qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
These are not allergic reactions but are due to a pharmacological effect, and are usually observed 10 to 20 minutes after administration.
Estas reacções não são alérgicas mas devidas ao efeito farmacológico e são geralmente observadas 10 a 20 minutos após a administração.
General disorders and administration site conditions Uncommon: local inflammatory reactions at the site of subcutaneous or intramuscular injection
Distúrbios gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes: reacções inflamatórias no local da injecção subcutânea ou intramuscular
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes: rash cutâneo
Uncommon: metallic taste in the mouth; dizziness
Distúrbios do sistema nervoso Pouco frequentes: sabor metálico na boca; tonturas
Uncommon: diuresis
Distúrbios renais e urinários Pouco frequentes: diurese
Rare: In case of patients with high bone remodelling (Paget’ s disease and young patients) a transient decrease of calcemia may occur between the 4th and the 6th hour after administration, usually asymptomatic
Distúrbios do metabolismo e da nutrição Raros: no caso de doentes com remodelação óssea elevada (doença óssea de Paget e doentes jovens), pode ocorrer uma redução transitória da calcémia, normalmente assintomática, entre a 4ª e a 6ª hora após a administração.
Rare:
Exames complementares de diagnóstico Raros:
Neutralising antibodies to calcitonin rarely develop.
O desenvolvimento de anticorpos neutralizadores da calcitonina é raro.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with calcitonin may result in a reduced response to the product.
O desenvolvimento destes anticorpos não está normalmente relacionado com perda de eficácia clínica, ainda que a sua presença numa percentagem pequena de doentes após tratamentos de longa duração com calcitonina possa resultar numa resposta reduzida ao medicamento.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy.
A regulação negativa dos receptores da calcitonina pode também resultar numa resposta clínica reduzida numa pequena percentagem de doentes após tratamentos de longa duração.
Very rare: serious allergic-type reactions, such as bronchospasm, swelling of the tongue and throat, and in isolated cases, anaphylaxis.
Distúrbios do sistema imunitário Muito raros: reacções de tipo alérgico graves, tais como broncospasmo, inchaço da língua e garganta, e, em casos isolados, anafilaxia.
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Quando as calcitoninas são administradas por via parentérica, as náuseas, vómitos, rubor facial e tonturas são sintomas dependentes da dose.
Single doses (up to 10,000 I. U.) of injectable salmon calcitonin have been administered without adverse reactions, other than nausea and vomiting, and exacerbation of pharmacological effects.
Têm sido administradas doses únicas (até 10000 UI) de calcitonina de salmão injectável, sem outros efeitos adversos que as náuseas e vómitos, e a exacerbação dos efeitos farmacológicos.
Should symptoms of overdose appear, treatment should be symptomatic.
Se aparecerem sintomas resultantes de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
5/ 31 Grupo farmacoterapêutico: hormona antiparatireóideia, código ATC:
H05BA01 (calcitonin, salmon).
H05BA01 (calcitonina sintética, salmão)
The pharmacological properties of the synthetic and recombinant peptides have been demonstrated to be qualitatively and quantitatively equivalent.
As propriedades farmacológicas dos péptidos sintéticos e recombinantes têm demonstrado ser quantitativamente e qualitativamente semelhantes.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
A calcitonina de salmão diminui a reabsorção óssea por inibição da actividade osteoclástica via receptores específicos.
In pharmacological studies, calcitonin has been shown to have analgesic activity in animal models.
Em estudos farmacológicos, a calcitonina demonstrou possuir actividade analgésica em modelos animais.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
A calcitonina reduz acentuadamente a remodelação óssea, nas situações em que há aumento da de reabsorção óssea tais como, na doença óssea de Paget e na perda óssea aguda devido a imobilização súbita.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
A ausência de defeito de mineralização com a calcitonina foi demonstrada em estudos histomorfométricos tanto em animais como no ser humano.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitonin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Após tratamento com a calcitonina em voluntários saudáveis e em doentes com patologias ósseas, incluindo a doença óssea de Paget e a osteoporose, a reabsorção óssea decresce, conforme demonstrado pela redução na hidroxiprolina e desoxipiridinolina urinárias.
The calcium-lowering effect of calcitonin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
O efeito depletor de cálcio atribuído à calcitonina deve- se quer à diminuição do efluxo de cálcio do osso para o fluído extracelular, quer à inibição da reabsorção tubular renal de cálcio.
General characteristics of the active substance Salmon calcitonin is rapidly absorbed and eliminated.
Características gerais da substância activa A calcitonina de salmão é rapidamente absorvida e eliminada.
Peak plasma concentrations are attained within the first hour of administration.
A concentração plasmática máxima é atingida na primeira hora após administração.
Animal studies have shown that calcitonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Estudos em animais demonstraram que após administração parentérica a calcitonina é primariamente metabolizada via proteólise no rins.
The metabolites lack the specific biological activity of calcitonin.
Os metabolitos são desprovidos de actividade biológica específica da calcitonina.
Bioavailability following subcutaneous and intramuscular injection in humans is high and similar for the two routes of administration (71% and 66%, respectively).
Após administração s. c. e i. m. nos humanos, a biodisponibilidade é elevada e semelhante nas duas vias de administração (71% e 66%, respectivamente).
Calcitonin has short absorption and elimination half-lives of 10-15 minutes and 50-80 minutes, respectively.
A calcitonina tem tempos de semi- vida de absorção e eliminação curtos, de 10- 15 minutos e 50 - 80 minutos, respectivamente.
Salmon calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
A calcitonina de salmão é primaria e quase exclusivamente degradada nos rins, formando fragmentos da molécula farmacologicamente inactivos.
Therefore, the metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
Assim, a depuração metabólica é muito reduzida em doentes com insuficiência renal terminal em comparação com os indivíduos saudáveis.
Characteristics in patients There is a relationship between the subcutaneous dose of calcitonin and peak plasma concentrations.
Características nos doentes Há uma relação entre a dose de calcitonina administrada por via s. c. e as concentrações plasmáticas máximas.
Following parenteral administration of 100 I. U. calcitonin, peak plasma concentration lies between about 200 and 400 pg/ ml.
Após a administração parentérica de 100 UI de calcitonina, a concentração plasmática máxima situa- se entre 200 e 400 pg / ml.
Higher blood levels may be associated with increased incidence of nausea and vomiting.
Níveis sanguíneos mais elevados podem estar associados a um aumento da incidência de incidência de naúseas e vómitos.
Conventional long-term toxicity, reproduction, mutagenicity, and carcinogenicity studies have been performed in laboratory animals.
6/ 31 Realizaram- se estudos convencionais de toxicidade crónica, reprodução, mutagenicidade e carcinogenicidade em animais.
Salmon calcitonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
A calcitonina de salmão é desprovida de potencial embriotóxico, teratogénico e mutagénico.
An increased incidence of pituitary adenomas has been reported in rats given synthetic salmon calcitonin for 1 year.
Foi notificado um aumento da incidência de adenomas da hipófise em ratos tratados com calcitonina de salmão sintética durante 1 ano.
This is considered a species-specific effect and of no clinical relevance.
Este efeito foi considerado específico de espécie e sem relevância clínica.
Salmon calcitonin does not cross the placental barrier.
A calcitonina de salmão não atravessa a barreira placentária.
In lactating animals given calcitonin, suppression of milk production has been observed.
Nos animais lactantes tratados com calcitonina observou- se diminuição da produção do leite.
Calcitonin is secreted into the milk.
A calcitonina é excretada no leite.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6. 1 Lista de excipientes
6.2 Incompatibilities
6. 3 Prazo de validade
7/ 30 INJECTABLE HUMAN CALCITONIN
7/ 31 CALCITONINA HUMANA INJECTÁVEL
Company- specific.
Específico da companhia
Powder and solvent for solution for injection (company specific).
Pó e solvente para solução injectável (específico da companhia)
Human calcitonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
A calcitonina humana pode ser administrada ao deitar, para reduzir a incidência dos vómitos e náuseas que podem ocorrer, especialmente no início da terapêutica.
The recommended dosage is 0,5 mg. daily or 0,25 mg. twice daily for 2 to 4 weeks, administered subcutaneously or intramuscularly.
A posologia recomendada é de 0, 5 mg por dia ou 0, 25 mg duas vezes por dia durante 2 a 4 semanas, administrada por via subcutânea ou intramuscular.
The dose may be reduced to 0,25 mg. daily at the start of remobilisation.
No final do período de imobilização, a dose pode ser reduzida para 0, 25 mg por dia.
The dosage should be individually adapted to the patient's requirements.
A posologia deve ser adaptada individualmente às necessidades do doente.
As a rule, it is recommended that treatment be initiated with a dose of 0.5 mg injected subcutaneously or intramuscularly once a day, for several weeks.
Como regra, recomenda- se que o tratamento seja iniciado com uma dose de 0, 5 mg por dia administrada por injecção subcutânea ou intramuscular, durante várias semanas.
Depending on the patient's response, this dosage may subsequently be raised to 0.5 mg twice a day or reduced for maintenance therapy, e. g. to 0.25 mg daily or to 0.5 mg 2-3 times a week.
Dependendo da resposta do doente, esta posologia pode ser subsequentemente aumentada para 0, 5 mg 2 vezes por dia ou reduzida para terapia de manutenção, por exemplo, para 0, 25 mg por dia ou para 0, 5 mg duas a três vezes por semana.
As an aid in evaluating the efficacy of human calcitonin determination of serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion should be performed prior to initiation of therapy, during the first three months, and at intervals (approximately 3-6 months) if treatment needs to be continued.
Como auxílio à avaliação da eficácia da calcitonina humana deve ser determinada a concentração séricas da fosfatase alcalina e a excreção urinária de hidroxiprolina, antes do início da terapia, durante os primeiros três meses e em intervalos (aproximadamente de 3- 6 meses) se houver necessidade de continuar o tratamento.
Adjustments in dose should be guided by clinical and radiological evidence, as well as changes in serum alkaline phosphatase and urinary hydroxyproline excretion.
Os ajustamentos da dose devem ser orientados pelas evidências clínicas e radiológicas, bem como pelas alterações da fosfatase alcalina sérica e da excreção urinária de hidroxiprolina.
The treatment should be continued for 6 months or more.
9/ 31 O tratamento deve ser prolongado por 6 meses ou mais.
If withdrawal of therapy is followed by a renewed exacerbation (marked by an increase in the biochemical parameters and recurrence of symptoms or radiological signs), the treatment should be resumed.
Se a paragem do tratamento for seguida por exacerbação da actividade da doença (marcado por um aumento dos parâmetros bioquímicos e recorrência dos sintomas ou sinais radiológicos), o tratamento deve ser recomeçado.
9/ 30 Hypercalcemia of malignancy:
Hipercalcemia por malignidade:
For acute treatment 0.5 mg of human calcitonin is administered every 6 hours by slow intravenous injection, after previous rehydration.
No tratamento agudo a calcitonina é administrada na dose de 0, 5 mg cada 6 horas por injecção intravenosa lenta, após rehidratação prévia.
Serum calcium should be measured every 6 hours.
O cálcio sérico deve ser monitorizado em cada 6 horas.
Twelve hours after serum calcium levels have returned to normal, treatment can be discontinued.
Doze horas após os níveis de cálcio sérico regressarem ao normal, o tratamento pode ser descontinuado.
The therapeutic effect is usually obtained within the first 24 hours of treatment.
O efeito terapêutico é geralmente obtido nas primeiras 24 horas de tratamento.
In patients with incomplete results, increasing the dosage does not result in a further reduction of serum calcium.
Nos doentes com resultados incompletos, o aumento da dose não resulta numa redução acrescida da calcemia.
A new rise in serum calcium is observed a few days after treatment is discontinued.
Um novo aumento da calcemia é observado alguns dias após interrupção do tratamento.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
(ver secção 4. 8)
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
Contudo, deve haver cuidado com os doentes que recebem tratamento concomitante com glicosídeos cardíacos ou agentes bloqueadores do canais de cálcio. As doses destes medicamentos podem necessitar de ajustamento, dado que os seus efeitos podem ser modificados por alterações das concentrações dos celulares electrólitos.
There is no evidence from animal work that human calcitonin is free from either teratogenic potential or other adverse effects, on the embryo and/ or the foetus.
Com base nos estudos realizados em animais não há evidência que a calcitonina seja destituída de potencial teratogénico ou de outros efeitos adversos, no embrião e/ ou no feto.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
10/ 31 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
A calcitonina injectável pode causar tonturas transitórias (ver 4. 8 Efeitos indesejáveis) que podem afectar a reacção do doente.
Patients must therefore be warned that transient dizzines may occur, in which case they should not drive or use machines.
Os doentes devem ser alertados da possível ocorrência de tonturas transitórias e, caso estas ocorram não devem conduzir ou utilizar máquinas.
10/ 30 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000), including isolated reports.
Muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10000), incluindo notificações isoladas
Very common:
Distúrbios vasculares Muito Frequentes:
Skin flushes (facial or upper body).
Rubor (facial ou da parte superior do corpo).
Investigations:
Exames complementares de diagnóstico Raros:
The risk of developing neutralising antibodies, even in the case of long-term therapy, is low because the amino acid sequence is identical to that of endogenous human calcitonin.
O desenvolvimento de anticorpos neutralizadores da calcitonina é raro, mesmo em situações de terapêutica de longa duração, uma vez que a sequência de aminoácidos é idêntica à da calcitonina humana endógena
However, no cases of overdosage have been reported.
Contudo, não foram notificados quaisquer casos de sobredosagem.
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: hormona antiparatireóideia, código ATC:
H05BA03 (calcitonin, human synthetic).
H05BA03 (calcitonina humana sintética)
11/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, human calcitonin decreases bone resorption.
A calcitonina humana diminui a reabsorção óssea por inibição da actividade osteoclástica via receptores específicos.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
A calcitonina reduz acentuadamente a remodelação óssea nas situações em que há aumento da reabsorção óssea, tais como na doença óssea de Paget e na perda óssea aguda devido a imobilização súbita.
Following single intramuscular and subcutaneous doses of synthetic human calcitonin, systemic uptake of exogenous calcitonin is rapid; mean peak serum levels are attained within 20 minutes after both routes.
Após administração de uma dose única de calcitonina sintética humana, por via intramuscular e subcutânea a absorção sistémica da calcitonina exógena é rápida, os níveis séricos máximos são atingidos em 20 minutos após administração por ambas as vias.
Peak serum concentrations average 4 ng/ ml after i. m. and 3-5 ng/ ml after subcutaneous injection of 0.5 mg doses.
A média das concentrações plasmáticas máximas é de 4 ng/ ml após injecção i. m. e 3- 5 ng / ml após injecção subcutânea com doses de 0, 5 mg.
The i. m. and s. c. doses (0.5 mg) are bioequivalent in terms of serum AUCs.
As doses (0, 5 mg) administradas por via subcutânea e i. m. são bioequivalentes em termos das AUCs séricas.
Peak concentrations and AUC values of exogenous calcitonin in serum increases proportionally with subcutaneous doses of 0.25 mg and 0.50 mg of synthetic human calcitonin.
As concentrações máximas e os valores AUC da calcitonina exógena sérica aumentam proporcionalmente às doses de 0, 25 mg e 0, 50 mg de calcitonina humana sintética quando administradas por via subcutânea.
Exogenous calcitonin is rapidly eliminated from the circulation, mean apparent half-lives being 1.1 hours after i. m. and 1.1 - 1.4 hours after subcutaneous. administration.
A calcitonina exógena é rapidamente eliminada da circulação, o tempo de semi- vida médio aparente é de 1, 1 h após administração i. m. e 1, 1- 1, 4 h após administração subcutânea.
Under steady-state conditions, a mean metabolic clearance of about 600 ml/ min was maintained during constant intravenous infusion of human calcitonin.
Em condições de estado estacionário, a depuração metabólica média de 600 ml/ min manteve- se constante durante a perfusão intravenosa da calcitonina humana.
After single intravenous injection, a mean value of 720 ml/ min was observed.
Após uma injecção intravenosa única de calcitonina humana foi observado um valor médio de 720 ml/ min.
The apparent volume of distribution averages 11.4 l, which corresponds to 0.15 l/ kg, calculated for a body weight of 75 kg.
A média de volume de distribuição aparente é de 11, 4 1, que corresponde a 0, 15 l/ kg, calculada para um peso corporal de 75 kg.
Following single intravenous injection of synthetic human I-calcitonin, 95% of the dose is excreted in the 48-hour urine; 2.4% of the dose is accounted for by unchanged I-calcitonin and the rest by iodinated degradation products.
Após uma injecção única de calcitonina- I humana sintética, 95% da dose é excretada na urina de 48 horas; 2. 4% da dose mantém- se inalterada (calcitonina- I) e o resto sob a forma de produtos de degradação iodados.
Human calcitonin is primarily and almost exclusively degraded in the kidneys, forming pharmacologically inactive fragments of the molecule.
A calcitonina humana é primariamente e quase exclusivamente degradada nos rins, formando fragmentos da molécula farmacologicamente inactivos.
Therefore, the metabolic clearance is much lower in patients with end-stage renal failure than in healthy subjects.
Consequentemente, a depuração metabólica é muito inferior em doentes com insuficiência renal terminal em comparação com indivíduos saudáveis.
However, the clinical relevance of this finding is not known.
Contudo, a relevância clínica destes dados não é conhecida
Human calcitonin is not directly mutagenic in bacterial or eukaryotic systems in vitro or in mammalian tests in vivo.
12/ 31 A calcitonina humana não é directamente mutagénica nas bactérias ou nos sistemas eucarióticos in vitro, ou nos testes in vivo nos mamíferos.
It did give positive results in bacterial mutagenicity tests in the presence of a metabolic activating system.
Os resultados dos testes mutagénicos realizados em bactérias na presença de um sistema de activação metabólico foram positivos.
These findings are most probably a consequence of the oxidation of amino acids released by hydrolysis or a reflection of an alteration of bacterial growth by hydrolysis products and are not considered an indication of human calcitonin mutagenicity.
Estes resultados são provavelmente a consequência da oxidação dos aminoácidos libertados por hidrólise ou um reflexo de uma alteração do crescimento bacteriano por produtos de hidrólise e não são considerados como indicadores de mutagenicidade da calcitonina humana.
No long-term carcinogenicity studies have been conducted with human calcitonin.
Não se realizaram estudos de carcinogenicidade a longo prazo com calcitonina humana.
Animal reproduction studies have not been performed with human calcitonin.
Não foram realizados estudos de reprodução em animais com calcitonina humana.
12/ 30 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
13/ 30 INJECTABLE ELCATONIN
13/ 31 ELCATONINA INJECTÁVEL
Elcatonin is an analog of eel calcitonin
A elcatonina é um análogo da calcitonina de enguia.
• Prevention of acute bone loss due to sudden immobilisation such as in patients with recent osteoporotic fractures
A elcatonina está indicada na: • Prevenção da perda aguda de osso devido a imobilização súbita, tal como acontece nos doentes com fracturas osteoporóticas recentes. • Doença óssea de Paget • Hipercalcemia por malignidade
For intramuscular or intravenous (product specific) use in individuals aged 18 years or more.
Para utilização intramuscular ou intravenosa em indivíduos com mais de 18 anos.
Elcatonin may be administered at bedtime to reduce the incidence of nausea or vomiting which may occur, especially at the initiation of therapy.
A elcatonina pode ser administrada ao deitar, para reduzir a incidência dos vómitos e náuseas que podem ocorrer, especialmente, no início da terapêutica.
The recommended dosage is 40 I. U. daily for 2 to 4 weeks, administered intramuscularly.
A posologia recomendada é de 40 UI diárias durante 2 a 4 semanas, administradas por via intramuscular.
The dose may be reduced to 40 I. U. every other day at the start of remobilisation.
No final do periodo de imobilização, a dose pode ser reduzida para 40 UI em dias alternados.
The recommended dosage is 40 IU per day administered intramuscularly, however, a minimum dosage regimen of 40 IU three times a week has achieved clinical and biochemical improvement.
A posologia recomendada é de 40 UI por dia administrada por via i. m., contudo um regime com uma dosagem mínima de 40 UI três vezes por semana obteve uma melhoria clínica e bioquímica.
Dosage is to be adjusted to the individual patient’ s needs.
A posologia deve ser adaptada individualmente às necessidades do doente.
The effect of calcitonin may be monitored by measurement of suitable markers of bone remodeling such as serum alkaline phosphatase or urinary hydroxyproline or deoxypyridinoline.
O efeito da calcitonina pode ser monitorizado pela medição de marcadores adequados da remodelação óssea, tais como a fosfatase alcalina sérica, a hidroxiprolina ou a desoxipiridinolina urinárias.
The duration of treatment depends on the indication for treatment and the patient´s response, but should be a minimum of 3 months.
A duração do tratamento depende da indicação para o mesmo e da resposta do doente, mas deve ter a duração mínima de três meses.
The recommended starting dose is 40 IU every 6 to 8 hours by intramuscular injection.
A posologia inicial recomendada é de 40 UI em cada 6 a 8 horas administrada por via intramuscular.
In addition, elcatonin could be administered by intravenous injection after previous rehydration.
Para além disso, a elcatonina pode ser administrada por via intravenosa após rehidratação prévia.
15/ 30 If the response is not satisfactory after one or two days, the dose may be increased to a maximum of 80 IU every 6 to 8 hours.
Se a resposta não for satisfatória após 1 a 2 dias, a dose pode ser aumentada até um máximo de 80 UI cada 6 a 8 horas.
Use in elderly, hepatic and renal impairment patients Experience with the use of calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
15/ 31 Utilização em idosos, em insuficientes hepáticos e renais A experiência da utilização de calcitonina em idosos não demonstrou evidência de tolerabilidade reduzida ou necessidade de ajustamento da posologia.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving calcitonin.
Como a calcitonina é um péptido, há possibilidade de reacções alérgicas sistémicas e reacções de tipo alérgico, incluindo casos isolados de choque anafiláctico que têm sido notificados em doentes que receberam tratamento com calcitonina.
Such reactions should be differentiated from generalised or local flushing, which are common non-allergic effects of calcitonin (see 4.8).
(ver secção 4. 8).
Skin testing should be conducted in patients with suspected sensitivity to calcitonin prior to their treatment with elcatonin.
Nos doentes em que haja suspeita de sensibilidade à calcitonina devem realizar- se testes dérmicos antes do início do tratamento com elcatonina.
Serum calcium levels may be transiently decreased to below normal levels following administration of elcatonin, notably upon initiation of therapy in patients with abnormally high rates of bone turnover.
Após a administração da elcatonina, os níveis séricos de cálcio podem estar transitoriamente abaixo dos níveis normais, sobretudo no início do tratamento de doentes com taxas elevadas de remodelação óssea.
Dosages of these drugs may require adjustment in view of the fact that their effects may be modified by changes in cellular electrolyte concentrations.
As doses destes medicamentos podem necessitar de ajustamento, dado que os seus efeitos podem ser modificados por alterações das concentrações dos electrólitos celulares.
The use of calcitonin in combination with bisphosphonates may result in an additive calcium-lovering effect.
A utilização de calcitonina em combinação com bifosfonatos pode resultar num efeito aditivo redutor da calcemia.
Elcatonin has not been studied in pregnant women.
A elcatonina não foi estudada em mulheres grávidas.
Elcatonin should be used during pregnancy only if treatment is considered absolutely essential by the physician.
A elcatonina só deve ser utilizada na gravidez se o tratamento for considerado absolutamente essencial pelo médico.
4.7 Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of injectable elcatonin on the ability to drive and use machines.
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Injectable elcatonin may cause transient dizzines (see 4.8.
Não existem dados sobre os efeitos da elcatonina injectável na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
A elcatonina injectável pode causar tonturas transitórias (ver 4. 8 Efeitos indesejáveis) que podem afectar a capacidade de reacção do doente.
4.8 Undesirable effects The undesirable effects observed during treatment with elcatonin are similar to those reported after administration of salmon calcitonin.
Os efeitos indesejáveis observados durante o tratamento com elcatonina sâo semelhantes aos que foram descritos com a administração de calcitonina de salmão.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes: rash cutâneo
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with calcitonin may result in a reduced response to the product.
O desenvolvimento destes anticorpos não está normalmente relacionado com perda de eficácia clínica, ainda que a sua presença numa percentagem pequena de doentes após tratamento de longa duração com calcitonina possa resultar numa resposta reduzida ao medicamento.
4.9 Overdose
17/ 31 4. 9 Sobredosagem
H05B A04 (elcatonin).
H05B A04 (elcatonina)
17/ 30 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Calcitoinin is a calciotropic hormone, which inhibits bone resorption by a direct action on osteoclasts.
A calcitonina é uma hormona calciotrópica, que inibe a reabsorção óssea por acção directa nos osteoclastos.
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, calcitoinin decreases bone resorption.
A calcitonina diminui a reabsorção óssea por inibição da actividade osteoclástica via receptores específicos.
Calcitoinin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as Paget ‘ s disease and acute bone loss due to sudden immobilisation.
A calcitonina reduz acentuadamente a remodelação óssea, nas situações em que há aumento da reabsorção óssea tais como, na doença óssea de Paget e na perda óssea aguda devido a imobilização súbita.
Decreases in bone resorption as judged by a reduction in urinary hydroxyproline and deoxypyridinoline are observed following calcitoinin treatment in both normal volunteers and patients with bone-related disorders, including Paget’ s disease and osteoporosis.
Após tratamento com a calcitonina em voluntários saudáveis e em doentes com patologias ósseas, incluindo a doença óssea de Paget e a osteoporose, a reabsorção óssea decresce, conforme demonstrado pela redução na hidroxiprolina e desoxipiridinolina urinária.
The calcium-lowering effect of calcitoinin is caused both by a decrease in the efflux of calcium from the bone to the ECF and inhibition of renal tubular reabsorption of calcium.
O efeito depletor de cálcio atribuído à calcitonina deve- se quer à diminuição do efluxo de cálcio do osso para o fluído extracelular, quer à inibição da reabsorção tubular renal de cálcio.
General characteristics of the active substance Elcatonin is rapidly absorbed and eliminated.
Características gerais da substância activa A elcatonina é rapidamente absorvida e eliminada.
Animal studies have shown that elcatonin is primarily metabolised via proteolysis in the kidney following parenteral administration.
Estudos em animais demonstraram que após administração parentérica a elcatonina é primariamente metabolizada via proteólise no rins.
The metabolites lack the specific biological activity of elcatonin.
Os metabolitos são desprovidos de actividade biológica específica da elcatonina.
Bioavailability following intramuscular injection in humans is high and similar to other calcitonins Elcatonin has short absorption and elimination half-lives of approx 4 hours.
A elcatonina tem tempos de semi- vida de absorção e eliminação curtos, de aproximadamente 4 horas.
Entire elcatonin and its metabolites are excreted by the renal excretion (73%) and the biliar excretion 7%.
A totalidade de elcatonina e seus metabolitos é excretada por via renal (73%) e biliar (7%).
Conventional long-term toxicity, reproduction and mutagenicity, studies have been performed in laboratory animals.
Realizaram- se estudos convencionais de toxicidade crónica, reprodução e mutagenicidade em animais.
Elcatonin is devoid of embryotoxic, teratogenic and mutagenic potential.
A elcatonina é desprovida de potencial embriotóxico, teratogénico e mutagénico.
Elcatonin does not cross the placental barrier.
A elcaltonina não atravessa a barreira placentária.
Calcitonin is secreted into the milk.
A calcitonina é extretada no leite.
6.1 List of excipients
18/ 31 6. 1 Lista de excipientes
19/ 30 INTRANASAL SALMON CALCITONIN
19/ 31 CALCITONINA DE SALMÃO INTRANASAL
Name of the medicinal product
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Company-specific.
{Nome de fantasia do medicamento < dosagem > < forma farmacêutica >}
Qualitative and quantitative composition
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Company-specific.
Específico da Companhia
Pharmaceutical form
FORMA FARMACÊUTICA
Nasal Spray, solution.
Solução para pulverização nasal
Treatment of established post-menopausal osteoporosis in order to reduce the risk of vertebral fractures.
Tratamento da osteoporose pós- menopáusica estabelecida tendo em vista a redução do risco de fracturas vertebrais.
A reduction in hip fractures has not been demonstrated.
Não foi demonstrada uma redução nas fracturas da anca.
The recommended dosage of intranasal calcitonin for the treatment of established post-menopausal osteoporosis is 200 I. U. once a day.
A posologia recomendada de calcitonina intranasal no tratamento da osteoporose pós menopáusica estabelecida é de 200 UI uma vez por dia.
Use of intranasal calcitonin is recommended in conjunction with an adequate calcium and vitamin D intake.
O uso de calcitonina intranasal é recomendado em associação com uma adequada ingestão de cálcio e vitamina D.
Treatment is to be administered on a long-term basis, (see point 5.1., Pharmacodynamic properties).
Este é um tratamento prolongado (ver secção 5. 1, Propriedades Farmacodinâmicas).
Use in elderly patients, in hepatic impairment and in renal insufficiency Extensive experience with the use of intranasal calcitonin in the elderly has shown no evidence of reduced tolerability or altered dosage requirements.
Utilização em idosos, em insuficientes hepáticos e insuficientes renais A vasta experiência de utilização da calcitonina intranasal nos doentes idosos não demonstrou evidência de redução da tolerabilidade ou necessidade de alteração posológica.
The same applies to patients with altered renal or hepatic function.
O mesmo se aplica a doentes com funções renal ou hepática alteradas.
Use in children As intranasal calcitonin is indicated for post-menopausal women, its use in children is not appropriate.
Utilização em crianças Uma vez que a calcitonina intranasal está indicada em mulheres pós- menopáusicas, a sua utilização em crianças não é apropriada.
Note Full instructions for use by the patient are given in the package leaflet.
As instruções completas para a utilização do medicamento pelo doente constam do folheto informativo.
Contra-indications
4. 3 Contra- indicações
Undesirable effects) or to any of the excipients of the formulation (see section 6.1.
Hipersensibilidade à calcitonina (ver secção 4. 8 "Efeitos Indesejáveis"), ou a qualquer dos excipientes da formulação (ver secção 6. 1 "Lista de excipientes").
Calcitonin is also contra-indicated in patients with hypocalcaemia.
A calcitonina também está contra- indicada em doentes com hipocalcemia.
Special warnings and special precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Nasal examinations is to be performed before treatment begins and in the case of nasal complaints, medication should not be started.
Antes do início do tratamento deve- se efectuar um exame nasal e, em caso de perturbações nasais, a medicação não deve ser iniciada.
If severe ulceration of the nasal mucosa occurs (e. g. penetration below the mucosa or association with heavy bleeding), intranasal calcitonin is to be discontinued.
Se ocorrer ulceração grave da mucosa nasal (por exemplo, penetração abaixo da mucosa nasal ou associação com hemorragia intensa), deve- se descontinuar a
In case of mild ulceration, medication is to be interrupted temporarily until healing occurs.
Em caso de ulceração moderada, a medicação deve ser temporariamente interrompida até à cura.
Because calcitonin is a peptide, the possibility of systemic allergic reactions exists and allergic-type reactions including isolated cases of anaphylactic shock have been reported in patients receiving
Como a calcitonina é um péptido, há possibilidade de ocorrência de reacções alérgicas sistémicas e reacções de tipo alérgico, incluindo casos isolados de choque anafiláctico, que têm sido notificados em doentes tratados com calcitonina intranasal.
In patients with suspected sensitivity to calcitonin, skin testing is to be considered prior to treatment.
Nos doentes com suspeita de sensibilidade à calcitonina, deve realizar- se um teste cutâneo antes do início do tratamento.
The excipient benzalkonium chloride is an irritant and may cause irritation of the nasal mucosa (company-specific).
O excipiente cloreto de benzalcónio é um irritante e pode causar irritação da mucosa nasal (específico de companhia).
No drug interactions with intranasal salmon calcitonin have been reported.
Não foram notificadas interacções medicamentosas com a calcitonina de salmão intranasal.
Use during pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
As intranasal calcitonin is indicated for postmenopausal women, no studies have been carried out in pregnant women or nursing mothers.
Uma vez que a calcitonina intranasal está indicada em mulheres pós- menopáusicas, não se realizaram estudos em mulheres grávidas ou a amamentar.
Therefore, intranasal calcitonin is not to be administered to such patients.
Assim, a calcitonina intranasal não deve ser administrada nestas doentes.
However, animal studies have shown no embryotoxic and teratogenic potential.
Contudo, estudos realizados em animais não revelaram potencial embriotóxico e teratogénico.
It appears that salmon calcitonin does not cross the placental barrier in animals.
A calcitonina de salmão parece não atravessar a barreira placentária em animais.
It is not known whether salmon calcitonin is excreted into human breast milk.
Não é conhecido se a calcitonina de salmão é excretada no leite materno humano.
In animals, salmon calcitonin has been shown to decrease lactation and to be excreted in milk.
Nos animais, a calcitonina tem demonstrado diminuir a lactação e ser excretada no leite materno.
Effects on ability to drive and use machines No data exist on the effects of intranasal calcitonin on the ability to drive and use machines.
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Intranasal calcitonin may cause transient dizziness (see section 4.8.
Não existem dados sobre o efeito da calcitonina intranasal na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Undesirable effects) which may impair the reaction of the patient.
A calcitonina intranasal pode causar tonturas transitórias (ver secção 4. 8. “ Efeitos indesejáveis ”), que podem afectar a capacidade de reacção do doente.
Patients must therefore be warned that transient dizziness may occur, in which case they are not to drive or use machines.
Os doentes devem ser alertados para a possível ocorrência de tonturas transitórias e caso estas ocorram, não devem conduzir ou utilizar máquinas.
4.8.
4. 8 Efeitos indesejáveis
Undesirable effects Frequency estimates:
Categorias de frequências:
Gastrointestinal disorders Common: nausea, diarrhoea, abdominal pain Uncommon: vomiting
Distúrbios gastrointestinais Frequentes: náuseas, diarreia, dor abdominal Pouco frequentes: vómitos
Vascular disorders Common: flushing Uncommon: hypertension
Alterações vasculares Frequentes: rubor Pouco frequentes: hipertensão
Respiratory disorders Very common: rhinitis (including dry nose, nasal oedema, nasal congestion, sneezing, allergic rhinitis), unspecified symptoms of the nose (e. g. nasal passage irritation, rash papular, parosmia, erythema, abrasion) Common: rhinitis ulcerative, sinusitis, epistaxis, pharyngitis Uncommon: cough These events are generally mild (in about 80% of reports) and require discontinuation of the treatment in less than 5% of cases.
Distúrbios respiratórias Muito frequentes: rinite (incluindo nariz seco, edema nasal, congestão nasal, espirros e rinite alérgica), sintomas inespecíficos do nariz (ex.: irritação das fossas nasais, rash papular, parosmia, eritema, abrasão) Frequentes: rinite ulcerativa, sinusite, epistaxis, faringite Pouco frequentes: tosse Estes efeitos são geralmente ligeiros (em cerca de 80% das notificações) e requerem descontinuação do tratamento em menos de 5% dos casos.
Nervous system disorders Common: dizziness, headache, dysgeusia,
22/ 31 Distúrbios do sistema nervoso Frequentes: tonturas, cefaleias, disgeusia
Sense Organ disorders Uncommon: vision disturbance
Perturbações dos órgãos sensoriais Pouco frequentes: perturbação da visão
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca)
Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos Pouco frequentes: edema (edema da face, edema periférico e anasarca)
Musculoskeletal disorders
Afecções músculoesqueléticos Frequentes: dor músculo- esquelética Pouco frequentes: artralgia
Immune system disorders Uncommon: hypersensitivity reactions such as generalised skin reactions, flushing, oedema (face oedema, oedema peripheral and ansarca), hypertension, arthralgia and pruritis Very rare: allergic and anaphylactoid-like reactions such as tachycardia, hypotension, circulatory collapse and anaphylactic shock
Distúrbios do sistema imunitário Pouco frequentes: reacções de hipersensibilidade tais como reacções cutâneas generalizadas, rubor, edema (edema da face, edema periférico e anasarca), hipertensão, artralgia e prurido Muito raros: reacções de tipo alérgico e anafilactóides tais como taquicardia, hipotensão, colapso circulatório e choque anafiláctico.
Investigations Rare: development of neutralising antibodies to calcitonin.
O desenvolvimento de anticorpos neutralizadores da calcitonina é raro.
The development of these antibodies is not usually related to loss of clinical efficacy, although their presence in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses of calcitonin may result in a reduced response to the product.
O desenvolvimento destes anticorpos não está normalmente relacionado com perda de eficácia clínica, ainda que a sua presença numa percentagem pequena de doentes após tratamento de longa duração com doses elevadas de calcitonina possa resultar numa resposta reduzida ao medicamento.
Calcitonin receptor down-regulation may also result in a reduced clinical response in a small percentage of patients following long-term therapy with high doses.
A regulação negativa dos receptores da calcitonina pode também resultar numa resposta clínica reduzida numa pequena percentagem de doentes após tratamentos de longa duração com doses elevadas.
General disorders Common: fatigue Uncommon: influenza-like illness
Distúrbios gerais Frequentes: fadiga Pouco frequentes: sintomas tipo- gripe
Nausea, vomiting, flushing and dizziness are known to be dose dependent when calcitonin is administered parenterally.
Quando a calcitonina é administrada por via parentérica, as náuseas, vómitos, rubor facial e tonturas são sintomas dependentes da dose.
Single doses (up to 10 000 I. U.) of salmon calcitonin have been administered parenterally without adverse effects other than nausea and vomiting, and exacerbation of pharmacological effects.
Têm sido administradas parentericamente doses únicas (até 10. 000 UI) de calcitonina de salmão sem ocorrência de outros efeitos adversos para além das náuseas e vómitos e a exacerbação dos efeitos farmacológicos.
Such events might therefore also be expected to occur in association with an overdose of intranasal calcitonin.
É portanto expectável que estes efeitos adversos ocorram em caso de sobredosagem com calcitonina intranasal.
However, intranasal calcitonin has been administered at up to 1600 I. U. as a single dose and up to 800 I. U. per day for three days without causing any serious adverse event.
Contudo, a calcitonina tem sido administrada por via intranasal em doses únicas até 1600 UI e em doses iguais ou inferiores a 800 UI por dia, durante três dias consecutivos, sem ocorrência de qualquer efeito adverso grave.
If symptoms of overdose appear, treatment is to be symptomatic.
Caso ocorram sintomas de sobredosagem o tratamento deve ser sintomático.
Pharmacological properties
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Pharmacotherapeutic group: antiparathyroid hormone, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: hormona antiparatiroideia, código ATC:
H05BA01 (calcitonin, salmon).
H05BA01 (calcitonina, salmão)
By inhibiting osteoclast activity via its specific receptors, salmon calcitonin decreases bone resorption.
A calcitonina de salmão diminui a reabsorção óssea, por inibição da actividade osteoclástica via receptores específicos.
Calcitonin markedly reduces bone turnover in conditions with an increased rate of bone resorption such as osteoporosis.
A calcitonina reduz acentuadamente a remodelação óssea, nas situações em que há aumento da reabsorção do osso tal como acontece na osteoporose.
The absence of mineralisation defect with calcitonin has been demonstrated by bone histomorphometric studies both in man and in animals.
23/ 31 A ausência de defeito de mineralização com a calcitonina foi demonstrada em estudos histomorfométricos tanto em animais como no ser humano.
Intranasal calcitonin produces a clinically relevant biological response in humans, as shown by an increase in the urinary excretion of calcium, phosphorus, and sodium (by reducing their tubular re- uptake) and a decrease in the urinary excretion of hydroxyproline.
A calcitonina intranasal induziu uma resposta biológica clinicamente relevante no Homem, conforme demonstrado por um aumento da excreção urinária de cálcio, fósforo e sódio (através da redução da sua reabsorção tubular), e diminuição na excreção urinária da hidroxiprolina.
Long-term administration of intranasal calcitonin significantly suppresses biochemical markers of bone turnover such as serum C- telopeptides (sCTX) and skeletal isoenzymes of alkaline phosphatase.
A administração crónica de calcitonina intranasal diminui significativamente os marcadores bioquímicos de remodelação óssea, tais como telopéptidos C séricos (sCTX) e as isoenzimas ósseas da fosfatase alcalina.
Intranasal calcitonin results in a statistically significant 1-2% increase in lumbar spine Bone Mineral Density (BMD), which is evident from year 1 and is sustained for up to 5 years.
O tratamento com calcitonina intranasal resulta num aumento estatisticamente significativo 1- 2% na densidade mineral óssea (DMO) da coluna lombar, que é evidente após 1 ano de tratamento, mantendo- se nos 5 anos seguintes.
Hip BMD is preserved.
A DMO da anca mantém- se.
23/ 30 In a 5-year trial in postmenopausal women (PROOF study), administration of 200 IU intranasal salmon calcitonin resulted in a reduction of 33% in the relative risk of developing vertebral fractures.
Num ensaio clínico realizado durante 5 anos em mulheres pós- menopáusicas (estudo PROOF), a administração de 200 UI de calcitonina de salmão intranasal resultou numa redução de 33% no risco relativo de desenvolvimento de fracturas vertebrais.
The relative risk of developing vertebral fractures, compared to placebo (treatment with vitamin D and calcium alone) in all patients treated with daily doses of 200 I. U. was 0.67 (95% CI:
O risco relativo de desenvolvimento de fracturas vertebrais, em todas as doentes tratadas com doses de 200 UI por dia foi de 0, 67 (I. C. 95%:
0.47-0.97).
0, 47- 0, 97) em comparação com o grupo placebo (tratado apenas com vitamina D e cálcio).