qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary anticipated complications of overdose would consist of bone marrow suppression, peripheral neurotoxicity and mucositis.
Prevê- se que as principais complicações da sobredosagem sejam uma supressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e mucosite.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Os doentes devem receber terapêutica com G - CSF logo que possível após a detecção da sobredosagem.
Other appropriate symptomatic measures should be taken, as needed.
Outras medidas sintomáticas apropriadas devem ser tomadas, quando necessário.
Antineoplastic agents, ATC Code:
Agentes Antineoplásicos, Código ATC:
Preclinical data
Dados pré- clínicos
Docetaxel is an antineoplastic agent which acts by promoting the assembly of tubulin into stable microtubules and inhibits their disassembly which leads to a marked decrease of free tubulin.
O docetaxel é um agente antineoplásico que actua promovendo a agregação da tubulina em microtúbulos estáveis e inibindo a sua dissociação, o que conduz a uma marcada redução de tubulina livre.
The binding of docetaxel to microtubules does not alter the number of protofilaments.
A ligação do docetaxel aos microtúbulos não altera o número de protofilamentos.
Docetaxel has been shown in vitro to disrupt the microtubular network in cells which is essential for vital mitotic and interphase cellular functions.
Ficou demonstrado in vitro que o docetaxel interrompe a rede microtubular nas células, essencial para as funções celulares vitais, como a mitose e interfase.
Docetaxel was found to be cytotoxic in vitro against various murine and human tumour cell lines and against freshly excised human tumour cells in clonogenic assays.
O docetaxel demonstrou ser citotóxico in vitro relativamente a uma série de linhagens de células tumorais humanas e murinas e ainda em ensaios clonogénicos com células tumorais humanas de remoção recente.
Docetaxel achieves high intracellular concentrations with a long cell residence time.
O docetaxel atinge elevadas concentrações intracelulares, com um longo tempo de permanência nas células.
In addition, docetaxel was found to be active on some but not all cell lines over expressing the p-glycoprotein which is encoded by the multidrug resistance gene.
Além disso, verificou- se que o docetaxel era activo em algumas, mas não em todas as linhagens de células com sobre- expressão da glicoproteína p codificada pelo gene de resistência a múltiplos fármacos.
In vivo, docetaxel is schedule independent and has a broad spectrum of experimental antitumour activity against advanced murine and human grafted tumours.
In vivo o docetaxel revelou ser independente do regime terapêutico e possuir um vasto espectro de actividade anti- tumoral experimental, contra tumores humanos e murinos, em estadio avançado.
Clinical data
26 Dados clínicos
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
Docetaxel Winthrop em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida: terapêutica adjuvante
Data from a multicenter open label randomized trial support the use of docetaxel for the adjuvant treatment of patients with operable node-positive breast cancer and KPS ≥ 80%, between 18 and 70 years of age.
Dados dum ensaio multicêntrico aberto aleatorizado sustentam o uso do docetaxel no tratamento adjuvante de doentes com carcinoma da mama operado com gânglios positivos e índice de Karnofsky ≥ 80%, entre 18 e 70 anos de idade.
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Após estratificação segundo o número de gânglios linfáticos positivos (1- 3, 4+), 1491 doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberem ou docetaxel 75 mg/ m² administrado 1 hora após doxorrubicina 50 mg/ m² e ciclofosfamida 500 mg/ m² (braço TAC), ou doxorrubicina 50 mg/ m² seguida por fluorouracilo 500 mg/ m² e ciclofosfamida 500 mg/ m² (braço FAC).
Both regimens were administered once every 3 weeks for 6 cycles.
Ambos os regimes foram administrados de 3 em 3 semanas durante 6 ciclos.
Docetaxel was administered as a 1-hour infusion, all other medicinal products were given as intravenous bolus on day one.
O docetaxel foi administrado em perfusão de 1 hora, e todos os outros medicamentos foram administrados em bolus intravenoso no dia um.
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
O G - CSF foi administrado como profilaxia secundária a doentes que manifestaram neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada, ou infecção).
Patients on the TAC arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Os doentes no braço TAC receberam profilaxia antibiótica com ciprofloxacina oral 500 mg duas vezes por dia durante 10 dias, começando no dia 5 de cada ciclo, ou equivalente.
In both arms, after the last cycle of chemotherapy, patients with positive estrogen and/ or progesterone receptors received tamoxifen 20 mg daily for up to 5 years.
Em ambos os braços, após o último ciclo de quimioterapia, os doentes com receptores positivos de estrogénios e/ ou progesterona receberam tamoxifeno 20 mg por dia durante até 5 anos.
Adjuvant radiation therapy was prescribed according to guidelines in place at participating institutions and was given to 69% of patients who received TAC and 72% of patients who received FAC.
Foi prescrita radioterapia adjuvante segundo os procedimento em vigor nas instituições participantes e foi aplicada a 69% dos doentes que receberam TAC e 72% dos doentes que receberam FAC.
25 An interim analysis was performed with a median follow up of 55 months.
Foi realizada uma análise interina com um tempo mediano de acompanhamento de 55 meses.
Significantly longer disease-free survival for the TAC arm compared to the FAC arm was demonstrated.
Foi demonstrada uma sobrevivência livre de doença significativamente mais longa para o braço TAC em comparação com o braço FAC.
Incidence of relapses at 5 years was reduced in patients receiving TAC compared to those who received FAC (25% versus 32%, respectively) i. e. an absolute risk reduction by 7% (p = 0.001).
A incidência de recaídas aos 5 anos foi reduzida em doentes que receberam TAC em comparação com os que receberam FAC (25% versus 32%, respectivamente) i. e. uma redução absoluta de risco de 7% (p = 0, 001).
Overall survival at 5 years was also significantly increased with TAC compared to FAC (87% versus 81%, respectively) i. e. an absolute reduction of the risk of death by 6% (p = 0.008).
A sobrevivência global aos 5 anos foi também significativamente aumentada com TAC em comparação com FAC (87% versus 81%, respectivamente) i. e. uma redução absoluta do risco de morte de 6% (p = 0, 008).
TAC-treated patient subsets according to prospectively defined major prognostic factors were analyzed:
Foram analisados sub- grupos de doentes tratados com TAC segundo os principais factores de prognóstico definidos prospectivamente:
Disease Free Survival
Sobrevivência livre de doença
Overall Survival
Sobrevivência global
Patient subset No of positive nodes
Sub- grupos de
Number of patients
Número
Hazard ratio*
Índice de
p=
p= Índ
Hazard 95% CI ratio*
IC 95% p= Índice de IC 95%
Overall
doentes
0.46-0.82 0.0009 0.63-1.08 0.17
0, 63 - 1, 08
0.45 0.94
0, 66- 1, 33
0.29-0.70 0.0002 0.66-1.33 0.72
0, 72
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
* um índice de causalidade inferior a 1 indica que o TAC está associado a uma sobrevivência livre de doença e sobrevivência global mais longa em comparação com o FAC.
The beneficial effect of TAC was not proven in patients with 4 and more positive nodes (37% of the population) at the interim analysis stage.
O efeito benéfico do TAC não ficou provado em doentes com 4 ou mais nódulos positivos (37% da população) na fase de análise interina.
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
O efeito parece ser menos pronunciado do que nos doentes com 1 - 3 nódulos positivos.
The benefit/ risk ratio was not defined fully in patients with 4 and more positive nodes at this analysis stage.
A relação benefício/ risco não foi completamente definida em doentes com 4 ou mais nódulos positivos nesta fase de análise.
Docetaxel Winthrop as single agent
Docetaxel Winthrop em monoterapia
Two randomised phase III comparative studies, involving a total of 326 alkylating or 392 anthracycline failure metastatic breast cancer patients, have been performed with docetaxel at the recommended dose and regimen of 100 mg/ m² every 3 weeks.
Foram realizados dois estudos comparativos de fase III randomizados com docetaxel em doentes com carcinoma da mama metastático, envolvendo um total de 326 casos resistentes aos alquilantes e 392 casos resistentes às antraciclinas, na dose e regime recomendados de 100 mg/ m² administrado de 3 em 3 semanas.
In alkylating-failure patients, docetaxel was compared to doxorubicin (75 mg/ m² every 3 weeks).
27 Nos casos resistentes aos alquilantes, o docetaxel foi comparado com a doxorrubicina (75 mg/ m² de 3 em 3 semanas).
Without affecting overall survival time (docetaxel 15 months vs. doxorubicin 14 months, p = 0.38) or time to progression (docetaxel 27 weeks vs. doxorubicin 23 weeks, p = 0.54), docetaxel increased response rate (52% vs.
Sem afectar o tempo de sobrevivência global (docetaxel 15 meses vs. doxorrubicina 14 meses, p = 0, 38), ou o tempo até à progressão (docetaxel 27 semanas vs. doxorrubicina 23 semanas, p = 0, 54), o docetaxel aumentou a taxa de resposta (52% vs.
37%, p = 0.01) and shortened time to response (12 weeks vs.
37%, p = 0, 01) e abreviou o tempo até à resposta (12 semanas vs.
23 weeks, p = 0.007).
23 semanas, p=0, 007).
Three docetaxel patients (2%) discontinued the treatment due to fluid retention, whereas 15 doxorubicin patients (9%) discontinued due to cardiac toxicity (three cases of fatal congestive heart failure).
Três doentes com docetaxel (2%) suspenderam o tratamento devido a retenção de líquidos, enquanto que 15 doentes com doxorrubicina (9%) suspenderam o tratamento devido a toxicidade cardíaca (três casos fatais de insuficiência cardíaca congestiva).
In anthracycline-failure patients, docetaxel was compared to the combination of mitomycin C and vinblastine (12 mg/ m² every 6 weeks and 6 mg/ m² every 3 weeks).
Nos casos resistentes às antraciclinas, o docetaxel foi comparado com a associação de mitomicina C e vinblastina (12 mg/ m² de 6 em 6 semanas e 6 mg/ m² de 3 em 3 semanas).
Docetaxel increased response rate (33% vs.
O docetaxel aumentou a taxa de resposta (33% vs.
12%, p < 0.0001), prolonged time to progression (19 weeks vs.
12%, p < 0, 0001), prolongou o tempo até à progressão (19 semanas vs.
11 weeks, p = 0.0004) and prolonged overall survival (11 months vs.
11 semanas, p = 0, 0004) e prolongou a sobrevivência global (11 meses vs.
9 months, p = 0.01).
9 meses, p = 0, 01).
During these two phase III studies, the safety profile of docetaxel was consistent with the safety profile observed in phase II studies (see section 4.8).
Durante estes dois estudos de fase - III, o perfil de segurança do docetaxel foi consistente com o perfil de segurança observado nos estudos de fase - II (ver a secção 4. 8).
An open-label, multicenter, randomized phase III study was conducted to compare docetaxel monotherapy and paclitaxel in the treatment of advanced breast cancer in patients whose previous therapy should have included an anthracycline.
Foi realizado um estudo de fase - III aberto, multicêntrico e randomizado, para comparar docetaxel em monoterapia e paclitaxel no tratamento de carcinoma da mama avançado em doentes cujo tratamento prévio incluiu uma antraciclina.
A total of 449 patients were randomized to receive either docetaxel monotherapy 100 mg/ m² as a 1 hour infusion or paclitaxel 175 mg/ m² as a 3 hour infusion.
Um total de 449 doentes foram randomizados para receber tratamento com docetaxel em monoterapia 100 mg/ m2 em perfusão intravenosa durante 1 hora ou paclitaxel 175 mg/ m2 em perfusão intravenosa durante 3 horas.
Both regimens were administered every 3 weeks.
Ambos os regimes foram administrados de 3 em 3 semanas.
Without affecting the primary endpoint, overall response rate (32% vs 25%, p = 0.10), docetaxel prolonged median time to progression (24.6 weeks vs 15.6 weeks; p < 0.01) and median survival (15.3 months vs 12.7 months; p = 0.03).
Sem alterar o objectivo primário, taxa de resposta global (32% vs 25%, p = 0, 10), o docetaxel prolongou o tempo mediano até à progressão (24, 6 semanas vs 15, 6 semanas; p < 0, 01) e a sobrevivência mediana (15, 3 meses vs 12, 7 meses; p = 0, 03).
More grade 3/ 4 adverse events were observed for docetaxel monotherapy (55.4%) compared to paclitaxel (23.0%).
Observou- se um acréscimo de 3/ 4 de efeitos adversos com docetaxel em monoterapia (55, 4%) quando comparado com paclitaxel (23, 0%).
26 Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin
Docetaxel Winthrop em associação com doxorrubicina
One large randomized phase III study, involving 429 previously untreated patients with metastatic disease, has been performed with doxorubicin (50 mg/ m²) in combination with docetaxel (75 mg/ m²) (AT arm) versus doxorubicin (60 mg/ m²) in combination with cyclophosphamide (600 mg/ m²) (AC arm).
Um grande estudo randomizado de fase - III, envolvendo 429 doentes sem tratamento prévio com doença metastática, foi realizado com doxorrubicina (50 mg/ m²) em associação com docetaxel (75 mg/ m²) (braço AT) versus doxorrubicina (60 mg/ m²) em associação com ciclofosfamida (600 mg/ m²) (braço AC).
Both regimens were administered on day 1 every 3 weeks.
Ambos os regimes foram administrados no dia 1 de 3 em 3 semanas.
• Time to progression (TTP) was significantly longer in the AT arm versus AC arm, p = 0.0138.
• O tempo até à progressão (TTP) foi significativamente mais longo no braço AT versus o braço AC, p = 0, 0138.
The median TTP was 37.3 weeks (95% CI:
O TTP mediano foi de 37, 3 semanas (IC 95%:
33.4 - 42.1) in AT arm and 31.9 weeks (95% CI:
33, 4 - 42, 1) no braço AT e de 31, 9 semanas (IC 95%:
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
27, 4 - 36, 0) no braço AC. • A taxa de resposta global (TGR) foi significativamente superior no braço AT versus o braço AC, p=0, 009.
The ORR was 59.3% (95% CI:
A TGR foi de 59, 3% (IC 95%:
52.8 - 65.9) in AT arm versus 46.5% (95% CI:
52, 8 - 65, 9) no braço AT versus 46, 5% (IC 95%:
39.8 - 53.2) in AC arm.
39, 8 - 53, 2) no braço AC.
In this trial, AT arm showed a higher incidence of severe neutropenia (90% versus 68.6%), febrile neutropenia (33.3% versus 10%), infection (8% versus 2.4%), diarrhea (7.5% versus 1.4%), asthenia (8.5% versus 2.4%), and pain (2.8% versus 0%) than AC arm.
Neste ensaio o braço AT revelou uma incidência superior de neutropenia grave (90% versus 68, 6%), neutropenia febril (33, 3% versus 10%), infecção (8% versus 2, 4%), diarreia (7, 5% versus 1, 4%), astenia (8, 5% versus 2, 4%) e dor (2, 8% versus 0%) em relação ao braço AC.
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Por outro lado, o braço AC revelou uma incidência superior de anemia grave (15, 8% versus 8, 5%) em relação ao braço AT, e, adicionalmente, revelou uma incidência superior de toxicidade cardíaca grave: insuficiência cardíaca congestiva (3, 8% versus 2, 8%), diminuição ≥ 20% da Fracção de Ejecção Ventricular Esquerda (LVEF) absoluta (13, 1% versus 6, 1%), diminuição ≥ 30% da LVEF absoluta (6, 2% versus 1, 1%).
Toxic deaths occurred in 1 patient in the AT arm (congestive heart failure) and in 4 patients in the AC arm (1 due to septic shock and 3 due to congestive heart failure).
Morte tóxica ocorreu num doente no braço AT (insuficiência cardíaca congestiva), e em 4 doentes no braço AC (1 devido a choque séptico e 3 devido a insuficiência cardíaca congestiva).
In both arms, quality of life measured by the EORTC questionnaire was comparable and stable during treatment and follow-up.
Em ambos os braços, a qualidade de vida medida pelo questionário EORTC foi comparável e estável durante o tratamento e período de seguimento.
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaxel Winthrop em associação com trastuzumab 28 Docetaxel em associação com trastuzumab foi estudado para o tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentavam sobre- expressão de HER2, e que não tinham recebido quimioterapia anterior para a doença metastática.
One hundred eighty six patients were randomized to receive docetaxel (100 mg/ m2) with or without trastuzumab; 60% of patients received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Cento e oitenta e seis doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberam docetaxel (100 mg/ m²) com ou sem trastuzumab; 60% dos doentes tinham recebido quimioterapia adjuvante anterior com base em antraciclinas.
Docetaxel plus trastuzumab was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Docetaxel mais trastuzumab foi eficaz nos doentes quer tenham ou não recebido terapia adjuvante anterior com antraciclinas.
The main test method used to determine HER2 positivity in this pivotal trial was immunohistochemistry (IHC).
O principal método analítico usado para determinar a expressão de HER2 neste estudo referencial foi a imunohistoquímica (IHC).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridization (FISH).
Uma minoria de doentes foram testados usando a hibridização por fluorescência in- situ (FISH).
In this trial, 87% of patients had disease that was IHC 3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC 3+ and/ or FISH positive.
Neste ensaio, 87% dos doentes tinham doença que era IHC 3+, e 95% dos doentes incluídos tinham doença que era IHC 3+ e/ ou FISH positiva.
Efficacy results are summarized in the following table:
Os resultados de eficácia estão resumidos no quadro a seguir:
Parameter
Docetaxel
Response rate (95% CI) Median Duration of response
Taxa de resposta (IC 95%) Duração mediana da resposta
(95% CI) Median TTP (months) (95% CI) Median Survival (months)
(meses) (IC 95%) TTP mediano (meses) (IC 95%) Sobrevivência mediana
TTP = time to progression; “ ne” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP = tempo até progressão; “ ne ” indica que não pode ser estimado ou que não foi ainda alcançado.
1 Full analysis set (intent-to-treat) 2 Estimated median survival
1 Grupo total de análise (intenção de tratar) 2 Sobrevivência mediana estimada
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine
Docetaxel Winthrop em associação com capecitabina
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast
Os dados provenientes de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado, controlado, apoiam a utilização de docetaxel em associação com capecitabina, no tratamento de doentes com neoplasia da mama localmente avançada, ou metastizada, após falência da quimioterapia citotóxica incluindo uma antraciclina.
In this trial, 255 patients were randomised to treatment with docetaxel (75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks) and capecitabine (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by 1-week rest period).
Neste ensaio, 255 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com docetaxel (75 mg/ m2 de sob a forma de uma perfusão intravenosa com duração de 1 hora, de 3 em 3 semanas) e capecitabina (1250 mg/ m2 duas vezes por dia durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 1 semana).
256 patients were randomised to treatment with docetaxel alone (100 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks).
256 doentes foram aleatorizados para receber tratamento apenas com docetaxel (100 mg/ m2 sob a forma de uma perfusão intravenosa com duração de 1 hora, de 3 em 3 semanas).
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
A sobrevivência foi superior no braço tratado com docetaxel + capecitabina (p=0, 0126).
352 days (docetaxel alone).
O valor mediano da sobrevivência foi de 442 dias (docetaxel + capecitabina) versus 352 dias (apenas docetaxel).
The overall objective response rates in the all-randomised population (investigator assessment) were 41.6% (docetaxel + capecitabine) vs.
As taxas de resposta objectiva globais, na população totalmente aleatorizada (avaliação do investigador) foram de 41, 6% (docetaxel + capecitabina) vs.
29.7% (docetaxel alone); p = 0.0058.
29, 7% (apenas docetaxel); p = 0, 0058.
Time to progressive disease was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p < 0.0001).
O tempo até à progressão da doença foi superior no braço tratado com a associação docetaxel + capecitabina (p < 0, 0001).
The median time to progression was 186 days (docetaxel + capecitabine) vs.
O tempo mediano até à progressão foi de 186 dias (docetaxel + capecitabina) vs.
128 days (docetaxel alone).
128 dias (apenas docetaxel).
Non-small cell lung cancer
Carcinoma do pulmão de células não- pequenas
Patients previously treated with chemotherapy with or without radiotherapy
Doentes previamente tratados com quimioterapia com ou sem radioterapia
In a phase III study, in previously treated patients, time to progression (12.3 weeks versus 7 weeks) and overall survival were significantly longer for docetaxel at 75 mg/ m² compared to Best Supportive Care.
Num estudo de fase III, em doentes previamente tratados, o tempo até à progressão (12, 3 semanas versus 7 semanas) e a sobrevivência global foram significativamente superiores para o docetaxel a 75 mg/ m² em comparação com a Melhor Terapêutica de Suporte.
The 1-year survival rate was also significantly longer in docetaxel (40%) versus BSC (16%).
A taxa de sobrevivência ao fim de 1 ano foi também significativamente superior com o docetaxel (40%) versus a MTS (16%).
There was less use of morphinic analgesic (p < 0.01), non-morphinic analgesics (p < 0.01), other disease-related medications (p = 0.06) and radiotherapy (p < 0.01) in patients treated with docetaxel at 75 mg/ m² compared to those with BSC.
29 Observou- se menor uso de analgésicos morfínicos (p < 0, 01), analgésicos não- morfínicos (p < 0, 01), outros medicamentos relacionados com a doença (p = 0, 06) e radioterapia (p < 0, 01) nos doentes tratados com docetaxel a 75 mg/ m² em comparação com a MTS.
The overall response rate was 6.8% in the evaluable patients, and the median duration of response was 26.1 weeks.
A taxa de resposta global foi de 6, 8% nos doentes avaliáveis, e a duração mediana da resposta foi de 26, 1 semanas.
Docetaxel Winthrop in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
DOCETAXEL WINTHROP em associação com compostos de platina em doentes sem quimioterapia anterior
In a phase III trial, 1218 patients with unresectable stage IIIB or IV NSCLC, with KPS of 70% or greater, and who did not receive previous chemotherapy for this condition, were randomised to either docetaxel (T) 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion immediately followed by cisplatin (Cis) 75 mg/ m2 over 30-60 minutes every 3 weeks, docetaxel 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion in combination with carboplatin (AUC 6 mg/ ml. min) over 30-60 minutes every 3 weeks, or vinorelbine (V) 25 mg/ m2 administered over 6-10 minutes on days 1, 8, 15, 22 followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered on day 1 of cycles repeated every 4 weeks.
Num ensaio de fase III, 1218 doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC) em estadio IIIB não operável ou IV, com índice de Karnofsky de 70% ou superior e que não receberam quimioterapia anterior para esta situação, foram randomizados para receberem 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora seguido imediatamente por 75 mg/ m² de cisplatina (Cis) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 75 mg/ m² de docetaxel (T) em perfusão de 1 hora em associação com carboplatina (Cb) (AUC 6 mg/ ml· min) durante 30- 60 minutos, de 3 em 3 semanas, ou 25 mg/ m² de vinorelbina (V) administrada durante 6 - a 10 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22 seguido por 100 mg/ m² de cisplatina (Cis) administrada no dia 1 dos ciclos repetidos de 4 em 4 semanas.
Survival data, median time to progression and response rates for two arms of the study are illustrated in the following table:
Os dados da sobrevivência, tempo mediano até progressão e taxas de resposta para os dois braços do estudo estão descritos no quadro seguinte:
Statistical Analysis
Análise Estatística
Overall Survival (Primary end-point):
Sobrevivência global (parâmetro primário):
Median Survival (months)
Sobrevivência mediana (meses)
1.122
Índice de Causalidade:
1-year Survival (%)
Sobrevivência a 1 ano (%)
Treatment difference:
Diferença do tratamento:
2-year Survival (%)
Sobrevivência a 2 anos (%) Tempo mediano até progressão
1.032
Índice de Causalidade:
Overall Response Rate (%):
Taxa de resposta global (%)
Corrected for multiple comparisons and adjusted for stratification factors (stage of disease and region of treatment), based on evaluable patient population.
* Corrigido para comparações múltiplas e ajustado para factores de estratificação (estadio da doença e região do tratamento), com base na população de doentes avaliáveis.
28 Secondary end-points included change of pain, global rating of quality of life by EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale, and changes in Karnosfky performance status.
Os objectivos secundários incluíram a alteração na dor, avaliação global da qualidade de vida pela EuroQoL- 5D, escala de sintomas do cancro do pulmão (LCSS), e alterações do índice de Karnosfky.
Results on these end-points were supportive of the primary end-points results.
Os resultados nestes objectivos reforçam os resultados obtidos no objectivo primário.
For docetaxel/ carboplatin combination, neither equivalent nor non-inferior efficacy could be proven compared to the reference treatment combination VCis.
Para a associação docetaxel/ carboplatina não foi possível demonstrar uma eficácia nem equivalente, nem não inferior ao tratamento de referência da associação VCis.
Prostate cancer
Carcinoma da Próstata
The safety and efficacy of docetaxel in combination with prednisone or prednisolone in patients with hormone refractory metastatic prostate cancer were evaluated in a randomized multicenter phase III trial.
A segurança e eficácia do docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona em doentes com carcinoma da próstata metastático hormono- resistente foram avaliadas num estudo multicêntrico randomizado de fase - III.
A total of 1006 patients with KPS ≥ 60 were randomized to the following treatment groups: • Docetaxel 75 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles. • Docetaxel 30 mg/ m2 administered weekly for the first 5 weeks in a 6 week cycle for 5 cycles. • Mitoxantrone 12 mg/ m2 every 3 weeks for 10 cycles.
Um total de 1006 doentes com índice de Karnofsky ≥ 60% foram distribuídos aleatoriamente para os seguintes grupos de tratamento: • Docetaxel 75 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos. • Docetaxel 30 mg/ m2 administrados semanalmente durante as primeiras 5 semanas num ciclo de 6 semanas durante 5 ciclos. • Mitoxantrona 12 mg/ m2 de 3 em 3 semanas durante 10 ciclos.
All 3 regimens were administered in combination with prednisone or prednisolone 5 mg twice daily, continuously.
30 Todos os 3 regimes foram administrados em associação com 5 mg de prednisona ou prednisolona duas vezes por dia, continuamente.
Patients who received docetaxel every three weeks demonstrated significantly longer overall survival compared to those treated with mitoxantrone.
O aumento em sobrevivência observado no braço de docetaxel semanal não foi estatisticamente significativo em comparação com o braço de controlo de mitoxantrona.
The increase in survival seen in the docetaxel weekly arm was not statistically significant compared to the mitoxantrone control arm.
17, 4
Efficacy endpoints for the docetaxel arms versus the control arm are summarized in the following table:
45, 4
Endpoint
47, 9
Docetaxel every Docetaxel every 3 weeks week
31, 7
Number of patients Median survival (months) 95% CI Hazard ratio 95% CI p-value† * Number of patients PSA** response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Pain response rate (%) 95% CI p-value* Number of patients Tumor response rate (%) 95% CI p-value* † Stratified log rank test
95% CI valor p * Número de doentes Taxa de resposta da dor (%) 95% CI valor p * Número de doentes Taxa de resposta do tumor (%) 95% CI valor p * †
335 334 18.9 17.4 (17.0-21.2) (15.7-19.0) 0.761 0.912 (0.619-0.936) (0.747-1.113) 0.0094 0.3624 291 282 45.4 47.9 (39.5-51.3) (41.9-53.9) 0.0005 < 0.0001 153 154 34.6 31.2 (27.1-42.7) (24.0-39.1) 0.0107 0.0798 141 134 12.1 8.2 (7.2-18.6) (4.2-14.2) 0.1112 0.5853
(41, 9- 53, 9) < 0, 0001 154 31, 2 (24, 0- 39, 1) 0, 0798 134 8, 2 (4, 2- 14.,) 0, 5853
*Threshold for statistical significance = 0.0175 **PSA:
Teste de ordenação logarítmica estratificada * Limiar para significado estatístico=0, 0175 ** PSA:
Prostate-Specific Antigen
Antigénio Específico da Próstata
Given the fact that docetaxel every week presented a slightly better safety profile than docetaxel every 3 weeks, it is possible that certain patients may benefit from docetaxel every week.
Dado que o docetaxel semanal apresentou um perfil de segurança ligeiramente melhor do que o docetaxel de 3 em 3 semanas, é possível que alguns doentes possam beneficiar do regime semanal.
No statistical differences were observed between treatment groups for Global Quality of Life.
Não se observaram diferenças estatísticas entre os diferentes grupos de tratamento para a Qualidade de Vida Global.
A multicenter, open-label, randomized trial, was conducted to evaluate the safety and efficacy of docetaxel for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including
Adenocarcinoma gástrico Um ensaio clínico multicêntrico, aberto e randomizado foi realizado para avaliar a segurança e eficácia de docetaxel no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico metastizado, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não tinham recebido quimioterapia prévia para a doença metastásica.
A total of 445 patients with KPS > 70 were treated with either docetaxel (T) (75 mg/ m2 on day 1) in combination with cisplatin (C) (75 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (F) (750 mg/ m2 per day for 5 days) or cisplatin (100 mg/ m2 on day 1) and 5-fluorouracil (1000 mg/ m2 per day for 5 days).
Um total de 445 doentes com índice de Karnofsky > 70% foi tratado com docetaxel (T) (75 mg/ m2 no dia 1) em associação com cisplatina (C) (75 mg/ m2 no dia 1) e 5 - fluorouracilo (F) (750 mg/ m2 por dia durante 5 dias) ou em associação com cisplatina (100 mg/ m2 no dia 1) e 5 - fluorouracilo (1000 mg/ m2 por dia durante 5 dias).
The length of a treatment cycle was 3 weeks for the TCF arm and 4 weeks for the CF arm.
A duração de um ciclo de tratamento foi de 3 semanas para o braço TCF e de 4 semanas para o braço CF.
The median number of cycles administered per patient was 6 (with a range of 1-16) for the TCF arm compared to 4 (with a range of 1-12) for the CF arm.
A mediana do número de ciclos administrados por doente foi de 6 (com um intervalo de 1 a 16) para o braço TCF comparada com 4 (com um intervalo de 1 a 12) para o braço CF.
Time to progression (TTP) was the primary endpoint.
O Tempo até à progressão (TTP) foi o objectivo primário.
The risk reduction of progression was 32.1% and was associated with a significantly longer TTP (p = 0.0004) in favor of the TCF arm.
A redução do risco de progressão foi de 32, 1% e foi associado com um TTP significamente maior (p = 0, 0004) no braço TCF.
Overall survival was also significantly longer (p = 0.0201) in favor of the TCF arm with a risk reduction of mortality of 22.7%.
A sobrevivência global foi também significamente maior (p = 0, 0201) no braço TCF com um risco de redução de mortalidade de 22, 7%.
Efficacy results are summarized in the following table:
Os resultados de eficácia estão resumidos no quadro seguinte:
Efficacy of docetaxel in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma
31 Eficácia de docetaxel no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico
Endpoint
Objectivo
Median TTP (months)
TTP mediana (meses)
= 221 5.6
=221 5, 6
= 224 3.7
=224 3, 7
Hazard ratio
Índice de causalidade
(95% CI) *p-value
(95% IC) * valor p
Median survival (months)
Sobrevivência mediana (meses)
(95% CI) 2-year estimate (%) Hazard ratio
(95% IC) Estimativa 2 anos - (%) Índice de causalidade
Overall Response Rate (CR+PR) (%) p-value Progressive Disease as Best Overall
Taxa de resposta global (CR+PR) (%) valor p Progressão de doença como melhor
Response (%) *Unstratified logrank test
resposta (%) * Teste de ordenação logarítmica não estratificada
Subgroup analyses across age, gender and race consistently favored the TCF arm compared to the CF arm.
Análises de subgrupos de acordo com idade, raça e sexo favoreceram consistentemente o braço TCF em comparação com o braço CF.
A survival update analysis conducted with a median follow-up time of 41.6 months no longer showed a statistically significant difference although always in favour of the TCF regimen and showed that the benefit of TCF over CF is clearly observed between 18 and 30 months of follow up.
Uma análise actualizada da sobrevivência, realizada com um tempo mediano de acompanhamento de 41, 6 meses, não demonstrou uma diferença estatísticamente significativa apesar de sempre a favor do regime TCF e mostrou que o beneficio do TCF sobre o CF é nitidamente observado entre os meses 18 e 30 de seguimento.
Overall, quality of life (QoL) and clinical benefit results consistently indicated improvement in favor of the TCF arm.
Os resultados de qualidade de vida global (QoL) e de benefícios clínicos indicaram de forma consistente uma melhoria a favor do braço TCF.
Patients treated with TCF had a longer time to 5% definitive deterioration of global health status on the QLQ-C30 questionnaire (p = 0.0121) and a longer time to definitive worsening of Karnofsky performance status (p = 0.0088) compared to patients treated with CF.
Os doentes tratados com TCF atingiram mais tardiamente os 5% de deterioração definitiva do estado global de saúde, no questionário QLQ- 30 (p = 0, 0121) e num maior período de tempo até ao agravamento definitivo do índice de Karnosfky (p = 0, 0088) em comparação com os doentes tratados com CF.
Head and neck cancer
Carcinoma de cabeça e do pescoço
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX323) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a phase III, multicenter, open-label, randomized trial (TAX323).
• Indução quimioterapêutica seguida de radioterapia (TAX323) A segurança e eficácia do docetaxel no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) de cabeça e pescoço (SCCHN) foi avaliada no decorrer de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado (TAX323).
In this study, 358 patients with inoperable locally advanced SCCHN, and WHO perfomance status 0 or 1, were randomized to one of two treatment arms.
Neste estudo, 358 doentes com SCCHN localmente avançado não operável, e um nível de desempenho segundo a Organização Mundial de Saúde - 0 ou 1, foram randomizados para um ou dois braços de tratamento.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m2 followed by cisplatin (P) 75 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 750 mg/ m2 per day as a continuous infusion for 5 days.
Os doentes do braço do docetaxel (T) receberam 75 - mg/ m2 seguido por cisplatina (P) 75 - mg/ m2 seguida de 5 - fluorouracilo (F) 750 - mg/ m2 por dia em perfusão contínua durante 5 - dias.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Este regime foi administrado a cada três semanas durante 4 ciclos no caso de ocorrência de pelo menos uma resposta minor (≥ 25% de redução do tamanho bidimensional mensurável do tumor) após 2 ciclos.
30 progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (TPF/ RT).
No final da quimioterapia, com um intervalo mínimo de 4 semanas e um intervalo máximo de 7 semanas, os doentes nos quais não se verificou progressão da doença receberam radioterapia (RT) de acordo com os protocolos institucionais durante 7 semanas (TPF/ RT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m2 followed by 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m2 per day for 5 days.
Os doentes do braço comparador receberam cisplatina( P) 100 - mg/ m2 seguida de 5 - fluorouracilo - 1000 mg/ m2 (F) por dia durante 5 - dias.
This regimen was administered every three weeks for 4 cycles in case at least a minor response (≥ 25% reduction in bidimensionally measured tumour size) was observed after 2 cycles.
Este regime terapêutico foi administrado a cada três semanas durante 4 ciclos no caso de se observar pelo menos uma resposta minor (≥ 25% de redução na quantificação bidimensional do tamanho do tumor) após 2 - ciclos.
At the end of chemotherapy, with a minimal interval of 4 weeks and a maximal interval of 7 weeks, patients whose disease did not progress received radiotherapy (RT) according to institutional guidelines for 7 weeks (PF/ RT).
Foi administrada terapêutica loco- regional com
Locoregional therapy with radiation was delivered either with a conventional fraction (1.8 Gy - 2.0 Gy once a day, 5 days per week for a total dose of 66 to 70 Gy), or accelerated/ hyperfractionated regimens of radiation therapy (twice a day, with a minimum interfraction interval of 6 hours, 5 days per week).
32 radiação tanto com a fraccionamento convencional (1, 8 - Gy -- 2, 0 - Gy uma vez por dia, 5 - dias por semana para uma dose total de 66 a 70 - Gy), ou regimes terapêuticos acelerados/ hiperfraccionados de terapia de radioterapia (duas vezes por dia, com um intervalo mínimo inter fracções de 6 - horas, 5 - dias por semana).
A total of 70 Gy was recommended for accelerated regimens and 74 Gy for hyperfractionated schemes.
Foi recomendado um total de 70 - Gy no caso de regimes acelerados e de 74 - Gy para os esquemas hiperfraccionados.
Surgical resection was allowed following chemotherapy, before or after radiotherapy.
Foi permitida a ressecção cirúrgica após quimioterapia, antes ou depois da radioterapia.
Patients on the TPF arm received antibiotic prophylaxis with ciprofloxacin 500 mg orally twice daily for 10 days starting on day 5 of each cycle, or equivalent.
Os doentes no braço TPF receberam profilaxia antibiótica com 500 - mg de ciprofloxacina administrada duas vezes por dia por via oral durante 10 - dias, iniciando- se ao dia 5 de cada ciclo, ou equivalente.
The primary endpoint in this study, progression-free survival (PFS), was significantly longer in the TPF arm compared to the PF arm, p = 0.0042 (median PFS:
O objectivo primário neste estudo, a sobrevivência livre de doença (PFS) foi significativamente mais prolongada no braço TPF comparativamente com o braço PF, p = 0, 0042 (PFS mediana:
8.3 months respectively) with an overall median follow up time of 33.7 months.
11, 4 vs 8, 3 - meses respectivamente) com um tempo total mediano de acompanhamento de 33, 7 - meses.
14.5 months respectively) with a 28% risk reduction of mortality, p = 0.0128.
A sobrevivência mediana global foi também significativamente maior no braço TPF comparativamente com o braço PF (OS mediana 18, 6 vs 14, 5 - meses respectivamente) com uma redução de 28% do risco de mortalidade, p = 0, 0128.
Efficacy results are presented in the table below:
Os resultados de eficácia estão resumidos no quadro seguinte:
Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with inoperable locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
Eficácia de docetaxel no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável de cabeça e pescoço localmente avançado (SCCHN) (Análise da Intenção de Tratar)
Docetaxel + Cis + 5-FU
Docetaxel + Cis + 5 - FU
+ 5-FU
Cis + 5 - FU
(95% CI) Adjusted Hazard ratio
Mediana da progressão da sobrevivência livre de doença (meses) (IC 95%)
(95% CI) *p-value
(IC 95%) * valor p
(95% CI) Hazard ratio
(IC 95%) Taxa de risco
(95% CI) **p-value
(IC 95%) ** valor p
Best overall response to chemotherapy (%)
Melhor resposta global à quimioterapia (%)
(95% CI) ***p-value Best overall response to study treatment
(IC 95%) *** valor p Melhor resposta global ao tratamento em estudo
[chemotherapy +/ - radiotherapy] (%) (95% CI) ***p-value
[quimioterapia + / - radioterapia] (%) (IC 95%) *** valor p
Median duration of response to chemotherapy ± radiotherapy (months) (95% CI) Hazard ratio
Duração mediana da resposta à quimioterapia ± radioterapia (meses)
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + 5-FU *Cox model (adjustment for Primary tumor site, T and N clinical stages and PSWHO) **Logrank test *** Chi-square test
Um índice de causalidade inferior a - 1 é favorável ao regime terapêutico docetaxel+ cisplatina + 5 - FU * Modelo Cox (ajustamento para a localização primária do tumor, estadios clínicos T e N e PSOMS) ** Teste Logrank *** Teste Qui- quadrado
Quality of life parameters Patients treated with TPF experienced significantly less deterioration of their Global health score compared to those treated with PF (p = 0.01, using the EORTC QLQ-C30 scale).
Parâmetros de qualidade de vida Os doentes tratados com TPF experienciaram uma deterioração significativamente inferior do seu estado de saúde global comparativamente com os que foram tratados com PF (p=0, 01, utilizando a
31 Clinical benefit parameters The performance status scale, for head and neck (PSS-HN) subscales designed to measure understandability of speech, ability to eat in public, and normalcy of diet, was significantly in favor of TPF as compared to PF.
Parâmetros de benefício clínico A escala de desempenho, sub- escala para a cabeça e pescoço (PSS - HN) destinados a avaliar a perceptibilidade do discurso, a capacidade de se alimentar em público, e a normalidade da dieta, foi significativamente favorável ao TPF quando comparado com o PF.
Median time to first deterioration of WHO performance status was significantly longer in the TPF arm compared to PF.
O tempo mediano da primeira deterioração do desempenho segundo critérios da OMS foi significativamente mais prolongado no braço TPF comparativamente com o braço PF.
Pain intensity score improved during treatment in both groups indicating adequate pain management.
A pontuação de intensidade álgica melhorou em ambos os grupos durante o tratamento, indicando uma gestão adequada da dor.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX324) The safety and efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) was evaluated in a randomized, multicenter open-label, phase III, trial (TAX324).
• Indução quimioterapêutica seguida de radioterapia (TAX324) A segurança e eficácia do docetaxel no tratamento de indução de doentes com com carcinoma espinocelular (epidermóide) de cabeça e pescoço (SCCHN) foi avaliada no decorrer de um ensaio clínico, de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado (TAX324).
In this study, 501 patients, with locally advanced SCCHN, and a WHO performance status of 0 or 1, were randomized to one of two arms.
Neste estudo, foram randomizados para um dos dois braços, 501 doentes, com SCCHN localmente avançado, e um “ performance status ” segundo a Organização Mundial de Saúde de 0 ou 1.
The study population comprised patients with technically unresectable disease, patients with low probability of surgical cure and patients aiming at organ preservation.
A população do estudo compreende doentes com impossibilidade de ressecção da doença, doentes com baixa probabilidade de cura cirúrgica e doentes com possibilidade de preservação do órgão.
The efficacy and safety evaluation solely addressed survival endpoints and the success of organ preservation was not formally addressed.
A avaliação da segurança e eficácia centrou- se apenas nos objectivos de sobrevida, uma vez que o sucesso da preservação do órgão não foi formalmente referido.
Patients on the docetaxel arm received docetaxel (T) 75 mg/ m² by intravenous infusion on day 1 followed by cisplatin (P) 100 mg/ m² administered as a 30-minute to three-hour intravenous infusion, followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 4.
Os doentes no braço de docetaxel receberam docetaxel (T) 75 mg/ m2 em perfusão intravenosa ao dia 1 seguida de cisplatina (P) 100 mg/ m2 administrada por perfusão intravenosa durante 30 minutos a três horas, seguida de perfusão intravenosa contínua de 5 fluorouracilo (F) 1000 mg/ m2/ dia desde o dia 1 ao dia 4.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Os ciclos são repetidos a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
All patients who did not have progressive disease were to receive chemoradiotherapy (CRT) as per protocol (TPF/ CRT).
Todos os doentes que não manifestaram progressão da doença deveriam receber quimioterapia (CRT) de acordo com o protocolo (TPF/ CRT).
Patients on the comparator arm received cisplatin (P) 100 mg/ m² as a 30-minute to three-hour intravenous infusion on day 1 followed by the continuous intravenous infusion of 5-fluorouracil (F) 1000 mg/ m²/ day from day 1 to day 5.
Os doentes no braço comparador receberam cisplatina (P) 100 mg/ m2 numa perfusão intravenosa com duração de 30 minutos a três horas no dia 1, seguido de perfusão intravenosa contínua de 5- fluorouracilo (F) 1000 mg/ m2/ dia do dia 1 ao dia 5.
The cycles were repeated every 3 weeks for 3 cycles.
Os ciclos foram repetidos a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
Patients in both treatment arms were to receive 7 weeks of CRT following induction chemotherapy with a minimum interval of 3 weeks and no later than 8 weeks after start of the last cycle (day 22 to day 56 of last cycle).
Todos os doentes que não manifestaram progressão da doença deveriam receber CRT de acordo com o protocolo (PF/ CRT). Os doentes em ambos os braços de tratamento seriam sujeitos a 7 semanas de CRT seguida de indução quimioterapêutica com um intervalo mínimo de 3 semanas, nunca excedendo 8 semanas após o início do último ciclo (dia 22 a dia 56 do último ciclo).
During radiotherapy, carboplatin (AUC 1.5) was given weekly as a one-hour intravenous infusion for a maximum of 7 doses.
Durante a radioterapia, foi administrada semanalmente carboplatina (AUC 1, 5) por perfusão intravenosa com a duração de uma hora, num máximo de 7 doses.
Radiation was delivered with megavoltage equipment using once daily fractionation (2 Gy per day, 5 days per week for 7 weeks, for a total dose of 70-72 Gy).
A radiação foi administrada através de um equipamento de megavoltagem utilizando um fraccionamento de uma vez por dia (2 Gy por dia, 5 dias por semana durante 7 semanas, para uma dose total de 70- 72 Gy).
Surgery on the primary site of disease and/ or neck could be considered at anytime following completion of CRT.
Após a finalização do CRT, poderá considerar- se em qualquer altura a cirurgia no local primário da doença e/ ou pescoço.
All patients on the docetaxel-containing arm of the study received prophylactic antibiotics.
Todos os doentes do braço do estudo que continha docetaxel receberam antibióticos como terapêutica profiláctica.