qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• The need of the 4th dose at 12 months has been reinforced, when the compressed administration schedule 0, 1, 2 and 12 months is used • The recommendations for serologic testing, and administration of additional doses if needed, in immunocompromised patients, in non-responders of other high risk groups, and in the case of presumed exposure to hepatitis B, have been strengthened. • The concomitant administration of pneumococcal conjugate vaccine is not recommended since this has not been sufficiently studied for HBVAXPRO. • In renal dialysis patients in whom insufficient antibody titre is achieved after boosting, the use of alternative hepatitis B vaccines should be considered.
• A necessidade da 4ª dose aos 12 meses foi reforçada, quando é utilizado o esquema acelerado de administração dos 0, 1, 2 e 12 meses. • Foram reforçadas as recomendações relativas aos testes serológicos e a administração de doses adicionais, consoante necessário, em doentes imunocomprometidos, em não respondedores de outros grupos de alto risco e no caso de pressuposição de exposição à hepatite B. • Não se recomenda a administração concomitante da vacina pneumocócica conjugada, dado não ter sido suficientemente estudada para o HBVAXPRO. • Em doentes submetidos a diálise renal em que é alcançado um título insuficiente de anticorpos após o reforço, deve ser considerada a utilização de vacinas anti- hepatite B alternativas.
CONCLUSION
CONCLUSÃO
The CHMP reviewed all the technical and clinical data available for HBVAXPRO extensively.
O CHMP analisou detalhadamente todos os dados técnicos e clínicos disponíveis sobre o HBVAXPRO.
The CHMP also considered the commitments given by the MAH in response to CHMP’ s requests to meticulously control the performance of HBVAXPRO from now on in a broad array of appropriate clinical trials including all age and risk categories.
O CHMP considerou igualmente os compromissos assumidos pelo titular da AIM em resposta às solicitações do CHMP, no sentido de, a partir de agora, controlar meticulosamente o desempenho do HBVAXPRO, num amplo conjunto de ensaios clínicos adequados, incluindo todas as categorias etárias e de risco.
The CHMP concluded that the use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
O CHMP concluiu que a utilização desta vacina não representará um risco imediato para qualquer um dos grupos- alvo para que a vacina está indicada.
Potential remaining risks will be minimised to an acceptable level by the fundamentally revised SPC.
Os potenciais riscos remanescentes serão minimizados para um nível aceitável pelo RCM revisto em termos fundamentais.
Information will be provided to health care professionals and will ensure that the vaccine will be correctly used in the different age and risk categories.
Os profissionais de saúde receberão informações e deverão garantir que a vacina é utilizada correctamente nas diferentes categorias etárias e de risco.
The CHMP endorsed the new product information and agreed to finalise the article 20 procedure without any further regulatory action.
O CHMP aprovou as novas informações do produto e acordou em dar por concluído o procedimento nos termos do artigo 20º, sem qualquer acção regulamentam adicional.
726/ 2004.
3 Considerando todas as questões levantadas, incluindo os prazos necessários para analisar na íntegra todas as questões relacionadas com uma reduzida imunogenicidade da HepB após a vacinação com o HBVAXPRO e após a avaliação dos dados fornecidos pelo titular da AIM, o CHMP concluiu que a AIM do HBVAXPRO deve ser alterada de acordo com o nº 1 do artigo 5º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004.
GROUNDS FOR THE VARIATION OF THE MARKETING AUTHORISATION OF HBVAXPRO
4 FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO DO HBVAXPRO
WHEREAS
CONSIDERANDO QUE
The CHMP is of the Opinion that the Product Information of HBVAXPRO, should be varied in order to maintain the safe and effective clinical use for the following reasons:
É parecer do CHMP que a informação de produto do HBVAXPRO deve ser alterada de modo a garantir uma utilização clínica segura e eficaz, pelos seguintes motivos:
• Considering the data on low immunogenicity available today, the CHMP identified the need for further studies to ensure long-term protection against Hepatitis B with the current vaccine in future.
• Considerando os dados actualmente disponíveis sobre a reduzida imunogenicidade, o CHMP identificou a necessidade de realização de outros estudos, a fim de garantir futuramente a protecção a longo prazo contra a hepatite B com a vacina actual.
• The CHMP identified that the decreased immunogeniticy of the HepB component released by the MAH seems to be due to variability in the production process for this component and that following extensive review of the manufacturing process the MAH has identified the current adjuvantation process as a potential root cause for decreased immunogenicity of the HepB vaccine component.
• O CHMP identificou que a menor imunogenicidade do componente HepB fabricado pelo titular da AIM parece dever- se a uma variabilidade presente no processo de produção deste componente e que, após uma análise detalhada do processo de fabrico, o titular da AIM identificou o processo actual de inclusão do adjuvante como sendo a potencial causa original da menor imunogenicidade do componente de HepB da vacina.
• The use of this vaccine will not pose an immediate risk to any of the target groups the vaccine is indicated for.
• A utilização desta vacina não representará um risco imediato para qualquer um dos grupos- alvo para que a vacina está indicada.
• The CHMP considered that the benefit/ risk balance of HBVAXPRO concerning protection against hepatitis B virus infection caused by all known subtypes in all age categories considered at risk of exposure to hepatitis B virus remains favourable.
• O CHMP considerou que permanece favorável a relação risco/ benefício do HBVAXPRO relativamente à protecção contra a infecção contra vírus da hepatite B provocada por todos os subtipos conhecidos, em todos os grupos etários considerados em situação de risco de exposição ao vírus da Hepatite B.
726/ 2004.
O CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado do HBVAXPRO em conformidade com o nº 2 do artigo 5º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004.
What is Helicobacter Test INFAI?
O que é o Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a diagnostic test.
O Helicobacter Test INFAI é um teste de diagnóstico.
It is available as a jar containing a powder to be made up into a solution for drinking.
Está disponível na forma de pó, acondicionado num boião, destinado à preparação de uma solução oral.
The powder is the active substance 13C-urea (45 mg for children or 75 mg for adults).
O pó é a substância activa 13C- ureia (45 mg para crianças ou 75 mg para adultos).
What is Helicobacter Test INFAI used for?
Para que é utilizado o Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is used to diagnose Helicobacter pylori infection in the stomach and duodenum (the part of the gut just below the stomach).
O Helicobacter Test INFAI é utilizado para diagnosticar a infecção por Helicobacter pylori no estômago e no duodeno (a parte do intestino logo abaixo do estômago).
H. pylori is a bacterium that is a factor in diseases such as dyspepsia (heartburn, bloating and nausea), gastritis (inflammation of the stomach), and peptic ulcer disease (ulcers in the stomach or the duodenum).
A H. pylori é uma bactéria que é um factor em doenças como a dispepsia (azia, distensão e náuseas), a gastrite (inflamação do estômago) e a úlcera péptica (úlceras no estômago ou no duodeno).
Helicobacter Test INFAI can be used to test adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years.
O Helicobacter Test INFAI pode ser utilizado em adultos e adolescentes com possível úlcera péptica e em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 11 anos.
It can only be used in children when invasive tests (taking a sample from the stomach using a probe) cannot be carried out or have given questionable results, or to check that H. pylori has been eliminated after a specific treatment to clear up the infection.
Apenas pode ser utilizado em crianças quando a realização de testes invasivos (amostragem do tecido do estômago por meio de uma sonda) não é possível, ou quando estes tenham originado resultados dúbios, ou ainda para verificar se a H. pylori foi eliminada após um tratamento específico para resolver a infecção.
How is Helicobacter Test INFAI used?
Como se utiliza o Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI is a breath test: breath samples are collected, which are then sent out for analysis to a specialised laboratory.
O Helicobacter Test INFAI é um teste de respiração: são colhidas amostras de respiração, as quais são enviadas de seguida, para análise, para um laboratório especializado.
To carry out the test, the patient must collect four samples, two before taking Helicobacter Test INFAI and two thereafter.
Para efectuar o teste, o doente tem de realizar quatro amostras, duas antes de tomar Helicobacter Test INFAI e duas a seguir a ter tomado a substância.
The patient should not eat for at least six hours, preferably overnight, before taking the test.
O doente deve ter estado em jejum (não ter comido) durante pelo menos seis horas antes de realizar o teste, de preferência desde a noite anterior.
Firstly, the patient collects two breath samples, using the tubes or bags supplied with Helicobacter Test INFAI.
Em primeiro lugar, o doente realiza duas amostras utilizando os tubos ou os sacos fornecidos com o Helicobacter Test INFAI.
The patient then takes a ‘ test meal’ (either 200 ml of pure orange juice or 1 g of citric acid dissolved in 200 ml water), followed by the solution of Helicobacter Test INFAI dissolved in water.
De seguida, o doente toma uma ‘ refeição de teste ’ (200 ml de sumo de laranja puro ou 1 g de ácido cítrico dissolvido em 200 ml de água), seguida pela ingestão da solução de Helicobacter Test INFAI em água.
Finally, 30 minutes after drinking the solution, the patient collects a further two breath samples.
Por fim, 30 minutos depois da toma da solução, o doente realiza mais duas amostras de respiração.
For full information on how the test is carried out, see the Package Leaflet.
Nas crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 11 anos, a ‘ refeição de teste ’ deve ser 100 ml de sumo de laranja puro.
This means that it contains 13C, a rare form of the carbon atom, instead of carbon-12 (12C), the form that is the most common in nature.
Para detalhes completos sobre a execução do teste, consulte o Folheto Informativo.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged H. pylori contain enzymes called ureases that make it able to break down urea into carbon dioxide, which is then removed in the breath.
A substância activa do Helicobacter Test INFAI, a 13C- ureia, é a ureia química natural que foi marcada com carbono- 13 (13C).
When the patient takes Helicobacter Test INFAI, the 13C-urea contained in the test is broken down by H Pylori into carbon dioxide that also contains 13C.
Pylori, produzindo- se dióxido de carbono que também contém 13C.
This labelled carbon dioxide can be measured by specialised laboratories using a technique called mass spectrometry.
Este dióxido de carbono marcado pode ser medido por laboratórios especializados através de uma técnica denominada espectrometria de massa.
If there is labelled carbon dioxide in the breath sample after 30 minutes (a positive test), this means that the patient is infected with H. pylori.
Caso passados 30 minutos exista dióxido de carbono marcado na amostra de respiração (um teste positivo), isso significa que o doente se encontra infectado por H. pylori.
If there is no labelled carbon dioxide in the breath, this means there are no bacteria in the stomach or duodenum.
Caso não exista dióxido de carbono marcado na amostra de respiração, isso significa que esta bactéria não está presente no estômago nem no duodeno.
How has Helicobacter Test INFAI been studied?
Como foi estudado o Helicobacter Test INFAI?
Helicobacter Test INFAI has been tested in four studies in adult patients involving a total of 561 patients and one study in 335 children and adolescents.
O Helicobacter Test INFAI foi testado em quarto estudos em doentes adultos, que incluíram um total de 561 indivíduos, bem como num estudo em 335 crianças e adolescentes.
All received 75 mg of 13C-urea, except 204 children under the age of 11 who received 45 mg.
Todos receberam 75 mg de 13 C- ureia, com a excepção de 204 crianças com idades inferiores a 11 anos, as quais receberam 45 mg.
One of the studies in adults was carried out in patients after they had received antibiotics to treat their infection.
Um dos estudos em adultos foi realizado em doentes em que a infecção foi tratada com antibióticos.
In all studies, patients underwent an endoscopy and histology (when a probe is inserted in the stomach to take a sample and the sample is then analysed) as well as a breath test with Helicobacter Test INFAI, and the results of the two tests were compared.
Em todos os estudos, os doentes tinham sido sujeitos a endoscopia e histologia (a inserção de uma sonda no estômago para a colheita de uma amostra e a análise subsequente da amostra), bem como a um teste de respiração com Helicobacter Test INFAI, tendo os resultados dos dois testes sido comparados.
What benefit has Helicobacter Test INFAI shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Helicobacter Test INFAI durante os estudos?
In all studies, the results of the test done using Helicobacter Test INFAI agreed with the results obtained with the endoscopy and histology in over 95% of cases.
Em todos os estudos, os resultados do teste com Helicobacter Test INFAI foram semelhantes aos resultados obtidos por endoscopia e histologia em mais de 95% dos casos.
What is the risk associated with Helicobacter Test INFAI?
Qual é o risco associado ao Helicobacter Test INFAI?
There are no known side effects of the test.
Não existem efeitos secundários conhecidos associados ao teste.
However, if the patient vomits during the test, the test will need to be done again, but not until at least the following day.
No entanto, caso o doente vomite durante o teste, este terá de ser repetido, só se podendo realizar no dia seguinte.
Helicobacter Test INFAI should not be used in patients who have, or may have gastric (stomach) infection or atrophic gastritis (stomach inflammation that causes the breakdown of the stomach lining), as these might interfere with the breath test.
O Helicobacter Test INFAI não deve ser utilizado em doentes que tenham, ou que se suspeite sofram de, infecção gástrica (do estômago) ou gastrite atrófica (uma inflamação que causa a degradação do revestimento do estômago), visto que estas patologias podem afectar os resultados do teste.
Why has Helicobacter Test INFAI been approved?
Por que foi aprovado o Helicobacter Test INFAI?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Helicobacter Test INFAI’ s benefits are greater than its risks for the in vivo diagnosis of gastroduodenal H. pylori infection in adults, adolescents who are likely to have peptic ulcer disease, and children aged three to 11 years for the evaluation of the success of eradication treatment, or when invasive tests cannot be performed, or when there are discordant results arising from invasive tests.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Helicobacter Test INFAI são superiores aos seus riscos para o diagnóstico in vivo de infecção gastroduodenal por H. pylori em adultos e adolescentes com possível úlcera péptica, bem como em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 11 anos para a avaliação do sucesso do tratamento de erradicação, ou quando não seja possível a realização de testes invasivos ou os resultados destes testes sejam discordantes.
The Committee recommended that Helicobacter Test INFAI be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado para o Helicobacter Test INFAI.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Helicobacter Test INFAI to INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH on 14 August 1997.
Outras informações sobre o Helicobacter Test INFAI Em 14 de Agosto de 1997, a Comissão Europeia concedeu ao Institut für biomedizinische Analytik & NMR- Imaging GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Helicobacter Test INFAI.
The marketing authorisation was renewed on 14 August 2002 and 14 August 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 14 de Agosto de 2002 e em 14 de Agosto de 2007.
The full EPAR for Helicobacter Test INFAI is available here.
O EPAR completo sobre o Helicobacter Test INFAI pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 09-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 09- 2007.
Pharmaceutical form
Dosagem Forma farmacêutica Via de administração:
EU/ 1/ 97/ 045/ 001
Dimensão da embalagem
Helicobacter Test INFAI
75 mg 13- C ureia 1 Boião, incluído em” kit ” EU/ 1/ 97/ 045/ 001 Helicobacter Test INFAI 75 mg
jar (polystyrene)
Boião poliestireno)
75 mg 13C-urea
com tubos de amostra
EU/ 1/ 97/ 045/ 002
75 mg 13- C ureia 1 Boião, incluído em” kit ” EU/ 1/ 97/ 045/ 002
jar (polystyrene)
Boião (poliestireno)
75 mg 13C-urea
45 mg 13- C ureia
1 jar, as part of a multicomponent kit with breath bags
1 Boião, incluído em” kit ”
Helicobacter Test INFAI for children of the age 3-11
Helicobacter Test INFAI 45 mg para crianças com idades entre 3 e – 11 anos
45 mg 13C-urea
75 mg 13- C ureia
1 jar, as part of a multicomponent kit with sample tubes
50 frascos, incluído em” kit ”
75 mg 13C-urea
com sacos de sopro
Helicobacter Test INFAI 75 mg powder for oral solution
Helicobacter Test INFAI, 75 mg pó para solução oral.
One jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
Um reservatório contem 75 mg de 13C- ureia pó Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Clear, colourless solution.
Solução incolor e límpida
Helicobacter Test INFAI may be used for in vivo diagnosis of gastroduodenal Helicobacter pylori infection in:
O Helicobacter Test INFAI pode ser utilizado para o diagnóstico in vivo da infecção gastroduodenal por Helicobacter pylori em:
- adolescents, who are likely to have peptic ulcer disease.
- adolescentes, com possível úlcera péptica.
This medicinal product is for diagnostic use only.
Este medicamento é apenas para diagnóstico.
This medicinal product should be administered by a healthcare professional and under appropriate medical supervision.
Este produto médico deve ser administrado por um profissional de saúde e sob supervisão médica apropriada.
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI é um teste de respiração para uma única administração.
Patients from the age of 12 must take the content of 1 jar with 75 mg.
Os adultos e os adolescentes dos 12 aos 17 anos tomam o conteúdo de um boião de 75 mg.
For performance of the test, 200 ml 100% orange juice or 1 g citric acid in 200 ml water for patients from the age of 12 and older (as a pre-administered test meal), as well as tap water (for dissolving the 13 C-urea powder) are necessary.
Para a realização do teste são necessários 200 ml de sumo de laranja 100% puro ou 1g de ácido cítrico dissolvido em 200ml de água (como refeição antes do teste) bem como água da torneira (para dissolução do pó de 13C- ureia).
The patient must have fasted for over 6 hours, preferably overnight.
O paciente tem de estar em jejum durante as 6 horas que precedem o teste, de preferência desde a noite anterior.
The test procedure takes approximately 40 minutes.
O teste demora aproximadamente 40 minutos.
In case it is necessary to repeat the test procedure, this should not be done until the following day.
Em caso de necessidade de repetição do teste, este não deve ser realizado até no dia seguinte.
The suppression of Helicobacter pylori might give false negative results.
A supressão do Helicobacter pylori pode dar lugar a resultados negativos falsos.
Therefore the test shall be used after at least four weeks without systemic antibacterial therapy and two weeks after last dose of acid antisecretory agents.
Nestas condições o teste deve ser realizado depois de pelo menos 4 semanas sem terapia anti bacteriana sistémica e 2 semanas depois da última dose de agentes anti- secretores ácidos.
Both might interfere with the Helicobacter pylori status.
Ambos podem interferir com a situação do Helicobacter pylori.
This is especially important after Helicobacter eradication therapy.
Isto é particularmente importante depois de uma terapêutica de erradicação de Helicobacter.
It is important to follow the instructions for use adequately (see section 6.6), otherwise the reliability of the outcome will become questionable.
É importante seguir adequadamente as instruções de utilização descritas no ponto 6. 6, senão pode tornar- se questionável a validade do resultado.
2 4.3 Contraindications
Consultar, por favor, o ponto 4. 2 (Posologia e modo de administração).
4.4 Special warnings and precautions for use
2 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
A positive test alone does not constitute indication for eradication therapy.
Um teste positivo não constitui por si só indicação para terapia de erradicação.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e. g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Pode estar indicado um diagnóstico diferencial com métodos invasivos endoscópicos, de forma a examinar a presença de quaisquer outras complicações, por exemplo, úlcera, gastrite auto- imune ou tumores malignos.
There is insufficient data on the diagnostic liability of the Helicobacter Test INFAI to recommend its use in patients with gastrectomy.
Existem dados insuficientes sobre a capacidade de diagnostico do teste INFAI para recomendar a sua utilização em pacientes com gastrectomia e em pacientes menores aos 12 anos.
For children from the age of 3, Helicobacter Test INFAI for children aged 3 to 11 is available.
Para crianças a partir dos 3 anos, está disponível o Teste do Helicobacter INFAI dos 3 aos 11 anos.
In individual cases of A-gastritis (atrophic gastritis) the breath test may have false positive results; other tests may be required to confirm the Helicobacter pylori status.
Em casos isolados de gastrite- A (gastrite atrófica) o teste de respiração pode dar resultados falsos positivos; podem ser requeridos outros ensaios para confirmar o estado do Helicobacter pylori.
If the patient vomits during the test procedure, necessitating the repetition of the test, this should be done in fasted condition and not before the following day (see section 4.2).
Se o paciente vomitar durante a realização do teste, sendo necessária a repetição do mesmo, esta só se pode realizar no dia seguinte, em jejum, como se indica no ponto 4. 2.
Helicobacter Test INFAI will be affected by all treatments interfering with Helicobacter pylori status or urease activity.
Helicobacter Test INFAI será afectado por todos os tratamentos que interfiram com o estado do Helicobacter pylori ou com a actividade da urease.
It is not expected that the test procedure may be harmful during pregnancy or lactation.
Não é de esperar que o procedimento de teste possa ser prejudicial durante a gravidez ou lactação.
It is recommended to take notice of the product information of eradication therapy products for their use during pregnancy and lactation.
É recomendável tomar nota da informação do produto, dos produtos de terapêutica de erradicação para a sua utilização durante a gravidez e lactação.
Helicobacter Test INFAI has no influence on the ability to drive and use machines.
O Helicobacter Test INFAI não tem influência na condução e utilização de máquinas.
Due to the fact that only 75 mg of 13C-urea is delivered, an overdose is not expected.
Tendo em conta que são ingeridas apenas 75 mg de 13C- ureia, não são esperados problemas de sobre dosagem.
Other diagnostic agents, ATC-code:
Outros agentes de diagnóstico, Código ATC:
For the amount of 75 mg 13C-urea, which is administered per unit in the course of the breath test, no pharmacodynamic activity is described.
Para a quantidade de 75 mg de 13C- ureia, quando administrada em toma única no decorrer do teste de respiração, não está descrita qualquer actividade farmacodinâmica.
After oral ingestion the labelled urea reaches the gastric mucosa.
Após ingestão oral, a ureia marcada atinge a mucosa gástrica.
In the presence of Helicobacter pylori the 13C-urea is metabolised by the enzyme urease of Helicobacter pylori.
Na presença do Helicobacter pylori, a 13 C- ureia é metabolizada pelo enzima urease do Helicobacter pylori.
Enzyme urease
enzima urease
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
3 O dióxido de carbono difunde- se dentro dos vasos sanguíneos, sendo transportado sob a forma de bicarbonato até aos pulmões, sendo depois libertado como 13CO2 com o ar expirado.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/ 12C-carbon isotopes is significantly changed.
Na presença da urease bacteriana a razão dos isótopos de carbono 13C/ 12C é alterada significativamente.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by isotope-ratio-mass-spectrometry (IRMS) and stated as an absolute difference (Δδ -value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
A proporção de 13CO2 nas amostras de ar expirado é determinada por espectrometria de massa de relação de isótopos (IRMS) e é expressa como a diferença absoluta (valor Δδ) entre os valores dos 00 e dos 30 minutos.
Urease is produced in the stomach only by Helicobacter pylori.
A urease é produzida no estômago apenas pela Helicobacter pylori.
Other urease producing bacteria were seldom found in the gastric flora.
Raramente foram encontradas outras bactérias produtoras de urease na flora gástrica.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ -value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ -value by more than 4 ‰ indicates an infection In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved in clinical trials on 457 patients, a sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
Em comparação com os diagnósticos bióticos de uma infecção por Helicobacter pylori, o teste de respiração atinge, em ensaios clínicos com 457 pacientes, uma sensibilidade no intervalo entre 96, 5% e 97, 9% [95% - CI:
94.05 %-99.72%], and a specificity range from 96.7% to 100%.
94, 05% - 99, 72%], e um raio de especificidade entre 96, 7% e 100, 0% [95% - CI:
[95 %-CI:
94, 17% - 103, 63%].
94.17 %-103.63%], whereas in clinical trials on 93 adolescents from the age 12– 17, a sensitivity of 97.7% [90 %-CI:
Em ensaios clínicos com 93 adolescentes dos 12 aos 17 anos, o teste de respiração atinge uma sensibilidade de 97, 7% [90% - CI:
91.3%], and a specificity of 96.0% [90 %-CI:
91, 3%], e uma especificidade de 96, 7% [90% - CI:
In the absence of bacterial urease, the whole amount of the administered urea after absorption from the gastrointestinal tract will be metabolised like the endogenous urea.
Na ausência de urease bacteriana, toda a ureia administrada, após reabsorção no tracto gastro - intestinal, será metabolizada como a ureia endógena.
Ammonia which is produced as described above by the bacterial hydrolysis is included into the metabolism as NH4+.
O amoníaco resultante da hidrólise bacteriana é incluído no metabolismo como NH4+.
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’ s own urea cycle.
A 13C- ureia administrada oralmente é metabolizada em dióxido de carbono e amoníaco ou é integrada no ciclo metabólico da ureia.
Any increase in 13CO2 will be measured by isotopic analysis.
Qualquer aumento do 13CO2 será medido por análise isotópica.
Absorption and distribution of 13CO2 is faster than the urease reaction.
A absorção e distribuição de 13CO2 é mais rápida do que a reacção da urease.
Therefore, the rate limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Nestas condições, o passo de limitação de velocidade de todo o processo é a clivagem da 13C- ureia pela urease do Helicobacter.
Only in Helicobacter pylori- positive patients does the administration of 75 mg labelled urea lead to a significant increase of 13CO2 in the breath sample within the first 30 minutes.
Apenas nos pacientes Helicobacter pylori positivos a administração de 75 mg de ureia marcada leva, dentro dos primeiros 30 minutos, a um aumento significativo de 13CO2 na amostra de ar expirado.
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados da segurança pré- clínica
No concerns in relation to the clinical use of the product.
Não há preocupações relacionadas com a utilização clínica do produto.
None.
Nenhum.
Not applicable.
Não aplicavel.
4 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
6.5 Nature and contents of container
4 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
A test set contains the following parts:
Um conjunto de teste contém as seguintes partes:
Quantity
Quantidade
Jar (10 ml volume, polystyrene with polyethylene snap cap)
Boião (10 ml de volume, poliestireno com tampa estriada de polietileno) contendo 75 mg de 13C- ureia em pó para solução oral
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Labelled sample glass or plastic containers for sampling, storing and transporting the breath samples for analysis:
Recipientes de amostragem rotulados de vidro ou plástico para amostragem, conservação e transporte das amostras de ar para análise:
Sampling time:
Tempo de amostragem:
00-minute-value Sampling time:
00 - minutos - valor Tempo de amostragem:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
30 - minutos - valor
corresponding sample containers
Palhinha dobrável para recolha das amostras de ar directamente para os recipientes de amostragem correspondentes
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Folha de dados para documentação do doente Folheto para o paciente Folha com rótulos e adesivo
The test is to be performed in the presence of a qualified person.
O teste deve realizar- se na presença duma pessoa qualificada.
Each patient should be documented according to the provided data sheet.
Cada paciente deve estar documentado de acordo com a folha de dados fornecida.
It is recommended to perform the test with the patient being in a resting position.
Recomenda - se que o teste seja realizado com o paciente em posição de repouso.
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
O teste inicia- se com a recolha de amostras para determinação do valor basal (00- minutos - valor):
Take the straw and the two sample tubes with the label “Sampling time:
Retire a palhinha dobrável e os 2 recipientes de amostragem com o rótulo: ” tempo de amostragem:
00-minute-value” out of the test set.
00- minutos- valor ” do conjunto de teste.
Remove the stopper from one of the sample tubes, unwrap the straw and place the straw into the container.
Retire a tampa de um dos recipientes de amostragem, desembrulhe a palhinha dobrável e coloque a palhinha no recipiente.
Now the patient breathes gently through the straw until the inner surface of the sample tube steams up.
Respire agora com suavidade através da palhinha até que a superficie interna do recipiente fique condensada no recipiente de amostra
By continuously breathing the patient must pull out the straw and immediately close the sample tube with its stopper.
Sem nunca deixar de respirar, retire a palhinha e feche de imediato o recipiente de amostragem com a sua tampa.
(If the sample tube remains open for more than 30 seconds, the test result might be falsified.)
(se o recipiente de amostragem permanecer aberto durante mais de 30 segundos, os resultados do teste podem ficar falseados).
Hold the sample tube upright and stick the bar-code label marked “00-minute-value” round the sample tube, so that the lines of the bar-code are horizontal.
Mantenha o recipiente de amostragem em posição vertical e cole o rótulo com código de barras legendado ” 00 - minutos - valor ” em torno do recipiente de amostragem de modo a que as linhas do código barras fiquem horizontais.
Fill up the second sample tube (Label “Sampling time:
00 - minutos -
00-minute-value”) with breath by following the same procedure.
valor ”) com a expiração e seguindo o mesmo procedimento.
6.
Neste momento devem ser bebidos sem demora 200 ml de sumo de laranja 100% ou 1 g de ácido cítrico dissolvido em 200ml de água 6.
Now the preparation of the test solution follows:
Segue agora a preparação da solução de teste:
The jar labelled “13C-urea powder” is taken from the test set, opened, and filled up to three quarters of its volume with tap water.
Retire do conjunto de teste o boião etiquetado com "pó de 13C- ureia", abrir e encher com • água da torneira até três quartos do seu volume.
Close the jar and shake it carefully until all the powder is dissolved.
Feche o boiãoe agitar cuidadosamente até completa dissolução do pó.
Pour the contents into a drinking glass.
Despeje o conteúdo para um copo.
Fill the 13C-urea jar to the brim with water for a second and third time and add these contents to the drinking glass (total volume of tap water should be approximately 30 ml).
Encha de novo o boião de 13C- ureia com água até à marca uma segunda e uma terceira vezes e juntar os conteúdos ao copo (o volume total de água deve ser aproximadamente 30 ml).
This test solution must now be drunk immediately by the patient, and the time of application must be noted.
Esta solução de teste deve ser bebida imediatamente pelo paciente e a hora da ingestão deve ser anotada.
30-
Trinta minutos após a ingestão da solução de teste (ponto 7.), recolha as amostras valor- 30 - minutos nos 2 recipientes de amostragem colocados no conjunto de teste, (Rótulo: “ Tempo de amostragem:
5 minute-value”), as described under steps 3 to 4.
30 - minutos - valor ”), como descrito nos pontos 3. a 4.
Use the bar-code labels marked “30-minute- value” for these samples.
Usar as etiquetas com código barras marcadas “ 30 - minutos - valor ” para estas amostras.
Put the relevant bar-code label on the data sheet for patient documentation.
Coloque o rótulo com código de barras relevante na folha de dados para documentação do paciente.
Finally seal the package with the sticker.
Finalmente, sele a embalagem com o adesivo.
The sample tubes have to be sent in the original packaging, for analysis, to a qualified laboratory.
Os recipientes com as amostras devem ser enviados na embalagem original para análise num laboratório qualificado.
Analysis of breath samples and testing specification for laboratories
Análise de amostras de respiração e especificações de teste para laboratórios
The breath samples, collected in 10 ml glass- or plastic sample tubes, are analysed by isotope ratio mass spectrometry (IRMS).
As amostras de respiração, recolhidas nos recipientes de amostra de 10 ml de vidro ou plástico, são analizadas mediante espectrometria de massa de relação de isótopos (IRMS).
The analysis of the 13C/12C-ratio in carbon dioxide of breath is an integrated part of the diagnostic test Helicobacter Test INFAI.
A análise de razão 13C/ 12C do dióxido de carbono na respiração é uma parte integrada do kit de diagnóstico Helicobacter Test INFAI.
The accuracy of the test strongly depends on the quality of the breath analysis.
A exactidão do teste depende fundamentalmente da qualidade de análise da respiração.
The specification of breath analysis parameters like linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement are fundamental for the accuracy of the system.
A especificação dos parâmetros do espectrómetro de massa, tais como a lineariedade, a estabilidade (precisão do gás de referência) e a precisão da medição são fundamentais para a exactidão do sistema.
It has to be ensured that the analysis is carried out by a qualified laboratory.
É necessário assegurar- se de que a análise seja efectuada por laboratorios qualificados.
The method validated in the application is as follows:
O método validado no pedido é o seguinte:
• Sample preparation for (IRMS)
• Preparação da amostra para IRMS
To determine the 13C/12C-ratio of carbon dioxide in breath by mass spectrometric analysis the carbon dioxide must be separated from the breath and introduced into the mass spectrometer.
Para determinar a razão 13C/ 12C do dióxido de carbono existente na respiração, mediante análise de espectrometria de massa, o dióxido de carbono deverá ser separado a partir da respiração e introduzido no espectrómetro de massa.
The automatic preparation system for isotope mass spectrometers which is dedicated for breath test analysis is based on a gas-chromatographic continuous flow separation technique.
O sistema de preparação automática, no caso dos espectrómetros de massa isotópicos dedicado à análise do teste da respiração, baseia- se numa técnica cromatográfica gasosa de separação de fluxo contínuo.
Water is removed from the sample by means of a Nafion water trap or the gas-chromatographic preparation system that separates the individual gases in a gas chromatographic column with Helium as eluent.
A água elimina- se da amostra através de um dreno de água Nafion ou pelo sistema de preparação cromatográfico gasoso, que separa os gases individuais numa coluna cromatográfica gasosa com o Hélio como eluente.
Passing the column the separated gas species of breath are detected by an ionisation detector.
Passando para a coluna, as espécies separadas de gás da respiração são detectadas por meio dum detector de ionização.
The fraction of carbon dioxide gas, identified by its characteristic retention time, is introduced into mass spectrometer.
A fracção do gás dióxido de carbono, identificada pelo seu período característico de retenção, é introduzida no espectrómetro de massa.
• Mass spectrometric analysis
• Análise espectrométrica de massa
To analyse the separated carbon dioxide sample gas its molecules must be ionised, formed into a beam, accelerated by an electric field, deflected in a magnetic field, and finally detected.
Para analizar a amostra separada do gás dióxido de carbono, as suas moléculas deverão ser ionizadas, formadas num feixe, aceleradas por un campo eléctrico, deflectidas num campo magnético e, finalmente, detectadas.
These five processes take place in the analyser of a mass spectrometer, which consists of three separate sections: the source, flight tube, and collector.
Estes cinco processos realizam- se no analizador dum espectrómetro de massa que possui três secções diferentes: a fonte, o tubo de trajectória e o colector.
Ionisation, beam formation and acceleration all occur in the source, magnetic deflection takes place in the flight tube and detection takes place in the collector.
A ionização, a formação em feixe e a aceleração têm lugar na fonte; a deflexão magnética processa- se no tubo de trajectória e a detecção é realizada no colector
• Sample inlet
• Introdução de amostras
For introduction of the carbon dioxide into the analyser many sample inlet systems are available.
Estão disponíveis muitos sistemas de introdução de amostras para a introdução do dióxido de carbono no analizador.
For breath test analysis the individual balancing of the carbon dioxide of the sample to a reference standard gas is essential.
Quanto à análise do teste de respiração, é essencial a calibragem individual do dióxido de carbono da amostra a um gás de referência padrão.
This ensures the high accuracy of this system, as calculation of the isotopic content in carbon dioxide is done with respect to an independent standard.
Isto assegura a grande precisão deste sistema uma vez que o calculo do conteúdo isotópico em dióxido de carbono se realiza em relação a um padrão independente.
• Specifications for determining 13 C/ 12C-ratios
• Especificações para a determinação da relação 13C/ 12C
The breath test concept relies on the administration of a specifically 13C-labelled urea whose metabolite utilisation is monitored by measuring 13CO2 in the expired breath gas.
O conceito do teste de respiração bascia- se na administração de uma ureia especificamente marcada 13 C -, cuja utilização metabólica é monitorizada mediante medição do 13CO2, no gás da respiração expirada.
6 • The mass spectrometer must be capable of:
6 operação.
Minimum of 3 replicate analyses on the same sample during operation
segurança de acessos:
Security access:
Ajustamento:
Storing of operating parameters and of results under security access to avoid later manipulation 13
Conservação dos parâmetros operacionais e dos resultados sob segurança de acessos para evitar manipulações posteriores.
C/12C-ratio with respect to Pee Dee Beliminate (PDB)
Razão 13C/ 12C, relativamente ao PDB (Pee Dee Beliminate).
Sample loop:
Ciclo da amostra espécime:
< 200 µl
< 200 µl.
The principal tests to verify the specifications are linearity, stability (reference gas precision), and precision of measurement.
Os principais testes para verificar as especificações são: lineariedade, estabilidade (precisão do gás de referência) e precisão da medição.
• All mass spectrometers for breath analysis must comply with the following specifications:
Todos os espectrómetros de massa para análise do respiração devem estar conformes às seguintes especificações:
≤ 0.5 ‰ for breath samples varying between 1% and 7% CO2- concentration
≤ 0, 5 ‰ para amostras de respiração, variando entre 1% e 7% de Lineariedade: concentração de CO2. ≤ 0, 2 ‰ em 10 pulsações consecutivas.
≤ 0.2 ‰ on 10 consecutive pulses
Estabilidade: ≤ 0, 3 ‰ do 13C no seu conteúdo natural, utilizando um recipiente de Precisão de medição:
≤ 0.3 ‰ for 13C at natural abundance using a 10 ml breath sample tube with 3% CO2 breath concentration
10 ml de amostra de respiração com uma concentração de 3% de CO2 na respiração.
Helicobacter pylori infection is present if the difference in 13C/12C of baseline-value and 30-minute- value exceeds 4.0 ‰.
Está- se na presença de uma infecção por Helicobacter pylori se a diferença na razão 13C/ 12C entre o valor basal e o valor aos 30 minutos exceder 4 ‰.
Alternatively, any other suitable-validated method may be used, carried out by any objectively qualified laboratory.
Também pode ser utilizado qualquer outro método adequado validado, desde que seja utilizado por um laboratório objectivamente qualificado.
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D-44799 Bochum Germany
INFAI, Institut für biomedizinische Analytik und NMR- Imaging GmbH Universitätsstraße 142 D- 44799 Bochum Alemanha
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMERA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 jar contains 75 mg of 13C-urea powder.
Um boião contém 75 mg de 13C- ureia pó:
For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista de excipientes, ver secção 6. 1
Helicobacter Test INFAI is a breath test for single administration.
Helicobacter Test INFAI é um teste de respiração realizado para uma única administração.
Patients from the age of 12 must take the contents of 1 jar with 75 mg.
Os pacientes a partir dos 12 anos de idade tomam o conteúdo de um boião de 75 mg..
8 4.3 Contraindications
8 4. 3 Contra- indicações
The test must not be used in patients with documented or suspected gastric infection or atrophic gastritis, which might interfere with the urea breath test (see section 4.2).
Este teste não deve ser utilizado em pacientes com infecção gástrica, ou gastrite atrófica, documentada ou suspeita, que poderia interferir com o teste de respiração da ureia.
Differential diagnosis with invasive endoscopic methods might be indicated in order to examine the presence of any other complicating conditions, e.g. ulcer, autoimmune gastritis and malignancies.
Pode estar indicado um diagnóstico diferencial com métodos invasivos endoscópicos, de forma a examinar a presença de quaisquer outras complicações, por exemplo, úlcera, gastrite auto- imune ou tumores malignos.
9
9 Após ingestão oral, a ureia marcada atinge a mucosa gástrica.
From there it is transported as bicarbonate into the lung and liberated as 13CO2 with the exhaled air.
O dióxido de carbono difunde- se dentro dos vasos sanguíneos, sendo transportado sob a forma de bicarbonato até aos pulmões, sendo depois libertado como 13CO2 com o ar expirado.
In the presence of bacterial urease the ratio of the 13C/12C-carbon isotopes is significantly changed.
Na presença da urease bacteriana a razão dos isótopos de carbono 13C/ 12C é alterada significativamente.
The portion of 13CO2 in the breath samples is determined by non-dispersive infrared spectrometry and stated as an absolute difference (Δδ-value) between the 00-minute- and the 30-minute-values.
A proporção de 13CO2 nas amostras de ar expirado é determinada por espectrometria de infravermelhos não dispersiva (NDIR) e é expressa como a diferença absoluta (valor Δδ) entre os valores dos 00 e dos 30 minutos.
The cut off point for discriminating Helicobacter pylori-negative and positive patients is determined to be Δδ-value of 4 ‰, which means that an increase of the Δδ-value by more than 4 ‰ indicates an infection.
O ponto crítico para catalogar pacientes como Helicobacter pylori negativos ou positivos é determinado por um valor Δδ de 4 ‰, o que significa que um aumento do valor Δδ em mais de 4 ‰ é indicador de infecção.
In comparison to bioptic diagnostics of an infection with Helicobacter pylori, the breath test achieved, in clinical trials on 457 patients, sensitivity in the range of 96.5% to 97.9% [95 %-CI:
Em comparação com os diagnósticos bióticos de uma infecção por Helicobacter pylori, o teste de respiração atinge, em ensaios clínicos com 457 pacientes, uma sensibilidade no intervalo entre 96, 5% e 97, 9% [95% - CI:
[95 %-CI:
94, 05% - 99, 72%], e um raio de especificidade entre 96, 7% e 100, 0% [95% - CI:
The orally applied 13C-urea is metabolised to carbon dioxide and ammonia or is integrated into the body’s own urea cycle.
A 13C- ureia administrada oralmente é metabolizada em dióxido de carbono e amoníaco ou é integrada no ciclo metabólico da ureia.
Therefore, the rate-limiting step in the whole process is the cleavage of 13C-urea by Helicobacter's urease.
Nestas condições, o passo de limitação de velocidade de todo o processo é a clivagem da 13C- ureia pela urease do Helicobacter.
6.3 Shelf-life
10 6. 3 Prazo de validade
10 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
A test set contains 1 jar with the additional components:
Um conjunto de teste contem 1 boião com os componentes adicionais:
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
Sacos de recolha de ar:
30-minute-value Bendable straw for collection of the breath samples into the
30 - minutos – valor
corresponding sample bags
Palhinha dobrável para recolha das amostras de ar directamente para os recipientes de amostragem correspondentes
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of Barcode labels and sticker
Folha de dados para documentação do doente Folheto para o paciente Rótulos com código de barras e adesivo
A test set contains 50 jars with the additional components:
Uma caixa de testes contem 50 reservatórios com os componentes adicionais:
containing 75 mg 13C-urea powder for oral solution Breath bags:
Boião (10 ml de volume, poliestireno com tampa estriada de polietileno) contendo 75 mg de 13C- ureia em pó para solução oral
Data sheet for patient documentation Package leaflet Page of barcode labels and sticker
Folha de dados para documentação do doente Folheto para o paciente Rótulos com código de barras e adesivo
The test starts with the collection of samples for the determination of baseline-value (00-minute-value):
O teste inicia- se com a recolha da amostra para determinação do valor basal (00- minutos- valor):
Take the straw and one breath bag with the label “Sampling time:
Retire a palhinha dobrável e o saco de recolha de ar com o rótulo: ” tempo de amostragem: