qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sildenafil metabolism is principally mediated by the cytochrome P450 (CYP) isoforms 3A4 (major route) and 2C9 (minor route).
O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor).
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce sildenafil clearance.
Assim, os inibidores destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil.
Population pharmacokinetic analysis of clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance when co-administered with CYP3A4 inhibitors (such as ketoconazole, erythromycin, cimetidine).
4 A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da depuração do sildenafil quando co- administrado com inibidores da CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina, cimetidina).
Although no increased incidence of adverse events was observed in these patients, when sildenafil is administered concomitantly with CYP3A4 inhibitors, a starting dose of 25 mg should be considered.
Apesar de não ter sido observado qualquer aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar- se a utilização de uma dose inicial de 25 mg.
4 Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
A co- administração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e de 1000% (11 vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil.
At 24 hours, the plasma levels of sildenafil were still approximately 200 ng/ ml, compared to approximately 5 ng/ ml when sildenafil was administered alone.
Os níveis plasmáticos do sildenafil após 24 horas eram ainda de aproximadamente 200 ng/ ml, em comparação com aproximadamente 5 ng/ ml, quando o sildenafil foi administrado isoladamente.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad range of P450 substrates.
Tais resultados são consistentes com os efeitos acentuados do ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450.
Sildenafil had no effect on ritonavir pharmacokinetics.
O sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir.
Based on these pharmacokinetic results co-administration of sildenafil with ritonavir is not advised (see section 4.4) and in any event the maximum dose of sildenafil should under no circumstances exceed 25 mg within 48 hours.
Com base nestes resultados de farmacocinética, a co- administração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada (ver secção 4. 4) e em nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá exceder 25 mg num período de 48 horas.
Co-administration of the HIV protease inhibitor saquinavir, a CYP3A4 inhibitor, at steady state (1200 mg three times a day) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 140% increase in sildenafil Cmax and a 210% increase in sildenafil AUC.
A co- administração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4, no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil.
Sildenafil had no effect on saquinavir pharmacokinetics (see section 4.2).
O sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver secção 4. 2).
Stronger CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole and itraconazole would be expected to have greater effects.
É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol, exerçam efeitos superiores.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily. for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com eritromicina, um inibidor específico da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao sildenafil (AUC).
In normal healthy male volunteers, there was no evidence of an effect of azithromycin (500 mg daily for 3 days) on the AUC, Cmax, tmax, elimination rate constant, or subsequent half-life of sildenafil or its principal circulating metabolite.
Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou qualquer efeito da azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC, Cmax, tmax, na constante da taxa de eliminação, ou na semi- vida subsequente do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante.
Cimetidine (800 mg), a cytochrome P450 inhibitor and non-specific CYP3A4 inhibitor, caused a 56% increase in plasma sildenafil concentrations when co-administered with sildenafil (50 mg) to healthy volunteers.
A cimetidina (800 mg), um inibidor do citocromo P450 e um inibidor não- específico da CYP3A4, causou um aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil quando co- administrada com sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis.
Grapefruit juice is a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism and may give rise to modest increases in plasma levels of sildenafil.
O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect of concomitant medication on sildenafil pharmacokinetics when grouped as CYP2C9 inhibitors (such as tolbutamide, warfarin, phenytoin), CYP2D6 inhibitors (such as selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic antidepressants), thiazide and related diuretics, loop and potassium sparing diuretics, angiotensin converting enzyme inhibitors, calcium channel blockers, beta-adrenoreceptor antagonists or inducers of CYP450 metabolism (such as rifampicin, barbiturates).
Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interacção para todos os medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado da medicação concomitante com inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da CYP2D6 (tais como os inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e poupadores de potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas β- adrenérgicos ou indutores do metabolismo associado à CYP450 (tais como rifampicina, barbitúricos).
Nicorandil is a hybrid of potassium channel activator and nitrate.
O nicorandil é um composto híbrido actuando como um activador dos canais de cálcio e um nitrato.
Effects of sildenafil on other medicinal products
5 Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos
Sildenafil is a weak inhibitor of the cytochrome P450 isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4 (IC50 > 150 µM).
O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 > 150 µM).
Given sildenafil peak plasma concentrations of approximately 1 µM after recommended doses, it is unlikely that VIAGRA will alter the clearance of substrates of these isoenzymes.
Dadas as concentrações plasmáticas máximas do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não é provável que VIAGRA altere a depuração dos substractos destas isoenzimas.
There are no data on the interaction of sildenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Não existem dados relativos à interacção do sildenafil e os inibidores não- específicos das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol.
Consistent with its known effects on the nitric oxide/ cGMP pathway (see section 5.1), sildenafil was shown to potentiate the hypotensive effects of nitrates, and its co-administration with nitric oxide donors or nitrates in any form is therefore contraindicated (see section 4.3).
Por conseguinte, a co- administração de sildenafil com dadores de óxido nítrico ou quaisquer formas de nitratos está contra- indicada (ver secção 4. 3).
5 Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um bloqueador alfa pode causar situações de hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam susceptíveis (ver secções 4. 2 e 4. 4).
This is most likely to occur within 4 hours post sildenafil dosing (see sections 4.2 and 4.4).
Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de sildenafil (ver secções 4. 2 e 4. 4).
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered simultaneously to patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) stabilized on doxazosin therapy.
Em três estudos de interacção entre fármacos específicos, o bloqueador alfa, doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados simultaneamente a doentes com hiperplasia benigna da próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina.
In these study populations, mean additional reductions of supine blood pressure of 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg, and 8/ 4 mmHg, and mean additional reductions of standing blood pressure of 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg, and 4/ 5 mmHg, respectively, were observed.
Nestas populações em estudo, observaram- se reduções adicionais médias da pressão arterial em supino de 7/ 7 mmHg, 9/ 5 mmHg e 8/ 4 mmHg, e reduções adicionais médias de pressão arterial na posição ortostática de 6/ 6 mmHg, 11/ 4 mmHg e 4/ 5 mmHg, respectivamente.
When sildenafil and doxazosin were administered simultaneously to patients stabilized on doxazosin therapy, there were infrequent reports of patients who experienced symptomatic postural hypotension.
Quando o sildenafil e a doxazosina foram administrados em simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com doxazosina, os relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes.
These reports included dizziness and light-headedness, but not syncope.
Estes relatos incluiram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluiram síncope.
No significant interactions were shown when sildenafil (50 mg) was co-administered with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), both of which are metabolised by CYP2C9.
Não foram evidenciadas interacções significativas quando o sildenafil (50 mg) foi co- administrado com a tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), ambas metabolizadas pela CYP2C9.
Pooling of the following classes of antihypertensive medication: diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, antihypertensive medicinal products (vasodilator and centrally- acting), adrenergic neurone blockers, calcium channel blockers and alpha-adrenoceptor blockers, showed no difference in the side effect profile in patients taking sildenafil compared to placebo treatment.
A análise dos dados das seguintes terapêuticas anti- hipertensivas: diuréticos, bloqueadores beta, IECA, antagonistas da angiotensina II, medicamentos anti- hipertensores (vasodilatadores de acção central), bloqueadores neuronais adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos receptores alfa- adrenérgicos, demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em doentes medicados com sildenafil quando comparado com o tratamento com placebo.
In a specific interaction study, where sildenafil (100 mg) was co-administered with amlodipine in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 8 mmHg.
Num estudo de interacção específica, em que o sildenafil (100 mg) foi co- administrado com amlodipina em doentes hipertensos, verificou- se uma redução adicional sobre a pressão arterial sistólica em supino de 8 mmHg.
These additional blood pressure reductions were of a similar magnitude to those seen when sildenafil was administered alone to healthy volunteers (see section 5.1).
Estas reduções adicionais da pressão arterial foram de uma magnitude semelhante à verificada quando o sildenafil foi administrado isoladamente a voluntários saudáveis (ver secção 5. 1).
Sildenafil (100 mg) did not affect the steady state pharmacokinetics of the HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, both of which are CYP3A4 substrates.
O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos substratos da CYP3A4.
VIAGRA is not indicated for use by women.
6 VIAGRA não está indicado para utilização pela mulher.
No relevant adverse effects were found in reproduction studies in rats and rabbits following oral administration of sildenafil.
Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução realizados em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.
As dizziness and altered vision were reported in clinical trials with sildenafil, patients should be aware of how they react to VIAGRA, before driving or operating machinery.
Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios clínicos efectuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como reagem ao VIAGRA antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
The safety profile of VIAGRA is based on 8691 patients who received the recommended dosing regimen in 67 placebo-controlled clinical studies.
O perfil de segurança de VIAGRA é baseado nos 8691 doentes que receberam os regimes terapêuticos recomendados em 67 estudos clínicos controlados com placebo.
The most commonly reported adverse reactions in clinical studies among sildenafil treated patients were headache, flushing, dyspepsia, visual disorders, nasal congestion, dizziness and visual colour distortion.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados com sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, distúrbios visuais, congestão nasal, tonturas e alteração visual da cor.
Because not all adverse reactions are reported to the Marketing Authorisation Holder and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Foram recolhidas reacções adversas da vigilância pós- comercialização abrangendo um período estimado superior a 9 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as reacções adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reacções não podem ser determinadas com segurança.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000).
Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reacções adversas clinicamente relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao placebo, pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 e < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 e < 1/ 100), raros (≥1/ 10000 e < 1/ 1000).
In addition, the frequency of medically important adverse reactions reported from post-marketing experience is included as not known.
Adicionalmente, a frequência das reacções adversas clinicamente relevantes, notificadas na experiência de pós- comercialização é incluída como desconhecida.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Medically important adverse reactions reported at an incidence greater than placebo in controlled clinical studies and medically important adverse reactions reported through post- marketing surveillance
Reacções adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reacções adversas clinicamente relevantes notificadas através da vigilância pós- comercialização Classes de sistemas de Reacção adversa órgãos MedDRA Doenças do sistema imunitário Raras Reacções de hipersensibilidade Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raras Desconhecidas
Headache Dizziness Somnolence, Hypoaesthesia Cerebrovascular accident, Syncope Transient ischaemic attack, Seizure, Seizure recurrence
Cefaleias Tonturas Sonolência, hipoestesia Acidente vascular cerebral, síncope Acidente isquémico transitório, convulsões e recorrência de convulsões
Common Uncommon
7 Afecções oculares Frequentes
Visual disorders, Visual colour distortion Conjunctival disorders, Eye Disorders, Lacrimation Disorders, Other Eye Disorders
Visão alterada, alteração visual da cor Afecção da conjuntiva, afecção ocular, afecção na lacrimação, outras
Not known Ear and labyrinth disorders
Pouco frequentes
Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion, Visual field defect
afecções oculares Neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), oclusão
Uncommon Rare Vascular disorders
Desconhecidas Vasculopatias Muito frequentes
Vertigo, Tinnitus Deafness*
vascular da retina, defeitos do campo visual.
Common Rare Cardiac disorders
Raras Cardiopatias Pouco frequentes
Flushing Hypertension, Hypotension
Rubor Hipertensão, hipotensão
Uncommon Rare Not known
Raras Desconhecidas Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Palpitations, Tachycardia Myocardial infarction, Atrial fibrillation Ventricular arrhythmia, Unstable angina, Sudden cardiac death
Palpitações, taquicardia Enfarte do miocárdio, fibrilhação auricular Arritmia ventricular, angina instável, morte súbita cardíaca Congestão nasal
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Rare Gastrointestinal disorders
Frequentes Raras Doenças gastrointestinais
Nasal congestion Epistaxis
Epistaxe
Common Uncommon
Frequentes Pouco frequentes Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Dyspepsia Vomiting, Nausea, Dry mouth
Dispepsia Vómitos, náuseas, boca seca
Skin, subcutaneous and soft tissue disorders Uncommon
Pouco frequentes Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Skin rash
Erupção cutânea
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Reproductive system and breast disorders
Pouco frequentes Doenças dos órgãos genitais e da mama
General disorders and administration site conditions Uncommon Investigations
Desconhecidas Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes Exames complementares de diagnóstico
Chest pain, Fatigue
Priapismo, erecção prolongada Dor no peito, fadiga
Heart rate increased
Aumento da frequência cardíaca
* Ear disorders:
* Afecções do ouvido:
Sudden
Surdez súbita.
number of post-marketing and clinical trials cases with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil.
Foram notificados um número reduzido de casos, pós - comercialização e de ensaios clínicos, de diminuição ou perda súbita da audição associada à utilização de inibidores da PDE5, incluindo o sildenafil.
In single dose volunteer studies of doses up to 800 mg, adverse reactions were similar to those seen at lower doses, but the incidence rates and severities were increased.
Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as reacções adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto, as taxas de incidência e gravidade foram superiores.
Doses of 200 mg did not result in increased efficacy but the incidence of adverse reactions (headache, flushing, dizziness, dyspepsia, nasal congestion, altered vision) was increased.
A administração de doses de 200 mg não resultou num aumento de eficácia, mas verificou- se um aumento na incidência das reacções adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão nasal, perturbações da visão).
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Em casos de sobredosagem deverão ser adoptadas as necessárias medidas de suporte padronizadas.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance as sildenafil is highly bound to plasma proteins and not eliminated in the urine.
Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.
Drugs used in erectile dysfunction.
Fármacos utilizados na disfunção eréctil.
Sildenafil is an oral therapy for erectile dysfunction.
O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção eréctil.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation, it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Em circunstâncias normais, i. e. com estimulação sexual, restabelece a função eréctil através do aumento do fluxo sanguíneo no pénis.
The physiological mechanism responsible for erection of the penis involves the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation.
O mecanismo fisiológico responsável pela erecção do pénis envolve a libertação de óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual.
Nitric oxide then activates the enzyme guanylate cyclase, which results in increased levels of cyclic guanosine monophosphate (cGMP), producing smooth muscle relaxation in the corpus cavernosum and allowing inflow of blood.
O óxido nítrico activa a enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), provocando um relaxamento da musculatura lisa dos corpos cavernosos, que permite o afluxo de sangue.
Sildenafil is a potent and selective inhibitor of cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5) in the corpus cavernosum, where PDE5 is responsible for degradation of cGMP.
O sildenafil é um inibidor potente e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do GMPc.
Sildenafil has a peripheral site of action on erections.
O sildenafil possui um mecanismo de acção periférico na erecção.
Sildenafil has no direct relaxant effect on isolated human corpus cavernosum but potently enhances the relaxant effect of NO on this tissue.
O sildenafil não exerce efeito relaxante directo sobre os corpos cavernosos isolados, mas aumenta acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes tecidos.
When the NO/ cGMP pathway is activated, as occurs with sexual stimulation, inhibition of PDE5 by sildenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Quando é activada a via NO/ GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo sildenafil resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos cavernosos.
Therefore sexual stimulation is required in order for sildenafil to produce its intended beneficial pharmacological effects.
Consequentemente, é necessária a estimulação sexual para que o sildenafil produza os seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.
Studies in vitro have shown that sildenafil is selective for PDE5, which is involved in the erection process.
Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é selectivo para a PDE5, que está envolvida no processo de erecção.
Its effect is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases.
O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que sobre outras fosfodiesterases conhecidas.
There is a 10-fold selectivity over PDE6 which is involved in the phototransduction pathway in the retina.
Existe uma selectividade 10 vezes superior à observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.
At maximum recommended doses, there is an 80-fold selectivity over PDE1, and over 700-fold over PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 and 11.
Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma selectividade 80 vezes superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de 700 vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11.
In particular, sildenafil has greater than 4,000-fold selectivity for PDE5 over PDE3, the cAMP-specific phosphodiesterase isoform involved in the control of cardiac contractility.
Em particular, o sildenafil, tem uma selectividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à observada para a PDE3, a fosfodiesterase isomórfica específica do AMPc envolvida no controlo da contractilidade cardíaca.
Two clinical studies were specifically designed to assess the time window after dosing during which sildenafil could produce an erection in response to sexual stimulation.
Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo de tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma erecção em resposta à estimulação sexual.
In a penile plethysmography (RigiScan) study of fasted patients, the median time to onset for those who obtained erections of 60%
Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan) com doentes em jejum, o tempo médio para início da acção naqueles que obtiveram erecções com 60% de rigidez (suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de 25 minutos (intervalo de 12- 37 minutos).
In a separate RigiScan study, sildenafil was still able to produce an erection in response to sexual stimulation 4-5 hours post-dose.
Num estudo “ RigiScan ” separado, o sildenafil foi ainda capaz de produzir uma erecção em resposta a estimulação sexual, 4- 5 horas após administração da dose.
Sildenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of cases, do not translate into clinical effects.
9 O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 100 mg oral dosing of sildenafil was 8.4 mmHg.
A média da descida máxima da pressão arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de 100 mg de sildenafil, foi de 8, 4 mmHg.
The corresponding change in supine diastolic blood pressure was 5.5 mmHg.
A alteração correspondente na pressão arterial diastólica em supino foi de 5, 5 mmHg.
These decreases in blood pressure are consistent with the vasodilatory effects of sildenafil, probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle.
Estas diminuições da pressão arterial são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido ao aumento dos níveis de GMPc no músculo liso dos vasos sanguíneos.
Single oral doses of sildenafil up to 100 mg in healthy volunteers produced no clinically relevant effects on ECG.
A administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis não produziu efeitos clinicamente significativos no ECG.
In a study of the hemodynamic effects of a single oral 100 mg dose of sildenafil in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (> 70% stenosis of at least one coronary artery), the mean resting systolic and diastolic blood pressures decreased by 7% and 6% respectively compared to baseline.
Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100mg de sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (> 70% de estenose de, pelo menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em repouso tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respectivamente, comparativamente aos valores de referência.
Mean pulmonary systolic blood pressure decreased by 9%.
A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo de 9%.
Sildenafil showed no effect on cardiac output, and did not impair blood flow through the stenosed coronary arteries.
O sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo sanguíneo através das artérias coronárias estenosadas.
No clinical relevant differences were demonstrated in time to limiting angina for sildenafil when compared with placebo in a double blind, placebo controlled exercise stress trial in 144 patients with erectile dysfunction and chronic stable angina, who were taking on a regular basis anti-anginal medications (except nitrates).
Num ensaio, de dupla ocultação, controlado por placebo, em que participaram 144 doentes com disfunção eréctil e com angina crónica estável, que tomavam regularmente a sua medicação antianginosa (exceptuando nitratos) e que foram submetidos a exercício físico até ao aparecimento de angina, não foram observadas diferenças clinicamente relevantes no tempo até ao início da angina limitante, comparativamente ao placebo.
Mild and transient differences in colour discrimination (blue/ green) were detected in some subjects using the Farnsworth-Munsell 100 hue test at 1 hour following a 100 mg dose, with no effects evident after 2 hours post-dose.
Em alguns doentes, foram detectadas alterações ligeiras e transitórias na distinção das cores (azul/ verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth- Munsell 100, uma hora após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2 horas após a administração.
The postulated mechanism for this change in colour discrimination is related to inhibition of PDE6, which is involved in the phototransduction cascade of the retina.
O mecanismo aceite para esta alteração na distinção das cores está relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da retina.
Sildenafil has no effect on visual acuity or contrast sensitivity.
O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou sensibilidade ao contraste.
In a small size placebo-controlled study of patients with documented early age-related macular degeneration (n=9), sildenafil (single dose, 100 mg) demonstrated no significant changes in visual tests conducted (visual acuity, Amsler grid, colour discrimination simulated traffic light, Humphrey perimeter and photostress).
Num estudo de pequena dimensão, controlado com placebo, em doentes com degeneração macular relacionada com a idade comprovada precocemente (n=9), o sildenafil (dose única, 100mg) demonstrou não causar alterações significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação das cores numa simulação de luzes de trânsito, perímetro de Humphrey e fotostress).
There was no effect on sperm motility or morphology after single 100 mg oral doses of sildenafil in healthy volunteers.
Não se verificou qualquer efeito sobre a mobilidade ou morfologia dos espermatozóides após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por via oral, a voluntários saudáveis.
Further information on clinical trials In clinical trials sildenafil was administered to more than 8000 patients aged 19-87.
Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades compreendidas entre 19- 87 anos.
The following patient groups were represented: elderly (19.9%), patients with hypertension (30.9%), diabetes mellitus (20.3%), ischaemic heart disease (5.8%), hyperlipidaemia (19.8%), spinal cord injury (0.6%), depression (5.2%), transurethral resection of the prostate (3.7%), radical prostatectomy (3.3%).
Encontravam- se representados os seguintes grupos: idosos (19, 9%), doentes com hipertensão (30, 9%), diabetes mellitus (20, 3%), doença cardíaca isquémica (5, 8%), hiperlipidémia (19, 8%), lesão da espinal- medula (0, 6%), depressão (5, 2%), ressecção transuretral da próstata (3, 7%), prostatectomia radical (3, 3%).
The following groups were not well represented or excluded from clinical trials: patients with pelvic surgery, patients post-radiotherapy, patients with severe renal or hepatic impairment and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
Não se encontravam bem representados ou foram excluídos dos ensaios clínicos os seguintes grupos: doentes submetidos a cirurgia pélvica, doentes pós- radioterapia, doentes com insuficiência renal ou hepática grave e doentes com determinadas condições cardiovasculares (ver Secção 4. 3).
In fixed dose studies, the proportions of patients reporting that treatment improved their erections were 62% (25 mg), 74% (50 mg) and 82% (100 mg) compared to 25% on placebo.
Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento melhorou a erecção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em comparação com 25% para o placebo.
In controlled clinical trials, the discontinuation rate due to sildenafil was low and similar to placebo.
Em ensaios clínicos controlados, a taxa de descontinuação devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.
Across all trials, the proportion of patients reporting improvement on sildenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (84%), mixed erectile dysfunction (77%), organic erectile dysfunction (68%), elderly (67%), diabetes mellitus (59%), ischaemic heart disease (69%), hypertension (68%), TURP (61%), radical prostatectomy (43%), spinal cord injury (83%), depression (75%).
Ao longo de todos os ensaios, as percentagens de doentes que relataram melhorias com o sildenafil foram as seguintes: disfunção eréctil psicogénica (84%), disfunção eréctil mista (77%), disfunção eréctil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença cardíaca isquémica (69%), hipertensão (68%), TURP (61%), prostatectomia radical (43%), lesão da espinal- medula (83%), depressão (75%).
The safety and efficacy of sildenafil was maintained in long-term studies.
A segurança e eficácia do sildenafil foi mantida em estudos a longo termo.
9 5.2 Pharmacokinetic properties
10 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Sildenafil is rapidly absorbed.
Sildenafil é rapidamente absorvido.
Maximum observed plasma concentrations are reached within 30 to 120 minutes (median 60 minutes) of oral dosing in the fasted state.
As concentrações plasmáticas máximas observadas são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após uma dose oral, quando em jejum.
The mean absolute oral bioavailability is 41% (range 25-63%).
A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41% (entre 25- 63%).
After oral dosing of sildenafil AUC and Cmax increase in proportion with dose over the recommended dose range (25-100 mg).
Após a administração oral de sildenafil a AUC e a Cmax aumentaram em proporção com a dose administrada no intervalo de doses recomendadas (25- 100 mg).
When sildenafil is taken with food, the rate of absorption is reduced with a mean delay in tmax of 60 minutes and a mean reduction in Cmax of 29%.
Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é reduzida, verificando- se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma redução média de 29% na Cmax.
The mean steady state volume of distribution (Vd) for sildenafil is 105 l, indicating distribution into the tissues.
O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) para o sildenafil é de 105 l, demonstrando a sua distribuição nos tecidos.
After a single oral dose of 100 mg, the mean maximum total plasma concentration of sildenafil is approximately 440 ng/ ml (CV 40%).
Após a administração de uma dose oral única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do sildenafil é de aproximadamente 440 ng/ ml (CV 40%).
Since sildenafil (and its major circulating N- desmethyl metabolite) is 96% bound to plasma proteins, this results in the mean maximum free plasma concentration for sildenafil of 18 ng/ ml (38 nM).
Atendendo a que o sildenafil (e o seu principal metabolito N- desmetil), apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas de 96%, a média da concentração plasmática máxima de fármaco na forma livre é de 18 ng/ ml (38 nM).
In healthy volunteers receiving sildenafil (100 mg single dose), less than 0.0002% (average 188 ng) of the administered dose was present in ejaculate 90 minutes after dosing.
Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos de 0, 0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma recolhido 90 minutos após administração do fármaco.
This metabolite has a phosphodiesterase selectivity profile similar to sildenafil and an in vitro potency for PDE5 approximately 50% that of the parent drug.
Este metabolito tem um perfil de selectividade para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e apresenta uma afinidade in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da verificada para o fármaco inalterado.
Plasma concentrations of this metabolite are approximately 40% of those seen for sildenafil.
As concentrações plasmáticas deste metabolito são de aproximadamente 40% das verificadas para o sildenafil.
The total body clearance of sildenafil is 41 l/ h with a resultant terminal phase half-life of 3-5 h.
A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/ h com uma semi- vida terminal de 3- 5 horas.
After either oral or intravenous administration, sildenafil is excreted as metabolites predominantly in the faeces (approximately 80% of administered oral dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 13% of administered oral dose).
Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado, sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada).
Healthy elderly volunteers (65 years or over) had a reduced clearance of sildenafil, resulting in approximately 90% higher plasma concentrations of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite compared to those seen in healthy younger volunteers (18-45 years).
Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou- se uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas superiores de sildenafil e do metabolito activo N- desmetil, em aproximadamente 90% às observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18- 45 anos).
Due to age-differences in plasma protein binding, the corresponding increase in free sildenafil plasma concentration was approximately 40%.
Devido a diferenças na ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre foi de aproximadamente 40%.
In volunteers with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance = 30-80 ml/ min), the pharmacokinetics of sildenafil were not altered after receiving a 50 mg single oral dose.
Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina=30- 80 ml/ min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a administração de uma dose oral única de 50 mg.
The mean AUC and Cmax of the N-desmethyl metabolite increased 126% and 73% respectively, compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
No entanto, devido à
However, due to high inter-subject variability, these differences were not statistically significant.
11 elevada variabilidade inter- individual, estas diferenças não foram estatisticamente significativas.
In volunteers with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), sildenafil clearance was reduced, resulting in mean increases in AUC and Cmax of 100% and 88% respectively compared to age-matched volunteers with no renal impairment.
Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min), a depuração do sildenafil foi reduzida verificando- se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88% respectivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal.
In addition, N-desmethyl metabolite AUC and Cmax values were significantly increased 79% and 200% respectively.
Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N- desmetil aumentaram significativamente 79% e 200%, respectivamente.
10 Hepatic insufficiency:
Insuficiência hepática:
In volunteers with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) sildenafil clearance was reduced, resulting in increases in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to age-matched volunteers with no hepatic impairment.
Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child- Pugh) a depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%) e da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem insuficiência hepática.
The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severely impaired hepatic function have not been studied.
A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave não foi estudada.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Os dados não- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano tendo como base estudos convencionais da farmacologia de segurança, toxicidade por administrações repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para a reprodução.
Film coat: hypromellose titanium dioxide (E171) lactose triacetin indigo carmine aluminium lake (E132)
Revestimento por película: hipromelose dióxido de titânio (E171) lactose triacetina laca alumínica de carmim de índigo (E132)
Do not store above 30oC.
Não conservar acima de 30ºC.
Store in the original package, in order to protect from moisture.
Conservar na embalagem de origem, para proteger da humidade.
PVC/ Aluminium foil blisters in cartons of 2, 4, 8 or 12 tablets.
Blisters de PVC/ Alumínio em embalagens de 2, 4, 8 ou 12 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
Nem todas as embalagens poderão ser comercializadas.
Pfizer Limited Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Sandwich Kent CT 13 9NJ Reino Unido
14 September 1998 Date of last renewal:
14 de Setembro de 1998 Data da última renovação:
26 August 2008
26 de Agosto de 2008
VIAGRA 50 mg film-coated tablets
VIAGRA 50 mg comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains 50 mg of sildenafil (as citrate) Excipient:
Excipiente:
Blue, rounded diamond-shaped tablets, marked “ PFIZER ” on one side and “ VGR 50 ” on the other.
Comprimidos azuis em forma de diamante arredondado, marcados com “ PFIZER ” numa das faces e “ VGR 50 ” na outra.
Use in patients with impaired hepatic function:
Utilização em doentes com insuficiência hepática:
13 Use in children and adolescents:
14 Utilização em crianças e adolescentes:
The safety of sildenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated: severe hepatic impairment, hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg), recent history of stroke or myocardial infarction and known hereditary degenerative retinal disorders such as retinitis pigmentosa (a minority of these patients have genetic disorders of retinal phosphodiesterases).
A segurança do sildenafil não foi estudada nos sub- grupos de doentes descritos de seguida, pelo que é contra- indicada a sua utilização: insuficiência hepática grave, hipotensão (pressão arterial < 90/ 50 mmHg), história recente de acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina tais como retinite pigmentosa (uma minoria destes doentes apresentam perturbações genéticas das fosfodiesterases da retina).
VIAGRA potentiates the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
VIAGRA potencia o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4. 3).
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, cerebrovascular haemorrhage, transient ischaemic attack, hypertension and hypotension have been reported post-marketing in temporal association with the use of VIAGRA.
15 No período de pós- comercialização, e em relação temporal com a administração de VIAGRA, foram descritos acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, acidente isquémico transitório, hipertensão e hipotensão.
Many events were reported to occur during or shortly after sexual intercourse and a few were reported to occur shortly
Muitos dos acontecimentos foram descritos como tendo ocorrido durante, ou pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido pouco tempo após a utilização de VIAGRA sem actividade sexual.
Visual defects and cases of non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy have been reported in connection with the intake of sildenafil and other PDE5 inhibitors.
Têm sido notificados defeitos visuais e casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica relacionados com a toma de sildenafil e outros inibidores da PDE5.
In vivo studies:
16 Estudos in vivo:
Population pharmacokinetic analysis of clinical trial data indicated a reduction in sildenafil clearance when co-administered with CYP3A4 inhibitors (such as ketoconazole, erythromycin, cimetidine).
A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da depuração do sildenafil quando co- administrado com inibidores da CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina, cimetidina).
Co-administration of the HIV protease inhibitor ritonavir, which is a highly potent P450 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily) with sildenafil (100 mg single dose) resulted in a 300% (4-fold) increase in sildenafil Cmax and a 1,000% (11-fold) increase in sildenafil plasma AUC.
A co- administração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e de 1000% (11 vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil.
This is consistent with ritonavir’ s marked effects on a broad
Tais resultados são consistentes com os efeitos acentuados do ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450.
When a single 100 mg dose of sildenafil was administered with erythromycin, a specific CYP3A4 inhibitor, at steady state (500 mg twice daily for 5 days), there was a 182% increase in sildenafil systemic exposure (AUC).
Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com eritromicina, um inibidor específico da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao sildenafil (AUC).
Effects of sildenafil on other medicinal products
17 Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos
Concomitant administration of sildenafil to patients taking alpha-blocker therapy may lead to symptomatic hypotension in a few susceptible individuals.
A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um bloqueador alfa pode causar situações de hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam susceptíveis (ver secções 4. 2 e 4. 4).
In three specific drug-drug interaction studies, the alpha-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, or 100 mg) were administered
Em três estudos de interacção entre fármacos específicos, o bloqueador alfa, doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados simultaneamente a doentes com hiperplasia benigna da próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina.
VIAGRA is not indicated for use by women.
VIAGRA não está indicado para utilização pela mulher.
Because not all adverse reactions are reported to the Marketing Authorisation Holder and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Foram recolhidas reacções adversas da vigilância pós- comercialização abrangendo um período estimado superior a 9 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as reacções adversas ao titular de autorização de introdução no mercado e não serem incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reacções não podem ser determinadas com segurança.
In the table below all medically important adverse reactions, which occurred in clinical trials at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10),
Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reacções adversas clinicamente relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao placebo, pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 e < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 e < 1/ 100), raros (≥1/ 10000 e < 1/ 1000).
System Organ Class
Cefaleias Tonturas Sonolência, hipoestesia Acidente vascular cerebral, síncope Acidente isquémico transitório, convulsões e recorrência de convulsões