qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not infuse Replagal concomitantly in the same intravenous line with other agents.
Não deve ser feita a perfusão com Replagal concomitantemente com outras substâncias na mesma linha intravenosa.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SER IMPLEMENTADO PELOS ESTADOS MEMBROS
The Member States shall ensure that prior to launch the Marketing Authorisation Holder provides health care professionals in dialysis centres and retail pharmacies with:
Os Estados Membros devem assegurar antes do lançamento que o titular da autorização de introdução no mercado fornece aos profissionais de saúde nos centros de diálise e em farmácias de retalho:
• Educational leaflet • Summary of product characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
• Folheto educativo • Resumo das características do medicamento (RCM), folheto informativo e rotulagem
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
O folheto educativo deve conter os seguintes elementos- chave: • Que a utilização dos medicamentos com epoetina alfa podem causar imunogenicidade que, em casos raros, pode provocar aplasia eritróide pura (AEP) • Que com outros produtos da epoetina o risco de imunogenicidade na insuficiência renal crónica (IRC) é aumentado na via subcutânea (sc). • Existem dados insuficientes sobre Retacrit para conhecer a extensão do aumento do risco de imunogenicidade na utilização subcutânea • Por isso, a via sc não é recomendada em doentes com IRC • A perda de eficácia ou outros sintomas do desenvolvimento de imunogenicidade devem ser investigada • Qualquer caso suspeito de aplasia eritróide pura ou do desenvolvimento de imunogenicidade deve ser notificada ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
What is Retacrit?
O que é o Retacrit?
Retacrit is a solution for injection.
O Retacrit é uma solução injectável.
It is available in pre-filled syringes containing between 1,000 and 40,000 international units (IU) of the active substance, epoetin zeta.
Encontra- se disponível na forma de seringas pré- cheias que contêm entre 1000 e 40 000 unidades internacionais (UI) da substância activa, epoetina zeta.
Retacrit is a ‘ biosimilar’ medicine.
O Retacrit é um “ medicamento biológico similar ”.
This means that Retacrit is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Isto significa que o Retacrit é similar a um medicamento biológico já autorizado na União Europeia e que contém uma substância activa similar (também conhecido como “ medicamento de referência ”).
The reference medicine for Retacrit is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
O medicamento de referência do Retacrit é o EPREX/ ERYPO, que contém epoetina alfa.
For more information on biosimilar medicines, see the question-and-answer document here.
Para mais informação sobre os medicamentos biológicos similares, consulte o documento de perguntas e respostas aqui.
What is Retacrit used for?
Para que é utilizado o Retacrit?
Retacrit is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
O Retacrit é utilizado para estimular a produção de glóbulos vermelhos nas seguintes situações: • tratamento da anemia (número baixo de glóbulos vermelhos) causada por insuficiência renal crónica (diminuição progressiva e a longo prazo da capacidade de funcionamento adequado dos rins) ou outros problemas renais, • tratamento da anemia e redução da necessidade de transfusões sanguíneas em adultos a receber quimioterapia para determinados tipos de cancro, • aumento da quantidade de sangue que os doentes com anemia moderada podem doar antes de uma cirurgia, de modo a que o próprio sangue lhes possa ser devolvido durante ou após a cirurgia.
How is Retacrit used?
Como se utiliza o Retacrit?
Treatment with Retacrit must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
O tratamento com Retacrit deve de ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência no tratamento de doentes com as doenças para as quais o medicamento está indicado.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Retacrit must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Nos doentes com problemas renais ou a serem submetidos a cirurgia, o Retacrit deve ser injectado por via intravenosa (numa veia), ao passo que os doentes submetidos a quimioterapia recebem- no por via subcutânea (sob a pele).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Retacrit is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
A dose, a frequência da injecção e a duração do tratamento dependem do motivo pelo qual o Retacrit é utilizado e são ajustadas em conformidade com a resposta do doente.
The iron levels of all patients should be checked before treatment to make sure that they are not deficient, and iron supplements should be used throughout treatment.
Os níveis de ferro de todos os doentes devem ser verificados antes do tratamento para garantir a inexistência de deficiência em ferro, devendo ser utilizados suplementos de ferro ao longo de todo o tratamento.
For full details, see the Package Leaflet.
Para informações completas, consulte o Folheto Informativo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
Uma hormona denominada eritropoietina, que é produzida pelos rins, estimula a produção de glóbulos vermelhos pela medula óssea.
Erythropoietin can also be used before surgery to increase the number of red blood cells to help patients produce more blood for self-donation.
A eritropoietina pode também ser utilizada antes da cirurgia para aumentar o número de glóbulos vermelhos de forma a ajudar os doentes a produzirem mais sangue para uma auto- doação.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
A substância activa no Retacrit, a epoetina zeta, é uma cópia da eritropoietina humana e funciona exactamente da mesma maneira que a hormona natural para estimular a produção de glóbulos vermelhos.
The active substance in Retacrit, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
A substância activa no Retacrit, a epoetina zeta, é produzida por “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN), que a torna capaz de produzir eritropoietina.
How has Retacrit been studied?
Como foi estudado o Retacrit?
Retacrit was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
O Retacrit foi estudado de forma a demonstrar que é comparável ao medicamento de referência, o EPREX/ ERYPO, em modelos experimentais e em seres humanos.
Retacrit, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
O Retacrit, injectado por via intravenosa, foi comparado com o medicamento de referência em dois estudos principais que incluíram 922 doentes com anemia associada a insuficiência renal crónica e que necessitavam de hemodiálise (uma técnica de depuração do sangue).
The first study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
O primeiro estudo comparou os efeitos do Retacrit com os do EPREX/ ERYPO na correcção do número de glóbulos vermelhos em 609 doentes ao longo de 24 semanas.
The second study compared the effects of Retacrit with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
O segundo estudo comparou os efeitos do Retacrit com os do EPREX/ ERYPO na manutenção do número de glóbulos vermelhos em 313 doentes.
All of the patients in the second study had been receiving treatment with EPREX/ ERYPO for at least three months before they were either switched to Retacrit or remained on EPREX/ ERYPO for 12 weeks.
Todos os doentes no segundo estudo tinham recebido tratamento com o EPREX/ ERYPO durante pelo menos três meses antes de mudarem para o Retacrit ou continuarem com o EPREX/ ERYPO durante 12 semanas.
After that the two groups switched to receiving the other medicine for a further 12 weeks.
Posteriormente, os dois grupos mudaram para o outro medicamento por mais 12 semanas.
In both studies, the main measures of effectiveness were the levels of haemoglobin (a protein in red blood cells that carries oxygen around the body) during treatment, as well as the dose of epoetin received.
Em ambos os estudos, os principais parâmetros de eficácia foram os níveis de hemoglobina (uma proteína nos glóbulos vermelhos responsável pelo transporte de oxigénio no organismo) durante o tratamento, bem como a dose de epoetina recebida.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Retacrit injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
A empresa apresentou ainda os resultados de um estudo destinado a analisar os efeitos do Retacrit injectado por via subcutânea em 261 doentes com cancro a receber quimioterapia.
What benefit has Retacrit shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Retacrit durante os estudos?
Retacrit was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
O Retacrit foi tão eficaz quanto o EPREX/ ERYPO na correcção e manutenção do número de glóbulos vermelhos.
In the correction study, haemoglobin levels were around 11.6 g/ dl during the last four weeks of the study, having risen from around 8.0 g/ dl before treatment.
No estudo de correcção, os níveis de hemoglobina corresponderam aproximadamente a 11, 6 g/ dl durante as quatro últimas semanas do estudo, tendo aumentado a partir de um valor de 8, 0 g/ dl antes do tratamento.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Retacrit and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
No estudo dos doentes já a serem tratados com uma epoetina, os níveis de hemoglobina mantiveram- se idênticos quando os doentes receberam o Retacrit e quando receberam o EPREX/ ERYPO, ou seja, cerca de 11, 4 g/ dl.
In both studies, the dose of epoetin received was similar with both medicines.
Em ambos os estudos, a dose da epoetina recebida foi semelhante com os dois medicamentos.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Retacrit was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
O estudo realizado com os doentes a receber quimioterapia veio mostrar que o Retacrit foi igualmente eficaz quando injectado por via subcutânea, tendo- se observado melhorias semelhantes em termos de níveis de hemoglobina às apresentadas na literatura científica para outras epoetinas.
What is the risk associated with Retacrit?
Qual é o risco associado ao Retacrit?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Retacrit is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Tal como os demais medicamentos que contêm uma epoetina, o efeito secundário mais frequente observado com o Retacrit é um aumento da tensão arterial, que pode por vezes conduzir a sintomas de encefalopatia (problemas cerebrais), como dores de cabeça súbitas e agudas, do tipo enxaqueca, e confusão.
Retacrit can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
O Retacrit pode também causar erupção cutânea e sintomas do tipo gripal.
For the full list of all side effects reported with Retacrit, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Retacrit, consulte o Folheto Informativo.
Retacrit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
O Retacrit não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à epoetina zeta ou a qualquer um dos outros componentes.
It should also not be used in the following groups: • patients who have developed pure red cell aplasia (reduced or stopped red blood cell production) following treatment with any erythropoietin; • patients with hypertension (high blood pressure) that is not controlled; • patients about to undergo surgery who have severe cardiovascular (heart and blood vessel) problems including a recent heart attack or stroke; • patients who cannot receive medicines for the prevention of blood clots.
O Retacrit também não deve ser utilizado nos seguintes grupos: • doentes que desenvolveram aplasia eritróide pura (diminuição ou paragem da produção de glóbulos vermelhos) após o tratamento com qualquer eritropoietina;
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Retacrit has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to EPREX/ ERYPO.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, de acordo com os requisitos da União Europeia, o Retacrit demonstrou possuir um perfil de qualidade, segurança e eficácia comparável ao do EPREX/ ERYPO.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
Consequentemente, o CHMP concluiu que, tal como sucede com o EPREX/ ERYPO, os benefícios são superiores aos riscos identificados.
The Committee recommended that Retacrit be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Retacrit.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Retacrit?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Retacrit?
The company that makes Retacrit will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
A empresa que produz o Retacrit fornecerá material informativo destinado aos profissionais de saúde em todos os Estados- Membros, incluindo informações sobre a segurança do medicamento.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Retacrit to HOSPIRA Enterprises B. V. on 18 December 2007.
Outras informações sobre o Retacrit Em 18 de Dezembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à HOSPIRA Enterprises B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Retacrit.
The full EPAR for Retacrit can be found here.
O EPAR completo sobre o Retacrit pode ser consultado aqui.
pre-filled syringe (glass)
Via subcutânea ou seringa pré- cheia intravenosa (vidro)
0.75 ml (40000 IU/ ml)
0, 75 ml (40000 UI/ ml) 1 seringa pré- cheia
0.75 ml (40000 IU/ ml)
0, 75 ml (40000 UI/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.75 ml (40000 IU/ ml)
0, 75 ml (40000 UI/ ml) 6 seringas pré- cheias
4 pre-filled syringes
1, 0 ml( 40000 UI/ ml) 4 seringas pré- cheias
1.0 ml (40000 IU/ ml)
1, 0 ml (40000 UI/ ml) 6 seringas pré- cheias
Retacrit 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 1000 UI/ 0, 3 ml solução injectável em seringa pré- cheia
1 pre-filled syringe with 0.3 ml solution for injection contains 1000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Uma seringa pré- cheia com 0, 3 ml de solução injectável contém 1000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta * (eritropoetina humana recombinante).
The solution contains 3333 IU Epoetin zeta per ml.
A solução contém 3333 UI de epoetina zeta por ml.
*Produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
* Produzida por tecnologia de ADN recombinante na linhagem celular de ovário de hamster chinês (CHO).
Each pre-filled syringe contains 0.15 mg phenylalanine.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 15 mg de fenilalanina.
Clear, colourless solution.
Solução incolor e límpida.
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Retacrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos e pediátricos: o Tratamento da anemia associada à insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos em hemodiálise e doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4. 4). o Tratamento da anemia grave de causa renal acompanhada de sintomas clínicos em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4. 4). − Tratamento da anemia e redução dos requisitos de transfusão em doentes adultos a receber quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo, e em risco de transfusão conforme a avaliação do estado geral do doente (p. ex. estado cardiovascular, anemia prévia no início da quimioterapia). − Pode utilizar- se Retacrit para aumentar a colheita de sangue autólogo em doentes num programa de doação prévia.
Its use in this indication must be balanced against the reported risk of thromboembolic events.
A sua utilização nesta indicação deve ser ponderada face ao risco de ocorrência de acontecimentos tromboembólicos notificado.
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (no iron deficiency), if blood saving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
O tratamento só deve ser administrado a doentes com anemia moderada (sem deficiência em ferro), se não estiverem disponíveis processos de conservação de sangue ou se estes forem insuficientes quando uma cirurgia electiva programada importante requerer um grande volume de sangue (4 ou mais unidades de sangue na mulher ou 5, ou mais unidades, no homem).
Treatment with Retacrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
O tratamento com Retacrit tem de ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência na gestão de doentes com as indicações acima mencionadas.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients In patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
2 Tratamento da anemia sintomática em doentes insuficientes renais crónicos adultos e pediátricos Em doentes com insuficiência renal crónica, o medicamento tem de ser administrado por via intravenosa (ver secção 4. 4).
2 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
A concentração de hemoglobina pretendida situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
The upper limit of the target haemoglobin concentration should not be exceeded.
Não se deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina a atingir.
Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença, sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente.
Retacrit should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Devido à variabilidade intra- doente, pode observar- se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretentida de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
As recomendações para o ajuste adequado da dose quando se observam valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) estão descritas abaixo.
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dL (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Deve ser evitado um aumento do valor de hemoglobina superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) num período de quatro semanas.
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided.
Caso ocorra, o ajuste de dose apropriado deverá ser efectuado.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de Retacrit, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration.
Em doentes com insuficiência renal crónica e cardiopatia isquémica ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidentes, a concentração de hemoglobina de manutenção não deverá exceder o limite superior da concentração de hemoglobina a atingir.
Adult patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Doentes adultos em hemodiálise O tratamento divide- se em duas fases:
50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 vezes por semana, por via intravenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of at least four weeks.
Quando for necessário um ajuste da dose, este deve ser feito em etapas de, pelo menos, quatro semanas.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/ kg 3 times per week.
Em cada etapa, o aumento ou redução da dose deve ser de 25 UI/ kg 3 vezes por semana.
Dose adjustment in order to maintain haemoglobin (Hb) values at the desired level:
Ajuste da dose para manter os valores da hemoglobina (Hb) no nível desejado:
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
Hb entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg by the intravenous route.
A dose total semanal recomendada situa- se entre 75 e 300 UI/ kg, por via intravenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6 g/ dl ou < 3, 75 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja anemia inicial é menos grave (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
Paediatric patients on haemodialysis The treatment is divided into two stages:
Doentes pediátricos em hemodiálise O tratamento divide- se em duas fases:
Correction phase
Fase de correcção:
50 IU/ kg, 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg 3 vezes por semana por via intravenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg, 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Quando for necessário um ajuste da dose, este deve ser feito em etapas de 25 UI/ kg, 3 vezes por semana em intervalos de, pelo menos, 4 semanas até o objectivo pretendido ser atingido.
Hb between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
Hb entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9- 6, 8 mmol/ l).
Generally, children and adolescents under 30 kg body weight require higher maintenance doses than adults and children over 30 kg.
Geralmente, as crianças e adolescentes com menos de 30 kg de peso necessitam de doses de manutenção mais altas do que as crianças com mais de 30 kg e os adultos.
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment.
As seguintes doses de manutenção foram observadas em estudos clínicos após 6 meses de tratamento.
Dose (IU/ kg given 3x week)
Dose (UI/ kg administrada 3x semana)
Usual maintenance dose 75-150 60-150 30-100
Dose de manutenção usual 75- 150 60- 150 30- 100
3 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6, 8 g/ dl ou < 4, 25 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja hemoglobina inicial é superior a > 6, 8 g/ dl ou > 4, 25 mmol/ l.
Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Doentes adultos em diálise peritoneal O tratamento divide- se em duas fases:
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
A dose inicial é de 50 UI/ kg 2 vezes por semana, por via intravenosa.
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l).
(Hb entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l).
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal doses.
Dose de manutenção entre 25 e 50 UI/ kg 2 vezes por semana em 2 doses iguais.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
− Doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
A dose inicial é de 50 UI/ kg 3 vezes por semana, por via intravenosa, seguida, se necessário, por um aumento da dose com incrementos de 25 UI/ kg (3 vezes por semana) até o objectivo pretendido ser atingido (isto deve ser feito em etapas de, pelo menos, quatro semanas).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Dose de manutenção entre 17 e 33 UI/ kg 3 vezes por semana, por via intravenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
A dose máxima não deverá exceder 200 UI/ kg 3 vezes por semana.
− Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia..
− Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia
Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit deve ser administrada por via subcutânea a doentes com anemia (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretentida de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deve ser evitado que o nível de hemoglobina se mantenha superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Retacrit is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de Retacrit, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
Retacrit therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
A terapêutica com Retacrit deve continuar até um mês após o final da quimioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
A dose inicial é de 150 UI/ kg administrada por via subcutânea 3 vezes por semana.
Alternatively, Retacrit can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Em alternativa, pode administrar- se Retacrit com uma dose inicial de 450 UI/ kg por via subcutânea uma vez por semana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
Se o aumento da hemoglobina for
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
4 < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) e a contagem reticulocitária tiver aumentado < 40 000 células/ µl acima do valor inicial, aumente a dose para 300 UI/ kg 3 vezes por semana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Se após mais 4 semanas de terapêutica com 300 UI/ kg 3 vezes por semana, a hemoglobina aumentou ≥ 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/ µl, a dose deve permanecer em 300 UI/ kg 3 vezes por semana.
However, if the haemoglobin
5 150 UI/ kg, 3x/ semana ou 450 UI/ kg, uma vez por semana
4 has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
durante 4 semanas
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Aumento da contagem de reticulócitos < 40. 000/ μl e aumento de Hb < 1 g/ dl
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Assim que o objectivo terapêutico para um doente individual tiver sido atingido, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% de modo a manter a hemoglobina nesse nível.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Retacrit dose should be reduced by about 25-50%.
Ajuste da dose A uma taxa de aumento na hemoglobina de > 2 g/ dl (> 1, 25 mmol/ l) por mês, a dose de Retacrit deve ser reduzida em cerca de 25- 50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Retacrit therapy at a dose 25% below the previous dose.
Se o valor da hemoglobina exceder 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), interrompa a terapêutica até baixar para 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ou menos e, depois, reintroduza a terapêutica com Retacrit a uma dose 25% inferior à dose anterior.
− Adult surgery patients in an autologous predonation programme.
Doentes cirúrgicos em programas de pré- doação autóloga
Retacrit should be given by the intravenous route.
Retacrit deve ser administrado por via intravenosa.
At the time of donating blood, Retacrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Na altura da colheita de sangue, deve administrar- se Retacrit após a conclusão do procedimento de colheita de sangue.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Retacrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Os doentes moderadamente anémicos (hematócrito de 33- 39%) que necessitam de um depósito prévio de ≥ 4 unidades de sangue devem ser tratados com Retacrit a uma dose de 600 UI/ kg de peso corporal 2 vezes por semana durante 3 semanas antes da cirurgia.
5 All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
6 Todos os doentes tratados com Retacrit deverão receber um suplemento de ferro adequado (p. ex.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
200 mg de ferro elementar por via oral diariamente) durante o tratamento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Retacrit therapy.
Deve iniciar- se o suplemento de ferro o mais rapidamente possível, mesmo várias semanas antes de iniciar o depósito prévio autólogo, para obter níveis de ferro altos antes de iniciar a terapêutica com Retacrit.
Intravenous injection The dose should be administered over at least 1-5 minutes, depending on the total dose.
Injecção intravenosa A dose deve ser administrada durante, pelo menos, 1- 5 minutos, dependendo da dose total.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Em doentes submetidos a hemodiálise, pode administrar- se uma injecção de bólus durante a sessão de diálise através de uma porta venosa adequada na linha de diálise.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the medicinal product into the circulation.
Em alternativa, a injecção pode ser administrada no final da sessão de diálise através do tubo da agulha da fístula, seguida de 10 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) para enxaguar o tubo e garantir uma injecção satisfatória do medicamento na circulação.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
É preferível uma injecção mais lenta em doentes que reagem ao tratamento com sintomas gripais.
Retacrit should not be administered by intravenous infusion.
Retacrit não deve ser administrado por perfusão intravenosa.
Retacrit must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Retacrit não deve ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6. 2).
Subcutaneous injection A maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Injecção subcutânea Geralmente, não se deve exceder um volume máximo de 1 ml no local da injecção.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
Em caso de volumes superiores, deve escolher- se mais de um local para a injecção.
The injections are given in the limbs or the anterior abdominal wall.
As injecções são administradas nos membros ou na parede abdominal anterior.
In chronic renal failure patients Retacrit has not to be administered subcutaneously.
Não se administrou Retacrit por via subcutânea em doentes com insuficiência renal crónica.
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Tem de utilizar- se por via intravenosa (ver secção 4. 4 - Doentes insuficientes renais crónicos).
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Retacrit or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. − Os doentes que desenvolvem Aplasia Eritróide Pura (AEP) após tratamento com qualquer eritropoetina não podem receber Retacrit ou qualquer outra eritropoetina (ver secção 4. 4). − Hipertensão descontrolada. − Na indicação “ para aumentar a colheita de sangue autólogo ”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, nomeadamente, história clínica de doença tromboembólica venosa. − Doentes que, por qualquer razão, não podem receber profilaxia antitrombótica adequada.
General
Informações gerais
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Retacrit.
Como em todos os doentes a receber eritropoetina, a pressão arterial pode aumentar durante o tratamento com Retacrit.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Retacrit.
A pressão arterial deve ser monitorizada de perto e controlada adequadamente em todos os doentes antes, no início e durante o tratamento com Retacrit.
It may be necessary to add or increase anti-hypertensive treatment.
Pode ser necessário adicionar ou aumentar o tratamento anti- hipertensivo.
If blood pressure cannot be well controlled, Retacrit treatment should be discontinued.
Se a pressão arterial não puder ser bem controlada, o tratamento com Retacrit deve ser interrompido.
Retacrit should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Retacrit também deve ser usado com precaução em presença de epilepsia e insuficiência hepática crónica.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with erythropoietin.
Durante o tratamento com eritropoetina, pode ocorrer um aumento moderado do número de plaquetas, dentro dos valores normais, dependente da dose.
This regresses during the course of continued therapy.
Este efeito regride com o tratamento.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Recomenda- se a monitorização regular do número de plaquetas nas primeiras 8 semanas de tratamento.
6 All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
7 Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perda de sangue, deficiências em vitamina B12 - ou folato) devem ser consideradas e tratadas antes de iniciar e durante a terapêutica com Retacrit.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
Na maioria dos casos, observa- se diminuição dos valores da ferritina sérica em simultâneo com o aumento do hematócrito.
In order to ensure optimum response to erythropoietin, adequate iron stores should be assured: − iron supplementation, e. g.
Para garantir uma resposta óptima à eritropoetina, devem garantir- se níveis de ferro adequados: − recomenda- se suplemento de ferro, p. ex.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose transferrin saturation is below 20%.
200- 300 mg/ dia oralmente (100- 200 mg/ dia para doentes pediátricos) para doentes com insuficiência renal crónica cujos níveis séricos de ferritina sejam inferiores a 100 ng/ ml − recomenda- se substituição de ferro na dose de 200- 300 mg/ dia para todos os doentes com neoplasia com saturação da transferrina inferior a 20%
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of erythropoietin in cancer patients.
Todos estes factores que contribuem para a anemia devem ser considerados cuidadosamente ao tomar a decisão de aumentar a dose de eritropoetina em doentes com neoplasia.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting.
Na pericirurgia devem- se seguir sempre as boas práticas de utilização de sangue.
This medicinal product contains phenylalanine which may be harmful for people with phenylketonuria.
Este medicamento contém fenilalanina que pode ser prejudicial para indivíduos com fenilcetonúria.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially ‘ sodium-free’.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
Chronic renal failure patients
Doentes insuficientes renais crónicos
Immunogenicity data for subcutaneous use of Retacrit in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Os dados sobre imunogenicidade relativos à administração por via subcutânea de Retacrit em doentes com risco de Aplasia Eritróide Pura (AEP) induzida por anticorpos, ou seja, doentes com anemia renal, não são suficientes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Portanto, em doentes com anemia renal, o medicamento tem de ser administrado por via intravenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração da hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina pretentida recomendada na secção 4. 2.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Os valores da hemoglobina devem ser medidos de forma regular até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) per month and should not exceed 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month to minimize the risk of developing or worsening of hypertension.
A taxa de aumento em hemoglobina deverá ser aproximadamente de 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) por mês e não deverá exceder 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês para minimizar o risco de desenvolvimento ou agravamento de hipertensão.
Non response to erythropoietin therapy should prompt a search for causative factors.
A falta de resposta à terapêutica com eritropoetina deve levar a uma procura dos factores causais.
These include: iron, folate, or Vitamin B12 deficiency; aluminium intoxication; intercurrent infections; inflammatory or traumatic episodes; occult blood loss; haemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin.
Estes incluem: deficiência em ferro, folato, ou Vitamina B12; intoxicação por alumínio; infecções intercorrentes; episódios inflamatórios ou traumáticos; perda de sangue oculta; hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer origem.
Cases of antibody-mediated PRCA have been very rarely reported in chronic renal failure patients with erythropoietin administered by the subcutaneous route.
Foram notificados muito raramente, casos de AEP (Aplasia Eritróide Pura) mediada por anticorpos em doentes com insuficiência renal crónica com eritropoetina administrada por via subcutânea.
In patients developing sudden lack of efficacy, defined by a decrease in haemoglobin (1-2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate, or Vitamin B12-deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss, and haemolysis) should be investigated.
Em doentes que desenvolvam uma falta de eficácia súbita, definida por uma diminuição na hemoglobina (1- 2 g/ dl por mês) com uma maior necessidade de transfusões, deve efectuar- se uma contagem reticulocitária e as causas típicas para a falta de resposta (p. ex. deficiência em ferro, folato, ou vitamina B12, intoxicação por alumínio, infecção ou inflamação, perda de sangue e hemólise) devem ser investigadas.
If no cause is identified, a bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Se não for identificada uma causa, deve ser considerado um exame da medula óssea para o diagnóstico da AEP.
Patients should not be switched to another medicinal
8 Se for diagnosticada AEP, a terapêutica com Retacrit deve ser interrompida imediatamente e deve considerar- se efectuar um teste aos anticorpos anti- eritropoetina.
7 product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Os doentes não devem ser transferidos para outro medicamento pois os anticorpos anti- eritropoetina apresentam reactividade cruzada com outras eritropoetinas.
Other causes of PRCA should be excluded, and appropriate therapy initiated.
Devem ser excluídas ooutras causas de AEP e deve ser instituída uma terapêutica apropriada.
Monitoring of reticulocyte count on a regular basis is recommended to detect possible occurrence of lack of efficacy in chronic renal failure patients.
Recomenda- se a monitorização da contagem reticulocitária de forma regular para detectar possível ocorrência de falta de eficácia em doentes com insuficiência renal crónica.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Observou- se hipercalemia em casos isolados.
In chronic renal failure patients, correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
Em doentes com insuficiência renal crónica, a correcção da anemia pode conduzir a aumento do apetite, e a uma maior ingestão de potássio e proteínas.