qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If the combination of REYATAZ with a proton pump inhibitor is judged unavoidable, close clinical monitoring is recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded.
Se a associação de REYATAZ com um inibidor da bomba de protões for considerada indispensável, é recomendada monitorização clínica cuidadosa juntamente com um aumento na dose de REYATAZ para 400 mg com 100 mg de ritonavir; não devem ser excedidas doses de inibidores da bomba de protões comparáveis a 20 mg de omeprazol.
Lactose Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Lactose Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase de Lapp, ou malabsorção glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
When REYATAZ and ritonavir are co-administered, the metabolic drug interaction profile for ritonavir may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor than atazanavir.
Quando REYATAZ e ritonavir são co- administrados, o perfil de interacção metabólico do ritonavir pode ser predominante porque o ritonavir é um inibidor mais potente da CYP3A4 do que o atazanavir.
The Summary of Product Characteristics for ritonavir must be consulted before initiation of therapy with REYATAZ and ritonavir.
5 O Resumo das Características do Medicamento do ritonavir deve ser consultado antes do início da terapêutica com REYATAZ e ritonavir.
Atazanavir is metabolised in the liver through CYP3A4.
O atazanavir é metabolizado no fígado pela CYP3A4.
It inhibits CYP3A4.
Inibe a CYP3A4.
Therefore, REYATAZ with ritonavir is contraindicated with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index: astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil, triazolam, orally administered midazolam, and ergot alkaloids, particularly ergotamine and dihydroergotamine (see section 4.3).
Consequentemente, REYATAZ com ritonavir estão contra- indicados com medicamentos que sejam substratos da CYP3A4 e tenham índice terapêutico estreito: astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, quinidina, bepridilo, triazolam, midazolam administrado por via oral e alcalóides da cravagem do centeio, nomeadamente ergotamina e di- hidroergotamina (ver secção 4. 3).
5 Other interactions Interactions between atazanavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors, and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ BID” and once daily as “ QD”).
Outras interacções As interacções entre o atazanavir/ ritonavir e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais não inibidores da protease, e outros medicamentos não anti- retrovirais estão apresentadas nos quadros abaixo (aumento está indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes ao dia como “ BID ” e uma vez ao dia como “ QD ”).
If available, 90% confidence intervals (CI) are shown in parentheses.
Se disponível, os intervalos de confiança de 90% (IC) apresentam- se entre parentesis.
The studies presented in Table 1 were conducted in healthy subjects unless otherwise noted.
Os estudos apresentados no Quadro 1 foram realizados em indivíduos saudáveis, a não ser que outra informação seja dada.
Of importance, many studies were conducted with unboosted atazanavir, which is not the approved regimen of atazanavir.
De realçar, muitos estudos foram realizados com o atazanavir não potenciado, o qual não é o regime aprovado do atazanavir.
Interactions between REYATAZ and other medicinal products
Interacções entre REYATAZ e outros medicamentos
Medicinal
Medicamentos co - Medicamento
Recommendations
Recomendações
products (dose in mg)
administrados (dose em mg)
product assessed
avaliado
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
(IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
concerning
relativas a co -
co-administration
administração
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors:
ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease:
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir and other protease inhibitors has not been studied but would be expected to increase exposure to other protease inhibitors.
Não foi estudada a co- administração de REYATAZ/ ritonavir e outros inibidores da protease mas é espectável que aumente a exposição a outros inibidores da protease.
Therefore, such co-administration is not recommended.
Consequentemente, esta co- administração não é recomendada.
Ritonavir 100 mg once
Ritonavir 100 mg uma
daily is used as a
vez ao dia é usado
studies conducted in HIV- infected patients
estudos realizados em doentes infectados pelo VIH
(2.44, 5.03)
(2, 44 - 5, 03)
(1.56, 3.11)
(1, 56 - 3, 11)
(4.59, 14.39)
(4, 59 - 14, 39)
booster of atazanavir pharmacokinetics.
como um potenciador da farmacocinética do atazanavir.
* In a combined analysis, atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg (n=33) was compared to atazanavir 400 mg without ritonavir (n=28).
* Numa análise combinada, atazanavir 300 mg e ritonavir 100 mg (n=33) foi comparado a atazanavir 400 mg sem ritonavir (n=28).
The mechanism of interaction between atazanavir and ritonavir is CYP3A4 inhibition.
O mecanismo da interacção entre atazanavir e ritonavir é a inibição CYP3A4.
Indinavir is associated with indirect unconjugated hyperbilirubinaemia due to inhibition of UGT.
Indinavir está associado com hiperbilirrubinemia indirecta não conjugada devido à inibição da UGT.
Coadministration of REYATAZ/ ritonavir and indinavir is not recommended (see section 4.4).
Não é recomendada a co- administração de REYATAZ/ ritonavir e indinavir (ver secção 4. 4).
Nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) Lamivudine 150 mg BID +
inibidores da transcriptase reversa (NRTIs)
Based on these data
Com base nestes dados e não sendo espectável
zidovudine 300 mg BID (atazanavir 400 mg QD)
Não foi observado efeito significativo nas concentrações de lamivudina e (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on lamivudine and zidovudine concentrations was observed.
zidovudina.
and because ritonavir is not expected to have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co- administered drugs.
que ritonavir tenha um impacto significativo na farmacocinética dos NRTIs, não se espera que a co- administração de REYATAZ / ritonavir com estes medicamentos altere significativamente a exposição dos fármacos co - administrados.
The co-administration of REYATAZ/ ritonavir with abacavir is not expected to significantly alter the exposure of abacavir.
Não se espera que a co- administração de REYATAZ / ritonavir com abacavir altere significativamente a exposição do abacavir.
Didanosine (buffered tablets) 200 mg/ stavudine 40 mg, both single dose (atazanavir 400 mg
Didanosina (comprimidos tamponados) 200 mg/ estavudina 40 mg, ambos dose única (atazanavir 400 mg dose única)
Didanosine should be taken at the fasted state 2 hours after
A didanosina deve ser administrada sem alimentos 2 horas depois de REYATAZ / ritonavir tomado com
single dose)
↓0, 13 ↓0, 11
REYATAZ/ ritonavir taken with food.
alimentos.
The co-administration of
Não é
(0.08, 0.21) (0.06, 0.18) (0.10, 0.27) with ddI+d4T
(0, 08 - 0, 21)
REYATAZ/ ritonavir
(0, 06 - 0, 18)
(fasted)
(0, 10 - 0, 27)
with stavudine is not expected to
espectável que a co -
No significant effect on didanosine and stavudine concentrations was observed.
administração simultânea com
significantly alter the exposure of stavudine.
Medicamentos co - Medicamento
6
AUC
Co-administered medicinal products (dose in mg)
administrados (dose em mg)
Medicinal AUC Cmax Cmin product assessed (90% CI) (90% CI) (90% CI)
(IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
Recommendations concerning co-administration
administração
Didanosine (with
Didanosina (com
capsules) 400 mg single dose (atazanavir 300 mg QD with
revestimento entérico) 400 mg dose única (atazanavir 300 mg
food)
alimentos)
(0.59, 0.73)
(0, 59 - 0, 73)
(0.52, 0.74)
(0, 52 - 0, 74)
(0.92, 1.69)
(0, 92 - 1, 69)
ritonavir 100 mg QD)
QD/ ritonavir 100 mg QD)
No significant effect on atazanavir concentrations was observed when administered with enteric-coated didanosine, but administration with food decreased didanosine concentrations.
Não foram observados efeitos significativos nas concentrações de atazanavir quando administrado com a didanosina com revestimento entérico, mas a administração com os alimentos diminuiu as concentrações de didanosina.
↓ 0.78 * ↓ 0.84 * ↓ 0.77 * atazanavir
↓0, 78 * ↓0, 84 * ↓0, 77 * Atazanavir
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD) studies conducted in HIV- infected patients
300 mg QD (atazanavir 300 mg QD/ ritonavir 100 mg QD) estudos realizados em doentes infectados com VIH
(0.65, 0.94) (0.70, 1.00) (0.57-1.02) * In a combined analysis from several clinical studies, atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co-administered with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (n=39) was compared to atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
(0, 65 - 0, 94) (0, 70 - 1, 00) (0, 57 - 1. 02) * Numa análise combinada de vários estudos clínicos, o atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg co- administrado com tenofovir disoproxil fumarato 300 mg (n=39) foi comparado a atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg (n=33).
The efficacy of REYATAZ/ ritonavir in combination with tenofovir in treatment-experienced patients has been demonstrated in clinical study 045 and in treatment naive patients in clinical study 138 (see sections 4.8 and 5.1).
A eficácia de REYATAZ / ritonavir em combinação com tenofovir em doentes previamente tratados foi demonstrada no estudo clínico 045 e em doentes sem tratamento prévio no estudo clínico 138 (ver secções 4. 8 e 5. 1).
The mechanism of interaction between atazanavir and tenofovir is unknown.
O mecanismo da interacção entre atazanavir e tenofovir é desconhecido.
Patients should be closely monitored for
Os doentes devem ser cuidadosamente
mg QD with ritonavir 100 mg
mg QD/ ritonavir 100 mg QD)
↑ 1.37 ↑ 1.34 ↑ 1.29 disoproxil
disoproxil (1, 30 - 1, 45) (1, 20 - 1, 51) (1, 21 - 1, 36)
tenofovir-associated
reacções adversas
(1.30, 1.45) (1.20, 1.51) (1.21, 1.36) fumarate
associadas ao tenofovir, incluindo alterações renais.
adverse events, including renal disorders.
Análogos não nucleosídeo inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs)
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Efavirenz 600 mg QD
Co-administration of
Não é recomendada a
all administered
todos
efavirenz with
co- administração de
with food
administrados com alimentos
(0.91, 1.10)
(0, 91 - 1, 10)
(1.08, 1.27)
(1, 08 - 1, 27)
(0.49, 0.69)
(0, 49 - 0, 69)
REYATAZ/ ritonavir is not recommended (see
efavirenz com REYATAZ / ritonavir (ver secção 4. 4).
ritonavir 200 mg QD)
(atazanavir 400 mg QD / ritonavir 200 mg QD)
with food
todos administrados com alimentos
(0.90, 1.26)
↔1, 06 * / ** (0, 90 - 1, 26)
(0.95, 1.26)
↔1, 09 * / ** (0, 95 - 1, 26)
(0.84, 1.49)
↔1, 12 * / ** (0, 84 - 1, 49)
* When compared to REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg once daily in the evening without efavirenz.
* Quando comparado ao REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg uma vez dia à noite sem efavirenz.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta diminuição na Cmin atazanavir pode afectar negativamente a eficácia do atazanavir.
The mechanism of efavirenz/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction. ** based on historical comparison.
O mecanismo da interacção efavirenz/ atazanavir é a indução CYP3A4. ** baseado na comparação histórica.
nevirapine
Nevirapina
(atazanavir 400 mg QD with ritonavir 100 mg QD) study
(atazanavir 400 mg QD / ritonavir 100 mg QD) estudo
atazanavir
(1, 17 - 1, 36)
(1.17, 1.36) ↓ 0.81*
(1, 11 - 1, 32)
(1.11, 1.32) ↔ 1.02*
(1, 25 - 1, 47)
(1.25, 1.47) ↓ 0.41*
co- administração de nevirapina com
nevirapine with REYATAZ/ ritonavir is
Atazanavir
conducted in HIV infected
↔1, 02 *
(0.85, 1.24)
(0, 65 - 1, 02)
(0.27, 0.60)
(0, 85 - 1, 24)
not recommended (see
(0, 27 - 0, 60)
patients Antibiotics
REYATAZ/ ritonavir (ver secção 4. 4).
* When compared to REYATAZ 300 mg and ritonavir 100 mg without nevirapine.
* Quando comparado ao REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg sem nevirapina.
This decrease in atazanavir Cmin, might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta diminuição na Cmin do atazanavir pode afectar negativamente a eficácia do atazanavir.
The mechanism of nevirapine/ atazanavir interaction is CYP3A4 induction.
O mecanismo da interacção nevirapine/ atazanavir é a indução CYP3A4.
Clarithromycin 500 mg BID
Antibióticos Claritromicina 500 mg BID
↑ 1.94 ↑ 1.50 ↑ 2.60 clarithromycin
Medicamentos co - Medicamento
No recommendation
Recomendações
(atazanavir 400 mg QD)
administrados (dose em mg)
(1.75, 2.16) (1.32, 1.71) (2.35, 2.88) 14-OH ↓ 0.30 ↓ 0.28 ↓ 0.38
(IC de 90%) (IC de 90%) (IC de 90%)
regarding dose reduction can be made;
administração
clarithromycin (0.26, 0.34) (0.24, 0.33) (0.34, 0.42)
(atazanavir 400 mg QD)
therefore, caution should be exercised if
(1, 75 - 2, 16)
↑ 1.28 ↔ 1.06 ↑ 1.91 atazanavir (1.16, 1.43) (0.93, 1.20) (1.66, 2.21)
(1, 32 - 1, 71)
REYATAZ/ ritonavir is co-administered with
(2, 35 - 2, 88)
A dose reduction of clarithromycin may result in subtherapeutic concentrations of 14-OH clarithromycin.
recomendação de redução da dose; como
The mechanism of the clarithromycin/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
↓0, 30
Ketoconazole 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
tal, recomenda- se
No significant effect on atazanavir concentrations was observed.
claritromicina
Ketoconazole and itraconazole should be used cautiously with
(0, 26 - 0, 34)
Itraconazole
(0, 24 - 0, 33)
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as a substrate of CYP3A4.
(0, 34 - 0, 42)
High doses of ketoconazole and
precaução se REYATAZ / ritonavir
Cmin
(1, 16 - 1, 43)
Recommendations
(0, 93 - 1, 20)
products (dose in mg)
(1, 66 - 2, 21)
product assessed
com claritromicina.
(90% CI) (90% CI) (90% CI)
Antifúngicos Cetoconazol 200 mg QD (atazanavir 400 mg QD)
concerning
Cetoconazol e itraconazol devem ser usados com precaução com REYATAZ
Based on data obtained with other boosted PIs and ketoconazole, where ketoconazole AUC showed a 3-fold increase, REYATAZ/ ritonavir is expected to increase ketoconazole or itraconazole concentrations.
Com base em dados obtidos com outros IPs potenciados e cetoconazol, em que a AUC de cetoconazol aumentou 3 vezes, é esperado que REYATAZ/ ritonavir aumente as concentrações de cetoconazol ou itraconazol.
itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Não são recomendadas doses altas de cetoconazol e itraconazol (> 200 mg/ dia).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and voriconazole has not been studied.
A co- administração de REYATAZ/ ritonavir e voriconazol não foi estudada.
Co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir is
Não é recomendada a co- administração de voriconazol e
The effect of co-administration of oral voriconazole and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in healthy volunteers.
O efeito da co- administração de voriconazol oral e de uma dose baixa de ritonavir oral (100 mg) foi investigada em voluntários saudáveis.
Low doses of ritonavir (100 mg BID) decreased the Cmax and AUC of voriconazole (90% CI) by an average of 24% (↓ 9% to ↓ 36%) and 39% (↓ 22% to ↓ 52%), respectively.
Doses baixas de ritonavir (100 mg BID) diminuiram a Cmax e AUC de voriconazol (IC de 90%) em média 24% (↓9% a ↓36%) e 39% (↓22% a ↓52%), respectivamente.
Administration of voriconazole resulted in a minor decrease in steady state Cmax and AUC of ritonavir (90% CI) with an average of 24% (↓ 6% to ↓ 39%) and 14% (↓ 26% to ↑ 1%), respectively.
A administração de voriconazol produziu uma redução menor, no estado estacionário, da Cmax e AUC de ritonavir (IC de 90%) com uma média de 24% (↓6% a ↓39%) e 14% (↓26% a ↑1%), respectivamente.
not recommended unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.4).
REYATAZ/ ritonavir, a não ser que uma avaliação do benefício/ risco para o doente justifique o uso de voriconazol (ver secção 4. 4).
Patients should be carefully monitored for adverse events and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and REYATAZ/ ritonavir.
Os doentes devem ser monitorizados para reacções adversas e/ ou perda de eficácia durante a co - administração de voriconazol e REYATAZ/ ritonavir.
Fluconazole 200 mg QD (atazanavir 300 mg and ritonavir 100 mg QD) Antimycobacterial
Fluconazol 200 mg QD (atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg QD) Antimicobacterianos
Atazanavir and fluconazole concentrations were not significantly modified when REYATAZ/ ritonavir was co-administered with fluconazole.
As concentrações de atazanavir e fluconazol não são modificadas significativamente quando REYATAZ / ritonavir foi co- administrado com fluconazol.
No dosage adjustments are needed for REYATAZ/ ritonavir and fluconazole.
Não são necessários ajustes da dose para REYATAZ / ritonavir e fluconazol.
A rifabutin dose
É recomendada uma
atazanavir (0.98, 1.34) (1.14, 1.59) (0.68, 1.87)
atazanavir (0, 98 - 1, 34) (1, 14 - 1, 59) (0, 68 - 1, 87)
reduction of up to 75% (eg, 150 mg every
150 mg em dias
↑ 2.10 ↑ 1.18 ↑ 3.43 rifabutin
↑2, 10 ↑1, 18 ↑3, 43 rifabutina
other day or 3 times
alternados ou 3 vezes
(atazanavir 600 mg QD) This is not the recommended therapeutic dose of atazanavir.
(atazanavir 600 mg QD)
(1.57, 2.79) (0.94, 1.48) (1.98, 5.96) 25-O-desacetyl- ↑ 22.01* ↑ 8.20* ↑ 75.6* rifabutin (15.97, 30.34) (5.90, 11.40) (30.1, 190.0) * When compared to rifabutin 300 mg QD.
(1, 57 - 2, 79) (0, 94 - 1, 48) (1, 98 - 5, 96)
per week) is recommended when rifabutin is administered with REYATAZ/ ritonavir.
por semana) quando a
Rifampicin ACID REDUCING AGENTS H2-Receptor antagonists
Esta não é a dose terapêutica
The combination of rifampicin and REYATAZ with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
25- O- desacetil - ↑22, 01 * ↑8, 20 * ↑75, 6 *
Famotidine 40 mg BID
rifabutina é
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
recomendada de atazanavir.
(0.75, 0.89) (0.79, 0.94) (0.64, 0.81) Although not studied, similar results are expected with other H2-receptor antagonists.
rifabutina (15, 97 - 30, 34) (5, 90 - 11, 40) (30, 1 - 190, 0) * Quando comparado com rifabutina 300 mg QD.
The relevance of these data for HIV infected patients is unknown since the intragastric pH may be higher in this population.
O mecanismo da interacção de rifabutina e atazanavir é a inibição CYP3A4
Therefore, the magnitude of this effect may be more pronounced.
administrada com REYATAZ / ritonavir.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra- gastric pH increases with H2 blockers.
Não é necessário ajuste de dose para REYATAZ / ritonavir.
of REYATAZ/ ritonavir is required when co-administered with an H2-receptor antagonist, all as a single daily dose with food.
A rifampicina é um indutor potente da CYP3A4 e foi demonstrado que provoca uma diminuição de 72% na AUC do atazanavir, o que pode resultar em falência virológica e desenvolvimento de resistências.
Reductions in atazanavir concentrations may be avoided by temporal separation of REYATAZ and an H2-receptor antagonist as follows:
Durante as tentativas para ultrapassar a diminuição de exposição através do aumento da dose de REYATAZ ou de outros inibidores da protease com ritonavir, verificou- se uma frequência elevada de reacções hepáticas.
REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily with food, 2 hours before and at least 10 hours
Está contra- indicada a administração concomitante da associação terapêutica rifampicina e REYATAZ com uma dose baixa de ritonavir (ver secção 4. 3).
following the administration of an H2-receptor antagonist.
REYATAZ 300 mg / ritonavir 100 mg uma vez ao dia com alimentos, 2 horas antes e pelo menos 10 horas após administração de um antagonista dos receptores H2.
Proton pump inhibitors Omeprazole 40 mg QD
Inibidores da bomba de protões Omeprazol 40 mg QD
(atazanavir 400 mg QD with
(atazanavir 400 mg QD /
hr after
horas após
REYATAZ/ ritonavir
co- administração de
(0.35, 0.45)
(0, 35 - 0, 45)
(0.38, 0.51)
(0, 38 - 0, 51)
(0.29, 0.41)
(0, 29 - 0, 41)
If the
REYATAZ / ritonavir com inibidores da bomba de protões.
combination of
Se a associação de
REYATAZ/ ritonavir
REYATAZ / ritonavir
↓ 0.69*
hora após
with a proton pump
com um inibidor da
(0.57, 0.86)
(0, 57 - 0, 86)
(0.58, 0.83)
(0, 58 - 0, 83)
(0.54, 0.88)
(0, 54 - 0, 88)
unavoidable, close clinical monitoring is
bomba de protões é considerada inevitável,
The decrease in AUC, Cmax, and Cmin was not mitigated when an increased dose of REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg once daily) was temporally separated from omeprazole by 12 hours.
* Quando comparado ao atazanavir 300 mg QD com ritonavir 100 mg recomenda- se QD monitorização clínica em combinação com A diminuição na AUC, Cmax, e Cmin não foi mitigada quando uma dose aumento da dose de aumentada de REYATAZ/ ritonavir (400/ 100 mg uma vez ao dia) foi REYATAZ para 400 temporariamente separada do omeprazol por 12 horas.
Although not studied, similar results are expected with other proton pump inhibitors.
Apesar de não mg com 100 mg de estudada, são esperados resultados semelhantes com outros inibidores da ritonavir; não devem bomba de protões.
This decrease in atazanavir exposure might negatively impact the efficacy of atazanavir.
Esta redução na exposição do atazanavir pode ter ser excedidas doses de impacto negativo na eficácia do atazanavir.
The mechanism of interaction is decreased solubility of atazanavir as intra-gastric pH increases with proton pump inhibitors.
O mecanismo da interacção inibidores da bomba de é diminuída solubilidade do atazanavir, porque o pH intragástrico protões comparáveis a aumenta com os inibidores da bomba de protões.
recommended in combination with an increase in the dose of REYATAZ to 400 mg with 100 mg of ritonavir; doses of proton pump inhibitors comparable to omeprazole 20 mg should not be exceeded (see section 4.4).
20 mg de omeprazol (ver secção 4. 4).
Antacids and medicinal products containing buffers ANTICOAGULANTS
Antiácidos Antiácidos e medicamentos contendo tampões ANTICOAGULANTES
Reduced plasma concentrations of atazanavir may be the consequence of increased gastric pH if antacids, including buffered medicinal products, are administered with REYATAZ/ ritonavir.
As concentrações plasmáticas reduzidas de atazanavir podem ser consequência do pH gástrico aumentado, se os antiácidos, incluindo medicamentos tamponados, são administrados com REYATAZ / ritonavir.
REYATAZ/ ritonavir should be administered 2 hours before or 1 hour after antacids or buffered medicinal products.
REYATAZ / ritonavir deve ser administrado 2 horas antes ou 1 hora após os antiácidos ou medicamentos tamponados.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir has the potential to produce a decrease or, less often, an increase in INR (International Normalised Ratio).
A co- administração com REYATAZ / ritonavir tem potencial para produzir uma redução ou, menos frequentemente, um aumento no INR (Razão Normalizada Internacional).
It is recommended that the INR be monitored carefully during treatment with REYATAZ/ ritonavir, especially when commencing therapy.
Recomenda- se que o INR seja cuidadosamente monitorizado durante o tratamento com
Calcium channel blockers
Ciclosporina Tacrolimus Sirolimus
contraindicated due to potential inhibition of CYP3A by REYATAZ/ ritonavir.
As concentrações destes imunossupressores podem estar aumentadas quando são co- administradas com REYATAZ com ritonavir devido a inibição CYP3A4.
recommended when available.
As concentrações destes antiarrítmicos podem estar aumentadas quando co- administrados com REYATAZ / ritonavir.
The concomitant use of quinidine is contraindicated (see section 4.3).
A utilização concomitante de quinidina está contra - indicada (ver secção 4. 3).
Bepridil
Bloqueadores dos canais do cálcio Bepridilo
REYATAZ/ ritonavir should not be used in combination with medicinal products that are substrates of CYP3A4 and have a narrow therapeutic index.
REYATAZ / ritonavir não deve ser usado em combinação com medicamentos que são substractos da CYP3A4 e que têm um intervalo terapêutico estreito.
Co-administration with bepridil is contraindicated (see section 4.3)
Está contra- indicada a co- administração com bepridilo (ver secção 4. 3).
↑ 2.25 ↑ 1.98 ↑ 2.42 diltiazem
↑2, 5 ↑1, 98 ↑2, 42 diltiazem
An initial dose
É recomendada uma
(2.09, 2.41 (1.78, 2.19) (2.14, 2.73) desacetyl- ↑ 2.65 ↑ 2.72 ↑ 2.21 diltiazem (2.45, 2.87) (2.44, 3.03) (2.02, 2.42)
(2, 09 - 2, 41 (1, 78 - 2, 19) (2, 14 - 2, 73) desacetyl - ↑2, 65 ↑2, 72 ↑2, 21 diltiazem (2, 45 - 2, 87) (2, 44 - 3, 03) (2, 02 - 2, 42) Não foi observado efeito significativo nas concentrações de atazanavir.
There was an increase in the maximum PR interval compared to atazanavir alone.
Houve um aumento no intervalo PR máximo comparado com atazanavir em monoterapia.
Co-administration of diltiazem and REYATAZ/ ritonavir has not been studied.
Não foi estudada a co- administração de diltiazem e REYATAZ/ ritonavir.
The mechanism of diltiazem/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
O mecanismo da interacção de diltiazem/ atazanavir é a inibição CYP3A4.
needed and ECG monitoring
redução da dose inicial de diltiazem em 50%, com titulação subsequente conforme necessário, e monitorização do ECG.
Verapamil CORTICOSTEROIDS
Verapamilo CORTICOSTERÓIDES
Serum concentrations of verapamil may be increased by REYATAZ/ ritonavir due to CYP3A4 inhibition..
As concentrações séricas de verapamilo podem ser aumentadas pelo REYATAZ/ ritonavir devido a inibição CYP3A4..
Caution should be exercised when verapamil is co-administered with REYATAZ/ ritonavir
Deverá ter- se precaução quando o verapamilo for co - administrado com REYATAZ/ ritonavir.
Fluticasone propionate intranasal 50 µg 4 times daily for 7 days (ritonavir 100 mg capsules BID) ERECTILE DYSUNCTION PDE5 Inhibitors
Propionato de fluticasona intranasal 50 µg 4 vezes ao dia durante 7 dias (ritonavir 100 mg cápsules BID)
The fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%) Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto que os níveis de cortisol intrinseco decresceram aproximadamente 86% (intervalo de confiança de 90% 82 - 89%).
Systemic corticosteroid effects including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolized via the P450 3A pathway, eg, budesonide.
Foram notificados efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal em doentes a fazer tratamento com ritonavir e
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels are yet unknown.
Ainda não se conhecem os efeitos da elevada exposição sistémica da fluticasona nos níveis plasmáticos do ritonavir.
The mechanism of interaction is CYP3A4 inhibition.
O mecanismo da interacção é a inibição CYP3A4.
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides (ver secção 4. 4).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Uma redução da dose do glucocorticóide deve ser considerada com rigorosa monitorização dos efeitos locais e sistémicos ou uma mudança para um glucocorticóide, que não seja um substracto para CYP3A4 (ie, beclometasona).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids, progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Além disso, no caso de suspensão dos glucocorticóides, a redução progressiva da dose poderá ter de realizar- se por um período de tempo mais longo.
Sildenafil is metabolised by CYP3A4.
Sildenafil é metabolizado pelo CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may result in increased concentrations of sildenafil and an increase in sildenafil-associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism.
A co- administração com REYATAZ/ ritonavir pode produzir concentrações aumentadas de sildenafil e um aumento nos acontecimentos adversos associados ao sildenafil, incluindo hipotensão, alterações visuais e priapismo.
The mechanism of the sildenafil/ atazanavir interaction is CYP3A4 inhibition.
O mecanismo da interacção sildenafil/ atazanavir é a inibição CYP3A4.
Patients should be warned about these possible side effects.
Os doentes devem ser advertidos sobre estes possíveis efeitos secundários.
HERBAL PRODUCTS
PRODUTOS À BASE DE PLANTAS
John’ s wort (Hypericum perforatum):
Hipericão (Hypericum perforatum)
Concomitant use of St.
de atazanavir.
John's wort with REYATAZ/ ritonavir may be expected to result in significant reduction in plasma levels of atazanavir.
Há um risco de perda de efeito terapêutico e de desenvolvimento de resistência (ver secção 4. 3).
Co-administration of REYATAZ/ ritonavir
Não foram estudados os efeitos da co- administração de contraceptivos orais e REYATAZ/ ritonavir.
10 Co-administered medicinal
Devem ser considerados métodos de contracepção fiáveis alternativos.
This effect may be due to an induction of CYP3A4.
CYP3A4 como a pravastatina ou fluvastatina.
The co-administration of
Atorvastatina OPIÁCEOS
The risk of myopathy including rhabdomyolysis may also be increased with atorvastatin, which is also metabolised by CYP3A4.
O risco de miopatia incluindo rabdomiólise pode ser aumentado também com a atorvastatina, a qual é metabolizada pela CYP3A4.
Caution should be exercised.
Recomenda- se precaução.
Buprenorphine, QD, stable maintenance dose,
Buprenorfina, QD, dose de manutenção estável, (atazanavir 300 mg QD /
buprenorphine ↑ 1.67 ↑ 1.37 ↑ 1.69
buprenorfina ↑1, 67 ↑1, 37 ↑1, 69 Norbuprenorfina ↑2, 05 ↑1, 61 ↑2, 01
Co-administration warrants
A co- administração requer monitorização clínica da sedação e
(atazanavir 300 mg QD with ritonavir 100 mg QD)
ritonavir 100 mg QD)
norbuprenorphine ↑ 2.05 ↑ 1.61 ↑ 2.01 The mechanism of interaction is CYP3A4 and UGT1A1 inhibition.
O mecanismo da interacção é a inibição CYP3A4 e UGT1A1.
Concentrations of atazanavir were not significantly affected.
Pode ser considerada
clinical monitoring for sedation and cognitive effects.
As concentrações de atazanavir não foram afectadas significativamente.
A dose reduction of buprenorphine may be considered
uma redução da dose de buprenorfina.
Methadone, stable maintenance dose (atazanavir 400 mg QD) SEDATIVES Benzodiazepines
Metadona, dose de manutenção estável (atazanavir 400 mg QD)
No significant effect on methadone concentrations was observed.
Não foi observado um efeito significativo nas concentrações de metadona.
Given that low dose ritonavir (100 mg twice daily) has been shown to have no significant effect on methadone concentrations, no interaction is expected if methadone is co-administered with REYATAZ and ritonavir, based on these data.
Dado que a dose baixa de ritonavir (100 mg duas vezes ao dia) mostrou não ter efeito significativo nas concentrações de metadona, com base nestes dados, não é esperado haver interacção se a metadona for co- administrada com REYATAZ/ ritonavir.
No dosage adjustment is necessary if methadone is coadministered with REYATAZ and ritonavir.
Não é necessário o acerto da dose se a metadona for co - administrada com REYATAZ/ ritonavir.
Midazolam and triazolam are extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam e triazolam são extensamente metabolizados pela CYP3A4.
Co-administration with REYATAZ/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of these benzodiazepines.
A co- administração com REYATAZ/ ritonavir pode levar a um grande aumento na concentração destas benzodiazepinas.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of REYATAZ/ ritonavir with benzodiazepines.
Não foram realizados estudos de interacção para a co- administração de REYATAZ/ ritonavir com benzodiazepinas.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Com base nos dados observados com outros inibidores da CYP3A4, espera- se que as concentrações plasmáticas de midazolam sejam significativamnete superiores quando midazolam é administrado por via oral.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Os dados da utilização concomitante de midazolam parentérico com outros inibidores da protease sugerem um possível aumento de 3- 4 vezes nas concentrações plasmáticas de midazolam.
If REYATAZ is
REYATAZ/ ritonavir não deve ser co - administrado com triazolam ou midazolan oral (ver secção 4. 3), e recomenda- se precaução na co - administração de REYATAZ/ ritonavir e midazolam parentérico.
co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
A co- administração de REYATAZ com midazolam deve ser feita em unidade de cuidados intensivos (UCI), ou semelhante, que permita rigorosa monitorização clínica e apoio médico apropriado no caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve ser considerado o acerto da dose, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam.
There are no adequate data from the use of atazanavir in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de atazanavir em mulheres grávidas.
Studies in animals have not shown evidence of selective developmental toxicity or effects on reproductive function and fertility (see section 5.3).
Os estudos em animais não mostraram evidência de toxicidade selectiva no desenvolvimento ou de efeitos na função reprodutiva e na fertilidade (ver secção 5. 3).
REYATAZ should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
REYATAZ só deverá ser utilizado na gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco.
It is not known whether REYATAZ administered to the mother during pregnancy will exacerbate physiological hyperbilirubinaemia and lead to kernicterus in neonates and infants.
Desconhece- se se a administração de REYATAZ à mulher grávida irá exacerbar a hiperbilirrubinemia fisiológica e causar kernicterus no recém- nascido e no lactente.
In the prepartum period, additional monitoring and alternative therapy to REYATAZ should be considered.
No período pré- parto deverá ser considerada monitorização adicional e uma terapêutica alternativa ao REYATAZ.
It is not known whether atazanavir is excreted in human milk.
12 Desconhece- se se o atazanavir é excretado no leite humano.
Studies in rats have demonstrated that atazanavir is excreted in the milk.
Estudos efectuados no rato revelaram que o atazanavir é excretado no leite.
It is therefore recommended that mothers being treated with REYATAZ not breast-feed their infants.
Consequentemente, recomenda- se que as mulheres medicadas com REYATAZ não amamentem os filhos.
As a general rule, it is recommended that HIV infected women not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Como recomendação geral, as mulheres infectadas pelo VIH não devem amamentar os filhos para evitar a transmissão do VIH.
Patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with regimens containing REYATAZ (see section 4.8).
Os doentes devem ser informados que foram notificados casos de tonturas durante o tratamento com regimes contendo REYATAZ (ver secção 4. 8).
REYATAZ has been evaluated for safety in combination therapy with other antiretroviral medicinal products in controlled clinical trials in 1,806 adult patients receiving REYATAZ 400 mg once daily (1,151 patients, 52 weeks median duration and 152 weeks maximum duration) or REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily (655 patients, 48 weeks median duration and 101 weeks maximum duration).
REYATAZ foi avaliado quanto à segurança numa terapêutica combinada com outros medicamentos anti- retrovirais, em ensaios clínicos controlados em 1. 806 doentes adultos, que receberam REYATAZ 400 mg uma vez por dia (1. 151 doentes, duração mediana de 52 semanas e 152 semanas de duração máxima) ou REYATAZ 300 mg/ ritonavir 100 mg uma vez por dia (655 doentes, duração mediana de 48 semanas e 101 semanas de duração máxima).
Adverse reactions were consistent between patients who received REYATAZ 400 mg once daily and patients who received REYATAZ 300 mg with ritonavir 100 mg once daily, except that jaundice and elevated total bilirubin levels were reported more frequently with REYATAZ plus ritonavir.
As reacções adversas foram consistentes entre os doentes que receberam REYATAZ 400 mg uma vez por dia e os doentes que receberam REYATAZ 300 mg com 100 mg de ritonavir uma vez por dia, exceptuando icterícia e elevação dos valores de bilirrubina total que foram notificadas mais frequentemente com REYATAZ/ ritonavir.
Among patients receiving REYATAZ 300 mg with ritonavir
Entre os doentes que receberam REYATAZ 400 mg uma vez por dia ou REYATAZ 300 mg com 100 mg de ritonavir uma vez por dia, as únicas reacções adversas, de qualquer gravidade, notificadas muito frequentemente e com, pelo menos, uma possível relação com os regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs foram: náuseas (20%), diarreia (10%) e icterícia (12%).
12 100 mg, the frequency of jaundice was 17%.
Entre os doentes a receber 300 mg de REYATAZ com 100 mg de ritonavir, a frequência da icterícia foi de 17%.
In the majority of cases, jaundice was reported within a few days to a few months after the initiation of treatment (see section 4.4).
Na maioria dos casos a icterícia foi relatada de poucos dias a poucos meses após o início do tratamento (ver secção 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy, and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido associada a redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) nos doentes infectados pelo VIH, incluindo perda da gordura periférica e facial subcutânea, aumento da gordura intra- abdominal e visceral, aumento do volume mamário e acumulação dorsocervical de gordura (pescoço de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia, and hyperlactataemia (see sections 4.4 and 5.1).
A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido associada a alterações metabólicas tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactatemia (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Adult patients The following adverse reactions of moderate intensity or greater with at least a possible relationship to regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs have also been reported.
Doentes adultos Também foram notificadas as seguintes reacções adversas de intensidade moderada ou superior com, pelo menos, uma possível relação com regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), or very rare (< 1/ 10,000).
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) ou muito raras (< 1/ 10. 000).
Nervous system disorders:
raras: edema, palpitação Cardiopatias:
common: headache; uncommon: peripheral neuropathy, syncope, amnesia, dizziness, somnolence, dysgeusia
frequentes: cefaleia; Doenças do sistema nervoso: pouco frequentes: neuropatia periférica, síncope, amnésia, tonturas, sonolência, disgeusia
common: ocular icterus
frequentes: icterícia ocular Afecções oculares:
13
13 pouco frequentes: dispneia Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Hepatobiliary disorders:
frequentes: vómitos, diarreia, dor abdominal, náuseas, Doenças gastrointestinais: dispepsia; pouco frequentes: pancreatite, gastrite, distensão abdominal, estomatite aftosa, flatulência, boca seca
common: jaundice; uncommon: hepatitis; rare: hepatosplenomegaly
pouco frequentes: nefrolitíase, hematúria, proteinúria, Doenças renais e urinárias: polaquiúria; raras: dor renal
Reproductive system and breast disorders:
frequentes: erupção cutânea; Afecções dos tecidos cutâneos e pouco frequentes: urticária, alopecia, prurido; subcutâneas: raras: erupção cutânea vesiculobolhosa, eczema, vasodilatação pouco frequentes: atrofia muscular, artralgia, mialgia; Afecções musculosqueléticas e dos raras: miopatia tecidos conjuntivos: pouco frequentes: perda de peso, ganho de peso, anorexia, Doenças do metabolismo e da aumento do apetite nutrição:
uncommon: gynaecomastia
pouco frequentes: hipertensão Vasculopatias:
Psychiatric disorders:
frequentes: icterícia; Afecções hepatobiliares: pouco frequentes: hepatite; raras: hepatosplenomegalia
uncommon: depression, disorientation, anxiety, insomnia, sleep disorder, abnormal dream
pouco frequentes: ginecomastia Doenças dos órgãos genitais e da mama:
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
pouco frequentes: depressão, desorientação, ansiedade, Perturbações do foro psiquiátrico: insónia, perturbação do sono, sonhos estranhos Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Laboratory abnormalities The most frequently reported laboratory abnormality in patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs was elevated total bilirubin reported predominantly as elevated indirect [unconjugated] bilirubin (84% Grade 1, 2, 3, or 4).
Alterações laboratoriais As alterações laboratoriais mais frequentemente notificadas em doentes a receber regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs foram elevação da bilirrubina total relatadas predominantemente como bilirrubina indirecta (não conjugada) elevada (84% de Grau 1, 2, 3 ou 4).
Grade 3 or 4 elevation of total bilirubin was noted in 35% (5% Grade 4).
Foi observada elevação de Grau 3 ou 4 da bilirrubina total em 35% (5% de Grau 4).
Among experienced patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 95 weeks, 53% had Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Entre os doentes envolvidos na experiência tratados com 300 mg de REYATAZ uma vez por dia com 100 mg de ritonavir uma vez por dia, durante uma mediana de 95 semanas, 53% apresentavam elevações da bilirrubina total de Grau 3- 4 (ver secção 4. 4).
Among naive patients treated with REYATAZ 300 mg once daily with 100 mg ritonavir once daily for a median duration of 48 weeks, 39% had Grade 3-4 total bilirubin elevations (see section 4.4).
Entre os doentes sem terapêutica prévia tratados com 300 mg de REYATAZ uma vez por dia com 100 mg de ritonavir uma vez por dia durante uma mediana de 48 semanas, 39% apresentaram elevações da bilirrubina total de Grau 3- 4 (ver secção 4. 4).
Other marked clinical laboratory abnormalities (Grade 3 or 4) reported in ≥ 2% of patients receiving regimens containing REYATAZ and one or more NRTIs included: elevated creatine kinase (7%), elevated alanine aminotransferase/ serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/ SGPT) (4%), low neutrophils (4%), elevated aspartate aminotransferase/ serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/ SGOT) (3%), and elevated lipase (2%).
14 Outras alterações laboratoriais clínicas acentuadas (Grau 3 ou 4) relatadas em ≥ 2% dos doentes a receber regimes contendo REYATAZ e um ou mais NRTIs incluem: creatina cinase elevada (7%), alanina aminotransferase/ transaminase glutâmica- pirúvica sérica (ALT/ SGPT) elevada (4%), neutrófilos baixos (4%), aspartato aminotransferase/ transaminase glutâmica- oxaloacética (AST/ SGOT) elevada (3%) e lipase elevada (2%).
One percent of patients treated with REYATAZ experienced concurrent Grade 3-4 ALT/ AST and Grade 3-4 total bilirubin elevations.
Um por cento de doentes tratados com REYATAZ tiveram elevações concomitantes de Grau 3- 4 das ALT/ AST e de Grau 3- 4 da bilirrubina total.
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus Among 1,151 patients receiving atazanavir 400 mg once daily, 177 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C, and among 655 patients receiving atazanavir 300 mg once daily with ritonavir 100 mg once daily, 97 patients were co-infected with chronic hepatitis B or C.
Entre os 1. 151 doentes que receberam 400 mg de atazanavir uma vez por dia, 177 doentes estavam co- infectados com hepatite B ou C crónica, e dos 655 doentes que receberam 300 mg de atazanavir uma vez por dia com 100 mg de ritonavir uma vez por dia, 97 doentes estavam co- infectados com hepatite B ou C crónica.
Co-infected patients were more likely to have baseline hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis.
Os doentes co- infectados estavam mais susceptíveis de ter elevações dos valores de base das transaminases hepáticas do que os doentes sem hepatite viral crónica.
No differences in frequency of bilirubin elevations were observed between these patients and those without viral hepatitis.
Entre estes doentes e os doentes sem hepatite viral não foram observadas diferenças na frequência das elevações da bilirrubina.
The frequency of treatment emergent hepatitis or transaminase elevations in co-infected patients was comparable between REYATAZ and comparator regimens (see section 4.4).
A frequência de hepatite emergente com o tratamento ou de elevações da transaminase nos doentes co- infectados foi comparável entre REYATAZ e os regimes comparadores (ver secção 4. 4).
Postmarketing experience There have been postmarketing reports of unknown frequency for torsades de pointes, QTc prolongation, diabetes mellitus, hyperglycaemia, nephrolithiasis, and gallbladder disorders including cholelithiasis, cholecystitis, and cholestasis.
Experiência do pós- comercialização Na pós- comercialização houve notificações de frequência desconhecida para torsades de pointes, prolongamento do QTc, diabetes mellitus, hiperglicemia, nefrolitíase, e perturbações da vesícula biliar, incluindo colelitíase, colecistite e colestase.
Human experience of acute overdose with REYATAZ is limited.
A experiência da sobredosagem aguda com REYATAZ no ser humano é limitada.
At high doses that lead to
Doses únicas até 1. 200 mg foram ingeridas por voluntários saudáveis sem efeitos sintomáticos indesejáveis.
14 high drug exposures, jaundice due to indirect (unconjugated) hyperbilirubinaemia (without associated liver function test changes) or PR interval prolongations may be observed (see sections 4.4 and 4.8).
Com doses elevadas que levam a exposições elevadas ao fármaco pode observar- se icterícia devida a hiperbilirrubinemia indirecta (não conjugada) (sem alterações dos testes da função hepática associadas) ou prolongamentos dos intervalos PR (ver secções 4. 4 e 4. 8).