qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The effect of pressor amines may be decreased.
Aminas pressoras (ex. noradrenalina): o efeito das aminas pressoras pode ser diminuído.
Dosage adjustments of antigout medications may be necessary as hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicamentos utilizados para tratamento da gota: pode ser necessário o ajuste posológico da medicação para tratamento da gota uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar o nível de ácido úrico sérico.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Pode ser necessário o aumento da dose de probenecida ou da sulfimpirazona.
Co-administration of thiazide diuretics may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
A administração concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar a incidência de reacções de hipersensibilidade ao alopurinol.
Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
7 Sais de cálcio: os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido ao decréscimo de excreção.
If calcium supplements or calcium-sparing medicinal products (e. g. vitamin D therapy) must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage adjusted accordingly.
Se for necessária a prescrição de suplementos de cálcio ou medicamentos poupadores de cálcio (ex. terapêutica com vitamina D), os níveis de cálcio sérico devem ser monitorizados e a dosagem de cálcio deve ser ajustada em conformidade.
The effect of non-depolarising skeletal muscle relaxants may be potentiated by hydrochlorothiazide.
Derivados do curare (e. g. tubocurarina): o efeito de relaxantes musculares esqueléticos não despolarizantes pode ser potenciado pela hidroclorotiazida.
The hyperglycaemic effect of beta blockers and diazoxide may be enhanced by thiazides.
Outras interacções: o efeito hiperglicémico dos bloqueadores beta e diazóxido pode ser aumentado pelas tiazidas.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) may increase the bioavailability of thiazide- type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach-emptying rate.
Os fármacos anticolinérgicos (ex. atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tipo tiazídicos devido a redução da motilidade gastrointestinal e taxa de esvaziamento gástrico.
Thiazides may increase the risk of adverse effects caused by amantadine.
As tiazidas podem aumentar o risco de reacções adversas provocadas por amantadina.
Pregnancy There are no data on the use of aliskiren in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de aliscireno em mulheres grávidas.
Aliskiren was not teratogenic in rats or rabbits (see section 5.3).
O aliscireno não foi teratogénico em ratos e coelhos (ver secção 5. 3).
Other substances that act directly on the RAS have been associated with serious foetal malformations and neonatal death when used during second and third trimesters.
Outras substâncias com acção directa sobre o SRA estiveram associadas a malformações fetais graves e nados- mortos quando utilizadas durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez.
7 Prolonged exposure to thiazides during the third trimester of pregnancy can reduce maternal plasma volume as well as uteroplacental blood flow, which may cause a foeto-placental ischaemia and growth retardation.
A exposição prolongada a tiazidas durante o terceiro trimestre de gravidez pode reduzir o volume plasmático materno bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que pode provocar isquemia feto - placentária e atraso no crescimento.
Moreover, rare cases of hypoglycaemia and thrombocytopenia in neonates have been reported following exposure near term.
Além disso, foram relatados casos raros de hipoglicemia e trombocitopenia em recém- nascidos após exposição perto do termo.
No specific clinical studies have been performed with this combination, therefore Rasilez HCT should not be used during the first trimester of pregnancy or in women planning to become pregnant and is contraindicated during the second and third trimesters (see section 4.3).
Não foram efectuados estudos clínicos com esta associação, portanto Rasilez HCT não deve ser utilizado durante o primeiro trimestre de gravidez ou em mulheres que planeiem engravidar e é contra - indicado durante o segundo e terceiro trimestres (ver secção 4. 3).
A switch to a suitable alternative treatment should be carried out in advance of a planned pregnancy.
Deve ser iniciada terapêutica alternativa antes de planear engravidar.
If pregnancy is detected during therapy, Rasilez HCT should be discontinued as soon as possible.
Se for detectada gravidez durante a terapêutica, Rasilez HCT deve ser interrompido, o mais rápido possível.
Lactation Rasilez HCT is contraindicated during lactation (see section 4.3).
Aleitamento Rasilez HCT é contra- indicado durante o aleitamento (ver secção 4. 3).
It is not known whether aliskiren is excreted in human milk.
Desconhece- se se o aliscireno é excretado no leite materno.
Aliskiren was secreted in the milk of lactating rats.
O aliscireno foi excretado no leite de ratos lactantes.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
As tiazidas são excretadas no leite humano e podem inibir a lactação.
They can produce adverse biological effects including hypokalaemia, haemolysis (glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) defect) and hypersensitivity due to sulphonamide properties.
Podem produzir efeitos adversos biológicos incluindo hipocaliemia, hemólise (deficiência de glucose- 6- fosfato desidrogenase (G6PD)) e hipersensibilidade devida às propriedades das sulfonamidas.
Rasilez HCT is unlikely to affect the ability to drive and use machines.
Não é provável que Rasilez HCT afecte a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
No entanto, ao conduzir veículos ou manusear máquinas há que ter em conta que, sob o efeito de terapêutica anti- hipertensora podem, ocasionalmente, ocorrer tonturas ou alteração da capacidade de concentração
Aliskiren/ hydrochlorothiazide combination The safety of Rasilez HCT has been evaluated in 9 clinical trials with more than 3,900 patients, including over 700 treated for over 6 months, and 190 for over 1 year.
Associação aliscireno/ hidroclorotiazida A segurança de Rasilez HCT foi avaliada em 9 ensaios clínicos com mais de 3. 900 doentes, incluindo mais de 700 tratados durante mais de 6 meses, e 190 durante mais de 1 ano.
The incidence of adverse reactions showed no association with gender, age, body mass index, race or ethnicity.
A incidência de efeitos indesejáveis não demonstrou estar relacionada com o sexo, a idade, o índice de massa corporal, a raça ou a etnia.
Treatment with Rasilez HCT had an overall incidence of adverse experiences at doses up to 300 mg/ 25 mg similar to placebo.
O tratamento com Rasilez HCT resultou numa incidência global de reacções adversas com doses até 300 mg/ 25 mg semelhante à do placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
A
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
8 reacção adversa mais frequente foi diarreia.
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
A frequência das reacções adversas apresentadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointesinais
Diarrhoea is a dose-related adverse drug reaction for aliskiren.
Diarreia: a diarreia é um efeito indesejável relacionado com a dose do aliscireno.
In controlled clinical trials, the incidence of diarrhoea in Rasilez HCT-treated patients was 1.3% compared to 1.4% for aliskiren- or 1.9% for hydrochlorothiazide-treated patients.
Em ensaios clínicos controlados, a incidência de diarreia em doentes tratados com Rasilez HCT foi de 1, 3% comparativamente com 1, 4% dos doentes tratados com aliscireno ou 1, 9% com hidroclorotiazida.
Serum potassium:
Potássio sérico:
In a large placebo-controlled clinical trial, the opposite effects of aliskiren (150 mg or 300 mg) and hydrochlorothiazide (12.5 mg or 25 mg) on serum potassium approximately balanced each other in many patients.
Num ensaio clínico alargado controlado com placebo, os efeitos opostos de aliscireno (150 mg ou 300 mg) e hidroclorotiazida (12, 5 mg ou 25 mg) sobre o potássio sérico praticamente contrabalançaram- se em muitos doentes.
In other patients, one or the other effect may be dominant.
Nos outros doentes, um ou o outro efeito pode ser dominante.
Periodic determinations of serum potassium to detect possible electrolyte imbalance should be performed in patients at risk at appropriate intervals (see sections 4.4 and 4.5).
(ver secções 4. 4 e 4. 5).
8 Additional information on individual components Adverse reactions previously reported with one of the individual components may occur with Rasilez HCT even if not observed in clinical trials.
Informação adicional sobre os componentes individuais Reacções adversas relatadas com cada um dos componentes individuais podem ocorrer com Rasilez HCT mesmo se não observadas nos ensaios clínicos.
Aliskiren Treatment with Aliskiren up to 300 mg resulted in an overall incidence of adverse reactions similar to placebo.
Aliscireno A terapêutica com aliscireno até 300 mg resultou numa incidência global de reacções adversas semelhante ao placebo.
Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.
As reacções adversas foram geralmente de natureza ligeira e transitória e só raramente foi necessária interrupção do tratamento.
The most common adverse drug reaction is diarrhoea.
A reacção adversa mais frequente é diarreia.
The known aliskiren adverse drug reactions are presented in the table below using the same convention as described previously for the fixed combination.
As reacções adversas conhecidas de aliscireno estão incluídas na tabela abaixo utilizando a mesma convenção descrita anteriormente para a associação fixa.
Rash Angioedema
Erupção cutânea Angioedema
In controlled clinical trials, angioedema occurred rarely during treatment with aliskiren with rates comparable to treatment with placebo or hydrochlorothiazide.
Em ensaios clínicos controlados, o angioedema ocorreu raramente durante a terapêutica com alisireno com taxas comparáveis às do tratamento com placebo ou hidroclorotiazida.
Cases of angioedema have also been reported in post-marketing experience (frequency unknown).
Casos de angioedema também foram notificados durante a experiência após comercialização (frequência desconhecida).
In the event of any signs suggesting an allergic reaction patients should discontinue treatment and contact the physician (see section 4.4).
Na eventualidade de quaisquer sinais sugestivos de reacção alérgica os doentes devem interromper o tratamento e contactar o médico (ver secção 4. 4).
The incidence of cough was similar in placebo (0.6%) and aliskiren-treated (0.9%) patients.
A incidência de tosse foi semelhante em doentes tratados com placebo (0, 6%) e com aliscireno (0, 9%).
This effect is also seen with other agents acting on the RAS, such as ACEIs and angiotensin receptor blockers.
Este efeito é também observado com outros fármacos com acção sobre o SRA, tais como IECAs e antagonistas dos receptores da angiotensina.
Increases in serum potassium were minor and infrequent in patients with essential hypertension treated with aliskiren alone (0.9% compared to 0.6% with placebo).
9 Potássio sérico: aumentos no potássio sérico foram ligeiros e raros em doentes com hipertensão essencial tratados apenas com aliscireno (0, 9% comparativamente com 0, 6% com placebo).
However, in one study where aliskiren was used in combination with an ACEI in a diabetic population, increases in serum potassium were more frequent (5.5%).
No entanto, num estudo onde o aliscireno foi usado em associação com um IECA numa população diabética, os aumentos de potássio sérico foram mais frequentes (5, 5%).
Therefore, as with any agent acting on the RAS, routine monitoring of electrolytes and renal function is indicated in patients with diabetes mellitus, kidney disease, or heart failure.
Assim, como sucede com qualquer outro fármaco com acção sobre o SRA, recomenda- se a monitorização regular dos electrólitos e da função renal em doentes com diabetes mellitus, doença renal, ou insuficiência cardíaca.
In post-marketing experience, renal dysfunction and cases of acute renal failure have been reported in patients at risk (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização, foi notificada disfunção renal e casos de insuficiência renal aguda em doentes de risco (ver secção 4. 4).
Hydrochlorothiazide Adverse events (regardless of relationship to medicinal product) reported with the use of hydrochlorothiazide alone include:
Hidroclorotiazida As reacções adversas (independentemente da sua relação com o medicamento) relatadas com a utilização de hidroclorotiazida em monoterapia incluem:
9 Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Aplastic anaemia, bone marrow depression, neutropenia/ agranulocytosis, haemolytic anaemia, leucopenia, thrombocytopenia
Anemia aplástica, depressão da medula óssea, neutropenia/ agranulocitose, anemia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia
Depression, sleep disturbances
Depressão, perturbações do sono
Restlessness, light-headedness, vertigo, paraesthesia, dizziness
Agitação, sensação de cabeça leve, vertigem, parestesias, tonturas
Transient blurred vision, xanthopsia
Alteração da visão transitória, xantopsia
Postural hypotension
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino.
Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Dificuldade respiratória (incluindo pneumonite e edema pulmonar)
Pancreatitis, anorexia, diarrhoea, constipation, gastric irritation, sialadenitis, loss of appetite
Pancreatite, anorexia, diarreia, obstipação, irritação gástrica, sialadenite, perda de apetite
Jaundice (intrahepatic cholestatic jaundice)
Icterícia (icterícia colestática intra- hepática)
Anaphylactic reactions, toxic epidermal necrolysis, necrotising angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis), cutaneous lupus erythematosus-like reactions, reactivation of cutaneous lupus erythematosus, photosensitivity reactions, rash, urticaria
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Reacções anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica, angiite necrótica (vasculite, vasculite cutânea), reacções do tipo lúpus eritematoso, reactivação de lúpus eritematoso cutâneo, reacções de fotossensibilidade, erupção cutânea, urticária
Weakness, muscle spasm
Fraqueza, espasmos musculares
Interstitial nephritis, renal dysfunction
Nefrite intersticial, disfunção renal
Electrolyte imbalance, including hypokalaemia and hyponatraemia (see section 4.4), hyperuricaemia, glycosuria, hyperglycaemia, increases in cholesterol and triglycerides
Desequilíbrio de electrólitos, incluindo hipocaliemia e hiponatremia (ver secção 4. 4), hiperuricemia, glicosúria, hiperglicemia, aumento de colesterol e triglicéridos
No information is available on the treatment of overdose with Rasilez HCT.
Não existe informação disponível sobre o tratamento de sobredosagem com Rasilez HCT.
The most likely manifestation of overdose would be hypotension, related to the antihypertensive effect of aliskiren.
As manifestações mais prováveis de sobredosagem seriam hipotensão, relacionada com o efeito anti - hipertensor do aliscireno.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatraemia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
A sobredosagem com hidroclorotiazida está associada com depleção de electrólitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) e desidratação como resultado de diurese excessiva.
The most common signs and symptoms of overdose are nausea and somnolence.
Os sinais mais frequentes e sintomas de sobredosagem são náuseas e sonolência.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate cardiac arrhythmias associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain antiarrhythmic medicinal products.
A hipocaliemia pode provocar espasmos musculares e/ ou arritmias cardíacas acentuadas associadas ao uso concomitante de glicosidos digitálicos ou certos medicamentos antiarrítmicos.
Renin inhibitor (aliskiren) combinations with diuretics (hydrochlorothiazide), ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da renina (aliscireno) associação com diuréticos (hidroclorotiazida), código ATC:
Aliskiren belongs to the class of direct renin inhibitors and hydrochlorothiazide to the class of thiazide diuretics.
Rasilez HCT combina duas substâncias antihipertensoras para controlo da pressão arterial em doentes com hipertensão essencial: aliscireno pertence à classe dos inibidores directos da renina e a hidroclorotiazida à classe dos diuréticos tiazídicos.
The combination of these substances with complementary mechanisms of action provides an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
A associação destas substâncias com mecanismos de acção complementares produz um efeito antihipertensor aditivo, produzindo uma maior redução da pressão arterial do que os componentes isoladamente.
Aliskiren Aliskiren is an orally active, non-peptide, potent and selective direct inhibitor of human renin.
Aliscireno O aliscireno é um inibidor directo, activo por via oral, não- péptido, potente e selectivo da renina humana.
By inhibiting the enzyme renin, aliskiren inhibits the renin-angiotensin system (RAS) at the point of activation, blocking the conversion of angiotensinogen to angiotensin I and decreasing levels of angiotensin I and angiotensin II.
Ao inibir a enzima renina, o aliscireno inibe o sistema renina- angiotensina (SRA) no ponto de activação, bloqueando a conversão do angiotensinogénio em angiotensina I e reduzindo os níveis de angiotensina I e angiotensina II.
Whereas other agents that inhibit the RAS (angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI) and angiotension II receptor blockers (ARB)) cause a compensatory rise in plasma renin activity (PRA), treatment with aliskiren decreases PRA in hypertensive patients by approximately 50 to 80%.
Enquanto outros fármacos com acção sobre o SRA (inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA)) originam um aumento compensatório da actividade da renina plasmática (ARP), a terapêutica com aliscireno reduz a ARP em doentes hipertensos entre 50 a 80%.
Similar reductions were found when aliskiren was combined with other antihypertensive agents.
Reduções semelhantes foram observadas quando o aliscireno foi associado a outros fármacos anti- hipertensores.
The clinical implications of the effects on PRA are not known at the present time.
Actualmente desconhecem- se as implicações clínicas dos efeitos sobre a ARP.
In hypertensive patients, once-daily administration of aliskiren at doses of 150 mg and 300 mg provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval (maintaining benefit in the early morning) with a mean peak to trough ratio for diastolic response of up to 98% for the 300 mg dose.
Em doentes hipertensos, a administração única diária de aliscireno nas doses de 150 mg e de 300 mg, produziu reduções dependentes da dose, tanto na pressão sistólica como na pressão diastólica, que se mantiveram durante todo o intervalo de 24 horas (mantendo o benefício na madrugada), com uma relação vale- pico média para resposta diastólica até 98%, para a dose de 300 mg.
85 to 90% of the maximal blood- pressure-lowering effect was observed after 2 weeks.
Foi observado 85 a 90% do efeito máximo na redução da pressão arterial, após 2 semanas.
The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment (12 months), and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
O efeito de redução da pressão arterial manteve- se durante um tratamento prolongado e independentemente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia.
With cessation of treatment, blood pressure gradually returned towards baseline levels over a period of several weeks, with no evidence of a rebound effect for blood pressure or PRA.
Não houve evidência de hipotensão após a primeira dose nem de efeitos sobre a frequência cardíaca em doentes tratados em ensaios clínicos controlados Com a interrupção do tratamento, a pressão arterial voltou gradualmente aos valores basais após algumas semanas, sem evidência de exacerbação de efeito na pressão arterial ou ARP.
In a 6-month study of 599 patients with hypertension, type 2 diabetes mellitus and nephropathy, all of whom were receiving losartan 100 mg and optimised antihypertensive background therapy, addition of aliskiren 300 mg achieved a 20% reduction versus placebo in urinary albumin: creatinine ratio (UACR), i. e. from 58 mg/ mmol to 46 mg/ mmol.
11 Num estudo de 6 meses em 599 doentes com hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, e nefropatia, todos a receber losartan 100 mg e terapêutica antihipertensora optimizada inicial, a adição de aliscireno 300 mg atingiu uma redução de 20% versus placebo da relação albumina creatinina urinária (UACR), isto é de 58 mg/ mmol para 46 mg/ mmol.
The proportion of patients who had UACR reduced at least 50% from baseline to endpoint was 24.7% and 12.5% for aliskiren and placebo, respectively.
A proporção de doentes que obteve uma redução na UACR de pelo menos 50% dos valores iniciais ao parâmetro de avaliação foi de 24, 7% e 12, 5% para aliscireno e placebo, respectivamente.
Aliskiren did not affect the serum concentration of creatinine but was associated with an increased frequency (4.2% vs.
Aliscireno não afectou a concentração sérica da creatinina mas foi associada a um aumento da frequência (4, 2% vs.
1.9% for placebo) of serum potassium concentration (≥ 6.0 mmol/ l), although this was not statistically significant.
1, 9% para placebo) da concentração sérica de potássio (≥ 6, 0 mmol/ l) apesar de não ter tido significado estatístico.
In a 3-month study of 302 patients with mild stable heart failure, all of whom were receiving standard therapy for stable heart failure, addition of aliskiren 150 mg was well tolerated.
Num estudo de 3 meses em 302 doentes com insuficiência cardíaca ligeira estável, todos a receber terapêutica padrão para insuficiência cardíaca estável, a adição de aliscireno 150 mg demonstrou ser bem tolerada.
B-type natriuretic peptide (BNP) levels were reduced by 25% in the aliskiren arm compared to placebo.
Os níveis de peptídeo natriurético tipo- B (BNP) foram reduzidos em 25% no grupo de aliscireno, comparativamente com o placebo.
Combination therapy studies are available for aliskiren added to the diuretic hydrochlorothiazide, the ACEI ramipril, the calcium channel blocker amlodipine, the ARB valsartan, and the beta blocker atenolol.
Estão disponíveis estudos com a terapêutica de associação de aliscireno associado ao diurético hidroclorotiazida, ao IECA ramipril, ao bloqueador do canal do cálcio amlodipina, ao ARA valsartan, e ao bloqueador beta atenolol.
These combinations were efficacious and well tolerated.
Estas associações foram eficazes e bem toleradas.
Hydrochlorothiazide The site of action of thiazide diuretics is primarily in the renal distal convoluted tubule.
Hidroclorotiazida O local de acção dos diuréticos tiazídicos reside, principalmente, no túbulo contornado distal renal.
It has been shown that there is a high-affinity receptor in the renal cortex as the primary binding site for the thiazide diuretic action and inhibition of NaCl transport in the distal convoluted tubule.
Foi demonstrado que existe um receptor de elevada afinidade no cortex renal, como local de ligação principal para a acção diurética da tiazida e inibição do transporte de NaCl no túbulo contornado distal.
The mode of action of thiazides is through inhibition of the Na+Cl- symporter by competing for the Cl- site, thereby affecting electrolyte reabsorption mechanisms: directly increasing sodium and chloride excretion to an approximately equal extent, and indirectly by this diuretic action reducing plasma volume, with
O mecanismo de acção das tiazidas processa- se por inibição do co- transporte de Na+Cl - competindo para o local de ligação do Cl -, afectando assim os mecanismos de reabsorção dos electrólitos: directamente por aumento da excreção de sódio e cloretos numa quantidade aproximadamente idêntica e indirectamente, pela redução do volume plasmático por esta acção diurética com aumentos consequentes da actividade da renina plasmática, secreção de aldosterona e perda urinária de potássio, e uma diminuição do potássio sérico.
Aliskiren/ hydrochlorothiazide Over 3,900 hypertensive patients received Rasilez HCT once daily in clinical trials.
Aliscireno/ hidroclorotiazida Mais de 3. 900 doentes hipertensos receberam Rasilez HCT uma vez por dia em ensaios clínicos.
In hypertensive patients, once-daily administration of Rasilez HCT provided dose-dependent reductions in both systolic and diastolic blood pressure that were maintained over the entire 24-hour dose interval.
Em doentes hipertensos, a administração de Rasilez HCT uma vez por dia provocou reduções dependentes da dose tanto na pressão arterial sistólica como na pressão arterial diastólica que se mantiveram durante todo o intervalo entre doses de 24 horas.
The antihypertensive effect is largely manifested within 1 week and the maximum effect is generally seen within 4 weeks. The blood-pressure-lowering effect was sustained during long-term treatment, and was independent of age, gender, body mass index and ethnicity.
O efeito antihipertensor manifesta- se claramente dentro de 1 semana e o efeito máximo é geralmente evidente em 4 semanas. O efeito de redução da pressão arterial manteve- se durante terapêutica de longa duração e foi independente da idade, sexo, índice de massa corporal e etnia.
The antihypertensive effect of a single dose of the combination persisted for 24 hours.
O efeito antihipertensor de uma única dose da associação manteve- se durante 24 horas.
Upon withdrawal of the aliskiren treatment (aliskiren with or without hydrochlorothiazide add-on), the return of blood pressure towards baseline was gradual (3-4 weeks) with no evidence of the rebound effect.
Após interrupção da terapêutica com aliscireno (aliscireno com ou sem associação de hidroclorotiazida), o retorno aos valores iniciais da pressão arterial foi gradual (3- 4 semanas) sem evidência de efeito rebound.
Rasilez HCT was studied in a placebo-controlled trial including 2,762 hypertensive patients with diastolic blood pressure ≥ 95 mmHg and < 110 mmHg (mean baseline blood pressure of 153.6/ 99.2 mmHg).
Rasilez HCT foi estudado num ensaio controlado com placebo incluindo 2. 762 doentes hipertensos com pressão arterial diastólica ≥ 95 mmHg e < 110 mmHg (pressão arterial inicial média de 153, 6/ 99, 2 mmHg).
In this study, Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg produced dose-dependent blood pressure reductions (systolic/ diastolic) from 17.6/ 11.9 mmHg to 21.2/ 14.3 mmHg, respectively, compared to 7.5/ 6.9 mmHg with placebo.
Neste estudo, Rasilez HCT em doses de 150 mg/ 12, 5 mg até 300 mg/ 25 mg produziu reduções da pessão arterial (sistólica/ diastólica) de 17, 6/ 11, 9 mmHg até 21, 2/ 14, 3 mmHg, respectivamente, comparativamente com 7, 5/ 6, 9 mmHg com placebo.
The greater blood pressure reductions with these combination doses were also significantly greater than the respective doses of aliskiren and hydrochlorothiazide when used alone.
As maiores reduções na pressão arterial com estas doses em associação foram também significativamente maiores do que as doses respectivas de aliscireno e hidroclorotiazida quando utilizadas em monoterapia.
The combination of aliskiren and hydrochlorothiazide neutralised the reactive increase of PRA caused by hydrochlorothiazide.
A associação de aliscireno e hidroclorotiazida neutralizou o aumento reactivo da ARP provocado pela hidroclorotiazida.
When administered in hypertensive patients with markedly elevated blood pressure (systolic blood pressure ≥ 160 mmHg and/ or diastolic blood pressure ≥ 100 mmHg), Rasilez HCT in doses from 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg administered without up-titration from monotherapy demonstrated significantly greater systolic/ diastolic blood pressure control rates (< 140/ 90 mmHg) as compared to the respective monotherapies.
12 Quando administrado em doentes hipertensos com pressão arterial marcadamente elevada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) num ensaio controlado com placebo, Rasilez HCT em doses de 150 mg/ 12, 5 mg a 300 mg/ 25 mg administrado sem aumento de dose da monoterapia demonstrou taxas de controlo da pressão arterial sistólica/ diastólica (< 140/ 90 mmHg) significativamente maiores (< 140/ 90 mmHg) comparativamente com as respectivas monoterapias.
In this population, Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg to 300 mg/ 25 mg provided dose-dependent systolic/ diastolic blood pressure reduction from 20.6/ 12.4 mmHg to 24.8/ 14.5 mmHg, which were significantly superior to the respective monotherapies.
Nesta população, Rasilez HCT 150 mg/ 12, 5 mg a 300 mg/ 25 mg produziu uma redução dependente da dose da pressão arterial sistólica/ diastólica de 20, 6/ 12, 4 mmHg até 24, 8/ 14, 5 mmHg, que foram significativamente superiores às das respectivas monoterapias.
The safety of the combination therapy was similar to the respective monotherapies regardless of severity of hypertension or of the presence or absence of additional cardiovascular risk.
A segurança da terapêutica de associação foi semelhante à das respectivas monoterapias independentemente da gravidade da hipertensão ou da presença ou ausência de risco cardiovascular adicional.
Hypotension and related adverse events were uncommon with the combination treatment, with no increased incidence in elderly patients.
A hipotensão e as reacções adversas relacionadas foram pouco frequentes com a terapêutica de associação sem aumento de incidência em doentes idosos.
In a study in 880 randomised patients not adequately responsive to aliskiren 300 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 15.8/ 11.0 mmHg, which were significantly greater than aliskiren 300 mg monotherapy.
Num ensaio aleatorizado com 880 doentes, que não responderam adequadamente à terapêutica com 300 mg de aliscireno, a associação de aliscireno/ hidroclorotiazida 300 mg/ 25 mg produziu reduções na pressão arterial sistólica/ pressão arterial diastólica de15, 8/ 11, 0 mmHg, que foram significativamente superiores à monoterapia com aliscireno 300 mg.
In a study in 722 randomised patients not adequately responsive to hydrochlorothiazide 25 mg treatment, the combination of aliskiren/ hydrochlorothiazide 300 mg/ 25 mg produced systolic/ diastolic blood pressure reductions of 16.78/ 10.7 mmHg, which were significantly greater than hydrochlorothiazide 25 mg monotherapy.
Num estudo aleatorizado com 722 doentes sem resposta adequada à terapêutica com hidroclorotiazida 25 mg, a associação de aliscireno/ hidroclorotiazida 300 mg/ 25 mg produziu reduções na pressão arterial sistólica/ pressão arterial diastólica de 16, 78/ 10, 7 mmHg, que foram significativamente superiores às obtidas com hidroclorotiazida 25 mg em monoterapia.
In another clinical trial, the efficacy and safety of Rasilez HCT were also assessed in 489 obese hypertensive patients who did not respond to hydrochlorothiazide 25 mg (baseline systolic/ diastolic blood pressure 149.4/ 96.8 mmHg).
Num outro ensaio clínico, a eficácia e segurança de Rasilez HCT foram também avaliadas em 489 doentes hipertensos obesos não respondedores a hidroclorotiazida 25 mg (valores basais de pressão arterial sistólica/ diastólica 149, 4/ 96, 8 mmHg).
In this difficult-to-treat population, Rasilez HCT provided a blood pressure reduction (systolic/ diastolic) of 15.8/ 11.9 mmHg compared to 15.4/ 11.3 mmHg for irbesartan/ hydrochlorothiazide, 13.6/ 10.3 mmHg for amlodipine/ hydrochlorothiazide and 8.6/ 7.9 mmHg for hydrochlorothiazide monotherapy, with similar safety to hydrochlorothiazide monotherapy.
Nesta população difícil de tratar, Rasilez HCT produziu uma redução na pressão arterial (sistólica/ diastólica) de15, 8/ 11, 9 mmHg comparativamente com 15, 4/ 11, 3 mmHg para irbesartan/ hidroclorotiazida, 13, 6/ 10, 3 mmHg para amlodipina/ hidroclorotiazida e 8, 6/ 7, 9 mmHg para hidroclorotiazida em monoterapia, com segurança semelhante a hidroclorotiazida em monoterapia.
In a study in 183 randomised patients with severe hypertension (mean sitting diastolic blood pressure ≥ 105 and < 120 mmHg), aliskiren treatment regimen with optional addition of hydrochlorothiazide 25 mg was shown to be safe and efficacious in reducing blood pressure.
Num estudo aleatorizado com 183 doentes com hipertensão grave (pressão arterial diastólica média na posição sentada ≥ 105 e < 120 mmHg), a terapêutica com aliscireno em associação a hidroclorotiazida 25 mg demonstrou ser segura e eficaz na redução da pressão arterial.
Aliskiren Absorption Following oral absorption, peak plasma concentrations of aliskiren are reached after 1-3 hours.
Aliscireno Absorção Após absorção oral, o pico de concentração plasmática de aliscireno atinge- se após 1- 3 horas.
Aliskiren is mainly eliminated as unchanged compound in the faeces (oral radioactive dose recovery = 91%).
O aliscireno é eliminado principalmente como composto inalterado nas fezes (recuperação da dose radioactiva oral = 91%).
Linearity Exposure to aliskiren increased slightly more than in proportion to the increase in dose.
13 Linearidade O aumento da exposição ao aliscireno foi ligeiramente superior ao aumento proporcional da dose.
After single dose administration in the dose range of 75 to 600 mg, a 2-fold increase in dose results in a ~2.3 and 2.6-fold increase in AUC and Cmax, respectively.
Após administração única de doses de 75 a 600 mg, a duplicação da dose resulta num aumento da AUC e Cmax de ~2, 3 e 2, 6- vezes, respectivamente.
Mechanisms responsible for the deviation from dose proportionality have not been identified.
Os mecanismos responsáveis pelo desvio à proporcionalidade da dose não foram identificados.
Hydrochlorothiazide Absorption The absorption of hydrochlorothiazide, after an oral dose, is rapid (Tmax about 2 h), with similar absorption characteristics for both suspension and tablet formulations.
Hidroclorotiazida Absorção A absorção de hidroclorotiazida, após a administração de uma dose oral, é rápida (Tmax de aproximadamente 2 h), com características de absorção semelhantes tanto para as formulações da suspensão como para as de comprimidos.
Absolute bioavailability of hydrochlorothiazide is 60-80% after oral administration.
A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida é de 60- 80% após administração oral.
Concomitant administration with food has been reported to both increase and decrease the systemic availability of hydrochlorothiazide compared with the fasted state.
A administração concomitante com alimentos tem revelado aumentar e simultaneamente diminuir a disponibilidade sistémica da hidroclorotiazida quando comparada com a administração em jejum.
The magnitude of these effects is small and has little clinical importance.
A magnitude destes efeitos é reduzida e de pequena relevância clínica.
Distribution The apparent volume of distribution is 4-8 l/ kg.
Distribuição O volume de distribuição aparente é de 4- 8 l/ kg.
Circulating hydrochlorothiazide is bound to serum proteins (40-70%), mainly serum albumin.
A hidroclorotiazida em circulação está ligada às proteínas séricas (40- 70%), principalmente à albumina sérica.
Hydrochlorothiazide also accumulates in erythrocytes at approximately 3 times the level in plasma.
A hidroclorotiazida também se acumula nos eritrocitos, aproximadamente 3 vezes o nível plasmático.
Metabolism and elimination After oral administration, > 95% of the absorbed dose being excreted as unchanged compound in the urine.
Metabolismo e eliminação Após administração oral, > 95% da dose absorvida é eliminada sob a forma de composto inalterado na urina.
The distribution and elimination kinetics have generally been described by a bi-exponential decay function, with a terminal half-life of 6-15 h.
As cinéticas de distribuição e de eliminação têm sido geralmente descritas por uma função de degradação biexponencial, com uma semi- vida terminal de 6- 15 h.
Linearity The increase in mean AUC is linear and dose proportional in the therapeutic range.
Linearidade O aumento da AUC média é linear e proporcional à dose nos intervalos terapêuticos.
There is no change in the kinetics of hydrochlorothiazide on repeated dosing, and accumulation is minimal when dosed once daily.
Não se observam quaisquer alterações na cinética de hidroclorotiazida com a administração reiterada registando- se uma acumulação mínima com a administração única diária.
13 Aliskiren/ hydrochlorothiazide Following oral administration of Rasilez HCT tablets, the median peak plasma concentration time is within 1 hour for aliskiren and 2.5 hours for hydrochlorothiazide.
Aliscireno/ hidroclorotiazida Após administração de comprimidos de Rasilez HCT, o tempo de concentração mediano de pico plasmático é cerca de 1 hora para o aliscireno e 2, 5 horas para a hidroclorotiazida.
The rate and extent of absorption of Rasilez HCT are equivalent to the bioavailability of aliskiren and hydrochlorothiazide when administered as individual monotherapies.
A taxa e extensão da absorção de Rasilez HCT são equivalentes às da biodisponibilidade de aliscireno e hidroclorotiazida quando administrados em monoterapia.
Similar food effect was observed for Rasilez HCT as for the individual monotherapies.
Foi observado um efeito dos alimentos semelhante tanto para o Rasilez HCT como para as monoterapias individuais.
Characteristics in patients Rasilez HCT has been shown to be effective as a once-a-day antihypertensive treatment in adult patients, regardless of gender, age, body mass index and ethnicity.
Características dos doentes Rasilez HCT demonstrou ser um tratamento anti- hipertensor de toma única diária eficaz em doentes adultos, independentemente do sexo, idade, índice de massa corporal e etnia.
The pharmacokinetics of aliskiren and hydrochlorothiazide are not significantly affected in patients with mild to moderate liver disease.
A farmacocinética de aliscireno e de hidroclorotiazida não foi significativamente afectada em doentes com doença hepática ligeira a moderada.
Consequently, no initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Consequentemente, não é necessário ajuste posológico inicial de Rasilez HCT em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
No data are available on patients with severe hepatic impairment treated by Rasilez HCT.
Não existe informação disponível sobre doentes com compromisso hepático grave tratados com Rasilez HCT.
However, due to its hydrochlorothiazide component, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
No entanto, devido ao componente hidroclorotiazida, Rasilez HCT é contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
No adjustment of the initial dose is required for patients with mild to moderate renal impairment (see sections 4.4 and 4.2).
Não é necessário ajuste posológico inicial em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (ver secções 4. 4 e 4. 2).
No data are available for Rasilez HCT in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2).
Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Rasilez HCT em doentes com compromisso renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1, 73 m2).
However, as expected for a compound which is cleared almost exclusively via the kidneys, renal function has a marked effect on the kinetics of hydrochlorothiazide.
No entanto, conforme seria de esperar de um composto depurado quase exclusivamente por via renal, a função renal exerce um efeito marcado sobre a cinética da hidroclorotiazida.
Therefore, Rasilez HCT is contraindicated in patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min/ 1.73 m2) (see section 4.3).
Assim, Rasilez HCT é contra- indicado em doentes com compromisso renal grave (TFG < 30 ml/ min/ 1, 73 m2) (ver secção 4. 3).
No initial dose adjustment of Rasilez HCT is required in elderly patients.
14 Não é necessário ajuste posológico inicial de Rasilez HCT em doentes idosos.
No pharmacokinetic data are available in the paediatric population.
Não existem dados de farmacocinética disponíveis na população pediátrica.
Safety pharmacology studies with aliskiren did not reveal any adverse effects on central nervous, respiratory or cardiovascular function.
Os estudos farmacológicos de segurança com aliscireno não revelaram quaisquer efeitos sobre a função nervosa central, respiratória ou cardiovascular.
No carcinogenic potential for aliskiren was detected in a 2-year rat study and a 6-month transgenic mouse study.
Não foi detectado potencial carcinogénico no aliscireno num estudo de 2 anos em ratos e num estudo de 6 meses em ratinhos transgénicos.
One colonic adenoma and one caecal adenocarcinoma recorded in rats at the dose of 1,500 mg/ kg/ day were not statistically significant.
Um adenoma colónico e um adenocarcinoma cecal registados em ratos com a dose de 1. 500 mg/ kg/ dia não tiveram significado estatístico.
Aliskiren was devoid of any mutagenic potential, embryo-foetal toxicity or teratogenicity.
O aliscireno não revelou potencial mutagénico, toxicidade embrio- fetal ou teratogenecidade.
Fertility, prenatal development and postnatal development were unaffected in rats.
A fertilidade, o desenvolvimento pré- natal e pós- natal não foram afectados em ratos.
Preclinical evaluations to support the administration of hydrochlorothiazide in humans included in vitro genotoxicity assays and reproductive toxicity and carcinogenicity studies in rodents.
Os estudos pré- clínicos que sustentam a administração de hidroclorotiazida em seres humanos incluíram ensaios in vitro de genotoxicidade e toxicidade na reprodução e estudos de carcinogenecidade em roedores.
Extensive clinical data are available for hydrochlorothiazide and these are reflected in the relevant sections.
Está disponível extensa informação clínica sobre hidroclorotiazida e esta informação encontra- se reflectida nas respectivas secções.
The findings observed in the 2-week and 13-week toxicity studies were consistent with those observed previously with aliskiren or hydrochlorothiazide monotherapies.
Os efeitos observados em estudos de toxicidade de 2 e 13 semanas foram consistentes com os observados anteriormente nos estudos com aliscireno e hidroclorotiazida em monoterapia.
There were no new or unexpected findings observed of relevance to human use.
Não se observaram efeitos novos ou inesperados com relevância para a utilização em seres humanos.
Increased cellular vacuolation of the adrenal gland zona glomerulosa was observed during the 13-week toxicity study in rats.
Observou- se um aumento de vacuolização celular da zona glomerular da glândula supra- renal num estudo de toxicidade de 13 semanas em ratos.
The finding was observed in animals treated with hydrochlorothiazide but not in those animals receiving aliskiren alone or vehicle.
Estes efeitos foram observados em animais tratados com hidroclorotiazida mas não nos animais que receberam aliscireno em monoterapia ou excipiente.
There was no evidence that this finding was enhanced in the aliskiren/ hydrochlorothiazide combination as it was only apparent at a minimal severity in all animals.
Não houve evidência de que este efeito fosse aumentado com a associação aliscireno/ hidroclorotiazida uma vez que este efeito apenas foi obervado com muito pouca gravidade em todos os animais.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Lactose monohydrate Wheat starch Povidone Magnesium stearate Silica colloidal anhydrous Talc
Celulose microcristalina Crospovidona Lactose mono- hidratada Amido de trigo Povidona Estearato de magnésio Silica coloidal anidra Talco
Talc Hypromellose Macrogol Titanium dioxide (E171)
Talco Hipromelose Macrogol Dióxido de titânio (E171)
6.2 Incompatibilities
15 6. 2 Incompatibilidades
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50 or 56 tablets.
Embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50 ou 56 comprimidos.
Multi-packs containing 90, 98 or 280 tablets.
Embalagens múltiplas contendo 90, 98 ou 280 comprimidos.
Single-packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 or 98 tablets.
Embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90 ou 98 comprimidos.
Single-packs (perforated unit dose blister) containing 56 x 1 tablets.
Embalagens unitárias (blister perfurado com dose unitária) contendo 56 x 1 comprimidos.
Multi-packs containing 280 tablets.
Embalagens múltiplas contendo 280 comprimidos.
Multi-packs (perforated unit dose blister) containing 98 x 1 tablets.
Embalagens múltiplas (blister perfurado com dose unitária) contendo 98 x 1 comprimidos.
Not all pack sizes or strengths may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações e dosagens.
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg film-coated tablets
Rasilez HCT 150 mg/ 25 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg aliskiren (as hemifumarate) and 25 mg hydrochlorothiazide.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de aliscireno (como hemifumarato) e 25 mg de hidroclorotiazida.
Each tablet contains 50 mg lactose monohydrate and 49 mg wheat starch.
Cada comprimido contém 50 mg de lactose mono- hidratada e 49 mg de amido de trigo.
Pale yellow, biconvex, ovaloid film-coated tablet imprinted with “ CLL” on one side and “ NVR” on the other.
Comprimido revestido por película ovaloide, amarelo- claro, biconvexo, com impressão “ CLL ” numa face e “ NVR ” na utra face.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg may be administered in patients whose blood pressure is not adequately controlled with aliskiren 150 mg or hydrochlorothiazide 25 mg alone or by Rasilez HCT 150 mg/ 12.5 mg.
Rasilez HCT 150 mg / 25 mg pode ser administrado a doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com aliscireno 150 mg ou hidroclorotiazida 25 mg em monoterapia ou com Rasilez HCT 150 mg/ 12, 5 mg.
If blood pressure remains uncontrolled after 2-4 weeks of therapy, the dose may be titrated up to a maximum of Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg daily.
17 Se a pressão arterial permanecer não controlada após 2- 4 semanas de tratamento, a dose pode ser titulada até ao máximo de Rasilez HCT 300 mg/ 25 mg por dia.
17 Posology as substitution therapy For convenience, patients receiving aliskiren and hydrochlorothiazide from separate tablets may be switched to a fixed combination tablet of Rasilez HCT containing the same component doses.
Posologia como terapêutica de substituição Para facilitar, os doentes a tomar aliscireno e hidroclorotiazida separadamente podem ser mudados para os comprimidos da associação fixa Rasilez HCT contendo as mesmas doses dos componentes.
Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension may occur in patients who are volume and/ or sodium depleted as a result of vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
18 Depleção de volume intravascular Pode ocorrer hipotensão sintomática em doentes com depleção de volume e/ ou sódio como resultado de terapêutica intensa com diurético, dieta pobre em sal, diarreia ou vómitos.
18 Electrolyte imbalance As for any patient receiving diuretic therapy, periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals.
Alterações dos electrólitos séricos Como em qualquer doente a tomar diuréticos, deve ser efectuada determinação periódica de electrólitos séricos a intervalos apropriados.