qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In one clinical study (NINOS), treatment groups were similar with respect to the incidence and severity of intracranial haemorrhage, Grade IV haemorrhage, periventricular leukomalacia, cerebral infarction, seizures requiring anticonvulsant therapy, pulmonary haemorrhage, or gastrointestinal haemorrhage.
Num estudo clínico (NINOS), os grupos de tratamento foram idênticos no que respeita à incidência e gravidade de hemorragia intracraniana, hemorragia de grau IV, leucomalácia periventricular, enfarte cerebral, convulsões que exigissem terapêutica anticonvulsivante, hemorragia pulmonar ou de hemorragia gastrointestinal.
The table below shows reactions that occurred in at least 5% of patients receiving INOmax in the CINRGI study.
A tabela seguinte apresenta as reacções que ocorreram em pelo menos 5% dos doentes que receberam INOmax no estudo.
None of the differences in these adverse reactions were statistically significant when inhaled nitric oxide patients were compared to patients receiving placebo.
Nenhuma das diferenças nestas reacções adversas foram estatisticamente significativas quando os doentes que inalaram óxido nítrico foram comparados com os doentes que receberam placebo.
The reporting rate is classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
A frequência é classificada como muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo comunicações isoladas.
Blood and ymphatic system disorders Very Common:
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes:
Thrombocytopenia Metabolism and nutrition disorders Common:
Trombocitopenia Doenças do metabolisno e da nutrição Frequentes:
Hypokalemia Vascular disorders Common:
Hipocalemia Vasculopatias Frequentes:
Hypotension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Hipotensão Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes:
Atelectasis Hepatobiliary Disorders Common:
Atelectasia Afecções hepatobiliares Frequentes:
Post Marketing Experience The following adverse reactions have been reported as part of the post-marketing surveillance: headaches associated with environmental exposure, hypotension associated with acute withdrawal of the drug, hypoxaemia associated with acute withdrawal of the drug, and dose errors associated with the delivery system.
Experiência de pós- comercialização As reacções adversas que se seguem foram notificadas como parte da vigilância pós- comercialização: cefaleias associadas à exposição ambiental, hipotensão associada à interrupção aguda do fármaco, hipoxemia associada à interrupção aguda do fármaco e erros de posologia associados ao sistema de administração.
Overdose with INOmax will be manifest by elevations in methaemoglobin and NO2.
A sobredosagem com INOmax manifesta- se por elevações da meta- hemoglobina e do NO2.
Elevated NO2 may cause acute lung injury.
O NO2 elevado pode causar uma lesão pulmonar aguda.
Elevations in methaemoglobinaemia reduce the oxygen delivery capacity of the circulation.
Elevações da meta- hemoglobinemia reduzem a capacidade de libertação do oxigénio da circulação.
In clinical studies, NO2 levels > 3 ppm or methaemoglobin levels > 7% were treated by reducing the dose of, or discontinuing, INOmax.
6 3 ppm ou os níveis de meta- hemoglobina superiores a 7% foram tratados reduzindo a dose ou interrompendo INOmax.
Methaemoglobinaemia that does not resolve after reduction or discontinuation of therapy can be treated with intravenous vitamin C, intravenous methylene blue, or blood transfusion, based upon the clinical situation.
Uma meta- hemoglobinemia que não se resolve após redução da dose ou interrupção da terapêutica pode ser tratada com vitamina C intravenosa, azul- de- metileno intravenoso ou transfusão sanguínea, dependendo da situação clínica.
Nitric oxide is a compound produced by many cells of the body.
O óxido nítrico é um composto produzido por muitas células do organismo.
It relaxes vascular smooth muscle by binding to the haeme moiety of cytosolic guanylate cyclase, activating guanylate cyclase and increasing intracellular levels of cyclic guanosine 3’ ,5’ -monophosphate, which then leads to vasodilation.
Relaxa o músculo vascular liso através da sua ligação à fracção heme da guanilato ciclase citoplásmica, activando a guanilato ciclase e aumentando os níveis de 3 ’, 5 ’ - monofosfato de guanosina cíclico, originando depois vasodilatação.
When inhaled, nitric oxide produces pulmonary vasodilation.
Quando inalado, o óxido nítrico produz uma vasodilatação pulmonar.
INOmax appears to increase the partial pressure of arterial oxygen (PaO2) by dilating pulmonary vessels in better ventilated areas of the lung, redistributing pulmonary blood flow away from lung regions with low ventilation/ perfusion (V/ Q) ratios toward regions with normal ratios.
INOmax parece aumentar a pressão parcial do oxigénio arterial (PaO2) através da dilatação dos vasos pulmonares nas regiões melhor ventiladas dos pulmões, redistribuindo o fluxo de sangue pulmonar das áreas pulmonares com relações baixas de ventilação/ perfusão (V/ Q) para regiões com relações normais.
Persistent pulmonary hypertension of the newborn (PPHN) occurs as a primary developmental defect or as a condition secondary to other diseases such as meconium aspiration syndrome (MAS), pneumonia, sepsis, hyaline membrane disease, congenital diaphragmatic hernia (CDH), and pulmonary hypoplasia.
A hipertensão pulmonar persistente do recém- nascido (HPPRN) manifesta- se como um defeito do desenvolvimento primário ou como uma condição secundária a outras doenças tais como a síndrome de aspiração de mecónio (SAM), pneumonia, sepsia, doença da membrana hialina, hérnia diafragmática congénita (HDC) e hipoplasia pulmonar.
In these states, pulmonary vascular resistance (PVR) is high, which results in hypoxemia secondary to right-to-left shunting of blood through the patent ductus arteriosus and foramen ovale.
Nestes estados, a resistência vascular pulmonar (PVR) é elevada, resultando numa hipoxemia secundária ao shunt direito- esquerdo através do canal arterial e foramen ovale patente.
In neonates with PPHN, INOmax can improve oxygenation (as indicated by significant increases in PaO2).
Em recém- nascidos com HPPRN, INOmax melhora a oxigenação (como é indicado pelos aumentos significativos da PaO2).
The efficacy of INOmax has been investigated in term and near-term newborns with hypoxic respiratory failure resulting from a variety of etiologies.
A eficácia de INOmax foi investigada em recém- nascidos de termo e quase termo com insuficiência respiratória hipóxica resultante de uma variedade de etiologias.
In the NINOS trial, 235 neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive 100% O2 with (n=114) or without (n=121) nitric oxide most with an initial concentration of 20 ppm with weaning as possible to lower doses with a median duration of exposure of 40 hours.
No ensaio NINOS, 235 recém- nascidos com insuficiência respiratória hipóxica foram randomizados para receber 100% de O2 com (n=114) ou sem (n=121) óxido nítrico, a maioria com uma concentração inicial de 20 ppm, com o desmame para as doses mínimas possíveis com uma duração média de exposição de 40 horas.
The objective of this double-blind, randomised, placebo controlled trial was to determine whether inhaled nitric oxide would reduce the occurrence of death and/ or initiation of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO).
O objectivo deste ensaio duplamente cego, randomizado e controlado por placebo foi determinar se o óxido nítrico inalado reduzia a ocorrência de morte e/ ou início da oxigenação da membrana extracorporal (ECMO).
Neonates with less than a full response at 20ppm were evaluated for a response to 80ppm nitric oxide or control gas.
Os recém- nascidos com uma resposta inferior à máxima a 20 ppm foram avaliados para uma resposta a 80 ppm de óxido nítrico ou gás de controlo.
64%, p=0.006).
A incidência combinada de morte e/ ou início de ECMO (o ponto final primário definido como perspectiva) mostrou uma vantagem significativa para o grupo tratado com óxido nítrico (46% contra 64%, p=0, 006).
Data further suggested a lack of additional benefit for the higher dose of nitric oxide.
Os dados sugeriram ainda uma falta de benefícios adicionais para as doses superiores de óxido nítrico.
The adverse events collected occurred at similar incidence rates in both groups.
Os efeitos secundários registados ocorreram em taxas de incidência semelhantes em ambos os grupos.
Follow-up exams at 18-24 months of age were similar between the two groups with respect to mental, motor, audiologic, and neurologic evaluations.
Os exames de seguimento aos 18 – 24 meses de idade foram semelhantes em ambos os grupos no que toca às avaliações mental, motora, audiológica e neurológica.
In the CINRGI trial, 186 term- and near-term neonates with hypoxic respiratory failure were randomised to receive either INOmax (n=97) or nitrogen gas (placebo; n=89) with an initial dose of 20 ppm weaning to 5 ppm in 4 to 24 hours with median duration of exposure of 44 hours.
No ensaio CINRGI, foram randomizados 186 recém- nascidos de termo e quase termo com insuficiência respiratória hipóxica para receber INOmax (n=97) ou gás de azoto (placebo; n=89) com uma dose inicial de 20 ppm com desmame para 5 ppm, após 4 a 24 horas com uma duração média da exposição de 44 horas.
The prospectively defined primary endpoint was the receipt of ECMO.
O ponto final primário definido em perspectiva era a recepção de ECMO.
Significantly fewer neonates in the INOmax group required ECMO compared to the control group (31% vs 57%, p < 0.001).
O número de recém- nascidos que necessitou de ECMO foi significativamente menor no grupo de INOmax comparado com o grupo de controlo (31% contra 57%, p < 0, 001).
The INOmax group had significantly improved oxygenation as measured by PaO2, OI, and alveolar-arterial gradient (p < 0.001 for all parameters).
O grupo de INOmax tinha melhorado significativamente a oxigenação conforme medida pela PaO2, OI, e gradiente alveolar - arterial (p < 0, 001 para todos os parâmetros).
Of the 97 patients treated with INOmax, 2(2%) were withdrawn from study drug due to methaemoglobin levels > 4%.
A frequência e
The frequency and number of adverse events were similar in the two study groups.
7 o número de efeitos secundários foram semelhantes nos dois grupos de estudo.
Nitric oxide chemically reacts with oxygen to form nitrogen dioxide.
O óxido nítrico reage quimicamente com o oxigénio para formar o dióxido de azoto.
Nitric oxide has an unpaired electron, which makes the molecule reactive.
O óxido nítrico tem um electrão não emparelhado que torna a molécula reactiva.
In biological tissue, nitric oxide may form peroxynitrite with superoxide (O2-), an unstable compound which may cause tissue damage through further redox reactions.
No tecido biológico, o óxido nítrico pode formar peroxinitrito com o superóxido (O2 -), um composto instável que pode causar lesões tecidulares através de reacções de oxidação- redução adicionais.
The clinical significance of the
Além disso, o óxido nítrico tem afinidade com as metalo- proteínas e também pode reagir com os grupos SH de proteínas dando origem a compostos nitrosilo.
7 chemical reactivity of nitric oxide in tissue is unknown.
Desconhece- se o significado clínico da reactividade química do óxido nítrico nos tecidos.
Studies show that nitric oxide exhibits pulmonary pharmacodynamic effects at intra-airway concentrations as low as 1 ppm.
Os estudos mostram que o óxido nítrico apresenta efeitos de farmacodinâmica pulmonar em concentrações no interior das vias respiratórias a partir de 1 ppm.
The pharmacokinetics of nitric oxide has been studied in adults.
A farmacocinética do óxido nítrico foi estudada em adultos.
Nitric oxide is absorbed systemically after inhalation.
O óxido nítrico é absorvido por via sistémica após inalação.
Most of it traverses the pulmonary capillary bed where it combines with haemoglobin that is 60% to 100% oxygen-saturated.
A maior parte atravessa o leito capilar pulmonar onde se combina com a hemoglobina com uma saturação de oxigénio de 60% a 100%.
At this level of oxygen saturation, nitric oxide combines predominantly with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
Neste nível de saturação de oxigénio, o óxido nítrico combina- se principalmente com a oxi- hemoglobina para produzir meta- hemoglobina e nitrato.
At low oxygen saturation, nitric oxide can combine with deoxyhaemoglobin to transiently form nitrosylhaemoglobin, which is converted to nitrogen oxides and methaemoglobin upon exposure to oxygen.
Numa saturação baixa de oxigénio, o óxido nítrico pode combinar- se com a desoxi - hemoglobina para formar temporariamente a nitrosil- hemoglobina, que é convertida em óxidos de azoto e em meta- hemoglobina após exposição ao oxigénio.
Within the pulmonary system, nitric oxide can combine with oxygen and water to produce nitrogen dioxide and nitrite, respectively, which interact with oxyhaemoglobin to produce methaemoglobin and nitrate.
No sistema pulmonar, o óxido nítrico pode combinar- se com o oxigénio e com a água para produzir respectivamente dióxido de azoto e nitrito, que interagem com a oxi- hemoglobina para produzir meta- hemoglobina e nitrato.
Thus, the end products of nitric oxide that enter the systemic circulation are predominantly methaemoglobin and nitrate.
Portanto, os produtos finais de óxido nítrico que entram na circulação sistémica são predominantemente a meta - hemoglobina e o nitrato.
Methaemoglobin disposition has been investigated as a function of time and nitric oxide exposure concentration in neonates with respiratory failure.
A distribuição de meta- hemoglobina foi investigada em função do tempo e da concentração de exposição ao óxido nítrico em recém- nascidos com insuficiência respiratória.
Methaemoglobin concentrations increase during the first 8 hours of nitric oxide exposure.
As concentrações de meta- hemoglobina aumentam durante as primeiras 8 horas de exposição ao óxido nítrico.
The mean methaemoglobin levels remained below 1% in the placebo group and in the 5 ppm and 20 ppm INOmax groups, but reached approximately 5% in the 80 ppm INOmax group.
Os níveis médios de meta- hemoglobina permaneceram inferiores a 1% no grupo do placebo e nos grupos de 5 ppm e de 20 ppm de INOmax, mas atingiram aproximadamente 5% no grupo de 80 ppm de INOmax.
Methaemoglobin levels > 7% were attained only in patients receiving 80 ppm, where they comprised 35% of the group.
Foram atingidos níveis de meta- hemoglobina superiores a 7% apenas em doentes a receberem 80 ppm, nos quais correspondem a 35% do grupo.
The average time to reach peak methaemoglobin was 10 ± 9 (SD) hours (median, 8 hours) in these 13 patients; but one patient did not exceed 7% until 40 hours.
O tempo médio para atingir a concentração máxima de meta- hemoglobina foi de 10 ± 9 (DP) horas (mediana 8 horas) nestes 13 doentes; mas um doente só excedeu 7% após 40 horas.
Nitrate has been identified as the predominant nitric oxide metabolite excreted in the urine, accounting for > 70% of the nitric oxide dose inhaled.
Identificou- se o nitrato como o metabolito predominante do óxido nítrico excretado na urina, correspondendo a mais de 70% da dose inalada de óxido nítrico.
Nitrate is cleared from the plasma by the kidney at rates approaching the rate of glomerular filtration.
O nitrato é depurado do plasma pelos rins em taxas que se aproximam da taxa de filtração glomerular.
Single dose studies in rodents indicate that the lethal dose is around 300 ppm nitric oxide or greater.
Estudos de dose única em roedores indicam que a dose letal é de cerca de 300 ppm de óxido nítrico ou superior.
Repeat dose studies show that rodents can survive nitric oxide exposures until sustained levels approaching 250 ppm nitric oxide are achieved.
Estudos de doses repetidas mostram que os roedores podem sobreviver a exposições ao óxido nítrico até serem atingidos níveis persistentes aproximadamente de 250 ppm de óxido nítrico.
Deaths are secondary to anoxia resulting from elevated methaemoglobin levels.
As mortes são secundárias à anoxia resultante dos níveis elevados de meta- hemoglobina.
Methaemoglobin levels of greater than 30% were recorded in animals dying from nitric oxide exposure.
Foram registados níveis de meta- hemoglobina superiores a 30% em animais que morreram de exposição ao NO.
Recovery from methaemoglobinaemia is rapid; full recovery is recorded in less than 24 hours.
A recuperação da meta- hemoglobinemia é rápida; registou- se uma recuperação completa em menos de 24 horas.
At levels of 80 ppm there were ‘ no observable’ effects from nitric oxide exposure.
Em níveis de 80 ppm, houve efeitos ‘ não observáveis ’ resultantes da exposição ao NO.
From studies in dogs it can be deduced that the lethal concentration is around 640 ppm nitric oxide for 4 hours, whereas, exposures of 320 ppm nitric oxide are non-lethal.
Com base em estudos em cães, pode deduzir- se que a concentração letal é de cerca de 640 ppm de NO durante 4 horas, enquanto que exposições a 320 ppm de NO não são letais.
Inhaled nitric oxide has been found to approximately double bleeding time in a limited study in rabbits and humans.
8 Verificou- se, num estudo limitado em roedores e humanos, que o óxido nítrico inalado duplica aproximadamente o tempo de hemorragia.
No reproduction toxicity and carcinogenicity studies have been conducted.
Não foram efectuados estudos de toxicidade reprodutora e de carcinogenicidade.
Mutagenicity.
Mutagenicidade.
A variety of genotoxicity investigations with nitric oxide demonstrate positive genotoxic potential in some test systems.
Diversas investigações sobre genotoxicidade com o óxido nítrico demonstram um potencial genotóxico positivo em alguns sistemas de teste.
As described in section 5.1, some of this toxicity may be mediated by peroxynitrite.
Conforme descrito na secção 5. 1, alguma desta toxicidade pode ser mediada por peroxinitrito.
Due to the unavoidable presence of NO2 at high nitric oxide concentrations it is not clear whether these effects are caused by nitric oxide or NO2 since NO2 is a known genotoxic agent.
Devido à presença inevitável de NO2 em concentrações elevadas de óxido nítrico, não é claro se estes efeitos são causados pelo óxido nítrico ou pelo NO2, uma vez que o NO2 é um agente genotóxico conhecido.
Nitrogen
Azoto.
All equipment, including connectors, tubing, and circuits, used in the delivery of nitric oxide must be made of materials compatible with the gas.
Todo o equipamento, incluindo conectores, tubagens e circuitos utilizados na libertação de óxido nítrico, deve ser fabricado de materiais compatíveis com o gás.
From a corrosion point of view the supply system can be divided into two zones:
Sob um ponto de vista de corrosão, o sistema de fornecimento pode ser dividido em duas zonas:
1) From the gas cylinder valve to the humidifier (dry gas) and 2) From the humidifier to outlet (moist gas which may contain NO2).
1) Desde a válvula do cilindro de gás até ao humidificador (gás seco) e 2) Desde o humidificador até à saída (gás húmido que pode conter NO2).
Tests show that dry nitric oxide mixtures can be used with most materials.
Testes indicam que misturas secas de NO podem ser utilizadas com a maior parte dos materiais.
However, the presence of nitrogen dioxide and moisture creates an aggressive atmosphere.
Contudo, a presença de dióxido de azoto e humidade cria uma atmosfera agressiva.
Among metallic construction materials, only stainless steel can be recommended.
Entre os materiais de construção metálicos, apenas se pode recomendar o aço inoxidável.
Tested polymers which can be used in nitric oxide administration systems include polyethylene (PE) and polypropylene (PP).
Os polímeros testados que se podem utilizar em sistemas de administração de óxido nítrico incluem o polietileno (PE) e o polipropileno (PP).
Butyl rubber, polyamide, and polyurethane should not be used.
A borracha butílica, a poliamida e o poliuretano não devem ser utilizados.
Polytrifluorochloroethylene, hexafluoropropene-vinyliden copolymer and polytetraflourethylene have been used extensively with pure nitric oxide and other corrosive gases.
O politrifluorcloroetileno (KEL- F®), o co- polímero hexafluorpropeno- vinilideno (VIton®) e o politetrafluoretileno (Teflon®) têm sido extensivamente utilizados com óxido nítrico puro e com outros gases corrosivos.
They were considered so inert that testing was not required.
Foram considerados tão inertes, que não foram necessários testes.
All regulations concerning handling of pressure vessels must be followed.
Devem ser seguidos todos os regulamentos relativos ao manuseamento de recipientes sob pressão.
Store gas cylinders indoors in well-ventilated rooms or outdoors in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Conserve os cilindros de gás no interior em salas bem ventiladas ou no exterior em divisões ventiladas onde estejam protegidos da chuva e da luz directa do sol.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Proteger os cilindros de gás de choques, quedas, materiais oxidantes e inflamáveis, fontes de calor ou de ignição e da humidade.
The installation of a nitric oxide pipeline system with supply station of gas cylinders, fixed network and terminal units is forbidden.
É proibida a instalação de um sistema de canalização de óxido nítrico com uma estação fornecedora dos cilindros de gás, com uma rede fixa e com unidades terminais.
Storage in the pharmacy departmentThe gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Conservação no departamento de farmácia Os cilindros de gás devem ser conservados num local bem ventilado, limpo e fechado para conservação apenas de gases medicinais.
Inside this place, a separate premise should be dedicated to the storage of nitric oxide gas cylinders.
Neste local deve existir um recinto separado exclusivamente para a conservação de cilindros de gás de óxido nítrico.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the gas cylinder vertically.
9 Conservação no departamento médico O cilindro de gás deve ser colocado num local equipado com o material apropriado de modo a prender o cilindro de gás na vertical.
Transport of gas cylinders The gas cylinders should be transported with appropriate material in order to protect them from risks of shocks and falls.
Transporte de cilindros de gás Os cilindros de gás devem ser transportados com o material apropriado a fim de os proteger do risco de choques e quedas.
During inter- or within-hospital transfers of patients treated with INOmax, the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to hold the gas cylinders vertically and to avoid the risk of fall or untimely modifying output.
Durante as transferências no hospital ou entre hospitais de doentes tratados com INOmax, os cilindros de gás devem ser guardados cuidadosamente numa posição estável de modo a que sejam mantidos na vertical e sejam evitados riscos de queda ou de modificação intempestiva da saída de gás.
A particular attention should be also turned to the fastening of the pressure regulator so as to avoid the risks of accidental failures.
Deve também prestar- se atenção especial a que o regulador da pressão esteja bem apertado para evitar riscos de falhas acidentais.
2 litre aluminium gas cylinder 10 litre aluminium gas cylinder
Cilindro de gás de alumínio de 2 litros Cilindro de gás de alumínio de 10 litros
A 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder (identification with aquamarine shoulder and white body) filled under a pressure of 155 bar, equipped with a stainless steel positive pressure (residual) valve with a specific outlet connection.
Cilindro de gás de alumínio de 2 litros e 10 litros (identificado por um cotovelo azul- marinho escuro e corpo branco) cheio a uma pressão de 155 bares, equipado com uma válvula de pressão positiva (residual) de aço inoxidável com um conector de saída específico.
Instructions for use/ handling INOmax
Instruções de utilização/ manipulação de INOmax
In order to avoid all incidents, the following instructions should be absolutely respected.
A fim de evitar qualquer acidente, as seguintes instruções devem ser totalmente respeitadas.
- the good condition of the material should be checked before use
- bom estado do material deve ser inspeccionado antes da utilização
- the gas cylinders should be fixedly stowed away in order to avoid untimely fall
- os cilindros de gás devem ser guardados cuidadosamente numa posição estável de modo a evitar
- the valve should not be violently opened
- não se deve forçar a válvula ao abri- la
- a gas cylinder whose valve is not protected by a cap or a shell should not be used
- um cilindro de gás cuja válvula não esteja protegida com uma tampa ou um invólucro não deve ser
- a specific connection, with a 30 mm thread which is designated for medical use, complying with
- devem ser utilizados uma conexão específica, com uma rosca de 30 mm concebida para uso
ISO 5145 and a pressure regulator which admits a pressure at least equal to 1.5 the maximum operating pressure (155 bar) of the gas cylinder should be used
médico, em conformidade com ISO 5145, e um regulador de pressão que admita uma pressão igual a pelo menos 1, 5 da pressão máxima de operação (155 bares) do cilindro de gás
- the pressure regulator should be purged by the nitrogen-nitric oxide mixture before each new use
- regulador da pressão deve ser purgado com uma mistura de azoto- óxido nítrico antes de cada
in order to preclude nitrogen dioxide inhalation
utilização a fim de impedir a inalação de NO2
- a defective valve should not be repaired
- uma válvula defeituosa não deve ser reparada
- the pressure regulator should not be tightened with pliers, at the risk of crushing the gasket
- regulador da pressão não deve ser apertado com um alicate, o que pode ocasionar o risco de
Instruction for Disposal of Gas Cylinder
Instruções de eliminação de cilindro de gás
When the gas cylinder is empty, do not discard.
Quando o cilindro de gás estiver vazio, não o deite fora.
Empty gas cylinders will be collected by the supplier.
Os cilindros de gás vazios são recolhidos pelo fornecedor.
INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingö Sweden
INO Therapeutics AB SE- 181 81 Lidingö Suécia
1 August 2001 Date of last renewal:
1 Agosto 2001 Data da última renovação:
1 August 2006
1 Agosto 2006
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville França
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I:
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I:
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ROTULAGEM
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric oxide.
Óxido nítrico
INOmax contains nitric oxide 400 ppm mol/ mol.
INOmax contém óxido nítrico, 400 ppm mol/ mol.
Also contains nitrogen.
Contém também Azoto.
A 2 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 307 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Considerando um cilindro de gás de 2 litros cheio a uma pressão absoluta de 155 bares, um cilindro contém 307 litros de gás sob uma pressão de 1 bar a 15 °C.
Endotracheopulmonary use.
Via inalatória Consultar o folheto informativo.
Ensure that the parent or guardian has read and is aware of the indications and cautions presented in the package leaflet prior to administration to their baby.
Certifique- se de que os pais/ tutor leram e compreenderam as indicações e precauções apresentadas no folheto informativo antes da administração ao bebé.
Store gas cylinders vertically in well-ventilated rooms.
Guardar na posição vertical em zonas bem ventiladas.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Proteger os cilindros de gás contra choques, quedas, oxidação e materiais inflamáveis, humidade, fontes de calor ou ignição.
Do not discard used gas cylinders.
Não deite fora cilindros de gás vazios ou parcialmente utilizados.
All gas cylinders should be returned to the supplier for disposal.
Todos os cilindros de gás devem ser devolvidos ao fornecedor para eliminação.
Batch Number:
Lote:
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
A 10 litre gas cylinder filled at 155 bar absolute brings 1535 litres of gas under pressure of 1 bar at 15oC.
Considerando um cilindro de gás de 10 litros cheio a uma pressão absoluta de 155 bares, um cilindro contém 1535 litros de gás sob uma pressão de 1 bar a 15 °C.
Read the package leaflet before use.
Via inalatória Consultar o folheto informativo.
18 B.
16.
PACKAGE LEAFLET
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
INOmax 400 ppm mol/ mol inhalation gas Nitric ooxide
INOmax 400 ppm mol/ mol, gás para inalação Óxido nítrico
- If you have any further questions, ask your baby ’ s doctor
- Caso ainda dúvidas, fale com o médico do seu bebé.
please tell your baby ’ s doctor.
mencionados neste folheto, informe o médico do seu bebé.
What INOmax is and what it is used for 2.
O que é INOmax e para que é utilizado 2.
Before your baby begins treatment with INOmax 3.
Antes de o seu bebé iniciar o tratamento com INOmax 3.
How your baby is treated with INOmax 4.
Como é que o seu bebé é tratado com INOmax 4.
How to store INOmax 6.
Como conservar INOmax 6.
WHAT INOmax IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É INOmax E PARA QUE É UTILIZADO
INOmax is a gas mixture for inhalation.
INOmax é uma mistura gasosa para inalação.
INOmax is for the treatment of newborn babies with lung failure associated with high blood pressure in the lungs, a condition known as hypoxic respiratory failure.
INOmax destina- se ao tratamento de recém- nascidos com insuficiência respiratória associada a uma alta pressão sanguínea nos pulmões, situação conhecida como insuficiência respiratória hipóxica.
When inhaled, nitric oxide can improve the flow of blood through the lungs, which may help to increase the amount of oxygen that reaches your baby ’ s blood.
Quando inalado, o óxido nítrico pode melhorar o fluxo de sangue através dos pulmões, o que pode aumentar a quantidade de oxigénio que chega ao sangue do seu bebé.
BEFORE YOUR BABY BEGINS TREATMENT WITH INOmax
ANTES DO SEU BEBÉ INICIAR O TRATAMENTO COM INOmax
Do not use INOmax
Não use INOmax:
- If your baby is allergic (hypersensitive) to nitric oxide or any other ingredients of INOmax.
- Se o seu bebé tem alergia (hipersensibilidade) ao óxido nítrico ou a qualquer outro componente de
- INOmax is not to be given to babies who have an abnormal circulation within the heart.
- INOmax não se destina a ser administrado a bebés que tenham uma circulação anormal dentro do
Using other medicines
Utilizar INOmax com outros medicamentos:
The doctor will decide when to treat your baby with INOmax and with other medicines, and will carefully supervise the treatment.
O médico irá decidir quando tratar o seu bebé com INOmax e com outros medicamentos, e irá vigiar cuidadosamente o tratamento.
Some medicines can affect the ability of blood to carry oxygen.
Alguns medicamentos podem afectar a capacidade do sangue transportar oxigénio.
INOmax 400 ppm gas should be given with some medicines called “ nitric oxide donors” only if care is taken to make sure that the blood can carry enough oxygen.
INOmax 400 ppm gás só deve ser administrado com alguns medicamentos designados por “ dadores de óxido nítrico ” se forem tomadas precauções para assegurar que o sangue pode transportar oxigénio suficiente.
This need for care is present whether the medicines are administered by mouth, by injection, or even when applied as a cream to the skin.
Esta necessidade de cuidados está presente quer os fármacos sejam administrados por via oral ou injectável, ou mesmo quando são aplicados como creme, na pele.
For example, care should be taken when INOmax is given at the same time as other medicines containing prilocaine.
A título de exemplo, devem- se usar- se de precauções quando se administra INOmax ao mesmo tempo que outros medicamentos contendo prilocaína.
Please tell your doctor if your baby is taking or has recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico se o seu bebé estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
HOW INOmax IS ADMINISTERED
COMO É ADMINISTRADO INOmax
This delivery system will ensure that the correct
O seu médico decidirá a dose correcta de INOmax e administrará INOmax nos pulmões do seu bebé através de um sistema concebido para libertar óxido nítrico.
20 amount of nitric oxide is delivered.
Este sistema de libertação assegurará que é libertada a quantidade correcta de óxido nítrico.
The amount of nitrogen dioxide and oxygen delivered will be constantly monitored.
As quantidades de dióxido de azoto e de oxigénio libertadas serão continuamente monitorizadas.
INOmax is administered to your baby using an approved (CE-marked) delivery system designed to deliver nitric oxide.
INOmax é administrado ao seu bebé usando um sistema de administração aprovado (com marca CE), concebido para administrar óxido nítrico.
This system delivers the prescribed concentration of nitric oxide to your baby ’ s lungs by diluting INOmax with an oxygen/ air mixture immediately before delivery.
Este sistema administra a concentração prescrita de óxido nítrico nos pulmões do seu bebé através da diluição de INOmax com uma mistura de oxigénio/ ar imediatamente antes da administração.
For your baby ’ s safety, the delivery systems intended for administration of INOmax are fitted with devices that constantly measure the amount of nitric oxide, nitrogen dioxide, and oxygen being delivered to your baby ’ s lungs.
Para segurança do seu bebé, os sistemas destinados à administração de INOmax são equipados com dispositivos que medem constantemente a quantidade de óxido nítrico, dióxido de azoto e oxigénio que estão a ser administrados aos pulmões do seu bebé.
Your baby ’ s doctor will decide how long your baby should be treated with INOmax.
O médico do seu bebé decidirá durante quanto tempo o seu bebé será tratado com INOmax.
If your baby stops using INOmax
Se o seu bebé parar de utilizar INOmax:
At the end of therapy, the doctor will slowly lower the dose of INOmax being given to your baby.
No fim da terapêutica, o médico diminuirá lentamente a dose de INOmax a ser administrada ao seu bebé.
Treatment with INOmax should not be stopped suddenly, so that the circulation in your baby’ s lungs is able to adjust to oxygen/ air without INOmax.
O tratamento com INOmax não deverá ser interrompido subitamente, para que a circulação nos pulmões do seu bebé se possa ajustar ao oxigénio/ ar sem INOmax.
So when your baby’ s treatment with INOmax is almost finished, a gradual reduction in the amount of INOmax being administered to your baby will be supervised by your baby’ s doctor.
Por conseguinte, quando o tratamento do seu bebé com INOmax estiver prestes a terminar, a redução gradual da quantidade de INOmax administrada ao seu bebé será controlada pelo médico do seu bebé.
Low blood pressure has been known to occur if treatment with INOmax is stopped suddenly without first lowering the dose.
Sabe- se que pode ocorrer diminuição da pressão arterial caso se interrompa subitamente o tratamento com INOmax sem primeiro reduzir a posologia.
If you have any other questions on the use of this product, ask your doctor.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o médico do seu bebé.
Like all medicines, INOmax can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, o óxido nítrico pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Your baby ’ s doctor will examine your baby closely for all side effects.
O médico do seu bebé examinará regularmente o seu bebé no que respeita a todos os efeitos secundários.
The most common side effects relate to a very high concentration of nitric oxide reaching your baby ’ s blood, or side effects associated with formation of nitrogen dioxide:
Os efeitos secundários mais frequentes relacionam- se com uma concentração elevada de óxido nítrico que chega ao sangue do seu bebé ou com a formação de dióxido de azoto:
• If too much nitric oxide reaches your baby ’ s blood, the capacity of his/ her blood to carry oxygen may be reduced.
• Se demasiado óxido nítrico atingir o sangue do seu bebé, a capacidade do sangue dele/ dela transportar oxigénio pode ficar diminuída.
If this happens, your baby ’ s doctor will immediately reduce the dose of nitric oxide being given, and your baby ’ s blood will regain its ability to carry oxygen.
Se tal acontecer, o médico do seu bebé reduzirá imediatamente a quantidade de óxido nítrico que está a ser administrada e o sangue do seu bebé recuperará a capacidade de transportar oxigénio.
• When nitric oxide and oxygen combine, they form a chemical called nitrogen dioxide.
• Quando o óxido nítrico e o oxigénio se combinam, formam uma substância química designada por dióxido de azoto.
Nitrogen dioxide is associated with airway inflammation and damage, and should be maintained as low as possible.
O dióxido de azoto está associado a inflamação e lesão das vias aéreas, e deverá ser mantido no nível mínimo possível.
Furthermore, although both nitric oxide and the presence of nitrogen dioxide at high nitric oxide concentrations may cause tissue damage, the long-term clinical significance is unknown.
Para além disso, e embora o óxido nítrico e a presença de dióxido de azoto com concentrações elevadas de óxido nítrico possa provocar lesões nos tecidos, desconhece- se o seu significado clínico a longo prazo.
Therefore, your baby ’ s doctor will consider this potential risk in balance with the immediate benefits, which the short-term treatment with INOmax may provide and will carefully monitor the dose of nitric oxide being given.
Por conseguinte, o médico do seu bebé irá tomar em consideração este possível risco e ponderá- lo com os benefícios imediatos que o tratamento a curto prazo com INOmax poderá proporcionar, e procederá a uma monitorização cuidadosa da dose de óxido nítrico administrada.
Side effects with INOmax include deficient oxygenation of the blood due to sudden withdrawal of the treatment, low blood pressure, blood in urine, high blood sugar, blood poisoning, infection, and skin infection.
22 Os efeitos secundários associados a INOmax incluem oxigenação deficiente do sangue decorrente de uma interrupção súbita do tratamento, pressão sanguínea baixa, sangue na urina, níveis elevados de açúcar no sangue, envenenamento sanguíneo, infecções e infecções da pele.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, even after your baby leaves the hospital, please tell your baby ’ s doctor.
Se algum dos efeitos secundários de agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, mesmo depois de o seu bebé ter alta do hospital, informe o médico do seu bebé.
HOW TO STORE INOmax
COMO CONSERVAR DE INOmax
Do not use INOmax after the expiry date which is stated on the label.
Não utilize INOmax após o prazo de validade impresso no rótulo.
All regulations concerning handling of pressurised gas cylinders must be followed.
Devem ser seguidas todas as regras de tratamento de cilindros de gás pressurizados.
Storage is supervised by the specialists at the hospital.
A conservação é controlada pelos especialistas do hospital.
Gas cylinders are to be stored in well-ventilated rooms or in ventilated sheds where they are protected from rain and direct sunlight.
Conserve os cilindros de gás em salas bem ventiladas ou em divisões ventiladas onde estejam protegidos da chuva e da luz directa do sol.
Protect the gas cylinders from shocks, falls, oxidising and flammable materials, moisture, sources of heat or ignition.
Proteja os cilindros de gás dos choques, quedas, materiais oxidantes e inflamáveis, humidade, fontes de calor ou ignição.
Storage in the pharmacy department The gas cylinders should be stored in an airy, clean and locked place, for storage of medicinal gas only.
Conservação no departamento farmacêutico Os cilindros de gás devem ser conservados num local arejado, limpo e fechado, apenas para conservação de gás medicinal.
Inside this place, a separate premise should be dedicated to the storage of nitric oxide gas cylinders.
Dentro deste local, deve dedicar- se um espaço especial para a conservação dos cilindros de gás de óxido nítrico.
Storage in the medical department The gas cylinder should be put in an equipped site with appropriate material in order to hold the cylinder vertically.
Conservação no departamento médico O cilindro de gás deve ser colocado num local equipado com material adequado de forma a manter o cilindro na vertical.
What INOmax contains
Qual a composição de INOmax
The active substance in INOmax is nitric oxide.
- A substância activa é o óxido nítrico
What INOmax looks like and contents of the pack
- O outro componente é o azoto.
INOmax is available in 2 litre and 10 litre aluminium gas cylinder.
Qual o aspecto e conteúdo da embalagem INOmax está disponível em cilindros de gás de 2 e 10 litros.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular de Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:
Marketing Authorisation Holder INO Therapeutics AB SE-181 81 Lidingo Sweden
Titular de Autorização de Introdução no Mercado INO Therapeutics AB SE- 181 81 Lidingö Suécia
Manufacturer AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville France
AGA Medical Zone Industrielle de Limay Porcheville 3, avenue Ozanne 78440 Gargenville França
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Se necessitar de informações adicionais sobre a sua patologia ou o tratamento, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
What is Inovelon?
O que é o Inovelon?
Inovelon is a medicine containing the active substance rufinamide.
O Inovelon é um medicamento que contém a substância activa rufinamida.
It is available as oval pink tablets containing 100 mg, 200 mg or 400 mg rufinamide.
Encontra- se disponível na forma de comprimidos ovais, de cor rosa, contendo 100 mg, 200 mg ou 400 mg de rufinamida.
What is Inovelon used for?
Para que é utilizado o Inovelon?
Inovelon is used to treat patients aged 4 years or older who have Lennox-Gastaut syndrome, a rare type of epilepsy that usually affects children but which can continue into adulthood.
O Inovelon é utilizado no tratamento de doentes com 4 ou mais anos de idade que sofrem de síndroma de Lennox- Gastaut, um tipo raro de epilepsia que habitualmente afecta crianças, mas que se pode prolongar durante a idade adulta.
Lennox-Gastaut syndrome is one of the most severe forms of epilepsy in children.
O síndroma de Lennox- Gastaut é uma das formas mais graves de epilepsia em crianças.
Its symptoms include multiple types of seizure (fit), abnormal electrical activity in the brain, learning disability and behavioural problems.
Os seus sintomas incluem múltiplos tipos de crises (ataques epilépticos), uma actividade eléctrica anormal no cérebro, dificuldades de aprendizagem e problemas comportamentais.
Inovelon is used as an add-on to other anti-epileptic medicines.
O Inovelon é utilizado como adjuvante (terapêutica adicional) de outros medicamentos antiepilépticos.
Because the number of patients with Lennox-Gastaut syndrome is low, the disease is rare, and Inovelon was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 20 October 2004.
Uma vez que o número de doentes com síndroma de Lennox- Gastaut é reduzido e que a doença é rara, o Inovelon foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 20 de Outubro de 2004.
How is Inovelon used?
Como se utiliza o Inovelon?
Treatment with Inovelon should be initiated by a paediatrician (a doctor specialised in treating children) or a neurologist (a doctor who treats brain disorders).
O tratamento com Inovelon deve ser iniciado por um pediatra (médico especializado no tratamento de crianças) ou um neurologista (médico especialista no tratamento de doenças do cérebro).
The doctor should be experienced in the treatment of epilepsy.
O médico deverá ter experiência no tratamento da epilepsia.
The dose of Inovelon depends on the patient ’ s age and weight and whether the patient is also taking valproate (another anti-epileptic medicine).
A dose de Inovelon depende da idade e do peso do doente, e também de o doente estar ou não a tomar valproato (outro medicamento antiepiléptico).
This is then adjusted every other day according to the patient ’ s response to treatment.
O tratamento inicia- se, em geral, com uma dose diária de 200 ou 400 mg, que depois é ajustada, de dois em dois dias, de acordo com a resposta do doente ao tratamento.
Inovelon should be taken with water and food twice a day, once in the morning and once in the evening.
O Inovelon deve ser tomado com água e alimentos, duas vezes por dia, de manhã e à noite.
If the patient cannot swallow the tablets, they can be crushed and mixed in a glass of water.
Caso o doente tenha dificuldade em engolir os comprimidos, estes podem ser esmagados e misturados num copo de água.
Inovelon should be used with caution by patients who have problems with their liver.
O Inovelon deve ser utilizado com precaução nos doentes que tenham problemas do fígado.
How does Inovelon work?
Como funciona o Inovelon?
The active substance in Inovelon, rufinamide, is an anti-epileptic medicine.
A substância activa do Inovelon, a rufinamida, é um medicamento antiepiléptico.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Actua ligando- se a canais especiais na superfície das células cerebrais (canais de sódio) que controlam a actividade 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Inovelon been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged eléctrica das células.
The effects of Inovelon were first tested in experimental models before being studied in humans.
Desta forma, reduz- se a probabilidade da ocorrência de uma crise.
The main study of Inovelon involved 139 patients aged between 4 and 30 years, of whom three quarters were below 17 years old.
O principal estudo do Inovelon envolveu 139 doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 30 anos, três quartos dos quais com idades inferiores a 17 anos.
All of the patients had Lennox-Gastaut syndrome that was not controlled despite continuous treatment for at least 4 weeks with up to 3 other anti-epileptic medicines.
Todos os doentes sofriam de síndroma de Lennox- Gastaut não controlada apesar do tratamento contínuo durante pelo menos 4 semanas com até 3 outros medicamentos antiepilépticos.
The study compared the effects of adding Inovelon or adding a placebo (a dummy treatment) to the other medicines the patients were taking.
O estudo comparou os efeitos da adição de Inovelon com os efeitos da adição de um placebo (um tratamento simulado) aos outros medicamentos que os doentes estavam a tomar.
The main measures of effectiveness were the change in the number of seizures in the 4 weeks after Inovelon or placebo was added, compared with the 4 weeks before it was added, as well as the change in severity of seizures assessed on a 7-point scale by the patient’ s parent or guardian.
A principal medida de eficácia foi a alteração no número de crises nas 4 semanas após a adição de Inovelon ou placebo, comparado com o número de crises nas 4 semanas anteriores à adição do tratamento, bem como a alteração na gravidade das crises avaliadas numa escala de 7 pontos pelo progenitor ou pela pessoa que toma conta do doente.