qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Driving and using machines Doribax is not likely to affect your ability to drive or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Doribax não deverá afectar a sua capacidade de conduzir o manusear máquinas.
HOW TO USE DORIBAX
COMO UTILIZAR DORIBAX
How Doribax is given
Como é administrado DORIBAX
- Doribax will be prepared and given to you by a doctor or nurse over one or four hours as an
- Doribax será preparado e administrado por um médico ou enfermeiro, sob a forma de injecção
intravenous infusion into one of your veins (this is sometimes known as a “drip”)
lenta, durante uma ou quatro horas, numa das veias (este modo de administração é denominado perfusão intravenosa)
How much Doribax is given
Que quantidade de DORIBAX é administrada
- Your doctor will decide how much Doribax you need and for how long
- O seu médico assistente decidirá a quantidade de Doribax necessária, bem como o período de
Adults (including people over 65 years of age)
Adultos (incluindo doentes > 65 anos de idade)
- The usual dose is 500 mg every eight hours.
- A dose habitual é de 500 mg, de oito em oito horas.
Each dose is given over a period of one or four hours
Cada dose é administrada ao longo de um
- The course usually lasts 5 to 14 days
- O curso terapêutico dura geralmente entre 5 e 14 dias
- If you have kidney problems, your doctor may lower your dose of Doribax to 250 mg given over
Se tiver problemas renais, o seu médico poderá baixar a sua dose de Doribax para 250 mg administrada em uma ou quatro horas cada oito ou 12 horas.
If you use more Dorib ax than you should If you are concerned that you may have been given too much Doribax, talk to your doctor or pharmacist straight away.
Se utilizar mais Doribax do que deveria Caso pense que lhe possa ter sido administrado demasiado Doribax, fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico.
If a Doribax dose has been missed If you are concerned that you may have missed a dose of Doribax, talk to your doctor or pharmacist straight away.
23 Se não foi administrada uma dose de Doribax Caso pense que possa ter sido omitida uma dose de Doribax, fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico.
It is important that you receive treatment with Doribax as long as your doctor feels it is necessary.
É fundamental que mantenha o tratamento com Doribax pelo período considerado necessário pelo médico.
If you have any further questions on the use of Doribax, ask your doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Doribax, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, Doribax can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Doribax pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
A frequência dos efeitos secundários possíveis listados abaixo são definidos usando a seguinte convenção: muito frequentes (afecta mais de 1 em cada 10 utilizadores) frequentes (afecta de 1 a 10 em cada 100 utilizadores) pouco frequentes (afecta de 1 a 10 em cada 1000 utilizadores) raros (afecta de 1 a 10 em cada 10 000 utilizadores) muito raros (afecta menos do que 1 em cada 10 000 utilizadores) desconhecido (frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
- Headache
- Dor de cabeça
- Rash, itching or hives
- Erupção cutânea, prurido ou urticária
Tell your doctor straight away if you get bloody diarrhoea before, during or after your
Advirta imediatamente o seu médico se apresentar diarreia sanguinolenta antes, durante
treatment with Doribax
ou após o seu tratamento com Doribax
- Feeling sick (nausea)
- Enjoo (náuseas)
- Vein wall inflammation where the intravenous infusion (or “drip”) goes into your vein (phlebitis)
- Reacções cutâneas no local em que a injecção (perfusão intravenosa) entra na veia (flebite)
- Fungal infections (thrush) in your mouth or vagina
- Infecções fúngicas (candidiases) na boca ou vagina
- Increase in the level of some liver enzymes in your blood
- Aumento do nível de algumas enzimas hepáticas no sangue
- Inflammation of the bowel with diarrhoea (Clostridium difficile colitis)
- Inflamação intestinal com diarreia (colite a Clostridium difficile)
These
- Súbito inchaço dos lábios, face, garganta ou língua, exantema, problemas em engolir ou respirar.
may be signs of a severe allergic reaction (anaphylaxis) and may be life-threatening.
Poderão ser sinais de uma reacção alérgica grave (anafilaxia) que poderá ser potencialmente fatal.
Tell your doctor straight away if you get these as you may need urgent medical treatment.
Advirta o seu médico imediatamente se apresentar algum destes sintomas, uma vez que poderá necessitar de tratamento médico urgente.
The following side effect was also seen in a small number of patients:
O efeito secundário que se segue foi também observado num reduzido número de doentes:
- Decrease of white blood cells which may increase your risk of infections.
Redução da contagem de glóbulos brancos, que poderá aumentar o seu risco de infecções.
HOW TO STORE DORIBAX
COMO CONSERVAR DORIBAX
Do not use this medicine after the expiry date stated on the container.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
The first two numbers indicate the month.
Os primeiros dois números indicam o mês.
The next four numbers indicate the year.
Os próximos quatro números indicam o ano.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
24 O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
What Doribax contains
Qual a composição de Doribax
- The active substance is doripenem.
- A substância activa é o doripenem.
500 mg doripenem
Cada frasco contém doripenem monohidrato equivalente a 500
23 What Doribax looks like and contents of the pack Doribax is a white to slightly yellowish off-white crystalline powder in a glass vial.
Qual o aspecto de Doribax e conteúdo da embalagem Doribax é um pó cristalino branco a ligeiramente esbranquiçado- amarelado num frasco de vidro.
Doribax is supplied in packs of 10 vials.
Doribax é fornecido em embalagens de 10 frascos.
Marketing Authorisation Holder Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Janssen- Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Bélgica
Manufacturer Janssen Pharmaceutica Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Fabricante Janssen Pharmaceutica Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Bélgica
España JANSSEN-CILAG, S.A.
25 España JANSSEN- CILAG, S. A.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Evaluation Agency (EMEA) website: http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Preparation of 500 mg dose of solution for infusion
Preparação de uma dose de 500 mg de solução para perfusão
Preparation of 250 mg dose of solution for infusion for patients with moderate or severe renal impairment
Preparação de uma dose de 250 mg de perfusão para doentes com compromisso renal moderada ou grave
Remove 55 ml of this solution from the infusion bag and discard.
Remover 55 ml desta solução do saco de perfusão e eliminar.
25 Doribax solutions for infusion range from clear, colourless solutions to solutions that are clear and slightly yellow.
As soluções de perfusão de Doribax variam entre soluções límpidas e incolores até soluções límpidas e ligeiramente amareladas.
Storage of reconstituted solutions
Conservação das soluções reconstituídas
Following dilution in the infusion bag with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection or dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection, Doribax infusions stored at controlled room temperature or under refrigeration should be completed according to the times in the following table:
Após diluição no saco de perfusão com cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução para injecção ou dextrose 50 mg/ ml (5%) solução para injecção, as perfusões de Doribax conservadas à temperatura ambiente ou sob refrigeração deverão ser completadas em conformidade com os tempos referidos no quadro que se segue:
Time by which reconstitution, dilution and infusion must complete for Doribax infusions solutions
Intervalo para completar a reconstituição, diluição e perfusão das soluções de perfusão de Doribax
dextrose 50 mg/ml (5%) solution for injection
* Uma vez retiradas do frigorífico, as perfusões devem ser completadas no período de estabilidade à temperatura ambiente estabelecida, desde que o tempo de refrigeração total, período até atingir a temperatura ambiente e o tempo de perfusão não ultrapassem o período de estabilidade durante a refrigeração. + dextrose 50 mg/ ml (5%) solução para injecção não deve ser utilizado em perfusões superiores a 1 hora.
4 hours
A estabilidade química e física durante o uso nos tempos e soluções indicados na Tabela anterior encontra- se devidamente demonstrada.
24 hours*
Quando não for utilizado imediatamente, os tempos de armazenamento durante o uso e as condições anteriores ao uso são da responsabilidade do utilizador e não deverão ser superiores a 24 horas a 2ºC- 8ºC, excepto nos
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C-8°C, unless reconstitution/dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
27 casos em que a reconstituição/ diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
EU number
EU Número
Strength Pharmaceutical Form 1
Dosagem 1
Suspension of vaccine and effervescent granules for oral solution
Suspensão para vacina e granulado efervescente para solução oral
Vaccine: vial (glass); granules: sachet (PE/ alu)
Vacina: frasco (vidro) Granulado: saqueta (PE/ alumínio)
3 ml; Sachet:
3 ml; Saqueta:
1 Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains:
1 Uma dose de suspensão para vacina (3 ml) contém:
A total of 1x1011 bacteria of the following strains:
Subunidade B recombinante da toxina da cólera
What is Dukoral?
O que é o Dukoral?
Dukoral is a vaccine, which is available as a suspension in a vial.
O Dukoral é uma vacina, que está disponível na forma de suspensão (acondicionada num frasco) e granulado (acondicionado numa saqueta) para suspensão oral.
It contains four different inactivated (killed) strains (types) of the bacterium Vibrio cholerae (V. cholerae) serotype O1, and part of a toxin from one of these strains as active substances.
Contém quatro diferentes estirpes (tipos) inactivadas (mortas) da bactéria Vibrio cholerae (V. cholerae) serotipo O1 e parte de uma toxina de uma dessas estirpes como substâncias activas.
What is Dukoral used for?
Para que é utilizado o Dukoral?
Dukoral is used to protect against cholera (a very serious disease caused by V. cholerae, which is caught from contaminated food or water and causes severe diarrhoea).
O Dukoral é utilizado na protecção contra a cólera (uma doença extremamente grave causada por V. cholerae, que é contraída a partir de alimentos ou água contaminados e causa diarreia grave).
Dukoral is used in adults, adolescents and children from two years of age who will be visiting high-risk areas.
O Dukoral é utilizado nos adultos, adolescentes e crianças a partir dos dois anos de idade que visitam zonas de alto risco.
Dukoral should be given according to official recommendations, taking into account where cholera is found and the risk of contracting the disease.
O Dukoral deve ser administrado de acordo com as recomendações oficiais, tomando em consideração a localização geográfica da cólera e o risco de contrair a doença.
Dukoral should not replace standard protective measures against cholera, including paying attention to advice on diet and hygiene.
O Dukoral não deve substituir as medidas protectoras padronizadas contra a cólera, incluindo o cumprimento dos conselhos relativos à dieta alimentar e à higiene.
How is Dukoral used?
Como se utiliza o Dukoral?
Dukoral is taken by mouth.
O Dukoral é tomado por via oral.
In adults and children from six years of age, Dukoral is given as two doses, one to six weeks apart.
Nos adultos e crianças a partir dos seis anos de idade, o Dukoral é administrado em duas doses, com uma a seis semanas de intervalo.
Children aged between two and six years should receive three doses, with an interval of one to six weeks between each dose.
As crianças com idades compreendidas entre dois e seis anos devem receber três doses, com um intervalo de uma a seis semanas entre cada dose.
The course should be completed at least one week before potential exposure to cholera.
O esquema de vacinação deve estar concluído pelo menos uma semana antes da possível exposição à cólera.
For continuous protection against cholera, a single booster dose is recommended after two years for adults and children from six years of age, and after six months for children aged between two and six years.
Para uma protecção continuada contra a cólera, recomenda- se uma dose única de reforço após dois anos para adultos e crianças a partir dos seis anos de idade, e após seis meses para as crianças entre os dois e os seis anos de idade.
The vaccine is made up by dissolving the granules in a glass of water to prepare an effervescent (sparkling) solution, and adding the contents of the vial.
A vacina é reconstituída dissolvendo o granulado num copo de água, preparando- se, assim, uma solução efervescente que se adiciona ao conteúdo do frasco.
Once prepared, the suspension should be drunk within two hours.
Uma vez preparada, a suspensão oral deve ser ingerida no período de duas horas.
Food, drink and other medicines taken by mouth should be avoided for one hour before and one hour after each dose of Dukoral.
Deve evitar- se tomar alimentos, bebidas e outros medicamentos por via oral uma hora antes e uma hora depois de cada dose do Dukoral.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. it is exposed to cholera bacteria.
Como funciona o Dukoral?
These antibodies will help to protect against cholera by preventing the bacteria and the toxins from attaching to the walls of the gut and entering the body’ s cells.
O modo de acção das vacinas consiste em “ ensinar ” o sistema imunitário (as defesas naturais do organismo) a proteger- se de uma doença.
In Dukoral, the cholera toxin is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the toxin.
No Dukoral, a toxina da cólera é produzida por meio de um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a toxina.
How has Dukoral been studied?
Como foi estudado o Dukoral?
As Dukoral has been in use in Sweden since 1991, the company presented the results of three main studies that had already been carried out in order to support the use of Dukoral.
Na medida em que o Dukoral é utilizado na Suécia desde 1991, a empresa apresentou os resultados de três estudos principais já realizados para sustentar a utilização do Dukoral.
The company also presented data from the published literature.
A empresa apresentou também dados da literatura publicada.
The three main studies involved a total of almost 113,000 people.
Os três estudos principais incluíram praticamente 113 000 pessoas no total.
In all three studies, the effectiveness of Dukoral, given as either two or three doses, was compared with that of placebo (a dummy vaccine).
Em todos os três estudos, a eficácia do Dukoral, administrado em duas ou três doses, foi comparada com a de um placebo (uma vacina simulada).
The studies took place in areas where cholera is found.
Os estudos foram realizados em regiões com presença da cólera.
The first study involved over 89,000 people in Bangladesh and compared the effects of Dukoral with the effects of the vaccine without the toxin and with the effects of placebo.
O primeiro estudo incluiu mais de 89 000 pessoas no Bangladesh e comparou os efeitos do Dukoral com os efeitos da vacina sem a toxina e com as do placebo.
In this study, Dukoral was made using cholera toxin extracted from cholera bacteria in place of the newer recombinant toxin.
Neste estudo, o Dukoral foi produzido utilizando a toxina da cólera extraída de bactérias da cólera em vez da mais recente toxina recombinante.
The other two studies compared Dukoral (containing recombinant cholera toxin) with placebo in over 22,000 people in Peru.
Os dois outros estudos comparam o Dukoral (contendo a toxina recombinante da cólera) com o placebo em mais de 22 000 pessoas no Peru.
The people in the final study also received a booster dose 10 to 12 months later.
Os doentes no terceiro estudo receberam igualmente uma dose de reforço 10 a 12 meses mais tarde.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the ‘ protective effectiveness ’ of the vaccine, calculated by comparing the number of people in the studies who developed cholera after receiving Dukoral and after receiving placebo.
Em todos os três estudos, o principal parâmetro de eficácia foi a eficácia de protecção da vacina, calculada comparando o número de doentes participantes nos estudos que desenvolveram cólera depois de receberem o Dukoral e depois de receberem o placebo.
A further study was carried out to show that Dukoral could produce antibodies in people who do not come from areas where cholera is found.
Procedeu- se à realização de um estudo adicional para mostrar que o Dukoral consegue produzir anticorpos em pessoas que não provêm de zonas onde se verifica a presença de cólera.
The company also presented information on the use of Dukoral for the prevention of a severe type of traveller’ s diarrhoea caused by a bacterium called ‘ enterotoxigenic Escherichia coli’.
A empresa apresentou também informações sobre a utilização do Dukoral na prevenção de um tipo grave de diarreia do viajante causada por uma bactéria chamada “ Escherichia coli enterotoxigénica ”.
What benefit has Dukoral shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Dukoral durante os estudos?
In the study in Bangladesh, the protective effectiveness of Dukoral was 85% over the first six months of follow-up.
No estudo realizado no Bangladesh, a eficácia de protecção do Dukoral foi de 85% ao longo dos primeiros seis meses do seguimento.
The length of vaccine protection was different for adults and children, lasting for six months in children and for two years in adults.
A duração da protecção conferida pela vacina foi diferente entre adultos e crianças, sendo de seis meses nas crianças e de dois anos nos adultos.
In adults, two vaccine doses were shown to be as effective as three.
Nos adultos, foi demonstrado que duas doses da vacina são tão eficazes quanto três.
In the first of the two studies in Peru, the protective effectiveness of Dukoral was 85% for the first five months of follow-up.
No primeiro dos dois estudos no Peru, a eficácia de protecção do Dukoral foi de 85% nos cinco primeiros meses do seguimento.
The other study in Peru showed that after a booster dose, the protective effectiveness of Dukoral during the second year of follow-up was 61%.
O outro estudo mostrou que, depois de uma dose de reforço, a eficácia de protecção do Dukoral durante o segundo ano do seguimento foi de 61%.
The information presented was not sufficient to support the use of Dukoral in traveller’ s diarrhoea.
As informações apresentadas não foram suficientes para apoiar a utilização do Dukoral na diarreia do viajante.
What is the risk associated with Dukoral?
Qual é o risco associado ao Dukoral?
Side effects with Dukoral are not common.
São desconhecidos efeitos secundários associados ao Dukoral.
However, the following side effects are seen in between 1 and 10 patients in 1,000: headache, diarrhoea, and abdominal (tummy) pain, cramps, gurgling (gas) or discomfort.
No entanto, são observados os seguintes efeitos secundários em 1 a 10 doentes em cada 1000: dores de cabeça, diarreia e dor abdominal (dor de barriga), cólicas, aumento dos ruídos gástricos (gases) ou desconforto abdominal.
For the full list of side effects reported with Dukoral, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Dukoral, consulte o Folheto Informativo.
Dukoral should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to any of the active substances, to any of the other ingredients or to formaldehyde.
O Dukoral não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) a qualquer uma das substâncias activas, a qualquer outro componente do medicamento ou ao formaldeído.
Its use should be postponed in patients with a short-lived illness affecting the stomach or gut, or with a fever.
A sua utilização deve ser adiada nos doentes com uma doença de curta duração que afecte o estômago ou o intestino ou que tenham febre.
Why has Dukoral been approved?
2/ 3 Porque foi aprovado o Dukoral?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the risk of cholera for regular tourists is minor, but that Dukoral could be important for certain groups, such as healthcare workers in cholera epidemics.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) constatou que, se bem que o risco de cólera para os turistas habituais seja menor, o Dukoral pode ser importante para determinados grupos, tais como prestadores de cuidados de saúde nas epidemias de cólera.
The Committee decided that Dukoral’ s benefits are greater than its risks for active immunisation against disease caused by V. cholerae serogroup O1.
O Comité concluiu que os benefícios do Dukoral são superiores aos seus riscos na imunização activa contra a doença provocada pelo Vobrio cholerae serogrupo O1.
The Committee recommended that Dukoral be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Dukoral.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Dukoral to SBL Vaccin AB on 28 April 2004.
Outras informações sobre o Dukoral Em 28 de Abril de 2004, a Comissão Europeia concedeu à SBL Vaccin AB uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Dukoral.
The marketing authorisation was renewed on 28 April 2009.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 28 de Abril de 2009.
The full EPAR for Dukoral can be found here.
O EPAR completo sobre o Dukoral pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 04-2009.
Este resumo foi actualizado pela última vez em Abril de 2009.
DUKORAL suspension and effervescent granules for oral suspension Cholera vaccine (inactivated, oral)
DUKORAL suspensão e granulado efervescente para suspensão oral Vacina contra a cólera (oral, inactivada)
Each dose of vaccine suspension (3 ml) contains: − A total of 1x1011 bacteria of the following strains:
Cada dose de suspensão da vacina (3 ml) contém: − Um total de 1x1011 bactérias das seguintes estirpes:
Vibrio cholerae O1 Inaba, El Tor biotype (formalin inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (heat inactivated) Vibrio cholerae O1 Ogawa, classical biotype (formalin inactivated)
25x109 bactérias * Vibrio cholerae O1 Inaba, biotipo clássico (inactivado pelo calor) 25x109 bactérias * Vibrio cholerae O1 Inaba, biotipo El Tor (inactivado por formalina) 25x109 bactérias * Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotipo clássico (inactivado pelo calor) 25x109 bactérias * Vibrio cholerae O1 Ogawa, biotipo clássico (inactivado por formalina) −
25x109 bacteria* 25x109 bacteria* 25x109 bacteria*
Subunidade B da toxina da cólera recombinante (rCTB)
* Bacterial count before inactivation.
* Contagem bacteriana antes da inactivação.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate 1.7 mg, disodium phosphate dihydrate 9.4 mg, sodium chloride 26 mg, sodium hydrogen carbonate 3600 mg, sodium carbonate anhydrous 400 mg, saccharin sodium 30 mg, sodium citrate 6 mg.
1, 7 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 9, 4 mg de fosfato de sódio dibásico, 26 mg de cloreto de sódio, 3600 mg de bicarbonato de sódio, 400 mg de carbonato de sódio anidro, 30 mg de sacarina sódica, 6 mg de citrato de sódio.
One dose contains approximately 1.1 g sodium.
Uma dose contém aproximadamente 1, 1 g de sódio.
Suspension and effervescent granules for oral suspension.
Suspensão e granulado efervescente para suspensão oral.
The suspension, supplied in a vial is whitish.
A suspensão, acondicionada num frasco, é esbranquiçada.
The effervescent granules, supplied in a sachet, are white.
O granulado efervescente, acondicionado numa saqueta, e branco.
DUKORAL is indicated for active immunisation against disease caused by Vibrio cholerae serogroup O1 in adults and children from 2 years of age who will be visiting endemic/ epidemic areas.
DUKORAL é indicado para a imunização activa contra a doença provocada pelo Vibrio cholerae serogrupo O1 em adultos e crianças a partir dos 2 anos de idade que visitam áreas endémicas/ epidémicas.
The use of DUKORAL should be determined on the basis of official recommendations taking into consideration the variability of epidemiology and the risk of contracting disease in different geographical areas and travelling conditions.
A utilização de DUKORAL deve ser determinada com base nas recomendações oficiais, tomando em consideração a variabilidade da epidemiologia e o risco de contrair a doença em várias áreas geográficas e condições de viagem.
DUKORAL should not replace standard protective measures.
DUKORAL não deve substituir as medidas protectoras padrão.
In the event of diarrhoea measures of rehydration should be instituted.
No caso de diarreia, devem ser instituídas medidas de rehidratação.
Primary vaccination schedule
Programa de vacinação primária
2 The standard primary course of vaccination with DUKORAL against cholera consists of 2 doses for adults and children from 6 years of age.
2 O curso primário padrão da vacinação com DUKORAL contra a cólera é constituído por 2 doses para o adulto e criança a partir dos 6 anos de idade.
Children 2 to 6 years of age should receive 3 doses.
As crianças entre os 2 e 6 anos de idade devem receber 3 doses.
Doses are to be administered at intervals of at least one week.
As doses devem ser administradas a intervalos mínimos de uma semana.
If more than 6 weeks have elapsed between doses, the primary immunisation course should be re-started.
Caso decorram mais de 6 semanas entre as doses, o curso de imunização primária deve ser reiniciado.
Immunisation should be completed at least 1 week prior to potential exposure to V. cholerae O1.
A imunização deve ser concluída pelo menos 1 semana antes da possível exposição a V. cholerae O1.
Booster dose For continuous protection against cholera a single booster dose is recommended within 2 years for adults and children from 6 years of age, and after 6 months for children aged 2 to 6 years.
Dose de reforço Para uma protecção mantida contra a cólera, recomenda- se uma dose única de reforço em 2 anos para o adulto e criança a partir dos 6 anos de idade, e decorridos 6 meses para a criança entre os 2 e 6 anos de idade.
No clinical efficacy data has been generated on repeat booster dosing.
Não se encontram disponíveis quaisquer dados de eficácia clínica relativos à administração repetida de doses de reforço.
However, immunological data suggest that if up to 2 years have elapsed since the last vaccination a single booster dose should be given.
Todavia, dados imunológicos sugerem que se tiverem decorrido menos de 2 anos depois da última vacinação se deve administrar uma dose de reforço.
If more than 2 years have elapsed since the last vaccination the primary course should be repeated.
Se tiverem decorrido mais de 2 anos desde a última vacinação, o curso primário deve ser repetido.
Children less than 2 years DUKORAL has been given to children between 1 and 2 years of age in safety and immunogenicity studies, but the protective efficacy has not been studied in this age group.
Crianças com menos de 2 anos de idade Em ensaios de segurança e imunogenicidade, procedeu- se à administração de DUKORAL em crianças entre 1 e 2 anos de idade, mas a sua eficácia protectora não se encontra estudada neste grupo etário.
Therefore, DUKORAL is not recommended to be used in children less than 2 years of age.
Por conseguinte, a utilização de DUKORAL não é recomendada em crianças com menos de 2 anos de idade.
Elderly There are only very limited data on protective efficacy of the vaccine in subjects aged 65 years and more.
Idosos Apenas existem dados muito limitados sobre a eficácia protectora da vacina em indivíduos com 65 ou mais anos de idade.
Method of administration The vaccine is intended for oral use.
Método de administração A vacina é administrada por via oral.
Before ingestion, the vaccine suspension should be mixed with a sodium hydrogen carbonate solution.
Antes da ingestão, a suspensão deve ser misturada com uma solução de bicarbonato de sódio.
150 ml).
O bicarbonato de sódio é fornecido sob a forma de granulado efervescente que deve ser dissolvido num copo de água fria (aproximadamente 150 ml).
The vaccine suspension should then be mixed with the sodium hydrogen carbonate solution and drunk within 2 hours.
A suspensão da vacina deve ser depois misturada com a solução de bicarbonato de sódio e bebida no prazo de 2 horas.
Food and drink should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Deve evitar- se a ingestão de sólidos e líquidos 1 hora antes e 1 hora depois da vacinação.
Oral administration of other medicinal products should be avoided within 1 hour before and after administration of DUKORAL.
A administração oral de outros fármacos deve ser evitada durante 1 hora antes e depois da administração de DUKORAL.
75 ml) is mixed with the entire contents of the vaccine vial.
Crianças entre os 2 e os 6 anos de idade: metade da solução de bicarbonato de sódio deve ser rejeitada, e a parte restante (aproximadamente 75 ml) é misturada com a totalidade do conteúdo do frasco da vacina.
Hypersensitivity to the active substances, to any of the excipients or to formaldehyde.
Hipersensibilidade às substâncias activas, a qualquer dos excipientes ou ao formaldeído.
Administration of DUKORAL should be postponed for subjects suffering from acute gastrointestinal illness or acute febrile illness.
A administração de DUKORAL deve ser adiada em indivíduos apresentando doença gastrintestinal aguda ou doença febril aguda.
No clinical data on protective efficacy of DUKORAL against cholera after administration of booster doses are available.
Não se dispõem de quaisquer dados clínicos relativos à eficácia protectora de DUKORAL contra a cólera depois da administração de doses de reforço.
DUKORAL confers protection specific to Vibrio cholerae serogroup O1.
DUKORAL confere protecção específica contra o Vibrio cholerae do serogrupo O1.
Immunisation does not protect against V. cholerae serogroup O139 or other species of Vibrio.
A imunização não protege contra V. cholerae do serogrupo O139 nem contra outras espécies de Vibrio.
In subjects infected with HIV, limited data are available on immunogenicity and safety of the vaccine.
Em indivíduos infectados pelo VIH, os dados disponíveis relativamente à imunogenicidade e segurança da vacina são limitados.
Vaccine protective efficacy has not been studied.
A eficácia protectora da vacina não se encontra estudada.
Immunisation of HIV infected subjects could result in transient increases of viral load.
A imunização de indivíduos infectados pelo VIH pode induzir aumentos transitórios da carga viral.
DUKORAL may not induce protective antibody levels in subjects with advanced HIV disease.
DUKORAL pode não induzir níveis protectores de anticorpos em indivíduos com doença avançada 3 pelo VIH.
However, an effectiveness study in a population with high HIV prevalence showed similar protection as in other populations.
No entanto, um estudo de eficácia, realizado numa população com elevada prevalência de VIH, revelou uma protecção similar à observada noutras populações.
3 Antibody response in vaccinees with endogenous or iatrogenic immunosuppression may be insufficient.
A resposta dos anticorpos, nos indivíduos vacinados com imunosupressão endógena ou iatrogénica, pode ser insuficiente.
Formaldehyde is used during the manufacturing process and trace amounts may be present in the final product.
Durante o processo de fabrico é utilizado formaldeído, pelo que podem estar presentes quantidades vestigiais deste composto no produto final.
Caution should be taken in subjects with known hypersensitivity to formaldehyde.
Deve ter- se precaução em indivíduos apresentando hipersensibilidade comprovada ao formaldeído.
DUKORAL contains approximately 1.1 g sodium per dose, which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
DUKORAL contém aproximadamente 1, 1 g de sódio por dose, o que deve ser tido em consideração nos doentes sujeitos a uma dieta com controlo de sal.
The vaccine does not provide complete protection and it is important to adhere to standard protective measures to avoid cholera.
A vacina não confere uma protecção completa, sendo importante cumprir medidas protectoras padrão para evitar a cólera.
The vaccine is acid labile.
A vacina é lábil aos ácidos.
Food and/ or drink will increase acid production in the stomach and the effect of the vaccine may be impaired.
A ingestão de líquidos e/ ou sólidos aumenta a produção de ácido no estômago e pode reduzir os efeitos da vacina.
Consequently, food and drink should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Por conseguinte, deve evitar- se a ingestão de sólidos e líquidos 1 hora antes e 1 hora depois da vacinação.
Oral administration of other vaccines and medicinal products should be avoided 1 hour before and 1 hour after vaccination.
Deve evitar- se a administração de outras vacinas e medicamentos por via oral 1 hora antes e 1 hora depois da vacinação.
Preliminary results from a clinical study including a limited number of volunteers showed no interaction with the antibody response to DUKORAL when a live oral vaccine (enterocapsules) against typhoid was given simultaneously with DUKORAL.
Os resultados preliminares de um ensaio clínico que incluiu um número limitado de voluntários não evidenciaram qualquer interacção com a resposta dos anticorpos a DUKORAL quando se procedeu à administração simultânea de uma vacina oral viva (cápsulas entéricas) contra a febre tifóide e DUKORAL.
The immune response to live typhoid vaccine was not investigated in this study.
A resposta imunitária à vacina viva contra a febre tifóide não foi investigada neste ensaio.
Similarly, a yellow fever vaccine was given concomitantly with DUKORAL, and there was no interaction observed with the immune response to the yellow fever vaccine.
Analogamente, procedeu- se à administração simultânea de uma vacina contra a febre amarela e DUKORAL, não se tendo observado qualquer interacção com a resposta imunitária à vacina contra a febre amarela.
The immune responses to DUKORAL were not studied.
Não se estudaram as respostas imunitárias a DUKORAL.
No other vaccines/ medicinal products, including oral polio vaccine and antimalarials, have been given simultaneously with DUKORAL in clinical studies.
Não se procedeu à administração simultânea de qualquer outra vacina / medicamentos, incluindo a vacina oral contra a poliomielite e anti- maláricos e DUKORAL em ensaios clínicos.
No animal data on reproduction toxicity are available.
Não se encontram disponíveis quaisquer dados animais referentes à toxicidade sobre a reprodução.
Following careful benefit/ risk assessment the vaccine may be administered during pregnancy and to breast-feeding women although no specific clinical studies have been performed to address this issue.
Depois de uma cuidadosa análise da relação benefícios/ riscos, a vacina pode ser administrada durante a gravidez e amamentação, embora não se tenha efectuado qualquer ensaio clínico específico para avaliar este aspecto.
There is no evidence of an effect on the ability to drive and use machines.
Não existem provas de efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The safety of DUKORAL was assessed in clinical trials, including both adults and children from 2 years of age, conducted in endemic and non-endemic countries for cholera and enterotoxigenic Escherichia coli (ETEC) producing heat-labile enterotoxin (LT).
A segurança de DUKORAL foi avaliada em ensaios clínicos, incluindo adultos e crianças a partir dos 2 anos de idade e efectuados em países endémicos e não endémicos para a cólera e Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC) produtora de enterotoxina lábil ao calor (LT).
Over 94,000 doses of DUKORAL were administered during the clinical trials.
Durante os ensaios clínicos foram administradas mais de 94. 000 doses de DUKORAL.
Evaluation of safety varied between trials with respect to mode of surveillance, definition of symptoms and time of follow-up.
A avaliação da segurança variou consoante os ensaios relativamente ao modo de vigilância, definição dos sintomas e período de acompanhamento.
In the majority of studies adverse events were assessed by passive surveillance.
Na maioria dos ensaios, os efeitos adversos foram avaliados mediante vigilância passiva.
The most frequently reported adverse reactions, such as gastrointestinal symptoms including abdominal pain, diarrhoea, loose stools, nausea and vomiting, occurred at similar frequencies in vaccine and placebo groups.
As reacções adversas notificadas com maior frequência, tais como sintomas gastrintestinais 4 incluindo dor abdominal, diarreia, perda de consistência das fezes, náusea e vómitos, ocorrem com frequências semelhantes nos grupos de vacina e placebo.
Frequency classification:
Classificação de frequência:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
4 Metabolism and nutrition disorder Rare Loss of / or poor appetite Very rare Dehydration
Doenças do metabolismo e da nutrição Raros Perda / diminuição do apetite Muito raros
Nervous system disorders Uncommon Headache Rare Dizziness Very rare Drowsiness, insomnia, fainting, reduced sense of taste
Doenças do sistema nervoso Pouco frequente Cefaleias Raros Tonturas Muito raros
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare Respiratory symptoms (including rhinitis and cough)
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Raros Sintomas respiratórios (incluindo rinite e tosse)
Gastrointestinal disorders Uncommon Diarrhoea, abdominal cramps, abdominal pain, stomach/ abdominal gurgling (gas), abdominal discomfort Rare Vomiting, nausea Very rare Sore throat, dyspepsia
Doenças gastrointestinais Pouco frequentes Diarreia, cólicas abdominais, dor abdominal, aumento dos ruídos gástricos/ abdominais (gases), desconforto abdominal Raros Vómitos, náuseas Muito raros
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare Sweating, rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito raros
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare Joint pain
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito raros
General disorders and administration site conditions Rare Fever, malaise Very rare Fatigue, shivers
Perturbações gerais e alterações no local de administração Raros Febre, mal- estar geral Muito raros
Adverse reactions from post-marketing surveillance Additional adverse reactions reported during post-marketing surveillance are listed below.
Reacções adversas na vigilância pós- comercialização Em baixo, enumeram- se as reacções adversas adicionais, notificadas durante a vigilância pós - comercialização.
Gastroenteritis Blood and lymphatic system disorders:
Gastroenterite Doenças do sangue e do sistema linfático:
Lymphadenitis Nervous system disorders:
Linfadenite Doenças do sistema nervoso:
Paraesthesia Vascular disorders:
Parestesias Vasculopatias:
Hypertension Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Hipertensão arterial Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Dyspnoea, increased sputum Gastrointestinal disorders:
Dispneia, aumento da expectoração Doenças gastrointestinais:
Flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
Flatulência Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Urticaria, angioedema, pruritus General disorders and administration site conditions:
Urticária, angioedema, prurido Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Pain, flu-syndrome, asthenia, chills
Dor, síndrome gripal, astenia, calafrios
Data on overdose are extremely limited.
Os dados referentes à sobredosagem são muito limitados.
Adverse reactions reported are consistent with those seen after the recommended dosing.
As reacções adversas notificadas são consistentes com as observadas depois da administração recomendada.
5.1 Pharmacodynamic properties
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 5 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Bacterial vaccines, ATC-code:
Grupo fármacoterapêutico:
J07AE01
Vacinas bacterianas, código ATC: J07AE01
Mechanism of action The vaccine contains killed whole V. cholerae O1 bacteria and the recombinant non-toxic B-subunit of the cholera toxin (CTB).
Mecanismo de acção A vacina contém bactérias V. cholerae O1 totais mortas e a subunidade B recombinante não tóxica da toxina da cólera (CTB).
Bacterial strains of both Inaba and Ogawa serotypes and of El Tor and 5 Classical biotypes are included in the vaccine.
Estão incluídas na vacina estirpes bacterianas dos serotipos Inaba e Ogawa e dos biotipos El Tor e Clássico.
DUKORAL is taken orally with bicarbonate buffer, which protects the antigens from the gastric acid.
DUKORAL é administrado por via oral com tampão de bicarbonato, que protege os antigénios contra o ácido gástrico.
The vaccine acts by inducing antibodies against both the bacterial components and CTB.
A vacina actua induzindo a formação de anticorpos contra os componentes bacterianos e CTB.
The antibacterial intestinal antibodies prevent the bacteria from attaching to the intestinal wall thereby impeding colonisation of V. cholerae O1.
Os anticorpos anti- bacterianos intestinais impedem que a bactéria se fixe à parede intestinal, impedindo consequentemente a colonização de V. cholerae O1.
The anti-toxin intestinal antibodies prevent the cholera toxin from binding to the intestinal mucosal surface thereby preventing the toxin-mediated diarrhoeal symptoms.
Os anticorpos intestinais anti- toxina impedem que a toxina da cólera se fixe à superfície da mucosa intestinal, prevenindo consequentemente os sintomas diarreicos mediados pela toxina.
The heat-labile toxin (LT) of enterotoxigenic E. coli (ETEC) is structurally, functionally and immunologically similar to CTB.
A toxina lábil ao calor (LT) da E. coli enterotoxigénica (ETEC) é estrutural, funcional e imunologicamente semelhante a CTB.
The two toxins cross-react immunologically.
As duas toxinas apresentam uma reacção cruzada do ponto de vista imunológico.
6 Efficacy against cholera Efficacy against cholera was assessed in three randomised double-blind placebo-controlled clinical trials conducted in Bangladesh (endemic region) and in Peru (non-endemic region).
Eficácia contra a cólera A eficácia contra cólera foi avaliada em três ensaios clínicos controlados por placebo, efectuados com dupla ocultação e aleatorizados, realizados no Bangladesh (região endémica) e no Peru (região não endémica).
The number of patients enrolled, dosage regimens and follow-up periods are shown in the following table.
O número de doentes incluídos, regimes posológicos e períodos de acompanhamento constam do próximo quadro.
Study
Local do
Dosage regimen
Regime posológico
Follow up
Acompanhamento
location
ensaio
(Age groups)
(Faixas etárias)
Cholera
Cólera
3 doses at 6 week intervals
3 doses a intervalos de 6 semanas
89,152 (2-65 years)
89. 152 (2 a 65 anos)
6 months-5 years
6 meses a 5 anos
2 doses 7-11 days apart
2 doses com 7 a 11 dias de intervalo
2 doses 2 weeks apart with a booster dose 1 year later
2 doses com 2 semanas de intervalo
In the Bangladesh field trial, protective efficacy of DUKORAL in the overall population was 85% (95%CI:
No ensaio de campo efectuado no Bangladesh, a eficácia protectora de DUKORAL na população global foi de 85% (IC de 95%:
56, 95, per-protocol analysis) for the initial 6 months of follow-up.
56, 95, análise por protocolo) durante os 6 meses iniciais de acompanhamento.
Duration of vaccine protection differed by age, lasting for 6 months in children and for 2 years in adults (see table below).
A duração da protecção conferida pela vacina diferiu consoante a idade, sendo de 6 meses na criança e de 2 anos no adulto (consultar o quadro em baixo).
An exploratory analysis suggested that 2 vaccine doses seemed as effective as 3 doses in adults.
Uma análise exploratória sugeriu que, no adulto, 2 doses da vacina são aparentemente tão eficazes como 3 doses.
Table:
Quadro:
Protective efficacy against cholera in the Bangladesh study (per-protocol analysis) Protective efficacy,% (95% CI)
Eficácia protectora contra a cólera no ensaio efectuado no Bangladesh (análise por protocolo) Eficácia de protecção,% (IC de 95%) Adultos e crianças > 6 anos de idade Crianças entre os 2 e os 6 anos de idade 6 meses
1 year 2nd year
1º ano 2º ano
In the second trial, conducted in Peru and enrolling military recruits, the short-term protective efficacy against cholera after 2 vaccine doses was 85% (95%CI:
No segundo ensaio, efectuado no Peru e incluindo recrutas militares, a eficácia de protecção contra a cólera a curto prazo após 2 doses da vacina foi de 85% (IC de 95%:
36, 97, per-protocol analysis).
36, 97, análise por protocolo).
The third study, a field trial conducted in Peru, failed to show any protective efficacy against cholera during the first year.
O terceiro ensaio, um ensaio de campo efectuado no Peru, não mostrou qualquer eficácia de protecção contra a cólera durante o primeiro ano.
Following a booster dose 10-12 months after primary immunisation, the protective efficacy during the second year was 60.5% (95%CI:
Após uma dose de reforço 10 a 12 meses depois da imunização primária, a eficácia da protecção durante o segundo ano foi de 60, 5% (IC de 95%:
Protective efficacy of DUKORAL against cholera has not been studied following repeated booster vaccination.
6 Não se estudou a eficácia da protecção conferida por DUKORAL contra a cólera após vacinação de reforço repetida.
Immunogenicity No established immunological correlates of protection against cholera after oral vaccination have been identified.
Imunogenicidade Não foi identificada qualquer correlação imunológica estabelecida da protecção contra a cólera após vacinação por via oral.
There is a poor correlation between serum antibody responses, including vibriocidal antibody response, and protection.
Existe uma correlação deficiente entre as respostas dos anticorpos séricos, incluindo a resposta dos anticorpos vibriocidas, e a protecção.
Locally produced secretory IgA antibodies in the intestine probably mediate protective immunity.
Os anticorpos IgA secretórios produzidos localmente no intestino medeiam provavelmente a imunidade protectora.
The vaccine induced intestinal antitoxin IgA responses in 70-100% of vaccinated subjects.
A vacina induziu respostas de IgA antitoxina intestinal em 70 a 100% dos indivíduos vacinados.
Serum vibriocidal antibodies against the bacterial components were seen in 35-55% of vaccinated subjects and antitoxic antibodies in 78-87% of vaccinated subjects.
Foram identificados anticorpos vibriocidas séricos contra os componentes bacterianos em 35 a 55% dos indivíduos vacinados e anticorpos antitóxicos em 78 a 87% dos indivíduos vacinados.
A booster dose elicited an anamnestic response indicative of an immune memory.
Uma dose de reforço induziu uma resposta anamnésica indicativa de memória imunitária.
The duration of the immunological memory was estimated to last for at least 2 years in adults.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
7 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica