qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Doses up to 4 mg/ kg/ week subcutaneously for 10 weeks have been administered without any toxic effect.
Foram administradas doses até 4 mg/ kg/ semana por via subcutânea durante 10 semanas sem nenhum efeito tóxico.
There is no known antidote to Raptiva or any specific treatment for Raptiva overdose other than withholding treatment and patient observation.
Não existe nenhum antídoto conhecido para Raptiva nem nenhum tratamento específico para a sobredosagem com Raptiva a não ser a suspensão do tratamento e a observação do doente.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored under close medical care and appropriate symptomatic treatment instituted immediately.
No caso de sobredosagem, recomenda- se a monitorização do doente sob rigorosa vigilância médica e a instituição imediata de tratamento sintomático apropriado.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes imunossupressores selectivos, código ATC:
Mechanism of action Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody that binds specifically to the CD11a subunit of LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1), a leukocyte cell surface protein.
Mecanismo de acção Efalizumab é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga especificamente à subunidade CD11a do LFA- 1 (antigénio- 1 associado à função linfocitária), uma proteína de superfície dos leucócitos.
By this mechanism, efalizumab inhibits the binding of LFA-1 to ICAM-1, which interferes with T lymphocytes adhesion to other cell types.
Por este mecanismo, efalizumab inibe a ligação do LFA- 1 ao ICAM- 1, o que interfere com a adesão dos linfócitos T a outros tipos celulares.
LFA-1 is present on activated T lymphocytes, and ICAM-1 is up-regulated on endothelial cells and keratinocytes in psoriasis plaques.
Ao
By preventing LFA-1/ ICAM binding, efalizumab may alleviate signs and symptoms of psoriasis by inhibiting several stages in the immunologic cascade.
9 impedir a ligação LFA- 1/ ICAM, efalizumab pode aliviar os sinais e sintomas da psoríase, inibindo vários estádios da cascata imunológica.
Pharmacodynamic effects In studies using an initial dose of 0.7 mg/ kg followed by 11 weekly doses of 1.0 mg/ kg, efalizumab maximally reduced expression of CD11a on circulating T lymphocytes to approximately 15-30% of pre-dose baseline values and saturated CD11a to < 5% of baseline available CD11a binding sites.
Efeitos farmacodinâmicos Em estudos em que se utilizou uma injecção inicial de 0, 7 mg/ kg seguida de 11 injecções semanais de 1, 0 mg/ kg, efalizumab reduziu ao máximo a expressão de CD11a nos linfócitos T circulantes até aproximadamente 15- 30% dos valores basais pré- administração e saturou os pontos de ligação CD11a até < 5% dos disponíveis na linha de base.
The full effect was seen 24 to 48 hours after the first dose, and was maintained between weekly doses.
O efeito completo foi observado 24 a 48 horas após a primeira dose e manteve- se entre as injecções semanais.
Within 5 to 8 weeks following the 12th and final dose of efalizumab administered at 1.0 mg/ kg/ wk, CD11a levels returned to within a range of ±25% of baseline values.
Nas 5 a 8 semanas após a décima segunda e última injecção de efalizumab, na dose de 1, 0 mg/ kg/ semana, os níveis de CD11a regressaram a um intervalo de ± 25% dos valores da linha de base.
Another pharmacodynamic marker, consistent with the mechanism of action of efalizumab, was the increase in the absolute counts of circulating leukocytes observed during efalizumab treatment.
Outro marcador farmacodinâmico, consistente com o mecanismo de acção de efalizumab, foi o aumento do número absoluto de leucócitos circulantes observado durante o tratamento com efalizumab.
Increased absolute counts were apparent within 24 hours of the first dose, remained elevated with weekly dosing, and returned to baseline after treatment cessation.
A elevação do número absoluto observou- se dentro de 24 horas após a primeira dose, permaneceu elevado com a administração semanal e regressou aos valores da linha de base após a conclusão do tratamento.
The largest increase occurred in the absolute count of circulating lymphocytes.
A maior elevação foi a do número absoluto de linfócitos circulantes.
In clinical trials, mean lymphocyte counts approximately doubled relative to baseline in subjects receiving 1.0 mg/ kg/ wk of Raptiva.
Nos ensaios clínicos, o número médio de leucócitos aproximadamente duplicou em relação ao valor da linha de base nos indivíduos que receberam 1, 0 mg/ kg/ semana de Raptiva.
The increase included CD4 T-lymphocytes, CD8 T-lymphocytes, B-lymphocytes, and natural killer (NK) cells, although NK cells and CD4 cells increased less relative to other cell types.
O incremento incluíu os linfócitos T CD4, os linfócitos T CD8, os linfócitos B e as células citotóxicas naturais (NK), se bem que o número de células NK e CD4 aumentou menos do que outros tipos celulares.
At a dose of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous efalizumab, lymphocyte levels returned to within 10% of baseline by 8 weeks post last dose.
Com uma dose de efalizumab por via subcutânea de 1, 0 mg/ kg / semana, os níveis de linfócitos regressaram aos 10% da linha de base às 8 semanas após a última administração.
Clinical efficacy The efficacy of Raptiva versus other systemic therapies in patients with moderate to severe psoriasis has not been evaluated in studies directly comparing Raptiva with other systemic therapies.
Eficácia clínica A eficácia de Raptiva versus outras terapêuticas sistémicas em doentes com psoríase moderada a grave não foi directamente avaliada em estudos comparativos de Raptiva com outras terapêuticas sistémicas.
The present results of Raptiva versus placebo over 12 weeks of treatment with different populations indicate a PASI 75 response to Raptiva in 22% to 39% of patients (see Table 2).
Os resultados actuais de Raptiva versus placebo durante 12 semanas de tratamento com diferentes populações indicam uma resposta PASI 75 ao Raptiva em 22% de 39% de doentes (ver Tabela 2).
Based on the clinical development data generated (see Table 1) and long-term experience, Raptiva is recommended for use in patients as defined in section 4.1.
Com base nos dados de desenvolvimento clínico (ver Tabela 1) e na experiência a longo prazo, Raptiva é recomendado para utilização em doentes conforme definido na secção 4. 1.
Failure on prior systemic therapies is defined as insufficient response (PASI < 50 or PGA less than good), or worsening of disease in patients while on treatment, and who were adequately dosed for a sufficiently long duration to assess response with at least each of the 3 major systemic therapies as available.
O insucesso de terapêuticas sistémicas prévias é definido como resposta insuficiente (PASI < 50 ou PGA menos do que bem), ou agravamento da doença em doentes sob tratamento que receberam as doses adequadas durante um período suficientemente longo para permitir a avaliação da resposta com cada um dos 3 principais tratamentos sistémicos disponíveis.
The safety and efficacy of Raptiva in moderate to severe plaque psoriasis patients has been demonstrated in five randomized, double-blind, placebo-controlled trials at the recommended dose (n=1742).
A segurança e eficácia de Raptiva em doentes com psoríase em placas moderada a grave foi demonstrada em cinco estudos aleatorizados, por dupla ocultação, comparativos com placebo na dose recomendada (n=1742).
There are no comparative data with Raptiva versus other systemic psoriasis therapies.
Não há dados comparativos de Raptiva versus outras terapêuticas sistémicas da psoríase.
The largest study IMP24011 (n=793) included patients (n=526) who were not controlled by, contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies as judged from the patients’ histories of psoriasis treatment.
O maior estudo IMP24011 (n=793) incluíu doentes (n=526) que não estavam controlados com dois ou mais tratamentos sistémicos, ou tinham contra- indicações ou intolerância aos mesmos, conforme se pode confirmar na sua história clínica.
In all studies, the primary endpoint was the proportion of patients with a ≥ 75% improvement in the Psoriasis Area and Severity Index score (a PASI 75 response) relative to baseline when assessed one week after a 12-week treatment course.
Em todos os estudos, a variável principal de eficácia foi a proporção de doentes com uma melhoria ≥ 75% na pontuação da escala PASI “ Área de Psoríase e Índice de Gravidade ” (uma resposta PASI 75) relativamente à linha de base, uma semana após um ciclo de tratamento de 12 semanas.
Secondary endpoints included the proportion of subjects who achieved a rating of Minimal or Clear on a static global assessment by the physician, the Overall Lesion Severity (OLS), the proportion of patients with a ≥ 50% improvement in 9 PASI score (a PASI 50 response) relative to baseline after 12 weeks of treatment, the time-course of mean PASI percentage improvement from baseline, improvement in the Dermatology Life Quality Index (DLQI), Psoriasis Symptom Assessment (PSA), the Physician’ s Global Assessment (PGA) of change, change in the PASI thickness component, and change in the body surface area affected.
As variáveis secundárias incluíram a proporção de indivíduos que alcançaram uma qualificação de Afectação Mínima ou Nula numa avaliação global estática realizada pelo médico, a Gravidade Global das Lesões (OLS), a proporção de doentes com uma melhoria ≥ 50% na PASI (uma resposta PASI 50) em relação à linha de base após 12 semanas de tratamento, o período de tempo da melhoria na percentagem média de PASI desde a linha de base, melhoria no Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI), alteração na Avaliação dos Sintomas da Psoríase (PSA), na Avaliação Global do Médico (PGA), alteração no componente de espessura do PASI e alteração na área de superfície corporal afectada.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint.
Os mesmos resultados
The same results were confirmed in patients that were unsuitable for other systemic therapies (see Table 1 below).
10 foram confirmados em doentes que não tinham indicação para outros tratamentos sistémicos (ver Tabela 1).
Table 1 Primary Endpoint:
Tabela 1 Variável principal de Avaliação:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75) Efalizumab a
Proporção de indivíduos com uma melhoria ≥ 75% na PASI após 12 semanas de Tratamento (PASI 75) Efalizumab a
Patient population IMP24011
População de doentes do estudo IMP24011
Placebo
Placebo 1, 0 mg/ kg/ sem.
1.0 mg/ kg/ wk
Efeito do
Treatment Effect [95% CI]
tratamento [95% IC]
Patients who are not controlled by,
Doentes que não estão controlados com dois ou
a
(n=342) b a
contraindicated to, or intolerant to two or more systemic therapies *
mais tratamentos sistémicos, ou têm contra - indicações, ou intolerância aos mesmos *
p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates. b p < 0.001. * As judged from the patients’ histories of psoriasis treatments
valores de p ao comparar efalizumab com placebo, utilizando regressão logística incluindo a pontuação PASI da linha de base, o tratamento anterior da psoriase e a região geográfica como covariantes. b p < 0, 001. * Conforme se pode verificar nas histórias dos doentes.
In all five studies, patients randomized to the Raptiva dose group achieved statistically significantly better responses than placebo on the primary endpoint (PASI 75 response) (see Table 2 below) and on all the secondary efficacy endpoints.
Nos cinco estudos, os doentes aleatorizados para o grupo Raptiva alcançaram respostas estatística e significativamente melhores do que os do grupo placebo na variável principal (resposta PASI 75) (ver Tabela 2 abaixo) e em todas as variáveis secundárias de eficácia.
Table 2 Primary Endpoint:
Tabela 2 Variável principal de eficácia:
Proportion of Subjects with ≥ 75% improvement in PASI after 12 weeks of Treatment (PASI 75)
Proporção de Indivíduos com melhoria ≥ 75% na PASI após 12 semanas de Tratamento (PASI 75)
1.0 mg/ kg/ wk Treatment Effect [95% CI]
tratamento [95% IC]
ACD2059g *
[28%, 46%]
10 a IMP24011: p-values compared efalizumab with placebo using logistic regression including baseline PASI score, prior treatment for psoriasis and geographical region as covariates.
IMP 24011: valores p ao comparar efalizumab com placebo utilizando como covariantes a regressão logística, incluindo a pontuação PASI da linha de base, tratamento anterior da psoríase e região geográfica.
Other studies: p-values compared each efalizumab group with placebo using Fisher’ s exact test within each study. b p < 0.001.
Outros estudos: valores p ao compar cada grupo de efalizumab com placebo utilizando a prova exacta de Fisher em cada estudo. b p < 0, 001.
The efalizumab used in the study is the Genentech manufactured product
O efalizumab utilizado neste estudo é o produzido pela Genentech.
Time to relapse (≥ 50% loss of improvement) was evaluated in Study ACD2058g and IMP 24011 for patients who were classified as responders (≥ 75% improvement on PASI) after 12 weeks of treatment.
O tempo até à recidiva (≥ 50% perda de melhoria) foi avaliado nos estudos ACD2058g e IMP 24011 para doentes que responderam à terapêutica (≥ 75% de melhoria no PASI) após 12 semanas de tratamento.
The median time to relapse among PASI responders ranged from 58 to 74 days following the last Raptiva dose in the initial treatment period.
O tempo médio até à recidiva entre os que mostraram resposta PASI oscilou entre 58 e 74 dias após a última dose de Raptiva no período de tratamento inicial.
In study IMP24011, approximately half of the patients (46.8%) who were partial responders (50% to 74% improvement on PASI, similar to PGA good) after 12 weeks of Raptiva treatment achieved a PASI 75 response at week 24.
11 metade dos doentes (46, 8%) que responderam parcialmente à terapêutica (50% a 74% de incremento no PASI, idêntico a um PGA bom), atingiram um PASI 75 na semana 24.
Long-term treatment:
Tratamento a longo prazo:
Data from extended treatment (more than 12 weeks) have been obtained from 4311 patients in open label uncontrolled studies.
Dados de um tratamento prolongado (mais de 12 semanas) foram obtidos em estudos abertos e não controlados com 4311 doentes.
Over 600 patients have been treated for more than 1 year including 166 patients treated for more than 2 years and up to 3 years.
Mais de 600 doentes foram tratados por mais de 1 ano incluíndo 166 doentes tratados por mais de 2 anos e até 3 anos.
Approximately half of the patients treated for more than 1 year were PASI 75 responders (when all dropouts were considered as non-responders).
Aproximadamente metade dos doentes tratados por mais de 1 ano atingiram uma resposta PASI 75 (todos os dropouts foram considerados como doentes que não responderam à terapêutica).
After subcutaneous administration of efalizumab peak plasma concentrations are reached after 1- 2 days.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Comparison with intravenous data indicated an average bioavailability of about 50% at the recommended dose level of 1.0 mg/ kg/ wk subcutaneous.
A comparação com os dados da via intravenosa indicam uma biodisponibilidade média de cerca de 50% com a dose recomendada de 1, 0 mg/ kg/ semana por via subcutânea.
Steady state was achieved at week 4.
O estado estacionário foi alcançado na semana 4.
At the 1 mg/ kg/ wk dose level (with an initial dose of 0.7 mg/ kg the first week), mean efalizumab plasma trough values were 11.1±7.9 µg/ ml.
Com uma dose de 1 mg/ kg/ semana (com uma dose inicial de 0, 7 mg/ kg na primeira semana) o valor médio mínimo dos níveis plasmáticos de efazilumab foi de 11, 1 ± 7, 9 µg/ ml.
Measurements of volume of distribution of the central compartment after single intravenous doses were 110 ml/ kg at dose 0.03 mg/ kg and 58 ml/ kg at dose 10 mg/ kg.
Os resultados do volume de distribuição do compartimento central após uma dose única por via intravenosa foram de 110 ml/ kg com a dose de 0, 03 mg/ kg e 58 ml/ kg com a dose de 10 mg/ kg.
The metabolism of efalizumab is through internalisation followed by intracellular degradation as a consequence of either binding to cell surface CD11a or through endocytosis.
O metabolismo de efalizumab realiza- se por internalização seguido por degradação intracelular como consequência da ligação ao CD11a da superfície celular ou mediante endocitose.
The expected degradation products are small peptides and individual amino acids which are eliminated by glomerular filtration.
Os produtos de degradação esperados são pequenos peptidos e aminoácidos individuais que são eliminados por filtração glomerular.
Cytochrome P450 enzymes as well as conjugation reactions are not involved in the metabolism of efalizumab.
As enzimas do citocromo P450 e as reacções de conjugação não intervêm no metabolismo de efalizumab.
Efalizumab is cleared by nonlinear saturable elimination (dose dependent).
A eliminação de elalizumab é saturável e não linear (dependente da dose).
Mean steady state clearance is 24 ml/ kg/ day (range 5-76 ml/ kg/ day) at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
A depuração média em estado estacionário é de 24 ml/ kg/ dia (intervalo 5- 76 ml/ kg/ dia) com uma dose de 1 mg/ kg/ semana por via subcutânea.
The elimination half-life was about 5.5-10.5 days at 1 mg/ kg/ week subcutaneous.
A semi- vida de eliminação foi cerca de 5, 5 – 10, 5 dias com uma dose de 1 mg/ kg/ semana por via subcutânea.
Tend at steady state is 25 days (range 13-35 days).
O Tfinal em estado estacionário é de 25 dias (intervalo 13- 35 dias).
Weight is the most significant covariate affecting efalizumab clearance.
O peso é a covariável mais significativa que afecta a depuração de efalizumab.
Non-linearity:
Não- linearidade:
Efalizumab shows dose-dependent nonlinear pharmacokinetics which can be explained by its saturable specific binding to cell surface receptors CD11a.
Efalizumab mostra uma farmacocinética não- linear dependente da dose, que pode ser explicada pela sua ligação saturável e específica, aos receptores CD11a da superfície celular.
It appeared that the receptor mediated clearance of efalizumab was saturated when plasma efalizumab concentrations were above 1 μ g/ ml.
Aparentemente a depuração de efalizumab mediada por receptores satura- se quando as concentrações plasmáticas de efalizumab forem superiores a 1 µg/ ml.
Through population pharmacokinetic analysis, weight was found to affect efalizumab clearance.
Através da análise farmacocinética de populações, verificou- se que o peso afecta a depuração de efalizumab.
Covariates as baseline PASI, baseline lymphocyte count and age had modest effects on clearance;
As covariáveis tais como o PASI e o número de linfocitos na linha de base e a idade apresentaram efeito ligeiro na depuração; o sexo e origem étnica não produziram efeito.
The pharmacokinetics of efalizumab in paediatric patients have not been studied.
Não foi estudada a farmacocinética de efalizumab em doentes pediátricos.
The effect of renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of efalizumab has not been studied.
O efeito da insuficiência renal ou hepática na farmacocinética de efalizumab não foi estudado.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients evaluated.
Detectaram- se anticorpos contra efalizumab em apenas 6% dos doentes avaliados.
In this small number of patients no differences were observed in either pharmacodynamic or pharmacokinetic parameters.
Neste pequeno número de doentes não se observaram diferenças nos parâmetros farmacodinâmicos ou farmacocinéticos.
Efalizumab does not cross-react with CD11a from species other than humans and chimpanzees.
Efalizumab não apresenta reacção cruzada com o CD11a de espécies distintas do homem e do chimpazé.
Therefore, conventional non-clinical safety data with the medicinal product are limited and do not allow for a comprehensive safety assessment.
Portanto, os dados não- clínicos convencionais de segurança com este medicamento são limitados e não permitem uma avaliação exaustiva da segurança.
Inhibitory effects were observed on the humoral and T-cell dependent immune responses.
Foram observados efeitos inibidores sobre a resposta imune, tanto humoral como a dependente das células T.
In pups of mice treated with an antibody analogue of efalizumab, a decrease in T-cell dependent immunity was observed up to at least 11 weeks of age.
Nas crias de ratinhos tratados com um anticorpo análogo a efalizumab, observou- se uma diminuição da imunidade dependente das células T, pelo menos até às 11 semanas de idade.
Only at 25 weeks of age was this decrease no longer significant.
Só às 25 semanas de idade esta diminuição deixou de ser significativa.
Otherwise, the effects observed in non-clinical studies could be related to the pharmacology of efalizumab.
Por outro lado, os efeitos observados nos estudos não- clínicos podiam estar relacionados com a farmacologia de efalizumab.
No lymphomas were observed following 6 months treatment with an antibody analogue of efalizumab in a 6 months study with p53 +/ + wild type mice.
Não se observaram linfomas após 6 meses de tratamento com um anticorpo análogo a efalizumab num estudo com a duração de 6 meses, em ratinhos de tipo natural p53 +/ +.
No teratogenic effects were seen in mice during organogenesis.
Não se observaram efeitos teratogénicos em ratinhos durante a organogénese.
Polysorbate 20 Histidine Histidine hydrochloride monohydrate Sucrose
Polisorbato 20 Histidina Cloridrato de histidina monohidratado Sacarose
After reconstitution, an immediate use is recommended (see also section 6.4).
Após reconstituição recomenda- se a utilização imediata (ver também secção 6. 4).
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after first opening and reconstitution.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente após a primeira abertura e reconstituição.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizado imediatamente, o tempo de conservação em- uso e as condições antes da utilização, são da responsabilidade do utilizador, e não devem exceder 24 horas a 2ºC – 8ºC, excepto se a reconstituição tiver tido lugar em condições assépticas controladas e validadas.
Physico-chemical stability of the reconstituted product has been shown for 24 hours at 2°C to 8°C.
Foi demonstrada a estabilidade físico- química do produto reconstituído durante 24 horas a 2ºC – 8ºC (no frigorífico).
Colourless type I glass vial with a butyl rubber stopper, and aluminium seal fitted with a flip-off plastic cap.
Frasco para injectáveis de vidro Tipo I incolor, com uma tampa de borracha de butilo, com um anel de alumínio e capa flip- off de plástico.
Solvent:
13 Solvente:
Type I glass pre-filled syringe.
Seringa pré- cheia de vidro Tipo I.
Raptiva is available in:
Raptiva está disponível em:
Packs of 1 vial of powder, 1 pre-filled syringe of solvent, 1 EasyMIX adapter for reconstitution and 1 needle for injection.
Embalagens com 1 frasco para injectáveis de pó, 1 seringa pré- cheia de solvente, 1 adaptador EasyMIX para a reconstituição e 1 agulha para injecção.
Packs of 4 vials of powder, 4 pre-filled syringes of solvent, 4 EasyMIX adapters for reconstitution and 4 needles for injection.
Embalagens com 4 frascos para injectáveis de pó, 4 seringas pré- cheias de solvente, 4 adaptadores EasyMIX para a reconstituição e 4 agulhas para injecção.
Packs of 12 vials of powder, 12 pre-filled syringes of solvent, 12 EasyMIX adapters for reconstitution and 12 needles for injection.
Embalagens com 12 frascos para injectáveis de pó, 12 seringas pré- cheias de solvente, 12 adaptadores EasyMIX para a reconstituição e 12 agulhas para injecção.
Raptiva is for single use only.
Raptiva é apenas para administração única.
One vial of Raptiva should be reconstituted with the solvent before use.
Um frasco para injectáveis de Raptiva deve ser reconstituído com o solvente antes da utilização.
Reconstitution of the single- use vial with 1.3 ml of the supplied water for injections yields approximately 1.5 ml of solution to deliver 100 mg per 1 ml of Raptiva.
A reconstituição do frasco para utilização única com 1, 3 ml da água para injectáveis fornecida, dá aproximadamente 1, 5 ml de solução, para proporcionar a administração de 100 mg por 1 ml de Raptiva.
The maximum retrievable dose is 125 mg per 1.25 ml of Raptiva.
A dose máxima recuperável é de 125 mg por 1, 25 ml de Raptiva.
The solution should reconstitute in not more than 5 minutes.
A reconstituição não deve demorar mais de 5 minutos.
The reconstituted solution is a clear to slightly opalescent, colourless to pale yellow solution, and should not be administered if it contains particles or is not clear.
A solução reconstituída é uma solução límpida ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo pálido e não deve ser administrada se contiver partículas ou não estiver límpida.
Detailed instructions for use are provided in the package leaflet.
As instruções de utilização detalhadas figuram no folheto informativo.
15 A MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080- 4990 E. U. A.
Merck Serono S. p. A.
Merck Serono, S. p. A.
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Rome) Italy
Einaudi 11, 00012 Guidonia Montecelio (Roma) Itália
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I:
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2) CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
BOX OF 1 VIAL AND 1 PRE-FILLED SYRINGE BOX OF 4 VIALS AND 4 PRE-FILLED SYRINGES BOX OF 12 VIALS AND 12 PRE-FILLED SYRINGES
CAIXA COM 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 SERINGA PRÉ- CHEIA CAIXA COM 4 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 4 SERINGAS PRÉ- CHEIAS CAIXA COM 12 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 12 SERINGAS PRÉ- CHEIAS
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Efalizumab
Raptiva 100 mg/ ml pó e solvente para solução injectável Efaluzimab
One vial of powder contains a retrievable amount of 125 mg of efalizumab.
Um frasco para injectáveis contém uma quantidade recuperável de 125 mg de efalizumab.
Polysorbate 20, histidine, histidine hydrochloride monohydrate and sucrose.
Polisorbato 20, histidina, cloridrato de histidina monohidratado e sacarose.
1 needle for injection.
1 frasco de pó para solução injectável 1 seringa pré- cheia de 1, 3 ml de solvente 1 adaptador EasyMIX para a reconstituição 1 agulha para a injecção
4 needles for injection.
4 frascos de pó para solução injectável 4 seringas pré- cheias de 1, 3 ml de solvente 4 adaptadores EasyMIX para a reconstituição 4 agulhas para a injecção
12 needles for injection.
12 frascos de pó para solução injectável 12 seringas pré- cheias de 1, 3 ml de solvente 12 adaptadores EasyMIX para a reconstituição 12 agulhas para a injecção
EXPIRY DATE
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Use immediately after reconstitution.
PRAZO DE VALIDADE
RAPTIVA 100 mg/ ml VIAL LABEL
RAPTIVA 100 mg/ ml RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS
Raptiva 100 mg/ ml Powder for solution for injection Efalizumab Subcutaneous use
Raptiva 100 mg/ ml Pó para solução injectável Efalizumab Via subcutânea
125 mg retrievable
125 mg de conteúdo recuperável
SOLVENT PRE-FILLED SYRINGE LABEL
SOLVENTE - RÓTULO DA SERINGA PRÉ- CHEIA
Solvent for use with Raptiva Water for injections
Solvente para utilização com Raptiva Água para preparações injectáveis
1.3 ml in pre-filled syringe
1, 3 ml em seringa pré- cheia.
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection Efalizumab
Raptiva 100 mg/ ml pó e solvente para solução injectável Efalizumab
What Raptiva is and what it is used for 2.
O que é Raptiva e para que é utilizado 2.
Before you use Raptiva 3.
Antes de tomar Raptiva 3.
How to use Raptiva 4.
Como tomar Raptiva 4.
Possible side effects 5 How to store Raptiva 6.
Como conservar Raptiva 6.
WHAT RAPTIVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É RAPTIVA E PARA QUE É UTILIZADO
Raptiva is a systemic psoriasis medicine.
Raptiva é um medicamento para tratamento sistémico da psoríase.
Systemic therapies are medicines taken orally or administered by injection and thus will be present in and affect the whole body.
As terapêuticas sistémicas são medicamentos, quer tomados por via oral quer administrados por injecção e, como tal, encontram- se presentes e afectam o corpo inteiro.
Raptiva is a medicine containing efalizumab, made by means of biotechnology.
Raptiva é um medicamento que contém efalizumab, fabricado mediante biotecnologia.
It is produced by genetically engineered mammalian cells.
É produzido em células de mamífero modificadas por engenharia genética.
Efalizumab is a monoclonal antibody.
Efalizumab é um anticorpo monoclonal.
Monoclonal antibodies are proteins that recognise and bind to other specific proteins of the human body.
Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e que se ligam a outras proteínas específicas do corpo humano.
Efalizumab reduces inflammation of the psoriatic lesions which results in improvement of the affected areas of the skin.
Efalizumab reduz a inflamação das lesões psoriásicas, resultando na melhoria das áreas afectadas da pele.
Therapeutic indications Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Indicações terapêuticas Tratamento do adulto com psoríase crónica em placas, moderada a grave, que não respondeu, ou tem uma contra- indicação ou intolerância a outras terapêuticas sistémicas, incluindo ciclosporina, metrotexato e PUVA.
This restriction of the indication of Raptiva is based on the present efficacy data and limited long-term experience with Raptiva.
Esta restrição da indicação de Raptiva é baseada nos dados actuais de eficácia e na limitada experiência a longo prazo com Raptiva.
BEFORE YOU USE RAPTIVA
ANTES DE TOMAR RAPTIVA
Do not use Raptiva:
Não tome Raptiva
- If you are allergic (hypersensitive) to efalizumab or any of the other ingredients of Raptiva.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) a efalizumab ou a qualquer outro componente de Raptiva.
- If you have or have had any cancer.
- Se tem, ou tiver tido, qualquer tipo de cancro.
- If you have active tuberculosis or other severe infections.
- Se tem tuberculose activa ou outras infecções graves.
Symptoms that might indicate that
Os sintomas que podem indicar que tem
you have an infection are fever, wounds, feeling tired, dental problems, a bad cough that lasts longer than 2 weeks, pain in the chest or coughing up blood or sputum.
uma infecção são febre, feridas, sensação de cansaço, problemas nos dentes, uma tosse intensa que dura há mais de 2 semanas, dor no peito ou expectoração com sangue ou muco.
- If you have forms of psoriasis other than plaque psoriasis (for instance other more severe forms
- Se tem formas de psoríase distintas da psoríase em placas (por exemplo, outras formas mais
of psoriasis, as diagnosed by your doctor).
graves de psoríase, conforme diagnosticado pelo seu médico).
- If you have been diagnosed as having a disorder of your immune system.
- Se lhe foi diagnosticada alguma alteração do seu sistema imunitário.
It is important that you tell your doctor if you have had or you have any of the above.
25 É importante informar o seu médico se tiver tido ou tiver alguma das situações acima mencionadas.
24 Take special care with Raptiva:
Tome especial cuidado com RAPTIVA
- If you experience hypersensitivity or allergic reactions such as overall body itching, hives, skin
- Se sentir hipersensibilidade ou reacções alérgicas, tais como comichão em todo o corpo,
flushing or rash tell your doctor immediately or go to the local casualty.
urticária, vermelhidão da pele ou erupção cutânea, informe o seu médico imediatamente, ou dirija- se a um serviço de urgência.
- You might get infections more easily.
- Pode contrair infecções mais facilmente.
If you develop a new infection or notice any new or
Se desenvolver uma nova infecção, ou se notar alguma
He/ she will determine whether to monitor your treatment or whether it is necessary for you to stop using Raptiva.
alteração nova ou súbita na forma de pensar, no equilíbrio, na força, na forma de conversar, na forma de andar ou ao nível da visão, contacte o seu médico que decidirá se tem de controlar o seu tratamento ou se tem de parar Raptiva.
- If you develop cancer while undergoing treatment, please contact your doctor who will
- Se desenvolver um cancro enquanto está sob tratamento, contacte o seu médico que decidirá se
determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
tem de parar Raptiva.
- If you develop signs and symptoms associated with anaemia (a reduction in red blood cells
- Se desenvolver sinais e sintomas associados com anemia (uma diminuição dos glóbulos
which can make the skin pale and cause weakness or breathlessness) while undergoing treatment, please contact your doctor who will determine if it is necessary for you to stop using Raptiva.
vermelhos no sangue que pode tornar a pele pálida e causar fraqueza ou falta de ar) enquanto está sob tratamento, fale com o seu médico que decidirá se tem de parar Raptiva.
- If you develop any of the signs and symptoms associated with a decrease in blood platelets,
- Se desenvolver quaisquer sinais e sintomas associados com uma diminuição das plaquetas no
such as easy bleeding from the gums, bruising or pinpoint red spots on the skin, please tell your doctor immediately.
sangue, tais como gengivas que sangram frequentemente, feridas ou pequenas pintas vermelhas na pele, informe imediatamente o seu médico.
He/ she will determine whether to monitor your treatment or whether it is necessary for you to stop using Raptiva.
Este decidirá se tem de controlar o tratamento ou se tem de parar Raptiva.
- Some patients had reactions including headache, fever, nausea and vomiting within two days of
- Alguns doentes tiveram reacções que incluíram dor de cabeça, febre, náuseas e vómitos nos dois
each of the first two injections.
dias após as duas primeiras injecções.
These reactions were largely mild to moderate.
Estas reacções foram em geral ligeiras a moderadas.
If you notice that any of these reactions do not vanish after the second injection, tell your doctor.
Se verificar que alguma destas reacções não desaparece após a segunda injecção, informe o seu médico.
- If you discontinue Raptiva treatment (and this applies especially to patients not responding to
- Se interromper o tratamento com Raptiva (e tal aplica- se principalmente a doentes que não
treatment) your psoriasis may significantly worsen.
respondem ao tratamento), a sua psoríase pode piorar significativamente.
Your doctor may wish to monitor you and provide effective treatment.
O seu médico poderá decidir controlá- lo de perto e indicar- lhe um tratamento apropriado.
- If you experience a worsening of your psoriasis or you develop arthritis, please inform your
Este decidirá
He/ she will determine whether to stop using Raptiva or continue treatment with closer observation.
se deve interromper o tratamento com Raptiva ou continuar o tratamento sob observação mais apertada.
- If you are going to receive any vaccine, please check with your doctor.
- Se vai ser vacinado, fale com o seu médico.
You must not receive
Não deve receber certos tipos de vacinas durante o
certain types of vaccines during Raptiva treatment.
tratamento com Raptiva.
It may be necessary to discontinue Raptiva treatment 8 weeks before a vaccination.
Pode vir a ser necessário interromper o tratamento com Raptiva 8 semanas antes da vacinação.
- If your weight changes unexpectedly, please contact your doctor.
- Se o seu peso se alterar inesperadamente, contacte o seu médico.
He/ she will calculate the
Este calculará a dose correcta
correct dosage based on your new weight.
com base no seu novo peso.
Tell your doctor if you have renal or hepatic impairment.
Informe o seu médico se tiver insuficiência renal ou hepática.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Raptiva com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Please check with your doctor if you are planning to receive any vaccine (see “ Take special care with Raptiva”).
Consulte o seu médico se estiver previsto receber alguma vacina (ver “ Tome especial cuidado com Raptiva ”).
When taking Raptiva you might be more vulnerable to infections (see Take special care with Raptiva) this effect might be enhanced by other medicines that are used to treat psoriasis and that also make you more vulnerable to infections.
Este efeito pode ser acentuado por outros medicamentos utilizados no tratamento da psoríase que também o tornam mais vulnerável às infecções.
Please check with your doctor if you receive other medicines to treat your psoriasis.
Confirme com o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos para o tratamento da psoríase.
Raptiva can be used in combination with topical corticosteroids.
Raptiva pode ser utilizado em combinação com corticosteróides tópicos.
Pregnancy It is not known whether Raptiva can cause harm to your baby if you are pregnant or whether it can affect your ability to become pregnant.
Gravidez Não se sabe se Raptiva pode causar dano ao seu bebé se estiver grávida, nem se pode afectar a capacidade de engravidar.
Therefore, if you are pregnant, consult with your doctor immediately.
Portanto, se estiver grávida informe o seu médico imediatamente.
If you are a woman of childbearing potential, you are advised not to become pregnant and to use adequate contraception while using Raptiva.
Se é uma mulher em idade de ter filhos, recomenda- se não engravidar e utilizar medidas anticoncepcionais adequadas enquanto estiver a tomar Raptiva.
Breast-feeding It is possible that efalizumab is excreted in human milk.
26 Aleitamento É possível que efalizumab seja excretado no leite humano.
If you are breastfeeding, your doctor will advise you either to discontinue breastfeeding or to discontinue Raptiva while breastfeeding.
Se estiver a amamentar, o seu médico vai recomendar- lhe que interrompa a amamentação ou que suspenda Raptiva enquanto estiver a amamentar.
25 Driving and using machines The use of Raptiva is not expected to affect your ability to drive and use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não se espera que a utilização de Raptiva afecte a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
HOW TO USE RAPTIVA
COMO TOMAR RAPTIVA
Always take Raptiva exactly as your doctor has told you.
Tomar Raptiva sempre de acordo com as indicações do médico.
Dosing for adults (18-64 years) and the elderly (≥ 65 years) The usual dose is an initial single injection of 0.7 mg/ kg followed by weekly injections of 1.0 mg/ kg.
Posologia no adulto (18 – 64 anos) e no idoso (≥ 65 anos) A dose habitual é uma injecção única inicial de 0, 7 mg/ kg, seguida da administração de injecções de 1, 0 mg/ kg, uma vez por semana.
Your doctor will tell you how much you should inject.
O seu médico informará que quantidade deve injectar.
Therapy may be continued only in patients who responded to treatment, your doctor will discuss with you the extent of your response to treatment.
O seu médico comentará consigo o grau da sua resposta ao tratamento.
Method and route of administration Raptiva is injected just under the skin (subcutaneous).
Modo e via de administração Raptiva é para ser injectado sob a pele (via subcutânea).
The injection can be self-administered or given by another person, for example a family member or your doctor.
A injecção pode ser auto- administrada ou dada por outra pessoa, por exemplo, um familiar ou o seu médico.
You should continue to inject Raptiva as long as instructed to do so by your doctor.
Deve continuar com a administração das injecções de Raptiva conforme as instruções do seu médico.
The vial of powder is designed to be reconstituted (mixed) with the solvent.
O pó do frasco para injectáveis destina- se a ser reconstituído (misturado) com o solvente.
If you administer Raptiva, please read the following instructions carefully and follow then step by step: • Wash your hands.
Se auto- injectar Raptiva, leia cuidadosamente as seguintes instruções e siga- as passo a passo: • Lave as mãos.
It is important that your hands and items you use be as clean as possible. • Take the Raptiva out of the refrigerator and lay out on a clean surface everything you need: o one vial containing the Raptiva powder o one pre-filled syringe containing the solvent o one EasyMIX adapter for reconstitution o two alcohol swabs o one needle for subcutaneous injection, and o a sharps container
É importante que as suas mãos e os utensílios que vai utilizar estejam o mais limpos possível. • Retire o Raptiva do frigorífico e coloque numa superfície limpa tudo o que vai necessitar: o um frasco para injectáveis contendo o pó Raptiva o uma seringa pré- cheia contendo o solvente o um adaptador EasyMIX para a reconstituição o dois bocados de algodão embebidos em álcool o agulha para a injecção subcutânea o um recipiente adequado para rejeitar as agulhas usadas.
• Remove the protective cap from the Raptiva vial and from the solvent pre-filled syringe.
• Remova as tampas protectoras do frasco para injectáveis de Raptiva e da seringa pré- carregada de solvente.
Wipe the top of the vial with an alcohol swab. • Holding the EasyMIX outer cover, carefully peel back and remove the protective film using the tab.
Limpe a parte superior do frasco com um bocado de algodão embebido em álcool. • Segurando na tampa exterior do EasyMIX, cuidadosamente retire o filme protector utizando a paleta.
This will expose a plastic spiked end that you will use to pierce the vial.
Tal vai expôr um espigão de plástico que será utilizado para perfurar o frasco para injectáveis.
You should not touch this area. • Holding the EasyMIX outer cover, place it on top of the vial, then press down so that the plastic spiked end pierces the rubber stopper on the vial. • Ensure the EasyMIX adapter is firmly attached to the vial, before removing the outer cover.
Não deverá tocar nesta zona. • Segurando na tampa exterior do EasyMIX, coloque- o na parte superior do frasco para injectáveis, pressione de forma a que o espigão plástico perfure a tampa de borracha do frasco para injectáveis. • Assegure- se que o adaptador EasyMIX está firmemente colocado no frasco para injectáveis, antes de remover a tampa exterior.
26 • Pull off the cap covering the pre-filled syringe tip. • Attach the pre-filled syringe containing the solvent to the EasyMIX adapter with a ‘ push and twist’ action.
27 • Retire a película protectora da seringa pré- cheia. • Enrosque a seringa pré- cheia, contendo o solvente, ao adaptador EasyMIX com um movimento de “ empurrar e rodar ”.
• Very slowly push down on the syringe plunger to inject all the solvent into the Raptiva vial. • Without removing the syringe, gently rotate the vial to dissolve the medicine in the solvent.
• Empurre, muito lentamente, o êmbolo da seringa para injectar todo o solvente no frasco para injectáveis de Raptiva. • Sem retirar a seringa, rode lentamente o frasco para injectáveis para dissolver o medicamento no solvente.
Do not shake (Shaking will cause foaming of the Raptiva solution).
Não agite (a agitação produziria espuma na solução de Raptiva).
Generally reconstitution takes less than 5 minutes.
Geralmente, a reconstituição requer menos de 5 minutos.
After the powder has dissolved, check the resulting solution for particles and discoloration.
Após a dissolução do pó, verifique se a solução resultante não contém partículas e não está descolorada.
The reconstituted solution should be clear to pale yellow and free of particles.
A solução reconstituída deve ser transparente ou de cor amarelo pálido e não deve conter partículas.
No other medicines should be added to the solution containing Raptiva and Raptiva should not be reconstituted with other solvents. • Turn the vial upside down, with the syringe still attached.
Não devem ser adicionados outros medicamentos à solução contendo Raptiva e não deve reconstituir - se Raptiva com outros solventes. • Inverta o frasco com a seringa ainda colocada.
Withdraw the solution slowly into the syringe, taking more than the dose you need.
Aspire, lentamente, a solução para dentro da seringa, numa quantidade superior à que deve ser administrada.
Some foam or bubbles may remain in the vial.
Podem ficar no frasco algumas bolhas ou espuma.
With the syringe still attached to the vial, check the syringe for air bubbles. • Gently tap the syringe to make any bubbles rise to the top of the syringe.
Com a seringa ainda colocada no frasco para injectáveis, verifique se existem bolhas de ar dentro da seringa. • Dê pequenos toques na seringa até todas as bolhas se juntarem na parte superior.
• Gently push the plunger up until the dose to be given remains in the syringe.
• Empurre então lentamente o êmbolo da seringa até à dose correcta a injectar.
This will also push the bubbles out of the syringe and into the vial.
Assim as bolhas de ar são também expelidas para fora da seringa e para dentro do frasco.
If you eject too much Raptiva back into the vial, simply repeat the drawing up process and continue.
Se introduzir no frasco para injectáveis uma quantidade de solução superior ao desejável, repita o processo e continue.
• Check you have the right dose, then remove the syringe from the EasyMIX adapter using a ‘ twist and pull’ action.
28 • Verifique se tem a dose correcta, depois retire a seringa do adaptador EasyMIX usando um movimento de “ puxar e rodar ”.
27 You are now ready to attach the injection needle. • Take the injection needle and, with its shield still in place, carefully screw it on to the syringe tip.
Está agora pronto para colocar a agulha para injecção. • Pegue na agulha de injecção e, sem retirar a respectiva a capa, enrosque- a cuidadosamente no local apropriado da seringa.
You are now ready to select and prepare your injection site.
Está agora pronto para seleccionar e preparar o seu local de injecção:
Your doctor or nurse will have already advised you where to inject.
O seu médico ou enfermeiro já lhe indicaram onde administrar a injecção.
Sites for self-injection include the buttocks, thigh, abdomen or upper arm.
As zonas para a auto- administração incluem as nádegas, coxa, abdómen ou parte superior do braço.
The injection sites should be rotated. • Wipe the chosen area with an alcohol swab.
Os locais de injecção devem ser rodados. • Limpe o local de injecção com um algodão embebido em álcool.
Remove the shield from the injection needle. • Immediately inject the solution as follows:
Retire a capa de injecção. • Imediatamente injecte a solução como se segue:
Firmly pinch the skin together and insert the needle at a 45° to 90° angle using a dart-like motion.
Aperte a pele com firmeza e insira a agulha com um ângulo de 45º - 90º, com um movimento similar ao dos dardos.
Inject under the skin, as you were taught.
Injecte sob a pele, conforme as instruções recebidas.
Pull back the plunger very slightly.
Puxe o êmbolo muito lentamente para trás.
If blood comes into the syringe, the needle has entered a blood vessel.
Se entrar sangue na seringa, a agulha penetrou num vaso sanguíneo.
Do not inject but withdraw the needle and repeat the injection procedure.
Não injecte, retire a agulha e repita o procedimento de injecção.
Inject the solution by pushing gently on the plunger.
Injecte a solução pressionando suavemente sobre o êmbolo.
Take as much time as you need to inject all the solution.
Utilize todo o tempo que necessitar até injectar a totalidade da solução.