qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ut ra In older subjects with type 2 diabetes, inhaled human insulin was absorbed more rapidly than subcutaneously administered fast-acting human insulin.
Nos indivíduos idosos com diabetes tipo 2, a insulina humana inalada foi absorvida mais rapidamente do que a insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea.
Bioavailability of inhaled human insulin relative to subcutaneously administered fast-acting human insulin was comparable to those in younger adult subjects with type 2 diabetes.
A biodisponibilidade da insulina humana inalada relativamente à da insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea foi comparável com a observada em indivíduos adultos mais jovens com diabetes tipo 2.
5.3 Preclinical safety data n ge lo Inhalation toxicity studies in rats and monkeys for up to 6 months gave no evidence for a special risk to the respiratory tract due to insulin inhalation powder. o tn
Os estudos de toxicidade por inalação em ratos e macacos efectuados por um período até 6 meses, não evidenciaram um risco especial para o tracto respiratório derivado da inalação do pó de insulina.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS uc
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 List of excipients od
o ad 6. 1 Lista dos excipientes
Sodium Citrate (as dihydrate) Sodium Hydroxide al
riz Manitol Glicina Citrato de sódio (na forma de dihidrato)
6.2 Incompatibilities in
to Hidróxido de sódio
Not applicable. ic
au 6. 2 Incompatibilidades
6.3 Shelf life ed
Não aplicável. o nã 6. 3 Prazo de validade
After first opening the foil overwrap:
Após a primeira abertura da bolsa:
3 months.
3 meses. já
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação to
Store below 30oC.
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Store in the original package in order to protect from moisture.
humidade.
After opening the foil overwrap:
Após a abertura da bolsa:
Store below 25oC.
Conservar a temperatura inferior a 25ºC. am
Do not refrigerate or freeze the unit dose blisters.
Não refrigerar ou congelar os blisters de dose unitária. ic
15 The inhaler and its components should be stored and used in a dry place.
O inalador e seus componentes devem ser conservados e utilizados num local seco. ed
Do not refrigerate or freeze the insulin inhaler.
M
One blister card contains 6 perforated unit dose blisters (PVC/ Aluminium).
Um cartão de blisters contém 6 blisters destacáveis para dose unitária (PVC/ alumínio).
Five blister cards are in a clear plastic (PET) thermoformed tray with a desiccant and covered with a clear plastic (PET) lid.
Cinco cartões de blisters encontram- se acondicionados num tabuleiro de plástico transparente termicamente moldado (PET) contendo um dessecante e fechado com uma tampa de plástico (PET) transparente.
The tray is sealed in a foil laminate pouch with a desiccant.
O tabuleiro está selado dentro de uma bolsa de folha laminada contendo um dessecante.
ed Packaging sizes supplied:
Tamanho das embalagens:
ris • Cardboard box containing 30 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (1 pouch)
Cartonagem contendo 30 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (1 bolsa)
ho • Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches)
Cartonagem contendo 60 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (2 bolsas)
ut • Cardboard box containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches)
16 Cartonagem contendo 90 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (3 bolsas)
ra • Cardboard box containing 180 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (6 pouches)
Cartonagem contendo 180 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (6 bolsas)
• Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches)
Cartonagem contendo 270 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (9 bolsas)
• ge Cardboard box containing 60 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (2 pouches) and 2 spare Insulin Release Units (IRU) n lo • Cardboard box containing 270 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (9 pouches) and 6 spare Insulin Release Units (IRU) o tn
Cartonagem contendo 270 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (9 bolsas) e 6 Unidades de Libertação de Insulina (ULI) de reserva
• A kit containing 90 x 1 PVC/ Aluminium perforated unit dose blisters (3 pouches), 1 insulin inhaler, 1 spare chamber and 6 spare Insulin Release Units (IRU) uc
Um kit contendo 90 x 1 blisters destacáveis para dose unitária de PVC/ alumínio (3 bolsas), 1 inalador de insulina, 1 câmara de reserva e 6 Unidades de Libertação da Insulina (ULI) de
Additional insulin inhaler, insulin release units and chamber packages are available. od
ad Estão disponíveis embalagens adicionais contendo inalador de insulina, unidades de libertação de
Not all pack sizes may be marketed. pr
riz insulina e câmaras.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
EXUBERA unit dose blisters must only be used with the insulin inhaler. al in
to 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
The insulin inhaler should be replaced annually. ic
au Os blisters destacáveis para dose unitária de EXUBERA só podem ser usados com o inalador de insulina. o nã O inalador de insulina deve ser substituído anualmente.
The Insulin Release Unit (IRU) should be replaced once every 2 weeks. ed
A Unidade de Libertação da Insulina (ULI) deve ser substituída quinzenalmente. já
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually leads to a subsequent decreased insulin dose delivered from the inhaler.
Se o inalador de insulina for inadvertidamente exposto a condições de humidade extremas durante a utilização, a dose de insulina fornecida pelo mesmo poderá ser menor.
In this case, the Insulin M
Neste caso, a Unidade de to
Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 4.4).
Libertação de Insulina (ULI) deverá ser substituída antes da próxima inalação (ver secção 4. 4). en
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO am
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13, 9NJ Reino Unido ic ed
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO M
ho EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007
EU/ 1/ 05/ 327/ 001 EU/ 1/ 05/ 327/ 002 EU/ 1/ 05/ 327/ 003 EU/ 1/ 05/ 327/ 004 EU/ 1/ 05/ 327/ 005 EU/ 1/ 05/ 327/ 006 EU/ 1/ 05/ 327/ 007 EU/ 1/ 05/ 327/ 008
ra 9.
17 9.
24/ 01/ 2006 n ge lo 10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
DATE OF REVISION OF THE TEXT o tn uc od pr al in ic ed M
o ad riz to au o nã já to en am ic ed M
EXUBERA 3 mg inhalation powder pre-dispensed.
EXUBERA 3 mg pó para inalação em recipiente unidose.
Each unit dose blister contains 3 mg insulin human.
Cada blister de dose unitária contém 3 mg de insulina humana.
ris Produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
o Produzida por tecnologia de ADN recombinante utilizando Escherichia coli.
ho For a full list of excipients, see section 6.1.
ad Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
ra Inhalation powder, pre-dispensed.
to Pó para inalação, em recipiente unidose.
powder.
au Pó branco. o nã 4.
Therapeutic indications
4. 1 Indicações terapêuticas já
EXUBERA is indicated for the treatment of adult patients with type 2 diabetes mellitus not adequately controlled with oral antidiabetic agents and requiring insulin therapy. uc
EXUBERA está indicado para o tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus tipo 2, que não se encontram controlados adequadamente com agentes antidiabéticos orais e que necessitam de to
EXUBERA is also indicated for the treatment of adult patients with type 1 diabetes mellitus, in addition to long or intermediate acting subcutaneous insulin, for whom the potential benefits of od
EXUBERA também está indicado para o tratamento de doentes adultos com diabetes mellitus tipo 1, em adição à insulina de acção longa ou intermédia administrada por via subcutânea, nos casos em que os potenciais benefícios resultantes da adição de insulina inalada superam as potenciais condicionantes am
adding inhaled insulin outweigh the potential safety concerns (see section 4.4). pr
ao nível da segurança.
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração ic
EXUBERA (inhaled human insulin) is a fast-acting human insulin for use in type 1 or type 2 diabetes. al
EXUBERA (insulina humana inalada) é uma insulina de acção rápida para utilização na diabetes tipo ed
Inhaled human insulin may be used alone or in combination with oral antidiabetic agents and/ or long or intermediate acting subcutaneously administered insulins to optimise glycaemic control. in ic
A insulina humana inalada pode ser utilizada isoladamente ou em combinação com agentes antidiabéticos orais e/ ou insulinas de acção longa ou intermédia de administração por via M
EXUBERA is available in 1 mg and 3 mg unit dose blisters which are for administration via the lungs by oral inhalation only with the insulin inhaler. ed
subcutânea, com o objectivo de optimizar o controlo da glicemia.
The starting and subsequent dosage (dose and timings) should be determined individually by the physician and adjusted according to the patient’ s individual response and requirements (e. g. diet, physical activity and life-style).
19 A posologia inicial e subsequente (dose e hora da toma) deve ser determinada pelo médico numa base individual e ser ajustada em função da resposta e das necessidades (por exemplo, regime alimentar, actividade física e hábitos de vida) individuais de cada doente.
18 Daily doses and timing of administration
Doses diárias e horário da administração
The total daily dose should be divided into three pre-meal doses.
A dose diária total deve ser dividida em três administrações antes das refeições.
Approximate guidelines for initial, pre-meal EXUBERA doses, based on patient body weight, are indicated in Table 1:
As orientações aproximadas para a dose inicial de EXUBERA, antes das refeições, baseadas no peso corporal do doente, encontram- se indicadas na Tabela 1:
ed
o ad
Initial Dose per Approximate
Dose inicial por Dose
Number of 1 mg
aproximada
Number of 3 mg
Número de Blisters Número de Blisters
Patient Weight
Peso do Doente
Meal IU Dose
refeição
Blisters per Dose
de 1 mg por Dose de 3 mg por Dose
ris
3 UI
80 to 99.9 kg
to 80 a 99, 9 kg
ra Table 1:
Tabela 1:
Approximate Guidelines for Initial, Pre-Meal EXUBERA Dose (based on patient
Orientações aproximadas para a Dose Inicial de EXUBERA, antes das refeições (baseadas no peso corporal do doente) nã
A 1 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 3 IU of subcutaneously injected fast- n acting human insulin.
Um blister de 1 mg de insulina inalada é, aproximadamente, equivalente a 3 UI de insulina humana subcutânea de acção rápida.
A 3 mg blister of inhaled insulin is approximately equivalent to 8 IU of lo subcutaneously injected fast-acting human insulin.
8 UI de insulina humana subcutânea de acção rápida.
Table 1 above presents the approximate IU dose of fast-acting human insulin for initial, pre-meal EXUBERA doses in mg. o tn
A tabela 1, que se encontra acima, contém a dose aproximada em UI de insulina humana de acção rápida, para a dose inicial de EXUBERA, em mg, a to
Therefore, EXUBERA should be used with caution in patients of low body weight.
tomar antes das refeições. en
Dose adjustment may be required based on the meal size and nutrient composition, time of day od
Desta forma, EXUBERA deve ser utilizado com precaução em doentes com baixo peso corporal.
(higher insulin requirements in the morning), pre-meal blood glucose concentration, recent or anticipated exercise. pr
A utilização de EXUBERA em doentes que necessitam de titulações de dose inferiores a 1 mg não é recomendada (ver secção 4. 4). am
During intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, upper respiratory tract infections) close monitoring of blood glucose concentrations and dose adjustment may be required on an individual al
Pode ser necessário ajustar a dose em função do volume da refeição e composição dos nutrientes, hora do dia (maior necessidade de insulina de manhã), glicemia antes da refeição, exercício físico recente ic
basis (see section 4.4). in
ou previsto. ed
For further details on how to use the insulin inhaler refer to the instructions for use (IFU). ic
Para mais detalhes sobre a utilização do inalador de insulina, ver instruções de utilização (IDU).
Hepatic and renal impairment ed
Compromisso hepático e renal
M
As necessidades de insulina podem estar diminuídas em doentes com compromisso hepático ou renal.
Elderly
20 Idosos
19 Congestive heart failure
Insuficiência cardíaca congestiva
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Hypoglycaemia.
o Hipoglicemia.
ed Patients must not smoke during therapy with EXUBERA and must have stopped smoking at least 6 months prior to starting EXUBERA therapy.
riz pelo menos 6 meses antes de iniciarem a terapêutica com EXUBERA.
ris be discontinued immediately due to the increased risk of hypoglycaemia and an alternative treatment utilised (see section 5.2).
No caso do doente começar ou recomeçar a fumar, EXUBERA deve ser descontinuado imediatamente devido ao risco acrescido de hipoglicemia, devendo ser utilizado um tratamento alternativo (ver secção 5. 2).
ho Poorly controlled, unstable, or severe asthma.
to Asma grave, instável ou mal controlada.
ut Severe (GOLD stage III or IV) Chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
au Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) grave (fase III ou IV GOLD). o 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização nã
ge Patients started on EXUBERA must receive comprehensive instructions in the use of the inhaler (see IFU).
Os doentes que iniciam o tratamento com EXUBERA devem receber instruções claras e detalhadas acerca da utilização do inalador (ver IDU).
Patients should inhale the insulin powder from the mouthpiece in one slow and steady n inhalation.
Os doentes devem inalar o pó de insulina através do bocal, fazendo uma inalação lenta e firme.
Patients should then hold their breath for 5 seconds and exhale normally.
Os doentes devem, em seguida, suster a respiração durante 5 já
A consistent and standard inhalation technique should be employed to ensure both optimal and consistent drug lo delivery. o
Deve ser utilizada uma técnica de inalação consistente e padronizada para assegurar uma administração do fármaco consistente e optimizada. to
Patients should avoid exposing the product to high moisture or relative humidity conditions e. g. a tn
Os doentes devem evitar a exposição do medicamento à humidade elevada ou condições de humidade en
steamy bathroom, when taking their dose.
relativa elevadas, por ex: o vapor de uma casa de banho, quando tomam a sua dose.
If the insulin inhaler is inadvertently exposed to extremely moist conditions during use this usually uc
Se o inalador de insulina for inadvertidamente exposto a condições de humidade extremas durante a am
leads to a subsequent decreased the insulin dose delivered from the inhaler.
utilização, a dose de insulina fornecida pelo mesmo poderá ser menor.
In this case, the Insulin Release Unit (IRU) must be changed prior to the next inhalation (see section 6.6). od
Neste caso, a Unidade de Libertação de Insulina (ULI) deverá ser substituída antes da próxima inalação (ver secção 6. 6). ic
Dosing pr
Posologia ed
Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision as this may result in a change in dosage. al
M
Consecutive inhalation of three 1 mg unit dose blisters causes a significantly higher insulin exposure in
A inalação consecutiva de três blisters de dose unitária de 1 mg proporciona uma exposição à insulina significativamente superior à inalação do conteúdo de um blister de dose unitária de 3 mg.
substituted for one 3 mg unit dose blister (see sections 2, 4.2 and 5.2). ed
Assim, três blisters de dose unitária de 1 mg não devem ser substituídos por um blister de dose unitária de 3 mg (ver secções 2, 4. 2 e 5. 2).
M
Caso o blister de 3 mg esteja temporariamente indisponível, devem- se utilizar dois blisters de 1 mg em substituição e monitorizar cuidadosamente os níveis de glicemia.
Hypoglycaemia
21 Hipoglicemia
Hypoglycaemia, in general the most frequent undesirable effect of insulin therapy including EXUBERA and many oral antidiabetic agents, may occur if the insulin dose is too high in relation to
A hipoglicemia, que de um modo geral é o efeito indesejável mais frequente dos tratamentos com insulina, incluindo EXUBERA, e com muitos antidiabéticos orais pode ocorrer quando a dose de insulina excede as necessidades de insulina.
Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/ or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death.
A hipoglicemia grave pode conduzir a inconsciência e/ ou convulsões, podendo resultar num dano da função cerebral temporário ou permanente, ou mesmo na morte.
In order to be able to
o A hipoglicemia pode, geralmente, ser corrigida através da ingestão imediata de hidratos de carbono.
ed take action immediately, patients should carry glucose with them at all times.
ad Para poderem actuar imediatamente, os doentes devem ter sempre glucose consigo.
Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia.
riz A omissão de uma refeição ou a realização de exercício físico não planeado e enérgico pode conduzir a uma situação de hipoglicemia.
ris Patients whose blood glucose control is greatly improved e. g. by intensified insulin therapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised
to terapêutica intensiva com insulina, poderá ocorrer uma alteração nos sintomas habituais de aviso de hipoglicemia, devendo ser prevenidos deste facto.
ho accordingly.
au Os sintomas de aviso habituais poderão desaparecer em doentes com diabetes de longa duração. o Alguns doentes que sofreram reacções de hipoglicemia após mudarem de insulina de origem animal nã para humana, referiram que os primeiros sintomas de aviso de hipoglicemia foram menos pronunciados ou diferentes dos verificados com a insulina utilizada anteriormente.
Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes.
Antes de efectuar viagens que impliquem mudanças de fuso horário, o doente deve ser aconselhado a já
ut ra A few patients who have experienced hypoglycaemic reactions after transfer from animal source insulin to human insulin have reported that early warning symptoms of hypoglycaemia were less pronounced or different from those experienced with their previous insulin.
consultar o médico, uma vez que poderá haver alterações nas horas de administração de insulina e das refeições. to
n
Uma posologia inadequada ou a descontinuação do tratamento, especialmente em diabéticos en
ge
insulino- dependentes, pode causar hiperglicemia e cetoacidose diabética; situações que são potencialmente fatais. am
Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the doctor, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. lo Inadequate dosage or discontinuation of treatment especially in insulin-dependant diabetics, may lead to hyperglycaemia and diabetic ketoacidosis; conditions which are potentially lethal. o tn
Quando utilizado com outros agentes antidiabéticos, a dose de cada um desses medicamentos deve ser ajustada cuidadosamente para se determinar a dose optimizada, necessária à obtenção do efeito farmacológico pretendido. ic
When used with other antidiabetic agents, the dose of each agent should be carefully adjusted to determine the optimal dose required to achieve the desired pharmacological effect. uc
As necessidades de insulina podem alterar- se durante situações intercorrentes, tais como doenças, ed
Insulin requirements may be altered during intercurrent conditions such as illness, emotional disturbances, or stress. od
M
Pulmonary Safety pr
Segurança pulmonar
Underlying respiratory disorders al
Distúrbios respiratórios subjacentes
EXUBERA should not be used in patients with lung disease such as asthma and COPD, as there are insufficient data to support the safe use in these patients. in ic
EXUBERA não deve ser administrado em doentes com doença pulmonar, tal como asma ou DPOC, visto que os dados que suportam a segurança da sua utilização nestes doentes são limitados.
The concomitant use of bronchodilators such as salbutamol may increase the absorption of EXUBERA and may therefore increase the risk of hypoglycaemia when used to relieve acute ed
A utilização concomitante de broncodilatadores, tais como salbutamol, pode aumentar a absorção de EXUBERA e, portanto, aumentar o risco de hipoglicemia quando utilizados para aliviar sintomas respiratórios agudos (ver secção 4. 5).
Respiratory
22 Respiratório
21 Decline in pulmonary function
Declínio da função pulmonar
All patients initiated on EXUBERA should have a baseline lung function examination (e. g. spirometry to measure FEV1).
A eficácia e a
The efficacy and safety of inhaled human insulin in patients with
Recomenda- se
ed baseline FEV1 < 70% predicted have not been established and the use of inhaled human insulin in this population is not recommended A follow-up lung function measurement is recommended after the first 6 months of therapy.
au uma avaliação da função pulmonar de seguimento após os primeiros 6 meses de terapêutica.
If at 6 months a decline of < 15% FEV1 is observed, spirometry should be
Se aos 6 meses for observado um declínio no VEF < 15%, a espirometria deve ser repetida ao fim de 1 ano de terapêutica e seguidamente de forma anual.
If at 6 months a decline of 15-20% or > 500ml from baseline lung function is observed, spirometry should be repeated after 3 months.
Se aos 6 meses for observado um declínio da função o pulmonar de 15- 20% ou > 500 ml, relativamente aos valores basais, deverá repetir- se o exame de nã espirometria após 3 meses.
ho In patients with a confirmed (i. e. at least two consecutive tests, 3 to 4 weeks apart) FEV1 decline of > 20% from baseline, EXUBERA therapy should be discontinued and the patient monitored as
Nos doentes com uma redução confirmada do VEF1 (i. e.: pelos menos dois testes consecutivos, com 3 a 4 semanas de intervalo) > 20%, relativamente aos valores basais, a terapêutica com EXUBERA deve já
ut clinically indicated.
ser descontinuada e o doente monitorizado conforme clinicamente indicado.
There is no experience with the reinstitution of EXUBERA therapy in patients
Não existe experiência relativa à reiniciação da terapêutica de EXUBERA em doentes que recuperam a função pulmonar. to
Patients developing dyspnoea while treated with EXUBERA should be examined for pulmonary or
Os doentes que desenvolvem dispneia durante o tratamento com EXUBERA, devem ser examinados en
ge cardiac causes.
quanto à existência de causas pulmonares ou cardíacas.
Where pulmonary oedema is present, or there is a clinically relevant reduction in pulmonary function, EXUBERA should be discontinued and the patient switched to injectable insulin. n Intercurrent Respiratory Illness lo
Na presença de edema pulmonar, ou função pulmonar reduzida de forma clinicamente significativa, o tratamento com EXUBERA deve ser descontinuado e o doente deve passar a utilizar insulina injectável. am
EXUBERA has been administered to patients with intercurrent respiratory illness (e. g. bronchitis, o
Afecções respiratórias intercorrentes ic
upper respiratory tract infections) during clinical trials.
Durante os estudos clínicos, EXUBERA foi administrado em doentes com afecções respiratórias intercorrentes (por exemplo, bronquite, infecções do tracto respiratório superior).
Increased risk of hypoglycaemia or poor tn
Não se observou um ed
glycaemic control has not been observed in these trials.
risco aumentado de hipoglicemia ou de controlo glicémico deficiente nestes ensaios.
There is no experience with EXUBERA in patients with pneumonia. uc
Não existe experiência de EXUBERA em doentes com pneumonia.
patient-years of study drug exposure was 0.130 (5 cases over 3800 patient-years) for Exubera-treated patients and 0.03 (1 case over 3900 patient-years) for comparator-treated patients.
A incidência de diagnóstico de neoplasia primária do pulmão, nos ensaios clínicos controlados de EXUBERA, por 100 anos- doente de exposição ao fármaco em estudo foi de 0, 130 (5 casos em mais de 3800 anos- doente) no grupo de doentes tratados com EXUBERA e de 0, 03 (1 caso em mais de 3900 anos- doente) no grupo de doentes tratados com o comparador.
There were too few in
Os casos não foram suficientes
All patients who were ic
23 para determinar se a ocorrência destes acontecimentos está relacionada com EXUBERA.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction M
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
22 Administration of fluticasone prior to EXUBERA does not appear to affect insulin absorption (see section 5.2).
o ad A administração de fluticasona antes de EXUBERA parece não afectar a absorção de insulina (ver secção 5. 2).
Active smoking greatly enhances whereas passive exposure to tobacco smoke in non-smokers decreases the rate and extent of absorption of EXUBERA (see sections 4.3 and 5.2).
riz A taxa e extensão da absorção de EXUBERA encontra- se bastante aumentada em indivíduos com hábitos tabágicos activos, enquanto que em indivíduos não fumadores, devido à exposição passiva do
Octreotide/ lanreotide may both decrease or increase insulin requirements.
to fumo do tabaco, se encontra diminuída (ver secções 4. 3 e 5. 2).
ed Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
A octreotida/ lanreotida tanto pode reduzir como aumentar as necessidades de insulina. o nã Os bloqueadores beta podem mascarar os sintomas de hipoglicemia.
Alcohol may intensify and prolong the hypoglycaemic effect of insulin.
O álcool pode intensificar e prolongar o efeito hipoglicemiante da insulina.
ris Administration of EXUBERA 10 minutes prior to administration of salbutamol did not affect the bronchodilatory response to salbutamol in non-diabetic subjects with mild-moderate asthma.
A administração de EXUBERA, em doentes não diabéticos com asma ligeira a moderada, 10 minutos já
Close monitoring of blood glucose concentrations and dose titration as appropriate are recommended when
Recomenda- se uma monitorização rigorosa da glicemia e uma titulação de dose adequada, quando a en
Caution should be exercised with concomitant use of
A utilização concomitante de EXUBERA com estes fármacos deve ser efectuada cautelosamente. am
ra EXUBERA and such drugs.
4. 6 Gravidez e aleitamento
4.6 Pregnancy and lactation
A insulina inalada induz ic
Inhaled insulin frequently induces insulin antibodies, the risk of which to the foetus is not known.
frequentemente a produção de anticorpos de insulina; desconhece- se o risco deste efeito para o feto.
When an EXUBERA treated patient becomes pregnant appropriate lo subcutaneous insulin should be substituted for inhaled insulin. o
M
Breast-feeding women may require adjustments in insulin dose and diet. tn
As mulheres que amamentam podem necessitar de ajustes na dose de insulina e na dieta.
4.8 Undesirable effects
24 4. 8 Efeitos indesejáveis
evaluated in clinical studies of more than 2700 patients with type 1 or type 2 diabetes, including more than 1975 adults exposed for greater than 6 months and more than 745 adults for greater than 2 years. in ic ed M
A segurança de EXUBERA isoladamente, ou em combinação com insulina subcutânea ou agentes orais foi avaliada em estudos clínicos com mais de 2700 doentes com diabetes tipo 1 ou 2, incluindo mais de 1975 adultos expostos por um período superior a 6 meses e mais de 745 adultos por um período superior a 2 anos.
23 The table below contains adverse reactions seen in controlled clinical studies including more than 1970 patients exposed to EXUBERA.
O quadro seguinte apresenta as reacções adversas observadas em ensaios clínicos controlados que incluíram mais de 1970 doentes expostos ao EXUBERA.
Infections and Infestations
Sistema de órgãos
(1/ 1000, < 1/ 100) Pharyngitis
Pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100)
Respiratory,
Infecções e infestações
Dyspnoea
Faringite
Epistaxis
ad
Productive Cough Throat Irritation
Doenças do metabolismo e da nutrição
Bronchospasm Wheezing
Hipoglicemia
ris
Epistaxe
Disorders
Doenças respiratórias, torácicas
Dry Throat
Tosse
Dysphonia
Dispneia
Pharyngolaryngeal Pain
riz Broncospasmo Tosse produtiva e do mediastino Respiração Garganta irritada
ho Tonsillar Disorder
to ofegante Garganta seca Disfonia
Gastrointestinal
au Dor faringolaríngea Distúrbio o amigdalino
ut Disorders
Doenças gastrointestinais
General
nã
Chest Pain
Boca seca
ra Disorders and Administration Site Conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
n
já
ge
Dor no peito
In the overall clinical program, including uncontrolled extension studies, there were two reports of pleural effusion in which a treatment-related effect could not be excluded. lo Hypoglycaemia o
No programa clínico global, incluindo os estudos de extensão não controlados, foram to
As with other insulins, hypoglycaemia was the most frequently observed undesirable effect in patients tn
relatados dois casos de efusão pleural, nos quais não se pode excluir a possibilidade de serem relacionados com o tratamento. en
treated with EXUBERA. uc
Tal como acontece com as outras insulinas, a hipoglicemia foi o efeito indesejável observado mais frequentemente em doentes tratados com EXUBERA. ic
Cough
Tosse ed
The cough tended to occur within seconds to minutes after insulin inhalation and was predominantly od
A tosse teve tendência a ocorrer dentro de segundos a minutos após a inalação de insulina, com uma gravidade predominantemente ligeira.
One percent of patients discontinued EXUBERA treatment due to cough. pr
M
Dyspnoea al
Dispneia
The majority (> 95%) of dyspnoea was reported as mild to moderate.
A maioria dos casos reportados de dispneia (> 95%) apresentava gravidade ligeira a moderada.
In EXUBERA treated subjects in
No grupo dos doentes tratados com EXUBERA, 0, 4% descontinuaram o tratamento devido a dispneia.
A range of different chest symptoms were reported as treatment-related adverse reactions and were referred to as non-specific chest pain..
Foi reportada uma série de diferentes sintomas ao nível do peito que foram considerados efeitos adversos relacionados com o tratamento e referidos como sendo uma dor no peito não especifica.
The majority (> 95%) of these events was reported as mild to M
A maioria destes acontecimentos (> 95%) foi reportada como sendo de gravidade ligeira a moderada.
One subject in the EXUBERA and one in the comparator group discontinued treatment due to chest pain.
25 descontinuaram a terapêutica devido a dor no peito.
24 Other reactions
Outras reacções
A decline from baseline in FEV1 of > 15% occurred in 1.3% of EXUBERA-treated type 1 subjects
o Ocorreu um declínio ≥ 15% no VEF1, relativamente aos valores basais, em 1, 3% dos doentes com
ed and in 5.0% of EXUBERA-treated type 2 subjects.
ad diabetes tipo 1 tratados com EXUBERA e em 5, 0% dos doentes com diabetes tipo 2 tratados com EXUBERA.
Insulin antibodies
riz Anticorpos de insulina
ris Insulin antibodies may develop during treatment with all insulins including EXUBERA.
to Os anticorpos de insulina podem desenvolver- se durante o tratamento com todas as insulinas, incluindo EXUBERA.
In clinical
Em ensaios clínicos, os anticorpos de insulina desenvolveram- se mais
ho trials, insulin antibodies developed more frequently and mean levels of insulin antibodies were higher in patients who switched their subcutaneous human insulin to EXUBERA compared to subjects who remained on subcutaneous human insulin.
au frequentemente e os níveis médios de anticorpos de insulina foram mais elevados nos doentes que substituíram a insulina humana administrada por via subcutânea por EXUBERA, comparativamente aos doentes que a continuaram a receber.
Insulin antibody levels were higher in patients with type 1
Os níveis de anticorpos de insulina foram superiores nos o doentes com diabetes tipo 1 relativamente aos com diabetes tipo 2, havendo uma estabilização dentro nã de 6- 12 meses de exposição em ambos os grupos.
ut diabetes compared to type 2 diabetes and plateaued within 6-12 months of exposure in both groups.
O significado clínico desses anticorpos não foi identificado.
ra No clinical significance of these antibodies has been identified.
Reacções de hipersensibilidade já
Hypersensitivity reactions
Tal como acontece com as outras insulinas, podem ocorrer muito raramente reacções alérgicas to
As with other insulins, generalised allergic reactions may occur very rarely.
generalizadas.
Such reactions to insulin or the excipients may, for example, be associated with generalised skin reactions, angio-oedema, bronchospasm, hypotension and shock and may be life-threatening (see section 4.4 Respiratory). lo
Essas reacções à insulina ou aos excipientes podem, por exemplo, estar associadas a reacções cutâneas generalizadas, angioedema, broncospasmo, hipotensão e choque, e podem ser en
Oedema and refraction abnormalities of the eye o tn
potencialmente fatais (ver secção 4. 4 Respiratório).
These effects are usually transitory. uc
Estes efeitos são, habitualmente, passageiros. ic
4.9 Overdose od
4. 9 Sobredosagem ed
Hypoglycaemia may occur as a result of an excess of insulin relative to food intake, energy expenditure or both. pr
É possível a ocorrência de hipoglicemia como resultado de um excesso de insulina em relação aos M
Adjustments in drug dosage, meal patterns, or exercise may be needed. al
Poderá ser necessário efectuar ajustes na posologia do medicamento, no padrão das refeições ou na actividade física.
More severe episodes, with coma, seizure, or neurological impairment may be treated with in
Os episódios mais graves, com desenvolvimento de estados de coma, convulsões ou perturbações neurológicas, podem ser tratados com glucagom (de 0, 5 a 1 mg) intramuscular/ subcutâneo, ou glucose concentrada intravenosa.
25 Mode of Action
Modo de acção
It inhibits glycogenolysis and gluconeogenesis, increases lipogenesis in the liver and adipose tissue and inhibits lipolysis.
Também promove a captação celular de
It also promotes the uptake of amino acids into cells and promotes protein synthesis and enhances the uptake of potassium into cells.
o aminoácidos e a síntese de proteínas, e aumenta a captação celular de potássio.
Inhaled human insulin, like fast-acting insulin analogues, has a more rapid onset of glucose lowering
ad A insulina humana inalada, à semelhança dos análogos de insulina de acção rápida, tem um início de
ed activity compared to subcutaneously administered soluble human insulin.
riz actividade hipoglicemiante mais rápido comparativamente à insulina humana solúvel administrada por via subcutânea.
Inhaled human insulin has a duration of glucose lowering activity comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin and longer than fast-acting insulin analogues (see Figure 1).
A insulina humana inalada tem uma duração de actividade hipoglicemiante comparável à da insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea e mais prolongada
ho Mean GIR (% of Maximum)
to do que a dos análogos de insulina de acção rápida (ver Figura 1).
Exubera (6mg))
au Lispro SC (18 U) Exubera (6 mg) VPG média (% da máxima)
ut Fast-acting Human Insulin
o Insulina humana de acção rápida (18 U) nã já to en
Time (min) (o
Tempo (min)
Mean Glucose Infusion Rate (GIR) Normalised to GIRmax for Each Subject Treatment tn
Velocidade média de perfusão de glucose (VPG) normalizada para a VPGmax para o am
Versus Time in Healthy Volunteers.
tratamento de cada indivíduo versus tempo em voluntários sãos.
When human insulin is inhaled, the onset of glucose lowering activity is within 10-20 minutes, the uc
Quando a insulina humana é inalada, a actividade hipoglicemiante tem início em 10 a 20 minutos e o ic
maximum effect is exerted approximately 2 hours after inhalation.
efeito máximo é observado cerca de 2 horas após a inalação.
The duration of action lasts approximately 6 hours. od
A duração da acção é de aproximadamente 6 horas. ed
In subjects with type 1 or type 2 diabetes, inhaled human insulin has a faster onset of glucose pr
Em indivíduos com diabetes tipo 1 ou tipo 2, a insulina humana inalada tem um efeito hipoglicemiante M
lowering effect in the early hours after dosing when compared with subcutaneously administered fast- acting human insulin. al
mais rápido nas primeiras horas após a administração, em comparação com a insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea.
The intra-subject variability of glucose lowering activity of inhaled human insulin was generally comparable to that of subcutaneously administered fast-acting human insulin in subjects with type 1 in
A variabilidade intra- individual da actividade hipoglicemiante da insulina humana inalada foi, geralmente, comparável à da insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea, em indivíduos com diabetes mellitus tipos 1 e 2.
Use of inhaled human insulin is associated with an increase in frequency, and levels of insulin ed
A utilização de insulina humana inalada está associada a um aumento da frequência e dos níveis de anticorpos de insulina.
In a prospective exploratory 6 month study in subjects with type 1 diabetes, alterations in the glucose pharmacodynamics with inhaled human insulin were not observed M
Num estudo prospectivo exploratório com a duração de 6 meses em indivíduos com diabetes tipo 1, não se observaram alterações na farmacodinâmica da glucose com a insulina humana inalada.
Controlled clinical trials in type 1 or type 2 diabetes have shown that EXUBERA achieves and maintains effective glycaemic control comparable to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
27 Os ensaios clínicos controlados realizados na diabetes tipo 1 ou tipo 2 demonstraram que EXUBERA produz e mantém um controlo efectivo da glicemia, comparável ao da insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea.
26 Type 1 Diabetes
Diabetes tipo 1
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with regimens including EXUBERA compared with those treated with subcutaneously administered fast-acting human insulin only regimens.
o com regimes incluindo EXUBERA, comparativamente aos tratados apenas com insulina humana de
ed Type 2 Diabetes
riz Diabetes tipo 2
ris Patients in a clinical trial for type 2 diabetes, who used a regimen of EXUBERA in combination with long- or intermediate-acting insulin, had similar changes in HbA1c compared with patients treated
Num ensaio clínico realizado na diabetes tipo 2, os doentes que utilizavam um regime com
Fasting plasma glucose levels were significantly lower in patients treated with EXUBERA regimens
to EXUBERA em combinação com insulina de acção prolongada ou intermédia apresentaram alterações semelhantes em HbA1c comparativamente aos doentes tratados apenas com insulina subcutânea.
ra In clinical trials involving patients with type 2 diabetes not sufficiently controlled with oral agents alone, patients using a regimen of EXUBERA alone or in combination with oral agents, had greater
au Os níveis plasmáticos de glucose em jejum foram significativamente mais baixos nos doentes tratados com regimes incluindo EXUBERA comparativamente aos tratados com insulina subcutânea. o Nos ensaios clínicos envolvendo doentes com diabetes tipo 2 não suficientemente controlados apenas nã com agentes orais, os doentes que utilizavam um regime com EXUBERA isoladamente ou em combinação com agentes orais, apresentaram melhorias mais acentuadas na HbA1c comparativamente aos tratados apenas com agentes orais.
ge improvements in HbA1c compared with patients treated with oral agents alone.
EXUBERA comparativamente aos tratados com agentes orais isoladamente.
In most of these studies the percentages of patients achieving HbA1c < 7.0% were higher for patients using a regimen n including EXUBERA compared to patients on oral agents alone.
Os níveis plasmáticos de glucose em jejum foram semelhantes ou mais baixos nos doentes tratados com regimes incluindo to
Fasting plasma glucose was similar to or lower in patients using a regimen including EXUBERA compared to patients treated with oral lo agents alone.
EXUBERA comparativamente aos tratados apenas com agentes orais.
In patients with type 2 diabetes sufficiently controlled with oral agents the glycaemic control was not further improved by inhaled insulin. o tn
Nos doentes com diabetes tipo 2 suficientemente controlados com agentes orais, o controlo glicémico não foi melhorado pela utilização en
FEV1 decline
Declínio no VEF1 am
Randomised, open label parallel group studies were conducted to examine FEV1 changes following uc
Tanto ic
Small od
Após 2 ed
treatment group differences (favouring comparator) in change from baseline of 0.034L in type 1 and 0.039L in type 2 occurred after 2 years of therapy. pr
anos de terapêutica, verificaram- se pequenas diferenças entre os grupos de tratamento (favorecendo o comparador), relativamente ao nível basal, de 0, 034l nos doentes com diabetes tipo 1 e 0, 039l nos M
type 2 subjects. in ic ed M
doentes com diabetes tipo 2.
27 0 .3 IN H 0 .2 5 C o m p ar a to r 0 .2 0 .1 5 Change from Baseline in FEV1 (L)
Ocorreu um declínio ≥ 15% no VEF1, relativamente aos valores basais, em 1, 3% dos doentes com diabetes tipo 1 tratados com EXUBERA e 1, 0% dos tratados com o comparador; e em 5, 0% dos doentes com diabetes tipo 2 tratados com EXUBERA e 3, 4% dos tratados com o comparador.
0 .1 0 .0 5 0
28 Alteração no VEF1 relativamente ao nível basal (l)
- 0 .0 5
0, 3
(Mean +/ - SD)
INInsulina inalada H
- 0 .2
, 2 5 0, 2
- 0 .2 5
C o m p a r a to r Comparador
- 0 .3 5
(Média + / - DP)
- 0 .4
, 1 5 0, 1
ut N=Number of Subjects at Baseline, week 12, week 24, week 36, week 48, week 60, week 72,
riz Visita (semanas) N = Número de doentes no nível basal, semana 12, semana 24, semana 36, semana 48, semana 60, semana 72, semana 84, semana 96, LOCF
INH N= 236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
to Insulina inalada N=236, 231, 233, 233, 235, 235, 226, 217, 208, 236.
Comparator N= 253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Comparador N=253, 238, 252, 248, 252, 249, 230, 224, 216, 253.
Figure 2.
au Figura 2.
INH Washout
Insulina inalada Comparador Washout da 0. 3 to
0.25 Change from Baseline in FEV1 (L)
insulina inalada 0. 2 5 0. 2 en (Média + / - DP)
0.2 0.15 0.1 0.05 (Mean +/ - SD)
0. 1 5 0. 1 0. 0 5 0 am
-0.2 -0.25 -0.3 -0.35 al
- 0. 2 5 - 0. 3 - 0. 3 5 ed
-0.4 -0.45
- 0. 4 - 0. 4 5 M
28 FEV1 reversibility
Reversibilidade no VEF1
ut human insulin or subcutaneous injection of 12 IU fast-acting human insulin in obese subjects with
au humana de acção rápida administrada por via subcutânea, em indivíduos saudáveis e com diabetes tipo 1 ou tipo 2 (ver Figura 4). o 80 nã Alteração relativamente à concentração insulina livre (μU/ ml)
70 Change From Baseline Serum Free Insulin
70 sérica basal deBaseline Serum Free Insulin
n EXUBERA (4mg) lo 60
Exubera (4mg) 60 já
Inha le d Ins ulin Concentration (uU/ ml)
Concentration (uU/ ml)
o
Inha le d Ins ulin - • - Insulina subcutânea uli n
30
30 (12 UI) Change From
20 od
20 am
10 pr
10 ic
The time to peak insulin concentration (Tmax) is generally half of that for subcutaneously administered in
4 mg de insulina humana ou injecção subcutânea de 12 UI de insulina humana de acção rápida, em indivíduos obesos com diabetes de tipo 2.
fast-acting human insulin.
O tempo para atingir a concentração máxima de insulina (Tmax) é, geralmente, metade do da insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea.
In subjects with type 1 diabetes mellitus, inhaled human insulin had a comparable intrasubject M
Nos indivíduos com diabetes mellitus tipo 1, a insulina humana inalada demonstrou uma variabilidade intra- individual da AUC comparável à da insulina humana de acção rápida em administração subcutânea.
variability of AUC to subcutaneously administered fast-acting human insulin.
30 insulina humana de acção rápida administrada por via subcutânea.
In a study in healthy subjects, systemic exposure (AUC and Cmax) of inhaled human insulin
Num estudo que comparou a forma de dosagem de três blisters de 1 mg com um blister de 3 mg, os valores de Cmax e AUC por inalação de três blisters de 1 mg foram cerca de 30% e 40%
29 increased in an approximately dose proportional fashion from 1 mg to 6 mg when a maximum of two blisters from either strength or their combination was administered.
o mais elevados do que os produzidos por inalação de um blister de 3 mg, o que indica que três blisters
In a study where the dosage form of three 1 mg blisters was compared with one 3 mg blister, Cmax and AUC of inhaling three 1 mg blisters were approximately 30% and 40% greater, respectively, than that of inhaling from one 3 mg blister, indicating that three 1 mg blisters are not interchangeable with one 3 mg blister (see sections 2, 4.2 and 4.4).
ad de 1 mg não são substituíveis por um blister de 3 mg (ver secções 2, 4. 2 e 4. 4).
An approximately 40% higher bioavailability of three 1 mg unit dose blisters compared to one 3 mg unit dose blister was observed in healthy subjects.
riz Em indivíduos saudáveis, foi observada uma biodisponibilidade superior em, aproximadamente, 40% após administração de três blisters de dose unitária de 1 mg, comparativamente à observada com um blister de dose unitária de 3 mg.
An explanation for the differences in bioavailability appears to be the different energy to mass ratio between the 1 and 3 mg unit blisters
Uma explicação para a diferença nas biodisponibilidades parece ser a
ed since with less powder in the blister the inhaler is more efficient in breaking up or de-agglomerating the powder leading to a larger proportion of smaller aerodynamic particle sizes for the 1 mg blister (see sections 2 and 4.4).
to existência de diferentes rácios entre a energia e a massa dos blisters de dose unitária de 1 mg e de 3 mg, visto que a existência de menos pó no blister leva a que o inalador seja mais eficiente na
ris Distribution
au distribuição e desaglomeração do mesmo, originando uma maior proporção de partículas de tamanho pequeno e aerodinâmico nos blisters de 1 mg (ver secções 2 e 4. 4). o Distribuição nã
ho Following oral inhalation of a single dose of human insulin approximately 30% of the total blister content remains in the blister or device, 20% is deposited in the oropharynx, 10% in the conducting
Após inalação oral de uma dose única de insulina humana, aproximadamente, 30% do total do conteúdo do blister permanece no blister ou no dispositivo, 20% deposita- se na orofaringe, 10% nas vias aéreas condutoras e 40% chega aos tecidos profundos do pulmão. já
ra Animal studies did not show that inhaled human insulin accumulates in the lung.
Os estudos em modelos animais não evidenciaram acumulação de insulina humana inalada no pulmão. to
Special Populations
Populações especiais en
Smoking
Fumadores am
Smoking greatly increases the rate and extent of absorption of inhaled human insulin (Cmax about 3 to 5 times and AUC about 2 to 3 times higher) and therefore could increase the risk of hypoglycaemia o
Fumar aumenta consideravelmente a taxa e a extensão da absorção da insulina humana inalada (aumento na Cmax em cerca de 3 a 5 vezes e na AUC em cerca de 2 a 3 vezes), pelo que pode aumentar o risco de hipoglicemia (ver secções 4. 3 e 4. 5). ic
When EXUBERA was administered to healthy volunteers following 2-hours of passive exposure to cigarette smoke in a controlled experimental setting, insulin AUC and Cmax were reduced by uc
Quando EXUBERA foi administrado a voluntários saudáveis após 2 horas de exposição passiva a ed
approximately 17 and 30%, respectively (see section 4.5). od
M
Respiratory Diseases (Underlying Lung Disease) pr
Doenças respiratórias (doença pulmonar subjacente)
In non-diabetic subjects with mild to moderate asthma, AUC and Cmax for inhaled human insulin in the absence of treatment with a bronchodilator was slightly less than in subjects without asthma. al
Em indivíduos não diabéticos com asma ligeira a moderada, a AUC e a Cmax da insulina humana inalada foi ligeiramente inferior comparativamente aos indivíduos sem asma, quando na ausência de tratamento broncodilatador.