qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The infusion set and reservoir should be changed every 48 hours using aseptic technique.
O equipamento de perfusão e o reservatório devem ser substituídos de 48 em 48h, usando uma técnica asséptica.
Patients administering Apidra by CSII must have alternative insulin available in case of pump system failure.
Nos doentes em que Apidra está a ser administrada por bomba de perfusão de insulina devem ter sempre consigo uma insulina alternativa disponível no caso de haver uma avaria na bomba de perfusão.
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Brueningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main, Germany.
Sanofi- Aventis Deutschland Gmbh, Brueningstrasse 50, D- 65926 Frankfurt am Main, Alemanha.
27 September 2004
27 de Setembro de 2004
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a cartridge.
Apidra 100 Unidades/ ml, solução injectável num cartucho.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
14 Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo.
13 Mixing with insulins
Mistura com insulinas
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
Hipoglicemia A altura em que ocorre a hipoglicemia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
15 nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana.
14 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte.
It is essential for patients with pre-existing or gestational diabetes to maintain good metabolic control throughout pregnancy.
16 É essencial para os doentes com diabetes pré- existente ou gestacional a manutenção de um bom controlo metabólico durante todo o período de gravidez.
Insulin requirements may decrease during the first trimester and generally increase during the second and third trimesters.
As necessidades de insulina podem sofrer um decréscimo durante o primeiro trimestre de gravidez e geralmente registam um aumento no segundo e terceiro trimestre.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
Não se sabe se insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral.
15 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes: ≥1/ 10; frequentes: ≥1/ 100 a < 1/ 10; pouco frequentes: ≥1/ 1000 a < 1/ 100, raros: ≥1/ 10 000 a < 1/ 1 000; muito raros: < 1/ 10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponiveis).
General disorders Uncommon:
17 Perturbações gerais Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade sistémica.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
8. 4. 1. 1 – Insulinas de acção curta..
The glucose-lowering activities of insulin glulisine and regular human insulin are equipotent when administered by intravenous route.
O efeito hipoglicemiante da insulina glulisina e da insulina humana regular é semelhante quando são administradas por via intravenosa.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
18 Num estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 e com idade compreendida entre os 21 e os 50 anos, a insulina glulisina apresentou uma redução- dose proporcional da glicemia no intervalo terapêutico de dose entre 0, 075 a 0, 15 U/ kg e um aumento menos que proporcional da redução da glicemia com 0, 3 U/ kg ou mais, tal como a insulina humana.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at different times in relation to a 15-minute standard meal.
Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicemia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea numa dose de 0, 15 U/ kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to
Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós- prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30 minutos antes da refeição.
Figure 1 A
FIGURA 1
Insulin glulisine given 2 minutes (GLULISINE pre) before the start of a meal compared to regular human insulin given 30 minutes (REGULAR 30 min) before the start of the meal (figure 1A) and compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before a meal (figure 1B).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 minutos antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 minutos antes do início da refeição (figura 1A).
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 minutos antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 minutos antes das refeições (figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 minutos após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 minutos antes das refeições (figura 1C).
A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção.
In this study, the time to 20% of total AUC and the AUC (0-2h) representing the early glucose lowering activity were respectively of 114 minutes and 427mg. kg-1 for insulin glulisine, 121 minutes and 354mg. kg-1 for lispro, 150 minutes and 197mg. kg-1 for regular human insulin (see figure 2).
Neste estudo, o tempo para atingir 20% da AUC total e a AUC (0- 2h) que representa os valores iniciais de diminuição da glicemia foram, respectivamente, 114 minutos e 427 mg. kg- 1 para a insulina glulisina,
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINA TUG - mg/ kg/ min LISPRO
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
20 administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0- 15 minutos) ou de insulina regular (30- 45 minutos).
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Diabetes mellitus tipo 1 – Crianças Um ensaio clínico de fase III com duração de 26 semanas comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente imediatamente (0 - 15 minutos) antes de uma refeição em crianças (4 a 5 anos: n=9; 6- 7 anos: n=32 e 8- 11 anos: n=149) e adolescentes (12- 17 anos: n=382) com diabetes mellitus tipo 1 e utilizando a insulina glargina ou NPH como insulina basal.
Insulin glulisine was comparable to insulin lispro for glycaemic control as reflected by changes in glycated haemoglobin (GHb expressed as HbA1c equivalent) from baseline to endpoint and by self-monitored blood glucose values.
A insulina glulisina foi comparável à insulina lispro no que respeita ao controlo da glicemia, tal como evidenciado pelas alterações ocorridas na hemoglobina glicosilada (expressas como HbA1c equivalente) desde o início até ao final da avaliação e por auto monitorização dos valores de glucose no sangue.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada (expressa em HbA1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses (- 0, 46% para insulina glulisina e – 0, 30% para a insulina humana regular, p= 0, 0029) e desde o início até ao final por 12 meses (- 0, 23% para a insulina glulisina e – 0, 13% para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa.
19 Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0, 15 U/ kg de insulina glulisina registou- se um valor para o Tmax de 55 minutos e para a Cmax de 82 ± 1, 3 μU/ mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 minutos e
Pharmacokinetic profile of insulin glulisine and regular human insulin in type 1 diabetes mellitus patients after a dose of 0.15 U/ kg.
Perfil farmacocinético da insulina glulisina e da insulina humana regular em doentes com diabetes mellitus tipo 1 após a administração de uma dose de 0, 15 U/ kg.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0, 2 U/ kg de insulina glulisina, o Cmax foi de 91 μU/ ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 μU/ ml.
When insulin glulisine was injected subcutaneously into abdomen, deltoid and thigh, the concentration-time profiles were similar with a slightly faster absorption when administered in the abdomen compared to the thigh.
Quando se procede à administração por via subcutânea de insulina glulisina no abdómen, deltóide e coxa, os perfis concentração/ tempo foram semelhantes, sendo apenas de notar uma absorção ligeiramente mais rápida quando a administração é feita no abdómen em comparação com a administração coxa.
20 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com um intervalo abrangente de índices de massa corporal (18- 46 kg/ m2) demonstrou que a rápida absorção e a exposição total é geralmente mantida ao longo de um intervalo abrangente de índices de massa corporal.
After subcutaneous administration, insulin glulisine is eliminated more rapidly than regular human insulin with an apparent half-life of 42 minutes compared to 86 minutes.
Após administração por via subcutânea a insulina glulisina é eliminada mais rapidamente do que a insulina humana regular, com uma semi- vida aparente de 42 minutos comparada com 86 min. da insulina humana regular.
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
A insulina glulisina mostra menor ligação às proteínas plasmáticas, tal como a insulina humana.
Special populations
22 Populações especiais
The glucose excursion (AUC 0-6h) was 641 mg. h. dl-1 for insulin glulisine and 801mg. h. dl-1 for regular human insulin.
A AUC0- 6 h da glucose era de 641 mg. h. dl – 1 com a insulina glulisina e de 801 mg. h. dl – 1 com a insulina humana regular.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Os dados não- clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular (relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicemia - hipoglicemia) ou de relevância clínica para os humanos.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade este medicamento não pode ser misturada com outros medicamentos excepto a insulina humana NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light The pen containing a cartridge must not be stored in the refrigerator.
A caneta contendo um cartucho não deve ser conservada no frigorifico.
The pen cap must be put back on the pen after each injection in order to protect from light.
A tampa da caneta deve ser colocada de novo depois de cada injecção para proteger da luz.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Cartuchos fechados Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC).
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
Não colocar Apidra próximo do congelador ou de acumuladores de frio.
In use cartridges For storage precautions, see section 6.3.
Cartuchos em uso Para precuções de conservação, ver secção 6. 3
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
3 ml de solução num cartucho (vidro incolor tipo 1), com êmbolo (borracha elastómera) e cápsula (alumínio) com vedante (borracha elastómera)..
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges are available.
Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 cartuchos.
The cartridges are to be used in conjunction with an insulin pen such as OptiPen and other pens suitable for Apidra cartridges, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Os cartuchos são para ser administrados utilizando uma caneta de insulina como por exemplo a Optipen e outras canetas compatíveis com os cartuchos de Apidra, e de acordo com as recomendações e informações providenciadas pelo fabricante.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
As instruções fornecidas pelo fabricante para a utilização da caneta de insulina devem ser seguidas cuidadosamente no carregamento dos cartuchos, colocação da agulhas e administração das injecções.
Inspect the cartridge before use.
Inspeccione os cartuchos antes de os utilizar.
It must only be used if the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Só devem ser usados quando a solução se encontre límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis.
Air
Antes da inserção do cartucho na caneta, este deve ser mantido à temperatura ambiente durante 1 a 2 horas.
22 bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
As bolhas de ar contidas no cartucho têm de ser eliminadas antes da injecção (ver instruções de utilização da caneta).
Empty cartridges must not be refilled.
Os cartuchos uma vez vazios não devem ser novamente enchidos.
If the pen malfunctions (see instructions for using the pen), the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected. If the insulin pen is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new insulin pen has to be used.
Se a caneta não funciona (ver instruções para a utilização da caneta), a solução pode ser retirada do cartucho para uma seringa (adequada para uma insulina de 100 Unidades/ ml) e injectada.
To prevent any kind of contamination, the re-usable pen should be used by a single patient only.
Para prevenir qualquer tipo de contaminação, a caneta re- usável só pode ser usada por um único doente.
Mixing with insulins
Mistura de insulinas
Mixing with insulins
26 Mistura com insulinas
24 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade, a insulina glulisina não deverá ser misturada com outros medicamentos excepto a insulina humana NHP.
Children and adolescents There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
Crianças e adolescentes A informação clínica sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade é insuficiente 4. 3 Contra- indicações
The use of inadequate dosages or discontinuation of treatment, especially in insulin-dependent diabetic, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal.
O uso de doses inadequadas ou a suspensão do tratamento, especialmente em diabéticos insulino - dependentes, poderá levar à hiperglicemia e à cetoacidose diabética, sendo que estas condições podem ser potencialmente letais.
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicemia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino- terapia intensiva, doença nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana.
When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
27 Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicemia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente.
25 Uncorrected hypoglycaemic or hyperglycaemic reactions can cause loss of consciousness, coma, or death.
Uma reacção hipoglicémica ou hiperglicémica não corrigida pode causar perda de consciência, coma ou morte.
It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
28 Não se sabe se insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral.
Severe cases of generalized allergy, including anaphylactic reaction, may be life threatening.
Casos graves de alergia generalizada, incluindo reacções anafilácticas, podem por a vida em risco.
27 4.9 Overdose
29 4. 9 Sobredosagem
Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a person who has received appropriate instruction, or by glucose given intravenously by a medical professional.
Os episódios graves de hipoglicemia, quando o doente tenha ficado inconsciente, podem ser tratados com glucagon (0. 5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa que tenha recebido treino apropriado ou podem ainda ser tratados mediante a administração por via intravenosa de glucose por um profissional de saúde.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
É imprescindível a administração por via intravenosa de glucose caso o doente não responda ao glucagon num espaço de tempo de cerca de 10 a 15 minutos.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
8. 4. 1. 1 – Insulinas de acção curta.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1 aged 21 to 50 years, insulin glulisine displayed dose-proportional glucose lowering effect in the therapeutic relevant dose range 0.075 to 0.15 U/ kg, and less than proportional increase in glucose lowering effect with 0.3 U/ kg or higher, like human insulin.
Num estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 e com idade compreendida entre os 21 e os 50 anos, a insulina glulisina apresentou uma redução- dose proporcional da glicemia no intervalo terapêutico de dose entre 0, 075 a 0, 15 U/ kg e um aumento menos que proporcional da redução da glicemia com 0, 3U/ kg ou mais, tal como a insulina humana.
Insulin glulisine takes effect about twice as fast as regular human insulin and completes the glucose lowering effect about 2 hours earlier than regular human insulin.
30 A insulina glulisina faz efeito duas vezes mais rápido que a insulina humana regular e completa o efeito de redução da glicemia em cerca de 2 horas mais cedo que a insulina regular humana.
A phase I study in patients with type 1 diabetes mellitus assessed the glucose lowering profiles of insulin glulisine and regular human insulin administered subcutaneously at a dose of 0.15 U/ kg, at
Um estudo de Fase I realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 avaliou os perfis de redução da glicemia com insulina glulisina e com insulina humana regular, administradas por via subcutânea numa dose de 0, 15 U/ kg em tempos diferentes após uma refeição standard de 15 minutos.
Data indicated that insulin glulisine administered 2 minutes before the meal gives similar postprandial glycemic control compared to regular human insulin given 30 minutes before the meal.
Os dados indicaram que a insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição proporciona um controlo da glicemia pós- prandial semelhante ao verificado com a insulina humana regular administrada 30 minutos antes da refeição.
GLUCOSE - mg/ dL 160
GLICÉMIA - mg/ dL
1 0 1
TEM - hora
2 3
PO
TIME - hour TIME - hour
TEM - hora PO
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 min. antes do início da refeição (figura 1A), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 min. após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 min. antes das refeições (figura 1C).
10 GLULISINE LISPRO GIR - mg/ kg/ min
10 GLULISINA
A 12-week phase III clinical study performed in patients with type 1 diabetes mellitus receiving insulin glargine as basal therapy indicate that the immediate postmeal administration of insulin glulisine provides efficacy that was comparable to immediate premeal insulin glulisine (0-15 minutes) or regular insulin (30-45 minutes).
Num outro ensaio clínico de fase III com a duração de 12 semanas realizado em doentes com diabetes mellitus tipo 1, que receberam insulina glargina como terapêutica basal, demonstra que a administração imediatamente após a refeição de insulina glulisina revela uma eficácia comparável à administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0- 15 minutos) ou de insulina regular (30- 45 minutos).
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes)before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
32 Diabetes mellitus tipo 1 – Pediátrico Um ensaio clínico de fase III com duração de 26 semanas comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente imediatamente (0 - 15 minutos) antes de uma refeição em crianças (4 a 5 anos: n=9; 6- 7 anos: n=32 e 8- 11 anos: n=149) e adolescentes (12- 17 anos: n=382) com diabetes mellitus tipo 1 e utilizando a insulina glargina ou NPH como insulina basal.
There is insufficient clinical information on the use of Apidra in children younger than the age of 6 years.
A informação clínica suficiente sobre o uso de Apidra em crianças com menos de 6 anos de idade é insuficiente.
Type 2 diabetes mellitus-Adults A 26-week phase III clinical study followed by a 26-week extension safety study was conducted to compare insulin glulisine (0-15 minutes before a meal) with regular human insulin (30-45 minutes before a meal) injected subcutaneously in patients with type 2 diabetes mellitus also using NPH insulin as basal insulin.
As insulinas foram administradas por via subcutânea em doentes com diabetes mellitus tipo 2 utilizando a insulina NPH como insulina basal.
Insulin glulisine was shown to be comparable to regular human insulin with regard to glycated haemoglobin (expressed as HbA1c equivalent) changes from baseline to the 6-month endpoint (-0.46% for insulin glulisine and -0.30% for regular human insulin, p=0.0029) and from baseline to the 12-month endpoint (-0.23% for insulin glulisine and -0.13% for regular human insulin, difference not significant).
Neste ensaio a insulina glulisina demonstrou ser comparável à insulina humana regular relativamente à hemoglobina glicosilada (expressa em HbA1c equivalente) e as alterações desde o início até ao final da avaliação por 6 meses (- 0, 46% para insulina glulisina e – 0, 30% para a insulina humana regular, p= 0, 0029) e desde o início até ao final por 12 meses (- 0, 23% para a insulina glulisina e – 0, 13% para a insulina humana regular, mostraram que a diferença não foi significativa).
In this study, the majority of patients (79%) mixed their short acting insulin with NPH insulin immediately
Neste estudo, a maioria dos doentes (79%) misturaram a sua insulina de acção rápida com insulina NPH imediatamente antes da injecção e 58% dos indivíduos utilizou agentes hipoglicemiantes orais na randomização e receberam instruções para continuarem a usá- los na mesma dosagem.
Race and Gender In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo.
In a study with 18 male subjects with diabetes mellitus type 1, aged 21 to 50 years, insulin glulisine displays dose-proportionality for early, maximum and total exposure in the dose range 0.075 to 0.4U/ kg.
Num estudo com 18 indivíduos do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 1 e com idade compreendida entre 21 e 50 anos, a insulina glulisina apresenta uma proporcionalidade de dose para uma exposição inicial, máxima e total num intervalo de dose de 0, 075 a 0, 4 U/ Kg.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 U/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 U/ ml for regular human insulin.
Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0. 15 U/ kg de insulina glulisina registou- se um valor para o Tmax de 55 minutos e para a Cmax de 82 ± 1, 3 μU/ mL enquanto que a insulina humana regular registou um valor de Tmax = 82 minutos e Cmax = 46 ± 1, 3 μU/ mL.
In a study in patients with type 2 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.2 U/ kg insulin glulisine, the Cmax was 91 µU/ ml with the interquartile range from 78 to 104 µU/ ml.
Num estudo em doentes com diabetes mellitus tipo 2 após administração por via subcutânea de 0, 2 U/ kg de insulina glulisina, a Cmax foi de 91 μU/ ml sendo os limites do interquartil de 78 a 104 μU/ ml.
The
A absorção no deltóide era intermédia (ver secção 4. 2).
31 absolute bioavailability (70%) of insulin glulisine was similar between injection sites and of low intra- subject variability (11%CV).
A biodisponibilidade absoluta (70%) da insulina glulisina era semelhante independentemente do local de injecção e tem pouca variabilidade intra- individual (11% CV).
Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com um intervalo abrangente de índices de massa corporal (18- 46 kg/ m2) demonstrou que a rápida absorção e a exposição total é geralmente mantida ao longo de um intervalo abrangente de índices de massa corporal.
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi- vida de 13 e 18 min, respectivamente.
Insulin glulisine shows low plasma protein binding, similar to human insulin.
A insulina glulisina mostra menor ligação à proteínas plasmáticas, tal como a insulina humana.
Renal impairment In a clinical study performed in non-diabetic subjects covering a wide range of renal function (CrCl > 80 ml/ min, 30-50 ml/ min, < 30 ml/ min), the rapid-acting properties of insulin glulisine were generally maintained.
34 Num estudo clínico efectuado em indivíduos não- diabéticos no qual foi abrangido um largo espectro da função renal (ClCr > 80 ml/ min, 30- 50 ml/ min, < 30 ml/ min), o rápido início de acção da insulina glulisina foi geralmente mantido.
Non-clinical data did not reveal toxicity findings others than those linked to the blood glucose lowering pharmacodynamic activity (hypoglycemia), different from regular human insulin or of clinical relevance for humans.
Os dados não- clínicos não revelaram efeitos toxicológicos diferentes dos da insulina humana regular relacionados com a actividade farmacodinâmica de diminuição dos valores da glicemia (hipoglicemia) ou de relevância clínica para os humanos.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade o medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos excepto a insulina humana NPH.
Shelf life after first use of the cartridge The product may be stored for a maximum of 4 weeks not above 25°C away from direct heat or direct light.
Prazo de validade após a primeira utilização do cartucho O medicamento pode ser conservado até um máximo de 4 semanas, a uma temperatura inferior a 25ºC longe do calor ou da luz directa.
The pen containing the cartridge must not be stored in the refrigerator.
A caneta contendo o cartucho não deve ser conservada no frigorifico.
Unopened cartridges Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
cartuchos fechados Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC).
Do not freeze.
35 Não congelar.
Do not put Apidra next to the freezer compartment or a freezer pack.
Não colocar Apidra próximo do do congelador ou de acumuladores de frio.
In use cartridges For storage precautions, see section 6.3.
cartuchos em uso Para precauções de conservação, ver secçaõ 6. 3
3 ml solution in a cartridge (type I colourless glass cartridge) with a plunger (elastomeric rubber) and a flanged cap (aluminium) with a stopper (elastomeric rubber).
3 ml de solução num cartucho (vidro incolor tipo 1), com êmbolo (borracha elastómera) e cápsula (alumínio) com vedante (borracha elastómera).
The glass cartridge is irreversibly integrated in a transparent container and attached to a plastic mechanism by a threaded rod at one extremity.
O cartucho de vidro está integrado de forma irreversível numa embalagem transparente fixada a um mecanismo de material plástico em forma de bastão com rosca na sua extremidade.
Packs of 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 and 10 cartridges for OptiClik are available.
Estão disponíveis embalagens de 1, 3, 4, 5, 6, 8, 9 e 10 cartuchos para OptiCliK.
The cartridges for OptiClik are to be used in conjunction with OptiClik only, and as recommended in the information provided by the device manufacturer.
Os cartuchos para OptiClik são para ser administrados utilizando unicamente uma caneta de insulina OptiClik e de acordo com as recomendações e informações providenciadas pelo fabricante.
The manufacturer’ s instructions for using the pen must be followed carefully for loading the cartridge, attaching the needle, and administering the insulin injection.
As instruções fornecidas pelo fabricante para a utilização da caneta de insulina devem ser seguidas cuidadosamente no carregamento dos cartuchos, colocação da agulhas e administração da injecção de insulina.
33 If OptiClik is damaged or not working properly (due to mechanical defects) it has to be discarded, and a new OptiClik has to be used.
Se a OptiClik não estiver a funcionar adequadamente ou se encontrar danificada (devido a defeitos mecânicos) terá de ser eliminada, tendo de ser utilizada uma nova OptiClik.
Before insertion of the cartridge into the reusable pen, the cartridge must be stored at room temperature for 1 to 2 hours.
Antes da inserção do cartucho na caneta re- utilizável, este deve ser mantido à temperatura ambiente durante 1 a 2 horas.
It must only be used if the cartridge is intact and the solution is clear, colourless, with no solid particles visible.
Só devem ser usados quando os cartuchos se encontrem intactos e a solução se encontre límpida, incolor, sem partículas sólidas visíveis.
Air bubbles must be removed from the cartridge before injection (see instruction for using pen).
As bolhas de ar contidas no cartucho têm de ser eliminadas antes da injecção (ver instruções de utilização da caneta).
If the pen malfunctions, (see instructions for using the pen) the solution may be drawn from the cartridge into a syringe (suitable for an insulin with 100 Units/ ml) and injected.
Em caso de mau funcionamento da caneta, (ver instruções de utilização da caneta) a solução poderá ser retirada do cartucho directamente para uma seringa (apropriada para insulina com 100 Unidades/ ml) e injectada.
Apidra 100 Units/ ml, solution for injection in a pre-filled pen.
Apidra 100 Unidades/ ml, solução injectável numa caneta pré- cheia.
Treatment of adults, adolescents and children, 6 years or older with diabetes mellitus, where treatment with insulin is required.
Tratamento de adultos, adolescentes e crianças com 6 anos de idade ou mais com diabetes mellitus, requerendo terapêutica com insulina..
Apidra should be given by subcutaneous injection or by continuous subcutaneous pump infusion.
Apidra deve ser administrada por via subcutânea ou por bomba de perfusão subcutânea contínua.
Care should be taken to ensure that a blood vessel has not been entered.
38 Deve ser tomada precaução no sentido de assegurar que não foi danificado nenhum vaso sanguíneo.
Mixing with insulins
Mistura com insulinas
35 In the absence of compatibility studies, insulin glulisine must not be mixed with other medicinal products except NPH human insulin.
Na ausência de estudos de compatibilidade, a insulina glulisina, não deverá ser misturada com outros medicamentos excepto a insulina humana NHP.
Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully (see section 6.6).
Antes de utilizar a OptiSet leia com atenção as instruções de utilização incluídas no Folheto Informativo (ver secção 6. 6).
However, insulin requirements may be reduced in the presence of renal impairment (see section 5.2).
Contudo, as necessidades de insulina poderão estar diminuídas na presença de compromisso da função renal (ver secção 5. 2)
Hepatic impairment The pharmacokinetic properties of insulin glulisine have not been investigated in patients with decreased liver function.
Compromisso da função hepática As propriedades farmacocinéticas nos doentes que apresentam compromisso da função hepática não foram investigadas.
Changes in strength, brand (manufacturer), type (regular, NPH, lente, etc.), species (animal) and/ or method of manufacturing may result in a change in dosage.
A passagem para um novo tipo ou marca de insulina deve ser realizada sob cuidadosa vigilância médica. Mudanças na concentração, marca (fabricante), tipo (regular, NPH, lenta, etc.), espécies (animal) e/ ou método de fabrico poderão resultar numa mudança de dosagem.
Switching a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision and may require change in dose.
Hipoglicemia A altura em que ocorre a hipoglicemia depende do perfil de acção da insulina utilizada e, portanto, pode mudar quando o regime de tratamento é modificado.
Hypoglycaemia The time of occurrence of hypoglycaemia depends on the action profile of the insulins used and may, therefore, change when the treatment regimen is changed.
As condições que fazem com que os primeiros sintomas de aviso para a hipoglicemia sejam diferentes ou menos pronunciados incluem a diabetes de longa duração, insulino- terapia intensiva, doença
Conditions which may make the early warning symptoms of hypoglycaemia different or less pronounced include long duration of diabetes, intensified insulin therapy, diabetic nerve disease, medicinal products such as beta blockers or after transfer from animal-source insulin to human insulin.
39 nervosa diabética, medicamentos como os bloqueadores beta ou a mudança de uma insulina de origem animal para uma insulina humana.
36 When compared with soluble human insulin, if hypoglycaemia occurs after an injection with rapid acting analogues, it may occur earlier.
Relativamente à insulina humana solúvel a hipoglicemia induzida por análogos de acção rápida pode ocorrer mais precocemente.
Handling of the pen Before using OptiSet, the Instructions for Use included in the Package Leaflet must be read carefully.
Uso da caneta Antes de utilizar a OptiSet leia com atenção as instruções de utilização incluídas no Folheto Informativo.
OptiSet has to be used as recommended in these Instructions for Use (see section 6.6).
OptiSet tem de ser usada como recomendado nas Instruções de Utilização (Ver secção 6. 6).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
40 A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente.
37 It is unknown whether insulin glulisine is excreted in human milk, but in general insulin does not pass into breast milk and is not absorbed after oral administration.
Não se sabe se insulina glulisina é excretada para o leite materno, mas em geral a insulina não passa para o leite materno e não é absorvida após administração oral.
The following related adverse reactions from clinical investigations were listed below by system organ class and in order of decreasing incidence (very common: ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare: < 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas atribuídas à insulina glulisina no âmbito de ensaios clínicos serão a seguir enumeradas por classes de sistemas de órgãos e por ordem decrescente de incidência (muito frequentes: ≥1/ 10; frequentes: ≥1/ 100a < 1/ 10; pouco frequentes: ≥1/ 1000 a < 1/ 100, raros: ≥1/ 10 000 a < 1/ 1 000; muito raros: < 1/ 10 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)..
Rare:
41 Raros:
Systemic hypersensitivity reactions
As reacções de hipersensibilidade sistémica podem incluir urticária, aperto torácico, dispneia, dermatite alérgica e prurido.
38 There are no specific data available concerning overdose with insulin glulisine.
Não existem dados disponíveis sobre a sobredosagem com a insulina glulisina.
Pharmacotherapeutic group: insulin and analogues, fast-acting.
8. 4. 1. 1 Insulinas de acção curta..
When given 2 minutes prior to meal, insulin glulisine provided better postprandial control than regular human insulin given 2 minutes before the
A insulina glulisina administrada 2 minutos antes da refeição providenciou um melhor controlo pós- prandial do que a insulina humana regular administrada nas mesmas condições.
7
PO
Insulin glulisine given 15 minutes (GLULISINE post) after start of a meal compared to regular human insulin given 2 minutes (REGULAR pre) before start of the meal (figure 1C).
Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 minutos antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR 30 min) administrada 30 minutos antes do início da refeição (figura 1A), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - antes) administrada 2 min. antes das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 minutos antes das refeições (figura 1B), Comparação entre a insulina glulisina (GLULISINA - após) administrada 15 minutos após o início das refeições e a insulina humana regular (REGULAR - antes) administrada 2 minutos antes das refeições (figura 1C).
Obesity A phase I study carried out with insulin glulisine, lispro and regular human insulin in an obese population has demonstrated that insulin glulisine maintains its rapid-acting properties.
43 Um estudo de Fase I realizado com a insulina glulisina, lispro e insulina humana regular numa população de obesos demonstrou que a insulina glulisina mantém o seu rápido início de acção.
40 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid action is generally maintained across a wide range of body mass indices, while total glucose lowering effect decreases with increasing obesity.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com um intervalo abrangente de indíces de massa corporal (18- 46 Kg/ m2) demonstrou que a acção rápida é geralmente mantida ao longo de uma variedade de indíces de massa corporal, enquanto o efeito total de redução da glucose diminui com o aumento da obesidade.
0.81, 0.95 (p= < 0.01)] has shown that insulin glulisine effectively controls diurnal post-prandial blood glucose excursions.
Um estudo de fase I em 18 doentes obesos com diabetes mellitus tipo 2 (IMC entre 35 e 40 kg/ m2) com insulina glulisina e insulina lispro [90% IC: 0, 81, 0, 95 (p= < 0, 01)] demonstrou que a insulina glulisina controla efectivamente o aumento de glucose sanguínea pós- prandial diurna.
In the per protocol population there was a significantly larger observed reduction in GHb in the premeal glulisine group compared with the regular insulin group.
44 administração imediatamente antes da refeição de insulina glulisina (0- 15 minutos) ou de insulina regular (30- 45 minutos).
Type 1 diabetes mellitus-Paediatric A 26-week phase III clinical study compared insulin glulisine with insulin lispro both injected subcutaneously shortly (0-15 minutes) before a meal in children (4-5 years: n=9; 6-7 years: n=32 and 8-11 years: n=149) and adolescents (12-17 years: n=382) with type 1 diabetes mellitus using insulin glargine or NPH as basal insulin.
Diabetes mellitus tipo 1 – Pediátrico Um ensaio clínico de fase III com duração de 26 semanas comparou a insulina glulisina com a insulina lispro, ambas injectadas subcutaneamente imediatamente (0 - 15 minutos) antes de uma refeição em crianças (4 a 5 anos: n=9; 6- 7 anos: n=32 e 8- 11 anos: n=149) e adolescentes (12- 17 anos: n=382) com diabetes mellitus tipo 1 e utilizando a insulina glargina ou NPH como insulina basal.
41 In controlled clinical trials in adults, insulin glulisine did not show differences in safety and efficacy in subgroup analyses based on race and gender.
Raça e sexo Nos ensaios clínicos em adultos, a insulina glulisina não demonstrou diferenças a nível de segurança e eficácia em análises de subgrupos baseados na raça e no sexo.
In a study in patients with type 1 diabetes mellitus after subcutaneous administration of 0.15 U/ kg, for insulin glulisine the Tmax was 55 minutes and Cmax was 82 ± 1.3 µU/ ml compared to a Tmax of 82 minutes and a Cmax of 46 ± 1.3 µU/ ml for regular human insulin.
Num estudo em doentes diabéticos mellitus tipo 1 após administração por via subcutânea de 0, 15 U/ kg de insulina glulisina registou- se um valor para o Tmax de 55 minutos e para a Cmax de 82 ± 1, 3 μU/ mL
42 Another phase I study with insulin glulisine and insulin lispro in a non-diabetic population in 80 subjects with a wide range of body mass indices (18-46 kg/ m²) has demonstrated that rapid absorption and total exposure is generally maintained across a wide range of body mass indices.
Um outro estudo de fase I com insulina glulisina e insulina lispro numa população não diabética em 80 indivíduos com um intervalo abrangente de índices de massa corporal (18- 46 kg/ m2) demonstrou que a rápida absorção e a exposição total é geralmente mantida ao longo de um intervalo abrangente de índices de massa corporal.
The distribution and elimination of insulin glulisine and regular human insulin after intravenous administration is similar with volumes of distribution of 13 l and 22 l and half-lives of 13 and 18 minutes, respectively.
Após a administração por via intravenosa de insulina glulisina e de insulina humana regular, a distribuição e eliminação de ambas é semelhante, com volumes de distribuição de 13 l e 22 l e tempos de semi- vida de 13 e 18 min., respectivamente.
Special populations
46 Populações especiais
Metacresol Sodium chloride Trometamol Polysorbate 20 Hydrochloric acid, concentrated
Meta- cresol Cloreto de sódio Trometamol Polissorbato 20 Ácido clorídrico, concentrado Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis