qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Adults Based on the patient’ s current dose of metformin, Eucreas may be initiated at either the 50 mg/ 850 mg or 50 mg/ 1000 mg tablet strength twice daily, one tablet in the morning and the other in the evening.
Adultos Com base na dose actual de metformina do doente, Eucreas deve iniciar- se com a dosagem de comprimidos de 50 mg/ 850 mg ou de 50 mg/ 1000 mg duas vezes por dia, um comprimido de manhã e outro à noite.
The recommended daily dose is 100 mg vildagliptin plus 2000 mg metformin hydrochloride.
A dose diária recomendada é de 100 mg de vildagliptina e de 2000 mg de cloridrato de metformina.
Patients receiving vildagliptin and metformin from separate tablets may be switched to Eucreas containing the same doses of each component.
Os doentes que estão a tomar vildagliptina e metformina separadamente podem mudar para Eucreas contendo as mesmas doses de cada componente.
Doses higher than 100 mg of vildagliptin are not recommended.
Não se recomendam doses de vildagliptina superiores a 100 mg.
There is no clinical experience of vildagliptin and metformin in triple combination with other antidiabetic agents.
Não existe experiência clínica com vildagliptina e metformina em associação tripla com outros agentes antidiabéticos.
Taking Eucreas with or just after food may reduce gastrointestinal symptoms associated with metformin (see also section 5.2).
Tomar Eucreas com alimentos ou imediatamente após a refeição pode reduzir os sintomas gastrintestinais associados à metformina (ver também secção 5. 2).
Additional information on special populations Renal impairment Eucreas should not be used in patients with creatinine clearance < 60 ml/ min (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Informação adicional em populações especiais Disfunção renal Eucreas não deve ser utilizado em doentes com depuração de creatinina < 60 ml/ min (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment Eucreas should not be used in patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) > 3 times the upper limit of normal (ULN) (see sections 4.3, 4.4 and 4.8).
Disfunção hepática Eucreas não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática, incluindo doentes com alanina - aminotransferase (ALT) ou aspartato- aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal (LSN) antes do tratamento (ver secções 4. 3, 4. 4 e 4. 8).
2 Elderly (≥ 65 years) As metformin is excreted via the kidney, and elderly patients have a tendency to decreased renal function, elderly patients taking Eucreas should have their renal function monitored regularly (see section 4.4).
2 Idosos (≥ 65 anos) Como a metformina é excretada por via renal e os idosos têm tendência para um decréscimo da função renal, os doentes idosos a tomar Eucreas devem ser alvo de uma monitorização regular da função renal (ver secção 4. 4).
Eucreas has not been studied in patients older than 75 years.
Eucreas não foi estudado em doentes com mais de 75 anos de idade.
Therefore the use of Eucreas is not recommended in this population.
Assim, a utilização de Eucreas não é recomendada nesta população.
Paediatric population (< 18 years) Eucreas is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
Doentes pediátricos (< 18 anos) Eucreas não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
− Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients − Diabetic ketoacidosis or diabetic pre-coma − Renal failure or renal dysfunction defined as creatinine clearance < 60 ml/ min (see section 4.4) − Acute conditions with the potential to alter renal function, such as:
− Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes − Cetoacidose diabética ou pré- coma diabético − Insuficiência renal ou disfunção renal definida como depuração de creatinina < 60ml/ min (ver secção 4. 4) − Condições agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see section 4.4).
desidratação, infecção grave, choque, administração endovenosa de agentes iodados de contraste (ver secção 4. 4)
Acute - - -
Doença − − −
or chronic disease which may cause tissue hypoxia, such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock.
crónica ou aguda que possa provocar hipóxia dos tecidos, tais como: insuficiência respiratória ou cardíaca, enfarte do miocárdio recente, choque
− Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.4 and 4.8) − Acute alcohol intoxication, alcoholism − Lactation (see section 4.6)
− Disfunção hepática (ver secções 4. 2, 4. 4 e 4. 8) − Intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo − Lactação (ver secção 4. 6)
General Eucreas is not a substitute for insulin in insulin-requiring patients and should not be used in patients with type 1 diabetes.
Geral Eucreas não é um substituto da insulina em doentes insulino- dependentes e não deve ser utilizado em doentes com diabetes tipo 1.
Lactic acidosis Lactic acidosis is a very rare but serious metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose láctica A acidose láctica é uma complicação metabólica muito rara mas grave que ocorre devido a acumulação de metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Os casos notificados de acidose láctica em doentes com metformina ocorreram principalmente em doentes diabéticos com insuficiência renal significativa.
In patients with impaired liver function, lactate clearance may be restricted.
Em doentes com disfunção hepática a depuração de lactato pode estar diminuída.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by also assessing other associated risk factors, such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any conditions associated with hypoxia (see also sections 4.3 and 4.5).
A incidência de acidose láctica pode e deve ser reduzida através da avaliação de outros factores de risco associados, tais como diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática e quaisquer condições associadas a hipoxia (ver também secções 4. 3 e 4. 5).
Diagnosis of lactic acidosis Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnoea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnóstico da acidose láctica A acidose láctica é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal e hipotermia seguida de coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/l and increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Os resultados laboratoriais de diagnóstico são pH sanguíneo diminuído, níveis plasmáticos de lactato plasmática acima de 5 mmol/ l e aumento do gap aniónico e da relação lactato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, treatment with the medicinal product should be discontinued and the patient hospitalised immediately (see section 4.9).
Se existir suspeita de acidose metabólica, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido e o doente hospitalizado imediatamente (ver secção 4. 9).
Renal impairment As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine concentrations should be monitored regularly:
Disfunção renal Como a metformina é excretada por via renal, as concentrações de creatinina sérica devem ser monitorizadas regularmente.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive or diuretic therapy or when starting treatment with an NSAID.
Deve tomar- se especial precaução em situações onde a função renal possa estar diminuida por exemplo quando se inicia terapêutica anti - hipertensiva ou diurética ou quando se inicia terapêutica com um anti- inflamatório não esteróide (AINE).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment, including those with pre-treatment ALT or AST > 3x ULN, should not be treated with Eucreas (see sections 4.2, 4.3 and 4.8).
Disfunção hepática Doentes com disfunção hepática incluindo doentes com ALT ou AST > 3x o LSN antes do tratamento não devem ser tratados com Eucreas (ver secções 4. 2, 4. 3 e 4. 8).
Liver enzyme monitoring Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Monitorização das enzimas hepáticas Foram notificados casos raros de disfunção hepática (incluindo hepatite) com vildagliptina.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function tests (LFTs) returned to normal after discontinuation of treatment.
Nestes casos, os doentes foram geralmente assintomáticos sem sequelas clínicas e os resultados das análises da função hepática (AFHs) voltaram ao normal após interrupção do tratamento.
LFTs should be performed prior to the initiation of treatment with Eucreas in order to know the patient’s baseline value.
Devem ser efectuadas análises à função hepática antes de se iniciar o tratamento com Eucreas para conhecer os valores basais do doente.
Liver function should be monitored during treatment with Eucreas at three-month intervals during the first year and periodically thereafter.
A função hepática deve ser monitorizada durante o tratamento com Eucreas, em intervalos trimestrais durante o primeiro ano e depois periodicamente.
Patients who develop increased transaminase levels should be monitored with a second liver function evaluation to confirm the finding and be followed thereafter with frequent LFTs until the abnormality(ies) return(s) to normal.
Doentes que revelem um aumento dos níveis de transaminases devem ser monitorizados com uma segunda avaliação da função hepática para confirmar os resultados e serem seguidos a partir daí com avaliações laboratoriais regulares até os valores normalizarem.
Should an increase in AST or in ALT of 3x ULN or greater persist, withdrawal of Eucreas therapy is recommended.
Se persistir um aumento da AST ou da ALT igual ou superior a 3x o LSN, recomenda- se a interrupção da terapêutica com Eucreas.
Patients who develop jaundice or other signs suggestive of liver dysfunction should discontinue Eucreas.
Doentes com icterícia ou outros sinais sugestivos de disfunção hepática devem interromper o tratamento com Eucreas.
Following withdrawal of treatment with Eucreas and LFT normalisation, treatment with Eucreas should not be re-initiated.
Após interrupção do tratamento com Eucreas e normalização da função hepática, o tratamento com Eucreas não deve ser reiniciado.
Cardiac failure Experience with vildagliptin therapy in patients with congestive heart failure of New York Heart Association (NYHA) functional class I-II is limited and therefore vildagliptin should be used cautiously in these patients.
Insuficiência cardíaca A experiência de terapêutica com vildagliptina em doentes com insuficiência cardíaca congestiva das classes funcionais I- II da New York Heart Association (NYHA) é limitada, pelo que a vildagliptina deve ser utilizada com precaução nestes doentes.
There is no experience of vildagliptin use in clinical trials in patients with NYHA functional class III-IV and therefore use is not recommended in these patients.
Não existe experiência em ensaios clínicos da utilização de vildagliptina em doentes com insuficiência cardíaca das classes funcionais III- IV da NYHA, pelo que não se recomenda a sua utilização nestes doentes.
Metformin is contraindicated in patients with heart failure, therefore Eucreas is contraindicated in this patient population (see section 4.3).
A metformina é contra- indicada em doentes com insuficiência cardíaca, pelo que Eucreas é contra - indicado nesta população de doentes (ver secção 4. 3)
Although skin lesions were not observed at an increased incidence in clinical trials, there was limited experience in patients with diabetic skin complications.
Afecções cutâneas Em estudos toxicológicos não clínicos realizados em macacos, foram notificadas lesões da pele, incluindo vesículas e ulcerações nas extremidades (ver secção 5. 3) Apesar das lesões cutâneas não terem sido observadas com uma maior incidência em ensaios clínicos, existe experiência limitada em doentes com complicações cutâneas da diabetes.
Therefore, in keeping with routine care of the diabetic patient, monitoring for skin disorders, such as blistering or ulceration, is recommended.
Assim, no tratamento de rotina do doente diabético, recomenda- se a monitorização de afecções da pele, tais como vesículas ou úlcerações.
Surgery As Eucreas contains metformin, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirurgia Como Eucreas contém metformina, o tratamento deve ser interrompido 48 horas antes da cirurgia com anestesia geral e geralmente não deve ser retomado antes de 48 horas após a cirurgia.
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure.
Administração de agentes iodados de contraste A administração intravenosa de agentes iodados de contraste em exames radiológicos pode provocar insuficiência renal.
Therefore, due to the metformin active substance, Eucreas should be discontinued prior to, or at the time of, the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Assim, devido à substância activa metformina, Eucreas deve ser interrompido antes ou no momento do exame e só deve ser retomado passadas 48 horas, e apenas após a função renal ter sido reavaliada e ter sido considerada normal (ver secção 4. 5).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
There have been no formal interaction studies for Eucreas.
Não foram efectuados estudos formais de interacção com Eucreas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances.
As informações seguintes refletem a informação disponível com as substâncias activas em monoterapia.
4 Vildagliptin Vildagliptin has a low potential for interactions with co-administered medicinal products.
Vildagliptina A vildagliptina tem um fraco potencial de interacção com outros medicamentos administrados em associação.
Since vildagliptin is not a cytochrome P (CYP) 450 enzyme substrate and does not inhibit or induce CYP 450 enzymes, it is not likely to interact with active substances that are substrates, inhibitors or inducers of these enzymes.
Uma vez que a vildagliptina não é um substrato do citocromo P (CYP) 450 e não inibe nem induz as enzimas CYP 450, não é provável a interacção com substâncias activas que sejam substratos, inibidores ou indutores dessas enzimas.
Results from clinical trials conducted with the oral antidiabetics pioglitazone, metformin and glyburide in combination with vildagliptin have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions in the target population.
Os resultados dos ensaios clínicos efectuados com os antidiabéticos orais pioglitazona, metformina e glibenclamida em associação com vildagliptina demonstraram que não existem interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes na população- alvo.
Drug-drug interaction studies with digox in (P-glycoprotein substrate) and warfarin (CYP2C9 substrate) in healthy subjects have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions after co- administration with vildagliptin.
Estudos de interacção medicamentosa com digoxina (substrato da glicoproteína- P) e varfarina (substrato CYP2C9) em indivíduos saudáveis revelaram não existir interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes, após co- administração com vildagliptina.
Drug-drug interaction studies in healthy subjects were conducted with amlodipine, ramipril, valsartan and simvastatin.
Foram efectuados estudos de interacção medicamentosa com amlodipina, ramipril, valsartan e sinvastatina em indivíduos saudáveis.
In these studies, no clinically relevant pharmacokinetic interactions were observed after co-administration with vildagliptin.
Nestes estudos não se observaram interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes após a administração concomitante com vildagliptina.
However, this has not been established in the target population.
No entanto, estas não foram determinadas na população- alvo.
As with other oral antidiabetic medicinal products the hypoglycaemic effect of vildagliptin may be reduced by certain active substances, including thiazides, corticosteroids, thyroid products and sympathomimetics.
Tal como sucede com outros medicamentos antidiabéticos orais, o efeito hipoglicémico da vildagliptina pode ser reduzido por determinadas substâncias activas, incluindo tiazidas, corticosteróides, fármacos para tratamento de patologia da tiróide e simpaticomiméticos.
Metformin Combinations not recommended There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Eucreas (see section 4.4).
Metformina Associações não recomendadas Existe risco acrescido de acidose láctica em intoxicação alcoólica aguda (particularmente em caso de jejum, desnutrição ou insuficiência hepática) devido à substância activa metformina de Eucreas (ver secção 4. 4).
Consumption of alcohol and medicinal products containing alcohol should be avoided.
Deve ser evitado o consumo de álcool e medicamentos contendo álcool.
Cationic active substances that are eliminated by renal tubular secretion (e.g. cimetidine) may interact with metformin by competing for common renal tubular transport systems and hence delay the elimination of metformin, which may increase the risk of lactic acidosis.
Substâncias activas catiónicas que são eliminadas através de secreção tubular renal (por ex. cimetidina) podem interagir com a metformina por competição pelos sistemas de transporte tubulares renais comuns e assim atrasar a eliminação da metformina, que pode aumentar o risco de acidose láctica.
A study in healthy volunteers showed that cimetidine, administered as 400 mg twice daily, increased metformin systemic exposure (AUC) by 50%.
Um ensaio em voluntários saudáveis revelou que a cimetidina, administrada na dose de 400 mg duas vezes por dia, aumentou a exposição sistémica à metformina (AUC) em 50%.
Therefore, close monitoring of glycaemic control, dose adjustment within the recommended posology and changes in diabetic treatment should be considered when cationic medicinal products that are eliminated by renal tubular secretion are co-administered (see section 4.4).
Assim, deve considerar- se uma monitorização rigorosa do controlo da glicemia, ajuste posológico dentro da posologia recomendada e mudança de terapêutica diabética sempre que sejam administrados medicamentos catiónicos que sejam eliminados por secrecção tubular renal (ver secção 4. 4).
Intravascular administration of iodinated contrast media may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation with the risk of lactic acidosis.
A administração endovenosa de meios de contraste iodados pode provocar insuficiência renal, resultando em acumulação de metformina com risco de acidose láctica.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
A administração de metformina deve ser interrompida antes ou no momento do exame e só deve ser retomada após 48 horas, e apenas após a função renal ter sido reavalida e ser considerada normal.
Combinations requiring precautions for use Glucocorticoids, beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associações que requerem precauções de utilização Os glicocorticoides, agonistas beta 2, e diuréticos possuem actividade hiperglicémica intrínseca.
The patient should be informed and more frequent blood glucose monitoring performed, especially at the beginning of treatment.
O doente deve ser informado e deve ser efectuada monitorização mais frequente da glicemia, especialmente no início do tratamento.
If necessary, the dosage of Eucreas may need to be adjusted during concomitant therapy and on its discontinuation.
Se necessário, a dose de Eucreas pode ter de ser ajustada durante a terapêutica concomitante ou interrompida.
Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Os inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) podem diminuir os níveis de glicose sanguínea.
For vildagliptin studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses.
Se necessário, a dose de medicamento antihiperglicémico deve ser ajustada durante a
5 shown reproductive toxicity.
5 terapêutica com o outro medicamento ou a sua administração interrompida.
Studies in animals performed with vildagliptin and metformin have not shown evidence of teratogenicity, but foetotoxic effects at maternotoxic doses (see section 5.3).
Os estudos em animais realizados com vildagliptina e metformina não revelaram evidência de teratogenecidade, mas efeitos fetotóxicos em doses maternotóxicas (ver secção 5. 3).
Eucreas should not be used during pregnancy.
Eucreas não deve ser utilizado durante a gravidez.
Studies in animals have shown excretion of both metformin and vildagliptin in milk.
Estudos em animais demonstraram excreção no leite tanto da metformina como da vildagliptina.
It is not known whether vildagliptin is excreted in human milk, but metformin is excreted in human milk in low amounts.
Desconhece- se se a vildagliptina é excretada no leite humano, mas a metformina é excretada no leite humano em quantidades baixas.
Due to both the potential risk of neonate hypoglycaemia related to metformin and the lack of human data with vildagliptin, Eucreas should not be used during lactation (see section 4.3).
Devido tanto ao risco potencial de hipoglicemia neonatal relacionada com a metformina como à ausência de dados sobre a vildagliptina, Eucreas não deve ser utilizado durante a lactação (ver secção 4. 3).
Patients who may experience dizziness as an undesirable effect should avoid driving vehicles or using machines.
Os doentes que tenham tonturas como efeito indesejável devem evitar conduzir veículos ou manusear máquinas.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Eucreas.
Não foram realizados ensaios clínicos terapêuticos com Eucreas.
However, bioequivalence of Eucreas with co-administered vildagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
No entanto, foi demonstrada bioequivalência de Eucreas com vildaglitina e metformina administradas em associação (ver secção 5. 2).
The data presented here relate to the co-administration of vildagliptin and metformin, where vildagliptin has been added to metformin.
Os dados aqui apresentados são referentes à co- administração de vildagliptina e metformina, onde a vildagliptina foi adicionada a metformina.
There have been no studies of metformin added to vildagliptin.
Não existem estudos com metformina adicionada a vildagliptina.
The majority of adverse reactions were mild and transient, not requiring treatment discontinuations.
A maioria das reacções adversas foram ligeiras e transitórias, não requerendo a interrupção do tratamento.
No association was found between adverse reactions and age, ethnicity, duration of exposure or daily dose.
Não se encontrou ligação entre as reacções adversas e a idade, raça, duração da exposição ou dose diária.
Rare cases of hepatic dysfunction (including hepatitis) have been reported with vildagliptin.
Foram notificados casos raros de disfunção hepática (incluindo hepatite) com vildagliptina.
In these cases, the patients were generally asymptomatic without clinical sequelae and liver function returned to normal after discontinuation of treatment.
Nestes casos, os doentes foram geralmente assintomáticos sem sequelas clínicas e a função hepática voltou ao normal após interrupção do tratamento.
In data from controlled monotherapy and add-on therapy trials of up to 24 weeks in duration, the incidence of ALT or AST elevations ≥ 3x ULN (classified as present on at least 2 consecutive measurements or at the final on-treatment visit) was 0.2%, 0.3% and 0.2% for vildagliptin 50 mg once daily, vildagliptin 50 mg twice daily and all comparators, respectively.
Em ensaios clínicos controlados em monoterapia ou em associação com duração até 24 semanas, a incidência de aumento da AST ou da ALT igual ou superior a 3x o LSN (classificado como presente em pelo menos 2 avaliações consecutivas ou na última consulta do tratamento) foi 0, 2%, 0, 3% e 0, 2% para vildagliptina 50 mg uma vez por dia, vildagliptina 50 mg duas vezes por dia e todos os comparadores, respectivamente.
These elevations in transaminases were generally asymptomatic, non-progressive in nature and not associated with cholestasis or jaundice.
Estas elevações das transaminases foram geralmente assintomáticas, de natureza não progressiva e não estiveram associados a colestase ou icterícia.
Rare cases of angioedema have been reported on vildagliptin at a similar rate to controls.
Foram notificados casos raros de angioedema com vildagliptina com taxas semelhantes às do controlo.
A greater proportion of cases were reported when vildagliptin was administered in combination with an ACE inhibitor.
Foi notificada uma proporção maior de casos quando a vildagliptina foi administrada em associação com um inibidor da ECA.
The majority of events were mild in severity and resolved with ongoing vildagliptin treatment.
A maioria dos acontecimentos foi de gravidade ligeira e desapareceram com a continuação da terapêutica com vildagliptina.
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin in double-blind studies as add-on therapy to metformin (Table 1) and as monotherapy (Table 2) are listed below by system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas notificadas em estudos clínicos realizados em dupla ocultação, com doentes que receberam vildagliptina em associação com metformina (Tabela 1) e em monoterapia (Tabela 2) são apresentados em baixo por classes de sistemas de órgãos e de frequência absoluta.
Adverse reactions listed in Table 3 are based on information available from the metformin Summary of Product Characteristics available in the EU.
As reacções adversas enumeradas na Tabela 3 são baseadas no Resumo das Características do Medicamento da metformina disponível na UE.
Frequencies are defined as very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rare (≥1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
A frequência é definida como muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
6 Table 1
6 Tabela 1
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as add-on therapy to metformin compared to placebo plus metformin in double-blind studies (N=208)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam vildagliptina na dose de 100 mg por dia como terapêutica de associação com metformina comparativamente com placebo mais metformina, em ensaios realizados em dupla ocultação (N=208)
Common Common Common Uncommon
Frequentes Frequentes Frequentes Pouco frequentes
Tremor Headache Dizziness Fatigue
Tremor, Cefaleias Tonturas Fadiga
In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily plus metformin, no withdrawal due to adverse reactions was reported in ei ther the vildagliptin 100 mg daily plus metformin or the placebo plus metformin treatment groups.
Em ensaios clínicos controlados com a associação de vildagliptina 100 mg por dia e metformina, não foram notificadas exclusões devidas a reacções adversas tanto no grupo tratado com vildagliptina 100 mg por dia em associação com metformina como no grupo de placebo mais metformina.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was common in patients receiving vildagliptin in combination with metformin (1%) and uncommon in patients receiving placebo + metformin (0.4%).
Em ensaios clínicos, a incidência de hipoglicemia foi frequente em doentes tratados com vildagliptina em associação com metformina (1%) e pouco frequente em doentes tratados com placebo + metformina (0, 4%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Não foram notificados efeitos hipoglicémicos graves nos grupos de tratamento com vildagliptina.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was added to metformin (+0.2 kg and -1.0 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Em ensaios clínicos, o peso corporal não sofreu alteração em relação ao valor inicial quando a vildagliptina foi administrada na dose de 100 mg por dia em associação com a metformina (+0, 2 kg e - 1, 0 kg para a vildagliptina e placebo, respectivamente).
Additional information on the individual active substances of the fixed combination
Informação adicional sobre as substâncias activas individuais presentes na associação fixa
Adverse reactions reported in patients who received vildagliptin 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1855)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam vildagliptina na dose de 100 mg por dia em monoterapia em ensaios sob dupla ocultação (N=1. 855)
Nervous system disorders
Doenças do
Common Uncommon
Frequentes Pouco frequentes
Dizziness Headache
Tonturas Cefaleias
Very rare Very rare
Muito raros Muito raros
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Infecção do trato respiratório superior Nasofaringite
The overall incidence of withdrawals from controlled monotherapy trials due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
A incidência global de exclusões dos ensaios clínicos controlados devidas a reacções adversas não foi superior nos doentes tratados com vildagliptina nas doses de 100 mg por dia (0, 3%) do que no placebo (0, 6%) ou comparadores( 0, 5).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
Em ensaios com monoterapia, controlados, comparativos, a hipoglicemia foi pouco frequente, notificada em 0, 4% (7 em 1. 855) dos doentes tratados com vildagliptina na dose de 100 mg por dia
7 In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
7 comparativamente com 0, 2% (2 em 1. 082) dos doentes nos grupos tratados com um comparador activo ou placebo, sem relato de efeitos adversos graves ou muito graves.
Known adverse reactions for metformin component
Reacções adversas conhecidas para o componente metformina
Decrease of vitamin B12 absorption and lactic acidosis*
Diminuição da absorção de vitamina B12 e acidose láctica *
Nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite
Náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais e anorexia
Liver function test abnormalities or hepatitis**
Alterações das provas de função hepática ou hepatite **
Skin reactions such as erythema, pruritus and urticaria
Reacções cutâneas como eritema, prurido e urticária
*A decrease in vitamin B12 absorption with decrease in serum levels has been very rarely observed in patients treated long-term with metformin.
* Observou- se muito raramente uma diminuição da absorção da vitamina B12 com decréscimo de níveis séricos em doentes com tratamentos de longa duração com metformina.
Consideration of such aetiology is recommended if a patient presents with megaloblastic anaemia. **Isolated cases of liver function test abnormalities or hepatitis resolving upon metformin discontinuation have been reported.
Deve ser considerada esta etiologia se um doente apresentar anemia megaloblástica. ** Foram reportados casos raros de alterações das provas de função hepática ou hepatite que se resolveram após interrupção da administração de metformina.
Gastrointestinal undesirable effects occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
Os efeitos indesejáveis gastrintestinais ocorrem mais frequentemente durante o início da terapêutica e resolvem- se espontaneamnete na maior parte dos casos.
To prevent them, it is recommended that metformin be taken in 2 daily doses during or after meals.
Para os evitar, recomenda- se que a metformina seja tomada duas vezes por dia durante ou após as refeições.
A slow increase in the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Um ligeiro decréscimo da dose pode também melhorar a tolerabilidade gastrintestinal.
No data are available with regard to overdose of Eucreas.
Não existem dados disponíveis sobre sobredosagem com Eucreas.
Vildagliptin Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
Vildagliptina A informação sobre a sobredosagem com vildagliptina é limitada.
Information on the likely symptoms of overdose with vildagliptin was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given vildagliptin for 10 days.
A informação sobre os sintomas prováveis de sobredosagem foram recolhidos de um estudo de tolerabilidade com doses tituladas realizado com indivíduos saudáveis tratados com Eucreas durante 10 dias.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
Com 400 mg, houve três casos de mialgias e casos isolados de parestesia ligeira e transitória, febre, edema e um aumento transitório dos níveis de lipase.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), AST, C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Três indivíduos revelaram edema dos pés, com parestesia em dois casos.
All symptoms and laboratory abnormalities resolved without treatment after discontinuation of the study medicinal product.
Todos os sintomas e alterações laboratoriais regrediram sem tratamento após interrupção da medicação em estudo.
Metformin A large overdose of metformin (or co-existing risk of lactic acidosis) may lead to lactic acidosis, which is a medical emergency and must be treated in hospital.
Metformina Uma grande sobredosagem de metformina (ou a co- existência de risco de acidose láctica) podem provocar acidose láctica, que é uma emergência médica e requer hospitalização.
Management The most effective method of removing metformin is haemodialysis.
Tratamento A forma mais eficaz de remover a metformina é a hemodiálise.
However, vildagliptin cannot be removed by haemodialysis, although the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can.
No entanto, a vildagliptina não pode ser removida através de hemodiálise, apesar de o principal metabolito de hidrólise (LAY 151) poder ser removido através de hemodiálise.
Supportive management is recommended.
Recomenda- se terapêutica de suporte.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs, ATC code:
Código ATC:
Eucreas combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: vildagliptin, a member of the islet enhancer class, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Eucreas combina dois agentes antihiperglicémicos com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2: a vildagliptina, um membro da classe dos potenciadores dos ilhéus pancreáticos, e o cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.
Metformin acts primarily by decreasing endogenous hepatic glucose production.
A vildagliptina, um membro da classe dos potenciadores dos ilhéus pancreáticos, é um potente e selectivo inibidor da dipeptidil- peptidase- 4 (DPP- 4), A metformina actua principalmente através da redução da produção de glicose endógena hepática.
Vildagliptin added to patients whose glycaemic control was not satisfactory despite treatment with metformin monotherapy resulted after 6-month treatment in additional statistically significant mean reductions in HbA1c compared to placebo (between group differences of -0.7% to -1.1% for vildagliptin 50 mg and 100 mg, respectively).
Vildagliptina administrada a doentes sem controlo glicémico satisfatório apesar da terapêutica com metformina em monoterapia resultou, após 6 meses de tratamento, numa redução média adicional com significado estatístico da HbA1c comparativamente com placebo (diferenças entre grupos de - 0, 7% a - 1, 1% para a vildagliptina 50 mg e 100 mg, respectivamente).
The proportion of patients who achieved a decrease in HbA1c of ≥ 0.7% from baseline was statistically significantly higher in both vildagliptin plus metformin groups (46% and 60%, respectively) versus the metformin plus placebo group (20%).
A proporção de doentes que atingiu uma redução da HbA1c ≥ 0, 7% em relação ao valor basal foi estatisticamente superior em ambos os grupos de vildagliptina em associação com metformina (46% e 60%, respectivamente) em relação ao grupo de metformina mais placebo (20%).
Vildagliptin Vildagliptin acts primarily by inhibiting DPP-4, the enzyme responsible for the degradation of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide-1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
Vildagliptina A vildagliptina actua principalmente através da inibição da DPP- 4, a enzima responsável pela degradação das hormonas incretinas GLP- 1( peptídeo- 1 semelhante ao glucagon) e GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose).
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 and GIP.
A administração de vidagliptina resulta na inibição rápida e completa da actividade da DPP- 4 o que resulta num aumento em jejum e pós- prandial dos níveis endógenos das hormonas incretinas GLP- 1 e GIP.
By increasing the endogenous levels of these incretin hormones, vildagliptin enhances the sensitivity of beta cells to glucose, resulting in improved glucose-dependent insulin secretion.
Através do aumento dos níveis endógenos destas hormonas incretinas, a vildagliptina aumenta a sensibilidade das células beta do pâncreas à glicose, o que resulta no aumento da secreção de insulina dependente da glicose.
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment–β), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
A terapêutica com vildagliptina na dose de 50- 100 mg por dia em doentes com diabetes tipo 2 melhorou significativamente os marcadores da função das células beta incluindo HOMA- β (Homeostasis Model Assessment- β), a relação de pró- insulina / insulina e os valores da resposta das células beta nos testes de tolerância a refeição padrão frequentemente efectuados.
In non-diabetic (normal glycaemic) individuals, vildagliptin does not stimulate insulin secretion or reduce glucose levels.
Em indivíduos não diabéticos (normoglicémicos), a vildagliptina não estimula a secreção de insulina ou reduz os níveis de glicose.
By increasing endogenous GLP-1 levels, vildagliptin also enhances the sensitivity of alpha cells to glucose, resulting in more glucose-appropriate glucagon secretion.
Através do aumento endógeno dos níveis de GLP- 1, a vildagliptina também aumenta a sensibilidade das células alfa à glicose, o que resulta numa maior secreção de glucagon apropriado à glicose.
The enhanced increase in the insulin/glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
A melhoria do aumento da relação insulina/ glucagon durante a hiperglicemia devida ao aumento dos níveis das hormonas incretinas resulta num decréscimo da produção de glicose hepática em jejum e pós- prandial, que reduz a glicemia.
The known effect of increased GLP-1 levels delaying gastric emptying is not observed with vildagliptin treatment.
O efeito conhecido do aumento dos níveis de GLP- 1 no atraso do esvaziamento gástrico não se observa na terapêutica com vildagliptina.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Metformina A metformina é uma biguanida com efeito antihiperglicémico, reduzindo a glicose plasmática tanto basal como pós- prandial.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia or increased weight gain.
Não estimula a secreção de insulina e portanto não provoca hipoglicemia nem aumento ponderal.
9
9 A metformina pode exercer o seu efeito de redução de glicose através de três mecanismos:
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- reduzindo a produção de glicose hepática através da inibição da gliconeogénese e glicogenólise;
utilisation;
da glicose e a sua utilização;
- by delaying intestinal glucose absorption.
- atrasando a absorção intestinal da glicose.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase and increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
A metformina estimula a síntese intracelular de glcogénio, actuando sobre a glicogénio sintetase e aumentando a capacidade de transporte de tipos específicos de membranas transportadoras de glicose (GLUT- 1 e GLUT- 4).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
Em humanos, independentemente da sua acção sobre a glicemia, a metformina possui efeitos favoráveis sobre o metabolismo lipídico.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces serum levels of total cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides.
Isto foi demonstrado em doses terapêuticas, em ensaios clínicos controlados de média e longa duração: a metformina reduz os níveis sanguíneos de colesterol total, colesterol LDL e triglicéridos.
The prospective randomised UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) study has established the long- term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
O estudo prospectivo aleatorizado UKPDS (UK Prospective Diabetes Study) determinou o benefício a longo prazo do controlo intensivo da glicose sanguínea na diabetes tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
A análise dos resultados de doentes com excesso de peso tratados com metformina após insucesso da dieta isoladamente revelaram:
- a significant reduction in the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
- uma redução significativa do risco absoluto de quaisquer complicações relacionadas com a
group (29.8 events/1,000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/1,000 patient-years), p=0.0034;
diabetes no grupo da metformina (29, 8 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos) versus apenas dieta (43, 3 eventos/ 1. 000 doentes- anos), p=0, 0023, e versus os grupos de associação com sulfonilureia e de insulina em monoterapia (40, 1 eventos/ 1. 000 doentes- anos), p=0, 0034;
- a significant reduction in the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada com a diabetes:
7.5 events/1,000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/1,000 patient-years, p=0.017;
metformina 7, 5 eventos/ 1. 000 doentes- anos, apenas dieta 12, 7 eventos/ 1. 000 doentes- anos, p=0, 017;
- a significant reduction in the absolute risk of overall mortality: metformin
- uma redução significativa do risco absoluto especialmente da mortalidade: metformina
13.5 events/1,000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/1,000 patient- years (p=0.021);
13, 5 eventos/ 1. 000 doentes- anos versus apenas dieta 20, 6 eventos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 011), e versus os grupos de associação com sulfonilureia e insulina em monoterapia 18, 9 eventos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin
- uma redução significativa do risco absoluto de enfarte do miocárdio: metformina
11 events/1,000 patient-years, diet alone 18 events/1,000 patient-years (p=0.01).
11 eventos/ 1. 000 doentes- anos, apenas dieta 18 eventos/ 1. 000 doentes- ano (p=0, 01).
Eucreas Absorption Bioequivalence has been demonstrated between Eucreas at three dose strengths (50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg and 50 mg/1000 mg) versus free combination of vildagliptin and metformin hydrochloride tablets at the corresponding doses.
Eucreas Absorção Foi demonstrada a bioequivalência entre Eucreas nas três dosagens (50 mg/ 500 mg, 50 mg/ 850 mg e 50 mg/ 1000 mg), versus associações livres de comprimidos de vildagliptina e cloridrato de metformina nas doses correspondentes.
Food does not affect the extent and rate of absorption of vildagliptin from Eucreas.
Os alimentos não afectam a extensão ou a taxa de absorção da vildagliptina de Eucreas.
The rate and extent of absorption of metformin from Eucreas 50 mg/1000 mg were decreased when given with food as reflected by the decrease in Cmax by 26%, AUC by 7% and delayed Tmax (2.0 to 4.0 h).
A taxa e extensão da absorção de metformina de Eucreas 50mg/ 1000 mg foram reduzidas quando administradas com alimentos como se reflecte na redução na Cmax de 26%, AUC de 7% e atraso no Tmax (2, 0 a 4, 0 h).
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Eucreas.
As informações seguintes reflectem as propriedades farmacocinéticas das substâncias activas individuais de Eucreas.
Vildagliptin Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Vildaliptina Absorção Após administração oral em jejum, a vildagliptina é rapidamente absorvida com picos de concentração plasmática máxima observados após 1, 7 horas.
Food slightly delays the time to peak plasma concentration to 2.5 hours, but does not alter the overall exposure (AUC).
A ingestão de alimentos atrasa ligeiramente a obtenção do pico máximo de concentração plasmática para 2, 5 horas, mas não altera a exposição global (AUC).
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%) compared to dosing in the fasting state.
A administração de vildagliptina com alimentos resultou numa redução da Cmax (19%) comparativamente com a administração em jejum.
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that vildagliptin can be given with or without food.
A
The absolute bioavailability is 85%.
10 biodisponibilidade absoluta é 85%.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
Distribuição A ligação da vildagliptina às proteínas plasmáticas é baixa (9, 3%) e é distribuída de forma igual entre o plasma e os glóbulos vermelhos.
The mean volume of distribution of vildagliptin at steady-state after intravenous administration (Vss) is 71 litres, suggesting extravascular distribution.
O volume médio de distribuição da vildagliptina no estado estacionário após administração endovenosa (Vss) é 71 litros, sugerindo distribuição extravascular.
10 Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Metabolismo O metabolismo é a principal via de eliminação da vildagliptina em seres humanos, representando 69% da dose.