qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are a male patient, you and your partner must each use an effective contraceptive during the time you are taking ribavirin and for 7 months after stopping treatment.
Se é um homem, tanto você como a sua 390 parceira sexual terão que utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento com ribavirina e no período de 7 meses após terminar o tratamento.
371 It is not known whether this product is present in human milk.
Desconhece- se se este produto está presente no leite humano.
372 In patients who have not responded previously or relapsed, the treatment should continue for one year (contingent upon the response after the first 12 weeks of therapy).
391 Em doentes que não responderam previamente ou sofreram recidivas, o tratamento deverá manter- se por um período de um ano (condicionado à resposta após as primeiras 12 semanas de tratamento).
Check with your doctor immediately if any of the following side effects occur: chest pain; changes in the way your heart beats; breathing problems (including shortness of breath), confusion; feeling depressed, wanting to harm yourself, hallucinations, numbness or tingling feeling; dizziness, convulsion ("fit"); trouble sleeping, thinking or concentrating; difficulty remaining alert, severe stomach pain or cramps;
392 Consulte imediatamente o seu médico caso ocorra qualquer dos seguintes efeitos secundários: dor no peito; alterações dos seus batimentos cardíacos; problemas respiratórios (incluindo dificuldade em respirar), confusão; sensação de depressão, desejo de se ferir a si próprio, alucinações, dormência ou sensação de formigueiro; tonturas, convulsão (“ ataque ”); alterações do sono, do raciocínio ou da capacidade de concentração; dificuldade em permanecer alerta, dor intensa ou cólicas no estômago; sangue ou coágulos nas fezes (ou fezes negras, como o alcatrão); dificuldade ou incapacidade de urinar, músculos dolorosos ou inflamados (por vezes com gravidade); febre ou calafrios algumas semanas após o início do tratamento, dor na parte inferior ou lateral das costas; problemas nos olhos, visão ou audição; vermelhidão grave ou dolorosa na pele ou membranas mucosas, hemorragia nasal abundante.
Very rarely sarcoidosis (a disease characterised by persistent fever, weight loss, joint pain and swelling, skin lesions and swollen glands) has been reported.
Muito raramente, tem sido notificado sarcoidose (uma doença caracterizada por febre persistente, 393 perda de peso, dor e inchaço nas articulações, lesões na pele e glândulas inchadas).
374 necrolysis/Stevens Johnson Syndrome/erythema multiforme (a spectrum of rashes with varying degree of severity including death which may be associated with blisters in the mouth, nose, eyes and other mucosal membranes and sloughing of the affected area of the skin), mania (excessive or unreasonable enthusiasm), bipolar disorders (mood disorders characterized by alternating episodes of sadness and excitement), pericardial effusion (a fluid collection that develops between the pericardium (the lining of the heart) and the heart itself), pericarditis (inflammation of the lining of the heart).
Adicionalmente, tem sido relatado síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (uma doença inflamatória autoimune que afecta os olhos, pele e as membranas dos ouvidos, cérebro e medula espinal) com o uso de PegIntron.
The reconstituted solution should be clear and colourless.
394 A solução reconstituída deve apresentar- se límpida e incolor.
PegIntron 150 micrograms is available in different pack sizes:
PegIntron 150 microgramas existe à disposição em embalagens de diferentes tamanhos:
377 ANNEX TO THE PACKAGE LEAFLET
397 ANEXO AO FOLHETO INFORMATIVO
379 Stopper
Êmbolo
What is Pelzont?
O que é o Pelzont?
Pelzont is a medicine containing two active substances: nicotinic acid (also known as niacin or vitamin B3) and laropiprant.
O Pelzont é um medicamento que contém duas substâncias activas: ácido nicotínico (também conhecido como niacina ou vitamina B3) e laropiprant.
It is available as modified-release tablets. ‘ Modified-release ’ means that the two active substances are released at different rates from the tablet over a few hours.
Encontra- se disponível em comprimidos de libertação modificada. “ Libertação modificada ” significa que as duas substâncias activas são libertadas a taxas diferentes a partir do comprimido, ao longo de algumas horas.
What is Pelzont used for?
Para que é utilizado o Pelzont?
Pelzont is used in addition to diet and exercise in patients with dyslipidaemia (abnormally high levels of fat in the blood), particularly ‘ combined mixed dyslipidaemia’ and ‘ primary hypercholesterolaemia’.
O Pelzont é utilizado em conjunto com dieta e exercício em doentes com dislipidemia (níveis anormalmente elevados de gordura no sangue), em particular “ dislipidemia mista combinada ” e “ hipercolesterolemia primária ”.
Patients with combined mixed dyslipidaemia have high blood levels of ‘ bad’ LDL cholesterol and triglycerides (a type of fat), and low levels of ‘ good’ HDL cholesterol.
Os doentes com dislipidemia mista combinada apresentam níveis elevados de colesterol LDL (“ mau ” colesterol) e de triglicéridos (um tipo de gordura) no sangue, e níveis baixos de colesterol HDL (“ bom ” colesterol).
Primary means that the hypercholesterolaemia does not have any identifiable cause.
A hipercolesterolemia primária é definida por níveis elevados de colesterol no sangue. “ Primária ” significa que a hipercolesterolemia não tem qualquer causa identificável.
Pelzont is normally given together with a statin (the standard medicine used to reduce cholesterol) when the effectiveness of a statin taken alone is inadequate.
O Pelzont é normalmente administrado em associação com uma estatina (o medicamento padrão utilizado para reduzir o colesterol), quando a eficácia de uma estatina tomada isoladamente não é adequada.
Pelzont is used on its own only in patients who cannot take statins.
O Pelzont é utilizado isoladamente apenas em doentes que não podem tomar estatinas.
How is Pelzont used?
Como se utiliza o Pelzont?
The starting dose of Pelzont is one tablet once a day for four weeks, after which the dose is increased to two tablets once a day.
A dose inicial de Pelzont é de um comprimido uma vez por dia durante quatro semanas, após o que a dose é aumentada para dois comprimidos uma vez por dia.
It is taken by mouth, with food, in the evening or before going to bed.
O medicamento é tomado por via oral, com alimentos, à noite ou antes de deitar.
The tablets must be swallowed whole, and should not be split, broken, crushed or chewed.
Os comprimidos têm de ser engolidos inteiros, não devendo ser divididos, partidos, esmagados ou mastigados.
Pelzont is not recommended for use in children under 18 years of age because of a lack of information on its safety and effectiveness in this group.
O uso do Pelzont não é recomendado em crianças com menos de 18 anos por não existirem informações sobre a sua segurança e eficácia neste grupo.
It should be used with caution in patients who have problems with their kidneys and should not be used in patients with liver problems.
Deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas de rins e não deve ser utilizado em doentes que sofrem de doença hepática.
How does Pelzont work?
Como funciona o Pelzont?
The two active substances in Pelzont, nicotinic acid and laropiprant, have different modes of action.
As duas substâncias activas do Pelzont, o ácido nicotínico e o laropiprant, têm diferentes modos de acção.
Flushing due to nicotinic acid is thought to occur because of the release of a substance called ‘ prostaglandin D2’ (PGD2) from cells in the skin, which dilates (widens) the blood vessels in the skin.
Pensa- se que o rubor devido ao ácido nicotínico parece ocorre devido à libertação de uma substância denominada “ prostaglandina D2 ” (PGD2) nas células da pele, a qual dilata (alarga) os vasos sanguíneos da pele.
Laropiprant blocks the receptors to which PGD2 normally attaches.
O laropiprant bloqueia os receptores aos quais a PGD2 normalmente se liga.
When the receptors are blocked, PGD2 cannot dilate the vessels in the skin, reducing the frequency and intensity of flushing.
Quando os receptores são bloqueados, a PGD2 não consegue dilatar os vasos sanguíneos da pele, o que reduz a frequência e a intensidade do rubor.
In Pelzont tablets, laropiprant is in one of the layers, and the other layer contains nicotinic acid.
Nos comprimidos Pelzont, o laropiprant encontra- se numa das camadas, contendo a outra camada o ácido nicotínico.
When the patient takes the tablet, laropiprant is released first into the bloodstream and blocks the PGD2 receptors.
Quando o doente toma o comprimido, o laropiprant é primeiro libertado na circulação sanguínea, bloqueando os receptores de PGD2.
The nicotinic acid is released more slowly from the other layer and has its effect as a fat- modifying agent.
O ácido nicotínico é libertado mais lentamente, a partir da outra camada, exercendo o seu efeito de modificação das gorduras.
How has Pelzont been studied?
Como foi estudado o Pelzont?
The effects of Pelzont were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Pelzont foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Pelzont was studied in four main studies in patients with hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia.
O Pelzont foi estudado em quatro estudos principais em doentes com hipercolesterolemia ou dislipidemia mista.
Two studies looked at the effectiveness of Pelzont in modifying blood fat levels.
Dois estudos observaram a eficácia de Pelzont na modificação dos níveis de gordura no sangue.
The first study compared the effectiveness of Pelzont with that of nicotinic acid alone or placebo (a dummy treatment) in reducing the levels of LDL cholesterol in a total of 1,613 patients.
O primeiro estudo comparou a eficácia do Pelzont com a de ácido nicotínico isolado ou placebo (um tratamento simulado) na redução dos níveis de colesterol LDL num total de 1613 doentes.
This study also looked at the symptoms of flushing using a specially designed questionnaire.
Este estudo avaliou também os sintomas de rubor utilizando um questionário especialmente concebido para o efeito.
The second study compared the combination of Pelzont and simvastatin (a statin) with Pelzont alone or simvastatin alone in 1,398 patients.
O segundo estudo comparou a combinação de Pelzont e sinvastatina (uma estatina) com Pelzont isolado ou sinvastatina isolada, em 1398 doentes.
The main measure of effectiveness was the change in the blood levels of LDL cholesterol after 12 weeks.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração dos níveis de colesterol LDL no sangue após 12 semanas.
The third and fourth studies looked at the effectiveness of laropiprant in reducing the flushing caused by nicotinic acid.
O terceiro e o quarto estudos avaliaram a eficácia do laropiprant na redução do rubor causado pelo ácido nicotínico.
They included a total of 2,349 patients who were taking either Pelzont or nicotinic acid.
Estes incluíram um total de 2349 doentes que tomaram Pelzont ou ácido nicotínico.
Flushing was measured using the flushing symptom questionnaire.
O rubor foi medido utilizando um questionário de avaliação do sintoma rubor.
What benefit has Pelzont shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Pelzont durante os estudos?
Pelzont was effective in reducing the blood levels of LDL cholesterol.
O Pelzont foi eficaz na redução dos níveis de colesterol LDL no sangue.
In the first study, LDL cholesterol levels were reduced by 19% in patients taking Pelzont, compared with 1% in those taking placebo.
No primeiro estudo, os níveis de colesterol LDL foram reduzidos em 19% nos doentes que tomaram Pelzont, em comparação com 1% nos que receberam placebo.
The second study showed that the LDL cholesterol levels were further reduced when Pelzont was taken with simvastatin (48% reduction), compared with Pelzont alone (17% reduction) or simvastatin alone (37% reduction).
O segundo estudo demonstrou que os níveis de colesterol LDL foram reduzidos em maior grau quando o Pelzont foi tomado com sinvastatina (redução de 48%), em comparação com Pelzont tomado isoladamente (redução de 17%) ou com sinvastatina tomada isoladamente (redução de 37%).
Adding laropiprant to nicotinic acid reduced the symptoms of flushing caused by nicotinic acid.
A adição de laropiprant ao ácido nicotínico reduziu os sintomas de rubor causado pelo ácido nicotínico.
In the first and third studies, fewer patients taking Pelzont reported moderate, severe or extreme flushing than patients taking nicotinic acid alone.
No primeiro e no terceiro estudos, menos doentes que tomaram Pelzont comunicaram a ocorrência de rubor moderado, grave ou extremo, em comparação com os doentes que tomaram ácido nicotínico isoladamente.
In the fourth study, flushing was seen on fewer days in patients taking Pelzont than in those taking nicotinic acid alone.
No quarto estudo, o rubor ocorreu em menos dias nos doentes que tomaram Pelzont em comparação com os doentes que tomaram ácido nicotínico isoladamente.
What is the risk associated with Pelzont?
Qual é o risco associado ao Pelzont?
The most common side effect with Pelzont (seen in more than 1 patient in 10) is flushing.
O efeito secundário mais frequente associado ao Pelzont (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é o rubor.
For the full list of all side effects reported with Pelzont, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Pelzont, consulte o Folheto Informativo.
Pelzont should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nicotinic acid, laropiprant or any of the other ingredients.
O Pelzont não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao ácido nicotínico ou a qualquer ouro componente do medicamento.
It should also not be used in patients who have problems with their liver, an active stomach ulcer or bleeding from an artery.
Também não deve ser utilizado em doentes com problemas no fígado, uma úlcera activa no estômago ou com uma hemorragia arterial.
Why has Pelzont been approved?
Por que foi aprovado o Pelzont?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Pelzont’ s benefits are greater than its risks for the treatment of dyslipidaemia, particularly in patients with combined mixed dyslipidaemia and in patients with primary hypercholesterolaemia.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Pelzont são superiores aos seus riscos no tratamento de dislipidemia, em particular em doentes com dislipidemia
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Pelzont to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 3 July 2008.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Pelzont.
The full EPAR for Pelzont can be found here.
O EPAR completo sobre o Pelzont pode ser consultado aqui.
Pelzont 1000 mg/ 20 mg modified-release tablets.
Pelzont 1. 000 mg/ 20 mg comprimidos de libertação modificada.
Each modified-release tablet contains 1000 mg of nicotinic acid and 20 mg of laropiprant.
Cada comprimido de libertação modificada contém 1. 000 mg de ácido nicotínico e 20 mg de laropiprant.
Excipient Each modified-release tablet contains 128.4 mg of lactose monohydrate.
Excipiente Cada comprimido de libertação modificada contém 128, 4 mg de lactose monohidratada.
Capsule-shaped, white to off-white tablet, with “ 552 ” debossed on one side.
Comprimido em forma de cápsula, de cor branca a esbranquiçada, com a gravação “ 552 ” numa das faces.
Pelzont is indicated for the treatment of dyslipidaemia, particularly in patients with combined mixed dyslipidaemia (characterised by elevated levels of LDL-cholesterol and triglycerides and low HDL-cholesterol) and in patients with primary hypercholesterolaemia (heterozygous familial and non-familial).
Pelzont é indicado no tratamento da dislipidémia, em particular nos doentes com dislipidémia mista combinada (caracterizada por níveis elevados de colesterol das LDL e dos triglicéridos e níveis baixos do colesterol das HDL) e em doentes com hipercolesterolémia primária (heterozigótica familiar e não familiar).
Pelzont should be used in patients in combination with HMG-CoA reductase inhibitors (statins), when the cholesterol lowering effect of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy is inadequate.
Pelzont deve ser utilizado nos doentes em associação com inibidores da redutase da HMG- CoA (estatinas), quando o efeito hipocolesterolemiante do inibidor da redutase da HMG- CoA em monoterapia é inadequado.
It can be used as monotherapy only in patients in whom HMG-CoA reductase inhibitors are considered inappropriate or not tolerated.
Só poderá ser utilizado em monoterapia nos doentes em que os inibidores da redutase da HMG- CoA são considerados inadequados ou não são tolerados.
Diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) should be continued during therapy with Pelzont.
Durante a terapêutica com Pelzont deve prosseguir- se com a dieta e com outros tratamentos não farmacológicos (por ex., exercício, redução ponderal).
Posology The starting dose is one modified-release tablet (1000 mg nicotinic acid/ 20 mg laropiprant) once a day.
Posologia A dose inicial é de um comprimido de libertação modificada (1. 000 mg de ácido nicotínico/ 20 mg de laropiprant) uma vez por dia.
After four weeks, it is recommended that patients be advanced to the maintenance dose of 2000 mg/ 40 mg taken as two modified-release tablets (1000 mg/ 20 mg each) once daily.
Após quatro semanas, recomenda- se que os doentes passem para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg, administrada sob a forma de dois comprimidos de libertação modificada (1. 000 mg/ 20 mg cada) uma vez por dia.
Daily doses greater than 2000 mg/ 40 mg have not been studied and therefore are not recommended.
Não foram estudadas doses diárias superiores a 2. 000 mg/ 40 mg, portanto, não se recomenda a sua utilização.
If Pelzont is missed for less than 7 consecutive days, patients can resume therapy at the last administered dose.
Se o tratamento com Pelzont for interrompido durante um período inferior a 7 dias consecutivos, os doentes poderão retomar a terapêutica utilizando a última dose administrada.
If Pelzont is missed for 7 or more consecutive days, therapy should be resumed at the 1000 mg/ 20 mg dose for 1 week, before advancing to the maintenance dose of 2000 mg/ 40 mg.
Caso o tratamento com Pelzont seja interrompido durante 7 ou mais dias consecutivos, a terapêutica deve ser retomada com a dose de 1. 000 mg/ 20 mg durante 1 semana, antes de passar para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg.
2 Those patients switching from 2000 mg or more of prolonged-release nicotinic acid can initiate Pelzont at the 2000 mg/ 40 mg dose.
Os doentes que transitam de uma dose igual ou superior a 2. 000 mg de ácido nicotínico de libertação prolongada podem iniciar o tratamento com uma dose de 2. 000 mg/ 40 mg de Pelzont.
Patients switching from less than 2000 mg of prolonged-release nicotinic acid should initiate therapy at the starting dose of 1000 mg/ 20 mg and advance to the 2000 mg/ 40 mg maintenance dose after four weeks.
Os doentes que 2 transitam de uma dose inferior a 2. 000 mg de ácido nicotínico de libertação prolongada devem começar a terapêutica com a dose inicial de 1. 000 mg/ 20 mg e passar para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg após quatro semanas.
For patients switching from immediate-release nicotinic acid to Pelzont, therapy should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose and advanced to the 2000 mg/ 40 mg maintenance dose after four weeks.
Nos doentes que transitam de ácido nicotínico de libertação imediata para Pelzont, a terapêutica deve ser iniciada com a dose 1. 000 mg/ 20 mg, passando para a dose de manutenção de 2. 000 mg/ 40 mg após quatro semanas.
Method of administration The tablets should be taken whole, with food, in the evening or at bedtime.
Método de administração Os comprimidos devem ser tomados inteiros, com alimentos, à noite ou ao deitar.
To preserve the modified-release properties, the tablets must not be split, broken, crushed, or chewed before swallowing.
Para manter as propriedades de libertação modificada, os comprimidos não podem ser divididos, partidos, esmagados ou mastigados antes de ser engolidos.
To reduce the possibility of flushing, alcohol or hot drinks should be avoided at the time of ingestion of the medicinal product.
Para reduzir a possibilidade de rubor deve evitar- se a ingestão de bebidas alcoólicas ou bebidas quentes ao tomar o medicamento.
Use in the elderly No dose adjustment is required for elderly patients.
Utilização nos idosos Não são necessários ajustes posológicos em doentes idosos.
Use in paediatric patients Safety and effectiveness of Pelzont in paediatric patients have not been established.
Utilização em doentes pediátricos A segurança e eficácia de Pelzont não foram estabelecidas em doentes pediátricos.
Therefore, treatment is not recommended in this age group.
Logo, não se recomenda o tratamento neste grupo etário.
Use in patients with hepatic or renal insufficiency Use of Pelzont in patients with hepatic or renal insufficiency has not been studied.
Utilização em doentes com insuficiência hepática ou renal Não foi estudada a utilização de Pelzont em doentes com insuficiência hepática ou renal.
Like other nicotinic acid medicinal products, Pelzont is contraindicated in patients with significant or unexplained hepatic dysfunction.
À semelhança de outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Pelzont é contra- indicado em doentes com disfunção hepática significativa ou inexplicável.
It should be used with caution in patients with renal insufficiency, because nicotinic acid and its metabolites are primarily excreted by the kidneys (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência renal, visto que o ácido nicotínico e os seus metabolitos são excretados principalmente pelos rins (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Concomitant therapy Acetylsalicylic acid provides no additional reduction of flushing beyond that achieved by Pelzont.
Terapêutica concomitante O ácido acetilsalicílico não proporciona qualquer redução adicional do rubor para além da que se obtém com Pelzont.
Therefore, treatment with acetylsalicylic acid to alleviate flushing symptoms is not necessary (see section 5.1).
Por isso, não é necessário um tratamento com ácido acetilsalicílico para aliviar os sintomas de rubor (ver secção 5. 1).
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant (see section 4.5).
Uma vez que a co- administração de sequestrantes dos ácidos biliares poderá reduzir a biodisponibilidade de medicamentos acidificantes, como o ácido nicotínico, recomenda- se a administração de Pelzont > 1 hora antes ou > 4 horas após a administração de um sequestrante dos ácidos biliares (ver secção 4. 5).
• Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients. • Significant or unexplained hepatic dysfunction. • Active peptic ulcer disease. • Arterial bleeding.
• Hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes. • Disfunção hepática significativa ou inexplicável. • Doença ulcerosa péptica activa. • Hemorragia arterial.
When Pelzont is co-administered with a statin, please refer to the Summary of Product Characteristics for that particular medicinal product.
Quando Pelzont é co- administrado com uma estatina, deve consultar- se o Resumo das Características do Medicamento em questão.
Hepatic effects Switching from immediate-release (crystalline) nicotinic acid to Pelzont has not been studied.
Efeitos hepáticos Não foi estudada a transição de ácido nicotínico de libertação imediata (sob forma cristalina) para Pelzont.
3 patients who have switched from immediate-release nicotinic acid to long-acting nicotinic acid at equivalent doses.
Contudo, ocorreram casos de toxicidade hepática grave, incluindo necrose hepática fulminante em doentes que transitaram de medicamentos contendo ácido nicotínico de libertação imediata para ácido nicotínico de libertação prolongada em doses equivalentes.
Therefore, patients switching from immediate-release nicotinic acid to Pelzont should be initiated at the 1000 mg/ 20 mg dose.
Consequentemente, os doentes que transitam de ácido nicotínico de libertação imediata para Pelzont devem iniciar o tratamento com a dose de 1. 000 mg/ 20 mg.
Pelzont should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a past history of liver disease.
3 Pelzont deve ser utilizado com precaução em doentes que consomem quantidades substanciais de álcool e/ ou com antecedentes de doença hepática.
Like other lipid-lowering therapies, nicotinic acid medicinal products have been associated with abnormal liver function tests (see section 4.8).
À semelhança de outras terapêuticas hipolipidemiantes, os medicamentos contendo ácido nicotínico têm sido associados a anomalias nos testes de função hepática (ver secção 4. 8).
Transaminase elevations were reversible upon discontinuation of therapy.
Verificou- se reversibilidade dos aumentos das transaminases após suspensão da terapêutica.
Liver function tests are recommended before initiation, every 6 to 12 weeks for the first year, and periodically (e. g. semi-annually) thereafter.
Recomenda- se a realização de testes de função hepática antes de iniciar o tratamento, em intervalos de 6 a 12 semanas no primeiro ano e, periodicamente a partir daí (por ex. semestralmente).
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormalities have resolved.
Os doentes que desenvolvem aumentos dos níveis das transaminases devem ser monitorizados até resolução das anomalias.
Should an increase in alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) of ≥ 3 X ULN persist, reduction of dose or withdrawal of Pelzont is recommended.
Em caso de persistência do aumento da alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 X limite superior da normalidade (LSN), recomenda- se a redução da dose ou a suspensão do tratamento com Pelzont.
Effect on skeletal muscle Rare cases of rhabdomyolysis have been associated with concomitant administration of lipid-altering doses (≥ 1000 mg/ day) of nicotinic acid and HMG-CoA reductase inhibitors (statins) (see section 4.8).
Efeito no músculo esquelético A ocorrência de casos raros de rabdomiólise tem sido associada à administração concomitante de doses modificadoras dos lípidos (≥ 1. 000 mg/ dia) de ácido nicotínico e de inibidores da redutase da HMG- CoA (estatinas) (ver secção 4. 8).
Physicians contemplating combined therapy with statins and Pelzont should carefully weigh the potential benefits and risks and should carefully monitor patients for any signs and symptoms of muscle pain, tenderness, or weakness, particularly during the initial months of therapy and when the dose of either medicinal product is increased.
Os médicos que consideram a utilização de uma associação terapêutica de estatinas e Pelzont devem ponderar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos e proceder a uma cuidadosa monitorização dos doentes para despiste de quaisquer sinais e sintomas de dor, sensibilidade ou fraqueza musculares, em particular durante os meses iniciais da terapêutica e ao aumentar a dose de cada um dos medicamentos.
Periodic serum creatine kinase (CK) should be considered in such situations, but there is no assurance that such monitoring will prevent the occurrence of severe myopathy.
Deve considerar- se a determinação periódica dos níveis séricos de creatinaquinase (CK) nestas situações, embora não haja qualquer garantia de que a referida monitorização previna a ocorrência de miopatia grave.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis. • Age > 70 years • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
Deve tomar- se precaução em doentes com factores predisponentes para a rabdomiolise: • Idade > 70 anos • Compromisso renal • Hipotiroidismo não controlado • Antecedentes familiares ou pessoais de distúrbios musculares hereditários • História prévia de toxicidade muscular com uma estatina ou fibrato • Consumo excessivo de álcool.
If muscle pain, weakness or cramps occur while a patient is receiving Pelzont with a statin, their CK levels should be measured.
Se ocorrerem dor, fraqueza ou cãibras musculares enquanto o doente estiver a tomar Pelzont com uma estatina, devem ser determinados os níveis da CK.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Se os níveis de CK encontrados, na ausência de exercício físico intenso, forem significativamente elevados (> 5 x LSN) o tratamento deve ser suspenso.
Renal dysfunction Because nicotinic acid and its metabolites are excreted through the kidneys, Pelzont should be used with caution in patients with renal dysfunction.
Disfunção renal Uma vez que o ácido nicotínico e os seus metabolitos são excretados através dos rins, Pelzont deve ser usado com precaução em doentes com disfunção renal.
Effect on glucose Nicotinic acid medicinal products have been associated with increases of fasting blood glucose levels (see section 4.8).
Efeito na glucose Os medicamentos contendo ácido nicotínico têm sido associados a aumentos dos níveis de glicemia em jejum (ver secção 4. 8).
Diabetic or potentially diabetic patients should be observed closely.
Os doentes diabéticos ou potencialmente diabéticos devem ser mantidos sob cuidadosa vigilância.
Adjustment of diet and/ or hypoglycaemic therapy may be necessary.
Poderá ser necessário ajustar a dieta e/ ou a terapêutica hipoglicemiante.
4 Acute coronary syndrome As with other nicotinic acid medicinal products, caution should be used when Pelzont is used in patients with unstable angina or in the acute phase of an MI, particularly when such patients are also receiving vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, or adrenergic blocking agents.
Síndrome coronária aguda Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, recomenda- se precaução quando Pelzont é utilizado em doentes com angina instável ou na fase aguda de um enfarte do miocárdio (EM), em particular quando esses doentes estão também a ser tratados com medicamentos vaso- activos, tais como nitratos, bloqueadores dos canais de cálcio ou bloqueadores adrenérgicos.
Haematologic effects As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small reductions in platelet count (see section 4.8).
4 Efeitos hematológicos Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Pelzont (2. 000 mg/ 40 mg) foi associado a pequenas reduções do número de plaquetas (ver secção 4. 8).
Therefore, patients undergoing surgery should be carefully evaluated.
Consequentemente, os doentes submetidos a cirurgia devem ser cuidadosamente avaliados.
Effect on uric acid As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont (2000 mg/ 40 mg) was associated with small increases in uric acid levels (see section 4.8).
Efeito no ácido úrico Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Pelzont (2. 000 mg/ 40 mg) foi associado a pequenos aumentos dos níveis de ácido úrico (ver secção 4. 8).
Therefore, Pelzont should be used with caution in patients with or predisposed to gout.
Consequentemente, Pelzont deve ser utilizado com precaução em doentes com ou com predisposição para gota.
Hypophosphatemia As with other nicotinic acid medicinal products, Pelzont was associated with small decreases in phosphorus levels.
Hipofosfatémia Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, Pelzont foi associado a pequenas reduções dos níveis de fósforo.
Therefore, patients with a risk for hypophosphatemia should be closely followed.
Consequentemente, os doentes com risco de hipofosfatémia devem ser estreitamente seguidos.
Further As with other nicotinic acid medicinal products, patients with a history of jaundice, hepato-biliary disorder or peptic ulcer should be observed closely (see sections 4.2 and 4.3).
Outros Tal como se verifica com outros medicamentos contendo ácido nicotínico, doentes com antecedentes de icterícia, afecções hepatobiliares ou úlcera péptica devem ser cuidadosamente vigiados (ver secções 4. 2 e 4. 3).
Excipient Pelzont contains lactose.
Excipiente Pelzont contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, com deficiência na lactase de Lapp ou com má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Simultaneous use of alcohol or hot drinks can enhance the effects of flushing and should therefore be avoided around the time of ingestion of Pelzont.
A utilização simultânea de álcool e bebidas quentes pode potenciar os efeitos do rubor e deve por isso ser evitada na altura da ingestão do Pelzont.
Nicotinic acid Effects of nicotinic acid on other medicinal products Antihypertensive therapy:
Ácido nicotínico Efeitos do ácido nicotínico noutros medicamentos Terapêutica anti- hipertensora:
Nicotinic acid may potentiate the effects of ganglionic blocking agents and vasoactive medicinal products such as nitrates, calcium channel blockers, and adrenergic receptor blocking agents, resulting in postural hypotension.
O ácido nicotínico pode potenciar os efeitos dos fármacos bloqueadores ganglionares e de medicamentos vaso- activos como nitratos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores adrenérgicos, resultando em hipotensão postural.
HMG-CoA reductase inhibitors:
Inibidores da redutase da HMG- CoA:
When simvastatin is combined with nicotinic acid, a modest increase in AUC and Cmax of simvastatin acid (the active form of simvastatin) was observed, which may be devoid of clinical relevance.
Quando a sinvastatina é associada ao ácido nicotínico, observou- se um pequeno aumento da AUC e da Cmáx do ácido da sinvastatina (a forma activa da sinvastatina), o que pode não ter relevância clínica.
The pharmacokinetic interaction of Pelzont with statins has been studied only with simvastatin (see section 4.4).
A interacção farmacocinética de Pelzont com estatinas foi apenas estudada com a sinvastatina (ver secção 4. 4).
Effects of other medicinal products on nicotinic acid Bile acid sequestrants:
Efeitos de outros medicamentos no ácido nicotínico Sequestrantes dos ácidos biliares:
Because co-administration of bile acid sequestrants may reduce the bioavailability of acidic medicinal products such as nicotinic acid, it is recommended that Pelzont be administered > 1 hour before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Uma vez que a co- administração com sequestrantes dos ácidos biliares pode reduzir a biodisponibilidade de medicamentos acidificantes, como o ácido nicotínico, recomenda- se que Pelzont seja administrado > 1 hora antes ou > 4 horas após a administração de um sequestrante dos ácidos biliares.
5 Supplements containing nicotinic acid:
Suplementos contendo ácido nicotínico:
Vitamins or other nutritional supplements containing (≥ 50 mg/ day) of nicotinic acid (or nicotinamide) have not been studied with Pelzont.
Não foi estudada a utilização de vitaminas ou de outros suplementos nutricionais contendo (≥ 50 mg/ dia) de ácido nicotínico (ou nicotinamida) com Pelzont.
Physicians should consider the nicotinic acid intake from vitamins and nutritional supplements when prescribing Pelzont.
Ao prescrever Pelzont, os médicos devem ter em consideração a ingestão de ácido nicotínico proveniente das vitaminas e de suplementos nutricionais.
Medicinal product / laboratory test interactions:
Interacções do medicamento/ análises laboratoriais:
In urine glucose tests, nicotinic acid may also give false-positive reactions with cupric sulfate solution (Benedict’ s reagent).
Em análises de glicosúria, o ácido nicotínico pode também dar origem a reacções falso- positivo com a solução de sulfato cúprico (reagente de Benedict).
Laropiprant Effects of laropiprant on other medicinal products Midazolam:
5 Laropiprant Efeitos do laropiprant noutros medicamentos Midazolam:
Multiple doses of laropiprant 40 mg did not affect the pharmacokinetics of midazolam, a sensitive CYP3A4 substrate.
A administração de doses múltiplas de 40 mg de laropiprant não afectou a farmacocinética do midazolam, um substrato sensível do CYP3A4.
Therefore, laropiprant is not an inducer or inhibitor of CYP3A4.
Assim, laropiprant não é um indutor nem um inibidor do CYP3A4.
However, the plasma concentration of a metabolite of midazolam, 1'-hydroxymidazolam, was increased approximately 2-fold with multiple doses of laropiprant.
No entanto, a concentração plasmática de um metabolito do midazolam, 1 '- hidroximidazolam, aumentou cerca de 2 vezes com doses múltiplas de laropiprant.
Because 1'-hydroxymidazolam is an active metabolite, the sedative effect of midazolam may be increased and caution should be used when laropiprant is co-administered with midazolam.
Como o 1 '- hidroximidazolam é um metabolito activo, pode ocorrer um aumento do efeito sedativo do midazolam pelo que se recomenda precaução quando o laropiprant é co- administrado com midazolam.
Co-administration of laropiprant 40 mg with midazolam increased the AUC0-∞ and Cmax of 1'-hydroxymidazolam, a midazolam metabolite, by 98% and 59%, respectively.
A co- administração de 40 mg de laropiprant com midazolam aumentou a AUC0- ∞ e a Cmáx do 1 '- hidroximidazolam, um metabolito do midazolam, em cerca de 98% e 59%, respectivamente.
1'-hydroxymidazolam is metabolised predominantly by uridine diphosphate-glucuronosyltransferases (UGT) 2B4 and 2B7.
O 1 '- hidroximidazolam é metabolizado predominantemente pelas uridina difosfato glucuronosiltransferases (UGT) 2B4 e 2B7.
Clinical and in vitro studies support the conclusion that laropiprant is a mild to moderate inhibitor of UGT2B4/ UGT2B7.
Estudos clínicos e in vitro fundamentam a conclusão de que o laropiprant é um inibidor ligeiro a moderado da UGT2B4/ UGT2B7.
Very few medicinal products are known to be metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7.
Conhecem- se muito poucos medicamentos que sejam predominantemente metabolizados pela UGT2B4 ou UGT2B7.
Caution should be used when Pelzont is co-administered with medicinal products metabolised predominantly by UGT2B4 or UGT2B7, for instance zidovudine.
Recomenda - se precaução quando Pelzont é co- administrado com medicamentos que são predominantemente metabolizados pela UGT2B4 ou pela UGT2B7, como por exemplo a zidovudina.
In interaction studies, laropiprant did not have clinically significant effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: simvastatin, warfarin, oral contraceptives, rosiglitazone and digoxin.
Nos estudos de interacção, o laropiprant não exerceu efeitos clinicamente significativos na farmacocinética dos seguintes medicamentos: sinvastatina, varfarina, contraceptivos orais, rosiglitazona e digoxina.
Based on these data, laropiprant is not expected to cause interactions with substrates of CYP isozymes 3A4, 2C9, 2C8 and human P-glycoprotein (P-gp).
Com base nestes dados, não se espera que o laropiprant provoque interacções medicamentosas com substratos das isoenzimas do CYP 3A4, 2C9, 2C8 e com a glicoproteína- P (gp- P) humana.
In in vitro studies, laropiprant did not inhibit CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6, or CYP2E1-mediated reactions.
Nos estudos in vitro, o laropiprant não inibiu as reacções mediadas pelo CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2E1.
In a clinical study, there was no meaningful effect of laropiprant on the inhibition of ADP-induced platelet aggregation by clopidogrel, but there was a modest increase in the inhibition of collagen-induced platelet aggregation by clopidogrel.
Num estudo clínico, o laropiprant não teve um efeito significativo na inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP, promovida pelo clopidogrel, embora se tenha observado um aumento modesto da inibição da agregação plaquetária induzida pelo colagénio promovida pelo clopidogrel.
The clinical significance of these observations is unknown.
Desconhece- se a relevância clínica destas observações.
In a clinical study, concomitant administration of laropiprant with acetylsalicylic acid did not have an effect on collagen-induced platelet aggregation or on bleeding time compared to treatment with acetylsalicylic acid alone (see section 5.1).
Num estudo clínico, a administração concomitante de laropiprant com ácido acetilsalicílico não exerceu um efeito sobre a agregação plaquetária induzida pelo colagénio nem sobre o tempo de coagulação em comparação com o tratamento com ácido acetilsalicílico em monoterapia (ver secção 5. 1).
Effects of other medicinal products on laropiprant CYP3A4 Inhibitor:
Efeitos de outros medicamentos no laropiprant Inibidor do CYP3A4:
Clarithromycin (a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp) did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of laropiprant.
A claritromicina (um inibidor potente do CYP3A4 e da gp- P) não exerceu um efeito clinicamente significativo na farmacocinética do laropiprant.
Laropiprant is not a substrate of human P-gp, and therefore other inhibitors of CYP3A4 and/ or P-gp are also not expected to have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of laropiprant.
Laropiprant não é um substrato da gp- P humana, pelo que também não se espera que outros inibidores do CYP3A4 e/ ou da gp- P tenham um impacto clinicamente significativo na farmacocinética do laropiprant.
Pregnancy Pelzont There are no data from the combined use of nicotinic acid and laropiprant in pregnant women.
Gravidez Pelzont Não existem dados sobre a utilização combinada do ácido nicotínico com laropiprant em mulheres grávidas.
The combination has not been tested in reproductive toxicity studies.
A associação não foi avaliada em estudos de toxicidade reprodutiva.
Therefore, Pelzont should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Consequentemente, Pelzont não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Nicotinic acid There are no adequate data from the use of high dose nicotinic acid in pregnant women.
Ácido nicotínico Não existem dados suficientes sobre a utilização de doses elevadas de ácido nicotínico em mulheres grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Laropiprant There are no data from the use of laropiprant in pregnant women.
6 Laropiprant Não existem dados sobre a utilização de laropiprant em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses of laropiprant (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva com doses elevadas de laropiprant (ver secção 5. 3).
Lactation Pelzont No studies in lactating animals have been conducted with Pelzont.
Aleitamento Pelzont Não foram realizados estudos em animais lactantes com Pelzont.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Pelzont to the woman.
A decisão de continuar/ suspender a amamentação ou continuar/ suspender a terapêutica deverá ser tomada, tendo em consideração os benefícios da amamentação para a criança e os benefícios de Pelzont para a mãe.
Nicotinic acid Nicotinic acid is excreted in human breast milk.
Ácido nicotínico O ácido nicotínico é excretado no leite materno humano.
Laropiprant It is unknown whether laropiprant is excreted in human breast milk.
Laropiprant Desconhece- se se o laropiprant é excretado no leite materno humano.
Animal studies have shown excretion of laropiprant in milk.
Os estudos em animais demonstraram excreção de laropiprant no leite.
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported (see section 4.8).
No entanto, ao conduzir ou utilizar máquinas, dever- se- á ter em consideração que foram notificados casos de tonturas (ver secção 4. 8).
Adverse reactions have usually been mild and transient.
Em ensaios clínicos, mais de 2. 500 doentes foram tratados com Pelzont em monoterapia ou com um inibidor da redutase da HMG- CoA, As reacções adversas foram geralmente ligeiras e transitórias.
Flushing Flushing is the most common adverse reaction of Pelzont.
Rubor O rubor é a reacção adversa mais frequente de Pelzont.
Flushing is most prominent in the head, neck, and upper torso.
O rubor é mais acentuado na cabeça, pescoço e parte superior do tronco.
In a pool of four active- or placebo-controlled clinical trials (N=2548), flushing was reported by the investigator as a possibly, probably, or definitely treatment-related adverse reaction in 12.3% of patients taking Pelzont.
Num agrupamento de quatro ensaios clínicos, controlados com o fármaco activo ou com placebo (n=2548), a ocorrência de rubor foi notificada pelo investigador como uma reacção adversa possível, provável ou definitivamente relacionada com o tratamento, em 12, 3% dos doentes a tomar Pelzont.
In these studies, the percentage of patients taking Pelzont, nicotinic acid (pooled prolonged-release formulations) or pooled placebo/ simvastatin who discontinued due to any flushing-related symptom (redness, warmth, itching and tingling) was 7.2%, 16.6%, and 0.4%, respectively.
Nestes estudos, a percentagem de doentes a tomar Pelzont, ácido nicotínico (agrupamento das formulações de libertação prolongada), ou placebo/ sinvastatina agrupados, que interromperam o tratamento devido a qualquer sintoma relacionado com rubor (hiperemia, calor, prurido e sensação de picadas) foi, respectivamente, de 7, 2%, 16, 6% e 0, 4%.
Discontinuations due to other specific adverse reactions among patients taking Pelzont were infrequent (< 1%).
Nos doentes tratados com Pelzont foram pouco frequentes (< 1%) os casos de interrupção devido a outras reacções adversas específicas.
7 Overall adverse reactions with Pelzont In addition to flushing, clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to Pelzont in ≥ 1% of patients treated with Pelzont alone (n=947) or co-administered with statin (n=1601) and clinically meaningful adverse reactions (< 1%), for up to one year are listed below.
Reacções adversas globais com Pelzont Para além do rubor, especificam- se a seguir as reacções adversas clínicas notificadas pelos investigadores como possível, provável ou definitivamente relacionadas com Pelzont em ≥ 1% dos doentes tratados com Pelzont em monoterapia (n=947) ou co- administrado com uma estatina (n=1. 601) e reacções adversas com significado clínico (< 1%), durante um período de até um ano.
The frequencies of adverse reactions are ranked according to the following:
As frequências de reacções adversas são classificadas do seguinte modo:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000).
Muito frequentes (≥ 1/ 10), Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), Pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100), Raras (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), Muito raras (< 1/ 10. 000).
System organ class Investigations
7 Classes de sistemas de órgãos Exames complementares de diagnóstico
Adverse reaction elevations in ALT and/ or AST (consecutive, ≥ 3 X ULN), fasting glucose, uric acid (see below)
Reacções adversas aumentos da ALT e/ ou AST (≥ 3 X LSN, em medições consecutivas), glucose em jejum, ácido úrico (ver a seguir)
Frequency Common
Frequência Frequentes
elevations in CK (≥ 10 X ULN), total bilirubin, reductions in phosphorus and platelet counts (see below)
Pouco aumentos da CK (≥ 10 X LSN), bilirrubina total, frequentes reduções dos níveis de fósforo e número de plaquetas (ver a seguir) Doenças do sistema nervoso Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos