qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment is not recommended in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis who have experienced less than 2 relapses in the previous 2 years or in patients with secondary-progressive multiple sclerosis who have had no active disease in the previous 2 years.
O tratamento não é recomendado em doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação/ remissão que sofreram menos de duas recidivas durante os dois anos anteriores ou em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva cuja doença não se mostrou activa nos últimos dois anos.
If the patient fails to respond, for example a steady progression in Expanded Disability Status Scale (EDSS) for 6 months occurs or treatment with at least 3 courses of adrenocorticotropic hormone (ACTH) or corticosteroids during a one-year period is required despite Extavia therapy, treatment with Extavia should be stopped.
No caso do doente não responder ao tratamento, por exemplo se apesar da terapêutica com Extavia ocorrer uma progressão constante na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) durante 6 meses ou for necessário um tratamento de pelo menos 3 ciclos com hormona adrenocorticotrópica (ACTH) ou corticosteróides durante um ano, a terapêutica com Extavia deverá ser interrompida.
− Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). − Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon beta, human albumin or to any of the excipients. − Patients with current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8). − Patients with decompensated liver disease (see sections 4.4, 4.5 and 4.8).
− Início do tratamento durante a gravidez (ver secção 4. 6). − Doentes com história de hipersensibilidade ao interferão beta natural ou recombinante, albumina humana ou a qualquer um dos excipientes. − Doentes com depressão grave actual e/ ou tendência suicida (ver secções 4. 4 e 4. 8). − Doentes com doença hepática descompensada (ver secções 4. 4, 4. 5 e 4. 8).
Immune system disorders The administration of cytokines to patients with a pre-existing monoclonal gammopathy has been associated with the development of systemic capillary leak syndrome with shock-like symptoms and fatal outcome.
Doenças do sistema imunitário A administração de citocinas a doentes com uma gamapatia monoclonal preexistente tem sido associada ao desenvolvimento da síndrome de permeabilidade capilar sistémica com sintomas semelhantes ao choque e resultado fatal.
Gastrointestinal disorders In rare cases, pancreatitis was observed with Extavia use, often associated with hypertriglyceridaemia.
3 Doenças gastrointestinais Em casos raros observou- se pancreatite com a utilização de Extavia, frequentemente associada a hipertrigliceridemia.
3 Nervous system disorders Extavia should be administered with caution to patients with previous or current depressive disorders, in particular to those with antecedents of suicidal ideation (see section 4.3).
Doenças do sistema nervoso O Extavia deverá ser administrado com precaução em doentes com perturbações depressivas anteriores ou actuais, em particular nos que tenham antecedentes de tendência suicida (ver secção 4. 3).
Patients treated with Extavia should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Os doentes tratados com Extavia devem ser avisados de que devem comunicar imediatamente ao médico assistente quaisquer sintomas de depressão e/ ou tendência suicida.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Extavia and treated appropriately.
Os doentes com depressão devem ser cuidadosamente vigiados durante o tratamento com Extavia e tratados de forma apropriada.
Cessation of therapy with Extavia should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Deverá ser considerada a descontinuação da terapia com Extavia (ver também secções 4. 3 e 4. 8).
Extavia should be administered with caution to patients with a history of seizures, to those receiving treatment with anti-epileptics, particularly if their epilepsy is not adequately controlled with anti- epileptics (see sections 4.5 and 4.8).
O Extavia deverá ser administrado com precaução em doentes com história de convulsões, nos que recebam tratamento anti- epiléptico, particularmente se a sua epilepsia não for adequadamente controlada com anti- epilépticos (ver secções 4. 5 e 4. 8).
A risk for transmission of Creutzfeld-Jacob disease (CJD) cannot be excluded.
O risco de transmissão da doença de Creutzfeld- Jacob não pode ser excluído.
Laboratory tests Thyroid function tests are recommended regularly in patients with a history of thyroid dysfunction or as clinically indicated.
Testes laboratoriais São recomendados testes regulares à função tiroideia em doentes com história de disfunção da tiróide, ou como indicado clinicamente.
In addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, complete blood and differential white blood cell counts, platelet counts, and blood chemistries, including liver function tests (e. g. aspartate aminotransferase serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT), alanine aminotransferase serum glutamate pyruvate transaminase (SGPT) and gamma glutamyltransferase), are recommended prior to initiation and at regular intervals following introduction of Extavia therapy, and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Para além dos testes laboratoriais normalmente necessários para a monitorização de doentes com esclerose múltipla, são recomendadas contagens completas do sangue e contagens diferenciais de leucócitos, contagens de plaquetas e análises bioquímicas do sangue, incluindo testes da função hepática (p. ex. aspartato aminotransferase transaminase glutâmica oxalacética sérica (TGO), alanina aminotransferase transaminase glutâmica pirúvica sérica (TGP) e gama- glutamiltransferase), antes do início e em intervalos regulares a seguir à introdução da terapêutica com Extavia, e de seguida periodicamente na ausência de sintomas clínicos.
Patients with anaemia, thrombocytopenia or leukopenia (alone or in any combination) may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Doentes com anemia, trombocitopenia ou leucopenia (só ou em qualquer combinação) podem necessitar de uma monitorização mais intensiva das contagens completas do sangue, com contagem diferencial e contagem de plaquetas.
Hepatobiliary disorders Asymptomatic elevations of serum transaminases, in most cases mild and transient, occurred very commonly in patients treated with Extavia during clinical trials.
Afecções hepatobiliares Nos ensaios clínicos, nos doentes tratados com Extavia, ocorreu muito frequentemente elevação assintomática das transaminases séricas, na maior parte dos casos moderada e passageira.
As for other beta interferons, severe hepatic injury, including cases of hepatic failure, has been reported rarely in patients taking Extavia.
Tal como para os outros interferões beta, foram reportados raramente nos doentes tratados com Extavia lesões hepáticas graves, incluindo casos de insuficiência hepática.
The most serious events often occurred in patients exposed to other medicinal products or substances known to be associated with hepatotoxicity or in the presence of co-morbid medical conditions (e. g. metastasising malignant disease, severe infection and sepsis, alcohol abuse).
Os acontecimentos mais graves ocorreram muitas vezes em doentes expostos a outros medicamentos ou substâncias cuja hepatotoxicidade é conhecida, ou na presença de comorbilidades (ex: doença maligna metastizada, infecção grave e sépsis, abuso de álcool).
Withdrawal of Extavia should be considered if the levels significantly increase or if they are associated with clinical symptoms such as jaundices.
A interrupção do tratamento com Extavia deve ser considerada no caso dos níveis aumentarem significativamente ou se estiverem associados a sintomas clínicos, tais como icterícia.
In the absence of clinical evidence for liver damage, and after normalisation of liver enzymes, a reintroduction of therapy could be considered with appropriate follow-up of hepatic functions.
Na ausência de uma evidência clínica quanto a uma lesão hepática, e após a normalização das enzimas hepáticas, pode ser considerado um reinício da terapêutica com uma monitorização apropriada das funções hepáticas.
Renal and urinary disorders Caution should be used and close monitoring considered when administering interferon beta to patients with severe renal failure.
4 Doenças renais e urinárias Deve ter- se cuidado e considerar- se a monitorização atenta ao administrar interferão beta a doentes com insuficiência renal grave.
Cardiac disorders Extavia should also be used with caution in patients who suffer from pre-existing cardiac disorders.
Cardiopatias Extavia deve igualmente ser utilizado com cuidado em doentes com cardiopatias preexistentes.
Patients with pre-existing significant cardiac disease, such as congestive heart failure, coronary artery disease or arrhythmia, should be monitored for worsening of their cardiac condition, particularly during initiation of treatment with Extavia.
Os doentes com doença cardíaca significativa preexistente, tal como insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária ou arritmia, devem ser monitorizados quanto ao agravamento da sua doença cardíaca, particularmente durante o início do tratamento com Extavia.
4 While Extavia does not have any known direct-acting cardiac toxicity, symptoms of the flu-like syndrome associated with beta interferons may prove stressful to patients with pre-existing significant cardiac disease.
Embora o Extavia não tenha qualquer toxicidade cardíaca de acção directa conhecida, os sintomas da síndrome do tipo gripal associados aos interferões beta podem demonstrar- se difíceis para os doentes com doença cardíaca significativa preexistente.
During the post-marketing period very rare reports have been received of worsening of cardiac status in patients with pre-existing significant cardiac disease temporarily associated with the initiation of Extavia therapy.
Durante o período de pós- comercialização foram recebidos muito raramente relatórios sobre o agravamento do estado cardíaco em doentes com uma doença cardíaca significativa preexistente, associada temporariamente ao início da terapêutica com Extavia.
If this occurs and a relationship to Extavia is suspected, treatment should be discontinued.
O tratamento deve ser suspenso caso ocorra esta situação e houver suspeita de uma relação com Extavia.
General disorders and administration site conditions Serious hypersensitivity reactions (rare but severe acute reactions such as bronchospasm, anaphylaxis and urticaria) may occur.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade grave (reacções agudas raras mas graves tais como broncospasmo, anafilaxia e urticária).
If reactions are severe, Extavia should be discontinued and appropriate medical intervention instituted.
No caso das reacções serem graves, o Extavia deve ser suspenso e deve ser instituída uma intervenção médica adequada.
Injection site necrosis has been reported in patients using Extavia (see section 4.8).
Foram notificadas necroses no local da injecção em doentes que utilizam Extavia (ver secção 4. 8).
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with his/ her physician before continuing injections with Extavia.
Se o doente tiver gretas na pele que possam estar associadas ao inchaço ou à drenagem de fluido no local da injecção, o doente deve ser aconselhado a consultar o seu médico antes de prosseguir com as injecções de Extavia.
If the patient has multiple lesions Extavia should be discontinued until healing has occurred.
Se o doente apresentar lesões múltiplas, o Extavia deve ser suspenso até à sua cura.
Patients with single lesions may continue on Extavia provided the necrosis is not too extensive, as some patients have experienced healing of injection site necrosis whilst on Extavia.
Doentes com lesões únicas podem continuar o tratamento com Extavia, desde que a necrose não seja demasiadamente extensa, uma vez que em alguns doentes se verificou uma cicatrização da necrose no local da injecção durante o tratamento.
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: − use an aseptic injection technique, − rotate the injection sites with each dose.
Para minimizar o risco de necrose no local da injecção, os doentes devem ser avisados de que devem: – utilizar uma técnica de injecção asséptica, – alternar o local da injecção em cada administração.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
A incidência das reacções no local da injecção pode ser reduzida através da utilização de um auto - injector.
In the pivotal study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis an auto-injector was used in the majority of patients.
No estudo principal de doentes com um único acontecimento clínico sugestivo de esclerose múltipla foi utilizado um auto- injector na maioria dos doentes.
The procedure for self-administration by the patient should be reviewed periodically, especially if injection site reactions have occurred.
O procedimento de auto- administração pelo doente deve ser periodicamente reavaliado, particularmente se ocorrerem reacções no local da injecção.
Immunogenicity As with all therapeutic proteins, there is a potential for immunogenicity.
5 Imunogenicidade Como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial para a imunogenicidade.
Serum samples in controlled clinical trials were collected every 3 months for monitoring of development of antibodies to Extavia.
Em ensaios clínicos controlados foram colhidas amostras de soro de 3 em 3 meses para a monitorização do desenvolvimento de anticorpos ao Extavia.
In the study of patients with a single clinical event suggestive of multiple sclerosis, neutralising activity measured every 6 months was observed at least once in 32% (88) of the patients treated immediately with Extavia; of these, 47% (41) returned to negative status over a 3-year period.
No estudo de doentes com um único acontecimento clínico sugestivo de esclerose múltipla, a actividade neutralizante medida de seis em seis meses foi observada pelo menos uma vez em 32% (88) dos doentes tratados imediatamente com Extavia; destes, 47% (41) voltaram ao estado negativo ao longo de um período de 3 anos.
Within this period, the development of neutralising activity was not associated with a reduction in clinical efficacy (with regard to time to clinically definite multiple sclerosis (CDMS), and time to confirmed EDSS progression).
Durante este período, o desenvolvimento da actividade neutralizante não foi associada a uma redução na eficácia clínica (no que diz respeito ao tempo até à esclerose múltipla clinicamente definitiva (CDMS) e ao tempo até confirmar a progressão na EDSS).
5 New adverse events have not been associated with the development of neutralising activity.
Não foram associados novos acontecimentos adversos ao desenvolvimento da actividade neutralizante.
It has been demonstrated in vitro that Extavia cross-reacts with natural interferon beta.
Foi demonstrado in vitro que o Extavia tem reacção cruzada com o interferão beta natural.
There are sparse and inconclusive data on patients who have developed neutralising activity and have completed Extavia therapy.
Os dados em doentes que desenvolveram actividade neutralizante e que completaram o tratamento com Extavia são escassos e inconclusivos.
The effect of alternate-day administration of 250 microgram (8.0 million IU) of Extavia on drug metabolism in multiple sclerosis patients is unknown.
Não é conhecido o efeito da administração, em dias alternados, de 250 microgramas (8, 0 milhões UI) de Extavia, no metabolismo dos medicamentos nos doentes com esclerose múltipla.
Corticosteroid or ACTH treatment of relapses for periods of up to 28 days has been well tolerated in patients receiving Extavia.
A terapêutica com corticosteróides ou ACTH nas recidivas, durante períodos até 28 dias, foi bem tolerada nos doentes tratados com Extavia.
Due to the lack of clinical experience in multiple sclerosis patients, the use of Extavia together with immunomodulators other than corticosteroids or ACTH is not recommended.
Devido à falta de experiência clínica nos doentes com esclerose múltipla, não se recomenda o tratamento simultâneo com Extavia e imunomoduladores, excepto corticosteróides ou ACTH.
Caution should be exercised when Extavia is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. anti-epileptics.
O Extavia deve ser administrado com cuidado, se associado a medicamentos com uma margem terapêutica estreita e que sejam largamente dependentes, para a depuração, do sistema citocrómico P450 hepático, por exemplo, medicamentos anti- epilépticos.
4.6 Pregnancy and lactation
6 4. 6 Gravidez e aleitamento
Pregnancy There is limited information on the use of Extavia in pregnancy.
Gravidez A informação sobre a utilização do Extavia na gravidez é limitada.
Women of child-bearing potential Women of child-bearing potential should take appropriate contraceptive measures.
Mulheres com potencial para engravidar As mulheres com potencial para engravidar devem tomar medidas contraceptivas adequadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking Extavia, she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se a doente engravidar ou estiver a planear engravidar enquanto está a tomar Extavia, deverá ser avisada dos riscos potenciais, devendo ser considerada a descontinuação da terapêutica (ver secção 5. 3).
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Extavia in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Em doentes com elevada taxa de exacerbações antes do início do tratamento, o risco de exacerbações graves após a descontinuação da terapêutica em caso de gravidez deve ser avaliado face ao possível aumento do risco de aborto espontâneo.
Lactation It is not known whether interferon beta-1b is excreted in human milk.
Aleitamento Não se sabe se o interferão beta- 1b é excretado no leite materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants a decision should be made whether to discontinue breast- feeding or Extavia therapy.
Devido à ocorrência potencial de reacções adversas graves ao Extavia nos lactentes, deve ser tomada a decisão de descontinuar o aleitamento ou o tratamento com Extavia.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of Extavia might influence the ability to drive and use machines in susceptible patients.
Os efeitos secundários relacionados com o sistema nervoso central e associados à administração de Extavia, podem influenciar a condução e o uso de máquinas em doentes susceptíveis.
The most frequently observed adverse reactions are a flu-like symptom complex (fever, chills, arthralgia, malaise, sweating, headache, or myalgia), which is mainly due to the pharmacological effects of the medicinal product, and injection site reactions.
As reacções adversas mais frequentemente observadas são um complexo de sintomas do tipo gripal (febre, arrepios, artralgia, mal- estar, sudação, cefaleia ou mialgia), que se deve principalmente aos efeitos farmacológicos do medicamento e reacções no local da injecção.
Injection site reactions occurred frequently after administration of Extavia.
As reacções no local da injecção ocorreram frequentemente após a administração de Extavia.
Redness, swelling, discoloration, inflammation, pain, hypersensitivity, necrosis and non-specific reactions were significantly associated with 250 microgram (8 million IU) Extavia treatment.
Vermelhidão, edema, descoloração, inflamação, dor, hipersensibilidade, necrose e reacções não específicas foram significativamente associadas ao tratamento com 250 microgramas (8 milhões UI) de Extavia.
Generally, dose titration is recommended at the start of treatment in order to increase tolerability to Extavia (see section 4.2).
Geralmente, a titulação da dose é recomendada no início do tratamento a fim de aumentar a tolerabilidade ao Extavia (ver secção 4. 2).
Flu-like symptoms may also be reduced by administration of non- steroidal anti-inflammatory medicinal products.
Os sintomas do tipo gripal também podem ser reduzidos através da administração de medicamentos anti- inflamatórios não esteróides.
The incidence of injection site reactions may be reduced by the use of an auto-injector.
A incidência de reacções no local da injecção pode ser reduzida pela utilização de um auto - injector.
b) The following adverse event listing is based on reports from clinical trials (Table 1, adverse events and laboratory abnormalities) and from the post-marketing surveillance (Table 2, reporting rates based on spontaneous adverse drug reaction reports classified as very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) of Extavia use.
b) A listagem de acontecimentos adversos que se segue baseia- se em relatórios de ensaios clínicos (Quadro 1, acontecimentos adversos e anomalias laboratoriais) e da vigilância pós - comercialização (Quadro 2, baseado em relatórios de reacções adversas espontâneas classificadas como muito frequentes ≥1/ 10, frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10, pouco frequentes ≥1/ 1. 000 a < 1/ 100, raras ≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000, muito raras < 1/ 10. 000) do uso de Extavia.
Experience with Extavia in patients with multiple sclerosis (MS) is limited, consequently those adverse events which occur very rarely may not yet have been observed.
A experiência com Extavia em doentes com esclerose múltipla (EM) é limitada, consequentemente é possível que os efeitos adversos que ocorrem muito raramente ainda não tenham sido observados.
Table 1
Um único
Adverse events and laboratory abnormalities with incidence rates ≥ 10% and the respective percentages under placebo; significantly associated side effects < 10%
de orgãos
System Organ
acontecimento
Class Single Event Secondary Secondary suggestive of Progressive Progressive
múltipla múltipla
Relapsing- Remitting
múltipla por
Adverse Event and
sugestivo de
Multiple Multiple Multiple Sclerosis Sclerosis Sclerosis
secundária secundária
Multiple Sclerosis
progressiva (estudo
Laboratory Abnormalities
exacerbação / remissão
(BENEFIT)
(BENEFIT)
(European
europeu)
(North
americano)
Study)
Anomalias laboratoriais
American Study)
Extavia 250
Extavia
microgramas microgramas microgramas (Placebo) (Placebo) (Placebo)
Infections and infestations
microgramas (Placebo)
250 microgram (Placebo) n=292 (n=176)
n=292 (n=176)
Infection Abscess
Infecções e infestações Infecção Abcesso
Blood and lymphatic system disorders Lymphocyte count decreased (< 1500/ mm³) × Λ °
Doenças do sangue e do sistema linfático Diminuição da contagem dos linfócitos (< 1500/ mm3) × Λ °
Absolute neutrophil count decreased (< 1500/ mm³) × Λ *°
Diminuição da contagem absoluta de neutrófilos (< 1500/ mm3) × Λ * °
White blood cell count decreased (< 3000/ mm³) × Λ *°
Diminuição na contagem de glóbulos brancos (< 3000/ mm3) ×Λ * °
Metabolism and nutrition disorders Blood glucose decreased (< 55 mg/ dl) ×
Doenças do metabolismo e da nutrição Diminuição da glicose no sangue (< 55 mg/ dl) ×
Secondary Secondary Progressive Progressive
Perturbações do foro psiquiátrico Depressão Ansiedade
Headache Λ Dizziness Insomnia Migraine Paraesthesia Eye disorders
Doenças do sistema nervoso Cefaleia Λ Tonturas Insónia Enxaqueca Parestesias Afecções oculares
Conjunctivitis Λ
Conjuntivite Visão anómala Λ
Ear and labyrinth disorders Ear pain Cardiac disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Dor de ouvidos Cardiopatias
Palpitation * Vascular disorders
Palpitações * Vasculopatias
Vasodilatation Hypertension °
Vasodilatação Hipertensão °
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Upper respiratory infection
exacerbação / progressiva progressiva Acontecimento
Sinusitis Cough increased Dyspnoea * Gastrointestinal disorders
Aumento da tosse Dispneia * Doenças gastrointestinais
Constipation Nausea Vomiting Λ Abdominal pain ° Hepatobiliary disorders
Obstipação Náuseas Vómitos Λ Dor abdominal ° Afecções hepatobiliares
Skin and subcutaneous tissue
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Perturbações cutâneas
Back pain
Dor lombar Dor nas extremidades Doenças renais e urinárias
Reproductive system and breast disorders Dysmenorrhoea
Dismenorreia
Menstrual disorder *
Perturbações menstruais *
General disorders and administration site conditions Injection site reaction (various kinds) Λ * ° §
Perturbações gerais e alterações no local de administração Reacção no local da injecção (vários tipos) Λ * ° §
Injection site necrosis & Λ
Necrose no local da injecção * °
Flu-like symptoms Fever Λ * ° Pain Chest pain ° Peripheral oedema Asthenia * Λ
Sintomas do tipo & Λ gripal * °
Chills * ° Sweating * Malaise * ×
Arrepios * °
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
× nomalia laboratorial Λ Significativamente associado ao tratamento com Extavia em doentes com o primeiro acontecimento sugestivo de EM, p < 0, 05 * Significativamente associado ao tratamento com Extavia para RRMS, p < 0, 05 ° Significativamente associado ao tratamento com Extavia para SPMS, p < 0, 05 § A reacção no local de injecção (vários tipos) compreende todos os acontecimentos adversos que ocorrem no local de injecção, i. e. os seguintes termos: hemorragia no local de injecção, hipersensibilidade no local de injecção, inflamação no local de injecção, massa no local de injecção, necrose no local de injecção, dor no local de injecção, reacção no local de injecção, edema no local de injecção e atrofia no local de injecção & O “ complexo de sintomas do tipo gripal ” indica a síndrome da gripe e/ ou uma combinação de pelo menos dois acontecimentos adversos de febre, arrepios, mialgia, mal- estar, transpiração.
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
É utilizado o termo MedDRA mais adequado para descrever uma determinada reacção e os seus sinónimos e condições relacionadas.
Table 2
10 Quadro 2
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
Taxas de referência (muito frequentes ≥1/ 10, frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10, pouco frequentes ≥1/ 1. 000 a < 1/ 100, raras ≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000 e muito raras < 1/ 10. 000) baseadas em relatórios de reacções adversas espontâneas ao medicamento
System Organ Class
Classes de de orgãos
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
sistemas Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raras ≥1/ 10 ≥1/ 100 a < 1/ 10 ≥1/ 1. 000 a ≥1/ 10. 000 a < 1/ 100 < 1/ 1. 000
Blood and
Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças do sistema imunitário Doenças endócrinas Doenças do metabolismo e da nutrição
Anemia, Lymphadenopathy
Anemia, Trombocitopenia, Leucopenia
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
Linfadenopatia Reacções anafilácticas Hipertiroidismo, Hipotiroidismo, Disfunção da tiróide Aumento dos triglicéridos sanguíneos, Anorexia
Thrombocytopenia, Leukopenia
Perturbações do
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
Depressão (ver
Metabolism and nutrition disorders
Confusão,
Blood triglycerides increased, Anorexia
foro psiquiátrico
Psychiatric disorders
também secção
Depression (see also section 4.4)
Ansiedade,
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
Doenças do sistema nervoso Cardiopatias Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Nervous system disorders
4. 4) Hipertensão
Convulsion
Instabilidade emocional, Tentativa de suicídio (ver também secção 4. 4) Convulsões Cardiomiopatia, Taquicardia, Palpitações Broncospasmo, Dispneia
Cardiac disorders
Doenças gastrointestinais
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
Vómitos, Náuseas
Vascular disorders
Pancreatite
Hypertension
Afecções
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Aumento da
Bronchospasm, Dyspnoea
Aumento da
Gastrointestinal disorders
hepatobiliares
Vomiting, Nausea
alanina
Pancreatitis
bilirrubina
Hepatobiliary disorders
aminotransferase, sanguínea,
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Aumento da aspartato aminotransferase
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Aumento da gama glutamil transferase, Hepatite
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Urticária, Rash,
Skin discolouration
Descoloração da
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Myalgia, Hypertonia
Prurido, Alopecia Mialgia, Hipertonia
10 System Organ Class
pele
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥1/ 100 a < 1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
Menstrual disorder
Perturbações menstruais
General disorders and administration site conditions
Perturbações
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Sintomas do tipo Necrose no local
Injection site necrosis*
no local de administração Exames complementares de diagnóstico
Chest pain, Malaise, Sweating
Arrepios *, Febre *, Reacção no local da injecção *, Inflamação no local da injecção *, Dor no local da injecção *
Investigations
Transpiração Diminuição do peso
Weight decrease
* frequências baseadas
* frequencies based on clinical trials
nos ensaios clínicos
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
O interferão beta- 1b foi administrado três vezes por semana por via intravenosa a doentes adultos com cancro, em doses individuais que atingiram 5. 500 microgramas (176 milhões UI) sem que estes apresentassem reacções adversas graves que pudessem comprometer as funções vitais.
Interferons, ATC Code:
Interferões, código ATC:
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta, and gamma.
As três classes principais de interferões foram classificadas em alfa, beta e gama.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
Interferão alfa, interferão beta e interferão gama apresentam actividades biológicas sobreponíveis mas que são também distintas.
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
As actividades de interferão beta- 1b são restritas à espécie, pelo que a informação farmacológica mais pertinente sobre interferão beta- 1b deriva de estudos efectuados em culturas de células humanas ou de estudos humanos in vivo.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Porém, sabe- se que as propriedades do interferão beta- 1b, como modificador da resposta biológica, são mediadas através das suas interacções com receptores celulares específicos encontrados à superfície de células humanas.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Alguns destes produtos foram medidos no soro e nas fracções celulares do sangue colhido em doentes tratados com interferão beta- 1b.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
O interferão beta- 1b diminui a afinidade de ligação e aumenta a internalização e degradação do receptor do interferão gama.
Interferon beta-1b also enhances the suppressor activity of peripheral blood mononuclear cells.
O interferão beta- 1b aumenta também a actividade supressora das células mononucleares do sangue periférico.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
12 Não foram efectuadas investigações separadas quanto à influência de Extavia no sistema cardiovascular, no sistema respiratório e na função dos órgãos endócrinos.
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Ensaios clínicos Esclerose múltipla por surtos de exacerbação/ remissão (RR- MS) Foi realizado um ensaio clínico com Extavia em doentes com esclerose múltipla por surtos de exacerbação/ remissão e capazes de andar sem assistência (EDSS de linha basal de 0 a 5, 5).
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Os doentes que receberam Extavia demonstraram uma redução na frequência (30%) e na gravidade das recidivas, bem como no número de hospitalizações devido à doença.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Não há indícios de um efeito do Extavia sobre a duração das exacerbações ou sobre os sintomas entre as exacerbações, não tendo sido observado qualquer efeito significativo sobre a progressão da doença na esclerose múltipla por surtos de exacerbação/ remissão.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Esclerose múltipla secundária progressiva (SP- MS) Foram realizados dois ensaios clínicos controlados com Extavia em que participaram no total 1. 657 doentes com esclerose múltipla secundária progressiva (EDSS de linha basal de 3 a 6, 5, isto é, os doentes conseguiam andar).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
Um dos dois estudos demonstrou um atraso estatisticamente significativo no tempo até à progressão da incapacidade (Risco relativo = 0, 69, intervalo de confiança de 95% (0, 55, 0, 86), p=0, 0010, correspondendo a uma redução do risco de 31% devido ao Extavia) e no tempo até ficar confinado a uma cadeira de rodas (Risco relativo = 0, 61, intervalo de confiança de 95% (0, 44, 0, 85), p=0, 0036, correspondendo a uma redução do risco de 39% devido ao Extavia) em doentes que receberam Extavia.
This effect continued over the observation period of up to 33 months.
Este efeito manteve- se ao longo de um período de observação até 33 meses.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
No segundo ensaio do Extavia na esclerose múltipla secundária progressiva, não foi observado qualquer atraso no tempo até à progressão da incapacidade.
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Em meta- análises retrospectivas incluindo os dados de ambos os estudos, foi observado um efeito geral do tratamento que foi estatisticamente significativo (p=0, 0076; 8 milhões de UI de Extavia contra todos os doentes tratados com placebo).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
As análises retrospectivas realizadas em subgrupos demonstraram que é mais provável obter um efeito do tratamento sobre a progressão da incapacidade em doentes com doença activa antes do início do tratamento [Risco relativo 0, 72, intervalo de confiança de 95% (0, 59, 0, 88), p=0, 0011, correspondente a uma redução do risco de 28% devido ao Extavia em doentes com recidivas ou com progressão acentuada de EDSS, 8 milhões de UI de Extavia contra todos os doentes tratados com placebo].
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Em ambos os ensaios os doentes com esclerose múltipla secundária progressiva que receberam Extavia demonstraram uma redução na frequência (30%) das recidivas clínicas.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
Não existem quaisquer indícios de que o Extavia tenha um efeito sobre a duração das recidivas.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
13 Acontecimento único sugestivo de esclerose múltipla Foi conduzido um ensaio clínico controlado com Extavia em doentes com um único acontecimento clínico e com características de imagiologia por ressonância magnética sugestivas de esclerose múltipla (pelo menos duas lesões clinicamente silenciosas na imagiologia por ressonância magnética ponderada em T2).
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Este estudo consistiu em duas fases, uma fase controlada por placebo seguida de uma fase pré- planeada de monitorização.
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
A fase controlada por placebo durou 2 anos ou até o doente desenvolver esclerose múltipla clinicamente definitiva (CDMS), conforme a situação que ocorresse primeiro.
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Após a fase controlada por placebo, os doentes entraram numa fase pré- planeada de monitorização com Extavia para avaliar os efeitos do início imediato do tratamento com Extavia versus início tardio, comparando doentes inicialmente aleatorizados para Extavia (“ grupo de tratamento imediato ”) ou para placebo (“ grupo de tratamento tardio ”).
Patients and investigators remained blinded to the initial treatment allocation.
Os doentes e os investigadores mantiveram- se ocultos na alocação inicial do tratamento.
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Na fase controlada por placebo, Extavia atrasou a progressão desde o primeiro acontecimento clínico até à esclerose múltipla clinicamente definitiva (CDMS) com significância estatística e relevância clínica, correspondendo a uma redução do risco de 47% (Risco relativo = 0, 53; intervalo de confiança de 95% (0, 39; 0, 73), p < 0, 0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Dentro do período de estudo de 2 anos, a CDMS ocorreu em 45% do grupo de placebo comparativamente a 28% do grupo de Extavia (estimativas de Kaplan- Meier).
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
O Extavia prolongou o tempo até à CDMS em 363 dias, de 255 dias no grupo placebo a 618 dias no grupo de Extavia (com base no percentil 25).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
Este efeito do tratamento ainda foi evidente após o ano adicional de monitorização no qual a redução do risco foi de 41% (Risco relativo = 0, 59, intervalo de confiança de 95% (0, 42; 0, 83), p=0, 0011).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Durante o período de estudo de três anos, ocorreu CDMS em 51% no grupo de tratamento tardio comparado com 37% no grupo de tratamento imediato (estimativa de Kaplan- Meier).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
A persistência do efeito do tratamento foi observada apesar da maioria dos doentes do grupo do placebo ter sido tratada com Extavia no terceiro ano do estudo.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Em dois anos o risco no grupo plabebo foi de 85% e 69% no grupo Extavia (Risco relativo = 0, 57; intervalo de confiança de 95% (0, 46; 0, 71), p < 0, 00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Após 3 anos, uma análise pré- planeada interina mostrou uma progressão na EDSS (aumento confirmado na EDSS maior que ou igual a 1, 0 comparado com a linha de base) em 24% dos doentes do grupo de tratamento tardio comparada com 16% no grupo de tratamento imediato (Risco relativo = 0, 6, intervalo de confiança de 95% (0, 39; 0, 92), p=0, 022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Não existe evidência de benefício, em termos de progressão da incapacidade confirmada, na maioria dos doentes que receberam tratamento “ imediato ”.
Follow-up of patients is continuing in order to provide additional data.
A monitorização dos doentes é continuada de forma a disponibilizar dados adicionais.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Não foi observado benefício, atribuído ao Extavia, na qualidade de vida (medida pela FAMS - Functional Assessment of MS:
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
As análises de subgrupos de acordo com os factores de início de estudo, demostraram evidências de eficácia em todos os subgrupos avaliados.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Foram também obtidos efeitos significativos em doentes com a doença menos disseminada e menos activa na altura do primeiro acontecimento, o risco de progressão para a CDMS em dois anos em doentes com início monofocal foi 47% para o placebo e 24% para o Extavia, sem intensificação por gadolíneo (Gd -) 41% e 20%, com menos de 9 lesões em T2 39% e 18%.
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Outras análises de subgrupos indicaram um risco elevado de progressão para a CDMS num prazo de 2 anos em doentes monofocais com pelo menos 9 lesões em T2 (55% de risco para o placebo, 26% para o Extavia) ou intensificação por Gd - (63% versus 33%).
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Contudo, o impacto a longo prazo do tratamento precoce com Extavia é desconhecido, mesmo nestes subgrupos com risco elevado, visto este estudo ter sido concebido principalmente para avaliar o tempo até à CDMS e não a evolução a longo prazo da doença.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
14 conservadora seja aceitar pelo menos nove lesões em T2 hiper intensas no exame inicial e pelo menos uma nova lesão em T2 ou uma nova lesão com intensificação por Gd - num exame de seguimento pelo menos 1 mês após o exame inicial.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
A terapêutica com Extavia foi bem aceite neste estudo de doentes com um único acontecimento clínico, o que é indicado por um taxa elevada de finalização do ensaio (92, 8% no grupo de Extavia).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Para aumentar a tolerabilidade de Extavia no estudo de doentes com um primeiro acontecimento clínico, foi aplicado titulação da dose e foram administrados medicamentos anti- inflamatórios não esteróides no início da terapêutica.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
Esclerose múltipla por surtos de exacerbação/ remissão (RR- MS), esclerose múltipla secundária progressiva (SP- MS) e acontecimento único sugestivo de esclerose múltipla O Extavia foi eficaz em todos os estudos de esclerose múltipla na redução da actividade da doença (inflamação aguda do sistema nervoso central e alterações permanentes nos tecidos) conforme medição feita por imagiologia por ressonância magnética.