qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
At present, the available data do not suggest that lamivudine is less efficacious in this age group.
Presentemente, os dados disponíveis não sugerem que a lamivudina seja menos eficaz neste grupo etário.
There are limited pharmacokinetic data for patients less than three months of age.
Os dados farmacocinéticos em doentes de idade inferior a três meses são limitados.
In neonates one week of age, lamivudine oral clearance was reduced when compared to paediatric patients and is likely to be due to immature renal function and variable absorption.
Em recém - nascidos com uma semana de idade, a depuração oral da lamivudina estava diminuída em comparação com doentes pediátricos, provavelmente devido à função renal imatura e à absorção variável.
Therefore to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for neonates is 4 mg/ kg/ day.
Portanto, para atingir exposição semelhante em adultos e doentes pediátricos, a dose recomendada para recém - nascidos é de 4 mg/ kg por dia.
Glomerular filtration estimates suggests that to achieve similar adult and paediatric exposure, the recommended dose for children aged six weeks and older could be 8 mg/ kg/ day.
Os valores estimados para a filtração glomerular sugerem que a dose recomendada em crianças de idade igual ou superior a seis semanas poderá ser de 8 mg/ kg por dia, para que se obtenha uma exposição semelhante em adultos e doentes pediátricos.
Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late- pregnancy were similar to non-pregnant women.
Farmacocinética na gravidez: após administração oral, a farmacocinética da lamivudina na fase final da gravidez foi semelhante à de mulheres não grávidas.
5.3 Preclinical safety data
10 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
Em estudos de toxicidade animal, a administração de lamivudina em doses elevadas não foi associada a toxicidade major em qualquer órgão.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Nas doses mais elevadas, foram observados efeitos menores nos indicadores da função hepática e renal em conjunto com redução ocasional do peso do fígado.
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia.
Os efeitos clinicamente relevantes observados foram diminuição do número de glóbulos vermelhos e neutropenia.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues, showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
A lamivudina não foi mutagénica nos testes bacterianos no entanto, como muitos análogos de nucleósido, mostrou actividade num ensaio citogenético in vitro e no ensaio do linfoma no ratinho.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
A lamivudina não foi genotóxica in vivo em doses que originaram concentrações plasmáticas cerca de 40- 50 vezes superiores aos níveis plasmáticos clínicos previstos.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed in in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Como a actividade mutagénica in vitro da lamivudina não pôde ser confirmada nos testes in vivo, conclui- se que a lamivudina não deve representar perigo genotóxico para doentes em tratamento.
A transplacental genotoxicity study conducted in monkeys compared zidovudine alone with the combination of zidovudine and lamivudine at human-equivalent exposures.
Um estudo genotóxico transplacentário conduzido em macacos comparou a zidovudina isoladamente com a associação zidovudina e lamivudina, em níveis de exposições equivalentes à humana.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogue- DNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Este estudo demonstrou que fetos expostos in utero à associação retiveram um maior nível de incorporação do análogo do nucleósido no ADN em múltiplos órgãos fetais e demonstrou evidência de um maior encurtamento do telómero do que nos expostos à zidovudina isolada.
The clinical significance of these findings is unknown.
Desconhece- se o significado clínico destes resultados.
The results of long-term carcinogenicity studies in rats and mice did not show any carcinogenic potential relevant for humans.
Os resultados dos estudos de carcinogenicidade a longo prazo no rato e ratinho não demonstraram qualquer potencial carcinogénico relevante para o ser humano.
10 Tablet core:
Núcleo do comprimido:
Microcrystalline cellulose (E460), Sodium starch glycollate Magnesium stearate
Celulose microcristalina (E460) Amidoglicolato de sódio Estearato de magnésio
Tablet film-coat:
Revestimento do comprimido:
Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171), Macrogol, Polysorbate 80
Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Macrogol Polissorbato 80.
HDPE bottles:
Embalagens com frasco de HDPE
5 years
5 anos.
PVC/ aluminium foil blister packs:
Embalagens com blisters de alumínio/ PVC
6.5 Nature and contents of container
11 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Child resistant HDPE bottles or PVC/ aluminium foil blister packs each containing 60 tablets.
Embalagens contendo 60 comprimidos em frasco de polietileno de alta densidade (HDPE), com fecho resistente à abertura por crianças ou em blisters de folha de alumínio/ PVC.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Limited Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Bottle) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Blister pack)
EU/ 1/ 96/ 015/ 001 (Embalagens com frasco) EU/ 1/ 96/ 015/ 004 (Embalagens com blisters)
8 August 1996 Date of last renewal:
08 de Agosto de 1996 Data da última renovação:
11 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Epivir 10 mg/ ml oral solution
Epivir 10 mg/ ml solução oral
Each ml of oral solution contains 10 mg of lamivudine.
Cada ml de solução oral contém 10 mg de lamivudina.
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate
Sacarose 20% (3 g/ 15 ml) Para- hidroxibenzoato de metilo Para- hidroxibenzoato de propilo
Clear, colourless to pale yellow solution.
Solução límpida, incolor a amarelo pálido.
Adults and adolescents over 12 years of age: the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos: a dose recomendada de Epivir é de 300 mg por dia.
This may be administered as either 150 mg (15 ml) twice daily or 300 mg (30 ml) once daily (see section 4.4).
Esta pode ser administrada como 150 mg (15 ml) duas vezes por dia ou como 300 mg (30 ml) uma vez por dia (ver secção 4. 4).
Patients changing to the once daily regimen should take 150 mg (15 ml) twice a day and switch to 300 mg (30 ml) once a day the following morning.
Os doentes a fazer transição para o regime de toma única diária devem tomar 150 mg (15 ml) duas vezes por dia e mudar para 300 mg (30 ml) uma vez por dia na manhã seguinte.
Where an evening once daily regimen is preferred, 150 mg (15 ml) of Epivir should be taken on the first morning only, followed by 300 mg (30 ml) in the evening.
Quando for escolhido o regime de toma única diária nocturna, a primeira toma de 150 mg (15 ml) de Epivir deve ser realizada apenas na primeira manhã, seguida por uma toma de 300 mg (30 ml) nessa noite.
When changing back to a twice daily regimen, patients should complete the days treatment and start 150 mg (15 ml) twice a day the following morning.
Quando se voltar a mudar para o regime de duas tomas diárias, os doentes devem completar os dias de tratamento e começar com 150 mg (15 ml) duas vezes por dia na manhã seguinte.
Children
Crianças:
Three months to 12 years of age: the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
Três meses a 12 anos de idade: a dose recomendada é de 4 mg/ kg duas vezes por dia até ao máximo de 300 mg por dia.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2).
Idade inferior a 3 meses: a informação disponível é limitada e insuficiente para propor recomendações posológicas específicas (ver secção 5. 2).
Epivir is also available as a tablet formulation.
Epivir está também disponível em comprimidos.
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
13 Compromisso Renal: as concentrações de lamivudina estão aumentadas em doentes com insuficiência renal moderada a grave devido à diminuição da depuração.
The dose should therefore be adjusted (see tables).
A dose deve por conseguinte ser ajustada (ver quadros).
Dosing recommendations – Adults and adolescents over 12 years:
Posologia recomendada - Adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos:
Creatinine clearance (ml/ min)
Depuraçãoda creatinina (ml/ min)
150 mg (15 ml) twice daily 150 mg (15 ml) once daily 100 mg (10 ml) once daily 50 mg (5 ml) once daily 25 mg (2.5 ml) once daily
150 mg (15 ml) duas vezes por dia 150 mg (15 ml) uma vez por dia 100 mg (10 ml) uma vez por dia 50 mg (5 ml) uma vez por dia 25 mg (2, 5 ml) uma vez por dia
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Assumindo que a depuração de creatinina e de lamivudina estão correlacionadas de forma semelhante em crianças e adultos, recomenda- se que a dose seja reduzida em crianças com compromisso renal de acordo com a depuração da creatinina, na mesma proporção que em adultos.
Dosing recommendations – Children from 3 months to 12 years:
Posologia recomendada - Crianças de 3 meses a 12 anos de idade:
Data obtained in patients with moderate to severe hepatic impairment shows that lamivudine pharmacokinetics are not significantly affected by hepatic dysfunction.
Compromisso hepático: a informação obtida em doentes com compromisso hepático moderado a grave, demonstra que a farmacocinética da lamivudina não é significativamente afectada pela disfunção hepática.
In patients with moderate – to- severe renal impairment, the terminal plasma half- life of lamivudine is increased due to decreased clearance, therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
Em doentes com compromisso renal moderada a grave, o tempo de semi- vida plasmática terminal da lamivudina está aumentado devido a diminuição da depuração, portanto, a dose deve ser ajustada (ver secção 4. 2).
Triple nucleoside therapy:
Terapêutica nucleósida tripla:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when lamivudine was combined with tenofovir disoproxil fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Tem havido relatos de uma elevada taxa de falência virológica e de aparecimento de resistência, num estadio inicial, quando a lamivudina foi associada com tenofovir disoproxil fumarato e abacavir, assim como com tenofovir disoproxil fumarato e didanosina, num regime uma vez dia.
Patients receiving Epivir or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with associated HIV diseases.
Os doentes que recebem tratamento com Epivir ou qualquer outra terapêutica antirretrovírica podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações
14 Transmission of HIV:
14 relacionadas com a infecção pelo VIH, devendo por isso permanecer sob cuidadosa observação clínica por médicos experientes no tratamento de doentes com doenças associadas ao VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease (IPs), a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação dos sinais físicos da redistribuição do
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or 15 aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
If Epivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Caso Epivir seja descontinuado em doentes coinfectados pelo vírus da hepatite B, recomenda- se a monitorização periódica dos testes da função hepática e dos marcadores de replicação do VHB, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite (ver RCM de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica edevem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered (see section 4.8).
Se se verificar nestes doentes, um agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento (ver secção 4. 8).
Diabetic patients should be advised that each dose (150 mg = 15 ml) contains 3 g of sucrose.
Os doentes diabéticos devem ser informados de que cada dose (150 mg =15 ml) contém 3 g de sacarose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, com malaborção de glucose - galactose ou com insuficiência de sucarase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
Epivir contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate.
Epivir contém para- hidroxibenzoato de metilo e para- hidroxibenzoato de propilo.
These may cause allergic reactions (possibly delayed).
Estes produtos podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended.
16 A administração concomitante de lamivudina com ganciclovir intravenoso ou foscarnet não é recomendada.
The likelihood of metabolic interactions is low due to limited metabolism and plasma protein binding and almost complete renal clearance.
A probabilidade de interacções metabólicas é baixa devido aos limitados metabolismo e ligação às proteínas plasmáticas e à quase completa depuração renal.
16 The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve considerar- se a possibilidade de interacção com outros medicamentos administrados concomitantemente, particularmente quando a principal via de eliminação é a secreção renal activa através do sistema de transporte catiónico orgânico, por ex. trimetoprim.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with Epivir.
Foram relatadas as seguintes reacções adversas durante a terapêutica com Epivir na infecção pelo VIH.
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
17 As reacções adversas consideradas no mínimo com nexo de causalidade possível com o tratamento estão listados abaixo, segundo a classificação por sistema orgânico, classe de órgão e frequência absoluta.
Peripheral neuropathy (or paraesthesia)
Neuropatia periférica (ou parestesia)
17 Gastrointestinal disorders Common:
Doenças gastrintestinais Frequentes:
Pancreatitis elevations in serum amylase.
Elevação da amilase sérica.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term combined antiretroviral exposure (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
4.9 Overdose
18 4. 9 Sobredosagem
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Nos estudos de toxicidade aguda animal, a administração de doses muito elevadas de lamivudina não provocou toxicidade em qualquer órgão.
The triphosphate has selective inhibitory activity against HIV-1 and HIV-2 replication in vitro; it is also active against zidovudine-resistant clinical isolates of HIV.
A forma trifosfatada tem uma actividade inibidora selectiva da replicação in vitro do VIH- 1 e do VIH- 2, sendo também activa contra estirpes de VIH de isolados clínicos resistentes à zidovudina.
Clinical experience:
19 Experiência clínica:
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
A lamivudina tem sido amplamente utilizada como um componente da terapêutica antirretrovírica de associação com outros compostos antirretrovíricos da mesma classe (NRTIs) ou diferentes classes (inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa e PIs).
However, for the treatment of HIV infection, only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Contudo, para o tratamento da infecção pelo VIH apenas 300 mg por dia de lamivudina (em associação com outros compostos antirretrovíricos) mostraram ser eficazes.
19 Lamivudine has not been specifically investigated in HIV patients co-infected with HBV.
A lamivudina não tem sido especialmente estudada em doentes co- infectados pelo VIH e VHB.
Once daily dosing (300 mg once a day): a clinical study has demonstrated the non inferiority between Epivir once a day and Epivir twice a day containing regimens.
Um ensaio clínico demonstrou não existir inferioridade entre o regime de Epivir em toma única diária e Epivir em duas tomas diárias.
From intravenous studies, the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Distribuição: em ensaios clínicos de administração intravenosa, o volume de distribuição médio é de 1, 3 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (< 16% - 36% to serum albumin in in vitro studies).
20 A lamivudina exibe uma farmacocinética linear em toda a gama de doses terapêuticas e apresenta baixa ligação à principal proteína plasmática, albumina (< 16% - 36% à albumina sérica em estudos in vitro).
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half- life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
Metabolismo: a fracção activa, trifosfato de lamivudina intracelular, tem um tempo de semi- vida terminal celular prolongado (16 a 19 horas), comparativamente ao tempo de semi- vida plasmática da lamivudina (5 a 7 horas).
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
Em 60 voluntários adultos saudáveis, demonstrou- se que Epivir 300 mg, uma vez por dia, era farmacocineticamente equivalente no estado de equilíbrio a Epivir 150 mg, duas vezes por dia, relativamente à Cmax e AUC24 do trifosfato intracelular:
An interaction with trimethoprim, a constituent of co-trimoxazole, causes a40% increase in lamivudine exposure at therapeutic doses.
A interacção com trimetoprim, um componente do cotrimoxazol, provoca um aumento de 40% na exposição à lamivudina em doses terapêuticas.
This does not require dose adjustment unless the patient also has renal impairment (see sections 4.5 and 4.2).
Este facto não requer ajuste da dose a menos que o doente sofra também de compromisso renal (ver secções 4. 5, e 4. 2).
This dose will achieve an average AUC0-12 ranging from approximately 3,800 to 5,300 ng. h/ ml.
Devido a estas diferenças, a dose de lamivudina recomendada para crianças (com mais de três meses e com peso inferior a 30 kg) é de 4 mg/ kg duas vezes dia. Esta dose induzirá uma AUC0- 12 média aproximadamente na ordem dos 3800 a 5300 ng. h/ ml.
Recent findings indicate that exposure in children < 6 years of age may be reduced by about 30% compared with other age groups.
Dados recentes, indicam que a exposição em crianças com idade inferior a 6 anos, pode ser reduzida em cerca de 30%, comparativamente com outros grupos etários.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reductions in liver weight.
Os
The clinically relevant effects noted were a reduction in red blood cell count and neutropenia.
21 efeitos clinicamente relevantes observados foram diminuição do número de glóbulos vermelhos e neutropenia.
Sucrose 20% (3 g/ 15 ml) Methyl parahydroxybenzoate Propyl parahydroxybenzoate Citric acid Anhydrous Propylene glycol Sodium citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour
Sacarose 20% (3 g/ 15 ml) Para- hidroxibenzoato de metilo Para- hidroxibenzoato de propilo Ácido cítrico anidro Propilenoglicol Citrato de sódio Aroma artificial de morango Aroma artificial de banana Água purificada
Discard the oral solution one month after first opening.
Inutilizar a solução oral um mês após a abertura.
Cartons containing 240 ml oral solution in a white high density polyethylene (HDPE) bottle, with a child resistant closure.
Embalagem contendo 240 ml de solução oral num frasco branco de polietileno de alta densidade (HDPE), com fecho resistente à abertura por crianças.
A 10 ml polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene adapter are also included in the pack.
Uma seringa doseadora de 10 ml de polipropileno e um adaptador de polietileno, estão também incluídos na embalagem.
The oral dosing syringe is provided for accurate measurement of the prescribed dose of the oral solution.
A seringa doseadora destina- se a medir rigorosamente a dose prescrita de solução oral.
Instructions for use are included in the pack.
As instruções para utilização estão incluídas na embalagem.
6.6 Special precautions for disposal
22 6. 6 Precauções especiais de eliminação
8 August 1996 Date of last renewal:
08 de Agosto de 1996
Epivir 300 mg film-coated tablets
Epivir 300 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 300 mg lamivudine.
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de lamivudina.
Grey, diamond shaped and engraved with “ GX EJ7” on one face.
Cinzentos, em forma de losango com gravação “ GX EJ7 ” numa face.
Epivir may be administered with or without food.
Epivir pode ser tomado com ou sem alimentos.
To ensure administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Para assegurar a administração integral da dose prescrita, o( s) comprimido( s) devem preferencialmente ser tomados inteiros.
Alternatively, the tablets may be crushed and added to a small amount of semi-solid food or liquid, all of which should be consumed immediately (see section 5.2).
Adicionalmente, os comprimidos podem ser esmagados e adicionados a uma pequena dose de alimentos semi- sólidos ou líquidos, devendo a totalidade dessa mistura ser consumida imediatamente (ver secção 5. 2).
Adults and adolescents over 12 years of age: the recommended dose of Epivir is 300 mg daily.
Adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos: a dose recomendada de Epivir é 300 mg por dia.
Three months to 12 years of age: the recommended dose is 4 mg/ kg twice daily up to a maximum of 300 mg daily.
Três meses a 12 anos de idade: a dose recomendada é 4 mg/ kg duas vezes por dia até ao máximo de 300 mg por dia.
Less than three months of age: the limited data available are insufficient to propose specific dosage recommendations (see section 5.2)
Idade inferior a 3 meses: a informação disponível é limitada e insuficiente para propor recomendações posológicas específicas (ver secção 5. 2).
Lamivudine concentrations are increased in patients with moderate - severe renal impairment due to decreased clearance.
24 Compromisso Renal: as concentrações de lamivudina estão aumentadas em doentes com compromisso renal moderado a grave devido a diminuição da depuração.
Based on these data, no dose adjustment is necessary in patients with moderate or severe hepatic impairment unless accompanied by renal impairment.
Com base nesta informação, não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático moderado a grave, a não ser que acompanhada por compromisso renal.
24 Transmission of HIV:
25 Transmissão do VIH:
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors (PIs) and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease (IPs), a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
26 Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or 25 focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
A administração concomitante de lamivudina com doses elevadas de
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve considerar- se a possibilidade de interacção com outros medicamentos administrados concomitantemente, particularmente quando a principal via de eliminação é a secreção renal activa através do sistema de transporte catiónico orgânico, por ex. trimetoprim.
26 A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Observou- se um ligeiro aumento na Cmax (28%) da zidovudina quando administrada com lamivudina, no entanto a exposição total (AUC) não é significativamente alterada.
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy.
Apesar de os estudos de reprodução animal nem sempre serem previsíveis da resposta no ser humano, não é recomendada a administração durante os três primeiros meses de gravidez
The adverse reactions considered at least possibly related to the treatment are listed below by body system, organ class and absolute frequency.
As reacções adversas consideradas no mínimo com nexo de causalidade possível com o tratamento estão listados abaixo, segundo a classificação por sistema orgânico, classe de órgão e frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000).
Estas frequências estão definidas como Muito Frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100), Raros (> 1/ 10 000, < 1/ 1000) e Muito raros (< 1/ 10000).
Nervous system disorders Common:
Doenças do sistema nervoso
Gastrointestinal disorders Common:
Tosse, sintomas nasais Doenças gastrintestinais Frequentes:
Pancreatitis.
Pancreatite.
Elevations in serum amylase.
Elevação da amilase sérica.
27 Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes:
Fatigue, malaise, fever.
Fadiga, mal- estar geral, febre
Administration of lamivudine at very high dose levels in acute animal studies did not result in any organ toxicity.
Nos estudos de toxicidade aguda no animal, a administração de doses muito elevadas de lamivudina não provocou toxicidade em qualquer órgão.
5.1 Pharmacodynamic properties
29 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
It is metabolised intracellularly to the active moiety, lamivudine 5’ - triphosphate.
A lamivudina é metabolizada intracelularmente com formação da fracção activa, lamivudina 5 ’ - trifosfato.
This variant arises both in vitro and in HIV-1
Esta variante surge quer in vitro quer em doentes com infecção pelo VIH- 1 tratados com terapêutica antirretrovírica contendo lamivudina.
In vitro studies indicate that zidovudine-resistant virus isolates can become zidovudine sensitive when they simultaneously acquire resistance to lamivudine.
Os estudos in vitro indicam que os isolados de estirpes virais resistentes à zidovudina podem tornar- se sensíveis a esta quando adquirem simultaneamente resistência à lamivudina.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudine- resistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
O abacavir mantém a sua actividade antirretrovírca contra o VIH- 1 resistente à lamivudina com mutação única M184V.
Multiple drug antiretroviral therapy containing lamivudine has been shown to be effective in antiretrovirally-naive patients as well as in patients presenting with viruses containing the M184V mutations.
30 A terapêutica antirretrovírica múltipla contendo lamivudina tem mostrado ser efectiva nos doentes sem tratamento prévio antirretrovírico, assim como em doentes apresentando viroses contendo a mutação M184V.
However, for the treatment of HIV infection, only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Contudo, para o tratamento da infecção VIH apenas 300 mg por dia de lamivudina (em associação com outros compostos antirretrovíricos) mostraram ser eficazes.
Administration of crushed tablets with a small amount of semi-solid food or liquid would not be expected to have an impact on the pharmaceutical quality, and would therefore not be expected to alter the clinical effect.
Não se espera que a administração de comprimidos esmagados com uma pequena dose de alimentos semi- sólidos ou líquidos afecte a qualidade farmacêutica do fármaco e, consequentemente, não se espera que altere o seu efeito clínico.
This conclusion is based on the physiochemical and pharmacokinetic data assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Esta conclusão é baseada nos dados fisicoquímicos e farmacocinéticos, assumindo- se que o doente esmaga e transfere 100% do comprimido e que o ingere imediatamente.
Limited data show that lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro- spinal fluid (CSF).
31 Alguns dados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR).
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half- life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
Metabolismo: a fracção activa, trifosfato de lamivudina intracelular, tem um tempo de semi- vida terminal celular prolongado (16 a 19 horas) comparativamente ao tempo de semi- vida plasmática da lamivudina (5 a 7 horas).
In 60 healthy adult volunteers, Epivir 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to Epivir 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
Em 60 voluntários adultos saudáveis, demonstrou- se que Epivir 300 mg uma vez por dia era farmacocineticamente equivalente, no estado de equilíbrio, ao Epivir 150 mg, duas vezes por dia, relativamente à Cmax e AUC24 do trifosfato intracelular.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues, showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
A
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 40-50 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
32 lamivudina não foi genotóxica in vivo em doses que originaram concentrações plasmáticas cerca de 40- 50 vezes superiores aos níveis plasmáticos clínicos previstos.
The clinical significance of these findings is unknown.
Desconhece- se o significado clínico destes resultados
Hypromellose (E464),
Revestimento do comprimido:
31 Titanium dioxide (E171), Black iron oxide (E172), Macrogol, Polysorbate 80
Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro preto (E172) Macrogol Polissorbato 80.
Child resistant HDPE bottles or PVC/ aluminium foil blister packs each containing 30 tablets.
Embalagens contendo 30 comprimidos em frasco de polietileno de alta densidade (HDPE), com fecho resistente à abertura por crianças ou em blisters de folha de alumínio/ PVC.
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 33 Glaxo Group Limited Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO( S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/ 1/ 96/ 015/ 003 (Bottle) EU/ 1/ 96/ 015/ 005 (Blister pack)
EU/ 1/ 96/ 015/ 003 (Embalagens com frasco)
15 November 2001 Date of last renewal:
15 Novembro 2001 Data da última renovação:
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Film-coated tablets:
Comprimidos revestidos por película:
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom.
Glaxo Operations UK Limited (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street, Ware Hertfordshire SG12 0DJ Reino Unido
KG Industriestrasse 32-36 23843 Bad Oldesloe Germany
KG Industriestrasse 32- 36 23843 Bad Oldesloe Alemanha
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
The Marketing Authorisation Holder will have to submit PSURs on a yearly basis.
O titular desta autorização de introdução no mercado terá de submeter relatórios periódicos de segurança anualmente.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
38 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE CARTON X 60 FILM-COATED TABLETS (150 mg)
CARTONAGEM DO FRASCO DE 60 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (150 mg)
Epivir 150 mg film-coated tablets Lamivudine
Epivir 150 mg comprimidos revestidos por película Lamivudina
Each film-coated tablet contains lamivudine 150 mg
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de lamivudina
60 film-coated tablets Scored tablets
60 comprimidos revestidos por película Comprimidos ranhurados
EXP {MM/ YYYY}
VAL.
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
40 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL X 60 FILM-COATED TABLETS (150 mg)
RÓTULO DO FRASCO DE 60 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (150 mg)
BLISTER CARTON X 60 FILM-COATED TABLETS (150 mg)
CARTONAGEM PARA BLISTER DE 60 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (150 mg)
60 film-coated tablets
60 comprimidos revestidos por película
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PUBLÍCO
42 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
44 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
45 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE CARTON FOR ORAL SOLUTION
CARTONAGEM DO FRASCO PARA SOLUÇÃO ORAL
Epivir 10 mg/ ml oral solution Lamivudine
Epivir 10 mg/ ml solução oral Lamivudina
Each ml of oral solution contains 10 mg lamivudine
Cada ml de solução oral contém 10 mg de lamivudina
This product also contains sugar, preservatives: methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate
Este medicamento também contém açúcar e conservantes: para- hidroxibenzoato de metilo e para - hidroxibenzoato de propilo
Bottle contents:
Conteúdo do frasco:
240 ml oral solution
240 ml de solução oral
Do not store above 25°C
Não conservar acima de 25°C
Discard one month after first opening
Inutilizar um mês após a primeira abertura
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
47 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL FOR ORAL SOLUTION
RÓTULO DO FRASCO PARA SOLUÇÃO ORAL
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
49 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE CARTON X 30 FILM-COATED TABLETS (300 mg)
CARTONAGEM DO FRASCO DE 30 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (300 mg)
Epivir 300 mg film-coated tablets Lamivudine
Epivir 300 mg comprimidos revestidos por película Lamivudina
Each film-coated tablet contains Lamivudine 300 mg
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de lamivudina
30 film-coated tablets
30 comprimidos revestidos por película
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÀVEL
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
51 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL X 30 FILM-COATED TABLETS (300 mg)
RÓTULO DO FRASCO DE 30 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (300 mg)
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
BLISTER CARTON X 30 FILM-COATED TABLETS (300 mg)
CARTONAGEM PARA BLISTER DE 30 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA (300 mg)
Each film-coated tablet contains lamivudine 300 mg
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de lamivudina
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
55 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Epivir 300 mg tablet
Epivir 300 mg comprimidos Lamivudina
55 PACKAGE LEAFLET:
57 FOLHETO INFORMATIVO:
It may harm them,
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode
even if their symptoms are the same as yours
ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários
please tell your doctor or pharmacist.
não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Epivir is and what it is used for 2.
O que é Epivir e para que é utilizado 2.
How to take Epivir 4.
Como tomar Epivir 4.
How to store Epivir 6.
Como conservar Epivir 6.
WHAT EPIVIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É EPIVIR E PARA QUE É UTILIZADO
Epivir belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Epivir pertence a um grupo de medicamentos antivíricos, também conhecidos como antirretrovíricos, denominados análogos de nucleósido inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
These are used to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
Estes medicamentos são utilizados no tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
Epivir is used in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infection in adults and children.
Epivir é utilizado na terapêutica antirretrovírica de associação para o tratamento de adultos e crianças com infecção pelo VIH.
It also increases CD4 cell counts.
Epivir reduz a carga vírica VIH no seu organismo, mantendo- a a níveis baixos, e aumenta o número de células CD4.
Response to treatment with Epivir varies between patients.
A resposta ao tratamento com Epivir varia entre doentes.
Do not take Epivir
Não tome Epivir
- if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or any of the other ingredients found in
- se tem alergia (hipersensibilidade) à lamivudina ou a qualquer outro componente dos
Take special care with Epivir Discuss the use of Epivir with your doctor if you have kidney disease.
Tome especial cuidado com Epivir Se tiver doença renal, fale com o seu médico sobre a utilização de Epivir.
The standard recommended dose of Epivir may have to be reduced.
Poderá ser necessário reduzir a dose padrão recomendada para Epivir.
The class of medicines to which Epivir belongs (NRTIs) can cause a condition called lactic acidosis build up of lactic acid in the body), together with an enlarged liver.
A classe de medicamentos à qual pertence o Epivir (NRTIs) pode causar uma situação denominada acidose láctica (aumento dos níveis de ácido láctico no organismo), juntamente com uma dilatação hepática.
Deep rapid breathing, drowsiness, and non specific symptoms such as nausea, vomiting and stomach pain, might indicate the development of lactic acidosis.
A ocorrência de respiração profunda e rápida, sonolência e sintomas não específicos, tais como náuseas, vómitos e dor do estômago, poderão indicar o desenvolvimento de acidose láctica.
If you have liver disease you may also be more at risk of getting this condition.
Enquanto
While you are being treated with Epivir, your doctor will monitor you closely for any signs that you may be developing lactic acidosis.
58 estiver sob tratamento com Epivir, o seu médico monitorizá- lo- á frequentemente para detecção de qualquer sinal que possa mostrar de acidose láctica.
56 Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de tecido adiposo corporal nos doentes a receber terapêutica de associação antirretrovírica.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk of severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for monitoring of liver function.
Os doentes com hepatite B ou C crónica tratados com antirretrovíricos têm um risco aumentado de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais e poderão requerer análises sanguíneas para monitorização da função hepática.
If you have a chronic hepatitis B infection, you should not stop your treatment with Epivir without instructions from your doctor, as you may have a recurrence of your hepatitis.
Se tiver hepatite B crónica, não deve interromper o tratamento com Epivir sem instruções do seu médico, pois poderá ocorrer recidiva da hepatite.
You will need to take Epivir every day.
Vai precisar de tomar Epivir diariamente.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Este medicamento ajuda- o a controlar a doença, mas não é uma cura para a infecção pelo VIH.
You may continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
Poderá continuar a desenvolver outras infecções e outras doenças associadas à infecção pelo VIH.
Treatment with Epivir has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
O tratamento com Epivir não mostrou reduzir o risco de contágio da infecção pelo VIH a outros, por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Bone problems:
Problemas ósseos:
These may affect the action of Epivir, or Epivir may affect their action.
Ao tomar Epivir com outros medicamentos É importante que informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica. Estes podem afectar a acção do Epivir ou o Epivir afectar a sua acção.
Epivir should not be given with zalcitabine, high doses of co-trimoxazole, or infusions of ganciclovir or foscarnet.
Epivir não deve ser administrado com zalcitabina, doses elevadas de cotrimoxazol ou perfusões de ganciclovir ou foscarnet.
Pregnancy and Breast-feeding If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Gravidez e Aleitamento Se engravidar ou estiver a planear engravidar, tem que consultar o seu médico para discutir os potenciais efeitos adversos e os benefícios e riscos da terapêutica antirretrovírica para si e para a criança.
Epivir is not recommended during the first three months of pregnancy.
Epivir não é recomendado durante os primeiros três meses da gravidez
If you have taken Epivir during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Se tomou Epivir durante a gravidez, o seu médico pode pedir- lhe para efectuar consultas regulares para monitorizar o desenvolvimento da criança.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Epivir do not breast-feed their infants.
59 As mulheres que tomem Epivir não devem amamentar os seus filhos, pois a lamivudina e o vírus VIH passam para o leite materno.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Recomenda- se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus filhos sob qualquer circunstância, de modo a evitar a transmissão do VIH.
HOW TO TAKE EPIVIR
COMO TOMAR EPIVIR
Always take Epivir exactly as your doctor has told you.
Tome Epivir sempre de acordo com as indicações do médico.
Swallow Epivir tablets with water or another drink.
Engula os comprimos de Epivir com água ou com outra bebida.
The usual daily dose of Epivir in adults and adolescents over 12 years of age is 300 mg.
A dose diária usual de Epivir em adultos e adolescentes de idade superior a 12 anos é de 300 mg.
This can be taken either as 1 x 150 mg tablet twice a day approximately 12 hours apart or 300 mg once a day (2 x 150 mg tablet or 1 x 300 mg tablet).
A dose pode ser tomada como 1 comprimido de 150 mg duas vezes por dia, com aproximadamente 12 horas de intervalo, ou como 300 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 150 mg ou 1 comprimido de 300 mg).
Children (under 12 years of age):
Crianças (com menos de 12 anos)