qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years
Os doentes foram tratados com uma terapêutica anti- hipertensiva (à base de amlodipina ou de atenolol) e com 10 mg por dia de atorvastatina (n=5168) ou com placebo (n=5137).
50
Redução do
p-value
DC fatal e EM não fatal
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
Totalidade dos eventos cardiovasculares e procedimentos de revascularização
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Eventos coronários totais 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Baseado na diferença das taxas brutas de eventos durante um período de seguimento mediano de 3, 3 anos.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
DC= doença coronária; EM= enfarte do miocárdio
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
A mortalidade cardiovascular e a mortalidade total não foi reduzida com significância (185 vs 212 eventos, p=0, 17 e 74 vs 82 eventos, p=0, 51).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Na análise de subgrupo por género (81% homens, 19% mulheres), o efeito benéfico da atorvastatina foi confirmado no grupo dos homens, mas o mesmo não
5.2 Pharmacokinetic properties
54 foi estabelecido no grupo das mulheres pois a taxa de eventos neste subgrupo foi muito baixa.
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
A mortalidade cardiovascular e a mortalidade total foi numericamente superior no subgrupo das mulheres (38 vs 30 e 17 vs 12), no entanto esta diferença não foi estatisticamente significativa.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
Verificou- se uma interacção terapêutica significativa com a terapêutica anti- hipertensiva basal.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
O parâmetro de avaliação primário (doença coronária fatal e enfarte do miocárdio não fatal) foi reduzido significativamente pela atorvastatina nos doentes tratados com Amlodipina (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008), o que não aconteceu nos doentes tratados com Atenolol (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287).
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
No estudo Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico e controlado por placebo, foi avaliado o efeito da atorvastatina na doença cardiovascular fatal e não fatal em doentes com diabetes tipo 2, com idades compreendidas entre 40 e 75 anos, sem antecedentes de doença cardiovascular e com níveis de LDL- C≤ 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) e de TG≤ 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
Adicionalmente, todos os doentes apresentavam pelo menos 1 dos seguintes factores de risco: hipertensão, hábitos tabágicos, retinopatia, microalbuminúria ou macroalbuminúria.
Distribution
Os doentes foram tratados com 10 mg de atorvastatina por dia (n=1428) ou com placebo (n=1410) durante um período de seguimento mediano de 3, 9 anos.
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
O efeito da atorvastatina na redução do risco absoluto e relativo é o seguinte:
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
Redução do
Metabolism
N. º de eventos
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Redução do risco absoluto1
Excretion
Valor de
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Evento
Special populations
risco relativo
51 − Geriatric:
(Atorvastatina vs
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
p
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Eventos cardiovasculares major [EAM fatal e não fatal, EM silencioso, morte por DC
10% lower for AUC).
(%)
16-fold in Cmax and approx.
placebo)
5.3 Preclinical safety data
(%)
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
aguda, angina instável, CABG, PTCA, revascularização, acidente vascular cerebral]
52 6.
3, 2%
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
EM (EAM fatal e não fatal,
6.1 List of excipients
EM silencioso)
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
42%
Film coating
38 vs 64
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
0, 0070
6.2 Incompatibilities
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) 1
6.4 Special precautions for storage
Baseado na diferença das taxas brutas de eventos durante um período de seguimento mediano de 3, 9 anos.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Foi observada uma tendência favorável na taxa de mortalidade (82 mortes no grupo placebo vs 61 mortes no grupo da atorvastatina, p=0, 0592).
6.5 Nature and contents of container
5. 2 Propriedades Farmacocinéticas
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrem dentro de 1 a 2 horas.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
O grau de absorção aumenta em proporção com a dose de atorvastatina.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
A reduzida disponibilidade sistémica é atribuída à depuração pré- sistémica na mucosa gastrointestinal e/ ou ao metabolismo hepático de primeira passagem.
Not all pack sizes may be marketed.
Distribuição
6.6 Special precautions for disposal
A atorvastatina liga- se às proteínas plasmáticas em ≥ 98%.
No special requirements
Metabolismo
53 7.
Excreção
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
O fármaco, contudo, não parece sofrer recirculação entero- hepática significativa.
< [To be completed nationally] >
Populações especiais − Idosos:
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
A atorvastatina não foi carcinogénica no rato.
8.
56 6.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
< [To be completed nationally] >
6. 1 Lista dos excipientes
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Hipromelose Polietilenoglicol Dióxido de titânio (E171) Talco Simeticone Emulsionantes esteáricos Ácido sórbico Cera de candelila
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
6. 2 Incompatibilidades
< [To be completed nationally] >
Não aplicável.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
6. 3 Prazo de validade
54 1.
3 anos.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
6. 4 Precauções especiais de conservação
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 80mg film-coated tablet
Não são necessárias precauções especiais de conservação.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Each film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
{Nome (de fantasia)} 40 mg é apresentado em embalagens de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 e 100 comprimidos revestidos por película.
Excipients:
{Nome (de fantasia)} 40 mg é apresentado em embalagens para uso hospitalar de 200 (10 x 20) ou 500 comprimidos revestidos por película.
Each {PRODUCT NAME} 80 mg film-coated tablet contains 262.44 mg lactose monohydrate.
Os blisters consistem em fitas contentoras de poliamida/ folha de alumínio/ cloreto de polivinilo e uma protecção termo- selada de papel/ poliéster/ folha de alumínio/ vinilo ou protecção revestida termo- selada de folha de alumínio/ vinilo.
For a full list of excipients, see section 6.1.
É possível que não estejam comercializadas todas as apresentações.
PHARMACEUTICAL FORM
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "80" on one side and "PD 158" on the other.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
4.
57 7.
4.1 Therapeutic indications
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Hypercholesterolaemia
< [A ser completado nacionalmente] >
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures]
Prevention of cardiovascular disease
{Nome e endereço} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
4.2 Posology and method of administration
< [A ser completado nacionalmente] >
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before receiving {PRODUCT NAME} and should continue on this diet during treatment with {PRODUCT NAME}.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Dosage should be individualized according to baseline LDL-C levels, the goal of therapy, and patient response.
21. 11. 2006 / 31. 10. 2001
The usual starting dose is 10 mg once a day.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Adjustment of dosage should be made at intervals of 4 weeks or more.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
The maximum dose is 80 mg once a day.
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures] {Nome (de fantasia)} 80 mg comprimido revestido por película.
Each daily dose of atorvastatin is given all at once and may be given at any time of day with or without food.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
55 For patients with established coronary heart disease or other patients at increased risk of ischemic events, the treatment goal is LDL-C < 3 mmol/ l (or < 115 mg/ dl) and total cholesterol < 5 mmol/ l (or < 190 mg/ dl).
Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de atorvastatina (sob a forma de atorvastatina cálcica (trihidrato)).
Adapted from “ Prevention of coronary heart disease in clinical practice:
Excipientes:
Primary hypercholesterolaemia and combined (mixed) hyperlipidaemia
Cada {Nome (de fantasia)} 80 mg comprimido revestido por película contém 262, 44 mg de lactose monohidratada.
The response is maintained during chronic therapy.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Heterozygous familial hypercholesterolaemia
FORMA FARMACÊUTICA
Patients should be started with {PRODUCT NAME} 10 mg daily.
Comprimido revestido por película.
Doses should be individualised and adjusted every 4 weeks to 40 mg daily.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Thereafter, either the dose may be increased to a maximum of 80 mg daily or a bile acid sequestrant may be combined with 40 mg atorvastatin once daily.
Prevenção de eventos cardiovasculares em doentes nos quais se estima existir um risco elevado de ocorrência do primeiro evento cardiovascular, como complemento para a correcção de outros factores de risco (ver secção 5. 1).
Homozygous familial hypercholesterolaemia
4. 2 Posologia e modo de administração
In a compassionate-use study of 64 patients there were 46 patients for whom confirmed LDL receptor information was available.
As doses devem ser individualizadas de acordo com os níveis basais de C- LDL, com o objectivo terapêutico e em função da resposta do doente.
From these 46 patients, the mean percent reduction in LDL-C was approximately 21%.
O ajuste posológico deve ser feito a intervalos mínimos de 4 semanas.
Atorvastatin was administered at doses up to 80 mg/ day.
A dose máxima é de 80 mg em toma única diária.
The dosage of atorvastatin in patients with homozygous familial hypercholesterolemia is 10 to 80 mg daily.
Cada dose diária de atorvastatina deverá ser administrada de uma só vez, em qualquer momento do dia, com ou sem alimentos.
LDL apheresis) in these patients or if such treatments are unavailable.
O objectivo do tratamento em doentes com doença coronária diagnosticada ou em doentes com risco aumentado de eventos isquémicos, é atingir valores de C- LDL < 3 mmol/ l (ou < 115 mg/ dl) e colesterol total < 5 mmol/ l (ou < 190 mg/ dl).
In the primary prevention trials, the dose was 10 mg/ day.
Na sua maioria os doentes são controlados com {Nome (de fantasia)} 10 mg em toma única diária.
Higher dosages may be necessary in order to attain (LDL-) cholesterol levels according to current guidelines.
A resposta terapêutica é evidente dentro de 2 semanas e a resposta terapêutica máxima é, habitualmente obtida em 4 semanas.
Dosage in patients with renal insufficiency
Hipercolesterolémia familiar heterozigótica
Renal disease has no influence on the atorvastatin plasma concentrations nor lipid effects of {PRODUCT NAME}; thus, no adjustment of dose is required.
Posteriormente, ou se aumenta a dose para um máximo de 80 mg diários ou se associa uma resina sequestrante de ácidos biliares com 40 mg da atorvastatina uma vez ao dia.
Geriatric use
Hipercolesterolémia familiar homozigótica
Efficacy and safety in patients older than 70 using recommended doses is similar to that seen in the general population.
Atorvastatina foi administrada em doses até 80 mg/ dia.
Pediatric use should only be carried out by specialists.
A posologia da atorvastatina em doentes com hipercolesterolémia familiar homozigótica varia entre 10 e 80 mg diários.
Experience in pediatrics is limited to a small number of patients (age 4 - 17 years) with severe dyslipidemias, such as homozygous familial hypercholesterolemia.
Nestes doentes, a atorvastatina deve ser administrada em associação com outras terapêuticas hipolipemiantes (por exemplo, aferese das LDL), ou quando essas terapêuticas não estão disponíveis.
The recommended starting dose in this population is 10 mg of atorvastatin per day.
Nos ensaios clínicos de prevenção primária, a dose utilizada foi de 10 mg por dia.
Developmental safety data in this population have not been evaluated.
Podem ser necessárias doses mais altas de modo a obter níveis de colesterol (LDL) de acordo com as orientações actuais.
4.3 Contraindications
Posologia em doentes com insuficiência renal
56 {PRODUCT NAME} is contraindicated in patients: − with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients of this medication − with active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases exceeding 3 times the upper limit of normal − with myopathy − during pregnancy − while breast-feeding − in women of child-bearing potential not using appropriate contraceptive measures.
A doença renal não afecta as concentrações plasmáticas da atorvastatina nem os efeitos lipídicos de {Nome (de fantasia)}; não é portanto necessário, ajustar a dose.
4.4 Special warnings and precautions for use
Utilização no idoso
Liver effects
60 Utilização em crianças
Liver function tests should be performed before the initiation of treatment and periodically thereafter.
A dose inicial recomendada nesta população é de 10 mg de atorvastatina por dia.
Patients who develop any signs or symptoms suggestive of liver injury should have liver function tests performed.
A dose poderá ser aumentada para 80 mg diários, em função da resposta e da tolerabilidade.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored until the abnormality(ies) resolve.
Nesta população ainda não foram avaliados dados adicionais de segurança.
Should an increase in transaminases of greater than 3 times the upper limit of normal persist, reduction of dose or withdrawal of {PRODUCT NAME} is recommended (see section 4.8).
4. 3 Contra- indicações
{PRODUCT NAME} should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol and/ or have a history of liver disease.
{Nome (de fantasia)} está contra- indicado em doentes: − com hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes do medicamento, − com doença hepática activa ou em caso de elevação persistente e inexplicável das transaminases séricas, mais de 3 vezes o limite superior normal, − com miopatia, − na gravidez − durante o aleitamento, − em mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos adequados.
Skeletal muscle effects
Efeitos hepáticos
Creatine phosphokinase measurement Creatine phosphokinase (CPK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CPK increase as this makes value interpretation difficult.
61 que se recomenda monitorização clínica.
If CPK levels are significantly elevated at baseline (> 5 times ULN), levels should be remeasured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Se antes do tratamento, os níveis de CPK se encontrarem significativamente elevados (> 5 vezes o Limite Superior Normal), então o tratamento não deverá ser iniciado.
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
Se os níveis de CPK se encontrarem significativamente elevados (> 5 vezes o Limite Superior Normal) antes do tratamento, a determinação deverá ser repetida após 5 a 7 dias para confirmação dos resultados.
57 − If such symptoms occur whilst a patient is receiving treatment with atorvastatin, their CPK levels should be measured.
Durante o tratamento − Os doentes deverão ser alertados para reportarem de imediato dores musculares, cãibras ou fraqueza, especialmente quando acompanhada de mal- estar ou febre. − Se estes sintomas ocorrerem durante o tratamento com atorvastatina, deverão ser determinados os níveis de CPK destes doentes.
58 Inhibitors of P-glycoprotein
Inibidores da glicoproteína- P
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
62 Uma vez que a atorvastatina e os seus metabolitos são substratos da proteína de transporte transmembranar, glicoproteína- P, a administração concomitante de inibidores da glicoproteína- P (por exemplo, ciclosporina) pode aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina.
Grapefruit juice
Sumo de toranja
59 Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
63 A administração concomitante de {Nome (de fantasia)} e contraceptivos orais aumentou as concentrações plasmáticas de noretindrona e etinilestradiol.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal products was given alone.
Contudo, quando {Nome (de fantasia)} e colestipol foram administrados concomitantemente, os efeitos lipídicos excederam os efeitos observados com qualquer um dos fármacos em administração isolada.
It is not known whether this medicinal products or its metabolites are excreted in human milk.
Não se sabe se o fármaco ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.
60 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar de máquinas
4.8 Undesirable effects
65 4. 8 Efeitos indesejáveis
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,00, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Raros (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); Muito raros (≤ 1/ 10000).
61 Ear and Labyrinth Disorders
66 Afecções do ouvido e do labirinto
Musculoskeletal disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
67 A atorvastatina reduz os níveis plasmáticos de colesterol e as concentrações séricas das lipoproteínas, inibindo a HMG- CoA redutase e, consequentemente, a biosíntese do colesterol no fígado e aumenta o número de receptores LDL hepáticos na superfície celular para promover a captação e o catabolismo das LDL.
62 Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
A atorvastatina reduz a produção de LDL e o número de partículas LDL.
Atorvastatin produces a profound and sustained increase in LDL receptor activity coupled with a beneficial change in the quality of circulating LDL particles.
A atorvastatina induz um aumento acentuado e sustentado da actividade dos receptores LDL em conjunção com uma alteração benéfica na qualidade das partículas LDL circulantes.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
A atorvastatina é eficaz na redução do C- LDL em doentes com hipercolesterolémia familiar homozigótica, uma população que, de uma forma geral, não responde a agentes hipolipemiantes.
Acute coronary syndrome
68 Síndrome coronário agudo
63 The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
O perfil de segurança de atorvastatina no estudo MIRACL foi consistente com o descrito na secção 4. 8.
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
69 foi estabelecido no grupo das mulheres pois a taxa de eventos neste subgrupo foi muito baixa.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p=0.287).
O parâmetro de avaliação primário (doença coronária fatal e enfarte do miocárdio não fatal) foi reduzido significativamente pela atorvastatina nos doentes tratados com Amlodipina (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008), o que não aconteceu nos doentes tratados com Atenolol (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL-C ≤ 4.14 mmol/ l (160 mg/ dl) and TG ≤ 6.78 mmol/ l (600 mg/ dl).
No estudo Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico e controlado por placebo, foi avaliado o efeito da atorvastatina na doença cardiovascular fatal e não fatal em doentes com diabetes tipo 2, com idades compreendidas entre 40 e 75 anos, sem antecedentes de doença cardiovascular e com níveis de LDL- C≤ 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) e de TG≤ 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1,428) or placebo (n=1,410) for a median follow-up of 3.9 years.
Os doentes foram tratados com 10 mg de atorvastatina por dia (n=1428) ou com placebo (n=1410) durante um período de seguimento mediano de 3, 9 anos.
64
Evento
Reduction
risco relativo
vs Placebo)
(Atorvastatina vs
Reduction1
p
Event
Eventos cardiovasculares major [EAM fatal e não fatal, EM silencioso, morte por DC
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
70 absoluta da atorvastatina é cerca de 12% e a disponibilidade sistémica da actividade de inibição da HMG- CoA redutase é aproximadamente 30%.
65 Distribution
Distribuição
Systemic exposure was 6- to 11-fold higher based on AUC(0-24).
A exposição sistémica foi 6 a 11 vezes mais elevada com base na AUC (0- 24).
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid
Hipromelose Polietilenoglicol Dióxido de titânio (E171) Talco Simeticone Emulsionantes esteáricos Ácido sórbico
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
{Nome (de fantasia)} 80 mg é apresentado em embalagens de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 e 100 comprimidos revestidos por película.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
{Nome (de fantasia)} 80 mg é apresentado em embalagens para uso hospitalar de 200 (10 x 20) ou 500 comprimidos revestidos por película.
68 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
73 ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
69 LABELLING
74 ROTULAGEM
BLISTER PACK CARTON (for blisters of 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 tablets) HOSPITAL PACK LABEL (for blisters of 200 & 500 tablets)
Caixa de cartão para os blisters (para blisters de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100 comprimidos) Embalagem hospitalar (para blisters de 200 & 500 comprimidos)
{PRODUCT NAME} 10 mg Film-coated tablets Atorvastatin calcium
{Nome (de fantasia)} 10 mg Comprimidos revestidos por película Atorvastatina cálcica
1 film-coated tablet contains 10 mg atorvastatin (as calcium salt trihydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica trihidratada).
Also contains lactose monohydrate.
Contém lactose.
See package leaflet for further information.
Para mais informação consultar o folheto informativo.
Film-coated tablets.
Comprimidos revestidos por película
For oral use only.
Via oral.
Use as directed by your doctor.
Tomar sempre de acordo com as indicações do médico.
Do not use, if package has already been opened.
Embalagem selada para sua protecção Não usar em caso de embalagem aberta.
Batch/ EXP: see individual pack (label for sticker for hospital packs only)
Lote/ VAL: ver embalagem (rótulo para autocolante a aplicar apenas nas embalagens hospitalares)
< [To be completed nationally] > {Name and Address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
< [A ser completado nacionalmente] > {Nome e endereço} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
Batch / EXP: see individual pack (label for sticker for hospital packs only)
Lote/ VAL: ver embalagem (rótulo para autocolante a aplicar apenas nas embalagens hospitalares)
{PRODUCT NAME} 10 mg Film-coated tablets
{Nome (de fantasia)} 10 mg Comprimidos revestidos por película
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
78 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
< [To be completed nationally] > {Name}
< [A ser completado nacionalmente] > {Nome}
{for blisters of 7 tablets – the abbreviated days of the week may be printed on the foil for each tablet i. e.
{para os blisters de 7 unidades – os dias da semana abreviados podem estar impressos na folha de alumínio de cada comprimido, por ex.
MON, TUE, WED, THU, FRI, SAT, SUN
SEG, TER, QUA, QUI, SEX, SAB, DOM
74 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
79 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
{PRODUCT NAME} 20 mg Film-coated tablets Atorvastatin calcium
{Nome (de fantasia)} 20 mg Comprimidos revestidos por película Atorvastatina cálcica
1 film-coated tablet contains 20 mg atorvastatin (as calcium salt trihydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica trihidratada).
{PRODUCT NAME} 20 mg Film-coated tablets
{Nome (de fantasia)} 20 mg Comprimidos revestidos por película
77 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
82 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
{PRODUCT NAME} 40 mg Film-coated tablets Atorvastatin calcium
{Nome (de fantasia)} 40 mg Comprimidos revestidos por película Atorvastatina cálcica
1 film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as calcium salt trihydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica trihidratada).
{PRODUCT NAME} 40 mg Film-coated tablets
{Nome (de fantasia)} 40 mg Comprimidos revestidos por película
81 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
86 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
{PRODUCT NAME} 80 mg Film-coated tablets Atorvastatin calcium
{Nome (de fantasia)} 80 mg Comprimidos revestidos por película Atorvastatina cálcica
1 film-coated tablet contains 80 mg atorvastatin (as calcium salt trihydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de atorvastatina (na forma de atorvastatina cálcica trihidratada).
{PRODUCT NAME} 80 mg Film-coated tablets
{Nome (de fantasia)} 80 mg Comprimidos revestidos por película
85 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS
90 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ”
86 PACKAGE LEAFLET
91 FOLHETO INFORMATIVO
{PRODUCT NAME} 10 mg film-coated tablets Atorvastatin calcium< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
{Nome (de fantasia)} 10 mg comprimidos revestidos por película Atorvastatina cálcica < [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures]
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. − Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento. − Conserve este folheto.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. − If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros, pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. − Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Before you take {PRODUCT NAME} 10 mg 3.
3.
How to take {PRODUCT NAME}10 mg 4.
4.
Possible side effects 5.
Efeitos secundários possíveis.
Further information
Outras informações.
WHAT {PRODUCT NAME} 10 mg IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É {Nome (de fantasia)} 10 mg E PARA QUE É UTILIZADO
{PRODUCT NAME} belongs to a group of medicines known as statins, which are lipid (fat) regulating medicines.
O {Nome (de fantasia)} pertence a um grupo de medicamentos chamado estatinas, que se destinam a regular a concentração de lípidos (gorduras).
{PRODUCT NAME} is used to lower lipids known as cholesterol and triglycerides in the blood when a low fat diet and life style changes on their own have failed.
{Nome (de fantasia)} é usado na redução de níveis elevados de colesterol e triglicéridos, quando a resposta à dieta e a alterações do estilo de vida não resultaram.
If you are at an increased risk of heart disease, {PRODUCT NAME} can also be used to reduce such risk even if your cholesterol levels are normal.
Se tem um risco aumentado de doença cardíaca, {Nome (de fantasia)} também pode ser utilizado para reduzir este risco, mesmo que os seus níveis de colesterol sejam normais.
A standard cholesterol lowering diet should be continued during treatment.
Durante o tratamento deve ser seguida uma dieta pobre em colesterol.
Cholesterol is a naturally occurring substance in the body necessary for normal growth.
O colesterol é uma substância que é necessária para o crescimento normal do seu organismo.
However, if there is too much cholesterol in your blood it can be deposited on the walls of the blood vessels, which may eventually become blocked.
No entanto, quando existe demasiado colesterol no seu organismo, este pode- se depositar nas paredes dos vasos sanguíneos, que podem ficar bloqueados.
This is one of the most common causes of heart disease.
Esta é uma das causa mais comuns de doença cardíaca.
It is accepted that raised cholesterol levels increase the risk of heart disease.
É reconhecido que níveis elevados de colesterol aumentam o risco de doença cardíaca.
Other factors that will increase the risk of heart disease include high blood pressure, diabetes, increased weight, lack of exercise, smoking, or a family history of heart disease.
Outros factores que aumentam o risco de doença cardíaca são a pressão arterial alta, diabetes, excesso de peso, actividade física reduzida, hábitos tabágicos ou história familiar de doença cardíaca.
BEFORE YOU TAKE {PRODUCT NAME} 10 mg
ANTES DE TOMAR {Nome (de fantasia)} 10 mg
Do not take {PRODUCT NAME} 10 mg − if you are hypersensitive (allergic) to {PRODUCT NAME} or to any similar medicines used to lower blood lipids or to any of the other ingredients of the medicine – see Section 5 for details. − if you have or have ever had a disease which affects the liver − if you have had any unexplained abnormal blood tests for liver function − if you are a woman able to have children and not using reliable contraception − if you are pregnant, trying to become pregnant or breast-feeding − if you have a muscle disorder called myopathy (repeated or unexplained muscle aches or pains)
Não tome {Nome (de fantasia)} 10 mg − se tem hipersensibilidade (alergia) ao {Nome (de fantasia)} ou a qualquer outro medicamento similar utilizado para diminuir os lípidos no sangue ou a qualquer outro componente deste medicamento – ver secção 5 para mais detalhes − se sofre ou sofreu de doença hepática − se já teve níveis dos testes da função hepática alterados por motivos indeterminados. − se é uma mulher em idade fértil e não está a utilizar métodos contraceptivos adequados − se está grávida, a tentar engravidar ou se está a amamentar. − se sofre de uma doença dos músculos denominada miopatia (dores musculares repetidas ou sem explicação aparente)
88 − If you have an under-active thyroid gland (hypothyroidism) − If you have had repeated or unexplained muscle aches or pains, a personnal history or family history of muscle problems − If you have had previous muscular problems during treatment with other lipid-lowering medicines (e. g. other ‘ -statin’ or ‘ -fibrate’ medicines) − If you regularly drink a large amount of alcohol − If you have a history of liver disease − If you are older than 70 years − If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this product.
93 Tome especial cuidado com {Nome (de fantasia)} 10 mg Existem algumas razões pelas quais {Nome (de fantasia)} pode não ser indicado para si: − se tem problemas renais − se a sua tiróide não é muito activa (hipotiroidismo) − se tem antecedentes pessoais ou familiares de alterações musculares, dores musculares repetidas ou sem explicação aparente − se teve antecedentes de toxicidade muscular com outros medicamentos que baixam o colesterol (por exemplo, outras estatinas ou fibratos) − se consome regularmente quantidades consideráveis de bebidas alcoólicas − se tem uma história de doença hepática − se tem mais de 70 anos − se o seu médico lhe disse que tem uma intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento
If any of these apply to you, your doctor will need to carry out a blood test before and possibly during your {PRODUCT NAME} treatment to predict your risk of muscle related side effects.
Se alguma destas situações se aplicar a si, o seu médico irá fazer- lhe uma análise ao sangue antes, e provavelmente durante o tratamento com {Nome (de fantasia)}, por forma a determinar o seu risco de efeitos indesejáveis relacionados com os músculos.
Taking other medicines There are some medicines that may interact with {PRODUCT NAME}: − Medicines used to alter the way your immune system works, e. g. ciclosporin − Certain antibiotics or antifungal medicines, e. g. erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole; rifampicin − Other medicines to regulate lipid levels, e. g. gemfibrozil, other fibrates, nicotinic acid derivatives, colestipol − Some calcium channel blockers used for angina or high blood pressure, e. g. nifedipine; medicines to regulate your heart rhythm e. g. digoxin − Some benzodiazepines used for anxiety and other conditions, e. g. nefazodone − Protease inhibitors used in the treatment of HIV − Other medicines known to interact with {PRODUCT NAME} include warfarin (which reduces blood clotting), oral contraceptives, phenytoin (an anti-convulsant for epilepsy), and antacids (indigestion products containing aluminium or magnesium)
Tomar {Nome (de fantasia)} com outros medicamentos Existem alguns medicamentos que podem interagir com {Nome (de fantasia)}: − Medicamentos utilizados para alterar a forma como seu sistema imunitário funciona, por exemplo, ciclosporina − Alguns medicamentos antibióticos ou antifúngicos, por exemplo, eritromicina, claritromicina, cetoconazol, itraconazol, rifampicina − Outros medicamentos utilizados para regular o nível lipídico, por exemplo, gemfibrozil, outros fibratos, derivados do ácido nicotínico, colestipol − Alguns bloquedores dos canais de cálcio utilizados para a angina ou tensão arterial elevada, por exemplo, nifedipina; medicamentos utilizados para controlar o seu ritmo cardíaco, por exemplo, digoxina − Algumas benzodiazepinas utilizadas para a ansiedade ou outras condições, por exemplo nefazodona − Inibidores das proteases utilizados no tratamento do VIH − Outros medicamentos que podem interagir com {Nome (de fantasia)} incluem varfarina (que reduz a coagulação sanguínea), contraceptivos orais, fenitoína (um anti- convulsivante para a epilepsia) e antiácidos (medicamentos para a indigestão contendo alumínio ou magnésio)
You should always tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicine, even those not prescribed, because they might interact.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, uma vez que eles podem interagir.
Taking {PRODUCT NAME} 10 mg with food and drink Grapefruit juice Do not take more than one or two small glasses of grapefruit juice per day because large quantities of grapefruit juice can change the effects of {PRODUCT}.
Tomar {Nome (de fantasia)} 10 mg com alimentos e bebidas Sumo de toranja Não tome mais do que um ou dois copos pequenos de sumo de toranja por dia, uma vez que grandes quantidades de sumo de toranja podem alterar os efeitos de {Nome (de fantasia)}
Alcohol Avoid drinking too much alcohol while taking this medicine.
Álcool Evite beber grandes quantidades de álcool enquanto toma este medicamento.
See Section 2 “ Take special care with {PRODUCT NAME} 10 mg” for details
Veja a secção 2. “ Tome especial cuidado com {Nome (de fantasia)} 10 mg ” para mais informações.
Pregnancy Do not take {PRODUCT NAME} if you are pregnant, if you think you may be pregnant, or if you are trying to become pregnant.
Gravidez Não tome {Nome (de fantasia)} se está grávida, se pensa que poderá estar grávida ou está a tentar engravidar.
Women of child-bearing age must take appropriate contraceptive measures.
As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos adequados.
Breast-feeding Do not take {PRODUCT NAME} if you are breast-feeding.
Aleitamento Não tome {Nome (de fantasia)} se estiver a amamentar.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
94 Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Driving and using machines Do not drive if this medicine affects your ability to drive.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduza caso este medicamento afecte a sua capacidade para conduzir.
Do not use any tools or machines if your ability to use them is affected by this medicine.
Não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas caso este medicamento afecte a sua capacidade de as utilizar.
HOW TO TAKE {PRODUCT NAME} 10 mg
COMO TOMAR {Nome (de fantasia)} 10 mg
The usual starting dose of {PRODUCT NAME} is 10 mg once a day.
A dose inicial habitual de {Nome (de fantasia)} é 10 mg, uma vez ao dia.
This may be increased if necessary by your doctor until you are taking the amount you need.
O seu médico poderá aumentá- la até atingir o a dose que necessite.
Your doctor will adapt the dosage at intervals of 4 weeks or more.
O ajustamento individualizado da dose deverá efectuar- se a intervalos mínimos de 4 semanas.
The maximum dose of {PRODUCT NAME} is 80 mg once daily.
A dose máxima diária de {Nome (de fantasia)} é de 80 mg.
{PRODUCT NAME} tablets should be swallowed whole with a drink of water, and can be taken at any time of day, with or without food.
{Nome (de fantasia)} comprimidos devem ser tomados inteiros, com água, a qualquer momento do dia, independentemente das refeições.
However, try to take your tablet at the same time every day.
No entanto, deverá fazer um esforço para tomar o seu comprimido à mesma hora todos os dias.
Always take {PRODUCT NAME} 10 mg exactly as your doctor has told you.
Tome {Nome (de fantasia)} 10 mg sempre de acordo com as instruções do médico.
Before starting treatment, your doctor will place you on a low-cholesterol diet, which you should maintain also during therapy with {PRODUCT NAME} 10 mg.
Antes de iniciar o tratamento, o seu médico irá receitar- lhe uma dieta pobre em colesterol; enquanto tomar {Nome (de fantasia)} 10 mg, deverá manter essa dieta.
The duration of treatment with {PRODUCT NAME} 10 mg is determined by your doctor.
A duração do tratamento com {Nome (de fantasia)} 10 mg deve ser definida pelo seu médico.
Please ask your doctor if you think that the effect of {PRODUCT NAME} 10 mg is too strong or too weak.
Informe o seu médico se sente que o efeito de {Nome (de fantasia)} 10 mg é muito fraco ou muito forte.
If you take more {PRODUCT NAME} 10 mg than you should If you accidently take too many {PRODUCT NAME} tablets (more than your usual daily dose), contact your doctor or nearest hospital for advice.
Se tomar mais {Nome (de fantasia)} 10 mg do que deveria Se tomou, acidentalmente, comprimidos de {Nome (de fantasia)} a mais, informe imediatamente o seu médico ou contacte o hospital mais próximo para ser aconselhado.
If you forget to take {PRODUCT NAME} 10 mg If you forget to take a dose, just take your next scheduled dose at the correct time.
Caso se tenha esquecido de tomar {Nome (de fantasia)} 10 mg Se se esquecer de tomar o medicamento deverá tomar a dose seguinte, à hora normal.
If you stop taking {PRODUCT NAME} 10 mg If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Se parar de tomar {Nome (de fantasia)} 10 mg Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, {PRODUCT NAME} 10 mg can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, {Nome (de fantasia)} 10 mg pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
The following side effects are important and will require immediate action if you experience them: − Angioneurotic oedema (swelling of the face, tongue and windpipe which can cause great difficulty in breathing).
Os efeitos secundários seguintes são importantes e requerem acção imediata se os detectar: − Edema angioneurótico (a face, a língua e a traqueia ficam inchados o que pode causar dificuldade em respirar).
This is a very rare reaction, which can be serious if it occurs.
Esta é uma reacção muito rara, no entanto se ocorrer pode tornar- se grave.
You should tell your doctor immediately if it happens.
Se tiver este efeito secundário deve informar imediatamente o seu médico. − Ocasionalmente ocorre cansaço e inflamação muscular.
− Occasionally, patients have developed muscle wasting or inflammation, and very rarely this has progressed to become a serious, potentially life-threatening condition (called ‘ rhabdomyolysis’).
Este efeito secundário é muito raro mas pode evoluir para uma condição que coloca a vida em risco (chamada rabdomiólise).
If you have muscle weakness, tenderness or pain and particularly, if at the same time, you feel unwell or have a high temperature, stop taking {PRODUCT NAME} and tell your doctor immediately.
Se sentir cansaço, flacidez ou dor muscular, particularmente se em simultâneo, se se sentir indisposto ou se a sua temperatura aumentou, pare de tomar {Nome (de fantasia)} e informe o seu médico
Very rare conditions affect fewer than 1 in 10,000 patients taking {PRODUCT NAME} (this means that for every 10,000 patients taking {PRODUCT NAME}, 9,999 are not expected to have these side effects).
95 imediatamente.
90 − If you experience problems with unexpected or unusual bleeding or bruising, this may be suggestive of a liver complaint.
As afecções muito raras afectam menos de 1 em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)} (o que quer dizer que em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)}, em 9. 999 estas afecções não são esperadas. − Se desenvolver hematomas ou feridas não esperadas ou não usuais, pode estar relacionado com uma afecção hepática.
You should consult your doctor as soon as possible.
Deve informar imediatamente o seu médico
Other possible side effects with {PRODUCT NAME}:
Outros efeitos adversos possíveis com {Nome (de fantasia)}:
As with all medicines, {PRODUCT NAME} can sometimes cause side effects in some individuals.
Como os demais medicamentos, {Nome (de fantasia)} pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
Common conditions, affect at least 100 in 10,000 patients taking {PRODUCT NAME} (this means that for every 10,000 patients, up to 9,900 are not expected to have these side effects).
As afecções comuns afectam pelo menos 100 em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)} (o que quer dizer que em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)}, em 9. 900 estas afecções não são esperadas).
These include: − Nausea; abdominal pain, constipation, wind, indigestion, headache, muscle pain, weakness, diarrhoea, insomnia, dizziness, chest pain, allergic reactions, numbness, joint pain and back pain, asthenia, peripheral oedema, itching.
Estas incluem: − Náuseas, dor abdominal, obstipação, flatulência, indigestão, dor de cabeça, dor muscular, diarreia, insónia, tonturas, dor torácica, reacções alérgicas, dormência, dores nas articulações (artralgias) e nas costas, falta de força (astenia), edema periférico e prurido.
Other less common side effects have been seen in some patients taking {PRODUCT NAME} or other medicines of this kind.
Outros efeitos adversos menos comuns têm sido detectados em doentes a tomar {Nome (de fantasia)} ou outros medicamentos deste grupo.
Not all of these effects have necessarily been linked to the use of these medicines; uncommon conditions affect fewer than 100 in 10,000 patients taking {PRODUCT NAME} (this means that for every 10,000 patients taking {PRODUCT NAME}, at least 9,900 are not expected to have these side effects).
As afecções pouco frequentes afectam menos de 100 em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)} (o que quer dizer que em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)}, em 9. 900 estas afecções não são esperadas).
These include: − Anorexia (loss of appetite), numbness or tingling in the fingers and toes, vomiting, rash, muscle cramps, unexpected bleeding or bruising, ringing in the ears and/ or head, weight gain, loss of memory, hives, feeling unwell, impotence, hair loss, pancreatitis (inflammation of the pancreas leading to stomach pain).
Estas incluem: − Anorexia (perda de apetite), entorpecimento ou formigueiro nos dedos das mãos ou dos pés, vómitos, urticária, câimbras musculares, hematomas ou feridas não esperadas, zumbidos, aumento de peso, perda de memória, borbulhas, má disposição, impotência, queda do cabelo, pancreatite (inflamação do pâncreas que origina dor abdominal).
Rare conditions affect fewer than 10 in 10,000 patients taking {PRODUCT NAME} (this means that for every 10,000 patients taking {PRODUCT NAME}, at least 9,990 are not expected to have these side effects).
As afecções raras afectam menos de 10 em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)} (o que quer dizer que em cada 10. 000 doentes a tomar {Nome (de fantasia)}, em 9. 990 estas afecções não são esperadas.