qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
16, 1
30-day
16, 8
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
0, 68 (- 1, 24; 2, 59)
Composite ischae mia
- 0, 35 (- 2, 24; 1, 54)
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
0, 20 (- 0, 78; 1, 19)
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
- 0, 36 (- 1, 31; 0, 59)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
0, 60 (- 0, 84; 1, 23)
1-year
6, 8
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
0, 19 (- 1, 11; 1, 48)
Composite ischae mia
Revascularização
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
9, 4
Death
10, 0
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
0, 59
MI
8, 9
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
0, 53
Unplanned revasc.
não planeada * clopidogrel pré- angiografia ou pré- PPC
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
(- 0, 94; 2, 12)
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
(- 2, 02; 0, 96)
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
A incidência de eventos hemorrágicos até aos 30 dias tanto da escala ACUITY como da escala TIMI é apresentada na Tabela 9 para a população em geral e para doentes que receberam aspirina e clopidogrel de acordo com o protocolo.
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
Ensaio ACUITY: eventos hemorrágicos até aos 30 dias para a população no geral e para a população de doentes que receberam aspirina e clopidogrel de acordo com o protocolo *
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
Heparina não Bivalirudina Apenas Bivalirudina Heparina bivalirudina + inibidor fraccionada / bivalirudina + inibidor não (N=2911) GPIIb/ IIIa enoxaparina (N=4612) GPIIb/ IIIa fraccionada /% (N=2924) + inibidor% (N=4604) enoxaparina% GPIIb/ IIIa% + inibidor (N=2842) GPIIb/ IIIa% (N=4603)% Escala de ACUITY grave1
ACUITY
5, 9
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Intracraniana, retroperitoneal, intraocular, local de acesso da hemorragia que requer intervenção radiológica ou cirúrgica, hematoma ≥ 5cm de diâmetro no local da punção, redução dos valores de hemoglobina de ≥4g/ dL sem uma origem evidente de hemorragia, redução dos valores de hemoglobina de ≥ 3g/ dL com uma origem aparente de hemorragia, nova intervenção devido a hemorragia, utilização de qualquer transfusão de produtos sanguíneos.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Os resultados de 30 dias baseados em resultados (endpoints) quádruplos e triplos de um ensaio com dupla ocultação e aleatório de mais de 6. 000 doentes submetidos a PPC (REPLACE- 2) são apresentados na Tabela 10.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
Durante o estudo REPLACE- 2, a hemorragia grave foi definida por critérios de inexistência de trombólise em enfarte do miocárdio.
Table 10.
14 Tabela 10.
REPLACE-2 study populations
Para tratamento
results:
heparina
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
+ inibidor
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
+ inibidor
9.2 10.0 9.2 10.0
Resultado (Endpoint) quádruplo
Triple endpoint* Components:
Resultado (Endpoint) triplo * Componentes:
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
Morte Enfarte do miocárdio Hemorragia grave ** (com base em critérios de não existência de trombólise em enfarte do miocárdio - ver secção 4. 8)
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
Revascularização urgente
revascularization * excludes major bleeding component.
* Exclui o componente hemorragia grave. ** p < 0, 001
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
A Trombocitopenia Induzida por Heparina (HIT) e a Síndrome de Trombocitopenia/ Trombose Induzida por Heparina (HIT/ HITTS): ensaios clínicos num pequeno número de doentes forneceram informação limitada sobre o uso de Angiox em doentes com HIT/ HITTS.
The pharmacokinetic properties of bivalirudin have been evaluated and found to be linear in patients undergoing Percutaneous Coronary Intervention and in patients with ACS.
As propriedades farmacocinéticas da bivalirudina foram avaliadas, tendo sido determinado que são lineares em doentes submetidos a cirurgia coronária percutânea e em doentes com SCA.
The bioavailability of bivalirudin for intravenous use is complete and immediate.
A disponibilidade biológica da bivalirudina para utilização intravenosa é total e imediata.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
A concentração estável média da bivalirudina que se segue a uma perfusão intravenosa constante de 2, 5 mg/ kg/ h é de 12, 4 µg/ ml.
Bivalirudin is rapidly distributed between plasma and extracellular fluid.
A bivalirudina é rapidamente distribuída entre o plasma e o fluido extracelular.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
O volume estável de distribuição é de 0, 1 l/ kg.
Bivalirudin does not bind to plasma proteins (other than thrombin) or to red blood cells.
A bivalirudina não se liga às proteínas do plasma (diferentes de trombina) ou aos glóbulos vermelhos.
As a peptide, bivalirudin is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acid in the body pool.
Tratando- se de um peptídio, a bivalirudina deverá ser alvo de catabolismo transformando- se nos seus aminoácidos constituintes, seguindo- se uma reciclagem do aminoácido no reservatório humano.
Bivalirudin is metabolized by proteases, including thrombin.
A bivalirudina é metabolizada pelas proteases, incluindo a trombina.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
O metabolito principal que resulta da clivagem da ligação Arg3- Pro4 da sequência terminal N efectuada pela trombina não está activo devido à perda de afinidade para o local activo de catabolismo da trombina.
About 20% of bivalirudin is excreted unchanged in the urine.
Cerca de 20% da bivalirudina é eliminada, sem quaisquer alterações, pela urina.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
O perfil de concentração por tempo que se segue à administração intravenosa encontra- se bem descrito através de um modelo de dois compartimentos.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
A eliminação que se segue a um primeiro processo de pedido com uma semi- vida terminal de 25 ± 12 minutos em doentes com função renal normal.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
A depuração correspondente é de cerca de 3, 4 ± 0, 5 ml/ min/ kg.
Hepatic Insufficiency:
15 Insuficiência hepática:
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
As propriedades farmacocinéticas da bivalirudina não foram estudadas em doentes com compromisso hepático, mas não se espera a sua alteração visto que a bivalirudina não é metabolizada pelas enzimas do fígado, tais como as isoenzimas do citocromo P- 450.
The systemic clearance of bivalirudin decreases with glomerular filtration rate (GFR).
A depuração sistémica da bivalirudina diminui com a taxa de filtragem glomerular (TFG).
The clearance of bivalirudin is similar in patients with normal renal function and those with mild renal impairment.
A depuração de bivalirudina é semelhante em doentes com uma função renal normal e os que possuem um compromisso renal ligeiro.
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
A depuração reduz- se em aproximadamente 20% em doentes com compromisso renal grave ou moderada e 80% em doentes hemodialisados (Tabela 11).
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Parâmetros farmacocinéticos para a bivalirudina em doentes com função renal normal e limitada.
Renal function (GFR)
Função renal (GFR)
Clearance
Depuração
Half-life (minutes)
Semi- vida (minutos)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
(ml/ min/ kg) Função renal normal (≥ 90 ml/ min) Compromisso renal ligeiro (60- 89 ml/ min) Compromisso renal moderado (30- 59 ml/ min) Compromisso renal grave (10- 29 ml/ min)
Dialysis dependent patients (off-dialysis)
Pacientes hemodialisados (fora da hemodiálise)
3.5 hours
3, 5 horas
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Em doentes com insuficiência renal, os parâmetros de coagulação tais como o tempo de coagulação activado (TCA) deverá ser vigiado durante o tratamento com Angiox.
Pharmacokinetics have been evaluated in elderly patients as part of a renal pharmacokinetic study.
As propriedades farmacocinéticas foram avaliadas em doentes idosos como parte do estudo das propriedades farmacocinéticas renais.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Os ajustes da dose para essa faixa etária devem ter como base a função renal, ver secção 4. 2.
There are no gender effects in the pharmacokinetics of bivalirudin.
Não existem quaisquer efeitos sobre as propriedades farmacocinéticas da bivalirudina originados pelo sexo do doente.
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
A dose de bivalirudina ajusta- se ao peso corporal em mg/ kg.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Dados não clínicos não revelam risco especial para o ser humano com base em estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, ou toxicidade sobre a reprodução.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
A toxicidade observada em animais aquando de exposição repetida ou contínua (de 1 dia a 4 semanas a níveis de exposição até 10 vezes mais a concentração plasmática clínica óptima) limitou- se a efeitos farmacológicos exagerados.
Comparison of the single and repeated dose studies revealed that toxicity was related primarily to duration of exposure.
Uma comparação entre os estudos de dose única e de doses repetidas revelou que a toxicidade estava relacionada principalmente com a duração da exposição.
All the undesirable effects, primary and secondary, resulting from excessive pharmacological activity were reversible.
Todos os efeitos indesejáveis, principais e secundários, que resultavam de uma actividade farmacológica excessiva, foram revertidos.
Undesirable effects that resulted from prolonged physiological stress in response to a non-homeostatic state of coagulation were not seen after short exposure comparable to that in clinical use, even at much higher doses.
Os efeitos indesejáveis resultantes de uma tensão fisiológica prolongada em resposta a um estado de coagulação não homeostático não foram observados após uma curta exposição comparável à da utilização clínica, mesmo com doses bastante mais elevadas.
Bivalirudin is intended for short-term administration and therefore no data on the long-term carcinogenic potential of bivalirudin are available.
A bivalirudina destina- se a administração de curta duração, pelo que não existem quaisquer dados sobre o potencial carcinogénico a longo prazo da bivalirudina.
However, bivalirudin was not mutagenic or clastogenic in standard assays for such effects.
No entanto, em ensaios padrão efectuados para esse fim, a bivalirudina não revelou ser mutagénica ou clastogénica.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
16 6. 1 Lista dos excipientes
6.1 List of excipients
Manitol Solução de hidróxido de sódio a 2% (para ajuste de pH).
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
6. 2 Incompatibilidades
The following medicinal products should not be administered in the same intravenous line as bivalirudin since they result in haze formation, micro-particulate formation or gross precipitation; alteplase, amiodarone HCl, amphotericin B, chlorpromazine HCl, diazepam, prochlorperazine edisylate, reteplase, streptokinase and vancomycin HCl.
Os medicamentos que se seguem não devem ser administrados através do mesmo tubo de aplicação intravenosa utilizado para a bivalirudina pois provocará a formação de névoa, micropartículas ou grande precipitação; alteplase, cloridrato de amiodarona, anfotericina B, cloridrato de cloropromazina, diazepam, edisilato de procloroperazina, reteplase, estreptoquinase e cloridrato de vancomicina.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2-8oC.
Solução reconstituída: foi demonstrada a estabilidade físico- química durante a utilização de 24 horas a 2 - 8oC.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25oC.
Solução diluída: foi demonstrada a estabilidade físico- química durante a utilização de 24 horas a 25oC.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 – 8 oC, unless reconstitution/ dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizado imediatamente, o tempo de conservação em- uso e as condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador, não devendo no entanto ultrapassar as 24 horas a 2 – 8 oC, salvo se a reconstituição/ diluição tiver sido efectuada em condições assépticas controladas e validadas.
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Conservar no frigorífico (2 – 8oC).
16 Diluted solution:
Solução diluída:
Angiox is supplied as a lyophilised powder in 10 ml single use glass vials (Type 1) closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminum seal.
Angiox é fornecido sob a forma de pó liofilizado num frasco de vidro de 10 ml (Tipo 1) de utilização única com tampão de borracha de butilo e selado com um vedante de alumínio
Angiox is available in packs of 2 and 10 vials.
Angiox está disponível em embalagens de 2 e 10 frascos.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manipulação
Instructions for administration
Instruções para a administração
Aseptic procedures should be used for the preparation and administration of Angiox.
Deverão ser utilizadas técnicas assépticas durante a preparação e administração de Angiox.
Add 5ml sterile water for injections to one vial of Angiox and swirl gently until completely dissolved and the solution is clear.
Adicione 5 ml de água esterilizada para injecções num frasco de Angiox e agite bem até obter uma dissolução completa e a solução ficar transparente.
Withdraw 5ml from the vial, and further dilute in a total volume of 50ml of glucose solution for injection 5%, or sodium chloride 9mg/ ml (0.9%) solution for injection to give a final bivalirudin concentration of 5mg/ ml.
Retire 5 ml de solução do frasco e dilua num volume total de 50 ml de solução injectável de glucose a 5%, ou numa solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para obter uma concentração final de bivalirudina de 5 mg/ ml.
The reconstituted/ diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
17 A solução reconstituída/ diluída deverá ser verificada visualmente para ver se existem partículas em suspensão e se está descolorada.
Solutions containing particulate matter should not be used.
Não devem ser utilizadas soluções que contenham partículas em suspensão.
The reconstituted/ diluted solution will be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
A solução reconstituída/ diluída deverá ser transparente ou levemente opaca, sem cor ou levemente amarela.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
19 A TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, GERMANY
Hälsa Pharma GmbH, Immermannstraße 9, 33619 Bielefeld, Alemanha
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento de receita médica restrita (Ver anexo I: resumo das características do medicamento, Secção 4. 2).
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS E UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO PRODUTO MEDICINAL
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a realizar estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 4 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Modulo 1. 8. 2 da Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordado pela CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com as Orientações da CHMP relativamente a Sistemas de Gestão de Risco para produtos medicinais de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o prósimo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted;
Adicionalmente, deverá submeter- se um PGR actualizado:
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone reached
• Quando se receber informação nova que pode ter impacto sobre a actual Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimisação de risco. • Nos 60 dias antecedentes ao atingir de um objectivo (de farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA.
At the request of the EMEA.
O titular desta autorização de introdução no mercado deve informar a Comissão Europeia sobre os planos de comercialização do medicamento autorizado pela presente decisão.
Outer carton (pack of 2 vials).
22 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR Caixa exterior (embalagem de 2 frascos).
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion. bivalirudin
Angiox 250 mg pó para concentrado para solução injectável ou para perfusão. bivalirudina
1 vial contains 250 mg bivalirudin.
1 frasco contém 250 mg de bivalirudina.
After dilution 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Após diluição, 1 ml contém 5 mg de bivalirudina.
Mannitol, sodium hydroxide 2%.
Manitol, hidróxido de sódio a 2%.
2 vials.
2 frascos.
Store in a refrigerator (2 – 8oC).
Conservar num frigorífico (2 – 8oC).
Any unused solution should be discarded.
Qualquer solução não utilizada deverá ser eliminada.
Justification for not including Braille accepted.
Aceite a justificação para não inclusão do Braille
Outer carton (pack of 10 vials).
24 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR Caixa exterior (embalagem de 10 frascos).
10 vials.
10 frascos.
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion Intravenous use bivalirudin
Via intravenosa bivalirudina
250 mg
250 mg de
INFORMATION FOR THE USER Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection and infusion bivalirudin
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
- If you have further questions, ask your doctor.
- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
What Angiox is and what it is used for 2.
O que é Angiox e para que é utilizado 2.
Before you are given Angiox 3.
Antes de utilizar Angiox 3.
How Angiox is used 4.
Como utilizar Angiox 4.
How to store Angiox 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Conservação de Angiox 6.
WHAT ANGIOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ANGIOX E PARA QUE É UTILIZADO?
Angiox is an antithrombotic medicine.
Angiox é um medicamento antitrombótico.
Antithrombotics are medicines which prevent the formation of blood clots (thrombosis).
Os antitrombóticos são medicamentos que evitam a formação de coágulos sanguíneos (trombose).
Angiox is used to treat patients:
Angiox é utilizado para tratar doentes:
• with chest pain due to heart disease (acute coronary syndromes - ACS) • who are having surgery to treat blockages in their blood vessels (angioplasty and/or percutaneous coronary intervention - PCI).
Com dores no peito devido a doença cardíaca (Síndrome Coronário Agudo – SCA) • Submetidos a cirurgia para tratamento de bloqueios dos vasos sanguíneos (angioplastia e/ ou • cirurgia coronária percutânea - CCP).
BEFORE YOU ARE GIVEN ANGIOX
ANTES DE UTILIZAR ANGIOX
Do not use Angiox:
Não utilize Angiox
(See
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à bivalirudina ou a qualquer outro ingrediente de Angiox. (Ver
section 6 for a list of these).
secção 6 com uma lista completa destes ingredientes)
- if you have, or have recently had, any bleeding from your stomach, intestines, bladder or other
- Se tem ou tiver tido recentemente hemorragia do estômago, intestinos, bexiga ou outros órgãos,
organs, for example, if you have noticed abnormal blood in your stools or urine, (except from menstrual bleeding).
por exemplo se tiver observado sangue anormal nas fezes ou urina (excepto da menstruação).
- if you have, or have had, difficulty with your blood clotting (a low platelet count).
- Se tem ou teve problemas de coagulação sanguínea (uma contagem de plaquetas sanguíneas
- if you have, or have had, severe high blood pressure.
- Se tem ou teve pressão sanguínea alta grave.
- if you have, or have had, an infection of the heart tissue.
- Se tem ou teve uma infecção do tecido cardíaco.
- if you have severe kidney problems or if you need kidney dialysis.
- Se tem problemas renais graves ou se for hemodialisado.
Check with the doctor if you are unsure.
Verifique com o seu médico se não tiver certeza.
28 Taking other medicines
Tomar outros medicamentos
Please tell your doctor
Informe o seu médico
• if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription. • If you are taking blood thinners (anticoagulants e.g. warfarin) or medicines to prevent blood clots (antithrombotics) • if you have been treated before with medicines similar to Angiox (e.g. lepirudin)
Se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos • obtidos sem receita médica.
Because these medicines may increase the risk of side effects such as bleeding when given at the same time as Angiox.
Se estiver a tomar medicamentos para diluir o sangue (anticoagulantes, ex. varfarina) ou • medicamentos para prevenir coágulos sanguíneos (antitrombóticos)
Pregnancy and breast-feeding
29 Uma vez que estes medicamentos podem aumentar o risco de efeitos adversos tais como hemorragia quando administrados ao mesmo tempo que Angiox.
You must tell the doctor if:
Gravidez e aleitamento
• you are pregnant or think you may be pregnant • you are planning to become pregnant • you are breast-feeding.
Deve informar o seu médico se: • Se está grávida ou pensa estar engravidar • Se está a planear engravidar • Se está a amamentar
Angiox should not be used during pregnancy, unless clearly necessary.
Angiox não deve ser utilizado surante a gravidez, salvo se claramente necessário.
Your doctor will decide whether or not this treatment is appropriate for you.
O seu médico decidirá se este tratamento é ou não adequado para si.
If you are breast-feeding, the doctor will decide whether Angiox should be used.
Se está a amamentar, o médico decidirá se deve usar Angiox.
No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed, but the effects of this medicine are known to be short-term.
Não foram efectuados estudos sobre os efeitos na capacidade de condução e utilização de máquinas, mas os efeitos deste medicamento são conhecidos como sendo de curto prazo.
Angiox is only given when a patient is in hospital.
Angiox é utilizado quando o doente está no hospital.
It is, therefore, unlikely to affect your ability to drive or to use machines.
É por isso pouco provável que afecte a capacidade de condução e utilização de máquinas.
HOW ANGIOX IS USED
COMO UTILIZAR ANGIOX
Your treatment with Angiox will be supervised by a doctor.
O seu tratamento com Angiox será supervisionado por um médico.
The doctor will decide how much Angiox you receive, and will prepare the medicine.
O médico decidirá quanto Angiox deve administrar, e preparará o medicamento.
Angiox is for injection, followed by infusion (drip), into a vein (never into a muscle).
Angiox é administrado por injecção seguida de uma perfusão (solução gota- a- gota) na veia (nunca no músculo).
This is administered and supervised by a doctor experienced in caring for patients with heart disease.
É administrado e supervisionado por um médico experiente nos cuidados de doentes com doença cardíaca.
• Throughout your treatment, the doctor will check you for any signs of bleeding.
• Ao longo do seu tratametno, o médico irá verificar quaisquer sinais de hemorragia.
If bleeding occurs, treatment with Angiox will be stopped. • Before the start of the injection or infusion, the doctor will tell you about the signs of allergic reaction.
Caso ocorra hemorragia, o tratamento com Angiox será interrompido. • Antes de iniciar a injecção ou a perfusão, o médico irá informá- lo sobre os sinais de reacção alérgica.
Such a reaction is rare (occurring in fewer than 1 in every 1,000 patients treated). • Extra care will be taken if you are having radiation treatment in the vessels that supply blood to the heart (treatment called beta or gamma brachytherapy). • The dose given depends on your weight and on the kind of treatment you are being given.
Tal reacção é rara (e ocorre em menos de 1 doente em cada 1000 tratados). • Será dada atenção adicional caso esteja a ser submetido a um tratamento por radiação nas veias que fornecem sangue ao coração (tratemento denominado braquiterapia beta e gama). • A dose administrada depende do seu peso corporal e do tipo de tratamento que está a receber.
29 Dosage
Dosagem
For patients with acute coronary syndromes (ACS) the recommended starting dose is:
Para os doentes com Síndrome Coronário Agudo (SCA) a dose inicial recomendada é de:
• 0.1mg/kg body weight as an injection, followed by an infusion (drip) of 0.25mg/kg body weight per hour.
• 0, 1mg/ kg de peso corporal por injecção seguido de um perfusão (solução gota- a- gota) de 0, 25 mg/ kg de peso corporal por hora.
(0.1 mg/kg body weight means one tenth of a milligram of the medicine for each kilogram you weigh; 0.25 mg/kg body weight per hour means a quarter of a milligram for each kilogram you weigh, per hour).
(0, 1mg/ kg de peso corporal significa um décimo de miligrama do medicamento por cada kilograma do seu peso; 0, 25mg/ kg de peso corporal significa um quarto de miligrama por cada kilograma do seu peso, por hora).
If, after this, you then need percutaneous coronary intervention (PCI) treatment, the dosage will be increased to:
Se, depois deste tratamento, precisar de uma cirurgia coronária percutânea (CCP), a dosagem será aumentada para:
• 0.5mg/kg body weight for the injection, followed by an infusion of 1.75mg/kg body weight, per hour.
• 0, 5mg/ kg de peso corporal por injecção seguido de uma perfusão de 1, 75 mg/ kg de peso corporal por hora.
• When this treatment is finished, the infusion may go back to 0.25 mg/kg body weight, per hour.
30 • No final deste tratamento a perfusão poderá ser reposta para 0, 25mg/ kg de peso corporal por hora.
For patients starting with percutaneous coronary intervention (PCI) the recommended dose is:
Para os doentes a começar Cirurgia Coronária Percutânea (CCP) a dose recomendada é de:
• 0.75mg/kg body weight as an injection, followed immediately by an infusion of 1.75mg/kg body weight, per hour.
• 0, 75mg/ kg de peso corporal por injecção seguido de imediato de uma perfusão de 1, 75 mg/ kg de peso corporal por hora.
(The infusion may continue for up to 4 hours).
(A perfusão pode continuar até 4 horas).
If you have mild kidney problems, the dose of Angiox may need to be reduced.
Se existirem problemas renais moderados, poderá ser necessário reduzir a dose de Angiox.
The doctor will decide for how long you should be treated.
O seu médico determinará a duração do tratamento.
If you have more of this medicine than you should
Se utilizar mais Angiox do que deveria
These doses are carefully checked by the doctor, so an overdose is very unlikely.
As doses são cuidadosamente verificadas pelo médico, pelo é pouco provável uma sobredosagem.
If you forget to have Angiox
Caso se tenha esquecido de utilizar Angiox
Because treatment with Angiox is administered and supervised by a doctor, this is very unlikely.
O tratamento e administração com Angiox é supervisionado pelo médico pelo que esta situação é muito pouco provável.
If you have any further questions on the use of this product, ask the doctor.
Caso tenha mais alguma dúvida referente ao uso deste medicamento, questione o seu médico.
Like all medicines, Angiox can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Angiox pode ter efeitos secundários embora não surjam em todos os doentes.
If side effects occur, they may need medical attention.
Caso ocorram efeitos secundários, poderão necessitar de cuidados médicos.
The most common, important side effect of treatment with anticoagulants, including Angiox, is bleeding.
O efeito secundário importante mais frequente de tratamentos com anticoagulantes, incluindo o Angiox, é a hemorragia.
This can become serious, and may, very rarely, be fatal, (fewer than 1 in every 10,000 patients treated).
Esta situação poderá tornar- se grave e pode, muito raramente, ser fatal, (menos de 1 em cada 10 000 doentes tratados).
Bleeding is more likely to occur when Angiox is used in combination with other anticoagulant or antithrombotic medicines (see section 2 ‘Taking other medicines’).
É mais provável que ocorra hemorragia quando Angiox é administrado em associação com outros anticoagulantes ou antitrombóticos (ver secção 2 "Tomar Angiox com outros medicamentos").
If y ou get any of the following, potentially serious, side effects:
- Enquanto estiver no hospital: aviso o médico ou enfermeira imediatamente -
o while you are in hospital: tell the doctor or nurse immediately – o after you’ve left hospital: go immediately to the Emergency Department of your nearest hospital -
- Depois de ter alta do hospital: diriga- se imediatamente às urgências do hospital mais próximo -
• Bleeding – a common side effect (fewer than 1 in every 10 patients treated).
Esta
This could result in complications such as anaemia (a low blood cell count) or haematoma (bruising).
situação pode resultar em complicações tais com anemia (contagem baixa de células sanguíneas) ou hematoma (contusão).
30 • Allergic reactions, such as hives (nettle rash), itching all over your body, tightness of the chest.
- Reacção alérgica, tais como urticária (erupção de urtiga), prurido generalizado, pressão no peito.
These are uncommon reactions (fewer than 1 in every 100 patients treated). • Thrombosis (blood clots) which may result in serious complications such as heart attack.
Estas reacções são pouco frequentes (menos de 1 em cada 100 doentes tratados).
This is an uncommon side effect (fewer than 1 patient in every 100 patients treated). • Pain, bleeding and bruising at the puncture site (after PCI treatment).
Este efeito secundário é pouco frequente (menos de 1 doente em cada 100 doentes tratados).
These side effects are rare (fewer than 1 in every 1,000 patients treated).
raros (menos de 1 doente em cada 100 doentes tratados).
If y ou get any of the following, (potentially less serious), side effects:
- Enquanto estiver no hospital: aviso o médico ou enfermeira imediatamente -
o while you are in hospital: tell the doctor or nurse - o after you’ve left hospital: go immediately to the Emergency Department of your nearest hospital -
- Depois de ter alta do hospital: diriga- se imediatamente às urgências do hospital mais próximo -
- severe bruising (which may be due to a reduction in the number of platelets in your blood.
- Urticária grave (que poderá ser devido a redução do número de plaquetas no seu sangue.
This
Esta
may prevent your blood from clotting as well as it should)
situação poderá impedir o seu sangue de coagular tão bem quanto devia)
- changes in blood pressure
- alterações da pressão sanguínea
- changes in the rate of your heart beat
- alterações da frequência cardíaca
- nausea (feeling sick) and/or vomiting (being sick)
- náuseas (indisposição) e/ ou vómitos (estar doente)
- chest pain
- dor no peito
- shortness of breath
- falta de ar
- rash
- erupção
These side effects are uncommon (fewer than 1 in every 100 patients treated).
Estas reacções são pouco frequentes (menos de 1 em cada 100 doentes tratados).
If any of the side effects gets serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se quaisquer destes efeitos secundários se tornarem graves ou se notar efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
HOW TO STORE ANGIOX
COMO CONSERVAR DE ANGIOX
Angiox is not to be used after the expiry date which is stated on the label and carton after ‘EXP’.
Não utilize Angiox após o prazo de validade impresso no rótulo e embalagem exterior a seguir a “ Val ”.
Lyophilised (freeze-dried) powder:
Pó liofilizado:
Store in a refrigerator (2 – 8oC)..
Conservar no frigorífico (2 – 8oC).
The solution should be a clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellow solution.
A solução de ser transparente ou levemente opaca, sem cor ou levemente amarela.
The doctor will check the solution and will discard it, if it contains particles or is discoloured.
O médico verificará a solução que será rejeitada caso contenha partículas em suspensão ou se apresente descorada.
What Angiox contains The active substance is bivalirudin.
Qual a composição de Angiox
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
A substância activa é a bivalirudina Cada Cada frasco contém 250 mg de bivalirudina.
After reconstitution, 1ml contains 50 mg bivalirudin.
Após reconstituição, 1 ml contém 50 mg
After further dilution, 1ml contains 5 mg bivalirudin.
Após a diluição, 1 ml de solução contém 5 mg de bivalirudina.
The other ingredients are mannitol and sodium hydroxide.
Os outros ingredientes são manitol e hidróxido de sódio.
31 What Angiox looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Angiox e conteúdo da embalagem
Angiox is available in cartons containing 2 and 10 vials.
Angiox é um pó branco a branco pardo apresentado em frascos Angiox está disponível em embalagens de 2 e 10 frascos.
Marketing Authorisation Holder:
32 Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Hälsa Pharma GmbH Immermannstraße 9 33619 Bielefeld GERMANY
Hälsa Pharma GmbH Immermannstraße 9 33619 Bielefeld Alemanha
Ελλάδα Ferrer-Galenica A.E.
Ελλάδα
Polska The Medicines Company UK Ltd Tel.: + 800 843 633 26 lub +41 61 564 1320 Τηλ: +30 210 5281700 E-mail:
The Medicines Company UK Ltd Tel.: + 800 843 633 26 lub +41 61 564 1320 Τηλ: +30 210 5281700 E- mail:
34
34 Este folheto foi aprovado pela última vez em {data}
What is Apidra?
O que é o Apidra?
Apidra is a solution for injection.
O Apidra é uma solução injectável.
It is available in a vial, in cartridges (standard or OptiClick) or in a pre-filled pen (OptiSet or SoloStar).
Encontra- se disponível em frascos para injectáveis, cartuchos (padrão ou OptiClick) ou canetas pré- cheias (OptiSet ou SoloStar).
Apidra contains the active substance insulin glulisine.
O Apidra contém a substância activa insulina glulisina.
What is Apidra used for?
Para que é utilizado o Apidra?
Apidra is used to treat adults, adolescents and children aged six years or over who have diabetes and need insulin treatment.
O Apidra é utilizado para o tratamento de adultos com diabetes.
How is Apidra used?
Como se utiliza o Apidra?
Apidra is given subcutaneously (under the skin) by injection in the abdominal wall (tummy), the thigh, or the upper arm, or by continuous infusion using an insulin pump.
O Apidra é administrado por via subcutânea (sob a pele) através de uma injecção na parede abdominal (barriga), na coxa ou no terço superior do braço, ou por perfusão contínua, por meio de uma bomba de insulina.
The patient ’ s blood glucose (sugar) levels should be regularly tested to find the lowest effective dose.
Os níveis de glucose (açúcar) no sangue do doente devem ser analisados periodicamente para determinar a dose mínima eficaz.
Apidra should be given up to 15 minutes before or just after a meal.
O Apidra deve ser administrado até 15 minutos antes ou logo após uma refeição.
Apidra is a short-acting insulin that is used in combination with intermediate- or long-acting insulins or insulin analogues (modified forms of insulin).
O Apidra é uma insulina de acção rápida utilizada em associação com insulinas de acção intermédia ou lenta, ou análogos da insulina (formas modificadas de insulina).
It may also be used in combination with antidiabetic medicines that are taken by mouth.
Pode também ser utilizado em associação com medicamentos antidiabéticos tomados oralmente.
How does Apidra work?
Como funciona o Apidra?
Diabetes is a disease in which the body does not produce enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
A diabetes é uma doença em que o organismo não produz insulina suficiente para controlar o nível de glucose no sangue ou em que o organismo não consegue utilizar a insulina de forma eficaz.
Apidra is a replacement insulin that is very similar to the insulin made by the body.
O Apidra é uma insulina de substituição muito semelhante à insulina produzida pelo pâncreas.
The active substance in Apidra, insulin glulisine, is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce insulin glulisine.
A substância activa do Apidra, a insulina glulisina, é produzida por um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir insulina glulisina.
Insulin glulisine is very slightly different from human insulin.
A insulina glulisina é ligeiramente diferente da insulina humana.
The difference means that insulin glulisine acts more rapidly, and has a shorter duration of action than a short-acting human insulin.
A diferença reside no facto de a insulina glulisina actuar mais rapidamente e ter uma duração de acção mais curta comparativamente à insulina humana de acção rápida.
The replacement insulin acts in same way as naturally produced insulin and helps glucose to enter cells from the blood.
A insulina de substituição actua do mesmo modo que a produzida naturalmente e ajuda a glucose a entrar nas células a partir do sangue.
This helps to control the level of blood glucose, reducing the symptoms and complications of diabetes.
Tal ajuda a controlar o nível de glucose no sangue, reduzindo os sintomas e as complicações da diabetes.
How has Apidra been studied?
Como foi estudado o Apidra?
Apidra, used in combination with a long-acting insulin, has been studied in patients with type 1 diabetes (when the body cannot produce insulin) in two studies involving a total of 1,549 adults and in one study involving 572 children aged between four and 17 years.
O Apidra, utilizado em associação com uma insulina de acção lenta, foi estudado em doentes com diabetes de tipo I (quando o organismo não produz insulina) em dois estudos que incluíram um total de 1549 doentes, e num estudo que incluiu 572 crianças com idades compreendidas entre os quatro e os 17 anos.
In type 2 diabetes (when the body is unable to use insulin effectively), Apidra has been studied in one study involving 878 adults.
Na diabetes de tipo II (quando o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz), o Apidra foi estudado num estudo que incluiu 878 adultos.
In this study, Apidra was used in combination with an intermediate-acting insulin and antidiabetic medicines taken by mouth.
Neste estudo o Apidra foi utilizado em associação com uma insulina de acção intermédia e medicamentos antidiabéticos tomados oralmente.
In all four studies, Apidra was compared with other insulins or insulin analogues (regular human insulin or insulin lispro).
Nos quatro estudos, o Apidra foi comparado com outras insulinas ou análogos de insulina (insulina humana regular ou insulina lispro).
The main measure of effectiveness was the change in the blood levels of a substance called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well blood glucose is controlled.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração dos níveis sanguíneos de uma substância denominada hemoglobina glicosilada (HbA1c), que fornece uma indicação do controlo dos níveis de glucose no sangue.
What benefit has Apidra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Apidra durante os estudos?
Blood glucose control with Apidra was at least as effective as that with the comparator insulins.
O controlo da glucose no sangue com Apidra foi pelo menos tão eficaz quanto o controlo com as insulinas comparadoras.
In all studies, the change in the level of HbA1c observed with Apidra was similar to that seen with the comparator insulins.
Em todo os estudos, a alteração do nível de HbA1c observada com Apidra foi semelhante à observada com as insulinas comparadoras.
In the first study of adults with type 1 diabetes, there was a decrease of 0.14% (from 7.60% to 7.46%) after six months, compared with a decrease of 0.14% for insulin lispro.
No primeiro estudo em adultos com diabetes de tipo I, registou- se uma redução de 0, 14% (de 7, 60% para 7, 46%) após seis meses, em comparação com uma redução de 0, 14% com insulina lispro.
Similar reductions were seen in the second study in adults, which compared Apidra with regular human insulin.
Foram observadas reduções semelhantes no segundo estudo em adultos, que comparou o Apidra com insulina humana regular.
In the study in children, Apidra and insulin lispro produced similar changes in HbA1c after six months.
No estudo em crianças, o Apidra e a insulina lispro produziram alterações semelhantes nos níveis de HbA1c após seis meses.
However, there was not enough information to show whether Apidra was effective in children aged below six years.
No entanto, não se dispõe de informação suficiente para demonstrar que o Apidra foi eficaz em crianças com menos de seis anos.
In adults with type 2 diabetes, there was a decrease in HbA1c of 0.46% after six months of Apidra, compared with 0.30% for regular human insulin.
Em adultos com diabetes de tipo II, registou- se uma redução de 0, 46% nos níveis de HbA1c após seis meses de tratamento com Apidra, em comparação com 0, 30% com insulina humana regular.
What is the risk associated with Apidra?
Qual é o risco associado ao Apidra?
The most common side effect with Apidra (seen in more than 1 patient in 10) is hypoglycaemia (low blood glucose levels).
O efeito secundário mais frequente associado ao Apidra (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é a hipoglicemia (níveis baixos de glucose no sangue).
For the full list of all side effects reported with Apidra, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Apidra, consulte o Folheto Informativo.
Apidra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to insulin glulisine or any of the other ingredients, or in patients who already have hypoglycaemia.
O Apidra não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à insulina glulisina ou a qualquer outro componente do medicamento, nem em doentes que já sofram de hipoglicemia.
Apidra doses might need to be adjusted when given with some other medicines that may have an effect on blood glucose levels.
Poderá ser necessário ajustar as doses de Apidra quando este é administrado em conjunto com alguns outros medicamentos que podem ter um efeito nos níveis de glucose no sangue.
Why has Apidra been approved?
Por que foi aprovado o Apidra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Apidra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults, adolescents and children six years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Apidra são superiores aos seus riscos no tratamento de adultos, adolescentes e crianças com seis ou mais anos de idade com diabetes mellitus, quando o tratamento com insulina é necessário.
The Committee recommended that Apidra be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Apidra.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Apidra to Sanofi-Aventis Deutschland GmbH on 27 September 2004.
Outras informações sobre o Apidra Em 27 de Setembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Sanofi- Aventis Deutschland GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Apidra.
The full EPAR for Apidra can be found here.
O EPAR completo sobre o Apidra pode ser consultado aqui.
100 Units/ ml
100
Subcutaneous use
Via
pre-filled pen (glass) (OptiSet)
Caneta pré- cheia
cartridge (glass) for OptiClik
cartucho (vidro) para
pre-filled pen (glass) (SoloStar)
Caneta pré- cheia
1 1.
ANEXO 1
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a vial
Apidra 100 Unidades/ ml, solução injectávelnum frasco para injectáveis.
Each ml contains 100 Units insulin glulisine (equivalent to 3.49 mg).
Cada ml de solução contém 100 Unidades de insulina glulisina (equivalente a 3, 49 mg).
Each vial contains 10 ml of solution for injection, equivalent to 1000 Units.
Cada frasco para injectáveis contém 10 ml de solução injectável, equivalente a 1000 Unidades.
Insulin glulisine is produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
A insulina glulisina é produzida por tecnologia de ADN recombinante na Escherichia coli.
Clear, colourless, aqueous solution.
Solução aquosa, límpida e incolor.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Tratamento de adultos, adolescentes e crianças com 6 anos de idade ou mais com diabetes mellitus, requerendo terapêutica com insulina.
These units are exclusive to Apidra and are not the same as IU or the units used to express the potency of other insulin analogues.
Estas unidades são exclusivas para Apidra e não são as mesmas que as UI ou as unidades utilizadas para exprimir a potência dos outros análogos da insulina.
Apidra should be given shortly (0-15 min) before or soon after meals.
Apidra deve ser administrada imediatamente (0 – 15 min) antes ou imediatamente após as refeições.