qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the Phase III trials, the primary efficacy endpoint was time to onset of symptom relief using a visual analogue scale (VAS).
Nos ensaios de Fase III, o objectivo primário de eficácia foi o tempo até à manifestação do alívio dos sintomas, utilizando- se uma escala visual análoga (EVA).
In both studies, patients on icatibant had a faster median time to onset of symptom relief (2.0 and 2.5 hours, respectively) compared to tranexamic acid (12.0 hours) and placebo (4.6 hours).
Em ambos os estudos, os doentes tratados com icatibant apresentaram um tempo mediano de manifestação de alívio dos sintomas mais rápido (2, 0 e 2, 5 horas, respectivamente) em comparação com o ácido tranexâmico (12, 0 horas) e com o placebo (4, 6 horas).
The treatment effect of icatibant was confirmed by secondary efficacy endpoints.
O efeito do tratamento com icatibant foi confirmado por objectivos de eficácia secundários.
The following table shows the results for the two pivotal trials
5 O quadro seguinte apresenta os resultados dos dois estudos fundamentais.
Controlled Clinical Study of FIRAZYR vs Tranexamic acid or Placebo:
Estudo Clínico Controlado de FIRAZYR vs ácido tranexâmico/ placebo:
Efficacy Results
Resultados da Eficácia
STUDY 1
ESTUDO 1
STUDY 2
ESTUDO 2
Number of subjects
tranexâmico Número de
Number of subjects
Número de
in ITT Population
indivíduos na população ITT EVA de referência
Efficacy Results
(mm) Alteração após 4 horas em relação
STUDY 1
69. 3
Tranexamic
67. 7
STUDY 2
aos valores de referência Diferença entre os
Icatibant
- 41. 6
acid
- 14. 6
Icatibant
aos valores de referência Diferença entre os
Placebo
- 44. 6
Baseline
- 23. 5
Baseline
tratamentos (95% - 27. 8 (- 39. 4, - 16. 2) p < 0. 001 tratamentos (95% IC, valor p) CI, valor p) Alteração após 12 Alteração após 12 horas em relação horas em relação
VAS(mm) Change from
- 22. 3 (- 36. 1, - 9. 3)
63.7
p = 0. 002
61.5
- 53. 9
VAS(mm) Change from
- 41. 0
69.3
- 14. 0 (- 27. 7, - 0. 3)
67.7
p = 0. 046
baseline to 4 hours Difference
2. 0 12. 0 (N = 56) (N = 74) Taxa de resposta Taxa de resposta (%, IC) 4 horas (%, IC) 4 horas após o início do após o início do tratamento tratamento
-41.6
4. 6
-14.6
66. 7
baseline to 4 hours Difference
46. 4
-44.6
(63. 1, 91. 6)
-23.5
(16. 3, 48. 1)
between treatments -27.8 (-39.4, -16.2) p < 0.001 between treatments -22.3 (-36.1, -9.3) p = 0.002 (95% CI, p-value) Change from
(N = 56) Tempo mediano até à manifestação do alívio dos sintomas: todos os sintomas
(95% CI, p-value) Change from
(27. 5, 66. 1)
baseline to 12 hours Difference
Dor abdominal Tumefacção da pele
-54.0
1. 6 2. 6
-30.3
3. 5 18. 1
baseline to 12 hours Difference
(h): Dor abdominal Tumefacção da pele
-53.9
2. 0 3. 1
-41.0
3. 3 10. 2
(95% CI, p-value) Median time to onset of symptom relief (hours) All episodes
Dor na pele Tempo mediano até ao alívio quase completo dos sintomas (horas)
2.0
1. 5
(N = 56) Response rate (%, CI) at 4 hours after start of treatment
Dor na pele Tempo mediano até ao alívio quase completo dos sintomas (horas)
2.5
1. 6
4.6
9. 0
All episodes
Todos os episódios
All episodes 80.0 30.6 All episodes
Todos os episódios
(N = 74) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 74)
(63.1, 91.6)
10. 0
(16.3, 48.1)
51. 0
(N = 56) Median time to onset of symptom relief: all symptoms (hours):
(N = 56)
(46.0, 83.5)
8. 5
(27.5, 66.1)
23. 3
Abdominal pain Skin swelling Skin pain Median time to almost complete symptom relief (hours) All episodes
Resultados da Eficácia
1.6 2.6 1.5
ESTUDO 1
3.5 18.1 12.0
Ácido
2.0 3.1 1.6
ESTUDO 2
3.3 10.2 9.0
Icatibant
(N = 56) Median time to regression of symptoms, by patient (hours) All episodes
tranexâmico Tempo mediano até à regressão dos sintomas, por doente (horas) Todos os episódios
8.5
Tempo mediano até à regressão dos sintomas, por doente (horas) Todos os episódios
(N = 74) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 74) Tempo mediano até à melhoria geral do doente, por médico (horas)
(N = 56) Median time to overall patient improvement, by physician (hours) All episodes
(N = 56) Tempo mediano até à melhoria geral do doente, por médico (horas)
6 One hundred and eighteen patients were treated in the open label extension (OLE) phase for a total of 597 separate attacks.
Cento e dezoito doentes foram tratados na fase de extensão aberta do estudo (OLE), tendo sido tratados um número total de 597 episódios independentes.
The efficacy results were similar to those seen in the controlled phase of the studies.
Os resultados de eficácia foram semelhantes aos obtidos na fase controlada dos estudos.
The majority of attacks (89.3% and 90.9%, respectively) in both studies required only a single dose of icatibant.
A maioria dos episódios (89, 3% e 90, 9%, respectivamente), em ambos os estudos, necessitaram apenas de uma dose única de icatibant.
A total of 36 patients were treated for a total of 61 attacks of HAE affecting the larynx.
Um número total de 36 doentes foi tratado relativamente a um total de 61 episódios de AEH afectando a laringe.
The results were again similar to patients with non-laryngeal attacks of HAE with a median time to start of regression of symptoms of 0.6 - 1.0 hours (controlled phase).
Os resultados foram, novamente, semelhantes aos observados em doentes com episódios de AEH que não afectaram a laringe, com um tempo mediano até ao início da regressão dos sintomas de 0, 6 – 1, 0 horas (fase controlada).
The pharmacokinetics of icatibant has been extensively characterized by studies using both intravenous and subcutaneous administration to healthy volunteers and patients.
A farmacocinética do icatibant foi extensamente caracterizada em estudos que utilizaram tanto a administração intravenosa como subcutânea em voluntários saudáveis e em doentes.
The pharmacokinetic profile of icatibant in patients with HAE is similar to that in healthy volunteers.
O perfil farmacocinético do icatibant em doentes com AEH é semelhante ao de voluntários saudáveis.
Absorption Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability of icatibant is 97%.
Absorção Na sequência da administração subcutânea, a biodisponibilidade absoluta de icatibant é de 97%.
The time to maximum concentration is approximately 0.5 hours.
O tempo até à concentração máxima é de aproximadamente 0, 5 horas.
Distribution Icatibant volume of distribution (Vss) is about 20-25 L.
Distribuição O volume de distribuição (Vss) do icatibant é de cerca de 20- 25 L.
Plasma protein binding is 44%.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 44%.
Elimination Icatibant is mainly eliminated by metabolism with less than 10% of the dose eliminated in the urine as unchanged drug.
Eliminação O icatibant é eliminado principalmente pelo metabolismo, sendo menos de 10% da dose eliminada na urina na forma não modificada.
Clearance is about 15-20 l/ h and independent of dose.
A depuração é de cerca de 15- 20 l/ h e é independente da dose.
The terminal half-life is about 1-2 hours.
A semi- vida terminal é de cerca de 1- 2 horas.
Metabolism Icatibant is extensively metabolized by proteolytic enzymes to inactive metabolites that are primarily excreted in the urine.
Metabolismo O icatibant é extensivamentee metabolizado por enzimas proteolíticas que o transformam em metabolitos inactivos que são principalmente excretados na urina.
In vitro studies have confirmed that icatibant is not degraded by oxidative metabolic pathways and is not an inhibitor of major cytochrome P450 (CYP) isoenzymes (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4) and is not an inducer of CYP 1A2 and 3A4.
Estudos in vitro confirmaram que o icatibant não é degradado pelas vias metabólicas oxidativas, não é um inibidor das principais isoenzimas do citocromo P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) e não é indutor de CYP 1A2 e 3A4.
Special populations Data suggest an age-related decline in clearance resulting in about 50-60% higher exposure in the elderly (75-80 years) compared to a patient aged 40 years.
7 Populações especiais Os dados sugerem um declínio da depuração (clearance) relacionado com a idade que se traduz numa exposição mais elevada (em cerca de 50- 60%) nos doentes idosos (75- 80 anos de idade) em comparação com um doente de 40 anos.
Data suggests that gender and weight do not have a significant influence on icatibant pharmacokinetics.
Os dados sugerem que o sexo e o peso não têm uma influência significativa na farmacocinética do icatibant.
Limited data suggest that icatibant exposure is not influenced by hepatic or renal impairment.
Os dados limitados disponíveis sugerem que a exposição ao icatibant não é influenciada por disfunção hepática ou renal.
The influence of race on icatibant pharmacokinetics has not been evaluated.
A influência da raça e do peso na farmacocinética do icatibant não foi avaliada.
There are no pharmacokinetic data in children.
Não existem dados farmacocinéticos em crianças.
Repeated-dose studies of up to 3-months duration have been conducted in rat and dog.
Foram realizados estudos de dose repetida durante 3 meses em ratos e em cães.
Maximum daily exposures (AUC) at the No Observed Adverse Effect Levels in the 3-month study in rat were 3.6 times and in the 4 week study in dog were 9.4 times the AUC in humans after a subcutaneous dose of 30 mg.
As exposições diárias máximas (AUC) nos níveis Sem Efeitos Adversos Observados (No Observed Adverse Effect Levels) no estudo de 3 meses realizado em ratos e no estudo de 4 semanas realizado em cães foram, respectivamente, 3, 6 vezes e 9, 4 vezes a AUC em seres humanos após uma dose subcutânea de 30 mg.
Long-term studies to determine the carcinogenic potential of icatibant have not been conducted to date.
Não foram realizados até à data estudos de longo prazo para determinar o potencial carcinogénico do icatibant.
In a standard battery of in vitro and in vivo tests icatibant was not genotoxic.
O icatibant não demonstrou ser genotóxico numa bateria padrão de testes in vitro e in vivo,.
Icatibant is a potent
O icatibant não demonstrou ser teratogénico quando administrado por injecção s. c. durante o desenvolvimento embrionário precoce e fetal do rato (dose máxima de 25 mg/ kg/ dia) e do coelho (dose máxima 10 mg/ kg/ dia).
7 antagonist of bradykinin and therefore, at high dose levels, treatment can have effects on the uterine implantation process and subsequent uterine stability in early pregnancy.
O icatibant é um antagonista potente da bradiquinina e, desta forma, em doses elevadas, o tratamento pode ter efeito sobre o processo de implantação no útero e a estabilidade uterina subsequente durante as fases iniciais da gravidez.
These uterine effects also manifest in late stage pregnancy where icatibant exhibits a tocolytic effect resulting in delayed parturition in the rat, with increased fetal distress and perinatal death at high doses (10 mg/ kg/ day).
Estes efeitos uterinos também se manifestam nas fases mais avançadas da gravidez, exibindo o icatibant um efeito tocolítico que resulta no atraso do parto no rato, com o aumento do sofrimento fetal e das mortes perinatais em doses elevadas (10 mg/ kg/ dia).
In immature rats and dogs, repeated use of icatibant reversibly delayed sexual maturation.
Em ratos e cães imaturos, a utilização repetida de icatibant atrasou de modo reversível a maturação sexual.
The effects appeared to be secondary to icatibant-induced changes in gonadotrophin levels, and were reversible.
Os efeitos relativos aos níveis de gonadotrofinas, revelaram- se secundários às alterações devidas ao icatibant, e foram reversíveis.
Similar effects of icatibant on gonadotrophins also occurred in sexually mature dogs.
Foram registados efeitos parecidos com o icatibant nas gonadotrofinas em cães com maturação sexual completa.
Icatibant had no effect on the fertility of male mice and rats.
O icatibant não teve qualquer efeito sobre a fertilidade de ratos e ratinhos machos.
Icatibant did not elicit any cardiac conduction change in vitro (hERG channel) or in vivo in normal dogs or in various dog models (ventricular pacing, physical exertion and coronary ligation) where no associated hemodynamic changes were observed.
O icatibant não provocou quaisquer alterações na condução cardíaca in vitro (canal hERG) ou in vivo em cães normais ou em vários modelos caninos (pacing ventricular, esforço física e ligação coronária) onde não foram observadas alterações hemodinâmicas associadas.
Icatibant has been shown to aggravate induced cardiac ischemia in several non-clinical models, although a detrimental effect has not consistently been shown in acute ischemia.
O icatibant demonstrou agravar a isquemia cardíaca induzida em vários modelos não clínicos, apesar de não ter sido demonstrado um efeito negativo consistente na isquemia aguda.
Sodium chloride Acetic acid, glacial (for pH adjustment) Sodium hydroxide (for pH adjustment) Water for injections
Cloreto de sódio Ácido acético glacial (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH) Água para preparações injectáveis
6.3 Shelf life
8 6. 3 Prazo de validade
Do not store above 25○ C.
Não conservar acima dos 25○C.
One pre-filled syringe (type I glass) with plunger stopper (bromobutyl coated with fluorocarbon polymer).
Uma seringa pré- cheia (vidro tipo I) com êmbolo- rolha (bromobutilo revestido com polímero de fluorocarbono).
3 ml of solution filled in a 3 ml syringe.
Uma solução de 3 ml numa seringa com capacidade para 3 ml.
A hypodermic needle (25 G; 16 mm) is included in the package.
1 x 30 mg (3 ml de solução contida numa seringa de 3 ml) Encontra- se incluída na embalagem uma agulha hipodérmica (25 G, 16 mm).
The solution should be clear and colourless and free from visible particles.
A solução deve ser transparente e incolor e livre de partículas visíveis.
130 D-10115 Berlin
130 D- 10115 Berlim Alemanha
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
9 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet do site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin-Rentschler-Strasse 21 D-88471 Laupheim Germany
RENTSCHLER Biotechnologie GmbH Erwin- Rentschler- Strasse 21 D- 88471 Laupheim Alemanha
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 11 April 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá garantir que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 5. 0 de 11 de Abril de 2008 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, será implantado e estará operacional antes e durante o período em que o produto estiver no mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 dated 15 April 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância suplementares descritos no Plano de Farmacovigilância, tal como estabelecido na versão 1. 2 de 15 de Abril de 2008 do Plano de Gestão do Risco apresentada no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, e em todas as actualizações ulteriores do Plano de Gestão do Risco aprovado pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Em conformidade com a “ Norma orientadora relativa a sistemas de gestão do risco para medicamentos de uso humano ”, o Plano de Gestão do Risco actualizado deverá ser enviado em simultâneo com o próximo relatório periódico de actualização da segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Para além disso, deverá ser enviado um plano de gestão do risco actualizado • quando forem recebidas novas informações que possam ter impacto nas especificações em matéria de segurança, no plano de farmacologia ou nas actividades de minimização dos riscos em vigor; • num prazo de 60 dias antes de uma data relevante (evento ligado à farmacologia ou à minimização de riscos); • a pedido da EMEA.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Carton
13 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagem exterior
Firazyr 30 mg solution for injection pre-filled syringe Icatibant
Firazyr 30 mg solução injectável em seringa pré- cheia Icatibant
Each 3 ml pre-filled syringe contains icatibant acetate equivalent to 30 mg icatibant.
Cada seringa pré- cheia de 3 ml contém acetato de icatibant equivalente a 30 mg de icatibant.
Each ml of the solution contains 10mg of icatibant.
Cada ml da solução contém 10 mg de icatibant.
Contains: acetic acid glacial, sodium hydroxide, sodium chloride, water for injections.
Contém: ácido acético glacial, hidróxido de sódio, cloreto de sódio, água para injectáveis.
Solution for injection 1 pre-filled syringe.
Solução injectável 1 seringa pré- cheia.
25G needle
Agulha 25G
Subcutaneous use Read the package leaflet before use For single use only
Administração subcutânea Consultar o folheto informativo.
Do not store above 25ºC.
Não conservar acima dos 25ºC.
Marketing Authorisation Holder Jerini AG Invalidenstrasse.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Jerini AG Invalidenstrsse.
130 D-10115 Berlin Germany
130 D- 10115 Berlim Alemanha
{Blister tray lid}
{Folha de cobertura da embalagem blister}
BATCH NUMBER Lot
NÚMERO DO LOTE Lote
OTHER Subcutanous use
OUTRAS Administração subcutânea
{Syringe label}
{Rótulo da seringa}
OTHER Jerini
OUTRAS Jerini
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento
What Firazyr is and what it is used for 2.
O que é Firazyr e para que é utilizado 2.
Before you use Firazyr 3.
Antes de utilizar Firazyr 3.
How to use Firazyr 4.
Como utilizar Firazyr 4.
How to store Firazyr 6.
Como conservar Firazyr 6.
WHAT FIRAZYR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É FIRAZYR E PARA QUE É UTILIZADO
Firazyr is used for treating the symptoms of hereditary angioedema (HAE) in adult patients.
Firazyr é utilizado no tratamento dos sintomas de angioedema hereditário (AEH) em doentes adultos.
In HAE levels of a substance in your bloodstream called bradykinin are increased and this leads to symptoms like swelling, pain, nausea, and diarrhoea.
No AEH os níveis sanguíneos de uma substância denominada bradiquinina aumentam, resultando no aparecimento de sintomas como inchaço, dor, náusea e diarreia.
Firazyr blocks the activity of bradykinin and therefore ends the further progression of the symptoms of an HAE attack.
O Firazyr bloqueia a actividade da bradiquinina e, desta forma, impede o agravamento dos sintomas de um episódio de AEH.
BEFORE YOU USE FIRAZYR
ANTES DE UTILIZAR FIRAZYR
Do not use Firazyr
Não utilize Firazyr
- If you know that you are allergic (hypersensitive) to icatibant, or any of the other ingredients of
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao icatibant ou a qualquer outro componente de Firazyr.
Take special care with Firazyr
Tome especial cuidado com Firazyr
Some of the side effects connected with Firazyr are similar to the symptoms of your disease.
Alguns dos efeitos secundários relacionados com o Firazyr são parecidos aos sintomas da sua doença.
Tell your doctor immediately if you notice that your symptoms of the attack get worse after you received Firazyr.
Informe o seu médico imediatamente se verificar que os seus sintomas do episódio pioram após ter tomado o Firazyr.
If you are suffering from angina (reduced blood flow to the heart muscle), please consult your doctor before using Firazyr.
Se sofre de angina (irrigação sanguínea insuficiente do músculo cardíaco), consulte o seu médico antes de utilizar Firazyr.
If you have recently suffered a stroke, please consult your doctor before using Firazyr.
Se sofreu recentemente um acidente vascular cerebral, consulte o seu médico antes de utilizar Firazyr.
Using other medicines
Utilizar outros medicamentos
Firazyr is not known to interact with other medicines, but please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed by a doctor.
A interacção do Firazyr com outros medicamentos é desconhecida, mas informe o seu médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente outros medicamentos, mesmo aqueles que não tenham sido prescritos por um médico.
If you are taking a medicine known as an Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitor (for
Se está a tomar medicamentos conhecidos, como inibidores da
19 example: captopril, enalapril, ramipril, quinapril, lisinopril) which is used to lower your blood pressure or for any other reason, you should inform your doctor before receiving Firazyr.
19 Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) (por exemplo: captopril, enalapril, ramipril, quinapril, lisinopril), os quais são utilizados para reduzir a tensão arterial ou por outras razões, deve informar o seu médico antes de utilizar Firazyr.
Taking Firazyr with food and drink
Utilizar Firazyr com alimentos ou bebidas
Food and drink have no effect on the action of Firazyr.
Os alimentos e as bebidas não têm efeito sobre a acção de Firazyr.
Pregnancy and breast feeding
Gravidez e amamentação
If you are pregnant or plan becoming pregnant, discuss this with your doctor before starting to use Firazyr.
Se está grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de começar a utilizar Firazyr.
If you are breast-feeding you should not breast-feed for 12 hours after you have received Firazyr.
Se está a amamentar, não deve fazê- lo nas 12 horas seguintes à utilização de Firazyr.
Do not drive or use machinery if you feel tired or dizzy as a result of your HAE attack or after using Firazyr.
Não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas caso se sinta cansado ou tonto na sequência do episódio de AEH ou após ter utilizado Firazyr.
Important information about some of the ingredients of Firazyr
Informações importantes sobre alguns componentes de Firazyr
The injection solution contains less than 1 mmol (23 milligrams) of sodium, so it is essentially ‘ sodium-free’.
A solução injectável contém menos de 1 mmol (23 miligramas) de sódio, pelo que pode ser considerada como essencialmente “ isenta de sódio ”.
HOW TO USE FIRAZYR
COMO UTILIZAR FIRAZYR
Firazyr will always be injected by your doctor or nurse.
Firazyr será sempre injectado pelo médico ou pelo enfermeiro.
Your doctor will tell you when it is safe for you to go home.
O seu médico irá informá- lo da altura em que é seguro voltar para casa.
When and how often should you use Firazyr?
Quando utilizar Firazyr e com que frequência?
Your doctor has determined the exact dose of Firazyr and will tell you how often it should be used.
O seu médico terá determinado a dose exacta de Firazyr e dir- lhe- á com que frequência pode ser utilizado.
The recommended dose of Firazyr is one injection (3 ml, 30 mg) applied subcutaneously (under the skin) as soon as you notice the attack of hereditary angioedema becoming moderately or severely worse (for example increased skin swelling, particularly affecting the face and neck, or increasing tummy pain).
A dose recomendada de Firazyr é o conteúdo de uma injecção (3 ml, 30 mg) administrado por via subcutânea (por baixo da pele) logo que se detecte que o episódio de angioedema hereditário se está a tornar moderado ou grave (por exemplo, inchaço na pele, em particular afectando a face e o pescoço, ou aumento da dor abdominal).
If you experience no relief of symptoms after 6 hours, an additional injection of Firazyr (3 ml) can be given.
Caso os sintomas não aliviem passadas 6 horas, pode ser administrada uma injecção adicional de Firazyr (3 ml).
If after a further 6 hours you still experience no relief you might have a third injection Firazyr (3 ml).
Se após mais 6 horas ainda não sentir alívio, poderá receber uma terceira injecção de Firazyr (3 ml).
You should not have more than 3 injections in a 24 hour period and no more than 8 injections of Firazyr in total per month.
Não deve receber mais de 3 injecções num período de 24 horas, nem mais de 8 injecções de Firazyr por mês.
How should Firazyr be administered?
Como deve ser administrado o Firazyr?
Firazyr is intended for subcutaneous injection (under the skin).
O Firazyr destina- se a administração por injecção subcutânea (debaixo da pele).
Each syringe should only be used once.
Cada seringa deverá ser utilizada apenas uma vez.
Firazyr is injected with a short needle into the fatty tissue under the skin in the abdomen (tummy).
O Firazyr é injectado por meio de uma agulha curta no tecido gordo por baixo da pele do abdómen (barriga).
Like all medicines, Firazyr can cause side effects, although not everybody gets them.
Quase todos os doentes que recebam Firazyr irão apresentar uma reacção no local da injecção.
Almost all patients receiving Firazyr will experience a reaction at the site of the injection.
A reacção poderá incluir ardor, vermelhidão da pele (eritema), dor,
The reaction may include burning sensations, reddening of the skin (erythema), pain, swelling, feeling of warmth and itching (pruritus).
20 inchaço, sensação de calor e prurido (comichão).
These effects are usually mild and clear up by themselves without the need for any additional treatment.
Estes efeitos são habitualmente ligeiros e desaparecem por si próprios sem necessidade de tratamento adicional.
20 The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10), common (affects 1 to 10 users in 100), uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000), rare (affects 1 to 10 users in 10,000), very rare (affects less than 1 user in 10,000), not known (frequency cannot be estimated from the available data).
A frequência da eventual ocorrência dos efeitos secundários abaixo mencionados é definida mediante a utilização da seguinte convenção: muito frequentes (afecta entre 1 a 10 doentes), frequentes (afecta entre 1 a 10 em 100 doentes), pouco frequentes (afecta 1 a 10 doentes em 1000 doentes), raros (afecta 1 a 10 doentes em 10 000), muito raros (afecta menos de 1 doente em 10 000), desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Injection site reactions (burning sensations, reddening of the skin, pain, swelling, feeling of warmth, itching.) Common:
Reacções no local da injecção (ardor, vermelhidão da pele, dor, inchaço, sensação de calor, prurido.) Frequentes:
Abnormal results from some blood tests Blocked nose Headache Dizziness Muscle weakness Nausea Pain in the abdomen (tummy) Rash, skin redness Uncommon:
Resultados anormais de alguns parâmetros laboratoriais (análises ao sangue) Nariz entupido Dor de cabeça Tonturas Fraqueza muscular Náuseas Dor abdominal (de barriga) Erupção, vermelhidão cutânea Pouco Frequentes:
Asthma Bruising Cough Fever Hot flushes Increased amount of uric acid in the blood (indicator of gout) Itching Sore throat Positive test for protein in your urine Vomiting Tiredness Weight gain
Asma Nódoas negras Tosse Febre Afrontamentos Aumento dos níveis de ácido úrico no sangue (indicador de gota) Prurido (comichão) Dor de garganta Teste positivo de proteína na urina Vómito Cansaço Aumento de peso
Tell your doctor immediately if you notice that your symptoms of the attack get worse after you received Firazyr.
Informe imediatamente o seu médico caso note que os sintomas do episódio se estão a agravar depois de ter utilizado Firazyr.
HOW TO STORE FIRAZYR
COMO CONSERVAR FIRAZYR
Do not use Firazyr after the expiry date stated on the label.
Não utilize Firazyr após o prazo de validade impresso no rótulo.
The expiry date refers to the last day of the month stated on the label.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Firazyr should not be used if the syringe or needle packaging is damaged or if there are any visible signs of deterioration, for example if the solution is cloudy, if it has floating particles, or if the colour of the solution has changed.
Não utilize Firazyr se verificar que a seringa ou a embalagem da seringa estão danificadas ou caso existam quaisquer sinais de deterioração, por exemplo, se a solução se apresentar turva, tiver partículas em suspensão ou se a cor da solução tiver sofrido alterações.
What Firazyr contains
Qual a composição de Firazyr
- The active substance is icatibant 30 milligrams (as acetate) in 3 ml solution for injection in each
- A substância activa é icatibant 30 miligramas (na forma de acetato) em 3 ml de solução
pre-filled syringe.
injectável contida em cada seringa pré- cheia.
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid glacial, sodium hydroxide and water for
- Os outros componentes são cloreto de sódio, ácido acético glacial, hidróxido de sódio e água
injection.
para injectáveis.
The solution does not contain any preservative.
A solução não contém conservantes.
What Firazyr looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Firazyr e conteúdo da embalagem
Firazyr is presented as a clear, colourless solution for injection in a pre-filled glass syringe (3 ml).
O Firazyr é apresentado na forma de uma solução injectável transparente e incolor contida numa seringa pré- cheia (3 ml).
A hypodermic needle (25 G; 16 mm) is included in the package.
Uma agulha hipodérmica (25 G, 16 mm) encontra- se incluída na embalagem.
130 10115 Berlin Germany.
Jerini AG Invalidenstrasse 130 10115 Berlim Alemanha.
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Os Estados Membros devem assegurar que todas as condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento abaixo descritas são implementadas:
The MAH shall agree the details of an educational programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that, prior to prescribing, all physicians are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational material • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
O Titular de AIM deverá acordar os detalhes de um programa educacional com as Autoridades Nacionais Competentes e tem que implementar este programa a nível nacional para garantir que, antes da prescrição, todos os médicos disponham de informação para o profissional de saúde contendo o seguinte: • Material educacional • Resumo das Características do Medicamento (RCM) e Projecto de Rotulagem e Folheto Informativo
Key elements to be included in the educational material
Elementos chave a serem incluídos no material educacional
• Posology • Instructions for administration • Information on gel depot formation and possible injections site reactions • Information on the identified and potential risks.
• Posologia • Instruções de administração • Informação sobre a formação do depósito do gel e possíveis reacções no local de injecção • Informação sobre os riscos identificados e potenciais
What is Firmagon?
O que é o Firmagon?
Firmagon is a powder and solvent that are made up into a solution for injection.
O Firmagon é um pó e um solvente para prepararação uma solução injectável.
It contains the active substance degarelix.
Contém a substância activa degarelix.
What is Firmagon used for?
Para que é utilizado o Firmagon?
Firmagon is used to treat patients with advanced prostate cancer.
O Firmagon é utilizado no tratamento de doentes com cancro da próstata avançado.
This is cancer that affects the prostate gland, the gland below the bladder in men that produces the liquid in the semen. ‘ Advanced ’ means that the cancer has spread beyond the gland to some lymph nodes, but not to other organs.
Trata- se de um cancro que afecta a próstata, a glândula localizada abaixo da bexiga nos homens, que produz o líquido do sémen. “ Avançado ” significa que o cancro se espalhou para além da glândula, atingindo alguns gânglios linfáticos, mas não outros órgãos.
Firmagon can be used if the cancer is ‘ hormone-dependent’, which means that it responds to treatments that reduce the levels of the hormone testosterone.
O Firmagon pode ser utilizado se o cancro for “ hormono - dependente ”, o que significa que responde a tratamentos que reduzem os níveis da hormona testosterona.
How is Firmagon used?
Como se utiliza o Firmagon?
Firmagon is injected under the skin of the abdomen.
O Firmagon é injectado por baixo da pele do abdómen.
Treatment starts with two 120-mg injections, followed by single 80-mg injections every month.
O tratamento inicia- se com duas injecções de 120 mg, seguidas por injecções únicas de 80 mg todos os meses.
Firmagon must not be injected into a vein or a muscle.
O Firmagon não deve ser injectado numa veia, nem num músculo.
Doctors should monitor the effectiveness of Firmagon treatment by looking at blood levels of testosterone and prostate-specific antigen (PSA).
Os médicos devem monitorizar a eficácia do tratamento com Firmagon através dos níveis sanguíneos de testosterona e do antigénio específico da próstata (PSA).
PSA is a protein that is produced by the prostate gland and is often found at high levels in men with prostate cancer.
O PSA é uma proteína produzida pela próstata que apresenta frequentemente níveis elevados em homens com cancro da próstata.
Firmagon should be used with caution in patients who have severe kidney or liver problems.
O Firmagon deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas graves nos rins ou no fígado.
How does Firmagon work?
Como funciona o Firmagon?
Testosterone can make prostate cancer cells grow.
A testosterona pode promover o crescimento das células do cancro da próstata.
The active substance in Firmagon, degarelix, is a gonadotrophin-releasing hormone antagonist, which means that it blocks the effects of a natural hormone called gonadotrophin-releasing hormone (GnRH).
A substância activa do Firmagon, o degarelix, é um antagonista da hormona libertadora de gonadotrofinas, o que significa que bloqueia os efeitos da hormona natural denominada hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH).
By blocking these processes, Firmagon reduces the amount of testosterone in the body and slows down the growth of the cancer cells.
Normalmente, a GnRH estimula a glândula pituitária, que se encontra na base do cérebro, para que produza duas hormonas que fazem com que os testículos produzam a testosterona.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Ao bloquear estes processos, o Firmagon reduz a quantidade de testosterona no organismo, reduzindo 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. assim o crescimento das células cancerosas.
Two doses of Firmagon have been compared with leuprorelin in one main study involving 610 men with prostate cancer at all stages of the disease.
Compararam- se duas doses de Firmagon com leuprorrelina num estudo principal que incluiu 610 homens com cancro da próstata, em todos os estádios da doença.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose testosterone levels were below those seen in men whose testes were producing no testosterone, over the first year of treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes em que observaram níveis de testosterona inferiores aos observados em homens cujos testículos não produziam testosterona, durante o primeiro ano do tratamento.
What benefit has Firmagon shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Firmagon durante os estudos?
Firmagon was as effective as leuprorelin at reducing testosterone levels.
O Firmagon foi tão eficaz quanto a leuprorrelina na redução dos níveis de testosterona.
This was compared with 96% of patients receiving leuprorelin.
Durante o primeiro ano, 97% dos doentes que receberam o Firmagon à dose aprovada de 80 mg uma vez por mês apresentaram níveis de testosterona abaixo do nível requerido. comparativamente com 96% dos doentes que receberam leuprorrelina.
Similar results were seen in patients receiving Firmagon at the higher dose of 160 mg once a month.
Foram obtidos resultados semelhantes em doentes que receberam Firmagon à dose mais elevada de 160 mg uma vez por mês.
What is the risk associated with Firmagon?
Qual é o risco associado ao Firmagon?
The most common side effects with Firmagon (seen in more than 1 patient in 10) are hot flushes and problems at the injection site such as pain and redness.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Firmagon (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são afrontamentos e problemas no local da injecção, tal como dor e vermelhidão.
For the full list of all side effects reported with Firmagon, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Firmagon, consulte o Folheto Informativo.
Firmagon should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to degarelix or any of the other ingredients.
O Firmagon não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao degarelix ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Firmagon been approved?
Por que foi aprovado o Firmagon?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that Firmagon was as effective as leuprorelin in the main study.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) referiu que a eficácia do Firmagon foi equivalente à da leuprorrelina no estudo principal.
However, because the main study looked at the medicine ’ s effects on testosterone levels rather than the cancer or the patient’ s outcome directly, and because leuprorelin is only used for prostate cancer that is advanced, the Committee decided to restrict the use of Firmagon to advanced prostate cancer.
No entanto, dado que o estudo principal investigou o efeito do medicamento sobre os níveis de testosterona e não os resultados directos do medicamento sobre o cancro ou o doente, e dado que a leuprorrelina apenas é utilizada no cancro da próstata avançado, o Comité decidiu restringir o uso de Firmagon ao cancro da próstata avançado.
The Committee also noted that treatment with Firmagon does not trigger the temporary sharp rise in testosterone levels seen with ‘ GnRH agonists’ (other medicines for prostate cancer that stimulate the production of GnRH).
O Comité observou também que o tratamento com Firmagon não desencadeia a subida pronunciada temporária dos níveis de testosterona que é observada com “ agonistas da GnRH ” (outros medicamentos para o cancro da próstata que estimulam a produção de GnRH).
This means that patients do not need to take other medicines to block testosterone at the start of treatment.
Isso significa que os doentes não precisam de tomar outros medicamentos para bloquear a testosterona no início do tratamento.
Therefore, the CHMP decided that Firmagon’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult male patients with advanced hormone-dependent prostate cancer.
Por conseguinte, o CHMP concluiu que os benefícios do Firmagon são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes adultos do sexo masculino com cancro da próstata hormono- dependente avançado.
The Committee recommended that Firmagon be given marketing authorisation
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Firmagon.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Firmagon?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Firmagon?
The company that makes Firmagon will make sure that educational materials are provided to all doctors in all Member States who will prescribe the medicine.
A empresa que fabrica o Firmagon irá assegurar o fornecimento de materiais educacionais a todos os médicos dos Estados- Membros que irão prescrever o medicamento.
The materials will include information on Firmagon’ s safety and remind doctors how to administer the medicine.
Os materiais irão incluir informações sobre a segurança do Firmagon, e lembrar aos médicos como o medicamento deve ser administrado.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Firmagon to Ferring Pharmaceuticals A/ S on 17 February 2009.
Outras informações sobre o Firmagon Em 17 de Fevereiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu à Ferring Pharmaceuticals A/ S uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Firmagon.
The full EPAR for Firmagon can be found here.
O EPAR completo sobre o Firmagon pode ser consultado aqui.
Powder and solvent for solution for injection
Pó e solvente para solução Via subcutânea injectável
1 vial +1 vial +1 syringe +2 needles
1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis + 1 seringa + 2 agulhas
2 vials+2 vials+ 2 syringes +4 needles
2 frascos para injectáveis + 2 frascos para injectáveis + 2 seringas + 4 agulhas
FIRMAGON 80 mg powder and solvent for solution for injection
FIRMAGON 80 mg pó e solvente para solução injectável
Each vial contains 80 mg degarelix (as acetate).
Cada frasco para injectáveis contém 80 mg de degarelix (acetato).
After reconstitution, each ml of solution contains 20 mg of degarelix.
Após reconstituição, cada ml de solução contém 20 mg de degarelix.
Powder and solvent for solution for injection (Powder for injection and solvent)
Pó e solvente para solução injectável (Pó para solução injectável e solvente)
White to off-white powder Solvent:
Pó branco a esbranquiçado Solvente:
Clear, colourless solution
Solução transparente e incolor
FIRMAGON is a gonadotrophin releasing hormone (GnRH) antagonist indicated for treatment of adult male patients with advanced hormone-dependent prostate cancer.
FIRMAGON é um antagonista da Hormona Libertadora de Gonadotrofinas (GnRH) indicado para o tratamento de doentes adultos do sexo masculino com cancro da próstata hormono- dependente avançado.
Starting dose
Dose inicial
Maintenance dose – monthly administration
Dose de manutenção – administração mensal
240 mg administered as two subcutaneous injections of 120 mg each
240 mg administradas sob a forma de duas injecções subcutâneas de 120 mg cada
80 mg administered as one subcutaneous injection
80 mg administradas sob a forma de uma injecção subcutânea
The first maintenance dose should be given one month after the starting dose.
A primeira dose de manutenção deve ser administrada um mês após a dose inicial.
The therapeutic effect of degarelix should be monitored by clinical parameters and prostate specific antigen (PSA) serum levels.
O efeito terapêutico do degarelix deve ser monitorizado através dos parâmetros clínicos e dos níveis séricos do antigénio específico da próstata (PSA).
Clinical studies have shown that testosterone (T) suppression occurs immediately after administration of the starting dose with 96% of the patients having plasma testosterone levels corresponding to medical castration (T≤ 0.5 ng/ ml) after three days and 100% after one month.
Os estudos clínicos têm demonstrado que a supressão da testosterona (T) ocorre imediatamente após a administração da dose inicial com 96% dos doentes a apresentarem níveis plasmáticos de testosterona correspondentes à castração médica (T≤0, 5 ng/ ml) após três dias e 100% após um mês.
Long term treatment with the maintenance dose up to 1 year shows that 97% of the patients have sustained suppressed testosterone levels (T≤ 0.5 ng/ ml).
O tratamento a longo prazo com a dose de manutenção até 1 ano mostra que 97% dos doentes apresentam níveis sustentadamente suprimidos de testosterona (T≤0, 5 ng/ ml).
In case the patient's clinical response appears to be sub-optimal, it should be confirmed that serum testosterone levels are remaining sufficiently suppressed.
No caso da resposta clínica do doente ser aparentemente sub- óptima, deverá ser confirmado que os níveis séricos de testosterona permanecem suficientemente suprimidos.
Since degarelix does not induce a testosterone surge it is not necessary to add an anti-androgen as surge protection at initiation of therapy.
Uma vez que o degarelix não induz um pico de testosterona não é necessário adicionar um antiandrogénico como protecção contra o pico de testosterona no início do tratamento.
Method of administration FIRMAGON must be reconstituted prior to administration.
2 Modo de administração FIRMAGON tem de ser reconstituído antes da administração.
For instructions on reconstitution and administration, please see section 6.6.
Para instruções de reconstituição e administração, favor consultar a secção 6. 6.
Subcutaneous use ONLY, not to be administered intravenously.
Utilização subcutânea APENAS, não se destina a ser administrado por via intravenosa.
2 Intramuscular administration is not recommended as it has not been studied.
A administração intramuscular não é recomendada uma vez que não foi estudada.
FIRMAGON is administered as a subcutaneous injection in the abdominal region.
FIRMAGON é administrado sob a forma de injecção subcutânea na região abdominal.
As with other medicinal products administered by subcutaneous injection, the injection site should vary periodically.
Tal como acontece com outros medicamentos administrados por injecção subcutânea, o local de administração deve variar periodicamente.
Injections should be given in areas where the patient will not be exposed to pressure e. g. not close to waistband or belt and not close to the ribs.
As injecções devem ser dadas em áreas nas quais o doente não será sujeito a pressão i. e. evitar as áreas junto à cintura ou ao cinto e junto às costelas.
Special patient populations Elderly, hepatically or renally impaired patients:
Doentes idosos, doentes com compromisso hepático ou renal:
There is no need to adjust the dose for the elderly or in patients with mild or moderate liver or kidney function impairment (see section 5.2).
Não há necessidade de ajustar a dose nos doentes idosos ou com insuficiência hepática ou renal ligeira ou moderada (ver secção 5. 2).
Patients with severe liver or kidney impairment have not been studied and caution is therefore warranted (see section 4.4).
Os doentes com insuficiência hepática ou renal grave não foram estudados e portanto é necessário precaução nestes doentes (ver secção 4. 4).
There is no relevant indication for use of FIRMAGON in women, children and adolescents.
Não há nenhuma indicação de utilização relevante do FIRMAGON em mulheres, crianças e adolescentes.
The data available on efficacy and safety experience with degarelix is limited to a one year treatment.
Os dados disponíveis sobre a experiência clínica e de segurança com o degarelix estão limitados a um ano de tratamento.
Effect on QT/ QTc interval Long-term androgen deprivation therapy may prolong the QT interval.
Efeito sobre o intervalo QT/ QTc O tratamento a longo prazo por supressão androgénica pode prolongar o intervalo QT.
In the confirmatory study comparing FIRMAGON to leuprorelin periodic (monthly) ECGs were performed; both therapies showed QT/ QTc intervals exceeding 450 msec in approximately 20% of the patients, and 500 msec in 1% and 2% of the degarelix and leuprorelin patients, respectively (see section 5.1).
No estudo confirmatório de comparação entre o FIRMAGON e a leuprorrelina foram realizados ECGs periódicos (mensais); ambos os tratamentos revelaram intervalos QT/ QTc excedendo 450 mseg em aproximadamente 20% dos doentes, e 500 mseg em 1% e 2% dos doentes tratados com degarelix e leuprorrelina, respectivamente (ver secção 5. 1).