qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
A polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma doença genética, resultante de uma alteração genética autossómica dominante de um gene supressor tumoral, o gene coli polipose adenomatoso (APC).
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Os pólipos com a mutação APC expressam COX- 2 em excesso e, deixados sem tratamento, estes pólipos continuam a formar- se e a aumentar no cólon ou no recto, resultando numa probabilidade de 100% de desenvolvimento de cancro colorrectal.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
A COX- 2 encontra- se também envolvida na ovulação, nidação e no encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e função cognitiva).
It may also play a role in ulcer healing.
Pode também desempenhar um papel na cicatrização da úlcera.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
No homem, a COX- 2 foi identificada nos tecidos adjacentes às úlceras gástricas, mas a sua importância na cicatrização da úlcera não foi ainda estabelecida.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Os inibidores da COX- 2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e possivelmente, da endotelial) sem afectar o tromboxano das plaquetas.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Após a administração de doses elevadas de celecoxib, observou- se um efeito dose- dependente na formação do TxB2.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Contudo, em ensaios clínicos de doses múltiplas de pequenas dimensões, com indivíduos saudáveis, o celecoxib 600 mg BID não teve efeito na agregação plaquetária nem no tempo de hemorragia, comparativamente ao placebo.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Dados experimentais demonstram que o( s) mecanismo( s) de acção pelo qual o celecoxib provoca a morte tumoral pode estar relacionado com a indução da apoptose e inibição da angiogénese.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
A inibição da COX- 2 pode ter consequências sobre a viabilidade do tumor não relacionadas com a inflamação.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
O celecoxib inibe a formação tumoral nos modelos pré- clínicos de cancro do cólon, os quais sobre - expressam a COX- 2, induzidos por mutações químicas (modelo rato AOM) ou genéticas (modelo ratinho MIN).
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Foi demonstrado que o celecoxib reduz o número e o tamanho dos pólipos colorrectais adenomatosos.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Um ensaio clínico aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo foi realizado em 83 doentes com polipose adenomatosa familiar.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
A população em estudo incluiu 58 doentes submetidos, previamente, a uma colectomia total ou parcial e 25 doentes com o cólon intacto.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
Treze doentes apresentavam o fenotipo atenuado de polipose adenomatosa familiar.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Após seis meses de tratamento, a redução média do número de pólipos colorrectais foi de 28% (DP ±24%) com 400 mg de celecoxib, duas vezes por dia, que foi estatisticamente superior ao placebo (média de 5%, DP ±16%).
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
Também se observou uma importante redução na dimensão do adenoma duodenal comparativamente ao placebo (14, 5% para o celecoxib 400 mg, duas vezes por dia, versus 1, 4% para o placebo), que contudo, não foi estatisticamente significativa.
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
Estudo piloto em doentes com PAF Juvenil: um total de 18 crianças com idade compreendida entre 10 e 14 anos, que tinham genótipo ou fenótipo positivo para PAF foram tratadas com 4 mg/ kg/ dia de
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
12 celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo), 8 mg/ kg/ dia de celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo) ou 16 mg/ kg/ dia de celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo).
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Os resultados demonstraram uma diferença estatisticamente significativa na redução nos pólipos em todos os grupos de tratamento com celecoxib, comparativamente ao grupo de tratamento com placebo.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
A redução mais elevada foi observada nos doentes tratados com 16 mg/ kg/ dia de celecoxib, o que corresponde à dose diária de 800 mg recomendada para adultos com PAF.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Os dados de segurança foram revistos em detalhe pelo Comité de Monitorização de Dados de Segurança, que concluiu que 16 mg/ kg/ dia de celecoxib foi uma dose segura para recomendação para estudos posteriores em doentes com PAF Juvenil.
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
Não foi avaliada a toxicidade cardiovascular de longo prazo em crianças expostas ao celecoxib, e desconhece- se se o risco de longo prazo pode ser similar ao observado em adultos expostos ao celocoxib ou outros COX- 2 selectivos e AINEs não selectivos (ver secção 4. 4; efeitos cardiovasculares).
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Segurança Cardiovascular – Estudos de longa duração envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esporádicos: Foram realizados dois estudos com celecoxib, envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esporádicos: o ensaio APC (Prevenção de Adenomas com celecoxib) e o ensaio PreSAP (Prevenção de Pólipos Adenomatosos Espontâneos).
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
No ensaio APC, verificou- se um aumento relacionado com a dose, no indicador composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, ou AVC (adjudicado) com celecoxib, comparativamente ao placebo, após 3 anos de tratamento.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
O ensaio PreSAP não demonstrou aumento estatisticamente significativo do risco, para o mesmo indicador composto.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
No ensaio APC os riscos relativos comparativamente com o placebo, para o indicador composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, ou AVC (adjudicado) foram de 3, 4 (IC 95% 1, 4 - 8, 5) com 400 mg de celecoxib duas vezes ao dia e de 2, 8 (IC 95% 1, 1 - 7, 2) com 200 mg de celecoxib duas vezes ao dia.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Taxas cumulativas para este indicador composto após 3 anos foram de 3, 0%, (20/ 671 indivíduos) e 2, 5% (17/ 685 indivíduos), respectivamente, comparativamente a 0, 9% (6/ 679 indivíduos) para o placebo.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Os aumentos para ambos os grupos de celecoxib versus placebo foram principalmente causados por um aumento da incidência de enfarte do miocárdio.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
No ensaio PreSAP, o risco relativo para o mesmo indicador composto (adjudicado) foi de 1, 2 (IC 95% 0, 6 - 2, 4) com 400 mg de celecoxib uma vez ao dia, comparativamente ao placebo.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
As taxas cumulativas para este indicador composto após 3 anos foram de 2, 3% (21/ 933 indivíduos) e 1, 9% (12/ 628 indivíduos) para o placebo, respectivamente.
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
A incidência de enfarte do miocárdio (adjudicado) foi de 1, 0% (9/ 933 indivíduos) com 400 mg de celecoxib uma vez ao dia, e 0, 6% (4/ 628 indivíduos) com placebo.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Dados de um terceiro estudo de longa duração, ADAPT (Ensaio de Prevenção Anti- Inflamatória na Doença de Alzheimer), não demonstrou um aumento significativo do risco cardiovascular com 200 mg de celecoxib duas vezes ao dia, comparativamente ao placebo.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
O risco relativo para um indicador composto semelhante (morte cardiovascular, enfarte do miocárdio e AVC), comparativamente ao placebo, foi de 1, 14 (IC 95% 0, 61 – 2, 12) com 200 mg de celecoxib duas vezes ao dia.
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
A incidência de enfarte do miocárdio foi 1, 1% (8/ 717 doentes) com 200 mg de celecoxib duas vezes ao dia e 1, 2% (13/ 1070 doentes) com placebo.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Os dados da análise conjunta de ensaios randomizados controlados também sugerem que o risco cardiovascular pode estar associado à utilização de celecoxib, quando comparado com o placebo, com evidência de diferentes riscos com base na dose de celecoxib.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi sujeito a uma Autorização de Introdução no Mercado em “ Circunstâncias Excepcionais ”.
5.2 Pharmacokinetic properties
13 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
O celecoxib é bem absorvido, atingindo as concentrações plasmáticas máximas após cerca de 2- 3 horas.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
A administração com alimentos (refeição de elevado teor lipídico) atrasa a absorção em cerca de 1 hora, com um aumento de 10 a 20% na absorção total (AUC).
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
O celecoxib é eliminado principalmente através de metabolização.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Menos de 1% da dose é excretada na urina sob a forma inalterada.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
A variabilidade inter- individual na exposição ao celecoxib é de cerca de 10 vezes.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
No intervalo de doses terapêuticas, o celecoxib apresenta uma farmacocinética independente da dose e do tempo.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Em concentrações plasmáticas terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 97%, e o celecoxib não se liga preferencialmente aos eritrócitos.
Elimination half-life is 8-12 hours.
O tempo de semivida de eliminação é de 8- 12 horas.
Steady state plasma concentrations are reached within 5 days of treatment.
As concentrações plasmáticas no estado estacionário são atingidas após 5 dias de tratamento.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
A actividade farmacológica reside no fármaco não metabolizado.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
Os principais metabolitos encontrados em circulação não apresentam actividade detectável sobre a COX- 1 ou COX- 2.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
O metabolismo do celecoxib é mediado primariamente via citocromo P450 CYP2C9.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Foram identificados três metabolitos, inactivos como os inibidores COX- 1 ou COX- 2, no plasma humano, um álcool primário, o ácido carboxílico correspondente e o seu conjugado glucoronido.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
A actividade do citocromo P450 CYP2C9 está reduzida em indivíduos com polimorfismos genéticos que levam a uma redução da actividade enzimática, tais como os que são homozigóticos para o polimorfismo CYP2C9* 3.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
Num estudo farmacocinético de 200 mg de celecoxib administrado uma vez por dia em voluntários saudáveis, com genótipo CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3, ou CYP2C9* 3 / * 3, a mediana da Cmax e a AUC 0- 24 de celecoxib no sétimo dia foram, aproximadamente, cerca de 4 e 7 vezes superior, respectivamente, nos indivíduos genotipados como CYP2C9* 3 / * 3, comparativamente a outros genótipos.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3, single-dose AUC 0-24 increased by approximately 3-fold compared to normal metabolizers.
Em três estudos distintos de dose única, envolvendo um total de 5 indivíduos genotipados como CYP2C9* 3 / * 3, uma dose única aumentou a AUC 0- 24 em aproximadamente 3 vezes, comparativamente aos metabolisadores normais.
It is estimated that the frequency of the homozygous *3/ *3 genotype is 0.3-1.0% among different ethnic groups.
Estima- se que a frequência de homozigóticos com o genótipo * 3 / * 3 seja de 0, 3% - 1, 0% entre os diferentes grupos étnicos.
Patients who are known or suspected to be CYP2C9 poor metabolizers based on previous history/ experience with other CYP2C9 substrates should be administered celecoxib with caution (see Section 4.2).
A administração de celecoxib em doentes que são, ou suspeitos de serem, metabolizadores fracos do CYP2C9, com base na história prévia/ experiência com outros substratos do CYP2C9, deve ser efectuada com precaução (ver secção 4. 2).
No clinically significant differences were found in pharmacokinetic parameters of celecoxib between African-Americans and Caucasians.
Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do celecoxib entre os indivíduos afro- americanos e caucasianos.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
A concentração plasmática de celecoxib está aumentada em cerca de 100% em mulheres idosas (> 65 anos).
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
Comparativamente a indivíduos com função hepática normal, os doentes com compromisso hepático ligeiro apresentaram um aumento médio de 53% na Cmax e de 26% na AUC do celecoxib.
When dosed at 200 mg per day the corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
A administração de 200 mg por dia a doentes com compromisso hepático moderado, originou valores correspondentes de 41% e 146%, respectivamente.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
A capacidade metabólica em doentes com compromisso ligeiro a moderado encontra- se melhor correlacionada com os seus valores da albumina.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
Nos doentes com polipose adenomatosa familiar e compromisso hepático moderado (albumina sérica 25- 35 g/ l), a dose diária recomendada de celecoxib deve ser reduzida em 50%.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Os doentes com compromisso hepático grave (albumina sérica < 25 g/ l) não foram estudados e neste grupo de doentes o celecoxib está contra- indicado.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
A experiência com o celecoxib no compromisso renal é
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
14 reduzida e por conseguinte, recomenda- se precaução no tratamento de doentes com compromisso renal.
Severe renal impairment is a contraindication to use.
Está contra- indicado no compromisso renal grave.
Conventional embryo-foetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat foetuses and of cardiovascular malformations in rabbit foetuses at systemic exposures to free celecoxib approximately 3 times (rat) and 2 times (rabbit) higher than those achieved at the recommended daily human dose (800 mg).
Em estudos convencionais de toxicidade embriofetal observou- se a ocorrência, dependente da dose, de hérnia diafragmática em fetos de rato e malformações cardiovasculares em fetos de coelho com exposições sistémicas ao celecoxib livre de aproximadamente 3 vezes (rato) e 2 vezes (coelho) superiores às alcançadas com a dose diária recomendada no ser humano (800 mg).
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Foi igualmente observada hérnia diafragmática num estudo de toxicidade peri- pós natal no rato, que incluiu exposição durante o período organogénico.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the recommended daily human dose was 2 times more than the recommended daily human dose (800 mg).
Neste último estudo, na exposição sistémica mais baixa em que ocorreu esta anomalia, num único animal, a margem calculada relativa à dose diária recomendada no ser humano foi 2 vezes maior que a da dose diária recomendada no ser humano (800 mg).
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
Nos animais, a exposição ao celecoxib durante o período de desenvolvimento embrionário inicial resultou em perdas pré e pós- implantação.
These effects are expected following inhibition of prostaglandin synthesis.
Estes efeitos são esperados com a inibição da síntese das prostaglandinas.
Celecoxib was excreted in rat milk.
O celecoxib é excretado no leite do rato.
In a peri-post natal study in rats, pup toxicity was observed.
Num estudo peri- pós natal no rato, observou- se toxicidade nas crias.
In a two-year toxicity study an increase in nonadrenal thrombosis was observed in male rat at high doses.
Num estudo toxicológico realizado em ratos macho, com duração de dois anos, observou- se um aumento de trombose não supra- renal com a utilização de doses elevadas.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium
As cápsulas contêm: lactose mono- hidratada laurilsulfato de sódio povidona K30 croscarmelose sódica estearato de magnésio.
Capsule shells contain: gelatin titanium dioxide (E171)
A cápsula é constituída por: gelatina dióxido de titânio (E171)
Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
A tinta de impressão contém: goma laca propilenoglicol óxido de ferro (E172)
6.5 Nature and contents of container
15 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Clear or opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Blisters de folha de PVC/ Aclar/ Alumínio, transparentes ou opacos.
Packs of 10 or 60 capsules.
Embalagens de 10 ou 60 cápsulas.
17 October 2003
17 de Outubro de 2003
Onsenal 400 mg hard capsules
Onsenal 400 mg cápsulas
Each capsule contains 400 mg of celecoxib.
Cada cápsula contém 400 mg de celecoxib.
Lactose Monohydrate 99.6 mgFor a full list of excipients, see section 6.1.
Excipientes: lactose monohidratada 99, 6 mg Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
White, opaque capsules with two gold bands marked 7767 and 400.
Cápsulas brancas opacas, com duas bandas verdes e com as inscrições 7767 e 400.
The effect of Onsenal-induced reduction of polyp burden on the risk of intestinal cancer has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1)
Não foi demonstrado o efeito da redução do número de pólipos, induzido pelo Onsenal, sobre o risco de cancro intestinal (ver secções 4. 4 e 5. 1).
The recommended oral dose is one 400 mg capsule twice per day, taken with food (see section 5.2).
A dose oral recomendada é de 400 mg, duas vezes por dia, ingerida com alimentos (ver secção 5. 2).
In patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50% (see sections 4.3 and 5.2).
Nos doentes com compromisso hepático moderado (albumina sérica 25- 35 g/ l), a dose diária recomendada de celecoxib deve ser reduzida 50% (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Caution should be used as there is no experience in such patients at doses higher than 400 mg.
Uma vez que não há experiência nestes doentes com doses superiores a 200 mg, estes devem ser tratados com precaução.
Experience with celecoxib in patients with mild or moderate renal impairment is limited, therefore such patients should be treated with caution (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
A experiência com celecoxib nos doentes com compromisso renal ligeiro a moderado é limitada, por conseguinte estes doentes devem ser tratados com precaução (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Elderly:
17 Idosos:
14 • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1). • Known hypersensitivity to sulphonamides. • Active peptic ulceration or gastrointestinal (GI) bleeding. • Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria or other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including COX-2 (cyclooxigenase-2) selective inhibitors. • In pregnancy and in women who can become pregnant unless using an effective method of contraception (see sections 4.5, 4.6 and 5.3) • Breast feeding (see sections 4.6 and 5.3) • Severe hepatic dysfunction (serum albumin< 25 g/l or Child-Pugh score > 10) (Class C). • Patients with renal insufficiency with estimated creatinine clearance < 30 ml/ min. • Inflammatory bowel disease. • Congestive heart failure (NYHA II-IV). • Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/or cerebrovascular disease
Doentes com asma, rinite aguda, polipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou outras reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou de anti - inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores selectivos da COX- 2 (ciclo - oxigenase- 2).
Treatment with celecoxib in FAP has been studied for up to 6 months and has not been shown to reduce the risk of gastrointestinal or other form of cancer or the need for surgery.
O tratamento da PAF com celecoxib foi estudado durante 6 meses e não foi demonstrada redução do risco de cancro gastrintestinal ou de outra forma de cancro ou da necessidade de cirurgia.
NSAIDs + acetylsalicylic acid has not been demonstrated in long-term clinical trials (see 5.1).
Em ensaios clínicos de longa duração não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança gastrointestinal entre os inibidores selectivos da COX- 2 + ácido acetilsalicílico vs AINEs + ácido acetilsalicílico (ver 5. 1).
The concomitant use of celecoxib and a non-aspirin NSAID should be avoided.
Deve ser evitada a utilização concomitante de celecoxib e um AINE que não seja o ácido acetilsalicílico.
Blood and lymphatic system disorder / Cardio-vascular disorder Increased number of serious cardiovascular events, mainly myocardial infarction, has been found in a long- term placebo-controlled study in subjects with sporadic adenomatous polyps treated with celecoxib at doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo (see section 5.1).
Doenças do sangue e do sistema linfático / Doenças cardiovasculares Num ensaio clínico de longa duração controlado por placebo realizado em indivíduos com polipos adenomatosos esporádicos verificou- se que os indivíduos tratados com celecoxib na dose de 200 mg duas vezes por dia e 400 mg duas vezes por dia, apresentaram um aumento do número de
As the cardiovascular risks of celecoxib were increased with the 400 mg twice daily dose in the APC trial (section 5.1), the response of the FAP patient to celecoxib should be re-examined periodically in order to avoid unnecessary exposure in FAP patients for whom celecoxib is not effective (sections 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de celecoxib aumentou com a dose de 400 mg duas vezes por dia, no ensaio Prevenção de Adenomas com Celecoxib (APC) (secção 5. 1), a resposta ao celecoxib dos doentes com PAF deve ser reexaminada periodicamente, de modo a evitar uma exposição desnecessária dos doentes com PAF para os quais o celecoxib não é efectivo (secções 4. 2, 4. 3, 4. 8 e 5. 1).
15 COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking celecoxib.
Tal como com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, foram observados retenção de fluidos e edema nos doentes sob em tratamento com celecoxib.
Skin Reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of celecoxib (see section 4.8).
Reacções cutâneas Foram notificadas muito raramente, reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, síndroma de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com o uso de celecoxib (ver secção 4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
Os doentes com antecedentes de alergia às sulfonamidas ou a qualquer outro fármaco poderão estar em maior risco de ocorrência de reacções de
Celecoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
A terapêutica com celecoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Onsenal 400 mg capsules contain lactose (99.6 mg).
As cápsulas de Onsenal a 400 mg contêm lactose (99, 6 mg).
16 The majority of the interaction studies have been performed with celecoxib doses of 200 mg BID (i. e. those used for osteoarthritis/ rheumatoid arthritis).
A maioria dos estudos de interacção foram realizados com doses de celecoxib de 200 mg duas vezes por dia (isto é, as doses utilizadas na osteoartrite/ artrite reumatóide).
Co-administration of NSAIDs and cyclosporine D derivatives or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
A administração concomitante de AINEs e derivados da ciclosporina D ou tacrolimus tem sido relacionada com um aumento do efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus.
Celecoxib can be used with low dose acetylsalicylic acid, however it cannot be considered a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
20 O celecoxib pode ser utilizado com doses baixas de ácido acetilsalicílico, contudo não pode ser considerado um substituto do ácido acetilsalicílico na profilaxia cardiovascular.
17 In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Em doentes com artrite reumatóide, o celecoxib não apresentou efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética (plasmática ou depuração renal) do metotrexato (em doses terapêuticas reumatológicas).
Celecoxib, as with other medicinal products inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
21 prostaglandinas, o celecoxib pode causar inércia uterina e encerramento prematuro do canal arterial durante o último trimestre.
4.8 Undesirable effects Adverse reactions are listed by system organ class and ranked by frequency in Table 1, reflecting data from the following sources:
4. 8 Efeitos indesejáveis
- Adverse reactions reported in osteoarthritis patients and rheumatoid arthritis patients at incidence rates
As reacções adversas estão listadas por sistema de classe de órgãos e distribuídas por frequência na Tabela 1, reflectindo os dados das seguintes fontes:
which an estimated > 70 million patients were treated with celecoxib (various doses, durations, and indications).
As reacções adversas observadas com celecoxib nestes estudos adicionais foram consistentes com aquelas observadas em doentes com osteoartrite e artrite reumatóide listados na Tabela 1. • Reacções adversas resultantes da vigilância pós- comercialização notificadas espontaneamente durante um período no qual se estima que > 70 milhões de doentes tenham sido tratados com celecoxib (várias doses, duração do tratamento e indicações).
Because not all adverse drug reactions are reported to the MAH and included in the safety database, the frequencies of these reactions cannot be reliably determined.
Uma vez que nem todas as reacções adversas são notificadas ao titular de AIM e incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reacções não podem ser determinadas com fiabilidade.
Frequency Not Known
Frequência
Gastrointestinal
gastrointestinais
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence
diarreia, dispepsia, flatulência
Constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation
eructação, gastrite, estomatite, vómitos, agravamento da inflamação gastrointestinal
Duodenal, gastric, Nausea, acute oesophageal, pancreatitis, intestinal, and gastrointestinal colonic ulceration; haemorrhage, dysphagia, colitis/ colitis aggravated intestinal perforation; oesophagitis, melaena; pancreatitis
duodenal, gástrica, esofágica, intestinal e do cólon; disfagia, perfuração intestinal; esofagite, melenas, pancreatite
Abnormal hepatic function, increased SGOT and SGPT
Hepatite, insuficiência
Elevation of Hepatitis, hepatic failure hepatic enzymes jaundice
função hepática,
19
enzimas
Skin and subcutaneous
hepática, icterícia
Rash, pruritus
aumento da SGOT e SGPT
Urticaria
hepáticas
Alopecia, photosensitivity
Erupção cutânea,
Ecchymosis, bullous eruption, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, angioedema
Alopécia,
Musculoskeletal and connective
Equimoses, erupção
Leg cramps
prurido
Arthralgia, myositis
fotossensibilidad
Renal and urinary
bolhosa, dermatite
Increased creatinine, BUN increased
cutâneos e subcutâneas
Acute renal failure, interstitial nephritis, hyponatraemia
Insuficiência renal
Reproductive and breast
creatinina,
Menstrual disorder
aguda, nefrite
General
aumento do BUN
Flu-like symptoms, peripheral oedema/ fluid retention
intersticial, hiponatremia Alterações menstruais
TABLE 2
Tabela 2.
Respiratory, thoracic,
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
20
Doenças
and
Náuseas, doença do
mediastinal
gastrointestinais
Gastrointestinal
refluxo gastrintestinal,
Diarrhoea*
movimentos frequentes do
Dermatitis allergic
Gânglios
Musculoskeletal and connective
Nictúria Nefrolitíase, aumento Doenças renais e da creatinina sérica urinárias Doenças dos
Muscle spasms
Hemorragia vaginal,
Ganglion
órgãos genitais e
Renal and urinary
próstata, prostatite,
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
sensibilidade mamária,
Nocturia
da mama
Reproductive and breast General and administrative site
aumento do antigénio
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased Edema
dismenorreia, quistos
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
Perturbações gerais e alterações no local de administração
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
Nos dados finais (adjudicados) do ensaio APC, em doentes tratados com 800 mg diários de celecoxib, até 3 anos, o excesso da taxa de enfarte do miocárdio relativamente ao placebo foi de 11 acontecimentos por 1000 doentes (frequente) e de 5 acontecimentos por 1000 doentes para acidente vascular cerebral (pouco frequentes; tipos de acidente vascular cerebral não diferenciados).
Single doses up to 1400 mg and multiple doses up to 1400 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Foram administradas doses únicas até 1200 mg e doses reiteradas até 1200 mg, duas vezes por dia, a indivíduos saudáveis durante nove dias, sem ocorrerem eventos adversos clinicamente significativos.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
26 O celecoxib é um pirazol diaril- substituído, quimicamente semelhante a outras sulfonamidas não arilaminas (por ex. tiazidas, furosemida), mas difere das sulfonamidas arilaminas (por ex. sulfametoxazol e outros antibióticos sulfonamidas).
Celecoxib is an oral, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor.
O celecoxib é um inibidor selectivo da ciclo- oxigenase- 2 (COX- 2) por via oral.
21 Cyclooxygenase is responsible for generation of prostaglandins.
A ciclo- oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Foram observados níveis elevados de COX- 2 em muitas lesões pré- malignas (como por exemplo, polipos colorrectais adenomatosos) e em cancros epiteliais.
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Os polipos com a mutação APC expressam COX- 2 em excesso e, deixados sem tratamento, estes polipos continuam a formar- se e a aumentar no cólon ou no recto, resultando numa probabilidade de 100% de desenvolvimento de cancro colorrectal.
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Foi demonstrado que o celecoxib reduz o número e o tamanho dos polipos colorrectais adenomatosos.
The study population included 58 patients with a prior subtotal or total colectomy and 25 patients with an intact colon.
A população em estudo incluiu 58 doentes submetidos previamente a uma colectomia total ou parcial e 25 doentes com o cólon intacto.
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Após seis meses de tratamento, a redução média do número de polipos colorrectais foi de 28% (DP ±24%) com 400 mg de celecoxib, duas vezes por dia, que foi estatisticamente superior ao placebo (média de 5%, DP ±16%).
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
27 celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo), 8 mg/ kg/ dia de celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo) ou 16 mg/ kg/ dia de celecoxib (4 doentes, comparativamente a 2 doentes tratados com placebo).
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects).
Não foi avaliada a toxicidade cardiovascular de longo prazo em crianças expostas ao celecoxib, e desconhece- se se o risco de longo prazo pode ser similar ao observado em adultos expostos ao celocoxib ou outros COX- 2 selectivos e AINEs não selectivos (ver secção 4. 4; efeitos cardiovasculares).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Subjects With Sporadic Adenomatous Polyps:
Segurança Cardiovascular – Estudos de longa duração envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esporádicos:
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Foram realizados dois estudos com celecoxib, envolvendo doentes com pólipos adenomatosos esporádicos: o ensaio APC (Prevenção de Adenomas com celecoxib) e o ensaio PreSAP (Prevenção de Pólipos Adenomatosos Espontâneos).
In the APC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular
No ensaio APC, verificou- se um aumento relacionado com a dose, no indicador composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio, ou AVC (adjudicado) com celecoxib, comparativamente ao placebo, após 3 anos de tratamento.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi sujeito a uma autorização de Introdução no Mercado deste medicamento em “ Circunstâncias Excepcionais ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
28 A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação que possa vir a ser disponibilizada sobre o medicamento e este RCM será actualizado se necessário.
Elimination half-life is 8-12 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação é de 8- 12 horas.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 2C9.
O metabolismo do celecoxib é mediado primariamente via citocromo P450 CYP2C9.
Cytochrome P450 2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
A actividade do citocromo P450 CYP2C9 está reduzida em indivíduos com polimorfismos genéticos que levam a uma redução da actividade enzimática, tais como os que são homozigóticos para o polimorfismo CYP2C9* 3.
In a pharmacokinetic study of celecoxib 400 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.
Num estudo farmacocinético de 200 mg de celecoxib administrado uma vez por dia em voluntários saudáveis, com genótipo CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3, ou CYP2C9* 3 / * 3, a mediana da Cmax e a AUC 0- 24 de celecoxib no sétimo dia foram, aproximadamente, cerca de 4 e 7 vezes superior, respectivamente, nos indivíduos genotipados como CYP2C9* 3 / * 3, comparativamente a outros genótipos.
In three separate single dose studies, involving a total of 5 subjects genotyped as
Em três estudos distintos de dose única, envolvendo um total de 5 indivíduos genotipados como CYP2C9* 3 / * 3, uma dose única aumentou a AUC 0- 24 em aproximadamente 3 vezes, comparativamente aos metabolisadores normais.
In FAP patients with moderate hepatic impairment (serum albumin of 25-35 g/ l), the daily recommended dose of celecoxib should be reduced by 50%.
Nos doentes com polipose adenomatosa familiar e compromisso hepáticoa moderado (albumina sérica 25- 35 g/ l), a dose diária recomendada de celecoxib deve ser reduzida em 50%.
The pharmacokinetics of celecoxib has not been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients since it is mainly eliminated by hepatic metabolism.
29 A farmacocinética do celecoxib não foi estudada nos doentes com compromisso renal, mas não é provável que seja acentuadamente diferente nestes doentes, uma vez que é eliminado fundamentalmente por metabolismo hepático.
There is little experience of celecoxib in renal impairment and therefore caution is advised when treating patients with renal impairment.
A experiência com o celecoxib no compromisso renal é reduzida e por conseguinte, recomenda- se precaução no tratamento de doentes com compromisso renal.
Capsules contain: lactose monohydrate sodium lauryl sulphate povidone K30 croscarmellose sodium magnesium stearate
As cápsulas contêm: lactose mono- hidratada laurilsulfato de sódio povidona K30 croscarmelose sódica estearato de magnésio.
24 Printing ink contains: shellac propylene glycol iron oxide (E172)
A tinta de impressão contém: goma laca propilenoglicol óxido de ferro (E172) azul brilhante FCF E133.
6.4 Special precautions for storage
30 6. 4 Precauções especiais de conservação
Opaque PVC/ Aclar/ Aluminium foil blisters.
Blisters de folha de PVC / Alumínio, opacos.
17 October 4003
17 de Outubro de 2003
25 ANNEX II
31 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
C OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS A SEREM CUMPRIDAS PELO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
26 A.
32. A.
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich-Mack-Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany
• Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich- Mack- Strasse 35, 89257 Illertissen, Alemanha
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Os resultados dos estudos serão a base da reavaliação anual do perfil benefício/ risco.
The MAH commits to undertake a “ Phase III Placebo-controlled Trial with Celecoxib in Genotype Positive Subjects with Familial Adenomatous Polyposis” (A3191193 – CHIP trial )” to generate further efficacy and safety data.
O Titular de AIM compromete- se a realizar um “ Ensaio de Fase III controlado por Placebo com Celecoxib em Indivíduos com Genótipo Positivo com Polipose Adenomatosa Familiar (A3191193 - Ensaio CHIP) ” para gerar dados adicionais de eficácia e segurança.
The MAH will submit all progress reports and all safety data within the fifth Annual Re- assessment/ Renewal.
O Titular de AIM irá submeter anualmente um relatório sobre o progresso do estudo A3191193 – ensaio CHIP, incluindo uma actualização dos dados de segurança, com a reavaliação anual.
The MAH will submit the full report when available..
O Titular de AIM irá submeter o relatório completo, quando disponível.
27 ANNEX III
33 ANEXO III
28 A.
34 A.
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
35 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Outer carton - 200 mg hard capsules (clear, opaque blister)
Cartonagem exterior - 200 mg cápsulas (blister opaco, claro)
Onsenal 200 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 200 mg cápsulas Celecoxib
Each capsule contains 200 mg celecoxib
Cada cápsula contém 200 mg de celecoxib
Lactose See leaflet for further information.
Lactose Consultar o folheto informativo para informação adicional.
10 hard capsules
10 cápsulas
30 10.
36 10.
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
37 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
See leaflet for further information.
Lactose Consultar o folheto informativo para informação adicional.
60 hard capsules
60 cápsulas
BATCH NUMBER Batch {number}
NÚMERO DO LOTE
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Outer carton - 400 mg hard capsules
Cartonagem exterior - 400 mg cápsulas
Onsenal 400 mg hard capsules Celecoxib
Onsenal 400 mg cápsulas Celecoxib
Each capsule contains 400 mg celecoxib
Cada cápsula contém 400 mg de celecoxib
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJReino Unido
Onsenal 400 mg
ONSENAL 400 mg