qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy: the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica: na maioria dos casos, este tipo de reacções surge durante o primeiro mês de tratamento.
Serious hypersensitivity reactions (anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving celecoxib (see 4.8).
Foram relatadas reacções de hipersensibilidade graves (anafilaxia e edema angioneurótico) em doentes sob terapêutica com celecoxib (ver secção 4. 8).
Patients with a history of sulphonamide allergy or any drug allergy may be at greater risk of serious skin reactions or hypersensitivity reactions (see 4.3).
Os doentes com antecedentes de alergia às sulfonamidas ou a qualquer outro fármaco poderão estar em maior risco de ocorrência de reacções cutâneas graves ou de reacções de hipersensibilidade (ver secção 4. 3).
In patients on concurrent therapy with warfarin, serious bleeding events have occurred.
Ocorreram situações graves de hemorragia em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina.
Caution should be exercised when combining celecoxib with warfarin and other oral anticoagulants (See 4.5).
A administração concomitante de celecoxib, varfarina e outros anticoagulantes orais deverá ser feita com precaução (ver secção 4. 5).
{Invented Name}100 mg and 200 mg capsules contain lactose (149.7 mg and 49.8 mg, respectively).
As cápsulas de {Nome do medicamento} 100 mg e 200 mg contêm lactose (x mg e y mg, respectivamente).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com intolerância à galactose ligada à hereditariedade, deficiência em Lapp lactose ou má absorção de glucose- galactose não deverão tomar este medicamento.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Pharmacodynamic interactions Anticoagulant activity should be monitored particularly in the first few days after initiating or changing the dose of celecoxib in patients receiving warfarin or other anticoagulants since these patients have an increased risk of bleeding complications.
Interacções farmacodinâmicas A actividade anticoagulante deverá ser monitorizada, em particular, nos primeiros dias após se iniciar a terapêutica, ou se alterar a dose de celecoxib, em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes, dado que estes doentes têm um risco aumentado de complicações hemorrágicas.
Therefore, patients receiving oral anticoagulants should be closely monitored for their prothrombin time INR, particularly in the first few days when therapy with celecoxib is initiated or the dose of celecoxib is changed (see 4.4).
Por conseguinte, os doentes sob terapêutica com anticoagulantes orais deverão ser cuidadosamente monitorizados em relação ao tempo de protrombina INR, em especial nos primeiros dias de tratamento com celecoxib ou quando a dose de celecoxib é alterada (ver secção 4. 4).
Bleeding events in association with increases in prothrombin time have been reported, predominantly in the elderly, in patients receiving celecoxib concurrently with warfarin, some of them fatal.
Foram relatados casos de hemorragias, alguns dos quais fatais, especialmente em doentes idosos e em doentes sob terapêutica concomitante com varfarina.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive medicinal products.
24 Os AINEs podem reduzir o efeito dos medicamentos diuréticos e dos anti- hipertensores.
As for NSAIDs, the risk of acute renal insufficiency, which is usually reversible, may be increased in some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients)when ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists are combined with NSAIDs, including celecoxib.
Tal como com os outros AINEs, o risco de insuficiência renal aguda, que normalmente é reversível, pode estar aumentado em alguns doentes com a função renal comprometida (por exemplo, doentes desidratados ou doentes idosos), quando se administram concomitantemente IECAs ou antagonistas dos receptores da angiotensina II com AINEs, incluindo o celecoxib.
22 Coadministration of NSAIDs and cyclosporin or tacrolimus have been suggested to increase the nephrotoxic effect of cyclosporin and tacrolimus.
A administração concomitante de ciclosporina ou tacrolimus e AINEs tem sido relacionada com um aumento do efeito nefrotóxico da ciclosporina e do tacrolimus.
Renal function should be monitored when celecoxib and any of these drugs are combined.
A função renal deve ser monitorizada sempre que o celecoxib for administrado com um destes fármacos.
Celecoxib can be used with low-dose acetylsalicylic acid but is not a substitute for acetylsalicylic acid for cardiovascular prophylaxis.
O celecoxib pode ser utilizado com doses baixas de ácido acetilsalicílico, mas não é um substituto deste último na profilaxia cardiovascular.
In the submitted studies, as with other NSAIDs, an increased risk of gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications compared to use of celecoxib alone was shown for concomitant administration of low-dose acetylsalicylic acid (see 5.1).
Nos estudos submetidos, bem como com outros AINEs, observou- se um aumento do risco de ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais, quando o celecoxib foi administrado concomitantemente com doses baixas de ácido acetilsalicílico, comparativamente à sua administração isolada (ver secção 5. 1).
Effects of celecoxib on other drugs Celecoxib is an inhibitor of CYP2D6.
Efeitos do celecoxib sobre outros fármacos O celecoxib é um inibidor do CYP2D6.
During celecoxib treatment, the plasma concentrations of the CYP2D6 substrate dextromethorphan were increased by 136%.
Durante o tratamento com celecoxib, as concentrações plasmáticas do dextrometorfano, substracto do CYP2D6, aumentaram 136%.
The plasma concentrations of drugs that are substrates of this enzyme may be increased when celecoxib is used concomitantly.
As concentrações plasmáticas de fármacos substractos desta enzima podem ser aumentadas com a utilização concomitante do celecoxib.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2D6 are antidepressants (tricyclics and SSRIs), neuroleptics, anti- arrhythmic drugs, etc.
São exemplos de fármacos metabolizados pelo CYP2D6 os antidepressivos (tricíclicos e SSRIs), neurolépticos, antiarrítmicos, etc.
The dose of individually dose-titrated CYP2D6 substrates may need to be reduced when treatment with celecoxib is initiated or increased if treatment with celecoxib is terminated.
A dose individual de substractos do CYP2D6 pode necessitar de ser reduzida quando o tratamento com celecoxib é iniciado, ou aumentada se o tratamento com celecoxib terminar.
In vitro studies have shown some potential for celecoxib to inhibit CYP2C19 catalysed metabolism.
Estudos in vitro demonstraram que o celecoxib apresenta algum potencial para inibir o metabolismo catalizado pelo CYP2C19.
The clinical significance of this in vitro finding is unknown.
O significado clínico deste facto in vitro é desconhecido.
Examples of drugs which are metabolised by CYP2C19 are diazepam, citalopram and imipramine.
São exemplos de fármacos metabolizados por esta enzima o diazepam, o citalopram e a imipramina.
In an interaction study, celecoxib had no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of oral contraceptives (1 mg norethistherone / 35 microg ethinylestradiol).
Num ensaio clínico de interacções, o celecoxib não apresentou efeitos clínicos relevantes na farmacocinética de contraceptivos orais (1 mg noretisterona / 35 µg de etinilestradiol).
Celecoxib does not affect the pharmacokinetics of tolbutamide (CYP2C9 substrate), or glibenclamide to a clinically relevant extent.
O celecoxib não afecta a farmacocinética da tolbutamida (substracto do CYP2C9), ou da glibenclamida de forma clinicamente relevante.
In patients with rheumatoid arthritis celecoxib had no statistically significant effect on the pharmacokinetics (plasma or renal clearance) of methotrexate (in rheumatologic doses).
Em doentes com artrite reumatóide a tomar celecoxib, não foram observados efeitos estatisticamente significativos sobre a farmacocinética (plasmática ou depuração renal) do metotrexato (em doses terapêuticas reumatológicas).
However, adequate monitoring for methotrexate-related toxicity should be considered when combining these two drugs.
No entanto, recomenda- se uma monitorização cuidada quanto aos riscos de toxicidade relacionada com o metotrexato na administração concomitante destes dois fármacos.
In healthy subjects, co-administration of celecoxib 200 mg twice daily with 450 mg twice daily of lithium resulted in a mean increase in Cmax of 16% and in AUC of 18% of lithium.
Em voluntários saudáveis, a administração concomitante de celecoxib 200 mg duas vezes ao dia e de lítio 450 mg duas vezes ao dia originou um aumento médio de 16% na Cmax e de 18% na AUC de lítio.
Therefore, patients on lithium treatment should be closely monitored when celecoxib is introduced or withdrawn.
Desta forma, os doentes a tomar lítio devem ser cuidadosamente monitorizados sempre que iniciem ou terminem o tratamento com celecoxib.
Since celecoxib is predominantly metabolised by CYP2C9 it should be used at half the recommended dose in patients receiving fluconazole.
Efeitos de outros fármacos sobre o celecoxib Uma vez que o celecoxib é predominantemente metabolizado pelo CYP2C9, deve ser utilizada metade da dose recomendada em doentes que tomem fluconazol.
Concomitant use of 200 mg single dose of celecoxib and 200 mg once daily of fluconazole, a potent CYP2C9 inhibitor, resulted in a mean increase in celecoxib Cmax of 60% and in AUC of 130%.
A utilização
Concomitant use of inducers of CYP2C9 such as rifampicin, carbamazepine and barbiturates may reduce plasma concentrations of celecoxib.
25 concomitante de indutores de CYP2C9 como a rifampicina, carbamazepina e barbitúricos pode reduzir as concentrações plasmáticas de celecoxib.
Ketoconazole or antacids have not been observed to affect the pharmacokinetics of celecoxib.
Não se observaram alterações na farmacocinética do celecoxib com a utilização concomitante de cetoconazol ou anti- ácidos.
4.6 Pregnancy and lactation No clinical data on exposed pregnancies are available for celecoxib.
Não existem dados clínicos sobre a utilização do celecoxib na gravidez.
Studies in animals (rats and rabbits) have shown reproductive toxicity, including malformations (see 4.3 and 5.3).
Estudos em animais (rato e coelho) revelaram toxicidade reprodutiva, incluindo malformações (ver secções 4. 3 e 5. 3).
The potential for human risk in pregnancy is unknown, but cannot be excluded.
Os riscos potenciais na gravidez são desconhecidos no ser humano, mas não podem ser excluídos.
Celecoxib, as with other drugs inhibiting prostaglandin synthesis, may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus during the last trimester.
Como com outros fármacos inibidores da síntese das prostaglandinas, o celecoxib pode causar inércia uterina e encerramento prematuro do canal arterial durante o último trimestre de gravidez.
Celecoxib is contraindicated in pregnancy and in women who can become pregnant (see 4.3 and 4.4).
O celecoxib está contra- indicado na gravidez e em mulheres que possam vir a engravidar (ver secções 4. 3 e 4. 4).
If a woman becomes pregnant during treatment, celecoxib should be discontinued.
Se ocorrer gravidez, o tratamento com celecoxib deve ser interrompido.
23 There are no studies on the excretion of celecoxib in human milk.
Não foram conduzidos estudos no ser humano relativamente à excreção de celecoxib no leite materno.
Women who take celecoxib should not breastfeed.
As mulheres que tomem celecoxib não deverão amamentar.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Os doentes que refiram tonturas, vertigens ou sonolência aquando da administração de celecoxib devem abster- se de conduzir ou utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects Approximately 7400 patients were treated with celecoxib in controlled trials and of those approximately 2300 have received it for 1 year or longer.
Cerca de 7400 doentes foram tratados com celecoxib durante os estudos clínicos e destes, aproximadamente 2300 fizeram- no durante um ano ou mais.
The following events have been reported in patients receiving celecoxib in 12 placebo and/ or active controlled trials.
Os seguintes acontecimentos foram reportados em doentes que tomaram celecoxib em 12 estudos clínicos que incluíam grupo de controlo com placebo e/ ou comparadores activos.
Side-effects listed have a rate equal or greater than placebo, and the discontinuation rate due to side effects was 7.1% in patients receiving celecoxib and 6.1% in patients receiving placebo.
A percentagem de efeitos indesejáveis registada foi igual ou superior à do placebo e a taxa de abandono devido a efeitos indesejáveis foi de 7, 1% em doentes que tomaram celecoxib e de 6, 1% em doentes que tomaram placebo.
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
As reacções que tiveram uma ocorrência muito rara encontram- se listadas abaixo em itálico.
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
[Muito frequentes (> 1/ 10), Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1 /. 1000, < 1/ 100), Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000 incluindo comunicações isoladas)]
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
Infecções e infestações Frequentes: sinusite, infecções do tracto respiratório superior Pouco frequentes: infecções do tracto urinário
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: leucopenia, thrombocytopenia Very rare: pancytopenia.
Doenças e do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: anemia Raros: leucopenia, trombocitopenia Muito raros: pancitopenia
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Muito raros: reacções alérgicas graves, choque anafiláctico
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: hyperkalaemia
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes: hipercaliémia
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
26 Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: insónia Pouco frequentes: ansiedade, depressão, cansaço Muito raros: confusão, alucinações
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
Doenças do sistema nervoso Frequentes: tonturas Pouco frequentes: visão turva, hipertonia, parestesia Raros: ataxia, alteração do paladar Muito raros: agravamento da epilepsia, meningite asséptica, ageusia, anosmia
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes: acufenos Muito raros: diminuição da audição
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Cardiopatias Pouco frequentes: enfarte do miocárdio *, insuficiência cardíaca, palpitações
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Vasculopatias Pouco frequentes: hipertensão, agravamento de hipertensão pré- existente Raros: acidente vascular cerebral isquémico * Muito raros: vasculite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pharyngitis, rhinitis Uncommon: cough, dyspnoea Very rare: bronchospasm.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: faringite, rinite Pouco frequentes: tosse, dispneia Muito raros: broncospasmo
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Doenças gastrointestinais Frequentes: dor abdominal, diarreia, dispepsia, flatulência Pouco frequentes: obstipação, eructação, gastrite, estomatite, vómitos, agravamento da inflamação gastrointestinal Raros: ulceração duodenal, gástrica, esofágica, intestinal e do cólon, disfagia, perfuração intestinal, esofagite, melenas Muito raros: hemorragia gastrointestinal, pancreatite aguda, colite/ agravamento da colite
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
Afecções hepatobiliares Pouco frequentes: alteração da função hepática Muito raros: hepatite, icterícia, insuficiência hepática
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes: rash cutâneo Pouco frequentes: urticária Raros: alopécia, fotossensibilidade Muito raros: edema angioneurótico, dermatite exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson, necrólise epidérmica
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes: cãibras nas pernas Muito raros: miosite
Renal and urinary disorders Very rare: acute renal failure, interstitial nephritis
Muito raros: insuficiência renal aguda, nefrite intersticial
Reproductive system and breast disorders Very rare: menstrual disorder NOS
Muito raros: alterações menstruais NOS
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema/ fluid retention
27 Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: edema periférico / retenção de líquidos
Investigations Uncommon: increased SGOT and SGPT, increased creatinine, BUN increased
Exames complementares de diagnóstico Pouco frequentes: aumento da SGOT e SGPT, aumento da creatinina, aumento do azoto ureico (BUN)
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
* Numa análise de um conjunto de 20 ensaios clínicos, controlados com placebo, com duração entre as 2 semanas e 1 ano, em doentes com osteoartrose e artrite reumatóide, observou- se que a taxa de acréscimo de enfarte do miocárdio em doentes tratados com celecoxib 200 mg e 400 mg por dia, foi de 0, 7 ocorrências por cada 1000 doentes (ocorrência rara), não se tendo observado qualquer aumento da ocorrência de acidente vascular cerebral (AVC).
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Da análise dos dados preliminares de dois estudos realizados em doentes com pólipos colorectais tratados com uma dose diária de 400 mg de celecoxib (ver secção 5. 1), a taxa de acréscimo de enfarte do miocárdio durante um período de 3 anos, comparativamente ao placebo, foi de 7 ocorrências em cada 1000 doentes (pouco frequente).
In the same studies, the excess rate for clearly identified ischaemic stroke for the 400 mg daily dose (not including events that were haemorrhagic or of unknown aetiology) was 0.5 event per 1000 over 3 years (Rare).
Nos mesmos estudos, a taxa de acréscimo de casos de AVC isquémico claramente identificados (não incluindo acontecimentos hemorrágicos ou de etiologia desconhecida) com a dose de 400 mg diários de celecoxib, foi de 0, 5 ocorrências por cada 1000 (Raro) durante um período de 3 anos.
For all strokes, there was no increased event rate with celecoxib compared with placebo.
Considerando todos os casos de AVC ocorridos, não se verificou com celecoxib, um aumento na taxa destes eventos comparativamente ao placebo.
4.9 Overdose There is no clinical experience of overdose.
Não há experiência clínica de sobredosagem.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200
Foram administradas a voluntários saudáveis doses únicas até 1200 mg e várias doses duas vezes ao dia até 1200 mg, durante nove dias, sem que se registassem quaisquer efeitos adversos clinicamente significativos.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Caso se suspeite de sobredosagem, deverão ser instituídas as medidas de suporte apropriadas, como por exemplo: lavagem gástrica, monitorização clínica e, se necessário, instituição de tratamento sintomático.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
A diálise não deverá ser um método eficaz para a eliminação do fármaco, devido à sua alta ligação às proteínas plasmáticas.
ATC code:
9. 1. 9 Inibidores selectivos da Cox 2 Código ATC:
Celecoxib is an oral, selective, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range (200-400 mg daily).
O celecoxib é um fármaco para administração oral com uma actividade inibidora selectiva da ciclo - oxigenase- 2 (COX- 2) no intervalo de doses terapêuticas (200 - 400 mg por dia).
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
Em voluntários saudáveis e neste intervalo de doses, não se observou uma inibição estatisticamente significativa da COX- 1 (avaliada pela inibição ex vivo da formação de tromboxano B2 [TxB2]).
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
A COX- 2 é a isoforma da enzima que se demonstrou ser induzida como resposta a estímulos pró- inflamatórios e é tida como primeiramente responsável pela síntese de prostanóides mediadores da dor, inflamação e febre.
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
A COX- 2 encontra- se também envolvida na ovulação, na implantação e no encerramento do canal arterial, regulação da função renal e funções do sistema nervoso central (indução da febre, percepção da dor e função cognitiva).
It may also play a role in ulcer healing.
Pode também ter um papel na cicatrização da úlcera.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
A COX- 2 foi identificada nos tecidos circundantes das úlceras gástricas no homem, mas a sua importância na cicatrização da úlcera não está ainda estabelecida.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
A diferença na actividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs inibidores da COX- 1 e inibidores selectivos da COX- 2 poderá ter relevância clínica em doentes com risco de reacções 28 tromboembólicas.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
O celecoxib é um pirazol diaril- substituído, quimicamente idêntico a outras sulfonamidas não - arilaminas (por exemplo: tiazidas, furosemida) mas apresenta diferenças relativamente às sulfonamidas arilaminas (por exemplo: sulfametoxazol e outras sulfonamidas antibióticas).
A dose dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Após a administração de doses elevadas de celecoxib, observou- se um efeito dose- dependente na formação do TxB2.
However, in healthy subjects, in small multiple dose studies with 600 mg BID (three times the highest recommended dose) celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Contudo, em ensaios clínicos de doses múltiplas de pequenas dimensões, com indivíduos saudáveis, o celecoxib 600 mg administrado duas vezes por dia (dose três vezes superior à dose máxima recomendada) não teve efeito na agregação plaquetária nem no tempo de hemorragia, comparativamente ao placebo.
Several clinical studies have been performed confirming efficacy and safety in osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
Foram realizados vários estudos clínicos que confirmam a eficácia e segurança na osteoartrose e artrite reumatóide.
Celecoxib was evaluated for the treatment of the inflammation and pain of OA of the knee and hip in approximately 4200 patients in placebo and active controlled trials of up to 12 weeks duration.
O celecoxib foi avaliado no tratamento da inflamação e dor na OA do joelho e da anca em cerca de 4200 doentes em estudos clínicos controlados com placebo e comparadores activos com duração até 12 semanas.
It was also evaluated for treatment of the inflammation and pain of RA in approximately 2100 patients in placebo and active controlled trials of up to 24 weeks duration.
Foi igualmente estudado no tratamento da inflamação e dor na AR em cerca de 2100 doentes em estudos controlados com placebo e comparadores activos com duração até 24 semanas.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
O celecoxib, administrado em doses diárias de 200 mg - 400 mg foi eficaz no alívio da dor nas 24 horas após a administração.
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
Realizaram- se cinco estudos controlados em dupla ocultação e de escolha aleatória que incluíram endoscopia gastrointestinal alta em cerca de 4500 doentes sem ulceração inicial (doses de celecoxib de 50 mg a 400 mg administradas duas vezes por dia).
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
Em ensaios clínicos com endoscopia e uma duração de doze semanas, o celecoxib (100- 800 mg por dia) esteve associado a um risco significativamente menor de úlceras gastroduodenais comparativamente ao naproxeno (1000 mg por dia) e ao ibuprofeno (2400 mg por dia).
The data were inconsistent in comparison with diclofenac (150 mg per day).
Os dados foram inconsistentes comparativamente ao diclofenac (150 mg por dia).
In two of the 12-week studies the percentage of patients with endoscopic gastroduodenal ulceration were not significantly different between placebo and celecoxib 200 mg BID and 400 mg BID.
Em dois dos estudos de 12 semanas, a percentagem de doentes com ulceração gastroduodenal endoscópica não foi significativamente diferente entre o placebo e o celecoxib 200 mg e 400 mg, duas vezes por dia.
In a prospective long-term safety outcome study (6 to 15 month duration, CLASS study), 5,800 OA and 2,200 RA patients received celecoxib 400 mg BID (4-fold and 2-fold the recommended OA and RA doses, respectively), ibuprofen 800 mg TID or diclofenac 75 mg BID (both at therapeutic doses).
Num estudo prospectivo de longo termo para avaliar a segurança (6 a 15 meses de duração, estudo CLASS), 5. 800 doentes com OA e 2. 200 doentes com AR foram tratados com celecoxib 400 mg duas vezes por dia (4 vezes e 2 vezes as doses recomendadas para a OA e AR, respectivamente), ibuprofeno 800 mg três vezes por dia ou diclofenac 75 mg duas vezes por dia (ambos em doses terapêuticas).
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
Vinte e dois por cento dos doentes envolvidos tomavam concomitantemente ácido acetilsalicílico em doses baixas (≤325 mg/ dia), principalmente para profilaxia cardiovascular.
For the primary endpoint complicated ulcers (defined as gastrointestinal bleeding, perforation or obstruction) celecoxib was not significantly different than either ibuprofen or diclofenac individually.
O celecoxib não apresentou diferença estatisticamente significativa relativamente ao ibuprofeno ou ao diclofenac, individualmente, para o parâmetro de avaliação primário, úlceras complicadas (definidas como hemorragia gastrointestinal, perfuração e estenose).
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
Para o grupo de AINEs combinados também não houve diferenças estatisticamente significativas relativamente ao número de úlceras complicadas (risco relativo 0, 77; IC 95% [0, 41- 1, 46]; com base na duração total do ensaio).
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
Para o parâmetro de avaliação combinado, úlceras complicadas e sintomáticas, a incidência foi significativamente inferior no grupo do celecoxib comparativamente ao grupo AINEs (risco relativo 0, 66; IC 95% [0, 45- 0, 97]), mas não entre o celecoxib e o diclofenac.
Those patients on celecoxib and concomitant low- dose acetylsalicylic acid experienced 4 fold higher rates of complicated ulcers as compared to those on celecoxib alone.
Os doentes que estavam a tomar celecoxib com doses baixas de ácido acetilsalicílico tiveram taxas de úlceras complicadas 4 vezes superiores comparativamente aos doentes a tomar apenas celecoxib.
The incidence of clinically significant decreases in haemoglobin (> 2 g/ dL), confirmed by repeat testing, was significantly lower in patients on celecoxib compared to the NSAID group, relative risk 0.29, 95% CI 0.17- 0.48.
A incidência da redução clinicamente significativa de hemoglobina (> 2 g/ dl), confirmada por testes repetidos, foi significativamente inferior em doentes a tomar celecoxib comparativamente ao grupo dos AINEs (risco relativo 0, 29; IC 95% [0, 17- 0, 48]).
The significantly lower incidence of this event with celecoxib was maintained with or without acetylsalicylic acid use.
A incidência significativamente inferior desta ocorrência em doentes a tomar celecoxib manteve- se com ou sem a administração concomitante de ácido acetilsalicílico.
Ongoing Clinical Trials:
Ensaios clínicos a decorrer:
Preliminary safety information from three long-term studies involving patients with Sporadic Adenomatous Polyps or who were predisposed to developing Alzheimer’ s disease treated with celecoxib is available.
As informações preliminares de segurança de três estudos de longa duração envolvendo doentes com Polipose Adenomatosa Esporádica ou que tinham predisposição para desenvolverem a doença de Alzheimer tratados com celecoxib, estão disponíveis.
In one of the three studies, the APC (Prevention of Sporadic Colorectal Adenomas with Celecoxib), there was a dose-related increase in cardiovascular events (mainly myocardial infarction, MI) at celecoxib doses of 200 mg BID and 400 mg BID compared to placebo.
Num destes três estudos, o estudo APC (Prevenção de Adenomas Colorectais Esporádicos com Celecoxib) verificou- se um aumento de acontecimentos cardiovasculares (principalmente enfarte do miocárdio), 29 relacionados com a dose, quando se administraram 200 mg de celecoxib duas vezes por dia, e 400 mg de celecoxib duas vezes por dia, em comparação com o placebo.
The increased risk became apparent after approximately 1 year of treatment.
O aumento do risco tornou- se aparente após, aproximadamente, um ano de tratamento.
The relative risk (RR) for the composite endpoint (cardiovascular death, MI or stroke) was 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) for the higher dose and 2.5 (95% CI 1.0 - 6.4) for the lower dose of celecoxib, compared to placebo.
O risco relativo (RR) para o endpoint composto (morte cardiovascular, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral) foi de 3, 4 (IC de 95% 1, 4 – 8, 5) para a dose mais elevada e de 2, 5 (IC de 95% 1, 0 – 6, 4) para a dose mais baixa de celecoxib, comparativamente ao placebo.
The absolute risk for the composite endpoint was 3.0% for the higher dose of celecoxib, 2.2% for the lower dose of celecoxib, and 0.9% for placebo.
O risco absoluto para o endpoint composto foi de 3, 0% para a dose mais elevada de celecoxib, de 2, 2% para a dose mais baixa de celecoxib e de 0, 9% para o placebo.
Preliminary data from the other two long-term studies did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID and 400mg QD compared to placebo.
Os dados preliminares dos outros dois estudos de longa duração não demonstraram um aumento significativo do risco cardiovascular com o celecoxib 200 mg duas vezes por dia e 400 mg uma vez por dia, comparativamente ao placebo.
This information will be updated as final data become available.
Esta informação será actualizada assim que os dados finais estiverem disponíveis.
5.2 Pharmacokinetic properties Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
O celecoxib é bem absorvido, atingindo as concentrações plasmáticas máximas após cerca de 2- 3 horas.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour.
A administração com alimentos (refeição de elevado teor lipídico) atrasa a absorção em cerca de uma hora.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
A eliminação do celecoxib é feita maioritariamente através de metabolismo.
Less than 1% of the dose is excreted unchanged in urine.
Menos de 1% da dose é excretada inalterada na urina.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
A variação inter- individual na exposição ao celecoxib é de cerca de 10 vezes.
Celecoxib exhibits dose- and time-independent pharmacokinetics in the therapeutic dose range.
O celecoxib, no intervalo de doses terapêuticas, apresenta uma farmacocinética independente da dose e do tempo.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and the drug is not preferentially bound to erythrocytes.
Em concentrações plasmáticas terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 97%, e o fármaco não se encontra ligado preferencialmente aos eritrócitos.
Elimination half-life is 8-12 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação é de cerca de 8- 12 horas.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
A actividade farmacológica reside no próprio fármaco, já que os principais metabolitos encontrados na circulação não apresentam qualquer actividade inibitória da COX- 1 ou da COX- 2.
The phase I metabolism is mainly catalysed by CYP2C9.
O celecoxib é metabolizado no fígado por hidroxilação, oxidação e alguma glucuronoconjugação; o metabolismo de fase I é catalizado principalmente pelo citocromo CYP2C9.
There is a genetic polymorphism of this enzyme.
Existe um polimorfismo genético desta enzima.
Less than 1% of the population are poor metabolisers and have an enzyme with decreased activity.
Menos de 1% da população são metabolizadores fracos, apresentando uma enzima com actividade diminuída.
Plasma concentrations of celecoxib are probably markedly increased in such patients.
As concentrações plasmáticas do celecoxib estarão provavelmente muito aumentadas nesses doentes.
Patients known to be CYP2C9 poor metabolisers should be treated with caution.
Os doentes que apresentam um baixo metabolismo da via do CYP2C9 devem ser tratados com precaução.
No clinically significant differences were found in PK parameters of celecoxib between elderly African-Americans and Caucasians.
Não se detectaram diferenças clínicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos do celecoxib entre idosos Afro- Americanos e Caucasianos.
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Na mulher idosa (> 65 anos) as concentrações plasmáticas do celecoxib encontram- se aumentadas em cerca de 100%.
Compared to subjects with normal hepatic function, patients with mild hepatic impairment had a mean increase in Cmax of 53% and in AUC of 26% of celecoxib.
Comparativamente a doentes com função hepática normal, os doentes com insuficiência hepática ligeira apresentaram um aumento médio de 53% na Cmax e de 26% na AUC de celecoxib.
The corresponding values in patients with moderate hepatic impairment were 41% and 146% respectively.
Os valores correspondentes em doentes com insuficiência hepática moderada foram de 41% e 146%, respectivamente.
The metabolic capacity in patients with mild to moderate impairment was best correlated to their albumin values.
A capacidade metabólica em doentes com insuficiência ligeira a moderada encontra - se melhor correlacionada com os seus valores da albumina.
Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with moderate liver impairment (with serum albumin 25-35g/ L).
O tratamento deve ser iniciado com metade da dose recomendada em doentes com insuficiência hepática moderada (albumina sérica 25 - 35 g/ l).
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência hepática grave (albumina sérica < 25 g/ l), estando o celecoxib contra- indicado neste grupo de doentes.
There is little experience of celecoxib in renal impairment.
Existe pouca experiência de utilização do celecoxib na insuficiência renal.
The pharmacokinetics of celecoxib has not
A farmacocinética do celecoxib não foi estudada nesta situação, mas não é provável que se registem alterações nestes doentes.
27 been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients.
No entanto, recomenda- se cuidado no tratamento de doentes com insuficiência renal.
Thus caution is advised when treating patients with renal impairment.
O celecoxib está contra- indicado na insuficiência renal grave.
Severe renal impairment is contraindicated.
30 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
5.3 Preclinical safety data Conventional embryo-fetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat fetuses and of cardiovascular malformations in rabbit fetuses at systemic exposures to free drug approximately 5X (rat) and 3X (rabbit) higher than those achieved at the maximum recommended daily human dose (400 mg).
Em estudos convencionais de toxicidade embriofetal observou- se ocorrência, dependente da dose, de hérnia do diafragma em fetos de rato e anomalias cardiovasculares em fetos de coelho com exposições sistémicas cerca de cinco vezes superiores (rato) e três vezes superiores (coelho), às conseguidas com a dose máxima recomendada (400 mg/ dia) no Homem.
Diaphragmatic hernia was also seen in a peri-post natal toxicity study in rats, which included exposure during the organogenetic period.
Foi igualmente observada hérnia do diafragma num estudo de toxicidade peri- pós natal no rato, que incluiu exposição durante o período organogénico.
In the latter study, at the lowest systemic exposure where this anomaly occurred in a single animal, the estimated margin relative to the maximum recommended daily human dose was 3X.
Neste estudo, com a exposição sistémica mais baixa em que ocorreu esta anomalia, num único animal, a margem calculada foi três vezes superior relativamente à dose máxima recomendada.
In animals, exposure to celecoxib during early embryonic development resulted in pre-implantation and post-implantation losses.
No animal, a exposição ao celecoxib durante o período de desenvolvimento embrionário inicial resultou em perdas pré e pós- implantação.
Based on conventional studies, genotoxicity or carcinogenicity, no special hazard for humans was observed, beyond those addressed in other sections of the SmPC.
Com base em estudos convencionais de toxicidade, estudos de genotoxicidade ou de carcinogenicidade, não foram observados riscos especiais para o ser humano, para além dos referidos noutros parágrafos deste Resumo das Características do Medicamento.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains indigotine E132
6. 1 Lista dos excipientes
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains iron oxide E172.
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado}
6.2 Incompatibilities Not applicable.
6. 2 Incompatibilidades
6.3 Shelf-life 3 years.
6. 3 Prazo de validade
6.4 Special precautions for storage Do not store above 30oC.
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado}
6.5 Nature and content of container Clear or opaque PVC blisters or aluminium cold-formed blisters.
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado}
Pack of 2, 5, 6, 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 10x10, 10x30, 10x50, 1x50 unit dose, 1x100 unit dose.
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado}
6.6 Instructions for use and handling, and disposal (if appropriate) No special requirements.
6. 6 Instruções de utilização e manipulação
{Name and address} [Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 addresses or websites.]
{Nome e endereço}
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted.]
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado assim que autorizado}
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO DA AIM
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted or renewed.]
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado assim que autorizado}
30 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
33 Medidas de acompanhamento da parte do Titular da Autorização de Introdução no Mercado
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
A pedido do CHMP, o Titular da AIM acordou em apresentar as medidas de acompanhamento abaixo indicadas:
Area Description Clinical 1
Área Descrição Clínica 1
The MAH commits to performing a global CV study to confirm long term CV safety of Celecoxib.
O Titular da AIM compromete- se a realizar um estudo cardiovascular global, para confirmar a segurança cardiovascular a longo prazo do Celecoxib.
Furthermore, the MAH commits to continue dialogue with EMEA/ CHMP with regard to study design
Além disso, o Titular da AIM compromete- se a prosseguir o diálogo com a EMEA/ CHMP sobre a concepção do estudo.
Clinical 2
Clínica 2
To submit an analysis of spontaneous reports for all serious skin reactions from the analysis of the RegiSCAR database and further discuss results with Rapporteur following submission.
Apresentar uma análise de relatos espontâneos de todas as reacções cutâneas graves, a partir da análise da base de dados RegiSCAR, e debater os resultados com o relator após a submissão.
Clinical 3
Clínica 3
To provide final study reports for the following long-term trials APC/ Pre- SAP/ ADAPT in full, when available.
Apresentar os relatórios finais e completos dos estudos a longo prazo APC/ PreSAP e ADAPT, quando disponíveis.
Where full study reports are not available to the MAH, it agrees to provide publications/ manuscripts in lieu of the study report(s).
Caso o Titular da AIM não disponha de relatórios de estudo completos, compromete- se a apresentar publicações/ manuscritos em vez do( s) relatório( s) de estudo.
Clinical 4
Clínica 4
To continue to report all ADR frequencies, based on the adverse reaction profile derived from placebo controlled studies, particularly the long-term studies as well as other post marketing experience and make changes to the SPC in accordance with standard Pharmacovigilance reporting and procedures (PSUR, Type II variation within MRP).
Continuar a comunicar a frequência de todas as reacções adversas, com base no perfil de reacções adversas derivado dos ensaios controlados com placebo, em particular, dos ensaios de longa duração, bem como de experiência pós- comercialização, e alterar o RCM de acordo com os relatórios e procedimentos padrão da farmacovigilância (RPS, alteração do tipo II no âmbito do PRM).
Clinical 5
Clínica 5
To provide all ongoing epidemiological studies in accordance with updates on on-going post marketing activities (for example, within PSURs for Celebra).
Facultar todos os estudos epidemiológicos em curso de acordo com as actualizações das actividades de pós- comercialização em curso (por ex., no âmbito do RPS do Celebrex).
To continue to make available emerging clinical and epidemiological data through publications and, where possible, in scientific congresses.
Continuar a disponibilizar, através de publicações e, se possível, em congressos científicos, os dados clínicos e epidemiológicos emergentes.
Final study reports will be shared with Agencies when available.
Os relatórios finais sobre os estudos serão partilhados com as Agências, quando disponíveis.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES DO MEDICAMENTO, FORMA FARMACÊUTICA, DOSAGENS, VIA DE ADMINISTRAÇÃO, TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, APRESENTAÇÃO E DIMENSÕES DAS EMBALAGENS NOS ESTADOS- MEMBROS
Marketing Authorisation
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ANEXO I
Holder
Titular da autorização de introdução no mercado
Invented name Strength
Nome de fantaisie
Package-size
Dimensão das embalagens
Austria
ÁUSTRIA
0.1 mg
0, 1 mg
Film-coated tablet
Comprimido revestido Via oral
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 e
0.3 mg
0, 3 mg
Film-coated tablet
Comprimido revestido Via oral por película
0.4 mg
0, 4 mg
CPMP/ 8
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 BÉLGICA
Belgium
Bayer NV
Denmark
por película
Bayer AG Monheim D-51368 Leverkusen Germany
DINAMARCA Bayer
CPMP/ 811/ 0
Monheim D- 51368 Leverkusen Germany
2 2
por película
 EMEA 2002
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 28 e 98 DINAMARCA
Blister
comprimidos
28 and 98 tablets
28 e 98
28 and 98 tablets
28 e 98 DINAMARCA
28 and 98 tablets
FINLÂNDIA
Finland
Bayer AG
Finland
FINLÂNDIA
Bayer AG Monheim D-51369 Leverkusen Germany
Monheim D- 51369 Leverkusen Germany
Lipobay
por película
Film-coated tablet
160 comprimidos
Oral use
FINLÂNDIA
Blister
Bayer AG
 EMEA 2002
Comprimido revestido Via oral
France
FRANÇA
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tablets 160 tablets (hospital)
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 comprimidos 160 comprimidos (hospital)
France
14, 20, 28 e 30 FRANÇA
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
comprimidos 50, 98, 100 e 160 comprimidos (hospital)
France
14, 20, 28 e 30
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 FRANÇA
Germany
ALEMANHA
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ALEMANHA
Greece
GRÉCIA
14, 28, 30, 50, 98 and 100 tablets
14, 28, 30, 50, 98 e 100 comprimidos
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 e 160 comprimidos
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 GRÉCIA
Iceland
ISLÂNDIA
28 and 98 tablets
28 e 98 comprimidos
28 tablets
ISLÂNDIA
811/ 02 8
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ISLÂNDIA
CPMP/ 811/ 02
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 ITÁLIA
14, 28 and 98 tablets
14, 28 e 98 comprimidos
Italy
ITÁLIA
11/ 02 11
por película
 EMEA 2002
160 comprimidos
Luxembourg
EMEA 2002 CPMP/ 811/ 02 LUXEMBURGO
14, 20, 28, 30, 50, 98, and 100 tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98 e 100 comprimidos
The Netherlands
PAÍSES BAIXOS
Film-coated tablets
Comprimido revestido Via oral por películas
CPMP/ 811/ 02
CPMP/ 811/ 02 PAÍSES BAIXOS
14 and 28 tablets
14 e 28
14, 28, and 56 tablets
14, 28 e 56 comprimidos