qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipidaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
A terapêutica de associação anti- retroviral pode também causar o aumento do ácido láctico e dos açúcares no sangue, hiperlipidemia (aumento das gorduras no sangue) e resistência à insulina.
In patients with haemophilia type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking this treatment or another protease inhibitor.
Nos doentes com hemofilia de tipo A e B, tem havido relatos de aumento das hemorragias durante o tratamento com este, ou com outro inibidor da protease.
Should this happen to you, seek immediate advice from your doctor.
Caso isto lhe aconteça, consulte imediatamente o seu médico.
Bleeding in the brain, which can lead to permanent disability or death, has occurred in some patients treated with APTIVUS in clinical trials.
Em alguns doentes tratados com APTIVUS, em ensaios clínicos, foram observados casos de hemorragia cerebral, podendo resultar em incapacidade permanente ou morte.
A majority of the patients experiencing intracranial haemorrhage (ICH) in the APTIVUS clinical development programme had other medical conditions or were receiving concomitant medicine that may have caused or contributed to these events.
A maioria dos doentes em que foi observada hemorragia intracraniana, no programa de desenvolvimento clínico do APTIVUS, tinham outras situações clínicas ou estavam a receber medicamentos concomitantes que pode ter causado ou contribuído para estes acontecimentos.
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly in combination antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
Há relatos de dor, sensibilidade ou fraqueza musculares, sobretudo com uma terapêutica de associação anti- retroviral que inclua inibidores da protease e análogos nucleósidos.
On rare occasions these muscle disorders have been serious (rhabdomyolysis).
Em raras ocasiões, estas doenças musculares foram graves (rabdomiólise).
HOW TO STORE APTIVUS
COMO CONSERVAR APTIVUS
Do not use APTIVUS after the expiry date which is stated on the bottle after EXP.
Não utilize APTIVUS após o prazo de validade impresso no frasco após VAL.
Once the bottle is opened the contents must be used within 60 days (stored below 25°C).
Após a abertura do frasco, o seu conteúdo tem de ser utilizado em 60 dias (conservar abaixo de 25ºC).
You should write the date of opening the bottle on the label and/ or outer carton.
Deve anotar a data de abertura do frasco no rótulo ou na embalagem exterior.
Ask you pharmacist how to dispose of medicines no longer required.
Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.
What APTIVUS contains
Qual a composição de APTIVUS
- The active substance is tipranavir.
- A substância activa é tipranavir.
Each capsule contains 250 mg tipranavir.
Cada cápsula mole contém 250 mg de tipranavir.
- The other ingredients are macrogolglycerol ricinoleate, ethanol (alcohol), mono/ diglycerides of
- Os outros ingredientes são ricinoleato de macrogolglicerilo, etanol (álcool), mono/ diglicéridos
caprylic/ capric acid, propylene glycol, purified water, trometamol and propyl gallate.
de ácido caprílico/ cáprico, propilenoglicol, água purificada, trometamol e galhato de propilo.
The capsule shell contains gelatin, red iron oxide, propylene glycol, purified water, ‘ sorbitol special- glycerin blend’ (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) and titanium dioxide.
A cápsula é formada por gelatina, óxido de ferro vermelho, propilenoglicol, água purificada, ‘ mistura sorbitol glicerina especial ’ (d- sorbitol, 1, 4- sorbitano, manitol e glicerina) e dióxido de titânio.
The black printing ink contains propylene glycol, black iron oxide, polyvinyl acetate phthalate, macrogol and ammonium hydroxide.
A tinta de impressão preta contém propilenoglicol, óxido de ferro preto, ftalato de acetato de polivinilo, macrogol e hidróxido de amónio.
What APTIVUS looks like and contents of the pack APTIVUS soft capsules are pink coloured, with a black print imprint of TPV 250.
Qual o aspecto de APTIVUS e conteúdo da embalagem APTIVUS cápsulas são cor- de- rosa, com TPV 250 impresso a preto.
Each APTIVUS capsule contains 250 mg of the active substance tipranavir.
Cada cápsula de APTIVUS contém 250 mg da substância activa tipranavir.
APTIVUS is supplied in bottles containing 120 capsules.
APTIVUS é fornecido em frascos com 120 cápsulas.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
42 Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
KG Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
KG Binger Strasse 173 D- 55216 Ingelheim am Rhein Alemanha
40 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
43 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Magyarország Boehringer Ingelheim Pharma Fióktelep Tel: +36 1 224 7120
Tél/ Tel: +32 2 773 33 11 Magyarország Boehringer Ingelheim Pharma Fióktelep Tel: +36 1 224 7120 Malta Boehringer Ingelheim Ltd.
Norge Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +31 72 5 66 24 24 Norge Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00 Österreich Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tel: +43 1 80 105- 0
Suomi/ Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/ Tel: +358 10 3102 800
Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 7 240 068 Lietuva Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Atstovybė Lietuvoje Tel: +370 37 473922
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}
44
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA): http: // www. emea. europa. eu
What is Aranesp?
O que é o Aranesp?
Aranesp is a solution for injection in a vial, a pre-filled syringe or a pre-filled pen.
O Aranesp é uma solução injectável apresentada num frasco para injectáveis, uma seringa pré- cheia ou uma caneta pré- cheia.
It contains the active substance darbepoetin alfa.
Contém a substância activa darbepoetina alfa.
Aranesp exists in various strengths, from 10 to 500 micrograms per millilitre.
O Aranesp existe em várias dosagens, de 10 até 500 microgramas por mililitro.
What is Aranesp used for?
Para que é utilizado o Aranesp?
Aranesp is used to treat anaemia (fewer red blood cells in the blood than normal) in two groups of patients: • adults and children over one year of age with anaemia caused by long-term kidney failure, when the body does not produce enough of the natural hormone erythropoietin, • adult patients with certain types of cancer who are receiving chemotherapy (the medicines used to treat cancer), when the chemotherapy stops the bone marrow producing enough blood cells.
O Aranesp é utilizado para tratar a anemia (número inferior ao normal de glóbulos vermelhos no sangue) em dois grupos de doentes: • adultos e crianças com idade superior a um ano, com anemia causada por insuficiência renal prolongada, quando o organismo não produz a hormona natural eritropoetina em quantidade suficiente. • doentes adultos com certos tipos de cancro que estejam a receber quimioterapia (medicamentos utilizados para o tratamento do cancro), quando a quimioterapia impede a medula óssea de produzir células sanguíneas suficientes.
The types of cancer where Aranesp can be used are ‘ non-myeloid’ (do not affect the bone marrow).
Os tipos de cancro em que o Aranesp pode ser utilizado são os “ não- mielóides ” (não afectam a medula óssea).
How is Aranesp used?
Como se utiliza o Aranesp?
Aranesp treatment should be initiated by a doctor who has experience in treating either of the two types of anaemia mentioned above.
O tratamento com Aranesp deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de qualquer um dos tipos de anemia acima mencionados.
Aranesp is injected intravenously (into a vein) or subcutaneously (under the skin).
O Aranesp é injectado por via intravenosa (numa veia) ou por via subcutânea (sob a pele).
The dose used depends on why Aranesp is used, varying from 0.45 micrograms per kilogram body weight every week (or 0.75 micrograms/ kg every other week) in adults and children with kidney failure aged 11 years or older, to 6.75 micrograms/ kg every three weeks in cancer patients.
A dosagem utilizada depende do motivo pelo qual o Aranesp é utilizado, variando entre 0, 45 microgramas por quilograma todas as semanas (ou 0, 75 microgramas/ kg de duas em duas semanas) em adultos e crianças com insuficiência renal com idade igual ou superior a 11 anos, e 6, 75 microgramas/ kg de três em três semanas em doentes com cancro.
In all cases the doses are adjusted to obtain haemoglobin levels that remain within the recommended range.
Em todos os casos, as doses são ajustadas com vista a obter níveis de hemoglobina que se situem dentro do intervalo recomendado.
Haemoglobin is the protein in red blood cells that carries oxygen around the body.
A hemoglobina é a proteína presente nos glóbulos vermelhos responsável pelo transporte de oxigénio através do organismo.
Doses and dose frequency (how often Aranesp is given) are adjusted depending on the response.
A dose e a frequência de administração (as vezes que o Aranesp é tomado) são ajustadas conforme a resposta.
Aranesp is supplied ready for use in a pre-filled syringe or pre-filled pen, which can be used by the patient or their carer.
O Aranesp é apresentado pronto utilizar numa seringa ou numa caneta pré- cheias, que podem
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes the cell able to produce darbepoetin alfa.
Para instruções completas de utilização, consulte o Folheto Informativo.
In patients with long-term kidney failure, the main cause of their anaemia is a lack of natural erythropoietin.
Em doentes com insuficiência renal prolongada, a principal causa da sua anemia é a falta de eritropoetina natural.
A lack of natural erythropoietin is also one of the causes of anaemia in patients receiving chemotherapy.
A insuficiência de eritropoetina natural é também uma das causas da anemia em doentes que recebem quimioterapia.
Aranesp works by stimulating the production of red blood cells in the same way as natural erythropoietin.
O Aranesp funciona estimulando a produção de glóbulos vermelhos, da mesma forma que o faz a eritropoetina.
How has Aranesp been studied?
Como foi estudado o Aranesp?
The effectiveness of Aranesp has been studied in patients with long-term kidney disease, where it was compared with recombinant human erythropoietin in four studies involving over 1,200 patients, and in patients receiving chemotherapy for cancer such as lung cancer, myeloma or lymphoma, where it was compared with placebo (a dummy treatment) in two studies involving 669 patients.
A eficácia do Aranesp foi avaliada em quatro estudos que incluíram mais de 1200 doentes com doença renal prolongada, nos quais foi comparado com a eritropoetina recombinante humana, bem como em dois estudos que incluíram 669 doentes a receber quimioterapia para tipos de cancro como cancro do pulmão, mieloma ou linfoma, nos quais foi comparado com um placebo (tratamento simulado).
The main measure of effectiveness in patients with kidney disease was the increase in haemoglobin.
O principal parâmetro de eficácia nos doentes com doença renal foi o aumento dos níveis de hemoglobina.
In patients receiving chemotherapy, the main measure of effectiveness was the reduction in number of patients who needed a blood transfusion.
Nos doentes a receber quimioterapia, o principal parâmetro de eficácia foi a redução do número de doentes com necessidade de receber uma transfusão sanguínea.
Aranesp has also been studied in 124 children with long-term kidney disease to check that it is absorbed in the same way as in adults.
O Aranesp foi igualmente estudado em 124 crianças com insuficiência renal prolongada a fim de verificar se a sua absorção ocorre de forma semelhante à dos adultos.
What benefit has Aranesp shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Aranesp durante os estudos?
Aranesp was as effective as human recombinant erythropoietin at increasing the haemoglobin levels in patients with kidney disease, and at keeping these levels maintained after they had been improved, whether given as an intravenous or subcutaneous injection.
O Aranesp demonstrou uma eficácia equivalente à da eritropoetina recombinante humana no aumento dos níveis de hemoglobina em doentes com doença renal, e na manutenção dos mesmos níveis após o seu aumento, tanto administrado por via intravenosa como por injecção subcutânea.
In cancer patients receiving chemotherapy, fewer patients treated with Aranesp needed a blood transfusion compared with those given placebo.
Nos doentes com cancro a receber quimioterapia, observou- se uma diminuição do número de doentes com necessidade de transfusão sanguínea no grupo tratado com Aranesp em comparação com o grupo que recebeu placebo.
What is the risk associated with Aranesp?
Qual é o risco associado ao Aranesp?
The most common side effects with Aranesp (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, hypertension (high blood pressure), thrombosis (blood clots), injection site pain, arthralgia (joint pain) and peripheral oedema (fluid retention).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Aranesp (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são dores de cabeça, hipertensão (tensão arterial elevada), trombose (coágulos no sangue), dor no local da injecção, artralgia (dores nas articulações) e edema periférico (retenção de fluidos).
For the full list of all side effects reported with Aranesp, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Aranesp, consulte o Folheto Informativo.
Aranesp should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to darbepoetin alfa or any of the other ingredients, or in patients who have poorly controlled high blood pressure.
O Aranesp não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade (alergia) à darbepoetina alfa ou a quaisquer dos seus outros componentes, nem em doentes com uma tensão arterial elevada mal controlada.
Why has Aranesp been approved?
Por que foi aprovado o Aranesp?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Aranesp’ s benefits are greater than its risks for the treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adults and paediatric patients, and of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) conluiu que os benefícios do Aranesp são superiores aos seus riscos no tratamento da anemia associada a insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos, e da anemia sintomática em doentes adultos com cancros malignos não- mielóides.
The Committee recommended that Aranesp be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução Mercado para o Aranesp.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Aranesp to Amgen Europe B. V. on 8 June 2001.
Outras informações sobre o Aranesp Em 8 de Junho de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Amgen Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Aranesp.
The marketing authorisation was renewed on 8 June 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Junho de 2006.
The full EPAR for Aranesp is available here.
O EPAR completo do Aranesp pode ser encontrado aqui.
Route of Administration
Vias de administração
Content
Conteùdo
10 µg
Aranesp 10 µg
0.375 ml (40 µg/ ml)
0, 375 ml (40 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.5 ml (40 µg/ ml)
0, 5 ml (40 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia
0.5 ml (40 µg/ ml)
0, 5 ml (40 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.3 ml (100 µg/ ml)
0, 3 ml (100 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.4 ml (100 µg/ ml)
0, 4 ml (100 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia
0.4 ml (100 µg/ ml)
0, 4 ml (100 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.5 ml (100 µg/ ml)
0, 5 ml (100 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia
0.5 ml (100 µg/ ml)
0, 5 ml (100 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.3 ml (200 µg/ ml)
0, 3 ml (200 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia
0.3 ml (200 µg/ ml)
0, 3 ml (200 µg/ ml) 4 seringas pré- cheias
0.4 ml (200 µg/ ml)
0, 4 ml (200 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia
1 pre-filled syringe
Forma farmacêutica
80 µg
Aranesp 80 µg
100 µg
Aranesp 100 µg
150 µg
Aranesp 150 µg
300 µg
Aranesp 300 µg
500 µg
Aranesp 500 µg
1 pre-filled syringe (non- blister)
1 seringa pré- cheia (não acondicionada em blister)
1 pre-filled syringe (non- blister)
0, 3 ml (100 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia (não acondicionada em blister)
1 pre-filled syringe (non- blister)
0, 4 ml (100 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia (não acondicionada em blister)
0.5 ml (100 µg/ ml)
0, 5 ml (100 µg/ ml) 1 seringa pré- cheia (não acondicionada em blister)
1 pre-filled syringe (non- blister)
Vias de administração
60 µg
Aranesp 60 µg
0.5 ml (40 µg/ ml)
0, 5 ml (40 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.3 ml (100 µg/ ml)
0, 3 ml (100 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.4 ml (100 µg/ ml)
0, 4 ml (100 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.5 ml (100 µg/ ml)
0, 5 ml (100 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.3 ml (200 µg/ ml)
0, 3 ml (200 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.4 ml (200 µg/ ml)
0, 4 ml (200 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
0.5 ml (200 µg/ ml)
0, 5 ml (200 µg/ ml) 1 caneta pré- cheia
1 pre-filled pen
3/ 5 EU Número
4 pre-filled pens
4 caneta pré- cheias
pre-filled pen (glass)
Caneta pré - cheia (vidro) (SureClick)
0.375 ml (40 µg/ ml)
0, 375 ml (40 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.5 ml (40 µg/ ml)
0, 5 ml (40 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.3 ml (100 µg/ ml)
0, 3 ml (100 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.4 ml (100 µg/ ml)
0, 4 ml (100 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.5 ml (100 µg/ ml)
0, 5 ml (100 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.3 ml (200 µg/ ml)
0, 3 ml (200 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.4 ml (200 µg/ ml)
0, 4 ml (200 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.5 ml (200 µg/ ml)
0, 5 ml (200 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.3 ml (500 µg/ ml)
0, 3 ml (500 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
0.6 ml (500 µg/ ml)
0, 6 ml (500 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
1 ml (500 µg/ ml)
1 ml (500 µg/ ml) 4 caneta pré- cheias
4 pre-filled pens
Forma farmacêutica
pre-filled pen (glass) (SureClick)
Caneta pré - cheia (vidro) (SureClick)
Aranesp 10 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 10 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
For excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adults and paediatric patients.
Tratamento da anemia sintomática associada à insuficiência renal crónica (IRC) em adultos e crianças.
Treatment of symptomatic anaemia in adult cancer patients with non-myeloid malignancies receiving chemotherapy.
Tratamento da anemia sintomática em doentes oncológicos adultos com doença maligna não- mielóide submetidos a quimioterapia.
Aranesp treatment should be initiated by physicians experienced in the above mentioned indications.
O tratamento com Aranesp deve ser iniciado por médicos com experiência nas indicações acima mencionadas.
Aranesp is supplied ready for use in a pre-filled syringe.
O Aranesp é fornecido numa seringa pré- cheia pronta a ser utilizada.
The instructions for use, handling and disposal are given in section 6.6.
Na Secção 6. 6 encontrará as instruções sobre a sua utilização, manipulação e eliminação.
Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients
Tratamento da anemia sintomática em adultos e crianças com insuficiência renal crónica
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient’ s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar com a idade, sexo e com a a gravidade da doença; é necessário que o médico faça uma avaliação clínica do doente, bem como da sua história clínica.
Aranesp should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
O Aranesp deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa de modo a aumentar os valores de hemoglobina, não ultrapassando os 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid the puncture of peripheral veins.
A via subcutânea é preferível em doentes que não estejam a fazer hemodiálise de forma a evitar a punção de veias periféricas.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
As variações dos níveis de hemoglobina deverão ser corrigidas através de ajustes de dose, tendo em consideração que o valor de hemoglobina desejável deverá estar entre 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
2 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
2 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
Alternativamente, em doentes que não estão em diálise, uma dose inicial de 0, 75 µg/ kg pode ser administrada por via subcutânea numa única injecção quinzenal.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%.
Se o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) em 4 semanas, deverá reduzir- se a dose em aproximadamente 25%.
If after a dose reduction, haemoglobin continues to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
A hemoglobina deve ser avaliada semanalmente ou quinzenalmente até estabilizar.
Thereafter the haemoglobin can be measured at longer intervals.
Posteriormente, os valores de hemoglobina podem ser avaliados em intervalos de tempo maiores.
In the maintenance phase, Aranesp may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Na fase de manutenção, o Aranesp pode continuar a ser administrado numa única injecção semanal ou quinzenal.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Aranesp should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Doentes em diálise que modifiquem o regime de uma administração semanal para quinzenal, devem inicialmente receber uma dose equivalente ao dobro da dose recebida anteriormente uma vez por semana.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Aranesp may be administered subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose.
Em doentes que não estão em diálise, uma vez atingidos os valores de hemoglobina com uma injecção única quinzenal, o Aranesp pode ser administrado por via subcutânea uma vez por mês, usando uma dose inicial igual ao dobro da dose prévia usada numa única injecção quinzenal.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
A dose deve ser ajustada de acordo com o necessário para manter o objectivo para os valores de hemoglobina.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos sintomas da anemia é efectuado com a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
Após um ajuste da dose ou da frequência de administração, os valores de hemoglobina devem ser monitorizados semanalmente ou quinzenalmente.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de tratamento de
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da dose de Aranesp e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Aranesp.
Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Aranesp.
The initial weekly dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 200.
A dose semanal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 200.
Because
A dose quinzenal inicial de Aranesp (µg/ 15 em 15 dias) pode ser determinada dividindo por 200 o total cumulativo da dose de r- HuEPO administrada durante o período de 2 semanas.
3 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
When substituting Aranesp for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
Quando se substitui r- HuEPO por Aranesp, a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente e deve ser mantida a mesma via de administração.
For patients ≥ 11 years of age, the initial dose by subcutaneous or intravenous administration is 0.45 µg/ kg body weight, as a single injection once weekly.
Para crianças com idade igual ou superior a 11 anos, a dose inicial, por via subcutânea ou intravenosa, é de 0, 45 µg/ kg de peso corporal, administrada numa única injecção semanal.
If the increase in haemoglobin is inadequate (less than 1 g/ dl (0.6 mmol/ l) in four weeks) increase the dose by approximately 25%.
Se o aumento da hemoglobina é inadequado [inferior a 1 g/ dl (0, 6 mmol/ l) em 4 semanas] deverá aumentar- se a dose em aproximadamente 25% da dose actual.
No guidance regarding the correction of haemoglobin is available for paediatric patients 1 to 10 years of age.
Não existem instruções para a correcção da hemoglobina em doentes com as idades compreendidas entre os 1 e 10 anos de idade.
For paediatric patients ≥ 11 years of age, in the maintenance phase, Aranesp may continue to be administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Para crianças com mais de 11 anos de idade, em fase de manutenção, o Aranesp pode continuar a ser administrado numa única injecção semanal ou quinzenal.
Dialysis patients converting from once weekly to once every other week dosing with Aranesp should initially receive a dose equivalent to twice the previous once weekly dose.
Doentes em diálise que modifiquem o regime de uma administração de Aranesp semanal para quinzenal, devem inicialmente receber uma dose equivalente ao dobro da dose recebida anteriormente uma vez por semana.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 4 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
Because of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
4 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
Tratamento da anemia sintomática induzida por quimioterapia em doentes oncológicos
Aranesp should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
O Aranesp deve ser administrado por via subcutânea a doentes com anemia (e. g. concentração de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) de modo a aumentar os valores de hemoglobina, não ultrapassando os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
As variações dos níveis de hemoglobina deverão ser corrigidas através de ajustes de dose, tendo em consideração que o valor de hemoglobina desejável deverá estar entre 10 g/ dl (6. 2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Devem ser evitados valores contínuos de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l); as orientações para o adequado ajuste de dose são descritas mais à frente.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
A dose inicial recomendada é de 500 µg (6, 75 µg/ Kg) administrada uma vez todas as três semanas ou alternativamente pode ser administrada a dose de 2, 25 μg/ kg de peso corporal, numa única injecção semanal.
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective.
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva.
Aranesp therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy.
O tratamento com Aranesp, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da quimioterapia.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na 5 manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered.
A redução de dose entre 500 μg, 300 μg e 150 μg deverá ser considerada.
Patients should be monitored closely, if the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dose should be reduced by approximately 25 to 50%.
Se a hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deverá reduzir- se a dose entre 25 a 50%.
Treatment with Aranesp should be temporarily discontinued if haemoglobin levels exceed 13 g/ dl (8.1 mmol/ l).
Se a hemoglobina exceder os 13 g/ dl (8, 1 mmol/ l).
Therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or below.
O tratamento deverá ser reiniciado com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior quando a hemoglobina baixar para um valor inferior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) e depois recomeçar o tratamento.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Aranesp therapy.
A pressão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente no início da terapêutica com Aranesp.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Aranesp (see section 4.2).
Quando for difícil controlar a pressão arterial, apesar de se terem implementado as medidas terapêuticas apropriadas, pode- se baixar a hemoglobina diminuindo a dose ou aumentando o intervalo de administração de Aranesp (ver secção 4. 2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
No sentido de assegurar uma eritropoiese efectiva, os níveis de ferro devem ser avaliados em todos os doentes antes e durante o tratamento e pode ser necessário iniciar- se tratamento suplementar com ferro.
Non-response to therapy with Aranesp should prompt a search for causative factors.
A ausência de resposta ao tratamento com Aranesp deve ser imediatamente investigada para determinar quais são os factores causais.
Deficiencies of iron, folic acid or vitamin B12 reduce the effectiveness of erythropoiesis stimulating agents and should therefore be corrected.
As deficiências em ferro, ácido fólico ou Vitamina B12 reduzem a eficácia dos agentes estimuladores da eritropoiese, pelo que devem ser corrigidas.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis may also compromise the erythropoietic response.
Infecções intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, intoxicação grave com alumínio, doenças hematológicas subjacentes ou fibrose da medula óssea podem também comprometer a resposta eritropoiética.
A reticulocyte count should be considered as part of the evaluation.
Como parte da avaliação deve ser considerada a contagem de reticulócitos.
If the bone marrow is consistent with PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
Se a medula óssea for consistente com aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a darbepoetina alfa.
This has been predominantly reported in patients with CRF treated subcutaneously.
Esta tem sido predominantemente notificada em doentes com IRC tratados por via subcutânea.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to darbepoetin alfa (see section 4.8).
Os doentes em que se suspeita ou confirma a existência de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina não devem ser mudados para darbepoetina alfa (ver secção 4. 8).
Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Aranesp, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
A doença hepática activa foi um critério de exclusão em todos os estudos com Aranesp, como tal, não existem dados disponíveis em doentes com insuficiência hepática.
Since the liver is thought to be the principal route of elimination of Aranesp and r-HuEPO, Aranesp should be used with caution in patients with liver disease.
Uma vez que se considera que o fígado é a principal via de eliminação do Aranesp e da r- HuEPO, o Aranesp deve ser utilizado com precaução em doentes com doença hepática.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
6 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
Este facto pode estar associado com complicações no sistema cardiovascular que põem em risco a vida.
In clinical studies, an increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Estudos clínicos controlados não revelaram benefícios significativos, associados à administração de epoetinas, quando a hemoglobina é elevada a níveis superiores aos necessários para controlar os sintomas da anemia e para evitar transfusões sanguíneas.
Aranesp should be used with caution in patients with epilepsy.
Aranesp deve ser utilizado com precaução em doentes com epilepsia.
Convulsions have been reported in patients receiving Aranesp.
Foram notificados casos de convulsões em doentes a receber Aranesp.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Recomenda- se uma terapêutica suplementar com ferro em todos os doentes com valores da ferritina sérica inferiores a 100 μg/ l ou com taxa de saturação de transferrina inferior a 20%.
6 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Aranesp therapy.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Aranesp.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Aranesp, though causality has not been established.
Apesar de não se ter estabelecido uma relação causal, foi reportado em alguns doentes a receber Aranesp uma elevação dos níveis de potássio.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Aranesp administration until the level has been corrected.
Se for observado um nível elevado ou crescente de potássio, deve considerar- se a interrupção da administração de Aranesp até este nível estar corrigido.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como os demais factores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento de tumores.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários estudos controlados, não ficou evidenciado que as epoetinas aumentem a sobrevida ou que diminuam o risco de progressão do tumor em doentes oncológicos com anemia.
In controlled clinical studies, use of Aranesp and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Em estudos clínicos controlados, o uso de Aranesp e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstrou:
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
• diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
7 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population.
O uso de AEE não está indicado para esta população de doentes.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa avaliação com a participação do doente da relação risco- benefício que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Se o valor de hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), em doentes oncológicos ou com doença linfoproliferativa maligna, a alteração de dose descrita na secção 4. 2 deve ser cumprida rigorosamente no sentido de minimizar o potencial risco de acontecimentos tromboembólicos.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Aranesp with other substances.
Os resultados clínicos obtidos até agora não indicam nenhuma interacção de Aranesp com outras substâncias.
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
No entanto, uma vez que existe um potencial risco de interacção com fármacos que se liguem fortemente aos glóbulos vermelhos e. g. ciclosporina, tacrolimus.
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
Se a darbepoetina alfa for administrada concomitantemente com algum destes fármacos, as suas concentrações plasmáticas devem ser monitorizadas e a dose deverá ser ajustada dependendo do aumento de hemoglobina
7 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
For Aranesp no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não existem dados clínicos sobre a exposição de grávidas a Aranesp.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas.
As there is no clinical experience with lactating women Aranesp should not be administered to women who are breast-feeding.
Como não existe experiência clínica em mulheres no período de lactação não se deve administrar Aranesp a mulheres que estejam a amamentar.
When Aranesp therapy is absolutely indicated women must stop breast- feeding.
Quando o tratamento com Aranesp é absolutamente necessário a mulher tem de parar a amamentação.
There have been no observed effects with Aranesp on the ability to drive and use machines.
Não foram observados efeitos de Aranesp sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Clinical Trial Experience
8 Experiência nos Estudos Clínicos
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados que, incluíram 1357 doentes, dos quais 766 a receberam Aranesp e 591 doentes que receberam r- HuEPO.
In the Aranesp group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis.
No grupo de doentes que receberam Aranesp, 83% receberam diálise e 17% não receberam diálise.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Aranesp was administered via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Aranesp foi administrado por via subcutânea foi reportado e atribuído ao tratamento Dor no local de injecção.
This was seen more frequently than with r-HuEPO.
Este facto foi observado mais frequentemente do que com r - HuEPO.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection.
O desconforto no local de administração foi geralmente de natureza ligeira e transitória e ocorreu predominantemente após a primeira injecção.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Aranesp em estudos clínicos controlados é: