qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Long-term administration may be required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l.
Pode ser necessária uma administração de longo prazo para manter a CAN > 2, 0 x 109/ l.
Elderly patients Clinical trials with filgrastim have included a small number of elderly patients but special studies have not been performed in this group and therefore specific dosage recommendations cannot be made.
Doentes idosos Os ensaios clínicos com filgrastim incluíram um pequeno número de doentes idosos, mas não foram realizados estudos específicos neste grupo de doentes e portanto não podem ser feitas recomendações de dose específicas.
Patients with renal or hepatic impairment Studies of filgrastim in patients with severe impairment of renal or hepatic function demonstrate that it exhibits a similar pharmacokinetic and pharmacodynamic profile to that seen in normal individuals.
Doentes com insuficiência hepática ou renal Os estudos realizados com filgrastim em doentes com insuficiência hepática ou renal, revelaram que o perfil farmacocinético e farmacodinâmico é semelhante ao observado em indivíduos normais.
Dose adjustment is not required in these circumstances.
Não é necessário qualquer ajuste da dose nestes casos.
Paediatric use in the SCN and cancer settings Sixty-five percent of the patients studied in the SCN trial programme were under 18 years of age.
Utilização pediátrica na NCG e nas neoplasias Sessenta e cinco por cento dos doentes estudados com NCG no programa de ensaios clínicos tinham menos de 18 anos de idade.
The efficacy of treatment was clear for this age group, which included most patients with congenital neutropenia.
A eficácia do tratamento foi clara neste grupo etário, na sua maior parte constituído por doentes com neutropenia congénita.
There were no differences in the safety profiles for paediatric patients treated for severe chronic neutropenia.
Não foram observadas diferenças nos perfis de segurança para os doentes pediátricos submetidos a tratamento para neutropenia crónica grave.
Data from clinical studies in paediatric patients indicate that the safety and efficacy of filgrastim are similar in both adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
Os dados provenientes de ensaios clínicos em doentes pediátricos sugerem que a segurança e eficácia do filgrastim é semelhante nos adultos e nas crianças a receber quimioterapia citotóxica.
The dosage recommendations in paediatric patients are the same as those in adults receiving myelosuppressive cytotoxic chemotherapy.
As recomendações posológicas nos doentes pediátricos são idênticas às dos adultos a receber quimioterapia citotóxica mielossupressora.
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established dosage regimens (see below).
Filgrastim não deve ser utilizado para aumentar a dose de quimioterapia citotóxica para além dos regimes posológicos estabelecidos (ver abaixo).
Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostman's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Filgrastim não deve ser administrado a doentes com neutropenia congénita grave (Síndrome de Kostman) com anomalias citogenéticas (ver abaixo).
Malignant cell growth Granulocyte-colony stimulating factor can promote growth of myeloid cells in vitro and similar effects may also be seen on some non-myeloid cells in vitro.
Precauções especiais de utilização em doentes com leucemia mielóide aguda Crescimento celular maligno O factor de estimulação das colónias de granulócitos pode promover o crescimento de células mielóides in vitro, podendo ser igualmente observados efeitos similares em algumas células não mielóides in vitro.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
Não foi estabelecida a segurança e eficácia da administração de filgrastim em doentes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielógena crónica.
Therefore, filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Como tal, o filgrastim não é por isso indicado para utilização nestas situações.
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
Deve- se ter cuidado especial para distinguir os diagnósticos de transformação blástica de uma leucemia mielóide crónica dos de uma leucemia mielóide aguda.
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
5 Tendo em conta os dados limitados sobre a segurança e eficácia em doentes com LMA secundária, filgrastim deve ser administrado com precaução.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
Não foram estabelecidas a segurança e eficácia da administração de filgrastim em doentes com LMA de novo, com idades < 55 anos e indicadores citogenéticos favoráveis [t( 8; 21), t( 15; 17), e inv( 16)].
5 Other special precautions Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
Outras precauções especiais A monitorização da densidade óssea pode estar indicada em doentes com doença óssea osteoporosa submetidos a tratamento contínuo com filgrastim durante mais de 6 meses.
Rare pulmonary undesirable effects, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G- CSF administration.
Foram notificados efeitos indesejáveis pulmonares raros, em especial pneumonia intersticial, após administração de G- CSF.
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
Doentes com uma história recente de infiltrações pulmonares ou pneumonia poderão apresentar um risco superior.
The onset of pulmonary signs such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
O aparecimento de sinais pulmonares, tais como tosse, febre e dispneia associados a sinais radiológicos de infiltração pulmonar e deterioração da função pulmonar podem ser sintomas preliminares indicativos de Síndrome de Dificuldade Respiratória do Adulto (SDRA).
Filgrastim should be discontinued and appropriate treatment given in these cases.
Nestes casos, a administração de filgrastim deve ser descontinuada e iniciado tratamento apropriado.
Special precautions in cancer patients
Precauções especiais em doentes oncológicos
Leukocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MIU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocitose Foram observadas contagens de glóbulos brancos iguais ou superiores a 100 x 109/ l em menos de 5% dos doentes que receberam filgrastim em doses superiores a 0, 3 MUI (3 μg) / kg/ dia.
No undesirable effects directly attributable to this degree of leukocytosis have been reported.
Não foram notificados quaisquer efeitos indesejáveis directamente atribuíveis a este grau de leucocitose.
However, in view of the potential risks associated with severe leukocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
No entanto, devido aos potenciais riscos associados com a leucocitose grave, deve ser realizada uma contagem de glóbulos brancos a intervalos regulares durante a terapêutica com filgrastim.
If leukocyte counts exceed 50 x 109/ l after the expected nadir, filgrastim should be discontinued immediately.
Se o número de leucócitos exceder 50 x 109/ l após o limiar esperado, a administração de filgrastim deve ser interrompida imediatamente.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, filgrastim should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
No entanto, durante o período de administração de filgrastim para mobilização de CPSP, filgrastim deve ser interrompido ou a sua dose reduzida caso a contagem de leucócitos for superior a 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Risco associado com o aumento das doses de quimioterapia Devem ser tomadas precauções especiais em doentes tratados com doses elevadas de quimioterapia, dado que não está demonstrada uma melhor resposta tumoral e porque a intensificação das doses de agentes quimioterapêuticos pode levar a um aumento das toxicidades, incluindo efeitos cardíacos, pulmonares, neurológicos e dermatológicos (por favor consultar o Resumo das Características do Medicamento dos agentes de quimioterapia utilizados).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
O tratamento isolado com filgrastim não previne a trombocitopenia nem a anemia devidas à quimioterapia mielossupressora.
Because of the potential of receiving higher doses of chemotherapy (e. g. full doses on the prescribed schedule) the patient may be at greater risk of thrombocytopenia and anaemia.
Dada a possibilidade de receber doses mais elevadas de quimioterapia (por exemplo, doses máximas no esquema prescrito), o doente pode ter um maior risco para trombocitopenia e anemia.
Regular monitoring of platelet count and haematocrit is recommended.
É recomendada a monitorização regular do número de plaquetas e do hematócrito.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Deve ser tomada uma precaução especial na administração de agentes quimioterapêuticos isolados ou em combinação, que se sabe provocarem trombocitopenia grave.
The use of filgrastim-mobilised PBPCs has been shown to reduce the depth and duration of thrombocytopenia following myelosuppressive or myeloablative chemotherapy.
A utilização de células CPSP mobilizadas por filgrastim demonstrou reduzir a intensidade e a duração da trombocitopenia após quimioterapia mielossupressora ou mieloablativa.
Other special precautions The effects of filgrastim in patients with substantially reduced myeloid progenitors have not been studied.
Outras precauções especiais Não foram estudados os efeitos de filgrastim em doentes com redução substancial dos progenitores mielóides.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
Filgrastim actua primariamente nos precursores neutrofílicos para exercer o seu efeito no aumento das contagens de neutrófilos.
Therefore, in patients with reduced precursors, neutrophil response may be diminished (such as those treated with extensive radiotherapy or chemotherapy, or those with bone marrow infiltration by tumour).
Desse modo, em doentes com redução do número de precursores, a resposta pode estar diminuída (tais como os tratados com quimioterapia ou radioterapia intensivas, ou aqueles com medula óssea infiltrada por tumor).
The effect of filgrastim on graft versus host disease has not been defined.
O efeito do filgrastim na doença do enxerto relativamente ao hospedeiro não foi definido.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
6 O aumento da actividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapêutica com factor de crescimento, tem sido associada a resultados imagiológicos do osso positivos e transitórios.
This should be considered when interpreting bone-imaging results.
Este facto deve ser considerado aquando da interpretação de resultados imagiológicos do osso.
Special precautions in patients undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Precauções especiais em doentes submetidos a mobilização das células progenitoras do sangue periférico
Mobilisation There are no prospectively randomised comparisons of the two recommended mobilisation methods (filgrastim alone or in combination with myelosuppressive chemotherapy) within the same patient
Mobilização Não existem estudos comparativos aleatorizados e prospectivos entre os dois métodos recomendados de mobilização (filgrastim isolado ou em combinação com quimioterapia mielossupressora) na mesma população de doentes.
The degree of variation between individual patients and between laboratory assays of CD34+ cells mean that direct comparison between different studies is difficult.
O grau de variabilidade entre os vários doentes e entre as análises laboratoriais de células CD34+ significa que a comparação directa entre os diferentes estudos é difícil.
It is therefore difficult to recommend an optimum method.
É assim difícil recomendar um método óptimo.
The choice of mobilisation method should be considered in relation to the overall objectives of treatment for an individual patient.
A escolha do método de mobilização deve ser considerada relativamente aos objectivos gerais do tratamento para cada doente individualmente.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy may not show sufficient mobilisation of PBPC to achieve the recommended minimum yield (2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Exposição anterior a fármacos citotóxicos Doentes que tenham sido submetidos previamente a terapêutica mielossupressora muito intensa, podem não apresentar suficiente mobilização de CPSP para alcançar o nível mínimo recomendado (≥ 2, 0 x 106 células CD34+ / kg) ou aceleração da recuperação das plaquetas com a mesma extensão.
Some cytotoxic agents exhibit particular toxicities to the haematopoietic progenitor pool and may adversely affect progenitor mobilisation.
Alguns agentes citotóxicos exibem toxicidades específicas para o conjunto dos progenitores das células hematopoiéticas e podem afectar negativamente a mobilização das células progenitoras.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation, may reduce progenitor yield.
Fármacos tais como o melfalano, a carmustina (BCNU) e a carboplatina, quando administrados durante longos períodos anteriores às tentativas de mobilização de células progenitoras podem reduzir a colheita de células progenitoras.
However, the administration of melphalan, carboplatin or BCNU together with filgrastim has been shown to be effective for progenitor mobilisation.
No entanto, a administração de melfalano, carboplatina ou BCNU concomitantemente com o filgrastim demonstrou ser eficaz na mobilização de células progenitoras.
When a peripheral blood progenitor cell transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Quando se pretende um transplante de células progenitoras do sangue periférico é aconselhável planear o procedimento para mobilização das células estaminais no início do tratamento do doente.
Particular attention should be paid to the number of progenitors mobilised in such patients before the administration of high-dose chemotherapy.
Deve ser prestada especial atenção ao número de células progenitoras mobilizadas em tais doentes antes da administração de doses elevadas de quimioterapia.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Se a colheita de células for inadequada, medida pelos critérios acima mencionados, devem ser consideradas como alternativas outras formas de tratamento que não exijam suporte de células progenitoras.
Assessment of progenitor cell yields In assessing the number of progenitor cells harvested in patients treated with filgrastim, particular attention should be paid to the method of quantitation.
Avaliação das colheitas de células progenitoras Na avaliação do número de células progenitoras colhidas em doentes tratados com filgrastim, deve ser prestada especial atenção ao método de quantificação.
The results of flow cytometric analysis of CD34+ cell numbers vary depending on the precise methodology used and therefore, recommendations of numbers based on studies in other laboratories need to be interpreted with caution.
Os resultados da análise por citometria de fluxo do número de células CD34+ podem variar em função da metodologia específica utilizada e, consequentemente, as recomendações de números baseadas em estudos efectuados noutros laboratórios devem ser interpretadas com precaução.
Statistical analysis of the relationship between the number of CD34+ cells re-infused and the rate of platelet recovery after high-dose chemotherapy indicates a complex but continuous relationship.
A análise estatística da relação entre o número de células CD34+ perfundidas e a velocidade da recuperação plaquetária, após quimioterapia de dose elevada, indica uma relação complexa mas contínua.
The recommendation of a minimum yield of 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
A recomendação de um valor mínimo de 2, 0 x 106 de células CD34+/ kg é baseada em trabalhos publicados sobre reconstituição hematológica adequada.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Os valores superiores a este valor mínimo parecem estar relacionados com uma recuperação mais rápida, e os valores inferiores a uma recuperação mais lenta.
Special precautions in normal donors undergoing peripheral blood progenitor cell mobilisation
Precauções especiais em dadores saudáveis submetidos a mobilização de células progenitoras do sangue periférico
Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
A mobilização de CPSP não proporciona um benefício clínico directo aos dadores saudáveis e deve ser apenas considerada com o objectivo de um transplante alogénico de células estaminais.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation.
7 A mobilização de CPSP deve ser apenas considerada em dadores que cumpram critérios de elegibilidade clínicos e laboratoriais para a doação de células estaminais.
Particular attention should be paid to haematological values and infectious diseases.
Deve ser dada especial atenção aos valores hematológicos e às doenças infecciosas.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors < 16 years or > 60 years.
A segurança e eficácia do filgrastim não foram avaliadas em dadores saudáveis com < 16 anos ou > 60 anos de idade.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Foi observado uma trombocitopenia transitória (plaquetas < 100 x 109/ l) após a administração de filgrastim e leucaférese em 35% dos indivíduos estudados.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Entre estes, dois casos de plaquetas < 50 x 109/ l foram notificados e atribuídos ao procedimento de leucaférese.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Se for necessário mais do que uma leucaférese, deve ser prestada atenção especial aos dadores com plaquetas < 100 x 109/ l antes da leucaférese; em geral as aféreses não devem ser efectuadas se os valores de plaquetas forem < 75 x 109/ l.
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
As leucaféreses não devem ser efectuadas em dadores que tomam anticoagulantes ou que tenham problemas conhecidos de hemostase.
7 Filgrastim administration should be discontinued or its dosage should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x109/ l.
A administração de filgrastim deve ser descontinuada ou a dose deve ser reduzida se a contagem de leucócitos for > 70 x 109/ l.
Donors who receive G-CSFs for PBPC mobilisation should be monitored until haematological indices return to normal.
Os dadores que receberam G- CSFs para a mobilização de CPSP devem ser monitorizados até os valores hematológicos voltarem ao normal.
Transient cytogenic modifications have been observed in normal donors following G-CSF use.
Foram observadas modificações citogénicas transitórias em dadores normais após a utilização de G - CSF.
The significance of these changes in terms of the development of haematological malignancy is unknown.
O significado destas alterações em termos do desenvolvimento da malignidade hematológica é desconhecido.
Long-term safety follow-up of donors is ongoing.
Está a decorrer um acompanhamento de longo prazo de dadores.
A risk of promotion of a malignant myeloid clone can not be excluded.
Não pode ser excluído o risco da promoção de um clone mielóide maligno.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors for at least 10 years to ensure monitoring of long-term safety.
É recomendado que o centro de aférese implemente um registo sistemático para acompanhamento dos dadores de células estaminais pelo menos durante 10 anos para assegurar a monitorização da segurança a longo prazo.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Após administração de G- CSFs a dadores saudáveis e a doentes foram notificados casos frequentes mas geralmente assintomáticos de esplenomegália e casos muito raros de ruptura esplénica.
Some cases of splenic rupture were fatal.
Alguns casos de ruptura esplénica foram fatais.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Como tal, as dimensões do baço devem ser cuidadosamente monitorizadas (por exemplo, exame clínico, ecografia).
A diagnosis of splenic rupture should be considered in donors and/ or patients reporting left upper abdominal pain or shoulder tip pain.
Um diagnóstico de possível ruptura esplénica deve ser considerado em dadores e/ ou doentes que apresentem dor abdominal no quadrante superior esquerdo ou dor na extremidade do ombro esquerdo.
Special precautions in recipients of allogeneic PBPC mobilised with filgrastim
Precauções especiais em receptores de CPSP alogénicas mobilizadas com filgrastim
Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic graft versus host disease when compared with bone marrow transplantation.
Os dados actuais indicam que as interacções imunológicas entre as CPSP alogénicas recolhidas e o receptor podem estar associadas a um aumento do risco para doença aguda e crónica do enxerto relativamente a doença do hospedeiro quando comparado com o transplante de medula óssea.
Special precautions in SCN patients
Precauções especiais em doentes com NCG
Blood cell counts Platelet counts should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Contagem das células sanguíneas As contagens de plaquetas devem ser monitorizadas com rigor, especialmente durante as primeiras semanas de terapêutica com filgrastim.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
Deve ser tida em consideração a descontinuação intermitente ou a diminuição da dose de filgrastim em doentes que desenvolvam trombocitopenia, ou seja, nível de plaquetas consistentemente < 100. 000/ mm3.
Other blood cell changes occur, including anaemia and transient increases in myeloid progenitors, which require close monitoring of cell counts.
Ocorrem outras alterações de células sanguíneas, incluindo anemia e aumentos transitórios das células precursoras mielóides que exigem monitorização rigorosa das contagens celulares.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of severe chronic neutropenias to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia and myeloid leukaemia.
8 Deve ser tomada precaução especial no diagnóstico das neutropenias crónicas graves para as distinguir de outras alterações hematopoiéticas, tais como anemia aplásica, mielodisplasia e leucemia mielóide.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Antes do tratamento, devem ser realizadas contagens totais com diferencial das células sanguíneas e das plaquetas, e uma avaliação da morfologia e do cariotipo da medula óssea.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical trial patients with SCN treated with filgrastim.
Em doentes com NCG tratados com filgrastim, em ensaios clínicos, foi observada uma baixa frequência (aproximadamente 3%) de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia.
This observation has only been made in patients with congenital neutropenia.
Esta observação só foi feita em doentes com neutropenia congénita.
MDS and leukaemias are natural complications of the disease and are of uncertain relation to filgrastim therapy.
As leucemias e SMD são complicações naturais da doença e têm relação incerta com a terapêutica com filgrastim.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
Num subgrupo de aproximadamente 12% de doentes com avaliações citogenéticas normais na linha de base, foram subsequentemente encontradas anomalias, incluindo monossomia 7, em avaliações de rotina repetidas.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occur.
Se os doentes com NCG desenvolverem anomalias citogenéticas, os riscos e benefícios do tratamento com filgrastim devem ser avaliados com cuidado; filgrastim deve ser descontinuado se ocorrer SMD ou leucemia.
It is currently unclear whether long-term treatment of patients with SCN will predispose patients to cytogenetic abnormalities, MDS or leukaemic transformation.
Actualmente, não é ainda claro se o tratamento a longo prazo de doentes com NCG pode predispor os doentes para anomalias citogenéticas, SMD ou transformação leucémica.
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
É recomendada a realização de exames morfológicos e citogenéticos da medula óssea a intervalos regulares (aproximadamente cada 12 meses).
Other special precautions Causes of transient neutropenia such as viral infections should be excluded.
Outras precauções especiais Devem ser excluídas as causas de neutropenia transitória, tais como infecções virais.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
A esplenomegália é um efeito directo do tratamento com filgrastim.
Thirty-one percent (31%) of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Trinta e um por cento (31%) dos doentes em estudos revelaram esplenomegália palpável.
8 radiographically, occurred early during filgrastim therapy and tended to plateau.
No início da terapêutica com filgrastim ocorreram aumentos do volume esplénico, medidos por radiografia, com tendência para estabilizar.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement and in 3% of patients a splenectomy was required.
Foi observado que as reduções da dose diminuíam ou detinham a progressão da dilatação esplénica, e em 3% dos doentes foi necessária uma esplenectomia.
Spleen size should be evaluated regularly.
O tamanho do baço deve ser avaliado regularmente.
Abdominal palpation should be sufficient to detect abnormal increases in splenic volume.
A palpação abdominal deve ser suficiente para detectar os aumentos anormais do volume esplénico.
Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
Ocorreu hematúria/ proteinúria num pequeno número de doentes.
Regular urinanalysis should be performed to monitor this event.
Devem ser realizadas análises regulares à urina, para monitorizar este efeito.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
Não foram estabelecidas a segurança e eficácia em recém- nascidos e em doentes com neutropenia auto- imune.
Special precautions in patients with HIV infection
Precauções especiais em doentes com infecção por VIH
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Contagens de células sanguíneas A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) deve ser cuidadosamente monitorizada, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento com filgrastim.
Some patients may respond very rapidly and with a considerable increase in neutrophil count to the initial dose of filgrastim.
Alguns doentes podem responder muito rapidamente à dose inicial de filgrastim e com um considerável aumento da contagem de neutrófilos.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 to 3 days of filgrastim administration.
É recomendado que a CAN seja medida diariamente durante os primeiros 2 a 3 dias de administração de filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice weekly for the first two weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
A partir desse momento, é recomendado que a CAN seja avaliada pelo menos duas vezes por semana durante as primeiras duas semanas e uma vez por semana, ou em semanas alternadas, durante a terapêutica de manutenção.
During intermittent dosing with 30 MIU (300 μ g)/ day of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
Durante a dosagem intermitente com 30 MIU (300 μg) / dia de filgrastim podem existir grandes flutuações na CAN dos doentes ao longo do tempo.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Com o objectivo de determinar o mínimo ou o limiar de um doente, é recomendado que as colheitas de sangue para avaliação da CAN sejam efectuadas imediatamente antes de qualquer administração programada de filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive medicinal products.
Risco associado ao aumento das doses dos medicamentos mielossupressores O tratamento isolado com filgrastim não impede a trombocitopenia nem a anemia provocadas pela medicação mielossupressora.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Como resultado da possibilidade de receber doses mais elevadas ou um maior número destes medicamentos em conjunto com a terapia com filgrastim, o doente pode ter um risco aumentado para desenvolver trombocitopenia e anemia.
Regular monitoring of blood counts is recommended (see above).
É recomendada a monitorização regular das contagens das células sanguíneas (ver acima).
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
9 Infecções e doenças malignas causadoras de mielossupressão A neutropenia pode ser provocada por infecções oportunistas que infiltram a medula óssea, tais como o complexo Mycobacterium avium, ou por doenças malignas como o linfoma.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
Em doentes com infiltração da medula óssea por infecção ou doença maligna conhecidas, deve ser considerada terapêutica adequada para o tratamento da doença subjacente, para além da administração de filgrastim para o tratamento da neutropenia.
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
Não foram ainda convenientemente estabelecidos os efeitos de filgrastim sobre a neutropenia causada por infiltração medular devida a infecções ou por doença maligna.
Special precautions in sickle cell disease
Precauções especiais na a anemia das células falciformes
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Foram notificadas crises falciformes, em alguns casos fatais, em doentes com anemia das células falciformes com o uso de filgrastim.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
Os médicos devem ter uma precaução especial quando considerarem a utilização de filgrastim em doentes com anemia das células falciformes, e só após uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios potenciais.
Biograstim contains sorbitol.
Biograstim contém sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância não devem utilizar este medicamento.
The safety and efficacy of filgrastim given on the same day as myelosuppressive cytotoxic chemotherapy have not been definitively established.
Não foram ainda estabelecidas a segurança e a eficácia de filgrastim quando administrado no mesmo dia que a quimioterapia citotóxica mielossupressora.
In view of the sensitivity of rapidly dividing myeloid cells to myelosuppressive cytotoxic chemotherapy, the use of filgrastim is not recommended in the period from 24 hours before to 24 hours after chemotherapy.
Tendo em conta a sensibilidade das células mielóides em divisão rápida à quimioterapia citotóxica mielossupressora, a utilização de filgrastim não é recomendada no período que decorre entre as 24 horas anteriores e as 24 horas posteriores à quimioterapia.
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-Fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Existe dados preliminares, obtidos a partir de um grupo pequeno de doentes tratados concomitantemente com filgrastim e 5- fluorouracilo, que indicam que a gravidade da neutropenia pode ser exacerbada.
9 Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical trials.
Não foram ainda investigadas, em ensaios clínicos, as possíveis interacções com outros factores de crescimento hematopoiéticos e com citoquinas.
Since lithium promotes the release of neutrophils, it is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Dado que o lítio promove a libertação de neutrófilos, é provável que possa potenciar o efeito de filgrastim.
Although this interaction has not been formally investigated, there is no evidence that such an interaction is harmful.
Apesar desta interacção não ter sido formalmente investigada, não existe qualquer evidência de que tal interacção possa ser prejudicial.
There are no adequate data from the use of filgrastim in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de filgrastim em mulheres grávidas.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
Existem descrições na literatura em que se demonstra a passagem de filgrastim através da placenta em mulheres grávidas.
Filgrastim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Filgrastim não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is unknown whether filgrastim is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se filgrastim é excretado no leite humano.
The excretion of filgrastim in milk has not been studied in animals.
A excreção de filgrastim no leite não foi estudada em animais.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with filgrastim should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of filgrastim therapy to the woman.
A decisão sobre continuar/ interromper o aleitamento ou sobre continuar/ interromper o tratamento com filgrastim deve ser tomada tendo em consideração o benefício do aleitamento para o bebé e o benefício da terapia com filgrastim para a mulher.
Filgrastim has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de filgrastim sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados.
If the patient is experiencing fatigue, caution is advised when driving a car or operating machinery.
Se o doente sentir cansaço, é recomendada precaução quando conduzir ou utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects
10 4. 8 Efeitos indesejáveis
During clinical studies 541 cancer patients and 188 healthy volunteers were exposed to Biograstim.
Durante estudos clínicos, 541 doentes oncológicos e 188 voluntários saudáveis foram expostos a Biograstim.
The safety profile of Biograstim observed in these clinical studies was consistent with that reported with the reference product used in these studies.
O perfil de segurança de Biograstim observado nestes ensaios clínicos foi consistente com o mencionado para o produto de referência utilizado nestes estudos
The assessment of undesirable effects is based on the following frequency data:
A avaliação dos efeitos indesejáveis é baseada nos seguintes dados de frequência:
Not known:
Desconhecido:
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 cannot be estimated from the available data
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000 < 1/ 10. 000 não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada agrupamento de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade
In cancer patients
Em doentes oncológicos
In clinical trials, the most frequent undesirable effects attributable to filgrastim at the recommended dose were mild or moderate musculoskeletal pain, occurring in 10%, and severe musculoskeletal pain in 3% of patients.
Em ensaios clínicos, os efeitos indesejáveis mais frequentes, atribuíveis ao filgrastim quando administrado nas doses recomendadas, foram dor músculo- esquelética ligeira ou moderada em 10%, e dor músculo- esquelética grave em 3% dos doentes.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
A dor músculo- esquelética é, normalmente, controlada por analgésicos convencionais.
Less frequent undesirable effects include urinary abnormalities predominantly mild or moderate dysuria.
Outros efeitos indesejáveis menos frequentes incluíram alterações urinárias, predominantemente disúria ligeira ou moderada.
In randomised, placebo-controlled clinical trials, filgrastim did not increase the incidence of undesirable effects associated with cytotoxic chemotherapy.
Em ensaios clínicos aleatorizados e controlados por placebo, filgrastim não aumentou a incidência dos efeitos indesejáveis associados à quimioterapia citotóxica.
Undesirable effects reported with equal frequency in patients treated with filgrastim/ chemotherapy and placebo/ chemotherapy included nausea and vomiting, alopecia, diarrhoea, fatigue, anorexia, mucositis, headache, cough, skin rash, chest pain, generalised weakness, sore throat, constipation and unspecified pain.
Foram notificados efeitos indesejáveis com igual frequência, em doentes tratados com filgrastim/ quimioterapia e placebo/ quimioterapia, que incluíram náuseas e vómitos, alopécia, diarreia, fadiga, anorexia, mucosite, cefaleias, tosse, exantema, dores no peito, fraqueza generalizada, inflamação da garganta, obstipação e dor não especificada.
10 Reversible, dose-dependent and usually mild or moderate elevations of lactate dehydrogenase (LDH), alkaline phosphatase, serum uric acid and gamma-glutamyltransferase (GGT) occurred with filgrastim in approximately 50%, 35%, 25%, and 10% of patients respectively, at recommended doses.
Durante o tratamento com filgrastim nas doses recomendadas ocorreram ainda aumentos, geralmente, ligeiros ou moderados, reversíveis e dependentes da dose, de lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina, ácido úrico sérico, e gama glutamil transferase (GGT), em aproximadamente 50%, 35%, 25% e 10% dos doentes, respectivamente.
Transient decreases in blood pressure, not requiring clinical treatment, have been reported occasionally.
Foram notificadas, ocasionalmente, descidas transitórias da pressão arterial, não exigindo tratamento clínico.
Vascular disorders, including veno-occlusive disease and fluid volume disturbances, have been reported occasionally in patients undergoing high dose chemotherapy followed by autologous bone marrow transplantation.
Foram notificados, ocasionalmente, alguns casos de vasculopatias incluindo doença veno- oclusiva e alterações hídricas em doentes a fazer quimioterapia com doses elevadas seguida de transplante autólogo de medula óssea.
The causal association with filgrastim has not been established.
Não foi estabelecida uma relação causal com filgrastim.
Very rare events of cutaneous vasculitis have been reported in patients treated with filgrastim.
Foram notificados casos muito raros de vasculite cutânea em doentes tratados com filgrastim.
The mechanism of vasculitis in patients receiving filgrastim is unknown.
Não é conhecido o mecanismo da vasculite em doentes tratados com filgrastim.
The occurrence of Sweet's syndrome (acute febrile dermatosis) has been reported occasionally.
Ocasionalmente foi referida a ocorrência da síndrome de Sweet (dermatose febril aguda).
However, since a significant percentage of these patients were suffering from leukaemia, a condition known to be associated with Sweet's syndrome, a causal relationship with filgrastim has not been established.
Contudo, uma vez que uma percentagem significativa destes doentes sofria de leucemia, doença que se sabe estar associada à síndrome de Sweet, a relação causal com filgrastim ainda não foi esclarecida.
Exacerbation of rheumatoid arthritis has been observed in individual cases.
Foi observada, em casos individuais, uma exacerbação da artrite reumatóide.
Rare pulmonary undesirable effects including interstitial pneumonia, pulmonary oedema and pulmonary infiltrates have been reported in some cases with an outcome of respiratory failure or adult respiratory distress syndrome (ARDS) which may be fatal (see section 4.4).
Foram descritos efeitos indesejáveis pulmonares raros, incluindo pneumonia intersticial, edema pulmonar e infiltração pulmonar, alguns destes casos tendo como consequência insuficiência respiratória ou síndrome de dificuldade respiratória do adulto (SDRA), que pode ser fatal (ver secção 4. 4).
Allergic Reactions:
11 Reacções alérgicas:
Allergic-type reactions, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension, occurring on initial or subsequent treatment, have been reported in patients receiving filgrastim.
Reacções do tipo alérgicas, incluindo anafilaxia, erupções cutâneas, urticária, angioedema, dispneia e hipotensão, ocorrendo no tratamento inicial ou em tratamentos subsequentes, foram notificadas em doentes a receber filgrastim.
Overall, reports were more common after IV administration.
Na generalidade, as notificações foram mais frequentes após administração intravenosa.
In some cases, symptoms have recurred with rechallenge, suggesting a causal relationship.
Em alguns casos, os sintomas foram recorrentes com novas administrações, sugerindo uma relação causal.
Filgrastim should be permanently discontinued in patients who experience a serious allergic reaction.
Filgrastim deve ser descontinuado de forma permanente em doentes que sofram reacções alérgicas graves.
Isolated cases of sickle cells crises have been reported in patients with sickle cell disease (see section 4.4).
Foram notificados casos isolados de crises falciformes em doentes com anemia das células falciformes (ver secção 4. 4).
System organ class Metabolism and nutrition disorders
Classe de sistemas de órgãos Doenças do metabolismo e da nutrição
Frequency Very common
Frequência Muito frequentes
Undesirable effect Elevated alkaline phosphatase, elevated LDH, elevated uric acid
Efeitos indesejáveis Aumento da fosfatase alcalina, aumento da LDH, aumento do ácido úrico
Nervous system disorders Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Doenças respiratórias,
Common Rare Common Very rare Very common Common
Infiltrações pulmonares
Headache Vascular disorder Cough, sore throat Pulmonary infiltrates Nausea/ Vomiting Constipation, anorexia, diarrhoea, muscositis
Obstipação, anorexia, diarreia, mucosite
Hepatobiliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções hepatobiliares
Very common Common Very rare
Muito frequentes
Elevated GGT Alopecia, skin rash Sweet's syndrome, cutaneous vasculitis
Síndroma de Sweet, vasculite cutânea
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções músculo- esqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Very common Very rare
Muito frequentes
Chest pain, musculoskeletal pain Rheumatoid arthritis exacerbation
Dor no peito, dor músculo - esquelética
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
alterações no local de
Very rare Common Uncommon Very rare
Pouco frequentes
Urinary abnormalities Fatigue, generalised weakness Unspecified pain Allergic reaction
administração
11
Muito raros
In peripheral blood progenitor cell mobilisation in normal donors
Na mobilização de células progenitoras do sangue periférico em dadores saudáveis
The most commonly reported undesirable effect was mild to moderate transient musculo-skeletal pain.
O efeito indesejável mais frequente é a dor músculo- esquelética ligeira a moderada transitória.
Leukocytosis (WBC > 50 x 109/ l) was observed in 41% of donors and transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim and leukapheresis was observed in 35% of donors.
Foi observada leucocitose (glóbulos brancos (WBC) > 50 x 109/ l) em 41% dos dadores e trombocitopenia transitória (plaquetas < 100 x 109/ l) após a administração do filgrastim e leucaférese em 35% dos dadores.
Transient, minor increases in alkaline phosphatase, LDH, SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) and uric acid have been reported in normal donors receiving filgrastim; these were without clinical sequelae.
Foram notificados aumentos ligeiros e transitórios de fosfatase alcalina, LDH, SGOT (transaminase glutamico oxaloacética sérica) e ácido úrico em dadores saudáveis a receber filgrastim; estes aumentos não implicaram qualquer sequela clínica.
Exacerbation of arthritic symptoms has been observed very rarely.
Muito raramente foi observada uma exacerbação dos sintomas artríticos.
Symptoms suggestive of severe allergic reactions have been reported very rarely.
Muito raramente foram notificados sintomas sugestivos de reacções alérgicas graves.
Headaches, believed to be caused by filgrastim, have been reported in PBPC donor studies.
Em estudos com dadores de CPSP foram notificadas cefaleias provavelmente relacionadas com a administração de filgrastim.