qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1357 doentes, dos quais 766 receberam Aranesp e 591 doentes que receberam r- HuEPO.
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
63 Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tem uma eficácia similar quando administrada com uma única injecção de três em três semanas, uma única injecção quinzenal ou semanal, sem necessidade de aumento da dose requerida.
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.3 Preclinical safety data
65 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 40 μg de Aranesp em 0, 4 ml (100 µg/ ml).
EU/ 1/ 01/ 185/ 009 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 037 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 009 – – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 010 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 037 – Embalagem não blister 1 seringa
61 1.
68 1.
Aranesp 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 50 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
69 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
62 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior..
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de tratamento de 70 manutenção não devem ser feitas com uma frequência superior a uma alteração de duas em duas semanas.
63 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser 71 convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
72 Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
This has been predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Esta tem sido predominantemente notificada em doentes com IRC tratados por via subcutânea. Ficou demonstrado que estes anticorpos reagem de forma cruzada com todas as proteínas estimuladoras da eritropoiese.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
73 O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, acontecimentos cardiovasculares graves e trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
74 • diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.
67 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
4.8 Undesirable effects
75 4. 8 Efeitos indesejáveis
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos raros de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
77 Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tem uma eficácia similar quando administrada com uma única injecção de três em três semanas, uma única injecção quinzenal ou semanal, sem necessidade de aumento da dose requerida.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.3 Preclinical safety data
79 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.5 Nature and contents of container
80 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 50 μg de Aranesp em 0, 5 ml (100 µg/ ml).
72 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de e eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 011 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 038 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 011 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 012 - Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 038 - Embalagem não blister 1 seringa
Aranesp 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 60 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
83 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
74 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de tratamento de 84 manutenção não devem ser feitas com uma frequência superior a uma alteração de duas em duas semanas.
75 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 85 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na 86 manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
87 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores
79 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
4.8 Undesirable effects
89 4. 8 Efeitos indesejáveis
80 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
90 A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
91 A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
92 satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no grupo de controlo.
82 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Cancer patients receiving chemotherapy
93 Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 60 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 60 μg de Aranesp em 0, 3 ml (200 µg/ ml).
84 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 013 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ - 014 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 039 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 013 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 014 - Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 039 - Embalagem não blister 1 seringa 95 9.
Aranesp 80 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 80 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
97 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
86 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de tratamento de 98 manutenção não devem ser feitas com uma frequência superior a uma alteração de duas em duas semanas.
87 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A 99 dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
88 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a arantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
101 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
90 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
102 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
91 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
103 Experiência nos Estudos Clínicos
92 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
104 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
105 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos A eritropoetina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção de glóbulos vermelhos.
94 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
106 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
107 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.5 Nature and contents of container
108 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 80 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (200 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 80 μg de Aranesp em 0, 4 ml (200 µg/ ml).
96 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 015 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 016 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 040 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 015 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 016 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 040 – Embalagem não blister 1 seringa
97 1.
110 1.
Aranesp 100 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 100 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
111 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
98 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
proximadamente 25%, dependendo do valor da subida.
99 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 113 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
100 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
114 Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
115 O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e acesso a tromoboses vasculares, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
102 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores 116 de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.
103 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
General
117 Gerais
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam, reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
104 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
119 Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tem uma eficácia similar quando administrada com uma única injecção de três em três semanas, uma única injecção quinzenal ou semanal, sem necessidade de aumento da dose requerida.
106 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
120 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
121 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.5 Nature and contents of container
122 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 100 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (200 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 100 μg de Aranesp em 0, 5 ml (200 µg/ ml).
108 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 017 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 018 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 041 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 017 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 018 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 041 – Embalagem não blister 1 seringa
109 1.
124 1.
Aranesp 130 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 130 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
125 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
110 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
111 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A 127 dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
112 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Aranesp should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
O Aranesp deve ser administrado por via subcutânea a doentes com anemia (e. g. concentração de hemoglobina < 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) de modo a aumentar os valores de hemoglobina, não ultrapassando os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
129 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
114 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
130 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
Clinical Trial Experience
131 Experiência nos Estudos Clínicos
116 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
132 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
133 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
118 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
134 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
135 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In the absence of incompatibility studies, Aranesp should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products.
Na ausência de estudos de incompatibilidade o Aranesp não deve ser misturado ou administrado através de uma perfusão com medicamentos.
6.5 Nature and contents of container
136 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 130 µg Aranesp solution for injection in 0.65 ml (200 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 130 μg de Aranesp em 0, 65 ml (200 µg/ ml).
120 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 069 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 070 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 071 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 069 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 070 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 071 – Embalagem não blister 1 seringa
121 1.
138 1.
Aranesp 150 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 150 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
139 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
122 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
123 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 141 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
124 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective.
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva. O tratamento com Aranesp, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da quimioterapia.
Aranesp therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
142 manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
143 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
126 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como os demais factores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento de qualquer tipo do tumor.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
144 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
127 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
145 Experiência nos Estudos Clínicos
128 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
146 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
147 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
130 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
148 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
149 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.5 Nature and contents of container
150 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 150 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (500 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 150 μg de Aranesp em 0, 3 ml (500 µg/ ml).
132 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 019 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 020 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 042 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 019 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 020 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 042 – Embalagem não blister 1 seringa
Aranesp 300 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 300 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
153 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
134 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
135 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 155 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
136 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
157 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
138 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
158 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
139 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
159 Experiência nos Estudos Clínicos
140 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
160 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
161 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
A sobrevivência e a progressão tumoral foram analizadas em cinco grandes estudos clínicos controlados, num total de 2833 doentes, sendo que quatro dos estudos eram duplamente ocultos e controlados com placebo e um estudo era aberto.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No estudo aberto não foram observadas diferenças no tempo de sobrevida entre os grupos de doentes que receberam agentes estimuladores da eritropoiese ou o controlo.
142 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
162 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
163 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
6.5 Nature and contents of container
164 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 300 µg Aranesp solution for injection in 0.6 ml (500 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 300 μg de Aranesp em 0, 6 ml (500 µg/ ml).
144 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 021 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 022 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 043 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 021 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 022 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 043 – Embalagem não blister 1 seringa
Aranesp 500 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 500 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
167 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
146 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
147 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 169 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
148 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
170 Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
171 O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
150 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores 172 de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.