qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Before applying imiquimod cream, patients should wash the treatment area with mild soap and water and dry thoroughly.
Antes de aplicar imiquimod creme, o doente deve lavar a área a tratar com água e sabão suave e secar cuidadosamente.
Sufficient cream should be applied to cover the treatment area, including one centimetre of skin surrounding the tumour.
Aplicar creme suficiente para cobrir a área de tratamento, incluindo um centímetro de pele em volta do tumor.
The cream should be rubbed into the treatment area until 3 the cream vanishes.
3 desaparecimento.
The cream should be applied prior to normal sleeping hours and remain on the skin for approximately 8 hours.
O creme deve ser aplicado antes da hora normal de deitar e ser conservado na pele durante aproximadamente 8 horas.
During this period, showering and bathing should be avoided.
Durante este período deverá ser evitado qualquer banho ou duche.
After this period it is essential that imiquimod cream is removed with mild soap and water.
Após este período, é essencial que imiquimod creme seja retirado com água e sabão suave.
Sachets should not be re-used once opened.
As saquetas não devem ser utilizadas de novo após terem sido abertas.
Hands should be washed carefully before and after application of cream.
Lavar cuidadosamente as mãos antes e depois da aplicação do creme.
Response of the treated tumour to imiquimod cream should be assessed 12 weeks after the end of treatment.
A resposta do tumor tratado ao imiquimod creme deve ser avaliada 12 semanas após o final do tratamento.
If the treated tumour shows an incomplete response, a different therapy should be used (see section 4.4).
Se o tumor tratado exibir uma resposta incompleta, aconselha- se o recurso a outro tratamento diferente (ver secção 4. 4).
A rest period of several days may be taken (see section 4.4) if the local skin reaction to imiquimod cream causes excessive discomfort to the patient, or if infection is observed at the treatment site.
Respeitar um período de repouso de alguns dias (ver secção 4. 4) se a reacção cutânea local a imiquimod creme causar desconforto excessivo ao doente ou se for observada qualquer infecção na área de tratamento.
In this latter case, appropriate other measures should be taken.
Neste último caso, deverão ser empreendidas outras medidas apropriadas.
Actinic keratosis:
Queratose actínica:
Before applying imiquimod cream, patients should wash the treatment area with mild soap and water and dry thoroughly.
Antes de aplicar imiquimod creme, os doentes devem lavar a zona de tratamento com água e um sabão suave e secar cuidadosamente.
Sufficient cream should be applied to cover the treatment area.
O creme deve ser aplicado em quantidade suficiente para cobrir a zona de tratamento.
The cream should be rubbed into the treatment area until the cream vanishes.
Espalhar o creme sobre a zona de tratamento até desaparecer.
The cream should be applied prior to normal sleeping hours and remain on the skin for approximately 8 hours.
O creme deve ser aplicado antes da hora normal de deitar e deixar actuar na pele durante, aproximadamente, 8 horas.
During this period, showering and bathing should be avoided.
Durante este período devem ser evitados o duche ou o banho.
After this period it is essential that imiquimod cream is removed with mild soap and water.
Após este período, é essencial que imiquimod creme seja eliminado com água e sabão suave.
Sachets should not be re-used once opened.
As saquetas não devem ser reutilizadas, depois de abertas.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes
External genital warts, superficial basal cell carcinoma and actinic keratosis:
Verrugas genitais externas, carcinoma superficial basocelular e queratose actínica:
Avoid contact with the eyes, lips and nostrils.
Evitar o contacto com os olhos, com os lábios e com as narinas.
Imiquimod has the potential to exacerbate inflammatory conditions of the skin.
Imiquimod creme tem o potencial de exacerbar os processos inflamatórios da pele.
Imiquimod cream should be used with caution in patients with autoimmune conditions (refer to section 4.5).
Imiquimod creme deve ser utilizado com precaução em doentes com patologias autoimunes (ver secção 4. 5).
Consideration should be given to balancing the benefit of imiquimod treatment for these patients with the risk associated with a possible worsening of their autoimmune condition.
O benefício do tratamento com imiquimod creme nestes doentes deverá ser avaliado, uma vez que existe o risco associado de agravamento da doença autoimune.
Imiquimod cream should be used with caution in organ transplant patients (refer to section 4.5).
Imiquimod creme deve ser utilizado com precaução em doentes transplantados (ver secção 4. 5).
Consideration should be given to balancing the benefit of imiquimod treatment for these patients with the risk associated with the possibility of organ rejection or graft-versus-host disease.
O benefício do tratamento com imiquimod creme nestes doentes deverá ser avaliado devido ao risco associado de possibilidade de rejeição de órgãos ou doença “ hospedeiro- versus- transplante ”.
Imiquimod cream therapy is not recommended until the skin has healed after any previous drug or surgical treatment.
Não se recomenda o uso de imiquimod creme após qualquer tratamento anterior, cirúrgico ou medicamentoso, até que a pele tenha cicatrizado.
Application to broken skin could result in increased systemic absorption of imiquimod leadling to a greater risk of adverse events (refer to section 4.8 and 4.9)
A aplicação na pele lesada pode resultar num aumento da absorção sistémica de imiquimod originando um maior risco de efeitos adversos (ver secção 4. 8 e 4. 9).
The use of an occlusive dressing is not recommended with imiquimod cream therapy.
Não se recomenda o uso de qualquer penso oclusivo durante o tratamento com imiquimod creme.
The excipients methylhydroxybenzoate (E218), propylhydroxybenzoate (E216), cetyl alcohol and stearyl alcohol may cause allergic reactions.
Os excipientes Álcool Cetílico, Álcool Estearílico, Para- hidroxibenzoato de Metilo (E218) e Para - hidroxibenzoato de Propilo (E216) poderão causar reacções alérgicas.
Rarely, intense local inflammatory reactions including skin weeping or erosion can occur after only a few applications of imiquimod cream.
Podem ocorrer raramente reacções inflamatórias locais intensas incluindo exsudação ou erosão cutânea, que podem surgir após as primeiras aplicações de imiquimod creme.
Local inflammatory reactions may be accompanied, or even
As reacções inflamatórias locais podem ser acompanhadas ou mesmo precedidas por sinais e sintomas sistémicos
4 preceded, by flu-like systemic signs and symptoms including malaise, pyrexia, nausea, myalgias and rigors.
4 semelhantes aos de uma constipação incluindo mal estar, febre, náuseas, mialgia e arrepios de frio.
An interruption of dosing should be considered.
Neste caso deverá ser considerada a interrupção do tratamento.
Imiquimod should be used with caution in patients with reduced haematologic reserve (refer to section 4.8d).
O imiquimod creme deve ser utilizado com precaução em doentes com reserva hematológica reduzida (ver secção 4. 8 d).
There is limited experience in the use of imiquimod cream in the treatment of men with foreskin- associated warts.
Existe uma experiência limitada sobre o uso de imiquimod creme no tratamento de homens não circuncidados com verrugas na zona do prepúcio.
The safety database in uncircumcised men treated with imiquimod cream three times weekly and carrying out a daily foreskin hygiene routine is less than 100 patients.
Os dados de segurança em homens não circuncidados tratados com imiquimod creme três vezes por semana e efectuando uma rotina de higiene diária do prepúcio é inferior a 100 doentes.
In other studies, in which a daily foreskin hygiene routine was not followed, there were two cases of severe phimosis and one case of stricture leading to circumcision.
Noutros estudos, em que não foi seguida uma rotina de higiene diária do prepúcio, houve dois casos de fimose grave e um caso de estenose que necessitou de circuncisão.
Treatment in this patient population is therefore recommended only in men who are able or willing to follow the daily foreskin hygiene routine.
Portanto, o tratamento nesta população de doentes é apenas recomendado em homens que são capazes ou que pretendem efectuar uma rotina de higiene diária do prepúcio.
Early signs of stricture may include local skin reactions (e.g. erosion, ulceration, oedema, induration), or increasing difficulty in retracting the foreskin.
Os sinais precoces de estenose podem incluir reacções cutâneas locais (por exemplo, erosão, ulceração, edema e endurecimento) ou uma dificuldade crescente para retrair o prepúcio.
If these symptoms occur, the treatment should be stopped immediately.
Se estes sintomas ocorrerem, deve interromper- se imediatamente o tratamento.
Based on current knowledge, treating urethral, intra-vaginal, cervical, rectal or intra-anal warts is not recommended.
Com base no conhecimento actual, não se recomenda o tratamento de verrugas uretrais, intra- vaginais, cervicais, rectais ou intra- anais.
Imiquimod cream therapy should not be initiated in tissues where open sores or wounds exist until after the area has healed.
A terapêutica com imiquimod creme não deve ser iniciada em tecidos em que existam lesões ou feridas abertas até a zona ter cicatrizado.
Local skin reactions such as erythema, erosion, excoriation, flaking and oedema are common.
É comum o aparecimento de reacções dérmicas locais tais como eritema, erosão, escoriação, descamação e edema.
Other local reactions such as induration, ulceration, scabbing, and vesicles have also been reported.
Foram também notificadas outras reacções locais tais como endurecimento, ulceração, formação de crostas e vesículas.
Should an intolerable skin reaction occur, the cream should be removed by washing the area with mild soap and water.
No caso de ocorrer uma reacção dérmica intolerável, o creme deve ser removido por meio da lavagem da área afectada com um sabonete suave e água.
Treatment with imiquimod cream can be resumed after the skin reaction has moderated.
O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado após atenuação da reacção cutânea.
The risk of severe local skin reactions may be increased when imiquimod is used at higher than recommended doses (see section 4.2).
Pode haver um aumento do risco de reacções dérmicas locais graves quando o imiquimod é utilizado em doses superiores às recomendadas (ver secção 4. 2).
However, in rare cases severe local reactions that have required treatment and/or caused temporary incapacitation have been observed in patients who have used imiquimod according to the instructions.
Contudo, foram apenas observados casos raros de reacções locais graves que necessitaram de tratamento e/ ou provocaram uma incapacidade temporária, em doentes que utilizaram o imiquimod de acordo com as instruções.
Where such reactions have occurred at the urethral meatus, some women have experienced difficulty in urinating, sometimes requiring emergency catheterisation and treatment of the affected area.
Nas situações em que estas reacções ocorreram no meato urinário, algumas mulheres sentiram dificuldades na micção, sendo por vezes necessário recorrer a um cateterismo de emergência e ao tratamento da zona afectada.
No clinical experience exists with imiquimod cream immediately following treatment with other cutaneously applied drugs for treatment of external genital or perianal warts.
Não há experiência clínica sobre o uso de imiquimod creme imediatamente após tratamento com outros fármacos aplicados topicamente para o tratamento de verrugas peri- anais ou genitais externas.
Imiquimod cream should be washed from the skin before sexual activity.
Deve remover- se o imiquimod creme da pele antes da actividade sexual.
Imiquimod cream may weaken condoms and diaphragms, therefore concurrent use with imiquimod cream is not recommended.
Imiquimod creme pode enfraquecer os preservativos e diafragmas; assim, não se recomenda a sua utilização simultânea.
Alternative forms of contraception should be considered.
Dever- se- ão considerar outras formas de contracepção.
In immunocompromised patients, repeat treatment with imiquimod cream is not recommended.
O tratamento continuado com imiquimod creme não é recomendado em doentes imunocomprometidos.
While limited data have shown an increased rate of wart reduction in HIV positive patients, imiquimod cream has not been shown to be as effective in terms of wart clearance in this patient group.
Apesar de dados limitados terem indicado uma taxa maior de redução de verrugas em doentes VIH positivos, não se demonstrou que imiquimod creme fosse eficaz em termos de eliminação de verrugas neste grupo de doentes.
Imiquimod has not been evaluated for the treatment of basal cell carcinoma within 1 cm of the eyelids, nose, lips or hairline.
Imiquimod não foi estudado para tratamento de carcinomas basocelulares localizados a menos de 1 cm das pálpebras, nariz, lábios ou linha do couro cabeludo.
During therapy and until healed, affected skin is likely to appear noticeably different from normal skin.
Durante o tratamento e até à cicatrização, a pele afectada poderá apresentar uma aparência visivelmente diferente da pele normal.
Local skin reactions are common but these reactions generally decrease in intensity during therapy or resolve after cessation of imiquimod cream therapy.
É comum o aparecimento de reacções cutâneas locais, mas estas reacções diminuem geralmente de intensidade durante o tratamento ou resolvem depois de terminado o tratamento com imiquimod creme.
There is an association between the complete clearance rate and the intensity of local skin reactions (e.g. erythema).
Estas reacções cutâneas
These local skin reactions may be related to the stimulation of local immune response.
5 locais podem estar relacionadas com a estimulação da resposta imune local.
If required by the patient’s discomfort or the severity of the local skin reaction, a rest period of several days may be taken.
Se o desconforto do doente ou a gravidade da reacção cutânea local assim o exigir, pode ser guardado um período de repouso de alguns dias.
Treatment with imiquimod cream can be resumed after the skin reaction has moderated.
O tratamento com imiquimod creme será então retomado quando a reacção cutânea apresentar melhoras.
5 The clinical outcome of therapy can be determined after regeneration of the treated skin, approximately 12 weeks after the end of treatment.
O resultado clínico do tratamento pode ser determinado após regeneração da pele tratada, aproximadamente 12 semanas após o final do tratamento.
As data on long-term clearance rates beyond 36 months post-treatment are not currently available, other appropriate therapeutic modalities should be considered for sBCC.
Dado que não se dispõe actualmente de dados sobre as taxas de eliminação a longo prazo, para além de 36 meses após o tratamento, outras modalidades terapêuticas apropriadas deverão ser consideradas para os carcinomas basocelulares.
No clinical experience exists with the use of imiquimod cream in immunocompromised patients.
Não se dispõe de qualquer experiência clínica quanto à aplicação de imiquimod creme em doentes imunodeprimidos.
No clinical experience exists in patients with recurrent and previously treated BCCs, therefore use for previously treated tumours is not recommended.
Não se dispõe de qualquer experiência clínica em doentes com carcinomas basocelulares recorrentes e anteriormente tratados, pelo que a utilização de imiquimod creme em tumores anteriormente tratados não é recomendada.
Data from an open label clinical trial suggest that large tumours (> 7.25 cm2) are less likely to respond to imiquimod therapy.
(> 7, 25 cm2) são menos susceptíveis de responder ao tratamento imiquimod.
The skin surface area treated should be protected from solar exposure.
A superfície cutânea tratada deve ser protegida da exposição solar.
Actinic keratosis
Queratose actínica
Lesions clinically atypical for AK or suspicious for malignancy should be biopsied to determine appropriate treatment.
Quaisquer lesões clinicamente atípicas de QA ou suspeitas de serem malignas deverão ser submetidas a biopsia para determinar o tratamento apropriado.
Imiquimod has not been evaluated for the treatment of actinic keratoses on the eyelids, the inside of the nostrils or ears, or the lip area inside the vermilion border.
Imiquimod não foi avaliado para o tratamento de queratoses actínicas das pálpebras, interior das narinas ou dos ouvidos ou zona labial no interior do bordo vermelhão.
There are very limited data available on the use of imiquimod for the treatment of actinic keratoses in anatomical locations other than the face and scalp.
São muito limitados os dados existentes sobre a utilização de imiquimod no tratamento de queratoses actínicas em outras zonas anatómicas para além da face e couro cabeludo.
The available data on actinic keratosis on the forearms and hands do not support efficacy in this indication and therefore such use is not recommended.
Os dados existentes sobre a queratose actínica no antebraço e mãos não sustentam a eficácia nesta indicação, pelo que o tratamento não é aqui recomendado.
Imiquimod is not recommended for the treatment of AK lesions with marked hyperkeratosis or hypertrophy as seen in cutaneous horns.
Imiquimod não é recomendado para tratamento de lesões QA com hiperqueratose ou hipertrofia marcada, como se vê nas massas queratínicas cutâneas.
During therapy and until healed, affected skin is likely to appear noticeably different from normal skin.
Durante o tratamento e até à cura total, a pele afectada pode ter um aspecto visivelmente diferente da pele normal.
Local skin reactions are common but these reactions generally decrease in intensity during therapy or resolve after cessation of imiquimod cream therapy.
As reacções cutâneas locais são comuns, mas geralmente diminuem de intensidade durante o tratamento ou desaparecem após o termo do tratamento com imiquimod creme.
There is an association between the complete clearance rate and the intensity of local skin reactions (e.g. erythema).
Observa- se uma associação entre o desaparecimento completo e a intensidade das reacções cutâneas localizadas (tais como, eritema).
These local skin reactions may be related to the stimulation of local immune response.
Estas reacções cutâneas localizadas podem estar relacionadas com a estimulação da resposta imunitária local.
If required by the patient’s discomfort or the intensity of the local skin reaction, a rest period of several days may be taken.
Se o desconforto do doente ou a intensidade da reacção cutânea local o exigir, poderá optar- se por um período de descanso de alguns dias.
Treatment with imiquimod cream can be resumed after the skin reaction has moderated.
O tratamento com imiquimod creme pode ser retomado quando a reacção cutânea diminuir.
Each treatment period should not be extended beyond 4 weeks due to missed doses or rest periods.
Cada período de tratamento não deve exceder as 4 semanas, devido a doses omitidas ou períodos de descanso.
The clinical outcome of therapy can be determined after regeneration of the treated skin, approximately 4-8 weeks after the end of treatment.
O resultado clínico do tratamento pode ser determinado após regeneração da pele tratada, aproximadamente 4- 8 semanas depois de concluído o tratamento.
No clinical experience exists with the use of imiquimod cream in immunocompromised patients.
Não existem dados clínicos experimentais quanto ao uso de imiquimod creme em doentes imunocomprometidos.
No data are available on re-treating actinic keratoses that have cleared after one or two courses of treatment and subsequently recur, and any such use is therefore not recommended.
6 Não existem dados quanto à repetição do tratamento de queratoses actínicas que tenham desaparecido após um ou dois tratamentos e, posteriormente, voltado a ocorrer, pelo que qualquer utilização neste sentido não é recomendada.
Data from an open-label clinical trial suggest that subjects with more than 8 AK lesions showed a decreased rate of complete clearance compared to patients with less than 8 lesions.
Dados obtidos num ensaio clínico aberto sugerem que indivíduos com mais de 8 lesões QA exibiam uma taxa mais reduzida de desaparecimento completo da afecção, em comparação com doentes com menos de 8 lesões.
The skin surface area treated should be protected from solar exposure.
A zona de superfície cutânea tratada deve ser protegida da exposição solar.
6 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interações medicamentosas e outras formas de interacção
No interaction studies have been performed.
Não foram realizados quaisquer estudos de interacção.
Interactions with systemic drugs would be limited by the minimal percutaneous absorption of imiquimod cream.
Isto inclui estudos com fármacos imunossupressores, pelo que quaisquer interacções com fármacos sistémicos seriam limitadas pela absorção percutânea reduzida do imiquimod creme.
Due to its immunostimulating properties, imiquimod cream should be used with caution in patients who are receiving immunosuppressive medication (see Section 4.4).
O Imiquimod creme deve ser utilizado com precaução em doentes que estão a tomar medicamentos imunosupressores, devido às suas propriedades imunoestimulantes (ver secção 4. 4).
For imiquimod no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao imiquimod, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, ao parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver 5. 3).
As no quantifiable levels (> 5 ng/ml) of imiquimod are detected in the serum after single and multiple topical doses, no specific advice can be given on whether to use or not in lactating mothers.
Após a aplicação tópica de doses únicas e múltiplas de imiquimod não são detectados no soro humano níveis quantificáveis (superiores a 5 ng/ ml) de imiquimod.
From the undesirable effects noted in section 4.8, it is unlikely that treatment will have any effect on the ability to drive and use machines.
Perante os efeitos indesejáveis tabulados na secção 4. 8, é improvável que o tratamento com imiquimod possa ter algum efeito sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
a) General Description:
a) Descrição geral:
In the pivotal trials with 3 times a week dosing, the most frequently reported adverse drug reactions judged to be probably or possibly related to imiquimod cream treatment were application site reactions at the wart treatment site (33.7% of imiquimod treated patients).
Nos estudos principais, com uma aplicação de 3 vezes por semana, as reacções adversas mais frequentemente descritas como provável ou possivelmente relacionadas com o tratamento com imiquimod creme foram reacções no local de aplicação na verruga (33, 7% dos doentes tratados com imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including headache (3.7%), influenza-like symptoms (1.1%), and myalgia (1.5%) were also reported.
Foram igualmente descritas algumas reacções adversas sistémicas, incluindo cefaleias (3, 7%), sintomas de tipo gripal (1, 1%) e mialgias (1, 5%).
Patient reported adverse reactions from 2292 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled and open clinical studies are presented below.
As reacções adversas descritas pelos 2292 doentes tratados com imiquimod creme, nos estudos clínicos abertos e controlados por placebo, são apresentadas a seguir.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Estes efeitos adversos são considerados como, pelo menos, causalmente relacionadas com o tratamento com imiquimod.
In trials with 5 times per week dosing 58% of patients experienced at least one adverse event.
7 Em ensaios com uma aplicação de 5 vezes por semana, 58% dos doentes experimentaram pelo menos um efeito adverso.
The most frequently reported adverse events from the trials judged probably or possibly related to imiquimod cream are application site disorders, with a frequency of 28.1%.
Os efeitos adversos mais frequentemente descritos nestes ensaios e que podiam estar provavel ou possivelmente relacionados com imiquimod creme foram afecções ao nível do local de aplicação, com uma frequência de 28, 1%.
Some systemic adverse reactions, including back pain (1.1%) and influenza-like symptoms (0.5%) were reported by imiquimod cream patients.
Algumas reacções adversas sistémicas, incluindo dor nas costas (1, 1%) e sintomas de tipo gripal (0, 5%) foram igualmente descritas pelos doentes tratados com imiquimod creme.
Patient reported adverse reactions from 185 patients treated with imiquimod cream in placebo controlled phase III clinical studies for superficial basal cell carcinoma are presented below.
As reacções adversas descritas pelos 185 doentes tratados com imiquimod creme, nos estudos clínicos de fase III controlados por placebo, relativamente ao carcinoma superficial basocelular, estão descritas a seguir.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Estes efeitos indesejáveis são considerados como, pelo menos, causalmente relacionados com o tratamento com imiquimod.
Actinic keratosis
Queratose Actínica
The most frequently reported adverse event
Nos estudos principais com uma posologia de 3 vezes por semana até 2 tratamentos de 4 semanas cada um, 56% dos doentes sob imiquimod notificaram pelo menos um efeito indesejável.
7 from these trials judged probably or possibly related to imiquimod cream was application site reactions (22% of imiquimod treated patients).
Os efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados nestes ensaios, considerados provavelmente ou possivelmente relacionados com imiquimod creme foram reacções no local da aplicação (22% dos doentes tratados com imiquimod).
Some systemic adverse reactions, including myalgia (2%) were reported by imiquimod treated patients.
Algumas reacções adversas sistémicas, incluindo mialgia (2%) foram notificadas por doentes tratados com imiquimod.
Patient reported adverse reactions from 252 patients treated with imiquimod cream in vehicle controlled phase III clinical studies for actinic keratosis are presented below.
Os efeitos adversos notificados por 252 doentes tratados com imiquimod creme em estudos clínicos de fase III controlados por veículo relativos à queratose actínica, são apresentados a seguir.
These adverse events are considered at least possibly causally related to treatment with imiquimod.
Estes efeitos adversos são considerados pelo menos potencialmente responsáveis em termos causais com o tratamento com imiquimod.
b) Tabular Listing of adverse events:
b) Formato tabelar dos acontecimentos adversos:
Frequencies are defined as Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10) and Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
As frequências são definidas como Muito frequentes (≥ 1/ 10), Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100).
Lower frequencies from clinical trials are not reported here.
Não são aqui indicadas as frequências mais baixas recolhidas nos ensaios clínicos.
(3x/ wk,16wks) N = 2292
Verrugas genitais externas (3x/ semana, 16 semanas) N = 2292
(5x/wk, 6 wks) N = 185
Carcinoma superficial basocelular (5x/ semana, 6 semanas) N = 185
(3x/wk, 4 or 8 wks) N = 252
Queratose actínica (3x/ semana, 4 ou 8 semanas) N = 252
Infection Pustules Herpes simplex Genital candidiasis Vaginitis Bacterial infection Fungal infection Upper respiratory tract infection Vulvitis Rhinitis Influenza Blood and lymphatic system disorders:
Infecção Pústulas Herpes simplex Candidíase genital Vaginite Infecção bacteriana Infecção fúngica Infecção do tracto respiratório superior
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Common Common
Pouco frequentes Pouco frequentes
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes
Lymphadenopathy Metabolism and nutrition disorders:
Linfadenopatia Doenças do metabolismo e da nutrição:
Depression Irritability Nervous system disorders:
Depressão Irritabilidade
Uncommon
frequentes Doenças do sistema nervoso:
Headache Paraesthesia Dizziness Migraine Somnolence Eye disorders
Cefaleias Parestesias Tonturas Enxaqueca Sonolência
Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Common
Afecções oculares
Conjunctival irritation Eyelid oedema Ear and labyrinth disorders:
Irritação conjuntival Edema da pálpebra
Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes
Tinnitus Vascular disorders:
Afecções do ouvido e do labirinto:
Uncommon
Acufenos
Pharyngitis
Vasculopatias:
8
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Rhinitis Nasal congestion Pharyngo laryngeal pain
Faringite Rinite Congestão nasal Dor faringo- laríngea
Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes
Nausea Abdominal pain
Frequentes
Common Uncommon
Frequentes
Uncommon
frequentes
Diarrhoea Vomiting Rectal disorder Rectal tenesmus Dry mouth
Diarreia Vómitos Afecções rectais Tenesmo anal Secura de boca
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Dermatitis Folliculitis Rash erythematous Eczema Rash Sweating increased Urticaria Actinic keratosis Erythema Face oedema Skin ulcer
Dermatite
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Dor
Myalgia Arthralgia Back pain Pain in extremity
Mialgias Artralgias Dor nas costas nas extremidades
Common Uncommon Uncommon
Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
Common Common Uncommon
Frequentes Frequentes Pouco frequentes
Dysuria
Disúria
Genital pain male Penile disorder Dyspareunia Erectile dysfunction Uterovaginal prolapse Vaginal pain Vaginitis atrophic Vulval disorder
Dor genital masculina Afecção peniana Dispareunia Disfunção eréctil Prolapso útero- vaginal Dor vaginal Vaginite atrófica Afecção vulvar
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
General disorders and administration site conditions:
Prurido no local de aplicação
Application site pruritus Application site pain Application site burning Application site irritation Application site erythema Application site reaction
Dor no local de aplicação Ardor no local de aplicação Irritação no local de aplicação Eritema no local de aplicação Reacção no local de aplicação
Very common Very common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Very common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Very common Common Common Common Common Common
Frequentes
Application site bleeding Application site papules Application site paraesthesia
Pápulas no local de aplicação Parestesia no local de aplicação Erupção cutânea no local de
Common Common Common
Pouco frequentes Pouco frequentes
Uncommon Uncommon Uncommon
Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes
9
Pouco
Application site rash
Frequentes Pouco frequentes
Fatigue Pyrexia Influenza-like illness Pain
Astenia Mal estar
Common Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes
Asthenia Malaise
Pouco frequentes
Uncommon Uncommon
frequentes
Rigors Application site dermatitis
aplicação
Uncommon Uncommon
Pouco frequentes
Application site discharge Application site hyperaesthesia Application site inflammation
Formação de crostas no local de aplicação Cicatrizes no local de aplicação
Application site oedema Application site scabbing Application site scar Application site skin breakdown
Tumefacção no local de aplicação Ulceras no local de aplicação
Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes
Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequentes Pouco frequentes
Application site swelling Application site ulcer
Formação de vesículas no local de aplicação Sensação de calor no local de aplicação
Appli cation site vesicles Application site warmth Lethargy Discomfort Inflammation
Letargia
c) Frequently occurring adverse events:
c) Efeitos indesejáveis de ocorrência frequente:
Investigators of placebo controlled trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Os investigadores dos ensaios clínicos controlados por placebo foram solicitados para avaliar os sinais clínicos determinados pelo protocolo (reacções cutâneas).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that local skin reactions including erythema (61%), erosion (30%), excoriation/flaking/scaling (23%) and oedema (14%) were common in these placebo controlled clinical trials with imiquimod cream applied three times weekly (see section 4.4).
Esta avaliação dos sinais clínicos determinada pelo protocolo indica que reacções cutâneas locais incluindo eritema (61%), erosão (30%), escoriação/ descamação / crostas (23%) e edema (14%) eram manifestações comuns nestes ensaios clínicos controlados por placebo, com imiquimod creme aplicado três vezes por semana (ver secção 4. 4).
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effects of imiquimod cream.
As reacções cutâneas locais, tais como eritema, são provavelmente uma extensão dos efeitos farmacológicos do imiquimod creme.
Remote site skin reactions, mainly erythema (44%), were also reported in the placebo controlled trials.
Reacções cutâneas em zona afastada, sobretudo eritema (44%), foram igualmente notificadas nos ensaios controlados por placebo.
These reactions were at non-wart sites which may have been in contact with imiquimod cream.
Estas reacções verificavam- se em locais sem verruga que pudessem ter estado em contacto com imiquimod creme.
Most skin reactions were mild to moderate in severity and resolved within 2 weeks of treatment discontinuation.
A maior parte das reacções cutâneas eram de gravidade ligeira a moderada e resolviam no prazo de duas semanas após interrupção do tratamento.
However, in some cases these reactions have been severe, requiring treatment and/or causing incapacitation.
No entanto, em alguns casos, tais reacções foram consideradas graves, exigindo tratamento e/ ou causando incapacitação.
In very rare cases, severe reactions at the urethral meatus have resulted in dysuria in women (see section 4.4).
Em casos muito raros, reacções graves no meato uretral resultaram em disúria, na mulher (ver secção 4. 4).
Investigators of the placebo controlled clinical trials were required to evaluate protocol mandated clinical signs (skin reactions).
Os investigadores dos ensaios clínicos controlados por placebo foram solicitados para avaliar os sinais clínicos determinados pelo protocolo (reacções cutâneas).
These protocol mandated clinical sign assessments indicate that severe erythema (31%) severe erosions (13%) and severe scabbing and crusting (19%) were very common in these trials with imiquimod cream applied 5 times weekly.
Esta avaliação dos sinais clínicos determinados pelo protocolo indicam que o eritema grave (31%), erosões graves (13%) e formação de crostas graves (19%) eram muito comuns nestes ensaios com imiquimod creme aplicado 5 vezes por semana.
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
As reacções cutâneas locais, tais como eritema, são provavelmente uma extensão do efeito farmacológico do imiquimod creme.
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
Foram observadas infecções cutâneas durante o tratamento com imiquimod.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Embora não tivessem resultado sequelas graves, a possibilidade de infecção em zonas de pele não intacta deverá ser sempre considerada.
10 In clinical trials of imiquimod cream 3 times weekly for 4 or 8 weeks the most frequently occurring application site reactions were itching at the target site (14%) and burning at the target site (5%).
Em ensaios clínicos com imiquimod creme, aplicado 3 vezes por semana durante 4 a 8 semanas, as reacções mais frequentemente observadas no local de aplicação foram o prurido na zona alvo (14%) e ardor na zona alvo (5%).
Severe erythema (24%) and severe scabbing and crusting (20%) were very common.
O eritema grave (24%) e a formação de crostas e cicatrizes graves (20%) foram muito comuns.
Local skin reactions, such as erythema, are probably an extension of the pharmacologic effect of imiquimod cream.
Reacções locais cutâneas, como o eritema, são provavelmente uma extensão do efeito farmacológico do imiquimod creme.
See 4.2 an d 4.4 for information on rest periods.
Ver 4. 2 e 4. 4 para informação sobre os períodos de descanso.
Skin infections during treatment with imiquimod have been observed.
11 Foram observadas infecções cutâneas durante o tratamento com imiquimod.
While serious sequelae have not resulted, the possibility of infection in broken skin should always be considered.
Embora não tenham surgido sequelas graves, a possibilidade de infecção na pele lesada deve ser sempre considerada.
d) Adverse events applicable to all indications:
d) Efeitos adversos aplicáveis a todas as indicações:
Reports have been received of localised hypopigmentation and hyperpigmentation following imiquimod cream use.
Foram descritos fenómenos de hipopigmentação e hiperpigmentação localizada, na sequência da utilização do imiquimod creme.
Follow-up information suggests that these skin colour changes may be permanent in some patients.
As informações de acompanhamento dos casos sugerem que estas discromias cutâneas podem tornar- se definitivas em alguns doentes.
Clinical studies investigating the use of imiquimod for the treatment of actinic keratosis have detected a 0.4% (5/1214) frequency of alopecia at the treatment site or surrounding area.
Os estudos clínicos sobre o uso de imiquimod para tratamento da queratose actínica detectaram uma frequência de 0, 4% (5/ 1214) de alopécia na zona de tratamento ou zonas circundantes.
Postmarketing reports of suspected alopecia occurring during the treatment of sBCC and EGW have been received.
Foram recebidas notificações pós- comercialização de suspeita de alopécia ocorrida durante o tratamento de sBCC e EGW.
Reductions in haemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophils and platelets have been observed in clinical trials.
Nos ensaios clínicos foram observadas reduções na hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, neutrófilos absolutos e plaquetas.
These reductions are not considered to be clinically significant in patients with normal haematologic reserve.
Estas reduções não são consideradas clinicamente relevantes em doentes, com reserva hematológica normal.
Patients with reduced haematologic reserve have not been studied in clinical trials.
Os doentes com uma reserva hematológica reduzida não foram estudados nos ensaios clínicos.
Reductions in haematological parameters requiring clinical intervention have been reported from postmarketing experience.
Foram notificados a partir da experiência pós- comercialização, diminuição nos parâmetros hematológicos requerendo intervenção clínica.
There have been postmarketing reports of elevated liver enzymes.
Existem notificações pós - comercialização de enzimas hepáticas elevadas.
Rare reports have been received of exacerbation of autoimmune conditions.
Têm sido raramente notificados casos de exacerbação de patologias autoimunes.
Rare cases of remote site dermatologic drug reactions, including erythema multiforme, have been reported from clinical trials.
Foram notificados em ensaios clínicos casos raros de reacções cutâneas locais ao medicamento, incluindo eritema multiforme.
Serious skin reactions reported from postmarketing experience include erythema multiforme, Stevens Johnson syndrome and cutaneous lupus erythematosus.
Reacções cutâneas graves notificadas na experiência de pós - comercialização incluem eritema multiforme, síndroma de Stevens Johnson e lúpus eritematoso cutâneo.
When applied topically, systemic overdosage with imiquimod cream is unlikely due to minimal percutaneous absorption.
Quando aplicado topicamente, é muito improvável que ocorra uma sobredosagem sistémica com imiquimod creme, uma vez que a absorção percutânea é mínima.
Studies in rabbits reveal a dermal lethal dose of greater than 5 g/kg.
Estudos em coelhos revelaram uma dose letal dérmica superior a 5g/ Kg.
Persistent dermal overdosing of imiquimod cream could result in severe local skin reactions.
Uma sobredosagem dérmica persistente com imiquimod creme poderá resultar em reacções dérmicas locais graves.
Following accidental ingestion, nausea, emesis, headache, myalgia and fever could occur after a single dose of 200 mg imiquimod which corresponds to the content of approximately 16 sachets.
Após ingestão acidental de uma dose única de 200 mg de imiquimod, que corresponde ao conteúdo de cerca de 16 saquetas, podem ocorrer naúseas, vómitos, cefaleias, mialgias e febre.
The most clinically serious adverse event reported following multiple oral doses of ≥ 200 mg was hypotension which resolved following oral or intravenous fluid administration.
A reacção adversa mais grave até hoje notificada após doses múltiplas > 200 mg foi hipotensão, a qual foi tratada com a administração intravenosa ou oral de líquidos.
ATC Code:
Quimioterapêuticos para uso tópico, anti- víricos; Código ATC:
Imiquimod is an immune response modifier.
O imiquimod é um modificador da resposta imunitária.
Saturable binding studies suggest a membrane receptor for imiquimod exists on responding immune cells.
Os estudos das ligações de saturação sugerem que existe um receptor de membrana para o imiquimod nas células imunitárias em que se observa uma resposta.
Imiquimod has no direct antiviral activity.
O imiquimod não possui actividade antiviral directa.
The induction of alpha interferon and
Em modelos animais, o imiquimod é eficaz contra as infecções virais e actua como agente antitumoral principalmente pela indução do interferão alfa e de outras citoquinas.
11 other cytokines following imiquimod cream application to genital wart tissue has also been demonstrated in clinical studies.
A indução de interferão alfa e de outras citoquinas, após aplicação de imiquimod creme no tecido das verrugas genitais, foi também demonstrada em estudos clínicos.
Increases in systemic levels of alpha interferon and other cytokines following topical application of imiquimod were demonstrated in a pharmacokinetic study.
Aumentos na concentração sistémica do interferão alfa e outras citoquinas após aplicação tópica de imiquimod foram demonstrados num estudo farmacocinético.
External genital warts:
Verrugas Genitais Externas
Clinical Efficacy
12 Estudos clínicos
The results of 3 phase III pivotal efficacy studies showed that treatment with imiquimod for sixteen weeks was significantly more effective than treatment with vehicle as measured by total clearance of treated warts.
Os resultados dos 3 principais estudos de eficácia de Fase III revelaram que o tratamento com imiquimod durante 16 semanas, foi significativamente mais eficaz do que o tratamento com o veículo, tendo a avaliação sido efectuada através do desaparecimento total das verrugas tratadas.
In 119 imiquimod-treated female patients, the combined total clearance rate was 60% as compared to 20% in 105 vehicle-treated patients (95% CI for rate difference:
Em 119 mulheres tratadas com imiquimod, a taxa de desaparecimento total combinada foi de 60%, em comparação com uma taxa de 20% observada em 105 doentes tratadas com o veículo (IC 95% para a taxa de diferença:
20% to 61%, p < 0.001).
20% para 61%, p < 0, 001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 8 weeks.
Nas doentes tratadas com imiquimod em que se verificou o desaparecimento total das suas verrugas, o tempo médio para o seu desaparecimento foi de 8 semanas.
In 157 imiquimod-treated male patients, the combined total clearance rate was 23% as compared to 5% in 161 vehicle-treated patients (95%CI for rate difference:
Em 157 homens tratados com imiquimod, a taxa de desaparecimento total combinada foi de 23%, em comparação com uma taxa de 5% observada em 161 doentes tratados com o veículo (IC de 95% para uma taxa de diferença de:
3% to 36%, p < 0.001).
3% para 36%, p < 0, 001).
In those imiquimod patients who achieved total clearance of their warts, the median time to clearance was 12 weeks.
Nos doentes tratados com imiquimod em que se verificou o desaparacimento total das suas verrugas, o tempo médio para o seu desaparecimento foi de 12 semanas.
Clinical efficacy:
Eficácia Clínica:
The efficacy of imiquimod 5 times per week for 6 weeks was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
A eficácia de imiquimod, 5 vezes por semana, durante 6 semanas, foi estudada em dois ensaios clínicos controlados por veículo, em regime de dupla ocultação.
Target tumours were histologically confirmed single primary superficial basal cell carcinomas with a minimum size of 0.5 cm2 and a maximum diameter of 2 cm.
Os tumores alvo foram histologicamente confirmados como carcinomas superficiais basocelulares únicos e primários com um tamanho mínimo de 0, 5 cm2 e um diâmetro máximo de 2 cm.
Tumours located within 1 cm of the eyes, nose, mouth, ears or hairline were excluded.
Foram excluídos os tumores localizados a menos de 1 cm dos olhos, nariz, boca, ouvidos ou linha do couro cabeludo.
In a pooled analysis of these two studies, histological clearance was noted in 82% (152/185) of patients.
Numa análise conjunta destes dois estudos observou- se eliminação histológica em 82% (152/ 185) dos doentes.
When clinical assessment was also included, clearance judged by this composite endpoint was noted in 75% (139/185) of patients.
Ao incluir- se igualmente a avaliação clínica, a eliminação avaliada a partir deste objectivo final conjunto foi observada em 75% (139/ 185) dos doentes.
These results were statistically significant (p < 0.001) by comparison with the vehicle group, 3% (6/179) and 2% (3/179) respectively.
Estes resultados foram estatisticamente significativos (p < 0, 001) por comparação com o grupo do veículo, 3% (6/ 179) e 2% (3/ 179) respectivamente.
There was a significant association between the intensity of local skin reactions (e.g. erythema) seen during the treatment period and complete clearance of the basal cell carcinoma.
Registou- se uma associação significativa entre a intensidade das reacções cutâneas locais (como eritema) observada durante o período de tratamento e a eliminação completa do carcinoma basocelular.
Four-year data from a long-term open-label uncontrolled study indicate that an estimated 79.3% [95% CI (73.7%, 84.9%)] of all the subjects who initially received treatment became clinically clear and remained clear at 48 months.
Os dados de quatro anos, recolhidos de um estudo aberto, não controlado, de longa duração, indicam que aproximadamente 79, 3% [95% IC( 73. 7%, 84, 9%)] de todos os indivíduos que inicialmente receberam tratamento, ficaram clinicamente limpos, mantendo- se assim por 48 meses.
Data on recurrence rates beyond 48 months are not yet available.
Ainda não existem dados disponíveis sobre taxas de recorrência para além dos 48 meses.
The efficacy of imiquimod applied 3 times per week for one or two courses of 4 weeks, separated by a 4 week treatment-free period, was studied in two double-blind vehicle controlled clinical trials.
A eficácia de imiquimod aplicado 3 vezes por semana num único tratamento de 4 semanas, ou dois tratamentos de 4 semanas, separados por um período de 4 semanas sem tratamento, foi estudada em dois ensaios clínicos duplamente cegos, controlados por veículo.
Patients had clinically typical, visible, discrete, nonhyperkeratotic, nonhypertrophic AK lesions on the balding scalp or face within a contiguous 25 cm2 treatment area.
Os doentes apresentavam lesões de QA clinicamente típicas, visíveis, discretas, não- hiperqueratóticas, não- hipertróficas, numa área de tratamento contígua de 25 cm2, no couro cabeludo rapado ou na face.