qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Generalised hypersensitivity reactions are potentially life threatening (anaphylactic reactions).
As reacções de hipersensibilidade generalizada acarretam um potencial risco de vida (reacções anafilácticas).
Refraction disorders:
Distúrbios da refracção:
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Podem ocorrer anomalias de refracção no início
6
6 da terapêutica com insulina.
Rare (>
Raros
1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000)
Peripheral neuropathy:
Neuropatia periférica:
Fast improvement in blood glucose control may be associated with the condition “ acute painful neuropathy”, which is usually reversible.
A melhoria rápida no controlo da glicémia pode estar relacionada com uma situação designada por "neuropatia dolorosa aguda", a qual é normalmente reversível.
A specific overdose for insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient’ s requirement are administered:
Não é possível definir uma sobredosagem específica de insulina, contudo, pode desenvolver- se uma hipoglicemia em etapas sequenciais se forem administradas doses muito elevadas em relação às necessidades do doente:
• Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products.
• As hipoglicemias ligeiras podem ser tratadas pela administração oral de glucose ou produtos açucarados.
It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products.
Assim, recomenda- se que o doente diabético tenha sempre consigo produtos que contenham açúcar.
• Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated by glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or by glucose given intravenously by a medical professional.
• As hipoglicemias graves, em que o doente perde a consciência, podem ser tratadas com glucagom (0, 5 a 1 mg) administrado por via intramuscular ou subcutânea por uma pessoa com experiência, ou com glucose administrada por via intravenosa por um profissional de saúde.
Glucose must also be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes.
Também se deve administrar glucose por via intravenosa, se o doente não responder ao glucagom num espaço de tempo de 10 a 15 minutos.
Upon regaining consciousness, administration of oral carbohydrates is recommended for the patient in order to prevent a relapse.
Depois do doente ter recuperado a consciência, recomenda- se a administração oral de hidratos de carbono como forma de prevenção de recaídas.
Drugs used in diabetes.
Medicamentos usados na diabetes.
Insulins and analogues for injection, long-acting.
Insulinas e análogos injectáveis, de acção lenta.
Insulin detemir is a soluble, long-acting basal insulin analogue with a prolonged duration of effect.
Insulina detemir é um análogo basal da insulina, solúvel, de acção lenta, com uma duração de efeito prolongada.
The time action profile of insulin detemir is statistically significantly less variable and therefore more predictable than for NPH insulin as seen from the within-subject Coefficients of Variation (CV) for the total and maximum pharmacodynamic effect in Table 1.
O perfil tempo- acção da insulina detemir é estatística e significativamente menos variável e, portanto, mais previsível, do que o da insulina NPH, tal como é demonstrado nos Coeficientes de Variação (CV) intra- individuais para o efeito farmacodinâmico total e máximo, apresentados no Quadro 1.
Within-Subject Variability of the time action profile of insulin detemir and NPH insulin
Variabilidade intra- individual do perfil tempo- acção da insulina detemir e, da insulina NPH
(%) 27 23
27 23 7
** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with
* Área sob a curva ** Taxa de perfusão da glucose valor de p < 0, 001 para todas as comparações com insulina detemir
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
A acção prolongada da insulina detemir é mediada pela forte auto- associação de moléculas de insulina detemir no local da injecção e pela ligação de albumina através da cadeia secundária de ácidos gordos.
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
A insulina detemir distribui- se mais lentamente nos tecidos- alvo periféricos relativamente à insulina NPH.
These combined mechanisms of protraction provide a more reproducible absorption and action profile of insulin detemir compared to NPH insulin.
Estes mecanismos combinados de retardamento proporcionam um perfil de absorção e de acção mais reproduzível da insulina detemir relativamente à insulina NPH.
The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
O efeito de diminuição da glucose sanguínea provocado pela insulina detemir deve- se à fácil assimilação da glucose após a ligação da insulina aos receptores das células adiposas e musculares e à inibição simultânea da libertação de glucose pelo fígado.
7 Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Activity profiles of Levemir in patients with type 1 diabetes.
Perfis de actividade de Levemir em doentes com diabetes tipo1.
The duration of action is up to 24 hours depending on dose providing an opportunity for once or twice daily administration.
A duração da acção é de 24 horas no máximo, dependendo da dose, permitindo a opção entre a administração uma vez ou duas vezes ao dia.
If administered twice daily, steady state will occur after 2-3 dose administrations.
Se for administrada duas vezes ao dia, o estado estacionário irá ocorrer após a administração de 2- 3 doses.
For doses in the interval of 0.2 - 0.4 U/ kg, Levemir exerts more than 50% of its maximum effect from 3-4 hours and up to approximately 14 hours after dose administration.
Para doses no intervalo de 0, 2- 0, 4 U/ kg, Levemir exerce mais de 50% do seu efeito máximo entre as 3- 4 horas após a administração da dose, e o tempo total de duração do efeito é de, aproximadamente, 14 horas.
Dose proportionality in pharmacodynamic response (maximum effect, duration of action, total effect) is observed after subcutaneous administration.
Observou- se uma proporcionalidade da dose na resposta farmacodinâmica (efeito máximo, duração da acção, efeito total) após administração subcutânea.
Lower day-to-day variability in FPG was demonstrated during treatment with Levemir compared to NPH in long-term clinical trials.
Em ensaios clínicos a longo prazo foi demonstrada uma variabilidade diária cada vez menor da GPJ durante o tratamento com Levemir, em comparação com NPH.
Studies in patients with type 2 diabetes treated with basal insulin in combination with oral antidiabetic drugs demonstrated that glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin and insulin glargine and associated with less weight gain, please see Table 2 below.
Os estudos realizados em doentes com diabetes tipo 2, tratados com insulina basal em associação com antidiabéticos orais, demonstraram que o controlo glicémico (HbA1c) com Levemir é comparável ao obtido com NPH e insulina glargina, sendo ainda associado a um menor aumento de peso, ver Quadro 2 abaixo.
In the study versus insulin glargine, insulin detemir was allowed to be administered once or twice daily whereas insulin glargine was to be administered once a day, 55% of the insulin detemir-treated subjects completed the 52 weeks of treatment on the twice daily regimen.
No estudo versus insulina glargina, em que foram autorizadas uma ou duas administrações diárias de insulina detemir, face a uma única administração diária de insulina glargina, 55% dos indivíduos tratados com insulina detemir completaram as 52 semanas de tratamento no regime de duas administrações diárias.
Change in body weight after insulin treatment Study duration Insulin detemir Insulin detemir NPH insulin once daily twice daily 20 week +0.7 kg +1.6 kg
Insulina detemir duas administra - ções diárias
26 weeks 52 weeks +2.3 kg
20 semanas 26 semanas
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
Em ensaios realizados com uma terapêutica combinada de antidiabéticos orais- insulina, o tratamento com Levemir apresentou um risco 61- 65% inferior de hipoglicemia nocturna menor, quando comparado com a NPH.
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
Em ensaios realizados no decurso de tratamentos de longa duração em doentes com diabetes tipo 1, o nível de glucose plasmática em jejum registou uma melhoria com Levemir relativamente à insulina NPH, quando submetidos a uma terapêutica basal/ bólus, inclusivamente nas crianças e adolescentes entre os 6 e os 17 anos.
Glycaemic control (HbA1c) with Levemir is comparable to NPH insulin, with a lower risk of nocturnal hypoglycaemia and no associated weight gain.
O controlo glicémico (HbA1c) com Levemir é comparável ao da insulina NPH, com um risco menor de hipoglicemia nocturna e sem aumento de peso associado.
In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Em estudos clínicos com terapêutica de insulina em basal bólus, as taxas globais de hipoglicemia com insulina NPH e Levemir foram semelhantes.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
As análises de hipoglicemia nocturna em doentes com diabetes tipo 1 demonstraram um risco significativamente inferior de hipoglicemia nocturna menor (com capacidade de recuperação autónoma e confirmada por valores de glucose plasmática inferiores a 2, 8 mmol/ l ou 3, 1 mmol/ l se for expresso como glucose plasmática) em relação à insulina NPH, mas não foram observadas diferenças na diabetes tipo 2.
Furthermore, the overall risk of 8 nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Além disso, o risco global de hipoglicemia nocturna em crianças e adolescentes entre os 6 e os 17 anos, com diabetes tipo 1, foi significativamente mais baixo com Levemir em comparação com a insulina NPH.
Antibody development has been observed with the use of Levemir.
Observou- se o desenvolvimento de anticorpos com a utilização de Levemir.
However, this does not appear to have any impact on glycaemic control.
No entanto, este facto parece não ter qualquer impacto no controlo glicémico.
Maximum serum concentration is reached between 6 and 8 hours after administration.
A concentração sérica máxima é atingida entre 6 a 8 horas após a administração.
When administered twice daily, steady state serum concentrations are reached after 2-3 dose administrations.
Quando é administrada duas vezes ao dia, as concentrações séricas no estado estacionário atingem- se após a administração de 2- 3 doses.
Within-patient variation in absorption is lower for Levemir than for other basal insulin preparations.
A variação intra- individual na absorção é inferior com Levemir do que com outras preparações de insulina basal.
There are no clinically relevant differences between genders in pharmacokinetic properties of insulin detemir.
Não se registou qualquer diferença clinicamente relevante entre sexos nas propriedades farmacocinéticas da insulina detemir.
The absolute bioavailability of insulin detemir when administered subcutaneous is approximately 60%.
A biodisponibilidade absoluta da insulina detemir quando administrada por via subcutânea é de aproximadamente 60%.
An apparent volume of distribution for insulin detemir (approximately 0.1 l/ kg) indicates that a high fraction of insulin detemir is circulating in the blood.
Um volume de distribuição aparente de insulina detemir (aproximadamente 0, 1 L/ kg) indica que uma fracção elevada de insulina detemir está a circular na corrente sanguínea.
Degradation of insulin detemir is similar to that of human insulin; all metabolites formed are inactive.
A degradação de insulina detemir é semelhante à da insulina humana; todos os metabolitos formados são inactivos.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
Os resultados dos ensaios de ligação às proteínas in vitro e in vivo sugerem que não existe uma interacção clinicamente relevante entre a insulina detemir e os ácidos gordos ou outros medicamentos com ligação às proteínas.
The terminal half-life after subcutaneous administration is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue.
A semi- vida terminal após a administração subcutânea é determinada pela velocidade de absorção a partir do tecido subcutâneo.
The terminal half-life is between 5 and 7 hours depending on dose.
A semi- vida terminal situa- se entre 5 e 7 horas dependendo da dose.
Linearity:
9 Linearidade:
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
Observou- se uma proporcionalidade da dose em concentrações séricas (concentração máxima, grau de absorção) após administração subcutânea dentro dos limites da dose terapêutica.
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
As propriedades farmacocinéticas da insulina detemir foram investigadas em crianças (6– 12 anos) e adolescentes (13– 17 anos) e comparadas com as observadas em adultos com diabetes tipo 1.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetic properties.
Não se registou qualquer diferença de relevância clínica nas propriedades farmacocinéticas.
There was no clinically relevant difference in pharmacokinetics of insulin detemir between elderly and young subjects or between subjects with renal or hepatic impairment and healthy subjects.
Não se constatou diferença clinicamente relevante na farmacocinética da insulina detemir entre indivíduos idosos e indivíduos jovens ou entre indivíduos com insuficiência renal ou hepática e indivíduos saudáveis.
No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of insulin detemir are expected between healthy subjects and subjects with renal or hepatic impairment, based on the studies performed.
Não são esperadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética da insulina detemir entre indivíduos saudáveis e indivíduos com insuficiência renal ou hepática, com base nos estudos realizados.
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
Uma vez que a farmacocinética da insulina detemir não foi estudada extensivamente nestes populações, recomenda- se a monitorização cuidadosa da glucose plasmática nestas populações.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Receptor affinity data and in-vitro mitogenicity tests revealed no evidence of an increased mitogenic potential compared to human insulin.
Os dados sobre a afinidade aos receptores e os ensaios de mitogenicidade in vitro não revelaram evidência de um maior potencial mitogénico em comparação com a insulina humana.
Glycerol Phenol Metacresol Zinc acetate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Hydrochloric acid 2N (pH adjustment) Sodium hydroxide 2N (pH adjustment) Water for injections
Glicerol Fenol Metacresol Acetato de zinco Fosfato dissódico di- hidratado Cloreto de sódio Ácido clorídrico 2N (ajuste do pH) Hidróxido de sódio 2N (ajuste do pH) Água para preparações injectáveis
Substances added to Levemir may cause degradation of insulin detemir, e. g. if the medicinal product contains thiols or sulphites.
As substâncias adicionadas a Levemir podem causar degradação da insulina detemir, por exemplo, se contiverem tióis ou sulfitos.
Levemir should not be added to infusion fluids.
Levemir não deve ser adicionada a líquidos para perfusão.
After first opening the product must be stored for a maximum of 6 weeks, not above 30°C.
Após a primeira abertura, o produto pode ser conservado durante um máximo de 6 semanas, a temperatura inferior a 30ºC.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) not near a freezing compartment.
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) afastado do congelador.
Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light.
Manter o cartucho dentro da embalagem exterior de modo a proteger da luz.
During use:
10 Durante a utilização:
Do not store above 30ºC.
Não guardar a temperaturas superiores a 30ºC.
Levemir should be protected from excessive heat and sunlight.
Levemir deve ser protegida do calor excessivo e da luz solar.
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass), with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) in a carton.
3 ml de solução num cartucho (vidro tipo 1), com um êmbolo (bromobutil) e uma tampa (bromobutil/ poli- isopreno) numa embalagem de cartão.
Pack size of 1, 5 and 10 cartridges.
1, 5 e 10 cartuchos.
Levemir Penfill is designed to be used with Novo Nordisk delivery systems and NovoFine needles.
Os cartuchos Levemir Penfill foram concebidos para serem utilizados com os sistemas de administração da Novo Nordisk e com as agulhas NovoFine.
Levemir is for use by one person only.
Levemir destina- se a utilização por uma única pessoa.
The cartridge must not be refilled.
O cartucho não deve ser enchido novamente.
10 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir não deve ser utilizada se não tiver um aspecto límpido e incolor.
Levemir which has been frozen must not be used.
Se Levemir tiver sido congelada não pode ser utilizada.
The patient should be advised to discard the needle after each injection.
O doente deverá ser aconselhado a deitar fora a agulha após cada injecção.
01 June 2004
1 de Junho de 2004
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml solução injectável numa caneta pré- cheia
1 pre-filled pen contains 3 ml equivalent to 300 U.
1 caneta pré- cheia contém 3 ml equivalentes a 300 U.
Dosage: In combination with oral antidiabetic agents it is recommended to initiate Levemir treatment with once daily administration at a dose of 10 U or 0.1-0.2 U/ kg.
Em associação com antidiabéticos orais, é aconselhável iniciar o tratamento com uma administração diária de Levemir, numa dose de 10 U ou 0, 1- 0, 2 U/ kg.
For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
12 Para os doentes que precisam de duas doses ao dia para optimizar o controlo da glicémia, a segunda dose pode ser administrada à noite ou ao deitar.
12 Transfer from other insulins:
Transferência de outras insulinas:
Levemir FlexPen is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Levemir FlexPen é fornecido com um folheto informativo com instruções detalhadas para a sua utilização.
Omission of a meal or unplanned strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
A omissão de uma refeição ou a realização de exercício físico vigoroso não planeado podem conduzir a hipoglicemia.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
13 Quando o controlo da glicémia melhora consideravelmente, por exemplo através de uma terapêutica intensiva com insulina, poderá ocorrer uma alteração nos sintomas habituais de aviso de hipoglicemia, devendo os doentes ser prevenidos deste facto.
13 Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision.
A transferência de um doente para outro tipo ou marca de insulina deve ser efectuada sob rigorosa supervisão médica.
Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia.
Os bloqueadores beta podem ocultar os sintomas de hipoglicemia e retardar a recuperação de uma situação de hipoglicemia.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
14 O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicémico da insulina.
14 In general, intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy.
Em geral, recomenda- se uma intensificação do controlo da glicémia e da monitorização das mulheres grávidas que sofrem de diabetes durante o período da gravidez e no período que antecede a gravidez.
Frequencies of adverse drug reactions from clinical trials, which by an overall judgement are considered related to Levemir are listed below.
A frequência de reacções adversas ao medicamento nos ensaios clínicos, consideradas estarem relacionadas com Levemir, são descritas a seguir.
even death.
A hipoglicemia grave pode provocar estado de inconsciência e/ ou convulsões, podendo resultar em perturbações da função cerebral temporárias ou permanentes, ou até mesmo morte.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Immune system disorders
Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100)
Other signs of generalised hypersensitivity may be itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation and reduction in blood pressure.
Outros sinais de hipersensibilidade generalizada podem incluir prurido, sudação, alterações gastrintestinais, tumefacção angioneurótico, dificuldade em respirar, palpitações e descida da tensão arterial.
Refraction anomalies may occur upon initiation of insulin therapy.
Podem ocorrer anomalias de refracção no início da terapêutica com insulina.
Diabetic retinopathy:
Retinopatia diabética:
Long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy.
O bom controlo glicémico prolongado diminui o risco de progressão da retinopatia diabética.
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
No entanto, a intensificação da terapêutica com
16 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000)
The time action profile of insulin detemir is statistically significantly less variable and therefore more predictable than for NPH insulin as seen from the within-subject Coefficients of Variation (CV) for the total and maximum pharmacodynamic effect in Table 1.
O perfil tempo- acção da insulina detemir é estatística e significativamente menos variável e, portanto, mais previsível do que o da insulina NPH e da insulina glargina, tal como é demonstrado nos Coeficientes de Variação (CV) intra- individuais para o efeito farmacodinâmico total e máximo, apresentados no Quadro 1.
Endpoint
Endpoint farmacodinâmico
*Area under the curve ** Glucose Infusion Rate p-value < 0.001 for all comparisons with insulin detemir
* Área sob a curva ** Taxa de perfusão da glucose valor de p < 0, 001 para todas as comparações com insulina detemir
Insulin detemir is distributed more slowly to peripheral target tissues compared to NPH insulin.
17 A insulina detemir distribui- se mais lentamente nos tecidos- alvo periféricos relativamente à insulina NPH.
17 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
O efeito de diminuição da glucose sanguínea provocado pela insulina detemir deve- se à fácil assimilação da glucose após a ligação da insulina aos receptores das células adiposas e musculares e à inibição simultânea da libertação de glucose pelo fígado.
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Pharmacodynamic Parameters for Levemir and NPH Glucose infusion rate (mg/ kg/ min)
Lower day-to-day variability in FPG was demonstrated during treatment with Levemir compared to NPH in long-term clinical trials.
Em ensaios clínicos a longo prazo foi demonstrada uma variabilidade cada vez menor da GPJ durante o tratamento com Levemir, em comparação com NPH.
In long-term treatment trials in patients with type 1 diabetes, fasting plasma glucose was improved with Levemir compared with NPH insulin when given as basal/ bolus therapy including in children and adolescents aged 6 to 17 years.
18 Em ensaios realizados no decurso de tratamentos de longa duração em doentes com diabetes tipo 1, o nível de glucose plasmática em jejum registou uma melhoria com Levemir relativamente à insulina NPH, quando submetidos a uma terapêutica basal/ bólus, inclusivamente nas crianças e adolescentes entre os 6 e os 17 anos.
Analyses of nocturnal hypoglycaemia in patients with type 1 diabetes showed a significantly lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia (able to self-treat and confirmed 18 by capillary blood glucose less than 2.8 mmol/ L or 3.1 mmol/ L if expressed as plasma glucose) than with NPH insulin, whereas no difference was seen in type 2 diabetes.
As análises de hipoglicemia nocturna em doentes com diabetes tipo 1 demonstraram um risco significativamente inferior de hipoglicemia nocturna menor (com capacidade de recuperação autónoma e confirmada por valores de glucose plasmática inferiores a 2, 8 mmol/ l ou 3, 1 mmol/ l se for expresso como glucose plasmática) em relação à insulina NPH, mas não foram observadas diferenças na diabetes tipo 2.
Furthermore, the overall risk of nocturnal hypoglycaemia in children and adolescents aged 6 to 17 years with type 1 diabetes was significantly lower with Levemir compared to NPH insulin.
Além disso, o risco global de hipoglicemia nocturna em crianças e adolescentes entre os 6 e os 17 anos, com diabetes tipo 1, foi significativamente mais baixo com Levemir em comparação com a insulina NPH.
The pharmacokinetic properties of insulin detemir were investigated in children (6– 12 years) and adolescents (13– 17 years) and compared to adults with type 1 diabetes.
19 As propriedades farmacocinéticas da insulina detemir foram investigadas em crianças (6– 12 anos) e adolescentes (13– 17 anos) e comparadas com as observadas em adultos com diabetes tipo 1.
19 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Keep the pen cap on when Levemir FlexPen is not in use in order to protect from light.
Manter a tampa da caneta colocada quando Levemir FlexPen não estiver a ser utilizado, de modo a proteger da luz.
During use:
Durante a utilização:
6.5 Nature and contents of container
20 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
3 ml solution in a cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/ polyisoprene) contained in a pre-filled pen (multidose disposable pen) (polypropylene).
3 ml de solução num cartucho (vidro tipo 1) com um êmbolo (bromobutil) e uma tampa (bromobutil/ poli- isopreno) contida numa caneta pré- cheia (caneta descartável multi- dose) (polipropileno).
Pack size of 1, 5 and 10 pre-filled pens.
1, 5 e 10 canetas pré- cheias.
Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir não deve ser utilizada se não tiver um aspecto límpida e incolor.
20 The patient should be advised to discard the needle after each injection.
O doente deverá ser aconselhado a deitar fora a agulha após cada injecção.
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen.
Levemir 100 U/ ml, solução injectável numa caneta pré- cheia
Levemir is a long-acting insulin analogue used as a basal insulin.
Levemir é um análogo da insulina, solúvel, de acção lenta, utilizado como uma insulina basal.
22 For patients who require twice daily dosing to optimise blood glucose control, the evening dose can be administered in the evening or at bedtime.
22 Para os doentes que precisam de duas doses ao dia para optimizar o controlo da glicémia, a segunda dose pode ser administrada à noite ou ao deitar.
Levemir InnoLet is accompanied by a package leaflet with detailed instruction for use to be followed.
Levemir InnoLet é fornecido com um folheto informativo com instruções detalhadas para a sua utilização.
Patients, whose blood glucose control is greatly improved, e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia, and should be advised accordingly.
23 Quando o controlo da glicémia melhora consideravelmente, por exemplo através de uma terapêutica intensiva com insulina, poderá ocorrer uma alteração nos sintomas habituais de aviso de hipoglicemia, devendo os doentes ser prevenidos deste facto.
23 Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement.
As doenças concomitantes, especialmente infecções e estados febris, normalmente aumentam as necessidades de insulina do doente.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
24 O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicémico da insulina.
24 Animal reproduction studies have not revealed any differences between insulin detemir and human insulin regarding embryotoxicity and teratogenicity.
Os estudos de reprodução em animais não revelaram quaisquer diferenças entre a insulina detemir e a insulina humana no que se refere à embriotoxicidade e à teratogenicidade.
From clinical investigations it is known that major hypoglycaemia, defined as requirement for third party interventions, occurs in approximately 6% of the patients treated with Levemir.
A partir de investigações clínicas, sabe- se que a hipoglicemia grave, definida como necessidade de intervenção de terceiros, ocorre em aproximadamente 6% dos doentes tratados com Levemir.
Injection site reactions are seen more frequently during treatment with Levemir than with human insulin.
Durante o tratamento com Levemir, observam- se reacções no local de injecção mais frequentemente do que com a insulina humana.
Common (> 1/ 100, < 1/ 10)
25 Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) Perturbações gerais e alterações no local de administração
Severe
Podem incluir suores frios, pele pálida e fria, fadiga, nervosismo ou tremores, ansiedade, sensação invulgar de cansaço ou fraqueza, confusão, dificuldade de concentração, sonolência, fome excessiva, alterações na visão, cefaleias, náuseas e palpitações.
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100) Eye disorders
Pouco frequentes (> 1/ 1, 000, < 1/ 100) Afecções oculares
Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Pouco frequentes (> 1/ 1, 000, < 1/ 100)
However, intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy.
No
26 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
(> 1/ 10000, < 1/ 1000)
The prolonged action of insulin detemir is mediated by the strong self-association of insulin detemir molecules at the injection site and albumin binding via the fatty acid side-chain.
27 A acção prolongada da insulina detemir é mediada pela forte auto- associação de moléculas de insulina detemir no local da injecção e pela ligação de albumina através da cadeia secundária de ácidos gordos.
27 The blood glucose lowering effect of insulin detemir is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver.
O efeito de diminuição da glucose sanguínea provocado pela insulina detemir deve- se à fácil assimilação da glucose após a ligação da insulina aos receptores das células adiposas e musculares e à inibição simultânea da libertação de glucose pelo fígado.
In trials with the use of OAD-insulin combination therapy Levemir treatment resulted lower risk of minor nocturnal hypoglycaemia compared to NPH insulin.
28 Em ensaios realizados com uma terapêutica combinada de antidiabéticos orais- insulina, o tratamento com Levemir apresentou um baixo risco de hipoglicemia nocturna menor, quando comparado com a NPH.
28 In clinical trials using basal bolus insulin therapy, the overall rates of hypoglycaemia with Levemir and NPH insulin were similar.
Em estudos clínicos com terapêutica de insulina em basal bólus, as taxas globais de hipoglicemia com insulina NPH e Levemir foram semelhantes.
The results of the in vitro and in vivo protein binding studies suggest that there is no clinically relevant interaction between insulin detemir and fatty acids or other protein bound medicinal products.
Os resultados dos ensaios de ligação às proteínas in vitro e in vivo demonstram que não existe uma interacção clinicamente relevante entre a insulina detemir e os ácidos gordos ou outros medicamentos com ligação às proteínas.
Dose proportionality in serum concentrations (maximum concentration, extent of absorption) is observed after subcutaneous administration in the therapeutic dose range.
29 Observou- se uma proporcionalidade da dose em concentrações séricas (concentração máxima, grau de absorção) após administração subcutânea dentro dos limites da dose terapêutica.
As the pharmacokinetics of insulin detemir has not been studied extensively in these populations, it is
Uma vez que a farmacocinética da insulina detemir não foi estudada extensivamente nestes populações, recomenda- se a monitorização cuidadosa da glucose plasmática nestas populações.
29 advised to monitor plasma glucose closely in these populations.
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Keep the pen cap on when Levemir InnoLet is not in use in order to protect from light.
Manter a tampa da caneta colocada quando Levemir Innolet não estiver a ser utilizado, de modo a proteger da luz.
During use:
30 Durante a utilização:
30 Levemir should not be used if it does not appear clear and colourless.
Levemir não deve ser utilizada se não tiver um aspecto límpido e incolor.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTES DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
32 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
32 A FABRICANTES DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING ANDTHE IMMEDIATE PACKAGING
35 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir
Levemir 100 U/ ml, solução injectável num cartucho Insulina detemir
1 ml contains 100 U (14.2 mg) of insulin detemir, rDNA,
1 ml contém 100 U (14, 2 mg) de insulina detemir, ADNr,
glycerol, phenol, metacresol, zinc acetate, disodium phosphate dihydrate, sodium chloride, hydrochloric acid, sodium hydroxide and water for injections
glicerol, fenol, metacresol, acetato de zinco, fosfato dissódico di- hidratado, cloreto de sódio, ácido clorídrico, hidróxido de sódio e água para preparações injectáveis
Subcutaneous use Levemir Penfill cartridges for use with Novo Nordisk insulin devices Levemir Penfill is for use by one person only Read the package leaflet before use
Via subcutânea Cartuchos Levemir Penfill para serem utilizados com os dispositivos de administração de insulina da Novo Nordisk Levemir Penfill destina- se a utilização por uma única pessoa Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Do not refrigerate or store above 30°C
36 Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter o cartucho dentro da embalagem exterior Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
37 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Do not refrigerate or store above 30°C
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter o cartucho dentro da embalagem exterior Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
39 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
41 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ ml, solução injectável num cartucho Insulina detemir Via SC
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
42 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir
Levemir 100 U/ ml, solução injectável numa caneta pré- cheia Insulina detemir
Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Via subcutânea Concebida para ser usada com as agulhas descartáveis NovoFine ou NovoTwist até 8 mm de comprimento As agulhas não estão incluídas Levemir FlexPen destina- se a utilização por uma única pessoa Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Do not refrigerate or store above 30°C
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
44 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Subcutaneous use Designed to be used with NovoFine or NovoTwist disposable needles up to a length of 8 mmNeedles are not included Levemir FlexPen is for use by one person only Read the package leaflet before use
Via subcutânea Concebida para ser usada com as agulhas descartáveis NovoFine ou NovoTwist até 8 mm de comprimento As agulhas não estão incluídas Levemir FlexPen destina- se a utilização por uma única pessoa Consultar o folheto informativo antes de utilizar
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
46 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir SC use
Levemir 100 U/ ml, solução injectável numa caneta pré- cheia Insulina detemir Via SC
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
49 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir InnoLet is for use by one person only Read the package leaflet before use
Via subcutânea Levemir InnoLet foi concebida para ser utilizada com as agulhas NovoFine S As agulhas NovoFine não estão incluídas Levemir InnoLet destina- se a utilização por uma única pessoa Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Do not refrigerate or store above 30°C
50 Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
51 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Do not refrigerate or store above 30°C
52 Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
Do not refrigerate or store above 30°C
54 Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Não congelar Manter a tampa da caneta colocada para proteger da luz Durante a utilização: não refrigerar nem guardar a temperaturas superiores a 30°C
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
55 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a pre-filled pen Insulin detemir Sc use
Levemir 100 U/ ml, solução injectável numa caneta pré- cheia Insulina detemir Via SC
EXP/
VAL /
57 PACKAGE LEAFLET:
57 FOLHETO INFORMATIVO:
Levemir 100 U/ ml solution for injection in a cartridge Penfill insulin detemir
Levemir 100 U/ ml solução injectável num cartucho Insulina detemir Penfill
You may need to read it again. – If you have any further questions, ask your doctor, diabetes nurse or your pharmacist. – This medicine has been prescribed for you.
Pode ter necessidade de o reler. – Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, enfermeiro de cuidados diabéticos ou farmacêutico. – Este medicamento foi receitado para si.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. – If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, diabetes nurse or your pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. – Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro de cuidados diabéticos ou farmacêutico.
WHAT LEVEMIR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É LEVEMIR E PARA QUE É UTILIZADO
Levemir is a human insulin analogue to treat diabetes.
Levemir é um análogo de insulina humana para o tratamento da diabetes.
It comes in a 3 ml cartridge, called Penfill, which fits into an insulin delivery system.
É fornecido num cartucho de 3 ml, denominado Penfill, que se insere num sistema de administração de insulina.
Levemir is a long-acting human insulin analogue lowering your blood glucose.
Levemir é um análogo de insulina humana de acção lenta que faz baixar o nível de glucose no sangue.
The effect will last for up to 24 hours depending on dose.
O efeito tem uma duração máxima de 24 horas, consoante a dose.
It may be used in combination with oral antidiabetic agents or with meal-related short- or rapid acting insulins.
Pode ser usado em associação com antidiabéticos orais ou com insulinas de acção curta ou rápida administradas em consonância com as refeições.
BEFORE YOU USE LEVEMIR
ANTES DE UTILIZAR LEVEMIR
Do not use Levemir
Não utilize Levemir
► If you are allergic (hypersensitive) to insulin detemir, metacresol or any of the other ingredients (see 7 Further information).
► Se tem alergia (hipersensibilidade) à insulina detemir, a metacresol ou a qualquer outro componente (ver 7 Outras informações).
Look out for the signs of allergy in 5 Possible side effects ► If you feel a hypo coming on (a hypo is short for a hypoglycaemic reaction and is symptoms of low blood sugar).
Atenção aos sinais de alergia em 5 Efeitos secundários possíveis. ► Se sentir que está a entrar em hipoglicemia (sintomas de uma baixa de açúcar no sangue).
See 4 What to do in an emergency for more about hypos.
Para mais informações sobre hipoglicemia, ver 4 O que fazer numa situação de emergência
Take special care with Levemir
Tome especial cuidado com Levemir
► If you have trouble with your kidneys or liver, or with your adrenal, pituitary or thyroid glands ► If you are drinking alcohol: watch for signs of a hypo ► If you are exercising more than usual or if you want to change your usual diet ► If you are ill: carry on taking your insulin ► If you are going abroad: travelling over time zones may affect your insulin needs
► Se tiver problemas de rins ou de fígado, ou nas glândulas supra- renais, pituitária ou tiroideia ► Se beber bebidas alcoólicas: atenção aos sinais de hipoglicemia ► Se está a fazer mais exercício do que é habitual ou se pretende alterar o seu tipo de alimentação ► Se estiver doente: continue a tomar a insulina ► Se vai fazer uma viagem ao estrangeiro: as alterações nos fusos horários podem afectar as horas a que tem que tomar a insulina
Pregnancy and breast-feeding ► If you are pregnant, planning a pregnancy or breast-feeding please contact your doctor for advice.
Gravidez e aleitamento ► Se estiver grávida, a planear uma gravidez ou a amamentar consulte o seu médico
Driving and using machines ► If you drive or use tools or machines: watch out for signs of a hypo.
Condução de veículos e utilização de máquinas ► Se conduzir um veículo ou utilizar ferramentas ou máquinas: atenção aos sinais de hipoglicemia.
Your ability to concentrate or to react will be less during a hypo.
A sua capacidade de concentração ou de reacção estará reduzida durante um episódio de hipoglicemia.
Discuss with your doctor whether you should drive or use machines at all, if you have a lot of hypos or if you find it hard to recognise hypos.
Se tiver muita tendência para hipoglicemia ou se tiver dificuldade em reconhecer que está a entrar em hipoglicemia, fale com o seu médico a fim de decidir se pode conduzir ou utilizar máquinas.
There is no clinical experience with Levemir in children below the age of 6 years.
58 Não existe experiência clínica com Levemir em crianças com idade inferior a 6 anos.
58 Using other medicines
Utilizar com outros medicamentos
Many medicines affect the way glucose works in your body and this may influence your insulin dose.
Muitos medicamentos afectam o modo como a glucose actua no seu organismo, o que pode influenciar a sua dose de insulina.
Listed below are the most common medicines, which may affect your insulin treatment.
Abaixo encontra- se uma lista dos medicamentos mais importantes que podem afectar o seu tratamento com insulina.
Talk to your doctor or pharmacist if you take or change any other medicines, even those not prescribed.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou se mudar para outros medicamentos, mesmo quando não sujeitos a receita médica.
Your need for insulin may change if you also take: oral antidiabetic medicinal products; monoamine oxidase inhibitors (MAOI); beta-blockers; ACE-inhibitors; acetylsalicylic acid; thiazides; glucocorticoids; thyroid hormone therapy; beta-sympathomimetics; growth hormone; danazol; octreotide and lanreotide.
As suas necessidades de insulina podem alterar- se se estiver a tomar simultaneamente: antidiabéticos orais; inibidores da monoaminoxidase (IMAO); beta- bloqueadores; inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA); ácido acetilsalicílico; tiazidas; glucocorticóides; terapêutica hormonal da tiróide; beta- simpaticomiméticos; hormona de crescimento; danazol; octreótido e lanreótido.
HOW TO USE LEVEMIR
COMO UTILIZAR LEVEMIR
Talk about your insulin needs with your doctor and diabetes nurse.
Fale com o seu médico ou enfermeira de cuidados diabéticos sobre as suas necessidades de insulina.
This leaflet is a general guide.
Este folheto contém orientações de carácter geral.
If your doctor has switched you from one type or brand of insulin to another, your dose may have to be adjusted by your doctor.
Se o seu médico o tiver mudado de um tipo ou marca de insulina para outro, a sua dose poderá ter de ser ajustada pelo médico.
Before using Levemir
Antes de utilizar Levemir
► Check the label to make sure it is the right type of insulin ► Always check the cartridge, including the rubber plunger (stopper).
► Verifique o rótulo para se certificar de que é o tipo correcto de insulina ► Verifique sempre o cartucho, incluindo o êmbolo de borracha (tampa).