qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Yondelis is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Yondelis é um pó que se destina à preparação de uma solução para perfusão (administração gota- a- gota numa veia).
It contains the active substance trabectedin.
Contém a substância activa trabectedina.
What is Yondelis used for?
Para que é utilizado o Yondelis?
Yondelis is used to treat patients with advanced soft tissue sarcoma, a type of cancer that develops from the soft, supporting tissues of the body.
O Yondelis é utilizado para o tratamento de doentes com sarcoma avançado dos tecidos moles, um tipo de cancro que se desenvolve a partir dos tecidos moles de suporte do organismo.
It is used when treatment with anthracyclines and ifosfamide (other anticancer medicines) have stopped working, or in patients who cannot be given these medicines.
É utilizado quando o tratamento com antraciclinas e ifosfamida (outros medicamentos antineoplásicos) deixou de funcionar ou em doentes em que a utilização destes medicamentos esteja contra- indicada.
Because the number of patients with soft tissue sarcoma is low, the disease is considered ‘ rare’, and Yondelis was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 30 May 2001.
Dado o reduzido número de doentes com sarcoma dos tecidos moles, a doença é considerada “ rara ” e o Yondelis foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) a 30 de Maio de 2001.
The medicine can only be obtained with a prescription.
O medicamento só pode ser obtido mediante receita médica
How is Yondelis used?
Como se utiliza o Yondelis?
Yondelis must be given under the supervision of a doctor who is experienced in the use of chemotherapy.
O tratamento com Yondelis deve ser administrado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de quimioterapia.
It should only be used by qualified oncologists (cancer specialists) or other health professionals who are specialised in giving cytotoxic (cell-killing) medicines.
Este medicamento deve ser utilizado apenas por oncologistas (especialistas em cancros) qualificados ou outros profissionais de saúde especializados na administração de medicamentos citotóxicos (que matam as células).
The recommended dose of Yondelis is 1.5 mg per square metre of body surface (calculated using the patient ’ s height and weight), given as a single intravenous infusion (drip into a vein) over 24 hours every three weeks.
A dose recomendada do Yondelis é de 1, 5 mg/ m2 de área de superfície corporal (calculada a partir da altura e do peso do doente), administrada sob a forma de uma perfusão intravenosa (administração gota- a- gota numa veia) única durante 24 horas, de três em três semanas.
Treatment carries on for as long as the patient shows a benefit.
O tratamento deve ser mantido enquanto continuar a ser benéfico para o doente.
It is recommended that Yondelis be given through a central venous line (a thin tube leading from the skin into the large veins just above the heart).
Recomenda- se a administração de Yondelis através de um cateter venoso central (um tubo fino que vai da pele até às grandes veias localizadas mesmo acima do coração).
To prevent vomiting and to protect the liver, an infusion of dexamethasone (a corticosteroid) should be given before each Yondelis dose.
Antes de cada dose de Yondelis, deve ser administrada uma perfusão de dexametasona (um corticosteróide) para evitar os vómitos e para proteger o fígado.
Infusion with Yondelis should be delayed or the dose of Yondelis reduced if the patient ’ s blood counts are abnormal (such as low counts of white blood cells or platelets).
A perfusão com Yondelis deve ser atrasada ou a dose deve ser reduzida se o doente apresentar anomalias na contagem de células sanguíneas (tais como redução do número de glóbulos brancos ou de plaquetas).
It should be used with caution in patients who have problems with their liver.
O medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas no fígado.
Yondelis must not be used in children until further information is available.
O Yondelis não deve ser utilizado em crianças até que esteja disponível mais informação.
It should not be used in those who have high bilirubin levels (a marker of certain liver problems) or who have severe problems with their kidneys.
Não deve ser utilizado em doentes com elevados níveis de bilirrubina (um indicador de alguns problemas 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How does Yondelis work?
Como funciona o Yondelis?
The active substance in Yondelis, trabectedin, is an anticancer medicine.
A substância activa presente no Yondelis, a trabectedina, é um medicamento antineoplásico.
It is a synthetic version of a chemical that was originally extracted from a species of tunicate or ‘ sea squirt’ (a marine animal).
Trata- se de uma versão sintética de um composto químico originalmente extraído de uma espécie de um tunicado ou “ ascídia ” (um molusco marinho).
Cancer is a disease where cells divide too quickly, usually because the way their genes work is faulty.
O cancro é uma doença em que as células se dividem de forma demasiado rápida, normalmente devido a um mau funcionamento dos seus genes.
Trabectedin works by attaching to the DNA, the chemical molecule that makes up genes, and
A trabectedina liga- se ao ADN, a molécula química de que são feitos os genes, impedindo que alguns genes das células humanas desempenhem a sua função.
This can prevent the cells from dividing too quickly, slowing down the growth of various types of cancer, including sarcoma.
Isto pode impedir que as células se dividam de uma forma demasiado rápida, retardando o crescimento de vários tipos de cancro, incluindo o sarcoma.
How has Yondelis been studied?
Como foi estudado o Yondelis?
The effects of Yondelis were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Yondelis foram primeiro testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The effects of Yondelis were also studied in one main study involving 266 patients with liposarcoma (a sarcoma originating in fat cells) or leiomyosarcoma (a sarcoma originating in ‘ smooth’ or involuntary muscle cells) that was advanced or metastatic (had spread to other parts of the body).
Os efeitos do Yondelis foram igualmente estudados num estudo principal que envolveu 266 doentes com liposarcoma (um sarcoma que surge nas células de gordura) ou com leiomiosarcoma (um sarcoma que surge nas células do músculo liso ou involuntário) em estado avançado ou com metástases (espalhado por outras zonas do organismo).
All of the patients had been treated previously with an anthracycline and ifosfamide but this treatment had stopped working.
Todos os doentes do estudo tinham sido previamente tratados com uma antraciclina e com ifosfamida mas esse tratamento tinha deixado de funcionar.
The study compared two different dosing schedules of Yondelis: three times per month, or once every three weeks.
No estudo foram comparados dois esquemas posológicos diferentes para o Yondelis: três vezes por mês ou em intervalos de três semanas.
The main measure of effectiveness was the time until the disease got worse.
O principal parâmetro de eficácia foi o tempo decorrido até ao agravamento da doença.
The study was still ongoing at the time of assessment.
O estudo ainda estava a decorrer no momento da avaliação.
What benefit has Yondelis shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Yondelis durante os estudos?
Yondelis was more effective when it was given once every three weeks than the alternative dosing schedule.
O Yondelis foi mais eficaz quando administrado em intervalos de três semanas do que com o esquema posológico alternativo.
In patients receiving it once every three weeks, it took an average of 3.8 months for their disease to get worse, compared with 2.1 months in those receiving Yondelis three times per month.
Nos doentes que receberam o medicamento em intervalos de três semanas, o tempo médio decorrido até ao agravamento da doença foi de 3, 8 meses comparativamente a 2, 1 meses nos doentes que receberam Yondelis três vezes por mês.
What is the risk associated with Yondelis?
Qual é o risco associado ao Yondelis?
The most common side effects with Yondelis (seen in more than 1 patient in 10) are increased blood levels of creatine phosphokinase (marker of muscle breakdown) and of creatinine (a marker of kidney problems), decreased blood levels of albumin (a marker of liver problems), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), anaemia (low levels of red blood cells), leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), headache, vomiting, nausea (feeling sick), constipation, anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), asthenia (weakness), hyperbilirubinaemia (high levels of bilirubin in the blood) and increased levels of liver enzymes in the blood (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma-glutamyltransferase).
Os efeitos secundários mais frequentes associados à utilização do Yondelis (observados em mais de 1 doente em cada 10) são o aumento dos níveis séricos de creatina fosfocinase (um indicador de destruição muscular) e de creatinina (um indicador de problemas renais), diminuição dos níveis sanguíneos de albumina (um indicador de problemas no fígado), neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulos brancos) trombocitopenia (baixos níveis de plaquetas no sangue), anemia (baixos níveis de glóbulos vermelhos), leucopenia (baixos níveis de leucócitos ou glóbulos brancos), dores de cabeça, vómitos, náuseas (indisposição), obstipação, anorexia (perda do apetite), fadiga (cansaço), astenia (fraqueza), hiperbilirrubinemia (elevados níveis de bilirrubina no sangue) e aumento dos níveis sanguíneos das enzimas hepáticas (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina e gama- glutamiltransferase).
For the full list of all side effects reported with Yondelis, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Yondelis, consulte o Folheto Informativo.
Yondelis should not be used in people who may be hypersensitive to trabectedin or any of the other ingredients.
O Yondelis não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à trabectedina ou a qualquer um dos outros ingredientes.
It must not be used in patients who have any serious or uncontrolled infection, in combination with the vaccine for yellow fever, or in breast-feeding women.
Não deve ser utilizado em doentes com um infecção grave ou não controlada, nem administrado em associação com a vacina da febre- amarela ou a mulheres a amamentar.
Why has Yondelis been approved?
Por que foi aprovado o Yondelis?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Yondelis’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Yondelis são superiores aos seus riscos no tratamento dos doentes com sarcoma avançado dos tecidos moles, após o tratamento com antraciclinas e ifosfamida deixar de funcionar, ou em doentes em que a utilização destes medicamentos não seja adequada.
The Committee noted that evidence of Yondelis’ s effects is mainly based on the treatment of liposarcoma and leiomyosarcoma.
O Comité salientou que a informação que comprova os efeitos do Yondelis se baseia essencialmente nos dados sobre o tratamento do liposarcoma e do leiomiosarcoma.
The Committee recommended that Yondelis be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Yondelis.
Yondelis has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
O Yondelis foi autorizado sob "Circunstâncias Excepcionais".
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Yondelis.
Isto significa que, uma vez que a doença é rara, não foi possível obter uma informação completa sobre o Yondelis.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Anualmente, a Agência Europeia do Medicamento (EMEA) reavaliará qualquer nova informação disponibilizada sobre o medicamento e este resumo será actualizado se necessário.
What information is still awaited for Yondelis?
Que informação ainda se aguarda sobre o Yondelis?
The company that makes Yondelis will continue to assess which patients are more likely to respond to the medicine, and will carry out a study to investigate the effects of Yondelis in patients with a type of cancer called ‘ myxoid liposarcoma’.
O fabricante do Yondelis irá continuar a avaliar os doentes com maior probabilidade de responder ao tratamento com o medicamento e irá conduzir um estudo para investigar os efeitos do Yondelis em doentes com um tipo de cancro denominado ” liposarcoma mixóide ”.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yondelis to Pharma Mar, S. A. on 17 September 2007.
Outras informações sobre o Yondelis Em 17 de Setembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Pharma Mar, S. A. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Yondelis.
The record of Yondelis’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Yondelis como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Yondelis can be found here.
O EPAR completo sobre o Yondelis pode ser consultado aqui.
Strength 0.25 mg
Yondelis 0, 25 mg
Route of administration Intravenous use
pó para concentrado para solução para perfusão
1 mg
Yondelis 1 mg
Powder for concentrate for solution for infusion
pó para concentrado para solução para perfusão
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 0, 25 mg pó para concentrado para solução para perfusão.
Each vial contains 0.25 mg of trabectedin.
Cada frasco para injectáveis contém 0, 25 mg de trabectedina.
1 ml of reconstituted solution contains 0.05 mg of trabectedin.
1 ml de solução reconstituída contém 0, 05 mg de trabectedina.
Each vial contains 2 mg of potassium and 0.1 g of sucrose.
Cada frasco para injectáveis contém 2 mg de potássio e 0, 1 g de sacarose.
Yondelis is indicated for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, after failure of anthracyclines and ifosfamide, or who are unsuited to receive these agents.
Yondelis é indicado para o tratamento de doentes com sarcoma avançado dos tecidos moles, após insucesso das antraciclinas e ifosfamida, ou de doentes a quem não convenha receber estes agentes.
Efficacy data are based mainly on liposarcoma and leiomyosarcoma patients.
Os dados de eficácia baseiam- se principalmente em doentes com liposarcoma e leiomiosarcoma.
Yondelis must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis deve ser administrado sob supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic agents.
O uso deste medicamento deve estar limitado a oncologistas ou outros profissionais de saúde especializados na administração de agentes citotóxicos.
The recommended dose is 1.5 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion over 24 hours with a three-week interval between cycles.
A dose recomendada é de 1, 5 mg/ m2 de área de superfície corporal, administrada sob a forma de perfusão intravenosa durante 24 horas, com um intervalo de três semanas entre ciclos.
Administration through a central venous line is strongly recommended (see section 6.6).
Recomenda- se vivamente a administração através de um cateter venoso central (ver secção 6. 6).
All patients must receive 20 mg of dexamethasone intravenously 30 minutes prior to Yondelis; not only as anti-emetic prophylaxis, but also because it appears to provide hepatoprotective effects.
Todos os doentes devem receber 20 mg de dexametasona por via intravenosa 30 minutos antes da administração de Yondelis, não só como profilaxia anti- emética como também porque parece proporcionar efeitos hepatoprotectores.
Additional anti-emetics may be administered as needed.
Podem administrar- se anti- eméticos adicionais conforme o necessário.
The following criteria are required to allow treatment with Yondelis:
É necessário o cumprimento dos seguintes critérios para permitir o tratamento com Yondelis:
- Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1,500/ mm3
Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1. 500/ mm3
- Platelet count ≥ 100,000/ mm3
Contagem de plaquetas ≥ 100. 000/ mm3
- Bilirubin ≤ upper limit of normal (ULN)
Bilirrubina ≤ limite superior do normal (LSN)
- Alkaline phosphatase ≤ 2.5 ULN (consider hepatic isoenzymes 5-nucleotidase or GGT, if the
Fosfatase alcalina ≤ 2, 5 LSN (considerar as isoenzimas hepáticas 5- nucleotidase ou GGT, caso a
elevation could be osseous in origin).
elevação possa ser de origem óssea).
2
2 Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2, 5 x LSN
- Creatinine clearance ≥ 30 ml/ min
Depuração da creatinina ≥ 30 ml/ min
- Creatine phosphokinase (CPK) ≤ 2.5 ULN
Creatina fosfocinase (CPK) ≤ 2, 5 LSN
- Haemoglobin ≥ 9 g/ dl
Hemoglobina ≥ 9 g/ dl
The same criteria as above must be met prior to re-treatment.
Devem cumprir- se os mesmos critérios, enunciados acima, antes de novo tratamento.
Otherwise treatment must be delayed for up to 3 weeks until the criteria are met.
Caso contrário, o tratamento terá de ser adiado durante um período de até 3 semanas até que os critérios sejam cumpridos.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
A monitorização adicional dos parâmetros hematológicos bilirrubina, fosfatase alcalina, aminotransferases e CPK deve ocorrer semanalmente durante os primeiros dois ciclos da terapêutica, e pelo menos uma vez entre tratamentos nos ciclos subsequentes.
The same dose should be given for all cycles provided that no grade 3-4 toxicities are seen and that the patient fulfils the re-treatment criteria.
Deve administrar- se a mesma dose para todos os ciclos, desde que não sejam observadas toxicidades de grau 3– 4 e que o doente cumpra os critérios para novo tratamento.
Prior to re-treatment, patients must fulfil the baseline criteria defined above.
Antes de novo tratamento, os doentes têm de cumprir os critérios de referência definidos acima.
If any of the following events occur at any time between cycles, the dose must be reduced to 1.2 mg/ m2 for subsequent cycles:
Caso ocorra qualquer dos acontecimentos seguintes a qualquer altura entre os ciclos, a dose terá de ser reduzida para 1, 2 mg/ 2 para os ciclos subsequentes:
- Neutropenia < 500/ mm3 lasting for more than 5 days or associated with fever or infection
Neutropenia < 500/ mm3, que dure mais de 5 dias ou esteja associada a febre ou infecção
- Thrombocytopenia < 25,000/ mm3
Trombocitopenia < 25. 000/ mm3
- Increase of bilirubin > ULN and/ or alkaline phosphatase > 2.5 x ULN
- Aumento da bilirrubina > LSN e/ ou fosfatase alcalina > 2, 5 x LSN
- Increase of aminotransferases (AST or ALT) > 2.5 x ULN which has not recovered by day 21
- Aumento das aminotransferases (AST ou ALT) > 2, 5 x LSN, que não tenha recuperado ao dia
- Any other grade 3 or 4 adverse reactions (such as nausea, vomiting, fatigue)
- Quaisquer outras reacções adversas de grau 3 ou 4 (tais como náusea, vómito, fadiga)
Once a dose has been reduced because of toxicity, dose escalation in the subsequent cycles is not recommended.
Assim que se faça uma redução da dose devido a toxicidade, não se recomenda a escalada da dose em ciclos subsequentes.
If any of these toxicities reappear in subsequent cycles in a patient exhibiting clinical benefit, the dose may be further reduced to 1 mg/ m2.
Caso reapareça qualquer destas toxicidades em ciclos subsequentes num doente que apresente benefício clínico, a dose poderá voltar a ser reduzida para 1 mg/ m2.
In the event that further dose reductions are necessary, treatment discontinuation should be considered.
Na eventualidade de serem necessárias reduções adicionais da dose, deve considerar- se a descontinuação do tratamento.
In clinical trials, there were no pre-defined limits to the number of cycles administered.
Nos ensaios clínicos, não houve limites pré- definidos ao número de ciclos administrados.
Treatment continued whilst clinical benefit was noted.
O tratamento foi continuado enquanto se observou benefício clínico.
Trabectedin has been administered for 6 or more cycles in 168 out of 569 (29.5%) patients treated with the proposed dose and schedule.
Administrou- se trabectedina durante 6 ou mais ciclos a 168 em 569 (29, 5%) doentes tratados com a dose e calendarização propostas.
This regime has been used for up to 38 cycles.
Este regime foi utilizado durante até 38 ciclos.
No cumulative toxicities have been observed in patients treated with multiple cycles.
Não se observaram toxicidades cumulativas em doentes tratados com ciclos múltiplos.
Special patient populations
Populações de doentes especiais
The safety and efficacy of trabectedin in paediatric patients have not yet been established.
Não foram ainda estabelecidas a segurança e eficácia de trabectedina em doentes pediátricos.
Therefore, this medicinal product must not be used in children and adolescents until further data become available.
Por conseguinte, este medicamento não deve ser utilizado em crianças e adolescentes até que fiquem disponíveis dados adicionais.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Não se efectuaram estudos específicos em doentes idosos.
Overall 20% of the 1164 patients in the integrated safety analysis were over 65 years.
Globalmente, 20% dos 1164 doentes na análise integrada de segurança tinham mais de 65 anos.
No relevant differences in the safety profile were seen in this patient population.
Não se observaram diferenças relevantes no perfil de segurança para esta população de doentes.
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
3 volume de distribuição de trabectedina não são influenciados pela idade.
Therefore, dose adjustments based uniquely on age criteria are not routinely recommended.
Por conseguinte, não se recomendam ajustes de rotina na dose com base unicamente em critérios etários.
Patients with impaired hepatic function
Doentes com função hepática comprometida
3 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Não se efectuaram estudos com o regime proposto em doentes com disfunção hepática.
Thus, data are not available to recommend a lower starting dose in patients with hepatic impairment.
Portanto, não estão disponíveis dados para a recomendação de uma dose inicial mais reduzida em doentes com insuficiência hepática.
However, special caution is advised and dose adjustments may be necessary in these patients since systemic exposure is probably increased and the risk of hepatotoxicity might be increased.
Contudo, aconselha- se um cuidado especial e poderão ser necessários ajustes na dose nestes doentes, dado que a exposição sistémica será provavelmente aumentada e o risco de hepatotoxicidade poderá estar aumentado.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with Yondelis (see section 4.4).
Os doentes com bilirrubina elevada não devem ser tratados com Yondelis (ver secção 4. 4).
Patients with impaired renal function
Doentes com função renal comprometida
Studies including patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min) have not been conducted and therefore Yondelis must not be used in this patient population (see section 4.4).
Não se conduziram estudos que incluíssem doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min) e, por conseguinte, Yondelis não deve ser utilizado nesta população de doentes (ver secção 4. 4).
Considering the pharmacokinetic characteristics of trabectedin (see section 5.2), no dose adjustments are warranted in patients with mild or moderate renal impairment.
Considerando as características farmacocinéticas de trabectedina (ver secção 5. 2), não se justificam ajustes na dose em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada.
For instructions on reconstitution and dilution of the medicinal product before administration, see section 6.6.
Para obter instruções acerca da reconstituição e diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6. 6.
- Hypersensitivity to trabectedin or to any of the excipients
- Hipersensibilidade à trabectedina ou a qualquer dos excipientes
- Concurrent serious or uncontrolled infection
- Infecção concomitante ou não controlada
- Breast-feeding (see section 4.6)
- Aleitamento (ver secção 4. 6)
- Combination with yellow fever vaccine (see section 4.4)
- Combinação com vacina contra a febre amarela (ver secção 4. 4)
Patients must meet specific criteria on hepatic function parameters to start treatment with Yondelis.
Os doentes têm de cumprir critérios específicos relativamente a parâmetros da função hepática antes de iniciarem o tratamento com Yondelis.
Since systemic exposure to trabectedin is probably increased due to hepatic impairment and therefore the risk of hepatotoxicity might be increased, patients with clinically relevant liver diseases, such as active chronic hepatitis, must be closely monitored and the dose adjusted if needed.
Dado que a exposição sistémica a trabectedina fica provavelmente aumentada devido à insuficiência hepática e, por conseguinte, o risco de hepatotoxicidade poderá estar aumentado, os doentes com patologias hepáticas clinicamente relevantes, como por exemplo hepatite crónica activa, têm de ser monitorizados atentamente e a dose terá de ser ajustada se necessário.
Patients with elevated bilirubin must not be treated with trabectedin (see section 4.2).
Os doentes com bilirrubina elevada não devem ser tratados com trabectedina (ver secção 4. 2).
Creatinine clearance must be monitored prior to and during treatment.
A depuração da creatinina tem de ser monitorizada antes e durante o tratamento.
Trabectedin must not be used in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min (see section 4.2).
A trabectedina não deve ser utilizada em doentes com depuração da creatinina < 30 ml/ min (ver secção 4. 2).
Grades 3 or 4 neutropenia and thrombocytopenia associated with trabectedin therapy have been very commonly reported.
Foram notificadas com muita frequência neutropenia e trombocitopenia de graus 3 ou 4 associadas a terapêutica com trabectedina.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Devem efectuar- se um hemograma completo, incluindo a contagem diferencial e de plaquetas na situação basal, semanalmente durante os dois primeiros ciclos e, em seguida, uma vez entre os ciclos (ver secção 4. 2).
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Os doentes que desenvolvam febre devem procurar assistência médica prontamente.
If this occurs, active supportive therapy should be started immediately.
Caso tal aconteça, deve iniciar- se imediatamente terapêutica de suporte activa.
Nausea and vomiting
Náusea e vómito
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
4 Deve administrar- se profilaxia anti- emética com dexametasona a todos os doentes (ver secção 4. 2).
Rhabdomyolysis and severe CPK elevations (> 10 x ULN)
Rabdomiólise e elevações graves de CPK (> 10 x LSN)
Trabectedin must not be used in patients with CPK > 2.5 ULN (see section 4.2).
A trabectedina não deve ser utilizada em doentes com CPK > 2, 5 LSN (ver secção 4. 2).
Rhabdomyolysis has been uncommonly reported, usually in association with myelotoxicity, severe liver function test abnormalities and/ or renal failure.
A rabdomiólise foi notificada com pouca frequência, geralmente em associação com mielotoxicidade, anomalias graves nos testes da função hepática e/ ou insuficiência renal.
If rhabdomyolysis occurs, supportive measures such as
Por conseguinte, a CPK deve ser monitorizada atentamente sempre que um doente possa estar a experimentar qualquer destas toxicidades.
4 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Caso ocorra rabdomiólise, devem estabelecer- se prontamente medidas de suporte, tais como hidratação parentérica, alcalinização da urina e diálise, tal como indicado.
Treatment with Yondelis should be discontinued until the patient fully recovers.
Deve descontinuar- se o tratamento com Yondelis até que o doente recupere inteiramente.
Caution should be taken if medicinal products associated with rhabdomyolysis (e. g. statins), are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of rhabdomyolysis may be increased
Deve ter- se cuidado caso sejam administrados medicamentos associados a rabdomiólise (por ex. estatinas) em simultâneo com trabectedina, uma vez que o risco de rabdomiólise poderá ser aumentado.
Liver Function Test (LFT) abnormalities
Anomalias nos testes da função hepática (TFH)
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Foram notificados aumentos agudos reversíveis na aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) na maior parte dos doentes.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Yondelis não deve ser utilizado em doentes com bilirrubina elevada.
Patients with increases in AST, ALT and alkaline phosphatase between cycles may necessitate dose reduction (see section 4.2).
Os doentes com aumentos na AST, ALT e fosfatase alcalina entre ciclos poderão necessitar de redução da dose (ver secção 4. 2).
The use of central venous access is strongly recommended (see section 4.2).
Recomenda- se vivamente o uso de um acesso venoso central (ver secção 4. 2).
Patients may develop a potentially severe injection site reaction when trabectedin is administered through a peripheral venous line.
Os doentes poderão desenvolver uma reacção potencialmente grave no local de injecção caso a trabectedina seja administrada através de um cateter venoso periférico.
Co-administration of Yondelis with potent inhibitors of the enzyme CYP3A4 should be avoided (see section 4.5).
Deve evitar- se a co- administração de Yondelis com inibidores potentes da enzima CYP3A4 (ver secção 4. 5).
If this is not possible, close monitoring of toxicities are required and dose reductions of trabectedin should be considered.
Caso tal não seja possível, será necessária a monitorização atenta das toxicidades e devem considerar- se reduções na dose de trabectedina.
Caution should be taken if medicinal products associated with hepatotoxicity are administered concomitantly with trabectedin, since the risk of hepatotoxicity may be increased.
Deve ter- se cuidado caso sejam administrados medicamentos associados a hepatotoxicidade em simultâneo com trabectedina, uma vez que o risco de hepatotoxicidade poderá ser aumentado.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
O uso concomitante de trabectedina com fenitoína poderá reduzir a absorção de fenitoína, conduzindo a uma exacerbação das convulsões.
Combination of trabectedin with phenytoin or live attenuated vaccines is not recommended and with yellow fever vaccine is specifically contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Não se recomenda a combinação de trabectedina com fenitoína ou com vacinas vivas atenuadas, e está especificamente contra- indicada a combinação com a vacina contra a febre amarela (ver secções 4. 3 e 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
Deve evitar- se o uso concomitante de trabectedina com álcool (ver secção 4. 5).
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs, and 5 months after treatment for men (see section 4.6).
Os homens em idade fértil e as mulheres em risco de engravidar terão de usar contracepção eficaz durante o tratamento; nos 3 meses após o tratamento, as mulheres devem continuar a usar contracepção eficaz e informar imediatamente o médico que está a conduzir o tratamento caso ocorra uma gravidez; o mesmo se aplica para os homens nos 5 meses após o tratamento (ver secção 4. 6).
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Este medicamento contém potássio em concentração inferior a 1 mmol (39 mg) por frasco, ou seja, é essencialmente “ isento de potássio ”.
Effects of other substances on trabectedin
Efeitos de outras substâncias sobre a trabectedina
In vivo interaction studies have not been performed.
5 Não foram realizados estudos de interacção in vivo.
Since trabectedin is metabolised mainly by CYP3A4, co-administration of substances that inhibit this isoenzyme e. g. ketoconazole, fluconazole ritonavir or clarithromycin could decrease metabolism and increase trabectedin concentrations.
Dado que a trabectedina é metabolizada sobretudo pela CYP3A4, a co- administração de substâncias que inibem esta isoenzima, por ex. cetoconazol, fluconazol, rotinavir ou claritromicina, pode diminuir o metabolismo e aumentar as concentrações de trabectedina.
If such combinations are needed, close monitoring of toxicities is required (see section 4.4).
Caso sejam necessárias combinações deste tipo, será necessária uma monitorização atenta das toxicidades (ver secção 4. 4).
Likewise co-administration with potent inducers of this enzyme (e. g. rifampicin, phenorbarbital, Saint John’ s Wort) may decrease the systemic exposure to trabectedin.
Da mesma forma, a co- administração com indutores potentes desta enzima (por ex. rifampicina, fenobarbital, hipericão) poderá diminuir a exposição sistémica a trabectedina.
Alcohol consumption must be avoided during treatment with trabectedin due to the hepatotoxicity of the medicinal product (see section 4.4).
Deve evitar- se o consumo de álcool durante o tratamento com trabectedina, devido à hepatotoxicidade do medicamento (ver secção 4. 4).
Preclinical data have demonstrated that trabectedin is a substrate to P-gp.
Os dados pré- clínicos demonstraram que a trabectedina é um substrato para a glicoproteína P (Pgp).
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 5 elimination.
A administração concomitante de inibidores da Pgp, por ex. ciclosporina e verapamil, poderá alterar a distribuição e/ ou eliminação de trabectedina.
CNS toxicity has not been established.
Não foi estabelecida a relevância desta interacção, por ex. toxicidade para o SNC.
Caution should be taken in such situations.
Deve ter- se cuidado em situações deste tipo.
No sufficient clinical data on exposed pregnancies are available.
Não estão disponíveis dados clínicos suficientes acerca da exposição na gravidez.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Contudo, com base no mecanismo de acção conhecido, a trabectedina poderá causar defeitos congénitos graves quando administrada durante a gravidez.
Trabectedin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A trabectedina não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus (see section 5.3) and be monitored carefully.
Se for utilizada durante a gravidez, a doente deve ser informada do potencial risco para o feto (ver secção 5. 3) e deve ser cuidadosamente monitorizada.
If trabectedin is used at the end of pregnancy, potential adverse reactions should be monitored carefully in the newborns.
Caso a trabectedina seja utilizada no final da gravidez, devem monitorizar- se cuidadosamente as potenciais reacções adversas nos recém- nascidos.
Men in fertile age and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and 3 months thereafter for women and immediately inform the treating physician if a pregnancy occurs (see section 5.3) and 5 months after treatment for men (see section 4.4).
Os homens em idade fértil e as mulheres em risco de engravidar terão de usar contracepção eficaz durante o tratamento; nos 3 meses após o tratamento, as mulheres devem continuar a usar contracepção eficaz e informar imediatamente o médico que está a conduzir o tratamento caso ocorra uma gravidez (ver secção 5. 3); o mesmo se aplica para os homens nos 5 meses após o tratamento (ver secção 4. 4).
Trabectedin can have genotoxic effects.
A trabectedina pode ter efeitos genotóxicos.
Advice on conservation of sperm should be sought prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Deve procurar- se aconselhamento acerca da conservação do esperma antes do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade irreversível devido a terapêutica com Yondelis.
If pregnancy occurs during treatment the possibility of genetic counselling should be considered.
Caso ocorra uma gravidez durante o tratamento, deve considerar- se a possibilidade de aconselhamento genético.
Genetic counselling is also recommended for patients wishing to have children after therapy.
Também se recomenda o aconselhamento genético para doentes que desejem ter filhos após a terapêutica.
It is not known whether trabectedin is excreted in human milk.
Desconhece- se se a trabectedina é excretada no leite humano.
The excretion of trabectedin in milk has not been studied in animals.
A excreção de trabectedina no leite não foi estudada em animais.
Breast-feeding is contraindicated during treatment and 3 months thereafter (see section 4.3).
O aleitamento está contra- indicado durante o tratamento e nos 3 meses seguintes (ver secção 4. 3).
No studies on the effects of the ability to drive and to use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Contudo, foram notificadas fadiga e/ ou astenia em doentes a receberem trabectedina.
Patients who experience any of these events during therapy must not drive or operate machines.
Os doentes em quem ocorra qualquer destes acontecimentos durante a terapêutica não devem conduzir ou utilizar máquinas.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
6 A menos que especificado em contrário, o perfil de segurança de Yondelis, apresentado a seguir, baseia- se na avaliação de ensaios clínicos de 569 doentes tratados até Abril de 2007 com o regime recomendado de tratamento em diversos tipos de cancro, incluindo sarcoma dos tecidos moles, cancro da mama, osteosarcoma, cancro dos ovários, tumores do estroma gastrointestinal (GIST), melanoma e carcinoma renal.
Approximately 91% of patients can be expected to have adverse reactions of any grade.
Pode esperar- se que cerca de 91% dos doentes tenham reacções adversas de qualquer grau.
Around 40% of patients are expected to have adverse reactions of grade 3 or 4 severity.
Espera- se que aproximadamente 40% dos doentes tenham reacções adversas com gravidade de grau 3 ou 4.
The most common adverse reactions of any severity grade were nausea, fatigue, vomiting, anorexia, neutropenia, and increases in AST/ ALT.
As reacções adversas mais frequentes, com qualquer grau de gravidade, foram náusea, fadiga, vómito, anorexia, neutropenia e aumentos da AST/ ALT.
Fatal adverse reactions have occurred in 1.9% of patients.
Ocorreram reacções adversas fatais em 1, 9% dos doentes.
They were often the result of a combination of events including pancytopenia, febrile neutropenia, some of them with sepsis, hepatic involvement, renal failure and rhabdomyolysis.
Foram frequentemente o resultado de uma combinação de acontecimentos, incluindo pancitopenia, neutropenia febril, nalguns casos com sepsia, envolvimento hepático, falência renal e rabdomiólise.
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
A frequência das reacções adversas referidas abaixo classifica- se em: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100).
6 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
O quadro abaixo apresenta as reacções adversas notificadas em ≥ 1% dos doentes, segundo as classes de sistemas de órgãos da base de dados MedDRA.
Both adverse events and laboratory values have been used to provide frequencies.
Foram utilizados tanto os acontecimentos adversos como os valores laboratoriais para a obtenção das frequências.
7 System Organ Class Investigations
7 Classes de
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
sistemas de órgãos regime recomendado [1, 5 mg/ m2, 24 horas de perfusão a cada 3 semanas (24- h / 3sem.)] Exames
Blood and Lymphatic System Disorders
Doenças do sangue Muito frequentes e do sistema linfático
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia Frequentes Neutropenia febril
Nervous System Disorders
Doenças do sistema Muito frequentes nervoso
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Cefaleia Frequentes Neuropatia sensorial periférica, disgueusia, tonturas, parestesia
Common Dyspnoea, Cough
Frequentes Dispneia, tosse
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Muito frequentes Vómito, náusea, obstipação Frequentes Diarreia, estomatite, dor abdominal, dispepsia, dor abdominal superior
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Afecções dos
Common Alopecia
Frequentes
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
tecidos cutâneos e Alopecia subcutâneas Afecções
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
musculosqueléticas Mialgia, artralgia, lombalgia e dos tecidos conjuntivos Doenças do metabolismo e da nutrição
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Muito frequentes Anorexia Frequentes Desidratação, diminuição do apetite, hipocalemia
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
Infecções e infestações Vasculopatias
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
Frequentes Infecção Frequentes Hipotensão, rubor
Hepatobiliary Disorders
Perturbações gerais e alterações no local de administração Afecções hepatobiliares
Very Common Hyperbilirubinemia, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Blood alkaline phosphatase increased, Gamma-glutamyltransferase increased
Muito frequentes Fadiga, astenia Frequentes Pirexia, edema, edema periférico, reacção no local da injecção Muito frequentes Hiperbilirrubinemia, alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada, fosfatase alcalina sérica aumentada, gama - glutamiltransferase aumentada
Common Insomnia
Frequentes Insónia
8 Most frequent adverse reactions
8 Reacções adversas mais frequentes
Blood and Lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Neutropenia occurred in 77% of patients.
A neutropenia ocorreu em 77% dos doentes.
Grade 3 and 4 neutropenia occurred in 26% and 24% of patients respectively).
Ocorreu neutropenia de graus 3 e 4 em 26% e 24% dos doentes, respectivamente.
The analysis per cycle showed that neutropenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 19% and 8% of cycles respectively Febrile neutropenia occurred in 2% of patients and in < 1% of cycles.
A neutropenia febril ocorreu em 2% dos doentes e em < 1% dos ciclos.
Neutropenia followed a predictable pattern of rapid onset and reversibility, and was rarely associated with fever or infection.
A neutropenia seguiu um padrão previsível de início rápido e reversibilidade, e raramente esteve associada a febre ou infecção.
Grade 3 and 4 thrombocytopenia occurred in 11% and 2% of patients respectively.
Ocorreu trombocitopenia de graus 3 e 4 em 11% e 2% dos doentes, respectivamente.
The analysis per cycle showed that thrombocytopenia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and < 1% of cycles respectively.
A análise por ciclo mostrou que a trombocitopenia de graus 3 e 4 ocorreu em cerca de 3% e < 1% dos ciclos, respectivamente.
Bleeding events associated to thrombocytopenia occurred in < 1% of patients.
Ocorreram acontecimentos hemorrágicos associados a trombocitopenia em < 1% dos doentes.
Anaemia occurred in 93% of patients although 46% of patients were anaemic at baseline.
Ocorreu anemia em 93% dos doentes, ainda que 46% dos doentes estivessem anémicos na situação basal.
Grade 3 and 4 anaemia occurred in 10% and 3% of patients respectively.
Ocorreu anemia de graus 3 e 4 em 10% e 3% dos doentes, respectivamente.
The analysis per cycle showed that anaemia of grade 3 and 4 occurred in approximately 3% and 1% of cycles respectively.
A análise por ciclo mostrou que a anemia de graus 3 e 4 ocorreu em cerca de 3% e < 1% dos ciclos, respectivamente.
AST/ ALT increases:
Aumentos de AST/ ALT:
Transient grade 3 increases of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) were observed in 38% and 44% of the patients and grade 4 elevations in 3% and 7% of the patients, respectively.
Observaram- se aumentos transitórios de grau 3 na aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) em 38% e 44% dos doentes e elevações de grau 4 em 3% e 7% dos doentes, respectivamente.
The median time to reach the peak values was 5 days for both AST and ALT.
O tempo mediano para atingir os valores de pico foi de 5 dias, tanto para AST como para ALT.
Most of the values had decreased to grade 1 or resolved by day 14-15 (see section 4.4).
A maior parte dos valores diminuiu para grau 1 ou resolveu- se até ao dia 14– 15 (ver secção 4. 4).
Grade 3 elevations of AST and ALT occurred in 12% and 20% of cycles respectively.
Ocorreram elevações de grau 3 na AST e ALT em 12% e 20% dos ciclos, respectivamente.
Grade 4 elevations of AST and ALT occurred in 1% and 2% of cycles respectively.
Ocorreram elevações de grau 4 na AST e ALT em 1% e 2% dos ciclos, respectivamente.
Most transaminase elevations improved to grade 1 or to pre-retreatment levels within 15 days, and less than 2% of cycles had recovering times longer than 25 days.
A maior parte das elevações de transaminase melhorou para o grau 1 ou para os valores anteriores ao novo tratamento no prazo de 15 dias, e menos de 2% dos ciclos tiveram tempos de recuperação superiores a 25 dias.
ALT and AST increases did not follow a cumulative pattern but showed a tendency towards less severe elevations over time.
Os aumentos de ALT e AST não seguiram um padrão cumulativo, mas mostraram uma tendência para elevações de menor gravidade ao longo do tempo.
Hyperbilirubinemia:
Hiperbilirrubinemia:
Grades 1 to 2 bilirubin increases were observed in 23% of the patients.
Observaram- se aumentos de graus 1 a 2 na bilirrubina em 23% dos doentes.
Grade 3 hyperbilirubinemia occurred in 1% of patients.
Ocorreu hiperbilirrubinemia de grau 3 em 1% dos doentes.
Bilirubin peaks approximately a week after onset and resolves approximately two weeks after onset.
A bilirrubina tem um pico cerca de uma semana após o início e resolve- se cerca de duas semanas após o início.