qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
major deletion mutations of their factor IX gene may be more likely to have factor IX inhibitor and an allergic reaction.
Doentes que apresentem mutações major por eliminação no seu gene do factor IX podem ter uma maior probabilidade de ocorrência de inibidores de factor IX e uma reacção alérgica.
- If you suffer from a liver or cardiac disease or if you have recently had surgery, there is an
Se a hemorragia não é controlada com a dose recomendada, contacte o seu médico.
increased risk for coagulation complications.
− Se é doente cardíaco ou hepático ou se foi recentemente submetido a cirurgia, existe um risco aumentado da ocorrência de complicações de coagulação.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
125 − Foi observada uma disfunção renal (síndroma nefrótico) no seguimento de doses elevadas de factor IX derivado do plasma na tentativa de indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B com inibidores de factor IX e história de reacção alérgica.
- It is recommended that, whenever possible, every time you use BeneFIX, the name and batch
− Recomenda- se que, sempre que possível, ao administrar BeneFIX seja registado o nome e o número do lote do produto utilizado.
132 Taking other medicines:
Utilizar BeneFIX com outros medicamentos
Your doctor may advise you to stop treatment with BeneFIX if you are breast- feeding or become pregnant.
O seu médico pode aconselhá- la a parar o tratamento com BeneFIX, se estiver a amamentar ou se ficar grávida.
BeneFIX should be administered using a single sterile disposable plastic syringe.
BeneFIX deve ser administrado utilizando uma única seringa estéril descartável plástica.
Rare:
Reacções de hipersensibilidade/ alérgicas; estas reacções podem incluir sensação de queimadura na região maxilar e no crânio, arrepios (calafrios), tosse seca/ espirros, rubor, letargia, agitação, zumbidos, urticária, comichão e erupção cutânea, pressão
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
128 sanguínea baixa, ritmo cardíaco acelerado, sensação de aperto no peito, respiração ruidosa, garganta inchada, anafilaxia *, erupção cutânea
135 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulitis, phlebitis
Reacções no local de injecção (incluindo sensação de queimadura e picadas no local de injecção), desconforto no local de administração IV, celulite, flebite Raro:
136 Renal
129 Renal
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, por favor informe o seu médico ou farmacêutico.
contains nominally 500 IU of nonacog alfa.
Cada frasco de BeneFIX contém, nominalmente, 500 UI de nonacog alfa. − Os outros componentes são sacarose, glicina, L- histidina, polissorbato 80.
Water for injection is also
É ainda fornecida água para preparações injectáveis para reconstituição. − Após reconstituição com a água para preparações injectáveis fornecida, cada frasco contém 100 UI de nonacog alfa por 1 ml de solução injectável preparada.
supplied for reconstitution.
Qual o aspecto de BeneFIX e conteúdo da embalagem
per 1 ml of the prepared solution for injection.
BeneFIX é fornecido como um pó para uso injectável num frasco de vidro.
What BeneFIX looks like and contents of the pack
O conteúdo da embalagem é:
The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 500 IU powder
• um frasco para injectáveis de pó de BeneFIX 500 UI
137 • one vial 5 ml sterile water • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
130 • um frasco para injectáveis, 5 ml de água estéril. • uma agulha de ponta dupla • um perfurador de filtro • um mini- sistema de perfusão estéril • uma seringa descartável estéril de 10 ml para a administração • duas compressas com álcool • dois emplastros
138 139 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
131 132 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
141 PACKAGE LEAFLET:
134 FOLHETO INFORMATIVO:
It may harm them, even if their
Pode ter necessidade de o reler. − Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. − Este medicamento foi receitado para si.
- Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
135 − Estudos clínicos sobre BeneFIX não determinaram se doentes com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
136 − Foi observada uma disfunção renal (síndroma nefrótico) no seguimento de doses elevadas de factor IX derivado do plasma na tentativa de indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B com inibidores de factor IX e história de reacção alérgica.
143 Taking other medicines:
Utilizar BeneFIX com outros medicamentos
In most of the cases an infusion rate with a maximum of up to 4 ml per minute was well tolerated.
Na maioria dos casos, um débito de perfusão com um máximo de 4 ml por minuto foi bem tolerado.
BeneFIX should be injected intravenously over several minutes.
BeneFIX deve ser administrado por via intravenosa ao longo de vários minutos.
Development of neutralising antibodies (inhibitors)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), dry cough/ sneeze, flushing, lethargy, restlessness, tingling, hives, itching and rash, low blood pressure, fast heart rate, tightness of the chest, wheezing, swelling of the throat, anaphylaxis*, rash
139 sanguínea baixa, ritmo cardíaco acelerado, sensação de aperto no peito, respiração ruidosa, garganta inchada, anafilaxia *, erupção cutânea
146 Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais
Uncommon:
Pouco:
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulitis, phlebitis
Reacções no local de injecção (incluindo sensação de queimadura e picadas no local de injecção), desconforto no local de administração IV, celulite, flebite
One patient developed severe abdominal pain which was caused by an area of the kidney that lacked the necessary blood supply (referred to as a renal infarct).
140 Um doente apresentou dores abdominais graves provocadas pela falha do fornecimento necessário de sangue a uma área do rim (referido como enfarte renal).
Water for injection is also
Cada frasco de BeneFIX contém, nominalmente, 1000 UI de nonacog alfa. − Os outros componentes são sacarose, glicina, L- histidina, polissorbato 80.
Each vial contains 100 IU of nonacog alfa
É ainda fornecida água para preparações injectáveis para reconstituição. − Após reconstituição com a água para preparações injectáveis fornecida, cada frasco contém 100 UI de nonacog alfa por 1 ml de solução injectável preparada.
per 1 ml of the prepared solution for injection.
Qual o aspecto de BeneFIX e conteúdo da embalagem
What BeneFIX looks like and contents of the pack
BeneFIX é fornecido como um pó para uso injectável num frasco de vidro.
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial.
141 O conteúdo da embalagem é:
148 The contents of the pack are: • one vial of BeneFIX 1000 IU powder • one vial 10 ml sterile water for injection for reconstitution • one double-ended needle • one filter spike • one ministerile infusion set • one 10 ml sterile disposable syringe for administration • two alcohol swabs • two plasters
• um frasco para injectáveis de pó de BeneFIX 1000 UI • um frasco para injectáveis, 10 ml de água estéril. • uma agulha de ponta dupla • um perfurador de filtro • um mini- sistema de perfusão estéril • uma seringa descartável estéril de 10 ml para a administração • duas compressas com álcool • dois emplastros
149 150 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
142 143 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
144 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
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Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
152 PACKAGE LEAFLET:
145 FOLHETO INFORMATIVO:
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 500 IUpowder and solvent for solution for injection BeneFIX 1000 IU powder and solvent for solution for injection BeneFIX 2000 IU powder and solvent for solution for injection Nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX)
BeneFIX 250 UI pó e solvente para solução injectável BeneFIX 500 UI pó e solvente para solução injectável BeneFIX 1000 UI pó e solvente para solução injectável BeneFIX 2000 UI pó e solvente para solução injectável
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Nonacog alfa (factor IX de coagulação recombinante)
You may need to read it again.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
− Conserve este folheto.
WHAT IS BENEFIX AND WHAT IS IT USED FOR
O QUE É O BENEFIX E PARA QUE É UTILIZADO
Do not take BeneFIX:
Não utilize BeneFIX
Sufficient data have not been
Uma vez que durante os estudos clínicos um DPT tratado com BeneFIX desenvolveu um inibidor de fraca resposta clinicamente relevante, e a experiência da antigenicidade com factor IX recombinante é ainda limitada, durante o tratamento com BeneFIX o doente deverá ser cuidadosamente
153 obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Não foram obtidos resultados suficientes nos estudos clínicos em curso sobre o tratamento de doentes previamente não tratados (DPNT), com BeneFIX.
- - Clinical studies on BeneFIX did not determine whether patients aged 65 and over respond
− Estudos clínicos sobre BeneFIX não determinaram se doentes com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Se for observada aglutinação de glóbulos
- A kidney disorder (nephrotic syndrome) has been reported following high doses of plasma derived
147 vermelhos no tubo/ seringa, rejeitar todo este material (tubos, seringa e solução de BeneFIX) e reiniciar a administração com uma nova embalagem.
Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
− Foi observada uma disfunção renal (síndroma nefrótico) no seguimento de doses elevadas de Factor IX derivado do plasma na indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B com inibidores de Factor IX e história de reacção alérgica.
Taking other medicines:
Utilizar BeneFIX com outros medicamentos
Always take BeneFIX exactly as your doctor has instructed you.
Utilizar BeneFIX sempre de acordo com as indicações do seu médico.
This dose and duration will depend upon your individual needs for replacement factor IX therapy and upon pharmacokinetics (recovery and half- life) that have to be checked regularly.
Esta dose e duração vão depender das suas necessidades individuais em terapêutica de substituição de factor IX e dos seus parâmetros farmacocinéticos (recuperação e semi- vida) os quais devem ser analisados regularmente.
The procedures below are provided as guidelines for the reconstitution and administration of BeneFIX.
Os procedimentos abaixo indicados são fornecidos como orientações gerais para a reconstituição e administração do BeneFIX.
BeneFIX is administered by intravenous (IV) injection after reconstitution of the powder for injection with the supplied solvent (0.234% w/ v sodium chloride solution) in the pre-filled syringe.
BeneFIX é administrado por injecção intravenosa (IV) após reconstituição do pó para injecção com o solvente (solução de cloreto de sódio 0, 234% p/ v) fornecido na seringa pré- cheia.
BeneFIX will be administered by intravenous infusion (IV) after reconstitution with sterile solvent for injection.
148 BeneFIX será administrado por perfusão intravenosa (IV) após reconstituição com solvente injectável estéril.
Allow the vial of lyophilised BeneFIX and the pre-filled syringe to reach room temperature.
Deixe que o frasco do liofilizado de BeneFIX, e a seringa pré- cheia atinjam a temperatura ambiente.
Remove the plastic flip-top cap from the BeneFIX vial to expose the central portion of the rubber stopper.
Retire a protecção de plástico do frasco para injectáveis de BeneFIX, para expor a parte central da tampa de borracha.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab provided, or use another antiseptic solution and allow to dry.
Limpe a tampa do frasco para injectáveis com uma compressa com álcool fornecida ou use outra solução antisséptica e deixe secar.
After cleaning do not touch the rubber stopper with your hand or allow it to touch any surface.
Após limpar, não tocar na tampa de borracha com as mãos nem permitir que esta toque em qualquer superfície.
Peel back the lid from the clear plastic vial adapter package.
Retire a cobertura da embalagem de plástico transparente que contém o adaptador para o frasco para injectáveis.
Place the vial on a flat surface.
Coloque o frasco para injectáveis numa superfície plana.
While holding the adapter in the package, place the vial adapter over the vial.
Segurar a embalagem com o adaptador e colocar o adaptador sobre o frasco para injectáveis.
Press down firmly on the package until the adapter snaps into place on top of the vial, with the adapter spike penetrating the vial stopper.
Pressionar firmemente a embalagem para baixo até que o adaptador encaixe no topo do frasco para injectáveis, com o perfurador do adaptador a penetrar a tampa do frasco para injectáveis.
Lift the package away from the adapter and discard the package.
Retire e rejeite a embalagem do adaptador.
Attach the plunger rod to the solvent syringe by pushing and turning firmly.
Adapte o êmbolo à seringa de solvente empurrando e rodando firmemente.
Break off the tamper-resistant plastic tip cap from the solvent syringe by snapping the perforation of the cap.
Quebre a tampa protectora de plástico da extremidade da seringa de solvente através da ruptura da perfuração da tampa.
This is done by bending the cap up and down until the perforation is broken.
Para tal, dobre a tampa para cima e para baixo até que a perfuração seja quebrada.
Do not touch the inside of the cap or the syringe tip.
Não toque no interior da tampa nem na extremidade da seringa.
The cap may need to be replaced (if not administering reconstituted BeneFIX immediately), so set it aside by placing it on its top.
A tampa pode necessitar de ser recolocada (se o BeneFIX reconstituído não for administrado imediatamente), pelo que deve ser colocada de parte e voltada para cima.
Connect the solvent syringe to the vial adapter by inserting the tip of the syringe into the adapter opening while firmly pushing and turning the syringe clockwise until the connection is secured.
Adaptar a seringa de solvente ao adaptador do frasco para injectáveis inserindo a extremidade da seringa na abertura do adaptador, empurrando e rodando firmemente a seringa no sentido dos ponteiros do relógio até a conexão estar segura.
Slowly depress the plunger rod to inject all the solvent into the BeneFIX vial
Empurre lentamente o êmbolo para injectar todo o solvente para dentro do frasco para injectáveis de BeneFIX.
With the syringe still connected to the adapter, gently rotate the vial until the powder is dissolved.
Com a seringa ainda colocada no adaptador, rode suavemente o frasco para injectáveis até que o pó se dissolva.
The final solution should be inspected visually for particulate matter before administration.
Antes da administração a solução final deve ser inspeccionada visualmente para detectar se existem partículas.
The solution should appear clear and colourless.
A solução deve ter um aspecto límpido e incolor.
If you use more than one vial of BeneFIX per infusion, each vial should be reconstituted as per the previous instructions.
Se utiliza mais do que um frasco de BeneFIX por perfusão, cada frasco para injectáveis deverá ser reconstituído de acordo com as instruções anteriores.
The solvent syringe should be removed, leaving the vial adapter in place, and a separate large luer lock syringe may be used to draw back the reconstituted contents of each individual vial.
A seringa de solvente deverá ser removida, deixando ficar o adaptador para frasco para injectáveis e poderá utilizar- se uma seringa maior com fecho do tipo luer para retirar o conteúdo reconstituído de cada um dos frascos individuais.
Ensuring that the syringe plunger rod is still fully depressed, invert the vial.
Inverta o frasco para injectáveis, garantindo que o êmbolo da seringa continua completamente pressionado.
Slowly draw back all the solution into the syringe.
Lentamente retire toda a solução para dentro da seringa.
14.
150 14.
Detach the syringe from the vial adapter by gently pulling and turning the syringe counter- clockwise.
Retire a seringa do adaptador para o frasco para injectáveis puxando e rodando lentamente a seringa no sentido contrário ao dos ponteiros do relógio.
Discard the vial with the adapter attached.
Rejeite o frasco para injectáveis com o adaptador.
If the solution is not to be used immediately, the syringe cap should be carefully replaced.
Se a solução não se destinar a ser utilizada de imediato, a tampa protectora da seringa deve ser cuidadosamente recolocada.
Do not touch the syringe tip or the inside of the cap.
Não toque na extremidade da seringa ou no interior da tampa protectora.
BeneFIX should be administered immediately or within 3 hours after reconstitution.
BeneFIX deve ser administrado imediatamente ou no período de 3 horas após a reconstituição.
BeneFIX should be administered using the pre-filled solvent syringe provided or a single sterile disposable plastic luer lock syringe.
BeneFIX deve ser administrado utilizando a seringa pré- cheia de solvente fornecida ou uma única seringa estéril descartável plástica com fecho do tipo luer.
In addition, the solution should be withdrawn from the vial using the vial adapter.
Adicionalmente, a solução deve ser retirada do frasco para injectáveis utilizando o adaptador para o frasco.
Please dispose of all unused solution, empty vials and used needles and syringes in an appropriate container for throwing away waste as it may hurt others if not handled properly.
Elimine por favor qualquer porção de solução não usada, frascos vazios e agulhas e seringas usadas para um recipiente adequado de eliminação de resíduos, pois estes podem lesar alguém se não forem adequadamente manipulados.
If you have any further questions on the use of this product, ask your physician or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
158 Possible side effects are listed according to the following categories:
Os efeitos secundários possíveis são classificados de acordo com as seguintes categorias:
Uncommon: between 1 in 100 and 1 in 1,000 patients Rare: between 1 in 1,000 and 1 in 10,000 patients
Pouco frequente: entre 1 em 100 e 1 em 1. 000 doentes
Injection site reactions (including burning and stinging at the infusion site), discomfort at the IV site, cellulites, phlebitis
Reacções no local de injecção (incluindo sensação de queimadura e picadas no local de injecção), desconforto no local de administração IV, celulite, flebite Raro:
* See additional information below.
* Ver abaixo informação adicional.
159 There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in previously untreated patients (PUPs).
Não existem dados suficientes para fornecer informação sobre a incidência de inibidores em doentes previamente não tratados (DPNT).
Due to the production process BeneFIX may contain trace amounts of hamster cell proteins.
Devido ao processo de produção, o BeneFIX pode conter vestígios de proteínas de células hamster.
A kidney disorder has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions (see also “ Take special care with BeneFIX ”).
152 Foi registado o aparecimento de uma disfunção renal após a administração de doses elevadas de Factor IX derivado do plasma que levou à indução de tolerância imunológica em doentes de hemofilia B com inibidores de factor IX e história de reacções alérgicas (ver também "Tome especial cuidado com BeneFIX").
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Do not use BeneFIX if the solution is not clear or colourless.
Não utilizar BeneFIX se a solução não estiver límpida e incolor.
Do not store above 25ºC.
Não conservar acima dos 25 °C.
BeneFIX must be stored continuously in a refrigerator at a temperature of 2°C to 8°C and must be used by the expiry date on the label.
BeneFIX tem que ser conservado continuamente no frigorífico a uma temperatura de 2ºC a 8°C e tem que ser usado até à data de validade impressa no rótulo.
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from such storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25°C).
Para uso em ambulatório o produto pode ser retirado do frigorífico e conservado à temperatura ambiente (até 25 ºC) durante um único período máximo de 1 mês.
The date the product is removed from the refrigerator and set at room temperature (not exceeding 25oC) and the date the bottle should be withdrawn should be noted on the outer carton.
Registe na embalagem exterior a data em que o produto foi retirado do frigorífico e colocado à temperatura ambiente (não superior a 25 ºC), bem como a data em que o frasco para injectáveis deve ser eliminado.
Do not freeze in order to prevent damage to the pre-filled syringe.
Não congelar de forma a evitar danos na seringa pré- cheia.
Use the reconstituted solution immediately or within 3 hours.
Usar o produto reconstituído imediatamente ou no período de 3 horas após reconstituição.
Other sterile disposable syringes may be used for administration.
Outras seringas estéreis descartáveis podem ser utilizadas para a administração.
160 6.
153 6.
Each vial of BeneFIX
− A substância activa é o nonacog alfa (factor IX de coagulação recombinante).
A solvent (0.234% sodium
Cada frasco de BeneFIX contém, nominalmente, 250, 500, 1000 ou 2000 UI de nonacog alfa. − Os outros componentes são sacarose, glicina, L- histidina, polissorbato 80.
- After reconstitution with the supplied solvent (0.234% sodium chloride solution), each vial contains
Também é fornecido um solvente (solução de cloreto de sódio 0, 234%) para reconstituição. − Após reconstituição com o solvente fornecido (solução de cloreto de sódio 0, 234%), cada frasco para injectáveis contém 50, 100, 200 ou 400 UI/ ml (ver Quadro 1).
Strength of BeneFIX per ml prepared solution
Dosagem de BeneFIX por ml de solução preparada
Amount of BeneFIX per Vial
Quantidade de BeneFIX
Amount of BeneFIX per 1 ml of prepared solution for injection
por 1 ml
BeneFIX is provided as a powder for injection in a glass vial and a solvent provided in pre-filled syringe.
BeneFIX é fornecido como um pó para uso injectável num frasco de vidro e um solvente em seringa pré- cheia.
• one vial of BeneFIX 250, 500 1000 or 2000 IU powder • one pre-filled syringe of solvent, 5 ml sterile 0.234% sodium chloride solution for injection for reconstitution, with one plunger rod • one sterile vial adapter reconstitution device • one sterile infusion set • two alcohol swabs • one plaster • one gauze pad
• um frasco para injectáveis de pó BeneFIX 250, 500, 1000 ou 2000 UI • uma seringa pré- cheia de solvente, 5 ml de solução injectável estéril de cloreto de sódio 0, 234% para reconstituição, com um êmbolo • um adaptador estéril para frasco para injectáveis, dispositivo para reconstituição • um sistema de perfusão estéril • duas compressas com álcool • um emplastro • uma compressa de gaze
161 Manufacturer
Fabricante
België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
154 België/ Belgique/ Belgien Luxembourg/ Luxemburg Wyeth Pharmaceuticals S. A. / N. V.
Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666
155 Sverige Wyeth AB Tel: +46 8 470 3200 Fax: +46 8 730 0666 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel: +44 1628 415330 Fax: +44 1628 414802
163
156
What is Beromun?
O que é o Beromun?
Beromun is a powder and solvent that are made up into a solution for infusion.
O Beromun é um medicamento disponível na forma de pó e solvente para preparação de uma solução para perfusão.
It contains the active substance tasonermin.
Contém a substância activa tasonermina.
What is Beromun used for?
Para que é utilizado o Beromun?
Beromun is used in patients with soft tissue sarcoma (a type of cancer) of the limb (arm or leg), together with melphalan (an anticancer medicine), using a technique called ‘ isolated limb perfusion’ (ILP): both medicines are injected into the limb while the blood circulation in the limb is kept isolated (cut off) from the rest of the body.
O Beromun é utilizado em doentes com sarcoma dos tecidos moles (um tipo de cancro) dos membros (braço ou perna) em associação com melfalan (um medicamento anticanceroso), utilizando uma técnica denominada “ perfusão isolada ” (ILP), em que ambos os medicamentos são injectados no membro enquanto a circulação sanguínea nesse membro é mantida isolada da do resto do corpo.
It can be used before surgery to reduce the size of a tumour, or instead of surgery when the tumour cannot be removed by surgery alone.
Pode ser utilizado antes da cirurgia para reduzir o tamanho do tumor ou na substituição da cirurgia nos casos em que o tumor não pode ser removido unicamente por cirurgia.
How is Beromun used?
Como se utiliza o Beromun?
Beromun treatment should only be carried out in special centres by surgical teams who have experience in the treatment of this type of cancer and ILP.
O tratamento com Beromun deve ser executado apenas em centros especializados e por equipas de cirurgiões com experiência no tratamento deste tipo de cancros e no procedimento ILP.
The centres must also have intensive care units readily available and facilities to continuously look out for leakage of the medicine into the rest of the body using radioactive tracers.
Estes centros devem dispor de uma unidade de cuidados intensivos de rápido acesso e condições de monitorização contínua, com marcadores radioactivos, de uma possível fuga do medicamento para a circulação do resto do corpo.
Before Beromun is given, the limb is first isolated: while the patient is under general anaesthetic, a tight band is placed around the top of the limb to isolate its blood supply and prevent the medicine reaching the rest of the body.
Antes da administração do Beromun, o membro deve ser isolado através do seguinte procedimento: enquanto o doente está sob anestesia geral, uma banda apertada é aplicada em volta da parte superior do membro para isolar a circulação de sangue e para evitar que o medicamento chegue ao resto do corpo.
The blood circulation in the limb is then replaced by the ‘ perfusion ’ of a special liquid and the limb is warmed to a temperature of between 38 and 39°C.
A circulação de sangue no membro é então substituída pela “ perfusão ” de um líquido especial e o membro é aquecido a uma temperatura entre 38 e 39°C.
Beromun is then injected into the perfusion solution at a dose of 3 mg for an arm and 4 mg for a leg, given over 90 minutes.
O Beromun é então injectado na solução de perfusão numa dose de 3 mg para um braço e de 4 mg para uma perna, administrada ao longo de 90 minutos.
Melphalan is given during the same operation over 60 minutes, beginning 30 minutes after the start of the Beromun perfusion, when the temperature should be increased to 39 to 40°C.
O melfalan é administrado durante a mesma intervenção ao longo de 60 minutos, devendo ser iniciado 30 minutos após o início da perfusão com o Beromun, altura em que a temperatura deve ser aumentada para 39 a 40°C.
The dose of melphalan depends on the size of the arm or leg.
A dose do melfalan depende do tamanho do braço ou da perna.
Beromun is usually only used once, but a second perfusion can be considered six to eight weeks after the first.
No final do procedimento de 90 minutos, o membro é lavado, com um líquido adequado, para remover completamente os dois medicamentos.
Beromun is not recommended for patients below 18 years of age, because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
Sempre que possível, o tumor remanescente deve ser removido, normalmente após várias semanas.
How does Beromun work?
Como funciona o Beromun?
The active substance in Beromun, tasonermin, is a copy of the human protein tumour necrosis factor alfa-1a (TNF α).
A substância activa presente no Beromun, a tasonermina, é uma cópia da proteína humana factor de necrose tumoral alfa- 1a (TNFα).
The exact way that TNF α works against certain types of cancer is not fully understood, but it is thought that it can kill tumour cells directly, as well as destroy the blood vessels supplying tumours and stimulate the immune system to attack them.
Não está completamente compreendida a forma exacta como o TNFα actua contra alguns tipos de cancro, mas pensa- se que pode matar as células tumorais directamente, para além de destruir os vasos sanguíneos que fornecem os nutrientes aos tumores e estimular o sistema imunitário no sentido de atacar os tumores.
This leads to the tumour dying back and getting smaller, particularly when the medicine is combined with other cytotoxic (cell- killing) medicines and raised temperature.
Esta acção conduz à regressão e à diminuição do tamanho do tumor, especialmente quando o medicamento é associado a outros medicamentos citotóxicos (que matam as células) e à temperatura aumentada.
The replacement TNFα acts in same way as the naturally produced protein.
A substância activa presente no Beromun, a tasonermina, é produzida por um método conhecido como “ tecnologia do ADN recombinante ”, ou seja, é produzida por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir o TNFα O TNFα de substituição actua da mesma forma que a proteína produzida naturalmente.
How has Beromun been studied?
Como foi estudado o Beromun?
Beromun has been studied in four main studies involving a total of 188 patients, in which it was given in combination with melphalan.
O Beromun foi estudado em quatro estudos principais em que foi administrado em associação com melfalan, que incluíram um total de 188 doentes.
Sixty-two of the patients also received interferon-gamma (another anticancer medicine).
Sessenta e dois destes doentes receberam igualmente interferão- gama (outro medicamento anticanceroso).
A review of the studies by three independent experts found that only 145 of these patients were candidates for amputation or surgical removal of the tumour that would have resulted in significant loss of function (disability).
Uma avaliação destes estudos por três peritos independentes concluiu que apenas 145 destes doentes eram candidatos a amputação ou remoção cirúrgica do tumor que teria conduzido a uma perda significativa da função (incapacidade).
Therefore, the main measure of effectiveness was based on the experts’ assessment of the outcome of these 145 patients, in comparison with the outcome that would be expected without using Beromun.
Por esse motivo, o principal parâmetro de eficácia baseou- se na avaliação, por parte dos peritos, dos resultados nestes 145 doentes, comparativamente aos resultados que seriam esperados sem a utilização do Beromun.
What benefit has Beromun shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Beromun durante os estudos?
The independent reviewers agreed that 62% of the patients receiving Beromun and melphalan (90 out of 145) had a better outcome than predicted, since their limb was saved without surgery to remove the tumour or their tumour was removed without causing significant loss of function.
Os peritos independentes concordaram que 62% dos doentes que receberam o Beromun e melfalan (90 doentes de um total de 145) tiveram melhores resultados do que o previsto, uma vez que o seu membro foi salvo sem o recurso a cirurgia para remover o tumor ou o seu tumor foi removido sem uma perda significativa da capacidade funcional.
There were too few patients also receiving interferon-gamma to determine whether this improved the patients ’ outcome further.
O número de doentes que receberam igualmente tratamento com interferão- gama foi insuficiente para determinar se este tratamento contribui para melhorar mais ainda o resultado dos doentes.
What is the risk associated with Beromun?
Qual é o risco associado ao Beromun?
Most patients taking Beromun experience fever, which is usually mild to moderate.
Na maioria dos doentes tratados com o Beromun ocorre febre, geralmente ligeira a moderada.
Other side effects seen very commonly (in more than 1 patient in 10) are infection, cardiac arrhythmia (unstable heartbeat), nausea (feeling sick), vomiting, liver damage, fatigue (tiredness), chills, pain in the limb, nerve injury, skin reactions, oedema (swelling) and wound infection.
Outros efeitos secundários observados muito frequentemente (em mais de 1 em cada 10 doentes) são infecção, arritmia cardíaca (ritmo cardíaco instável), náuseas (indisposição), vómitos, danos no fígado, fadiga (cansaço), arrepios, dores no membro, lesões dos nervos, reacções cutâneas (a nível da pele), edema (inchaço) e infecção de feridas.
Some side effects of Beromun are serious and could require a patient to spend time in an intensive care unit after treatment.
Alguns dos efeitos secundários observados com o Beromun são graves e podem exigir a permanência do doente numa unidade de cuidados intensivos após o tratamento.
For a more complete list of the side effects reported with Beromun, see the Package Leaflet.
Para uma lista mais completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Beromun, consulte o Folheto Informativo.
Beromun should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tasonermin or any of the other ingredients.
O Beromun não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à tasonermina ou a qualquer outro componentes do medicamento.
It must not be used in patients with significant cardiovascular (heart and blood vessel) disease, severe lung disease, a recent or active stomach ulcer, severe ascites (fluid accumulation in the abdomen), blood disorders, kidney or liver disease, or hypercalcaemia (high blood calcium levels), or in women who are pregnant or breast-feeding.
Não deve ser utilizado em doentes com doença cardiovascular (do coração e dos vasos sanguíneos) significativa, doença grave dos pulmões, uma úlcera de estômago recente ou activa, ascite grave (acumulação de fluidos no abdómen), doenças do sangue, doenças dos rins ou do fígado ou hipercalcemia (níveis elevados de cálcio no sangue) ou em mulheres grávidas ou a amamentar.
It must also not be used in patients who cannot receive vasopressors (medicines to increase the blood pressure), anticoagulants (medicines to prevent blood clotting) or medicines that can harm the heart.
Não deve igualmente ser utilizado em doentes que não possam receber vasoconstritores (medicamentos utilizados para aumentar a pressão arterial), anticoagulantes (medicamentos utilizados para evitar a coagulação do sangue) ou medicamentos que possam ser prejudiciais para o coração.
Beromun must not be used in patients who cannot receive melphalan or who cannot undergo ILP.
O Beromun não deve ser utilizado em doentes que não possam receber melfalan ou que não possam ser submetidos a ILP.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for the full list of restrictions.
Para a lista completa das restrições, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
Why has Beromun been approved?
2/ 3 Por que foi aprovado o Beromun?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Beromun’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic ILP.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Beromun são superiores aos seus riscos como adjuvante da cirurgia para a remoção subsequente do tumor, para modo a prevenir ou retardar a amputação, ou como tratamento paliativo em sarcomas dos tecidos moles irresecáveis dos membros, em associação com melfalan, através de perfusão hipotérmica moderada isolada do membro (ILP).
The Committee recommended that Beromun be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Beromun.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Beromun to Boehringer Ingelheim International GmbH on 13 April 1999.
Outras informações sobre o Beromun Em 13 de Abril de 1999, a Comissão Europeia concedeu à Boehringer Ingelheim International GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Beromun.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004 and on 13 April 2009.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 13 de Abril de 2004 e em 13 de Abril de 2009.
The full EPAR for Beromun can be found here.
O EPAR completo sobre o Beromun pode ser consultado aqui.
2/ 3 This summary was last updated in 04-2009.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 04- 2009.
Isolated limb perfusion (intra-arterial use)
Perfusão isolada do membro (via intra- arterial)
Beromun 1 mg/ 5 ml powder and solvent for solution for infusion
Beromun 1 mg/ 5 ml pó e solvente para solução para perfusão
One vial contains 1 mg tasonermin (Tumor Necrosis Factor alfa-1a; TNFα -1a) exhibiting an activity of 3.0-6.0 x 107 IU.
Um frasco para injectáveis contém 1 mg de tasonermina (Factor de Necrose Tumoral alfa- 1a; TNFα - 1a) apresentando uma actividade de 3, 0- 6, 0 x 107 UI.
One ampoule solvent contains 5 ml 0.9% sodium chloride solution.
Uma ampola de solvente contém 5 ml de solução de cloreto de sódio a 0, 9%.
After reconstitution the strength is 0.2 mg/ ml.
Após reconstituição, a concentração é de 0, 2 mg/ ml.
Tasonermin is produced by recombinant DNA technology in E. coli.
A tasonermina é produzida por tecnologia de DNA recombinante da E. coli.
Powder and solvent for solution for infusion (for isolated limb perfusion; ILP).
Pó e solvente para solução para perfusão (para perfusão isolada do membro; ILP).
As an adjunct to surgery for subsequent removal of the tumour so as to prevent or delay amputation, or in the palliative situation, for irresectable soft tissue sarcoma of the limbs, used in combination with melphalan via mild hyperthermic isolated limb perfusion (ILP).
O produto é utilizado como adjuvante da cirurgia para a remoção subsequente do tumor, para prevenir ou retardar a amputação, ou como tratamento paliativo em sarcomas das partes moles irresecáveis dos membros, em associação com o melfalan, através de perfusão hipertérmica moderada isolada do membro (ILP).
Upper limb:
Membros superiores:
3 mg total dose by isolated limb perfusion Lower limb:
3 mg de dose total por perfusão isolada do membro.
4 mg total dose by isolated limb perfusion
4 mg de dose total por perfusão isolada do membro.
Melphalan dosage should be calculated according to the litre-volume method of Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
A dose de melfalan deve ser calculada de acordo com o método de volume- litro de Wieberdink (Wieberdink J, Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA.
905-910.), to a maximum dose of 150 mg.
905- 910.), até uma dose máxima de 150 mg.
13 mg/ litre perfused upper limb volume 10 mg/ litre perfused lower limb volume
10 mg/ litro perfundidos no volume do membro inferior.
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Este tratamento deve ser executado em centros especializados e por equipas de cirurgiões com experiência no controlo de sarcomas dos membros e procedimento ILP, dispondo sempre de uma unidade de cuidados intensivos de rápido acesso, com recurso à monitorização contínua para a possível fuga do medicamento para a circulação sistémica.
Beromun should be administered by mild hyperthermic isolated limb perfusion.
O Beromun deve ser administrado por perfusão isolada do membro hipertérmica moderada.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
O circuito de perfusão (cilindro da bomba, oxigenador com reservatório integrado, trocas de calor, tubos de 2 ligação) deve ser preparado antes da cirurgia e passado uma primeira vez com 700 a 800 ml de perfusado, com um hematócrito de 0, 25 a 0, 30.
2 Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
O nível de perfusão deve ser escolhido para abarcar adequadamente o tecido afectado (sendo aceites as vias ilíaco externa, femural comum, femoro- popliteal, popliteal, axilar e braqueal) e os cateteres introduzidos.
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
A perda externa de calor do membro deve ser evitada por aplicação de cobertores térmicos e a temperatura do membro deve ser continuamente monitorizada por sondas thermistor inseridas no tecido subcutâneo e músculo.
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
A mão e o pé, se não estiverem afectados, devem ser protegidos com ligaduras Esmarch (expulsão).
A tourniquet should be applied to the proximal limb.
Deve ser aplicado um torniquete no membro proximal.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Após a ligação do membro ao circuito isolado, a taxa de perfusão deve ser ajustada para 35 a 40 ml/ litro de volume do membro/ minuto e a fuga do membro para a circulação sistémica verificada utilizando uma técnica de marcador radioactivo (ver secção 4. 4).
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
O ajuste da taxa de perfusão e do torniquete podem ser necessários para garantir que a fuga do circuito de perfusão para a circulação sistémica é estável (até o nível sistémico de radioactividade ter atingido um patamar) e que não exceda 10%.
Beromun should only be administered if leakage is less than 10%.
O Beromun só deve ser administrado se a fuga for menor que 10%.
Once the temperature in the distal subcutaneous tissue of the limb has reached > 38°C, (but not exceeding 39°C), and pH of the perfusate is between 7.2 and 7.35, Beromun should be injected as a bolus into the arterial line of the circuit.
Quando a temperatura do tecido subcutâneo distal do membro atingir 38ºC (mas sem exceder os 39ºC) e o pH do perfusado estiver entre 7, 2 e 7, 35, o Beromun deve ser injectado como um bólus na linha arterial do circuito.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
Após 30 minutos de perfusão só com Beromun, o melfalan deve ser adicionado como um bólus no reservatório do circuito ou lentamente na linha arterial do circuito.
The temperature should then be increased to > 39°C (but not exceeding 40°C) in two different sites of measurement in the tumour area.
A temperatura deve então ser aumentada para 39ºC (mas sem exceder os 40ºC) em dois locais de medição diferentes da área tumoral.
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
O tempo de perfusão que inclui o melfalan deve ser de 60 minutos.
Thus, the duration of the total perfusion should be 90 minutes.
Assim, a duração total da perfusão deve ser de 90 minutos.
At the end of the perfusion, the perfusate should be collected into the reservoir while washout fluid is added simultaneously to the circuit and circulated at the same flow rate of 35 to 40 ml/ litre limb volume/ minute.
No final da perfusão, o perfusado deve ser recolhido no reservatório, enquanto o líquido de lavagem é adicionado ao circuito simultaneamente e circulado com a mesma taxa de perfusão de 35 a 40 ml/ litro de volume do membro/ minuto.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear (pink, transparent; see section 4.4).
Deve- se continuar a lavagem até a cor do perfusado ser límpida (cor - de- rosa, transparente; ver secção 4. 4).
Safety and efficacy in children under the age of 16 has not been established.
A segurança e a eficácia em crianças com menos de 16 anos, não se encontram ainda determinada.
Surgical resection of the tumour remnant should be undertaken whenever possible.
Deve ser realizada, sempre que for possível, a resecção cirúrgica do tumor remanescente.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Se necessário, pode ser considerado um segundo procedimento ILP, 6- 8 semanas após o primeiro.
Contraindications to Beromun isolated limb perfusion (ILP), subdivided by components of the procedure, are:
As contra- indicações da perfusão isolada do membro (ILP) com Beromun, subdivididas por componentes do procedimento, são:
Contraindications to Beromun:
Contra- indicações do Beromun:
Significant cardiovascular disease, e. g. congestive heart failure (New York Heart Association Class II, III or IV), severe angina pectoris, cardiac arrhythmias, myocardial infarction within a 3 month period prior to treatment, venous thrombosis, occlusive peripheral arterial disease, recent pulmonary embolism.
Doença cardiovascular significativa, por exemplo: insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association classe II, III ou IV), angina de peito grave, arritmia cardíaca, enfarte do miocárdio nos três meses precedentes ao tratamento, trombose venosa, doença arterial periférica oclusiva e embolia pulmonar recente.
Severe pulmonary dysfunction.
Disfunção pulmonar grave.
A recent history of, or active peptic ulcer.
História recente de/ ou úlcera péptica activa.
Severe ascites.
Ascite volumosa.
Significant haematological dysfunction, e. g. leucocytes < 2.5 x 109/ l, haemoglobin < 9 g/ dl, platelets < 60 x 109/ l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Disfunção hematológica significativa, por exemplo, leucócitos < 2. 5 x 109/ l, hemoglobina < 9 g/ dl, plaquetas < 60 x 109/ l, diátese hemorrágica ou hemorragia activa.