qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Severe hypertension occurred in 5% of treatment-naïve patients on sunitinib malate and 1% of patients on IFN-α.
Ocorreu hipertensão grave em 5% dos doentes com tratamento de primeira linha com malato de sunitinib e em 1% dos doentes a receber IFN- α.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
Os doentes devem ser monitorizados para a hipertensão e apropriadamente controlados.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematológicos Foram notificados decréscimos na contagem absoluta de neutrófilos de gravidade Grau 3 e 4 em 10% e 1, 7% dos doentes no estudo de fase 3 do GIST, respectivamente, e em 16% e 1, 6% dos doentes no estudo de fase 3 do MRCC, respectivamente.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Foram notificados decréscimos na contagem de plaquetas de gravidade Grau 3 e 4 em 3, 7% e 0, 4% dos doentes no estudo de fase 3 do GIST, respectivamente, e em 8, 2% e 1, 1% dos doentes no estudo de fase 3 do MRCC, respectivamente.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
24 Cardiovascular Os acontecimentos cardiovasculares, alguns dos quais fatais, notificados pela experiência pós - comercialização, incluíram diminuição na fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) e insuficiência cardíaca.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Deverão ser igualmente consideradas avaliações de base, e periódicas, da FEVE enquanto o doente estiver a receber SUTENT.
QT Interval prolongationData from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolongamento do intervalo QT Dados de estudos não- clínicos (in vivo e in vitro) com doses superiores à dose humana recomendada, indicam que o sunitinib tem o potencial para inibir o processo da acção de repolarização cardíaca (por ex. prolongamento do intervalo QT).
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Embora se observasse um efeito no QTcF no Dia 3, 24 h após a toma (isto é, na concentração plasmática terapêutica esperada após a dose inicial recomendada de 50 mg) com o método de correcção diário da baseline, o significado clínico deste achado não é claro.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
25 Utilizando avaliações abrangentes de séries de ECG em tempos que correspondem ou à exposição terapêutica ou a exposições superiores à terapêutica, em nenhum dos doentes, nas populações avaliáveis ou ITT, observou- se um desenvolvimento do prolongamento QTc considerado “ grave ” (isto é, igual ou superior ao Grau 3 da CTCAE versão 3. 0).
22 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Sete doentes (3%) a receber SUTENT e nenhum doente a receber placebo num estudo de fase 3 realizado em GIST apresentaram acontecimentos tromboembólicos venosos; cinco dos sete foram tromboses venosas profundas (TVP) ou trombose de Grau 3 e dois foram Grau 1 e 2.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Seis destes doentes apresentaram embolias pulmonares, um de Grau 3 e cinco de Grau 4, e cinco destes doentes apresentaram TVP, um de Grau 1, uma de Grau 2 e três de Grau 3.
Respiratory Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Acontecimentos respiratórios Os doentes que apresentaram embolia pulmonar nos 12 meses antecedentes aos ensaios clínicos com SUTENT foram excluídos dos mesmos.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment- related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Foram notificados acontecimentos pulmonares relacionados com o tratamento (por ex.: dispneia, derrame pleural, embolia pulmonar ou edema pulmonar) nos doentes que receberam SUTENT nos estudos de regito de fase 3, em aproximadamente, 5% de doentes com GIST e 14% dos doentes com MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received Sutent in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Aproximadamente 8% dos doentes com tumores sólidos, incluindo GIST e MRCC, que receberam SUTENT em ensaios clínicos, apresentaram acontecimentos pulmonares relacionados com o tratamento.
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
26 Disfunção da tiróide Recomenda- se a análise laboratorial da função da tiróide no início do tratamento e os doentes com hipotiroidismo ou hipertiroidismo devem ser tratados de acordo com a prática clínica corrente, antes do início do tratamento com sunitinib.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Os doentes com sinais e/ ou sintomas sugestivos de disfunção da tiróide devem realizar monitorização laboratorial da função tiroideia e devem ser tratados de acordo com a prática clínica corrente.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Os aumentos nas actividades da lipase, em doentes com diversos tipos de tumores sólidos, foram transitórios e geralmente não foram acompanhados por sinais ou sintomas de pancreatite.
23 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Função renal A segurança do tratamento continuado com SUTENT, em doentes com proteinúria moderada a grave, não foi sistematicamente avaliada.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Adicionalmente, existiram notificações raras (< 1%) de indivíduos que apresentaram convulsões e evidência radiológica da síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível..
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Os doentes com convulsões e sinais/ sintomas consistentes com síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível, tais como hipertensão, cefaleias, diminuição do estado de alerta, alterações da função mental e perda visual, incluindo cegueira cortical, deverão ser controlados com seguimento médico, que inclua o controlo da hipertensão.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
27 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:.
Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de sunitinib:
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
A administração concomitante de malato de sunitinib com o inibidor potente da CYP3A4, cetoconazol, em voluntários saudáveis resultou em aumentos de, respectivamente, 49% e 51% nos valores de Cmáx e AUC0- ∞ do complexo [sunitinib+metabolito principal], após uma dose única de malato de sunitinib.
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
Assim, deverá ser evitada a administração de SUTENT com os inibidores ou deverá ser considerada a escolha de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição da CYP3A4.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Se tal não for possível, podem ser necessários ajustes de dose de SUTENT (ver secção 4. 2). Para manter as concentrações alvo de sunitinib, deve ser considerada a selecção de medicação concomitante com menor potencial de indução enzimática.
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Se tal não for possível, podem ser necessários ajustes de dose de SUTENT (ver secção 4. 2). Em doentes tratados com SUTENT raramente foi observada hemorragia (ver secção 4. 4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Os doentes a receber tratamento concomitante com anti- coagulantes (ex., varfarina; acenocumarol) podem ser monitorizados periodicamente por contagem completa das células sanguíneas (plaquetas), factores de coagulação (tempo de protrombina / Relação Internacional Normalizada (INR)) e exame físico.
24 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
As mulheres em período fértil devem ser informadas de que deverão evitar engravidar durante o tratamento com SUTENT.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Uma vez que os medicamentos são frequentemente excretados no leite humano e devido à possibilidade de reacções adversas graves em 28 crianças que estão a ser amamentadas, as mulheres não deverão amamentar enquanto estiverem a tomar SUTENT.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT drug included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Os acontecimentos fatais, para além dos descritos na secção 4. 4 ou na secção 4. 8, que foram considerados possivelmente relacionados com SUTENT incluíram falência orgânica multi- sistémica, coagulação intravascular disseminada, hemorragia peritoneal, rabdomiólise, acidente cerebrovascular, desidratação, insuficiência supra- renal, renal e respiratória, derrame pleural, pneumotórax, choque e morte súbita.
Anaemia Neutropoenia Thrombocytopoenia Leukopoenia Lymphopoenia
sistema linfático
86 (19.5%) 81 (18.4%) 67 (15.2%) 26 (5.9%) 10 (2.3%)
81 (18, 4%)
24 (5.5%) 39 (8.9%) 19 (4.3%) 9 (2.0%) 3 (0.7%)
19 (4, 3%)
3 (0.7%) 5 (1.1%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
6 (1, 4%)
Hypothyroidism
Leucopenia Linfopenia Hipotiroidismo
59 (13.4%)
26 (5, 9%) 10 (2, 3%) 59 (13, 4%)
5 (1.1%)
9 (2, 0%) 3 (0, 7%) 5 (1, 1%)
Decreased appetite a
Diminuição do apetite a
25 System Organ Class
Classes de sistemas de órgãos
Taste disturbance b
Alterações do paladar b
Very common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Parestesias Tonturas Neuropatia periférica
Common
Vasculopatias
Hypoaesthesia
Hipoestesia Hipertensão
Vascular disorders
Doenças
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
respiratórias, torácicas e do mediastino
Common Common
Frequentes
Epistaxis Dyspnoea
Dispneia
Very common Very common Very common Very common
Muito frequentes
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Vómitos
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
98 (22, 2%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
7 (1, 6%)
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Estomatite
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
90 (20, 5%)
0 (0.0%) 2 (0.5%) 2 (0.5%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%)
7 (1, 6%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Dispepsia Dor abdominal c
11 (2.5%) 11 (2.5%)
80 (18, 2%)
Yellow skin/ Skin discolouration
Dor na cavidade oral
146 (33.2%)
44 (10, 0%)
Very common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Obstipação Glossodinia Xerostomia Refluxo gastroesofágico
106 (24.1%)
37 (8, 4%) 37 (8, 4%) 31 (7, 0%) 12 (2, 7%)
27 (6.1%)
2 (0, 5%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Muito
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Úlcera na boca Desconforto oral Pele
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
11 (2, 5%) 11 (2, 5%) 146 (33, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
26
frequentes
Frequency
106 (24, 1%)
Adverse Reactions
Muito frequentes
Common Common Common
41 (9, 3%) 33 (7, 5%)
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Dermatite Edema periorbital Reacção cutânea Eritema Eczema Prurido Hiperpigmentação cutânea
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
Afecções
Very Common
Frequentes Frequentes Frequentes Muito
Pain in extremity/ limb
Esfoliação cutânea Bolha Lesão cutânea Dor nas
and bone disorders
extremidades / membros
Common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Artralgia Mialgia Espasmos musculares
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%)
Fatigue/ Asthenia
Dor de costas Fraqueza muscular Fadiga/ Astenia
administration site conditions
alterações no local de
Mucosal Inflammation
Inflamação das mucosas Edema d
Oedema d Pyrexia
Muito frequentes
Insomnia
Pirexia Insónia
Lipase increase White blood cell count decreased e
Diminuição da contagem de células brancas e
Ejection fraction decrease
Diminuição da fracção de ejecção
Investigations
Frequentes Frequentes
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increase
Diminuição do peso Aumento da creatinina fosfoquinase sérica
Amylase increased Aspartate aminotransferase increased
Aumento da amilase Aumento do aspartato aminotransferase
Any adverse event
Qualquer
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
(46, 4%)
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
(12, 0%)
All Grades n (%)
Todos os
Grade 3 n (%)
Grau 3
Grade 4 n (%)
n (%) n (%)
27
n (%)
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do Sangue e do
Neutropoenia Thrombocytopoenia Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Neutropenia
89 (16.4%) 86 (15.8%) 67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
89 (16, 4%)
46 (8.5%) 37 (6.8%) 20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
37 (6, 8%)
5 (0.9%) 5 (0.9%) 3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
3 (0, 6%)
7 (1.3%)
16 (2, 9%) 12 (2, 2%) 7 (1, 3%)
Lacrimation increased
Aumento da secreção lacrimal
Eyelid oedema
Edema da pálpebra
Metabolism and nutrition
Doenças do Metabolismo e da
Decreased appetite
Diminuição do apetite a
disorders Nervous system disorders
Nutrição Doenças do Sistema Nervoso
Common Very common
Frequentes Muito frequentes
Dehydration Taste disturbance b
Desidratação Alterações do paladar b
33 (6.1%) 250 (46.0%)
33 (6, 1%) 250 (46, 0%)
7 (1.3%) 1 (0.2%)
7 (1, 3%) 1 (0, 2%)
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Tonturas Parestesia Neuropatia periférica
82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
38 (7, 0%) 36 (5, 9%) 33 (6, 1%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Common Common
Vasculopatias
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Hipoestesia Hiperestesia Hipertensão
20 (3.7%) 17 (3.1%)
20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
Vascular disorders
Doenças Respiratórias,
Hypertension
Rubor Afrontamentos Epistaxis
143 (26.3%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%) 86 (15, 8%)
55 (10.1%)
0 (0%) 0 (0%) 3 (0, 6%)
Common Common
torácicas e do mediastino
Flushing Hot flush
Frequentes Frequentes
17 (3.1%) 12 (2.2%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
Epistaxis
Reacções Adversas
86 (15.8%)
Todos os Graus n (%)
3 (0.6%)
Grau 3 n (%)
Common Common
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Dyspnoea Pharyngolaryngeal pain
Doenças Gastrointestinais
45 (8.3%) 29 (5.3%)
12 (2, 2%) 12 (2, 2%) 326 (59, 9%)
6 (1.1%) 2 (0.4%)
0 (0%) 3 (0, 6%) 38 (7, 0%)
Common Common Common Common Common Common
Muito frequentes
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Dispepsia
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
189 (34, 7%)
Very common
Vómitos Dor abdominal c /
326 (59.9%)
178 (32, 7%)
38 (7.0%)
17 (3, 1%)
Nausea
distensão
290 (53.3%)
106 (19, 5%)
19 (3.5%)
10 (1, 8%)
Dyspepsia
Obstipação
189 (34.7%)
83 (15, 3%)
8 (1.5%)
1 (0, 2%)
Stomatitis
Glossodinia
185 (34.0%)
63 (11, 6%)
13 (2.4%)
0 (0%)
Vomiting
Flatulência
178 (32.7%)
60 (11, 0%)
Abdominal pain c / distension 28
Dor na cavidade oral
106 (19.5%)
60 (11, 0%)
Frequency
Xerostomia
Adverse Reactions
56 (10, 3%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Disfagia Queilite Hemorragia gengival
Common Common Common Common Common Common Common Common Very common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Hemorróidas Proctalgia Úlcera mucosa Desconforto gástrico
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%) 144 (26.5%)
18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 46 (8.5%)
0 (0%)
Very common
Afecções dos
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Síndrome da
Skin and subcutaneous
Coloração amarela/ Alteraçã o da coloração cutânea
tissue disorders
Todos os Graus n (%)
Very common
Grau 4 n (%)
Dry skin
Secura cutânea
Hair colour changes
Alteração da coloração do cabelo
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Muito frequentes
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Alopécia
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
64 (11, 8%)
Common Common Common Common
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Musculoskeletal and connective tissue disorders
as e dos tecidos conjuntivos
Very common
Frequentes Muito frequentes
Fatigue/ asthenia
Dor de costas Fadiga/ astenia
397 (73.0%)
17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
95 (17.5%)
2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
1 (0.2%)
0 (0%) 1 (0, 2%)
Mucosal inflammation
Inflamação das mucosas Edema d
Very common Common Common
administração
Oedema d Pyrexia Chills
Muito Frequentes
System Organ Class
Perturbações do
Frequency
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Adverse Reactions
Pirexia Arrepios Dor Dor no peito Insónia
All Grades n (%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%)
Grade 3 n (%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Common Common
foro psiquiátrico Exames
Pain Chest pain
Frequentes Muito
Psychiatric disorders Investigations
complementares de diagnóstico
Common Common Very common
fracção de ejecção
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Diminuição de peso
Weight decrease Platelet count decrease
Diminuição da contagem plaquetária
Lipase increase Haemoglobin decreased
Diminuição da hemoglobina
Blood creatine phosphokinase increased
Aumento da creatinina fosfoquinase sérica
Aspartate aminotransferase increased
Aumento da aspartato aminotransferase
Blood creatinine increased
Aumento da
Investigations:
Afecções hepatobiliares Pouco frequentes:
Hepatic failure
Falência hepática Exames complementares de diagnóstico Frequentes:
30
Aumento da concentração da hormona estimulante da tiróide (TSH)
Infections and Infestations Not known:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Muscoloskeletal and Not known:
Desconhecidas:
Infection and infestations:
Infecções e infestações:
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Foram notificados casos raros de miopatia e/ ou rabdomiolise, alguns dos quais com falência renal aguda.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
SUTENT deve ser descontinuado em doentes com síndrome nefrótica (ver também secção 4. 4).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
O sunitinib foi identificado como inibidor dos receptores do factor de crescimento derivado das plaquetas (PDGFRα e PDGFRβ), receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), receptor do factor das células estaminais (KIT), receptor Fms- like da tirosina- cinase- 3 (FLT3), receptor do factor estimulador de colónias (CSF- 1R) e o receptor do factor neutrotrófico derivado de células gliais (RET).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
ESTUDOS CLÍNICOS A segurança e eficácia clínica do SUTENT foi estudada no tratamento de doentes com tumores malignos do estroma gastrointestinal resistentes ao imatinib (isto é, doentes em que a doença evoluiu durante ou após o tratamento com imatinib) ou intolerantes ao imatinib (isto é, doentes que sofreram toxicidade significativa durante o tratamento com imatinib, que impediu a continuação tratamento), e no tratamento de doentes com carcinoma de células renais metastático.
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
36 A eficácia é baseada no tempo até progressão tumoral e no aumento da sobrevivência no GIST e na sobrevivência livre de progressão nas taxas de resposta objectiva no tratamento de primeira linha do carcinoma das células renais metastático e refratário às citocinas, respectivamente.
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Foram incluídos noventa e sete doentes em várias doses e regimes; 55 doentes receberam 50 mg na posologia recomendada de tratamento, em ciclos de 4 semanas de tratamento/ 2 semanas em repouso (ciclos 4/ 2).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Neste estudo, o tempo mediano até progressão tumoral foi de 34, 0 semanas (IC 95% = 22, 0 – 46, 0 semanas).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Foi realizado um estudo de fase 3 de SUTENT, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado com placebo, em doentes com tumores do estroma gastrointestinal que apresentaram intolerância ou progressão da doença durante ou após o tratamento com imatinib (dose máxima diária mediana de 800 mg).
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
O tempo mediano até progressão do tumor com SUTENT foi de 28, 9 semanas (IC de 95% = 21, 3– 34, 1 semanas), mais longo que o tempo até progressão do tumor de 5, 1 semanas (IC de 95% = 4, 4– 10, 1 semanas) registado com o placebo, com diferença estatisticamente significativa.
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Carcinoma das células renais metastático refractário às citocinas) Foi realizado um estudo de fase 2 com o SUTENT em doentes refractários a um tratamento anterior com citocinas, com interleucina- 2 ou interferão- α.
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
37 Foi realizado um estudo confirmatório de desenho aberto, de braço único e multicêntrico para avaliação da eficácia e segurança do SUTENT em doentes com carcinoma das células renais metastático refractário a um tratamento prévio com citocinas.
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Neste estudo, a taxa de resposta objectiva foi de 35, 8% (IC 95%, 26, 8% – 47, 5%).
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
O volume de distribuição aparente de sunitinib (V/ F) foi elevado – 2230L -, indicando distribuição tecidular.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolismo Os valores Ki calculados in vitro para todas as isoformas de CYP testadas (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 e CYP4A9/ 11) indicam que é improvável que o sunitinib e o seu metabolito activo principal inibam o metabolismo, em qualquer extensão clinicamente relevante, dos fármacos que possam ser metabolizados por estas enzimas.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
A administração de SUTENT com outros indutores da família da CYP3A4 (ex.: dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou Hypericum perfuratum, também conhecido por hipericão) pode diminuir as concentrações de sunitinib.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
A depuração oral total (CL/ F) foi de 34- 62 L/ hora.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
As exposições sistémicas após uma dose única de SUTENT foram similares nos 38 indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (classes A e B da classificação Child- Pugh), comparativamente a indivíduos com função hepática normal.
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Os estudos em doentes oncológicos excluíram os doentes com ALT ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do normal ou, > 5, 0 vezes o limite superior do normal, se devido a metástase hepática.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Os estudos excluíram doentes com creatinina sérica > 2, 0 vezes o limite superior do normal.
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Análises populacionais farmacocinéticas indicam que a depuração aparente de sunitinib (CL/ F) não foi afectada pela depuração da creatinina dentro da gama de valores avaliada (42- 347 ml/ min).
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmacocinética plasmática Após a administração oral em voluntários saudáveis, as semi- vidas de eliminação de sunitinib e do seu principal metabolito activo, desetil, foram, aproximadamente, 40 a 60 horas, e 80- 110 horas, respectivamente.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Por volta do dia 14, as concentrações plasmáticas combinadas de sunitinib e do seu metabolito activo são de 62, 9 - 101 ng/ mL, que correspondem às concentrações alvo que se prevê inibirem, através de dados pré - clínicos, a fosforilação in vitro do receptor e resultarem em estabilização/ redução do crescimento tumoral in vivo.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Em estudos de toxicidade reiterada realizados em ratos e macacos, com duração até 9 meses, os principais efeitos em órgãos alvo foram identificados no tracto gastrointestinal (emése e diarreia nos macacos), glândulas supra- renais (congestão cortical e/ ou hemorragia em ratos e macacos, com necrose seguida de fibrose em ratos), sistema hematopoiético e linfático (hipocelularidade da medula óssea e deplecção linfóide do timo, baço e gânglios linfáticos), pâncreas exócrino (desgranulação das células acinares com necrose celular), glândula salivar (hipertrofia acinar), articulações (espessamento da placa de crescimento), útero (atrofia) e ovários (diminuição do desenvolvimento folicular).
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
39 Carcinogénese Não foram realizados estudos de carcinogénese com malato de sunitinib.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento Não foram observados efeitos na fertilidade dos ratos machos ou fêmeas em estudos de toxicidade reprodutiva.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
No entanto, foram observados efeitos na fertilidade feminina em estudos de toxicidade reiterada realizados em ratos e macacos, sob a forma de atresia folicular, degeneração do corpo lúteo, alterações no endométrio uterino e diminuição do peso do útero e dos ovários, com níveis de exposição sistémica clinicamente relevantes.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
A mortalidade embriofetal foi evidente em ratos, sob a forma de redução significativa do número de fetos vivos, aumento do número de reabsorções, aumento da perda pós implantação e perda total de ninhadas em 8 de 28 fêmeas grávidas, para níveis de exposição plasmática 5, 5 vezes superiores aos observados na clínica.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Invólucro da cápsula laranja Gelatina Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro vermelho (E172)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Invólucro da cápsula caramelo Gelatina Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro negro (E172)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Goma laca Propilenoglicol 40 Hidróxido de sódio Povidona Dióxido de titânio (E171)
July 19, 2006
Data da primeira autorização: 19 Julho 2006
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg cápsulas
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Excipiente( s):
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg de manitol.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Cápsulas de gelatina com a cabeça e o corpo cor de caramelo, com “ Pfizer ” impresso a tinta branca na cabeça, “ STN 50 mg ” no corpo e contendo grânulos amarelo alaranjados.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
42 Deverá ser considerada a selecção de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição ou indução da CYP3A4.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT não deverá ser utilizado na população pediátrica até estarem disponíveis mais dados.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Estes acontecimentos poderão ocorrer subitamente, e no caso de tumores pulmonares, podem surgir como hemoptises graves ou hemorragias pulmonares graves e 43 potencialmente fatais.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematológicos Foram notificados decréscimos na contagem absoluta de neutrófilos de gravidade Grau 3 e 4 em 10% e 1, 7% dos doentes no estudo de fase 3 do GIST, respectivamente, e em 16% e 1, 6% dos doentes no estudo de fase 3 do MRCC,, respectivamente.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
44 Cardiovascular Os acontecimentos cardiovasculares, alguns dos quais fatais, notificados pela experiência pós - comercialização, incluíram diminuição na fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) e insuficiência cardíaca.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolongamento do intervalo QT Dados de estudos não- clínicos (in vivo e in vitro) com doses superiores à dose humana recomendada, indicam que o sunitinib tem o potencial para inibir o processo da acção de repolarização cardíaca (por ex. prolongamento do intervalo QT).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
45 Utilizando avaliações abrangentes de séries de ECG em tempos que correspondem ou à exposição terapêutica ou a exposições superiores à terapêutica, em nenhum dos doentes, nas populações avaliáveis ou ITT, observou- se um desenvolvimento do prolongamento QTc considerado “ grave ” (isto é, igual ou superior ao Grau 3 da CTCAE versão 3. 0).
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Sete doentes (3%) a receber SUTENT e nenhum doente a receber placebo num estudo de fase 3 realizado em GIST apresentaram acontecimentos tromboembólicos venosos; cinco dos sete foram tromboses venosas profundas (TVP) ou trombose de Grau 3 e dois foram Grau 1 e 2.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Seis destes doentes apresentaram embolia pulmonar, uma de Grau 3 e cinco de Grau 4, e cinco destes doentes apresentaram TVP, um de Grau 1, um de Grau 2 e três de Grau 3.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Acontecimentos respiratórios Os doentes que apresentaram embolia pulmonar nos 12 meses antecedentes aos ensaios clínicos com SUTENT foram excluídos dos mesmos.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Foram notificados acontecimentos pulmonares relacionados com o tratamento (por ex.: dispneia, derrame pleural, embolia pulmonar ou edema pulmonar) nos doentes que receberam SUTENT nos estudos de regito de fase 3, em aproximadamente, 5% de doentes com GIST e 14% dos doentes com MRCC.
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
46 Disfunção da tiróide Recomenda- se a análise laboratorial da função da tiróide no início do tratamento e os doentes com hipotiroidismo ou hipertiroidismo devem ser tratados de acordo com a prática clínica corrente, antes do início do tratamento com sunitinib.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Se estiverem presentes sintomas de pancreatite, os doentes devem descontinuar SUTENT e receber medidas de suporte adequadas.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Função renal A segurança do tratamento continuado com SUTENT, em doentes com proteinúria moderada a grave, não foi sistematicamente avaliada.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Adicionalmente, existiram notificações raras (< 1%) de indivíduos que apresentaram convulsões e evidência radiológica da síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível.
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
47 A administração concomitante de malato de sunitinib com o inibidor potente da CYP3A4, cetoconazol, em voluntários saudáveis resultou em aumentos de, respectivamente, 49% e 51% nos valores de Cmáx e AUC0- ∞ do complexo [sunitinib+metabolito principal], após uma dose única de malato de sunitinib.
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Se tal não for possível, podem ser necessários ajustes de dose de SUTENT (ver secção 4. 2).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Os doentes a receber tratamento concomitante com anti- coagulantes (ex., varfarina, acenocumarole) podem ser monitorizados periodicamente por contagem completa das células sanguíneas (plaquetas), factores de coagulação (tempo de protrombina/ Relação Internacional Normalizada (INR)) e exame físico.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
As mulheres em período fértil devem ser informadas de que deverão evitar engravidar durante o tratamento com SUTENT.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
48 crianças que estão a ser amamentadas, as mulheres não deverão amamentar enquanto estiverem a tomar SUTENT.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Os acontecimentos fatais, para além dos descritos na secção 4. 4 ou na secção 4. 8, que foram considerados possivelmente relacionados com SUTENT incluíram falência orgânica multi- sistémica, coagulação intravascular disseminada, hemorragia peritoneal, rabdomiólise, acidente cerebrovascular, desidratação, insuficiência supra- renal, renal e respiratória, derrame pleural, pneumotórax, choque e morte súbita.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
As reacções adversas relacionadas com o tratamento que foram notificadas em > 2% dos doentes com tumores sólidos encontram- se abaixo descritas por classes de sistemas de órgãos, frequência e grau de gravidade..
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
As frequências são definidas por: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10000 a 1/ 1000), muito raros (< 1/ 10000).
43 System Organ Class
Doenças do sistema nervoso
Adverse Reactions
Alterações do paladar b 49
Nervous system disorders
Classes de sistemas de órgãos
Taste disturbance b
Reacções adversas
105 (23.9%)
os n (%)
0 (0.0%)
Grau 4 n (%)
Very common Common Common Common
Muito frequentes
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Cefaleias
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
76 (17, 3%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
5 (1, 1%)
Hypoaesthesia
Parestesias Tonturas Neuropatia periférica
10 (2.3%)
27 (6, 1%) 18 (4, 1%) 11 (2, 5%)
0 (0.0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
Hypertension
Hipoestesia Hipertensão
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Muito
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
Úlcera na boca Desconforto oral Pele
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
11 (2, 5%) 11 (2, 5%) 146 (33, 2%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
44 System Organ Class
tecidos cutâneos e subcutâneas
Frequency
frequentes
Skin hyperpigmentation
Erupção cutânea
15 (3.4%)
64 (14, 5%)
0 (0.0%)
3 (0, 7%)
Common Common Common
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Reacção cutânea Eritema Eczema Prurido Hiperpigmentação cutânea
Oedema** Pyrexia
Muito frequentes
Investigations
Aumento da lipase
Haemoglobin decrease
Diminuição da hemoglobina
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Diminuição do peso Aumento da creatinina fosfoquinase sérica
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
51 a Anorexia e diminuição do apetite b Disgeusia, ageusia e alteração do paladar c Dor abdominal e dor abdominal superior d Edema, edema periférico e edema facial e Diminuição da contagem de células brancas, diminuição da contagem de neutrófilos e diminuição da contagem de leucócitos
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Reacções adversas relacionadas com o tratamento notificadas em estudos do MRCC em doentes refractários à citocina e tratamento em primeira linha
Frequency
Classes de sistemas Frequência de órgãos
Blood and lymphatic system disorders
Muito Doenças do frequentes Sangue e do
Very common Very common
Neutropenia
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Sistema Linfático Muito frequentes
5 (0.9%) 5 (0.9%)
67 (12, 3%)
Very common Common Common
Frequentes Frequentes
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Leucopenia Linfopenia
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
45 (8, 3%) 21 (3, 9%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
16 (2, 9%) 12 (2, 2%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%) 1 (0, 2%)
Endocrine disorders
Muito Doenças frequentes endócrinas
Eye disorders
Frequentes Afecções oculares
Very Common
Muito Doenças do Frequentes Metabolismo e da
disorders Nervous system disorders
Nutrição Frequentes Muito Doenças do frequentes Sistema Nervoso
Common Common
20 (3, 7%) 17 (3, 1%) 143 (26, 3%)
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
0 (0%) 0 (0%) 55 (10, 1%)
20 (3.7%) 17 (3.1%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
17 (3, 1%) 12 (2, 2%) 86 (15, 8%)
Very common
torácicas e do Frequentes mediastino Frequentes
Hypertension
Dispneia Dor faringolaringea
143 (26.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
55 (10.1%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%)
Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Flushing Hot flush
Tosse Disfonia Secura nasal Dispneia de esforço 52
17 (3.1%) 12 (2.2%)
23 (4, 2%) 16 (2, 9%) 14 (2, 6%) 12 (2, 2%)
Respiratory, thoracic and
Classes de sistemas de órgãos
mediastinal
0 (0%) 3 (0, 6%) 38 (7, 0%)
Common
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
disorders
Muito frequentes
Common
Dispepsia
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
185 (34, 0%)