qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects in patients receiving Docetaxel Winthrop (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (reduced white blood cell counts), anaemia (reduced red blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), febrile neutropenia (neutropenia with fever), peripheral sensory neuropathy (damage to the nerves causing numbness, tingling and pain in the hands and feet), peripheral motor neuropathy (damage to the nerves causing difficulty co-ordinating movements), dysgeusia (taste disturbances), dyspnoea (shortness of breath), stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, alopecia (hair loss), skin reactions, nail disorders, myalgia (muscle pain), anorexia (loss of appetite), infections, fluid retention, asthenia (weakness), pain and hypersensitivity (allergic reactions).
Os efeitos secundários mais comuns observados em doentes a receber Docetaxel Winthrop são neutropenia (contagem baixa de glóbulos brancos), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas), neutropenia febril (neutropenia com febre), neuropatia periférica sensorial (danos nos nervos que resultam em dormência, formigueiro e dores nas mãos e nos pés), neuropatia periférica motora (danos nos nervos que resultam na dificuldade de coordenação dos movimentos), disgeusia (alteração do paladar), dispneia (dificuldades respiratórias), estomatite (úlceras na boca), diarreia, náuseas (sensação de enjoo), vómitos, alopecia (perda de cabelo), reacções cutâneas, alterações das unhas, mialgia (dores musculares), anorexia (perda do apetite), infecções, retenção de líquidos, astenia (fraqueza), dores e hipersensibilidade (reacções alérgicas).
These side effects may be more severe when Docetaxel Winthrop is used with other anticancer medicines.
Estes efeitos secundários podem ser mais graves quando o Docetaxel Winthrop é utilizado com outros medicamentos antineoplásicos.
For the full list of all side effects reported with Docetaxel Winthrop, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Docetaxel Winthrop, consulte o Folheto Informativo.
Docetaxel Winthrop should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to docetaxel or any of the other ingredients.
O Docetaxel Winthrop não deve ser utilizado em doentes que possam ser hipersensíveis (alérgicos) ao docetaxel ou a qualquer dos outros componentes.
Docetaxel Winthrop should not be used in patients who have a neutrophil count of less than 1,500 cells/ mm3, in pregnant or breast-feeding women, or in patients who have severe liver disease.
O Docetaxel Winthrop não deve ser usado em doentes cuja contagem de neutrófilos seja inferior a 1500 células/ mm3, em mulheres grávidas ou a amamentar, nem em doentes com doença hepática grave.
Why has Docetaxel Winthrop been approved?
Por que foi aprovado o Docetaxel Winthrop?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Docetaxel Winthrop’ s benefits are greater than its risks for the treatment of breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric adenocarcinoma and squamous cell head and neck cancer.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Docetaxel Winthrop são superiores aos seus riscos no tratamento do cancro da mama, cancro do pulmão de células não- pequenas, cancro da próstata, adenocarcinoma gástrico e cancro espinocelular (epidermóide) da cabeça e pescoço.
The Committee recommended that Docetaxel Winthrop be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Docetaxel Winthrop.
Other information about Docetaxel Winthrop:
©EMEA 2008
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Docetaxel Winthrop to Aventis Pharma S. A. on 20 April 2007.
Outras informações sobre o Docetaxel Winthrop Em 20 de Abril de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Aventis Pharma S. A. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Docetaxel Winthrop.
The full EPAR for Docetaxel Winthrop is available here.
O EPAR completo sobre o Docetaxel Winthrop pode ser consultado aqui.
Content
Contéudo
Concentrate and solvent for solution for infusion
Concentrado e solvente para solução para perfusão
Concentrate: vial (glass); Solvent: vial (glass)
Concentrado: frasco (vidro) Solvente: frasco (vidro)
0.5 ml; Solvent:
0, 5ml Solvente:
Docetaxel Winthrop
Decetaxel Winthrop
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado e solvente para solução para perfusão
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 20 mg of docetaxel (anhydrous).
Cada frasco para injectáveis de unidose de Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado contém docetaxel na forma de tri- hidrato correspondente a 20 mg de docetaxel (anidro).
The viscous solution contains 40 mg/ ml docetaxel (anhydrous).
A solução viscosa contém 40 mg/ ml de docetaxel (anidro).
Each single-dose vial of solvent contains 13% (w/ w) ethanol 95% in water for injection.
Excipiente: cada frasco para injectáveis unidose de solvente contém 13% (p/ p) de etanol a 95% em água para preparações injectáveis.
Concentrate and solvent for solution for infusion.
Concentrado e solvente para solução para perfusão.
The concentrate is a clear viscous, yellow to brown-yellow solution.
O concentrado é uma solução viscosa transparente amarela ou amarela- acastanhada.
The solvent is a colourless solution.
O solvente é uma solução incolor.
Breast cancer
Carcinoma da mama
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin and cyclophosphamide is indicated for the adjuvant treatment of patients with operable node- positive breast cancer.
O Docetaxel Winthrop em associação com a doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado no tratamento adjuvante de doentes com carcinoma da mama operável com gânglios positivos.
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have not previously received cytotoxic therapy for this condition.
O Docetaxel Winthrop em associação com a doxorrubicina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático que não receberam terapêutica citotóxica anterior para este estadio da doença.
Docetaxel Winthrop monotherapy is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic therapy.
O Docetaxel Winthrop em monoterapia está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não responderam à terapêutica citotóxica.
Previous chemotherapy should have included an anthracycline or an alkylating agent.
A quimioterapia anterior deve ter incluído uma antraciclina ou um fármaco alquilante.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
O Docetaxel Winthrop em associação com trastuzumab está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentem sobre- expressão de HER2 e que não receberam quimioterapia anterior para a doença metastática.
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
O Docetaxel Winthrop em associação com a capecitabina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático que não responderam à terapêutica citotóxica.
Previous therapy should have included an anthracycline.
A quimioterapia anterior deve ter incluído uma antraciclina.
Non-small cell lung cancer
Carcinoma do pulmão de células não pequenas
Docetaxel Winthrop is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non- small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
O Docetaxel Winthrop está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não- pequenas localmente avançado ou metastático, após falha de quimioterapia anterior.
2 Prostate cancer
2 O Docetaxel Winthrop em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não- pequenas localmente avançado ou metastático, não operável, que não receberam quimioterapia anterior para este estadio da doença.
Docetaxel Winthrop in combination with prednisone or prednisolone is indicated for the treatment of patients with hormone refractory metastatic prostate cancer.
O Docetaxel Winthrop em associação com a prednisona ou prednisolona está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da próstata metastático hormono- resistente.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
O Docetaxel Winthrop em associação com a cisplatina e 5 - fluorouracilo está indicado no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico metastizado, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não receberam quimioterapia prévia para a doença metastática.
Head and neck cancer
Carcinoma da cabeça e pescoço
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
O Docetaxel Winthrop em associação com a cisplatina e 5 - fluorouracilo está indicado no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide), localmente avançado de cabeça e pescoço.
The use of docetaxel should be confined to units specialised in the administration of cytotoxic chemotherapy and it should only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anticancer chemotherapy (see section 6.6).
O uso de docetaxel deve ser restrito a unidades especializadas na administração de quimioterapia citotóxica e só deve ser administrado sob a supervisão dum médico com experiência no uso de quimioterapia antineoplásica (ver secção 6. 6).
Recommended dose
Dose recomendada:
For breast, non-small cell lung, gastric, and head and neck cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Para o carcinoma da mama, de células não- pequenas do pulmão, gástrico e cabeça e pescoço, pode ser utilizada uma pré- medicação constituída por um corticosteróide oral, tal como a dexametasona na dose de 16 - mg/ dia (p. ex.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can be used (see section 4.4).
8 mg 12/ 12 horas) durante 3 - dias, com início no dia anterior à administração do docetaxel, salvo se contra- indicada, pode ser utilizada (ver a secção 4. 4).
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
Pode utilizar- se uma administração profilática de G- CSF para diminuir o risco de toxicidade hematológica.
For prostate cancer, given the concurrent use of prednisone or prednisolone the recommended premedication regimen is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.4).
Para o carcinoma da próstata, dado o uso concomitante de prednisona ou prednisolona, o regime de pré- medicação recomendado é 8 - mg de dexametasona oral, 12 - horas, 3 - horas e 1 - hora antes da perfusão de docetaxel (ver a secção 4. 4).
Docetaxel is administered as a one-hour infusion every three weeks.
O docetaxel é administrado em perfusão de uma hora, de três em três semanas
Breast cancer In the adjuvant treatment of operable node-positive breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 every 3 weeks for 6 cycles (see also Dose adjustments during treatment).
Carcinoma da mama No tratamento adjuvante do carcinoma da mama operável com gânglios positivos, a dose recomendada de docetaxel é 75 - mg/ m², administrados 1 hora após a doxorrubicina a 50 - mg/ m² e ciclofosfamida a 500 mg/ m² de três em três semanas, durante 6 - ciclos (ver também Ajustes da dose durante o tratamento).
For the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 in monotherapy.
Para o tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, a dose recomendada de docetaxel em monoterapia é de 100 mg/ m².
In first-line treatment, docetaxel 75 mg/ m2 is given in combination therapy with doxorubicin (50 mg/ m2).
No tratamento de primeira linha, administra- se o docetaxel na dose de 75 mg/ m² em terapêutica combinada com doxorrubicina (50 - mg/ m²).
In combination with trastuzumab the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 every three weeks, with trastuzumab administered weekly.
Em associação com trastuzumab, a dose recomendada de docetaxel é 100 mg/ m² de três em três semanas, com o trastuzumab administrado semanalmente.
In the pivotal trial the initial docetaxel infusion was started the day following the first dose of trastuzumab.
No ensaio principal a perfusão inicial de docetaxel foi começada no dia seguinte à primeira administração de trastuzumab.
The subsequent docetaxel doses were administered immediately after completion of the trastuzumab infusion, if the preceding dose of trastuzumab was well tolerated.
As doses subsequentes de docetaxel foram administradas imediatamente após a conclusão da perfusão de trastuzumab, caso a dose anterior de trastuzumab tivesse sido bem tolerada.
For trastuzumab dose and administration, see trastuzumab summary of product characteristics.
Para a dose e administração de trastuzumab, consulte o resumo das características do medicamento trastuzumab.
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
3 Em associação com a capecitabina, a dose recomendada de docetaxel é 75 - mg/ m² de três em três semanas, combinada com capecitabina a 1250 - mg/ m² duas vezes por dia (dentro dos 30 - minutos após uma refeição) durante 2 semanas, seguidas dum período de descanso de 1 - semana.
For capecitabine dose calculation according to body surface area, see capecitabine summary of product characteristics.
Para o cálculo da dose de capecitabina de acordo com a superfície corporal, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina.
For treatment
Carcinoma do pulmão de células não- pequenas Em doentes sem quimioterapia anterior com carcinoma do pulmão de células não- pequenas, a posologia recomendada é de 75 mg/ m² de docetaxel seguidos imediatamente por 75 mg/ m² de cisplatina durante 30- 60 - minutos.
3 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Para o tratamento após falha de quimioterapia anterior com base em compostos de platina, a dose recomendada é de 75 mg/ m², em monoterapia.
Prostate cancer The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2.
Carcinoma da próstata A dose recomendada de docetaxel é 75 - mg/ m².
Prednisone or prednisolone 5 mg orally twice daily is administered continuously (see section 5.1).
Uma dose de 5 - mg de prednisona ou prednisolona é administrada por via oral, duas vezes ao dia, continuamente (ver secção 5. 1).
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenocarcinoma Gástrico A dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² durante 1 hora de perfusão, seguida de 75 mg/ m² de cisplatina durante 1 a 3 - horas de perfusão (ambos apenas no dia 1), seguidos de 750 - mg/ m² de 5 - fluorouracilo por dia administrado por perfusão contínua de 24 - horas durante 5 - dias, iniciada após a perfusão de cisplatina.
Treatment is repeated every three weeks.
O tratamento é repetido a cada três semanas.
Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration for cisplatin administration.
Os doentes devem receber pré - medicação com antieméticos e hidratação apropriada para a administração de cisplatina.
Prophylactic G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological toxicities (see also Dose adjustments during treatment).
Deve ser feito tratamento profilático de G - CSF para minimizar o risco de toxicidade hematológica (ver também Ajustes da dose durante o tratamento).
Head and neck cancer Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration (prior to and after cisplatin administration).
Carcinoma de cabeça e pescoço Os doentes devem receber pré- medicação com antieméticos e hidratação apropriada (antes e depois da administração de cisplatina).
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
A administração profilática de G - CSF pode ser utilizada para minimizar o risco de toxicidade hematológica.
All patients on the docetaxel-containing arm of the TAX 323 and TAX 324 studies, received prophylactic antibiotics.
Foi administrada profilaxia antibiótica a todos os doentes do braço contendo docetaxel dos estudos TAX 323 e TAX 324.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Indução de quimioterapia seguida de radioterapia (TAX 323) Para o tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável, localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN) a dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² por perfusão durante 1 - hora, seguida de cisplatina 75 mg/ m² durante 1 hora, no primeiro dia, seguida de perfusão contínua de 750 - mg/ m² diários de 5 - fluorouracilo durante cinco dias.
Following chemotherapy, patients should receive radiotherapy.
Este regime terapêutico é administrado a cada 3 semanas durante 4 ciclos.
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324) For the induction treatment of patients with locally advanced (technically unresectable, low probability of surgical cure, and aiming at organ preservation) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion on day 1, followed by cisplatin 100 mg/ m2 administered as a 30-minute to 3 hour infusion, followed by 5-fluorouracil 1000 mg/ m2/ day as a continuous infusion from day 1 to day 4.
Após a quimioterapia, os doentes devem receber radioterapia. • Indução de quimioterapia seguida de radioterapia (TAX 324) Para o tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelulat epidermóide localmente avançado (tecnicamente não ressecável, com baixa probabilidade de cura cirúrgica e com o objectivo de preservação do órgão) de cabeça e pescoço (SCCHN), a dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² por perfusão durante 1 - hora no primeiro dia, seguida de 100 mg/ m² de cisplatina administrada em perfusão com duração de 30 - minutos a 3 horas, seguida de 5 - fluorouracilo 1000 mg/ m²/ dia em perfusão contínua do dia 1 ao dia 4.
This regimen is administered every 3 weeks for 3 cycles.
Este regime é administrado a cada 3 semanas durante 3 ciclos.
Following chemotherapy, patients should receive chemoradiotherapy.
Após a finalização da quimioterapia, os doentes deverão receber quimioradioterapia.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications, see the corresponding summary of product characteristics.
Para ajustes de posologia de cisplatina e 5 - fluorouracilo, consulte os respectivos resumos das características do medicamento.
Dose adjustments during treatment
Ajustes da dose durante o tratamento
General Docetaxel should be administered when the neutrophil count is ≥ 1,500 cells/ mm3.
Em geral Docetaxel deve ser administrado quando a contagem de neutrófilos é ≥ 1500 / mm3.
In patients who experienced either febrile neutropenia, neutrophil < 500 cells/ mm3 for more than one week, severe or cumulative cutaneous reactions or severe peripheral neuropathy during docetaxel therapy, the dose of docetaxel should be reduced from 100 mg/ m2 to 75 mg/ m2 and/ or from 75 to 60 mg/ m².
Nos doentes que tenham experimentado neutropenia febril, contagem de neutrófilos < 500/ mm³ durante mais de uma semana, reacções cutâneas graves ou cumulativas, ou neuropatia periférica grave durante o tratamento com docetaxel, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 100 mg/ m² para 4 75 mg/ m², e/ ou de 75 mg/ m² para 60 mg/ m².
If the patient continues to experience these reactions at 60 mg/ m², the treatment should be discontinued.
Se o doente continuar a apresentar as mesmas reacções com a dose de 60 mg/ m2 o tratamento deverá ser interrompido.
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
Tratamento adjuvante do carcinoma da mama No estudo referencial em doentes que receberam terapêutica adjuvante para o carcinoma da mama e que manifestaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), foi recomendado utilizar G - CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia 4 a 11) em todos os ciclos subsequentes.
Patients who continued to experience this reaction should remain on G-CSF and have their docetaxel dose reduced to 60 mg/ m².
Os doentes que continuaram a experimentar esta reacção devem continuar com o G - CSF a dose de docetaxel deverá ser reduzida para 60 - mg/ m².
4 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
No entanto, na prática clínica a neutropenia pode ocorrer mais cedo.
Thus the use of G-CSF should be considered function of the neutropenic risk of the patient and current recommendations.
Assim o uso de G - CSF deve ser considerado em função do risco de neutropenia do doente e das recomendações actuais.
Patients who experience Grade 3 or 4 stomatitis should have their dose decreased to 60 mg/ m².
Doentes que experimentam estomatite de Grau 3 ou 4 devem ter a sua dose reduzida para 60 - mg/ m².
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Em associação com cisplatina Nos doentes que recebem inicialmente 75 mg/ m² docetaxel em associação com cisplatina e cujo valor mínimo do número de plaquetas durante o ciclo de terapêutica anterior foi < 25. 000 / mm³, ou em doentes que manifestaram neutropenia febril, ou em doentes com toxicidades não hematológica graves, a dose de docetaxel nos ciclos subsequentes deve ser reduzida para 65 mg/ m².
For cisplatin dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Para os ajustes da dose de cisplatina, ver o resumo das características do medicamento correspondente.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
Em associação com a capecitabina • Para os ajustes da dose de capecitabina quando associada com docetaxel, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina. • Para os doentes que desenvolvam pela primeira vez toxicidade de Grau - 2 que persista até à altura do tratamento seguinte com docetaxel / capecitabina, deve- se adiar o tratamento até resolução para Grau - 0 - 1, e retomar com 100% da dose original. • Para os doentes que desenvolvam pela segunda vez toxicidade de Grau - 2 ou pela primeira vez toxicidade de Grau - 3, em qualquer momento durante o ciclo de tratamento, o tratamento deve ser adiado até resolução para Grau - 0 - 1, e então retomar com docetaxel a 55 mg/ m². • Para quaisquer manifestações subsequentes de toxicidade, ou em caso de qualquer toxicidade de Grau - 4, deve- se descontinuar a administração de docetaxel.
For trastuzumab dose modifications, see trastuzumab summary of product characteristics.
Para os ajustes da dose de trastuzumab, consulte o resumo das características do medicamento de trastuzumab.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo Se ocorrer um episódio de neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropénica, apesar do uso de G- CSF, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg/ m².
If subsequent episodes of complicated neutropenia occur the docetaxel dose should be reduced from 60 to 45 mg/ m2.
Se ocorrerem episódios subsequentes de neutropenia complicada a dose de docetaxel deve ser reduzida de 60 para 45 mg/ m².
In case of Grade 4 thrombocytopenia the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
No caso de trombocitopenia de Grau 4 a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg/ m².
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
Os doentes não devem ser tratados, novamente, com ciclos subsequentes de docetaxel até à recuperação do nível de neutrófilos para > 1. 500 / mm3 e de plaquetas para > 100. 000 / mm3.
(See section 4.4).
Se a toxicidade persistir o tratamento deve ser suspenso (ver secção 4. 4).
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
Ajustes de posologia recomendados para toxicidades em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo (5 - FU):
Toxicity
Toxicidade
Dose adjustment
Ajuste da dose
Diarrhea grade 3
Diarreia
First episode: reduce 5-FU dose by 20%.
Primeiro episódio: reduzir
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
a dose de 5 - FU em 20%
Diarrhea grade 4
Segundo episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20% Diarreia grau 4
Second episode: discontinue treatment.
Primeiro episódio: reduzir a dose de 5 - FU e de docetaxel em 20% Segundo episódio: descontinuar o tratamento
Stomatitis/ mucositis grade 3
Estomatite/ mucosite grau 3
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: reduzir a dose de 5 - FU em 20% Segundo episódio: parar apenas a administração de 5 - FU em todos os ciclos subsequentes Terceiro episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
Stomatitis/ mucositis grade 4
Estomatite/ mucosite grau 4
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: parar apenas a administração de 5 - FU em todos os ciclos subsequentes Segundo episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
5 Special populations
Para ajustes das doses de cisplatina e 5 - fluorouracilo, consulte os respectivos resumos das características do medicamento.
Patients with hepatic impairment Based on pharmacokinetic data with docetaxel at 100 mg/ m² as single agent, patients who have both elevations of transaminase (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) and alkaline phosphatase greater than 2.5 times the ULN, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 (see sections 4.4 and 5.2).
Doentes com compromisso hepático Com base nos dados de farmacocinética de docetaxel 100 mg/ m² em monoterapia, em doentes que apresentem simultaneamente aumentos das transaminases (ALT e/ ou AST) maiores que 1, 5 vezes o limite superior do intervalo normal (LSN) e da fosfatase alcalina maiores que 2, 5 vezes o LSN, a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg/ m2 (ver as secções 4. 4 e 5. 2).
For those patients with serum bilirubin > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN associated with alkaline phosphatase > 6 times the ULN, no dose- reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Nos doentes com bilirrubina sérica > LSN e/ ou ALT e AST > 3, 5 vezes o LSN associado a fosfatase alcalina > 6 vezes o LSN, não é possível recomendar uma redução da dose, e o docetaxel não deverá ser utilizado, salvo se estritamente indicado.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Nestes doentes não é recomendada a redução de dose e o docetaxel só deve ser administrado quando estritamente indicado.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
Não se dispõe de dados em doentes com insuficiência hepática tratados com docetaxel, em terapêutica de associação nas outras indicações.
Children and adolescents The experience in children is limited.
Crianças e adolescentes A experiência em crianças é limitada.
Elderly Based on a population pharmacokinetic analysis, there are no special instructions for use in the elderly.
Idosos Com base nos resultados de farmacocinética obtidos, não há quaisquer instruções especiais para a utilização do docetaxel em doentes idosos.
In combination with capecitabine, for patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of capecitabine to 75% is recommended (see capecitabine summary of product characteristics).
Em associação com a capecitabina, em doentes com 60 ou mais anos de idade, recomenda- se uma redução da dose de capecitabina para 75% (ver o resumo das características do medicamento da capecitabina).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Reacções de hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
Docetaxel must not be used in patients with baseline neutrophil count of < 1,500 cells/ mm3.
O docetaxel não pode ser administrado em doentes com contagens basais de neutrófilos < 1. 500 células/ mm3.
Docetaxel must not be used in pregnant or breast-feeding women.
O docetaxel não pode ser administrado em mulheres grávidas ou a amamentar.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
6 O docetaxel não pode ser administrado em doentes com insuficiência hepática grave, visto não existirem dados disponíveis nestes casos (ver as secções 4. 2 e 4. 4).
Contraindications for other medicinal products also apply, when combined with docetaxel.
Também são aplicáveis as contra- indicações de outros medicamentos, quando associados ao docetaxel.
For breast and non-small cell lung cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Para o carcinoma da mama ou do pulmão de células não- pequenas, uma pré- medicação constituída por um corticosteróide oral, tal como a dexametasona na dose de 16 mg/ dia (p. ex.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can reduce the incidence and severity of fluid retention as well as the severity of hypersensitivity reactions.
8 mg 12/ 12 horas) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração do docetaxel, salvo se contra- indicada, pode reduzir a incidência e a gravidade da retenção de líquidos, bem como a gravidade das reacções de hipersensibilidade.
For prostate cancer, the premedication is oral dexamethasone 8 mg, 12 hours, 3 hours and 1 hour before the docetaxel infusion (see section 4.2).
Para o carcinoma da próstata, o regime de pré- medicação recomendado é 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da perfusão de docetaxel (ver a secção 4. 2).
Neutropenia is the most frequent adverse reaction of docetaxel.
A neutropenia é o efeito secundário mais frequentemente observado com o docetaxel.
Neutrophil nadirs occurred at a median of 7 days but this interval may be shorter in heavily pre-treated patients.
Os valores mínimos de neutrófilos ocorrem, em mediana, ao fim de 7 dias, mas este intervalo pode ser mais curto em doentes já sujeitos a terapêuticas anteriores intensas.
Frequent monitoring of complete blood counts should be conducted on all patients receiving docetaxel.
Deve realizar- se uma monitorização frequente de hemogramas completos em todos os doentes tratados com docetaxel.
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
Os doentes não deverão voltar a receber docetaxel até que os neutrófilos recuperem para um nível ≥ 1. 500 / mm3 (ver a secção 4. 2).
In the case of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for seven days or more) during a course of docetaxel therapy, a reduction in dose for subsequent courses of therapy or the use of appropriate symptomatic measures are recommended (see section 4.2).
Em caso de ocorrência duma neutropenia grave (< 500 / mm3 durante sete ou mais dias) no decurso do tratamento com docetaxel, recomenda- se uma redução da dose nos ciclos subsequentes ou a utilização de medidas de suporte adequadas (ver a secção 4. 2).
6 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo (TCF), a taxa de ocorrência de neutropenia febril e infecção neutropénica foi mais baixa em doentes que receberam profilaxia com G - CSF.
Patients treated with TCF should receive prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection).
Doentes tratados com TCF devem receber tratamento profilático de G - CSF para minimizar o risco de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropénica).
Patients receiving TCF should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.8).
Os doentes a receberem TCF devem ser cuidadosamente vigiados (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Patients should be observed closely for hypersensitivity reactions especially during the first and second infusions.
Os doentes devem ser vigiados cuidadosamente quanto a reacções de hipersensibilidade, em especial durante a primeira e segunda perfusões.
Hypersensitivity reactions may occur within a few minutes following the initiation of the infusion of docetaxel, thus facilities for the treatment of hypotension and bronchospasm should be available.
Poderão ocorrer reacções de hipersensibilidade alguns minutos após o início da perfusão de docetaxel, devendo portanto estar disponíveis recursos para o tratamento de hipotensão e broncospasmo.
If hypersensitivity reactions occur, minor symptoms such as flushing or localised cutaneous reactions do not require interruption of therapy.
Caso ocorram reacções de hipersensibilidade, sintomas ligeiros tais como rubor ou reacções cutâneas localizadas, não será necessário interromper o tratamento.
However, severe reactions, such as severe hypotension, bronchospasm or generalised rash/ erythema require immediate discontinuation of docetaxel and appropriate therapy.
No entanto, em caso de reacções graves, tais como hipotensão grave, broncospasmo, ou erupção/ eritema generalizado, deverá interromper- se imediatamente a administração de docetaxel, instituindo- se uma terapêutica adequada.
Patients who have developed severe hypersensitivity reactions should not be re-challenged with docetaxel.
O docetaxel não deverá ser novamente administrado a doentes que desenvolveram reacções de hipersensibilidade graves.
Cutaneous reactions
Reacções cutâneas
Localised skin erythema of the extremities (palms of the hands and soles of the feet) with oedema followed by desquamation has been observed.
Têm sido observados eritemas cutâneos localizados nas extremidades (palma das mãos e planta dos pés), com edema seguido de descamação.
Severe symptoms such as eruptions followed by desquamation which lead to interruption or discontinuation of docetaxel treatment were reported (see section 4.2).
Foram notificados sintomas graves, tais como erupção seguida de descamação que levaram à interrupção ou suspensão do tratamento com docetaxel (ver a secção 4. 2).
Fluid retention
Retenção de líquidos
Patients with severe fluid retention such as pleural effusion, pericardial effusion and ascites should be monitored closely.
Doentes com retenção de líquidos grave, tal como derrame pleural, derrame pericárdico e ascite devem ser vigiados cuidadosamente.
Patients with liver impairment
7 Doentes com compromisso hepático
In patients treated with docetaxel at 100 mg/ m2 as single agent who have serum transaminase levels (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels greater than 2.5 times the ULN, there is a higher risk of developing severe adverse reactions such as toxic deaths including sepsis and gastrointestinal haemorrhage which can be fatal, febrile neutropenia, infections, thrombocytopenia, stomatitis and asthenia.
Nos doentes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/ m2 que apresentem transaminases séricas (ALT e/ ou AST) superiores a 1, 5 vezes o LSN em simultâneo com níveis de fosfatase alcalina superiores a 2, 5 vezes o LSN, existe um risco aumentado de ocorrência de reacções adversas graves tais como morte tóxica incluindo sépsis e hemorragias gastrointestinais que podem ser fatais, neutropenia febril, infecções, trombocitopenia, estomatites e astenia.
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
Portanto a dose recomendada de docetaxel nos doentes com testes da função hepática (TFH) elevados é de 75 mg/ m2 e os TFH devem- se efectuar no início da terapêutica e antes de cada ciclo (ver a secção 4. 2).
For patients with serum bilirubin levels > ULN and/ or ALT and AST > 3.5 times the ULN concurrent with serum alkaline phosphatase levels > 6 times the ULN, no dose-reduction can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Nos doentes com níveis de bilirrubina sérica > LSN e/ ou ALT e AST > 3, 5 vezes o LSN em simultâneo com fosfatase alcalina > 6 vezes o LSN, não é possível recomendar uma redução da dose, e o docetaxel não deverá ser utilizado, salvo se estritamente indicado.
Patients with renal impairment
Doentes com compromisso renal
There are no data available in patients with severely impaired renal function treated with docetaxel.
Não existem dados disponíveis em doentes com insuficiência renal grave tratados com docetaxel.
The development of severe peripheral neurotoxicity requires a reduction of dose (see section 4.2).
O aparecimento de neurotoxicidade periférica grave requer uma redução da dose (ver a secção 4. 2).
7 Cardiac toxicity
Toxicidade cardíaca
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Foi observada insuficiência cardíaca em doentes que receberam docetaxel em associação com trastuzumab, em particular na sequência de quimioterapia contendo antraciclinas (doxorrubicina e epirrubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see section 4.8).
Esta pode ser moderada a grave e tem sido associada a morte (ver secção 4. 8).
When patients are candidates for treatment with docetaxel in combination with trastuzumab, they should undergo baseline cardiac assessment.
Quando os doentes são candidatos ao tratamento com docetaxel em associação com trastuzumab, devem ser sujeitos a uma avaliação cardíaca inicial.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months) to help identify patients who may develop cardiac dysfunction.
A função cardíaca deve ser também monitorizada durante o tratamento (p. ex. de três em três meses) para ajudar a identificar doentes que possam desenvolver disfunções cardíacas.
For more details see summary of product characteristics of trastuzumab.
Para mais detalhes consulte o resumo das características do medicamento de trastuzumab.
Others
Outros
Contraceptive measures must be taken during and for at least three months after cessation of therapy.
Devem ser tomadas medidas contraceptivas durante e até pelo menos três meses após o fim da terapêutica.
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Precauções adicionais para uso no tratamento adjuvante do carcinoma da mama Neutropenia complicada Para os doentes que experimentam neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), deve considerar- se o uso de G - CSF e uma redução da dose (ver secção 4. 2).
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
Reacções gastrintestinais Sintomas tais como dor e sensibilidade abdominal precoce, febre, diarreia, com ou sem neutropenia, podem ser manifestações precoces de toxicidade gastrointestinal grave e devem ser avaliados e tratados de imediato.
Congestive heart failure Patients should be monitored for symptoms of congestive heart failure during therapy and during the follow up period.
Insuficiência cardíaca congestiva Os doentes devem ser monitorizados quanto a sintomas de insuficiência cardíaca congestiva durante o tratamento e o período de acompanhamento.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
8 Leucemia Nos doentes tratados com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), o risco de mielodisplasia tardia ou de leucemia mielóide requer acompanhamento hematológico.
Patients with 4+ nodes The benefit/ risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
Doentes com 4+ nódulos A relação risco/ benefício do TAC para os doentes com 4+ nódulos não foi completamente definida na análise interina (ver secção 5. 1).
Elderly There are no data available in patients > 70 years of age on docetaxel use in combination with doxorubicin and cyclophosphamide.
Idosos Não há dados disponíveis em doentes com idade > 70 anos sobre o uso de docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida.
Of the 333 patients treated with docetaxel every three weeks in a prostate cancer study, 209 patients were 65 years of age or greater and 68 patients were older than 75 years.
Dos 333 doentes tratados com docetaxel de três em três semanas num estudo no carcinoma da próstata, 209 doentes tinham idade igual ou superior a 65 anos e 68 doentes tinham mais de 75 anos.
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
Nos doentes tratados com docetaxel de 3 em 3 semanas, a incidência de consequentes alterações nas unhas ocorreu com uma frequência ≥ 10% mais elevada em doentes com idade igual ou superior a 65 anos em comparação com os doentes mais novos.
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
A incidência de febre, diarreia, anorexia e edema periférico ocorreu com uma frequência ≥ 10% mais elevada em doentes com idade igual ou superior a 75 anos face aos doentes com menos de 65 anos.
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
Entre os 300 doentes (221 doentes na fase III do estudo e 79 doentes na fase II) tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo, no estudo do carcinoma gástrico, 74 tinham 65 anos de idade ou mais e 4 doentes tinham 75 anos de idade ou mais.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
A incidência de efeitos adversos graves foi mais elevada nos doentes idosos em comparação com os mais novos.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
A frequência de incidência dos seguintes acontecimentos adversos (todos os graus) foi mais elevada em ≥ 10% nos doentes com 65 ou mais anos do que nos doentes mais novos: letargia, estomatite, infecção neutropénica..
Elderly patients treated with TCF should be closely monitored.
Doentes idosos tratados com TCF devem ser cuidadosamente vigiados.
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Estudos in vitro mostraram que o metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de compostos que induzam, inibam ou sejam metabolizados pela citocromo P450 3A (e assim possam inibir a enzima competitivamente), tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina.
As a result, caution should be exercised when treating patients with these medicinal products as concomitant therapy since there is a potential for a significant interaction.
Por conseguinte, deverão tomar- se precauções no tratamento de doentes com esta terapêutica concomitante, visto haver um potencial para uma interacção significativa.
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
O docetaxel tem uma elevada ligação às proteínas (> 95%).
Although the possible in vivo interaction of docetaxel with concomitantly administered medication has not been investigated formally, in vitro interactions with tightly protein-bound agents such as erythromycin, diphenhydramine, propranolol, propafenone, phenytoin, salicylate, sulfamethoxazole and sodium valproate did not affect protein binding of docetaxel.
Embora a possível interacção in vivo do docetaxel com outra medicação concomitante não tenha sido investigada formalmente, as interacções in vitro com agentes fortemente ligados às proteínas tais como eritromicina, difenidramina, propanolol, propafenona, fenitoína, salicilato, sulfametoxazol e valproato de sódio não afectou a ligação às proteínas do docetaxel.