qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Apidra should be used in regimens that include an intermediate or long acting insulin or basal insulin analogue and can be used with oral hypoglycaemic agents.
Apidra deve ser utilizada em regimes que incluam uma insulina de acção intermédia ou longa ou uma insulina basal análoga, e pode ser usada com agentes hipoglicemiantes orais.
The dosage of Apidra should be individually adjusted.
A dosagem de Apidra deve ser ajustada individualmente.
Apidra should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous pump infusion.
Apidra deve ser administrada por injecção subcutânea ou por bomba de perfusão subcutânea contínua.
Apidra should be administered subcutaneously in the abdominal wall, thigh or deltoid or by continuous infusion in the abdominal wall.
Apidra deve ser administrada por via subcutânea na parede abdominal, na coxa ou no deltóide ou por perfusão contínua na parede abdominal.
Injection sites and infusion sites within an-injection area (abdomen, thigh or deltoid) should be rotated from one injection to the next.
Os locais de injecção e perfusão, dentro de uma área de administração (abdómen, coxa ou deltóide), devem ser mudados de uma injecção para a seguinte.
The rate of absorption, and consequently the onset and duration of action, may be affected by the injection site, exercise and other variables.
A taxa de absorção e, consequentemente, a duração de acção poderão ser afectadas pelo local de injecção, exercício físico e outras variáveis.
Subcutaneous injection in the abdominal wall ensures a slightly faster absorption than other injection sites (see section 5.2).
A injecção subcutânea na parede abdominal proporciona uma absorção ligeiramente mais rápida do que noutros locais de injecção (ver secção 5. 2).
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo.
After injection, the site of injection should not be massaged.
Após a injecção o local da administração não deve ser massajado.
Patients must be educated to use proper injection techniques.
O doentes têm de ser ensinados a executar as técnicas de injecção correctamente.
2 Mixing with insulins
2 Mistura com insulinas
In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade, a insulina glulisina não deverá ser misturada com outros medicamentos excepto a insulina humana NHP.
Continuous subcutaneous infusion pump
Bomba de perfusão subcutânea contínua
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with diluents or any other insulin.
Quando usada em bomba de perfusão de insulina, Apidra não deverá ser misturada com solventes ou outras insulinas.
For further details on handling, see section 6.6.
Para mais detalhes sobre o manipulação, ver secção 6. 6.
Renal impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine are generally maintained in patients with renal impairment.
Compromisso da função renal As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina são geralmente mantidas em doentes com compromisso da função renal.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment (see section 5.2).
Contudo, as necessidades de insulina poderão estar diminuídas na presença de compromisso da função renal (ver secção 5. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine have not been investigated in patients with decreased liver function.
Compromisso da função hepática As propriedades farmacocinéticas da insulina glulisina nos doentes que apresentam compromisso da função hepática não foram investigadas.
In patients with hepatic impairment, insulin requirements may be diminished due to reduced capacity for gluconeogenesis and reduced insulin metabolism.
Nos doentes com compromisso da função hepática pode haver uma menor necessidade de insulina, devido a uma capacidade reduzida para realizar neoglucogénese, e uma metabolização reduzida da insulina.
Elderly Limited pharmacokinetic data are available in elderly patients with diabetes mellitus.
Idosos São poucos os dados farmacocinéticos disponíveis relativos a doentes idosos com diabetes mellitus.
Deterioration of renal function may lead to a decrease in insulin requirements.
A deterioração da função renal nos doentes idosos poderá levar a uma menor necessidade de insulina.
Children and adolescents There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Crianças e adolescentes A informação clínica sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade é insuficiente.
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertência e precauções especiais de utilização
Transferring a patient to a new type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
A passagem para um novo tipo ou marca de insulina deve ser realizada sob cuidadosa vigilância médica.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal) and/ or method of manufacturing may result in a change in dosage.
Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécies (animal) e/ ou método de fabrico poderão resultar numa mudança de dosagem.
Concomitant oral antidiabetic treatment may need to be adjusted.
A terapêutica antidiabética oral concomitante poderá ter de ser ajustada.
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
O uso de doses inadequadas ou a suspensão do tratamento, especialmente em diabéticos insulino - dependentes, poderá levar à hipoglicemia e à cetoacidose diabética, sendo que estas condições podem ser potencialmente letais.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
A altura em que ocorre a hipoglicemia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado.
3 Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
3 As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicemia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino- terapia intensiva, doença nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana.
Adjustment of dosage may be also necessary if patients undertake increased physical activity or change their usual meal plan.
O ajuste da dose pode também ser necessário se os doentes aumentarem a actividade física ou se mudarem o horário habitual das refeições.
Exercise taken immediately after a meal may increase the risk of hypoglycaemia.
O exercício físico realizado logo após uma refeição pode aumentar o risco de hipoglicemia.
When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicemia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente.
Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte.
Insulin requirements may be altered during illness or emotional disturbances.
As necessidades de insulina podem ser alteradas durante períodos de doença ou de distúrbios emocionais.
Studies on pharmacokinetic interactions have not been performed.
Não foram realizados estudos sobre interacções farmacocinéticas.
Based on empirical knowledge from similar medicinal products, clinically relevant pharmacokinetic interactions are unlikely to occur.
Baseado num conhecimento empírico de medicamentos semelhantes, as interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes são improváveis.
A number of substances affect glucose metabolism and may require dose adjustment of insulin glulisine and particularly close monitoring.
Um número variado de substâncias afectam o metabolismo da glucose e pode haver necessidade de um ajuste da posologia da insulina glulisina e em particular de uma monitorização apertada.
Substances that may enhance the blood-glucose-lowering activity and increase susceptibility to hypoglycaemia include oral antidiabetic agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamide oxidase inhibitors (MAOIs), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates and sulfonamide antibiotics.
Entre as substâncias que podem aumentar o efeito hipoglicemiante e aumentar a susceptibilidade à hipoglicemia incluem- se os antidiabéticos orais, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECAs), disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores da monoaminooxidase (IMAO), pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos e antibióticos sulfonamídicos.
Substances that may reduce the blood-glucose-lowering activity include corticosteroids, danazol, diazoxide, diuretics, glucagon, isoniazid, phenothiazine derivatives, somatropin, sympathomimetic agents (e. g. epinephrine [adrenaline], salbutamol, terbutaline), thyroid hormones, estrogens, progestins (e. g. in oral contraceptives), protease inhibitors and atypical antipsychotic medicinal products (e. g. olanzapine and clozapine).
Entre as substâncias que podem reduzir o efeito hipoglicemiante incluem- se os corticosteróides, danazol, diazóxido, diuréticos, glucagon, isoniazida, derivados das fenotiazinas, somatropina, agentes simpaticomiméticos (p. ex., epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina), hormonas da tiróide, estrogénios, progesteronas (p. ex., na pílula contraceptiva), inibidores das proteases e fármacos anti - psicóticos atípicos (p. ex., olanzapina e clozapina).
Beta-blockers, clonidine, lithium salts or alcohol may either potentiate or weaken the blood-glucose- lowering activity of insulin.
Os bloqueadores beta, clonidina, sais de lítio ou o álcool podem tanto potenciar como diminuir o efeito hipoglicemiante da insulina.
Pentamidine may cause hypoglycaemia, which may sometimes be followed by hyperglycaemia.
A pentamidina pode causar hipoglicemia, que pode nalguns casos ser seguida de hiperglicemia.
In addition, under the influence of sympatholytic medicinal products such as beta-blockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counter-regulation may be reduced or absent.
Para além disso, sob a influência de fármacos simpaticolíticos tais como os bloqueadores beta, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais de contra- regulação adrenégica poderão estar reduzidos ou ausentes.
There are no adequate data on the use of insulin glulisine in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de insulina glulisina em mulheres grávidas.
Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin glulisine and human insulin regarding pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Estudos de reprodução efectuados em animais não revelaram qualquer diferença entre a insulina glulisina e a insulina humana no que respeita à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
4 A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente.
Careful monitoring of glucose control is essential.
A monitorização cuidadosa da glucose é essencial.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
É essencial para os doentes com diabetes pré- existente ou gestacional a manutenção de um bom controlo metabólico durante todo o período de gravidez.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally
As necessidades de insulina podem sofrer um decréscimo durante o primeiro trimestre de gravidez e geralmente registam um aumento no segundo e terceiro trimestre.
Immediately after delivery, insulin requirements decline rapidly.
Imediatamente após o parto, as necessidades de insulina diminuem rapidamente.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
Não se sabe se a insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral.
Breast-feeding mothers may require adjustments in insulin dose and diet.
Mulheres a amamentar podem necessitar de um ajuste na dose da insulina e dieta.
The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia or, for example, as a result of visual impairment.
As capacidades de concentração e reacção do doente poderão estar comprometidas devido à hipoglicemia ou hiperglicemia, ou por exemplo, devido a comprometimento da visão.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machinery).
Este facto poderá constituir um risco nas situações em que estas capacidades são de extrema importância (p. ex., condução de veículos ou utilização de máquinas).
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Os doentes devem ser sensibilizados a tomarem precauções no sentido de evitarem a hipoglicemia durante a condução.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning symptoms of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Isto tem uma importância redobrada no caso de doentes que tenham uma sensibilidade reduzida ou ausente aos sinais de alarme de uma hipoglicemia, ou ainda que tenham episódios frequentes de hipoglicemia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
A necessidade de precaução na condução deve estar sempre presente nestas situações.
Hypoglycaemia, the most frequent undesirable effect of insulin therapy, may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement.
A hipoglicemia, o efeito adverso mais frequente em todas as insulino- terapias, poderá ocorrer se a dose de insulina utilizada for muito elevada em relação à real necessidade de insulina.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes: ≥1/ 10; frequentes: ≥1/ 100 a < 1/ 10; pouco frequentes: ≥1/ 1000 a < 1/ 100, raros: ≥1/ 10 000 a < 1/ 1 000; muito raros: < 1/ 10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
Hypoglycaemia Symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly.
Hipoglicemia Os sintomas de hipoglicemia geralmente aparecem de forma súbita.
They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation.
Podem incluir suores frios, pele fria e pálida, fadiga, nervosismo ou tremor, ansiedade, normalmente cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações visuais, cefaleias, náuseas e palpitações.
Hypoglycaemia can become severe and may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
A hipoglicemia pode tornar- se grave e poderá ocasionar a perda de consciência e ou convulsões e poderá afectar temporária ou permanentemente a função cerebral ou mesmo ocasionar a morte.
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: injection site reactions and local hypersensitivity reactions.
Reacções no local de administração e reacções de hipersensibilidade local.
Local hypersensitivity reactions (redness, swelling and itching at the injection site) may occur during treatment with insulin.
Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade local (vermelhidão, tumefacção e prurido) durante o tratamento com insulina.
These reactions are usually transitory and normally they disappear during continued treatment.
Estas reacções são normalmente transitórias e desaparecem no decurso do tratamento.
Rare:
5 Raros:
Lipodystrophy Lipodystrophy may occur at the injection site as a consequence of failure to rotate injection sites within an area.
Lipodistrofia A lipodistrofia ocorre em consequência da não alternância dos locais de injecção dentro de uma área de administração.
General disorders Uncommon:
Perturbações gerais Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade sistémica.
Systemic hypersensitivity reactions Systemic hypersensitivity reactions may include urticaria, chest tightness, dyspnea, allergic dermatitis and pruritus.
As reacções de hipersensibilidade sistémica podem incluir urticária, aperto torácico, dispneia, dermatite alérgica e prurido.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life- threatening.
Casos graves de alergia generalizada, incluindo reacções anafilácticas, podem por a vida em risco.
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin activity relative to food intake and energy expenditure.
A hipoglicemia pode ocorrer como resultado de um excesso de actividade da insulina relativamente à ingestão de alimentos e dispêndio de energia.
There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com a insulina glulisina.
However, hypoglycaemia may develop over sequential stages:
Todavia, a hipoglicemia pode desenvolver- se ao longo de vários estadios:
Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
Os episódios ligeiros de hipoglicemia podem ser tratados mediante a administração oral de glucose ou produtos similares.
It is therefore recommended that the diabetic patient constantly carries some sugar lumps, sweets, biscuits or sugary fruit juice.
É recomendável que o doente diabético tenha sempre consigo pacotes de açúcar, rebuçados, biscoitos ou sumos de fruta açucarados.
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Os episódios graves de hipoglicemia, quando o doente tenha ficado inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0, 5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa que tenha recebido treino apropriado ou podem ainda ser tratados mediante a administração por via intravenosa de glucose por um profissional de saúde.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
È imprescindível a administração por via intravenosa de glucose caso o doente não responda ao glucagon num espaço de tempo de cerca de 10 a 15 minutos.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent relapse.
Durante a fase de recuperação da consciência é recomendada a administração oral de um hidrato de carbono para prevenir uma recaída.
After an injection of glucagon, the patient should be monitored in a hospital in order to find the reason for this severe hypoglycaemia and prevent other similar episodes.
Após a injecção de glucagon o doente deve ser monitorizado num hospital de modo a poder ser descoberta a causa deste episódio grave de hipoglicemia, bem como para prevenir outros episódios semelhantes.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
Grupo farmacoterapêutico: 8. 4. 1. 1 – Insulinas de acção curta.
Insulin glulisine is a recombinant human insulin analogue that is equipotent to regular human insulin.
A insulina glulisina é um análogo recombinante da insulina humana que é equipotente à insulina humana regular.
Insulin glulisine has a more rapid onset of action and a shorter duration of action than regular human insulin.
A insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana.
The primary activity of insulins and insulin analogues, including insulin glulisine, is regulation of glucose metabolism.
A actividade primária das insulinas e dos análogos da insulina, incluindo a insulina glulisina, é a regulação do metabolismo da glucose.
Insulins lower blood glucose levels by stimulating peripheral glucose uptake, especially by skeletal muscle and fat, and by inhibiting hepatic glucose production.
As insulinas proporcionam o diminuição dos níveis de glucose no sangue pela estimulação da captação de glucose periférica, especialmente pelo músculo esquelético e pelo tecido adiposo, e também por inibição da produção de glucose pelo fígado.
Insulin inhibits lipolysis in the adipocyte, inhibits proteolysis and enhances protein synthesis.
A insulina inibe a lipólise nos adipócitos, inibe a proteólise e estimula a síntese proteica.
Studies in healthy volunteers and patients with diabetes demonstrated that insulin glulisine is more rapid in onset of action and of shorter duration of action than regular human insulin when given subcutaneously.
Estudos realizados em voluntários sãos e em doentes com diabetes demonstraram que a insulina glulisina tem um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais curta do que a insulina humana regular quando administrada por via subcutânea.
When insuline glulisine is injected subcutaneously, the glucose lowering activity will begin within 10 – 20 minutes.
Quando a insulina glulisina é injectada subcutaneamente, o efeito hipoglicemiante irá ter início 10 a 20 minutos após a injecção.
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
O efeito hipoglicemiante da insulina glulisina e da insulina humana regular é semelhante quando são
One unit of insulin glulisine has the same glucose-lowering activity as one unit of regular human insulin.
Uma unidade de insulina glulisina tem o mesmo efeito hipoglicemiante que uma unidade de insulina humana regular.
Dose proportionality
Proporcionalidade de dose
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
Num estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 e com idade compreendida entre os 21 e os 50 anos, a insulina glulisina apresentou uma redução- dose proporcional da glicemia no intervalo terapêutico de dose entre 0, 075 a 0, 15 U/ kg e um aumento menos que proporcional da redução da glicemia com 0, 3 U/ kg ou mais, tal como a insulina humana.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
A insulina glulisina faz efeito duas vezes mais rápido que a insulina humana regular e completa o efeito de redução da glicemia em cerca de 2 horas mais cedo que a insulina regular humana.
Data indicated that insulin glulisine
Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicemia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea numa dose de 0, 15 U/ kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos.
6 administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós- prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30 minutos antes da refeição.
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the meal.
A insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição providenciou um melhor controlo pós- prandial do que a insulina humana regular administrada nas mesmas condições.
Insulin glulisine administered 15 minutes after starting the meal gives similar glycemic control as regular human insulin given 2 minutes before the meal (see figure 1).
A insulina glulisina administrada 15 minutos após o início da refeição revelou a mesma eficácia no controlo da glicemia que a insulina humana regular administrada 2 minutos antes da refeição (ver figura 1).
220
GLULISINA - antes
220
G LISIN - após LU A
GLUCOSE - mg/ dL
GLICÉMIA - mg/ dL
160
GLICÉMIA - mg/ dL
140
160
7
TEM - hora
-1 0 1
PO
2 3 4 5 6 TIME - hour
TEM - hora PO
TIME - hour
TEM - hora PO
Figure 1 A
FIGURA 1A
Figure 1B
FIGURA 1B
Figure 1C
FIGURA 1C
Average glucose-lowering effect over 6 hours in 20 patients with type 1 diabetes mellitus.
Efeito hipoglicemiante médio durante 6 horas em 20 doentes com diabetes mellitus tipo 1.
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 minutos antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 minutos) administrada 30 minutos antes do início da refeição (figura 1A).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 minutos após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 minutos antes das refeições (figura 1C).
On the x-axis, zero (arrow) is the start of a 15-minute meal.
No eixo dos xx, o zero (seta) corresponde ao início de uma refeição de duração de 15 minutos.
Obesity
Obesidade
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
7 Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total e a AUC (0- 2h) que representa os valores iniciais de diminuição da glicemia foram, respectivamente, 114 minutos e 427 mg. kg- 1 para a insulina glulisina, 121 minutos e 354 mg. kg- 1 para a lispro e 150 minutos e 197 mg. kg- 1 para a insulina humana regular (ver figura 2).
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINA TUG - mg/ kg/ min
TIME - hour
TEMPO - hora
Glucose infusion rates after subcutaneous injection of 0.3 U/ kg of insulin glulisine (GLULISINE) or insulin lispro (LISPRO) or regular human insulin (REGULAR) in an obese population.
Taxa de utilização da glucose após injecção subcutânea de 0, 3 U/ kg de insulina glulisina (GLULISINA) ou insulina lispro (LISPRO) ou insulina humana normal (REGULAR) numa população obesa.
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com um intervalo abrangente de indíces de massa corporal (18- 46 Kg/ m2) demonstrou que a acção rápida é geralmente mantida ao longo de uma variedade de indíces de massa corporal, enquanto o efeito total de redução da glucose diminui com o aumento da obesidade.
The average total GIR AUC between 0– 1 hour was 102±75 mg/ kg and 158±100 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin glulisine, respectively, and was 83.1±72.8 mg/ kg and 112.3±70.8 mg/ kg with 0.2 and 0.4 U/ kg insulin lispro respectively.
A média total da AUC da taxa de utilização da glucose entre 0 a 1 hora foi de 102±75 mg/ kg e 158±100 mg/ kg com 0, 2 e 0, 4 U/ kg de insulina glulisina, respectivamente, e foi 83, 1 ± 72, 8 mg/ kg e 112, 3±70, 8 mg/ kg com 0, 2 e 0, 4 U/ kg de insulina lispro, respectivamente.
A phase I study in 18 obese patients with type 2 diabetes mellitus (BMI between 35 and 40 kg/ m2) with insulin glulisine and insulin lispro [90% CI:0.81, 0.95 (p= < 0.01)]has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Um estudo de fase I em 18 doentes obesos com diabetes mellitus tipo 2 (IMC entre 35 e 40 kg/ m2) com insulina glulisina e insulina lispro [90% IC: 0, 81, 0, 95 (p= < 0, 01)] demonstrou que a insulina glulisina controla efectivamente o aumento de glucose sanguínea pós- prandial diurna.
Clinical studies
Ensaios clínicos
Type 1 diabetes mellitus-Adults In a 26-week phase III clinical study comparing insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in patients with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine as basal insulin, insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint.
Este facto pode verificar- se nas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressos como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação.
Comparable self-monitored blood glucose values were observed.
Os valores de glicemia auto- monitorizados são comparáveis.
No increase in the basal insulin dose was needed with insulin glulisine, in contrast to insulin lispro.
Não foi necessário um aumento da dose de insulina- basal com a insulina glulisina, relativamente à insulina lispro.
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
8 Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0- 15 minutos) ou de insulina regular (30- 45 minutos).
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
Na população do protocolo verificou- se uma redução muito significativa da hemoglobina glicosilada GHb no grupo em que foi administrada insulina glulisina antes da refeição comparativamente ao grupo em que foi administrada insulina regular.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
Diabetes mellitus tipo 1 – Pediátrico Um ensaio clínico de fase III com duração de 26 semanas comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente imediatamente (0 - 15 minutos) antes de uma refeição em crianças (4 a 5 anos: n=9; 6- 7 anos: n=32 e 8- 11 anos: n=149) e adolescentes (12- 17 anos: n=382) com diabetes mellitus tipo 1 e utilizando a insulina glargina ou NPH como insulina basal. A insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no que respeita ao controlo da glicemia, tal como evidenciado pelas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressas como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação e por auto monitorização dos valores de glucose no sangue.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
A informação clínica sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade é insuficiente.
Type 2 diabetes mellitus-AdultsA 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
As insulinas foram administradas por via subcutânea em doentes com diabetes mellitus tipo 2 utilizando a insulina NPH como insulina basal.
The average body mass index (BMI) of patients was 34.55 kg/ m2.
O índice de massa corporal (IMC) médio era de 34, 55 kg/ m2.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada (expressa em HbA1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses (- 0, 46% para a insulina glulisina e – 0, 30% para a insulina humana regular, p=0, 0029) e desde o início até ao final por 12 meses (- 0, 23% para a insulina glulisina e – 0, 13% para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa).
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately prior to injection and 58% of subjects used oral hypoglycemic agents at randomization and were instructed to continue to use them at the same dose.
Neste estudo, a maioria dos doentes (79%) misturaram a sua insulina de acção rápida com insulina NPH imediatamente antes da injecção e, 58% dos indivíduos utilizou agentes hipoglicemiantes orais na randomização e receberam instruções para continuarem a usá- los na mesma dosagem.
8 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo.
In insulin glulisine the replacement of the human insulin amino acid asparagine in position B3 by lysine and the lysine in position B29 by glutamic acid favors more rapid absorption.
Na insulina glulisina, a troca do aminoácido asparagina existente na insulina humana na posição B3 por uma lisina, e da lisina localizada na posição B29 por um ácido glutâmico favorece uma absorção mais rápida.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
Num estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 e com idade compreendida entre 21 e 50 anos, a insulina glulisina apresenta uma proporcionalidade de dose para uma exposição inicial, máxima e total num intervalo de dose de 0, 075 a 0, 4 U/ Kg.
Absorption and bioavailability
Absorção e biodisponibilidade
Pharmacokinetic profiles in healthy volunteers and diabetes patients (type 1 or 2) demonstrated that absorption of insulin glulisine was about twice as fast with a peak concentration approximately twice as high as compared to regular human insulin.
Os perfis farmacocinéticos em indivíduos voluntários sãos e em doentes diabéticos (tipo 1 e 2) demonstram que a absorção da insulina glulisina era cerca de duas vezes mais rápida e com um pico de concentração aproximadamente duas vezes superior ao da insulina humana regular.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
9 Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0, 15 U/ kg de insulina glulisina registou- se um valor para o Tmax de 55 minutos e para a Cmax de 82 ± 1, 3 μU/ mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 minutos e Cmax = 46 ± 1, 3 μU/ mL.
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellituspatients after a dose of 0.15 U/ kg.
Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após a administração de uma dose de 0, 15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 U/ ml.
Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0, 2 U/ kg de insulina glulisina, o Cmax foi de 91 μU/ ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 μU/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Quando se procede à administração por via subcutânea de insulina glulisina no abdómen, deltóide e coxa, os perfis concentração/ tempo foram semelhantes, sendo apenas de notar uma absorção ligeiramente mais rápida quando a administração é feita no abdómen em comparação com a administração na coxa.
Absorption from deltoid sites was in-between (see section 4.2).
A absorção no deltóide era intermédia (ver secção 4. 2).
The absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina era semelhante independentemente do local de injecção e tem pouca variabilidade intra- individual (11% CV).
9 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com uma intervalo abrangente de índices de massa corporal (18- 46 kg/ m2) demonstrou que a rápida absorção e a exposição total é geralmente mantida ao longo de um intervalo abrangente de índices de massa corporal.
The time to 10% of total INS exposure was reached earlier by approximately 5– 6 min with insulin glulisine.
O tempo para atingir 10% da exposição total à INS foi atingido em menos tempo, aproximadamente em 5 a 6 minutos, com insulina glulisina.
Distribution and elimination
Distribuição e eliminação
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi- vida de 13 e 18 minutos, respectivamente.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
Após administração por via subcutânea a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular, com uma semi- vida aparente de 42 minutos comparada com 86 minutos da insulina humana regular.
In an across study analysis of insulin glulisine in either healthy subjects or subjects with type 1 or type 2 diabetes mellitus the apparent half-life ranged from 37 to 75 minutes (interquartile range).
Numa análise de estudo cruzado em que a insulina glulisina foi administrada a indivíduos idosos saudáveis e a doentes diabéticos tipo 1 e tipo 2 os limites dos valores da semi- vida aparente foram de 37 a 75 minutos (limites inter- quartis).
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
10 A insulina glulisina mostra menor ligação à proteínas plasmáticas, tal como a insulina humana.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
Compromisso da função renal Num estudo clínico efectuado em indivíduos não- diabéticos no qual foi abrangido um largo espectro da função renal (ClCr > 80 ml/ min, 30- 50 ml/ min, < 30 ml/ min), o rápido início de acção da insulina glulisina foi geralmente mantido.
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment.
No entanto, as necessidades de insulina podem estar reduzidas na presença de compromisso da função renal.
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties have not been investigated in patients with impaired liver function.
Compromisso da função hepática Não foram efectuados estudos sobre as propriedades farmacocinéticas em doentes que apresentam compromisso da função hepática.
Elderly Very limited pharmacokinetic data are available for elderly patients with diabetes mellitus.
Indivíduos idosos Existem muito poucos dados relativos à farmacocinética em doentes idosos com diabetes mellitus.
Children and adolescents The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of insulin glulisine were investigated in children (7-11 years) and adolescents (12-16 years) with type 1 diabetes mellitus.
Crianças e adolescentes As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas da insulina glulisina foram investigadas em crianças (7- 11 anos) e adolescentes (12- 16 anos) com diabetes mellitus tipo 1.
Insulin glulisine was rapidly absorbed in both age groups, with similar Tmax and Cmax as in adults (see section 4.2).
A insulina glulisina foi rapidamente absorvida em ambos os grupos, com Tmax e Cmax semelhantes aos verificados para os adultos (ver secção 4. 2).
Administered immediately before a test meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin, as in adults (see section 5.1).
A insulina glulisina administrada imediatamente antes da refeição standard proporcionou um controlo pos- prandial melhor do que a insulina humana regular, estes resultados também foram obtidos nos adultos (ver secção 5. 1).
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
A AUC 0- 6 h da glucose era de 641 mg. h. dl – 1 com a insulina glulisina e de 801 mg. h. dl – 1 com a insulina humana regular.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Os dados não- clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicemia – (hipoglicemia) ou de relevância clínica para os humanos.
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated Sodium hydroxide Water for injections
Meta- cresol Cloreto de sódio Trometamol Polissorbato 20 Ácido clorídrico, concentrado Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade este medicamento não pode ser misturada com outros medicamentos excepto a insulina humana NPH.
When used with an insulin infusion pump, Apidra must not be mixed with other medicinal products.
Quando se utiliza uma bomba de perfusão, a Apidra não deve ser misturada com outros medicamentos.
Shelf life after first use of the vial The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
11 Prazo de validade após a primeira abertura do frasco para injectáveis O medicamento pode ser conservado até um máximo de 4 semanas, a uma temperatura inferior a 25ºC, longe do calor ou da luz directa.
It is recommended that the date of the first use from the vial be noted on the label.
Recomenda- se que a data da primeira utilização do frasco para injectáveis seja anotado no rótulo.
Unopened vials Store in a refrigerator (2°C - 8°C)
Frascos para injectáveis fechados Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
Não colocar Apidra próximo do congelador ou de acumuladores de frio..
Opened vials For storage precautions, see section 6.3.
Frascos para injectáveis abertos Para precauções de conservação ver secção 6. 3
10 ml solution in a vial (type I colourless glass) with a stopper (flanged aluminium overseal, elastomeric rubber) and a tear-off cap.
Solução de 10 ml num frasco para injectáveis (vidro incolor tipo 1) com um vedante (cápsula de alumínio, borracha elastómera) e tampa removível..
Packs of 1, 2, 4 and 5 vials are available.
Embalagens de 1, 2, 4 e 5 frascos para injectáveis disponíveis.
Apidra vials are for use with insulin syringes with the corresponding unit scale and for use with an insulin pump system (see section 4.2).
Os frascos para injectáveis de Apidra são para ser usados com seringas de insulina com a correspondente escala em unidades e com sistemas de perfusão de insulina (ver secção 4. 2).
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Este só deve ser usado se a solução se apresentar límpida, incolor e sem partículas sólidas visíveis.
Since Apidra is a solution, it does not require resuspension before use.
Como Apidra é uma solução, não necessita de se agitar antes de usar.
11 Mixing with insulins
Mistura de insulinas
When mixed with NPH human insulin, Apidra should be drawn into the syringe first.
Quando Apidra é misturada com a insulina humana NPH, a Apidra deve ser colocada na seringa em primeiro lugar.
Injection should be given immediately after mixing as no data are available regarding the mixtures made up a significant time before injection.
A injecção deve ser administrada imediatamente após a mistura já que não existem dados disponíveis sobre a mistura feita muito tempo antes da injecção.
Continuous subcutaneous infusion pump
Bomba de perfusão contínua subcutânea
Apidra may be used for Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) in pump systems suitable for insulin infusion with the appropriate catheters and reservoirs.
Apidra pode ser utilizada em perfusão contínua subcutânea de insulina (PCSI) utilizando sistemas de bombas de perfusão de insulina, com os cateteres e reservatórios apropriados.
Patients using CSII should be comprehensively instructed on the use of the pump system.
Os doentes que usam uma bomba de perfusão de insulina devem ser ensinados a funcionar com ela.