qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Please consult your doctor before taking any other medicines which may reduce the effectiveness of Wilzin, such as iron, calcium supplements, tetracyclines (antibiotics) or phosphorus.
Por favor consulte o seu médico antes de tomar quaisquer outros medicamentos que possam reduzir a eficácia de Wilzin, tais como ferro, suplementos de cálcio, tetraciclinas (antibióticos) ou fósforo.
Conversely, the effectiveness of some medicines, such as iron, tetracyclines, fluoroquinolones (antibiotics), may be reduced by Wilzin.
De forma recíproca, a eficácia de alguns medicamentos, tais como ferro, tetraciclinas e fluoroquinolonas (antibióticos), pode ser reduzido pelo Wilzin.
HOW TO TAKE WILZIN
COMO TOMAR WILZIN
Wilzin treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of Wilson’ s disease.
O tratamento com Wilzin deve ser iniciado e monitorizado por um médico com experiência no tratamento da doença de Wilson.
Always take Wilzin exactly as your doctor has instructed you.
Tome Wilzin sempre de acordo com as instruções do médico.
For the different dosage regimens Wilzin is available in hard capsules of 25 mg or 50 mg.
Para facilitar os diferentes regimes de dosagem o Wilzin está disponível em cápsulas de 25 mg ou 50 mg.
• For adults:
Para adultos:
The usual dosage is:
A dosagem habitual é de 1 cápsula de Wilzin 50 mg (ou 2 cápsulas de Wilzin 25 mg) três vezes ao dia com uma dose máxima de 1 cápsula de Wilzin 50 mg (ou 2 cápsulas de Wilzin 25 mg) cinco vezes ao dia.
- from 6 to 16 years if bodyweight under 57 kg:
Para crianças e adolescentes:
1 hard capsule of Wilzin 25 mg
A dosagem habitual é: - dos 12 meses aos 6 anos:
- from 16 years or if bodyweight above 57 kg:
1 cápsula de Wilzin 25 mg duas vezes ao dia - dos 6 aos 16 anos com peso corporal abaixo de 57 kg:
2 hard capsules of Wilzin 25 mg or 1 hard
1 cápsula de Wilzin 25 mg três vezes ao dia - a partir dos 16 anos ou com peso corporal acima de 57 kg:
capsule of Wilzin 50 mg three times daily.
2 cápsulas de Wilzin 25 mg ou 1 cápsula de Wilzin 50 mg três vezes ao dia.
Always take Wilzin on an empty stomach, at least one hour before or 2-3 hours after meals.
Tome sempre o Wilzin com o estômago vazio, pelo menos uma hora antes ou 2- 3 horas depois das refeições.
If the morning dose is not well tolerated (see section 4) it is possible to delay it to mid-morning, between breakfast and lunch.
Se a dose matinal não for bem tolerada (ver secção 4) é possível atrasá- la para o meio da manhã, entre o pequeno- almoço e o almoço.
It is also possible to take Wilzin with a little protein, such as meat.
É também possível tomar o Wilzin com pequenas quantidades de alimentos contendo proteína, tais como a carne.
If you have been prescribed Wilzin with another anti-copper agent, such as penicillamine, keep an interval of at least 1 hour between the two medicines.
Se o Wilzin lhe tiver sido receitado com um outro agente anti- cobre, tal como a penicilamina, mantenha um intervalo de pelo menos 1 hora entre os dois medicamentos.
To administer Wilzin to children who are unable to swallow capsules, open the capsule and mix the powder with a little water (possibly flavoured with sugar or syrup).
Para administrar o Wilzin a crianças que não conseguem engolir cápsulas, abra a cápsula e misture o pó com um pouco de água (possivelmente adoçada com açúcar ou xarope).
If you take more Wilzin than you should:
Se tomar mais Wilzin do que deveria:
If you take more Wilzin than prescribed, you may experience nausea, vomiting and dizziness.
Se tomar mais Wilzin que o receitado, pode vir a sentir náuseas, vómitos e tonturas.
In this case you must ask your physician for advice.
Neste caso tem necessariamente de pedir conselho ao seu médico.
If you forget to take Wilzin:
Caso se tenha esquecido de tomar Wilzin:
Like all medicines, Wilzin can have side effects.
Como os demais medicamentos, o Wilzin pode ter efeitos secundários.
You may not have any of them, but tell your doctor as soon as possible if any of the following side effects bothers you or continues:
É possível que nenhum deles o venha a afectar, no entanto, fale o mais cedo possível com o seu médico se qualquer um dos efeitos secundários seguintes o preocupa ou não desaparece:
Common effects (1 to 10 of every 100 patients have these): • After Wilzin intake, gastric irritation may occur, especially at the beginning of treatment. • Changes in blood tests have been reported, including an increase in some liver and pancreatic enzymes.
Efeitos frequentes (observados em 1 a 10 de cada 100 doentes): • Após a tomada de Wilzin, pode ocorrer irritação gástrica, especialmente no início do tratamento. • Foram relatadas alterações nos parâmetros hematológicos, incluindo um aumento em algumas enzimas hepáticas e pancreáticas.
Uncommon effects (less than 1 of every 100 patients have these):
Efeitos pouco frequentes (observados em menos de 1 em cada 100 doentes):
A decrease in blood red and white cells may occur.
27 Pode ocorrer uma diminuição nos glóbulos vermelhos e brancos do sangue.
25 If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
STORING WILZIN
CONSERVAÇÃO DE WILZIN
Do not use after the expiry date stated on the bottle and the carton.
Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no frasco e na embalagem.
What is Xagrid?
O que é o Xagrid?
Xagrid are white capsules containing the active substance anagrelide 0.5 mg.
Xagrid são cápsulas brancas que contêm a substância activa anagrelida 0, 5 mg.
What is Xagrid used for?
Para que é utilizado o Xagrid?
Xagrid is used to reduce the number of platelets (small blood particles involved in clotting) in patients with essential thrombocythaemia (a disease where there are too many circulating platelets in the blood).
O Xagrid está indicado na redução do número de plaquetas (pequenas partículas do sangue que contribuem para a coagulação) em doentes com trombocitemia essencial (uma doença caracterizada pelo excesso de plaquetas na circulação sanguínea).
Xagrid is used when patients do not respond to or do not tolerate their current treatment, and when they are ‘ at risk’ because of their age (over 60), very high platelet counts or previous clotting problems.
O Xagrid é utilizado em doentes que não respondam, ou não tolerem, a terapêutica actual, que sejam considerados “ de risco ” devido à idade (mais de 60), a uma contagem muito elevada de plaquetas ou a problemas de coagulação anteriores.
Because the number of people with essential thrombocythaemia is low, the disease is rare, and Xagrid was designated as an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare disease) on 29 December 2000.
Dado ser reduzido o número de doentes com trombocitemia essencial, esta doença é rara, e o Xagrid foi classificado como medicamento órfão (medicamento utilizado em doenças raras) em 29 de Dezembro de 2000.
How is Xagrid used?
Como se utiliza o Xagrid?
Treatment with Xagrid should only be started by a doctor who has experience in the treatment of essential thrombocythaemia.
O tratamento com o Xagrid só deve ser iniciado por um clínico com experiência no tratamento da trombocitemia essencial.
The recommended starting dose of Xagrid is 1 mg/ day, given orally (as one capsule twice daily).
A dose inicial recomendada para o Xagrid é de 1 mg/ dia, administrada por via oral (uma cápsula duas vezes ao dia).
After one week the dose is adjusted: the doses may be increased by 0.5 mg/ day on a weekly basis, and the recommended maximum single dose is 2.5 mg.
A dose é ajustada após uma semana: as doses poderão ser aumentadas em 0, 5 mg/ dia, semanalmente, e a dose individual máxima recomendada é de 2, 5 mg.
The aim is to obtain a platelet count that is below 600 million platelets/ ml, and ideally between 150 and 400 millions/ ml.
O objectivo é obter uma contagem de plaquetas inferior a 600 milhões de plaquetas / ml e, idealmente, entre os 150 e os 400 milhões/ ml.
Results are normally seen within 2 or 3 weeks of starting treatment.
Os resultados são normalmente visíveis no período de 2 a 3 semanas após o início da terapêutica.
How does Xagrid work?
Como funciona o Xagrid?
Essential thrombocythaemia (ET) is a disease where the bone marrow produces too many platelets.
A trombocitemia essencial (TE) é uma doença em que a medula óssea produz um excesso de plaquetas.
This puts the patient at risk of developing blood clots or bleeding problems.
Isto coloca o doente em risco de desenvolver coágulos no sangue ou problemas de hemorragia.
The active substance in Xagrid, anagrelide, blocks the development and growth of megakaryocytes (bone marrow cells that produce platelets) and so reduces the platelet count, and this helps patients with ET.
A substância activa do Xagrid, a anagrelida, bloqueia o desenvolvimento e o crescimento dos megacariócitos (as células da medula óssea que produzem as plaquetas) reduzindo, assim, a contagem plaquetária, auxiliando os doentes com TE.
How has Xagrid been studied?
Como foi estudado o Xagrid?
The effects of Xagrid were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Xagrid foram testados inicialmente em modelos experimentais antes de se proceder ao estudo no ser humano.
The company also presented data from published articles.
A empresa apresentou também dados de artigos publicados.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A eficácia do 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Xagrid was not compared with any other medicine.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Xagrid foi estudada em quatro estudos clínicos que contaram com a participação de vários doentes com diversas disfunções mieloproliferativas (doenças em que a medula óssea produz células em excesso) incluindo cerca de 3 000 doentes com TE.
Patients were treated with Xagrid for up to 5 years.
Os doentes foram tratados com Xagrid por um período máximo de 5 anos.
The main measure of effectiveness (complete response) was a reduction in platelet count of at least 50% from the start of treatment or to a count below 600 million/ ml.
A principal medida de eficácia (resposta completa) foi uma redução mínima de 50% na contagem plaquetária ou redução para uma contagem inferior a 600 milhões/ ml.
What benefit has Xagrid shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xagrid durante os estudos?
Xagrid was effective in lowering the platelet counts.
O Xagrid demonstrou ser eficaz na redução da contagem de plaquetas.
In the largest study, 628 out of the 934 patients with ET treated with Xagrid (67.2%) had a complete response to treatment.
No estudo de maiores dimensões, 628 dos 934 doentes com TE tratados com Xagrid (67, 2%) apresentaram uma resposta completa ao tratamento.
The percentage was 66.2% when looking specifically at patients who could not tolerate, or did not responded to other treatments.
A percentagem foi de 66, 2% no caso específico de doentes com intolerância, ou falta de resposta, a outros tratamentos.
The number of clotting and bleeding events decreased during the studies, but the benefit of this was not convincingly shown.
O número de casos de coagulação e hemorragia diminuiu durante os estudos mas a vantagem disto não foi demonstrada de forma convincente.
What is the risk associated with Xagrid?
Qual o risco associado ao Xagrid?
The most commonly reported side effects were headache (seen in 14% of patients), palpitations (awareness of a forceful heartbeat that may be rapid or irregular, 9%), fluid retention (6%), nausea (feeling sick, 6%), and diarrhoea (5%).
As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram cefaleias (ocorreram em 14% dos doentes), palpitações (sensação de uma batida cardíaca forte que pode ser rápida ou irregular, 9%), retenção de líquidos (6%), náuseas (enjoos, 6%) e diarreia (5%).
For the full list of all side effects reported with Xagrid, please see the Package Leaflet.
A lista completa das reacções adversas observadas com o Xagrid figura no Folheto Informativo.
Xagrid should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to anagrelide or any of the other ingredients.
O Xagrid não deve ser administrado a pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (alergia) à anagrelida ou a qualquer um dos excipientes.
Xagrid should not be used in patients with moderate or severe liver disease or in patients with moderate or severe kidney disease.
O Xagrid não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática moderada ou grave ou em doentes com insuficiência renal moderada ou grave.
Why has Xagrid been approved?
Por que foi aprovado o Xagrid?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Xagrid had shown its effectiveness in lowering platelet counts in ET patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Xagrid demonstrou a sua eficácia na redução da contagem de plaquetas em doentes com TE.
They decided that Xagrid’ s benefits are greater than its risks as second-line treatment in at risk patients with essential thrombocythaemia.
O Comité decidiu que os benefícios do Xagrid são superiores aos seus riscos como tratamento de segunda linha para doentes de risco com trombocitemia essencial.
They recommended that Xagrid be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Xagrid.
Xagrid has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
O Xagrid recebeu a autorização em “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Xagrid.
Isto significa que, tratando- se de uma patologia rara, não foi possível obter informações completas sobre o Xagrid.
What information is still awaited for Xagrid?
Que informações se esperam ainda sobre o Xagrid?
The company that markets Xagrid will carry our further studies, looking in particular at comparing the effectiveness of Xagrid to that of hydroxyurea (another medicine used in ET), its use in pregnancy and the way the medicine is absorbed in young and elderly patients.
A empresa que comercializa o Xagrid efectuará outros estudos, designadamente para comparar a eficácia do Xagrid com a da hidroxiuréia (outro medicamento utilizado na TE), a sua utilização durante a gravidez e a forma como o medicamento é absorvido em doentes jovens e idosos.
They will also inform the CHMP of all information published on the effectiveness of the medicine.
Deverá ainda informar o CHMP sobre qualquer informação publicada relativa à eficácia do medicamento.
Other information about Xagrid:
Outras informações sobre o Xagrid:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, to Shire Pharmaceutical Contracts Limited for Xagrid on 16 November 2004.
Em 16 de Novembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Shire Pharmaceutical Contracts Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xagrid.
Invented name Xagrid
Xagrid 0, 5 mg
Strength 0.5 mg
Cápsula
Route of administration Oral use
Via oral
Packaging Bottle (HDPE)
Frasco (PEAD)
Xagrid 0.5mg hard capsule
Xagrid 0, 5 mg cápsulas
For a full list of excipients, see section 6.1
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Capsule, hard An opaque white hard capsule imprinted with S 063
Cápsulas Cápsula branca, opaca, dura com a impressão S 063
Xagrid is indicated for the reduction of elevated platelet counts in at risk essential thrombocythaemia (ET) patients who are intolerant to their current therapy or whose elevated platelet counts are not reduced to an acceptable level by their current therapy.
Xagrid está indicado na redução de contagens elevadas de plaquetas em doentes de risco com trombocitemia essencial (TE) que são intolerantes à sua terapêutica actual ou cujas contagens elevadas de plaquetas não são reduzidas para um nível aceitável com a sua terapêutica actual.
An at risk patient An at risk essential thrombocythaemia patient is defined by one or more of the following features: > 60 years of age or A platelet count > 1000 x 109/ l or A history of thrombo-haemorrhagic events.
Idade superior a 60 anos de idade ou Contagem de plaquetas > 1000 x 109/ l ou História de episódios trombo- hemorrágicos.
Treatment with Xagrid capsules should be initiated by a clinician with experience in the management of essential thrombocythaemia.
O tratamento com Xagrid cápsulas deve ser iniciado por um clínico com experiência no controlo da trombocitemia essencial.
The recommended starting dosage of anagrelide is 1mg/ day, which should be administered orally in two divided doses (0.5mg/ dose).
A dose inicial recomendada para anagrelida é de 1 mg/ dia, que deve ser administrada por via oral, em duas doses divididas (0, 5 mg/ dose).
The starting dose should be maintained for at least one week.
A dose inicial deve ser mantida durante pelo menos uma semana.
After one week the dosage may be titrated, on an individual basis, to achieve the lowest effective dosage required to reduce and/ or maintain a platelet count below 600 x 109/ l and ideally at levels between 150 x 109/ l and 400 x 109/ l.
Após uma semana, a dose pode ser ajustada, individualmente, de modo a atingir a dose eficaz mais baixa necessária para reduzir e/ ou manter uma contagem de plaquetas abaixo de 600 x 109/ l e idealmente a níveis entre 150 x 109/ l e 400 x 109/ l.
The dosage increment must not exceed more than 0.5mg/ day in any one-week and the recommended maximum single dose should not exceed 2.5mg (see section 4.9).
O aumento da dose não deve exceder mais de 0, 5 mg/ dia numa única semana e a dose individual máxima recomendada não deve exceder 2, 5 mg (ver secção 4. 9).
During clinical development dosages of 10mg/ day have been used.
Durante o desenvolvimento clínico, utilizaram- se doses de 10 mg/ dia.
The effects of treatment with anagrelide must be monitored on a regular basis (see section 4.4).
Os efeitos do tratamento com anagrelida têm de ser monitorizados regularmente (ver secção 4. 4).
If the starting dose is > 1mg/ day platelet counts should be performed every two days during the first week of treatment and at least weekly thereafter until a stable maintenance dose is reached.
Se a dose inicial for > 1 mg/ dia, devem efectuar- se contagens das plaquetas de dois em dois dias durante a primeira semana de tratamento e, pelo menos, semanalmente daí em diante, até se atingir uma dose de manutenção estável.
Typically, a fall in the platelet count will be observed within 14 to 21 days of starting treatment and in most patients an adequate therapeutic response will be observed and maintained at a dosage of 1 to 3mg/ day (for further information on the clinical effects refer to section 5.1).
Por norma, observar- se- á uma descida na contagem das plaquetas 14 a 21 dias após o início do tratamento e na maior parte dos doentes será observada uma resposta terapêutica adequada que se manterá a uma dose de 1 a 3 mg/ dia (para obter informações adicionais sobre os efeitos clínicos consulte a secção 5. 1).
2 Elderly The observed pharmacokinetic differences between elderly and young patients with ET (see section 5.2) do not warrant using a different starting regimen or different dose titration step to achieve an individual patient-optimised anagrelide regimen.
2 Idosos As diferenças farmacocinéticas observadas entre doentes idosos e doentes jovens com trombocitemia essencial (TE) (ver secção 5. 2), não justificam a utilização de um regime terapêutico inicial diferente, ou titulação de dose diferente para se efectuar um regime terapêutico com anagrelida optimizado para um doente indívidual.
During clinical development approximately 50% of the patients treated with anagrelide were over 60 years of age and no age specific alterations in dosage were required in these patients.
Durante o desenvolvimento clínico, aproximadamente 50% dos doentes tratados com anagrelida tinha mais de 60 anos de idade e não foram necessárias quaisquer alterações específicas em termos de idade na dose destes doentes.
However, as expected, patients in this age group had twice the incidence of serious adverse events (mainly cardiac).
Contudo, conforme esperado, os doentes deste grupo etário tiveram uma incidência de efeitos adversos graves duas vezes superior (principalmente cardíacos).
Renal impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population and the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
Compromisso renal Actualmente, não existem dados específicos de farmacocinética relativamente a esta população de doentes e os potenciais riscos e benefícios da terapêutica com anagrelida num doente com alteração da função renal devem ser avaliados antes do início do tratamento.
Hepatic impairment Currently, there are no specific pharmacokinetic data for this patient population.
Compromisso hepático Actualmente, não existem dados específicos de farmacocinética relativamente a esta população de doentes.
However, hepatic metabolism represents the major route of drug clearance and liver function may therefore be expected to influence this process.
Contudo, o metabolismo hepático representa a principal via de depuração do fármaco e, portanto, é de esperar que a função hepática possa influenciar este processo.
Therefore it is recommended that patients with moderate or severe hepatic impairment are not treated with anagrelide.
Portanto, recomenda- se que os doentes com compromisso hepático moderado ou grave não sejam tratados com anagrelida.
The potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced (see sections 4.3 and 4.4).
Os potenciais riscos e benefícios da terapêutica com anagrelida num doente com compromisso hepático ligeiro devem ser avaliados antes do início do tratamento (ver secção 4. 3 e 4. 4).
The experience in children is limited.
Os estudos realizados em crianças são limitados.
Hypersensitivity to anagrelide or to any of the excipients of the medicinal product.
Hipersensibilidade ao anagrelida ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
Patients with moderate or severe hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático moderado ou grave.
Patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 50ml/ min).
Doentes com compromisso renal moderado ou grave (depuração da creatinina < 50 ml/ min).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with mild impairment of hepatic function should be assessed before treatment is commenced.
(ver secção 4. 2 e 4. 3) os potenciais riscos e benefícios da terapêutica com anagrelida num doente com compromisso hepático ligeiro devem ser avaliados antes do início do tratamento.
It is not recommended in patients with elevated transaminases (> 5 times the upper limit of normal).
Não é recomendado em doentes com transaminases elevadas (> 5 vezes o limite superior do valor normal).
(see sections 4.2 and 4.3) the potential risks and benefits of anagrelide therapy in a patient with impairment of renal function should be assessed before treatment is commenced.
(ver secção 4. 2 e 4. 3) os potenciais riscos e benefícios da terapêutica com anagrelida num doente com alteração da função renal devem ser avaliados antes do início do tratamento.
General: therapy requires close clinical supervision of the patient which will include a full blood count (haemoglobin and white blood cell and platelet counts), and assessment of liver function (ALT and AST) and renal function (serum creatinine and urea) tests.
Geral: a terapêutica exige uma cuidadosa supervisão clínica do doente, o que incluirá uma contagem sanguínea total (hemoglobina e contagem de glóbulos brancos e plaquetas) e avaliação da função hepática (ALT e AST) e da função renal (creatinina sérica e ureia).
Platelets: the platelet count will increase within 4 days of stopping treatment with Xagrid capsules and will return to pre-treatment levels within 10 to 14 days.
Plaquetas: a contagem das plaquetas aumentará num período de 4 dias após a suspensão do tratamento com Xagrid cápsulas e voltará aos níveis pré- tratamento em 10 a 14 dias.
Cardiovascular:
3 Cardiovascular:
Cases of cardiomegaly and congestive heart failure have been reported (see section 4.8).
Foram notificados casos de cardiomegalia e casos de insuficiência cardíaca congestiva (ver secção 4. 8).
Anagrelide should be used with caution in patients of any age with known or suspected heart disease, and only if the potential benefits of therapy outweigh the potential risks.
O anagrelida deve ser utilizado com cuidado em doentes em qualquer idade com suspeita ou diagnóstico de doença cardíaca e só se os potenciais benefícios da terapêutica superarem os potenciais riscos.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III and because of its positive inotropic effects, a pre- treatment cardiovascular examination (including further investigation such as echocardiography, electrocardiogram) is recommended.
O anagrelida é um inibidor da fosfodiesterase III da AMP cíclica e dados os seus efeitos inotrópicos positivos, é recomendado um exame cardiovascular pré- tratamento (incluindo investigação adicional, tal como, ecocardiografia, electrocardiograma).
Patients should be monitored during treatment for evidence of cardiovascular effects that may require further cardiovascular examination and investigation.
Os doentes devem ser monitorizados durante o tratamento para se obterem evidências de efeitos cardiovasculares que possam exigir exames e investigações adicionais ao nível cardiovascular.
(see section 5.1) limited data are available on the use of anagrelide in the paediatric population and anagrelide should be used in this patient group with caution.
(ver secção 5. 1) os dados disponíveis sobre a utilização de anagrelida na população pediátrica são limitados e, portanto, anagrelida deve ser utilizado com cuidado neste grupo de doentes.
3 Clinically relevant interactions: anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III (PDE III).
Interacções clinicamente relevantes: o anagrelida é um inibidor da fosfodiesterase III da AMP cíclica (PDE III).
Concomitant use of anagrelide with other PDE III inhibitors such as milrinone, amrinone, enoximone, olprinone and cilostazol is not recommended.
Não é recomendado o uso concomitante de anagrelida com outros inibidores da PDE III, tais como a milrinona, amrinona, enoximona, olprinona e cilostazol.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutosegalactose, deficiência de lactase Lapp ou má absorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarose- isomaltose não devem tomar este medicamento.
Limited pharmacokinetic and/ or pharmacodynamic studies investigating possible interactions between anagrelide and other medicinal products have been conducted.
Foram conduzidos estudos farmacocinéticos e/ ou farmacodinâmicos limitados para investigar possíveis interacções entre o anagrelida e outros medicamentos.
Drug interactions: effects of other substances on anagrelide • Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2.
Interacções medicamentosas: efeitos de outras substâncias no anagrelida • Anagrelida é principalmente metabolizado pelo CYP1A2.
It is known that CYP1A2 is inhibited by several medicinal products, including fluvoxamine and omeprazole, and such medicinal products could theoretically adversely influence the clearance of anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that digoxin and warfarin do not affect the pharmacokinetic properties of anagrelide.
Sabe- se que o CYP1A2 é inibido por vários medicamentos, incluindo a fluvoxamina e o omeprazole, e os referidos medicamentos poderão, teoricamente, influenciar de forma adversa a depuração do anagrelida. • Estudos de interacção in vivo efectuados em seres humanos demonstraram que a digoxina e a warfarina não afectam as propriedades farmacocinéticas do anagrelida.
Drug interactions: effects of anagrelide on other substances • Anagrelide demonstrates some limited inhibitory activity towards CYP1A2 which may present a theoretical potential for interaction with other co-administered medicinal products sharing that clearance mechanism e. g. theophylline. • Anagrelide is an inhibitor of PDE III.
Interacções medicamentosas: efeitos do anagrelida noutras substâncias • O anagrelida demonstra ter uma actividade inibitória limitada em relação ao CYP1A2, o que poderá constituir um potencial teórico para interacção com outros medicamentos co- administrados que partilhem o referido mecanismo de depuração, por exemplo, a teofilina. • O anagrelida é um inibidor da PDE III.
The effects of medicinal products with similar properties such as the inotropes milrinone, enoximone, amrinone, olprinone and cilostazol may be exacerbated by anagrelide. • In vivo interaction studies in humans have demonstrated that anagrelide does not affect the pharmacokinetic properties of digoxin or warfarin. • At the doses recommended for use in the treatment of essential thrombocythaemia, anagrelide may theoretically potentiate the effects of other medicinal products that inhibit or modify platelet function e. g. acetylsalicylic acid. • A clinical interaction study performed in healthy subjects showed that co-administration of repeat-dose anagrelide 1mg once daily and acetylsalicylic acid 75mg once daily may enhance the anti-platelet aggregation effects of each drug compared with administration of acetylsalicylic acid alone.
Os efeitos de medicamentos com propriedades similares, tais como os inotrópos milrinona, enoximona, amrinona, olprinona e cilostazol, podem ser exacerbados pelo anagrelida. • Estudos de interacção in vivo efectuados em seres humanos demonstraram que o anagrelida não afecta as propriedades farmacocinéticas da digoxina ou da warfarina. • Nas doses recomendadas para utilização no tratamento da trombocitemia essencial, o anagrelida pode, teoricamente, potenciar os efeitos de outros medicamentos que inibem ou modificam a função plaquetária, por exemplo, o ácido acetilsalicílico. • Um estudo clínico de interacção realizado em indivíduos saudáveis demonstrou que a co - administração de doses múltiplas de 1 mg de anagrelida uma vez por dia e de 75 mg de ácido acetilsalicílico uma vez por dia, pode aumentar os efeitos de anti- agregação plaquetária de cada fármaco em comparação com a administração do ácido acetilsalicílico em monoterapia.
Therefore, due to the lack of data in ET patients, the potential risks of the concomitant use of anagrelide with acetylsalicylic acid should be assessed, particularly in patients with a high risk profile for haemorrhage before treatment is initiated. • Anagrelide may cause intestinal disturbance in some patients and compromise the absorption of hormonal oral contraceptives.
Portanto, devido à ausência de dados em doentes com trombocitopenia essencial (TE), deverão ser avaliados os riscos potenciais da utilização concomitante de anagrelida com ácido acetilsalicílico, especialmente em doentes com um perfil de alto risco de hemorragia, antes de ser iniciado o tratamento.
Food interactions: • Food delays the absorption of anagrelide but does not significantly alter systemic exposure. • The effects of food on bioavailability are not considered clinically relevant to the use of anagrelide.
Interacções alimentares: • Os alimentos atrasam a absorção do anagrelida, mas não alteram de forma significativa a exposição sistémica. • Os efeitos dos alimentos na biodisponibilidade não são considerados clinicamente relevantes para a utilização do anagrelida.
There are no adequate data from the use of anagrelide in pregnant women.
Não existem dados adequados em relação à utilização de anagrelida em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos efectuados em animais demonstraram haver toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para os seres humanos.
4 Use of Xagrid during pregnancy is not recommended.
A utilização de Xagrid durante a gravidez não é recomendada.
If Xagrid is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while using the drug, she should be advised of the potential risk to the foetus.
A doente deve ser avisada dos potenciais riscos para o feto, no caso de Xagrid ser utilizado durante a gravidez ou se a doente engravidar durante a utilização do fármaco.
Women of child-bearing potential should use adequate birth-control measures during treatment with anagrelide.
Mulheres em idade fértil devem utilizar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento com anagrelida.
It is not known whether anagrelide hydrochloride is excreted in milk.
Não se sabe se o cloridrato de anagrelida é excretado no leite.
Since many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for adverse reactions in breast-feeding infants, mothers should discontinue breast-feeding when taking Xagrid.
Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e dado o potencial para a ocorrência de reacções adversas em bebés em aleitamento, as mães devem interromper a amamentação enquanto tomarem Xagrid.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
In clinical development, dizziness was commonly reported.
No desenvolvimento clínico, foram frequentemente comunicadas tonturas.
Patients are advised not to drive or operate machinery while taking Xagrid if dizziness is experienced.
Os doentes são aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas se sentirem tonturas enquanto estiverem a tomar Xagrid.
The safety of anagrelide has been examined in 4 open label clinical studies.
A segurança de anagrelida foi examinada em 4 estudos clínicos abertos.
In 3 of the studies 942 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
Em 3 dos estudos, avaliaram- se 942 doentes em termos de segurança, que receberam anagrelida a uma dose média de, aproximadamente, 2 mg/ dia.
In these studies 22 patients received anagrelide for up to 4 years.
Nestes estudos, 22 doentes receberam anagrelida até 4 anos.
In the later study 3660 patients who received anagrelide at a mean dose of approximately 2mg/ day were assessed for safety.
No estudo subsequente, avaliaram- se 3660 doentes em termos de segurança, que receberam anagrelida a uma dose média de, aproximadamente, 2 mg/ dia.
In this study 34 patients received anagrelide for up to 5 years.
Neste estudo, 34 doentes receberam anagrelida até 5 anos.
The most commonly reported drug related adverse reactions were headache occurring at approximately 14%, palpitations occurring at approximately 9%, fluid retention and nausea both occurring at approximately 6%, and diarrhoea occurring at 5%.
As reacções adversas relacionadas com o fármaco mais frequentemente notificadas foram cefaleias que ocorreram em, aproximadamente 14%, palpitações que ocorreram em, aproximadamente 9%, retenção de líquidos e náuseas, ocorrendo ambas em, aproximadamente 6% e diarreia, que ocorreu em 5%.
These adverse drug reactions are expected based on the pharmacology of anagrelide (inhibition of PDE III).
Estas reacções adversas ao fármaco são esperadas com base na farmacologia do anagrelida (inibição da PDE III).
Gradual dose titration may help diminish these effects (see section 4.2).
Uma titulação gradual da dose pode ajudar a diminuir estes efeitos (ver secção 4. 2).
The following convention was used for frequency of adverse drug reactions: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Utilizou- se a seguinte convenção em termos de frequência de reacções adversas ao fármaco: muito frequente (> 1/ 10), frequente (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequente (> 1/ 1000, < 1/ 100), raro (> 1/ 10000, < 1/ 1000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Anaemia Thrombocytopenia, pancytopenia, ecchymosis, haemorrhage
Trombocitopenia, pancitopenia, equimose, hemorragia
Metabolism and nutrition disorders Common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequente:
Fluid retention Oedema, weight loss Weight gain
Retenção de líquidos Edema, perda de peso Aumento de peso
Nervous system disorders Very common:
Doenças do sistema nervoso Muito frequente:
Headache Common:
Frequente:
Dizziness Paraesthesia, insomnia, depression, confusion, hypoaesthesia, nervousness, dry mouth, amnesia
Cefaleias Tonturas Parestesia, insónias, depressão, confusão, hipoestesia, nervosismo, boca seca, amnésia
Somnolence, abnormal coordination, dysarthria, migraine
Sonolência, coordenação anormal, disartria, enxaqueca
Special senses
Sentidos especiais
Vision abnormal, tinnitus, diplopia
Alteração da visão, tinido, diplopia
5 Uncommon:
Pouco frequente:
Congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, atrial fibrillation, supraventricular tachycardia, ventricular tachycardia, syncope
Palpitações, taquicardia Insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão, arritmia, fibrilhação auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, síncope
Angina pectoris, myocardial infarction, cardiomegaly, cardiomyopathy, pericardial effusion, vasodilatation, postural hypotension
Angina de peito, enfarte do miocárdio, cardiomegalia, cardiomiopatia, derrame pericárdico, vasodilatação, hipotensão postural
Respiratory and thoracic disorders Uncommon:
Pouco frequente:
Dyspnoea, epistaxis, pleural effusion, pneumonia Pulmonary hypertension, pulmonary infiltrates Allergic alveolitis
Dispneia, epistaxis, derrame pleural, pneumonia Hipertensão pulmonar, infiltrações pulmonares Alveolite alérgica
Nausea, diarrhoea, abdominal pain, flatulence, vomiting Dyspepsia, anorexia, pancreatitis, constipation, gastrointestinal haemorrhage, gastrointestinal disorder
Náuseas, diarreia, dor abdominal, flatulência, vómitos Dispepsia, anorexia, pancreatite, obstipação, hemorragia gastrointestinal, distúrbio gastrointestinal
Colitis, gastritis, gingival bleeding
Colite, gastrite, hemorragia gengival
Hepatic enzymes increased
Aumento das enzimas hepáticas
Skin and subcutaneous tissue Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Frequente:
Rash Alopecia, skin discoloration, pruritus Dry skin
Erupção cutânea Alopecia, descoloração da pele, prurido Pele seca
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Afecções músculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequente:
Myalgia, arthralgia, back pain
Mialgia, artralgia, dores de costas
Urogenital
Urogenital
Impotence Nocturia, renal failure
Impotência Nictúria, insuficiência renal
Investigations Rare:
Exames complementares de diagnóstico Raro:
Blood creatinine increased
Aumento da creatinina sanguínea
General disorders and administration site conditions Common:
6 Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequente:
Fatigue Chest pain, weakness, chills, malaise, fever Asthenia, pain, flu-like syndrome
Fadiga Dor no peito, fraqueza, arrepios, mal- estar, febre Astenia, dor, sindroma tipo gripe
There have been a small number of post-marketing case reports of intentional overdose with anagrelide.
Houve um pequeno número de notificações pós- comercialização de sobredosagem intencional com anagrelida.
Reported symptoms include sinus tachycardia and vomiting.
Os sintomas notificados incluem taquicardia sinusal e vómitos.
Symptoms resolved with conservative management.
Os sintomas desapareceram com um tratamento conservador.
A specific antidote for anagrelide has not been identified.
Não foi identificado um antídoto específico para o anagrelida.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required; this includes monitoring of the platelet count for thrombocytopenia.
Isto inclui a monitorização da contagem das plaquetas para pesquisa de trombocitopenia.
Dosage should be decreased or stopped, as appropriate, until the platelet count returns to within the normal range.
A dose deve ser diminuída ou suspensa, conforme apropriado, até a contagem das plaquetas voltar aos valores normais.
Xagrid, at higher than recommended doses, has been shown to produce reductions in blood pressure with occasional instances of hypotension.
Xagrid, em doses superiores às recomendadas, demonstrou produzir reduções da pressão arterial com instantes ocasionais de hipotensão.
A single 5mg dose of anagrelide can lead to a fall in blood pressure usually accompanied by dizziness.
Uma única dose de 5 mg de anagrelida pode levar a uma queda da pressão arterial, geralmente acompanhada de tonturas.
L01XX35 (Other Antineoplastic Agents)
L01XX35 (Outros agentes antineoplásicos)
The specific mechanism of action by which anagrelide reduces platelet count is not yet fully understood although it has been confirmed that anagrelide is platelet selective from in vitro and in vivo study information.
O mecanismo de acção específico pelo qual o anagrelida reduz a contagem das plaquetas não está ainda totalmente compreendido, embora se tenha confirmado que anagrelida é selectivo em relação às plaquetas, a partir de informação de estudos in vitro e in vivo.
In vitro studies of human megakaryocytopoiesis established that anagrelide’ s inhibitory actions on platelet formation in man are mediated via retardation of maturation of megakaryocytes, and reducing their size and ploidy.
Estudos in vitro de megacariocitopoiese humana estabeleceram que as acções inibitórias do anagrelida ao nível da formação das plaquetas no homem são mediadas através de um atraso na maturação dos megacariócitos, e pela redução do seu tamanho e ploidia.
Evidence of similar in vivo actions was observed in bone marrow biopsy samples from treated patients.
Observou- se evidência de acções similares in vivo em amostras de biopsias de medula óssea de doentes tratados.
Anagrelide is an inhibitor of cyclic AMP phosphodiesterase III.
O anagrelida é um inibidor da fosfodiesterase III da AMP cíclica.
The safety and efficacy of anagrelide as a platelet lowering agent have been evaluated in four open- label, non-controlled clinical trials (study numbers 700-012, 700-014, 700-999 and 13970-301) including more than 4000 patients with myeloproliferative disorders (MPDs).
A segurança e eficácia de anagrelida, enquanto agente redutor das plaquetas, foram avaliadas em quatro ensaios clínicos abertos, não controlados (números dos estudos 700- 012, 700- 014, 700- 999 e 13970- 301), incluindo mais de 4000 doentes com disfunções mieloproliferativas (MPDs).
In patients with essential thrombocythaemia complete response was defined as a decrease in platelet count to ≤ 600 x 109/ l or a ≥ 50% reduction from baseline and maintenance of the reduction for at least 4 weeks.
Em doentes com trombocitemia essencial, a resposta completa foi definida como sendo uma diminuição na contagem das plaquetas para ≤600 x109/ l ou uma redução ≥50% em relação aos valores iniciais e manutenção da redução durante pelo menos 4 semanas.
In studies 700- 012, 700-014, 700-999 and study 13970-301 the time to complete response ranged from 4 to 12 weeks.
Nos estudos 700- 012, 700- 014, 700- 999 e no estudo 13970- 301, o tempo até se atingir a resposta completa variou entre 4 a 12 semanas.
Clinical benefit in terms of thrombohaemorrhagic events has not been convincingly demonstrated.
Não se demonstrou de forma convincente, haver benefícios clínicos em termos de episódios trombohemorrágicos.
An open label clinical study with a 3 month treatment period did not raise any safety concerns for anagrelide in 17 children/ adolescent patients with ET (age range 7-14 years) compared to 18 adult patients.
Um ensaio clínico aberto com uma duração de tratamento de 3 meses não deu origem a quaisquer preocupações de segurança em relação à anagrelida em 17 crianças/ adolescentes (com idades compreendidas entre os 7 e os 14 anos) com trombocitemia essencial (TE), em comparação com 18 doentes adultos.
Earlier during clinical development a limited number (12) of children (age range 5 - 17 years) with essential thrombocythaemia were treated with anagrelide.
Durante o desenvolvimento clínico, um número limitado (12) de crianças (com idades compreendidas entre os 5 e os 17 anos) com trombocitemia essencial foi tratado com anagrelida.
Following oral administration of anagrelide in man, at least 70% is absorbed from the gastrointestinal tract.
Após a administração oral de anagrelida no homem, pelo menos 70% é absorvido a partir do tracto gastrointestinal.
In fasted subjects, peak plasma levels occur about 1 hour after a 0.5mg dose; the plasma half- life is short, approximately 1.3 hours.
A semivida plasmática é curta, aproximadamente, 1, 3 horas.
Dose proportionality has been found in the dose range 0.5mg to 2mg.
Observou- se uma proporcionalidade de doses no intervalo de doses de 0, 5 mg a 2 mg.
Anagrelide is primarily metabolised by CYP1A2; less than 1% is recovered in the urine as anagrelide.
Menos de 1% é recuperado na urina na forma de anagrelida.
Two major urinary metabolites, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline and N-(5,6-dichloro- 3,4-dihydroquinazalin-2-yl)-2-oxoacetamide have been identified.
Foram identificados dois metabolitos urinários principais, 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4 - dihidroquinazolina e N - (5, 6- dicloro- 3, 4- dihidroquinazalina- 2- il) - 2- oxoacetamida.
The mean recovery of 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydroquinazoline in urine is approximately 18-35% of the administered dose.
A recuperação média do 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4- dihidroquinazolina na urina é de, aproximadamente, 18- 35% da dose administrada.
Pharmacokinetic data from healthy subjects established that food decreases the Cmax of anagrelide by 14%, but increases the AUC by 20%.
Dados farmacocinéticos de indivíduos saudáveis estabeleceram que os alimentos diminuem a Cmax da anagrelida em 14%, mas aumentam a AUC em 20%.
Food had a more significant effect on the active metabolite and decreased the Cmax by 29%, although it had no effect on the AUC.
Os alimentos tiveram um efeito mais significativo sobre o metabolito activo e diminuíram a Cmax em 29%, embora não tenham tido qualquer efeito sobre a AUC.
As expected from its half-life, there is no evidence for anagrelide accumulation in the plasma.
Como seria de esperar da sua semivida, não há evidência de acumulação de anagrelida no plasma.
Additionally these results show no evidence of auto-induction of the anagrelide clearance.
Adicionalmente, estes resultados não revelam evidência de auto- indução da depuração de anagrelida.
7 Special populations
Populações especiais
Children and adolescents Pharmacokinetic data from fasting children and adolescents (age range 7 - 14 years) with essential thrombocythaemia indicate that dose and body weight normalised exposure, Cmax and AUC, of anagrelide were lower in children/ adolescents compared to adults.
Crianças e adolescentes Dados farmacocinéticos de crianças e adolescentes (com idades compreendidas entre os 7 e os 14 anos) em jejum com trombocitemia essencial indicam que a exposição normalizada à dose e peso corporal, Cmax e AUC, de anagrelida eram inferiores em crianças/ adolescentes, em comparação com adultos.
There was also a trend to lower exposure to the active metabolite.
Também se verificou uma tendência para uma menor exposição ao metabolito activo.
These observations may be a reflection of more efficient metabolic clearance in younger subjects.
Estas observações podem constituir um reflexo de uma depuração metabólica mais eficiente em doentes mais jovens.