qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not ct
A dose máxima de epoetina delta que é seguro administrar numa dose única ou em doses múltiplas não foi determinada. en
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and the dose appropriately adjusted.
O tratamento pode resultar em policitémia se a hemoglobina/ hematócrito não for cuidadosamente monitorizada e a dose adequadamente ajustada.
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta ro
Se o intervalo alvo proposto for excedido, o tratamento com epoetina delta deve ser suspenso temporariamente até à hemoglobina/ hematócrito am
should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target range.
retornar ao intervalo alvo proposto.
Epoetin delta can then be reintroduced with a lower dosage (see section 4.2). lp
A epoetina delta pode ser então reiniciada numa dose inferior (ver secção 4. 2). ic
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the a
Se ocorrer policitémia grave, os métodos convencionais (flebotomia) podem ser indicados para diminuir o nível de hemoglobina. ed
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ed
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS M
5.1 Pharmacodynamic properties M
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
B03XA.
B03XA
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula a formação de eritrócitos dos precursores derivados das células progenitoras.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
Actua como um factor de estimulação da mitose e hormona diferenciadora.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
A eficácia biológica da eritropoietina foi demonstrada após administração subcutânea e intravenosa em vários modelos animais in vivo (ratos e cães).
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
Após a administração de epoetina delta, o número
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to 6 epoetin delta in humans based on the clinical response.
6 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Quando se interrompe a administração, os parâmetros da eritropoiese retornam para os níveis basais dentro do período de recuperação de 1- 3 meses.
Subcutaneous administration results in a similar pattern of erythropoietic stimulation as after intravenous administration.
A administração subcutânea resulta num padrão de estimulação da eritropoietina semelhante ao verificado após a administração intravenosa.
Patients with cancer
Doentes com cancro
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer.
o Dynepo não é indicado para o tratamento de anemia associada ao cancro.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
ad A eritropoietina é um factor de crescimento que estimula sobretudo a produção de glóbulos vermelhos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de diversas células tumorais.
ed Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies of epoetin alfa, beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
Em dois
Two of the studies recruited patients who were
to dos estudos seleccionaram- se doentes que estavam a ser sujeitos a tratamento com quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
A concentração de hemoglobina alvo em dois estudos foi > 13 g/ dL; nos restantes três estudos foi de 12 -
th overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No estudo de rótulo aberto, não se verificou qualquer diferença na sobrevivência global entre doentes tratados com eritropoietina humana recombinante e os controlos.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in
Nos quatro estudos controlados por placebo, os rácios de perigo para a sobrevivência global variaram entre 1, 25 e 2, 47 a favor dos controlos.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received
Estes estudos revelaram um excesso de mortalidade consistente e estatisticamente o significativo inexplicável nos doentes que tinham anemia associada a vários cancros comuns e que nã foram tratados com eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications ng between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Também se realizou uma análise sistemática, a qual envolveu mais de 9000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of no
A meta- análise dos dados de sobrevivência global revelou uma to
1.08 in favour of controls (95% CI:
estimativa do ponto de rácio de perigo de 1, 08 a favor dos controlos (95% IC:
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 ensaios e 8167 doentes).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Observou- se um risco relativo aumentado de acontecimentos tromboembólicos (RR en
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 ensaios e 6769 doentes) nos doentes tratados com eritropoietina humana recombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of du
Por conseguinte, existem evidências consistentes que sugerem que pode verificar- se um perigo significativo para os doentes com cancro que foram tratados com eritropoietina humana am
recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dL, is unclear because few patients with these ro
A extensão a que estes resultados podem ser aplicáveis à administração de eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para se conseguir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dL não é clara, já que poucos doentes com estas características foram incluídos nos dados analisados.
characteristics were included in the data reviewed.
Os resultados de sobrevivência e a ic
Survival outcomes and tumour progression in cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure lp
evolução do tumor em doentes com cancro que estavam a ser tratados com Dynepo para a anemia ed
have not been investigated.
associada à insuficiência renal crónica não foram investigados.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the a
A dimensão em que os resultados observados nos estudos clínicos supracitados podem ser aplicáveis a esta população de doentes não é clara, considerando especificamente que as dosagens administradas na indicação renal são inferiores M
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. in
às da indicação para o cancro.
5.2 Pharmacokinetic properties ic ed
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Following intravenous doses, M
A farmacocinética da eritropoietina após administração da epoetina delta foi estudada em voluntários saudáveis e em doentes com insuficiência renal crónica.
volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Após doses i. v., o volume de distribuição é próximo do volume total de sangue e varia de 0, 063 a 0, 097 l/ kg.
The elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
A semi- vida de eliminação varia de 4, 7 a 13, 2 horas em doentes.
Half life is approximately 50% shorter in healthy subjects.
A semi- vida é aproximadamente 50% mais curta em indivíduos saudáveis.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
7 horas após doses que variam de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
A exposição à eritropoietina após administração de epoetina delta aumenta proporcionalmente em doentes que recebem doses i. v. de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
No accumulation of epoetin delta was observed after repeated intravenous administration three times weekly.
Não se observou acumulação de epoetina delta após administração i. v. repetida três vezes por semana.
Peak serum concentrations for subcutaneously administered epoetin delta occur between 8 and 36 hours following injection.
As concentrações séricas máximas para a epoetina delta administrada por via subcutânea ocorreram entre 8 e 36 horas após a injecção.
The half-life of subcutaneously administered epoetin delta is prolonged compared to intravenous administration and ranges from 27 to 33 hours in patients.
A semi- vida da epoetina delta administrada por via subcutânea é prolongada em comparação com a administração i. v. e varia de 27 a 33 horas em doentes.
The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
A biodisponibilidade da epoetina delta administrada por via subcutânea situa- se entre 26% e 36%.
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
Observaram- se os efeitos em estudos não clínicos apenas a exposições consideradas como
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
riz suficientemente excessivas relativamente à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para a utilização clínica.
6.1 List of excipients
au 6. 1.
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Lista dos excipientes o Fosfato de sódio monobásico, mono- hidrato Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidrato nã Polissorbato 20 Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis já
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
6. 2 Incompatibilidades to
or Polysorbate 20 Sodium chloride
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. en
th Water for injections
6. 3 Prazo de validade
2 years no
2 anos. am
6.4 Special precautions for storage ct
6. 4 Precauções especiais de conservação ic
Store in a refrigerator (2 C – 8 C).
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Manter as seringas dentro da embalagem exterior para proteger da luz. ed
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
As seringas pré- cheias que ainda não foram abertas podem ser conservadas fora do frigorífico, abaixo dos 25ºC e por um período máximo de 5 dias.
5 days.
Após 5 dias de acondicionamento abaixo dos 25ºC as seringas pré- cheias devem ser rejeitadas. -
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with rigid natural rubber and polystyrene needle shield, polystyrene plunger rod and a needle safety guard. ed
Seringa pré- cheia de vidro Tipo I com tampa de borracha de bromobutil, acoplada a uma agulha de aço inoxidável 27 equipada com uma protecção da agulha em borracha natural rígida e polistireno, haste do êmbolo de polistireno e protecção de segurança da agulha.
M
Disponível em embalagens de 6 seringas pré- cheias.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
8 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
When given subcutaneously, the site of injection should be rotated with each administration.
Na administração subcutânea, o local da injecção deve alternar em cada administração.
Inspect the pre-filled syringe before use.
Inspeccione a seringa pré- cheia antes da utilização.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible, and if it is of water-like consistency.
Só deve ser utilizada se a solução estiver límpida, sem partículas sólidas visíveis e com uma consistência semelhante à da água.
Do not shake the syringe.
Não agite a seringa.
Prolonged vigorous shaking may denature the active substance.
A agitação prolongada e vigorosa poderá desnaturar a substância activa.
The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
o A seringa é previamente preparada com uma protecção de segurança da agulha para evitar lesões provocadas por picadas.
This does not 8 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Esta protecção não afecta o funcionamento normal da seringa e a seringa
Administer the amount required..
Administre a quantidade pretendida.
When the injection has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Após a administração da quantidade necessária, a protecção de segurança da agulha protegerá a agulha quando soltar o êmbolo.
Allow the syringe to move up until the entire needle is guarded.
Deixe a seringa deslocar- se para cima até a totalidade da agulha estar protegida.
7.
riz to 7.
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP United Kingdom
au Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido
is EU/ 1/ 02/ 211/ 001
EU/ 1/ 02/ 211/ 001 já to
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO en
au Date of first authorisation:
Data da primeira autorização:
18 March 2002 Date of last renewal:
18 de Março de 2002 Data da última renovação:
18 March 2007
18 de Março de 2007 am
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo no
DATA DA REVISÃO DO TEXTO ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência ed
ic
Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Dynepo 2,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 2. 000 UI / 0, 5 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 2,000 IU per 0.5 ml dose (4,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 2. 000 UI por dose de 0, 5 ml (4. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
Epoetin delta is produced in human cells (HT-1080) by gene-activation technology.
A epoetina delta é produzida numa linha celular humana (HT- 1080) por tecnologia de activação
is or Solution for injection in a pre-filled syringe Clear, colourless and waterlike.
riz Solução injectável em seringa pré- cheia.
CLINICAL PARTICULARS
to Límpida, incolor e com consistência aquosa.
er 4.1
au 4.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS o 4. 1 Indicações terapêuticas nã DYNEPO é indicado para o tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Pode ser utilizado em doentes em diálise e em doentes não sujeitos a diálise. já
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração to
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
O tratamento com DYNEPO deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia associada à IRC. en
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
A dose de DYNEPO deve ser ajustada individualmente para manter o nível de hemoglobina dentro do intervalo alvo de 10 a 12 g/ dl. am
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e o estado geral da doença; será necessário que um médico avalie a condição e o estado clínico de cada doente individualmente.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Dynepo deve ser administrado subcutaneamente ou intravenosamente para que se verifique um ic
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
aumento da hemoglobina não superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
A via subcutânea é preferível em doentes que não estejam a ser submetidos a hemodiálise para se evitar a de veias periféricas. ed
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
Devido à variabilidade intra- pacientes, podem observar- se ocasionalmente valores individuais de um paciente acima ou abaixo do nível de hemoglobina desejado.
below the desired haemoglobin level may be observed.
A variabilidade da hemoglobina deve ser M
(6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo alvo da hemoglobina de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12g/ dl (7, 5mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Deve evitar- se a manutenção dos níveis da hemoglobina em valores superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l); seguem- se directrizes para um ajuste adequado da dose para quando se observarem valores de hemoglobina que ultrapassem os 12 g/ dl (7, 5mmol/ l) (ver a secção Gestão da Dose abaixo).
10 Dose Management
10 Os doentes devem ser monitorizados de perto para se garantir que se utiliza a dose de mais baixa aprovada de Dynepo para um controlo adequado dos sintomas de anemia.
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
Sufficient time should be allowed to determine a patient ’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Deve ser permitido um tempo suficiente para determinar a resposta do doente à posologia de
In consequence, dose adjustment should not
Devido ao tempo necessário para a eritropoiese, pode ocorrer um intervalo de aproximadamente 4 semanas entre o momento do ajuste da dose (início do tratamento,
ed be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
Consequentemente, a frequência do ajuste da dose não deve ser mais que uma vez por mês, salvo se clinicamente indicado.
Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
riz A dose deve ser reduzida em 25% – 50% ou o tratamento temporariamente interrompido e depois reintroduzido com uma dosagem menor se:
th Dose should be increased by 25% – 50% if:
au A dose deve ser aumentada em 25% – 50% se: - -
- Haemoglobin falls below < 10 g/ dl and
A hemoglobina for inferior a < 10 g/ dl e A taxa de aumento de hemoglobina for inferior nã
- The rate of increase of haemoglobin is below 0.7 g/ dl in any 4 week period.
o a 0, 7 g/ dl em qualquer período de 4 semanas.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
Administração DYNEPO pode ser administrado por via intravenosa ou subcutânea.
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional. no
Pode ser efectuada a auto- administração subcutânea após treino por um profissional de saúde. já
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
A dose semanal necessária de DYNEPO é menor quando este é administrado por via subcutânea por comparação com a via intravenosa. to
For subcutaneous injection, the whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between thumb and forefinger, the skin fold should be held throughout the injection. du
Para administração subcutânea, o comprimento total da agulha deverá ser inserido perpendicularmente numa dobra de pele segura entre o polegar e o indicador; a dobra de pele deve ser mantida durante a en
Special populations lp
Rejeite a seringa após a utilização única inicial. am
Dynepo is not indicated for the management of anaemia associated with cancer. a in
Populações especiais O DYNEPO não é indicado no tratamento da anemia associada a cancro. ic
No special dosage adjustments are required in elderly patients.
Não é necessário qualquer ajuste especial da dose em doentes idosos. ed
a total haemoglobin concentration between 7 and 9 g/ dl. ed
Doentes com anemia falciforme homozigótica e insuficiência renal devem, sempre que possível, ser mantidos numa concentração de hemoglobina total entre 7 e 9 g/ dl.
impaired liver function.
Dada a experiência limitada, a eficácia e segurança de DYNEPO não pode ser avaliada em doentes com insuficiência hepática.
4.4 Special warnings and precautions for use
11 4. 4 Advertências e precauções de utilização
11 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Ensaios clínicos controlados não demonstraram benefícios significativos atribuíveis à administração de epoetinas quando a concentração de hemoglobina é aumentada de forma a ultrapassar o nível
Hypertension
o necessário para se controlarem os sintomas de anemia e evitar a transfusão sanguínea.
Most of patients with chronic renal failure have a history of hypertension.
ad Hipertensão A maioria dos doentes com insuficiência renal crónica têm uma história de hipertensão.
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
Por esta razão, nos doentes tratados com DYNEPO, recomenda- se cuidado especial em monitorizar atentamente e controlar a pressão arterial.
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to
A pressão arterial deve ser controlada adequadamente antes
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures, stroke).
to do início e durante a terapêutica para evitar as complicações agudas como encefalopatia hipertensiva e complicações associadas (ataques, crises).
or medical care.
au imediata dum médico e cuidados médicos intensivos.
Particular attention should be paid to sudden sharp migraine-like headaches as a possible
Deve prestar- se especial atenção a cefaleias súbitas agudas tipo enxaqueca como um possível sinal de aviso.
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Os aumentos da pressão arterial podem requerer tratamento com medicamentos anti- hipertensivos ou aumento da dose da medicação anti- hipertensiva existente.
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
Além disso, deve considerar- se uma o redução da dose administrada de DYNEPO.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be required.
Se os valores da pressão arterial permanecerem elevados, nã pode ser necessária uma interrupção transitória da terapêutica com DYNEPO.
er Once hypertension is controlled with more intensified therapy, Dynepo therapy should be re-started at a reduced dose. ng Iron evaluation lo
Uma vez controlada a hipertensão com uma terapêutica mais intensa, o tratamento com DYNEPO pode ser reiniciado numa dose reduzida. já
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Avaliação do ferro Durante a terapêutica com DYNEPO, pode desenvolver- se deficiência em ferro absoluta ou funcional.
This is the most common no
Esta é a causa mais comum duma resposta incompleta à terapêutica com uma eritropoietina. to
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
A saturação da transferrina deve ser en
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Virtualmente todos os doentes irão eventualmente necessitar de suplementos de ferro para aumentar ou manter a am
should be investigated, including referral to a haematologist. a
saturação da transferrina e a ferritina em níveis que sustentem adequadamente a eritropoiese estimulada por DYNEPO. ic
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
A anemia em doentes resistentes ou com fraca resposta à epoetina, que não respondem a uma dose de 20. 000 UI/ semana, devem ser investigadas, nomeadamente recorrendo a um hematologista. ed
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
M
• Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Infecção/ inflamação • Perda de sangue oculto • Hiperparatiroidismo / Osteíte fibrosa quística • Intoxicação pelo alumínio • Hemoglobinopatias tais como a talassémia ou a anemia falciforme • Deficiências vitamínicas, i. e., deficiências de ácido fólico ou vitamina B12 • Hemólise • Doenças malignas, incluindo o mieloma múltiplo e síndroma mielodisplástico • Desnutrição.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
12 Monitorização laboratorial Recomenda- se a realização regular dum hemograma e contagem de plaquetas.
After any dose adjustment, the haemoglobin
Os níveis de hemoglobina devem ser determinados uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo proposto e definição da dose de manutenção.
12 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Após qualquer ajuste da dose, a hemoglobina deve ser também determinada uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo.
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
o Outras Na medida em que podem ocorrer reacções anafilactóides com a eritropoietina, mesmo não tendo sido
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined
ad observadas com DYNEPO, recomenda- se que a primeira dose seja administrada sob supervisão médica.
ed individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
riz O uso de DYNEPO em doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definido individualmente, dado que não se pode excluir totalmente uma possível aceleração da progressão da insuficiência renal.
is During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
to Durante a hemodiálise, os doentes tratados com DYNEPO podem necessitar dum tratamento
or to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
au anticoagulação mais intenso para prevenir a formação de coágulos no desvio arteriovenoso.
th Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
O uso indevido da epoetina por pessoas saudáveis pode conduzir a um aumento excessivo da o hemoglobina e hematócrito.
This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Isto pode ser associado a complicações cardiovasculares potencialmente fatais. nã 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
au 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Não foram realizados estudos de interacção. já
No interaction studies have been performed. er ng No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. lo
Não se registaram quaisquer interacções durante o tratamento com DYNEPO durante o decorrer dos to
4.6 Pregnancy and lactation no
ensaios clínicos.
Pregnancy:
4. 6 Gravidez e aleitamento en
Caution should be exercised when prescribing to pregnant ct
Deve ter- se precaução ao am
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding ro
Dado que muitas ic
women. lp
substâncias são excretadas no leite materno, recomenda- se precaução na administração de DYNEPO a mulheres em amamentação. ed
4.7 Effects on ability to drive and use machines a
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas M
4.8 Undesirable effects ed
4. 8 Efeitos indesejáveis
13
13 A frequência dos efeitos adversos observados durante a terapêutica com Dynepo é classificada abaixo.
(
Doenças do sangue e do sistema linfático
(> 1/ 1,000, < 1/ 100)
(> 1/ 1, 000, < 1/ 100) Policitémia Trombocitose
Blood and lymphatic system disorders:
Doenças do sistema
Polycythaemia Thrombocytosis
Cefaleias
Diarrhoea Nausea
Diarreia
is
riz Náusea
Skin and subcutaneous
Afecções dos tecidos
or tissues disorders:
to cutâneos e subcutâneas:
Injection site reaction (e. g. pain,
Reacção no local de injecção (p. ex. dor, hemorragia) Síndroma gripal
er haemorrhage) Flu-syndrome ng Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section lo
Observaram- se aumentos dos valores séricos bioquímicos, incluindo creatinina e potássio (ver secção 4. 4). já
If the suggested target range is exceeded, treatment with epoetin delta should be temporarily withdrawn until the haemoglobin/ haematocrit returns to the suggested target ro
Se o intervalo alvo proposto for excedido, o tratamento com epoetina delta deve ser suspenso temporariamente até à hemoglobina/ hematócrito am
range.
retornar ao intervalo alvo proposto.
14 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
14 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
Erythropoietin receptors
ad A eritropoietina é um factor de crescimento que estimula sobretudo a produção de glóbulos vermelhos.
ed may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de diversas células tumorais.
is beta and darbepoetin alfa involving a total of 2,833 patients, of which four were double-blind placebo-
Em dois
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
to dos estudos seleccionaram- se doentes que estavam a ser sujeitos a tratamento com quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dL;
A concentração de hemoglobina alvo em dois estudos foi > 13 g/ dL; nos restantes três estudos foi de 12 -
th in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
au 14 g/ dL.
In the
No estudo de rótulo aberto, não se verificou qualquer diferença na sobrevivência global entre doentes tratados com eritropoietina humana recombinante e os controlos.
au four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos controlados por placebo, os rácios de perigo para a sobrevivência global variaram entre 1, 25 e 2, 47 a o favor dos controlos.
er mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes estudos revelaram um excesso de mortalidade consistente e estatisticamente significativo inexplicável nos doentes que tinham anemia associada a vários cancros comuns e que nã foram tratados com eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Overall survival outcome in the trials could ng not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. lo
Os resultados de sobrevivência global nos ensaios não puderam ser explicados de forma satisfatória pelas diferenças na incidência da trombose e complicações relacionadas, entre os doentes que foram tratados com eritropoietina humana recombinante e os do grupo de controlo. já
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating no
Também se realizou uma análise sistemática, a qual envolveu mais de 9000 doentes com cancro, que to
in 57 clinical trials.
participaram em 57 ensaios clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
A meta- análise dos dados de sobrevivência global revelou uma estimativa do ponto de rácio de perigo de 1, 08 a favor dos controlos (95% IC:
patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 ensaios e 6769 doentes) nos doentes tratados com eritropoietina humana recombinante.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant du
Por conseguinte, existem evidências consistentes que sugerem que pode verificar- se um perigo significativo para os doentes com cancro que foram tratados com eritropoietina humana am
human erythropoietin.
recombinante.
Survival outcomes and tumour progression in lp
A extensão a que estes resultados podem ser aplicáveis à administração de eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para se conseguir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dL não é clara, já que poucos doentes com ic
cancer patients that are being treated with Dynepo for anaemia associated with chronic renal failure have not been investigated.
estas características foram incluídos nos dados analisados.
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies a
Os resultados de sobrevivência e a evolução do tumor em doentes com cancro que estavam a ser tratados com Dynepo para a anemia ed
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the in
associada à insuficiência renal crónica não foram investigados.
dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. ic
A dimensão em que os resultados observados nos estudos clínicos supracitados podem ser aplicáveis a esta população de doentes não é clara, considerando especificamente que as dosagens administradas na indicação renal são inferiores M
5.2 Pharmacokinetic properties ed
às da indicação para o cancro.
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined M
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
in both healthy volunteers and patients with chronic renal failure.
A farmacocinética da eritropoietina após administração da epoetina delta foi estudada em voluntários saudáveis e em doentes com insuficiência renal crónica.
Following intravenous doses, volume of distribution approximates total blood volume and ranges from 0.063 to 0.097 l/ kg.
Após doses i. v., o volume de distribuição é próximo do volume total de sangue e varia de 0, 063 a 0, 097 l/ kg.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
15 horas após doses que variam de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
15 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
ed 6.1 List of excipients
au 6. 1.
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
Lista dos excipientes o Fosfato de sódio monobásico, mono- hidrato Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidrato nã Polissorbato 20 Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis já
Keep the syringes in the outer carton to protect from du
Manter as seringas dentro da embalagem exterior para proteger da luz. ed
light.
A data de expiração revista para acondicionamento M
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
abaixo dos 25ºC não deve exceder a data de expiração estabelecida de acordo com os 24 meses de validade.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
16 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
16 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
o A seringa é previamente preparada com uma protecção de segurança da agulha para evitar lesões provocadas por picadas.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device..
Esta protecção não afecta o funcionamento normal da seringa e a seringa
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP
au Hampshire International Business Park Chineham, Basingstoke Hampshire RG24 8EP Reino Unido
ed United Kingdom
o
or EU/ 1/ 02/ 211/ 002
EU/ 1/ 02/ 211/ 002 já to
er Date of first authorisation:
Data da primeira autorização:
DATE OF REVISION OF THE TEXT lo
DATA DA REVISÃO DO TEXTO ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines no
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. ed M
Dynepo 3,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 3. 000 UI / 0, 3 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 3,000 IU per 0.3 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 3. 000 UI por dose de 0, 3 ml (10. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
Therapeutic indications
Indicações terapêuticas
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult patients.
DYNEPO é indicado para o tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica nã (IRC) em doentes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
Pode ser utilizado em doentes em diálise e em doentes não sujeitos a diálise.
4.2 Posology and method of administration no
4. 2 Posologia e modo de administração já
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
O tratamento com DYNEPO deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia to
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the du
A dose de DYNEPO deve ser ajustada individualmente para manter o nível de hemoglobina dentro do en
target range of 10 to 12g/ dl. ro
intervalo alvo de 10 a 12 g/ dl.
Dynepo lp
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e o estado geral da doença; am
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving a
A via subcutânea é preferível em ic
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. in
doentes que não estejam a ser submetidos a hemodiálise para se evitar a de veias periféricas. ed
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
Devido à variabilidade intra- pacientes, podem observar- se ocasionalmente valores individuais de um paciente acima ou abaixo do nível de hemoglobina desejado.
Haemoglobin variability should be addressed ed
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo alvo da hemoglobina de 10 g/ dl M
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
(6, 2 mmol/ l) a 12g/ dl (7, 5mmol/ l).
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
Deve evitar- se a manutenção dos níveis da hemoglobina em valores superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l); seguem- se directrizes para um ajuste adequado da dose para quando se observarem valores de hemoglobina que ultrapassem os 12 g/ dl (7, 5mmol/ l) (ver a secção Gestão da Dose abaixo).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
18 Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
Administration er ng Dynepo may be administered intravenously or subcutaneously.
DYNEPO pode ser administrado por via intravenosa ou subcutânea.
The required weekly dose of Dynepo is lower when Dynepo is administered subcutaneously compared to intravenously. ct
Pode ser efectuada a auto- administração subcutânea após treino por um profissional de saúde. nã A dose semanal necessária de DYNEPO é menor quando este é administrado por via subcutânea por comparação com a via intravenosa. já
19 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
19 Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
Os aumentos da pressão arterial podem requerer tratamento com medicamentos anti- hipertensivos ou
erythropoiesis stimulated by Dynepo.
Virtualmente to
should be investigated, including referral to a haematologist. a
todos os doentes irão eventualmente necessitar de suplementos de ferro para aumentar ou manter a saturação da transferrina e a ferritina em níveis que sustentem adequadamente a eritropoiese estimulada por DYNEPO. en
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions in
A anemia em doentes resistentes ou com fraca resposta à epoetina, que não respondem a uma dose de 20. 000 UI/ semana, devem ser investigadas, nomeadamente recorrendo a um hematologista. am
should be evaluated and treated, if appropriated: • Infection/ inflammation ic
Em doentes com reservas de ferro e com resposta inadequada à terapêutica com DYNEPO, as seguintes condições devem ser avaliadas e tratadas, se apropriado: ic
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
20 Monitorização laboratorial Recomenda- se a realização regular dum hemograma e contagem de plaquetas.
20 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Os níveis de hemoglobina devem ser determinados uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo proposto e definição da dose de manutenção.
After any dose adjustment, the haemoglobin should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Após qualquer ajuste da dose, a hemoglobina deve ser também determinada uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo.
Other
o Outras Na medida em que podem ocorrer reacções anafilactóides com a eritropoietina, mesmo não tendo sido
Although it has not been observed with Dynepo, since anaphylactoid reactions may occur with erythropoietin, it is recommended that the first dose be administered under medical supervision.
ad observadas com DYNEPO, recomenda- se que a primeira dose seja administrada sob supervisão médica.
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with
riz O uso de DYNEPO em doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definido individualmente, dado que não se pode excluir totalmente uma possível aceleração da progressão da insuficiência renal.
or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
to Durante a hemodiálise, os doentes tratados com DYNEPO podem necessitar dum tratamento
th to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
au anticoagulação mais intenso para prevenir a formação de coágulos no desvio arteriovenoso.
au Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
O uso indevido da epoetina por pessoas saudáveis pode conduzir a um aumento excessivo da o hemoglobina e hematócrito.
4.5 er Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo
Não foram realizados estudos de interacção. já
No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Não se registaram quaisquer interacções durante o tratamento com DYNEPO durante o decorrer dos to
4.6 Pregnancy and lactation ct
ensaios clínicos.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant du
Deve ter- se precaução ao am
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the mother. ro
Em caso de utilização durante a gravidez, deve considerar- se uma terapêutica de substituição de ferro concomitante para a mãe.
Since many compounds are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding lp
Dado que muitas ic
women. a
substâncias são excretadas no leite materno, recomenda- se precaução na administração de DYNEPO a mulheres em amamentação. ed
4.7 Effects on ability to drive and use machines in ic
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas M
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ed
DYNEPO tem um efeito nulo ou desprezível sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects M
4. 8 Efeitos indesejáveis
The most common are hypertension, access related thrombosis and headache.
As mais frequentes são hipertensão, trombose e cefaleias relacionadas com crises.