qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CVMP during its meeting of 14-16 March 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Dolovet vet 2.4g oral powder.
Na sua reunião de 14- 16 de Março de 2006, o CVMP iniciou um procedimento de consulta ao abrigo do artigo n. º 4 do artigo 33º da Directiva 2001/ 82/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, para o Dolovet vet 2, 4 g.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Solicitou- se ao titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) que fundamentasse a indicação e a posologia debatidas no procedimento de reconhecimento mútuo.
The MAH was also requested to substantiate the bridging of pharmacokinetic studies and dose-confirmation studies data to prove efficacy.
Solicitou- se igualmente ao titular da AIM que fundamentasse a conexão entre os estudos farmacocinéticos e os estudos de confirmação de dose, a fim de comprovar a eficácia.
The responses were submitted to the EMEA on 12 September 2006.
As respostas foram enviadas à EMEA em 12 de Setembro de 2006.
Discussion In his response the Marketing Authorisation Holder (MAH)did not develop any further the preclinical argument already presented during the mutual recognition procedure.
Na sua resposta, o titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) não apresentou argumentação pre- clínica suplementar para além da já apresentada durante o procedimento de reconhecimento mútuo.
However, a dose confirmation study, submitted with the response, is considered pivotal for the assessment of the efficacy: “ Dose confirmation of oral ketoprofen in endotoxin-induced mastitis in cows, Study 06-131-LC, August 7th, 2006”.
No entanto, foi submetido com a resposta à EMEA, um estudo de confirmação de dose: “ Confirmação de dose do cetoprofeno oral para a mastite induzida pela endotoxina nas vacas, Estudo 06- 131- LC de 7 de Agosto de 2006 ” que foi considerado essencial para a avaliação da eficácia do medicamento.
This study was not available to CMD(v).
Este estudo não foi disponibilizado ao CMD( v)
The experimental design of the study mimics an acute toxic mastitis.
O desenho experimental do estudo simula uma mastite tóxica aguda.
36 healthy lactating cows were challenged in one hindquarter, infused with endotoxin Bacto E. coli 026: B6 lipopolysaccharide B (LPS).
Trinta e seis vacas em lacatação foram submetidas a prova virulenta no quarto traseiro, infundidas com endotoxina lipopolissacarídeo B (LPS) de E. coli serótipo 026: B6.
Treatment was conducted two hours after challenge and the groups were Group A:
O tratamento foi administrado 2 horas após a prova virulenta aos seguintes grupos:
Saline, Group B:
Grupo A: solução salina, Grupo B:
2 mg/ kg ketoprofen orally, Group C:
2 mg/ kg de cetoprofeno por via oral, Grupo C:
4 mg/ kg ketoprofen orally, and Group D:
4 mg/ kg de cetoprofeno por via oral, Grupo D:
3 mg/ kg ketoprofen intramuscularly.
3 mg/ kg de cetoprofeno por via intramuscular.
General and local clinical signs, milk production, somatic cell counts, thromboxane B2 levels in milk and in plasma, and serum levels of zinc, calcium, magnesium, and copper were studied.
Foram estudados os sinais clínicos gerais e locais, a produção de leite, as contagens de células somáticas, os níveis de tromboxano B2 no leite e no plasma, e os níveis séricos de zinco, cálcio, magnésio e cobre.
After challenge and treatment, rectal temperature, ruminal contractions, and respiratory rate were significantly higher in the non-treated group than in the treated groups.
Após a prova virulenta e o tratamento, a temperatura rectal, as contracções ruminais e a frequência respiratória revelaram- se significativamente mais elevadas no grupo sem tratamento do que nos grupos tratados.
Udder size, poor milk aspect, and pain also showed to be generally higher in the non-treated group.
O tamanho do úbere, a má aparência do leite e as dores revelaram- se mais elevados no grupo não tratado.
Milk yield dropped for all groups and rose again after challenge, similarly for all groups.
A produção leiteira diminuiu em todos os grupos e voltou a aumentar após a prova virulenta, de forma semelhante para todos os grupos.
Somatic cell counts were affected by the challenge, and few differences exist between the groups.
As contagens de células somáticas foram afectadas pela prova virulenta, tendo- se observado poucas diferenças entre os grupos.
The results are clearly better for the treated groups when compared to non-treated animals for respiratory rate, rectal temperature, and ruminal contractions.
Os resultados foram claramente mais positivos nos grupos tratados comparativamente com os animais sem tratamento no que diz respeito à frequência respiratória, à temperatura rectal e às contracções ruminais.
A trend exists for udder size of the inoculated quarter, pain as reported on a visual analog scale (VAS) after palpation, and poorer milk aspect (milk production was equally affected in all groups).
4 Observou- se uma tendência de alteração no tamanho do úbere do quarto infectado, de dor de acordo com a escala visual analógica (EVA) após palpação, e um leite com má aparência (a produção leiteira foi afectada em todos os grupos).
Both pain in the infected quarter and increased size are indicative of inflammation.
A dor no quarto infectado e o respectivo aumento de tamanho indicam a existência de uma inflamação.
An
É de notar que foi descrita uma diferença no tamanho do úbere no quarto inoculado em todos os grupos nestas condições experimentais.
4 anti-oedemic effect is usually evaluated over several days, and an NSAID may be considered limited in its efficacy here.
Um efeito antiedema é normalmente avaliado durante vários dias e a eficácia de um anti- inflamatório não esteróide (AINE) pode ser considerada limitada neste caso.
Thromboxane levels were measured in both milk and plasma.
Os níveis de tromboxano foram medidos no leite e no plasma.
Opposed to injectable ketoprofen the results for milk are not “ as clear ” for Dolovet as what they are for plasma.
Quando comparados com o cetoprofeno injectável, os resultados do Dolovet não são tão “ claros ” relativamente ao leite como relativamente ao plasma.
Although not all effects of ketoprofen are covered by thromboxane activity (ketoprofen also has lipooxygenase activity), thromboxane activity is a sensitive parameter, not only for evaluating inflammation in this experimental model, but also for allowing extrapolation to the field condition up to a certain point.
Embora nem todos os efeitos do cetoprofeno sejam abrangidos pela actividade do tromboxano (o cetoprofeno também inclui uma actividade de lipooxigenase), a actividade do tromboxano é um parâmetro sensível, não apenas para a avaliação da inflamação neste modelo experimental, como também para, até um certo ponto, permitir a extrapolação para as condições reais no terreno.
The statistical report indicates that the number of animals used does not allow to establish equivalence (nor non-inferiority) between Dolovet containing ketoprofen administered orally at the dose of 4 mg/ kg bodyweight, and Ketofen containing ketoprofen administered intramuscularly at the dose of 3 mg/ kg.
O relatório estatístico indica que o número de animais utilizados não permite estabelecer uma equivalência (nem uma não inferioridade) entre o Dolovet, que contém cetoprofeno e é administrado por via oral em doses de 4 mg/ kg de peso corporal, e o Ketofen, que contém cetoprofeno e é administrado por via intramuscular em doses de 3 mg/ kg.
However, given that the pharmacokinetic data allowed to optimise the dose (keeping overall exposure comparable between the two products), it is concluded that a bridge exists that allows well- established use to apply to Dolovet.
Contudo, visto que os dados farmacocinéticos permitiram optimizar a dose (mantendo uma exposição global comparável entre os dois produtos), conclui- se que existe uma conexão que permite o uso clínico bem estabelecido da aplicação do Dolovet.
If one accepts that a bridge exists, then the clinical indications that exist for Ketofen, as evidence in the literature, should apply in large part to Dolovet.
Se considerarmos que existe uma conexão, as indicações clínicas existentes para o Ketofen, tal como evidenciadas na literatura de referência, deverão aplicar- se em grande parte ao Dolovet.
For example, in generic applications, a preclinical bridge is made that allows extrapolation to the field situation.
Por exemplo, nas aplicações genéricas, é elaborada uma conexão pré- cliníca que permite a extrapolação para a situação real no terreno.
For generic applications bioequivalence must be demonstrated.
A bioequivalência deve ser demonstrada para aplicações genéricas.
For well-established use dossiers the bridge can be constructed a bit more tentatively.) To restrict the indications of Dolovet to only those that were tested (endotoxemic mastitis control) would be inappropriate.
Seria inapropriado restringir as indicações do Dolovet apenas às que foram testadas (controlo da mastite endotoxémica).
Conclusion Reducing of pyrexia or fever and alleviation of inflammation are considered important clinical claims that should be retained as they have been demonstrated clearly enough.
Conclusão A redução da pirexia ou febre e o alívio da inflamação são consideradas indicações clínicas importantes que deverão ser consideradas, já que foram demonstradas de forma suficientemente clara.
Considering then the data provided and the well-established use of ketoprofen, CVMP is of the opinion that the following claim can be substantiated:
Logo, considerando os dados fornecidos e o uso fundamentado do cetoprofeno, o CVMP é de opinião que a seguinte indicação pode ser sustentada:
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals.
Alívio da inflamação e redução da febre nos animais.
6 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
NAME OF THE VETERINARY MEDICINAL PRODUCT
NOME DO MEDICAMENTO VETERINÁRIO
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2, 4g pó oral.
1 sachet= 15 g powder contains:
1 saqueta = 15 g de pó contém:
Active substance:
Substância( s) activa( s):
Ketoprofen 2.4 g
Cetoprofeno 2, 4 g
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para a lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
4.1 Target species
4. 1 Espécie( s) - alvo
Cattle (adult cattle weighing about 600 kg).
Bovinos (bovinos adultos com um peso aproximado de 600 kg).
4.2 Indications for use, specifying the target species
4. 2 Indicações de utilização, especificando as espécies- alvo
Alleviation of inflammation and reduction of fever in individual animals
Alivio da inflamação e redução da febre em animais individuais.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs.
Não utilizar em animais com hipersensibilidade ao cetoprofeno ou a outros fármacos anti- inflamatórios não- esteroides (AINEs).
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Não administrar a animais com úlceras gastrointestinais ou com insuficiência renal grave, perturbações da coagulação ou hipovolemia grave.
4.4 Special warnings for each target species
4. 4 Advertências especiais para cada espécie- alvo >
Not known.
Não conhecidas.
4.5 Special precautions for use
4. 5 Precauções especiais de utilização
Special precautions for use in animals
Precauções especiais para utilização em animais
The recommended dose and treatment time must not be exceeded.
Tanto a duração do tratamento como a dose recomendada não deverão ser excedidos.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Não administrar em animais cujo apetite tenha sido totalmente perdido, pois tal facto poderá levar a uma insuficiente absorção do cetoprofeno.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals
Precauções especiais que devem ser tomadas pela pessoa que administra o medicamento aos animais
8 People with known hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Indivíduos com conhecida hipersensibilidade a fármacos anti- inflamatórios não- esteroides (AINEs) deverão evitar o contacto com o medicamento veterinário.
Hands should be washed after the administration of the drug.
As mãos deverão ser lavadas após a administração do medicamento.
If a person accidentally swallows a 2.4 g bag of Dolovet powder (= 2400 mg ketoprofen), it may cause a serious intoxication.
A ingestão acidental de um saco de Dolovet pó 2, 4 g (= 2400 mg de cetoprofeno), poderá provocar intoxicação grave.
In these cases take immediate contact to a doctor.
Nestes casos, contacte imediatamente um médico.
4..6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
8 4. 6 Reacções adversas (frequência e gravidade)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
O cetoprofeno poderá causar reacções adversas típicas dos anti- inflamatórios não esteróides, tais como diarreia, a qual é causada por uma irritação gastro- intestinal e ulceração.
4.7 Use during pregnancy, lactation or lay
4. 7 Utilização durante a gestação, a lactação e a postura de ovos
No teratogenic or embryotoxic effects in laboratory animals with the recommended dose of ketoprofen has been recorded.
Não se registaram efeitos teratogénicos ou embriotóxicos em animais de laboratório com o cetoprofeno na dose recomendada.
No such studies have been conducted with cattle.
Estes estudos não foram realizados em bovinos.
The induction of parturition in laboratory animals have been found to be delayed when ketoprofen was given just before parturition.
Verificou- se, em animais de laboratório, um atraso na indução do parto quando o cetoprofeno era administrado mesmo antes do parto.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Deste modo, nos bovinos, deve evitar- se a utilização do medicamento próximo do parto.
4.8 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 8 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Outros anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) não devem ser utilizados simultaneamente com o medicamento e no período de 24 horas após a última dose de Dolovet, porque as substâncias podem competir na ligação com as proteínas, conduzindo a efeitos tóxicos.
Simultaneous use of glucocorticoids may add undesirable effects on GI-canal.
A utilização simultânea de glucocorticoides pode adicionar efeitos indesejáveis no tracto GI.
Simultaneous use of loop-diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
A utilização simultânea de diuréticos da ansa (por exemplo a furosemida) pode diminuir o efeito do diurético.
4.9 Amounts to be administered and administration route
4. 9 Posologia e via de administração
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
Para bovinos adultos, com cerca de 600 kg peso vivo: uma saqueta de 15 g uma vez ao dia durante 1 – 3 dias.
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Esta quantidade corresponde a 4 mg de cetoprofeno/ kg.
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
O pó deve ser misturado com água, por exemplo, numa garrafa utilizando ½ litro de água, agitar bem e administrar imediatamente ao animal por via oral.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4. 10 Sobredosagem (sintomas, procedimentos de emergência, antídotos), (se necessário)
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
O cetoprofeno pode causar reacções adversas típicas dos anti- inflamatórios não esteroides, diarreia provocada por irritação gastro- instestinal e ulceração.
There is no specific antidote.
Não existe um antídoto específico.
In cases of overdose symptomatic therapy should be given.
Em caso de sobredosagem, deve instituir- se tratamento sintomático.
4.11 Withdrawal period(s)
4. 11 Intervalo( s) de segurança
Meat and offal:
Carne e vísceras:
Milk: zero days.
1 dia Leite: zero dias
Ketoprofen is a non steroid anti-inflammatory drug (NSAID) with anti-inflammatory, antipyretic and analgesic effect.
O cetoprofeno é um anti- inflamatório não esteróide (AINE) com efeito anti- inflamatório, antipirético e analgésico.
The anti-inflammatory action of ketoprofen is based on the inhibition of cyclo-oxygenase and lipo-oxygenase enzymes.
A acção anti- inflamatória do cetoprofeno baseia- se na inibição das enzimas ciclo - oxigenase e lipo- oxigenase.
9 enxyme inhibits the formation of the inflammation mediators PGE2 and PGI2.
O bloqueio da enzima ciclo- oxigenase inibe a formação dos mediadores inflamatórios PGE2 e PGI2.
The inhibition of lipo-oxygenase enzyme reduces the synthesis of leucotriens.
A inibição da enzima lipo- oxigenase reduz a síntese de leucotrienos.
Ketroprofen inhibits the secretion of bradykinin, which is a chemical mediator of pain and inflammation.
O cetoprofeno inibe a secreção de bradicinina, que é um mediador químico da dor e da inflamação.
Ketoprofen has been documented to stabilise lysosomal cell membranes.
Está documentado que o cetoprofeno estabiliza as membranas celulares dos lisosomas.
Ketoprofen has been shown to inhibit the intravenously injected E. coli endotoxin induced tromboxane B2 production in the bovine.
O cetoprofeno demonstrou inibir as endotoxinas de E. coli, injectadas por via intravenosa, que induzem a produção do tromboxano B2 em bovinos.
In cattle, after the recommended dose of 4 mg/ kg of ketoprofen per os before feeding the concentrate, the highest concentration of ketoprofen in plasma (Cmax3,9 µg/ ml) was achieved in about 2 hours.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas 9 Nos bovinos, a concentração máxima de cetoprofeno no plama (Cmax 3, 9 µg/ ml) foi atingida em cerca de 2 horas, após a administração da dose recomendada de cetoprofeno, 4 mg/ kg, per os, antes de se administrar o concentrado.
The variation between individual cows was 1-3 hours.
Nos vitelos, a variação individual foi de 1- 3 horas.
The elimination half life after per oral administration was about 4,5 hours.
Após administração oral, a semi- vida de eliminação foi de cerca de 4, 5 horas.
Concentrations over 0,1 µg/ ml in plasma were measured 24 hours after the administration of the drug.
Concentrações plasmáticas superiores a 0, 1 µg/ ml foram medidas 24 horas após a administração do fármaco.
The anti-inflammatory effect in tissues has been documented to continue even after the plasma concentration has decreased.
Está documentado o prolongamento do efeito anti- inflamatório a nível dos tecidos, mesmo após a diminuição da concentração plasmática.
The bioavailability after per-oral dosing is about 76%.
A biodisponibilidade após administração oral é de cerca de 76%.
- Carmellose sodium
Maltodextrina Carmelose sódica
None known.
Não aplicável.
Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento veterinário não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5 Nature and composition of immediate packaging
6. 4 Natureza e composição do acondicionamento primário
A 15 g aluminium-laminate sachet, which are further packed to a cardboard box.
15 g de saquetas de alumínio laminado, que são acondicionadas em caixas de cartão.
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
6. 6 Precauções especiais para a eliminação de medicamentos veterinários não utilizados ou de resíduos derivados da utilização desses medicamentos
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
O medicamento veterinário não utilizado ou os seus resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos nacionais
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S):
NÚMERO( S) DE REGISTO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
PROHIBITION OF SALE, SUPPLY AND/ OR USE
PROIBIÇÃO DE VENDA, FORNECIMENTO E/ OU UTILIZAÇÃO
11 LABELLING
11 ROTULAGEM
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
12 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO >
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2, 4 g pó oral.
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
DESCRIÇÃO DAS SUBSTÂNCIAS ACTIVAS E OUTRAS SUBSTÂNCIAS
Ketoprofen 2.4 g, constit. q. s. ad 15g.
Cetoprofeno 2, 4 g, constit. q. s. para 15 g
PACKAGE SIZE
DIMENSÃO DA EMBALAGEM
TARGET SPECIES
ESPÉCIES- ALVO
INDICATION(S)
INDICAÇÃO (INDICAÇÕES)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, POSOLOGY
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
Administração oral em bovinos adultos com um peso aproximado de 600 kg de peso vivo: um saco de 15 g uma vez ao dia durante 1- 3 dias, que equivale a 4 mg de cetoprofeno/ kg.
WITHDRAWAL PERIOD
INTERVALO DE SEGURANÇA
1 day Milk: zero days
1 dia Leite: zero dias
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
ADVERTÊNCIA( S) ESPECIAL (ESPECIAIS), SE NECESSÁRIO
Read the package insert before use.
Antes de utilizar, leia o folheto informativo
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS SEUS RESÍDUOS, SE FOR CASO DISSO
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OF RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE
MENÇÃO “ EXCLUSIVAMENTE PARA USO VETERINÁRIO ” E CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO, se for caso disso
For animal treatment only.
Exclusivamente para uso veterinário.
To be supplied only on veterinary prescription.
Medicamento veterinário sujeito a receita médico- veterinária.
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
MENÇÃO “ MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS ”
The marketing authorisation holder:
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
The manufacturer responsible for batch release:
Fabricante responsável pela libertação de lote:
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Galena Oy, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finlândia
MARKETIN AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO( S) DE REGISTO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MANUFACTURER’ S BATCH NUMBER
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
14 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
14 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Dolovet vet 2.4 g oral powder.
Dolovet vet 2. 4 g pó oral.
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
COMPOSIÇÃO QUANTITATIVA DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Ketoprofen 2.4 g
Cetoprofeno 2. 4 g
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR NUMBER OF DOSES
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU NÚMERO DE DOSES
This corresponds to 4 mg ketoprofen / kg.
VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY”
MENÇÃO “ EXCLUSIVAMENTE PARA USO VETERINÁRIO ”
(Cattle)
(Bovinos)
15 PACKAGE LEAFLET
15 FOLHETO INFORMATIVO
16 PACKAGE LEAFLET
16 FOLHETO INFORMATIVO:
Dolovet vet 2.4 g oral powder
Dolovet vet 2. 4 g pó oral.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE IN THE EEA, IF DIFFERENT
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE, SE FOREM DIFERENTES
Marketing authorisation holder:
Titular da autorização de introdução no mercado:
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finland.
Vetcare Oy, P. O. Box 99, 24101 Salo, Finlândia.
Manufacturer for the batch release:
Responsável pela libertação de lote:
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finland
Oy Galena Ltd, P. O. Box 1450, 70501 Kuopio, Finlândia
STATEMENT OF THE ACTIVE AND OTHER INGREDIENTS
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) E OUTRA( S) SUBSTÂNCIA( S)
1 sachet= 15 g powder contains of 2.4 g ketoprofen and exipients to 15 g.
1 saqueta = 15 g de pó contém 2. 4 g de cetoprofeno e excipientes para 15 g.
CONTRAINDICATIONS
CONTRA- INDICAÇÕES
Do not use for animals with gastrointestinal ulcers or severe renal insufficiency, coagulation disorders or severe hypovolemia.
Não utilizar em animais com úlceras gastrointestinais ou insuficiência renal grave, perturbações da coagulação ou hipovolémia grave.
Do not use for animals hypersensitive to ketoprofen or other non steroid anti-inflammatory (NSAID) drugs (like aspirin or flunixin).
Não utilizar em animais hipersensíveis ao cetoprofeno ou outros fármacos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), como a aspirina ou fluxitina.
Other non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) must not be used simultaneously with the product and within 24 hours after the last dose of Dolovet, because the substances may compete in binding with proteins thus leading to toxic effects.
Outros fármacos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) não devem ser utilizados em simultâneo com o medicamento e no período de 24 horas após a última administração de Dolovet, porque as substâncias podem competir na ligação às proteínas conduzindo a efeitos tóxicos.
Simultaneous use of loop- diuretics (for example furosemid) may decrease the effect of the diuretic.
A utilização simultânea de diuréticos da ansa (como por exemplo a furosemida) podem diminuir o efeito do diurético.
ADVERSE REACTIONS
REACÇÕES ADVERSAS
Ketoprofen may cause adverse reactions typical to non-steroidal anti-inflammatory drugs such as diarrhoea which is caused by gastro-intestinal irritation and ulceration.
O cetoprofeno pode causar reacções adversas típicas dos fármacos anti- inflamatórios não esteróides, tais como diarreia causada por irritação gastro- intestinal e ulceração.
If you notice any other side effects, please inform your veterinary surgeon.
Caso detecte outros efeitos, informe o médico veterinário.
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE AND METHOD OF ADMINISTRATION
DOSAGEM EM FUNÇÃO DA ESPÉCIE, VIA( S) E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
One bag of 15 g once daily for 1 - 3 days.
17 Para bovinos adultos, com cerca de 600 kg peso vivo: um saco de 15 g uma vez ao dia durante 1 – 3 dias.
Oral use.
O pó deve ser misturado com água, por exemplo, numa garrafa utilizando ½ litro de água, agitar bem e administrar imediatamente ao animal por via oral.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
INSTRUÇÕES COM VISTA A UMA UTILIZAÇÃO CORRECTA
The powder should be mixed with water e. g. in a bottle using ½ litres of water, shaked well and administered immediately per orally to an animal.
O pó deve ser misturado com água, por exemplo numa garrafa utilizando ½ litro de água, agitar bem e administrar imediatamente ao animal por via oral.
Meat and offail:
Carne e vísceras:
1 day Milk: zero days.
1 dia Leite: zero dias
SPECIAL STORAGE PRECAUTIONS
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Do not use after the expiry date stated on the carton and bag.
Não utilizar depois de expirado o prazo de validade indicado na caixa e na saqueta.
This veterinary medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento veterinário não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
SPECIAL WARNING(S)
ADVERTÊNCIA( S) ESPECIAL( AIS)
To the user:
Para o utilizador.
People with known hypersensitivity to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) should avoid contact with the veterinary medicinal product.
Indivíduos com conhecida hipersensibilidade a fármacos anti- inflamatórios não- esteroides (AINEs) deverão evitar o contacto com o medicamento veterinário.
To the target species:
Para as espécies alvo:
The induction of parturition can be delayed when ketoprofen is given just before parturition.
Pode verificar- se um atraso na indução do parto quando o cetoprofeno é administrado mesmo antes do parto.
Therefore the use of the product in cattle close to parturition should be avoided.
Desta forma deve evitar- se a utilização do medicamento em animais, próximo da altura do parto.
Do not use in animals which have completely lost their appetite because this could lead to insufficient absorption of ketoprofen.
Não utilizar em animais que tenham perdido completamente o apetite, porque pode registar- se uma absorção insuficiente do cetoprofeno.
DATE ON WHICH THE PACKAGE LEAFLET WAS LAST APPROVED
DATA DA ÚLTIMA APROVAÇÃO DO FOLHETO INFORMATIVO
3.8.2005 (revised2 10.11.2006)
3. 8. 2005 (revisão2 10. 11. 2006)
OTHER INFORMATION
OUTRAS INFORMAÇÕES
For any information about this veterinary medicinal product, please contact the local representative of the marketing authorisation holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento veterinário, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado.
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER Member State
DENOMINAÇÃO, FORMA FARMACÊUTICA, DOSAGEM DO MEDICAMENTO, ESPÉCIES ANIMAIS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Applicant or Marketing Authorisation Holder
Requerente ou Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Animal species
Espécies- alvo
Frequency and route of administration
Frequência e via de administração
Recommended dose
Dose recomendada
Esmeralda, 19 4º 08950 Esplugues de Ll obregat (Barcelona, Spain)
Bélgica, República Checa, Alemanha, Industrial
Premix
Pré- mistura
10 mg/ kg. bw
Suínos (após Utilização na ração 10 mg/ kg pc
3/ 21 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 21 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg thermosealed bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
O Doxyprex 100 mg pré- mistura é apresentado em sacos termo- selados de 5 kg, 20 kg e 25 kg, que contêm 100 mg/ g de doxiciclina base na forma de hiclato.
In Spain the product has been authorised for the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
Em Espanha, o produto foi autorizado para o tratamento de doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica e Mycoplasma hyopneumoniae.
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Esta é também a indicação solicitada no início do procedimento de reconhecimento mútuo (PRM).
Following discussions in the CMD(v), the proposed indication was changed during the course of the MRP to: “ For treatment of swine respiratory disease caused by susceptible Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae to doxycycline. ” Germany notified the EMEA on 30 May 2006 that the CMD(v) failed to reach an agreement regarding the product.
Na sequência de discussões no CMD( v), a indicação proposta foi alterada no decurso do PRM para: “ Para o tratamento de doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica e Mycoplasma hyopneumoniae susceptíveis à doxiciclina. ” Em 30 de Maio de 2006, a Alemanha notificou a EMEA de que o CMD( v) não chegou a acordo relativamente ao medicamento.
Pursuant to Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, the matter was referred to the CVMP.
Ao abrigo do disposto no n. º 4 do artigo 33. º da Directiva 2001/ 82/ CE, na última redacção que lhe foi dada, a questão foi remetida ao CVMP.
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
O motivo de discórdia assentou no facto de a autoridade competente nacional da Alemanha considerar que este medicamento veterinário poderia representar um risco potencial grave para a saúde animal, dado a sua eficácia não ter sido suficientemente justificada no dossier.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Na sua reunião de 21- 22 de Junho de 2006, o CVMP iniciou um procedimento de consulta relativo ao Doxyprex 100 mg pré- mistura, ao abrigo do n. º 4 do artigo 33. º da Directiva 2001/ 82/ CE, na última redacção que lhe foi dada.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) was requested to substantiate the indication and posology as discussed during the recent MRP.
Solicitou- se ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) que fundamentasse a indicação e a posologia discutidas no recente PRM.
The responses were submitted to the EMEA on 19 December 2006.
As respostas foram enviadas à EMEA em 19 de Dezembro de 2006.
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
Na introdução às respostas, o requerente apresentou uma justificação para a apresentação deste pedido com base num “ uso terapêutico bem estabelecido ”.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Refere- se que os medicamentos para suínos com base em doxiciclina, na forma de pré- misturas, em doses recomendadas de 10 mg/ kg uma vez ao dia durante 5 dias, estão autorizados na UE desde 1985.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Medicamentos semelhantes, com durações de tratamento de 8 ou 10 dias, encontram- se também disponíveis na UE.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
O Anexo I da Directiva 2001/ 82/ CE, na redacção que lhe foi dada pela Directiva 2004/ 28/ CE, nota que a experiência pós- comercialização com outros medicamentos que contenham os mesmos componentes é de particular importância e que os requerentes devem colocar especial ênfase nesta questão.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Desta forma, o CVMP considerou que os relatórios acima mencionados fornecem prova favorável da segurança e da eficácia da doxiciclina em geral, mas igualmente da formulação final específica comercializada em Espanha.
Pivotal clinical trial with Doxycyline 10% premix
Ensaio clínico pivot com Doxycyline [a1] 10% pré- mistura
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
A escolha de produtos de controlo positivo e o regime de dosagem aplicado foram discutidos:
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
O requerente explicou que a sua escolha de controlos positivos no ensaio de campo pivot não se destinava a comparar o seu produto com um produto utilizado na Comunidade, com a mesma posologia proposta, há pelo menos 10 anos.
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
De facto, os dois controlos positivos foram seleccionados porque, na altura, não existiam em Espanha produtos de referência com base em doxiciclina pré- mistura.
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Os produtos de controlo positivo foram seleccionados com base no facto de também serem pré- misturas medicamentosas indicadas para utilização em suínos, contendo uma única substância activa e com um espectro de actividade que incluía os organismos causadores das indicações propostas.
The applicant has explained the choice of dose.
O requerente explicou a sua escolha da dose.
4/ 21 Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
4/ 21 Apesar de a escolha de controlos positivos não ser aceitável quando avaliada à luz das normas actuais, o CVMP concluiu que o requerente justificou que, na altura, não existiam pré- misturas autorizadas com base em doxiciclina para as indicações propostas.
The applicant has a justifiable rational behind the choice of products used as positive controls.
O requerente apresentou um raciocínio justificável para a escolha dos produtos utilizados como controlos positivos.
In addition, a negative control was used.
Adicionalmente, foi também utilizado um controlo negativo.
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Visto a análise estatística ser adequada, a concepção deste estudo permite concluir que a formulação final demonstrou eficácia no campo quando comparada com um grupo de controlo negativo e produziu resultados pelo menos equivalentes ao produto utilizado para comparação, o TM550 (oxitetraciclina).
No dose confirmation studies appear to have been presented the above mentioned study, therefore it is important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Não parecem ter sido apresentados estudos de confirmação da dose do estudo acima mencionado, pelo que é importante que as referências fornecidas apresentem provas sólidas da eficácia no campo deste produto.
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Na resposta à questão colocada pelo CVMP, o requerente não discutiu nem justificou as duas doses de Doxyprex utilizadas no ensaio clínico (200 ppm e 300 ppm).
During the MRP the applicant did however explain that the incorporation rates of doxycycline in the feed used in the clinical trial were decided to take into account the variability that would be found in the field in regard to pig body weight and feed consumption.
No entanto, durante o PRM, o requerente explicou que as taxas de incorporação de doxiciclina na ração utilizada no ensaio clínico foram escolhidas de modo a terem em conta a variabilidade encontrada no campo no que respeita ao peso corporal e ao consumo de ração dos suínos.
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/ kg b. w.
O principal objectivo foi tentar assegurar a ingestão da dose proposta de 10 mg/ kg p. c.
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Foi observado que, durante os primeiros dias do tratamento, a incorporação nos alimentos de 300 ppm foi a mais aproximada da dose recomendada, mas à medida que o consumo de alimentos aumentou esta foi conseguida com 200 ppm.
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
A justificação foi considerada aceitável, porém, a secção do RCM relativa à dosagem deve ser alterada de forma a melhor reflectir a utilização proposta e documentada pelo requerente.
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm. related to “ normal” food consumption.
Deve ser dada menor ênfase à incorporação standard de 250 ppm relacionada com o consumo “ normal ” de alimentos.
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
Deve igualmente incluir- se que a taxa de incorporação se deve basear no consumo médio de alimentos no momento do início do tratamento.
The CVMP/ 627/ 01 and GCP guideline stated that the response to therapy must be based on clinical and microbiological criteria wherever possible.
O CVMP/ 627/ 01 e a linha de orientação das BPC referem que a resposta à terapia deve basear- se, sempre que possível, em critérios clínicos e microbiológicos.
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
A falta de provas de cura bacteriológica deve ser justificada e pode afectar a redacção da indicação.
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
O requerente submeteu um relatório científico sobre o Complexo de Doenças Respiratórias de Suínos (CDRS) e sublinhou também que a linha de orientação acima mencionada não se encontrava em vigor na altura em que o estudo foi realizado, nem na data da apresentação inicial do pedido à Autoridade Espanhola.
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
No ensaio clínico pivot, a presença de P. multocida e B. bronchiseptica foi claramente demonstrada em suínos doentes, apesar de não ter sido realizada uma amostragem após o tratamento para demonstrar a cura bacteriológica.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
O requerente justifica que a presença de M. hyopneumoniae não foi determinada por métodos bacteriológicos devido à dificuldade, nessa altura, de isolar a bactéria.
The presence was assumed.
A sua presença foi presumida.
The applicant provided evidence of efficacy of the active substance, doxycycline, against M. hyopneumoniae in pigs from published literature and from MIC studies.
O requerente forneceu prova da eficácia da substância activa, a doxiciclina, contra M. hyopneumoniae em suínos, a partir da literatura publicada e de estudos CIM.
These are all references provided with the original submission.
Todas estas referências foram fornecidas com o pedido original.
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Foram seleccionadas explorações em que pelo menos 20% dos suínos apresentavam sinais clínicos de doença respiratória.
The actual groups of pigs studied were all showing clinical signs.
Os grupos de suínos estudados apresentavam todos sinais clínicos.
The clinical end points were ” Time to clinical cure” and ” overall clinical cure”.
Os objectivos clínicos foram “ Tempo até à cura clínica ” e “ cura clínica geral ”.
Relapses were assessed.
As recaídas foram avaliadas.
In the practical situation, the premix is usually fed to pigs showing clinical signs and incontact pigs, therefore this active substance is for controlling the clinical signs of disease.
Na situação prática, a pré- mistura é habitualmente fornecida a suínos que apresentam sinais clínicos e suínos em contacto com os primeiros, pelo que esta substância activa se destina a controlar os sinais clínicos da doença.
Efficacy against M. hyopneumoniae has furthermore not been established in the field study, since its presence was not demonstrated.
Além disso, a eficácia contra M. hyopneumoniae não foi estabelecida no ensaio de campo, visto a sua presença não ter sido demonstrada.
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
O CVMP considera que, pelo facto de não terem sido recolhidas amostras bacteriológicas após o tratamento, a cura bacteriológica não pode ser assumida nem reivindicada.
For these reasons, the appropriate proposed indication is suggested as follows:
Por estas razões, sugere- se a seguinte indicação proposta adequada:
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. “
5/ 21 “ Para o tratamento e a prevenção de doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica susceptíveis à doxiciclina, quando a doença tenha sido diagnosticada na vara. “
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
O Comité concorda que todas as recomendações de utilização prudente sejam incluídas no ponto 4. 5.
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and susceptibility testing or recent experience on the farm.
Devido à variabilidade da susceptibilidade das bactérias à doxiciclina, a utilização do produto deve basear- se em amostragens bacteriológicas e em testes de susceptibilidade ou em experiências recentes na exploração.
5/ 21 Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
Devem ser efectuadas alterações à secção de farmacocinética do RCM, devendo também incluir- se a origem dos valores CIM referidos nesta secção.
The Applicant has given a full discussion on statistical analyses conducted for the pivotal trial.
O requerente forneceu uma discussão completa das análises estatísticas efectuadas no ensaio pivot.
During the Mutual Recognition Procedure this statistical evaluation was questioned and found to be inappropriate.
Durante o Procedimento de Reconhecimento Mútuo, esta avaliação estatística foi questionada e concluiu- se que não era adequada.
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Desta forma, o requerente realizou uma nova avaliação estatística utilizando a base de dados original.
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/ CVMP/ 816/ 00 and obtained greater clinical significance.
O requerente considerou que esta era mais adaptada à linha de orientação EMEA/ CVMP/ 816/ 00 e obtinha uma significância clínica superior.
A new primary end point was defined as Time to clinical cure, i. e. the time to absence of clinical signs.
Um novo objectivo primário foi definido como Tempo até à cura clínica, ou seja, o tempo decorrido até à ausência de sinais clínicos.
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Foram definidos novos objectivos secundários como a percentagem de animais clinicamente curados no dia 7, recaída e taxas de mortalidade.
Global evaluations were justified because the statistical guideline incorporates them.
Justificaram- se as avaliações globais visto que a linha de orientação estatística as incorpora.
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Para o Tempo até à cura clínica, os grupos tratados com Doxyprex a 200ppm e a 300ppm foram curados aos dias 3, 2 e 3, 33, respectivamente, em comparação com o grupo tratado com TM550, aos 8, 2 dias, o grupo Stabox, aos 11, 75 dias e o grupo de controlo, aos 13, 67 dias.
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Na análise dois- por- dois, ambos os grupos tratados com Doxyprex demonstraram uma cura significativamente mais rápida que os grupos de controlo, tanto negativos como positivos.
Time to clinical cure was considered the primary end point.
O tempo até à cura clínica foi considerado o objectivo primário.