qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o., Š martinska cesta 140, 1000 Ljubljana Slovenia
Merck Sharp & Dohme,
Cozaar 100 mg filmsko 100 mg oblož ene tablete
Cozaar 100 mg filmsko obložene tablete
Cozaar 12.5 mg Inicio 12.5 mg
Cozaar 12, 5 mg Inicio
Oral use
12, 5 mg
Cozaar 50 mg
Cozaar 50 mg
Cozaar 100 mg
Cozaar 100 mg
Cozaar 12,5 mg filmdragerade tabletter
Cozaar 12, 5 mg filmdragerade tabletter
COZAAR 50 mg film-coated tablets
COZAAR 25 MG FILM- COATED TABLETS
15 Member State
Islândia
COZAAR 25 mg film-coated tablets
Comprimidos revestidos por película
16 ANNEX II
16 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE COZAAR E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (VER ANEXO I)
Cozaar (losartan) was included in the list of products for Product Information harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of the Directive 2001/ 83/ EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and therefore to harmonise these divergent SPCs across the European Union.
O Cozaar (losartan) foi incluído na lista de medicamentos para harmonização da Informação sobre os Medicamentos, estabelecida pelo CMD( h) de acordo com o previsto no n. º 2 do artigo 30. º da Directiva 2001/ 83/ CE, como forma de resolver as divergências entre os RCM autorizados a nível nacional e assim harmonizar estes RCM divergentes em toda a União Europeia.
Losartan is indicated for the treatment of hypertension.
O losartan está indicado para o tratamento da hipertensão.
Losartan may also delay progression of diabetic nephropathy and is also indicated for the reduction of renal disease progression in patients with type 2 diabetes, hypertension and microalbuminuria (> 30 mg/ 24 hours) or proteinuria (> 900 mg/ 24 hours).
O losartan pode também retardar a progressão da nefropatia diabética e está também indicado para a redução da progressão de doença renal em doentes com diabetes de tipo 2, hipertensão e microalbuminúria (> 30 mg/ 24 horas) ou proteinúria (> 900 mg/ 24 horas).
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
As principais áreas de dissonância dos Resumos das Características do Medicamento existentes eram a secção 4. 1, Indicações terapêuticas, a secção 4. 3, Contra- indicações e a secção 4. 4, Advertências e precauções especiais de utilização.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicações terapêuticas (RCM, secção 4. 1)
- Treatment of essential hypertension.
- Tratamento da hipertensão essencial.
The efficacy and safety are well established for the indication “ treatment of essential hypertension”.
A eficácia e a segurança estão bem estabelecidas para a indicação “ tratamento da hipertensão essencial ”.
Therefore, the CHMP considered that this is an acceptable indication.
Desta forma, o CHMP considerou que esta é uma indicação aceitável.
-Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy” (“ LIFE indication” )” During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
“ hipertrofia ventricular esquerda (“ indicação LIFE ”) ” Durante o procedimento de consulta, o titular da AIM propôs a alteração da indicação, com a substituição de “ morbilidade e mortalidade cardiovascular ” por “ acidente vascular cerebral ”.
After careful evaluation, the CHMP considered that this indication is acceptable.
Depois de cuidadosa avaliação, o CHMP considerou que esta indicação é aceitável.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke and MI) instead of stroke only.
O estudo LIFE foi avaliado no passado e esta avaliação conduziu ao registo da indicação mais detalhada, i. e. a redução de morbilidade e mortalidade cardiovascular (medida pela incidência combinada de morte CV, acidente vascular cerebral e EM), em vez de apenas acidente vascular cerebral.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
A razão para esta indicação mais alargada baseia- se no facto de que o estudo LIFE não foi um estudo controlado por placebo, estudando apenas o efeito sobre acidentes vasculares cerebrais em comparação com um placebo, mas sim um estudo controlado com outras substâncias activas, que comparou um tratamento anti- hipertensivo com base em losartan com um tratamento com base em atenolol, tendo sido utilizado um parâmetro de avaliação final primário composto com base em morte CV, AVC e EM.
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Como consequência da redução do risco de 25%
18
Desta forma, a indicação proposta foi considerada passível de aprovação depois de um voto maioritário pelo plenário do CHMP e é suportada com a seguinte redacção: “ redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG ”.
- Renal protection in patients with Type-2 diabetes and proteinuria
- Protecção renal em doentes com diabetes de tipo 2 e proteinúria
The CHMP considered the benefit/ risk ratio of this indication is positive.
O CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco desta indicação é positivo.
The proposed indication is based on the results from the RENAAL study, where the effect of losartan was investigated on a composite primary endpoint of renal endpoints and mortality in patients with Type II diabetes mellitus with proteinuria.
A indicação proposta baseia- se nos resultados do estudo RENAAL, em que o efeito do losartan foi investigado em relação a um parâmetro de avaliação final primário composto por parâmetros de avaliação final renais e de mortalidade em doentes com diabetes mellitus tipo II com proteinúria.
Treatment with losartan, as compared with placebo, resulted in a 16.1% risk reduction in the number of patients reaching the primary composite endpoint.
O tratamento com losartan, comparado com um placebo, resultou numa redução do risco de 16, 1% no número de doentes que atingiram o parâmetro de avaliação final primário composto.
There was also a significant risk reduction for doubling of the serum creatinine and for end-stage renal failure in the patient group treated with losartan.
Observou- se também uma redução do risco significativa para a duplicação da creatinina sérica e para insuficiência renal terminal no grupo de doentes tratados com losartan.
These findings were regarded as clinically relevant for this group of patients.
Estas observações foram consideradas clinicamente relevantes para este grupo de doentes.
Therefore, the CHMP proposed that the indication should be re-worded to “ Treatment of renal disease in patients with hypertension and Type II diabetes mellitus with proteinuria > 0.5g/ day as part of an antihypertensive treatment” to reflect the inclusion criteria of the RENAAL study.
Desta forma, o CHMP propôs que a indicação fosse reformulada para “ Tratamento de doença renal em doentes com hipertensão e diabetes mellitus de tipo 2 com proteinúria > 0, 5 g/ dia, como parte de um tratamento anti- hipertensivo ” de modo a reflectir os critérios de inclusão no estudo RENAAL.
- Heart Failure (as second line, when ACE inhibitors are unsuitable).
- Insuficiência Cardíaca (como tratamento de segunda linha, quando inibidores da ECA não são
The CHMP was concerned that the benefit/ risk ratio of this indication could not be adequately established.
O CHMP manifestou a preocupação de que o perfil de benefício/ risco não pôde ser estabelecido de forma adequada para esta indicação.
This indication is primarily based on the results of the clinical trials ELITE I and II.
Esta indicação baseia- se principalmente nos resultados dos ensaios clínicos ELITE I e II.
The CHMP considered that the data from these trials may not be sufficient to demonstrate the claimed benefit.
O CHMP considerou que os dados destes ensaios poderão não ser suficientes para demonstrar o benefício reivindicado.
Whilst the ELITE I indicated an reduction in risk of mortality due to heart failure in patients taking losartan, as compared to captopril, the ELITE II study was not powered to establish equal efficacy between losartan and captopril.
Enquanto o estudo ELITE I indicou uma redução do risco de mortalidade devido a insuficiência cardíaca em doentes que tomaram losartan, em comparação com captopril, o estudo ELITE II não conseguiu estabelecer uma eficácia idêntica entre o losartan e o captopril.
Furthermore, the study provided no information on the effect that higher doses of losartan (greater than 50mg) could have on improving efficacy.
Mais a mais, o estudo não forneceu informações sobre o efeito que doses mais elevadas de losartan (superiores a 50 mg) poderiam ter sobre a melhoria da eficácia.
Importantly, an ongoing study (HEAAL) comparing 50mg with 150mg losartan in patients with heart failure, may give relevant information on the dosing issue and address other open issues such as the negative results observed in patients on beta-blockers and losartan.
Em especial, um estudo em curso (HEAAL), que compara 50 mg com 150 mg de losartan em doentes com insuficiência cardíaca, poderá proporcionar informações relevantes sobre a questão da dosagem, bem como abordar outras questões em aberto, tais como os resultados negativos observados em doentes que tomam bloqueadores beta e losartan.
After a majority voting at the CHMP plenum, the CHMP recommended that the following wording be proposed to reflect the data from the ELITE I and II studies, within a second-line indication: “ Treatment of chronic heart failure (in patients aged 60 or over), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility or contraindications.
Depois de uma votação por maioria no plenário do CHMP, o CHMP recomendou que a redacção seguinte fosse proposta de forma a reflectir os dados dos estudos ELITE I e II, no âmbito de uma indicação de terapêutica de segunda linha: “ Tratamento da insuficiência cardíaca crónica (em doentes com idade igual ou superior a 60 anos), quando não for considerada adequada a terapêutica com um inibidor ECA devido a incompatibilidade ou contra- indicações.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inihibitor should not be switched to losartan.
Em doentes com insuficiência cardíaca que se encontrem estabilizados com o tratamento com um inibidor ECA, não se recomenda a transferência da terapêutica para losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction equal to or greater than 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure.
Os doentes devem apresentar uma fracção de ejecção ventricular esquerda igual ou superior a 40% e devem ser estabilizados sob o tratamento da insuficiência cardíaca crónica.
The combination of losartan with a beta-blocker should be used with caution”.
A associação de losartan com um bloqueador beta deve ser aplicada com precaução. ”
Contra-indications (SPC section 4.3) The CHMP considered that the following contra-indications needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Contra- indicações (RCM, secção 4. 3) O CHMP considerou que as seguintes contra- indicações necessitavam de ser incluídas no RCM do Cozaar em todos os Estados- Membros:
Pregnancy and lactation; Severely reduced liver function; Angina pectoris; Myocardial infraction; Cerebrovascular disease; Renal artery stenosis; Kidney transplant patients.
Gravidez e aleitamento; insuficiência hepática grave; angina pectoris; enfarte do miocárdio; doença vascular cerebral; estenose da artéria renal; doentes sujeitos a transplante renal.
Special warnings and precautions for use (SPC section 4.4) The CHMP considered that the following warnings needed to be included in the SPC for Cozaar in all MSs:
Advertências e precauções especiais de utilização (RCM, secção 4. 4)
Hypersensitivity; Angioedema; Surgery; Anaesthesia; Haemodialysis; Kidney transplant; Black patients; Obstructive valvular disease.
18 O CHMP considerou que as seguintes advertências necessitavam de ser incluídas no RCM do Cozaar em todos os Estados- Membros: hipersensibilidade; angioedema; cirurgia; anestesia; hemodiálise; transplante renal; doentes de raça negra; doença valvular obstrutiva.
Pregnancy and Lactation The CHMP considered that the text concerning pregnancy and lactation in the SPC (sections 4.3, 4.4 and 4.6) needed to be amended to include the outcome of the PhVWP report on ACE Inhibitors and angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Gravidez e aleitamento O CHMP considerou que o texto relativo à gravidez e aleitamento no RCM (secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6) necessitava de uma nova redacção de modo a incluir o resultado do relatório PhVWP sobre os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II (AIIRA) bem como recomendações sobre a sua utilização durante o primeiro trimestre da gravidez (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
A utilização durante a gravidez e o aleitamento deve ser contra- indicada e a redacção apropriada deve ser incluída nas secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6 do RCM, bem como nas secções relevantes do Folheto Informativo.
19 Based on the data submitted during the Article 30 Referral procedure and the outcome of the EU worksharing project assessment of these paediatric data, the CHMP considered that the conclusions of the European Paediatric Worksharing Project on losartan needed to be incorporated into sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of Summary of Product Characteristics and the relevant sections of the Package Leaflet.
Uso do losartan em crianças e adolescentes Com base nos dados submetidos durante o procedimento de consulta nos termos do artigo 30. º e no resultado da avaliação destes dados pediátricos no quadro do projecto de partilha de informações na UE, o CHMP considerou que as conclusões do Projecto Europeu de Partilha de Informações Pediátricas sobre o losartan necessitavam de ser incorporadas nas secções 4. 2, 4. 4, 4. 8, 5. 1 e 5. 2 do Resumo das Características do Medicamento e secções relevantes do Folheto Informativo.
The following wording has been added to SPC section 4.2 Posology and Method of Administration:
A redacção seguinte foi aditada ao RCM, na secção 4. 2, Posologia e modo de administração:
Paediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Hipertensão pediátrica Existem dados limitados sobre a eficácia e a segurança do losartan em crianças e adolescentes com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos no tratamento da hipertensão (ver 5. 1:
Pharmacodynamic properties).
Propriedades farmacodinâmicas).
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
Existem dados farmacocinéticos limitados disponíveis relativos a crianças hipertensas com idade superior a um mês (ver 5. 2:
Pharmacokinetic properties).
Propriedades farmacocinéticas).
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
No caso de doentes capazes de engolir comprimidos, a dose recomendada é de 25 mg uma vez por dia em doentes com o peso compreendido entre os 20 e os 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
Em casos excepcionais, a dose pode ser aumentada até um máximo de 50 mg uma vez por dia.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da tensão arterial.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Em doentes com um peso superior a 50 kg, a dose habitual é de 50 mg uma vez por dia.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
Em casos excepcionais, a dose pode ser ajustada até um máximo de 100 mg uma vez por dia.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in paediatric patients.
Doses acima dos 1, 4 mg/ kg (ou superiores a 100 mg) por dia não foram estudadas em doentes pediátricos.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
A utilização de losartan não está recomendada em crianças com idade inferior a 6 anos, dado os dados limitados disponíveis para estes grupos de doentes.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Não é recomendado em crianças com uma taxa de filtração glomerular < 30 ml / min / 1, 73 m2, visto que não existem dados disponíveis (ver também secção 4. 4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
O losartan também não está recomendado em crianças com insuficiência hepática (ver também secção 4. 4).
The following wording has been added to SPC Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
A redacção seguinte foi aditada ao RCM, na Secção 4. 4, Advertências e precauções especiais de utilização:
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hipotensão e desequilíbrio hidro- electrolítico Poderá ocorrer hipotensão sintomática em doentes cujo volume ou os níveis de sódio tenham sido reduzidos devido a terapêutica diurética vigorosa, restrição do consumo de sal, diarreia ou vómitos, em especial depois da primeira dose e depois de um aumento da dose.
These conditions should be corrected prior to administration of< COZAAR >, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Estas condições devem ser corrigidas antes da administração de < COZAAR >, ou dever- se- á iniciar o tratamento com uma dose mais baixa (ver secção 4. 2).
This also applies to children.
Isto também se aplica a crianças.
Liver Function Impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
19 Insuficiência da Função Renal Com base nos dados farmacocinéticos que demonstram concentrações plasmáticas de losartan significativamente aumentadas em doentes com cirrose, deverá considerar- se uma dose mais baixa em doentes com uma história de insuficiência hepática.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Não existe experiência terapêutica com losartan em doentes com insuficiência hepática grave.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3and 5.2).
Assim, o losartan não deve ser administrado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
O losartan também não está recomendado em crianças com insuficiência hepática (ver secção 4. 2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Insuficiência renal Como consequência da inibição do sistema renina- angiotensina, foram comunicadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (em particular, em doentes cuja função renal está dependente do sistema renina- angiotensina- aldosterona, tais como os que apresentam uma insuficiência cardíaca grave ou uma disfunção renal pré- existente).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon 20 discontinuation of therapy.
Tal como acontece com outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina- aldosterona, foram também comunicados aumentos dos níveis de ureia no sangue e de creatinina no soro em doentes com estenose bilateral da artéria renal, ou estenose da artéria de um rim solitário; estas alterações da função renal poderão reverter com a interrupção do tratamento.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
O losartan deve ser utilizado com precaução em doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal de um rim solitário.
Losartan is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30ml/ min/ 1.73 m2as no data are available (see section 4.2).
O losartan não é recomendado em crianças com uma taxa de filtração glomerular < 30 ml / min / 1, 73 m2, visto que não existem dados disponíveis (ver secção 4. 2).
Renal function should be regularly monitored during treatment with losartan as it may deteriorate.
A função renal deve ser monitorizada com regularidade durante o tratamento com losartan, uma vez que pode deteriorar- se.
This applies particularly when losartan is given in the presence of other conditions (fever, dehydratation) likely to impair renal function.
Isto aplica- se em particular à administração de losartan na presença de outras patologias (febre, desidratação) que podem prejudicar a função renal.
Concomitant use of losartan and ACE-inhibitors has shown to impair renal function.
Foi demonstrado que a utilização concomitante de losartan e inibidores da ECA prejudica a função renal.
Therefore, concomitant use is not recommended.
Por conseguinte, não se recomenda o seu uso concomitante.
The following wording has been added to SPC Section 4.8 Undesirable effects:
A seguinte redacção foi aditada ao RCM, na Secção 4. 8, Efeitos indesejáveis:
The adverse experience profile for paediatric patients appears to be similar to that seen in adult patients.
O perfil de experiências adversas para doentes pediátricos parece ser semelhante ao observado em doentes adultos.
Data in the paediatric population are limited.
Os dados na população pediátrica são limitados.
The following wording has been added to SPC Section 5.1. Pharmacodynamic Properties:
A seguinte redacção foi aditada ao RCM, na Secção 5. 1, Propriedades Farmacodinâmicas:
Paediatric Hypertension The antihypertensive effect of Cozaar was established in a clinical study involving 177 hypertensive paediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight > 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2.
Hipertensão pediátrica O efeito anti- hipertensivo do Cozaar foi estabelecido num estudo clínico que incluiu 177 doentes pediátricos hipertensos com idades compreendidas entre os 6 e os 16 anos, um peso corporal > 20 kg e uma taxa de filtração glomerular > 30 ml / min / 1, 73 m2.
Patients who weighted > 20kg to< 50 kg received either 2.5, 25 or 50 mg of losartan daily and patients who weighted > 50 kg received either 5, 50 or 100 mg of losartan daily.
Os doentes que pesavae entre m > 20 kg e < 50 kg receberam 2, 5, 25 ou 50 mg diários de losartan; os doentes que pesavam > 50 kg receberam 5, 50 ou 100 mg diários de losartan.
At the end of three weeks, losartan administration once daily lowered trough blood pressure in a dose- dependent manner.
No final das três semanas, a administração de losartan uma vez por dia baixou a tensão arterial mínima de forma dependente da dose.
Overall, there was a dose-response.
Globalmente, observou- se uma resposta dependente da dose.
The dose-response relationship became very obvious in the low dose group compared to the middle dose group (period I: -6.2 mmHg vs. -11.65 mmHg), but was attenuated when comparing the middle dose group with the high dose group (period I: -11.65 mmHg vs. -12.21 mmHg).
A relação entre a dose e a resposta tornou- se muito óbvia no grupo de dose baixa em comparação com o grupo de dose intermédia (período I: - 6, 2 mmHg vs. - 11, 65 mmHg), mas atenuou- se na comparação do grupo de dose intermédia com o grupo de dose elevada (período I: - 11, 65 mmHg vs. - 12, 21 mmHg).
The lowest doses studied, 2.5 mg and 5 mg, corresponding to an average daily dose of 0.07 mg/ kg, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
As doses mais baixas estudadas, de 2, 5 mg e 5 mg, correspondendo a uma dose diária média de 0, 07 mg/ kg, não pareceram proporcionar uma eficácia anti- hipertensiva consistente.
These results were confirmed during period II of the study where patients were randomized to continue losartan or placebo, after three weeks of treatment.
Estes resultados foram confirmados durante a fase II do estudo, na qual os doentes foram distribuídos aleatoriamente para continuar com losartan ou com placebo, após três semanas de tratamento.
The difference in blood pressure increase as compared to placebo was largest in the middle dose group (6.70 mm Hg middle dose vs.
A diferença no aumento da tensão arterial em comparação com o placebo foi superior no grupo de dose intermédia (6, 70 mmHg dose intermédia vs.
5.38 mmHg high dose).
5, 38 mmHg dose elevada).
The rise in trough diastolic blood pressure was the same in patients receiving placebo and in those continuing losartan at the lowest dose in each group, again suggesting that the lowest dose in each group did not have significant antihypertensive effect.
20 continuaram com losartan à dose mais baixa, em cada grupo, sugerindo mais uma vez que a dose mais baixa, em cada grupo, não tinha um efeito anti- hipertensivo significativo.
Long-term effects of losartan on growth, puberty and general development have not been studied.
Os efeitos a longo prazo do losartan sobre o crescimento, a puberdade e o desenvolvimento geral não foram estudados.
The long-term efficacy of antihypertensive therapy with losartan in childhood to reduce cardiovascular morbidity and mortality has also not been established.
A eficácia a longo prazo da terapia anti- hipertensiva com losartan na infância, para reduzir a morbilidade e a mortalidade cardiovascular, também não foi estabelecida.
The following wording has been added to SPC Section 5.2 Pharmacokinetic properties:
A seguinte redacção foi aditada ao RCM, na Secção 5. 2, Propriedades Farmacocinéticas:
Pharmacokinetics in paediatric patients The pharmacokinetics of losartan have been investigated in 50 hypertensive paediatric patients > 1 month to < 16 years of age following once daily oral administration of approximately 0.54 to 0.77 mg/ kg of losartan (mean doses).
Farmacocinética em doentes pediátricos A farmacocinética do losartan foi investigada em 50 doentes pediátricos hipertensos > 1 mês a < 16 anos de idade na sequência da administração oral uma vez por dia de aproximadamente 0, 54 a 0, 77 mg/ kg de losartan (doses médias).
The results showed that the active metabolite is formed from losartan in all age groups.
Os resultados demonstraram que o metabolito activo é formado a partir do losartan em todos os grupos etários.
The results showed roughly similar pharmacokinetic parameters of losartan following oral administration in infants and toddlers, preschool children, school age children and adolescents.
Os resultados demonstraram parâmetros farmacocinéticos do losartan aproximadamente semelhantes na sequência da administração oral em lactentes e bebés, crianças em idade pré- escolar, crianças em idade escolar e adolescentes.
The pharmacokinetic parameters for the metabolite differed to a greater extent between the age groups.
Os parâmetros farmacocinéticos do metabolito diferiram em maior grau entre os grupos etários.
When comparing preschool children with adolescents these differences became statistically significant.
Quando se comparou as crianças em idade pré- escolar com os adolescentes, estas diferenças tornaram- se estatisticamente significativas.
Exposure in infants/ toddlers was comparatively high.
A exposição em lactentes/ bebés foi comparativamente elevada.
21 The following wording has been added to the Package Leaflet Section 2 Before you take Cozaar:
A redacção seguinte foi aditada ao Folheto Informativo, na Secção 2, Antes de tomar Cozaar:
< COZAAR > has been studied in children.
< COZAAR > foi estudado em crianças.
For more information, talk to your doctor.
Para mais informações, contacte o seu médico.
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
pelos titulares da Autorização de Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação apresentada e na discussão científica em sede do Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- o CHMP concluiu que a Autorização de Introdução no Mercado poderia ser harmonizada para as
indications:
seguintes indicações:
Treatment of essential hypertension
- Tratamento da hipertensão essencial
Treatment of renal disease in patients with hypertension and type 2 diabetes mellitus with proteinuria > 0.5 g/ day as part of an antihypertensive treatment
- Tratamento de doença renal em doentes com hipertensão e diabetes mellitus do tipo 2
-
- Redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos com
Reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (See section 5.1 Life Study, Race)
hipertrofia ventricular esquerda documentada por meio de ECG (ver secção 5. 1 Estudo LIFE, raça)
Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
quando o tratamento com um inibidor ECA não seja considerado adequado devido a incompatibilidade, em especial tosse, ou contra- indicações.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Em doentes com insuficiência cardíaca que se encontrem estabilizados com o tratamento com um inibidor ECA, não se recomenda a transferência da sua terapêutica para losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure
Os doentes devem apresentar uma fracção de ejecção ventricular esquerda ≤ 40% e devem ser estabilizados sob o tratamento da insuficiência cardíaca crónica
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6 do RCM, bem como nas secções relevantes do Folheto Informativo.
- The use of losartan in paediatric patients should be included in sections 4.2, 4.4, 4.8, 5.1 and 5.2 of
- A utilização de losartan em doentes pediátricos deve ser incluída nas secções 4. 2, 4. 4, 4. 8, 5. 1 e 5. 2
the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
do RCM, bem como nas secções relevantes do Folheto Informativo.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar and associated names (see Annex I).
o CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo se encontram estabelecidos no Anexo III para o Cozaar e denominações associadas (ver Anexo I).
Cozaar and associated names (see Annex I) 12.5 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 25 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 50 mg film-coated tablets Cozaar and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets
Cozaar e nomes associados (ver Anexo I) 12, 5 mg comprimidos revestidos por película Cozaar e nomes associados (ver Anexo I) 25 mg comprimidos revestidos por película Cozaar e nomes associados (ver Anexo I) 50 mg comprimidos revestidos por película Cozaar e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg comprimidos revestidos por película
Each Cozaar 12.5 mg Tablet contains 12.5 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 12, 5 mg contém 12, 5 mg de losartan (como sal de potássio).
Each Cozaar 25 mg Tablet contains 25 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 12, 5 mg contém 25 mg de losartan (como sal de potássio).
Each Cozaar 50 mg Tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 12, 5 mg contém 50 mg de losartan (como sal de potássio).
Each Cozaar 100 mg Tablet contains 91 100 mg of losartan (as potassium salt).
Cada comprimido de Cozaar 12, 5 mg contém 100 mg de losartan (como sal de potássio).
Each Cozaar 12,5 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 12, 5 mg contém 25, 5 mg de lactose monohidratada.
Each Cozaar 25 mg tablet contains12.75 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 25 mg contém 12, 75 mg de lactose monohidratada.
Each Cozaar 50 mg tablet contains 25.5 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 50 mg contém 25, 5 mg de lactose monohidratada.
Each Cozaar 100 mg tablet contains 51.0 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de Cozaar 100 mg contém 51, 0 mg de lactose monohidratada.
Cozaar 12,5 mg tablet Blue, oval film-coated tablets marked 11 on one side and plain on the other.
Comprimido de Cozaar 12, 5 mg Comprimidos revestidos por película ovais, de cor azul, com a gravação 11 numa face e lisos na outra.
Cozaar 25 mg tablet White, oval unscored film-coated tablets marked 951 on one side and plain on the other..
Comprimido de Cozaar 25 mg Comprimidos revestidos por película ovais, não ranhurados, de cor branca, com a gravação 951 numa face e lisos na outra.
Cozaar 50 mg tablet White, oval film-coated tablets marked 952 on one side and scored on the other .< The tablet can be divided into equal halves .>
Comprimido de Cozaar 50 mg Comprimidos revestidos por película ovais, de cor branca, com a gravação 952 numa face e ranhurados na outra. < O comprimido pode ser dividido em metades iguais. >
Cozaar 100 mg tablet White, teardrop-shaped film-coated tablets marked 960 on one side and plain on the other.
Comprimido de Cozaar 100 mg Comprimidos revestidos por película em forma de gota, de cor branca, com a gravação 960 numa face e lisos na outra.
25 • Treatment of chronic heart failure (in patients ≥ 60 years), when treatment with ACE inhibitors is not considered suitable due to incompatibility, especially cough, or contraindication.
• Tratamento da hipertensão essencial. • Tratamento da doença renal em doentes com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria ≥0, 5 g/ dia como parte integrante de um tratamento antihipertensor. • Tratamento da insuficiência cardíaca crónica (em doentes ≥ 60 anos), quando não for considerado adequado o tratamento com um inibidor ECA devido a incompatibilidade, especialmente tosse, ou contra- indicação.
Patients with heart failure who have been stabilised with an ACE inhibitor should not be switched to losartan.
Em doentes com insuficiência cardíaca que se encontrem estabilizados com um inibidor ECA, não se recomenda a transferência para o losartan.
The patients should have a left ventricular ejection fraction ≤ 40% and should be stabilised under the treatment of the chronic heart failure. • Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG (see section 5.1 LIFE study, Race).
Estudo LIFE, Raça).
Losartan tablets should be swallowed with a glass of water.
Os comprimidos de losartan devem ser engolidos com um copo de água.
Cozaar may be administered with or without food.
Cozaar pode ser administrado com ou sem alimentos.
Hypertension The usual starting and maintenance dose is 50 mg once daily for most patients.
Hipertensão A dose inicial e de manutenção habitual é de 50 mg uma vez por dia, para a maioria dos doentes.
The maximal antihypertensive effect is attained 3-6 weeks after initiation of therapy.
O efeito anti- hipertensor máximo é alcançado 3- 6 semanas após o início da terapêutica.
Some patients may receive an additional benefit by increasing the dose to 100 mg once daily (in the morning).
Alguns doentes poderão ainda beneficiar de um aumento da dose para 100 mg, uma vez por dia (de manhã).
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents, especially with diuretics (e. g. hydrochlorothiazide).
Cozaar pode ser administrado com outros medicamentos anti- hipertensores, especialmente com diuréticos (por ex. hidroclorotiazida).
Pediatric hypertension There are limited data on the efficacy and safety of losartan in children and adolescents aged 6-16 years old for the treatment of hypertension (see 5.1:
Hipertensão em doentes pediátricos São limitados os dados de eficácia e segurança do losartan para o tratamento da hipertensão em crianças e adolescentes com idade entre 6- 16 anos (ver 5. 1:
Limited pharmacokinetic data are available in hypertensive children above one month of age (see 5.2:
Estão disponíveis dados limitados de farmacocinética em crianças hipertensas com mais de um mês de idade (ver 5. 2:
For patients who can swallow tablets, the recommended dose is 25 mg once daily in patients > 20 to < 50 kg.
Para os doentes que conseguem engolir os comprimidos, a dose recomendada é de 25 mg por dia em doentes > 20 a < 50 kg.
In exceptional cases the dose can be increased to a maximum of 50 mg once daily.
Em casos excepcionais a dose pode ser aumentada até um máximo de 50 mg uma vez por dia.
Dosage should be adjusted according to blood pressure response.
A posologia deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
In patients > 50 kg, the usual dose is 50 mg once daily.
Em doentes > 50 kg, a dose habitual é 50 mg uma vez por dia.
In exceptional cases the dose can be adjusted to a maximum of 100 mg once daily.
Em casos excepcionais a dose pode ser ajustada até um máximo de 100 mg uma vez por dia.
Doses above 1.4 mg/ kg (or in excess of 100 mg) daily have not been studied in pediatric patients.
Não foram estudadas em doentes pediátricos doses superiores a 1, 4 mg/ kg (ou que excedam 100 mg) por dia.
Losartan is not recommended for use in children under 6 years old, as limited data are available in these patient groups.
A utilização de losartan não é recomendada em crianças com idade inferior a 6 anos, uma vez que os dados disponíveis nestes grupos de doentes são limitados.
It is not recommended in children with glomerular filtration rate < 30 ml/ min / 1.73 m2, as no data are available (see also section 4.4).
Não é recomendado em crianças com taxa de filtração glomerular < 30 ml / min / 1, 73 m2 devido à ausência de dados (ver também secção 4. 4).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see also section 4.4).
O losartan também não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver também secção 4. 4).
Hypertensive type II diabetic patients with proteinuria ≥ 0.5 g/ day The usual starting dose is 50 mg once daily.
Doentes hipertensos com diabetes tipo 2 e proteinúria ≥0, 5 g/ dia A dose inicial habitual é de 50 mg uma vez por dia.
The dose may be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response from one month after initiation of therapy onwards.
Com base na resposta da pressão arterial, a dose poderá ser aumentada para 100 mg, uma vez por dia, um mês após o início do tratamento e daí em diante.
Cozaar may be administered with other antihypertensive agents (e. g. diuretics, calcium channel blockers, alpha- or beta-blockers, and centrally acting agents) as well as with insulin and other commonly used hypoglycemic agents (e. g. sulfonylureas, glitazones and glucosidase inhibitors).
26 diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, bloqueadores alfa- ou beta- adrenérgicos e fármacos de acção central) e também com insulina e outros medicamentos hipoglicemiantes frequentemente utilizados (por ex., sulfonilureias, glitazonas e inibidores da glucosidase).
Heart Failure The usual initial dose of Cozaar in patients with heart failure is 12.5 mg once daily.
Insuficiência cardíaca A dose inicial habitual de Cozaar em doentes com insuficiência cardíaca é de 12, 5 mg, uma vez por dia.
The dose should generally be titrated at weekly intervals (i. e.
De modo geral, a dose deverá ser titulada semanalmente (i. e.
12.5 mg daily, 25 mg daily, 50 mg daily) to the usual maintenance dose of 50 mg once daily, as tolerated by the patient.
12, 5 mg por dia, 25 mg por dia, 50 mg por dia) até à dose de manutenção habitual de 50 mg, uma vez por dia, conforme a tolerância do doente.
26 Reduction in the risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy documented by ECG The usual starting dose is 50 mg of Cozaar once daily.
Redução no risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG A dose inicial habitual é de 50 mg de Cozaar uma vez por dia.
A low dose of hydrochlorothiazide should be added and/ or the dose of Cozaar should be increased to 100 mg once daily based on blood pressure response.
Com base na resposta da pressão arterial, deverá ser adicionada uma dose baixa de hidroclorotiazida e/ ou aumentada a dose de Cozaar para 100 mg uma vez por dia.
Use in patients with intravascular volume depletion:
Utilização em doentes com depleção do volume intravascular:
For patients with intravascular volume-depletion (e. g. those treated with high-dose diuretics), a starting dose of 25 mg once daily should be considered (see section 4.4).
Nos doentes com depleção do volume intravascular (por ex., os doentes tratados com elevadas doses de diuréticos), recomenda- se uma dose inicial de 25 mg uma vez por dia (ver secção 4. 4).
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients:
Utilização em doentes com compromisso renal e doentes em hemodiálise:
No initial dosage adjustment is necessary in patients with renal impairment and in haemodialysis patients.
Não são necessários ajustes posológicos iniciais em doentes com compromisso renal e em doentes em hemodiálise.
A lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Dever- se- á considerar uma dose mais baixa para os doentes com história de compromisso hepático.
There is no therapeutic experience in patients with severe hepatic impairment.
Não existe experiência terapêutica em doentes com compromisso hepático grave.
Therefore, losartan is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Por isso, losartan é contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Use in Elderly Although consideration should be given to initiating therapy with 25 mg in patients over 75 years of age, dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Utilização nos idosos Apesar da recomendação para se iniciar a terapêutica com 25 mg em doentes com mais de 75 anos de idade, geralmente não são necessários ajustes posológicos para os idosos.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 6.1).
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes (ver secções 4. 4 e 6. 1).
2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) Lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment
Compromisso hepático grave.
Hypersensitivity Angiooedema.
Hipersensibilidade Angioedema.
Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (See section 4.8).
Doentes com história de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta, e/ ou língua) devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 8).
Hypotension and Electrolyte/ Fluid Imbalance Symptomatic hypotension, especially after the first dose and after increasing of the dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Hipotensão e Desequilíbrio hidro- electrolítico Nos doentes com depleção do volume e/ ou do sódio devido a tratamento diurético intenso, dieta com restrição de sal, diarreia ou vómitos pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose e após aumento da dose.
These conditions should be corrected prior to administration of Cozaar, or a lower starting dose should be used (see section 4.2).
Estas situações deverão ser corrigidas antes da administração de Cozaar, ou então dever- se- á iniciar o tratamento com uma dose mais baixa (ver secção 4. 2).
This also applies to children.
Estas considerações são também aplicáveis às crianças.
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Desequilíbrio electrolítico Nos doentes com compromisso renal, com ou sem diabetes, são frequentes os desequilíbrios electrolíticos, que devem ser tratados.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan is not recommended (see section 4.5).
Num estudo clínico realizado em doentes com diabetes tipo 2
Liver Function Impairment
Não é recomendada a utilização concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com losartan, ver secção 4. 5).
27 Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, a lower dose should be considered for patients with a history of hepatic impairment.
Compromisso da função hepática Nos doentes com antecedentes de compromisso hepático será aconselhável uma dose mais baixa, visto que os dados farmacocinéticos demonstraram concentrações plasmáticas de losartan significativamente aumentadas em doentes com cirrose.
Therefore losartan must not be administered in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Assim sendo, o losartan não pode ser administrado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
Losartan is also not recommended in children with hepatic impairment (see section 4.2).
O losartan também não é recomendado em crianças com compromisso hepático (ver secção 4. 2).
Renal Function Impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin system, changes in renal function including renal failure have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin angiotensin aldosterone system such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Compromisso da função renal Como consequência da inibição do sistema renina- angiotensina, foram registadas alterações na função renal incluindo insuficiência renal (especialmente, em doentes cuja função renal está dependente do sistema renina- angiotensina- aldosterona tais como os doentes com insuficiência cardíaca grave ou disfunção renal pré- existente).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Tal como acontece com os outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina- aldosterona, foram também notificados aumentos da uremia e a creatinemia em doentes com estenose arterial renal bilateral ou estenose arterial renal em rim único, estas alterações na função renal podem ser reversíveis com a interrupção da terapêutica.