qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The marketing authorisation was renewed on 8 September 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Setembro de 2008.
The full EPAR for Humira can be found here.
O EPAR completo sobre o Humira pode ser consultado aqui.
1 vial + 1 syringe + 2 alcohol pads
1 frasco para injectáveis+ 1 seringa + 2 compressas embebidas em álcool
pre-filled syringe (glass)
Seringa pré - cheia (vidro)
1 pre-filled syringe + 1 alcohol pad
1 seringa pré- cheia + 1 compressa embebida em álcool
2 pre-filled syringes + 2 alcohol pads
2 seringas pré- cheias + 2 compressas embebidas em álcool
4 pre-filled syringes + 4 alcohol pads
4 seringas pré- cheias + 4 compressas embebidas em álcool
6 pre-filled syringes + 6 alcohol pads
6 seringas pré- cheias + 6 compressas embebidas em álcool
1 pre-filled syringe with needleguard + 1 alcohol pad
1 seringa pré- cheia com sistema de protecção+ 1 compressa embebida em álcool
pre-filled pen (glass)
Caneta pré - cheia (vidro)
1 pre-filled pen + 1 alcohol pad in a blister
1 caneta pré- cheia + 1 compressa embebida em álcool
2 pre-filled pens + 2 alcohol pads in a blister
2 canetas pré- cheias + 2 compressas embebidas em álcool
4 pre-filled pens + 4 alcohol pads in a blister
4 canetas pré- cheias + 4 compressas embebidas em álcool
6 pre-filled pens + 6 alcohol pads in a blister
6 canetas pré- cheias + 6 compressas embebidas em álcool
Humira 40 mg solution for injection.
Humira 40 mg solução injectável.
Each 0.8 ml single dose vial contains 40 mg of adalimumab.
Cada frasco para injectáveis de 0, 8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.
Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
Adalimumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante expresso em células de Ovário do Hamster Chinês.
Clear solution for injection.
Solução injectável límpida.
Humira in combination with methotrexate, is indicated for:
Humira em associação com metotrexato está indicado:
 the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.  the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate.
que foi demonstrada uma resposta inadequada a medicamentos anti- reumatismais modificadores da doença, incluindo o metotrexato.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate.
Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato não é apropriado.
Humira has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Humira demonstrou reduzir a taxa de progressão das lesões articulares, avaliada através de Raio- X e melhorar a capacidade física, quando administrado em associação com metotrexato.
Humira in combination with methotrexate is indicated for the treatment of active polyarticular juvenile idiopathic arthritis, in adolescents aged 13 to 17 years who have had an inadequate response to one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs).
Humira em associação com metotrexato está indicado no tratamento da artrite idiopática juvenil poliarticular activa, em adolescentes com idades entre 13 a 17 anos, que tiveram uma resposta inadequada a um ou mais medicamentos anti- reumatismais modificadores da doença (DMARDs).
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate (see section 5.1).
Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato não é apropriado (ver secção 5. 1).
Humira is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
Humira está indicado no tratamento da artrite psoriática activa e progressiva em doentes adultos quando a resposta a um tratamento prévio com medicamentos anti- reumatismais modificadores da doença foi inadequada.
Humira has been shown to reduce the rate of progression of peripheral joint damage as measured by X-ray in patients with polyarticular symmetrical subtypes of the disease (see Section 5.1) and to improve physical function.
Humira demonstrou melhorar a função física e reduzir a taxa de progressão das lesões articulares periféricas, avaliada através de Raio- X em doentes com sub- tipos poliarticulares simétricos da doença (ver secção 5. 1).
2 Ankylosing spondylitis
2 Espondilite anquilosante
Humira is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira está indicado no tratamento da espondilite anquilosante activa grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada à terapêutica convencional.
Crohn’ s disease
Doença de Crohn
Humira is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Humira está indicado no tratamento da doença de Crohn activa grave em doentes que não responderam mesmo após um ciclo completo e adequado de tratamento com um corticosteróide e / ou imunossupressor; ou que são intolerantes ou têm contra- indicações médicas para essas terapêuticas.
For induction treatment, Humira should be given in combination with corticosteroids.
Para tratamento de indução, Humira deve ser administrado em associação com corticosteróides.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância a corticosteróides ou quando o tratamento continuado com corticosteróides não é apropriado (ver secção 4. 2).
Psoriasis
Psoríase
Humira is indicated for the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis in adult patients who failed to respond to or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapy including cyclosporine, methotrexate or PUVA.
Humira está indicado no tratamento da psoríase crónica em placas, moderada a grave em doentes adultos que não apresentaram resposta ou que têm uma contra- indicação, ou que são intolerantes a outras terapêuticas sistémicas, incluindo ciclosporina, metotrexato ou PUVA.
Humira treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease or psoriasis.
O tratamento com Humira deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas experientes no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular, artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn ou psoríase.
Patients treated with Humira should be given the special alert card.
Os doentes tratados com Humira devem receber o cartão de segurança especial.
After proper training in injection technique, patients may self-inject with Humira if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
Após receberem um treino adequado sobre a técnica de injecção, os doentes podem auto- injectar Humira se o médico assistente achar apropriado e sob acompanhamento médico, conforme necessário.
During treatment with Humira, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
Durante o tratamento com Humira, a utilização de outras terapêuticas concomitantes, (como por exemplo corticosteróides e/ ou agentes imunomoduladores) deverá ser optimizada.
Dose Interruption
Interrupção de dose
Available data suggest that re-introduction of Humira after discontinuation for 70 days or longer resulted in the same magnitudes of clinical response and similar safety profile as before dose interruption.
Dados disponíveis sugerem que a reintrodução de Humira após suspensão por 70 dias ou mais resultou numa resposta clínica com a mesma magnitude e perfil de segurança similar, tal como antes da interrupção.
The recommended dose of Humira for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
A dose recomendada de Humira em doentes adultos com artrite reumatóide é de 40 mg de adalimumab, administrada em semanas alternadas, em dose única, por injecção subcutânea.
Methotrexate should be continued during treatment with Humira.
O metotrexato deve ser continuado durante o tratamento com Humira.
Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Humira.
Durante o tratamento com Humira pode manter- se o tratamento com glucocorticóides, salicilatos, medicamentos anti- inflamatórios não esteróides ou analgésicos.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1.
Relativamente à associação com medicamentos anti- reumatismais modificadores da doença além do metotrexato ver secções 4. 4 e 5. 1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
Em monoterapia, alguns doentes que apresentaram uma resposta diminuída podem beneficiar com um aumento na dose até 40 mg de adalimumab semanalmente.
3 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
3 Artrite psoriática e espondilite anquilosante
The recommended dose of Humira for patients with psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
A dose recomendada de Humira em doentes com artrite psoriática ou espondilite anquilosante é de 40 mg de adalimumab administrada em semanas alternadas em dose única, por injecção subcutânea.
For all of the above indications, available data suggest that the clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Para todas as indicações mencionadas, os dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente obtida após 12 semanas de tratamento.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
A continuação do tratamento deve ser cuidadosamente reconsiderada num doente que não respondeu durante este período de tempo.
The recommended Humira induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is 80 mg at Week 0 followed by 40 mg at Week 2.
A dose recomendada de indução de Humira em doentes adultos com doença de Crohn grave é de 80 mg na Semana 0, seguida de 40 mg na Semana 2.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at Week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at Week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction.
No caso de haver necessidade de uma resposta mais rápida à terapêutica, pode ser usada a dose de 160 mg na Semana 0 (esta dose pode ser administrada em quatro injecções num dia ou duas injecções por dia em dois dias consecutivos), 80 mg na Semana 2, tendo sempre em atenção que o risco de acontecimentos adversos é maior durante a indução.
After induction treatment, the recommended dose is 40 mg every other week via subcutaneous injection.
Após o tratamento de indução, a dose recomendada é de 40 mg em semanas alternadas por injecção subcutânea.
Alternatively, if a patient has stopped Humira and signs and symptoms of disease recur, Humira may be re-administered.
Se um doente suspender Humira e se houver recorrência dos sinais e sintomas da doença, Humira pode ser re- administrado.
There is little experience from re-administration after more than 8 weeks since the previous dose.
Existe pouca experiência na re- administração para além das 8 semanas após a dose anterior.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
Durante o tratamento de manutenção, os corticosteróides podem ser ajustados de acordo com as normas orientadoras da prática clínica.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Humira every week.
Alguns doentes que apresentaram diminuição na sua resposta terapêutica, podem beneficiar com um aumento da dose para 40 mg de Humira todas as semanas.
Some patients who have not responded by Week 4 may benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Alguns doentes que não responderam na Semana 4 podem beneficiar com uma terapêutica de manutenção continuada até à Semana 12.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Uma terapêutica continuada deve ser cuidadosamente reconsiderada em doentes que não responderam dentro deste período de tempo.
The recommended dose of Humira for adult patients is an initial dose of 80 mg administered subcutaneously, followed by 40 mg subcutaneously given every other week starting one week after the initial dose.
A dose inicial recomendada de Humira em doentes adultos é de 80 mg administrada por via subcutânea, seguida de 40 mg em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial.
Continued therapy beyond 16 weeks should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period.
Uma terapêutica continuada para além de 16 semanas, deve ser cuidadosamente reconsiderada em doentes que não responderam dentro deste período de tempo.
No dose adjustment is required.
Não é necessário efectuar ajustes posológicos.
Children and adolescents (aged 13 to 17 years)
Crianças e adolescentes (idades entre 13 a 17 anos)
Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
A dose recomendada de Humira para doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular, com 13 anos de idade e mais, é de 40 mg de adalimumab administrados em semanas alternadas, numa única dose, por injecção subcutânea.
Available data suggest that clinical response is usually achieved within 12 weeks of treatment.
Dados disponíveis sugerem que a resposta clínica é geralmente atingida após 12 semanas de tratamento.
4 Impaired renal and/ or hepatic function
4 Compromisso da função renal e/ ou hepática
Humira has not been studied in these patient populations.
Humira não foi estudado nesta população de doentes.
No dose recommendations can be made.
Não podem ser feitas recomendações acerca da dose.
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section 4.4).
Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsia e infecções oportunistas (ver secção 4. 4).
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4).
Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/ IV da NYHA) (ver secção 4. 4).
Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
Doentes tratados com bloqueadores- TNF são mais susceptíveis a infecções graves.
Patients must therefore be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Humira.
Os doentes devem por isso ser cuidadosamente monitorizados para despiste de infecções, incluindo tuberculose, antes, durante e após o tratamento com Humira.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period.
Dado que a eliminação de adalimumab pode levar até cinco meses, a monitorização deve ser continuada durante este período de tempo.
Treatment with Humira should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
O tratamento com Humira não deve ser iniciado em doentes com infecções activas, incluindo infecções crónicas ou localizadas, até que as mesmas estejam controladas.
In patients who have been exposed to tuberculosis and patients who have travelled in areas of high risk of tuberculosis or endemic mycoses, such as histoplasmosis, coccidioidomycosis, or blastomycosis, the risk and benefits of treatment with Humira should be considered prior to initiating therapy (see Opportunistic infections).
Nos doentes que foram expostos à tuberculose e doentes que viajaram para zonas de alto risco de tuberculose ou micoses endémicas, tais como histoplasmose, coccidioidomicose, ou blastomicose, deverá ser considerado o risco e o beneficio do tratamento com Humira antes de iniciar a terapêutica (ver Infecções oportunistas).
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Humira should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
Os doentes que desenvolvam uma nova infecção no decurso do tratamento com Humira devem ser cuidadosamente monitorizados e submetidos a uma avaliação completa do diagnóstico.
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
A administração de Humira deve ser interrompida se um doente desenvolver uma nova infecção grave ou sepsia, e deve ser iniciada uma terapêutica antimicrobiana ou antifúngica apropriada até controlo da infecção.
Physicians should exercise caution when considering the use of Humira in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
Os médicos devem ter precaução quando consideram o uso de Humira em doentes com história de infecção recorrente ou com condições subjacentes susceptíveis de os predispor a infecções, incluindo o uso concomitante de medicação imunossupressora.
Serious infections:
Infecções graves:
Serious infections,, including sepsis, due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal viral, or other opportunistic infections such as listeriosis, and pneumocystis have been reported in patients receiving Humira.
Foram notificadas infecções graves, incluindo sepsia, devido a infecções bacterianas, micobacterianas, fúngicas e virais invasivas, ou outras infecções oportunistas tais como listeriose e pneumocystis, em doentes tratados com Humira.
Other serious infections seen in clinical trials include pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
Outras infecções graves observadas em ensaios clínicos incluem pneumonia, pielonefrite, artrite séptica e septicemia.
Hospitalisation or fatal outcomes associated with infections have been reported.
Foram notificadas hospitalizações ou casos fatais associadas a infecções.
There have been reports of tuberculosis in patients receiving Humira.
Foram notificados casos de tuberculose em doentes tratados com Humira.
It should be noted that in the majority of those reports, tuberculosis was extra-pulmonary, i. e. disseminated.
É de notar que na maioria destes casos, a tuberculose foi extra- pulmonar, isto é disseminada.
Before initiation of therapy with Humira, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Antes de iniciar a terapêutica com Humira, todos os doentes devem ser avaliados para despiste da presença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente).
This evaluation should include a detailed medical history of patients with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Esta avaliação deve incluir uma história clínica detalhada dos doentes com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposição prévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ ou presente.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may
Devem realizar- se exames de despiste apropriados, isto é, teste de tuberculina e raio- X
5 apply).
5 do tórax em todos os doentes (devem aplicar- se as recomendações locais).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient alert card.
A realização destes exames deve ser registada no cartão de segurança do doente.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco de resultados falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ou imunocomprometidos.
If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Não se deve iniciar a terapêutica com Humira em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver secção 4. 3).
If latent tuberculosis issuspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
Em caso de suspeita de tuberculose latente, deve ser consultado um médico com experiência no tratamento da tuberculose.
In all situations described below, the benefit/ risk balance of therapy should be very carefully considered.
Em todas as situações acima descritas, a relação benefício/ risco da terapêutica, deve ser muito cuidadosamente ponderada.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, appropriate treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis prophylaxis therapy before the initiation of Humira, and in accordance with local recommendations.
Em caso de diagnóstico de tuberculose inactiva (‘ latente ’), deve ser iniciada uma profilaxia anti - tuberculose apropriada ao tratamento da tuberculose latente, antes do início do tratamento com Humira, e de acordo com as recomendações locais.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira.
Em doentes com vários ou significantes factores de risco de tuberculose e com teste negativo à tuberculose latente, deve ser também considerada uma terapêutica anti- tuberculose, antes do início do tratamento com Humira.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Humira in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
A utilização de uma terapêutica anti- tuberculose deve também ser considerada em doentes com uma história de tuberculose activa ou latente, em que um adequado tratamento não pode ser confirmado, antes do início do tratamento com Humira.
Some patients who have previously received treatment for latent or active tuberculosis have developed active tuberculosis while being treated with Humira.
Alguns doentes que receberam previamente tratamento para a tuberculose latente ou activa, desenvolveram tuberculose activa enquanto foram tratados com Humira.
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough, wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Humira.
Os doentes devem ser aconselhados a consultar o médico se ocorrerem sinais/ sintomas (por ex., tosse persistente, emagrecimento/ perda de peso, febre baixa) sugestivos de uma infecção por tuberculose durante ou após a terapêutica com Humira.
Other opportunistic infections:
Outras infecções oportunistas:
Opportunistic infections, including invasive fungal infections have been observed in patients receiving Humira.
Foram observadas infecções oportunistas, incluindo infecções fúngicas invasivas em doentes tratados com Humira.
These infections have not consistently been recognised in patients taking TNF-blockers and this resulted in delays in appropriate treatment, sometimes resulting in fatal outcomes.
Estas infecções, não foram consistentemente reconhecidas em doentes tratados com bloqueadores- TNF, resultando em atrasos no tratamento apropriado, por vezes com consequências fatais.
For patients who develop the signs and symptoms such as fever, malaise, weight loss, sweats, cough, dyspnea, and/ or pulmonary infiltrates or other serious systemic illness with or without concomitant shock an invasivie fungal infection should be suspected and administration of Humira should be promptly discontinued and appropriate antifungal therapy should be initiated.
Doentes que desenvolvam sinais e sintomas tais como febre, mal estar geral, perda de peso, suores, tosse, dispneia, e/ ou infiltração pulmonar ou outras doenças sistémicas graves, com ou sem choque concomitante, deve suspeitar- se de uma infecção fúngica invasiva e a administração de Humira deve ser imediatamente suspensa e iniciada terapêutica antifúngica apropriada.
Hepatitis B Reactivation
Reactivação da Hepatite B
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients who are chronic carriers of this virus when receiving a TNF-antagonist including Humira.
Ocorreu reactivação de hepatite B, em doentes que são portadores crónicos deste vírus quando tratados com um antagonista TNF incluindo Humira.
Some cases have had a fatal outcome.
Alguns casos foram fatais.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Humira therapy.
Doentes com risco de infecção pelo HBV devem ser avaliados para uma possível infecção de HBV antes do início do tratamento com Humira.
Carriers of HBV who require treatment with Humira should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Portadores de HBV que requerem tratamento com Humira devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente aos sinais e sintomas de uma infecção HBV activa durante o tratamento e alguns meses depois de terminada a terapêutica.
Adequate data from the treatment of patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Não estão disponíveis dados adequados relativos ao tratamento de doentes portadores de HBV, com terapêutica anti- viral em associação com antagonistas TNF, na prevenção de reactivação de HBV.
In patients who develop HBV reactivation, Humira should be stopped and effective anti- viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
Em doentes que desenvolvem reactivação de HBV, Humira deve ser suspenso e deve ser iniciada uma terapêutica anti- viral eficaz com tratamento de suporte adequado.
Neurological events
6 Efeitos neurológicos
TNF-antagonists including Humira have been associated in rare instances with new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of demyelinating disease including multiple sclerosis.
Os antagonistas do TNF, incluindo Humira, foram associados em casos raros com o reaparecimento ou com a exacerbação de sintomatologia clínica e/ ou evidência radiográfica de doença desmielinizante incluindo esclerose múltipla.
Prescribers should exercise caution in considering the use of Humira in patients with pre-existing or recent-onset central nervous system demyelinating disorders.
O médico prescritor deve ter precaução ao considerar o uso de Humira em doentes com patologias desmielinizantes do sistema nervoso central pré- existentes ou de início recente.
6 Allergic reactions
Reacções alérgicas
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Humira during clinical trials.
No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas à administração subcutânea de Humira.
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during clinical trials.
No decurso dos ensaios clínicos foram pouco frequentes os casos de reacções alérgicas não graves associadas a Humira.
In postmarketing, serious allergic reactions including anaphylaxis have been reported very rarely following Humira administration.
Após comercialização foram notificadas muito raramente reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, associadas à administração de Humira.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Caso se verifique uma reacção anafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender- se imediatamente a administração de Humira e instituir- se uma terapêutica apropriada.
This may cause severe allergic reactions in patients sensitive to latex.
A protecção da agulha da seringa contém borracha natural (látex), que pode originar reacções alérgicas graves em doentes sensíveis ao látex.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Humira, there was no evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-, B, - NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
Num estudo realizado em 64 doentes com artrite reumatóide tratados com Humira, não se observou qualquer evidência de redução da hipersensibilidade de tipo tardio, redução dos níveis de imunoglobulina ou alteração do número de linfócitos efectores T, B, células NK, monócitos/ macrófagos e neutrófilos.
Malignancies and lymphoproliferative disorders
Doenças linfoproliferativas e neoplasias
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
Em partes controladas de ensaios clínicos de antagonistas- TNF, foram observados mais casos de neoplasias incluindo linfomas em doentes tratados com antagonistas- TNF do que em doentes controlo.
However, the occurrence was rare.
Contudo, a ocorrência foi rara.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Além disso, há um risco aumentado de linfoma em doentes com artrite reumatóide com doença inflamatória de longa data e muito activa, o que complica a estimativa do risco.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
De acordo com o conhecimento actual, não pode ser excluído o possível risco de desenvolvimento de linfomas ou outras neoplasias em doentes tratados com um antagonista- TNF.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been identified in patients treated with adalimumab.
Após a comercialização, foram notificados casos raros de linfoma hepatoesplénico de linfócitos T em doentes tratados com adalimumab.
This rare type of T-cell lymphoma has a very aggressive disease course and is usually fatal.
Este tipo raro de linfoma de linfócitos T tem uma progressão muito agressiva e geralmente fatal.
Some of these hepatosplenic T-cell lymphomas with Humira have occurred in young adult patients on concomitant treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine used for Crohn’ s disease.
Alguns destes linfomas hepatoesplénicos de linfócitos T com Humira ocorreram em doentes adultos jovens com terapêutica concomitante com azatioprina ou 6 - mercaptopurina, utilizados para a doença de Crohn.
A risk for the development of hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Humira cannot be excluded (see section 4.8).
O risco de desenvolvimento de linfoma hepatoesplénico de céulas T em doentes que recebam tratamento com Humira não pode ser excluído (ver secção 4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
Não foram efectuados estudos em doentes com história de neoplasias ou nos quais o tratamento com Humira foi continuado após o desenvolvimento de neoplasias.
Thus additional caution should be exercised in considering Humira treatment of these patients (see section 4.8).
Deste modo deve- se ter em conta precaução adicional ao considerar o tratamento com Humira nestes doentes (ver secção 4. 8).
All patients, and in particular patients with a medical history of extensive immunosuppressant therapy or psoriasis patients with a history of PUVA treatment should be examined for the presence of non- melanoma skin cancer prior to and during treatment with Humira.
Todos os doentes, e em particular os doentes com história clínica de terapêutica imunossupressora prolongada ou nos doentes com psoríase com uma história de tratamento por PUVA, devem ser avaliados relativamente a neoplasias cutâneas não melanomas, antes e durante o tratamento com Humira.
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Todos os doentes tinham antecedentes
All patients had a history of heavy smoking.
7 de tabagismo intenso.
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Assim, devem ser tomadas precauções quando for usado um anti- TNF em doentes com DPCO, bem como em doentes com risco aumentado de doenças malignas devido a tabagismo intenso.
Rare reports of pancytopenia including aplastic anaemia have been reported with TNF antagonists.
Foram notificados casos raros de pancitopenia incluindo anemia aplástica com antagonistas TNF.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Humira.
Acontecimentos adversos do sistema hematológico incluindo citopenia clinicamente significativa (p. e. trombocotopenia, leucopenia) foram raramente notificados com Humira.
Discontinuation of
Todos os doentes devem ser aconselhados a consultar de imediato o médico caso desenvolvam sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas (p. e. febre persistente, equimose, hemorragia, palidez) durante a terapêutica com Humira.
7 Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
A descontinuação da terapêutica com Humira deverá ser considerada em doentes com anomalias hematológicas significativas confirmadas.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Num estudo clínico realizado em 226 doentes adultos com artrite reumatóide tratados com adalimumab ou placebo, foram observadas respostas imunitárias similares à observada com a vacina pneumocócica polissacarídica polivalente 23 e à vacinação viral influenza trivalente.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com Humira.
It is recommended that polyarticular juvenile idiopathic arthritis patients, if possible, be brought up to date with all immunisations in agreement with current immunisation guidelines prior to initiating Humira therapy.
Recomenda- se que os doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular, antes de iniciar o tratamento com Humira, se possível, sejam informados sobre todas as vacinas, de acordo com o actual plano de vacinação nacional.
Patients on Humira may receive concurrent vaccinations, except for live vaccines.
Doentes tratados com Humira podem receber vacinas concomitantes, excepto vacinas vivas.
In a clinical trial with another TNF-antagonist worsening congestive heart failure and increased mortality due to congestive heart failure have been observed.
Num ensaio clínico realizado com outro antagonista- TNF observou- se agravamento da insuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade por insuficiência cardíaca congestiva.
Cases of worsening congestive heart failure have also been reported in patients receiving Humira.
Foram notificados casos de agravamento de insuficiência cardíaca congestiva em doentes tratados com Humira.
Humira should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Humira deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/ II da NYHA).
Humira is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Humira está contra- indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver secção 4. 3).
Treatment with Humira must be discontinued in patients who develop new or worsening symptoms of congestive heart failure.
O tratamento com Humira deve ser interrompido em doentes que desenvolvam novos sintomas ou agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva.
Autoimmune processes
Processos auto- imunes
Treatment with Humira may result in the formation of autoimmune antibodies.
O tratamento com Humira pode dar origem à formação de anticorpos auto- imunes.
The impact of long- term treatment with Humira on the development of autoimmune diseases is unknown.
Desconhece- se o impacto do tratamento a longo prazo com Humira no desenvolvimento de doenças auto- imunes.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Humira and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Humira should not be given (see section 4.8).
Não deve ser administrado tratamento adicional com Humira se um doente apresentar sintomas sugestivos de uma síndrome do tipo lúpus e se for positivo para anticorpos contra a dupla cadeia de DNA, após o tratamento com Humira (ver secção 4. 8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
Administração concomitante de antagonistas- TNF e anakinra
Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNF-antagonist, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Em ensaios clínicos realizados com a administração concomitante de anakinra e outro antagonista - TNF, etanercept, observaram- se infecções graves sem benefício clínico adicional relativamente à utilização de etanercept isoladamente.
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Devido à natureza dos acontecimentos adversos observados com a associação terapêutica de etanercept e anakinra, a associação de etanercept e outro antagonista - TNF pode também resultar em toxicidades semelhantes.
(See section 4.5).
Por conseguinte, não se recomenda a associação de adalimumab e anakinra (ver secção 4. 5).
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
8 Administração concomitante de antagonistas- TNF e abatacept
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept has been associated with an increased risk of infections including serious infections compared to TNF-antagonists alone, without increased clinical benefit.
A administração concomitante de antagonistas- TNF e abatacept tem sido associada a um risco aumentado de infecções incluindo infecções graves, sem benefício clínico acrescido, relativamente à utilização de um antagonista- TNF isoladamente.
(See Section 4.5).
Não se recomenda a associação de Humira e abatacept (ver secção 4. 5).
Surgery
Cirurgia
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Humira.
A experiência existente, em termos de segurança de intervenções cirúrgicas em doentes tratados com Humira, é limitada.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
A semi- vida longa de adalimumab deve ser tida em consideração se for planeada uma intervenção cirúrgica.
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Um doente que requeira cirurgia durante o tratamento com Humira deve ser cuidadosamente monitorizado para infecções, e devem ser tomadas acções apropriadas.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Humira.
A experiência que existe, em termos de segurança em doentes submetidos a artroplastia durante o tratamento com Humira, é limitada.
8 Small bowel obstruction
Obstrução do intestino delgado
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Uma falha na resposta ao tratamento da doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica a qual pode requerer tratamento cirúrgico.
Available data suggest that Humira does not worsen or cause strictures.
Os dados disponíveis sugerem que Humira não agrava nem provoca estenoses.
Humira has been studied in rheumatoid arthritis, polyarticular juvenile idiopathic arthritis and psoriatic arthritis patients taking Humira as monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Humira foi estudado em doentes com artrite reumatóide, artrite idiopática juvenil poliarticular e artrite psoriática, tratados com Humira em monoterapia, e em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato.
Antibody formation was lower when Humira was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
A formação de anticorpos foi mais baixa quando Humira foi administrado com metotrexato relativamente ao uso em monoterapia.
Administration of Humira without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
A administração de Humira sem metotrexato resultou numa formação de anticorpos aumentada, depuração aumentada e eficácia reduzida do adalimumab (ver secção 5. 1).
The combination of Humira and anakinra is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra”).
Não se recomenda a associação de Humira e anakinra (ver secção 4. 4 “ Administração concomitante de antagonistas- TNF e anakinra ”).
The combination of Humira and abatacept is not recommended (see section 4.4 “ Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept”).
Não se recomenda a associação de Humira e abatacept (ver secção 4. 4 “ Administração concomitante de antagonistas- TNF e abatacept ”).
For Humira, no clinical data on exposed pregnancies are available
Não existem dados clínicos sobre o uso de Humira em mulheres grávidas.
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
Um estudo de toxicidade do desenvolvimento efectuado em macacos não revelou quaisquer sinais de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade.
Preclinical data on postnatal toxicity and fertility effects of adalimumab are not available (see section 5.3).
Não se dispõe de dados pré- clínicos sobre a toxicidade pós- natal e sobre os efeitos de adalimumab na fertilidade (ver secção 5. 3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Devido à sua inibição de TNFα, a administração de adalimumab durante a gravidez pode afectar as respostas imunitárias normais no recém- nascido.
Administration of adalimumab is not recommended during pregnancy.
Não se recomenda a utilização de adalimumab durante a gravidez.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Humira treatment.
As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá- lo durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Humira.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Desconhece- se se adalimumab é excretado no leite humano ou absorvido por via sistémica após ingestão.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Humira treatment.
Contudo, pelo facto das imunoglobulinas humanas serem excretadas no leite, as mulheres não devem amamentar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Humira.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
9 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
Humira may have a minor influence on the ability to drive and use machines.
Humira pode ter uma pequena influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8)
Após a administração de Humira podem ocorrer tonturas (incluindo vertigens, alterações na visão e fadiga) (ver secção 4. 8).
Clinical Trials
Ensaios clínicos
Humira was studied in 6593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira foi estudado em 6. 593 doentes no âmbito de ensaios controlados e de fase aberta até 60 meses.
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease, polyarticular juvenile idiopathic arthritis as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis, Crohn’ s disease and psoriasis patients.
Estes ensaios incluíram doentes com artrite reumatóide de curta evolução e com doença de evolução prolongada, artrite idiopática juvenil poliarticular, bem como doentes com artrite psoriática, espondilite anquilosante, doença de Crohn e psoríase.
The data in Table 1 is based on the pivotal controlled Studies involving 4,355 patients receiving Humira and 2,487 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
Os dados indicados na Tabela 1 baseiam- se nos Estudos controlados em que participaram 4. 355 doentes que receberam Humira e 2. 487 doentes que receberam placebo ou o comparador activo durante o período controlado.
9 The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of pivotal studies was 4.5% for patients taking Humira and 4.5% for control treated patients.
A percentagem de doentes que suspendeu o tratamento devido a acontecimentos adversos durante a fase controlada de dupla ocultação, dos principais estudos foi de 4, 5% nos doentes tratados com Humira e de 4, 5% nos doentes tratados com controlo.
In general, the adverse events in paediatric patients were similar in frequency and type to those seen in adult patients.
Em geral, os acontecimentos adversos em doentes pediátricos foram semelhantes em frequência e tipo aos observados em doentes adultos.
Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for pivotal studies, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 and rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) in Table 1 below.
Na Tabela 1 que se segue, indicam- se os acontecimentos adversos em que existe pelo menos uma possível relação causal com adalimumab nos principais estudos, tanto a nível clínico como laboratorial, por Classes de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes ≥ 1/ 10; frequentes ≥ 1/ 100 a < 1/ 10; pouco frequentes ≥ 1/ 1. 000 a ≤ 1/ 100 e raros ≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000).
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies
Tabela 1 Efeitos Indesejáveis em Estudos Clínicos
System Organ Class Investigations
10 Classes de sistema de órgãos
Frequency Uncommon
Reacções adversas
Adverse Reaction blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
creatinafosfoquinase sérica aumentada, tempo de tromboplastina parcial activada aumentada, presença de auto- anticorpos
arrhythmias, tachycardia
arritmias, taquicardia