qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
30 Laboratory evaluations are to be conducted at weeks 2 and 4 of therapy, and periodically thereafter as clinically appropriate.
Estas avaliações laboratoriais devem ser realizadas nas semanas 2 e 4 da terapêutica, e subsequentemente a intervalos regulares em função das necessidades clínicas.
Female patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for four months thereafter.
As doentes do sexo feminino têm de ser submetidas, mensalmente, a um teste de gravidez de rotina durante o tratamento e durante um período de quatro meses após o final do mesmo.
Female partners of male patients must have a routine pregnancy test performed monthly during treatment and for seven months thereafter (see section 4.6).
As parceiras sexuais de doentes do sexo masculino têm de ser submetidas, mensalmente, a um teste de gravidez de rotina durante o tratamento e durante um período de sete meses após o final do mesmo (ver secção 4. 6).
Uric acid may increase with Rebetol due to haemolysis; therefore, the potential for development of gout must be carefully monitored in pre-disposed patients.
O nível de ácido úrico poderá aumentar com Rebetol devido a hemólise, pelo que se tem de monitorizar cuidadosamente o potencial de desenvolvimento de gota nos doentes com predisposição.
This product contains sucrose and sorbitol.
Este medicamento contém sacarose e sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, síndrome de malabsorção de glucose- galatose ou insuficiência de sacarase - isomaltase não devem tomar este medicamento.
There is no evidence from toxicity studies that ribavirin induces liver enzymes.
Os estudos de toxicidade não revelaram quaisquer evidências de que a ribavirina induz as enzimas hepáticas.
No interaction studies have been conducted with Rebetol and other medicinal products, except for interferon alfa-2b and antacids.
Não se realizaram estudos de interacção do Rebetol com outros medicamentos, com excepção do interferão alfa- 2b e dos antiácidos.
No pharmacokinetic interactions were noted between Rebetol and interferon alfa-2b in a multiple-dose pharmacokinetic study.
Num estudo de farmacocinética de doses múltiplas, não se observaram interacções farmacocinéticas entre o Rebetol e o interferão alfa- 2b.
Antacid:
34 Antiácidos:
The bioavailability of ribavirin 600 mg was decreased by co-administration with an antacid containing magnesium, aluminium and simethicone; AUCtf decreased 14%.
Verificou- se uma redução da biodisponibilidade de 600 mg de ribavirina após a sua administração concomitante com um antiácido contendo magnésio, alumínio e simeticone; a AUCtf diminuiu 14%.
It is possible that the decreased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
É possível que a redução da biodisponibilidade observada neste estudo fosse devida a um atraso na circulação da ribavirina ou a uma alteração do valor de pH.
Nucleoside analogues:
Análogos nucleosidos:
This activity could potentiate the risk of lactic acidosis induced by purine nucleoside analogs (e.g. didanosine or abacavir).
Esta actividade pode potenciar o risco de acidose láctica induzido pelos análogos dos nucleosidos purina (p. ex. didanosina ou abacavir).
The exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Têm sido notificados casos de exacerbação de anemia devido a ribavirina quando a zidovudina faz parte do regímen utilizado no tratamento de VIH, contudo o mecanismo exacto permanece por esclarecer.
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination anti-retroviral treatment (ART)regimen if this is already established.
Deve ser considerada a possibilidade de substituição de zidovudina num tratamento anti- retroviral (ARV) associado, se este regímen já estiver estabelecido.
Any potential for interactions may persist for up to two months (five half-lives for ribavirin) after cessation of Rebetol therapy due to the long half-life (see section 5.2).
Qualquer potencial para se registarem interacções poderá persistir até dois meses (cinco semi- vidas da ribavirina) após a suspensão da terapêutica com Rebetol, devido à sua longa semi- vida (ver 5. 2).
The re is no evidence that ribavirin interacts with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors or protease inhibitors.
Não existem evidências de interacção da ribavirina com inibidores não nucleosidos da transcriptase reversa ou com inibidores da protease.
31
Dados pré- clínicos:
In animal studies, ribavirin produced reversible effects on spermatogenesis (see
espermatogénese (ver secção 5. 3).
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients.
Tem de ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino.
Although data on approximately 300 prospectively followed pregnancies with paternal exposure to ribavirin have not shown an increased risk of malformation compared to the general population, nor any specific pattern of malformation, male patients and their female partners of childbearing age must be counseled to each use an effective contraceptive during treatment with Rebetol and for seven months after treatment.
Embora os dados em aproximadamente 300 gravidezes com exposição paternal à ribavirina acompanhadas prospectivamente não tivessem demonstrado um risco aumentado de malformação em comparação 35 com a população em geral, nem qualquer padrão específico de malformação, tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais em idade fértil têm que ser aconselhados a utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento com Rebetol e no período de sete meses após terminar o mesmo.
Men whose partners are pregnant must be instructed to use a condom to minimise delivery of ribavirin to the partner.
Os homens cujas parceiras estiverem grávidas têm que receber indicações para utilizarem preservativos a fim de reduzir ao mínimo o risco de libertação de ribavirina na parceira.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing must be discontinued prior to initiation of treatment.
Dado o potencial de reacções adversas em lactentes, o aleitamento tem de ser suspenso antes do início do tratamento.
Rebetol has no or negligible influence on the ability to drive or use machines; however, interferon alfa-2b used in combination may have an effect.
Os efeitos de Rebetol sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis; contudo, o interferão alfa- 2b utilizado em associação poderá exercer algum efeito.
Thus, patients who develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment must be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Assim, os doentes que sintam fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento têm de ser aconselhados a evitar conduzir ou utilizar máquinas.
Children and adolescents in clinical trials:
Crianças e adolescentes em ensaios clínicos:
Reported adverse reactions listed in Table 3 are based on experience from paediatric clinical trials.
As reacções adversas notificadas listadas no Quadro 3 são baseadas na experiência de ensaios clínicos pediátricos.
Adverse reactions reported at a ≥ 10% incidence in paediatric trials were previously reported in adults (Table 4) and are not repeated in the paediatric table.
As reacções adversas notificadas com uma incidência ≥ 10% nos ensaios pediátricos, foram notificadas previamente nos adultos (Quadro 4) e não se encontram repetidas no quadro pediátrico.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10);
Dentro de cada classe de sistema de orgãos, as reacções adversas são listadas por classe de frequência utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10).
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis
Infecção vírica, faringite Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, otite média, abcesso dentário, herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastrenterite
Common:
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Frequentes:
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatia 36
Common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin, erythema, bruise, sweating increased 33
Alopécia, eripção cutânea Reacção de fotosensibilidade, erupção cutânea maculopapular, eczema, acne, afecção cutânea, afecção ungueal, alteração da coloração cutânea, prurido, pele seca, eritema, hematomas, aumento da sudação
Very common:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito frequentes:
Male: testicular pain
Sexo feminino: amenorreia, menorragia, perturbação menstrual, doença vaginal, Sexo masculino: dor testicular
Very common:
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Inflamação no local da injecção, reacção no local da injecção, fadiga, rigidez, febre, sintomas de tipo gripal, mal - estar, irritabilidade
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain
Dor torácica, astenia, edema, dor no local de injecção
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Redução da taxa de crescimento (redução da altura e/ ou do peso para a idade) 37
Common:
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Frequentes:
Adverse reactions reported with a > 10% incidence in adult patients treated with ribavirin capsules in combination with interferon alfa-2b or pegylated interferon alfa-2b for one year have also been reported in children and adolescents.
As reacções adversas notificadas com uma incidência > 10% em doentes adultos tratados com cápsulas de ribavirina em associação com interferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b peguilado durante um ano, foram também notificadas em crianças e adolescentes.
The side effect profile was also similar at the lower incidences.
O perfil de efeitos secundários foi também semelhante nas incidências mais baixas.
A certain number of adverse reactions, generally attributed to interferon therapy but that have been reported in the context of hepatitis C therapy (in combination with ribavirin) are also listed for reference in Table 4.
No Quadro 4 são também listadas para referência um certo número de reacções adversas, geralmente atribuídas à terapêutica com interferão mas que têm sido notificadas no contexto da terapêutica para a hepatite C (em associação com a ribavirina).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10); uncommon (≥1/1,000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known.
Dentro de cada classe de sistema de orgãos, as reacções adversas são listadas por classe de frequência utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raras (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000); desconhecido.
Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), vasculitis, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis
Sarcoidose * Síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada, lupus eritematoso sistémico, artrite reumatóide (nova ou agravada), vasculite, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia
Anorexia Hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypocalcaemia, dehydration, increased appetite, thirst
Anorexia Hiperglicemia, hiperuricemia, hipocalcemia, desidratação, aumento de apetite, sede
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability Suicidal ideation, psychosis, aggressive behaviour, confusion, agitation, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, abnormal crying, apathy, decreased libido
Ideação suicida, psicose, comportamento agressivo, confusão, agitação, nervosismo, distúrbio do sono, sonhos anormais, choro atípico, apatia, diminuição da líbido
Suicide attempts Hallucination Suicide* Mental status change
Tentativas de suicídio Alucinações Suicídio * Mudança de estado mental
Pulmonary infiltrates*, pneumonitis*, interstitial pneumonitis* 35
Infiltrados pulmonares *, pneumonia *, pneumonia intersticial *
Hepatomegaly, jaundice, hyperbilirubinemia* Hepatotoxicity (including fatalities)*
Hepatomegalia, icterícia, hiperbilirrubinemia * Hepatotoxicidade (incluindo morte) * 39
Alopecia, pruritus, skin dry, rash Psoriasis, aggravated psoriasis, eczema, photosensitivity reaction, maculopapular rash, erythematous rash, dermatitis, acne, furunculosis*, erythema, skin disorder, bruise, sweating increased, abnormal hair texture, nail disorder*
Alopécia, prurido, secura de pele, erupção cutânea Psoríase, psoríase agravada, eczema, reacção de fotosensibilidade, erupção cutânea maculopapulosa, erupção cutânea eritematosa, dermatite, acne, furunculose *, eritema, afecção da pele, hematomas, aumento da sudação, textura de cabelo anormal, afecção ungueal *
Micturition frequency, polyuria Renal failure*, renal insufficiency* Nephrotic syndrome*
Frequência de micção, poliúria Falência renal *, insuficiência renal * Síndrome nefrótico *
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes:
General disorders and administration site Very common:
Muito frequentes:
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, flu-like symptoms, asthenia, irritability
Inflamação no local de injecção, reacção no local de injecção, fadiga, rigidez, febre, sintomas de tipo gripal, astenia, irritabilidade
An increase in uric acid and indirect bilirubin values associated with haemolysis was observed in some patients treated with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b in clinical trials, but values returned to baseline levels by four weeks after the end of therapy.
Nalguns doentes tratados com Rebetol em associação com o interferão alfa- 2b em ensaios clínicos, foi observado um aumento nos valores de ácido úrico e bilirrubina indirecta associado a hemólise, mas os valores regressaram aos níveis basais quatro semanas após o fim da terapêutica.
In clinical trials with Rebetol used in combination with interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Nos ensaios clínicos sobre Rebetol utilizado em associação com o interferão alfa- 2b, a sobredosagem máxima notificada correspondeu a uma dose total de 10 g de Rebetol (50 cápsulas x 200 mg) e 39 MUI de interferão alfa- 2b (13 injecções subcutâneas de 3 MUI cada), administrada num único dia por um doente numa tentativa de suicídio.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
O doente foi mantido sob observação durante dois dias no serviço de urgência sem que fossem detectados, durante esse período, quaisquer acontecimentos adversos resultantes da sobredosagem.
5.1 Pharmacodynamic properties
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS 40 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
The mechanism by which Rebetol in combination with interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Desconhece- se o mecanismo através do qual o Rebetol em associação com o interferão alfa- 2b exerce os seus efeitos relativamente ao VHC.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Os resultados destas investigações revelaram que o Rebetol em monoterapia não exercia qualquer efeito na eliminação do vírus da hepatite (ARN- VHC) ou na melhoria da histologia hepática após seis a 12 meses de terapêutica e um período de acompanhamento de seis meses.
Rebetol clinical trials in children and adolescents:
Ensaios clínicos com Rebetol em crianças e adolescentes:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 three times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Crianças e adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos com hepatite C crónica compensada e ARN do VHC detectável (avaliado por um laboratório central utilizando um método de RT- PCR investigacional) foram incluídos em dois ensaios multicêntricos e receberam 15 mg/ kg por dia de Rebetol mais 3 MUI/ m2 3 vezes por semana de interferão alfa- 2b durante 1 ano, seguido de um período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults (see Table 5).
As taxas de resposta virológica mantida em crianças e adolescentes foram semelhantes às dos adultos (ver o Quadro 5).
Virological response: previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
Resposta virológica: crianças e adolescentes não submetidos a terapêutica prévia Rebetol 15 mg/ kg/ dia + interferão alfa- 2b 3 MUI/ m2 3 vezes por semana
Defined as HCV RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção utilizando um ensaio de RT- PCR investigacional no final do tratamento e durante o período de acompanhamento
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 6.
As propriedades farmacocinéticas após dose múltipla das cápsulas de Rebetol e do interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com hepatite C crónica entre os 5 e 16 anos de idade estão resumidas no Quadro 6.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
As propriedades farmacocinéticas de Rebetol e do interferão alfa- 2b (normalizadas pela dose) são semelhantes nos doentes adultos e pediátricos ou adolescentes.
37 Table 6
Quadro 6
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and
Parâmetros farmacocinéticos médios (CV em%) após dose múltipla para o interferão alfa- 2b e as cápsulas de Rebetol quando administrados a crianças ou adolescentes com hepatite C crónica
Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C PARAMETER
PARÂMETRO
AUC* clearance l/hr/kg
Depuração aparente l/ hr/ kg
622 (48) Not done
Não determinada
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
A ribavirina é absorvida rapidamente após a administração oral de uma dose única (Tmáx média = 1, 5 horas) seguida de uma distribuição rápida e de fases de eliminação prolongadas (as semi- vidas de absorção, distribuição e eliminação após doses únicas são de 0, 05, 3, 73 e 79 horas, respectivamente).
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
A biodisponibilidade absoluta é, no entanto, de aproximadamente 45- 65%, o que parece ser devido ao metabolismo de primeira passagem.
The ratio of whole blood:plasma ribavirin concentrations is approximately 60: 1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
A razão entre as concentrações de ribavirina no sangue total: plasma é de aproximadamente 60: 1; o excesso de ribavirina no sangue total existe sobre a forma de nucleotidos de ribavirina sequestrados nos eritrócitos.
Both ribavirin and its triazole, carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Tanto a ribavirina como os seus metabolitos triazole carboxamida e ácido carboxitriazólico são também excretados por via renal.
It is possible that the increased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
É possível que o aumento da biodisponibilidade observado neste estudo seja devido a um atraso na circulação de ribavirina ou a uma alteração do valor de pH.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/minute).
Observou- se alteração da farmacocinética de doses únicas de ribavirina (aumento da AUCtf e da Cmáx) em doentes com disfunção renal em comparação com os indivíduos de controlo 42 (depuração de creatinina > 90 ml/ minuto).
Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
A ribavirina é embriotóxica ou teratogénica, ou ambas, em doses muito inferiores à dose recomendada para o homem em todas as espécies animais estudadas.
Malformations of the skull, palate, eye, jaw, limbs, skeleton and gastrointestinal tract were noted.
Foram observadas malformações do crânio, palato, olhos, mandíbulas, membros, esqueleto e aparelho gastrintestinal.
Survival of foetuses and offspring was reduced.
Foi observada uma redução da sobrevivência dos fetos e crias.
Anaemia occurs shortly after initiation of dosing,but is rapidly reversible upon cessation of treatment.
Observa- se anemia pouco depois do início da administração, a qual regride rapidamente após a suspensão do tratamento.
In 3-and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm occurred at doses of 15 mg/kg and above.
Nos estudos com a duração de 3 e 6 meses, efectuados no ratinho, para investigar os efeitos testiculares e espermáticos induzidos pela ribavirina, foram detectadas alterações do esperma com doses iguais ou superiores a 15 mg/ kg.
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles.
Após suspensão do tratamento, verificou- se uma recuperação praticamente total da toxicidade testicular induzida pela ribavirina decorridos um ou dois ciclos de espermatogénese.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Foi observada actividade genotóxica no ensaio do linfoma do ratinho e em doses de 20- 200 mg/ kg, num ensaio de micronúcleo do ratinho.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Adicionalmente, num estudo de carcinogenicidade de 26 semanas utilizando o modelo do ratinho heterozigótico p53 (+ / -), a ribavirina não produziu tumores na dose máxima tolerada de 300 mg/ kg (factor de exposição plasmática de aproximadamente 2, 5 em comparação com a exposição humana).
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
Ribavirina mais interferão alfa- 2b:
When used in combination with interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Quando utilizada em associação com o interferão alfa- 2b, a ribavirina não provocou quaisquer efeitos não previamente observados com qualquer das substâncias activas isoladamente.
The major treatment-related change was a reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
A principal alteração relacionada com o tratamento consistiu numa anemia, 43 ligeira a moderada, reversível, cuja gravidade foi superior à da provocada por qualquer das substâncias isoladamente.
Oral solution contents:
Conteúdos da solução oral:
Sodium citrate Citric acid, anhydrous Sodium benzoate Glycerol Sucrose Sorbitol liquid (crystallising) Propylene glycol Purified Water Natural and artificial bubble gum flavouring.
Citrato de sódio Ácido cítrico anidro Benzoato de sódio Glicerina Sacarose Sorbitol líquido (cristalizável) Propilenoglicol Água purificada Aroma de pastilha elástica natural e artificial.
3 years In use:
3 anos Durante a utilização:
After first opening the medicinal product should be used within one month.
Após a primeira abertura o medicamento deve ser utilizado no período de um mês.
Rebetol oral solution 100 ml is packaged in 118 ml amber glass bottles (coloured EP Type IV glass, Ph Eur.).
A solução oral de Rebetol 100 ml é embalada em frascos de 118 ml de vidro âmbar (vidro colorido Tipo IV EP, F. E.).
The child-resistant cap has inner and outer polypropylene shells.
O fecho não roscado resistente à abertura por crianças tem revestimentos interior e exterior em polipropileno.
The 10 ml oral dosing syringe consists of a natural polyethylene barrel, with a white polystyrene plunger rod.
A seringa doseadora para uso oral de 10 ml consiste num cilindro em polietileno natural com uma haste- êmbolo branca em poliestireno.
Calibrations are marked at 0.5 m1 increments from 1.5 ml to 10 ml.
As graduações são assinaladas em intervalos incrementais de 0, 5 ml desde 1, 5 ml até 10 ml.
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles Belgium
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Bélgica 44 8.
25 January 2005
25 Janeiro 2005
40 ANNEX II
45 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RE SPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
46 A TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the hard capsules
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote das cápsulas
Name and address of the manufacturer responsible for batch release for the oral solution
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote da solução oral
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair France
2, rue Louis Pasteur 14200 Hérouville St Clair França
The holder of this marketing authorisation must submit 6-month PSURs for the medicinal product authorised by this decision until further review by CHMP.
O titular desta autorização de introdução no mercado terá de submeter RPS semestrais do medicamento autorizado pela presente decisão até revisão adicional pelo CHMP.
42 ANNEX III
47 ANEXO III
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
49 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
REBETOL – 84, 112, 140, 168 hard capsules
REBETOL – 84, 112, 140, 168 cápsulas
Rebetol 200 mg hard capsules ribavirin
Rebetol 200 mg cápsulas ribavirina
Each capsule contains 200 mg of ribavirin.
Cada cápsula contém 200 mg de ribavirina.
84 hard capsules 112 hard capsules 140 hard capsules 168 hard capsules 200 mg
84 cápsulas 112 cápsulas 140 cápsulas 168 cápsulas 200 mg
Do not store above 30°C.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO 50 Não conservar acima de 30°C.
EU/1/99/107/001 (84 hard capsules) EU/1/99/107/005 (112 hard capsules) EU/1/99/107/002 (140 hard capsules) EU/1/99/107/003 (168 hard capsules)
EU/ 1/ 99/ 107/ 001 (84 cápsulas) EU/ 1/ 99/ 107/ 005 (112 cápsulas) EU/ 1/ 99/ 107/ 002 (140 cápsulas) EU/ 1/ 99/ 107/ 003 (168 cápsulas)
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
51 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Immediate packaging (blister foil)
Acondicionamento primário (fita do “ blister ”)
47 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Rebetol oral solution 40 mg/ml
Rebetol solução oral 40 mg/ ml
Rebetol 40 mg/ml oral solution ribavirin
Rebetol 40 mg/ ml solução oral ribavirina
Each one ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Cada ml de solução oral contém 40 mg de ribavirina.
Glycerol, propylene glycol, sorbitol liquid (crystallising), sucrose.
Glicerina, propilenoglicol, sorbitol líquido (cristalizável), sacarose.
oral solution 100 ml
solução oral 100 ml
49 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
51 PACKAGE LEAFLET:
56 FOLHETO INFORMATIVO:
What Rebetol is and what it is used for 2.
O que é Rebetol e para que é utilizado 2.
How to take Rebetol 4.
Como tomar Rebetol 4.
How to store Rebetol 6.
Como conservar Rebetol 6.
WHAT REBETOL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É REBETOL E PARA QUE É UTILIZADO
Rebetol (ribavirin) inhibits the multiplication of many types of viruses.
Rebetol (ribavirina) inibe a multiplicação de muitos tipos de vírus.
Combining Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b has been shown to be a more effective treatment for hepatitis C virus infection than peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b alone.
A associação de Rebetol com peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b demonstrou ser um tratamento mais eficaz da infecção causada pelo vírus da hepatite C do que o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b isoladamente.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C.
Rebetol é utilizado em associação com o interferão alfa- 2b no tratamento de doentes com hepatite C crónica a partir dos 18 anos de idade.
The combination of Rebetol with peginterferon alfa-2b is also used to treat patients 18 years of age or older who have chronic hepatitis C, including in patients who are co- infected with clinically stable HIV.
A associação do Rebetol com o peginterferão alfa- 2b é também utilizada no tratamento de doentes com hepatite C crónica com 18 anos de idade ou mais, incluindo em doentes que estão co- infectados com VIH clinicamente estável.
Both combinations (Rebetol with peginterferon alfa-2b and Rebetol with interferon alfa-2b) can be used in previously untreated patients and patients who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
Ambas as associações (Rebetol com o peginterferão alfa- 2b e Rebetol com o interferão alfa- 2b) podem ser utilizadas em doentes que não tenham sido anteriormente tratados e doentes que tenham previamente respondido ao tratamento com interferão alfa, mas que tenham sofrido recaídas.
Additionally, Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b can be used for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have previously relapsed following treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy, or have not responded to previous treatment with alpha interferon (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or alpha interferon monotherapy.
Adicionalmente, o Rebetol em associação com o peginterferão alfa- 2b pode ser usado para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica que anteriormente sofreram reincidência após o tratamento com terapêutica associada de interferão alfa (peguilado ou não peguilado) e ribavirina ou monoterapia com interferão alfa.
Rebetol is used in combination with interferon alfa-2b for injection in children 3 years of age and older who have previously untreated chronic hepatitis C.
Rebetol é utilizado em associação com o interferão alfa- 2b administrado por injecção em crianças com 3 ou mais anos de idade que têm hepatite C crónica não tratada anteriormente.
For children weighing less than 47 kg a solution formulation is available.
Para crianças que pesam menos de 47 kg encontra- se disponível uma formulação em solução.
Rebetol must not be used alone.
Rebetol não pode ser utilizado isoladamente.
- You may need to have your kidneys tested before starting your treatment, especially if you are
- Poderá necessitar de realizar exames da função dos rins antes de iniciar o seu tratamento,
older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
especialmente se tiver mais de 65 anos de idade ou se tiver problemas de rins.
- Rebetol capsules are not recommended for use in children weighing less than 47 kg.
- Não se recomenda a utilização de Rebetol cápsulas em crianças que pesam menos de 47 kg.
- Tell your doctor if you have or have had any serious illness.
- Informe o seu médico assistente se tem ou teve qualquer doença grave.
Perhaps Rebetol treatment will not
É possível que o
be suitable for you.
tratamento com Rebetol não seja adequado para o seu caso.
- Tell your doctor if you ever had a heart attack or a heart problem, severe liver diseases
- Informe o seu médico se já teve alguma vez um ataque cardíaco ou um problema cardíaco,
excluding chronic hepatitis C, thyroid problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
doenças hepáticas graves, excluindo hepatite C crónica, ou problemas da tiróide; caso já tenha sido submetido a um tratamento para a depressão ou qualquer outra perturbação psiquiátrica, confusão, perda de consciência, ou teve pensamentos sobre suicídio ou tentou suicidar- se.
Be sure to read the Package Leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you begin treatment with Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Leia o Folheto Informativo do peginterferão alfa- 2b ou do interferão alfa- 2b antes de iniciar o tratamento com Rebetol e peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Do not take Rebetol
Não tome Rebetol
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Rebetol.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à ribavirina ou a qualquer outro componente de Rebetol.
- if you are pregnant or planning to become pregnant.
- se estiver grávida ou planear ficar grávida.
Rebetol can cause harm to the unborn child
Rebetol pode ser prejudicial para a criança antes do
if a pregnant woman takes Rebetol herself during pregnancy or has unprotected sex (sex without using a condom) with a man who is taking Rebetol.
nascimento se uma mulher grávida tomar Rebetol durante a gravidez ou se tiver relações sexuais não protegidas (relações sexuais sem um preservativo) com um homem que esteja a tomar Rebetol.
Rebetol can damage the sperm and the embryo (unborn child).
Rebetol pode ser nocivo para o esperma e o embrião (criança antes do nascimento).
Therefore, if you are a female patient, it is very important to avoid becoming pregnant during treatment and during the 4 months after treatment.
Assim, se é uma doente do sexo feminino, é muito importante que evite ficar grávida durante o tratamento e no período de 4 meses após terminar o tratamento.
If you are a male patient, it is very important for your female partner to avoid becoming pregnant during your Rebetol treatment and during the 7 months after treatment (see “Take special care with Rebetol”).
Se é um doente do sexo masculino, é muito importante que a sua parceira sexual evite ficar grávida durante o período do tratamento com Rebetol e no período de 7 meses após terminar o tratamento (Leia “ Tome especial cuidado com Rebetol ”).
- if you had a problem with your heart during the past six months or any previous serious heart
- se teve algum problema do coração nos últimos seis meses ou qualquer doença do coração
condition.
prévia grave.
- if you have severe medic al conditions that leave you very weak, including severe kidney
- se sofre de qualquer doença grave que o deixa muito debilitado, incluindo doença renal grave.
- if you have a serious problem with your liver other than chronic hepatitis C.
- se tem problemas graves de fígado para além de hepatite C crónica.
- if you have a blood disorder, including anaemia (low number of red blood cells), thalassemia
- se sofre de doenças do sangue, incluindo anemia (número baixo de glóbulos vermelhos),
(Mediterranean anaemia), sickle-cell anaemia.
talassemia (anemia mediterrânica), anemia das células falciformes.
- if you have autoimmune hepatitis or any other problem with your immune system; if you are
- se sofre de hepatite auto- imune ou de qualquer outro problema com o seu sistema imunitário; se
taking medicine that suppresses your immune system (Your immune system protects you against infection and some diseases).
está a tomar medicamentos que suprimem o seu sistema imunitário (o seu sistema imunitário confere- lhe protecção contra a infecção e algumas doenças).
Rebetol is also not suitable for patients with certain other past or present serious illnesses.
Rebetol não é, também, adequado para certos doentes com doenças prévias ou actuais graves.
Mention any past or present serious illness to your doctor.
Informe o seu médico assistente sobre quaisquer doenças graves actuais ou anteriores.
Also, be sure to read the “Do not take” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Leia também a secção “ Não tome ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Take special care with Rebetol • If you have had a severe or mental disorder.
Tome especial cuidado com Rebetol • se teve uma perturbação nervosa ou mental grave.
The use of Rebetol and interferon alfa -2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see “Do not take Rebetol”). • If you have ever had depression or develop symptoms associated with depression (e.g. feeling of sadness, dejection, etc.) while on treatment with Rebetol (see section 4).
A utilização de Rebetol e interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico é contra- indicada (ver “ Não tome Rebetol ”). • se alguma vez teve depressão ou desenvolveu sintomas associados a depressão (p. ex. sentimentos de tristeza, desânimo, etc.) durante o tratamento com Rebetol (ver secção 4).
Rebetol can be very damaging to an unborn baby, thus both female and male patients must take special precautions in their sexual activity if there is any chance for pregnancy to occur:
Rebetol pode prejudicar gravemente uma criança antes do nascimento, pelo que tanto os doentes do sexo feminino como do sexo masculino têm que tomar precauções especiais durante a sua actividade sexual caso exista qualquer possibilidade de ocorrer uma gravidez:
- if you are pregnant you must not take Rebetol
- se estiver grávida não pode tomar Rebetol
- if you are a girl or a woman of childbearing age, you must have a negative pregnancy test
- se é uma rapariga ou mulher em idade fértil, terá que obter resultados negativos nos testes de
before treatment, each month during treatment, and for the 4 months after treatment is stopped.
gravidez efectuados antes do início do tratamento, mensalmente durante o tratamento e no período de 4 meses após terminar o tratamento.
This c an be discussed with your doctor.
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- if you are a man who is taking Rebetol, do not have sex with a pregnant woman unless you use
- se é um homem e está a tomar Rebetol não tenha relações sexuais com uma mulher grávida sem
a condom.
utilizar um preservativo.
If your female partner is not pregnant now but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy 53 each month during treatment and for the 7 months after treatment has stopped.
Se a sua parceira sexual não estiver grávida mas for de idade fértil, terá que efectuar um teste de gravidez mensalmente durante o tratamento e no período de 7 meses após terminar o tratamento.
If you are a male patient, you and your partner must each use an effective contraceptive during the time you are taking Rebetol and for 7 months after stopping treatment.
Se é um homem, tanto você como a sua parceira sexual terão que utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento com Rebetol e no período de 7 meses após terminar o tratamento.
This can be discussed with your doctor (see “Do not take Rebetol”).
Poderá discutir este assunto com o seu médico assistente (leia “ Não Tome Rebetol ”).
Seek medical help immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as difficulty in breathing, wheezing or hives) while taking this treatment.
Procure de imediato assistência médica se desenvolver sintomas de reacção alérgica grave (tais como dificuldade em respirar ou urticária) enquanto estiver a ser submetido a este tratamento.
Standard blood tests will be taken to check your blood, kidney, and liver function.
Serão efectuados exames de rotina ao sangue para verificar o seu sangue e o funcionamento dos seus rins e fígado.
If you have a kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Se sofre de doença nos rins, o seu médico deverá vigiá- lo mais cuidadosamente para detectar uma diminuição no número de glóbulos vermelhos do sangue.
Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Têm sido notificadas afecções nos dentes e gengivas, que podem provocar a perda de dentes, em doentes que recebem a terapêutica associada de Rebetol com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Adicionalmente, a boca seca pode danificar os dentes e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de Rebetol e o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
During the one year of treatment, many children did not grow or gain weight as much as expected.
Durante o ano de tratamento, muitas crianças não cresceram ou aumentaram de peso tanto quanto seria de esperar.
Also, be sure to read the “Take special care” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Leia também a secção “ Tome especial cuidado ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa - 2b ou interferão alfa- 2b.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Rebetol com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
If you are also being treated for Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection (AIDS) w ith zidovudine or stavudine, it is not certain if Rebetol will change the way these medicines work.
Se está também a ser submetido a um tratamento para a infecção (SIDA) pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) com zidovudina ou estavudina, o Rebetol poderá alterar o modo de acção destes medicamentos.
Therefore, your blood will be checked regularly to be sure that the HIV infection is not getting worse.
Assim, fará regularmente análises ao seu sangue para confirmar se a infecção pelo VIH não está a piorar.
If it gets worse, your doctor will decide whether or not your Rebetol treatment needs to be changed.
Se estiver a piorar, o seu médico decidirá se o tratamento com Rebetol deverá sofrer alguma alteração.
Additionally, patients treated with ribavirin and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia (low number of red blood cells).
Adicionalmente, os doentes tratados com ribavirina e zidovudina poderão estar em maior risco de desenvolver anemia (número reduzido de glóbulos vermelhos).
Co-administration of Rebetol and didanosine and/or stavudine is not recommended due to the risk of lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and pancreatitis.
Não se recomenda a administração concomitante de Rebetol e didanosina e/ ou estavudina, devido ao risco de acidose láctica (acumulação de ácido láctico no organismo) e pancreatite.
Also, be sure to read the “Taking other medicines” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Assegure- se que lê também a secção “ Ao tomar com outros medicamentos ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Taking Rebetol with food and drink Rebetol must be taken with food.
Ao tomar Rebetol com alimentos e bebidas Rebetol tem que ser administrado com alimentos.
Pregnancy and breast-feeding Rebetol must not be used by a girl or a woman who is pregnant (see “Take special care with Rebetol”).
Gravidez e aleitamento Rebetol não pode ser utilizado por uma rapariga ou mulher grávidas (ver “ Tome especial cuidado com Rebetol ”).
Rebetol must not be used by a woman who is breast-feeding a baby.
59 Rebetol não pode ser utilizado por uma mulher que esteja a amamentar.
Discontinue breast-feeding before starting to take Rebetol.
A amamentação tem que ser suspensa antes do início do tratamento com Rebetol.
Driving and using machines Rebetol does not affect your ability to drive or use machines; however, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may have an effect.
Condução de veículos e utilização de máquinas Rebetol não afecta a capacidade de condução e utilização de máquinas; contudo, o peginterferão alfa - 2b ou o interferão alfa- 2b poderão exercer qualquer efeito.
Do not drive or use machines if you become tired from this treatment.
Não conduza nem utilize máquinas se sentir cansaço com este tratamento.
Important information about some of the ingredients of Rebetol 54 Each Rebetol capsule contains a small amount of lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Rebetol Cada cápsula de Rebetol contém uma pequena quantidade de lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, discuss with your doctor before taking this medicinal product.
Se tiver sido informado pelo seu médico de que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE REBETOL
COMO TOMAR REBETOL
Your doctor has determined the correct dose of Rebetol based on your weight.
O seu médico assistente indicar- lhe- á qual a dose correcta que deve tomar de Rebetol com base no seu peso.
Your doctor may adjust your dose and the length of time you take this treatment according to your response.
O seu médico poderá ajustar a sua dose e a duração deste tratamento de acordo com a sua resposta.
Blood tests will be done regularly to help your doctor to know if this treatment is working.
As análises ao sangue que serão efectuadas regularmente ajudarão o seu médico a verificar se este tratamento está a actuar.
Depending upon the results of these tests, your doctor may change the number of capsules you take and prescribe a different pack size of Rebetol.
Dependendo dos resultados destas análises, o seu médico poderá alterar o número de cápsulas que está a tomar e prescrever- lhe um tamanho de embalagem diferente de Rebetol.
If you have or develop severe kidney or liver problems, this treatment will be stopped.
Se tem ou desenvolveu problemas graves dos rins ou fígado, este tratamento será suspenso.
Rebetol hard capsules for oral use:
Rebetol cápsulas por via oral:
Adults who weigh
Adultos que pesam
- less than 65 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 2 capsules in the evening (total
- menos de 65 kg, a dose habitual é de 2 cápsulas de manhã e 2 cápsulas à noite (total de 800 mg
of 800 mg each day);
por dia);
- 65 kg to 85 kg, the usual dose is 2 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- de 65 kg a 85 kg, a dose habitual é de 2 cápsulas de manhã e 3 cápsulas à noite (total de
of 1,000 mg each day);
1. 000 mg por dia);
- 86 kg to 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 3 capsules in the evening (total
- de 86 kg a 105 kg, a dose habitual é de 3 cápsulas de manhã e 3 cápsulas à noite (total de
of 1,200 mg each day);
1. 200 mg por dia);
- more than 105 kg, the usual dose is 3 capsules in the morning and 4 capsules in the evening
- mais de 105 kg, a dose habitual é de 3 cápsulas de manhã e 4 cápsulas à noite (total de 1. 400 mg