qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Consequentemente, 70 mg duas vezes por dia permanece o regime posológico recomendado para os doentes resistentes ou intolerantes ao imatinib com LMC em fase avançada e LLA Ph+.
The pharmacokinetics of dasatinib were evaluated in 229 adult healthy subjects and in 84 patients.
A farmacocinética do dasatinib foi avaliada em 229 indivíduos adultos saudáveis e em 84 doentes.
Absorption:
18 Absorção:
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
O dasatinib é rapidamente absorvido pelos doentes após a administração oral, com um pico de concentração entre as 0, 5- 3 horas.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Após a administração oral, o aumento na exposição média (AUCτ) é aproximadamente proporcional ao incremento da dose para doses entre 25 mg e 120 mg duas vezes por dia.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
A semivida terminal média total do dasatinib nos doentes é de aproximadamente 5- 6 horas.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Os dados de indivíduos saudáveis que receberam uma dose única de 100 mg de dasatinib, 30 minutos após uma refeição com elevado teor lipídico indicaram um aumento de 14% na AUC média do dasatinib.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Uma refeição com baixo teor lipídico 30 minutos antes do dasatinib resultou num aumento de 21% na AUC média do dasatinib.
The observed food effects do not represent clinically relevant changes in exposure.
Os efeitos dos alimentos observados não representam alterações clinicamente relevantes na exposição.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
Nos doentes o dasatinib tem um volume de distribuição aparente elevado (2. 505 l), sugerindo que o medicamento é distribuído extensamente no espaço extravascular.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
Em concentrações de dasatinib clinicamente relevantes, a ligação às proteínas plasmáticas foi de aproximadamente 96% com base em experiências in vitro.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
O dasatinib é extensamente metabolizado nos humanos estando várias enzimas envolvidas na produção de metabolitos.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Nos indivíduos saudáveis que receberam 100 mg de dasatinib marcado com [14C], o dasatinib inalterado representou 29% da radioactividade circulante no plasma.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
A concentração plasmática e a actividade medida in vitro indicam que não é provável que os metabolitos do dasatinib desempenhem um papel principal no efeito farmacológico observado.
CYP3A4 is a major enzyme responsible for the metabolism of dasatinib.
A CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo metabolismo do dasatinib.
Elimination is predominantly in the faeces, mostly as metabolites.
A eliminação é predominantemente pelas fezes, na maioria como metabolitos.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Após uma dose oral de dasatinib marcado radioactivamente com [14C], aproximadamente 89% da dose foi eliminada em 10 dias, com 4% e 85% da radioactividade recuperada na urina e nas fezes, respectivamente.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
O dasatinib inalterado representou cerca de 0, 1% e 19% da dose na urina e nas fezes, respectivamente, estando o restante da dose na forma de metabolitos.
Hepatic and renal impairment:
Compromisso renal e hepático:
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
O dasatinib e os seus metabolitos são excretados minimamente pelos rins.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Em caso de compromisso da função hepática, pode ser de esperar um aumento na exposição ao dasatinib (ver secção 4. 4).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
O perfil de segurança não clínico do dasatinib foi avaliado numa bateria de estudos in vitro e in vivo em ratinhos, ratos, macacos e coelhos.
The primary toxicities occurred in the gastrointestinal, haematopoietic, and lymphoid systems.
As toxicidades principais ocorreram nos sistemas gastrointestinal, hemapotoiético e linfático.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
A toxicidade gastrointestinal foi limitante da dose em ratos e macacos, uma vez que o intestino foi um órgão alvo consistente.
In rats, minimal to mild decreases in erythrocyte parameters were accompanied by bone marrow changes; similar changes occurred in monkeys at a lower incidence.
Nos ratos, as diminuições mínimas a ligeiras nos parâmetros eritrocitários foram acompanhadas por alterações na medula óssea; alterações similares ocorreram em macacos com menor incidência.
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
A toxicidade linfóide em ratos consistiu na deplecção linfóide dos nódulos linfáticos, baço e timo, e diminuição do peso dos órgãos linfáticos.
Changes in the gastrointestinal, haematopoietic and lymphoid systems were reversible following cessation of treatment.
As alterações dos sistemas gastrointestinal, hematopoiético e linfático foram reversíveis após a cessação do tratamento.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
As alterações renais em macacos tratados até 9 meses foram limitadas a um aumento na ocorrência de mineralização renal.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Foi observada hemorragia cutânea num estudo oral de dose única, agudo, em macacos, mas não foi observado em estudos de dose repetida tanto em macacos como em ratos.
In rats, dasatinib inhibited platelet aggregation in vitro and prolonged cuticle bleeding time in vivo, but did not invoke spontaneous haemorrhage.
Em ratos, o dasatinib inibiu a agregação plaquetária in vitro e prolongou in vivo o tempo de hemorragia da cutícula, mas não provocou uma hemorragia espontânea.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
19 A actividade do dasatinib in vitro em ensaios de fibras de Purkinje e hERG, sugeriu um potencial para prolongamento da repolarização ventricular cardíaca (intervalo QT).
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
No entanto, num estudo in vivo de dose única, por telemetria em macacos conscientes não houve alterações no intervalo QT ou na forma da onda do ECG.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
O dasatinib não foi mutagénico em ensaios de células bacterianas in vitro (teste de Ames) e não foi genotóxico num estudo in vivo de micronúcleos em ratos.
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
O dasatinib foi clastogénico in vitro dividindo as células de ovário de hamster chineses (OHC).
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
O dasatinib não afectou a fertilidade masculina e feminina num estudo convencional de fertilidade em ratos e num estudo de desenvolvimento embrionário precoce, mas induziu embrioletalidade com níveis de dose aproximadamente aos da exposição clínica humana.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Em estudos de desenvolvimento embriofetal, o dasatinib também induziu a embrioletalidade com diminuições associadas no tamanho das ninhadas em ratos, bem como alterações esqueléticas fetais tanto em ratos como em coelhos.
These effects occurred at doses that did not produce maternal toxicity, indicating that dasatinib is a selective reproductive toxicant from implantation through the completion of organogenesis.
Estes efeitos ocorreram em doses que não provocaram toxicidade materna, indicando que o dasatinib é um tóxico reprodutivo selectivo desde a implantação até ao completar da organogénese.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Em ratinhos, o dasatinib induziu imunossupressão relacionada com a dose que foi controlada eficazmente com a redução da dose e/ ou alterações no esquema posológico.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
O dasatinib teve potencial fototóxico num ensaio in vitro de fototoxicidade em fibroblastos do ratinho para recaptação de vermelho neutro.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
In vivo o dasatinib foi considerado não fototóxico depois de uma administração oral única em ratinhos sem pêlo fêmeas com exposição até 3 vezes a exposição humana após administração da dose terapêutica recomendada (com base na AUC).
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Não foram realizados estudos carcinogénicos com o dasatinib.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Lactose mono- hidratada Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Hidroxipropilcelulose Estearato de magnésio
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Hipromelose Dióxido de titânio Macrogol 400
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blisters Alu/ Alu (blisters calendário e blisters de dose unitária) e frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Embalagens contendo 56 comprimidos revestidos por película em 4 blisters cada um com 14 comprimidos revestidos por película.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Embalagens contendo 60 comprimidos revestidos por película em blisters de dose unitária perfurados.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Embalagens com um frasco contendo 60 comprimidos revestidos por película.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Os comprimidos consistem num núcleo do comprimido, envolvido por um revestimento para prevenir a exposição dos profissionais de saúde à substância activa.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
No entanto, se os comprimidos forem inadvertidamente esmagados ou partidos, os profissionais de saúde devem usar luvas para quimioterapia descartáveis para minimizar o risco da exposição cutânea.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 comprimidos revestidos por película (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 comprimidos revestidos por película (blisters de dose unitária) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 comprimidos revestidos por película (frasco)
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets
SPRYCEL 50 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 50 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de dasatinib (sob a forma mono- hidratada).
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido contém 67, 5 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
Comprimido branco a esbranquiçado, biconvexo, oval com a marcação "BMS" numa das faces e "528" na outra face.
21 Dose escalation:
22 Aumento da dose:
Non-haematological adverse reactions:
23 Reacções adversas não- hematológicas:
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Compromisso hepático: não foram realizados ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com compromisso hepático moderado a grave (os doentes com ALT e/ ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do intervalo normal e/ ou com bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do intervalo normal foram excluídos dos ensaios).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
A mielossupressão foi geralmente reversível e usualmente controlada com a suspensão temporária de dasatinib ou com a redução da dose (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
25 doentes (< 1%) tiveram QTcF > a 500 mseg.
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
26 Substâncias activas cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas pelo dasatinib O uso concomitante do dasatinib e de um substrato da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao substrato da CYP3A4.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Aleitamento A informação sobre a excreção do dasatinib no leite materno humano ou de animais é insuficiente / limitada.
Table 2a:
28 Quadro 2a:
27 Table 2b:
Quadro 2b:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Reacções adversas medicamentosas seleccionadas notificadas num estudo de fase III de optimização da dose:
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
LMC em fase avançada e LLA Ph+ 140 mg uma vez por dia 70 mg duas vezes por dia n = 304 n = 305 Todos os graus Grau 3/ 4 Todos os graus Grau 3/ 4
Adverse reactions:
29 Reacções adversas:
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Reacções adversas medicamentosas notificadas ≥ 5% em ensaios clínicos
Grades 3/ 4
Graus 3/ 4
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
31 Doenças gastrointestinais Frequentes: colite (incluindo colite neutropénica), gastrite, obstipação, patologias dos tecidos moles da boca Pouco frequentes: pancreatite, úlcera gastrointestinal superior, esofagite, ascite, fissura anal, disfagia
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: edema generalizado, arrepios Pouco frequentes: mal- estar Raras: intolerância a temperatura
Laboratory test abnormalities:
32 Alterações nos valores dos testes laboratoriais:
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
33 clínicos, 18 doentes tiveram prolongamento QTc notificado como acontecimento adverso.
32 Phase II clinical trials in CML:
Ensaios clínicos de fase II na LMC:
Chronic Phase CML:
34 LMC em fase crónica:
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Foi realizado um estudo multicêntrico, sem ocultação, de ramo único, em doentes resistentes ou intolerantes ao imatinib (i. e. doentes que apresentaram toxicidade significativa durante o tratamento com imatinib que impediu a continuação do tratamento).
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
A duração mediana do tratamento com dasatinib foi de 3 meses com 7% dos doentes tratados por > 24 meses até ao momento.
Of note, major haematologic responses (MaHR) were achieved quickly (most within 35 days of first dasatinib administration for patients with lymphoid blast CML, and within 55 days for patients with Ph+ ALL).
36 hematológicas (MaHR) foram obtidas rapidamente (a maioria nos 35 dias após a primeira administração de dasatinib para os doentes com LMC blástica linfóide, e em 55 dias para os doentes com LLA Ph+).
35 Response rates are presented in Table 6.
37 As taxas de resposta são apresentadas no Quadro 6.
Absorption:
38 Absorção:
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Após a administração oral, o aumento na exposição média (AUCτ) é aproximadamente proporcional ao incremento da dose para doses entre 25 mg e 120 mg duas vezes por dia.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
39 A actividade do dasatinib in vitro em ensaios de fibras de Purkinje e hERG, sugeriu um potencial para prolongamento da repolarização ventricular cardíaca (intervalo QT).
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
O dasatinib não foi mutagénico em ensaios de células bacterianas in vitro (teste de Ames) e não foi genotóxico num estudo in vivo de micronúcleos em ratos.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Embalagens com um frasco contendo 60 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 comprimidos revestidos por película (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 comprimidos revestidos por película (blisters de dose unitária) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 comprimidos revestidos por película (frasco)
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets
SPRYCEL 70 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 70 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 70 mg de dasatinib (sob a forma mono- hidratada).
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido contém 94, 5 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
Comprimido branco a esbranquiçado, biconvexo, redondo com a marcação "BMS" numa das faces e "524" na outra face.
40 Dose escalation:
42 Aumento da dose:
Non-haematological adverse reactions:
43 Reacções adversas não- hematológicas:
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Compromisso hepático: não foram realizados ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com compromisso hepático moderado a grave (os doentes com ALT e/ ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do intervalo normal e/ ou com bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do intervalo normal foram excluídos dos ensaios).
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
A mielossupressão foi geralmente reversível e usualmente controlada com a suspensão temporária de dasatinib ou com a redução da dose (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
45 doentes (< 1%) tiveram QTcF > a 500 mseg.
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
46 Substâncias activas cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas pelo dasatinib O uso concomitante do dasatinib e de um substrato da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao substrato da CYP3A4.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Aleitamento A informação sobre a excreção do dasatinib no leite materno humano ou de animais é insuficiente / limitada.
Table 2a:
48 Quadro 2a:
46 Table 2b:
Quadro 2b:
Adverse reactions:
49 Reacções adversas:
15
50
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
51 Doenças gastrointestinais Frequentes: colite (incluindo colite neutropénica), gastrite, obstipação, patologias dos tecidos moles da boca Pouco frequentes: pancreatite, úlcera gastrointestinal superior, esofagite, ascite, fissura anal, disfagia
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: edema generalizado, arrepios Pouco frequentes: mal- estar Raras: intolerância a temperatura
Laboratory test abnormalities:
52 Alterações nos valores dos testes laboratoriais:
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
53 clínicos, 18 doentes tiveram prolongamento QTc notificado como acontecimento adverso.
51 Phase II clinical trials in CML:
Ensaios clínicos de fase II na LMC:
Chronic Phase CML:
54 LMC em fase crónica:
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Foi realizado um estudo multicêntrico, sem ocultação, de ramo único, em doentes resistentes ou intolerantes ao imatinib (i. e. doentes que apresentaram toxicidade significativa durante o tratamento com imatinib que impediu a continuação do tratamento).
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
A duração mediana do tratamento com dasatinib foi de 3 meses com 7% dos doentes tratados por > 24 meses até ao momento.
Of note, major haematologic responses (MaHR) were achieved quickly (most within 35 days of first dasatinib administration for patients with lymphoid blast CML, and within 55 days for patients with Ph+ ALL).
56 hematológicas (MaHR) foram obtidas rapidamente (a maioria nos 35 dias após a primeira administração de dasatinib para os doentes com LMC blástica linfóide, e em 55 dias para os doentes com LLA Ph+).
54 Response rates are presented in Table 6.
57 As taxas de resposta são apresentadas no Quadro 6.
Absorption:
58 Absorção:
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Após a administração oral, o aumento na exposição média (AUCτ) é aproximadamente proporcional ao incremento da dose para doses entre 25 mg e 120 mg duas vezes por dia.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
59 A actividade do dasatinib in vitro em ensaios de fibras de Purkinje e hERG, sugeriu um potencial para prolongamento da repolarização ventricular cardíaca (intervalo QT).
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
O dasatinib não foi mutagénico em ensaios de células bacterianas in vitro (teste de Ames) e não foi genotóxico num estudo in vivo de micronúcleos em ratos.
6.5 Nature and contents of container
60 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Embalagens com um frasco contendo 60 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 comprimidos revestidos por película (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 comprimidos revestidos por película (blisters de dose unitária) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 comprimidos revestidos por película (frasco)
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 100 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 100 mg dasatinib (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de dasatinib (sob a forma mono- hidratada).
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido contém 135, 0 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
Comprimido branco a esbranquiçado, biconvexo, oval com a marcação "BMS 100" numa das faces e "852" na outra face.
59 Dose escalation:
62 Aumento da dose:
Non-haematological adverse reactions:
63 Reacções adversas não- hematológicas:
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
Compromisso hepático: não foram realizados ensaios clínicos com SPRYCEL em doentes com compromisso hepático moderado a grave (os doentes com ALT e/ ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do intervalo normal e/ ou com bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do intervalo normal foram excluídos dos ensaios).
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
A mielossupressão foi geralmente reversível e usualmente controlada com a suspensão temporária de dasatinib ou com a redução da dose (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec.
65 doentes (< 1%) tiveram QTcF > a 500 mseg.
Active substances that may have their plasma concentrations altered by dasatinib Concomitant use of dasatinib and a CYP3A4 substrate may increase exposure to the CYP3A4 substrate.
66 Substâncias activas cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas pelo dasatinib O uso concomitante do dasatinib e de um substrato da CYP3A4 pode aumentar a exposição ao substrato da CYP3A4.
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
Aleitamento A informação sobre a excreção do dasatinib no leite materno humano ou de animais é insuficiente / limitada.
Table 2a:
68 Quadro 2a:
65 Table 2b:
Quadro 2b:
Adverse reactions:
69 Reacções adversas:
15
70
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
71 Doenças gastrointestinais Frequentes: colite (incluindo colite neutropénica), gastrite, obstipação, patologias dos tecidos moles da boca Pouco frequentes: pancreatite, úlcera gastrointestinal superior, esofagite, ascite, fissura anal, disfagia
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: edema generalizado, arrepios Pouco frequentes: mal- estar Raras: intolerância a temperatura
Laboratory test abnormalities:
72 Alterações nos valores dos testes laboratoriais:
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
73 clínicos, 18 doentes tiveram prolongamento QTc notificado como acontecimento adverso.
70 Phase II clinical trials in CML:
Ensaios clínicos de fase II na LMC:
Chronic Phase CML:
74 LMC em fase crónica:
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
2 - Foi realizado um estudo multicêntrico, sem ocultação, de ramo único, em doentes resistentes ou intolerantes ao imatinib (i. e. doentes que apresentaram toxicidade significativa durante o tratamento com imatinib que impediu a continuação do tratamento).
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
A duração mediana do tratamento com dasatinib foi de 3 meses com 7% dos doentes tratados por > 24 meses até ao momento.
Of note, major haematologic responses (MaHR) were achieved quickly (most within 35 days of first dasatinib administration for patients with lymphoid blast CML, and within 55 days for patients with Ph+ ALL).
76 hematológicas (MaHR) foram obtidas rapidamente (a maioria nos 35 dias após a primeira administração de dasatinib para os doentes com LMC blástica linfóide, e em 55 dias para os doentes com LLA Ph+).
73 Response rates are presented in Table 6.
77 As taxas de resposta são apresentadas no Quadro 6.
Absorption:
78 Absorção:
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Após a administração oral, o aumento na exposição média (AUCτ) é aproximadamente proporcional ao incremento da dose para doses entre 25 mg e 120 mg duas vezes por dia.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
79 A actividade do dasatinib in vitro em ensaios de fibras de Purkinje e hERG, sugeriu um potencial para prolongamento da repolarização ventricular cardíaca (intervalo QT).
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
O dasatinib não foi mutagénico em ensaios de células bacterianas in vitro (teste de Ames) e não foi genotóxico num estudo in vivo de micronúcleos em ratos.
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Blisters Alu/ Alu (blisters de dose unitária) e frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) com fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Embalagens contendo 30 comprimidos revestidos por película em blisters de dose unitária perfurados.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Embalagens com um frasco contendo 30 comprimidos revestidos por película.
76 Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 comprimidos revestidos por película (blisters de dose unitária) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 comprimidos revestidos por película (frasco)
77 ANNEX II
81 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
82 A TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France
Bristol- Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon França
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, como descrito na versão 2. 5 apresentada no módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está estabelecido e a funcionar antes e após a comercialização do medicamento.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 4. 0 do Plano de Gestão do Risco apresentado no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do Plano de Gestão do Risco acordado pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use do CHMP, o Plano de Gestão do Risco actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted:
Adicionalmente, deve ser submetido um Plano de Gestão do Risco actualizado:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached At the request of the EMEA.
83 Até 60 dias após ser atingida uma etapa importante (de farmacovigilância ou de minimização do risco) A pedido da EMEA.
79 ANNEX III
84 ANEXO III
81 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
86 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK OUTER CARTON TEXT FOR BLISTER PACK
TEXTO PARA EMBALAGEM EXTERIOR E RÓTULO DO FRASCO TEXTO PARA EMBALAGEM EXTERIOR DA EMBALAGEM COM BLISTER
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 20 mg comprimidos revestidos por película Dasatinib
Excipients: contains lactose monohydrate.
Excipientes: contém lactose mono- hidratada.
See the package leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para informação adicional.
56 film-coated tablets 60 x 1 film-coated tablets 60 film-coated tablets
56 comprimidos revestidos por película 60 x 1 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película
Outer Carton:
Embalagem exterior:
83 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
88 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
BLISTER TEXT
TEXTO PARA “ BLISTER ”
calendar pack:
embalagem calendário:
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
89 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
SPRYCEL 50 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 50 mg comprimidos revestidos por película Dasatinib
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
91 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
87 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
92 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
SPRYCEL 70 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 70 mg comprimidos revestidos por película Dasatinib
89 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
94 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
90 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND IMMEDIATE PACKAGING
95 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
SPRYCEL 100 mg film-coated tablets Dasatinib
SPRYCEL 100 mg comprimidos revestidos por película Dasatinib
30 x 1 film-coated tablets 30 film-coated tablets
30 x 1 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película
92 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
97 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
94 PACKAGE LEAFLET:
99 FOLHETO INFORMATIVO:
SPRYCEL 20 mg film-coated tablets SPRYCEL 50 mg film-coated tablets SPRYCEL 70 mg film-coated tablets SPRYCEL 100 mg film-coated tablets
SPRYCEL 20 mg comprimidos revestidos por película SPRYCEL 50 mg comprimidos revestidos por película SPRYCEL 70 mg comprimidos revestidos por película SPRYCEL 100 mg comprimidos revestidos por película
What SPRYCEL is and what it is used for 2.
O que é SPRYCEL e para que é utilizado 2.
How to take SPRYCEL 4.
Como tomar SPRYCEL 4.
How to store SPRYCEL 6.
Como conservar SPRYCEL 6.
WHAT SPRYCEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É SPRYCEL E PARA QUE É UTILIZADO
SPRYCEL is a leukaemia treatment for adults with chronic myeloid leukaemia (CML) who are not benefiting from imatinib therapy.
SPRYCEL é um tratamento para a leucemia em adultos com leucemia mielóide crónica (LMC) que não estão a beneficiar do tratamento com imatinib.
These white cells usually help the body to fight infection.
Estes glóbulos brancos geralmente ajudam o organismo a combater infecções.
In people with CML, white cells called granulocytes start growing out of control.
Em pessoas com LMC, os glóbulos brancos denominados granulócitos começam a crescer sem controlo.
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
SPRYCEL inibe (impede) o crescimento destas células leucémicas.
SPRYCEL is also a treatment for adults with Philadelphia chromosome positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL), and lymphoid blast CML who are not benefiting from prior therapies.
SPRYCEL é também um tratamento para adultos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para o cromossoma Filadélfia (Ph+) e LMC em crise blástica linfóide que não estão a beneficiar de terapêuticas prévias.
In people with ALL, white cells called lymphocytes multiply too quickly and live too long.
Em pessoas com LLA, os glóbulos brancos chamados linfócitos multiplicam- se muito rapidamente e têm uma vida muito longa.
SPRYCEL inhibits the growth of these leukaemic cells.
SPRYCEL inibe o aumento destas células leucémicas.
If you have any questions about how SPRYCEL works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Se tiver quaisquer questões sobre o modo de acção de SPRYCEL ou porque este medicamento lhe foi prescrito, consulte o seu médico.
SPRYCEL will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat leukaemia.
SPRYCEL apenas lhe será prescrito por um médico com experiência em medicamentos para o tratamento da leucemia.
Do not take SPRYCEL if you are allergic (hypersensitive) to dasatinib or any of the other ingredients of SPRYCEL.
Não tome SPRYCEL se tem alergia (hipersensibilidade) ao dasatinib ou a qualquer outro componente de SPRYCEL.
If you could be allergic, ask your doctor for advice.
Se pode ser alérgico, consulte o seu médico para aconselhamento.
Take special care with SPRYCEL if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots (see Using other medicines) if you have a liver or heart problem, or used to have one if you start having difficulty breathing, chest pain, or a cough when taking SPRYCEL: this may be a sign of fluid retention in the lungs or chest (which can be more common in patients aged 65 years and older).
100 se começar a ter dificuldade em respirar, dor no peito ou tosse enquanto toma SPRYCEL: podem ser sinais de retenção de líquido nos pulmões ou no peito (que pode ser mais frequente em doentes com 65 anos ou mais).
95 If any of these affects you, tell your doctor.
Caso se inclua em alguma destas situações, contacte o seu médico.
Your doctor will regularly monitor your condition to check whether SPRYCEL is having the desired effect.
O seu médico irá verificar regularmente a sua situação para confirmar se SPRYCEL está a ter o efeito desejado.
You will also have blood tests regularly while you are taking SPRYCEL.
Durante o tratamento com SPRYCEL também lhe serão feitas regularmente análises ao sangue.
Children, adolescents and SPRYCEL SPRYCEL is not recommended in patients below 18 years of age.
Crianças, adolescentes e SPRYCEL SPRYCEL não é recomendado em doentes de idade inferior a 18 anos.
There is limited experience with the use of SPRYCEL in this age group.
A experiência da utilização de SPRYCEL neste grupo etário é limitada.
Older people and SPRYCEL SPRYCEL can be used by people over 65 at the same doses as other adults.
Idosos e SPRYCEL SPRYCEL pode ser usado por pessoas com idade superior a 65 anos nas mesmas doses dos outros adultos.
Using other medicines SPRYCEL is mainly handled by the liver.
Ao Tomar SPRYCEL com outros medicamentos SPRYCEL é degradado principalmente pelo fígado.
Certain medicines may interfere with the effect of SPRYCEL when taken together.
Certos medicamentos podem interferir com o efeito de SPRYCEL quando tomados em conjunto.
John’ s wort - a herbal preparation obtained without a prescription used to treat depression and other conditions (also known as Hypericum perforatum)
Os seguintes medicamentos não podem ser utilizados com SPRYCEL: cetoconazol, itraconazol - são medicamentos antifúngicos eritromicina, claritromicina, telitromicina - são antibióticos ritonavir - é um medicamento antivírico dexametasona - é um corticosteróide fenitoína, carbamazepina, fenobarbital - são tratamentos para a epilepsia rifampicina - é um tratamento para a tuberculose famotidina, omeprazol - são medicamentos que bloqueiam os ácidos do estômago hipericão - uma preparação de plantas medicinais obtida sem receita médica utilizada para tratar a depressão e outras condições (também conhecida como Hypericum perforatum)
Medicines that neutralise stomach acids (antacids such as aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) may be taken up to 2 hours before or 2 hours after taking SPRYCEL.
Os medicamentos que neutralizam os ácidos do estômago (antiácidos como o hidróxido de alumínio / hidróxido de magnésio) podem ser tomados até 2 horas antes ou 2 horas após tomar SPRYCEL.
You should tell your doctor if you are taking medicines to thin the blood or prevent clots.
Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos para fluidificar o sangue ou prevenir a formação de coágulos.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or think you may be, tell your doctor immediately.
Gravidez e aleitamento Se estiver grávida ou pensa poder estar, consulte imediatamente o seu médico.
SPRYCEL is not to be used during pregnancy unless clearly necessary.
SPRYCEL não se destina a ser utilizado durante a gravidez a não ser que claramente necessário.
Your doctor will discuss with you the potential risk of taking SPRYCEL during pregnancy.
O seu médico analisará consigo o risco potencial de tomar SPRYCEL durante a gravidez.
Both men and women taking SPRYCEL will be advised to use effective contraception during treatment.
Tanto os homens como as mulheres a tomar SPRYCEL, serão aconselhados a utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Breast-feeding should be stopped if you are taking SPRYCEL.
O aleitamento deve ser suspenso se estiver a tomar SPRYCEL.
Driving and using machines Take special care when driving or using machines in case you experience side effects such as dizziness and blurred vision.
Condução de veículos e utilização de máquinas Caso tenha efeitos secundários como tonturas e visão turva deverá ter precaução particular quando conduzir ou utilizar máquinas.
It is not known if SPRYCEL will affect your ability to drive or use machines.
Desconhece- se se SPRYCEL irá afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of SPRYCEL SPRYCEL contains lactose.
101 Informações importantes sobre alguns componentes de SPRYCEL SPRYCEL contém lactose.
If you have been diagnosed with an intolerance to some sugars, talk to your doctor before taking this medicine.
Se lhe foi diagnosticada uma intolerância a alguns açúcares, avise o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE SPRYCEL
COMO TOMAR SPRYCEL
Always take SPRYCEL exactly as your doctor has told you.
Tomar SPRYCEL sempre de acordo com as indicações do médico.
SPRYCEL is prescribed for adults.
SPRYCEL é prescrito para adultos.
96 The starting dose recommended for patients with chronic phase CML is 100 mg once a day, taken at the same time every day.
A dose inicial recomendada para doentes com LMC em fase crónica é de 100 mg uma vez por dia, tomada todos os dias à mesma hora.
The starting dose recommended for patients with accelerated or blast crisis CML or Ph+ALL is 70 mg twice daily: one tablet in the morning one tablet in the evening
A dose inicial recomendada para doentes com LMC acelerada ou em crise blástica ou LLA Ph+ é de 70 mg duas vezes por dia: um comprimido de manhã um comprimido à noite
Depending on how you respond to the treatment, your doctor may suggest a higher or lower dose, or even stopping treatment briefly.
Dependendo de como responder ao tratamento, o seu médico poderá sugerir uma dose superior ou inferior, ou mesmo interromper o tratamento por pouco tempo.
For higher or lower doses use of combinations of the different tablet strengths may be necessary.
Para doses superiores ou inferiores pode ser necessária a associação de comprimidos de diferentes dosagens.
The tablets may come in calendar packs.
Os comprimidos podem- se apresentar em embalagens calendário.
These are blister packs showing the days of the week.
São embalagens de blister indicando os dias da semana.
There are arrows to show the next tablet to be taken according to your treatment schedule.
Há setas a indicar o comprimido seguinte a ser tomado conforme o esquema de tratamento.
If you have been recommended to take the tablet once daily, take it at the same time every day.
Se lhe foi recomendado tomar o comprimido uma vez por dia, tome- o todos os dias sempre à mesma hora.
If you have been recommended to take the tablets twice daily, this will help you remember to take a tablet every day in the morning and in the evening.
Se lhe foi recomendado tomar os comprimidos duas vezes por dia, isto irá ajudá- lo a lembrar- se da toma do comprimido todos os dias de manhã e à noite.
This is important for an effective treatment.
Tal é importante para o tratamento ser eficaz.
How to take SPRYCEL The tablets must be swallowed whole, not crushed.
Como tomar SPRYCEL Os comprimidos têm de ser engolidos inteiros, não esmagados.
They can be taken with or without a meal.
Podem ser tomados com ou sem refeições.