qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical evaluation may reveal hypovolaemia, haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Uma avaliação clínica pode revelar hipovolémia, hemoconcentração, desequilíbrio electrolítico, ascite, hemoperitoneu, derrame pleural, hidrotórax, distensão pulmonar aguda e acidentes trombo- embólicos.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
36 O risco de gravidez múltipla, em doentes submetidas a técnicas de RMA, está relacionado principalmente com o número e qualidade de embriões recolocados, e com a idade da doente.
36 Ectopic pregnancy
Gravidez ectópica
4.6 Pregnancy and lactation
37 4. 6 Gravidez e aleitamento
37 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
General disorders and administration site conditions
38 Perturbações gerais e alterações no local da injecção
38 The effects of an overdose of GONAL-f are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in section 4.4.
Não foram observados casos de sobredosagem de GONAL- f, no entanto, pode admitir- se a ocorrência da síndroma de hiperestimulação ovárica, descrita na secção 4. 4.
5.3 Preclinical safety data
39 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
39 Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Metionina Polissorbato 20 Ácido fosfórico concentrado Hidróxido de sódio
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass) with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
O pó é apresentado em frascos para injectáveis de 3 ml (vidro Tipo I) com tampa (borracha de bromobutilo) e cápsula de alumínio flip- off.
The solvent for reconstitution is presented in 1 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
O solvente para a reconstituição é apresentado em seringas pré- cheias de 1 ml (vidro Tipo I) com uma tampa de borracha.
The product is supplied in packs of 1 vial with 1 solvent pre-filled syringe.
O medicamento é fornecido em embalagens de 1frasco para injectáveis com 1 seringa pré- cheia de solvente.
6.6 Special precautions for disposal
40 6. 6 Precauções especiais de eliminação
GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 37, 5 UI (2, 8 microgramas), pó e solvente para solução injectável.
One vial contains 3 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 2.8 micrograms, equivalent to 37.5 IU.
Um frasco para injectáveis contém 3 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH) a fim de assegurar a administração de uma dose de 2, 8 microgramas, equivalente a 37, 5 UI.
The reconstituted solution contains 37.5 IU/ ml.
A solução reconstituída contém 37, 5 UI/ ml.
Follitropin alfa is produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
A folitropina alfa é produzida pior meio de engenharia genética aplicada a células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.1 mg methionine, 0.05 mg polysorbate 20.
30 mg de sacarose, 1, 11 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 0, 45 mg de dihidrogenofosfato dissódico mono- hidratado, 0, 1 mg de metionina, 0, 05 mg de polissorbato 20.
• Stimulation of multifollicular development in patients undergoing superovulation for assisted reproductive technologies (ART) such as in vitro fertilisation (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) and zygote intra-fallopian transfer (ZIFT). • GONAL-f in association with a luteinising hormone (LH) preparation is recommended for the stimulation of follicular development in women with severe LH and FSH deficiency.
• Estimulação do desenvolvimento multifolicular em doentes em que se pretende uma superovulação, submetidas a técnicas de reprodução medicamente assistida (RMA), tais como fertilização in vitro (FIV), transferência intrafalopiana de gâmetas (GIFT) e transferência intrafalopiana de zigotos (ZIFT).
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
• GONAL- f está indicado, na estimulação da espermatogénese no homem com hipogonadismo hipogonadotrófico congénito ou adquirido em associação terapêutica com Gonadotropina Coriónica humana (hCG).
Treatment with GONAL-f should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of fertility problems.
A terapêutica com GONAL- f deve ser iniciada sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de problemas de fertilidade
In order to avoid the injection of large volumes, GONAL-f 37.5 IU (2.8 micrograms) may be dissolved in 1 ml of solvent and combined with GONAL-f 75 IU (5.5 micrograms) and/ or GONAL-f 150 IU (11 micrograms).
Para evitar a injecção de grandes volumes, GONAL - f 37, 5 UI (2, 8 microgramas) pode ser dissolvido em 1 ml de solvente e combinado com GONAL- f 75
Up to three vials of product may be dissolved in 1 ml of solvent.
Podem dissolver- se até três frascos para injectáveis do medicamento em 1 ml de solvente.
42 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
Treatment should be tailored to the individual patient's response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and/ or oestrogen secretion.
O tratamento deve ser adaptado à resposta individual da doente, avaliada pela medição das dimensões do folículo por meio de ecografia e/ ou) da secreção de estrogénios.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Um regime posológico habitualmente usado inicia- se com administrações diárias de 75- 150 UI de FSH, aumentando de preferência em 37, 5 ou 75 UI com 7 ou, de preferência, 14 dias de intervalo, se necessário, de modo a obter uma resposta adequada mas não excessiva.
Overall experience with IVF indicates that in general the treatment success rate remains stable during the first four attempts and gradually declines thereafter.
43 A experiência global obtida com a FIV indica que em geral a taxa de tratamentos com sucesso mantém- se estável durante as primeiras quatro tentativas após o que declina gradualmente.
43 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mulheres com anovulação resultante de deficiência grave de LH e de FSH:
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
e na mulher: • hipertrofia ou quistos ováricos não originados pela doença do ovário poliquístico • hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida • carcinoma do útero, ovário ou mama.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
44 GONAL- f não deve ser utilizado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais como:
44 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Deterioration or a first appearance of this condition may require cessation of treatment.
O agravamento ou a primeira manifestação desta situação pode requerer a interrução do tratamento.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Em particular, situações como hipotiroidismo, insuficiência da supra- renal, hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, deverão ser rastreadas e instituído tratamento específico, se apropriado.
Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
45 Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
45 haemoconcentration, electrolyte imbalances, ascites, haemoperitoneum, pleural effusions, hydrothorax, acute pulmonary distress, and thromboembolic events.
Uma avaliação clínica pode revelar hipovolémia, hemoconcentração, desequilíbrio electrolítico, ascite, hemoperitoneu, derrame pleural, hidrotórax, distensão pulmonar aguda e acidentes trombo- embólicos.
OHSS may progress rapidly (within 24 hours to several days) to become a serious medical event, therefore patients should be followed for at least two weeks after hCG administration.
A OHSS pode progredir rapidamente (dentro de 24 horas até vários dias) até se tornar num caso clínico grave, devendo portanto seguir- se as doentes durante pelo menos duas semanas após a administração de hCG.
In patients undergoing ART procedures the risk of multiple pregnancy is related mainly to the number of embryos replaced, their quality and the patient age.
46 O risco de gravidez múltipla, em mulheres submetidas a técnicas de RMA, está relacionado principalmente com o número e qualidade de embriões recolocados, e com a idade da doente.
The incidence of pregnancy wastage by miscarriage or abortion is higher in patients undergoing stimulation of follicular growth for ovulation induction or ART than in the normal population.
A incidência de perda da gravidez por aborto é mais elevada em mulheres submetidas à estimulação do crescimento folicular para indução da ovulação ou a técnicas de RMA, do que na população normal.
46 Reproductive system neoplasms
Neoplasias do aparelho reprodutor
4.6 Pregnancy and lactation
47 4. 6 Gravidez e aleitamento
During lactation, the secretion of prolactin can entail a poor prognosis to ovarian stimulation.
Durante o aleitamento a secreção de prolactina pode piorar o prognóstico à estimulação ovárica.
47 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Exacerbation or worsening of asthma
Exacerbação ou agravamento da asma.
General disorders and administration site conditions
48 Perturbações gerais e alterações no local da injecção
5.3 Preclinical safety data
49 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Methionine Polysorbate 20 Phosphoric acid, concentrated
Sacarose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Metionina Polissorbato 20 Ácido fosfórico concentrado Hidróxido de sódio
49 Sodium hydroxide
Solvente:
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
O pó é apresentado em frascos para injectáveis de 3 ml (vidro Tipo I) com tampa (borracha de bromobutilo) e cápsula de alumínio flip- off.
The product is supplied in packs of 1 vial with 1 solvent pre-filled syringe.
O medicamento é fornecido em embalagens de 1 frasco para injectáveis com 1 seringa pré- cheia de solvente.
6.6 Special precautions for disposal
50 6. 6 Precauções especiais de eliminação
19 October 2005.
19 de Dezembro de 2005.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 1050 UI/ 1, 75 ml (77 microgramas/ 1, 75 ml), pó e solvente para solução injectável.
One multidose vial contains 87 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 77 micrograms, equivalent to 1050 IU.
Um frasco para injectáveis multidose contém 87 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH), a fim de assegurar a administração de uma dose de 77 microgramas equivalente a 1050 UI.
30 mg sucrose, 1.11 mg disodium phosphate dihydrate, 0.45 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate
30 mg de sacarose, 1, 11 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 0, 45 mg de dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado.
Powder and solvent for solution for injection in a pre-filled syringe.
Pó e solvente em seringa pré- cheia para solução injectável.
The pH of the reconstituted solution is 6.5 – 7.5.
O pH da solução reconstituída é 6, 5 – 7, 5.
• GONAL-f is indicated for the stimulation of spermatogenesis in men who have congenital or acquired hypogonadotrophic hypogonadism with concomitant human Chorionic Gonadotrophin (hCG) therapy.
• GONAL- f está indicado na estimulação da espermatogénese no homem com hipogonadismo hipogonadotrófico congénito ou adquirido, em associação terapêutica com a gonadotropina coriónica humana (hCG).
The powder should be reconstituted prior to the first use with the solvent provided.
O pó deve ser reconstituído antes da primeira utilização com o solvente fornecido.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f container.
GONAL- f 1050 UI/ 1, 75 ml (77 microgramas/ 1, 75 ml) não deve ser reconstituído com nenhuma das outras apresentações de GONAL- f.
52 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
52 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration, and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
A avaliação clínica do GONAL- f indica que as doses diárias, os regimes posológicos, e os métodos de monitorização do tratamento, não devem diferir dos presentemente utilizados com as preparações contendo FSH urinária.
However, when these doses were used in a clinical study comparing GONAL-f and urinary FSH, GONAL-f was more effective than urinary FSH in terms of a lower total dose and a shorter treatment period needed to achieve pre-ovulatory conditions.
No entanto, quando se utilizaram tais doses, em estudos comparativos do GONAL- f com FSH urinária, GONAL- f mostrou ser mais eficaz do que a FSH urinária, em termos de ser necessário uma dose total mais baixa e um período de tratamento mais curto para se atingirem as condições pré - ovulatórias.
Bioequivalence has been demonstrated between equivalent doses of the monodose presentation and the multidose presentation of GONAL-f.
Foi demonstrada bioequivalência entre doses equivalentes da apresentação monodose e da apresentação multidose de GONAL- f.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below.
Aconselha- se a adesão às doses iniciais recomendadas indicadas a seguir.
Treatment should be tailored to the individual patient's response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and/ or oestrogen secretion.
O tratamento deve ser adaptado à resposta individual da doente, avaliada pela medição (i) das dimensões do folículo por meio de ecografia e/ ou (ii) da secreção de estrogénios.
A commonly used regimen commences at 75-150 IU FSH daily and is increased preferably by 37.5 or 75 IU at 7 or preferably 14 day intervals if necessary, to obtain an adequate, but not excessive, response.
Um regime posológico habitualmente usado inicia- se com administrações diárias de 75- 150 UI de FSH, aumentando de preferência em 37, 5- 75 UI com 7 ou, de preferência, 14 dias de intervalo, se necessário, de modo a obter uma resposta adequada mas não excessiva.
If a patient fails to respond adequately after 4 weeks of treatment, that cycle should be abandoned and the patient should recommence treatment at a higher starting dose than in the abandoned cycle.
Se a doente não responder adequadamente após 4 semanas de tratamento, o ciclo deve ser cancelado e a doente deve recomeçar o tratamento seguinte com uma dose inicial mais alta do que a do ciclo anteriormente abandonado.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5 000 IU, up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Quando se obtém uma resposta óptima, deve ser administrada uma única injecção de 5. 000 UI, até 10. 000 UI de hCG, 24- 48 horas após a última injecção de GONAL- f.
In general adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days).
Em geral, obtém- se um desenvolvimento folicular adequado em média no décimo dia do tratamento (de 5 a 20 dias).
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
Por exemplo, após duas semanas de tratamento com um
53 Women with anovulation resulting from severe LH and FSH deficiency:
Mulheres com anovulação resultante de deficiência grave de LH e de FSH:
Treatment should be tailored to the individual patient’ s response as assessed by measuring follicle size by ultrasound and oestrogen response.
O tratamento deve ser adaptado à resposta individual de cada doente, avaliada pela ecografia através da medição das dimensões do folículo e pelo nível de estrogénios.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be after 7-14 day intervals and preferably by 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da dose de FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, de preferência, após intervalos de 7 – 14 dias e, preferencialmente, com incrementos de 37, 5- 75 UI.
When an optimal response is obtained, a single injection of 5,000 IU to 10,000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f and lutropin alfa injections.
Quando se obtém uma resposta óptima, deve ser administrada uma única injecção de 5. 000 UI a 10. 000 UI de hCG, 24 – 48 horas após as últimas injecções de GONAL- f e de lutropina alfa.
The patient is recommended to have coitus on the day of, and on the day following, hCG administration.
Recomenda- se à doente para ter relações sexuais no dia da administração de hCG, bem como no dia seguinte.
If an excessive response is obtained, treatment should be stopped and hCG withheld.
Se se obtiver uma resposta excessiva, o tratamento deve ser interrompido e suspensa a hCG.
Men with hypogonadotrophic hypogonadism:
Homens com hipogonadismo hipogonadotrófico
If after this period, the patient has not responded, the combination treatment may be continued; current clinical experience indicates that treatment for at least 18 months may be necessary to achieve spermatogenesis.
A experiência clínica actual indica que pode ser necessário um tratamento de pelo menos 18 meses para obter a espermatogénese.
GONAL-f must not be used in: • hypersensitivity to the active substance follitropin alfa, FSH or to any of the excipients • case of tumours of the hypothalamus and pituitary gland
GONAL- f está contra- indicado, por razões de segurança, nos casos de: • hipersensibilidade à substância activa folitropina alfa, FSH ou a qualquer dos excipientes • tumores do hipotálamo ou da hipófise
and in women: • ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
e na mulher: • hipertrofia ou quistos ováricos não originados pela doença do ovário poliquístico • hemorragias ginecológicas de etiologia desconhecida • carcinoma do útero, ovário ou mama.
GONAL-f should not be used when an effective response cannot be obtained, such as:
GONAL- f está contra- indicado nas situações em que não é possível a obtenção de uma resposta efectiva, tais como:
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Na mulher: • insuficiência ovárica primária 54 • malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez • tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
54 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
During training of the patient for self- administration, special attention should be given to specific instructions for the use of the multidose presentation.
Durante o treino do doente para a auto- administração, deve prestar- se especial atenção às instruções específicas para utilização da apresentação multidose.
As GONAL-f multidose is intended for several injections, clear instructions should be provided to the patients to avoid misuse of the multidose presentation.
Dado que a apresentação multidose de GONAL- f se destina à administração de várias injecções, devem ser dadas instruções claras aos doentes para evitar o uso errado da apresentação multidose.
Due to a local reactivity to benzyl alcohol, the same site of injection should not be used on consecutive days.
Devido a reacção local ao álcool benzílico, não deve ser utilizado o mesmo local de injecção em dias consecutivos.
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Antes do início do tratamento, deve ser avaliada a infertilidade do casal, assim como devem ser estudadas as possíveis contra- indicações de uma gravidez.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
Em particular, as doentes devem ser avaliadas relativamente a hipotiroidismo, insuficiência da supra- renal, hiperprolactinémia e tumores do hipotálamo ou hipófise, instituindo- se um tratamento específico apropriado.
If an FSH dose increase is deemed appropriate, dose adaptation should preferably be at 7-14 day intervals and preferably with 37.5-75 IU increments.
Se um aumento da FSH for considerado adequado, o ajuste da dose deve ser efectuado, preferencialmente, após intervalos de 7 – 14 dias com incrementos de 37, 5- 75 UI.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
55 Não foi efectuada uma comparação directa de GONAL- f/ LH versus a gonadotropina menopáusica humana (hMG).
55 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
It comprises marked ovarian enlargement, high serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
É caracterizada por um aumento marcado do volume ovárico, níveis plasmáticos elevados de esteróides sexuais, e um aumento da permeabilidade vascular, que pode resultar numa acumulação de fluídos nas cavidades peritoneal, pleural e, raramente, pericárdica.
The following symptomatology may be observed in severe cases of OHSS: abdominal pain, abdominal distension, severe ovarian enlargement, weight gain, dyspnoea, oliguria and gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting and diarrhoea.
Em casos graves de OHSS pode observar- se a seguinte sintomatologia: dor e distensão abdominais, aumento do volume ovárico com gravidade, aumento de peso, dispneia, oligúria e sintomas gastrointestinais, incluido náuseas, vómitos e diarreia.
Excessive ovarian response to gonadotrophin treatment seldom gives rise to OHSS unless hCG is administered to trigger ovulation.
Uma excessiva resposta ovárica ao tratamento com gonadotropinas raramente origina uma OHSS, excepto se se administrar hCG para induzir a ovulação.
In anovulation the risk of OHSS and multiple pregnancy is increased by a serum oestradiol > 900 pg/ ml (3300 pmol/ l) and more than 3 follicles of 14 mm or more in diameter.
Na anovulação, o risco da OHSS e de gravidez múltipla está aumentado com um estradiol sérico > 900 pg/ ml (3300 pmol/ L) e pela presença de mais de 3 folículos com diâmetro de 14 mm ou superior.
In ART there is an increased risk of OHSS with a serum oestradiol > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ l) and 20 or more follicles of 12 mm or more in diameter.
Na RMA, há um risco aumentado de OHSS com um estradiol sérico > 3000 pg/ ml (11000 pmol/ L) e pela presença de 20 ou mais folículos com diâmetro de 12 mm.
When the oestradiol level is > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ l) and where there are 40 or more follicles in total, it may be necessary to withhold hCG administration.
Quando o nível de estradiol é > 5500 pg/ ml (20200 pmol/ L) e quando há 40 ou mais folículos no total, pode ser necessário suspender a administração de hCG.
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
56 Em mulheres submetidas a indução da ovulação com GONAL- f, a incidência de gravidezes e nascimentos múltiplos é aumentada em comparação com a concepção natural.
56 Pregnancy wastage
Perda de gravidez
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
57 simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização hipofisária, pode aumentar a dose de GONAL- f necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
GONAL-f should not be administered as mixture with other medicinal products in the same injection.
GONAL- f não deve ser administrado misturado com outros medicamentos na mesma injecção.
57 Use during lactation
Utilização durante o aleitamento
Reproductive system and breast disorders
58 Doenças dos órgãos genitais e da mama
58 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Following intravenous administration, GONAL-f is distributed to the extracellular fluid space with an initial half-life of around 2 hours and eliminated from the body with a terminal half-life of about one day.
O
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
59 volume de distribuição no estado de equilíbrio e a depuração total são de 10 l e 0, 6 l/ h, respectivamente.
One- eighth of the GONAL-f dose is excreted in the urine.
Um oitavo da dose de GONAL- f é excretada na urina.
Following repeated administration, GONAL-f accumulates 3-fold achieving a steady-state within 3-4 days.
Após administração repetida, GONAL- f triplica a acumulação, atingindo o estado de equilíbrio em 3- 4 dias.
59 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina alfa (≥ 40 UI/ kg/ dia) durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Impaired fertility has been reported in rats exposed to pharmacological doses of follitropin alfa (≥ 40 IU/ kg/ day) for extended periods, through reduced fecundity.
Em coelhos, tanto a administração da formulação reconstituída com álcool benzílico a 0, 9%, como a administração de álcool benzílico a 0, 9%, causaram uma hemorragia ligeira e inflamação subaguda após uma única injecção subcutânea, ou alterações inflamatórias ligeiras e degenerativas após uma única injecção intramuscular, respectivamente.
Given in high doses (> 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Administrada em doses altas (≥ 5 UI/ kg/ d), a folitropina alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a hMG urinária.
However, since GONAL-f is not indicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Contudo, como o GONAL- f está contra- indicado na gravidez, estes dados têm uma limitada relevância clínica.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Disodium phosphate dihydrate Phosphoric acid, concentrated Sodium hydroxide
Sacarose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Ácido fosfórico, concentrado Hidróxido de sódio
Water for Injections Benzyl alcohol
Água para preparações injectáveis Álcool benzílico
The reconstituted solution is stable for 28 days.
A solução reconstituída é estável durante 28 dias.
Prior to reconstitution, do not store above 25°C.
Antes da reconstituição, não conservar acima de 25º C.
After reconstitution, do not store above 25ºC.
Após reconstituição, não conservar acima de 25ºC.
The powder is presented in 3 ml vials (Type I glass), with rubber stopper (bromobutyl rubber) and aluminium flip-off cap.
O pó é apresentado em frascos para injectáveis de 3 ml (vidro Tipo I), com tampa (borracha de bromobutilo) e anel de alumínio com capa de plástico.
The solvent for reconstitution is presented in 2 ml pre-filled syringes (Type I glass) with a rubber stopper.
O solvente para a reconstituição é apresentado em seringas pré- cheias de 2 ml (vidro Tipo I) com uma tampa de borracha.
The administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
São também fornecidas seringas de propileno com agulha pré- fixa de aço inoxidável para a administração da injecção
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 15 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
O medicamento é fornecido em embalagens com 1 frasco para injectáveis de pó, 1 seringa pré- cheia de solvente para reconstituição e 15 seringas descartáveis graduadas em microgramas e unidades de FSH para a administração da injecção.
60 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) must be reconstituted with the 2 ml solvent provided before use.
Antes da utilização, GONAL- f 1050 UI/ 1, 75 ml (77 microgramas/ 1, 75 ml) deve ser reconstituído com os 2 ml do solvente fornecido.
GONAL-f 1050 IU/ 1.75 ml (77 micrograms/ 1.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL- f 1050 UI/ 1, 75 ml (77 microgramas/ 1, 75 ml) não deve ser reconstituído com nenhuma das outras apresentações de GONAL- f.
The solvent pre-filled syringe provided should be used for reconstitution only and then disposed of in accordance with local requirements.
A seringa pré- cheia de solvente fornecida só deve ser utilizada para a reconstituição e eliminada depois de acordo com as exigências locais.
A set of administration syringes graduated in FSH units is supplied in the GONAL-f Multidose box.
Um conjunto de seringas graduadas em unidades de FSH para a administração da injecção é fornecido dentro da embalagem do GONAL- f Multidose.
Alternatively, a 1 ml syringe, graduated in ml, with pre-fixed needle for subcutaneous administration could be used.
Alternativamente, pode ser utilizada uma seringa de 1 ml, graduada em ml, com agulha pré- fixa para administração subcutânea.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
Cada ml de solução reconstituída contém 600 UI de r- hFSH.
The following table states the volume to be administered to deliver the prescribed dose:
Apresenta- se na tabela a seguir o volume a ser administrado para fornecer a dose prescrita:
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50 0.63 0.75
Volume a ser injectado (ml) 0, 13 0, 25 0, 38 0, 50 0, 63 0, 75
Individual reconstituted vials should be for single patient use only.
Cada frasco para injectáveis com a solução reconstituída deve ser utilizado por um só doente.
The next injection should be done at the same time the next day.
A próxima injecção deve ser administrada no dia seguinte à mesma hora.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 450 UI/ 0, 75 ml (33 microgramas/ 0, 75 ml), pó e solvente para solução injectável.
One multidose vial contains 44 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 33 micrograms, equivalent to 450 IU.
Um frasco para injectáveis multidose contém 44 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH), a fim de assegurar a administração de uma dose de 33 microgramas, equivalente a 450 UI.
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL- f 450 UI/ 0, 75 ml (33 microgramas/ 0, 75 ml) não deve ser reconstituído com nenhuma das outras apresentações de GONAL- f.
62 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
63 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
63 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Em mulheres com insuficiência de LH e de FSH (hipogonadismo hipogonadotrófico), o objectivo da terapêutica com GONAL- f, em associação com lutropina alfa, é o desenvolvimento de um único folículo de Graaf maduro, a partir do qual será libertado o óvulo após a administração de gonadotropina coriónica humana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
Na mulher: • insuficiência ovárica primária 65 • malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez • tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
64 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As GONAL-f multidose is intended for several injections, clear instructions should be provided to the patients to avoid misuse of the multidose presentation.
Dado que a apresentação multidose de GONAL- f se destina à administração de várias injecções, devem ser fornecidas instruções claras aos doentes a fim de evitar a utilização incorrecta da apresentação multidose.
No direct comparison of GONAL-f/ LH versus human menopausal gonadotrophin (hMG) has been performed.
66 Não foi efectuada uma comparação directa de GONAL- f/ LH versus a gonadotropina menopáusica humana (hMG).
65 Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS)
Síndroma de Hiperestimulação Ovárica (OHSS)
In patients undergoing ovulation induction with GONAL-f, the incidence of multiple pregnancies is increased as compared with natural conception.
67 Em mulheres submetidas a indução da ovulação com GONAL- f, a incidência de gravidezes e nascimentos múltiplos é aumentada em comparação com a concepção natural.
66 Pregnancy wastage
Perda de gravidez
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
68 simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização hipofisária, pode aumentar a dose de GONAL- f necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
67 Use during lactation
Utilização durante o aleitamento
Reproductive system and breast disorders
69 Doenças dos órgãos genitais e da mama
68 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
5.2 Pharmacokinetic properties
70 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The steady state volume of distribution and total clearance are 10 l and 0.6 l/ h, respectively.
O volume de distribuição no estado de equilíbrio e a depuração total são de 10 l e 0, 6 l/ h, respectivamente.
69 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina alfa (≥ 40 UI/ kg/ dia) durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
6.4 Special precautions for storage
71 6. 4 Precauções especiais de conservação
Prior to reconstitution, do not store above 25°C.
Antes da reconstituição, não conservar acima de 25ºC.
After reconstitution, do not store above 25°C.
Após reconstituição, não conservar acima de 25ºC.
The Administration syringes made of polypropylene with a stainless steel pre-fixed needle are also provided.
São também fornecidas seringas de propileno com agulha pré- fixa de aço inoxidável para a administração da injecção
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 6 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
O medicamento é fornecido em embalagens com 1 frasco para injectáveis de pó, 1 seringa pré- cheia de solvente para reconstituição e 6 seringas descartáveis graduadas em unidades de FSH para a administração da injecção.
70 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação
GONAL-f 450 IU/ 0.75 ml (33 micrograms/ 0.75 ml) must be reconstituted with the 1 ml solvent provided before use.
Antes da utilização, GONAL- f 450 UI/ 0, 75 ml (33 microgramas/ 0, 75 ml) deve ser reconstituído com 1 ml do solvente fornecido.
The solvent pre-filled syringe provided should be used for reconstitution only and then disposed of in accordance with local requirements.
A seringa pré- cheia de solvente fornecida só deve ser utilizada para a reconstituição e eliminada depois de acordo com as exigências.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) powder and solvent for solution for injection.
GONAL- f 300 UI/ 0, 50 ml (22 microgramas/ 0, 50 ml), pó e solvente para solução injectável.
One multidose vial contains 33 micrograms follitropin alfa, recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) in order to deliver 22 micrograms, equivalent to 300 IU.
Um frasco para injectáveis multidose contém 33 microgramas de folitropina alfa, hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH), a fim de assegurar a administração de uma dose de 22 microgramas, equivalente a 300 UI.
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) preparation must not be reconstituted with any other GONAL-f containers.
GONAL- f 300 UI/ 0, 50 ml (22 microgramas/ 0, 50 ml) não deve ser reconstituído com nenhuma das outras apresentações de GONAL- f.
72 The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
74 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
73 In LH and FSH deficient women (hypogonadotrophic hypogonadism), the objective of GONAL-f therapy in association with lutropin alfa is to develop a single mature Graafian follicle from which the oocyte will be liberated after the administration of human chorionic gonadotrophin (hCG).
Em mulheres com insuficiência de LH e de FSH (hipogonadismo hipogonadotrófico), o objectivo da terapêutica com GONAL- f, em associação com lutropina alfa, é o desenvolvimento de um único folículo de Graaf maduro, a partir do qual será libertado o óvulo após a administração de gonadotropina coriónica humana (hCG).
In women: • primary ovarian failure • malformations of sexual organs incompatible with pregnancy • fibroid tumours of the uterus incompatible with pregnancy
76 Na mulher: • insuficiência ovárica primária • malformações dos órgãos sexuais incompatíveis com a gravidez • tumores fibróides do útero incompatíveis com a gravidez
74 GONAL-f is a potent gonadotrophic substance capable of causing mild to severe adverse reactions, and should only be used by physicians who are thoroughly familiar with infertility problems and their management.
GONAL- f é uma substância gonadotrópica potente capaz de causar reacções adversas ligeiras a graves, só devendo ser utilizada por médicos bem familiarizados com problemas de fertilidade e seu tratamento.
In clinical trials, an increase of the ovarian sensitivity to GONAL-f was shown when administered with lutropin alfa.
77 Nos ensaios clínicos, GONAL- f demonstrou aumentar a sensibilidade ovárica quando administrado com lutropina alfa.
75 serum sex steroids, and an increase in vascular permeability which can result in an accumulation of fluid in the peritoneal, pleural and, rarely, in the pericardial cavities.
É caracterizada por um aumento marcado do volume ovárico, níveis plasmáticos elevados de esteróides sexuais, e um aumento da permeabilidade vascular, que pode resultar numa acumulação de fluídos nas cavidades peritoneal, pleural e, raramente, pericárdica.
Multiple pregnancy
78 Gravidez múltipla
76 Ectopic pregnancy
Gravidez ectópica
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
79 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Concomitant use of GONAL-f with other agents used to stimulate ovulation (e. g. hCG, clomiphene citrate) may potentiate the follicular response, whereas concurrent use of a GnRH agonist to induce pituitary desensitisation may increase the dosage of GONAL-f needed to elicit an adequate ovarian response.
O uso concomitante de GONAL- f com outros medicamentos utilizados na estimulação da ovulação, (por exº, hCG, citrato de clomifeno), pode potenciar a resposta folicular, enquanto que a utilização simultânea de um agonista da GnRH, indutor da dessensibilização hipofisária, pode aumentar a dose de GONAL- f necessária para provocar uma resposta ovárica adequada.
77 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Mild systemic allergic reactions (e. g. mild forms of erythema, rash, facial swelling, urticaria, oedema, difficulty breathing).
Ligeiras reacções alérgicas sistémicas (por ex., formas ligeiras de eritema, rash, edema facial, dificuldades respiratórias).
Reproductive system and breast disorders
80 Doenças dos órgãos genitais e da mama
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000)
Severe OHSS (see section 4.4)
Torsão ovárica, uma complicação da OHSS
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Perturbações gerais e alterações no local da injecção
Ovarian torsion, a complication of OHSS
Muito frequentes (> 1/ 10)
General disorders and administration site conditions
Reacções ligeiras a graves no local da injecção (dor, rubor, equimose, edema e/ ou irritação no local da injecção)
Very Common (> 1/ 10)
Tratamento no homem
78 Treatment in men Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
5.2 Pharmacokinetic properties
81 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
79 In rabbits, the formulation reconstituted with 0.9% benzyl alcohol and 0.9% benzyl alcohol alone, both resulted in a slight haemorrhage and subacute inflammation after single subcutaneous injection or mild inflammatory and degenerative changes after single intramuscular injection respectively.
Foi relatada diminuição da fertilidade em ratos expostos a doses farmacológicas de folitropina alfa (≥ 40 UI/ kg/ dia) durante períodos longos, através de fecundidade reduzida.
Given in high doses (≥ 5 IU/ kg/ day) follitropin alfa caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and dystocia similar to that observed with urinary hMG.
Administrada em doses altas (≥ 5 UI/ kg/ d), a folitropina alfa provocou uma diminuição no número de fetos viáveis sem ser teratogénica, e distocia similar à observada com a hMG urinária.
6.4 Special precautions for storage
82 6. 4 Precauções especiais de conservação
The product is supplied as a pack of 1 vial of powder with 1 pre-filled syringe of solvent for reconstitution and 4 disposable syringes for administration graduated in FSH units.
O medicamento é fornecido em embalagens com 1 frasco para injectáveis de pó, 1 seringa pré- cheia de solvente para reconstituição e 4 seringas descartáveis graduadas em unidades de FSH para a administração da injecção.
80 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
GONAL-f 300 IU/ 0.50 ml (22 micrograms/ 0.50 ml) must be reconstituted with the 0.75 ml solvent provided before use.
Antes da utilização, GONAL- f 300 UI/ 0, 50 ml (22 microgramas/ 0, 50 ml) deve ser reconstituído com 0, 75 ml do solvente fornecido.
Alternatively, a 1 ml syringe, graduated in ml, with pre-fixed needle for subcutaneous administration could be used.
Um conjunto de seringas graduadas em unidades de FSH para a administração da injecção é fornecido dentro da embalagem do GONAL- f Multidose. lternativamente, pode ser utilizada uma seringa de 1 ml, graduada em ml, com agulha pré- fixa para administração subcutânea.
Each ml of reconstituted solution contains 600 IU r-hFSH.
Cada ml de solução reconstituída contém 600 UI r- hFSH.
be injected (ml) 0.13 0.25 0.38 0.50
Volume a ser injectado (ml) 0, 13 0, 25 0, 38 0, 50
GONAL-f 300 IU/ 0.5 ml (22 micrograms/ 0.5 ml) solution for injection in a pre-filled pen.
GONAL- f 300 UI/ 0, 5 ml (22 microgramas/ 0, 5 ml), solução injectável em caneta pré- cheia.
Follitropin alfa*, 600 IU/ ml (equivalent to 44 micrograms/ ml).
Folitropina alfa *, 600 UI/ ml (equivalente a 44 microgramas/ ml).
Each cartridge delivers 300 IU (equivalent 22 micrograms) in 0.5 ml. * Follitropin alfa is recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cell line.
Um cartucho permite a administração de uma dose de 300 UI (equivalente a a 22 microgramas) em 0, 5 ml. * A folitropina alfa é a hormona folículo estimulante humana recombinante (FSH) produzida por meio de engenharia genética aplicada a uma linha de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
30 mg sucrose, 0.555 mg disodium phosphate dihydrate, 0.225 mg sodium dihydrogen phosphate monohydrate, 0.05 mg methionine, 1.5 mg m-cresol, 0.05 mg poloxamer 188.
30 mg de sacarose, 0, 555 mg de fosfato dissódico di- hidratado, 0, 235 mg de dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado, 0, 05 mg de metionina, 1, 5 mg de m- cresol, 0, 05 mg de poloxamer 188.
Solution for injection in a pre-filled pen.
Solução injectável em caneta pré- cheia.
Clear colourless solution.
Solução límpida incolor.
The pH of the solution is 6.7 - 7.3.
O pH da solução é 6, 7 – 7, 3.
The dosage recommendations given for GONAL-f are those in use for urinary FSH.
85 As doses recomendadas de GONAL- f são as utilizadas com a FSH urinária.
Clinical assessment of GONAL-f indicates that its daily doses, regimens of administration and treatment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing
A avaliação clínica do GONAL- f indica que as doses diárias, os regimes posológicos, e os métodos de monitorização do tratamento, não devem diferir dos presentemente utilizados com as preparações contendo FSH urinária.
It is advised to adhere to the recommended starting doses indicated below.
Aconselha- se o uso das doses iniciais recomendadas indicadas a seguir.
When an optimal response is obtained, a single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG should be administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection.
Quando se obtém uma resposta óptima, deve ser administrada uma única injecção de 250 microgramas de r- hCG, ou de 5 000 UI a 10 000 UI de hCG, 24- 48 horas após a última injecção de GONAL- f.
A single injection of 250 micrograms r-hCG or 5 000 IU up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL-f injection to induce final follicular maturation.
Uma única injecção de 250 microgramas de r- hCG ou de 5 000 UI a 10 000 UI de hCG, deve ser administrada 24- 48 horas após a última injecção de GONAL- f, para indução da maturação folicular final.
Down-regulation with a gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) agonist or antagonist is now commonly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
Sub- regulação com um agonista ou antagonista da hormona libertadora das gonadotropinas (GnRH) é normalmente utilizada com o fim de suprimir o aumento de LH endógeno e de controlar os níveis tónicos de LH.
In a commonly used protocol, GONAL-f is started approximately 2 weeks after the start of agonist treatment, both being continued until adequate follicular development is achieved.
Por exemplo, após duas semanas de tratamento
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 150-225 IU GONAL-f are administered for the first 7 days.
86 com um agonista, administram- se 150- 225 UI de GONAL- f nos primeiros 7 dias.