qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
A terapêutica de associação anti- retroviral foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrodia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsoservical (nuca de búfalo).
11 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica de associação anti- retroviral foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Adult patients
13 Doentes adultos
Adverse reactions:
Reacções adversas:
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Foram descritas as seguintes reacções adversas de intensidade moderada a grave, com possível ou provável relação com Kaletra.
The adverse reactions are displayed by system organ class.
As reacções adversas são apresentadas por sistemas de classes de órgãos.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência: muito frequentes > 1/ 10, frequentes > 1/ 100, < 1/ 10, pouco frequentes > 1/ 1000, < 1/ 100.
Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Efeitos indesejáveis nos estudos clínicos em doentes adultos
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infections
Otite média, bronquite, sinusite, furunculose, infecção bacteriana, infecção viral
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo quistos e polipos)
Skin benign neoplasm, cyst
Neoplasia benigna da pele, quisto
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Anemia, leucopenia e linfadenopatia
Metabolic and nutritional disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes, mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Avitaminose, desidratação, edema, aumento do apetite, acidose láctica, obesidade, anorexia, diabetes mellitus, hiperglicemia, hipocolesterolemia
Psychiatric disorder
Perturbações do foro psiquiátrico
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskenesia, emotional liability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Sonhos anormais, agitação, ansiedade, confusão, depressão, disquinesia, instabilidade emocional, diminuição da líbido, nervosismo, pensamentos anormais
Headache, parathesia
Cefaleias, parestesia
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Tonturas, amnésia, ataxia, encefalopatia, paralisia facial, hipertonia, neuropatia, nevrite periférica, sonolência, tremor, alteração no paladar, enxaqueca, síndrome extrapiramidal
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Afecções oculares
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Pouco frequentes
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Visão anormal, problemas oculares
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Afecções do ouvido e do labirinto
12 Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes
Very Common
Zumbidos
Diarrhoea
Cardiopatias
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Palpitações, edema pulmonar, enfarte do miocárdio1
Uncommon
Vasculopatias
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Hipertensão, tromboflebite, vasculite, veias varicosas, tromboflebite profunda, problemas vasculares
Hepatobiliary disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Dispnea, rinite, aumento de tosse
Skin and subcutaneous tissue disorders
14 Doenças gastrointestinais
Common
Diarreia
Rash, lipodystrophy, acne
Náuseas, vómitos, dor abdominal, fezes moles, dispepsia, flatulência, problemas gastrointestinais
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Aumento do abdómen, obstipação, xerostomia, disfagia, enterocolite, eructação, esofagite, incontinência fecal, gastrite, gastroenterite, colite hemorrágica, ulcerações da boca, pancreatite2, sialadenite, estomatite, estomatite ulcerativa, periodontite
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Afecções hepatobiliares
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Colecistite, hepatite, hepatomegalia, depósitos adiposos no fígado, sensibilidade hepática
Renal and urinary disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, hyperuricemia
Alopécia, pele seca, eczema, dermatite esfoliativa, erupção maculopapular, alterações nas unhas, prurido, seborreia, descoloração da pele, úlceras da pele, edema facial, sudação, estrias na pele
Reproductive system and breast disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e urinárias
Abnormal ejaculation, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Artralgia, artrose, mialgia, dor lombar, problemas articulares Cálculos renais, anomalias urinárias, albuminúria, hipercalciúria, hiperuricemia
General disorders and administration site conditions
Doenças dos orgãos genitais e da mama Perturbações gerais e alterações no local de administração
Common
Pouco frequentes Frequentes
Asthenia, pain
Ejaculação anormal, aumento mamário, ginecomastia, impotência, menorragia Astenia, dor
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interactions
Dor no peito, dor substernal no peito, arrepios, febre, síndroma gripal, mal- estar, edema periférico, interacções medicamentosas
Very common (Grade 3 or 4)
Muito frequentes (Grau 3 ou 4)
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Triglicéridos aumentados, colesterol total aumentado, GGT aumentada
Common (Grade 3 or 4)
Frequentes (Grau 3 ou 4) Pouco
Increased glucose, increased amylase, increased SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Glucose aumentada, amilase aumentada, SGOT/ AST aumentada, SGPT/ ALT aumentada, testes anormais da função hepática
Decreased glucose tolerance, weigh gain, weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Tolerância diminuída à glucose, aumento de peso, perda de peso, bilirrubina aumentada, níveis hormonais alterados, testes laboratoriais anormais
See Section 4.4 pancreatitis and lipids
Este acontecimento teve um resultado fatal 2 Ver secção 4. 4: pancreatite e lípidos
13 Paediatric patients
15 Doentes pediátricos
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Em crianças com 2 anos de idade ou mais, a natureza do perfil de segurança é semelhante à observada nos adultos.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Efeitos indesejáveis nos estudos clínicos em doentes pediátricos
Viral infection
Infecção viral
Taste perversion
Alteração no paladar
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças gastrointestinais
Common Common Common
Frequentes
Constipation, vomiting, pancreatitis Hepatomegaly Rash, Dry skin
Obstipação, vómitos, pancreatite *
General disorders and administration site conditions
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common (Grade 3 or 4)
Frequentes (Grau 3 ou 4)
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Tempo de tromboplastina parcial activada aumentado, hemoglobina diminuída, plaquetas diminuídas, sódio aumentado, potássio aumentado, bilirrubina aumentada, SGPT/ ALT aumentada, SGOT/ AST aumentada, colesterol total aumentado, amilase aumentada, ácido úrico aumentado, sódio diminuído, potássio diminuído, cálcio diminuído, neutrófilos diminuídos
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
* Ver secção 4. 4: pancreatite e lípidos
Post marketing experience
Experiência pós- comercialização
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Foi descrita hepatite e raramente icterícia em doentes submetidos a tratamento com Kaletra com ou sem factores de risco identificáveis de hepatite.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Foi descrito síndrome de Stevens- Johnson e eritema multiforme.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Até à data, a experiência no ser humano da sobredosagem aguda com Kaletra é limitada.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Os sinais clínicos adversos observados em cães incluiram salivação, emese e diarreia/ fezes anormais.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Os sinais de toxicidade observados em murganhos, ratos ou cães, incluiram diminuição de actividade, ataxia, emaciação, desidratação e tremores.
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Não existe um antídoto específico para a sobredosagem com Kaletra.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
O tratamento da sobredosagem com Kaletra deve consistir de medidas de suporte gerais, incluindo
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Se indicado, deverá fazer- se eliminação do fármaco não absorvido por meio de emese ou de lavagem gástrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Pode também ser usada administração de carvão activado para remover o fármaco não absorvido.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Dado que Kaletra possui forte ligação às proteinas, é pouco provável que a diálise seja benéfica para remoção significativa do fármaco.
Pharmaco-therapeutic group: protease inhibitor, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da protease, código ATC:
Lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Lopinavir proporciona a actividade antivírica de Kaletra.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Lopinavir é um inibidor das proteases do VIH- 1 e VIH- 2.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
A inibição da protease VIH evita a clivagem da poliproteina gag- pol produzindo vírus imaturos, não- infecciosos.
Effects on the electrocardiogram:
Efeitos no electrocardiograma:
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
O intervalo QTcF foi avaliado num estudo cruzado, aleatorizado, controlado com placebo e substância activa (400 mg de moxifloxacina, uma vez ao dia) em 39 adultos saudáveis, nos quais foram efectuadas 10 medições durante 12 horas no Dia 3.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
As diferenças médias máximas (limite superior do intervalo de confiança de 95%) no QTcF do placebo foram de 3, 6 (6, 3) e 13, 1 (15, 8) para a dosagem de lopinavir/ ritonavir de 400/ 100 mg duas vezes ao dia e para a dosagem supra- terapêutica de 800/ 200 mg duas vezes ao dia, respectivamente.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
O prolongamento do intervalo QRS induzido de 6 ms para 9, 5 ms com a dose elevada de lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg duas vezes ao dia) contribui para o prolongamento QT.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Os dois regimes resultaram em exposições no Dia 3 que foram cerca de 1, 5 e 3 vezes mais elevadas do que as observadas com as dosagens recomendadas de lopinavir/ ritonavir, administradas uma vez ao dia ou duas vezes ao dia, no estado estacionário.
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
Nenhum indivíduo apresentou um aumento no intervalo QTcF ≥ 60 milésimos de segundo (msec) comparativamente aos valores iniciais ou um intervalo QTcF que excedesse o limite potencialmente relevante do ponto de vista clínico de 500 milésimos de segundo (msec).
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
No mesmo estudo e no Dia 3 também se observou um prolongamento modesto do intervalo PR nos indivíduos tratados com lopinavir/ ritonavir.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
As alterações médias relativamente aos valores iniciais no intervalo PR foram de 11, 6 a 24, 4 ms no intervalo de 12 horas após a administração.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
O intervalo PR máximo observado foi de 286 milésimos de segundo (msec) e não se observaram bloqueios cardíacos de segundo ou de terceiro grau (ver secção 4. 4).
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Actividade antivírica in vitro: a actividade antivírica in vitro do lopinavir contra estirpes laboratoriais e clínicas de VIH foi avaliada em, respectivamente, linhas de células linfoblásticas intensivamente infectadas e linfócitos do sangue periférico.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir against five different HIV-1 laboratory strains was 19 nM.
Na ausência de soro humano, a IC50 média de lopinavir contra 5 estirpes laboratoriais diferentes de VIH- 1 foi de 19 nM.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
Na ausência e presença de 50% de soro humano, a IC50 média de lopinavir contra o VIH- 1IIIB em células MT4 foi, respectivamente, de 17 nM e 102 nM.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Na ausência de soro humano, a IC50 média de lopinavir foi de 6, 5 nM contra vários isolados clínicos VIH- 1.
In vitro selection of resistance:
Selecção da resistência in vitro:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Os isolados de VIH- 1 com reduzida sensibilidade ao lopinavir foram seleccionados in vitro.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
O VIH- 1 foi posto em contacto in vitro com lopinavir isolado e com lopinavir mais ritonavir, em concentrações representativas para as concentrações plasmáticas observadas durante o tratamento com Kaletra.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
17 procedimento sugere que a presença de ritonavir, nestas concentrações, não influencia de forma mensurável a selecção de vírus resistentes ao lopinavir.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Em geral, a caracterização in vitro da resistência cruzada fenotípica entre lopinavir e outros inibidores da protease sugere que a sensibilidade diminuída ao lopinavir está intimamente relacionada com a diminuição de sensibilidade ao ritonavir e indinavir, mas não está intimamente relacionada com a sensibilidade diminuída ao amprenavir, saquinavir e nelfinavir.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Análise da resistência em doentes não submetidos a tratamento ARV prévio:
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
Num estudo de Fase II (M97- 720) durante 204 semanas de tratamento, foi efectuada com sucesso análise genotípica dos isolados virais em 11 de 16 doentes com RNA VIH confirmado acima de 400 cópias/ ml que não revelou quaisquer mutações locais activas ou primárias na protease (aminoácidos nas posições 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 e 90) ou resistência fenotípica ao inibidor da protease.
In a Phase III study (M98-863) of 653 patients randomised to receive stavudine plus lamivudine with either lopinavir/ ritonavir or nelfinavir, 113 nelfinavir-treated subjects and 74 lopinavir/ ritonavir- treated subjects had an HIV RNA above 400 copies/ ml while on treatment from Week 24 through Week 96.
Num estudo de Fase III (M98- 863) em 653 doentes aleatorizados para receber estavudina mais lamivudina com lopinavir/ ritonavir ou nefinavir, 113 doentes tratados com nelfinavir e 74 tratados com lopinavir/ ritonavir apresentaram uma RNA VIH acima de 400 cópias/ ml durante o tratamento, desde a Semana 24 até à Semana 96.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated
Destes, isolados de 96 indivíduos tratados com nelfinavir e de 51 indivíduos tratados com lopinavir/ ritonavir foram utilizados para teste de resistência.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
A resistência ao nelfinavir, definida como a presença da mutação D30N ou L90M na protease foi observada em 41/ 96 (43%) indivíduos.
Resistance to lopinavir, defined as the presence of any primary or active site mutations in protease (see above), was observed in 0/ 51 (0%) subjects.
Em 0/ 51 (0%) indivíduos observou- se resistência ao lopinavir, definida como a presença de quaisquer mutações locais primárias ou activas na protease (ver acima).
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
A ausência de resistência ao lopinavir foi confirmada por análise fenotípica.
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Análise da resistência em doentes previamente tratados com IPs:
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
A selecção de resistência ao lopinavir em doentes nos quais a terapêutica inicial com inibidores da protease falhou, foi caracterizada através de análise dos isolados longitudinais de 19 indivíduos previamente tratados com inibidores da protease, em 2 estudos de Fase II e um estudo de Fase III, nos quais se observou supressão virológica incompleta ou rebound viral subsequente à resposta inicial ao Kaletra e que demonstraram incrementos na resistência in vitro entre os valores iniciais e rebound (definido como emergência de novas mutações ou mudança de 2 vezes na susceptibilidade fenotípica ao lopinavir).
Incremental resistance was most common in subjects whose baseline isolates had several protease inhibitor-associated mutations, but < 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline.
Foi mais comum o aumento de resistência nos indivíduos cujos isolados de base apresentavam várias mutações associadas ao inibidor da protease, mas susceptibilidade diminuída < 40 vezes ao lopinavir na linha de base.
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
As mutações V82A, I54V e M46I surgiram com mais frequência.
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
Também se observaram mutações L33F, I50V e V32I combinadas com I47V/ A.
The 19 isolates demonstrated a 4.3-fold increase in IC50 compared to baseline isolates (from 6.2- to 43-fold, compared to wild-type virus).
Os 19 isolados demonstraram um aumento de 4, 3 vezes na IC50 comparativamente com os isolados da linha de base (de 6, 2 para 43 vezes, comparados com vírus tipo selvagem).
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Correlação genotípica de reduzida sensibilidade fenotípica ao lopinavir em vírus seleccionados por outros inibidores da protease.
The in vitro antiviral activity of lopinavir against 112 clinical isolates taken from patients failing therapy with one or more protease inhibitors was assessed.
Foi avaliada a actividade antivírica in vitro do lopinavir contra 112 isolados clínicos obtidos em doentes nos quais a terapêutica com um ou mais inibidores da protease falhou.
Within this panel, the following mutations in HIV protease were associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir:
Neste painel, as seguintes mutações na protease VIH foram associadas a reduzida sensibilidade in vitro ao lopinavir:
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L241, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V e L90M.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
A EC50 média do lopinavir contra isolados com mutações 0 – 3, 4 – 5, 6 – 7 e 8 – 10 nas posições acima referidas de aminoácidos foi, respectivamente, de 0, 8, 2, 7, 13, 5 e 44, 0 vezes mais elevada do que a EC50 contra VIH tipo selvagem.
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Os 16 vírus que apresentaram uma alteração > 20 vezes na sensibilidade, continham todos mutações nas posições 10, 54, 63 mais 82 e/ ou 84.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Continham também uma média de 3 mutações nas posições de aminoácidos 20, 24, 46, 53, 71 e 90.
In addition to the mutations described above, mutations V32I and I47A have been observed in rebound isolates with reduced lopinavir susceptibility from protease inhibitor experienced patients receiving Kaletra therapy.
18 rebound, com susceptibilidade reduzida ao lopinavir dos doentes previamente tratados com inibidores da protease que receberam tratamento com Kaletra.
Antiviral activity of Kaletra in patients failing protease inhibitor therapy: the clinical relevance of reduced in vitro susceptibility to lopinavir has been examined by assessing the virologic response to Kaletra therapy, with respect to baseline viral genotype and phenotype, in 56 patients previous failing therapy with multiple protease inhibitors.
Actividade antivírical de Kaletra em doentes nos quais o tratamento com inibidores da protease falhou: a relevância clínica da reduzida sensibilidade in vitro ao lopinavir foi examinada pela avaliação da resposta virológica ao tratamento com Kaletra, relativamente ao genótipo e fenótipo viral de base, em 56 doentes nos quais o tratamento anterior com vários inibidores da protease falhou.
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
A EC50 do lopinavir contra os 56 isolados virais de base foi 0, 6 a 96 vezes mais elevada do que a EC50 contra o VIH tipo selvagem.
After 48 weeks of treatment with Kaletra, efavirenz and nucleoside reverse transcriptase inhibitors, plasma HIV RNA ≤ 400 copies/ ml was observed in 93% (25/ 27), 73% (11/ 15), and 25% (2/ 8) of patients with< 10-fold, 10 to 40-fold, and > 40-fold reduced susceptibility to lopinavir at baseline, respectively.
Após 48 semanas de tratamento com Kaletra, efavirenz e análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa, observou- se RNA VIH plasmático ≤ 400 cópias/ ml em 93% (25/ 27), 73% (11/ 15) e 25% (2/ 8) dos doentes com uma sensibilidade de base reduzida ao lopinavir de, respectivamente, < 10 vezes, 10 a 40 vezes e > 40 vezes.
In addition, virologic response was observed in 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) and 33% (2/ 6) patients with 0 − 5, 6 − 7, and 8 − 10 mutations of the above mutations in HIV protease associated with reduced in vitro susceptibility to lopinavir.
Observou- se também resposta virológica em 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) e 33% (2/ 6) dos doentes com mutações 0 – 5, 6 – 7 e 8 – 10 das mutações acima referidas na protease VIH, associadas a reduzida sensibilidade in vitro ao lopinavir.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Dado que estes doentes não estiveram previamente expostos quer a Kaletra quer ao efavirenz, parte da resposta pode ser atribuída à actividade antivírica do efavirenz, particularmente em doentes albergando vírus resistentes ao lopinavir.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
O estudo não contém um braço controlo de doentes não tratados com Kaletra.
Activity of other protease inhibitors against isolates that developed incremental resistance to lopinavir after Kaletra therapy in protease inhibitor experienced patients:
Actividade de outros inibidores da protease contra isolados que desenvolveram resistência aumentada ao lopinavir após tratamento com Kaletra, em doentes previamente tratados com inibidores da protease:
The presence of cross resistance to other protease inhibitors was analysed in 18 rebound isolates that had demonstrated evolution of resistance to lopinavir during 3 Phase II and one Phase III studies of Kaletra in protease inhibitor-experienced patients.
A presença de resistência cruzada aos outros inibidores da protease foi analisada em 18 isolados rebound que tiveram evolução demonstrada de resistência ao lopinavir durante 3 estudos de Kaletra de Fase II e um estudo de Fase III, em doentes previamente tratados com inibidores da protease.
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
A média de vezes da IC50 do lopinavir para estes 18 isolados na linha de base e rebound foi 6, 9 e 63 vezes, respectivamente, comparada com os vírus de tipo selvagem.
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
Em geral, os isolados rebound (com resistência cruzada na linha de base) mantiveram ou desenvolveram resistência cruzada importante ao indinavir, saquinavir e atazanavir.
Modest decreases in amprenavir activity were noted with a median increase of IC50 from 3.7- to 8-fold in the baseline and rebound isolates, respectively.
Observaram- se reduções insignificantes na actividade do amprenavir com um aumento médio da IC50 de 3, 7 – 8 vezes nos isolados na linha de base e rebound, respectivamente.
Please refer to the Aptivus Summary of Product
Os isolados mantiveram susceptibilidade ao tipranavir com um aumento médio da IC50 nos isolados da linha de base e rebound de 1, 9 e 1, 8 vezes, respectivamente, comparativamente com os vírus de tipo selvagem.
16 Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Consultar o Resumo das Características do Medicamento Aptivus para informação adicional sobre a utilização de tipranavir, incluindo indicadores da resposta genotípica no tratamento da infecção por VIH- 1 resistente ao lopinavir.
Clinical pharmacodynamic data
Dados clínico- farmacodinâmicos
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Os efeitos de Kaletra (em associação com outros fármacos anti- retrovirais) nos marcadores biológicos (níveis plásmáticos RNA VIH e contagens CD4) foram investigados num estudo controlado de Kaletra com 24 semanas de duração e em estudos adicionais de Kaletra com 360 semanas de duração.
Adult Use
19 Uso em Adultos
Patients without prior antiretroviral therapy
Doentes sem tratamento anti- retroviral prévio
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
O estudo M98- 863 é um ensaio randomizado, duplamente cego, realizado em 653 doentes que não haviam recebido tratamento anti- retroviral anterior, que avaliou Kaletra (400/ 100 mg, 2 vezes ao dia) comparado com nelfinavir (750 mg, 3 vezes ao dia), mais análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Na análise de intenção de tratamento na qual doentes com valores em falta são considerados fracassos virológicos, a proporção de doentes às 48 semanas com RNA VIH < 400 cópias/ ml no braço Kaletra foi de 75% e de 63% no braço nelfinavir.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
A contagem média de células CD4 na linha de base foi de 259 células/ mm3 (limite:
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
2 a 949 células/ mm3) e a média do RNA VIH- 1 no plasma na linha de base foi de 4, 9 log10 cópias/ ml (limite:
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
2, 6 a 6, 8 log10 cópias/ ml).
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Durante as 48 semanas de tratamento, a proporção de doentes no braço com Kaletra com RNA plasmático < 50 cópias/ ml foi de 67% e de 52% no braço nelfinavir.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
O aumento médio na linha de base na contagem de células CD4 foi de 207 células/ mm3 no braço Kaletra e de 195 células/ mm3 no braço nelfinavir.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
Durante as 48 semanas de tratamento, uma proporção estatística e significativamente mais elevada de doentes no braço Kaletra apresentaram RNA HIV < 50 cópias/ ml relativamente ao braço nelfinavir.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
Observou- se também resposta virológica sustentada ao Kaletra (em associação com inibidores nucleósidos/ nucleótidos da transcriptase reversa) num pequeno estudo de Fase II (M97- 720) ao longo de 360 semanas de tratamento.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
No estudo foram tratados inicialmente cem doentes com Kaletra (incluindo 51 doentes tratados com 400/ 100 mg duas vezes ao dia e 49 doentes com 200/ 100 mg duas vezes ao dia ou 400/ 200 mg duas vezes ao dia).
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily dose between week 48 and week 72.
Todos os doentes foram convertidos para Kaletra 400/ 100 mg duas vezes ao dia entre a semana 48 e a semana 72.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Sessenta e um doentes completaram o estudo (35 doentes receberam a dose diária recomendada de 400/ 100 mg durante o estudo).
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Durante as 360 semanas de tratamento, a proporção de doentes com RNA VIH < 400 (< 50) cópias/ ml foi de 61% (59%), e o correspondente aumento médio na contagem de células CD4 foi de 501 células/ mm3.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Trinta e nove doentes (39%) suspenderam o tratamento, incluindo 16 (16%) suspensões devido a efeitos adversos, uma das quais foi associada a morte.
Patients with prior antiretroviral therapy
Doentes submetidos a tratamento anti- retroviral prévio
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
O estudo M97- 765 é um ensaio randomizado, duplamente cego que avaliou Kaletra em dois níveis de dosagem (400/ 100 mg e 400/ 200 mg, ambos 2 vezes ao dia) mais nevirapine (200 mg, 2 vezes ao dia) e dois análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa, em 70 doentes tratados com um único inibidor da protease, sem experiência com análogos não - nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
2, 9 a 5, 8 log10 cópias/ ml).
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml at 24 weeks was 75% (58%) and the mean increase from baseline in CD4 cell count was 174 cells/ mm3 for the 36 patients receiving the 400/ 100 mg dose of Kaletra.
Na análise de intenção de tratamento na qual os doentes com valores em falta são considerados fracassos virológicos, a proporção de doentes com RNA VIH- 1 < 400 (< 50) cópias/ ml, às 24 semanas, foi de 75% (58%) e o aumento médio a partir da linha de base na contagem de células CD4 foi de 174 células/ mm3, para os 36 doentes que receberam a dose de Kaletra de 400/ 100 mg.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
O M98- 957 é um estudo randomizado, aberto, que avaliou o tratamento de Kaletra nos dois níveis de dosagem (400/ 100 mg e 533/ 133 mg, ambos 2 vezes ao dia) mais efavirenz (600 mg, 1xdia) e análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa em 57 doentes tratados com vários inibidores da protease e sem experiência com análogos não. nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Entre as semanas 24 e 48 os doentes randomizados para uma dose de 400/ 100 mg foram convertidos para uma dose de 533/ 133 mg.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
13 a 1030 células/ mm3).
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients
Na análise de intenção de tratamento de ambos os grupos associados (n= 57) na qual os doentes com valores
17 with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
20 em falta são considerados como fracassos virológicos, a proporção de doentes com RNA VIH- 1 < 400 cópias/ ml, às 48 semanas, foi de 65% e o aumento médio a partir da linha de base na contagem de células CD4 foi de 94 células/ mm3.
Paediatric Use
Uso em Pediatria
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
O M98- 940 é um estudo aberto da formulação líquida de Kaletra efectuado em 100 doentes pediátricos tratados (56%) ou não- tratados (44%) com anti- retrovirais.
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Nenhum dos doentes havia recebido tratamento com análogos não. nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Os doentes foram randomizados para 230 mg de lopinavir/ 57, 5 mg de ritonavir por m2 ou 300 mg de lopinavir/ 75 mg de ritonavir por m2.
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Os doentes não tratados previamente receberam também análogos nucleósidos inibidores da transcripase reversa.
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Os doentes tratados receberam nevirapina mais até dois análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Os perfis de segurança, eficácia e farmacocinética dos dois regimes de tratamento foram avaliados em cada doente, após 3 semanas de tratamento.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Subsequentemente, todos os doentes continuaram com a dose de 300/ 75 mg por m2.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
Os doentes tinham uma idade média de 5 anos (limites de 6 meses a 12 anos), incluindo 14 doentes com menos de 2 anos de idade e 6 doentes com um ano ou menos.
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
A contagem média de células CD4 foi de 838 células/ mm3 e a média do RNA VIH- 1 no plasma, na linha de base, foi de 4, 7 log10 cópias/ ml.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Durante 48 semanas de tratamento, a proporção de doentes com RNA VIH < 400 cópias/ ml foi de 84% para os doentes não tratados com anti- retrovirais e de 75% para os doentes tratados com anti - retrovirais e os aumentos médios a partir da linha de base na contagem de células CD4 foram de 404 células/ mm3 e 284 células/ mm3, respectivamente.
The pharmacokinetic properties of lopinavir co-administered with ritonavir have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-infected patients; no substantial differences were observed between the two groups.
As propriedades farmacocinéticas do lopinavir administrado concomitantemente com ritonavir foram avaliadas em voluntários saudáveis adultos e em doentes infectados pelo VIH; não se observaram diferenças substanciais entre os dois grupos.
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Lopinavir é essencial e completamente metabolizado pela CYP3A.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Ritonavir inibe o metabolismo do lopinavir, aumentando desse modo os níveis plasmáticos do lopinavir.
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
Estudos efectuados mostraram que, a administração de Kaletra 400/ 100 mg, 2 vezes ao dia, produz concentrações plasmáticas médias de lopinavir em estado estacionário 15 a 20 vezes mais elevadas do que as de ritonavir nos doentes infectados pelo VIH.
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
Os níveis plasmáticos de ritonavir são 7% inferiores aos obtidos após a dose de ritonavir de 600 mg, 2 vezes ao dia.
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
A EC50 antivírica in vitro do lopinavir é aproximadamente 10 vezes inferior à do ritonavir.
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
A actividade antivírica do Kaletra é por conseguinte devido ao lopinavir.
Absorption: multiple dosing with 400/ 100 mg Kaletra twice daily for 3 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean ± SD lopinavir peak plasma concentration (Cmax) of 9.6 ± 4.4 μ g/ ml, occurring approximately 4 hours after administration.
Absorção: doses múltiplas com 400/ 100 mg de Kaletra, 2 vezes ao dia, durante 3 a 4 semanas e sem restrição alimentar produziram uma concentração plasmática máxima média ± DP de lopinavir (Cmax) de 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml, ocorrendo aproximadamente 4 horas após a administração.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
A concentração de vale média em estado estacionário antes da dose da manhã foi de 5, 5 ± 4, 0 μg/ ml.
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
A AUC do lopinavir durante um intervalo de administração de 12 horas foi de cerca de 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
A biodisponibilidade absoluta do lopinavir co - formulado com ritonavir no ser humano ainda não foi estabelecida.
Effects of food on oral absorption:
Efeitos dos alimentos na absorção oral:
Kaletra soft capsules and liquid have been shown to be bioequivalent under nonfasting conditions (moderate fat meal).
Kaletra cápsulas moles e líquido, demonstrou ser bioequivalente em presença de alimentos (refeição com teor moderado de gorduras).
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra soft capsules with a moderate fat meal (500 – 682 kcal, 22.7 – 25.1% from fat) was associated with a mean increase of 48% and 23% in lopinavir AUC and Cmax, respectively, relative to fasting.
A administração de uma única dose de 400/ 100 mg de Kaletra cápsulas moles com uma refeição com teor moderado de gorduras (500 – 682 kcal, 22, 7 - 25, 1% de gordura) foi associada a um aumento médio de respectivamente 48% e 23% na AUC e Cmax de lopinavir, relativamente ao jejum.
For Kaletra oral solution, the corresponding increases in lopinavir AUC and Cmax were 80% and 54%, respectively.
Para Kaletra solução oral, os aumentos correspondentes na AUC e Cmax de lopinavir foram, respectivamente, de 80% e 54%.
Administration of Kaletra with a high fat meal (872 kcal, 55.8% from fat) increased lopinavir AUC and Cmax by 96% and 43%, respectively, for soft capsules, and 130% and 56%, respectively, for oral solution.
21 respectivamente 96% e 43%, para as cápsulas moles e respectivamente 130% e 56% para a solução oral.
To enhance bioavailability and minimise variability Kaletra is to be taken with food.
Para aumentar a biodisponibilidade e minimizar a variabilidade, Kaletra deve ser tomado com alimentos.
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Distribuição: em estado estacionário, lopinavir tem uma ligação às proteínas séricas de aproximadamente 98 – 99%.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
Lopinavir liga- se tanto à glicoproteina ácido- alfa- 1 (AAG) como à albumina, no entanto, apresenta maior afinidade com a AAG.
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Em estado estacionário, a ligação às proteínas de lopinavir continua constante, acima do limite das concentrações observadas após 400/ 100 mg de Kaletra, 2 vezes ao dia e é semelhante entre os voluntários saudáveis e os doentes VIH- positivos.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
Metabolismo: experiências in vitro com microssomas hepáticos humanos indicam que lopinavir sofre essencialmente um metabolismo oxidativo.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which
Lopinavir é largamente metabolizado pelo sistema do citocromo hepático P450, quase exclusivamente pela isozima CYP3A.
18 inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
O ritonavir é um potente inibidor da CYP3A que inibe o metabolismo do lopinavir, aumentando assim os seus níveis plasmáticos.
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
Um estudo do lopinavir marcado radioactivamente com 14C no ser humano, revelou que 89% da radioactividade plasmática após uma única dose de Kaletra 400/ 100 mg foi devido à substância activa original.
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
No ser humano, foram identificados pelo menos 13 metabolitos oxidativos do lopinavir.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
O par epimérico 4- oxo e 4- hidroximetabolito são os principais metabolitos com actividade antivírica, mas compreendem apenas quantidades mínimas de radioactividade plasmática total.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
O ritonavir revelou induzir enzimas metabólicas, resultando na indução do seu próprio metabolismo e possivelmente na indução do metabolismo do lopinavir.