qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In a pooled analysis of two five- year extension studies, the incidence of LPDs and cancer was found to be equal with basiliximab 7% (21/ 295) and placebo 7% (21/ 291) (see section 4.4).
Numa análise conjunta de dois estudos de extensão com a duração de cinco anos verificou- se que a incidência de LPDs e cancro foi idêntica com basiliximab 7% (21/ 295) e placebo 7% (21/ 291) (ver secção 4. 4).
Incidence of infectious episodes:
Incidência de episódios infecciosos:
The overall incidence and profile of viral, bacterial and fungal infections among patients treated with basiliximab or placebo in combination with dual and triple immunosuppressive therapy was comparable between the groups.
A incidência global e o perfil de infecções virais, bacterianas e fúngicas entre os doentes tratados com basiliximab ou placebo em associação com terapêutica imunossupressora dupla e tripla foi comparável entre os grupos.
The overall incidence of infections was 75.9% in the basiliximab group and 75.6% in the placebo group and the incidence of serious infections was 26.1% and 24.8%, respectively.
A incidência total das infecções foi de 75, 9% no grupo basiliximab e de 75, 6% no grupo placebo e a incidência de infecções graves foi de 26, 1% e de 24, 8%, respectivamente.
The incidence of CMV infections was similar in both groups (14.6% vs.
A incidência de infecções a CMV foi semelhante em ambos os grupos (14, 6% vs.
17.3%), following either dual or triple therapy regimen (see section 4.4).
17, 3%), na sequência de um regime terapêutico duplo ou triplo (ver secção 4. 4).
The incidence and causes of deaths following dual or triple therapy were similar in basiliximab (2.9%) and placebo groups (2.6%), with the most common cause of deaths in both treatment groups being infections (basiliximab = 1.3%, placebo = 1.4%).
A incidência e causas de morte subsequentes a terapêutica dupla ou tripla foi semelhante nos grupos tratados com basiliximab (2, 9%) e com placebo (2, 6%); as infecções foram a causa de morte mais frequente em ambos os grupos de tratamento (basiliximab = 1, 3%, placebo = 1, 4%).
In a pooled analysis of two five-year extension studies the incidence and cause of death remained similar in both treatment groups, (basiliximab 15%, placebo 11%), the primary cause of death being cardiac-related disorders (basiliximab 5%, placebo 4%).
Numa análise conjunta de dois estudos de extensão com a duração de cinco anos a incidência e causa de morte permaneceu semelhante em ambos os grupos de tratamento (basiliximab = 15%, placebo = 11%), estando a principal causa de morte relacionada com cardiopatias (basiliximab = 5%, placebo = 4%).
Post-marketing adverse reactions Hypersensitivity/ anaphylactoid reactions such as rash, urticaria, sneezing, wheezing, bronchospasm, pulmonary oedema, cardiac failure, respiratory failure and capillary leak syndrome (see section 4.4), and cytokine release syndrome have been reported during post-marketing experience with Simulect.
Reacções adversas pós- comercialização Foram notificadas com Simulect durante a experiência de pós- comercialização reacções de hipersensibilidade/ anafilactóides tais como erupção cutânea, urticária, espirros, sibilos, broncospasmo, edema pulmonar, insuficiência cardíaca, insuficiência respiratória e síndrome de derrame capilar (ver
The frequency is not known (cannot be estimated from the available data).
5 secções 4. 4) e síndrome de libertação de citoquinas.
In clinical studies basiliximab has been administered to humans in single doses of up to 60 mg and multiple doses of up to 150 mg over 24 days with no acute undesirable effects.
Em estudos clínicos realizados em humanos, basiliximab foi administrado em doses únicas até 60 mg e em doses múltiplas até 150 mg durante 24 dias sem quaisquer efeitos indesejáveis agudos.
For information on preclinical toxicology see section 5.3.
Para obter informação sobre toxicologia pré- clínica ver secção 5. 3.
Interleukin inhibitors, ATC code:
Inibidores da interleucina, código ATC:
Mechanism of action Basiliximab is a murine/ human chimeric monoclonal antibody (IgG1 κ) that is directed against the interleukin-2 receptor α -chain (CD25 antigen), which is expressed on the surface of T-lymphocytes in response to antigenic challenge.
Mecanismo de acção Basiliximab é um anticorpo monoclonal quimérico murino/ humano (IgG1k) dirigido contra a cadeia- α do receptor da interleucina- 2 (antigénio CD25), que se encontra presente na superfície dos linfócitos- T em resposta a estimulação antigénica.
Basiliximab specifically binds with high affinity (KD-value 0.1 nM) to the CD25 antigen on activated T-lymphocytes expressing the high affinity interleukin-2 receptor (IL- 2R) and thereby prevents binding of interleukin-2, a critical signal for T-cell proliferation in the cellular immune response involved in allograft rejection.
Basiliximab liga- se especificamente com elevada afinidade (valor KD 0, 1 nM) ao antigénio CD25 em linfócitos- T activados, os quais contêm receptores de interleucina- 2 (IL- 2R) de elevada afinidade inibindo, desta forma, a ligação da interleucina- 2, um sinal crítico para a proliferação das células- T na resposta imunitária celular envolvida na rejeição do aloenxerto.
Complete and consistent blocking of the interleukin-2 receptor is maintained as long as serum basiliximab levels exceed 0.2 μ g/ ml (usually up to 4– 6 weeks after administration).
O bloqueio completo e consistente do receptor da interleucina- 2 mantém- se enquanto os níveis séricos de basiliximab excederem os 0, 2 μg/ ml (geralmente até 4– 6 semanas após a administração).
As concentrations fall below this level, expression of the CD25 antigen returns to pretherapy values within 1– 2 weeks.
Logo que as concentrações descem abaixo deste nível, a expressão do antigénio CD25 retorna aos valores pré- terapêutica no período de 1– 2 semanas.
Basiliximab does not cause myelosuppression.
Basiliximab não provoca mielossupressão.
Clinical studies The efficacy of basiliximab in prophylaxis of organ rejection in de novo renal transplantation has been demonstrated in double-blind placebo-controlled studies.
Estudos clínicos A eficácia de basiliximab na profilaxia da rejeição de órgãos na transplantação renal de novo foi demonstrada em estudos de dupla ocultação controlados com placebo.
Results from two pivotal 12-month multicentre studies (722 patients in total) comparing basiliximab with placebo show that basiliximab, used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and corticosteroids, significantly reduces the incidence of acute rejection episodes both within 6 (31% vs.
Os resultados de dois estudos principais multicêntricos com a duração de 12 meses (722 doentes no total) em que se procedeu à comparação de basiliximab com placebo, revelam que basiliximab, utilizado concomitantemente com ciclosporina para microemulsão e corticóides, reduz significativamente a incidência de episódios de rejeição agudos aos 6 (31% vs.
45%, p < 0.001) and 12 (33% vs.
45%, p < 0, 001) e 12 (33% vs.
48%, p < 0.001) months after transplantation.
48%, p < 0, 001) meses após a transplantação.
There was no significant difference between basiliximab and placebo-treated patients in graft survival after 6 and 12 months (at 12 months 32 graft losses on basiliximab (9%) and 37 graft losses on placebo (10%)).
Não houve diferença significativa entre os doentes tratados com Simulect e com o placebo na sobrevivência do transplante após 6 e 12 meses (aos 12 meses perderam- se 32 transplantes com basiliximab (9%) e perderam- se 37 transplantes com o placebo (10%)).
The incidence of acute rejection episode was substantially lower in patients receiving basiliximab and a triple drug immunosuppressive regimen.
A incidência de episódios de rejeição aguda foi substancialmente mais baixa em doentes a receberem basiliximab e um regime imunossupressor de terapêutica tripla.
Results from two multicentre double-blind studies comparing basiliximab with placebo (463 patients in total) show that basiliximab significantly reduces the incidence of acute rejection episodes within 6 months after transplantation when used concomitantly with ciclosporin for microemulsion, corticosteroids, and either azathioprine (21% vs.
Os resultados de dois estudos multicêntricos em dupla ocultação comparando basiliximab com o placebo (463 doentes no total) mostram que basiliximab reduz de forma significativa a incidência de episódios de rejeição aguda nos 6 meses após a transplantação, quando usado concomitantemente com ciclosporina para microemulsão, corticosteróides, e igualmente com azatioprina (21% vs.
35%) or mycophenolate mofetil (15% vs.
35%) ou micofenolato de mofetil (15% vs.
Graft loss occurred in 6% of basiliximab-treated and 10% of placebo-treated patients by 6 months.
Num período de 6 meses, a perda do enxerto ocorreu em 6% dos doentes tratados com basiliximab e em 10% dos doentes tratados com placebo.
The adverse event profile remained comparable between treatment groups.
O perfil de acontecimentos adversos manteve- se comparável entre os dois grupos de tratamento.
In a pooled analysis of two five-year open-label extension studies (586 patients total) the combined graft and patient survival rates were not statistically different for the basiliximab and placebo groups.
Numa análise conjunta de dois estudos de extensão abertos com a duração de cinco anos (total de 586 doentes) as taxas de sobrevivência do transplante e do doente combinadas não foram estatisticamente diferentes para os grupos basiliximab e placebo. Os estudos de extensão também demonstraram que os doentes que experimentaram um episódio de rejeição aguda durante o primeiro ano após a transplantação experimentaram mais perdas de enxerto e mortes durante o período de
Extension studies also showed that patients who experienced an acute rejection episode during the first year after transplantation experienced more graft losses and deaths over the five-year follow-up period than patients who had no rejection.
6 seguimento de cinco anos do que os doentes que não tiveram rejeição.
These events were not influenced by basiliximab.
Estes acontecimentos não foram influenciados pelo basiliximab.
Paediatrics Basiliximab was used concomitantly with ciclosporin for microemulsion and steroids in an uncontrolled study in 41 paediatric de novo renal transplant recipients.
Pediátricos Basiliximab foi usado concomitantemente com ciclosporina para microemulsão e esteróides num estudo não controlado em 41 doentes pediátricos com transplante renal de novo.
Acute rejection occurred in 14.6% of patients by 6 months post-transplantation, and in 24.3% by 12 months.
Ocorreu rejeição aguda em 14, 6% dos doentes 6 meses após a transplantação e, em 24, 3% dos doentes 12 meses após a transplantação.
Overall the adverse event profile was consistent with general clinical experience in the paediatric renal transplantation population and with the profile in the controlled adult transplantation studies.
Globalmente, o perfil de acontecimentos adversos foi consistente com a experiência clínica geral na população pediátrica de transplantação renal e com o perfil dos estudos controlados da transplantação nos adultos.
Immunogenicity Of 339 renal transplant patients treated with basiliximab and tested for anti-idiotype antibodies, 4 (1.2%) developed an anti-idiotype antibody response.
Imunogenicidade Dos 339 doentes com transplante renal tratados com basiliximab e testados para despiste da existência de anticorpos anti- idiotipos, 4 (1, 2%) desenvolveram uma resposta anticorpo anti- idiotipo.
In a clinical trial with 172 patients receiving basiliximab, the incidence of human antimurine antibody (HAMA) in renal transplantation patients treated with basiliximab was 2/ 138 in patients not exposed to muromonab-CD3 and 4/ 34 in patients who received muromonab-CD3 concomitantly.
Num ensaio clínico com 172 doentes tratados com basiliximab, a incidência do anticorpo anti- murino humano (HAMA) em doentes transplantados renais tratados com basiliximab foi de 2/ 138 nos doentes não expostos ao muromonab- CD3, e de 4/ 34 em doentes tratados concomitantemente com muromonab- CD3.
The available clinical data on the use of muromonab- CD3 in patients previously treated with basiliximab suggest that subsequent use of muromonab-CD3 or other murine anti-lymphocytic antibody preparations is not precluded.
Os dados clínicos disponíveis sobre a utilização do muromonab- CD3 em doentes tratados previamente com basiliximab sugerem que não é excluída a utilização subsequente do muromonab- CD3 ou outras preparações de anticorpos anti- linfocitários de murino.
Adults Single-dose and multiple-dose pharmacokinetic studies have been conducted in adult patients undergoing kidney transplantation.
Adultos Conduziram- se estudos farmacocinéticos de dose única e de dose múltipla em doentes adultos submetidos a transplantação renal.
Cumulative doses ranged from 20 mg up to 60 mg.
As doses cumulativas variaram de 20 mg até 60 mg.
Peak serum concentration following intravenous infusion of 20 mg over 30 minutes is 7.1±5.1 mg/ l.
O pico de concentração sérica após a administração de uma perfusão intravenosa de 20 mg durante 30 minutos é de 7, 1±5, 1 mg/ l.
There is a proportional increase in Cmax and AUC from 20 mg to 60 mg, the range of single-dose administrations tested.
Há um aumento proporcional na Cmáx e na AUC entre os 20 mg e os 60 mg, a gama de administrações de dose única testada.
The volume of distribution at steady state was 8.6±4.1 l.
O volume de distribuição no estado estacionário foi de 8, 6±4, 1 l.
The extent and degree of distribution to various body compartments have not been fully studied.
A extensão e grau de distribuição nos vários compartimentos corporais não foi ainda completamente estudada.
In vitro studies using human tissues indicate that basiliximab binds only to activated lymphocytes and macrophages/ monocytes.
Estudos in vitro utilizando tecidos humanos indicam que basiliximab se liga apenas a linfócitos activados e a macrófagos/ monócitos.
The terminal half-life was 7.2±3.2 days.
A semi- vida terminal foi de 7, 2±3, 2 dias.
Total body clearance was 41±19 ml/ h.
A depuração corporal total foi de 41±19 ml/ h.
No clinically relevant influence of body weight or gender on distribution volume or clearance has been observed in adult patients.
Não foi observada influência clinicamente relevante, do peso corporal ou do sexo no volume de distribuição ou na depuração, em doentes adultos.
Elimination half-life was not influenced by age, gender, or race.
A semi- vida de eliminação não foi influenciada pela idade, sexo ou raça.
Paediatrics The pharmacokinetics of basiliximab were assessed in 39 paediatric de novo renal transplantation patients.
Pediatria Determinou- se a farmacocinética de basiliximab em 39 doentes pediátricos com transplante renal, de novo.
In infants and children (age 1– 11 years, n=25), the steady-state distribution volume was 4.8±2.1 l, half-life was 9.5±4.5 days and clearance was 17±6 ml/ h.
Em bebés e crianças (idade 1– 11 anos, n=25), o volume de distribuição no estado estacionário foi de 4, 8±2, 1 l, a semi- vida foi de 9, 5±4, 5 dias e a depuração foi de 17±6 ml/ h.
Distribution volume and clearance are reduced by about 50% compared to adult renal transplantation patients.
O volume de distribuição e a depuração encontram- se reduzidos em cerca de 50% porcomparação com doentes adultos transplantados renais.
Disposition parameters were not influenced to a clinically relevant extent by age (1– 11 years), body weight (9– 37 kg) or body surface area (0.44 – 1.20 m2) in this age group.
Os parâmetros de eliminação não foram influenciados de um modo clinicamente relevante, pela idade (1– 11 anos), peso corporal (9– 37 kg) ou área de superfície corporal (0, 44– 1, 20 m2) neste grupo de idades.
In adolescents (age 12– 16 years, n=14), the steady-state distribution volume was 7.8±5.1 l, half-life was 9.1±3.9 days and clearance was 31±19 ml/ h.
Nos adolescentes (idade 12– 16 anos, n=14), o volume de distribuição em estado estacionário foi de 7, 8±5, 1 l, a semi- vida foi de 9, 1±3, 9 dias e a depuração foi de 31±19 ml/ h.
Disposition in adolescents was similar to that in adult renal transplantation patients.
A eliminação em adolescentes foi semelhante à dos doentes adultos transplantados renais.
The relationship between serum concentration and receptor saturation was assessed in 13 patients and was similar to that characterised in adult renal transplantation patients.
A relação entre as concentrações séricas e a saturação dos receptores foi avaliada em 13 doentes e foi semelhante à caracterizada em doentes adultos transplantados renais.
No toxicity was observed when rhesus monkeys received intravenous doses of either up to 5 mg/ kg basiliximab twice weekly for 4 weeks followed by an 8-week withdrawal period or 24 mg/ kg basiliximab weekly for 39 weeks followed by a 13-week withdrawal period.
Não foi observada toxicidade quando macacos rhesus receberam doses intravenosas de basiliximab quer até 5 mg/ kg, duas vezes por semana durante 4 semanas, seguidas por um período de descontinuação de 8 semanas, quer de 24 mg/ kg de basiliximab semanalmente durante 39 semanas,
In the 39-week study, the highest dose resulted in approximately 1,000 times the systemic exposure (AUC) observed in patients given the recommended clinical dose together with concomitant immunosuppressive therapy.
No estudo de 39 semanas, a dose mais elevada resultou numa exposição sistémica (AUC) de aproximadamente 1. 000 vezes a exposição sistémica observada em doentes que receberam a dose clínica recomendada, juntamente com terapêutica imunossupressora concomitante.
No maternal toxicity, embryotoxicity, or teratogenicity was observed in cynomolgous monkeys following injections of up to 5 mg/ kg basiliximab administered twice weekly during the organogenesis period.
Não se observou toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade em macacos cynomolgous, a seguir às injecções de basiliximab até 5 mg/ kg, administradas duas vezes por semana durante o período da organogénese.
No mutagenic potential was observed in vitro.
Não foi observado potencial mutagénico in vitro.
Powder Potassium dihydrogen phosphate Disodium phosphate, anhydrous Sodium chloride Sucrose Mannitol (E421) Glycine
Pó Dihidrogenofosfato de potássio Fosfato dissódico, anidro Cloreto de sódio Sacarose Manitol (E421) Glicina
Chemical and physical stability of the reconstituted solution is demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature (see section 6.6).
É demonstrada estabilidade química e física da solução reconstituída durante 24 horas a 2°C - 8°C ou durante 4 horas à temperatura ambiente (ver secção 6. 6).
Simulect powder Colourless type I glass vial, grey fluor-resin coated butyl rubber stopper, held in place by a flanged aluminium band, blue polypropylene flip-off cap, containing 20 mg basiliximab as powder for solution for injection or infusion.
Simulect pó Frasco para injectáveis de vidro incolor tipo I, rolha de borracha de butilo revestida com flúor- resina cinzenta, fixada por cápsula de fecho de alumínio rebordada, tampa flip- off de polipropileno azul, contendo 20 mg de basiliximab como pó para solução injectável ou para perfusão.
Solvent Colourless glass ampoule, type I glass, containing 5 ml water for injections.
Solvente Ampola de vidro incolor, vidro tipo I, contendo 5 ml de água para preparações injectáveis.
Simulect is also available in vials with 10 mg basiliximab.
Simulect também está disponível em frascos para injectáveis com 10 mg de basiliximab.
Reconstitution To prepare the solution for infusion or injection, add 5 ml of water for injections from the accompanying ampoule aseptically to the vial containing the Simulect powder.
Reconstituição Para preparar a solução para perfusão ou injectável, adicionar ao frasco para injectáveis que contém o pó de Simulect, 5 ml da água para preparações injectáveis da ampola fornecida, em condições assépticas.
Shake the vial gently to dissolve the powder, avoiding foaming.
Agitar o frasco para injectáveis cuidadosamente para dissolver o pó, evitando a formação de espuma.
It is recommended that after reconstitution the colourless, clear to opalescent solution should be used immediately.
Recomenda- se que após a reconstituição, a solução incolor, límpida a opalescente seja utilizada imediatamente.
Reconstituted products should be inspected visually for particulate matter prior to administration.
Os produtos reconstituídos devem ser inspeccionados visualmente no que diz respeito à presença de partículas, antes de serem administrados.
Do not use if foreign particles are present.
Não utilizar se estiverem presentes partículas estranhas.
After reconstitution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature.
Após reconstituição, foi demonstrada estabilidade química e física durante 24 horas a 2ºC - 8ºC ou durante 4 horas à temperatura ambiente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se não for utilizado imediatamente, os prazos e as condições de acondicionamento em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador.
Discard the reconstituted solution if not used within 24 hours.
Rejeitar a solução reconstituída se não for utilizada no espaço de 24 horas.
The reconstituted solution is isotonic and may be given as a bolus injection or diluted to a volume of 50 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%) for infusion.
A solução reconstituída é isotónica e pode ser administrada por injecção em bólus ou diluída até um volume igual ou superior a 50 ml com soro fisiológico ou dextrose 50 mg/ ml (5%) para perfusão.
Since no data are available on the compatibility of Simulect with other medicinal products intended for intravenous administration, Simulect should not be mixed with other medicinal products and should always be given through a separate infusion line.
Dada a ausência de dados sobre a compatibilidade de Simulect com outros medicamentos de administração intravenosa, Simulect não deve ser misturado com outros medicamentos e deve ser sempre administrado através de um sistema de perfusão separado.
Compatibility with a number of infusion sets has been verified.
Foi verificada a compatibilidade com um determinado número de sistemas de perfusão.
09/ 10/ 1998 Date of renewal:
09/ 10/ 1998 Data da renovação:
Simulect 10 mg powder and solvent for solution for injection or infusion
Simulect 10 mg pó e solvente para solução injectável ou para perfusão
Each vial contains 10 mg basiliximab*.
Cada frasco para injectáveis contém 10 mg de basiliximab *.
Posology Children and adolescents (1– 17 years) In paediatric patients weighing less than 35 kg, the recommended total dose is 20 mg, given in two doses of 10 mg each.
Posologia Crianças e adolescentes (1– 17 anos) Nos doentes pediátricos com peso inferior a 35 kg, a dose total recomendada é de 20 mg, administrada em duas doses de 10 mg cada.
The first dose should be given within 2 hours prior to transplantation surgery.
10 A primeira dose deve ser administrada durante as 2 horas que precedem a cirurgia de transplantação.
10 hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
A segunda dose deve ser suprimida na eventualidade de ocorrer uma reacção de hipersensibilidade ao Simulect, ou complicações pós- operatórias tais como a perda do enxerto (ver secção 4. 4).
Adults The standard total dose is 40 mg, given in two doses of 20 mg each.
Adultos A dose total padrão é de 40 mg, administrada em duas doses de 20 mg cada.
The second 20 mg dose should be given 4 days after transplantation.
A segunda dose de 20 mg deve ser administrada 4 dias após a transplantação.
The second dose should be withheld in the event of a severe hypersensitivity reaction to Simulect or post-operative complications such as graft loss (see section 4.4).
A segunda dose deve ser suprimida na eventualidade de ocorrer uma reacção de hipersensibilidade grave ao Simulect, ou complicações pós- operatórias tais como a perda do enxerto (ver secção 4. 4).
These are patients in whom, following the initial administration of Simulect, the concomitant immunosuppression was discontinued prematurely due, for example, to abandoned transplantation or early loss of the graft.
Existe evidência acumulada de que um subgrupo de doentes se encontra em risco aumentado de desenvolver reacções de hipersensibilidade.
Acute hypersensitivity reactions were observed on re-administration of Simulect for a subsequent transplantation in some of these patients.
Estes são doentes nos quais, após a administração inicial de Simulect, a imunossupressão concomitante foi interrompida prematuramente devido, por exemplo, a desistência da transplantação ou perda precoce do enxerto.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations with or without basiliximab are at increased risk of developing lymphoproliferative disorders (LPDs) (such as
Foram observadas reacções de hipersensibilidade agudas na re- administração de Simulect para uma transplantação subsequente nalguns destes doentes.
11 lymphoma) and opportunistic infections (such as cytomegalovirus, CMV).
11 Os doentes transplantados a receber regimes imunossupressores envolvendo combinações com ou sem basiliximab encontram- se em risco aumentado de desenvolvimento de perturbações linfoproliferativas (LPDs) (tal como linfoma) e infecções oportunistas (tal como o citomegalovírus, CMV).
In a pooled analysis of two five-year extension studies, no differences were found in the incidence of malignancies and LPDs between immunosuppressive regimens with or without combination of basiliximab (see section 4.8).
Numa análise conjunta de dois estudos de extensão de cinco anos não se verificaram diferenças na incidência de malignidade e LPDs entre regimes imunossupressores com ou sem a associação de basiliximab (ver secção 4. 8).
Safety data in paediatric patients have been obtained from one open-label
Basiliximab foi ensaiado em quatro estudos aleatorizados, de dupla ocultação e controlados por placebo, em receptores de transplante renal, como um agente indutor em associação com os seguintes regimes imunossupressores: ciclosporina para microemulsão e corticosteróides em dois estudos (346 e 380 doentes); ciclosporina para microemulsão, azatioprina e corticosteróides num estudo (340 doentes); e ciclosporina para microemulsão, micofenolato de mofetil e corticosteróides noutro estudo (123 doentes).
12 pharmacokinetic and pharmacodynamic study in renal transplant recipients (41 patients).
Foram obtidos dados de segurança em doentes pediátricos a partir de um estudo aberto de farmacocinética e farmacodinâmica em receptores de transplante renal (41 doentes).
Incidence of adverse events:
Incidência de acontecimentos adversos:
The frequency is not known (cannot be estimated from the available data).
13 secções 4. 4) e síndrome de libertação de citoquinas.
Extension studies also showed that patients who experienced an acute rejection episode during the first year after transplantation experienced more graft losses and deaths over the five-year follow-up period than patients who had no rejection.
14 seguimento de cinco anos do que os doentes que não tiveram rejeição.
Simulect powder Colourless type I glass vial, grey fluor-resin coated butyl rubber stopper, held in place by a flanged aluminium band, blue polypropylene flip-off cap, containing 10 mg basiliximab as powder for solution for injection or infusion.
Simulect pó Frasco para injectáveis de vidro incolor tipo I, rolha de borracha de butilo revestida com flúor- resina cinzenta, fixada por cápsula de fecho de alumínio rebordada, tampa flip- off de polipropileno azul, contendo 10 mg de basiliximab como pó para solução injectável ou para perfusão.
Simulect is also available in vials with 20 mg basiliximab.
Simulect também está disponível em frascos para injectáveis com 20 mg de basiliximab.
Reconstitution To prepare the solution for infusion or injection, take 2.5 ml water for injections out of the accompanying 5 ml ampoule aseptically and add this 2.5 ml of water for injections aseptically to the vial containing the Simulect powder.
Reconstituição Para preparar a solução para perfusão ou injectável, retirar 2, 5 ml de água para preparações injectáveis da ampola de 5 ml fornecida, em condições assépticas, e adicionar estes 2, 5 ml de água para injectáveis, em condições assépticas, ao frasco para injectáveis que contém o pó de Simulect.
The reconstituted solution is isotonic and may be given as a bolus injection or diluted to a volume of 25 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%) for infusion.
A solução reconstituída é isotónica e pode ser administrada por injecção em bólus ou diluída até um volume igual ou superior a 25 ml com soro fisiológico ou dextrose 50 mg/ ml (5%) para perfusão.
Novartis Pharma AG Lichtstrasse 35 CH-4056 Basel Switzerland
Novartis Pharma AG Lichtstrasse 35 CH- 4056 Basileia Suíça
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O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve submeter os relatórios periódicos de segurança (RPS) anualmente.
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS UNIT PACK
CARTONAGEM PARA 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA COMO EMBALAGEM UNITÁRIA
Simulect 20 mg powder and solvent for solution for injection or infusion basiliximab
Simulect 20 mg pó e solvente para solução injectável ou para perfusão basiliximab
One vial contains 20 mg of basiliximab.
Um frasco para injectáveis contém 20 mg de basiliximab.
It also contains potassium dihydrogen phosphate; disodium phosphate, anhydrous; sodium chloride; sucrose; mannitol (E421); glycine.
Também contém dihidrogenofosfato de potássio; fosfato dissódico, anidro; cloreto de sódio; sacarose; manitol (E421); glicina.
The solvent ampoule contains 5 ml water for injections.
A ampola de solvente contém 5 ml de água para preparações injectáveis.
One vial with 20 mg powder for solution for injection/ infusion One ampoule of 5 ml solvent
Um frasco para injectáveis com 20 mg de pó para solução injectável/ para perfusão Uma ampola de 5 ml de solvente
EXP Use immediately after reconstitution (chemically and physically stable at 2°C - 8°C for 24 hours or at room temperature for 4 hours).
EXP Utilizar imediatamente após a reconstituição (quimicamente e fisicamente estável a 2°C - 8°C durante 24 horas ou à temperatura ambiente durante 4 horas).
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Simulect 20 mg powder for solution for injection/ infusion basiliximab Intravenous use
Simulect 20 mg pó para solução injectável/ para perfusão basiliximab Via intravenosa
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RÓTULO DA AMPOLA
Solvent for Simulect Water for injections
Solvente para Simulect Água para preparações injectáveis
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Consultar o folheto informativo.
Simulect 10 mg powder and solvent for solution for injection or infusion basiliximab
Simulect 10 mg pó e solvente para solução injectável ou para perfusão basiliximab
One vial contains 10 mg of basiliximab.
Um frasco para injectáveis contém 10 mg de basiliximab.
One vial with 10 mg powder for solution for injection/ infusion One ampoule of 5 ml solvent
Um frasco para injectáveis com 10 mg de pó para solução injectável/ para perfusão Uma ampola de 5 ml de solvente
Simulect 10 mg powder for solution for injection/ infusion basiliximab Intravenous use
Simulect 10 mg pó para solução injectável/ para perfusão basiliximab Via intravenosa
Simulect 20 mg powder and solvent for solution for injection or infusion Basiliximab
Simulect 20 mg pó e solvente para solução injectável ou para perfusão Basiliximab
What Simulect is and what it is used for 2.
O que é Simulect e para que é utilizado 2.
Before you are given Simulect 3.
Antes de lhe ser administrado Simulect 3.
How Simulect is given to you 4.
Como lhe deve ser administrado Simulect 4.
How to store Simulect 6.
Como conservar Simulect 6.
WHAT SIMULECT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É SIMULECT E PARA QUE É UTILIZADO
Simulect belongs to a group of medicines called immunosuppressants.
Simulect pertence a um grupo de medicamentos chamados imunossupressores.
It is given in hospital to adults, adolescents and children who are having a kidney transplant.
É administrado em meio hospitalar a adultos, adolescentes e crianças com transplante de rim.
Immunosuppressants reduce the body’ s response to anything that it sees as “ foreign” – which includes transplanted organs.
Os imunossupressores reduzem a resposta do organismo para algo que reconhece como “ estranho ”, o que inclui órgãos transplantados.
The body’ s immune system thinks a transplanted organ is a foreign body and will try to reject it.
O sistema imunitário do organismo considera que um órgão transplantado é um corpo estranho e vai tentar rejeitá- lo.
Simulect works by stopping the immune cells that attack transplanted organs.
Simulect actua de forma a impedir a acção das células imunitárias que atacam os órgãos transplantados.
You will only be given two doses of Simulect.
Irá receber unicamente duas doses de Simulect.
These will be given in hospital, around the time of your transplant operation.
Estas serão administradas, no hospital, na altura da sua operação de transplantação.
Simulect is given to stop your body from rejecting the new organ during the first 4 to 6 weeks after the transplant operation, when rejection is most likely.
Simulect é administrado para impedir que o seu organismo rejeite o novo órgão durante as primeiras 4 a 6 semanas após a operação de transplantação, período em que é mais provável ocorrer a rejeição.
You will be given other medicines to help protect your new kidney during this time, such as ciclosporin and corticosteroids and after you leave hospital.
Ser- lhe- ão administrados outros medicamentos para ajudar a proteger o seu novo rim durante este período, tais como ciclosporina e corticosteróides depois de ter deixado o hospital.
BEFORE YOU ARE GIVEN SIMULECT
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO SIMULECT
Follow your doctor’ s instructions carefully.
Siga as instruções do seu médico cuidadosamente.
If you are unsure about anything, ask your doctor, nurse or pharmacist.
Caso tenha quaisquer dúvidas, consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
You must not be given Simulect
Não lhe deve ser administrado Simulect
- if you are allergic (hypersensitive) to basiliximab or any of the other ingredients of Simulect
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao basiliximab ou a quaisquer outros componentes de
listed in section 6 under “ What Simulect contains”.
Simulect descritos na secção 6 depois de “ Qual a composição de Simulect ”.
Tell your doctor if you suspect you may have had an allergic reaction to any of these ingredients in the past.
Informe o seu médico se suspeita que possa ter tido uma reacção alérgica a qualquer destes componentes no passado.
- if you are pregnant or breast-feeding.
- se está grávida ou a amamentar.
Take special care with Simulect
Tome especial cuidado com Simulect
- if you have previously received a transplant that failed after only a short time or,
- se recebeu previamente um transplante que falhou após um período de tempo curto, ou,
- if you have previously been in the operating theatre for a transplantation that in the end was not
- se esteve previamente num bloco operatório para um transplante que não chegou a ser
performed.
efectuado.
In this situation, you may have received Simulect.
Nesta situação, pode ter recebido Simulect.
Your doctor will check this for you and discuss with you the possibility of repeated treatment with Simulect.
O seu médico verificará esta situação e discutirá consigo a possibilidade de repetição do tratamento com Simulect.
31 Using other medicines Please tell your doctor, nurse or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
31 Ao utilizar Simulect com outros medicamentos Informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Older patients (aged 65 years and over) Simulect can be given to older patients, but the information available is limited.
Idosos (com 65 anos de idade e superior) Simulect pode ser administrado a doentes idosos, mas a informação disponível é limitada.
Your doctor may discuss this with you before you are given Simulect.
O seu médico poderá discutir consigo este assunto antes de lhe ser administrado Simulect.
Children and adolescents (aged 1 to 17 years) Simulect can be given to children and adolescents.
Crianças e adolescentes (1 a 17 anos de idade) Simulect pode ser usado em crianças e adolescentes.
The dose for children who weigh less than 35 kg will be smaller than the dose usually given to adults.
A dose para crianças com peso inferior a 35 kg será menor do que aquela que se administra habitualmente aos adultos.
Pregnancy and breast-feeding It is very important to tell your doctor before your transplant if you are pregnant or you think that you may be pregnant.
Gravidez e aleitamento É muito importante que antes da sua transplantação, informe o seu médico assistente se está, ou pensa que pode vir a estar, grávida.
You must not be given Simulect if you are pregnant.
Se estiver grávida não lhe deve ser administrado Simulect.
You must use adequate contraception to prevent pregnancy during treatment and up to 4 months after receiving the last dose of Simulect.
Tem de utilizar métodos contraceptivos adequados para evitar uma gravidez, durante o tratamento e até 4 meses após lhe ser administrada a última dose de Simulect.
If you become pregnant during this time, despite the use of contraceptive measures, you should tell your doctor immediately.
Se ficar grávida durante este período de tempo, apesar de ter utilizado métodos contraceptivos, deve informar o seu médico imediatamente.
You should also tell your doctor if you are breast-feeding.
Também deve informar o seu médico assistente se estiver a amamentar.
Simulect may harm your baby.
Simulect, pode prejudicar o seu bebé.
You must not breast-feed after being given Simulect or up to 4 months after the second dose.
Não pode amamentar após lhe ter sido administrado Simulect, ou até 4 meses após a segunda dose.
Ask your doctor, nurse or pharmacist for advice before taking any medicine while you are pregnant or breast-feeding.
Consulte o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento, enquanto estiver grávida ou a amamentar.
Driving and using machines There is no evidence to indicate that Simulect has an effect on your ability to drive a car or use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não existe evidência de que Simulect tenha efeito sobre a sua capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.
HOW SIMULECT IS GIVEN TO YOU
COMO LHE DEVE SER ADMINISTRADO SIMULECT
You will only be given Simulect if you are receiving a new kidney.
Simulect é administrado por duas vezes, no hospital.
Simulect is given twice, in hospital, either slowly through a needle in your vein as an infusion lasting 20– 30 minutes or as an intravenous injection using a syringe.
É administrado lentamente através de uma agulha na sua veia como uma perfusão, durante 20– 30 minutos, ou como uma injecção intravenosa por meio de uma seringa.
If you have experienced a severe allergic reaction to Simulect or if you had complications after your surgery such as graft loss, the second dose of Simulect should not be given to you.
Se tiver tido alguma reacção alérgica grave ao Simulect ou se tiver sofrido de complicações após a sua cirurgia, tal como a perda do enxerto, não lhe deve ser administrada a segunda dose de Simulect.
The first dose is given just before the transplant operation, and the second dose 4 days after the operation.
A primeira dose é- lhe administrada imediadamente antes da operação de transplantação e a segunda dose 4 dias após a operação.
infusion or injection is 20 mg.
Dose habitual para adultos A dose habitual para adultos é de 20 mg em cada perfusão ou injecção.
- For children and adolescents who weigh less than 35 kg, the dose of Simulect given in each
Dose habitual para crianças e adolescentes (1 a 17 anos de idade) − Nas crianças e adolescentes pesando 35 kg ou mais, a dose de Simulect administrada em cada perfusão ou injecção é de 20 mg. − Nas crianças e adolescentes com peso inferior a 35 kg, a dose de Simulect administrada em cada perfusão ou injecção é de 10 mg.
If you are given too much Simulect An overdose of Simulect is not likely to cause side effects straight away, but it may weaken your immune system for longer.
Se utilizar mais Simulect do que deveria É improvável que uma sobredosagem de Simulect cause efeitos secundários imediatos, mas pode enfraquecer o seu sistema imunitário durante mais tempo.
Your doctor will watch out for any effects on your immune system and treat them if necessary.
O seu médico estará atento a quaisquer efeitos sobre o seu sistema imunitário e, se necessário, instituirá o tratamento dos mesmos.
Like all medicines, Simulect can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Simulect pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Tell your doctor or nurse as soon as possible if you get any unexpected symptoms while you are being given Simulect, or during the 8 weeks afterwards, even if you do not think that they are related to the medicine.
Informe o seu médico ou enfermeiro logo que possível se sentir alguns sintomas inesperados enquanto lhe está a ser administrado Simulect, ou durante as 8 semanas seguintes, mesmo que pense que eles não estão relacionados com o medicamento.
Sudden severe allergic reactions have been reported in patients treated with Simulect.
Têm sido comunicadas reacções alérgicas graves súbitas em doentes tratados com Simulect.
If you notice sudden signs of allergy such as rash, itching or hives on the skin, swelling of the face, lips, tongue or other parts of the body, fast heart beat, dizziness, light headedness, shortness of breath, wheezing or trouble breathing or flu-like symptoms, tell your doctor or nurse immediately.
Se sentir sinais súbitos de alergia tais como erupção cutânea, prurido (comichão) ou urticária na pele, inchaço do rosto, lábios, língua ou outras partes do corpo, batimentos cardíacos rápidos, tonturas, sensação de cabeça leve, falta de ar, sibilos ou respiração difícil ou sintomas tipo- gripe, avise o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
In adults, the most commonly reported side effects were constipation, nausea, diarrhoea, weight increase, headache, pain, swelling of hands, ankles or feet, high blood pressure, anaemia, changes in blood chemistry (e. g. potassium, cholesterol, phosphate, creatinine), surgical wound complications, and various kinds of infections.
Nos adultos, os efeitos secundários mais frequentemente comunicados foram: prisão de ventre, náusea, diarreia, aumento de peso, dor de cabeça, dores, inchaço das mãos, tornozelos ou pés, pressão arterial elevada, anemia, alterações químicas no sangue (por ex. potássio, colesterol, fosfato, creatinina), complicações de feridas cirúrgicas e vários tipos de infecções.
In children, the most commonly reported side effects were constipation, excessive growth of normal hair, runny or blocked nose, fever, high blood pressure, and various kinds of infections.
Nas crianças, os efeitos secundários mais frequentemente comunicados foram: prisão de ventre, crescimento excessivo do cabelo comum, nariz a pingar ou entupido, febre, pressão arterial elevada e vários tipos de infecções.
HOW TO STORE SIMULECT
COMO CONSERVAR SIMULECT
What Simulect contains
Qual a composição de Simulect
- The active substance is basiliximab.
- A substância activa é basiliximab.
Each vial contains 20 mg of basiliximab.
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de basiliximab.
- The other ingredients are: potassium dihydrogen phosphate; disodium phosphate, anhydrous;
- Os outros componentes são: dihidrogenofosfato de potássio; fosfato dissódico, anidro; cloreto
sodium chloride; sucrose; mannitol (E421); glycine.
de sódio; sacarose; manitol (E421); glicina.
What Simulect looks like and contents of the pack Simulect comes as a white powder in a colourless glass vial containing 20 mg of basiliximab.
Qual o aspecto de Simulect e conteúdo da embalagem Simulect apresenta- se na forma de pó branco, num frasco para injectáveis de vidro incolor contendo 20 mg de basiliximab.
It is supplied in a pack with a colourless glass ampoule containing 5 ml sterile water for injections.
Vem acompanhado de uma ampola de vidro incolor contendo 5 ml de água para preparações injectáveis estéril.
This solvent is used to dissolve the powder before it is given to you.
Este solvente é utilizado para dissolver o pó antes deste lhe ser administrado.
33 Manufacturer Novartis Pharma S. A. S.
33 Fabricante Novartis Pharma S. A. S.
35 INSTRUCTIONS FOR RECONSTITUTION AND ADMINISTRATION
35 INSTRUÇÕES ACERCA DA RECONSTITUIÇÃO E ADMINISTRAÇÃO
To prepare the solution for infusion or injection, add 5 ml water for injections from the accompanying ampoule to the vial containing the Simulect powder, using aseptic technique.
Para preparar a solução para perfusão ou injectável, adicionar ao frasco para injectáveis que contém o pó de Simulect, 5 ml de água para preparações injectáveis da ampola fornecida, usando uma técnica asséptica.
It is recommended that after reconstitution the colourless, clear to opalescent solution should be used immediately.
Recomenda- se que após a reconstituição, a solução incolor, límpida e opalescente deva ser utilizada imediatamente.
After reconstitution, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C or for 4 hours at room temperature.
Após reconstituição, foi demonstrada estabilidade química e física durante 24 horas a 2°C - 8°C ou durante 4 horas à temperatura ambiente.
Discard the reconstituted solution if not used within that time.
Rejeitar a solução reconstituída se não for utilizada durante este período.
Reconstituted Simulect is administered as an intravenous infusion over 20 to 30 minutes or as a bolus injection.
Simulect reconstituído é administrado como perfusão intravenosa durante 20 a 30 minutos, ou como uma injecção em bólus.
The reconstituted solution is isotonic.
A solução reconstituída é isotónica.
For infusion, the reconstituted solution should be diluted to a volume of 50 ml or greater with normal saline or dextrose 50 mg/ ml (5%).
Para perfusão, a solução reconstituída deve ser diluída até um volume igual ou superior a 50 ml com soro fisiológico ou dextrose 50 mg/ ml (5%).
The first dose should be given within 2 hours before transplantation surgery, and the second dose 4 days after transplantation.
A primeira dose deve ser administrada no período de 2 horas antes da operação de transplantação e a segunda dose 4 dias após a transplantação.
The second dose should not be given if severe hypersensitivity reactions to Simulect or graft loss occur.
A segunda dose não deve ser administrada se ocorrerem reacções de hipersensibilidade graves ao Simulect, ou se ocorrer a perda do enxerto.
Since no data are available on the compatibility of Simulect with other intravenous substances, Simulect should not be mixed with other medications/ substances and should always be given through a separate infusion line.
Dada a ausência de dados sobre a compatibilidade de Simulect com outras substâncias intravenosas, Simulect não deve ser misturado com outros medicamentos/ substâncias e deve ser sempre administrado através de um sistema de perfusão separado.
Compatibility with the following infusion sets has been verified:
Foi verificada a compatibilidade com os seguintes sistemas de perfusão:
- Baxter minibag NaCl 0.9%
- Minisaco Baxter NaCl 0, 9%
Infusion sets
Sistema de perfusão
- Sterile vented i. v. set, Abbott
- Sistema de perfusão i. v. ventilado estéril, Abbott
- Infusion set, Codan
- Sistema de perfusão, Codan
- Vented basic set, Baxter
- Sistema de perfusão simples ventilada, Baxter
- Flashball device, Baxter
- Sistema Flashball, Baxter
- Vented primary administration set, Imed
- Sistema de perfusão ventilado primário, Imed
Do not use after the expiry date stated on the pack.
Não utilizar após o prazo de validade impresso na embalagem.
Simulect 10 mg powder and solvent for solution for injection or infusion Basiliximab
Simulect 10 mg pó e solvente para solução injectável ou para perfusão Basiliximab