qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Rifabutin 150 mg QD (Indinavir 800 mg TID)
(Indinavir 800 mg TID)
Indinavir AUC: ↓ 32% Indinavir Cmin: ↓ 40% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
(Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
treating HIV infection should be sought.
infecção por VIH.
Rifabutin AUC*: ↑ 54% Rifabutin Cmin*: ↑ 99% (*Relative to rifabutin 300 mg QD alone.
AUC * da rifabutina ↑ 54% Cmin * da rifabutina: ↑ 99% (* em relação a rifabutina 300 mg QD isoladamente.
No data has been obtained comparing rifabutin 150 mg QD in combination with indinavir 800 mg TID with a reference dose of 150 mg rifabutin alone)
Não foram obtidos dados que comparem a associação de rifabutina 150 mg QD com indinavir 800 mg TID, com uma dose de referência de 150 mg de rifabutina isoladamente)
92% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) This effect is due to an induction of CYP3A4 by rifampicin.
92% (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente) Este efeito deve- se a uma indução do CYP3A4 pela rifampicina.
The use of rifampicin with indinavir is contraindicated.
É contra- indicada a utilização de rifampicina com indinavir.
Methadone 20-60 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANTIARRHYTHMICS
Metadona 20- 60 mg QD (Indinavir 800 mg TID) ANTIARRÍTMICOS
Indinavir AUC: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID historical controls) Methadone AUC and Cmin:
AUC do indinavir: ↔ (Em relação aos controlos prévios de indinavir 800 mg TID) AUC e Cmin da metadona:
Indinavir and methadone can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e metadona podem ser co- administrados sem ajuste posológico.
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 400 mg SD) Quinidine concentration expected (CYP3A4 inhibition by indinavir)
AUC e Cmin do indinavir: ↔ (Em relação ao indinavir 400 mg SD) É esperado da concentração de quinidina (inibição do CYP3A4 pelo indinavir)
Caution is warranted and therapeutic concentration monitoring is recommended for quinidine when coadministered with CRIXIVAN.
É necessária precaução e monitorização da concentração terapêutica para a quinidina, quando co- administrada com CRIXIVAN.
The use of indinavir/ ritonavir with quinidine is contraindicated.
É contra - indicada a utilização de indinavir/ ritonavir com quinidina.
Theophylline AUC and Cmin: ↔
AUC e Cmin da teofilina: ↔
Indinavir and theophylline can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e teofilina podem ser co- administrados sem ajuste posológico.
Warfarin ANTICONVULSANTS
Varfarina ANTICONVULSIVANTES
Not studied, combined administration may result in increased warfarin levels.
Não estudada; administração em associação pode resultar num aumento dos níveis de varfarina.
Dose adjustment of warfarin may be required.
Pode ser necessário um ajuste da dose de varfarina.
Carbamazepine, phenobarbital phenytoin
Carbamazepina, fenobarbital fenitoína ANTIDEPRESSIVOS
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to increase the plasma concentrations of these anticonvulsants.
Indinavir inibe o CYP3A4, logo espera- se que aumente as concentrações plasmáticas destes anticonvulsivantes.
Concomitant use of medicinal products that are inducers of CYP3A4, such as carbamazepine, phenobarbital and phenytoin may reduce indinavir plasma concentrations.
A utilização concomitante de medicamentos indutores do CYP3A4, tais como a carbamazepina, fenobarbital e fenitoína pode reduzir as concentrações plasmáticas de indinavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir.
É recomendada cuidadosa monitorização da terapêutica e dos efeitos adversos, quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com o indinavir.
Venlafaxine 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD) CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Venlafaxina 50 mg TID (Indinavir 800 mg SD)
28% (Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Venlafaxine and active metabolite O- desmethyl-venlafaxine: ↔
28% (Em relação a indinavir 800 mg SD isoladamente) Venlafaxina e metabolito activo O- desmetil - venlafaxina: ↔
The clinical significance of this finding is unknown.
Desconhece- se o significado clínico deste facto.
Dihydropyridine: e. g., felodipine, nifedipine, nicardipine HERBAL MEDICATIONS
BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO Dihidropiridina: por ex,
dihydropyridine calcium channel blocker concentration Calcium channel blockers are metabolized by CYP3A4 which is inhibited by indinavir.
da concentração do bloqueador dos canais de
Caution is warranted and clinical monitoring of patients is recommended.
É necessária precaução e
St.
Interacção
John’ s wort (Hypericum perforatum) 300 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
Hipericão (Hypericum perforatum) 300 mg TID (Indinavir 800 mg TID)
John’ s wort.
54% Cmin do indinavir: ↓ 81% (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente) Redução nas concentrações de indinavir devido à indução da metabolização do fármaco e/ ou das proteínas transportadoras pelo hipericão.
John’ s wort are contraindicated with Crixivan.
As preparações de plantas medicinais com hipericão são contra- indicadas com CRIXIVAN.
John’ s wort, check viral levels and if possible indinavir levels.
Se um doente já estiver a tomar hipericão, deve interromper a administração de hipericão, verificar os níveis virais e se possível os níveis de indinavir.
John’ s wort, and the dose of CRIXIVAN may need adjusting.
Os níveis de indinavir podem aumentar quando a administração de hipericão é interrompida e a dose de CRIXIVAN pode necessitar de ajuste.
John’ s wort.
O efeito indutor pode persistir até 2 semanas após a paragem do tratamento com hipericão.
Cimetidine 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
ANTAGONISTAS HISTAMINÉRGICOS H2 Cimetidina 600 mg BID (Indinavir 400 mg SD)
(Relative to Indinavir 400 mg SD alone)
(Em relação a indinavir 400 mg SD isoladamente)
Indinavir and cimetidine can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e cimetidina podem ser co- administrados sem ajuste posológico.
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITIORS Lovastatin, simvastatin
INIBIDORES DA REDUTASE DA HMG- CoA Lovastatina, sinvastatina
Indinavir inhibits CYP3A4 and as a result is expected to markedly increase the plasma concentrations of these HMG-CoA reductase inhibitors, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism.
O indinavir inibe o CYP3A4 e em consequência espera- se que provoque um aumento acentuado das concentrações plasmáticas destes inibidores da redutase da HMG- CoA, que são altamente dependentes do metabolismo do CYP3A4.
Combination contraindicated due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
A associação é contra - indicada devido a um aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Interaction not studied.
Interacção não estudada.
Interaction study with Lopinavir/ ritonavir + rosuvastatin:
Estudo da interacção com lopinavir/ ritonavir + rosuvastatina:
Rosuvastatin AUC ↑ 2.08 -fold Rosuvastatin Cmax ↑ 4.66 -fold (Mechanism unknown)
AUC da rosuvastatina ↑ 2, 08 vezes Cmáx da rosuvastatina ↑ 4, 66 vezes (Mecanismo desconhecido)
Combination not recommended
Associação não recomendada.
atorvastatin concentration Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism than lovastatin or simvastatin
da concentração de atorvastatina A atorvastatina é menos dependente do CYP3A4 para o metabolismo do que a lovastatina ou a sinvastatina
Use the lowest possible dose of atorvastatin with careful monitoring.
Usar a menor dose possível de atorvastatina, com monitorização cuidadosa.
Caution is advised.
É necessária precaução.
Pravastatin, fluvastatin
Pravastatina, fluvastatina IMUNOSSUPPRESSORES
Interaction not studied Metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4.
O metabolismo da pravastatina e fluvastatina não é dependente do CYP3A4.
Interaction via effects on transport proteins cannot be excluded.
Não se pode excluir a interacção devida a efeitos nas proteínas transportadoras.
Interaction unknown.
Interacção desconhecida.
If no alternative treatment is available, use with careful monitoring.
Se não estiver disponível tratamento alternativo, utilizar com monitorização cuidadosa.
11 Medicinal products by therapeutic areas IMMUNOSUPPRESSIVES
12 Medicamentos por áreas terapêuticas CONTRACEPTIVOS ORAIS
Norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 1 mcg QD (Indinavir 800 mg TID) PDE5 INHIBITOR
Noretindrona/ etinilestradiol 1/ 35 1 µg QD (Indinavir 800 mg TID) INIBIDORES DA PDE5
Norethindrone AUC: ↑ 26% Norethindrone Cmin: ↑ 44%
AUC da noretindrona: ↑ 26% Cmin da noretindrona: ↑ 44%
Indinavir and norethindrone/ ethinyl estradiol 1/ 35 can be co- administered without dose adjustment.
Indinavir e noretindrona/ etinilestradiol 1/ 35 podem ser co - administrados sem ajuste posológico
11% Sildenafil AUC 340%
11% AUC do sildenafil 340%
Sildenafil dose should not exceed a maximum of 25 mg in a 48-hour period in
A dose de sildenafil não deve exceder um máximo de 25 mg num período de
Coadministration of CRIXIVAN with sildenafil is likely to result in an increase of sildenafil by competitive inhibition of metabolism.
É provável que a co- administração de CRIXIVAN com sildenafil provoque um aumento do sildenafil através da inibição competitiva do metabolismo.
patients receiving concomitant indinavir therapy.
48 horas nos doentes em terapêutica concomitante com indinavir
Vardenafil AUC: ↑ 16-fold Coadministration of CRIXIVAN with vardenafil is likely to result in an increase of vardenafil by competitive inhibition of metabolism.
AUC do vardenafil: ↑ 16 vezes É provável que a co- administração de CRIXIVAN com vardenafil provoque um aumento de vardenafil através da inibição competitiva do metabolismo.
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 24-hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
A dose de vardenafil não deve exceder um máximo de 2, 5 mg num período de 24 horas nos doentes em terapêutica concomitante com indinavir.
Interaction not studied
Interacção não estudada.
Tadalafil dose should not exceed a maximum of 10
A dose de tadalafil não deve exceder um máximo de
SEDATIVES/ HYPNOTICS
SEDATIVOS/ HIPNÓTICOS
Coadministration of CRIXIVAN with tadalafil is likely to result in an increase of tadalafil by competitive inhibition of metabolism.
É provável que a co- administração de CRIXIVAN com tadalafil provoque um aumento do tadalafil através da inibição competitiva do metabolismo.
mg in a 72 hour period in patients receiving concomitant indinavir therapy.
10 mg num período de 72 horas nos doentes em terapêutica concomitante com indinavir.
Midazolam (parenteral)
Midazolam (parentérico)
Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally.
Não estudado; espera- se que a administração em associação possa aumentar significativamente as concentrações de midazolam, particularmente quando o midazolam é administrado por via oral.
CRIXIVAN and oral midazolam should not be coadministered (see section 4.3).
CRIXIVAN não deve ser co- administrado com midazolam por via oral (ver secção 4. 3).
Caution should be used with coadministration
Deve ter- se precaução com a co - administração de
Midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
O midazolam é extensamente metabolizado pelo CYP3A4.
of CRIXIVAN and parenteral midazolam.
CRIXIVAN e midazolam por via parentérica.
If CRIXIVAN is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se CRIXIVAN for co - administrado com midazolam por via parentérica, tal deve ser realizado numa unidade de cuidados intensivos, com estreita monitorização clínica em caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve considerar- se o ajuste posológico para o midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam.
12 Medicinal products by therapeutic areas STEROIDS
13 Medicamentos por áreas terapêuticas ESTERÓIDES
Interaction not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
É esperada ↓ das concentrações plasmáticas de indinavir (indução do CYP3A).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando a dexametasona é administrada concomitantemente com indinavir.
Interactions and dose recommendations with other medical products – INDINAVIR BOOSTED WITH RITONAVIR.
Interacções e recomendações posológicas com outros medicamentos – INDINAVIR POTENCIADO COM RITONAVIR.
No specific interaction studies have been performed with the boosted dose 400 mg indinavir with 100 mg ritonavir.
Não foram realizados estudos de interacção específicos com dose de 400 mg de indinavir potenciada com 100 mg de ritonavir.
Interactions between indinavir/ ritonavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
As interacções entre indinavir/ ritonavir e outros medicamentos estão listadas nas tabelas abaixo (aumento é indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, nenhuma alteração (≤ + / - 20%) como “ ↔ ”, dose única como "SD", uma vez ao dia como "QD", duas vezes ao dia como "BID", três vezes ao dia como "TID" e quatro vezes como "QID").
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals
Medicamentos por áreas terapêuticas ANTI- INFECCIOSOS Antiretrovirais
Recommendations concerning co-administration
Recomendações sobre co - administração
Amprenavir 600 mg BID AUC ↑ 64% with 100 mg BID ritonavir alone (relative to amprenavir 1200 mg BID alone).
↑ 90% da AUC de amprenavir 1. 200 mg BID com 800 mg TID de indinavir isoladamente (ver Tabela 1). ↑ 64% da AUC de amprenavir 600 mg BID com 100 mg BID de ritonavir isoladamente (em relação a amprenavir 1200 mg BID isoladamente).
Ritonavir increases the serum levels of amprenavir as a result of CYP3A4 inhibition.
O ritonavir aumenta os níveis séricos do amprenavir, como resultado da inibição do CYP3A4.
There are no interaction data available on the coadministration of indinavir/ ritonavir and amprenavir.
Não existe informação de interacção disponível sobre a co- administração de indinavir/ ritonavir e amprenavir.
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Não foram ainda estabelecidas as doses apropriadas para esta associação, no que respeita a eficácia e a segurança.
Ritonavir oral solution should not be co- administered with amprenavir oral solution to children due to the risk of toxicity from excipients in the two formulations.
A solução oral de ritonavir não deve ser co- administrada com a solução oral de amprenavir a crianças devido ao risco de toxicidade dos excipientes das duas formulações.
25% Indinavir Cmin ↓ 50% (Relative to Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID alone)
25% Cmin do indinavir ↓ 50% (Em relação ao indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID isoladamente) AUC do ritonavir: ↓ 36% Cmin do ritonavir:
Efavirenz AUC and Cmin: ↔
AUC e Cmin do efavirenz: ↔
Anti-Mycobacterial Rifabutin
Anti- Micobacterianos Rifabutina
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Decreased indinavir concentrations and increased rifabutin concentrations are expected.
São esperadas diminuições das concentrações de indinavir e aumentos das concentrações de rifabutina.
No dose recommendations for indinavir/ ritonavir with rifabutin could be given, therefore the combination is not recommended.
Não é possível fazer recomendações para a administração de indinavir/ ritonavir com rifabutina, logo a associação não é recomendada.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for treating HIV infection should be sought.
Se for necessário o tratamento com rifabutina, devem ser considerados agentes alternativos para o tratamento da infecção por HIV.
13 Medicinal products by therapeutic areas
14 Medicamentos por áreas terapêuticas
Rifampicin Other Anti-infectives
Rifampicina
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause a 92% decrease in indinavir AUC which can result in virological failure and resistance development.
A rifampicina é um indutor potente do CYP3A4 e foi demonstrado que provoca uma diminuição de 92% na AUC do indinavir, o que pode resultar em falência virológica e desenvolvimento de resistências.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Durante as tentativas para ultrapassar a diminuição de exposição através do aumento da dose de outros inibidores da protease com ritonavir, verificou- se uma frequência elevada de reacções hepáticas.
The combination of rifampicin and CRIXIVAN with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Está contra- indicada a administração concomitante da associação terapêutica de rifampicina e CRIXIVAN com uma dose baixa de ritonavir (ver secção 4. 3).
Atovaquone
Atovaquona
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of atovaquone.
O ritonavir induz a glucuronização, logo espera- se uma diminuição das concentrações plasmáticas de atovaquona.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when atovaquone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando a atovaquona é administrada concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Erythromycin, Itraconazole
Eritromicina, itraconazol
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of erythromycin and itraconazole.
O indinavir e ritonavir inibem o CYP3A4, logo espera- se um aumento das concentrações plasmáticas de eritromicina e itraconazol.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when erythromycin or itraconazole are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando a eritromicina ou o itraconazol são administrados concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Ketoconazole ANALGESICS
Cetoconazol ANALGÉSICOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of ketoconazole.
O indinavir e ritonavir inibem o CYP3A4, logo são esperados aumentos das concentrações plasmáticas de cetoconazol.
Co- administration of ritonavir and ketoconazole caused an increased incidence of gastrointestinal and hepatic adverse events.
A co- administração de ritonavir e cetoconazol provocou um aumento da incidência de acontecimentos adversos gastrointestinais e hepáticos.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when ketoconazole is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando o cetoconazol é administrado concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
A dose reduction of ketoconazole should be considered when co- administered with indinavir/ ritonavir.
Deve ser considerada uma redução da dose de cetoconazol quando co- administrado com indinavir/ ritonavir.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of fentanyl.
O indinavir e ritonavir inibem o CYP3A4, logo, espera- se que aumentem as concentrações plasmáticas de fentanilo.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fentanyl is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos quando o fentanilo é administrado concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied
Interacção com indinavir/ ritonavir não estudada.
Increased methadone dose may be necessary when
Pode ser necessário um aumento da dose de metadona quando administrada
There is no significant effect of unboosted indinavir on methadone AUC (see Table 1 above).
Não se verifica um efeito significativo do indinavir não potenciado na AUC da metadona (ver Tabela 1 acima).
concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Dose adjustment should be considered based on the
Deve ser considerado um ajuste posológico com base na
Decreases in methadone AUC has been observed with other ritonavir-boosted protease inhibitors.
Foram observadas diminuições na AUC da metadona com outros inibidores da protease potenciados com ritonavir.
Ritonavir may induce glucuronidation of methadone.
O ritonavir pode induzir a glucuronização da metadona.
patient’ s clinical response to methadone therapy.
resposta clínica do doente à terapêutica com metadona.
14 Medicinal products by therapeutic areas ANTIARRTHYMICS
15 Medicamentos por áreas terapêuticas
Digoxin 0.4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANT
ANTIARRÍTMICOS Digoxina 0, 4 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTICOAGULANTES
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Digoxin AUC:
AUC da digoxina:
Ritonavir may increase digoxin levels due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux.
O ritonavir pode aumentar os níveis de digoxina devido à modificação do efluxo da digoxina mediado pela glicoproteína- P.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended when digoxin is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada uma monitorização cuidadosa dos níveis de digoxina quando a digoxina é administrada concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Warfarin Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSANTS
Varfarina Ritonavir 400 mg BID ANTICONVULSIVANTES
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied R-warfarin levels may be decreased leading to reduced anticoagulation due to induction of CYP1A2 and CYP2C9 by ritonavir.
Os níveis de R- varfarina podem diminuir, levando a uma redução da anticoagulação devida à indução do CYP1A2 e do CYP2C9 pelo ritonavir.
Anticoagulation parameters should be monitored when warfarin is coadministered with indinavir/ ritonavir.
Os parâmetros de anticoagulação devem ser monitorizados quando a varfarina é co- administrada com indinavir/ ritonavir.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of carbamazepine.
Indinavir e ritonavir inibem o CYP3A4, logo espera- se que aumentem as concentrações plasmáticas de carbamazepina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when carbamazepine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos, quando a carbamazepina é administrada concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Divalproex, lamotrigine, phenytoin ANTIDEPRESSANTS
Divalproex, lamotrigina, fenitoína ANTIDEPRESSIVOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
O ritonavir induz a oxidação pelo CYP2C9 e a glucuronização, logo espera- se que diminuam as concentrações plasmáticas dos anticonvulsivantes.
Careful monitoring of serum levels or therapeutic effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada uma monitorização cuidadoda dos níveis séricos ou dos efeitos terapêuticos quando estes medicamentos são administrados concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Phenytoin may decrease serum levels of ritonavir.
A fenitoína pode diminuir os níveis séricos de ritonavir.
Trazodone 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTIHISTAMINES
Trazodona 50 mg SD Ritonavir 200 mg BID ANTI- HISTAMÍNICOS
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Trazodone AUC:
AUC da trazodona:
2.4-fold An increase in the incidence in trazodone- related adverse events was noted when coadministered with ritonavir.
2, 4 vezes Foi verificado um aumento da incidência de acontecimentos adversos relacionados com a trazodona, quando co- administrada com ritonavir.
The combination of trazodone with indinavir/ ritonavir should be used with caution, initiating trazodone at the lowest dosage and monitoring for clinical response and tolerability.
A associação de trazodona com indinavir/ ritonavir deve ser usada com precaução, iniciando a trazodona na dosagem mais baixa e monitorizando as respostas clínicas e a tolerabilidade.
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Ritonavir may modify P-glycoprotein mediated fexofenadine efflux when coadministered resulting in increased concentrations of fexofenadine.
A co- administração com ritonavir pode modificar o efluxo da fexofenadina mediado pela glicoproteína- P, resultando num aumento das concentrações de fexofenadina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when fexofenadine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
Medicamentos por áreas terapêuticas
Loratidine CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
Recomendações sobre co - administração
Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of loratidine.
O indinavir e o ritonavir inibem o CYP3A4, logo espera- se que aumentem as concentrações plasmáticas de loratidina.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when loratidine is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada uma monitorização cuidada da terapêutica e dos efeitos adversos quando a loratidina é administrada concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
Dilitazem AUC0-24hr:
AUC0- 24hr do diltiazem:
Dose modification of calcium channel blockers should be considered when co-
modificação da dose dos bloqueadores dos canais de cálcio quando co -
Amlodipine AUC0-24hr:
AUC0- 24hr da amlodipina:
80% Indinavir/ ritonavir AUCs: ↔
80% AUCs do indinavir/ ritonavir: ↔
administered with indinavir/ ritonavir as it may result in an increased response.
administrados com indinavir/ ritonavir, uma vez que pode provocar um aumento da resposta.
15 Medicinal products by Interaction therapeutic areas HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS IMMUNOSUPPRESSIVES
As mesmas recomendações
Recommendations concerning co-administration Same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
IMUNOSSUPRESSORES Ciclosporina A (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID)
Cyclosporine A Following initiation of indinavir/ ritonavir (Indinavir/ ritonavir 800/ 100 800/ 100 BID or lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID) BID, dose reduction of cyclosporine A to 5- 20% of prior dose was needed to maintain cyclosporine A levels within therapeutic range in one study.
Num estudo, após o inicío da terapêutica com indinavir/ ritonavir 800/ 100 BID ou lopinavir/ ritonavir 400/ 100 BID, foi necessário reduzir a dose de ciclosporina A para 5- 20% da dose anterior, para manter os níveis de ciclosporina A dentro do intervalo terapêutico.
Cyclosporine A dose adjustments should be made according to measured cyclosporine A trough blood levels.
Os ajustes posológicos da ciclosporina A devem ser feitos de acordo com a determinação dos níveis sanguíneos no vale de ciclosporina A.
PDE5 INHIBITOR
Tacrolímus INIBIDORES DA PDE5
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when tacrolimus is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada uma monitorização cuidada da terapêutica e dos efeitos adversos quando o tacrolímus é administrado concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
For sildenafil and tadalafil, same recommendations as for indinavir without ritonavir boosting (see Table 1).
Para o sildenafil e tadalafil, aplicam- se as mesmas recomendações que para o indinavir sem potenciação com ritonavir (ver Tabela 1).
SEDATIVES/ HYPNOTICS
Vardenafil SEDATIVOS/ HIPNÓTICOS
Vardenafil dose should not exceed a maximum of 2.5 mg in a 72-hour period when given with a boosted protease inhibitor.
A dose de vardenafil não deve exceder um máximo de 2, 5 mg num período de 72 horas, quando administrado com um inibidor da protease potenciado.
Buspirone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied Indinavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result are expected to increase the plasma concentrations of buspirone.
O indinavir e ritonavir inibem o CYP3A4, logo espera- se que aumentem as concentrações plasmáticas de buspirona.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when buspirone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
17 Medicamentos por áreas terapêuticas
Midazolam (parenteral) Interaction with indinavir/ ritonavir Not studied, combined administrations are expected to significantly increase concentrations of midazolam, particularly when midazolam is given orally (CYP3A4 inhibition).
Midazolam (parentérico) ESTERÓIDES
STEROIDS
Interacção com indinavir/ ritonavir não estudada; espera- se que administrações em associação aumentem significativamente as concentrações de midazolam, particularmente quando o midazolam é administrado por via oral (inibição do CYP3A4).
Caution should be used with coadministration of CRIXIVAN with ritonavir and parenteral midazolam.
CRIXIVAN com ritonavir e midazolam oral não devem ser co- administrados (ver secção 4. 3), devendo haver precaução com a co- administração de CRIXIVAN com ritonavir e midazolam por via parentérica.
If CRIXIVAN with ritonavir is coadministered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit with close clinical monitoring in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se CRIXIVAN com ritonavir for co- administrado com midazolam por via parentérica, tal deve ser feito numa unidade de cuidados intensivos que assegure uma estreita monitorização clínica em caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve considerar - se o ajuste posológico para o midazolam, especialmente se for administrada mais do que uma dose única de midazolam.
Dexamethasone Interaction with indinavir/ ritonavir not studied ↑ dexamethasone exposure expected (CYP3A inhibition). ↓ indinavir plasma concentrations may be expected (CYP3A induction).
Pode esperar- se ↓ das concentrações plasmáticas de indinavir (indução do CYP3A).
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with indinavir/ ritonavir.
É recomendada uma monitorização cuidadosa da terapêutica e dos efeitos adversos quando a dexametasona é administrada concomitantemente com indinavir/ ritonavir.
section 4.2 and 5.2).
Para informações sobre a dieta ou o efeito dos alimentos na absorção do indinavir, ver secções 4. 2 e 5. 2.
Use during pregnancy There are no adequate and well-controlled studies in pregnant patients.
Gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados em doentes grávidas.
Indinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
O indinavir só deverá ser utilizado durante a gravidez, se os potenciais benefícios justificarem o potencial risco para o feto.
Given that substantially lower antepartum exposures have been observed in a small study of HIV-infected pregnant patients and the limited data in this patient population, indinavir use is not recommended in HIV-infected pregnant patients (see section 5.2).
Uma vez que foram substancialmente mais baixas as exposições pré- parto observadas num pequeno estudo realizado em doentes grávidas infectadas pelo VIH e uma vez que são limitados os dados nesta população de doentes, a utilização de indinavir não é recomendada em doentes grávidas infectadas pelo VIH (ver secção 5. 2).
Hyperbilirubinaemia, reported predominantly as elevated indirect bilirubin, has occurred in 14% of patients during treatment with indinavir.
Durante o tratamento com indinavir ocorreu hiperbilirrubinémia em 14% de doentes, registada predominantemente como sendo bilirrubina indirecta elevada.
Because it is unknown whether indinavir will exacerbate physiologic hyperbilirubinaemia in neonates, careful consideration must be given to the use of indinavir in pregnant women at the time of delivery (see section 4.8).
Uma vez que se desconhece se indinavir exacerbará a hiperbilirrubinémia fisiológica em recém- nascidos, deve- se considerar criteriosamente a administração de indinavir à grávida, na altura do parto (ver secção 4. 8).
In Rhesus monkeys, administration of indinavir to neonates caused a mild exacerbation of the transient physiologic hyperbilirubinaemia seen in this species after birth.
A administração de indinavir a macacos Rhesus recém nascidos causou uma ligeira exacerbação da hiperbilirrubinémia fisiológica temporária verificada nesta espécie após o nascimento.
Administration of indinavir to pregnant Rhesus monkeys during the third trimester did not cause a similar exacerbation in neonates; however, only limited placental transfer of indinavir occurred.
A administração de indinavir a macacas Rhesus grávidas durante o terceiro trimestre não causou uma exacerbação similar nos recém nascidos; no entanto, deu- se apenas uma passagem limitada de indinavir pela placenta.
Use during lactation It is recommended that HIV− infected women do not breast− feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
18 Lactação Recomenda- se que a mulher infectada por VIH não amamente em circunstância alguma a fim de evitar a transmissão por VIH.
It is not known whether indinavir is excreted in human milk.
Não se sabe se indinavir é excretado no leite humano.
Mothers should be instructed to discontinue breast− feeding during treatment.
As mães devem ser aconselhadas a interromper o aleitamento durante o tratamento.
There are no data to suggest that indinavir affects the ability to drive and use machines.
Não existem dados que sugiram que indinavir afecte a capacidade de conduzir ou de trabalhar com máquinas.
However, patients should be informed that dizziness and blurred vision have been reported during treatment with indinavir.
Contudo, os doentes devem ser informados de que foram notificadastonturas e visão turva durante o tratamento com indinavir.
In controlled clinical trials conducted world– wide, indinavir was administered alone or in combination with other antiretroviral agents (zidovudine, didanosine, stavudine, and/ or lamivudine) to approximately 2,000 patients, the majority of whom were adult Caucasian males (15% females).
Nos estudos clínicos controlados, conduzidos a nível mundial, indinavir foi administrado isoladamente ou em associação com outros agentes anti- retrovirais (zidovudina, didanosina, estavudina e/ ou lamivudina) a cerca de 2. 000 doentes, na maioria adultos caucasianos do sexo masculino (15% do sexo feminino).
Indinavir did not alter the type, frequency, or severity of known major adverse effects associated with the use of zidovudine, didanosine, or lamivudine.
Indinavir não alterou o tipo, a frequência ou a gravidade dos principais efeitos adversos associados ao uso de zidovudina, didanosina ou lamivudina.
Clinical adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 5% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination (n = 309) for 24 weeks are listed below.
As reacções adversas clínicas notificadas pelos investigadores como possível, provável ou seguramente relacionadas com o CRIXIVAN, em ≥ 5% dos doentes tratados com CRIXIVAN, isoladamente ou em associação (n = 309) durante 24 semanas estão indicadas a seguir.
Many of these adverse reactions were also identified as common pre– existing or frequently occurring medical conditions in this population.
Muitas destas reacções adversas foram identificadas como comuns e pré- existentes ou como situações clínicas que ocorrem com frequência nesta população.
These adverse reactions were: nausea (35.3%), headache (25.2%), diarrhoea (24.6%), asthenia/ fatigue (24.3%), rash (19.1%), taste perversion (19.1%), dry skin (16.2%), abdominal pain (14.6%), vomiting (11.0%), dizziness (10.7%).
Estas reacções adversas foram: náuseas (35, 3%), cefaleias (25, 2%), diarreia (24, 6%), astenia/ fadiga (24, 3%), erupção cutânea (19, 1%), alteração do paladar (19, 1%), pele seca (16, 2%), dor abdominal (14, 6%), vómitos (11, 0%), tonturas (10, 7%).
With the exception of dry skin, rash, and taste perversion, the incidence of clinical adverse reactions was similar or higher among patients treated with antiretroviral nucleoside analogue controls than among patients treated with CRIXIVAN alone or in combination.
Com excepção para a pele seca, erupção cutânea e alteração do paladar, a incidência de reacções adversas foi idêntica ou superior em doentes tratados com análogos de nucleósidos anti- retrovirais em relação aos doentes tratados com CRIXIVAN isoladamente ou em associação.
This overall safety profile remained similar for 107 patients treated with CRIXIVAN alone or in combination for up to 48 weeks.
Este perfil de segurança global manteve- se idêntico em 107 doentes tratados com CRIXIVAN isoladamente ou em associação até 48 semanas.
Adverse reactions, including nephrolithiasis, may lead to treatment interruption.
As reacções adversas, que incluam nefrolitíase, podem levar à interrupção do tratamento.
Adverse reactions have also been reported during post-marketing experience* as they are derived from spontaneous reports, incidences cannot be determined.
Na experiência pós- comercialização * foram também notificadas reacções adversas; estas resultam de notificações espontâneas para as quais não se pode determinar a incidência:
17 The following adverse reactions have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use for CRIXIVAN.
Foram notificadas as seguintes reacções adversas durante os ensaios clínicos e/ ou na pós - comercialização do CRIXIVAN.
Very common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); Muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Blood and the lymphatic disorders:
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Not known*: increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia; anemia including acute haemolytic anaemia; thrombocytopenia (see section 4.4).
Desconhecida *: aumento de hemorragias espontâneas em doentes com hemofilia; anemia incluindo anemia hemolítica aguda; trombocitopénia (ver secção 4. 4).
Not known*: anaphylactoid reactions.
Desconhecida *: reacções anafilactoides.
Not known*: new onset diabetes mellitus or hyperglycaemia, or exacerbation of pre-existing diabetes mellitus (see section 4.4).
Desconhecida *: novos casos de diabetes mellitus ou hiperglicémia, ou exacerbação de diabetes mellitus pré- existente (ver secção 4. 4).
Very common: headache, dizziness Common: insomnia; hypoaesthesia; paraesthesia Not known*: oral paraesthesia.
Muito frequentes: cefaleias; tonturas 19 Frequentes: insónia, hipostesia, parestesias Desconhecida *: parestesias orais.
Very common: nausea; vomiting; diarrhoea; dyspepsia Common: flatulence; dry mouth; acid regurgitation Not known*: hepatitis, including reports of hepatic failure; pancreatitis.
Frequentes: flatulência, xerostomia, regurgitação ácida Desconhecida *: hepatite incluindo notificaçõesde insuficiência hepática; pancreatite.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Afecções dos tecidos cutâneo e subcutâneo:
Very common: rash, dry skin Common: pruritus Not known*: rash including erythema multiforme and Stevens Johnson syndrome; hypersensitivity vasculitis; alopecia, hyperpigmentation; urticaria; ingrown toenails and/ or paronychia
Muito frequentes: erupção cutânea; pele seca Frequentes: prurido Desconhecida *: erupção cutânea incluindo eritema multiforme e síndrome de Stevens Johnson; vasculite de hipersensibilidade; alopécia, hiperpigmentação; urticária; crescimento anómalo da unha do dedo do pé e/ ou paroníquia
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecções musculosqueléticas, do tecido conjuntivo e ósseas:
Common: myalgia Not known*: myositis; rhabdomyolysis
Frequentes: mialgia Desconhecida *: miosite, rabdomiólise
Common: nephrolithiasis in adults; dysuria.
Muito frequentes: nefrolitíase em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 3 anos Frequentes: nefrolitíase em adultos; disúria Tem sido referida nefrolitíase, com dor dorso- lombar acompanhada ou não de hematúria (incluindo hematúria microscópica), em aproximadamente 10% (252/ 2. 577) de doentes recebendo CRIXIVAN em ensaios clínicos na dose recomendada, em comparação com 2, 2% registados nos grupos controlo.
Nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria), has been reported in approximately 10% (252/ 2,577) of patients receiving CRIXIVAN in clinical trials at the recommended dose compared to 2.2% in the control arms.
Em geral, estes episódios não estavam associados à disfunção renal e foram resolvidos com hidratação e interrupção temporária da terapêutica (ex.
In general, these events were not associated with renal dysfunction and resolved with hydration and temporary interruption of therapy (e. g., 1– 3 days).
1 - 3 dias).
In clinical trials in paediatric patients 3 years of age and older, the adverse experience profile was similar to that for adult patients except for a higher frequency of nephrolithiasis of 29% (20/ 70) in paediatric patients who were treated with CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
Em ensaios clínicos realizados em doentes pediátricos com 3 ou mais anos de idade, o perfil de experiências adversas foi semelhante ao dos doentes adultos, excepto em relação a uma maior frequência de nefrolitíase de 29% (20/ 70) em doentes pediátricos que foram tratados com CRIXIVAN na dose recomendada de 500 mg/ m2 de 8 em 8 horas.
Not known*: nephrolithiasis, in some cases with renal insufficiency or acute renal failure; pyelonephritis; interstitial nephritis, sometimes associated with indinavir crystal deposits.
Desconhecida *: nefrolitíase, nalguns casos com insuficiência renal ou insuficiência renal aguda; pielonefrite; nefrite intersticial por vezes associada ao depósito de cristais de indinavir.
In some patients, resolution of the interstitial nephritis did not occur following discontinuation of indinavir therapy; renal insufficiency; renal failure; leucocyturia (see section 4.4).
Em alguns doentes, não se verificou resolução da nefrite intersticial, após a suspensão da terapêutica com indinavir; insuficiência renal; insuficiência renal aguda; leucocitúria (ver secção 4. 4).
18 General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Very common: asthenia/ fatigue; taste perversion; abdominal pain.
Muito frequentes: astenia/ fadiga; alteração do paladar; dor abdominal.
Not known*:
Desconhecida *:
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients, including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal fat and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
A terapêutica de associação anti- retroviral tem sido associada à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes infectados por VIH, incluindo a perda de gordura subcutânea periférica e facial, aumento de gordura intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (cachaço de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica de associação anti- retroviral tem sido associada a distúrbios metabólicos, tais como hipertrigliceridémia, hipercolesterolémia, resistência à insulina, hiperglicémia e hiperlactatémia (ver secção 4. 4).
Laboratory test findings The laboratory abnormalities reported by the investigators as possibly, probably, or definitely related to CRIXIVAN in ≥ 10% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination were:
20 Achados laboratoriais As anomalias laboratoriais notificadas pelos investigadores como possível, provável ou seguramente relacionadas com o CRIXIVAN em ≥ 10% dos doentes tratados com CRIXIVAN isoladamente ou em associação foram:
Very common (> 10%)
Muito frequentes (> 10%)
Blood and lymphatic system disorders: increases in MCV, decreases in neutrophils.
Doenças do sangue e do sistema linfático: aumentos da VGM, diminuição dos neutrófilos.
Renal and urinary disorders: haematuria, proteinuria, crystalluria; pyuria in paediatric patients 3 years of age and older.
Doenças renais e urinárias: hematúria, proteinúria, cristalúria; piúria em doentes pediátricos com idade igual ou superior a 3 anos.
Hepato-biliary disorders: isolated asymptomatic hyperbilirubinaemia (total bilirubin ≥ 2.5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), reported predominantly as elevated indirect bilirubin and rarely associated with elevations in ALT, AST, or alkaline phosphatase, has occurred in approximately 14% of patients treated with CRIXIVAN alone or in combination with other antiretroviral agents.
Afecções hepatobiliares: hiperbilirrubinémia assintomática isolada (bilirrubina total ≥ 2, 5 mg/ dl, 43 mcmol/ l), notificada sobretudo como bilirrubina indirecta elevada e raramente associada a elevações de TGP, TGO e de fosfatase alcalina, em cerca de 14% de doentes tratados com CRIXIVAN, isoladamente ou em associação com outros agentes anti- retrovirais.
Most patients continued treatment with CRIXIVAN without dosage reduction and bilirubin values gradually declined toward baseline.
A maioria dos doentes continuou o tratamento com CRIXIVAN, sem redução da posologia, e os valores de bilirrubina desceram gradualmente até ao valor basal.
Hyperbilirubinaemia occurred more frequently at doses exceeding 2.4 g/ day compared to doses less than 2.4 g/ day.
A hiperbilirrubinémia ocorreu mais frequentemente com doses superiores a 2, 4 g/ dia do que com doses inferiores a 2, 4 g/ dia.
Increased ALT and AST.
Aumentos da TGP e TGO.
In clinical trials with CRIXIVAN in paediatric patients 3 years of age and older, asymptomatic pyuria of unknown etiology was noted in 10.9% (6/ 55) of patients who received CRIXIVAN at the recommended dose of 500 mg/ m2 every 8 hours.
Em ensaios clínicos com CRIXIVAN realizados em doentes pediátricos de 3 ou mais anos de idade, observou- se piúria assintomática de etiologia desconhecida em 10, 9% (6/ 55) dos doentes que tomaram CRIXIVAN na dose recomendada de 500 mg/ m2 de 8 em 8 horas.
Some of these events were associated with mild elevation of serum creatinine.
Alguns destes acontecimentosforam associados a elevação ligeira da creatinina sérica.
The following additional laboratory abnormalities have been reported during post-marketing experience; they are derived from spontaneous reports for which precise incidences cannot be determined:
Foram notificadas adicionalmente as seguintes anomalias laboratoriais durante a experiência pós - comercialização; estas resultam de notificações espontâneas para as quais não se podem determinar as incidências precisas:
Metabolic and nutritional disorders: increased serum triglycerides, increased serum cholesterol.
Doenças do metabolismo e da nutrição: aumento dos triglicéridos séricos, aumento do colesterol sérico.
Hepato-biliary disorders: liver function abnormalities.
Afecções hepatobiliares: anomalias da função hepática.
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders: increased CPK.
Afecções musculosqueléticas, ósseas e do tecido conjuntivo: aumento da CPK.
There have been reports of human overdose with CRIXIVAN.
Registaram- se casos de sobredosagem humana com CRIXIVAN.