qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A lower starting dose (5 mg) should be considered for such patients.
Disfunção renal e/ ou hepática Uma dose inicial mais baixa (5 mg) deve ser considerada para estes doentes.
In cases of moderate hepatic insufficiency (cirrhosis, Child-Pugh Class A or B), the starting dose should be 5 mg and only increased with caution.
Nos casos de insuficiência hepática moderada (cirrose, classe A ou B de Child- Pugh), a dose inicial deverá ser 5 mg e apenas aumentada com precaução.
The starting dose and dose range need not be routinely altered for female patients relative to male patients.
Sexo A dose inicial e o intervalo da dose não necessitam de ser alterados por rotina para as doentes do sexo feminino relativamente aos doentes do sexo masculino.
The starting dose and dose range need not be routinely altered for non-smokers relative to smokers.
Fumadores A dose inicial e o intervalo da dose não necessitam por rotina de ser alterados para não- fumadores relativamente a fumadores.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the starting dose.
Quando está presente mais do que um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, condição de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
Dose escalation, when indicated, should be conservative in such patients.
O aumento da dose, quando indicado, deve ser moderado nestes doentes.
(see sections 4.5 and 5.2.)
(Ver secções 4. 5 e 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance, peanut or soya or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, amendoins ou soja ou a qualquer um dos excipientes.
Patients with known risk for narrow-angle glaucoma.
Doentes com risco conhecido de glaucoma de ângulo fechado.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks.
Durante o tratamento antipsicótico, a melhoria da situação clínica do doente pode levar de alguns dias a algumas semanas.
Patients should be closely monitored during this period.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados durante este período.
Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento A olanzapina não está aprovada para o tratamento da demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento, não sendo recomendada a sua utilização neste grupo de doentes, devido ao aumento da mortalidade e do risco de acidentes vasculares cerebrais.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
3 com demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento, verificou- se um aumento para o dobro da incidência de morte em doentes tratados com olanzapina em comparação com doentes tratados com placebo (3, 5% vs. 1, 5%, respectivamente).
The higher incidence of death was not associated with olanzapine dose (mean daily dose 4.4 mg) or duration of treatment.
O aumento do número de mortes não estava associado com a dose de olanzapina (dose média diária de 4, 4 mg) nem com a duração do tratamento.
Risk factors that may predispose this patient population to increased mortality include age > 65 years, dysphagia, sedation, malnutrition and dehydration, pulmonary conditions (e. g., pneumonia, with or without aspiration), or concomitant use of benzodiazepines.
Os factores de risco que podem predispor esta população de doentes a um aumento da taxa de mortalidade incluem idade > 65 anos, disfagia, sedação, má nutrição, desidratação e situações clínicas pulmonares (p. ex. pneumonia com ou sem aspiração), ou uso concomitante de benzodiazepinas.
However, the incidence of death was higher in olanzapine-treated than in placebo-treated patients independent of these risk factors.
No entanto, o número de casos de morte foi maior nos doentes tratados com olanzapina do que nos doentes tratados com placebo, independentemente destes factores de risco.
3 In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
Nos mesmos ensaios clínicos, foram notificados acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV, p. ex. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated with olanzapine compared to patients treated with placebo (1.3% vs.
A ocorrência de AACV foi 3 vezes maior nos doentes tratados com olanzapina comparativamente com os doentes tratados com placebo (1, 3% vs.
0.4%, respectively).
0, 4%, respectivamente).
All olanzapine- and placebo-treated patients who experienced a cerebrovascular event had pre-existing risk factors.
Todos os doentes tratados com olanzapina e com placebo que sofreram um acontecimento cerebrovascular apresentavam factores de risco preexistentes.
Age > 75 years and vascular/ mixed type dementia were identified as risk factors for CVAE in association with olanzapine treatment.
A idade > 75 anos e as demências de tipo vascular/ mista foram identificadas como factores de risco de AACV em associação com o tratamento com olanzapina.
The efficacy of olanzapine was not established in these trials.
A eficácia da olanzapina não ficou demonstrada nestes ensaios.
Parkinson's disease The use of olanzapine in the treatment of dopamine agonist associated psychosis in patients with Parkinson's disease is not recommended.
Doença de Parkinson Não se recomenda o uso da olanzapina no tratamento da psicose associada a agonista da dopamina em doentes com doença de Parkinson.
In clinical trials, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo (see section 4.8), and olanzapine was not more effective than placebo in the treatment of psychotic symptoms.
Em ensaios clínicos, o agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações foram notificados muito frequentemente e mais frequentemente do que com placebo (ver secção 4. 8) e a olanzapina não foi mais eficaz do que o placebo no tratamento dos sintomas psicóticos.
In these trials, patients were initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
Nestes ensaios, era necessário que os doentes estivessem estabilizados inicialmente na dose efectiva mais baixa da medicação anti- Parkinsónica (agonista da dopamina) e que permanecessem na mesma medicação anti- Parkinsónica e dosagens durante todo o estudo.
Olanzapine was started at 2.5 mg/ day and titrated to a maximum of 15 mg/ day based on investigator judgment.
A dose inicial de olanzapina foi de 2, 5 mg/ dia e titulada até um máximo de 15 mg/ dia, com base no critério do investigador.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) NMS is a potentially life-threatening condition associated with antipsychotic medicinal product.
Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SMN) A SMN é uma condição associada à medicação antipsicótica que pode ser fatal.
Rare cases reported as NMS have also been received in association with olanzapine.
Foram também referidos casos raros, relatados como SMN associados à olanzapina também foram referidos.
Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia).
As manifestações clínicas da SMN são a hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonómica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmia cardíaca).
Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Outros sinais adicionais podem incluir elevação da creatinina fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e falência renal aguda.
If a patient develops signs and symptoms indicative of NMS, or presents with unexplained high fever without additional clinical manifestations of NMS, all antipsychotic medicinal products, including olanzapine must be discontinued.
Se um doente desenvolver sinais e sintomas indicativos de SMN ou apresentar febre elevada sem justificação e sem manifestações clínicas adicionais, todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo a olanzapina, deverão ser descontinuados.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported very rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
Hiperglicemia e diabetes Foi notificada raramente hiperglicémia e/ ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4. 8).
In some cases, a prior increase in body weight has been reported which may be a predisposing factor.
Nalguns casos foi notificado previamente um aumento do peso corporal o qual pode ser um factor de predisposição.
Appropriate clinical monitoring is advisable particularly in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus for which regular glucose control is recommended.
É aconselhável uma monitorização clínica apropriada, especialmente nos doentes diabéticos e nos doentes com factores de risco de desenvolvimento de diabetes mellitus, na qual é recomendado um controlo regular da glucose.
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo- controlled clinical trials (see section 4.8).
Alterações lipídicas Em ensaios clínicos controlados com placebo, observaram- se alterações lipídicas indesejáveis em doentes tratados com olanzapina (ver secção 4. 8).
Lipid alterations should be managed as clinically appropriate, particularly in dyslipidemic patients and in patients with risk factors for the development of lipids disorders.
As alterações lipídicas devem ser tratadas de modo clinicamente adequado particularmente em doentes com dislipidémia e em doentes com factores de risco de desenvolvimento de doenças lipídicas.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
4 Actividade anticolinérgica Embora a olanzapina tenha demonstrado uma actividade anticolinérgica in vitro, a experiência durante os ensaios clínicos revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados.
However, as clinical experience with olanzapine in patients with concomitant illness is limited, caution is advised when prescribing for patients with prostatic hypertrophy, or paralytic ileus and related conditions.
Contudo, como a experiência clínica com olanzapina em doentes com doença concomitante é limitada, devem ser tomadas precauções quando for prescrita a doentes com hipertrofia prostática ou íleus paralíticus e situações com ele relacionadas.
Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Função hepática Foram observadas frequentemente, especialmente na fase inicial do tratamento, elevações assintomáticas transitórias das transaminases hepáticas, ALT e AST.
Caution should be exercised in patients with elevated ALT and/ or AST, in patients with signs and symptoms of hepatic impairment, in patients with pre-existing conditions associated with limited hepatic functional reserve, and in patients who are being treated with potentially hepatotoxic medicinal products.
Devem tomar- se precauções em doentes com ALT e/ ou AST elevadas, em doentes com sinais e sintomas de disfunção hepática, em doentes com condições pré- existentes associadas a uma reserva funcional hepática limitada e em doentes que estejam a ser tratados com medicamentos potencialmente hepatotóxicos.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow-up should be organised and dose reduction should be considered.
No caso de elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação, e a redução da dose deve ser considerada.
In cases where hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury) has been diagnosed, olanzapine treatment should be discontinued.
Nas ocasiões em que seja diagnosticada hepatite (incluindo lesões hepáticas hepatocelulares, colestáticas ou mistas), o tratamento com olanzapina deve ser interrompido.
4 Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que, por qualquer razão, tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropenia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, rádio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Neutropenia has been reported commonly when olanzapine and valproate are used concomitantly (see section 4.8).
Foi notificada neutropénia com frequência quando se administrou olanzapina e valproato concomitantemente (ver secção 4. 8).
Discontinuation of treatment Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea, or vomiting have been reported very rarely (< 0.01%) when olanzapine is stopped abruptly.
Interrupção do tratamento Foram muito raramente notificados (< 0, 01%) sintomas agudos, tais como sudação, insónia, tremor, ansiedade, náuseas ou vómitos quando se interrompeu abruptamente a olanzapina.
QT interval In clinical trials, clinically meaningful QTc prolongations (Fridericia QT correction [QTcF] ≥ 500 milliseconds [msec] at any time post baseline in patients with baseline QTcF < 500 msec) were uncommon (0.1% to 1%) in patients treated with olanzapine, with no significant differences in associated cardiac events compared to placebo.
Intervalo QT Em ensaios clínicos, foram pouco frequentes (0, 1% a 1%) prolongamentos clinicamente significativos do intervalo QT corrigido (correcção Fridericia QT [QTcF] ≥500 milésimos de segundo [msec] em qualquer altura após o início em doentes com um intervalo inicial QTcF < 500 msec) em doentes tratados com olanzapina, sem diferenças significativas relativamente a acontecimentos cardíacos associados, comparativamente com placebo.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicinal products known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Contudo, tal como com outros antipsicóticos, devem tomar- se precauções quando a olanzapina é prescrita com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc, especialmente nos idosos, em doentes com síndrome de QT longo congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliémia ou hipomagnesiémia.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
Tromboembolismo Foi notificada muito raramente (< 0, 01%) uma relação temporal entre o tratamento com olanzapina e o tromboembolismo venoso.
A causal relationship between the occurrence of venous thromboembolism and treatment with olanzapine has not been established.
Não foi confirmada uma relação de causalidade entre a ocorrência de tromboembolismo venoso e o tratamento com olanzapina.
However, since patients with schizophrenia often present with acquired risk factors for venous thromboembolism all possible risk factors of VTE e. g. immobilisation of patients, should be identified and preventive measures undertaken.
No entanto, dado que os doentes esquizofrénicos apresentam frequentemente factores de risco para tromboembolismo venoso, deverão ser tomadas medidas para identificar e prevenir todos os possíveis factores de risco de tromboembolismo venoso (TEV) (p. ex. imobilização dos doentes).
General CNS activity Given the primary CNS effects of olanzapine, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting medicinal products and alcohol.
Actividade do SNC Devido aos efeitos primários no sistema nervoso central da olanzapina, aconselha- se precaução quando for administrada em combinação com outros medicamentos que actuem a nível central e com álcool.
As it exhibits in vitro dopamine antagonism, olanzapine may antagonize the effects of direct and indirect dopamine agonists.
Como exibe in vitro antagonismo à dopamina, a olanzapina pode antagonizar os efeitos directos e indirectos dos agonistas da dopamina.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
5 Convulsões A olanzapina deve ser utilizada com precaução em doentes que têm na sua história clínica episódios de convulsões ou estão sujeitos a factores que podem diminuir o limiar convulsivo.
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
Raramente tem sido notificada a ocorrência de convulsões em doentes tratados com olanzapina.
In most of these cases, a history of seizures or risk factors for seizures were reported.
Na maioria destes casos foi notificada uma história prévia de convulsões ou de factores de risco.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinésia tardia Em estudos comparativos com a duração de um ano ou menos, a olanzapina foi associada a uma baixa incidência, estatisticamente significativa, da discinésia emergente do tratamento.
However the risk of tardive dyskinesia increases with long term exposure, and therefore if signs or symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on olanzapine, a dose reduction or discontinuation should be considered.
Contudo, o risco de discinésia tardia aumenta com a exposição a longo prazo e, por isso, se aparecerem num doente a ser tratado com olanzapina sinais ou sintomas de discinésia tardia, deve considerar- se a redução ou a descontinuação da dose.
These symptoms can temporally deteriorate or even arise after discontinuation of treatment.
Estes sintomas podem surgir ou agravar- se temporariamente mesmo após a descontinuação do tratamento.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hipotensão postural A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
As with other antipsychotics, it is recommended that blood pressure is measured periodically in patients over 65 years.
Tal como com qualquer outro antipsicótico, recomenda- se que a pressão arterial seja monitorizada em doentes com mais de 65 anos de idade.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
Utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos A olanzapina não está indicada para tratamento de crianças e adolescentes.
Studies in patients aged 13-17 years showed various adverse reactions, including weight gain, changes in metabolic parameters and increases in prolactin levels.
Estudos com doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 17 anos mostraram diversas reacções adversas, incluindo aumento de peso, alterações dos parâmetros metabólicos e aumento dos níveis de prolactina.
Long-term outcomes associated with these events have not been studied and remain unknown (see sections 4.8 and 5.1).
Os resultados a longo prazo associados a estes acontecimentos não foram estudados e continuam a ser desconhecidos (ver secções 4. 8 e 5. 1).
5 Olanzapine tablets contain lactose monohydrate.
Lactose Os comprimidos de OLANZAPINA MYLAN contêm lactose.
The film-coating contains soya lecithin.
Este medicamento contém lecitina de soja.
Patients who are allergic to peanut or soya must not take these tablets.
Os doentes que sejam alérgicos a amendoins ou soja não devem tomar este medicamento.
Interaction studies have only been performed in adults.
Só foram efectuados estudos de interacção em adultos.
Since olanzapine is metabolised by CYP1A2, substances that can specifically induce or inhibit this isoenzyme may affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Interacções potenciais que afectam a olanzapina Uma vez que a olanzapina é metabolizada pelo CYP1A2, as substâncias que especificamente podem induzir ou inibir esta isoenzima podem afectar a farmacocinética da olanzapina.
The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
Indução do CYP1A2 O tabaco e a carbamazepina podem induzir o metabolismo da olanzapina, o que pode produzir uma redução das concentrações de olanzapina.
Only slight to moderate increase in olanzapine clearance has been observed.
Apenas foi observado um aumento ligeiro a moderado da depuração da olanzapina.
The clinical consequences are likely to be limited, but clinical monitoring is recommended and an increase of olanzapine dose may be considered if necessary (see section 4.2).
As consequências clínicas parecem ser limitadas, mas recomenda- se uma monitorização clínica e poderá, se necessário, considerar- se um aumento da dose de olanzapina (ver secção 4. 2).
Fluvoxamine, a specific CYP1A2 inhibitor, has been shown to significantly inhibit the metabolism of olanzapine.
Inibição do CYP1A2 A fluvoxamina, um inibidor específico do CYP1A2, demonstrou inibir significativamente o metabolismo da olanzapina.
The mean increase in olanzapine Cmax following fluvoxamine was 54% in female nonsmokers and 77% male smokers.
O aumento médio da Cmax da olanzapina após administração da fluvoxamina foi de 54% em mulheres não- fumadoras e 77% em homens fumadores.
The mean increase in olanzapine AUC was 52% and 108% respectively.
O aumento médio da AUC da olanzapina foi de 52% e 108% respectivamente.
A lower starting dose of olanzapine should be considered in patients who are using fluvoxamine or any other CYP1A2 inhibitors, such as ciprofloxacin.
Uma dose inicial mais baixa deve ser considerada em doentes que estejam a tomar fluvoxamina ou quaisquer outros inibidores do CYP1A2,
A decrease in the dose of olanzapine should be considered if treatment with an inhibitor of CYP1A2 is initiated.
Ao iniciar- se o tratamento com um inibidor do CYP1A2 deve considerar- se a diminuição da dose de olanzapina.
Activated charcoal reduces the bioavailability of oral olanzapine by 50% to 60% and should be taken at least 2 hours before or after olanzapine.
Diminuição da biodisponibilidade O carvão activado reduz a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50 a 60% e deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois da olanzapina.
Fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor), single doses of antacid (aluminium, magnesium) or cimetidine have not been found to significantly affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Não se verificou um efeito significativo na farmacocinética da olanzapina com fluoxetina (inibidor do CYP2D6), doses únicas de antiácidos (alumínio, magnésio) ou cimetidina.
Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
Potencial de a olanzapina interferir com outros medicamentos A olanzapina pode antagonizar os efeitos dos agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
Olanzapine does not inhibit the main CYP450 isoenzymes in vitro (e. g.
A olanzapina não inibe as principais isoenzimas do CYP450 in vitro (ex.
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Assim, não se espera nenhuma interacção especial, tal como comprovado nos estudos in vivo, onde não se encontrou uma inibição do metabolismo das seguintes substâncias activas: antidepressivos tricíclicos (representando maioritariamente a via CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2C19).
Olanzapine showed no interaction when co-administered with lithium or biperiden.
A olanzapina não mostrou interacção quando co- administrada com lítio ou biperideno.
Therapeutic monitoring of valproate plasma levels did not indicate that valproate dosage adjustment is required after the introduction of concomitant olanzapine.
A monitorização terapêutica dos níveis de valproato no plasma não indicou que fosse necessário um ajuste de dose após a introdução concomitante da olanzapina.
General CNS activity Caution should be exercised in patients who consume alcohol or receive medicinal products that can cause central nervous system depression.
Actividade Geral sobre o SNC Aconselha- se precaução em doentes que consomen álcool ou que tomam medicamentos que possam causar depressão do SNC.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
Não se recomenda a administração concomitante de olanzapina e de medicamentos anti- pankinsónicos em doentes com doença de Parkinson e demência (ver secção 4. 4).
QTc interval Caution should be used if olanzapine is being administered concomitantly with medicinal products known to increase QTc interval (see section 4.4).
Intervalo QTc Aconselha- se precaução na administração concomitante de olanzapina e de medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc (ver secção 4. 4)
6 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Patients should be advised to notify their physician if they become pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
As doentes devem ser alertadas para comunicarem ao seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem vir a engravidar, durante o tratamento com olanzapina.
Nevertheless, because human experience is limited, olanzapine should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
No entanto, dado que a experiência no Homem é limitada a olanzapina apenas deve ser usada na gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Spontaneous reports have been very rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
Foram muito raramente recebidos relatórios espontâneos sobre tremor, hipertonia, letargia e sonolência em crianças nascidas de mães que utilizaram a olanzapina durante o terceiro trimestre.
In a study in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
Num estudo efectuado em mulheres saudáveis a amamentar, a olanzapina foi excretada no leite materno.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
A exposição média por criança (mg/ kg) no estado estacionário foi de 1, 8% da dose de olanzapina administrada à mãe (mg/ kg).
Patients should be advised not to breast-feed an infant if they are taking olanzapine.
As doentes devem ser avisadas para não amamentarem a criança, no caso de estarem a tomar olanzapina.
Because olanzapine may cause somnolence and dizziness, patients should be cautioned about operating machinery, including motor vehicles.
Devido ao facto de a olanzapina poder causar sonolência e vertigem, os doentes devem ser advertidos quando operarem com máquinas, incluindo veículos a motor.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adultos As reacções adversas mais frequentes (observadas em ≥ 1% dos doentes) associadas com o uso da olanzapina em ensaios clínicos foram sonolência, aumento de peso, eosinofilia, colesterol, glucose e triglicéridos (ver secção 4. 4), glucosúria, aumento do apetite, vertigens, acatísia, parkinsonismo (ver secção 4. 4), discinésia, hipotensão ortostática, efeitos anticolinérgicos, elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas (ver secção 4. 4), exantema, astenia, fadiga e edema.
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
A tabela que se segue indica as reacções adversas e investigações laboratoriais observadas em relatórios espontâneos e em ensaios clínicos.
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Para cada grupo de frequência, as reacções adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
The frequency terms listed are defined as follows:
As frequências indicadas têm a seguinte definição:
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e < 10%), pouco frequentes (≥ 0. 1% e < 1%), raros (≥ 0. 01% e < 0. 1%), muito raros (< 0. 01%), desconhecidos (não puderam ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Immune system disorders Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Doenças do sistema imunitário Reacções alérgicas Doenças do metabolismo e da nutrição Aumento de peso1
Elevated cholesterol levels2,3 Elevated glucose levels4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Elevação dos níveis de colesterol2, 3 Elevação dos níveis de glucose4 Elevação dos níveis de triglicéridos2, 5 Glucosuria Aumento do apetite
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Hipotermia
Nervous system disorders 7 Somnolence Cardiac disorders
Doenças do sistema nervoso Sonolência Cardiopatias
Dizziness Akathisia6 Parkinsonism6 Dyskinesia6
Vertigens Acatísia6 Parkinsonismo6 Discinésia6
Seizures where in most cases a history of seizures or risk factors for seizures were reported Neuroleptic malignant syndrome (see section 4.4) Dystonia (including oculogyration) Tardive dyskinesia Discontinuation symptoms7
Síndrome Maligna dos Neurolépticos (ver secção 4. 4) Distonia (incluindo movimento ocular giratório) Discinésia tardia Sintomas de descontinuação7
Bradycardia QTc prolongation (see section 4.4)
Bradicárdia Prolongamento do intervalo QTc (ver secção 4. 4)
Ventricular tachycardia/ fibrillation, sudden death (see section 4.4)
Taquicardia ventricular/ fibrilação e morte súbita (ver secção 4. 4)
Thromboembolism (including pulmonary embolism and deep vein thrombosis)
Troboembolismo (incluindo embolia pulmonar, e trombose das veias profundas)
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais Afecções hepatobiliares
Mild, transient anticholinergic effects including constipation and dry mouth
Efeitos anticolinérgicos ligeiros e transitórios incluindo obstipação e boca seca
Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (ALT, AST), especially in early treatment (see section 4.4)
Elevação transitória e assintomática das transaminases hepáticas (ALT, AST), especialmente no início do tratamento (ver secção 4. 4)
Hepatitis (including hepatocellular, cholestatic or mixed liver injury)
Hepatite (incluindo lesões hepáticas hepatocelulares, colestásticas ou mistas)
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções cutâneas e do tecido subcutâneo
Photosensitivity reaction Alopecia
Reacção de fotosensibilidade Alopécia
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations 1
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Rabdomiólise Afecções renais e urinárias Hesitação urinária Doenças do sistema reprodutivo e da mama Priapismo Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma8 1
High creatine phosphokinase Increased total bilirubin
Elevação da creatina fosfoquinase Aumento da bilirrubina total
Increased alkaine phosphatase
Aumento da fosfatase alcalina
Clinically significant weight gain was observed across all baseline Body Mass Index (BMI) categories.
Observou- se um aumento de peso clinicamente significativo em todos os níveis basais de Índice de Massa Corporal (IMC).
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥ 15% of baseline
Aumento de peso ≥ 7% do peso corporal basal foi muito frequente e ≥ 15% do peso corporal no basal foi frequente.
Patients gaining ≥ 25% of their baseline body weight with long-term exposure were very common.
Com a exposição a longo prazo, foi muito frequente os doentes ganharem ≥25% do seu peso corporal inicial.
2 Mean increases in fasting lipid values (total cholesterol, LDL cholesterol, and triglycerides) were greater in patients without evidence of lipid dysregulation at baseline.
2 Aumentos médios dos valores lipídicos em jejum (colesterol total, colesterol LDL e triglicéridos), foram superiores em doentes sem evidência de desregulação dos lípidos no início.
3 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.17 mmol/ l) which increased to high (≥ 6.2 mmol/ l).
9 3 Observado em níveis iniciais normais em jejum (< 5, 17 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 6, 2 mmol/ l).
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 5.17- < 6.2 mmol) to high (≥ 6.2 mmol) were very common.
Foram muito frequentes alterações nos níveis de colesterol total em jejum a partir de valores próximos do limite no início (≥ 5, 17 - < 6, 2 mmol/ l) até valores elevados (≥ 6, 2 mmol/ l).
4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observado para níveis basais normais em jejum (< 5, 56 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 7 mmol/ l).
Changes in fasting glucose from borderline at baseline (≥ 5.56- < 7 mmol/ l) to high (≥ 7 mmol/ l) were very common.
Foram muito frequentes alterações nos níveis de glucose em jejum a partir de valores próximos do limite no início (≥ 5, 56 - < 7 mmol/ l) até valores elevados (≥ 7 mmol/ l).
5 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.69 mmol/ l) which increased to high (≥ 2.26 mmol/ l).
5 Observado em níveis basais normais em jejum (< 1, 69 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 2, 26 mmol/ l).
Changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.69 mmol/ l- < 2.26 mmol/ l) to high (≥ 2.26 mmol/ l) were very common.
Foram muito frequentes alterações nos valores dos triglicéridos em jejum a partir de valores próximos do limite no início (≥ 1, 69 mmol/ l - < 2, 26 mmol/ l) até valores elevados (≥ 2, 26 mmol/ l).
6 In clinical trials, the incidence of parkinsonism and dystonia in olanzapine-treated patients was numerically higher, but not statistically significantly different from placebo.
6 Em ensaios clínicos, a incidência de parkinsonismo e distonia em doentes tratados com olanzapina foi numericamente mais elevada, mas não significativamente diferente estatisticamente da do placebo.
Olanzapine-treated patients had a lower incidence of parkinsonism, akathisia and dystonia compared with titrated doses of haloperidol.
Os doentes tratados com olanzapina tiveram uma menor incidência de parkinsonismo, acatísia e distonia em comparação com doses tituladas de haloperidol.
In the absence of detailed information on the pre-existing history of individual acute and tardive extrapyramidal movement disorders, it can not be concluded at present that olanzapine produces less tardive dyskinesia and/ or other tardive extrapyramidal syndromes.
Na ausência de informação detalhada de história individual pré- existente de distúrbios nos movimentos extrapiramidais agudos e tardios, não se pode concluir presentemente que a olanzapina produza menos discinésia tardia e/ ou outros síndromes extrapiramidais tardios.
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
7 Foram notificados sintomas agudos, tais como sudação, insónia, tremor, ansiedade, náuseas ou vómitos quando se interrompeu abruptamente a olanzapina.
8 Associated clinical manifestations (e. g., gynaecomastia, galactorrhoea, and breast enlargement) were rare.
8 Foram raras as manifestações clínicas associadas (ex. ginecomastia, galactorreia e hipertrofia mamária) foram raras.
In most patients, levels returned to normal ranges without cessation of treatment.
Na maior parte dos doentes, os níveis voltaram aos parâmetros normais sem interrupção do tratamento.
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HCL cholesterol or triglycerides increased over time.
Exposição a longo prazo (pelo menos 48 semanas) A proporção de doentes que tiveram alterações adversas, clinicamente significativas no ganho de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou triglicéridos aumentaram com o tempo.
In adult patients who completed 9-12 months of therapy, the rate of increase in mean blood glucose slowed after approximately 4-6 months.
Em doentes que completaram 9- 12 meses de terapêutica, a taxa de aumento de glucose média no sangue diminuiu após aproximadamente 4- 6 meses.
Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Informação adicional sobre populações especiais Em ensaios clínicos em doentes idosos com demência, o tratamento com olanzapina foi associado a um aumento do número de casos de morte e de acontecimentos adversos cerebrovasculares em comparação com placebo (ver secção 4. 4).
Very common adverse reactions associated with the use of olanzapine in this patient group were abnormal gait and falls.
Os efeitos adversos muito frequentes associados com o uso da olanzapina neste grupo de doentes, foram perturbações na marcha e quedas.
Pneumonia, increased body temperature, lethargy, erythema, visual hallucinations and urinary incontinence were observed commonly.
Foram frequentemente observados pneumonia, aumento da temperatura corporal, letargia, eritema, alucinações visuais e incontinência urinária.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and hallucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Num único ensaio clínico em doentes com mania bipolar, a terapêutica de combinação de valproato com olanzapina resultou numa incidência de neutropenia de 4, 1%; um factor potencial poderá ter sido o nível elevado de valproato no plasma.
Olanzapine administered with lithium or valproate resulted in increased levels (≥ 10%) of tremor, dry mouth, increased appetite, and weight gain.
A olanzapina administrada com lítio ou valproato resultou num aumento dos níveis (> 10%) de tremores, secura de boca, aumento de apetite e aumento de peso.
Speech disorder was also reported commonly.
Foram também frequentemente notificadas alterações do discurso.
During treatment with olanzapine in combination with lithium or divalproex, an increase of ≥ 7% from baseline body weight occurred in 17.4% of patients during acute treatment (up to 6 weeks).
Durante o tratamento com olanzapina em combinação com lítio ou valproato, ocorreu um aumento ≥7% do peso corporal de base em 17, 4% dos doentes durante a fase aguda do tratamento (até 6 semanas).
Long-term olanzapine treatment (up to 12 months) for recurrence prevention in patients with bipolar disorder was associated with an increase of ≥ 7% from baseline body weight in 39.9% of patients.
10 perturbação bipolar foi associado com um aumento ≥7% do peso corporal de base em 39, 9% dos doentes.
9 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Although no clinical studies designed to compare adolescents to adults have been conducted, data from the adolescent trials were compared to those of the adult trials.
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos para comparação de adolesentes e adultos, os dados dos ensaios com adolescentes foram comparados com os dos ensaios com adultos.
The following table summarises the adverse reactions reported with a greater frequency in adolescent patients (aged 13-17 years) than in adult patients or adverse reactions only identified during short-term clinical trials in adolescent patients.
A tabela que se segue resume as reacções adversas notificadas com maior frequência por doentes adolescentes (13- 17 anos) do que por doentes adultos, bem como as reacções adversas identificadas apenas em ensaios clínicos de curto prazo com doentes adolescentes.
Clinically significant weight gain (≥ 7%) appears to occur more frequently in the adolescent population compared to adults with comparable exposures.
Um aumento de peso clinicamente significativo (≥ 7%) parece ocorrer com maior frequência na população adolescente. comparando com adultos com exposições semelhantes.
The magnitude of weight gain and the propotion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
A magnitude do ganho de peso e a proporção dos doentes adolescentes que tiveram um aumento de peso clinicamente significativo foram superiores com a exposição a longo prazo (pelo menos 24 semanas) do que com a exposição a curto prazo.
Very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%).
Muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e < 10%)
Common:
Aumento de peso9, elevação dos níveis dos triglicéridos10, aumento de apetite Frequentes:
Sedation (including: hypersomnia, lethargy, somnolence).
Aumento dos níveis de colesterol11 Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: sedação (incluindo hipersónia, letargia, sonolência.
Dry mouth Hepato-biliary disorders Very common:
Secura de boca.
Investigations Very common:
Afecções hepatobiliares Muito frequentes: elevações das transaminases hepáticas (ALT e AST; ver secção 4. 4).
9 Weight gain ≥ 7% of baseline body weight (kg) was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes: diminuição da bilirrubina total, elevação da GGT, elevação dos níveis de prolactina no plasma12 9 Um aumento de peso > 7% do peso corporal basal (kg) foi muito frequente e ≥ 15% do peso corporal basal foi frequente.
With long-term exposure (at least 24 weeks), approximately half of adolescent patients gained ≥ 15% and almost a third gained ≥ 25% of their baseline body weight.
Com uma exposição a longo prazo (pelo menos 24 semanas), aproximadamente metade dos doentes adolescentes aumentaram ≥15% e quase um terço aumentou ≥25% do seu peso corporal inicial.
Among adolescent patients, mean weight gain was greatest in patients who were overweight or obese at baseline.
Entre os doentes adolescentes, a média do ganho de peso foi superior em doentes que tinham peso a mais ou eram obesos no início.
10 Observed for fasting normal levels at baseline (< 1.016 mmol/ l) which increased to high (≥ 1.467 mmol/ l) and changes in fasting triglycerides from borderline at baseline (≥ 1.016 mmol/ l - < 1.467 mmol/ l) to high (≥ 1.467 mmol/ l).
10 Observado em níveis basais normais em jejum (< 1, 016 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 1, 467 6mmol/ l) e alterações nos valores dos triglicéridos em jejum a partir de valores próximos do limite no início (≥ 1, 016 mmol/ l - < 1, 467 mmol/ l) até valores elevados (≥ 1, 467 mmol/ l).
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥ 5, 17 mmol/ l).
Changes in total fasting cholesterol levels from borderline at baseline (≥ 4.39- < 5.17 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were very common.
Foram muito frequentes alterações nos níveis de colesterol total em jejum a partir de valores próximos do limite no início (≥ 4, 39 - < 5, 17 mmol/ l) até valores elevados (≥ 5, 17 mmol/ l).
12 Elevated plasma prolactin levels were reported in 47.4% of adolescent patients.
12 Foram notificados níveis elevados de prolactina em 47, 4% dos doentes adolescentes.
Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
11 taquicardia, agitação/ agressividade, disartria, sintomas extrapiramidais diversos e redução do nível de consciência indo desde a sedação até ao coma.
Other medically significant sequelae of overdose include delirium, convulsion, coma, possible neuroleptic malignant syndrome, respiratory depression, aspiration, hypertension or hypotension, cardiac arrhythmias (< 2% of overdose cases) and cardiopulmonary arrest.
Outras consequências da sobredosagem clinicamente significativas são: delírio, convulsões, coma, possível síndrome maligna dos neurolépticos, depressão respiratória, aspiração, hipertensão ou hipotensão, arritmias cardíacas (< 2% dos casos de sobredosagem) e paragem cardio- respiratória.
Fatal outcomes have been reported for acute overdoses as low as 450mg but survival has also been reported following acute overdose of 1,500 mg.
Foram notificados casos fatais de sobredosagens agudas tão baixas como 450 mg, mas também foram notificados casos de sobrevivência com sobredosagens agudas de 1. 500 mg.
Management of overdose 10 There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
Induction of emesis is not recommended.
Não se recomenda a indução do vómito.
Standard procedures for management of overdose may be indicated (i. e. gastric lavage, administration of activated charcoal).
Para o tratamento da sobredosagem podem utilizar- se procedimentos padronizados (ex. lavagem gástrica, administração de carvão activado).
The concomitant administration of activated charcoal was shown to reduce the oral bioavailability of olanzapine by 50 to 60%.
A administração concomitante de carvão activado demonstrou reduzir a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50 a 60%.