qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For the full list of all side effects reported with Zerene, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zerene, consulte o Folheto Informativo.
Zerene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zaleplon or any of the other ingredients.
O Zerene não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao zaleplon ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Zerene been approved?
Por que foi aprovado o Zerene?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zerene’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with insomnia who have difficulty falling asleep, when the disorder is severe, disabling or subjecting the individual to extreme distress.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Zerene são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com insónia que têm dificuldade em adormecer, quando a perturbação é grave, incapacitante ou submete o indivíduo a um sofrimento extremo.
The Committee recommended that Zerene be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Zerene.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerene on 12 March 1999.
Outras informações sobre o Zerene Em 12 de Março de 1999, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Zerene.
The full EPAR for Zerene is available here.
O EPAR completo sobre o Zerene pode ser consultado aqui.
Zerene 5 mg hard capsules
Zerene 5 mg cápsulas
Zerene is indicated for the treatment of patients with insomnia who have difficulty falling asleep.
Zerene é indicado no tratamento de doentes com insónia que têm dificuldade em adormecer.
Zerene can be taken immediately before going to bed or after the patient has gone to bed and is experiencing difficulty falling asleep.
Zerene pode ser tomado imediatamente antes do deitar ou após o doente se ter deitado, se sentir dificuldade em adormecer.
As administration after food delays the time to maximal plasma concentration by approximately 2 hours no food should be eaten with or shortly before intake of Zerene.
Como a administração após a ingestão de alimentos atrasa o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima em aproximadamente 2 horas, não devem ser ingeridos alimentos juntamente ou pouco tempo antes da administração de Zerene.
The total daily dose of Zerene should not exceed 10 mg in any patient.
A dose total diária de Zerene não deve exceder 10mg em nenhum doente.
Elderly Elderly patients may be sensitive to the effects of hypnotics; therefore, 5 mg is the recommended dose of Zerene.
Doentes idosos podem ser sensíveis aos efeitos dos hipnóticos; por isso a dose recomendada de Zerene é 5 mg.
Paediatric patients Zerene is contraindicated in children (see section 4.3).
Zerene está contra- indicado em crianças (ver secção 4. 3).
Hepatic impairment As clearance is reduced, patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Zerene 5 mg.
Como a depuração está reduzida, doentes com compromisso ligeiro a moderado da função hepática devem ser tratados com Zerene 5 mg.
2 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Zerene pharmacokinetics is not altered in such patients.
Não é necessário um ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada porque a farmacocinética do Zerene não é alterada nestes doentes.
(See section 4.5)
É previsível que a co- administração do Zerene com medicamentos que influenciam o CYP3A4 provoque alterações nas concentrações plasmáticas do zaleplon (ver secção 4. 5).
To reduce the risk, patients should not undertake activities requiring psychomotor co-ordination until 4 hours or more after taking Zerene (see section 4.7).
Para reduzir esse risco, os doentes não devem desempenhar actividades que exijam uma coordenação psicomotora até 4 horas ou mais após a toma do Zerene (ver secção 4. 7).
Renal impairment Zerene is not indicated to treat patients with severe renal impairment as it has not been adequately studied in those patients.
Comprimisso renal Zerene não está indicado no tratamento de doentes com compromisso renal grave uma vez que não foi adequadamente estudadp nestes doentes.
Zerene contains lactose.
Zerene contém lactose.
Therefore, caution is advisable in co-administering cimetidine and Zerene.
Por isso, recomenda- se precaução quando se coadministra a cimetidina e o Zerene.
Co-administration of Zerene with a single 800 mg dose of erythromycin, a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon’ s plasma concentrations.
5 A co- administração de Zerene com uma dose única de 800 mg de eritromicina, um inibidor potente e selectivo da CYP3A4, provocou um aumento de 34% nas concentrações plasmáticas do zaleplon.
A routine dosage adjustment of Zerene is not considered necessary, but patients should be advised that the sedative effects might be enhanced.
Não se considera necessário efectuar, por rotina, ajustes posológicos do Zerene, mas os doentes devem ser alertados que os efeitos sedativos podem ser potenciados.
Co-administration of Zerene together with inducers of CYP3A4 such as rifampicin, carbamazepine and phenobarbitone, may result in a reduction of zaleplon’ s efficacy.
A co- administração de Zerene com indutores da CYP3A4 tais como a rifampicina, a carbamazepina e o fenobarbital, pode causar uma redução da eficácia do zaleplon.
Zerene did not affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of digoxin and warfarin, two compounds with a narrow therapeutic index.
O Zerene não afecta os perfis farmacocinético e farmacodinâmico da digoxina e varfarina, duas substâncias com uma estreita margem de segurança.
In addition, ibuprofen, as an example of compounds that alter renal excretion, showed no interaction with Zerene.
Por outro lado, o ibuprofeno, um exemplo de uma substância que altera a excreção renal, não demonstrou interacção com o Zerene.
Although animal studies have shown no teratogenic or embryotoxic effects, insufficient clinical data 5 are available on Zerene to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Embora os estudos em animais não tenham demonstrado efeitos teratogénicos ou embriotóxicos, os dados clínicos disponíveis sobre o Zerene são insuficientes para avaliar a sua segurança durante a gravidez e aleitamento.
Use of Zerene is not recommended during pregnancy.
O uso de Zerene não é recomendado durante a gravidez.
Because zaleplon is excreted in the breast milk, Zerene should not be administered to breast-feeding mothers.
O Zerene não deve ser administrado a mulheres que amamentam, porque o zaleplon é excretado no leite materno.
Zerene has major influence on the ability to drive and use machines.
Zerene tem uma influência importante na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
There is limited clinical experience with the effects of an acute overdose of Zerene, and overdose levels in humans have not been determined.
A experiência clínica sobre os efeitos de uma sobredosagem aguda com o Zerene é limitada e não foram determinados os níveis de sobredosagem no homem.
Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon and should be considered in the management of Zerene overdose.
Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon e deve ser considerado no tratamento da sobredosagem com o Zerene.
However, there is no clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Zerene overdose.
8 Contudo, não existe experiência clínica do uso de flumazenil como antídoto de uma sobredosagem com o Zerene.
In combination with its subtype selective receptor-binding characteristics, with high selectivity and low affinity for the benzodiazepine type I receptor, these properties are responsible for the overall characteristics of Zerene.
Estas propriedades, em associação com as suas características de ligação ao receptor selectiva para o subtipo, com elevada selectividade e baixa afinidade para o receptor do tipo I das benzodiazepinas, são responsáveis pelas características gerais do Zerene.
Zerene’ s efficacy has been demonstrated in both sleep laboratory studies using objective polysomnography (PSG) measures of sleep and in outpatient studies using patient questionnaires to assess sleep.
A eficácia do Zerene foi demonstrada em estudos efectuados em laboratório de sono, utilizando medidas polissonográficas (PSG) objectivas do sono, e em estudos efectuados em doentes no ambulatório, utilizando questionários para doentes para avaliação do sono.
Sleep latency in outpatient studies was decreased for up to 4 weeks in non-elderly patients with Zerene 10 mg.
Nos estudos efectuados em doentes no ambulatório, a latência do sono diminuiu até 4 semanas em doentes não idosos com Zerene 10 mg.
In elderly patients, sleep latency was often significantly decreased with Zerene 5 mg and was consistently decreased with Zerene 10 mg compared with placebo in 2-week studies.
Em doentes idosos, a latência do sono diminuiu muitas vezes significativamente com Zerene 5 mg e diminuiu de modo constante com Zerene 10 mg, comparado com o placebo, em estudos de 2 semanas.
Results from the 2- and 4- week studies showed that no pharmacological tolerance developed with any dose of Zerene.
Os resultados de estudos de 2 e 4 semanas, demonstraram que não se desenvolveu tolerância farmacológica com qualquer dose de Zerene.
In Zerene studies using objective PSG measures, Zerene 10 mg was superior to placebo in decreasing sleep latency and increasing sleep duration during the first half of the night.
Nos estudos com Zerene utilizando medidas PSG objectivas, o Zerene 10 mg foi superior ao placebo na diminuição da latência do sono e aumento da duração do sono, durante a primeira metade da noite.
Zerene has been shown to preserve sleep stages in controlled studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage.
Em estudos controlados que mediram a percentagem do tempo gasto em cada estadio do sono, o Zerene demonstrou preservar os estadios do sono.
Overall, the results of the preclinical studies do not suggest any significant safety hazard for use of Zerene at recommended doses in humans.
Na globalidade, os resultados de estudos pré- clínicos não sugerem qualquer risco significativo de segurança devido ao uso do Zerene nas doses recomendadas no homem.
Zerene has been designed so that if the contents of the capsule are dissolved in a liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
Zerene foi concebido de modo que, ao dissolver- se o conteúdo da cápsula num líquido, o líquido muda de cor e torna- se turvo.
Zerene 10 mg hard capsules
Zerene 10 mg cápsulas
As administration after food delays the time to maximal plasma concentration by approximately 2 hours no food should be eaten with or shortly before intake of Zerene.
Como a administração após ingestão de alimentos atrasa o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima em aproximadamente 2 horas, não devem ser ingeridos alimentos juntamente ou pouco tempo antes da administração de Zerene.
12 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Zerene pharmacokinetics is not altered in such patients.
Não é necessário um ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada porque a farmacocinética do Zerene não é alterada nestes doentes.
(See section 4.5).
É previsível que a coadministração do Zerene com medicamentos que influenciam o CYP3A4 provoque alterações nas concentrações plasmáticas do zaleplon (ver secção 4. 5).
Renal impairment Zerene is not indicated to treat patients with severe renal impairment as it has not been adequately studied in those patients.
Compromisso renal Zerene não está indicado no tratamento de doentes com compromisso renal grave, uma vez que não foi adequadamente estudado nestes doentes.
Co-administration of Zerene with a single 800 mg dose of erythromycin, a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon’ s plasma concentrations.
Não
A routine dosage adjustment of Zerene is not considered necessary, but patients should be advised that the sedative effects might be enhanced.
17 se considera necessário efectuar, por rotina, ajustes posológicos do Zerene, mas os doentes devem ser alertados que os efeitos sedativos podem ser potenciados.
Although animal studies have shown no teratogenic effects or embryotoxic effects, insufficient clinical data are available on Zerene to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Embora os estudos em animais não tenham demonstrado efeitos teratogénicos ou embriotóxicos, os dados clínicos disponíveis sobre o Zerene são insuficientes para avaliar a sua segurança durante a gravidez e aleitamento.
However, there is no clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Zerene overdose.
Contudo, não existe experiência clínica do uso de flumazenil como antídoto de uma sobredosagem com o Zerene.
Results from the 2- and 4- week studies showed that no pharmacological tolerance developed with any dose of Zerene.
Os resultados de estudos de 2 e 4 semanas demonstraram que não se desenvolveu tolerância farmacológica com qualquer dose de Zerene.
Zerene has been shown to
Em estudos controlados que mediram a percentagem do tempo gasto em cada estadio do sono, o Zerene demonstrou preservar os estadios do sono.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 5 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
29 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO TEXTO A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR DE ZERENE 5 mg – EMBALAGENS DE 7, 10 E 14 CÁPSULAS
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
ZERENE 5 mg cápsulas zaleplon
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS 5 MG CAPSULE BLISTERS
31 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO TEXTO A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR DE ZERENE 10 mg – EMBALAGENS DE 7, 10 E 14 CÁPSULAS
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
Zerene 10 mg cápsulas Zaleplon
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON, TEXT FOR ZERENE 10 MG – PACK SIZES 7, 10 AND 14 CAPSULES
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene 5 mg cápsulas (zaleplon)
Zerene 10 mg
OUTRAS
Zerene 10 mg hard capsules zaleplon
Zerene 10 mg cápsulas zaleplon
Zerene 5 mg hard capsules zaleplon
Zerene 5 mg cápsulas zaleplon
What Zerene is and what it is used for 2.
O que é Zerene e para que é utilizado 2.
How to take Zerene 4.
Como tomar Zerene 4.
How to store Zerene 6.
Como conservar Zerene 6.
WHAT ZERENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZERENE E PARA QUE É UTILIZADO
Zerene belongs to a class of substances called benzodiazepine-related medicinal products, which consists of preparations with hypnotic actions.
Zerene pertence a uma classe de substâncias denominada medicamentos relacionados com benzodiazepinas, que consistem em preparações com acção hipnótica.
Zerene will help you to sleep.
O Zerene irá ajuda- lo a dormir.
Do not take Zerene if you have
Não tome Zerene se tem
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney or liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
• hipersensibilidade (uma alergia) ao zaleplon ou a qualquer outro componente do Zerene • Síndroma de apneia do sono (parar de respirar, por curtos períodos, durante o sono) • problemas renais ou hepáticos graves • miastenia gravis (músculos muito fracos ou cansados) • dificuldade respiratória grave ou problemas no peito
Children under 18 years of age must not take Zerene.
Crianças com menos de 18 anos de idade não devem tomar Zerene.
Take special care with Zerene
Tome especial cuidado com Zerene
• Never drink alcohol while you are being treated with Zerene.
• Nunca tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Zerene.
Alcohol can increase the undesirable effects of any medicine taken to help you sleep. • Use with extreme caution if you have ever been addicted to medicines or alcohol. • If you are taking any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene, there is a possibility that you may become dependent on them.
O álcool pode aumentar os efeitos indesejáveis de qualquer medicamento destinado a ajudá- lo a dormir. • Usar com extrema precaução se alguma vez teve dependência de medicamentos ou álcool. • Se está a tomar medicamentos que pertencem ao grupo dos indutores do sono, incluindo Zerene, existe a possibilidade de se tornar dependente destes medicamentos.
33 • Do not use Zerene or any other sleeping medicine for longer than your doctor tells you to. • Do not use a second dose of Zerene within a single night. • If your sleeplessness persists or worsens after a short course of Zerene treatment contact your doctor. • There is a chance that you may experience a certain type of temporary memory loss (amnesia) and lack of coordination when taking sleep medicines.
Estes podem incluir dores de cabeça, dor muscular, extrema ansiedade, tensão, agitação, confusão e irritabilidade. • Não use o Zerene ou qualquer outro medicamento para dormir durante mais tempo do que o indicado pelo seu médico. • Não utilize uma segunda dose de Zerene na mesma noite. • Se a insónia persistir ou se agravar após um curto período de tratamento com Zerene, consulte o seu médico. • Existe a possibilidade de sentir uma certa perda de memória (amnésia) e falta de coordenação temporárias durante a toma de medicamentos para dormir.
This can usually be avoided if you remain inactive for at least 4 hours after taking Zerene. • There is a chance that you may experience somnambulism (sleepwalking), including eating or driving while not fully awake with no memory of the event.
Esta situação poderá ser evitada se permanecer inactivo( a) durante pelo menos 4 horas após tomar Zerene. • Existe a possibilidade de ter episódios de sonambulismo (andar durante o sono), incluindo comer ou conduzir enquanto não está completamente acordado, sem se lembrar do acontecimento.
If you experience these events, contact your doctor immediately. • Reactions like restlessness, agitation, irritability, aggressiveness, abnormal thinking, delusion, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character and other behavioural effects have been reported following use of any medicines belonging to the sleep inducing group, including Zerene.
Se tiver estas reacções, contacte imediatamente o seu médico. • Foram comunicadas reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, agressividade, pensamento anormais, ilusão, raiva, pesadelos, despersonalização, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado, extroversão que parece falta de carácter e outros efeitos comportamentais, após a utilização de qualquer medicamento pertencente ao grupo dos indutores do sono, incluindo Zerene.
Taking other medicines
Ao tomar Zerene com outros medicamentos
Some can cause drowsiness and should not be taken while taking Zerene.
Alguns podem causar sonolência e não devem ser tomados durante o tratamento com Zerene.
When Zerene is taken with other medicines that act on the brain, the combination may make you more drowsy than it should.
Quando o Zerene é tomado com outros medicamentos que actuam no cérebro, a associação pode provocar- lhe maior sonolência do que deveria.
Taking Zerene with food and drink
Ao tomar Zerene com alimentos e bebidas
It is not recommended that you take Zerene with or immediately after eating a large meal as it may work more slowly.
Não se recomenda que tome Zerene conjuntamente ou logo após ter ingerido uma refeição abundante, porque o seu efeito pode ser retardado.
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene ”).
Nunca tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Zerene (ver “ Tome especial cuidado com Zerene ”).
Zerene should not be taken at these times because there are not enough clinical data available to assess its safety during pregnancy.
O Zerene não deverá ser utilizado nestes períodos, uma vez que os dados clínicos disponíveis são insuficientes para avaliar a sua segurança durante a gravidez.
Zerene should not be taken at this time because there is not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
38 O Zerene não deverá ser utilizado neste período, uma vez que os dados clínicos disponíveis são insuficientes para avaliar a sua segurança durante o aleitamento.
Zerene may make you feel drowsy, cause loss of concentration or memory or muscle weakness.
O Zerene pode provocar- lhe sonolência, perda de concentração ou memória ou fraqueza muscular.
Important information about some of the ingredients of Zerene
Informações importantes sobre alguns componentes de Zerene
HOW TO TAKE ZERENE
COMO TOMAR ZERENE
Always take Zerene exactly as your doctor has told you.
Tome Zerene exactamente como o seu médico lhe indicou.
Zerene has been designed, so that if the contents of the capsule are dissolved in liquid, the liquid will change colour and become cloudy.
Zerene foi concebido de modo que, ao dissolver- se o conteúdo da cápsula num líquido, o líquido muda de cor e torna- se turvo.
If you take more Zerene than you should
Se tomar mais Zerene do que deveria
If you forget to take Zerene
Caso se tenha esquecido de tomar Zerene
If you stop taking Zerene
Se parar de tomar Zerene
Like all medicines, Zerene can cause side effects, although not everybody gets them.
Tal como todos os medicamentos, Zerene pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
HOW TO STORE ZERENE
COMO CONSERVAR ZERENE
Do not use Zerene after the expiry date, which is stated on the carton after EXP.
Não utilize Zerene após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL..
What Zerene contains
Qual a composição de Zerene
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 5 mg.
A substância activa de cada cápsula de Zerene é o zaleplon 5 mg.
What Zerene looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Zerene e conteúdo da embalagem
Zerene 5 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a light brown cap, with gold imprint “ W”, and white body, with gold imprint “ 5 mg”.
Zerene 5 mg cápsulas, que contêm um pó azul escuro de cor intensa, apresentam uma parte da cápsula de cor castanha clara, com a impressão “ W ” a dourado, e outra parte de cor branca, com a impressão “ 5 mg ” a dourado.
Zerene will help you to sleep.
O Zerene irá ajudá- lo a dormir.
• hypersensitivity (an allergy) to zaleplon or to any other ingredients of Zerene • sleep apnoea syndrome (stopping breathing for short periods while asleep) • severe kidney of liver problems • myasthenia gravis (very weak or tired muscles) • severe breathing or chest problems
• hipersensibilidade (uma alergia) ao zaleplon ou a qualquer outro componente do Zerene • síndroma de apneia do sono (parar de respirar, por curtos períodos, durante o sono) • problemas renais ou hepáticos graves • miastenia gravis (músculos muito fracos ou cansados) • dificuldade respiratória grave ou problemas no peito
40 • Do not use Zerene or any other sleeping medicine for longer than your doctor tells you to. • Do not use a second dose of Zerene within a single night. • If your sleeplessness persists or worsens after a short course of Zerene treatment contact your doctor. • There is a chance that you may experience a certain type of temporary memory loss (amnesia) and lack of coordination when taking sleep medicines.
Estes podem incluir dores de cabeça, dor muscular, extrema ansiedade, tensão, agitação, confusão e irritabilidade. • Não use o Zerene ou qualquer outro medicamento para dormir durante mais tempo do que o indicado pelo seu médico. • Não utilize uma segunda dose de Zerene na mesma noite. • Se a insónia persistir ou se agravar após um curto período de tratamento com Zerene, consulte o seu médico. • Existe a possibilidade de sentir uma certa perda de memória (amnésia) e falta de coordenação temporárias durante a toma de medicamentos para dormir.
Never drink alcohol while you are being treated with Zerene (see “ Take Special care with Zerene”).
Nunca tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com Zerene (ver “ Tome especial cuidado com Zerene ”).
Zerene should not be taken at this time because there are not enough clinical data available to assess its safety during breast-feeding.
45 O Zerene não deverá ser utilizado neste período, uma vez que os dados clínicos disponíveis são insuficientes para avaliar a sua segurança durante o aleitamento.
Do not use Zerene after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Não utilize Zerene após o prazo de validade impresso na embalagem após´VAL..
The active substance in each Zerene hard capsule is zaleplon 10 mg.
A substância activa de cada cápsula de Zerene é o zaleplon 10 mg.
Zerene 10 mg hard capsules, which contain an intensely dark blue powder, have a white cap, with pink imprint “ W”, and white body, with pink imprint “ 10 mg”.
Zerene 10 mg cápsulas, que contêm um pó azul escuro de cor intensa, apresentam uma parte da cápsula de cor branca, com a impressão “ W ” a rosa, e outra parte de cor branca, com a impressão “ 10 mg ” a rosa.
What is Zerit?
O que é o Zerit?
Zerit is a medicine containing the active substance stavudine.
O Zerit é um medicamento que contém a substância activa estavudina.
It is available as capsules containing 15 mg (red and yellow), 20 mg (brown), 30 mg (light and dark orange) and 40 mg (dark orange) stavudine.
Este medicamento está disponível em cápsulas que contêm 15 mg (vermelhas e amarelas), 20 mg (castanhas), 30 mg (cor de laranja claro e escuro) e 40 mg (cor de laranja escuro) de estavudina.
Zerit is also available as a powder to make up into an oral solution.
O Zerit está também disponível na forma de pó para reconstituição numa solução oral.
What is Zerit used for?
Para que é utilizado o Zerit?
Zerit is an antiviral medicine.
O Zerit é um medicamento antivírico.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com outros medicamentos antivíricos no tratamento de adultos e crianças infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), o vírus que causa a síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA).
How is Zerit used?
Como se utiliza o Zerit?
Treatment with Zerit should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
O tratamento com o Zerit deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
The dose to use is calculated based on the age and weight of the patient.
A dose a utilizar é calculada com base na idade e no peso do doente e é tomada de doze em doze horas.
It is taken every 12 hours.
Os adultos que pesam menos de 60 kg e as crianças que pesam mais de 30 kg devem tomar 30 mg.
Adults weighing less than 60 kg and children weighing over 30 kg take 30 mg, and adults over 60 kg take 40 mg.
Os adultos que pesam mais de 60 kg devem tomar 40 mg.
Children over the age of 14 days receive 1 mg per kilogram body weight, unless they weigh more than 30 kg.
As crianças com mais de 14 dias de vida devem receber 1 mg por quilograma de peso corporal, excepto se pesarem mais de 30 kg.
Babies less than 13 days old should be given 0.5 mg/ kg body weight.
Os bebés com menos de 13 dias de vida devem receber 0, 5 mg/ kg de peso corporal.
Zerit should be taken on an empty stomach, at least one hour before a meal.
O Zerit deve ser tomado com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes de uma refeição.
If this is not possible, it may be taken with a light meal.
Se tal não for possível, pode ser tomado com uma refeição ligeira.
The capsules should be swallowed whole or opened carefully and their contents mixed with food.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras ou cuidadosamente abertas e o seu conteúdo misturado com os alimentos.
The oral solution should be used in patients below three months of age.
A solução oral deve ser utilizada em doentes com menos de três meses de idade.
The dose may need to be adjusted in patients who have problems with their kidneys or certain side effects.
Pode ser necessário ajustar a dose nos doentes com problemas renais ou que apresentam determinados efeitos secundários.
How does Zerit work?
Como funciona o Zerit?
The active substance in Zerit, stavudine, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
A substância activa do Zerit, a estavudina, é um análogo nucleósido inibidor da transcriptase reversa (NRTI).
By blocking this enzyme, Zerit, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Ao bloquear esta enzima, o Zerit, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade de VIH no sangue e mantém- no num nível baixo.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Zerit não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA mas pode retardar as 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Zerit been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged lesões do sistema imunitário, bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
The effectiveness of Zerit was assessed in four main studies.
A eficácia do Zerit foi avaliada em quatro estudos principais.
The first study compared the effects of Zerit taken alone with those of zidovudine (another antiviral medicine) in 822 HIV-infected patients who had been taking zidovudine for at least six months.
O primeiro estudo comparou os efeitos do Zerit tomado isoladamente com os da zidovudina (um outro agente antivírico) em 822 doentes infectados pelo VIH que tinham tomado a zidovudina durante, pelo menos, seis meses.
Its main measure of effectiveness was how long it took for the patients to develop a disease associated with AIDS or to die.
O principal parâmetro de eficácia foi o período de tempo que decorreu até os doentes desenvolverem uma doença associada à SIDA ou morrerem.
The second study compared two doses of Zerit in over 13,000 patients who did not respond to, or could not take, other types of antiviral medicine.
O segundo estudo comparou duas doses diferentes do Zerit em mais de 13 000 doentes em que outros tipos de terapêutica antivírica tinha falhado ou não podiam ser administrados.
This study measured survival rates.
Este estudo analisou as taxas de sobrevida.
Two further studies assessed the effectiveness of Zerit, taken in combination with lamivudine and efavirenz (other antiviral medicines) in 467 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before).
Dois estudos adicionais avaliaram a eficácia do Zerit em associação com lamivudina e efavirenz (outros agentes antivíricos) em 467 doentes não tratados anteriormente (que nunca tinham sido submetidos a tratamento para a infecção pelo VIH).
The main measures of effectiveness were the levels of HIV in the blood (viral load) and the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count) after 48 weeks of treatment.
Os principais parâmetros de eficácia foram os níveis de VIH no sangue (carga viral) e o número de células T CD4 no sangue (contagem de células CD4) após 48 semanas de tratamento.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections, but which are killed by HIV.
As células T CD4 são glóbulos brancos que têm um papel importante no combate às infecções, mas que são mortas pelo VIH.
What benefit has Zerit shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zerit durante os estudos?
The studies showed that Zerit could reduce the rates of disease progression in HIV-infected patients.
Os estudos demonstraram que o Zerit pode reduzir as taxas de progressão da doença nos doentes infectados pelo VIH.
Patients taking Zerit alone developed an AIDS-related disease or died at a similar rate to those taking zidovudine.
A taxa de doentes que desenvolveram uma doença relacionada com a SIDA ou morreram foi semelhante nos doentes que receberam o Zerit tomado isoladamente e nos que receberam zidovudina.
Patients taking either of two doses of Zerit also had similar survival rates over 22 weeks.
Os doentes que receberam qualquer uma das doses do Zerit apresentaram igualmente taxas de sobrevida semelhantes ao longo de 22 semanas.
When taken in combination with lamivudine and efavirenz, around 70% of the patients taking Zerit had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
Nos doentes que tomaram oZerit em combinação com lamivudina e efavirenz, cerca de 70% apresentaram cargas virais inferiores a 400 cópias/ ml após 48 semanas.
The patients ’ CD4 cell counts also rose from around 280 cells/ mm3 before treatment by an average of around 185 cells/ mm3.
As contagens das células CD4 nos doentes aumentaram, igualmente, em média, cerca de 185 células/ mm3 a partir de, aproximadamente, 280 células/ mm3 antes do tratamento.
What is the risk associated with Zerit?
Qual é o risco associado ao Zerit?
The most common side effects when taking Zerit (seen in between 1 and 10 patients in 100) are peripheral neuropathy (damage to the nerves in the extremities causing tingling, numbness and pain in the hands and feet), diarrhoea, nausea, abdominal (tummy) pain, dyspepsia (heartburn), fatigue (tiredness), lipodystrophy (redistribution of body fat), dizziness, insomnia (difficulty sleeping), abnormal thinking, somnolence (sleepiness), depression, rash, pruritus (itching) and hyperlactataemia (elevated lactic acid levels in the blood).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Zerit (observados em mais de 1 a 10 em cada 100 doentes) são neuropatia periférica (lesões dos nervos nas extremidades que causam entorpecimento, formigueiro e dor nas mãos e nos pés), diarreia, náuseas, dor abdominal (dor de barriga), dispepsia (azia), fadiga (cansaço), lipodistrofia (redistribuição da gordura corporal), tonturas, insónias (dificuldade em dormir), pensamentos estranhos, sonolência (sono), depressão, erupção cutânea, prurido (comichão) e hiperlactatemia (níveis de ácido láctico elevados no sangue).
For the full list of side effects reported with Zerit, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zerit, consulte o Folheto Informativo.
Zerit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stavudine or any of the other ingredients.
O Zerit não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à estavudina ou a qualquer um dos outros componentes.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Zerit may also be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam o Zerit podem correr o risco de ocorrência de osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção causados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Zerit.
Os doentes que têm problemas de fígado (incluindo infecção da hepatite B ou C) podem ter um risco elevado de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem o Zerit.
As with all other NRTIs, Zerit may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Zerit during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Como todos os outros NRTI, o Zerit pode também causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, nos bebés de mães que tomaram o Zerit durante a gravidez, disfunção mitocondrial (lesões dos componentes geradores de energia no interior das células que podem causar problemas no sangue).
Why has Zerit been approved?
Por que foi aprovado o Zerit?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that there was good evidence for Zerit’ s effectiveness when taken with other antiviral medicines for the treatment of HIV infection in adults.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu ter sido demonstrada a eficácia do Zerit quando tomado com outros medicamentos antivíricos no tratamento da infecção pelo VIH em adultos.
It also concluded that there are positive data, albeit limited, supporting its effectiveness in HIV-infected children.
Concluiu também existirem dados positivos, ainda que limitados, que suportam a sua eficácia em crianças infectadas pelo VIH.
The Committee decided that Zerit’ s benefits are greater than its risks in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
O Comité concluiu que os benefícios do Zerit em associação com outros medicamentos antiretrovirais são superiores aos riscos no tratamento de doentes infectados pelo VIH.
It recommended that Zerit be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Zerit.
Other information about Zerit:
Outras informações sobre o Zerit
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zerit to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 8 May 1996.
Em 8 de Maio de 1996, a Comissão Europeia concedeu à BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Zerit.
The marketing authorisation was renewed on 8 May 2001 and 8 May 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Maio de 2001 e em 8 de Maio de 2006.
The full EPAR for Zerit is available here.
O EPAR completo sobre o Zerit pode ser consultado aqui.
Content (concentration)
Frasco (HDPE) Blister (aclar/ alu)
Package size
60 cápsulas 56 cápsulas
Zerit Zerit Zerit Zerit Zerit Zerit Zerit Zerit
Zerit 20 mg Zerit 20 mg
15 mg 15 mg 20 mg 20 mg 30 mg 30 mg 40 mg 40 mg
Zerit 30 mg Zerit 30 mg
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
EU/ 1/ 96/ 009/ 007 EU/ 1/ 96/ 009/ 008
Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu) Oral use Bottle (HDPE) Oral use Blister (aclar/ alu)
Frasco (HDPE) Blister (aclar/ alu)
60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules 60 capsules 56 capsules
60 cápsulas 56 cápsulas
200 mg (1 mg/ ml) 1 Bottle after reconstitution
200 mg (1 mg/ ml) após reconstituição
Zerit 15 mg hard capsule
Zerit 15 mg cápsula
Each hard capsule contains 15 mg of stavudine.
Cada cápsula contém 15 mg de estavudina.
The hard capsule is red and yellow, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1964” on one side and “ 15” on the other side.
A cápsula é vermelha e amarela, opaca e com gravação “ BMS ” sobre o código BMS “ 1964 ” num lado e “ 15 ” no outro.
Zerit is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of HIV infected patients.
Zerit está indicado na terapêutica anti- retrovírica combinada de doentes infectados pelo VIH.
The therapy should be initiated by a doctor experienced in the management of HIV infection (see also section 4.4).
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH (ver também secção 4. 4).
Adults: the recommended dosage is:
Adultos: a dose recomendada é:
Patient weight < 60 kg ≥ 60 kg
Peso do doente < 60 kg ≥ 60 kg
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily
Dose de Zerit 30 mg 2 x dia (cada 12 horas) 40 mg 2 x dia
Adolescents, children and infants over the age of 3 months: the recommended dosage is:
Adolescentes, crianças e lactentes de idade superior a 3 meses: a dose recomendada é:
Patient weight < 30 kg ≥ 30 kg
Peso do doente < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 1 mg/ kg twice daily (every 12 hours) adult dosing
Dose de Zerit 1 mg/ kg 2 x dia (cada 12 horas) posologia para adulto
For optimal absorption, Zerit should be taken on an empty stomach (i. e. at least 1 hour prior to meals) but, if this is not possible, it may be taken with a light meal.
Para permitir uma absorção óptima, o Zerit deve ser administrado com o estômago vazio (pelo menos 1 hora antes das refeições); se não for possível, pode ser tomado com uma refeição ligeira.
Zerit may also be administered by carefully opening the hard capsule and mixing the contents with food.
O Zerit também pode ser administrado abrindo a cápsula com cuidado e misturando o conteúdo com os alimentos.
Infants under the age of 3 months: please refer to the Summary of Product Characteristics of the powder formulation.
Lactentes de idade inferior a 3 meses: ver o Resumo das Características do Medicamento da formulação em pó.
Zerit has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
Zerit não foi investigado especificamente em doentes com mais de 65 anos.
Dose adjustments
Acertos posológicos
Peripheral neuropathy: if symptoms of peripheral neuropathy develop (usually characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands) (see section 4.4) patients should be switched to an alternative treatment regimen, if appropriate.
Neuropatia periférica: se se desenvolverem sintomas de neuropatia periférica (geralmente caracterizada por entorpecimento persistente, formigueiro ou dor nos pés e/ ou nas mãos) (ver secção 4. 4), os doentes devem ser mudados para um regime terapêutico alternativo, se adequado.
In the rare cases when this is
Nos casos raros em que tal não é adequado, pode ser considerada a redução da dose de estavudina, com
2 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
2 monitorização apertada dos sintomas de neuropatia periférica e enquanto se mantiver supressão virológica satisfatória.
The possible benefits of a dose reduction should be balanced in each case against the risks - which may result from this measure (lower intracellular concentrations).
Os possíveis benefícios de uma redução da dose devem ser considerados para cada caso, contra os riscos - que podem resultar desta medida (concentrações intracelulares inferiores).
Hepatic impairment: no initial dosage adjustment is necessary.
Insuficiência hepática: não é necessário um acerto posológico inicial.
Renal impairment: the following dosages are recommended:
Insuficiência renal: as doses recomendadas são:
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Posologia do Zerit
Patient weight
Peso do doente
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
(em função da depuração da creatinina) 26- 50 ml/ min ≤ 25 ml/ min (incluindo em hemodiálise *)
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
15 mg 2 x dia 15 mg 1 x dia 20 mg 2 x dia 20 mg 1 x dia
* Patients on haemodialysis should take Zerit after the completion of haemodialysis, and at the same time on non-dialysis days.
* Os doentes em hemodiálise devem tomar o Zerit após a sessão de hemodiálise e às mesmas horas nos dias em que não são sujeitos a diálise.
Since urinary excretion is also a major route of elimination of stavudine in paediatric patients, the clearance of stavudine may be altered in paediatric patients with renal impairment.
Uma vez que a excreção urinária também é uma via principal de eliminação da estavudina nos doentes pediátricos, a depuração da estavudina pode estar alterada nos doentes pediátricos com insuficiência renal.
Although there are insufficient data to recommend a specific dosage adjustment of Zerit in this patient population, a reduction in the dose and/ or an increase in the interval between doses proportional to the reduction for adults should be considered.
Apesar de não haver dados suficientes para recomendar um ajuste posológico específico de Zerit nesta população de doentes, deve ser considerada uma redução na dose e/ ou um aumento no intervalo entre as doses.
Hypersensitivity to stavudine or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à estavudina ou a qualquer um dos excipientes.
Peripheral neuropathy: patients with a history of peripheral neuropathy are at increased risk for development of neuropathy.
Neuropatia periférica: os doentes com antecedentes de neuropatia periférica têm maior risco de desenvolver neuropatia.
If Zerit must be administered in this setting, careful clinical monitoring is essential.
Nesta situação, se o Zerit tiver de ser administrado é essencial uma rigorosa vigilância clínica.
Symptoms of peripheral neuropathy are characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands.
Os sintomas de neuropatia periférica são caracterizados por entorpecimento persistente, parestesias ou dor nos pés e/ ou mãos.
Pancreatitis: patients with a history of pancreatitis had an incidence of approximately 5% on Zerit, as compared to approximately 2% in patients without such a history.
Pancreatite: os doentes com antecedentes de pancreatite tiveram uma incidência de cerca de 5% com o Zerit, sendo de cerca de 2% nos doentes sem tais antecedentes.
Patients with a high risk of pancreatitis or those receiving products known to be associated with pancreatitis should be closely followed for symptoms of this condition.
Os doentes com um risco elevado de pancreatite ou os que estão medicados com produtos que se conhece estarem associados à pancreatite devem ser sujeitos a uma vigilância rigorosa destes sintomas.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis has been reported with the use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Acidose láctica: foi relatada acidose láctica, normalmente associada a hepatomegalia e esteatose hepática, com a utilização de inibidores da transcriptase reversa nucleosido (ITRN).
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas iniciais (hiperlactatemia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal estar inespecífico, perda de apetite, perda de peso, sintomas respiratórios (respiração acelerada e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, renal failure, or motor paralysis.
A acidose láctica tem mortalidade elevada e pode estar associada a pancreatite, insuficiência hepática, falência renal ou paralisia motora.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
A acidose láctica geralmente ocorreu após alguns, ou vários, meses de tratamento.
Treatment with NRTIs should be discontinued if there is symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com ITRN deve ser interrompido se houver hiperlactatemia sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou aumento rápido dos níveis das transaminases.
Caution should be exercised when administering NRTIs to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve tomar- se precaução na administração de ITRN a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo alguns medicamentos e álcool).