qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs (see section 4.4).
Após administração de G- CSFs a dadores saudáveis e a doentes foram notificados casos frequentes mas geralmente assintomáticos de esplenomegália e casos muito raros de ruptura esplénica (ver secção 4. 4.).
System organ class Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
12 Classe de sistemas de órgãos Doenças do sangue e do sistema
Frequency Very common Uncommon Common Uncommon
Frequência Muito frequentes
Undesirable effect Leukocytosis, thrombocytopenia Spleen disorder Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH SGOT increased, hyperuricaemia
Efeitos indesejáveis Leucocitose, trombocitopenia
Nervous system disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções músculo- esqueléticas e
Very common Very common Uncommon
Muito frequentes
Headache Musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Dor músculo- esquelética
Severe allergic reaction
Reacção alérgica grave
12 In SCN patients
Em doentes com NCG
Undesirable effects related to filgrastim therapy in SCN patients have been reported and for some their frequencies tend to decrease with time.
Foram notificados efeitos indesejáveis relacionados com a terapêutica com filgrastim em doentes com NCG e, nalguns casos, a sua frequência tendeu a diminuir com o continuar da terapêutica.
The most frequent undesirable effects attributable to filgrastim were bone pain, and general musculoskeletal pain.
Os efeitos clínicos indesejáveis mais frequentes atribuíveis ao filgrastim foram dor óssea e dor músculo- esquelética geral.
Other undesirable effects seen include splenic enlargement, which may be progressive in a minority of cases and thrombocytopenia.
Outros efeitos indesejáveis observados incluem esplenomegália, que poderá ser progressiva numa minoria dos casos, e trombocitopenia.
Headache and diarrhoea have been reported shortly after starting filgrastim therapy, typically in less than 10% of patients.
Foram observadas cefaleias e diarreia pouco tempo após o início da terapêutica com filgrastim, tipicamente em menos de 10% dos doentes.
Anaemia and epistaxis have also been reported.
Também foram observadas anemia e epistaxe.
Transient increases with no clinical symptoms were observed in serum uric acid, lactic dehydrogenase and alkaline phosphatase.
Foram observados aumentos transitórios sem quaisquer sintomas clínicos do ácido úrico sérico, da desidrogenase láctica e da fosfatase alcalina.
Transient, moderate decreases in non-fasting blood glucose have also been seen.
Foram igualmente observados decréscimos moderados e transitórios nos níveis de glicose sanguínea pós- prandial.
Undesirable effects possibly related to filgrastim therapy and typically occurring in < 2% of SCN patients were injection site reaction, headache, hepatomegaly, arthralgia, alopecia, osteoporosis and rash.
Efeitos indesejáveis possivelmente relacionados com a terapêutica com filgrastim que normalmente ocorreram em menos de 2% dos doentes com NCG foram a reacção no local de injecção, cefaleias, hepatomegália, artralgia, alopécia, osteoporose e exantema.
During long term use, cutaneous vasculitis has been reported in 2% of SCN patients.
Durante a utilização de longo prazo, foi observada vasculite cutânea em 2% dos doentes com NCG.
There have been very few instances of proteinuria/ haematuria.
Em casos muito raros foram observadas proteinúria/ hematúria.
System organ class Blood and lymphatic system disorders
Classe de sistemas de órgãos Doenças do sangue e do sistema
Frequency Very common Common Uncommon
Frequência Muito frequentes
Undesirable effect Anaemia, splenomegaly Thrombocytopenia Spleen disorder
Efeitos indesejáveis Anemia, esplenomegália
Metabolism and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Very common
Pouco frequentes Muito frequentes
Decreased glucose, elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, hyperuricaemia
Disfunções esplénicas Diminuição da glicose, aumento da fosfatase alcalina, aumento da LDH, hiperuricemia
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças do sistema nervoso
Common Very common
Frequentes
Headache Epistaxis
Cefaleias
Gastrointestinal disorders Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Common Common Common
Muito frequentes
Diarrhoea Hepatomegaly Alopecia, cutaneous vasculitis, injection site pain, rash
Doenças gastrointestinais
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorders
Afecções hepatobiliares
Very common Common Uncommon
Hepatomegália
Musculoskeletal pain Osteoporosis Haematuria, proteinuria
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
In patients with HIV
Frequentes
In clinical studies, the only undesirable effects that were consistently considered to be related to filgrastim administration were musculoskeletal pain, predominantly mild to moderate bone pain and myalgia.
Alopécia, vasculite cutânea, dor no local de injecção, exantema
The incidence of these events was similar to that reported in cancer patients.
Afecções músculo- esqueléticas e
Splenic enlargement was reported to be related to filgrastim therapy in < 3% of patients.
Dor músculo- esquelética
System organ class
dos tecidos conjuntivos
Frequency
Frequentes
Undesirable effect
Osteoporose
13
13 Doenças renais e urinárias
Blood and lymphatic system disorders
Classe de sistemas de órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático
Spleen disorder
Efeitos indesejáveis Disfunções esplénicas
Very common
Muito frequentes
Musculoskeletal pain
Dor músculo- esquelética
No case of overdose has been reported.
Não foram descritos casos de sobredosagem.
Discontinuation of filgrastim therapy usually results in a 50% decrease in circulating neutrophils within 1 to 2 days, with a return to normal levels in 1 to 7 days.
A interrupção da terapêutica com filgrastim provoca normalmente um decréscimo de 50% no número de neutrófilos circulantes em 1 a 2 dias, voltando aos valores normais no espaço de 1 a 7 dias.
Colony stimulating factors, ATC code:
Factores de estimulação de colónias, código ATC:
Human G-CSF is a glycoprotein which regulates the production and release of functional neutrophils from the bone marrow.
O G- CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção e a libertação de neutrófilos funcionais da medula óssea.
Biograstim containing r-metHuG-CSF (filgrastim) causes marked increases in peripheral blood neutrophil counts within 24 hours, with minor increases in monocytes.
Biograstim contendo r- metHuG- CSF (filgrastim) provoca, num espaço de 24 horas, um forte aumento do número de neutrófilos no sangue periférico, com aumentos mínimos dos monócitos.
In some SCN patients, filgrastim can also induce a minor increase in the number of circulating eosinophils and basophils relative to baseline; some of these patients may present with eosinophilia or basophilia prior to treatment.
Em alguns doentes com NCG, o filgrastim pode também induzir um pequeno aumento do número de eosinófilos e basófilos circulantes relativamente aos valores de base; alguns destes doentes podem ter já eosinofilia ou basofília antes do tratamento.
Elevations of neutrophil counts are dose-dependent at recommended doses.
O aumento das contagens de neutrófilos é dependente da dose, nas doses recomendadas.
Neutrophils produced in response to filgrastim show normal or enhanced function as demonstrated by tests of chemotactic and phagocytic function.
Os neutrófilos produzidos em resposta ao filgrastim apresentam função normal ou aumentada, como demonstrado em ensaios sobre as funções fagocítica e quimiotáctica.
Following termination of filgrastim therapy, circulating neutrophil counts decrease by 50% within 1 to 2 days, and to normal levels within 1 to 7 days.
Após a suspensão do tratamento com filgrastim, o número de neutrófilos circulantes diminui em 50% no espaço de 1 a 2 dias e para valores normais no espaço de 1 a 7 dias.
Use of filgrastim in patients undergoing cytotoxic chemotherapy leads to significant reductions in the incidence, severity and duration of neutropenia and febrile neutropenia.
A utilização de filgrastim em doentes sujeitos a quimioterapia citotóxica conduz a reduções significativas na incidência, gravidade e duração da neutropenia e da neutropenia febril.
Treatment with filgrastim significantly reduces the duration of febrile neutropenia, antibiotic use and hospitalisation after induction chemotherapy for acute myelogenous leukaemia or myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
O tratamento com filgrastim reduz significativamente a duração da neutropenia febril, a utilização de antibióticos e o tempo de hospitalização após quimioterapia de indução para o tratamento da leucemia mielóide aguda ou terapêutica mieloablativa seguida de transplante de medula óssea.
The incidence of fever and documented infections were not reduced in either setting.
A incidência de febre e infecções documentadas não foi reduzida em qualquer um destes quadros clínicos.
The duration of fever was not reduced in patients undergoing myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation.
A duração da febre não diminuiu nos doentes sob terapêutica mieloablativa seguida de transplante de medula óssea.
Use of filgrastim, either alone or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
14 A utilização de filgrastim, quer isoladamente quer após quimioterapia citotóxica, mobiliza as células progenitoras hematopoiéticas para o sangue periférico.
These autologous PBPCs may be harvested and infused after high-dose cytotoxic therapy, either in place of or in addition to bone marrow transplantation.
Estas CPSPs autólogas podem ser colhidas e perfundidas após terapêutica citostática de dose elevada, quer em substituição, quer como complemento do transplante de medula óssea.
Infusion of PBPCs accelerates haematopoietic recovery reducing the duration of risk for haemorrhagic complications and the need for platelet transfusions.
A perfusão de CPSPs acelera a recuperação hematopoiética reduzindo a duração do risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transfusões de plaquetas.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim experienced significantly more rapid haematological recovery, leading to a significant decrease in time to unsupported platelet recovery, when compared with allogeneic bone marrow transplantation.
Os receptores de CPSPs alogénicas mobilizadas com filgrastim têm uma recuperação hematológica significativamente mais rápida, levando a uma diminuição significativa do tempo de recuperação não apoiada de plaquetas quando comparado com o transplante alogénico de medula óssea.
Prior to allogeneic PBPC transplantation, use of filgrastim for the mobilisation of PBPC in normal donors allows a collection of 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient body weight in the majority of the donors after two leukaphereses.
Antes do transplante de CPSPs alogénicas, a utilização de filgrastim para a mobilização de CPSP em dadores saudáveis permite uma colheita de 4 x 106 células CD34+ / kg de peso corporal do receptor na maioria dos dadores, após duas leucaféreses.
Normal donors are given a dose of a 10 μ g/ kg/ day, administered subcutaneously for 4 to 5 consecutive days.
Aos dadores saudáveis é dada uma dose de 10 μg/ kg/ dia, administrada por via subcutânea durante 4 a 5 dias consecutivos.
Use of filgrastim in patients, children or adults, with SCN (severe congenital, cyclic, and idiopathic neutropenia) induces a sustained increase in absolute neutrophil counts in peripheral blood and a reduction of infection and related events.
A utilização de filgrastim em doentes, crianças ou adultos, com NCG (neutropenia congénita grave, neutropenia cíclica e neutropenia idiopática), induz um aumento sustentado das contagens absolutas de neutrófilos no sangue periférico e uma redução das infecções e eventos relacionados.
14 Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive medicinal product.
A utilização de filgrastim em doentes com infecção por VIH mantém as contagens dos neutrófilos dentro de valores normais, permitindo a administração programada de medicamentos anti- retrovirais e/ ou de outros medicamentos mielossupressores.
There is no evidence that patients with HIV infection treated with filgrastim show an increase in HIV replication.
Não existe evidência de que os doentes com infecção por VIH tratados com filgrastim apresentem um aumento da replicação do VIH.
As with other haematopoietic growth factors, G-CSF has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
Tal como com outros factores de crescimento hematopoiéticos, o G- CSF demonstrou in vitro propriedades estimuladoras sobre as células endoteliais humanas.
The efficacy and safety of Biograstim has been assessed in randomised, controlled phase III studies in breast cancer, lung cancer and Non-Hodgkin-Lymphoma.
A eficácia e a segurança de Biograstim foram avaliadas em estudos de fase III controlados e aleatorizados em cancro da mama, cancro dos pulmões e Linfoma Não Hodgkin.
There were no relevant differences between Biograstim and the reference product with regard to duration of severe neutropenia and incidence of febrile neutropenia.
Não se observaram diferenças significativas entre o Biograstim e o produto de referência relativamente à duração de neutropenia grave e à incidência de neutropenia febril.
Randomised, single-blind, single dose, crossover studies in 196 healthy volunteers showed that the pharmacokinetic profile of Biograstim was comparable to that of the reference product after subcutaneous and intravenous administration.
Estudos cruzados, aleatorizados, oculto, de dose única em 196 voluntários saudáveis mostraram que o perfil farmacocinético de Biograstim é comparável ao do produto de referência após administração subcutânea e intravenosa.
Clearance of filgrastim has been shown to follow first-order pharmacokinetics after both subcutaneous and intravenous administration.
A depuração do filgrastim, tanto após administração subcutânea como intravenosa, demonstrou seguir uma farmacocinética de primeira ordem.
The serum elimination half-life of filgrastim is approximately 3.5 hours, with a clearance rate of approximately 0.6 ml/ min/ kg.
A semi- vida de eliminação sérica do filgrastim é de aproximadamente 3, 5 horas com uma taxa de depuração de aproximadamente 0, 6 ml/ min. / kg.
Continuous infusion with filgrastim over a period of up to 28 days, in patients recovering from autologous bone-marrow transplantation, resulted in no evidence of drug accumulation and comparable elimination half-lives.
A perfusão contínua com filgrastim durante um período de até 28 dias, em doentes em recuperação de transplante autólogo de medula óssea não apresentou qualquer acumulação do fármaco e apresentou semi- vidas comparáveis.
There is a positive linear correlation between the dose and the serum concentration of filgrastim, whether administered intravenously or subcutaneously.
Existe uma correlação linear positiva entre a dose e a concentração sérica de filgrastim, quer tenha sido administrado por via intravenosa ou por via subcutânea.
Following subcutaneous administration of recommended doses, serum concentrations were maintained above 10 ng/ ml for 8 to 16 hours.
Após administração subcutânea das doses recomendadas, as concentrações séricas mantiveram- se acima dos 10 ng/ ml, durante 8 a 16 horas.
The volume of distribution in blood is approximately 150 ml/ kg.
O volume de distribuição no sangue é aproximadamente de 150 ml/ kg
In cancer patients, the pharmacokinetic profile of Biograstim and the reference product was comparable after single and repeated subcutaneous administration.
Em doentes oncológicos, o perfil farmacocinético de Biograstim e do produto de referência é comparável após administração única e repetida por via subcutânea.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and local tolerance.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade e tolerância local.
Preclinical data from conventional studies of repeated dose toxicity revealed the expected pharmacological effects including increases in leukocyte count, myeloid hyperplasia in bone marrow, extramedullary haematopoiesis and splenic enlargement.
15 Os dados pré- clínicos de estudos convencionais de toxicidade de dose repetida revelaram os efeitos farmacológicos esperados incluindo aumentos da contagem de leucócitos, de hiperplasia mielóide na medula óssea, de hematopoiese extramedular e de aumento esplénico.
No effect was observed on the fertility of male and female rats or gestation in rats.
Não foi observado qualquer efeito sobre a fertilidade de ratos machos e fêmeas ou sobre a gestação em ratos.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
Não existe qualquer evidência a partir de estudos em ratos e coelhos de que o filgrastim seja teratogénico.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
Foi observado um aumento da incidência de perda embrionária em coelhos mas não foi detectada qualquer malformação.
Acetic acid, glacial Sodium hydroxide Sorbitol (E420) Polysorbate 80 Water for injections
Ácido acético glacial Hidróxido de sódio Sorbitol (E420) Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis
15 Biograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Biograstim não deve ser diluído em solução de cloreto de sódio.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Diluted filgrastim may be adsorbed to glass and plastic materials except diluted, as mentioned in section 6.6.
O filgrastim diluído pode ser adsorvido por materiais de vidro e plástico excepto quando diluído nas condições mencionadas na secção 6. 6.
After dilution:
Após diluição:
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution for infusion has been demonstrated for 24 hours at 2 °C to 8 °C.
A estabilidade físico- química para utilização da solução diluída para perfusão ficou demonstrada para 24 horas, quando conservada a temperaturas entre 2 ºC e 8 ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizado imediatamente, as condições e os prazos de conservação da solução antes da utilização são da responsabilidade do utilizador, e não devem exceder as 24 horas a temperatura entre 2 ºC e 8 ºC, excepto se a diluição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e validadas.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6. 3.
Type I glass pre-filled syringe with a permanently attached stainless steel needle.
Seringa pré- cheia de vidro tipo I com uma agulha de aço inoxidável permanentemente colocada.
Packs containing 1, 5 or 10 pre-filled syringes with 0.5 ml solution for injection or infusion or multipacks containing 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes with 0.5 ml solution for injection or infusion.
Embalagens contendo 1, 5 ou 10 seringas pré- cheias com 0, 5 ml de solução para injecção ou perfusão ou embalagens múltiplas contendo 10 (2 embalagens de 5) seringas pré- cheias com 0, 5 ml de solução para injecção ou perfusão.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
16 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
If required, Biograstim may be diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
Se necessário, Biograstim pode ser diluído numa solução de glicose a 50 mg/ ml (5%) para perfusão.
Dilution to a final concentration less than 0.2 MIU (2 μ g) per ml is not recommended at any time.
Não é recomendada, em qualquer momento, uma diluição para uma concentração final inferior a 0, 2 MUI (2 μg) / ml.
The solution should be visually inspected prior to use.
Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente.
Only clear solutions without particles should be used.
Apenas soluções límpidas e sem partículas devem ser utilizadas.
For patients treated with filgrastim diluted to concentrations below 1.5 MIU (15 μ g) per ml, human serum albumin (HSA) should be added to a final concentration of 2 mg/ ml.
Para doentes tratados com filgrastim diluído em concentrações inferiores a 1, 5 MUI (15 μg) por ml, deve ser adicionada albumina sérica humana (HSA) para uma concentração final de 2 mg/ ml.
Example:
Exemplo:
In a final injection volume of 20 ml, total doses of filgrastim less than 30 MIU (300 μ g) should be given with 0.2 ml of 200 mg/ ml (20%) human albumin solution added.
Num volume final de injecção de 20 ml, as doses totais de filgrastim inferiores a 30 MUI (300 μg) devem ser administradas com 0, 2 ml de solução de albumina humana a 200 mg/ ml (20%).
When diluted in glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion, Biograstim is compatible with glass and a variety of plastics including PVC, polyolefin (a co-polymer of polypropylene and polyethylene) and polypropylene.
Quando diluído numa solução de a 50 mg/ ml (5%) para perfusão, Biograstim é compatível com vidro e vários plásticos, incluindo PVC, poliolefina (um co- polímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
Biograstim does not contain any preservative.
Biograstim não contém conservantes.
In view of the possible risk of microbial contamination, Biograstim syringes are for single use only.
Devido ao possível risco de contaminação microbiana, as seringas de Biograstim destinam- se apenas a administração única.
16 Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Biograstim.
A exposição acidental a temperaturas de congelação não afecta negativamente a estabilidade de Biograstim.
CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D-13407 Berlin Germany info@ct-arzneimittel. de
CT Arzneimittel GmbH Lengeder Straße 42a D- 13407 Berlin Alemanha info@ ct- arzneimittel. de
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Biograstim 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Biograstim 48 MUI/ 0, 8 ml solução para injecção ou perfusão
Each pre-filled syringe contains 48 MIU (480 µg) of filgrastim in 0.8 ml solution for injection or infusion.
Cada seringa pré- cheia contém 48 MUI (480 µg) de filgrastim em 0, 8 ml de solução para injecção ou perfusão.
18 collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
18 experiência aceitável neste campo e onde a monitorização das células progenitoras hematopoiéticas possa ser feita correctamente.
1 or
Quando utilizado em perfusões, o filgrastim deve 19 ser diluído em 20 ml de glicose para solução de perfusão de 50 mg/ ml (5%) (ver secção 6. 6 para instruções sobre diluição).
19 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
Esquema de leucaférese: uma ou duas leucaféreses nos dias 5 e 6 são, em geral, suficientes.
For maintaining normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
20 Depois de ter sido atingida a reversão da neutropenia, deve ser estabelecida a dose mínima eficaz para manter uma contagem normal de neutrófilos.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
21 Tendo em conta os dados limitados sobre a segurança e eficácia em doentes com LMA secundária, filgrastim deve ser administrado com precaução.
21 Other special precautions Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Outras precauções especiais A monitorização da densidade óssea pode estar indicada em doentes com doença óssea osteoporosa submetidos a tratamento contínuo com filgrastim durante mais de 6 meses.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
22 O aumento da actividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapêutica com factor de crescimento, tem sido associada a resultados imagiológicos do osso positivos e transitórios.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation.
23 A mobilização de CPSP deve ser apenas considerada em dadores que cumpram critérios de elegibilidade clínicos e laboratoriais para a doação de células estaminais.
23 Filgrastim administration should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x109/ l.
A administração de filgrastim deve ser descontinuada ou a dose deve ser reduzida se a contagem de leucócitos for > 70 x 109/ l.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of severe chronic neutropenias to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia and myeloid leukaemia.
24 Deve ser tomada precaução especial no diagnóstico das neutropenias crónicas graves para as distinguir de outras alterações hematopoiéticas, tais como anemia aplásica, mielodisplasia e leucemia mielóide.
24 radiographically, occurred early during filgrastim therapy and tended to plateau.
No início da terapêutica com filgrastim ocorreram aumentos do volume esplénico, medidos por radiografia, com tendência para estabilizar.
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
25 Infecções e doenças malignas causadoras de mielossupressão A neutropenia pode ser provocada por infecções oportunistas que infiltram a medula óssea, tais como o complexo Mycobacterium avium, ou por doenças malignas como o linfoma.
25 Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical trials.
Não foram ainda investigadas, em ensaios clínicos, as possíveis interacções com outros factores de crescimento hematopoiéticos e com citoquinas.
4.8 Undesirable effects
26 4. 8 Efeitos indesejáveis
26 Reversible, dose-dependent and usually mild or moderate elevations of lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, serum uric acid and gamma-glutamyltransferase (GGT) occurred with filgrastim in approximately 50%, 35%, 25%, and 10% of patients respectively, at recommended doses.
Durante o tratamento com filgrastim nas doses recomendadas ocorreram ainda aumentos, geralmente, ligeiros ou moderados, reversíveis e dependentes da dose, de lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina, ácido úrico sérico, e gama glutamil transferase (GGT), em aproximadamente 50%, 35%, 25% e 10% dos doentes, respectivamente.
Allergic Reactions:
27 Reacções alérgicas:
27
Muito raros
System organ class Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
28 Classe de sistemas de órgãos Doenças do sangue e do sistema
28 In SCN patients
Em doentes com NCG
29
29 Doenças renais e urinárias
Use of filgrastim, either alone or after chemotherapy, mobilises haematopoietic progenitor cells into peripheral blood.
30 A utilização de filgrastim, quer isoladamente quer após quimioterapia citotóxica, mobiliza as células progenitoras hematopoiéticas para o sangue periférico.
30 Use of filgrastim in patients with HIV infection maintains normal neutrophil counts to allow scheduled dosing of antiviral and/ or other myelosuppressive medicinal product.
A utilização de filgrastim em doentes com infecção por VIH mantém as contagens dos neutrófilos dentro de valores normais, permitindo a administração programada de medicamentos anti- retrovirais e/ ou de outros medicamentos mielossupressores.
Preclinical data from conventional studies of repeated dose toxicity revealed the expected pharmacological effects including increases in leukocyte count, myeloid hyperplasia in bone marrow, extramedullary haematopoiesis and splenic enlargement.
31 Os dados pré- clínicos de estudos convencionais de toxicidade de dose repetida revelaram os efeitos farmacológicos esperados incluindo aumentos da contagem de leucócitos, de hiperplasia mielóide na medula óssea, de hematopoiese extramedular e de aumento esplénico.
31 Biograstim should not be diluted with sodium chloride solution.
Biograstim não deve ser diluído em solução de cloreto de sódio.
Packs containing 1, 5 or 10 pre-filled syringes with 0.8 ml solution for injection or infusion or multipacks containing 10 (2 packs of 5) pre-filled syringes with 0.8 ml solution for injection or infusion.
Embalagens contendo 1, 5 ou 10 seringas pré- cheias com 0, 8 ml de solução para injecção ou perfusão ou embalagens múltiplas contendo 10 (2 embalagens de 5) seringas pré- cheias com 0, 8 ml de solução para injecção ou perfusão.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
32 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
32 Accidental exposure to freezing temperatures does not adversely affect the stability of Biograstim.
A exposição acidental a temperaturas de congelação não afecta negativamente a estabilidade de Biograstim.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
34 A FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
5 LT-08409 Vilnius Lithuania
5 LT- 08409 Vilnius Lituânia
Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 DE-89079 Ulm Germany
Merckle Biotec GmbH Dornierstraße 10 DE- 89079 Ulm Alemanha
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2).
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular de AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 2. 1 incluído no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto se encontra no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de Farmacovigilância, como descrito na versão 5 do Plano de Gestão do Risco (PGR) incluído no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autoirzação de Introdução no Mercado e todas as actualizações posteriores ao Plano de Gestão de Risco acordado com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Para além disso, deve ser submetido um PGR actualizado • Quando existe informação nova com possível impacto na actual Especificação de Segurança Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco • Num período de 60 dias após ter sido atingido um marco importante (farmacovigilância e minimização de risco) • A pedido da EMEA
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
37 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Carton
Embalagem Exterior
Each pre-filled syringe contains 30 million international units [MIU] (300 microgram) of filgrastim in 0.5 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 30 milhões de unidades internacionais [MUI] (300 micrograma) de filgrastim em 0, 5 ml de solução para injecção ou perfusão (60 MUI/ ml, 600 µg/ ml).
Sodium hydroxide, glacial acetic acid, sorbitol, polysorbate 80, water for injections.
Hidróxido de sódio, ácido acético glacial, sorbitol, polissorbato 80, água para preparações injectáveis.
1 pre-filled syringe with 0.5 ml
1 seringa pré- cheia com 0, 5 ml
5 pre-filled syringes with 0.5 ml
5 seringas pré- cheias com 0, 5 ml
10 pre-filled syringes with 0.5 ml
10 seringas pré- cheias com 0, 5 ml
Subcutaneous use and intravenous use.
Via subcutânea e via intravenosa.
For single use only.
Somente para utilização única.
Please use as follows:
Utilizar como se indica:
Box for the prescribed dose
Caixa para a dose prescrita
EXP
VAL
After dilution use within 24 hours.
Após diluição utilizar em 24 horas.
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
39 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Each pre-filled syringe contains 48 million international units [MIU] (480 microgram) of filgrastim in 0.8 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 48 milhões de unidades internacionais [MUI] (480 micrograma) de filgrastim em 0, 8 ml de solução para injecção ou perfusão (60 MUI/ ml, 600 µg/ ml).
1 pre-filled syringe with 0.8 ml
1 seringa pré- cheia com 0, 8 ml
5 pre-filled syringes with 0.8 ml
5 seringas pré- cheias com 0, 8 ml
10 pre-filled syringes with 0.8 ml
10 seringas pré- cheias com 0, 8 ml
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
41 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Wrapper Label on Multipacks Wrapped in Transparent Foil - Including the Blue Box
Rótulo Invólucro Exterior em Embalagens Múltiplas envolvidas em Película Transparente – Incluindo Blue Box
Each pre-filled syringe contains 30 million international units [MIU] (300 microgram) of filgrastim in 0.5 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 30 milhões de unidades internacionais [MUI] (300 micrograma) de filgrastim em 0, 5 ml (60 MUI/ ml, 600 micrograma/ ml).
Multipack comprising 2 packs, each containing 5 pre-filled syringes.
Embalagens múltiplas contendo 2 embalagens, cada contendo 5 seringas pré- cheias.
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
43 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Each pre-filled syringe contains 48 million international units [MIU] (480 microgram) of filgrastim in 0.8 ml (60 MIU/ ml, 600 microgram/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 48 milhões de unidades internacionais [MUI] (480 micrograma) de filgrastim em 0, 8 ml (60 MUI/ ml, 600 micrograma/ ml).
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
45 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO INTERMÉDIO
Multipack Carton - Without the Blue Box
Embalagens Múltiplas – Sem Blue Box
Component of a multipack comprising 2 packs, each containing 5 pre-filled syringes
Embalagens múltiplas contendo 2 embalagens, cada contendo 5 seringas pré- cheias.
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
47 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO INTERMÉDIO
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
49 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Pre-filled syringe
Seringa pré- cheia
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
50 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
52 PACKAGE LEAFLET:
52 FOLHETO INFORMATIVO:
Biograstim 30 MIU/ 0.5 ml solution for injection or infusion Biograstim 48 MIU/ 0.8 ml solution for injection or infusion
Biograstim 30 MUI/ 0, 5 ml solução para injecção ou perfusão Biograstim 48 MUI/ 0, 8 ml solução para injecção ou perfusão
What Biograstim is and what it is used for 2.
O que é Biograstim e para que é utilizado 2.
Before you use Biograstim 3.
Antes de utilizar Biograstim 3.
How to use Biograstim 4.
Como utilizar Biograstim 4.
How to store Biograstim 6.
Como conservar Biograstim 6.
WHAT Biograstim IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É Biograstim E PARA QUE É UTILIZADO
What Biograstim is Biograstim contains the active substance filgrastim.
O que é Biograstim Biograstim contém como substância activa o filgrastim.
Filgrastim is a protein produced by biotechnology in bacteria called Escherichia coli.
O filgrastim é uma proteína produzida por biotecnologia na bactéria chamada Escherichia coli.
It belongs to a group of proteins called cytokines and is very similar to a natural protein (granulocyte-colony stimulating factor [G-CSF]) produced by your own body.
Pertence a um grupo de proteínas chamadas citoquinas e é muito idêntica a uma proteína natural (factor de estimulação de colónias de granulócitos [G- CSF] produzida pelo nosso próprio corpo.
Filgrastim stimulates the bone marrow (the tissue where new blood cells are made) to produce more blood cells, especially certain types of white cells.
O filgrastim estimula a medula óssea (o tecido onde são produzidas novas células sanguíneas) para produzir maior número de células sanguíneas, principalmente alguns tipos de glóbulos brancos.
White cells are important as they help your body fight infection.
Os glóbulos brancos são muito importantes, principalmente no combate a infecções.
What Biograstim is used for Your doctor has prescribed Biograstim for you to help your body make more white blood cells.
Para que é utilizado Biograstim O seu médico prescreveu- lhe Biograstim para estimular o seu corpo a produzir mais glóbulos brancos.
Your doctor will tell you why you are being treated with Biograstim.
O seu médico explicar- lhe- á por que está a ser tratado com Biograstim.
Biograstim is useful in several different conditions which are:
Biograstim é indicado no tratamento das seguintes condições:
- bone marrow transplantation,
- transplante da medula óssea
- severe chronic neutropenia,
- neutropenia crónica grave
- neutropenia in patients with HIV infection,
- neutropenia em doentes com infecção por VIH
- peripheral blood stem cell mobilisation.
- mobilização de células progenitoras do sangue periférico
BEFORE YOU USE Biograstim
ANTES DE UTILIZAR Biograstim
Do not use Biograstim
Não utilize Biograstim
- if you are allergic (hypersensitive) to filgrastim or to any of the other ingredients of Biograstim.
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao filgrastim ou a qualquer outro componente de Biograstim.
Take special care with Biograstim
Tome especial cuidado com Biograstim
- if you experience a cough, fever and difficulty breathing.
- se teve tosse, febre e dificuldade em respirar.
It could be a consequence of a
Pode ser uma consequência de uma perturbação
POSSIBLE SIDE EFFECTS ”).
pulmonar (ver secção“ 4. Efeitos secundários possíveis ”).
- if you have sickle cell disease; or
- se tem anemia das células falciformes; ou
It could be a consequence
- se apresentar dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor na extremidade do ombro.
POSSIBLE SIDE EFFECTS ”).
Pode ser uma consequência de uma perturbação do baço (ver secção“ 4. Efeitos secundários possíveis ”).
53 You will need to have regular blood tests whilst being treated with Biograstim to count the number of neutrophils and other white blood cells in your blood.
53 Terá de realizar várias análises sanguíneas durante o tratamento com Biograstim para realizar a contagem do número de neutrófilos e de outros glóbulos brancos no seu sangue.
This will tell your doctor how well the treatment is working and will also indicate if treatment needs to be continued.
Isto será uma indicação para o seu médico sobre a eficácia do tratamento e também sobre a necessidade de continuar o tratamento.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar Biograstim com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Gravidez e aleitamento Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Biograstim has not been tested in pregnant women.
Biograstim não foi testado em mulheres grávidas.
It is important to tell your doctor if you are pregnant, think you may be pregnant or plan to get pregnant, as the doctor may decide that you should not use this medicine.
É muito importante informar o seu médico caso se encontre grávida, se pensa que está grávida ou se planeia engravidar, pois o médico pode decidir que não deve tomar este medicamento.
It is unknown whether filgrastim passes over to the breast milk.
Não se sabe de o filgrastim passa para o leite materno.
Therefore, your doctor may decide that you should not use this medicine if you are breast-feeding.
Por esse motivo, o seu médico pode decidir que não deve tomar este medicamento se estiver a amamentar.
Driving and using machines If you experience fatigue, do not drive or use any tools or machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Se sentir cansaço, não conduza ou não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Important information about some of the ingredients of Biograstim This medicine contains sorbitol (a type of sugar).
Informações importantes sobre alguns componentes de Biograstim Este medicamento contém sorbitol (um tipo de açúcar).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se foi informado pelo seu médico que tem uma intolerância a alguns açúcares, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO USE Biograstim
COMO UTILIZAR Biograstim
Always use Biograstim exactly as your doctor has told you.
Utilizar Biograstim sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual dose is...
A dose habitual é...
The amount of Biograstim you need will depend on the condition you are taking Biograstim for and on your bodyweight.
A quantidade de Biograstim de que necessita depende da condição para a qual está a tomar Biograstim e da sua massa corporal.
Your doctor will tell you when to stop using Biograstim.
O seu médico irá indicar- lhe quando deve parar de utilizar Biograstim.
It is quite normal to have a number of courses of Biograstim treatment.
É bastante normal receber vários ciclos de tratamento com Biograstim.
Biograstim and chemotherapy The usual dose is 0.5 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Biograstim e quimioterapia A dose habitual é de 0, 5 milhões de unidades internacionais (MUI) por quilograma de peso corporal por dia.
For example, if you weigh 60 kg your daily dose will be 30 million international units (MIU).
Por exemplo, se pesa 60 kg, a sua dose diária vai ser de 30 milhões de unidades internacionais (MUI).
Your treatment will usually last for about 14 days.
O seu tratamento normalmente dura cerca de 14 dias.
In some disease types however, longer treatment lasting up to about one month may be required.
No entanto, em alguns tipos de doenças poderá ser necessário manter o tratamento durante cerca de um mês.
Biograstim and bone marrow transplantation The usual starting dose is 1 million international units (MIU) per kilogram of bodyweight each day.
Biograstim e transplante de medula óssea A dose inicial habitual é de 1 milhão de unidades internacionais (MUI) por quilograma de peso corporal por dia.
For example, if you weigh 60 kg your daily dose will be 60 million international units (MIU).
Por exemplo, se pesa 60 kg, a sua dose diária vai ser de 60 milhões de unidades internacionais (MUI).
You will normally receive your first dose of Biograstim at least 24 hours after your chemotherapy but within 24 hours of receiving your bone marrow transfusion.
A sua primeira dose de Biograstim será administrada normalmente 24 horas após a quimioterapia, mas no período de 24 horas após receber o seu transplante de medula óssea.
Your doctor will test your blood daily to see how well the treatment is working and to find the dose that is best for you.
O seu médico irá depois analisar diariamente o seu sangue para ver como está a decorrer o seu tratamento e da duração do mesmo e para descobrir a dose mais adequada para si.
The treatment will be discontinued when white cells in your blood reach a certain number.
O tratamento será interrompido quando os glóbulos brancos do seu sangue atingirem um certo número.
Biograstim and severe chronic neutropenia The usual starting dose is between 0.5 million and 1.2 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day in a single or divided dose.
Biograstim e neutropenia crónica grave A dose inicial habitual varia entre os 0, 5 e os 1, 2 milhões de unidades internacionais (MUI) por quilograma de peso corporal por dia, dados numa única dose ou em doses divididas.
Your doctor will then test your blood to see how well your treatment is working and to find the dose that is best for you.
O seu médico irá analisar o seu sangue para ver como está a decorrer o seu tratamento e para saber qual será a melhor dose para si.
Biograstim and neutropenia in patients with HIV infection
Para a neutropenia é necessário um tratamento a longo prazo com Biograstim.
54 The usual starting dose is between 0.1 and 0.4 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
54 Biograstim neutropenia em doentes com infecção por VIH A dose inicial habitual encontra- se entre 0, 1 e 0, 4 milhões de unidades internacionais (MUI) por quilograma de peso corporal por dia.
Your doctor will test your blood at regular intervals to see how well the treatment is working.
O seu médico irá realizar regularmente análises sanguíneas para saber qual a eficácia do tratamento.
Once the number of white cells in your blood have returned to normal it may be possible to reduce the dose frequency to less than once per day.
Depois do número de glóbulos brancos ter voltado ao normal é possível reduzir a frequência da administração para menos de uma dose por dia.
Your doctor will continue to test your blood regularly and will recommend the best dose for you.
O seu médico irá continuar a testar regularmente o seu sangue e irá indicar qual a melhor dose para si.
Long term treatment with Biograstim may be required to maintain a normal number of white cells in your blood.
Pode ser necessário um tratamento de longo prazo com Biograstim para manter um número normal de glóbulos brancos no seu sangue.
Biograstim and peripheral blood stem cell mobilisation If you are donating stem cells for yourself, the usual dose is 0.5 million to 1 million international units (MIU) per kilogram bodyweight each day.
Biograstim e mobilização de células progenitoras do sangue periférico Se é dador de células progenitoras para si próprio, a dose habitual é de 0, 5 a 1 milhão de unidades internacionais (MUI) por quilograma de peso corporal por dia.
Biograstim treatment will last for up to 2 weeks and in exceptional cases longer.
O tratamento com Biograstim dura até 2 semanas e pode ser mais longo em casos excepcionais.
Your doctor will monitor your blood to determine the best time to collect the stem cells.
O seu médico irá analisar o seu sangue para determinar qual é a altura ideal para realizar a colheita das células progenitoras.