qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
hemoglobina deverão ser corrigidas através de ajustes de dose, tendo em consideração que o valor de hemoglobina desejável deverá estar entre 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
158 Adult patients with chronic renal failure
118 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
119 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
159 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
120 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
160 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva ic
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
O tratamento com Nespo, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da quimioterapia. ed
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Nespo que seja eficaz na M
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered. a in
A redução de dose entre 500 μg, 300 μg e 150 μg deverá ser considerada.
Treatment with Nespo should be temporarily ic
Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente.
discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Se a hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deverá reduzir- se a dose entre 25 a 50%.
Therapy should be reinitiated at ed
Se a hemoglobina exceder os 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l).
M
O tratamento deverá ser reiniciado com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior quando a hemoglobina baixar para um valor inferior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) e depois recomeçar o tratamento.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
121 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
161 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Nespo by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
O uso indevido de Nespo por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do M
This du
hematócrito.
may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system. ro
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reacções alérgicas.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Em doentes com Insuficiência Renal Crónica, a hemoglobina deve ser mantida de forma a que não seja excedido o valor máximo do intervalo de concentrações recomendado na secção 4. 2.
In clinical studies, an lp
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
122 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). in
Estudos clínicos controlados não revelaram benefícios significativos, associados à administração de epoetinas, quando a hemoglobina é elevada a níveis superiores aos necessários para controlar os sintomas da anemia e para evitar transfusões sanguíneas.
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
Nespo deve ser utilizado com precaução em doentes com epilepsia.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
Foram notificados casos de convulsões em doentes a receber Nespo.
M
Doentes com insuficiência renal crónica
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
o Recomenda- se uma terapêutica suplementar com ferro em todos os doentes com valores da ferritina
Chronic renal failure patients
ad sérica inferiores a 100 μg/ l ou com taxa de saturação de transferrina inferior a 20%.
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
162 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
to Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
Effect on tumour growth
As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos já
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de células tumorais.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Como os demais factores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento do tumor.
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
as epoetinas aumentem a sobrevida ou que diminuam o risco de progressão do tumor em doentes oncológicos com anemia. en
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Em estudos clínicos controlados, o uso de Nespo e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstrou: am
th •
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores ic
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes. ed
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
• diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem M
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
• aumento do risco de morte quando administrados para atingir valores de hemoglobina de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) em doentes com doença maligna activa que não se encoontravam a receber quimio ou radioterapia.
The decision to administer recombinant du
O uso de AEE não está indicado para esta população de doentes.
Factors that should be considered ro
De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 123 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1). a
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
Se o valor de hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l)), em doentes oncológicos ou com doença linfoproliferativa maligna, a alteração de dose descrita na secção 4. 2 deve ser cumprida rigorosamente no sentido de minimizar o potencial risco de acontecimentos tromboembólicos.
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Deve- se monitorizar regularmente as plaquetas e a hemoglobina.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
o Os resultados clínicos obtidos até agora não indicam nenhuma interacção de Nespo com outras
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
No entanto, uma vez que existe um potencial risco de interacção com fármacos que se liguem fortemente aos glóbulos vermelhos e. g. ciclosporina, tacrolimus, se a darbepoetina alfa for administrada concomitantemente com algum destes fármacos, as suas concentrações plasmáticas
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
riz devem ser monitorizadas, e a dose deverá ser ajustada dependendo do aumento de hemoglobina
4.6 Pregnancy and lactation
to 4. 6 Gravidez e aleitamento
163 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
au Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal. o Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas. nã Como não existe experiência clínica em mulheres no período de lactação não se deve administrar Nespo a mulheres que estejam a amamentar.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas to
ed 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
is General
Gerais am
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa. ic
th au Clinical Trial Experience
Experiência nos Estudos clínicos ed
er Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 ng patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1357 doentes, dos quais 766 receberam Nespo e 591 doentes receberam r- HuEPO.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
No grupo de doentes que receberam Nespo, 83% faziam diálise e 17% não faziam diálise.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
Em estudos onde o Nespo foi administrado por via subcutânea foi reportada e atribuída ao tratamento Dor no local de injecção.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Este facto foi observado mais frequentemente do que com r- HuEPO.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ct
O desconforto no local de administração foi geralmente de natureza ligeira e transitório e ocorreu predominantemente após a primeira injecção.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
124 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders lp
Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10)
Incidência
Adverse Drug Reaction Hypertension
Reacção Adversa
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders a
Cardiopatias Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Muito frequente (≥ 1/ 10) Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10)
Vascular disorders in
Vasculopatias
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to
Pouco frequente (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
General Disorders and Administration Site Conditions ed
o Perturbações gerais e alterações no local de administração
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, M
ad Doentes oncológicos
placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
riz As reacções adversas foram determinadas com base em dados agrupados de sete estudos de Nespo aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, com um total de 2112 doentes (Nespo
164 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
Os radicais de já
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
açúcar adicionais têm uma estrutura molecular idêntica aos que se encontram na hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Apesar destas to
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
alterações moleculares, a darbepoetina alfa mantém uma estreita especificidade para o receptor de eritropoietina. en
Cancer patients receiving chemotherapy
Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia am
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Num estudo prospectivo, randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em 314 doentes com cancro do pulmão submetidos a uma quimioterapia contendo platina, observou- se uma diminuição significativa das necessidades transfusionais (p < 0, 001). ic
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tinha uma eficácia similar quer fosse administrada uma vez a cada três semanas, uma vez a cada duas semanas, ou semanalmente, sem ed
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
necessidade de aumento da dose requerida.
is randomised, double-blind, multinational study.
A segurança e eficácia da terapêutica de Nespo na dose de uma a cada três semanas, para a redução da M
This study was conducted in 705 anaemic patients with
necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser 126 comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
Erythropoetin is a growth factor that primarily stimulates red blood cell production.
A eritropoetina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção de glóbulos
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
ad A sobrevivência e a progressão tumoral foram analizadas em cinco grandes estudos clínicos controlados, num total de 2833 doentes, sendo que quatro dos estudos eram duplamente ocultos e
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
riz controlados com placebo e um estudo era aberto.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
No estudo aberto não foram observadas diferenças no
with recombinant human erythropoietin and controls.
to tempo de sobrevida entre os grupos de doentes que receberam agentes estimuladores da eritropoiese ou o controlo.
ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
au ao tempo de sobrevivência, variaram entre 1, 25 e 2, 47, sendo favorável ao controlo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Estes estudos revelaram um inexplicável, mas consistente e estatisticamente significativo, excesso de mortalidade em doentes oncológicos com anemia que receberam estimuladores da eritropoiese, quando comparados com os que receberam o controlo.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
Os resultados dos tempos de sobrevivência não foram o satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos nã relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no grupo de controlo.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Foi ainda efectuada uma revisão sistemática de 57 estudos clínicos, onde participaram mais de 9000 já
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99, 1, 18; 42 estudos e 8167 doentes). to
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35, 2, 06, 35 estudos clínicos e 6769 doentes) em doentes tratados com estimuladores da eritropoiese. en
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Existem por isso evidências que sugerem a hipótese de um perigo significativo para os doentes oncológicos que são tratados com estimuladores da eritropoiese.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma am
166 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada. ic
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas ed
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Devido ao aumento do conteúdo de hidratos de carbono, a concentração darbepoetina alfa em circulação permanece acima da concentração mínima estimuladora da eritropoiese durante mais tempo que a dose molar equivalente da r- HuEPO, permitindo que a darbepoetina alfa seja administrada M
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
A semi- vida de eliminação é de 21 horas (DP 7, 5) quando administrada por via intravenosa.
is 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
A depuração da darbepoetina alfa é de 1, 9 ml/ h/ kg (DP 0, 56) e o volume de distribuição (Vss) é aproximadamente igual ao volume do plasma (50 ml/ kg).
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73
Após administração mensal de darbepoetina alfa, por via subcutânea, em doses entre 0, 6 e 2, 1 μg/ kg, a semi - vida de eliminação foi de 73 horas (DP 24).
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa 127 administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de absorção da via subcutânea.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
A avaliação da farmacocinética da darbepoetina alfa em doentes pediátricos (dos 3 aos 16 anos de idade) com insuficiência renal crónica em diálise, ou não, determinaram perfis farmacocinéticos com
who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
o períodos de amostragem até 1 semana (168 horas) após administração única subcutânea ou intravenosa.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
A comparação com os dados farmacocinéticos obtidos a partir de doentes adultos com
comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
ad insuficiência renal crónica com iguais períodos de amostragem, mostrou que a farmacocinética da darbepoetina alfa é semelhante em doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Após administração intravenosa, verificou- se uma diferença de aproximadamente 25% na área sob a curva,
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
riz do tempo 0 até ao infinito (AUC[ 0- ∞]) entre doentes crianças e adultos; no entanto, esta diferença foi inferior ao dobro do intervalo da AUC( 0- ∞) observada em crianças.
AUC(0-∞) was similar between adult and paediatric patients with CRF following subcutaneous administration.
A AUC( 0- ∞) em doentes adultos e crianças, após administração subcutânea, foi similar para adultos e crianças com insuficiência renal
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Verificou- se ainda que a semi- vida, após administração intravenosa ou subcutânea, é similar para doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
Após administração subcutânea de 2, 25 μg/ kg a doentes oncológicos adultos foi atingida uma o concentração máxima média de 10, 6 ng/ ml (DP 5, 9) da darbepoetina alfa num tempo médio de 91 nã horas (DP 19, 7).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Houve um aumento previsto mas moderado (< 2 já
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Um estudo farmacocinético em doentes com anemia induzida pela quimioterapia, tratados com 6, 75 μg/ kg de darbepoetina alfa administrada por to
In this study, mean (SD) terminal half-life was 74 (SD 27) hours.
Neste estudo, a semi- vida média (DP) de eliminação foi de 74 en
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Em todos os estudos em ratos e cães, o Nespo produziu aumentos significativos da hemoglobina, hematócrito, contagens de glóbulos vermelhos e reticulócitos, correspondendo ao efeito farmacológico esperado.
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
Todos os efeitos adversos com doses muito elevadas consideram- se relacionados com um ic
167 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
efeito farmacológico exagerado (diminuição da perfusão tecidular por aumento da viscosidade do ed
ed is 6.
128 6.
er Water 6.2
o 6. 2 Incompatibilidades
In the absence of incompatibility studies, Nespo should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products. no
ad Na ausência de estudos de incompatibilidade, Nespo não deve ser misturado ou administrado através de uma perfusão com medicamentos.
6.3 Shelf life ct
riz 6. 3 Prazo de validade
2 years. du
2 anos.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
au Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Não congelar.
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior para proteger da luz o nã Para efeitos de utilização em regime ambulatório, Nespo pode ser retirado uma vez do local de armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25°C).
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Uma vez retirado o frasco do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), este deve ser utilizado nos próximos 7 dias ou eliminada. já
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 15 µg Nespo solution for injection in 1 ml (15 µg/ ml).
Embalagem contendo um ou quatro frascos para injectáveis com tampa( s) de borracha com uma solução injectável com 15 μg de Nespo em 1 ml (15 µg/ ml). en
The vials are made from type 1 glass with fluoropolymer coated rubber stoppers.
O frasco para injectáveis é feito de vidro tipo I com uma tampa de borracha revestida com polímeros fluorados. am
Not all pack sizes may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens. ic
168 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ed
Do not administer more than one dose per vial.
Não administrar mais do que uma dose por frasco para injectáveis.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Retirar o frasco para injectáveis do frigorífico para atingir a temperatura ambiente antes de administrar a injecção.
Rotate the injection sites and inject slowly to avoid discomfort at the site of injection.
Alterne os locais de administração da injecção de forma a evitar desconforto nos locais da injecção.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
ed is 7.
129 7.
Via San Martino 12
Via San Martino 12 I- 20122 Milan Italy
EU/ 1/ 01/ 184/ 023 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 024 4 pack lo no
o EU/ 1/ 01/ 184/ 023 – Embalagem 1 frasco EU/ 1/ 01/ 184/ 024 – Embalagem 4 frascos
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
8 June 2001 ct
8 Junho 2001
Date of last renewal:
to Data da última renovação:
19 May 2006 du
19 Maio 2006
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
DATA DA REVISÃO DO TEXTO o nã Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / já to en am ic ed M
169 1.
130 1.
Nespo 25 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 25 microgramas, solução injectável em frascos para injectáveis.
Each vial contains 25 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (25 µg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 25 microgramas de darbepoetina alfa em 1 ml (25 µg/ ml).
170 Adult patients with chronic renal failure
131 Adultos com insuficiência renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
132 Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da dose de Nespo e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
171 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
133 hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente e deve ser mantida a mesma via de administração.
172 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ad diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct du
A dose inicial recomendada é de 500 µg (6, 75 µg/ Kg) administrada uma vez todas as três semanas ou alternativamente pode ser administrada a dose de 2, 25 μg/ kg de peso corporal, numa única injecção ed
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. ro
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva O tratamento com Nespo, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da M
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to maintain lp
quimioterapia.
haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Nespo que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
M
O tratamento deverá ser reiniciado com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior 134 quando a hemoglobina baixar para um valor inferior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) e depois recomeçar o tratamento.
173 4.4 Special warnings and precautions for use
o 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
In clinical studies, an lp
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reacções alérgicas.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of ic
Foram notificados casos de
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control ed
o convulsões em doentes a receber Nespo.
M
ad Doentes com insuficiência renal crónica
In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Nestes doentes deve- se ter como limite superior os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), a não ser
174 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
Effect on tumour growth
Efeito na progressão do tumor
Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos to
ed there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
possam estimular o crescimento do tumor.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários estudos controlados, não ficou evidenciado que as epoetinas aumentem a sobrevida ou que diminuam o risco de progressão do tumor em doentes oncológicos com anemia. am
is or In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Em estudos clínicos controlados, o uso de Nespo e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstrou: ic
th •
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, ed
au shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
M
• er shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in ng patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) lo
• diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in no
• aumento do risco de morte quando administrados para atingir valores de hemoglobina de 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) em doentes com doença maligna activa que não se encoontravam a receber quimio ou radioterapia.
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ct
O uso de AEE não está indicado para esta população de doentes.
The decision to administer recombinant du
136 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
Factors that should be considered ro
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in ic
Deve- se monitorizar
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
ad 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
4.6 Pregnancy and lactation
au 4. 6 Gravidez e aleitamento
175 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas. já
is General
Gerais ic
or There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam, reacção ed
th au Clinical Trial Experience
anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
137 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
176 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
177 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
139 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
178 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 140 absorção da via subcutânea.
179 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
ed is 6.
141 6.
for injections Incompatibilities
o Na ausência de estudos de incompatibilidade, Nespo não deve ser misturado ou administrado através
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze. lp
Não congelar.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Manter o recipiente dentro da embalagem de cartão para proteger da luz o Para efeitos de utilização em regime ambulatório, Nespo pode ser retirado uma vez do local de nã armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25°C).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Uma vez retirado o frasco do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), este deve ser utilizado nos próximos 7 dias ou eliminada. já
Once a vial has been removed from the ic
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Embalagem contendo um ou quatro frascos para injectáveis com tampa( s) de borracha com uma to
Package containing one or four clear glass vial(s) with rubber stopper(s) of 25 µg Nespo solution for injection in 1 ml (25 µg/ ml).
solução injectável com 25 μg de Nespo em 1 ml (25 µg/ ml). en
Not all pack sizes may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens.
180 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação ic
Do not administer more than one dose per vial.
Não administrar mais do que uma dose por ed
ed is 7.
142 7.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
EU/ 1/ 01/ 184/ 025 – Embalagem 1 frasco
EU/ 1/ 01/ 184/ 025 1 Pack EU/ 1/ 01/ 184/ 026 4 pack lo no
o EU/ 1/ 01/ 184/ 026 – Embalagem 4 frascos
Date of first authoristion:
riz Data da primeira autorização:
8 June 2001 ct
8 Junho 2001 Data da última renovação:
DATE OF REVISION OF THE TEXT ro lp
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ in ic ed M
o Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência nã Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / já to en am ic ed M
181 1.
143 1.
Nespo 40 micrograms solution for injection in a vial.
Nespo 40 microgramas, solução injectável em frascos para injectáveis.
Each vial contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 1 ml (40 µg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 40 microgramas de darbepoetina alfa em 1 ml (40 µg/ ml).
182 Adult patients with chronic renal failure
144 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
145 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
183 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
146 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
184 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
147 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
185 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
A reticulocyte count should be considered as part of
Se a medula óssea for consistente com aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina. já
If the bone marrow is consistent with
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a to
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Ficou demonstrado que estes anticorpos reagem de forma cruzada com todas as proteínas en
This has been
Os doentes em que se suspeita ou confirma a existência de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina não devem ser mudados para darbepoetina alfa (ver secção 4. 8). am
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have ng neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8). lo Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Nespo, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
A doença hepática activa foi um critério de exclusão em todos os estudos com Nespo, como tal, não existem dados disponíveis em doentes com insuficiência hepática.
Since the liver is thought to be the principal route of no
Uma vez que se considera que o fígado é a principal via de eliminação do Nespo e da r- HuEPO, o Nespo deve ser utilizado com precaução em doentes com doença hepática. ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
O Nespo deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células ed
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
falciformes ou com epilepsia.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater a
148 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
186 Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
to Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- lp
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do 149 doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
187 Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
au Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal. o Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas. nã Como não existe experiência clínica em mulheres no período de lactação não se deve administrar Nespo a mulheres que estejam a amamentar.
Chronic renal failure patients
Doentes com insuficiência renal crónica ed
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. lo
No grupo de doentes que receberam Nespo, 83% M
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered no
faziam diálise e 17% não faziam diálise.
via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Nespo foi administrado por via subcutânea foi reportada e atribuída ao tratamento Dor no local de injecção.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical du
150 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é: