qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The clinical studies indicate that MS patients can receive AVONEX and corticosteroids or ACTH during relapses.
Os estudos clínicos indicam que os doentes com EM podem ser tratados com AVONEX e corticosteróides ou ACTH durante os surtos.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Tem sido referido que os interferões reduzem a actividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P450 no ser humano e nos animais.
The effect of high-dose AVONEX administration on P450-dependent metabolism in monkeys was evaluated and no changes in liver metabolising capabilities were observed.
Avaliou- se o efeito da administração de uma dose elevada de AVONEX sobre o metabolismo dependente de P450, no macaco, não se observando alterações na capacidade de metabolização hepática.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Recomenda- se precaução quando AVONEX é administrado em combinação com medicamentos que apresentam um índice terapêutico estreito e são muito dependentes do sistema do citocromo P450 hepático para a depuração, como por exemplo, antiepilépticos e algumas classes de antidepressivos.
There is limited information on the use of AVONEX in pregnancy.
As informações sobre a utilização de AVONEX durante a gravidez são limitadas.
Initiation of treatment is contraindicated during pregnancy (see section 4.3).
A iniciação da terapêutica está contra- indicada durante a gravidez (ver secção 4. 3).
Women of child-bearing potential have to take appropriate contraceptive measures.
As mulheres em idade fértil devem tomar as medidas contraceptivas adequadas.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se a doente engravidar ou se planeia engravidar enquanto está a tomar AVONEX, deve ser informada dos
In patients with a high relapse rate before treatment started, the risk of a severe relapse following discontinuation of AVONEX in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Em doentes com uma taxa elevada de surtos antes de iniciar a terapêutica, o risco de um surto grave na sequência da interrupção do AVONEX no caso de uma gravidez deve ser ponderado contra um possível aumento do risco de aborto espontâneo.
4 Lactation
Aleitamento
It is not known whether AVONEX is excreted in human milk.
Desconhece- se se AVONEX é excretado no leite humano.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, a decision should be made either to discontinue breast-feeding or AVONEX therapy.
Dado o potencial para reacções adversas graves em lactentes, deve optar- se entre suspender a amamentação ou a terapêutica com AVONEX.
No studies on the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados estudos relativos aos efeitos de AVONEX sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Central nervous system-related adverse reactions may have a minor influence on the ability to drive and use machines in susceptible patients (see section 4.8).
As reacções adversas relacionadas com o sistema nervoso central podem influenciar de forma reduzida a capacidade de conduzir e utilizar máquinas em doentes susceptíveis (ver secção 4. 8).
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
A incidência mais elevada de reacções adversas associadas à terapêutica com AVONEX está relacionada com os sintomas do tipo gripal.
The most commonly reported flu-like symptoms are myalgia, fever, chills, sweating, asthenia, headache and nausea.
Os sintomas de tipo gripal mais vulgarmente referidos são a mialgia, a febre, os arrepios, a sudação, a astenia, as cefaleias e as náuseas.
Flu-like symptoms tend to be most prominent at the initiation of therapy and decrease in frequency with continued treatment.
Os sintomas de tipo gripal tendem a ser mais evidentes no início da terapêutica e diminuem de frequência com a continuação do tratamento.
Transient neurological symptoms that may mimic MS exacerbations may occur following injections.
Na sequência das injecções, podem ocorrer sintomas neurológicos transitórios que reproduzem exacerbações da esclerose múltipla.
Transient episodes of hypertonia and/ or severe muscular weakness that prevent voluntary movements may occur at any time during treatment.
Podem ocorrer, em qualquer momento do tratamento, episódios transitórios de hipertonia e/ ou fraqueza muscular acentuada que impedem os movimentos voluntários.
These episodes are of limited duration, temporally related to the injections and may recur after subsequent injections.
Estes episódios são de duração limitada, estando temporariamente relacionados com as injecções e podem ocorrer após injecções subsequentes.
In some cases these symptoms are associated with flu-like symptoms.
Em alguns casos, estes sintomas estão associados a sintomas do tipo gripal.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
A frequência das reacções adversas é expressa em doentes- ano -, de acordo com as seguintes categorias:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10 doentes- ano); Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10 doentes- ano); Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100 doentes- ano); Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000 doentes- ano); Muito raros (< 1/ 10. 000 doentes- ano); Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Patient-time is the sum of individual units of time that the patient in the study has been exposed to AVONEX before experiencing the adverse reaction.
Doente- tempo - é a soma das unidades de tempo individuais nas quais o doente incluído no estudo foi exposto ao AVONEX antes de sentir a reacção adversa.
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Por exemplo, 100 pessoas - ano podem ser observados em 100 doentes em tratamento durante um ano ou em 200 doentes em tratamento durante meio ano.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
Na tabela seguinte estão indicadas reacções adversas identificadas de estudos (ensaios clínicos e estudos observacionais, com um período de acompanhamento que pode variar entre dois e seis anos) e outras reacções adversas identificadas através de notificações espontâneas do mercado, com frequência desconhecida.
5 Investigations
5 Exames complementares de diagnóstico
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
contagem de linfócitos diminuída, frequentes contagem de leucócitos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída, hematócrito diminuído, potássio sanguíneo aumentado, azotémia aumentada
platelet count decreased
contagem de plaquetas diminuída
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
diminuição de peso, aumento de peso, alteração nos testes de função hepática
cardiomyopathy, congestive heart failure (see section 4.4), palpitations, arrhythmia, tachycardia
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca desconhecido congestiva (ver secção 4. 4), palpitações, arritmia, taquicardia
pancytopenia, thrombocytopenia
pancitopenia, trombocitopenia desconhecido
very common
cefaleias2 muito frequentes
muscle spasticity, hypoesthesia
espasticidade muscular, hipoestesia frequentes
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
sintomas neurológicos, síncope3, desconhecido hipertonia, tonturas, parestesia, convulsões, enxaqueca
common
rinorreia frequentes
rhinorrhoea
dispneia raros
vomiting, diarrhoea, nausea2
vómitos, diarreia, náuseas2 frequentes
rash, sweating increased, contusion
Erupção cutânea, aumento da sudação, frequentes contusão
angioneurotic oedema, pruritus, rash vesicular, urticaria, aggravation of psoriasis
edema angioneurótico, prurido, erupção cutânea vesicular, urticária, agravamento de psoríase
6 Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
muscle cramp, neck pain, myalgia2, arthralgia, pain in extremity, back pain, muscle stiffness, musculoskeletal stiffness
cãibras musculares, dor no pescoço, frequentes mialgia2, artralgia, dor nas extremidades, lombalgia, rigidez muscular, rigidez musculoesquelética
systemic lupus erythematosus, muscle weakness, arthritis
lupus eritematoso sistémico, fraqueza muscular, artrite
hypothyroidism, hyperthyroidism
hipotiroidismo, hipertiroidismo desconhecido
anorexia
anorexia frequentes
injection site abscess1
abcesso no local da injecção1 desconhecido
common
rubor frequentes
not known
vasodilatação desconhecido
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
sintomas gripais, pirexia2, arrepios 2, muito frequentes sudação2
injection site pain, injection site erythema,
dor no local de injecção, eritema no frequentes local de injecção, hematoma no local de injecção, astenia, dor, fadiga2, mal - estar, suores nocturnos
injection site bruising, asthenia2, pain, fatigue2, malaise, night sweats
ardor no local de injecção
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
reacção no local de injecção, inflamação no local de injecção, celulite no local de injecção1, necrose no local da injecção, hemorragia no local da injecção, dor no peito
7 Hepatobiliary disorders
7 Doenças do sistema imunitário
not known
Afecções hepatobiliares
hepatic failure (see section 4.4), hepatitis, autoimmune hepatitis
falência hepática (ver secção 4. 4), desconhecido hepatite, hepatite autoimune
metrorrhagia, menorrhagia
metrorragia, menorragia pouco frequentes
depression (see section 4.4), insomnia
depressão (ver secção 4. 4), insónia frequentes
suicide, psychosis, anxiety, confusion, emotional lability
suicídio, psicose, ansiedade, confusão, desconhecido instabilidade emocional
1 Injection site reactions including pain, inflammation and very rare cases of abscess or cellulitis that may require surgical intervention have been reported.
1 Foram referidas reacções no local da injecção, incluindo dor, inflamação e casos muito raros de abcessos ou celulite que podem requerer intervenção cirúrgica.
2 The frequency of occurrence is higher at the beginning of treatment.
2 A frequência de ocorrência é mais elevada no início do tratamento.
3 A syncope episode may occur after AVONEX injection, it is normally a single episode that usually appears at the beginning of the treatment and does not recur with subsequent injections.
3 Poderá ocorrer um episódio de síncope após a injecção de AVONEX; é, normalmente, um episódio único que geralmente aparece no início do tratamento e não se repete com as injecções subsequentes.
However, in case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment given.
Todavia, em caso de sobredosagem, os doentes devem ser hospitalizados para observação, devendo ser instituído um tratamento de suporte apropriado.
Interferons, ATC code:
Interferões, código ATC:
Interferons are a family of naturally occurring proteins that are produced by eukaryotic cells in response to viral infection and other biological inducers.
Os interferões são uma família de proteínas presentes na natureza, os quais são produzidos por células eucarióticas em resposta a uma infecção viral e a outros indutores biológicos.
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative and immunomodulatory activities.
Os interferões são citoquinas que medeiam actividades antivirais, antiproliferativas e imunomoduladoras.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta and gamma.
Distinguem- se três formas principais de interferões: alfa, beta e gama.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons and interferon gamma is a Type II interferon.
Os interferões alfa e beta são classificados como interferões de Tipo I enquanto que o interferão gama é um interferão de Tipo II.
These interferons have overlapping but clearly distinguishable biological activities.
Estes interferões possuem actividades biológicas sobreponíveis mas claramente diferenciáveis.
They can also differ with respect to their cellular sites of synthesis.
Estes podem também diferir em relação aos seus locais de síntese celular.
Interferon beta is produced by various cell types including fibroblasts and macrophages.
O interferão beta é produzido por vários tipos de células, incluindo fibroblastos e macrófagos.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
O interferão beta natural e AVONEX (interferão beta- 1a) são glicosilados e possuem um componente 8 carbohidratado complexo com uma ligação N única.
Glycosylation of other proteins is known to affect their stability, activity, biodistribution, and half-life in blood.
Sabe- se que a glicosilação de outras proteínas afecta a sua estabilidade, actividade, biodistribuição e semi- vida no sangue.
However, the effects of interferon beta that are dependent on glycosylation are not fully defined.
Os efeitos do interferão beta que são dependentes da glicosilação não se encontram, no entanto, completamente definidos.
AVONEX exerts its biological effects by binding to specific receptors on the surface of human cells.
AVONEX exerce os seus efeitos biológicos ligando- se a receptores específicos na superfície das células humanas.
This binding initiates a complex cascade of intracellular events that leads to the expression of numerous interferon-induced gene products and markers.
Esta ligação inicia uma cascata complexa de fenómenos intracelulares que conduzem à expressão de numerosos produtos genéticos e marcadores induzidos pelo interferão.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Nestes incluem- se a Classe I do CMH (Complexo Maior de Histocompatibilidade), proteína Mx, 2 ’ / 5 ’ - oligoadenilato sintetase, β2- microglobulina e neopterina.
Some of these products have been 8 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Alguns destes produtos foram determinados no soro e em fracções celulares de sangue colhido em doentes tratados com AVONEX.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Após uma dose intramuscular única de AVONEX, os níveis séricos destes produtos permanecem elevados durante um período mínimo de quatro dias e máximo de uma semana.
Whether the mechanism of action of AVONEX in MS is mediated by the same pathway as the biological effects described above is not known because the pathophysiology of MS is not well established.
Desconhece- se se o mecanismo de acção de AVONEX na EM é mediado pela mesma via dos efeitos biológicos atrás descritos, uma vez que a fisiopatologia da EM não se encontra bem estabelecida.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Os efeitos de AVONEX no tratamento da EM foram demonstrados num estudo controlado com placebo de 301 doentes (AVONEX n=158, placebo n=143) com esclerose múltipla por surtos, caracterizada, pelo menos, por duas exarcebações nos últimos três anos ou pelo menos uma exarcebação por ano, antes da randomização, quando a duração da doença for inferior a 3 anos. Os doentes com uma EDSS entre 1. 0 e 3. 5 foram randomizados e incluídos no ensaio clínico.
Due to the design of the study, patients were followed for variable lengths of time.
Devido ao desenho do estudo os doentes foram seguidos durante períodos de tempo variáveis.
150 AVONEX-treated patients completed one year on study and 85 completed two years on study.
150 doentes tratados com AVONEX completaram 1 ano de estudo e 85 completaram dois anos de estudo.
In the study, the cumulative percentage of patients who developed disability progression (by Kaplan-Meier life table analysis) by the end of two years was 35% for placebo-treated patients and 22% for AVONEX-treated patients.
Neste estudo, as percentagens cumulativas de doentes que desenvolveram progressão da incapacidade (pela análise da tabela de vida de Kaplan- Meier) no final dos dois anos foram de 35% nos doentes tratados com placebo e de 22% nos doentes tratados com AVONEX.
Disability progression was measured as an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) of 1.0 point, sustained for at least six months.
A progressão da incapacidade correspondia a um aumento de 1, 0 ponto na Expanded Disability Status Scale (EDSS), mantido durante um período mínimo de seis meses.
It was also shown that there was a one-third reduction in annual relapse rate.
Foi igualmente demonstrada uma redução correspondente a um terço da taxa anual de surtos.
This latter clinical effect was observed after more than one year of treatment.
Este último efeito clínico foi observado após um tratamento superior a um ano.
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Um estudo comparativo, com distribuição aleatória, dupla ocultação, realizado em 802 doentes com esclerose múltipla surto- remissão (AVONEX 30 microgramas n=402, AVONEX 60 microgramas n=400) não revelou diferenças estatisticamente significativas ou tendências entre as doses de 30 microgramas e de 60 microgramas de AVONEX em parâmetros de RMN clínicos e gerais.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
Os efeitos do tratamento da EM com AVONEX foram também demonstrados num estudo aleatorizado, em dupla ocultação realizado em 383 doentes (AVONEX n=193, placebo n=190) diagnosticados com um acontecimento desmielinizante único associado com pelo menos duas lesões cerebrais compatíveis com parâmetros de RMN.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
Foi evidenciada uma redução no risco de ocorrência de um segundo acontecimento no grupo que recebeu AVONEX.
An effect on MRI parameters was also seen.
Observou- se também um efeito sobre os parâmetros de RMN.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
O risco estimado de ocorrência de um segundo acontecimento foi de 50% ao fim de três anos e 39% ao fim de dois anos no grupo placebo, comparativamente com 35% (três anos) e 21% (dois anos) no grupo que recebeu AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Numa avaliação post- hoc, os doentes cujos parâmetros de RMN de base incluíam pelo menos uma lesão evidenciada por Gd e nove lesões T2 estavam em risco de sofrer um segundo acontecimento, ao fim de dois anos, de 56% no grupo placebo e 21% no grupo de tratamento que recebeu AVONEX.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long term evolution of the disease.
Contudo, o impacto do tratamento precoce com AVONEX é desconhecido, mesmo neste subgrupo de risco elevado, uma vez que o desenho do estudo teve como principal objectivo avaliar o tempo ocorrido até ao segundo acontecimento e não a evolução da doença a longo prazo.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Além disso, não existe, actualmente, uma definição bem estabelecida de doentes de risco elevado, apesar de uma classificação mais conservadora incluir naquela definição doentes com pelo menos nove lesões T2 hiperintensas na imagiologia inicial e pelo menos uma lesão T2 nova ou lesões novas evidenciadas por Gd em imagiologia de seguimento aos três meses após os resultados de imagiologia inicial.
In any case, treatment should only be considered for patients classified at high risk.
Em qualquer caso o tratamento deverá apenas ser considerado nos doentes classificados como de risco elevado.
The pharmacokinetic profile of AVONEX has been investigated indirectly with an assay that measures interferon antiviral activity.
O perfil farmacocinético de AVONEX foi investigado indirectamente mediante um doseamento que avalia a actividade antiviral do interferão.
This assay is limited in that it is sensitive for interferon but lacks specificity for interferon beta.
Este doseamento é limitado na medida em que é sensível para o interferão mas carece de especificidade para o interferão beta.
Alternative assay techniques are not sufficiently sensitive.
As técnicas de doseamento alternativas não são suficientemente sensíveis.
Following intramuscular administration of AVONEX, serum antiviral activity levels peak between 5 and 15 hours post-dose and decline with a half-life of approximately 10 hours.
Na sequência da administração de AVONEX por via intramuscular, os picos dos níveis séricos de actividade antiviral são atingidos no período compreendido entre 5 e 15 horas após a administração, diminuindo com uma semi- vida de aproximadamente 10 horas.
With appropriate adjustment for the rate of absorption from the injection site, the calculated bioavailability is approximately 40%.
Introduzindo um ajuste adequado para a taxa de absorção a partir do local de injecção, calcula- se que a biodisponibilidade é de aproximadamente 40%.
The calculated bioavailability is greater without such adjustments.
A biodisponibilidade calculada é mais elevada sem estes ajustes.
Intramuscular bioavailability is three-fold higher than subcutaneous bioavailability.
A biodisponibilidade intramuscular é três vezes superior à biodisponibilidade subcutânea.
Subcutaneous administration cannot be substituted for intramuscular administration.
A administração subcutânea não pode substituir a administração intramuscular.
No carcinogenicity data for interferon beta-1a are available in animals or humans.
Não existem dados disponíveis sobre a carcinogenicidade do interferão beta- 1a em animais ou no ser humano.
Chronic Toxicity:
Toxicidade crónica:
In a 26-week, repeated-dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Num estudo de toxicidade de doses repetidas com a duração de 26 semanas realizado em macacos rhesus, em que o fármaco foi administrado por via intramuscular uma vez por semana em combinação com outro agente imunomodulador, um anticorpo monoclonal ligando anti CD40, não foram demonstradas respostas imunitárias ao interferão beta- 1a, nem sinais de toxicidade.
Local Tolerance:
Tolerância local:
Intramuscular irritation has not been evaluated in animals following repeated administration to the same injection site.
Não se avaliou a irritação intramuscular em animais após administração repetida no mesmo local de injecção.
Limited but relevant mutagenesis tests have been carried out.
Foram realizados testes mutagénicos limitados mas relevantes.
The results have been negative.
Os resultados foram negativos.
Impairment of Fertility:
Redução da fertilidade:
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Os estudos de fertilidade e de desenvolvimento no macaco rhesus foram efectuados com uma forma relacionada de Interferão beta- 1a.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
Com doses muito elevadas observaram- se efeitos anovulatórios e abortivos em animais de experimentação.
Similar reproductive dose-related effects have also been observed with other forms of alpha and beta interferons.
Foram também observados efeitos semelhantes sobre a reprodução, relacionados com a dose, com outras formas de interferões alfa e beta.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Não se observaram efeitos teratogénicos ou efeitos sobre o desenvolvimento fetal mas as informações disponíveis sobre os efeitos de interferão beta- 1a nos períodos peri - e pós- natal são limitadas.
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Não se dispõe de informação sobre os efeitos do Interferão beta- 1a na fertilidade masculina.
Human serum albumin, Dibasic sodium phosphate, Monobasic sodium phosphate, Sodium chloride.
Albumina sérica humana, Fosfato de sódio dibásico, Fosfato de sódio monobásico, Cloreto de sódio.
AVONEX should be administered as soon as possible after reconstitution.
AVONEX deve ser administrado logo que possível após reconstituição.
However, the reconstituted solution can be stored at 2 °C-8 °C for up to six hours, prior to injection.
Contudo, a solução reconstituída pode ser conservada a uma temperatura entre 2 ºC e 8 ºC por um máximo de seis horas antes da injecção.
Store below 25 °C.
Conservar a temperatura inferior a 25 °C.
DO NOT FREEZE the powder or the reconstituted product.
NÃO CONGELAR o pó ou o produto reconstituído
10 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
AVONEX is available as a package of four individual doses.
AVONEX apresenta- se numa embalagem de quatro doses individuais.
Each dose is supplied in a 3 ml clear glass vial with BIO-SET device and a 13 mm bromobutyl rubber stopper.
Cada dose é fornecida num frasco para injectáveis de vidro incolor de 3 ml com um dispositivo BIO- SET e uma rolha de borracha de bromobutilo de 13 mm.
It is provided with a 1 ml pre-filled glass syringe of solvent for reconstitution (water for injections) and one needle.
É fornecido com 1 ml de solvente para reconstituição (água para preparações injectáveis) numa seringa de vidro pré- cheia e uma agulha.
Use the supplied pre-filled syringe of solvent to reconstitute AVONEX for injection.
Utilize a seringa fornecida pré- cheia contendo solvente para reconstituição de AVONEX injectável.
Do not use any other solvent.
Não utilize qualquer outro solvente.
Inject the content of the syringe into the vial of AVONEX by connecting the pre-filled syringe to the BIO-SET device.
Injecte o conteúdo da seringa no frasco para injectáveis de AVONEX ligando a seringa pré- cheia ao dispositivo BIO- SET.
Gently swirl the contents in the vial until all materials are dissolved; DO NOT SHAKE.
Rode suavemente o conteúdo do frasco para injectáveis até dissolução de todos os materiais; NÃO AGITAR.
If it contains particulate matter or is other than colourless to slightly yellow in colour, the vial must not be used.
Inspeccione o produto reconstituído: se apresentar partículas em suspensão ou alteração da cor (a solução deve ser incolor ou ligeiramente amarelada), o frasco para injectáveis não pode ser utilizado.
After reconstitution, draw all the liquid (1 ml) from the vial back into the syringe for the administration of 30 micrograms AVONEX.
Após reconstituição, extraia todo o líquido (1 ml) do frasco para injectáveis novamente para dentro da seringa para a administração de AVONEX 30 microgramas.
The needle for intramuscular injection is provided.
É fornecida a agulha para injecção intramuscular.
The formulation does not contain a preservative.
A formulação não contém conservantes.
Each vial of AVONEX contains a single dose only.
Cada frasco para injectáveis de AVONEX contém apenas uma dose.
Discard the unused portion of any vial.
Rejeite a porção não utilizada do conteúdo de qualquer frasco para injectáveis.
13 March 1997 Date of latest renewal:
13 Março 1997 Data da última renovação:
13 March 2007
13 Março 2007
AVONEX 30 micrograms/ 0.5 ml solution for injection.
AVONEX 30 microgramas/ 0, 5 ml Solução injectável.
Each 0.5 ml pre-filled syringe contains 30 micrograms (6 million IU) of interferon beta-1a.
Cada seringa pré- cheia de 0, 5 ml contém 30 microgramas (6 milhões de UI) de interferão beta- 1a.
The concentration is 30 micrograms per 0.5 ml.
A concentração é de 30 microgramas por 0, 5 ml.
Clear and colourless solution.
Solução límpida e incolor.
In clinical trials, this was characterised by two or more acute exacerbations (relapses) in the previous three-years without evidence of continuous progression between relapses; AVONEX slows the progression of disability and decreases the frequency of relapses.
Em ensaios clínicos, esta foi caracterizada por duas ou mais exacerbações agudas (surtos) nos três anos anteriores sem evidência de progressão contínua entre as recidivas; AVONEX retarda a progressão da incapacidade e reduz a frequência de surtos.
The recommended dosage for the treatment of relapsing MS is 30 micrograms (0.5 ml solution), administered by intramuscular (IM) injection once a week (see section 6.6).
A posologia recomendada para o tratamento de EM surto- remissão é de 30 microgramas, (0, 5 ml de solução) administrados por injecção intramuscular (IM) uma vez por semana (ver secção 6. 6).
At the initiation of treatment, patients may either be started on a full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) or on approximately half the dose once a week to help them to adjust to treatment and thereafter increased to the full dose of 30 micrograms (0.5 ml solution).
No início do tratamento, os doentes podem começar com uma dose total de 30 microgramas (0, 5 ml de solução) ou em aproximadamente metade da dose, uma vez por semana, para ajudá- los a ajustarem- se ao tratamento e daí em diante aumentar para a dose total de 30 microgramas (0, 5 ml de solução).
In order to obtain adequate efficacy, a dose of 30 micrograms (0.5 ml solution) once a week should be reached and maintained
Para 13 obter uma eficácia adequada, deve ser atingida e mantida uma dose de 30 microgramas (0, 5 ml de solução) uma vez por semana após a titulação inicial.
A manual titration device to enable delivery of approximately half the dose is available for patients initiating AVONEX treatment.
Está disponível um dispositivo manual de titulação para permitir a passagem de aproximadamente metade da dose para doentes a começarem o tratamento com AVONEX.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving AVONEX 30 micrograms IM once per week is similar to that seen in adults.
Contudo, os poucos dados publicados sugerem que o perfil de segurança em adolescentes dos 12 aos 16 anos de idade a tomar Avonex 30 microgramas IM uma vez por semana é semelhante ao observado nos adultos.
Clinical studies did not include a sufficient number of patients aged 65 and over to determine whether they respond differently than younger patients.
Os estudos clínicos não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para permitir determinar se a sua resposta ao tratamento é diferente da verificada em doentes mais jovens.
- Patients with a history of hypersensitivity to natural or recombinant interferon-ß or to any
- Doentes com história de hipersensibilidade ao interferão ß natural ou recombinante ou a
excipients.
quaisquer excipientes
Cessation of therapy with AVONEX should be considered (see also sections 4.3 and 4.8).
Deve considerar- se a suspensão da terapêutica com AVONEX (ver também as Secções 4. 3 e 4. 8).
Caution should be used and close monitoring considered when administering AVONEX to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
14 Recomenda- se precaução e cuidadosa monitorização ao administrar AVONEX a doentes com insuficiência renal e hepática graves e a doentes com mielossupressão grave.
The potential of additive effects from multiple medicinal products or other hepatotoxic agents (e. g. alcohol) has not been determined.
Foram referidas lesões hepáticas, incluindo níveis séricos elevados de enzimas hepáticas, hepatite, hepatite autoimune e falência hepática, associadas ao interferão beta, pós comercialização (ver secção 4. 8). Nalguns casos, estes episódios ocorreram na presença de medicamentos que têm sido associados a lesões hepáticas Não foi determinado o potencial para desencadear efeitos aditivos pela utilização de vários medicamentos ou de outros agentes hepatotóxicos (como, por exemplo, o álcool).
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during treatment with AVONEX.
Os doentes com patologia cardíaca, nomeadamente angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmias devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de qualquer agravamento do seu estado clínico durante o tratamento com AVONEX.
Patients with myelosuppression may require more intensive monitoring of complete blood cell counts, with differential and platelet counts.
Os doentes com mielodssupressão poderão requerer uma monitorização mais rigorosa dos hemogramas completos com contagens diferenciais e plaquetárias.
Recent clinical studies with patients treated up to three years with AVONEX suggest that approximately 5% to 8% develop neutralising antibodies.
Estudos clínicos recentes em doentes tratados até três anos com AVONEX sugerem que aproximadamente 5% a 8% desenvolvem anticorpos neutralizantes.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Tem sido referido que os interferões reduzem a actividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P450, no ser humano e nos animais.
Caution should be exercised when AVONEX is administered in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Recomenda- se precaução quando AVONEX é administrado em combinação com medicamentos que apresentam um índice terapêutico estreito e são muito dependentes do sistema do citocrómo P450 hepático para a depuração, como por exemplo, antiepilépticos e algumas classes de antidepressivos.
If the patient becomes pregnant or plans to become pregnant while taking AVONEX she should be informed of the 14 potential hazards and discontinuation of therapy should be considered (see section 5.3).
Se a doente engravidar ou se planeia engravidar enquanto está a tomar AVONEX, deve ser informada dos potenciais riscos, devendo colocar- se a hipótese da interrupção da terapêutica (ver secção 5. 3).
No studies of the effects of AVONEX on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados estudos relativos aos efeitos de AVONEX sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The highest incidence of adverse reactions associated with AVONEX therapy is related to flu-like symptoms.
A incidência mais elevada de reacções adversas associadas à terapêutica com AVONEX está relacionada com sintomas de tipo gripal.
The frequencies of adverse reactions are expressed in patient-years, according to the following categories:
A frequência das reacções adversas é expressa em doentes- ano, de acordo com as seguintes categorias:
Very common (≥ 1/ 10 patient-years); Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10 patient-years); Uncommon (≥ 1/ 1, 000 to < 1/ 100 patient-years); Rare (≥ 1/ 10, 000 to < 1/ 1,000 patient-years); Very rare (< 1/ 10,000 patient-years); Not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10 doentes- ano); Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10 doente- ano); Pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100 doente- ano); Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1000 doente- ano); Muito raros (< 1/ 10. 000 doente- ano); Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
For example, 100 person-years could be observed in 100 patients who were on treatment for one year or in 200 patients who were on treatment for half a year.
Por exemplo, 100 anos- pessoa podem ser observados em 100 doentes em tratamento durante um ano ou em 200 doentes em tratamento durante meio ano.
Adverse reactions identified from studies (clinical trials and observational studies, with a period of follow-up ranging from two years to six years) and other adverse reactions identified through spontaneous reporting from the market, with unknown frequency, are provided in the table below.
16 Na tabela seguinte estão indicadas reacções adversas identificadas de estudos (ensaios clínicos e estudos observacionais, com um período de acompanhamento que pode variar entre dois e seis anos) e outras reacções adversas identificadas através de notificações espontâneas do mercado, com frequência desconhecida.
15 Investigations
Exames complementares de diagnóstico
lymphocyte count decreased, white blood cell count decreased, neutrophil count decreased, hematocrit decreased, blood potassium increased, blood urea nitrogen increased
contagem de linfócitos diminuída, frequentes contagem de leucócitos diminuída, contagem de neutrófilos diminuída, hematócrito diminuído, potássio sanguíneo aumentado, azotémia sanguínea aumentada
weight decreased, weight increased, liver function tests abnormal
diminuição de peso, aumento de peso, alterações nos testes de função hepática
neurological symptoms, syncope3, hypertonia, dizziness, paraesthesia, seizures, migraine
sintomas neurológicos, síncope3, desconhecido hipertonia, tonturas, parestesia, ataques, enxaqueca
Skin and subcutaneous tissue disorders
17 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
16 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
General disorders and administration site conditions
18 Perturbações gerais e alterações no local de administração
flu-like symptoms, pyrexia2, chills2, sweating2
sintomas gripais, pirexia2, arrepios2, muito frequentes sudação2
injection site burning uncommon injection site reaction, injection site not known
desconhecido
inflammation, injection site cellulitis1, injection site necrosis, injection site bleeding, chest pain
reacção no local de injecção, inflamação no local de injecção, icelulite no local da injecção1, necrose no local da injecção, hemorragia no local da injecção, dor no peito
anaphylactic reaction, anaphylactic shock, hypersensitivity reactions (angioedema, dyspnoea, urticaria, rash, pruritic rash)
reacção anafiláctica, choque desconhecido anafiláctico, reacções de hipersensibilidade (angioedema, dispneia, urticária, erupção cutânea, erupção cutânea associada a prurido)
17 Hepatobiliary disorders
Afecções hepatobiliares
Interferons are cytokines that mediate antiviral, antiproliferative, and immunomodulatory activities.
Os interferões são citoquinas que medeiam actividades antivirais, antiproliferativas e imunomoduladoras.
Three major forms of interferons have been distinguished: alpha, beta, and gamma.
Distinguem- se três formas principais de interferões: alfa, beta e gama.
Interferons alpha and beta are classified as Type I interferons, and interferon gamma is a Type II interferon.
Os interferões alfa e beta são classificados como interferões de Tipo I enquanto que o interferão gama é um interferão de Tipo II.
Natural interferon beta and AVONEX (interferon beta-1a) are glycosylated and have a single N-linked complex carbohydrate moiety.
O interferão beta natural e o AVONEX (interferão beta- 1a) são glicosilados e possuem um componente carbohidratado complexo com uma ligação N única.
These include MHC Class I, Mx protein, 2’ / 5’ -oligoadenylate synthetase, β 2-microglobulin, and neopterin.
Nestes incluem- se a Classe I do CMH (Complexo Major de Histocompatibilidade), proteína Mx, 2 ’ / 5 ’ - oligoadenilato sintetase, β2- microglobulina e neopterina.
Some of these products have been 18 measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with AVONEX.
Alguns destes produtos foram determinados no soro e em fracções celulares de sangue colhido em doentes tratados com AVONEX.
After a single intramuscular dose of AVONEX, serum levels of these products remain elevated for at least four days and up to one week.
Após uma dose intramuscular única de AVONEX, os níveis séricos destes produtos permanecem elevados durante um período mínimo de quatros dias e máximo de uma semana.
Patients with an EDSS of 1.0 to 3.5 at entry were included in the clinical trial.
Os efeitos de AVONEX no tratamento da EM foram demonstrados num estudo controlado com placebo realizado em 301 doentes (AVONEX n=158, placebo n=143) com esclerose múltipla por surtos, caracterizada, pelo menos, por duas exarcebações nos últimos três anos ou pelo menos uma exarcebação por ano, antes da randomização, quando a duração da doença for inferior a 3 anos. Os doentes com uma EDSS entre 1. 0 e 3. 5 foram randomizados e incluídos no ensaio clínico..
A double-blind randomised dose comparison study of 802 relapsing MS patients (AVONEX 30 micrograms n=402, AVONEX 60 micrograms n=400) has shown no statistically significant differences or trends between the 30 micrograms and the 60 micrograms doses of AVONEX in clinical and general MRI parameters.
Um estudo comparativo, aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 802 doentes com esclerose múltipla surto- remissão (AVONEX 30 microgramas n=402, AVONEX 60 microgramas n=400) não revelou diferenças estatisticamente significativas ou tendências entre as doses de 30 microgramas e de 60 microgramas de AVONEX em parâmetros de RMN clínicos e gerais.
The effects of AVONEX in the treatment of MS were also demonstrated in a randomised double-blind study performed with 383 patients (AVONEX n=193, placebo n=190) with a single demyelinating event associated with at least two compatible brain MRI lesions.
20 Os efeitos de AVONEX no tratamento da EM foram também demonstrados num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, realizado em 383 doentes (AVONEX n= 193, placebo n=190) que tinham sofrido um acontecimento desmielinizante único associado a, pelo menos, duas lesões cerebrais compatíveis na RMN.
A reduction of the risk of experiencing a second event was noted in the AVONEX treatment group.
Foi referida uma redução do risco de ocorrência de um segundo acontecimento no grupo tratado com AVONEX.
An effect on MRI parameters was also seen.
Foi também observado um efeito sobre os parâmetros de RMN.
The estimated risk of a second event was 50% in three years and 39% in two years in the placebo group and 35% (three years) and 21% (two years) in the AVONEX group.
O risco estimado de ocorrência de um segundo acontecimento foi de 50% em três anos e de 39% em dois anos no grupo do placebo e de 35% (três anos) e 21% (dois anos) no grupo do AVONEX.
In a post-hoc analysis, those patients with a baseline MRI with at least one Gd-enhancing lesion and nine T2 lesions had a two-year risk of suffering a second event of 56% in the placebo group and 21% in the AVONEX treatment group.
Uma análise post- hoc permitiu concluir que os doentes em que a RMN de base revelava, pelo menos, uma lesão potenciada por Gd e nove lesões evidenciadas em T2 apresentavam um risco de sofrer um segundo acontecimento, aos dois anos, de 56% no grupo do placebo e de 21% no grupo tratado com AVONEX.
However, the impact of early treatment with AVONEX is unknown even in this high-risk subgroup as the study was mainly designed to assess the time to the second event rather than the long-term evolution of the disease.
Desconhece- se, no entanto, o impacto de um tratamento precoce com AVONEX mesmo neste subgrupo de alto risco, uma vez que o estudo visava principalmente avaliar o tempo decorrido até ao segundo acontecimento e não a evolução da doença a longo prazo.
Furthermore, for the time-being there is no well established definition of a high risk patient although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least three months after the initial scan.
Além disso, não existe, até à data, uma definição perfeitamente estabelecida de um doente de alto risco, embora uma abordagem mais conservadora considere aceitável um mínimo de nove lesões hiperintensas em T2 no exame inicial e pelo menos uma nova lesão evidenciada em T2 ou uma nova lesão potenciada por Gd num exame de seguimento realizado pelo menos três meses após o exame inicial.
In any case, treatment should only be considered for patients classified at high risk.
Em qualquer dos casos, só deverá considerar- se o recurso ao tratamento em doentes classificados como de alto risco.
In a 26-week repeated dose toxicity study in rhesus monkeys by intramuscular route once per week, administered in combination with another immunomodulating agent, an anti CD40 ligand monoclonal antibody, no immune response toward interferon beta-1a and no signs of toxicity were demonstrated.
Num estudo de toxicidade de doses repetidas com a duração de 26 semanas realizado em macacos rhesus, em que o fármaco foi administrado por via intramuscular uma vez por semana em combinação com outro agente de imunomodulador, um anticorpo monoclonal ligando anti CD40, não foram demonstradas respostas imunitárias ao interferão beta- 1a, nem sinais de toxicidade.
Fertility and developmental studies in rhesus monkeys have been carried out with a related form of interferon beta-1a.
Foram realizados estudos de fertilidade e de desenvolvimento em macacos rhesus com uma forma relacionada de interferão beta- 1a.
At very high doses, anovulatory and abortifacient effects in test animals were observed.
Com doses muito elevadas, observaram- se efeitos anovulatórios e abortivos em animais de experimentação.
No teratogenic effects or effects on foetal development have been observed, but the available information on the effects of Interferon beta-1a in the peri- and postnatal periods is limited.
Não se observaram efeitos teratogénicos ou efeitos sobre o desenvolvimento fetal, mas as
No information is available on the effects of interferon beta-1a on male fertility.
Não se dispõe de informação sobre os efeitos do interferão beta- 1a na fertilidade masculina.
Sodium acetate trihydrate, Acetic acid, glacial, Arginine hydrochloride, Polysorbate 20, Water for injections.
Acetato de sódio trihidratado, Ácido acético glacial, Cloridrato de arginina, Polissorbato 20, Água para preparações injectáveis.
Store in a refrigerator (2 oC -8 oC).
Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC).
DO NOT FREEZE.
NÃO CONGELAR.
AVONEX can be stored at room temperature (between 15 oC and 30 oC) for up to one week.
Avonex pode ser conservado à temperatura ambiente (entre 15 ºC e 30 ºC) durante uma semana, no máximo.
Store in the original package (sealed plastic tray) in order to protect from light (see section 6.5).
Conservar na embalagem de origem (suporte de plástico selado) para proteger da luz (ver secção 6. 5).
1 ml pre-filled syringe made of glass (Type I) with a tamper evident cap and plunger stopper (bromobutyl) containing 0.5 ml of solution.
1 seringa pré- cheia de vidro (tipo I) de 1 ml, com uma tampa inviolável e êmbolo (bromobutilo) contendo 0, 5 ml de solução.