qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
0.5 ml (10000 IU/ ml)
0, 5 ml (10. 000 UI/ ml)
0.6 ml (10000 IU/ ml)
0, 6 ml (10. 000 UI/ ml)
0.8 ml (10000 IU/ ml)
0, 8 ml (10. 000 UI/ ml)
1.0 ml (10000 IU/ ml)
1, 0 ml (10. 000 UI/ ml)
0.7 ml (10000 IU/ ml)
0, 7 ml (10. 000 UI/ ml)
0.9 ml (10000 IU/ ml)
0, 9 ml (10. 000 UI/ ml)
Binocrit 1000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 1000 UI/ 0, 5 ml solução injectável em seringa pré- cheia
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.5 ml contains 1000 international units (IU) corresponding to 8.4 micrograms epoetin alfa
Cada ml de solução contém 2000 UI de epoetina alfa * correspondendo a 16, 8 microgramas por ml 1 seringa pré- cheia de 0, 5 ml contém 1000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 8, 4 microgramas de epoetina alfa
* Produced in CHO cell line by recombinant DNA technology
* Produzida em linhas celulares CHO por tecnologia de ADN recombinante
Solution for injection in a pre-filled syringe (injection)
Solução injectável em seringa pré- cheia (injectável)
Clear colourless solution
Solução límpida e incolor
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients:
Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos e pediátricos:
- Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in paediatric and adult patients on
- Tratamento da anemia associada a insuficiência renal crónica em doentes pediátricos e adultos
haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4).
em hemodiálise e em doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4. 4).
- Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients
- Tratamento da anemia grave de origem renal acompanhada por sintomas clínicos em doentes
with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4).
adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4. 4).
Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy).
Tratamento da anemia e redução da necessidade de transfusões em doentes adultos submetidos a quimioterapia para tratamento de tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo e em risco de necessitarem de transfusão com base na avaliação do estado geral do doente (p. ex., estado cardiovascular, anemia pré- existente no início da quimioterapia).
Binocrit can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
Binocrit pode ser utilizado para aumentar a colheita de sangue autólogo de doentes num programa de pré- doação.
Its use in this indication must be balanced against the reported risk of thromboembolic events.
A sua utilização nesta indicação deve ser ponderada face ao risco comunicado de acontecimentos tromboembólicos.
Treatment should only be given to patients with moderate anaemia (haemoglobin (Hb) 10 – 13 g/ dl [6.2 – 8.1 mmol/ l], no iron deficiency), if blood saving procedures are not available or insufficient when the scheduled major elective surgery requires a large volume of blood (4 or more units of blood for females or 5 or more units for males).
O tratamento só deve ser administrado a doentes com anemia moderada (hemoglobina (Hb) 10 - 13 g/ dl [6, 2 - 8, 1 mmol/ l], sem deficiência de ferro), se não estiverem disponíveis procedimentos de conservação de sangue ou se estes forem insuficientes quando a cirurgia electiva major programada requerer um grande volume de sangue (4 ou mais unidades de sangue na mulher ou 5 ou mais no homem).
Binocrit can be used to reduce exposure to allogeneic blood transfusions in adult non-iron deficient patients prior to major elective orthopaedic surgery, having a high perceived risk for transfusion complications.
Binocrit pode ser utilizado para reduzir a exposição à transfusão sanguínea alogénica em doentes adultos sem deficiência de ferro, antes de cirurgia electiva ortopédica major, que tenham um risco perceptível elevado de complicações associadas a transfusões.
Hb 10 - 13 g/ dl) who do not have an autologous predonation programme available and with an expected blood loss of 900 to 1800 ml.
A sua utilização deve ser restringida a doentes com anemia moderada (p. ex., hemoglobina 10 - 13 g/ dl) que não tenham disponível um programa de pré- doação autóloga e nos quais seja previsível uma perda de sangue de 900 a 1800 ml.
Treatment with Binocrit has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with the above indications.
O tratamento com Binocrit deve ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência no controlo de doentes com as indicações anteriormente mencionadas.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
Tratamento da anemia sintomática em doentes insuficientes renais crónicos adultos e pediátricos:
In patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4).
Em doentes com insuficiência renal crónica, o medicamento deve ser administrado intravenosamente ver secção 4. 4).
The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2 - 7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9 - 6.8 mmol/ l).
A concentração de hemoglobina alvo situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2 - 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença, sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente.
Binocrit should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Binocrit deve ser administrado por via intravenosa a fim de aumentar a hemoglobina para valores não superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
A rise in haemoglobin of greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) over a four week period should be avoided.
Um aumento na hemoglobina superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) durante um período de quatro semanas deve ser evitado.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Devido à variabilidade intra- doente, pode observar- se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina alvo de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
In paediatric patients the recommended target haemoglobin range is between 9.5 and 11 g/ dl (5.9 - 6.8 mmol/ l).
Em doentes pediátricos, o intervalo de hemoglobina alvo recomendado é de 9, 5 a 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided.
Deve ser evitado um aumento na hemoglobina sustentado superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
If the haemoglobin is rising by more than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month, or if the sustained haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) reduce the epoetin alfa dose by 25%.
Se a hemoglobina subir mais de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês, ou se a hemoglobina sustentada exceder 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deve reduzir- se a dose de epoetina alfa em 25%.
If the haemoglobin exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l), discontinue therapy until it falls below 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) and then reinstitute epoetin alfa therapy at a dose 25% below the previous level.
Se a hemoglobina exceder 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l) deve interromper- se a terapêutica até que o nível desça a níveis inferiores a12 g/ dl (7, 5 mmol) e, em seguida, reinstituir a terapêutica com epoetina alfa com uma dose 25% inferior aos níveis anteriores.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Epoetin alfa is used to provide adequate control of anaemia and of the symptoms of anaemia.
Os doentes devem ser monitorizados de perto para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de epoetina alfa a fim de fornecer um controlo adequado da anemia e dos sintomas da anemia.
Iron status should be evaluated prior to and during treatment and iron supplementation administered if necessary.
Os níveis de ferro devem ser avaliados antes e durante o tratamento e, se necessário, com administração de suplementos de ferro.
In addition, other causes of anaemia, such as vitamin B12 or folate deficiency, should be excluded before instituting therapy with epoetin alfa.
Além disso, devem ser excluídas outras causas de anemia, tais como deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico, antes de se iniciar o tratamento com epoetina alfa.
Non response to epoetin alfa therapy may have the following causes: iron, folate, or vitamin B12 deficiency; aluminium intoxication; intercurrent infections; inflammatory or traumatic episodes; occult blood loss; haemolysis, and bone marrow fibrosis of any origin.
A ausência de resposta ao tratamento com epoetina alfa pode ter as seguintes causas: deficiência de ferro, ácido fólico ou vitamina B12; intoxicação por alumínio; infecções intercorrentes; episódios inflamatórios ou traumáticos; perdas de sangue ocultas; hemólise e fibrose da medula óssea de qualquer etiologia.
Adult haemodialysis patients:
Doentes adultos em hemodiálise:
The treatment is divided into two stages:
O tratamento é dividido em duas fases:
Correction phase:
Fase de correcção:
50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
50 UI/ kg, 3 vezes por semana por via intravenosa.
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of at least four weeks.
Quando se torna necessário um ajuste da dose, este deve ser feito em etapas de pelo menos quatro semanas.
At each step, the increase or reduction in dose should be of 25 IU/ kg 3 times per week.
De cada vez, o aumento ou redução da dose deve ser de 25 UI/ kg, 3 vezes por semana.
Maintenance phase:
Fase de manutenção:
Dose adjustment in order to maintain haemoglobin values at the desired level:
Ajuste da dose de modo a manter os valores de hemoglobina no nível desejado:
Hb between 10 and 12 g/ dl (6.2 - 7.5 mmol/ l).
Hb entre 10 e 12 g/ dl (6, 2 - 7, 5 mmol/ l).
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg given by the intravenous route.
A dose semanal total recomendada situa- se entre 75 e 300 UI/ kg administrada por via intravenosa.
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6 g/ dl or< 3.75 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 8 g/dl or> 5 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que os doentes com hemoglobina inicial muito baixa (< 6 g/ dl ou < 3, 75 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais elevadas do que aqueles cuja anemia inicial é menos grave (Hb > 8 g/ dl ou > 5 mmol/ l).
3 Correction phase:
3 Doentes pediátricos em hemodiálise:
When a dose adjustment is necessary, this should be done in steps of 25 IU/ kg 3 times per week at intervals of at least 4 weeks until the desired goal is achieved.
Quando se torna necessário um ajuste da dose, este deve ser feito em aumentos de 25 UI/ kg, 3 vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas até ser atingido o objectivo pretendido.
Hb between 9.5 and 11 g/ dl (5.9 - 6.8 mmol/ l).
Hb entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Generally, children under 30 kg require higher maintenance doses than children over 30 kg and adults.
Geralmente, as crianças com peso inferior a 30 kg necessitam de doses de manutenção mais elevadas do que crianças com peso superior a 30 kg e adultos.
The following maintenance doses were observed in clinical trials after 6 months of treatment:
Foram observadas as seguintes doses de manutenção em ensaios clínicos após 6 meses de tratamento:
Dose (IU/ kg given 3x / week)
Dose (UI/ kg administradas 3x / semana)
Weight (kg )< 10 10 - 30 > 30
Peso (kg) < 10 10 - 30 > 30
Usual maintenance dose 75 - 150 60 - 150 30 - 100
Dose de manutenção habitual 75 - 150 60 - 150 30 - 100
The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial anaemia is less severe (Hb > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que os doentes cujos valores iniciais de hemoglobina são muito baixos (< 6, 8 g/ dl ou < 4, 25 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais elevadas do que aqueles cuja anemia inicial é menos grave (Hb > 6, 8 g/ dl ou > 4, 25 mmol/ l).
Adult peritoneal dialysis patients:
Doentes adultos em diálise peritoneal:
Starting dose of 50 IU/ kg 2 times per week by the intravenous route.
Dose inicial de 50 UI/ kg, 2 vezes por semana por via intravenosa.
Dose adjustment in order to maintain haemoglobin values at the desired level:
Ajuste da dose de modo a manter os valores de hemoglobina no nível pretendido:
Maintenance dose between 25 and 50 IU/ kg 2 times per week into 2 equal injections.
Dose de manutenção entre 25 e 50 UI/ kg, 2 vezes por semana repartida por duas injecções iguais.
Adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis:
Doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise:
The treatment is divided into two stages:
O tratamento divide- se em duas fases:
Starting dose of 50 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route, followed if necessary by a dose increase with 25 IU/ kg increments (3 times per week) until the desired goal is achieved (this should be done in steps of at least four weeks).
Dose inicial de 50 UI/ kg, 3 vezes por semana por via intravenosa, seguida, se necessário, por um aumento da dose em incrementos de 25 UI/ kg (3 vezes por semana) até ser atingido o objectivo pretendido (isto deverá ser feito em etapas de pelo menos quatro semanas).
Maintenance dose between 17 and 33 IU/ kg 3 times per week by the intravenous route.
Dose de manutenção entre 17 e 33 UI/ kg, 3 vezes por semana por via intravenosa.
The maximum dose should not exceed 200 IU/ kg 3 times per week.
A dose máxima não deve exceder 200 UI/ kg, 3 vezes por semana.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia:
Epoetin alfa should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
A epoetina alfa deve ser administrada por via subcutânea a doentes com anemia (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença; sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente.
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
4 Devido à variabilidade intra- doente, pode observar- se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual.
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina alvo de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
4 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deve ser evitado um nível de hemoglobina sustentado superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Epoetin alfa is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Os doentes devem ser monitorizados de perto para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de epoetina alfa a fim de fornecer um controlo adequado dos sintomas da anemia.
Epoetin alfa therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
O tratamento com epoetina alfa deve continuar até um mês após o final da quimioterapia.
The initial dose is 150 IU/ kg given subcutaneously 3 times per week.
A dose inicial é de 150 UI/ kg administrada por via subcutânea, 3 vezes por semana.
Alternatively, epoetin alfa can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Em alternativa, a epoetina alfa pode ser administrada numa dose inicial de 450 UI/ kg por via subcutânea, uma vez por semana.
If haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times a week or 450 IU/ kg once weekly.
Se a hemoglobina tiver aumentado em pelo menos 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) ou a contagem de reticulócitos tiver aumentado ≥ 40. 000 células/ µl acima dos valores iniciais após 4 semanas de tratamento, a dose deve ser mantida em 150 UI/ kg, 3 vezes por semana ou 450 UI/ kg uma vez por semana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Se o aumento de hemoglobina for < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) e a contagem de reticulócitos tiver aumentado < 40. 000 células/ µl acima dos valores iniciais, a dose deve ser aumentada para 300 UI/ kg, 3 vezes por semana.
If after an additional 4 weeks of therapy at 300 IU/ kg 3 times per week, the haemoglobin has increased ≥ 1 g/ dl (≥ 0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl the dose should remain at 300 IU/ kg 3 times per week.
Se após 4 semanas adicionais de tratamento com uma dose de 300 UI/ kg, 3 vezes por semana, a hemoglobina tiver aumentado ≥ 1 g/ dl (≥ 0, 62 mmol/ l) ou a contagem de reticulócitos tiver aumentado ≥ 40. 000 células/ µl, a dose ser mantida em 300 UI/ kg, 3 vezes por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response to epoetin alfa therapy is unlikely and treatment should be discontinued.
No entanto, se a hemoglobina tiver aumentado < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) e a contagem de reticulócitos tiver aumentado < 40. 000 células/ µl acima dos valores iniciais, é improvável que ocorra resposta ao tratamento com epoetina alfa e o tratamento deve ser interrompido.
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
O regime posológico recomendado é descrito no diagrama seguinte:
5 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
5 150 UI/ kg, 3x/ semana ou 450 UI/ kg, uma vez por semana
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl
Aumento da contagem de reticulócitos ≥ 40. 000/ µl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl
Aumento da contagem de reticulócitos < 40. 000/ µl
or Hb increase ≥ 1 g/ d
ou aumento de Hb ≥ 1 g/ d
and Hb increase < 1 g/ dl
e aumento de Hb < 1 g/ dl
Target Hb (approx.
Hb alvo (aprox.
Reticulocyte count increase ≥ 40,000/ µl or Hb increase ≥ 1 g/ dl
Aumento da contagem de reticulócitos ≥ 40. 000/ µl ou aumento de Hb ≥ 1 g/ dl
Reticulocyte count increase < 40,000/ µl and Hb increase < 1 g/ dl
Aumento da contagem de reticulócitos < 40. 000/ µl e aumento de Hb < 1 g/ dl
Discontinue therapy
Interromper o tratamento
Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl:
Ajuste da dose para manter a concentração da hemoglobina entre 10 g/ dl e 12 g/ dl:
If the haemoglobin is rising by more than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month, or if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Se a hemoglobina aumentar mais de 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês, ou se a hemoglobina exceder 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deve reduzir- se a dose em aproximadamente 25 a 50%.
If the haemoglobin exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l), discontinue therapy until it falls below 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) and than reinstitute epoetin alfa therapy at a dose 25% below the previous dose.
Se os níveis de hemoglobina excederem 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l), deve interromper- se a terapêutica até que o nível desça a níveis inferiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) e, em seguida, reinstituir a terapêutica com epoetina alfa com uma dose 25% inferior à anterior.
Adult surgery patients in an autologous predonation programme:
Doentes adultos para cirurgia num programa de pré- doação autóloga:
Binocrit should be given by the intravenous route.
Binocrit deve ser administrado por via intravenosa.
At the time of donating blood, Binocrit should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Na altura de doar sangue, Binocrit deve ser administrado após a conclusão do procedimento de doação de sangue.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33 - 39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Binocrit at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Os doentes com anemia ligeira (hematócrito de 33 - 39%), que requerem um pré- depósito de ≥ 4 unidades de sangue, devem tratados com Binocrit numa dose de 600 UI/ kg de peso corporal duas vezes por semana durante 3 semanas antes da cirurgia.
200 mg oral elemental iron daily) throughout the course of treatment.
Todos os doentes em tratamento com Binocrit devem receber uma suplementação adequada com ferro (p. ex., 200 mg de ferro elementar por via oral por dia) ao longo do curso do tratamento.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Binocrit therapy.
A substituição com ferro deve ser iniciada logo que seja possível, mesmo várias semanas antes de iniciar o pré- depósito autólogo a fim de alcançar elevadas reservas de ferro antes de iniciar o tratamento com Binocrit.
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
6 Tratamento de doentes adultos com cirurgia electiva ortopédica major programada:
The subcutaneous route of administration should be used.
Deve ser utilizada a via de administração subcutânea.
6 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
A dose recomendada é de 600 UI/ kg de epoetina alfa, administrada semanalmente durante três semanas (dias 21, 14 e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0).
In cases where there is a medical need to shorten the lead time before surgery to less than three weeks, 300 IU/ kg epoetin alfa should be given daily for 10 consecutive days prior to surgery, on the day of surgery and for four days immediately thereafter.
Em casos em que exista uma necessidade clínica de reduzir o tempo antes da cirurgia para menos de três semanas, devem ser administradas 300 UI/ kg de epoetina alfa diariamente durante 10 dias consecutivos antes da cirurgia, no dia da cirurgia e durante quatro dias imediatamente após a cirurgia.
When performing haematologic assessments during the preoperative period, if the haemoglobin level reaches 15 g/ dl, or higher, administration of epoetin alfa should be stopped and further doses should not be given.
Quando se fizerem análises hematológicas durante o período pré- operatório, se se atingir um nível de hemoglobina de 15 g/ dl ou superior, a administração de epoetina alfa deve ser interrompida e não se devem administrar doses adicionais.
Care should be taken to ensure that at the outset of the treatment patients are not iron deficient.
Devem ser tomadas precauções para assegurar que, no início do tratamento, os doentes não têm uma deficiência de ferro.
All patients being treated with epoetin alfa should receive adequate iron supplementation (e. g. oral iron substitution of 200 mg Fe2+ daily) throughout the course of epoetin alfa treatment.
Todos os doentes em tratamento com epoetina alfa devem receber um suplemento adequado de ferro (p. ex., substituição oral de ferro com 200 mg de Fe2+ por dia) durante todo o período de tratamento com epoetina alfa.
Iron supplementation should be started prior to epoetin alfa therapy, to achieve adequate iron stores.
A administração de suplementos de ferro deve ser iniciada antes do tratamento com epoetina alfa, para que sejam atingidas as reservas de ferro adequadas.
Binocrit is a sterile but unpreserved product and is for single use only.
Binocrit é um produto estéril mas sem conservantes e destina- se a uma única utilização.
Administer the amount required.
Administre a quantidade necessária.
This medicinal product must not be administered by intravenous infusion, or mixed with other medicinal products.
Este medicamento não deve ser administrado por perfusão intravenosa ou misturado com outros medicamentos.
Intravenous injection: over at least one to five minutes, depending on the total dose.
Injecção intravenosa: ao longo de, pelo menos, um a cinco minutos, dependendo da dose total.
In haemodialysed patients, a bolus injection may be given during the dialysis session through a suitable venous port in the dialysis line.
Em doentes hemodialisados, pode ser dada uma injecção em bólus durante a sessão de diálise, através de um acesso venoso adequado na linha de diálise.
Alternatively, the injection can be given at the end of the dialysis session via the fistula needle tubing, followed by 10 ml of isotonic saline to rinse the tubing and ensure satisfactory injection of the product into the circulation.
Em alternativa, a injecção pode ser dada no final da sessão de diálise utilizando a agulha da fistula, seguida por lavagem com 10 ml de solução salina isotónica para assegurar a difusão satisfatória do medicamento na circulação.
A slower injection is preferable in patients who react to the treatment with “ flu-like” symptoms.
É preferível uma injecção mais lenta em doentes que reajam ao tratamento com sintomas do tipo gripal.
Subcutaneous injection: a maximum volume of 1 ml at one injection site should generally not be exceeded.
Injecção subcutânea: geralmente não deve ser excedido um volume máximo de 1 ml num local de injecção.
In case of larger volumes, more than one site should be chosen for the injection.
Em caso de volumes superiores, deve ser escolhido mais de um local para injecção.
The injections are given in the thighs or the anterior abdominal wall.
As injecções são dadas nas coxas ou na parede abdominal anterior.
In chronic renal failure patients Binocrit has not to be administered subcutaneously!
Em doentes com insuficiência renal crónica Binocrit não deve ser administrado subcutaneamente!
The intravenous route has to be used (please see section 4.4 - chronic renal failure patients).
Deve utilizar- se a via intravenosa (ver secção 4. 4 - doentes com insuficiência renal crónica).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin should not receive Binocrit or any other erythropoietin (see section 4.4 - Pure Red Cell Aplasia).
Doentes que desenvolvam Aplasia Eritróide Pura (AEP) após o tratamento com qualquer eritropoietina não devem receber Binocrit ou qualquer outra eritropoietina (ver secção 4. 4 - Aplasia Eritróide Pura).
Uncontrolled hypertension.
Hipertensão não controlada.
In the indication “ increasing the yield of autologous blood”: myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
Na indicação “ aumentar a colheita de sangue autólogo ”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco acrescido de trombose venosa profunda como antecedentes de doença tromboembólica venosa.
Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
Doentes que por qualquer razão não podem receber uma profilaxia antitrombótica adequada.
The use of epoetin alfa in patients scheduled for major elective orthopaedic surgery and not participating in an autologous blood predonation programme is contraindicated in patients with severe coronary, peripheral arterial, carotid or cerebral vascular disease, including patients with recent myocardial infarction or cerebral vascular accident.
A utilização de epoetina alfa em doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada e que não participam num programa de pré- doação de sangue autólogo está contra- indicada em doentes com
General
Gerais
In all patients receiving epoetin alfa, blood pressure should be closely monitored and controlled as necessary.
Em todos os doentes a receber tratamento com epoetina alfa, a tensão arterial deve ser monitorizada regularmente e controlada conforme a necessidade.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of untreated, inadequately treated
A epoetina alfa deve ser utilizada com precaução em situações de hipertensão não tratada, inadequadamente tratada ou dificilmente controlável.
It may be necessary to add or increase antihypertensive treatment.
Poderá ser necessário associar ou aumentar a terapêutica anti- hipertensora.
If blood pressure cannot be controlled, epoetin alfa treatment should be discontinued.
Se a tensão arterial não puder ser controlada, o tratamento com epoetina alfa deve ser interrompido.
Epoetin alfa should be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
A epoetina alfa deve ser utilizada com precaução em situações de epilepsia e insuficiência hepática crónica.
There may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with epoetin alfa.
Poderá ocorrer um aumento moderado e dependente da dose na contagem de plaquetas, dentro dos limites normais, durante o tratamento com epoetina alfa.
This regresses during the course of continued therapy.
Este regride com a continuação da terapêutica.
It is recommended that the platelet count is regularly monitored during the first 8 weeks of therapy.
Recomenda- se que a contagem de plaquetas seja monitorizada regularmente durante as primeiras 8 semanas de terapêutica.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12 or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating therapy with epoetin alfa.
Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perdas de sangue, deficiências de vitamina B12 ou ácido fólico) devem ser consideradas e tratadas antes do início da terapêutica com epoetina alfa.
In most cases, the ferritin values in the serum fall simultaneously with the rise in packed cell volume.
Na maioria dos casos, os valores séricos de ferritina decrescem simultaneamente com o aumento no hematócrito.
In order to ensure optimum response to epoetin alfa, adequate iron stores should be assured:
De modo a assegurar uma resposta óptima à epoetina alfa, devem ser asseguradas reservas adequadas de ferro: são recomendados suplementos de ferro, p. e., 200 - 300 mg de Fe2+/ dia por via oral
patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
(100 - 200 mg de Fe2+/ dia para doentes pediátricos) para doentes com insuficiência renal crónica cujos níveis séricos de ferritina sejam inferiores a 100 ng/ ml é recomendada uma substituição oral de ferro com 200 - 300 mg de Fe2+/ dia para todos os
transferrin saturation is below 20%.
doentes oncológicos cuja saturação de transferrina seja inferior a 20%.
All of these additive factors of anaemia should also be carefully considered when deciding to increase the dose of epoetin alfa in cancer patients.
Todos estes factores aditivos de anemia também deverão ser cuidadosamente considerados, caso se decida aumentar a dose de epoetina alfa em doentes oncológicos.
Good blood management practices should always be used in the perisurgical setting
Na peri- cirurgia devem sempre seguir- se as boas práticas de utilização de sangue.
Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Antibody-mediated PRCA has been very rarely reported after months to years of subcutaneous erythropoietin treatment.
Aplasia Eritróide Pura (AEP) Foi notificada muito raramente AEP mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com eritropoietina por via subcutânea.
In patients developing sudden lack of efficacy defined by a decrease in haemoglobin (1 to 2 g/ dl per month) with increased need for transfusions, a reticulocyte count should be obtained and typical causes of non-response (e. g. iron, folate or, vitamin B12 deficiency, aluminium intoxication, infection or inflammation, blood loss and haemolysis) should be investigated.
Em doentes que desenvolvam uma súbita perda de eficácia, caracterizada por uma diminuição na hemoglobina (1 a 2 g/ dl por mês) com uma necessidade aumentada de transfusões, deve ser obtida uma contagem de reticulócitos e devem ser investigadas as causas típicas da ausência de resposta (p. ex., deficiência de ferro, ácido fólico ou vitamina B12, intoxicação por alumínio, infecção ou inflamação, perdas de sangue e hemólise).
If the reticulocyte count corrected for anaemia (i. e., the reticulocyte “ index”) is low (< 20,000/ mm3 or < 20,000/ microlitre or < 0.5%), platelet and white blood cell counts are normal, and if no other cause of loss of effect has been found, anti-erythropoietin antibodies should be determined and bone marrow examination should be considered for diagnosis of PRCA.
Se a contagem de reticulócitos corrigida para a anemia (isto é, o “ índice ” de reticulócitos) for baixa (< 20. 000/ mm3 ou < 20. 000/ microlitro ou < 0, 5%), as contagens de plaquetas e de glóbulos brancos forem normais e se não tiver sido encontrada outra causa de perda da eficácia, devem ser determinados os anticorpos anti- eritropoietina e deverá ser considerado um mielograma para diagnóstico da AEP.
If anti-erythropoietin, antibody-mediated PRCA is suspected, therapy with Binocrit should be discontinued immediately.
Se se suspeitar de AEP mediada por anticorpos anti- eritropoietina, o tratamento com Binocrit deve ser interrompido imediatamente.
No other erythropoietic therapy should be commenced because of the risk of cross-reaction.
Não deve ser iniciado qualquer outro tratamento eritropoiético devido ao risco de reacções cruzadas.
Appropriate therapy such as blood transfusions may be given to patients when indicated.
Podem ser administrados aos doentes tratamentos adequados, tais como transfusões sanguíneas, quando indicado.
Chronic renal failure patients
8 Doentes com insuficiência renal crónica
Immunogenicity data for subcutaneous use of Binocrit in patients at risk for antibody-induced PRCA, i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Os dados de imunogenicidade para a utilização subcutânea de Binocrit em doentes em risco de uma AEP mediada por anticorpos, i. e., doentes com anemia renal, não são suficientes.
Therefore, in patients with renal anaemia the medicinal product has to be administered intravenously.
Por isso, em doentes com anemia renal, o medicamento deve ser administrado por via intravenosa.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração da hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina alvo recomendada na secção 4. 2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Em ensaios clínicos, observou- se um aumento do risco de morte e de acontecimentos vasculares graves quando foram administrados agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) para alcançar uma hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Ensaios clínicos controlados não demonstraram benefícios significativos atribuíveis à administração de epoetinas quando a concentração de hemoglobina aumenta para além do nível necessário para controlar os sintomas da anemia e para evitar transfusões sanguíneas.
Haemoglobin levels should be measured on a regular basis until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Os níveis de hemoglobina devem ser medidos regularmente até ser atingido um nível estável e periodicamente a partir desse momento.
The rate of increase in haemoglobin should be approximately 1 g/ dl
A taxa de aumento de hemoglobina deve ser aproximadamente de 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) por mês e não deve exceder 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês para minimizar os riscos de agravamento da hipertensão.
Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Em casos isolados foi observada hipercaliemia.
Correction for anaemia may lead to increased appetite, and potassium and protein intake.
A correcção da anemia pode levar a um aumento do apetite e a uma maior ingestão de potássio e proteínas.
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
As prescrições de diálise poderão ter de ser ajustadas periodicamente para manutenção dos níveis desejados de ureia, creatinina e potássio.
Serum electrolytes should be monitored in chronic renal failure patients.
Os electrólitos séricos devem ser monitorizados em doentes com insuficiência renal crónica.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing epoetin alfa administration until hyperkalaemia has been corrected.
Se for detectado um nível de potássio sérico elevado (ou a aumentar), deve ser ponderada a suspensão da administração de epoetina alfa até ter sido corrigida a hipercaliemia.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with epoetin alfa as a result of the increased packed cell volume.
Ao longo do tratamento com epoetina alfa é necessário com frequência um aumento na dose de heparina durante a hemodiálise em resultado do aumento dos valores do hematócrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
É possível a oclusão do sistema de diálise se a heparinização não for adequada.
In patients with chronic renal failure and clinically evident ischaemic heart disease or congestive heart failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration as recommended under section 4.2.
Em doentes com insuficiência renal crónica e doença cardíaca isquémica ou insuficiência cardíaca congestiva clinicamente evidentes, a concentração de hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina alvo, conforme recomendado na secção 4. 2.
Based on information available to date, correction of anaemia with epoetin alfa in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
Com base na informação actualmente disponível, a correcção da anemia com epoetina alfa em doentes adultos insuficientes renais ainda não submetidos a diálise não acelera a taxa de progressão da insuficiência renal.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Doentes adultos oncológicos com anemia sintomática em quimioterapia
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2 - 3 week delay between epoetin alfa administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if epoetin alfa therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Em doentes oncológicos em quimioterapia, o intervalo de 2 - 3 semanas entre a administração de epoetina alfa e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos pela eritropoietina deve ser considerado quando se avalia se o tratamento com epoetina alfa é apropriado (doente em risco de receber transfusões).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 13 g/ dl (8.1 mmol/ l)m, the dose adaptation detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk for thrombotic events (see section 4.2 Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia - Dosage adjustment to maintain haemoglobin concentration between 10 g/ dl - 12 g/ dl).
Se a taxa de aumento da hemoglobina exceder 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês ou que o nível de hemoglobina exceder 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l), deve então efectuar- se cuidadosamente a adaptação da dose detalhada na secção 4. 2 para minimizar o risco de acontecimentos trombóticos (ver secção 4. 2 Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia – Ajuste da dose para manter a concentração de hemoglobina entre 10 g/ dl e 12 g/ dl).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Uma vez que foi observado um aumento da incidência de acontecimentos vasculares trombóticos (AVT) em doentes oncológicos a fazer agentes estimuladores da eritropoiese (ver secção 4. 8), este risco deve ser cuidadosamente ponderado em relação ao benefício que deriva do tratamento (com epoetina alfa) particularmente em doentes oncológicos com risco aumentado de acontecimentos vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com antecedentes clínicos de AVT (p. ex., 9 trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
An investigational study (BEST study) in women with metastatic breast cancer was designed to determine whether epoetin alfa treatment that extended beyond the correction of anaemia could improve treatment outcomes.
Um estudo de investigação (estudo BEST) em mulheres com cancro da mama metastático foi concebido para determinar se o tratamento com epoetina alfa que se prolongasse para além da correcção da anemia podia melhorar os resultados do tratamento.
In that study the incidence of fatal thromboembolic events was higher in patients receiving epoetin alfa than in those receiving placebo (see section 5.1).
Nesse estudo, a incidência de acontecimentos tromboembólicos fatais foi superior nas doentes que recebiam epoetina alfa do que nas que recebiam placebo (ver secção 5. 1).
In view of the above, in some clinical situations blood transfusions should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, as transfusões sanguíneas devem ser o tratamento prefencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should also take into account the specific clinical context.
A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se na avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life-expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau de anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Doentes adultos para cirurgia num programa de pré- doação autóloga
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programmes, especially routine volume replacement, should be respected.
Todas as advertências e precauções especiais associadas a programas de pré- doação autóloga devem ser respeitadas, em especial na reposição do volume de rotina.
9 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery the cause of anaemia should be established and treated, if possible, before the start of epoetin alfa treatment.
Em doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada, a causa da anemia deve ser estabelecida e tratada, se possível, antes do início do tratamento com epoetina alfa.
Thrombotic events can be a risk in this population and this possibility should be carefully weighed against the benefit to be derived from the treatment in this patient group.
Os acontecimentos trombóticos podem ser um risco nesta população e esta possibilidade deve ser cuidadosamente avaliada em relação ao benefício que deriva do tratamento neste grupo de doentes.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery should receive adequate antithrombotic prophylaxis, as thrombotic and vascular events may occur in surgical patients, especially in those with underlying cardiovascular disease.
Os doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada devem receber profilaxia antitrombótica adequada, uma vez que podem ocorrer acontecimentos trombóticos e vasculares em doentes cirúrgicos, especialmente os que apresentam doença cardiovascular subjacente.
In addition, special precaution should be taken in patients with predisposition for development of deep vein thrombosis (DVTs).
Para além disso, também deverá ser observada precaução especial em doentes com predisposição para o desenvolvimento de trombose venosa profunda (TVP).
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Não se pode também excluir a possibilidade de o tratamento com epoetina alfa se poder associar a um aumento do risco de acontecimentos trombóticos/ vasculares pós- operatórios em doentes com um valor inicial de hemoglobina > 13 g/ dl.
Therefore, it should not be used in patients with baseline haemoglobin > 13 g/ dl.
Como tal, a epoetina alfa não deve ser utilizada em doentes com valores iniciais de hemoglobina > 13 g/ dl.
Tumour growth potential
Potencial de crescimento tumoral
Erythropoietins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
As eritropoietinas são factores de crescimento que estimulam primariamente a produção de glóbulos vermelhos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Pode existir expressão de receptores de eritropoietina na superfície de diversas células tumorais.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Tal como com todos os factores de crescimento, existe uma preocupação com a possibilidade das epoetinas poderem estimular o crescimento de tumores..