qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Agenerase.
Inibidores da HMG- CoA redutase: é expectável que os inibidores da HMG- CoA redutase, tais como a lovastatina e a sinvastatina, os quais são altamente dependentes da CYP3A4 para a sua metabolização, tenham um aumento, marcado das suas concentrações plasmáticas, quando administrados com Agenerase.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se estiver indicado tratamento com inibidores da HMG - CoA redutase, recomenda- se a fluvastatina ou pravastatina.
48 Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Midazolam: o midazolam é metabolizado extensivamente pelo CYP3A4.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmxc and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Metadona e derivados dos opióides: a administração concomitante de metadona e amprenavir resultou numa diminuição da Cmax e da AUC do enantiómero activo da metadona (enantiómero R) de, respectivamente, 25% e 13%, enquanto que a Cmax, AUC e Cmin do enantiómero inactivo da metadona (enantiómero S) diminuíram, respectivamente, 48%, 40% e 23%.
When methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Quando a metadona é administrada com amprenavir, os doentes devem ser monitorizados quanto ao síndrome de abstinência de opióides, em particular quando é administrado ritonavir em baixas doses.
As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Comparativamente a um grupo controlo histórico não emparelhado, a administração concomitante de metadona e amprenavir resultou numa diminuição de 30%, 27% e 25%, respectivamente, das AUC, Cmax e Cmin séricas do amprenavir.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
51 Anticoagulantes orais: em caso de administração de Agenerase com varfarina ou outro anticoagulante oral recomenda- se uma monitorização reforçada do International Normalised Ratio, devido ao possível aumento ou decréscimo do efeito antitrombótico (ver secção 4. 4).
Alternative methods of contraception are recommended for women of childbearing potential.
Recomenda- se a utilização de métodos contraceptivos alternativos em mulheres com probabilidade de engravidar.
The potential risk to humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
49 Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
No entanto, desconhece- se se o amprenavir é excretado no leite humano.
The safety of Agenerase has been studied in adults and children of at least 4 years of age in controlled clinical trials, in combination with various other antiretroviral agents.
A segurança de Agenerase em associação com vários outros agentes antirretrovíricos foi estudada em adultos e crianças de idade superior a 4 anos, em ensaios clínicos controlados.
For many of these events it is unclear whether they are related to Agenerase, to concomitant treatment used in the management of HIV disease or to the disease process.
Para muitos destes efeitos, não está claro se estão relacionados com Agenerase, com terapêuticas concomitantes para o controlo da infecção VIH ou com o curso da doença.
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and by frequency.
52 As reacções adversas estão listadas segundo a classificação MedDRA, por classe de sistemas de órgãos e frequência.
50 Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
Os sintomas da redistribuição anormal do tecido adiposo corporal não foram frequentes com o amprenavir, no PROAB3001.
Very Common:
53 Muito frequentes:
51 General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Limited experience with Agenerase oral solution indicate a similar safety profile as for the capsules.
Apesar de limitada, a experiência actual sugere que Agenerase solução oral tem um perfil de segurança semelhante às cápsulas.
In PI experienced patients receiving Agenerase capsules 600 mg twice daily and low dose ritonavir, 100 mg twice daily, the nature and frequency of adverse events (grade 2-4) and Grade 3/ 4 laboratory abnormalities were similar to those observed with Agenerase alone, with the exception of elevated triglyceride levels, and elevated CPK levels which were very common in patients receiving Agenerase and low dose ritonavir.
Em doentes préviamente tratados com IP a tomar Agenerase cápsulas 600 mg, duas vezes por dia e ritonavir em dose baixa, 100 mg, duas vezes por dia, a natureza e a frequência dos eventos adversos (grau 2 – 4) e alterações laboratoriais de grau 3/ 4 foram semelhantes aos observados com Agenerase administrado isoladamente, com excepção do aumento dos níveis de triglicéridos e dos níveis de creatinafosfocinase que foram muito frequentes nos doentes a tomar Agenerase e ritonavir em dose baixa.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Caso ocorra sobredosagem, o doente deve ser monitorizado relativamente a indícios de toxicidade (ver secção 4. 8), procedendo- se ao tratamento de
Agenerase oral solution contains a large amount of propylene glycol (see section 4.4).
Agenerase solução oral contém uma elevada quantidade de propilenoglicol (ver secção 4. 4).
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
Em caso de sobredosagem, recomenda- se monitorização e controlo de anomalias ácido- base.
Propylene glycol can be removed by hemodialysis.
O propilenoglicol pode ser removido por hemodiálise.
However, since amprenavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be helpful in reducing blood levels of amprenavir.
No entanto, como o amprenavir tem uma ligação às proteínas elevada, não é provável que a diálise seja útil na diminuição dos níveis sanguíneos de amprenavir.
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor; ATC Code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidor da protease, código ATC:
a) ART-naïve or PI-naïve patients
a) Doentes sem tratamento prévio com TAR ou sem tratamento prévio com IP
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
Quando os doentes sem tratamento prévio com TAR foram tratados com as doses actualmente aprovadas de fosamprenavir/ ritonavir, assim como com outros regimes IP potenciados com ritonavir, as mutações descritas foram observadas pouco frequentemente.
One resistance mutation was observed in each of 3 isolates:
55 Foi observada uma mutação de resistência em cada um dos 3 isolados:
53 Analyses based on phenotypic resistance testing.
Análises baseadas em testes de resistência fenotípica
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Sistemas de interpretação fenotípica clinicamente validados podem ser utilizados em associação com dados genotipicos para estimar a actividade de amprenavir/ ritonavir ou fosamprenavir/ ritonavir, em indivíduos com isolados resistentes a IP.
Each of these four genetic patterns associated with reduced susceptibility to amprenavir produces some cross-resistance to ritonavir but susceptibility to indinavir, nelfinavir and saquinavir is generally retained.
56 associados a susceptibilidade reduzida a amprenavir, produz alguma resistência cruzada a ritonavir mas, a susceptibilidade a indinavir, nelfinavir e saquinavir é geralmente mantida.
Based on data from twenty-five antiretroviral naïve patients failing a fosamprenavir containing regimen (one of whom showed Baseline resistance to lopinavir and saquinavir and another to tipranavir) the resistance pathways associated with amprenavir produce limited cross-resistance to atazanavir/ ritonavir (three of 25 isolates), darunavir/ ritonavir (four of 25 isolates), indinavir/ ritonavir (one of 25 isolates), lopinavir/ ritonavir (three of 24 isolates), saquinavir (three of 24 isolates) and tipranavir/ ritonavir (four of 24 isolates)..
Tendo como base dados de vinte cinco doentes sem tratamento prévio antiretroviral, em falência a um regime contendo fosamprenavir (um dos quais demonstrou resistência inicial ao lopinavir e saquinavir e outro ao tipranavir) as vias de resistência associadas com amprenavir produzem uma resistência cruzada limitada a atazanavir/ ritonavir (três em 25 isolados), darunavir/ ritonavir (quatro em 25 isolados), indinavir/ ritonavir (um em 25 isolados), lopinavir/ ritonavir (três em 24 isolados), saquinavir (três em 24 isolados) e tipranavir / ritonavir (quatro em 24 isolados).
54 Results at week 16
Resultados na semana 16
Treatment
tratamento
Median CD4 (cells/ ml) (range)
Média CD4 (células/ ml) (intervalo)
265 (8– 837)
265 (8 - 837)
322 (36– 955)
322 (36 - 955)
Prior number of PIs taken [n (%)]
57 Número de IP administrados anteriormente [n (%)] 25 (30) 27 (34) 1 29 (35) 18 (23) 2 29 (35) 35 (44) ≥3 Número médio de mutações primárias de IP1 Número de NRTIs administrados
27 (34) 18 (23) 35 (44)
1. 0 (intervalo 0- 2)
25 (30) 29 (35) 29 (35)
1. 0 (intervalo 0- 2)
primary mutations 1 Prior number of NRTIs
anteriormente [n (%)] ≥4 Resultadosa Média plasmática VIH – 1
Plasma HIV-1 RNA below 400 copies/ ml (%) a
VIH – 1 RNA plasma
55 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
At therapeutic dosages (1200 mg twice daily), the mean maximum steady state concentration (Cmax, ss) of amprenavir capsules is 5.36 µg/ ml (0.92-9.81) and the minimum steady state concentration (Cmin, ss) is 0.28 µg/ ml (0.12-0.51).
58 Em doses terapêuticas (1200 mg, duas vezes por dia), a concentração máxima média no estado de equilíbrio (Cmax, ss) de amprenavir cápsulas é de 5, 36 μg/ ml (0, 92- 9, 81) e a concentração mínima média no estado de equilíbrio (Cmin, ss) é de 0, 28 μg/ ml (0, 12- 0, 51).
While absolute free active substance concentrations remain constant, the percent of free active substance will fluctuate directly with total active substance concentrations at steady-state go from Cmax, ss to Cmin, ss over the course of the dosing interval.
Enquanto que as concentrações absolutas de substância activa livre permanecem constantes, a percentagem de substância activa livre variará de forma directamente proporcional às concentrações totais de substância activa no estado de equilíbrio, entre a Cmax., ss e a Cmin., ss ao longo do intervalo de administração.
56 Special populations:
Populações especiais:
Elderly: the pharmacokinetics of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age.
59 Doentes idosos: a farmacocinética do amprenavir não foi estudada em doentes de idade superior a 65 anos.
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Agenerase solução oral não deve ser utilizado em doentes com insuficiência ou falência hepática (ver secção 4. 3).
In male mice altered hepatocellular foci were seen at doses that were at least 2.0 times human therapeutic exposure.
A estrutura hepatocelular alterada foi observada em ratinhos macho nas doses de pelo menos 2 vezes a exposição terapêutica no ser humano).
Amprenavir was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vivo and in vitro genetic toxicity assays, including bacterial reverse mutation (Ames Test), mouse lymphoma, rat micronucleus, and chromosome aberration in human peripheral lymphocytes.
O amprenavir não foi mutagénico ou genotóxico quando estudado nos ensaios de toxicidade genética in vivo e in vitro, tais como: mutações reversíveis bacterianas (teste de Ames), linfoma de ratinho, formação de micronúcleos no rato e aberrações cromossómicas em linfócitos periféricos humanos.
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including
No entanto, numa exposição plasmática sistémica significativamente inferior (coelhas) ou não significativamente superior (rato fêmea) à exposição estimada para o ser humano, após administração de doses terapêuticas, foram observadas algumas alterações menores, incluindo aumento do comprimento do timo e alterações ósseas menores, indicativas de atraso no desenvolvimento.
57 thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Nos ratos fêmeas e coelhas grávidas, ocorreu um aumento do peso da placenta
A dose- dependent increase in placental weight was found in the rabbit and rat which may indicate effects on placental function.
60 dependente da dose, o que poderá indicar efeitos na função placentar.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Propilenoglicol, macrogol 400 (PEG 400), succinato de d- alfa tocoferol polietilenoglicol 1000 (TPGS), acessulfame potássico, sacarina sódica, cloreto de sódio, aroma artificial de uva e pastilha elástica, aroma natural de menta, mentol, ácido cítrico anidro, citrato de sódio dihidratado, água purificada.
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Inutilizar a solução oral 15 dias após a primeira abertura do frasco.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
Frascos em polietileno branco de alta densidade (HPDE) contendo 240 ml de solução oral.
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
Inclui- se um copo medida de 20 ml na embalagem.
59 ANNEX II
62 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DA AUTORIZAÇÃO LIBERTAÇÃO DO LOTE
Soft capsules • Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
Cápsulas moles • Glaxo Operations UK Limited, sob o nome de Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, Reino Unido Autorização de fabrico emitida em 30 de Junho de 1995 por Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London, SW8 5NQ, Reino Unido.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Solução oral Glaxo Wellcome GmbH & Co.
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
KG Industrie straße 32- 36, 23843 Bad Oldesloe, Alemanha.
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, 4. 2.).
61 ANNEX III
64 ANEXO III
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
66 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE LABEL LEAFLET
RÓTULO DO FRASCO
Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 50 mg cápsulas moles Amprenavir
Each capsule contains 50 mg amprenavir
Cada cápsula contém 50 mg de amprenavir.
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Este medicamento contém glicerol, sorbitol E420 e propilenoglicol Ver folheto informativo para mais informação
480 soft capsules
480 cápsulas moles
Oral use
Via Oral
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
68 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Agenerase 150 mg soft capsules Amprenavir
Agenerase 150 mg cápsulas moles Amprenavir
Each capsule contains 150 mg amprenavir
Cada cápsula contém 150 mg de amprenavir.
240 soft capsules
240 cápsulas moles
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Ver folheto informativo para mais informação
Pack contents:
Conteúdo da embalagem:
Two bottles each containing 240 soft capsules
2 frascos contendo 240 cápsulas cada.
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
72 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
Agenerase 15 mg/ ml solução oral Amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
15 mg/ ml de amprenavir
This product contains propylene glycol, potassium and sodium See leaflet for further information
Este medicamento contém propilenoglicol, potássio e sódio Ver folheto informativo para mais informação
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
240 ml de solução oral contendo 15 mg/ ml de amprenavir Inclui- se um copo medida de 20 ml na embalagem
Discard the oral solution 15 days after first opening the bottle.
Inutilize a solução oral 15 dias após a primeira abertura do frasco.
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
74 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
LEAFLET
FOLHETO
This product contains propylene glycol, potassium and sodium See leaflet for further information
Este medicamento contém propilenoglicol potássio e sódio Ver folheto informativo para mais informação
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
240 ml de solução oral contendo 15 mg/ ml de amprenavir Inclui- se um copo medida de 20 ml na embalagem
74 PACKAGE LEAFLET:
77 FOLHETO INFORMATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Agenerase 50 mg cápsulas moles Amprenavir
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
1) What Agenerase is and what it is used for 2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
1) O que é Agenerase e para que é utilizado 2) Antes de tomar Agenerase 3) Como tomar Agenerase 4) Efeitos secundários possíveis 5) Como conservar Agenerase 6) Outras informações
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É AGENERASE E PARA QUE É UTILIZADO
Agenerase belongs to a group of antiviral medicines called protease inhibitors.
Agenerase pertence a um grupo de medicamentos antivíricos denominados inibidores da protease.
These medicines are used for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Estes medicamentos são utilizados no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase é utilizado em adultos e crianças de idade superior a 4 anos, com infecção VIH- 1 e previamente tratados com inibidores da protease.
Agenerase is prescribed for use in combination with other antiretroviral medicinal products.
Agenerase é prescrito para utilização em associação com outros medicamentos antirretrovíricos.
Your doctor will normally direct that Agenerase capsules should be taken with low doses of ritonavir to boost its efficacy.
O seu médico dar- lhe- á, normalmente, instruções para tomar Agenerase com doses baixas de ritonavir, para reforçar a eficácia.
The choice of Agenerase will be based on any resistance testing your doctor may have carried out and your treatment history.
A escolha de Agenerase será baseada em testes de resistência vírica que o seu médico lhe pediu e na sua história terapêutica.
The benefit of amprenavir boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients.
O benefício do amprenavir potenciado por ritonavir não foi demonstrado em doentes sem tratamento prévio com IP.
Do not take Agenerase
Não tome Agenerase
- if you are allergic (hypersensitive) to amprenavir or to any of the other ingredients in
- se é alérgico (hipersensivel) ao amprenavir ou a qualquer outro componente de Agenerase.
- if you have severe liver disease (see ‘ Take special care with Agenerase’).
- se tem doença grave do fígado (ver Tome especial cuidado com Agenerase).
- you are currently taking any of the following medicines:
- se está a tomar algum dos seguintes medicamentos:
be available without prescription)
astemizol ou terfenadina (geralmente utilizados para o tratamento de sintomas alérgicos – estes medicamentos podem estar disponíveis sem receita médica)
- cisapride (used to relieve certain stomach problems)
pimozida (utilizado no tratamento da esquizofrenia) cisaprida (utilizado para tratamento de certos problemas de estômago) derivados da ergotamina (utilizados no tratamento da dor de cabeça) rifampicina (utilizada no tratamento da tuberculose) amiodarona, quinidina (utilizados para perturbações do ritmo cardíaco) flecainida e propafenona (medicamentos para o coração)
- ergot derivatives (used to treat headaches)
78
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and / or relieve
triazolam e midazolam oral (administrado pela boca) (utilizado para ajudá- lo a dormir e/ ou aliviar a ansiedade)
- bepridil (used to treat hypertension).
bepridilo (utilizado no tratamento da hipertensão).
75
- se está a tomar produtos contendo erva de S.
- if you are currently taking any products containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) as
João (Hypericum perforatum) pois tal poderá
this may stop Agenerase from working properly (see Taking/ using other medicines).
impedir Agenerase de ter o efeito adequado (ver Ao tomar Agenerase com outros medicamentos).
Tell your doctor if you have any of these listed conditions, or are taking any of the medicines listed above.
Informe o seu médico se tem alguma destas doenças, ou se toma algum dos medicamentos acima descritos.
Take special care with Agenerase You will need to take Agenerase every day.
Tome especial cuidado com Agenerase Necessitará de tomar Agenerase todos os dias.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Este medicamento ajuda a controlar a sua doença, porém, não é uma cura para a infecção VIH.
You can still continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
Poderá continuar a desenvolver outras infecções e outras doenças associadas à infecção VIH.
You should keep in regular contact with your doctor.
Deve manter o contacto regular com o seu médico.
Do not stop taking your medicine without first talking to your doctor.
Não pare de tomar o medicamento sem consultar previamente o seu médico.
If your doctor has recommended that you take Agenerase capsules together with low doses of ritonavir, used to boost its activity, then please make sure that you carefully read the ritonavir Package Leaflet before starting therapy.
Se o seu médico lhe recomendou tomar Agenerase cápsulas com doses baixas de ritonavir, utilizado para potenciar a sua actividade, assegure- se que lê atentamente o Folheto Informativo de ritonavir antes de iniciar o tratamento.
At present, there is insufficient information to recommend the use of Agenerase in children less than four years of age.
De momento não há informação suficiente para recomendar a utilização de Agenerase em crianças de idade inferior a 4 anos.
There is also insufficient information to recommend the use of Agenerase capsules boosted with ritonavir in children of 4 to 12 years of age or any patients weighing less than fifty kilograms.
Também não há informação suficiente para recomendar a utilização de Agenerase cápsulas reforçado com ritonavir em crianças de 4 a 12 anos de idade ou em qualquer doente com peso inferior a 50 quilogramas.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “ Taking/ using other medicines” before taking this medicine.
Agenerase pode interagir com outros medicamentos que está a tomar, portanto, é importante que leia a secção seguinte “ Administração/ utilização de outros medicamentos ” antes de tomar este medicamento.
You should tell your doctor about any medical conditions that you have or have had.
Deve informar o seu médico sobre qualquer doença que tenha ou tenha tido no passado:
- Please speak with your doctor if you have a history of liver disease.
- Fale com o seu médico se tiver antecedentes de doença do fígado.
Patients with chronic
Os doentes com hepatite B ou
hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Se a sua doença do fígado é grave não deve usar esta associação.
- The use of Agenerase together with ritonavir has not been studied in patients with liver disease.
Se a
If your liver disease is severe you must not use this combination.
sua doença do fígado é grave não deve usar esta associação.
- Agenerase capsules (without the boosting effect of ritonavir) have been studied in patients with
- Agenerase cápsulas (sem ser potenciado por ritonavir) foi estudado em doentes com
liver impairment.
insuficiência do fígado.
If you suffer from liver disease and your doctor decides to use unboosted Agenerase capsules (that is without ritonavir), the dose of Agenerase may need to be adjusted.
Se sofre de doença do fígado e o seu médico decidir utilizar Agenerase cápsulas sem reforço (sem ritonavir), a dose de Agenerase poderá necessitar de ser ajustada.
- There have been reports of increased bleeding in patients with haemophilia taking protease
- Houve relatos de aumento da hemorragia em doentes com hemofilia tratados com inibidores da
inhibitors.
protease.
The reason for this is not known.
Desconhece- se a razão deste facto.
You may need additional factor VIII to control bleeding.
Poderá necessitar de factor VIII adicional para controlar a hemorragia.
- Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination
- Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de tecido adiposo corporal em doentes a
antiretroviral therapy.
receber terapêutica de associação antirretrovírica.
Contact your doctor if you notice changes in body fat.
Contacte o seu médico se verificar alterações no tecido adiposo.
- In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection,
- Em alguns doentes com infecção avançada por VIH (SIDA) e história de infecção oportunista,
signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação resultantes de infecções anteriores, pouco tempo após o início do tratamento anti- VIH.
- If you have any other health concerns, discuss these with your doctor.
- Caso tenha qualquer outro receio relativamente à sua saúde, informe- se com o seu médico.
Bone problems Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
A duração da terapêutica anti- retroviral combinada, a utilização de corticosteróides, o consumo de
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
79 álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado, entre outros, podem ser alguns dos inúmeros factores de risco para o desenvolvimento desta doença.
76 Treatment with Agenerase has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
O tratamento com Agenerase não mostrou reduzir o risco de transmissão da infecção VIH a outros por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
You should continue to use appropriate precautions to prevent this.
Deve manter as precauções apropriadas.
Taking/ using other medicines Before starting treatment with Agenerase, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Agenerase com outros medicamentos Antes de iniciar o seu tratamento com Agenerase, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
This can sometimes lead to serious medical conditions.
Esta recomendação é muito importante, pois a administração de determinados medicamentos simultaneamente com Agenerase pode aumentar ou diminuir o efeito dos medicamentos, provocando em alguns casos situações graves.
There are some medicines that you must not take with Agenerase (please see ‘ Do not take Agenerase’ for further information).
Existem alguns medicamentos que não pode tomar com Agenerase (ver por favor Não tome Agenerase para mais informação).
Agenerase may interact with certain other medicines.
Agenerase poderá interagir com outros medicamentos.
The use of the following medicines, together with Agenerase, should only take place on the basis of medical advice: anaesthetics (e. g. lidocaine), antibiotics (e. g. rifabutin, clarithromycin, dapsone and erythromycin), antifungals (e. g. ketoconazole, itraconazole), antimalarials (e. g. halofantrine), anticonvulsant medicines (e. g. carbamazepine, phenytoin and phenobarbital), calcium channel blockers (e. g. amlodipine, diltiazem, felodipine, isradipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine and verapamil), cholesterol lowering medicines (e. g. atorvastatin, lovastatin and simvastatin), erectile dysfunction medicines (e. g. sildenafil and vardenafil), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (e. g. delavirdine, efavirenz and nevirapine), opioids (e. g. methadone), hormones like oestrogens and progestogens (e. g. hormonal contraceptives such as the ‘ pill’), some glucocorticoids (e. g. fluticasone propionate and budesonide), tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline), sedative agents (e. g. midazolam administered by injection), and others (e. g. clozapine and loratadine).
Só deverá tomar os seguintes medicamentos com Agenerase se recomendado pelo seu médico: anestésicos (por ex. lidocaína), antibióticos (por ex. rifabutina, claritromicina, dapsona e eritromicina), antifúngicos (por ex. cetoconazol, itraconazol), antimaláricos (por ex. halofantrina), medicamentos anticonvulsivantes (por ex. carbamazepina, fenitoína e fenobarbital), bloqueadores dos canais de cálcio (por ex. amlodipina, diltiazem, felodipina, isradipina, nicardipina, nifedipina, nimodipina, nisoldipina e verapamil), medicamentos para baixar o colesterol (por ex. atorvastatina, lovastatina e sinvastatina), medicamentos para a disfunção eréctil (por ex. sildenafil e vardenafil), inibidores não nucleósidos da transcriptase reversa (por ex. delavirdina, efavirenze and nevirapina), opióides (por ex. metadona), hormonas como estrogénios e progestagénios (por ex. contraceptivos hormonais como a pílula), alguns glucocorticóides (por ex. proprionato de fluticasona e budenosida), antidepressivos tricíclicos (por ex. desipramina e nortriptilina), agentes sedativos (por ex. midazolam administrado por via injectável) e outras substâncias (por ex. clozapina, e loratadina).
If you are taking certain medicines that can cause serious side effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, lidocaine, cyclosporine, tacrolimus, rapamycin, tricyclic antidepressants and warfarin, at the same time as you are taking Agenerase, your doctor may carry out additional blood tests to minimise any potential safety problems.
Caso tome determinados medicamentos que causam acontecimentos adversos graves, tais como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, lidocaína, cicloporina, tacrolimus, rapamicina, antidepressivos tricíclicos e varfarina, concomitantemente com Agenerase, poderá ser necessário efectuar análises sanguíneas adicionais para minimizar potenciais problemas de segurança.
If you are taking the contraceptive pill, it is recommended that you use an alternative method (e. g. a condom) to prevent pregnancy while you are taking Agenerase.
Caso tome a pílula contraceptiva, recomenda- se a utilização de um método alternativo (por ex. preservativo) para prevenção da gravidez, enquanto toma Agenerase.
The concomitant use of Agenerase and contraceptive pill may result in a decrease of the therapeutic effect of Agenerase.
O uso concomitante de Agenerase e de pílula contraceptiva pode resultar em diminuição do efeito terapêutico de Agenerase.
Taking Agenerase with food and drink Agenerase capsules should be swallowed whole with water or another drink.
Ao tomar Agenerase com alimentos e bebidas As cápsulas de Agenerase devem ser engolidas inteiras com água ou com outra bebida.
They can be taken with or without food.
Podem ser tomadas com ou sem alimentos.
Pregnancy and breast-feeding Inform your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant soon.
Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se estiver grávida ou se planeia engravidar em breve.
The safe use of Agenerase in pregnancy has not been established.
Não foi estabelecida a segurança da utilização de Agenerase na gravidez.
Ask your doctor or pharmacist before taking any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Breast feeding your baby is not recommended while you are taking Agenerase.
Não deve amamentar o seu filho enquanto tomar Agenerase.
It is recommended that HIV positive women do not breast feed their infants in order to avoid transmission of HIV.
Os especialistas recomendam que, quando possível, as mulheres VIH- positivas não amamentem os seus filhos, de modo a evitar a transmissão do VIH.
Driving and using machines No studies on the effects of Agenerase on the ability to drive and use machines have been done.
Condução e utilização de máquinas Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de Agenerase na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
If Agenerase makes you dizzy, do not operate any tools or machines.
Se Agenerase lhe provocar tonturas, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas.
Important information about ingredients of Agenerase capsules These capsules contain glycerol, which can cause adverse effects in high doses.
80 Informação importante sobre os componentes de Agenerase cápsulas Estas cápsulas contêm glicerol, o qual pode ter efeitos adversos em doses elevadas.
Glycerol can cause headache, stomach upset and diarrhoea.
O glicerol pode provocar dores de cabeça, mal- estar gástrico e diarreia.
These capsules also contain sorbitol.
Estas cápsulas também contêm sorbitol.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açucares, contacte- o antes de tomar este medicamento.
77 Because Agenerase capsules contain vitamin E, you should not take additional vitamin E supplements.
Como as cápsulas de Agenerase contêm vitamina E, não deve tomar suplementos adicionais de vitamina E.
HOW TO TAKE AGENERASE
COMO TOMAR AGENERASE
Always take Agenerase exactly as your doctor has told you.
Tomar Agenerase sempre de acordo com as indicações do médico.
If you need to take an antacid for indigestion, or if you are taking a drug containing an antacid (e. g. didanosine), you are advised to take it more than an hour before or after Agenerase, otherwise the effects of Agenerase may be reduced.
Caso necessite de tomar um antiácido para a indigestão, ou esteja a tomar medicamentos contendo antiácidos (por ex. didanosina), recomenda- se que tome o medicamento mais de uma hora antes ou após tomar Agenerase, caso contrário o efeito de Agenerase pode diminuir.
- Swallow Agenerase capsules whole with water or another drink.
- Tome as cápsulas de Agenerase inteiras com água ou qualquer outra bebida.
They can be taken with or
Podem ser tomadas
without food.
com ou sem alimentos.
- Adults and adolescents (of 12 years of age and older) (greater than 50 kg body weight): the
- Adultos e adolescentes (idade igual ou superior a 12 anos) (peso corporal superior a 50 kg): a
usual dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral medicinal products.
dose usual de Agenerase cápsulas é 600 mg duas vezes por dia com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia, em associação com outros medicamentos antirretrovíricos.
If your doctor decides it is inappropriate for you to take ritonavir, you will need to take increased doses of Agenerase (1200 mg twice a day).
Se o seu médico decidir que não lhe é adequado tomar ritonavir, necessitará de tomar doses superiores de Agenerase (1200 mg, duas vezes por dia).
- Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the dose will be calculated
- Crianças (4 a 12 anos) e doentes com peso corporal inferior a 50 kg: a dose será calculada pelo
according to your weight by your doctor.
médico, de acordo com o seu peso.
The usual dose for Agenerase capsules is 20 mg for each kg of body weight, twice a day.
A dose usual de Agenerase cápsulas é de 20 mg por cada kg de peso corporal, duas vezes por dia.
You should not take more than 2400 mg per day.
Não deve exceder 2400 mg por dia.
In some cases, your doctor may adapt the dose of Agenerase when other drugs are administered concomitantly with Agenerase.
Em alguns casos, o seu médico poderá ajustar a dose de Agenerase quando tomar outros medicamentos concomitantemente com Agenerase.
To derive the full benefit of Agenerase, it is very important that you take the full daily dose prescribed by your doctor.
É muito importante que tome a dose diária total prescrita pelo seu médico, a fim de assegurar o benefício máximo de Agenerase.
An oral solution of Agenerase is available for children or adults unable to swallow capsules.
Agenerase está disponível em solução oral para utilização em crianças ou adultos com dificuldade em deglutir as cápsulas.
If you take more Agenerase than you should If you have taken more than the prescribed dose of Agenerase, you should contact your doctor or pharmacist immediately for advice.
Se tomar mais Agenerase do que deveria Caso tome uma dose de Agenerase superior à prescrita, deve procurar conselho do seu médico ou farmacêutico imediatamente.
If you forget to take Agenerase If you forget to take a dose of Agenerase, take it as soon as you remember and then continue as before.
Caso se tenha esquecido de tomar Agenerase Caso se esqueça de tomar uma dose de Agenerase, deve tomá- la assim que se lembrar e continuar como anteriormente.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Não tome uma dose dupla para compensar as doses individuais que esqueceu.
If you stop taking Agenerase You must not stop taking Agenerase without consulting your doctor.
Se parar de tomar Agenerase Não pode parar de tomar Agenerase sem consultar o seu médico.
Like all medicines, Agenerase can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Agenerase pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas..
When treating HIV infection, it is not always possible to tell whether some of the undesirable effects that occur are caused by Agenerase, by other medicines taken at the same time or by the HIV disease.
Ao tratar a infecção VIH, nem sempre é possível saber se alguns dos efeitos indesejáveis que ocorrem são causados por Agenerase, por outros medicamentos tomados simultaneamente ou pela infecção VIH.
For this reason, it is very important that you inform your doctor about any changes in your health.
Por este motivo, é muito importante que informe o seu médico sobre quaisquer alterações na sua saúde.
Very common side effects (these can affect more than 10 in 100 patients treated)
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 10 em 100 doentes tratados)
Diarrhoea, feeling sick, vomiting, flatulence Skin Rashes (red, raised or itchy) – Occasionally, the skin rash may be severe and you may have to stop taking this medicine.
Ocasionalmente, as erupções cutâneas podem ser graves e poderá ter de interromper a administração deste medicamento.
Common side effects (these can affect 1 to 10 in 100 patients treated)
Efeitos secundários frequentes (podem afectar 1 a 10 em 100 doentes tratados)
Increases in triglycerides (a type of blood fat), changes in body shape because of fat redistribution,
Elevação dos triglicéridos (um tipo de gordura sanguínea), alterações na composição do corpo
Moodiness, depression, difficulty sleeping, loss of appetite Tingling or numbness around the lips and mouth, uncontrolled movements Pain, discomfort or excess acid in the stomach, loose stools, Increases in enzymes produced by the liver called transaminases, increases of an enzyme produced by the pancreas called amylase
Alterações do humor, depressão, dificuldade em adormecer, perda de apetite Formigueiro ou dormência à volta dos lábios e boca, movimentos descontrolados Dor, desconforto ou excesso de ácido no estômago, fezes moles
Uncommon side effects (these can affect less than 1 in 100 patients treated)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar 1 em 100 doentes tratados)
Increases in blood sugar or cholesterol (a type of blood fat) Increases in the blood of a substance called bilirubin Swelling of the face, lips and tongue (angioedema)
Elevação do açucar ou do colesterol (um tipo de gordura) no sangue Elevação no sangue de uma substância chamada bilirrubina Inchaço da cara, lábios e língua (angioedema)
effects (these can affect 1 in 1,000 patients treated)
Efeitos secundários raros (podem afectar 1 em 1000 doentes tratados)
A severe or life-threatening skin reaction (Stevens Johnson syndrome)
Reacção cutânea grave ou com risco de vida (Síndrome de Steven- Johnson)
Other possible effects
Outros efeitos possíveis
In patients with haemophilia Type A and B, there have been reports of increased bleeding while taking protease inhibitors.
Em doentes com hemofilia Tipo A e B, foi notificado aumento da hemorragia enquanto sob tratamento com inibidores da protease.
Should this happen to you, seek immediate advice from your doctor.
Caso isto lhe aconteça, procure imediatamente conselho do seu médico.
There have been reports of muscle pain, tenderness or weakness, particularly with antiretroviral therapy including protease inhibitors and nucleoside analogues.
Foi relatada dor muscular, sensação de dor ao toque ou fraqueza, particularmente com terapêutica antirretrovírica incluindo inibidores da protease e análogos de nucleósido.
On rare occasions, these muscle disorders have been serious (rhabdomyolysis).
Em casos raros, estas alterações musculares foram graves (rabdomiólise).
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
A terapêutica de associação antirretrovírica pode causar alterações na forma corporal devido a alterações na distribuição do tecido adiposo.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘buffalo hump’).
Estas podem incluir perda de tecido adiposo nas pernas, braços e face, aumento do tecido adiposo no abdómen (barriga) e noutros orgãos internos, aumento de tamanho do peito e nódulos de gordura na parte de trás do pescoço (nuca de búfalo).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
Ainda não é conhecida a causa e os efeitos na saúde desta situação a longo prazo.
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
A terapêutica de associação antirretrovírica pode causar também elevação do ácido láctico e açúcar no sangue, hiperlipemia (gordura no sangue aumentada) e resistência à insulina.
If any of the side effects gets serious, or you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE AGENERASE
COMO CONSERVAR AGENERASE
Do not store above 30o C.
Não conservar acima de 30°C.
Keep the container tightly closed, in order to protect from moisture.
Manter o recipiente bem fechado, para proteger da humidade.
Do not use Agenerase after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Agenerase após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Agenerase contains
Qual a composição de Agenerase
The active substance is amprenavir Each Agenerase capsule contains 50 mg of amprenavir.
A substância activa é o amprenavir Cada cápsula de Agenerase contém 50 mg de amprenavir.
The other ingredients within the capsule are d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS), macrogol 400 (polyethylene glycol 400) and propylene glycol.
Os outros componentes do conteúdo da cápsula são succinato de d- alfa tocoferilo polietilenoglicol 1000 (TPGS), macrogol 400 (polietilenoglicol 400) e propilenoglicol.
The capsule shell contains gelatin, glycerol, d-sorbitol and sorbitans solution, titanium dioxide and red printing ink.
O invólucro da cápsula contém gelatina, glicerol, d- sorbitol e solução de sorbitanos, dióxido de titânio e tinta de impressão vermelha.
What Agenerase looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Agenerase e o conteúdo da embalagem
Agenerase 50 mg soft capsules are supplied in plastic bottles containing 480 soft capsules.
Agenerase 50 mg cápsulas moles é acondicionado em frasco de plástico contendo 480 cápsulas moles.
These soft capsules are oblong, opaque, off white to cream in colour and marked with the code GX CC1.
Estas cápsulas moles são oblongas, opacas, de cor esbranquiçada a creme e com gravação do código GX CC1.
Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Hertfordshire SG12 ODJ United Kingdom
Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Herts SG12 ODJ Reino Unido
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 ONN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 ONN Reino Unido
For any information about this medicinal product please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder
83 Para qualquer informação sobre este medicamento, por favor contacte o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tel: + 39 (0)45 9218 111
84 Suomi/ Finland Italia GlaxoSmithKline Oy GlaxoSmithKline S. p. A.
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81 PACKAGE LEAFLET:
85 FOLHETO INFORMATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 150 mg soft capsules Amprenavir
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Agenerase 150 mg cápsulas moles Amprenavir
2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
1) O que é Agenerase e para que é utilizado 2) Antes de tomar Agenerase 3) Como tomar Agenerase 4) Efeitos secundários possíveis 5) Como conservar Agenerase 6) Outras informações
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase é utilizado em adultos e crianças, de idade superior a 4 anos, com infecção VIH- 1 e previamente tratados com inibidores da protease.
The benefit of amprenavir boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients.
O benefício do amprenavir reforçado por ritonavir não foi demonstrado em doentes sem tratamento prévio com IP.