qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Os doentes devem ser iniciados em dexametasona, 4 mg duas vezes ao dia, por via oral ou IV durante 5 dias, a partir do dia da injecção de DepoCyte.
DepoCyte must not be administered by any other route of administration.
O DepoCyte não pode ser administrado por qualquer outra via de administração.
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
O DepoCyte tem de ser administrado tal como é fornecido; não diluir (ver Secção 6. 2).
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Os doentes devem ser observados pelo médico a fim de serem detectadas reacções tóxicas imediatas.
If neurotoxicity develops, the dose should be reduced to 25 mg.
2 Se houver desenvolvimento de neurotoxicidade, a dose deve ser reduzida para 25 mg.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Se esta persistir, deve- se interromper o tratamento com DepoCyte.
2 Children and adolescents
Crianças e adolescentes
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Não está ainda demonstrada adequadamente a segurança e a eficácia em crianças (ver secção 5. 1).
DepoCyte is not recommended for use in children and adolescents until further data become available.
Não se recomenda a utilização de DepoCyte em crianças e adolescentes até serem disponibilizados dados adicionais sobre este assunto.
Patients with active meningeal infection.
Doentes com infecção activa das meninges.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Os doentes medicados com DepoCyte deverão ser tratados concomitantemente com corticosteróides (ex. dexametasona) para minimizar os sintomas de aracnoidite (ver Secção 4. 8), a qual é uma reacção adversa comum.
Arachnoiditis is a syndrome manifested primarily by nausea, vomiting, headache and fever.
A aracnoidite é uma síndroma que se manifesta principalmente através de náuseas, vómitos, cefaleias e febre.
If left untreated, chemical arachnoiditis may be fatal.
Quando não tratada, a aracnoidite química pode ser fatal.
Patients should be informed about the expected adverse reactions of headache, nausea, vomiting and fever, and about the early signs and symptoms of neurotoxicity.
Os doentes devem ser informados acerca das reacções adversas esperadas, tais como cefaleias, náuseas, vómitos e febre, bem como acerca dos sinais e sintomas precoces de neurotoxicidade.
The importance of concurrent dexamethasone administration should be emphasised at the initiation of each cycle of DepoCyte treatment.
Deve - se realçar a importância da administração concomitante de dexametasona no início de cada ciclo de tratamento com DepoCyte.
Patients should be instructed to seek medical attention if signs or symptoms of neurotoxicity develop, or if oral dexamethasone is not well tolerated.
Os doentes devem ser instruídos para procurarem o médico se houver desenvolvimento de sinais ou sintomas de neurotoxicidade, ou se a dexametasona por via oral não for bem tolerada.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
A citarabina, quando administrada por via intratecal, tem sido associada a náuseas, vómitos e toxicidade grave a nível do sistema nervoso central, incluindo cegueira, mielopatia e outras toxicidades neurológicas. conduzindo algumas vezes a uma deficiência neurológica permanente.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
A administração de DepoCyte, em combinação com outros agentes quimioterapêuticos neurotóxicos ou com irradiação craniana/ espinal pode aumentar o risco de neurotoxicidade.
Infectious meningitis may be associated with intrathecal administration.
A meningite infecciosa pode estar associada à administração intratecal.
Hydrocephalus has also been reported, possibly precipitated by arachnoiditis.
Foi igualmente referida hidrocefalia, possivelmente precipitada pela aracnoidite.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
O bloqueio do fluxo do líquido céfalo- raquidiano pode conduzir a um aumento das concentrações de citarabina livre no líquido céfalo- raquidiano, com aumento do risco de neurotoxicidade.
Although significant systemic exposure to free cytarabine is not expected following intrathecal treatment, some effects on bone marrow function cannot be excluded.
Embora não seja esperada uma exposição sistémica significativa à citarabina livre, após o tratamento intratecal, não se podem excluir alguns efeitos sobre a função da medula óssea.
Systemic toxicity due to intravenous administration of cytarabine consists primarily of bone marrow suppression with leucopenia, thrombocytopenia and anaemia.
A toxicidade sistémica devida à administração intravenosa de citarabina, consiste principalmente na supressão da medula óssea com leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Therefore monitoring of the haemopoietic system is advised.
Assim, aconselha- se a monitorização do sistema hematopoiético.
Anaphylactic reactions following intravenous administration of free cytarabine have been rarely reported.
Raramente foram notificadas reacções anafiláticas após a administração intravenosa de citarabina livre.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
A interpretação de amostras de líquido céfalo- raquidiano, após a administração de DepoCyte, deve ser cuidadosa, dado que as partículas de DepoCyte são semelhantes aos leucócitos em tamanho e aparência.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
3 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
No definite interactions between DepoCyte delivered intrathecally and other medicinal products have been established.
Não se verificaram interacções definidas entre o DepoCyte administrado por via intratecal, e outros medicamentos.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
A administração concomitante de DepoCyte e outros agentes antineoplásicos por via intratecal não foi estudada.
Intrathecal co-administration of cytarabine with other cytotoxic agents may increase the risk of neurotoxicity.
A co- administração intratecal de citarabina com outros agentes citotóxicos pode aumentar o risco de neurotoxicidade.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Não foram conduzidos estudos de teratogenicidade com DepoCyte em animais, não existindo estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; contudo, a citarabina pode causar danos fetais, quando administrada durante a gravidez.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Assim, as mulheres em idade fértil não deverão receber o fármaco até que a gravidez esteja excluída e deverão ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo fiável.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
Dado que a citarabina apresenta um potencial mutagénico o qual pode induzir danos cromossómicos em espermatozóides humanos, os homens sujeitos a tratamento com DepoCyte e as suas parceiras devem ser aconselhados a utilizar um método contraceptivo fiável.
It is not known whether cytarabine is excreted in human milk following intrathecal administration.
Não se sabe se a citarabina é excretada no leite humano após administração intratecal.
The systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible.
A exposição sistémica à citarabina livre após tratamento intratecal com DepoCyte era negligenciável.
Because of possible excretion in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, the use of DepoCyte is not recommended in breast-feeding women.
Devido à possível excreção no leite humano e dado o potencial risco de reacções adversas graves em crianças a serem amamentadas, o uso de DepoCyte não é recomendado em mães a amamentar.
There have been no reports explicitly relating to effects of DepoCyte treatment on the ability to drive or use machines.
Não existem registos que relacionem explicitamente os efeitos do tratamento com DepoCyte sobre a capacidade de condução ou utilização de máquinas.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
Contudo, com base nas reacções adversas registadas, os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
DepoCyte tem potencial para induzir toxicidade grave.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Todos os doentes aos quais é administrado DepoCyte devem ser tratados concomitantemente com corticosteróides (ex., dexametasona) de modo a minimizar os sintomas de aracnoidite.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Os efeitos tóxicos podem estar relacionados com uma dose única ou com doses cumulativas.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Uma vez que os efeitos tóxicos podem ocorrer em qualquer altura durante a terapêutica (embora sejam mais prováveis durante os 5 dias após a administração), os doentes que recebem terapêutica com DepoCyte devem ser monitorizados continuamente no que respeita ao desenvolvimento de neurotoxicidade.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Se os doentes desenvolverem neurotoxicidade, deve- se reduzir as doses subsequentes de DepoCyte e suspender a terapêutica caso a toxicidade persista.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
A aracnoidite, uma síndroma que se manifesta principalmente por cefaleias, náuseas, vómitos, febre, rigidez do pescoço, dor no pescoço ou nas costas, meningismo, convulsões, hidrocefalia, pleocitose no líquido céfalo- raquidiano, com ou sem alteração do estado de consciência, é uma reacção adversa muito comum.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
A aracnoidite quando não tratada pode ser fatal.
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Encontra- se resumida na Tabela 1, abaixo, a incidência de reacções adversas que reflectem uma possível irritação meningeal, determinada a partir de todos os doentes tratados com 50 mg de DepoCyte nas Fases II- IV dos ensaios clínicos:
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Reacções adversas reflectindo uma possível irritação meningeal em doentes nas Fases II, III e IV (n [%] de ciclos * de tratamento)
MedDRA preferred term
Termo preferido pela
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
MedDRA Cefaleias NOS Náuseas Vómitos NOS Aracnoidite Pirexia Dores nas costas Convulsões NOS Dores no pescoço Rigidez do pescoço Hidrocefalia adquirida Pleocitose no líquido céfalo - raquidiano (LCR)
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
(n = 929 ciclos) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
(n = 258 ciclos) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
99 ciclos) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0%
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
* A duração do ciclo foi de 2 semanas durante as quais o doente recebeu, em alternativa, 1 dose de DepoCyte ou 4 doses de citarabina ou metotrexato.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
Os doentes em citarabina e metotrexato que não completaram todas as 4 doses são contados como uma fracção de ciclo.
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
Encontra- se resumida na Tabela 2, abaixo, a incidência de todas as reacções adversas que ocorrem em > 10% dos ciclos em qualquer um dos grupos de tratamento dos doentes dos estudos nas Fases 1- 4 com meningite linfomatosa, que receberam tratamento com DepoCyte ou citarabina:
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Reacções adversas que ocorrem em > 10% dos ciclos em qualquer um dos grupos de tratamento dos doentes do estudo nas Fases 1- 4 com meningite linfomatosa, que receberam tratamento com DepoCyte 50 mg ou citarabina (% de ciclos * de terapêutica) Número de ciclos
System Organ Class
Classe do órgão do sistema
MedDRA Preferred Term
Termo preferido pela MedDRA
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
Cefaleias NOS Aracnoidite Confusão
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
Náuseas Vómitos NOS Diarreia NOS
General Disorders and Administrative Site Conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Weakness Pyrexia Fatigue
Fraqueza Pirexia Fadiga
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
* As durações do ciclo de indução e manutenção foram de 2 semanas e de 4 semanas durante as quais o doente recebeu, em alternativa, 1 dose de DepoCyte ou 4 doses de citarabina.
Cytarabine patients not completing all 4 doses within a cycle are counted as a complete cycle.
Os doentes em citarabina que não completaram todas as 4 doses dentro de um ciclo são contados como um ciclo completo.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
A administração intratecal da citarabina pode provocar mielopatia e outras toxicidades neurológicas que, por vezes, podem levar a uma deficiência neurológica permanente.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Após a administração intratecal do DepoCyte, foi referida toxicidade grave a nível do sistema nervoso central, incluindo 5 sonolência extrema persistente, confusão, hemiplegia, perturbações visuais, incluindo cegueira, surdez e paralisia do nervo craniano.
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
Também foram observados sintomas e sinais de neuropatia periférica, tais como dores, dormência, parestesia, hipoestesia, fraqueza e alterações no controlo dos intestinos e da bexiga (incontinência).
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
As reacções adversas mais frequentemente associadas ao DepoCyte são dores de cabeça, aracnoidite e confusão.
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Além disso, nos estudos nas Fases 1- 4, a incidência de convulsões foi mais elevada no grupo de doentes tratados com DepoCyte (7/ 33, 21%), relativamente ao grupo tratado com citarabina (1/ 28, 4%).
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Foram também observados aumentos transitórios nas proteínas do líquido céfalo- raquidiano e de leucócitos em doentes, após a administração de DepoCyte e também após tratamento intratecal com metotrexato ou citarabina.
No overdoses with DepoCyte have been reported.
Não se registaram casos de sobredosagem com DepoCyte.
An overdose with DepoCyte may be associated with severe arachnoiditis including encephalopathy.
A sobredosagem pode estar associada a aracnoidite grave, incluindo encefalopatia.
In an early uncontrolled study without dexamethasone prophylaxis, single doses up to 125 mg were administered.
Num estudo inicial não controlado sem profilaxia com dexametasona, foram administradas doses únicas até 125 mg.
One patient at the 125 mg dose level died of encephalopathy 36 hours after receiving DepoCyte intraventricularly.
Um doente a receber a dose de 125 mg morreu de encefalopatia 36 horas após ter recebido DepoCyte por via intraventricular.
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
No entanto, este doente também estava a receber concomitantemente irradiações em todo o cérebro e tinha recebido anteriormente metotrexato intraventricular.
There is no antidote for intrathecal DepoCyte or unencapsulated cytarabine released from DepoCyte.
Não existe antídoto para o DepoCyte intratecal, ou para a citarabina não encapsulada libertada do DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
A “ lavagem ” do líquido céfalo- raquidiano, feita com solução salina isotónica foi efectuada num caso de sobredosagem com citarabina livre intratecal e esse procedimento pode ser considerado na situação de sobredosagem com DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
O controlo da sobredosagem deverá ser orientado para a manutenção das funções vitais.
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Antimetabolito (análogo da pirimidina), Código ATC L01B C01
DepoCyte is a sustained-release formulation of cytarabine, designed for direct administration into the cerebrospinal fluid (CSF).
DepoCyte é uma formulação de citarabina de libertação prolongada, para administração directa no líquido céfalo- raquidiano.
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
A citarabina é um agente antineoplásico específico de fase do ciclo celular, que actua nas células apenas na fase S da divisão celular.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Intracelularmente a citarabina é convertida em citarabina- 5 ’ - trifosfato (ara- CTP), que é o metabolito activo.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
O mecanismo de acção não está completamente esclarecido, mas parece que a ara- CTP actua principalmente através da inibição da síntese de ADN polimerase.
Incorporation into DNA and RNA may also contribute to cytarabine cytotoxicity.
A sua incorporação no ADN e ARN também pode contribuir para a citotoxicidade da citarabina.
Cytarabine is cytotoxic to a wide variety of proliferating mammalian cells in culture.
A citarabina é citotóxica para uma grande variedade de culturas celulares proliferativas de mamíferos.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Para os antimetabolitos específicos de fase do ciclo celular, a duração da exposição das células neoplásicas a concentrações citotóxicas é um determinante importante da eficácia do medicamento.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Os estudos in vitro, examinando mais de 60 linhas celulares, demonstraram que a concentração média de citarabina, resultando numa inibição de crescimento de 50% (IC50) era aproximadamente de 10 μM (2, 4 μg/ ml) para dois dias de exposição e 0, 1 μM (0, 024 μg/ ml) para 6 dias de exposição.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Os estudos demonstraram também a susceptibilidade de muitas linhas celulares de tumores sólidos à citarabina, particularmente após períodos prolongados de exposição à citarabina.
In an open-label, active-controlled, multicentre clinical study, 35 patients with lymphomatous meningitis (with malignant cells found on CSF cytology) were randomised to intrathecal therapy with either DepoCyte (n=18) or unencapsulated cytarabine (n=17).
6 Num estudo clínico multicêntrico controlado pela substância activa com rótulo à vista, 35 pacientes com meningite linfomatosa (com citologia do líquido céfalo- raquidiano positiva para células malignas) foram aleatoriamente atribuídos a terapia intratecal com DepoCyte (n=18) ou citarabina não - encapsulada (n=17).
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Durante a fase de Indução do tratamento de 1 mês, o DepoCyte foi administrado pela via intratecal numa dose de 50 mg cada 2 semanas, sendo a citarabina não- encapsulada administrada numa dose de 50 mg duas vezes por semana.
Patients who did not respond discontinued protocol treatment after 4 weeks.
Os doentes que não responderam foram descontinuados do protocolo de tratamento após 4 semanas.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Os doentes que obtiveram uma resposta (definida como uma eliminação das células malignas do líquido céfalo- raquidiano na ausência de progressão de sintomas neurológicos) continuaram para as terapêuticas de Consolidação e Manutenção por até 29 semanas.
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
Foram observadas respostas em 13/ 18 (72%, intervalo de confiança a 95%:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
47, 90) nos pacientes a receber DepoCyte contra 3/ 17 (18% doentes, intervalo de confiança a 95%:
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
4, 43) nos tratados com citarabina não- encapsulada.
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
Foi observada uma associação estatisticamente significativa entre os tratamentos e a resposta (valor- p do teste exacto de Fisher = 0, 002).
The majority of DepoCyte patients went on beyond Induction to receive additional therapy.
A maioria dos doentes a receber DepoCyte passaram a fase de Indução e continuaram a receber a terapêutica.
DepoCyte patients received a median of 5 cycles (doses) per patient (range 1 to 10 doses) with a median time on therapy of 90 days (range 1 to 207 days).
Os doentes a tomar DepoCyte receberam uma mediana de 5 ciclos (doses) por paciente (intervalo de 1 a 10 doses) com um tempo mediano de terapêutica de 90 dias (intervalo de 1 a 207 dias).
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos objectivos secundários tais como a duração da resposta, sobrevivência sem progressão, sinais e sintomas neurológicos, nível de performance Karnofsky, qualidade de vida e sobrevivência global.
Median progression-free survival (defined as time to neurological progression or death) for all treated patients was 77 versus 48 days for DepoCyte versus unencapsulated cytarabine, respectively.
A média da sobrevivência sem progressão (definida como o tempo até à progressão neurológica ou morte) para todos os doentes tratados foi de 77 contra 48 dias para o DepoCyte em comparação com a citarabina não- encapsulada, respectivamente.
The proportion of patients alive at 12 months was 24% for DepoCyte versus 19% for unencapsulated cytarabine.
A proporção de pacientes vivos aos 12 meses foi de 24% para o DepoCyte contra 19% para a citarabina não- encapsulada.
In an open-label non-comparative dose escalation study in 18 paediatric patients (4 to 19 years) with leukaemic meningitis or neoplastic meningitis due to primary brain tumour, an intrathecal dose of 35 mg was identified as the maximum tolerated dose.
Num estudo de aumento da dose, não comparativo e de rótulo aberto de 18 doentes pediátricos (4 a 19 anos) com meningite leucémica ou meningite neoplásica causada por tumor cerebral primário, verificou- se que uma dose intratecal de 35 mg constituía a dose máxima tolerada.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
A análise dos dados farmacocinéticos disponíveis mostra que após a administração intratecal de DepoCyte a doentes, tanto por via do saco lombar como pelo reservatório intraventricular, os picos de citarabina livre foram observados no prazo de 5 horas, quer no ventrículo quer no espaço lombar.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Os picos foram seguidos de um perfil bifásico de eliminação que consistia num acentuado declíneo inicial e um declíneo subsequente lento, com uma semi- vida de fase terminal de 100 a 263 horas, num intervalo de doses de 12, 5 mg até 75 mg.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Em contraste, a administração intratecal de 30 mg de citarabina livre mostrou um perfil de concentração bifásico no líquido céfalo- raquidiano, com uma semi- vida de fase terminal de cerca de 3, 4 horas.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
Os parâmetros farmacocinéticos do DepoCyte (75 mg) em doentes com meningite neoplásica, aos quais o medicamento foi administrado ou pela via intraventricular ou por intermédio de punção lombar, sugerem que a exposição ao medicamento nos espaços ventriculares ou lombares é semelhante, independentemente da via de administração.
In addition, compared with free cytarabine, the formulation increases the biological half-life by a factor of 27 to 71 depending upon the route of administration and the compartment sampled.
Além disso, em comparação com a citarabina livre, a formulação aumenta a semi- vida biológica por um factor de 27 a 71, dependendo da via de administração e do compartimento onde foi colhida a amostra.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
As concentrações de citarabina encapsulada e a contagem das partículas lipídicas nas quais a citarabina se encontra encapsulada no DepoCyte seguem um modelo de distribuição semelhante.
AUCs of free and encapsulated cytarabine after ventricular injection of DepoCyte appeared to increase linearly with increasing dose, indicating that the release of cytarabine from DepoCyte and the pharmacokinetics of cytarabine are linear in human CSF.
As Áreas Sob a Curva (ASCs) da citarabina livre e encapsulada após injecção ventricular de DepoCyte parecem aumentar linearmente com o aumento da dose, indicando que a libertação da citarabina do DepoCyte e a farmacocinética da citarabina são lineares no líquido céfalo- raquidiano de seres humanos.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
7 A taxa de transferência da citarabina do líquido céfalo- raquidiano para o plasma é lenta e a conversão a arabinosido de uracil (ara- U), o metabolito inactivo, é rápida.
Systemic exposure to cytarabine was determined to be negligible following intrathecal administration of 50 mg and 75 mg of DepoCyte.
A exposição sistémica à citarabina foi considerada não significativa, após administração intratecal de 50 mg e 75 mg de DepoCyte.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
Metabolismo e eliminação A principal via de eliminação da citarabina é a metabolização para o composto inactivo ara- U (1- β- D - arabinofuranosiluracil ou arabinosido de uracil), seguida de excreção urinária do ara- U.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
Contrariamente à administração sistémica de citarabina que é rapidamente metabolizada a ara- U, a conversão em ara- U no líquido céfalo- raquidiano não é significativa após administração intratecal, devido à actividade da citidina desaminase ser significativamente mais baixa nos tecidos do SNC e no líquido céfalo- raquidiano.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
A taxa de depuração da citarabina no líquido céfalo- raquidiano é semelhante à taxa de fluxo total do líquido céfalo- raquidiano de 0, 24 ml/ minuto.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
A distribuição e depuração da citarabina e do componente fosfolipídico predominante das partículas lipídicas (DOFC) após administração intratecal de DepoCyte foram estudadas em roedores.
More than
A citarabina e o DOFC radiomarcados distribuíram- se rapidamente ao longo do eixo neural.
7 90% of cytarabine was excreted by day 4 and an additional 2.7% by 21 days.
Mais de 90% da citarabina tinha sido excretada ao 4º dia, sendo mais 2, 7% excretados aos 21 dias.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
Os resultados sugerem que os componentes lipídicos são sujeitos a hidrólise e são largamente incorporados nos tecidos após a decomposição no espaço intratecal.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Uma revisão dos dados toxicológicos disponíveis dos constituintes lipídicos (DOFC e DPFG) ou fosfolípidos semelhantes aos encontrados no DepoCyte indicam que tais lípidos são bem tolerados em diversas espécies animais, mesmo quando administrados durante longos períodos em doses da ordem dos g/ kg.
The results of acute and subacute toxicity studies performed in monkeys suggested that intrathecal DepoCyte was tolerated up to a dose of 10 mg (comparable to a human dose of 100 mg).
Os resultados dos estudos de toxicidade aguda e subaguda, realizados em macacos, sugerem que o DepoCyte intratecal foi tolerado até uma dose de 10 mg (comparável a uma dose de 100 mg no Homem).
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Foi observada uma leve a moderada inflamação das meninges na espinal- medula e cérebro e/ ou activação de astrócitos, em animais a receber DepoCyte intratecal.
These changes were believed to be consistent with the toxic effects of other intrathecal agents such as unencapsulated cytarabine.
Estas alterações foram consideradas como sendo consistentes com os efeitos tóxicos de outros agentes intratecais tais como a citarabina não- encapsulada.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Foram também verificadas alterações similares (genericamente descritas como mínimas a ligeiras) em alguns animais a receber apenas DepoFoam (vesículas de DepoCyte sem citarabina) mas não nos de controlo a receber solução salina.
Mouse, rat and dog studies have shown that free cytarabine is highly toxic for the haemopoietic system.
Estudos em ratinhos, ratos e cães demonstraram que a citarabina livre é altamente tóxica para o sistema hematopoiético.
No carcinogenicity, mutagenicity or impairment of fertility studies have been conducted with DepoCyte.
Não se realizaram estudos de carcinogenicidade, mutagenicidade ou sobre alterações da fertilidade com o DepoCyte.
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).
A substância activa do DepoCyte, a citarabina, foi mutagénica em testes in vitro e foi clastogénica in vitro (aberrações cromossómicas e troca de cromátides irmãs em leucócitos humanos) e in vivo (aberrações cromossómicas e ensaio de troca de cromátides irmãs em medula óssea de roedores, ensaio de micronúcleo de ratinho).
Cytarabine caused the transformation of hamster embryo cells and rat H43 cells in vitro.
A citarabina provocou a transformação de células embrionárias de hamster e células H43 de ratos in vitro.
Cytarabine was clastogenic to meiotic cells; a dose-dependent increase in sperm-head abnormalities and chromosomal aberrations occurred in mice given i. p. cytarabine.
A citarabina foi clastogénica para células meióticas; ocorreu um aumento de anomalias na cabeça dos espermatozóides e aberrações cromossómicas em ratos com citarabina I. P dependente da dose.
No studies assessing the impact of cytarabine on fertility are available in the literature.
Não estão disponíveis na literatura estudos de avaliação do impacto da citarabina na fertilidade.
Because the systemic exposure to free cytarabine following intrathecal treatment with DepoCyte was negligible, the risk of impaired fertility is likely to be low.
Como a exposição sistémica à citarabina livre após tratamento intratecal com DepoCyte não foi significativa, o risco de alterações na fertilidade é, provavelmente, baixo.
Cholesterol Triolein Dioleoylphosphatidylcholine (DOPC) Dipalmitoylphosphatidylglycerol (DPPG) Sodium chloride Water for injections
Colesterol Trioleína Dioleilfosfatidilcolina (DOPC)
No formal assessments of pharmacokinetic drug-drug interactions between DepoCyte and other agents have been conducted.
Não foram realizadas avaliações farmacocinéticas formais das interacções farmacológicas entre DepoCyte e outros agentes.
DepoCyte should not be diluted or mixed with any other medicinal products, as any change in concentration or pH may affect the stability of the microparticles.
DepoCyte não deve ser diluído ou misturado com quaisquer outros produtos medicinais, uma vez que quaisquer alterações de concentração ou de pH, podem afectar a estabilidade das micropartículas.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Guardar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
8 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
DepoCyte is supplied in individual cartons each containing one single-dose Type I glass vial containing 50 mg (in 5 ml), closed with a fluororesin faced butyl rubber stopper and sealed with an aluminium flip-off seal.
DepoCyte é fornecido em embalagens individuais, contendo cada embalagem um frasco para injectáveis em vidro tipo I de dose única, com 50 mg (em 5 ml), fechado com rolha de borracha de butilo com face de fluororesina e selado com um sistema de fecho de alumínio tipo flip- off.
Preparation of DepoCyte
Preparação do DepoCyte
Given its toxic nature, special precautions should be taken in handling DepoCyte.
Devido à sua natureza tóxica, devem ser exercidas precauções especiais no manuseamento de DepoCyte.
See ‘ Precautions for the handling and disposal of DepoCyte’ below.
Ver abaixo ‘ Precauções para o manuseamento e eliminação de DepoCyte ’.
Vials should be allowed to warm to room temperature (18°C -22°C) for a minimum of 30 minutes and be gently inverted to resuspend the particles immediately prior to withdrawal from the vial.
Deve- se deixar os frascos de DepoCyte aquecer até à temperatura ambiente (18 °C – 22 °C) durante pelo menos 30 minutos, devendo ser suavemente invertidos para ressuspender as partículas, antes de retirar a suspensão do frasco.
Avoid vigorous shaking.
Evitar a agitação vigorosa.
No further reconstitution or dilution is required.
Não é necessária qualquer reconstituição ou diluição adicional.
DepoCyte administration
Administração do DepoCyte
DepoCyte must only be administered by the intrathecal route.
O DepoCyte só pode ser administrado pela via intratecal.
DepoCyte should be withdrawn from the vial immediately before administration.
DepoCyte deve ser retirado do frasco imediatamente antes da administração.
Since it is a single use vial and does not contain any preservative, the drug should be used within 4 hours of withdrawal from the vial.
Dado que o DepoCyte se apresenta em frasco de dose única e não contém qualquer conservante, o medicamento deve ser utilizado nas 4 horas após ter sido retirado do frasco.
Unused drug must be discarded and not used subsequently.
A quantidade de medicamento não usada deve ser inutilizada, não devendo ser usada posteriormente.
Do not mix DepoCyte with any other medicinal products (see section 6.2).
Não misturar DepoCyte com qualquer outro medicamento (ver Secção 6. 2).
Do not dilute the suspension.
Não diluir a suspensão.
In-line filters must not be used when administering DepoCyte.
Não se podem utilizar filtros no sistema quando se administra DepoCyte.
DepoCyte is administered directly into the CSF via an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
O DepoCyte é administrado directamento no líquido céfalo- raquidiano através de um reservatório intraventricular ou por injecção directa no saco lombar.
DepoCyte should be injected slowly over a period of 1-5 minutes.
O DepoCyte deve ser injectado lentamente durante 1- 5 minutos.
Following drug administration by lumbar puncture, the patient should be instructed to lie flat for one hour.
Após administração do medicamento por punção lombar, o doente deve ser instruído para permanecer deitado durante uma hora.
Patients should be observed by the physician for immediate toxic reactions.
Os doentes devem ser observados pelo médico, para se detectarem reacções tóxicas imediatas.
Patients should be started on corticosteroids (e. g. dexamethasone 4 mg twice daily either orally or intravenously) for 5 days beginning on the day of DepoCyte injection.
Os doentes devem iniciar corticosteróides (ex., dexametasona 4 mg duas vezes ao dia por via oral ou intravenosa) durante 5 dias, com início no dia da injecção de DepoCyte.
9 7.
9 Precauções para o manuseamento e eliminação de DepoCyte
11 July 2001 Date of last renewal:
11 Julho 2001 Data da última renovação da autorização de introdução no mercado:
11 July 2006
11 Julho 2006
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
11 A TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
B CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
B CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Resumo das características do medicamento, secção 4. 2.)
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
O titular da autorização de introdução no mercado continuará a apresentar anualmente PSURs, salvo especificação em contrário pela CHMP.
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
14 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
DepoCyte 50 mg suspension for injection.
DepoCyte 50 mg suspensão injectável.
Each vial contains 50 mg cytarabine (10 mg/ ml).
Cada frasco contém 50 mg de citarabina (10 mg/ ml).
Also contains: cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine, dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride, water for injections.
Contém também: colesterol, trioleína, dioleilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerol, cloreto de sódio, água para injectáveis.
Intrathecal use.
Utilização intratecal.
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC) Do not freeze
Guardar no frigorífico (2° C – 8° C) Não congelar.
INFORMATION IN BRAILLE
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
INFORMAÇÕES EM BRAILLE
DepoCyte 50 mg suspension for injection Cytarabine
DepoCyte 50 mg suspensão injectável Citarabina
Intrathecal use
Utilização intratecal.
Contains 5 ml.
Contém 5 ml
18 PACKAGE LEAFLET:
18 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you receive this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.
You may need to read it again.
Pode ter necessidade de o ler novamente.
- If you have further questions, please ask your doctor.
- Se tiver alguma dúvida, pergunte ao seu médico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se algum dos efeitos secundários se tornar grave ou se notar algum efeito secundário que não
please tell your doctor.
conste deste folheto informativo, informe o seu médico.
What DepoCyte is and what it is given for 2.
O que é o DepoCyte e para que é utilizado 2.
Before you are given DepoCyte 3.
Antes de lhe ser administrado o DepoCyte 3.
How DepoCyte is given 4.
Como é administrado o DepoCyte 4.
Possible side effects 5.
Possíveis efeitos secundários 5.
How to store DepoCyte 6.
Como conservar o DepoCyte 6.
WHAT DEPOCYTE IS AND WHAT IT IS GIVEN FOR
O QUE É O DEPOCYTE E PARA QUE É UTILIZADO
DepoCyte is used to treat lymphomatous meningitis.
DepoCyte é utilizado para tratar a meningite linfomatosa.
Lymphomatous meningitis is a condition in which tumour cells have invaded the fluid or membranes that surround the brain and spinal cord.
A meningite linfomatosa é uma condição na qual células tumorais do tecido linfóide invadiram o fluido ou as membranas circundantes do cérebro e da medula espinal.
DepoCyte is used in adults to kill lymphoma tumour cells.
O DepoCyte é utilizado em adultos para matar células tumorais do tecido linfóide.
BEFORE YOU ARE GIVEN DEPOCYTE
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO O DEPOCYTE
DepoCyte should not be given
O DepoCyte não deve ser administrado:
- If you are allergic (hypersensitive) to cytarabine or any of the other ingredients.
- Se é alérgico (hipersensibilidade) à citarabina ou a qualquer outro dos ingredientes.
- If you have a meningeal infection.
- Se apresenta uma infecção meningeal.
Taking other medicines Please inform your doctor or physician if you are taking or using any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar outros medicamentos Informe o seu médico ou especialista se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding DepoCyte should not be given to pregnant women as it may harm an unborn child.
Gravidez e aleitamento O DepoCyte não deve ser administrado a mulheres grávidas pois pode causar danos ao feto.
Women of childbearing potential should use a reliable contraceptive to avoid pregnancy whilst being treated with DepoCyte.
As doentes que possam engravidar devem utilizar medidas anticoncepcionais fiáveis por forma a evitar a gravidez.
Male patients undergoing DepoCyte treatment should use a reliable contraceptive method.
Doentes do sexo masculino a tomar DepoCyte devem utilizar um método anticoncepcional fiável.
Women should not breast-feed during treatment as DepoCyte may enter breast milk.
As doentes não devem amamentar durante o tratamento, pois o DepoCyte pode passar para o leite materno.
Driving and using machines Do not drive during treatment.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduzir durante o tratamento com DepoCyte.
Do not operate any tools or machines during treatment.
Não manusear quaisquer ferramentas ou máquinas durante o tratamento com DepoCyte.
HOW DEPOCYTE IS GIVEN
COMO É ADMINISTRADO O DEPOCYTE
Before using DepoCyte, warm the vial to room temperature (18°C – 22°C) for at least 30 minutes.
Antes de utilizar DepoCyte, aquecer a ampola até atingir a temperatura ambiente (18 °C – 22 °C) durante pelo menos 30 minutos.
Just before withdrawing DepoCyte, gently invert the vial to mix the particles evenly.
Logo antes de retirar DepoCyte, inverter suavemente a ampola para misturar uniformemente as partículas.
Do not shake the vial vigorously.
Não agitar a ampola vigorosamente.
A qualified and experienced doctor or physician in the treatment of cancer will inject DepoCyte in the spinal fluid or lumber sac.
Um médico ou especialista qualificado e experiente no tratamento oncológico irá injectar o DepoCyte no fluido espinal ou no saco lombar.
DepoCyte must not be administered by any other way.
O DepoCyte não pode ser administrado por qualquer outra forma.
Injections are given slowly over a few minutes and you may be asked to lie flat for one hour afterwards.
As injecções devem ser administradas lentamente ao longo de alguns minutos e pode ser- lhe pedido que permaneça deitado durante uma hora após a administração.
You will also be given corticosteroids, such as dexamethasone, usually as tablets but possibly by intravenous injection for 5 days after you receive each DepoCyte dose to help reduce any side effects which might occur.
Receberá também corticosteróides, tais como a dexametasona, geralmente sob a forma de comprimidos mas possivelmente por injecção intravenosa durante 5 dias após ter recebido cada dose de DepoCyte para ajudar a reduzir quaisquer efeitos secundários que possam ocorrer.
DepoCyte must be used as supplied without further dilution.
O DepoCyte deve ser utilizado sem qualquer diluição adicional.
The dose for adults is 50 mg (one vial of DepoCyte).
A dose em adultos é de 50 mg (1 frasco de DepoCyte).
For the treatment of lymphomatous meningitis, DepoCyte is given according to the following schedules:
No tratamento de meningite linfomatosa, o DepoCyte é administrado de acordo com a seguinte planificação.