qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Proportion of complete responders by day in the combined TIH studies
Proporção de respostas completas por dia nos estudos HIT combinados
Day 7
Dia 7
Day 10
Dia 10
*p-values compared to pamidronate.
Os valores de * p comparados com o pamidronato.
Median time to normocalcaemia was 4 days.
O tempo médio para atingir a normocalcemia foi de 4 dias.
Median time to relapse (re-increase of albumin-corrected serum calcium ≥ 2.9 mmol/ l) was 30 to 40 days for patients treated with Zometa versus 17 days for those treated with pamidronate 90 mg (p-values:
O tempo médio para recaída (re- aumento do cálcio sérico corrigido para a albumina ≥ 2, 9 mmol/ l) foi 30 a 40 dias para doentes tratados com Zometa versus 17 dias para aqueles tratados com pamidronato 90 mg (valores de p:
0.001 for 4 mg and 0.007 for 8 mg).
0, 001 para 4 mg e 0, 007 para 8 mg).
There were no statistically significant differences between the two Zometa doses.
Não houve diferenças estatisticamente significativas entre as duas doses de Zometa.
In clinical trials 69 patients who relapsed or were refractory to initial treatment (Zometa 4 mg, 8 mg or pamidronate 90 mg) were retreated with Zometa 8 mg.
Em ensaios clínicos, 69 doentes que sofreram recaída ou que foram refractários ao tratamento inicial (Zometa 4 mg, 8 mg ou pamidronato 90 mg), receberam repetição do tratamento com Zometa 8 mg.
The response rate in these patients was about 52%.
A taxa de resposta nestes doentes foi cerca de 52%.
Since those patients were retreated with the 8 mg dose only, there are no data available allowing comparison with the 4 mg dose.
Uma vez que estes doentes receberam repetição do tratamento apenas com a dose de 8 mg, não existem dados disponíveis que permitam a comparação
12 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumores (TIH), o perfil global de segurança entre os três grupos de tratamento (ácido zoledrónico 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante nos tipos e gravidade.
Single and multiple 5- and 15-minute infusions of 2, 4, 8 and 16 mg zoledronic acid in 64 patients with bone metastases yielded the following pharmacokinetic data, which were found to be dose independent.
Perfusões únicas e múltiplas de 2, 4, 8 e 16 mg de ácido zoledrónico, com a duração de 5 e 15 minutos, em 64 doentes com metástases ósseas originaram os seguintes dados farmacocinéticos, que se verificou serem independentes da dose.
After initiating the infusion of zoledronic acid, the plasma concentrations of drug rapidly increased, achieving their peak at the end of the infusion period, followed by a rapid decline to < 10% of peak after 4 hours and < 1% of peak after 24 hours, with a subsequent prolonged period of very low concentrations not exceeding 0.1% of peak prior to the second infusion of drug on day 28.
Após início da perfusão com ácido zoledrónico, as concentrações plasmáticas de fármaco aumentaram rapidamente, atingindo o máximo no final do período de perfusão, seguindo- se uma rápida diminuição para < 10% do valor máximo após 4 horas e < 1% do valor máximo após 24 horas, com um período subsequente prolongado de concentrações muito baixas, não excedendo 0, 1% do valor máximo previamente à segunda perfusão do fármaco no dia 28.
Intravenously administered zoledronic acid is eliminated by a triphasic process: rapid biphasic disappearance from the systemic circulation, with half-lives of t½α 0.24 and t½β 1.87 hours, followed by a long elimination phase with a terminal elimination half-life of t½γ 146 hours.
O ácido zoledrónico administrado intravenosamente é eliminado por um processo trifásico: desaparecimento bifásico rápido da circulação sistémica, com semi vidas de t1/ 2α 0, 24 e t1/ 2β 1, 87 horas, seguido de uma longa fase de eliminação com uma semi- vida terminal de eliminação de t1/ 2γ 146 h.
There was no accumulation of drug in plasma after multiple doses of the drug given every 28 days.
Não ocorreu acumulação no plasma após administração de doses múltiplas do fármaco cada 28 dias.
Zoledronic acid is not metabolised and is excreted unchanged via the kidney.
O ácido zoledrónico não é metabolizado e é excretado inalterado por via renal.
Over the first 24 hours, 39 ± 16% of the administered dose is recovered in the urine, while the remainder is principally bound to bone tissue.
Durante as primeiras 24 horas, 39 ± 16% da dose administrada é recuperada na urina, enquanto a restante se encontra ligada principalmente ao tecido ósseo.
From the bone tissue it is released very slowly back into the systemic circulation and eliminated via the kidney.
Do tecido ósseo é libertado novamente para a circulação sistémica, muito lentamente, e eliminado por via renal.
The total body clearance is 5.04 ± 2.5 l/ h, independent of dose, and unaffected by gender, age, race, and body weight.
A depuração corporal total é 5, 04 ± 2, 5 l/ h, independentemente da dose, e não é afectada pelo sexo, idade, raça e peso corporal.
Increasing the infusion time from 5 to 15 minutes caused a 30% decrease in zoledronic acid concentration at the end of the infusion, but had no effect on the area under the plasma concentration versus time curve.
O aumento do tempo de perfusão de 5 para 15 minutos causou uma diminuição de 30% da concentração do ácido zoledrónico no final da perfusão, mas não teve efeito na área sob a curva da concentração plasmática versus tempo.
The interpatient variability in pharmacokinetic parameters for zoledronic acid was high, as seen with other bisphosphonates.
A variabilidade entre doentes no que respeita aos parâmetros farmacocinéticos do ácido zoledrónico foi elevada, tal como observado com outros bifosfonatos.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Não estão disponíveis dados de farmacocinética para o ácido zoledrónico em doentes com hipercalcémia ou em doentes com insuficiência hepática grave.
Zoledronic acid does not inhibit human P450 enzymes in vitro, shows no biotransformation and in animal studies < 3% of the administered dose was recovered in the faeces, suggesting no relevant role of liver function in the pharmacokinetics of zoledronic acid.
O ácido zoledrónico não inibe os enzimas do P450 humano in vitro, não revela biotransformação e em estudos em animais, menos de 3% da dose administrada foi recuperada nas fezes, sugerindo um papel não relevante da função hepática na farmacocinética do ácido zoledrónico.
The renal clearance of zoledronic acid was correlated with creatinine clearance, renal clearance representing 75 ± 33% of the creatinine clearance, which showed a mean of 84 ± 29 ml/ min (range 22 to 143 ml/ min) in the 64 cancer patients studied.
A depuração renal do ácido zoledrónico foi correlacionada com a depuração da creatinina, a depuração renal representa 75 ± 33% da depuração da creatinina, a qual mostrou valores médios de 84 ± 29 ml/ min (média de 22 a 143 ml/ min) nos 64 doentes com cancro estudados.
Population analysis showed that for a patient with creatinine clearance of 20 ml/ min (severe renal impairment), or 50 ml/ min (moderate impairment), the corresponding predicted clearance of zoledronic acid would be 37% or 72%, respectively, of that of a patient showing creatinine clearance of 84 ml/ min.
A análise populacional mostrou que para um doente com depuração da creatinina de 20 ml/ min (insuficiência renal grave), ou 50 ml/ min (insuficiência moderada), estima- se uma depuração correspondente para o ácido zoledrónico de 37% ou 72%, respectivamente, daquela de um doente com depuração da creatinina de 84 ml/ min.
Only limited pharmacokinetic data are available in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min).
Os dados disponíveis em doentes com insuficiência renal grave são limitados (depuração da creatinina < 30 ml/ min).
Zoledronic acid shows no affinity for the cellular components of blood and plasma protein binding is low (approximately 56%) and independent of the concentration of zoledronic acid.
O ácido zoledrónico não demonstra afinidade para os componentes celulares do sangue e a ligação às proteínas plasmáticas é baixa (aproximadamente 56%) e independente da concentração de ácido zoledrónico.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Toxicidade aguda A dose intravenosa única mais elevada não letal foi 10 mg/ kg de peso corporal em murganhos e 0, 6 mg/ kg em ratos.
Subchronic and chronic toxicity Zoledronic acid was well tolerated when administered subcutaneously to rats and intravenously to dogs at doses up to 0.02 mg/ kg daily for 4 weeks.
Toxicidade subcrónica e crónica O ácido zoledrónico foi bem tolerado quando administrado por via subcutânea a ratos e por via intravenosa a cães em doses diárias até 0, 02 mg/ kg, durante 4 semanas.
Administration of 0.001 mg/ kg/ day subcutaneously in rats and 0.005 mg/ kg intravenously once every 2– 3 days in dogs for up to 52 weeks was also well tolerated.
A administração, até 52 semanas, de 0, 001 mg/ kg/ dia por via subcutânea a ratos e 0, 005 mg/ kg uma vez cada 2– 3 dias por via intravenosa a cães foi igualmente bem tolerada.
13 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Este achado reflectiu a actividade farmacológica anti- reabsorção do composto.
The safety margins relative to renal effects were narrow in the long-term repeat-dose parenteral animal studies but the cumulative no adverse event levels (NOAELs) in the single dose (1.6 mg/ kg) and multiple dose studies of up to one month (0.06– 0.6 mg/ kg/ day) did not indicate renal effects at doses equivalent to or exceeding the highest intended human therapeutic dose.
No entanto, os níveis cumulativos eventos adversos (NOAELs) em estudos de dose única (1, 6 mg/ kg) e de dose múltiplas (0, 06 – 0, 6 mg/ kg/ dia) com duração até um mês não indicaram efeitos renais em dose equivalentes ou excedendo a dose terapêutica humana mais elevada pretendida.
Longer-term repeat administration at doses bracketing the highest intended human therapeutic dose of zoledronic acid produced toxicological effects in other organs, including the gastrointestinal tract, liver, spleen and lungs, and at intravenous injection sites.
A administração repetida de longa duração de doses de ácido zoledrónico superiores às doses terapêuticas mais elevadas pretendidas para humanos produziu efeitos toxicológicos noutros orgãos incluindo o tracto gastrointestinal, fígado, baço e pulmões, e nos locais das injecções intravenosas.
Reproduction toxicity Zoledronic acid was teratogenic in the rat at subcutaneous doses ≥ 0.2 mg/ kg.
Toxicidade reprodutiva O ácido zoledrónico foi teratogénico no rato em doses subcutâneas ≥ 0, 2 mg/ kg.
Although no teratogenicity or foetotoxicity was observed in the rabbit, maternal toxicity was found.
Apesar de não se ter observado teratogenicidade ou fetotoxicidade no coelho, verificou- se toxicidade materna.
Dystocia was observed at the lowest dose (0.01 mg/ kg bodyweight) tested in the rat.
Foi observada distocia na dose mais baixa (0, 01 mg/ kg peso corporal) testada em ratos.
Mutagenicity and carcinogenic potential Zoledronic acid was not mutagenic in the mutagenicity tests performed and carcinogenicity testing did not provide any evidence of carcinogenic potential.
Potencial mutagénico e carcinogénico O ácido zoledrónico não foi mutagénico nos testes de mutagenicidade realizados e os testes de carcinogenicidade não forneceram quaisquer evidências de potencial carcinogénico.
Powder vial:
Frasco para injectáveis com pó
Mannitol Sodium citrate
Citrato de sódio
Solvent ampoule:
Ampola de solvente:
To avoid potential incompatibilities, Zometa reconstituted solution is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Para evitar potenciais incompatibilidades, a solução reconstituída de Zometa deve ser diluída com solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v.
Studies with glass bottles, as well as several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution), showed no incompatibility with Zometa.
Os estudos com frascos de vidro, bem como com certos tipos de sacos de perfusão e sistemas de perfusão feitos de cloreto de polivinilo, polietileno e polipropileno (enchimento prévio com solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v), não mostraram incompatibilidades com Zometa.
The reconstituted solution is chemically and physically stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
A solução reconstituída é química e fisicamente estável durante 24 horas a 2°C – 8°C.
After aseptic reconstitution and dilution, it is preferable to use the reconstituted and diluted product immediately.
Após reconstituição e diluição assépticas, é preferível usar o produto diluído e reconstituído imediatamente.
If not used immediately, the duration and conditions of storage prior to use are the user’ s responsibility.
Se não for usado imediatamente, a duração e condições de armazenagem anteriores à utilização são da responsabilidade do utilizador.
The total time between reconstitution, dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
O tempo total entre a reconstituição, diluição, armazenagem num frigorífico de 2°C – 8°C e o final da administração não deve exceder as 24 horas.
Zometa 4 mg powder for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules of water for injections, respectively.
Zometa 4 mg, pó para solução para perfusão é fornecido em embalagens contendo 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis e 1, 4ou 10 ampolas de água para injectáveis, respectivamente.
Eur.).
Frasco para injectáveis com pó para perfusão: frasco para injectáveis de 6 ml, de vidro incolor hidrolítico tipo I (Ph. Eur.)
5-ml colourless glass ampoule.
Ampola de solvente: ampolas de vidro incolor de 5 ml.
The powder must first be reconstituted in the vial using 5 ml water for injections from the ampoule supplied.
O pó deve primeiro ser reconstituído no frasco para injectáveis usando 5 ml de água para injectáveis da ampola fornecida.
Dissolution must be complete before the solution is withdrawn.
A dissolução deve ser completa antes de se utilizar a solução.
The amount of reconstituted solution as required is then further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
A quantidade de solução reconstituída necessária é então adicionalmente diluída com 100 ml de solução para perfusão isenta de cálcio (solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v).
If refrigerated, the solution must be allowed to reach room temperature before administration.
Se refrigerada, a solução deve ficar novamente à temperatura ambiente antes da administração.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
NÚMEROS NO REGISTO COMUNITÁRIO DE MEDICAMENTOS
20.03.2001 Date of first renewal:
20. 03. 2001 Data da primeira renovação:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrado para solução para perfusão
One vial with 5 ml concentrate contains 4 mg zoledronic acid (anhydrous).
Um frasco para injectáveis com 5 ml de concentrado contém 4 mg de ácido zoledrónico (anidro).
One ml concentrate contains zoledronic acid (as monohydrate) corresponding to 0.8 mg zoledronic acid (anhydrous).
Um ml de concentrado contém ácido zoledrónico (mono- hidratado) correspondente a 0, 8 mg de ácido zoledrónico (anidro).
Zometa must only be used by clinicians experienced in the administration of intravenous bisphosphonates.
Zometa deve ser utilizado apenas por clínicos com experiência na administração de bifosfonatos intravenosos.
Zometa concentrate must not be mixed with calcium or other divalent cation-containing infusion solutions such as lactated Ringer’ s solution, and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Zometa concentrado não deve ser misturado com soluções contendo cálcio ou outras soluções para perfusão contendo catiões divalentes, tais como solução lactato de Ringer, e deve ser administrado como uma solução intravenosa única, numa linha de perfusão independente.
Prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone Adults and elderly The recommended dose in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone is 4 mg zoledronic acid.
Prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias em estado avançado com envolvimento ósseo Adultos e idosos A dose recomendada na prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias em estado avançado com envolvimento ósseo é de 4 mg de ácido zoledrónico.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given in no less than a 15- minute intravenous infusion every 3 to 4 weeks.
O concentrado deve ser diluído com 100 ml de solução de cloreto de sódio esterilizada 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v esterilizada) e administrado por perfusão intravenosa durante não menos de 15 minutos, cada 3 a 4 semanas.
Treatment of TIH Adults and elderly The recommended dose in hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium ≥ 12.0 mg/ dl or 3.0 mmol/ l) is 4 mg zoledronic acid.
Tratamento da HIT Adultos e idosos A dose recomendada na hipercalcemia (cálcio sérico corrigido para a albumina ≥ 12, 0 mg/ dl ou 3, 0 mmol/ l) é de 4 mg de ácido zoledrónico.
The concentrate must be further diluted with 100 ml sterile 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution and given as a single intravenous infusion in no less than 15 minutes.
O concentrado deve ser diluído com 100 ml de solução de cloreto de sódio esterilizada 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v esterilizada) e administrado como uma perfusão intravenosa única, durante um período não inferior a 15 minutos.
16 Renal impairment TIH:
16 Insuficiência renal HIT:
Instructions for preparing reduced doses of Zometa Withdraw an appropriate volume of the concentrate needed, as follows:
Retirar um volume apropriado do concentrado conforme necessário:
The withdrawn amount of concentrate must be further diluted in 100 ml of sterile 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
A quantidade de concentrado retirada deverá ser adicionalmente diluída em 100 ml de solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v estéril ou de solução de glucose a 5% p/ v.
17 4.3 Contraindications
17 4. 3 Contra- indicações
Zometa concentrate is contraindicated in breast-feeding women and in patients with clinically significant hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates or any of the excipients in the formulation of Zometa.
Zometa, concentrado, está contra- indicado em mulheres a amamentar e em doentes com hipersensibilidade clinicamente significativa ao ácido zoledrónico, outros bifosfonatos ou a qualquer dos excipientes da formulação de Zometa.
If hypocalcaemia, hypophosphataemia, or hypomagnesaemia occurs, short-term supplemental therapy may be necessary.
Caso ocorra hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesiemia, poderá ser necessário terapêutica suplementar de curta duração.
Hepatic insufficiency As only limited clinical data are available in patients with severe hepatic insufficiency, no specific recommendations can be given for this patient population.
18 Insuficiência hepática Como a informação clínica em doentes com insuficiência hepática grave é limitada, não podem ser feitas recomendações especiais para esta população de doentes.
18 Osteonecrosis of the jaw Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients, predominantly those with cancer, receiving treatment with bisphosphonates, including Zometa.
Osteonecrose das maxilas Foi notificada osteonecrose das maxilas em doentes, predominantemente aqueles com cancro tratados com bifosfonatos, incluindo Zometa.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Previamente ao tratamento com bifosfonatos em doentes com factores de risco concomitantes (por ex. cancro, quimioterapia, corticosteróides, higiene dentária fraca), deverá considerar- se a realização de exame dentário com odontologia preventiva apropriada.
19 commonly associated with a flu-like syndrome in about 9% of patients, including bone pain (9.1%), fever (7.2%), fatigue (4.1%) and rigors (2.9%).
A administração intravenosa tem sido mais habitualmente associada com um síndrome semelhante a gripe em cerca de 9% dos doentes, incluindo dor óssea (9, 1%), febre (7, 2%), fadiga (4, 1%) e arrepios (2, 9%).
Based on pooled analysis of placebo-controlled studies, severe anaemia (Hb < 8.0 g/ dl) was reported in 5.2% of patients receiving Zometa 4 mg versus 4.2% on placebo.
Com base numa análise por amostragem de estudos controlados por placebo, foi notificada anemia grave (Hb < 8, 0 g/ dl) em 5, 2% dos doentes tratados com Zometa versus 4, 2% em doentes tratados com placebo.
20 Blood and lymphatic system disorders
20 Doenças do sangue e do sistema linfático
In one 3 year, randomised, double-blind controlled trial that evaluated the efficacy and safety of zoledronic acid 5 mg once yearly vs. placebo in the treatment of postmenopausal osteoporosis (PMO), the overall incidence of atrial fibrillation was 2.5% (96 out of 3,862) and 1.9% (75 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
Num ensaio clínico de 3 anos, aleatorizado, controlado em dupla ocultação que avaliou a eficácia e segurança do ácido zoledrónico uma vez por dia vs. placebo no tratamento da osteoporose pós - menopáusica, a incidência total de fibrilhação auricular foi de 2, 5% (96 em 3. 862) e 1, 9% (75 em 3. 852) nos doentes medicados com ácido zoledrónico 5 mg e placebo, respectivamente.
The rate of atrial fibrillation serious 21 adverse events was 1.3% (51 out of 3,862) and 0.6% (22 out of 3,852) in patients receiving zoledronic acid 5 mg and placebo, respectively.
A taxa de acontecimentos adversos graves de fibrilhação auricular foi 1, 3% (51 em 3. 862) e 0. 6% (22 em 3. 852) 21 nos doentes medicados com ácido zoledrónico 5 mg e placebo, respectivamente.
The imbalance observed in this trial has not been observed in other trials with zoledronic acid, including those with Zometa (zoledronic acid) 4 mg every 3-4 weeks in oncology patients.
O desequilíbrio observado neste ensaio clínico não foi verificado noutros ensaios com ácido zoledrónico, incluindo os de Zometa (ácido zoledrónico) 4 mg cada 3- 4 semanas em doentes oncológicos.
22 Clinical trial results in the prevention of skeletal related events in patients with advanced malignancies involving bone The first randomised, double-blind, placebo-controlled study compared Zometa to placebo for the prevention of skeletal related events (SREs) in prostate cancer patients.
22 Resultados dos ensaios clínicos na prevenção de complicações ósseas em doentes com neoplasias em estado avançado com envolvimento ósseo No primeiro ensaio clínico aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, o tratamento com Zometa foi comparado ao tratamento com placebo relativamente à prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da próstata.
23 Table 3:
23 Tabela 3:
24 Table 4:
24 Tabela 4:
The following response rates were observed:
Foram observadas as seguintes taxas de resposta:
26 In clinical trials performed in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH), the overall safety profile amongst all three treatment groups (zoledronic acid 4 and 8 mg and pamidronate 90 mg) was similar in types and severity.
Em ensaios clínicos realizados em doentes com hipercalcemia induzida por tumores (TIH), o perfil global de segurança entre os três grupos de tratamento (ácido zoledrónico 4 e 8 mg e pamidronato 90 mg) foi semelhante nos tipos e gravidade.
No pharmacokinetic data for zoledronic acid are available in patients with hypercalcaemia or in patients with hepatic insufficiency.
Não estão disponíveis dados de farmacocinética para o ácido zoledrónico em doentes com hipercalcemia ou em doentes com insuficiência hepática grave.
Acute toxicity The highest non-lethal single intravenous dose was 10 mg/ kg bodyweight in mice and 0.6 mg/ kg in rats.
Toxicidade aguda A dose intravenosa única mais elevada não letal foi 10 mg/ kg de peso corporal em murganhos e
27 The most frequent finding in repeat-dose studies consisted of increased primary spongiosa in the metaphyses of long bones in growing animals at nearly all doses, a finding that reflected the compound’ s pharmacological antiresorptive activity.
Este achado reflectiu a actividade farmacológica anti- reabsorção do composto.
To avoid potential incompatibilities, Zometa concentrate is to be diluted with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution.
Para evitar potenciais incompatibilidades, o concentrado de Zometa deve ser diluído com solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v.
The Zometa solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
28 Zometa em solução é estável durante 24 horas a 2°C – 8°C após diluição em 100ml de soro fisiológico ou solução de glucose a 5% p/ v.
After aseptic dilution, it is preferable to use the diluted product immediately.
Após diluição asséptica, é preferível usar o produto diluído imediatamente.
The total time between dilution, storage in a refrigerator at 2°C – 8°C and end of administration must not exceed 24 hours.
O tempo total entre a diluição, armazenagem num frigorífico de 2°C – 8°C e o final da administração não deve exceder as 24 horas.
28 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials.
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrado para solução para perfusão é fornecido em embalagens contendo 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis.
5-ml plastic vial made of clear, colourless cycloolefine copolymer with fluoropolymer-coated bromobutyl rubber stopper and aluminium cap with plastic flip-off component.
Frasco para injectáveis: frasco de plástico de 5 ml em copolímero de cicloolefina incolor e transparente, com fecho em borracha bromobutílica revestida com fluoropolímero e tampa de alumínio com componente flip- off em plástico.
Prior to administration, 5.0 ml concentrate from one vial or the volume of the concentrate withdrawn as required must be further diluted with 100 ml of calcium-free infusion solution (0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution).
Previamente à administração, o conteúdo do frasco para injectáveis de 5 ml de concentrado ou o volume de concentrado necessário, deverá ser diluído com 100 ml de solução para perfusão isenta de cálcio (solução de cloreto de sódio a 0, 9% p/ v ou solução de glucose a 5% p/ v).
24.03.2003 Date of first renewal:
24. 03. 2003 Data da primeira renovação:
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nüremberg, Germany.
Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D- 90420 Nürnberg, Alemanha.
Manufacturing authorisation issued on 1 August 1997 by Regierungspräsidium Freiburg, Germany.
Autorização de fabrico emitida em 1 de Agosto de 1997 por Regierungspräsidium Freiburg, Alemanha.
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4. 2.).
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AND 4 AMPOULES AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX
CARTONAGEM PARA 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA COMO EMBALAGEM UNITÁRIA (INCLUINDO “ BLUE BOX ”) CARTONAGEM PARA 4 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 4 AMPOLAS COMO EMBALAGENS UNITÁRIAS (INCLUINDO “ BLUE BOX ”)
Zometa 4 mg Powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg Pó e solvente para solução para perfusão Ácido zoledrónico
One vial contains 4 mg of zoledronic acid (anhydrous).
Um frasco para injectáveis contém 4 mg de ácido zoledrónico (anidro).
It also contains mannitol and sodium citrate.
Contém igualmente manitol e citrato de sódio.
The solvent ampoule contains water for injections.
Uma ampola de solvente contém 5 ml de água para injectáveis.
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Four vials 4 mg Four ampoules of solvent 5 ml
Um frasco para injectáveis contendo 4 mg Uma ampola de solvente contendo 5 ml Quatro frascos para injectáveis contendo 4 mg Quatro ampolas de solvente contendo 5 ml
For intravenous use only.
Para via intravenosa exclusiva.
No special precautions for storage.
Não requer condições especiais de armazenagem.
The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
A solução reconstituída mantém- se estável durante 24 horas, a uma temperatura de 2°C – 8°C.
1 vial and 1 ampoule 4 vials and 4 ampoules
1 frasco para injectáveis e 1 ampola 4 frascos para injectáveis e 4 ampolas
Please open here
Abrir aqui
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AND 1 AMPOULE AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
CARTONAGEM PARA 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS E 1 AMPOLA COMO EMBALAGEM INTERMÉDIA (SEM “ BLUE BOX ”)
One vial 4 mg One ampoule of solvent 5 ml Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule
Um frasco para injectáveis contendo 4 mg Uma ampola de solvente contendo 5 ml Componente de uma embalagem múltipla composta por dez embalagens, cada uma contendo um frasco para injectáveis e uma ampola de solvente
WRAPPER LABEL ON MULTIPACKS WRAPPED IN NON-TRANSPARENT FOIL (INCLUDING BLUE BOX)
EMBALAGENS MÚLTIPLAS ENVOLVIDAS EM PELÍCULA NÃO TRANSPARENTE (INCLUINDO “ BLUE BOX ”)
Multipack comprising ten packs, each containing one vial and one ampoule of solvent 5 ml.
Embalagem múltipla composta por dez embalagens, cada uma contendo um frasco para injectáveis e uma ampola de solvente contendo 5 ml.
38 The reconstituted solution is stable for 24 hours at 2°C – 8°C.
A solução reconstituída mantém- se estável durante 24 horas, a uma temperatura de 2°C – 8°C.
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
39 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Zometa 4 mg Powder for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
Zometa 4 mg Pó para solução para perfusão Ácido zoledrónico Para via intravenosa exclusiva
MAH logo
Logo do detentor da AIM
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
40 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Solvent for Zometa Water for injections 5 ml
Solvente para Zometa Água para injectáveis 5 ml
Use the entire contents.
Utilizar a totalidade do conteúdo.
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX) FOLDING BOX FOR 4 VIALS AS UNIT PACK (INCLUDING BLUE BOX)
CARTONAGEM PARA 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS COMO EMBALAGEM UNITÁRIA (INCLUINDO “ BLUE BOX ”) CARTONAGEM PARA 4 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS COMO EMBALAGENS UNITÁRIAS (INCLUINDO “ BLUE BOX ”)
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrado para solução para perfusão Ácido zoledrónico
It also contains mannitol, sodium citrate and water for injections.
Contém igualmente manitol, citrato de sódio e água para injectáveis.
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Four vials with 5 ml concentrate for solution for infusion
Um frasco para injectáveis contendo 5 ml de concentrado para solução para perfusão Quatro frascos para injectáveis contendo 5 ml de concentrado para solução para perfusão
Stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
Após diluição em 100 ml de soro fisiológico ou solução de glucose a 5% p/ v, este produto mantém- se estável durante 24 horas, a uma temperatura de 2°C – 8°C.
1 vial 4 vials
1 frasco para injectáveis 4 frascos para injectáveis
FOLDING BOX FOR 1 VIAL AS INTERMEDIATE PACK (WITHOUT BLUE BOX)
CARTONAGEM PARA 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS COMO EMBALAGEM INTERMÉDIA (SEM “ BLUE BOX ”)
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion Component of a multipack comprising ten packs, each containing one vial
Um frasco para injectáveis contendo 5 ml de concentrado para solução para perfusão Componente de uma embalagem múltipla composta por dez embalagens, cada uma contendo um frasco para injectáveis
Stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
44 Após diluição em 100 ml de soro fisiológico ou solução de glucose a 5% p/ v, este produto mantém- se estável durante 24 horas, a uma temperatura de 2°C – 8°C.
One vial with 5 ml concentrate for solution for infusion.
Um frasco para injectáveis contendo 5 ml de concentrado para solução para perfusão.
Multipack comprising ten packs, each containing one vial.
Embalagem múltipla composta por dez embalagens, cada uma contendo um frasco para injectáveis.
Stable for 24 hours at 2°C – 8°C after further dilution in 100 ml physiological saline or 5% w/ v glucose solution.
46 Após diluição em 100 ml de soro fisiológico ou solução de glucose a 5% p/ v, este produto mantém- se estável durante 24 horas, a uma temperatura de 2°C – 8°C.
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid For intravenous use only
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrado para solução para perfusão Ácido zoledrónico Para via intravenosa exclusiva
MAH logo
Logo de detentor da AIM
Zometa 4 mg powder and solvent for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg pó e solvente para solução para perfusão Ácido Zoledrónico
Read all of this leaflet carefully before you are given Zometa. − Ask your doctor, nurse or pharmacist if you have further questions. − Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de lhe ser administrado o Zometa.
You may need to read it again. − If any of the side effects gets serious, or if you notice side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What Zometa is and what it is used for 2.
O que é Zometa e para que é utilizado 2.
Before you are given Zometa 3.
Antes de lhe ser administrado Zometa 3.
How Zometa is used 4.
Como é utilizado Zometa 4.
How to store Zometa 6.
Como conservar Zometa 6.
WHAT ZOMETA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZOMETA E PARA QUE É UTILIZADO
Zometa is given as an infusion into a vein.
O Zometa é administrado em perfusão numa veia.
Zoledronic acid is a member of a group of substances called bisphosphonates.
O ácido zoledrónico é um membro de um grupo de substâncias denominadas bifosfonatos.
It is used to treat bone metastases (spread of cancer), to prevent bone complications, e. g. fractures, and to lower the amount of calcium in the blood in patients with tumour-induced hypercalcaemia (TIH).
É utilizado para tratar as metástases ósseas (propagação do cancro), para prevenir complicações ósseas, por ex. fracturas ósseas, e para reduzir a quantidade de cálcio no sangue em doentes com hipercalcémia induzida por tumores (HIT).
Zoledronic acid works by attaching itself to the bone and slowing down the rate of bone change.
O ácido zoledrónico actua ligando- se ao osso e reduzindo a taxa de alteração óssea.
It is used to reduce the amount of calcium in the blood in cases where it is too high due to the presence of a tumour.
É utilizado para reduzir a quantidade de cálcio no sangue em situações em que este se encontra muito elevado devido à presença de um tumor.
Tumours can accelerate normal bone change in such a way that the release of calcium from bone is increased.
Os tumores podem acelerar a alteração óssea normal de tal forma que aumenta a libertação de cálcio a partir do osso.
This condition is known as tumour-induced hypercalcaemia.
Esta condição é conhecida como hipercalcémia induzida por tumores.
BEFORE YOU ARE GIVEN ZOMETA
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO ZOMETA
Follow carefully all instructions given to you by your doctor.
Não lhe deve ser administrado Zometa:
You should not be given Zometa: − if you are breast-feeding. − if you are allergic (hypersensitive) to zoledronic acid, another bisphosphonate (the group of substances to which Zometa belongs), or any of the other ingredients of Zometa.
- se tem alergia (hipersensíbilidade) ao ácido zoledrónico, a outro bifosfonato (grupo de
Before you are given Zometa, tell your doctor: − if you have or have had a liver problem. − if you have or have had a kidney problem. − if you have or have had a heart problem. − if you have or have had pain, swelling or numbness of the jaw or a “ heavy jaw feeling” or loosening of a tooth.
substâncias ao qual pertence o Zometa), ou a qualquer outro componente de Zometa.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Zometa.
Antes de lhe ser administrado Zometa, informe o seu médico:
Your doctor will check your response to treatment at regular intervals.
- se teve ou tem dor, inchaço ou entorpecimento das maxilas ou “ sensação de inchaço na maxila ”
He or she must perform blood tests prior to your treatment with Zometa.
Caso esteja a fazer tratamentos dentários ou vá ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu médico sobre o tratamento com Zometa.
50 Ensure sufficient intake of liquids prior to infusions as directed by your doctor as this will help to prevent dehydration.
Ele ou ela deverão realizar análises sanguíneas, previamente ao tratamento com Zometa.
Using other medicines Tell your doctor about any other medicines you are taking or have recently been taking, including any you have bought without a prescription.
Deve ingerir líquidos previamente à administração das perfusões, conforme indicação do seu médico, para ajudar a prevenir a ocorrência de desidratação.
It is particularly important that your doctor knows if you are also taking aminoglycosides (a type of medicine used to treat severe infections), since the combination of these with bisphosphonates may cause the calcium level in the blood to become too low.
É particularmente importante que o seu médico saiba que também está a tomar aminoglicosidos (um tipo de medicamento utilizado para tratar infecções graves), dado que a combinação destes com os bifosfonatos pode provocar uma redução excessiva do nível de cálcio no sangue.
Tell your doctor if you are taking thalidomide or medicines known to be harmful to your kidneys.
Informe o seu médico caso faça tratamento com talidomida ou com medicamentos prejudiciais para os rins.
Use in the elderly Zometa can be given to elderly people.
Utilização no idoso Zometa pode ser administrado a pessoas idosas.
There is no evidence to suggest that any additional precautions are needed.
Não existem evidências que sugiram ser necessárias precauções adicionais.
Use in children The use of Zometa in children has not been studied and therefore it is not recommended.
Utilização na criança A utilização de Zometa na criança não foi estudada e por isso não é recomendada.
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Zometa if you are pregnant.
Gravidez e aleitamento Não lhe deve ser administrado Zometa se estiver grávida.
Tell your doctor if you are or think that you may be pregnant.
Informe o seu médico se está, ou pensa que pode estar, grávida.
You must not be given Zometa if you are breast-feeding.
Não deverá utilizar Zometa se estiver a amamentar.
Ask your doctor for advice before taking any medicine while you are pregnant or breast-feeding.
Peça conselho ao seu médico antes de tomar qualquer medicamento enquanto está grávida ou a amamentar.
Driving and using machines The effects of Zometa on driving, using machines and performing other tasks that need your full attention have not been studied.
Condução de veículos e utilização de máquinas Os efeitos de Zometa sobre a condução, utilização de máquinas ou realização de outras tarefas que necessitem da sua completa atenção não foram estudados.
However, there have been very rare cases of drowsiness with the use of Zometa.
No entanto, existiram casos muito raros de tonturas durante a utilização de Zometa.
You should therefore be careful when driving, using machinery or performing other tasks that need full attention.
Deve ser cuidadoso durante a condução, utilização de máquinas ou outras tarefas que requeiram a sua total atenção.
HOW ZOMETA IS USED
COMO É UTILIZADO ZOMETA
Follow carefully all instructions given to you by your doctor, nurse or pharmacist.
Siga cuidadosamente todas as instruções que lhe forem dadas pelo seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
How much is given The usual dose given is 4 mg.
Que quantidade é administrada A dose habitual são 4 mg.
If you have a kidney problem, your doctor will give you a lower dose depending on the severity of your kidney problem.
Se tiver problemas renais, o seu médico reduzirá a dose de acordo com a gravidade da sua situação.
How Zometa is given Zometa is given as an infusion into a vein which should last no less than 15 minutes and should be administered as a single intravenous solution in a separate infusion line.
Como é administrado Zometa Zometa é administrado por perfusão numa veia, que não deverá demorar menos de 15 minutos e deve ser administrado como uma solução intravenosa única, numa linha de perfusão independente.
In addition, patients without hypercalcaemia will also receive supplementary doses of calcium and vitamin D daily.
Os doentes com hipercalcemia serão também tratados com suplementos diários de cálcio e vitamina D.
When Zometa is given Your doctor will determine when you will be given Zometa.
Quando é administrado Zometa O seu médico decidirá acerca do momento adequado para lhe ser administrado Zometa.
How long to use Zometa If you are being treated for bone metastases, you will be given one infusion of Zometa every three to four weeks.
Durante quanto tempo usar o Zometa Caso esteja em tratamento para as metástases ósseas, ser- lhe- á administrada uma perfusão de Zometa cada 3 a 4 semanas.
Your doctor will decide how often you should receive the infusions.
51 O seu médico decidirá a frequência com que as perfusões lhe serão administradas.
If you are being treated for TIH, you will normally only be given one infusion of Zometa.
Caso esteja em tratamento para a HIT, normalmente ser- lhe- á apenas administrada uma perfusão de Zometa.
51 If you are given more Zometa than you should be If you have received doses higher than those recommended you must be carefully monitored by your doctor.
Caso lhe seja administrada uma dose excessiva de Zometa Se recebeu doses superiores às recomendadas, terá de ser cuidadosamente monitorizado pelo seu médico.
This is because you may develop serum electrolyte abnormalities (e. g. abnormal levels of calcium, phosphorus and magnesium) and/ or changes in kidney function, including severe kidney impairment.
Isto porque poderá desenvolver alterações séricas dos electrólitos (p. ex. níveis alterados de cálcio, fósforo e magnésio) e/ ou alterações na função renal, incluindo insuficiência renal grave.
If your level of calcium falls too low, you may have to be given supplemental calcium by infusion.
Se o seu nível de cálcio descer muito, poderá ter que receber suplementos de cálcio em perfusão.
Like all medicines, Zometa can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Zometa pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most common ones are usually mild and will probably disappear after a short time.
Os mais comuns são habitualmente ligeiros e provavelmente desaparecerão após um curto período de tempo.
Tell your doctor about any of the following side effects as soon as possible:
Informe o seu médico logo que possível acerca de qualquer um dos seguintes efeitos secundários:
Rise in body temperature.
Aumento da temperatura corporal.
One third of the patients on Zometa have reported headache and a flu-like syndrome consisting of fever, fatigue, weakness, drowsiness, chills and bone, joint and/ or muscle ache.
Cerca de um terço dos doentes em tratamento com Zometa relataram dores de cabeça e uma síndrome semelhante a gripe, consistindo de febre, fadiga, fraqueza, sonolência, arrepios e dores ósseas, articulares e/ ou musculares.
In most cases no specific treatment is required and the symptoms subside after a couple of hours or days.
Na maioria dos casos não é requerido tratamento específico e os sintomas diminuem após algumas horas ou dias.
Very rare cases of severe bone, joint, and/ or muscle pain, occasionally incapacitating, have been reported.
Foram comunicados casos muito raros de dor óssea, articular e/ ou muscular grave, ocasionalmente incapacitante.
Irregular heart rhythm (atrial fibrillation) has been seen in patients receiving zoledronic acid for postmenopausal osteoporosis.
Ritmo cardíaco irregular (fibrilhação auricular) foi verificada em doentes a tomar ácido zoledrónico para a osteoporose pós- menopáusica.
It is currently unclear whether zoledronic acid causes this irregular heart rhythm but you should report it to your doctor if you experience such symptoms after you have received zoledronic acid.
Por agora, não é claro se o ácido zoledrónico provoca este ritmo cardíaco irregular mas deverá informar o seu médico se sentir estes sintomas depois da administração de ácido zoledrónico.
Uncommonly, in some patients bone damage in the jaw (osteonecrosis) may occur.
Pouco frequentemente, podem ocorrer danos ósseos nos maxilares (osteonecrose) em alguns doentes.
Signs of this condition can be pain in the mouth, teeth and/ or jaw, swelling or sores inside the mouth, numbness or a “ heavy jaw feeling”, or loosening of a tooth.
Sinais desta condição podem ser dor na boca, dentes e/ ou maxilar, inflamação ou feridas no interior da boca, entorpecimento ou “ sensação do maxilar pesado ”, ou ficar com um dente a abanar (flexibilização da implantação de um dente).
Tell your oncologist and dentist immediately if you experience such symptoms.
- reacções gastrintestinais tais como náuseas e vómitos, bem como perda de apetite.
Other common side effects are: − Gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting as well as loss of appetite. − Conjunctivitis, as reported with other bisphosphonates (the group of substances to which Zometa belongs). − Blood tests indicating changes in kidney function (higher levels of creatinine), including severe kidney impairment; such changes are also known to occur with other medicinal products of this kind.
- testes sanguíneos com resultados indicativos de alterações renais (níveis de creatinina elevados),
In addition, some cases of kidney disease have been reported.
Além disso, foram notificados alguns casos de doença renal.
Occasional side effects may also include hypersensitivity reactions, high blood pressure, shortness of breath, dizziness, sleep disturbances, tingling or numbness of the hands or feet or diarrhoea.
Os efeitos secundários ocasionais poderão incluir reacções de hipersensibilidade, hipertensão arterial, dificuldade em respirar, tonturas, alterações do sono, formigueiro ou dormência nas mãos ou pés ou diarreia.
Cases of low blood pressure have also occasionally been reported; in very rare cases, this resulted in fainting.
Ocasionalmente, foram notificados casos de baixa da pressão arterial; em casos muito raros, isto resultou em desmaio.
Uncommonly, skin reactions (redness and swelling) at the infusion site may occur and cases of rash, itching and chest pain have been observed.
No local de administração da perfusão poderão ocorrer, pouco frequentemente, reacções cutâneas (vermelhidão e inchaço), tendo ocorrido casos de erupções cutâneas passageiras, prurido e dor torácica.
Rarely, slow heart beat and confusion occurred.
Ocorreu, raramente, diminuição do ritmo dos batimentos cardíacos e confusão mental.