qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
47 Do not stop taking Zeffix without instruction from your doctor, as there is a small risk of your hepatitis getting worse.
Não interrompa a administração de Zeffix sem instruções do seu médico, pois há um pequeno risco de agravamento da hepatite.
If you are already taking this medicinal product for HIV infection, your doctor will continue to treat you with the higher dose, usually 150 mg twice a day, as the lower dose of 100 mg of lamivudine is insufficient to treat HIV infection.
Se já toma este medicamento para a infecção VIH, o seu médico continuará o seu tratamento com uma dose superior de lamivudina, usualmente 150 mg duas vezes por dia, pois a dose inferior de 100 mg de lamivudina é insuficiente para tratar a infecção VIH.
If you are a diabetic, please note that each dose of Zeffix (100 mg = 20 ml) contains 4 g sugar.
Se é diabético, note que cada dose de Zeffix solução oral (100 mg = 20 ml) contém 4 g de açúcar.
Taking Zeffix with food and drink:
Tomar Zeffix com alimentos e bebidas:
Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Zeffix pode ser tomado com alimentos ou em jejum.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’s advice.
Não interrompa o tratamento com Zeffix sem conselho do seu médico.
Important information about ingredients of Zeffix oral solution This medicine contains preservatives (propyl parahydroxybenzoate:
Este medicamento contém conservantes (para- hidroxibenzoato de metilo:
E216 and methyl parahydroxybenzoate:
E218 e para - hidroxibenzoato de propilo:
E218) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
E216) que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se foi informado pelo seu médico que é intolerante a alguns açucares, contacte com o seu médico antes de tomar este medicamento.
Sucrose may be harmful to the teeth.
A sacarose pode ser prejudicial para os dentes.
Always take Zeffix exactly as your doctor has told you.
Tomar Zeffix sempre de acordo com as instruções do médico.
The recommended dose of Zeffix is 20 ml (100 mg lamivudine) once a day.
47 A dose recomendada de Zeffix é de 20 ml (100 mg de lamivudina) uma vez por dia.
48 To measure your dose of medicine accurately use the oral dosing syringe supplied with the pack as follows:
Para medir com precisão a dose a tomar, utilize a seringa incluída na embalagem, tal como se descreve:
Remove the bottle cap 2.
Remova a tampa do frasco 2.
Push the plastic adapter into the neck of the bottle, while holding the bottle firmly 3.
Empurre o adaptador de plástico em direcção ao gargalo do frasco, segurando o frasco com firmeza 3.
Insert the syringe firmly into the adapter 4.
Insira a seringa no adaptador com firmeza 4.
Turn the bottle upside down 5.
Inverta o frasco 5.
Pull out syringe plunger until the first portion of your full dose is withdrawn 6.
Puxe o êmbolo da seringa até obter a primeira porção da sua dose 6.
Turn the bottle the correct way up and remove the syringe from the adapter 7.
Coloque o frasco na posição vertical correcta e retire a seringa do adaptador 7.
Forceful squirting to the back of the throat may cause choking.
O esguichar rapidamente para a parte posterior da garganta pode levá- lo a engasgar- se.
After use the syringe must not be left in the bottle.
Após utilizar a seringa não a deve deixar no frasco.
Take off the syringe and adapter and wash them thoroughly in clean water.
Tire a seringa e o adaptador e lave- os convenientemente com água limpa.
Replace and tighten the bottle cap
Coloque a tampa no frasco e feche bem.
If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
Se tomar mais Zeffix do que deveria Se tomar acidentalmente demasiado medicamento não é provável que tenha problemas graves.
Common side effects (in more than 1 in 100 patients)
48 Efeitos secundários frequentes (podem afectar mais de 1 em 100 doentes tratados)
Increases in an enzyme called creatine phosphokinase produced in the muscles
- Elevação da enzima creatinafosfocinase produzida pelo músculo
Very Rare side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Efeitos secundários muito raros (notificados em menos de 1 doente em cada 10. 000)
If you have a low platelet count you may notice you bruise more easily
- Redução do número de plaquetas, células do sangue importantes para a coagulação do sangue.
Cramps, muscle pains and breakdown of muscle
Se tem uma contagem de plaquetas baixa poderá aperceber- se que faz nódoas negras mais facilmente.
49
- Cãibras, dores musculares e destruição do tecido muscular
•
- Agravamento marcado da doença hepática após paragem do tratamento com Zeffix ou durante
Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
o mesmo, quando se desenvolvem resistências.
Discard one month after first opening.
Inutilize um mês após a primeira abertura.
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the bottle and the carton.
Não utilize Zeffix após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior.
Each ml of oral solution contains 5 mg of lamivudine.
Cada ml da solução oral contém 5 mg de lamivudina.
Sucrose, methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216), citric acid, propylene glycol, sodium citrate, artificial strawberry flavour, artificial banana flavour, purified water.
Sacarose, para- hidroxibenzoato de metilo (E218), para- hidroxibenzoato de propilo (E216), ácido cítrico, propilenoglicol, citrato de sódio, aroma artificial de morango e de banana e água purificada.
Zeffix oral solution is supplied in tamper evident cartons containing a white polyethylene bottle, with a child resistant cap.
A solução oral de Zeffix é fornecida em embalagem selada contendo um frasco de polietileno branco, com fecho resistente à abertura por crianças.
The solution is clear, colourless to pale yellow in colour with strawberry/banana flavouring.
A solução é límpida, incolor a amarelo pálido com sabor a morango/ banana.
The bottle contains 240 ml of lamivudine solution (5 mg/ml).
O frasco contém 240 ml de solução de lamivudina (5 mg/ ml).
The pack includes an oral dosing syringe and a syringe-adapter for the bottle.
A embalagem inclui uma seringa para administração oral e um adaptador da seringa ao frasco.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
49 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
50 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do itular da autorização de introdução no mercado:
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
Eesti GlaxoSmithKline Eesti OÜfiliaal Tel: + 372 6676 900 estonia@ gsk. com
51
51 Italia GlaxoSmithKline S. p. A.
ed EPAR summary for the public
o Resumo do EPAR destinado ao público
s ori This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
ad Este documento é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR).
uth reach their recommendations on how to use the medicine.
riz avaliou os estudos realizados, a fim de emitir recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
If you want more
au
ra information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part of the EPAR).
Científica (também parte do EPAR).
What is Zenapax?
O que é o Zenapax?
Zenapax is a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip lon active substance daclizumab (5 mg/ ml).
Este medicamento contém a substância activa daclizumab (5 mg/ ml). án
What is Zenapax used for?
Para que é utilizado o Zenapax?
Zenapax is used to prevent the body from rejecting a kidney soon after a transplant.
O Zenapax é utilizado para impedir que o organismo rejeite um rim pouco tempo depois de um transplante.
It is used together no
É utilizado juntamente com outros medicamentos imunossupressores (anti- rejeição) que j
with other immunosuppressive (anti-rejection) medicines including ciclosporin and corticosteroids.
incluem a ciclosporina e corticosteróides.
It is used in patients who do not have high levels of antibodies against ‘ foreign’ cells from other people.
Destina- se a doentes que não apresentam concentrações elevadas de anticorpos contra células ‘ estranhas ’ de outras pessoas.
These antibodies can develop following blood transfusion, pregnancy or previous organ t
Estes anticorpos podem to
transplantation. uc
desenvolver- se após transfusão sanguínea, gravidez ou transplante de órgãos prévio. n
How is Zenapax used? rod
Como se utiliza o Zenapax?
Zenapax should only be prescribed and given by doctors who have experience in the use of immunosuppressive treatment following organ transplant.
tratamento imunossupressor após transplante de órgãos.
The recommended dose for adults and children is 1 mg per kilogram body weight, diluted in 50 ml sterile saline solution and given over 15 lp
A dose recomendada para adultos e crianças é de 1 mg por quilograma de peso corporal, diluída numa solução salina estéril de 50 ml e administrada ao longo de 15 minutos.
The first infusion is given in the 24 hours before transplantation.
A primeira perfusão é administrada nas 24 horas que antecedem o transplante. a
The subsequent doses should be given every 14 days for a total of five doses. na
As doses subsequentes devem ser administradas com intervalos de 14 dias, num total de cinco doses. dic
How does Zenapax work?
Como funciona o Zenapax?
The active substance in Zenapax, daclizumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa no Zenapax, o daclizumab, é um anticorpo monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called i dic
Um anticorpo monoclonal é um anticorpo (um tipo de proteína) que foi concebido para reconhecer e se ligar a uma estrutura Me
an antigen) that is found on certain cells in the body.
específica (denominada antigénio) que se encontra em determinadas células do organismo.
Daclizumab has been designed to bind to the receptor for interleukin-2 on the surface of white blood cells called T-lymphocytes.
O daclizumab foi concebido para se ligar ao receptor da interleucina- 2 na superfície dos glóbulos brancos denominados linfócitos T.
By binding to and blocking Me
Estas células estão envolvidas no reconhecimento das células ‘ estranhas ’ e na rejeição dos órgãos transplantados.
the receptor, daclizumab prevents interleukin-2 activating the T-lymphocytes, reducing the chance that the transplanted kidney will be rejected.
Através da ligação ao receptor e do seu bloqueio, o daclizumab impede que a interleucina- 2 active os linfócitos T, reduzindo a possibilidade de o rim transplantado ser rejeitado.
How has Zenapax been studied?
Como foi estudado o Zenapax?
Zenapax has been studied in two main studies involving a total of 535 adults undergoing kidney transplant.
O Zenapax foi estudado em dois estudos principais que envolveram um total de 535 adultos submetidos a transplante renal.
Both studies compared the effects of adding Zenapax or placebo (a dummy treatment) to other immunosuppressive medicines.
Ambos os estudos compararam os efeitos da adição de Zenapax ou placebo (um tratamento simulado) a outros medicamentos imunossupressores.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
No primeiro estudo, os 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged azathioprine.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged doentes receberam ciclosporina e prednisona (um corticosteróide) e, no segundo estudo, receberam ciclosporina, prednisona e azatioprina.
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who experienced rejection of the transplanted kidney in the first six months after the transplant.
O parâmetro principal de eficácia foi a percentagem de doentes que rejeitaram o rim transplantado nos seis primeiros meses após o transplante.
A further study looked at rejection rates in 60 children aged between five and 18 years who were undergoing a kidney transplant.
Um estudo adicional analisou as taxas de rejeição em 60 crianças, com idades compreendidas entre os cinco e os 18 anos de idade, submetidas a um transplante renal.
In this study, Zenapax was added to the children ’ s existing immunosuppressive medicines.
Neste estudo, o Zenapax foi adicionado aos medicamentos imunossupressores que as crianças já estavam a tomar.
What benefit has Zenapax shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zenapax durante os estudos?
Zenapax was more effective than placebo in reducing the rate of rejection when added to immunosuppressive therapy.
O Zenapax foi mais eficaz do que o placebo na redução da taxa de rejeição quando adicionado à terapêutica imunossupressora.
ed In the first study, 28 (22%) of the 126 adults adding Zenapax to ciclosporin and prednisone experienced rejection, compared with 47 (35%) of the 134 adding placebo.
o No primeiro estudo, 28 (22%) dos 126 adultos com adição do Zenapax à ciclosporina e à prednisona rejeitaram o rim, em comparação com 47 (35%) dos 134 com adição de placebo.
s azathioprine experienced rejection of the kidney, compared with 63 (47%) of the 134 adding placebo.
ad No segundo estudo, 39 (28%) dos 141 adultos com adição do Zenapax a ciclosporina, prednisona e azatioprina rejeitaram o rim, em comparação com 63 (47%) dos 134 com adição de placebo.
ori In the study of children, five (8%) experienced rejection in the first six months after the transplant.
No estudo com crianças, cinco (8%) rejeitaram o rim nos seis primeiros meses após o transplante.
What is the risk associated with Zenapax?
riz Qual é o risco associado ao Zenapax?
uth In studies, side effects were seen at similar rates in patients taking Zenapax and those taking placebo, when given in combination with immunosuppressive medicines.
to o Zenapax e nos doentes que tomaram placebo, quando a administração foi efectuada em associação com medicamentos imunossupressores.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) were insomnia (difficulty sleeping), tremor (shaking), headache,
Os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais
For the full list of ge side effects reported with Zenapax, see the Package Leaflet.
au de 1 doente em cada 10) foram insónias (dificuldade em dormir), tremores (tremer), dores de cabeça, hipertensão (tensão arterial alta), dispneia (dificuldade em respirar), obstipação, diarreia, vómitos, náuseas (sensação de enjoo), dispepsia (azia), dor músculo- esquelética (dor nos músculos e nas articulações), edema (inchaço), dificuldade de cicatrização e dor pós- traumática (dor após a cirurgia). ão Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zenapax, consulte o Folheto Informativo.
Zenapax should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daclizumab or any of lon the other ingredients.
O Zenapax não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao daclizumab án
Zenapax must not be used in women who are breast feeding.
O Zenapax não deve ser utilizado em mulheres que estejam a amamentar.
Why has Zenapax been approved?
Por que foi aprovado o Zenapax? j
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zenapax’ s benefits are no
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Zenapax são to
greater than its risks for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation, used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including ciclosporin and corticosteroids in patients who are not highly immunised.
superiores aos seus riscos na profilaxia da rejeição aguda do órgão em doentes submetidos a transplante renal de novo, utilizado concomitantemente com um regime imunossupressor que inclui ciclosporina e corticosteróides em doentes que não se encontrem hiperimunizados.
The Committee recommended that Zenapax t
O Comité n
be given marketing authorisation. uc
recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Zenapax. me
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union rod
Outras informações sobre o Zenapax Em 26 de Fevereiro de 1999, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento a
for Zenapax to Roche Registration Limited on 26 February 1999.
Zenapax.
The marketing authorisation was renewed on 26 February 2004. lp
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 26 de Fevereiro de 2004. dic
The full EPAR for Zenapax can be found here. na
O EPAR completo sobre o Zenapax pode ser consultado aqui.
Route of administration
Nome de fantasia Dosagem Forma farmacêutica Via de administração
ed EU/ 1/ 99/ 098/ 001
do EU/ 1/ 99/ 098/ 001 Zenapax
Concentrate for solution
Concentrado para solução para perfusão
5 ml (5 mg/ ml)
Frasco para injectáveis 5 ml (5 mg/ ml) (vidro)
or EU/ 1/ 99/ 098/ 002
a EU/ 1/ 99/ 098/ 002 Zenapax
Intravenous use
Concentrado para
Vial (glass)
Via intravenosa
5 ml (5 mg/ ml)
Frasco para injectáveis 5 ml (5 mg/ ml)
th au g er l on t no uc r od a lp ic in M ed 1/ 1
or t u a o nã á j to n e m ca di e M 1/ 1
ori uth ra ANNEX I ge lon SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS tno uc rod lp nai dic Me
o ad riz to au ANEXO I ão RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO án j to n me a dic Me
Zenapax 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Zenapax 5 mg/ ml concentrado para solução para perfusão
Daclizumab*………… 5 mg per 1 ml infusion
Daclizumab * ………… 5 mg por 1 ml de perfusão
ed One vial of 5 ml contains 25 mg of daclizumab* (5 mg/ ml).
Um frasco para injectáveis de 5 ml contém 25 mg de daclizumab * (5 mg/ ml).
* Recombinant humanized IgG1 anti-Tac antibody produced in a murine NSO myeloma cell line using
o * Anticorpo anti- Tac IgG1 humanizado, recombinante, produzido a partir de uma linhagem de células
s a glutamine synthetase (GS) expression system (NS_GSO) by recombinant DNA technology
ad de mieloma murino NSO utilizando um sistema de expressão (NS_ GSO) de glutamina sintetase (GS) por tecnologia de ADN recombinante.
ori Excipients:
riz Excipientes:
uth 3.
to 3.
ra Concentrate for solution for infusion.
au Concentrado para solução para perfusão.
ge Clear to slightly opalescent, colourless to slightly yellowish liquid. lon 4.
Liquido transparente a ligeiramente opalescente, incolor a ligeiramente amarelado. ão 4.
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAÇÕES CLÍNICAS án
4.1 Therapeutic indications no
4. 1 Indicações terapêuticas
Zenapax is indicated for the prophylaxis of acute organ rejection in de novo allogenic renal transplantation and is to be used concomitantly with an immunosuppressive regimen, including t
Zenapax está indicado na profilaxia da rejeição aguda do órgão, em doentes submetidos a transplante j
cyclosporine and corticosteroids in patients who are not highly immunised. uc
ciclosporina e corticosteróides em doentes que não se encontrem hiperimunizados.
Zenapax should be prescribed only by physicians who are experienced in the use of immunosuppressive therapy following organ transplantation. lp
Zenapax deverá ser prescrito apenas por médicos com experiência de utilização de terapêuticas imunossupressoras após transplante de órgãos.
The recommended dose for Zenapax in adult and paediatric patients is 1 mg/ kg.
O volume de a
The volume of Zenapax containing the appropriate dose is added to 50 ml of sterile 0.9% saline solution and is na
A administração pode ser feita dic
It may be given via a peripheral or central vein.
numa veia periférica ou numa veia central.
Zenapax should initially be given within 24 hours before transplantation.
A 1ª dose de Zenapax deve ser administrada nas 24 horas que antecedem o transplante.
The next and each i dic
A dose Me
subsequent dose should be given at intervals of fourteen days, for a total of five doses.
seguinte, e cada uma das doses subsequentes, deve ser administrada com intervalos de catorze dias, num total de cinco doses.
Elderly Me
Idosos
Experience with Zenapax in elderly patients (older than 65 years) is limited because of the small number of older patients who undergo renal transplantation, but there is no evidence that elderly patients require a different dosage from younger patients.
No entanto, não existem indícios de que os doentes idosos necessitem uma posologia diferente da dos doentes mais jovens.
Patients with severe renal impairment
Doentes com insuficiência renal grave
No dosage adjustment is necessary for patients with severe renal impairment.
2 Não é necessário ajuste da dose em doentes com insuficiência renal grave.
Patients with severe hepatic impairment
Doentes com insuficiência hepática grave
2 No data are available for patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados disponíveis relativamente à utilização em doentes com insuficiência hepática grave.
Instructions for the preparation of Zenapax infusions are described in section 6.6.
As instruções para a preparação da perfusão de Zenapax encontram- se descritas na secção 6. 6.
Zenapax is contraindicated in patients with known hypersensitivity to daclizumab or to any excipients of this product (see section 6.1).
o Zenapax está contra- indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao daclizumab ou a
ed Zenapax is contraindicated during lactation (see section 4.6).
ad qualquer um dos excipientes deste medicamento (ver secção 6. 1).
4.4 Special warnings and precautions for use
Zenapax está contra- indicado durante o aleitamento (ver secção 4. 6).
s ori There is no experience of the use of Zenapax in patients who are highly immunised.
riz 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Severe, acute (onset within
to Não existe experiência da utilização de Zenapax em doentes hiperimunizados.
uth 24 hours) hypersensitivity reactions on both initial and subsequent exposure to Zenapax have been reported rarely.
Raramente, foram reportadas reacções de hipersensibilidade graves e agudas (inicio em 24 horas) quer após a primeira utilização, quer nas utilizações subsequentes de Zenapax.
The clinical manifestations of these reactions include hypotension, tachycardia, hypoxia, dyspnoea, wheezing, laryngeal oedema, pulmonary oedema, flushing, diaphoresis,
As manifestações clínicas destas reacções incluem hipotensão, taquicardia, hipoxia, dispneia, sibilos, edema laríngeo, edema pulmonar, rubor, diaforese, ão aumento de temperatura, rash e prurido.
Medications for the treatment of severe hypersensitivity reactions should therefore be available for immediate use.
Os medicamentos destinados ao tratamento de reacções graves de hipersensibilidade devem estar disponíveis para utilização imediata. án
ge Patients on immunosuppressive therapy following transplantation are at increased risk for developing lymphoproliferative disorders (LPDs) and opportunistic infections.
Os doentes a fazerem terapêutica imunossupressora após o transplante, apresentam um risco aumentado de desenvolver doenças linfoproliferativas (DLP) e infecções oportunistas.
While Zenapax is an lon immunosuppressive drug, to date no increase in LPDs or opportunistic infections have been observed in patients treated with Zenapax.
Apesar de Zenapax ser um fármaco imunossupressor, até à data, não se observou aumento da incidência de DLP nem de infecções oportunistas em doentes tratados com Zenapax. j to
In transplant recipients there is no experience of exposure to second or subsequent treatment courses no
Não existe experiência de exposição de indivíduos transplantados a um segundo tratamento ou a ciclos subsequentes de tratamento com Zenapax. n
In a single randomized controlled clinical trial in cardiac transplant recipients which compared t
Num ensaio clínico controlado e com distribuição aleatória, realizado em indivíduos submetidos a me
Zenapax to placebo, each used in combination with mycophenolate mofetil (CellCept 1.5 g bid), uc
transplante cardíaco, que comparou Zenapax com placebo, cada um deles em associação com micofenolato mofetil (CellCept 1, 5 g administrado duas vezes por dia), ciclosporina e corticosteróides, verificou- se um maior número de mortes associadas a infecção entre os doentes tratados com Zenapax.
At 1 year post-transplant 14 of 216 patients (6.5%) who received Zenapax and 4 of rod
Um ano após o transplante, 14 de 216 doentes (6, 5%) tratados com Zenapax e 4 de 207 (1, 9%) a
207 (1.9%) patients who received placebo died of an infection, a difference of 4.6% (95% CI:
doentes tratados com placebo morreram devido a infecção, uma diferença de 4, 6% (IC 95%:
Of these 14 Zenapax patients, 4 died more than 90 days after receiving their last dose of Zenapax, making it unlikely that Zenapax had a role in the infection related death.
Destes 14 doentes tratados com Zenapax, 4 morreram mais de 90 dias depois de terem recebido dic
received Zenapax and in patients who received placebo, 18.5% and 17.9%, respectively.
a última dose de Zenapax, tornando improvável que este tenha tido influência na morte associada a infecção.
However, of the 40 patients who received both Zenapax and antilymphocyte therapy, 8 (20.0%) died whereas of the na
Globalmente, a utilização de terapêutica com anticorpos policlonais anti- linfocitários (OKT3, ATG, ATGAM) foi idêntica nos doentes tratados com Zenapax e nos doentes tratados com Me
37 patients who received both placebo and antilymphocyte therapy, 2 (5.4%) died.
No entanto, dos 40 doentes tratados com Zenapax e terapêutica anti- linfocitária, 8 (20, 0%) morreram, tendo ocorrido duas mortes (5, 4%) entre os 37 doentes tratados com placebo e com terapêutica anti- linfocitária.
Concomitant use of Zenapax with another antilymphocyte antibody therapy in the context of intensive immunosuppression with cyclosporine, mycophenolate mofetil and corticosteroids may be a factor leading to fatal i dic
A administração concomitante de Zenapax e outra terapêutica com anticorpos anti- linfocitários, no contexto de uma imunosupressão intensiva com ciclosporina, micofenolato mofetil e corticosteróides pode ser um factor desencadeante de infecção fatal.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Me
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Because Zenapax is an immunoglobulin, no metabolic drug-drug interactions are to be expected.
Uma vez que Zenapax é uma imunoglobulina, não são esperadas interacções metabólicas do tipo fármaco- fármaco.
The following transplant medications have been administered in clinical trials with Zenapax without any interactions: cyclosporine, mycophenolate mofetil, gancyclovir, acyclovir, tacrolimus, azathioprine, antithymocyte immune globulin, muromonab-CD3 (OKT3), and corticosteroids.
3 Em ensaios clínicos, foram administrados com Zenapax, sem que tenha ocorrido interacção, os seguintes fármacos utilizados na terapêutica do transplante: ciclosporina, micofenolato mofetil, ganciclovir, aciclovir, tacrolimus, azatioprina, imunoglobulina antitimócito, muromonab- CD3 (OKT3) e corticosteróides.
Pregnancy
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de daclizumab em mulheres grávidas.
3 There are limited data from the use of daclizumab in pregnant women.
Um estudo no macaco cynomolgus não revelou a existência de efeitos teratogénicos mas revelou um aumento da perda pré- natal precoce que se mantém dentro da taxa de aborto espontâneo histórica (ver secção 5. 3).
The clinical relevance is unknown.
o Desconhece- se a relevância clínica destes resultados.
Zenapax should not be used in pregnant women unless it is clearly necessary.
ad Zenapax não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Women of childbearing potential must use an effective contraceptive method during Zenapax therapy and continue its use for an additional 4 months following the last dose of Zenapax.
riz As mulheres que possam vir a engravidar devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Zenapax e continuar a utilização do mesmo durante um período adicional de 4 meses após a última administração de Zenapax.
ed Lactation Daclizumab is excreted in cynomolgus monkey milk (see section 5.3).
au O daclizumab é excretado no leite do macaco cynomolgus (ver secção 5. 3).
It is not known if Zenapax is
Desconhece- se se o Zenapax é excretado no leite humano.
However due to potential harmful effects for the newborn, breast-feeding is
No entanto, devido ao potencial efeito nefasto no recém - nascido, o aleitamento está contra- indicado durante o tratamento e até 4 meses depois da administração da última dose de Zenapax. ão 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas án
ori contraindicated during the treatment and up to 4 months following the last dose of Zenapax.
Os efeitos de Zenapax sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 8 Efeitos indesejáveis j
uth Zenapax has no influence on the ability to drive and use machines.
Estudou- se o perfil de segurança de Zenapax, em comparação com placebo, em doentes a receber to
The safety profile of Zenapax was studied in comparison to placebo in patients who concomitantly ge received immunosuppressive regimens containing cyclosporine and corticosteroids alone, with the addition of azathioprine or with the addition of mycophenolate mofetil.
concomitantemente esquemas terapêuticos imunossupressores contendo ciclosporina e corticosteróides apenas, em associação com azatioprina ou em associação com micofenolato mofetil.
The data from the four studies lon (O14392, O14393, O14874 and O15301) showed that the incidence and types of adverse events were similar in both placebo-treated and Zenapax-treated patients.
Os dados dos quatro estudos (O14392, O14393, O14874 e O15301) mostraram que a incidência e o tipo de n
Adverse events were reported by 95% of placebo and 96% of daclizumab treated patients.
Foram relatados efeitos adversos em 95% dos doentes tratados com placebo e em 96% dos doentes tratados com daclizumab.
Serious adverse events were reported by 44.4% of the patients in the placebo-treated group and 39.9% of the patients in the Zenapax-treated group. no
Foram relatados acontecimentos adversos graves em 44, 4% dos doentes do grupo tratado com placebo e em 39, 9% dos doentes do grupo tratado com Zenapax. a
Adverse events occurring with a frequency of ≥ 2% in patients in either group during the first 3 months post-transplant are listed below. t uc
Encontram- se apresentados a seguir, os acontecimentos adversos que ocorreram com uma frequência ≥2% nos doentes em qualquer dos grupos, durante os primeiros 3 meses pós- transplante. dic
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to rod
Dentro de cada classe de sistema de órgãos, os efeitos indesejáveis são apresentados por frequência, utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco Me
< 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. lp
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
System organ class
Placeb Classes de sistemas
Frequency category
Frequência
Adverse event
Acontecimento adverso
na
de órgãos
Metabolism and dic
Doenças do metabolismo e da
Diabetes mellitus
Diabetes mellitus Sobrecarga de líquidos
nutrition disorders
Placeb Classes de sistemas
Fluid overload Dehydration
Acontecimento adverso
3.3 3.0
Zenapax
5.8 3.1
(%) n=293
Psychiatric disorders Me
Perturbações do foro psiquiátrico
Depression Anxiety
Doenças do sistema
3.3 2.1
19, 3
2.0 5.5
15, 7
Nervous system disorders
o nervoso
Very common Common
frequentes Frequentes
Tremor Headache Dizziness Paraesthesia
Cefaleias Tonturas
19.3 15.5 5.1 3.6
15, 5 5, 1
15.7 14.7 4.4 0.9
0, 9
Eye disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Afecções oculares Cardiopatias
Common Common Very common Common
Frequentes Frequentes
2.7 6.5 32.1 8.6 7.4
Vista turva Taquicardia
4.4 6.8 27.7 10.2 10.6
2, 7 6, 5
4
4, 4 6, 8
System organ class
riz Vasculopatias
Frequency category
Muito frequentes
Adverse event
Hipertensão (incl. agravamento)
Zenapax (%) n=336
Frequentes
Placebo (%) n=293
Hipotensão
Lymphocele Thrombosis
Hemorragia Linfocele
7.4 5.4
7, 4 7, 4
6.5 4.4
10, 6 6, 5
Dyspnoea Pulmonary oedema Pleural effusion Atelectasis Hypoxia
Edema pulmonar ão
15.4 4.4 1.4 3.8 3.1
mediastino
ed
j
Respiratory tract congestion Rales
Hipóxia Congestão das vias respiratórias Ralas Tosse
3.3 3.3
2, 7 3, 3 3, 3 5, 1
3.8 1.4
3, 1 3, 8 1, 4 4, 8
s
to
Cough Breath sounds abnormal
Sons respiratórios anormais
ori Gastrointestinal disorders
Doenças
Constipation Diarrhoea
Obstipação
34.8 15.2
34, 8
37.9 16.4
37, 9
uth
n
Vomiting Nausea Dyspepsia (incl. pyrosis)
Diarreia Vómitos
14.9 27.4 15.1
15, 2 14, 9
14.3 25.9 14.7
16, 4 14, 3
Abdominal distension
Dispepsia (incl. pirose)
5.7
15, 1
4.4
14, 7
Gastritis Abdominal pain Abdominal pain upper (epigastric pain) Haemorrhoids Flatulence
Distenção abdominal Gastrite Dor abdominal
2.4 9.8 5.4
5, 7 2, 4 9, 8
0.7 13.0 3.8
4, 4 0, 7 13, 0
ge lon
3, 8
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos Me
Rash Acne Pruritus Night sweats no
Erupção cutânea
4.4 7.2 5.8 2.0
cutâneos e subcutâneas
Hyperhidrosis Hirsutism
8, 9 3, 9 2, 1 2, 1 4, 8
2.1 4.8
7, 2 5, 8 2, 0 1, 7 2, 0
Musculoskeletal, connective tissue and
e dos tecidos conjuntivos
Musculoskeletal pain Back pain
Dorsalgia Espasmos musculares Artralgia Mialgia
12.3 6.5
5
12.5 8.2
Placeb
t
Frequência
bone disorders uc
Acontecimento adverso
rod
o
Muscle spasms Arthralgia Myalgia
de órgãos
2.4 2.7 2.1
(%) n=336
1.4 2.7 1.0
(%) n=293
Very common Common lp
Muito frequentes
Oedema Oedema peripheral Impaired healing (without infection) Chest pain
Edema Edema periférico Dificuldade de cicatrização (sem infecção)
15.8 28.0 12.2 8.6
15, 8 28, 0 12, 2
18.4 30.0 10.2 8.9
18, 4 30, 0 10, 2
Pain Fatigue
Frequentes
7.1 7.4
Dor torácica Dor
8.2 9.6
8, 6 7, 1
dic
8, 9 8, 2
Application site reaction Pyrexia Asthenia
Fadiga Reacção no local da aplicação
4.8 5.4 3.3
7, 4 4, 8
5.1 10.2 2.7
9, 6 5, 1
Chills
ad
Renal and urinary disorders Me
riz Doenças renais e urinárias
Renal failure Renal tubular necrosis Hydronephrosis
Insuficiência renal Necrose tubular renal Hidronefrose
3.6 7.4 2.1
2, 1 2, 7 9, 5
Post-traumatic pain
Dor pós- traumática
Incidence of malignancies:
Incidência de doenças malignas:
Three years after treatment, the incidence of malignancies was 7.8% in the placebo group compared with 6.4% in the Zenapax group.
Três anos após o tratamento, a incidência de doenças malignas foi de j
Addition of Zenapax did not increase the
A adição de Zenapax não aumentou o número de linfomas após o transplante que ocorreram com uma frequência to
5 number of post-transplant lymphomas, which occurred with a frequency of 1.5% in the placebo- treated group and 0.7% in the Zenapax-treated group.
de 1, 5% no grupo tratado com placebo e de 0, 7% no grupo tratado com Zenapax. n
No differences in abnormal haematologic or chemical laboratory test results were seen between placebo-treated and Zenapax-treated groups with the exception of fasting blood glucose.
hematológicos e químicos entre o grupo tratado com placebo e o grupo tratado com Zenapax com excepção da glicemia em jejum.
Fasting blood glucose was measured in a small number of placebo- and Zenapax-treated patients.
A glicemia em jejum foi determinada num número reduzido de doentes tratados com placebo e com Zenapax.
A total of 16% (10 of 64 patients) of placebo-treated and 32% (28 of 88 patients) of Zenapax-treated patients had high fasting blood glucose values.
Um total de 16% (10 em 64 doentes) dos doentes tratados com placebo e 32% (28 em 88 doentes) dos doentes tratados com Zenapax apresentavam a
Most of these high values occurred either on the first day post-transplant when patients received high doses of corticosteroids or in patients with diabetes.
A maioria destes valores elevados ocorreram no primeiro dia após o transplante quando os doentes receberam elevadas doses de corticosteróides ou em doentes dic
ed Deaths occurring during the first 6 months post-transplant were reported in 3.4% of the placebo- and in 0.6% of the Zenapax-treated groups.
grupo tratado com placebo e em 0, 6% do grupo tratado com Zenapax.
s 1.5% in the Zenapax-treated groups.
A mortalidade, aos 12 meses, foi de 4, 4% no grupo tratado com placebo e de 1, 5% no grupo tratado com Zenapax.
ori Infectious episodes, including viral infections, fungal infections, bacteraemia and septicaemia, and pneumonia, were reported in 72% of the placebo-treated patients and in 68% of Zenapax-treated
Foi relatada a ocorrência de episódios infecciosos, incluindo infecções virais, infecções fúngicas, bacteremia e septicemia, e pneumonia, em 72% dos doentes tratados com placebo e em 68% dos doentes tratados com Zenapax.
The type of infections reported was similar in both the Zenapax- and the placebo-treated groups.
O tipo de infecções relatadas foi semelhante nos grupos tratados com Zenapax e nos grupos tratados com placebo.
Cytomegalovirus infection was reported in 16% of the patients in the placebo group and in 13% of the patients in the Zenapax group.
Em 16% dos doentes do grupo placebo e em 13% dos doentes do grupo Zenapax, foi relatada a ocorrência de infecção por citomegalovirus.
ra In rare cases severe hypersensitivity reactions following administration of Zenapax have been reported (see section 4.4). ge Paediatric patients:
Raramente, foram relatados casos de reacção de hipersensibilidade grave após a administração de Zenapax (ver secção 4. 4).
The safety profile for the use of Zenapax in paediatric patients was shown to be lon comparable to that in adult patients.
O perfil de segurança da utilização de Zenapax em doentes pediátricos mostrou ser comparável ao observado em doentes adultos.
However, the following adverse events occurred more frequently in paediatric patients: diarrhoea (41%), postoperative pain (38%), fever (33%), vomiting (33%), hypertension (28%), pruritus (21%) and infections of the upper respiratory tract (20%) and urinary tract (18%). no
No entanto, os eventos adversos seguintes ocorreram mais frequentemente nos doentes pediátricos: diarreia (41%), dor no pós- operatório (38%), febre (33%), vómitos (33%), hipertensão (28%), prurido (21%) e infecções do tracto respiratório superior (20%) e do tracto urinário (18%).
4.9 Overdose t
4. 9 Sobredosagem
A maximum tolerated dose has not been determined in patients and could not be achieved in animals uc
A dose máxima tolerada não foi determinada em doentes e não foi possível obtê- la em animais que receberam Zenapax.
A dose of 1.5 mg/ kg has been administered to bone marrow transplant recipients without any associated adverse events.
Num estudo de
In a single dose toxicity study a dose of 125 mg/ kg rod
o toxicidade por dose única, administrou- se uma dose de 125 mg/ kg, por via intravenosa, no ratinho,
was administered intravenously to mice and showed no evidence of toxicity.
ad não se tendo registado indícios de toxicidade.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lp
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Pharmacodynamic properties na
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents ATC code:
Fármacos imunossupressores selectivos
Clinical Pharmacology Zenapax contains daclizumab, a recombinant, humanized IgG1 anti-Tac antibody, and functions as an Me
Farmacologia Clínica Zenapax contém daclizumab, um anticorpo anti- Tac IgG1 humanizado, recombinante, que actua como ão antagonista do receptor da interleucina 2 (IL- 2).
Daclizumab binds with high specificity to the alpha or Tac subunit of the high affinity IL-2 receptor complex (expressed on activated T cells), and inhibits IL-2 binding and biological activity.
A administração de Zenapax inibe a án
Administration of Zenapax inhibits IL-2-mediated activation of lymphocytes, a critical pathway in the cellular immune response involved in allograft rejection.
activação dos linfócitos mediada pela IL- 2, uma etapa fundamental na resposta imunitária da célula, envolvida na rejeição do transplante.
Daclizumab saturates the Tac receptor for approximately 90 days at the recommended dosage regimen for the majority of patients.
O daclizumab satura o receptor Tac durante cerca de 90 dias, com o regime posológico recomendado para a maioria dos doentes.
Antibodies to daclizumab developed in approximately 9% of Zenapax- treated patients in clinical studies but did not appear to affect efficacy, safety, serum daclizumab levels, or any other clinically relevant parameter examined.
Desenvolveram- se anticorpos anti - daclizumab em cerca de 9% dos doentes tratados com Zenapax, no decurso dos ensaios clínicos, j
6 No gross changes to circulating lymphocyte numbers or cell phenotypes were observed by fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis other than the expected transient decrease in Tac+ cells.
Não foram observadas, por análise de fluorescência de células marcadas (FACS), alterações relevantes n
Combination Therapy in Renal Allograft Recipients
do número de linfócitos circulantes nem dos fenótipos celulares, para além da diminuição transitória me
In Phase III trials Zenapax was added to a standard immunosuppressive regimen of cyclosporine (5 mg/ kg) and steroids (prednisone or methylprednisolone), with or without addition of azathioprine (4 mg/ kg).
Terapêutica combinada em indivíduos submetidos a transplante renal alogénico a
ed Both trials showed a statistically significant superiority to placebo in reducing the rate of acute renal allograft rejection at six months post-transplant as confirmed by biopsy.
Em ensaios de Fase III, Zenapax foi adicionado a um regime imunossupressor standard, com ciclosporina (5 mg/ kg), esteróides (prednisona ou metilprednisolona), com ou sem adição de dic
From pooled data the
azatioprina (4 mg/ kg).
s difference in biopsy-proven acute rejection remained statistically different at one-year posttransplant
Ambos os ensaios demonstraram uma superioridade estatisticamente significativa comparativamente Me
ori (43% as compared with 28%).
Um ano após o transplante, a análise da totalidade dos dados disponíveis mostrou que a diferença na taxa de rejeição aguda (43% comparativamente com 28%) confirmada por biópsia, se manteve estatisticamente significativa.
The
Após 3 anos, as taxas de sobrevida do enxerto foram significativamente superiores nos doentes que não apresentaram rejeição aguda (n=345) no primeiro ano após o transplante, quando comparadas com as dos doentes em que ocorreu rejeição aguda durante o primeiro ano (n=190), independentemente do tratamento.
84%) or the double immunosuppressant trial (78% Vs.
A sobrevida do enxerto após 3 anos, não foi significativamente diferente entre o placebo e o daclizumab no ensaio com regime imunosupressor triplo (83% vs 84%) ou no ensaio com regime imunosupressor duplo (78% vs 82%).
The three year patient survival rate was significantly different between placebo and daclizumab in the
No ensaio com regime imunosupressor duplo a sobreviva dos doentes, após três anos foi significativamente diferente entre o placebo e o daclizumab (88% vs 96%; p = 0. 017), mas isso não se verificou no ensaio com regime imunosupressor triplo (94% vs 92%).
92%).
7 Três anos após o transplante, a função renal, avaliada pela creatinina sérica e pela taxa de filtração glomerular (TFG), foi idêntica em ambos os grupos.
ge Renal function evaluated by serum creatinine and GFR was similar in both groups at three years posttransplant. lon The beneficial effect of Zenapax prophylaxis upon the incidence of acute rejection after renal transplantation was not associated with adverse clinical sequelae, including the development of Post- Transplant Lymphoproliferative Disease (PTLD), at 3 years posttransplant. no
Três anos após o transplante, o efeito benéfico da profilaxia com Zenapax sobre a incidência da rejeição aguda após transplante renal não foi associada a sequelas clínicas adversas, incluindo o desenvolvimento de doença linfoproliferativa pós transplante (DLPT).
In clinical trials involving renal allograft patients-treated with 1 mg/ kg of Zenapax every 14 days for a uc
Nos ensaios clínicos envolvendo doentes com transplante renal, tratados com 1 mg/ kg de Zenapax, de
total of 5 doses, average peak serum concentrations (mean ± standard deviation) rose between the first dose (21 ± 14 µg/ ml) and fifth doses (32 ± 22 µg/ ml).
o 14 em 14 dias, num total de 5 doses, a média das concentrações séricas máximas (média ± desvio
concentration prior to fifth dose was 7.6 ± 4.0 µg/ ml.
A média ± desvio padrão da concentração sérica mínima, antes da administração da quinta dose, foi de 7, 6 ± 4, 0 µg/ ml.
Serum levels of 0.5 to 0.9 µg/ ml are needed to saturate the IL-2 receptor and levels of 5-10 µg/ ml are needed to inhibit IL-2 mediated biologic activity.
São necessários níveis séricos de 0, 5 a 0, 9 µg/ ml para saturar o receptor da IL- 2 e níveis de
The recommended regimen of daclizumab will maintain serum concentrations sufficient to saturate IL-2R alpha receptors on activated T lymphocytes for more than 90 days post transplantation lp
O regime recomendado de daclizumab manterá as concentrações séricas num nível suficiente para saturar os receptores alfa da IL- 2R, nos linfócitos T activados, durante mais de 90 dias após o transplante, na maioria dos doentes.
This first three months, is the most critical period post-transplantation. na
to Estes primeiros três meses são os mais críticos do período pós- transplante.
This is attributable to the humanisation of the protein. i dic
au A semi- vida de eliminação terminal calculada para o daclizumab variou entre 270 e 919 horas (em média, 480 horas) nos doentes com transplante renal e é equivalente à observada para a IgG humana, que variou entre 432 - 552 horas (em média, 480 horas,), o que é atribuível à humanização da proteína. ão A análise da farmacocinética populacional demonstrou que a depuração sistémica do daclizumab era influenciada pelo peso corporal total, idade, sexo, proteinúria e pela raça. án
The identified body weight influence on systemic clearance supports the dosing of Zenapax on a mg/ kg basis and maintains drug exposure within 30% of the reference exposure for patient groups with wide range of demographic characteristics.
A influência do peso corporal na depuração sistémica, sustenta o facto da administração de Zenapax ser feita com base em mg/ kg de peso, mantendo a exposição ao fármaco num nível até 30% da exposição obtida com a dose de referência, em grupos de doentes com características demográficas muito variadas.
No dosage adjustments based on other identified covariates (gender, proteinuria, race and age) are required for renal allograft patients.
Nos doentes com transplantes renais alogénicos, não são necessários ajustes de dose j
Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties were evaluated in 61 paediatric patients treated with 1 mg/ kg IV dose of Zenapax every 14 days for a total of 5 doses.
As propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas foram avaliadas em 61 doentes pediátricos tratados com uma dose de 1 mg/ kg de Zenapax, por via intravenosa, de 14 em 14 n
Peak serum concentrations (peak + SD) rose between the first dose (16 + 12 µg/ ml) and the fifth dose (21 + 14 µg/ ml).
aumentaram entre a primeira dose (16 ± 12 µg / ml) e a quinta dose (21 ± 14 µg/ ml).
The mean trough serum concentration before the fifth dose was 5.0 + 2.7 µg/ ml.
O valor médio das concentrações plasmáticas no vale, antes da quinta dose, era de 5, 0 ± 2, 7 µg/ ml.
The Tac
A a