qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Very Common (≥ 1/ 10)
Muito frequente (≥ 1/ 10)
ed Postmarketing Experience
Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10)
or th • Pure Red Cell Aplasia.
• Aplasia eritróide pura.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Em casos isolados, a aplasia eritróide pura (PRCA) mediada por anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associada à terapêutica com Nespo foi notificada predominantemente em doentes com IRC tratados por via subcutânea.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
No caso de ser diagnosticado PRCA, a terapêutica com Nespo deve ser descontinuada e a terapêutica não deve ser alterada para outra proteína recombinante eritropoiética (ver secção 4. 4).
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Reacções alérgicas, incluindo reacções anafilácticas, angioedema, erupção cutânea e urticária.
4.9 Overdose no
• Convulsões.
The therapeutic margin of Nespo is very wide.
O Nespo possui uma ampla janela terapêutica.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Mesmo com níveis séricos muito elevados não foram observados sintomas de sobredosagem.
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
No caso de ocorrer policitemia, o Nespo deve ser temporariamente suspenso (ver Secção 4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
Se clinicamente indicado pode efectuar- se uma flebotomia.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Pharmacodynamic properties in
o 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Anti-anaemic ATC Code:
ad Grupo fármaco- terapêutico: antianémicos, Código ATC:
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
riz A eritropoietina humana é uma hormona endógena glicoproteica que é a principal reguladora da eritropoiese através da interacção específica com o receptor da eritropoietina nas células progenitoras dos eritrócitos na medula óssea.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
A produção da eritropoietina e a sua regulação ocorrem
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
to principalmente nos rins em resposta a alterações na oxigenação dos tecidos.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
A produção de eritropoietina endógena está alterada em doentes com insuficiência renal crónica e a principal causa da
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Em doentes oncológicos submetidos a quimioterapia a etiologia da anemia é multifactorial.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Nestes doentes, a deficiência de eritropoietina e a resposta diminuída das células progenitoras eritróides à eritropoietina endógena contribuem de maneira significativa para a anemia destes doentes. o nã A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
A darbepoetina alfa tem cinco cadeias de hidratos de carbono ligadas aos átomos de azoto enquanto que a hormona endógena e as eritropoietinas humanas recombinantes (r- HuEPO) têm três.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Os radicais de açúcar adicionais têm uma estrutura molecular idêntica aos que se encontram na hormona endógena. já
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Devido ao aumento no conteúdo de hidratos de carbono, a darbepoetina alfa tem uma semi- vida de eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
9 in vivo activity.
eritropoietina. en
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
Cancer patients receiving chemotherapy
Num estudo prospectivo, randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em am
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
314 doentes com cancro do pulmão submetidos a uma quimioterapia contendo platina, observou- se uma diminuição significativa das necessidades transfusionais (p < 0, 001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tinha uma eficácia similar quer fosse ic
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
administrada uma vez a cada três semanas, uma vez a cada duas semanas, ou semanalmente, sem necessidade de aumento da dose requerida. ed
is randomised, double-blind, multinational study.
A segurança e eficácia da terapêutica de Nespo na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada M
This study was conducted in 705 anaemic patients with
num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
In both groups, the dose was
Os doentes foram aleatorizados de modo a receber 500 µg de Nespo uma vez cada três semanas ou 2, 25 µg/ Kg uma vez por semana.
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
Em ambos os grupos, a dose foi reduzida em 40% em relação à dose anterior (p. e., para a primeira redução de dose, para 300 µg no grupo de uma vez cada três semanas e 1, 35 µg/ Kg no grupo de uma vez por semana) se a hemoglobina aumentasse em mais de 1g/ dl num período de 14 dias.
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
No grupo de uma vez a cada três semanas, 72% dos doentes necessitaram de reduções de dose.
This study supports 500 μ g once
No grupo de uma vez por semana, 75% dos doentes necessitaram de reduções de dose.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 10 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Num estudo prospectivo randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em 344 doentes anémicos com doença maligna linfoproliferativa submetidos a quimioterapia, observou- se uma significativa redução das necessidades transfusionais e melhoria da resposta em termos dos valores de hemoglobina (p < 0, 001).
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
A eritropoetina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção de glóbulos vermelhos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
o células tumorais.
The lp
ad A sobrevivência e a progressão tumoral foram analizadas em cinco grandes estudos clínicos controlados, num total de 2833 doentes, sendo que quatro dos estudos eram duplamente ocultos e controlados com placebo e um estudo era aberto.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
Dois dos estudos recrutaram doentes que estavam a
In the four placebo-controlled studies the hazard in
riz receber quimioterapia.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
A concentração de hemoglobina desejada nos dois estudos era ≥ 13 g/ dl; nos restantes três estudos era entre 12 g/ dl e 14 g/ dl.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
No estudo aberto não foram observadas diferenças no tempo de sobrevida entre os grupos de doentes que receberam agentes estimuladores da eritropoiese
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
Estes estudos
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
au revelaram um inexplicável, mas consistente e estatisticamente significativo, excesso de mortalidade em doentes oncológicos com anemia que receberam estimuladores da eritropoiese, quando comparados com os que receberam o controlo.
erythropoietin and those in the control group.
Os resultados dos tempos de sobrevivência não foram satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos o relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no nã grupo de controlo.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Foi ainda efectuada uma revisão sistemática de 57 estudos clínicos, onde participaram mais de 9000 doentes.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
A metanálise dos dados sobre o tempo de sobrevivência conduziu a uma estimativa do hazard já
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 estudos e 8167 doentes).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Observou- se um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (RR 1, 67, 95% IC: to
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 estudos clínicos e 6769 doentes) em doentes tratados com estimuladores da eritropoiese.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
oncológicos que são tratados com estimuladores da eritropoiese.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de am
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas ic
Chronic renal failure patients
Doentes com insuficiência renal crónica
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
A farmacocinética da darbepoetina alfa tem vindo a ser estudada clinicamente nos doentes com insuficiência renal crónica após administração intravenosa ou subcutânea.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
A semi- vida de eliminação é de aproximadamente 21 horas (DP 7, 5) quando administrada por via intravenosa.
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
A depuração da darbepoetina alfa é de 1, 9 ml/ h/ kg (DP 0, 56) e o volume de distribuição (Vss) é aproximadamente igual ao volume do plasma (50 ml/ kg).
or Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
A biodisponibilidade com a administração subcutânea é de 37%.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
Após administração mensal de darbepoetina alfa, por via subcutânea, em doses entre 0, 6 e 2, 1 μg/ kg, a semi- vida de eliminação foi de 73 horas (DP 24).
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 11 absorção da via subcutânea.
au accumulation was observed with either route of administration.
Em estudos clínicos foi observada uma acumulação mínima com ambas as vias de administração.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Em estudos pré- clínicos ficou demonstrado que a depuração renal é mínima (até 2% da depuração total) e não afecta a semi- vida sérica.
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Dados recolhidos de 809 doentes envolvidos nos estudos clínicos com Nespo realizados na Europa foram analisados para avaliar a dose necessária para manter a hemoglobina, não se observou nenhuma diferença entre a dose média semanal administrada por via subcutânea ou por via intravenosa.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
A avaliação da farmacocinética da darbepoetina alfa em doentes pediátricos (dos 3 aos 16 anos de idade) com insuficiência renal crónica em diálise, ou não, determinaram perfis farmacocinéticos com períodos de amostragem até 1 semana (168 horas) após administração única subcutânea ou
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
o intravenosa.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
A comparação com os dados farmacocinéticos obtidos a partir de doentes adultos com insuficiência renal crónica com iguais períodos de amostragem, mostrou que a farmacocinética da
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ad darbepoetina alfa é semelhante em doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Após administração intravenosa, verificou- se uma diferença de aproximadamente 25% na área sob a curva, do tempo 0 até ao infinito (AUC[ 0- ∞]) entre doentes crianças e adultos; no entanto, esta diferença foi
pediatricpatients.
riz inferior ao dobro do intervalo da AUC( 0- ∞) observada em crianças.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
A AUC( 0- ∞) em doentes adultos e crianças, após administração subcutânea, foi similar para adultos e crianças com insuficiência renal crónica.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Verificou- se ainda que a semi- vida, após administração intravenosa ou subcutânea, é similar
Cancer patients receiving chemotherapy in
to para doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak ic
au Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Após administração subcutânea de 2, 25 μg/ kg a doentes oncológicos adultos foi atingida uma concentração máxima média de 10, 6 ng/ ml (DP 5, 9) da darbepoetina alfa num tempo médio de 91 o horas (DP 19, 7).
Pharmacokinetic parameters did not M
Estes parâmetros foram consistentes com uma farmacocinética de dose linear num nã amplo intervalo de doses (0, 5 a 8 μg/ kg semanalmente e 3 a 9 μg/ kg de duas em duas semanas).
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Os parâmetros farmacocinéticos não sofreram alterações com administrações múltiplas durante 12 semanas (administrações semanais ou quinzenais).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Houve um aumento previsto mas moderado (< 2 vezes) da concentração sérica quando se aproximou do estado de equilíbrio, mas não houve qualquer já
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Um estudo farmacocinético em doentes com anemia induzida pela quimioterapia, tratados com 6, 75 μg/ kg de darbepoetina alfa administrada por via subcutânea a cada três semanas, em combinação com a quimioterapia, permitiu a caracterização to
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Neste estudo, a semi- vida média (DP) de eliminação foi de 74 (DP 27) horas. en
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica am
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Em todos os estudos em ratos e cães, Nespo produziu aumentos significativos da hemoglobina, hematócrito, contagens de glóbulos vermelhos e reticulócitos, correspondendo ao efeito farmacológico esperado.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Todos os efeitos adversos com doses muito elevadas consideram- se relacionados com um efeito farmacológico exagerado (diminuição da perfusão tecidular por aumento da viscosidade do ic
11 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
Nespo did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Nespo não revelou nenhum potencial genotóxico nem teve nenhum efeito na proliferação de células não hematológicas in vitro ou in vivo.
In the chronic toxicity studies no tumourigenic or unexpected mitogenic responses were observed in any tissue type.
Nos estudos de toxicidade crónica não foram observadas respostas tumorigénicas ou respostas mitogenéticas inesperadas em qualquer tipo de tecido.
The carcinogenic potential of darbepoetin alfa has not been evaluated in long-term animal studies.
O potencial carcinogénico da darbepoetina alfa não foi avaliado em estudos em animais a longo prazo.
In studies performed in rats and rabbits no clinically relevant evidence of harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development was observed.
Em estudos efectuados em ratos e coelhos não foram observados efeitos prejudiciais com relevância terapêutica no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal.
Placental transfer was minimal.
A transferência através da placenta foi mínima.
No alteration of fertility was detected.
Não foi detectada alteração na fertilidade.
or 6.1 List of excipients
Lista dos excipientes
au Sodium chloride Polysorbate 80
Fosfato de sódio monobásico Fosfato de sódio dibásico Cloreto de sódio Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis
er Water 6.2
6. 2 Incompatibilidades
for injections Incompatibilities
o Na ausência de estudos de incompatibilidade o Nespo não deve ser misturado ou administrado através
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
ad de uma perfusão com medicamentos.
6.3 Shelf life ct
6. 3 Prazo de validade
2 years. du
riz 2 anos.
6.4 Special precautions for storage ro
to 6. 4 Precauções especiais de conservação
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
au Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior, para proteger da luz. o Para efeitos de utilização em regime ambulatório, o Nespo pode ser retirado uma vez do local de nã armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25ºC).
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Uma vez retirada a seringa do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada. já
6.5 Nature and contents of container M
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente to
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 10 μg de Nespo em 0, 4 ml (25 µg/ ml). en
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
As seringas podem estar disponíveis quer em embalagens blister (1 e 4 seringas) quer em embalagens não blister (1 seringa). am
The syringes are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
As seringas pré- cheias são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex).
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do ic
See section 4.4.
Ver secção 4. 4. ed
Not all packs may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens.
12 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação M
Nespo is a sterile but unpreserved product.
O Nespo é um produto estéril mas sem conservantes.
Do not administer more than one dose per syringe.
Não administrar mais de uma dose por seringa pré- cheia.
Any medicinal product remaining in the pre-filled syringe should be disposed of.
Qualquer resto do medicamento que permaneça na seringa pré- cheia deve ser eliminado.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Antes da administração deve assegurar- se que a solução de Nespo não contém partículas visíveis, devendo apenas administrar- se soluções que sejam incolores, transparentes ou ligeiramente opalescentes.
Allow the pre- filled syringe to reach room temperature before injecting.
Retirar a seringa pré- cheia do frigorífico para atingir a temperatura ambiente antes de administrar a injecção.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Alterne os locais de administração da injecção e injecte lentamente para evitar desconforto no local de administração.
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
13 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
th Via San Martino 12 I-20122 Milan
Via San Martino 12 I- 20122 Milan Italy
8.
o ad 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 001 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 033 1 Pack Unblistered no
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 002 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 184/ 033 – Embalagem não blister 1 seringa
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
Date of first authoristion:
Data da primeira autorização:
8 June 2001 du
8 Junho 2001 Data da última renovação:
10.
19 Maio 2006 o nã 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA REVISÃO DO TEXTO já
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ ed M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / to en am ic ed M
Nespo 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 15 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 15 micrograms of darbepoetin alfa in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 15 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 375 ml (40 µg/ ml).
14 Adult patients with chronic renal failure
15 Adultos com insuficiência renal crónica
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Se o aumento da hemoglobina é inadequado [inferior a 1 g/ dl (0, 6 mmol/ l) em 4 semanas] deverá aumentar - se a dose em aproximadamente 25% da dose actual.
Dose increases must not be made more frequently than once every four weeks.
Os aumentos de dose não devem ser feitos com uma frequência superior a uma vez de quatro em quatro semanas.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
o Se o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) em 4 semanas, deverá reduzir- se a dose em aproximadamente 25%.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be
Se a hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deverá ser
ed considered.
ad considerada uma redução de dose.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir,
is approximately 25% lower than the previous dose.
riz devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Thereafter the
to A hemoglobina deve ser avaliada semanalmente ou quinzenalmente até estabilizar.
th haemoglobin can be measured at longer intervals.
Posteriormente, os valores de hemoglobina podem ser avaliados em intervalos de tempo maiores.
er In the maintenance phase, Nespo may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
au Fase de Manutenção o Na fase de manutenção o Nespo pode continuar a ser administrado em injecção única uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing ng with Nespo should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Doentes em diálise que modifiquem o regime de uma nã administração semanal para quinzenal, devem inicialmente receber uma dose equivalente ao dobro da dose recebida anteriormente uma vez por semana.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week lo dosing, Nespo may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. no
Em doentes não dialisados, uma vez atingida a concentração pretendida de hemoglobina, com administração única a cada duas semanas, o Nespo pode ser administrado por via subcutânea uma vez por mês, usando uma dose inicial igual ao dobro da já
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target. ct
dose inicialmente dada a cada duas semanas.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%. du
A partir daí deverão ser feitos os ajustes de dose necessários à manutenção dos valores de to
If the haemoglobin continues to increase, the lp
Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose ic
dose should be reduced by approximately 25%.
deverá ser reduzida em aproximadamente 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which a
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a ed
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da dose de Nespo e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
16 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
15 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
Paediatric patients with chronic renal failure
Crianças com insuficiência renal crónica
Correction Phase
o Fase de Correcção
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Alternativamente, em
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
riz doentes que não estão em diálise, uma dose inicial de 0, 75 µg/ kg pode ser administrada por via subcutânea numa única injecção quinzenal.
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks)
Se o aumento da hemoglobina é inadequado [inferior a 1
ed increase the dose by approximately 25%.
to g/ dl (0, 6 mmol/ l) em 4 semanas] deverá aumentar- se a dose em aproximadamente 25% da dose actual.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
au Se, em 4 semanas, o aumento da hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), reduza a dose em aproximadamente 25%, dependendo do valor da subida.
If the haemoglobin continues to increase,
Se a hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 o mmol/ l), deverá ser considerada uma redução de dose.
th the dose should be reduced by approximately 25%.
Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose deverá ser reduzida em aproximadamente 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a nã aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior. já
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Posteriormente, os valores de hemoglobina podem ser avaliados em intervalos de tempo maiores. to
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals. ng No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years lo of age. no
Não existem instruções para a correcção da hemoglobina em doentes com as idades compreendidas entre os 1 e 10 anos de idade. en
Maintenance Phase
Fase de Manutenção am
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Nespo may continue to be ct
Para crianças com mais de 11 anos de idade, em fase de manutenção, o Nespo pode continuar a ser administrado numa única injecção semanal ou quinzenal.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Nespo should initially receive a dose du
Doentes em diálise que modifiquem o regime de uma administração de Nespo semanal para quinzenal, devem inicialmente receber uma dose ic
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
Em doentes que não estão em diálise, uma vez atingidos os valores de hemoglobina com uma injecção única quinzenal, o Nespo ed
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
M
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
A dose deve ser ajustada de acordo com os valores de hemoglobina desejados.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
17 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
ad sintomas da anemia é efectuado com a menor dose aprovada de Nespo que seja eficaz.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Após um ajuste da dose ou da frequência de administração, os valores de hemoglobina devem ser
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de manutenção do tratamento não devem ser feitas com uma frequência superior a duas semanas.
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
to Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da
ed haemoglobin at the desired level.
au dose de Nespo e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Tratamento da anemia sintomática induzida porquimioterapia em doentes oncológicos o O Nespo deve ser administrado por via subcutânea a doentes com anemia (e. g. concentração de nã hemoglobina < 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) de modo a aumentar os valores de hemoglobina, não ultrapassando os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar com a idade, sexo e com a a gravidade da doença; é necessário que o médico faça uma avaliação clínica do doente, bem como da sua história clínica. já
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
As variações dos níveis de to
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Devem ser en
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
evitados valores contínuos de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l); as orientações para o adequado ajuste de dose são descritas mais à frente. am
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75 μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
A dose inicial recomendada é de 500 µg (6, 75 µg/ Kg) administrada uma vez todas as três semanas ou alternativamente pode ser administrada a dose de 2, 25 μg/ kg de peso corporal, numa única injecção semanal.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva ic
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
O tratamento com Nespo, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da quimioterapia. ed
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Nespo que seja eficaz na M
by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
18 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
o Gerais A tensão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente no início da terapêutica
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
Quando for difícil controlar a tensão arterial, apesar de se terem implementado as medidas terapêuticas apropriadas, pode- se baixar a hemoglobina diminuindo a dose ou suspendendo a administração de Nespo (ver secção 4. 2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
riz No sentido de assegurar uma eritropoiese efectiva, os níveis de ferro devem ser avaliados em todos os doentes antes e durante o tratamento e pode ser necessário iniciar- se tratamento suplementar com
Deficiencies of
to ferro.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Infecções intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, intoxicação o grave com alumínio, doenças hematológicas subjacentes ou fibrose da medula óssea podem também nã comprometer a resposta eritropoiética.
A reticulocyte count should be considered as part of
Se forem excluídas causas típicas de não resposta ao tratamento e o doente tiver reticulocitopénia, um medulograma deve ser considerado.
If the bone marrow is consistent with
Se a medula óssea for consistente com aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina. já
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a to
This has been
darbepoetina alfa.
er predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
estimuladoras da eritropoiese.
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
Uma vez que se considera que o fígado é a principal via de eliminação do Nespo e da r- HuEPO, o Nespo deve ser utilizado com precaução em doentes com doença hepática. ic
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
O Nespo deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células ed
This du
falciformes ou com epilepsia.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
O uso indevido de Nespo por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do M
upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Em doentes com Insuficiência Renal Crónica, a hemoglobina deve ser mantida de forma a que não seja excedido o valor máximo do intervalo de concentrações recomendado na secção 4. 2.
In clinical studies, an in
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
19 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
ad sérica inferiores a 100 μg/ l ou com taxa de saturação de transferrina inferior a 20%.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
to Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
au Apesar de não se ter estabelecido uma relação causal, foi reportado em alguns doentes a receber Nespo uma elevação dos níveis de potássio.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Se for observado um nível elevado ou crescente de potássio, deve considerar- se a interrupção da administração de Nespo até este nível estar corrigido. o Doentes oncológicos nã Efeito na progressão do tumor
ed Effect on tumour growth
As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos já
Erythropoietin
vermelhos.
As with all growth factors,
Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de células tumorais.
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como os demais factores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento do tumor.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Em vários estudos controlados, não ficou evidenciado que to
th in patients with anaemia associated with cancer.
as epoetinas aumentem a sobrevida ou que diminuam o risco de progressão do tumor em doentes oncológicos com anemia. en
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Em estudos clínicos controlados, o uso de Nespo e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstrou: am
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para ic
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
esta população de doentes. ed
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
• diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl M
The decision to administer recombinant lp
(7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
• aumento do risco de morte quando administrados para atingir valores de hemoglobina de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) em doentes com doença maligna activa que não se encoontravam a receber quimio ou radioterapia.
Factors that should be considered a
O uso de AEE não está indicado para esta população de doentes.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Os 20 factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Se o valor de hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l)), em doentes oncológicos ou com doença linfoproliferativa maligna, a alteração de dose descrita na secção 4. 2 deve ser cumprida rigorosamente no sentido de minimizar o potencial risco de acontecimentos tromboembólicos.