais elevados (26% para a dose proposta de 6 mg/ m²) do que os que foram observados em voluntários jovens e saudáveis, e podem resultar numa exposição superior.
The clinical relevance of this age-related difference is remote, as the risk/ benefit assessment determined in the target population is favourable.
A relevância clínica desta diferença relacionada com a idade é remota, uma vez que a avaliação risco/ benefício determinada na população – alvo é favorável.
A maximum 2-fold inter-individual variation in plasma concentrations at Cmax (immediately after end of the infusion) and at the time of light administration was found for each Visudyne dose administered.
Por cada dose de Visudyne administrada, observaram- se variações interindividuais de, no máximo, 2 vezes entre a Cmáx plasmática (imediatamente após o fim da perfusão intravenosa) e a concentração plasmática no momento da exposição à radiação.
For both regioisomers, Cmax and AUC values were proportional to dose.
8 Os valores de Cmáx e AUC para os dois regioisómeros foram proporcionais à dose.
Cmax values obtained at the end of infusion were higher for BPD-MAD than for BPD-MAC.
No final da perfusão, os valores de Cmáx obtidos para o regioisómero BPD - MAD foram superiores aos obtidos para o regioisómero BPD - MAC.
The volume of distribution was 0.5 l/ kg.
O volume de distribuição foi de 0, 5 l/ kg.
Protein-binding In whole human blood, 90% of verteporfin is associated with plasma and 10% associated with blood cells, of which very little was membrane associated.
Ligação às proteínas No sangue humano 90% da verteporfina encontra- se ligada ao plasma e 10% ligada às células sanguíneas, dos quais uma percentagem muito reduzida está ligada às membranas.
In human plasma, 90% of verteporfin is associated with plasma lipoprotein fractions and approximately 6% are associated with albumin.
No plasma humano, 90% da verteporfina encontra- se associada à fracção lipoproteica do plasma e aproximadamente 6% encontra- se associada à albumina.
Metabolism The ester group of verteporfin is hydrolysed via plasma and hepatic esterases, leading to the formation of benzoporphyrin derivative diacid (BPD-DA).
Metabolismo O grupo éster da verteporfina é hidrolisado por esterases plasmáticas e hepáticas, levando à formação de um derivado diacídico benzoporfirínico (BPD- DA).
BPD-DA is also a photosensitiser but its systemic exposure is low (5-10% of the verteporfin exposure, suggesting that most of the drug is eliminated unchanged).
BPD- DA é também fotossensibilizante mas a sua exposição sistémica é baixa (5- 10% da exposição da verteporfina, sugerindo que a maior parte da droga é eliminada sem alterações).
In vitro studies did not show any significant involvement of oxidative metabolism by cytochrome P450 enzymes.
Estudos in vitro não mostraram qualquer envolvimento significativo do metabolismo oxidativo pelos enzimas do citocromo P450.
Elimination Plasma elimination half-life mean values ranged from approximately 5– 6 hours for verteporfin.
Eliminação Os valores médios de semi- vida de eliminação plasmática variam aproximadamente entre 5- 6 horas para a verteporfina.
The mean area-under-the-curve (AUC) values for subjects with mild hepatic dysfunction were up to 1.4 times greater than those for subjects with normal hepatic function.
Os valores médios da área sob a curva (AUC) para indivíduos com disfunção hepática ligeira foram até 1, 4 vezes superiores aos observados em indivíduos com função hepática normal.
This difference is not clinically relevant and does not require any dose adjustment in patients with mild hepatic impairment.
Esta diferença não é clinicamente relevante e não requer qualquer ajuste da dose em doentes com disfunção hepática moderada.
8 Combined excretion of verteporfin and BPD-DA in human urine was less than 1%, suggesting biliary excretion.
A excreção combinada da verteporfina e de BPD- DA na urina humana foi inferior a 1%, sugerindo excreção biliar.
In repeat-dose studies in rats and dogs (once per day without light for up to 4 weeks), mild extravascular haemolysis and haematopoietic responses were seen with exposure greater than approximately 70 times (rats) and 32 times (dogs) the exposure (based on AUC) of the recommended human dose.
Nos estudos de dose repetida realizados em ratos e cães (1 por dia, sem activação pela radiação durante 4 semanas), registou- se a ocorrência de hemólise extravascular ligeira e resposta hematopoiética com exposição aproximadamente 70 vezes (ratos) e 32 vezes (cães) maior do que a exposição (baseada em AUC) da dose humana recomendada.
Rapid administration of 2.0 mg/ kg of verteporfin at a rate of 7 ml/ minute to anaesthetised pigs resulted in haemodynamic effects and sometimes rapid death, occurring within 2 minutes of drug administration.
A administração rápida de 2, 0 mg/ kg de verteporfina, a uma taxa de 7 ml/ minuto em porcos anestesiados, provocou alterações hemodinâmicas e, em alguns casos, morte súbita, nos 2 minutos após administração do fármaco.
Similar effects were observed in sedated pigs.
Efeitos semelhantes foram observados em porcos sedados.
Pre-dosing with diphenhydramine diminished these effects, suggesting that histamine may play a role in this process.
O pré - tratamento com difenidramina diminuiu estes efeitos, o que sugere que a histamina pode desempenhar um papel neste processo.
Non-anaesthetised non-sedated animals were not affected by these dosing parameters.
Os animais não anestesiados e não sedados não foram afectados por estes parâmetros de dosagem.
No changes were recorded in either conscious or anaesthetised dogs receiving 20 mg/ kg verteporfin at an infusion rate of 5 ml/ minute.
Em cães anestesiados ou conscientes, que receberam 20 mg/ kg de verteporfina administrada a uma taxa de perfusão de 5 ml/ minuto, não foram registadas alterações.
The effects may result from complement activation.
Os efeitos registados podem resultar da cativação do complemento.
Verteporfin at more than 5 times the expected maximum plasma concentration in treated patients, caused a low level of complement activation in human blood in vitro.
A verteporfina, em concentrações 5 vezes superiores às concentrações plasmáticas esperadas em doentes tratados, provocou um baixo nível de activação do complemento em sangue humano in vitro.
Levels of ocular toxicity in normal rabbits and monkeys, particularly on the retina/ choroid, correlated with drug dose, light dose, and time of light treatment.
Foram registados os níveis de toxicidade ocular em coelhos e macacos normais, particularmente na retina/ coroideia, relacionados com a dose de fármaco, dose de radiação, e tempo de exposição à radiação.
A retinal toxicity study in normal dogs with intravenous verteporfin and ambient light on the eye showed no treatment-related ocular toxicity.
Os estudos de toxicidade ao nível da retina, realizados em cães normais, com verteporfina intravenosa e da luz ambiente, mostraram não haver toxicidade ocular relacionada com o tratamento.
In an embryotoxicity study rat foetuses of dams given greater than approximately 67 times the recommended human dose (based on AUC) had increasing incidences of anophthalmia/ microphthalmia, wavy ribs and foetal alterations.
Num estudo de embriotoxicidade, fetos de ratos fêmeas, submetidas a doses maiores do que aproximadamente 67 vezes a dose recomendada em seres humanos (com base na AUC), apresentaram uma maior incidência de anoftalmia/ microftalmia, costelas onduladas e outras alterações fetais.
No teratogenicity was observed in foetuses from rabbits given 67 times the recommended human dose.
Não foi observada teratogenicidade em fetos de coelhas submetidas a 67 vezes a dose recomendada em humanos.
Verteporfin was not genotoxic in the absence or presence of light in the usual battery of genotoxic test.
9 A verteporfina não apresentou genotoxicidade quer na ausência quer na presença de radiação, no conjunto habitual de testes genotóxicos.
Immunomodulatory effects have been observed in mice.
Foram observados efeitos imunomodulatórios em ratinhos.
Whole body light activation within 3 hours of verteporfin administration beneficially modified the course of several immunologically mediated pathological conditions and diminished normal-skin immune responses without causing skin reactivity or generalised non-specific immune suppression.
A fotoactivação de todo o corpo nas 3 horas seguintes à administração de verteporfina modificou positivamente o curso de várias doenças mediadas imunologicamente e reduziu a resposta imunitária da pele normal sem causar reacção cutânea ou imunossupressão generalizada não específica.
Lactose monohydrate Egg phosphatidylglycerol Dimyristoyl phosphatidylcholine Ascorbyl palmitate Butylated hydroxytoluene (E321)
Lactose mono- hidratada Fosfatidilglicerol do ovo Dimiristoil fosfatidilcolina Palmitato de ascorbilo Butil- hidroxitolueno (E321)
Visudyne precipitates in saline solutions.
Visudyne precipita em soluções salinas.
Do not use normal saline or other parenteral solutions.
Não utilize soluções salinas normais ou outras soluções parentéricas.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Shelf-life in the sealed vial:
Prazo de validade para o frasco para injectáveis selado:
4 years Shelf-life after reconstitution and dilution:
4 anos Prazo de validade após reconstituição e diluição:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 4 hours at 25°C.
A estabilidade química e física durante o uso foi demonstrada durante 4 horas a 25°C.
If not used immediately, the in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not last longer than 4 hours below 25°C protected from light.
6. 4 Precauções especiais de conservação
After reconstitution and dilution: see section 6.3.
Após reconstituição e diluição, ver secção 6. 3.
Powder in glass vial (type I), sealed with butyl stopper and aluminium cap.
Pó em frasco para injectáveis de vidro (tipo I), selado com rolha de borracha butílica e cápsula de alumínio.
Reconstitute Visudyne in 7.0 ml water for injections to produce 7.5 ml of a 2.0 mg/ ml solution.
Reconstitua Visudyne em 7, 0 ml de água para injectáveis, para obter 7, 5 ml de solução com uma concentração de 2 mg/ ml.
Reconstituted Visudyne is an opaque dark green solution.
Visudyne reconstituído é uma solução opaca verde- escura a preta.
It is recommended that reconstituted Visudyne be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Recomenda- se que a solução de Visudyne reconstituída seja inspeccionada visualmente no que respeita a partículas e descoloração antes da administração.
For a dose of 6 mg/ m2 body surface (see section 4.2) dilute the required amount of Visudyne solution in 5% Glucose for Injection to a final volume of 30 ml.
Para obter uma dose de 6 mg/ m2 área de superfície corporal (ver secção 4. 2) dilua a quantidade de Visudyne necessária em Dextrose para injectáveis a 5%, para um volume final de 30 ml.
Do not use saline solution (see section 6.2).
Não utilize soluções salinas (ver secção 6. 2).
Use of a standard infusion line filter with hydrophilic membranes (such as polyethersulfone) of a pore size of not less than 1.2 μ m is recommended.
Recomenda- se o uso de um filtro normal de linha de perfusão com membranas hidrófilas (como polietersulfona) com poros de diâmetro não inferior a 1, 2 μm.
The vial and any unused portion of reconstituted solution should be discarded after single use.
10 O frasco e qualquer porção de solução reconstituída devem ser eliminados após utilização única.
If material is spilled, it should be contained and wiped up with a damp cloth.
No caso de derramamento da solução, o local deve ser isolado e limpo com um pano húmido.
Eye and skin contact should be avoided.
Evite o contacto com a pele e os olhos.
Use of rubber gloves and eye protection is recommended.
Recomenda- se o uso luvas de borracha e de protecção ocular.
All materials should be disposed of properly.
Todos os materiais devem ser eliminados de forma adequada.
27 July 2000 Date of first renewal:
27 de Julho de 2000 Data da primeira renovação:
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of manufacturer responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
26, rue de la Chapelle F-68333 Huningue Cedex France
26, rue de la Chapelle F- 68333 Huningue Cedex França
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 dated 30 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 0, datada de 30 de Junho de 2008, apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin
Visudyne 15 mg pó para solução para perfusão Verteporfina
Lactose monohydrate, dimyristoyl phosphatidylcholine, egg phosphatidylglycerol, ascorbyl palmitate, butylated hydroxytoluene (E321).
Lactose mono- hidratada, dimiristoil fosfatidilcolina, fosfatidilglicerol do ovo, palmitato de ascorbilo, butil- hidroxitolueno (E321).
Box containing 1 vial of powder.
Caixa contendo 1 frasco para injectáveis, contendo pó.
Do not dissolve in saline.
Não dissolver em soluções salinas.
Shelf-life after reconstitution and dilution: see package leaflet.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
16 10.
16 Prazo de validade após reconstituição e diluição: ver folheto informativo.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex RH12 5AB Reino Unido
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion Verteporfin Intravenous use
Visudyne 15 mg pó para solução para perfusão Verteporfina Via intravenosa
Each vial contains 15 mg of verteporfin
Cada frasco para injectáveis contém 15 mg de verteporfina
Visudyne 15 mg powder for solution for infusion verteporfin
Visudyne 15 mg pó para solução para perfusão Verteporfina
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de lhe administrarem este medicamento.
What Visudyne is and what it is used for 2.
O que é Visudyne e para que é utilizado 2.
Before you are given Visudyne 3.
Antes de lhe ser administrado Visudyne 3.
How Visudyne is used 4.
Como Visudyne é utilizado 4.
How to store Visudyne 6.
Como conservar Visudyne 6.
WHAT VISUDYNE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É VISUDYNE E PARA QUE É UTILIZADO
Visudyne is a light-activated medicinal product used in photodynamic therapy.
Visudyne é um medicamento foto- activado usado em terapêutica fotodinâmica.
It is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD) and pathological myopia (PM).
É usado para o tratamento da forma húmida de degenerescência macular relacionada com a idade (DMI) e miopia patológica (MP).
These diseases lead to vision loss due to damage of the retina caused by ingrowth of blood vessels, called choroidal neovascularisation (CNV).
Estas doenças conduzem a perda de visão devido a destruição da retina, causada pelo crescimento de vasos sanguíneos, a que se chama neovascularização coroideia (NVC).
There are two types of CNV, known as classic CNV and occult CNV, which can be identified by fluorescein angiography.
Existem dois tipos de NVC conhecidas por NVC clássica e NVC oculta, que podem ser identificadas através de angiografia fluoresceínica.
Visudyne is used for the treatment of predominantly classic CNV in AMD patients, and of all types of CNV in pathological myopia patients.
Visudyne é usado para o tratamento de NVC predominantemente clássica em doentes com DMI, e para o tratamento de todos os tipos de NVC em doentes com miopia patológica.
BEFORE YOU ARE GIVEN VISUDYNE
ANTES DE LHE SER ADMINSTRADO VISUDYNE
You should not be given Visudyne:
Não lhe deve ser administrado Visudyne:
- if you are allergic (hypersensitive) to verteporfin or any of the other ingredients of Visudyne.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à verteporfina ou a qualquer outro componente de Visudyne.
- if you have porphyria.
- se tem porfiria.
- if you have a severe liver impairment.
- se sofrer de disfunção hepática grave.
Take special care with Visudyne:
Tome especial cuidado com Visudyne:
- Tell your doctor if you have any illnesses or are receiving any medication.
- Informe o seu médico se sofre de alguma doença ou se está a tomar algum medicamento.
Your doctor needs to
O seu
take this into account when he/ she is treating you.
médico necessita de ter em conta esta informação quando for tratá- lo( a).
- If you experience any problems during the treatment, please tell your doctor or nurse.
- Informe o seu médico ou enfermeiro se detectar algum problema durante o tratamento.
- If, during the infusion, Visudyne goes outside the vein, and especially if the affected area is
- Se, durante a perfusão, Visudyne extravasar para fora da veia, e especialmente se a área
exposed to light, this can cause pain, swelling, blistering and a change in skin colour in the area of the leakage.
afectada estiver exposta à luz, tal pode provocar dor, inchaço, formação de bolhas e alteração da cor da pele no local do extravasamento.
If this happens, the infusion needs to be stopped and the skin treated with cold compresses and thoroughly protected from light until the skin colour returns to normal.
Se esta situação se verificar, é necessário interromper a perfusão, aplicar compressas frias no local afectado e proteger completamente a pele da luz até que a sua coloração volte ao normal.
You may need to take a painkiller.
Pode ser necessário tomar um analgésico.
During that time, avoid
- Irá apresentar sensibilidade à luz forte, pelo menos durante as 48 horas após o tratamento.
If you have to go outdoors during daylight in the first
Durante este período, evite a exposição directa à luz solar, à luz artificial intensa, como seja em salões de bronzeamento artificial, lâmpadas de halogéneo fortes, luz de alta intensidade utilizada pelos cirurgiões e dentistas, ou a luz emitida por dispositivos médicos, tais como
20 48 hours after treatment, you must protect your skin and eyes by wearing protective clothing and dark sunglasses.
Se sair para o exterior durante o dia, nas 48 horas após o tratamento, deverá proteger a sua pele e olhos utilizando roupas protectoras e óculos escuros.
Sunscreens offer no protection.
Os cremes protectores solares não oferecem protecção.
Normal indoor lighting is safe.
A luz ambiente artificial é segura.
Do not stay in the dark because exposure to normal indoor lighting will help your body to eliminate Visudyne more quickly.
Não permaneça no escuro, porque a exposição à luz ambiente artificial ajuda o seu organismo a eliminar mais rapidamente Visudyne.
- If you experience any eye problems after the treatment, please inform your doctor.
- Informe o seu médico se detectar algum problema ocular após o tratamento.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience with Visudyne in pregnant women.
Gravidez e aleitamento Não existe experiência com Visudyne em mulheres grávidas.
If you are pregnant or planning to become pregnant or are breast-feeding, you should only be given Visudyne if your doctor considers it absolutely essential.
Se está grávida ou pensa engravidar, ou se está a amamentar, só deve receber tratamento com Visudyne se o seu médico considerar absolutamente essencial.
Driving and using machines After Visudyne treatment you may have some vision problems.
Condução de veículos e utilização de máquinas Após o tratamento com Visudyne pode apresentar alguns problemas de visão.
If this happens to you, do not drive or operate any tools or machines until your vision improves.
Se isto se verificar, não conduza ou utilize quaisquer ferramentas ou máquinas até a sua visão melhorar.
Important information about some of the ingredients of Visudyne Visudyne contains small amounts of butylated hydroxytoluene (E321).
Informações importantes sobre alguns componentes de Visudyne Visudyne contém pequenas quantidades de butil- hidroxitolueno (E321).
This ingredient is irritant to eyes, skin and mucous membranes.
Este ingrediente é irritante para os olhos, pele e membranas mucosas.
If you come into direct contact with Visudyne, wash it off extensively with water.
Caso tenha algum contacto directo com Visudyne, deve lavar abundantemente com água a zona atingida.
HOW VISUDYNE IS USED
COMO VISUDYNE É UTILIZADO
Your doctor or the pharmacist will prepare the Visudyne infusion solution.
O seu médico ou farmacêutico preparará a solução para perfusão de Visudyne.
It will be administered by your doctor or nurse.
Esta será administrada pelo seu médico ou enfermeiro.
At the end of the infusion, your doctor will put a special contact lens onto your eye and treat your eye using a special laser.
No final da injecção, o seu médico adapta uma lente de contacto especial ao seu olho e procede ao tratamento utilizando um laser especial.
It takes 83 seconds to deliver the laser dose of 50 J/ cm2 required to activate Visudyne.
São necessários 83 segundos para administrar uma dose de laser de 50 J/ cm2 necessária para activar Visudyne.
During this time, you will have to follow your doctor’ s instructions and keep your eyes still.
Durante este período de tempo, terá de seguir as instruções do seu médico e manter os seus olhos fixos.
If necessary, Visudyne therapy can be repeated every 3 months.
Se necessário, o tratamento com Visudyne pode ser repetido de 3 em 3 meses.
If you are given more Visudyne than you should be Overdose of Visudyne may prolong the time during which you are photosensitive and you may need to follow the protection instructions given in section 2 for longer than 48 hours.
Caso lhe tenha sido administrado mais Visudyne do que necessário Uma sobredosagem de Visudyne pode prolongar o tempo durante o qual se encontra fotossensível e pode ter de seguir as instruções de protecção dadas na secção 2 durante mais de 48 horas.
Your doctor will advise you.
O seu médico irá aconselhá- lo.
Like all medicines, Visudyne can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Visudyne pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
At the recommended dose, a small number of patients experienced one or more of the following undesirable effects.
Para a dose recomendada, um reduzido número de doentes apresentou um ou mais dos efeitos secundários mencionados de seguida.
Most of these effects were minor and lasted only for a short while.
A maior parte destes efeitos secundários foi de pouca importância e desapareceu rapidamente.
In the treated eye, abnormal or decreased vision, a change in the field of vision, bleeding of the retina or into the vitreous humour, displacement of the retina, and lack of blood circulation to the retina or choroid were reported by a few patients.
Alguns doentes mencionaram efeitos secundários no olho tratado, como sejam: alteração ou diminuição da visão, alteração no campo visual, descolamento da retina e falta de circulação sanguínea na retina ou coroideia.