qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Please tell your doctor or pharmacist if you are now or have recently taken: • rifampicin (a medicine used to treat some infections such as tuberculosis) • medicines used to treat stomach ulcer or heartburn (e. g., omeprazole, cimetidine, ranitidine) • any other medicines with or without a prescription.
• rifampicina (um medicamento utilizado para tratar algumas infecções como a tuberculose) • medicamentos usados para tratar úlceras do estômago ou azia (por ex., omeprazol, cimetidina, ranitidina) • ou outros medicamentos obtidos com ou sem receita médica.
Taking ISENTRESS with food and drink You can take ISENTRESS with or without food or drink.
Ao tomar ISENTRESS com alimentos e bebidas Pode tomar ISENTRESS com ou sem alimentos ou bebidas.
Pregnancy and breast-feeding Talk to your doctor before taking ISENTRESS if you are pregnant, might become pregnant or are breastfeeding.
Gravidez e aleitamento Se está grávida, planeia engravidar ou está a amamentar, fale com o seu médico antes de tomar ISENTRESS.
If you become pregnant, tell your doctor straight away.
Se engravidar, informe o seu médico imediatamente.
• ISENTRESS is not recommended in pregnancy because it has not been studied in pregnant women. • Women with HIV should not breast-feed their infants because babies can be infected with HIV through their breast milk.
• ISENTRESS não é recomendado na gravidez porque não foi estudado em mulheres grávidas. • As mulheres com VIH não devem amamentar os seus bebés uma vez que estes poderão ser infectados por VIH através do leite materno.
Talk with your doctor about the best way to feed your baby.
Fale com o seu médico sobre a melhor forma de alimentar o seu bebé.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine if you are pregnant or breast- feeding.
31 Caso esteja grávida ou a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Driving and using machines Do not operate machines or drive if you feel dizzy after taking ISENTRESS.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas nem conduza se sentir tonturas após tomar ISENTRESS.
30 Important information about some of the ingredients of ISENTRESS ISENTRESS contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de ISENTRESS ISENTRESS contém lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte- o antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE ISENTRESS
COMO TOMAR ISENTRESS
Always take ISENTRESS exactly as your doctor has told you.
Tomar ISENTRESS sempre de acordo com as indicações do médico.
ISENTRESS must be used in combination with other medicines for HIV.
ISENTRESS tem de ser utilizado em associação com outros medicamentos para o VIH.
How much to take • The usual dose of ISENTRESS is 1 tablet (400 mg) by mouth twice a day. • It is recommended not to chew, crush or split the tablets. • You can take ISENTRESS with or without food or drink. • Do not change your dose or stop taking ISENTRESS without first talking with your doctor.
Qual a quantidade a tomar • A dose habitual de ISENTRESS é de 1 comprimido (400 mg) por via oral duas vezes por dia. • Recomenda- se que os comprimidos não sejam mastigados, esmagados ou partidos. • Pode tomar ISENTRESS com ou sem alimentos ou bebidas. • Não altere a sua dose nem pare de tomar ISENTRESS sem falar primeiro com o seu médico.
If you take more ISENTRESS than you should Do not take more tablets than the doctor recommends.
Se tomar mais ISENTRESS do que deveria Não tome mais comprimidos do que os recomendados pelo seu médico.
If you do take too many tablets, contact your doctor.
Se tomar comprimidos a mais, contacte o seu médico.
If you forget to take ISENTRESS • If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it. • However, if it is time for your next dose, skip the missed dose and go back to your regular schedule. • Do not take a double dose of ISENTRESS to make up for a forgotten dose.
Caso se tenha esquecido de tomar ISENTRESS • Se se esquecer de tomar uma dose, tome- a logo que se lembre. • No entanto, se já é altura da próxima toma, não tome a dose que se esqueceu de tomar e volte ao esquema habitual. • Não tome uma dose a dobrar de ISENTRESS para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
If you stop taking ISENTRESS It is important that you take ISENTRESS exactly as your doctor has instructed.
Se parar de tomar ISENTRESS É importante que tome ISENTRESS exactamente da forma que o seu médico recomendou.
Do not stop taking it because: • It is very important to take all your HIV medicines as prescribed and at the right times of day.
• É muito importante que tome todos os medicamentos para o VIH tal como receitados e nos horários correctos.
This can help your medicines work better.
Isto pode fazer com que os medicamentos actuem melhor.
It also lowers the chance that your medicines will stop being able to fight HIV (also called "drug resistance"). • When your supply of ISENTRESS starts to run low, get more from your doctor or pharmacy.
Isto também diminui a probabilidade de os seus medicamentos deixarem de ser eficazes no combate ao VIH (também chamada "resistência ao fármaco"). • Quando já tiver pouca quantidade de ISENTRESS, obtenha mais junto do seu médico ou da farmácia.
This is because it is very important not to be without the medicine, even for a short time.
É muito importante que não fique sem medicamento, mesmo por um curto período de tempo.
During a short break in taking the medicine the amount of virus in your blood may increase.
A quantidade de vírus do seu sangue pode aumentar durante uma pequena interrupção da toma do medicamento.
This may mean that the HIV virus will develop resistance to ISENTRESS and become harder to treat.
Isto pode levar o vírus VIH a desenvolver resistência ao ISENTRESS e tornar- se mais difícil de tratar.
If you have any further questions on the use of ISENTRESS, ask your doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, ISENTRESS can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, ISENTRESS pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100): • trouble sleeping • feeling dizzy; headache • bloating; abdominal pain; constipation; diarrhoea; excessive gas in the stomach or bowel; feeling sick; vomiting • excessive sweating; night sweats; itching; certain kinds of rash • joint pain • tiredness, unusual tiredness or weakness • increased liver blood tests; increased fat levels in blood; increased muscle enzyme in blood; blood test showing damage of pancreas
Efeitos secundários frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100): • dificuldade em dormir • sentir- se tonto; dores de cabeça • inchaço; dor abdominal, prisão de ventre, diarreia, gases excessivos no estômago ou no intestino, mal- estar, vómitos • suores excessivos; suores nocturnos; comichão, alguns tipos de erupção cutânea; • dor nas articulações • cansaço, cansaço ou fraqueza pouco habituais • aumento dos valores relacionados com a função do fígado nas análises ao sangue, aumento dos valores de gordura no sangue, aumento das enzimas musculares no sangue, análises ao sangue demonstrativas de lesão do pâncreas.
During post-marketing experience the following side effects have been reported (frequency not known): • Severe skin reactions • Suicidal thoughts and actions
33 Durante a experiência pós- comercialização foram comunicados os seguintes efeitos secundários (frequência desconhecida): • Reacções na pele graves • Pensamentos e acções suicidas
There have been reports of muscle pain, tenderness, or weakness during treatment with ISENTRESS.
Foram comunicadas dor, sensibilidade ou fraqueza musculares durante o tratamento com ISENTRESS.
Cancers were reported in patients taking ISENTRESS.
Foram comunicados cancros em doentes a tomar ISENTRESS.
It is not known if these cancers were caused by ISENTRESS.
Não se sabe se estes cancros foram causados pelo ISENTRESS.
HOW TO STORE ISENTRESS
COMO CONSERVAR ISENTRESS
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not take ISENTRESS after the expiry date which is stated on the bottle after EXP.
• Manter fora do alcance e da vista das crianças. • Não utilize ISENTRESS após o prazo de validade impresso no frasco, após VAL.
The expiry date refers to the last day of that month. • This product does not require any special storage conditions.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. • O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
What ISENTRESS contains The active substance is raltegravir.
Qual a composição de ISENTRESS A substância activa é o raltegravir.
The other ingredients are: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, calcium phosphate dibasic anhydrous, hypromellose 2208, poloxamer 407, sodium stearyl fumarate, and magnesium stearate.
Os outros componentes são: lactose mono- hidratada, celulose microcristalina, fosfato de cálcio dibásico anidro, hipromelose 2208, poloxamero 407, fumarato sódico de estearilo e estearato de magnésio.
In addition, the film coating contains the following inactive ingredients: polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E 171), polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide (E 172) and black iron oxide (E 172).
O revestimento por película contém também os seguintes componentes inactivos: álcool polivinílico, dióxido de titânio (E 171), polietilenoglicol 3350, talco, óxido de ferro vermelho (E 172) e óxido de ferro negro (E 172).
What ISENTRESS looks like and contents of the pack The film-coated tablet is oval-shaped, pink, marked with "227" on one side.
Qual o aspecto de ISENTRESS e conteúdo da embalagem O comprimido revestido por película tem forma oval, é cor- de- rosa, com "227" gravado numa face.
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 frasco com 60 comprimidos e uma embalagem múltipla com 3 frascos de 60 comprimidos.
The Marketing Authorisation Holder is:
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado é:
The Product Manufacturer is:
O Fabricante é:
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
34 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tel: +356 2540 2600 medinfo_mt@merck. com
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc., org. sl.
Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck. com
Tel: +356 2540 2600medinfo_ mt@ merck. com Tel.: +420 233 010 111 msd_ cr@ merck. com Danmark Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@ merck. com
34 This leaflet was last approved in
Este folheto foi aprovado pela última vez em
This medicine has been given “ conditional approval”.
A este medicamento foi dada uma “ autorização condicionada ”.
This means that there is more evidence to come about this medicine.
Isto significa que se aguarda mais informação sobre este medicamento.
What is IVEMEND?
O que é o IVEMEND?
IVEMEND is a powder containing 115 mg of the active substance fosaprepitant.
O IVEMEND é um pó que contém 115 mg da substância activa fosaprepitant.
It is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
É um concentrado destinado à preparação de uma solução para perfusão (introdução gota a gota numa veia).
What is IVEMEND used for?
Para que é utilizado o IVEMEND?
IVEMEND is used with other medicines to prevent nausea (feeling sick) and vomiting caused by chemotherapy (medicines used to treat cancer).
O IVEMEND é utilizado em conjunto com outros medicamentos para prevenir as náuseas (enjoos) e os vómitos causados pela quimioterapia (tratamento do cancro).
IVEMEND works with chemotherapy that uses cisplatin and is a strong trigger for nausea and vomiting (‘ highly emetogenic ’) and with chemotherapy that is a moderate trigger (‘ moderately emetogenic’).
O IVEMEND é utilizado no quadro do tratamento quimioterapêutico com cisplatina, agente que induz a fortes náuseas e vómitos (“ altamente emetizante ”) e do tratamento quimioterapêutico moderado que induz a náuseas e vómitos moderados (“ moderadamente emetizante ”).
How is IVEMEND used?
Como se utiliza o IVEMEND?
IVEMEND is given as a 15-minute infusion 30 minutes before the start of chemotherapy on the first day of chemotherapy.
O IVEMEND é administrado numa perfusão de 15 minutos (via intravenosa) 30 minutos antes do tratamento com quimioterapia no Dia 1.
It must always be given with other medicines that also prevent nausea and vomiting, including a corticosteroid and a 5HT3 antagonist (another type of medicine which prevents nausea and vomiting, such as ondansetron).
O IVEMEND tem de ser administrado sempre em conjunto com outros medicamentos que também previnem a náusea e os vómitos, incluindo um corticosteróide e um antagonista da 5- HT3 (um outro tipo de medicamento que previne a náusea e os vómitos, tal como o ondansetron).
The patient should continue receiving treatment by mouth for a further two to three days.
O doente deverá continuar a receber o tratamento por via oral durante mais dois ou três dias.
How does IVEMEND work?
Como funciona o IVEMEND?
The active substance in IVEMEND, fosaprepitant, is a ‘ prodrug ’ of aprepitant.
A substância activa no IVEMEND, o fosaprepitant, é um “ pró- fármaco ” do aprepitant.
This means that it is converted to aprepitant in the body.
Tal significa que é convertido em aprepitant no organismo.
Aprepitant is a neurokinin 1 (NK1) receptor antagonist.
O Aprepitant é um antagonista dos receptores da neuroquinina 1 (NK1).
When substance P attaches to these receptors, it causes nausea and vomiting.
Quando a substância P se liga a estes receptores, provoca náuseas e vómitos.
By blocking the receptors, IVEMEND can prevent nausea and vomiting, which often happens during and after chemotherapy.
Ao bloquear os receptores, o IVEMEND pode prevenir as náuseas e os vómitos, que podem ocorrer frequentemente durante e após a quimioterapia.
Medicines containing aprepitant have been available in the European Union as EMEND since 2003.
Os medicamentos contendo aprepitant têm estado disponíveis na União Europeia desde 2003 com a designação EMEND.
How has IVEMEND been studied?
Como foi estudado o IVEMEND?
The effects of IVEMEND were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do IVEMEND foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged corticosteroid) and ondansetron was compared with a standard treatment of only dexamethasone and ondansetron.
Tal como em todos os estudos relativos ao EMEND, as cápsulas de 125- mg foram utilizadas no dia da quimioterapia.
One study in less emetogenic chemotherapy compared EMEND in the same way in 866 patients with breast cancer who were receiving cyclophosphamide with or without doxorubicin or epirubicin.
Um estudo associado a quimioterapia oncológica de acção emetogénica menos elevada comparou da mesma forma o EMEND em 866 doentes com cancro da mama sujeitas a um tratamento com ciclofosfamida em associação ou não com doxorrubicina ou epirubicina.
The measure of effectiveness was the proportion of patients who had nausea and vomiting over the five days after receiving the chemotherapy.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que, durante os 5 dias seguintes à quimioterapia, apresentaram náuseas e vómitos.
What benefit has IVEMEND shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo IVEMEND durante os estudos?
In the studies in highly emetogenic chemotherapy, the proportion of patients who had no nausea or vomiting over five days was 67.7% in the EMEND group and 47.8% in the comparator group.
Nos estudos relativos à quimioterapia oncológica de elevada acção emetogénica, a percentagem de doentes que não apresentaram náuseas ou vómitos durante os 5 dias foi de 67, 7% no grupo que recebeu EMEND, em comparação com 47, 8% no grupo do comparador.
In the study in patients receiving less emetogenic chemotherapy, the percentages were 50.8% (EMEND group) and 42.5% (comparator group).
No estudo em doentes submetidos à quimioterapia oncológica de acção emetogénica menos elevada, a percentagem foi de 50, 8% no grupo que recebeu EMEND, em comparação com 42, 5% no grupo do comparador.
This benefit shown by EMEND 125 mg capsules given on the first day of chemotherapy can be applied to IVEMEND as the two medicines were shown to produce equivalent levels of aprepitant in the body.
Este benefício demonstrado pelas cápsulas EMEND 125 mg administradas no Dia 1 da quimioterapia poderá aplicar- se ao IVEMEND uma vez que os dois medicamentos demonstraram produzir níveis equivalentes de aprepitant no organismo.
What is the risk associated with IVEMEND?
Qual é o risco associado ao IVEMEND?
The most common side effects with IVEMEND (seen in between 1 and 10 patients in 100) are increased liver enzymes, headache, dizziness, hiccups, constipation, diarrhoea, dyspepsia (indigestion), eructation (burping), anorexia (loss of appetite) and asthenia or fatigue (weakness or tiredness). For the full list of all side effects reported with IVEMEND, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao IVEMEND, consulte o Folheto Informativo.
IVEMEND should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to aprepitant, to polysorbate 80 or any of the other ingredients.
O IVEMEND não deve ser utilizado por pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicas) ao aprepitant, ao polisorbato 80 ou a qualquer outro dos seus ingredientes.
IVEMEND cannot be given at the same time as the following medicines: • pimozide (used to treat mental illness), • astemizole, terfenadine (commonly used to treat allergy symptoms - these medicines may be available without prescription), • cisapride (used to relieve certain stomach problems).
O IVEMEND não deve ser utilizado em doentes que estejam a tomar qualquer um dos seguintes medicamentos: • pimozida (utilizada para o tratamento de doenças mentais); • astemizol ou terfenadina (habitualmente usados para tratar sintomas de alergia; estes medicamentos estão disponíveis sem receita médica); • cisaprida (usado no alívio de certos problemas do estômago).
Why has IVEMEND been approved?
Por que foi aprovado o IVEMEND?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that IVEMEND is effective in the prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin-based cancer chemotherapy and of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o IVEMEND é eficaz na prevenção de náuseas e vómitos imediatos e tardios associados à quimioterapia oncológica de elevada acção emetogénica e baseada em cisplatina, e na prevenção de náuseas e vómitos associados a quimioterapia oncológica com moderada acção emetogénica.
The Committee decided that IVEMEND’ s benefits are greater than its risks and recommended that IVEMEND be given marketing authorisation.
O Comité decidiu que os benefícios do IVEMEND são superiores aos seus riscos, pelo que recomendou a concessão da Autorização de Introdução no Mercado para o IVEMEND.
Other information about IVEMEND:
Outras informações sobre o IVEMEND:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for IVEMEND to Merck Sharp & Dohme Ltd on 11 January 2008.
Em 11 de Janeiro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento IVEMEND.
The full EPAR for IVEMEND can be found here.
O EPAR completo sobre o IVEMEND pode ser consultado aqui.
115 mg
IVEMEND 115 mg
Powder for solution for infusion
Pó para solução para
1 vial
1 frasco para
Powder for solution for infusion
Pó para solução para pefusão
IVEMEND 115 mg powder for solution for infusion.
IVEMEND 115 mg pó para solução para perfusão
Each vial contains fosaprepitant dimeglumine equivalent to 115 mg fosaprepitant.
Cada frasco para injectáveis contém fosaprepitant dimeglumina equivalente a 115 mg de fosaprepitant.
After reconstitution and dilution 1 ml of solution contains 1 mg fosaprepitant (see section 6.6).
Após reconstituição e diluição, 1 ml de solução contém 1 mg de fosaprepitant (ver secção 6. 6).
White to off-white amorphous powder.
Pó amorfo de cor branca ou esbranquiçada.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin-based cancer chemotherapy.
Prevenção da náusea e vómito agudos e tardios associados a quimioterapia antineoplásica altamente emetizante baseada em cisplatina.
Prevention of nausea and vomiting associated with moderately emetogenic cancer chemotherapy.
Prevenção da náusea e vómito associados a quimioterapia antineoplásica moderadamente emetizante.
IVEMEND is given as part of a combination therapy (see section 4.2).
IVEMEND é administrado como parte de uma terapêutica combinada (ver secção 4. 2).
IVEMEND is a lyophilized prodrug of aprepitant containing polysorbate 80 (PS80) for intravenous administration.
IVEMEND é um pró- fármaco liofilizado do aprepitant que contém polissorbato 80 (PS80) para administração intravenosa.
Aprepitant is available as capsules for oral administration.
O aprepitant encontra- se disponível em cápsulas para administração oral.
Posology IVEMEND (115 mg) may be substituted for aprepitant (125 mg) prior to chemotherapy, on Day 1 only of the chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) regimen as an infusion administered over 15 minutes (see section 6.6).
Posologia IVEMEND (115 mg), administrado em perfusão intravenosa durante 15 minutos, pode substituir o aprepitant (125 mg) antes da quimioterapia, apenas no Dia 1 do regime para náusea e vómito associados a quimioterapia antineoplásica (CINV) (ver secção 6. 6).
The 3-day CINV regimen includes IVEMEND (115 mg) 30 minutes prior to chemotherapy treatment or aprepitant (125 mg) one hour prior to chemotherapy treatment on Day 1; aprepitant (80 mg) on Days 2 and 3; in addition to a corticosteroid and a 5-HT3 antagonist.
O regime posológico de 3 dias para CINV inclui IVEMEND (115 mg) 30 minutos antes do início da quimioterapia ou aprepitant (125 mg) uma hora antes da quimioterapia no Dia 1; aprepitant (80 mg) nos Dias 2 e 3; adicionado a um corticosteróide e a um antagonista da 5- HT3.
2 The following regimen is recommended, based on clinical studies with aprepitant, for the prevention of nausea and vomiting associated with emetogenic cancer chemotherapy.
São recomendados os seguintes regimes terapêuticos para a prevenção da náusea e vómito associados a quimioterapia antineoplásica emetizante, com base nos estudos clínicos com aprepitant:
Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
2 Regime Terapêutico para Quimioterapia Altamente Emetizante
115 mg
115 mg por via intravenosa
none
- -
80 mg orally 80 mg orally
por via 80 mg por via
12 mg orally
12 mg por via oral
8 mg orally 8 mg orally
8 mg por via 8 mg por via oral oral
8 mg orally
8 mg por via oral
32 mg intravenously
32 mg por via intravenosa
none none
- -
In clinical studies:
Em estudos clínicos:
Aprepitant was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
O aprepitant foi administrado por via oral 1 hora antes do início da quimioterapia no Dia 1 e na manhã nos Dias 2 e 3.
Dexamethasone was administered 30 minutes prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 to 4.
A dexametasona foi administrada 30 minutos antes do início da quimioterapia no Dia 1 e na manhã nos Dias 2 a 4.
The dose of dexamethasone was chosen to account for medicinal product interactions.
A dose de dexametasona foi escolhida tendo em consideração as interacções medicamentosas.
Moderately Emetogenic Chemotherapy Regimen
Regime Terapêutico para Quimioterapia Moderadamente Emetizante
115 mg intravenously
115 mg por via intravenosa
80 mg orally
80 mg por via oral
2 x 8 mg orally
2 x 8 mg por via oral
General information
Informações gerais
Efficacy data on combination with other corticosteroids and 5-HT3 antagonists are limited.
Os dados relativos à eficácia da associação com outros corticosteróides e antagonistas da 5- HT3 são limitados.
Refer to the full product information of co-administered antiemetic agents.
Consultar toda a informação do medicamento dos agentes anti- eméticos administrados concomitantemente.
Elderly No dose adjustment is necessary for the elderly.
Idosos Não é necessário qualquer ajuste da dose nos idosos.
Renal Impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal insufficiency or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Compromisso Renal Não é necessário qualquer ajuste da dose nos doentes com insuficiência renal ou nos doentes com doença renal terminal a fazer hemodiálise (ver secção 5. 2).
Hepatic Impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic insufficiency.
Compromisso Hepático Não é necessário qualquer ajuste da dose nos doentes com insuficiência hepática ligeira.
There are limited data in patients with moderate hepatic insufficiency and no data in patients with severe hepatic insufficiency (see sections 4.4 and 5.2).
Os dados relativos a doentes com insuficiência hepática moderada são limitados e não existem dados referentes a doentes com insuficiência hepática grave (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Children and adolescents IVEMEND is not recommended for use in children below the age of 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
3 Crianças e adolescentes IVEMEND não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos porque os dados de segurança e eficácia são insuficientes (ver secção 5. 2).
Method of Administration
Modo de Administração IVEMEND deve ser administrado por via intravenosa e não deve ser administrado por via intramuscular ou subcutânea.
3 IVEMEND should be administered intravenously and should not be given by the intramuscular or subcutaneous route.
4. 3 Contra- indicações
Hypersensitivity to the active substance, aprepitant, or to polysorbate 80 or any of the other excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, aprepitant, ou ao polissorbato 80 ou a qualquer um dos outros excipientes.
Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride (see section 4.5).
Co- administração com pimozida, terfenadina, astemizol ou cisaprida (ver secção 4. 5).
There are limited data in patients with moderate hepatic insufficiency and no data in patients with severe hepatic insufficiency.
Os dados relativos a doentes com insuficiência hepática moderada são limitados e inexistentes para doentes com insuficiência hepática grave.
IVEMEND should be used with caution in these patients (see section 5.2).
IVEMEND deve ser usado com precaução nestes doentes (ver secção 5. 2).
IVEMEND and oral aprepitant should be used with caution in patients receiving concomitant orally administered medicinal products that are metabolised primarily through CYP3A4 (see section 4.5).
O IVEMEND e o aprepitant por via oral devem ser usados com precaução em doentes com administração concomitante de medicamentos por via oral que são principalmente metabolizados através do CYP3A4 (ver secção 4. 5).
Co-administration of fosaprepitant with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
A co- administração de fosaprepitant com alcalóides derivados da cravagem de centeio, que são substratos do CYP3A4, pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos.
Therefore, caution is advised due to the potential risk of ergot-related toxicity.
Consequentemente, é aconselha- se precaução devido ao potencial risco de toxicidade relacionada com os alcalóides derivados da cravagem de centeio.
Co-administration of oral aprepitant with warfarin results in decreased prothrombin time, reported as International Normalised Ratio (INR).
A co- administração de aprepitant por via oral com varfarina resulta numa redução do tempo de protrombina, referenciado como Razão Internacional Normalizada (INR).
In patients on chronic warfarin therapy, the INR should be monitored closely during treatment with oral aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen of fosaprepitant followed by oral aprepitant for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.5).
Em doentes em tratamento crónico com varfarina, o INR deve ser cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com aprepitant por via oral e nas 2 semanas após cada ciclo de 3 dias de fosaprepitant seguido de aprepitant por via oral para a náusea e vómito induzidos pela quimioterapia (ver secção 4. 5).
The efficacy of hormonal contraceptives may be reduced during and for 28 days after administration of aprepitant.
A eficácia dos contraceptivos hormonais pode estar diminuída durante a administração de aprepitant e nos 28 dias seguintes.
Alternative or back-up methods of contraception should be used during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 months following the last dose of aprepitant (see section 4.5).
Deverão ser usados métodos de contracepção alternativos ou de reforço durante o tratamento com fosaprepitant ou aprepitant e durante 2 meses após a última administração de aprepitant (ver secção 4. 5).
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that strongly induce CYP3A4 activity (e. g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) should be avoided as the combination results in reductions of the plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
A administração concomitante de fosaprepitant com medicamentos que induzam fortemente a actividade do CYP3A4 (ex. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) deve ser evitada, uma vez que a associação resulta em redução das concentrações plasmáticas de aprepitant (ver secção 4. 5).
John’ s Wort is not recommended.
Não é recomendada a administração concomitante de fosaprepitant com Hipericão.
Concomitant administration of fosaprepitant with medicinal products that inhibit CYP3A4 activity (e. g. ritonavir, ketoconazole, clarithromycin, telithromycin) should be approached cautiously as the combination results in increased plasma concentrations of aprepitant (see section 4.5).
A administração concomitante de fosaprepitant com medicamentos que inibam a actividade do CYP3A4 (ex. ritonavir, cetoconazol, claritromicina, telitromicina) deve ser efectuada com precaução, uma vez que da associação resulta um aumento das concentrações plasmáticas de aprepitant (ver secção 4. 5).
IVEMEND should not be given as a bolus injection, but should always be diluted and given as a slow intravenous infusion (see section 4.2).
IVEMEND não deve ser administrado em bólus intravenoso, mas deve ser sempre diluído e administrado por perfusão intravenosa lenta (ver secção 4. 2).
IVEMEND should not be administered intramuscularly or subcutaneously.
IVEMEND não deve ser administrado
Mild injection site thrombosis has been observed at higher doses (see section 4.9).
Observou- se trombose ligeira no local da injecção com doses superiores (ver secção 4. 9).
If signs or symptoms of local irritation occur, the injection or infusion should be terminated and restarted in another vein.
Se ocorrerem sinais ou sintomas de irritação local, a injecção ou perfusão deve ser interrompida e recomeçada noutra veia.
When administered intravenously fosaprepitant is rapidly converted to aprepitant.
Quando administrado por via intravenosa o fosaprepitant é rapidamente convertido em aprepitant.
Drug interactions following administration of fosaprepitant are likely to occur with medicinal products that interact with oral aprepitant.
As interacções medicamentosas decorrentes da administração de fosaprepitant são passíveis de ocorrer com medicamentos que interagem com o aprepitant administrado por via oral.
The following information was derived from data with oral aprepitant and studies conducted with fosaprepitant and midazolam or diltiazem.
A informação seguinte resultou de dados obtidos com o aprepitant por via oral e de estudos realizados com fosaprepitant e midazolam ou diltiazem.
4 Aprepitant is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
O aprepitant é um substrato, inibidor moderado e indutor do CYP3A4.
During treatment with oral aprepitant, CYP3A4 is inhibited.
O CYP3A4 é inibido durante o tratamento com aprepitant por via oral.
After the end of treatment, oral aprepitant causes a transient moderate induction of CYP2C9 and a transient mild induction of CYP3A4 and glucuronidation.
Após o fim do tratamento, o aprepitant por via oral causa uma indução moderada transitória do CYP2C9 e uma indução ligeira transitória do CYP3A4 e da glucuronidação.
Effect of aprepitant on the pharmacokinetics of other agents CYP3A4 inhibition As a moderate inhibitor of CYP3A4, aprepitant can increase plasma concentrations of orally co-administered medicinal products that are metabolised through CYP3A4.
Efeito do aprepitant na farmacocinética de outros medicamentos Inibição do CYP3A4 Como inibidor moderado do CYP3A4, o aprepitant pode aumentar as concentrações plasmáticas dos medicamentos co- administrados por via oral que são metabolizados via CYP3A4.
The AUC of orally administered CYP3A4 substrates may increase up to approximately 3-fold during the 3-day treatment with fosaprepitant followed by oral aprepitant; the effect of aprepitant on the plasma concentrations of intravenously administered CYP3A4 substrates is expected to be smaller.
A AUC dos substratos do CYP3A4 administrados por via oral pode aumentar, aproximadamente, até ao triplo durante o tratamento de 3 dias com fosaprepitant seguido de aprepitant por via oral; espera- se que o aprepitant tenha um efeito menor nas concentrações plasmáticas dos substratos do CYP3A4 administrados por via intravenosa.
Caution is advised during concomitant administration of fosaprepitant and CYP3A4 substrates.
É aconselhável usar- se de precaução durante a administração concomitante de fosaprepitant e substratos do CYP3A4.
Fosaprepitant must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride.
O fosaprepitant não pode ser usado concomitantemente com pimozida, terfenadina, astemizol ou cisaprida.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these medicinal products, potentially causing serious or life-threatening reactions.
A inibição do CYP3A4 pelo aprepitant pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos, podendo causar reacções graves ou ameaçadoras da vida.
Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes within two weeks following initiation of dosing regimen.
Indução Como indutor moderado do CYP2C9 e um indutor ligeiro do CYP3A4 e da glucuronidação, o aprepitant pode diminuir as concentrações plasmáticas dos substratos eliminados por estas vias no período de duas semanas após o início da administração do regime terapêutico.
This effect may become apparent only after the end of a 3 day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Este efeito pode tornar- se visível somente após o final de um regime de 3 dias com fosaprepitant, seguido de aprepitant.
For CYP2C9 and CYP3A4 substrates, the induction is transient with a maximum effect reached 3-5 days after end of the oral aprepitant 3-day treatment.
Para os substratos do CYP2C9 e do CYP3A4, a indução é transitória, sendo o efeito máximo atingido 3- 5 dias após a conclusão do tratamento de 3 dias com aprepitant por via oral.
The effect is maintained for a few days, thereafter slowly declines and is clinically insignificant by two weeks after end of oral aprepitant treatment.
O efeito mantém- se durante alguns dias, diminuindo lentamente a partir daí, tornando- se clinicamente insignificante 2 semanas após a finalização do tratamento com aprepitant por via oral.
Mild induction of glucuronidation is also seen with 80 mg oral aprepitant given for 7 days.
É também observada indução ligeira da glucuronidação com 80 mg de aprepitant administrado por via oral durante 7 dias.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other medicinal products that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
É aconselhável precaução quando se administram durante este período varfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína ou outros medicamentos que se sabe serem metabolizados pelo CYP2C9.
Fosaprepitant or aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as demonstrated by the lack of interaction of oral aprepitant with digoxin.
O fosaprepitant ou o aprepitant não parecem interagir com o transportador da glicoproteina- P, como foi demonstrado pela ausência de interacção do aprepitant por via oral com digoxina.
The usual oral dexamethasone dose should be reduced by approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
A dose habitual de dexametasona por via oral deverá ser reduzida em aproximadamente 50% quando co- administrada com um regime de fosaprepitant seguido de aprepitant.
The dose of dexamethasone in clinical chemotherapy induced nausea and vomiting trials was chosen to account for medicinal product interactions (see section 4.2).
Nos ensaios clínicos que estudaram a náusea e vómito induzidos por quimioterapia, a dose de dexametasona foi seleccionada tendo em consideração as interacções medicamentosas (ver secção 4. 2).
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg with dexamethasone co-administered orally as 20 mg on Day 1, and oral aprepitant when given as 80 mg/ day with dexamethasone co-administered orally as 8 mg on Days 2 through 5, increased the AUC of dexamethasone, a CYP3A4 substrate, 2.2-fold on Days 1 and 5.
Quando se co- administrou por via oral o regime terapêutico de 125 mg de aprepitant com 20 mg de dexametasona no Dia 1, e 80 mg/ dia de aprepitant com 8 mg de dexametasona do Dia 2 até ao Dia
The usual intravenously administered methylprednisolone dose should be reduced approximately 25%, and the usual oral methylprednisolone dose should be reduced approximately 50% when co-administered with a regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
A dose habitual de metilprednisolona administrada por via intravenosa deverá ser reduzida em aproximadamente 25%, e a dose habitual de metilprednisolona administrada por via oral deverá ser reduzida em aproximadamente 50% quando co- administrada com um regime de fosaprepitant, seguido de aprepitant.
Oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
Quando se administrou aprepitant por via oral, num regime posológico de 125 mg no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3, verificou- se um aumento da AUC da metilprednisolona, um substrato do CYP3A4, de cerca de 1, 3 vezes no Dia 1 e de cerca de 2, 5 vezes no Dia 3, quando a metilprednisolona foi co- administrada no regime terapêutico de 125 mg no Dia 1 por via intravenosa e de 40 mg nos Dias 2 e 3 por via oral.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with oral aprepitant, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Durante o tratamento contínuo com metilprednisolona, a AUC da metilprednisolona pode diminuir posteriormente durante 2 semanas após o início da administração de aprepitant por via oral, devido ao efeito indutor do aprepitant no CYP3A4.
In pharmacokinetic studies, oral aprepitant, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered
Em estudos de farmacocinética, o aprepitant por via oral, quando administrado num regime de 125 mg no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3, não influenciou a farmacocinética do docetaxel administrado por via intravenosa no Dia 1 ou da vinorelbina administrada por via intravenosa no Dia 1 ou no Dia 8.
Because the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of aprepitant on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g., etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Uma vez que o efeito do aprepitant na farmacocinética de substratos do CYP3A4 administrados por via oral é superior ao efeito do aprepitant na farmacocinética de substratos do CYP3A4 administrados por via intravenosa, não pode ser excluída uma interacção com agentes de quimioterapia administrados por via oral metabolizados principalmente ou em parte pelo CYP3A4 (ex., etoposido, vinorelbina).
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents (see section 4.4).
É aconselhável precaução e poderá ser necessária uma monitorização adicional nos doentes que tomem esses fármacos (ver secção 4. 4).
The potential effects of increased plasma concentrations of midazolam or other benzodiazepines metabolised via CYP3A4 (alprazolam, triazolam) should be considered when co-administering these agents with a 3-day regimen of fosaprepitant followed by aprepitant.
Os potenciais efeitos do aumento das concentrações plasmáticas de midazolam ou de outras benzodiazepinas metabolizadas através do CYP3A4 (alprazolam, triazolam) devem ser considerados quando estes agentes são co- administrados num regime de tratamento de 3 dias conjuntamente com fosaprepitant, seguido de aprepitant.
Fosaprepitant given at a dose of 100 mg over 15 minutes with a single dose of midazolam 2 mg increased the AUC of midazolam 1.6-fold.
O fosaprepitant administrado numa dose de 100 mg durante 15 minutos com uma dose única de 2 mg de midazolam, aumentou a AUC do midazolam em 1, 6 vezes.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 2.3-fold on Day 1 and 3.3-fold on Day 5, when a single oral dose of midazolam 2 mg was co-administered on Days 1 and 5 of a regimen of oral aprepitant 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 to 5.
O aprepitant por via oral aumentou a AUC do midazolam em 2, 3 vezes no Dia 1 e 3, 3 vezes no Dia 5, quando se co- administrou uma dose oral única de 2 mg de midazolam nos Dias 1 e 5 com um regime posológico de 125 mg de aprepitant por via oral no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 a 5.
In another study with intravenous administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and midazolam 2 mg was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
Num outro estudo de administração intravenosa com midazolam, foi administrado aprepitant por via oral na dosagem de 125 mg no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3, tendo sido administrado 2 mg de midazolam por via intravenosa antes da administração do regime posológico de aprepitant por via oral com duração de 3 dias, e nos Dias 4, 8 e 15.
Oral aprepitant increased the AUC of midazolam 25% on Day 4 and decreased the AUC of midazolam 19% on Day 8 and 4% on Day 15.
O aprepitant por via oral aumentou a AUC do midazolam em 25% no Dia 4 e diminuiu a AUC do midazolam em 19% no Dia 8 e em 4% no Dia 15.
In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, oral aprepitant was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone, 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Num terceiro estudo com administração intravenosa e oral de midazolam, foi administrado aprepitant por via oral na dosagem de 125 mg no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3, em associação com 32 mg de ondansetron no Dia 1, 12 mg de dexametasona no Dia 1 e 8 mg nos Dias 2- 4.
This combination (i. e. oral aprepitant, ondansetron and dexamethasone) decreased the AUC of oral midazolam 16% on Day 6, 9% on Day 8, 7% on Day 15 and 17% on Day 22.
Esta associação (i. e. aprepitant por via oral, ondansetron e dexametasona) diminuiu a AUC do midazolam administrado por via oral em 16% no Dia 6, em 9% no Dia 8, em 7% no Dia 15 e em 17% no Dia 22.
A fourth study was completed with intravenous administration of midazolam and oral aprepitant.
Terminou um quarto estudo com administração intravenosa de midazolam e de aprepitant por via oral.
Intravenous midazolam 2 mg was given 1 hour after oral administration of a single dose of oral aprepitant 125 mg.
Foram administrados 2 mg de midazolam por via intravenosa 1 hora após a administração oral de uma
The plasma AUC of midazolam was increased by 1.5-fold.
6 dose oral única de 125 mg de aprepitant.
This effect was not considered clinically important.
A AUC plasmática do midazolam aumentou cerca de 1, 5 vezes.
In patients with mild to moderate hypertension, infusion of 100 mg fosaprepitant over 15 minutes with diltiazem 120 mg 3 times daily, resulted in a 1.4-fold increase in diltiazem AUC and a small but clinically meaningful decrease in blood pressure, but did not result in a clinically meaningful change in heart rate, or PR interval.
Em doentes com hipertensão ligeira a moderada, uma perfusão de 100 mg de fosaprepitant durante 15 minutos com 120 mg de diltiazem 3 vezes por dia, resultou num aumento da AUC do diltiazem de 1, 4 vezes e numa pequena diminuição, clinicamente significativa, da pressão arterial, mas não resultou numa alteração clinicamente significativa da frequência cardíaca ou do intervalo PR.
In patients on chronic warfarin therapy, the prothrombin time (INR) should be monitored closely during treatment with fosaprepitant or aprepitant and for 2 weeks following each 3-day regimen for chemotherapy induced nausea and vomiting (see section 4.4).
Nos doentes em tratamento crónico com varfarina, o tempo de protrombina (INR) deverá ser cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com aprepitant e nas 2 semanas após cada ciclo de 3 dias para a náusea e vómito induzidos pela quimioterapia (ver secção 4. 4).
When a single 125 mg dose of oral aprepitant was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of oral aprepitant on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with oral aprepitant.
Quando se administrou uma dose oral única de 125 mg de aprepitant no Dia 1 e de 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3 a indivíduos saudáveis estáveis com terapêutica crónica com varfarina, não se registou qualquer efeito do aprepitant por via oral na AUC plasmática da varfarina R( +) ou S (-) determinada no Dia 3; contudo, houve uma diminuição de 34% na concentração da varfarina S (-) no vale (um substrato do CYP2C9), acompanhada por uma diminuição de cerca de 14% no INR, 5 dias depois de terminar a administração oral de aprepitant.
Oral aprepitant, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of oral aprepitant and on Days 4, 8, and 15.
O aprepitant por via oral, quando administrado na dose de 125 mg no Dia 1 e 80 mg/ dia nos Dias 2 e 3, diminuiu a AUC da tolbutamida (um substrato do CYP2C9) em cerca de 23% no Dia 4, 28% no Dia 8, e 15% no Dia 15, quando se administrou uma dose única de 500 mg de tolbutamida por via oral antes da administração do regime posológico de aprepitant por via oral durante 3 dias, e nos Dias 4, 8 e 15.