qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
After removing as much of the brain tumour as possible, the surgeon would have made up to 70 small injections of Cerepro into the area from where the tumour was removed.
Após a remoção da maior parte possível do tumor cerebral, o cirurgião deveria proceder a um máximo de 70 pequenas injecções de Cerepro na área de onde o tumor fosse extirpado.
Cerepro injection was to be followed by a two-week course of treatment with ganciclovir sodium, starting five days after the operation.
A injecção de Cerepro deveria ser seguida por um regime de tratamento de duas semanas com o ganciclovir sódico, a começar cinco dias após a operação.
Cerepro would only have worked in combination with ganciclovir.
O Cerepro só funcionaria em associação com o ganciclovir.
How is Cerepro expected to work?
Como deveria funcionar o Cerepro?
Cerepro contains the gene for the enzyme ‘ thymidine kinase’ from the herpes virus.
O Cerepro contém o gene para a enzima ‘ timidina cinase ’ do vírus do herpes.
The gene is carried within a ‘ vector’, a type of virus that has been altered genetically so that it can carry a gene (DNA) into the cells of the body.
O gene é transportado dentro de um ‘ vector ’, um tipo de vírus que foi geneticamente alterado de modo a conseguir transportar um gene (ADN) para as células do organismo.
The virus in Cerepro is an ‘ adenovirus’ that has been engineered so that it cannot make copies of itself and therefore does not cause infections in humans.
O vírus no Cerepro é um ‘ adenovírus ’ que foi concebido de modo a não conseguir fazer cópias de si mesmo e, logo, não causar infecções nos seres humanos.
When Cerepro is injected into the brain, the modified virus is taken up by the cells near the injection sites.
Quando o Cerepro é injectado no cérebro, o vírus modificado é captado pelas células próximas dos locais de injecção.
The cells then start to produce the thymidine kinase enzyme.
As células começam, então, a produzir a enzima timidina cinase.
This enzyme helps to convert ganciclovir into a form which can kill cells that are dividing, including any cancerous cells that were not removed during the operation.
Esta enzima ajuda a converter o ganciclovir numa forma que consegue matar as células em processo de divisão, incluindo qualquer célula cancerígena que não tenha sido removida durante a operação.
What documentation did the company present to support its application to the CHMP?
Que documentação foi apresentada pela empresa a acompanhar o pedido ao CHMP?
The effects of Cerepro were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Cerepro começaram por ser testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Cerepro has also been studied in 36 patients with high-grade glioma.
O Cerepro foi também estudado em 36 doentes com glioma de alto grau.
The study compared the effects of adding Cerepro and ganciclovir sodium to standard treatment with the effects of standard treatment alone.
O estudo comparou os efeitos da adição do Cerepro e do ganciclovir sódico ao tratamento padrão com os efeitos do tratamento padrão em monoterapia.
The company had requested a re-examination of the negative opinion, but this had not yet finished when the company withdrew.
O parâmetro principal de eficácia foi o tempo de sobrevida dos doentes após a primeira operação.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
A avaliação tinha terminado e o CHMP dera um parecer negativo.
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had given a negative opinion and did not recommend a marketing authorisation for Cerepro for the treatment of patients with operable high-grade glioma.
Com base nos dados apresentados e na resposta da empresa à lista de perguntas do CHMP, no momento da retirada o CHMP dera um parecer negativo e não recomendou uma Autorização de Introdução no Mercado para o Cerepro para o tratamento de doentes com glioma operável de alto grau.
What were the main concerns of the CHMP?
Quais eram as questões consideradas principais pelo CHMP?
The CHMP had concerns that a benefit of Cerepro had not yet been shown.
O CHMP tinha reservas quanto ao facto de ainda não ter sido demonstrado qualquer benefício do Cerepro.
It was concerned over the low number of patients included in the main study of Cerepro, which prevented a benefit of the medicine being demonstrated.
Preocupava- o o número reduzido de doentes incluídos no estudo principal do Cerepro, o que impedia a demonstração de benefícios do medicamento.
The Committee also had concerns over the ways in which the study had been carried out, which made it difficult to interpret the results.
O Comité tinha também reservas quanto ao modo como o estudo fora levado a cabo, o que dificultava a interpretação dos resultados.
In addition, the CHMP considered there to be insufficient information on the safety of Cerepro, and, since the benefits of the medicine had not been demonstrated, that its risks, when used in combination with ganciclovir, could be of concern.
Além do mais, o CHMP considerava serem insuficientes as informações existentes acerca da segurança do Cerepro e, como os benefícios do medicamento ainda não tinham sido demonstrados, que os seus riscos, quando utilizado em associação com o ganciclovir, poderiam ser preocupantes.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Cerepro had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Consequentemente, no momento da retirada, o CHMP considerava que nenhum benefício do Cerepro tinha sido suficientemente demonstrado e que os benefícios eventuais não compensavam os riscos identificados.
What were the reasons given by the company to withdraw the application?
Quais as razões invocadas pela empresa para retirar o pedido?
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
A carta da empresa que notifica a EMEA da retirada do pedido encontra- se disponível aqui.
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials with Cerepro?
Quais as consequências da retirada do pedido para os doentes incluídos em ensaios clínicos com o Cerepro?
The company informed the CHMP that there are no consequences for patients currently included in clinical trials with Cerepro.
A empresa informou o CHMP de que não existem consequências para os doentes actualmente incluídos em ensaios clínicos com o Cerepro.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Se estiver a ser submetido a um ensaio clínico e necessitar de informações suplementares acerca do tratamento, contacte o médico que lho está a ministrar.
CEREZYME
CEREZYME Resumo do EPAR destinado ao público
What is Cerezyme?
O que é o Cerezyme?
Cerezyme is a powder to be made up into a solution for infusion (a drip into a vein).
O Cerezyme é um pó destinado à preparação de uma solução para perfusão (gota a gota na veia).
Cerezyme contains the active substance imiglucerase.
O Cerezyme contém a substância activa imiglucerase.
What is Cerezyme used for?
Para que é utilizado o Cerezyme?
Cerezyme is used as long-term enzyme replacement therapy in patients with Gaucher disease.
O Cerezyme é utilizado como terapêutica de substituição enzimática de longa duração em doentes com doença de Gaucher.
Gaucher disease is a rare inherited disorder.
A doença de Gaucher é uma doença hereditária rara.
People with the disease do not have enough of an enzyme, glucocerebrosidase.
As pessoas afectadas pela doença não possuem a enzima glicocerebrosidase em quantidade suficiente.
This enzyme normally breaks down a fatty waste product called glucocerebroside.
Esta enzima normalmente degrada um produto de degradação dos lípidos denominado glicocerebrosídeo.
Without the enzyme, glucocerebroside builds up in the body, typically in the liver, spleen and bone marrow, and this produces the symptoms of the disease: anaemia (low blood count), tiredness, easy bruising and a tendency to bleed, an enlarged spleen and liver, and bone pain and fractures.
Sem a enzima, o glucocerebrosido acumula- se no organismo, normalmente no fígado, baço e na medula óssea, produzindo os sintomas da doença: anemia (deficiência em glóbulos vermelhos), fadiga, fácil formação de hematomas e uma tendência para hemorragias, dilatação do baço e do fígado, dores nos ossos e fracturas.
Cerezyme is used in patients who have type 1 (non-neuronopathic) or type 3 (chronic neuronopathic) Gaucher disease and who have one or more of the following conditions caused by the disease: • anaemia (low red blood cell counts), • thrombocytopenia (a decrease in the number of platelets in the blood), • bone disease, • hepatomegaly (enlarged liver) or splenomegaly (enlarged spleen).
O Cerezyme é utilizado em doentes com doença de Gaucher tipo 1 (não neuronopática) ou tipo 3 (neuronopática crónica) e que apresentam uma ou mais das seguintes patologias causadas pela doença: • anemia (deficiência em glóbulos vermelhos), • trombocitopenia (redução do número de plaquetas no sangue), • doença óssea, • hepatomegalia (aumento do volume do fígado) ou esplenomegalia (aumento do volume do baço).
How is Cerezyme used?
Como se utiliza o Cerezyme?
Cerezyme should be given by doctors experienced in the management of patients with Gaucher disease.
O Cerezyme deve ser administrado por médicos com experiência no tratamento de doentes com doença de Gaucher.
It is given by infusion over one to two hours every two weeks with higher doses at first.
É administrado por perfusão de uma a duas horas, de duas em duas semanas, primeiro em doses mais elevadas.
The doses are then adjusted according to how the patient responds to the treatment.
As doses são ajustadas de seguida de acordo com a resposta do doente ao tratamento.
Cerezyme is designed for long-term use.
O Cerezyme destina- se a um tratamento de longo prazo.
How does Cerezyme work?
Como funciona o Cerezyme?
Gaucher disease has previously been treated using an enzyme, alglucerase, prepared from human placentae.
A doença de Gaucher foi anteriormente tratada com uma enzima, a alglucerase, preparada a partir da placenta humana.
Imiglucerase, the active substance in Cerezyme, is a copy of this enzyme, produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: the enzyme is made by a cell which has received a gene (DNA) that makes it able to produce the enzyme.
A imiglucerase, a substância activa do Cerezyme, é uma cópia desta enzima produzida através de um método conhecido como ‘ tecnologia de ADN recombinante ’.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A enzima é 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cerezyme been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a enzima.
For type 1 Gaucher disease, Cerezyme has been studied in three studies, and in a total of 40 patients (this is an acceptable number because the disease is very rare).
No caso da doença de Gaucher tipo 1, o Cerezyme foi avaliado em três estudos, num total de 40 doentes (sendo este um número aceitável dada a raridade da doença).
The studies examined Cerezyme’ s effectiveness in controlling the symptoms of Gaucher disease, such as normalising (increasing) the number of red blood cells and platelets in the blood, and normalising (decreasing) the size of the liver and spleen.
Os estudos examinaram a eficácia do Cerezyme no controlo dos sintomas da doença de Gaucher – tais como a normalização (o aumento) do número de glóbulos vermelhos e de plaquetas, e a normalização (a redução) do tamanho do fígado e do baço.
Cerezyme was compared to alglucerase.
O Cerezyme foi comparado com a alglucerase.
For type 3 Gaucher disease (which is an extremely rare form of the disease), data from published articles and from the special register of Gaucher’ s patients were used.
No caso da doença de Gaucher tipo 3 (uma forma extremamente rara da doença), foram utilizados dados de artigos científicos publicados e provenientes do registo especial de doentes com doença de Gaucher.
What benefit has Cerezyme shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Cerezyme durante os estudos?
The studies have shown that Cerezyme is as safe and effective as alglucerase in controlling the symptoms of Gaucher disease.
Os estudos demonstraram que o Cerezyme é tão seguro e eficaz como a alglucerase no controlo dos sintomas da doença de Gaucher.
It has also been shown that patients may safely switch from alglucerase to imiglucerase treatment.
Foi também demonstrado que os doentes podem transitar em segurança da terapêutica com alglucerase para uma terapêutica com imiglucerase.
What is the risk associated with Cerezyme?
Qual é o risco associado ao Cerezyme?
The most common side effects with Cerezyme (seen in between 1 and 10 patients in 100) are respiratory symptoms, urticaria or angioedema (hives), pruritus (itching) and rash.
Os efeitos secundários mais frequentes com o Ceresyme (observados em 1 a 10 pacientes em 100) são sintomas respiratórios, urticária ou angioedema (pápulas), prurido (comichão) e exantema.
Patients can develop antibodies (proteins that are produced in response to Cerezyme and can affect treatment) and they should be monitored for any allergic reaction to Cerezyme during the first year of treatment.
Os doentes podem desenvolver anticorpos (proteínas produzidas em resposta ao Cerezyme que podem afectar o tratamento) e devem ser sujeitos a acompanhamento médico para detectar qualquer reacção alérgica ao Cerezyme durante o primeiro ano do tratamento.
Cerezyme should be used carefully in people who may be hypersensitive (allergic) to imiglucerase or any of the other ingredients.
O Cerezyme deve ser utilizado com precaução em pessoas que possam ter hipersensibilidade (ser alérgicas) à imiglucerase ou a qualquer dos componentes.
Why has Cerezyme been approved?
Por que foi aprovado o Cerezyme?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Cerezyme gives effective control of the symptoms of types 1 and 3 Gaucher disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Cerezyme proporciona um controlo eficaz dos sintomas da doença de Gaucher tipo 1 e tipo 3.
The Committee decided that Cerezyme’ s benefits are greater than its risks and recommended that Cerezyme be given marketing authorisation.
O Comité concluiu que os benefícios do Cerezyme são superiores aos seus riscos e recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Cerezyme.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cerezyme to Genzyme Europe B. V. on 17 November 1997.
Outras informações sobre o Cerezyme Em 17 de Novembro de 1997, a Comissão Europeia concedeu à Genzyme Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Cerezyme.
The marketing authorisation was renewed on 17 November 2002 and on 17 November 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 17 de Novembro de 2002 e em 17 de Novembro de 2007.
The full EPAR for Cerezyme can be found here.
O EPAR complete sobre o Cerezyme pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 11-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 11 - 2007.
EU-number
Número EU
Trade name
Nome de fantasia
Packaging size
Dimensão da embalagem
25 vials
25 frascos
5 vials
5 frascos
Cerezyme 200 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 200 U Pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 200 units* of imiglucerase**.
Cada frasco contém 200 unidades * de imiglucerase **.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (200 U/ 5 ml).
Após a reconstituição, a solução contém 40 unidades de imiglucerase por ml (200 U/ 5 ml).
* An enzyme unit (U) is defined as the amount of enzyme that catalyses the hydrolysis of one micromole of the synthetic substrate para-nitrophenyl β -D-glucopyranoside (pNP-Glc) per minute at 37°C. ** modified form of glucocerebrosidase produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
* Uma unidade de enzima (U) é definida como a quantidade de enzima que catalisa a hidrólise de uma micromole de substrato sintético para- nitrofenil- β- D- glucopiranosido (pNP- Glc) por minuto, a 37°C. ** forma modificada de glucocerebrosidase produzida nas células do ovário de Hamster Chinês através de tecnologia de ADN recombinante.
This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Este medicamento contém sódio e é administrado numa solução intravenosa de cloreto de sódio a 0, 9% (ver secção 6. 6).
After reconstitution, the solution contains 0.62 mmol sodium (200 U/ 5 mL).
Após a reconstituição, a solução contém 0, 62 mmol de sódio (200 U/ 5 ml).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
A ser tomado em consideração por doentes com uma dieta de sódio controlado.
Cerezyme is a white to off-white powder.
Cerezyme é um pó branco a esbranquiçado.
Cerezyme (imiglucerase) is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of non-neuronopathic (Type 1) or chronic neuronopathic (Type 3) Gaucher disease and who exhibit clinically significant non-neurological manifestations of the disease.
Cerezyme (imiglucerase) está indicado para utilização como terapêutica enzimática de substituição de longa duração em doentes com um diagnóstico confirmado de doença de Gaucher não neuronopática (Tipo 1) ou neuronopática crónica (Tipo 3) e que apresentam manifestações não neurológicas clinicamente significativas da doença.
The non-neurological manifestations of Gaucher disease include one or more of the following conditions: • anaemia after exclusion of other causes, such as iron deficiency • thrombocytopenia • bone disease after exclusion of other causes such as Vitamin D deficiency • hepatomegaly or splenomegaly
As manifestações não neurológicas da doença de Gaucher incluem uma ou mais das seguintes condições: • anemia após exclusão de outras causas, como, por exemplo, deficiência em ferro • trombocitopenia • doença óssea, após exclusão de outras causas, como, por exemplo, deficiência de vitamina D • hepatomegalia ou esplenomegalia
Therapy should be directed by physicians knowledgeable in the management of Gaucher disease.
A terapêutica deve ser orientada por médicos com conhecimento no tratamento da doença de Gaucher.
Posology for Adults, Children and Elderly Due to the heterogeneity and the multi-systemic nature of Gaucher disease, dosage should be individualised for each patient based on a comprehensive evaluation of the clinical manifestations of the disease.
Posologia para adultos, crianças e idosos Devido à heterogeneidade e à natureza multi- sistémica da doença de Gaucher, a dosagem deve ser individualizada para cada doente, com base na avaliação do conjunto das manifestações clínicas da doença.
A range of dosage regimens has proven effective towards some or all of the non-neurological manifestations of the disease.
Uma gama de regimes posológicos demonstrou ser eficaz em relação a algumas ou todas as manifestações não neurológicas da doença.
Initial doses of 60 U/ kg of body weight once every 2 weeks have shown
A utilização inicial de uma dose de 60 U/ kg de peso
2 improvement in haematological and visceral parameters within 6 months of therapy and continued use has either stopped progression of or improved bone disease.
2 corporal, de 2 em 2 semanas, permitiu obter a melhoria dos parâmetros hematológicos e viscerais num período de 6 meses após o início da terapêutica, e a administração prolongada parou a progressão ou melhorou a doença óssea.
Administration of doses as low as 2.5 U/ kg of body weight three times a week or 15 U/ kg of body weight once every 2 weeks has been shown to improve haematological parameters and organomegaly, but not bone parameters.
Demonstrou- se que a administração de doses baixas tais como 2, 5 U/ kg, 3 vezes por semana, ou de 15 U/ kg de peso corporal de 2 em 2 semanas, resulta na melhoria dos parâmetros hematológicos e das organomegalias, mas não dos parâmetros ósseos.
The usual, and for the patient, most convenient frequency of infusion is once every 2 weeks; this is the frequency of infusion for which the most data are available.
A frequência de administração de uma perfusão de 2 em 2 semanas é a mais comum e a mais conveniente para o doente, sendo aquela para a qual existe um maior número de resultados disponíveis.
Patient responses must be routinely evaluated and dosages should only be adjusted (up or down) based on a comprehensive evaluation of patient response relating to all clinical manifestations of the disease.
A resposta clínica do doente deve ser avaliada por rotina e a dosagem deve ser ajustada (aumentada ou diminuída) com base numa avaliação exaustiva da resposta, no que respeita à totalidade das manifestações clínicas.
Once individual patient response for all relevant clinical manifestations is well-established and stabilised, dosages may be adjusted for continued effective therapy, while continuing to closely monitor response parameters and patient well-being.
Uma vez estabelecida e estabilizada a resposta individual de cada doente, no que respeita a todas as manifestações clínicas relevantes, a dosagem poderá ser ajustada, de modo a obter uma terapêutica eficaz de manutenção, sempre acompanhada pela monitorização dos parâmetros de resposta e pelos sinais de bem estar do doente.
Usual monitoring intervals range from 6 to 12 months.
Os intervalos de monitorização variam de 6 a 12 meses.
The efficacy of Cerezyme on neurological symptoms of chronic neuronopathic Gaucher patients has not been established and no special dosage regimen can be recommended for these manifestations (see section 5.1).
A eficácia de Cerezyme nos sintomas neurológicos de pessoas com doença de Gaucher neuropática crónica não foi estabelecida e não pode recomendar- se nenhum regime posológico especial para estas manifestações (ver secção 5. 1).
After reconstitution and dilution (see section 6.6) the preparation is administered by intravenous infusion over 1 to 2 hours.
Após a reconstituição e diluição (ver secção 6. 6), a preparação é administrada por perfusão intravenosa ao longo de 1 a 2 horas.
Alternatively, the appropriate dose of Cerezyme may be administered at a rate not exceeding 1 unit per kg body weight per minute.
Em alternativa, pode administrar- se a dose apropriada de Cerezyme a uma taxa de perfusão não superior a 1 unidade por kg de peso corporal por minuto.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry” (see section 5.1).
Os médicos ou os profissionais de cuidados de saúde são encorajados a registarem os doentes com a doença de Gaucher, incluindo aqueles com manifestações neuronopáticas crónicas da doença, no “ Registo de Gaucher do ICGG ” (ver secção 5. 1).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
Hypersensitivity Current data suggest that, during the first year of therapy, IgG antibodies to imiglucerase are formed in approximately 15% of the treated patients.
Hipersensibilidade Dados actuais indicam que aproximadamente 15% dos doentes tratados desenvolvem anticorpos (IgG) anti- imiglucerase durante o primeiro ano de tratamento, mais frequentemente durante os primeiros seis meses e só muito raramente após 12 meses de terapêutica.
It appears that patients who will develop IgG antibody are most likely to do so within 6 months of treatment and will rarely develop antibodies to Cerezyme after 12 months of therapy.
Foi sugerido que os doentes, nos quais se suspeita de uma resposta diminuída ao tratamento, sejam monitorizados periodicamente para detecção de anticorpos IgG contra à imiglucerase.
It is suggested that patients suspected of a decreased response to the treatment be monitored periodically for IgG antibody formation to imiglucerase.
Caso ocorram estas reacções, recomenda- se a descontinuação imediata da perfusão de Cerezyme e deve iniciar- se tratamento médico apropriado.
Patients with antibody to Cerezyme (imiglucerase) have a higher risk of hypersensitivity reactions (see section 4.8).
Os doentes que desenvolvem anticorpos anti- Cerezyme (imiglucerase) apresentam um risco superior de sofrerem uma reacção de hipersensibilidade.
If a patient experiences a reaction suggestive of hypersensitivity, subsequent testing for imiglucerase antibodies is advised.
Se um doente manifestar uma reacção que sugira hipersensibilidade, é aconselhável fazer mais análises quanto aos anticorpos anti - imiglucerase.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Em casos raros foram notadas reacções do tipo anafilático.
If these reactions occur, immediate discontinuation of the Cerezyme infusion is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Tratamentos posteriores com Cerezyme (imiglucerase) devem ser conduzidos com precaução.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
A maior parte dos doentes retomam com sucesso a terapêutica, após tratamento prévio com anti- histamínicos e/ ou corticosteróides e de uma redução na velocidade de perfusão.
Patients who have developed antibodies or symptoms of hypersensitivity to Ceredase (alglucerase) should be treated with caution when administering Cerezyme (imiglucerase).
3 Os doentes que desenvolveram anticorpos ou sintomas de hipersensibilidade à Ceredase (alglucerase) devem ser tratados com precaução com Cerezyme (imiglucerase).
Pulmonary hypertension Pulmonary hypertension is a known complication of Gaucher disease.
Hipertensão pulmonar A hipertensão pulmonar é uma complicação conhecida da doença de Gaucher.
It has been observed both in patients receiving and not receiving enzyme replacement therapy.
Foi observada tanto em doentes que recebem como nos que não recebem terapêutica de substituição de enzimas.
No causal relationship with enzyme replacement therapy has been established.
Não foi estabelecida qualquer relação com a terapêutica de substituição de enzimas.
Patients with respiratory symptoms should be evaluated for the presence of pulmonary hypertension.
Os doentes com sintomas respiratórios devem ser avaliados quanto à presença de hipertensão pulmonar.
3 Excipients This medicinal product contains sodium and is administered in 0.9% sodium chloride intravenous solution (see section 6.6).
Excipientes Este medicamento contém sódio e é administrado numa solução intravenosa de cloreto de sódio a 0, 9% (ver secção 6. 6).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Deve ser dada especial atenção aos doentes em dieta com cloreto de sódio.
Limited experience from 150 pregnancy outcomes (primarily based on spontaneous reporting and literature review) is available suggesting that use of Cerezyme is beneficial to control the underlying Gaucher disease in pregnancy.
Existe uma experiência limitada com base no resultado de 150 gravidezes (principalmente fundamentada em notificações espontâneas e revisões da literatura) que sugere que a utilização de Cerezyme é benéfica no controlo da doença de Gaucher subjacente durante a gravidez.
Furthermore, these data indicate no malformative toxicity for the foetus by Cerezyme, although the statistical evidence is low.
Para além disso, estes dados indicam não haver toxicidade de Cerezyme relacionada com malformações do feto, embora as evidências estatísticas sejam baixas.
Foetal demise has been reported rarely, although it is not clear whether this related to the use of Cerezyme or to the underlying Gaucher disease.
Raramente foi notificada morte do feto, embora não seja claro se este facto está relacionado com a utilização de Cerezyme ou com a doença de Gaucher subjacente.
No animal studies have been carried out with respect to assessing the effects of Cerezyme on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition and postnatal development.
Não foram efectuados estudos em animais no que respeita à avaliação dos efeitos de Cerezyme na gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto e desenvolvimento pós- natal.
It is not known whether Cerezyme passes via the placenta to the developing foetus.
Não se sabe se Cerezyme passa para o feto em desenvolvimento através da placenta.
In pregnant Gaucher patients and those intending to become pregnant, a risk-benefit treatment assessment is required for each pregnancy.
É necessário realizar uma avaliação do risco- benefício do tratamento para cada gravidez, nas mulheres com doença de Gaucher grávidas e naquelas que tencionam engravidar.
Patients who have Gaucher disease and become pregnant may experience a period of increased disease activity during pregnancy and the puerperium.
As mulheres com doença de Gaucher que engravidam podem passar por um período de aumento da actividade da doença durante a gravidez e o puerpério.
This includes an increased risk of skeletal manifestations, exacerbation of cytopenia, haemorrhage, and an increased need for transfusion.
Este inclui um aumento do risco de manifestações esqueléticas, exacerbação citopenia, hemorragia e um aumento da necessidade de transfusões.
Both pregnancy and lactation are known to stress maternal calcium homeostasis and to accelerate bone turnover.
Sabe- se que tanto a gravidez como a lactação afectam a homeostasia do cálcio materna e aceleram a renovação óssea.
This may contribute to skeletal disease burden in Gaucher disease.
Isto pode contribuir para a carga representada pelas afecções ósseas na doença de Gaucher.
Treatment naïve women should be advised to consider commencing therapy prior to conception in order to attain optimal health.
As mulheres sem tratamento prévio devem ser aconselhadas a considerar iniciar a terapêutica antes da concepção de modo a obter- se um estado de saúde óptimo.
In women receiving Cerezyme treatment continuation throughout pregnancy should be considered.
Nas mulheres a receberem Cerezyme, deve considerar- se a continuação do tratamento durante a gravidez.
Close monitoring of the pregnancy and clinical manifestations of Gaucher disease is necessary for the individualization of dose according to the patient ’ s needs and therapeutic response.
É necessário proceder à monitorização rigorosa da gravidez e das manifestações clínicas da doença de Gaucher para se individualizar a posologia de acordo com as necessidades da doente e a resposta à terapêutica.
It is not known whether this active substance is excreted in human milk, however, the enzyme is likely to be digested in the child ’ s gastrointestinal tract
Desconhece- se se a substância activa é excretada no leite humano, contudo, é provável que a enzima seja digerida no tracto gastrointestinal da criança.
Cerezyme has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Cerezyme sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
4.8 Undesirable effects
4 4. 8 Efeitos indesejáveis
Adverse drug reactions are listed by system organ class and frequency (common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)) in the table below.
As reacções adversas ao medicamento encontram- se listadas por classe e frequência do sistema de órgãos (frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100)).
Within each frequency grouping, adverse drug reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
4 Nervous system disorders Uncommon:
Doenças do sistema nervoso Cardiopatias
Dizziness, headache, paraesthesia Cardiac disorders Uncommon:
Pouco Frequentes:
Tachycardia, cyanosis Vascular disorders
Tonturas, cefaleia, parestesia
Uncommon:
Pouco Frequentes:
Flushing, hypotension
Taquicardia, cianose
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do Doenças gastrointestinais
Common:
Pouco Frequentes: mediastino Frequentes:
Respiratory symptoms
Rubor, hipotensão Alterações respiratórias
Vomiting, nausea, abdominal cramping, diarrhoea
Vómitos, náusea, cãibras abdominais, diarreia
Urticaria/ angioedema, pruritus, rash
Urticária/ angioedema, prurido, erupção cutânea
Infusion site discomfort, infusion site burning, infusion site swelling, injection site sterile abscess, chest discomfort, fever, rigors, fatigue
Desconforto no local da perfusão, ardor no local da perfusão, edema no local da perfusão, abcesso estéril no local da injecção, desconforto no peito, febre, calafrios, fadiga
In a small number of patients undesirable effects have been reported which are related to the route of administration: discomfort, pruritus, burning, swelling or sterile abscess at the site of venipuncture.
Em alguns casos verificam- se efeitos adversos relacionados com a via de administração, nomeadamente: mal- estar, prurido, sensação de queimadura, edema local ou formação de abcesso estéril no local da punção venosa.
Symptoms suggestive of hypersensitivity have been noted in approximately 3% of the patients.
Em alguns casos verificaram- se sintomas sugestivos de hipersensibilidade em cerca de 3% dos doentes, que tiveram início durante ou pouco tempo depois das perfusões.
Onset of such symptoms has occurred during or shortly after infusions; these have included pruritus, flushing, urticaria/ angioedema, chest discomfort, tachycardia, cyanosis, respiratory symptoms, and paraesthesia.
Estes sintomas incluem prurido, rubor, urticária/ angioedema, desconforto torácico, taquicárdia, pele cianótica, alterações respiratórias e parestesia.
Hypotension associated with hypersensitivity has also been reported rarely.
Embora raramente, também foi notificada hipotensão associada à hipersensibilidade.
These symptoms generally respond to treatment with antihistamines and/ or corticosteroids.
Geralmente, estas alterações respondem a tratamento com anti- histamínicos e/ ou corticosteróides.
Patients should be advised to discontinue infusion of the product and contact their physician if these symptoms occur.
Assim deve ser recomendado aos doentes que interrompam a perfusão do produto e entrem em contacto com os seus médicos assistentes, caso venham a manifestar tais sintomas.
Enzymes-Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β - glucocerebrosidase), ATC code:
Enzimas- imiglucerase (β- glucocerebrosidase, obtida por recombinação genética e marcada para o macrófago), código ATC:
Imiglucerase (recombinant macrophage targeted β -glucocerebrosidase) catalyses the hydrolysis of the glycolipid, glucocerebroside, to glucose and ceramide following the normal degradation pathway for membrane lipids.
5 A imiglucerase (β- glucocerebrosidase, obtida por recombinação genética e marcada para o macrófago) catalisa a hidrólise do glicolípido glucocerebrosido em glucose e ceramida, segundo a via normal de degradação dos lípidos de membrana.
Glucocerebroside is primarily derived from haematopoietic cell turnover.
O glucocerebrosido é basicamente, derivado do metabolismo das células hematopoiéticas.
Gaucher disease is characterised by a functional deficiency in β -glucocerebrosidase enzymatic activity and the resultant accumulation of lipid glucocerebroside in tissue macrophages, which become engorged and are termed Gaucher cells.
A doença de Gaucher caracteriza- se por uma deficiência funcional da actividade enzimática da β - glucocerebrosidase com a consequente acumulação do lípido glucocerebrosido nos macrófagos dos tecidos, sendo estes macrófagos em repleção designados por células de Gaucher.
Gaucher cells are typically found in liver, spleen and bone marrow and occasionally, as well, in lung, kidney and intestine.
As células de Gaucher encontram- se, predominantemente, no fígado, baço e medula óssea e, ocasionalmente, nos pulmões, rins e intestino.
Secondary haematologic sequelae include severe anaemia and thrombocytopenia
As sequelas hematológicas secundárias incluem anemia e trombocitopenia, além da característica hepatoesplenomegalia progressiva.
The skeletal complications are a common, and frequently the most debilitating and disabling feature of Gaucher disease.
As complicações ósseas são comuns e frequentemente constituem o aspecto mais debilitante e incapacitante da doença de Gaucher.
Possible skeletal complications are: osteonecrosis, osteopenia with secondary pathological fractures, remodeling failure, osteosclerosis and bone crises.
As possíveis complicações ósseas incluem: osteonecrose, osteopenia com fracturas patológicas secundárias, falência da remodelação, osteosclerose e dores ósseas.
No controlled clinical studies have been conducted on the efficacy of Cerezyme on neurological manifestations of the disease.
Não foram conduzidos estudos clínicos controlados sobre a eficácia de Cerezyme nas manifestações neurológicas da doença.
Therefore no conclusions on the effect of enzyme replacement therapy on the neurological manifestations of the disease can be drawn.
Por isso não podem ser retiradas conclusões sobre o efeito da terapêutica enzimática de substituição nas manifestações neurológicas da doença.
Medical or healthcare professionals are encouraged to register Gaucher patients, including those with chronic neuronopathic manifestations of the disease, in the “ ICGG Gaucher Registry”.
Os médicos ou os profissionais de cuidados de saúde são encorajados a registarem os doentes com a doença de Gaucher, incluindo aqueles com manifestações neuronopáticas crónicas da doença, no “ Registo de Gaucher do ICGG ”.
Patient data will be anonymously collected in this Registry.
Os dados dos doentes serão reunidos anonimamente neste registo.
The objectives of the “ ICGG Gaucher Registry” are to enhance the understanding of Gaucher disease and to evaluate the effectiveness of enzyme replacement therapy, ultimately leading to improvement in the safe and efficacious use of Cerezyme.
Os objectivos do “ Registo de Gaucher do ICGG ” são de aumentar a compreensão da doença de Gaucher e avaliar a eficácia da terapêutica enzimática de substituição, levando finalmente ao aperfeiçoamento da utilização segura e eficaz de Cerezyme.
During 1 hour intravenous infusions of 4 doses (7.5, 15, 30, 60 U/ kg) of imiglucerase, steady-state enzymatic activity was achieved by 30 minutes.
Durante 1 hora de perfusão endovenosa de 4 dosagens diferentes (7, 5, 15, 30, 60 U/ kg) de imiglucerase o estado de equilíbrio da actividade enzimática foi atingido ao fim de 30 minutos.
Following infusion, plasma enzymatic activity declined rapidly with a half-life ranging from 3.6 to 10.4 minutes.
Após a perfusão a actividade enzimática no plasma diminui rapidamente, apresentando uma semi- vida entre 3, 6 a 10, 4 minutos.
Plasma clearance ranged from 9.8 to 20.3 ml/ min/ kg, (mean ± S. D, 14.5 ± 4.0 ml/ min/ kg).
A depuração plasmática variou de 9, 8 até 20, 3 ml / min/ kg de peso corporal (média ± desvio padrão, 14, 5 ± 4, 0 l/ min/ kg).
The volume of distribution corrected for weight ranged from 0.09 to 0.15 l/ kg (mean ± S. D 0.12 ± 0.02 l/ kg).
O volume de distribuição corrigido para o peso, variou de 0, 09 a 0, 15 l/ kg (média ± desvio padrão 0, 12 ± 0, 02 l/ kg).
These variables do not appear to be influenced by dose or duration of infusion, however, only 1 or 2 patients were studied at each dose level and infusion rate.
Contudo, apenas foram estudados 1 ou 2 doentes para cada valor de dose e velocidade de perfusão.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single and repeated dose toxicity, and genotoxicicty.
Os dados não clínicos não revelam riscos particulares para o ser humano com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única e repetida, e genotoxicidade.
Mannitol Sodium citrate (to adjust pH) Citric acid monohydrate (to adjust pH) Polysorbate 80
Manitol Citrato de sódio (para ajustar o pH) Ácido cítrico mono- hidratado (para ajustar o pH) Polissorbato 80
6.2 Incompatibilities
6 6. 2 Incompatibilidades
Unopened vials:
Frascos para injectáveis não abertos:
Diluted solution:
Solução diluída:
From a microbiological safety point of view, the product should be used immediately.
De um ponto de vista de segurança microbiológica, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C under protection from light.
Caso não seja imediatamente utilizado, a conservação durante a utilização e as condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem exceder as 24 horas a 2ºC - 8ºC, com protecção da luz.
6 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Cerezyme is supplied in type I borosilicate (clear) glass 20 ml vials.
Cerezyme é fornecido em frascos de vidro borossilicatado de tipo I (transparente) de 20 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper with a tamper proof flip-off cap.
A tampa do frasco é constituída por uma rolha de borracha butílica siliconada e um dispositivo de segurança destacável.
To provide sufficient volume to allow accurate dispensing, each vial is formulated to contain an overfill of 0.3 ml.
Cada frasco contém um pequeno excedente de 0, 3 ml de forma a obter o volume necessário para permitir que seja retirado o volume exacto.
Package sizes:
Tamanho das embalagens:
1 or 25 vials per carton.
1 ou 25 frascos por embalagem cartonada.
Not all package sizes may be marketed.
Nem todos os tamanhos de embalagem poderão estar comercializados.
Each vial of Cerezyme is for single use only.
Cada frasco para injectáveis de Cerezyme destina- se a utilização única apenas.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
O pó para concentrado para solução para perfusão deve ser reconstituído com água esterilizada para preparações injectáveis e posterior diluição numa solução endovenosa de cloreto de sódio a 0, 9% para administração através de perfusão endovenosa.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient's dosage regimen and remove the vials from the refrigerator.
Calcular o número de frascos a reconstituir com base na dosagem e regime do doente e retirá- los do ambiente refrigerado.
Occasionally, small dosage adjustments may be made to avoid discarding partially used vials.
Ocasionalmente, pode ser efectuado um pequeno ajustamento da dose para evitar desperdiçar um frasco parcialmente cheio de produto.
Dosages may be rounded to the nearest full vial, as long as the monthly administered dosage remains substantially unaltered.
A dosagem poderá ser ajustada, desde que a dose mensal permaneça inalterada.
The reconstituted volume is 5.3 ml.
Utilizar uma técnica asséptica Reconstituição Reconstituir cada frasco com 5, 1 ml de água para preparações injectáveis; evitar o contacto brusco da água para preparações injectáveis com o pó, misturando suavemente, de forma a evitar que a solução produza espuma; o volume reconstituído é de 5, 3 ml.
The pH of the reconstituted solution is approximately 6.1.
O pH da solução reconstituída é, aproximadamente, de 6, 1.
After reconstitution it is a clear, colourless liquid, free from foreign matter.
7 Após a reconstituição, apresenta- se como um líquido límpido, incolor, sem matérias estranhas.
The reconstituted solution must be further diluted.
A solução reconstituída tem de sofrer uma diluição adicional.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for foreign particles and discoloration.
Antes da diluição seguinte o produto reconstituído deve ser visualmente inspeccionado quanto à presença de partículas estranhas ou descoloração.
Do not use vials exhibiting foreign particles or discoloration.
Não utilizar nessas circunstâncias.
After reconstitution, promptly dilute vials and do not store for subsequent use.
Após reconstituição, o produto deve ser diluído imediatamente e não armazenado para utilização posterior.
Dilution The reconstituted solution contains 40 units imiglucerase per ml.
Diluição A solução reconstituída contém 40 unidades de imiglucerase por ml.
The reconstituted volume allows accurate withdrawal of 5.0 ml (equal to 200 units) from each vial.
O volume reconstituído permite retirar com precisão 5, 0 ml (equivalente a 200 unidades) de cada frasco para injectáveis.
Withdraw 5.0 ml reconstituted solution from each vial and combine the withdrawn volumes.
Retirar 5, 0 ml de solução reconstituída de cada frasco misturar as soluções dos diferentes frascos.
Then dilute the combined volumes with 0.9% sodium chloride intravenous solution to a total volume of 100 to 200 ml.
Em seguida, diluir esta mistura com uma solução endovenosa de cloreto de sódio a 0, 9% para um volume total de 100 a 200 ml.
Mix the infusion solution gently.
Misturar suavemente a solução para perfusão.
It is recommended that the diluted solution be administered within 3 hours.
Recomenda- se a administração da solução diluída no prazo de 3 horas.
The product diluted in 0.9% sodium chloride intravenous solution will retain chemical stability if stored up to 24 hours at 2°C and 8°C under protection from light; but microbiological safety will depend on the reconstitution and dilution having been performed aseptically.
O produto diluído numa solução endovenosa de cloreto de sódio a 0, 9% mantém a estabilidade química quando conservado até 24 horas, a uma temperatura a 2°C e 8°C, ao abrigo da luz; no entanto, a segurança microbiológica depende da reconstituição e da diluição terem sido efectuadas em condições assépticas.
Cerezyme contains no preservatives.
Cerezyme não contém conservantes.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holanda.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
17 November 1997 Date of latest renewal:
17 de Novembro de 1997 Data da última renovação:
17 September 2007
17 de Setembro de 2007
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação detalhada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Cerezyme 400 U Powder for concentrate for solution for infusion
Cerezyme 400 U Pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 400 units* of imiglucerase**.
Cada frasco contém 400 unidades * de imiglucerase **.
After reconstitution, the solution contains 40 units of imiglucerase per ml (400 U/ 10 ml).
Após a reconstituição, a solução contém 40 unidades de imiglucerase por ml (400 U/ 10 ml).
After reconstitution, the solution contains 1.24 mmol sodium (400 U/ 10 mL).
Após a reconstituição, a solução contém 1, 24 mmol de sódio (400 U/ 5 ml).
9 improvement in haematological and visceral parameters within 6 months of therapy and continued use has either stopped progression of or improved bone disease.
9 corporal, de 2 em 2 semanas, permitiu obter a melhoria dos parâmetros hematológicos e viscerais num período de 6 meses após o início da terapêutica, e a administração prolongada parou a progressão ou melhorou a doença óssea.