qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2)
• OTHER CONDITIONS
• < OUTRAS CONDIÇÕES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular de AIM deverá assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 2 do Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está estabelecido e em funcionamento antes e durante a comercialização do medicamento.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular de AIM compromete- se a executar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 2. 0 do Plano de Gestão do Risco (PGR) do Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, e qualquer actualização subsequente ao PGR acordado pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre Sistema de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deverá ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, um RPS actualizado deverá ser submetido • Quando é recebida nova informação que possa ter impacto sobre a actuais Especificações de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização do risco • Dentro de 60 dias de um marco importante conseguido (farmacovigilância ou minimização do risco) • Quando requirido pela EMEA
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON, 10 x 5 ml vials
CARTONAGEM, 10 x 5 ml frascos para injectáveis
Bridion 100 mg/ ml solution for injection sugammadex
Bridion 100 mg/ ml solução injectável sugamadex
1 ml contains 100 mg sugammadex (as sodium salt).
1 ml contém 100 mg de sugamadex (como sal sódico).
Other ingredients: hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide (to adjust pH), water for injections.
Outros componentes: ácido clorídrico a 3, 7% e/ ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH), água para injectáveis.
See leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para informação adicional.
IV Intravenous use.
IV Via intravenosa.
For single use only.
Para utilização única.
Discard any unused solution.
Eliminar qualquer solução não utilizada.
18 Store below 30 °C.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO 18 Conservar a temperatura inferior a 30 ºC.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro a embalagem exterior para proteger da luz.
After first opening and dilution, store at 2-8 °C and use within 24 hours.
Após a primeira abertura e diluição, conservar entre 2- 8 ºC e usar num período de 24 horas.
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss Países Baixos
Justification for not including Braille accepted
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL LABEL, 10 x 5 ml vials
ETIQUETA DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS, 10 x 5 ml frascos para injectáveis
Bridion 100 mg/ ml injection sugammadex IV
Bridion 100 mg/ ml injectável sugamadex IV
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
20 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON, 10 x 2 ml vials
CARTONAGEM, 10 x 2 ml frascos para injectáveis
Other ingredients: hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide (to adjust pH), water for injections.
Outros componentes: ácido cloridrico a 3, 7% e/ ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH), água para injectáveis.
IV Intravenous use.
IV Uso intravenoso.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
21 Store below 30 °C.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO 21 Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Medicinal product subject to medical prescription.
Medicamento subjeito a receita médica.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
22 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
VIAL LABEL, 10 x 2 ml vials
ETIQUETA DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS, 10 x 2ml frascos para injectáveis
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
CONTENTS BY PESO, VOLUME OU UNIDADE
24 PACKAGE LEAFLET:
24 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you are given this medicine. • Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de lhe ser administrado este medicamento. • Conserve este folheto.
You may need to read it again. • If you have further questions, ask your anaesthetist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your anaesthetist or other doctor.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu anestesista. • Se algum dos efeitos secundários se gravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu anestesista ou outro médico.
What Bridion is and what it is used for 2.
O que é Bridion e para que é utilizado 2.
Before Bridon is given 3.
Antes de lhe ser administrado Bridion 3.
How Bridion is given 4.
Como é administrado Bridion 4.
How Bridion is stored 6.
Como é conservado Bridion 6.
WHAT BRIDION IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É BRIDION E PARA QUE É UTILIZADO
Bridion is one of a group of medicines called Selective Relaxant Binding Agents.
Bridion é um medicamento de um grupo denominado Agentes de Ligação Selectivos para os Relaxantes.
It is used to speed up the recovery of your muscles after an operation.
É usado para acelerar a recuperação dos seus músculos após uma operação.
When you have some types of operation, your muscles must be completely relaxed.
Quando é sujeito a alguns tipos de operações, os seus músculos devem estar em relaxamento completo.
This makes it easier for the surgeon to do the operation.
Isto torna mais fácil a operação pelo cirurgião.
For this, the general anaesthetic you are given includes medicines to make your muscles relax.
Por isso, a anestesia geral que lhe é administrada inclui medicamentos para fazer o relaxamento dos seus músculos.
These are called muscle relaxants, and examples include rocuronium bromide and vecuronium bromide.
Estes medicamentos são chamados relaxantes musculares, como é o caso do brometo de rocurónio e do brometo de vecurónio.
Because these medicines also make your breathing muscles relax, you need help to breathe (artificial ventilation) during and after your operation until you can breathe on your own again.
Porque estes medicamentos também fazem o relaxamento dos seus músculos respiratórios, precisará de ajuda para respirar (ventilação artificial) durante e após a operação até que possa respirar por si próprio novamente.
Bridion is used to stop muscle relaxants working.
Bridion é usado para parar o efeito dos relaxantes musculares.
It does this by combining with the rocuronium bromide or vecuronium bromide in your body.
Para isso, irá combinar- se com o brometo de rocurónio ou o brometo de vecurónio no seu organismo.
Bridion is given to speed up your recovery from the muscle relaxant – for example, at the end of an operation to allow you to breathe normally earlier.
Bridion é administrado para acelerar a recuperação do relaxante muscular – por exemplo, no final da operação para permitir que, mais rapidamente, possa respirar normalmente.
BEFORE BRIDION IS GIVEN
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO BRIDION
You should not be given Bridion • if you are allergic (hypersensitve) to sugammadex or any of the other ingredients. → Tell your anaesthetist if this applies to you.
Não lhe deve ser administrado Bridion • se tem alergia (hipersensibilidade) ao sugamadex ou a qualquer outro componente de Bridion. → Informe o seu anestesista isto se aplica a si.
Take special care with Bridion • if you have kidney disease or had in the past.
Tome especial cuidado com Bridion • se tem ou teve no passado uma doença renal.
This is important as Bridion is removed from your body by the kidneys. • if you have heart disease or have had it in the past. • if you have liver disease or have had it in the past. • if you have fluid retention (oedema). • if you are on a controlled salt diet. → Tell your anaesthetist if any of the above applies to you.
Isto é importante porque Bridion é removido do seu corpo pelos rins. • se tem uma doença cardíaca ou já teve no passado. • se tem tem uma doença hepática ou já teve no passado. • se faz retenção de fluídos (edema). • se está sobre dieta controlada de sal → Informe o seu anestesista se qualquer uma das situações acima se aplica a si.
Taking other medicines → Please tell your anaesthetist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal products.
25 → Informe o seu anestesista se estiver a tomar ou se tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Bridion may affect other medicines or be affected by them.
Bridion pode afectar outros medicamentos ou ser afectado por eles.
25 Some medicines reduce the effect of Bridion → It is especially important that you tell your anaesthetist if you have recently taken: • toremifene (used to treat breast cancer). • flucloxacillin (an antibiotic). • fusidic acid (an antibiotic).
Alguns medicamentos reduzem o efeito de Bridion → É especialmente importante que diga ao seu anestesista se tomou recentemente: • toremifeno (usado no tratamento do cancro da mama) • flucloxacilina (um antibiótico). • ácido fusídico (um antibiótico)
Bridion can affect hormonal contraceptives • Bridion can make hormonal contraceptives - including the ‘ Pill’, vaginal ring, implants or a hormonal IntraUterine System (IUS) - less effective because it reduces how much you get of the progestogen hormone.
Bridion pode afectar os contraceptivos hormonais • Bridion pode tornar menos eficazes os contraceptivos hormonais - incluindo a ‘ Pílula ’, anel vaginal, implantes ou o sistema hormonal intra- uterino (SIU) - porque reduz a quantidade da hormona progestagénio.
The amount of progestogen lost by using Bridion is about the same as missing one oral contraceptive Pill. → If you are taking the Pill on the same day as Bridion is given to you, follow the instructions for a missed dose in the Pill’ s package leaflet. → If you are using other hormonal contraceptives (for example a vaginal ring, implant or IUS) you should use an additional non-hormonal contraceptive method (such as a condom) for the next 7 days and follow the advice in the package leaflet.
A quantidade de progestagénio perdida pelo uso de Bridion é aproximadamente a mesma que a de uma dose esquecida de um contraceptivo oral. → Se está a tomar a Pílula no mesmo dia em que Bridion lhe é administrado, deve seguir as instruções dadas para uma dose esquecida no Folheto Informativo da Pílula. → Se está a usar outros contraceptivos hormonais (por exemplo, anel vaginal, implante ou SIU), deverá usar um outro método contraceptivo não hormonal (tal como o preservativo) durante os 7 dias seguintes e seguir os conselhos do Folheto Informativo.
Effects on blood tests In general, Bridion does not have an effect on laboratory tests.
Efeitos nos testes sanguíneos Em geral, Bridion não tem efeito sobre os testes laboratoriais.
However, it may affect the results of a blood test for a hormone called progesterone and some blood clotting tests.
No entanto, pode afectar os resultados de um teste sanguíneo para uma hormona denominada progesterona e alguns testes de coagulação do sangue.
Pregnancy and breast-feeding → Tell your anaesthetist if you are pregnant or might be pregnant.
Gravidez e aleitamento → Informe o seu anestesista se está grávida ou possa estar grávida.
You may still be given Bridion, but you need to discuss it first.
Pode ainda ser- lhe administrado Bridion mas precisa de discutir previamente este assunto.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Sugamadex pode ser usado durante o aleitamento.
Driving and using machines Your doctor will tell you when it is safe to drive or operate machinery after you have been given Bridion.
Condução de veículos e uso de máquinas Após ter- lhe sido administrado Bridion, o seu médico irá comunicar- lhe quando será seguro conduzir veículos ou trabalhar com máquinas.
Bridion is not known to have an effect on alertness or concentration.
Não se sabe se Bridion tem efeito na capacidade de atenção e concentração.
HOW BRIDION IS GIVEN
COMO É ADMINISTRADO BRIDION
The dose Your anaesthetist will work out the dose of Bridion you need based on: • your weight • how much the muscle relaxant medicine is still affecting you.
A dose O seu anestesista irá determinar a dose de Bridion que precisa com base: • no seu peso corporal • na quantidade de relaxante muscular que ainda lhe estará a afectar.
The usual dose is 2-4 mg per kg body weight.
A dose habitual é 2- 4 mg por kg de peso corporal.
A higher dose may be given if the anaesthetist wants you to recover faster.
Pode ser dada uma dose superior se o anestesista pretender uma recuperação mais rápida.
The dose of Bridion for children is 2 mg/ kg (children and adolescents between 2-17 years old).
A dose de Bridion para crianças é de 2 mg/ kg (crianças e adolescentes entre 2- 17 anos de idade).
How Bridion is given Bridion will be given to you by your anaesthetist.
Como é administrado Bridion Bridion será administrado pelo seu anestesista.
It is given into a vein (intravenously) as a single injection.
É administrado numa veia (intravenosamente) como uma injecção única.
If more Bridion is given to you than recommended As your anaesthetist will be monitoring your condition carefully, it is unlikely that you will be given too much Bridion.
26 Como o seu anestesista irá monitorizar cuidadosamente a sua situação, é pouco provável que lhe seja administrado mais Bridion do que deveria.
But even if this happens, it is unlikely to cause any problems.
Mas mesmo que isso aconteça, é pouco provável que cause quaisquer problemas.
If you have any further questions on the use of this medicinal product, ask your doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, Bridion can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Bridion pode causar efeitos secundários em algumas pessoas, no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas.
26 If these side effects occur while you are under anaesthesic, they will be seen and treated by your anaesthetist.
Se estes efeitos secundários ocorrem enquanto está sob anestesia, eles serão observados e tratados pelo seu anestesista.
Very common side effects (in more than 1 user in 10) • A temporary unpleasant taste in your mouth.
Efeitos secundários muito frequentes (mais de 1 utilizador em 10) • Um sabor temporariamente desagradável na sua boca.
Common side effects (in 1 to 10 users in 100) • Light anaesthesia - you may start to come out of deep sleep, so need more anaesthetic.
Efeitos secundários frequentes (1 a 10 utilizadores em 100) • Anestesia ligeira – poderá começar a sair do sono profundo e, portanto, ter necessidade de mais anestésico.
This might cause you to move or cough at the end of the operation. • Your muscles may turn weak again after the operation (if a too low dose is administered).
Esta situação pode fazer com que se mova ou tussa no fim da operação. • Os seus músculos podem tornar- se novamente débeis após a operação (se for administrada uma dose demasiado baixa).
Uncommon side effects (in 1 to 10 users in 1,000) • Being awake during the operation (anaesthesia awareness) • Shortness of breath due to muscle cramps of the airways (bronchospasm) occurred in patients with a history of asthma • Allergic (hypersensitivity) reactions - such as a rash or red skin.
Efeitos secundários pouco frequentes (1 a 10 utilizadores em 1 000) • Sentir- se acordado durante a operação (vigília anestésica) • Encurtamento da respiração devido a espasmos das vias aéreas (broncospasmo) em doentes com história de asma • Reacções alérgicas (hipersensibilidade) – tais como exantema ou vermilhidão.
HOW BRIDION IS STORED
COMO É CONSERVADO BRIDION
Do not use Bridion after the expiry date which is stated on the vial and the carton.
Não utilize Bridion após o prazo de validade impresso no frasco para injectáveis e na embalagem exterior.
After first opening and dilution, store at 2 to 8 °C and use within 24 hours.
Após a primeira abertura e diluição, conservar entre 2- 8 ºC e usar num período de 24 horas.
What Bridion contains
Qual a composição de Bridion
- The active substance is sugammadex.
- A substância activa é o sugamadex.
1 ml solution for injection contains 100 mg sugammadex (as sodium salt)
1 ml de solução injectável contém 100 mg de sugamadex (como sal sódico).
- The other ingredients are water for injections, hydrochloric acid 3.7% and/ or sodium hydroxide
- Os outros componentes são água para injectáveis, ácido clorídrico a 3, 7% e/ ou hidróxido de
(to adjust pH).
sódio (para ajustar o pH).
What Bridion looks like and contents of the pack Bridion is a clear and colourless to slightly yellow solution for injection.
27 Qual o aspecto de Bridion e o conteúdo da embalagem Bridion é uma solução injectável clara incolor a ligeiramente amarela.
It comes in two different pack sizes, containing either 10 vials with 2 ml or 10 vials with 5 ml solution for injection.
Encontra- se disponível em duas apresentações diferentes: embalagens contendo 10 frascos para injectáveis com 2 ml ou 10 frascos para injectáveis com 5 ml de solução injectável.
Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não estejam comercializadas todas as apresentações.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer N. V.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante N. V.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB, Oss, Países Baixos
Manufacturers • N. V.
Fabricantes • N. V.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB, Oss, Países Baixos • Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co.
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}
Este folheto foi actualizado pela última vez em
27 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
For detailed information refer to the Summary of Product Characteristics of BRIDION.
Para informação pormenorizada, consultar o Resumo das Características do Medicamento de Bridion.
BUSILVEX
BUSILVEX Resumo do EPAR destinado ao público
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizados a fim de emitir recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is Busilvex?
O que é o Busilvex?
It contains the active substance busulfan.
O Busilvex é um concentrado para solução para perfusão (introdução gota- a- gota numa veia), que contém a substância activa busulfan.
What is Busilvex used for?
Para que é utilizado o Busilvex?
Busilvex is used in adults and children as a ‘ conditioning’ (preparative) treatment before transplantation of haematopoietic progenitor cells (the cells that make blood cells).
Busilvex está indicado para o tratamento condicionante (de preparação) de adultos e crianças antes de um transplante de células progenitoras hematopoiéticas (as células que produzem células sanguíneas).
This type of transplant is used in patients who need to replace their blood-making cells, because they have a blood disorder (such as a rare type of anaemia) or a cancer of the blood.
Este tipo de transplante é efectuado em doentes que precisam de substituir as suas células de produção de sangue, por sofrerem de doenças sanguíneas (por ex., um tipo raro de anemia) ou por padecerem de cancro do sangue.
Busilvex treatment is followed by treatment with another medicine (cyclophosphamide in adults, and cyclophosphamide or melphalan in children).
O tratamento com Busilvex é então seguido de um tratamento com outro medicamento (a ciclofosfamida em adultos e a ciclofosfamida ou o melfalano nas crianças).
Because of the number of patients in the European Union (EU) that undergo this type of conditioning and transplant is low, busulfan was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
Dado o reduzido número de doentes submetidos a este tipo de preparação e transplante na União Europeia (UE), o busulfan foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras), em 29 de Dezembro de 2000.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Este medicamento só pode ser obtido mediante receita médica.
How is Busilvex used?
Como se utiliza o Busilvex?
Busilvex should be used by a doctor who has experience in treatments given before transplantation.
O Busilvex deve ser administrado por um médico com experiência nos tratamentos administrados antes de um transplante.
The recommended dose of Busilvex in adults is 0.8 mg per kilogram body weight.
A dose recomendada de Busilvex nos adultos é de 0, 8 mg por quilograma de peso corporal.
In children up to 17 years of age, the recommended dose of Busilvex is based on the weight of the child and varies between 0.8 and 1.2 mg/ kg.
Nas crianças até aos 17 anos de idade, a dose recomendada de Busilvex baseia- se no peso da criança e varia entre 0, 8 e 1, 2 mg/ kg.
Busilvex is given as a central intravenous infusion (drip into a central vein in the chest).
Busilvex é administrado por perfusão intravenosa central (gota a gota numa veia central do peito).
Each infusion lasts for two hours and it is given to the patient every six hours on four consecutive days before treatment with cyclophosphamide or melphalan and the transplant.
Cada perfusão dura duas horas e é administrada ao doente de seis em seis horas, durante quatro dias consecutivos antes do tratamento com ciclofosfamida ou melfalano e do transplante.
Before receiving Busilvex, patients are given anticonvulsive medicines (to prevent seizures) and anti-emetic medicines (to prevent vomiting).
Antes de receber o Busilvex, os doentes recebem fármacos anticonvulsivantes (para prevenir convulsões) e fármacos antieméticos (para prevenir o vómito).
How does Busilvex work?
Como funciona o Busilvex?
The active substance in Busilvex, busulfan, belongs to a group of medicines called ‘ alkylating agents’.
A substância activa do Busilvex, o busulfan, pertence a um grupo de medicamentos designados por agentes alquilantes.
This means that they kill cells, especially cells that develop rapidly, such as cancer or progenitor (or ‘ stem ’) cells (cells that make other types of cell).
Estas substâncias são citotóxicas, o que significa que destroem células, particularmente células que se desenvolvem rapidamente, tais como células cancerosas ou progenitoras (estaminais) (células que criam outros tipos de células).
Busulfan is used before transplantation to destroy abnormal cells and the patient ’ s existing haematopoietic progenitor cells.
O busulfan é administrado antes do transplante para destruir células defeituosas e as células progenitoras hematopoiéticas já presentes.
This is called ‘ myeloablation’.
Este processo é chamado de “ mieloablação ”.
Cyclophosphamide or melphalan is then used to suppress the 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A ciclofosfamida ou o melfalano são então 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. immune system, so that the body ’ s natural defences are decreased.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. administrados para suprimir o sistema imunitário, de forma a diminuir as defesas naturais do organismo.
This helps the transplanted cells to ‘ engraft ’ (when they start to grow and produce normal blood cells).
Isto ajuda as células transplantadas a “ enxertarem ” (quando as células começam a crescer e a produzir células sanguíneas normais).
How has Busilvex been studied?
Como foi estudado o Busilvex?
The effects of Busilvex were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Busilvex foram testados em modelos experimentais antes de se proceder ao estudo no ser humano.
The applicant also presented data from the scientific literature.
O requerente também apresentou dados de literatura científica.
Busilvex has been studied in patients, mainly with blood cancer, who needed transplantation of haematopoietic progenitor cells.
O Busilvex foi estudado em doentes, principalmente com cancro do sangue, que necessitavam de um transplante de células progenitoras hematopoiéticas.
There were two main studies involving 103 adults and one involving 55 children.
Foram efectuados dois estudos clínicos principais com 103 adultos e um estudo com 55 crianças.
The main measures of effectiveness were the number of patients with myeloablation (with reduced counts of white blood cells and platelets) and ‘ engraftment’ (the time for the white blood cells to return to higher levels).
Os principais parâmetros de eficácia foram o número de doentes com mieloablação (com contagens reduzidas de glóbulos brancos e de plaquetas) e o “ enxerto ” (o tempo necessário para que os glóbulos brancos retomem níveis elevados).
What benefit has Busilvex shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Busilvex durante os estudos?
All adults and children achieved myeloablation.
Todos os adultos e crianças alcançaram a mieloablação.
On average, engraftment was reached in 10 days in adults and 11 days in children with ‘ autotransplantation’ (when the patient receives their own cells, harvested and stored before the transplant).
Em média, o enxerto foi obtido em 10 dias nos adultos e em 11 dias nas crianças, em caso de autotransplante (quando o doente recebe as suas próprias células, colhidas e armazenadas antes do tratamento).
Engraftment was obtained in 13 days in adults and 21 days in children with ‘ allotransplantation’ (when the patient receives cells from a donor).
O enxerto foi obtido em 13 dias nos adultos e em 21 dias nas crianças, em caso de alotransplante (quando o doente recebe células de um dador).
What is the risk associated with Busilvex?
Qual é o risco associado ao Busilvex?
Apart from the decrease in blood cell counts, which this is the intended effect of the medicine, the most serious side effects of Busilvex are infection, liver disorders including blocking of a liver vein, graft versus host disease (when the transplanted cells attack the body) and respiratory (lung) disorders.
Para além da diminuição nas contagens de células sanguíneas, que constitui o efeito desejável do medicamento, os efeitos secundários mais graves do Busilvex são infecção, afecções hepáticas, incluindo bloqueio da veia hepática, doença de transplante versus receptor (quando as células transplantadas atacam o organismo) e problemas respiratórios (pulmonares).
For the full list of all side effects reported with Busilvex, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Busilvex, consulte o Folheto Informativo.
Busilvex should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to busulfan or any of the other ingredients.
O Busilvex não deve ser usado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao busulfan ou a qualquer um dos outros componentes.
It must not be used in women who are pregnant.
Não deve ser usado em mulheres grávidas.
Breast-feeding should be stopped when treatment with Busilvex is started.
A amamentação deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com o Busilvex.
Busilvex can affect fertility in both sexes.
O Busilvex pode afectar a fertilidade tanto nas mulheres como nos homens.
Because of this, female patients should not become pregnant during treatment and for up to six months afterwards, and male patients are advised not to father a child during and for up to six months after treatment with Busilvex.
É aconselhado aos doentes masculinos que não concebam uma criança durante e nos seis meses que se seguem ao tratamento com o Busilvex.
Caution is needed when Busilvex is used at the same time as other medicines, such as itraconazole (used to treat some infections), ketobemidone (used to treat pain) and paracetamol.
É necessária precaução quando o Busilvex é utilizado em conjunto com outros medicamentos, tais como o itraconazole (usado para tratar determinadas infecções), a cetobemidona (usada para tratar as dores) e o paracetamol.
See the Package Leaflet for full details.
Para mais informações, consulte o folheto informativo.
Why has Busilvex been approved?
Por que foi aprovado o Busilvex?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that the effectiveness of Busilvex had been shown, and that it provides an alternative to busulfan tablets, which have disadvantages such as the large number of tablets that need to be taken.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou que foi demonstrada a eficácia do Busilvex e que o medicamento constitui uma alternativa ao busulfan, em comprimidos, que apresenta desvantagens, como a grande quantidade de comprimidos que é necessário ingerir.
The Committee decided that Busilvex’ s benefits are greater than its risks as conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
O Comité concluiu que os benefícios do Busilvex são superiores aos seus riscos no tratamento de condicionamento prévio ao transplante de células progenitoras hematopoiéticas.
The Committee recommended that Busilvex be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Busilvex.
Other information about Busilvex:
Outras informações sobre o Busilvex:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Busilvex to Pierre Fabre Médicament on 9 July 2003.
Em 9 de Julho de 2003, a Comissão Europeia concedeu à Pierre Fabre Médicament uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Busilvex.
The marketing authorisation was renewed on 9 July 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 9 de Julho de 2008.
The record of Busilvex’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Busilvex como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Busilvex can be found here.
O EPAR completo sobre o Busilvex pode ser consultado aqui.
Route of Administration Intravenous use
Concentrado para solução para perfusão
Packaging vial (glass)
Via intravenosa
Content 10 ml
Frasco para injectáveis 10 ml (vidro)
Package size 8 vials
8 frascos para injectáveis
Busilvex 6 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Busilvex 6 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
One ml of concentrate contains 6 mg of busulfan (60 mg in 10 ml).
Um ml de concentrado contém 6 mg de busulfan (60 mg em 10 ml).
1 ml of solution contains 0.5 mg of busulfan For a full list of excipients see section 6.1
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Concentrate for solution for infusion (sterile concentrate).
Concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril).
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy2) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT) in adult patients when the combination is considered the best available option.
O Busilvex, seguido de ciclofosfamida (BuCy2), é indicado como tratamento condicionante antes do transplante convencional de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH), em doentes adultos, sempre que a combinação seja considerada a melhor opção disponível.
Busilvex followed by cyclophosphamide (BuCy4) or melphalan (BuMel) is indicated as conditioning treatment prior to conventional haematopoietic progenitor cell transplantation in paediatric patients.
O Busilvex, seguido de ciclofosfamida (BuCy4) ou melfalano (BuMel), é indicado como tratamento condicionante antes do transplante convencional de células progenitoras hematopoiéticas em doentes pediátricos.
Busilvex administration should be supervised by a physician experienced in conditioning treatment prior to haematopoietic progenitor cell transplantation.
A administração de Busilvex deverá ser supervisionada por um médico com experiência no tratamento condicionante realizado antes do transplante de células progenitoras hematopoiéticas.
Busilvex is administered prior the conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT).
O Busilvex é administrado antes do transplante convencional de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH).
Dosage in adults The recommended dosage and schedule of administration is:
Posologia em adultos A dose recomendada e o esquema de administração é:
- 0.8 mg/ kg body weight (BW) of busulfan as a two-hour infusion every 6 hours over 4
- 0, 8 mg/ kg de peso corporal (PC) de busulfan, numa perfusão de 2 horas, de 6 em 6 horas,
consecutive days for a total of 16 doses,
durante 4 dias consecutivos, num total de 16 doses
- followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg/ day over 2 days initiated for a least 24 hours
- seguido por ciclofosfamida a 60 mg/ kg/ dia mais de 2 dias iniciada pelo menos 24 horas após a
following the 16th dose of Busilvex (see section 4.5).
16ª dose de Busilvex (ver secção 4. 5).
Dosage in paediatric patients (0 to 17 years) The recommended dose of Busilvex is as follows:
Posologia em doentes pediátricos (0 aos 17 anos) A dose recomendada de Busilvex é a seguinte:
body weight (kg) < 9 9 to < 16 16 to 23
Peso corporal actual (kg) < 9 9 a < 16 16 a 23 > 23 a 34 > 34
dose (mg/ kg) 1.0 1.2 1.1
Dose de Busilvex (mg/ kg) 1, 0 1, 2 1, 1 0, 95 0, 8
2 followed by:
2 seguida de:
- 4 cycles of 50 mg/ kg body weight (BW) cyclophosphamide (BuCy4) or
- 4 ciclos de 50 mg/ kg de peso corporal (PC) ciclofosfamida (BuCy4) ou
- one administration of 140 mg/ m² melphalan (BuMel)
uma administração de 140 mg/ m2 de melfalano (BuMel)
initiated for a least 24 hours following the 16th dose of Busilvex. (see section 4.5).
iniciada pelo menos 24 horas após a 16ª dose de Busilvex (ver secção 4. 5).
Busilvex is administered as a two-hour infusion every 6 hours over 4 consecutive days for a total of 16 doses prior to cyclophosphamide or melphalan and conventional haematopoietic progenitor cell transplantation (HPCT)
O Busilvex é administrado na forma de perfusão de 2 horas, de 6 em 6 horas, durante 4 dias consecutivos para um total de 16 doses antes da ciclofosfamida ou do melfalano e do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH).
Administration Busilvex must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Administração Busilvex deve ser diluído antes da administração (ver secção 6. 6).
A final concentration of approximately 0.5 mg/ ml busulfan should be achieved.
Deverá obter- se uma concentração final de aproximadamente 0, 5 mg/ ml de busulfan.
Busilvex should be administered by intravenous infusion via central venous catheter.
Busilvex deve ser administrado por perfusão intravenosa através dum cateter venoso central.
Busilvex should not be given by rapid intravenous, bolus or peripheral injection.
Busilvex não deve ser administrado por injecção intravenosa rápida, em bolus ou periférica.
All patients should be pre-medicated with anticonvulsant medicinal products to prevent seizures reported with the use of high dose busulfan.
Todos os doentes devem ser pré- medicados com fármacos anticonvulsivantes para evitar as convulsões relacionadas com o uso de doses elevadas de busulfan.
It is recommended to administer anticonvulsants 12 h prior to Busilvex to 24 h after the last dose of Busilvex.
Recomenda- se a administração de anticonvulsivantes 12 horas antes de Busilvex e até 24 horas após a última dose de Busilvex.
In adults all studied patients received phenytoin.
Nos adultos todos os doentes em estudo receberam fenitoína.
There is no experience with other anticonvulsant agents such as benzodiazepines (see sections 4.4 and 4.5).
Não existe experiência com outros agentes anticonvulsivantes, tais como as benzodiazepinas (ver secções 4. 4 e 4. 5).
In children studied patients received either phenytoin or benzodiazepines.
As crianças doentes em estudo receberam tanto fenitoína como benzodiazepinas.
Antiemetics should be administered prior to the first dose of Busilvex and continued on a fixed schedule according to local practice through its administration.
Os antieméticos devem ser administrados antes da primeira dose de Busilvex e continuados durante a sua administração, segundo um esquema pré- determinado, de acordo com a prática local.
Obese patients
Doentes obesos
In adults For obese patients, dosing based on adjusted ideal body weight (AIBW) should be considered.
Em adultos Em doentes obesos, deve ser considerada a posologia baseada no peso corporal ideal ajustado (PCIA).
Ideal body weight (IBW) is calculated as follows:
O peso corporal ideal (PCI) é calculado do seguinte modo:
IBW men (kg)=50 + 0.91x (height in cm-152); IBW women (kg)= 45 + 0.91x (height in cm-152).
PCI no homem (kg) = 50 + 0, 91×( altura em cm – 152); PCI na mulher (kg) = 45 + 0, 91×( altura em cm – 152).
Adjusted ideal body weight (AIBW) is calculated as follows:
O peso corporal ideal ajustado (PCIA) deve ser calculado como se segue:
AIBW= IBW+0.25x (actual body weight - IBW).
PCIA = PCI + 0, 25×( peso corporal real – PCI).
In paediatric patients The medicinal product is not recommended in obese children and adolescents with body mass index Weight (kg)/ (m)² > 30 kg/ m² until further data become available.
Em doentes pediátricos O medicamento não é recomendado em crianças obesas e adolescentes com índice de massa corporal Peso (kg) / Altura (m²) > 30 kg/ m2 até à disponibilização de dados adicionais.
Renally impaired patient:
Doentes com compromisso renal:
Studies in renally impaired patients have not been conducted, however, as busulfan is moderately excreted in the urine, dose modification is not recommended in these patients.
Não foram efectuados estudos em doentes com insuficiência renal; contudo, dado que o busulfan é moderadamente excretado pela urina, não se recomenda alteração da posologia nestes doentes.
However, caution is recommended (see sections 4.8 and 5.2).
Contudo, recomenda- se precaução (ver secções 4. 8 e 5. 2).
Hepatically impaired patient:
Doentes com compromisso hepático:
Busilvex as well as busulfan has not been studied in patients with hepatic impairment.
O Busilvex, tal como o busulfan, não foi estudado em doentes com insuficiência hepática.
Caution is recommended, particularly in those patients with severe hepatic impairment (see section 4.4).
Recomenda- se precaução, particularmente nos doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4. 4)
3 Elderly patient:
3 Doentes idosos:
Patients older than 50 years of age (n=23) have been successfully treated with Busilvex without dose- adjustment.
Doentes com mais de 50 anos de idade (n=23) foram tratados com sucesso com Busilvex sem ajuste na dose.
However, for the safe use of Busilvex in patients older than 60 years only limited information is available.
Contudo, para uma utilização segura do Busilvex em doentes com mais de 60 anos está disponível apenas informação limitada.
Same dose (see section 5.2) for elderly as for adults (< 50 years old) should be used.
Deve usar- se a mesma dose (ver secção 5. 2) para idosos e para adultos (< 50 anos de idade).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Pregnancy (see section 4.6)
Gravidez (ver secção 4. 6.)
The consequence of treatment with Busilvex at the recommended dose and schedule is profound myelosuppression, occurring in all patients.
A consequência do tratamento com Busilvex, na dose e esquema posológico recomendados, é mielosupressão profunda, atingindo todos os doentes.
Severe granulocytopenia, thrombocytopenia, anaemia, or any combination thereof may develop.
Podem ocorrer granulocitopenia, trombocitopenia e anemia graves, ou quaisquer combinações entre estas.
Frequent complete blood counts, including differential white blood cell counts, and platelet counts should be monitored during the treatment and until recovery is achieved.
As contagens celulares sanguíneas totais de rotina, incluindo contagens celulares diferenciais dos glóbulos brancos e contagens do número de plaquetas devem ser monitorizadas durante o tratamento e até à recuperação.
Prophylactic or empiric use of anti-infectives (bacterial, fungal, viral) should be considered for the prevention and management of infections during the neutropenic period.
O uso profiláctico ou empírico de anti- infecciosos (bacterianos, fúngicos ou virais) deve ser tido em conta na prevenção e tratamento de infecções durante o período neutropénico.
Platelet and red blood cell support, as well as the use of growth factors such as granulocyte colony stimulating agent (G-CSF), should be employed as medically indicated.
A administração de plaquetas e de glóbulos vermelhos, assim como o uso de factores de crescimento tais como o factor de estimulação de colónias de granulócitos (G- CSF), podem ser utilizados, de acordo com a indicação médica.
In adults, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 4 days post transplant occurred in 100% of patients and recovered at median day 10 and 13 days following autologous and allogeneic transplant respectively (median neutropenic period of 6 and 9 days respectively).
Em adultos, ocorreram valores de contagem absoluta de neutrófilos < 0, 5×109/ l, em média 4 dias após o transplante em 100% dos doentes e a recuperação ocorreu em média nos 10º e 13º dias seguintes ao transplante autólogo e alogénico, respectivamente (período neutropénico médio de 6 e 9 dias respectivamente).
Thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred at a median of 5-6 days in 98% of patients.
Registou- se trombocitopenia (< 25×109/ l ou requerendo transfusão de plaquetas), numa média de 5- 6 dias, em 98% dos doentes.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 69% of patients.
Ocorreu anemia (hemoglobina < 8, 0 g/ dl) em 69% dos doentes.
In paediatric patients, absolute neutrophil counts < 0.5x109/ l at a median of 3 days post transplant occurred in 100% of patients and lasted 5 and 18.5 days in autologous and allogeneic transplant respectively.
Em doentes pediátricos, ocorreram valores de contagem absoluta de neutrófilos < 0, 5×109/ l, em média 3 dias após o transplante, em 100% dos doentes e a recuperação ocorreu em média nos 5º e 18, 5º dias seguintes ao transplante autólogo e alogénico, respectivamente.
In children, thrombocytopenia (< 25x109/ l or requiring platelet transfusion) occurred in 100% of patients.
Em crianças, a trombocitopénia (< 25×109/ l ou necessidade de transfusão de plaquetas) ocorreu em 100% dos doentes.
Anaemia (haemoglobin < 8.0 g/ dl) occurred in 100% of patients.
A anemia (hemoglobina < 8, 0 g/ dl) ocorreu em 100% dos doentes.
The Fanconi anaemia cells have hypersensitivity to cross-linking agents.
As células da anemia de Fanconi têm hipersensibilidade a agentes cruzados.
There is limited clinical experience of the use of busulfan as a component of a conditioning regimen prior to HSCT in children with Fanconi’ s anaemia.
A experiência clínica no uso de busulfan como componente de um regime condicionante antes do TCPH em crianças com anemia de Fanconi é limitada.
Therefore Busilvex should be used with caution in this type of patients.
Assim, Busilvex deve ser utilizado com precaução neste tipo de doentes.
Since busulfan is mainly metabolized through the liver, caution should be observed when Busilvex is used in patients with pre-existing impairment of liver function, especially in those with severe hepatic impairment.
Dado que o busulfan é principalmente metabolizado pelo fígado, deverá ter- se precaução quando o Busilvex for usado em doentes com história de insuficiência hepática, principalmente nos que apresentarem insuficiência grave.
It is recommended when treating these patients that serum transaminase, alkaline phosphatase, and bilirubin should be monitored regularly 28 days following transplant for early detection of hepatotoxicity.
Ao tratar este tipo de doentes, recomenda- se a monitorização regular das transaminases, fosfatase alcalina e bilirrubina séricas, nos 28 dias após o transplante, para a detecção precoce de hepatotoxicidade.
Hepatic veno-occlusive disease is a major complication that can occur during treatment with Busilvex.
A doença veno- oclusiva hepática é uma das principais complicações que pode ocorrer durante o tratamento com Busilvex.
Patients who have received prior radiation therapy, greater than or equal to three cycles of chemotherapy, or prior progenitor cell transplant may be at an increased risk (see section 4.8).
Podem apresentar um risco superior, os doentes que anteriormente receberam tratamento de radiação, com 3 ou mais ciclos de quimioterapia, ou que já tenham recebido um transplante de células progenitoras (ver secção 4. 8).
Caution should be exercised when using paracetamol prior to (less than 72 hours) or concurrently with Busilvex due to a possible decrease in the metabolism of busulfan (See section 4.5).
4 Deve ter- se precaução ao usar paracetamol antes (menos de 72 horas) ou simultaneamente com a administração de Busilvex devido a um possível decréscimo no metabolismo do busulfan (Ver secção 4. 5).
As documented in clinical studies, no treated patients experienced cardiac tamponade or other specific cardiac toxicities related to Busilvex.
Tal como documentado nos estudos clínicos, nenhum doente tratado evidenciou tamponamento cardíaco, nem qualquer outro tipo de toxicidade cardíaca específica, relacionada com o Busilvex.
However cardiac function should be monitored regularly in patients receiving Busilvex (see section 4.8).
Contudo a função cardíaca deverá ser monitorizada regularmente em doentes a receber o Busilvex (ver secção 4. 8).
4 Occurrence of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis was reported in Busilvex studies in one patient who died, although, no clear aetiology was identified.
Nos estudos com Busilvex, foi referida a ocorrência de síndrome de dificuldade respiratória grave, com consequente paragem respiratória, associada com fibrose pulmonar intersticial, num doente que faleceu, embora a etiologia não tenha sido claramente identificada.
In addition, busulfan might induce pulmonary toxicity that may be additive to the effects produced by other cytotoxic agents.
Além disso, o busulfan pode induzir toxicidade pulmonar, a qual pode ser aditiva aos efeitos produzidos por outros agentes citotóxicos.