qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Children (age below 12 years) Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 12 years have not been established and use of Xolair in such patients is therefore not recommended.
Utilização em crianças (idade inferior a 12 anos) Não foi estabelecida a segurança e eficácia em doentes pediátricos com idade inferior a 12 anos, pelo que a utilização de Xolair em doentes com estas características não é recomendada.
4 4.4 Special warnings and precautions for use
4 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
General Xolair is not indicated for the treatment of acute asthma exacerbations, acute bronchospasm or status asthmaticus.
Gerais Xolair não é indicado para o tratamento de exacerbações asmáticas agudas, broncospasmos agudos e estado de mal asmático.
Xolair has not been studied in patients with hyperimmunoglobulin E syndrome or allergic bronchopulmonary aspergillosis or for the prevention of anaphylactic reactions, including those provoked by food allergy.
Xolair não foi estudado em doentes com síndrome de hiperimunoglobulina E ou aspergilose broncopulmonar alérgica ou para a prevenção de reacções anafiláticas, incluindo aquelas provocadas por alergia a alimentos.
Xolair therapy has not been studied in patients with autoimmune diseases, immune complex-mediated conditions, or pre-existing renal or hepatic impairment.
A terapêutica com Xolair não foi estudada em doentes com doenças autoimunes, condições mediadas por imuno- complexos ou compromisso renal ou hepático pré- existente.
Caution should be exercised when administering Xolair in these patient populations.
Recomenda- se precaução especial quando administrar Xolair a esta população de doentes.
Abrupt discontinuation of systemic or inhaled corticosteroids after initiation of Xolair therapy is not recommended.
Não é recomendada a descontinuação abrupta de corticoesteroides sistémicos ou inalados após o inicio da terapia com Xolair.
Decreases in corticosteroids should be performed under the direct supervision of a physician and may need to be performed gradually.
A diminuição da dose de corticoesteroides deverá ser realizada sob supervisão directa de um médico e poderá ter que ser efectuada gradualmente.
Patients with diabetes mellitus, the glucose-galactose malabsorption syndrome, fructose intolerance or sucrase-isomaltase deficiency should be warned that one 75 mg Xolair dose contains 54 mg of sucrose.
Doentes com diabetes mellitus, síndrome de má absorção de glucose- galactose, intolerância à fructose ou deficiência em sacarase- isomaltase devem ser advertidos de que uma dose de 75 mg de Xolair contém 54 mg de sacarose.
Immune system disorders a.
Doenças do sistema imunitário a.
Allergic reactions type I Type I local or systemic allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactic shock, may occur when taking omalizumab, also with onset after a long duration of treatment.
Reacções alérgicas de tipo I Podem ocorrer reacções alérgicas de tipo I locais ou sistémicas, incluindo anafilaxia e choque anafiláctico, aquando da utilização de omalizumab, também com início após tratamento prolongado.
Most of these reactions occurred within 2 hours after the first and subsequent injections of Xolair but some started beyond 2 hours and even beyond 24 hours after the injection.
Porém algumas iniciaram- se após as 2 horas e até mesmo após as 24 horas que seguiram à injecção.
Therefore medications for the treatment of anaphylactic reactions should always be available for immediate use following administration of Xolair.
Assim, os medicamentos para o tratamento das reacções anafiláticas devem estar sempre disponíveis para utilização imediata após a administração de Xolair.
Patients should be informed that such reactions are possible and prompt medical attention should be sought if allergic reactions occur.
Os doentes devem ser informados de que tais reacções são possíveis e de que devem procurar de imediato assistência médica se ocorrerem reacções alérgicas.
Anaphylactic reactions were rare in clinical trials (see section 4.8).
A ocorrência de reacções anafiláticas foram raras nos ensaios clínicos (ver secção 4. 8).
As with all recombinant DNA derived humanised monoclonal antibodies, patients may in rare cases develop antibodies to omalizumab.
Como acontece com todos os anticorpos monoclonais humanizados derivados de DNA recombinante, os doentes podem, em casos raros, desenvolver anticorpos ao omalizumab.
Serum Sickness Serum sickness and serum sickness-like reactions, which are delayed allergic type III reactions, have rarely been seen in patients treated with humanized monoclonal antibodies including omalizumab.
Doença do soro Raramente, foram observados casos de doença do soro e reacções tipo- doença do soro, que são reacções alérgicas retardadas tipo III, em doentes tratados com anticorpos monoclonais humanizados, incluindo o omalizumab.
The suggested pathophysiologic mechanism includes immune-complex formation and deposition due to development of antibodies against omalizumab.
O mecanismo fisiopatológico sugerido inclui formação e deposição de imunocomplexos devido ao desenvolvimento de anticorpos contra o omalizumab.
The onset has typically been 1-5 days after administration of the first or subsequent injections, also after long duration of treatment.
O início surge tipicamente 1- 5 dias após a administração da primeira injecção ou injecções subsequentes, e também após tratamento de longa duração.
Symptoms suggestive of serum sickness include arthritis/ arthralgias, rash (urticaria or other forms), fever and lymphadenopathy.
Os sintomas sugestivos de doença do soro incluem artrite/ artralgias, erupções cutâneas (urticária ou outras formas), febre e linfadenopatia.
Antihistamines and corticosteroids may be useful for preventing or treating this disorder, and patients should be advised to report any suspected symptoms.
Em casos raros, os doentes em terapia com agentes anti- asmáticos, incluindo omalizumab, podem apresentar ou desenvolver eosinofilia sistémica e vasculite.
Churg-Strauss syndrome and hypereosinophilic syndrome Patients with severe asthma may rarely present systemic hypereosinophilic syndrome or allergic eosinophilic granulomatous vasculitis (Churg-Strauss syndrome), both of which are usually treated with systemic corticosteroids.
5 associados à redução da terapêutica com corticosteróides orais.
These events are commonly associated with the reduction of oral corticosteroid therapy.
Nestes doentes, os médicos devem estar alerta para o desenvolvimento de eosinofilia marcada, rash vasculítico, agravamento dos sintomas pulmonares, anomalias dos seios paranasais, complicações cardíacas e/ ou neuropatia.
Discontinuation of omalizumab should be considered in all severe cases with the above mentioned immune system disorders.
Deve ser considerada a descontinuação do omalizumab em todos os casos graves com as perturbações do sistema imunitário acima mencionadas.
Parasitic (helminth) infections IgE may be involved in the immunological response to some helminth infections.
Infecções parasitárias (helmínticas) A IgE pode estar envolvido na resposta imunológica a algumas infecções helmínticas.
In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight increase in infection rate with omalizumab, although the course, severity, and response to treatment of infection were unaltered.
Um estudo, controlado por placebo, mostrou que doentes com alto risco crónico de infecções helmínticas têm uma taxa de infecção ligeiramente aumentada com o omalizumab, embora o decurso, gravidade e resposta ao tratamento da infecção não tenham sido alterados.
The helminth infection rate in the overall clinical programme, which was not designed to detect such infections, was less than 1 in 1,000 patients.
A taxa de infecção helmíntica no programa clínico total, que não foi desenhado para detectar estas infecções, foi menor que 1 em 1. 000 doentes.
However, caution may be warranted in patients at high risk of helminth infection, in particular when travelling to areas where helminthic infections are endemic.
No entanto, deve ser garantido cuidado a doentes com alto risco de infecção helmíntica, em particular quando em viagem a áreas onde as infecções helmínticas são endémicas.
If patients do not respond to recommended anti-helminth treatment, discontinuation of Xolair should be considered.
Se os doentes não responderem ao tratamento anti- helmíntico recomendado, deve ser considerada a descontinuação de Xolair.
Malignancies During clinical trials, there was a numerical imbalance in cancers arising in the Xolair treatment group compared with the control group.
Neoplasias Durante os ensaios clínicos existiu um desequilíbrio numérico em neoplasias que surgiam do grupo de tratamento com Xolair comparado com o grupo de controlo.
The frequency of observed cases was uncommon (< 1/ 100) in both the active and the control group, i. e.
A frequência de casos observados foi pouco frequente (< 1/ 100) em ambos os grupos, o activo e o de controlo, i. e.
25 cancers in 5,015 patients treated with Xolair (0.5%) and 5 cancers in 2,854 patients in the control group (0.18%).
25 neoplasias em 5. 015 doentes tratados com Xolair (0, 5%) e 5 neoplasias em 2. 845 doentes do grupo de controlo (0, 18%).
The diversity in the type of cancers observed, the relatively short duration of exposure and the clinical features of the individual cases render a causal relationship unlikely.
A diversidade do tipo de neoplasias observadas, o tempo de exposição relativamente curto e as características clínicas dos casos individuais tornam a relação causal pouco provável.
The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population.
A taxa de incidência global de neoplasias, observada no programa de ensaios clínicos de Xolair, foi comparável àquela que foi notificada para a população em geral.
Cytochrome P450 enzymes, efflux pumps and protein-binding mechanisms are not involved in the clearance of omalizumab; thus, there is little potential for drug-drug interactions.
As enzimas do citocromo P450, bombas de efluxo e mecanismos de ligação proteica não estão envolvidos na depuração de omalizumab, assim existe um potencial de interacção medicamentosa pequeno.
No formal medicinal product or vaccine interaction studies have been performed with Xolair.
Não foram realizados nenhuns estudos formais de interacção medicamentosa ou vacinas com Xolair.
There is no pharmacological reason to expect that commonly prescribed medications used in the treatment of asthma will interact with omalizumab.
Não existe nenhuma razão farmacológica para esperar que a medicação normalmente prescrita para o tratamento da asma vá interagir com omalizumab.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
Xolair foi frequentemente utilizado em ensaios clínicos conjuntamente com corticoesteróides orais e inalados, agonistas beta de longa e curta duração inalados, modificadores dos leucotrienos, teofilinas e antihistamínicos orais.
There was no indication that the safety of Xolair was altered with these other commonly used asthma medications.
Não existiu nenhuma indicação que a segurança de Xolair tenha sido alterada com estes medicamentos de uso comum para o tratamento da asma.
Limited data are available on the use of Xolair in combination with specific immunotherapy (hypo-sensitisation therapy).
Existe informação limitada sobre a utilização de Xolair em associação com a imunoterapia específica (terapia de hipo- sensibilização).
Efficacy of Xolair treatment in combination with specific immunotherapy has not been established.
Não foi estabelecida a eficácia do tratamento de associação de Xolair com imunoterapia específica.
Current data suggest that no dose adjustments of Xolair are needed in patients on established hypo-sensitisation therapy.
A informação actual sugere que não é necessário ajuste de dose de Xolair em doentes que estejam a realizar terapia hipo- sensibilizante.
There are no adequate data from the use of omalizumab in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de omalizumab em mulheres grávidas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver secção5. 3).
Omalizumab crosses the placental barrier and the potential for harm to the foetus is unknown.
O omalizumab atravessa a placenta e o potencial nocivo para o feto é desconhecido.
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
O omalizumab tem sido associado a um decréscimo, dependente da idade, de plaquetas sanguíneas em primatas não humanos, com sensibilidade relativa acrescida em animais juvenis (ver secção 5. 3).
Xolair should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Xolair não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
6 Não se sabe se o omalizumab é excretado no leite humano.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and an effect on the suckling child cannot be excluded.
O omalizumab é excretado no leite de primatas não humanos, e o efeito em crianças lactentes não pode ser excluído.
Nursing mothers should not breast-feed during Xolair therapy.
Ás mães não devem amamentar quando em terapia com Xolair.
Patients receiving Xolair should be warned that if they experience dizziness, fatigue, faintness or drowsiness they should not drive or use machinery.
Doentes que estejam a ser tratados com Xolair devem ser avisados de que se sentirem tonturas, fadiga, fraqueza ou sonolência não devem conduzir ou utilizar máquinas.
During clinical trials the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions, including injection site pain, swelling, erythema and pruritus, and headaches.
Durante os ensaios clínicos, os efeitos indesejáveis observados mais frequentemente foram reacções no local de injecção, incluindo dor, inchaço, eritrema e prurido, e cefaleias.
Most of the reactions were mild or moderate in severity.
A maioria dos efeitos foram ligeiros a moderados em gravidade.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
A tabela 4 lista as reacções adversas verificadas nos estudos clínicos, na população de segurança total tratada com Xolair, por classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
As frequências são definidas como frequentes (≥1/ 100; < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000; < 1/ 100) e raros (< 1/ 1. 000).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Os acontecimentos notificados no período de pós- comercialização são listados com frequência desconhecida (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Blood and lymphatic system disorders Not known Nervous system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático Desconhecido Doenças do sistema nervoso
Idiopathic severe thrombocytopenia
Trombocitopénia grave idiopática
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Frequentes Pouco frequentes Doenças respiratórias, torácicas e Pouco frequentes Raros Desconhecido Doenças gastrointestinais
Churg-Strauss syndrome)
Cefaleias Tonturas, sonolência, parestesias, síncope do mediastino Faringite, tosse, broncospasmo alérgico Edema da laringe Vasculite granulomatosa alérgica (i. e. síndrome de Churg- Strauss)
Nausea, diarrhoea, dyspeptic signs and symptoms
Náuseas, diarreia, sinais e sintomas de dispepsia
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes Raros Desconhecido
Urticaria, rash, pruritus, photosensitivity Angioedema Alopecia
Urticária, erupções cutâneas, prurido, fotosensibilidade Angioedema Alopécia
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Desconhecido Infecções e infestações
Arthralgia, myalgia, joint swelling
Artralgias, mialgias, edema das articulações
Rare Vascular disorders
Raros Vasculopatias
Parasitic infection
Infecções parasitárias
Postural hypotension, flushing
Hipotensão postural, rubor
7 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes
Injection site reactions such as pain, erythema, pruritus, swelling Weight increase, fatigue, swelling arms, influenza-like illness
Reacções no local da injecção tais como dor, eritema, prurido, inchaço
Rare Not known
Pouco frequentes Doenças do sistema imunitário
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Aumento de peso, fadiga, inchaço nos braços, condição com características similares à gripe
Immune system disorders
Raros Desconhecidos
For further information, see section 4.4.
7 Doenças do sistema imunitário Para mais informação, ver secção 4. 4.
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Neoplasias A taxa de incidência global de neoplasias observada no programa de ensaios clínicos de Xolair foi comparável àquela que foi reportada para a população em geral (ver secção 5. 3).
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
Plaquetas Poucos doentes tiveram, nos ensaios clínicos, contagens abaixo do menor limite estabelecido em laboratório.
None of these changes were associated with bleeding episodes or a decrease in haemoglobin.
Nenhuma destas alterações foi associada a episódios de hemorragia, ou à diminuição de hemoglobina.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Não foram reportados nenhuns padrões de diminuição persistente na contagem de plaquetas em humanos, como foram observados em primatas não humanos (ver secção 4. 4), apesar de terem sido notificados casos isolados de trombocitopenia idiopática no período de pós- marketing.
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
Infecções Parasitárias Um estudo, controlado por placebo, mostrou que doentes com alto risco crónico de infecções helmínticas têm uma taxa de infecção ligeiramente aumentada com o omalizumab, embora o decurso, gravidade e resposta ao tratamento da infecção não tenham sido alterados.
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
Não foi determinada a dose máxima tolerada de Xolair.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Foram administradas doses intravenosas unitárias de 4. 000 mg em doentes, sem evidência de toxicidade limitativa da dose.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
A dose cumulativa mais elevada administrada em doentes foi 44. 000 mg num período de 20 semanas e esta dose não resultou em efeitos agudos tóxicos.
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outros anti- asmáticos para uso sistémico, código ATC:
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
O omalizumab é um anticorpo monoclonal humanizado derivado de DNA recombinante que se liga selectivamente à imunoglobulina E humana (IgE).
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
O anticorpo é uma IgG1, k que contém regiões de estrutura humana aliadas a regiões complementares determinantes de um anticorpo original de murino que se ligam à IgE.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
O omalizumab liga- se à IgE e impede a ligação da IgE ao receptor FcεRI de elevada afinidade, reduzindo assim a quantidade de IgE livre que está disponível para despoletar a cascata alérgica.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
O tratamento de indivíduos com omalizumab provoca uma marcada diminuição (down- regulation) dos receptores FcεRI nos basófilos.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
Adicionalmente, a libertação in- vitro de histamina de basófilos isolados de indivíduos em tratamento com Xolair foi reduzida em 90% após a estimulação com um alergeno, quando comparada com os valores antes do tratamento.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Nos ensaios clínicos, os níveis de IgE livres no soro foram reduzidos de uma forma dose- dependente numa hora após a administração da primeira dose, e mantidos entre doses.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
Um ano após a descontinuação da administração de Xolair os níveis de IgE voltaram aos obtidos previamente ao tratamento, sem recidiva nos níveis de IgE após o washout do fármaco.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
8 Experiência clínica A eficácia e segurança de Xolair foram demonstradas num estudo duplamanente oculto, controlado por placebo de 28 semanas (estudo 1) envolvendo 419 asmáticos alérgicos graves, com idades compreendidas entre os 12- 79 anos, que tinham função pulmonar reduzida (FEV1 prevista de 40- 80%) e controlo dos sintomas asmáticos muito deficiente, embora fossem tratados com doses elevadas de corticoesteróides inalados e um beta agonista de longa duração.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Doentes aptos experimentaram múltiplas exacerbações asmáticas, que requereram tratamento sistémico com corticoesteróides, ou que tenham sido hospitalizados ou recorreram a uma unidade de emergência devido a exacerbações asmáticas graves, no ano anterior, apesar de estarem sujeitos a um tratamento contínuo com corticoesteróides inalados de doses altas e um agonista beta- 2 de longa duração.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Xolair subcutâneo, ou placebo, foram administrados como terapêutica complementar a > 1. 000 microgramas de diproprionato de beclometasona (ou equivalente) concomitantemente com um beta2 agonista de longa duração.
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Foi permitida a utilização do corticoesteroide oral, teofilina bem como terapias de manutenção com modificadores de leucotrienos (22%, 27% e 35% de doentes respectivamente).
The rate of asthma exacerbations requiring treatment with bursts of systemic corticosteroids was the primary endpoint.
A taxa de exacerbações asmáticas que requereram tratamento com quantidades elevadas de corticoesteróides sistémicos foi o objectivo primário.
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
O omalizumab reduziu a taxa de exacerbações asmáticas em 19% (p=0, 153).
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
Avaliações adicionais que mostraram significância estatística (p < 0, 05) com resultados positivos para Xolair incluíram reduções nas exacerbações graves (em que a função pulmonar dos doentes foi reduzida abaixo de 60% do melhor nível pessoal e requereram corticoesteróides sistémicos) e visitas de emergência relacionadas com asma (compreendendo hospitalizações, idas às urgências e visitas não planeadas ao médico assistente), e melhorias na avaliação geral médica da eficácia do tratamento, qualidade de vida relacionada com a asma (AQL), sintomas asmáticos e função pulmonar.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Numa análise de um subgrupo, doentes com níveis de IgE 76 UI/ ml prévios ao tratamento têm maiores probabilidades de experimentar benefícios clínicos significativos com o Xolair.
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
No estudo 1 o Xolair reduziu, nestes doentes, as exacerbações em 40% (p=0, 002).
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Além deste facto, mais doentes da população que participou no programa global de Xolair para a asma grave com níveis de IgE total ≥76 UI/ ml teve respostas clínicas significativas.
Table 5 includes results in the study 1 population.
A tabela 5 inclui os resultados na população do estudo 1.
Table 5:
9 Tabela 5:
Results of study 1
Resultados do estudo 1
Whole study 1 population Asthma exacerbations
População total do estudo 1 Exacerbações asmáticas
Rate per 28-week period
Taxa por período de 28 semanas
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
% redução, valor- p por rácio de taxa Exacerbações asmáticas graves
Rate per 28-week period
Taxa por período de 28 semanas% redução, valor- p por rácio de taxa Visitas às urgências
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
0, 24 50, 1%, p = 0, 002
50.1%, p = 0.002
0, 48
Rate per 28-week period
Taxa por período de 28 semanas% redução, valor- p por rácio de taxa Avaliação geral médica
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
0, 24 43, 9%, p = 0, 038
43.9%, p = 0.038
0, 43
% responders* p-value** AQL improvement
% respostas * Valor de p ** Melhorias na AQL
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
% de doentes com melhoria ≥0, 5 Valor de p
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
* melhorias assinaláveis ou controlo completo ** valor de p para a distribuição geral da avaliação
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
O estudo 2 mostrou a eficácia e segurança de Xolair numa população de 312 asmáticos alérgicos graves, que assemelhou a população no estudo 1.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
O tratamento com Xolair neste estudo aberto levou a uma redução de 61% da taxa de exacerbações asmáticas clinicamente significativas, comparada apenas com a terapia utilizada actualmente.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
Quatro grandes estudos de suporte controlados por placebo com durações de 28 a 52 semanas, em 1. 722 adultos e adolescentes (estudo 3, 4, 5, 6) verificaram a eficácia e segurança de Xolair em doentes com asma grave persistente.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
A maioria dos doentes estavam inadequadamente controlados, mas estavam a receber menos terapia concomitante para a asma que os doentes nos estudos 1 e 2.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
Os estudos 3- 5 utilizaram a exacerbação como objectivo primário, e o estudo 6 avaliou primeiro a quantidade de corticoesteróides inalados.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
Nos estudos 3, 4 e 5 os doentes tratados com Xolair tiveram reduções na taxas de exacerbação da asma de 37, 5% (p=0, 027), 40, 3% (p < 0, 001) e 57, 6% (p < 0, 001) respectivamente, comparadas com placebo.
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
No estudo 6, foi observada uma significativa quantidade de doentes no grupo Xolair que puderam diminuir a sua dose de fluticasona até ≤500 microgramas/ dia sem deterioração do controlo da asma (60, 3%) comparados com o grupo placebo (45, 8%, p < 0, 05).
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
Os valores de qualidade de vida foram medidos utilizando o Juniper Asthma- related Quality of Life Questionaire.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
Para todos os 6 estudos existiram melhorias estatisticamente significativas do valor de base de qualidade de vida para os doentes Xolair versus o grupo placebo ou controlo.
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
10 Avaliação geral médica da eficácia do tratamento:
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
A avaliação geral médica foi realizada em cinco dos estudos acima descritos como uma avaliação geral do controla da asma, realizado pelo médico assistente.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
O médico foi capaz de levar em conta o PEF, sintomas diurnos e nocturnos, utilização de medicação de emergência, espirometria e exacerbações.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
Em todos os cinco estudos foi estabelecido que uma proporção significativamente maior de doentes tratados com Xolair conseguiu uma marcada melhoria ou controlo completo da sua asma, comparativamente com os doentes tratados com placebo.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
A farmacocinética do omalizumab foi estudada com doentes que sofrem de asma alérgica
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Absorção Após administração subcutânea, o omalizumab é absorvido com uma biodisponibilidade absoluta média de 62%.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Após uma dose subcutânea única, em doentes adultos e adolescentes com asma, o omalizumab foi absorvido lentamente, chegando a concentrações máximas após uma média de 7- 8 dias.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
A farmacocinética do omalizumab é linear com doses superiores a 0, 5 mg/ kg.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Após a administração de múltiplas doses de omalizumab, as áreas sob a curva de tempo/ concentração, desde o dia 0 ao dia 14 no estado estacionário, foram até 6 vezes maiores que aquelas após a primeira dose.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Distribuição In- vitro, o omalizumab forma complexos de tamanho limitado com as IgE.
Precipitating complexes and complexes larger than one million Daltons in molecular weight are not observed in vitro or in vivo.
Não foram observados, in - vitro ou in- vivo, complexos precipitantes ou de peso molecular maiores que um milhão de Daltons.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
O volume de distribuição aparente, em doentes após a administração subcutânea, foi de 78±32 ml/ kg.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Eliminação A depuração do omalizumab envolve os processos de eliminação das IgG, assim como processos de eliminação via ligações específicas ou formação de complexos com o seu ligando alvo, IgE.
Liver elimination of IgG includes degradation in the reticuloendothelial system and endothelial cells.
A eliminação hepática de IgG inclui a degradação no sistema reticuloendotelial e nas células endoteliais.
Intact IgG is also excreted in bile.
A IgG intacta também é excretada na bílis.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Em doentes com asma o tempo de semi- vida de eliminação do omalizumab rondou os 26 dias, com a depuração aparente média de 2, 4 ± 1, 1 ml/ kg/ dia.
In addition, doubling of body weight approximately doubled apparent clearance.
Além deste facto, quando se duplica o peso corporal, duplica também a depuração aparente.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Características das populações de doentes Idade, Raça, Sexo A farmacocinética da população de Xolair foi analisada para avaliar os efeitos das características demográficas.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
A análise desta informação limitada sugere que não é necessário qualquer ajuste de dose para a idade (12 e 76 anos), raça, etnia ou sexo.
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Insuficiência hepática ou renal Não existe informação de farmacocinética ou farmacodinâmica em doentes com insuficiência renal ou hepática (ver secção 4. 4).
The safety of omalizumab has been studied in the cynomolgus monkey, since omalizumab binds to cynomolgus and human IgE with similar affinity.
A segurança do omalizumab foi estudada com o macaco Cynomolgus, uma vez que o omalizumab se liga à IgE do Cynomolgus e humana com a mesma afinidade.
Antibodies to omalizumab were detected in some monkeys following repeated subcutaneous or intravenous administration.
Foram detectados anticorpos ao omalizumab em alguns macacos após administração subcutânea repetida ou administração intravenosa.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
No entanto não foi observada nenhuma toxicidade aparente, como a doença mediada por imunocomplexos ou a citotoxicidade dependente do complemento.
There was no evidence of an anaphylactic response due to mast-cell degranulation in cynomolgus monkeys.
Não existiram evidências de uma resposta anafiláticas devido à desgranulação dos mastócitos em macacos Cynomolgus.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
A administração crónica de omalizumab foi bem tolerada em primatas não- humanos, com a excepção de diminuição de plaquetas sanguíneas dose dependente e idade dependente, com maior sensibilidade em animais jovens.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
A concentração sérica requerida para obter uma diminuição de 50% de plaquetas do valor de base num macaco Cynomolgus adulto foi aproximadamente 4 a 20 vezes mais elevada que a concentração clínica sérica máxima esperada.
In addition, acute haemorrhage and inflammation were observed at injection sites in cynomolgus monkeys.
Adicionalmente, foram observadas nos locais de
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.
Não foram conduzidos estudos padrão de carcionogenicidade com omalizumab.
In reproduction studies in cynomolgus monkeys subcutaneous doses up to 75 mg/ kg (about 12-fold exposure ratio based on 28-day AUC values at 75 mg/ kg versus the clinical maximum dose) did not elicit maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity when administered throughout organogenesis and did not elicit adverse effects on foetal or neonatal growth when administered throughout late gestation, delivery and nursing.
Em estudos de reprodução com macacos Cynomolgus, doses subcutâneas até 75 mg/ kg (aproximadamente 12 vezes a taxa de exposição baseada em valores de AUC de 28 dias com 75 mg/ kg versus a dose clínica máxima) não mostraram toxicidade maternal, embriotoxicidade ou teratogenicidade quando administrada em toda a organogénese e não demonstraram efeitos adversos no crescimento fetal ou neonatal, quando administradas ao longo do período final da gestação, parto ou aleitamento.
Omalizumb is excreted in milk in cynomolgus monkeys.
O omalizumab é excretado no leite, nos macacos Cynomolgus.
Milk levels of omalizumab were 1.5% of the maternal blood concentration.
As concentrações de omalizumab presentes no leite foram 1, 5% da concentração sanguínea materna.
Sucrose Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Polysorbate 20
Sacarose Histidina Cloridrato de histidina monohidratado Polissorbato 20
The chemical and physical stability of the reconstituted product have been demonstrated for 8 hours at 2°C to 8°C and for 4 hours at 30°C.
Após reconstituição: foi demonstrada que a estabilidade física e química do produto reconstituído se mantém até 8 horas entre 2°C a 8°C e até 4 horas a 30°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado após a reconstituição.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C or 4 hours at 30°C.
Se não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento para utilização e as condições anteriores ao uso são da responsabilidade do utilizador e não serão normalmente superiores a 8 horas entre 2°C a 8°C e até 4 horas a 30°C.
Powder vial:
Frasco para injectáveis contendo o pó:
Clear, colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper and grey flip-off seal.
Frasco de vidro tipo I, límpido, incolor com rolha de borracha de butilo e tampa protectora cinzenta.
Solvent ampoule:
Ampola contendo o solvente:
Clear, colourless type I glass ampoule containing 2 ml water for injections.
Ampola de vidro tipo I, límpido, incolor contendo 2 ml de água para injectáveis.
Package of one vial of powder for solution for injection and one ampoule of water for injections.
A embalagem contém um frasco para injectáveis de pó para solução injectável e uma ampola de água para injectáveis.
The lyophilised product takes 15-20 minutes to dissolve, although in some cases it may take longer.
O produto liofilizado demora cerca de 15- 20 minutos a dissolver, embora algumas vezes possa demorar mais tempo.
The fully reconstituted product will appear clear or slightly opaque and may have a few small bubbles or foam around the edge of the vial.
O medicamento completamente reconstituído será claro ou ligeiramente opaco e poderá ter algumas pequenas bolhas ou espuma à volta da abertura o frasco para injectáveis.
Because of the viscosity of the reconstituted product care must be taken to WITHDRAW ALL OF THE PRODUCT from the vial before expelling any air or excess solution from the syringe in order to obtain the 0.6 ml.
Devido à viscosidade da solução reconstituída deve- se ter cuidado em retirar toda a solução do frasco para injectáveis antes de expelir algum ar ou excesso de solução da seringa, para obter os 0, 6 ml.
12 To prepare Xolair 75 mg vials for subcutaneous administration, please adhere to the following instructions:
Para preparar os frascos para injectáveis de Xolair 75 mg para administração subcutânea, siga por favor as seguintes instruções:
Draw 0.9 ml of water for injections from the ampoule into a syringe equipped with a large-bore 18-gauge needle.
Retire 0, 9 ml de água para injectáveis da ampola para uma seringa equipada com um agulha de alto débito de 18- gauge.
With the vial placed upright on a flat surface, insert the needle and transfer the water for injections into the vial containing the lyophilised powder using standard aseptic techniques, directing the water for injections directly onto the powder.
Com o frasco para injectáveis colocado em posição vertical numa superfície plana, insira a agulha e transfira a água para injectáveis para o frasco para injectáveis contendo o pó liofilizado utilizando técnicas assépticas standard, dirigindo a água para injecções directamente para o pó.
Keeping the vial in an upright position, vigorously swirl it (do not shake) for approximately 1 minute to evenly wet the powder.
Mantendo o frasco para injectáveis numa posição vertical, mexa- o com um movimento em espiral vigorosamente (não agite) durante aproximadamente 1 minuto, para molhar o pó homogeneamente.
To aid in dissolution after completing step 3, gently swirl the vial for 5-10 seconds approximately every 5 minutes in order to dissolve any remaining solids.
Para ajudar a dissolução, após completar o 3º passo, mexa o frasco para injectáveis suavemente durante 5 a 10 segundos aproximadamente cada 5 minutos para dissolver algum sólido remanescente.
Note that in some cases it may take longer than 20 minutes for the powder to dissolve completely.
Note que em alguns casos poderá levar mais que 20 minutos para o pó se dissolver completamente.
If this is the case, repeat step 4 until there are no visible gel-like particles in the solution.
Se for este o caso, repita o passo 4 até não existirem partículas tipo- gel visíveis na solução.
When the product is fully dissolved, there should be no visible gel-like particles in the solution.
Quando o produto está completamente dissolvido, não deverão existir partículas tipo- gel na solução.
Small bubbles or foam around the edge of the vial are common.
É normal a presença de bolhas pequenas, ou alguma espuma à volta da abertura do frasco para injectáveis.
The reconstituted product will appear clear or slightly opaque.
O produto reconstituído terá uma aparência clara ou ligeiramente opaca.
Do not use if solid particles are present.
Não utilize se estiverem presentes partículas sólidas.
Invert the vial for at least 15 seconds in order to allow the solution to drain towards the stopper.
Inverta o frasco para injectáveis por pelo menos 15 segundos para permitir que a solução escorra até à rolha.
Using a new 3-ml syringe equipped with a large-bore, 18-gauge needle, insert the needle into the inverted vial.
Utilizando uma nova seringa de 3 ml, equipada com uma agulha de boca larga de 18 gauges, insira a agulha no frasco para injectáveis invertido.
Keeping the vial inverted position the needle tip at the very bottom of the solution in the vial when drawing the solution into the syringe.
Mantendo o frasco para injectáveis nesta posição coloque a agulha no final da solução no frasco para injectáveis quando recolher a solução para a seringa.
Before removing the needle from the vial, pull the plunger all the way back to the end of the syringe barrel in order to remove all of the solution from the inverted vial.
Antes de remover a agulha do frasco para injectáveis, puxe o êmbolo todo para trás até ao final da seringa para remover toda a solução do frasco para injectáveis invertido.
Replace the 18-gauge needle with a 25-gauge needle for subcutaneous injection.
Substitua a agulha de 18 gauge pela de 25 gauge para injecção subcutânea.
Expel air, large bubbles, and any excess solution in order to obtain the required 0.6 ml dose.
Expulse o ar, bolhas de grandes dimensões e alguma solução em excesso para obter a dose definida de 0, 6 ml.
A thin layer of small bubbles may remain at the top of the solution in the syringe.
Irá permanecer no topo da solução na seringa uma camada fina de pequenas bolhas.
Because the solution is slightly viscous, it may take take 5-10 seconds to administer the solution by subcutaneous injection.
Devido à ligeira viscosidade da solução, poderá levar 5- 10 segundos a administrar a solução por administração subcutânea.
The vial delivers 0.6 ml (75 mg) of Xolair.
O frasco para injectáveis contém 0, 6 ml (75 mg) de Xolair.
The injections are administered subcutaneously in the deltoid region of the arm or the thigh.
As injecções são administradas subcutaneamente na região do deltóide no braço ou na coxa.
Xolair 75 mg powder for solution for injection is supplied in a single-use vial and contains no antibacterial preservatives.
O pó para solução injectável Xolair 75 mg é fornecido num frasco para injectáveis de uso único e não contém conservantes anti- bacterianos.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution (see section 6.3).
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado após a reconstituição (ver secção 6. 3)
Xolair 150 mg powder and solvent for solution for injection
Xolair 150 mg pó e solvente para solução injectável
One vial contains 150 mg of omalizumab.
Um frasco para injectáveis contém 150 mg de omalizumab
After reconstitution the vial contains 125 mg/ ml of omalizumab (150 mg in 1.2 ml).
Após reconstituição, o frasco para injectáveis contém 125 mg/ ml de omalizumab (150 mg em 1, 2 ml).
Patients whose baseline IgE levels or body weight in kilograms are outside the limits of the dosing table should not be given Xolair.
15 Os doentes cujos níveis de IgE basal ou peso corporal em quilogramas estejam fora dos limites da tabela posológica não devem utilizar Xolair.
15 For subcutaneous administration only.
Somente para administração subcutânea.
16 Table 3:
16 Tabela 3:
17 4.4 Special warnings and precautions for use
17 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização