qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
O titular da Autorização de Introdução no Mercado, em consonância com as autoridades competentes nos Estados- membros, deve implementar, antes do lançamento:
− A training course for neurosurgeons which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
− Um curso de formação para neurocirurgiões que vise a minimização de riscos e apoie a utilização segura e eficaz do medicamento.
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
a) Teoria e princípios fundamentais da cirurgia guiada por fluorescência e Gliolan e da ressecção de glioma maligno, incluindo os métodos de identificação dos locais eloquentes; b) Instruções no local sobre a utilização do microscópio com fluorescência, incluindo dificuldades e reconhecimento de problemas; c) Diferenciação da intensidade de fluorescência, mantendo as distâncias de segurança das áreas eloquentes, etc. d) A prática da cirurgia guiada por fluorescência de Gliolan (incluindo a participação em, pelo menos, um caso que use a cirurgia guiada por fluorescência e Gliolan, na sala de operações, com instruções no local sobre a utilização do microscópio ou demonstração em vídeo de uma ressecção guiada por fluorescência); e) O presente conhecimento dos benefícios e dos riscos da cirurgia citoredutiva no tratamento dos doentes com gliomas malignos; f) A base teórica para a acumulação de porfirina em gliomas malignos; g) Os princípios técnicos inerentes às ressecções guiadas por fluorescência, usando Gliolan; h) Como identificar os candidatos adequados para as ressecções guiadas por fluorescência, usando Gliolan; i) Como aplicar Gliolan no regime de dosagem e posologia correcto, e compreender a importância dos corticosteróides concomitantes;
10 k) Techniques for intraoperative risk reduction (microsurgical technique, neurophysiological monitoring, choice of approach) and how to implement them; l) How to identify fluorescence for resection through using the operating microscope in a hands- on setting in the operating room; m) The benefits and risks of fluorescence-guided resections using Gliolan;
11 j) Como identificar os doentes em risco de défices neurológicos, usando ressecções guiadas por fluorescência com Gliolan, com um foco especial nas afasias e noutros défices focais críticos; k) Técnicas para a redução de riscos intra- operatórios (técnica microcirúrgica, monitorização neurofisiológica, escolha da abordagem) e como implementá- las; l) Como identificar a fluorescência para a ressecção, usando o microscópio operatório num sistema manual na sala das operações; m) Os benefícios e riscos das ressecções guiadas por fluorescência, usando Gliolan.
- Neurophysiological monitoring techniques for surgery in eloquent brain regions.
- Técnicas de monitorização neurofisiológica para a cirurgia em regiões eloquentes do
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de AIM, está operacional e em funcionamento antes e durante a comercialização do produto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O titular de AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais, descritos no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 5 do Plano de Gestão de Risco (PGR), apresentada no Módulo 1. 8. 2. do pedido de AIM e quaisquer actualizações subsequentes do PGR aprovado pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma orientadora do CHMP sobre os Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, deve ser submetido o PGR actualizado, ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando são recebidas informações novas que podem ter impacto na actual Especificação de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização dos riscos • Em 60 dias de se atingir um marco importante (farmacovigilância ou minimização de riscos) • A pedido da EMEA
Outer carton/ Vial label
Embalagem exterior / Etiqueta do frasco para injectáveis
Gliolan 30 mg/ ml powder for oral solution 5-aminolevulinic acid hydrochloride
Gliolan 30 mg/ ml pó para solução oral Cloridrato de ácido 5- aminolevulínico
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DO( S) PRINCÍPIOS ACTIVO( S)
Vial only:
Só frasco para injectáveis:
1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride
1, 5 g de cloridrato de ácido 5- aminolevulínico
Outer carton only:
Só embalagem exterior:
1 vial 2 vials 10 vials
1 frasco para injectáveis 2 frascos para injectáveis 10 frascos para injectáveis
For oral use after reconstitution.
Via oral após reconstituição.
14 EXP:
15 VAL:
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburgo Alemanha
What Gliolan is and what it is used for 2.
O que é Gliolan e para que é utilizado 2.
How to take Gliolan 4.
Como tomar Gliolan 4.
How to store Gliolan 6.
Como conservar Gliolan 6.
WHAT GLIOLAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GLIOLAN E PARA QUE É UTILIZADO
Gliolan is used for the visualisation of certain brain tumours (called malignant glioma) during tumour surgery.
Gliolan é usado para a visualização de certos tumores cerebrais (designados por gliomas malignos) durante a cirurgia ao tumor.
Gliolan contains a substance called aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA).
Gliolan contém uma substância chamada cloridrato de ácido aminolevulínico (5- ALA).
5-ALA is taken up more by tumour cells where it is transformed into another similar substance.
O 5- ALA é absorvido pelas células tumorais, onde é transformado noutra substância similar.
If then the tumour is put under blue light exposure this new substance emits a red-violet light which helps to see better what normal tissue is and what tumour tissue is.
Nessa altura, se o tumor for exposto a uma luz azul, essa nova substância emite uma luz violeta avermelhada que ajuda a distinguir melhor o tecido normal do tecido tumoral.
This helps the surgeon to remove the tumour more completely while sparing healthy tissue.
Isto ajuda o cirurgião a remover, de forma mais completa, o tumor, poupando o tecido saudável.
Do not take Gliolan
Não tome Gliolan
- If you are allergic (hypersensitive) to 5-aminolevulinic acid hydrochloride or porphyrins.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao cloridrato de ácido 5- aminolevulínico ou às porfirinas.
- In case of known or suspected acute or chronic types of porphyria (i. e. inherited or acquired
- Em caso de suspeita ou de confirmação de tipos agudos ou crónicos de porfiria (isto é, distúrbios
disorders of certain enzymes in the synthesis pathway of red blood pigment).
herdados ou adquiridos de certas enzimas na via da síntese do pigmento dos glóbulos vermelhos).
- In case of known or suspected pregnancy.
- Em caso de suspeita ou de confirmação de uma gravidez.
Take special care with Gliolan After administration of this medicine, avoid that your eyes and skin are under strong light (for example operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) for 24 hours.
Tome especial cuidado com Gliolan Após a administração deste medicamento, evite que os olhos e a pele fiquem sob fontes de luz fortes (por exemplo, iluminação de trabalho, luz solar directa ou luz interior de foco intenso) durante 24 horas.
If you have a heart disease or had heart disease in the past, you should tell your doctor.
Se tiver uma doença cardíaca, ou tiver tido uma doença cardíaca no passado, deve informar o seu médico.
In this case, this medicine should be used with caution because the blood pressure may be decreased.
Nesse caso, este medicamento deve ser utilizado com cuidado porque a tensão arterial pode baixar.
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been performed in patients with poor liver or kidney function.
Doentes com insuficiência renal ou hepática Não foram realizados estudos em doentes com uma função renal ou hepática deficiente.
Therefore, this medicine should be used with caution in such patients.
Por conseguinte, este medicamento deve ser usado com cuidado em tais doentes.
Children and adolescents (< 18 years) There is no experience with Gliolan in children.
18 Crianças e adolescentes (< 18 anos) Não existe experiência com Gliolan em crianças.
Therefore this medicine is not recommended in this age group.
Por conseguinte, este medicamento não é recomendado a este grupo etário.
17 Elderly patients There are no special instructions for use in elderly patients with normal organ function.
Doentes idosos Não há instruções especiais para a utilização em doentes idosos com funções normais ao nível de órgãos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, particularly medicines that may cause skin problems when the skin comes under strong light (for example some types of medicines called antibiotics), but also medicines obtained without prescription (for example hypericin or Saint John’ s wort extracts).
Tomar Gliolan com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico, se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, particularmente medicamentos que possam causar problemas cutâneos quando a pela fica sob fontes de luz intensa (por exemplo, alguns tipos de medicamentos chamados antibióticos), mas também medicamentos obtidos sem receita médica (por exemplo, extractos de hipericina ou Erva de São João).
One case of severe sunburn lasting for 5 days has been reported in a patient after having taken this medicine and a hypericin extract.
Num doente, foi registado um caso de queimadura solar grave durante 5 dias, depois de o doente ter tomado o medicamento com um extracto de hipericina.
You should not take any such products up to 2 weeks after you have taken Gliolan.
Não deve tomar nenhum destes produtos até 2 semanas, depois de ter tomado Gliolan.
Within 24 hours after having taken Gliolan, avoid any other medicines that may harm the liver.
Num período de 24 horas depois de ter tomado Gliolan, evite quaisquer outros medicamentos que possam prejudicar o fígado.
Taking Gliolan with food and drink This medicine is generally used once only, namely 2-4 hours before anaesthesia for surgery for certain brain tumours called glioma.
Tomar Gliolan com alimentos e bebidas Este medicamento é geralmente utilizado uma única vez, nomeadamente 2 – 4 horas antes da anestesia da operação para certos tumores cerebrais chamados glioma.
You should not drink or eat for at least 6 hours before starting anaesthesia.
Não deve comer nem beber nas 6 horas precedentes (no mínimo) à administração da anestesia.
Pregnancy and breast-feeding Use in pregnancy It is not known whether Gliolan will harm an unborn baby.
Gravidez e aleitamento Uso na gravidez Desconhece- se se Gliolan prejudicará o feto.
Do not use this medicine if you are pregnant.
Não tome este medicamento, se estiver grávida.
Use in lactation It is not known whether this medicine enters breast milk.
Uso no aleitamento Desconhece- se se este medicamento penetra no leite materno.
Breast-feeding mothers should not breast- feed for 24 hours after treatment with this medicine.
As mães que estejam a amamentar não devem amamentar durante 24 horas, depois do tratamento com este medicamento.
Driving and using machines This medicine itself has no influence on the ability to drive and use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Os efeitos deste medicamento sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
HOW TO TAKE GLIOLAN
COMO TOMAR GLIOLAN
This medicine is a powder that must be first mixed with drinking water before use.
Este medicamento é um pó que deve ser misturado primeiramente em água potável antes de ser usado.
This is always done by a pharmacist or a nurse and not by yourself.
Este processo deve ser sempre efectuado por um farmacêutico ou por um enfermeiro, nunca pelo doente.
The usual dose is 20 mg per kilogram body weight.
A dose normal é 20 mg por quilograma de peso corporal.
The pharmacist or nurse will calculate the exact dose you need.
O farmacêutico ou enfermeiro calculará a dose exacta necessário.
You have to drink the prepared solution 2-4 hours before start of anesthesia.
Tem de beber a solução preparada 2 - 4 horas antes do início da anestesia.
If the anesthesia/ surgery is delayed by some hours, additional doses of this medicine must not be given.
Se a anestesia / cirurgia for adiada, não deve ser administrada qualquer dose adicional deste medicamento.
If the surgery is delayed by one or more days, another dose of this medicine can be taken 2-4 hours before start of anesthesia.
Se a cirurgia for adiada um ou mais dias, pode ser tomada outra dose deste medicamento 2 – 4 horas antes do início da anestesia.
If you take more Gliolan than you should If you have taken more Gliolan than you should, your doctor will decide on any necessary measures to avoid any problems, including sufficient protection from strong light (for example direct sunlight).
Se tomar mais Gliolan do que deveria Se tomou mais Gliolan do que deveria, o seu médico deverá decidir quais as medidas necessárias para evitar quaisquer problemas, incluindo a protecção suficiente contra fontes de luz fortes (por exemplo, luz solar directa).
If you forget to take Gliolan This medicine is given once only at the day of surgery, 2-4 hours before start of anesthesia.
Caso se tenha esquecido de tomar Gliolan Este medicamento é administrado uma vez, só no dia da cirurgia, 2 – 4 horas antes do início da anestesia.
If you have forgotten to take this medicine during this time period, it is not advisable to take it just before start of anesthesia.
Se se esqueceu de tomar este medicamento neste período, não é aconselhável que o tome
In this case, anesthesia and surgery must be postponed for at least 2 hours, if possible.
Nesse caso, a anestesia e a cirurgia têm de ser adiadas durante 2 horas pelo menos, se possível.
18 Like all medicines, Gliolan can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Gliolan pode causar efeitos secundários, no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas.
After having taken Gliolan and before start of anaesthesia, the following side effects may occur:
Depois de ter tomado Gliolan e antes do início da anestesia, podem ocorrer os seguintes efeitos secundários:
Uncommon side effects (likely to occur in more than 1 of 1,000 patients but less than 1 of 100 patients):
Efeitos secundários pouco frequentes (a afectar mais de 1 de 1. 000 doentes, mas menos de 1 de 100 doentes):
Nausea (unsettled stomach), decrease of blood pressure, skin reactions (for example rash, looking like sunburn).
Náuseas (indisposição), descida da tensão arterial, reacções cutâneas (por exemplo, vermelhidão parecida a queimadura solar, ou “ escaldão ”).
In combination with anaesthesia and tumour resection further side effects may occur:
Em combinação com anestesia e ressecção do tumor), podem ocorrer outros efeitos secundários:
Very common side effects (likely to occur in more than 1 of 10 patients):
Efeitos secundários muito frequentes (a afectar mais de 1 em 10 doentes):
Mild alterations of blood cell counts (red and white cells, platelets), slight increase of some enzymes (transaminases, γ -GT, amylase) or bilirubin (a bile pigment produced in the liver by breakdown of red blood pigment) in the blood.
Leves alterações nas contagens das células sanguíneas (glóbulos brancos e vermelhos, plaquetas), ligeira subida de algumas enzimas (transaminases, γ- GT, amilase) ou da bilirrubina (um pigmento biliar produzido no fígado por degradação do pigmento dos glóbulos vermelhos) no sangue.
These changes peak between 7 and 14 days after surgery.
Estas alterações atingem o seu pico entre 7 e 14 dias depois da cirurgia.
The changes will completely resolve within a few weeks.
As alterações resolver- se- ão totalmente em poucas semanas.
Usually you will not experience any symptoms when these changes occur.
Normalmente, não tem quaisquer sintomas quando ocorrem estas alterações.
Common side effects (likely to occur in more than 1 of 100 patients but less than 1 of 10 patients):
Efeitos secundários frequentes (a afectar mais de 1 de 100 doentes, mas menos de 1 de 10 doentes):
Nausea (unsettled stomach), vomiting (sickness), neurological disorders (disorders that affect the nervous system like hemiparesis (partial paralysis of one side of the body), aphasia (total or partial loss of ability to use or understand language), convulsions (seizures) and hemianopsia (blindness for half the field of vision in one or both eyes), thromboembolism (blood clots that may obstruct blood vessels).
Náuseas (indisposição), vómitos (enjoos), distúrbios neurológicos (distúrbios que afectam o sistema nervoso, como a hemiparesia (paralisia parcial de um lado do corpo), afasia (perda total ou parcial na capacidade de produzir ou compreender a linguagem), convulsões (ataques) e hemianopsia (perda de metade da visão em ambos os olhos)), tromboembolismo (coágulos de sangue que podem obstruir vasos sanguíneos).
Decrease of blood pressure.
Descida da tensão arterial.
Very rare side effects (likely to occur in less than 1 of 10,000 patients), including isolated reports:
Efeitos secundários muito raros (a afectar menos de 1 em 10. 000 doentes), incluindo casos isolados:
Hypesthesia (i. e. decrease of your sense of touch); diarrhoea (loose or watery stools).
Hipestesia (isto é, diminuição da sensação de tacto); diarreia (fezes moles ou líquidas).
HOW TO STORE GLIOLAN
COMO CONSERVAR GLIOLAN
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Gliolan após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
20 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Gliolan contains The active substance is 5-aminolevulinic acid hydrochloride.
Qual a composição de Gliolan A substância activa é cloridrato de ácido 5- aminolevulínico.
One vial contains 1.17 g of 5-aminolevulinic acid, corresponding to 1.5 g 5-aminolevulinic acid hydrochloride (5-ALA HCl).
Um frasco para injectáveis contém 1, 17 g de ácido 5- aminolevulínico, correspondente a 1. 5 g de cloridrato de ácido 5- aminolevulínico (5- ALA HCl).
19 What Gliolan looks like and contents of the pack This medicine is a powder for oral solution.
Qual é o aspecto de Gliolan e o conteúdo da embalagem Este medicamento é um pó para solução oral.
Gliolan is presented in packs of 1, 2 and 10 vials.
Gliolan é apresentado em embalagens de 1, 2 e 10 frascos para injectáveis.
Not all pack size may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Marketing Authorisation Holder medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Titular da Autorização de Introdução no Mercado medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Alemanha Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Manufacturer medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
Fabricante medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D- 22880 Wedel, Alemanha Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: + 49 4103 8006 100
What is Glivec?
O que é o Glivec?
Glivec is a medicine that contains the active substance imatinib.
O Glivec é um medicamento que contém a substância activa imatinib.
It is available as capsules (orange- yellow:
Encontra- se disponível na forma de cápsulas (laranja- amarela:
50 mg; orange:
50 mg; laranja:
100 mg) and dark yellow/ orange tablets (round:
100 mg) e comprimidos amarelo escuro/ laranja (redondos:
100 mg; oval:
100 mg; ovais:
What is Glivec used for?
Para que é utilizado o Glivec?
Glivec is an anticancer medicine.
O Glivec é um medicamento antineoplásico (anticanceroso).
It is used to treat the following diseases: • Chronic myeloid leukaemia (CML), a cancer of the white blood cells in which granulocytes (a type of white blood cell) start growing out of control.
É utilizado para o tratamento das seguintes doenças: • Leucemia mielóide crónica (LMC), um tipo de cancro dos glóbulos brancos no qual os granulócitos (um tipo de glóbulo branco) começam a aumentar de número de forma descontrolada.
Glivec is used when the patients are ‘ Philadelphia chromosome positive’ (Ph+).
O Glivec é utilizado quando os doentes são ‘ positivos para o cromossoma Filadélfia ’ (Ph+).
This means that some of their genes have re-arranged themselves to form a special chromosome called the Philadelphia chromosome.
Isto significa que alguns dos seus genes sofreram um rearranjo, formando um cromossoma especial denominado cromossoma Filadélfia.
Glivec is used in adults and children who have been newly diagnosed with Ph+ CML, who are not eligible for a bone marrow transplant.
O Glivec é utilizado em adultos e crianças diagnosticados de novo com LMC Ph+, que não são elegíveis para um transplante de medula óssea.
It is also used in adults and children in the ‘ chronic phase ’ of the disease if it is not responding to interferon-alpha (another anti-cancer medicine), and in more advanced phases of the disease (‘ accelerated phase’ and ‘ blast crisis’). • Ph+ acute lymphoblastic leukaemia (ALL), a type of cancer in which lymphocytes (another type of white blood cell) multiply too quickly.
É também utilizado em adultos e crianças na ‘ fase crónica ’ da doença, caso o tratamento com interferão- alfa (um outro medicamento anticanceroso) não esteja a ter resultados, bem como em fases mais avançadas da doença (‘ fase acelerada ’ e ‘ crise blástica ’). • Leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA Ph+), um tipo de cancro no qual os linfócitos (um outro tipo de glóbulo branco) se multiplicam demasiado rapidamente.
Glivec is used in combination with other anti-cancer medicines in adults who have been newly diagnosed with Ph+ ALL.
O Glivec é utilizado em combinação com outros medicamentos anticancerosos em adultos diagnosticados de novo com LLA Ph+.
It is also used alone to treat Ph+ ALL that has returned following previous treatment, or is not responding to other medicines. • Myelodysplastic or myeloproliferative diseases (MD/ MPD), a group of diseases in which the body produces large numbers of one or more types of abnormal blood cells.
É também utilizado isoladamente para tratar LLA Ph+ que tenha recorrido após um tratamento prévio ou que não esteja a responder a outros medicamentos. • Doenças mielodisplásicas ou mieloproliferativas (DMD/ DMP), um grupo de doenças nas quais o organismo produz grandes números de um ou mais tipos de células sanguíneas anormais.
Glivec is used to treat adults with MD/ MPD who have re-arrangements of the gene for platelet-derived growth factor receptor (PDGFR). • Advanced hypereosinophilic syndrome (HES) or chronic eosinophilic leukaemia (CEL), diseases in which eosinophils (another type of white blood cell) start growing out of control.
O Glivec é utilizado no tratamento de adultos com DMD/ DMP que apresentem um rearranjo do gene que codifica o receptor do factor de crescimento derivado das plaquetas (PDGF- R). • Síndrome hipereosinofílica avançada (SHE) ou leucemia eosinofílica crónica (LEC), doenças nas quais os eosinófilos (um outro tipo de glóbulo branco) se multiplicam de forma descontrolada.
Glivec is used to treat adults with GIST that cannot be surgically removed or have spread to other parts of the body.
O Glivec é utilizado para tratar adultos com SHE ou LEC que têm um rearranjo específico de 2 genes denominados FIP1L1 e PDGFRα. • Tumores malignos do estroma gastrintestinal (GIST), um tipo de cancro (sarcoma) do estômago e do intestino no qual se verifica um crescimento descontrolado das células dos tecidos de suporte destes órgãos.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Glivec é utilizado para tratar adultos com GIST cujos tumores não podem ser 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Because the number of patients with these diseases is low, they are rare, and Glivec was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on various dates (see below).
Apenas pode ser utilizado para tratar GIST que apresentem produção de uma proteína específica denominada Kit. • Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), um tipo de cancro (sarcoma) no qual as células do tecido por baixo da pele se dividem de forma descontrolada.
How is Glivec used?
Como se utiliza o Glivec?
Glivec treatment should be initiated by a doctor experienced in the treatment of patients with cancers of the blood or solid tumours.
O tratamento com Glivec deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com cancros do sangue ou tumores sólidos.
Glivec is given by mouth with a meal and a large glass of water to reduce the risk of gastro-intestinal (stomach and bowel) irritation.
O Glivec é administrado oralmente, em conjunto com uma refeição e um grande copo de água, de modo a reduzir- se o risco de irritação gastrintestinal (do estômago e dos intestinos).
The dosage depends on the disease being treated, the age and condition of the patient, and the response to treatment, but it should not exceed 800 mg a day.
A dosagem depende da doença que está a ser tratada, da idade e da condição física do doente, bem como da resposta ao tratamento, mas não deve exceder os 800 mg por dia.
For more information, see the Package Leaflet.
Para mais informações consulte o Folheto Informativo.
How does Glivec work?
Como funciona o Glivec?
The active substance in Glivec, imatinib, is a protein-tyrosine kinase inhibitor.
A substância activa do Glivec, o imatinib, é um inibidor da proteína tirosinacinase.
This means that it blocks some specific enzymes known as tyrosine kinases.
Isto significa que bloqueia algumas enzimas específicas conhecidas como tirosinacinases.
These enzymes can be found in some receptors on the surface of cancer cells, including the receptors that are involved in stimulating the cells to divide uncontrollably in patients with the diseases that Glivec is used to treat.
Estas enzimas podem ser encontradas nalguns receptores à superfície das células cancerosas, incluindo os receptores envolvidos na estimulação da divisão descontrolada das células em doentes que sofram das doenças para as quais o Glivec é administrado como tratamento.
By blocking these receptors, Glivec helps to control cell division.
Ao bloquear estes receptores, o Glivec ajuda a controlar a divisão celular.
How has Glivec been studied?
Como foi estudado o Glivec?
Glivec has been examined in 4 main studies involving 2133 adults and one study of 54 children with CML.
O Glivec foi examinado em 4 estudos principais que envolveram 2133 adultos e num estudo de 54 crianças com LMC.
These included a study involving 1106 adults that compared Glivec with the combination of interferon-alpha plus cytarabine (other anticancer medicines).
Estes incluíram um estudo que envolveu 1106 adultos no qual o Glivec foi comparado com a combinação de interferão- alfa e citarabina (outros medicamentos anticancerosos).
This study measured how long it took for the CML to progress.
Este estudo mediu o tempo de progressão da LMC.
For ALL, the effects of Glivec were examined in 3 studies including 456 adults, including one study comparing Glivec to standard chemotherapy in 55 newly-diagnosed patients.
No caso da LLA, os efeitos do Glivec foram examinados em 3 estudos que incluíram 456 adultos, incluindo um estudo que comparou o Glivec com uma quimioterapia standard em 55 doentes diagnosticados de novo.
For MD/ MPD (31 patients), HES and CEL (176 patients), GIST (147 patients) and DFSP (18 patients), the effects of Glivec were not compared to any other medicine.
No caso de DMD/ DMP (31 doentes), SHE e LEC (176 doentes), GIST (147 doentes) e DFSP (18 doentes), os efeitos do Glivec não foram comparados com outro medicamento.
These studies examined whether blood cell counts returned to normal levels, or whether the number of cancerous blood cells or the size of tumours fell.
Estes estudos investigaram se as contagens de glóbulos brancos reverteram para os níveis normais, ou se o número de células sanguíneas cancerosas ou o tamanho dos tumores decresceu.
What benefit has Glivec shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Glivec durante os estudos?
Glivec was more effective than the comparator medicines.
O Glivec foi mais eficaz que os medicamentos de comparação.
In patients with CML, 15.6% of the patients taking Glivec had progressed after 5 years, compared to 28.0% of those taking interferon- alpha plus cytarabine.
Nos doentes com LMC, 15, 6% dos doentes que tomaram Glivec apresentavam uma progressão da doença após 5 anos, em comparação com 28, 0% dos que tomaram interferão- alfa mais citarabina.
Glivec was also better than standard chemotherapy in patients with ALL.
O Glivec também mostrou melhores resultados que a quimioterapia standard em doentes com LLA.
In the non-comparative studies of CML, ALL and GIST, between 26% and 96% of patients showed a response to treatment.
Nos estudos não comparativos de LMC, LLA e GIST, entre 26% e 96% dos doentes responderam ao tratamento.
Due to their rarity, limited data were available for the other diseases, but around two thirds of the patients showed at least a partial response to Glivec.
Devido à sua raridade, os dados disponíveis relativamente às outras doenças são limitados, mas cerca de dois terços dos doentes apresentaram pelo menos uma resposta parcial ao Glivec.
What is the risk associated with Glivec?
Qual é o risco associado ao Glivec?
Glivec should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to imatinib or any of the other ingredients.
Os efeitos secundários mais frequentes do Glivec (ocorrendo em mais de 1 doente em 10) são neutropenia (contagem baixa de glóbulos brancos), trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas), anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos), dores de cabeça, náusea (enjoo), vómitos, diarreia, dispepsia (indigestão), dores abdominais (de barriga), edema (retenção de fluidos), erupção cutânea, espasmos musculares e cãibras, dores nos músculos e nas articulações, bem como fadiga (cansaço).
The company that makes Glivec will carry out further studies into Glivec, including an examination of its interactions with other medicines, its effects on the outcome of future bone marrow transplants and its effectiveness in patients with GIST, particularly at high dosages.
A empresa que fabrica o Glivec irá efectuar estudos sobre o Glivec, incluindo a investigação das suas interacções com outros medicamentos, dos seus efeitos sobre o resultado de transplantes futuros de medula óssea, bem como da sua eficácia em doentes com GIST, em particular em dosagens elevadas.
Other information about Glivec:
Outras informações sobre o Glivec:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Glivec on 7 November 2001 to Novartis Europharm Limited.
Em 7 de Novembro de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Glivec.
The marketing authorisation was renewed on 7 November 2006.
A autorização de introdução no mercado foi renovada em 7 de Novembro de 2006.
The summaries of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Glivec are available here (CML:
Os resumos dos pareceres emitidos pelo Comité dos Medicamentos Órfãos relativamente ao Glivec encontram- se disponíveis aqui (LMC:
14 February 2001), here (GIST:
14 de Fevereiro de 2001), aqui (GIST:
20 November 2001), here (ALL:
20 de Novembro de 2001), aqui (LLA:
26 August 2005), here (DFSP:
26 de Agosto de 2005), aqui (DFSP:
26 August 2005), here (HES and CEL:
26 de Agosto de 2005), aqui (SHE e LEC:
28 October 2005) and here (MD/ MPD:
28 de Outubro de 2005) e aqui (DMD/ DMP:
23 December 2005).
23 de Dezembro de 2005).
The full EPAR for Glivec can be found here.
O EPAR completo sobre o Glivec pode ser consultado aqui.
EU Number
Nº da autorização de introdução no mercado europeia
Packaging
Acondicionamento primário
Package size
Apresentação
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Cápsula Cápsula Cápsula Cápsula Cápsula Cápsula Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
30 capsules 24 capsules 48 capsules 96 capsules 120 capsules 180 capsules 20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets 90 film-coated tablets
30 cápsulas 24 cápsulas 48 cápsulas 96 cápsulas 120 cápsulas 180 cápsulas 20 comprimidos revestidos por película
Glivec 50 mg hard capsules
Glivec 50 mg cápsulas
Each capsule contains 50 mg imatinib (as mesilate).
Cada cápsula contém 50 mg de imatinib (sob a forma de mesilato).
White to yellow powder in a light yellow to orange-yellow opaque capsule, marked “ NVR SH”.
Pó branco a amarelo numa cápsula opaca amarela clara a laranja- amarelada, com a marca “ NVR SH ”.
Glivec is indicated for the treatment of • adult and paediatric patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome (bcr-abl) positive (Ph+) chronic myeloid leukaemia (CML) for whom bone marrow transplantation is not considered as the first line of treatment. • adult and paediatric patients with Ph+ CML in chronic phase after failure of interferon-alpha therapy, or in accelerated phase or blast crisis. • adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph+ ALL) integrated with chemotherapy. • adult patients with relapsed or refractory Ph+ ALL as monotherapy. • adult patients with myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD) associated with platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) gene re-arrangements. • adult patients with advanced hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL) with FIP1L1-PDGFRα rearrangement.
Glivec está indicado para o tratamento de: • doentes adultos e pediátricos diagnosticados de novo com leucemia mielóide crónica (LMC) positiva para o cromossoma Filadélfia (bcr- abl) (Ph+), para os quais o transplante de medula óssea não é tratamento de primeira linha. • doentes adultos e pediátricos com LMC Ph+ em fase crónica após insucesso da terapêutica com alfa- interferão, ou em fase acelerada ou crise blástica. • doentes adultos diagnosticados de novo com leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossoma Filadélfia (Ph+ ALL) integrado com quimioterapia. • doentes adultos com Ph+ ALL recorrente ou refractária em monoterapia. • doentes adultos com síndrome mielodisplásica/ doenças mieloproliferativas (MDS/ MPD) associadas com re- arranjos do gene do receptor do factor de crescimento derivado das plaquetas (PDGFR). • doentes adultos com síndrome hipereosinofílica avançada e/ ou leucemia eosinofílica crónica com rearranjo FIP1L1- PDGFRα.
The effect of Glivec on the outcome of bone marrow transplantation has not been determined.
Não foi determinado o efeito do tratamento com Glivec sobre os resultados do transplante de medula óssea.
Glivec is also indicated for the treatment of • adult patients with Kit (CD 117) positive unresectable and/ or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST). • adult patients with unresectable dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) and adult patients with recurrent and/ or metastatic DFSP who are not eligible for surgery.
Glivec está também indicado para o tratamento de: • doentes adultos com tumores malignos do estroma gastrintestinal (GIST) Kit (CD117) positivos metastáticos e/ ou irressecáveis. • doentes adultos com dermatofibrossarcoma protuberans não resseccionáveis (DFSP) e doentes adultos com DFSP recorrente e/ ou metastáticos que não são elegíveis para cirurgia.
In adult and paediatric patients, the effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival in CML, on haematological and cytogenetic response rates in Ph+ ALL, MDS/ MPD, on haematological response rates in HES/ CEL and on objective response rates in adult patients with GIST and DFSP.
Em doentes adultos e pediátricos, a eficácia de Glivec baseia- se em taxas de resposta hematológica e citogenética globais e na sobrevida sem progressão da doença na LMC, em taxas de resposta hematológica e citogenética na Ph+ ALL, MDS/ MPD, nas taxas de resposta hematológica na síndrome hipereosinofílica avançada/ leucemia eosinofílica crónica e em taxas de resposta objectiva em doentes adultos com GIST e DFSP.
The experience with Glivec in patients with MDS/ MPD associated with PDGFR gene re-arrangements is very limited (see section 5.1).
A experiência com Glivec em doentes com MDS/ MPD associadas com rearranjos do gene PDGFR é muito limitada (ver secção 5. 1).
Except in newly diagnosed chronic phase CML, there are no controlled trials demonstrating a clinical benefit or increased survival for these diseases.
Excepto nos casos de LMC em fase crónica diagnosticados de novo, não há ensaios clínicos controlados demonstrativos de benefício clínico ou aumento da sobrevivência para estas doenças.
2 haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento de doentes com neoplasias hematológicas e sarcomas malignos, conforme o adequado.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
A dose prescrita deve ser administrada oralmente, com uma refeição e um grande copo de água para minimizar o risco de irritação gastrintestinal.
Doses of 400 mg or 600 mg should be administered once daily, whereas a daily dose of 800 mg should be administered as 400 mg twice a day, in the morning and in the evening.
As doses de 400 mg ou 600 mg devem ser administradas uma vez por dia, enquanto que a dose de 800 mg deve ser administrada como 400 mg duas vezes por dia, de manhã e à noite.
For patients (children) unable to swallow the capsules, their content may be diluted in a glass of either still water or apple juice.
Em doentes (crianças) com dificuldade em deglutir as cápsulas, o seu conteúdo poderá ser diluído num copo de água não gaseificada ou de sumo de maçã.
Since studies in animals have shown reproductive toxicity, and the potential risk for the human foetus is unknown, women of child-bearing potential who open capsules should be advised to handle the contents with caution and avoid skin-eye contact or inhalation (see section 4.6).
Dado os estudos em animais terem demonstrado toxicidade reprodutiva, e visto desconhecer- se o potencial risco para o feto humano, as mulheres em risco de engravidar, que necessitem abrir as cápsulas, deverão manusear o seu conteúdo com precaução e evitar o contacto com a pele ou olhos ou a sua inalação (ver secção 4. 6).
Hands should be washed immediately after handling open capsules.
As mãos deverão ser lavadas imediatamente após o manuseamento das cápsulas abertas.
Posology for CML in adult patients The recommended dosage of Glivec is 400 mg/ day for patients in chronic phase CML.
Posologia para LMC em doentes adultos A dose recomendada de Glivec é 400 mg por dia em doentes com LMC em fase crónica.
Chronic phase CML is defined when all of the following criteria are met: blasts < 15% in blood and bone marrow, peripheral blood basophils< 20%, platelets > 100 x 109/l.
Define- se fase crónica da LMC pela ocorrência de todos os seguintes critérios: blastos < 15% no sangue e medula óssea, basófilos no sangue periférico < 20%, plaquetas > 100 x 109/ l.
The recommended dosage of Glivec is 600 mg/ day for patients in accelerated phase.
A dose recomendada de Glivec é 600 mg por dia em doentes em fase acelerada.
Accelerated phase is defined by the presence of any of the following: blasts ≥ 15% but < 30% in blood or bone marrow, blasts plus promyelocytes ≥ 30% in blood or bone marrow (providing < 30% blasts), peripheral blood basophils ≥ 20%, platelets < 100 x 109/ l unrelated to therapy.
Define- se fase acelerada pela ocorrência de qualquer dos seguintes critérios: blastos no sangue ou medula óssea ≥ 15% mas < 30%, blastos + promielócitos ≥ 30% no sangue ou medula óssea (desde que blastos < 30%), basófilos no sangue periférico ≥ 20%, plaquetas < 100 x 109/ l independentemente da terapêutica.
The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients in blast crisis.
A dose recomendada de Glivec é 600 mg por dia em doentes em crise blástica.
Blast crisis is defined as blasts ≥ 30% in blood or bone marrow or extramedullary disease other than hepatosplenomegaly.
Define- se crise blástica como blastos ≥ 30% no sangue, medula óssea ou doença extramedular que não hepatosplenomegalia.
The effect of stopping treatment after the achievement of a complete cytogenetic response has not been investigated.
Duração do tratamento: nos ensaios clínicos, o tratamento com Glivec foi mantido até progressão da doença. não foi estudado o efeito de interromper o tratamento após obtenção de resposta citogenética completa.
Dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients with chronic phase disease, or from 600 mg to a maximum of 800 mg (given as 400 mg twice daily) in patients with accelerated phase or blast crisis may be considered in the absence of severe adverse drug reaction and severe non- leukaemia-related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Pode ser considerado um aumento da dose de 400 mg para 600 mg ou 800 mg em doentes em fase crónica da doença, ou de 600 mg para 800 mg no máximo (administrados em 400 mg duas vezes por dia) em doentes em fase acelerada ou crise blástica, na ausência de reacção adversa grave ao medicamento e neutropenia ou trombocitopenia graves não relacionadas com a leucemia, nas seguintes circunstâncias: progressão da doença (em qualquer altura); insucesso em atingir uma resposta hematológica satisfatória após, pelo menos, 3 meses de tratamento; insucesso na obtenção de resposta citogenética após 12 meses de tratamento; ou perda de uma resposta hematológica e/ uo citogenética atingida anteriormente.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Os doentes devem ser monitorizados rigorosamente após escalonamento da dose devido ao potencial para aumento da incidência de reacções indesejáveis com doses superiores.
Posology for CML in children Dosing for children should be on the basis of body surface area (mg/ m2).
Posologia para LMC em crianças A posologia em crianças deverá ser estabelecida com base na superfície corporal (mg/ m2).
The dose of 340 mg/ m2 daily is recommended for children with chronic phase CML and advanced phase CML (not to exceed the total dose of 800 mg).
Em crianças com LMC em fase crónica ou em fase avançada, é recomendada a administração da dose de 340 mg/ m2 por dia (não exceder a dose total de 800 mg).
Treatment can be given as a once daily dose or alternatively the daily dose may be split into two administrations – one in the morning and one in the evening.
O tratamento pode ser administrado como uma dose diária única ou, em alternativa, a dose diária poderá ser dividida em duas administrações – uma de manhã e uma à noite.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
A posologia recomendada baseia- se, actualmente, num pequeno número de doentes pediátricos (ver secções 5. 1 e 5. 2).
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
Não há experiência de tratamento de crianças de idade inferior a 2 anos.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
O aumento da dose de 340 mg/ m2 por dia para 570 mg/ m2 por dia (não exceder uma dose total de 800 mg) pode ser considerado em crianças na ausência de reacções adversas medicamentosas graves e neutropenia grave não relacionada com leucemia ou trombocitopenia nas seguintes circunstâncias: progressão da doença (em qualquer altura), falha em alcançar uma resposta hematológica satisfatória
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Os doentes devem ser monitorizados de perto após o escalonamento da dose dado o potencial das doses elevadas para um aumento da incidência de ocorrência de reacções adversas.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Posologia para Ph+ ALL A dose recomendada de Glivec é 600 mg por dia em doentes com Ph+ ALL.