qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There was no difference between groups in the number of late responders thereafter.
Posteriormente, não houve diferença entre os grupos no número de respondedores tardios.
The co-primary endpoints were the proportion of patients in clinical remission (CDAI < 150) at week 30 and time to loss of response through week 54.
Os principais co- parâmetros de avaliação final foram a proporção dos doentes em remissão clínica (CDAI < 150) na semana 30 e o tempo até à perda de resposta na semana 54.
Corticosteroid tapering was permitted after week 6.
Foi permitida a redução de corticosteróides após a semana 6.
Effects on response and remission rate, data from ACCENT I (Week-2 responders) ACCENT I (Week-2 responders)% of Patients
Efeitos na taxa de resposta e remissão, dados do estudo ACCENT I (respondedores à 2ª semana) Estudo ACCENT I (respondedores à 2ª semana)
Placebo
com Placebo
Infliximab
Manutenção com
Infliximab
com
Maintenance 5 mg/ kg (n=113) (p value)
a 5 mg/ kg (n=113)
Median time to loss of response through week 54 Week 30
Tempo mediano até à perda de resposta na semana 54 Semana 30
38 weeks (0.002)
38 semanas (0, 002)
> 54 weeks (< 0.001)
> 54 semanas (< 0, 001)
Clinical Responsea
Resposta Clínicaª
Clinical Remission
Remissão Clínica
Steroid-Free Remission Week 54
Remissão sem corticosteróides Semana 54
Sustained Steroid-Free Remissionb
Redução de CDAI ≥25% e ≥70 pontos.
17.9 (10/ 56)
17, 9 (10/ 56) (0, 075)
28.6 (16/ 56)
28, 6 (16/ 56) (0, 002)
b:
B:
CDAI < 150 at both Week 30 and 54 and not receiving corticosteroids in the 3 months prior to Week 54 among patients who were receiving corticosteroids at baseline.
CDAI < 150 nas semanas 30 e 54 e sem administração de costicosteróides nos 3 meses anteriores à semana 54 de entre os doentes que receberam corticosteróides na linha de base.
Beginning at week 14, patients who had responded to treatment, but subsequently lost their clinical benefit, were allowed to cross over to a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Os doentes que responderam ao tratamento, mas que subsequentemente perderam os seus benefícios clínicos, foram autorizados, com início na semana 14, a transitar para uma dose de 5 mg/ kg de infliximab superior à dose que lhes estava inicialmente distribuída aleatoriamente.
Eighty-nine percent (50/ 56) of patients who lost clinical response on infliximab 5 mg/ kg maintenance therapy after week 14 responded to treatment with infliximab 10 mg/ kg.
Oitenta e nove por centos (50/ 56) dos doentes que perderam a resposta clínica com a terapêutica de manutenção de 5 mg/ kg de infliximab, responderam ao tratamento com 10 mg/ kg de infliximab depois da semana 14.
Improvements in quality of life measures, a reduction in disease-related hospitalizations and corticosteroid use were seen in the infliximab maintenance groups compared with the placebo maintenance group at weeks 30 and 54.
Foram observadas melhorias nos questionários de qualidade de vida relacionada com a saúde, uma redução na hospitalização relacionada com a doença e a utilização de corticosteróides nos grupos do tratamento de manutenção com infliximab comparativamente com o grupo de tratamento de manutenção com placebo, nas semanas 30 e 54.
21 The efficacy was assessed in a randomised, double-blinded, placebo-controlled study in 94 patients with fistulising Crohn’ s disease who had fistulae that were of at least 3 months’ duration.
Tratamento de indução na doença de Crohn activa fistulizante A eficácia foi também avaliada num estudo com dupla ocultação, distribuição aleatória, controlado com placebo, realizado em 94 indivíduos com doença de Crohn com formação de fístulas, em que estas tinham, pelo menos, três meses de duração.
Thirty-one of these patients were treated with infliximab 5 mg/ kg.
Trinta e um destes doentes foram tratados com a dose de 5 mg/ kg de infliximab.
Approximately 93% of the patients had previously received antibiotic or immunosuppressive therapy.
Cerca de 93% dos doentes tinham sido previamente tratados com antibióticos ou terapêutica imunossupressora.
Concurrent use of stable doses of conventional therapies was permitted, and 83% of patients continued to receive at least one of these therapies.
Foi permitida a utilização concomitante de doses estáveis de terapêuticas convencionais e 83% dos doentes continuaram a receber, pelo menos, uma destas terapêuticas.
Patients received three doses of either placebo or infliximab at weeks 0, 2 and 6.
Os doentes receberam três doses de placebo ou de infliximab nas semanas 0, 2 e 6.
Patients were followed up to 26 weeks.
Os doentes foram acompanhados até às 26 semanas.
The primary endpoint was the proportion of patients who experienced a clinical response, defined as ≥ 50% reduction from baseline in the number of fistulae draining upon gentle compression on at least two consecutive visits (4 weeks apart), without an increase in the use of medicinal products or surgery for Crohn’ s disease.
O parâmetro de avaliação final primário consistiu na percentagem de doentes que evidenciaram resposta clínica, definida como ≥ 50% de redução em relação à linha de base, em termos de número de fístulas drenadas por compressão suave em, pelo menos, duas visitas consecutivas (a intervalos de quatro semanas), sem que se verificasse aumento da utilização de medicamentos ou cirurgia para a doença de Crohn.
Sixty-eight percent (21/ 31) of infliximab-treated patients receiving a 5 mg/ kg dose regimen achieved a clinical response vs.
Sessenta e oito por cento (21/ 31) dos doentes tratados com a dose de 5 mg/ kg de infliximab atingiram uma resposta clínica vs.
26% (8/ 31) placebo-treated patients (p = 0.002).
26% (8/ 31) dos doentes que receberam placebo (p = 0, 002).
The median time to onset of response in the infliximab-treated group was 2 weeks.
O tempo mediano até o início da resposta no grupo tratado com infliximab foi de 2 semanas.
The median duration of response was 12 weeks.
A duração mediana da resposta foi de 12 semanas.
Additionally, closure of all fistulae was achieved in 55% of infliximab-treated patients compared with 13% of placebo-treated patients (p = 0.001).
Verificou- se, além disso, encerramento de todas as fístulas em 55% dos doentes tratados com infliximab comparativamente com 13% dos doentes que receberam placebo (p = 0, 001).
Maintenance treatment in fistulising active Crohn’ s disease The efficacy of repeated infusions with infliximab in patients with fistulising Crohn’ s disease was studied in a 1-year clinical study (ACCENT II).
Tratamento de manutenção na doença de Crohn activa fistulizante A eficácia de perfusões repetidas de infliximab em doentes com doença de Crohn fistulizante foi estudada num estudo clínico com a duração de 1 ano (ACCENT II).
A total of 306 patients received 3 doses of infliximab 5 mg/ kg at week 0,2 and 6.
Trezentos e seis doentes, no total, receberam 3 doses de 5 mg/ kg de infliximab nas semanas 0, 2 e 6.
At baseline, 87% of the patients had perianal fistulae, 14% had abdominal fistulae, 9% had rectovaginal fistulae.
22 tinham fístulas perianais, 14% tinham fístulas abdominais, 9% tinham fístulas rectovaginais.
The median CDAI score was 180.
O valor médio de CDAI era de 180.
At week 14, 282 patients were assessed for clinical response and randomised to receive either placebo or 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks through week 46.
Na semana 14, 282 doentes foram avaliados relativamente à resposta clínica e distribuídos aleatoriamente para receber, quer placebo, quer 5 mg/ kg de infliximab, cada 8 semanas até à semana 46.
Week-14 responders (195/ 282) were analyzed for the primary endpoint, which was time from randomisation to loss of response (see Table 6).
Foram avaliados relativamente ao principal parâmetro de avaliação final, respondedores (195/ 282) à semana 14, que desde a distribuição aleatória tiveram tempo para perder a resposta (Tabela 6).
Effects on response rate, data from ACCENT II (Week-14 responders) ACCENT II (Week-14 responders)
Efeitos na taxa de resposta, dados do estudo ACCENT II (respondedores à 14ª semana) Estudo ACCENT II (respondedores à 14ª semana)
Placebo
Manutenção
Maintenance (n=99)
com Placebo (n=99)
Maintenance (5 mg/ kg) (n=96)
Infliximab (5 mg/ kg) (n=96)
Median time to loss of response through week 54 Week 54
Tempo mediano até à perda de resposta na semana 54 Semana 54
< 0.001
(< 0, 001)
Fistula Response (%) a Complete fistula response (%) b
Resposta das Fístulas (%) ª
23.5 19.4
(< 0, 001)
0.001 0.009
(< 0, 009)
A ≥ 50% reduction from baseline in the number of draining fistulas over a period of ≥ 4 weeks b:
Uma redução de ≥50% em relação à linha de base em termos de número de fístulas drenadas durante um período de ≥4 semanas b:
Absence of any draining fistulas
Ausência de qualquer fístula drenada
Beginning at week 22, patients who initially responded to treatment and subsequently lost their response were eligible to cross over to active re-treatment every 8 weeks at a dose of infliximab 5 mg/ kg higher than the dose to which they were originally randomised.
Os doentes que inicialmente responderam ao tratamento e subsequentemente perderam as suas respostas foram elegíveis para transitar para o re- tratamento activo, de 8 em 8 semanas com início na semana 22, com uma dose de 5 mg/ kg de infliximab superior à dose que lhes estava inicialmente distribuída aleatoriamente.
Among patients in the infliximab 5 mg/ kg group who crossed over because of loss of fistula response after week 22, 57% (12/ 21) responded to re-treatment with infliximab 10 mg/ kg every 8 weeks.
Nos doentes do grupo tratado com 5 mg/ kg de infliximab, que transitaram devido à perda de resposta das fístulas depois da semana 22, 57% (12/ 21) responderam ao re - tratamento de 10 mg/ kg de infliximab de 8 em 8 semanas.
There was no significant difference between placebo and infliximab for the proportion of patients with sustained closure of all fistulas through week 54, for symptoms such as proctalgia, abscesses and urinary tract infection or for number of newly developed fistulas during treatment.
Não existiu uma diferença significativa entre o placebo e o infliximab na proporção de doentes com encerramento mantido de todas as fístulas até à semana 54, para sintomas tais como proctalgia, abscessos e infecções do tracto urinário ou relativamente ao número de novas fístulas desenvolvidas durante o tratamento.
22 Maintenance therapy with infliximab every 8 weeks significantly reduced disease-related hospitalisations and surgeries compared with placebo.
A terapêutica de manutenção com infliximab a cada 8 semanas reduziu significativamente as hospitalizações e cirurgias relacionadas com a doença comparativamente ao placebo.
Furthermore, a reduction in corticosteroid use and improvements in quality of life were observed.
Além disso, foi observada uma redução na utilização de corticosteróides e na melhoria da qualidade de vida.
In the REACH study, 112 patients (6 to 17 years, median age 13.0 years) with moderate to severe, active Crohn’ s disease (median PCDAI of 40) and an inadequate response to conventional therapies were to receive 5 mg/ kg infliximab at weeks 0, 2, and 6.
Doença de Crohn pediátrica (6 a 17 anos) No estudo REACH, 112 doentes (6 a 17 anos, mediana de idades 13, 0 anos) com doença de Crohn activa, moderada a grave (PCDAI mediano de 40) e uma resposta inadequada às terapêuticas convencionais, receberam 5 mg/ kg de infliximab às semanas 0, 2 e 6.
All patients were required to be on a stable dose of 6-MP, AZA or MTX (35% were also receiving corticosteroids at baseline).
Todos os doentes recebiam obrigatoriamente uma dose estável de 6- MP, AZA ou MTX (35% também recebiam corticosteróides de base).
Patients assessed by the investigator to be in clinical response at week 10 were randomized and received 5 mg/ kg infliximab at either q8 weeks or q12 weeks as a maintenance treatment regimen.
Os doentes avaliados pelo investigador como tendo resposta clínica às 10 semanas foram aleatorizados e receberam 5 mg/ kg de infliximab em intervalos de 8 ou 12 semanas, como um regime de tratamento de manutenção.
If response was lost during maintenance treatment, crossing over to a higher dose (10 mg/ kg) and/ or shorter dosing interval (q8 weeks) was allowed.
Se a resposta desaparecia durante o tratamento de manutenção, era permitido o cruzar de braço para uma dose mais elevada (10 mg/ kg) e/ ou intervalo de administração mais curto (em cada 8 semanas).
Thirty-two (32) evaluable paediatric patients crossed over (9 subjects in the q8 weeks and 23 subjects in the q12 weeks maintenance groups).
Trinta e dois (32) doentes pediátricos avaliáveis cruzaram de braço (9 doentes no grupo de manutenção do intervalo de 8 semanas e 23 doentes no grupo de manutenção do intervalo de 12 semanas).
Twenty-four of these patients (75.0%) regained clinical response after crossing over.
Vinte e quatro destes doentes (75, 0%) retomaram a resposta clínica após cruzarem de braço.
The proportion of subjects in clinical response at week 10 was 88.4% (99/ 112).
A proporção de doentes com resposta clínica às 10 semanas foi de 88, 4% (99/ 112).
The proportion of subjects achieving clinical remission at week 10 was 58.9% (66/ 112).
A proporção de doentes que atingiram a remissão clínica às 10 semanas foi de 58, 9% (66/ 112).
At week 30, the proportion of subjects in clinical remission was higher in the q8 week (59.6%, 31/ 52) than the q12 week maintenance treatment group (35.3%, 18/ 51; p=0.013).
23 Às 30 semanas, a proporção de doentes em remissão clínica era superior no grupo de manutenção com intervalo de 8 semanas (59, 6%, 31/ 52) do que no grupo de manutenção com intervalo de 12 semanas (35, 3%, 18/ 51; p=0, 013).
At week 54, the figures were 55.8% (29/ 52) and 23.5% (12/ 51) in the q8 weeks and q12 weeks maintenance groups, respectively (p < 0.001).
Às 54 semanas, os números eram 55, 8% (29/ 52) e 23, 5% (12/ 51) nos grupos de manutenção com intervalo de 8 semanas e 12 semanas, respectivamente (p < 0, 001).
Data about fistulas were derived from PCDAI scores.
Os dados sobre as fístulas derivaram das pontuações de PCDAI.
Of the 22 subjects that had fistulas at baseline, 63.6% (14/ 22), 59.1% (13/ 22) and 68.2% (15/ 22) were in complete fistula response at week 10, 30 and 54, respectively, in the combined q8 weeks and q12 weeks maintenance groups.
Dos 22 doentes que apresentavam fístulas no basal, 63, 6% (14/ 22), 59, 1% (13/ 22) e 68, 2% (15/ 22) apresentaram resposta completa das fístulas nas semanas 10, 30 e 54, respectivamente, nos grupos de manutenção combinados de intervalos de 8 semanas e 12 semanas.
In addition, statistically and clinically significant improvements in quality of life and height, as well as a significant reduction in corticosteroid use, were observed versus baseline.
Adicionalmente, foram observadas melhorias estatística e clinicamente significativas na qualidade de vida e na altura, bem como uma diminuição significativa na utilização de corticosteróides versus os níveis basais.
The safety and efficacy of Remicade were assessed in two (ACT 1 and ACT 2) randomized, double- blind, placebo-controlled clinical studies in adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis (Mayo score 6 to 12; Endoscopy subscore 2) with an inadequate response to conventional therapies [oral corticosteroids, aminosalicylates and/ or immunomodulators (6-MP, AZA)].
Colite Ulcerosa A segurança e eficácia de Remicade foram avaliadas em dois estudos clínicos (ACT 1 e ACT 2) com dupla ocultação, distribuição aleatória, controlados com placebo, em doentes adultos com colite ulcerosa activa moderada a grave (pontuação da clínica Mayo de 6 a 12; subpontuação Endoscópica ≥ 2) com resposta inadequada às terapêuticas convencionais [corticosteróides orais, aminosalicilatos e/ ou imunomoduladores (6- MP, AZA)].
Concomitant stable doses of oral aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted.
Foram permitidas doses estáveis concomitantes de aminosalicilatos orais, corticosteróides e/ ou agentes imunomoduladores.
In both studies, patients were randomized to receive either placebo, 5 mg/ kg Remicade, or 10 mg/ kg Remicade at weeks 0, 2, 6, 14 and 22, and in ACT 1 at weeks 30, 38 and 46.
Em ambos os estudos, os doentes foram aleatorizados para receberem placebo, 5 mg/ kg ou 10 mg/ kg de Remicade nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 e no ACT 1 nas semanas 30, 38 e 46.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
A redução da dose de corticosteróides foi permitida após a semana 8.
23 Table 7 Effects on clinical response, clinical remission and mucosal healing at Weeks 8 and 30.
Tabela 7 Efeitos na resposta clínica, na remissão clínica e na cicatrização da mucosa nas Semanas 8 e 30.
Combined data from ACT 1 & 2.
Dados combinados do ACT 1 e 2.
Percentage of subjects in clinical response and in sustained clinical response Clinical response at Week 8a Clinical response at Week 30a Sustained response (clinical response at both
Percentagem de indivíduos em resposta clínica e em resposta clínica mantida Resposta clínica na semana 8 Resposta clínica na semana 30 Resposta mantida (resposta clínica nas semanas 8
Week 8 and Week 30)a
Percentagem de indivíduos em remissão clínica e em remissão mantida Remissão clínica na semana 8
Percentage of subjects in clinical remission and sustained remission Clinical remission at Week 8a Clinical remission at Week 30 a Sustained remission (in remission at both
Remissão clínica na semana 30 Remissão mantida
Week 8 and Week 30)a
(remissão nas semanas 8 e 30) a
Percentage of subjects with mucosal healing Mucosal healing at Week 8a
Percentagem de indivíduos com cicatrização da mucosa Cura das Mucosas na semana 8 Cura das Mucosas na
Mucosal healing at Week 30
semana 30a
a: p < 0.001, for each infliximab treatment group vs. placebo
a: p < 0, 001, para cada grupo de tratamento com infliximab vs. placebo
The efficacy of Remicade through week 54 was assessed in the ACT 1 study.
A eficácia de Remicade durante a semana 54 foi avaliada no estudo ACT 1.
At 54 weeks, 44.9% of patients in the combined infliximab treatment group were in clinical response compared to 19.8% in the placebo treatment group (p < 0.001).
Ao fim de 54 semanas, a resposta clínica foi de 44, 9% nos doentes incluídos no grupo que recebeu tratamento combinado com infliximab comparativamente com 19, 8% no grupo que recebeu placebo (p < 0, 001).
Clinical remission and mucosal healing occurred in a greater proportion of patients in the combined infliximab treatment group compared to the placebo treatment group at week 54 (34.6% vs.
A remissão clínica e a cicatrização da mucosa ocorreram numa percentagem maior de doentes que receberam tratamento combinado com infliximab comparativamente com o grupo que recebeu placebo na semana 54 (34, 6% vs.
16.5%, p < 0.001 and 46.1% vs.
16, 5%, p < 0, 001 e 46, 1% vs.
18.2%, p < 0.001, respectively).
24 respectivamente).
The proportions of patients in sustained response and sustained remission at week 54 were greater in the combined infliximab treatment group than in the placebo treatment group (37.9% vs.
Na semana 54 a percentagem de doentes com resposta mantida e com remissão mantida foi maior no grupo que recebeu tratamento combinado com infliximab do que no grupo que recebeu placebo (37, 9% vs.
14.0%, p < 0.001; and 20.2% vs.
14, 0%, p < 0, 001; e 20, 2% vs.
6.6%, p < 0.001, respectively).
6, 6%, p < 0, 001 respectivamente).
A greater proportion of patients in the combined infliximab treatment group were able to discontinue corticosteroids while remaining in clinical remission compared to the placebo treatment group at both week 30 (22.3% vs.
Uma maior percentagem de doentes incluídos no grupo que recebeu tratamento combinado com infliximab pôde descontinuar a administração de corticosteróides permanecendo em remissão clínica comparativamente com o grupo que recebeu placebo, na semana 30 (22, 3% vs.
7.2%, p < 0.001, pooled ACT 1 & ACT 2 data) and week 54 (21.0% vs.
7, 2%, p < 0, 001, os dados combinados de ATC 1 e ATC 2) e na semana 54 (21, 0% vs.
8.9%, p=0.022, ACT1 data).
8, 9%, p= 0, 022, dados de ATC 1).
The pooled data analysis from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions, analysed from baseline through 54 weeks, demonstrated a reduction of ulcerative colitis related hospitalisations and surgical procedures with infliximab treatment.
A análise dos dados combinados dos estudos ATC 1 e ATC 2 e suas extensões, analisados desde a linha de base até à semana 54, demonstraram uma redução das hospitalizações e processos cirúrgicos relacionados com colite ulcerosa tratada com infliximab.
The number of UC-related hospitalisations was significantly lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of hospitalisations per 100 subject-years:
O número de hospitalizações relacionados com colite ulcerosa foi significativamente menor nos grupos que receberam tratamento com 5 e 10 mg/ kg de infliximab do que no grupo que recebeu placebo (número médio de hospitalizações por 100 indivíduos ano:
21 and 19 vs 40 in the placebo group; p=0.019 and p=0.007, respectively).
21 e 19 vs 40 no grupo que recebeu placebo; respectivamente p= 0, 019 e p= 0, 007).
The number of UC-related surgical procedures was also lower in the 5 and 10 mg/ kg infliximab treatment groups than in the placebo group (mean number of surgical procedures per 100 subject-years:
O número de processos cirúrgicos relacionados com colite ulcerosa foi também menor nos grupos que receberam tratamento com 5 e 10 mg/ kg de infliximab do que no grupo que recebeu placebo (número médio de processos cirúrgicos por 100 indivíduos ano:
22 and 19 vs 34; p=0.145 and p=0.022, respectively).
22 e 19 vs 34; respectivamente p= 0, 145 e p= 0, 022).
The proportion of subjects who underwent colectomy at any time within 54 weeks following the first infusion of study agent were collected and pooled from the ACT 1 and ACT 2 studies and their extensions.
A proporção dos indivíduos que foram submetidos a colectomia em qualquer altura durante as 54 semanas após a primeira perfusão do agente em estudo, foi recolhida e combinada dos estudos ATC 1 e ATC 2 e suas extensões.
Fewer subjects underwent colectomy in the 5 mg/ kg infliximab group (28/ 242 or 11.6% [N. S.]) and the 10 mg/ kg infliximab group (18/ 242 or 7.4% [p=0.011]) than in the placebo group (36/ 244; 14.8%).
Um número menor de indivíduos submetidos a colectomia no grupo tratado com 5 mg/ kg (28/ 242 ou 11, 6% [estatisticamente não significativo]) e no grupo tratado com 10 mg/ kg (18/ 242 ou 7, 4% [p= 0, 011]) do que no grupo tratado com placebo (36/ 244; 14, 8%).
The reduction in incidence of colectomy was also examined in another randomised, double-blind study (C0168Y06) in hospitalised patients (n= 45) with moderately to severely active ulcerative colitis who
Foi também examinada a redução na incidência da colectomia num outro estudo em dupla ocultação, aleatorizado (C0168Y06) em doentes hospitalizados (n = 45) sofrendo de colite ulcerosa activa moderada a grave, que não responderam aos costicosteróides IV e que estavam, portanto em risco mais elevado de colectomia.
Significantly fewer colectomies occurred within 3 months of study infusion in patients who received a single dose of 5 mg/ kg infliximab compared to patients who received placebo (29.2% vs 66.7% respectively, p=0.017).
Ocorreram significativamente menos colectomias, durante os 3 meses da perfusão do estudo, em doentes que receberam uma dose única de 5 mg/ kg de infliximab em comparação com os doentes que receberam placebo (respectivamente, 29, 2% vs 66, 7%, p= 0, 017).
In ACT 1 and ACT 2, infliximab improved quality of life, confirmed by statistically significant improvement in both a disease specific measure, IBDQ, and by improvement in the generic 36-item short form survey SF-36.
Infliximab, nos estudos ATC 1 e ATC 2, melhorou a qualidade de vida, o que foi confirmado por melhoria estatística e clinicamente significativa numa medida específica da doença, IBDQ, e pela melhoria no questionário genérico simplificado de 36, SF- 36.
Efficacy and safety of infliximab were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] score ≥ 4 and spinal pain ≥ 4 on a scale of 1-10).
Espondilite anquilosante A eficácia e a segurança de infliximab foram avaliadas em dois estudos multicêntricos, controlados por placebo, em dupla ocultação, em doentes com espondilite anquilosante activa (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] pontuação ≥4 e dor raquidiana ≥4 na escala de 1- 10).
In the first study (P01522), which had a 3 month double-blind phase, 70 patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6 (35 patients in each group).
No primeiro estudo (P01522), que teve uma fase de dupla ocultação de 3 meses, 70 doentes receberam 5 mg/ kg de infliximab ou de placebo nas semanas 0, 2, 6 (35 doentes em cada grupo).
At week 12, placebo patients were switched to infliximab 5 mg/ kg every 6 weeks up to week 54.
A partir da semana 12, os doentes que tinham recebido placebo passaram a ser tratados com 5 mg/ kg de infliximab a intervalos de 6 semanas até à semana 54.
After the first year of the study, 53 patients continued into an open-label extension to week 102.
Após o primeiro ano do estudo, 53 doentes prosseguiram para uma extensão do estudo sem ocultação, até à semana 102.
In the second clinical study (ASSERT), 279 patients were randomized to receive either placebo (Group 1, n=78) or 5 mg/ kg infliximab (Group 2, n=201) at 0, 2 and 6 weeks and every 6 weeks to week 24.
Num segundo estudo clínico (ASSERT), foram aleatorizados 279 doentes para receber placebo (Grupo 1, n=78) ou 5 mg/ kg de infliximab (Grupo 2, n=201) nas semanas 0, 2 e 6 e em intervalos de 6 semanas até à semana 24.
Thereafter, all subjects continued on infliximab every 6 weeks to week 96.
Posteriormente, todos os indíviduos continuaram a receber infliximab a intervalos de 6 semanas até à semana 96.
Group 1 received 5 mg/ kg infliximab.
O grupo 1 recebeu 5 mg/ kg de infliximab.
In group 2, starting with the week-36 infusion, patients who had a BASDAI ≥ 3 at 2 consecutive visits, received 7.5 mg/ kg infliximab every 6 weeks thereafter through week 96.
No grupo 2, os doentes que tiveram um BASDAI ≥3 em duas visitas consecutivas, iniciaram a perfusão na semana 36 e receberam 7, 5 mg/ kg de infliximab a intervalos de 6 semanas por um período de 96 semanas.
In ASSERT, improvement in signs and symptoms was observed as early as week 2.
No ASSERT, foi observada uma melhoria nos sinais e sintomas precocemente à semana 2.
At week 24, the number of ASAS 20 responders was 15/ 78 (19%) in the placebo group, and 123/ 201 (61%) in the 5 mg/ kg infliximab group (p < 0.001).
Na semana 24, o número de respondedores ASAS 20, no grupo placebo foi 15/ 78 (19%), e 123/ 201 (61%)
There were 95 subjects from group 2 who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
Houve 95 indivíduos do grupo 2 que continuaram a receber 5 mg/ kg a intervalos de 6 semanas.
At 102 weeks there were 80 subjects still on infliximab treatment and among those, 71 (89%) were ASAS 20 responders.
Na semana 102 houve 80 indivíduos que continuaram a receber o tratamento com infliximab, dos quais 71 (89%) foram respondedores ASAS 20.
In P01522, improvement in signs and symptoms was also observed as early as week 2.
No P01522, foi também observada uma melhoria nos sinais e sintomas precocemente à semana 2.
At week 12, the number of BASDAI 50 responders were 3/ 35 (9%) in the placebo group, and 20/ 35 (57%) in the 5 mg/ kg group (p < 0.01).
Na semana 12, o número de respondedores BASDAI 50 foi 3/ 35 (9%) no grupo placebo, e 20/ 35 (57%) no grupo a receber 5 mg/ kg (p < 0, 01).
There were 53 subjects who continued on 5 mg/ kg every 6 weeks.
Houve 53 indivíduos que continuaram a receber 5 mg/ kg a intervalos de 6 semanas.
At 102 weeks there were 49 subjects still on infliximab treatment and among those, 30 (61%) were BASDAI 50 responders.
Na semana 102 houve 49 indivíduos que continuaram a receber o tratamento com infliximab, dos quais 30 (61%) foram respondedores BASDAI 50.
In both studies, physical function and quality of life as measured by the BASFI and the physical component score of the SF-36 were also improved significantly.
Em ambos os estudos, as funções físicas e de qualidade de vida foram medidas através do BASFI e a pontuação da componente física do SF- 36 foram também significativamente melhoradas.
Efficacy and safety were assessed in two multicenter, double-blind, placebo-controlled studies in patients with active psoriatic arthritis.
Artrite psoriática A eficácia e a segurança foram avaliadas em dois estudos multicêntricos, com dupla ocultação, controlados com placebo, em doentes com artrite psoriática activa.
In the first clinical study (IMPACT), efficacy and safety of infliximab were studied in 104 patients with active polyarticular psoriatic arthritis.
No primeiro estudo clínico (IMPACT), a eficácia e a segurança de infliximab foram estudadas em 104 doentes com artrite psoriática activa poliarticular.
During the 16-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, and 14 (52 patients in each group).
Durante a fase de 16 semanas efectuada com dupla ocultação, os doentes receberam, quer 5 mg/ kg de infliximab, quer placebo, nas semanas 0, 2, 6, e 14 (52 doentes em cada grupo).
Starting at week 16, placebo patients were switched to infliximab and all patients subsequently received 5 mg/ kg infliximab every 8 weeks up to week 46.
Com início na semana 16, os doentes que tinham recebido placebo passaram a receber infliximab e todos os doentes receberam 5 mg/ kg de infliximab a intervalos de 8 semanas até à semana 46.
After the first year of the study, 78 patients continued into an open-label extension to week 98.
Após o primeiro ano do estudo, 78 doentes prosseguiram para uma extensão do estudo sem ocultação, até à semana 98.
In the second clinical study (IMPACT 2), efficacy and safety of infliximab were studied in 200 patients with active psoriatic arthritis (≥ 5 swollen joints and ≥ 5 tender joints).
No segundo estudo clínico (IMPACT 2), a eficácia e a segurança de infliximab foram estudadas em 200 doentes com artrite psoriática activa (≥ 5 articulações tumefactas e ≥ 5 articulações com hipersensibilidade).
Forty-six percent of patients continued on stable doses of methotrexate (≤ 25 mg/ week).
Quarenta e seis por cento dos doentes continuaram a receber doses estáveis de metotrexato (≤ 25 mg/ semana).
During the 24-week double-blind phase, patients received either 5 mg/ kg infliximab or placebo at weeks 0, 2, 6, 14, and 22 (100 patients
Durante a fase de 24 semanas efectuada com dupla ocultação, os doentes receberam, quer 5 mg/ kg de infliximab, quer placebo, nas semanas 0, 2, 6, 14 e 22 (100 doentes em cada grupo).
At week 16, 47 placebo patients with < 10% improvement from baseline in both swollen and tender joint counts were switched to infliximab induction (early escape).
Na semana 16, 47 doentes que tinham recebido placebo, que apresentavam uma melhoria a partir da linha de base < 10% nas contagens das articulações tumefactas e com hipersensibilidade passaram a receber indução de infliximab (escape precoce).
At week 24, all placebo-treated patients crossed over to infliximab induction.
Na semana 24, todos os doentes que recebiam placebo passaram a receber a indução de infliximab.
Dosing continued for all patients through week 46.
A administração continuou para todos os doentes até à semana 46.
Key efficacy results for IMPACT and IMPACT 2 are shown in Table 8 below:
Os resultados chave de eficácia para o IMPACT e para o IMPACT 2 são apresentados na Tabela 8 abaixo:
Effects on ACR and PASI in IMPACT and IMPACT 2
Efeitos no ACR e PASI no IMPACT e no IMPACT 2
(Week 16) (Week 16)
(Semana 16)
(Week 98)
(Semana 16) (Semana 98)
(Week 24) (Week 24)
(Semana 24) (Semana 24)
(Week 54)
(Semana 54)
Patients randomized
Doentes aleatorizados
ACR response (% of patients)
Resposta ACR (% de doentes)
ACR 20
20 *
ACR 50
50 *
ACR 70
70 *
response* PASI response (% of patients)b
Resposta PASI (% de doentes) b
PASI 75 response**
Resposta PASI 75 **
a Week 98 data for IMPACT includes combined placebo crossover and infliximab patients who entered the open-label extension b Based on patients with PASI > 2.5 at baseline for IMPACT, and patients with > 3% BSA psoriasis skin involvement at baseline in IMPACT 2 ** PASI 75 response for IMPACT not included due to low N; p < 0.001 for infliximab vs. placebo at week 24 for IMPACT 2
* Análise ITT onde os indivíduos com dados omissos foram incluídos como não respondedores a Os dados à semana 98 para o IMPACT incluem os doentes que passaram do placebo e os doentes a receber infliximab que integraram a extensão sem ocultação b Com base em doentes com um PASI basal > 2, 5 para o IMPACT, e em doentes com psoríase com um envolvimento da pele > 3% da ASC na linha de base no IMPACT 2 ** Resposta PASI 75 para o IMPACT não incluída devido ao N baixo; p < 0, 001 para o infliximab vs. placebo na semana 24 para o IMPACT 2
In IMPACT and IMPACT 2, clinical responses were observed as early as week 2 and were maintained through week 98 and week 54 respectively.
Nos IMPACT e IMPACT 2, foram observadas respostas clínicas logo na semana 2 e mantiveram- se até às semanas 98 e 54, respectivamente.
Efficacy has been demonstrated with or without concomitant use of methotrexate.
A eficácia foi demonstrada com ou sem utilização concomitante de metotrexato.
Decreases in parameters of peripheral activity characteristic of psoriatic arthritis (such as number of swollen joints, number of painful/ tender joints, dactylitis and presence of enthesopathy) were seen in the infliximab-treated patients.
As diminuições nos parâmetros da actividade periférica característica da artrite psoriática (tais como o número de articulações tumefactas, número de articulações dolorosas/ com hipersensibilidade, dactilite e presença de entesiopatia) foram observadas nos doentes que receberam infliximab.
Radiographic changes were assessed in IMPACT 2.
Foram avaliadas as alterações radiográficas no IMPACT2.
Radiographs of hands and feet were collected at baseline, weeks 24 and 54.
Foram radiografadas as mãos e os pés, na linha de base e nas semanas 24 e 54.
Infliximab treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment at the week 24 primary endpoint as measured by change from baseline in total modified vdH-S score (mean ± SD score was 0.82 ± 2.62 in the placebo group compared with -0.70 ± 2.53 in the infliximab group; p < 0.001).
O tratamento com infliximab reduziu a taxa de progressão da lesão ao nível da articulação periférica, em comparação com o tratamento com placebo, relativamente aos principais parâmetros de avaliação final na semana 24, pelas alterações desde a linha de base medidas numa escala total vdH- S modificada (pontuação média ±SD foi 0, 82 ± 2, 62 no grupo placebo em comparação com - 0, 70 ± 2, 53 no grupo infliximab; p < 0, 001).
In the infliximab group, the mean change in total modified vdH-S score remained below 0 at the week 54 timepoint.
No grupo infliximab, a alteração média na escala total vdH- S modificada manteve- se abaixo de 0 até ao final da semana 54.
Infliximab-treated patients demonstrated significant improvement in physical function as assessed by HAQ.
Os doentes que receberam infliximab apresentaram melhoria significativa da função física conforme avaliado pelo HAQ.
Significant improvements in health-related quality of life were also demonstrated as measured by the physical and mental component summary scores of the SF-36 in IMPACT 2.
Foram também demonstradas melhorias significativas na qualidade de vida relacionada com a saúde, conforme medido pelos resultados sumários dos componentes físico e mental do SF- 36 no IMPACT 2.
The efficacy of infliximab was assessed in two multicenter, randomised, double blind studies:
Psoríase A eficácia de infliximab foi avaliada em dois estudos multicêntricos, aleatorizados, sob dupla ocultação:
SPIRIT and EXPRESS.
SPIRIT e EXPRESS.
Patients in both studies had plaque psoriasis (Body Surface Area [BSA] ≥ 10% and Psoriasis Area and Severity Index [PASI] score ≥ 12).
Os doentes em ambos os estudos possuíam psoríase em placas (Área de Superfície Corporal [ASC] ≥ 10% e valor do Índice de Superfície e Gravidade da Psoríase [PASI] ≥12).
The primary endpoint in both studies was the percent of patients who achieved ≥ 75% improvement in PASI from baseline at week 10.
O objectivo principal em ambos os estudos foi a determinação da percentagem de doentes que atingiram uma melhoria ≥ 75% no índice de PASI, a partir da linha de base, na semana 10.
26 SPIRIT evaluated the efficacy of infliximab induction therapy in 249 patients with plaque psoriasis that had previously received PUVA or systemic therapy.
O SPIRIT avaliou a eficácia da terapêutica de indução de infliximab em 249 doentes com psoríase em placas que previamente receberam PUVA ou terapêutica sistémica.
Patients received either 3 or 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6.
Os doentes receberam quer perfusões intravenosas doseadas a 3, quer a 5 mg/ kg, quer de placebo, nas semanas 0, 2 e 6.
Patients with a PGA score ≥ 3 were eligible to receive an additional infusion of the same treatment at week 26.
Os doentes com um valor de avaliação médica global (PGA) ≥ 3 foram elegíveis para receber perfusões adicionais do mesmo tratamento na semana 26.
In SPIRIT, the proportion of patients achieving PASI 75 at week 10 was 71.7% in the 3 mg/ kg infliximab group, 87.9% in the 5 mg/ kg infliximab group, and 5.9% in the placebo group (p < 0.001).
No SPIRIT, a proporção de doentes que atingiu o PASI 75 na semana 10 foi de 71, 7% no grupo que recebeu 3 mg/ kg de infliximab, de 87, 9% no grupo que recebeu 5 mg/ kg de infliximab, e 5, 9% no grupo que recebeu placebo (p < 0, 001).
By week 26, twenty weeks after the last induction dose, 30% of patients in the 5mg/ kg group and 13.8% of patients in the 3mg/ kg group were PASI 75 responders.
Na semana 26, vinte semanas após a última dose de indução, 30% dos doentes do grupo que recebeu 5 mg/ kg e 13, 8% dos doentes do grupo que recebeu 3 mg/ kg atingiram o PASI 75.
Between weeks 6 and 26, symptoms of psoriasis gradually returned with a median time to disease relapse of > 20 weeks.
Entre as semanas 6 e 26, os sintomas de psoríase voltaram a surgir gradualmente com um tempo médio de recidiva de > 20 semanas.
No rebound was observed.
Não se observou recorrência.
EXPRESS evaluated the efficacy of infliximab induction and maintenance therapy in 378 patients with plaque psoriasis.
O EXPRESS avaliou a eficácia da terapêutica de indução e manutenção com infliximab em 378 doentes com psoríase em placas.
Patients received 5 mg/ kg infliximab or placebo infusions at weeks 0, 2 and 6 followed by maintenance therapy every 8 weeks through week 22 in the placebo group and through week 46 in the infliximab group.
Os doentes receberam perfusões a 5 mg/ kg de infliximab ou de placebo nas semanas 0, 2 e 6, seguidas por terapêutica de manutenção cada 8 semanas até à semana 22
At week 24, the placebo group crossed over to infliximab induction therapy (5 mg/ kg) followed by infliximab maintenance therapy (5 mg/ kg).
Na semana 24, o grupo que recebeu placebo foi cruzado e passou a receber a terapêutica de indução de infliximab (5 mg/ kg) seguida da terapêutica de manutenção de infliximab (5 mg/ kg).
Nail psoriasis was assessed using the Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI).
A psoríase ungueal foi avaliada utilizando o índice de Severidade da Psoríase Ungueal (NAPSI).
Prior therapy with PUVA, methotrexate, cyclosporin, or acitretin had been received by 71.4% of patients, although they were not necessarily therapy resistant.
71, 4% Dos doentes tinham recebido tratamentos anteriores com PUVA, metotrexato, ciclosporina, ou acitretina, contudo não foram necessariamente considerados como resistentes aos tratamentos.
Key results are presented in Table 9.
Os resultados principais são apresentados na Tabela 9.
In infliximab treated subjects, significant PASI 50 responses were apparent at the first visit (week 2) and PASI 75 responses by the second visit (week 6).
Nos indivíduos que receberam tratamento com infliximab foram evidentes melhorias significativas de PASI 50 na primeira visita (semana 2) e melhorias de PASI 75 na segunda visita (semana 6).
Efficacy was similar in the subgroup of patients that were exposed to previous systemic therapies compared to the overall study population.
A eficácia foi semelhante no subgrupo de doentes que tinha sido exposto previamente a terapêuticas sistémicas comparativamente com a população geral estudada.
Table 9 Summary of PASI response, PGA response and percent of patients with all nails cleared at Weeks 10, 24 and 50.
Tabela 9 Resumo da resposta PASI, resposta PGA e percentagem de doentes com todas as unhas sem evidência de doença nas Semanas 10, 24 e 50.
(at week
(na
24)
semana 24)
≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1)
Valor de PGA- sem manifestações (0) ou mínimas (1) Valor de PGA- sem manifestações (0), mínimas (1), ou
1 (1.3%) 2 (2.6%) 6 (7.8%) 3 (3.9%)
3 (3, 9%)
172 (57.1%)a 242 (80.4%)a 274 (91.0%) 242 (82.9%)ab
275 (94, 2%) ab
PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 24
ligeiras (2) Semana 24
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) Week 50
Valor de PGA- sem manifestações (0) ou mínimas (1) Valor de PGA- sem manifestações (0), mínimas (1), ou
276 161 (58.3%)a 227 (82.2%)a 248 (89.9%) 203 (73.6%)a 246 (89.1%)a
ligeiras (2) Semana 50
N ≥ 90% improvement ≥ 75% improvement ≥ 50% improvement PGA of cleared (0) or minimal (1) PGA of cleared (0), minimal (1), or mild (2) All nails cleared c
n Melhoria ≥ 90% Melhoria ≥ 75% Melhoria ≥ 50% Valor de PGA- sem manifestações (0) ou mínimas (1) Valor de PGA- sem manifestações (0), mínimas (1), ou
58/ 223 (26,0%) a
Semana 50
c:
a: p < 0, 001, para cada grupo de tratamento com infliximab vs. controlo b: n = 292 c:
Analysis was based on subjects with nail psoriasis at baseline (81.8% of subjects).
A análise foi baseada nos indivíduos com psoríase ungueal de base (81, 8% dos indivíduos).
Mean baseline NAPSI scores were 4.6 and 4.3 in infliximab and placebo group.
Os valores médios basais do NAPSI foram 4, 6 e 4, 3 nos grupos infliximab e placebo.
Significant improvements from baseline were demonstrated in DLQI (p < 0.001) and the physical and mental component scores of the SF 36 (p < 0.001 for each component comparison).
28 Foram demonstradas melhorias significativas em relação ao basal no Índice de Qualidade de Vida Dermatológica (DLQI) (p < 0, 001) e nos valores dos componentes físico e mental da Versão Reduzida (SF) 36 (p < 0, 001 para a comparação de cada componente).
Single intravenous infusions of 1, 3, 5, 10 or 20 mg/ kg of infliximab yielded dose proportional increases in the maximum serum concentration (Cmax) and area under the concentration-time curve (AUC).
A administração de perfusões intravenosas únicas de 1, 3, 5, 10 ou 20 mg/ kg de infliximab provocou aumentos lineares, dependentes da dose, das concentrações séricas máximas (Cmax) e da área sob a curva de concentração- tempo (AUC).
The volume of distribution at steady state (median Vd of 3.0 to 4.1 litres) was not dependent on the administered dose and indicated that infliximab is predominantly distributed within the vascular compartment.
O volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vd mediano de 3, 0 a 4, 1 litros) foi independente da dose administrada e indicou que o infliximab se distribui predominantemente no compartimento vascular.
No time-dependency of the Pharmacokinetics was observed.
Não se observou uma farmacocinética dependente do tempo.
The elimination pathways for infliximab have not been characterised.
As vias de eliminação do infliximab não se encontram caracterizadas.
Unchanged infliximab was not detected in urine.
Não foi detectado infliximab não alterado na urina.
No major age- or weight-related differences in clearance or volume of distribution were observed in rheumatoid arthritis patients.
Não se observaram diferenças significativas na depuração ou no volume de distribuição relacionadas com a idade ou o peso em doentes com artrite reumatóide.
The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
Não foi estudada a farmacocinética do infliximab em doentes idosos.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease.
Não se realizaram estudos em indivíduos com doença hepática ou renal.
At single doses of 3, 5, or 10 mg/ kg, the median Cmax values were 77, 118 and 277 micrograms/ ml, respectively.
Em doses únicas de 3, 5 ou 10 mg/ kg, os valores medianos da Cmax foram de 77, 118 e 277 microgramas/ ml, respectivamente.
The median terminal half-life at these doses ranged from 8 to 9.5 days.
A mediana da semi- vida de eliminação, registada com estas doses, variou entre 8 e 9, 5 dias.
In most patients, infliximab could be detected in the serum for at least 8 weeks after the recommended single dose of 5 mg/ kg for Crohn’ s disease and the rheumatoid arthritis maintenance dose of 3 mg/ kg every 8 weeks.
Na maioria dos doentes, o infliximab podia ser detectado no soro durante pelo menos 8 semanas após a administração da dose única recomendada de 5 mg/ kg, na doença de Crohn, e com a dose de manutenção de 3 mg/ kg, administrada a intervalos de 8 semanas, na artrite reumatóide.
Repeated administration of infliximab (5 mg/ kg at 0, 2 and 6 weeks in fistulising Crohn´s disease, 3 or 10 mg/ kg every 4 or 8 weeks in rheumatoid arthritis) resulted in a slight accumulation of infliximab in serum after the second dose.
A administração repetida de infliximab (5 mg/ kg nas semanas 0, 2 e 6, respectivamente, na doença de Crohn com formação de fístulas, 3 ou 10 mg/ kg nas semanas 4 ou 8, respectivamente, na artrite reumatóide) resultou numa ligeira acumulação sérica de infliximab após a segunda dose.
No further clinically relevant accumulation was observed.
Não se observou qualquer acumulação adicional relevante para a clínica.
In most fistulising Crohn’ s disease patients, infliximab was detected in serum for 12 weeks (range 4-28 weeks) after administration of the regimen.
Na maioria dos doentes com doença de Crohn com formação de fístulas, a concentração sérica do infliximab foi detectada durante 12 semanas (variável entre 4- 28 semanas).
Overall, serum levels in paediatric patients with Crohn's disease (53 patients aged 6 to 17 years old; 8 patients aged 6 to 10 years old) were similar to those in adult Crohn's disease patients.
Globalmente, os níveis séricos em doentes pediátricos com doença de Crohn (53 doentes entre os 6 e os 17 anos de idade; 8 doentes entre os 6 e os 10 anos de idade) foram semelhantes aos dos doentes adultos com doença de Crohn.
The median terminal half-life for the 5 mg/ kg dose in paediatric patients with Crohn's disease is 10.9 days.
A semi- vida terminal mediana para a dose de 5 mg/ kg em doentes pediátricos com doença de Crohn é de 10, 9 dias.
Infliximab does not cross react with TNFα from species other than human and chimpanzees.
Não se verificam reacções cruzadas entre o infliximab e o TNFα de outras espécies que não a humana e os chimpanzés.
Therefore, conventional preclinical safety data with infliximab are limited.
Deste modo, são limitados os dados convencionais de segurança pré- clínica relativamente ao infliximab.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity.
No estudo de toxicidade no desenvolvimento efectuado em murganhos com um anticorpo análogo que inibe selectivamente a actividade funcional do TNFα do murganho, não se observou qualquer evidência de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade.
In a fertility and general reproductive function study, the number of pregnant mice was reduced following administration of the same analogous antibody.
Num estudo de fertilidade e geral da função reprodutora, o número de murganhos fêmeas gestantes foi reduzido após a administração do mesmo anticorpo análogo.
It is not known whether this finding was due to effects on the males and/ or the females.
Desconhece- se se este achado era devido a efeitos sobre os machos e/ ou fêmeas.