qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Populações Especiais Compromisso hepático A farmacocinética do temsirolímus e sirolímus não foi investigada em doentes com compromisso hepático (ver secção 4. 2 e 4. 4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Género, peso, raça, idade A farmacocinética do temsirolímus e sirolímus não é afectada de modo significativo pelo género ou peso corporal.
No relevant differences in exposure were apparent when data from the Caucasian population was compared with either the Japanese or Black population.
Não se verificou nenhuma diferença relevante na exposição quando se compararam os dados da população caucasiana com os da população asiática ou negra.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Estão disponíveis dados de farmacocinética do temsirolímus e sirolímus em doentes até aos 79 anos de idade.
Age does not appear to affect temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics significantly.
A idade parece não afectar significativamente a farmacocinética do temsirolímus e sirolímus.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
População pediátrica A farmacocinética do temsirolímus e sirolímus não foi investigada na população pediátrica.
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to or even lower than clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use, were as follows: pancreatic islet cell vacuolation (rat), testicular tubular degeneration (mouse, rat and monkey), lymphoid atrophy (mouse, rat and monkey), mixed cell inflammation of the colon/ caecum (monkey), and pulmonary phospholipidosis (rat).
12 As reacções adversas seguintes não foram observadas nos ensaios clínicos, mas sim em animais com níveis de exposição idênticos ou até inferiores aos níveis de exposição clínicos e podem ter relevância clínica: vacuolização da células dos ilhéus pancreáticos (rato), degeneração testicular tubular (ratinho, rato e macaco), atrofia linfóide (ratinho, rato e macaco), inflamação celular mista do cólon/ cego (macaco) e fosfolipidose pulmonar (rato).
13 Diarrhoea with mixed cell inflammation of the caecum or colon was observed in monkeys and was associated with an inflammatory response, and may have been due to a disruption of the normal intestinal flora.
Foi observada, em macacos, diarreia com inflamação celular mista do cego ou cólon tendo esta sido associada a resposta inflamatória, a qual poderá dever- se a um distúrbio da flora intestinal normal.
General inflammatory responses, as indicated by increased fibrinogen and neutrophils, and/ or changes in serum protein, were observed in mice, rats, and monkeys, although in some cases these clinical pathology changes were attributed to skin or intestinal inflammation as noted above.
Respostas inflamatórias gerais, indicadas pelo aumento de fibrinogénio e neutrófilos, e/ ou alterações das proteínas plasmáticas, foram observadas em ratinhos, ratos e macacos, embora nalguns casos, estas alterações clínicas da patologia sejam atribuídas à inflamação intestinal ou da pele, tal como referido acima.
For some animals, there were no specific clinical observations or histological changes that suggested inflammation.
Para alguns animais, não houve observações clínicas específicas ou alterações histológicas que sugiram inflamação.
Temsirolimus was not genotoxic in a battery of in vitro (bacterial reverse mutation in Salmonella typhimurium and Escherichia coli, forward mutation in mouse lymphoma cells, and chromosome aberrations in Chinese hamster ovary cells) and in vivo (mouse micronucleus) assays.
O temsirolímus não demonstrou ser genotóxico numa série de ensaios in vitro (mutação reversa bacteriana em Salmonella typhimurium e Escherichia coli, mutação para diante das células de linfoma no rato e aberrações cromossómicas das células do ovário no hamster chinês) e in vivo (micronúcleo no rato).
Carcinogenicity studies have not been conducted with temsirolimus; however, sirolimus, the major metabolite of temsirolimus in humans, was carcinogenic in mice and rats.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade com temsirolímus; no entanto, o sirolímus, o principal metabolito do temsirolímus no ser humano, demonstrou ser carcinogénico em ratinhos e ratos.
The following effects were reported in mice and/ or rats in the carcinogenicity studies conducted: granulocytic leukaemia, lymphoma, hepatocellular adenoma and carcinoma, and testicular adenoma.
Nos estudos de carcinogenicidade efectuados em ratinhos e/ ou ratos, foram relatados os seguintes efeitos: leucemia granulocítica, linfoma, adenoma e carcinoma hepatocelular e adenoma testicular.
Reductions in testicular weights and/ or histological lesions (e. g., tubular atrophy and tubular giant cells) were observed in mice, rats, and monkeys.
Foram observadas reduções do peso testicular e/ ou lesões histológicas (p. ex. atrofia tubular e células tubulares gigantes) em ratinhos, ratos e macacos.
In rats, these changes were accompanied by a decreased weight of accessory sex organs (epididymides, prostate, seminal vesicles).
Em ratos, estas alterações foram acompanhadas por uma diminuição do peso de órgãos sexuais secundários (epidídimo, próstata, vesícula seminal).
In reproduction toxicity studies in animals, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported in male rats.
Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, foram relatadas diminuição da fertilidade e reduções parcialmente reversíveis na contagem de espermatozóides, em ratos.
Exposures in animals were lower than those seen in humans receiving clinically relevant doses of temsirolimus.
A exposição em animais foi menor que a observada em seres humanos aos quais foram administradas doses clinicamente relevantes de temsirolímus.
Anhydrous ethanol all-rac-α -Tocopherol (E 307) Propylene glycol Anhydrous citric acid (E 330)
Etanol anidro DL- Alfa- Tocoferol (E 307) Propilenoglicol Ácido cítrico anidro (E 330)
Polysorbate 80 (E 433) Macrogol 400 Anhydrous ethanol
Polissorbato 80 (E- 433) Macrogol 400 Etanol anidro
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products, except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados no secção 6. 6.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion must not be added directly to aqueous infusion solutions.
13 TORISEL 25 mg/ ml concentrado para solução para perfusão não pode ser adicionado directamente a soluções aquosas para perfusão.
Direct addition of TORISEL 25 mg/ ml concentrate to aqueous solutions will result in precipitation of medicinal product.
A adição directa de TORISEL 25 mg/ ml concentrado a soluções aquosas resultará na precipitação do medicamento.
TORISEL may only be administered in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
Diluir sempre o TORISEL 25 mg/ ml concentrado para solução para perfusão com o solvente fornecido antes de adicionar às soluções para perfusão.
14 solution for injection after the initial dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent.
O TORISEL só pode ser administrado em solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), após a diluição inicial de TORISEL 25 mg/ ml concentrado com 1, 8 ml de solvente extraído.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate extraction (DEHP) from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL, quando diluído, contém polissorbato 80, o qual aumenta a taxa de extracção do di - (2- etilhexil) ftalato (DEHP) do cloreto de polivinilo (PVC).
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Esta incompatibilidade tem de ser tida em consideração durante a preparação e administração de TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 be followed closely.
É importante seguir cuidadosamente as recomendações das secções 4. 2 e 6. 6.
PVC bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80, because polysorbate 80 leaches DEHP from PVC.
Os sacos e os dispositivos médicos com PVC não podem ser utilizados na administração de soluções contendo polissorbato 80, uma vez que o polissorbato 80 remove o DEHP do PVC.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent:
Após a primeira diluição de TORISEL 25 mg/ ml concentrado com 1, 8 ml do solvente extraído:
24 hours when stored below 25°C and protected from light.
24 horas quando conservado a temperatura inferior a 25°C e protegido da luz.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection:
Após diluição posterior da mistura concentrado- solvente com solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%):
6 hours when stored below 25°C and protected from light.
6 horas quando conservado a temperatura inferior a 25°C e protegido da luz.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos para injectáveis na embalagem exterior para proteger da luz.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate:
TORISEL 25 mg/ ml concentrado:
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Frasco para injectáveis de vidro transparente (vidro tipo 1) com rolha de borracha butílica, fecho de plástico “ flip- top ” e selo de alumínio.
Clear glass vial (type 1 glass) with butyl rubber stopper and a plastic flip-top closure sealed with aluminum.
Frasco para injectáveis de vidro transparente (vidro tipo 1) com rolha de borracha butílica, fecho de plástico “ flip- top” e selo de alumínio.
1 vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate and 1 vial of 2.2 ml of diluent.
1 frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado e 1 frasco para injectáveis de 2, 2 ml de solvente.
During handling and preparation of admixtures, TORISEL should be protected from excessive room light and sunlight.
Durante o manuseamento e preparação de misturas, TORISEL deve ser protegido da luz interior excessiva e da luz solar.
TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) extraction from polyvinyl chloride (PVC).
TORISEL, quando diluído, contém polissorbato 80, o qual aumenta a taxa de extracção do di - (2- etilhexil) ftalato (DEHP) do cloreto de polivinilo (PVC).
15 Therefore, PVC bags and medical devices must not be used for the preparation, storage and administration of TORISEL solutions for infusions.
14 Assim, os sacos e os dispositivos médicos com PVC não podem ser utilizados para a preparação, armazenamento e administração de TORISEL soluções para perfusão.
Bags/ containers that come in contact with TORISEL must be made of glass, polyolefin, or polyethylene.
Os sacos/ recipientes que entrem em contacto com TORISEL têm de ser feitos de vidro, poliolefina ou polietileno.
Dilution TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with the supplied diluent before administration in sodium chloride infusion.
Diluição TORISEL 25 mg/ ml concentrado tem de ser diluído com o solvente fornecido antes da administração na solução de cloreto de sódio para perfusão.
In preparing the solution, the following two-step process must be carried out in an aseptic manner according to local standards for handling cytotoxic/ cytostatic drugs:
Durante o processo de preparação da solução, os 2 passos seguintes têm de ser efectuados em condições assépticas, de acordo com os padrões locais de manuseamento de fármacos citotóxicos/ citostáticos:
DILUTION OF TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT • Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
DILUIÇÃO DE TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRADO COM O SOLVENTE FORNECIDO • Retirar 1, 8 ml do solvente fornecido; • Injectar 1, 8 ml do solvente no frasco para injectáveis de TORISEL 25 mg/ ml concentrado, que contém 30 mg de temsirolímus (1, 2 ml de concentrado) • Misturar bem o solvente e o concentrado invertendo o frasco para injectáveis.
Sufficient time should be allowed for air bubbles to subside.
Deve ser dado tempo suficiente para que as bolhas de ar diminuam.
The solution should be a clear to slightly turbid, colourless to light-yellow to yellow solution, essentially free from visual particulates.
A solução deve ser límpida a ligeiramente turva, incolor a ligeiramente amarelada ou amarela, essencialmente livre de partículas visíveis.
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained, and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Um frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado contém 30 mg de temsirolímus: quando 1, 2 ml de concentrado são adicionados a 1, 8 ml de solvente extraído, obtém- se um volume total de 3, 0 ml e a concentração do temsirolímus será de 10 mg/ ml.
The concentrate-diluent mixture is stable below 25°C for up to 24 hours.
A mistura concentrado- solvente é estável a temperatura inferior a 25°C durante 24 horas.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION • Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (containing temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
ADMINISTRAÇÃO DA MISTURA CONCENTRADO- SOLVENTE NA SOLUÇÃO DE CLORETO DE SÓDIO PARA PERFUSÃO • Retirar a quantidade necessária da mistura concentrado- solvente (contendo temsirolímus a 10 mg/ ml) do frasco para injectáveis; i. e., 2, 5 ml para uma dose de temsirolímus de 25 mg. • Injectar rapidamente o volume extraído em 250 ml de solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), para garantir uma mistura adequada.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Misturar por inversão do saco ou frasco, evitando agitar excessivamente para não causar espuma.
The resulting solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever solution and container permit.
A solução resultante deve ser inspeccionada visualmente para detectar eventuais partículas ou descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
The admixture of TORISEL in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection should be protected from excessive room light and sunlight.
A mistura de TORISEL em solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) deve ser protegida da luz interior excessiva e da luz solar.
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Administração • A administração da solução final diluída deve ser completada nas 6 horas a partir do momento em que o TORISEL foi primeiramente adicionado à solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%). • TORISEL é administrado por perfusão durante um período de 30 a 60 minutos, uma vez por semana.
The use of an infusion pump is the preferred method of administration to ensure accurate delivery of the medicinal product.
A utilização de uma bomba de perfusão é o método de perfusão preferencial, para garantir a administração correcta do medicamento.
• Appropriate administration materials must be composed of glass, polyolefin, or polyethylene to avoid excessive loss of medicinal product and to decrease the rate of DEHP extraction.
• O material de administração apropriado tem de ser composto de vidro, poliolefina ou polietileno, para evitar a perda excessiva de medicamento e diminuir a taxa de extracção do DEHP.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
É
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
15 recomendado, na administração, um filtro em linha de polietersulfona com poro de tamanho não superior a 5 micra para evitar a possibilidade de injectar partículas maiores do que 5 micra.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before
Se o dispositivo de administração disponível não possuir um filtro em linha incorporado, deverá adicionar- se um filtro no final do dispositivo (i. e. um filtro final) antes da mistura chegar à veia do doente.
Different end-filters can be used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Podem usar- se diferentes tipos de filtro final variando os tamanhos de poro de 0, 2 micra até 5 micra.
The use of both an in-line and end-filter is not recommended.
Não se recomenda a utilização simultânea de filtro final e de filtro em linha.
• TORISEL, when diluted, contains polysorbate 80, which is known to increase the rate of DEHP extraction from PVC.
• TORISEL, quando diluído, contém polissorbato 80, o qual aumenta a taxa de extracção do DEHP do PVC.
This should be considered during the preparation and administration of TORISEL following constitution.
Tal deve ser considerado durante a preparação e administração de TORISEL após a preparação.
It is important that the recommendations in section 4.2 be followed closely.
É importante que as recomendações na secção 4. 2 sejam seguidas cuidadosamente.
19 November 2007
19 de Novembro de 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /.
Wyeth Lederle S. p. A.
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Wyeth Lederle S. p. A.
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania Itália
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeito a receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I:
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento, antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.7 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 7 do Plano de Gestão de Risco (PGR), apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
• Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
• At the request of the EMEA
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
LABELLING
20 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON
EMBALAGEM EXTERIOR
Temsirolimus.
Temsirolímus.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg temsirolimus.
Cada frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado contém 30 mg de temsirolímus.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the concentration of temsirolimus is 10 mg/ ml.
Após a primeira diluição de TORISEL 25 mg/ ml concentrado com 1, 8 ml de solvente extraído, a concentração de temsirolímus é de 10 mg/ ml.
Anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol, anhydrous citric acid (E 330).
Os outros componentes do concentrado são: etanol anidro, DL- alfa- tocoferol (E 307), propilenoglicol, ácido cítrico anidro (E 330).
The diluent contains: polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
O solvente contém: polissorbato 80 (E 433), macrogol 400 e etanol anidro.
Concentrate and diluent for solution for infusion:
Concentrado e solvente para solução para perfusão:
One vial of 1.2 ml TORISEL concentrate for solution for infusion.
Um frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL, concentrado para solução para perfusão.
One vial of2.2 ml diluent.
Um frasco para injectáveis de 2, 2 ml de solvente
For intravenous use after dilution and administration in infusion.
Para via intravenosa após diluição e administração por perfusão.
The 1.2 ml of concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration of the dose in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Deve diluir- se 1, 2 ml de concentrado com 1, 8 ml de solvente extraído antes da administração da dose em solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
Read the package leaflet before use and for dilution instructions.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar e sobre instruções de diluição.
Contains ethanol.
21 Contém etanol.
Read the leaflet for the shelf life of the diluted product.
Consultar no folheto informativo o prazo de validade do medicamento diluído.
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos para injectáveis na embalagem exterior, para proteger da luz.
24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CONCENTRATE VIAL
FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE CONCENTRADO
TORISEL 25 mg/ ml concentrate.
TORISEL 25 mg/ ml concentrado.
Temsirolimus. i. v. use
Temsirolímus. i. v.
DILUTE BEFORE USE.
Diluir antes da utilização.
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC)
Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC)
Keep the vial in the outer carton.
Manter o frasco para injectáveis na embalagem exterior.
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS DILUENT VIAL
23 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Diluent for TORISEL. i. v. use
Solvente para TORISEL. i. v.
See package leaflet.
Consultar o folheto informativo.
Polysorbate 80 (E 433), macrogol 400, anhydrous ethanol.
Polissorbato 80 (E 433), macrogol 400 e etanol anidro.
27 PACKAGE LEAFLET:
25 FOLHETO INFORMATIVO:
TORISEL 25 mg/ ml concentrate and diluent for solution for infusion Temsirolimus
TORISEL 25 mg/ ml concentrado e solvente para solução para perfusão Temsirolímus
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What TORISEL is and what it is used for 2.
O que é TORISEL e para que é utilizado 2.
Before you receive TORISEL 3.
Antes de utilizar TORISEL 3.
How TORISEL is given 4.
Como utilizar TORISEL 4.
How to store TORISEL 6.
Como conservar TORISEL 6.
WHAT TORISEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TORISEL E PARA QUE É UTILIZADO
TORISEL is used as an initial treatment for advanced cancer of the kidney.
TORISEL é utilizado no tratamento inicial do cancro renal avançado.
TORISEL is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin) that blocks tumour cell growth and division.
TORISEL é um inibidor selectivo do mTOR (alvo da rapamicina do mamífero) que bloqueia o crescimento e a divisão das células tumorais.
BEFORE YOU RECEIVE TORISEL
ANTES DE UTILIZAR TORISEL
Do not use TORISEL
Não utilize TORISEL
- If you are allergic (hypersensitive) to temsirolimus, to polysorbate 80 or any of the other ingredients
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao temsirolímus, ao polissorbato 80 ou a qualquer outro
of TORISEL
componente de TORISEL.
- If you are allergic (hypersensitive) to sirolimus (used to prevent the body from rejecting
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao sirolímus (usado para prevenir a rejeição do organismo a
transplanted kidneys) since sirolimus is released from temsirolimus in the body.
rins transplantados), uma vez que o sirolímus resulta da libertação do temsirolímus no organismo.
Take special care with TORISEL
Tome especial cuidado com TORISEL
- If you are allergic (hypersensitive) to antihistamines or cannot take antihistamines for other medical
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a anti- histamínicos ou não pode tomar anti- histamínicos por
reasons.
outras razões médicas.
This may
- Se tem colesterol alto, TORISEL pode aumentar os níveis de triglicéridos e/ ou do colesterol.
require treatment with lipid-lowering agents (medicine used to reduce cholesterol in the blood).
Pode necessitar de tratamento com agentes que diminuam os lípidos (medicamentos utilizados na redução do colesterol no sangue).
- If you are going to have an operation, if you have had recent major surgery, or if you still have an
- Se vai ser submetido a uma intervenção cirúrgica, se tiver sido submetido recentemente a uma
unhealed wound following surgery, you should tell your doctor before receiving this medicine, as TORISEL may increase the risk of problems with wound healing.
grande intervenção cirúrgica, ou se ainda tiver uma ferida cirúrgica não cicatrizada, deve informar o seu médico antes de utilizar este medicamento, uma vez que TORISEL pode aumentar o risco de problemas de cicatrização.
- If you are planning to have a vaccination during treatment with TORISEL, the vaccination may be
- Se necessitar de ser vacinado durante o tratamento com TORISEL, esta pode ser menos eficaz.
The use of certain vaccinations should be avoided during treatment with TORISEL.
Deve evitar- se o uso de determinadas vacinas durante o tratamento com TORISEL.
- If you have a history of kidney failure or kidney problems.
- Se tem história de insuficiência renal ou problemas nos rins.
- If you have a history of liver problems.
- Se tem história de problemas hepáticos.
- If you are a child or adolescent under 18 years of age, your doctor will consider the potential benefit
- Se é uma criança ou um adolescente com idade inferior a 18 anos, o seu médico irá considerar o
to you in relation to any risk.
benefício deste tratamento face ao risco que pode representar para si.
- If you are over 65 years of age, you may be more likely to have certain side effects including
- Se tem idade superior a 65 anos, pode estar mais sujeito a determinados efeitos secundários
swelling of your face and pneumonia.
como inchaço da face e pneumonia.
- If you have tumours in your brain or spinal cord, or are taking medicines to prevent your blood from
- Se tiver tumores no cérebro ou na coluna vertebral, ou se estiver a tomar medicamentos para
clotting (such as warfarin), you may be more likely to have bleeding into your brain.
evitar a coagulação do sangue (como a varfarina), poderá estar mais sujeito à ocorrência de hemorragia cerebral.
TORISEL may also
TORISEL pode também
- increase blood glucose levels and worsen diabetes mellitus.
- aumentar os níveis de glucose no sangue e agravar a diabetes mellitus.
This may result in the need for insulin
Tal pode resultar na
and/ or oral antidiabetic agent therapy.
necessidade de insulina e/ ou terapêutica com antidiabético oral.
Tell your doctor if you experience any excessive thirst or increased frequency and quantity of urination.
Informe o seu médico se sentir sede excessiva ou aumento na frequência e quantidade de micção.
- weaken your immune system; therefore, you may be at risk of getting an infection while you are
- enfraquecer o seu sistema imunitário; assim, poderá estar mais sujeito a contrair uma infecção
taking TORISEL.
durante o tratamento com TORISEL.
- cause shortness of breath, cough, and fever.
- causar falta de ar, tosse e febre.
Tell your doctor if you experience these symptoms.
Informe o seu médico se apresentar qualquer destes sintomas.
- increase the risk of cerebral haemorrhage (bleeding in the brain).
- aumentar o risco de hemorragia cerebral (derrame sanguíneo no cérebro).
- cause cataracts when taken with interferon-α (a medicine used in the treatment of hepatitis and
- causar cataratas quando tomado em associação com o interferão- α (um medicamento usado no
cancer).
tratamento da hepatite e do cancro).
- cause serious allergic reactions.
- causar reacções alérgicas graves.
Tell your doctor if you experience difficulty in breathing and/ or
Informe o seu médico se sentir dificuldade em respirar e/ ou
swelling of the face.
surgir inchaço na face.
Using TORISEL with other medicines
Ao utilizar TORISEL com outros medicamentos
Some medicines can interfere with the breakdown or metabolism of TORISEL.
Alguns medicamentos podem interferir com a decomposição ou metabolização de TORISEL.
In particular, you should inform your doctor if you are taking any of the following:
Em particular, deve informar o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- protease inhibitors used in the treatment of HIV
- inibidores da protease utilizados no tratamento do VIH
- antibiotics (including rifampicin) or antifungal medicines (including ketoconazole) used to treat
- antibióticos (incluindo a rifampicina) ou medicamentos antifúngicos (incluindo o cetoconazol)
infections
utilizados no tratamento de infecções
- nefazodone or selective serotonin re-uptake inhibitors used to treat depression
- nefazodona ou inibidores selectivos da recaptação da serotonina utilizados no tratamento da
- anti-epileptic medicines, including carbamazepine, phenytoin and phenobarbital
- medicamentos anti- epilépticos, incluindo a carbamazepina, fenitoína e fenobarbital
- rifabutin used to treat infection in people with HIV and other diseases
- rifabutina utilizada no tratamento de infecções em indivíduos com VIH e outras doenças
- herbal medicines or natural remedies containing St.
- medicamentos à base de plantas e produtos naturais contendo Erva de S.
John’ s Wort (Hypericum perforatum) used to
João ou hipericão
treat mild depression
(Hypericum perforatum) utilizados no tratamento da depressão ligeira
- Angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors used to treat high blood pressure or other
- inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) utilizados no tratamento da pressão
cardiovascular problems (such as enalapril, ramipril, lisinopril), amphiphilic medicines used to treat heart arrhythmias (such as amiodarone), or statins used to treat high cholesterol
arterial elevada ou outros problemas cardiovasculares (tais como o enalapril, ramipril e lisinopril), medicamentos anfifílicos utilizados no tratamento de arritmias cardíacas (tais como a amiodarona), ou estatinas utilizadas para tratar o colesterol elevado.
Using TORISEL with food and drink
Ao utilizar TORISEL com alimentos e bebidas
- Grapefruit juice may increase blood concentrations of TORISEL and should be avoided.
- o sumo de toranja pode aumentar as concentrações sanguíneas de TORISEL e deve ser evitado.
Please tell your doctor if you are taking, or have recently taken, any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
TORISEL has not been studied in pregnant women, and it must not be used during pregnancy.
TORISEL não foi estudado em mulheres grávidas e não pode ser utilizado durante a gravidez.
It is important that you tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant before receiving TORISEL.
É importante que informe o seu médico se está grávida ou planeia engravidar, antes da utilização de TORISEL.
29 Women of childbearing potential must avoid pregnancy by using an effective method of birth control during treatment with TORISEL.
Mulheres em risco de engravidar devem evitar uma gravidez utilizando um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com TORISEL.
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL.
Homens com companheiras em risco de engravidar devem utilizar métodos contraceptivos aceitáveis durante o tratamento com TORISEL.
Women should not breast-feed during treatment with TORISEL, as this medicine may interfere with the growth and development of the baby.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com TORISEL, uma vez que este pode interferir com o crescimento e desenvolvimento do bebé.
Ask your doctor for advice before breast-feeding your baby, as it is not known if TORISEL passes into breast milk.
Fale com o seu médico antes de iniciar a amamentação do seu bebé, uma vez que se desconhece se TORISEL passa para o leite materno.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed.
27 Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, the very common side effects include feeling or being sick (nausea and vomiting); therefore, it is recommended you do not drive immediately after treatment.
No entanto, os efeitos secundários mais comuns incluem sentir- se ou estar indisposto (náuseas e vómitos); assim, não se recomenda que conduza imediatamente após o tratamento.
Important information about some of the ingredients of TORISEL
Informações importantes sobre alguns componentes de TORISEL
This medicine contains ethanol (alcohol), equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
Este medicamento contém etanol (álcool), equivalente a 17, 6 ml de cerveja ou a 7, 3 ml de vinho por dose.
Harmful for those suffering from alcoholism.
Poder- lhe- á ser prejudicial se sofrer de alcoolismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease or epilepsy.
Deve ter- se em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de alto risco, tais como doentes hepáticos ou com epilepsia.
HOW TORISEL IS GIVEN
COMO UTILIZAR TORISEL
TORISEL will always be prepared and given to you by a doctor or another healthcare professional as an intravenous infusion (into your vein).
TORISEL será sempre preparado e administrado por perfusão intravenosa (numa veia), por um médico ou outro profissional de saúde.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see dilution instructions at the end of the package leaflet).
TORISEL 25 mg/ ml concentrado tem de ser diluído com 1, 8 ml do solvente extraído antes da administração em solução injectável de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) (ver instruções de diluição no final do folheto informativo).
The recommended dose is 25 mg infused (as a drip) over a 30- to 60-minute period once weekly.
A dose recomendada é de 25 mg por perfusão (gota- a- gota) durante 30 a 60 minutos, uma vez por semana.
You should receive an injection of antihistamine (to try to prevent allergic reaction to TORISEL) directly into your vein approximately 30 minutes before your dose of TORISEL.
Deverá ser- lhe administrada uma injecção de um anti- histamínico (de modo a prevenir uma reacção adversa ao TORISEL), directamente numa veia, aproximadamente 30 minutos antes da administração de TORISEL.
Treatment with TORISEL should continue until you are no longer benefiting from therapy or until unacceptable side effects occur.
O tratamento com TORISEL deve ser continuado enquanto se mantiver o benefício da terapêutica ou até que surjam efeitos secundários inaceitáveis.
If too much TORISEL is given or you miss a dose
Se for administrada uma quantidade excessiva ou se lhe for omitida uma dose de TORISEL
As this medicine is prepared and given by a healthcare professional, it is unlikely you will be given too much.
Tratando- se de um medicamento preparado e administrado por um profissional de saúde, é pouco provável que lhe seja administrado em excesso.
If you are concerned about this, or think you may have missed a dose, tell your doctor immediately.
Caso esteja preocupado acerca da possibilidade de ter tomado uma dose excessiva ou se julgar que lhe possa ter sido omitida uma dose, contacte imediatamente o seu médico.
Like all medicines, TORISEL can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, TORISEL pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
30 Very common serious side effects observed in more than 1 in 10 patients treated with TORISEL are:
Os efeitos adversos graves muito frequentes, observados em mais do que 1 em cada 10 doentes tratados com TORISEL, são:
- Decreased number of white cells in the blood, which may increase your risk of infection.
- Diminuição do número de glóbulos brancos no sangue, o que pode aumentar o risco de
Common serious side effects observed in more than 1 in 100 patients treated with TORISEL are:
Os efeitos adversos graves frequentes, observados em mais do que 1 em cada 100 doentes tratados com TORISEL, são:
- Blood clots in the veins.
- Coágulos sanguíneos nas veias.
- Allergic (hypersensitivity)/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal
- Reacções alérgicas (hipersensibilidade) / reacções à perfusão (incluindo algumas com risco de
reactions [rare is less than 1 in 1,000 patients]).
Deve informar o
You should inform your doctor immediately if you have symptoms of angioedema, such as swollen face, tongue or pharynx, and difficulty in breathing.
28 seu médico imediatamente se apresentar sintomas de angioedema como inchaço da face, língua ou faringe, e dificuldade em respirar.
- Decreased number of cells in the blood, which help the blood to clot.
- Diminuição do número de células no sangue que ajudam o sangue a coagular.
- Pleural effusion (fluid around the lungs).
- Derrame pleural (fluído em volta dos pulmões).
The following side effects and frequencies are those that have been seen in patients treated with TORISEL:
Os efeitos secundários e frequências seguintes são os que foram observados em doentes tratados com TORISEL:
Very Common side effects occurring in more than 1 in 10 patients are:
Efeitos secundários muito frequentes, ocorrendo em mais do que 1 em cada 10 doentes são:
General feeling of weakness, swelling due to fluid retention, pain (including abdominal, back, chest and joint pain), feeling or being sick (nausea and vomiting), diarrhoea, fever, sore throat, sores and inflammation in the mouth and/ or the digestive tract, cough nose bleed, runny nose, rash, itching, nail disorder, acne, dry skin, anorexia, shortness of breath, low levels of potassium in the blood (which may cause muscle weakness), low red blood cell count, high blood sugar, high cholesterol and other blood fats, abscess, infections, urinary tract infections, abnormal kidney function (including kidney failure), change in the sense of taste.
Sensação generalizada de fraqueza, inchaço devido a retenção de fluídos, dor (incluindo dor abdominal, dor de costas, dor no peito e dor nas articulações), sentir- se ou estar indisposto (náuseas e vómitos), diarreia, febre, dor de garganta, dor e inflamação na boca e/ ou no tracto digestivo, tosse, hemorragia nasal, corrimento nasal, erupção cutânea, comichão, alterações nas unhas, acne, pele seca, anorexia, falta de ar, diminuição dos níveis de potássio no sangue (o que pode causar fraqueza muscular), baixa contagem de glóbulos vermelhos, níveis elevados de açúcar no sangue, níveis elevados de colesterol e outros lípidos do sangue, abcesso, infecções, infecções do tracto urinário, alteração da função renal (incluindo insuficiência renal), alteração do paladar.
Common side effects occurring in less than 1 out of 10 patients, but more than 1 per 100 patients, are:
Efeitos secundários frequentes, ocorrendo em menos que 1 em cada 10 doentes, mas em mais que 1 em 100 doentes, são:
Gum redness and swelling, mouth pain (including sores inside the mouth), stomach bloating, high blood pressure, redness and swelling of the tissues around the eye, including watery eye disorder, taste loss, redness and swelling of the follicles in the skin, allergic (hypersensitivity) reactions, severe scaling of the skin, and problems with healing after surgery.
Vermelhidão e inchaço das gengivas, dor na boca (incluindo úlceras na boca), inchaço no estômago, pressão arterial elevada, vermelhidão e inchaço dos tecidos à volta dos olhos, incluindo olhos lacrimejantes, perda de paladar, vermelhidão e inchaço dos folículos da pele, reacções alérgicas (hipersensibilidade), descamação grave da pele e problemas de cicatrização após cirurgia.
Blood tests that show changes in the way the liver is working, low levels of phosphate in the blood, increased blood clotting (including thrombosis of the veins, embolism in the lung), upper respiratory infections, pneumonia, interstitial lung disease, decreased number of white blood cells, decreased number of lymphocytes.
Testes sanguíneos que demonstram alterações do funcionamento do fígado, níveis reduzidos de fosfato no sangue, coagulação sanguínea aumentada (incluindo trombose das veias, embolismo nos pulmões), infecções do tracto superior respiratório, pneumonia, doença pulmonar intersticial, diminuição do número de glóbulos brancos, diminuição do número de linfócitos.
If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Efeitos secundários pouco frequentes, ocorrendo em menos que 1 em cada 100 doentes, mas em mais que 1 em 1. 000 doentes, são:
Uncommon side effects occurring in less than 1 out of 100 patients, but more than 1 per 1,000 patients are:
Derrame pericárdico (fluído em volta do coração que pode requerer drenagem e pode afectar o bombeamento do sangue.
Pericardial effusion (fluid around the heart that may require drainage and can affect the pumping of blood).
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE TORISEL
COMO CONSERVAR TORISEL
31 Do not use TORISEL after the expiry date, which is stated on the vial label and carton.
Não utilizar TORISEL após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco para injectáveis e na embalagem exterior.
The first two numbers indicate the month; the next four numbers indicate the year.
Os primeiros dois números indicam o mês; os restantes quatro números indicam o ano.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservar no frigorifico (2°C- 8°C).
Keep the vials in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis na embalagem exterior, para proteger da luz.
After first dilution of TORISEL 25 mg/ ml concentrate with 1.8 ml of withdrawn diluent, the mixture may be stored for up to 24 hours below 25°C and protected from light prior to further dilution.
29 Após a primeira diluição de TORISEL 25 mg/ ml concentrado com 1, 8 ml do solvente extraído, a mistura pode ser conservada durante 24 horas a temperatura inferior a 25ºC e protegida da luz, antes de ser novamente diluída.
After further dilution of the concentrate-diluent mixture with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, the solution may be stored for up to 6 hours below 25°C and protected from light.
Após diluição posterior da mistura concentrado- solvente com solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), a solução pode ser conservada durante 6 horas a temperatura inferior a 25ºC e protegida da luz.
What TORISEL contains
Qual a composição de TORISEL
The active substance is temsirolimus.
A substância activa é o temsirolímus.
Each vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus.
Cada frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado contém 30 mg de temsirolímus.
The other ingredients in TORISEL are anhydrous ethanol, all-rac-α -tocopherol (E 307), propylene glycol and anhydrous citric acid (E 330).
Os outros componentes de TORISEL são etanol anidro, DL- alfa- tocoferol (E 307), propilenoglicol e acido cítrico anidro (E 330).
The diluent contains polysorbate 80 (E 433) macrogol 400 and anhydrous ethanol.
O solvente contém polissorbato 80 (E 433), macrogol 400 e etanol anidro.
What TORISEL looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de TORISEL e conteúdo da embalagem
TORISEL is a concentrate for infusion supplied with a diluent.
TORISEL é um concentrado para perfusão fornecido com um solvente.
The concentrate is a clear, colourless to light-yellow solution.
O concentrado é uma solução límpida, incolor a amarelo- claro.
The diluent is a clear to slightly turbid, light-yellow to yellow solution.
O solvente é uma solução límpida ou ligeiramente turva, cor amarelo- claro a amarelo.
The solutions are essentially free from visable particulates.
As soluções são essencialmente livres de partículas visíveis.
Each pack of TORISEL contains one vial of 1.2 ml concentrate and one vial of 2.2 ml diluent.
Cada embalagem de TORISEL contém um frasco para injectáveis de 1, 2 ml de concentrado e um frasco para injectáveis de 2, 2 ml de solvente.
Marketing Authorisation Holder Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Wyeth Europa Ltd Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 0PH Reino Unido
Manufacturer Wyeth Lederle S. p. A.
Fabricante Wyeth Lederle S. p. A.
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95100 Catania, Itália
32 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
30 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Κύπρος Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: +357 22 751855
Wyeth Hellas (Cyprus Branch) AEBE Tηλ: +357 22 817690 Φαξ: +357 22 751855
България / Eesti/ Latvija/ Lietuva/ Österreich/ România/ Slovenija Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Факс / Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 89 114600
Österreich/ România/ Slovenija Wyeth- Lederle Pharma GmbH Tel/ Tãlr: +43 1 89 1140 Факс/ Faks/ Fakss/ Faksas/ Fax: +43 1 89 114600
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