qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Thymanax should not be used for the treatment of major depressive episodes in elderly patients with dementia since the safety and efficacy of Thymanax have not been established in these patients.
Thymanax não deve ser usado para o tratamento de episódios depressivos graves em doentes idosos com demência uma vez que a segurança e eficácia de Thymanax não foi estabelecida nestes doentes.
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Thymanax deve ser utilizado com precaução em doentes com uma história de mania ou hipomania e deve ser descontinuado se um doente desenvolver sintomas maníacos.
Suicide/ suicidal thoughts:
Suicídio/ pensamentos suicidas:
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida, auto- agressividade e suicídio (acontecimentos relacionados com o suicídio).
This risk persists until significant remission occurs.
Este risco prevalece até que ocorra remissão significativa.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Como durante as primeiras semanas ou mais de tratamento pode não se verificar qualquer melhoria, os doentes deverão ter uma vigilância mais rigorosa até que essa melhoria ocorra.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
De acordo com a prática clínica, em geral o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Os doentes com história de comportamentos suicidários ou que apresentem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, apresentam também um maior risco de ideação suicida ou de tentativa de suicídio, devendo por este motivo ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Uma meta- análise de estudos clínicos com medicamentos anti- depressivos, controlados com placebo, em doentes adultos com doenças psiquiátricas, demonstrou um aumento do risco de comportamentos suicidários em doentes com menos de 25 anos a tomar anti- depressivos, comparativamente aos doentes a tomar placebo.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany treatment especially in early treatment and following dose changes.
A terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma supervisão rigorosa, em particular nos doentes de maior risco, especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted to the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde), devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos ou comportamentos suicidários e para procurar assistência médica imediatamente, caso estes ocorram.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
3 Associação com inibidores do CYP1A2( ver secções 4. 3 e 4. 5) A associação com inibidores potentes do CYP1A2 é contra- indicada.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
A prescrição de Thymanax com inibidores moderados do CYP1A2 (ex. propranolol, grepafloxacina, enoxacina) deve ser feita com cuidado pois pode resultar num aumento da exposição à agomelatina.
Increased serum transaminases:
Aumento das transaminases séricas:
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Em estudos clínicos foram observadas elevações das transaminases séricas (> 3 vezes o limite superior do intervalo normal) em doentes com Thymanax particularmente com a dose de 50 mg (ver secção 4. 8).
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Quando Thymanax foi descontinuado nestes doentes, as transaminases séricas voltaram usualmente para os valores normais.
Any patient who develops
Devem ser realizados testes de função hepática em todos os doentes: no início do tratamento, depois periodicamente isto é por volta das seis semanas (fim da fase aguda), das doze e vinte e quatro semanas (fim da fase de manutenção) e sempre que clinicamente indicado.
3 increased serum transaminases should have his/ her liver function tests repeated within 48 hours.
Qualquer doente que apresente aumento das transaminases séricas deve repetir os testes da sua função hepática dentro de 48 horas.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
A terapêutica deve ser descontinuada se o aumento das transaminases séricas exceder 3X o limite superior do normal e devem ser realizados testes regulares à função hepática até que as transaminases séricas voltem ao normal.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Se algum doente apresentar sintomas que sugiram disfunção hepática, devem ser realizados testes da função hepática.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
A decisão de continuar a terapêutica com Thymanax deve ser orientada por avaliação clínica dependendo dos resultados laboratoriais.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
A terapêutica deve ser descontinuada se for observada icterícia.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Thymanax deve ser prescrito com precaução a doentes que consomem quantidades substanciais de álcool ou que estão a ser tratados com medicamentos associados a risco de afecção hepática.
Thymanax contains lactose.
Thymanax contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Potential interactions affecting agomelatine:
Interacções potenciais que afectam a agomelatina:
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
A agomelatina é metabolisada pelo citocromo P450 1 A2 (CYP1A2) (90%) e pelo CYP2C9/ 19 (10%).
Medicinal products that interact with these isoenzymes may decrease or increase the bioavailability of agomelatine.
Os medicamentos que interagem com estas isoenzimas podem diminuir ou aumentar a biodisponibilidade da agomelatina.
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
A fluvoxamina, um inibidor potente do CYP1A2 e inibidor moderado do CYP2C9 inibe fortemente o metabolismo da agomelatina, resultando num aumento de 60 vezes (intervalo 12- 412) da exposição à agomelatina.
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
Consequentemente, a co- administração de Thymanax com inibidores potentes do CYP1A2 (por exemplo fluvoxamina, ciprofloxacina) é contraindicada.
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
A associação da agomelatina com estrogénios (inibidores moderados do CYP1A2) resulta num aumento múltiplo da exposição à agomelatina.
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Embora não tenha havido nenhum sinal específico de segurança em 800 doentes tratados em associação com estrogénios, deve ter- se cuidado na prescrição de agomelatina com outros inibidores moderados do CYP1A2 (ex. propranolol, grepafloxacina, enoxacina) até se ter adquirido mais experiência (ver secção 4. 4).
Potential for agomelatine to affect other medicinal products:
Outros medicamentos potencialmente afectados pela agomelatina:
In vivo, agomelatine does not induce CYP450 isoenzymes.
A agomelatina não induz as isoenzimas CYP450 in vivo.
Agomelatine inhibits neither CYP1A2 in vivo nor the other CYP450 in vitro.
A agomelatina não inibe nem o CYP1A2 in vivo nem os outros CYP450 in vitro.
Therefore, agomelatine will not modify exposure to medicinal products metabolised by CYP 450.
Portanto a agomelatina não modifica a exposição a outros medicamentos metabolisados pelo CYP 450.
Medicinal products highly bound to plasma protein:
Medicamentos que se ligam fortemente às proteínas plasmáticas:
Agomelatine does not modify free concentrations of medicinal products highly bound to plasma proteins or vice versa.
A agomelatina não modifica as concentrações livres de medicamentos que se ligam fortemente às proteínas plasmáticas ou vice versa.
Other medicinal products:
4 Outros medicamentos:
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Nos estudos clínicos de fase I não existiu evidência de interacção farmacocinética ou farmacodinâmica com medicamentos que possam ser prescritos concomitantemente com Thymanax na população alvo: benzodiazepinas, lítio e paroxetina, fluconazol e teofilina.
The combination of Thymanax and alcohol is not advisable.
Não é aconselhável a combinação de Thymanax com álcool.
Electroconvulsive therapy (ECT):
Terapêutica electroconvulsivante (TEC):
There is no experience of concurrent use of agomelatine with ECT.
Não existe experiência do uso concomitante de agomelatina com TEC.
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Estudos em animais não mostraram propriedades proconvulsivantes (ver secção 5. 3).
Therefore, clinical consequences of ECT concomitant treatment with Thymanax are considered to be unlikely.
Portanto, são improváveis consequências clínicas do tratamento concomitante de TEC com Thymanax.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita à agomelatina, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ela exposta.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimentos pós- natal (ver secção 5. 3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com precaução.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Não se conhece se a agomelatina é excretada no leite humano.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
A agomelatina ou os seus metabolitos são excretados no leite de ratos- fêmea lactantes.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
Não foram estabelecidos os potenciais efeitos da agomelatina nos lactentes.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Se o tratamento com Thymanax for considerado necessário o aleitamento deve ser descontinuado.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
No entanto, considerando que as vertigens e sonolência são reacções adversas comums, os doentes devem ter em atenção a sua capacidade para conduzir veículos ou utilizar máquinas.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
Em ensaios clínicos, mais de 3900 doentes deprimidos receberam Thymanax.
Adverse reactions were usually mild or moderate and occurred within the first two weeks of treatment.
As reacções adversas foram geralmente ligeiras ou moderadas e ocorreram durante as primeiras duas semanas de tratamento.
The most common adverse reactions were nausea and dizziness.
As reacções adversas mais comuns foram náuseas e tonturas.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Estas reacções adversas foram normalmente transitórias e não levaram, geralmente, à cessação da terapêutica.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Os doentes deprimidos apresentam um número de sintomas associados à própria doença.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Portanto, por vezes é difícil distinguir quais os sintomas que são resultado da doença e quais os que são resultado do tratamento com Thymanax.
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10000), desconhecida (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis).
The frequencies have not been corrected for placebo.
As frequências não foram corrigidas para o placebo.
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Frequentes: cefaleias, tonturas, sonolência, insónias, enxaquecas Pouco frequentes: parestesias
Uncommon: blurred vision
Pouco frequentes: visão turva
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Frequentes: náuseas, diarreia, obstipação, epigastralgias
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
5 Frequentes: hiperhidrose Pouco frequentes: eczema Raros: erupção cutânea eritematosa
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Frequentes: lombalgia
Common: fatigue
Frequentes: fadiga
Hepato-biliary disorders:
Alterações hepato- biliares:
0.7% on placebo).
Frequentes: aumentos (> 3 vezes o limite superior do intervalo normal) da ALAT e/ ou ASAT (isto é 1, 1% com agomelatina 25/ 50 mg vs 0, 7% com placebo).
Rare: hepatitis
Raros: hepatite
Common: anxiety Frequency not known:
Frequentes: ansiedade Frequência desconhecida:
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Pensamentos ou comportamentos suicidários (ver secção 4. 4)
There is limited experience with agomelatine overdose.
A experiência de sobredosagem com agomelatina é limitada.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Durante o desenvolvimento clínico, foram relatados alguns casos de sobredosagem com agomelatina tomada isoladamente (até 450 mg) ou em combinação (até 525 mg) com outros medicamentos psicotrópicos.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
Os sinais e sintomas de sobredosagem foram limitados e incluiram sonolência e epigastralgias.
No specific antidotes for agomelatine are known.
Não são conhecidos antídotos específicos para a agomelatina.
Management of overdose should consist of treatment of clinical symptoms and routine monitoring.
A resolução da sobredosagem deve consistir no tratamento dos sintomas clínicos e monitorização de rotina.
Medical follow-up in a specialised environment is recommended.
Recomenda- se o seguimento médico em local especializado.
Other antidepressants, ATC-code:
Outros antidepressivos, Código ATC:
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
A agomelatina é um agonista melatoninérgico (receptores MT1 e MT2) e um antagonista 5- HT2c.
Binding studies indicate that agomelatine has no effect on monoamine uptake and no affinity for α, β adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic and benzodiazepine receptors.
Estudos de ligação indicam que a agomelatina não tem efeito na absorção das monoaminas nem afinidade para os receptores α, β adrenérgicos, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos e benzodiazepínicos.
Agomelatine resynchronises circadian rhythms in animal models of circadian rhythm disruption.
A agomelatina ressincroniza os ritmos circadianos em modelos animais de alteração dos ritmos circadianos.
Agomelatine increases noradrenaline and dopamine release specifically in the frontal cortex and has no influence on the extracellular levels of serotonin.
A agomelatina aumenta a libertação de noradrenalina e dopamina especificamente no cortex frontal e não tem influência nos níveis extracelulares da serotonina.
Agomelatine has shown an antidepressant-like effect in animal models of depression (learned helplessness test, despair test, chronic mild stress) as well as in models with circadian rhythm desynchronisation and in models related to stress and anxiety.
A agomelatina demonstrou um efeito tipo antidepressivo em modelos animais de depressão (teste do desespero aprendido, teste do desespero, stresse crónico ligeiro) bem como em modelos de dessincronização do ritmo circadiano e em modelos relacionados com stresse e ansiedade.
In humans, Thymanax has positive phase shifting properties; it induces a phase advance of sleep, body temperature decline and melatonin onset.
No Homem, Thymanax tem propriedades positivas de avanço de fase; induz o avanço da fase do sono, o declínio da temperatura corporal e o aparecimento da melatonina.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
A eficácia e segurança de Thymanax nos episódios depressivos graves foram estudadas num programa clínico que incluiu 5800 doentes dos quais 3900 foram tratados com Thymanax.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Foram realizados seis estudos controlados com placebo para investigar a eficácia a curto prazo de Thymanax na depressão grave: dois estudos com dose flexível e quatro estudos com dose fixa.
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
No final do tratamento (6 ou 8 semanas), foi demonstrada a eficácia significativa da agomelatina 25- 50 mg em 3 dos seis estudos de curto prazo controlados com placebo.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
A agomelatina não se diferenciou do placebo num estudo onde o controlo activo com fluoxetina demonstrou sensibilidade
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
Em dois outros estudos, não foi possível tirar conclusões porque os controlos activos, paroxetina e fluoxetina falharam a diferenciação do placebo.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
A eficácia foi também observada em doentes com depressão mais grave (HAM- D≥ 25 no início) em todos os estudos positivos controlados com placebo.
Response rates were statistically significantly higher with Thymanax compared with placebo.
As taxas de resposta foram do ponto de vista estatístico, significativamente mais altas com Thymanax do que com placebo.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
A manutenção da eficácia antidepressiva foi demonstrada num estudo de prevenção de recaídas.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
Os doentes que responderam a 8/ 10 semanas de tratamento agudo com Thymanax 25- 50 mg em fase aberta uma vez por dia, foram aleatorizados ou para Thymanax 25- 50 mg uma vez por dia, ou para placebo, durante mais 6 meses.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
Thymanax 25- 50 mg uma vez por dia mostrou uma superioridade estatisticamente significativa quando comparada com placebo (p=0, 0001) no parâmetro de avaliação principal, a prevenção de recaídas da depressão medida pelo tempo até à recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow up period was 22% and 47% for Thymanax and placebo, respectively.
A incidência de recaídas durante os 6 meses do período de seguimento em dupla ocultação foi 22% e 47% para o Thymanax e placebo, respectivamente.
Thymanax does not alter daytime vigilance and memory in healthy volunteers.
Thymanax não altera a vigilância diurna nem a memória de voluntários saudáveis.
In depressed patients, treatment with Thymanax 25 mg increased slow wave sleep without modification of REM (Rapid Eye Movement) sleep amount or REM latency.
Em doentes deprimidos, o tratamento com Thymanax 25 mg aumentou o sono de ondas lentas sem modificação do sono REM (Rapid Eye Movement) ou da latência do REM.
Thymanax 25 mg also induced an advance of the time of sleep onset and of minimum heart rate.
Thymanax 25 mg também induziu um avanço no tempo do início do sono e da frequência cardíaca miníma.
From the first week of treatment, onset of sleep and the quality of sleep were significantly improved without daytime clumsiness as assessed by patients.
A partir da primeira semana de tratamento o aparecimento e a qualidade do sono melhoraram significativamente sem sonolência diurna, avaliada pelos doentes.
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
Num estudo específico comparativo de disfunção sexual com doentes deprimidos em remissão, observou- se com Thymanax uma tendência numérica (estatisticamente não significativa) para menor disfunção sexual emergente do que com a venlafaxina nos parâmetros de excitação ou orgasmo na escala Sex Effects Scale (SEXFX).
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
A análise de um conjunto de estudos usando a Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) demonstrou que Thymanax não está associado a disfunção sexual.
In healthy volunteers Thymanax preserved sexual function in comparison with paroxetine.
Em voluntários saudáveis Thymanax preservou a função sexual, em comparação com a paroxetina.
Thymanax had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Nos estudos clínicos Thymanax demonstrou um efeito neutro no peso corporal, frequência cardíaca e pressão arterial.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Thymanax did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
Num estudo desenhado para avaliar os sintomas de descontinuação pela lista de verificação de “ Discontinuation Emergent Signes and Symptoms (DESS) ” em doentes em remissão, Thymanax não induziu sindrome de descontinuação após interrupção abrupta do tratamento.
Thymanax has no abuse potential as measured in healthy volunteer studies on a specific visual analogue scale or the Addiction Research Center Inventory (ARCI) 49 check-list.
Thymanax não apresenta potencial de abuso, avaliado em estudos com voluntários saudáveis utilizando uma escala analógica visual específica ou a lista de verificação 49 do “ Addiction Research Center Inventory ” (ARCI).
Absorption and bioavailability:
Absorção e biodisponibilidade:
Agomelatine is rapidly and well (≥ 80%) absorbed after oral administration.
A agomelatina é rápida e bem (≥80%) absorvida após adminmistração oral.
Absolute bioavailability is low (< 5% at the therapeutic oral dose) and the interindividual variability is substantial.
A biodisponibilidade absoluta é baixa (< 5% com a dose terapêutica oral) e a variabilidade interindividual é substancial.
The bioavailability is increased in women compared to men.
A biodisponibilidade é mais elevada nas mulheres do que nos homens.
The bioavailability is increased by intake of oral contraceptives and reduced by smoking.
A biodisponibilidade aumenta com a toma de contraceptivos orais e é reduzida pelo tabaco.
The peak plasma concentration is reached within 1 to 2 hours.
A concentração plasmática máxima é atingida ao fim de 1 a 2 horas.
In the therapeutic dose-range, agomelatine systemic exposure increases proportionally with dose.
No intervalo da dose terapêutica, a exposição sistémica à agomelatina aumenta proporcionalmente com a dose.
At higher doses, a saturation of the first-pass effect occurs.
Com doses mais elevadas, ocorre uma saturação do efeito de primeira passagem.
Food intake (standard meal or high fat meal) does not modify the bioavailability or the absorption rate.
A ingestão de alimentos (refeição normal ou refeição rica em gorduras) não modifica a biodisponibilidade ou a taxa de absorção.
The variability is increased with high fat food.
A variabilidade aumenta com alimentos ricos em gordura.
Distribution:
7 Distribuição:
Steady state volume of distribution is about 35 l and plasma protein binding is 95% irrespective of the concentration and is not modified with age and in patients with renal impairment but the free fraction is doubled in patients with hepatic impairment.
O volume de distribuição no estado estacionário é cerca de 35l e a ligação às proteínas plasmáticas é de 95% independentemente da concentração e não é modificado nem pela idade nem em doentes com disfunção renal, mas a fracção livre duplica em doentes com disfunção hepática.
Following oral administration, agomelatine is rapidly metabolised mainly via hepatic CYP1A2; CYP2C9 and CYP2C19 isoenzymes are also involved but with a low contribution.
Após administração oral, a agomelatina é rapidamente metabolizada principalmente por via hepática CYP1A2; as isoenzimas CYP2C9 e CYP2C19 estão também envolvidas mas com baixa contribuição.
The major metabolites, hydroxylated and demethylated agomelatine, are not active and are rapidly conjugated and eliminated in the urine.
Os principais metabolitos, agomelatina hidroxilada e desmetilada, não são activos e são rapidamente conjugados e eliminados pela urina.
Elimination is rapid, the mean plasma half-life is between 1 and 2 hours and the clearance is high (about 1,100 ml/ min) and essentially metabolic.
A eliminação é rápida, a semi- vida plasmática média está compreendida entre 1 a 2 horas e a depuração é elevada (cerca de 1100 ml/ min) e essencialmente metabólica.
Excretion is mainly (80%) urinary and in the form of metabolites, whereas unchanged compound recovery in urine is negligible.
A excreção é essencialmente urinária (80%) na forma de metabolitos, enquanto que a recuperação do composto inalterado na urina é negligenciável.
Kinetics are not modified after repeated administration.
A cinética não é modificada após administração repetida.
No relevant modification of pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed (n=8, single dose of 25 mg), but caution should be exercised in patients with severe or moderate renal impairment as only limited clinical data are available in these patients (see section 4.2).
Não foi observada (n=8, dose única de 25 mg) modificação relevante dos parâmetros farmacocinéticos em doentes com disfunção renal grave mas deve ter- se precaução nos doentes com disfunção renal moderada ou grave pois a disponibilidade de dados clínicos nestes doentes doentes é limitada (ver secção 4. 2, 4. 3 e 4. 4).
In a specific study involving cirrhotic patients with chronic mild (Child-Pugh type A) or moderate (Child-Pugh type B) liver impairment, exposure to agomelatine 25 mg was substantially increased (70- times and 140-times, respectively), compared to matched volunteers (age, weight and smoking habit) with no liver failure (see section 4.2, 4.3 and 4.4).
Num estudo específico em doentes com cirrose com disfunção hepática crónica ligeira (Child- Pugh tipo A) ou moderada (Child- Pugh tipo B), a exposição à agomelatina 25 mg foi substancialmente aumentada (70- vezes e 140- vezes, respectivamente) em comparação com voluntários emparelhados (idade, peso e hábitos tabágicos) sem disfunção hepática (ver secção 4. 2).
There is no data on the influence of race on agomelatine pharmacokinetics.
Não existem dados sobre a influência da raça na farmacocinética da agomelatina.
In mice, rats and monkeys sedative effects were observed after single and repeated administration at high doses.
Em ratinhos, ratos e macacos observaram- se efeitos sedativos após administração única e repetida de doses elevadas.
In rodents, a marked induction of CYP2B and a moderate induction of CYP1A and CYP3A were seen from 125 mg/ kg/ day whereas in monkeys the induction was slight for CYP2B and CYP3A at 375 mg/ kg/ day.
Nos roedores, foi observada uma indução marcada do CYP2B e uma indução moderada do CYP1A e CYP3A a partir de 125 mg/ Kg/ dia enquanto que nos macacos a indução foi ligeira para o CYP2B e CYP3A com 375 mg/ Kg/ dia.
No hepatotoxicity was observed in rodents and monkeys in the repeat dose toxicity studies.
Não foi observada hepatoxicidade em roedores e macacos em estudos de toxicidade de dose repetida.
Agomelatine passes into the placenta and foetuses of pregnant rats.
A agomelatina atravessa a placenta e passa para o feto nos ratos fêmea grávidas.
Reproduction studies in the rat and the rabbit showed no effect of agomelatine on fertility, embryofoetal development and pre- and post natal development.
Os estudos de reprodução no rato e coelho não mostraram efeito da agomelatina na fertilidade, no desenvolvimento embriofetal e no desenvolvimento pré e pós natal.
A battery of in vitro and in vivo standard genotoxicity assays concludes to no mutagenic or clastogenic potential of agomelatine.
Uma bateria de ensaios padrão de genotoxicidade in vitro e in vivo concluiu que não existe potencial mutagénico ou clastogénico para a agomelatina.
In carcinogenicity studies agomelatine induced an increase in the incidence of liver tumours in the rat and the mouse, at a dose at least 110-fold higher than the therapeutic dose.
Nos estudos de carcinogenicidade a agomelatina induziu um aumento da incidência de tumores hepáticos no rato e ratinho, com uma dose pelo menos 110 vezes mais elevada que a dose terapêutica.
Liver tumours are most likely related to enzyme induction specific to rodents.
Os tumores hepáticos estão muito provavelmente relacionados com indução enzimática específica dos roedores.
The frequency of benign mammary fibroadenomas observed in the rat was increased with high exposures (60-fold the exposure at the therapeutic dose) but remains in the range of that of controls.
A frequência de fibroadenomas mamários benignos observados no rato aumentou com exposições elevadas (60 vezes a exposição à dose terapêutica) mas permanece no intervalo dos controlos.
Safety pharmacology studies showed no effect of agomelatine on hERG (human Ether à-go-go Related Gene) current or on dog Purkinje cells action potential.
A
Agomelatine did not show proconvulsive properties at ip doses up to 128 mg/ kg in mice and rats.
8 agomelatina não demonstrou propriedades proconvulsivantes em doses até 128 mg/ Kg via ip em ratinhos e ratos.
Tablet core: − Lactose monohydrate − Maize starch − Povidone − Sodium starch glycolate type A − Stearic acid − Magnesium stearate − Silica, colloidal anhydrous
Lactose mono- hidratada − Amido de milho − Povidona − Carboximetilamido sódico − Ácido esteárico − Estearato de magnésio − Sílica coloidal anidra −
Film-coating: − Hypromellose − Yellow iron oxide (E172) − Glycerol − Macrogol − Magnesium stearate − Titanium dioxide (E171)
Hipromelose − Óxido de ferro amarelo (E172) − Glicerol − Macrogol − Estearato de magnésio − Dióxido de titânio (E171) −
Printing ink containing shellac, propylene glycol and indigotine (E132) aluminium lake.
Tinta de impressão contendo goma- laca, propilenoglicol e laca de alumínio indigotina( E132).
8 3 years.
3 anos
Packs containing 7, 14, 28, 42, 56, 84 and 98 film-coated tablets.
Blister (calendário) de alumínio/ PVC embalado em caixa de cartão Embalagens contendo 7, 14, 28, 42, 56, 84 e 98 comprimidos revestidos por película.
Packs of 100 film-coated tablets for hospital use.
Embalagens de 100 comprimidos revestidos por película para uso hospitalar.
9 DATE OF THE FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran – 45520 Gidy, France Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran – 45520 Gidy, França Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road - Arklow - Co.
Wicklow, Ireland Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S. A., ul. Annopol 6B – 03-236 Warszawa, Poland
Wicklow, Irlanda Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S. A., ul. Annopol 6B – 03- 236 Warszawa, Polónia
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are experienced to prescribe/ use Thymanax are provided with educational materials containing the following:
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (Titular da AIM) deve assegurar, que no lançamento, foi fornecido a todos os profissionais de saúde habilitados a prescrever/ usar Thymanax os materiais educacionais contendo o seguinte:
As described in the RMP, additional risk minimisation activity including educational material will be provided to prescribers.
Como descrito no PGR, será fornecido aos prescritores actividade adicional de minimização de risco incluindo material educacional.
The prescriber educational material about Valdoxan / Thymanax will be focused on:
O material educacional sobre Thymanax/ Thymanax para o prescritor será centrado em:
- The potential risks of agomelatine
- Riscos potenciais da agomelatina
- Interactions with potent CYP 1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin).
Aumentos das transaminases Interacções com inibidores potentes do CYP1A2 (ex. fluvoxamina, ciprofloxacina).
of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated;
hepática em todos os doentes: no início do tratamento, e depois periodicamente após cerca de seis semanas (fim da fase aguda), às doze e vinte e quatro semanas (fim da fase de manutenção) e posteriormente quando clinicamente indicado;
11 • OTHER CONDITIONS
• OUTRAS CONDIÇÕES
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
12 O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 4. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 4. 0 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in the module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco
In addition, an updated RMP should be submitted • when new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • at the request of the EMEA
No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco)
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
A pedido da EMEA.
Outer carton
Caixa exterior
Thymanax 25 mg film-coated tablets Agomelatine
Thymanax 25 mg comprimidos revestidos por película Agomelatina
Each tablet contains 25 mg of agomelatine.
Cada comprimido contém 25 mg de agomelatina
See package leaflet for further information.
Ver folheto informativo para informações adicionais.
7 film-coated tablets 14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 42 film-coated tablets 56 film-coated tablets 84 film-coated tablets 98 film-coated tablets 100 film-coated tablets
7 comprimidos revestidos por película 14 comprimidos revestidos por película 28 comprimidos revestidos por película 42 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película 84 comprimidos revestidos por película 98 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
17 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar utilizar este medicamento.
tell your doctor or pharmacist.
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico
What Thymanax is and what it is used for 2.
O que é Thymanax e para que é utilizado 2.
How to take Thymanax 4.
Como tomar Thymanax 4.
Possible side effects 5 How to store Thymanax 6.
Como conservar Thymanax 6.
WHAT THYMANAX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É THYMANAX E PARA QUE É UTILIZADO
Thymanax belongs to a group of medicines called antidepressants and you have been given Thymanax to treat your depression.
Thymanax pertence a um grupo de medicamentos chamados anti- depressivos e foi- lhe prescrito para tratar a sua depressão.
Depression is a continuing disturbance of mood that interferes with everyday life.
A depressão é uma pertubação contínua do humor que interfere com a sua vida de todos os dias.
The symptoms of depression vary from one person to another, but often include deep sadness, feelings of worthlessness, loss of interest in favourite activities, sleep disturbances, feeling of being slowed down, feelings of anxiety, changes in weight.
Os sintomas de depressão variam de pessoa para pessoa, mas incluem na maior parte das vezes tristeza profunda, falta de auto- estima, perda de interesse pelas actividades favoritas, perturbações do sono, sensação de lentidão, ansiedade, alterações de peso.
Do not take Thymanax
Não tome Thymanax
- if you are allergic (hypersensitive) to agomelatine or any of the other ingredients of Thymanax (see
- se tem alergia (hipersensibilidade) à agomelatina ou a qualquer outro componente de Thymanax
‘ What Thymanax contains ’ in section 6).
(ver “ Qual a composição de Thymanax” na secção 6).
- if you are taking fluvoxamine (another medicine used in the treatment of depression) or
- se estiver a tomar fluvoxamina (outro medicamento usado no tratamento da depressão) ou
ciprofloxacin (an antibiotic).
ciprofloxacina (antibiótico).
- if your liver does not work properly (hepatic impairment).
- se tiver doença de fígado (disfunção hepática).
Take special care with Thymanax There could be some reasons why Thymanax may not be suitable for you:
Tome especial cuidado com Thymanax Thymanax pode não ser adequado para si por diversas razões:
- If you have already experienced or if you develop manic symptoms (a period of abnormally high
- Se já tiver tido ou se desenvolver sintomas de mania (um período de excitabilidade e emoções
excitability and emotions) talk to your doctor before you start taking this medicine or continue with this medicine.
anormalmente elevadas) fale com o seu médico antes de começar a tomar este medicamento ou continuar com este medicamento.
Ask your doctor for advice on which medicine
- Se estiver actualmente a ser tratado com outro medicamento que possa causar danos no fígado.
Some patients may get increased levels of liver enzymes in their blood during treatment with Thymanax.
Peça conselho ao seu médico sobre estes medicamentos.
Your doctor will therefore run laboratory tests to check that your liver is working
Alguns doentes podem ter aumentos das enzimas hepáticas no sangue durante o tratamento com Thymanax.
19 properly at the initiation of the treatment and then periodically during treatment.
Portanto, o seu médico mandará fazer análises laboratoriais para verificar se o seu fígado está a funcionar bem no início do tratamento e depois periodicamente, durante o tratamento.
Based on the evaluation of these tests the doctor will decide whether you should continue using Thymanax or not (see also under “ How to take Thymanax ” in section 3).
Com base na avaliação destes testes o médico decidirá se deve continuar a tomar Thymanax ou não (ver também “ Como tomar Thymanax” na secção 3).
- If you are suffering from dementia, your doctor will make an individual evaluation of whether it is
- Se sofrer de demência, o seu médico fará uma avaliação individual para saber se é seguro para
safe for you to take Thymanax.
si tomar Thymanax.
Thymanax is not intended for use in children and adolescents (under 18 years old).
20 Thymanax não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).
Thoughts of suicide and worsening of your depression If you are depressed you can sometimes have thoughts of harming or killing yourself.
Pensamentos relacionados com o suicídio e agravamento da sua depressão Se está deprimido poderá por vezes ter ideias de auto- agressão ou suicídio.
These may be increased when first starting antidepressants, since these medicines all take time to work, usually about two weeks but sometimes longer.
Estes pensamentos podem aumentar no início do tratamento com anti- depressivos, pois estes medicamentos necessitam de tempo para actuarem, normalmente cerca de duas semanas mas por vezes pode demorar mais tempo.
You may be more likely to think like this:
Poderá estar mais predisposto a ter este tipo de pensamentos nas seguintes situações:
- if you have previously had thoughts about killing or harming yourself.
- Se tem antecedentes de ter ideias suicidas ou de auto- agressão.
- if you are a young adult.
- Se é um jovem adulto.
Information from clinical trials has shown an increased risk of suicidal
A informação proveniente de estudos clínicos revelou um maior risco de
behaviour in young adults (aged less than 25 years) with psychiatric conditions who were being treated with an antidepressant.
comportamentos suicidários em jovens adultos (com menos de 25 anos) com problemas psiquiátricos tratados com anti- depressivos.
If you have thoughts of harming or killing yourself at any time, contact your doctor or go to a hospital straight away.
Se em qualquer momento vier a ter pensamentos no sentido de auto - agressão ou suicídio deverá contactar o seu médico ou dirigir- se imediatamente ao hospital
You may find it helpful to tell a relative or close friend that you are depressed and ask them to read this leaflet.
Poderá ser útil para si comunicar a um amigo próximo ou a um familiar que se encontra deprimido e dar- lhes este folheto a ler.
You might ask them to tell you if they think your depression is getting worse, or if they are worried about changes in your behaviour.
Poderá também solicitar- lhes que o informem caso verifiquem um agravamento do seu estado de depressão, ou se ficarem preocupados com alterações no seu comportamento.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Thymanax com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
You should not take Thymanax together with certain medicines (see also under “ Do not take Thymanax ” in section 2): fluvoxamine (another medicine used in the treatment of depression), ciprofloxacin (an antibiotic).
Não deve tomar Thymanax em conjunto com certos medicamentos (ver também “ Não tome Thymanax ” na secção 2): fluvoxamina (outro medicamento usado no tratamento da depressão), ciprofloxacina (um antibiótico).
Taking Thymanax with food and drink Thymanax can be taken with or without food.
Ao tomar Thymanax com alimentos e bebidas Thymanax pode ser tomado com ou sem alimentos.
It is not advisable to drink alcohol while you are being treated with Thymanax.
Não é aconselhável a ingestão de álcool durante o tratamento com Thymanax.
Pregnancy Talk to your doctor if you become pregnant (or plan to become pregnant) while you are taking Thymanax.
Gravidez Fale com o seu médico se está grávida (ou se planeia engravidar) enquanto está a tomar Thymanax.
Breast-feeding Talk to your doctor if you are breast-feeding or intending to breast-feed as breastfeeding should be discontinued if you take Thymanax.
Aleitamento Fale com o seu médico se está a amamentar ou se planeia amamentar, porque a amamentação deve ser descontinuada se estiver a tomar Thymanax.
Driving and using machines You might experience dizziness or sleepiness which could affect your ability to drive or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Pode sentir tonturas ou sonolência que podem afectar a sua capacidade de conduzir ou de operar máquinas.
Make sure that your reactions are normal before driving or operating machines.
Assegure- se que as suas reacções são normais antes de conduzir ou operar máquinas.