qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
9 July 2001
9 de Julho de 2001 Data da Autorização de Introdução no Mercado válida em toda a União Europeia:
The pharmacological action of telithromycin involves inhibition of bacterial protein synthesis and is similar to that of macrolides, but
Não aplicável Data da designação de medicamento órfão:
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A substância activa de Levviax é a telitromicina, um medicamento antibacteriano que é um agente semi- sintético antibacteriano, pertencente a uma nova classe de antibióticos relacionados com os 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eudra. org http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged differences on the molecular level may exist.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eudra. org http: // www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged antibióticos macrólidos, os quetólidos,.
Telithromycin interacts with the translation at the 23S ribosomal RNA level and some data also indicate that assembly of the 30S subunit may be impaired.
A telitromicina interfere com a translação ribossómica ao nível do ARN ribossómico 23S, existindo também dados que indicam poder comprometer a formação da subunidade 30S.
Clinical trials, in general, support similar efficacy of telithromycin and comparators in the indications investigated (CAP not clinically serious enough to warrant parenteral therapy but efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or
De uma forma geral, os ensaios clínicos demonstram um nível de eficácia semelhante entre a telitromicina e os produtos de comparação estudados (pneumonia contraída na comunidade não suficientemente grave do ponto de vista clínico para justificar a terapia parenteral, mas a eficácia foi demonstrada num número limitado de doentes com factores de risco tais como bacteriémia pneumocócica ou idade superior a 65 anos, exacerbação aguda da bronquite crónica, sinusite e
ed age higher than 65 years, AECB, sinusitis, and pharyngotonsillitis caused by S. pyogenes).
o faringoamigdalite causada por S. pyogenes).
The initial approval was based on studies, which showed that the potential benefits with telithromycin particularly relate to its use in the treatment of infections caused by penicillin and/ or erythromycin
No entanto, a experiência clínica de
However, clinical experience is still rather limited in the treatment of these infections, and therefore telithromycin should be used with caution until further experience of emergence of resistance has been gained, especially in areas with a high prevalence of resistant
Os principais
The most common side effects are, as for macrolides, mainly reported from the digestive and nervous systems, with diarrhoea, nausea, headache and dizziness.
to efeitos secundários observados, tal como para os macrólidos, dizem sobretudo respeito aos sistemas digestivo e nervoso e são diarreia, náusea, cefaleias e tonturas.
Adverse events assessed as possibly related to study treatment were reported for 35.8% of the telithromycin patients,
Os dados sobre os efeitos adversos avaliados como possivelmente relacionados com o tratamento de estudo foram notificados em 35, 8%
The frequency and severity of increased hepatic enzyme activity and liver disease appear similar to clarithromycin but justify close post-marketing surveillance, as does the
au dos doentes tratados com telitromicina versus 28, 3% dos doentes tratados com os produtos de comparação.
ra potential prolongation of the QT-interval The CHMP, on the basis of quality, safety and efficacy data submitted, considers that the benefit risk ratio for Levviax is favourable in the approved indication
A frequência e a gravidade do aumento da actividade das enzimas hepáticas e das doenças do fígado é semelhante à verificada para a claritromicina, mas justifica um atento controlo na fase de pós- introdução no mercado, tal como para o prolongamento potencial do intervalo QT. ão O CHMP, com base nos dados de qualidade, segurança e eficácia apresentados, considerou que Levviax apresentou um perfil benefício/ risco favorável, pelo que recomendou a concessão da autorização de introdução no mercado. án
ge For detailed conditions for the use of this product, scientific information or procedural aspects please refer to the relevant modules. lon
Para informações pormenorizadas sobre o uso deste medicamento, informações científicas ou aspectos processuais, consulte os módulos relevantes. j to n me a dic Me
d se EU number
Número EU
Package sizes
Dimensão das embalagens
ri EU/ 1/ 01/ 192/ 001
do EU/ 1/ 01/ 192/ 001
film-coated tablet
Comprimido revestido por película
blister (PVC/ Aluminium)
Blister (PVC/ alumínio)
film-coated tablet
Comprimido revestido por
t EU/ 1/ 01/ 192/ 003 EU/ 1/ 01/ 192/ 004
ri EU/ 1/ 01/ 192/ 003
film-coated tablet film-coated tablet
Comprimido revestido por película
oral use oral use
Via oral
er EU/ 1/ 01/ 192/ 005
au EU/ 1/ 01/ 192/ 005
perforated unit dose blister (PVC/ Alu)
Blisters destacáveis para
n g lo no u ct rod
película
l
dose unitária (PVC/ alumínio)
ina d ic M e 1/ 1
o nã á j to en m ca di e M 1/ 1
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS t no uc rod lP nai dic Me
o ad riz to au ANEXO I ão RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO án j to n me a dic Me
Levviax 400 mg film-coated tablets.
Levviax 400 mg comprimidos revestidos por película.
ed Each film-coated tablet contains 400 mg of telithromycin.
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de telitromicina.
ris 3.
o 3.
tho Film-coated tablet.
ad Comprimidos revestidos por película.
Light orange, oblong, biconvex tablet, imprinted with H3647 on one side and 400 on the other.
Comprimidos biconvexos, cor- de- laranja claro, alongados, com H3647 impresso numa das faces e 400
au 4.
to 4.
r 4.1 Therapeutic indications
au 4. 1 Indicações terapêuticas
ge When prescribing Levviax, consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents and the local prevalence of resistance (see also sections 4.4 and 5.1). lon Levviax is indicated for the treatment of the following infections:
Quando prescrever Levviax, devem ser tidas em consideração as recomendações oficiais no que respeita à utilização adequada dos agentes antibacterianos e a prevalência local de resistências (ver ão também secções 4. 4 e 5. 1)
In patients of 18 years and older: • Community-acquired pneumonia, mild or moderate (see section 4.4). no
Em doentes com 18 ou mais anos de idade: • Pneumonia Adquirida da Comunidade, ligeira ou moderada (ver secção 4. 4) • No tratamento de infecções provocadas por estirpes bacterianas suspeitas ou confirmadamente j
• When treating infections caused by known or suspected beta-lactam and/ or macrolide resistant strains (according to history of patients or national and/ or regional resistance data) covered by the antibacterial spectrum of telithromycin (see sections 4.4 and 5.1): t uc
informação nacional e/ ou regional) cobertas pelo espectro antibacteriano da telitromicina (ver secções 4. 4 e 5. 1)
Acute exacerbation of chronic bronchitis, Acute sinusitis rod
Exacerbação Aguda de Bronquite Crónica n
In patients of 12 years and older: • Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes, as an alternative when beta lactam antibiotics are not appropriate in countries/ regions with a significant prevalence of macrolide resistant S. pyogenes, when mediated by ermTR or mefA (see sections 4.4 and 5.1). lP
Em doentes com 12 anos de idade ou mais velhos: − Amigdalite/ Faringite causada pelo Streptococcus pyogenes, como alternativa quando os antibióticos beta- lactâmicos não são adequados em países ou regiões com prevalência a
4.2 Posology and method of administration na
4. 2 Posologia e modo de Administração Me
disturbances and loss of consciousness (see section 4.4). dic
Poderá ser ponderada a administração do Levviax ao deitar para reduzir o potencial impacto de distúrbios na visão e perda de consciência (ser secção 4. 4).
In patients of 18 years and older, according to the indication, the treatment regimen will be:
Em doentes com 18 ou mais anos de idade, de acordo com a indicação clínica, o regime posológico será: − Pneumonia Adquirida da Comunidade:
800 mg once a day for 5 days,
800 mg uma vez por dia, durante 5 dias,
- Tonsillitis/ pharyngitis caused by Streptococcus pyogenes:
2 − Amigdalite/ Faringite causada pelo Streptococcus pyogenes:
In the elderly:
o Nas Crianças O uso do Levviax não está recomendado em crianças com menos de 12 anos de idade devido à falta de
2 No dosage adjustment is required in elderly patients based on age alone.
ad dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
In children:
Insuficiência Renal:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild or moderate renal impairment.
riz Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada.
Levviax is not recommended as first choice in patients with severe renal impairment (creatinine clearance
O Levviax não está recomendado como primeira escolha em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30ml/ min) ou em doentes que tenham em simultâneo insuficiência renal
ris < 30ml/ min) or patients with both severe renal impairment and co-existing hepatic impairment, as an optimal dosage format (600 mg) is not available.
Se o tratamento com telitromicina for mesmo necessário, estes doentes podem ser
If telithromycin treatment is deemed necessary, these patients may be treated with alternating daily doses of 800 mg and 400 mg, starting with the 800 mg
au tratados alternando doses diárias de 800 mg e 400 mg, iniciando com uma dose de 800 mg.
In haemodialysed patients, the posology should be adjusted so that Levviax 800 mg is given after the dialysis session (see also section 5.2).
Em doentes hemodializados, a posologia deverá ser ajustada para que o Levviax 800 mg seja administrado após cada sessão de diálise (ver também secção 5. 2). ão Insuficiência Hepática:
No dosage adjustment is necessary in patients with mild, moderate, or severe hepatic impairment, unless renal function is severely impaired, however the experience in patients with impaired hepatic
Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com insuficiência hepática ligeira, moderada ou grave, a não ser que a função renal esteja gravemente comprometida, contudo a experiência em án
r function is limited.
doentes com insuficiência hepática é limitada.
Hence, Levviax should be used with caution (see also section 4.4 and 5.2).
Assim, o Levviax deverá ser usado com precaução (ver também secção 4. 4 e 5. 2).
Contraindications
4. 3 Contra- indicações j to
Levviax is contraindicated in patients with myasthenia gravis (see section 4.4).
O Levviax está contra- indicado em doentes com miastenia gravis (ver secção 4. 4).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the macrolide antibacterial agents, or to any of the excipients. no
Hipersensibilidade à substância activa, a qualquer agente antibacteriano macrólido, ou a qualquer um n
Levviax must not be used in patients with previous history of hepatitis and/ or jaundice associated with the use of telithromycin.
O Levviax não deve ser utilizado em doentes com histórico de hepatite e/ ou icterícia associada ao uso de telitromicina. a
Concomitant administration of Levviax and any of the following substances is contraindicated: t uc
Está contra- indicada a administração concomitante do Levviax e qualquer das substâncias que se dic
cisapride, ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine), pimozide, astemizole and terfenadine (see section 4.5). rod
segue: cisapride, alcalóides derivados da ergot (tais como a ergotamina e dihidroergotamina), pimozida, astemizol e terfenadina (ver secção 4. 5).
Levviax should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastatin and lovastastin.
O Levviax não deve ser usado concomitantemente com a simvastatina, atorvastatina e lovastastina.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment (see section 4.5).
O Me
Levviax is contraindicated in patients with a history of congenital or a family history of long QT lP
tratamento com estes agentes deverá ser interrompido durante o tratamento com Levviax (ver secção 4. 5).
syndrome (if not excluded by ECG) and in patients with known acquired QT interval prolongation.
O Levviax está contra- indicado em doentes com história congénita ou história familiar de síndroma de QT longo (se não excluído pelo ECG) e em doentes com conhecido prolongamento adquirido do intervalo QT.
Levviax and strong CYP3A4 inhibitors, such as protease inhibitors or ketoconazole, is contraindicated. i
Em doentes com insuficiência renal grave e/ ou hepática, a administração concomitante de Levviax e inibidores fortes do CYP3A4, tais como inibidores da protease ou cetoconazole, está contra- indicada.
4.4 Special warnings and precautions for use dic
3 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with macrolides, due to a potential to increase QT interval, Levviax should be used with care in patients with coronary heart disease, a history of ventricular arrhythmias, uncorrected hypokalaemia and or hypomagnesaemia, bradycardia (< 50 bpm), or during concomitant administration of Levviax Me
Tal como com os macrólidos, devido a um potencial aumento do intervalo QT, o Levviax deve ser usado com cuidado em doentes com doença coronária, história de arritmias ventriculares não corrigidas, hipocalemia e ou hipomagnesemia, bradicárdia (< 50 bpm), ou durante a administração concomitante do Levviax com agentes prolongadores do intervalo QT ou inibidores potentes do CYP 3A4 tais como os inibidores da protease e cetoconazol.
with QT interval prolonging agents or potent CYP 3A4 inhibitors such as protease inhibitors and ketoconazole.
Em caso de suspeita de colite pseudomembranosa, o
As with nearly all antibacterial agents, diarrhoea, particularly if severe, persistent and / or bloody, during or after treatment with Levviax may be caused by pseudomembranous colitis.
o tratamento deve ser imediatamente suspenso e os doentes devem ser tratados com medidas de suporte
If pseudomembranous colitis is suspected, the treatment must be stopped immediately and patients should be treated with supportive measures and/ or specific therapy.
Têm sido notificadas exacerbações da miastenia gravis em doentes tratados com telitromicina e, às
3 Exacerbations of myasthenia gravis have been reported in patients treated with telithromycin and sometimes occurred within a few hours of the first dose. Reports have included death and life threatening acute respiratory failure with rapid onset (see section 4.8).
As notificações incluem casos de morte e insuficiência respiratória aguda de aparecimento súbito com risco de vida (ver secção 4. 8).
Alterations in hepatic enzymes have been commonly observed in clinical studies with telithromycin.
to Foram observadas frequentemente alterações nas enzimas hepáticas nos ensaios clínicos com telitromicina.
Post-marketing cases of severe hepatitis and liver failure, including fatal cases (which have generally
Foram notificados, após a comercialização, casos graves de hepatite e insuficiência
ed been associated with serious underlying diseases or concomitant medications), have been reported (see section 4.8).
au hepática, incluindo casos fatais (que foram geralmente associados a doenças subjacentes graves ou medicação concomitante) (ver secção 4. 8).
ris Patients should be advised to stop treatment and contact their doctor if signs and symptoms of hepatic disease develop such as anorexia, jaundice, dark urine, pruritus or tender abdomen.
Aconselham- se os doentes a parar o tratamento e contactar o seu médico se surgirem sinais ou ão sintomas de doença hepática tais como anorexia, icterícia, urina escura, desenvolvimento de prurido ou dor abdominal. án
tho Due to limited experience, Levviax should be used with caution in patients with liver impairment (see section 5.2).
Devido à limitada experiência, o Levviax deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
Levviax may cause visual disturbances particularly in slowing the ability to accommodate and the
Os j
Visual disturbances included blurred vision, difficulty focusing, and diplopia.
distúrbios visuais incluem visão enevoada, dificuldade na focagem e diplopia.
(see sections 4.7 and 4.8).
A maioria destes efeitos to
r ge There have been post-marketing adverse event reports of transient loss of consciousness including some cases associated with vagal syndrome (see sections 4.7 and 4.8). lon Consideration may be given to taking Levviax at bedtime, to reduce the potential impact of visual disturbances and loss of consciousness.
adversos foram ligeiros a moderados; contudo, foram notificados casos graves (ver secções 4. 7 e 4. 8).
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort).
Após a comercialização, têm sido notificados casos de efeitos adversos de perda de consciência, n
Concomitant treatment with no
incluindo alguns casos associados à síndrome vagal (ver secções 4. 7 e 4. 8). me
these medicinal products is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and therefore encompass a risk of treatment failure (see section 4.5).
Poderá ser ponderada a toma do Levviax ao deitar para reduzir o potencial impacto de distúrbios na visão e perda de consciência. a
Levviax is an inhibitor of CYP3A4 and should only be used under specific circumstances during t uc
O tratamento dic
treatment with other medicinal products that are metabolised by CYP3A4.
Me
In areas with a high incidence of erythromycin A resistance, it is especially important to take into rod
O Levviax é um inibidor do CYP3A4 e só deve ser usado em circunstâncias específicas durante o tratamento com outros medicamentos que são metabolizados pelo CYP3A4.
consideration the evolution of the pattern of susceptibility to telithromycin and other antibiotics.
Em áreas com alta incidência de resistência à eritromicina A, é especialmente importante ter em consideração a evolução do grau de sensibilidade à telitromicina e outros antibióticos.
In community acquired pneumonia, efficacy has been demonstrated in a limited number of patients with risk factors such as pneumococcal bacteraemia or age higher than 65 years. lP
Na Pneumonia Adquirida da Comunidade, a eficácia foi demonstrada num número limitado de doentes com factores de risco tais como bacteriemia pneumocócica ou com idade superior a 65 anos.
Experience of treatment of infections caused by penicillin/ or erythromycin resistant S. pneumoniae is limited, but so far, clinical efficacy and eradication rates have been similar compared with the na
A experiência no tratamento de infecções causadas pelo S. pneumoniae resistente à penicilina / ou eritromicina é limitada, mas até agora a eficácia clínica e a taxa de erradicação foram semelhantes comparativamente ao tratamento da estirpe de S. pneumonia sensível.
treatment of susceptible S. pneumoniae.
Deverá ter- se precaução quando
L. pneumophila is highly susceptible to telithromycin in vitro, however, the clinical experience of the dic
4 o S. aureus é o patogénio suspeito e existe a probabilidade de desenvolvimento de resistência baseada na epidemiologia local.
treatment of pneumonia caused by legionella is limited.
A L. pneumophila é altamente sensível à telitromicina in vitro, contudo, a experiência clínica do tratamento da pneumonia causada pela Legionella é limitada.
Me
Isto deve ser tido em conta no tratamento das infecções causadas pelo H. influenzae.
Interaction studies have only been performed in adults.
o Os estudos de interacção foram apenas realizados em adultos.
• Effect of Levviax on other medicinal product
ad • Efeito do Levviax nos outros medicamentos
4 Telithromycin is an inhibitor of CYP3A4 and a weak inhibitor of CYP2D6.
Estudos in vivo com
In vivo studies with simvastatin, midazolam and cisapride have demonstrated a potent inhibition of intestinal CYP3A4 and a moderate inhibition of hepatic CYP3A4.
riz simvastatina, midazolam e cisapride demonstraram uma inibição potente do CYP3A4 intestinal e uma inibição moderada do CYP3A4 hepático.
Hence, Levviax should not be used during treatment with medicinal products that are CYP3A4 substrates, unless plasma concentrations of the CYP3A4 substrate, efficacy or adverse events can be closely monitored.
to sejam substratos do CYP3A4, a não ser que as concentrações no plasma do substrato do CYP3A4, a eficácia, ou os efeitos adversos possam ser rigorosamente monitorizados.
Alternatively, interruption in the treatment with the CYP3A4
Em alternativa, a interrupção
ed substrate should be made during treatment with Levviax.
au do tratamento com substrato do CYP3A4 deverá ser feita durante o tratamento com o Levviax.
ris Levviax is expected to increase the plasma levels of cisapride, pimozide, astemizole and terfenadine.
Medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT O Levviax pode aumentar os níveis de cisapride, pimozida, astemizol e terfenadina no plasma.
Concomitant administration of Levviax
Isto ão pode resultar num prolongamento do intervalo QT e arritmias cardíacas incluindo taquicardias ventriculares, fibrilhação ventricular e “ torsades de pointes ”.
tho and any of these medicinal products is contraindicated (see section 4.3).
A administração concomitante do Levviax com algum destes medicamentos está contra- indicada (ver secção 4. 3). án
Caution is warranted when Levviax is administered to patients taking other medicinal products with the potential to prolong QT interval (see section 4.4).
A precaução deve ser assegurada quando o Levviax é administrado com outros medicamentos com potencial para prolongar o intervalo QT (ver secção 4. 4). j
au Ergot alkaloid derivatives (such as ergotamine and dihydroergotamine) By extrapolation from erythromycin A and josamycin, concomitant medication of Levviax and
Alcalóides derivados do ergot (tais como a ergotamina e a dihidroergotamina): to
r alkaloid derivatives could lead to severe vasoconstriction (“ ergotism”) with possibly necrosis of the
Por extrapolação da eritromicina A e josamicina, a medicação concomitante do Levviax e derivados alcalóides pode induzir a uma vasoconstrição grave (“ ergotismo ”), com possível necrose das extremidades.
The combination is contraindicated (see section 4.3).
A administração concomitante está contra- indicada (ver secção 4. 3). n me
Statins lon When simvastatin was coadministered with Levviax, there was a 5.3 fold increase in simvastatin Cmax, an 8.9 fold increase in simvastatin AUC, a 15-fold increase in simvastatin acid Cmax and an 11-fold increase in simvastatine acid AUC.
Não foram realizados a
Levviax no
estudos de interacção in vivo com outras estatinas, mas o Levviax pode originar uma interacção semelhante com a lovastatina e atorvastatina, uma interacção menor com a cerivastatina e pequena ou dic
should not be used concomitantly with simvastatin, atorvastastin and lovastatin.
O Levviax não deverá ser usado concomitantemente com a simvastatina, atorvastatina e lovastatina.
Treatment with these agents should be interrupted during Levviax treatment.
O tratamento com estes agentes deve ser interrompido durante o tratamento com Levviax.
Cerivastatin should be used with caution and patients should be carefully monitored for signs and symptoms of myopathy. t uc
ser cuidadosamente monitorizados a qualquer sinal e sintomas de miopatia.
The midazolam half- rod
Benzodiazepinas Quando o midazolam foi co- administrado com Levviax, a AUC do midazolam aumentou 2. 2 vezes após administração intravenosa e 6. 1 vezes após administração oral.
life was increased about 2.5-fold.
A semi- vida do midazolam aumentou cerca de 2. 5 vezes.
Oral administration of midazolam concomitantly with Levviax should be avoided.
Deve ser evitada a administração oral do midazolam concomitantemente com o Levviax.
Intravenous dosage of midazolam should be adjusted as necessary and monitoring of the patient be undertaken.
A dosagem intravenosa de midazolam deve ser ajustada como necessário e a monitorização do doente deve ser considerada.
For lP
Devem ser aplicadas as mesmas precauções a outras benzodiazepinas que são metabolizadas pelo CYP3A4, (especialmente o triazolam mas também em menor grau o alprazolam).
those benzodiazepins which are not metabolized by CYP3A4 (temazepam, nitrazepam, lorazepam) an interaction with Levviax is unlikely. na
Para as benzodiazepinas que não são metabolizadas pelo CYP3A4 (temazepan, nitrazepam, lorazepam) é improvável uma interacção com o Levviax.
Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus Due to its CYP3A4 inhibitory potential, telithromycin can increase blood concentrations of these CYP34A4 substrates.
5 Ciclosporinas, tacrolimus, sirolimus Devido à sua potencial inibição do CYP3A4, a telitromicina pode aumentar a concentração no sangue dos substratos CYP3A4.
Thus, when initiating telithromycin in patients already receiving any of theses i
Assim, ao iniciar a telitromicina em doentes já a receber qualquer destes agentes imunossupressores, os níveis de ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus devem ser cuidadosamente monitorizados e as suas doses diminuídas se necessário.
immunosuppressive agents, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be carefully monitored dic
Quando a telitromicina é descontinuada, os níveis de ciclosporina, tacrolimus ou sirolimus devem ser outra vez cuidadosamente monitorizados e, se necessário a dose aumentada.
When telithromycin is discontinued, cyclosporin, tacrolimus or sirolimus levels must be again carefully monitored and their dose increased as necessary.
Metoprolol Quando o metoprolol (um substrato do CYP2D6) foi co- administrado com o Levviax a Cmax. e AUC do metoprolol aumentaram aproximadamente 38%, contudo não teve efeito na semivida da eliminação
Metoprolol Me
o do metoprolol.
The increase exposure to metoprolol may be of clinical importance in patients with heart failure treated with metoprolol.
ad insuficiência cardíaca e tratados com metoprolol.
In these patients, co-administration of Levviax and metoprolol, a CYP2D6 substrate, should be considered with caution.
Nestes doentes, a co- administração do Levviax e metoprolol, um substrato do CYP2D6 deve ser usada com precaução.
5 Levviax has been shown to increase the plasma concentrations of digoxin.
riz Digoxina Demonstrou- se que o Levviax aumenta as concentrações plasmáticas de digoxina.
The plasma trough levels, Cmax, AUC and renal clearance were increased by 20%, 73%, 37% and 27% respectively, in healthy volunteers.
Os níveis plasmáticos, Cmax, AUC e a depuração renal aumentaram 20%, 73%, 37% e 27% respectivamente em
There were no significant changes in ECG parameters and no signs of digoxin toxicity were observed.
to voluntários saudáveis.
Nevertheless, monitoring of serum digoxin level should be considered during concomitant administration of digoxin and Levviax.
Não se observaram alterações significativas nos parâmetros do ECG, e não foram observados sinais de toxicidade pela digoxina.
However, the co-administration of both medicinal products should be
au de digoxina deve ser considerada durante a administração concomitante de digoxina e Levviax.
ris separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
No entanto, a administração conjunta dos dois medicamentos deve ser separada de uma hora, de modo a evitar possíveis efeitos laterais digestivos, tais como náuseas e vómitos. án
Oral anticoagulants
Estes mecanismos não são totalmente j
The mechanisms are incompletely known.
conhecidos.
Although Levviax has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR
Embora o Levviax não tenha interacção farmacocinética ou farmacodinâmica to
au (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
clinicamente relevante com a varfarina após a administração duma dose única, durante o tratamento concomitante deve considerar- se uma monitorização mais frequente dos valores do tempo de protrombina / INR (Índice Normalizado Internacional). n me
r There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose
Contraceptivos orais Não há interacção farmacocinética ou farmacodinâmica clinicamente relevante com contraceptivos orais trifásicos de baixa dosagem em indivíduos saudáveis. a
ge triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
• Efeito de outros medicamentos com o Levviax dic
• Effect of other medicinal products on Levviax lon During concomitant administration of rifampicin and telithromycin in repeated doses, Cmax and AUC of telithromycin were on average decreased by 79% and 86% respectively.
Durante a administração concomitante da rifampicina e telitromicina em doses repetidas, a Cmax e AUC da telitromicina diminuíram em média de 79% e 86%, respectivamente.
The no
Portanto, a administração concomitante de indutores de CYP3A4 (tais como a rifampicina, fenitoína, Me
induction gradually decreases during 2 weeks after cessation of treatment with CYP3A4 inducers.
João) pode resultar em níveis subterapêuticos da telitromicina e perda de efeito.
Levviax should not be used during and 2 weeks after treatment with CYP3A4 inducers.
A indução diminui gradualmente durante duas semanas após a suspensão do tratamento com indutores do CYP3A4.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that t uc
O Levviax não deve ser usado durante e após duas semanas de tratamento com indutores de CYP3A4.
maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Estudos de interacção com itraconazol e cetoconazol, dois inibidores do CYP3A4, mostraram que as concentrações máximas de telitromicina no plasma aumentaram respectivamente de 1, 22 e 1, 51 vezes e a AUC de 1, 54 e 2, 0 vezes respectivamente.
These changes in the pharmacokinetics of telithromycin do not necessitate dosage adjustment as telithromycin exposure remains within a well rod
Estas alterações da farmacocinética da telitromicina não necessitam de ajuste de dose pois a exposição mantém- se numa gama bem tolerada.
has no clinically relevant influence on telithromycin pharmacokinetics.
6 A ranitidina (tomada uma hora antes do Levviax) e anti- ácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio não têm influência clinicamente relevante na farmacocinética da telitromicina.
4.6 Pregnancy and lactation na
4. 6 Gravidez e Aleitamento
There are no adequate data from the use of Levviax in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre o uso do Levviax na mulher grávida.
Levviax i
O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
should not be used during pregnancy unless clearly necessary. dic
O Levviax não deve ser usado durante a gravidez a não ser que seja claramente necessário.
Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
A telitromicina é excretada no leite dos animais que amamentam, em concentrações de cerca de 5
Corresponding data for humans is not available.
o vezes às do plasma materno.
Levviax should not be used by Me
O Levviax
breast-feeding women.
ad não deve ser usado em mulheres que amamentam.
Levviax may cause undesirable effects such as visual disturbances which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
riz O Levviax pode causar efeitos indesejáveis, tais como distúrbios visuais, que podem reduzir a capacidade para executar determinadas tarefas.
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
to transitória da consciência, que pode ser precedida de sintomas vagais (ver secção 4. 8).
Because of potential visual difficulties or loss of consciousness, patients should attempt to minimize activities such as driving a 6 motor vehicle, operating heavy machinery or engaging in other hazardous activities during treatment with Levviax.
Durante o tratamento com Levviax, os doentes devem tentar diminuir actividades tais como conduzir veículos
If patients experience visual disorders or loss of consciousness while taking Levviax patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
au motorizados, operar maquinaria pesada ou efectuar outras actividades perigosas, devido a potenciais dificuldades visuais ou perda de consciência.
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Os doentes que já experimentaram alterações visuais ou perda de consciência durante a toma de Levviax não devem conduzir veículos motorizados, operar maquinaria pesada ou realizar outras actividades perigosas (ver secções 4. 4 e 4. 8). ão Os doentes devem estar informados que estes efeitos adversos podem ocorrer logo após a primeira administração do medicamento.
Patients should be cautioned about the potential effects of these events on the ability to
Os doentes devem ser avisados quanto aos potenciais efeitos destes acontecimentos na capacidade para conduzir ou utilizar máquinas. án
ris In 2461 patients treated by Levviax in phase III clinical trials, the following undesirable effects possibly or probably related to telithromycin have been reported.
Em 2461 doentes tratados com Levviax nos ensaios clínicos de fase III, foram notificados os seguintes j
This is shown below.
efeitos indesejáveis possivel ou provavelmente relacionados com a telitromicina Ver abaixo. to
tho Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. n me
au System organ class Blood and the
Classes de Sistemas de Órgãos
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Eosinophilia
Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Raros (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000)
r lymphatic system
Doenças do sangue e do sistema dic
ge disorders Nervous system disorders
linfático Parosmia Perda Vertigens Doenças do
Dizziness, headache,
Tonturas,
Vertigo somnolence,
sonolência,
Transient loss of
transitória da
Parosmia
sistema nervoso Me
disturbance of taste
cefaleias;
nervousness, insomnia,
consciência, nervosismo, alterações do parestesias, insónias paladar Afecções oculares
Blurred vision
Visão enevoada
Cardiovascular disorders
Cardiopatias
Flush Palpitations
Rubor Palpitações
Atrial arrhythmia, hypotension, bradycardia
Arritmia auricular, hipotensão, bradicárdia
Gastro-intestinal
7 Colite Candidíase Doenças
uc
Náuseas,
Nausea,
oral,
Oral Candida
Pseudo
Pseudomembranous
Gastrointestinais
vomiting, gastrointestinal pain, flatulence
vómitos, dores gastrointestinais, flatulência
infection, stomatitis anorexia,
estomatite, anorexia, obstipação,
colitis
Afecções
constipation,, Hepato-biliary disorders
Aumento dos
lP
Hepatite
Increase in liver enzymes (AST, ALT, alkaline
Icterícia colestática,
Hepatitis
Hepatobiliares
Cholestatic jaundice
enzimas do fígado (AST, ALT, fosfatase alcalina)
phosphatase) Skin and subcutaneous
o Afecções dos tecidos cutâneos e
Rash, urticaria, pruritus
Erupção cutânea,
tissue disorders Musculoskeletal, connective tissue i dic
urticária, prurido
Muscle cramps
Cãibras
Reproductive system disorders
to Candidíase Doenças dos vaginal órgãos genitais e
Vaginal Candida infection
au da mama
Visual disturbances (< 1%) associated Me
As perturbações visuais (< 1%) associadas ao uso de Levviax, incluindo a visão turva, dificuldades na focagem e diplopia, foram geralmente ligeiras a moderadas.
with the use of Levviax, including blurred vision, difficulty
Estes acontecimentos não foram associados a án
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
sinais de anomalia ocular (ver secções 4. 4 e 4. 7).
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy ∆ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
terapêutica contínua ∆ QTc > 30 msec em 7, 6% e 7, 0% dos casos, respectivamente.
No patient in either group developed a ∆ QTc > 60 msec.
Nenhum doente em qualquer grupo desenvolveu um ∆QTc > 60 msec.
There
Não há comunicações no programa clínico de TdP to
7 were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
ou de outras arritmias ventriculares graves ou síncope e não foram identificados sub- grupos de risco. n
During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown): -Immune system disorders:
- Doenças do sistema imunitário:
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock
Edema angioneurótico, reacções anafiláticas incluindo choque
ed -Cardiac disorders:
- Cardiopatias: prolongamento do intervalo QT/ QTc
QT/ QTc interval prolongation -Gastrointestinal disorders:
Pancreatite
Pancreatitis, -Hepato-biliary disorders:
- Afecções hepatobiliares:
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Hepatite grave e insuficiência hepática (ver secção 4. 4).
ris -Nervous system disorders:
- Doenças do sistema nervoso:
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
Foram notificados casos de início rápido de exacerbação da
tho 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
au Blood electrolytes (especially potassium) must be controlled.
Os electrólitos do sangue (especialmente o potássio) devem ser controlados.
5.1 Pharmacodynamic properties lon Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Grupo farmaco- terapêutico: macrólidos, lincosamidas e streptograminas, Código ATC:
Telithromycin is a semisynthetic derivative of erythromycin A belonging to the ketolides, a class of antibacterial agents related to macrolides. no
A telitromicina é um derivado semi- sintético da eritromicina A, pertencendo aos quetólidos, uma classe de agentes antibacterianos semelhantes aos macrólidos.
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level. t uc
o A telitromicina inibe a síntese proteica ao actuar ao nível dos ribossomas.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
ad A afinidade da telitromicina para a subunidade 50S do ribossoma bacteriano é 10 vezes mais elevada do que a da eritromicina A quando as estirpes são sensíveis à eritromicina A.
Against erythromycin A resistant rod
Contra as estirpes resistentes à eritromicina A, devido a um mecanismo de resistência MLSB, a telitromicina apresenta
strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
riz uma afinidade 20 vezes superior quando comparada com a afinidade da eritromicina A para a subunidade bacteriana 50 S.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it lP
Consequentemente, a telitromicina é capaz de bloquear a formação das
interacts with domain V and II.
au subunidades ribossómicas 50S e 30S.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits. na
Limite de Sensibilidade ão As recomendações dos limites de MIC para a telitromicina, separando os organismos sensíveis dos com sensibilidade intermédia e dos organismos com sensibilidade intermédia dos organismos resistentes são: sensíveis≤0. 5 mg/ l, resistentes > 2 mg/ l. án
Breakpoints
Espectro Antibacteriano
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from i
A prevalência da resistência pode apresentar variações geográficas e temporais, para espécies j
intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant dic
seleccionadas, sendo desejável o conhecimento da informação local sobre resistências, particularmente to
organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2mg/ l.
Se necessário, deverá procurar- se aconselhamento especializado quando a prevalência local de resistência é tal que a utilidade do agente, em pelo menos alguns tipos de infecção, é questionável. n
Antibacterial spectrum Me
serem sensíveis à telitromicina.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Espécies frequentemente susceptíveis a
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
Bactérias Aeróbias Gram- positivas dic
8 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci
Staphylococcus aureus sensíveis à meticilina (MSSA) * Streptococcus dos grupos C e G de Lancefield (ß- hemolíticos) Me
ed Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci
Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae *.
ris Aerobic Gram- negative bacteria
Streptococcus grupo Viridans
Legionella pneumophila
Bactérias Aeróbias Gram- negativas Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis *
tho Moraxella catarrhalis* Other Chlamydophila pneumoniae*
9 Outros Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae *
au Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae*
Espécies para as quais a resistência adquirida poderá ser um problema Bactérias Aeróbias Gram- positivas Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA) * Streptococcus pyogenes *
r Species for which acquired resistance may be a problem
o Bactérias Aeróbias Gram- negativas Haemophilus influenzae$ *
ge Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA)+ Streptococcus pyogenes* lon Aerobic Gram- negative bacteria Haemophilus influenzae$* Haemophilus parainfluenzae$ Inherantly resistant organisms no
ad Haemophilus parainfluenzae$ Organismos inerentemente resistentes Bactérias Aeróbias Gram- negativas
Aerobic Gram- negative bacteria Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas t uc
riz Acinetobacter Enterobacteriacea Pseudomonas
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active rod
au aprovadas. $Susceptibilidade intermédia natural +Entre MRSA a taxa de microrganismos resistentes por MLSBc é superior a 80%, telitromicina não é activa contra MLSBC ão Resistência án
The majority of MRSA are na
O desenvolvimento de resistência in vitro à telitromicina por mutação espontânea é raro.
resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
A maioria dos MRSA é resistente à eritromicina A por um mecanismo constitutivo MLSB. j to
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related i dic
Os resultados in vitro mostraram que a telitromicina é afectada pelos mecanismos de resistência relacionados da eritromicina ermB ou mefA, mas em menor extensão que a eritromicina.
resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
MICs permanecem entre a gama de sensibilidade proposta. me
Me
Para o Streptococcus pneumonia, não há resistência cruzada ou co- resistência entre a telitromicina e outras classes antibacterianas, incluindo a eritromicina A e/ ou estirpes resistentes à penicilina. a
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
Para o Streptococcus piogenes, ocorre resistência cruzada para níveis altos de resistência à dic
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
eritromicina A.
9 Effect on oral and faecal flora
Efeito na flora oral e fecal Me
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
ris Absorption
Absorção
A mean maximum plasma
Após a administração por via oral, a telitromicina é rapidamente absorvida de um modo satisfatório.
tho concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
A média da concentração máxima plasmática de cerca de 2 mg/ l é alcançada entre 1 a 3 horas após a dose diária de 800 mg de telitromicina.
The absolute bioavailability is about 57% after a single dose of 800 mg.
A biodisponibilidade absoluta é cerca de 57% após uma dose
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Levviax tablets can be given without regard to food.
A taxa e a extensão da absorção não são afectados pelo consumo de alimentos, pelo que os comprimidos de Levviax podem ser administrados independentemente das refeições.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold
As concentrações plasmáticas médias em vale de 0, 04 e 0, 07 mg/ l no estado de equilíbrio são alcançadas após 3 a 4 dias de terapêutica com 800 mg diários de telitromicina.
r increased compared to the single dose.
No estado de equilíbrio, a AUC é aproximadamente 1. 5 vezes superior à de uma dose isolada.
ge Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose lon regimen.
O pico médio em vale das concentrações de plasma no estado estacionário nos doentes foi de 2, 9 ± 1, 6 mg/ l (gama de 0, 02- 7, 6 mg/ l) e 0. 2 ± 0. 2 mg/ l (gama de 0, 010 a 1, 29 mg/ l) durante a terapêutica com 800 mg diários.
Distribution
o Distribuição
The in vitro protein binding is approximately 60% to 70%.
ad A ligação às proteínas in vivo é aproximadamente de 60% a 70%.
Telithromycin is widely distributed no
A telitromicina distribui- se amplamente em todo o corpo.
throughout the body.
O volume de distribuição é de 2, 9±1, 0 l/ Kg.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
A rápida distribuição da
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
riz telitromicina nos tecidos resulta em concentrações de telitromicina ligeiramente superiores aos da maior parte dos tecidos alvo, em comparação com o plasma.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, t
A concentração máxima total no tecido do fluido epitelial de revestimento, macrófagos alveolares, mucosa bronquial, das amígdalas e do
bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, uc
to tecido sinusal foram de 14. 9 ±11, 4 mg/ l, 318, 1±231 mg/ l, 3, 88±1. 87 mg/ kg, 3, 95±0, 53 mg/ kg e 6, 96 ±1, 58 mg/ kg, respectivamente.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively. rod
A concentração total no tecido 24 h após a dose, nos fluidos epiteliais
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
A média máxima da concentração de telitromicina nos glóbulos brancos no sangue foi de 83±25 mg/ l. ão Metabolismo án
Its principal circulating metabolite represents approximately 13% of telithromycin na
O seu principal metabolito circulante representa aproximadamente 13% da AUC da telitromicina e apresenta reduzida actividade antimicrobiana, j
AUC, and has little antimicrobial activity compared with the parent medicinal product.
Foram detectados outros metabolitos no plasma, to
Other metabolites were detected in plasma, urine and faeces and represent less or equal than 3% of plasma AUC. i dic
urina e fezes que representam uma quantidade inferior ou igual a 3% da AUC plasmática.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
O n
The major CYP450 enzyme involved in the metabolism of telithromycin is CYP3A4.
principal enzima CYP450 envolvido no metabolismo da telitromicina é o CYP3A4. me