qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Marketing Authorisation Holders submitted a type II variation subject to the MRP in July 2004 to extend the indication to include initial maintenance therapy with the fixed dose combination in patients with chronic persistent asthma.
Os Titulares da Autorização de Introdução no Mercado apresentaram um pedido de alteração de tipo II no âmbito de um procedimento de reconhecimento mútuo, em Julho de 2004, que consistia na extensão das indicações para incluir a terapêutica de manutenção inicial com a associação de dose fixa nos doentes com asma persistente crónica.
The RMS and CMSs rejected the type II variation based on the grounds that the overall risk/ benefit was unfavourable for the initial maintenance therapy indication.
Os Estados- Membros de Referência e os Estados- Membros interessados rejeitaram a alteração do tipo II, alegando como desfavorável a relação global risco/ benefício para a indicação da terapêutica de manutenção inicial.
On 12 August 2005 the Marketing Authorisation Holders presented to the EMEA a referral under article 6(13) of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003.
Em 12 de Agosto de 2005, os titulares da Autorização de Introdução do Mercado desencadearam junto da EMEA o procedimento previsto no nº 13 do artigo 6º do Regulamento (CE) nº 1084/ 2003 da Comissão.
On the basis of the grounds for referral, the point considered by the CHMP was whether it is appropriate to introduce initial maintenance therapy with the fixed dose combination of salmeterol and fluticasone propionate in all patients with chronic persistent asthma.
Com base nos fundamentos do recurso, o CHMP analisou se era ou não adequado implementar a terapêutica de manutenção inicial com a associação de dose fixa de salmeterol e propionato de fluticasona em todos os doentes com asma persistente crónica.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
Com base na avaliação dos dados actualmente disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CHMP aprovou, em 27 de Abril de 2006, um parecer recomendando a alteração aos termos das autorizações de introdução no mercado, com alterações ao Resumo das Características do Medicamento, da Rotulagem e do Folheto Informativo.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 4 July 2006.
A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II e a versão alterada do Resumo das Características do Medicamento no anexo III.
International Nonproprietary Name (INN):
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Italy considered that for public health protection, a reassessment of the efficacy and safety of sibutramine containing medicinal products was necessary.
Este RCM foi o anexado a Decisao da Comissao com base no artigo 31, relativa a arbitragem dos medicamentos contendo sibutramina.
LIST OF THE INVENTED NAMES OF THE MEDICINAL PRODUCTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, STRENGTHS, PHARMACEUTICAL FORMS, ROUTE OF ADMINISTRATION, PACKAGING AND PACKAGE SIZES
Os textos, validos a altura, nao foram revistos ou actualizados pela EMEA e por isso nao representam necessariamente os textos actuais.
CPMP/ 4514/ 02/ Final
EMEA 2003 CPMP/ 4514/ 02/ Final 1 DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Form
1/ 11
Abbott Ges. m. b. H.
< Nome de fantasia >
Parc Scientifique 2 rue du Bosquet B-1348 Ottignes – L. L. N.
2 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
28 280 (10 x 28)
Uma cápsula de < Nome de fantasia > 10 mg contém 10 mg de cloridrato monohidratado de sibutramina (equivalente a 8, 37 mg de sibutramina).
28 280 (10 x 28)
Uma cápsula de < Nome de fantasia > 15 mg contém 15 mg de cloridrato monohidratado de sibutramina (equivalente a 12, 55 mg de sibutramina).
28 280 (10 x 28)
Excipientes, ver 6. 1 (Lista de excipientes)
CPMP/ 4514/ 02/ Final
3 FORMA FARMACÊUTICA
28 280 (10 x 28)
Cápsulas duras, cápsulas (Completar conforme adequado)
28 56 98
4 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Abbott Laboratories Ireland 1 Broomhill Business Park Tallaght Dublin 24
4. 1 Indicações terapêuticas
28 280 (10 x 28)
< Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg está indicado como terapêutica adjuvante de um programa de controlo do peso corporal em:
28 280 (10 x 28)
Doentes obesos com um índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 30 kg/ m2
Parc Scientifique 2, rue du Bosquet B-1348 Ottignies – L. L. N
Doentes com excesso de peso com um IMC igual ou superior a 27 kg/ m2 que apresentam outros
280
-
Parc Scientifique 2, rue du Bosquet B-1348 Ottignies – L. L. N
factores de risco relacionados com a obesidade tais como diabetes tipo 2 ou dislipidémia.
Hospital pack:
Nota:
In the European Union (EU) it was approved in Germany in January 1999 and subsequently applications were submitted in all Member States, except France, through the Mutual Recognition Procedure (MRP).
< Nome de fantasia > só deve ser prescrito a doentes que não responderam adequadamente a um regime de emagrecimento devidamente concebido, i. e. a doentes que tiveram dificuldades em atingir ou manter uma perda de peso > 5% num período de 3 meses.
Italy considered that for public health protection, a reassessment of the efficacy and safety of sibutramine containing medicinal products was necessary.
O tratamento com < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg só deve ser administrado como parte integrante de uma abordagem terapêutica de redução de peso a longo prazo, sob a vigilância de um médico com experiência no tratamento da obesidade.
On 21 March 2002, the CPMP asked the MAH to provide updated data on efficacy since the previous CPMP referral under Article 12 of Directive 75/ 319/ EEC.
Uma abordagem adequada do tratamento da obesidade deverá incluir modificações dietéticas e comportamentais para além de um aumento da actividade física.
The MAH was also asked to provide cumulative reviews of cardiovascular, psychiatric, electrolyte disturbances and serotonin syndrome events.
Esta abordagem integrada é essencial a uma alteração persistente dos hábitos e comportamentos alimentares, fundamental para manter a longo prazo o nível de redução de peso atingido, após a suspensão do tratamento com < Nome de fantasia >.
At the meeting of 25-27 June 2002 the CPMP considered the data presented by the MAH, and reached the following conclusions, based on the Joint Assessment Report prepared by the Rapporteur and Co- rapporteur.
Os doentes devem alterar o seu estilo de vida no decurso do tratamento com < Nome de fantasia >, de modo a manterem o seu peso após a suspensão do tratamento com o fármaco.
A discussion on the efficacy of sibutramine containing medicinal products took place at CPMP based on the Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s Assessment Report and the data presented by the MAHs.
Os doentes deverão ser informados de que poderão recuperar o peso se não cumprirem estas recomendações.
As answer to the CPMP question on efficacy the MAH presented the results of four new company- sponsored clinical trials as well as a review of the published literature.
Recomenda- se que o doente seja mantido sob vigilância médica mesmo após a suspensão do tratamento com < Nome de fantasia >.
The treatment duration varied from 12 weeks to 72 weeks.
4. 2 Posologia e modo de administração
SAFETY
Adultos:
The main safety issues discussed were the cardiovascular effects, psychiatric effects, electrolyte imbalance and serotonin syndrome.
A dose inicial é de uma (1) cápsula de < Nome de fantasia > 10 mg administrada por via oral, sem mastigar, uma vez por dia, de manhã, com líquido (por ex. um copo de água).
The conclusions from the CPMP are hereafter presented.
A cápsula pode ser tomada com ou sem alimentos.
17/ 33
2/ 11
Furthermore, all reports of serotonin syndrome coincident with sibutramine occurred in patients taking other serotonergic agents.
Nos doentes em que a resposta a < Nome de fantasia > 10 mg é insuficiente (definida por uma perda ponderal inferior a 2 kg após quatro (4) semanas de tratamento), a dose pode ser aumentada para uma (1) cápsula de < Nome de fantasia > 15 mg uma vez por dia, desde que < Nome de fantasia > 10 mg seja bem tolerado.
1995), which calculated a fatality rate of 390 deaths per 100,000 treatment years.
O tratamento deve ser suspenso nos doentes que responderam inadequadamente a < Nome de fantasia > 15 mg (definido por uma redução ponderal inferior a 2 kg após quatro (4) semanas de tratamento). Os doentes que não responderam à terapêutica têm um risco superior de efeitos indesejáveis (ver secção 4. 8 "Efeitos indesejáveis").
CPMP/ 4514/ 02/ Final
Duração do tratamento:
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) are known to be associated with haemorrhagic reactions.
O tratamento deve ser suspenso em doentes que não responderam adequadamente, i. e. cuja redução ponderal tenha estabilizado em menos de 5% do seu peso inicial, ou cuja perda ponderal no período de três (3) meses após o início da terapêutica tenha sido inferior a 5% do seu peso inicial.
Vomiting and diarrhoea are recognised as class side-effects for SSRIs.
O tratamento não deve ser mantido em doentes que tenham readquirido 3 kg ou mais após terem registado uma redução ponderal prévia.
Therefore, “ urinary retention” should be included in section 4.8 of the SPC for sibutramine containing medicinal products.
Nos doentes com patologias concomitantes, o tratamento com < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg só deverá prosseguir se for demonstrado que a perda de peso induzida está associada a outros benefícios clínicos, nomeadamente, melhoria do perfil lipídico em doentes com dislipidémia ou controlo glicémico na diabetes tipo 2.
Reproductive/ sexual dysfunction are recognised side-effects of SSRIs/ SNRIs.
< Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg só deverá ser administrado até um período máximo de um ano.
However, it cannot be excluded that sibutramine may have a relevant cardiovascular risk.
Os dados disponíveis relativamente ao uso por um período superior a um ano, são limitados.
 EMEA 2002
4. 3 Contra- indicações
Furthermore, suicide has been reported coincident with sibutramine in a small and unpredictable subpopulation of patients.
- Hipersensibilidade conhecida ao cloridrato monohidratado de sibutramina ou a qualquer outro
OVERALL CONCLUSION ON BENEFIT/ RISK
componente do medicamento
- Special Warnings
- Obesidade de causas orgânicas
Reinforcement of warnings with regards to psychiatric disorders, such as depression, suicide and suicide ideation.
- Antecedentes de perturbações major do comportamento alimentar.
- Undesirable effects
- Doença psiquiátrica.
The CPMP requirements set out in Annex IV of the CPMP Opinion with regards to:
Sibutramina demonstrou potencial actividade antidepressiva em estudos
As already previously requested by CPMP, 6- monthly updates on the progress of the study (safety and recruitment / drop-out rates) should be provided to CPMP.
de experimentação animal, pelo que não se poderá excluir a hipótese do fármaco induzir um episódio de mania em doentes com patologia bipolar.
- Post-marketing data
- Síndrome de Gilles de la Tourette
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, for
- Uso concomitante, ou uso durante as últimas duas semanas, de inibidores da monoaminoxidase
However, the CPMP considered that the current contraindications and warnings in the Summary of Product Characteristics adequately address these safety concerns.
ou de outros fármacos com acção sobre o sistema nervoso central, utilizados no tratamento de doenças do foro psiquiátrico (tais como antidepressivos, antipsicóticos) ou na redução ponderal, ou de triptofano para o tratamento de perturbações do sono.
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of sibutramine containing
- Antecedentes de doença coronária, insuficiência cardíaca congestiva, taquicardia, doença
Hard capsule, capsule (to be completed as appropriate)
arterial oclusiva periférica, arritmias ou doença cerebrovascular (acidente vascular cerebral ou AIT)
- Inadequately controlled hypertension (> 145/ 90 mmHg; see section 4.4 “ Special warnings and
- Hipertensão inadequadamente controlada (> 145/ 90 mmHg; ver secção 4. 4 “ Advertências e
special precautions”)
precauções especiais de utilização ”)
- Hyperthyroidism
- Hipertiroidismo
- Severe hepatic impairment
- Insuficiência hepática grave
- Severe renal impairment
EMEA 2003 CPMP/ 4514/ 02/ Final - Insuficiência renal grave
- Benign prostatic hyperplasia with urinary retention
3/ 11
- Phaeochromocytoma
- Hiperplasia benigna da próstata com retenção urinária
CPMP/ 4514/ 02/ Final - Narrow angle glaucoma
- Feocromocitoma
 EMEA 2002
- Glaucoma de ângulo fechado
- History of drug, medication or alcohol abuse
- Antecedentes de uso de drogas ilícitas, consumo abusivo de medicamentos ou de álcool
- Pregnancy and lactation (see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”)
- Gravidez e aleitamento (ver secção 4. 6 “ Gravidez e aleitamento ”)
- Children and young adults up to the age of 18 years, owing to insufficient data
- Crianças e adolescentes até aos 18 anos de idade, devido a dados insuficientes
- Patients above 65 years of age, owing to insufficient data.
- Doentes com idade superior a 65 anos, devido a dados insuficientes.
Warnings:
Advertências:
Blood pressure and pulse rate should be monitored in all patients on< Invented name > 10 mg / 15 mg, as sibutramine has caused clinically relevant increases in blood pressure in some patients.
Deve proceder- se à monitorização da pressão arterial e da frequência cardíaca em todos os doentes submetidos a um tratamento com < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg, visto que a sibutramina tem provocado aumentos clinicamente relevantes da pressão arterial em alguns doentes.
In the first three months of treatment, these parameters should be checked every 2 weeks; between month 4 and 6 these parameters should be checked once monthly and regularly thereafter, at maximum intervals of three months.
Nos primeiros três meses de tratamento, estes parâmetros devem ser verificados em intervalos de 2 semanas; entre o 4 e o 6 mês estes parâmetros devem ser verificados uma vez por mês e posteriormente em intervalos regulares, até um máximo de três meses.
Treatment should be discontinued in patients who have an increase, at two consecutive visits, in resting heart rate of > 10 bpm or systolic/ diastolic blood pressure of > 10 mmHg.
O tratamento deve ser suspenso nos doentes para os quais, em duas consultas consecutivas, seja detectado um aumento da frequência cardíaca em repouso ≥10 bpm ou da pressão arterial sistólica/ diastólica ≥10 mmHg.
In previously well-controlled hypertensive patients, if blood pressure exceeds 145/ 90 mmHg at two consecutive readings, treatment should be discontinued (see section 4.8 “ Undesirable effects, cardiovascular system”).
O tratamento deve ser também suspenso em doentes hipertensos, anteriormente bem controlados, se a pressão arterial for superior a 145/ 90 mm/ Hg em duas medições consecutivas (ver secção 4. 8 “ Efeitos indesejáveis, alterações cardiovasculares ”).
In patients with sleep apnoea syndrome particular care should be taken in monitoring blood pressure.
Em doentes com síndroma de apneia do sono devem ser tomados cuidados especiais na monitorização da pressão arterial.
important, in view of general concerns with anti-obesity drugs, to be on the look out for symptoms such as progressive dyspnoea, chest pain and ankle oedema in the course of routine check-ups.
Embora a sibutramina não tenha sido associada à ocorrência de hipertensão pulmonar primária, é importante vigiar, devido às preocupações gerais com os fármacos anti- obesidade, no decurso de check- ups de rotina, o aparecimento de sintomas tais como dispneia progressiva, dor torácica e edema maleolar.
The patient should be advised to consult a doctor immediately if these symptoms occur.
O doente deve ser aconselhado a consultar imediatamente um médico caso se manifestem estes sintomas.
-< Invented name > 10 mg / 15 mg should be given with caution to patients with epilepsy.
- < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg deve ser administrado com precaução a doentes com
- Increased plasma levels have been observed in the assessment of sibutramine in patients with
- Têm sido observados aumentos dos níveis plasmáticos de sibutramina em doentes com
mild to moderate hepatic impairment.
insuficiência hepática ligeira a moderada.
Although no adverse effects have been reported ,< Invented name > 10 mg / 15 mg should be used with caution in these patients.
Embora não tenham sido referidos efeitos adversos, < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg deve ser usado com precaução nestes doentes.
- Although only inactive metabolites are excreted by the renal route ,< Invented name > 10 mg /
- Embora só os metabolitos inactivos sejam excretados por via renal, < Nome de fantasia > 10 mg
15 mg should be used with caution in patients with mild to moderate renal impairment.
/ 15 mg deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.
-< Invented name > 10 mg / 15 mg should be given with caution to patients who have a family
- < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg deve ser administrado com precaução a doentes com
history of motor or verbal tics.
antecedentes familiares de alterações motoras ou verbais.
- Women of child-bearing potential should employ adequate contraception whilst taking
- As mulheres em idade fértil devem utilizar medidas contraceptivas adequadas durante o
< Invented name > 10 mg / 15 mg.
tratamento com < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg.
- There is the possibility of drug abuse with CNS-active drugs.
- Existe a possibilidade de consumo abusivo de fármacos com acção ao nível do SNC.
However, available clinical data
No
have shown no evidence of drug abuse with sibutramine.
entanto, os dados clínicos disponíveis não revelam quaisquer sinais de consumo abusivo com a sibutramina.
- There are general concerns that certain anti-obesity drugs are associated with an increased risk
- Determinados fármacos anti- obesidade estão associados a um aumento do risco de valvulopatias
of cardiac valvulopathy.
cardíacas.
However, clinical data show no evidence of an increased incidence with sibutramine.
No entanto, dados clínicos com sibutramina não revelam quaisquer sinais de um aumento desta incidência.
- Patients with a history of major eating disorders, such as anorexia nervosa and bulimia nervosa,
- Doentes com antecedentes de perturbações major do comportamento alimentar, tais como
are contraindicated.
anorexia nervosa ou bulimia nervosa estão contra- indicados.
No data are available for sibutramine in the treatment of patients with binge (compulsive) eating disorder.
Não existem dados disponíveis de sibutramina no tratamento de doentes com perturbações alimentares compulsivas.
25/ 33 patients with open angle glaucoma and e. g. family history.
- Sibutramina deve ser administrada com precaução em doentes com glaucoma de ângulo aberto
 EMEA 2002 those who
com história familiar de risco de pressão intra- ocular elevada.
- In common with other agents that inhibit serotonin reuptake, there is a potential for an increased
- Tal como com outros agentes que inibem a recaptação da serotonina, há um potencial aumento
risk of bleeding in patients taking sibutramine.
de risco de hemorragia em doentes sob tratamento com sibutramina.
Sibutramine should, therefore, be used with caution in patients predisposed to bleeding events and those taking concomitant medications known to affect haemostasis or platelet function.
Assim, a sibutramina deverá ser administrada com precaução em doentes com predisposição para hemorragias e que tomem concomitantemente outros medicamentos que afectem a hemostase ou a função plaquetária.
- Cases of depression, suicidal ideation and suicide have been reported rarely in patients on
- Foram notificados casos muitos raros de depressão, tendência para suicídio e suicídios em
sibutramine treatment.
doentes sob tratamento com sibutramina.
Special attention is therefore required in patients with a history of depression.
Recomenda- se pois especial atenção em doentes com história de depressão.
If signs or symptoms of depression occur during the treatment with sibutramine, the discontinuation of sibutramine and commencement of an appropriate treatment should be considered.
Em caso de ocorrerem durante o tratamento com sibutramina, sinais ou sintomas de depressão, deve- se considerar a suspensão de sibutramina e iniciar tratamento apropriado.
4.5 Interactions with other medicaments and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Sibutramine and its active metabolites are eliminated by hepatic metabolism; the main enzyme involved is CYP3A4, and CYP2C9 and CYP1A2 can also contribute.
A sibutramina e os seus metabolitos activos são eliminados por metabolismo hepático; a principal enzima envolvida é a CYP3A4 e poderão igualmente contribuir a CYP2C9 e a CYP1A2.
Caution should be exercised on concomitant administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg with drugs which affect CYP3A4 enzyme activity (see section 5.2 “Pharmacokinetic properties”).
Deve ter- se especial cuidado durante a administração concomitante de < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg com fármacos que afectam a actividade da enzima CYP3A4 (ver secção 5. 2 “ Propriedades farmacocinéticas ”).
CYP3A4 inhibitors include ketoconazole, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin and cyclosporin.
Entre os inibidores da CYP3A4 incluem- se o cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, troleandomicina e a ciclosporina.
Co- administration of ketoconazole or erythromycin with sibutramine increased plasma concentrations (AUC) of sibutramine active metabolites (23% or 10% respectively) in an interaction study.
Um estudo sobre interacção medicamentosa revelou que a administração concomitante de cetoconazol ou eritromicina com sibutramina induziu um aumento das concentrações plasmáticas (AUC) dos metabolitos activos da sibutramina (23% ou 10% respectivamente).
Mean heart rate increased by up to 2.5 beats per minute more than on sibutramine alone.
Verificaram- se aumentos médios da frequência cardíaca até 2, 5 batimentos por minuto em relação à administração isolada de sibutramina.
Rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and dexamethasone are CYP3A4 enzyme inducers and may accelerate sibutramine metabolism, although this has not been studied experimentally.
A rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e a dexametasona são indutores da enzima CYP3A4 e podem acelerar o metabolismo da sibutramina, embora este facto não tenha sido objecto de estudos experimentais.
The simultaneous use of several drugs, each of which increases levels of serotonin in the brain, may give rise to serious interactions.
A utilização simultânea de vários fármacos, que aumentam os níveis de serotonina no cérebro, pode originar interacções graves.
This phenomenon is called serotonin syndrome and may occur in rare cases in connection with the simultaneous use of a selective serotonin reuptake inhibitor [SSRI] together with certain antimigraine drugs (such as sumatriptan, dihydroergotamine), or along with certain opioids (such as pentazocine, pethidine, fentanyl, dextromethorphan), or in the case of simultaneous use of two SSRIs.
Este fenómeno é designado por síndrome da serotonina e poderá ocorrer, em caso raros, em associação com o uso simultâneo de um inibidor selectivo da recaptação da serotonina [ISRS] com certos fármacos utilizados no tratamento da enxaqueca (como o sumatriptano e a dihidroergotamina), ou conjuntamente com certos opiáceos (como a pentazocina, petidina, fentanil, dextrometorfano), ou em caso de utilização simultânea de dois ISRS.
As sibutramine inhibits serotonin reuptake (among other effects) ,< Invented name > 10 mg / 15 mg should not be used concomitantly with other drugs which also raise serotonin levels in the brain.
Dado que a sibutramina inibe a recaptação de serotonina (entre outros efeitos), < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg não deve ser utilizado concomitantemente com outros fármacos que também elevem os níveis cerebrais de serotonina.
Concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with other drugs which may raise the blood pressure or heart rate has not been systematically evaluated.
Entre
Drugs of this type include certain cough, cold and allergy medications (eg ephedrine, pseudoephedrine), and certain decongestants (eg xylometazoline).
os fármacos deste tipo incluem- se determinados medicamentos para o tratamento da tosse, constipação e alergias (por ex., efedrina, pseudoefedrina) e certos descongestionantes (por ex. xilometazolina).
Caution should be used when prescribing< Invented name > 10 mg / 15 mg to patients who use these medicines.
Recomenda- se precaução ao prescrever < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg a doentes que estejam a utilizar estes medicamentos.
< Invented name > 10 mg / 15 mg does not impair the efficacy of oral contraceptives.
< Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg não afecta a eficácia de contraceptivos orais.
At single doses, there was no additional impairment of cognitive or psychomotor performance when sibutramine was administered concomitantly with alcohol.
Em doses únicas, a sibutramina não afectou adicionalmente o rendimento cognitivo ou psicomotor quando administrada concomitantemente com álcool.
However, the consumption of alcohol is not compatible with the recommended dietary measures as a general rule.
Contudo, regra geral, o consumo de álcool não é compatível com as medidas dietéticas recomendadas.
No data on the concomitant use of< Invented name > 10 mg / 15 mg with orlistat are available.
Não existem dados disponíveis sobre o uso concomitante de < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg com orlistat.
Two weeks should elapse between stopping sibutramine and starting monoamine oxidase inhibitors.
Devem decorrer duas semanas entre a suspensão do tratamento com sibutramina e o início do tratamento com inibidores da monoaminoxidase.
CPMP/ 4514/ 02/ Final 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Use in pregnancy:
Utilização na gravidez:
Sibutramine should not be used during pregnancy.
Sibutramina não deverá ser utilizada durante a gravidez.
It is generally considered inappropriate for weight-reducing drugs to be used during pregnancy, so women of childbearing potential should employ an adequate method of contraception while taking sibutramine and notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy.
Considera- se geralmente inadequado o uso de fármacos anti- obesidade durante a gravidez, pelo que as mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento com sibutramina e informar o seu médico assistente se ficarem grávidas ou pretenderem engravidar durante a terapêutica.
No controlled studies with< Invented name > have been conducted in pregnant women.
Não foram realizados estudos controlados com < Nome de fantasia > em mulheres grávidas.
Studies in pregnant rabbits have shown effects on reproduction at maternally toxic doses (see section 5.3 “ Preclinical safety data”).
Os estudos efectuados em coelhas grávidas demonstraram efeitos sobre a reprodução para níveis de doses tóxicas maternas (ver secção 5. 3 “ Dados de segurança pré- clínica ”).
The relevance of these findings to humans is unknown.
Desconhece- se a relevância destes resultados para o ser humano.
Use in lactation:
Utilização no aleitamento:
It is not known whether sibutramine is excreted in human breast milk and therefore administration of< Invented name > 10 mg / 15 mg is contraindicated during lactation.
Desconhece- se se a sibutramina é excretada no leite humano pelo que a administração de < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg está contra- indicada durante o aleitamento.
Although sibutramine did not affect psychomotor or cognitive performance in healthy volunteers, any centrally-acting drug may impair judgement, thinking or motor skills.
Embora a sibutramina não tenha afectado o rendimento psicomotor ou cognitivo em voluntários saudáveis, qualquer fármaco que actue a nível do SNC poderá provocar alterações da consciência e das capacidades cognitivas ou motoras.
Therefore, patients should be cautioned that their ability to drive a vehicle, operate machinery or work in a hazardous environment may be impaired when taking< Invented name > 10 mg / 15 mg.
Assim, os doentes devem ser advertidos de que a sua capacidade de conduzir um veículo, utilizar máquinas ou trabalhar num ambiente perigoso poderá ser afectada durante o tratamento com < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg.
Most side effects reported with sibutramine occurred at the start of treatment (during the first 4 weeks).
A maioria dos efeitos adversos notificados com sibutramina ocorreu na fase inicial do tratamento (durante as primeiras 4 semanas).
Their severity and frequency diminished over time.
A sua intensidade e frequência diminuíram no decurso do tempo.
They were generally not serious, did not entail discontinuation of treatment, and were reversible.
Regra geral, estes efeitos não foram graves, não justificaram a interrupção do tratamento e foram reversíveis.
The side effects observed in phase II/ III clinical trials are listed below by body system (very common > 1/ 10, common< 1/10 and > 1/100):
Os efeitos adversos observados nas fases II/ III dos ensaios clínicos encontram- se especificados no quadro que se segue, por sistema orgânico (muito frequentes > 1/ 10, frequentes < 1/ 10 e > 11/ 100:
Body system Cardiovascular system (see detailed information below)
Sistema orgânico Sistema cardiovascular (ver informação abaixo descrita)
Frequency Common
Incidência Frequente
Undesirable effects Tachycardia Palpitations Raised blood pressure/ hypertension Vasodilation (hot flush)
Efeitos adversos Taquicardia Palpitações Aumento da pressão arterial/ hipertensão Vasodilatação (hot flush)
Gastrointestinal system
Sistema gastrointestinal
Very common Common
Muito frequente
Constipation Nausea Haemorrhoid aggravation
Obstipação
Central nervous system
Náuseas Agravamento de hemorróidas
Very common
Sistema nervoso central
Dry mouth Insomnia
Muito frequente Frequente
Common
Xerostomia Insónias Tonturas Parestesias Cefaleias Ansiedade
Light-headedness Paraesthesia Headache Anxiety
Pele Funções sensoriais
Skin Sensory functions
Frequente Frequente
Common Common
Sudorese Disgeusia
Sweating Taste perversion
Sistema cardiovascular
Cardiovascular system A mean increase in resting systolic and diastolic blood pressure of 2-3 mmHg, and a mean increase in heart rate of 3-7 beats per minute have been observed.
Foram observados aumentos médios da pressão arterial sistólica e diastólica em repouso de 2 - 3 mmHg e aumentos médios da frequência cardíaca de 3 - 7 batimentos por minuto.
Higher increases in blood pressure and heart rate cannot be excluded in isolated cases.
Não poderá excluir- se a hipótese de se registarem, em casos isolados, aumentos mais acentuados da pressão arterial e da frequência cardíaca.
Any clinically significant increase in blood pressure and pulse rate tends to occur early on in treatment (first 4-12 weeks).
Qualquer aumento clinicamente significativo da pressão arterial e da frequência cardíaca tende a ocorrer na fase inicial do tratamento (primeiras 4 - 12 semanas).
CPMP/ 4514/ 02/ Final
Nestes casos, a terapêutica deve ser interrompida, ver secção 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”.
For use of< Invented name > 10 mg / 15 mg in patients with hypertension, see section 4.3 “Contraindications” and 4.4 “Special warnings and special precautions”.
Relativamente ao uso de < Nome de fantasia > 10 mg / 15 mg em doentes hipertensos, ver secção 4. 3 “ Contra- indicações ” e 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”.
Clinically significant adverse events seen in clinical studies and during postmarketing surveillance are listed below by body system:
Efeitos adversos clinicamente significativos observados em estudos clínicos e após comercialização descritos por sistema orgânico:
Thrombocytopenia, Henoch-Schonlein purpura
Sangue e perturbações do sistema linfático Trombocitopenia, Púrpura de Schönlein- Henoch
Allergic hypersensitivity reactions ranging from mild skin eruptions and urticaria to angioedema and anaphylaxis have been reported
Perturbações do sistema imunitário Foram notificados casos de reacções de hipersensibilidade alérgica que vão desde ligeiras erupções cutâneas e urticária até angioedema e anafilaxia.
Depression in patients both with and without a prior history of depression (see section 4.4).
Perturbações psiquiátricas Depressão em doentes com e sem antecedentes de história de depressão (ver secção 4. 4).
Seizures
Perturbações do sistema nervoso Convulsões
Blurred vision
Perturbações oculares Visão turva
Diarrhoea, vomiting
Perturbações gastrointestinais Diarreias, vómitos
Rash, urticaria
EMEA 2003 CPMP/ 4514/ 02/ Final Perturbações da pele e tecido subcutâneo Rash, urticária
Renal and urinary disorders:
Perturbações renais e urinárias
Acute interstitial nephritis, mesangiocapillary glomerulonephritis, urinary retention
Nefrite intersticial aguda, glomerulonefrite mesangio- capilar, retenção urinária
Abnormal ejaculation/ orgasm, impotence, menstrual cycle disorders
Perturbações dos sistemas reprodutivo e mamário Alteração da ejaculação/ orgasmo, impotência, irregularidades no ciclo menstrual
Reversible increases in liver enzymes
Testes laboratoriais Aumentos reversíveis das enzimas hepáticas
Withdrawal symptoms such as headache and increased appetite have rarely been observed.
Outros Foram observados casos raros de sintomas de abstinência, nomeadamente, cefaleias e aumento do apetite.
There is no evidence of a withdrawal or abstinence syndrome or mood swings on cessation of treatment.
Não se observaram sinais de farmacodependência ou de síndrome de abstinência ou alterações do humor após a suspensão do tratamento.
There is limited experience of overdosing with sibutramine.
A experiência relativa à sobredosagem com sibutramina é limitada.
No specific therapeutic measures are recommended and there is no specific antidote.
Não se recomenda a adopção de medidas terapêuticas específicas e não existe qualquer antídoto específico.
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdosing, such as keeping airways unobstructed, monitoring of cardiovascular functions and general symptomatic and supportive measures.
O tratamento deve consistir em medidas gerais utilizadas no tratamento de casos de sobredosagem, tais como manutenção da permeabilidade das vias aéreas, monitorização das funções cardiovasculares e medidas gerais sintomáticas e de suporte.
Early administration of activated charcoal may delay the absorption of sibutramine.
A administração precoce de carvão activado pode atrasar a absorção de sibutramina.
Gastric lavage may also be of benefit.
A lavagem gástrica pode também ser benéfica.
Cautious use of beta-blockers may be indicated in patients with elevated blood pressure or tachycardia.
Poderá estar indicada a administração cuidadosa de bloqueadores- beta em doentes com hipertensão ou taquicardia.
There are a number of reports of overdose in humans (including accidental ingestion by children as young as 18 months) where doses of up to 500 mg sibutramine hydrochloride monohydrate were ingested.
Existem alguns casos de sobredosagem no homem (incluindo um caso de ingestão acidental por uma criança que tinha apenas 18 meses de idade) em que foram ingeridas doses até 500 mg de cloridrato monohidratado de sibutramina.
Except in one case of multiple drug intoxication with
Foi observada uma frequência cardíaca de 160 batimentos por minuto num doente após a administração de 500 mg de cloridrato monohidratado de sibutramina.
alcohol (where the patient died, possibly due to inhalation of vomit), there were no complications and the individuals made a full recovery.
Não se registaram complicações em qualquer dos casos e os doentes recuperaram completamente excepto num caso de intoxicação com múltiplos fármacos e álcool (em que o doente morreu possivelmente por aspiração do vómito).
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
5 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
Pharmacotherapeutic group: anti-obesity drug, ATC code A08A A10.
Grupo farmacoterapêutico: medicamento anti- obesidade, código ATC A08A A10.
Sibutramine produces its therapeutic effects predominantly via its active secondary and primary amine metabolites (metabolite 1 and metabolite 2) which are inhibitors of noradrenaline, serotonin (5- hydroxytryptamine; 5-HT) and dopamine reuptake.
A sibutramina exerce os seus efeitos terapêuticos predominantemente através dos seus metabolitos activos amina secundários e primários (metabolito 1 e metabolito 2) os quais são inibidores da recaptação da noradrenalina, serotonina (5- hidroxitriptamina; 5- HT) e dopamina.
In human brain tissue, metabolite 1 and metabolite 2 are ~3-fold more potent as in vitro inhibitors of noradrenaline and serotonin reuptake than of dopamine reuptake.
No tecido cerebral humano, o metabolito 1 e o metabolito 2 são ≈3 vezes mais potentes como inibidores in vitro da recaptação da noradrenalina e da serotonina do que da recaptação da dopamina.
Plasma samples taken from sibutramine-treated volunteers caused significant inhibition of both noradrenaline reuptake (73%) and serotonin reuptake (54%) with no significant inhibition of dopamine reuptake (16%).
As amostras de plasma colhidas em voluntários tratados com sibutramina induziram uma inibição significativa tanto da recaptação da noradrenalina (73%) como da recaptação da serotonina (54%) sem inibir significativamente a recaptação da dopamina (16%).
Sibutramine and its metabolites are neither monoamine-releasing agents nor are they monoamine oxidase inhibitors.
A sibutramina e os seus metabolitos não são agentes libertadores das monoaminas nem inibidores da monoaminoxidase.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Não possuem afinidade para um grande número de receptores dos neurotransmissores, incluindo os receptores serotoninérgicos (5- HT1, 5- HT1A, 5- HT1B, 5- HT2A, 5- HT2C), adrenérgicos (β1, β2, β3, α1, α2), dopaminérgicos (D1- like, D2- like), muscarínicos, histaminérgicos (H1), benzodiazepínicos e NMDA.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
Em modelos animais em que foram utilizados ratos magros em fase de crescimento e obesos, foi comprovado que a sibutramina provoca uma redução do ganho ponderal.
This is believed to result from its impact on food intake, ie by enhancing satiety, but enhanced thermogenesis also contributes to weight loss.
Pensa- se que esta redução resulta do seu impacto sobre a ingestão de alimentos, i. e. de um aumento da saciedade, embora a potenciação da termogénese contribua igualmente para a perda de peso.
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
Foi demonstrado que estes efeitos são mediados pela inibição da recaptação da serotonina e noradrenalina.
In clinical trials in man ,< Invented name > was shown to effect weight loss by enhancing satiety.
Em ensaios clínicos realizados no homem, < Nome de fantasia > demonstrou induzir perda ponderal por aumento da saciedade.
Data are also available which demonstrate a thermogenic effect of< Invented name > by attenuating the adaptive decline in resting metabolic rate during weight loss.
Dispõe- se igualmente de dados comprovativos do efeito termogénico de < Nome de fantasia > na atenuação do declínio adaptativo da taxa metabólica em repouso no decurso da perda de peso.
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
A redução ponderal induzida por < Nome de fantasia > é acompanhada de alterações benéficas dos níveis lipídicos e controlo da glicémia em doentes com dislipidémia e diabetes tipo 2, respectivamente.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Sibutramine is well absorbed and undergoes extensive first-pass metabolism.
A sibutramina é bem absorvida e sofre um extenso metabolismo de primeira passagem.
Peak plasma levels (Cmax) were achieved 1.2 hours after a single oral dose of 20 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate.
Os níveis plasmáticos (Cmax) foram atingidos 1, 2 horas após uma dose oral única de 20 mg de cloridrato monohidratado de sibutramina.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
A semi- vida do composto original é de 1, 1 horas.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
Os metabolitos 1 e 2 farmacologicamente activos atingem a Cmax em três horas, registando- se semi- vidas de eliminação de 14 e 16 horas, respectivamente.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Foi demonstrada uma cinética linear nos intervalos de dosagens de 10 a 30 mg, não se observando alterações relacionadas com a dose em termos das semi- vidas de eliminação, mas registando- se aumentos das concentrações plasmáticas proporcionais às doses administradas.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Após a administração de doses repetidas, são atingidas concentrações em estado de equilíbrio dos metabolitos 1 e 2 decorridos 4 dias, com uma acumulação aproximadamente dupla.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
A farmacocinética de sibutramina e dos seus metabolitos em indivíduos obesos é semelhante à dos indivíduos com peso corporal normal.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
Os dados relativamente limitados disponíveis até à data não revelam sinais de diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética de ambos os sexos.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
O perfil farmacocinético observado em indivíduos idosos saudáveis (média etária 70 anos) foi semelhante ao registado em indivíduos jovens saudáveis.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada, a biodisponibilidade dos metabolitos activos foi 24% superior após uma dose única de sibutramina.
Plasma protein binding of sibutramine and its metabolites 1 and 2 amounts to approximately 97%, 94% and 94%, respectively.
A ligação às proteínas plasmáticas da sibutramina e dos seus metabolitos 1 e 2 corresponde a cerca de 97%, 94% e 94%, respectivamente.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
O metabolismo hepático constitui a principal via de eliminação da sibutramina e dos seus metabolitos activos 1 e 2.
Other (inactive) metabolites are excreted primarily via the urine, at a urine: faeces ratio of 10:
Os restantes metabolitos (inactivos) são excretados principalmente na urina, com uma relação urina: fezes de 10:
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
Os estudos in vitro realizados em microssomas hepáticos indicaram que a CYP3A4 é a principal isoenzima do citocromo P450 responsável pelo metabolismo da sibutramina.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Os dados in vitro não revelam a existência de uma afinidade para a CYP2D6, uma enzima de capacidade reduzida envolvida nas interacções farmacocinéticas com vários fármacos.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
Estudos adicionais in vitro têm demonstrado que a sibutramina não exerce um efeito significativo sobre a actividade das principais isoenzimas P450, incluindo a CYP3A4.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
Foi comprovado que as CYP450s envolvidas no metabolismo subsequente do metabolito 2 (in vitro) são a CYP3A4 e a CYP2C9.
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Embora não existam presentemente dados comprovativos, é provável que a CYP3A4 esteja igualmente envolvida no metabolismo subsequente do metabolito 1.
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
A toxicidade da sibutramina após a administração de doses únicas em animais de experimentação resultou geralmente de efeitos farmacodinâmicos exagerados.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
O tratamento durante um prazo mais longo esteve associado a alterações patológicas de natureza apenas ligeira e a resultados secundários ou relacionados com as espécies.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Realizaram- se
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
estudos de reprodução no rato e no coelho.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
Um estudo efectuado no coelho revelou uma incidência ligeiramente superior de malformações cardiovasculares fetais nos grupos de tratamento do que no grupo de controlo, enquanto que noutro estudo foi demonstrada uma incidência inferior à dos controlos.
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Além disso, neste último estudo, mas não no primeiro, o grupo de tratamento apresentou um número ligeiramente superior de fetos com duas malformações minor (uma pequena ligação ossificada em forma de rosca entre os ossos da maxila e os malares, e diferenças muito ligeiras no espaçamento das raízes de algumas pequenas artérias do arco aórtico).
The relevance of these findings to humans is unknown.
Desconhece- se qual a relevância destes resultados para o homem.
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
Não foi investigado o uso de sibutramina na gravidez humana.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
Os ensaios de toxicidade genética de grande extensão não revelaram quaisquer sinais de mutagenicidade induzida pela sibutramina.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
Os estudos em roedores demonstraram que a sibutramina não possui potencial carcinogénico relevante para o homem.
6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 List of excipients
6. 1 Lista de excipientes
To be completed as appropriate.
Completar conforme adequado
6.3 Shelf-life
6. 3 Prazo de validade
6.6 Instructions for use / handling
6. 6 Instruções de utilização e manipulação
7 Marketing authorization holder
7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
Completar conforme adequado
8 Marketing authorization number
8 NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CPMP/ 4514/ 02/ Final
Completar conforme adequado
 EMEA 2002
10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Conditions of the Marketing Authorisations
Completar conforme adequado