qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The backing layer of Neupro contains aluminium.
A camada de suporte de Neupro contém alumínio.
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to have magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion (a process that restores the heart’ s normal rhythm).
O Neupro deve ser removido no caso de o doente ter de ser submetido a imagiologia por ressonância magnética (IRM) ou a cardioversão (um processo que restaura o ritmo cardíaco normal), de modo a evitar queimaduras cutâneas.
2/ 3 Why has Neupro been approved?
Por que foi aprovado o Neupro?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Neupro’ s benefits are greater than its risks for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome in adults, and the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou que os benefícios do Neupro são superiores aos riscos no tratamento da doença de Parkinson em fase inicial, em monoterapia ou ao longo da doença em combinação com levodopa, quando o levodopa passa a ter menos efeito ou se 2/ 3 torna incompatível.
The Committee recommended that Neupro be given marketing authorisation.
O comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Neupro.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Neupro?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Neupro?
The company that makes Neupro is studying some of the side effects that have been seen with similar medicines (sleep attacks and development of hard tissue in the valves of the heart).
A empresa que fabrica o Neupro está a estudar alguns dos efeitos secundários do medicamento mais detalhadamente (ataques de sono, fibrose das válvulas cardíacas [formação de tecido duro nas válvulas do coração]).
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Neupro to Schwarz Pharma Ltd. on 15 February 2006.
Outras informações sobre o Neupro Em 15 de Fevereiro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Schwarz Pharma Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Neupro.
The full EPAR for Neupro can be found here.
O EPAR completo sobre o Neupro pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 07-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 02- 2007.
2 mg/ 24h
Neupro 2 mg/ 24h
sachet (paper/ LDPE/ alu/ ET copolymer PE/ Alu/ ET copolymer/ paper)
Saqueta (papel/ LDPE/ alumínio/ copolímero de ET PET/ alumínio / copolímero de ET/ papel)
7 patches
7 sistemas transdérmicos
28 patches
28 sistemas transdérmicos
100 patches
100 sistemas transdérmicos
4 mg/ 24h
Neupro 4 mg/ 24h
6 mg/ 24h
Neupro 6 mg/ 24h
8 mg/ 24h
Neupro 8 mg/ 24h
Neupro
Neupro --
28 patches (7x 2mg/ 24h, 7x 4mg/ 24h, 7x 6mg/ 24h, 7x 8mg/ 24h)
28 sistemas transdérmicos (7x 2mg/ 24h, 7x 4mg/ 24h, 7x 6mg/ 24h, 7x 8mg/ 24h)
20 patches
20 sistemas transdérmicos
30 patches
30 sistemas transdérmicos
56 patches
56 sistemas transdérmicos
60 patches
60 sistemas transdérmicos
84 patches
84 sistemas transdérmicos
90 patches
90 sistemas transdérmicos
Neupro
Neupro Neupro
8 mg/ 24h
8 mg/ 24h 1 mg/ 24h
90 patches
90 sistemas transdérmicos 7 sistemas
Transdermal patch
Sistema
Transdermal use
Via
sachet (paper/ LDPE/ alu/ ET copolymer PE/ Alu/ ET copolymer/ paper)
Saqueta (papel/ LDPE/ alumínio/ copolímero de ET
7 patches
transdérmicos
Transdermal patch
transdérmico
Transdermal use
transdérmica
sachet (paper/ LDPE/ alu/ ET copolymer PE/ Alu/ ET copolymer/ paper)
PET/ alumínio / copolímero de ET/ papel)
20 patches
20 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 040
EU/ 1/ 05/ 331/ 039
28 patches
28 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 041
EU/ 1/ 05/ 331/ 040
30 patches
30 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 042
EU/ 1/ 05/ 331/ 041
56 patches
56 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 043
EU/ 1/ 05/ 331/ 042
60 patches
60 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 044
EU/ 1/ 05/ 331/ 043
84 patches
84 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 045
EU/ 1/ 05/ 331/ 044
90 patches
90 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 046
EU/ 1/ 05/ 331/ 045
100 patches
100 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 047
EU/ 1/ 05/ 331/ 046
7 patches
7 sistemas
EU/ 1/ 05/ 331/ 048
EU/ 1/ 05/ 331/ 047
EU/ 1/ 05/ 331/ 049
EU/ 1/ 05/ 331/ 048
EU/ 1/ 05/ 331/ 050
EU/ 1/ 05/ 331/ 049
EU/ 1/ 05/ 331/ 051
EU/ 1/ 05/ 331/ 050
EU/ 1/ 05/ 331/ 052
EU/ 1/ 05/ 331/ 051
3/ 4 EU/ 1/ 05/ 331/ 053
EU/ 1/ 05/ 331/ 052
EU/ 1/ 05/ 331/ 054
EU/ 1/ 05/ 331/ 053
EU/ 1/ 05/ 331/ 055
EU/ 1/ 05/ 331/ 054
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Neupro 1 mg/ 24 h sistema transdérmico
Each patch releases 1 mg of rotigotine per 24 hours.
Cada sistema liberta 1 mg de rotigotina durante 24 horas.
Each patch of 5 cm2 contains 2.25 mg of rotigotine.
Cada sistema de 5 cm2 contém 2, 25 mg de rotigotina.
Thin, matrix-type, square-shaped with rounded edges, consisting of three layers.
Fino, tipo matriz, de forma quadrada com cantos arredondados, consistindo em três camadas.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 1 mg/ 24 h.
O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 1 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Neupro destina- se ao tratamento sintomático da síndrome grave a moderada das pernas inquietas em adultos.
The patch should be applied at approximately the same time every day.
Neupro é aplicado uma vez ao dia, devendo ser aplicado aproximadamente à mesma hora todos os dias.
The patch remains on the skin for 24 hours and will then be replaced by a new one at a different site of application.
O sistema permanece na pele durante 24 horas e deverá ser substituído por um novo num local de aplicação diferente.
If the patient forgets to apply the patch at the usual time of the day or if the patch becomes detached, another patch should be applied for the remainder of the day.
No caso do doente se esquecer de aplicar o sistema na hora habitual do dia ou se o sistema se descolar, deve aplicar um novo sistema durante o resto do dia.
Dosage The dose recommendations made are in nominal dose.
Posologia As recomendações de dose são feitas em dose individual.
A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Deve iniciar uma dose diária única de 1 mg/ 24 h.
Depending on the individual patient response, the dose may be increased in weekly increments of 1 mg/ 24 h to a maximal dose of 3 mg/ 24 h.
Dependendo da resposta individual do doente, a dose pode aumentar em incrementos semanais de 1 mg/ 24 h até à dose máxima de 3 mg/ 24 h.
The need for treatment continuation should be reconsidered every 6 months.
A necessidade de manutenção do tratamento deve ser reavaliada de 6 em 6 meses.
Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
Interrupção do tratamento Neupro deve ser interrompido gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 1 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
A dose diária deve ser reduzida em quantidades de 1 mg/ 24 h com uma redução da dose preferencialmente dia sim, dia não, até à suspensão completa de Neupro (ver secção 4. 4).
Following this procedure, rebound (worsening of symptoms beyond initial intensity after discontinuation of treatment) was not observed.
De acordo com este procedimento, não foi observado exacerbação do efeito (agravamento dos sintomas face à intensidade inicial, após descontinuação do tratamento).
Adjustment of the dose is not necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment or in patients with mild to severe renal impairment including those requiring dialysis.
Disfunção renal e hepática Não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência ligeira a moderada nem em doentes com insuficiência renal moderada a grave, incluindo aqueles que requerem diálise.
Caution is advised when treating patients with severe hepatic impairment, which may result in lower rotigotine clearance.
Aconselha- se cuidado no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, que pode resultar numa depuração mais baixa da rotigotina.
Neupro has not been investigated in this patient group.
Neupro não foi investigado neste grupo de doentes.
A dose reduction might be needed in case of worsening of the hepatic impairment.
Pode ser necessária uma redução da dose no caso de agravamento da insuficiência hepática.
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Também pode ocorrer uma acumulação inesperada dos níveis de rotigotina com o agravamento agudo da função renal (ver secção 5. 2).
2 Children and adolescents:
2 Crianças e adolescentes:
Neupro is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Neupro não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Method of administration The patch should be applied to clean, dry, intact healthy skin on the abdomen, thigh, hip, flank, shoulder, or upper arm.
Método de administração O sistema deve ser aplicado em pele limpa, seca, intacta e saudável na zona do abdómen, coxa, anca, flanco, ombro ou braço superior.
Reapplication to the same site within 14 days should be avoided.
Deve evitar a reaplicação no mesmo local num prazo de 14 dias.
(see section 4.4)
Neupro não deve ser colocado em pele vermelha, irritada ou lesada (ver secção 4. 4).
Use and handling:
Utilização e manuseamento:
Each patch is packed in a sachet and should be applied directly after the sachet has been opened.
Cada sistema encontra- se embalado numa saqueta e deve ser aplicado directamente após a abertura da saqueta.
One half of the protective liner should be removed and the sticky side should be applied and pressed firmly to the skin.
Metade do revestimento protector deve ser removido e a parte adesiva deve ser aplicada e pressionada com firmeza na pele.
Then, the patch is fold back and the second part of the release liner is removed.
De seguida, o sistema é dobrado para trás e a segunda parte do revestimento de libertação é removido.
The sticky side of the patch should not be touched.
Não deve tocar no lado adesivo do sistema.
The patch should be pressed down firmly with the palm of the hand for about 20 to 30 seconds, so that it sticks well.
O sistema deve ser pressionado com firmeza com a palma da mão durante cerca de 20 a 30 segundos, de modo a colar bem
In the event that a patch should fall off, a new patch should be applied for the remainder of the 24 hour dosing interval.
No caso de o sistema cair, deve aplicar um novo sistema para o restante intervalo de 24 horas entre doses.
The patch should not be cut into pieces.
O sistema não deve ser cortado em bocados.
Magnetic resonance imaging or cardioversion (see section 4.4).
Imagiologia por ressonância magnética ou cardioversão (ver secção 4. 4).
To avoid skin burns, Neupro should be removed if the patient has to undergo magnetic resonance imaging (MRI) or cardioversion.
Neupro deve ser removido no caso do doente ter de ser submetido a imagiologia por ressonância magnética (IRM) ou cardioversão de modo a evitar queimaduras cutâneas.
Dopamine agonists are known to impair the systemic regulation of the blood pressure resulting in postural/ orthostatic hypotension.
Sabe- se que os agonistas da dopamina comprometem a regulação sistémica da pressão arterial, resultando em hipotensão postural/ ortostática.
These events were also observed during treatment with Neupro, however the incidence was similar to that in placebo-treated patients.
Estes acontecimentos foram também observados durante o tratamento com Neupro, no entanto, a incidência foi similar à de doentes tratados com placebo.
Syncope was observed in association with Neupro, but also at a similar rate in patients treated with placebo.
A síncope foi observada em associação com Neupro, mas também numa taxa semelhante em doentes tratados com placebo.
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of orthostatic hypotension associated with dopaminergic therapy.
Recomenda- se a monitorização da pressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco generalizado de hipotensão ortostática associada à terapêutica dopaminérgica.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro tem sido associado a sonolência e a episódios de início de sono repentino.
Sudden onset of sleep during daily activities, in some cases without awareness of any warning signs, has been reported.
Foi observado o início repentino do sono durante as actividades diárias, nalguns casos sem a consciência de quaisquer sinais de aviso.
Prescribers should continually reassess patients for drowsiness or sleepiness, as patients may not acknowledge drowsiness or sleepiness until directly questioned.
Os médicos devem reavaliar os doentes continuamente quanto a sonolência e torpor, visto os doentes poderem não os reconhecer até serem questionados directamente.
A reduction of dosage or termination of therapy should be carefully considered.
Devem ser considerados cuidadosamente uma redução da dose ou o fim da terapêutica.
Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Foram observados em doentes tratados com agonistas da dopamina, incluindo rotigotina, jogo compulsivo, aumento da libido e hipersexualidade
Although not reported with Neupro, symptoms suggestive of neuroleptic malignant syndrome have been reported with abrupt withdrawal of dopaminergic therapy.
Apesar de não terem sido observados com Neupro, foram observados sintomas sugestivos de síndrome maligna dos neurolépticos com a suspensão abrupta da terapêutica dopaminérgica.
Therefore it is recommended to taper treatment (see section 4.2).
Desta forma, é recomendado reduzir gradualmente o tratamento (ver secção 4. 2).
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Foram observadas alucinações, e os doentes devem ser informados de que estas podem ocorrer.
Fibrotic complications:
3 Complicações fibróticas:
Cases of retroperitoneal fibrosis, pulmonary infiltrates, pleural effusion, pleural thickening, pericarditis and cardiac valvulopathy have been reported in some patients treated with ergot-derived dopaminergic agents.
Foram observados casos de fibrose retroperitoneal, infiltrações pulmonares, efusão pleural, espessamento pleural, pericardite e valvulopatia cardíaca em alguns doentes tratados com agentes dopaminérgicos derivados de ergotamina.
While these complications may resolve when treatment is discontinued, complete resolution does not always occur.
Embora estas complicações possam desaparecer quando o fármaco é suspenso, a recuperação completa nem sempre ocorre.
3 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Apesar de se julgar que estes eventos adversos estejam relacionados com a estrutura de ergolina destes compostos, desconhece- se se outros agonistas da dopamina não derivados de ergotamina os podem provocar.
Neuroleptics given as antiemetic should not be given to patients taking dopamine agonists (see also section 4.5).
Os neurolépticos administrados como antieméticos não devem ser administrados a doentes que estejam a tomar agonistas de dopamina (ver também a secção 4. 5).
Ophthalmologic monitoring is recommended at regular intervals or if vision abnormalities occur.
É recomendada a monitorização oftalmológica em intervalos regulares ou se ocorrerem anomalias da visão.
Reports in the literature indicate that treatment of Restless Legs Syndrome with dopaminergic medicinal products can result in augmentation.
Relatos da literatura revelam que o tratamento da síndrome das Pernas Inquietas com fármacos dopaminérgicos podem dar origem uma exacerbação.
Augmentation refers to the earlier onset of symptoms in the evening (or even the afternoon), increase in severity of symptoms, and spread of symptoms to involve other body parts.
Exacerbação refere- se a um desencadear precoce dos sintomas no início da noite (ou até da tarde), a um incremento da gravidade dos sintomas ou a uma propagação dos sintomas envolvendo outras partes do corpo.
External heat (excessive sunlight, heating pads and other sources of heat such as sauna, hot bath) should not be applied to the area of the patch.
O calor externo (luz solar excessiva, almofadas de aquecimento e outras fontes de calor tais como sauna ou banho quente) não deve ser aplicado à zona do sistema.
Application site skin reactions may occur and are usually mild or moderate in intensity.
Podem ocorrer reacções cutâneas no local de aplicação, que são habitualmente de intensidade ligeira ou moderada.
It is recommended that the application site should be rotated on a daily basis (e. g. from the right side to the left side and from the upper body to the lower body).
Recomenda- se que o local de aplicação seja alterado diariamente (p. ex. do lado direito para o lado esquerdo e da parte superior do corpo para a parte inferior do corpo).
The same site should not be used within 14 days.
Não se deve utilizar o mesmo local no espaço de 14 dias.
If application site reactions occur which last for more than a few days or are persistent, if there is an increase in severity, or if the skin reaction spreads outside the application site, an assessment of the risk/ benefit balance for the individual patient should be conducted.
No caso de ocorrerem reacções no local de aplicação que durem mais do que alguns dias ou que sejam persistentes, se houver um aumento na gravidade ou se a reacção cutânea alastrar para fora do local de aplicação, deve ser conduzida uma avaliação da relação risco/ benefício para cada doente.
If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
No caso de existir uma erupção ou irritação cutânea devido ao sistema transdérmico, deve evitar- se a luz solar directa sobre a zona até que a pele se restabeleça.
Exposure could lead to changes in the skin color.
A exposição pode provocar alterações na cor da pele.
If a generalised skin reaction (e. g. allergic rash, including erythematous, macular, papular rash or pruritus) associated with the use of Neupro is observed, Neupro should be discontinued.
No caso de se observar uma reacção cutânea generalizada (p. ex. erupção alérgica, incluindo erupção eritematosa, macular, papular ou prurido) associada à utilização de Neupro, este deve ser suspenso.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
Como a rotigotina é um agonista da dopamina, presume- se que os antagonistas da dopamina, tais como os neurolépticos (p. ex. fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) ou a metoclopramida, possam diminuir a eficácia de Neupro e a co- administração deve ser evitada.
Because of possible additive effects, caution should be advised when patients are taking sedating medicinal products or other CNS (central nervous system) depressants (e. g. benzodiazepines, antipsychotics, antidepressants) or alcohol in combination with rotigotine.
Devido a possíveis efeitos aditivos, deve ser aconselhado cuidado quando os doentes estiverem a tomar medicamentos sedativos ou outros depressores do SNC (sistema nervoso central) (p. ex. benzodiazepinas, antipsicóticos, antidepressivos) ou álcool em combinação com a rotigotina.
Co-administration of L-dopa and carbidopa with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine, and rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of L-dopa and carbidopa.
A co- administração de L- dopa e carbidopa com rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética da rotigotina e a rotigotina não teve qualquer efeito na farmacocinética de L- dopa e carbidopa.
Co-administration of domperidone with rotigotine had no effect on the pharmacokinetics of rotigotine.
A co- administração de domperidona com rotigotina não teve efeito na farmacocinética da rotigotina.
Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
A co- administração de omeprazol (inibidor do CYP2C19), em doses de 40 mg/ dia, não teve efeito na farmacocinética e metabolismo da rotigotina, em voluntários saudáveis.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
A co- administração de rotigotina (3 mg / 24h) não afectou a farmacodinâmica nem a farmacocinética dos contraceptivos orais (0, 03 mg etinilestradiol, 0, 15 mg levonorgestrel).
Interactions with other forms of hormonal contraception have not been investigated.
Não foram investigadas outras formas de contracepção hormonal.
There are no adequate data from the use of Neupro in pregnant women.
Não há dados adequados resultantes da utilização de Neupro em mulheres grávidas.
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e ratinhos com doses maternotóxicas (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se qual o risco potencial para o ser humano.
Rotigotine should not be used during pregnancy.
Rotigotina não deve ser utilizada durante a gravidez.
4 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Como a rotigotina diminui a secreção de prolactina no ser humano, prevê- se que ocorra a inibição do aleitamento.
Studies in rats have shown that rotigotine and/ or its metabolite(s) is excreted in breast milk.
Estudos em ratos demonstraram que a rotigotina e/ ou o( s) seu( s) metabolito( s) é( são) excretada( os) no leite materno.
In the absence of human data, breast-feeding should be discontinued.
Na ausência de dados em seres humanos, a amamentação deverá ser interrompida.
Rotigotine may have major influence on the ability to drive and use machines.
A rotigotina pode ter efeitos consideráveis sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Patients being treated with rotigotine and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed not to drive or engage in activities (e. g. operating machines) where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also sections 4.4 and 4.5).
Os doentes que estejam a ser tratados com rotigotina e apresentem sonolência e/ ou episódios de sono repentino devem ser informados para não conduzirem ou participarem em actividades em que a vigilância diminuída os possa colocar a eles próprios ou aos outros em risco de ferimentos graves ou morte (p. ex. utilizar máquinas) até que esses episódios recorrentes e a sonolência tenham desaparecido (ver também secções 4. 4 e 4. 5).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Com base na análise de ensaios clínicos conjuntos, controlados com placebo e compreendendo um total de 748 doentes tratados com Neupro e 214 doentes tratados com placebo, 65, 0% dos doentes com Neupro e 32, 7% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa.
At the beginning of therapy dopaminergic adverse reactions such as nausea and vomiting may occur.
No início da terapêutica podem ocorrer reacções dopaminérgicas adversas, tais como náuseas e vómitos.
These are usually mild or moderate in intensity and transient even if treatment is continued.
Estas são geralmente de intensidade ligeira ou moderada e transitórias mesmo se a terapêutica for continuada.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são náuseas, reacções nos locais de aplicação, fadiga e cefaleias.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in the SPC and package leaflet, 34.2% of 748 patients using Neupro, experienced application site reactions.
Nos ensaios em que os locais de aplicação foram alternados tal como é considerado nas instruções fornecidas no RCM e no folheto informativo, 34, 2% dos 748 doentes a utilizarem o Neupro sistema transdérmico tiveram reacções no local de aplicação.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of Neupro in 7.2% of subjects.
A maioria destas reacções foi de intensidade ligeira a moderada, limitada às zonas de aplicação, e resultou na interrupção do tratamento com Neupro em apenas 7, 2% de todos os doentes.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
A tabela seguinte cobre as reacções adversas medicamentosas de todos os estudos em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas.
System/ organ
Classes de sistemas
classes acc. to MedDRA
de órgãos seg. a MedDRA
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100
≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000
≤1/ 1. 000
General disorders and administration
Doenças gastrointestinais Perturbações gerais e alterações no local de administração
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Náuseas Reacções no local de aplicaçãoa (incluindo eritema, prurido, irritação,
Immune system disorders
Vómitos, dispepsia Irritabilidade
Psychiatric
Frequentes
Sleep attacks,
Pouco frequentes
Impulse
Raros
control a
órgãos seg. a MedDRA
Sexual desire a
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100
disorder (incl.
≤1/ 1. 000
compulsive
Cefaleias
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
Sonolência Ataques de sono, aumento da libido (incluindo hipersexualidade), insónia, distúrbios do sono, sonhos anormais Prurido
pathological gambling, punding)
Perturbações compulsivas (incluindo jogo compulsivo, acções compulsivas),
Skin and subcutaneous tissue disorders
Perturbação obsessiva - compulsiva
Pruritus
Vasculopatias
Orthostatic hypotension
Hipotensão ortostática
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Neupro tem sido associado a sonolência, incluindo sonolência diurna excessiva e episódios de início de sono repentino.
In isolated cases “ sudden onset of sleep” occurred while driving and resulted in motor vehicle accidents.
Em casos isolados o “ início repentino do sono ” ocorreu durante a condução e resultou em acidentes de automóveis.
See also section 4.4 and 4.7.
Ver também as secções 4. 4 e 4. 7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Doentes tratados com agonistas da dopamina, incluindo Neupro foram observados como exibindo sinais de Jogo compulsivo, aumento da libido e hipersexualidade, geralmente reversíveis após a redução da dose ou suspensão do tratamento.
The most likely adverse reactions would be those related to the pharmacodynamic profile of a dopamine agonist, including nausea, vomiting, hypotension, involuntary movements, hallucinations, confusion, convulsions and other signs of central dopaminergic stimulation.
As reacções adversas mais prováveis são aquelas relacionadas com o perfil farmacodinâmico de um agonista da dopamina, incluindo náuseas, vómitos, hipotensão, movimentos involuntários, alucinações, confusão, convulsões e outros sinais de estimulação dopaminérgica central.
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
Não é conhecido um antídoto para a sobredosagem dos agonistas da dopamina.
In case of suspected overdose, the patch(es) should immediately be removed from the patient.
No caso de suspeita de sobredosagem, o( s) sistema( s) deve( m) ser imediatamente removido( s) do doente.
Levels of rotigotine decrease after patch removal.
Os níveis de rotigotina diminuem após a remoção do sistema.
Before stopping use of rotigotine completely see section 4.2.
Antes de interromper completamente a utilização da rotigotina, ver secção 4. 2.
The patient should be monitored closely, including heart rate, heart rhythm and blood pressure.
O doente deve ser monitorizado atentamente, incluindo a frequência cardíaca, o ritmo cardíaco e a pressão arterial.
Because rotigotine is over 90% protein bound, dialysis would not be expected to be beneficial.
Como a rotigotina está ligada às proteínas em mais de 90%, não se prevê que a diálise seja benéfica.
Treatment of overdose may require general supportive measures to maintain the vital signs.
O tratamento da sobredosagem pode exigir medidas gerais de suporte para manutenção dos sinais vitais.
5.1 Pharmacodynamic properties
6 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Dopamine agonists; ATC code:
Agonistas da dopamina; código ATC:
Rotigotine is a non-ergolinic D3/ D2/ D1 dopamine agonist for the treatment of Parkinson’ s disease.
A rotigotina é um agonista da dopamina D3/ D2/ D1 do tipo não- ergolínico para o tratamento da doença de Parkinson.
It is believed to elicit its beneficial effect by activation of the D3, D2 and D1 receptors of the caudate- putamen in the brain.
Julga- se que desencadeia o seu efeito benéfico através da activação dos receptores D3, D2 e D1 do putâmen caudado no cérebro.
Rotigotine alleviates signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease.
A rotigotina alivia os sinais e os sintomas da doença de Parkinson idiopática.
The efficacy of Neupro was evaluated in 5 placebo-controlled trials with more than 1,400 patients with idiopathic Restless Legs Syndrome (RLS).
A eficácia de Neupro foi avaliada em 5 ensaios controlados com placebo com mais de 1400 doentes com síndrome das pernas inquietas idiopática.
Efficacy was demonstrated in controlled trials in patients treated for up to 29 weeks.
A eficácia foi demonstrada em ensaios controlados com doentes tratados até 29 semanas.
The effect was maintained over a 6 months period.
O efeito foi mantido ao longo de um período de 6 meses.
For both primary endpoints statistically significant
As alterações a partir da linha de base na escala internacional de avaliação da síndrome das pernas inquietas (IRLS) e na CGI- item 1 (gravidade da doença) foram os parâmetros primários da avaliação.
6 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Para os dois resultados primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas a doses de 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h e 3 mg/ 24h comparativamente com o placebo.
After 6 months of maintenance treatment in patients with moderate to severe RLS, the baseline IRLS score improved from 30.7 to 20.7 for placebo and from 30.2 to 13.8 for Neupro.
Após 6 meses de tratamento de manutenção em doentes com síndroma das pernas inquietas moderada a grave, os resultados da linha de base da IRLS melhoraram de 30. 7 para 20. 7 com o placebo e de 30. 2 para 13. 8 com Neupro.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
A diferença mediana ajustada foi de - 6. 5 pontos (IC 95% - 8. 7; - 4. 4, p < 0. 0001).
CGI-I responder rates (much improved, very much improved) were 43.0% and 67.5% for placebo and Neupro respectively (difference 24.5% CI 95%:
As taxas de respondedores CGI- I (melhorias significativas; melhorias muito significativas) foram de 43. 0% e 67. 5% com o placebo e com Neupro respectivamente (diferença 24. 5% CI 95%:
In a placebo-controlled, 7-week trial polysomnographic parameters were investigated.
Num ensaio de 7 semanas controlado com placebo, foram aferidos parâmetros polissonográficos.
Neupro significantly reduced the periodic limb movement index (PLMI) from 50.9 to 7.7 versus 37.4 to 32.7 for placebo (p < 0.0001).
Neupro reduziu de forma significativa o índice de movimentos periódicos dos membros (PLMI) de 50. 9 para 7. 7 contra 37. 4 para 32. 7 com o placebo (p < 0. 0001).
Absorption Following application, rotigotine is continuously released from the transdermal patch and absorbed through the skin.
Absorção Após a aplicação a rotigotina é continuamente libertada pelo sistema transdérmico e absorvida através da pele.
Steady-state concentrations are reached after one to two days of patch application and are maintained at a stable level by once daily application in which the patch is worn for 24 hours.
As concentrações estáveis são alcançadas após um ou dois dias de aplicação do sistema e são mantidas a um nível estável através da aplicação de uma vez ao dia, sendo o sistema usado durante 24 horas.
Rotigotine plasma concentrations increase dose-proportionally over a dose range of 1 mg/ 24 h to 24 mg/ 24 h.
As concentrações plasmáticas da rotigotina aumentam proporcionalmente à dose num intervalo de doses de 1 mg/ 24 h a 24 mg/ 24 h.
Approximately 45% of the active substance within the patch is released to the skin in 24 hours.
Aproximadamente 45% da substância activa no sistema é libertada na pele durante 24 horas.
The absolute bioavailability after transdermal application is approximately 37%.
A biodisponibilidade absoluta após a aplicação transdérmica é de aproximadamente 37%.
Rotating the site of patch application may result in day-to-day differences in plasma levels.
Alternar o local de aplicação do sistema pode resultar em diferenças diárias nos níveis plasmáticos.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
As diferenças na biodisponibilidade da rotigotina variam entre 2% (anca versus abdómen) e 46% (ombro versus coxa).
However, there is no indication of a relevant impact on the clinical outcome.
Contudo, não existe indicação de um impacto relevante no resultado clínico.
Distribution The in vitro binding of rotigotine to plasma proteins is approximately 92%.
Distribuição A ligação in vitro da rotigotina às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 92%.
The apparent volume of distribution in humans is approximately 84 l/ kg.
O volume de distribuição aparente no ser humano é de aproximadamente 84 l/ kg.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Metabolismo A rotigotina é metabolizada em grande extensão, tanto por N- desalquilação, como por conjugação directa e secundária.
In vitro results indicate that different CYP isoforms are able to catalyse the N-dealkylation of rotigotine.
Resultados in vitro indicam que isoformas do CYP diferentes podem catalizar a N- dealquilação da rotigotina.
Main metabolites are sulfates and glucuronide conjugates of the parent compound as well as N-desalkyl-metabolites, which are biologically inactive.
Os metabolitos principais são os sulfatos e os conjugados de glucoronido da substância- mãe, assim como os metabolitos da N- desalquilação biologicamente inactivos.
The infomation on metabolites is incomplete.
A informação sobre metabolitos está incompleta.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
7 Aproximadamente 71% da dose de rotigotina é excretada na urina e uma parte menor de cerca de 23% é excretada nas fezes.
The clearance of rotigotine after transdermal administration is approximately 10 l/ min and its elimination half-life is 5 to 7 hours.
A depuração da rotigotina após a administração transdérmica é de aproximadamente 10 l/ min e a sua semi- vida de eliminação é de 5 a 7 horas.
Because the patch is administered transdermally, no effect of food and gastrointestinal conditions is expected.
Como o sistema é administrado transdermicamente, não é esperado um efeito dos alimentos ou de doenças gastrointestinais.
Special patient groups Because therapy with Neupro is initiated at a low dose and gradually titrated according to clinical tolerability to obtain the optimum therapeutic effect, adjustment of the dose based on gender, weight, or age is not necessary.
Grupos especiais de doentes Como a terapêutica com Neupro é iniciada com uma dose baixa e é gradualmente titulada de acordo com a tolerância clínica para obter um efeito terapêutico óptimo, o ajuste da dose com base no sexo, peso ou idade não é necessário.
In subjects with moderate hepatic impairment or mild to severe renal impairment, no relevant increases of rotigotine plasma levels were observed.
Em doentes com insuficiência hepática moderada ou com insuficiência renal ligeira a grave não foram observados aumentos relevantes dos níveis plasmáticos da rotigotina.
Neupro was not investigated in patients with severe hepatic impairment.
Neupro não foi investigado em doentes com insuficiência hepática grave.
Plasma levels of conjugates of rotigotine and its desalkyl metabolites increase with impaired renal function.
Os níveis plasmáticos dos conjugados da rotigotina e dos seus metabolitos desalquilo aumenta com uma função renal comprometida.
However, a contribution of these metabolites to clinical effects is unlikely.
Contudo, a contribuição destes metabolitos para os efeitos clínicos é pouco provável.
5.3 Preclinical safety data 7 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Em estudos de toxicidade de dose repetida e de longo prazo, os efeitos principais foram associados aos efeitos farmacodinâmicos relacionados com o agonista da dopamina e com a diminuição consequente da secreção de prolactina.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Após uma dose única de rotigotina, a ligação aos tecidos com melanina (i. e. olhos) foi evidente no rato pigmentado e no macaco, mas foi lentamente depurada ao longo do período de observação de 14 dias.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
A degeneração da retina foi observada por microscopia de transmissão, com uma dose equivalente a 2, 8 vezes a dose humana máxima recomendada numa base mg/ m2 num estudo de três meses em ratos albinos.
The effects were more pronounced in female rats.
Os efeitos foram mais pronunciados nos ratos fêmea.
Additional studies to further evaluate the specific pathology have not been performed.
Não foram efectuados estudos adicionais para a avaliação suplementar da patologia específica.
Retinal degeneration was not observed during the routine histopathological evaluation of the eyes in any of the toxicology studies in any species used.
A degeneração da retina não foi observada durante a avaliação histopatológica de rotina dos olhos em qualquer dos estudos toxicológicos em qualquer das espécies utilizadas.
The relevance of these findings to humans is not known.
É desconhecida a relevância destes resultados para o ser humano.
In a carcinogenicity study, male rats developed Leydig cell tumours and hyperplasia.
Num estudo de carcinogenicidade, os ratos machos desenvolveram tumores e hiperplasia de células de Leydig.
Malignant tumours were noted predominantly in the uterus of mid- and high-dose females.
Foram notados tumores malignos predominantemente no útero das fêmeas com dose média e alta.
These changes are well-known effects of dopamine agonists in rats after life-long therapy and assessed as not relevant to man.
Estas alterações são efeitos bem conhecidos dos agonistas da dopamina em ratos após uma terapêutica de longo prazo e foram avaliados como não sendo relevantes para o ser humano.
The effects of rotigotine on reproduction have been investigated in rats, rabbits and mice.
Os efeitos da rotigotina na reprodução foram investigados em ratos, coelhos e cobaias.
Rotigotine was not teratogenic in all three species, but was embryotoxic in rats and mice at materno-toxic doses.
A rotigotina não foi teratogénica em todas as três espécies, mas apresentou embriotoxicidade em ratos e cobaias com doses maternotóxicas.
Rotigotine did not influence male fertility in rats, but clearly reduced female fertility in rats and mice, because of the effects on prolactin levels which are particularly significant in rodents.
A rotigotina não influenciou a fertilidade masculina em ratos, mas reduziu claramente a fertilidade feminina em ratos e em cobaias, devido aos efeitos nos níveis da prolactina que são particularmente significativos em roedores.
Rotigotine did not induce gene mutations in the Ames test, but did show effects in the in vitro Mouse Lymphoma Assay with metabolic activation and weaker effects without metabolic activation.
A rotigotina não induziu mutações genéticas no teste de Ames, mas demonstrou efeitos no ensaio in vitro de linfoma no rato com activação metabólica e efeitos mais fracos sem activação metabólica.
This mutagenic effect could be attributed to a clastogenic effect of rotigotine.
Este efeito mutagénico pode ser atribuído a um efeito clastogénico da rotigotina.
This effect was not confirmed in vivo in the Mouse Micronucleus Test in the rat Unscheduled DNA Synthesis (UDS) test.
Este efeito não foi confirmado in vivo no teste de micronúcleo no rato e no teste da síntese não programada de ADN no rato (UDS).
Since it ran more or less parallel with a decreased relative total growth of the cells, it may be related to a cytotoxic effect of the compound.
Como ocorria mais ou menos em paralelo com um crescimento total relativo diminuído das células, pode estar relacionado com um efeito citotóxico do composto.
Therefore, the relevance of the one positive in vitro mutagenicity test is not known.
Por isso, desconhece- se a relevância do teste positivo de mutagenicidade in vitro.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
8 Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7).
Self adhesive matrix layer:
Camada de matriz auto- adesiva:
Poly(dimethylsiloxane, trimethylsilyl silicate)-copolymerisate, Povidone K90, sodium metabisulphite (E223), ascorbyl palmitate (E304) and DL-α -tocopherol (E307).
Poli( dimetilsiloxano, trimetilsilil silicato) - copolimerizado, Povidona K 90, Metabissulfito de sódio (E223), Palmitato de ascorbil (E304) e DL- α- tocoferol (E307).
Protective liner:
Revestimento protector:
Transparent fluoropolymer coated polyester film.
Película de poliéster revestida com fluoropolímero transparente.
10 months.
10 meses.
8 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Peel off sachet in a cardboard carton:
Saqueta descolável em embalagem de cartão.
One side is composed of an ethylene copolymer (innermost layer), an aluminium foil, low density polyethylene film and paper; the other side is composed of polyethylene (innermost layer), aluminium, ethylene copolymer and paper.
Um lado é composto por um copolímero de etileno (camada mais profunda), uma folha de alumínio, película de polietileno de baixa densidade e papel, o outro lado é composto por polietileno (camada mais profunda), alumínio, copolímero de etileno e papel.
The carton contains 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 or 100 transdermal patches, individually sealed in sachets.
A embalagem contém 7, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 sistemas transdérmicos, selados individualmente em saquetas.
6.6 Special precaution for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
After use the patch still contains active substance.
Após a utilização, o sistema transdérmico ainda contém substância activa.
After removal, the used patch should be folded in half, adhesive side inwards so that the matrix layer is not exposed, placed in the original sachet and then discarded out of the reach of children.
Após a remoção, o sistema utilizado deve ser dobrado ao meio, com o lado adesivo para dentro, de modo a que a camada de matriz não fique exposta, colocado na saqueta original e eliminado, fora do alcance das crianças.
Any used or unused patches should be disposed of in accordance with local requirements or returned to the pharmacy.
Os sistemas utilizados ou não utilizados devem ser eliminados de acordo com as exigências locais ou devolvidos à farmácia.
{DD/ MM/ YYYY}
15/ 02/ 2006
Neupro 2 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 2 mg/ 24 h sistema transdérmico
Each patch releases 2 mg of rotigotine per 24 hours.
Cada sistema liberta 2 mg de rotigotina durante 24 horas.
Each patch of 10 cm2 contains 4.5 mg of rotigotine.
Cada sistema de 10 cm2 contém 4, 5 mg de rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 2 mg/ 24 h.
O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/ 24 h.
Restless Legs Syndrome Neupro is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome in adults.
Síndrome das Pernas Inquietas Neupro destina- se ao tratamento sintomático da síndrome grave a moderada das pernas inquietas em adultos.
Parkinson’ s disease Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Doença de Parkinson Neupro destina- se ao tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial como monoterapia (i. e. sem L- dopa) ou em combinação com L- dopa, i. e., durante o curso da doença, até às fases tardias quando o efeito da L- dopa se dissipa ou se torna inconsistente e ocorrem flutuações do efeito terapêutico (flutuações de fim de dose ou ” on- off ”) inclusivé.
Dosage The dose recommendations made are in nominal dose.
Posologia As recomendações de dose são feitas em dose individual
Restless Legs Syndrome A single daily dose should be initiated at 1 mg/ 24 h.
Síndrome das Pernas Inquietas Deve iniciar uma dose diária única de 1 mg / 24 h.
Depending on the individual patient response, the dose may be increased in weekly increments of 1 mg/ 24 h to a maximal dose of 3 mg/ 24 h.
Dependendo da resposta individual do doente, a dose pode aumentar em incrementos semanais de 1 mg/ 24 h até à dose máxima de 3 mg / 24 h..
The need for treatment continuation should be reconsidered every 6 months.
A manutenção do tratamento deve ser reavaliada de 6 em 6 meses.
Parkinson’ s disease Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Doença de Parkinson Posologia em doentes com doença de Parkinson em fase inicial:
A single daily dose should be initiated at 2 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 8 mg/ 24 h.
Deve iniciar uma dose diária única de 2 mg/ 24 h e depois aumentar em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h para uma dose eficaz até à dose máxima de 8 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h may be an effective dose in some patients.
4 mg/ 24 h pode ser uma dose eficaz em alguns doentes.
For most patients an effective dose is reached within 3 or 4 weeks at doses of 6 mg/ 24 h or 8 mg/ 24 h, respectively.
Para a maioria dos doentes, a dose eficaz é alcançada em 3 ou 4 semanas com doses de 6 mg/ 24 h ou 8 mg/ 24 h, respectivamente.
10 The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
11 A dose máxima é de 8 mg/ 24 h.