qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Crestor (rosuvastatin calcium) is a selective 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor (statin) that has been approved for use as a lipid-regulating agent in the management of patients with dyslipidaemia.
Crestor (rosuvastatina cálcica) é um inibidor selectivo da 3- hidroxi- 3- metilglutaril co- enzima A redutase (HMG- CoA) (estatina) que foi aprovado para utilização como agente de regulação dos lípidos na gestão de doentes com dislipidemia.
A Marketing Authorisation for Crestor (10 to 40 mg) was originally granted to AstraZeneca in The Netherlands on 6 November 2002 and a Mutual Recognition Procedure was started on 7 December 2002.
A Autorização de Introdução no Mercado para Crestor (10 a 40 mg) foi concedida à AstraZeneca (Países Baixos) em 6 de Novembro de 2002.
The application was withdrawn in Germany, Norway and Spain, but the procedure was positively ended in all other Member States on 7 March 2003.
O pedido foi retirado na Alemanha, Noruega e Espanha.
As part of the marketing authorisation for rosuvastatin within Europe, AstraZeneca committed to apply for a 5-mg dose of rosuvastatin together with any necessary variations within 12 months of completion of the Mutual Recognition Process for the 10 mg, 20 mg and 40 mg formulations.
No âmbito da Autorização de Introdução no Mercado para a rosuvastatina na Europa, a AstraZeneca comprometeu- se a apresentar um pedido para uma dosagem de 5 mg no prazo de 12 meses a contar da conclusão do processo de Reconhecimento Mútuo para as formulações de 10, 20 e 40 mg.
On the basis of the marketing authorisation for Crestor (5 mg) granted by The Netherlands, on 21 July 2004 the applicant submitted an application for Mutual Recognition to 13 Concerned Member States.
Com base na Autorização de Introdução no Mercado para Crestor (5 mg) concedida aos Países Baixos em 21 de Julho de 2004, o requerente apresentou um pedido de Reconhecimento Mútuo em 13 Estados- Membros (Estados- Membros interessados).
This procedure started on 04 August 2004.
O procedimento foi iniciado em 4 de Agosto de 2004.
The approved use in The Netherlands was a 5 mg start dose for patients with predisposing factors to myopathy, and 10 mg as the recommended start dose for patients without these predisposing factors.
A utilização aprovada nos Países Baixos era uma dose inicial de 5 mg para doentes com factores predisponentes para miopatia, e uma dose inicial recomendada de 10 mg para doentes que não apresentassem esses factores.
The main issue during the procedure was whether the 5 mg strength should be the recommended start dose for all patients.
A questão principal do procedimento foi a questão de saber se a dosagem de 5 mg deveria ser recomendada como dose inicial para todo o tipo de pacientes.
The issue was referred for arbitration by the UK on 1 November 2004 (day 89).
Esta questão foi objecto de um procedimento de arbitragem solicitado pelo RU em 1 de Novembro de 2004 (dia 89).
The arbitration procedure started on 18 November 2004.
A arbitragem teve início em 18 de Novembro de 2004.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were Dr P.
O relator e co- relator designados foram, respectivamente, os Drs.
G.
Nilsson e G.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder on 07 February 2005.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado em 7 de Fevereiro de 2005.
During its April 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 mg or Crestor 10 mg as start dose.
Na sua reunião de Abril de 2006, o CHMP, à luz da documentação apresentada e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil risco/ benefício de Crestor 5 mg e de Crestor 10 mg como dose inicial era favorável.
The choice of start dose in the individual patient should take into account aspects of efficacy and safety, as detailed in the SPC.
A escolha de uma dose inicial no doente individual deveria ter em consideração aspectos de eficácia e de segurança, tal como se encontram detalhados no RCM.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 09 August 2005.
Na sequência do processo de arbitragem, o CHPM aprovou a introdução de alterações ao RCM, mais precisamente nas secções 4. 2 ("Posologia e modo de administração ”) e 4. 4 (“ Advertências e precauções especiais de utilização ”) e, em 21 de Abril de 2005, aprovou um parecer favorável.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Nº 2 do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 9 de Agosto de 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS/ MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS E DOS REQUERENTES E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
Marketing Authorisation Holders/ Applicants
Titulares/ requerentes das Autorização de Introdução no Mercado
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 Postfach 153, A-1037 Vienna Austria
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 Postfach 153, A- 1037 Viena Áustria
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels, Belgium
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B- 1180 Bruxelas, Bélgica
AstraZeneca A/ SRoskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ SRoskildevej 22 DK- 2620 Albertslund Dinamarca
AstraZeneca France Place Renault F-92844 Rueil-Malmaison Cedex France
AstraZeneca França Place Renault F- 92844 Rueil- Malmaison Cedex França
AstraZeneca S A 4, Theotokopoulou & Astronafton str GR-151 25 Maroussi Athens Greece
AstraZeneca S A 4, Theotokopoulou & Astronafton str
2
2 Estado- Membro
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK-2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK- 2620 Albertslund Dinamarca
AstraZeneca UK Limited Horizon Place, 600 Capability Green, Luton, Bedfordshire LU1 3LU England UK
AstraZeneca UK Limited Horizon Place, 600 Capability Green, Luton, Bedfordshire LU1 3LU England RU
AstraZeneca Netherlands P O Box 599 NL-2700 An Zoetermeer Netherlands
AstraZeneca Netherlands P O Box 599 NL- 2700 An Zoetermeer Países Baixos
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B-1180 Brussels Belgium
AstraZeneca Belgium Egide Van Ophemstraat 110 B- 1180 Bruxelles Bélgica
The Netherlands
Nome de fantasia
AstraZeneca – Produtos Farmacéuticos, Lda Rua Humberto Madeira 7
AstraZeneca – Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira 7 Valejas 2745- 663 Barcarena Portugal
Strength
Suécia
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Södertälje Sweden
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje Södertälje Suécia
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CRESTOR 5 mg (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE CRESTOR 5 mg (ver Anexo I)
Rosuvastatin (Crestor) 10 mg is currently authorised in the majority of MS as a start and maintenance dose with acceptable risk/ benefit ratio.
A rosuvastatina (Crestor) 10 mg encontra- se actualmente autorizada na maioria dos EM como dose inicial e de manutenção com uma relação de risco/ benefício aceitável.
Updated clinical trials information and post-marketing data do not provide grounds to change this assessment or to recommend specific amendments to the prescribing information for this dose level.
A informação actualizada proveniente de ensaios clínicos e de dados de pós- autorização de introdução no mercado não apresenta fundamentos que impliquem a alteração desta avaliação ou que levem a recomendar alterações específicas na informação de prescrição para este nível de dosagem.
The difference in lipid-lowering efficacy between rosuvastatin 5 mg and 10 mg is that anticipated with a statin, i. e. a doubling of the dose from 5 mg to 10 mg (either through start dose or through up-titration) produces an average incremental reduction of LDL-C of 6%, from an average 41% to 47%.
A diferença na eficácia de redução de lípidos entre a rosuvastatina 5 mg e 10 mg é a que se prevê em relação a uma estatina, i. e., uma duplicação da dose de 5 mg para 10 mg (quer de uma dose inicial quer através de um ajuste posológico) produz uma redução incremental do LDL- C média de 6%, a partir de uma média de 41% a 47%.
The assessment of relevance of this incremental reduction is complex, and must take into account the body of evidence available from outcome trials for this class of agents.
A avaliação da pertinência desta redução incremental é complexa e deve ter em conta o corpo de evidências disponíveis resultantes de ensaios relativos a esta classe de agentes.
This is reflected in available treatment guidelines from learned societies.
Isto encontra- se reflectido nas directrizes de tratamento disponíveis das sociedades científicas.
Available data do not allow conclusion on a general threshold level beyond which further reduction of LDL-C is futile.
Os dados disponíveis não permitem concluir acerca de um nível limiar geral para além do qual a continuação da redução de LDL- C é fútil.
The potential relevance of need of > 45% reduction of LDL-C, and that this could be taken into account in an individualised choice of start dose, has already been acknowledged by CHMP for other products of this class.
A pertinência potencial da necessidade de uma redução > 45% de LDL- C e o facto de isto poder ser tomado em consideração na escolha individualizada de uma dose inicial já foi reconhecida pelo CHMP em relação a outros medicamentos desta classe.
The overall experience with rosuvastatin 5 mg is more limited than that with 10 mg but available clinical trials information and post-marketing data do not support relevant safety benefit at group level of the 5 mg dose, in comparison with the 10 mg dose.
A experiência geral com a rosuvastatina 5 mg é mais limitada do que a que existe em relação à dose de 10 mg, mas a informação disponível a partir de ensaios clínicos e de dados de pós- autorização de introdução no mercado não sustenta a existência de um benefício de segurança relevante ao nível do grupo da dose de 5 mg em comparação com o da dose de 10 mg.
There are no data to support a steeper dose relationship for adverse reactions (myopathy, hepatotoxicity) for rosuvastatin, compared with other statins.
Não existem dados que sustentem uma relação das reacções adversas com uma dose mais elevada (miopatia, hepatotoxicidade) no caso da rosuvastatina, quando comparada com outras estatinas.
It is not considered necessary to request a generally higher ratio between start dose and maximum dose for rosuvastatin (20 mg in the general target population, 40 mg in selected patients) than has been requested for other statins assessed by CHMP (simvastatin, pravastatin).
Não se considera necessário requerer uma relação geralmente maior entre a dose inicial e a dose máxima de rosuvastatina (20 mg na população- alvo geral, 40 mg em doentes seleccionados) do que a requerida no caso de outras estatinas avaliadas pelo CHMP (simvastatina, pravastatina).
Rather, the choice of start dose should take into account potential safety concerns in the individual patient based e. g. on sensitivity to adverse reactions and pharmacokinetic considerations.
Pelo contrário, a escolha da dose inicial deverá ter em consideração potenciais preocupações de segurança no doente individual, por exemplo entrando em conta com a sensibilidade a reacções adversas e considerações farmacocinéticas.
In conclusion, the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 or Crestor 10 mg as alternative start doses.
Conclui- se que a relação benefício/ risco é favorável no que respeita a Crestor 5 ou Crestor 10 mg como doses iniciais alternativas.
The choice of start dose in the individual patient should take into account aspects of efficacy and safety, as detailed in the SPC.
A escolha de uma dose inicial no doente individual deverá ter em consideração aspectos de eficácia e de segurança, tal como se encontram detalhados no RCM.
Based on the finding that
Tendo em conta que:
⇒ Crestor 10 mg daily dose leads to a higher reduction in LDL-C compared with 5 mg
⇒ a dose diária de Crestor 10 mg produz uma redução da LDL- C superior à da dose de 5 mg;
⇒ No important safety or tolerability difference between rosuvastatin 5 mg and 10 mg is evident on the basis of post-marketing or clinical trial data
⇒ a partir de ensaios clínicos e de dados de pós- autorização de introdução no mercado, não parecem existir diferenças importantes entre a rosuvastatina 5 mg e 10 mg em termos de segurança e tolerabilidade,
The conclusion is that the benefit/ risk ratio is favourable for Crestor 5 mg or Crestor 10 mg as alternative start doses.
conclui- se que a relação benefício/ risco é favorável no que respeita a Crestor 5 ou Crestor 10 mg como doses iniciais alternativas.
AMENDED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS OF THE REFERENCE MEMBER STATE
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Crestor 5 mg film-coated tablets.
Crestor 5 mg comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains 5 mg rosuvastatin (as rosuvastatin calcium).
Cada comprimido contém 10 mg de rosuvastatina (sob a forma de rosuvastatina cálcica).
For excipients see 6.1.
Excipientes, ver secção 6. 1.
Round, yellow coloured, intagliated with'ZD4522 'and '5' on one side and plain on the reverse.
Comprimidos redondos, amarelos, com a gravação “ ZD4522 ” e “ 5 ” numa das faces e plano na outra face.
Primary hypercholesterolaemia (type IIa including heterozygous familial hypercholesterolaemia) or mixed dyslipidaemia (type IIb) as an adjunct to diet when response to diet and other non- pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Hipercolesterolémia primária (tipo IIa incluindo hipercolesterolémia familiar heterozigótica) ou dislipidémia mista (tipo IIb) como adjuvante da dieta, sempre que a resposta à dieta e a outros tratamentos não farmacológicos (por ex. exercício físico, perda de peso) seja inadequada.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Hipercolesterolémia familiar homozigótica, como adjuvante da dieta e de outros tratamentos hipolipemiantes (por ex., LDL- aferese) ou se tais tratamentos não forem apropriados.
Before treatment initiation the patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet that should continue during treatment.
Antes do início do tratamento, o doente deverá ser submetido a uma dieta padronizada para diminuição dos níveis de colesterol, que deverá continuar durante o tratamento.
The dose should be individualised according to the goal of therapy and patient response, using current consensus guidelines.
A dose deverá ser individualizada de acordo com o objectivo da terapêutica e a resposta do doente, de acordo com as normas orientadoras de consenso actuais.
The recommended start dose is 5 or 10 mg orally once daily in both statin naïve or patients switched from another HMG CoA reductase inhibitor.
A dose inicial recomendada é de 5 ou 10 mg por via oral, uma vez por dia, tanto para doentes não tratados como para doentes a quem previamente tenham sido prescritos outros inibidores da HMG- CoA redutase.
The choice of start dose should take into account the individual patient’ s cholesterol level and future cardiovascular risk as well as the potential risk for adverse reactions (see below).
A escolha da dose inicial deverá ter em consideração o nível de colesterol individual e o eventual risco cardiovascular, bem como o potencial risco para reacções adversas (ver abaixo).
A dose adjustment to the next dose level can be made after 4 weeks, if necessary (see Section 5.1 Pharmacodynamic properties).
Após 4 semanas, pode ser feito um ajustamento posológico para a dose seguinte, se necessário.
In light of the increased reporting rate of adverse reactions with the 40 mg dose compared to lower doses (see Section 4.8 Undesirable effects), a final titration to the maximum dose of 40 mg should only be considered in patients with severe hypercholesterolaemia at high cardiovascular risk (in particular those with familial hypercholesterolaemia), who do not achieve their treatment goal on 20 mg, and in whom routine follow- up will be performed (see Section 4.4 Special warnings and precautions).
Face ao aumento de notificações de reacções adversas com a dose de 40 mg comparativamente às doses mais baixas (ver Secção 4. 8 Efeitos indesejáveis), a titulação final para a dose máxima de 40 mg deverá ser somente considerada em doentes com hipercolesterolémia grave com elevado risco cardiovascular (em particular os doentes com hipercolesterolémia familiar), que não atinjam os objectivos terapêuticos com 20 mg, aos quais será efectuada uma monitorização de rotina (ver Secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Specialist supervision is recommended when the 40 mg dose is initiated.
Recomenda- se que o início de terapêutica com a dose de 40 mg seja efectuado sob supervisão de um especialista.
Crestor may be given at any time of day, with or without food.
Crestor pode ser administrado a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos.
Paediatric use Safety and efficacy have not been established in children.
Uso pediátrico A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças.
Paediatric experience is limited to a small number of children (aged 8 years or above) with homozygous familial hypercholesterolaemia.
A experiência pediátrica é limitada a um reduzido número de crianças (com idade igual ou superior a 8 anos) com hipercolesterolémia familiar homozigótica.
Therefore, Crestor is not recommended for paediatric use at this time.
Assim, de momento, Crestor não é recomendado para uso pediátrico.
8 Use in the elderly A start dose of 5 mg is recommended in patients > 70 years (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
8 Utilização no idoso Recomenda- se uma dose inicial de 5 mg em doentes com idade > 70 anos (ver Secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
No other dose adjustment is necessary in relation to age.
Não é necessário qualquer outro ajustamento posológico em relação à idade.
Dosage in patients with renal insufficiency No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Posologia em doentes com insuficiência renal Não é necessário ajustamento posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.
The recommended start dose is 5 mg in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min).
A dose inicial recomendada é de 5 mg em doentes com insuficiência renal moderada (depuração da creatinina < 60 ml/ min).
The 40 mg dose is contraindicated in patients with moderate renal impairment.
A dose de 40 mg está contra- indicada em doentes com insuficiência renal moderada.
(See Section 4.3 Contraindications and Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
O uso de Crestor em doentes com insuficiência renal grave está contra- indicado em todas as doses (ver Secção 4. 3 Contra- indicações e Secção 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
Dosage in patients with hepatic impairment There was no increase in systemic exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Posologia em doentes com insuficiência hepática Não se verificou um aumento da exposição sistémica à rosuvastatina em indivíduos com pontuações 7 ou inferior na classificação de Child- Pugh.
However, increased systemic exposure has been observed in subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 (see Section 5.2 Pharmacokinetic properties).
No entanto, tem sido observado aumento da exposição sistémica em indivíduos com pontuações 8 e 9 na classificação de Child- Pugh (ver Secção 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
In these patients an assessment of renal function should be considered (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Nestes doentes deve ser considerada a avaliação da função renal (ver Secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
Não existe experiência em indivíduos com pontuações na classificação de Child- Pugh superior a 9.
Crestor is contraindicated in patients with active liver disease (see Section 4.3 Contraindications).
Crestor está contra- indicado em doentes com doença hepática activa (ver Secção 4. 3 Contra- indicações).
Race Increased systemic exposure has been seen in Japanese and Chinese subjects (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use and section 5.2 Pharmacokinetic properties).
Raça Tem sido observado aumento da exposição sistémica em indivíduos Japoneses e Chineses (ver Secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização e Secção 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
The recommended start dose is 5 mg for patients of Japanese and Chinese ancestry.
A dose inicial recomendada é de 5 mg para doentes de ascendência Japonesa e Chinesa.
The 40 mg dose is contraindicated in Japanese and Chinese patients (see sections 4.3 Contraindications and 5.2 Pharmacokinetic properties).
A dose de 40 mg está contra- indicada em doentes Japoneses e Chineses (ver secções 4. 3 Contra- indicações e 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
Dosage in patients with pre-disposing factors to myopathy The recommended start dose is 5 mg in patients with predisposing factors to myopathy (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Advertências e precauções especiais de utilização).
The 40 mg dose is contraindicated in some of these patients (see Section 4.3 Contraindications).
A dose de 40 mg está contra- indicada em alguns destes doentes (ver Secção 4. 3 Contra- indicações).
Crestor is contraindicated:
4. 3 Contra- indicações
in patients with hypersensitivity to rosuvastatin or to any of the excipients. in patients with active liver disease including unexplained, persistent elevations of serum transaminases and any serum transaminase elevation exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN).
em doentes com hipersensibilidade à rosuvastatina ou a qualquer dos excipientes. em doentes com doença hepática activa incluindo elevações persistentes e inexplicáveis das transaminases séricas e qualquer elevação das transaminases séricas excedendo 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN).
in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min). in patients with myopathy. in patients receiving concomitant cyclosporin. during pregnancy and lactation and in women of childbearing potential not using appropriate contraceptive measures.
em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min). em doentes com miopatia. em doentes tratados concomitantemente com ciclosporina. durante a gravidez e aleitamento e em mulheres em idade fértil que não adoptam medidas contraceptivas apropriadas.
The 40 mg dose is contraindicated in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
A dose de 40 mg está contra- indicada miopatia/ rabdomiólise.
Such factors include:
Tais factores incluem:
- - - - - - - -
- - - -
moderate renal impairment (creatinine clearence < 60 ml/ min) hypothyroidism personal or family history of hereditary muscular disorders previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate alcohol abuse situations where an increase in plasma levels may occur Japanese and Chinese patients concomitant use of fibrates.
insuficiência renal moderada (depuração da creatinina < 60 ml/ min) hipotiroidismo antecedentes pessoais ou familiares de perturbações musculares hereditárias antecedentes pessoais de toxicidade muscular com outro inibidor da HMG- CoA redutase ou fibrato
9
alcoolismo 9
(See sections 4.4 Special warnings and special precautions for use, 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and 5.2 Pharmacokinetic properties).
(Ver secções 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização, 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção e 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
Renal Effects Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with higher doses of Crestor, in particular 40 mg, where it was transient or intermittent in most cases.
Efeitos renais Em doentes tratados com doses elevadas de Crestor, em particular 40 mg, foi observada proteinúria, detectada por tiras de teste e maioritariamente de origem tubular, tendo sido transitória ou intermitente na maioria dos casos.
Proteinuria has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease (see Section 4.8 Undesirable effects).
A proteinúria não demonstrou prognosticar doença renal aguda ou crónica (ver Secção 4. 8 Efeitos indesejáveis).
An assessment of renal function should be considered during routine follow-up of patients treated with a dose of 40 mg.
Deve ser considerada a avaliação da função renal durante a monitorização de rotina de doentes tratados com uma dose de 40 mg.
Skeletal Muscle Effects Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Efeitos músculo- esqueléticos Efeitos no músculo esquelético, ex. mialgia, miopatia e, raramente, rabdomiólise têm sido notificados em doentes tratados com Crestor em todas as doses, em particular com doses > 20 mg.
Creatine Kinase Measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of a plausible alternative cause of CK increase which may confound interpretation of the result.
Doseamento da creatinina quinase A creatinina quinase (CK) não deve ser doseada após exercício intenso ou na presença de causas alternativas plausíveis de aumento de CK, que possam confundir a interpretação dos resultados.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) a confirmatory test should be carried out within 5 – 7 days.
Se os níveis basais de CK forem significativamente elevados (> 5xLSN) deverá ser efectuado um teste para confirmação dentro de 5 – 7 dias.
If the repeat test confirms a baseline CK > 5xULN, treatment should not be started.
Se a repetição do teste confirmar um valor basal de CK > 5xLSN, o tratamento não deverá ser iniciado.
Before Treatment Crestor, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, should be prescribed with caution in patients with pre-disposing factors for myopathy/ rhabdomyolysis.
Antes do tratamento Crestor, tal como com os outros inibidores da HMG- CoA redutase, deverá ser prescrito com precaução em doentes com factores predisponentes para miopatia/ rabdomiólise.
- renal impairment
- insuficiência renal
- hypothyroidism
- hipotiroidismo
- personal or family history of hereditary muscular disorders
- antecedentes pessoais ou familiares de perturbações musculares hereditárias
- previous history of muscular toxicity with another HMG-CoA reductase inhibitor or fibrate
- antecedentes pessoais de toxicidade muscular com outro inibidor da HMG- CoA
- alcohol abuse
- alcoolismo
- age > 70 years
- idade > 70 anos
- situations where an increase in plasma levels may occur (see section 5.2 Pharmacokinetic
- situações em que possa ocorrer um aumento dos níveis plasmáticos (ver Secção
properties)
5. 2 Propriedades farmacocinéticas)
- concomitant use of fibrates.
- uso concomitante de fibratos.
In such patients the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit and clinical monitoring is recommended.
Nestes doentes deverá ser avaliado o risco do tratamento relativamente aos possíveis benefícios, sendo recomendado uma monitorização clínica.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5xULN) treatment should not be started.
Se os níveis basais de CK forem significativamente elevados (> 5xLSN), o tratamento não deverá ser iniciado.
Whilst on Treatment Patients should be asked to report inexplicable muscle pain, weakness or cramps immediately, particularly if associated with malaise or fever.
Durante o tratamento Os doentes devem ser advertidos a notificar imediatamente dor muscular, fraqueza ou cãibras inexplicáveis, particularmente se associados a mal- estar ou febre.
CK levels should be measured in these patients.
Deve determinar- se os níveis de CK nestes doentes.
Therapy should be discontinued if CK levels are markedly elevated (> 5xULN) or if muscular symptoms are severe and cause daily discomfort (even if CK levels are 5x ULN).
A terapêutica deve ser interrompida se os níveis de CK estiverem francamente elevados (> 5xLSN) ou se os sintomas musculares forem graves e causarem desconforto diário (mesmo com níveis de CK ≤5xLSN).
If symptoms resolve and CK levels ≤ return to normal, then consideration should be given to re-introducing Crestor or an alternative HMG- CoA reductase inhibitor at the lowest dose with close monitoring. Routine monitoring of CK levels in asymptomatic patients is not warranted.
A monitorização de rotina dos níveis de CK em doentes assintomáticos não se justifica.
In clinical trials there was no evidence of increased skeletal muscle effects in the small number of patients dosed with Crestor and concomitant therapy.
10 Os estudos clínicos não demonstraram evidência de aumento de efeitos sobre o músculo esquelético no reduzido número de doentes tratados com Crestor e terapêutica concomitante.
However, an increase in the incidence of myositis and myopathy has been seen in patients receiving other HMG-CoA reductase inhibitors together with fibric acid derivatives including gemfibrozil, cyclosporin, nicotinic acid, azole antifungals, protease inhibitors and macrolide antibiotics.
Observou- se, no entanto, aumento da incidência de miosite e de miopatia em doentes tratados com outros inibidores da HMG - CoA redutase em associação a derivados do ácido fíbrico, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos do grupo dos azóis, inibidores da protease e antibióticos macrólidos.
Gemfibrozil increases the risk of myopathy when given concomitantly with some HMG-CoA reductase inhibitors.
O gemfibrozil aumenta o risco de miopatia quando administrado concomitantemente com alguns inibidores da HMG- CoA redutase.
Therefore, the combination of Crestor and gemfibrozil is not recommended.
Por conseguinte, a associação de Crestor com gemfibrozil não é recomendada.
10 Crestor with fibrates or niacin should be carefully weighed against the potential risks of such combinations.
O benefício de alterações adicionais nos níveis lipídicos, resultantes da combinação de Crestor com fibratos ou niacina, deverá ser cuidadosamente considerado em relação aos potenciais riscos de tais associações.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate.
A dose de 40 mg está contra- indicada no uso concomitante de fibratos.
(See Section 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction and Section 4.8 Undesirable effects.)
(Ver Secção 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção e Secção 4. 8 Efeitos indesejáveis).
Crestor should not be used in any patient with an acute, serious condition suggestive of myopathy or predisposing to the development of renal failure secondary to rhabdomyolysis (e. g. sepsis, hypotension, major surgery, trauma, severe metabolic, endocrine and electrolyte disorders; or uncontrolled seizures).
Crestor não deve ser usado em doentes com uma situação aguda grave, sugestiva de miopatia ou predisposição para o desenvolvimento de falência renal secundária a rabdomiólise (ex.: sepsis, hipotensão, grande cirurgia, trauma, disfunções metabólicas graves, endócrinas e electrolíticas; ou convulsões não controladas).
Liver Effects As with other HMG-CoA reductase inhibitors, Crestor should be used with caution in patients who consume excessive quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
Efeitos hepáticos Tal como com os outros inibidores da HMG- CoA redutase, Crestor deve ser usado com precaução em doentes que consumam quantidades excessivas de álcool e/ ou tenham história de doença hepática.
It is recommended that liver function tests be carried out prior to, and 3 months following, the initiation of treatment.
Recomenda- se que sejam realizados testes da função hepática antes do início do tratamento com Crestor e 3 meses após o início do tratamento.
Crestor should be discontinued or the dose reduced if the level of serum transaminases is greater than 3 times the upper limit of normal.
Se o nível das transaminases séricas exceder 3 vezes o limite superior da normalidade, Crestor deve ser interrompido ou reduzir- se a dose.
In patients with secondary hypercholesterolaemia caused by hypothyroidism or nephrotic syndrome, the underlying disease should be treated prior to initiating therapy with Crestor.
Em doentes com hipercolesterolémia secundária causada por hipotiroidismo ou síndroma nefrótico, a doença subjacente deverá ser tratada antes de se iniciar a terapêutica com Crestor.
Race Pharmacokinetic studies show an increase in exposure in Japanese and Chinese subjects compared with Caucasians (see section 4.2 Posology and Method of administration and section 5.2 Pharmacokinetic properties)
Raça Estudos de farmacocinética revelaram um aumento da exposição em indivíduos Japoneses e Chineses, comparativamente aos indivíduos Caucasianos (ver Secção 4. 2 Posologia e modo de administração e Secção 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
During concomitant treatment with Crestor and cyclosporin, rosuvastatin AUC values were on average 7 times higher than those observed in healthy volunteers (see Section 4.3 Contraindications).
Durante a terapêutica concomitante com Crestor e ciclosporina, os valores da AUC de rosuvastatina foram em média 7 vezes mais elevados, relativamente aos observados em voluntários saudáveis (ver Secção 4. 3 Contra- indicações).
Concomitant administration did not affect plasma concentrations of cyclosporin.
A administração concomitante não provocou alteração da concentração plasmática da ciclosporina.
Vitamin K antagonists:
Antagonistas da Vitamina K:
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the initiation of treatment or dosage up-titration of Crestor in patients treated concomitantly with vitamin K antagonists (e. g. warfarin) may result in an increase in International Normalised Ratio (INR).
À semelhança dos outros inibidores da HMG- CoA redutase, o início da terapêutica ou o aumento da dose de Crestor em doentes tratados concomitantemente com antagonistas da vitamina K (ex.: varfarina) pode originar um aumento da Relação Internacional Normalizada (INR).
Discontinuation or down- titration of Crestor may result in a decrease in INR.
A interrupção ou redução da dose de Crestor pode resultar num decréscimo do INR.
In such situations, appropriate monitoring of INR is desirable.
Nestas situações a monitorização do INR é apropriada.
Gemfibrozil and other lipid-lowering products:
Gemfibrozil e outros medicamentos hipolipemiantes:
Concomitant use of Crestor and gemfibrozil resulted in a 2-fold increase in rosuvastatin C max and AUC (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Advertências e precauções especiais de utilização).
Based on data from specific interaction studies no pharmacokinetic relevant interaction with fenofibrate is expected, however a pharmacodynamic interaction may occur.
Com base em dados de estudos de interacção específicos, não são de esperar interacções farmacocinéticas relevantes com fenofibrato, contudo podem ocorrer interacções farmacodinâmicas.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates and lipid lowering doses (> or equal to 1g/ day) of niacin (nicotinic acid) increase the risk of myopathy when given concomitantly with HMG-CoA reductase inhibitors, probably because they can produce myopathy when given alone.
O gemfibrozil, fenofibrato, outros fibratos e niacina (ácido nicotínico) em doses hipolipemiantes (> ou igual a 1g/ dia) aumentam o risco de miopatia quando administrados concomitantemente com inibidores da HMG- CoA redutase, provavelmente porque podem provocar miopatia quando administrados isoladamente.
The 40 mg dose is contraindicated with concomitant use of a fibrate (see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
A dose de 40 mg está contra- indicada no uso concomitante de fibratos (ver Secção 4. 3
These patients should also start with the 5 mg dose.
Estes doentes devem também iniciar o tratamento com a dose de 5 mg.
The simultaneous dosing of Crestor with an antacid suspension containing aluminium and magnesium hydroxide resulted in a decrease in rosuvastatin plasma concentration of approximately 50%.
A administração simultânea de Crestor com uma suspensão de antiácido contendo hidróxido de alumínio e de magnésio produziu uma descida de aproximadamente 50% da concentração plasmática da rosuvastatina.
This effect was mitigated when the antacid was dosed 2 hours after Crestor.
Este efeito foi atenuado quando o antiácido foi administrado 2 horas após Crestor.
The clinical relevance of this interaction has not been studied.
Não foi investigada a importância clínica desta interacção.
Concomitant use of Crestor and erythromycin resulted in a 20% decrease in AUC (0-t) and a 30% decrease in Cmax of rosuvastatin.
O uso concomitante de Crestor e eritromicina resultou num decréscimo de 20% na AUC (0- t) e um decréscimo de 30% na Cmáx de rosuvastatina.
This interaction may be caused by the increase in gut motility caused by erythromycin.
Esta interacção pode ser provocada pelo aumento da motilidade intestinal causada pela eritromicina.
Oral contraceptive/ hormone replacement therapy (HRT):
Contraceptivo oral/ terapêutica hormonal de substituição (THS):
Concomitant use of Crestor and an oral contraceptive resulted in an increase in ethinyl oestradiol and norgestrel AUC of 26% and 34%, respectively.
O uso concomitante de Crestor e um contraceptivo oral resultou num aumento da AUC de etinilestradiol e norgestrel de 26% e 34%, respectivamente.
These increased plasma levels should be considered when selecting oral contraceptive doses.
Deve ter- se em consideração este aumento dos níveis plasmáticos na escolha da dose do contraceptivo oral.
There are no pharmacokinetic data available in subjects taking concomitant Crestor and HRT and therefore a similar effect cannot be excluded.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em indivíduos a tomar concomitantemente Crestor e THS mas um efeito similar não pode ser excluído.
However, the combination has been extensively used in women in clinical trials and was well tolerated.
Contudo, em estudos clínicos, esta associação foi extensamente utilizada em mulheres e foi bem tolerada.
Based on data from specific interaction studies no clinically relevant interaction with digoxin is expected.
Com base em dados de estudos de interacção específicos, não são esperadas interacções clinicamente relevantes com digoxina.
Cytochrome P450 enzymes:
Enzimas do citocromo P450:
Results from in vitro and in vivo studies show that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes.
Os resultados de estudos in vitro e in vivo mostram que a rosuvastatina não é nem um inibidor nem um indutor das isoenzimas do citocromo P450.
In addition, rosuvastatin is a poor substrate for these isoenzymes.
Além disso, a rosuvastatina é um substrato pobre destas isoenzimas.
No clinically relevant interactions have been observed between rosuvastatin and either fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4) or ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4).
Não se verificaram interacções clinicamente importantes entre a rosuvastatina quer com o fluconazol (inibidor do CYP2C9 e CYP3A4) quer com o cetoconazole (inibidor do CYP2A6 e CYP3A4).
Concomitant administration of itraconazole (an inhibitor of CYP3A4) and rosuvastatin resulted in a 28% increase in AUC of rosuvastatin.
A administração concomitante do itraconazol (inibidor do CYP3A4) e da rosuvastatina resultou num aumento de 28% na AUC da rosuvastatina.
This small increase is not considered clinically significant.
Este ligeiro aumento não é considerado clinicamente significativo.
Therefore, drug interactions resulting from cytochrome P450-mediated metabolism are not expected.
Por conseguinte, não são esperadas interacções com fármacos cujo metabolismo é mediado pelo citocromo P450.
Crestor is contraindicated in pregnancy and lactation.
Crestor está contra- indicado na gravidez e aleitamento.
Women of child bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos apropriados.
Since cholesterol and other products of cholesterol biosynthesis are essential for the development of the foetus, the potential risk from inhibition of HMG-CoA reductase outweighs the advantage of treatment during pregnancy.
Dado que o colesterol e outros produtos da biossíntese do colesterol são essenciais para o desenvolvimento do feto, o risco potencial da inibição da HMG- CoA redutase supera a vantagem do tratamento durante a gravidez.
Animal studies provide limited evidence of reproductive toxicity (see Section 5.3 Preclinical safety data).
(ver Secção 5. 3 Dados de segurança pré- clínica).
If a patient becomes pregnant during use of this product, treatment should be discontinued immediately.
Em caso de gravidez, o tratamento deverá ser imediatamente interrompido.
Rosuvastatin is excreted in the milk of rats.
No rato, a rosuvastatina é excretada no leite.
There are no data with respect to excretion in milk in humans.
Não existem dados sobre a excreção de rosuvastatina no leite humano (ver Secção 4. 3.
(see Section 4.3 Contraindications).
Contra- indicações).
Studies to determine the effect of Crestor on the ability to drive and use machines have not been conducted.
Não foram efectuados estudos para determinar o efeito de Crestor sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, based on its pharmacodynamic properties, Crestor is unlikely to affect this ability.
Contudo, com base nas suas propriedades farmacodinâmicas não é provável que Crestor afecte esta capacidade.
When driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness may occur during treatment.
Na condução de veículos ou utilização de máquinas é necessário ter em conta que podem ocorrer tonturas durante o tratamento.
The adverse events seen with Crestor are generally mild and transient.
Os efeitos adversos observados com Crestor são geralmente de carácter ligeiro e transitório.
In controlled clinical trials, less than 4% of Crestor-treated patients were withdrawn due to adverse events.
Em estudos clínicos controlados, menos de 4% dos doentes tratados com Crestor abandonou os estudos devido a eventos adversos.
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
12 A frequência de efeitos adversos é listada de acordo com o seguinte:
Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/1000);
Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000).
Immune system disorders Rare: hypersensitivity reactions including angioedema
Doenças do sistema imunitário Raros: reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema
Nervous system disorders Common: headache, dizziness
Doenças do sistema nervoso Frequentes: cefaleias, tonturas
12 Gastrointestinal disorders Common: constipation, nausea, abdominal pain
Doenças gastrointestinais Frequentes: obstipação, náusea, dor abdominal
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, rash and urticaria
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes: prurido, rash e urticária
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Common: myalgia Rare: myopathy and rhabdomyolysis
Afecções músculo- esqueléticos e dos tecido conjuntivos Frequentes: mialgia Raros: miopatia e rabdomiólise
General disorders Common: asthenia
Perturbações gerais Frequentes: astenia
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the incidence of adverse drug reactions tends to be dose dependent.
Tal como se verifica com outros inibidores da HMG- CoA redutase, a incidência de reacções adversas medicamentosas tende a ser dose- dependente.
Renal Effects:
Efeitos renais:
Proteinuria, detected by dipstick testing and mostly tubular in origin, has been observed in patients treated with Crestor.
Em doentes tratados com Crestor foi observada proteinúria, detectada por tiras de teste, sendo maioritariamente de origem tubular.
Shifts in urine protein from none or trace to ++ or more were seen in < 1% of patients at some time during treatment with 10 and 20 mg, and in approximately 3% of patients treated with 40 mg.
Variação dos valores de proteinúria, desde ausência ou vestígios até um resultado ++ ou superior, foi observado em < 1% dos doentes em determinada altura durante o tratamento com 10 mg e 20 mg, e em aproximadamente 3% dos doentes tratados com 40 mg.
A minor increase in shift from none or trace to + was observed with the 20 mg dose.
Com a dose de 20 mg foi observada uma ligeira variação, desde ausência ou vestígios até um resultado +.
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
Na maioria dos casos, a proteinúria diminui ou desaparece espontaneamente com a continuação da terapêutica, e não está demonstrado que seja predictiva de doença renal aguda ou crónica.
Skeletal muscle effects:
Efeitos no músculo esquelético:
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
Efeitos no músculo esquelético, ex. mialgia, miopatia e, raramente, radbomiólise têm sido notificados em doentes tratados com Crestor em todas as doses, em particular com doses > 20 mg.
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Em doentes tratados com rosuvastatina foi observado um aumento dos níveis de CK relacionado com a dose; na maioria dos casos essa elevação foi ligeira, assintomática e transitória.
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Advertências e precauções especiais de utilização).
Liver Effects:
Efeitos hepáticos:
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
Tal como com os outros inibidores da HMG- CoA redutase, um aumento das transaminases, relacionado com a dose, foi observado num pequeno número de doentes tratados com rosuvastatina; a maioria destes casos foram ligeiros, assintomáticos e transitórios.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Não existe um tratamento específico na eventualidade de ocorrer sobredosagem.
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
Em caso de sobredosagem, o doente deve ser submetido a um tratamento sintomático e as medidas de suporte instituídas, conforme necessário.
Liver function and CK levels should be monitored.
A função hepática e os níveis de CK deverão ser monitorizados.
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
Não é provável que a hemodiálise proporcione quaisquer benefícios.
HMG-CoA reductase inhibitors
Inibidores da HMG- CoA redutase
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
Mecanismo de acção A rosuvastatina é um inibidor selectivo e competitivo da HMG- CoA redutase, a enzima limitante da taxa de conversão da 3- hidroxi- 3- metilglutaril coenzima A em mevalonato, um precursor do colesterol.
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
O principal local de acção da rosuvastatina é o fígado, o órgão alvo na diminuição do colesterol.