qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In OptiMARK, the gadolinium is bound to another chemical in a ‘ chelate ’ (a type of chemical) so that the metal is not released in the body but stays ‘ trapped’ in the chelate until it is eliminated from the body in the urine.
No OptiMARK, o gadolínio está ligado a um outro químico num ‘ quelato ’ (um tipo de composto químico) de modo a que o metal não seja libertado mas permaneça ‘ preso ’ no quelato, até ser eliminado do organismo pela urina.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged studies in 403 patients).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o OptiMARK?
In all studies, the effects of OptiMARK were compared with those of gadopentetate dimeglumine (another contrast agent containing gadolinium).
Em todos os estudos, os efeitos do OptiMARK foram comparados com os do gadopentetato de dimeglumina (um outro meio de contraste que contém gadolínio).
The main measure of effectiveness was the difference in the ability to see the abnormalities on MRI scans taken with and without the contrast agent.
O parâmetro principal de eficácia foi a diferença na capacidade de visualização das anomalias nos exames por IRM realizados com e sem o agente de contraste.
Each scan’ s clarity was scored on a four-point scale.
A nitidez de cada exame foi pontuada numa escala de quatro pontos.
The scans were analysed by three radiologists (specialised physicians) who did not know what treatment the patient had received beforehand, to make sure the findings were as accurate as possible.
Os exames foram analisados por três radiologistas (médicos especialistas) que não sabiam de antemão qual o tratamento que o doente recebera, de modo a garantir que os resultados fossem tão exactos quanto possível.
What benefit has OptiMARK shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo OptiMARK durante os estudos?
In all studies, OptiMARK was as effective as the comparator contrast agent in improving the ability to see abnormalities on the scans.
Em todos os estudos, o OptiMARK foi tão eficaz quanto o agente de contraste de comparação na melhoria da capacidade de visualização de anomalias nos exames.
Both medicines were associated with similar improvements in the score given to the scans.
Ambos os medicamentos foram associados a melhorias semelhantes da pontuação atribuída aos exames.
In the two studies of brain and spine abnormalities taken together, scans taken with OptiMARK had a score increase of 0.63 points on average (from a ‘ baseline ’ of 1.58 points without OptiMARK).
Nos dois estudos de anomalias do cérebro e coluna analisadas em conjunto, os exames feitos com o OptiMARK apresentaram um aumento da pontuação de 0, 63 pontos em média (a partir de um ‘ nível basal ’ de 1, 58 pontos sem o OptiMARK).
This compared with a very similar increase of 0.66 points with the comparator contrast agent, from a baseline of 1.60 points.
Este valor foi comparável com um aumento muito semelhante de 0, 66 pontos com o agente de contraste de comparação, a partir de um nível basal de 1, 60 pontos.
In the studies of liver abnormalities, both medicines increased the score by an average of 0.38 points from a baseline of 1.82 points.
Nos estudos de anomalias hepáticas, ambos os medicamentos aumentaram a pontuação numa média de 0, 38 pontos a partir de um nível basal de 1, 82 pontos.
What is the risk associated with OptiMARK?
Qual é o risco associado ao OptiMARK?
The most common side effects with OptiMARK (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, headaches, dysgeusia (taste disturbances) and feeling hot.
Os efeitos secundários mais frequentes com o OptiMARK (observados em entre 1 e 10 doentes em cada 100) são tonturas, dores de cabeça, disgeusia (alteração do paladar) e sensação de calor.
For the full list of all side effects reported with OptiMARK, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao OptiMARK, consulte o Folheto Informativo.
OptiMARK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to gadoversetamide, any of the other ingredients or other medicines containing gadolinium.
O OptiMARK não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à gadoversetamida, a qualquer um dos outros componentes ou a outros medicamentos que contêm gadolínio.
It should also not be used in patients who have severe problems with their kidneys or in liver transplant patients, due to a risk of a condition called nephrogenic systemic fibrosis (NSF), which causes thickening of the skin and connective tissues.
O OptiMARK também não deve ser utilizado em doentes com problemas graves nos rins ou em doentes sujeitos a transplante do fígado devido ao risco de uma doença chamada fibrose sistémica nefrogénica (FSN), que provoca o espessamento da pele e dos tecidos conjuntivos.
Why has OptiMARK been approved?
Por que foi aprovado o OptiMARK?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that OptiMARK’ s benefits are greater than its risks for use with MRI of the central nervous system and liver.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do OptiMARK são superiores aos seus riscos na utilização para a IRM do sistema nervoso central e fígado.
The Committee recommended that OptiMARK be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o OptiMARK.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for OptiMARK to Tyco Healthcare Deutschland GmbH on 23 July 2007.
Outras informações sobre o OptiMARK Em 23 de Julho de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Tyco Healthcare Deutschland GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento OptiMARK.
The full EPAR for OptiMARK can be found here.
O EPAR completo sobre o OptiMARK pode ser consultado aqui.
Route of administration
Forma farmacêutica Via de administração:
Solution for Injection
solução injectável Via intravenosa
Intravenous use
Frasco para injectáveis
EU/ 1/ 07/ 398/ 007
EU/ 1/ 07/ 398/ 007 EU/ 1/ 07/ 398/ 008 EU/ 1/ 07/ 398/ 009 EU/ 1/ 07/ 398/ 010 EU/ 1/ 07/ 398/ 011 EU/ 1/ 07/ 398/ 012 EU/ 1/ 07/ 398/ 013 EU/ 1/ 07/ 398/ 014
OptiMARK
OptiMARK OptiMARK OptiMARK OptiMARK OptiMARK OptiMARK OptiMARK OptiMARK
500 micromol/ ml
500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml 500 micromol/ ml
Solution for Injection
solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa solução injectável Via intravenosa
Intravenous use
seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia seringa pré- cheia
10 pre-filled syringes
10 ml 10 ml 15 ml 15 ml 20 ml 20 ml 30 ml 30 ml
EU/ 1/ 07/ 398/ 009
1 seringa pré- cheia 10 seringas pré- cheia 1 seringa pré- cheia 10 seringas pré- cheia 1 seringa pré- cheia 10 seringas pré- cheia 1 seringa pré- cheia 10 seringas pré- cheia
Optimark 500 micromol/ ml solution for injection in a pre-filled syringe
Optimark 500 micromol/ ml solução injectável em seringa pré- cheia
1 ml contains 330.9 mg gadoversetamide, equivalent to 500 micromol.
1 ml contém 330, 9 mg de gadoversetamida, equivalente a 500 micromol.
Clear, colourless to pale yellow solution. pH:
Solução límpida, incolor a amarelo pálido. pH:
6.0 – 7.5 Osmolality (37°C):
6, 0 – 7, 5 Osmolalidade (37 °C):
Optimark is indicated for use with magnetic resonance imaging (MRI) of the central nervous system (CNS) and liver.
Optimark é indicado para a utilização em imagiologia por ressonância magnética (IRM) do sistema nervoso central (SNC) e fígado.
It provides contrast enhancement and facilitates visualization and helps with the characterization of focal lesions and abnormal structures in the CNS and liver in patients with known or highly suspected pathology.
Proporciona um aumento do contraste e facilita a visualização e ajuda na caracterização de lesões focais e estruturas anormais no SNC e no fígado de doentes com patologia conhecida ou altamente suspeita.
Optimark should only be administered by physicians experienced in clinical MRI practice.
Optimark só deve ser administrado por médicos com experiência na prática de IRM clínica.
The agent should be administered as a bolus peripheral intravenous injection at a dose of 0.2 ml/ kg (100 micromol/ kg) body weight.
O agente deve ser administrado por bólus intravenoso periférico numa dose de 0, 2 ml/ kg (100 micromol/ kg) de peso corporal.
To ensure complete injection of the contrast medium, the injection should be followed by a 5 ml flush of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection.
Para assegurar a injecção completa do meio de contraste, a injecção deve ser seguida por uma injecção de irrigação de 5 ml de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
The imaging procedure should be completed within 1 hour of administration of the contrast medium.
O procedimento de imagiologia deve ser terminado no prazo de 1 hora após a administração do meio de contraste.
In cranial MRI, if a strong clinical suspicion of a lesion persists despite a single dose contrast- enhanced MRI or when more accurate information on the number, size or extent of lesions might influence management or therapy of the patient, in subjects with normal renal function, a second bolus injection of 100 micromol/ kg may be administered within 30 minutes of the first injection as it may increase the diagnostic yield of the examination.
Na IRM craniana, se apesar de uma dose única de IRM com aumento de contraste persistir uma forte suspeita clínica de uma lesão ou quando a informação mais precisa sobre o número, tamanho ou extensão das lesões puder influenciar o controlo ou a terapêutica do doente, em indivíduos com função renal normal pode ser administrada uma segunda injecção em bólus de 100 micromol/ kg no prazo de 30 minutos da primeira injecção uma vez que pode aumentar o rendimento do diagnóstico do exame.
The safety of repeat doses has not been established in children and adolescents, in patients with renal impairment, or the elderly.
A segurança de doses repetidas não foi estabelecida em crianças e adolescentes, doentes com insuficiência renal ou idosos.
Limited data with other gadolinium contrast agents suggests that for the exclusion of additional cranial metastases in a patient with a known solitary resectable metastasis, an MR exam with the injection of the dose of 300 micromol/ kg body weight of Optimark may lead to higher diagnostic confidence.
Dados limitados sobre outros agentes de contraste com gadolínio sugerem que para a exclusão de metástases cranianas adicionais num doente com uma metástase solitária ressecável conhecida, um exame de RM com a injecção de uma dose de 300 micromol/ kg de peso corporal de Optimark pode conduzir a um diagnóstico de maior confiança.
Optimark is not recommended for use in children below the age of two years because the safety, efficacy, and impact of immature kidney function have not been studied in this age group.
Optimark
Optimark has been studied in children of 2 years and older with a similar safety profile as shown in the adult population.
2 foi estudado em crianças de 2 anos e mais de idade com um perfil de segurança semelhante ao demonstrado na população adulta.
The container and the solution should be inspected prior to use as described in section 6.6.
O recipiente e a solução devem ser inspeccionados antes de utilizar, conforme descrito na secção 6. 6.
2 Insertion of a flexible in-dwelling venous catheter is recommended, see section 4.4.
Recomenda- se a introdução de um cateter venoso permanente flexível, ver secção 4. 4.
Hypersensitivity to gadoversetamide or to any of the excipients or to other gadolinium containing products.
Hipersensibilidade à gadoversetamida ou a qualquer um dos excipientes ou a outros produtos que contenham gadolínio.
Optimark is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2), and those who have had or are undergoing liver transplantation (see section 4.4).
Optimark é contra- indicado em doentes com insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) e em doentes que tenham sido ou que estejam a ser submetidos a transplante hepático (ver secção 4. 4).
As with any paramagnetic contrast agent, enhancement of MRI with gadoversetamide may impair the visualization of existing lesions.
Como com os demais agentes de contraste paramagnéticos, o aumento da IRM com gadoversetamida pode prejudicar a visualização de lesões existentes.
Some of these lesions may be seen on unenhanced, non-contrast MRI.
Algumas destas lesões podem ser vistas em IRM sem aumento de contraste.
Therefore, caution should be exercised when contrast enhanced scan interpretation is made in the absence of a companion unenhanced MRI.
Por isso, deve ter- se cuidado quando é efectuada a interpretação do exame com aumento de contraste na ausência de uma IRM idêntica, sem aumento de contraste.
Before the examination, care must be taken that patients are sufficiently hydrated.
Antes do exame, deve ter- se o cuidado de confirmar se os doentes estãosuficientemente hidratados.
The usual contraindications of MR examinations must be applied, such as exclusion of patients with infusion pumps, pacemakers, ferro-magnetic clips etc.
Devem aplicar- se as contra- indicações habituais dos exames de IRM, tais como a exclusão de doentes com bombas perfusoras, pacemakers, clipes ferromagnéticos, etc.
 Hypersensitivity Allergoid and other idiosyncratic reactions may occur with all contrast media for intravenous application, also with gadoversetamide, which could become manifest in form of cardiovascular, respiratory and skin reactions (see section 4.8).
 Hipersensibilidade Podem ocorrer reacções do foro alérgico e outras reacções idiossincráticas com todos os meios de contraste para aplicação intravenosa, também com a gadoversetamida, que se podem manifestar em forma de reacções cardiovasculares, respiratórias e cutâneas (ver secção 4. 8).
Most of these reactions occur within half an hour after administering the contrast medium.
A maioria destas reacções ocorre em menos de meia hora após a administração do meio de contraste.
As with all other contrast media of the same class, late reactions may occur (after hours or days) in rare cases; however, none were reported in the completed clinical trials.
Como com todos os meios de contraste da mesma classe, em casos raros podem ocorrem reacções tardias (após horas ou dias); contudo, nenhuma foi referida nos ensaios clínicos completos.
If hypersensitivity reactions occur, the administration of the contrast medium must be discontinued immediately and intravenous treatment initiated, if necessary.
Em caso de ocorrência de reacções de hipersensibilidade, deve suspender- se de imediato a administração do meio de contraste e iniciar- se o tratamento intravenoso, caso seja necessário.
During the examination, supervision by a physician is necessary and insertion of a flexible in-dwelling catheter is recommended.
Durante o exame, é necessária a supervisão de um médico e recomenda- se a introdução de um cateter permanente flexível.
To enable immediate action in emergencies, the necessary medicinal products (e. g. epinephrine/ adrenaline, theophylline, antihistamines, corticosteroids and atropines), endotracheal tube and ventilator must be immediately available.
Para permitir uma acção imediata em situações de emergência, devem estar imediatamente disponíveis medicamentos necessários (p. ex., epinefrina/ adrenalina, teofilina, anti - histamínicos, corticosteróides e atropinas), tubo endotraqueal e ventilador.
The risk of hypersensitivity reactions is increased in the following cases:
O risco de reacções de hipersensibilidade aumenta nos seguintes casos:
- patients with allergic predisposition
- doentes com predisposição alérgica
- patients with bronchial asthma; in these patients it is especially the risk of bronchospasm which is
- doentes com asma brônquica; nestes doentes aumenta especialmente o risco de broncospasmo
- patients with a history of reactions to contrast agents, including a previous history of reaction to
- doentes com antecedentes de reacções a agentes de contraste, incluindo antecedentes prévios de
iodine-based contrast agents Before the injection of contrast media, patients should be asked whether they have any allergies (e. g. allergies to seafood or medicinal products, hay fever, urticaria), whether they are hypersensitive to contrast media and whether they have bronchial asthma.
reacção a agentes de contraste à base de iodo Antes da injecção de meios de contraste, os doentes devem ser inquiridos sobre se têm alergias (p. ex., alergia a marisco ou a medicamentos, febre dos fenos, urticária), se têm hipersensibilidade a meios de contraste e se têm asma brônquica.
Premedication with antihistamines and/ or glucocorticoids may be considered.  Patients taking beta-blockers It should be noted that patients using beta-blockers do not necessarily respond to the beta-agonists usually used for the treatment of hypersensitivity reactions.  Patients with cardiovascular disease In this group of patients hypersensitivity reactions may be severe.
Pode ser considerada a pré- medicação com anti- histamínicos e/ ou glucocorticóides.  Doentes a tomarem beta- bloqueantes Deve ter- se em atenção que doentes a utilizarem beta- bloqueantes não respondem necessariamente aos beta- agonistas habitualmente utilizados no tratamento de reacções de hipersensibilidade.  Doentes com doença cardiovascular Neste grupo de doentes, as reacções de hipersensibilidade podem ser graves.
Especially in patients with serious heart diseases (e. g. severe heart failure, coronary artery disease) cardiovascular reactions may deteriorate.
Especialmente em doentes com doenças cardíacas graves (p. ex., insuficiência cardíaca grave, doença arterial coronária), as reacções cardiovasculares podem deteriorar- se.
However, these were not evident from clinical trials with Optimark.  Central nervous system disorders In patients suffering from epilepsy or brain lesions the likelihood of convulsions during the examination may be increased.
No entanto, estas não foram evidentes em ensaios clínicos com Optimark.  Doenças do sistema nervoso central
3  Renal impairment and liver transplant patients There have been reports of nephrogenic systemic fibrosis (NSF) associated with use of some gadolinium-containing contrast agents in patients with severe renal impairment (GFR < 30ml/ min/ 1.73m2) and those who have had or are undergoing liver transplantation.
São necessárias precauções aquando do exame destes doentes (p. ex., monitorização do doente) e devem estar disponíveis equipamentos e medicamentos necessários para o tratamento rápido de possíveis convulsões.  Compromisso renal e doentes com transplante hepático Foram notificados casos de fibrose sistémica nefrogénica (FSN) associada à utilização de alguns agentes de contraste contendo gadolínio em doentes com insuficiência renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) e em doentes que foram ou são submetidos a um transplante hepático.
Therefore Optimark should not be used in these populations (see section 4.3).
Por isso, Optimark não deve ser utilizado nestas populações (ver secção 4. 3).
Cases of NSF have also been reported in patients with moderate renal impairment (GFR < 60ml/ min/ 1.73m2) with use of gadolinium-containing contrast agents.
Também foram descritos casos de FSN em doentes com insuficiência renal moderada (TFG < 60ml/ min/ 1, 73m2) com a utilização de agentes de contraste contendo gadolínio.
Optimark should be used in these patients with caution.
Optimark deve ser utilizado nestes doentes com precaução.
Gadoversetamide is dialysable.
A gadoversetamida é dialisável.
Haemodialysis shortly after Optimark administration in patients currently receiving haemodialysis may be useful at removing Optimark from the body.
A hemodiálise logo após a administração de Optimark em doentes a fazerem actualmente hemodiálise pode ser útil na remoção de Optimark do corpo.
There is no evidence to support the initiation of haemodialysis for prevention or treatment of NSF in patients not already undergoing haemodialysis.  Children Optimark must not be administered with an autoinjector.
Não existem indícios que suportem o início da hemodiálise para a prevenção ou tratamento de FSN em doentes que não tenham ainda sido submetidos a hemodiálise.  Crianças Optimark não deve ser administrado com um auto- injector.
The required dose should be administered by hand to children to avoid overdosage by mistake.  Neonates and infants Optimark should not be used in children below the age of two years.
A dose necessária deve ser administrada manualmente a crianças para evitar uma sobredosagem por engano.  Recém- nascidos e bebés Optimark não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade.
Safety and efficacy have not been studied in this age group.  Sodium This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose of up to 17 ml, i. e. essentially ‘ sodium- free’.
A segurança e a eficácia não foram estudadas neste grupo etário.  Sódio Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose de até 17 ml, i. e. essencialmente ‘ isento de sódio ’.
Higher doses contain 1 mmol of sodium or more, which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.  Serum iron and zinc Caution should be exercised because transient decreases in serum iron and zinc parameters have been observed in clinical trials.
Doses mais elevadas contêm 1 mmol de sódio ou mais, que deve ser tido em consideração em doentes a fazerem uma dieta controlada em sódio.  Ferro e zinco séricos Deve ter- se cuidado visto que foram observadas diminuições passageiras nos parâmetros séricos de ferro e zinco nos ensaios clínicos.
The clinical significance of this is unknown.
O significado clínico destes factos é desconhecido.
No formal interaction studies have been performed.
Não foram realizados estudos de interacção.
Optimark has been shown to cause interference in the measurement of serum calcium using the ortho- cresolphthalein complexone (OCP) colorimetric method.
Demonstrou- se que Optimark causa interferência na medição do cálcio sérico utilizando o método colorimétrico da orto- cresolftaleína complexona (OCP).
However, the administration of gadoversetamide does not cause a true decrease in serum calcium.
Contudo, a administração de gadoversetamida não provoca uma verdadeira diminuição no cálcio sérico.
In the presence of gadoversetamide, the OCP technique produces an erroneous, low value for plasma calcium.
Na presença de gadoversetamida, a técnica de OCP produz um valor baixo e incorrecto do cálcio plasmático.
The magnitude of this measurement artefact is proportional to the concentration of gadoversetamide in the blood, and in patients with normal renal clearance accurate values can be obtained approximately 90 minutes following injection.
A magnitude deste artefacto de medição é proporcional à concentração de gadoversetamida no sangue, e em doentes com uma depuração renal normal podem ser obtidos valores precisos aproximadamente 90 minutos a seguir à injecção.
In patients with compromised renal function, clearance of gadoversetamide will be slowed and the interference with calcium determination by OCP prolonged.
Em doentes com função renal comprometida, a depuração da gadoversetamida será abrandada e a interferência com a determinação do cálcio pelo método OCP será prolongada.
Gadoversetamide does not affect other methods of measuring serum calcium, such as the arsenazo III colorimetric method, atomic absorption spectroscopy, and inductively coupled plasma mass spectroscopy.
A gadoversetamida não afecta os outros métodos de medição do cálcio sérico, tais como o método colorimétrico do arsenazo III, a espectroscopia de absorção atómica e a espectroscopia de massa com plasma conjugado por indução.
4.6 Pregnancy and Lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
There is no clinical experience with the use of gadoversetamide during pregnancy.
Não existe experiência clínica na utilização de gadoversetamida durante a gravidez.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita a toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Optimark should not be used during pregnancy except in cases where a contrast enhanced MR scan is determined to be critical, with no acceptable alternative imaging examination.
Optimark não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto em casos em que o exame de RM com aumento de contraste seja determinado como sendo crucial, sem um exame de imagiologia alternativo aceitável.
The degree of excretion of gadoversetamide in breast milk has not been studied in humans.
4 O grau de excreção da gadoversetamida no leite materno não foi estudado no ser humano.
Based on animal studies, the rate of excretion is expected to be low.
Com base em estudos animais, prevê- se que a taxa de excreção seja baixa.
At clinical doses no effects on the suckling child are anticipated.
Com doses clínicas não se antecipam efeitos no lactente.
Optimark can be used during breast-feeding.
Optimark pode ser utilizado durante o aleitamento.
Ambulant patients while driving vehicles or operating machinery should take into account that dizziness may incidentally occur.
Os doentes devem ter em consideração que podem ocorrer tonturas que afectem a capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.
4.8 Undesirable Effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Most of the undesirable effects were of mild to moderate intensity and transient in nature.
A maioria dos efeitos indesejáveis foi de intensidade ligeira a moderada e de natureza passageira.
The most common undesirable effects were dysgeusia, feeling hot, headache and dizziness.
Os efeitos indesejáveis mais comuns foram disgeusia, sensação de calor, cefaleias e tonturas.
The majority of adverse reactions observed after the use of gadoversetamide were found to be adverse reactions of the nervous system, followed by general adverse reactions, gastrointestinal disorders/ skin and subcutaneous tissue disorders.
A maioria das reacções adversas observadas após a utilização da gadoversetamida foram consideradas reacções adversas do sistema nervoso, seguidas por reacções adversas gerais, doenças gastrintestinais/ afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos.
The following drug-related adverse reactions have been reported from clinical trials and from post- marketing use of gadoversetamide.
As seguintes reacções adversas relacionadas com o fármaco foram descritas em ensaios clínicos e na utilização pós- introdução no mercado da gadoversetamida.
System Organ
Pouco Frequentes Classes de
(≥ 1/ 1,000,
frequentes
(≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Raros
(< 1/ 10,000)
Muito raros
(MedDRA) Immune System Disorders Metabolism and
sistemas de orgãos
< 1/ 100) Anaphylactic reaction
(≥1/ 1000, < 1/ 100)
Nutrition Disorders Psychiatric
metabolismo e da nutrição
Decreased appetite
Diminuição do apetite
Disorders
Perturbações do
Anxiety, Sleep disorder
Ansiedade, distúrbios do
Confusional state
foro psiquiátrico
Nervous System
Doenças do sistema
Dizziness,
Tonturas,
Hypoaesthesia,
Hipoestesia,
Syncope, Tremor,
Síncope, tremor,
Disorders
nervoso
Headache,
cefaleias,
Paraesthesia,
parestesia,
Somnolence, Burning
sonolência, sensação de
Convulsion
Convulsões
Dysgeusia
disgeusia,
Parosmia
parosmia
sensation Erythema of eyelid,
ardor Eritema da pálpebra, dor
Eye Disorders Ear and
Afecções oculares Afecções do
Eye pain, Vision blurred
ocular, visão desfocada
Ocular hyperaemia
Hiperemia ocular
Labyrinth Disorders
ouvido e do labirinto
Tinnitus Tachycardia,
Zumbidos Taquicardia, palpitações,
Palpitations, AV block
bloqueio AV de 1º grau, extrassístoles
Disorders
Rubor
first degree, Extrasystoles
Hipotensão, hipertensão Dispneia, disfonia, tosse,
Vascular
Broncospasmo,
Flushing
respiratórias,
Hypotension,
Congestão nasal,
Disorders Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
rinorreia, aperto na
Nasal congestion, Throat irritation
garganta irritada
Hypertension Dyspnoea, Dysphonia, Cough, Rhinorrhoea, Throat tightness Salivary hypersecretion,,
garganta
Bronchospasm, Pharyngeal oedema, Pharyngitis, Rhinitis, Sneezing
faringite, rinite,
Gastrointestinal
mediastino Doenças
Nausea,
espirros
Vomiting, Abdominal
Náuseas, diarreia
Disorders Skin and
Afecções dos
Diarrhoea
Urticária,
pain, Constipation, Dry mouth
Suores frios, eritema,
Subcutaneous Tissue Disorders
tecidos cutâneos e
Urticaria, Pruritus, Rash
prurido, erupção
Cold sweat, Erythema, Hyperhidrosis
Edema periorbital
Periorbital oedema
subcutâneos
5
5 Pouco
Very Rare
Classes de
(MedDRA) Renal and Urinary Disorders
sistemas de orgãos
Blood creatinine increased, Hematuria
(≥1/ 10. 000, < 1/ 1000)
discomfort,
Doenças renais e urinárias
Pain, Chest pain, Face
Aumento da creatinina no sangue, hematúria
Disorders and
Perturbações gerais
Feeling hot
Desconforto no
Feeling cold,
Dor, dor no peito, edema
oedema, Fatigue, Fever,
e alterações no local de administração
Malaise, Feeling
Sensação de calor
Administration
peito, reacções no local da administração
Administration
Mal- estar, sensação anormal
Oedema peripheral,
Exames
abnormal,
anormais, aumento
Site Conditions
Electrocardiograma
site reactions
complementares de
Investigations
anormal da
abnormal CPK
com QT prolongado
Electrocardiogram
diagnóstico
Increased, Haemoglobin decreased, Blood calcium abnormal
creatinafosfoquinase (CPK), diminuição da hemoglobina, cálcio sanguíneo anormal
Serious adverse reactions have been reported and include anaphylactic reactions, cardiovascular reactions, and allergic respiratory disorders.
Foram descritas reacções adversas graves e estas incluem reacções anafilácticas, reacções cardiovasculares e doenças respiratórias alérgicas.
Treatment should be symptomatic and immediate access to necessary medicinal products and emergency equipment should be available should a serious event occur.
O tratamento deve ser sintomático e o acesso imediato a medicamentos e equipamento de emergência deve estar disponível para o caso de ocorrer um acontecimento grave.
Local reactions have occurred at the injection site and may lead to local irritation type reactions.
Ocorreram reacções no local da injecção e podem levar a reacções do tipo irritação local.
Cases of Nephrogenic Systemic Fibrosis have been reported.
Foram descritos casos de fibrose sistémica nefrogénica.
Gadoversetamide has been tested in humans in doses up to 700 micromol/ kg (seven times the standard dose).
A gadoversetamida foi testada em seres humanos em doses até 700 micromol/ kg (sete vezes a dose normal).
Clinical consequences of an overdose have not been reported.
Não foram relatadas consequências clínicas de uma sobredosagem.
Acute toxicity symptoms are unlikely to occur in patients with normal renal function.
A ocorrência de sintomas de toxicidade aguda é improvável em doentes com função renal normal.
Dialysis can be used to remove gadoversetamide from the blood.
A diálise pode ser utilizada para remover a gadoversetamida do sangue.
Paramagnetic MRI contrast media, ATC code:
Meios de contraste para imagem por ressonância magnética, código ATC:
Gadoversetamide is a chelate containing gadolinium - which has paramagnetic properties and is responsible for the contrast enhancement effect in MRI - and the ligand versetamide.
A gadoversetamida é um quelante contendo gadolínio - que possui propriedades paramagnéticas e é responsável pelo efeito de aumento do contraste em IRM – e o ligando versetamida.
The purpose of an MRI contrast agent is to induce signal intensity changes within the lesion thereby facilitating its recognition from the surrounding normal structures.
O objectivo de um agente de contraste para IRM é o de induzir alterações na intensidade do sinal dentro da lesão facilitando, deste modo, o seu reconhecimento das estruturas normais circundantes.
The use of a contrast agent may therefore reduce the threshold for lesion detection and visualization.
A utilização de um agente de contraste pode, por isso, reduzir o limiar para a detecção e visualização da lesão.
Gadolinium containing MRI contrast agents (gadolinium-based chelates) are designed to act indirectly on the local magnetic environment by altering proton T1 (spin-lattice) and T2 (spin-spin) relaxation times and at the usual concentration of 100 micromol/ kg, the T1 shortening predominates, and the T2 shortening is not significant using T1-weighted sequences.
Os agentes de contraste para IRM contendo gadolínio (quelantes à base de gadolínio) foram concebidos para actuar indirectamente sobre o ambiente magnético local alterando os tempos de relaxamento T1 (spin- lattice) e T2 (spin- spin) e com a concentração habitual de 100 micromol/ kg, o encurtamento de T1 predomina e o encurtamento de T2 não é significativo utilizando sequências ponderadas em T1.
Gadoversetamide, an extracellular gadolinium chelate, after intravenous administration, equilibrates rapidly within the extracellular fluid/ space and is eliminated primarily by glomerular filtration.
6 A gadoversetamida, um quelante do gadolínio extracelular, após a administração intravenosa, equilibra- se rapidamente dentro do fluido/ espaço extracelular e é eliminada primeiramente através da filtração glomerular.
For liver metastases, the signal difference between the tumour and
Como resultado destas características, o timing da aquisição da imagem após a administração do contraste é crucial na imagiologia hepática.
6 surrounding liver tissue is significantly improved during the first 90 seconds after an extracellular gadolinium contrast agent is administered.
Em metástases hepáticas, a diferença do sinal entre o tumor e o tecido hepático circundante é significativamente melhorado durante os primeiros 90 segundos após a administração do agente de contraste com gadolínio extracelular.
Therefore, a rapid imaging sequence should be initiated 20 seconds after bolus injection of the contrast agent when the agent is predominately in the hepatic arteries and then again at 60 seconds after injection during the dominant portal venous phase.
Por isso, uma sequência rápida de imagiologia deve ser iniciada 20 segundos após a injecção em bólus do agente de contraste quando o agente se encontra predominantemente nas artérias hepáticas e depois novamente 60 segundos após a injecção durante a fase venosa portal dominante.
Since the hepatic artery and portal venous system supply approximately 20% and 80% of the hepatic blood supply, respectively, the earlier (hepatic arterial phase) images provide optimal lesion conspicuity for hypervascular lesions and the portal venous phase images are useful for hypovascular lesions (most metastatic lesions are relatively hypovascular and are better demonstrated during the portal venous phase, manifesting as areas of lower signal intensity compared with the markedly enhanced liver).
Uma vez que a artéria hepática e o sistema venoso portal fornecem aproximadamente 20% e 80% do fornecimento de sangue hepático, respectivamente, as imagens prematuras (fase arterial hepática) fornecem uma conspicuidade excelente da lesão em lesões hipervasculares e as imagens da fase venosa portal são úteis em lesões hipovasculares (a maioria das lesões metastáticas são relativamente hipovasculares e são melhor demonstradas durante a fase venosa portal, manifestando- se como áreas de intensidade de sinal baixa comparativamente ao fígado nitidamente realçado).
Lesion conspicuity of hypo- and hypervascular lesions may be reduced if imaging is delayed more than 3 minutes due to the diffusion of the contrast agent into the interstitial spaces of both the liver parenchyma and lesion (e. g. metastasis) making the lesion isointense with the normal liver parenchyma.
A conspicuidade da lesão em lesões hipo e hipervasculares pode ser reduzida se a imagiologia for atrasada em mais de 3 minutos, devido à difusão do agente de contraste para dentro dos espaços intersticiais tanto do parênquima hepático como da lesão (p. ex., metástase), tornando a lesão isointensa com o parênquima hepático normal.
Delayed post-contrast or equilibrium images (> 5 minutes after dosing) assist in the characterization of lesions, e. g. the centre of a metastasis may accumulate contrast in the interstitial space of the lesion and become hyperintense to the normal liver.
Um pós- contraste ou imagens de equilíbrio atrasados (> 5 minutos após a dosagem) ajudam na caracterização das lesões, p. ex., o centro de uma metástase pode acumular contraste no espaço intersticial da lesão e tornar- se hiperintenso em relação ao fígado normal.
This difference in enhancement pattern is useful in formulating a differential diagnosis based on lesion characterization and diagnostic confidence.
Esta diferença no padrão do aumento é útil na formulação de um diagnóstico diferencial com base na caracterização da lesão e na confiança do diagnóstico.
The enhancement of brain tumours using a gadolinium (or iodine) containing contrast agent depends on the disruption of the blood brain barrier (BBB).
O realce dos tumores cerebrais utilizando um agente de contraste contendo gadolínio (ou iodo) depende da ruptura da barreira hemato- encefálica (BHE).
As a result, these agents have been referred to as markers for sites of abnormal BBB breakdown.
Como resultado, estes agentes têm sido referidos como marcadores para locais de ruptura da BHE anormal.
When the BBB is disrupted, the gadoversetamide molecules diffuse into the interstitial compartment thereby producing the characteristic paramagnetic effect of T1 and T2 shortening.
Quando a BHE é quebrada, as moléculas da gadoversetamida difundem- se para o interior do compartimento intersticial, produzindo, assim, o efeito paramagnético característico do encurtamento de T1 e de T2.
In general, the addition of contrast to MRI, at the standard clinical dose of 100 micromol/ kg, has led to a significantly improved lesion detection, sensitivity and diagnostic accuracy.
Na generalidade, a adição de contraste à IRM, com a dose clínica padrão de 100 micromol/ kg, levou a detecção da lesão, sensibilidade e precisão do diagnóstico significativamente melhoradas.
Distribution The pharmacokinetics of gadoversetamide conforms to a two compartment open-model.
Distribuição A farmacocinética da gadoversetamida obedece a um modelo aberto de dois compartimentos.
At the 100 micromol/ kg dose, the mean distribution half life in normal subjects calculated by the method of residuals in 12 normal volunteers is 13.3 ± 6.8 min.
Com a dose de 100 micromol/ kg, a semi- vida de distribuição média em indivíduos normais calculada através do método residuais em 12 voluntários normais é de 13, 3 ± 6, 8 min.
Mean volume of distribution at the 100 micromol/ kg dose in non-renally impaired patients (including both normal subjects and patients with CNS or liver pathology) was 158.7 ± 29.0 to 214.3 (range 116.4 to 295.0) ml/ kg.
O volume de distribuição médio com a dose de 100 micromol/ kg em doentes sem insuficiência renal (incluindo tanto indivíduos normais como doentes com patologia do SNC ou hepática) foi de 158, 7 ± 29, 0 a 214, 3 (intervalo de 116, 4 a 295, 0) ml/ kg.
This volume of distribution (approximately 10-15 l for a body weight of 70 kg) is consistent with a medicinal product which distributes into the extracellular fluid.
Este volume de distribuição (aproximadamente 10- 15 l para um peso corporal de 70 kg) é consistente com um medicamento que se distribui no interior do fluido extracelular.
Dose level has no consistent effect on the volume of distribution in any of the studies.
O nível posológico não possui um efeito consistente sobre o volume de distribuição em nenhum dos estudos.
Gadoversetamide does not undergo protein binding in vitro.
A gadoversetamida não sofre ligação proteica in vitro.
Elimination The elimination half life at the 100 micromol/ kg dose ranges from 1.49 ± 0.15 h in healthy volunteers to 2.11 ± 0.62 h in non-renally impaired patients (including normal subjects and patients with CNS or liver pathology).
Eliminação A semi- vida de eliminação com a dose de 100 micromol/ kg tem um intervalo de 1, 49 ± 0, 15 h em voluntários saudáveis a 2, 11 ± 0, 62 h em doentes sem insuficiência renal (incluindo indivíduos normais e doentes com patologia do SNC ou hepática).
The mean plasma clearance of gadoversetamide in healthy subjects (111.0 ± 14.1 ml/ min/ 1.73m² BSA) is not significantly different from the mean renal clearance.
A depuração plasmática média da gadoversetamida em indivíduos saudáveis (111, 0 ± 14, 1 ml/ min/ 1, 73 m² BSA) não é significativamente diferente da depuração renal média.
Similar results are obtained in normal subjects and patients with various combinations of liver, CNS and renal dysfunctions with renal clearance of gadoversetamide being approximately 95% of the total plasma clearance.
Resultados semelhantes foram obtidos em indivíduos saudáveis e doentes com várias combinações de doença hepática, do SNC e renal, com uma depuração renal da gadoversetamida de aproximadamente 95% da depuração plasmática total.
Such results (ratio renal clearance/ total plasma clearance close to 1) indicate that gadoversetamide is essentially cleared through the kidneys.
Tais resultados (razão depuração renal/ depuração plasmática total perto de 1) indicam que a gadoversetamida é essencialmente depurada através dos rins.
There was no systematic difference in any of the kinetic parameters as a function of dose level (100 to 700 micromol/ kg).
7 Não houve uma diferença sistemática em quaisquer dos parâmetros cinéticos como função do nível posológico (100 a 700 micromol/ kg).
Therefore, within this dose range, the kinetics of gadoversetamide appear to be linear.
Por conseguinte, dentro deste intervalo posológico, a cinética da gadoversetamida parece ser linear.
Metabolism The high accountability for the dose as intact complex in urine suggests that no significant metabolism of gadoversetamide occurs in humans.
Metabolismo A elevada contabilidade da dose como complexo intacto na urina sugere que não ocorre um metabolismo significativo da gadoversetamida no ser humano.
7 Special Populations
Populações especiais
Effect of Gender:
Efeito do sexo:
Adult male and female subjects were enrolled in two pharmacokinetic studies.
Indivíduos adultos homens e mulheres foram recrutados em dois estudos farmacocinéticos.
No significant differences in pharmacokinetics based on gender were identified.
Não foram identificadas diferenças significativas na farmacocinética tendo por base o sexo.
Effects of Age:
Efeitos da idade:
When corrected for body weight, the total body clearance of gadoversetamide is greater in the 2 to 11 year age group (143 ± 27.9 ml/ h/ kg) than that observed in the 12 to 18 year age group (117 ± 26.1 ml/ h/ kg) and the two adult populations (82.1 ± 16.8 and 56.5 ± 9.7 ml/ h/ kg in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
Quando corrigida para o peso corporal, a depuração corporal total da gadoversetamida é maior no grupo etário dos 2 aos 11 anos (143 ± 27, 9 ml) do que aquela observada no grupo etário dos 12 aos 18 anos (117 ± 26, 1 ml) e as duas populações adultas (82, 1 ± 16, 8 e 56, 5 ± 9, 7 ml/ h/ kg nos grupos etários dos 19 aos 64 e ≥ 65 anos, respectivamente).
The elimination half life in the 2 to 11 and 12 to 18 year age groups (1.4 ± 0.3 and 1.6± 0.3 h-1, respectively) is shorter than that observed in the two adult populations (1.9 ± 0.5 and 2.5± 0.5 h-1 in the 19 to 64 and ≥ 65 year of age groups, respectively).
A semi- vida de eliminação nos grupos etários dos 2 aos 11 e dos 12 aos 18 anos (1, 4 ± 0, 3 e 1, 6 ± 0, 3 h- 1, respectivamente) é mais curta do que aquela observada nas duas populações adultas (1, 9 ± 0, 5 e 2, 5 ± 0, 5 h- 1 nos grupos etários dos 19 aos 64 anos e ≥ 65 anos, respectivamente).
The number of elderly patients in whom the pharmacokinetics were determined was limited (over 65 years, N=3).
O número de doentes idosos em que a farmacocinética foi determinada foi limitado (acima de 65 anos, N=3).
Effect of Renal Impairment Gadoversetamide plasma levels increase linearly with decreasing renal function; in patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) this even leads to a six-fold decreased gadoversetamide clearance and a corresponding six-fold increased extent of exposure AUC and t½.
Efeito da insuficiência renal Os níveis plasmáticos da gadoversetamida aumentam linearmente com a diminuição da função renal; em doentes com insuficiência renal (CrCl < 30 ml/ min) até conduz a uma diminuição de seis vezes da depuração da gadoversetamida e um correspondente aumento de seis vezes da extensão da exposição AUC e t½.
Since gadoversetamide is only administered as a single dose this will lead to a longer and higher exposure for a limited duration.
Uma vez que a gasoversetamida é apenas administrada como dose única, isto provoca uma exposição mais longa e mais elevada durante uma duração limitada.
Still, after 72 hours even in patients with severe renal impairment nearly the whole dose is recovered in the urine and in healthy populations up to 500 micromol/ kg doses were administered without safety issues.
Ainda assim, após 72 horas, mesmo em doentes com insuficiência renal grave é recuperada aproximadamente a totalidade da dose na urina e em populações saudáveis as doses de até 500 micromol/ kg foram administradas sem problemas de segurança.
Nevertheless, because of reported cases of NSF that may be associated with renal impairment for other gadolinium containing contrast agents and for gadoversetamide, Optimark should not be used in these patients.
No entanto, devido a casos relatados de FSN que possam estar associados à insuficiência renal para outros agentes de contraste contendo gadolínio e para gadoversetamida, Optimark não deve ser utilizado nestes doentes.
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute toxicity, reproductive toxicity, local tolerance, antigenicity, and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade aguda, toxicidade reprodutiva, tolerância local, antigenicidade e genotoxicidade.
No carcinogenicity studies were performed.
Não se efectuaram ensaios de carcinogenicidade.
Repeated-dose toxicity studies in rats and dogs revealed vacuolation of the tubular cells of the kidneys, with strong evidence for reversibility of the effect.
Estudos de toxicidade de dose repetida em ratos e cães revelaram vacuolação das células tubulares dos rins, com indícios fortes da reversibilidade do efeito.
No functional impairment was observed.
Não foi observada uma insuficiência funcional.
Versetamide Calcium hydroxide Calcium chloride dihydrate Sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Versetamida Hidróxido de cálcio Cálcio, cloreto di- hidratado Hidróxido de sódio e/ ou ácido clorídrico para o ajuste do pH.
In the absence of compatibility studies, Optimark should not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, Optimark não deve ser misturado com outros medicamentos.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at up to 25°C.
Foi demonstrada a estabilidade físico- química durante 24 horas, até 25°C.
8 From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se não for utilizado de imediato, os tempos de conservação durante a utilização e as condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador.
Optimark is filled in pre-filled syringes made of polypropylene.
Optimark está contido em seringas pré- cheias em polipropileno.
Syringe tip cap and piston are made of bromobutyl rubber.
A ponteira da seringa e o pistão são feitos em borracha de bromobutilo.