qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dialysis prescriptions may have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
As prescrições de diálises podem ter de ser ajustadas periodicamente para manter a ureia, a creatinina e o potássio dentro dos valores desejados.
If an elevated (or rising) serum potassium level is detected then consideration should be given to ceasing erythropoietin administration until hyperkalaemia has been corrected.
Se for detectado um nível sérico de potássio elevado (ou crescente), deve considerar- se suspender a administração de eritropoetina até à normalização da hipercalemia.
An increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with erythropoietin as a result of the increased packed cell volume.
Durante o tratamento com eritropoetina, é frequentemente requerido um aumento da dose de heparina, durante a hemodiálise, devido ao aumento do hematócrito.
Based on information available to date, correction of anaemia with erythropoietin in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis does not accelerate the rate of progression of renal insufficiency.
Com base em informações disponíveis à data, a correcção da anemia com eritropoetina em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise não acelera a taxa de progressão da insuficiência renal.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Doentes adultos com neoplasia e anemia sintomática a receber quimioterapia
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Retacrit therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Em doentes com neoplasia a receber quimioterapia, o atraso de 2- 3 semanas entre a administração de eritropoetina e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos pela eritropoetina deve considerado ao avaliar se a terapêutica com Retacrit é apropriada (doente em risco de transfusão).
Haemoglobin levels should be closely monitored until a stable level is achieved and periodically thereafter.
Os valores da hemoglobina devem ser monitorizados de perto até se atingir um valor estável e, posteriormente, de forma periódica.
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Caso a taxa de aumento na hemoglobina exceda 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês ou o valor da hemoglobina exceda 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), o ajuste da dose detalhado na secção 4. 2 deve ser executado cuidadosamente para minimizar o risco de acontecimentos trombóticos (ver secção 4. 2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Retacrit) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Como se observou um aumento na incidência episódios vasculares trombóticos (EVT) em doentes com neoplasia a receber agentes eritropoéticos (ver secção 4. 8), este risco deve ser ponderado cuidadosamente face ao benefício a ser obtido do tratamento (com Retacrit), particularmente em doentes com neoplasia com um aumento do risco de episódios vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com uma história clínica de EVT (p. ex. trombose venosa profunda ou embolismo pulmonar).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
Doentes cirúrgicos adultos num programa de doação prévia de sangue autólogo
All special warnings and precautions associated with autologous predonation programs, especially routine volume replacement, should be respected.
Todas as advertências e precauções especiais associadas aos programas de doação prévia de sangue autólogo, especialmente a substituição de volume de rotina, devem ser respeitadas.
Tumour growth potential
Potencial crescimento do tumor
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção dos eritrócitos.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of any type of malignancy.
Como sucede com todos os factores de crescimentos, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento de qualquer tipo de malignidade.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários estudos controlados, as epoetinas não revelaram aumentar a sobrevivência global ou reduzir o risco de progressão do tumor em doentes com anemia associada a neoplasia.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
9 Vários ensaios clínicos controlados em doentes com várias neoplasias frequentes, incluindo a neoplasia da cabeça e pescoço, neoplasia do pulmão e neoplasia da mama, aos quais foram administradas epoetinas, revelaram um aumento inexplicado da mortalidade.
8 • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l), increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Em estudos clínicos controlados, a utilização de epoetina alfa e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstraram: • tempo reduzido para a progressão do tumor em doentes com cancro avançado da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina superior a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • sobrevivência geral reduzida e aumento do número de mortes atribuídos à progressão da doença aos 4 meses em doentes com cancro da mama metastático submetidos a quimioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • aumento do risco de morte quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) em doentes com malignidade activa que não estejam a ser submetidos a quimioterapia nem radioterapia.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Face ao acima descrito, em certas situações clínicas, a transfusão de sangue deve ser o tratamento preferencial para o tratamento da anemia em doentes com cancro.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve- se basear numa avaliação do risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve ter em conta o contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e a sua fase, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente em que o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1)
There is no evidence to indicate that treatment with erythropoietin alters the metabolism of other medicinal products.
Não existem provas que indiquem que o tratamento com eritropoetina altere o metabolismo de outros medicamentos.
However, since ciclosporin is bound by red blood cells there is potential for interactions with other medicinal products.
Contudo, visto que a ciclosporina se liga através dos eritrócitos, existe potencial para interacções com outros medicamentos.
If erythropoietin is given concomitantly with ciclosporin, blood levels of ciclosporin should be monitored and the dose of ciclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Se a eritropoetina for administrada concomitantemente com a ciclosporina, os níveis séricos da ciclosporina devem ser monitorizados e a dose ciclosporina ajustada à medida que o hematócrito aumenta.
Consequently, erythropoietin should generally be used during pregnancy and lactation only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Por conseguinte, deve utilizar- se a eritropoetina durante a gravidez e o aleitamento apenas se o benefício potencial compensar o risco potencial para o feto.
Retacrit has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Retacrit sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Retacrit is a biological medicinal product.
Retacrit é um medicamento biológico.
Data from clinical studies with Retacrit are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Os dados provenientes de estudos clínicos com Retacrit estão em linha com o perfil de segurança de outra eritropoetinas autorizadas.
Based on the results from clinical trials with other authorized erythropoietins approximately 8% of patients treated with erythropoietin are expected to experience adverse reactions.
Com base nos resultados dos estudos clínicos com outras eritropoetinas autorizadas, aproximadamente 8% dos doentes tratados com eritropoetina poderão apresentar reacções adversas.
These undesirable effects are most commonly headache and a dose dependent increase in blood pressure.
Os efeitos indesejáveis, durante o tratamento com eritropoetina, são observados, predominantemente, em doentes com insuficiência renal crónica ou malignidade subjacente; e são mais frequentemente cefaleias e aumento na pressão arterial, dependente da dose.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Deve ser
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
10 dada atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alarme.
General Non-specific skin rashes have been described with epoetin alfa.
Gerais Foram descritas erupções cutâneas não específicas em associação com epoetina alfa.
9 Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Foi observada trombocitose mas a sua ocorrência é muito rara (ver secção 4. 4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
Foram notificados acontecimentos trombóticos/ vasculares, tais como isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais (hemorragia cerebral e enfarte cerebral), crises isquémicas transitórias, trombose venosa profunda, trombose arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombose da retina e coagulação de um rim artificial em doentes a receberem agentes eritropoiéticos.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4)
Na maioria destes doentes, foram observados anticorpos anti- eritropoietinas (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Doentes adultos e pediátricos em hemodiálise, doentes adultos em diálise peritoneal e doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise A reacção adversa mais frequente durante o tratamento com epoetina alfa é um aumento dependente da dose da tensão arterial ou um agravamento da hipertensão existente.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning signal.
Deve ser dada particular atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alerta.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Doentes oncológicos adultos com anemia sintomática em quimioterapia Pode ocorrer hipertensão em doentes tratados com epoetina alfa.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Doentes cirúrgicos em programas de pré- doação autóloga Independentemente do tratamento com eritropoetina, podem ocorrer acontecimentos trombóticos e vasculares em doentes cirúrgicos com doença cardiovascular subjacente após flebotomia repetida.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Portanto, deve efectuar- se a substituição de volume de rotina nesses doentes.
The therapeutic margin of erythropoietin is very wide.
A margem terapêutica da eritropoetina é muito larga.
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
A sobredosagem de eritropoetina pode produzir efeitos que são prolongamentos dos efeitos farmacológicos da hormona.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Pode efectuar- se a flebotomia se ocorrerem valores da hemoglobina excessivamente altos.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Deve ser fornecido cuidado de apoio adicional conforme for necessário.
10 5.
11 5.
Antianaemic preparations, erythropoietin ATC code:
Preparações antianémicas, eritropoetina Código ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
A eritropoetina é uma glicoproteína que estimula, como um factor estimulante das mitoses e como hormona diferenciadora, a formação de eritrócitos a partir de precursores do compartimento da célula estaminal.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
O peso molecular aparente da eritropoetina é de 32 000- 40 000 Dalton.
The protein moiety of the molecule contributes about 58% of total molecular weight and consists of 165 amino acids.
A metade proteica da molécula contribui para cerca de 58% do peso molecular total e é composta por 165 aminoácidos.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
As quatro cadeias de hidratos de carbono estão ligadas à proteína através de três ligações N- glicosídeas e uma ligação O- glicosídea.
Epoetin zeta is identical in its amino acid sequence and similar in carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
A epoetina zeta é idêntica, na sua composição em aminoácidos e em hidratos de carbono, à eritropoetina humana endógena isolada da urina de doentes anémicos.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
A eficácia biológica da eritropoetina foi demonstrada em vários modelos animais in vivo (rato normal e rato anémico, ratinho policitémico).
After administration of erythropoietin, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após a administração da eritropoetina, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with erythropoietin.
Após incubação das células eritróides nucleadas do baço (cultura de células de baço de ratinho) com epoetina beta, detectou- se um aumento da incorporação da timidina tritiada (3H- timidina) in vitro.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that erythropoietin stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Poderia demonstrar- se com a ajuda de células humanas de medula óssea que a eritropoetina estimula especificamente a eritropoiese, não afectando a leucopoiese.
Cytotoxic actions of erythropoietin on bone marrow cells could not be detected.
Não foi detectada acção citotóxica da eritropoetina em células da medula óssea.
As with other haematopoietic growth factors, erythropoietin has shown in vitro stimulating properties on human endothelial cells.
Como sucede com outros factores de crescimentos hematopoéticos, a eritropoetina demonstrou propriedades estimulantes in vitro em células endoteliais humanas.
721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastrointestinal, and 30 other tumour types).
721 doentes com neoplasia a receber quimioterapia sem platina foram incluídos em três estudos controlados com placebo, 389 doentes com neoplasias hematológicas (221 mielomas múltiplos, 144 linfoma não- Hodgkin e 24 outras neoplasias hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 da mama, 64 ginecológicos, 23 do pulmão, 22 da próstata, 21 gastrointestinais, e 30 outros tipos de tumor).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Em dois grandes estudos, em aberto, 2697 doentes com neoplasia a receber quimioterapia sem platina foram incluídos, 1895 com tumores sólidos (683 da mama, 260 do pulmão, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinais e 478 outros tipos de tumor) e 802 com neoplasias hematológicas.
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Num estudo prospectivo, aleatório, com ocultação dupla, controlado com placebo, conduzido em 375 doentes anémicos com várias neoplasias não- mielóides a receber quimioterapia sem platina, verificou - se uma redução significativa de sequelas relacionadas com a anemia (p. ex. fadiga, diminuição da energia e redução da actividade), medidas pelos instrumentos e escalas seguintes: escala geral de Avaliação Funcional de Terapia da Neoplasia- Anemia (FACT- An), escala de fadiga FACT- An e Escala Linear Analógica da Neoplasia (CLAS).
Two other smaller, randomized, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Dois outros estudos mais pequenos, aleatórios, controlados com placebo, não demonstraram uma melhoria significativa nos parâmetros de qualidade de vida na escala EORTC- QLQ- C30 ou CLAS, respectivamente.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
A eritropoetina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção dos eritrócitos.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
12 estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
A concentração de hemoglobina pretentida em dois estudos foi de > 13 g/ dl; nos restantes três estudos esta foi de 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No estudo aberto não houve diferença na sobrevivência geral entre os doentes tratados com a eritropoietina humana recombinante e os controlos.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos controlados com placebo, as taxas de risco da sobrevivência geral foram de 1, 25 e 2, 47 a favor dos controlos.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Estes estudos demonstraram uma mortalidade excessiva consistente inexplicada e estatisticamente significativa em doentes com anemia associada a vários cancros vulgares que receberam eritropoietina humana recombinante comparativamente aos controlos.
Intravenous route Measurement of erythropoietin following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in healthy volunteers and a somewhat more prolonged half-life of approximately 5 hours in renal failure patients.
Por via intravenosa A medição da eritropoetina após a administração de várias doses por via intravenosa revelou uma semi- vida de aproximadamente 4 horas em voluntários normais e uma semi- vida ligeiramente mais prolongada em doentes com insuficiência renal, aproximadamente 5 horas.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Foi notificada uma semi- vida de aproximadamente 6 horas em crianças.
Subcutaneous route Following subcutaneous injection, serum levels of erythropoietin are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and 18 hours postdose.
Por via subcutânea Após a injecção subcutânea, os níveis séricos da eritropoetina são muito inferiores aos níveis atingidos após a injecção IV, os níveis aumentam lentamente e atingem um pico entre 12 e 18 horas após a dose.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
O pico fica sempre muito abaixo do pico que se atinge utilizando a via IV (aproximadamente 1/ 20 do valor).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Não existe acumulação: os níveis permanecem os mesmos, quer sejam determinados 24 horas após a primeira injecção ou 24 horas após a última injecção.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated to be about 24 hours.
A semi- vida é difícil de avaliar para a via subcutânea e estima- se cerca de 24 horas.
The bioavailability of subcutaneous injectable erythropoietin is much lower than that of the intravenous medicinal product and is approximately 20%.
A biodisponibilidade da eritropoetina injectável por via subcutânea é muito inferior à do medicamento por via intravenosa: aproximadamente 20%.
In some pre-clinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, erythropoietin therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
Em alguns estudos toxicológicos pré- clínicos em cães e ratos, mas não em macacos, a terapêutica com eritropoetina esteve associada a fibrose da medula óssea subclínica (a fibrose da medula óssea é uma complicação conhecida da insuficiência renal crónica no HomemHomem e pode estar relacionada com hiperparatiroidismo secundário ou factores desconhecidos.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with erythropoietin for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with erythropoietin).
A incidência de fibrose da medula óssea não aumentou num estudo de doentes em hemodiálise que foram tratados com eritropoetina durante 3 anos comparativamente com um grupo de controlo equiparado de doentes em diálise que não foram tratados com eritropoetina).
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Em estudos em animais, demonstrou- se que a eritropoetina diminui o peso corporal fetal, atrasa a ossificação e aumenta a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais de
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Estas alterações são interpretadas como secundárias relativamente à diminuição do ganho de peso corporal materno.
Erythropoietin did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
A eritropoetina não demonstrou quaisquer alterações nos testes bacterianos e de mutagenicidade da cultura celular em mamíferos e num teste de micronúcleo in vivo em ratinhos.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade a longo prazo.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietin may play a major role as tumour proliferator.
Existem relatórios contraditórios na literatura relativamente a se a eritropoetina pode desempenhar um papel importante como proliferadora de tumores.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Estes relatórios baseiam- se em resultados in vitro de amostras de tumores humanos, mas o seu significado é incerto na situação clínica.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine Leucine Isoleucine Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Fosfato dissódico di- hidratado Fosfato monossódico di- hidratado Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Polissorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Ácido glutâmico Fenilalanina Água para preparações injectáveis Hidróxido de sódio (regulador de pH) Ácido clorídrico (regulador de pH)
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená - lo à temperatura ambiente (não acima de 25°C), por um período único até 3 dias.
Pre-filled syringe Type I glass with a fixed steel injection needle and a plunger stopper with PTFE coating.
Seringa pré- cheia de vidro do tipo I com uma agulha fixa em aço e um êmbolo com revestimento PTFE.
Each pre-filled syringe contains 0.3 ml solution for injection.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 3 ml de solução injectável.
Each pack contains 1 or 6 pre-filled syringes.
Cada embalagem contém 1 ou 6 seringas pré- cheias.
Handling instructions for Retacrit:
Instruções de manuseamento para Retacrit:
After removing one syringe from the blister pack the solution should be checked to ensure that it is clear, colourless and practically free from visible particles.
Após retirar uma seringa da embalagem blister, verifique a solução se apresenta límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis.
The protective cap is removed from the injection needle and air is expelled from the syringe and needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards.
Retire a tampa de protecção da agulha da seringa e o ar é expelido da seringa e da agulha segurando a seringa na vertical e pressionando suavemente o êmbolo para cima.
The syringe is now ready for use.
A seringa está agora pronta a usar.
Retacrit must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Retacrit não deve ser usado se • o selo do estiver quebrado ou se o blister estiver danificado de alguma forma • o líquido estiver colorido ou conseguir ver partículas a flutuar nele • qualquer líquido tiver derramado da seringa pré- cheia ou se for visível condensação dentro do blister selado • tiver sido congelado acidentalmente
Taurusavenue 19-21 NL-2132 LS HOOFDDORP The Netherlands
Taurusavenue 19- 21 NL- 2132 LS HOOFDDORP Países Baixos
Retacrit 2000 IU/ 0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 2000 UI/ 0, 6 ml solução injectável em seringa pré- cheia
1 pre-filled syringe with 0.6 ml solution for injection contains 2000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Uma seringa pré- cheia com 0, 6 ml de solução injectável contém 2000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta * (eritropoetina humana recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.30 mg phenylalanine.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 30 mg de fenilalanina.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patientsIn patients with chronic renal failure the medicinal product has to be administered intravenously (see section 4.4)
Em doentes com insuficiência renal crónica, o medicamento tem de ser administrado por via intravenosa (ver secção 4. 4).
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
A concentração de hemoglobina pretendida situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Dose (IU/ kg given 3x week)
17 Dose (UI/ kg administrada 3x semana)
16 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6, 8 g/ dl ou < 4, 25 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja hemoglobina inicial é superior a > 6, 8 g/ dl ou > 4, 25 mmol/ l.
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia Retacrit should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Retacrit deve ser administrada por via subcutânea a doentes com anemia (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
18 Se a hemoglobina aumentou, pelo menos, 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/ µl acima do valor inicial após 4 semanas de tratamento, a dose deve permanecer em 150 UI/ kg 3 vezes por semana ou 450 UI/ kg uma vez por semana.
If the haemoglobin increase is < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, increase the dose to 300 IU/ kg 3 times per week.
Se o aumento da hemoglobina for < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) e a contagem reticulocitária tiver aumentado < 40 000 células/ µl acima do valor inicial, aumente a dose para 300 UI/ kg 3 vezes por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
contagem de reticulócitos < 40. 000/ μl e aumento de Hb < 1 g/ dl
17 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Assim que o objectivo terapêutico para um doente individual tiver sido atingido, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% de modo a manter a hemoglobina nesse nível.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
20 Todos os doentes tratados com Retacrit deverão receber um suplemento de ferro adequado (p. ex.
18 Method of administration
Modo de administração
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
21 Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perda de sangue, deficiências em vitamina B12 - ou folato) devem ser consideradas e tratadas antes de iniciar e durante a terapêutica com Retacrit.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml − oral iron substitution of 200-300 mg/ day is recommended for all cancer patients whose
200- 300 mg/ dia oralmente (100- 200 mg/ dia para doentes pediátricos) para doentes com insuficiência renal crónica cujos níveis séricos de ferritina sejam inferiores a 100 ng/ ml − recomenda- se substituição de ferro na dose de 200- 300 mg/ dia para todos os doentes com neoplasia com saturação da transferrina inferior a 20%
If PRCA is diagnosed, therapy with Retacrit must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
22 Se for diagnosticada AEP, a terapêutica com Retacrit deve ser interrompida imediatamente e deve considerar- se efectuar um teste aos anticorpos anti- eritropoetina.
Patients should not be switched to another medicinal product as anti-erythropoietin antibodies cross-react with other erythropoietins.
Os doentes não devem ser transferidos para outro medicamento pois os anticorpos anti- eritropoetina apresentam reactividade cruzada com outras eritropoetinas.
Dialysis prescriptions may
Em doentes com insuficiência renal crónica, a correcção da anemia pode conduzir a aumento do apetite, e a uma maior ingestão de potássio e proteínas.
20 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
As prescrições de diálises podem ter de ser ajustadas periodicamente para manter a ureia, a creatinina e o potássio dentro dos valores desejados.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
23 Vários ensaios clínicos controlados em doentes com várias neoplasias frequentes, incluindo a neoplasia da cabeça e pescoço, neoplasia do pulmão e neoplasia da mama, aos quais foram administradas epoetinas, revelaram um aumento inexplicado da mortalidade.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown: • shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), • shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5 -8.7 mmol/ l),
Em estudos clínicos controlados, a utilização de epoetina alfa e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstraram: • tempo reduzido para a progressão do tumor em doentes com cancro avançado da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina superior a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), • sobrevivência geral reduzida e aumento do número de mortes atribuídos à progressão da doença aos 4 meses em doentes com cancro da mama metastático submetidos a quimioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l), • aumento do risco de morte quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) em doentes com malignidade activa que não estejam a ser submetidos a quimioterapia nem radioterapia.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
24 dada atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alarme.
22 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade com epoetina alfa incluindo casos isolados de angioedema e reacção anafilática.
The four
A metade proteica da molécula contribui para cerca de 58% do peso molecular total e é composta por 165 aminoácidos.
23 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
As quatro cadeias de hidratos de carbono estão ligadas à proteína através de três ligações N- glicosídeas e uma ligação O- glicosídea.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
26 estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes estudos demonstraram uma mortalidade excessiva consistente inexplicada e estatisticamente significativa em doentes com anemia associada a vários cancros vulgares que receberam eritropoietina humana recombinante comparativamente aos controlos.
The extent to which these outcomes might
Existe um aumento do risco de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante e não se pode excluir um impacto negativo na sobrevivência geral.
24 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A extensão da possível aplicação destes resultados à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para alcançarem concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, está por clarificar uma vez que foram incluídos poucos doentes com estas características nos dados analisados.
25 Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Fosfato dissódico di- hidratado Fosfato monossódico di- hidratado Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Polissorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Ácido glutâmico Fenilalanina Água para preparações injectáveis Hidróxido de sódio (regulador de pH) Ácido clorídrico (regulador de pH)
Each pre-filled syringe contains 0.6 ml solution for injection.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 6 ml de solução injectável.
26 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Retacrit 3000 IU/ 0.9ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 3000 UI/ 0, 9 ml solução injectável em seringa pré- cheia
1 pre-filled syringe with 0.9 ml solution for injection contains 3000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Uma seringa pré- cheia com 0, 9 ml de solução injectável contém 3000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta * (eritropoetina humana recombinante).
Each pre-filled syringe contains 0.45 mg phenylalanine.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 45 mg de fenilalanina.
28 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
A concentração de hemoglobina pretendida situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Dose (IU/ kg given 3x week)
32 Dose (UI/ kg administrada 3x semana)
29 The clinical data available suggest that those patients whose initial haemoglobin is very low (< 6.8 g/ dl or< 4.25 mmol/l) may require higher maintenance doses than those whose initial haemoglobin is higher > 6.8 g/dl or> 4.25 mmol/l).
Os dados clínicos disponíveis sugerem que aqueles doentes cuja hemoglobina inicial é muito baixa (< 6, 8 g/ dl ou < 4, 25 mmol/ l) podem necessitar de doses de manutenção mais altas do que aqueles cuja hemoglobina inicial é superior a > 6, 8 g/ dl ou > 4, 25 mmol/ l.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
33 Se a hemoglobina aumentou, pelo menos, 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/ µl acima do valor inicial após 4 semanas de tratamento, a dose deve permanecer em 150 UI/ kg 3 vezes por semana ou 450 UI/ kg uma vez por semana.
30 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Assim que o objectivo terapêutico para um doente individual tiver sido atingido, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% de modo a manter a hemoglobina nesse nível.
All patients being treated with Retacrit should receive adequate iron supplementation (e. g.
35 Todos os doentes tratados com Retacrit deverão receber um suplemento de ferro adequado (p. ex.
31 Method of administration
Modo de administração
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Retacrit.
36 Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perda de sangue, deficiências em vitamina B12 - ou folato) devem ser consideradas e tratadas antes de iniciar e durante a terapêutica com Retacrit.
If PRCA is diagnosed, therapy with Retacrit must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
37 Se for diagnosticada AEP, a terapêutica com Retacrit deve ser interrompida imediatamente e deve considerar- se efectuar um teste aos anticorpos anti- eritropoetina.
33 have to be adjusted periodically to maintain urea, creatinine and potassium in the desired range.
As prescrições de diálises podem ter de ser ajustadas periodicamente para manter a ureia, a creatinina e o potássio dentro dos valores desejados.
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
38 Vários ensaios clínicos controlados em doentes com várias neoplasias frequentes, incluindo a neoplasia da cabeça e pescoço, neoplasia do pulmão e neoplasia da mama, aos quais foram administradas epoetinas, revelaram um aumento inexplicado da mortalidade.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
39 dada atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alarme.
35 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade com epoetina alfa incluindo casos isolados de angioedema e reacção anafilática.
36 carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
As quatro cadeias de hidratos de carbono estão ligadas à proteína através de três ligações N- glicosídeas e uma ligação O- glicosídea.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
41 estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia.
37 apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A extensão da possível aplicação destes resultados à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para alcançarem concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, está por clarificar uma vez que foram incluídos poucos doentes com estas características nos dados analisados.
38 Threonine Glutamic acid Phenylalanine Water for injections Sodium hydroxide (pH adjuster) Hydrochloric acid (pH adjuster)
Fosfato dissódico di- hidratado Fosfato monossódico di- hidratado Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Polissorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Ácido glutâmico Fenilalanina Água para preparações injectáveis Hidróxido de sódio (regulador de pH) Ácido clorídrico (regulador de pH)
Each pre-filled syringe contains 0.9 ml solution for injection.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 9 ml de solução injectável.
Retacrit 4000 IU/ 0.4ml solution for injection in pre-filled syringe
Retacrit 4000 UI/ 0, 4 ml solução injectável em seringa pré- cheia
1 pre-filled syringe with 0.4 ml solution for injection contains 4000 international units (IU) epoetin zeta* (recombinant human erythropoietin).
Uma seringa pré- cheia com 0, 4 ml de solução injectável contém 4000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta * (eritropoetina humana recombinante).
The solution contains 10000 IU Epoetin zeta per ml.
A solução contém 10 000 UI de epoetina zeta por ml.
Each pre-filled syringe contains 0.20 mg phenylalanine.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 20 mg de fenilalanina.
41 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/ dl (6.2-7.5 mmol/ l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/ dl (5.9-6.8 mmol/ l).
A concentração de hemoglobina pretendida situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Dose (IU/ kg given 3x week)
47 Dose (UI/ kg administrada 3x semana)