qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
been formally studied in patients with HIT type II. lP
M devido à deficiência de factores de coagulação em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4. 2).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
A eficácia e a segurança de fondaparinux não foram formalmente estudadas em doentes com TIH tipo II.
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may na
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
O risco hemorrágico está aumentado com a utilização concomitante de fondaparinux e outros fármacos que aumentem a possibilidade de ocorrência de hemorragias (ver secção 4. 4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
Em ensaios clínicos efectuados com fondaparinux, os anticoagulantes orais (varfarina) não interagiram com a farmacocinética de fondaparinux; nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux não influenciou a monitorização da actividade anticoagulante (INR) da varfarina.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did M
17 Inibidores da agregação plaquetária (ácido acetilsalicílico), AINE’ s (piroxicam) e digoxina não interagiram com a farmacocinética de fondaparinux.
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux não influenciou nem o tempo de hemorragia com tratamento de ácido acetilsalicílico ou piroxicam, nem a farmacocinética da digoxina no estado de equilíbrio.
26 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Não existem dados disponíveis sobre exposição na gravidez.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Os estudos em animais são insuficientes no que respeita aos efeitos na gravidez, desenvolvimento embrio- fetal, parto e desenvolvimento pós - natal devido à exposição limitada.
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Fondaparinuxnão deve ser prescrito a grávidas excepto se claramente necessário.
Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Fondaparinux é excretado através do leite em ratos, desconhecendo- se se é excretado no leite materno
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
No entanto, a
Oral absorption by the child is however unlikely.
ad absorção oral do produto pela criança é improvável.
Effects on ability to drive and use machines
iz 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
or Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
ho 4.8 Undesirable effects
ut 4. 8 Efeitos indesejáveis
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
a o A segurança de fondaparinux foi avaliada em 2 517 doentes tratados para o trombo- embolismo
ut Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
nã venoso e a quem foram administrados fondaparinux numa média de 7 dias.
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
As reacções adversas mais comuns foram as complicações hemorrágicas (ver secção 4. 4).
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
já As reacções adversas notificadas pelo investigador como, pelo menos, possivelmente relacionadas com fondaparinux, são apresentadas dentro de cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1/ 10;
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
o nt frequentes ≥1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes ≥1/ 1. 000, < 1/ 100; raros ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000; muito raros ≤1/ 10. 000) e em função do sistema de órgãos, por ordem decrescente de gravidade.
System organ class MedDRA
e am ic ed M
Undesirable effects in patients treated for VTE1
18 Classificação por classes de sistemas de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
Efeitos indesejáveis em doentes tratados para DTV1 Frequentes: hemorragia (gastrintestinal, hematúria, hematoma, epistaxis, haemoptisis, hemorragia útero- vaginal, hemartrose, ocular, púrpura, equimoses)
d Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia
Pouco frequentes: anemia, trombocitopenia
e Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal,
Raros: outras hemorragias (hepática, retroperitoneal, intracraniana/ intracerebral), trombocitose.
ris intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
o ad Raros: reacções alérgicas Doenças do sistema imunitário
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
iz Raros: aumento do nitrogénio- não- proteico (Nnp) Doenças do metabolismo e da nutrição
ra
or 2
Nervous system disorders
ut Pouco frequentes: cefaleias Doenças do sistema nervoso
Uncommon: headache
a Raros: tonturas
e Rare: dizziness
o nã Pouco frequentes: náuseas e vómitos Doenças gastrintestinais
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
Pouco frequentes: alteração da função hepática
Skin and subcutaneous tissue disorders
já Afecções hepatobiliares
Rare: rash erythematous
Raros: erupções cutâneas eritematosas
ct
o Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
General disorders and administration site
nt Pouco frequentes: dor e edema Perturbações gerais e alterações no local de
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
e administração Raros: reacção no local da injecção
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
am (1) casos isolados de efeitos adversos não foram considerados excepto os medicamente relevantes.
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc. lP
ic (2) Nnp significa nitrogénio- não- proteico tais como ureia, ácido úrico, aminoácidos, etc..
4.9 Overdose na
ed 4. 9 Sobredosagem
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
M Doses de fondaparinux superiores às recomendadas podem conduzir a um risco aumentado de hemorragia.
There is no known antidote to fondaparinux. ici
Não existe antídoto conhecido para fondaparinux.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
A sobredosagem associada a complicações hemorrágicas deve levar à interrupção do tratamento e identificação primária da causa.
M
Terapêutica adequada tal como, hemostase cirúrgica, transfusões, plasma fresco ou plasmaferese deve ser equacionada.
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Grupo farmacoterapêutico: agente antitrombótico.
28 Pharmacodynamic effects
19 Efeitos farmacodinâmicos
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (antithrombin) mediated selective inhibition of Factor Xa.
A actividade antitrombótica do fondaparinux é o resultado da inibição selectiva do Factor Xa, mediada pela antitrombina III (antitrombina).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the innate neutralization of Factor Xa by antithrombin.
Ao ligar- se selectivamente à antitrombina, o fondaparinux potencia (cerca de 300 vezes) a neutralização inata do Factor Xa pela antitrombina.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
O Fondaparinux não inactiva a trombina (Factor II activado) e não tem efeito nas plaquetas.
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
Nas doses utilizadas no tratamento, fondaparinux não afecta, numa amplitude clinicamente relevante, os testes usuais da coagulação tais como, o tempo de activação da tromboplastina parcial (APTT), tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP) / rácio normalizado internacional (INR), nem a actividade fibrinolítica ou o tempo de hemorragia.
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
A doses superiores alterações moderadas na APTT podem ocorrer.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
Nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux
ho warfarin.
o não influenciou significativamente a actividade anticoagulante (INR) da varfarina.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
ad Fondaparinux não produz reacções cruzadas em doentes com trombocitopenia induzida pela heparina.
ut Clinical studies
iz or Ensaios Clínicos
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
ut O programa clínico de fondaparinux para tratamento de Tromboembolismo Venoso foi elaborado para demonstrar a eficácia de fondaparinux no tratamento de Trombose Venosa Profunda (TVP) e embolia
e pulmonary embolism (PE).
a pulmonar (EP).
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies.
Mais de 4874 doentes foram seguidos em estudos de fase II e fase III de ensaios
lo
o clínicos.
ng
nã Tratamento da Trombose Venosa Profunda Num ensaio clínico randomizado, em dupla ocultação, em doentes com diagnóstico confirmado de
In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 no
já Trombose Venosa Profunda (TVP) sintomática aguda comparou- se fondaparinux 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7, 5 mg (peso corporal ≥50 kg, ≤100 kg) ou 10 mg (peso corporal > 100 kg) SC uma vez ao
kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC twice daily.
o nt dia com enoxaparina sódica 1 mg/ kg SC duas vezes ao dia.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Um total de 2192 doentes foi tratado; em ambos os grupos os doentes foram tratados durante pelo menos 5 dias até um máximo de 26 dias (média 7 dias).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 ct
e normalmente num período até 72 horas após a primeira administração de fármaco em estudo e
days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
am continuada por 90 ±7 dias, com ajustes de posologia regulares para atingir um INR de 2- 3.
The primary efficacy endpoint was the du
A avaliação primária de eficácia foi feita pelo conjunto de DTV não- fatal sintomática confirmada
composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
ic recorrente e DTV fatal notificada até ao dia 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively). ro
O tratamento com fondaparinux demonstrou não ser
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
ed inferior à enoxaparina (taxas de DTV de 3, 9% e 4, 1% respectivamente).
compared to 1.2% with enoxaparin.
Foram observadas grandes hemorragias durante o tratamento inicial com fondaparinux em 1, 1% dos
Treatment of Pulmonary Embolism na
M doentes, comparando com os 1, 2% dos tratados com enoxaparina.
A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
Tratamento de Embolia Pulmonar Um ensaio clínico randomizado, aberto, foi realizado em doentes com EP aguda sintomática.
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
O diagnóstico foi confirmado com testes objectivos (cintigrafia pulmonar, angiografia pulmonar ou TAC espiral).
Randomised ici
Foram excluídos os doentes que necessitem de inserção de filtro na veia cava, embolectomia ou trombólise.
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
Os doentes randomizados poderão ter sido tratados previamente com HNF durante a fase de inclusão, mas doentes tratados durante mais de 24 horas com doses terapêuticas de anticoagulantes ou com hipertensão não controlada foram excluídos.
A total M
Comparou- se fondaparinux 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7, 5 mg (peso corporal > 50 kg, ≤100 kg) ou 10 mg (peso corporal > 100 kg) SC uma vez ao dia com heparina não fraccionada IV bólus (5 000 U. I.) seguida de perfusão ajustada para manter um valor controlo de APTT de 1. 5- 2. 5.
of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22 days (mean 7 days).
Um total de 2 184 doentes foram tratados; em ambos os grupos os doentes foram tratados durante pelo menos 5 dias até um máximo de 22 dias (média 7 dias).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
Em ambos os grupos foi instaurada uma terapêutica com antagonistas da Vitamina K, normalmente num período até 72 horas após a primeira administração de fármaco em estudo e continuada por 90±7 dias, com ajustes de posologia regulares para atingir um
The primary efficacy endpoint was the composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
A avaliação primária de eficácia foi feita pelo conjunto de DTV não- fatal sintomática confirmada recorrente e DTV fatal notificada até ao dia 97.
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
O tratamento com fondaparinux demonstrou não ser inferior à heparina não fraccionada (taxas de DTV de 3, 8% e 5, 0% respectivamente).
29 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
Foram observadas grandes hemorragias durante o tratamento inicial com fondaparinux em 1, 3% dos doentes, comparando com os 1, 1% dos tratados com heparina não fraccionada.
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
A farmacocinética do fondaparinux sódico deriva das concentrações plasmáticas quantificadas através da actividade do factor anti- Xa.
Only fondaparinux can be used to calibrate the anti-Xa assay (the international standards of heparin or LMWH are not appropriate for this use).
Apenas fondaparinux pode ser utilizado para calibrar o ensaio anti- Xa (os parâmetros internacionais de heparina ou HBPM não são adequados para este fim).
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
Como consequência a concentração de fondaparinux é expressa em miligramas (mg).
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
o ad Absorção Após administração de uma dose subcutânea, fondaparinux é completa e rapidamente absorvido
ris 100%).
iz (biodisponibilidade absoluta de 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Após uma única injecção subcutânea de 2, 5 mg de
Plasma
A concentração plasmática correspondente a metade
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
ut do valor médio da Cmax é atingido 25 minutos após a administração.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by
a Numa população idosa saudável, a farmacocinética de fondaparinux é linear nas doses de 2 a 8 mg
ut subcutaneous route.
o por via subcutânea.
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
nã plasmáticos é obtido entre o 3º e 4º dias com um aumento de 1, 3 vezes na Cmax e AUC.
ra Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
já sujeitos a artroplastia da anca e que receberam 2, 5 mg de fondaparinux diário são:
Cmax (mg/ l) - 0.39
Cmax (mg/ l) - 0, 39 (31%), Tmax( h) - 2, 8 (18%) e Cmin (mg/ l) - 0, 14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their ng increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
e No tratamento de TVP e EP os doentes tratados com fondaparinux 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7, 5
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%). lo In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight 50- 100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted no
Os
The mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
ic parâmetros farmacocinéticos médios (CV%) de fondaparinux estimados no estado de equilíbrio nos doentes com DTV tratados com regime de dose diária são:
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
Cmax (mg/ l) – 1, 41 (23%), Tmax (h) – 2, 4
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l). du
Os percentis associados de 5 e 95 são, respectivamente, 0, 97 e 1, 92 para Cmax (mg/ l), e 0, 24 e 0, 95 para Cmin (mg/ l).
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
M Distribuição O volume de distribuição de fondaparinux é limitado (7- 11 litros).
Fondaparinux does not bind lP
In vitro, fondaparinux liga- se de forma significativa e específica à proteína antitrombina com ligação dose- dependente da concentração plasmática (98, 6% a 97, 0% no intervalo de concentração 0, 5 a 2 mg/ l).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
Fondaparinux não se liga de modo significativo a outras proteínas plasmáticas, incluindo o factor 4 plaquetário (FP4).
interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
Uma vez que fondaparinux não se liga significativamente às proteínas plasmáticas para além da antitrombina, não se espera interacção com outros medicamentos por deslocação da ligação proteica.
Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites. ed
Metabolismo Apesar de ainda não estar completamente estudado, não há evidência que fondaparinux seja metabolizado, e em particular que origine metabolitos activos.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux não inibe in vitro os CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4).
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Deste modo, não se espera que fondaparinux interaja com outros medicamentos in vivo por inibição do metabolismo mediado pelo CYP.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
21 Excreção/ Eliminação O tempo de semi- vida de eliminação (t½) é de cerca de 17 horas em indivíduos jovens saudáveis, e de cerca de 21 horas em idosos saudáveis.
30 Special populations
Grupos especiais:
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Idosos - A função renal pode diminuir com a idade e, consequentemente, a capacidade de eliminação de fondaparinux pode estar diminuída nos idosos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
Em doentes com idade > 75 anos, submetidos a cirurgia ortopédica e a receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez ao dia a depuração plasmática estimada foi de 1, 2 a 1, 4 vezes menor do que em doentes com < 65 anos.
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Um modelo similar é observado em
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
ad Compromisso renal - Comparados com doentes com função renal normal (depuração da creatinina >
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
iz 80 ml/ min), e submetidos a cirurgia ortopédica e a receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez ao dia a
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
or depuração plasmática é 1, 2 a 1, 4 vezes inferior em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina 50 a 80 ml/ min) e em média 2 vezes inferior em doentes com compromisso renal
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
ut moderado (depuração da creatinina 30 a 50 ml/ min).
ho clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
No compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min), a depuração plasmática é cerca de 5 vezes inferior à da função renal normal.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
a Os valores do tempo de semi- vida associados foram de 29 horas no compromisso renal moderado e 72
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Um modelo similar é observado em doentes tratados
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
Peso Corporal - A depuração plasmática do fondaparinux aumenta com o peso corporal (9% por cada
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
o nt Sexo - Não foram observadas diferenças após ajuste de dose ao peso corporal.
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Raça: não foram realizados estudos farmacocinéticos prospectivos relativos à raça.
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
e No entanto, ensaios realizados em indivíduos asiáticos saudáveis (japoneses) não revelaram um perfil
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
De igual modo, não se observaram diferenças na depuração plasmática entre doentes de raça caucasiana e negra sujeitos a
5.3 Preclinical safety data
ic cirurgia ortopédica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
ed Compromisso hepático - A farmacocinética do fondaparinux não foi avaliada no compromisso hepática.
pharmacology and genotoxicity.
Os dados não- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
Os estudos em animais são insuficientes no que respeita aos efeitos na toxicidade na reprodução devido à exposição limitada.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 List of excipients na
6. 1 Lista de excipientes
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis.
Sodium hydroxide ed
Ácido clorídrico Hidróxido de sódio
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a chlorobutyl elastomer plunger stopper.
o ad Corpo de vidro tipo I (1 ml) com uma agulha de 27 gauge x 12, 7 mm incorporada, e com um êmbolo de elastómero bromobutilo ou clorobutilo.
d Quixidar 5 mg/ 0.4 ml is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with an orange
iz or Quixidar 5 mg/ 0, 4 ml está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré- cheias com um sistema de segurança automático cor- de- laranja.
e automatic safety system.
ut apresentações.
ris 6.6 Special precautions for disposal and other handling
a 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
ho The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
o nã A injecção subcutânea é administrada do mesmo modo que com uma seringa clássica.
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to
As soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente antes da administração para detectar
ut administration.
já partículas em suspensão e / ou descoloração.
ra Instruction for self-administration is mentioned in the Package Leaflet.
o nt Instruções para auto administração estão mencionadas no folheto informativo.
The Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic needle protection system to
As seringas pré- cheias com Quixidar foram desenhadas com um sistema de protecção de seringa
e prevent needle stick injuries following injection. ng Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
e automática para evitar injecções acidentais posteriores à administração.
This medicinal product is for single use only. lo no
am Qualquer produto não usado ou material desperdiçado deve ser eliminado de acordo com os requisitos
7.
ic locais.
Glaxo Group Ltd Greenford ct
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN Reino Unido
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS lP
NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ici
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
21 March 2007 ed
21 de Março de 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT M
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
32 1.
24 1.
Quixidar 7.5 mg/ 0.6 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 7, 5 mg/ 0, 6 ml solução injectável, seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 7.5 mg of fondaparinux sodium in 0.6 ml solution for injection.
Cada seringa pré- cheia contém 7, 5 mg de fondaparinux sódico em 0, 6 ml de solução injectável.
e For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
ris ho 3.
o ad 3.
Solution for injection.
iz or Solução injectável.
ut The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
A solução é um líquido transparente e incolor a ligeiramente amarelo.
e 4.1 Therapeutic indications ng Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary lo embolectomy. no
Tratamento da Trombose Venosa Profunda (TVP) aguda e tratamento de Embolia Pulmonar aguda,
4.2 Posology and method of administration
já excepto em doentes hemodinamicamente instáveis ou doentes que necessitem de trombólise ou embolectomia pulmonar.
For patients with body weight < 50 kg, the ct
o nt 4. 2 Posologia e modo de administração
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg. du
am uma vez por dia administrada por via subcutânea.
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established (International Normalised Ratio 2 to 3).
Para doentes com peso corporal < 50 kg, a dose recomendada é de 5 mg.
Concomitant oral anticoagulation treatment should be initiated ro
Para doentes com peso corporal > 100 kg, a dose recomendada é de 10 mg.
as soon as possible and usually within 72 hours.
A administração concomitante de anticoagulantes orais deverá ser iniciada o mais depressa possível e é normalmente iniciada até 72
The average duration of administration in clinical trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited. lP
A duração média de tratamento nos ensaios clínicos foi de 7 dias e a experiência clínica para além de 10 dias é limitada.
Renal impairment - Fondaparinux should be used with caution in patients with moderate renal impairment (see section 4.4). ed
Compromisso renal - Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal moderado (ver secção 4. 4).
There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Não existe experiência em doentes do subgrupo com peso corporal elevado (> 100 kg) e compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30- 50 ml/ min).
dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
Neste subgrupo, após uma dose inicial de 10 mg diários, uma diminuição da dose diária para 7, 5 mg pode ser considerada tendo por base o modelo farmacocinético (ver secção 4. 4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Fondaparinux não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da 25 creatinina < 30 ml/ min) (ver secção 4. 3).
33 Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças - Não é recomendada a utilização de fondaparinux em crianças com menos de 17 anos de idade devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right posterolateral abdominal wall.
Os locais da injecção devem ser alternados entre as regiões antero- lateral direita e esquerda e as regiões postero- laterais da parede abdominal.
The whole length of the
Para evitar desperdício do fármaco durante a utilização, a bolha de ar existente na seringa pré- cheia não deve ser expelida antes da administração.
d needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
A agulha da seringa deve ser totalmente inserida na perpendicular numa prega cutânea formada entre o polegar e o
e the skin fold should be held throughout the injection.
o indicador; a prega cutânea deve ser mantida durante todo o tempo de administração da injecção.
ris For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
ad Para mais instruções de utilização, manipulação e eliminação, ver a secção 6. 6
ho 4.3 Contraindications
iz or 4. 3 Contra- indicações
- hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
ut
ut
- hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes
ra
o
4.4 Special warnings and precautions for use
nã 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
e ng Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
já Fondaparinux deve ser administrado exclusivamente por via subcutânea.
There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients lo and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter. no
o nt A experiência na utilização de fondaparinux no tratamento de doentes hemodinamicamente instáveis é limitada e não existe experiência em doentes que necessitem de inserção de filtro na veia cava,
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or ct
ic Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia, tais como síndromes hemorrágicos congénitos ou adquiridos (por ex.: contagem de plaquetas < 50 000
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. du
ed / mm3), doença ulcerosa gastrintestinal activa e hemorragia intracraneana recente ou logo após cirurgia oftálmica, da coluna ou cerebral e em grupos de doentes especiais como abaixo descrito.
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. ro
M Tal como outros anticoagulantes, fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes que foram recentemente submetidos a cirurgia (< 3 dias) e tenha sido estabelecida apenas uma única vez hemostase cirúrgica.
Agents that may enhance the risk of haemorrhage should not be administered concomitantly with lP
Os fármacos que potenciem o risco hemorrágico não devem ser administrados concomitantemente com fondaparinux.
During treatment of VTE, concomitant therapy with vitamin K antagonist should be administered in accordance with the na
Durante o tratamento da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) deve ser administrada terapêutica concomitante com antagonistas da vitamina K de acordo com a informação contida na secção 4. 5.
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Outros medicamentos antiagregantes plaquetários (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina ou clopidogrel) e os AINE’ s deverão ser utilizados com precaução.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ici
Se a administração simultânea é essencial, é requerida monitorização clínica.
M
Anestesia Raquidiana/ Epidural Em doentes a administrar tratamento para Doença Tromboembólica Venosa (DTV), em vez de profilaxia, não deve ser utilizada anestesia raquidiana/ epidural em caso de procedimentos cirúrgicos.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
26 Idosos A população mais idosa tem um risco hemorrágico aumentado.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving
A incidência de doentes tratados com o regime posológico recomendado de enoxaparina no tratamento de DTV foi de 2, 5%, 3, 6% e 8, 3% respectivamente, enquanto que a incidência em doentes tratados com o regime posológico recomendado de HNF no tratamento de EP foi de 5, 5%, 6, 6% e 7, 4%, respectivamente.
34 the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
Doentes com baixo peso corporal A experiência clínica em doentes com peso corporal < 50 kg é limitada.
Renal impairment The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
iz O risco de hemorragia aumenta com o aumento do compromisso renal.
d excreted mainly by the kidney.
or ser excretado maioritariamente pelo rim.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended
A incidência de episódios hemorrágicos em doentes tratados com o regime posológico recomendado para o tratamento de DTV e EP com função renal normal,
e regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318),
A incidência de doentes tratados com o regime posológico
ris and 14.5% (8/ 55) respectively.
a recomendado de enoxaparina no tratamento de DTV foi de 2, 3% (13/ 559), 4, 6% (17/ 368), 9, 7%
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145)
o (14/ 145) e 11, 1% (2/ 18) respectivamente, e em doentes tratados com o regime posológico
ho and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28), respectively.
nã recomendado para o tratamento de EP com heparina não fraccionada foi de 6, 9% (36/ 523), 3, 1% (11/ 352), 11, 1% (18/ 162) e 10, 7% (3/ 28), respectivamente.
ut Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and
já Fondaparinux está contra- indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min) e deverá ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal
ra should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
o nt moderado (depuração da creatinina 30- 50 ml/ min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days) (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
A duração do tratamento não deverá exceder o avaliado durante os ensaios clínicos (média 7 dias) (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
e ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
e Não existe experiência no subgrupo de doentes com peso corporal elevado (> 100 kg) e compromisso
Fondaparinux should be used with care in these patients.
Fondaparinux deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, lo based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Após uma dose inicial de 10 mg diários, uma diminuição da dose diária
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct
ic para 7, 5 mg pode ser considerada tendo por base o modelo farmacocinético (ver secção 4. 2).
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with du
ed Compromisso hepático grave A utilização de fondaparinux deve ser feita com precaução dado o risco aumentado de hemorragias
Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
M devido à deficiência de factores de coagulação em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4. 2).
The efficacy and safety of fondaparinux have not been formally studied in patients with HIT type II. ro
A eficácia e a segurança de fondaparinux não foram formalmente estudadas em doentes com TIH tipo II.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction lP
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4). na
O risco hemorrágico está aumentado com a utilização concomitante de fondaparinux e outros fármacos que aumentem a possibilidade de ocorrência de hemorragias (ver secção 4. 4).
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux ici
Em ensaios clínicos efectuados com fondaparinux, os anticoagulantes orais (varfarina) não interagiram com a farmacocinética de fondaparinux; nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux não influenciou a monitorização da actividade anticoagulante (INR) da varfarina.
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
27 Inibidores da agregação plaquetária (ácido acetilsalicílico), AINE’ s (piroxicam) e digoxina não interagiram com a farmacocinética de fondaparinux.
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the M
Nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux não influenciou nem o tempo de hemorragia com tratamento de ácido acetilsalicílico ou piroxicam, nem a farmacocinética da digoxina no estado de equilíbrio.
35 Fondaparinux is excreted in rat milk but it is not known whether fondaparinux is excreted in human milk.
Fondaparinux é excretado através do leite em ratos, desconhecendo- se se é excretado no leite materno
4.7 Effects on ability to drive and use machines
iz 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
or Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects
ut 4. 8 Efeitos indesejáveis
e
a o A segurança de fondaparinux foi avaliada em 2 517 doentes tratados para o trombo- embolismo
The most common adverse
nã venoso e a quem foram administrados fondaparinux numa média de 7 dias.
ris reactions were bleeding complications (see section 4.4).
As reacções adversas mais comuns foram as complicações hemorrágicas (ver secção 4. 4).
ho The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ
já As reacções adversas notificadas pelo investigador como, pelo menos, possivelmente relacionadas com fondaparinux, são apresentadas dentro de cada grupo de frequência (muito frequentes ≥1/ 10;
ut class by decreasing order of seriousness.
o nt frequentes ≥1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes ≥1/ 1. 000, < 1/ 100; raros ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000; muito raros ≤1/ 10. 000) e em função do sistema de órgãos, por ordem decrescente de gravidade.
Undesirable effects in patients treated for VTE1
28 Classificação por classes de sistemas de órgãos MedDRA Doenças do sangue e do sistema linfático
e Blood and lymphatic system disorders ng Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, lo bruise) Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia no
Efeitos indesejáveis em doentes tratados para DTV1 Frequentes: hemorragia (gastrintestinal, hematúria, hematoma, epistaxis, haemoptisis, hemorragia útero- vaginal, hemartrose, ocular, púrpura, equimoses)
Rare: allergic reaction
Pouco frequentes: anemia, trombocitopenia
disorders
Raros: outras hemorragias (hepática, retroperitoneal, intracraniana/ intracerebral), trombocitose.
Metabolism and ro
o ad Raros: reacções alérgicas Doenças do sistema imunitário
nutrition disorders lP
ut Pouco frequentes: cefaleias Doenças do sistema nervoso
Nervous system disorders
a Raros: tonturas
Uncommon: headache Rare: dizziness
o nã Pouco frequentes: náuseas e vómitos Doenças gastrintestinais
Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes: alteração da função hepática
Uncommon: nausea, vomiting
já Afecções hepatobiliares
Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function ed
Raros: erupções cutâneas eritematosas
Skin and subcutaneous tissue disorders
o Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
General disorders and administration site conditions
nt Pouco frequentes: dor e edema Perturbações gerais e alterações no local de
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc.
ic (2) Nnp significa nitrogénio- não- proteico tais como ureia, ácido úrico, aminoácidos, etc..
36 4.9 Overdose
ed 4. 9 Sobredosagem
There is no known antidote to fondaparinux.
Não existe antídoto conhecido para fondaparinux.
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
Terapêutica adequada tal como, hemostase cirúrgica, transfusões, plasma fresco ou plasmaferese deve ser equacionada.
ris 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
ho Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Grupo farmacoterapêutico: agente antitrombótico.
ut Pharmacodynamic effects
29 Efeitos farmacodinâmicos
ra Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Fondaparinux é um inibidor sintético e específico do Factor X (Xa).
By binding selectively to antithrombin, fondaparinux potentiates (about 300 times) the
Ao ligar- se selectivamente à antitrombina, fondaparinux potencia (cerca de 300 vezes) a neutralização inata do Factor Xa pela antitrombina.
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood ng coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
A neutralização do Factor Xa interrompe a cascata da coagulação e inibe tanto a formação de trombina como o desenvolvimento de trombos.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets. lo At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) no
Fondaparinux não inactiva a trombina (Factor II activado) e não tem efeito nas plaquetas.
or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
Nas doses utilizadas no tratamento, fondaparinux não afecta, numa amplitude clinicamente relevante, os testes usuais da coagulação tais como, o tempo de activação da tromboplastina parcial (APTT), tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP) / rácio normalizado internacional (INR), nem a actividade fibrinolítica ou o tempo de hemorragia.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of warfarin. ct
Nos estudos de interacção realizados com a dosagem de 10 mg, fondaparinux
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia. du
ad Fondaparinux não produz reacções cruzadas em doentes com trombocitopenia induzida pela heparina.
Clinical studies ro
iz or Ensaios Clínicos
The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to lP
ut O programa clínico de fondaparinux para tratamento de Tromboembolismo Venoso foi elaborado para demonstrar a eficácia de fondaparinux no tratamento de Trombose Venosa Profunda (TVP) e embolia
demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE).
a pulmonar (EP).
Over 4874 patients were studied in controlled Phase II and III clinical studies. na
Mais de 4 874 doentes foram seguidos em estudos de fase II e fase III de ensaios
Treatment of Deep Venous Thrombosis In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute ici
nã Tratamento da Trombose Venosa Profunda Num ensaio clínico randomizado, em dupla ocultação, em doentes com diagnóstico confirmado de
symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC ed
já Trombose Venosa Profunda (TVP) sintomática aguda comparou- se fondaparinux 5 mg (peso corporal < 50 kg), 7, 5 mg (peso corporal ≥50 kg, ≤100 kg) ou 10 mg (peso corporal > 100 kg) SC uma vez ao
twice daily.
o nt dia com enoxaparina sódica 1 mg/ kg SC duas vezes ao dia.
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Um total de 2 192 doentes foi tratado; em ambos os grupos os doentes foram tratados durante pelo menos 5 dias até um máximo de 26 dias (média 7 dias).