qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects in patients receiving TAXOTERE (seen in more than 1 patient in 10) are neutropenia (reduced white blood cell counts), anaemia (reduced red blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), febrile neutropenia (neutropenia with fever), peripheral sensory neuropathy (damage to the nerves causing numbness, tingling and pain in the hands and feet), peripheral motor neuropathy (damage to the nerves causing difficulty co-ordinating movements), dysgeusia (taste disturbances), dyspnoea (shortness of breath), stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, alopecia (hair loss), skin reactions, nail disorders, myalgia (muscle pain), anorexia (loss of appetite), infections, fluid retention, asthenia (weakness), pain and hypersensitivity (allergic reactions).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao TAXOTERE (observados em mais de 1 doente em cada 10) são neutropenia (contagem baixa de glóbulos brancos), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas), neutropenia febril (neutropenia com febre), neuropatia sensorial periférica (lesões nos nervos que causam dormência, formigueiro e dor nas mãos e nos pés), neuropatia motora periférica (lesões nos nervos que causam dificuldade na coordenação de movimentos), disgeusia (alterações do paladar), dispneia (falta de fôlego), estomatite (inflamação no revestimento da boca), diarreia, náusea (enjoo), vómitos, alopecia (perda de cabelo), reacções cutâneas, alterações das unhas, mialgia (dor muscular), anorexia (perda de apetite), infecções, retenção de líquidos (inchaço das mãos, pés, pernas), astenia (fraqueza), dor e hipersensibilidade (reacções alérgicas).
These side effects may be more severe when TAXOTERE is used with other anticancer medicines.
Estes efeitos secundários podem ser mais graves quando o TAXOTERE é utilizado em simultâneo com outros medicamentos anti- cancerígenos.
For the full list of all side effects reported with TAXOTERE, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao TAXOTERE, consulte o Folheto Informativo.
TAXOTERE should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to docetaxel or any of the other ingredients.
O TAXOTERE não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade (alérgicos) ao docetaxel ou a qualquer outro dos componentes.
TAXOTERE should not be used in patients who have a neutrophil count of less than 1,500 cells/ mm3, in pregnant or breast-feeding women, or in patients who have severe liver disease.
O TAXOTERE não deve ser usado em doentes cuja contagem de neutrófilos seja inferior a 1500 células/ mm3, em mulheres grávidas ou a amamentar, e em doentes com doença hepática grave.
Why has TAXOTERE been approved?
Por que foi aprovado o TAXOTERE?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TAXOTERE’ s benefits are greater than its risks for the treatment of breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric adenocarcinoma and squamous cell head and neck cancer.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do TAXOTERE são superiores aos seus riscos no tratamento do cancro da mama, cancro do pulmão de células não- pequenas, cancro da próstata, adenocarcinoma gástrico e cancro espinocelular (epidermóide) da cabeça e pescoço.
The Committee recommended that TAXOTERE be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida a Autorização de Introdução no Mercado para o TAXOTERE.
TAXOTERE was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O TAXOTERE foi originalmente autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", uma vez que, por razões científicas, na altura da sua aprovação a informação disponível era limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 7 July 1998.
Dado a empresa ter fornecido a informação adicional solicitada, a condição de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou em 7 de Julho de 1998.
Other information about TAXOTERE:
Outras informações sobre o TAXOTERE
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TAXOTERE to Aventis Pharma S. A. on 27 November 1995.
Em 27 de Novembro de 1995, a Comissão Europeia concedeu à Aventis Pharma S. A. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento TAXOTERE.
The marketing authorisation was renewed on 27 November 2000 and 27 November 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 27 de Novembro de 2000 e 27 de Novembro de 2005.
The full EPAR for TAXOTERE is available here.
O EPAR completo sobre o TAXOTERE pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical form
Via de administração
Route of administration Packaging
Embalagem
Concentrate and solvent
Concentrado e solvente Via intravenosa para solução para perfusão
Intravenous use Concentrate: vial (glass)
Concentrado: frasco (vidro) Solvente: frasco (vidro)
Solvent:
0, 5ml Solvente:
Concentrate and solvent Intravenous use for solution for infusion
Concentrado e solvente Via intravenosa para solução para perfusão
Concentrate: vial (glass) Solvent: vial (glass)
Concentrado: frasco (vidro) Solvente: frasco (vidro)
Ref.
Londres, 20 de Novembro de 2008 Ref. doc.
Questions and answers on the withdrawal of the application for a change to the marketing authorisation for Taxotere/ Docetaxel Winthrop
Perguntas e respostas relativas à retirada do pedido de alteração dos termos da autorização de introdução no mercado para Taxotere/ Docetaxel Winthrop
International non-proprietary name (INN): docetaxel
Denominação Comum Internacional (DCI): docetaxel
On 14 November 2008, Sanofi-Aventis Pharma S. A. officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a new indication for Taxotere/ Docetaxel Winthrop, to add the treatment of patients with operable breast cancer whose tumours overexpress HER2 in combination with trastuzumab, with or without carboplatin.
Em 14 de Novembro de 2008, a Sanofi- Aventis Pharma S. A. notificou oficialmente o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da sua decisão de retirar o pedido de uma nova indicação para o Taxotere/ Docetaxel Winthrop, adicionando o tratamento de doentes com cancro da mama operável cujos tumores apresentavam sobre- expressão de HER2, em associação com trastuzumab, com ou sem carboplatina.
What is Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
O que é o Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
Taxotere/ Docetaxel Winthrop is a concentrate and solvent, which are made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Taxotere/ Docetaxel Winthrop é um concentrado e um solvente para solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
Taxotere/ Docetaxel Winthrop is an anticancer medicine.
O Taxotere/ Docetaxel Winthrop é um medicamento anticanceroso.
It is used in breast cancer that is advanced or ‘ metastatic’ (has spread to other parts of the body), and in breast cancer that can be treated with surgery.
É utilizado no tratamento de cancro da mama avançado ou “ metastático ” (que se espalhou para outras partes do corpo) e cancro da mama que pode ser tratado mediante cirurgia.
In these patients, Taxotere/ Docetaxel Winthrop is used in addition to surgery to remove the tumour, together with doxorubicin and cyclophosphamide (other anticancer medicines).
Nestes doentes, o Taxotere/ Docetaxel Winthrop é usado adicionalmente à cirurgia que remove o tumor, em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (outros medicamentos anticancerosos).
Taxotere/ Docetaxel Winthrop is also used in advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in prostate cancer, in metastatic gastric adenocarcinoma (a type of stomach cancer) and in advanced head and neck cancer.
O Taxotere/ Docetaxel Winthrop também é usado no carcinoma do pulmão de não- pequenas células avançado ou metastático, no cancro da próstata, no adenocarcinoma gástrico metastático (um tipo de cancro do estômago) e no cancro avançado da cabeça e do pescoço.
What was Taxotere/ Docetaxel Winthrop expected to be used for?
Qual a utilização prevista para o Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
Taxotere/ Docetaxel Winthrop was also expected to be used to treat breast cancer that can be treated with surgery when the cancer has been shown to be ‘ expressing’ large amounts of HER2: this is a type of cancer that produces (expresses) a specific protein called HER2 in large quantities on the surface of the tumour cells.
Previa- se que o Taxotere/ Docetaxel Winthrop pudesse também ser utilizado no tratamento do cancro da mama possível de tratar com cirurgia, quando fosse demonstrado que os tumores apresentavam sobre- expressão de HER2: trata- se de um tipo de cancro que produz (expressa) uma proteína específica, denominada HER2, em grandes quantidades sobre a superfície das células tumorais.
Taxotere/ Docetaxel Winthrop was expected to be used in addition to surgery to remove the tumour in the following treatment combinations: • together with trastuzumab (another anticancer medicine), following treatment with doxorubicin and cyclophosphamide; • together with trastuzumab and carboplatin (another anticancer medicine).
Previa- se que Taxotere/ Docetaxel Winthrop fosse utilizado em associação com a cirurgia para remover o tumor, nas seguintes combinações de tratamento: • em associação com trastuzumab (outro medicamento anticanceroso), na sequência do tratamento com doxorrubicina e ciclofosfamida, • em associação com trastuzumab e carboplatina (outro medicamento anticanceroso).
In both cases, all medicines were to be started at the same time.
Em ambos os casos, todos os medicamentos seriam iniciados simultaneamente.
How is Taxotere/ Docetaxel Winthrop expected to work?
Como deveria funcionar o Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
The active substance in Taxotere/ Docetaxel Winthrop, docetaxel, belongs to the group of anticancer medicines known as the ‘ taxanes’.
A substância activa do Taxotere/ Docetaxel Winthrop, o docetaxel, pertence ao grupo de medicamentos anticancerosos conhecidos como “ taxanos ”.
With the skeleton still in place, the cells cannot divide and they eventually die.
O docetaxel bloqueia a capacidade das células de desfazerem o seu “ esqueleto interno ”, que é responsável pela sua divisão e multiplicação.
Docetaxel affects not only cancer cells, but also non-cancer cells such as blood cells, which can cause side effects.
Ao manterem o esqueleto intacto, as células perdem a capacidade de se dividir e, eventualmente, morrem.
Taxotere/ Docetaxel Winthrop has been studied in one main study involving over 3,000 women with HER2-expressing breast cancer that could be treated with surgery.
O docetaxel afecta não só as células cancerosas como também as células não cancerosas, tais como as células do sangue, o que pode causar efeitos secundários.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • the combination of doxorubicin and cyclophosphamide for 12 weeks, followed by Taxotere/ Docetaxel Winthrop for 12 weeks, either alone or in combination with trastuzumab; • the combination of Taxotere/ Docetaxel Winthrop, trastuzumab and carboplatin for 18 weeks.
O estudo comparou a eficácia das seguintes combinações de tratamento, as quais foram utilizadas adicionalmente à cirurgia: • a combinação de doxorrubicina e ciclofosfamida durante 12 semanas, seguida por Taxotere/ Docetaxel Winthrop durante 12 semanas, quer isoladamente, quer em associação com trastuzumab, • a combinação de Taxotere/ Docetaxel Winthrop, trastuzumab e carboplatina durante 18 semanas.
In both groups, trastuzumab treatment was continued for a year.
Em ambos os grupos, o tratamento com trastuzumab foi continuado durante um ano.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived until their cancer came back.
O parâmetro de eficácia principal foi o tempo de sobrevivência dos doentes até ao regresso da doença.
The company had initiated an appeal process, but this had not yet finished when the company withdrew.
Quando o pedido foi retirado, a empresa dera início a um processo de recurso ainda não concluído.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Taxotere/ Docetaxel Winthrop in the treatment of patients with operable breast cancer whose tumours overexpress HER2 in combination with trastuzumab, with or without carboplatin.
Com base na análise dos dados e da resposta da empresa à lista de perguntas do CHMP, no momento da retirada, o CHMP emitira um parecer negativo recomendando a recusa da concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Taxotere/ Docetaxel Winthrop para o tratamento de doentes com cancro da mama operável cujos tumores apresentam sobre- expressão de HER2, em associação com trastuzumab, com ou sem carboplatina
The CHMP was concerned that it was not possible to establish the benefits of the treatment combinations including Taxotere/ Docetaxel Winthrop when used in addition to surgery, because of the way the single main study was designed.
O CHMP estava preocupado com o facto de não ter sido possível estabelecer os benefícios das combinações de tratamento com Taxotere/ Docetaxel Winthrop, quando utilizadas concomitantemente com cirurgia, devido ao desenho do único estudo principal.
The CHMP was also concerned that the company did not provide sufficient clinical evidence to justify the use of the combination of Taxotere/ Docetaxel Winthrop, carboplatin and trastuzumab.
O CHMP também estava preocupado com o facto de a empresa não ter fornecido evidências clínicas suficientes que justificassem a utilização da combinação de Taxotere/ Docetaxel Winthrop com carboplatina e trastuzumab.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Taxotere/ Docetaxel Winthrop had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por conseguinte, no momento da retirada, o CHMP considerava que os benefícios do Taxotere/ Docetaxel Winthrop não estavam suficientemente demonstrados e não eram superiores aos riscos identificados.
The letters from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application are available here and here.
As cartas da empresa a notificar a EMEA da retirada do pedido de autorização estão disponíveis aqui e aqui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials with Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
Quais as consequências da retirada do pedido para os doentes incluídos em ensaios clínicos com Taxotere/ Docetaxel Winthrop?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Taxotere/ Docetaxel Winthrop.
A empresa informou o CHMP de que não existem consequências para os doentes actualmente incluídos em ensaios clínicos com Taxotere/ Docetaxel Winthrop.
What is happening for Taxotere/ Docetaxel Winthrop for the treatment of other types of breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer, gastric adenocarcinoma and head and neck cancer?
O que se passa relativamente ao Taxotere/ Docetaxel Winthrop para o tratamento de outros tipos de cancro da mama, carcinoma do pulmão de não- pequenas células, cancro da próstata, adenocarcinoma gástrico e cancro da cabeça e do pescoço?
There are no consequences on the use of Taxotere/ Docetaxel Winthrop in its authorised indications, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Não existem consequências para o uso do Taxotere/ Docetaxel Winthrop nas indicações autorizadas, para as quais os perfis de benefício- risco se mantêm inalterados.
TAXOTERE 20 mg concentrate and solvent for solution for infusion
TAXOTERE 20 mg concentrado e solvente para solução para perfusão
Each single-dose vial of TAXOTERE 20 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 20 mg of docetaxel (anhydrous).
Cada frasco para injectáveis de unidose de TAXOTERE 20 - mg concentrado contém docetaxel na forma de tri- hidrato correspondente a 20 mg de docetaxel (anidro).
TAXOTERE in combination with doxorubicin and cyclophosphamide is indicated for the adjuvant treatment of patients with operable node- positive breast cancer.
O TAXOTERE em associação com a doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado no tratamento adjuvante de doentes com carcinoma da mama operável com gânglios positivos.
TAXOTERE in combination with doxorubicin is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have not previously received cytotoxic therapy for this condition.
O TAXOTERE em associação com a doxorrubicina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático que não receberam terapêutica citotóxica anterior para este estadio da doença.
TAXOTERE monotherapy is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic therapy.
O TAXOTERE em monoterapia está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não responderam à terapêutica citotóxica.
TAXOTERE in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
O TAXOTERE em associação com trastuzumab está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentem sobre- expressão de HER2 e que não receberam quimioterapia anterior para a doença metastática.
TAXOTERE in combination with capecitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
O TAXOTERE em associação com a capecitabina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático que não responderam à terapêutica citotóxica.
TAXOTERE is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of prior chemotherapy.
O TAXOTERE está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não - pequenas localmente avançado ou metastático, após falha de quimioterapia anterior.
2 Prostate cancer
2 O TAXOTERE em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não- pequenas localmente avançado ou metastático, não operável, que não receberam quimioterapia anterior para este estadio da doença.
TAXOTERE in combination with prednisone or prednisolone is indicated for the treatment of patients with hormone refractory metastatic prostate cancer.
O TAXOTERE em associação com a prednisona ou prednisolona está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da próstata metastático hormono- resistente.
TAXOTERE in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
O TAXOTERE em associação com a cisplatina e 5 fluorouracilo está indicado no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico metastizado, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não receberam quimioterapia prévia para a doença metastática.
TAXOTERE in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the induction treatment of patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.
O TAXOTERE em associação com a cisplatina e 5 fluorouracilo está indicado no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide), localmente avançado de cabeça e pescoço.
8 mg BID) for 3 days starting 1 day prior to docetaxel administration, unless contraindicated, can be used (see section 4.4).
8 mg 12/ 12 horas) durante 3 - dias, com início no dia anterior à administração do docetaxel, salvo se contra- indicada, (ver a secção 4. 4).
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
Pode utilizar- se uma administração profilática de G CSF para diminuir o risco de toxicidade hematológica.
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenocarcinoma Gástrico A dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² durante 1 hora de perfusão, seguida de 75 mg/ m² de cisplatina durante 1 a 3 - horas de perfusão (ambos apenas no dia - 1), seguidos de 750 - mg/ m² de 5 fluorouracilo por dia administrado por perfusão contínua de 24 - horas durante 5 - dias, iniciada após a perfusão de cisplatina.
Prophylactic G-CSF should be used to mitigate the risk of hematological toxicities (see also Dose adjustments during treatment).
Deve ser feito tratamento profilático de G- CSF para minimizar o risco de toxicidade hematológica (ver também Ajustes da dose durante o tratamento).
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Indução de quimioterapia seguida de radioterapia (TAX 323) Para o tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável, localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN) a dose recomendada de docetaxel é de 75 - mg/ m² por perfusão durante 1 - hora, seguida de cisplatina 75 mg/ m² durante 1 hora, no primeiro dia, seguida de perfusão contínua de 750 - mg/ m² diários de 5 fluorouracilo durante cinco dias.
Following chemotherapy, patients should receive radiotherapy.
Este regime terapêutico é administrado a cada 3 semanas durante 4 - ciclos.
For cisplatin and 5-fluorouracil dose modifications, see the corresponding summary of product characteristics.
Para ajustes de posologia de cisplatina e 5 fluorouracilo, consulte os respectivos resumos das características do medicamento.
Dose adjustments during treatment
4 Ajustes da dose durante o tratamento
Adjuvant therapy for breast cancer In the pivotal trial in patients who received adjuvant therapy for breast cancer and who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 4 to 11) in all subsequent cycles.
Tratamento adjuvante do carcinoma da mama No estudo referencial em doentes que receberam terapêutica adjuvante para o carcinoma da mama e que experimentaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), foi recomendado utilizar G CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia - 4 a 11) em todos os ciclos subsequentes.
Patients who continued to experience this reaction should remain on G-CSF and have their docetaxel dose reduced to 60 mg/ m².
Os doentes que continuaram a manifestar esta reacção devem continuar com o G CSF e a dose de docetaxel deverá ser reduzida para 60 - mg/ m².
Thus the use of G-CSF should be considered function of the neutropenic risk of the patient and current recommendations.
Assim o uso de GCSF deve ser considerado em função do risco de neutropenia do doente e das recomendações actuais.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
Em associação com a capecitabina • Para os ajustes da dose de capecitabina quando associada com docetaxel, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina. • Para os doentes que desenvolvam pela primeira vez toxicidade de Grau - 2 que persista até à altura do tratamento seguinte com docetaxel/ capecitabina, deve- se adiar o tratamento até resolução para Grau - 0 - 1, e retomar com 100% da dose original. • Para os doentes que desenvolvam pela segunda vez toxicidade de Grau - 2 ou pela primeira vez toxicidade de Grau - 3, em qualquer momento durante o ciclo de tratamento, o tratamento deve ser adiado até resolução para Grau - 0 - 1, e então retomar com docetaxel a 55 mg/ m². • Para quaisquer manifestações subsequentes de toxicidade, ou em caso de qualquer toxicidade de Grau - 4, deve- se descontinuar a administração de docetaxel.
For trastuzumab dose modifications, see trastuzumab summary of product characteristics.
Para os ajustes da dose de trastuzumab, consulte o Resumo das Características do Medicamento de trastuzumab.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo Se ocorrer um episódio de neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropénica, apesar do uso de G CSF, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg/ m².
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
Ajustes de posologia recomendados para toxicidades em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (5 FU):
Second episode: then reduce docetaxel dose by 20%.
a dose de 5 FU em 20%
Second episode: discontinue treatment.
Primeiro episódio: reduzir a dose de 5 FU e de docetaxel em 20% Segundo episódio: descontinuar o tratamento
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: reduzir a dose de 5 FU em 20% Segundo episódio: parar apenas a administração de 5 FU em todos os ciclos subsequentes Terceiro episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
Second episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: parar apenas a administração de 5 FU em todos os ciclos subsequentes Segundo episódio: reduzir a dose de docetaxelem 20%
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Para ajustes das doses de cisplatina e 5 fluorouracilo, consulte os respectivos resumos das características do medicamento.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
No ensaio clínico principal SCCHN aos doentes que experimentaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), foi recomendado utilizar G CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia - 6 15) em todos os ciclos subsequentes.
5 Special populations:
Populações especiais:
6 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (TCF), a taxa de ocorrência de neutropenia febril e infecção neutropénica foi mais baixa em doentes que receberam profilaxia com G CSF.
Patients treated with TCF should receive prophylactic G-CSF to mitigate the risk of complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection).
Doentes tratados com TCF devem receber tratamento profilático de G CSF para minimizar o risco de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropénica).
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil for the treatment of patients with gastric adenocarcinoma, the pivotal clinical trial excluded patients with ALT and/ or AST > 1.5 × ULN associated with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN, and bilirubin > 1 x ULN; for these patients, no dose-reductions can be recommended and docetaxel should not be used unless strictly indicated.
Em associação com a cisplatina e o 5 fluorouracilo para o tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico, o ensaio clínico determinante excluiu doentes com ALT e/ ou AST > 1, 5 x LSN, associado a fosfatase alcalina > 2, 5 x LSN e bilirrubina > 1 x LSN.
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
Nestes doentes não é recomendada a redução de dose e o docetaxel só deve ser administrado quando estritamente indicado. Não se dispõe de dados em doentes com insuficiência hepática tratados com docetaxel, em terapêutica de associação nas outras indicações.
Heart failure has been observed in patients receiving docetaxel in combination with trastuzumab, particularly following anthracycline (doxorubicin or epirubicin)-containing chemotherapy.
Foi observada insuficiência cardíaca em doentes que receberam docetaxelem associação com trastuzumab, em particular na sequência de quimioterapia contendo antraciclinas (doxorrubicina e epirrubicina).
Additional cautions for use in adjuvant treatment of breast cancer Complicated neutropenia For patients who experience complicated neutropenia (prolonged neutropenia, febrile neutropenia or infection), G-CSF and dose reduction should be considered (see section 4.2).
Precauções adicionais para uso no tratamento adjuvante do carcinoma da mama Neutropenia complicada Para os doentes que experimentam neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), deve considerar- se o uso de GCSF e uma redução da dose (ver secção 4. 2).
In patients treated with docetaxel every three weeks, the incidence of related nail changes occurred at a rate ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or greater compared to younger patients.
Nos doentes tratados com docetaxel de 3 em 3 semanas, a incidência de consequentes alterações nas unhas ocorreu com uma frequência ≥10% mais elevada em doentes com idade igual ou superior a 65 anos em comparação com os doentes mais novos.
The incidence of related fever, diarrhea, anorexia, and peripheral edema occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 75 years of age or greater versus less than 65 years.
A incidência de febre, diarreia, anorexia e edema periférico ocorreu com uma frequência ≥10% mais elevada em doentes com idade igual ou superior a 75 anos face aos doentes com menos de 65 anos.
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
Entre os 300 doentes (221 doentes na fase III do estudo e 79 doentes na fase II) tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo, no estudo do carcinoma gástrico, 74 tinham 65 anos de idade ou mais e 4 doentes tinham 75 anos de idade ou mais.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
A frequência de incidência dos seguintes acontecimentos adversos (todos os graus) foi mais elevada em ≥10% nos doentes com 65 ou mais anos do que nos doentes mais novos: letargia, estomatite, infecção neutropénica..
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Estudos in vitro mostraram que o metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de compostos que induzam, inibam ou sejam metabolizados pela citocromo P450- 3A (e assim possam inibir a enzima competitivamente), tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina.
9 • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
1312 e 121 doentes tratados com 100 mg/ m2 e 75 mg/ m² de docetaxel em monoterapia, • respectivamente. • 258 doentes tratados com docetaxel em associação com doxorrubicina. • 406 doentes que receberam docetaxel em associação com cisplatina. • 92 doentes tratados com docetaxel em associação com trastuzumab. • 255 doentes que receberam docetaxel em associação com capecitabina. • 332 doentes que receberam docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 744 doentes que receberam docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 300 doentes com adenocarcinoma gástrico (221 doentes na fase III do estudo e 79 doentes na fase II) que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 174 e 251 doentes com carcinoma de cabeça e pescoço que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento).
The severity of adverse events of docetaxel may be increased when docetaxel is given in combination with other chemotherapeutic agents.
A intensidade dos efeitos adversos do docetaxel pode ser aumentada quando o taxotere é administrado em associação com outros agentes quimioterapêuticos.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Na associação com capecitabina, são apresentados os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados com o tratamento (- ≥- 5%) notificados num estudo de fase - III em doentes com carcinoma da mama que não responderam ao tratamento com antraciclinas (ver o Resumo das Características do Medicamento da capecitabina).
Immune system disorders
Doenças do sistema imunitário:
The most frequently reported symptoms were flushing, rash with or without pruritus, chest tightness, back pain, dyspnoea and fever or chills.
Os sintomas observados mais frequentemente foram rubor, erupção com e sem prurido, sensação de aperto no peito, dor nas costas, dispneia e febre ou arrepios.
TAXOTERE 100 mg/ m² single agent
11 TAXOTERE 100 mg/ m2 em monoterapia:
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Doenças do sangue e do sistema linfático Raros: episódios hemorrágicos associados a trombocitopenia de grau - 3/ 4.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: one case of alopecia non-reversible at the end of the study.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneasMuito raros: um caso de alopecia não- reversível no final do estudo.
818.9 mg/ m2) in patients with premedication compared with patients without premedication (median cumulative dose:
8189 mg/ m2) em doentes com pré- medicação comparativamente com doentes sem pré - medicação (dose mediana cumulativa:
12 TAXOTERE 75 mg/ m² single agent
13 TAXOTERE 75mg/ m² em monoterapia:
13 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
14 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com doxorrubicina:
14 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin
15 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com cisplatina:
15 TAXOTERE 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
16 TAXOTERE 100mg/ m² em associação com trastuzumab:
16 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with capecitabine
17 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com capecitabina:
17 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
18 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com prednisona ou prednisolona:
18 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
19 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida:
0.4%)
Reacções adversas frequentes ≥1 a < 10% dos doentes
Immune system disorders Reproductive system and breast disorders
alterações no local de administração
Hypersensitivity (G3/ 4:
Febre (G3/ 4:
1.1%) Amenorrhoea
1, 2%); Edema periférico (G3/ 4:
Cardiac disorders
Doenças do sistema imunitário Doenças dos órgãos genitais e da mama
One patient in each treatment arm died due to cardiac failure.
1, 1%) Amenorreia
Nervous system disorders Peripheral sensory neuropathy was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 9 patients out of the 73 patients with peripheral sensory neuropathy at the end of the chemotherapy.
Doenças do sistema nervosoObservou- se neuropatia sensorial periférica no decorrer do tempo mediano de acompanhamento de 55 meses em 9 doentes dos 73 doentes com efeitos de neuropatia sensorial periférica no final da quimioterapia.
General disorders and administration site conditions Oedema peripheral was observed to be ongoing at the median follow-up time of 55 months in 18 patients out of the 112 patients with oedema peripheral at the end of the chemotherapy.
Perturbações gerais e alterações no local de administraçãoObservou- se edema periférico contínuo no tempo mediano de acompanhamento de 55 meses em 18 doentes de 112 doentes com edema periférico no final da quimioterapia.
20 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for gastric adenocarcinoma cancer
21 TAXOTERE 75 mg/ m² em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo para o adenocarcinoma gástrico:
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Cardiopatias Doenças do sangue e do sistema linfático
Anaemia (G3/ 4:
Reacções adversas muito frequentes ≥10% dos doentes Anemia (G3/ 4:
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred in 17.2% and 13.5% of patients respectively, regardless of G-CSF use.
Doenças do sangue e sistema linfático A neutropenia febril e a infecção neutropénica ocorreram em 17, 2% e 13, 5% dos doentes respectivamente, independentemente da utilização de G CSF.
G-CSF was used for secondary prophylaxis in 19.3% of patients (10.7% of the cycles).
O G CSF foi utilizado como profilaxia secundária em 19, 3% dos doentes (10, 7% dos ciclos).
Febrile neutropenia and neutropenic infection occurred respectively in 12.1% and 3.4% of patients when patients received prophylactic G-CSF, in 15.6% and 12.9% of patients without prophylactic G-CSF (see section 4.2).
A neutropenia febril e a infecção neutropénica ocorreram, respectivamente, em 12, 1% e 3, 4% dos doentes, que receberam profilaxia com G CSF e em 15, 6% e 12, 9% dos doentes sem tratamento profilático de G CSF (ver secção 4. 2).
21 TAXOTERE 75 mg/ m² in combination with cisplatin and 5-fluorouracil for Head and Neck cancer
22 TAXOTERE 75mg/ m² em associação com cisplatina e 5 fluorouracilo para o carcinoma de Cabeça e do Pescoço
Very common adverse Common adverse reactions reactions ≥ 10% of patients ≥ 1 to < 10% of patients Weight increased
Reacções adversas muito frequentes ≥ 10% dos doentes
Uncommon adverse reactions ≥ 0.1 to < 1% of patients
Reacções adversas frequentes ≥ 1 a < 10% dos doentes Aumento de peso
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Reacções adversas pouco frequentes ≥ 0, 1 a < 1% dos doentes
Febrile neutropenia 76.3%); Anemia (G3/ 4:
Cardiopatias
5.2%)
Isquemia miocárdica (G3/ 4: 1, 7%)
Nervous system disorders
Doenças do sangue e sistema linfático
Dysgeusia/ Parosmia; Dizziness Peripheral sensory neuropathy (G3/ 4:
Disgeusia/ Parosmia; Neuropatia sensorial periférica (G3/ 4:
Eye disorders
Afecções oculares Afecções do ouvido e do labirinto
Lacrimation increased; Conjunctivitis
Aumento do lacrimejo; Conjuntivite Alteração da audição
0.6%); Constipation; Stomatitis (G3/ 4:
0, 6%); Estomatite (G3/ 4:
Esophagitis/ dysphagia/ 4.0%); odynophagia (G3/ 4:
4, 0%); Diarreia (G3/ 4:
Diarrhea (G3/ 4:
2, 9%); Vómitos (G3/ 4:
0.6%) Abdominal pain; Dyspepsia; Gastrointestinal haemorrhage (G3/ 4:
0, 6%); Dor abdominal; Dispepsia; Hemorragia gastrointestinal (G3/ 4:
10.9%) Rash pruritic; Dry skin; Skin exfoliative (G3/ 4:
Erupção cutânea com prurido; Pele seca; Descamação cutânea (G3/ 4:
6.3%); Neutropenic infection Cancer pain (G3/ 4:
6, 3%); Infecção neutropénica
• Induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy (TAX 324)
• Indução quimioterapêutica seguida de quimioradioterapia (TAX 324)
Neutropenic infection
Infecção neutropénica
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
24 Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA Neoplasias benignas e malignas (incluindo quistos e polipos)
Cancer pain (G3/ 4:
Reacções adversas frequentes ≥ 1 a < 10% dos doentes Dor oncológica (G3/ 4:
Post-marketing experience
Experiência pós- comercialização:
Sclerodermal-like changes usually preceded by peripheral lymphedema have been reported with docetaxel.
Foram notificadas alterações semelhantes a esclerodermia geralmente precedidas de linfedema periférico com a utilização do docetaxel.
24 Hepatobiliary disorders Very rare cases of hepatitis, sometimes fatal primarily in patients with pre-existing liver disorders, have been reported.
Afecções hepatobiliaresForam notificados casos muito raros de hepatite, por vezes fatal principalmente em doentes com distúrbios hepáticos pré- existentes.
Patients should receive therapeutic G-CSF as soon as possible after discovery of overdose.
Os doentes devem receber terapêutica com G CSF logo que possível após a detecção da sobredosagem.
TAXOTERE in combination with doxorubicin and cyclophosphamide: adjuvant therapy
TAXOTERE em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida: terapêutica adjuvante
After stratification according to the number of positive lymph nodes (1-3, 4+), 1491 patients were randomized to receive either docetaxel 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 (TAC arm), or doxorubicin 50 mg/ m2 followed by fluorouracil 500 mg/ m2 and cyclosphosphamide 500 mg/ m2 (FAC arm).
Após estratificação segundo o número de gânglios linfáticos positivos (1 - 3, 4+), 1491 doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberem ou docetaxel 75 mg/ m² administrado 1 hora após doxorrubicina 50 mg/ m² e ciclofosfamida 500 mg/ m² (braço TAC), ou doxorrubicina 50 mg/ m² seguida por fluorouracilo 500 mg/ m² e ciclofosfamida 500 mg/ m² (braço FAC).
G-CSF was administered as secondary prophylaxis to patients who experienced complicated neutropenia (febrile neutropenia, prolonged neutropenia, or infection).
O G CSF foi administrado como profilaxia secundária a doentes que experimentaram neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada, ou infecção).
Number of patients
Índice de
Hazard ratio*
IC 95%
Hazard 95% CI ratio*
casualidade
*a hazard ratio of less than 1 indicates that TAC is associated with a longer disease-free survival and overall survival compared to FAC
* um índice de casualidade inferior a 1 indica que o TAC está associado a uma sobrevivência livre de doença e sobrevivência global mais longa em comparação com o FAC.
The effect appears to be less pronounced than in patients with 1-3 positive nodes.
O efeito parece ser menos pronunciado do que nos doentes com 1 3 nódulos positivos.
TAXOTERE as single agent
TAXOTERE em monoterapia
26 TAXOTERE in combination with doxorubicin
TAXOTERE em associação com doxorrubicina
27.4 - 36.0) in AC arm. • Overall response rate (ORR) was significantly higher in the AT arm versus AC arm, p = 0.009.
27, 4 - 36, 0) no braço AC. • A taxa de resposta global (TGR) foi significativamente superior no braço AT versus o braço AC, p = 0, 009.
On the other hand, AC arm showed a higher incidence of severe anemia (15.8% versus 8.5%) than AT arm, and, in addition, a higher incidence of severe cardiac toxicity: congestive heart failure (3.8% versus 2.8%), absolute LVEF decrease ≥ 20% (13.1% versus 6.1%), absolute LVEF decrease ≥ 30% (6.2% versus 1.1%).
Por outro lado, o braço AC revelou uma incidência superior de anemia grave (15, 8% versus 8, 5%) em relação ao braço AT, e, adicionalmente, revelou uma incidência superior de toxicidade cardíaca grave: insuficiência cardíaca congestiva (3, 8% versus 2, 8%), diminuição ≥20% da Fracção de Ejecção Ventricular Esquerda (LVEF) absoluta (13, 1% versus 6, 1%), diminuição ≥30% da LVEF absoluto (6, 2% versus 1, 1%).
TAXOTERE in combination with trastuzumab
28 TAXOTERE em associação com trastuzumab
Docetaxel in combination with trastuzumab was studied for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2, and who previously had not received chemotherapy for metastatic disease.
Docetaxel em associação com trastuzumab foi estudado para o tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentavam sobre- expressão de HER2, e que não tinham recebido quimioterapia anterior para a doença metastática.
TTP = time to progression; “ ne ” indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
TTP = tempo até progressão; “ ne ” indica que não pode ser estimado ou que não foi ainda alcançado.
27 TAXOTERE in combination with capecitabine
TAXOTERE em associação com capecitabina
Data from one multicenter, randomised, controlled phase III clinical trial support the use of docetaxel in combination with capecitabine for treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy, including an anthracycline.
Os dados provenientes de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado, controlado, apoiam a utilização de docetaxel em associação com capecitabina, no tratamento de doentes com neoplasia da mama localmente avançada, ou metastizada, após falência da quimioterapia citotóxica incluindo uma antraciclina.
Survival was superior in the docetaxel + capecitabine combination arm (p = 0.0126).
A sobrevivência foi superior no braço tratado com docetaxel + capecitabina (p= 0, 0126).
TAXOTERE in combination with platinum agents in chemotherapy-naïve patients
TAXOTERE em associação com compostos de platina em doentes sem quimioterapia anterior