qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
[To be completed nationally - Statement and phone number to be inserted based on national requirement for information on a toxicological service.]
[A ser completado nacionalmente – Declaração e número de telefone a inserir de acordo com os requerimentos nacionais para informação de um serviço toxicológico.]
If you forget to take Agopton
Caso se tenha esquecido de tomar Agopton
If this happens skip the missed dose and take the remaining oro-dispersible tablets as normal.
Se isto acontecer salte a dose em falta e tome os restantes comprimidos orodispersíveis normalmente.
Do not take a double dose to make up for a forgotten oro-dispersible tablet.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido orodispersível que se esqueceu de tomar.
69 The following side effects are rare (occur in less than 1 in 1000 patients):
Os seguintes efeitos secundários são raros (ocorrem em menos de 1 em 1000 doentes):
[To be completed nationally] 70 What Agopton looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Agopton e conteúdo da embalagem
71 PACKAGE LEAFLET:
72 FOLHETO INFORMATIVO:
Agopton and associated names 30 mg gastro -resistant granules for oral suspension [See Annex 1- To be completed nationally] Lansoprazole
Agopton e nomes associados 30 mg granulado gastrorresistente para suspensão oral [Ver Anexo 1 – A ser completado nacionalmente] Lansoprazol
73 Taking other medicines
Tomar Agopton com outros medicamentos
In particular tell your doctor if you are taking medicines containing any of the following active substances as Agopton may affect the way these drugs work:
74 Em particular, informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos contendo qualquer uma das seguintes substâncias activas, já que o Agopton pode afectar a forma como estes medicamentos actuam:
Agopton contains mannitol, which may have a mild laxative effect.
Agopton contém manitol, o qual poderá ter um efeito laxativo ligeiro.
Add 30 ml (two tablespoons) of tap water to a glass.
Coloque 30 ml de água (duas colheres das de sopa) num copo.
Empty the granules from one sachet into the glass.
Esvazie uma saqueta deitando o granulado no copo.
Stir well and drink immediately.
Misture bem e beba imediatamente.
When reconstituted in water Agopton is a pink suspension with a strawberry flavour.
Quando reconstituído com água Agopton forma uma suspensão rosa com sabor a morango.
The dose of Agopton depends on your condition.
75 A dose de Agopton depende da sua situação.
Treatment of heartburn and acid regurgitation: one 15 mg or 30 mg capsule for 4 weeks.
15 ou 30 mg, todos os dias, durante 4 semanas.
Treatment of duodenal ulcer: one 30 mg capsule every day for 2 weeks
30 mg, todos os dias, durante 2 semanas.
Treatment of stomach ulcer: one 30 mg capsule every day for 4 weeks
30 mg, todos os dias, durante 4 semanas.
Treatment of inflammation in your oesophagus (reflux oesophagitis): one 30 mg capsule every day for 4 weeks
30 mg, todos os dias, durante 4 semanas.
Long -term prevention of reflux oesophagitis: one 15 mg capsule every day, your doctor may adjust your dose to one 30 mg capsule every day.
15 mg, todos os dias, o seu médico pode ajustar a dose a 30 mg, todos os dias.
The usual dose is one 30 mg capsule in combination with two different antibiotics in the morning and one 30 mg capsule in combination with two different antibiotics in the evening.
A dose habitual é de 30 mg em combinação com dois antibióticos diferentes de manhã e 30 mg em combinação com dois antibióticos diferentes à noite.
Treatment of duodenal or stomach ulcer in patients requiring continued NSAID treatment: one 30 mg capsule every day for 4 weeks.
30 mg, todos os dias, durante 4 semanas.
Prevention of duodenal or stomach ulcer in patients requiring continued NSAID treatment: one 15 mg capsule every day, your doctor may adjust your dose to one 30 mg capsule every day.
15 mg, todos os dias, o seu médico pode ajustar a dose a 30 mg, todos os dias.
The usual dose is two 30 mg capsules every day to start with, then depending on how you respond to Agopton the dose that your doctor decides is best for you.
A dose inicial recomendada é de 60 mg, todos os dias, posteriormente, dependendo da sua resposta ao Agopton o seu médico decidirá a dose mais adequada para si.
75 If you take more Agopton than prescribed
Se tomar mais Agopton do que deveria
If you forget to take Agopton
76 Caso se tenha esquecido de tomar Agopton
If this happens skip the missed dose and take the remaining capsules as normal.
Se isto acontecer salte a dose em falta e tome as restantes normalmente.
Do not take a double dose to make up for a forgotten capsule.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma que se esqueceu de tomar.
Do not use Agopton after the expiry date which is stated on each sachet and the carton.
Não utilize Agopton após o prazo de validade impresso na saqueta e na embalagem exterior.
77 The manufacturer is: < {Name and address} > < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
O fabricante é: < {Nome e endereço} > < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
78 Este medicamento encontra- se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:
London, 13 December 2006 EMEA/ 407636/ 2006
Londres, 13 de Dezembro de 2006 EMEA/ 407636/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
SÍNTESE DE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA CONSULTA REALIZADA NOS TERMOS DO ARTIGO 30. º DA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE DO CONSELHO PARA
Agopton and associated names (See Annex I)
Agopton e denominações associadas (ver Anexo I)
Agopton and associated names (lansoprazole) is a proton-pump inhibitor, which inhibits gastric acid secretion and therefore reduces the acid secretion of parietal cells.
O Agopton e denominações associadas (lansoprazol) é um inibidor da bomba de protões que inibe a secreção ácida gástrica e, consequentemente, reduz a secreção ácida das células parietais.
Lansoprazole is used for the treatment of diseases whose treatment is associated with the suppression of acid secretion in the stomach.
O lansoprazol é usado para o tratamento de doenças cujo tratamento está associado à supressão da secreção ácida no estômago.
Agopton and associated names is indicated for the treatment of peptic ulcers, reflux oesophagitis, and Zollinger-Ellison syndrome, the treatment and prophylaxis of NSAID-induced ulcers, and, in combination with antibiotics, for the eradication of Helicobacter pylori.
O Agopton e denominações associadas está indicado para o tratamento de úlceras pépticas, esofagite de refluxo e síndrome de Zollinger- Ellison, para o tratamento e profilaxia das úlceras induzidas pelos AINEs e, em combinação com antibióticos, para a erradicação do Helicobacter pylori.
Agopton and associated names (lansoprazole) had been authorised via national procedures in 16 European Union Member States as well as in Iceland, Liechtenstein and Norway.
O Agopton e denominações associadas (lansoprazol) recebeu autorização por meio dos procedimentos nacionais em 16 Estados- Membros da União Europeia bem como na Islândia, no Liechtenstein e na Noruega.
As a consequence of the national procedures the medicinal product did not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) across the European Union Member States as well as in Iceland and Norway.
Em consequência dos procedimentos nacionais, o fármaco não teve o mesmo Resumo das Características do Medicamento (RCM) nos Estados- Membros da União Europeia bem como na Islândia e na Noruega.
This became obvious in mutual recognition procedures for other lansoprazole containing products in which the involved member states could not agree on the therapeutic indications and posology because the differences between the national authorisations of the reference product Agopton, Wyeth Lederle Nordiska AB.
Tal tornou- se óbvio nos procedimentos de reconhecimento mútuo para outros medicamentos que contêm o lansoprazol e relativamente aos quais os Estados- Membros envolvidos não conseguiram chegar a acordo em termos de indicações terapêuticas e posologia devido às diferenças entre as autorizações nacionais do medicamento de referência, Agopton, Wyeth Lederle Nordiska AB.
The referral procedure started on 17 March 2005.
O procedimento de consulta foi iniciado em 17 de Março de 2005.
During its meeting on 18-21 September 2006 the CHMP, having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Agopton and associated names is considered to be positive for the following indications:
No decorrer da sua reunião de 18 a 21 de Setembro de 2006, o CHMP, depois de considerar os relatórios de avaliação do Relator e do Co- Relator, a discussão científica realizada no seio do Comité e os comentários dos Titulares da Autorização de Introdução no Mercado, foi de parecer que a relação benefício/ risco do Agopton e denominações associadas é positiva nas seguintes indicações:
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H. pylori associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• Tratamento de úlceras gástricas e do duodeno • Tratamento da esofagite de refluxo • Profilaxia da esofagite de refluxo • Erradicação do Helicobacter pylori (H. pylori) com administração simultânea de terapêutica com antibióticos adequada ao tratamento de úlceras associadas a H. pylori • Tratamento das úlceras gástrica e do duodeno benignas associadas aos AINEs em doentes que necessitem de tratamento contínuo com AINEs • Profilaxia das úlceras gástrica e do duodeno associadas aos AINEs em doentes de risco (ver secção 4. 2) que necessitem de terapêutica contínua • Doença de refluxo gastroesofágico sintomática • Síndroma de Zollinger- Ellison.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged The CHMP gave a positive opinion on 21 September 2006 recommending the harmonisation of the SPC, labelling and package leaflet for Agopton and associated names.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged As divergências identificadas no início do processo de consulta foram resolvidas.
The list of product names concerned is given in Annex I.
A lista de nomes dos produtos em causa é apresentada no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC, labelling and package leaflet in Annex III.
As conclusões científicas são fornecidas no Anexo II, juntamente com o RCM, a Rotulagem e o Folheto Informativo alterados no Anexo III.
A Decision was issued by the European Commission on 13 December 2006.
A Comissão Europeia emitiu uma Decisão em 13 de Dezembro de 2006.
London, 1 October 2007 EMEA/ CHMP/ 432352/ 2007
Londres, 01 de Outubro de 2007 EMEA/ CHMP/ 432352/ 2007
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL FOR Agreal and associated names (see annex I)
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP) PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA ARBITRAGEM NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º PARA Agreal e denominações associadas (ver anexo I)
Veralipride
Denominação Comum Internacional (DCI): veraliprida
Veralipride was approved since 1979 for the indication of treatment of vasomotor symptoms (hot flushes) associated with the menopause.
A veraliprida foi aprovada em 1979 para o tratamento dos sintomas vasomotores (afrontamentos) da menopausa.
Veralipride was authorised in 6 European Member States:
A veraliprida foi autorizada em seis Estados- Membros europeus:
Belgium, France, Italy, Luxembourg and Portugal.
Bélgica, França, Itália, Luxemburgo e Portugal.
Until June 2005, veralipride was also marketed in Spain.
Até Junho de 2005, a veraliprida foi também comercializada em Espanha.
On 7 September 2006, following the withdrawal of veralipride from the Spanish market due to reports of serious side effects affecting the nervous system, the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC.
Em 7 de Setembro de 2006, na sequência da retirada da veraliprida do mercado espanhol, devido aos relatórios sobre a existência de efeitos secundários graves que afectavam o sistema nervoso, a Comissão Europeia remeteu o assunto para a EMEA, em conformidade com o disposto no artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE.
The referral procedure started on 21 September 2006.
O procedimento de arbitragem teve início em 21 de Setembro de 2006.
Eric Abadie and Barbara van Zwieten-Boot, respectively.
O relator e co- relator nomeados foram Eric Abadie e Barbara van Zwieten- Boot, respectivamente.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder on 4 January 2007.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado em 4 de Janeiro de 2007.
Oral explanations were given on 20 June 2007.
Foram dadas explicações orais pelo requerente em 20 de Junho de 2007.
On 19 July 2007, based on evaluation of the currently available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of veralipride-containing medicinal products is negative and therefore adopted an opinion recommending the withdrawal of the Marketing Authorisation for all medicinal products containing veralipride.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm veraliprida é negativo, pelo que aprovou um parecer em 19 de Julho de 2007 recomendando a retirada da autorização de introdução no mercado de todos os medicamentos que contêm veraliprida.
The list of product names concerned is given in Annex I.
A lista das denominações dos medicamentos em causa consta do Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
As conclusões científicas figuram no anexo II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 1 October 2007.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 01 de Outubro de 2007.
The information given in this document and Annexes reflects the CHMP Opinion dated 19 July 2007.
As informações contidas no presente documento e respectivos anexos reflectem o parecer do CHMP emitido em 19 de Julho de 2007.
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMA FARMACÊUTICA, DOSAGEM, VIA DE ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO, TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
©EMEA 2007
Estado- Membro
Member State
Titular da
Marketing Authorisation Holder
Autorização de Introdução no Mercado
Avenue de la Métrologie 5
Avenue de la Métrologie 5 Bélgica
Sanofi-Synthelabo S. P. A. via Messina, 38
Sanofi- Synthelabo S. P. A. via Messina, 38 Itália
PRT Empreendimento Lagoas Park - Edifício 7 -
PRT Empreendimento Lagoas Park – Edificio 7 – 2° e 3° Portugal
©EMEA 2007
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATION PRESENTED BY THE EMEA
AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO APRESENTADOS PELA EMEA
CHMP/ 309507/ 2007 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
©EMEA 2007 CHMP/ 309507/ 2007 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
©EMEA 2007
CIENTÍFICA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING VERALIPRIDE (see Annex I)
CONTENDO
Veralipride is a benzamide neuroleptic medicine indicated in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
A veraliprida é um medicamento neuroléptico pertencente à classe das benzamidas e está indicada no tratamento dos sintomas vasomotores associados à menopausa.
It was first authorised in 1979 and is currently authorised in the EU in Belgium, France, Italy, Luxembourg and Portugal under the names Agreal and Agradil.
Foi autorizada pela primeira vez em 1979 e está actualmente autorizada na UE na Bélgica, França, Itália, Luxemburgo e Portugal, com os nomes comerciais Agreal e Agradil.
Until June 2005, veralipride was authorised in Spain.
Até Junho de 2005, a veraliprida estava autorizada em Espanha.
Following reports of serious side effects affecting the nervous system, the Spanish National Competent Authority concluded that its benefits did not outweigh its potential risks.
No seguimento de notificações de efeitos secundários graves afectando o sistema nervoso, a Autoridade Nacional Competente de Espanha concluiu que os seus benefícios não eram superiores aos possíveis riscos.
Spain therefore withdrew veralipride’ s marketing authorisation on 27 June 2005.
Por isso, Espanha retirou a Autorização de Introdução no Mercado para a veraliprida em 27 de Junho de 2005.
Regulatory actions were also taken in some other EU Member States where the product is authorised and veralipride’ s product information was restricted with the aim to reduce the risk of patients developing side effects.
Foram também tomadas outras acções do tipo regulamentar nalguns outros Estados- Membros onde este medicamento está autorizado e introduzidas restrições na informação sobre o medicamento veraliprida com o objectivo de reduzir o risco de os doentes desenvolverem efeitos secundários.
Consequently, the European Commission triggered a referral procedure on 7 September 2006 and requested the CHMP to give its opinion on whether the marketing authorisations for products containing veralipride should be maintained, varied, suspended or withdrawn across the European Union following the assessment of these safety risks their impact on the benefit/ risk assessment of veralipride.
Consequentemente, a Comissão Europeia desencadeou um processo de consulta em 7 de Setembro de 2006 e solicitou um parecer do CHMP sobre se as Autorizações de Introdução no Mercado para os medicamentos contendo veraliprida deveriam ser mantidas, alteradas, suspensas ou revogadas na União Europeia no seguimento da avaliação destes riscos de segurança e do seu impacto na relação benefício/ risco da veraliprida.
Efficacy In this review, the CHMP assessed all of the available information on the safety and efficacy of veralipride.
Eficácia Nesta revisão, o CHMP avaliou toda a informação disponível sobre a segurança e a eficácia da veraliprida.
This included mainly 11 studies involving around 600 women, in which veralipride was compared with placebo, and two studies in around 100 women where it was compared with conjugated oestrogens.
Isto incluiu essencialmente 11 estudos que envolveram cerca de 600 mulheres, em que a veraliprida foi comparada a um placebo e dois estudos efectuados em cerca de 100 mulheres em que este medicamento foi comparado a estrogénios conjugados.
The CHMP also looked at other small studies.
O CHMP analisou igualmente outros estudos de menor dimensão.
Based on the submitted data, there appears to be an effect for veralipride in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
Com base nos dados submetidos, a veraliprida parece possuir um efeito no tratamento dos sintomas vasomotores associados à menopausa.
The benefit could be qualified as limited, however the effect size cannot be accurately quantified due to methodological deficiencies of available studies (e. g. in most cases baseline values were not stated, precluding an adequate assessment of the improvement observed; neither the statistical nor the clinical significance of this effect size could be precisely quantified, as the statistical plan was not clear or was absent; the presentation of the results was poor).
Os benefícios poderiam ser qualificados como limitados, no entanto, a dimensão do efeito não pode ser quantificada com exactidão devido a deficiências metodológicas existentes nos estudos disponíveis (por exemplo, na maioria dos casos, os valores iniciais não foram referidos, impossibilitando uma avaliação adequada das melhorias observadas; não se conseguiu quantificar com precisão nem o significado estatístico nem o significado clínico da dimensão dos efeitos do medicamento, uma vez que o plano estatístico não era claro ou era inexistente; a apresentação dos resultados era deficiente).
In addition, the duration of the trials was too short to allow for proper assessment of maintenance of efficacy.
Além disso, a duração dos ensaios foi demasiado curta para permitir uma avaliação adequada da manutenção da eficácia.
Few data are available beyond 3 months, mostly in non comparative studies.
Existem poucos dados disponíveis relativamente a períodos de tratamento superiores a 3 meses e a maioria é proveniente de estudos não comparativos.
The CHMP concluded that the data submitted showed only limited effect of veralipride in the treatment of vasomotor symptoms associated with the menopause.
O CHMP concluiu que os dados submetidos revelam apenas um efeito limitado da veraliprida no tratamento dos sintomas vasomotores associados à menopausa.
Neurological adverse events referred to extrapyramidal symptoms and particularly tardive dyskinesias have been reported with veralipride and represent a real concern due to their potential seriousness and irreversibility.
Além disso, a dimensão do efeito não pode ser quantificada com exactidão devido a limitações metodológicas e a duração dos ensaios foi demasiado curta para permitir uma avaliação adequada da manutenção da eficácia.
It should be noted that in the evaluation of the causality assessment of veralipride in the psychiatric events, the role of veralipride is not always clear.
Segurança O período de pós- comercialização de 27 anos constitui um longo período de vigilância do perfil de segurança.
©EMEA 2007
De modo a evitar os eventos adversos do foro psiquiátrico, os sintomas extrapiramidais e a discinesia tardia, o titular da AIM propôs uma duração máxima de 3 meses para o tratamento com veraliprida.
dyskinesia have also been reported within the first 3 months of treatment.
No entanto, foram igualmente comunicados casos de discinesia tardia durante os primeiros 3 meses de tratamento.
The proposal of close monitoring including neurological examination after each 20 day treatment cycle might reduce these risks, but is a measure of considerable burden to both patient and doctor.
A proposta de uma vigilância rigorosa, incluindo a realização de exames neurológicos após cada ciclo de 20 dias de tratamento poderá reduzir esses riscos, mas é uma medida que representa um fardo considerável, tanto para o doente como para o médico.
As for the other adverse events related with the blockage of the dopamine receptor, especially hyperprolactinemia is a concern.
No que respeita aos outros eventos adversos relacionados com o bloqueio dos receptores da dopamina, a principal preocupação diz respeito à hiperprolactinemia.
Veralipride treatment is contra-indicated in patients with prolactin- dependent tumours such as pituitary gland prolactinoma and breast cancer.
O tratamento com veraliprida está contra- indicado nos doentes com tumores dependentes de prolactina, tais como o prolactinoma da hipófise e o cancro da mama.
But the effect of hyperprolactinemia in women with history of breast cancer is not elucidated.
No entanto, o efeito da hiperprolactinemia em mulheres com história de cancro da mama não está esclarecido.
The proposed intermittent treatment of 20 days, followed by a 10 day period of non-treatment, may temper this effect on the prolactin level, but it is unknown whether this measure has any effect on the adverse event pattern.
O tratamento intermitente proposto de 20 dias, seguidos de 10 dias sem tratamento, pode atenuar este efeito nos níveis de prolactina, mas desconhece- se se esta medida apresenta algum efeito no padrão de eventos adversos.
Lastly, QT-prolongation is a class-effect of dopamine-antagonists.
Por último, o prolongamento do intervalo QT é um efeito da classe dos antagonistas da dopamina.
The absence of cases of suggestive QT-prolongation in the database is not sufficient to conclude that this effect does not occur with veralipride.
A ausência de casos que sugerem o prolongamento do intervalo QT na base de dados não é suficiente para concluir que este efeito não ocorre com a veraliprida.
No studies were performed to evaluate whether veralipride has an effect on QT.
Não foram efectuados estudos para avaliar se a veraliprida tem algum efeito no intervalo QT.
Benefit/ risk In view of the available clinical data the CHMP concluded that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause, mainly the neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) outweigh the limited benefits.
Benefício/ risco Considerando os dados clínicos disponíveis, o CHMP concluiu que os riscos associados à utilização da veraliprida no tratamento dos afrontamentos associados à menopausa, principalmente as reacções neurológicas (discinesia, perturbações extrapiramidais, síndroma de Parkinson) e as reacções psiquiátricas (depressão, ansiedade, síndroma de privação) ultrapassavam os limitados benefícios.
Cases of not predictable and potentially irreversible tardive dyskinesia, as well as early extrapyramidal symptoms, depression, anxiety and withdrawal reactions have been reported with veralipride treatment; these risks together with the risk of hyperprolactinemia, and the class effect risk on QT- prolongation are considered a concern.
Foram comunicados casos de discinesia tardia não previsível e potencialmente irreversível, bem como de sintomas extrapiramidais, de depressão, de ansiedade e reacções de privação associados ao tratamento com veraliprida; estes riscos, em conjunto com o risco de hiperprolactinemia e o risco do efeito que esta classe de medicamentos apresenta no prolongamento do intervalo QT, constituem motivo de preocupação.
The CHMP took note of the MAH’ s proposals, some of which had already been introduced in some countries, in an effort to limit these risks like:
O CHMP tomou em consideração as propostas do titular da AIM, algumas das quais tinham já sido introduzidas nalguns países, numa tentativa de reduzir estes riscos, tais como:
-Restriction of the treatment duration to 3 months in combination with monthly examination in an effort to limit the psychiatric and neurological adverse events.
- Redução do limite de duração do tratamento para 3 meses, em conjunto com a realização de exames mensais, para tentar limitar a incidência de eventos adversos do foro psiquiátrico e neurológico.
However, tardive dyskinesia may still occur within the first 3 months of treatment.
No entanto a discinesia tardia pode ainda ocorrer nos primeiros 3 meses de tratamento.
-Introduction of the contraindications in patients with Parkinson’ s disease, or in combination with other neuroleptics and dopaminergic agonists.
- Introdução das contra- indicações relativamente aos doentes com doença de Parkinson, ou quando o medicamento é utilizado em associação com outros neurolépticos e agonistas da dopamina.
©EMEA 2007
Além disso, alguns destes efeitos secundários podem ocorrer não só durante o tratamento, mas também após a sua interrupção e é também impossível prever quais as mulheres em risco.
The CHMP therefore concluded on 19 July 2007 that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Por conseguinte, em 19 de Julho de 2007, o CHMP concluiu que a perfil benefício/ risco dos medicamentos que contêm veraliprida não é favorável nas condições normais de utilização.
Therefore, the CHMP recommended the withdrawal of all Marketing Authorisations for medicinal products containing veralipride throughout Europe.
Recomendou por isso a revogação de todas as Autorizações de Introdução no Mercado dos medicamentos que contêm veraliprida em toda a Europa.
GROUNDS FOR THE WITHDRAWAL OF THE MA
FUNDAMENTOS PARA A REVOGAÇÃO DAS AIM
• The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing veralipride • The Committee considered that veralipride containing medicinal products only showed limited efficacy in the treatment of hot flushes associated with the menopause; • The Committee considered that neurological reactions (dyskinesia, extrapyramidal disorder, Parkinson syndrome) and psychiatric reactions (depression, anxiety, withdrawal syndrome) have been reported with veralipride, including tardive dyskinesia which may be potentially irreversible.
• o CHMP teve em conta a consulta conduzida ao abrigo do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, sobre os medicamentos contendo veraliprida; • o CHMP considerou que os medicamentos contendo veraliprida demonstraram apenas eficácia limitada no tratamento dos afrontamentos associados à menopausa; • o CHMP teve em conta que foram comunicadas reacções do foro neurológico (discinesia, perturbações extrapiramidais, síndroma de Parkinson) e psiquiátrico (depressão, ansiedade, síndroma de privação) incluindo discinesia tardia, associadas à veraliprida e que estas reacções poderão ser irreversíveis.
In addition, hyperprolactinemia and the risk of QT prolongation are also concerns; • The Committee concluded, in view of available data, that the risks associated with the use of veralipride in the treatment of hot flushes associated with the menopause outweigh the limited benefits.
Além destas reacções, a hiperprolactinemia e o risco de prolongamento do intervalo QT constituem igualmente preocupações; • o CHMP concluiu, com base nos dados disponíveis, que os riscos associados à utilização da veraliprida no tratamento dos afrontamentos associados à menopausa são superiores aos limitados benefícios deste tratamento.
In addition, the Committee considered that the proposed risk minimisation activities were not able to reduce the risks to an acceptable level or predict which women may be at risk; • The Committee, as a consequence, concluded that the benefit/ risk balance of veralipride containing medicinal products is not positive under normal conditions of use.
Além disso, o CHMP considerou que as actividades propostas no sentido de minimizar os riscos não os conseguem reduzir a um nível aceitável ou prever quais as mulheres em risco; • consequentemente, o CHMP concluiu que o perfil benefício/ risco dos medicamentos contendo veraliprida não é favorável nas condições normais de utilização.
The CHMP has recommended the withdrawal of the Marketing Authorisations for the medicinal products containing veralipride referred to in Annex I.
O CHMP recomendou a revogação das Autorizações de Introdução no Mercado para todos os medicamentos contendo veraliprida mencionados no Anexo I.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMA( S) FARMACÊUTICA( S), DOSAGEM( NS), VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO DO( S) MEDICAMENTO( S), DO( S) REQUERENTE( S) TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS Estado- Membro
Marketing Authorisation
Titular da Autorização Requerente de Introdução no Mercado
Content
Dosagem
Denmark
HEXAL A/ S Kanalholmen 8- 12, 2650 Hvidovre, Dinamarca
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ALENDRONATE HEXAL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE ALENDRONATE HEXAL E NOMES ASSOCIADOS (consultar o Anexo I)
The active substance in Alendronate HEXAL 10 mg tablets, alendronic acid as sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
A substância activa dos comprimidos de Alendronate HEXAL 10 mg, o ácido alendrónico, na forma de alendronato sódico tri- hidratado, é um bifosfonato que inibe a reabsorção osteoclástica do osso sem ter qualquer efeito directo sobre a formação do osso.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
A osteoporose é definida como uma densidade mineral óssea (DMO) da coluna ou da anca de 2, 5 desvios padrão abaixo do valor médio de uma população jovem normal ou como uma fractura prévia por fragilidade, independentemente da densidade mineral óssea.
The applicant was asked to further justify the broad indication “ treatment of osteoporosis in men” for Alendronate HEXAL.
Foi solicitado ao requerente que justificasse com mais detalhe a indicação geral “ tratamento da osteoporose em homens ” para o Alendronate HEXAL.
The Applicant submitted an extensive review of the literature concerning the treatment of osteoporosis in men.
O Requerente submeteu uma revisão extensa da literatura respeitante ao tratamento da osteoporose em homens.
The studies indicated that alendronate 10 mg daily could increase bone mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis.
Os estudos indicavam que uma dose diária de 10 mg de alendronato poderia aumentar a densidade mineral óssea tanto ao nível vertebral como não vertebral em homens com osteoporose primária.
Two studies from Orwell and Ringe demonstrated that compared respectively with placebo or alfacalcidol, alendronate treatment reduced the incidence of vertebral fractures in men with osteoporosis.
Dois estudos de Orwell e Ringe demonstraram que, comparado respectivamente com placebo ou com alfacalcidol, o tratamento com alendronato reduzia a incidência de fracturas vertebrais em homens com osteoporose.
An effect on non- vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
Um efeito sobre fracturas não vertebrais não foi, no entanto, demonstrado nesta população.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO( S) RESUMO( S) DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
- the literature provided by the applicant provide evidence that 10 mg daily could increase bone
- a literatura fornecida pelo requerente proporciona evidência de que uma dose diária de 10 mg
mineral density both at vertebral as well as non vertebral level in men with primary osteoporosis,
pode aumentar a densidade mineral óssea tanto ao nível vertebral como não vertebral em homens com osteoporose primária,
- an effect on non-vertebral fractures has nonetheless not been demonstrated in this population.
- um efeito sobre fracturas não vertebrais não foi, no entanto, demonstrado nesta população.
The CHMP has recommended the following indication, which is in accordance with the guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis (CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev.2)
O CHMP recomendou a seguinte indicação, que está de acordo com a directriz sobre a avaliação de medicamentos no tratamento da osteoporose primária CHMP/ EWP/ 552/ 95 Rev. 2)
“ Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
“ Tratamento da osteoporose em homens com risco aumentado de fracturas.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated .”
Foi demonstrada uma redução na incidência de fracturas vertebrais, mas não uma redução de fracturas não vertebrais ”.
In addition, other amendments to the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet not in relation with the outcome of the referral procedure were included in accordance with the Guideline on Summary of Product Characteristics, excipient guideline and the latest Quality Review of Document templates.
Adicionalmente, outras alterações ao Resumo das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo que não estão relacionadas com o resultado do procedimento de consulta foram incluídas de acordo com a Directriz sobre Resumos de Características de Medicamentos, a directriz sobre excipientes e a última Revisão de Qualidade de modelos de documentos.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation and the amendment of the Summary of Product Characteristics, labelling, package leaflet of the Reference Member State accordingly for Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets.
O CHMP recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado e a alteração do resumo das Características do Medicamento, rotulagem, folheto informativo do Estado- Membro de Referência para o Alendronate HEXAL e designações associadas (ver Anexo I), comprimidos de 10 mg.
5 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
5 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Alendronate HEXAL and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
Alendronato HEXAL e nomes associados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos
Each tablet contains 10mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Cada comprimido contém 10 mg de ácido alendrónico (sob a forma de alendronato sódico tri - hidratado).
103.95 mg lactose monohydrate per tablet
103, 95 mg de lactose mono- hidratada por comprimido
Tablet White to off-white, capsule-shaped tablet, embossed "AN 10" on one side and "Arrow logo" on the other.
Comprimido Comprimido em forma de cápsula, branco a esbranquiçado, com a gravação "AN 10" num lado e o logótipo da "Arrow" no outro.
Treatment of post-menopausal osteoporosis.
Tratamento da osteoporose pós- menopáusica.
Alendronate reduces the risk of vertebral and hip fractures.
O alendronato diminui o risco de fracturas vertebrais e da anca.
Treatment of osteoporosis in men at increased risk of fracture.
Tratamento da osteoporose em homens com risco acrescido de fractura.
A reduction in the incidence of vertebral, but not of non-vertebral fractures has been demonstrated.
Demonstrou- se uma diminuição da incidência de fracturas vertebrais, mas não de fracturas não vertebrais.
Prophylaxis of glucocorticoid-induced osteoporosis.
Profilaxia da osteoporose induzida por glicocorticóides.
For oral use only.
Apenas para via oral.
Post-menopausal osteoporosis:
Osteoporose pós- menopáusica:
The recommended dosage is 10 mg once daily.
A posologia recomendada é de 10 mg uma vez por dia.
Osteoporosis in men:
Osteoporose em homens:
Glucocorticoid-induced osteoporosis:
Osteoporose induzida por glicocorticóides:
For post-menopausal women who are not receiving oestrogen treatment the recommended dose is one 10 mg tablet daily.
Em mulheres pós- menopáusicas que não estão a ser submetidas a tratamento com estrogénios, a dose recomendada é de um comprimido de 10 mg por dia.
For other populations, see summary of product characteristics for preparations that contain 5 mg alendronate.
Para as outras populações, ver o Resumo das Características do Medicamento para as preparações que contêm 5 mg de alendronato.
To obtain satisfactory absorption of alendronate Alendronate HEXAL tablets must be taken on an empty stomach immediately on rising in the morning, with plain water only, at least 30 minutes before the first food, drink or other medication of the day.
Para se obter uma absorção satisfatória de alendronato Alendronato HEXAL comprimidos deve ser tomado com o estômago vazio, de manhã assim que o doente se levantar, apenas com água pura, pelo menos 30 minutos antes de tomar a primeira refeição, bebida ou qualquer outra medicação do dia.
Other drinks (including mineral water), food and some medicines are likely to reduce the absorption of alendronate (see section 4.5).
Outras bebidas (incluindo água mineral), alimentos e alguns medicamentos podem diminuir a absorção de alendronato (ver secção 4. 5).
7 To assist delivery to the stomach and thus reduce the risk of irritation/ side effects locally and in the oesophagus (see section 4.4) • Alendronate HEXAL tablets should only be swallowed on rising for the day with a whole glass of water (not less than 200 ml or 7 fl. oz). • Alendronate HEXAL tablets should be swallowed whole.
7 Para facilitar a libertação no estômago e diminuir assim o risco de irritação e de efeitos secundários localmente e no esófago (ver secção 4. 4) • Alendronato HEXAL comprimidos só pode ser engolido ao levantar com um copo cheio de água (não menos de 200 ml). • Alendronato HEXAL comprimidos deve ser engolido inteiro.
The tablets should not be chewed, sucked or allowed to dissolve in the mouth on account of the risk of oropharyngeal ulceration. • Patients should not lie down until after the first meal of the day, which must be at least 30 minutes after taking the tablet. • Patients should not lie down within 30 minutes of taking Alendronate HEXAL tablets. • Alendronate HEXAL tablets should not be taken at bedtime or before arising for the day.
Os comprimidos não devem ser mastigados, chupados ou dissolvidos na boca devido ao risco de ulceração orofaríngea. • Os doentes só podem deitar- se depois da primeira refeição do dia, que deve ser pelo menos 30 minutos após a toma do comprimido. • O doente não se deve deitar no período de 30 minutos após tomar Alendronato HEXAL comprimidos. • Alendronato HEXAL comprimidos não deve ser tomado ao deitar nem antes do doente se levantar da cama.
Patients should be given a calcium and vitamin D supplement if the diet is inadequate (see section 4.4).
Os doentes devem ser medicados com um suplemento de cálcio e de vitamina D se a dieta for inadequada (ver secção 4. 4).
Use in elderly patients:
Utilização em doentes idosos:
In clinical trials there was no age-related difference with regard to efficacy or safety profiles of alendronate.
Em ensaios clínicos, não se observaram diferenças relacionadas com a idade no que respeita aos perfis de eficácia ou segurança do alendronato.
Therefore no adjustment of the dose is necessary for elderly patients.
Portanto, não é necessário um ajuste posológico em doentes idosos.
Use in impaired renal function No dose adjustment is necessary in patients with a glomerular filtration rate (GFR) greater than 35 ml/ min.
Utilização na insuficiência renal Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com uma taxa de filtração glomerular (TFG) superior a 35 ml/ min.
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min, as there is no experience of this.
O alendronato não é recomendado em doentes com insuficiência renal se a taxa de filtração glomerular for inferior a 35 ml/ min, dado que não se possui experiência destes casos.
Use in impaired hepatic function No dose adjustment is necessary.
Utilização na insuficiência hepática Não são necessários ajustes posológicos.
Use in children Alendronate HEXAL is not recommended for use in children due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilização em crianças Alendronato HEXAL não é recomendado em crianças devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Oesophageal abnormalities and other factors that delay oesophageal emptying, such as stricture or achalasia. • Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes. • Hypocalcaemia.
• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. • Anomalias esofágicas e outros factores que atrasem o esvaziamento esofágico tais como estenose ou acalásia. • Incapacidade de se manter de pé ou de se sentar direito durante pelo menos 30 minutos. • Hipocalcemia.
Alendronate can cause local irritation to the upper gastrointestinal mucosa.
O alendronato pode causar irritação local na mucosa gastrointestinal superior.
As there is a risk of worsening of the underlying disease, caution should be observed if alendronate is given to patients with active upper gastrointestinal tract problems, such as dysphagia, oesophageal disease, gastritis, duodenitis or ulcers, or in cases of recent (during the last year) severe gastrointestinal disease such as gastric ulcer, active gastrointestinal bleeding or surgery in the upper gastrointestinal tract other than pyloroplasty (see section 4.3).
Como existe o risco de agravamento da doença subjacente, devem tomar- se precauções se o alendronato for administrado a doentes com perturbações activas do tracto gastrointestinal superior, como disfagia, doença esofágica, gastrite, duodenite ou úlceras, ou em casos de doença gastrointestinal grave recente (no último ano) como úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal activa ou cirurgia do tracto gastrointestinal superior, salvo piloroplastia (ver secção 4. 3).
Oesophageal side effects (in some cases severe and requiring hospitalisation) such as oesophagitis, oesophageal ulcers or oesophageal erosions, in rare cases followed by oesophageal stricture, have been reported in patients receiving treatment with alendronate.
8 Em doentes submetidos a tratamento com alendronato foram comunicados efeitos secundários esofágicos (em alguns casos graves e exigindo hospitalização), como esofagite, úlceras esofágicas ou erosões esofágicas, que em casos raros foram seguidos por estenose do esófago.
The physician should therefore be alert to any signs or symptoms of possible oesophageal reaction.
O médico deve portanto estar atento a quaisquer sinais ou sintomas de possível reacção esofágica.
The patients should be instructed to discontinue alendronate and seek medical attention if they develop symptoms of oesophageal irritation such as dysphagia, pain on swallowing, retrosternal pain or new/ worsened heartburn.
Os doentes devem ser informados de que têm de interromper o alendronato e consultar um médico se desenvolverem sintomas de irritação esofágica como disfagia, dor à deglutição, dor retrosternal ou pirose recente ou agravada.
8 The risk of severe oesophageal side effects is thought to be greater in patients who do not take alendronate correctly and/ or continue to take alendronate after developing symptoms indicative of oesophageal irritation.
Pensa- se que o risco de efeitos secundários esofágicos graves é maior em doentes que não tomam o alendronato correctamente e/ ou continuam a tomar alendronato depois de desenvolverem sintomas indicativos de irritação esofágica.
It is very important that complete administration instructions are given to, and understood, by the patient (see section 4.2).
É muito importante que sejam dadas as instruções de administração completas ao doente e que este as compreenda (ver secção 4. 2).
Patients should be informed that the risk of oesophageal problems may increase if they do not follow these instructions.
Os doentes devem ser informados de que o risco de problemas esofágicos pode aumentar se não seguirem estas instruções.
Despite no increased risk having been observed in extensive clinical trials, following marketing of the original preparation there have been reports of rare cases of gastric and duodenal ulcers, some of them severe and with complications.
Apesar de não se ter observado um risco acrescido em ensaios clínicos amplos, foram comunicados casos raros de úlceras gástricas e duodenais, alguns dos quais graves e com complicações, após a introdução no mercado.
A causal relationship cannot be excluded (see section 4.8).
Não se pode excluir uma relação causal (ver a secção 4. 8).
Alendronate is not recommended for patients with impaired renal function if the GFR is less than 35 ml/ min (see section 4.2).
O alendronato não é recomendado em doentes com insuficiência renal se a taxa de filtração glomerular for inferior a 35 ml/ min (ver secção 4. 2).