qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tritanrix HepB suspension for injection, multidose Diphtheria (D), tetanus (T), pertussis (whole cell) (Pw) and hepatitis B (rDNA) (HBV) vaccine (adsorbed)
Tritanrix HepB suspensão injectável, multidose Vacina da difteria (D), tétano (T), tosse convulsa (célula completa) (Pw) e hepatite B (rADN) (HBV) (adsorvida)
Tritanrix HepB should not be given:
Tritanrix HepB não deve ser administrado:
38 • if your child has previously had any allergic reaction to Tritanrix HepB, or any ingredient contained in this vaccine.
• se a criança já teve anteriormente uma reacção alérgica a TritanrixHepB, ou a qualquer outro componente desta vacina.
After control of the disease the vaccine should be administered • if your child has a bleeding problem or bruises easily • if your child has a tendency to seizures/ fits due to a fever, or if there is a history in the family of this
Após o controlo da doença a vacina deve ser administrada • se a criança tem qualquer problema de coagulação do sangue ou se faz nódoas negras com facilidade. • se a criança tem tendência a fazer convulsões/ espasmos devido a febre ou se existe história familiar desta ocorrência.
The vaccine should never be given into a vein.
39 A vacina nunca deverá ser administrada numa veia.
Like all medicines, Tritanrix HepB can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Tritanrix HepB pode causar efeitos secundários, no entanto não se manifestam em todas as pessoas.
39 Side effects that occurred during clinical trials with Tritanrix HepB were as follows:
Os efeitos secundários ocorridos durante os ensaios clínicos com Tritanrix HepB foram os seguintes:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
40 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
40 Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Store in the original package in order to protect from light.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA
0, 26 mg Al3+ adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado 2 0, 37 mg Al3+ adsorvido em fosfato de alumínio 3 produzido em célula de leveduras (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante
technology
- Os outros componentes da Tritanrix HepB são: tiomersal, cloreto de sódio e água para
- The other ingredients in Tritanrix HepB are: thiomersal, sodium chloride and water for injections.
preparações injectáveis.
What Tritanrix HepB looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Tritanrix HepB e conteúdo da embalagem
Suspension for injection, multidose.
Suspensão injectável, multidose.
Tritanrix HepB is a white, slightly milky liquid presented in a glass vial for 2 doses (1 ml) or in a glass vial for 10 doses (5 ml).
Tritanrix HepB apresenta- se como um líquido branco, ligeiramente leitoso presente em frasco para injectáveis de vidro para 2 doses (1 ml) ou em frasco para injectáveis de vidro para 10 doses (5 ml).
Tritanrix HepB is available in the following pack sizes:
Tritanrix HepB está disponível nas seguintes embalagens:
For 2 doses: pack size of 1 For 10 doses: pack size of 1
Para 2 doses: embalagem de 1 Para 10 doses: embalagem de 1
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
41 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
What is Trizivir?
O que é o Trizivir?
Trizivir is a medicine containing three active substances: abacavir (300 mg), lamivudine (150 mg) and zidovudine (300 mg).
O Trizivir é um medicamento que contém três substâncias activas: abacavir (300 mg), lamivudina (150 mg) e zidovudina (300 mg).
It is available as blue-green, capsule-shaped tablets.
Este medicamento está disponível em comprimidos oblongos azuis- esverdeados.
What is Trizivir used for?
Para que é utilizado o Trizivir?
Trizivir is an antiviral medicine.
O Trizivir é um medicamento antivírico.
It is used to treat adults who are infected with human immunodeficiency virus (HIV), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado para o tratamento de adultos infectados com o vírus da imunodeficiência humana (VIH), o vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
It is used to replace treatment with the three components taken at doses similar to those in Trizivir.
É utilizado para substituir os três componentes utilizados separadamente em dosagens semelhantes.
Patients should have already been taking the three active substances separately for at least six to eight weeks before switching to Trizivir.
Os doentes já devem estar a tomar as três substâncias activas em separado há pelo menos seis a oito semanas antes de começarem a tomar o Trizivir.
Doctors should prescribe Trizivir after considering the expected improved ability of the patient to stick to their treatment, the expected effectiveness of the medicine, and the risk associated with the active substances.
Os médicos devem prescrever o Trizivir após ponderarem a melhoria esperada da adesão ao tratamento por parte do doente, a eficácia esperada do medicamento e o risco associado às substâncias activas.
They should prescribe Trizivir to patients with high levels of HIV in the blood (above 100,000 copies/ ml) only after careful consideration.
Só deverão prescrever o Trizivir a doentes com níveis elevados de VIH no sangue (acima de 100 000 cópias/ ml) após ponderação cuidadosa.
How is Trizivir used?
Como se utiliza o Trizivir?
Treatment with Trizivir should be initiated by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
O tratamento com o Trizivir deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
The recommended dose of Trizivir for patients over 18 years of age is one tablet twice a day, with or without food.
A dose recomendada do Trizivir para doentes com mais de 18 anos de idade é de um comprimido duas vezes por dia, com ou sem alimentos.
If patients need to stop taking abacavir, lamivudine or zidovudine, or need to take different doses because of problems with their kidneys, liver or blood, they will need to take medicines containing abacavir, lamivudine or zidovudine separately.
Os doentes que necessitem de interromper o tratamento com uma das substâncias activas (abacavir, lamivudina ou zidovudina) ou tomar doses diferentes dessas substâncias devido a problemas nos rins, do fígado ou do sangue os deverão tomar abacavir, lamivudina ou zidovudina em comprimidos separados.
Trizivir should not be taken by patients who have problems with their liver or who have kidney failure.
O Trizivir não deve ser utilizado em doentes com problemas no fígado ou insuficiência renal.
Patients who take Trizivir must be given the special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
É também necessário fornecer aos doentes que tomam o Trizivir um cartão de alerta especial que contém um resumo das principais informações de segurança acerca do medicamento.
How does Trizivir work?
Como funciona o Trizivir?
All three active substances in Trizivir, abacavir, lamivudine, and zidovudine, are nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Todas as três substâncias activas do Trizivir, o abacavir, a lamivudina e a zidovudina, são análogos nucleosidos inibidores da transcriptase reversa (ITRN).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Todas elas têm um mecanismo de acção 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged All three active substances were previously available in the European Union (EU): abacavir was granted marketing authorisation as Ziagen in 1999, lamivudine was granted marketing authorisation as Epivir in 1996, and zidovudine has been available in the EU since the mid-1980s.
O Trizivir não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA mas pode retardar os danos no sistema imunitário, bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
How has Trizivir been studied?
Como foi estudado o Trizivir?
No specific clinical studies have been carried out with the combined tablet.
Não foram realizados estudos clínicos específicos com o comprimido da associação.
The company presented the results of studies of abacavir, lamivudine and zidovudine taken together, as carried out during the development of Ziagen.
A empresa apresentou os resultados conjuntos dos estudos do abacavir, da lamivudina e da zidovudina realizados durante o desenvolvimento do Ziagen.
The company also looked at the way the combined tablet was absorbed in the body in comparison to the separate tablets.
A empresa avaliou também o modo como o comprimido da associação foi absorvido pelo organismo em comparação com os comprimidos em separado.
What benefit has Trizivir shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Trizivir durante os estudos?
In the studies carried out for the development of Ziagen, the combination of the three active substances was shown to be at least as effective as the comparator combinations in keeping viral loads low.
Nos estudos realizados para o desenvolvimento do Ziagen, demonstrou- se que a combinação das três substâncias activas era pelo menos tão eficaz como as associações comparadoras na manutenção de níveis baixos das cargas virais.
The combination tablet was absorbed in the body in the same way as the separate tablets
O comprimido da associação foi absorvido pelo organismo da mesma forma que os comprimidos separados.
What is the risk associated with Trizivir?
Qual é o risco associado ao Trizivir?
The most common effects when taking Trizivir (seen in more than 1 patient in 10) are headache and nausea (feeling sick).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Trizivir (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça e náuseas (sensação de enjoo).
For the full list of all side effects reported with Trizivir, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Trizivir, consulte o Folheto Informativo.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Trizivir, usually within the first six weeks of treatment.
Ocorrem reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas) em cerca de 5% dos doentes a tomar o Trizivir, geralmente nas seis primeiras semanas de tratamento.
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, headache, signs of liver damage in the blood, myalgia (muscle pain), dyspnoea (difficulty breathing), cough, lethargy and malaise (feeling unwell).
Os sintomas incluem quase sempre febre ou erupção cutânea, mas é também muito frequente incluírem náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, dores de cabeça, sinais de lesões hepáticas no sangue, mialgia (dor muscular), dispneia (dificuldade em respirar), tosse, letargia e mal- estar (sensação de indisposição).
Patients treated with Trizivir receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Os doentes tratados com o Trizivir recebem um cartão que descreve estes sintomas em pormenor, de modo a que estejam cientes dos mesmos, devendo contactar de imediato o seu médico no caso de desenvolvimento de uma reacção.
Trizivir should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, zidovudine, abacavir or any of the other ingredients, who have problems with their liver, or who have kidney failure.
O Trizivir não deve ser utilizado em doentes que possam ser hipersensíveis (alérgicos) à lamivudina, à zidovudina ou ao abacavir ou a qualquer um dos outros componentes, nem nos doentes que têm problemas no fígado ou que sofrem de insuficiência renal.
Because it contains zidovudine, it should also not be used by patients with low neutrophil (a type of white blood cell) counts or anaemia (low levels of haemoglobin, the protein in red blood cells that carries oxygen around the body).
Dado que contém zidovudina, este medicamento também não deve ser utilizado por doentes com níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) ou anemia (níveis baixos de hemoglobina, a proteína nos glóbulos vermelhos que transporta o oxigénio pelo organismo).
As with other anti-HIV medicines, patients taking Trizivir may be at risk of developing lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), immune reactivation syndrome (reactions to disease-causing organisms by the recovering immune system) and osteonecrosis (death of cells in the bone, which makes the bones fragile).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que estão a tomar o Trizivir correm o risco de desenvolvimento de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), síndrome de reactivação imunológica (reacções aos organismos causadores de doenças provocadas pelo sistema imunitário em recuperação) e osteonecrose (morte das células no osso, o que fragiliza os ossos).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Trizivir.
Nos Os doentes que têm problemas de fígado (incluindo infecção da hepatite B ou C) podem ter um risco elevado de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem o Trizivir.
As with all NRTIs, Trizivir may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Trizivir during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Tal como com todos os ITRN, o Trizivir pode também causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, nos bebés de mães que tomaram o Trizivir durante a gravidez, disfunção mitocondrial (lesões dos componentes geradores de energia no interior das células que podem causar problemas no sangue).
Why has Trizivir been approved?
Por que foi aprovado o Trizivir?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Trizivir’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV infection in adults.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Trizivir são superiores aos seus riscos no tratamento da infecção pelo VIH em adultos.
This fixed combination replaces the three components (abacavir, lamivudine and zidovudine) used separately in similar dosages.
Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivudina e zidovudina) utilizados em separado em dosagens semelhantes.
The Committee noted that the reduction in the number of tablets that patients need to take may help patients to stick to their treatment, and that the benefit of Trizivir has mainly been shown in patients who have had little or no previous HIV treatment and who have non-advanced disease.
O Comité observou que a redução do número de comprimidos a tomar pelos doentes podia ajudar na adesão ao tratamento e que o Trizivir representa um benefício principalmente
The Committee recommended that Trizivir be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Trizivir.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Trizivir to Glaxo Group Ltd on 28 December 2000.
Outras informações sobre o Trizivir Em 28 de Dezembro de 2000, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Trizivir.
The marketing authorisation was renewed on 28 December 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 28 de Dezembro de 2005.
The full EPAR for Trizivir is available here.
O EPAR completo sobre o Trizivir pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical forms
Forma farmacêutica
blister (opaque PVC/ Aclar)
Blister
bottles (HPDE)
frasco (PEAD)
1 Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir as abacavir sulfate, 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
1 Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato de abacavir), 150 mg de lamivudina e 300 mg de zidovudina.
TRIZIVIR 300 mg/ 150 mg/ 300 mg film-coated tablets
TRIZIVIR 300 mg/ 150 mg/ 300 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 300 mg of abacavir (as sulfate), 150 mg lamivudine and 300 mg zidovudine.
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de abacavir (sob a forma de sulfato), 150 mg de lamivudina e 300 mg de zidovudina.
Blue-green capsule-shaped film-coated tablets engraved with “ GX LL1” on one side.
Comprimidos revestidos por película azuis- esverdeados, oblongos e gravados “ GX LL1 ” numa face.
Trizivir is indicated for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults.
Trizivir está indicado para o tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em adultos.
This fixed combination replaces the three components (abacavir, lamivudine and zidovudine) used separately in similar dosages.
Esta associação fixa substitui os três componentes (abacavir, lamivudina e zidovudina) utilizados separadamente em doses semelhantes.
It is recommended that treatment is started with abacavir, lamivudine, and zidovudine separately for the first 6-8 weeks (see section 4.4).
Recomenda- se iniciar o tratamento com abacavir, lamivudina e zidovudina em separado durante as primeiras 6- 8 semanas (ver secção 4. 4).
The choice of this fixed combination should be based not only on potential adherence criteria, but mainly on expected efficacy and risk related to the three nucleoside analogues.
Recomenda- se que a escolha desta associação fixa se baseie não só nos potenciais critérios de adesão à terapêutica, mas principalmente na eficácia e risco esperados relativamente aos três análogos de nucleósido.
The demonstration of the benefit of Trizivir is mainly based on results of studies performed in treatment naive patients or moderately antiretroviral experienced patients with non-advanced disease.
A demonstração do benefício de Trizivir baseia- se principalmente nos resultados de ensaios clínicos efectuados em doentes sem terapêutica antirretrovírica prévia ou com terapêutica prévia moderada e infecção não avançada.
In patients with high viral load (> 100,000 copies/ ml) choice of therapy needs special consideration (see section 5.1).
A escolha da terapêutica deverá ser cuidadosamente considerada em doentes com carga vírica elevada (> 100. 000 cópias/ ml) (ver secção 5. 1).
The recommended dose of Trizivir in adults (18 years and over) is one tablet twice daily.
A dose recomendada de Trizivir em adultos (idade igual ou superior a 18 anos) é um comprimido, duas vezes por dia.
Trizivir can be taken with or without food.
Trizivir pode ser administrado com ou sem alimentos.
Where discontinuation of therapy with one of the active substances of Trizivir is indicated, or where dose reduction is necessary separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine are available.
Caso seja indicada interrupção do tratamento com uma das substâncias activas de Trizivir ou necessária redução da dose, estão disponíveis formulações separadas de abacavir, lamivudina e zidovudina.
Whilst no dosage adjustment of abacavir is necessary in patients with renal dysfunction, lamivudine and zidovudine concentrations are increased in patients with renal impairment due to decreased clearance.
Compromisso renal: não é necessário ajuste da dose de abacavir em doentes com disfunção renal, no
Therefore, as dosage adjustments of these may be necessary, it is recommended that separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine be administered to
2 entanto, as concentrações de lamivudina e zidovudina estão aumentadas em doentes com compromisso renal devido a diminuição da depuração.
2 patients with reduced renal function (creatinine clearance ≤ 50 ml/ min).
Portanto, como poderá ser necessário ajuste da dose destas substâncias, recomenda- se a administração de formulações separadas de abacavir, lamivudina e zidovudina em doentes com função renal diminuída (depuração da creatinina ≤ 50 ml/ min).
Physicians should refer to the individual summary of product characteristics of these medicinal products.
Os médicos deverão consultar os respectivos resumos das características do medicamento.
Trizivir should not be administered to patients with end-stage renal disease (see sections 4.3 and 5.2).
Trizivir não deve ser administrado a doentes com doença renal terminal (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Trizivir is contra-indicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Trizivir está contra- indicado em doentes com compromisso hepático (ver secções 4. 3 e 5. 2).
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
Idosos: actualmente, não estão disponíveis dados farmacocinéticos em doentes de idade superior a 65 anos.
Dosage adjustment of zidovudine may be necessary if the haemoglobin level falls below 9 g/ dl or 5.59 mmol/ l or the neutrophil count falls below 1.0 x 109/ l (see sections 4.3 and 4.4).
Ajuste da dose em doentes com reacções adversas hematológicas: poderá ser necessário ajuste da dose de zidovudina caso o nível de hemoglobina diminua para valores inferiores a 9 g/ dl ou 5, 59 mmol/ l ou o número de neutrófilos diminua para valores inferiores a 1, 0 x 109/ l (ver secções 4. 3 e 4. 4).
As dosage adjustment of Trizivir is not possible, separate preparations of abacavir, lamivudine and zidovudine should be used.
Como não é possível ajustar a dose de Trizivir, devem utilizar- se formulações separadas de abacavir, lamivudina e zidovudina.
Trizivir is contraindicated in patients with known hypersensitivity to abacavir, lamivudine or zidovudine, or to any of the excipients.
Trizivir está contra- indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao abacavir, lamivudina ou zidovudina ou a qualquer dos excipientes.
See BOXED INFORMATION ON HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
Ver INFORMAÇÃO SOBRE REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE nas secções 4. 4 e 4. 8.
Trizivir is contraindicated in patients with end-stage renal disease.
Trizivir está contra- indicado em casos de doença renal terminal.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment.
Trizivir está contra- indicado em doentes com compromisso hepático.
Due to the active substance zidovudine, Trizivir is contraindicated in patients with abnormally low neutrophil counts (< 0.75 x 109/ l), or abnormally low haemoglobin levels (< 7.5 g/ dl or 4.65 mmol/ l) (see section 4.4).
Devido à substância activa zidovudina, Trizivir está contra- indicado em doentes com número de neutrófilos anormalmente baixo (< 0, 75 x 109/ l) ou níveis de hemoglobina anormalmente baixos (< 7, 5 g/ dl ou 4, 65 mmol/ l) (ver secção 4. 4).
The special warnings and precautions relevant to abacavir, lamivudine and zidovudine are included in this section.
As advertências e precauções especiais relevantes ao abacavir, lamivudina e zidovudina estão incluídas nesta secção.
There are no additional precautions or warnings relevant to the combination Trizivir.
Não há advertências ou precauções adicionais relevantes à associação Trizivir.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8):
Reacção de hipersensibilidade (ver também secção 4. 8):
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir (which is also the active substance of Ziagen) develop a hypersensitivity reaction.
Nos ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes em tratamento com abacavir (que é também a substância activa de Ziagen) desenvolvem uma reacção de hipersensibilidade.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT-1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Com base no estudo prospectivo CNA106030 (PREDICT- 1), a pesquisa do alelo HLA- B* 5701 antes do início do tratamento e subsequentemente evitar o tratamento com abacavir em doentes com este alelo reduziu significativamente a incidência de reacõeso de hipersensibilidade.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA- B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Como consequência, antes de iniciar o tratamento com abacavir, a pesquisa da presença do alelo HLA -
3 In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
Em qualquer doente tratado com abacavir, o diagnóstico clínico de suspeita de reacção de hipersensibilidade ao abacavir deve permanecer como base da decisão clínica.
It is noteworthy that among patients with a clinically suspected hypersensitivity reaction, a proportion did not carry HLA-B*5701.
É de realçar que entre os doentes com reacção de hipersensibilidade clinicamente suspeita, uma proporção não possuía o HLA- B* 5701.
Therefore, even in the absence of HLA-B*5701 allele, it is important to permanently discontinue abacavir and not rechallenge with abacavir if a hypersensitivity reaction cannot be ruled out on clinical grounds, due to the potential for a severe or even fatal reaction.
Assim sendo, mesmo na ausência do alelo HLA- B* 5701, é importante descontinuar de modo permanente o abacavir e não reiniciar se a reacção de hipersensibilidade não puder ser excluída por razões clínicas, devido ao potencial de uma reacção grave ou mesmo fatal.
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
As reacções de hipersensibilidade caracterizam- se pelo aparecimento de sintomas indicativos de envolvimento multi- sistémico.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
Em quase todas as reacções de hipersensibilidade ocorrerá febre e/ ou erupções cutâneas como parte do síndrome.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Outros sinais e sintomas poderão incluir sinais e sintomas respiratórios, tais como dispneia, odinofagia, tosse, e observação de imagens torácicas anormais obtidas por raios- x (predominantemente infiltrados, os quais podem ser localizados), sintomas gastrintestinais, tais como náuseas, vómitos, diarreia ou dor abdominal, que poderão confundir o diagnóstico de hipersensibilidade por doença respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou gastrenterite.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Outros sinais ou sintomas da reacção de hipersensibilidade observados frequentemente poderão incluir letargia ou mal- estar e sintomas músculo- esqueléticos (mialgia, raramente miólise, artralgia).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Os doentes em que seja diagnosticada reacção de hipersensibilidade durante a terapêutica DEVEM interromper Trizivir imediatamente.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Trizivir, ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (i. e.
4 symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 com outros medicamentos conhecidos como indutores de toxicidade cutânea (tais como os análogos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa - NNRTIs).
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Trizivir or any other medicinal product containing abacavir (i. e.
Caso não seja possível excluir a hipótese de reacção de hipersensibilidade, não se deve reiniciar o tratamento com Trizivir ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (i. e.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Ocorreram reacções de hipersensibilidade de início rápido, incluindo reacções com risco de vida, após reiniciar o abacavir em doentes que tiveram apenas um dos sintomas chave de hipersensibilidade (erupção cutânea, febre, sintomas gastrintestinais, respiratórios ou constitucionais tais como letargia e mal- estar) previamente à interrupção de abacavir.
In both cases if a decision is made to restart Trizivir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Em ambos os casos se for tomada a decisão de reiniciar Trizivir, tal deve ser feito num local em que estejam facilmente acessíveis cuidados médicos.
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
Os médicos devem assegurar- se de que os doentes estão bem informados relativamente à seguinte informação sobre a reacção de hipersensibilidade:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir
- Os doentes devem ter conhecimento da possibilidade de reacção de hipersensibilidade ao
that may result in a life-threatening reaction or death.
abacavir, a qual poderá resultar em risco de vida ou morte.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction
- Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas possivelmente relacionados com reacção de
MUST CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
hipersensibilidade DEVEM CONTACTAR o seu médico IMEDIATAMENTE.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never
- Os doentes hipersensíveis ao abacavir devem ser lembrados de que não devem nunca tomar
Kivexa, Ziagen) again.
Trizivir ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (Kivexa, Ziagen) novamente.
- In order to avoid restarting Trizivir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- A fim de evitar a re- administração de Trizivir, os doentes que tenham apresentado reacção de
should dispose of their remaining Trizivir tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
hipersensibilidade devem inutilizar os comprimidos de Trizivir não utilizados de acordo com os requisitos locais e aconselhar- se com o seu médico ou farmacêutico.
- Patients who have stopped Trizivir for any reason, and particularly due to possible adverse
- Os doentes que tenham interrompido Trizivir por qualquer razão, particularmente se devido a
- reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
possíveis reacções adversas ou doença, devem ser alertados para contactarem o seu médico antes de reiniciar a terapêutica.
Patients should be advised of the importance of taking Trizivir regularly.
- Os doentes devem ser advertidos sobre a importância de tomar Trizivir regularmente.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Trizivir pack.
- Deve aconselhar- se cada doente a ler o Folheto Informativo incluído na embalagem de Trizivir.
They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the pack, and keeping it with them at all times.
Deve ser alertado para a importância de remover o Cartão de Alerta incluído na embalagem e de o conservar sempre consigo.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactatemia sintomática) incluem: sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar não específico, perdas de peso e apetite, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou ruidosa) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure, or renal failure.
5 A acidose láctica conduz a uma elevada taxa de mortalidade e pode estar associada a pancreatite, falência hepática ou falência renal.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos de nucleósidos deve ser interrompido caso se estabeleça hiperlactatemia sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou um aumento rápido dos níveis de transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic
Deve tomar- se precaução especial na administração de análogos de nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo alguns medicamentos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Os doentes coinfectados com hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um grupo especial de risco.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstraram causar, in vitro e in vivo, lesões mitrocondriais de grau variável.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
As principais reacções adversas notificadas são afecções hematológicas (anemia, neutropenia), transtornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
These events are often transitory.
Estas reacções são geralmente transitórias.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia: a terapêutica de associação antirretrovírica foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
Haematological adverse reactions: anaemia, neutropenia and leucopenia (usually secondary to neutropenia) can be expected to occur in patients receiving zidovudine.
Reacções adversas hematológicas: nos doentes em tratamento com zidovudina é expectável a ocorrência de anemia, neutropenia e leucopenia (geralmente secundária à neutropenia).
These occurred more frequently at higher zidovudine dosages (1200-1500 mg/ day) and in patients with poor bone marrow reserve prior to treatment, particularly with advanced HIV disease.
Estas reacções ocorreram mais frequentemente com as doses mais elevadas de zidovudina (1200- 1500 mg por dia) e em doentes com compromisso da medula óssea prévio ao início do tratamento, particularmente com infecção VIH avançada.
Haematological parameters should therefore be carefully monitored (see section 4.3) in patients receiving Trizivir.
Os parâmetros hematológicos devem portanto ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 3) em doentes tratados com Trizivir.
These haematological effects are not usually observed before four to six week’ s therapy.
Estes efeitos hematológicos não são usualmente observados antes de quatro a seis semanas de tratamento.
For patients with advanced symptomatic HIV disease, it is generally recommended that blood tests are performed at least every two weeks for the first three months of therapy and at least monthly thereafter.
Nos doentes com infecção VIH sintomática avançada, recomenda- se geralmente a realização de análises sanguíneas pelo menos de duas em duas semanas, durante os primeiros três meses de terapêutica, e pelo menos mensalmente findo este período.
In patients with early HIV disease haematological adverse reactions are infrequent.
Em doentes com infecção VIH precoce, as reacções adversas hematológicas são pouco frequentes.
Depending on the overall condition of the patient, blood tests may be performed less often, for example every one to three months.
Dependendo do estado geral do doente, as análises sanguíneas poderão ser efectuadas com menos frequência, por ex. mensalmente ou de três em três meses.
Additionally dosage adjustment of zidovudine may be required if severe anaemia or myelosuppression occurs during treatment with Trizivir, or in patients with pre-existing bone marrow compromise e. g. haemoglobin < 9 g/ dl (5.59 mmol/ l) or neutrophil count < 1.0 x 109/ l (see section 4.2).
Poderá ser também necessário o ajuste da dose de zidovudina, caso ocorra anemia grave ou mielodepressão durante o tratamento com Trizivir ou em doentes com compromisso pré- existente da medula óssea, por ex. hemoglobina < 9 g/ dl 9 (5, 59 mmol/ l) ou número de neutrófilos < 1, 0 x 10 / l (ver secção 4. 2).
As dosage adjustment of Trizivir is not possible separate preparations of zidovudine, abacavir and lamivudine should be used.
Como não é possível ajustar a 6 dose de Trizivir, devem utilizar- se formulações separadas de zidovudina, abacavir e lamivudina.
Physicians should refer to the individual prescribing information for these medicinal products.
Os médicos deverão recorrer à informação de prescrição individual destes medicamentos.
Pancreatitis: cases of pancreatitis have occurred rarely in patients treated with abacavir, lamivudine and zidovudine.
Pancreatite: ocorreram, raramente, casos de pancreatite em doentes tratados com abacavir, lamivudina e zidovudina.
However it is not clear whether these cases were due to treatment with these medicinal products or to the underlying HIV disease.
No entanto, não está esclarecido se estes casos foram devidos ao tratamento com estes medicamentos ou à infecção VIH subjacente.
Treatment with Trizivir should be stopped immediately if clinical signs, symptoms or laboratory abnormalities suggestive of pancreatitis occur.
O tratamento com Trizivir deve ser suspenso imediatamente caso surjam sinais clínicos, sintomas ou anomalias laboratoriais sugestivas de pancreatite.
The safety and efficacy of Trizivir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e a eficácia de Trizivir não foram estabelecidas em doentes com disfunção hepática significativa subjacente.
Trizivir is contraindicated in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Trizivir está contra- indicado em doentes com compromisso hepático (ver secção 4. 3).
6 Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação antirretrovírica têm um risco acrescido de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
If Trizivir is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Caso Trizivir seja interrompido em doentes co- infectados pelo vírus da hepatite B, recomenda- se a monitorização periódica dos testes da função hepática e dos marcadores de replicação do VHB, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite (ver RCM de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
The comcomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
O uso concomitante de ribavirina com zidovudina não está recomendado devido a um aumento de risco de anemia (ver secção 4. 5).
Children and adolescents: because insufficient data are available, the use of Trizivir in children or adolescents is not recommended.
Crianças e adolescentes: a informação disponível não é suficiente para recomendar a utilização de Trizivir em crianças ou adolescentes.
In this patient population, hypersensitivity reactions are particularly difficult to identify.
As reacções de hipersensibilidade são particularmente difíceis de identificar nesta população de doentes.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antirretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Opportunistic infections: patients should be advised that Trizivir or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
7 terapêutica antirretrovírica, não é uma cura para a infecção VIH, pelo que podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
Miscellaneous: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Trizivir, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Outras: os doentes devem ser alertados de que a actual terapêutica antirretrovírica, incluindo Trizivir, não demonstrou prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
To date there are insufficient data on the efficacy and safety of Trizivir given concomitantly with NNRTIs or PIs (see section 5.1).
Até à data, a informação sobre a eficácia e segurança de Trizivir em administração concomitante com NNRTIs ou com PIs é limitada (ver secção 5. 1).
As Trizivir contains abacavir, lamivudine and zidovudine, any interactions that have been identified with these agents individually may occur with Trizivir.
Como Trizivir contém abacavir, lamivudina e zidovudina, qualquer interacção identificada com estes fármacos individualmente poderá ocorrer com Trizivir.
Zidovudine is primarily eliminated by hepatic
A zidovudina é eliminada principalmente por conjugação hepática, com formação de um metabolito glucuronado inactivo.
Medicinal products that are primarily eliminated by hepatic metabolism especially via glucuronidation may have the potential to inhibit metabolism of zidovudine.
Os medicamentos eliminados principalmente por metabolização hepática, especialmente via glucuronidação, terão potencial para inibir o metabolismo da zidovudina.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir are low.
Com base nos resultados de experimentação in vitro e nas principais vias metabólicas conhecidas para o abacavir, o potencial para interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450 envolvendo o abacavir é baixo.
Clinical studies have shown that there are no clinically significant interactions between abacavir, lamivudine and zidovudine.
Os ensaios clínicos mostraram que não há interacções clinicamente significativas entre o abacavir, lamivudina e zidovudina.
The interactions listed below should not be considered exhaustive but are representative of the classes of medicinal products where caution should be exercised.
As interacções citadas em seguida não deverão ser consideradas exaustivas, mas representativas das classes de medicamentos que devem ser administrados com precaução.
Based on the results of in vitro experiments and the known major metabolic pathways of abacavir, the potential for P450 mediated interactions with other medicinal products involving abacavir is low.
Com base nos resultados de experimentação in vitro e nas principais vias metabólicas conhecidas para o abacavir, o potencial para interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450, envolvendo o abacavir é baixo.
P450 does not play a major role in the metabolism of abacavir, and abacavir does not inhibit metabolism mediated by CYP 3A4.
O citocromo P450 não tem um papel relevante no metabolismo do abacavir e o abacavir não inibe o metabolismo mediado pelo CYP 3A4.
Abacavir has also been shown in vitro not to inhibit CYP 3A4, CYP 2C9 or CYP 2D6 enzymes at clinically relevant concentrations.
O abacavir, em concentrações clinicamente significativas, também mostrou in vitro não inibir as enzimas CYP 3A4, CYP 2C9 ou CYP 2D6.
Therefore, there is little potential for interactions with antiretroviral PIs and other medicinal products metabolised by major P450 enzymes.
Deste modo, o potencial para interacções com antirretrovíricos PIs e outros medicamentos metabolizados pelas principais enzimas do citocromo P450 é baixo.
The metabolism of abacavir is altered by concomitant ethanol resulting in an increase in AUC of abacavir of about 41%.
O metabolismo do abacavir é alterado pela ingestão concomitante de etanol, induzindo um aumento de cerca de 41% na AUC do abacavir.
In a pharmacokinetic study, coadministration of 600 mg abacavir twice daily with methadone showed a 35% reduction in abacavir Cmax and a 1 hour delay in tmax, but the AUC was unchanged.
Num ensaio clínico farmacocinético, a administração concomitante de 600 mg de abacavir, duas vezes por dia, e de metadona, causou uma diminuição de 35% na Cmax do abacavir, e um atraso de uma hora no tmax, no entanto, a AUC não foi alterada.
In this study, abacavir increased the mean methadone systemic clearance by 22%.
Neste ensaio clínico, o abacavir aumentou a depuração sistémica
The induction of drug metabolizing enzymes cannot therefore be excluded.
Portanto, não se pode excluir a possibilidade de indução das enzimas metabolizadoras.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently with Trizivir should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion especially via the cationic transport system e. g. trimethoprim.
Deve considerar- se a possibilidade de interacções com outros medicamentos administrados concomitantemente com Trizivir, particularmente quando a principal via de eliminação é a secreção renal activa, especialmente através do sistema de transporte catiónico, por ex. trimetoprim.
Administration of trimethoprim/ sulfamethoxazole 160 mg/ 800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component does not interact.
A administração de trimetoprim/ sulfametoxazol 160 mg/ 800 mg resulta num aumento de 40% na exposição à lamivudina, devido ao componente trimetoprim; o componente sulfametoxazol não interage.
However, unless the patient has renal impairment, no dosage adjustment of lamivudine is necessary (see section 4.2).
No entanto, a menos que o doente seja insuficiente renal, não é necessário ajuste da dose de lamivudina (ver secção 4. 2).