qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Metabolic, blood and vascular disorders such as weight loss, gout, high blood sugar, bleeding, clots and bruises, change in blood pressure, abnormal heart beat and dilation of blood vessels may be seen.
Alterações vasculares, sanguíneas e metabólicas tais como perda de peso, gota, nível elevado de açúcar no sangue, hemorragias, coágulos e nódoas negras, alterações da pressão sanguínea, batimentos cardíacos anómalos e vasodilatação.
However, do not stop taking your medicine unless you have discussed this with your doctor first.
No entanto, não pare de tomar o seu medicamento sem ter falado primeiro com o seu médico.
Do not use the tablets after the expiry date stated on the carton (EXP).
Não utilize os comprimidos após o prazo de validade impresso na embalagem exterior (VAL.).
Do not store above 30 °C.
Não conservar acima de 30ºC.
Keep in outer carton in order to protect from light.
Manter os blisters dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Tablet coating: hydroxypropyl methylcellulose hydroxypropyl cellulose titanium dioxide (E171) polyethylene glycol 400 indigo carmine aluminium lake (E132) red iron oxide (E172)
96 Revestimento dos comprimidos: hidroxipropil metilcelulose hidroxipropil celulose dióxido de titânio (E171) polietilenoglicol 400 laca de alumínio indigotina (E132) óxido de ferro vermelho (E172).
94 What CellCept looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de CellCept e conteúdo da embalagem
1 carton contains 50 tablets (in blister packs of 10) 1 carton contains 150 tablets (in blister packs of 10)
1 embalagem contém 50 comprimidos (em blisters de 10 unidades) 1 embalagem contém 150 comprimidos (em blisters de 10 unidades)
CellCept tablets: lavender coloured caplet-shaped tablet, engraved with "CellCept 500" on one side and "Company logo" on the other.
CellCept comprimidos: comprimido de cor lilás em forma de cápsula, gravado com a inscrição “ CellCept 500 ” de um lado e o “ logótipo da Empresa ” do outro.
Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
97 Eesti Österreich Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizados, a fim de emitir recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is CELSENTRI?
O que é o CELSENTRI?
CELSENTRI is a medicine containing the active substance maraviroc.
O CELSENTRI é um medicamento que contém a substância activa maraviroc.
It is available as blue, oval tablets (150 or 300 mg).
Este medicamento está disponível como comprimidos ovais azuis (150 mg ou 300 mg).
What is CELSENTRI used for?
Para que é utilizado o CELSENTRI?
CELSENTRI is an antiviral medicine.
O CELSENTRI é um medicamento antiviral.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com outros medicamentos antivirais para o tratamento de adultos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana de tipo 1 (VIH- 1), um vírus que causa a síndroma da imunodeficiência adquirida (SIDA).
CELSENTRI is only used in patients who have been treated for HIV infection before and only when the HIV-1 they are infected with is ‘ CCR5-tropic’, which is determined by a blood test.
O CELSENTRI só é utilizado nos doentes que já tenham efectuado anteriormente tratamento para a infecção pelo VIH e apenas quando o VIH- 1 com o qual estão infectados tem ‘ tropismo para o CCR5 ’, o que é determinado por meio de uma análise ao sangue.
This means that the virus, when infecting a cell, attaches to a specific protein called CCR5 on the surface of the cell.
Isto significa que, ao infectar uma célula, o vírus se liga a uma proteína específica denominada CCR5 na superfície da célula.
How is CELSENTRI used?
Como se utiliza o CELSENTRI?
Treatment with CELSENTRI should be initiated by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
O tratamento com o CELSENTRI deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
Before treatment, the doctor must check that the patient ’ s blood only shows infection with CCR5-tropic virus, using a newly drawn blood sample and a reliable ‘ tropism test’.
Antes do tratamento, o médico deve verificar se o sangue do doente mostra estar apenas infectado pelo vírus com tropismo para o CCR5, utilizando uma amostra de sangue recentemente colhida e um ‘ teste de tropismo ’ fiável.
The recommended dose is 150, 300 or 600 mg twice a day, depending on the other medicines that the patient is taking.
A dose recomendada é de 150, 300 ou 600 mg duas vezes por dia, dependendo dos outros medicamentos que o doente esteja a tomar.
It can be taken with or without food.
O CELSENTRI pode ser tomado com ou sem alimentos.
CELSENTRI should be used with caution in patients aged over 65 years and in patients who have problems with their liver.
O CELSENTRI deve ser utilizado com precaução nos doentes com idade superior a 65 anos e nos doentes com problemas no fígado.
Patients who have kidney problems may need to take CELSENTRI less frequently if they are taking other medicines that are broken down in the body (metabolised) in the same way as CELSENTRI, and their response to treatment should be closely monitored.
Os doentes com problemas nos rins poderão necessitar de tomar o CELSENTRI com menor frequência no caso de estarem a tomar outros medicamentos que são decompostos no organismo (metabolizados) do mesmo modo que o CELSENTRI, além de que a sua resposta ao tratamento deve ser cuidadosamente vigiada.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para mais informações, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
Other treatments should be considered in these cases.
Não existem informações sobre a substituição de qualquer outro tipo de medicamento para a infecção pelo VIH pelo CELSENTRI em doentes em que o tratamento para o VIH está a ser bem sucedido, quando não é possível detectar qualquer vírus no sangue.
The active substance in CELSENTRI, maraviroc, is a ‘ CCR5 antagonist’.
Também não existem informações sobre voltar a utilizar o CELSENTRI em doentes que tomaram este medicamento no passado mas nos quais deixou de fazer efeito.
It blocks a protein called CCR5, which is found on the surface of the cells in the body that HIV infects.
Nestes casos, devem ser considerados outros tratamentos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged uses this protein to enter the cells.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como funciona o CELSENTRI?
By attaching itself to the protein, maraviroc prevents it from entering the cells.
A substância activa no CELSENTRI, o maraviroc, é um ‘ antagonista do CCR5 ’.
Maraviroc cannot work when the virus in a blood sample attaches to another protein called CXCR4, or when it can attach to both CCR5 and CXCR4.
O VIH com tropismo para o CCR5 utiliza esta proteína para entrar nas células.
As HIV can only reproduce itself within cells, CELSENTRI, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the level of CCR5-tropic HIV in the blood of patients, and keeps it at a low level.
Dado que o VIH só se consegue reproduzir no interior das células, o CELSENTRI, tomado em associação com outros medicamentos antivirais, reduz o nível de VIH com tropismo para o CCR5 no sangue dos doentes e mantém- no num nível baixo.
CELSENTRI does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O CELSENTRI não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode retardar os danos no sistema imunitário bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
How has CELSENTRI been studied?
Como foi estudado o CELSENTRI?
The effects of CELSENTRI were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do CELSENTRI foram primeiro estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
CELSENTRI was studied in two main studies involving a total of 1,076 patients with CCR5-tropic HIV infection.
O CELSENTRI foi estudado em dois estudos principais que envolveram um total de 1076 doentes infectados com VIH com tropismo para o CCR5.
The patients had taken other treatments for HIV for at least six months, but these had stopped working.
Os doentes tinham seguido outros tratamentos para o VIH durante pelo menos seis meses mas estes tinham deixado de fazer efeito.
The effects of CELSENTRI, taken once or twice a day, were compared with those of placebo (a dummy treatment).
Os efeitos do CELSENTRI, tomado uma ou duas vezes por dia, foram comparados com os do placebo (um tratamento simulado).
All of the patients also took ‘ optimised background therapy’ (a combination of other antiviral medicines chosen for each patient as it had the best chances of reducing the levels of HIV in the blood).
Todos os doentes tomaram também a ‘ terapêutica de suporte optimizada ’ (uma combinação de outros medicamentos antivirais escolhidos para cada doente dado que eram os que tinham as melhores hipóteses de reduzir os níveis do VIH no sangue).
The main measure of effectiveness was the reduction in the levels of HIV in the blood (viral load) after 24 weeks.
O parâmetro principal de eficácia foi a redução dos níveis do VIH no sangue (carga viral) passadas 24 semanas.
What benefit has CELSENTRI shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo CELSENTRI durante os estudos?
CELSENTRI was more effective than placebo in reducing viral loads, when taken in combination with optimised background therapy.
O CELSENTRI foi mais eficaz do que o placebo na redução das cargas virais, quando tomado em associação com a terapêutica de suporte optimizada.
Looking at the results of the two studies taken together, viral loads had fallen by an average of 99% after 24 weeks in the patients adding CELSENTRI to optimised background therapy, compared with 90% in those adding placebo.
Analisando os resultados dos dois estudos em conjunto, as cargas virais desceram uma média de 99% após 24 semanas nos doentes em que o CELSENTRI foi adicionado à terapêutica de suporte optimizada, em comparação com 90% nos doentes aos quais se adicionou placebo.
The proportion of patients who had undetectable levels of HIV in their blood was about 45% when CELSENTRI was added to optimised background therapy compared with 23% of the patients receiving optimised background therapy only.
A proporção de doentes com níveis indetectáveis de VIH no sangue foi de cerca de 45% quando o CELSENTRI foi adicionado à terapêutica de suporte optimizada em comparação com 23% dos doentes que receberam apenas a terapêutica de suporte optimizada.
Similar results were also observed when looking at the patients who continued treatment with CELSENTRI 300 mg twice a day for 48 weeks.
Também se observaram resultados semelhantes quando se analisaram os doentes que continuaram o tratamento com o CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia durante 48 semanas.
The once- and twice-daily doses of CELSENTRI were of similar effectiveness.
As doses uma e duas vezes por dia de CELSENTRI tiveram uma eficácia semelhante.
However, the twice- daily dose was slightly more effective in patients who were at risk of a reduced response to HIV treatment, due to high viral load, low levels of immunity or few available treatment options.
Contudo, a dose duas vezes por dia foi ligeiramente mais eficaz nos doentes em risco de uma redução da resposta ao tratamento do VIH devido a uma carga viral elevada, níveis baixos de imunidade ou poucas opções de tratamento disponíveis.
What is the risk associated with CELSENTRI?
Qual é o risco associado ao CELSENTRI?
The most common side effect with CELSENTRI (seen in more than 1 patient in 10) is nausea (feeling sick).
As náuseas (sensação de enjoo) são o efeito secundário mais frequente com o CELSENTRI (observado em mais de 1 em 10 doentes).
For the full list of all side effects reported with CELSENTRI, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao CELSENTRI, consulte o Folheto Informativo.
CELSENTRI should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to maraviroc, peanut, soya or any of the other ingredients.
O CELSENTRI não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao maraviroc, aos amendoins, à soja ou a qualquer um dos outros ingredientes.
As with other anti-HIV medicines, patients taking CELSENTRI may be at risk of immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system) or osteonecrosis (death of bone tissue).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que estão a tomar o CELSENTRI podem estar em risco de ocorrência de síndroma de reactivação imunitária (sintomas de infecção causados pelo sistema imunitário em recuperação) ou de osteonecrose (morte do tecido ósseo).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking CELSENTRI.
Os doentes que têm problemas de fígado (incluindo infecção da hepatite B ou C) poderão ter um risco elevado de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem o CELSENTRI.
Why has CELSENTRI been approved?
Por que foi aprovado o CELSENTRI?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CELSENTRI’ s benefits are greater than its risks, in combination with other antiretroviral medicinal products, for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do CELSENTRI são superiores aos seus riscos, em associação com outros medicamentos anti- retrovirais, para o tratamento de doentes adultos já sujeitos a tratamento anterior, nos quais apenas é detectável VIH- 1
The Committee recommended that CELSENTRI be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o CELSENTRI.
Other information about CELSENTRI:
Outras informações sobre o CELSENTRI:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CELSENTRI to Pfizer Limited on 18 September 2007.
Em 18 de Setembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Pfizer Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento CELSENTRI.
The full EPAR for CELSENTRI can be found here.
O EPAR completo sobre o CELSENTRI pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 08-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 08- 2007.
Route of EU number
Via de Número EU
Package size
Dimensão de embalagem
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
CELSENTRI 150 mg film-coated tablets.
CELSENTRI 150 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 150 mg of maraviroc.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de maraviroc.
Excipients Each 150 mg film-coated tablet contains 0.84 mg of soya lecithin.
Cada comprimido revestido por película de 150 mg contém 0, 84 mg de lecitina de soja.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 150” on the other.
Comprimidos revestidos por película ovais, biconvexos, de cor azul gravados com “ Pfizer ” num dos lados e “ MVC 150 ” no outro. <
CELSENTRI, in combination with other antiretroviral medicinal products, is indicated for treatment- experienced adult patients infected with only CCR5-tropic HIV-1 detectable (see section 4.2).
CELSENTRI, em associação com outros medicamentos anti- retrovirais, é indicado para o tratamento de doentes adultos sujeitos a tratamento prévio, infectados pelo VIH- 1 com tropismo detectável apenas para o receptor CCR5 (ver secção 4. 2).
This indication is based on safety and efficacy data from two double-blind, placebo-controlled trials in treatment-experienced patients (see section 5.1).
Esta indicação é baseada em dados de segurança e eficácia de dois ensaios em dupla ocultação, controlados por placebo, em doentes sujeitos a tratamento prévio (ver secção 5. 1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no controlo da infecção pelo VIH.
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) using an adequately validated and sensitive detection method on a newly drawn blood sample.
Antes de tomar CELSENTRI tem de se confirmar que apenas é detectável VIH- 1 com tropismo para o CCR5 (isto é, não é detectável vírus com tropismo duplo/ misto ou tropismo para o CXCR4), utilizando um método de detecção sensível e adequadamente validado numa amostra de sangue recém colhida.
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI (see sections 4.4 and 5.1).
O ensaio Monogram Trofile foi utilizado nos ensaios clínicos de CELSENTRI (ver secção 4. 4 e 5. 1).
Other phenotypic and genotypic assays are currently being evaluated.
Actualmente, estão a ser avaliados outros ensaios fenotípicos e genotípicos.
The viral tropism cannot be safely predicted by treatment history and assessment of stored samples.
O tropismo vírico não pode ser previsto com segurança pela história terapêutica e avaliação de amostras prévias.
There are currently no data regarding the reuse of CELSENTRI in patients that currently have only CCR5-tropic HIV-1 detectable, but have a history of failure on CELSENTRI (or other CCR5 antagonists) with a CXCR4 or dual/ mixed tropic virus.
Actualmente não existe informação sobre a re- utilização de CELSENTRI em doentes que à data tenham VIH- 1 com tropismo detectável para o CCR5, mas história de falência com CELSENTRI (ou outros antagonistas do CCR5) com vírus com tropismo duplo/ misto ou tropismo ao CXCR4.
There are no data regarding the switch from a medicinal product of a different antiretroviral class to CELSENTRI in virologically suppressed patients.
Não existe informação sobre a substituição de um medicamento de outra classe terapêutica antirretrovírica por CELSENTRI, em doentes virologicamente deprimidos.
Alternative treatment options should be considered.
Devem considerar- se opções de tratamento alternativas.
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
Adultos: a dose recomendada de CELSENTRI é de 150 mg, 300 mg ou 600 mg duas vezes por dia, dependendo das interacções com a terapêutica anti- retroviral concomitante e com outros medicamentos (ver Tabela 2 na secção 4. 5).
CELSENTRI can be taken with or without food.
CELSENTRI pode ser tomado com ou sem alimentos.
Children:
2 Crianças:
CELSENTRI is not recommended for use in children due to lack of data on safety, efficacy and pharmacokinetics (see section 5.2).
CELSENTRI não é recomendado em crianças devido à ausência de dados de segurança, eficácia e farmacocinética (ver secção 5. 2).
2 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Idosos: existe experiência limitada em doentes com idade superior a 65 anos (ver secção 5. 2), deste modo CELSENTRI deve ser utizado com precaução nesta população.
Renal impairment: dosage adjustment is only recommended in patients with renal impairment who are receiving potent CYP3A4 inhibitors such as: • protease inhibitors (except tipranavir/ ritonavir) • ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin.
Compromisso renal: o ajuste da dose é apenas recomendado em doentes com compromisso renal que estejam a tomar inibidores potentes da CYP3A4 tais como: • inibidores da protease (excepto tipranavir/ ritonavir) • cetoconazol, itraconazol, claritromicina, telitromicina.
CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80ml/ min) who are taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.4 and 5.2).
CELSENTRI deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 80 ml/ min) que estejam a tomar inibidores potentes da CYP3A4 (ver secção 4. 4 e 5. 2).
Table 1 below provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
A Tabela 1 abaixo indica as orientações para o ajuste do intervalo da dose, com base em simulações de diferentes níveis de compromisso renal em doentes com co- administração de inibidores potentes da CYP3A4.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
A segurança e eficácia destes ajustes do intervalo da dose não foram avaliadas clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients.
Deste modo, a resposta clínica ao tratamento deve ser cuidadosamente monitorizada nestes doentes.
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Ajuste do intervalo da dose com base em simulações de diferentes níveis de compromisso renal (para recomendações posológicas, ver secção 4. 5, Tabela 2)
Creatinine clearance (CLcr) (ml/ min)
Depuração da creatinina (ml/ min)
Without potent CYP3A4 inhibitors or co- administered with tipranavir/ ritonavir If coadministered with potent CYP3A4
Sem inibidores potentes da CYP3A4 ou co - administrado com tipranavir/ ritonavir Se co- administrado com um inibidor
No dose interval adjustment required
Não é necessário ajuste do intervalo da dose
inhibitors, e. g. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, ketoconazole (see also section 4.5)
potente da CYP3A4, por ex. lopinavir/ ritonavir, darunavir/ ritonavir, atazanavir/ ritonavir, cetoconazol (ver também secção 4. 5)
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
Se co- administrado com saquinavir/ ritonavir
Every 48 hours
Cada
Every 72 hours
24 horas Cada 48 horas Cada 72 horas
Hepatic impairment: limited data are available in patients with hepatic impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.4 and 5.2).
Compromisso hepática: a informação disponível em doentes com compromisso hepático é limitada, deste modo CELSENTRI deve ser utilizado com precaução nesta população (ver secção 4. 4 e 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou ao amendoim ou soja, ou a qualquer um dos excipientes.
CELSENTRI should be taken as part of an antiretroviral combination regimen.
CELSENTRI deve ser tomado como parte de um regime de associação antirretrovírica.
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
Idealmente, CELSENTRI deve ser associado a outros anti- retrovirais aos quais o vírus do doente é sensível (ver secção 5. 1).
CXCR4 or dual/ mixed tropic virus not detected) as determined by an adequately validated and sensitive detection method (see sections 4.1, 4.2 and 5.1).
CENSENTRI deve ser utilizado quando é detectado o VIH- 1 com tropismo apenas para o CCR5 (isto é, não é detectado vírus com tropismo duplo/ misto ou tropismo para o CXCR4), utilizando um método de detecção sensível e adequadamente validado (ver secções 4. 1, 4. 2 e 5. 1).
The Monogram Trofile assay was used in the clinical studies of CELSENTRI.
O ensaio Monogram Trofile foi utilizado nos ensaios clínicos de CELSENTRI.
Other phenotypic and genotypic assays are currently being evaluated.
Estão a ser avaliados outros ensaios fenotípicos e genotípicos.
The viral tropism cannot be predicted by treatment history or assessment of stored samples.
O tropismo vírico não pode ser previsto com segurança pela história terapêutica e avaliação de amostras prévias.
Changes in viral tropism occur over time in HIV-1 infected patients.
Em doentes infectados pelo VIH- 1, o tropismo vírico altera- se ao longo do tempo.
Therefore there is a need to start therapy shortly after a tropism test.
Deste modo, a terapêutica deve ser iniciada rapidamente, após o resultado do teste de tropismo.
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
3 Foi demonstrada que a resistência já existente a outras classes de anti- retrovirais encontrada na população minoritária de vírus com tropismo para o CXCR4, previamente indetectáveis, é similar à resistência encontrada nos vírus com tropismo para o CCR5.
Dose adjustment: physicians should ensure that appropriate dose adjustment of CELSENTRI is made when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers since maraviroc concentrations and its therapeutic effects may be affected (see sections 4.2 and 4.5).
Ajuste da dose: os médicos devem assegurar- se de que é efectuado o correcto ajuste da dose de CELSENTRI quando CELSENTRI é co- administrado com inibidores e/ ou indutores da CYP3A4, uma vez que as concentrações de maraviroc e os seus efeitos terapêuticos podem ser afectados (ver secções 4. 2 e 4. 5).
Please also refer to the respective Summary of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination.
Ler, por favor, o respectivo Resumo das Características do Medicamento dos outros medicamentos anti- retrovirais que são utilizados em associação.
3 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Os doentes devem ser alertados de que as terapêuticas antirretrovíricas, incluindo o CELSENTRI, não demonstraram prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
They should continue to use appropriate precautions.
Devem manter- se as precauções adequadas.
Patients should also be informed that CELSENTRI is not a cure for HIV-1 infection.
Os doentes devem igualmente ser informados de que CELSENTRI não é uma cura para a infecção pelo VIH- 1.
Postural hypotension: when CELSENTRI was administered in studies with healthy volunteers at doses higher than the recommended dose, cases of symptomatic postural hypotension were seen at a greater frequency than with placebo.
Hipotensão ortostática: quando CELSENTRI foi administrado, em estudos com voluntários saudáveis em doses superiores à dose recomendada, foram observados casos de hipotensão postural sintomática com uma frequência superior à observada com placebo.
However, when CELSENTRI was given at the recommended dose in HIV infected patients in Phase 3 studies, postural hypotension was seen at a similar rate compared to placebo (approximately 0.5%).
No entanto, quando CELSENTRI foi administrado na dose recomendada a doentes infectados pelo VIH, em estudos de Fase 3, a hipotensão postural foi observada com uma taxa similar à do placebo (aproximadamente 0, 5%).
Caution should be used when administering CELSENTRI in patients with a history of postural hypotension or on concomitant medicinal products known to lower blood pressure.
Deve ter- se especial cuidado quando se administra CELSENTRI em doentes com história de hipotensão ortostática ou a tomar, concomitantemente, medicamentos para baixar a pressão sanguínea.
CCR5 antagonists could potentially impair the immune response to certain infections.
Potencial efeito na imunidade: os antagonistas do CCR5 podem, potencialmente, diminuir a resposta imunitária a certas infecções.
This should be taken into consideration when treating infections such as active tuberculosis and invasive fungal infections.
Este facto deve ser tido em consideração ao tratar- se infecções tais como tuberculose activa ou infecções fúngicas invasivas.
The incidence of AIDS-defining infections was similar between CELSENTRI and placebo arms in the pivotal studies.
Nos estudos principais a incidência de infecções definidoras de SIDA foi similar nos braços CELSENTRI e placebo.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Deste modo, deve ter- se especial cuidado ao tratar estes doentes com CELSENTRI.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a patogénios oportunistas assintomáticos ou residuais e causar situações clínicas graves, ou agravamento dos sintomas.
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, estas reacções foram observadas durante as primeiras semanas ou meses após início da TARC.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (antes conhecida como Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment initiated when necessary.
Qualquer sintoma de inflamação deve ser avaliado e, quando necessário, instituído o tratamento.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica antirretrovírica combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunossupressão grave, índice de massa corporal elevado).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Os doentes devem ser instruídos a procurar aconselhamento médico caso sintam mal- estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Segurança hepática: a segurança e eficácia de CELSENTRI não foram especificamente estudadas em doentes com doenças hepáticas subjacentes significativas.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
Foi notificado um caso de possível hepatotoxicidade com características alérgicas induzida por CELSENTRI, num estudo em voluntários saudáveis.
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Os doentes com disfunção hepática pré- existente,
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
4 incluindo hepatite crónica activa, podem ter um aumento da frequência de alterações da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática estabelecida.
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
A descontinuação de CELSENTRI deve ser considerada em qualquer doente com sinais ou sintomas de hepatite aguda, em especial se se suspeitar de hipersensibilidade relacionada com o fármaco ou com aumento das transaminases hepáticas associado a erupção ou outros sintomas sistémicos de potencial hipersensibilidade (por exemplo erupção pruriginosa, eosinofilia ou IgE elevada).
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Uma vez que a informação disponível referente a doentes com co- infecção por hepatite B/ C é muito limitada, deve ter- se especial cuidado ao tratar estes doentes com CELSENTRI.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
No caso de terapêutica antivírica concomitante para a hepatite B e/ ou C, consultar a informação relevante para estes medicamentos.
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
A experiência em doentes com função hepática diminuída é limitada, pelo que CELSENTRI deve ser utilizado com precaução nesta população (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Compromisso renal: a segurança e eficácia de CELSENTRI não foram especificamente estudadas em doentes com compromisso renal, pelo que CELSENTRI deve ser utilizado com precaução nesta população.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
Assim, não se espera que a compromisso renal altere significativamente a exposição ao maraviroc.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
Na presença de inibidores metabólicos, a depuração renal pode contribuir para até 70% da depuração total do maraviroc, portanto, a compromisso renal pode originar, neste caso, um aumento da exposição ao maraviroc.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Deste modo, CELSENTRI deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina < 80 mg/ ml) que estejam a tomar concomitantemente inibidores potentes da CYP3A4.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
A Tabela 1 indica as orientações para o ajuste do intervalo da dose, com base em simulações de diferentes níveis de compromisso renal em doentes com co- administração de inibidores potentes da CYP3A4.
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Deste modo, a resposta clínica ao tratamento nestes doentes, deve ser cuidadosamente monitorizada (ver secção 4. 2 e 5. 2).
CELSENTRI contains soya lecithin.
CELSENTRI contém lecitina de soja.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
CELSENTRI não deve ser utilizado caso o doente seja hipersensível ao amendoim ou à soja.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Maraviroc é um substrato do citocromo P450 CYP3A4.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
A administração concomitante com medicamentos que induzam a CYP3A4 pode diminuir as concentrações de maraviroc e reduzir os seus efeitos terapêuticos.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
A co- administração de CELSENTRI com medicamentos que inibam a CYP3A4 pode aumentar as concentrações plasmáticas de maraviroc.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
Recomenda- se o ajuste da dose de CELSENTRI quando CELSENTRI é administrado concomitantemente com inibidores e/ ou indutores da CYP3A4.
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Mais informação relativa à administração concomitante de medicamentos é fornecida abaixo (ver Tabela 2).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Estudos em microssomas hepáticos humanos e sistemas enzimáticos recombinantes demonstraram que maraviroc não inibe nenhuma das principais enzimas do P450, em concentrações clinicamente relevantes (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4).
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
O maraviroc não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de midazolam, contraceptivos orais de etinilestradiol e levonorgestrel, ou na razão de 6β- hidroxicortisol/ cortisol urinário, sugerindo não existir inibição ou indução da CYP3A4 in vivo.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Com exposições mais elevadas de maraviroc não se pode excluir a potencial inibição de CYP2D6.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
O potencial de maraviroc para afectar a farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente é baixa, com base na informação in vivo e clínica.
Renal clearance accounts for approximately 23% of total clearance of maraviroc when maraviroc is administered without CYP3A4 inhibitors.
5 A depuração renal contribui para, aproximadamente, 23% do total da depuração do maraviroc quando este é administrado sem inibidores da CYP3A4.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Uma vez que ambos os processos activos e passivos estão envolvidos, existe potencial para competição para a eliminação com outras substâncias activas eliminadas por via urinária.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
No entanto, a co- administração de CELSENTRI com tenofovir (substrato para eliminação renal) e cotrimoxazol (contém trimetoprim, um inibidor do transporte de catiões ao nível renal), não demonstrou efeito na farmacocinética do maraviroc.
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
Adicionalmente, a administração concomitante de CELSENTRI com lamivudina/ zidovudina demonstrou que o maraviroc não teve efeito na farmacocinética da lamivudina (excretada principalmente por via renal) ou zidovudina (metabolismo não dependente do P450 e depuração renal).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Resultados in vitro indicam que o maraviroc pode inibir a glicoproteína- P no intestino, o que pode afectar a biodisponibilidade de certos fármacos.
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicamentos por áreas terapêuticas (dose de CELSENTRI utilizada em estudos) ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais NRTIs
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Efeitos nos níveis do fármaco Média geométrica da razão (intervalo) se não estiver descrito de outro modo
Recommendations concerning co- administration
Recomendações relativas a co- administração
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudina 150 mg BID (duas vezes por dia) (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Lamivudina AUC12: ↔ 1, 13 (0, 82, 2, 09) Lamivudina Cmax: ↔ 1, 16 (0, 46, 2, 55) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera efeito.
No significant interaction seen/ expected.
Sem interacção significativa observada/ esperada.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e NRTIs podem ser co- administrados sem ajuste
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Tenofovir 300 mg QD (uma vez
Maraviroc AUC12: ↔ 1.03 (0.83, 1.19) Maraviroc Cmax: ↔ 1.03 (0.68, 1.45) Tenofovir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↔ 1, 03 (0, 83, 1, 19)
adjustment.
da dose.
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Zidovudina 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
Zidovudina AUC12: ↔ 0, 98 (0, 45, 1, 88) Zidovudina Cmax: ↔ 0, 93 (0, 38, 2, 70) As concentrações de maraviroc não foram calculadas; não se espera efeito.
Maraviroc AUC12: ↓ 0.55 (90% CI:
Maraviroc AUC12: ↓ 0, 55 (IC 90%:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0, 49, 0, 62) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 49 (IC 90%:
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
0, 38, 0, 63) As concentrações de efavirenz não foram calculadas; não se espera efeito.
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
A dose de CELSENTRI deve ser aumentada para 600 mg duas vezes por dia quando se administra concomitantemente efavirenz na ausência de um IP ou outro inibidor potente da CYP3A4.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Para associações com efavirenz + PI ver abaixo.
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Nevirapina 200 mg BID (maraviroc 300 mg Dose Única)
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12: ↔ em comparação com controlos históricos Maraviroc Cmax: ↑ em comparação com controlos históricos As concentrações de nevirapina não foram calculadas; não se espera efeito.
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
A comparação com a exposição em controlos históricos sugere que CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e nevirapina podem ser co- administrados sem ajuste da dose.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 3, 57 (2, 55, 4, 45) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 09 (1, 31, 4, 19) As concentrações de atazanavir não foram calculadas; não se espera efeito.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
A dose de CELSENTRI deve ser reduzida para 150 mg duas vezes por dia quando administrado
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc Cmax: ↑ 2, 67 (1, 52, 3, 90)
Maraviroc does not significantly
Maraviroc não afecta
Lopinavir/ ritonavir 400 mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
(maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
não foram calculadas; não se espera efeito.
affect PI drug levels.
significativamente os níveis dos fármacos PI.
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 9, 77 (5, 42, 20, 5) Maraviroc Cmax: ↑ 4, 78 (2, 11, 9, 88) As concentrações de saquinavir/ ritonavir não foram calculadas; não se espera efeito.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Maraviroc AUC12 ↑ 4, 05 (2, 10, 21, 2) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 29 (0, 74, 17, 8) As concentrações de darunavir e ritonavir foram consistentes com os dados históricos.
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Os dados existentes relativos à co- dministração com nelfinavir são limitados.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Nelfinavir é um potente inibidor da CYP3A4 e é de esperar que aumente as concentrações de maraviroc.
Limited data are available for co- administration with indinavir.
Os dados existentes relativos à co- administração com indinavir são limitados.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Indinavir é um potente inibidor da CYP3A4.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
A análise da farmacocinética da população em estudos de fase 3 sugere que a redução da dose de maraviroc quando co- administrado com indinavir, fornece uma exposição adequada ao maraviroc.
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Fosamprenavir é considerado um inibidor moderado da CYP3A4.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Estudos de farmacocinética da população sugere que não é necessário ajuste da dose de maraviroc.
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
CELSENTRI 300 mg duas vezes por dia e tipranavir/ ritonavir ou fosamprenavir/ ritonavir podem ser co- administrados sem ajuste da dose.