qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Estudos de interacção com itraconazol e cetoconazol, dois inibidores do CYP3A4, mostraram que as concentrações máximas de telitromicina no plasma aumentaram respectivamente de 1, 22 e 1, 51 vezes
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well tolerated range.
Estas alterações da farmacocinética da telitromicina não necessitam de ajuste de dose pois a exposição mantém- se numa gama bem tolerada.
The effect of ritonavir on telithromycin has not been studied and could lead to larger increase in telithromycin exposure.
O efeito do ritonavir com a telitromicina não foi estudado e pode conduzir a um maior aumento da exposição da telitromicina.
The combination should be used with caution.
A combinação deve ser usada com precaução.
Ranitidine (taken 1 hour before Ketek) and antacid containing aluminium and magnesium hydroxide has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
A ranitidina (tomada uma hora antes do Ketek) e anti- ácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio não têm influência clinicamente relevante na farmacocinética da telitromicina.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e Aleitamento
There are no adequate data from the use of Ketek in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre o uso do Ketek na mulher grávida.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Ketek should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
O Ketek não deve ser usado durante a gravidez a não ser que seja claramente necessário.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
A telitromicina é excretada no leite dos animais que amamentam, em concentrações de cerca de 5 vezes às do plasma materno.
Corresponding data for humans is not available.
Não há dados disponíveis correspondentes para o ser humano.
Ketek should not be used by breast- feeding women.
O Ketek não deve ser usado em mulheres que amamentam.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
O Ketek pode causar efeitos indesejáveis, tais como distúrbios visuais, confusão ou alucinações que podem reduzir a capacidade para executar determinadas tarefas.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Foram ainda notificados casos raros de perda transitória da consciência, que pode ser precedida de sintomas vagais (ver secção 4. 8).
Because of potential visual difficulties, loss of consciousness, confusion or hallucination, patients should attempt to minimize activities such as driving a motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Ketek.
Durante o tratamento com Ketek, os doentes devem tentar diminuir actividades tais como conduzir veículos motorizados, operar maquinaria pesada ou efectuar outras actividades perigosas, devido a potenciais dificuldades visuais ou perda de consciência, confusão ou alucinações.
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
Os doentes que já experimentaram alterações visuais, perda de consciência, confusão ou alucinações durante a toma de Ketek não devem conduzir veículos motorizados, operar maquinaria pesada ou realizar outras actividades perigosas (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Os doentes devem estar informados que estes efeitos adversos podem ocorrer logo após a primeira administração do medicamento.
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to drive or operate machinery.
Os doentes devem ser avisados quanto aos potenciais efeitos destes acontecimentos na capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
This is shown below.
Em 2461 doentes tratados com Ketek nos ensaios clínicos de fase III, e durante a experiência pós - comercialização foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis possivel ou provavelmente relacionados com a telitromicina Ver abaixo.
System organ class
Classes de Sistemas de Órgãos
Very common (≥ 1/ 10)
Muito frequentes (≥ 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100)
Very rare (< 1/ 10,000)
Raros (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000)
Cardiac disorders
Muito raros (< 1/ 10. 000)
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
Frequência desconhecida (não podem ser estimados com os dados disponíveis)
Eosinophilia
Cardiopatias
Nervous system disorders
Rubor Palpitações
Dizziness, headache, disturbance of taste
Arritmia auricular, hipotensão, bradicárdia
Vertigo somnolence, nervousness, insomnia,
Prolongament o do intervalo QT/ QTc
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
Doenças do sangue e do sistema linfático
Eye disorders
Eosinofilia
7 System organ class
7 Classes de Sistemas de Órgãos
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Frequência desconhecida (não podem ser estimados com os dados disponíveis)
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
Náuseas, vómitos, dores gastrointestin ais, flatulência
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
Candidíase oral, estomatite, anorexia, obstipação,
Pseudo- membranous colitis
Colite Pseudo membranosa
Rash, urticaria, pruritus
Erupção cutânea, urticária, prurido
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléti cas e dos tecidos conjuntivos
Muscle cramps
Cãibras musculares
Arthralgia, myalgia
Artralgia mialgia
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Edema angioneurótico, reacções anafiláticas incluindo choque anafilático, hipersensibilid ade
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Aumento dos enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina)
Cholestatic jaundice
Icterícia colestática,
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Hepatite grave e insuficiência hepática (ver secção 4. 4)
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Confusion, hallucination
Confusão, alucinações
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Ocorreram habitualmente dentros de
They typically occurred within a few hours after the first or second dose, recurred upon subsequent dosing, lasted several hours and were fully reversible either during therapy or following the end of treatment.
8 algumas horas após a primeira ou a segunda administração, foram recorrentes em administrações susequentes, duraram várias horas e foram totalmente reversíveis quer com a continuação da terapêutica, quer após a descontinuação do tratamento.
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Estes acontecimentos não foram associados a sinais de anomalia ocular (ver secções 4. 4 e 4. 7).
In clinical trials the effect on QTc was small (mean of approximately 1 msec).
Nos ensaios clínicos o efeito no QTc foi pequeno (aproximadamente 1 msec em média).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
Nos ensaios comparativos, efeitos semelhantes aos observados com a claritromicina foram observados com uma terapêutica contínua ∆ QTc > 30 msec em 7, 6% e 7, 0% dos casos, respectivamente.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
Nenhum doente em qualquer grupo desenvolveu um ∆QTc > 60 msec.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
Não há comunicações no programa clínico de TdP ou de outras arritmias ventriculares graves ou síncope e não foram identificados sub- grupos de risco.
In the event of acute overdose the stomach should be emptied.
Perante uma sobredosagem aguda, deve ser feita uma lavagem gástrica.
The patients should be carefully observed and given symptomatic and supportive treatment.
O doente deve ser cuidadosamente observado e instituída terapêutica sintomática ou de suporte.
Adequate hydration should be maintained.
Deve ser mantida uma hidratação adequada.
Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Os electrólitos do sangue (especialmente o potássio) devem ser controlados.
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
Devido ao risco potencial de prolongamento do intervalo QT e um risco aumentado de arritmia, deverá ser feita uma monitorização por ECG.
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Grupo farmaco- terapêutico: macrólidos, lincosamidas e streptograminas, Código ATC:
J01FA15.
J01 FA15.
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides.
A telitromicina é um derivado semi- sintético da eritromicina A, pertencendo aos quetólidos, uma classe de agentes antibacterianos semelhantes aos macrólidos.
Mode of action
Modo de Acção
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
A telitromicina inibe a síntese proteica ao actuar ao nível dos ribossomas.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
A afinidade da telitromicina para a subunidade 50S do ribossoma bacteriano é 10 vezes mais elevada do que a da eritromicina A quando as estirpes são sensíveis à eritromicina A.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Contra as estirpes resistentes à eritromicina A, devido a um mecanismo de resistência MLSB, a telitromicina apresenta uma afinidade 20 vezes superior quando comparada com a afinidade da eritromicina A para a subunidade bacteriana 50 S.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
A telitromicina interfere com a tradução ribossómica ao nível do ARN ribossómico 23S onde interage com os domínios V e II.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits.
Consequentemente, a telitromicina é capaz de bloquear a formação das subunidades ribossómicas 50S e 30S.
Breakpoints
Limite de Sensibilidade
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
As recomendações dos limites de MIC para a telitromicina, separando os organismos sensíveis dos com sensibilidade intermédia e dos organismos com sensibilidade intermédia dos organismos resistentes são: sensíveis≤0. 5 mg/ l, resistentes > 2 mg/ l.
Antibacterial spectrum
Espectro Antibacteriano
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
A prevalência da resistência pode apresentar variações geográficas e temporais, para espécies seleccionadas, sendo desejável o conhecimento da informação local sobre resistências, particularmente na presença de infecções graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Se necessário, deverá procurar- se aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência é tal que a utilidade do agente, em pelo menos alguns tipos de infecção, é questionável.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
Esta informação constitui apenas uma orientação aproximada sobre a probabilidade dos organismos serem sensíveis à telitromicina.
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
9 Espécies frequentemente susceptíveis
Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae* Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Outros Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae *
Species for which acquired resistance may be a problem Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas
Espécies para as quais a resistência adquirida poderá ser um problema Bactérias Aeróbias Gram- positivas Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) * Streptococcus pyogenes * Bactérias Aeróbias Gram- negativas Haemophilus influenzae$ * Haemophilus parainfluenzae$ Organismos inerentemente resistentes Bactérias Aeróbias Gram- negativas Acinetobacter Enterobacteriacea Pseudomonas
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
* A eficácia clínica foi demonstrada para os microrganismos isolados sensíveis nas indicações clínicas aprovadas. $Susceptibilidade intermédia natural +Entre MRSA a taxa de microrganismos resistentes por MLSBc é superior a 80%, telitromicina não é activa contra MLSBC
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
A telitromicina não induz resistência MLSB in vitro ao Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae e Streptococcus pyogenes, um atributo relacionado com a sua função 3 ceto.
Development of in vitro resistance to telithromycin due to spontaneous mutation is rare.
O desenvolvimento de resistência in vitro à telitromicina por mutação espontânea é raro.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
A maioria dos MRSA é resistente à eritromicina A por um mecanismo constitutivo MLSB.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
Os resultados in vitro mostraram que a telitromicina é afectada pelos mecanismos de resistência relacionados da eritromicina ermB ou mefA, mas em menor extensão que a eritromicina.
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
Enquanto que a extensão da telitromicina seleccionou os pneumococos mutantes com um aumento de MICs, os MICs permanecem entre a gama de sensibilidade proposta.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Para o Streptococcus pneumonia, não há resistência cruzada ou co- resistência entre a telitromicina e outras classes antibacterianas, incluindo a eritromicina A e/ ou estirpes resistentes à penicilina.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
10 Para o Streptococcus piogenes, ocorre resistência cruzada para níveis altos de resistência à eritromicina A.
10 Effect on oral and faecal flora
Efeito na flora oral e fecal
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
Num estudo comparativo em doentes voluntários saudáveis, com 800 mg de telitromicina diariamente e 500 mg de claritromicina, duas vezes por dia durante 10 dias mostraram uma redução semelhante e reversível da flora oral e fecal.
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
Contudo, ao contrário da claritromicina, não apareceram estirpes resistentes ao estreptococos alfa na saliva, durante o tratamento com a telitromicina.
Following oral administration, telithromycin is fairly rapidly absorbed.
Após a administração por via oral, a telitromicina é rapidamente absorvida de um modo satisfatório.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
A média da concentração máxima plasmática de cerca de 2 mg/ l é alcançada entre 1 a 3 horas após a dose diária de 800 mg de telitromicina.
The absolute bioavailability is about 57% after a single dose of 800 mg.
A biodisponibilidade absoluta é cerca de 57% após uma dose única de 800 mg.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Ketek tablets can be given without regard to food.
A taxa e a extensão da absorção não são afectados pelo consumo de alimentos, pelo que os comprimidos de Ketek podem ser administrados independentemente das refeições.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
As concentrações plasmáticas médias em vale de 0, 04 e 0, 07 mg/ l no estado de equilíbrio são alcançadas após 3 a 4 dias de terapêutica com 800 mg diários de telitromicina.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
No estado de equilíbrio, a AUC é aproximadamente 1. 5 vezes superior à de uma dose isolada.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
O pico médio em vale das concentrações de plasma no estado estacionário nos doentes foi de 2, 9 ± 1, 6 mg/ l (gama de 0, 02- 7, 6 mg/ l) e 0. 2 ± 0. 2 mg/ l (gama de 0, 010 a 1, 29 mg/ l) durante a terapêutica com 800 mg diários.
The in vitro protein binding is approximately 60% to 70%.
A ligação às proteínas in vivo é aproximadamente de 60% a 70%.
Telithromycin is widely distributed throughout the body.
A telitromicina distribui- se amplamente em todo o corpo.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
O volume de distribuição é de 2, 9±1, 0 l/ Kg.
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
A rápida distribuição da telitromicina nos tecidos resulta em concentrações de telitromicina ligeiramente superiores aos da maior parte dos tecidos alvo, em comparação com o plasma.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
A concentração máxima total no tecido do fluido epitelial de revestimento, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, das amígdalas e do tecido sinusal foram de 14. 9 ±11, 4 mg/ l, 318, 1±231 mg/ l, 3, 88±1. 87 mg/ kg, 3, 95±0, 53 mg/ kg e 6, 96 ±1, 58 mg/ kg, respectivamente.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively.
A concentração total no tecido 24 h após a dose, nos fluidos epiteliais de revestimento, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, da amígdala e do tecido sinusal foram de 0, 84±0, 65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0, 78±0, 39 mg/ kg, 0, 72±0, 29 mg/ kg e 1, 58±1, 68 mg / kg respectivamente.
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
A média máxima da concentração de telitromicina nos glóbulos brancos no sangue foi de 83±25 mg/ l.
Telithromycin is metabolized primarily by the liver.
A telitromicina é metabolizada fundamentalmente no fígado.
After oral administration, two-thirds of the dose is eliminated as metabolites and one-third unchanged.
Após a administração oral, dois terços da dose são eliminados na forma de metabolitos e um terço na forma inalterada.
The main circulating compound in plasma is telithromycin.
O principal composto circulante no plasma é a telitromicina.
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
O seu principal metabolito circulante representa aproximadamente 13% da AUC da telitromicina e apresenta reduzida actividade antimicrobiana, quando comparado com o medicamento inovador.
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC.
Foram detectados outros metabolitos no plasma, urina e fezes que representam uma quantidade inferior ou igual a 3% da AUC plasmática.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
A telitromicina é principalmente metabolizada pelos isoenzimas do CYP 450 e enzimas não CYP.
The major CYP450 enzyme involved in the metabolism of telithromycin is CYP3A4.
O principal enzima CYP450 envolvido no metabolismo da telitromicina é o CYP3A4.
Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, but has no or limited effect on CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 and 2E1.
A telitromicina é um inibidor do CYP3A4 e do CYP2D6, mas tem um efeito limitado ou nenhum no CYP1A, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 E 2E1.
After oral administration of radiolabelled telithromycin, 76% of the radioactivity was recovered from faeces, and 17% from the urine.
11 Após a administração oral de telitromicina marcada com isótopos radioactivos, 76% da radioactividade foi recuperada nas fezes e 17% na urina.
Approximately one-third of telithromycin was eliminated unchanged; 20% in faeces and 12% in urine.
Aproximadamente um terço da telitromicina foi eliminada na forma inalterada, 20% nas fezes e 12% na urina.
Telithromycin displays moderate non-linear pharmacokinetics.
A telitromicina apresenta uma farmacocinética não linear moderada.
The non-renal clearance is decreased as the dose is increased.
A depuração não renal diminui com o aumento da dose.
The total clearance (mean ±SD) is 11 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
A depuração total (média±SD) é aproximadamente de 58±5 l/ h após uma administração intravenosa com uma depuração renal responsável por cerca de 22% deste valor.
Telithromycin displays a tri-exponential decay from plasma, with a rapid distribution half-life of 0.17 h.
A telitromicina apresenta uma diminuição tri- exponencial no plasma com uma rápida distribuição da semi- vida de 0. 17 h.
The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
A semi - vida da eliminação da telitromicina é de 2 a 3 horas na eliminação predominante e a final é de cerca de 10 horas para a dose de 800 mg diárias.
Special populations
- Insuficiência renal
-Renal impairment In a multiple-dose study, 36 subjects with varying degrees of renal impairment, a 1.4-fold increase in Cmax, ss, and a 2-fold increase in AUC (0-24)ss at 800 mg multiple doses in the severe renally impaired group (CLCR < 30 mL/ min) compared to healthy volunteers were observed and a reduced dosage of Ketek is recommended (See Section 4.2.).
Num estudo multidose com 36 indivíduos com vários patamares de insuficiência renal, observou- se um aumento de 1, 4 vezes na Cmax ss, e um aumento de 2 vezes na AUC (0- 24) ss com doses múltiplas de 800 mg no grupo com insuficiência renal grave (CLCR < 30 mL/ min) comparado com voluntários saudáveis, pelo que é recomendada a diminuição da dose de Ketek (ver secção 4. 2).
Based on observed data, a 600 mg daily dose is approximately equivalent with the target exposure observed in healthy subjects.
Tendo por base os dados observados, a dose de 600 mg é aproximadamente equivalente à exposição alvo observada em indivíduos saudáveis.
Based on simulation data, an alternating daily dosing regimen of 800 mg and 400 mg in patients with severe renal impairment can approximate the AUC (0-48h) in healthy subjects receiving 800 mg once daily.
Baseado na simulação de dados, um regime posológico diário alternado de 800 mg e 400 mg em doentes com insuficiência renal grave pode aproximar a AUC (0- 48h) em indivíduos saudáveis recebendo 800 mg uma vez ao dia.
The effect of dialysis on the elimination of telithromycin has not been assessed.
- Insuficiência hepática
-Hepatic impairment In a single-dose study (800 mg) in 12 patients and a multiple-dose study (800 mg) in 13 patients with mild to severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class A, B and C), the Cmax, AUC and t1/ 2 of telithromycin were similar compared to those obtained in age- and sex-matched healthy subjects.
Num estudo de dose única (800 mg) em 12 doentes e num estudo de dose múltipla (800 mg) em 13 doentes com insuficiência hepática ligeira a grave (Child Pugh Class A, B e C) a Cmax, AUC e T1/ 2 da telitromicina foram similares quando comparados com indivíduos saudáveis da mesma idade e sexo.
In both studies, higher renal elimination was observed in the hepatically impaired patients.
Em ambos os estudos a eliminação renal foi superior em doentes com insuficiência hepática.
Due to limited experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Ketek should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
Dado que a experiência em doentes com diminuição da capacidade metabólica do fígado é limitada, o Ketek deverá ser usado com precaução nos doentes com insuficiência hepática (ver também secção 4. 4).
-Elderly subjects In subjects over 65 (median 75 years), the maximum plasma concentration and AUC of telithromycin were increased approximately 2 fold compared with those achieved in young healthy adults.
Em doentes com mais de 65 anos (idade média de 75 anos), a concentração plasmática máxima e a AUC da telitromicina aumentaram 1, 3 a 2 vezes comparadas com as alcançadas em jovens saudáveis.
These changes in pharmacokinetics do not necessitate dosage adjustment.
Estas alterações na farmacocinética não justificam ajustes posológicos.
-Paediatric patients The pharmacokinetics of telithromycin in paediatric population less than 12 years old have not yet been studied.
A farmacocinética da telitromicina na população pediátrica com menos de 12 anos de idade não foi ainda estudada.
Limited data, obtained in paediatric patients 13 to 17 years of age, showed that telithromycin concentrations in this age group were similar to the concentrations in patients 18 to 40 years of age.
Os dados limitados obtidos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 13 e os 17 anos, demonstrou que as concentrações de telitromicina neste grupo etário foram semelhantes às concentrações observadas em doentes com idades entre os 18 e os 40 anos.
-Gender The pharmacokinetics of telithromycin are similar between males and females.
A farmacocinética da telitromicina é semelhante nos homens e mulheres.
Repeated dose toxicity studies of 1, 3 and 6 months duration with telithromycin conducted in rat, dog and monkey showed that the liver was the principal target for toxicity with elevations of liver enzymes, and histological evidence of damage.
Estudos de toxicidade de doses repetidas com 1, 3 e 6 meses de duração com telitromicina efectuados no rato, cão e macaco mostraram que o fígado foi o principal alvo da toxicidade com aumento dos enzimas do fígado e evidência histológica de danos.
These effects showed a tendency to regress after cessation of treatment.
Estes efeitos mostraram uma tendência de retorno após o cessar do tratamento.
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.
A exposição do plasma baseado na fracção livre da substância activa, nos níveis de efeitos adversos não observados, são limitados a 1. 6 a 13 vezes à exposição clínica esperada.
Phospholipidosis (intracellular phospholipid accumulation) affecting a number of organs and tissues (e. g., liver, kidney, lung, thymus, spleen, gall bladder, mesenteric lymph nodes, GI-tract) has been observed in rats and dogs administered telithromycin at repeated doses of 150 mg/ kg/ day or more for 1 month and 20 mg/ kg/ day or more for 3-6 months.
Foi observada fosfolipidose (acumulação intracelular de fosfolípidos) afectando uma série de órgãos e tecidos (p. ex. fígado, rins, pulmões, timo, baço, vesícula, gânglios linfáticos mesentéricos, tracto gastrointestinal) em ratos e cães que receberam telitromicina em doses repetidas de 150 mg/ kg/ dia ou
This administration corresponds to free active substance systemic exposure levels of at least 9 times the expected levels in human after 1 month and less than the expected level in humans after 6 months, respectively.
Esta administração corresponde a níveis de exposição sistémica à substância activa de pelo menos 9 vezes o nível esperado no ser humano ao fim de 1 mês e menos do que o nível esperado no ser humano ao fim de 6 meses, respectivamente.
There was evidence of reversibility upon cessation of treatment.
Houve evidência de reversibilidade após a suspensão do tratamento.
The significance of these findings for humans is unknown.
O significado destes factos para o uso no ser humano é desconhecido.
12 In similarity to some macrolides, telithromycin caused a prolongation of Qtc interval in dogs and on action potential duration in rabbit Purkinje fibers in vitro.
À semelhança de alguns macrólidos, a telitromicina causou o prolongamento do intervalo QTc em cães e na duração da potencial acção nas fibras Purkinje de coelho in vitro.
Effects were evident at plasma levels of free drug 8 to 13 times the expected clinical level.
Os efeitos foram evidentes no nível de plasma do medicamento livre 8 a 13 vezes ao nível clínico esperado.
Telithromycin, but not its major human metabolites, had inhibitory activity on HERG and Kv1.5 channels.
A hipocalemia e a quinidina têm efeitos aditivos / sobreaditivos in vitro, enquanto que a potenciação foi evidente com o sotalol. A telitromicina, mas não os seus metabolitos humanos, tem actividade inibitória no HERG e canais Kv1. 5.
Reproduction toxicity studies showed reduced gamete maturation in rat and adverse effects on fertilization.
Os estudos de toxicidade na reprodução mostraram redução da maturação dos gâmetas no rato e afectou adversamente a fertilização.
At high doses embryotoxicity was apparent and an increase in incomplete ossification and in skeletal anomalies was seen.
Em doses altas a embriotoxicidade foi aparente e foi verificado um aumento na ossificação incompleta e anomalias esqueléticas.
Studies in rats and rabbits were inconclusive with respect to potential for teratogenicity, there was equivocal evidence of adverse effects on foetal development at high doses.
Estudos em ratos e coelhos foram inconclusivos em relação à potencial teratogenicidade, houve uma evidência ambígua de efeitos adversos no desenvolvimento fetal, em doses altas.
Telithromycin, and its principal human metabolites, were negative in tests on genotoxic potential in vitro and in vivo.
A telitromicina, e os seus principais metabolitos humanos, deram resultados negativos nos testes de potencial genotoxicidade in vitro e in vivo.
No carcinogenicity studies have been conducted with telithromycin.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade com a telitromicina.
Tablet core:
Núcleo do Comprimido:
Microcrystalline cellulose Povidone K25 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Celulose microcristalina Povidona K25 Croscarmelose sódica Estearato de Magnésio
Tablet coating:
Revestimento do Comprimido:
Talc Macrogol 8000 Hypromellose 6 cp Titanium dioxide E171 Yellow iron oxide E172 Red iron oxide E172
Talco Macrogol 8000 Hipromelose 6 cp Dióxido de titânio E171 Óxido de ferro amarelo E172 Óxido de ferro vermelho E172
No special precautions for storage.
Não existem requisitos especiais de conservação.
Two tablets are contained in each blister cavity.
13 Cada cavidade do blister contém 2 comprimidos.
Opaque PVC/ Aluminium blisters
Disponível em embalagens de 10, 14, 20 e 100 comprimidos Blisters de PVC opaco / alumínio
Opaque PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters.
Disponível em embalagens de 5 × 2 comprimidos Blisters picotados em unidose de PVC opaco / alumínio
20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20, Avenue Raymond Aron F- 92160 Antony França
Date of first authorisation:
Data da primeira Autorização de Introdução no Mercado:
9 July 2001 Date of first renewal:
9 de Julho de 2001 Data da renovação de Autorização de Introdução no Mercado:
9 July 2006
9 de Julho de 2006
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
15 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release:
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação de lotes:
Strada Statale No 17, km22 67019 Scoppito (L’ Aquila) Italy
Strada Statale No 17, km22 67019 Scoppito (L’ Aquila) Itália
The holder of this marketing Authorisation will have to submit yearly PSURs.
O Titular desta Autorização de Introdução no mercado terá de submeter RPS’ s anualmente.
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Ketek 400 mg film-coated tablets Telithromycin
Ketek 400 mg comprimidos revestidos por película Telitromicina
Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de telitromicina
10 film-coated tablets 14 film-coated tablets 20 film-coated tablets 100 film-coated tablets 5 x 2 film-coated tablets
10 comprimidos revestidos por película 14 comprimidos revestidos por película 20 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 5 × 2 comprimidos revestidos por película
METHOD AND, ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Read the package leaflet before use
Consultar o folheto informativo, antes de utilizar.
20, Avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY France
20, Avenue Raymond Aron F- 92160 ANTONY França
MARKETING AUTORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/ 1/ 01/ 191/ 001 10 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 002 14 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 003 20 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 004 100 tablets EU/ 1/ 01/ 191/ 005 5x2 tablets
EU/ 1/ 01/ 191/ 001 10 comprimidos EU/ 1/ 01/ 191/ 002 14 comprimidos EU/ 1/ 01/ 191/ 003 20 comprimidos EU/ 1/ 01/ 191/ 004 100 comprimidos EU/ 1/ 01/ 191/ 005 5x2 comprimidos
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
EXP {month/ year}
VAL{ mês/ ano}
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento • Conserve este folheto.
It may harm them, even
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. • Este medicamento foi receitado para si.
What Ketek is and what it is used for 2.
O que é o Ketek e para que é utilizado 2.
Before you take Ketek.
Antes de tomar Ketek 3.
How to take Ketek.
Como tomar Ketek 4.
How to store Ketek 6.
Como conservar Ketek 6.
Further Information
Outras Informações
WHAT KETEK IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O KETEK E PARA QUE É UTILIZADO
Ketek is an antibiotic of the type macrolides.
O Ketek é um antibiótico do grupo dos macrólidos.
Antibiotics stop the growth of bacteria which cause infections.
Os antibióticos impedem o crescimento das bactérias, que causam as infecções.
Ketek is used to treat infections due to bacteria against which the medicine is active.
O Ketek é utilizado para tratar infecções causadas por bactérias contra as quais o medicamento é activo.
- In adults, Ketek is used to treat infections of the throat, infections of the sinuses (hollow cavities in
- Em adultos, o Ketek pode ser utilizado para tratar as infecções da garganta, as infecções dos
the bones around the nose) and chest infections in patients with long standing breathing difficulties and lung infection (pneumonia).
seios nasais (cavidades que existem nos ossos à volta do nariz) e infecções no peito em doentes com problemas respiratórios de longa duração e infecções pulmonares (pneumonia).
- In adolescents of 12 years and older, Ketek is used to treat infections of the throat.
- Em adolescentes com 12 anos ou mais anos de idade, o Ketek é utilizado para tratar as infecções
Do not take Ketek:
Não tome Ketek
- if you suffer from myasthenia gravis, a rare disease which causes muscle weakness.
- se sofre de miastenia gravis, uma doença rara que provoca fraqueza muscular.
- if you are allergic (hypersensitive) to telithromycin, to any of the macrolide antibiotics or to any
- se tem alergia (hipersensibilidade) à telitromicina, a qualquer antibiótico do grupo dos
of the other ingredients of Ketek.
macrólidos ou a qualquer outro componente de Ketek.
If in doubt, talk to your doctor or pharmacist.
Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou o seu farmacêutico.
- if you have had a liver disease (hepatitis and/ or jaundice) while taking Ketek in the past.
- se teve uma doença hepática (hepatite e/ ou icterícia) enquanto tomou Ketek anteriormente.
- if you are taking certain medicinal products to control the blood level of cholesterol or other lipids
- se estiver a tomar certos medicamentos para controlar o nível de colesterol no sangue ou outros
like simvastatin, as the side effects of these medicinal products could be increased.
lípidos como a sinvastatina, uma vez que os efeitos secundários destes medicamentos podem ser aumentados.
- if you or someone in your family are known to have an abnormality of electrocardiogram
- se você, ou se alguém da sua família, souber que tem uma alteração rara no
(ECG) called “ long QT syndrome”.
electrocardiograma (ECG) chamada “ síndrome de QT longo ”
- while taking other medicines containing any of the following active substances:
- se estiver a tomar outros medicamentos que contenham uma das seguintes substâncias activas:
• ergotamine or dihydroergotamine (tablets or inhaler for migraine) • terfenadine or astemizole (allergic problems) • cisapride (digestive problems) • pimozide (psychiatric problems)
ergotamina ou dihidroergotamina (comprimidos ou inalador para enxaquecas) terfenadina ou astemizole (problemas alérgicos) cisapride (problemas digestivos) pimozida (problemas psiquiátricos)
- if you have kidney problems (severely impaired renal function) and/ or liver problems (severely
- se tiver problemas renais (insuficiência grave da função renal) ou problemas no fígado
impaired hepatic function), do not take Ketek while taking other medicines containing any of the following active substances: • ketoconazole (anti fungal treatment) • a medicine called protease inhibitor (anti HIV treatment)
cetoconazole (tratamento anti- fúngico) um medicamento chamado de inibidor da protease (tratamento anti HIV)
Take special care with Ketek:
Tome especial cuidado com Ketek
- if you have had certain heart problems such as coronary heart disease, ventricular arrhythmias,
- se tiver tido certos problemas cardíacos tais como doença cardíaca coronária, arritmia
bradycardia (changes in heart rate or electrocardiogram) or if you have had certain abnormal blood tests due to medical conditions such as low levels of potassium (hypokalaemia), low levels of magnesium (hypomagnesaemia).
ventricular, bradicárdia (alterações na frequência cardíaca ou eletrocardiograma) ou se tiver tido certos testes de sangue anormais devido a condições clínicas tais como níveis baixos de potássio (hipocalemia), níveis baixos de magnésio (hipomagnesemia).
- if you develop severe or prolonged or bloody diarrhoea during or after taking Ketek tablets,
- se apresentar diarreia prolongada ou grave e/ ou sanguinolenta durante ou após a terapêutica
consult your doctor immediately since it may be necessary to interrupt the treatment.
com Ketek, consulte o seu médico imediatamente, uma vez que poderá ser necessário interromper o tratamento.
This may be a sign of bowel inflammation which can occur following treatment with antibiotics.
Estes sintomas poderão ser um sinal de inflamação do intestino (colite pseudo- membranosa), que pode ocorrer após o tratamento com antibióticos.
- if you have liver disease.
- se tem doença hepática.
- if you experience visual disturbances (blurred vision, difficulty in focusing, double vision)
- se teve distúrbios visuais (visão turva, dificuldade na focagem, visão dupla).
- if you experience fainting (transient loss of consciousness).
- se desmaiou (perda transitória de consciência).
If any of these apply to you, or if you are not sure, tell your doctor before taking Ketek.
Se algum destas situações se aplica a si ou se não tem a certeza, diga ao seu médico antes de tomar Ketek.
Ketek tablets are not recommended for use in children and adolescents less than 12 years old.
O uso de Ketek não está recomendado em crianças e adolescentes com menos de 12 anos de idade.
Refer also to sections “ Do not take Ketek”, “ Taking other medicines” and “ Driving and using machines”.
Ver secção “ Não tome Ketek ”, “ Tomar Ketek com outros medicamentos ” e “ Condução de veículos e utilização de máquinas ”.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, as some of them could affect or be affected by Ketek.
Ao tomar Ketek com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita, uma vez que alguns deles podem afectar ou serem afectados pelo Ketek.
These medicines must not be taken with Ketek:
Estes medicamentos não devem ser tomados com Ketek:
- medicinal products to control the blood level of cholesterol or other lipids like simvastatin, as the
- medicamentos utilizados no controlo dos níveis sanguíneos de colesterol ou outros lípidos
side effects of the medicinal products could be increased.
como a simvastatina, uma vez que os seus efeitos secundários podem ser aumentados.
- other medicines containing any of the following active substances:
- outros medicamentos contendo as seguintes substâncias activas:
- if you have kidney problems (severely impaired renal function) and/ or liver problems (severely
- se tiver problemas renais (função renal gravemente comprometida) ou problemas no fígado
impaired hepatic function), other medicines containing any of the following active substances: • ketoconazole (anti fungal treatment) • a medicine called protease inhibitor (anti HIV treatment)
cetoconazole (tratamento anti- fúngico) um medicamento chamado de inibidor da protease (tratamento anti HIV)
It is important to tell your doctor if you are taking:
É importante dizer ao seu médico se está a tomar:
- medicines containing phenytoin, and carbamazepine (for epilepsy)
- medicamentos contendo fenitoína e carbamazepina (para epilépsia),
- rifampicin (antibiotic)
- rifampicina (antibiótico),
- phenobarbital or St John’ s wort, (herbal medicine used to treat mild depressions)
João (medicamento à base de plantas utilizado no tratamento de
- medicines like tacrolimus, cyclosporin and sirolimus (for organ transplantation)
- medicamentos como tacrolímus, ciclosporinas e sirolímus (para transplante de órgãos),
- metoprolol (for heart disorders)
- - metoprolol (para alterações cardíacas)
- ritonavir (anti HIV medicine).
- ritonavir (medicamento anti HIV).
Taking Ketek with food and drink Ketek may be taken with or without food.
Ao tomar Ketek com alimentos e bebidas O Ketek pode ser tomado com ou sem alimentos.
Pregnancy and Breast-feeding If you are pregnant do not take Ketek tablets as the safety of Ketek in pregnancy is insufficiently established.
24 Gravidez e aleitamento Se estiver grávida, não tome os comprimidos de Ketek uma vez que a segurança dos comprimidos de Ketek em mulheres grávidas não está suficientemente estabelecida.
If you are breast-feeding do not take Ketek tablets.
Se estiver a amamentar, não tome os comprimidos de Ketek.
24 Driving and using machines Limit driving or other hazardous activities while taking Ketek.
Condução de veículos e utilização de máquinas Durante a toma de Ketek deverá limitar a condução e outras actividades perigosas.
If you have vision problems, faint or experience confusion or hallucination while taking Ketek, do not drive, operate heavy machinery, or engage in dangerous activities.
Se tiver problemas de visão, se desmaiar ou se sofrer de confusão ou alucinações enquanto toma o Ketek, não conduza, não utilize maquinaria pesada, ou exerça actividades perigosas.
Taking Ketek tablets may cause side effects such as visual disturbances, confusion or hallucination, which may reduce the capacity to carry out certain tasks.
Tomar comprimidos de Ketek pode provocar efeitos secundários como perturbações visuais ou sofrer de confusão ou alucinações, que podem reduzir a capacidade de realização de certas tarefas.
Rare cases of fainting (transient loss of consciousness), which may be preceded by a general feeling of being sick (e. g. nausea, stomach upsets) have been reported.
Foram notificados casos raros de desmaio (perda transitória da consciência), que pode ser precedida de uma sensação geral de mal estar (como por exemplo, náuseas, problemas gastrointestinais).
These symptoms may appear as early as after the first dose of Ketek.
Estes sintomas podem aparecer logo após a primeira dose de Ketek.
HOW TO TAKE KETEK
COMO TOMAR KETEK
Your doctor will tell you how many Ketek tablets to take, at what time and for how long.
O seu médico dir- lhe- á quantos comprimidos de Ketek deverá tomar, em que altura e durante quanto tempo.
The usual duration of treatment is 5 days for infections of the throat, infections of the sinuses, chest infections in patients with long standing breathing difficulties and 7 to 10 days for pneumonia.
A duração de tratamento usual é 5 dias para infecções da garganta, para infecções dos seios nasais, para as infecções no peito em doentes com problemas respiratórios de longa duração e, 7 a 10 dias para pneumonia.
The recommended dose of Ketek for adults and children of 12 years and older is two tablets of 400 mg once daily (800 mg once daily).
A dose recomendada de Ketek para adultos e crianças com 12 ou mais anos é de 2 comprimidos de 400 mg uma vez por dia (800 mg diários).
If you have kidney problems (severe renal insufficiency) you should take alternating daily doses of 800 mg (two tablets of 400 mg) and 400 mg (one tablet of 400 mg), starting with the 800 mg dose.
Se tiver problemas renais (insuficiência renal grave) deverá tomar diariamente, doses alternadas de 800 mg (2 comprimidos de 400 mg) e 400 mg (1 comprimido de 400 mg), iniciando com uma dose de 800 mg.
Swallow the tablets whole with a glass of water.
Tome os comprimidos inteiros, com um copo de água.
It is best to take tablets at the same time each day.
Os comprimidos devem ser tomados preferencialmente à mesma hora do dia.