qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When used to treat ACS, Angiox, taken with or without a GPI, was as effective as the standard treatment in preventing the overall number of new events (deaths, heart attacks or revascularisations) after 30 days and after a year.
Quando utilizado no tratamento do síndrome coronário agudo, o Angiox, tomado ou não com um inibidor da glicoproteína, foi tão eficaz como o tratamento padrão na prevenção do número global de novos eventos (mortes, ataques cardíacos ou revascularizações) após 30 dias e passado um ano.
Angiox was most effective in patients who also took aspirin and clopidogrel.
O Angiox foi muito eficaz nos doentes que tomaram também aspirina e clopidogrel.
Patients receiving Angiox without GPI also had a lower rate of bleeding after 30 days and after a year.
Os pacientes que tomaram Angiox sem um inibidor da glicoproteína registaram também uma taxa inferior de ocorrência de hemorragias após 30 dias e passado um ano.
In patients undergoing PCI, Angiox was as effective as heparin in all measures, except major bleeding, for which it was significantly better than heparin.
Nos doentes submetidos a intervenção coronária percutânea, o Angiox demonstrou uma eficácia idêntica à da heparina em todos os parâmetros excepto na hemorragia grave, em que foi significativamente superior à heparina.
What is the risk associated with Angiox?
Qual é o risco associado ao Angiox?
The most common side effect with Angiox (seen in more than 1 patient in 10) is minor bleeding.
O efeito secundário mais habitual associado ao Angiox (observado em mais de 1 em cada 10 pacientes) é hemorragia ligeira.
For the full list of all side effects reported with Angiox, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Angiox, consulte o Folheto Informativo.
Angiox should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bivalirudin, other hirudins, or any of the other ingredients.
O Angiox não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade (alergia) conhecida à bivalirudina, outras hirudinas, ou a quaisquer dos outros componentes.
It should also not be used in patients who have had recent bleeding, who have severe high blood pressure or severe kidney problems, or a heart infection.
Também não deve ser utilizado em doentes que tenham sofrido hemorragia recente, em doentes com tensão arterial elevada grave ou doença hepática ou renal grave, nem em doentes com infecção cardíaca.
Why has Angiox been approved?
Por que foi aprovado o Angiox?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Angiox is an acceptable substitute for heparin in the treatment of ACS and during PCI.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Angiox é um substituto aceitável da heparina no tratamento do síndrome coronário agudo e durante a intervenção coronária percutânea.
The Committee concluded that Angiox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with ACS planned for urgent or early intervention, with aspirin and clopidogrel, and as an anticoagulant in patients undergoing PCI.
urgente ou precoce, em conjunto com aspirina e clopidogrel, e enquanto anticoagulante em pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea.
The Committee recommended that Angiox be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução Mercado para o Angiox.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Angiox to The Medicines Company UK Ltd on 20 September 2004.
Outras informações sobre o Angiox Em 20 de Setembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à “ The Medicines Company UK Ltd ” uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Angiox.
The full EPAR for Angiox is available here.
O EPAR completo sobre o Angiox pode ser consultado aqui
This summary was last updated in 01-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 01- 2008.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion
Pó para concentrado para solução injectável ou para perfusão
Angiox 250 mg powder for concentrate for solution for injection or infusion
Angiox 250 mg pó para concentrado para solução injectável ou para perfusão.
Each vial contains 250 mg bivalirudin.
Cada frasco para injectáveis contém 250 mg de bivalirudina.
After reconstitution 1 ml contains 50 mg bivalirudin.
Após reconstituição, 1 ml contém 50 mg de bivalirudina.
After dilution 1 ml contains 5 mg bivalirudin.
Após diluição, 1 ml contém 5 mg de bivalirudina.
For a full list of excipients see section 6.1.
Para lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Powder for concentrate for solution for injection or infusion.
Pó para concentrado para solução injectável ou para perfusão.
White to off-white lyophilised powder
Pó liofilizado branco a esbranquiçado.
For the treatment of adult patients with acute coronary syndromes (unstable angina/ non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)) planned for urgent or early intervention.
Tratamento de doentes adultos com síndrome coronário agudo (angina instável/ elevação do segmento não- ST de enfarte miocárdico (AI/ ESNSTEM) planeado para intervenção urgente ou precoce.
Angiox should be administered with aspirin and clopidogrel.
Angiox deve ser administrado com aspirina e clopidogrel.
An anticoagulant in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI).
Anticoagulante em doentes sujeitos a cirurgia coronária percutânea (CCP).
Angiox is intended for intravenous (IV) use.
Angiox destina- se a ser administrado por via intravenosa (IV).
Angiox should be administered by a physician experienced in either acute coronary care or in coronary intervention procedures.
Angiox deve ser administrado por um médico com experiência em cuidados coronários agudos ou em cirurgias coronárias.
Adults/ Elderly
Adultos/ Idosos
Acute coronary syndromes (ACS)
Síndrome Coronário Agudo (SCA)
The recommended starting dose of Angiox for patients with ACS is an intravenous bolus of 0.1 mg/ kg followed by an infusion of 0.25 mg/ kg/ h.
A dose inicial recomendada de Angiox em doentes com SCA é um bolus intravenoso de 0, 1mg/ kg seguido de uma perfusão de 0, 25mg/ kg/ h.
Patients who are to be medically managed may continue the infusion of 0.25 mg/ kg/ h for up to 72 hours.
Doentes sujeitos a cuidados médicos poderão continuar a perfusão de 0, 25mg/ kg/ h até às 72 horas.
If the patient proceeds to PCI, an additional bolus of 0.5 mg/ kg should be administered and the infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h for the duration of the procedure.
Caso se proceda a uma CCP, deverá administrar- se um bolus adicional de 0, 5mg/ kg e a perfusão aumentada para 1, 75mg/ kg/ h durante a duração da cirurgia.
Following PCI, the reduced infusion dose of 0.25 mg/ kg/ h may be resumed for 4 to 12 hours as clinically necessary.
Após a CCP, poderá voltar- se à dose de perfusão reduzida de 0, 25mg/ kg/ h durante 4 a 12 horas conforme clinicamente garantido.
For patients who proceed to coronary artery bypass graft (CABG) surgery off pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until the time of surgery.
Em doentes com indicação para cirurgia “ off pump ” de transplante anastemótico da artéria coronária (CABG), a perfusão IV de bivalirudina deve ser continuada até ao fim da cirurgia.
Just prior to surgery, a 0.5mg/ kg bolus dose should be administered followed by a 1.75mg/ kg/ h infusion for the duration of the surgery.
Imediatametne antes da cirurgia deve ser administrado um bolus de 0, 5mg/ kg seguido de uma perfusão de 1, 75mg/ kg/ h pela duração da cirurgia.
2 For patients who proceed to CABG surgery on pump, the IV infusion of bivalirudin should be continued until 1 hour prior to surgery after which the infusion should be discontinued and the patient treated with unfractionated heparin.
2 Em doentes com indicação para cirurgia “ on pump ” de CABG, a perfusão de bivalirudina deve ser continuada até 1 hora antes da cirurgia após a qual deverá ser descontinuada a perfusão e o doente tratado com heparina não fraccionada.
PCI
CCP
The recommended dose of Angiox for patients undergoing PCI is an intravenous bolus of 0.75 mg/ kg body weight followed immediately by an intravenous infusion at a rate of 1.75 mg/ kg body weight/ hour for at least the duration of the procedure.
A dose recomendada de Angiox em doentes sujeitos a CCP é um bolus intravenoso de 0, 75 mg/ kg de peso corporal seguido de imediato por uma perfusão intravenosa a uma taxa de 1, 75 mg/ kg de peso corporal/ hora, durante pelo menos, a duração da cirurgia.
The infusion may be continued for up to 4 hours post-PCI as clinically warranted.
A perfusão pode ser continuada até um máximo de 4 horas após a cirurgia coronária percutânea conforme clinicamente garantido.
The safety and efficacy of a bolus only dose of Angiox has not been evaluated and is not recommended even if a short PCI procedure is planned.
A segurança e eficácia de um bolus único de Angiox não foram avaliados e não é recomendado mesmo que estaja planeado apenas um curto procedimento de CCP.
No dose adjustment is necessary provided renal functions are normal.
Se a função renal for normal, não é necessário ajustar a dose.
In the presence of renal insufficiency the infusion dose/ rate should be adjusted.
Em presença de insuficiência renal, deverá ser ajustada a perfusão dose/ taxa.
Caution should be exercised in the elderly due to age-related decrease in renal function.
Deverão ser tomadas todas as precauções relativamente aos idosos devido à diminuição da função renal associada à idade.
The activated clotting time (ACT) may be used to assess bivalirudin activity.
O tempo de coagulação activado (TCA) pode ser utilizado para avaliar a actividade da bivalirudina.
ACT values 5 minutes after bivalirudin bolus average 365 +/ - 100 seconds.
Os valores TCA 5 minutos após a administração da dose de bivalirudina são em média de 365 + / - 100 segundos.
If the 5-minute ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered.
Se o TCA de 5 minutos for inferior a 225 segundos, deverá ser administrada uma segunda dose de bolus de 0, 3 mg/ kg.
In order to reduce the potential for low ACT values, the reconstituted and diluted product should be thoroughly mixed prior to administration and the bolus dose administered by a rapid intravenous push.
Para reduzir o potencial para valores baixos de TCA, o produto reconstituído e diluído deve ser bem misturado antes da administração e a dose de bolus deve ser administrada com uma injecção intravenosa rápida.
Once the ACT value is greater than 225 seconds, no further monitoring is required provided the 1.75mg/ kg infusion dose is properly administered.
Uma vez que o valor TCA seja superior a 225 segundos, não é necessário qualquer outro controlo desde que a dose de perfusão de 1, 75mg/ kg seja administrada correctamente.
The arterial sheath can be removed 2 hours after discontinuation of the bivalirudin infusion without further ACT monitoring.
A bainha arterial pode ser removida 2 horas após a interrupção da perfusão de bivalirudina sem monitorização do TCA posterior.
The ACS dose (0.1mg/ kg bolus/ 0.25mg/ kg/ h infusion) should not be adjusted for patients with renal insufficiency.
A dose no SCA (bolus de 0, 1mg/ kg / perfusão de 0, 25mg/ kg/ h) não deve ser ajustada em doentes com insuficiência renal.
Patients with moderate renal impairment (GFR 30-59ml/ min) undergoing PCI (whether being treated with bivalirudin for ACS or not) should receive a lower infusion rate of 1.4 mg/ kg/ h.
Os doentes com compromisso renal moderado (GFR 30- 59 ml/ min) sujeitos a CCP (quer sejam ou não tratados com bivalirudina para SCA) devem receber uma taxa mais baixa de perfusão de 1, 4 mg/ kg/ h.
The bolus dose should not be changed from the posology described under ACS or PCI above.
A dose de bolus deve continuar a ser a acima decrita em SCA e CCP.
During PCI, monitoring of clotting time such as the ACT is recommended in patients with renal insufficiency.
Durante a CCP, recomenda- se monitorização do tempo de coagulação tal como o TCA em doentes com insuficiência renal.
The ACT should be checked at 5 minutes post bolus dose.
O TCA deve ser verificado 5 minutos após a dose de bolus.
If the ACT is less than 225 seconds, a second bolus dose of 0.3 mg/ kg should be administered and the ACT re-checked 5 minutes after the administration of the second bolus dose.
Se o TCA for inferior a 225 segundos, deverá ser administrada uma segunda dose de bolus de 0, 3 mg/ kg e o TCA deverá ser novamente verificado 5 minutos após a administração dessa segunda dose.
In patients with moderate renal impairment included in a pivotal phase III PCI study (REPLACE-2) ACT values assessed 5 minutes after bivalirudin bolus averaged 366 +/ - 89 seconds with no dose adjustment.
Em doentes com insificiência insuficiência renal moderada incluídos num estudo piloto de fase III de CCP (REPLACE- 2) os valores TCA avaliados 5 minutos após o bolus de bivalirudina foram em média de 366+ / - 89 segundos sem ajuste de dosagem.
At the end of the PCI procedure, the ACT values averaged 355 +/ - 81seconds in these patients.
No final da CCP, os valores TCA foram em média de 355+ / - 81 segundos nestes doentes.
Angiox is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30ml/ min) and also in dialysis-dependent patients (see section 4.3).
Angiox é contra- indicado em doentes com insuficiência renal grave (GFR < 30 ml/ min) e em doentes hemodialisados (ver secção 4. 3).
3 Hepatic impairment
3 Compromisso hepático
No dose adjustment is needed.
Não é necessário qualquer ajuste da dose.
Pharmacokinetic studies indicate that hepatic metabolism of bivalirudin is limited, therefore the safety and efficacy of bivalirudin have not been specifically studied in patients with hepatic impairment.
Estudos farmacocinéticos indicam que o metabolismo a nível hepático da bivalirudina é limitado, pelo que não foram efectuados estudos específicos relativamente à segurança e eficácia da bivalirudina em doentes com compromisso hepático.
There is no relevant indication for use of Angiox in children or adolescents.
Não existe indicaçãio relevante referente ao uso de Angiox em crianças.
Use with low molecular weight and unfractionated heparin
Utilização com heparina de baixo peso molecular e não fraccionada
Patients can be started on Angiox 30 minutes after discontinuation of unfractionated heparin given intravenously, or 8 hours after discontinuation of low molecular weight heparin given subcutaneously.
Os doentes podem ser iniciados com Angiox 30 minutos 30 minutos após descontinuação de heparina não fraccionada e administrada por via intravensa, ou 8 horas após descontinuação com heparina de baixo peso molecular administrada por via subcutânea.
Use with GPIIb/ IIIa inhibitors
Utilização com inibidores GPIIb/ IIIa
Angiox can be used in conjunction with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Angiox pode ser utilizado em conjunto com um inibidor GPIIb/ IIIa.
Refer to section 5.1 for further information regarding the use of bivalirudin with or without a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Ver secção 5. 1 para mais informações relativamente ao uso de bivalirudina com ou sem um inibidor GPIIb/ IIIa.
Angiox is contraindicated in patients with:
Angiox é contra- indicado em doentes:
• a known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, or to hirudins • active bleeding or increased risk of bleeding because of haemostasis disorders and/ or irreversible coagulation disorders • severe uncontrolled hypertension and subacute bacterial endocarditis • severe renal impairment (GFR < 30ml/ min) and in dialysis-dependent patients.
• com hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer dos excipientes, ou a hirudinas • com hemorragia activa ou risco acrescido de hemorragia devido a problemas de hemostase e/ ou problemas irreversíveis de coagulação • com hipertensão grave não controlada e endocardite bacteriana subaguda • com compromisso renal grave (GFR < 30 ml/ min) e doentes hemodialisados.
Angiox is not intended for intramuscular use.
Angiox não se destina a utilização intramuscular.
Do not administer intramuscularly.
Não administrar intramuscularmente.
Patients must be observed carefully for symptoms and signs of bleeding during treatment particularly if bivalirudin is combined with another anticoagulant (see section 4.5).
Os doentes devem ser cuidadosamente acompanhados relativamente a sintomas e sinais de hemorragia durante o tratamento, especialmente se a bivalirudina for administrada em associação com outro anticoagulante (ver secção 4. 5).
Although most bleeding associated with bivalirudin occurs at the site of arterial puncture in patients undergoing PCI, haemorrhage can occur at any site during therapy.
Embora a maior parte das hemorragias associadas à bivalirudina ocorra no local de perfuração da artéria em doentes submetidos a cirurgia coronária percutânea, a hemorragia poderá ocorrer em qualquer local durante o tratamento.
Unexplained decreases in haematocrit, haemoglobin or blood pressure may indicate haemorrhage.
As descidas inexplicáveis do hematócrito, da hemoglobina ou da pressão sanguínea podem ser uma indicação de hemorragia.
Treatment should be stopped if bleeding is observed or suspected.
O tratamento deve ser interrompido caso se verifique uma hemorragia ou se suspeite da ocorrência de uma.
There is no known antidote to bivalirudin but its effect wears off quickly (T½ is 35 to 40 minutes).
Não se conhece qualquer antídoto para a bivalirudina, mas o seu efeito desaparece rapidamente (tempo de semi- vida é de 35 a 40 minutos).
Co-administration with platelet inhibitors or anti-coagulants:
Administração concomitante com inibidores plaquetários ou com anticoagulantes:
Combined use of anti-coagulant medicines can be expected to increase the risk of bleeding (see section 4.5).
Pode esperar- se que a utilização associada de medicamentos anticoagulantes aumente o risco de hemorragia (ver secção 4. 5).
When bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anti-coagulant medicine, clinical and biological parameters of haemostatsis should be regularly monitored.
Quando a bivalirudina é associada a um inibidor plaquetário ou a um medicamento anticoagulante, a monitorização dos parâmetros clínicos e biológicos deve ser efectuada com regularidade.
In patients taking warfarin who are treated with bivalirudin, International Normalised Ratio (INR) monitoring should be considered to ensure that it returns to pre-treatment levels following discontinuation of bivalirudin treatment.
Deve considerar- se a monitorização da Razão Normalizada Internacional (INR) em doentes medicados com varfarina que são tratados com bivalirudina, para assegurar que esta razão volta aos níveis anteriores ao tratamento após a interrupção do tratamento com bivalirudina.
4 hypotension and anaphylaxis.
4 Hipersensibilidade:
In the case of shock, the current medical standards for shock treatment should be applied.
Embora pouco frequentes, registaram- se reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico em ensaios clínicos.
Anaphylaxis, including anaphylactic shock with fatal outcome has been reported very rarely in post-marketing experience (see section 4.8).
Em caso de choque, deverão ser aplicadas as normas médicas actuais para tratamento de choque. Registou- se muito raramente a anafilaxia, incluindo choque anafiláctico com um desfecho fatal, em experiência pós- comercialização (ver secção 4. 8).
Treatment-emergent positive bivalirudin antibodies are rare and have not been associated with clinical evidence of allergic or anaphylactic reactions.
O aparecimento de anticorpos positivos de bivalirudina relacionado com o tratamento é raro e não foi associado a evidências clínicas de reacções alérgicas ou anafilácticas.
Caution should be exercised in patients previously treated with lepirudin who had developed lepirudin antibodies.
Deverá ter- se o máximo cuidado em doentes previamente tratados com lepirudina que tenham desenvolvido anticorpos desta substância.
Intra-procedural thrombus formation has been observed during gamma brachytherapy procedures with Angiox.
Foi observada a formação de trombos intraprocessual durante os procedimentos de braquiterapia gama utilizando Angiox.
Angiox should be used with caution during beta brachytherapy procedures.
Angiox deve ser utilizado com cuidado durante os procedimentos de braquiterapia beta.
Drug-drug interaction studies have been conducted with platelet inhibitors, including acetylsalicylic acid, ticlopidine, clopidogrel, abciximab, eptifibatide, or tirofiban.
Foram conduzidos estudos sobre interacção medicamentosa com inibidores da agregação plaquetária, incluindo ácido acetilsalicílico, ticlopidina, clopidogrel, abciximab, eptifibatide ou tirofiban.
The results do not suggest pharmacodynamic interactions with these medicinal products.
Os resultados não sugerem quaisquer interacções farmacodinâmicas com estes medicamentos.
From the knowledge of their mechanism of action, combined use of anti-coagulant medicinal products (heparin, warfarin, thrombolytics or antiplatelet agents) can be expected to increase the risk of bleeding.
Do conhecimento existente sobre o respectivo mecanismo de actuação, a utilização combinada de medicamentos anticoagulantes (heparina, varfarina, trombolíticos ou anti- agregantes plaquetários) poderá aumentar o risco de hemorragia.
In any case, when bivalirudin is combined with a platelet inhibitor or an anticoagulant drug, clinical and biological parameters of haemostasis should be regularly monitored.
De qualquer forma, quando a bivalirudina se combina com um inibidor da agregação plaquetária ou um medicamento anticoagulante, os parâmetros clínicos e biológicos de hemostase devem ser regularmente vigiados.
There are no adequate data from the use of bivalirudin in pregnant women.
Não existem dados concretos sobre a utilização da bivalirudina em grávidas.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post- natal development (see section 5.3).
Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito aos efeitos durante a gravidez, ao desenvolvimento embrionário ou fetal e durante o parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
São desconhecidos potenciais riscos para os seres humanos.
Angiox should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Angiox não deve ser utilizado durante a gravidez, salvo se for absolutamente necessário.
It is not known whether bivalirudin is excreted in human milk.
Desconhece- se se a bivalirudina é eliminada através do leite materno.
Angiox should be administered with caution in breast-feeding mothers.
Angiox deverá ser administrado com cuidado a mulheres que amamentam.
The ACUITY Trial (ACS)
Ensaio ACUITY (SCA)
The following adverse reaction data are based on a clinical study of bivalirudin in 13,819 patients with ACS; 4612 were randomised to bivalirudin alone, 4604 were randomised to bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and 4603 were randomised to either unfractionated heparin or enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor.
4612 doentes foram randomisados com apenas bivalirudina, 4604 doentes randomizados com bivalirudina mais inibidor da GPIIb/ IIIa e 4603 doentes randomizados ou
Adverse reactions were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Os acontecimentos adversos manifestaram- se com maior frequência em mulheres e doentes com mais de 65 anos em ambos os grupos comparativos tratados com bivalirudina e heparina relativamente aos doentes masculinos ou aos mais novos.
Approximately 23.3% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 2.1% experienced an adverse drug reaction.
Aproximadamente 23, 3% dos doentes a quem foi administrada bivalirudina experimentaram pelo menos um acontecimento adverso e 2, 1% experimentaram uma reacção adversa ao medicamento.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 1.
Na Tabela 1, estão listadas as reacções adversas medicamentosas por classes de sistema de órgãos.
5 Platelets, bleeding and clotting
6 Plaquetas, hemorragias e coagulação
In ACUITY, bleeding data were collected separately from adverse events.
No ACUITY, os dados referentes a hemorragias foram recolhidos separadamente dos acontecimentos adversos.
Major bleeding was measured by the ACUITY and TIMI major bleeding scales as defined in the footnotes to Table 2.
Hemorragias graves foram medidas pelas escalas major de ACUITY e TIMI conforme definido nas notas de rodapé da Tabela 2.
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Hemorragias ligeiras foram definidas como qualquer evento observado de hemorragia que não correpondia aos critérios de uma hemorragia grave.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Ocorreram hemorragias ligeiras com muita frequência (≥1/ 10) e hemorragias graves com frequência (≥1/ 100 e < 1/ 10).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
Tanto as hemorragias graves como as ligeiras foram significativamente menos frequentes apenas com bivalirudina do que com heparina mais inibidor GPIIb/ IIIa e bivalirudina mais grupos de inibidores GPIIb/ IIIa (ver Tabela 2).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
Foram observadas reduções de hemorragias semelhantes em doentes a receber terapêuticas baseadas na heparina passadas para bivalirudina (N=2078).
ACUITY trial; adverse drug reaction data
Reacções adversas medicamentosas provenientes do ensaio clínico ACUITY
Very Common
Classe de sistema de
Rare
Muito
System organ class
Frequentes
(≥ 1/ 100 to
Pouco frequentes (≥1/ 1, 000 to ≤1/ 100)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Raras (≥ 1/ 10 000 a ≤
≥ 1/ 10,000 to
órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático
(≥ 1/ 10)
frequentes (≥1/ 10)
< 1/ 10)
(≥1/ 100 to < 1/ 10)
≤ 1/ 1,000
1/ 1000)
Blood and the lymphatic system disorders
Doenças do sistema imunitário
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Hipersensibilidade
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Doenças do sistema nervoso
Bradycardia
Cefaleia
Minor bleeding
Bradicardia
Major bleeding
Vasculopatias
Haematoma, hypotension
Hemorragia ligeira
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
Hemorragia grave
Nausea, vomiting
Hematoma, hipotensão,
Rash, urticaria
Hemorragia, Pseudoaneurisma vascular
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e alterações no local de administração
Back pain, chest pain, Groin pain
Naúsea, vómito Dorsalgia, dor torácica, dor na virílha
Injection site reactions
Erupção, urticária Reacção no local de injecção
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
Ensaio ACUITY; Objectivos a 30 dias de hemorragia na população com indicação de terapêutica.
the intent-to-treat population.
Bivalirudina +
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
Inibidor GPIIb/ IIIa
bivalirudin (N= 4612)% 1
(N=4604)
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
inibidor GPIIb/ IIIa (N=4603)%
3.0 0.9
7
5.3 1.7
ACUITY hemorragia grave definida como qualquer uma das seguintes:
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Intracraniana, retroperitoneal, intraocular, local de acesso da hemorragia que requer intervenção radiológica ou cirúrgica, hematoma ≥ 5cm de diâmetro no local da punção, redução dos valores de hemoglobina de ≥4g/ dL sem uma origem evidente de hemorragia, redução dos valores de hemoglobina de ≥ 3g/ dL com uma origem aparente de hemorragia, nova intervenção devido a hemorragia, utilização de qualquer transfusão de produtos sanguíneos.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
2 TIMI hemorragia grave definida como hemorragia intracraneana ou redução dos valores de hemoglobina ≥ 5g/ dL.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Ocorreu hemorragia grave com muita frequência no local de infecção da bainha (Ver tabela 3).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Outros locais de hemorragia menos frequentes com um valor superior a 0, 1% (pouco comum) incluíam “ outros ” locais de inserção, retroperitoneal, gastrointestinal, ouvido, nariz ou garganta.
ACUITY trial; 30-day population.
Dados de frequência de hemorragia em 30 dias na população com indicação terapêutica
bleeding site frequency data for the
Local de hemorragia
intent-to-treat
inibidor
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Heparina não
UFH/ enox
%
Bleeding site
Fraccionada /
inhibitor (N=4604)%
enoxaparina + inibidor GPIIb/ IIIa (N=4603)%
(N=4603)%
Hematoma no local de injecção < 5cm
3.8 3.7 0.7
3, 7 0, 7 0, 7
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
Hemorragia gengival Genitourinário Gastrointestinal Local de injecção da bainha
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0, 1 0, 1
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
0, 1
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Foi relatada trombocitopenia em 10 doentes tratados com bivalirudina a participarem no estudo ACUITY (0, 1%).
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
A maioria destes doentes receberam concomitantemente ácido salisílico e clopidogrel, e 6 destes 10 doentes receberam também inibidor GPIIb/ IIIa.
Mortality among these patients was nil.
A mortalidade entre estes doentes foi nula.
The REPLACE-2 Trial (PCI)
8 Ensaio Replace- 2 (CCP)
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Os seguintes dados de reacções adversas baseiam- se num estudo clínico de bivalirudina em 6000 doentes submetidos a CCP, metade dos quais foram tratados com bivalirudina (REPLACE_ 2).
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Os acontecimentos adversos manifestaram- se com maior frequência em mulheres e doentes com mais de 65 anos em ambos os grupos comparativos tratados com bivalirudina e heparina relativamente aos doentes masculinos ou aos mais novos.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Cerca de 30% dos doentes que receberam bivalirudina experimentaram pelo menos um acontecimento adverso e 3% referiram uma reacção adversa ao medicamento.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Tabela 4.
7 Table 4.
Ensaio REPLACE- 2:
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Dados de reacções adversas medicamentosas
Common
Classe de sistema de
System organ class
Muito
Uncommon
órgãos Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças do sistema imunitário
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Doenças do sistema nervoso
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Cardiopatias
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Taquicardia ventricular, angina de peito, bradicardia
Minor bleeding
Hemorragia ligeira
Major bleeding
Hemorragia grave
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Trombose, hipotensão, Hemorragia, insuficiência vascular, anomalia vascular
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Nausea, vomiting Rash
Naúsea, vómito Erupção
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Hemorragia no local da infecção, dor no local da infecção, dor torácica
Platelets, bleeding and clotting
Plaquetas, hemorragias e coagulação
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
No REPLACE- 2, os dados sobre hemorragias foram recolhidos separadamente das reacções adevrsas.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Uma hemorragia grave foi definida como a ocorrência de qualquer uma das seguintes: hemorragia intracraniana, hemorragia retroperitoneal, perda sanguínea que conduza a transfusão de, pelo menos, duas unidades de sangue total ou concentrado de glóbulos vermelhos, ou hemorragia resultando numa baixa de hemoglobina superior a 3 g/ dl, ou numa baixa de hemoglobina superior a 4 g/ dl (ou 12% de
Minor haemorrhage was defined as any observed bleeding event that did not meet the criteria for a major haemorrhage.
Uma hemorragia ligeira é definida como uma hemorragia observada que não corresponda aos critérios da hemorragia grave.
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
As hemorragias ligeiras ocorreram muito frequentemente (≥ 1/ 10) e as hemorragias graves ocorreram frequentemente (≥1/ 100 e < 1/ 10).
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Ambos os tipos de hemorragia, grave e ligeira, eram bastante menos frequentes com bivalirudina do que no grupo comparativo de heparina mais inibidor GPIIb/ IIIa.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Tabela 5.
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
REPLACE- 2; Dados de frequência de hemorragia (bivalirudina versus heparina + Inibidor GPIIb/ IIIa)
8 Table 5.
2, 5
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
0, 001
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Outro local de injecção
Bleeding site
0, 2
(N=2994)%
0, 2
p-value
1, 000
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Retroperitoneal Gastrointestinal Ouvido, nariz ou garganta
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0, 2 0, 1 0, 1
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0, 5 0, 6 0, 3
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
0, 062 0, 003 0, 085
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Geniturinário
0.125 1.000 0.035 0.556
Cardiopulmonar Outros
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
As reacções adversas resultantes de uma vasta experiência após a introdução no mercado e que não foram indicadas acima, estão sumariadas por classes de sistema de órgãos na Tabela 6.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Foi notificada hemorragia grave, incluindo hemorragia com evolução fatal, na experiência após introdução no mercado de bivalirudina.
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Reacções adversas pós- comercialização notificadas para a bivalirudina
System organ class
Classe de sistema de órgãos
Frequency not known
Frequência não conhecida
Vascular disorders
Reacção anafiláctica.
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Choque anfiláctico incluindo choque fatal, hipersensibilidade, urticária.
Nervous system disorders
Vasculopatias Doenças do sistema nervoso
Intracranial haemorrhage
Trombos incluindo trombos fatais, hematoma, Hemorragia intracraniana
4.9 Overdose
10 4. 9 Sobredosagem
Cases of overdose of up to 10 times the recommended dose have been reported in clinical trials.
Foram relatados em ensaios clínicos casos de sobredosagem até 10 vezes a dose recomendada.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Também foram registadas doses únicas de bolus de bivalirudina até 7, 5 mg/ kg.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Nenhuns destes casos foram associados a hemorragia ou outros efeitos adversos.
In cases of overdose, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued and the patient monitored closely for signs of bleeding.
Em casos de sobredosagem, o tratamento com bivalirudina deve ser imediatamente interrompido e o doente deve ser cuidadosamente monitorizado relativamente a sinais de hemorragia.
In the event of major bleeding, treatment with bivalirudin should be immediately discontinued.
Caso ocorra uma hemorragia grave, o tratamento com bivalirudina deve ser imediatamente interrompido.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
No entanto, esta substância pode ser eliminada por hemodiálise.
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Angiox contém bivalirudina, um inibidor de trombina directo e específico que se liga ao local de catabolismo e à zona de ligação exterior dos aniões da fase fluida e da tromboplastina.
Thrombin plays a central role in the thrombotic process, acting to cleave fibrinogen into fibrin monomers and to activate Factor XIII to Factor XIIIa, allowing fibrin to develop a covalently cross- linked framework that stabilises the thrombus.
A trombina desempenha um papel fundamental no processo trombótico, actuando de forma a efectuar a clivagem do fibrogénio em monómeros de fibrina e a activar o Factor XIII em Factor XIIIa, permitindo assim que a fibrina desenvolva uma estrutura de ligações cruzadas de forma covalente que estabilize o trombo.
Thrombin also activates Factors V and VIII, promoting further thrombin generation, and activates platelets, stimulating aggregation and granule release.
A trombina também activa os Factores V e VIII, originando uma formação adicional de trombina, activando ainda as plaquetas e estimulando a agregação e a libertação de grânulos.
Bivalirudin inhibits each of these thrombin effects.
A bivalirudina inibe cada um destes efeitos da trombina.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
A união entre a bivalirudina e trombina, e logo a sua actividade, é reversível visto que a trombina efectua a clivagem da união da bivalirudina, Arg3- Pro4, resultando na recuperação do funcionamento do local activo da trombina.
Thus, bivalirudin initially acts as a complete non-competitive inhibitor of thrombin, but transitions over time to become a competitive inhibitor enabling initially inhibited thrombin molecules to interact with other clotting substrates and to coagulation if required.
Desta forma permite que as moléculas de trombina inicialmente inibidas interajam com outros substratos de coágulo e, se necessário, que se dê a coagulação.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Estudos in vitro indicam que a bivalirudina inibe a trombina solúvel (livre) e a ligada a coágulo.
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
A bivalirudina permanece activa, não se deixando neutralizar por produtos da reacção de libertação das plaquetas.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Estudos in vitro demonstraram ainda que a bivalirudina prolonga o tempo parcial da tromboplastina activada (aPTT), o tempo de trombina (TT) e o tempo da protrombina (PT) do plasma humano normal de uma forma dependente da concentração e que a bivalirudina não induz a resposta de agregação de plaquetas como reacção a soros de doentes com antecedentes de Trombocitopenia/ Trombose Induzida por Heparina (HIT/ HITTS).
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Em voluntários saudáveis e doentes, a bivalirudina apresenta uma actividade de anticoagulação dependente da dose e concentração, conforme se pode verificar pelo prolongamento de TCA, aPTT, PT, INR e TT.
Intravenous administration of bivalirudin produces measurable anticoagulation within minutes.
A administração intravenosa da bivalirudina produz uma coagulação mensurável num período de alguns minutos.
The pharmacodynamic effects of bivalirudin may be assessed using measures of anticoagulation including the ACT.
Os efeitos farmacodinâmicos da bivalirudina podem ser avaliados utilizando parâmetros de medição da anticoagulação incluindo o TCA.
The ACT value is positively correlated with the dose and plasma concentration of bivalirudin administered.
11 concentração da dose e do plasma da bivalirudina administrada.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Os dados de 366 doentes indicam que o TCA não é afectado pelo tratamento simultâneo com um inibidor GPIIb/ IIIa.
In clinical studies bivalirudin has been shown to provide adequate anticoagulation during PCI procedures.
Nos estudos clínicos efectuados, a bivalirudina tem demonstrado que fornece um processo de anticoagulação adequado durante a CCP.
ACUITY Trial
Ensaio ACUITY
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
O ensaio ACUITY foi um estudo prospectivo randomisado e aberto, de bivalirudina com ou sem inibidor GPIIb/ IIIa (Grupos B e C respectivamente) versus heparina não fraccionada ou enoxaparina com inibidor GPIIb/ IIIa (Grupo A) em 13 819 doentes com SCA de alto risco.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
Nos Grupos B e C do ensaio ACUITY, a dose recomendada de bivalirudina foi de um bolus IV inicial pós- randomisação de 0, 1mg/ kg seguido por uma perfusão IV continua de 0, 25mg/ kg/ h durante a angiografia ou conforme clinicamente garantido.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Para os doentes submetidos a PPC, administrou- se um bolus adicional de 0, 5mg/ kg de bivalirudina e a velocidade de perfusão IV aumentada para 1, 75mg/ kg/ h.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
No grupo A do ensaio ACUITY, foi administrada heparina não fraccionada ou enoxaparina de acordo com as respectivas orientações para o tratamento do SCA em doentes com UA e NSTEMI.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Os doentes dos grupos A e B também foram randomisados para receber logo um inibidor GPIIb/ IIIana altura da randomisação (antes da angiografia) ou na altura do PPC.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Um total de 356 (7, 7%) de doentes randomisados para o grupo C também recebeu inibidor GPIIb/ IIIa.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
Os doentes com características de alto risco dentro da população do ACUITY que precisavam mandatóriamente de angiografia num prazo de 72 horas foram distribuídos pelos três grupos de tratamento.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Aproximadamente 77% dos doentes sofreram de isquémia recorrente, aproximadamente 70% registaram alterações dinâmincas no ECC ou biomarcadores cardíacos elevados, aproximadamente 28% sofriam de diabetes e aproximadamente 99% dos doentes foram submetidos a angiografia num prazo de 72 horas.
Following angiographic assessment, patients were triaged to either medical management (33%), PCI (56%) or CABG (11%).
Após avaliação angiográfica, os doentes foram triados quer para cuidados médicos (33%), PPC (56%) ou CABG (11%).
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
A terapêutica anti- plaquetária adicional utilizada no estudo incluía aspirina e clopidogrel.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
A análise primária e os resultados do ACUITY aos 30 dias e ao ano para a população em geral (ITT) e para os doentes que receberam aspirina e clopidogrel, conforme o protocolo (pré- angiografia ou pré - PPC) apresentam- se nas tabelas 7 e 8.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Diferença de risco aos 30 dias e um ano nos objectivos de isquémia composta e as suas componentes para a população em geral (ITT)
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
População em geral (ITT) C- A Grupo C B- A Grupo B Grupo A Diferença de Apenas Diferença de Bivalirudina Heparina não risco bivalirudina risco + inibidor fraccionada / (95% CI) (N=4612) (95% CI) GPIIb/ IIIa enoxaparina% (N=4604) + inibidor% GPIIb/ IIIa (N=4603)% 30 dias Isquémia
alone
composta
or
Morte
04)
0, 04 (0, 84; 0, 93)
Composite
0, 45 (- 0, 46; 1, 35)
0.48
2, 4
7.8
Isquémia
0.55
15, 3
ischae mia
15, 9
(-0.60, 1.55)
0, 65
(-0.53, 1.63)
0, 71
Death
composta
1.3
(- 0, 83; 2, 13)
1.5
(- 0, 77; 2, 19)
0.17
Morte
(-0.31, 0.66)
0, 65 (- 0, 83; 0, 74)
(-0.23, 0.75)
- 0, 83 (- 0, 96; 0, 60)
0.04 (-0.84, 0.93)
0, 19 (- 0, 84; 1, 23)
0.45 (-0.46, 1.35)
0, 83 (- 0, 22; 1, 89)
1-year
Revascularização não planeada
0.39 (-0.24, 1.03)
0, 78 (- 0, 36; 1, 92)
0.10 (-0.51, 0.72)
0, 37 (- 0, 75; 1, 50)
Composite
Tabela 8.
15.3
Grupo B
15.9
B- A
0.65
Grupo C
16.0
C- A
0.71
Apenas
ischae mia
+ inibidor
(-0.77, 2.19)
(N=2911)%
3.9
7, 4
3.8
7, 4
0.04
0, 03
3.7
7, 0
(-0.83, 0.74)
(- 1, 68; 0, 99)
(-0.96, 0.60)
- 0, 14 (- 0, 72; 0, 45)
0.19 (-0.84, 1.23)
0, 04 (- 1, 07; 1, 14)
0.83 (-0.22, 1.89)
- 0, 08 (- 1, 18; 1, 02)
Unplanned revasc.
13 Revascularização
0.78 (-0.36, 1.92)
0, 23
0.37 (-0.75, 1.50)
(- 0, 61; 1, 08)
12 Table 8.
(- 1, 20; 0, 39)