qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No dose recommendations can be made.
Não podem ser efectuadas quaisquer recomendações posológicas.
Method of administration STELARA is for subcutaneous injection.
Modo de administração STELARA destina- se a administração por via subcutânea.
If possible, areas of the skin that show psoriasis should be avoided as injection sites.
Se possível, devem ser evitadas as áreas da pele com lesões de psoríase.
After proper training in subcutaneous injection technique, patients may self-inject STELARA if a physician determines that it is appropriate.
Após treino apropriado sobre a técnica de injecção subcutânea, os doentes podem auto- injectar STELARA se o médico considerar adequado.
However, the physician should ensure appropriate follow- up of patients.
No entanto, o médico deve assegurar um seguimento adequado dos doentes.
Patients should be instructed to inject the full amount of STELARA according to the directions provided in the package leaflet.
Os doentes devem ser instruídos a injectar a quantidade total de STELARA de acordo com as instruções fornecidas no folheto informativo.
Comprehensive instructions for administration are given in the package leaflet.
As instruções completas para a administração encontram- se no folheto informativo.
For further instructions on preparation and special precautions for handling, see section 6.6.
Para instruções adicionais sobre o modo de preparação e precauções especiais de manuseamento, ver secção 6. 6.
Clinically important, active infection.
Infecção activa clinicamente relevante.
Infections Ustekinumab may have the potential to increase the risk of infections and reactivate latent infections.
Infecções O ustekinumab pode ter potencial para aumentar o risco de infecções e reactivar infecções latentes.
In clinial studies, serious bacterial, fungal, and viral infections have been observed in patients receiving STELARA (see section 4.8).
Em estudos clínicos, foram observadas infecções bacterianas, fúngicas e virais graves em doentes tratados com STELARA (ver secção 4. 8).
Caution should be exercised when considering the use of STELARA in patients with a chronic infection or a history of recurrent infection (see section 4.3).
Recomenda- se precaução sempre que for considerada a utilização de STELARA em doentes com infecção crónica ou história de infecção recorrente (ver secção 4. 3).
Prior to initiating treatment with STELARA, patients should be evaluated for tuberculosis infection.
Antes de iniciar o tratamento com STELARA, os doentes devem ser avaliados em relação a infecção por tuberculose.
STELARA must not be given to patients with active tuberculosis (see section 4.3).
STELARA não pode ser administrado em doentes com tuberculose activa (ver secção 4. 3).
Treatment of latent tuberculosis infection should be initiated prior to administering STELARA.
O tratamento para a tuberculose latente deve ser iniciado antes de se administrar STELARA.
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
Também deve ser considerada terapêutica anti- tuberculosa antes do início da administração de STELARA, em doentes com história de tuberculose latente ou activa, nos quais não é possível confirmar um curso de terapêutica adequado.
Patients receiving STELARA should be monitored closely for signs and symptoms of active tuberculosis during and after treatment.
Os doentes em tratamento com STELARA devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a sinais e sintomas de tuberculose activa durante e após o tratamento.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs or symptoms suggestive of an infection occur.
Os doentes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico se surgirem sinais ou sintomas sugestivos de uma infecção.
If a patient develops a serious infection, the patient should be closely monitored and STELARA should not be administered until the infection resolves.
Se um doente desenvolver uma infecção grave, este deverá ser cuidadosamente monitorizado e STELARA não deverá ser administrado até resolução da infecção.
Malignancies Immunosuppressants like ustekinumab have the potential to increase the risk of malignancy.
Doenças malignas Imunossupressores como o ustekinumab têm potencial para aumentar o risco de doença maligna.
Some patients who received STELARA in clinical studies developed cutaneous and non-cutaneous malignancies (see section 4.8).
Em estudos clínicos, alguns doentes tratados com STELARA desenvolveram doenças malignas cutâneas e não cutâneas (ver secção 4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue treatment in patients who develop malignancy while receiving STELARA.
Não foram realizados estudos incluindo doentes com história de doença maligna ou em que fosse continuado o tratamento em doentes que desenvolveram doença maligna durante a terapêutica com
Thus, caution should be exercised when considering the use of STELARA in these patients.
Deste modo, recomenda- se precaução ao considerar a utilização de STELARA nestes doentes.
Hypersensitivity reactions If an anaphylactic or other serious allergic reaction occurs, administration of STELARA should be discontinued immediately and appropriate therapy instituted (see section 4.8).
Reacções de hipersensibilidade Se ocorrer uma reacção anafiláctica ou outra reacção alérgica grave, a administração de STELARA deve ser imediatamente interrompida e deve ser instituída uma terapêutica apropriada (ver secção 4. 8).
3 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vacinações Recomenda- se que vacinas de vírus vivos ou vacinas de bactérias vivas, tais como Bacilo de Calmette e Guérin (BCG), não sejam administradas simultaneamente com STELARA.
Specific studies have not been conducted in patients who had recently received live viral or live bacterial vaccines.
Não foram realizados estudos específicos em doentes que tenham recebido recentemente vacinas de vírus vivos ou de bactérias vivas.
Before live viral or live bacterial vaccination, treatment with STELARA should be withheld for at least 15 weeks after the last dose and can be resumed at least 2 weeks after vaccination.
Antes da administração de vacinas de vírus vivos ou de bactérias vivas, o tratamento com STELARA deve ser interrompido durante, pelo menos, 15 semanas após a última dose, podendo ser retomado, pelo menos, 2 semanas após a vacinação.
Prescribers should consult the Summary of Product Characteristics for the specific vaccine for additional information and guidance on concomitant use of immunosuppressive agents post-vaccination.
Os prescritores devem consultar o Resumo das Características do Medicamento específico para a vacina para obter informação adicional e orientação sobre a utilização concomitante de agentes imunossupressores pós- vacinação.
Patients receiving STELARA may receive concurrent inactivated or non-live vaccinations.
Os doentes em tratamento com STELARA podem receber vacinas inactivas ou não- vivas concomitantemente.
Concomitant immunosuppressive therapy The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated.
Terapêutica imunossupressora concomitante A segurança e a eficácia de STELARA em associação com outros agentes imunossupressores, incluindo medicamentos biológicos ou de fototerapia, não foram avaliadas.
Caution should be exercised when considering concomitant use of other immunosuppressants and STELARA or when transitioning from other immunosuppressive biologics (see section 4.5).
É necessária precaução ao considerar a utilização concomitante de outros agentes imunossupressores e STELARA ou quando se substitui a terapêutica com um imunossupressor biológico por STELARA (ver secção 4. 5).
Special populations Children and adolescents (< 18 years) STELARA is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes (< 18 anos) Não é recomendada a utilização de STELARA em crianças com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Elderly patients (≥ 65 years) No overall differences in efficacy or safety in patients age 65 and older who received STELARA were observed compared to younger patients.
Doentes idosos (≥65 anos) Não foram observadas diferenças globais na eficácia ou segurança de STELARA, nos doentes com idade igual ou superior a 65 anos a receber tratamento com STELARA, em comparação com doentes mais jovens.
Because there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Deve ter- se precaução no tratamento dos idosos, porque no geral, há uma maior incidência de infecções nesta população de doentes.
Hepatic and renal impairment Specific studies have not been conducted in patients with hepatic and renal impairment (see section 4.2).
Compromisso hepático e renal Não foram realizados estudos específicos em doentes com compromisso das funções hepática e renal (ver secção 4. 2).
In the population pharmacokinetic analysis of the phase III studies, the effect of the most frequently used concomitant medicinal products in patients with psoriasis (including paracetamol, ibuprofen, acetylsalicylic acid, metformin, atorvastatin, levothyroxine) on pharmacokinetics of ustekinumab was explored.
Na análise farmacocinética populacional dos estudos de fase III, foi avaliado o efeito dos medicamentos concomitantes mais frequentemente utilizados em doentes com psoríase (incluindo paracetamol, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico, metformina, atorvastatina, levotiroxina) sobre a farmacocinética do ustekinumab.
There were no indications of an interaction with these concomitantly administered medicinal products.
Não se verificaram indícios de interacção com estes medicamentos concomitantes.
The basis for this analysis was that at least 100 patients (> 5% of the studied population) were treated concomitantly with these medicinal products for at least 90% of the study period.
A base para esta análise consistiu no facto de, pelo menos, 100 doentes (> 5% da população estudada) terem sido tratados concomitantemente com estes medicamentos durante, pelo menos, 90% do período de estudo.
Live vaccines should not be given concurrently with STELARA (see section 4.4).
As vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente com STELARA (ver secção 4. 4).
The safety and efficacy of STELARA in combination with other immunosuppressants, including biologics, or phototherapy have not been evaluated (see section 4.4).
A segurança e a eficácia de STELARA em associação com outros agentes imunossupressores, incluindo medicamentos biológicos ou fototerapia, não foram avaliadas (ver secção 4. 4).
Pregnancy There are no adequate data from the use of ustekinumab in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de ustekinumab em mulheres grávidas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos, directos ou indirectos, no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of STELARA in pregnancy.
Como medida de precaução é preferível evitar a utilização de STELARA durante a gravidez.
Women of childbearing potential should use effective methods of contraception during treatment and up to 15 weeks after treatment.
As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento.
4 Lactation It is unknown whether ustekinumab is excreted in human breast milk.
Aleitamento Desconhece- se se ustekinumab é excretado no leite materno.
Animal studies have shown excretion of ustekinumab at low levels in breast milk.
Os estudos em animais revelaram a excreção de ustekinumab no leite materno em baixos níveis.
It is not known if ustekinumab is absorbed systemically after ingestion.
Desconhece- se se ustekinumab é absorvido sistemicamente após a ingestão.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants from ustekinumab, a decision on whether to discontinue breast-feeding during treatment and up to 15 weeks after treatment or to discontinue therapy with STELARA must be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of STELARA therapy to the woman.
Devido ao potencial de ustekinumab para reacções adversas em lactentes em amamentação, a decisão de interromper a amamentação durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento ou de interromper a terapêutica com STELARA tem que ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com STELARA para a mulher.
No studies on the effects on the ability to drive and use of machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The safety data described below reflect exposure to ustekinumab in 3 studies of 2,266 patients, including 1,970 exposed for at least 6 months and 1,285 exposed for at least 1 year, and 373 for at least 18 months.
Os dados de segurança descritos abaixo reflectem a exposição a ustekinumab em 3 estudos envolvendo 2266 doentes, incluindo 1970 expostos durante pelo menos 6 meses, 1285 expostos durante pelo menos 1 ano, e 373 durante pelo menos 18 meses.
The following serious adverse reactions were reported: • Serious infections • Malignancies
Foram notificadas as seguintes reacções adversas graves: • Infecções graves; • Doenças malignas.
The most common adverse reactions (> 10%) in controlled and uncontrolled portions of the psoriasis clinical studies with ustekinumab were nasopharyngitis and upper respiratory tract infection.
As reacções adversas mais frequentes (> 10%) nas fases controladas e não controladas dos estudos clínicos na psoríase com ustekinumab foram nasofaringite e infecção do tracto respiratório superior.
Most were considered to be mild and did not necessitate discontinuation of study treatment.
A maioria foi considerada de natureza ligeira e não foi necessária a interrupção do tratamento em estudo.
Table 1 provides a summary of adverse reactions from psoriasis clinical studies.
A tabela 1 apresenta um resumo das reacções adversas dos estudos clínicos sobre a psoríase.
The adverse reactions are classified by System Organ Class and frequency, using the following convention:
As reacções adversas são classificadas pela classe de sistemas de órgãos e por frequência, utilizando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1 000 a < 1/ 100), Raros (> 1/ 10 000 a < 1/ 1 000), Muito raros (< 1/ 10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Very common:
Quadro 1 Resumo das reacções adversas nos estudos clínicos na psoríase Infecções e infestações Muito frequentes:
Upper respiratory tract infection, nasopharyngitis Common:
Infecção do tracto respiratório superior, nasofaringite Frequentes:
Cellulitis, viral upper respiratory tract infection
Celulite, infecção viral do tracto respiratório superior
Depression
Depressão
Dizziness, headache
Tonturas, cefaleias
Pharyngolaryngeal pain, nasal congestion
Dor faringolaringea, congestão nasal
Gastrointestinal disorders
5 Doenças gastrointestinais
Back pain, myalgia
Dorsalgia, mialgia
Fatigue, injection site erythema Uncommon:
Fadiga, eritema no local de injecção Pouco frequentes:
Injection site reactions (including pain, swelling, pruritus, induration, haemorrhage, bruising and irritation)
Reacções no local de injecção (incluindo dor, edema, prurido, induração, hemorragia, equimose e irritação)
5 Infections In controlled studies of psoriasis patients, the rates of infection or serious infection were similar between ustekinumab-treated patients and those treated with placebo.
Infecções Em estudos controlados em doentes com psoríase, as taxas de infecção ou de infecção grave foram semelhantes entre os doentes tratados com ustekinumab e os doentes tratados com placebo.
In the placebo-controlled period of clinical studies of psoriasis patients, the rate of infection was 1.39 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and 1.21 in placebo-treated patients.
Na fase controlada por placebo dos estudos clínicos em doentes com psoríase, a taxa de infecção foi de 1, 39 por doente- ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab, e de 1, 21 nos doentes tratados com placebo.
Serious infections occurred in 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (5 serious infections in 407 patient-years of follow-up) and 0.02 in placebo-treated patients (3 serious infections in 177 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
As infecções graves ocorreram numa taxa de 0, 01 por doente/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (5 infecções graves em 407 doentes/ ano de seguimento) e de 0, 02 nos doentes tratados com placebo (3 infecções graves em 177 doentes/ ano de seguimento) (ver secção 4. 4).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the rate of infection was 1.24 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients, and the incidence of serious infections was 0.01 per patient-year of follow-up in ustekinumab-treated patients (24 serious infections in 2,251 patient-years of follow-up) and serious infections reported included cellulitis, diverticulitis, osteomyelitis, viral infections, gastroenteritis, pneumonia, and urinary tract infections.
Nas fases controladas e não controladas dos estudos clínicos em psoríase, a taxa de infecção foi de 1, 24 por doente/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab, e a incidência de infecções graves foi de 0, 01 por doente/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (24 infecções graves em 2251 doentes/ ano de seguimento) e as infecções graves notificadas incluíram celulite, diverticulite, osteomielite, infecções virais, gastroenterite, pneumonia e infecções do tracto urinário.
In clinical studies, patients with latent tuberculosis who were concurrently treated with isoniazid did not develop tuberculosis.
Nos estudos clínicos, os doentes com tuberculose latente que foram tratados concomitantemente com isoniazida não desenvolveram tuberculose.
Malignancies In the placebo-controlled period of the psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancer was 0.25 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (1 patient in 406 patient-years of follow-up) compared with 0.57 for placebo-treated patients (1 patient in 177 patient-years of follow-up).
Doenças malignas Na fase controlada por placebo dos estudos clínicos em psoríase, a incidência de doenças malignas, excluindo o cancro de pele não- melanoma, foi de 0, 25 por 100 doentes/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (1 doente em 406 doentes/ ano de seguimento) em comparação com 0, 57 nos doentes tratados com placebo (1 doente em 177 doentes/ ano de seguimento).
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.74 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (3 patients in 406 patient-years of follow-up) compared to 1.13 for placebo-treated patients (2 patients in 176 patient-years of follow-up).
A incidência de cancro de pele não- melanoma foi de 0, 74 por 100 doentes/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (3 doentes em 406 doente- anos de seguimento) em comparação com 1, 13 nos doentes tratados com placebo (2 doentes em 176 doentes/ ano de seguimento).
In the controlled and non-controlled portions of psoriasis clinical studies, the incidence of malignancies excluding non-melanoma skin cancers was 0.36 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (8 patients in 2,249 patient-years of follow-up) and malignancies reported included breast, colon, head and neck, kidney, prostate, and thyroid cancers.
Nas fases controladas e não controladas dos estudos clínicos em psoríase, a incidência de doenças malignas, excluindo o cancro de pele não- melanoma, foi de 0, 36 por 100 doente- anos de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (8 doentes em 2249 doente- anos de seguimento) e as doenças malignas notificadas incluiram o cancro da mama, do cólon, da cabeça e pescoço, do rim, da próstata e da tiróide.
The rate of malignancies reported in ustekinumab-treated patients was comparable to the rate expected in the general population (standardised incidence ratio = 0.68 [95% confidence interval:
A taxa de doenças malignas notificada nos doentes tratados com ustekinumab foi comparável à taxa esperada na população geral (taxa de incidência padrão = 0, 68 [intervalo de confiança de 95%:
The incidence of non-melanoma skin cancer was 0.80 per 100 patient-years of follow-up for ustekinumab-treated patients (18 patients in 2,245 patient-years of follow-up) (see section 4.4).
A incidência de cancro de pele não- melanoma foi de 0, 80 por 100 doentes/ ano de seguimento nos doentes tratados com ustekinumab (18 doentes em 2245 doentes/ ano de seguimento) (ver secção 4. 4).
Hypersensitivity reactions In clinical studies of ustekinumab, rash and urticaria have each been observed in < 2% of patients.
Reacções de hipersensibilidade Nos estudos clínicos de ustekinumab, observou- se a ocorrência quer de erupção cutânea, quer de urticária em < 2% dos doentes.
Immunogenicity Approximately 5% of ustekinumab-treated patients developed antibodies to ustekinumab, which were generally low-titer.
6 Aproximadamente 5% dos doentes tratados com o ustekinumab desenvolveram anticorpos anti - ustekinumab, que habitualmente se encontravam em baixas concentrações.
No apparent correlation of antibody development to injection site reactions was seen.
Não se observou qualquer correlação aparente entre o desenvolvimento de anticorpos e as reacções no local de injecção.
Efficacy tended to be lower in patients positive for antibodies to ustekinumab; however, antibody positivity does not preclude a clinical response.
A eficácia teve tendência a ser inferior nos doentes positivos para anticorpos anti- ustekinumab, no entanto, a positividade aos anticorpos não impede uma resposta clínica.
No cases of overdose have been reported.
Não foram descritos casos de sobredosagem.
Single doses up to 4.5 mg/ kg have been administered intravenously in clinical studies without dose-limiting toxicity.
Foram administradas doses únicas até 4, 5 mg/ kg, por via intravenosa, em estudos clínicos sem toxicidade limitante de dose.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment be instituted immediately.
No caso de sobredosagem, recomenda- se a monitorização do doente em relação a quaisquer sinais ou sintomas de reacções adversas e a instituição imediata de tratamento sintomático apropriado.
Mechanism of action Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the p40 protein subunit of the human cytokines IL-12 and IL-23.
Mecanismo de acção O ustekinumab é um anticorpo monoclonal IgG1κ totalmente humanizado que se liga com grande afinidade e especificidade à subunidade da proteína p40 das citocinas humanas IL- 12 e IL- 23.
Ustekinumab inhibits the activity of human IL-12 and IL-23 by preventing these cytokines from binding to their IL-12Rβ 1 receptor protein expressed on the surface of immune cells.
O ustekinumab inibe a actividade das IL- 12 e IL- 23 humanas, ao impedir que estas citocinas se liguem ao seu receptor proteico IL- 12Rβ1 expresso na superfície das células imunitárias.
Ustekinumab cannot bind to IL-12 or IL-23 that is pre-bound to IL-12Rβ 1 cell surface receptors.
O ustekinumab não se consegue ligar à IL- 12 ou à IL- 23 quando se encontra pré- ligado aos receptores IL- 12Rβ1 da superfície celular.
Thus, ustekinumab is not likely to contribute to complement- or antibody-mediated cytotoxicity of the receptor-bearing cell.
Assim, não é provável que o ustekinumab contribua para a citotoxicidade mediada por complemento ou por anticorpo das células que expressam o receptor.
IL-12 and IL-23 are heterodimeric cytokines secreted by activated antigen presenting cells, such as macrophages and dendritic cells.
A IL- 12 e a IL- 23 são citocinas heterodiméricas segregadas por células activadas por antigénios, tais como macrófagos e células dendríticas.
IL-12 and IL-23 participate in immune function by contributing to natural killer (NK) cell activation and CD4+ T-cell differentiation and activation.
As IL- 12 e IL- 23 participam na função imunitária contribuindo para a activação das células natural killer (NK) e para a diferenciação e activação das células T CD4+.
However, abnormal regulation of IL-12 and IL-23 has been associated with immune-mediated diseases, such as psoriasis.
No entanto, a regulação anómala das interleucinas, IL- 12 e IL- 23, tem sido associada a doenças mediadas pelo sistema imunitário, tais como a psoríase.
Ustekinumab prevents IL-12 and IL-23 contributions to immune cell activation, such as intracellular signaling and cytokine secretion.
O ustekinumab previne as contribuições da IL- 12 e IL- 23 para a activação de células imunitárias, tais como a sinalização intracelular e a secreção de citocinas.
Thus, ustekinumab is believed to interrupt signaling and cytokine cascades that are relevant to psoriasis pathology.
Assim, acredita- se que o ustekinumab interrompe a sinalização e as cascatas de citocinas que desempenham um papel relevante na patologia da psoríase.
Clinical efficacy and safety The safety and efficacy of ustekinumabwas assessed in 1,996 patients in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies in patients with moderate to severe plaque psoriasis and who were candidates for phototherapy or systemic therapy.
Eficácia e segurança clínica A segurança e a eficácia de ustekinumab foram avaliadas em 1996 doentes em dois estudos aleatorizados, em dupla ocultação, controlados por placebo, realizados em doentes com psoríase em placas, moderada a grave e que eram candidatos a fototerapia ou a terapêutica sistémica.
Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) evaluated 766 patients.
O Estudo da Psoríase 1 (PHOENIX 1) avaliou 766 doentes.
53% of these patients were either non-responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Cinquenta e três por cento destes doentes eram não respondedores, intolerantes, ou tinham uma contra- indicação para outra terapêutica sistémica.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 and followed by the same dose every 12 weeks.
Os doentes aleatorizados para ustekinumab receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas Semanas 0 e 4 e continuaram a receber a mesma dose em intervalos de 12 semanas.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16 followed by dosing every 12 weeks.
Os doentes aleatorizados para receberem placebo nas Semanas 0 e 4 transitaram para o grupo tratado com ustekinumab (45 mg ou 90 mg) nas Semanas 12 e 16, tendo continuado a receber a mesma dose em intervalos de 12 semanas.
Patients originally randomised to ustekinumab who achieved Psoriasis Area and Severity Index 75 response (PASI improvement of at least 75% relative to baseline) at both Weeks 28 and 40 were re-randomised to receive ustekinumab every 12 weeks or to placebo (i. e., withdrawal of therapy).
Os doentes originalmente aleatorizados para receberem ustekinumab que atingiram uma resposta de 75 no Índice de Superfície e Gravidade da Psoríase (uma melhoria na área de psoríase e índice de gravidade (PASI) de, pelo menos, 75% relativamente ao valor basal) em ambas as Semanas 28 e 40 foram re- aleatorizados para receberem STELARA cada 12 semanas ou para receberem placebo (i. e., abandono da terapêutica).
Patients who were re-randomised to placebo at Week 40 reinitiated ustekinumab at their original dosing regimen when they experienced at least a 50% loss of their PASI improvement obtained at Week 40.
Os doentes que foram re- aleatorizados para receberem placebo na Semana 40 reiniciaram ustekinumab no seu regime posológico original quando apresentaram uma perda de, pelo menos, 50% na sua melhoria do índice PASI obtida na Semana 40.
All patients were followed for up to 76 weeks following first administration of study treatment.
7 Todos os doentes foram seguidos até 76 semanas após a primeira administração do tratamento em estudo.
Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2) evaluated 1230 patients.
O Estudo da Psoríase 2 (PHOENIX 2) avaliou 1230 doentes.
61% of these patients were either non- responsive, intolerant, or had a contraindication to other systemic therapy.
Sessenta e um por cento destes doentes eram não respondedores, intolerantes, ou tinham uma contra- indicação para outra terapêutica sistémica.
Patients randomised to ustekinumab received 45 mg or 90 mg doses at Weeks 0 and 4 followed by an additional dose at 16 weeks.
Os doentes aleatorizados para ustekinumab receberam doses de 45 mg ou 90 mg nas Semanas 0 e 4, seguidas de uma dose adicional na semana 16.
Patients randomised to receive placebo at Weeks 0 and 4 crossed over to receive ustekinumab (either 45 mg or 90 mg) at Weeks 12 and 16.
Os doentes aleatorizados para receberem placebo nas Semanas 0 e 4 transitaram para o grupo tratado com STELARA (45 mg ou 90 mg) nas Semanas 12 e 16.
All patients were followed for up to 52 weeks following first administration of study treatment.
Todos os doentes foram seguidos até 52 semanas após a primeira administração do tratamento em estudo.
In both studies, baseline disease characteristics were generally consistent across all treatment groups with a median baseline PASI score from 17 to 18 and median baseline Body Surface Area (BSA) ≥ 20, median Dermatology Life Quality Index (DLQI) range from 10 to 12.
Em ambos os estudos, as características iniciais da doença eram geralmente consistentes entre todos os grupos de tratamento, apresentando uma mediana de pontuação inicial do índice PASI de 17 a 18, uma mediana inicial da Área de Superfície Corporal (BSA) ≥20, e uma mediana do Índice Dermatológico de Qualidade de Vida (DLQI) situado entre 10 e 12.
Approximately one third (PHOENIX 1) and one quarter (PHOENIX 2) of subjects had Psoriatic Arthritis (PsA).
Aproximadamente um terço (PHOENIX 1) e um quarto (PHOENIX 2) dos indivíduos apresentavam Artrite Psoriásica (PsA).
The primary endpoint in both studies was the proportion of patients who achieved PASI 75 response from baseline at Week 12 (see Table 2).
O parâmetro de avaliação primário em ambos os estudos foi a proporção de doentes que alcançaram uma resposta no índice de PASI 75 desde a avaliação inicial na Semana 12 (ver Quadro 2).
7 Table 2 Summary of clinical response in Psoriasis Study 1 (PHOENIX 1) and Psoriasis Study 2 (PHOENIX 2)
Quadro 2 Resumo da resposta clínica no Estudo da Psoríase 1 (PHOENIX 1) e no Estudo da Psoríase 2 (PHOENIX 2)
Week 12 (2 injections)
12 (2 injecções)
Week 28 (3 injections)
Semana 28 (3 injecções)
Psoriasis Study 1
Estudo da Psoríase 1
Number of patients randomised
Número de doentes aleatorizados
PASI 50 response N (%)
N. º de respostas PASI 50 (%)
PASI 75 response N (%)
N. º de respostas PASI 75 (%)
PASI 90 response N (%)
N. º de respostas PASI 90 (%)
PGAb of cleared or minimal 10 (4%) N (%)
PGAb de
Psoriasis Study 2
Estudo da Psoríase 2
PGAb of cleared or minimal 18 (4%) N (%) a
8 PGAb de mínima ou ausente N (%) a
p < 0.001 for 45 mg or 90 mg in comparison b PGA = Physician Global Assessment
p < 0, 001 para 45 mg ou 90 mg em comparação com o placebo (PBO). b PGA = Avaliação global efectuada pelo médico
In Psoriasis Study 1 maintenance of PASI 75 was significantly superior with continuous treatment compared with treatment withdrawal (p < 0.001).
No Estudo da Psoríase 1, a manutenção de uma resposta PASI 75 foi significativamente superior com a continuação da terapêutica em comparação com a retirada do tratamento (p < 0, 001).
Similar results were seen with each dose of ustekinumab.
Resultados semelhantes foram observados com cada uma das doses de ustekinumab.
At Week 52, 89% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 63% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal) (p < 0.001).
Na Semana 52, 89% dos doentes re- aleatorizados para o tratamento de manutenção eram respondedores apresentando uma resposta PASI 75 em comparação com 63% dos doentes re- aleatorizados para placebo (retirada do tratamento) (p < 0, 001).
At week 76, 84% of patients re-randomised to maintenance treatment were PASI 75 responders compared with 19% of patients re-randomised to placebo (treatment withdrawal).
Na Semana 76, 84% dos doentes re- aleatorizados para o tratamento de manutenção eram respondedores apresentando uma resposta PASI 75 em comparação com 19% dos doentes re- aleatorizados para placebo (retirada do tratamento).
In patients re-randomised to placebo, and who reinitiated their original ustekinumab treatment regimen after loss of ≥ 50% of PASI improvement 85% regained PASI 75 response within 12 weeks after re-initiating therapy.
Nos doentes re- aleatorizados para receberem placebo, e que reiniciaram o seu regime de tratamento original com ustekinumab após perda de ≥50% da melhoria de 85% no índice PASI, recuperaram a resposta PASI 75 nas 12 semanas após o reinicio da terapêutica.
In Psoriasis Study 1, at Week 2 and Week 12, significantly greater improvements from baseline were demonstrated in the DLQI in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
No Estudo da Psoríase 1, nas semanas 2 e 12, foi demonstrada melhoria significativa do DLQI relativamente aos valores iniciais em cada grupo de tratamento com ustekinumab comparativamente com placebo.
The improvement was sustained through Week 28.
A melhoria foi mantida até à Semana 28.
Similarly, significant improvements were seen in Psoriasis Study 2 at Week 4 and 12, which were sustained through Week 24.
No Estudo da Psoríase 1, a melhoria da psoríase ungueal (Índice de Severidade da Psoríase Ungeal), nas pontuações sumárias dos componentes físicos e mentais do SF- 36 e na Escala Visual Analógica (VAS) para prurido, foi também significativa em cada grupo de tratamento com ustekinumab comparativamente com placebo.
In Psoriasis Study 1, improvements in nail psoriasis (Nail Psoriasis Severity Index), in the physical and mental component summary scores of the SF-36 and in the Itch Visual Analogue Scale (VAS) were also significant in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
No Estudo da Psoríase 2, a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HADS) e o Questionário de Limitação Laboral (WLQ) apresentaram também melhoria significativa em cada grupo de tratamento com ustekinumab comparativamente com placebo.
In Psoriasis Study 2, the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Work Limitations Questionnaire (WLQ) were also significantly improved in each ustekinumab treatment group compared with placebo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Absorption The median time to reach the maximum serum concentration (tmax) was 8.5 days after a single 90 mg subcutaneous administration in healthy subjects.
Absorção A mediana do tempo até atingir a concentração sérica máxima (tmax) foi de 8, 5 dias após uma administração única de 90 mg por via subcutânea em indivíduos saudáveis.
The median tmax values of ustekinumab following a single subcutaneous administration of either 45 mg or 90 mg in patients with psoriasis were comparable to those observed in healthy subjects.
As medianas dos valores de tmax do ustekinumab após administrações únicas subcutâneas de 45 mg ou 90 mg em doentes com psoríase foram comparáveis às observadas em indivíduos saudáveis.
The absolute bioavailability of ustekinumab following a single subcutaneous administration was estimated to be 57.2% in patients with psoriasis.
A biodisponibilidade absoluta do ustekinumab após uma administração única subcutânea foi estimada em 57, 2% nos doentes com psoríase.
Distribution Median volume of distribution during the terminal phase (Vz) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 57 to 83 ml/ kg.
Distribuição A mediana do volume de distribuição durante a fase terminal (Vz) após uma administração única intravenosa em doentes com psoríase encontra- se dentro do intervalo de 57 a 83ml/ kg.
Metabolism The exact metabolic pathway for ustekinumab is unknown.
Metabolismo Desconhece- se a via metabólica exacta do ustekinumab.
Elimination Median systemic clearance (CL) following a single intravenous administration to patients with psoriasis ranged from 1.99 to 2.34 ml/ day/ kg.
Eliminação A mediana da depuração sistémica (Cl) após uma administração única intravenosa em doentes com psoríase situa- se entre 1, 99 e 2, 34 ml/ dia/ kg.
Median half-life (t1/ 2) of ustekinumab was approximately 3 weeks in patients with psoriasis, ranging from 15 to 32 days across all psoriasis studies.
A mediana da semi- vida (t1/ 2) do ustekinumab foi de, aproximadamente, 3 semanas nos doentes com psoríase, situando- se entre 15 e 32 dias em todos os estudos em psoríase.
In a population pharmacokinetic analysis, the apparent clearance (CL/ F) and apparent volume of distribution (V/ F) were 0.465 l/ day and 15.7 l, respectively, in patients with psoriasis.
Numa análise farmacocinética da população, a depuração aparente (Cl/ F) e o volume de distribuição aparente (V/ F) foram de 0, 465 l/ d e 15, 7 l, respectivamente, nos doentes com psoríase.
The CL/ F of ustekinumab was not impacted by gender.
A Cl/ F do ustekinumab não foi alterada pelo sexo.
Population pharmacokinetic analysis showed that there was a trend towards a higher clearance of ustekinumab in patients who tested positive for antibodies to ustekinumab.
9 demonstrou a existência de uma tendência para uma maior depuração do ustekinumab em doentes com teste positivo para anticorpos anti- ustekinumab.
Dose linearity The systemic exposure of ustekinumab (Cmax and AUC) increased in an approximately dose- proportional manner after a single intravenous administration at doses ranging from 0.09 mg/ kg to 4.5 mg/ kg or following a single subcutaneous administration at doses ranging from approximately 24 mg to 240 mg in patients with psoriasis.
Linearidade da dose A exposição sistémica do ustekinumab (Cmax e AUC) aumentou de uma forma aproximadamente proporcional à dose após uma administração única intravenosa de doses situadas no intervalo entre 0, 09 mg/ kg e 4, 5 mg/ kg ou após uma administração única subcutânea de doses de aproximadamente 24 mg a 240 mg nos doentes com psoríase.
Single dose vs. multiple doses Serum concentration-time profiles of ustekinumab were generally predictable after single or multiple subcutaneous dose administrations.
Dose única vs. doses múltiplas Os perfis de concentração sérica/ tempo do ustekinumab foram geralmente previsíveis após a administração de uma dose única ou de doses múltiplas, por via subcutânea.
Steady-state serum concentrations of ustekinumab were achieved by Week 28 after initial subcutaneous doses at Weeks 0 and 4 followed by doses every 12 weeks.
As concentrações séricas de ustekinumab no estado estacionário foram atingidas na Semana 28 após a administração de doses subcutâneas iniciais nas Semanas 0 e 4, seguidas de doses em intervalos de 12 semanas.
The median steady-state trough concentration ranged from 0.21 µg/ ml to 0.26 µg/ ml (45 mg) and from 0.47 µg/ ml to 0.49 µg/ ml (90 mg).
A mediana da concentração mínima no estado estacionário situa- se entre 0, 21 µg/ ml e 0, 26 µg/ ml (45 mg) e entre 0, 47 µg/ ml e 0, 49 µg/ ml (90 mg).
There was no apparent accumulation in serum ustekinumab concentration over time when given subcutaneously every 12 weeks.
Não se verificou acumulação aparente na concentração sérica de ustekinumab ao longo do tempo quando administrado por via subcutânea em intervalos de 12 semanas.
Impact of weight on pharmacokinetics In a population pharmacokinetic analysis, body weight was found to be the most significant covariate affecting the clearance of ustekinumab.
Impacto do peso na farmacocinética Numa análise farmacocinética da população, verificou- se que o peso corporal era a covariável com o efeito mais significativo sobre a depuração do ustekinumab.
The median CL/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 55% higher compared to patients with weight ≤ 100 kg.
A mediana da Cl/ F nos doentes com peso > 100 kg foi, aproximadamente, 55% superior em comparação com os doentes com peso ≤ 100 kg.
The median V/ F in patients with weight > 100 kg was approximately 37% higher as compared to patients with weight ≤ 100 kg.
A mediana de V/ F nos doentes com peso > 100 kg foi, aproximadamente, 37% superior em comparação com os doentes com peso ≤100 kg.
The median trough serum concentrations of ustekinumab in patients with higher weight (> 100 kg) in the 90 mg group were comparable to those in patients with lower weight (≤ 100 kg) in the 45 mg group.
A mediana das concentrações séricas mínimas do ustekinumab nos doentes com maior peso (> 100 kg) no grupo com 90 mg foi comparável à dos doentes com menor peso (≤100 kg) no grupo com 45 mg.
Special populations No pharmacokinetic data are available in patients with impaired renal or hepatic function.
Populações especiais Não estão disponíveis dados farmacocinéticos em doentes com compromisso da função renal ou hepática.
No specific studies have been conducted in elderly patients.
Não foram realizados estudos específicos em doentes idosos.
In the population pharmacokinetic analysis, there were no indications of an effect of tobacco or alcohol on the pharmacokinetics of ustekinumab.
Na análise farmacocinética da população, não se verificaram indícios de quaisquer efeitos do tabaco ou do álcool sobre a farmacocinética do ustekinumab.
Non-clinical data reveal no special hazard (e. g. organ toxicity) for humans based on studies of repeated-dose toxicity and developmental and reproductive toxicity, including safety pharmacology evaluations.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais (ex. toxicidade de órgãos) para o ser humano, segundo estudos de toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, incluindo avaliações de farmacologia de segurança.
In developmental and reproductive toxicity studies in cynomolgus monkeys, neither adverse effects on male fertility indices nor birth defects or developmental toxicity were observed.
Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento em macacos cynomolgus, não foram observados efeitos adversos nos índices de fertilidade masculina nem anomalias congénitas ou toxicidade de desenvolvimento.
No adverse effects on female fertility indices were observed using an analogous antibody to IL-12/ 23 in mice.
Não foram observados efeitos adversos nos índices de fertilidade feminina utilizando um anticorpo análogo anti - IL- 12/ 23 em ratos.
Dose levels in animal studies were up to approximately 45-fold higher than the highest equivalent dose intended to be administered to psoriasis patients and resulted in peak serum concentrations in monkeys that were more than 100-fold higher than observed in humans.
Os níveis de dose em estudos em animais eram, aproximadamente, 45 vezes superiores à maior dose equivalente a ser administrada em doentes com psoríase e deram origem a concentrações séricas máximas em macacos que eram mais de 100 vezes superiores às observadas no ser humano.
Carcinogenicity studies were not performed with ustekinumab due to the lack of appropriate models for an antibody with no cross-reactivity to rodent IL-12/ 23 p40.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com ustekinumab devido à falta de modelos apropriados para um anticorpo sem reactividade cruzada para a proteína IL- 12/ 23 p40 de roedores.
Sucrose L-histidine L-histidine monohydrochloride monohydrate Polysorbate 80 Water for injections
6. 1 Lista dos excipientes 10 Sacarose Histidina Histidina, cloridrato mono- hidratado Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis
12 months
1 ano.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
STELARA is supplied as a sterile solution in a single-use type I glass 2 ml vial closed with a coated butyl rubber stopper.
STELARA apresenta- se como uma solução estéril num frasco de vidro tipo I para injectáveis de administração única, fechado com uma rolha revestida com borracha de butilo.
STELARA is available in a 1 vial pack.
STELARA está disponível numa embalagem com 1 frasco para injectáveis.
The solution in the STELARA vial should not be shaken.
A solução no frasco para infectáveis de STELARA não deve ser agitada.
The solution should be visually inspected for particulate matter or discoloration prior to subcutaneous administration.
A solução deve ser inspeccionada visualmente em relação à presença de pequenas partículas ou de descoloração antes da administração subcutânea.
The solution is clear to slightly opalescent, colourless to light yellow and may contain a few small translucent or white particles of protein.
A solução é transparente a ligeiramente opalescente, incolor a amarela clara e pode conter algumas pequenas partículas de proteína translúcidas ou brancas.
This appearance is not unusual for proteinaceous solutions.
Este aspecto não é invulgar em soluções proteicas.
The product should not be used if the solution is discoloured or cloudy, or if foreign particulate matter is present.
O produto não deve ser utilizado se a solução apresentar descoloração ou turvação, ou se estiverem presentes pequenas partículas estranhas.
Before administration, STELARA should be allowed to reach a comfortable temparature for injection (approximately half an hour).
Antes da administração, STELARA deve estar a uma temperatura confortável para a injecção (aproximadamente meia- hora).
STELARA does not contain preservatives; therefore any unused product
STELARA não contém conservantes, pelo que qualquer produto não utilizado que permaneça no frasco para injectáveis e na seringa não deve ser utilizado.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
São fornecidas no folheto informativo instruções detalhadas para a administração.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Belgium
Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg 30 2340 Beerse Bélgica
STELARA 90 mg solution for injection
STELARA 90 mg solução injectável
Each vial contains 90 mg ustekinumab in 1 ml.
Cada frasco para injectáveis de 1 ml contém 90 mg de ustekinumab.
Ustekinumab is a fully human IgG1κ monoclonal antibody to interleukin (IL)-12/ 23 produced in a murine myeloma cell line using recombinant DNA technology.
O ustekinumab é um anticorpo monoclonal IgG1κ anti interleucina (IL) - 12/ 23, totalmente humanizado produzido numa linhagem de células de mieloma murino através utilizando a tecnologia de ADN recombinante.
4.2 Posology and method of administration
6. 6 Posologia e modo de administração
12 Renal and hepatic impairment STELARA has not been studied in these patient populations.
13 Não é recomendada a utilização de STELARA em crianças com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Anti-tuberculosis therapy should also be considered prior to initiation of STELARA in patients with a history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
A terapêutica anti- tuberculosa também deve ser considerada antes do início da administração de STELARA em doentes com história de tuberculose latente ou activa, nos quais não é possível confirmar um curso de terapêutica adequado.
13 Vaccinations It is recommended that live viral or live bacterial vaccines (such as Bacillus of Calmette and Guérin (BCG)) should not be given concurrently with STELARA.
Vacinações Recomenda- se que vacinas de vírus vivos ou vacinas de bactérias vivas (tais como Bacilo de Calmette e Guérin (BCG)) não sejam administradas simultaneamente com STELARA.