qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Depression, suicidal ideation and behaviour Although DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is not indicated for the treatment of depression, its active ingredient (duloxetine) also exists as an antidepressant medication.
Depressão, ideação suicida e comportamento suicida Embora DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM não esteja indicado no tratamento da depressão, a sua substância activa (duloxetina), também existe como medicamento antidepressivo.
Depression is 4 associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide-related events).
A depressão está associada a um risco acrescido de pensamentos suicidas, auto- mutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com suicídio).
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal thoughts prior to commencement of treatment are known to be at a greater risk of suicidal thoughts or suicidal behaviour, and should receive careful monitoring during treatment.
Doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio ou doentes que mostram um grau significativo de ideação suicida antes de começarem o tratamento, correm maior risco de terem ideação suicida ou comportamento suicida, devendo por isso receber uma monitorização cuidadosa durante o tratamento.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old Cases of suicidal thoughts and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.8).
Uma meta- análise de ensaios clínicos controlados com placebo efectuados em doenças psiquiátricas com medicamentos antidepressivos, mostrou um pequeno aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparado com placebo em doentes com idade inferior a 25 anos.
Physicians should encourage patients to report any distressing thoughts or feelings or depressive symptoms at any time.
Foram notificados casos de pensamentos suicidas e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou logo após interrupção do tratamento (ver secção 4. 8).
If while on DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM therapy, the patient develops agitation or depressive symptoms, specialised medical advice should be sought, as depression is a serious medical condition.
Se durante a terapêutica com DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM o doente desenvolver sintomas de agitação ou depressão, deve procurar ajuda médica especializada, dado que a depressão é uma doença grave.
If a decision to initiate antidepressant pharmacological therapy is taken, the gradual discontinuation of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is recommended (see Section 4.2).
Se for tomada a decisão de começar uma terapêutica farmacológica antidepressiva, recomenda- se a interrupção gradual de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM (ver secção 4. 2).
Use in children and adolescents under 18 years of age No clinical trials have been conducted with duloxetine in paediatric populations.
Utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade Não foram conduzidos ensaios clínicos com duloxetina em populações pediátricas.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM não deve ser utilizado no tratamento de crianças ou adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Suicide-related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger), were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativas de suicídio e ideação suicida), hostilidade (predominantemente agressão, comportamentos de oposição e raiva) foram observados com maior frequência em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos comparativamente aos tratados com placebo.
Long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Além disso, não existem dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes relativos ao crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Medicinal products containing duloxetine Duloxetine is used under different trademarks in several indications (treatment of diabetic neuropathic pain, major depressive episodes as well as stress urinary incontinence).
Medicamentos que contém duloxetina A duloxetina é comercializada com diferentes marcas em várias indicações (tratamento da dor neuropática do diabético, episódios depressivos major e incontinência urinária de stress).
The use of more than one of these products concomitantly should be avoided.
A utilização concomitante de mais do que um destes medicamentos deve ser evitada.
Hepatitis/ increased liver enzymes Cases of liver injury, including severe elevations of liver enzymes (> 10 times upper limit of normal), hepatitis and jaundice have been reported with duloxetine (see section 4.8).
Hepatite/ Elevação das Enzimas hepáticas Foram comunicadas com duloxetina, casos de lesões hepáticas, incluindo elevações graves das enzimas hepáticas (> 10 vezes superiores ao limite normal), hepatite e icterícia (ver secção 4. 8).
Duloxetine should be used with caution in patients treated with other medicinal products associated with hepatic injury.
A duloxetina deve ser usada com precaução em doentes tratados com outros medicamentos que estejam associados a lesões hepáticas.
Akathisia/ psychomotor restlessness The use of duloxetine has been associated with the development of akathisia, characterised by a subjectively unpleasant or distressing restlessness and need to move often accompanied by an inability to sit or stand still.
5 Acatísia/ agitação psicomotora O tratamento com duloxetina tem estado associado ao aparecimento de acatísia, caracterizada por uma agitação desagradável subjectiva ou perturbadora e por uma necessidade de se mexer com frequência acompanhada por uma incapacidade de se sentar ou manter quieto.
Sucrose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM gastro-resistant capsules contain sucrose.
Sacarose DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM cápsula gastrorresistente contém sacarose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrose- isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarase- isomaltase, não devem tomar este medicamento.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): due to the risk of serotonin syndrome, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be used in combination with nonselective, irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or within at least 14 days of discontinuing treatment with an MAOI.
Inibidores da monoamino oxidase (IMAOs): devido ao risco de síndrome da serotonina, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM não deve ser usado em combinação com inibidores da monoamino oxidase não selectivos irreversíveis (IMAOs) ou pelo menos, nos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO.
Based on the half-life of duloxetine, at least 5 days should be allowed after stopping DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM before starting an MAOI (see section 4.3).
Dada a semi- vida da duloxetina, devem passar pelo menos 5 dias após a interrupção do tratamento com DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, antes de começar o tratamento com um IMAO (ver secção 4. 3).
5 Serotonin syndrome: in rare cases, serotonin syndrome has been reported in patients using SSRIs (e. g. paroxetine, fluoxetine) concomitantly with serotonergic medicinal products.
Síndrome da serotonina: em casos raros foi notificado a síndrome da serotonina em doentes a tomar ISRSs (paroxetina, fluoxetina) concomitantemente com medicamentos serotoninérgicos.
Caution is advisable if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is used concomitantly with serotonergic antidepressants like SSRIs, tricyclics like clomipramine or amitriptyline, St John’ s wort (Hypericum perforatum), venlafaxine or triptans, tramadol, pethidine and tryptophan.
Recomenda - se precaução ao utilizar concomitantemente DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com antidepressivos serotoninérgicos tais como os ISRSs, antidepressivos tricíclicos tais como a clomipramina ou a amitriptilina, Hipericão (Hypericum perforatum), venlafaxina ou triptanos, tramadol, peptidina e triptofano.
CNS medicinal products: caution is advised when DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is taken in combination with other centrally acting medicinal products or substances, including alcohol and sedative medicinal products (benzodiazepines, morphinomimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines).
Recomenda- se precaução na administração simultânea de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com outros medicamentos ou substâncias que actuem a nível central, incluindo álcool e sedativos (benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital, anti- histamínicos sedativos).
Caution is advised if DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM is co-administered with medicinal products that are predominantly metabolised by CYP2D6 (risperidone, tricyclic antidepressants [TCAs] such as nortriptyline, amitriptyline, and imipramine) particularly if they have a narrow therapeutic index (such as flecainide, propafenone and metoprolol).
Recomenda- se precaução nos casos em que se verifique a administração concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com medicamentos predominantemente metabolizados pelo CYP2D6, (risperidona e antidepressivos tricíclicos, tais como, a nortriptilina, amitriptilina e imipramina), particularmente se tiverem uma estreita margem terapêutica (tais como a flecainida, a propafenona e o metoprolol).
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with aluminium- and magnesium-containing antacids or with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
6 Efeitos de outros medicamentos na duloxetina Antiácidos e antagonistas H2: a co- administração de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com antiácidos que incluam na sua composição alumínio e magnésio ou a co- administração de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com famotidina não exerceu qualquer efeito significativo na taxa ou na extensão da absorção da duloxetina após a administração de uma dose oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibidores do CYP1A2: uma vez que o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina, o uso concomitante de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM com inibidores potentes do CYP1A2 pode resultar num aumento das concentrações da duloxetina.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUC0-t 6-fold.
A fluvoxamina (100 mg uma vez por dia), um potente inibidor do CYP1A2, diminuiu a depuração plasmática aparente da duloxetina em cerca de 77% e aumentou 6 vezes a AUC 0- t.
Therefore DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Assim, não se deve administrar DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM em combinação com inibidores potentes do CYP1A2, tais como a fluvoxamina (ver secção 4. 3).
Inducers of CYP1A2:
Indutores do CYP1A2:
Population pharmacokinetic studies analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Análises populacionais de farmacocinética demonstraram que os fumadores possuem concentrações de duloxetina no plasma quase 50% inferiores às dos não fumadores.
Pregnancy There are no data on the use of duloxetine in pregnant women.
Gravidez Não existem dados sobre o uso de duloxetina em mulheres grávidas.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM should be used in pregnancy 6 only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM só deve ser usado na gravidez, se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
As doentes devem ser avisadas para avisarem o seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem vir a engravidar, durante o tratamento com duloxetina
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM while breast-feeding is not recommended.
Dado que a segurança da duloxetina não foi estudada em crianças, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM está contra- indicado durante o aleitamento (ver secção 4. 3).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may be associated with sedation and dizziness.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM pode estar associado a sedação e tonturas.
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Os doentes deverão ser instruídos para no caso de sofrerem de sedação ou tonturas evitarem tarefas potencialmente perigosas, como conduzir e trabalhar com máquinas.
Stress Urinary Incontinence:
Incontinência urinária de stress
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 7976 patients, 4370 on duloxetine and 3606 on placebo) in SUI and other lower urinary tract disorders.
O Quadro 1 apresenta as reacções adversas observadas em comunicações espontâneas e em ensaios clínicos controlados com placebo (num total de 7976 doentes, 4370 com duloxetina, e 3606 com placebo) na IUS e outras afecções do tracto urinário inferior.
The most commonly reported adverse events in patients treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM in clinical trials in SUI and other lower urinary tract disorders were nausea, dry mouth fatigue and constipation.
Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados em doentes tratadas com DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM em ensaios clínicos na IUS e outras afecções do tracto urinário inferior foram, náuseas, xerostomia fadiga e obstipação.
The data analysis of four 12-week, placebo-controlled clinical trials in patients with SUI, including 958 duloxetine-treated and 955 placebo-treated patients, showed that the onset of the reported adverse events typically occurred in the first week of therapy.
A análise de dados do ensaio clínico de 12 semanas controlado com placebo em doentes com IUS que incluiu 958 doentes tratados com duloxetina e 955 doentes tratados com placebo, mostrou que o início dos acontecimentos adversos
However, the majority of the most frequent adverse events were mild to moderate and resolved within 30 days of occurrence (e. g. nausea).
No entanto, a maioria destes acontecimentos adversos mais frequentes foram ligeiros a moderados e resolveram- se nos 30 dias após a ocorrência (ex. náuseas).
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacções adversas Frequência calculada: muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 100 e < 1/ 10) pouco frequente (≥1/ 1. 000 e < 1/ 100), raro (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000), muito raro (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
7
Muito frequente
Very
Frequente
Uncommon
Muito frequente Frequente Pouco Raro Muito
Very Common Uncommon Rare Very
Frequência
Frequency not known
frequente
common
raro
Rare
desconhecida
Investigations Cardiac Disorders
Exames complementare de diagnóstico
Weight decrease Weight increase Blood cholesterol increased
Perda de peso Aumento de peso Aumento do colesterol no sangue
Creatinine phosphokinase increase
Aumento da creatinina fosfoquinase
Palpitations Nervous System Disorders
Doenças do sistema nervoso
Supra-ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arritmia supraventricular principlamente fibrilhação
Headache Dizziness Tremor Lethargy Somnolence Paraesthesia
Cefaleias Tonturas Tremor Letargia Sonolência Parestesia
Poor quality of sleep Disturbance in attention Nervousness Dysgeusia
Pobre qualidade do sono Perturbações na atenção Nervosismo Disgeusia
Dyskinesia Myoclonus
Disquinésia Mioclonia
Serotonin syndrome Psychomotor restlessness Convulsions AkathisiaExtrapyramidal symptoms
Síndrome da serotonina Agitação psicomotora Convulsões Acatísia Sintomas extrapiramidais
Visual disturbance Mydriasis
Perturbações visuais Midríase
Ear and Labyrinth Disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Acufeno1 Vertigens Dor auricular Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Vertigo
Bocejos
Tinnitus1 Ear pain
Epistaxe Aperto na garganta
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal Disorders
Doenças gastrointestinais
Yawning
Náuseas (23, 3%) Secura de boca (11, 9%) Obstipação
Epistaxis Throat tightness
Diarreia Vómitos Dispepsia
Nausea (23.3%) Dry mouth (11.9%) Constipation (10.3%)
Gastroenterite Estomatite Gastrite Flatulência
Diarrhoea Vomiting Dyspepsia
Hemorragia gastrointestinal
Gastroenteritis Haematochezia Stomatitis Gastritis Flatulence Eructation Breath odour
8 (10, 3%)
Gastrointestinal haemorrhage
Eructação Halitose
Renals and Urinary Disorders
Doenças renais e urinárias
Urinary hesitation Dysuria Nocturia Urine odour abnormal
Hesitação urinária Disúria Nictúria Odor anormal da urina
Urine flow decreased Polyuria
Diminuição do fluxo urinário Políúria
Sweating increased
Hiperidrose
Rash Increased tendency to bruise
Erupção cutânea tendência aumentada para equimoses Sudação noturna Suores frios
Photo- sensitivity reactions Dermatitis
Reacções de fotosensibili - dade Dermatite de contacto Urticária
Stevens-Johnson Syndrome Angioneurotic oedema
Síndrome de Stevens- Johnson Urticária Edema angioneurótico
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Muscle spasm Muscle tightness Musculo- skeletal pain Trismus
Espasmo muscular Rigidez muscular Dor musculosqueléti ca Trismo
Endocrine disorders
Doenças endócrinas Doenças do metabolismo e da nutrição
Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Hipotiroidismo
Appetite decreased
Diminuição do apetite
Dehydration
Desidratação
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients) SIADH Hyponatremia
Hiperglicemia (notificada especialmente em doentes diabéticos) SIHAD Hiponatremia
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Infecções e infestações Laringite Vasculopatias Síncope 1
Flushing
Afrontamentos
Syncope2 Blood pressure increase
Aumento da pressão arterial
Hypertensive crisis Orthostatic hypotension2 Peripheral coldness
Crise hipertensiva Hipotensão ortostática 2 Extremidades frias
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.9%)
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Abdominal pain Pruritus Weakness Chills
Dor abdominal Prurido Fraqueza Arrepios
Malaise Feeling hot Feeling abnormal Thirst
Sensação de desconforto Sensação de calor Indisposição Sede
Gait disturbance Feeling cold
Alterações da marcha Sensação de frio
Immune system
Doença do sistema
disorders
imunitário
Hyper- sensitivity disorder
Doença de hipersensibili - dade
Anaphylactic reaction
Reacções anafiláticas
Hepato-biliary disorders
Afecções hepatobiliares Doenças dos órgãos genitais e da mama Perturbações do foro psiquiátrico
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Acute liver injury
Hepatite3 Aumento dos enzimas hepáticos (ALT, AST, fosfatase alcalina) Lesão hepática aguda Sintomas da menopausa Hemorragia ginecológica
Hepatic failure Jaundice
Falência hepática Icterícia
Common
Insónia Ansiedade
Uncommon
Desorientação Sonhos
Very Common Uncommon Rare Very
Alucinações
Frequency not known
Comportamento suicida Ideação suicida4
Gynaecological haemorrhage
Perturbações do sono
Rare
Estranhos
Psychiatric Disorders 1
Agitação Diminuição da líbido 1
Insomnia Anxiety Sleep disorder Agitation Libido decreased
Apatia Bruxismo Anomalias do orgasmo
Hallucinations
Mania Agressividade e raiva
Suicidal behaviour Suicidal ideation 4 Mania Aggression and anger 5
Também têm sido notificados casos de acufeno após interrupção do tratamento.
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
3 Ver a secção 4. 4 4 Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção 4. 4).
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment 3 See section 4.4 4 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4) 5 Cases of aggression and anger have been reported particularly early in treatment of after treatment discontinuation.
5 Casos de agressão e raiva têm sido notificados particularmente no início do tratamento ou após a interrupção do tratamento.
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
A interrupção da duloxetina (particularmente quando de uma forma abrupta) leva habitualmente a sintomas de privação.
Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremor, cefaleias, irritabilidade, diarreia, hiperhidrose e vertigens são as reacções mais frequentemente comunicadas.
Electrocardiograms were obtained from 755 duloxetine-treated patients with SUI and 779 placebo- treated patients in 12-week clinical trials.
No decorrer de ensaios clínicos com duração de 12 semanas, foram efectuados electrocardiogramas às 755 doentes com IUE tratadas com duloxetina e às 779 doentes tratadas com placebo.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
O intervalo QT corrigido das doentes tratadas com duloxetina não foi diferente do observado nos doentes tratados com placebo.
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
10 Na semana 12 da fase aguda em três ensaios clínicos nas doentes com dor neuropática do diabético, observaram- se pequenos mas, clinicamente significativos aumentos da glucose no sangue em jejum, nas doentes tratadas com duloxetina.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Os valores de HbA1c foram estáveis tanto nas doentes tratadas com duloxetina como nas doentes tratadas com placebo.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Verificou- se também um ligeiro aumento da glicémia em jejum e no colesterol total nas doentes tratadas com duloxetina enquanto estes testes laboratoriais mostravam uma ligeira diminuição no grupo de cuidados de rotina.
Diabetic Peripheral Neuropathic Pain Table 2 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 5253 patients, 3289 on duloxetine and 1964 on placebo).
Dor Neuropática Periférica do diabético O Quadro 2 descreve as reacções adversas observadas em relatórios espontâneos e em ensaios clínicos controlados com placebo (englobando um total de 5253 doentes, 3289 a tomarem duloxetina e 1964 a tomarem placebo).
The most commonly observed adverse reactions in patients with diabetic neuropathic pain treated with DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM were: nausea; headache, dry mouth and somnolence.
As reacções adversas mais frequentemente observadas em doentes com dor neuropática do diabético tratados com DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM foram: náuseas, cefaleias, xerostomia e sonolência.
10 Table 2:
Quadro 2:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacções adversas Frequência calculada: muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 10 e < 1/ 10) pouco frequente (≥1/ 1. 000 e < 1/ 100), raro (≥1/ 10. 000 e < 1/ 1. 000), muito raro (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Very
Muito frequente
Rare
Muito frequente Frequente Pouco Raro Muito
Frequency not
frequente
known
desconhecid a
Investigations
Exames complementare de diagnóstico
Weight decrease
Perda de peso
Weight increase Creatinine phosphokinase increase
Aumento de peso Aumento da creatinina fosfoquinase
Blood cholesterol increased
Aumento do colesterol no sangue
Palpitations
Doenças do sistema nervoso
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arritmia supraventricular principalmente fibrilhação
Headache (13.8%) Somnolence (10.7%) Eye Disorders
Cefaleias (13, 8%) Sonolência (10, 7%)
Dizziness Tremor Lethargy Paraesthesia
Tonturas Tremor Letargia Parestesia
Dyskinesia Poor quality sleep Nervousness Myoclonus Disturbance in attention Dysgeusia
Disquinésia Pobre qualidade do sono Nervosismo Mioclonia Perturbações na atenção Disgeusia
Serotonin syndrome Convulsions Akathisia Psychomotor restlessness Extra- pyramidal symptoms
Síndrome da serotonina Convulsões Acatísia Agitação psicomotora Sintomas extrapiramid ais
Ear and Labyrinth Disorders
Afecções oculares
Tinnitus 1
Visão turva
Vertigo Ear pain
Perturbações
Disorders
Glaucoma
Common
visuais Midríase
Uncommon
Afecções do ouvido e do labirinto
Very Rare
Acufeno1
Frequency not
Vertigens Dor auricular
Polyuria Urine flow decreased
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
known
Bocejos
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Epistaxe Aperto na garganta
Rash Sweating increased Night sweats
Doenças gastrointestinais
Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise Dermatitis contact Urticaria Cold sweat
Náuseas (21, 7%) Secura de boca (13, 4%) Diarreia (10, 2%)
Stevens- Johnson Syndrome Angio-neurotic oedema
Diarreia Obstipação Vómitos Dispepsia Flatulência
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Gastroenterite Estomatite Gastrite Eructação
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Rectorragia Halitose
Muscle twitching
Hemorragia gastrointesti nal
Trismus
Doenças renais e urinárias Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Retenção urinária Hesitação urinária Disúria Nictúria Poliúria Diminuição do fluxo de urina
Decreased Appetite
Odor anormal da urina
Hyperglycemia (reported especially in diabetic patients)
Erupção cutânea Hiperhidrose Sudação nocturna
Dehydration SIADH Hypo-natremia
Reacções de fotosensibili - dade Aumento da tendência para equimoses Dermatite de contacto Urticária Suores frios
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Síndrome de Stevens- Johnson Edema angioneurótico
Syncope2 Orthostatic hypotension2 Blood pressure increase Peripheral coldness
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Hypertensive crisis Hypertension
Dor musculosqueléti - ca Rigidez muscular Espasmo muscular
General Disorders and Administration Site Conditions
Contracções musculares
Fatigue Abdominal pain
Trismo
Feeling hot Malaise Gait disturbance Feeling abnormal Feeling cold Thirst Chills
Doenças endócrinas Hipotiroidis mo
Chest pain
Doenças do metabolismo e da nutrição
Immune system disorders
Diminuição do apetite
Hyper- sensitivity
Hiperglicemia
Anaphylactic reaction
Desidratação
Very
(notificada especialmente em doentes diabéticos)
Common
SIHAD Hiponatremia
Uncommon
Afrontamentos
Rare
Hipotensão ortostática 2 Aumento da pressão arterial Extremidades frias
Very Rare
Crise hipertensiva Hipertensão
Frequency not
Fadiga Dor abdominal
common
Dor torácica
disorder
Doença do sistema
known
imunitário
Hepato-biliary disorders
Afecções hepatobiliares Doenças dos órgãos genitais e da mama
Hepatitis3 Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase)
Hepatite 3 Aumento dos enzimas hepáticos (ALT, AST, fosfatase alcalina) Lesão hepática aguda
Acute liver injury
Disfunção eréctil Perturbações do foro psiquiátrico
Reproductive System and Breast Disorders
Disfunção sexual Distúrbios de ejaculação Atrasos na ejaculação Hemorragia ginecológica
Erectile dysfunction
Sintomas da menopausa
Sexual dysfunction Ejaculation disorder Ejaculation delayed Gynaecological haemorrhage
Perturbações
Menopausal symptoms
Agressividade e
Psychiatric Disorders
Comportamento suicida 4
Insomnia
Sonhos
Aggression
do sono
Suicidal
raiva
Abnormal dreams Anxiety
Ideação suicida 4
Sleep disorder Apathy Disorientation
Apatia Desorientação Bruxismo
and anger 5 Mania
Alucinações
behaviour4 Suicidal ideation4
13 Diminuição da líbido Anomalias do orgasmo
1
1 Também têm sido notificados casos de acufeno após interrupção do tratamento.
AgitationLibid Bruxism o decreased Orgasm abnormal
2 Foram notificados casos de hipotensão ortostática e síncope especialmente no início do tratamento.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
5 Casos de agressão e raiva têm sido notificados particularmente no início do tratamento ou após a interrupção do tratamento.
HbA1c was stable in both duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Na semana 12 da fase aguda em três ensaios clínicos com duloxetina em doentes com dor neuropática do diabético, observaram- se pequenos aumentos, mas estatisticamente significativos, da glicémia em jejum, nos doentes tratados com duloxetina Os valores de HbA1c foram estáveis tanto nos doentes tratados com duloxetina como nos doentes tratados com placebo.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in
Na fase de extensão destes ensaios, a qual durou até às 52 semanas, verificou- se um aumento nos valores de HbA1c tanto no grupo a tomar duloxetina como no grupo de cuidados de rotina, mas a média de aumento foi 0, 3% superior nos doentes tratados com duloxetina.
13 duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Verificou- se também um ligeiro aumento da glicémia em jejum e no colesterol total nos doentes tratados com duloxetina enquanto estes testes laboratoriais mostravam uma ligeira diminuição no grupo de cuidados de rotina.
Electrocardiograms were obtained from 528 duloxetine-treated and 205 placebo-treated patients with diabetic neuropathic pain in clinical trials lasting up to 13-weeks.
No decorrer de ensaios clínicos com duração de 13 semanas, foram efectuados electrocardiogramas em 528 doentes tratados com duloxetina com dor neuropática do diabético e em 205 doentes tratados com placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine- treated and placebo-treated patients.
Não se observaram diferenças clinicamente significativas nas medições QT, PR, QRS ou QTcB entre doentes tratados com duloxetina e doentes tratados com placebo.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Ocorrerarm algumas mortes, principalmente com sobredosagens mistas, mas também com duloxetina tomada isoladamente numa dose aproximada de 1000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or in combination with other medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures, vomiting and tachycardia.
Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina tomada isoladamente ou misturada com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, síndrome da serotonina, convulsões, vómitos e taquicardia.
No specific antidote for duloxetine is known but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered..
Não é conhecido nenhum antídoto específico para a duloxetina, mas se surgir síndrome da serotonina, deve considerar- se um tratamento específico (como por exemplo, ciproheptadina e/ ou controlo da temperatura).
A free airway should be established.
Deve ser estabelecida uma via respiratória liberta.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Pode ser conveniente realizar uma lavagem gástrica se esta for feita logo após a ingestão ou em doentes ainda sintomáticas.
Pharmacotherapeutic group:
Código ATC:
Other antidepressants.
Grupo farmacoterapêutico:
ATC code:
Outros antidepressivos. código ATC:
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitor.
A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação da serotonina (5- HT) e da noradrenalina (NA).
In animal studies, increased levels of 5-HT and NE in the sacral spinal cord, lead to increased urethral tone via enhanced pudendal nerve stimulation to the urethral striated sphincter muscle only during the storage phase of the micturition cycle.
Em estudos em animais, níveis aumentados da 5- HT e NA na medula espinhal sagrada levam a um aumento da tonicidade uretral através da estimulação do nervo pudendo a nível da musculatura estriada do esfíncter da uretra, unicamente durante a fase de enchimento do ciclo da micção.
A similar mechanism in women is believed to result in stronger urethral closure during urine storage with physical stress that could explain the efficacy of duloxetine in the treatment of women with SUI.
Pensa- se que na mulher, um mecanismo semelhante resulta numa oclusão da uretra mais intensa durante a fase de enchimento acompanhada de stress físico, o que poderá explicar a eficácia da duloxetina na terapêutica da IUE, na mulher.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
A duloxetina normalizou os níveis da dor em vários modelos pré- clínicos de dor neuropática e inflamatória e atenuou o comportamento de dor num modelo de dor persistente.
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
Pensa- se que a acção inibitória da dor da duloxetina seja o resultado da potenciação das vias descendentes inibitórias da dor no sistema nervoso central.
The efficacy of duloxetine 40 mg given twice daily in the treatment of SUI was established in four double-blind, placebo-controlled studies, that randomised 1913 women (22 to 83 years) with SUI; of these, 958 patients were randomised to duloxetine and 955 to placebo.
A eficácia da duloxetina, administrada no regime posológico de 40 mg duas vezes ao dia, no tratamento da IUE foi estabelecida com base em quatro ensaios em dupla ocultação, controlados por placebo, nos quais participaram 1913 mulheres (com idades compreendidas entre os 22 e 83 anos) com IUE; desta população de doentes, 958 foram randomizadas para a duloxetina e 955 para placebo.
The primary efficacy measures were Incontinence Episode Frequency (IEF) from diaries and an incontinence specific quality of life questionnaire score (I-QOL).
As medidas primárias de eficácia consideradas foram a Frequência dos Episódios de Incontinência (FEI), obtida a partir dos diários das doentes e a pontuação total obtida a partir de um questionário de qualidade de vida específico relativo a incontinência (I- QOL).
Incontinence Episode Frequency: in all four studies the duloxetine-treated group had a 50% or greater median decrease in IEF compared with 33% in the placebo-treated group.
Frequência de Episódios de Incontinência: nos quatro estudos, o grupo tratado com duloxetina teve uma diminuição mediana da FEI igual ou superior a 50% comparativamente com 33% verificada no grupo tratado com placebo.
Differences were observed at each visit after 4 weeks (duloxetine 54%, and placebo 22%), 8 weeks (52% and 29%), and 12 weeks (52% and 33%) of medication.
Observaram- se diferenças em cada visita após 4 semanas (duloxetina 54% e placebo 22%), 8 semanas (52% e 29%) e 12 semanas (52% e 33%) de medicação.
14 In an additional study limited to patients with severe SUI, all responses with duloxetine were achieved within 2 weeks.
Num estudo adicional limitado a doentes com IUE grave, todas as respostas com duloxetina foram conseguidas em 2 semanas.
The efficacy of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
A eficácia de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM não foi avaliada durante mais do que 3 meses em estudos controlados com placebo.
The clinical benefit of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM compared with placebo has not been demonstrated in women with mild SUI, defined in randomised trials as those with IEF < 14 per week.
O benefício clínico de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM, comparativamente ao placebo não foi demonstrado em mulheres com IUE ligeira, definidas em ensaios randomizados com uma FEI < 14 por semana.
In these women, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM may provide no benefit beyond that afforded by more conservative behavioural interventions.
Nestas mulheres, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM pode não trazer benefícios para além dos oferecidos por intervenções de comportamento mais conservadoras.
Quality of Life:
Qualidade de vida:
Incontinence Quality of Life (I-QOL) questionnaire scores were significantly improved in the duloxetine-treated patient group compared with the placebo-treated group (9.2 versus 5.9 score improvement, p < .001).
As percentagens do questionário sobre Qualidade de Vida da Incontinência (I - QOL) melhoraram significativamente no grupo das doentes tratadas com duloxetina comparativamente ao grupo das doentes tratadas com placebo (taxa de melhoria de 9, 2 versus 5, 9, p < 0, 001).
Using a global improvement scale (PGI), significantly more women using duloxetine considered their symptoms of stress incontinence to be improved with treatment compared with women using placebo (64.6% versus 50.1%, p < .001).
Utilizando uma escala de melhoria global (EMG), significativamente mais mulheres que usaram duloxetina, consideraram que os seus sintomas de incontinência de stress melhoraram com o tratamento, comparativamente com as mulheres tratadas com placebo (64, 6% versus 50, 1%, p < 0, 001).
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Prior Continence Surgery: there are limited data that suggest that the benefits of DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM are not diminished in women with stress urinary incontinence who have previously undergone continence surgery.
Existem alguns dados que sugerem que os benefícios de DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM não diminuíram em mulheres com incontinência urinária de stress, que foram submetidas a cirurgia de continência.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM and Pelvic Floor Muscle Training (PFMT): during a 12- week blinded, randomised, controlled study, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrated greater reductions in IEF compared with either placebo treatment or with PFMT alone.
15 DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM e treino da Musculatura do pavimento pélvico (PFMT): durante um ensaio clínico, com ocultação, randomizado, controlado, de 12 semanas, DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM demonstrou reduções superiores da FEI comparando quer com o tratamento com placebo quer apenas com o PFMT.
Combined therapy (duloxetine + PFMT) showed greater improvement in both pad use and condition- specific quality of life measures than DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM alone or PFMT alone.
A terapêutica combinada (duloxetina + PFMT) mostrou uma melhoria superior tanto no número de fraldas como nas medidas de qualidade específicas desta patologia do que DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM ou o PFMT usados isoladamente.
The efficacy of duloxetine as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Dor Neuropática Periférica do diabético A eficácia da duloxetina no tratamento da dor neuropática do diabético foi estabelecida em 2 ensaios de doses fixas, de 12 semanas de duração, randomizados, duplamente cegos controlados com placebo em adultos (22 a 88 anos) com dor neuropática do diabético pelo menos há seis meses.
In both studies, duloxetine 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Em ambos os estudos, a duloxetina 60 mg, administrada uma vez por dia e duas vezes por dia, reduziu significativamente a dor quando comparada com placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
O efeito nalguns doentes verificou- se, aparentemente, na primeira semana de tratamento.
15 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%; N=8 subjects).
A biodisponibilidade oral absoluta da duloxetina variou entre 32% e 80% (média de 50%; N=8 indivíduos).
Duloxetine binds to both albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
A duloxetina liga - se à albumina e à glicoproteína alfa- 1 ácida -.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
A ligação da duloxetina a estas proteínas não é afectada pela disfunção renal ou hepática.
Both CYP2D6 and CYP1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5-hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Quer o CYP2D6 quer o CYP1A2 catalisam a formação dos dois principais metabolitos, através da glucoronoconjugação a 4- hidroxi- duloxetina e da sulfatoconjugação a 5- hidroxi, 6- metóxi - duloxetina.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
16 fracas relativamente ao CYP2D6, não foi especificamente investigada.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Dados escassos sugerem que, nestas doentes, os níveis plasmáticos de duloxetina são mais elevados.
The elimination half-life of duloxetine after an oral dose ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
A semi- vida de eliminação da duloxetina após uma dose oral, varia entre 8 a 17 horas (média de 12 horas).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr) After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Após uma dose oral, a taxa aparente de depuração plasmática da duloxetina varia entre 33 e 261 l/ h (média de 101 l/ h).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximatively 50% lower in females).
Sexo: foram identificadas diferenças farmacocinéticas entre homens e mulheres (aparentemente, a depuração plasmática é 50% mais baixa nas mulheres).
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Idade: foram identificadas diferenças no perfil farmacocinético entre mulheres jovens e mulheres idosas (≥65 anos) (a AUC aumenta em cerca de 25% e a semi- vida é cerca de 25% superior no grupo das idosas); no entanto a magnitude destas alterações não é significativa para justificar ajustes posológicos.
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had a 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared to healthy subjects.
Disfunção renal: em doentes com disfunção renal terminal, submetidas a diálise os valores de Cmáx e AUC foram 2 vezes superiores aos valores encontrados em indivíduos saudáveis.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Os dados de farmacocinética da duloxetina são escassos nas doentes com disfunção renal ligeira ou moderada.
Hepatic insufficiency: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Disfunção hepática: a doença hepática moderada (Classe B de Child Pugh) afectou a farmacocinética da duloxetina.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
A farmacocinética da duloxetina e dos seus metabolitos não foi estudada em doentes com disfunção hepática ligeira ou grave.
16 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Female rats receiving duloxetine before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Em ratos fêmea nas quais se administrou duloxetina, antes e durante o acasalamento e no início da gravidez, verificou- se uma diminuição do consumo de alimentos e do peso corporal, alterações do ciclo menstrual, diminuição das taxas de nascimento, menor tempo de sobrevivência da prole e retardamento do desenvolvimento da prole em níveis de exposição estimados como estando no máximo da exposição clínica (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximun clinical exposure (AUC).
Num estudo de embriotoxicidade no coelho, observou- se uma incidência mais elevada de deformações cardiovasculares e do esqueleto em níveis de exposição sistémica inferiores à exposição clínica máxima (AUC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
Não se observaram deformações num outro ensaio que testava uma dose mais elevada de um diferente sal de duloxetina.
In pre/ postnatal toxicity study in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at systemic exposures levels below maximum clinical exposure (AUC).
Num estudo de toxicidade pré/ pós natal no rato, a duloxetina induziu efeitos comportamentais adversos na prole em níveis de exposição abaixo da exposição clínica máxima (AUC).
Hypromellose Acetate Succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hipromelose Hipromelose, acetato succinato Sacarose Esferas de açúcar Talco Dióxido de titânio (E171) Citrato de trietilo.
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Red Iron oxide (E172) Yellow Iron Oxide (E172) Edible black ink.
Gelatina Laurilsulfato de sódio Dióxido de titânio (E171) Indigotina (E132) Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro amarelo (E172) Tinta preta comestível.
Edible Ink:
Tinta comestível:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Óxido de ferro negro sintético (E172) Propilenoglicol Goma- laca.
17 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Do not store above 30°C.
Conservar a temperatura inferior a 30° C.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blisters de Cloreto de polivinil (PVC), Polietileno (PE), e Policlorotrifluoroetileno (PCTFE) selados com folha de alumínio.
Packs of 28, 56, 98, 140 and 196 (2x98) capsules.
Embalagens de 28, 56, 98, 140 e 196 (2x98) cápsulas gastrorresistentes.
173 D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
173 D- 55216 Ingelheim am Rhein, Alemanha.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg hard gastro-resistant capsules.
DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM 20 mg cápsulas gastrorresistentes.
Each capsule contains 20 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Cada cápsula contém 20 mg de duloxetina (sob a forma de cloridrato).
Excipients: sucrose 5.7 mg.
Excipientes: sacarose: