qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Increased incidence of imperforate anus, hypoplastic tail, edema and limb flexures noted in fetuses of pregnant rats dosed at 100 mg/ kg (approximately 400 times the AUC in humans) were associated with increased embryo-fetal lethality and generalized failure to thrive.
Um aumento significativo da incidência de ânus imperfurado, cauda hipoplástica, edema e curvatura dos membros nos fetos de ratos fêmea prenhe às quais foi administrada uma dose de 100 mg/ kg (aproximadamente 400 vezes a AUC em seres humanos) estão associados com o aumento da morte embrio- fetal e falência generalizada no crescimento.
In fertility studies conducted in rats with lasofoxifene, slight effects on male reproductive performance occurred at ≥ 10 mg/ kg/ day (approximately 42 times the AUC in humans) as evidenced by decreases in copulation index, implantation sites, and fetuses sired.
Em estudos de fertilidade com lasofoxifeno realizados em ratos, ocorreram efeitos ligeiros no desempenho reprodutivo do macho a ≥10 mg/ kg/ dia (aproximadamente 42 vezes a AUC em seres humanos), como evidenciado pela diminuição no índice de copulação, locais de implantação, e procriação de fetos.
Reduced fertility, and an increase in pre- and post-implantation loss leading to reduced litter size and prolonged gestation were observed in females treated at ≥ 0.01 mg/ kg/ day (below the level of systemic exposure in humans).
Nas fêmeas tratadas com ≥ 0, 01 mg/ kg/ dia (valor abaixo do nível da exposição sistémica em seres humanos), observou- se diminuição da fecundidade, e um aumento das perdas pré e pós- implantação, levando a uma diminuição do tamanho das ninhadas e a gestações prolongadas.
In a prenatal and postnatal study in rats, at ≥ 0.01 mg/ kg/ day lasofoxifene delayed and/ or disrupted parturition, increased pup mortality at birth, altered the achievement of developmental milestones, and reduced growth.
Num estudo pré e pós- natal em ratos, doses de lasofoxifeno ≥ 0, 01 mg/ kg/ dia de lasofoxifeno retardaram e/ ou interromperam o parto, aumentaram a mortalidade das crias à nascença, alteraram as etapas de desenvolvimento das mesmas, e reduziram o seu crescimento.
Overall, the reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the SERM class of compounds.
No geral, os efeitos reprodutivos e de desenvolvimento observados nos animais, são consistentes com os compostos da classe dos SERM.
Lactose anhydrous
Lactose
Microcrystalline cellulose
Celulose microcristalina
Croscarmellose sodium
Croscarmelose sódica
Silica, colloidal anhydrous
Sílica anidra coloidal
Magnesium stearate
Estearato de magnésio
Sunset yellow FCF aluminium lake (E110)
Laca de alumínio amarelo- sol FCF (E110)
Hypromellose
Hipromelose
Titanium dioxide (E171)
Dióxido de titânio (E171)
FABLYN film-coated tablets are supplied in PVC blisters with aluminum foil backing or HDPE bottles with polyethylene/ aluminum foil lined polypropylene child-resistant closures.
Os comprimidos revestidos por película de FABLYN estão acondicionados em blisters de PVC com folha de alumínio ou frascos de HDPE com tampas de polipropileno resistentes à abertura por crianças seladas com uma folha de polietileno/ alumínio.
Blister packs of 7, 28 or 30 tablets and bottles of 90 tablets.
Embalagens de blisters com 7, 28 ou 30 comprimidos e frascos com 90 comprimidos.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
18 Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
The programme materials shall be provided via the following means:
Os materiais do programa devem ser disponibilizados através dos seguintes meios:
• Web-based • On CD • Printed on paper
• Internet • CD • Impresso em papel
The programme shall convey the following key messages:
O programa deve transmitir as seguintes mensagens chave:
• FABLYN increases risk of venous thromboembolism (VTE). • The approaches recommended for mitigation of risk of venous thromboembolism based on the SmPC, including contraindication of FABLYN in patients with active or past history of VTE. • FABLYN causes morphologic changes, particularly the cystic atrophy of endometrium.
21 • FABLYN aumenta o risco de tromboembolismo venoso (TEV) • A abordagem recomendada para a redução do risco de tromboembolismo venoso estabelecida no RCM, inclui a contra- indicação de FABLYN em doentes com história actual ou passada de TEV) • FABLYN provoca alterações morfológicas, nomeadamente atrofia cística do endométrio.
It results in increased mean endometrial thickness. • Based on the clinical trials, the morphologic changes caused by FABLYN are benign and do not require further investigation unless vaginal bleeding occurs. • References to authoritative international guidelines relevant for uterine surveillance. • The need to stop treatment with FABLYN and investigate when unexplained uterine bleeding occurs.
Este facto resulta num aumento significativo da espessura do endometrio. • As alterações morfológicas provocadas pelo FABLYN são benignas e não necessitam de exames adicionais, excepto se ocorrer hemorragia vaginal, com base nos ensaios clínicos. • Referência a orientações oficiais internacionais relevantes para a vigilância uterina. • A necessidade de interromper o tratamento com FABLYN e investigar quando ocorrer uma hemorragia uterina inexplicável.
19 The programme shall include the full text of the SmPC.
O programa deve incluir o RCM completo.
It must be in line with authoritative international guidelines and supported by evidence published in peer reviewed medical journals.
Deve estar em conformidade com as orientações oficiais internacionais e suportado por evidência clínica publicada em revistas médicas revistas pelos pares.
Pharmacovigilance system
Sistema de Farmacovigilância.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 1 incluída no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais que estão detalhados no plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 4 do Plano de Gestão do Risco (PGR) incluída no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deverá ser submetido em simultâneo com o Relatório Periódico de Segurança actualizado (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted
Adicionalmente, deve ser submetido um PGR actualizado:
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
• Quando for recebida nova informação que possa ter impacto na actual Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido alcançado um marco importante (farmacovigilância ou minimização do risco). • A pedido da EMEA.
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
24 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTON FOR BOTTLE PACK (90 film-coated tablets)
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM FRASCO (90 comprimidos revestidos por película)
FABLYN 500 microgram film-coated tablets
FABLYN 500 µg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 microgram lasofoxifene.
Cada comprimido contém tartarato de lasofoxifeno, equivalente a 500 µg de lasofoxifeno.
Contains lactose
Contém lactose
See the package leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para mais informação.
90 film-coated tablets
90 comprimidos revestidos por película
Sealed pack.
Embalagem selada.
Do not use if box has been opened.
Não usar em caso de embalagem aberta.
CARTON FOR BLISTER PACK (30 film-coated tablets)
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM BLISTER (30 comprimidos revestidos por película)
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
30 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTON FOR BLISTER PACK (7 film-coated tablets)
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM BLISTER (7 comprimidos revestidos por película)
7 film-coated tablets
7 comprimidos revestidos por película
CARTON FOR BLISTER PACK (28 film-coated tablets)
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM BLISTER (28 comprimidos revestidos por película)
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER - 28 tablets
BLISTER - 28 comprimidos
Mon
Seg
Tue
Ter
Wed
Qua
Thu
Qui
Fri
Sex
Sat
Sáb
35 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
37 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BLISTER - 7 tablets
BLISTER - 7 comprimidos
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
39 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER - 30 tablets
BLISTER - 30 comprimidos
39 PACKAGE LEAFLET:
41 FOLHETO INFORMATIVO:
FABLYN 500 microgram film-coated tablets lasofoxifene
FABLYN 500 µg comprimidos revestidos por película lasofoxifeno
What FABLYN is and what it is used for 2.
O que é FABLYN e para que é utilizado 2.
How to take FABLYN 4.
Como tomar FABLYN 4.
How to store FABLYN 6.
Como conservar FABLYN 6.
WHAT FABLYN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É FABLYN E PARA QUE É UTILIZADO
FABLYN is used to treat osteoporosis in women after the menopause (postmenopausal osteoporosis) who are likely to break bones, especially in the spine, hips and wrists.
FABLYN é utilizado para o tratamento da osteoporose em mulheres após a menopausa (osteoporose pós- menopáusica), susceptíveis de sofrer fracturas nos ossos, especialmente da coluna, anca e pulsos.
It belongs to a group of medicines called Selective Estrogen Receptor Modulators (SERM).
Pertence a um grupo de medicamentos denominados moduladores selectivos do receptor de estrogénio (SERM).
In women with postmenopausal osteoporosis, FABLYN reduces the risk of both fractures of the spine (vertebral fractures) and non-spine fractures (non-vertebral fractures), but not hip fractures.
FABLYN reduz o risco de ambas as fracturas da coluna (fracturas vertebrais) e fracturas não vertebrais em mulheres com osteoporose pós- menopáusicas, mas não fracturas da anca.
Do not take FABLYN • if you are allergic (hypersensitive) to lasofoxifene or any of the other ingredients of FABLYN. • if you currently have or previously had blood clots, for example in your veins, lungs or eyes (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • if you have any vaginal bleeding.
Não tome FABLYN • se tem alergia (hipersensibilidade) ao lasofoxifeno ou a qualquer outro componente de FABLYN. • se tem ou se teve recentemente coágulos sanguíneos, por exemplo nas veias, pulmão ou olhos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose da veia central da retina) • se tiver alguma hemorragia vaginal.
This must be investigated by your doctor before starting treatment. • if you could still become pregnant. • if you are pregnant or breast-feeding.
Este acontecimento deve ser esclarecido pelo seu médico antes de iniciar o tratamento. • se ainda puder engravidar. • se está grávida ou se está a amamentar.
40 Take special care with FABLYN • if you are immobile for some time, such as, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an illness, as these may increase your risk of blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis).
42 Tome especial cuidado com FABLYN • se está imobilizada há algum tempo, como por exemplo, necessidade de internamento hospitalar ou ter que ficar na cama enquanto recupera de uma operação ou doença, uma vez que isto pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose da veia central da retina).
Your doctor may recommend that you stop treatment at least 3 weeks prior to this time.
O seu médico pode recomendar que pare o tratamento pelo menos 3 semanas antes dessa data.
Treatment with FABLYN can be restarted as soon as you regain your mobility and in consultation with your doctor.
O tratamento com FABLYN pode ser retomado assim que consiga recuperar a sua mobilidade e de acordo com indicações do seu médico.
• if you are taking FABLYN, you should walk around or exercise your legs and feet at regular intervals when traveling long distances.
• se estiver a tomar FABLYN, deve caminhar ou exercitar as pernas e pés durante intervalos regulares em viagens de longa distância.
This is because sitting for a long time in the same position may prevent good blood circulation and may increase your risk of blood clots.
Isto porque, estar sentada durante um longo período na mesma posição pode impedir uma boa circulação do sangue e pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos
It is unlikely that FABLYN will cause vaginal bleeding.
é pouco provável que FABLYN vá provocar hemorragia vaginal.
So any vaginal bleeding while you take FABLYN is unexpected.
Assim, é inesperada qualquer hemorragia vaginal enquanto estiver a tomar FABLYN.
You should have this investigated by your doctor.
Tal ocorrência deve ser averiguada pelo seu médico.
The following are reasons why this medicine may not be suitable for you.
As razões abaixo listadas explicam porque é que este medicamento pode não ser adequado para si.
You should talk to your doctor before starting to take FABLYN:
Deve falar com o seu médico antes de iniciar o tratamento com FABLYN:
• if you have or have had breast cancer. • if you experience any unexplained breast abnormality. • if you have severe liver disease. • if you have severe kidney disease.
• se tem ou já teve cancro da mama. • se teve alguma alteração da mama inexplicável. • se tem uma doença grave do fígado. • se tem uma doença grave do rim.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar FABLYN com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
If you are taking estrogen replacement therapy (ERT) or hormone replacement therapy (HRT), FABLYN may not be suitable for you.
Se estiver fazer tratamento com terapêutica estrogénica de substituição (TES) ou terapêutica hormonal de substituição (THS), FABLYN pode não ser adequado para si.
Taking FABLYN with food and drink FABLYN can be taken with or without food and drink.
Ao tomar FABLYN com alimentos e bebidas FABLYN pode ser tomado com ou sem alimentos e bebida.
Pregnancy and breast-feeding FABLYN is only for women after the menopause and must not be taken by women who can still become pregnant.
Gravidez e aleitamento FABLYN é só para mulheres pós- menopáusicas e não deve ser tomado por mulheres que ainda podem engravidar.
Do not take FABLYN if you are pregnant or breast-feeding as it might be excreted in mother’ s milk.
Não tome FABLYN se estiver grávida ou a amamentar pois pode ser excretado no leite materno.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos na condução e capacidade de utilizar máquinas.
FABLYN has no known influence on the ability to drive and use machines.
FABLYN não tem influência conhecida sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of FABLYN FABLYN contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de FABLYN FABLYN contém lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se foi informada pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte- o antes de tomar o medicamento
HOW TO TAKE FABLYN
COMO TOMAR FABLYN
Always take FABLYN exactly as your doctor has told you.
Tomar FABLYN sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual dose is one tablet each day.
A dose habitual é um comprimido por dia.
41 Swallow the tablet whole.
Engula o comprimido inteiro.
You may take it with or without food.
Pode tomá- lo com ou sem alimentos.
If you wish, you may take it with water or another beverage of choice.
Se desejar, pode tomá- lo com água ou com outra bebida à sua escolha.
Your doctor may also advise you to take Calcium and Vitamin D supplements while you are treated with FABLYN if your daily intakes are not considered sufficient.
O seu médico pode também aconselhá- lo a tomar suplementos de cálcio e de vitamina D, durante o tratamento com FABLYN, se a sua ingestão diária não for considerada suficiente.
If you take more FABLYN than you should If you take more tablets than you should, tell your doctor or pharmacist.
Se tomar mais FABLYN do que deveria Se tomar mais comprimidos do que deveria, informe o seu médico ou farmacêutico.
If you forget to take FABLYN Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Caso se tenha esquecido de tomar FABLYN Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu de tomar.
Take your next tablet and continue as before.
Tome o seu próximo comprimido e continue como anteriormente.
If you stop taking FABLYN You should talk to your doctor before stopping FABLYN.
Se parar de tomar FABLYN Deve falar com o seu médico antes de parar de tomar FABLYN.
Like all medicines, FABLYN can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, FABLYN pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Most of the side effects that occurred during studies were mild.
A maioria dos efeitos secundários que ocorreram durante os estudos foram ligeiros.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Estes efeitos secundários podem ocorrer com determinadas frequências, que são definidas como se segue:
• Very common: affects more than 1 user in 10 • Common: affects 1 to 10 users in 100 • Uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 • Rare: affects 1 to 10 users in 10,000 • Very rare: affects less than 1 user in 10,000 • Not known: frequency cannot be estimated from the available data
• Muito frequentes: afectam mais de 1 utilizador em cada 10 • Frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100 • Pouco frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1000 • Raros: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10 000 utilizadores • Muito raros: afectam menos de 1 utilizador em cada 10 000 • Desconhecidos: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Very common side effects:
Efeitos secundários muito frequentes:
• Muscle cramps
• Cãibras musculares
Common side effects:
44 Efeitos secundários frequentes:
• Hot flush • Constipation • Pressure in the lower abdomen • Vaginal discharge • Excessive sweating
• Afrontamentos • Prisão de ventre • Pressão abdominal inferior • Corrimento vaginal • Transpiração excessiva
42 Uncommon side effects:
Efeitos secundários pouco frequentes:
• Urinary tract infection, burning on urination, urgent need to urinate, urinary incontinence • Abdominal pain or pressure, pain in the back, neck, joints or chest • Tiredness, abnormal or excessive bleeding commonly from the nose • Diabetes (typical symptoms are excessive thirst, frequent urination) • Burning sensation, dizziness, numbness, memory impairment, impaired or partial loss of movement of a limb, headache, restless legs syndrome (an irresistible urge to move legs to stop an uncomfortable or odd sensations) • Abnormal or irregular beating of the heart, increased heart rate • Swelling of hands, arms, feet or legs, limb pain • Cough, difficulty breathing, stuffy nose, runny nose • Dry mouth, flatulence (excessive amount of air or gases in the stomach or the intestine), stomach ache • Dry eye, hair loss, skin rash, night sweats, itching, feeling hot, weight gain • Breast stiffening, breast pain, vaginal bleeding, genital itching
• Infecções urinárias, ardor na micção, micção urgente, incontinência urinária • Dor ou pressão abdominal, dor nas costas, pescoço, articulações ou peito • Cansaço, sangramento excessivo ou irregular normalmente do nariz • Diabetes (os sintomas típicos são sede excessiva, micção frequente) • Sensação de queimadura, tontura, dormência, falha de memória, falha ou perda parcial do movimento de um membro, dores de cabeça, síndrome das pernas irrequietas (um desejo irresistível de mover as pernas para parar uma sensação estranha ou desconfortável) • Batimento cardíaco irregular ou alterado, aumento da frequência cardíaca • Inchaço das mãos, braços, pé e pernas, dor nos membros • Tosse, dificuldade em respirar, congestão e corrimento nasal • Secura da boca, flatulência (quantidade excessiva de ar ou gases no estômago ou no intestino), dor de estômago • Olho seco, perda de cabelo, erupção cutânea, suores nocturnos, prurido (sensação de comichão), sensação de calor, aumento de peso • Rigidez da mama, dor na mama, sangramento vaginal, prurido vaginal
Rare side effects:
Efeitos secundários raros:
• Infection in the ear, eye, respiratory tract or skin, diarrhea, blood in stools • Change in appetite • Abnormal dreams, mood swings • Dizziness, altered sense of taste, seizures, migraine, weakness of arms or legs, sciatica (pain felt in the lower back, buttock, and/ or various parts of the leg and foot; typically on one side of the body) • Impaired vision, pain in eyes, itchy eyes, swollen eyelids, redness of the eyes, ear pain • Lip lesions, change of bowel habits, difficulty swallowing, mouth ulcer, heart burn, mouth pain, anal pain • Jaundice (yellowing of the skin and eyes), changes in blood tests of liver function • Dry skin, unusual hair texture, nail disorder, skin rash, skin darkening, altered shape of fingers, skin lesion • Painful urination, blood in urine • Breast discharge, breast lump, vaginal pain, varicose vein • Decreased pulse in feet, bruising
• Infecção no ouvido, olho, tracto respiratório ou pele, diarreia, sangue nas fezes • Alteração do apetite • Sonhos diferentes, alterações de humor • Tonturas, alteração de paladar, convulsões, enxaquecas, enfraquecimento dos braços e pernas, ciática (dor sentida na parte inferior das costas, nádega, e/ ou várias partes da perna e pé, tipicamente em um dos lados do corpo) • Visão alterada, dor ocular, comichão nos olhos, pálpebras inchadas, vermelhidão ocular, dor de ouvido • Lesões no lábio, alteração dos hábitos intestinais, dificuldade em engolir, úlceras na boca, azia, dor na boca, dor anal • Icterícia (pele e olhos amarelados), alterações nas análises sanguíneas da função hepática • Pele seca, textura pouco comum do cabelo, alteração das unhas, erupção cutânea, escurecimento da pele, alteração da forma dos dedos, lesão na pele • Micção dolorosa, sangue na urina • Corrimento mamário, nódulo na mama, dor vaginal, veias varicosas (dilatadas) • Diminuição da pulsação nos pés, nódoas negras
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se alguns dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE FABLYN
COMO CONSERVAR FABLYN
Do not use FABLYN after the expiry date which is stated on the blister or bottle label and on the carton after “ EXP :”.
Não utilize FABLYN após o prazo de validade impresso no blister ou no frasco e na cartonagem após VAL..
The expiry date refers to the last day of that month.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado..
What FABLYN contains • The active substance is lasofoxifene.
Qual a composição de FABLYN • A substância activa é o lasofoxifeno.
Each film-coated tablet contains lasofoxifene tartrate, equivalent to 500 micrograms of lasofoxifene.
Cada comprimido revestido por película contém tartarato de lasofoxifeno, equivalente a 500 µg de lasofoxifeno.
• The other ingredients are lactose anhydrous; microcrystalline cellulose; croscarmellose sodium; silica, colloidal anhydrous; magnesium stearate; sunset yellow FCF aluminium lake (E110); hypromellose; lactose monohydrate; titanium dioxide (E171) and triacetin.
• Os outros componentes são lactose, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, sílica anidra coloidal, estearato de magnésio, laca de alumínio amarelo sol FCF (E110), hipromelose, lactose mono- hidratada, dióxido de titânio e triacetina
What FABLYN looks like and contents of the pack FABLYN tablets are triangular, peach coloured, film-coated tablets marked with “ Pfizer” on one side and “ OPR 05” on the other.
Qual o aspecto de FABLYN e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película de FABLYN são triangulares, cor salmão, gravados com “ Pfizer ” num dos lados e “ OPR 05 ” no outro lado.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28 or 30 tablets, and in bottle packs containing 90 tablets.
Os comprimidos são fornecidos em embalagens blisters contendo 7, 28 ou 30 comprimidos, e em frascos contendo 90 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
Podem não ser comercializadas todas as dimensões de embalagem.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer The Marketing Authorisation Holder is Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, United Kingdom.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante O titular da autorização de introdução no mercado é Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Reino Unido.
The Manufacturer is Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Germany.
O fabricante é Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Heinrich Mack Strasse 35, 89257 Illertissen, Alemanha.
What is Fabrazyme?
O que é o Fabrazyme?
Fabrazyme is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance agalsidase beta.
O Fabrazyme é uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia) que contém a substância activa agalsidase beta.
What is Fabrazyme used for?
Para que é utilizado o Fabrazyme?
Fabrazyme is used to treat patients who have Fabry disease, a rare inherited disorder.
O Fabrazyme é utilizado para o tratamento de doentes com a doença de Fabry, uma doença hereditária rara.
Patients with Fabry disease do not have enough of an enzyme called alpha-galactosidase A.
Os doentes que sofrem da doença de Fabry não possuem a quantidade necessária de uma enzima denominada alfa- galactosidase A.
This enzyme normally breaks down a fatty substance called globotriaosylceramide (GL-3).
Normalmente, esta enzima é responsável pela degradação de uma substância gorda denominada globotriaosilceramida (GL- 3).
If the enzyme is not present, GL-3 cannot be broken down and it builds up in the body’ s cells, such as kidney cells.
Se a enzima não estiver presente, a GL- 3 não pode ser destruída e acumula- se nas células do organismo, nomeadamente nas células dos rins.
People with Fabry disease may have a wide range of signs and symptoms, including severe conditions such as kidney failure, heart problems and stroke.
As pessoas que sofrem da doença de Fabry podem apresentar uma vasta gama de sinais e de sintomas, incluindo sintomas graves, como insuficiência renal, disfunções cardíacas e acidentes vasculares cerebrais.
Because the number of patients with Fabry disease is low, the disease is considered ‘ rare’, and Fabrazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 August 2000.
Dado o número de doentes afectados pela doença de Fabry ser reduzido, a doença é considerada “ rara ”, pelo que o Fabrazyme foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 8 de Agosto de 2000.
How is Fabrazyme used?
Como se utiliza o Fabrazyme?
Only a doctor who has experience in treating patients with Fabry disease or other inherited metabolic diseases should give Fabrazyme.
O Fabrazyme só deve ser administrado por um médico com experiência no tratamento de doentes com doença de Fabry ou outra doença metabólica hereditária.
It is used as an intravenous infusion of 1 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
O Fabrazyme é utilizado como perfusão intravenosa de 1 mg por quilograma de peso corporal, administrada uma vez de duas em duas semanas.
The starting infusion rate should be no more than 0.25 mg per minute (15 mg per hour) to reduce the risk of infusion-related side effects.
O ritmo inicial da perfusão não deve ser superior a 0, 25 mg por minuto (15 mg por hora), a fim de reduzir o risco de efeitos secundários da perfusão.
The infusion rate may be increased gradually with further infusions.
O ritmo de perfusão pode ser aumentado gradualmente nas perfusões subsequentes.
One study has looked at what happens to Fabrazyme when given to children and suggested that Fabrazyme could be used in children between eight and 16 years of age at the same dose.
Num dos estudos, observou- se o que acontece ao Fabrazyme quando administrado a crianças, tendo o resultado sugerido que o Fabrazyme pode ser administrado na mesma dosagem a crianças dos oito aos 16 anos.
Fabrazyme is intended for long-term use.
Os doentes com lesões graves nos rins poderão apresentar uma resposta mais fraca ao tratamento.
Fabrazyme is an enzyme replacement therapy.
O Fabrazyme destina- se à utilização a longo prazo.
How has Fabrazyme been studied?
Como funciona o Fabrazyme?
Three clinical studies involving a total of 73 adult patients were presented.
Foram apresentados três estudos clínicos que incluíram um total de 73 doentes adultos.
In the main study, Fabrazyme was compared with placebo (a dummy treatment) in 58 patients.
No estudo principal, o Fabrazyme foi comparado com placebo (tratamento simulado) em 58 doentes.
The study looked at the effect of the medicines on clearing GL-3 from the kidney.
O estudo analisou o efeito dos medicamentos na eliminação da GL- 3 do rim.
The effectiveness of Fabrazyme was also tested in 16 children aged between eight and 16 years who had Fabry disease.
A eficácia do Fabrazyme foi também testada em 16 crianças dos oito aos 16 anos, que sofriam da doença de Fabry.
What benefit has Fabrazyme shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Fabrazyme durante os estudos?
69% of the patients treated with Fabrazyme had the best score for clearance, compared with none of the patients in the placebo group.
No estudo principal, após 20 semanas de tratamento, o Fabrazyme produziu uma eliminação altamente significativa e quase integral da GL- 3 das células dos rins, tendo 69% dos doentes tratados com Fabrazyme apresentado o melhor resultado possível em matéria de eliminação, em comparação com nenhum dos doentes do grupo tratado com placebo.
This might lead to the symptoms of the disease improving or the disease becoming stable.
Pode, assim, obter- se a melhoria dos sintomas da doença ou a sua estabilização.
Children treated with Fabrazyme also had decreases in levels of GL-3 in the blood, with all children having normal levels after 20 weeks of treatment.
Os níveis de GL- 3 no sangue também diminuíram nas crianças tratadas com o Fabrazyme, tendo todas as crianças apresentado níveis normais após 20 semanas de tratamento.
This was accompanied by improvements in the children ’ s symptoms and quality of life.
Este facto foi acompanhado de uma melhoria dos sintomas e da qualidade de vida das crianças.
What is the risk associated with Fabrazyme?
Qual é o risco associado ao Fabrazyme?
The most common side effects with Fabrazyme (seen in more than 1 patient in 10) are caused by the infusion rather than the medicine.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Fabrazyme (observados em mais de 1 em cada 10 deontes) são provocados mais pela perfusão do que pelo medicamento.
These reactions are mainly fever and chills.
Estas reacções são, principalmente, febre e arrepios.
Other very common side effects include headache, paraesthesia (abnormal sensations like pins and needles), nausea (feeling sick), vomiting, flushing and feeling cold.
Outros efeitos secundários muito comuns observados são dores de cabeça, parestesia (sensações anormais, tal como picadas), náusea (má disposição), vómitos, rubor e sensação de frio.
Side effects reported in children are similar to those seen in adult patients.
Os efeitos secundários observados nas crianças são semelhantes aos observados nos doentes adultos.
For the full list of all side effects reported with Fabrazyme, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Fabrazyme, consulte o Folheto Informativo.
Patients who receive Fabrazyme can develop antibodies (proteins that are produced in response to Fabrazyme and can affect treatment).
Os doentes tratados com o Fabrazyme podem desenvolver anticorpos (proteínas desenvolvidas em resposta ao Fabrazyme, que podem afectar o tratamento).
Fabrazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to agalsidase beta or any of the other ingredients.
O Fabrazyme não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à agalsidase beta ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Fabrazyme been approved?
Por que foi aprovado o Fabrazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, for patients with Fabry disease, treatment with Fabrazyme might provide long-term clinical benefits.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, para os doentes que sofrem da doença de Fabry, o tratamento com Fabrazyme poderia ter benefícios clínicos a longo prazo.
The CHMP decided that Fabrazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
O CHMP concluiu que os benefícios do Fabrazyme são superiores aos seus riscos na terapêutica de substituição enzimática prolongada em doentes com um diagnóstico confirmado de doença de Fabry.
The Committee recommended that Fabrazyme be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Fabrazyme.
Fabrazyme was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
O Fabrazyme foi originalmente autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ” porque, como se trata de uma doença rara, a informação disponível à data da aprovação era limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 6 February 2008.
Dado a empresa ter fornecido as informações suplementares requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou em 6 de Fevereiro de 2008.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fabrazyme to Genzyme Europe B. V. on 3 August 2001.
2/ 3 Outras informações sobre o Fabrazyme
The marketing authorisation was renewed on 3 August 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 3 de Agosto de 2006.
The record of Fabrazyme’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Fabrazyme como medicamento órfão está disponível aqui.
The full EPAR for Fabrazyme can be found here.
O EPAR completo sobre o Fabrazyme pode ser consultado aqui.
Strength
Dosagens
Route of administration
Dimensão da embalagens
Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use Powder for concentrate for solution for infusion Intravenous use
Pó para concentrado para Intravenosa solução para perfusão
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro) 10 frascos para injectáveis
1 vial 5 vials 10 vials 1 vial 5 vials 10 vials
Frasco para injectáveis (vidro) 1 frasco para injectáveis
Fabrazyme 35 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 35 mg, pó para concentrado para solução para perfusão.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 35 mg of agalsidase beta.
Cada frasco para injectáveis de Fabrazyme contém um valor nominal de 35 mg de agalsidase beta.
After reconstitution with 7.2 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) of agalsidase beta.
Após reconstituição, em 7, 2 ml de água para preparações injectáveis cada frasco para injectáveis de Fabrazyme contém 5 mg/ ml (35 mg/ 7 ml) de agalsidase beta.
The reconstituted solution must be diluted further (see section 6.6).
A solução reconstituída tem de ser diluída posteriormente (ver secção 6. 6).
Agalsidase beta is a recombinant form of human α -galactosidase A and is produced by recombinant DNA technology using a mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
A agalsidase beta é uma forma recombinante da α- galactosidase A humana e é produzida por tecnologia de ADN recombinante utilizando uma cultura de células de mamífero de ovário de Hamster Chinês (CHO).
The amino acid sequence of the recombinant form, as well as the nucleotide sequence which encoded it, are identical to the natural form of α -galactosidase.
A sequência de aminoácidos da forma recombinante, assim como a sequência nucleotídica que a codificou, são idênticas à forma natural da α- galactosidase.
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
Pó liofilizado compacto ou solto, branco ou quase branco.
Fabrazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease (α -galactosidase A deficiency).
Fabrazyme está indicado para a terapêutica de substituição enzimática prolongada em doentes com um diagnóstico confirmado de doença de Fabry (deficiência da α- galactosidase A).
Fabrazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Fabry Disease or other inherited metabolic diseases.
O tratamento com Fabrazyme deve ser efectuado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento e cuidados de doentes com a doença de Fabry ou com outras doenças metabólicas hereditárias.
The recommended dose of Fabrazyme is 1mg/ kg body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de Fabrazyme é de 1 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez cada 2 semanas sob a forma de uma perfusão intravenosa.
For further instructions see section 6.6.
Para mais instruções ver secção 6. 6.
Alternative dosing regimens have been used in clinical studies.
Em estudos clínicos foram utilizados regimes posológicos alternativos.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
Num destes estudos, após uma dose inicial de 1, 0 mg/ kg de 2 em 2 semanas, durante 6 meses, em alguns doentes 0, 3 mg/ kg de 2 em 2 semanas permitiram manter a depuração de GL- 3 em certos tipos celulares; contudo, não foi estabelecida a relevância clínica a longo prazo destes dados (ver secção 5. 1).
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
O ritmo inicial de perfusão não deve ser superior a 0, 25 mg/ min (15 mg/ hora) de modo a minimizar a potencial ocorrência de reacções associadas com a perfusão.
After patient tolerance is established, the infusion rate may be increased gradually with subsequent infusions.
Depois da tolerância do doente estar estabelecida, o ritmo de perfusão pode ser aumentado gradualmente nas perfusões subsequentes.
No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Não são necessários ajustes posológicos em doentes com insuficiência renal.
Studies in patients with hepatic insufficiency have not been performed.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência hepática.
The safety and efficacy of Fabrazyme in patients older than 65 years have not been established and no dosage regimen can presently be recommended in these patients.
A segurança e a eficácia de Fabrazyme não foram estabelecidas em doentes com mais de 65 anos e, presentemente, não se pode recomendar um regime posológico nestes doentes.
2 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
2 Doentes Pediátricos Não foram realizados estudos em crianças entre os 0 e os 7 anos e uma vez que a segurança e a eficácia não foram ainda estabelecidas, não se pode recomendar um regime posológico para doentes deste grupo pediátrico.
No dose adjustment is necessary for children 8-16 years.
Não são necessários ajustamentos da dose para crianças entre os 8 e os 16 anos.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidade com risco de vida (reacção anafiláctica) à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Uma vez que a agalsidase beta (r- hαGAL) é uma proteína recombinante, prevê- se que doentes com actividade enzimática residual escassa ou ausente desenvolvam anticorpos IgG.
The majority of patients developed IgG antibodies to r-hα GAL, typically within 3 months of the first infusion with Fabrazyme.
A maioria dos pacientes desenvolveu anticorpos IgG, geralmente no prazo de 3 meses após a primeira perfusão com Fabrazyme.
Over time, the majority of seropositive patients in clinical trials demonstrated either a downward trend in titers (based on a ≥ 4-fold reduction in titer from the peak measurement to the last measurement) (40% of the patients), tolerised (no detectable antibodies confirmed by 2 consecutive radioimmunoprecipitation (RIP) assays) (14% of the patients) or demonstrated a plateau (35% of the patients).
Ao longo do tempo, no âmbito dos ensaios clínicos, a maioria dos pacientes seropositivos demonstraram tendência decrescente nesta concentração (com base numa redução da concentração ≥ a quatro vezes desde o título verificado no pico até à última medição) (40% dos pacientes), de tolerância (ausência de anticorpos detectáveis confirmada por duas análises sucessivas de RIP (radioimunoprecipitação) (14% dos pacientes) ou demonstraram estabilização (35% dos pacientes).
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
Os doentes com anticorpos contra a agalsidase beta têm um risco mais elevado de reacções associadas com a perfusão (RAPs), que são definidas como qualquer reacção adversa relacionada que ocorra no dia da perfusão.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
Estes doentes devem ser tratados com precaução ao readministrar- se a agalsidase beta (ver secção 4. 8).
Antibody status should be regularly monitored.
Os anticorpos devem ser regularmente monitorizados.
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
Nos ensaios clínicos, sessenta e sete por cento (67%) dos doentes sofreram pelo menos uma reacção associada com a perfusão (ver secção 4. 8).
The frequency of IARs decreased over time.
A frequência das RAPs diminuiu com o tempo.
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
As reacções ligeiras a moderadas associadas com a perfusão, que surgiram nos doentes em tratamento com agalsidase beta durante os ensaios clínicos, foram controladas reduzindo a taxa de perfusão (~0, 15 mg/ min; 10 mg/ hr) e/ ou efectuando um pré- tratamento com anti- histamínicos, paracetamol, ibuprofeno e/ ou corticosteróides.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Como com qualquer produto proteico intravenoso, são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
A small number of patients have experienced reactions suggestive of immediate (Type I) hypersensitivity.
Um pequeno número de doentes teve reacções sugestivas de hipersensibilidade imediata (Tipo I).
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Caso ocorram reacções alérgicas ou do tipo anafiláctico graves, deve considerar- se a interrupção imediata da administração de Fabrazyme e tem de se iniciar um tratamento apropriado.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Devem ser seguidas as normas médicas padronizadas para o tratamento de emergências.
With careful rechallenge Fabrazyme has been re-administered to all 6 patients who tested positive for IgE antibodies or had a positive skin test to Fabrazyme in a clinical trial.
Num ensaio clínico, através de uma re- introdução cuidadosa, o Fabrazyme foi administrado novamente aos 6 pacientes que apresentavam anticorpos IgE ou a testes cutâneos positivos ao Fabrazyme.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Neste ensaio, a administração inicial de teste foi uma dose baixa e uma taxa de perfusão lenta (1/ 2 da dose terapêutica administrada a 1/ 25 da taxa padrão inicial recomendada).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Uma vez que se verifique que o paciente tolera a perfusão, a dose pode ser aumentada até atingir a dose terapêutica de 1 mg/ kg e a taxa de perfusão pode também ser gradualmente aumentada, de acordo com a tolerância.
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
O efeito do tratamento com Fabrazyme no rim pode ser limitado em doentes com doença renal avançada.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos potenciais de Fabrazyme na alteração da fertilidade.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
Não foram realizados estudos de interacção nem quaisquer estudos de metabolismo in vitro.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Com base no seu metabolismo é pouco provável que agalsidase beta seja um candidato a interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450.