qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You will have Cyanokit by infusion into a vein.
Cyanokit ser- lhe- á administrado por perfusão numa veia.
You may have one or two infusions.
Pode ser submetido a uma ou a duas perfusões.
You will have the first infusion of Cyanokit over 15 minutes.
A primeira perfusão de Cyanokit ser- lhe- á administrada durante 15 minutos.
It depends on how serious the poisoning is.
Se necessitar de uma segunda perfusão, ser- lhe- á administrada durante 15 minutos a 2 horas, dependendo da gravidade da intoxicação.
Detailed instructions for your doctor or other health personnel on how to prepare the Cyanokit infusion and how to determine the dose can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
No fim deste folheto informativo encontram- se as instruções pormenorizadas para o seu médico ou outro pessoal de saúde sobre como preparar a perfusão de Cyanokit e sobre como determinar a dose (ver “ Instruções de manuseamento ”).
Like all medicines, Cyanokit can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Cyanokit pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The following side effects may be expected:
Podem esperar- se os seguintes efeitos secundários:
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and membranes lining body cavities (mucous membranes) that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
a maioria dos doentes apresentará uma coloração vermelha reversível da pele e das membranas que revestem as cavidades do corpo (membranas mucosas) que pode durar até 15 dias após a administração de Cyanokit.
Allergy (hypersensitivity)
Alergia (hipersensibilidade)
Tell your doctor immediately if you have the following symptoms during or after this treatment: • swelling around the eyes, lips, tongue, throat or hands • breathing difficulties, hoarseness, difficulty in speaking • skin redness, nettle rash (urticaria) or itching.
Informe imediatamente o seu médico se tiver os seguintes sintomas durante ou após este tratamento: • inchaço à volta dos olhos e nos lábios, língua, garganta ou mãos • dificuldade em respirar, rouquidão da voz, dificuldade em falar • vermelhidão da pele, urticária ou comichão.
Such side effects may be serious and need immediate attention.
Estes efeitos secundários podem ser graves e necessitam de atenção imediata.
Heart and blood pressure problems
Problemas cardíacos e de tensão arterial
• symptoms such as headache or dizziness, as they may be due to a rise in blood pressure.
• sintomas como dores de cabeça ou tonturas podem ser devidos a um aumento da tensão arterial.
This rise in blood pressure especially occurs at the end of having this treatment and usually settles down within several hours • irregular heart beat • redness of the face (flush).
Este aumento da tensão arterial ocorre especialmente no fim de se ser submetido este tratamento e resolve- se normalmente ao fim de algumas horas. • batimentos cardíacos irregulares • vermelhidão da face (rubor).
A decrease in blood pressure and a faster heart beat have also been observed in patients who have cyanide poisoning.
Também se observaram diminuição da tensão arterial e batimentos cardíacos mais rápidos em doentes com intoxicação por cianetos.
Breathing and chest problems
Problemas respiratórios e torácicos
• fluid in the chest (pleural effusion) • breathing difficulties • a feeling of tightness in the throat • dry throat • chest discomfort.
26 • dificuldade em respirar • sensação de aperto na garganta • garganta seca • desconforto no tórax.
Gastrointestinal (digestive) problems
Problemas gastrointestinais (digestivos)
25 • discomfort in your stomach • indigestion • diarrhoea • feeling sick (nausea) • being sick (vomiting) • difficulty in swallowing.
• desconforto no estômago • indigestão • diarreia • enjoo (náuseas) • vómitos • dificuldade em engolir.
• swelling, irritation, redness.
• inchaço, irritação, vermelhidão.
Skin reactions
Reacções na pele
• blister-like lesions on the skin (pustular rashes).
• lesões da pele semelhantes a vesículas (exantemas pustulares).
These may last for several weeks, and affect mainly the face and the neck. • inflammation in the part of the body where the medicine was infused.
Estas lesões podem durar várias semanas e afectam principalmente a face e o pescoço. • inflamação da parte do corpo onde foi perfundido o medicamento.
Other side effects
Outros efeitos secundários
• restlessness • problems with memory • dizziness • headache • swelling of ankles • changes in the results of blood tests for certain white blood cells (lymphocytes) • coloured plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters.
• agitação • problemas de memória • tonturas • dores de cabeça • inchaço dos tornozelos • alterações nos resultados das análises de sangue de certos glóbulos brancos (linfócitos). • coloração do plasma, que pode causar elevação ou diminuição artificial dos níveis de certos parâmetros laboratoriais.
HOW TO STORE CYANOKIT
COMO CONSERVAR CYANOKIT
Do not use Cyanokit after the expiry date which is stated on the vial, the cardboard box and the carton after EXP.
Não utilize Cyanokit após o prazo de validade indicado no frasco para injectáveis, na caixa de cartão e na embalagem exterior a seguir a VAL.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of • usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5 to 40°C) • transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5 to 60°C) and • freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20 to 40°C).
Em uso ambulatório, Cyanokit pode ser exposto durante curtos períodos às variações de temperatura: • transporte normal (15 dias submetidos a temperaturas entre 5ºC e 40°C) • transporte no deserto (4 dias submetidos a temperaturas entre 5ºC e 60°C) e • ciclos de congelação/ descongelação (15 dias submetidos a temperaturas entre - 20ºC e 40°C).
For storage conditions of the reconstituted medicine, see'Handling instructions' at the end of this package leaflet.
Condições de reconstituição do medicamento reconstituído, ver “ Instruções de manuseamento ” no fim deste folheto informativo.
What Cyanokit contains
Qual a composição de Cyanokit
• The active substance is hydroxocobalamin.
• A substância activa é a hidroxocobalamina.
Each vial contains 2.5 g of powder for solution for infusion.
Cada frasco para injectáveis contém 2, 5 g de pó para solução para perfusão.
After reconstitution with 100 ml of diluent, each ml of the reconstituted solution contains 25 mg of hydroxocobalamin. • The other ingredient is hydrochloric acid.
Após reconstituição com 100 ml de solvente, cada ml de solução reconstituída contém 25 mg de hidroxocobalamina. • O outro componente é o ácido clorídrico.
What Cyanokit looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Cyanokit e conteúdo da embalagem
Cyanokit powder for solution for infusion is a dark red crystalline powder supplied in a glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Cyanokit pó para solução para perfusão é um pó cristalino vermelho- escuro apresentado num frasco para injectáveis de vidro fechado com rolha de borracha bromobutílica e uma cápsula de fecho de alumínio com uma tampa de plástico.
Merck Santé s. a. s. / SEMOY 2, rue du Pressoir Vert 45400 Semoy France
Merck Santé s. a. s. / SEMOY 2, rue du Pressoir Vert 45400 Semoy França
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
28 A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Handling Instructions
Instruções de manuseamento
Consideration must be given to decontamination measures based on the route of exposure.
Devem considerar- se medidas de descontaminação com base na via de exposição.
There is no widely available, rapid, confirmatory cyanide blood test.
A presença e a extensão da intoxicação por cianetos são, inicialmente, muitas vezes desconhecidas.
However, if a cyanide blood level determination is planned, it is recommended to draw the blood sample before initiation of treatment with Cyanokit.
Não existe um teste sanguíneo confirmativo de cianetos, rápido e amplamente disponível.
Treatment decisions must be made on the basis of clinical history
Contudo, no caso de se planear a determinação do nível de cianetos, recomenda- se que o sangue seja extraído antes do início do tratamento com Cyanokit.
27 and/ or signs and symptoms of cyanide intoxication.
As decisões terapêuticas devem ser tomadas com base na anamnese e/ ou nos sinais e sintomas da intoxicação por cianetos.
If there is clinical suspicion of cyanide poisoning, it is strongly recommended that Cyanokit be administered without delay.
Em caso de suspeita clínica de intoxicação por cianetos, recomenda- se vivamente que Cyanokit seja administrado sem demora.
Preparation of Cyanokit
Preparação de Cyanokit
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Antes da perfusão intravenosa, cada frasco para injectáveis tem de ser reconstituído com 100 ml de solvente utilizando o dispositivo de transferência estéril fornecido.
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Também se pode utilizar solução de Lactato de Ringer ou glucose a 5% apenas quando o cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) não estiver disponível.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter and is to be primed with the reconstituted solution.
Por conseguinte, deve utilizar- se o conjunto de perfusão intravenosa fornecido no kit dado que inclui um filtro apropriado que deve ser preparado enchendo com a solução reconstituída.
Depending upon the severity of the poisoning and the clinical response, a second dose may be administered by intravenous infusion.
Dependendo da gravidade da intoxicação e da resposta clínica (ver secção 4. 4), pode administrar- se uma segunda dose por perfusão intravenosa.
The rate of infusion for the second dose ranges from 15 minutes (for patients extremely unstable) to 2 hours based on patient condition.
A velocidade de perfusão da segunda dose varia entre 15 minutos (no caso de doentes extremamente instáveis) e 2 horas em função do estado do doente.
In infants to adolescents, the subsequent dose of Cyanokit is 70 mg/ kg body weight not exceeding 5 g.
29 Doentes pediátricos: desde os bebés aos adolescentes, a dose subsequente de Cyanokit é de 70 mg/ kg do peso corporal, não excedendo 5 g.
Maximum dose
Dose máxima
Renal and hepatic impairments No dosage adjustment is required in these patients.
Insuficiência renal e hepática Não é necessário qualquer ajuste posológico nestes doentes.
28 Simultaneous administration of Cyanokit and other products
Administração simultânea Cyanokit e de outros produtos
Cyanokit must not be mixed with other medicinal products except sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or Lactated Ringer solution or 5% glucose.
Cyanokit não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injectáveis, solução de Lactato de Ringer ou glucose a 5%.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended.
Se forem administrados simultaneamente produtos derivados do sangue (sangue completo, concentrado de eritrócitos, concentrado de plaquetas e plasma fresco congelado) e hidroxocobalamina, recomenda- se a utilização de linhas intravenosas separadas (de preferência em extremidades contralaterais).
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate and sodium nitrite.
Associação com outros antídotos de cianetos: observou- se incompatibilidade química com tiosulfato de sódio e com nitrito de sódio.
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line.
Se for tomada a decisão de administrar um outro antídoto de cianeto com Cyanokit, estes medicamentos não devem ser administrados concomitantemente na mesma via intravenosa.
In-use stability of the reconstituted solution
Estabilidade em uso da solução reconstituída
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C to 40°C.
A estabilidade química e física na utilização foi demonstrada durante 6 horas a uma temperatura entre 2°C e 40°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8°C.
Se não for imediatamente utilizado, os períodos e as condições de conservação em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não devem ser superiores a 6 horas entre 2ºC e 8°C.
Gastro-resistant capsule, hard
Cápsulas duras gastro - resistentes
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
Blisters (PVC / PE/ PCTFE Alu)
28 capsules
28 cápsulas
98 capsules
98 cápsulas
blister (PVC/ PE/ PCTFE/ alu)
(Blisters (PVC / PE/ PCTFE Alu)
56 capsules
56 cápsulas
7 capsules
7 cápsulas
500 capsules
500 cápsulas
CYMBALTA 30 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 30 mg cápsulas gastrorresistentes
Each capsule contains 30 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Cada cápsula contém 30 mg de duloxetina sob a forma de cloridrato de duloxetina
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipientes: sacarose 8, 6 mg Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1
Hard gastro-resistant capsule.
Cápsula gastrorresistente.
The CYMBALTA 30 mg capsule has an opaque white body, imprinted with ‘ 30 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9543’.
A cápsula de 30 mg de CYMBALTA tem corpo branco Opaco, impresso com ’ 30 mg ’ e cabeça azul opaca, impressa com ‘ 9543 ’.
Clinical particulars
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Treatment of major depressive episodes.
Tratamento de episódios depressivos major.
Treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in adults.
Tratamento da dor neuropática periférica do diabético em adultos.
Treatment of generalised anxiety disorder.
Tratamento da perturbação da ansiedade generalizada
Adults Major Depressive Episodes:
Adultos Episódio Depressivo Major:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg once daily with or without food.
A posologia inicial e de manutenção recomendada é 60 mg uma vez por dia, com ou sem alimento.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Em ensaios clínicos foi avaliada a segurança de doses superiores a 60 mg, uma vez por dia, até uma dose máxima de 120 mg por dia, administrada uniformemente em doses divididas.
However, there is no clinical evidence suggesting that patients not responding to the initial recommended dose may benefit from dose up-titrations.
Contudo, não existe evidência clínica que sugira que os doentes que não respondem à dose inicial recomendada possam beneficiar de uma titulação de dose superior.
Therapeutic response is usually seen after 2-4 weeks of treatment.
A resposta terapêutica é habitualmente obtida após 2 - 4 semanas de tratamento.
After consolidation of the antidepressive response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Após consolidação da resposta antidepressiva, deve continuar- se o tratamento durante vários meses, de modo a evitar a recaída.
The recommended starting dose in patients with Generalised Anxiety Disorder is 30 mg once daily with or without food.
Perturbação da Ansiedade Generalizada A dose inicial recomendada nos doentes com Perturbação da Ansiedade Generalizada é 30 mg uma vez por dia com ou sem alimentos.
In patients with insufficient response the dose should be increased to 60 mg, which is the usual maintenance dose in most patients.
Em doentes com resposta insuficiente, a dose deverá ser aumentada para 60 mg, a dose habitual de manutenção na maioria dos doentes.
In patients with co-morbid Major Depressive Episodes, the starting and maintenance dose is 60 mg once daily (please see also dosing recommendation above).
Em doentes com Episódio Depressivo Major co- mórbido, a dose inicial e a dose de manutenção é 60 mg uma vez por dia (ver também a posologia recomendada acima).
Doses up to 120 mg per day have been shown to be efficacious and have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Doses até 120 mg por dia demonstraram ser eficazes e foram avaliadas do ponto de vista da segurança em ensaios clínicos.
In patients with insufficient response to 60 mg, escalation up to 90 mg or 120 mg may therefore be considered.
Em doentes com resposta insuficiente aos 60 mg, pode portanto ser considerado um aumento da dose até aos 90 mg ou 120 mg.
Dose escalation should be based upon clinical response and tolerability.
O aumento da dose deve ser feito com base na resposta clínica e na tolerabilidade.
2 After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
Após consolidação da resposta, recomenda- se a continuação do tratamento durante vários meses, de forma a evitar as recaídas.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
2 Dor Neuropática Periférica do diabético:
The starting and recommended maintenance dose is 60 mg daily with or without food.
A posologia inicial e de manutenção recomendada é 60 mg por dia independentemente das refeições.
Dosages above 60 mg once daily, up to a maximum dose of 120 mg per day administered in evenly divided doses, have been evaluated from a safety perspective in clinical trials.
Em ensaios clínicos, doses superiores a 60 mg uma vez por dia até uma dose máxima de 120 mg por dia administradas em doses divididas uniformemente, foram avaliadas relativamente à segurança.
The plasma concentration of duloxetine displays large inter-individual variability (see 5.2).
As concentrações de duloxetina no plasma mostraram uma grande variabilidade entre indivíduos (ver secção 5. 2).
Hence, some patients that respond insufficiently to 60 mg may benefit from a higher dose.
Assim, alguns doentes que não responderam à dose de 60 mg, poderão beneficiar de uma dose mais alta.
The medicinal product response should be evaluated after 2 months’ of treatment.
A resposta ao medicamento deve ser avaliada dois meses após o tratamento.
Additional response after this time is unlikely (see 5.1).
É pouco provável que haja uma resposta após este período de tempo (ver secção 5. 1).
The therapeutic benefit should regularly (at least every three months) be reassessed.
O benefício terapêutico deve ser regularmente reavaliado (pelo menos cada três meses).
Elderly Major Depressive Episodes:
Episódio Depressivo Major:
No dosage adjustment is recommended for elderly patients solely on the basis of age.
Não se recomenda ajuste posológico em doentes idosos apenas com base na idade.
However, as with any medicine, caution should be exercised when treating the elderly, especially with CYMBALTA 120 mg per day for which data are limited (see sections 4.4 and 5.2).
No entanto, tal como com qualquer medicamento, o tratamento de idosos deve ser feito com precaução, especialmente com CYMBALTA 120 mg por dia, para o qual existem dados limitados (ver as secções 4. 4 e 5. 2).
Other Indications:
Outras indicações:
However, caution should be exercised when treating the elderly (see section 5.2).
No entanto o tratamento de idosos deve ser feito com precaução (ver secção 5. 2).
Children and adolescents The safety and efficacy of duloxetine in these age groups have not been studied.
Crianças e adolescentes A segurança e eficácia da duloxetina em doentes destes grupos etários não foram estudadas.
Therefore, administration of CYMBALTA to children and adolescents is not recommended (see section 4.4).
Assim, não se recomenda a administração de CYMBALTA a crianças e adolescentes (ver secção 4. 4).
Hepatic impairment CYMBALTA should not be used in patients with liver disease resulting in hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Compromisso hepático CYMBALTA não deve ser utilizado em doentes com doença hepática que resulte em insuficiência hepática (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Insuficiência renal Não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada (depuração da creatinina 30 a 80 ml/ min).
See section 4.3 for severe renal impairment.
Ver secção 4. 3 para insuficiência renal grave.
Discontinuation of treatment Abrupt discontinuation should be avoided.
Uma interrupção repentina deve ser evitada.
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8). If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
No caso de ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, deve considerar- se a re- administração da dose anteriormente prescrita.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Subsequentemente, o médico pode continuar a diminuir a dose duma forma mais gradual.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à duloxetina ou a qualquer um dos excipientes.
Concomitant use of CYMBALTA with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
CYMBALTA não deve ser utilizado em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não selectivos irreversíveis (ver secção 4. 5).
Liver disease resulting in hepatic impairment (see section 5.2).
Doença hepática resultante em insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
CYMBALTA should not be used in combination with fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine (i. e. potent CYP1A2 inhibitors) since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
CYMBALTA não deve ser usado em combinação com fluvoxamina, ciprofloxacina ou a enoxacina, (inibidores potentes do CYP1A2) dado que esta combinação resulta em elevadas concentrações plasmáticas de duloxetina (ver secção 4. 5).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
Insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min) (ver secção 4. 4).
3 The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
3 Em doentes com hipertensão não controlada, iniciar o tratamento com CYMBALTA está contra - indicado, uma vez que poderá expor os doentes a um risco potencial de crise hipertensiva (ver secção 4. 4 e 4. 8).
Mania and seizures CYMBALTA should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
CYMBALTA deve ser usado com precaução em doentes com história de mania ou diagnóstico de doença bipolar e/ ou episódios convulsivos.
Mydriasis Mydriasis has been reported in association with duloxetine, therefore, caution should be used when prescribing CYMBALTA to patients with increased intraocular pressure, or those at risk of acute narrow-angle glaucoma.
Foi reportada midríase em associação com a duloxetina; por esta razão, recomenda- se precaução quando se prescreve CYMBALTA a doentes com pressão intra- ocular aumentada ou em risco de glaucoma agudo de ângulo fechado.
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
Pressão arterial e ritmo cardíaco Nalguns doentes a duloxetina tem sido associada a um aumento da pressão arterial e a hipertensão clinicamente significativa.
This may be due to the noradrenergic effect of duloxetine.
Este facto pode ser devido ao efeito noradrenérgico da duloxetina.
Cases of hypertensive crisis have been reported with duloxetine, especially in patients with pre-existing hypertension.
Têm sido notificadas crises hipertensivas com duloxetina, principalmente em doentes com hipertensão pré - existente.
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Assim, em doentes com história de hipertensão e/ ou outras doenças cardíacas, recomenda- se que a pressão arterial seja monitorizada especialmente durante o primeiro mês de tratamento.
Duloxetine should be used with caution in patients whose conditions could be compromised by an increased heart rate or by an increase in blood pressure.
A duloxetina deve ser utilizada com precaução em doentes cuja situação possa estar comprometida por um aumento do ritmo cardíaco ou por um aumento da pressão arterial.
Caution should also be exercised when duloxetine is used with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
Deve- se também ter precaução quando se utiliza duloxetina com medicamentos que possam afectar o seu metabolismo (ver secção 4. 5).
For patients who experience a sustained increase in blood pressure while receiving duloxetine either dose reduction or gradual discontinuation should be considered (see section 4.8).
Em doentes que tenham um aumento sustentado da pressão arterial durante o tratamento com duloxetina, deve considerar- se uma redução da dose ou a interrupção gradual da dose (ver secção 4. 8).
In patients with uncontrolled hypertension duloxetine should not be initiated (see section 4.3).
Em doentes com hipertensão não controlada, não se deverá iniciar o tratamento com duloxetina (ver secção 4. 3).
Renal impairment Increased plasma concentrations of duloxetine occur in patients with severe renal impairment on haemodialysis (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Em doentes com insuficiência renal grave em hemodiálise (depuração da creatinina < 30 ml/ min), verificou- se um aumento das concentrações plasmáticas de duloxetina.
For patients with severe renal impairment, see section 4.3.
Para doentes com insuficiência renal grave ver secção 4. 3.
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Para informações em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada ver secção 4. 2
Use with antidepressants Caution should be exercised when using CYMBALTA in combination with antidepressants.
CYMBALTA deve ser usado com precaução quando utilizado em combinação com antidepressivos.
In particular the combination with selective reversible MAOIs is not recommended.
Não se recomenda em particular, a combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) selectivos e reversíveis.
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of CYMBALTA and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Hipericão A frequência dos efeitos indesejáveis pode aumentar durante a utilização concomitante de CYMBALTA com preparações à base de extractos vegetais que possuam na sua composição Hypericum perforatum.
Suicide Major Depressive Episodes and Generalised Anxiety Disorder Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Suicídio Episódio Depressivo Major e Perturbação da Ansiedade Generalizada A depressão está associada a um risco acrescido de pensamentos suicidas, auto- mutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com suicídio).
This risk persists until significant remission occurs.
Este risco persiste até ocorrer uma remissão significativa dos sintomas.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Dado que pode não ocorrer uma melhoria durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados até que essa melhoria ocorra.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
É do conhecimento clínico geral que o risco de suicídio pode aumentar nos primeiros tempos da recuperação.
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
Outras condições psiquiátricas para as quais CYMBALTA é prescrito, podem também estar associadas a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com suicídio.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Além disso, estas condições podem ser co- mórbidas com perturbação depressiva major.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
4 se tratam doentes com perturbação depressiva major, devem por isso ser tidas em conta quando se tratarem doentes com outras perturbações psiquiátricas.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou doentes que mostram um grau significativo de ideação suicida antes de começarem o tratamento, correm maior risco de terem ideação suicida ou comportamento suicida, devendo por isso receber uma monitorização cuidadosa durante o tratamento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed
Uma meta- análise de ensaios clínicos controlados com placebo efectuados em doenças psiquiátricas com medicamentos antidepressivos, mostrou um pequeno aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparado com placebo em doentes com idade inferior a 25 anos.
Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou logo após interrupção do tratamento (ver secção 4. 8).
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany drug therapy especially in early treatment and following dose changes.
Deve fazer- se uma monitorização apertada dos doentes e em particular aqueles com maior risco devem ser acompanhados durante a terapêutica com duloxetina, especialmente no início do tratamento e após alterações da dose.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Os doentes (e todos os que lhes prestam cuidados) devem ser avisados sobre a necessidade de vigiar qualquer agravamento da situação clínica, comportamento ou pensamentos suicidas e alterações de comportamento pouco habituais e aconselhados a procurar imediatamente a ajuda do médico se estes sintomas aparecerem.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain As with other medicinal products with similar pharmacological action (antidepressants), isolated cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation.
Dor Neuropática Periférica do diabético Tal como com outros medicamentos com uma acção farmacológica semelhante (antidepressivos), foram notificados casos isolados de comportamentos suicidas e ideação suicida durante a terapêutica com duloxetina ou logo após interrupção do tratamento.
Concerning risk factors for suicidality in depression, see above.
Acerca dos factores de risco de suicídio durante a depressão, ver acima.
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings at any time.
Os médicos devem encorajar os seus doentes a comunicarem quaisquer pensamentos ou sentimentos perturbadores que possam ter em qualquer momento do tratamento.
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade Não foram efectuados ensaios clínicos com duloxetina nas populações pediátricas.
CYMBALTA should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
CYMBALTA não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativas de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamentos de oposição e cólera) foram observados com maior frequência em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos comparativamente aos tratados com placebo.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, the patient should be carefully monitored for the appearance of suicidal symptoms.
Se, apesar de tudo, com base na necessidade clínica for tomada a decisão de tratamento, o doente deve ser cuidadosamente vigiado para o aparecimento de sintomas de suicídio.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Haemorrhage There have been reports of bleeding abnormalities, such as ecchymoses, purpura and gastrointestinal haemorrhage with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin/ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
Foram notificados casos de hemorragias anormais, tais como equimoses, púrpura e hemorragia gastrointestinal com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da serotonina/ noradrenalina (ISRNs).
Caution is advised in patients taking anticoagulants and/ or medicinal products known to affect platelet function, and in patients with known bleeding tendencies.
Recomenda- se precaução em doentes a tomar anti - coagulantes e/ ou medicamentos que afectam a função plaquetária e em doentes com tendência hemorrágica conhecida.
Hyponatremia Hyponatremia has been reported rarely, predominantly in the elderly, when administering CYMBALTA.
Hiponatremia Após administração de CYMBALTA foi relatada raramente hiponatremia, predominantemente nos idosos.
Caution is required in patients at increased risk for hyponatremia; such as elderly, cirrhotic, or dehydrated patients or patients treated with diuretics.
É necessária precaução em doentes com risco elevado de hiponatremia; tais como doentes idosos, com cirrose ou desidratados ou doentes tratados com diuréticos.
Hyponatremia may be due to a syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH).
A hiponatremia pode ser devida a uma síndrome de secreção inapropriada da hormona anti- diurética (SIADH).
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
Interrupção do tratamento São frequentes sintomas de privação quando o tratamento é interrompido, particularmente se for interrompido abruptamente (ver secção 4. 8).
In clinical trials adverse events seen on abrupt treatment discontinuation occurred in approximately 45% of patients treated with CYMBALTA and 23% of patients taking placebo.
Em ensaios clínicos, após a interrupção abrupta do tratamento, ocorreram acontecimentos adversos em aproximadamente 45% dos doentes tratados com CYMBALTA e 23% dos doentes tratados com placebo.
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
5 O risco de sintomas de privação verificados com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da noradrenalina (ISRNs), pode estar dependente de vários factores, incluindo a duração do tratamento, a dose administrada e o grau de redução da dose.
The most commonly reported reactions are listed in section 4.8.
As reacções mais frequentemente comunicadas estão listadas na secção 4. 8.
Generally these symptoms are mild to moderate, however, in some patients they may be severe in intensity.
Geralmente estes sintomas são ligeiros a moderados, no entanto, em alguns doentes, podem ser graves em intensidade.
They usually occur within the first few days of discontinuing treatment, but there have been very rare reports of such symptoms in patients who have inadvertently missed a dose.
Estes ocorrem habitualmente nos primeiros dias da interrupção do tratamento, mas ocorreram notificações muito raras destes sintomas em doentes que inadvertidamente se esqueceram de tomar uma dose.
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Estes sintomas são geralmente auto- limitativos e resolvem- se habitualmente em duas semanas, embora se possam prolongar nalguns doentes (2- 3 meses ou mais).
It is therefore advised that duloxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of no less than 2 weeks, according to the patient’ s needs (see section 4.2).
Assim, quando se interromper o tratamento, aconselha- se que a dose de duloxetina seja gradualmente reduzida, durante pelo menos duas semanas, de acordo com as necessidades do doente (ver secção 4. 2).
Elderly Major Depressive Episodes:
Idosos Episódio Depressivo Major:
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited.
Existem poucos dados sobre o uso de CYMBALTA 120 mg em doentes idosos com episódios depressivos major.
Therefore, caution should be exercised when treating the elderly with the maximum dosage (see sections 4.2 and 5.2).
Assim, aconselha- se a ter precaução ao tratar doentes idosos com a dose máxima (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Generalised Anxiety Disorder:
Perturbação da Ansiedade Generalizada:
Data on the use of CYMBALTA in elderly patients with generalised anxiety disorder are limited.
A informação sobre a utilização de CYMBALTA em doentes idosos com perturbação da ansiedade generalizada é insuficiente.
5 Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
Acatísia/ agitação psicomotora O tratamento com duloxetina tem estado associado ao aparecimento de acatísia, caracterizada por uma agitação desagradável subjectiva ou perturbadora e por uma necessidade de se mexer com frequência acompanhada por uma incapacidade de se sentar ou manter quieto.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
Estes sintomas são mais susceptíveis de acontecerem durante as primeiras semanas de tratamento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Nos doentes que desenvolverem estes sintomas, pode ser prejudicial um aumento da dose.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes, generalised anxiety disorder as well as stress urinary incontinence).
A duloxetina é usada sob marcas diferentes em várias indicações (tratamento da dor neuropática do diabético, episódio depressivo major, perturbação da ansiedade generalizada e incontinência urinária de stress).
The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.
O uso concomitante destes medicamentos deve ser evitado.
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Hepatite/ Elevação das Enzimas hepáticas Foram notificados com duloxetina, casos de lesões hepáticas, incluindo elevações graves das enzimas hepáticas (> 10 vezes superiores ao limite normal), hepatite e icterícia (ver secção 4. 8).
Most of them occurred during the first months of treatment.
Muitos deles ocorreram durante os primeiros meses de tratamento.
The pattern of liver damage was predominantly hepatocellular.
O padrão de lesões hepáticas foi predominantemente hepatocelular.
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
A duloxetina deves ser usada com precaução em doentes tratados ou a tomarem outros medicamentos que estejam associados a lesões hepáticas.
Sucrose CYMBALTA hard gastro-resistant capsules contain sucrose.
CYMBALTA cápsula gastrorresistente contém sacarose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarose- isomaltase, não devem tomar este medicamento.
CNS medicinal products: the risk of using duloxetine in combination with other CNS-active medicinal products has not been systematically evaluated, except in the cases described in this section.
O risco da utilização de duloxetina em combinação com outros medicamentos activos no SNC não foi sistematicamente avaliado, com excepção dos casos descritos nesta secção.
Consequently, caution is advised when CYMBALTA is taken in combination with other centrally acting medicinal products and substances including alcohol and sedative medicinal products (e. g. benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Consequentemente, recomenda- se precaução na administração simultânea de CYMBALTA com outros medicamentos ou substâncias que actuem a nível central, incluindo álcool e sedativos (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital, anti- histamínicos sedativos).
Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, CYMBALTA should not be used in combination with nonselective irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Dada a semi -
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping CYMBALTA before starting an MAOI (see section 4.3).
6 vida da duloxetina, devem passar pelo menos 5 dias após a interrupção do tratamento com CYMBALTA, antes de começar o tratamento com um IMAO (ver secção 4. 3).
For selective, reversible MAOIs, like moclobemide, the risk of serotonin syndrome is lower.
Com IMAOs selectivos reversíveis, como a moclobemida, é menor o risco de sindroma da serotonina.
However, the concomitant use of CYMBALTA with selective, reversible MAOIs is not recommended (see section 4.4).
No entanto, não se recomenda o uso concomitante de CYMBALTA com IMAOs selectivos reversíveis (ver secção 4. 4).
Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Síndrome da serotonina: em casos raros foi notificado a síndrome da serotonina em doentes a tomar ISRSs (paroxetina, fluoxetina) concomitantemente com medicamentos serotoninérgicos.
Caution is advisable if CYMBALTA is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Recomenda - se precaução ao utilizar concomitantemente CYMBALTA com antidepressivos serotoninérgicos tais como os ISRSs, antidepressivos tricíclicos tais como a clomipramina ou a amitriptilina, Hypericum perforatum, venlafaxina ou triptanos, tramadol, peptidina e triptofano.
The pharmacokinetics of theophylline, a CYP1A2 substrate, were not significantly affected by co-administration with duloxetine (60 mg twice daily).
Efeitos da duloxetina sobre outros medicamentos Medicamentos metabolizados pelo CYP1A2: a farmacocinética da teofilina, um substracto do CYP1A2, não foi significativamente afectada pela administração concomitante da duloxetina (60 mg duas vezes por dia).
Duloxetine is a moderate inhibitor of CYP2D6.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6: a duloxetina é um inibidor moderado do CYP2D6.
When duloxetine was administered at a dose of 60 mg twice daily with a single dose of desipramine, a CYP2D6 substrate, the AUC of desipramine increased 3-fold.
Quando se administrou uma dose de 60 mg de duloxetina duas vezes por dia com uma dose única de desipramina, um substrato do CYP2D6, a AUC da desipramina aumentou 3 vezes.
The co-administration of duloxetine (40 mg twice daily) increases steady state AUC of tolterodine (2 mg twice daily) by 71%, but does not affect the pharmacokinetics of its active 5-hydroxyl metabolite and no dosage adjustment is recommended.
A co- administração de duloxetina (40 mg duas vezes por dia) aumentou em 71%, a AUC no estado estacionário da tolterodina (2 mg duas vezes por dia), mas não afectou a farmacocinética do seu metabolito activo 5 - hidroxil, não sendo por isso necessário ajuste posológico.
Caution is advised if CYMBALTA is co-administered with medicinal products that are 6 predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Recomenda- se precaução nos casos em que se verifique a administração concomitante de CYMBALTA com medicamentos predominantemente metabolizados pelo CYP2D6 (risperidona e antidepressivos tricíclicos, tais como, a nortriptilina, amitriptilina e imipramina), particularmente se tiverem uma estreita margem terapêutica (tais como a flecainida, a propafenona e o metoprolol).
Oral contraceptives and other steroidal agents: results of in vitro studies demonstrate that duloxetine does not induce the catalytic activity of CYP3A.
Contraceptivos orais e outros agentes esteróides: resultados de estudos in vitro demonstraram que a duloxetina não induz a actividade catalítica do CYP3A.
Specific in vivo drug interaction studies have not been performed.
Não foram efectuados estudos in vivo específicos de interacção com outros medicamentos.
Anticoagulants and antiplatelet agents:
Anticoagulantes e antiplaquetários:
Caution should be exercised when duloxetine is combined with oral anticoagulants or antiplatelet agents due to a potential increased risk of bleeding.
Deve ter- se cuidado quando se administra duloxetina em combinação com anticoagulantes ou antiplaquetários devido a um possível risco aumentado de hemorragia.
Furthermore, increases in INR values have been reported when duloxetine was co-administered with warfarin.
Além disso, foram notificados aumentos nos valores de RNI quando se co- administrou duloxetina com varfarina.