qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
INTEGRILIN should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to eptifibatide or any of the other ingredients, in patients who have bleeding problems or have a disease which may cause bleeding (such as stroke, severe high blood pressure), or in patients with severe liver or kidney problems.
O INTEGRILIN não deve ser usado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à eptifibatida ou a qualquer um dos outros componentes, em doentes com problemas hemorrágicos ou com uma doença que possa provocar hemorragia (por exemplo, acidente vascular cerebral, hipertensão grave) ou em doentes com problemas renais ou hepáticos graves.
Why has INTEGRILIN been approved?
Por que foi aprovado o INTEGRILIN?
They recommended that INTEGRILIN be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do INTEGRILIN são superiores aos seus riscos na prevenção, na fase inicial, do enfarte do miocárdio, pelo que recomendou que lhe fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for INTEGRILIN on 1 July 1999.
Outras informações sobre o INTEGRILIN Em 1 de Julho de 1999, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento INTEGRILIN.
The marketing authorisation was renewed on 1 July 2004.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 1 de Julho de 2004.
The marketing authorisation holder is Glaxo Group Ltd.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Glaxo Group Ltd.
The full EPAR for INTEGRILIN can be found here.
O EPAR completo sobre o INTEGRILIN pode ser consultado aqui.
EU numbers
Números EU
Invented name Strengths
Nome de fantasia Dosagem
Pharmaceutical Forms
Forma farmacêutica
Packaging
EU/ 1/ 99/ 109/ 001
Content
Integrilin
0.75 mg/ ml 2 mg/ ml
2 mg/ ml Solução injectável
Intravenous use Intravenous use
Via intravenosa
Vial (glass) Vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
1 vial 1 vial
1 Frasco para injectáveis
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml, solution for infusion
INTEGRILIN 0, 75 mg/ ml, solução para perfusão
INTEGRILIN contains 0.75 mg/ ml of eptifibatide.
INTEGRILIN contém 0, 75 mg/ ml de eptifibatida.
Solution for infusion Clear, colourless solution
Solução para perfusão Solução límpida, incolor
INTEGRILIN is intended for use with acetylsalicylic acid and unfractionated heparin.
INTEGRILIN destina- se a ser utilizado em associação com ácido acetilsalicílico e heparina não fraccionada.
INTEGRILIN is indicated for the prevention of early myocardial infarction in patients presenting with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction with the last episode of chest pain occurring within 24 hours and with ECG changes and/ or elevated cardiac enzymes.
INTEGRILIN é indicado na prevenção, na fase inicial, de enfarte do miocárdio em doentes com angina instável ou enfarte do miocárdio sem onda- Q, em que o último episódio de toracalgia tenha ocorrido num período de 24 horas e com alterações ECG e/ ou subida dos níveis de enzimas cardíacas.
Patients most likely to benefit from INTEGRILIN treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina symptoms including for instance those that are likely to undergo an early PTCA (Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty) (see section 5.1).
Os doentes com maior probabilidade de beneficiarem do tratamento com INTEGRILIN são os que apresentam um risco elevado de desenvolver enfarte do miocárdio nos 3- 4 dias subsequentes à instalação de sintomas de angina aguda, incluindo, por exemplo, os doentes com probabilidade de serem submetidos precocemente a PTCA (Angioplastia Coronária Transluminal Percutânea) (ver secção 5. 1).
This product is for hospital use only, by specialist physicians experienced in the management of acute coronary syndromes.
Este produto destina- se a ser utilizado, exclusivamente, no hospital por médicos especialistas com experiência no tratamento de síndromes coronárias agudos.
INTEGRILIN solution for infusion must be used in conjunction with INTEGRILIN solution for injection.
INTEGRILIN, solução para perfusão, deve ser utilizado em conjunto com INTEGRILIN, solução injectável.
Adults (≥ 18 years of age) presenting with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction The recommended dosage is an intravenous bolus of 180 microgram/ kg administered as soon as possible following diagnosis, followed by a continuous infusion of 2.0 microgram/ kg/ min for up to 72 hours, until initiation of coronary artery bypass graft (CABG) surgery, or until discharge from the hospital (whichever occurs first).
Adultos (≥ 18 anos de idade) com angina instável ou enfarte do miocárdio sem onda- Q A posologia recomendada é de um bólus intravenoso de 180 micrograma/ kg, administrado o mais cedo possível após o diagnóstico, seguido de uma perfusão contínua de 2, 0 micrograma/ kg/ min, administrada durante um período máximo de 72 horas, até ao início de cirurgia de bypass aorto - coronário com enxerto (CABG) ou até à alta hospitalar (a situação que primeiro se verificar).
If Percutaneous Coronary Intervention (PCI) is performed during eptifibatide therapy, continue the infusion for 20-24 hours post-PCI for an overall maximum duration of therapy of 96 hours.
Se for efectuada uma Intervenção Coronária Percutânea (ICP) durante o tratamento com eptifibatida, a perfusão deve ser mantida durante 20- 24 horas após a ICP de modo a atingir- se uma duração máxima global de tratamento de 96 horas.
Emergency or semi-elective surgery If the patient requires emergency or urgent cardiac surgery during the course of eptifibatide therapy, terminate the infusion immediately.
Cirurgia de emergência ou semi- electiva A perfusão deve ser imediatamente interrompida se o doente necessitar de uma cirurgia cardíaca urgente ou de emergência durante o tratamento com eptifibatida.
If the patient requires semi-elective surgery, stop the eptifibatide infusion at an appropriate time to allow time for platelet function to return towards normal.
Se o doente necessitar de cirurgia semi- electiva, a perfusão de eptifibatida deve ser atempadamente interrompida de modo a permitir que decorra um período de tempo suficiente para se obter a normalização da função plaquetária.
2 Hepatic impairment Experience in patients with hepatic impairment is very limited.
2 Compromisso hepático A experiência em doentes com compromisso hepático é muito limitada.
Administer with caution to patients with hepatic impairment in whom coagulation could be affected (see section 4.3, prothrombin time).
Administrar com precaução em doentes com compromisso hepático cuja coagulação seja susceptível de ser afectada (ver secção 4. 3, tempo de protrombina).
Renal impairment In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 - < 50 ml/ min), an intravenous bolus of 180 microgram/ kg should be administered followed by a continuous infusion dose of 1.0 microgram/ kg/ min for the duration of therapy.
Compromisso renal Nos doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina ≥ 30 - < 50 ml/ min) deve ser administrado um bólus intravenoso de 180 microgramas/ kg seguido por uma perfusão continua com a dose de 1, 0 microgramas/ kg/ min para a duração do tratamento.
Experience in patients with more severe renal impairment is limited (see section 4.3).
A experiência em doentes com um compromisso renal mais grave é limitada (ver secção 4. 3).
Paediatric use It is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age, due to a lack of data on safety and efficacy.
Utilização pediátrica Não é recomendado o uso em crianças e adolescentes com idade inferior a 18anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
4.3 Contraindications
cerebral hemorrágico
INTEGRILIN must not be used to treat patients with: − hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment − history of stroke within 30 days or any history of haemorrhagic stroke − known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm) − major surgery or severe trauma within past 6 weeks − a history of bleeding diathesis − thrombocytopaenia (< 100,000 cells/mm3) − prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0 − severe hypertension (systolic blood pressure > 200 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg on antihypertensive therapy) − severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or dependency on renal dialysis; − clinically significant hepatic impairment − concomitant or planned administration of another parenteral GP IIb/IIIa inhibitor
-
4.4 Special warnings and precautions for use
- tempo de protrombina > 1, 2 vezes o valor de controlo ou International Normalized Ratio
Bleeding INTEGRILIN is an antithrombotic agent that acts by inhibition of platelet aggregation; therefore the patient must be observed carefully for indications of bleeding during treatment (see section 4.8).
Hemorragia INTEGRILIN é um fármaco antitrombótico que actua por inibição da agregação plaquetária; o doente deverá, portanto, ser mantido sob cuidadosa observação para despiste de sinais de hemorragia durante o tratamento (ver secção 4. 8).
Women, the elderly and patients with low body weight may have an increased risk of bleeding.
O risco de hemorragia poderá ser maior nas mulheres, nos idosos e em doentes com baixo peso corporal.
Monitor these patients closely with regard to bleeding.
Estes doentes devem ser mantidos sob cuidadosa observação para despiste de sinais de hemorragia.
Bleeding is most common at the arterial access site in patients undergoing percutaneous arterial procedures.
A hemorragia é mais comum no local de acesso arterial em doentes submetidos a procedimentos arteriais percutâneos.
All potential bleeding sites, e. g., catheter insertion sites; arterial, venous, or needle puncture sites; cutdown sites; gastrointestinal and genitourinary tracts must be observed carefully.
Devem observar- se cuidadosamente todos os locais de potencial hemorragia, como por exemplo, locais de inserção de cateteres, locais de punção arterial, venosa ou por agulha, locais de desbridamento e tractos gastrintestinal e genito- urinário.
Other potential bleeding sites such as central and peripheral nervous system and retroperitoneal sites, must be carefully considered too.
Devem também ser considerados cuidadosamente outros locais de potencial hemorragia, tais como o sistema nervoso periférico e central e áreas retroperitoneais.
Because INTEGRILIN inhibits platelet aggregation, caution must be employed when it is used with other medicinal products that affect haemostasis, including ticlopidine, clopidogrel, thrombolytics, oral anticoagulants, dextran solutions (see section 6.2), adenosine, sulfinpyrazone, prostacyclin, non-steroidal anti-inflammatory agents, or dypyridamole (see section 4.5).
Uma vez que INTEGRILIN inibe a agregação plaquetária, deve usar- se de precaução ao utilizar este medicamento com outros fármacos que afectam a hemostase, incluindo ticlopidina, clopidogrel,
There is no experience with INTEGRILIN and low molecular weight heparins.
Não existe qualquer experiência sobre o uso simultâneo de INTEGRILIN e de heparinas de baixo peso molecular.
3 There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e. g., acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
A experiência terapêutica com INTEGRILIN em doentes em que se encontra geralmente indicada uma terapêutica trombolítica (por exemplo, enfarte agudo do miocárdio transmural com novas ondas Q patológicas ou supradesnivelamento dos segmentos ST ou bloqueio de ramo esquerdo no ECG) é limitada.
Consequently the use of INTEGRILIN is not recommended in these circumstances.
Não se recomenda, portanto, a utilização de INTEGRILIN nestas circunstâncias.
Stop the INTEGRILIN infusion immediately if circumstances arise that necessitate thrombolytic therapy or if the patient must undergo an emergency CABG surgery or requires an intraortic balloon pump.
A perfusão de INTEGRILIN deve ser imediatamente interrompida se surgirem situações que requeiram uma terapêutica trombolítica ou se o doente tiver de ser submetido a uma CABG de emergência ou requerer uma bomba intra- aórtica ligada a um dispositivo em balão.
If serious bleeding occurs that is not controllable with pressure, immediately stop the INTEGRILIN infusion and any unfractionated heparin that is given concomitantly.
Na eventualidade de ocorrer uma hemorragia grave, não controlável por meio de compressão, deve interromper- se imediatamente a perfusão de INTEGRILIN e a administração concomitante de qualquer heparina não fraccionada.
Arterial procedures During treatment with eptifibatide there is a significant increase in bleeding rates, especially in the femoral artery area, where the catheter sheath is introduced.
Procedimentos arteriais No decurso do tratamento com eptifibatida, verifica- se um aumento significativo das taxas de hemorragia, especialmente na área da artéria femoral, no local de inserção da bainha do cateter.
Take care to ensure that only the anterior wall of the femoral artery is punctured.
Certifique- se de que só a parede anterior da arterial femoral é puncionada.
Arterial sheaths may be removed when coagulation has returned to normal (e. g., when activated clotting time [ACT] is less than 180 seconds (usually 2-6 hours after discontinuation of heparin).
As bainhas arteriais podem ser removidas quando os valores da coagulação normalizam (por exemplo, quando o tempo de coagulação activada [ACT] é inferior a 180 segundos (geralmente 2- 6 horas após a interrupção do tratamento com heparina).
After removal of the introducer sheath, careful haemostasis must be ensured under close observation.
Após remoção da bainha de introdução, deve assegurar- se a hemostase mantendo o doente sob cuidadosa observação.
Thrombocytopaenia INTEGRILIN inhibits platelet aggregation, but does not appear to affect the viability of platelets.
Trombocitopenia INTEGRILIN inibe a agregação plaquetária, mas não parece afectar a viabilidade das plaquetas.
As demonstrated in clinical trials, the incidence of thrombocytopaenia was low, and similar in patients treated with eptifibatide or placebo.
Conforme demonstrado em ensaios clínicos, a incidência de trombocitopenia foi baixa e semelhante nos doentes tratados com eptifibatida e nos doentes que receberam placebo.
Thrombocytopaenia, including acute profound thrombocytopaenia, has been observed with eptifibatide administration (see section 4.8).
Foi observada trombocitopenia, incluindo trombocitopenia profunda aguda, com a administração de eptifibatida (ver secção 4. 8).
Platelet counts should be monitored prior to treatment, within 6 hours of administration, and at least once daily thereafter while on therapy and immediately at clinical signs of unexpected bleeding tendency.
Devem ser efectuadas contagens plaquetárias antes do tratamento, no espaço de 6 horas após a administração e pelo menos uma vez por dia durante a terapêutica, e imediatamente caso surjam sinais clínicos de discrasia hemorrágica inesperada.
If the patient experiences a confirmed platelet decrease to < 100,000/ mm3, discontinue INTEGRILIN and unfractionated heparin and monitor and treat the patient appropriately.
Se o doente registar uma descida confirmada das plaquetas para níveis < 100. 000/ mm3, deve suspender- se a administração de INTEGRILIN e de heparina não fraccionada e proceder- se à conveniente monitorização e tratamento do doente.
The decision to use platelet transfusions should be based upon clinical judgment on an individual basis.
A decisão de utilizar transfusões plaquetárias deverá ser baseada no julgamento clínico de cada caso.
In patients with previous thrombocytopaenia from other parenteral GP IIb/ IIIa inhibitors, there are no data with the use of INTEGRILIN, and thus these patients require close monitoring as noted above.
Não existem dados sobre a utilização de INTEGRILIN em doentes com trombocitopenia prévia devido à administração parentérica de outros inibidores da GP IIb/ IIIA, sendo, como acima se refere, necessário proceder à sua cuidadosa monitorização.
Heparin administration Heparin administration is recommended unless a contraindication (such as a history of thrombocytopaenia associated with use of heparin) is present.
Administração de heparina Recomenda- se a administração de heparina salvo nos casos em que exista contra- indicação (tal como antecedentes de trombocitopenia associada à utilização de heparina).
UA/ NQMI:
AI/ EMSOQ:
For a patient who weighs ≥ 70 kg, it is recommended that a bolus dose of 5,000 units is given, followed by a constant intravenous infusion of 1,000 units/ hr.
No caso de um doente que pesa ≥ 70 kg, recomenda- se a administração de uma dose em bólus de 5. 000 unidades, seguida de uma perfusão intravenosa constante de 1. 000 unidades/ hora.
If the patient weighs < 70 kg, a bolus dose of 60 units/ kg is recommended, followed by an infusion of 12 units/ kg/ hr.
Se o doente pesar < 70 kg, deve administrar- se um bólus de 60 unidades/ kg, seguido de uma perfusão de 12 unidades/ kg/ h.
The activated partial thromboplastin time (aPTT) must be monitored in order to maintain a value between 50 and 70 seconds, above 70 seconds there may be an increased risk of bleeding.
Deve proceder- se à monitorização do tempo parcial de tromboplastina activada (aPTT) de forma a manter um valor compreendido entre 50 e 70 segundos; acima de 70 segundos, poderá haver um aumento do risco de hemorragia.
If PCI is to be performed in the setting of UA/ NQMI, monitor the activated clotting time (ACT) to maintain a value between 300-350 seconds.
Caso seja necessário efectuar uma ICP no âmbito de uma AI/ EMSOQ, o tempo de coagulação activada (ACT) deve ser monitorizado de modo a manter- se um valor compreendido entre 300 -
Stop heparin administration if the ACT exceeds 300 seconds; do not administer until the ACT falls below 300 seconds.
A administração de heparina deve ser interrompida se o ACT exceder 300 segundos, não devendo ser reiniciada até que o ACT desça para um valor inferior a 300 segundos.
Monitoring of laboratory values Before infusion of INTEGRILIN, the following laboratory tests are recommended before treatment to identify pre-existing haemostatic abnormalities: prothrombin time (PT) and aPTT, serum creatinine, platelet count, haemoglobin and haematocrit levels.
Monitorização dos valores laboratoriais Antes de administrar INTEGRILIN por perfusão, recomenda- se a realização dos seguintes exames laboratoriais para identificação de alterações hemostáticas pré- existentes: tempo de protrombina (PT) e aPTT, níveis séricos de creatinina, contagem plaquetária, hemoglobina e níveis de hematócrito.
If the platelet count falls below
Dever- se- ão também monitorizar a hemoglobina, hematócrito e a contagem plaquetária nas 6 horas após o início da terapêutica e, pelo menos, uma vez por dia, subsequentemente, enquanto o doente se mantiver sob terapêutica (ou mais frequentemente, caso se observem sinais de diminuição marcada).
4 100,000/ mm3, further platelet counts are required to rule out pseudothrombocytopaenia.
Se a contagem plaquetária descer para níveis inferiores a 100. 000/ mm3 será necessário proceder à contagem adicional das plaquetas para excluir a existência de trombocitopenia.
Discontinue unfractionated heparin.
Dever- se- á suspender o tratamento com heparina não fraccionada.
In patients undergoing PCI, measure the ACT also.
Em doentes submetidos a ICP, deve determinar- se também o ACT.
Patients must be monitored for bleeding and treated if necessary (see section 4.9).
Deve proceder- se à monitorização dos doentes para despiste de hemorragia e instituir um tratamento se tal for necessário (ver secção 4. 9).
Immunogenicity Immunogenic response or antibodies against eptifibatide have been observed in isolated cases in naïve patients or in rare cases of patients re-exposed to eptifibatide.
Imunogenicidade Foi observada resposta imunogénica ou formação de anticorpos contra a eptifibatida em casos isolados em doentes não previamente expostos ao fármaco ou em casos raros em doentes re- expostos à eptifibatida.
Only limited experience exists for readministration of INTEGRILIN.
A experiência sobre a re- administração de INTEGRILIN é limitada.
If treatment with INTEGRILIN is repeated, no diminished therapeutic response is expected.
Em caso de repetição do tratamento com INTEGRILIN, não é previsível que se registe qualquer diminuição da resposta terapêutica.
INTEGRILIN did not appear to increase the risk of major and minor bleeding associated with concomitant use of warfarin and dipyridamole.
INTEGRILIN não pareceu aumentar o risco de hemorragias major e minor associadas ao uso concomitante de varfarina e de dipiridamol.
INTEGRILIN-treated patients who had a prothrombin time (PT) > 14.5 seconds and received warfarin concomitantly did not appear to be at an increased risk of bleeding.
O risco de hemorragia não pareceu aumentar em doentes tratados com INTEGRILIN que apresentavam um tempo de protrombina (TP) > 14, 5 segundos e que se encontravam também a ser medicados com varfarina.
Data are limited on the use of INTEGRILIN in patients receiving thrombolytic agents.
Os dados relativos à utilização de INTEGRILIN em doentes medicados com agentes trombolíticos são limitados.
There was no consistent evidence that eptifibatide increased the risk of major or minor bleeding associated with tissue plasminogen activator in either a PCI or an acute myocardial infarction study; however, eptifibatide appeared to increase the risk of bleeding when administered with streptokinase in an acute myocardial infarction study.
Não se obtiveram quaisquer provas consistentes de que eptifibatida aumentasse o risco de hemorragias major ou minor associadas à utilização de um activador de plasminogénio tecidular, tanto no estudo da ICP como num estudo sobre o enfarte agudo do miocárdio; contudo, a eptifibatida pareceu aumentar o risco de hemorragia quando administrado com estreptoquinase, num estudo sobre o enfarte agudo do miocárdio.
In an acute myocardial infarction study involving 181 patients, eptifibatide (in regimens up to a bolus injection of 180 microgram/ kg, followed by an infusion up to 2 microgram/ kg/ min for up to 72 hours) was administered concomitantly with streptokinase (1.5 million units over 60 minutes).
Num estudo sobre o enfarte agudo do miocárdio em que participaram 181 doentes, a eptifibatida (em regimes posológicos de um bólus injectável de até 180 micrograma/ kg, seguida de uma perfusão de até 2 micrograma/ kg/ min, durante um período de até 72 horas) foi administrado concomitantemente com estreptoquinase (1, 5 milhões de unidades durante 60 minutos).
At the highest infusion rates (1.3 microgram/ kg/ min and 2.0 microgram/ kg/ min) studied, eptifibatide was associated with an increased incidence of bleeding and transfusions compared to the incidence seen when streptokinase was given alone.
Com as velocidades de perfusão máximas (1, 3 micrograma/ kg/ min e 2, 0 micrograma/ kg/ min) estudadas, verificou- se que eptifibatida esteve associada a um aumento da incidência de hemorragia e de transfusões em comparação com a incidência registada nos casos em que a estreptoquinase foi utilizada isoladamente.
There are no adequate data from the use of eptifibatide in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de eptifibatida em mulheres grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes para determinar os efeitos sobre a gravidez, o desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou o desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
INTEGRILIN should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INTEGRILIN não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether eptifibatide is excreted in human milk.
Desconhece- se se eptifibatida é excretada no leite humano.
Interruption of breast-feeding during the treatment period is recommended.
Recomenda- se a interrupção do aleitamento durante o período de tratamento.
Not relevant, as INTEGRILIN is intended for use in hospitalised patients.
Não relevante uma vez que INTEGRILIN destina- se a ser utilizado em doentes hospitalizados.
The majority of undesirable effects experienced by patients treated with eptifibatide were generally related to bleeding, or to cardiovascular events that occur frequently in this patient population.
A maioria dos efeitos indesejáveis observada em doentes tratados com eptifibatida esteve geralmente relacionada com hemorragias ou com acidentes cardiovasculares, que ocorrem frequentemente nesta população de doentes.
At the recommended therapeutic dose, as administered in the PURSUIT trial involving nearly 11,000 patients, bleeding was the most common complication encountered during eptifibatide therapy.
No ensaio PURSUIT, que envolveu cerca de 11. 000 doentes, aos quais se administrou a dose terapêutica recomendada, a hemorragia foi a complicação mais frequente observada durante a terapêutica com eptifibatida.
Administration of eptifibatide is associated with an increase in major and minor bleeding, as classified by the criteria of the Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) study group.
A administração de eptifibatida encontra- se associada a um aumento da incidência de hemorragias major e minor segundo os critérios do grupo do estudo Thombolysis in Myocardial Infarction (TIMI).
5 Bleeding Minor bleeding was a very common (> 1/ 10) complication of eptifibatide administration (13.1% eptifibatide vs 7.6% placebo).
Hemorragia As hemorragias minor foram complicações muito frequentes (> 1/ 10) associadas à administração de eptifibatida (13, 1% com eptifibatida vs.
Minor bleeding was defined as spontaneous gross haematuria, spontaneous haematemesis, observed blood loss with a haemoglobin decrease of more than 3 g/ dl, or more than 4 g/ dl in the absence of an observed bleeding site.
As hemorragias minor foram definidas como hematúria espontânea macroscópica, hematemese espontânea, observação de perda sanguínea com descida de hemoglobina superior a 3 g/ dl, ou superior a 4 g/ dl na ausência de observação de uma fonte hemorrágica.
Bleeding events were more frequent in patients receiving concurrent heparin while undergoing PCI, when ACT exceeded 350 seconds (see section 4.4, heparin use).
Os episódios hemorrágicos foram mais frequentes em doentes submetidos a uma terapêutica concomitante com heparina no decurso de uma ICP quando o ACT excedeu 350 segundos (ver secção 4. 4, utilização de heparina).
Major bleeding was also very common (> 1/ 10) and reported more frequently in patients treated with eptifibatide than with placebo, i. e., 10.8% vs 9.3%, respectively.
9, 3%, respectivamente.
Major bleeding was defined as either an intracranial haemorrhage or a decrease in haemoglobin concentrations of more than 5 g/ dl (see table 1).
As hemorragias major foram definidas como hemorragias intracranianas ou como descida das concentrações de hemoglobina superior a 5 g/ dl (ver tabela 1).
The incidence of severe or life-threatening bleeding events with eptifibatide was common( > 1/ 100, < 1/ 10); 1.9% vs 1.1% with placebo.
1, 1% com placebo.
Eptifibatide treatment increased the need for blood transfusions modestly (11.8% vs 9.3%, placebo).
9, 3%, placebo).
In the subgroup of patients undergoing PCI, major bleeding was observed commonly, in 9.7% of eptifibatide-treated patients vs 4.6% of placebo-treated patients.
4, 6% dos doentes tratados com placebo.
Other undesirable effects Overall, in the same trial, serious non-bleeding adverse events were reported at a similar rate in patients treated with eptifibatide and those treated with placebo.
Outros efeitos indesejáveis Globalmente, no mesmo ensaio, a incidência de referências a eventos adversos graves, não hemorrágicos, foi semelhante nos doentes tratados com eptifibatida e nos que receberam placebo.
Commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported events (occurring in ≥ 2% across all groups) in PURSUIT were events related to the underlying disease, such as atrial fibrillation, hypotension, congestive heart failure, cardiac arrest and shock.
Os eventos relatados frequentemente (> 1/ 100, < 1/ 10) (registados em ≥ 2% em todos os grupos) no PURSUIT foram os relacionados com a doença subjacente, nomeadamente, fibrilhação auricular, hipotensão, insuficiência cardíaca congestiva, paragem cardíaca e choque.
Adverse events reported within 30 days of initiation of eptifibatide treatment in PURSUIT are reported in Table 1 below.
No Quadro I, a seguir, apresentam- se os eventos adversos referidos no período de 30 dias após o início do tratamento com eptifibatida no PURSUIT.
Patients with unstable angina/ non-Q wave myocardial infarction (NQMI) [PURSUIT trial] received an IV bolus of 180 microgram/ kg followed by continuous infusion of 2.0 microgram/ kg/ min for up to 72 hours (96 hours if PCI performed).
Os doentes com angina instável/ enfarte do miocárdio sem onda Q (EMSOQ) [ensaio PURSUIT] receberam um bólus intravenoso de 180 micrograma/ kg, seguido de uma perfusão contínua de 2, 0 micrograma/ kg/ min durante um período de até 72 horas (96 horas, caso tivessem sido submetidos a uma ICP).
6 Within each frequency grouping in the tables below, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, no quadro seguinte, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Table 1.
6 Quadro 1.
Reported Adverse Events in PURSUIT at 30 Days* Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000, Very rare (< 1/ 10,000)
Eventos Adversos Notificados no PURSUIT aos 30 Dias * Muito frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000)
Adverse Event
Evento Adverso
Blood and lymphatic system disorders Very common Major Bleeding
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes
(N=4,696)
= 4. 696)
Type or Location of Major Bleeding:
Hemorragia Major
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Retroperitoneal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Artéria Femoral de Acesso Relacionada com a CABG Genito- urinária Gastrintestinal Retroperitoneal Oral/ Orofaríngea Descida da Hemoglobina/ Hematócrito
Intracranial Very common
Intracraniana Muito frequentes
Minor Bleeding
Hemorragia Minor
Type or Location of Minor Bleeding:
Tipo ou Localização da Hemorragia Minor:
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease Uncommon
Artéria Femoral de Acesso Relacionada com a CABG Genito- urinária Gastrintestinal Oral/ Orofaríngea Descida da Hemoglobina/ Hematócrito
Thrombocytopaenia
Pouco frequentes Trombocitopenia
Cardiac disorders Common
Cardiopatias Frequentes
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation
Paragem cardíaca Fibrilhação ventricular Taquicardia ventricular Insuficiência Cardíaca Congestiva Bloqueio Aurículo- ventricular Fibrilhação Auricular Vasculopatias Frequentes
Vascular disorder Common
Choque Hipotensão Flebite
Shock Hypotension Phlebitis Nervous system disorders Uncommon
7 Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes Isquemia cerebral
2.5 6.2 1.5
0, 5
Cerebral ischaemia
* Não foi determinada a causalidade em todos os
0.5
eventos adversos.
*Causality has not been determined for all adverse events.
O Quadro 2 (em baixo) ilustra a incidência de hemorragias segundo os critérios do TIMI e por procedimentos cardíacos invasivos no ensaio PURSUIT.
Table 2 (below) depicts the incidence of bleeding by TIMI criteria and by invasive cardiac procedures in the PURSUIT trial.
Quadro 2.
Bleeding (TIMI Criteria) by Procedures in the PURSUIT Trial
Hemorragia (Critérios TIMI) por Procedimentos no Ensaio PURSUIT
4,604
4. 577
498 (10.8%)
4. 604 4. 577
604 (13.1%)
4. 604
Breakdown by Procedure:
Incidência Global de Hemorragias
375 (8.2%) 27 (0.6%) 11 (0.2%)
425 (9, 3%) 498 (10, 8%) 347 (7, 6%) 604 (13, 1%)
377 (8.2%) 64 (1.4%) 29 (0.6%)
Distribuição por Procedimentos:
157 (3.4%) 102 (2.2%) 36 (0.8%)
CABG Angioplastia sem CABG Angiografia sem angioplastia ou CABG
156 (3.4%) 197 (4.3%) 102 (2.2%)
375 (8, 2%) 377 (8, 2%) 157 (3, 4%) 156 (3, 4%) 27 (0, 6%) 64 (1, 4%) 102 (2, 2%) 197 (4, 3%) 11 (0, 2%) 29 (0, 6%) 36 (0, 8%) 102 (2, 2%)
Medical Therapy Only
Exclusivamente Terapêutica Médica
52 (1.1%)
12 (0, 3%) 28 (0, 6%) 52 (1, 1%) 149 (3, 2%)
Denominators are based on the total number of patients whose TIMI classification was resolved.
As percentagens baseiam- se no número total de doentes cuja classificação TIMI foi determinada.
The most common bleeding complications were associated with cardiac invasive procedures (CABG- related or at femoral artery access site).
As complicações hemorrágicas mais comuns estiveram associadas a procedimentos invasivos cardíacos (relacionados com CABG ou no local de acesso da artéria femoral).
Major bleeding was infrequent in the PURSUIT trial in the large majority of patients who did not undergo CABG within 30 days of enrollment.
As hemorragias major foram raras no ensaio PURSUIT na grande maioria dos doentes que não foram submetidos a CABG no período de 30 dias após a sua inclusão no estudo.
8 Adverse events reported in the ESPRIT trial are listed in Table 3.
Os eventos adversos notificados no ESPRIT são apresentados no Quadro 3
Table 3.
8 Quadro 3.
Reported Adverse Events in ESPRIT * Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000)
Eventos Adversos Notificados no ESPRIT * Muito frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), Muito raros (< 1/ 10. 000)
Blood and lymphatic system disorders Common
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes
(N=1,024)
(N=1. 024)
(N=1,040)
(N=1. 040)
Major Bleeding
Hemorragia Major
Type or Location of Major Bleeding:
Tipo ou Localização da Hemorragia Major:
Femoral Artery Access Genitourinary Retroperitoneal Intracranial Hematemesis Hematuria Other Common
Artéria Femoral de Acesso Genito- urinária Retroperitoneal Intracraniana Hematemese Hematúria Outras
Minor Bleeding
Frequentes Hemorragia Minor
Femoral Artery Access Gastrointestinal Hematemesis Hematuria Other
Artéria Femoral de Acesso Gastrintestinal Hematemese Hematúria Outras Pouco frequentes
Thrombocytopaenia Common
Trombocitopenia Frequentes
Any Non-Bleeding Adverse Event
Qualquer Evento Adverso Não Hemorrágico
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation
Cardiopatias Pouco frequentes Paragem cardíaca Fibrilhação Ventricular Taquicardia Ventricular Insuficiência Cardíaca Bloqueio Aurículo- ventricular Fibrilhação Auricular Vasculopatias
9 Vascular disorders
Hipotensão Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes
*Causality has not been determined for all adverse events.
* A causalidade não foi determinada para todos os eventos adversos.
Bleeding events were reported at 48 hours and non bleeding events are reported at 30 days.
Os eventos hemorrágicos foram notificados às 48 horas e os eventos não hemorrágicos foram relatados aos 30 dias.
Post-marketing experience
9 Experiência pós- comercialização
Blood and lymphatic system disorders Very rare: fatal bleeding (the majority involved central and peripheral nervous system disorders: cerebral or intracranial haemorrhages); pulmonary haemorrhage, acute profound thrombocytopaenia, haematoma, anaemia.
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros: hemorragia fatal (na sua maioria envolvendo doença do sistema nervoso central e periférico: hemorragias cerebrais ou intracranianas); hemorragia pulmonar, trombocitopenia profunda aguda, hematomas, anemia.
Immune system disorders Very rare: anaphylactic reactions.
Doenças do sistema imunitário Muito raros: reacções anafiláticas.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare: rash, application site disorders such as urticaria.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito raros: erupções cutâneas, problemas no local da injecção tais como urticária.
Laboratory values Changes during eptifibatide treatment result from its known pharmacological action, i. e., inhibition of platelet aggregation.
Exames complementares de diagnóstico As alterações observadas durante o tratamento com eptifibatida resultam da sua acção farmacológica já conhecida, i. e., inibição da agregação plaquetária.
Thus, changes in laboratory parameters associated with bleeding (e. g., bleeding time) are common and expected.
Deste modo, as alterações dos parâmetros laboratoriais associadas a hemorragia (por exemplo, tempo de hemorragia), são frequentes e previsíveis.
No apparent differences were observed between patients treated with eptifibatide or with placebo in values for liver function (SGOT/ AST, SGPT/ ALT, bilirubin, alkaline phosphatase) or renal function (serum creatinine, blood urea nitrogen).
Não se observaram diferenças aparentes entre os doentes tratados com eptifibatida ou com placebo relativamente aos parâmetros da função hepática (TGO/ AST, TGP/ ALT, bilirrubina, fosfatase alcalina) ou da função renal (creatinina sérica e ureia sanguínea).
The experience in humans with overdosage of eptifibatide is extremely limited.
No ser humano, a experiência com uma sobredosagem de eptifibatida é extremamente limitada.
There was no indication of severe adverse events associated with administration of accidental large bolus doses, rapid infusion reported as overdose or large cumulative doses.
Não existe qualquer indicação de ocorrência de eventos adversos graves associados à administração acidental de doses elevadas em bólus, de uma perfusão rápida descrita como sobredosagem ou de doses elevadas cumulativas.
In the PURSUIT trial, there were 9 patients who received bolus and/ or infusion doses more than double that specified in the protocol, or who were identified by the investigator as having received an overdose.
No ensaio PURSUIT, 9 doentes receberam doses em bólus e/ ou em perfusão superiores ao dobro das especificadas no protocolo, ou foram identificados pelo investigador como tendo recebido uma sobredosagem.
There was no excessive bleeding in any of these patients, although one patient undergoing CABG surgery was reported as having had a moderate bleed.
Nenhum destes doentes sofreu qualquer hemorragia excessiva, embora tenha sido relatada, num doente submetido a CABG, uma hemorragia moderada.
Specifically, no patients experienced an intracranial bleed.
Especificamente, nenhum doente sofreu uma hemorragia intracraniana.
Potentially, an overdose of eptifibatide could result in bleeding.
Potencialmente, uma sobredosagem de eptifibatida poderá resultar em hemorragia.
Because of its short half-life and rapid clearance, the activity of eptifibatide may be halted readily by discontinuing the infusion.
Devido à sua curta semi- vida e rápida depuração, a actividade de eptifibatida pode ser prontamente revertida por interrupção da perfusão.
Thus, although eptifibatide can be dialysed, the need for dialysis is unlikely.
Assim, embora I eptifibatida possa ser dialisada, é improvável que seja necessário o recurso a diálise.
Antithrombotic agent (platelet aggregation inhibitor excl. heparin), ATC code:
Agente antitrombótico (Inibidor da agregação plaquetária excl. a heparina), código ATC:
B01AC16
B01A- C16.
10 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
A eptifibatida, um heptapeptido cíclico sintético, que contém seis aminoácidos, incluindo uma cisteínamida e um resíduo mercaptopropionil (desamino cisteinil), é um inibidor da agregação plaquetária, pertencente à classe dos RGD (arginina- glicina- aspartato) - miméticos.
Eptifibatide reversibly inhibits platelet aggregation by preventing the binding of fibrinogen, von Willebrand factor and other adhesive ligands to the glycoprotein (GP)IIb/ IIIa receptors.
A eptifibatida inibe, reversivelmente, a agregação plaquetária, impedindo a ligação do fibrinogénio, do factor de von Willebrand e de outros ligandos de adesão aos receptores da glicoproteína (GP) IIb/ IIIa.
Eptifibatide inhibits platelet aggregation in a dose- and concentration-dependent manner as demonstrated by ex vivo platelet aggregation using adenosine diphosphate (ADP) and other agonists to induce platelet aggregation.
A eptifibatida inibe a agregação plaquetária em função da dose administrada e da concentração utilizada, conforme demonstra a agregação plaquetária ex vivo ao utilizar- se difosfato de adenosina (ADP) e outros agonistas da indução da agregação plaquetária.
The effect of eptifibatide is observed immediately after administration of a 180 microgram/ kg intravenous bolus.
O efeito da eptifibatida é observado imediatamente após a administração de uma dose intravenosa em bólus de 180 micrograma/ kg.
When followed by a 2.0 microgram/ kg/ min continuous infusion, this regimen produces a > 80% inhibition of ADP-induced ex vivo platelet aggregation, at physiologic calcium concentrations, in more than 80% of patients.
10 concentrações fisiológicas de cálcio, provoca uma inibição > 80% da agregação plaquetária ex vivo induzida pelo ADP em mais de 80% dos doentes.
Platelet inhibition was readily reversed, with a return of platelet function towards baseline (> 50% platelet aggregation) 4 hours after stopping a continuous infusion of 2.0 microgram/ kg/ min.
A inibição das plaquetas foi rapidamente revertida, verificando- se um retorno da função plaquetária aos valores basais (> 50% da agregação plaquetária) 4 horas após a interrupção de uma perfusão contínua de 2, 0 micrograma/ kg/ min.
Measurements of ADP-induced ex vivo platelet aggregation at physiologic calcium concentrations (D-phenylalanyl-L- prolyl-L-arginine chloromethyl ketone [PPACK] anticoagulant) in patients presenting with unstable angina and Non Q-Wave Myocardial Infarction showed a concentration-dependent inhibition with an IC50 (50% inhibitory concentration) of approximately 550 ng/ ml and an IC80 (80% inhibitory concentration) of approximately 1,100 ng/ ml.
Em doentes com angina instável ou enfarte do miocárdio sem onda- Q e na presença de concentrações fisiológicas de cálcio (anticoagulante D- fenilalanil- L- propil- L - arginina clorometil cetona [PPACK]), a determinação da agregação plaquetária ex vivo, induzida pelo ADP, revelou uma inibição, dependente da concentração, com uma CI50 (concentração inibitória de 50%) de aproximadamente 550 ng/ ml e uma CI80 (concentração inibitória de 80%) de aproximadamente 1. 100 ng/ ml.
PURSUIT trial
Ensaio PURSUIT
The pivotal clinical trial for Unstable Angina (UA)/ Non-Q Wave Myocardial Infarction (NQMI) was PURSUIT.
O principal ensaio clínico realizado sobre a Angina Instável (AI) / Enfarte do Miocárdio Sem Onda Q (EMSOQ) foi o PURSUIT.
This study was a 726-center, 27-country, double-blind, randomised, placebo-controlled study in 10,948 patients presenting with UA or NQMI.
Este ensaio, que envolveu 726 centros em 27 países, consistiu num estudo com dupla ocultação, distribuição aleatória, controlado com placebo, em que participaram 10. 948 doentes com AI ou EMSOQ.
Patients could be enrolled only if they had experienced cardiac ischemia at rest (≥ 10 minutes) within the previous 24 hours and had: • either ST-segment changes:
Os doentes só poderiam ser incluídos no estudo se tivessem sofrido isquemia cardíaca em repouso (≥ 10 minutos) nas 24 horas anteriores e se:
ST depression > 0.5 mm of less than 30 minutes or persistent ST elevation > 0.5 mm not requiring reperfusion therapy or thrombolytic agents, T-wave inversion (> 1 mm), • or increased CK-MB.
- apresentassem alterações do segmento ST: infradesnivelamentos > 0, 5 mm durante menos de
Patients were randomised to either placebo, eptifibatide 180 microgram/ kg bolus followed by a 2.0 microgram/ kg/ min infusion (180/ 2.0), or eptifibatide 180 microgram/ kg bolus followed by a 1.3 microgram/ kg/ min infusion (180/ 1.3).
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente pelo placebo, pelo tratamento com eptifibatida administrado sob a forma de um bólus de 180 micrograma/ kg, seguido de uma perfusão de 2, 0 micrograma/ kg/ min (180/ 2, 0), ou pela eptifibatida administrada num bólus de 180 micrograma/ kg seguido de uma perfusão de 1, 3 micrograma/ kg/ min (180/ 1, 3).
The infusion was continued until hospital discharge, until the time of coronary artery bypass grafting (CABG) or for up to 72 hours, whichever occurred first.
A perfusão foi mantida até ser concedida alta hospitalar, até à realização do bypass aorto- coronário por enxerto (CABG) ou durante um período de até 72 horas, dependendo da situação que primeiro ocorresse.
If PCI was performed, the eptifibatide infusion was continued for 24 hours after the procedure, allowing for a duration of infusion up to 96 hours.
Na eventualidade de ser efectuada uma ICP, a perfusão de eptifibatida era mantida nas 24 horas subsequentes ao procedimento, permitindo administrar o fármaco durante um período de até 96 horas.
The 180/ 1.3 arm was stopped after an interim analysis, as prespecified in the protocol, when the two active-treatment arms appeared to have a similar incidence of bleeding.
O ramo de 180/ 1, 3 foi interrompido após uma análise intermédia, conforme pré- especificado no protocolo, quando os dois ramos do tratamento activo pareciam registar uma incidência semelhante de hemorragias.
Patients were managed according to the usual standards of the investigational site; frequencies of angiography, PCI and CABG therefore differed widely from site to site and from country to country.
Os doentes foram tratados de acordo com os padrões adoptados habitualmente pelo centro de investigação; as frequências da angiografia, ICP e CABG diferiam, portanto, amplamente de local para local e de país para país.
Of the patients in PURSUIT, 13% were managed with PCI during eptifibatide infusion, of whom approximately 50% received intracoronary stents; 87% were managed medically (without PCI during eptifibatide infusion).
Treze por cento dos doentes que participaram no PURSUIT foram tratados com ICP durante a perfusão de eptifibatida; cerca de 50% destes doentes receberam stents intracoronários; 87% foram submetidos a tratamento médico (sem ICP durante a perfusão de eptifibatida).
The vast majority of patients received acetylsalicylic acid (75-325 mg once daily).
A grande maioria dos doentes foi medicada com ácido acetilsalicílico (75- 325 mg uma vez por dia).
Unfractionated heparin was administered intravenously or subcutaneously at the physician’ s discretion, most commonly as an intravenous bolus of 5,000 U followed by a continuous infusion of 1,000 U/ h.
A heparina não fraccionada foi administrada por via intravenosa ou subcutânea, de acordo com o critério do médico, geralmente sob a forma de um bólus intravenoso de 5. 000 U, seguido de uma perfusão contínua de 1. 000 U/ h.
A target aPTT of 50-70 seconds was recommended.
Foi recomendado um valor aPTT alvo de 50- 70 segundos.
11 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
Um total de 1. 250 doentes foi submetido a uma ICP no período de 72 horas após a distribuição aleatória, recebendo heparina não fraccionada intravenosa para manter um tempo de coagulação activada (ACT) de 300- 350 segundos.
The component MI could be defined as asymptomatic with enzymatic elevation of CK-MB or new Q wave.
O principal parâmetro de avaliação final do estudo consistiu na ocorrência de morte por qualquer causa ou de novo enfarte do miocárdio (EM) (avaliado por um Comité de Eventos Clínicos mantido sob ocultação) no período de 30 dias após a distribuição aleatória.