qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Parareg may affect how the following work: • medicines used to treat depression (amitriptyline, desipramine, nortriptyline, clomipramine and fluvoxamine); • medicines used to treat changes in heart rate (flecainide and propafenone); • medicine used to treat high blood pressure (metoprolol when given in heart failure), • antibiotic used to treat bacterial infections (ciprofloxacin).
Parareg pode afectar a forma como os seguintes medicamentos actuam: • medicamentos utilizados para tratar a depressão (amitriptilina, desipramina, nortriptilina, clomipramina, fluvoxamina); • medicamentos utilizados para tratar arritmias (flecainida e propafenona); • medicamentos utilizados para tratar a hipertensão arterial (metoprolol quando usado na Insuficiência Cardíaca); • antibióticos utilizados para tratar infecções bacterianas (ciprofloxacina).
Taking Parareg with food and drink
Tomar Parareg com alimentos e bebidas
Parareg should be taken with or shortly after food.
Parareg deve ser tomado com alimento ou logo após as refeições.
Parareg has not been tested in pregnant women.
Parareg não foi testado em mulheres grávidas.
In case of pregnancy, your doctor may decide to modify your treatment, as Parareg might harm the foetus..
Por este motivo, informe sempre o seu médico caso esteja grávida ou planeie engravidar.
It is not known whether Parareg is excreted in human milk.
Desconhece- se se o Parareg é excretado no leite materno.
Your doctor will discuss with if you should discontinue either breast-feeding or treatment with Parareg.
O seu médico irá discutir consigo a hipótese de interromper a amamentação, ou o tratamento com Parareg.
Parareg should not affect your ability to drive and use machines.
O Parareg não deverá afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
However, it is advisable to wait and see how you feel after taking Parareg and before driving or operating machinery.
No entanto, é aconselhável que aguarde um pouco após tomar Parareg, para ver como se sente antes de conduzir ou utilizar máquinas.
HOW TO TAKE PARAREG
COMO TOMAR PARAREG
59 Children under the age of 18 must not take Parareg.
Crianças com menos de 18 anos não devem tomar Parareg.
Always take Parareg exactly as your doctor has told you.
Tome Parareg sempre de acordo com as indicações do médico.
Your doctor will tell you how much Parareg you must take.
O seu médico dir- lhe- á a quantidade de Parareg que deverá tomar.
Parareg must be taken orally, with or shortly after food.
Parareg deve ser tomado oralmente, com alimento ou logo após as refeições.
Your doctor will take regular blood samples during treatment to monitor your progress and will adjust your dose if necessary.
O seu médico irá pedir análises de sangue regulares para avaliar a sua resposta ao Parareg e ajustará a dose de acordo com a necessidade.
The usual starting dose for Parareg is 30 mg (one tablet) once per day.
A dose inicial habitual de Parareg é 30 mg (um comprimido) uma vez por dia.
If you are being treated for parathyroid cancer or primary hyperparathyroidism
Assim que a sua situação estiver controlada, o seu médico continuará a verificar regularmente as análises de sangue e a sua dose pode ser ajustada, posteriormente, de modo a manter um controlo a longo prazo dos seus níveis da hormona paratiroideia, de cálcio e fosfato.
The usual starting dose for Parareg is 30 mg (one tablet) twice per day.
A dose inicial habitual de Parareg é 30 mg (um comprimido) duas vezes por dia.
If you take more Parareg than you should
Se tomar mais Parareg do que deveria
If you take more Parareg than you should you must contact your doctor immediately.
Se tomar uma dose excessiva de Parareg, deve contactar de imediato o seu médico.
If you forget to take Parareg
Caso se tenha esquecido de tomar Parareg
If you have forgotten a dose of Parareg, you should take your next dose as normal.
Se esqueceu uma dose de Parareg deve tomar a dose seguinte como normalmente.
Like all medicines, Parareg can have side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Parareg pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common side effects (seen in more than 1 in 10 people taking Parareg): • nausea and vomiting, these side effects are normally quite mild and do not last for long.
Efeitos secundários muito frequentes (provável ocorrência em mais de 1 em cada 10 doentes a tomarem Parareg): • náuseas e vómitos, mas estes efeitos secundários são normalmente muito suaves e transitórios.
Common side effects (seen in more than 1 in 100 people taking Parareg): • dizziness • numbness or tingling sensation (paraesthesia) • loss of appetite (anorexia) • muscle pain (myalgia) • weakness (asthenia) • rash • reduced testosterone levels
60 Efeitos secundários frequentes (provável ocorrência em menos de 1 em cada 10 doentes a tomarem Parareg): • tonturas • sensação de formigueiro ou picadas (parestesias) • perda do apetite (anorexia) • dores musculares (mialgias) • fraqueza (astenia) • erupções cutâneas • redução dos níveis de testosterona
Uncommon side effects (seen in more than 1 in 1000 people taking Parareg): • seizures • indigestion (dyspepsia) • diarrhoea • allergic reaction (hypersensitivity)
Efeitos secundários pouco frequentes (provável ocorrência em menos de 1 em cada 1000 doentes): • convulsões • indigestão (dispepsia) • diarreia • reacção alérgica (hipersensibilidade)
60 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar, ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
After taking Parareg a very small number of patients with heart failure had worsening of their condition.
Após tomar Parareg, um número muito pequeno de doentes com insuficiência cardíaca agravaram a sua situação.
As so few cases have been seen it is not known whether they are due to Parareg, or not.
Como foram observados tão poucos casos, não é conhecido se são devido ao Parareg ou não.
HOW TO STORE PARAREG
COMO CONSERVAR PARAREG
This medicinal product does not require any special storage conditions
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Do not use Parareg after the expiry date which is stated on the outer carton and on the blister.
Não utilize Parareg após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP.
(or) Do not use Parareg after the expiry date which is stated on the outer carton and on the bottle.
Não utilize Parareg após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco após EXP.
What Parareg contains
Qual a composição de Parareg
The other ingredients are: • Pre-gelatinised maize starch • Microcrystalline cellulose • Povidone • Crospovidone • Magnesium stearate • Colloidal anhydrous silica.
61 • Povidona • Crospovidona • Estearato de magnésio • Sílica anidra coloidal.
What Parareg looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Parareg e conteúdo da embalagem
Parareg is a light green film-coated tablet.
Parareg é apresentado em comprimidos verde- claros revestidos por película.
Parareg is available in blisters of 30 mg, 60 mg or 90 mg film-coated tablets.
Parareg está disponível em blisters de comprimidos revestidos de 30 mg, 60 mg ou 90 mg.
61 Parareg is available in bottles of 30 mg, 60 mg or 90 mg film-coated tablets, inside a carton.
Parareg está disponível em frascos com comprimidos revestidos de 30 mg, 60 mg ou 90 mg, dentro de uma caixa.
Dompé Biotec S. p. A.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Dompé Biotec S. p. A.
What is Paxene?
O que é o Paxene?
Paxene is a vial containing a concentrate to be made into a solution for infusion (drip into a vein).
O Paxene é um concentrado (apresentado em frasco para injectáveis) destinado a ser diluído para preparar uma solução para perfusão (introdução gota a gota numa veia).
One vial contains 6 mg/ ml of the active substance paclitaxel.
Um frasco contém 6 mg/ ml da substância activa paclitaxel.
What is Paxene used for?
Para que é utilizado o Paxene?
Paxene is an anticancer medicine.
O Paxene é um medicamento anticancro.
It is used for the treatment of: • advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (a skin cancer often found in AIDS patients), when treatment with anthracyclines (another type of anticancer medicines) has been tried but failed, • metastatic breast cancer (breast cancer that has spread to other parts of the body), when other treatments have been tried but failed, or cannot be used, • advanced cancer of the ovary, in combination with cisplatin (another anticancer drug), • metastatic cancer of the ovary, when other treatments (such as platinum-containing combination therapy) have been tried but failed, • non-small cell lung cancer, in combination with cisplatin, when patients cannot have surgery and/ or radiation therapy.
É usado para o tratamento de: • sarcoma de Kaposi avançado associado à SIDA (um tipo de cancro de pele encontrado frequentemente em doentes com SIDA), quando o tratamento com antraciclinas (outro tipo de medicamentos anticancro) foi tentado mas fracassou, • cancro metastásico da mama (cancro da mama que se espalhou a outras partes do corpo), quando outros tratamentos foram tentados mas fracassaram, ou não puderam ser usados, • cancro avançado do ovário, em combinação com cisplatina (outro fármaco anticancro), • cancro metastásico do ovário, quando outros tratamentos (tais como a terapêutica de combinação à base de derivados de platina) foram tentados mas fracassaram, • cancro das células não pequenas do pulmão, em combinação com cisplatina, quando os doentes não possam ser submetidos a cirurgia e/ ou radioterapia.
How is Paxene used?
Como se utiliza o Paxene?
Treatment with Paxene should be given by an oncologist (cancer specialist) in a specialised cancer ward.
O tratamento com Paxene só deve ser administrado por um oncologista (profissional especializado na administração de tratamentos contra o cancro) numa unidade especializada.
To prevent a severe allergic reaction, all patients must first be treated with corticosteroids (anti- inflammatory medicines), antihistamines (to reduce swelling and itchiness) and H2 antagonists (to reduce stomach acid).
Para evitar uma reacção alérgica potencialmente grave, todos os doentes devem ser pré- medicados com corticosteróides (medicamentos anti- inflamatórios), anti- histamínicos (para reduzir inchaço e comichão) e antagonistas dos receptores H2 (para reduzir a acidez do estômago).
Paxene is given as a 3-hour (sometimes 24-hour) infusion, using an infusion pump, every two to three weeks.
O Paxene é administrado por perfusão de 3 horas (por vezes, 24 horas), usando uma bomba de perfusão, cada duas a três semanas.
The dose, dose frequency and length of treatment depend on the type of cancer being treated and on the anticancer medicine(s) given with Paxene.
A dose, a sua frequência e a duração do tratamento dependem do tipo de cancro em tratamento e do( s) medicamento( s) anticancro que estão a ser dados com o Paxene.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Paxene been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como funciona o Paxene?
Paxene is very similar to another authorised medicine containing paclitaxel (Taxol) and the studies supporting the use of Taxol were used to support the use of Paxene.
O Paxene é muito semelhante a outro medicamento comercializado que contém paclitaxel (Taxol), tendo sido usados para sustentar o uso de Paxene os mesmos estudos que sustentaram o uso de Taxol.
The company also used data published in scientific journals.
A companhia também usou dados publicados em revistas científicas.
Paxene has been studied in 107 patients with Karposi’ s sarcoma.
O Paxene foi estudado em 107 doentes com sarcoma de Kaposi.
The studies supporting its use in other cancers involved over 1,300 patients (metastatic breast cancer:
Os estudos que estão na base do seu uso noutros tipos de cancro incluíram mais de 1 300 doentes (cancro metastásico da mama:
312 patients, metastatic ovarian cancer:
312 doentes, cancro metastásico do ovário:
120 patients, advanced ovarian cancer: over 900 patients, lung cancer: over 1,000 patients).
120 doentes, cancro avançado do ovário: mais de 900 doentes, cancro do pulmão: mais de 1 000 doentes).
Paxene has been used with other anticancer medicines and compared with other treatments.
O Paxene foi usado com outros medicamentos anticancro e comparado com outros tratamentos.
The main measures of effectiveness were the response rates (percentage of patients whose cancer responded to treatment), the time taken for the disease to progress and the increase in survival.
Os principais parâmetros de eficácia foram as taxas de resposta (percentagem de doentes cujo cancro respondeu ao tratamento), o tempo que a doença levou a progredir e o aumento da sobrevivência.
What benefit has Paxene shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Paxene durante os estudos?
Treatment with Paxene has been shown to improve the response rate of various tumours.
Demonstrou- se que o tratamento com Paxene melhorou a taxa de resposta de vários tumores.
In some cases these were significantly better than with standard anticancer therapy.
Demonstrou- se também que o Paxene melhora o tempo de sobrevivência em alguns tipos de cancro.
Paxene has also been shown to improve the survival time for some types of cancer.
Estes estudos foram usados para elaboração das recomendações de uso do medicamento.
These studies were used to draw up recommendation on how the medicine should be used – please see the Summary of Product Characteristics, also part of the EPAR, for more information.
Para mais informação, consulte o Resumo das Características do Medicamento, também parte do EPAR.
What is the risk associated with Paxene?
Qual o risco associado ao Paxene?
The most common side effect in patients receiving Paxene on its own is bone marrow suppression, which results in severe neutropenia (low white blood cells count), thrombocytopenia (low platelets count), and anaemia (low red blood cells count).
O efeito secundário mais comum em doentes a receber Paxene isoladamente é a depressão da medula óssea, o que leva a neutropenia grave (contagem baixa de glóbulos brancos), trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas), e anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos).
Other common side effects are neuropathy (nerve disorders: numbness of hands and feet, and pins and needles), somnolence (sleepiness), arthralgia (joint pain), myalgia (muscle pain), and injection site reactions including erythema (redness), tenderness, skin discoloration, or swelling at the injection site.
Outros efeitos secundários comuns são neuropatia (problemas a nível do sistema nervoso: entorpecimento das mãos e pés, e sensação de picadas de agulhas), sonolência (vontade de dormir), artralgia (dor nas articulações), mialgia (dores musculares), e reacções no local de injecção incluindo eritema (vermelhidão), sensibilidade, descoloração da pele, ou inchaço no local de injecção.
For the full list of all side effects reported with Paxene, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Paxene, consulte o Folheto Informativo.
Paxene should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to paclitaxel, polyethoxylated castor oil or any of the other ingredients.
O Paxene não deve ser utilizado em doentes que possam apresentar hipersensibilidade (alergia) ao paclitaxel, óleo de rícino polioxietilado ou qualquer dos outros componentes.
Paxene should not be used in the following patients: • patients with severe liver disease, • with severe uncontrolled infections, • patients who are pregnant or breast feeding, • patients whose neutrophil count (a type of white blood cell) is below 1,500 cells/ mm3 (or below 1,000 cells/ mm3 when used in the treatment of Kaposi’ s sarcoma).
O Paxene não deve ser utilizado nos seguintes doentes: • doentes com doença hepática grave, • com infecções graves não controladas, • doentes grávidas ou a amamentar, • doentes cuja contagem de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) é inferior a 1 500 células/ mm3 (ou menor que 1 000 células/ mm3, quando usado no tratamento do sarcoma de Kaposi).
Why has Paxene been approved?
Por que foi aprovado o Paxene?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Paxene’ s benefits are greater than its risks for treatment of advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma, metastatic breast cancer, advanced cancer of the ovary in combination with cisplatin, metastatic cancer of the ovary where platinum-containing combination therapy has failed, and non-small cell lung cancer.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Paxene são superiores aos seus riscos no tratamento de sarcoma de Kaposi avançado associado à SIDA, cancro metastásico da mama, cancro avançado do ovário (em combinação com cisplatina), cancro metastásico do ovário quando a terapêutica de combinação à base de derivados da platina fracassou, e cancro das células não pequenas do pulmão.
They recommended that Paxene be given marketing authorisation.
Recomendou, por conseguinte, que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Paxene.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Paxene to Norton Healthcare Limited on 19 July 1999.
Outras informações sobre o Paxene Em 19 de Julho de 1999, a Comissão Europeia concedeu à Norton Healthcare Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Paxene.
The marketing authorisation was renewed on 19 July 2004.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 19 de Julho de 2004.
The full EPAR for Paxene is available here.
O texto integral do EPAR do Paxene encontra- se disponível aqui.
EU Number EU/ 1/ 99/ 113/ 001 EU/ 1/ 99/ 113/ 002 EU/ 1/ 99/ 113/ 003 EU/ 1/ 99/ 113/ 004
EU Número EU/ 1/ 99/ 113/ 001
Invented name Paxene Paxene Paxene Paxene
Nome de fantasia Paxene
Strength 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml 6 mg/ ml
Dosagem 6 mg/ ml
Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Forma Farmacêutica Concentrado para solução para perfusão
Route of administration Packaging Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass) Intravenous use Vial (glass)
Primário Frascos (Vidro)
Content 5 ml 25 ml 16.7 ml 50 ml
Conteúdo 5 ml
Package size 1 vial 1 vial 1 vial 1 vial
Embalagens 1 frascos
Paxene 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO Paxene 6 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
One vial contains 6 mg/ ml of paclitaxel (30 mg of paclitaxel in 5 ml or 100 mg of paclitaxel in 16.7 ml or 150 mg of paclitaxel in 25 ml or 300 mg of paclitaxel in 50 ml).
Cada frasco para uso único contém 6 mg/ ml de Paclitaxel (30 mg de Paclitaxel em 5 ml ou 100 mg de Paclitaxel em 16, 7 ml ou 150 mg de Paclitaxel em 25 ml ou 300 mg de Paclitaxel em 50 ml).
Paxene is a clear, colourless to slightly yellow, viscous solution.
O Paxene apresenta- se na forma de uma solução viscosa transparente, de aspecto incolor a ligeiramente amarelada.
Paxene is indicated for the treatment of patients with: – advanced AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (AIDS-KS) who have failed prior liposomal anthracycline therapy – metastatic carcinoma of the breast (MBC) who have failed, or are not candidates for standard anthracycline-containing therapy – advanced carcinoma of the ovary (AOC) or with residual disease (> 1 cm) after initial laparotomy, in combination with cisplatin as first-line treatment – metastatic carcinoma of the ovary (MOC) after failure of platinum-containing combination therapy without taxanes as second-line treatment – non-small cell lung carcinoma (NSCLC) who are not candidates for potentially curative surgery and/ or radiation therapy, in combination with cisplatin.
- carcinoma do ovário avançado (COA) ou doença residual (> 1 cm) após laparotomia inicial, em
Limited efficacy data supports this indication, a summary of the relevant studies is shown in section 5.1.
de derivados de platina, mas não taxanos, em tratamento de segunda linha;
Paxene should only be administered under the supervision of a qualified oncologist in units specialised in the administration of cytotoxic agents (see 6.6).
O Paxene só pode ser administrado sob controlo de um oncologista qualificado, nos locais de uma unidade especializada na administração de agentes citotóxicos (ver 6. 6).
All patients must be pre-medicated with corticosteroids, antihistamines and H2 antagonists prior to Paxene.
Todos os doentes devem ser pré- medicados com corticosteróides, anti- histamínicos e antagonistas dos receptores H2, antes da administração de Paxene.
The following is a recommended premedication regimen: dexamethasone (8 - 20 mg) given orally (12 and 6 hours) or intravenously (30-60 mins) prior to Paxene, chlorpheniramine 10 mg intravenously or an equivalent antihistamine 30 to 60 minutes before Paxene and cimetidine (300 mg) or ranitidine (50 mg) intravenously 30 to 60 minutes before Paxene.
Dexametasona (8- 20 mg) administrada por via oral (12 e 6 horas) ou por via intravenosa (30- 60 minutos) antes de Paxene, clorfeniramina 10 mg por via intravenosa ou um anti- histamínico equivalente 30 a 60 minutos antes de Paxene, e cimetidina (300 mg) ou ranitidina (50 mg) por via intravenosa, 30 a 60 minutos antes de Paxene.
Appropriate supportive medications should be readily available in case of severe hypersensitivity reactions.
Devem estar disponíveis os tratamentos de suporte adequados, para o caso de ocorrerem reacções de hipersensibilidade graves.
Paxene should be administered via an infusion control device (pump) using non-PVC tubing and connectors.
2 O Paxene deve ser administrado usando um sistema de perfusão com dispositivo de controle (bomba), tubos e ligações, em material sem PVC.
An in-line filter with a microporous membrane not greater than 0.22 µm should be attached to the intravenous tubing during infusion of Paxene (see 6.6).
Deve ser usado um filtro em linha, ligado ao tubo de perfusão, durante a perfusão de Paxene, com uma membrana microporosa não superior a 0, 22 µm (ver 6. 6).
For use of cisplatin in treatment of advanced ovarian carcinoma and non-small cell lung carcinoma, please consult the Summary of Product Characteristics of Cisplatin for information.
Para informação sobre o uso da cisplatina no tratamento do carcinoma avançado do ovário e no carcinoma das células não pequenas do pulmão, por favor consulte o RCM da Cisplatina.
2 AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma de Kaposi associado à SIDA:
The recommended dose of Paxene is 100 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every two weeks.
A dose de Paxene recomendada é de 100 mg/ m2, administrada através de perfusão intravenosa de 3 horas, cada duas semanas.
Metastatic breast and ovarian cancer (second-line treatment):
Carcinoma metastásico da mama e no ovário (tratamento de segunda linha):
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion every three weeks.
A dose recomendada de Paxene é 175 mg/ m2 administrada como uma perfusão intravenosa de 3 horas, a cada três semanas.
Advanced ovarian carcinoma (first-line treatment):
Carcinoma avançado do ovário (tratamento de primeira linha):
Although other dosage regimens/ combinations are under investigation, a combination regimen of Paxene and cisplatin is recommended.
Embora estejam em investigação outros regimes posológicos, recomenda- se a terapêutica combinada de Paxene e cisplatina.
According to the duration of infusion, two dosage regimes of Paxene are recommended:
Dependendo da duração da perfusão, recomendam- se duas dosagens diferentes para o tratamento com Paxene:
Paxene 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks or Paxene 135 mg/ m2 as a 24 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2 every three weeks.
175 mg/ m2 se administrado como perfusão intravenosa durante um período de 3 horas, seguido posteriormente de 75 mg/ m2 de cisplatina, sendo esta terapia repetida em intervalos de 3 semanas, ou Paxene 135 mg/ m2 administrado como perfusão intravenosa durante um período de 24 horas, seguido de 75 mg/ m2 de cisplatina, sendo esta terapia repetida em intervalos de 3 semanas.
Advanced non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma avançado das células não pequenas do pulmão:
The recommended dose of Paxene is 175 mg/ m2 administered as a 3 hour intravenous infusion, followed by cisplatin at a dose of 80 mg/ m2 every three weeks.
A dose recomendada de Paxene é de 175 mg/ m2 administrado como perfusão durante 3 horas, seguido de 80 mg/ m2 de cisplatina, sendo esta terapia repetida em intervalos de 3 semanas.
Dosage adjustments during treatment
Reajuste da dose durante o tratamento
Metastatic breast carcinoma, ovarian cancer and non-small cell lung carcinoma:
Carcinoma metastásico da mama, e do ovário e das células não pequenas do pulmão:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,500 cells/ mm3 and the platelet count is at least 100,000 cells/ mm3.
Não se deverá repetir o ciclo de Paxene, enquanto o número de neutrófilos não atingir o limiar mínimo de 1. 500 células/ mm3 e o das plaquetas seja no mínimo 100. 000 células/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer) or severe peripheral neuropathy during Paxene therapy should have their dosage reduced by 20% (NSCLC and first-line treatment of ovarian cancer) or 25% (MBC and MOC) for subsequent courses of Paxene.
Em doentes que apresentam neutropenia grave (neutrófilos < 500 células/ mm3 por uma semana ou mais), ou neuropatia periférica grave durante a terapia com Paxene a sua dose deve ser reduzida em 20% (NSCLC e tratamento de primeira linha do carcinoma do ovário) ou 25% (CMM e CMO) para os ciclos seguintes de Paxene.
Patients who experience mucositis (Grade 2 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% for subsequent courses of Paxene.
Os doentes que tenham apresentado mucosite (grau 2 ou pior) durante o tratamento com Paxene devem ter a sua dose reduzida em 25% nos ciclos subsequentes de Paxene.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma:
Sarcoma de Kaposi associado à SIDA:
Courses of Paxene should not be repeated until the neutrophil count is at least 1,000 cells/ mm3 and the platelet count is at least 75,000 cells/ mm3.
Não se deverá repetir o ciclo de Paxene, enquanto o número de neutrófilos não atingir o limiar de pelo menos 1. 000 células/ mm3 e o das plaquetas seja de pelo menos 75. 000 células/ mm3.
Patients who experience severe neutropenia (neutrophils < 500 cells/ mm3 for a week or longer), severe peripheral neuropathy or mucositis (Grade 3 or worse) during Paxene therapy should have their dosage reduced by 25% to 75 mg/ m2 for subsequent courses of Paxene.
Em doentes que apresentem neutropenia grave (neutrófilos < 500 células/ mm3 por uma semana ou mais), neuropatia periférica grave ou mucosite (grau 3 ou pior) durante a terapia com Paxene, devem ter a sua dose reduzida em 25%, para 75 mg/ m², nos ciclos seguintes de Paxene.
Patients with impaired hepatic function:
Doentes com insuficiência hepática:
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairment (see 4.4 and 5.2).
Não existem dados disponíveis in para recomendar modificações de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (ver 4. 4 e 5. 2).
Patients with severe hepatic dysfunction should not be treated with paclitaxel.
Os doentes com insuficiência hepática grave nunca devem de ser tratados com Paclitaxel.
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and there are insufficient data to permit dosage recommendations (see 5.2).
As informações disponíveis são insuficientes para permitir recomendações posológicas (ver 5. 2).
Paediatric use:
3 Uso pediátrico:
Safety and efficacy in children (under 18 years) has not been established.
A segurança e a eficácia do produto ainda não foram comprovadas para uso pediátrico (com menos de 18 anos).
Therefore, paclitaxel is not recommended for paediatric use.
Assim, o Paclitaxel não é recomendado em crianças.
History of severe hypersensitivity reaction to paclitaxel or polyethoxylated castor oil.
Os doentes com antecedentes de hipersensibilidade grave ao Paclitaxel ou ao óleo de rícino polietoxilado.
Severe hepatic impairment.
Insuficiência hepática grave.
3 Baseline neutrophil count < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS).
Nível de neutrofilos de linha de base inferior a 1. 500 células/ mm³ (< 1. 000 células/ mm3 na SK- SIDA).
Concurrent, serious, uncontrolled infections.
Infecção concomitante grave e não controlada.
Paxene contains polyethoxylated castor oil, which can cause an allergic reaction.
O Paxene contém óleo de rícino polietoxilado que poderá provocar uma reacção alérgica.
Patients must be routinely premedicated with a corticosteroid, an antihistamine, and an H2-receptor antagonist prior to Paxene to prevent severe hypersensitivity reactions (see 4.2).
Os doentes devem ser pré- medicados por rotina com um corticosteróide, um anti- histamínico e um antagonista dos receptores H2, antes do Paxene, para prevenir qualquer reacção grave de hipersensibilidade (ver 4. 2.).
Paxene should be given before cisplatin when used in combination (see 4.5).
O Paxene deve ser administrado antes da cisplatina quando usado em associação (ver 4. 5)
Minor symptoms such as flushing or skin reactions do not require interruption of therapy.
Sintomas menores, como vermelhidão ou erupções cutâneas não obrigam a interromper o tratamento.
However, severe reactions, such as hypotension requiring treatment, dyspnoea requiring bronchodilators, angio- oedema or generalised urticaria require immediate discontinuation of paclitaxel and aggressive symptomatic therapy.
No entanto, reacções graves como hipotensão que necessita de tratamento, dispneia que necessita bronco- dilatadores, angioedema ou urticária generalizada, exigem a suspensão imediata do tratamento com Paclitaxel e o uso de uma terapia sintomática agressiva.
Patients experiencing severe reactions should not be rechallenged with the product.
Os doentes que apresentam reacções graves não deverão ser reexpostos a este produto.
Patients should be observed closely during the initial cycles of treatment.
Os doentes devem ser seguidos de perto durante os primeiros ciclos do tratamento.
Appropriate supportive therapies should be readily available in case of a severe hypersensitivity reaction.
Será necessário ter à disposição medicamentos apropriados em caso de reacções de hipersensibilidade grave.
Paclitaxel causes bone marrow suppression (particularly neutropenia).
O Paclitaxel provoca uma atrofia da medula óssea (particularmente neutropenia).
Therefore, frequent complete blood counts should be performed on all patients during treatment.
Por conseguinte, todos os doentes deverão fazer frequentemente exames hematológicos completos durante o tratamento.
Patients with baseline neutrophil counts < 1,500 cells/ mm3 (< 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS) should not receive paclitaxel.
Os doentes com contagem basal de neutrofilos < 1. 500 células/ mm3 (< 1. 000 células/ mm3 na SK- SIDA) não devem receber Paclitaxel.
Patients should not be re-treated with subsequent cycles of paclitaxel until neutrophil counts recover to ≥ 1,500 cells/ mm3 (≥ 1,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients) and platelets recover to a level of ≥ 100,000 cells/ mm3 (≥ 75,000 cells/ mm3 for AIDS-KS patients).
Os doentes não devem ser re- tratados em ciclos subsequentes de Paclitaxel até que a contagem de neutrofilos seja recuperada a ≥ 1. 500 células/ mm3 (≥ 1. 000 células/ mm3 para doentes com SK- SIDA) e as plaquetas atinjam o nível de ≥ 100. 000 células/ mm3 (≥ 75. 000 células/ mm3 para doentes com SK- SIDA).
Patients with severe neutropenia (< 500 cells/ mm3 for 7 days or more) during a course of paclitaxel or neutropenic sepsis should have their dose of paclitaxel reduced for subsequent courses of Paxene therapy (see 4.2).
Os doentes que sofram de neutropenia grave (< 500 células/ mm3 durante 7 dias ou mais), durante um ciclo com Paclitaxel ou septicémia com neutropénia, deverão receber uma dose de Paclitaxel reduzida nos ciclos subsequentes do tratamento do Paxene (ver 4. 2.).
Mucositis
4 Mucosite
Moderate to severe mucositis is uncommon with the recommended dose and schedule of Paxene.
Os casos de mucosite moderados a grave são pouco frequentes quando as doses e a frequência das administrações de Paxene recomendadas forem respeitadas.
However, if treatment is to be continued in the event of moderate or severe reactions, the dose of paclitaxel should be reduced for subsequent courses of Paxene (see 4.2).
No entanto, se o tratamento for continuado com a eventualidade de reacções moderadas ou graves, deverá reduzir a dose de Paclitaxel nos ciclos seguintes de Paxene (ver 4. 2).
Neuropathy, primarily peripheral sensory neuropathy, occurs very commonly and is usually of mild to moderate intensity.
A neuropatia, principalmente neuropatia sensorial periférica, ocorre muito frequentemente e é habitualmente de intensidade ligeira a moderada.
Severe peripheral neuropathy occurred in 3% of patients treated with the recommended dose and schedule of Paxene.
A neuropatia periférica grave ocorreu em 3% dos doentes tratados com a dose e esquema posológico recomendado para o Paxene.
In the treatment of NSCLC and the first-line treatment of ovarian cancer, the administration of paclitaxel as a 3 hour infusion in combination with cisplatin resulted in a greater incidence of severe neurotoxicity than both single-agent paclitaxel and cyclophosphamide followed by cisplatin.
No tratamento do NSCLC e no tratamento de primeira linha do carcinoma do ovário, a administração do Paclitaxel em perfusão de 3 horas, em associação com a cisplatina, resultou numa maior incidência de neurotoxicidade grave do que na administração do Paclitaxel como agente único e da ciclofosfamida seguida de cisplatina.
If severe peripheral neuropathy occurs the benefit of continued treatment should be weighed against the risks.
Em caso de reacções neuropatia periférica graves, as melhoras devidas à continuação do tratamento deverão ser comparadas com os riscos possíveis.
However, if treatment is to be continued, the dose of paclitaxel should be reduced for all subsequent courses of Paxene (see 4.2).
No entanto, se o doente tiver de continuar com o tratamento, deverá reduzir- se a dose de Paclitaxel nos ciclos seguintes de Paxene (ver 4. 2.)
4 Cardiac conduction abnormalities and arrhythmias
Anomalias da condução eléctrica do miocárdio e arritmias
In patients treated with paclitaxel severe conduction abnormalities are rare.
Nos doentes tratados com Paclitaxel, os casos de anomalias significativas de condução são raros.
Mild electrocardiogram changes have been observed during administration of paclitaxel.
As alterações do ECG observadas durante a administração do Paclitaxel foram ligeiras.
Cardiac monitoring is not recommended except in patients with serious conduction abnormalities or arrhythmias.
A monitorização cardíaca não é recomendada excepto nos doentes com situações graves de anomalias da condução cardíaca ou arritmias.
In the rare event of serious conduction abnormalities or arrhythmias, appropriate therapy and continuous cardiac monitoring is recommended during subsequent cycles of therapy.
Nos casos raros de graves anomalias da condução cardíaca ou arritmias, é recomendado aplicar uma terapia apropriada e fazer um seguimento cardíaco permanente durante os ciclos seguintes.
Hypotension, hypertension and bradycardia have been observed during administration of paclitaxel but patients are usually asymptomatic and do not require therapy.
Registaram- se casos de hipotensão, hipertensão e de bradicardia durante a administração de Paclitaxel, mas os doentes implicados são em geral assintomáticos e não necessitam terapia.
Additionally, in Paxene MBC and MOC studies tachycardia, palpitation and syncopes were observed.
Adicionalmente, em estudos de Paxene com doentes com CMM ou CMO foram observados taquicardia, palpitação e sincope.
Therefore, frequent monitoring of vital signs during the first hours of Paxene infusion is recommended.
Portanto, recomenda- se realizar um controle frequente das funções vitais durante as primeiras horas de perfusão do Paxene.
In the MBC and MOC studies a total of two patients experienced Grade 4 congestive heart failure.
Em estudos com doentes com CMM ou CMO, um total de dois doentes apresentaram falha cardíaca congestiva de grau 4.
A single case of heart failure related to Paxene was seen in the AIDS-KS clinical study.
Um único caso de falha cardíaca foi relacionado com Paxene e foi observado num estudo clínico de SK- SIDA.
Severe cardiovascular events were observed more frequently in patients with NSCLC than breast or ovarian carcinoma.
Foram observados eventos graves cardiovasculares, mais frequentemente em doentes com NSCLC do que nos doentes com carcinoma da mama ou do ovário.
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly Grade 3-4 myelosuppression.
Os doentes com insuficiência hepática podem apresentar um risco acrescido de toxicidade, particularmente mielodepressão de nível 3- 4.
There is no evidence that the toxicity of paclitaxel is increased when given as a 3 hour infusion to patients with mildly abnormal liver function.
Não existem provas de que a toxicidade do Paclitaxel seja aumentada, quando administrado sob a forma de uma perfusão durante 3 horas a doentes com a função hepática ligeiramente afectada.
When given as a longer infusion, increased myelosuppression may be seen in patients with moderate to severe hepatic impairment.
Quando administrado sob a forma de uma perfusão mais prolongada, pode ser observada uma mielodepressão acrescida em doentes com insuficiência hepática moderada a grave.
Patients should be closely monitored for the development of profound myelosuppression (see 4.2).
Os doentes devem ser vigiados de perto em relação ao desenvolvimento de mielodepressão profunda (ver 4. 2).
Adequate data are not available to recommend dosage alterations in patients with mild to moderate hepatic impairments (see 5.2).
Não estão disponíveis informações para recomendar modificações de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (ver 5. 2).
No data are available for patients with severe baseline cholestasis.
Não existem dados relativos a doentes com colestase de base grave.
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Doentes com uma disfunção hepática grave não devem ser tratados com paclitaxel.
Gastrointestinal
5 Gastrointestinal
Pseudomembranous colitis has been rarely reported including cases in patients who have not been concomitantly treated with antibiotics.
A colite pseudomembranosa foi raramente reportada, incluindo casos ocorrendo em doentes que não foram submetidos à terapêutica concomitante com antibióticos.
This reaction should be considered in the differential diagnosis of cases of severe or persistent diarrhoea occurring during or shortly after treatment with paclitaxel.
Esta reacção deverá ser considerada no diagnóstico diferencial de casos de diarreia grave ou persistente ocorrendo no decurso ou pouco depois da terapêutica com Paclitaxel.
As Paxene contains ethanol (392 mg/ ml), possible effects on the CNS and other effects should be considered (see 4.7).
O Paxene contém Etanol (392 mg/ ml), pelo que, entre outros, devem ser considerados os efeitos sobre o SNC (ver 4. 7).
Paclitaxel, particularly in combination with radiation of the lung and/ or gemcitabine, irrespective of their chronological order, may contribute to the development of interstitial pneumonitis.
O Paclitaxel, particularmente em associação com a radiação do pulmão e/ ou gemcitabina, independentemente da ordem cronológica, pode contribuir para o desenvolvimento da penumonia intersticial.
Like other genotoxic cytostatics, paclitaxel can have genotoxic effects.
Tal como outros citostáticos genotóxicos o Paclitaxel pode ter efeitos genotóxicos.
Male patients treated with Paxene are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Os doentes do sexo masculinos tratados com Paxene devem ser advertidos de não tentarem procriar durante o tratamento e nos seis meses seguintes ao mesmo.
Formal clinical drug interaction studies have not been performed with Paxene.
Até à data, não se realizou nenhum estudo relativo à interacção medicamentosa com o Paxene.
When administered as part of a combination regimen with cisplatin, it is recommended that Paxene is given before cisplatin.
Quando administrado como parte de um tratamento de associação com cisplatina, recomenda- se que o Paxene seja administrado antes da cisplatina.
When paclitaxel is given before cisplatin, the safety profile of paclitaxel is consistent with that reported for single-agent use.
Quando o Paclitaxel é administrado antes da cisplatina, o seu perfil de segurança é consistente com o reportado quando usado em monoterapia.
When paclitaxel was given after cisplatin, patients showed a more profound myelosuppression and an approximately 20% decrease in paclitaxel clearance.
Quando o Paclitaxel é administrado após a cisplatina, os doentes apresentam uma mielodepressão mais profunda e diminuem em aproximadamente 20% a depuração do Paclitaxel.
5 Since elimination of doxorubicin and its active metabolites may be reduced when paclitaxel and doxorubicin are used in combination, paclitaxel should be administered 24 hours after doxorubicin.
Uma vez que a eliminação da doxorrubicina e do seu metabolito activo pode ficar reduzida quando o paclitaxel e a doxorrubicina são utilizados em associação, o paclitaxel deve ser administrado 24 horas após a doxorrubicina.
Since paclitaxel is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes CYP 3A4 and 2C8, caution should be exercised with other drugs known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) these enzymes as they may affect the pharmacokinetics of paclitaxel.
Rifampicina, Carbamazepina e Fenitoina, Fenobarbital, Efavirenz, Nevirapina) estes enzimas, já que podem modificar a farmacocinética do Paclitaxel.
Concurrent administration of ketoconazole, a known potent inhibitor of CYP3A4, does not inhibit the elimination of paclitaxel in patients; thus, both medicinal products may be administered together without dosage adjustment.
A administração simultânea de Cetoconazole, um conhecido poderoso inibidor de CYP3A4, não inibe a eliminação de Paclitaxel nos doentes; portanto, ambos os fármacos podem ser administrados em conjunto sem qualquer ajuste da dose.
Further data on the potential of drug interactions between paclitaxel and other CYP3A4 substrates/ inhibitors are limited.
Informações complementares sobre o potencial de interacções de fármacos entre o Paclitaxel e outros substratos/ inibidores de CYP3A4 são limitadas.
Studies conducted in AIDS-KS patients who were taking Paxene and multiple concomitant medications suggest that the systemic clearance of paclitaxel was significantly lower (p < 0.05) in the presence of nelfinavir and ritonavir, but not with indinavir.
Os estudos realizados em doentes com SK- SIDA que tomaram Paxene e simultaneamente vários tipos de medicamentos, indicam que a eliminação do Paclitaxel no organismo era significativamente inferior (p < 0, 05) em presença de Nelfinavir e Ritonavir, mas não na presença de Indinavir.
Insufficient information is available on interactions with other protease inhibitors.
A respeito da utilização com outros inibidores de proteases há informações insuficientes.
Consequently, Paxene should be administered with caution in patients receiving protease inhibitors as concomitant therapy.
Por conseguinte é necessário ser muito prudente durante a administração de Paxene aos doentes tratados simultaneamente com inibidores de proteases.
Paclitaxel at an intravenous dose of 0.6 mg/ kg/ day produced reproductive and foetal developmental toxicity in rats.
Uma dose intravenosa de Paclitaxel de 0, 6 mg/ kg/ dia produziu toxicidade de reprodução e no desenvolvimento fetal no rato.
Paxene is contraindicated for use in pregnancy.
6 O Paxene está contra- indicado em caso de gravidez.
Women should be advised to use effective means of contraception to avoid becoming pregnant during therapy with Paxene and to inform the treating physician immediately should this occur.
As mulheres em tratamento com Paxene devem ser aconselhadas a usarem meio eficaz contracepção, durante o período da terapia e devem informar imediatamente o seu médico se ocorrer uma gravidez.
Paxene is contraindicated during lactation.
O Paxene é contra- indicado durante o aleitamento.
It is unknown whether paclitaxel is excreted in human milk.
Não se sabe se o Paclitaxel é excretado no leite materno.
Therefore, breast-feeding should be discontinued for the duration of Paxene therapy.
Portanto o aleitamento deve ser interrompido durante a terapia com Paxene.
Following an infusion of Paxene, the patients’ performance at skilled tasks (driving, operating machinery, etc.) may be impaired due to the alcohol content of Paxene (see 4.4 and 6.1).
Depois de uma perfusão de Paxene, a capacidade dos doentes para realizar tarefas que necessitam uma certa habilidade, (condução, utilização de máquinas, etc.) pode ser alterada devido ao conteúdo de álcool do Paxene (ver 4. 4 e 6. 1).
Monotherapy
Monoterapia:
The following adverse reactions relate to 166 MBC and 120 MOC patients treated with 175 mg/ m2 Paxene administered as a 3 hour infusion as second-line chemotherapy in two clinical studies and were considered possibly or probably related to Paxene.
As seguintes reacções adversas estão relacionadas com 166 doentes com CMM e com 120 doentes com CMO tratados com 175 mg/ m2 de Paxene, administrado em perfusão de 3 horas, como tratamento de segunda linha em dois estudos clínicos e foram considerados provável ou possivelmente relacionados com o Paxene.
As the AIDS-KS population is very specific, safety data from a clinical study of 107 AIDS-KS patients are presented separately at the end of Section 4.8.
Como a população com SK- SIDA é muito específica, os dados de segurança do estudo clínico com 107 doentes com SK- SIDA são apresentados separadamente no final da Secção 4. 8.
Bone marrow suppression was the major dose-limiting toxicity of Paxene.
A depressão da medula óssea foi o principal factor de toxicidade limitante da dose do Paxene.
Severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) occurred in 26% of patients treated with Paxene during the entire treatment period.
A neutropenia grave (< 500 celulas/ mm3) ocorreu em 26% dos doentes tratados com Paxene durante todo o período de tratamento.
19% of patients had severe neutropenia for > 7 days.
19% dos doentes apresentaram neutropenia grave por > 7 dias.
Thrombocytopenia was observed in 6% of patients.
A trombocitopenia foi observada em 6% dos doentes.
Two percent of patients had a platelet count nadir < 50,000 cells/ mm3.
2% dos doentes tiveram um nadir plaquetário < 50. 000 células/ mm3.
Anaemia (Hb < 11 g/ dl) was observed in approximately 9% of treated patients but was severe in less than 1% (Hb < 8 g/ dl).
A anemia (Hb < 11g/ dl) foi observada em aproximadamente 9,% dos doentes tratados mas foi grave em menos de 1% (Hb < 8 g/ dl).
Neuropathy occurred in 18% of patients treated with Paxene.
A neuropatia ocorreu em 18% dos doentes tratados com Paxene.
Paraesthesia was observed in 48% of patients.
A parestesia foi observada em 48% dos doentes.
Severe neuropathy and severe paraesthesia occurred in 3% and 5% of patients, respectively.
A neuropatia e parestesia graves ocorreram em 3% e 5% dos doentes, respectivamente.