qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- You may take Abseamed out of the refrigerator and keep it at room temperature (up to 25°C) for
- Pode tirar Abseamed do frigorífico e mantê- lo à temperatura ambiente (temperaturas inferiores a
no longer than 3 days.
25°C) durante não mais de 3 dias.
Once a syringe has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 3 days or disposed of.
Assim que a seringa tenha sido retirada do frigorífico e tenha atingido a temperatura ambiente (temperaturas inferiores a 25°C) deve ser utilizada dentro de 3 dias ou rejeitada.
Do not use this medicine
Não utilize este medicamento
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- se a solução estiver turva ou apresentar partículas.
- if the solution has been accidently frozen.
- se a solução tiver sido congelada acidentalmente.
What Abseamed contains
Qual a composição de Abseamed
- The active substance is epoetin alfa.
- A substância activa é epoetina alfa.
- The other ingredients are sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate
- Os outros componentes são di- hidrogeno fosfato de sódio di- hidratado, fosfato dissódico di -
dihydrate, sodium chloride, glycine, polysorbate 80, hydrochloric acid (for pH-adjustment), sodium hydroxide (for pH-adjustment), and water for injections.
hidratado, cloreto de sódio, glicina, polissorbato 80, ácido clorídrico (para ajuste do pH), hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água para injectáveis.
195 What Abseamed looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Abseamed e conteúdo da embalagem
Abseamed is presented as a clear, colourless solution for injection in a pre-filled syringe.
Abseamed é apresentado na forma de uma solução injectável límpida e incolor em seringas pré- cheias.
The syringes are sealed in a blister.
As seringas são seladas num blister.
Abseamed 1000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
Abseamed 1000 UI/ 0, 5 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 5 ml (1000 UI) de solução.
Abseamed 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
Abseamed 2000 UI/ 1 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 1 ml (2000 UI) de solução.
Abseamed 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
Abseamed 3000 UI/ 0, 3 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0. 3 ml (3000 UI) de solução.
Abseamed 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.4 ml (4000 IU) of solution.
Abseamed 4000 UI/ 0, 4 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 4 ml (4000 UI) de solução.
Abseamed 5000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.5 ml (5000 IU) of solution.
Abseamed 5000 UI/ 0, 5 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 5 ml (5000 UI) de solução.
Abseamed 6000 IU/ 0.6 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.6 ml (6000 IU) of solution.
Abseamed 6000 UI/ 0, 6 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 6 ml (6000 UI) de solução.
Abseamed 7000 IU/ 0.7 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.7 ml (7000 IU) of solution.
Abseamed 7000 UI/ 0, 7 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 7 ml (7000 UI) de solução.
Abseamed 8000 IU/ 0.8 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.8 ml (8000 IU) of solution.
Abseamed 8000 UI/ 0, 8 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 8 ml (8000 UI) de solução.
Abseamed 9000 IU/ 0.9 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 0.9 ml (9000 IU) of solution.
Abseamed 9000 UI/ 0, 9 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 0, 9 ml (9000 UI) de solução.
Abseamed 10 000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe The syringes contain 1 ml (10 000 IU) of solution.
Abseamed 10. 000 UI/ 1 ml solução injectável em seringa pré- cheia As seringas contêm 1 ml (10. 000 UI) de solução.
Pack size of 1 or 6 pre-filled syringe(s).
Embalagens de 1 ou 6 seringas pré- cheias.
Marketing Authorisation Holder
206 Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 D-58638 Iserlohn Germany
KG Kuhloweg 37 D- 58638 Iserlohn Alemanha
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Ísland Medice Arzneimittel GmbH & Co.
207 Ísland Medice Arzneimittel GmbH & Co.
197 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}.
What is Aclasta?
O que é o Aclasta?
Aclasta is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance zoledronic acid (5 mg/ 100 ml).
O Aclasta é uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia) que contém a substância activa ácido zoledrónico (5 mg/ 100 ml).
What is Aclasta used for?
Para que é utilizado o Aclasta?
Aclasta is used for the treatment of the following diseases: • osteoporosis (a disease that makes bones fragile), both in women who have been through the menopause and in men.
O Aclasta é utilizado no tratamento das seguintes doenças: • osteoporose (uma doença que fragiliza os ossos) em mulheres pós- menopáusicas e em homens.
It is used in patients who are at risk of fracture (bone breaks), including patients who have recently broken their hip in a minor trauma, such as a fall; • Paget’ s disease of the bone, a disease where the normal process of bone growth is changed.
Nesta indicação, é utilizado em doentes com risco de fractura, incluindo doentes que sofreram recentemente uma fractura da anca na sequência de um traumatismo menor, como uma queda, • doença óssea de Paget, uma doença em que o processo de crescimento normal do osso é alterado.
How is Aclasta used?
Como se utiliza o Aclasta?
Aclasta is given as a 100 ml infusion, lasting at least 15 minutes.
O Aclasta é administrado na forma de uma perfusão de 100 ml, com a duração de pelo menos 15 minutos.
This can be repeated once a year in patients being treated for osteoporosis.
Esta pode ser repetida uma vez por ano em doentes que estão a receber tratamento para a osteoporose.
Patients who have broken their hip should receive Aclasta at least two weeks after the operation to repair the fracture.
Os doentes que sofreram fractura da anca devem receber o Aclasta pelo menos duas semanas depois da operação para reparação da fractura.
For Paget’ s disease, only one infusion of Aclasta is given.
No tratamento da doença de Paget, só é administrada uma perfusão do Aclasta.
The effect of the infusion lasts for a year or more.
Os efeitos da perfusão fazem- se sentir durante um ano ou mais.
Patients must have adequate fluids before and after treatment.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados (receber fluidos) antes e depois do tratamento.
Adequate supplements of vitamin D and calcium are also recommended for all patients receiving Aclasta.
Recomenda- se também a administração de suplementos de vitamina D e cálcio adequados nos doentes que recebem Aclasta.
In addition, patients with Paget’ s disease should take at least 500 mg calcium twice a day for at least 10 days following treatment, and patients who have broken their hip should receive a large dose of vitamin D (50,000 to 125,000 international units) by mouth or by injection into a muscle before their first infusion.
Além disso, os doentes com doença de Paget devem receber pelo menos 500 mg de cálcio duas vezes por dia durante pelo menos 10 dias a seguir ao tratamento e os doentes que sofreram fractura da anca devem receber uma dose elevada de vitamina D (50 000 a 125 000 unidades internacionais) por via oral ou por injecção intramuscular (num músculo) antes de receberem a primeira perfusão.
Using paracetamol or ibuprofen (anti-inflammation medicines) shortly after Aclasta can reduce symptoms such as fever, muscle pain, flu-like symptoms, joint pain and headache in the three days following the infusion.
A utilização de paracetamol ou ibuprofeno (medicamentos anti- inflamatórios) imediatamente após a administração de Aclasta pode reduzir os sintomas – febre, dor muscular, sintomas de tipo gripal, dores nas articulações e dores de cabeça - nos três dias que se seguem à perfusão.
Aclasta is not recommended for use in patients who have severe problems with their kidneys.
O Aclasta não é recomendado em doentes com problemas graves nos rins.
In the treatment of Paget’ s disease of the bone, Aclasta must only be used by a doctor who has experience in the treatment of the disease.
No tratamento da doença óssea de Paget, o Aclasta deve apenas ser utilizado por um médico com experiência no tratamento da doença.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. fall.
Como funciona o Aclasta?
In Paget’ s disease the bone breaks down more quickly, and when it grows back, it is weaker than normal.
Na doença de Paget, o osso degrada- se mais rapidamente e, quando volta a ser reposto, é mais fraco do que o normal.
The active substance in Aclasta, zoledronic acid, is a bisphosphonate.
A substância activa do Aclasta, o ácido zoledrónico, é um bifosfonato.
It stops the action of the osteoclasts, the cells in the body that are involved in breaking down the bone tissue.
Esta substância inibe a acção dos osteoclastos, as células do organismo que são responsáveis pela degradação do tecido ósseo.
This leads to less bone loss in osteoporosis and less disease activity in Paget’ s disease.
Isto faz com que exista uma menor perda de osso na osteoporose e uma redução da actividade da doença na doença de Paget.
How has Aclasta been studied?
Como foi estudado o Aclasta?
Because the active substance in Aclasta is the same as the active substance in Zometa, some of the data presented for Zometa were taken into account when assessing Aclasta.
Uma vez que a substância activa do Aclasta é a mesma que a substância activa do Zometa, alguns dos dados apresentados sobre o Zometa foram tomados em consideração durante a avaliação do Aclasta.
For the treatment of osteoporosis, the effects of Aclasta given once a year have been compared with those of placebo (a dummy treatment) in two main studies.
No tratamento da osteoporose, os efeitos do Aclasta administrado uma vez por ano foram comparados com os de um placebo (tratamento simulado) em dois estudos principais.
The first involved almost 8,000 elderly women with osteoporosis, looking at the number of spine and hip fractures over three years.
O primeiro estudo incluiu quase 8000 mulheres idosas com osteoporose e investigou o número de fracturas vertebrais e da anca durante três anos.
The second involved 2,127 men and women with osteoporosis who were aged over 50 years and had recently broken their hip, and looked at the number of fractures over up to five years.
O segundo incluiu 2127 homens e mulheres com osteoporose com mais de 50 anos e fractura da anca recente e investigou o número de fracturas durante um máximo de cinco anos.
In both studies, the patients were allowed to take other medicines for osteoporosis, but not other bisphosphonates.
Em ambos os estudos, permitiu- se aos pacientes que tomassem outros medicamentos para a osteoporose, mas não outros bifosfonatos.
In Paget’ s disease, Aclasta has been studied in a total of 357 patients in two studies, where it was compared with risedronate (another bisphosphonate) over six months.
Na doença de Paget, o Aclasta foi estudado num total de 357 doentes, em dois estudos que o compararam com risedronato (um outro bifosfonato) durante seis meses.
The patients received one infusion of Aclasta or they received risedronate once a day for two months.
Os doentes receberam uma perfusão de Aclasta ou receberam risedronato uma vez por dia durante dois meses.
The main measure of effectiveness was whether blood levels of serum alkaline phosphatase (an enzyme involved in the breakdown of bone) returned to normal or fell by at least 75% of the way back to normal levels.
O principal parâmetro de eficácia foi a normalização dos níveis sanguíneos da fosfatase alcalina sérica (uma enzima envolvida na degradação do osso) ou uma redução de pelo menos 75% na fosfotase alcalina sérica em excesso.
What benefit has Aclasta shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Aclasta durante os estudos?
In osteoporosis, Aclasta was more effective than placebo at reducing the number of fractures.
Na osteoporose, o Aclasta foi mais eficaz do que o placebo na redução do número de fracturas.
In the study of elderly women, the risk of spine fractures was reduced by 70% in patients taking Aclasta (without any other medicines for osteoporosis) over three years, compared with those taking placebo.
No estudo em mulheres idosas, o risco de fracturas vertebrais foi reduzido em 70% dos doentes tratados como o Aclasta (sem outros medicamentos para a osteoporose) durante três anos, em comparação com os que receberam o placebo.
There was a 41% risk reduction in hip fractures, when comparing all women taking Aclasta (with or without other osteoporosis medicines) with those taking placebo.
Verificou- se uma redução de 41% no risco de fracturas da anca quando se comparou todas as mulheres que tomaram Aclasta (com ou sem outra medicação para a osteoporose) com as que receberam placebo.
In the study of men and women who had broken their hip, 9% of the patients receiving Aclasta had a fracture (92 out of 1,065), compared with 13% of the patients receiving placebo (139 out of 1,062).
No estudo em homens e mulheres com fractura da anca, 9% dos doentes que receberam o Aclasta tiveram uma fractura (92 de um total de 1065), em comparação com 13% dos que receberam o placebo (139 de um total de 1062).
This represents a 35% reduction in the risk of fracture in patients receiving Aclasta.
Isto representa uma redução de 35% do risco de fractura nos pacientes que receberam o Aclasta.
In Paget’ s disease, Aclasta was more effective than risedronate.
Na doença de Paget, o Aclasta foi mais eficaz do que o risedronato.
After six months, the proportion of patients who had responded to treatment was 95% in one study and 97% in the other, compared with 75% and 73% of the patients who received risedronate.
Ao fim de seis meses, a percentagem de doentes que tinham respondido ao tratamento era de 95% num estudo e de 97% no outro, em comparação com 75% e 73% dos doentes que receberam risedronato.
What is the risk associated with Aclasta?
Qual é o risco associado ao Aclasta?
Most side effects with Aclasta tend to occur within the first three days after infusion, becoming less common with repeated infusions.
A maioria dos efeitos secundários associados ao Aclasta tendem a ocorrer nos primeiros três dias após a perfusão, tornando- se menos frequentes com a repetição das perfusões.
The most common side effect with Aclasta (seen in more than 1 patient in 10) is fever.
O efeito secundário mais frequente associado ao Aclasta (observado em mais de 1 doente em cada 10) é febre.
For the full list of all side effects reported with Aclasta, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Aclasta, consulte o Folheto Informativo.
Aclasta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zoledronic acid, to other bisphosphonates or to any of the other ingredients.
O Aclasta não deve ser utilizado em pessoas que possam hipersensíveis (alérgicas) ao ácido zoledrónico, a outros bifosfonatos ou a qualquer outro componente do medicamento.
Aclasta should not be used in patients with hypocalcaemia (low blood calcium levels) or in pregnant or breast-feeding women.
O Aclasta não deve ser utilizado em doentes com hipocalcemia (níveis muito baixos de cálcio no sangue), nem em mulheres grávidas ou em aleitamento.
As with all bisphosphonates, patients taking Aclasta may also be at risk of kidney problems, reactions at the site of infusion and osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Os doentes tratados com o Aclasta, à semelhança do que acontece com todos os bifosfonatos, correm também o risco de problemas renais, reacções no local da perfusão e osteonecrose (morte do tecido ósseo) da mandíbula.
Why has Aclasta been approved?
Por que foi aprovado o Aclasta?
The Committee recommended that Aclasta be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Aclasta são superiores aos seus riscos no tratamento da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas e homens 2/ 3 com elevado risco de fractura, incluindo doentes com fractura recente da anca na sequência de um traumatismo menor, e da doença óssea de Paget O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Aclasta.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Aclasta?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Aclasta?
The company that makes Aclasta will provide educational packs for doctors who prescribe Aclasta for osteoporosis, reminding them how the medicine should be used, and similar packs for patients, which explain the medicine’ s side effects and when they should contact their doctor.
A empresa que fabrica o Aclasta irá fornecer pacotes educacionais aos médicos que prescrevam Aclasta para a osteoporose, lembrando- lhes a forma como o medicamento deve ser utilizado, bem como pacotes semelhantes para as doentes, que explicam os efeitos secundários do medicamento e informam quando é necessário contactar o médico.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aclasta to Novartis Europharm Limited on 15 April 2005.
Outras informações sobre o Aclasta Em 15 de Abril de 2005, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Aclasta.
2/ 3 The full EPAR for Aclasta is available here.
O EPAR completo sobre o Aclasta ser consultado aqui.
Route of Administration
Via de administração:
5 mg/ 100 ml
Conteúdo
Solution for infusion
Dimensão da embalagem
Solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão
Intravenous use
Via intravenosa Via intravenosa
bottle (plastic)
frasco (plástico) 100 ml frasco (plástico) 100 ml
5 x 1 bottle (unit pack)
1 frasco 5 x 1 frasco (embalagem unitária)
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES • CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS- MEMBROS • CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS- MEMBROS
The Member States shall ensure that the educational programme implemented for the authorised indication of treatment of post-menopausal osteoporosis, is extended to the potential prescribers concerned by the new indication: treatment of osteoporosis in post-menopausal women and men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Os Estados- Membros devem assegurar que o programa educacional implementado para a indicação autorizada no tratamento da osteoporose pós- menopáusica é extensivo aos potenciais prescritores afectados pela nova indicação: tratamento da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas e homens com elevado risco de fractura, incluindo aqueles com fractura recente da anca causada por traumatismo ligeiro.
The educational programme contains the following:
O programa educacional contém o seguinte:
• Physician educational material • Patient information pack
• Informação destinada ao médico • Pacote de informação destinada ao doente
The physician educational material should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Reminder card with the following key messages: o Need to measure serum creatinine before treatment with Aclasta o Recommendation not to use Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min o Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women due to potential teratogenicity o Need to ensure appropriate hydration of the patient o Need to infuse Aclasta slowly over a period of no less than 15 minutes o One-yearly dosing regime o Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration. o Need for appropriate physical activity, non-smoking and healthy diet • Patient information pack
A informação destinada ao médico deve conter os seguintes elementos: • Resumo das Características do Medicamento • Um cartão relembrando as seguintes mensagens chave: o É necessário determinar a creatinina plasmática antes do tratamento com Aclasta o Não se recomenda o uso de Aclasta em doentes com depuração da creatinina < 35 ml/ min o Aclasta está contra- indicado na gravidez e em mulheres a amamentar devido ao potencial teratogénico o É necessário assegurar uma hidratação adequada do doente o É necessário administrar Aclasta por perfusão lenta durante um período não inferior a 15 minutos o Regime de administração anual o Recomenda- se a toma de quantidades adequadas de cálcio e vitamina D em associação com o tratamento com Aclasta o É necessário realizar actividade física adequada, não fumar e ter uma dieta saudável • Pacote de informação destinada ao doente
The patient information pack should be provided and contain the following key messages: • Package leaflet • Contraindication in pregnancy and in breast-feeding women • Need for adequate calcium and vitamin D supplementation, appropriate physical activity, non- smoking and healthy diet • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek attention from the health care provider
O pacote de informação destinado ao doente deve conter os seguintes elementos: • Folheto informativo • Aclasta está contra- indicado na gravidez e em mulheres a amamentar • É necessário tomar suplementos de cálcio e vitamina D, realizar actividade física adequada, não fumar e ter uma dieta saudável • Sinais e sintomas chave de efeitos secundários graves • Quando se deve dirigir com urgência ao prestador de cuidados de saúde
Aclasta 5 mg solution for infusion
Aclasta 5 mg solução para perfusão
Each bottle with 100 ml of solution contains 5 mg zoledronic acid anhydrous, corresponding to 5.330 mg zoledronic acid monohydrate.
Cada frasco com 100 ml de solução contém 5 mg de ácido zoledrónico anidro, correspondente a 5, 330 mg de ácido zoledrónico monohidratado.
One ml solution contains 0.05 mg zoledronic acid anhydrous, corresponding to 0.0533 mg zoledronic acid monohydrate.
Um ml de solução contém 0, 05 mg de ácido zoledrónico anidro, correspondente a 0, 0533 mg de ácido zoledrónico monohidratado.
Solution for infusion
Solução para perfusão
Clear and colourless solution.
A solução é límpida e incolor.
Treatment of osteoporosis • in post-menopausal women • in men at increased risk of fracture, including those with a recent low-trauma hip fracture.
Tratamento da osteoporose: • em mulheres pós- menopáusicas • em homens com elevado risco de fractura, incluindo aqueles com fractura recente da anca causada por traumatismo ligeiro.
Treatment of Paget’ s disease of the bone.
Tratamento da doença óssea de Paget.
For the treatment of post-menopausal osteoporosis and osteoporosis in men, the recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta administered once a year.
A dose recomendada para o tratamento da osteoporose pós- menopáusica e da osteoporose em homens, é de uma única perfusão intravenosa de 5 mg de Aclasta administrada uma vez por ano.
In patients with a recent low-trauma hip fracture, it is recommended to give the Aclasta infusion two or more weeks after hip fracture repair (see section 5.1).
Em doentes que sofreram uma fractura recente da anca causada por traumatismo ligeiro, é recomendado administrar a perfusão de Aclasta duas semanas ou mais após a cirurgia da fractura da anca (ver secção 5. 1).
For the treatment of Paget’ s disease, Aclasta should be prescribed only by physicians with experience in treatment of Paget’ s disease of the bone.
Para o tratamento da doença de Paget, Aclasta deve ser prescrito apenas por médicos com experiência no tratamento da doença óssea de Paget.
The recommended dose is a single intravenous infusion of 5 mg Aclasta.
A dose recomendada é de uma perfusão intravenosa única de 5 mg de Aclasta.
Retreatment of Paget’ s disease: specific retreatment data are not available.
Repetição do tratamento na doença de Paget: não está disponível informação específica sobre a repetição do tratamento.
After a single treatment with Aclasta in Paget’ s disease, an extended remission period is observed in responding patients (see section 5.1).
Após um único tratamento com Aclasta em doentes com doença de Paget, observou- se um extenso período de remissão da doença nos doentes que responderam ao tratamento (ver secção 5. 1).
Aclasta (5 mg in 100 ml ready-to-infuse solution) is administered via a vented infusion line and given at a constant infusion rate.
Aclasta (5 mg em 100 ml de solução preparada para perfusão) é administrado através de uma via de perfusão independente ventilada (com reservatório conta- gotas) a uma velocidade de perfusão constante.
For information on the infusion of Aclasta, see section 6.6.
O tempo de perfusão não deve ser inferior a 15 minutos. Para informação sobre a perfusão de Aclasta, ver secção 6. 6.
Patients must be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta.
2 O doente deverá ser adequadamente hidratado previamente à administração de Aclasta.
This is especially important for the elderly and for patients receiving diuretic therapy.
Este procedimento é particularmente importante em idosos e em doentes medicados com diuréticos.
2 Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Recomenda- se a toma de quantidades adequadas de cálcio e vitamina D em associação com o tratamento com Aclasta.
In addition, in patients with Paget’ s disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration (see section 4.4).
Além disso, em doentes com doença de Paget, recomenda- se veementemente a administração de suplementos de cálcio correspondentes a, pelo menos, 500 mg do elemento duas vezes por dia, durante, pelo menos, os 10 dias subsequentes à administração de Aclasta (ver secção 4. 4.).
In patients with a recent low-trauma hip fracture, a loading dose of 50,000 to 125,000 IU of vitamin D given orally or via the intramuscular route is recommended prior to the first Aclasta infusion.
Em doentes que sofreram uma fractura recente da anca causada por traumatismo ligeiro, recomenda- se uma dose de carga de 50. 000 a 125. 000 UI de vitamina D, administrada por via oral ou intramuscular, antes da primeira perfusão de Aclasta.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration.
A incidência dos sintomas que ocorrem após a toma da dose, durante os três dias seguintes à administração de Aclasta pode ser reduzida com a administração de paracetamol ou ibuprofeno imediatamente após a perfusão de Aclasta.
Patients with renal impairment (see section 4.4) Use of Aclasta in patients with creatinine clearance < 35 ml/ min is not recommended due to limited clinical experience in this population.
Doentes com insuficiência renal (ver secção 4. 4) Não se recomenda a utilização de Aclasta em doentes com depuração da creatinina < 35 ml/ min devido à limitada experiência clínica nesta população.
No dose adjustment is necessary in patients with creatinine clearance ≥ 35 ml/ min.
Não é necessário ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina ≥ 35 ml/ min.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required (see section 5.2).
Doentes com insuficiência hepática Não é necessário ajuste de dose (ver secção 5. 2).
Elderly patients (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary since bioavailability, distribution and elimination were similar in elderly patients and younger subjects.
Doentes idosos (≥ 65 anos) Não é necessário ajuste de dose pois a biodisponibilidade, distribuição e eliminação foram similares em doentes idosos e em doentes jovens.
Children and adolescents Aclasta is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Aclasta não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to any bisphosphonates.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou a qualquer bifosfonato.
Aclasta is contraindicated for patients with hypocalcaemia (see section 4.4).
Aclasta está contra- indicado em doentes com hipocalcemia (ver secção 4. 4).
Aclasta is contraindicated during pregnancy and in breast-feeding women (see section 4.6).
Aclasta está contra- indicado durante a gravidez e em mulheres em aleitamento (ver secção 4. 6).
The dose of 5 mg zoledronic acid must be administered over at least 15 minutes.
A dose de 5 mg de ácido zoledrónico deve ser administrada durante, pelo menos, 15 minutos.
Aclasta is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 35 ml/ min) due to limited clinical experience in this population.
Aclasta não está recomendado em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 35 ml/ min), devido à limitada experiência clínica nesta população.
Patients should have their serum creatinine level measured before receiving Aclasta.
Devem ser determinados os níveis séricos de creatinina dos doentes previamente à administração de Aclasta.
Patients must be appropriately hydrated prior to administration of Aclasta.
O doente deverá ser adequadamente hidratado previamente à administração de Aclasta.
This is especially important in the elderly and for patients receiving diuretic therapy.
Este procedimento é particularmente importante em idosos e em doentes medicados com diuréticos.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration), see section 4.5.
Recomenda- se precaução na administração concomitante de Aclasta com medicamentos que possam alterar significativamente a função renal (por ex. aminoglicosidos ou diuréticos que possam causar desidratação), ver secção 4. 5.
Pre-existing hypocalcaemia must be treated by adequate intake of calcium and vitamin D before initiating therapy with Aclasta (see section 4.3).
3 As situações de hipocalcemia prévias deverão ser tratadas através da ingestão adequada de cálcio e de vitamina D, antes de iniciar o tratamento com Aclasta (ver secção 4. 3).
Other disturbances of mineral metabolism must also be effectively treated (e. g. diminished parathyroid reserve, intestinal calcium malabsorption).
Outras perturbações do metabolismo mineral também deverão estar resolvidas (por ex. diminuição da reserva de paratiróide, malabsorção intestinal de cálcio).
Physicians should consider clinical monitoring for these patients.
O médico deve considerar a monitorização clínica destes doentes.
3 Elevated bone turnover is a characteristic of Paget’ s disease of the bone.
A aceleração do ciclo de remodelação óssea é uma característica da doença óssea de Paget.
Due to the rapid onset of effect of zoledronic acid on bone turnover, transient hypocalcaemia, sometimes symptomatic, may develop and is usually maximal within the first 10 days after infusion of Aclasta (see section 4.8).
Devido ao rápido início de acção do ácido zoledrónico sobre o ciclo de remodelação óssea, poderá desenvolver- se hipocalcemia transitória, por vezes sintomática, tendo expressão máxima nos primeiros 10 dias após a perfusão de Aclasta (ver secção 4. 8).
Adequate calcium and vitamin D intake are recommended in association with Aclasta administration.
Recomenda- se a ingestão de quantidades adequadas de cálcio e vitamina D em associação com o tratamento com Aclasta.
In addition, in patients with Paget's disease, it is strongly advised that adequate supplemental calcium corresponding to at least 500 mg elemental calcium twice daily is ensured for at least 10 days following Aclasta administration (see section 4.2).
Além disso, em doentes com doença de Paget, recomenda- se veementemente a administração de suplementos de cálcio correspondentes a, pelo menos, 500 mg do elemento duas vezes por dia, durante, pelo menos, os 10 dias subsequentes à administração de Aclasta (ver secção 4. 2).
Patients should be informed about symptoms of hypocalcaemia and receive adequate clinical monitoring during the period of risk.
Os doentes devem ser informados sobre os sintomas de hipocalcemia e devem ser sujeitos a monitorização clínica adequada durante o período de risco.
Measurement of serum calcium before infusion of Aclasta is recommended for patients with Paget´s disease.
Recomenda- se a determinação dos níveis séricos de cálcio antes da administração de Aclasta em doentes com doença de Paget.
Severe and occasionally incapacitating bone, joint and/ or muscle pain have been infrequently reported in patients taking bisphosphonates, including Aclasta.
Foram notificados não frequentemente dor óssea incapacitante grave e ocasional, dor articular e/ ou muscular em doentes a tomar bifosfonatos, incluindo Aclasta.
Aclasta contains the same active substance found in Zometa (zoledronic acid), used for oncology indications, and a patient being treated with Zometa should not be treated with Aclasta.
Aclasta contém a mesma substância activa do medicamento Zometa (ácido zoledrónico), que é usado em indicações terapêuticas oncológicas, sendo que os doentes medicados com Zometa não devem ser tratados com Aclasta.
Osteonecrosis of the jaw (ONJ):
Osteonecrose da mandíbula (ONM):
Osteonecrosis of the jaw has been reported predominantly in patients with cancer receiving treatment regimens including bisphosphonates, including zoledronic acid.
Foram notificados casos de osteonecrose da mandíbula principalmente em doentes oncológicos tratados com regimes terapêuticos que incluíam com bifosfonatos, incluindo o ácido zoledrónico.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
A maioria dos doentes estavam também em tratamento com quimioterapia e corticosteróides.
The majority of reported cases have been associated with dental procedures such as tooth extraction.
A maioria dos casos notificados foram associados a procedimentos estomatológicos, tais como extracção dentária.
Many had signs of local infection including osteomyelitis.
Muitos doentes apresentavam sinais de infecção local incluindo osteomielite.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Previamente ao tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco concomitantes (por ex. cancro, quimioterapia, corticosteróides, higiene dentária inadequada), deverá considerar- se a realização de exame dentário com odontologia preventiva apropriada.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Durante o tratamento, estes doentes deverão evitar, se possível, procedimentos dentários invasivos.
For patients who develop osteonecrosis of the jaw while on bisphosphonate therapy, dental surgery may exacerbate the condition.
Em doentes que desenvolvam osteonecrose da mandíbula durante o tratamento com bifosfonatos, a cirurgia dentária poderá exacerbar a situação.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Em doentes que requeiram intervenções dentárias, não há dados disponíveis sugestivos de que a interrupção do tratamento com bifosfonatos reduza o risco de osteonecrose da mandíbula.
The clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
O plano terapêutico de cada doente deverá ser executado com base na avaliação clínica do médico e de acordo com a avaliação risco- benefício individual.
Specific drug-drug interaction studies have not been conducted with zoledronic acid.
Não foram realizados estudos específicos de interacções medicamentosas com o ácido zoledrónico.
Zoledronic acid is not systemically metabolised and does not affect human cytochrome P450 enzymes in vitro (see section 5.2).
O ácido zoledrónico não é metabolizado a nível sistémico e não tem efeito sobre as enzimas do citocromo P450 humano in vitro (ver secção 5. 2).
Zoledronic acid is not highly bound to plasma proteins (approximately 43-55% bound) and interactions resulting from displacement of highly protein-bound drugs are therefore unlikely.
O ácido zoledrónico não se liga extensivamente às proteínas plasmáticas (ligação de aproximadamente 43- 55%), portanto, não é provável a ocorrência de interacções resultantes da deslocação de fármacos com extensa ligação às proteínas.
Zoledronic acid is eliminated by renal excretion.
O ácido zoledrónico é eliminado por excreção renal.
Caution is indicated when Aclasta is administered in conjunction with medicinal products that can significantly impact renal function (e. g. aminoglycosides or diuretics that may cause dehydration).
Recomenda- se precaução na utilização de Aclasta em associação com fármacos que possam alterar significativamente a função renal (por ex. aminoglicosidos ou diuréticos que possam provocar desidratação).
There are no adequate data on the use of zoledronic acid in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização do ácido zoledrónico em mulheres grávidas.
Studies in animals with zoledronic acid have shown reproductive toxicological effects including malformations (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva incluindo malformações (ver secção 5. 3).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Desconhece- se se o ácido zoledrónico é excretado
4 4.8 Undesirable effects
4 no leite humano.
The overall percentage of patients who experienced post-dose symptoms were 44.7%, 16.7% and 10.2% after the first, second and third infusion, respectively.
A percentagem total de doentes que apresentaram sintomas após a administração foi de 44, 7%, 16, 7% e 10, 2% após a primeira, segunda e terceira perfusões, respectivamente.
Incidence of individual symptoms following the first infusion was: fever (17.1%), myalgia (7.8%), flu-like symptoms (6.7%), arthralgia (4.8%) and headache (5.1%).
A incidência dos sintomas individuais após a administração da primeira perfusão foram: febre (17, 1%), mialgias (7, 8%), síndrome gripal (6, 7%), artralgias (4, 8%) e cefaleias (5, 1%).
The majority of these symptoms occur within the first three days following Aclasta administration.
A incidência destes sintomas diminuiu marcadamente com doses subsequentes de Aclasta, tendo a maior parte ocorrido nos três dias seguintes à administração de Aclasta.
The majority of these symptoms were mild to moderate and resolved within three days of the event onset.
A maioria destes sintomas foram ligeiros a moderados e resolveram- se nos três dias seguintes ao seu aparecimento.
The percentage of patients who experienced post-dose symptoms was lower in a smaller study (19.5%, 10.4%, 10.7% after the first, second and third infusion, respectively), where prophylaxis against post-dose symptoms was used as described below.
A percentagem de doentes que apresentaram sintomas que ocorrem após a administração foi inferior num estudo mais pequeno (19, 5%, 10, 4%, 10, 7% após a primeira, segunda e terceira perfusão, respectivamente), onde a profilaxia usada para os sintomas pós- dose foi a descrita abaixo.
The incidence of post-dose symptoms occurring within the first three days after administration of Aclasta can be reduced with the administration of paracetamol or ibuprofen shortly following Aclasta administration (see section 4.2).
A incidência dos sintomas que ocorrem após a toma da dose, durante os três dias seguintes à administração de Aclasta, pode ser reduzida com a administração de paracetamol ou ibuprofeno imediatamente após a perfusão de Aclasta (secção 4. 2).
In the HORIZON – Pivotal Fracture Trial [PFT] (see section 5.1), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving Aclasta and placebo, respectively.
No ensaio HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (ver secção 5. 1), a incidência total de fibrilhação auricular foi de 2, 5% (96 em 3. 862) e 1, 9% (75 em 3. 852) nos doentes medicados com Aclasta e placebo, respectivamente.
The rate of atrial fibrillation serious adverse events was increased in patients receiving Aclasta (1.3%) (51 out of 3,862) compared with patients receiving placebo (0.6%) (22 out of 3,852).
A taxa de acontecimentos adversos graves de fibrilhação auricular foi superior no grupo de doentes a receber Aclasta (1, 3%) (51 em 3. 862) comparativamente ao grupo de doentes a receber placebo (0, 6%) (22 em 3, 852).
The mechanism behind the increased incidence of atrial fibrillation is unknown.
O mecanismo subjacente ao aumento da incidência da fibrilhação auricular não é conhecido.
In the osteoporosis trials (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) the pooled atrial fibrillation incidences were comparable between Aclasta (2.6%) and placebo (2.1%).
Nos ensaios na osteoporose (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT], as incidências combinadas de fibrilhação auricular foram comparáveis entre Aclasta (2, 6%) e placebo (2, 1%).
For atrial fibrillation serious adverse events the pooled incidences were 1.3% for Aclasta and 0.8% for placebo.
Para acontecimentos adversos graves de fibrilhação auricular, a incidência combinada foi de 1, 3% para Aclasta e 0, 8% para placebo.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) adverse drug reactions are shown in Table 1.
Na Tabela 1 listam- se as reacções adversas medicamentosas muito frequentes (≥1/ 10),, frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100) e raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000).
Table 1*
Tabela 1 *
Blood pressure increased Atrial fibrillation Headache, dizziness Lethargy, paraesthesia, somnolence, tremor, syncope
Aumento da pressão sanguínea Pouco Exames complementares de diagnóstico frequentes Fibrilhação auricular Frequentes Cardiopatias Cefaleias, tonturas Frequentes Doenças do sistema nervoso Letargia, parestesias, sonolência, tremor, Pouco síncope frequentes Conjuntivite, dor ocular Pouco Afecções oculares frequentes Uveíte, episclerite, irite Raros Vertigens Pouco Afecções do ouvido e do labirinto frequentes Dispneia Pouco Doenças respiratórias, torácicas e do frequentes mediastino
Myalgia, arthralgia, bone pain, back pain, pain in extremity Neck pain, musculoskeletal stiffness, joint swelling, shoulder pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, non-cardiac chest pain, arthritis, muscular weakness, joint stiffness
5 Náuseas, vómitos Frequentes Doenças gastrointestinais Diarreia, dispepsia, dor abdominal, Pouco xerostomia frequentes Aumento da creatinina sérica, polaquiúria Pouco Doenças renais e urinárias frequentes Erupção cutânea, suores nocturnos, Pouco Afecções dos tecidos cutâneos e hiperidrose, prurido, eritema frequentes subcutâneas Mialgia, artralgia, dor óssea, raquialgia, Frequentes Afecções musculosqueléticas e dos dor nas extremidades tecidos conjuntivos Dor de pescoço, rigidez muscular, edema Pouco articular, dor no ombro, espasmos frequentes musculares, dor muscular, dor no peito não cardíaca, artrite, fraqueza muscular, rigidez articular Hipocalcemia † Frequentes Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia, diminuição do apetite Pouco frequentes Gripe Infecções e infestações
Common Uncommon
Pouco frequentes
Hypocalcaemia† Anorexia, decreased appetite
Hipertensão, rubor
Infections and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Vasculopatias Perturbações gerais e alterações no local de administração Doenças do sistema imunitário Perturbações do foro psiquiátrico
Uncommon Uncommon Very common Common
Pouco frequentes Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Desconhecidos ** Pouco frequentes
Hypersensitivity reactions including rare cases of bronchoconstriction, urticaria and angioedema, and very rare cases of anaphylactic reaction/ shock
Febre Síndrome gripal, arrepios, fadiga, astenia, dor, mal estar, rigidez † Edema periférico, sede Reacções de hipersensibilidade, incluindo casos raros de broncoconstrição, urticária e angioedema, e casos muito raros de reacção/ choque anafiláctico Insónia
* Additional adverse events which were reported in the individual studies but were not included due to the pooled presentation are:
* Efeitos adversos adicionais que foram notificados em estudos individuais, mas que não foram incluídos devido a apresentação conjunta são os seguintes:
Uncommon: dysgeusia, oesophagitis, toothache. † Common in Paget’ s disease only.
Raros: disgeusia, esofagite, dor de dentes. † Comum apenas na doença de Paget.
For hypocalcaemia, see also text below. ** Based on post-marketing reports.
Relativamente à hipocalcemia, ver também o texto abaixo. ** Baseado em notificações após comercialização.
Since these reports are from a population of uncertain size and are subject to confounding factors, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to exposure to the medicinal product.
Uma vez que estas notificações se referem a uma população de dimensão incerta e sujeita a factores de confundimento, não é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.
Class effects:
Efeitos de classe:
Renal dysfunction Zoledronic acid has been associated with renal dysfunction manifested as deterioration in renal function (i. e. increased serum creatinine) and in rare cases acute renal failure.
Efeitos adversos renais O ácido zoledrónico foi associado com a disfunção renal manifestada como deterioração da função renal (isto é, aumento da creatinina sérica) e em casos raros de insuficiência renal aguda.
Renal dysfunction has been observed following the administration of zoledronic acid, especially in patients with pre-existing renal compromise or additional risk factors (e. g oncology patients with chemotherapy, concomitant nephrotoxic medications, severe dehydration), the majority of whom received a 4 mg dose every 3– 4 weeks, but it has been observed in patients after a single administration.
Foi observada disfunção renal após administração do ácido zoledrónico, especialmente em doentes com compromisso prévio da função renal ou com factores de risco adicionais (por ex. doentes oncológicos sujeitos a quimioterapia, tratamento concomitante com medicamentos nefrotóxicos, desidratação grave), a maioria dos quais recebeu uma dose de 4 mg cada 3- 4 semanas, tendo sido também observada em doentes após uma dose única.
In clinical trials in osteoporosis, the change in creatinine clearance (measured annually prior to dosing) and the incidence of renal failure and impairment was comparable for both the Aclasta and placebo treatment groups over three years.
Verificou- se um aumento transitório da
There was a transient increase in serum creatinine observed within 10 days in 1.8% of Aclasta-treated patients versus 0.8% of placebo-treated patients.
6 creatinina sérica, observado durante 10 dias em 1, 8% dos doentes tratados com Aclasta versus 0, 8% dos doentes tratados com placebo.