qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
au The safety and efficacy of Trudexa were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
478 dos doentes envolvidos (32%) foram definidos como tendo uma doença grave (escala CDAI > 300 e corticosteróides e/ ou imunossupressores concomitantes) correspondendo à população definida na indicação (ver secção 4. 1).
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a
Foi permitida a utilização concomitante de doses estáveis de aminosalicilatos, corticosteróides, j
r severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants)
e/ ou agentes imunomoduladores e 79% dos doentes continuaram a receber pelo menos um destes to
ge corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
medicamentos. n
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications. lon Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CLASSIC I and GAIN.
No CLASSIC I, 299 doentes não tratados previamente com antagonistas- TNF foram me
In CLASSIC I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at weeks 0 and 2, 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2, and 40 mg at week 0 and 20 mg at week 2.
randomizados para um dos quatro grupos de tratamento; placebo nas semanas 0 e 2, 160 mg de Trudexa na semana 0 e 80 mg na semana 2, 80 mg na semana 0 e 40 mg na semana 2, e 40 mg na semana 0 e 20 mg na semana 2.
In GAIN, 325 patients who had lost no
No GAIN, 325 doentes que não responderam ou foram intolerantes ao infliximab foram randomizados para receber ou 160 mg de Trudexa na semana 0 e 80 mg na a
response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Trudexa at week 0 and 80 mg at week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
Foram excluídos do estudo os não respondedores primários e dic
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated. t uc
estes doentes não foram avaliados.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CHARM.
A manutenção da remissão clínica foi avaliada no estudo CHARM.
In CHARM, 854 patients received open-label 80 mg at week 0 and 40 mg at week 2.
No CHARM, 854 doentes receberam 80 mg em fase aberta na semana 0 e 40 mg na semana 2.
Patients in clinical rod
Na semana 4, os doentes foram Me
response (decrease in CDAI ≥ 70) at week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Doentes em resposta clínica (diminuição de CDAI ≥ 70) na semana 4 foram estratificados e analisados separadamente dos que não responderam clinicamente na semana 4.
Corticosteroid taper was permitted after week 8.
A redução de corticosteróides foi permitida após a semana 8.
CLASSIC I and GAIN induction of remission and response rates are presented in Table 9. lP Me
As taxas de indução de remissão e de resposta são apresentadas na Tabela 9 – Estudos CLASSIC I e GAIN.
18 Table 9:
19 Tabela 9:
Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
Indução da remissão e resposta clínica (Percentagem de Doentes)
Infliximab
Doentes não tratados previamente com Infliximab
Infliximab Experienced Patients
Doentes tratados com Infliximab
Trudexa 80/ 40 mg
Placebo Trudexa N =74 80/ 40 mg
Trudexa 160/ 80 mg
Trudexa 160/ 80 mg N =76
Placebo Trudexa N=166 160/ 80 mg
Placebo Trudexa N =166 160/ 80 mg
N = 75
N =75
ris Clinical remission
Remissão clínica
7%
38% **
Clinical response (CR-
Resposta clínica (CR- 100)
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
Todos os valores- p são comparativos emparelhados entre Trudexa versus placebo * p < 0. 001
au p < 0.01
riz ** p < 0. 01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
to Foram observadas taxas de remissão similares para 160/ 80 mg e 80/ 40 mg em dose de indução na semana 8 e os efeitos adversos foram mais frequentemente observados no grupo 160/ 80 mg.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
au No CHARM, na semana 4, 58% (499/ 854) dos doentes apresentaram resposta clínica e foram avaliados na análise primária.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
As taxas de manutenção da remissão e de resposta são apresentadas na tabela 10.
Clinical lon remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Os resultados de remissão clínica permaneceram relativamente constantes ão independentemente de uma exposição prévia a antagonistas de TNF. án
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
Manutenção da Remissão e Resposta Clínica (Percentagem de Doentes)
Week 26
Semana 26 Remissão clínica
uc
N
17%
=170 17%
40%*
N =172 40% *
47%*
N =157 47% *
Clinical response (CR-100)
Resposta clínica (CR- 100)
Patients in steroid-free remission rod
Doentes em remissão sem tratamento com esteróides em > =90 diasa
for > =90 daysa Week 56 Clinical remission
Semana 56
N=172 36%*
36% *
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa na
Doentes em remissão sem tratamento com esteróides em > =90 diasa Me
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0. 001 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas ** p < 0. 02 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas a Dos que receberam corticosteróides no início do estudo
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Entre os doentes que não responderam na semana 4, 43% dos doentes em manutenção com Trudexa responderam na semana 12 comparativamente com 30% dos doentes em manutenção com placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Estes resultados sugerem que alguns doentes que não responderam na semana 4 beneficiam de uma terapêutica de manutenção continuada dutante a semana 12.
19 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
20 No CLASSIC I e GAIN, obteve- se uma melhoria estatisticamente significativa na escala total do questionário da doença inflamatória intestinal específica da doença (IBDQ) na semana 4 em doentes randomizados para Trudexa 80/ 40 mg e 160/ 80 mg comparativamente com placebo e foi também observado nas semanas 26 e 56 no CHARM entre os grupos de tratamento com adalimumab comparativamente com o grupo placebo.
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy
A formação de anticorpos anti- adalimumab está associada com a depuração aumentada e eficácia reduzida de adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and adverse events.
Não há aparente correlação entre a presença de anticorpos anti- adalimumab e efeitos adversos.
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
o ad Os doentes dos Estudos I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa de anticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses.
In patients not given
Nos ensaios centrais, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 58/ 1053 (5, 5%) dos doentes tratados com adalimumab
tho concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 12, 4%, comparativamente a 0, 6% quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
to Em doentes com artrite psoriática, foram identificados anticorpos adalimumab em 38/ 376 (10%) dos
au treated with adalimumab.
au doentes tratados com adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 13, 5% (24/ 178 doentes), comparativamente a 7% (14 de 198 doentes) quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato. ão Em doentes com espondilite anquilosante, foram identificados anticorpos em 17/ 204 (8, 3%) dos doentes tratados com adalimumab.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Em doentes com doença de Crohn tratados com adalimumab, foram identificados anticorpos adalimumab em 7/ 269 doentes (2, 6%). j to
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado comparar as taxas de anticorpos com as de outros produtos. n
5.2 Pharmacokinetic properties t
5. 2 Propriedades farmacocinéticas me
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após a administração.
subcutaneous dose was 64%.
A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab foi de 64%, calculada a partir de a
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Após dic
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
doses de 0, 5 mg/ Kg (~ 40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml/ hora, o volume de distribuição (Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi- vida média da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artrite Me
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
reumatóide variaram entre 31- 96% relativamente às concentrações séricas.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Após a administração subcutânea de 40 mg de Trudexa em semanas alternadas em doentes com artrite reumatóide (AR) as concentrações médias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 µg/ ml (sem administração concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 µg/ ml (com administração concomitante de metotrexato), respectivamente.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quase proporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanas alternadas e semanalmente.
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Em doentes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Trudexa na semana 0 seguida de 40 mg de Trudexa na semana 2 atinge uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente 5, 5 µg/ ml durante o período de indução.
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Uma dose de carga de 160 mg de Trudexa na semana 0
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
21 seguida de 80 mg de Trudexa na semana 2 alcança uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente 12 µg/ ml durante o período de indução.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
Observaram- se níveis médios em estado de equilíbrio de aproximadamente 7 µg/ ml em doentes com doença de Crohn que receberam uma dose de manutenção de 40 mg de Trudexa em semanas alternadas.
The serum
Verificou- se que os níveis séricos de adalimumab livre (não ligado aos anticorpos anti- adalimumab, AAA) eram mais baixos nos
20 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
o doentes com AAA mensurável.
Trudexa has not been studied in children or in patients with hepatic or renal impairment.
Não se procedeu ao estudo de Trudexa em crianças ou em doentes com insuficiência hepática ou renal.
5.3 Preclinical safety data
ad 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
riz Com base nos estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade, os dados não- clínicos não revelam qualquer perigo especial para o ser humano.
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
to Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio- fetal/ desenvolvimento perinatal, efectuado em macacos cynomolgus com doses de 0, 30 e 100 mg/ kg (9- 17 macacos/ grupo), não revelou qualquer
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
au evidência de lesão fetal resultante do adalimumab.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS án
au 6.
Manitol j
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Ácido cítrico mono- hidratado to
6.1 List of excipients
Cloreto de sódio me
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
Polissorbato 80 Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis a
6.2 Incompatibilities t uc
6. 2 Incompatibilidades dic
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.
6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade Me
Do not freeze. na
Não congelar.
6.5 Nature and contents of container i
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, dic
Trudexa 40 mg solução injectável em frasco para injectáveis (vidro tipo I) para dose única, fechado com rolha de borracha, anel protector de alumínio e selo flip- off.
Me
22 Embalagem com:
Abbott Laboratories Ltd.
o Abbott Laboratories Ltd.
Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
ad Kent ME11 5EL Reino Unido
ris EU/ 1/ 03/ 257/ 001
to EU/ 1/ 03/ 257/ 001
tho 9.
au 9.
1 September 2003
1 de Setembro 2003 ão 10.
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA REVISÃO DO TEXTO án
r {MM/ YYYY}
{MM/ AAAA} j to n me a dic Me
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Trudexa 40 mg solução injectável em seringa pré- cheia
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Cada seringa pré- cheia de 0, 8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.
ris Adalimumab is a recombinant human monoclonal antibody expressed in Chinese Hamster Ovary cells.
Adalimumab é um anticorpo monoclonal humano recombinante expresso em células de Ovário do Hamster Chinês.
For a full list of excipients, see section 6.1.
o ad Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
au Solution for injection in pre-filled syringe.
Solução injectável em seringa pré- cheia.
r ge 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicações terapêuticas ão Artrite reumatóide
Rheumatoid arthritis lon Trudexa in combination with methotrexate, is indicated for:
Trudexa em associação com metotrexato está indicado: án
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
- no tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave em doentes adultos nos casos em que
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate. the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously treated with methotrexate. t uc
foi demonstrada uma resposta inadequada a medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença, incluindo o metotrexato. j to
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
- no tratamento da artrite reumatóide grave, activa e progressiva em doentes adultos não
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate.
Trudexa pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o me
Psoriatic arthritis lP
tratamento continuado com metotrexato não é apropriado.
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate. na
Trudexa demonstrou reduzir a taxa de progressão das lesões articulares, avaliada através de Raio- X e melhorar a capacidade física, quando administrado em associação com metotrexato. a
Ankylosing spondylitis i
Artrite psoriática dic
Trudexa is indicated for the treatment of adults with severe active ankylosing spondylitis who have dic
Trudexa está indicado no tratamento da artrite psoriática activa e progressiva em doentes adultos quando a resposta a um tratamento prévio com medicamentos anti- reumáticos modificadores da Me
had an inadequate response to conventional therapy.
doença foi inadequada.
Trudexa is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Trudexa está indicado no tratamento da doença de Crohn activa, grave, em doentes que não responderam mesmo após um ciclo completo e adequado de tratamento com um corticosteróide e / ou imunossupressor; ou que são intolerantes ou têm contra- indicações médicas para essas terapêuticas.
For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
24 Para tratamento de indução, Trudexa deve ser administrado em associação com corticosteróides.
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
Trudexa pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância a corticosteróides ou quando o tratamento continuado com corticosteróides não é apropriado.
23 4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração
Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
O tratamento com Trudexa deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas experientes no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, ou doença de Crohn.
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is lP
A dose de indução recomendada de Trudexa em doentes adultos com doença de Crohn grave é de Me
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction. na
No caso de haver necessidade de uma resposta mais rápida à terapêutica, pode ser usada a dose de 160 mg na semana 0 (esta dose pode ser administrada em quatro injecções num dia ou duas injecções por dia em dois dias consecutivos), 80 mg na semana 2, atendendo que o risco de efeitos adversos é maior durante a indução.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
Durante o tratamento de manutenção, os corticosteróides podem ser ajustados de acordo com as recomendações da prática clínica.
Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
25 Alguns doentes que apresentaram diminuição na sua resposta terapêutica, podem beneficiar com um aumento da dose para 40 mg de Trudexa todas as semanas
24 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Alguns doentes que não responderam à semana 4 podem beneficiar com uma terapêutica de manutenção continuada até à semana 12.
ed No dose adjustment is required.
Não é necessário efectuar ajustes posológicos.
Children and adolescents
o ad Crianças e adolescentes
ris There is no experience in children.
Não existe experiência em crianças.
tho Impaired renal and/ or hepatic function
riz Insuficiência renal e/ ou hepática
Trudexa has not been studied in these patient populations.
to Trudexa não foi estudado nesta população de doentes.
au 4.3 Contraindications
au 4. 3 Contra- indicações
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. ão Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsia e infecções oportunistas (ver secção 4. 4). án
r Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section
Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/ IV da NYHA) (ver secção 4. 4).
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). lon 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização j to
Infections no
Infecções
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after treatment with Trudexa.
Dado que a eliminação de adalimumab me
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. t uc
pode levar até cinco meses, a monitorização deve ser continuada durante este período de tempo.
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled. rod
O tratamento com Trudexa não deve ser iniciado em doentes com infecções activas, incluindo infecções crónicas ou localizadas, até que as mesmas estejam controladas. a
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored closely.
decurso do tratamento com Trudexa.
Administration of Trudexa should be discontinued if a patient develops a new serious infection until infections are controlled.
A administração de Trudexa deve ser interrompida se um doente desenvolver uma nova infecção grave antes de se atingir o controlo das infecções pré- existentes.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may lP
Os médicos devem ter precaução quando consideram o uso de Trudexa em doentes com história de Me
predispose patients to infections, including the use of concomitant immunosuppressive medications.
infecção recorrente ou com condições subjacentes susceptíveis de os predispor a infecções, incluindo o uso concomitante de medicação imunossupressora.
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have na
Foram notificadas infecções graves, sepsia, tuberculose e outras infecções oportunistas, incluindo casos de morte, com Trudexa.
In clinical trials an increased risk of serious infections in patients receiving Trudexa has been shown, and reports from the post-marketing setting support this finding.
Em ensaios clínicos observou- se um risco aumentado de infecções graves em doentes tratados com Trudexa, confirmados por notificações pós comercialização.
Tuberculosis:
26 Tuberculose:
25 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Antes de iniciar a terapêutica com Trudexa, todos os doentes devem ser avaliados para despiste da presença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente).
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Esta avaliação deve incluir uma história clínica detalhada com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposição prévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ ou presente.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Devem realizar- se exames de despiste apropriados isto é, teste de tuberculina e raios- X tórax em todos os doentes (devem aplicar- se as recomendações locais).
Prescribers
A realização destes exames deve ser registada
ed are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco de resultados
ris If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
ad falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ou imunocomprometidos.
If latent tuberculosis is diagnosed, appropriate anti-tuberculosis prophylaxis in accordance with local
riz Não se deve iniciar a terapêutica com Trudexa em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver secção 4. 3).
tho recommendations must be initiated before starting treatment with Trudexa.
to apropriada de acordo com as recomendações locais, antes do início do tratamento com Trudexa.
In this situation, the benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Nesta situação, deve ponderar- se muito cuidadosamente a relação benefício/ risco da terapêutica com
Patients should be instructed to seek medical advice if signs/ symptoms (e. g., persistent cough,
au Trudexa.
au wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after therapy with Trudexa.
Os doentes devem ser aconselhados a consultar o médico se ocorrerem sinais/ sintomas (por ex., tosse persistente, consumpção/ perda de peso, febre baixa) sugestivos de uma infecção por tuberculose ão durante ou após a terapêutica com Trudexa.
r Other opportunistic infections:
Outras infecções oportunistas: án
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Foram notificados casos de infecções oportunistas graves e sérias associadas à terapeutica com Trudexa, como por exemplo a pneumonia pneumocystis carinii, histoplasmose disseminada, listeriose e aspergilose. j to
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
Se um doente tratado com Trudexa apresentar sinais/ sintomas de infecções atípicas prolongadas ou deterioração generalizada, deve- se considerar condições oportunistas prevalentes. n
Hepatitis B Reactivation
Reactivação da Hepatite B me
Patients at risk for HBV t uc
Doentes com risco de infecção HBV devem ser avaliados para uma possível infecção de HBV antes do início do tratamento com a
infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Trudexa therapy.
Portadores de HBV que requerem tratamento com Trudexa devem ser cuidadosamente monitorizados dic
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination rod
Não estão disponíveis dados adequados relativos ao tratamento de doentes portadores de HBV, com terapêutica anti- viral em associação com antagonistas TNF, na Me
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
prevenção de reactivação de HBV.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation na
Os antagonistas do TNF, incluindo Trudexa, foram associados em casos raros com o reaparecimento ou com a exacerbação de sintomatologia clínica e/ ou evidência radiográfica de doença desmielinizante.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa Me
27 No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas à administração subcutânea de Trudexa.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Caso se verifique uma reacção anafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender - se imediatamente a administração de Trudexa e instituir uma terapêutica apropriada.
In a study of 64 patients with rheumatoid arthritis that were treated with Trudexa, there was no
o ad Num estudo realizado em 64 doentes com artrite reumatóide tratados com Trudexa, não se observou qualquer evidência de redução da hipersensibilidade de tipo tardio, redução dos níveis de imunoglobulina ou alteração do número de linfócitos T e B efectores e de linfócitos NK,
ed evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
riz monócitos/ macrófagos e neutrófilos.
ris Malignancies and lymphoproliferative disorders
Doenças linfoproliferativas e neoplasias
tho In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
to Em partes controladas de ensaios clínicos de antagonistas- TNF, foram observados mais casos de
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory
Além disso, há um risco aumentado de linfoma em doentes com artrite reumatóide com doença inflamatória de longa data e muito activa, o que complica a estimativa do risco.
au disease, which complicates the risk estimation.
o tratamento após desenvolverem neoplasias durante o tratamento com Trudexa.
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Deste modo deve ser utilizada precaução adicional ao considerar o tratamento com Trudexa nestes doentes (ver secção 4. 8).
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
Num ensaio clínico exploratório realizado para avaliar o uso de um outro agente anti- TNF, infliximab, j
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
em doentes com doença pulmonar crónica obstrutiva (DPCO) moderada a grave, foram notificadas to
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8). lon In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
mais doenças malignas, principalmente nos pulmões ou, cabeça e pescoço, no grupo de doentes tratados com infliximab do que no grupo controlo de doentes.
Therefore, caution should be exercised when using any no
Assim, devem ser tomadas precauções quando for usado um anti- TNF em n
TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
doentes com DPCO, bem como em doentes com risco aumentado de doenças malignas devido a me
Haematologic reactions t uc
Reacções hematológicas a
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. rod
Efeitos adversos do sistema hematológico incluindo citopenia clinicamente significativa (p. e. dic
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
trombocitopenia, leucopenia) foram raramente notificados com Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic lP
Todos os doentes devem ser aconselhados a consultar de imediato o médico caso desenvolvam sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas (p. e. febre persistente, equimose, hemorragia, palidez) durante a terapêutica com Me
abnormalities.
Trudexa.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent na
Vacinação
virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Num estudo clínico realizado em 226 doentes adultos com artrite reumatóide tratados com adalimumab ou placebo, foram observadas respostas imunitárias similares à observada com a vacina pneumocócica polissacarídica polivalente 23 e à vacinação viral influenza trivalente.
Congestive heart failure Me
28 Insuficiência cardíaca congestiva
Trudexa should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Trudexa deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/ II da NYHA).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Trudexa está contra- indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver secção 4. 3).
27 Autoimmune processes
Processos auto- imunes
Treatment with Trudexa may result in the formation of autoimmune antibodies.
o ad O tratamento com Trudexa pode dar origem à formação de anticorpos auto- imunes.
The impact of long- term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Desconhece- se o impacto do tratamento a longo prazo com Trudexa no desenvolvimento de doenças auto- imunes.
ed given (see section 4.8).
riz de uma síndrome do tipo lúpus e se for positivo para anticorpos contra a dupla cadeia de DNA, após o tratamento com Trudexa (ver secção 4. 8).
Concurrent administration of TNF-antagonists and anakinra
to Administração concomitante de antagonistas- TNF e anakinra
Because of
au Em ensaios clínicos realizados com a administração concomitante de anakinra e outro antagonista - TNF, etanercept, observaram- se infecções graves sem benefício clínico adicional relativamente à utilização de etanercept isoladamente.
tho the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Devido à natureza dos efeitos adversos observados com a associação terapêutica de etanercept e anakinra, a associação de etanercept e outro antagonista- TNF ão pode também resultar em toxicidades semelhantes.
Therefore, the combination of adalimumab and anakinra is not recommended.
Por conseguinte, não se recomenda a associação de adalimumab e anakinra. án
There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
A experiência existente, em termos de segurança de intervenções cirúrgicas em doentes tratados com Trudexa, é limitada.
A
Alonga semi- vida de adalimumab deve ser tida em consideração se for planeada j
r patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and
O doente que requeira cirúrgia durante o tratamento com Trudexa deve ser to
ge appropriate actions should be taken.
cuidadosamente monitorizado para infecções, e devem ser tomadas acções apropriadas.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa. lon Small bowel obstruction
A experiência que existe, em termos de segurança em doentes submetidos a artroplastia durante o tratamento com Trudexa, é limitada. n me
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause no
Os dados disponíveis sugerem que Trudexa não agrava a
strictures.
nem provoca estenoses. dic
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as uc
Trudexa foi estudado tanto em doentes com artrite reumatóide e artrite psoriática, tratados com Me
monotherapy and those taking concomitant methotrexate.
Trudexa em monoterapia, como em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato.
Antibody formation was lower when Trudexa was given together with methotrexate in comparison with use as monotherapy.
A formação de anticorpos foi mais baixa quando Trudexa foi administrado com metotrexato relativamente ao uso em monoterapia.
4.6 Pregnancy and lactation lP
4. 6 Gravidez e aleitamento
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, na
29 Um estudo de toxicidade do desenvolvimento efectuado em macacos não revelou quaisquer sinais de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade.
Me
As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá- lo durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Trudexa.
It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
o ad Desconhece- se se adalimumab é excretado no leite humano ou absorvido por via sistémica após ingestão.
28 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
riz Contudo, pelo facto das imunoglobulinas humanas serem excretadas no leite, as mulheres não devem amamentar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Trudexa.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
to 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
au Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
ed 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis ão Ensaios clínicos
These
Trudexa foi estudado em 5. 293 doentes no âmbito de ensaios controlados e de fase aberta até 60 án
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
Estes ensaios incluíram doentes com artrite reumatóide de curta evolução e com doença de evolução prolongada bem como doentes com artrite psoriática, espondilite anquilosante, e doença de Crohn.
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator
Os dados indicados na Tabela 1 baseiam- se nos Estudos controlados (I- IX, CLASSIC I, GAIN E CHARM) (descritos na secção 5. 1) em que participaram 3. 271 doentes que receberam Trudexa e j
au during the controlled period.
1. 809 doentes que receberam placebo ou o comparador activo durante o período controlado. to
The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking
A percentagem de doentes que suspendeu o tratamento devido a efeitos adversos durante a fase em dupla ocultação, controlada dos Estudos I- IX, CLASSIC I, GAIN E CHARM foi de 5, 7% nos doentes n
r Trudexa and 5.3% for control treated patients.
tratados com Trudexa e de 5, 3% nos doentes tratados com controlo. me
ge Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very lon common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table 1 below.
Na Tabela 1 a seguir, indicam- se os efeitos adversos em que existe pelo menos uma possível relação causal com adalimumab nos Estudos I- IX, CLASSIC I, GAIN E CHARM, tanto a nível clínico como laboratorial, por classe de sistema orgânico e frequência (muito frequente ≥ 1/ 10; frequente ≥ 1/ 100 a a
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies t
Tabela 1 Efeitos Indesejáveis em Estudos Clínicos Me
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
pneumonia, bronquite), infecções virais (incluindo influenza, infecções herpéticas), candidíase, infecções bacterianas (incluindo infecção do tracto urinário), infecção respiratória superior
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess,
sepsia, infecções oportunistas (incluindo tuberculose, histoplasmose), abcesso, infecção articular, infecção de feridas, infecção da pele
joint infection, wound infection, skin infection (including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) i dic
(incluindo celulite e impetigo) infecções fúngicas superficiais (incluindo pele, unha e pé)
Neoplasms benign and malignant (including
Neoplasias benignas, malignas
skin papilloma
papiloma cutâneo
cysts and polyps)
e não especificadas (incluindo quistos e pólipos)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
linfoma, tumores sólidos (incluindo mamário, ovárico, testicular), carcinoma epidermóide
29 Blood and the lymphatic system disorders
o linfopenia Doenças do sangue e do
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
ad sistema linfático neutropenia (incluindo agranulocitose), Pouco leucopenia, trombocitopenia, anemia, frequentes
pancytopaenia, idiopathic thrombocytopaenia purpura
riz linfadenopatia, leucocitose
ris Immune system disorders
pancitopenia, púrpura trombocitopénica Raros
Uncommon
to idiopática
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
au lúpus eritematoso sistémico, angioedema, Doenças do sistema imunitário
tho
Pouco
Rare
hipersensibilidade medicamentosa, alergia
serum sickness
frequentes sazonal ão doença do soro Raro
Endocrine disorders
Alterações endócrinas
au Metabolism and nutrition disorders
hipocaliemia, aumento dos lípidos, alterações de
Uncommon
frequentes j
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
apetite (incluindo anorexia), hiperuricemia
ge Psychiatric disorders
to
Uncommon
Perturbações do foro
mood disorders, anxiety (including nervousness and agitation)
alteração do humor, ansiedade, (incluindo
Common
me
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
tonturas (incluindo vertigem), cefaleias,, Doenças do sistema nervoso a
Rare t uc
Frequentes
multiple sclerosis
síncope, enxaqueca, tremor, alterações do sono, Pouco dic
Eye disorders
frequentes
Common
esclerose multipla Raro Me
infection, irritation or inflammation of the eye
infecção, irritação ou inflamação da vista Afecções oculares
rod
Frequentes
vision disorder, ocular sensation disorders
alteração de visão, sensação de doença ocular
tinnitus, ear discomfort (including pain and
zumbido incómodo auricular (incluindo dor e
disorders
labirinto
swelling)
frequentes
na
tumefacção)
hearing loss
perda de audição
Cardiac dic
31 arritmias, taquicardia, palpitações Cardiopatias
disorders i
Pouco
arrhythmias, tachycardia, palpitations
paragem cardíaca, insuficiência da artéria Raros coronária, angina pectoris, efusão pericárdica
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
hipertensão vasodilatação, hematoma Vasculopatias
Vascular disorders Me
Pouco
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
oclusão vascular, estenose aórtica, tromboflebite, Raros aneurisma da aorta
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
o ad tosse, dor nasofaríngea Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
cough, nasopharyngeal pain
asma, dispneia, distonia, congestão nasal,
Uncommon
riz frequentes
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
edema pulmonar, edema faríngeo, derrame Raros
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
to pleural, pleurisia
ed Gastrointestinal disorders
au diarreia, dor abdominal, estomatite e ulceração Doenças gastrointestinais
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
da boca, náuseas
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
hemorragia rectal, gastrite, vómitos, dispepsia, inchaço abdominal, obstipação
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
estenose intestinal, colite, enterite, esofagite Raros án
au Hepato-biliary disorders
Afecções hepatobiliares
Rare
Raros j to
hepatic necrosis, hepatitis
necrose hepática, hepatite
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
erupção cutânea, dermatites e aczema, prurido, Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas n
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
queda de cabelo
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
urticária, psoríase, equimoses e aumento das Pouco me
erythema multiforme, panniculitis
existentes, púrpura frequentes
Musculoskeletal,
eritema multiforme, paniculite Raros a
Common
dor musculoesquelética Afecções musculosqueléticas e dic
no
Frequente
musculoskeletal pain
dos tecidos conjuntivos rabdomiólise Raro
connective tissue and bone disorders
hematúria, insuficiência renal, alterações na Doenças renais e urinárias Me
Rare t
Pouco
Uncommon uc
bexiga e uretra frequentes
haematuria, renal impairment, bladder and
proteinúria, dor renal Raros
urethral symptoms,
Doenças dos órgãos genitais e
proteinuria, renal pain
alteração do ciclo menstrual e hemorragia uterina
rod
da mama
General disorders and administration site conditions na
Perturbações gerais e alterações no local de administração
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
pirexia, fadiga (incluindo astenia e indisposição),
dic
32
chest pain, oedema, influenza like illness
dor de peito, edema, síndrome gripal,
Investigations Me
Exames complementares de diagnóstico
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
creatinafosfoquinase sérica aumentada, tempo de tromboplastina parcial activada aumentada, presença de auto- anticorpos
Injury and poisoning
Complicações de intervenções