qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials with Pegasys in HBV, marked transaminase flares have been accompanied by mild changes in other measures of hepatic function and without evidence of hepatic decompensation.
Em, aproximadamente, metade dos casos em
In approximately half the case of flares exceeding 10 times the upper limit of normal, Pegasys dosing was reduced or withheld until the transaminase elevations subsided, while in the rest therapy was continued unchanged.
Nos restantes casos, a terapêutica manteve- se inalterada.
More frequent monitoring of hepatic function was recommended in all instances.
Recomenda- se a monitorização mais frequente da função hepática, em todas as situações.
Hypersensitivity Serious, acute hypersensitivity reaction (eg, urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) have been rarely observed during alpha interferon therapy.
Hipersensibilidade Raramente, observou- se reacção de hipersensibilidade aguda grave (p. ex. urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) durante a terapêutica com interferão alfa.
If this occurs, therapy must be discontinued and appropriate medical therapy instituted immediately.
Se tal acontecer, a terapêutica deverá ser interrompida e deverá instituir- se imediatamente terapêutica adequada.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
As erupções cutâneas transitórias não exigem a interrupção do tratamento.
Autoimmune disease The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Doença auto- imune O desenvolvimento de auto- anticorpos e de distúrbios auto- imunes tem sido notificado durante o tratamento com interferões alfa.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Os doentes com predisposição para o desenvolvimento de distúrbios auto- imunes podem apresentar risco acrescido.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also Endocrine System in sections 4.4 and 4.8).
Os doentes com sinais ou sintomas compatíveis com distúrbios auto- imunes devem ser avaliados cuidadosamente e deve reavaliar- se o benefício- risco de prosseguir a terapêutica com interferão (ver também Sistema endócrino nas secções 4. 4 e 4. 8).
Fever/ infections While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever, particularly serious infections (bacterial, viral, fungal) must be ruled out, especially in patients with neutropenia.
Febre/ infecções Embora a febre possa estar associada a síndrome gripal, frequentemente notificado durante a terapêutica com interferão, devem excluir- se outras causas de febre persistente, particularmente infecções graves (bacterianas, virais ou fúngicas), em especial em doentes com neutropenia.
Serious infections (bacterial, viral, fungal) have been reported during treatment with alpha interferons including Pegasys.
Durante o tratamento com os interferões alfa, incluindo Pegasys, foram notificadas infecções graves (bacterianas, virais e fúngicas).
Appropriate anti-infective therapy should be started immediately and discontinuation of therapy should be considered.
A terapêutica anti- infecciosa adequada deve ser inciada de imediato e deve ser considerada a interrupção do tratamento.
9 Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Alterações oculares Tal como acontece com outros interferões, foram notificados raramente casos de retinopatia, incluindo hemorragia da retina, manchas algodonosas, edema papilar, neuropatia óptica e obstrução de artérias ou veias da retina que podem resultar em perda da visão, com a terapêutica com Pegasys.
All patients should have a baseline eye examination.
Todos os doentes devem ser submetidos a um exame oftalmológico antes do início do tratamento.
Any patient complaining of decrease or loss of vision must have a prompt and complete eye examination.
Os doentes que se queixem de diminuição ou perda da acuidade visual ou do campo visual deverão ser imediatamente submetidos a um exame oftalmológico completo.
Patients with preexisting ophthalmologic disorders (eg, diabetic or hypertensive retinopathy) should receive periodic ophthalmologic exams during Pegasys therapy.
Recomenda- se a realização de exames oftalmológicos periódicos durante a terapêutica com Pegasys, em doentes com alterações oculares preexistentes (p. ex. diabetes mellitus ou com retinopatia hipertensiva).
Pegasys treatment should be discontinued in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders.
O tratamento com Pegasys deverá ser interrompido em doentes que desenvolvam perturbações oftalmológicas ou nos quais estes efeitos se agravem.
Pulmonary changes As with other alpha interferons, pulmonary symptoms, including dyspnoea, pulmonary infiltrates, pneumonia, and pneumonitis have been reported during therapy with Pegasys.
Alterações pulmonares Tal como acontece com outros interferões alfa, durante a terapêutica com Pegasys foram notificados sintomas pulmonares, incluindo dispneia, infiltrado pulmonar, pneumonia e pneumonite.
In case of persistent or unexplained pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment, treatment should be discontinued.
Se existirem indícios de infiltrado pulmonar persistente ou inexplicado ou de insuficiência pulmonar o tratamento deverá ser interrompido.
Skin disorder Use of alpha interferons has been associated with exacerbation or provocation of psoriasis and sarcoidosis.
Afecções da pele A utilização de interferões alfa tem sido associada a exacerbação ou aparecimento de psoríase e sarcoidose.
Pegasys must be used with caution in patients with psoriasis, and in cases of onset or worsening of psoriatic lesions, discontinuation of therapy should be considered.
Pegasys deve ser utilizado com precaução em doentes com psoríase e, em caso de aparecimento ou agravamento de lesões psoriáticas, deverá considerar- se a interrupção da terapêutica.
Transplantation The safety and efficacy of Pegasys treatment have not been established in patients with liver transplantation.
Transplantação A segurança e eficácia do tratamento de Pegasys em doentes com transplante hepático não foi estabelecida.
HIV-HCV coinfection Please refer to the respective Summary of Product Characteristics of the antiretroviral medicinal products that are to be taken concurrently with HCV therapy for awareness and management of toxicities specific for each product and the potential for overlapping toxicities with Pegasys with or without ribavirin.
Co- infecção por VHC e VIH Recomenda- se a consulta dos Resumos das Características dos Medicamentos antirretrovíricos, utilizados concomitantemente com a terapêutica para o VHC, para conhecimento e controlo 1) da toxicidade associada a cada medicamento e 2) da possível sobreposição de toxicidade com Pegasys
In study NR15961, patients concurrently treated with stavudine and interferon therapy with or without ribavirin, the incidence of pancreatitis and/ or lactic acidosis was 3% (12/ 398).
No estudo NR15961, a incidência de pancreatite e/ ou acidose láctica em doentes concomitantemente tratados com estavudina e interferão, associado ou não a ribavirina, foi de 3% (12/ 398).
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Os doentes co- infectados por VHC e VIH e submetidos a Terapêutica Antiretrovírica de Elevada Eficácia (HAART) podem apresentar risco acrescido de desenvolver acidose láctica.
Caution should therefore be exercised when adding Pegasys and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
Por conseguinte, deve- se ter precaução ao associar Pegasys e ribavirina ao tratamento HAART (ver o RCM da ribavirina).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may also be at increased risk of hepatic decompensation and possibly death if treated with ribavirin in combination with interferons, including Pegasys.
Os doentes co- infectados com cirrose em estado avançado e submetidos a HAART podem também apresentar risco aumentado de descompensação hepática e, possivelmente, morte, se forem tratados com interferões, incluindo Pegasys, em associação com ribavirina.
Baseline variables in co-infected cirrhotic patients that may be associated with hepatic decompensation include: increased serum bilirubin, decreased haemoglobin, increased alkaline phosphatase or decreased platelet count, and treatment with didanosine (ddI).
Nos doentes co- infectados com cirrose, as variáveis basais que podem estar associadas a descompensação hepática incluem: a bilirubina sérica aumentada, hemoglobina baixa, valores elevados de fosfatase alcalina, ou contagem de plaquetas baixa e tratamento com didanosina (ddI).
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.5).
Não é recomendada a utilização concomitante de ribavirina com zidovudina devido ao aumento do risco de anemia (ver secção 4. 5).
Co-infected patients should be closely monitored, assessing their Child-Pugh score during treatment, and should be immediately discontinued if they progress to a Child-Pugh score of 7 or greater.
Os doentes co- infectados devem ser cuidadosamente monitorizados, avaliando- se a sua pontuação na escala de Child- Pugh no decurso do tratamento, e a terapêutica deverá ser imediatamente interrompida se a sua pontuação na escala de Child- Pugh for igual ou superior a 7.
In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Nos doentes co- infectados por VIH e VHC, os dados disponíveis sobre a eficácia e segurança em indivíduos com contagem de células CD4 inferior a 200 cel/ μl são limitados (N = 51).
Caution is therefore warranted in the treatment of patients with low CD4 counts.
Por isso, recomenda- se precaução no tratamento de doentes com contagem de células CD4 baixas.
Dental and periodontal disorders Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy.
Afecções dentárias e periodontais Em doentes a receber terapêutica combinada com Pegasys e ribavirina foram notificadas afecções dentárias e periodontais, que podem causar a perda de dentes.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Pegasys and ribavirin.
Adicionalmente a secura da boca pode danificar os dentes e as membranas mucosas da boca, durante o tratamento de longa duração com a associação de Pegasys e ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular
Os doentes devem escovar completamente os dentes duas vezes por dia e fazerem exames dentários regulares.
In addition some patients may experience vomiting.
Nalguns doentes podem também ocorrer vómitos.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Os doentes devem ser aconselhados a lavar completamente a boca após o vómito, se esta reacção ocorrer.
Use of peginterferon as long term maintenance monotherapy (unapproved use) In a randomised, controlled US study (HALT-C) of HCV non-responder patients with varied degrees of fibrosis where 3.5 years of treatment with 90 micrograms/ week of Pegasys monotherapy was studied, no significant reductions were observed in the rate of fibrosis progression or related clinical events.
Utilização de peginterferão em monoterapia como manutenção a longo prazo (utilização não aprovada) Num ensaio controlado e aleatorizado (HALT- C), realizado nos EUA em doentes com VHC, que não responderam ao tratamento, com graus de fibrose diversos, em que foi estudada a terapêutica com Pegasys 90 microgramas/ semana, em monoterapia, durante 3, 5 anos, não se observaram reduções significativas na taxa de progressão de fibrose ou acontecimentos clínicos relacionados.
Administration of Pegasys 180 micrograms once weekly for 4 weeks in healthy male subjects did not show any effect on mephenytoin, dapsone, debrisoquine and tolbutamide pharmacokinetics profiles, suggesting that Pegasys has no effect on in vivo metabolic activity of cytochrome P450 3A4, 2C9, 2C19 and 2D6 isozymes.
A administração de 180 micrograma de Pegasys, uma vez por semana, durante 4 semanas, em indivíduos saudáveis do sexo masculino, não mostrou ter qualquer efeito no perfil farmacocinético da mefenitoína, dapsona, debrisoquina e da tolbutamida, o que sugere que Pegasys não tem efeito na actividade metabólica in vivo das isoenzimas 3A4, 2C9, 2C19 e 2D6 do citocromo P450.
In the same study, a 25% increase in the AUC of theophylline (marker of cytochrome P450 1A2 activity) was observed, demonstrating that Pegasys is an inhibitor of cytochrome P450 1A2 activity.
No mesmo estudo, observou- se um aumento de 25% na AUC da teofilina (marcador da actividade do citocromo P450 1A2), o que demonstra que Pegasys é um inibidor da actividade do citocromo P450 1A2.
Serum concentrations of theophylline should be monitored and appropriate dose adjustments of theophylline made for patients taking theophylline and Pegasys concomitantly.
Devem monitorizar- se as concentrações séricas da teofilina e devem fazer- se ajustes adequados da dose de teofilina para doentes a tomar teofilina e Pegasys concomitantemente.
The interaction between theophylline and Pegasys is likely to be maximal after more than 4 weeks of Pegasys therapy.
É provável que a interacção entre a teofilina e Pegasys seja máxima após mais de 4 semanas de terapêutica com Pegasys.
Results from pharmacokinetic substudies of pivotal phase III trials demonstrated no pharmacokinetic interaction of lamivudine on Pegasys in HBV patients or between Pegasys and ribavirin in HCV patients.
11 Os resultados de sub- estudos de farmacocinética de ensaios principais de fase III demonstraram a ausência de interacção farmacocinética da lamivudina com o Pegasys em doentes infectados por VHB e do Pegasys com a ribavirina, em doentes infectados por VHC.
In a pharmacokinetic study of 24 HCV patients concomitantly receiving methadone maintenance therapy (median dose 95 mg; range 30 mg to 150 mg), treatment with Pegasys 180 micrograms sc once weekly for 4 weeks was associated with mean methadone levels that were 10% to 15% higher than at baseline.
Num estudo de farmacocinética em 24 doentes infectados por VHC, a receber terapêutica de manutenção com metadona (dose mediana 95mg; intervalo de 30mg a 150mg) concomitante, o tratamento com 180 micrograma de Pegasys, sc, uma vez por semana, durante 4 semanas foi associado a valores médios de metadona 10% a 15% superiores aos basais.
The clinical significance of this finding is unknown; nonetheless, patients should be monitored for the signs and symptoms of methadone toxicity.
Desconhece- se o significado clínico desta observação, contudo, nestes doentes devem ser monitorizados os sinais e sintomas de toxicidade da metadona.
Especially in patients on a high dose of methadone, the risk for QTc prolongation should be considered.
Deve ser considerado o risco de prolongamento do QTc, em particular nos doentes com uma dose elevada de metadona.
HIV-HCV co-infected patients No apparent evidence of drug interaction was observed in 47 HIV-HCV co-infected patients who completed a 12 week pharmacokinetic substudy to examine the effect of ribavirin on the intracellular phosphorylation of some nucleoside reverse transcriptase inhibitors (lamivudine and zidovudine or stavudine).
Doentes co- infectados por VHC e VIH Não foi observada evidência de interacção medicamentosa em 47 doentes co- infectados por VHC e VIH, que completaram um subestudo farmacocinético de 12 semanas, para avaliar o efeito da ribavirina na fosforilação intracelular de alguns nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (lamivudina, zidovudina ou stavudina).
However, due to high variability, the confidence intervals were quite wide. Plasma exposure of ribavirin did not appear to be affected by concomitant administration of nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
A exposição plasmática à ribavirina pareceu não ser afectada pela administração concomitante de análogos dos nucleósidos inibidores da transcriptase reserva (NITRs).
Co-administration of ribavirin and didanosine is not recommended.
A co- administração de ribavirina e didanosina não é recomendada.
Exposure to didanosine or its active metabolite (dideoxyadenosine 5’ -triphosphate) is increased in vitro when didanosine is co- administered with ribavirin.
A exposição à didanosina ou ao seu metabolito activo (5´- trifosfato de dideoxiadenosina) é aumentada, in vitro, quando a didanosina é co- administrada com a ribavirina.
Reports of fatal hepatic failure as well as peripheral neuropathy, pancreatitis, and symptomatic hyperlactataemia/ lactic acidosis have been reported with use of ribavirin.
Foram notificados casos de insuficiência hepática fatal, assim como neuropatia periférica, pancreatite, e hiperlactacidemia/ acidose láctica sintomática, com a adição da ribavirina.
Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Foi notificada a exacerbação da anemia devida à ribavirina quando a zidovudina é parte do regime de tratamento do VIH, embora o mecanismo exacto ainda não seja conhecido.
The concomitant use of ribavirin with zidovudine is not recommended due to an increased risk of anaemia (see section 4.4).
Não é recomendada a utilização concomitante de ribavirina com zidovudina devido ao aumento do risco de anemia (ver secção 4. 4).
Consideration should be given to replacing zidovudine in a combination ART regimen if this is already established.
Deve considerar- se a substituição da zidovudina num regime de terapêutica antiretrovírica combinada se este já estiver estabelecido.
This would be particularly important in patients with a known history of zidovudine induced anaemia.
Tal seria particularmente importante em doentes com história conhecida de anemia induzida por zidovudina.
There are no adequate data on the use of peginterferon alfa-2a in pregnant women.
Não existem dados adequados sobre a utilização do peginterferão alfa- 2a em mulheres grávidas.
Studies in animals with interferon alfa-2a have shown reproductive toxicity (see section 5.3) and the potential risk for humans is unknown.
Estudos realizados com interferão alfa- 2a no animal revelaram toxicidade a nível da reprodutiva (ver secção 5. 3) e desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
Pegasys is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Pegasys apenas deverá ser utilizado durante a gravidez se o possível benefício justificar o risco potencial para o feto.
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Desconhece- se se os componentes do medicamento são excretados no leite humano.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment.
O aleitamento deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento, devido ao seu potencial para desencadear reacções adversas no lactente.
Use with ribavirin Significant teratogenic and/ or embryocidal effects have been demonstrated in all animal species exposed to ribavirin.
Uso com a ribavirina Demonstrou- se a existência de efeitos teratogénicos e/ ou embrioletais significativos em todas as espécies animais expostas à ribavirina.
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
A terapêutica com ribavirina está contra- indicada na mulher grávida.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Pegasys in combination with ribavirin.
Deve ter- se extrema precaução em evitar a gravidez nas doentes do sexo feminino ou nas parceiras de doentes do sexo masculino tratados com Pegasys em associação com ribavirina.
Female patients of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
As doentes do sexo feminino em idade fértil e os seus parceiros devem usar um método contraceptivo eficaz, cada um, durante o tratamento e nos 4 meses seguintes à sua conclusão.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded.
Os doentes do sexo masculino e as suas parceiras devem usar um método contraceptivo eficaz, cada um, durante o tratamento e nos 7 meses seguintes à sua conclusão.
Please refer to the ribavirin SPC.
Consultar o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina.
Pegasys has a minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Pegasys tem uma influência ligeira ou moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Patients who develop dizziness, confusion, somnolence or fatigue should be cautioned to avoid driving or operating machinery.
Os doentes que desenvolvam vertigens, confusão, sonolência ou fadiga devem ser advertidos para evitar conduzir ou utilizar máquinas.
Experience from clinical trials
Experiência obtida nos ensaios clínicos
Chronic hepatitis C
Hepatite C crónica
The frequency and severity of the most commonly reported adverse reactions with Pegasys are similar to those reported with interferon alfa-2a (see Table 4).
A frequência e gravidade das reacções adversas mais frequentemente notificadas com Pegasys são semelhantes às notificadas com o interferão alfa- 2a (ver Tabela 4).
The most frequently reported adverse reactions with Pegasys 180 micrograms were mostly mild to moderate in severity and were manageable without the need for modification of doses or discontinuation of therapy.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente com 180 micrograma de Pegasys foram de natureza ligeira a moderada, na maioria dos casos, e foram controladas sem necessidade de alterar a posologia ou interromper a terapêutica.
Chronic hepatitis B
Hepatite B crónica
In clinical trials of 48 week treatment and 24 weeks follow-up, the safety profile for Pegasys in chronic hepatitis B was similar to that seen in chronic hepatitis C.
Em ensaios clínicos de 48 semanas de tratamento e 24 semanas de seguimento, o perfil de segurança de Pegasys na hepatite B crónica foi semelhante ao observado na hepatite C crónica.
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4) Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Durante os estudos, em 88% dos doentes tratados com Pegasys ocorreram acontecimentos adversos, em comparação com 53% dos doentes no grupo comparador tratado com lamivudina, tendo ocorrido acontecimentos adversos graves em 6% dos doentes tratados com Pegasys e em 4% dos doentes tratados com lamivudina.
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
5% dos doentes interromperam o tratamento com Pegasys, devido a acontecimentos adversos ou alterações laboratoriais, enquanto que menos de 1% dos doentes interromperam o tratamento com lamivudina, por estas razões.
The percentage of patients with cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
A percentagem dos doentes com cirrose, que interromperam o tratamento foi semelhante à percentagem da população global em cada grupo de tratamento.
Chronic hepatitis C in prior non-responder patients
Hepatite C crónica em doentes que previamente não responderam à terapêutica
Overall, the safety profile for Pegasys in combination with ribavirin in prior non-responder patients was similar to that in naïve patients.
Globalmente, o perfil de segurança de Pegasys em associação com a ribavirina em doentes que previamente não responderam à terapêutica foi semelhante ao dos doentes não previamente tratados.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and
Num ensaio clínico em doentes que não responderam a um tratamento prévio com interferão peguilado alfa- 2b/ ribavirina, que expôs doentes a 48 ou 72 semanas de tratamento, a frequência de abandonos da terapêutica com Pegasys e terapêutica com ribavirina por acontecimentos adversos ou alterações laboratoriais nos braços com 48 semanas foi de 6% e 7%, respectivamente, e 12% e 13%, respectivamente, nos braços com 72 semanas.
Similarly for patients with cirrhosis or transition to cirrhosis, the frequencies of withdrawal from Pegasys treatment and ribavirin treatment were higher in the 72-week treatment arms (13% and 15%) than in the 48-week arms (6% and 6%).
Também nos doentes com cirrose ou transição para cirrose, as frequências de abandono de tratamento com Pegasys e tratamento com ribavirina foram maiores nos braços com 72 semanas de tratamento (13% e 15%), do que nos braços com 48 semanas (6% e 6%).
Patients who withdrew from previous therapy with pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin because of hematological toxicity were excluded from enrolling in this trial.
Os doentes que abandonaram a terapêutica prévia com interferão peguilado alfa- 2b/ ribavirina devido a toxicidade hematológica foram excluídos do recrutamento neste ensaio.
In another clinical trial, non-responder patients with advanced fibrosis or cirrhosis (Ishak score of 3 to 6) and baseline platelet counts as low as 50,000/ mm3 were treated for 48 weeks.
Noutro ensaio clínico, doentes que não responderam à terapêutica, com fibrose avançada ou cirrose (pontuação Ishak de 3 a 6) e contagem basal de plaquetas baixa, atingindo as 50. 000/ mm3, foram tratados durante 48 semanas.
Haematologic laboratory abnormalities observed during the first 20 weeks of the trial included anemia (26% of patients experienced a hemoglobin level of < 10 g/ dL), neutropenia (30% experienced an ANC < 750/ mm3), and thrombocytopenia (13% experienced a platelet count < 50,000/ mm3) (see section 4.4).
As alterações laboratoriais hematológicas observadas durante as primeiras 20 semanas do ensaio incluíram anemia (26% dos doentes apresentaram níveis de hemoglobina < 10 g/ dL), neutropenia (30% revelaram CAN < 750/ mm3), e trombocitopenia (13% revelaram uma contagem de plaquetas < 50. 000 / mm3) (ver secção 4. 4).
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
13 Hepatite C crónica e co- infecção pelo VIH
In HIV-HCV co-infected patients, the clinical adverse event profiles reported for Pegasys, alone or in combination with ribavirin, were similar to those observed in HCV mono-infected patients For HIV- HCV patients receiving Pegasys and ribavirin combination therapy other undesirable effects have been reported in ≥ 1% to ≤ 2% of patients: hyperlactacidaemia/ lactic acidosis, influenza, pneumonia, affect lability, apathy, tinnitus, pharyngolaryngeal pain, cheilitis, acquired lipodystrophy and chromaturia.
Em ≥ 1% a ≤ 2% dos doentes co- infectados por VHC- VIH, que receberam terapêutica de associação com Pegasys e ribavirina, foram notificados outros efeitos indesejáveis: hiperlactacidemia/ acidose láctica, gripe, pneumonia, labilidade emocional, apatia, acufeno, dor faringolaríngea, queilite, lipodistrofia adquirida e cromatúria.
Pegasys treatment was associated with decreases in absolute CD4+ cell counts within the first 4 weeks without a reduction in CD4+ cell percentage.
O tratamento com Pegasys foi associado à diminuição da contagem absoluta de células CD4+, nas primeiras 4 semanas, sem redução da percentagem de células CD4+.
The decrease in CD4+ cell counts was reversible upon dose reduction or cessation of therapy.
A diminuição da contagem de células CD4+ foi reversível, após redução da dose ou interrupção da terapêutica.
The use of Pegasys had no observable negative impact on the control of HIV viraemia during therapy or follow-up.
A utilização de Pegasys não teve impacto negativo observável, no controlo da virémia do VIH, durante a terapêutica e no período de seguimento.
Limited safety data (N= 51) are available in co- infected patients with CD4+ cell counts < 200/ µl.
Em doentes co- infectados com contagem de células CD4+ < 200/ µl, os dados de segurança disponíveis são limitados (N=51).
Table 4 summarises the undesirable effects reported with Pegasys monotherapy in CHB or CHC patients and with Pegasys in combination with ribavirin in CHC patients.
A tabela 4 resume os efeitos indesejáveis notificados com Pegasys, em monoterapia, em doentes com HBC ou HCC e com Pegasys, em associação com a ribavirina, em doentes com HCC.
Undesirable Effects Reported with Pegasys Monotherapy for HBV or HCV or In Combination with Ribavirin for HCV Patients Body system
Efeitos Indesejáveis notificados com Pegasys em Monoterapia nos Doentes Infectados por VHB ou VHC, ou em Associação com a Ribavirina nos Doentes Infectados por VHC
Very Common ≥ 1/ 10
sistemas de
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Frequentes
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
≥1/ 100 a < 1/ 10
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
≥1/ 10. 000 a
Infections and infestations
≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
< 1/ 1. 000
Pneumonia, skin infection
Pneumonia, infecção cutânea
Endocarditis, otitis externa
Endocardite, otite externa
Neoplasms benign and malignant
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas
Hepatic neoplasm
Neoplasia hepática
Thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathy
Trombocitopenia, anemia, linfadenopatia
Sarcoidosis, thyroiditis
Sarcoidose, tiroidite
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Anafilaxia, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide
Idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Púrpura trombocitopénica idiopática ou trombótica
Diabetic ketoacidosis
Cetoacidose diabética
13 Body system Metabolism and Nutrition Disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Very Common ≥ 1/ 10 Anorexia
Anorexia
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Desidratação
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100 Dehydration
≥1/ 100 a < 1/ 10
Depression*, anxiety, insomnia*
Depressão *, ansiedade, insónia *
Emotional disorders, mood alteration Aggression, nervousness, libido decreased
Distúrbios emocionais, alterações do humor, agressividade, nervosismo, diminuição da líbido
Suicidal ideation, hallucinations
Pensamentos suicidas, alucinações
Suicide, psychotic disorder
Suicídio, perturbação psicótica
Headache, dizziness*, concentration impaired
Cefaleias, vertigens *, diminuição da concentração
Memory impairment, syncope, weakness, migraine, hypoaesthesia, hyperaesthesia, paraesthesia, tremor, taste disturbance, nightmares, somnolence
Diminuição da memória, síncope, fraqueza, enxaqueca, hipoestesia, hiperestesia, parestesia, tremores, alterações do paladar, pesadelos, sonolência
Coma, convulsions,, facial palsy
Coma, convulsões, paralisia facial
Vision blurred, eye pain, eye inflammation, xerophthalmia
Visão turva, dor ocular, inflamação ocular, xeroftalmia
Retinal hemorrhage
Hemorragia na retina
Optic neuropathy, papilledema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Neuropatia óptica, papiledema, alterações vasculares da retina, retinopatia, ulceração da córnea
Vision loss,
Perda de visão
Vertigo, earache
Vertigens, otalgia
Hearing loss
Perda da audição
Tachycardia, palpitations, oedema peripheral
Taquicardia, palpitações, edema periférico
Myocardial infarction, congestive heart failure, angina, supraventricular tachycardia, arrhythmia, atrial fibrillation, pericarditis, cardiomyopathy
Enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, angina, taquicardia supraventricular, arritmia, fibrilhação auricular, pericardite, cardiomiopatia
Cerebral haemorrhage, vasculitis
Hemorragia cerebral, vasculite
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
15 Classes de
Dyspnoea, cough
Frequentes
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Muito raros
Wheezing
sistemas de
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Frequentes
14 Body system
≥1/ 100 a < 1/ 10
Very Common ≥ 1/ 10
≥1/ 10. 000 a
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
≥1/ 10
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Dispneia, Tosse
Very rare < 1/ 10,000
Sibilos
Diarrhoea*, nausea*, abdominal pain*
Diarreia *, Náuseas *, dor abdominal *
Vomiting, dyspepsia, dysphagia, mouth ulceration, gingival bleeding, glossitis, stomatitis, flatulence, dry mouth
Vómitos, dispepsia, disfagia, ulceração oral, hemorragia gengival, glossite, estomatite, flatulência, boca seca
Peptic ulcer, pancreatitis
Úlcera gástrica, pancreatite
Hepatic failure, cholangitis, fatty liver
Insuficiência hepática, colangite, esteatose hepática
Alopecia, dermatitis, pruritis, dry skin
Alopecia, dermatite, prurido, pele seca
Rash, sweating increased, psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
Erupção cutânea, aumento da sudação, psoríase, urticária, eczema, afecções cutâneas, reacção de fotossensibilidade, suores nocturnos
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
Necrólise epidérmica tóxica, síndrome Stevens- Johnson, angioedema, eritema multiforme
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
musculosquelética artralgia s, dos tecidos conjuntivos e osso
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
artrite, fraqueza muscular, dor óssea, dor cervical, dor músculoesqueléti ca, cãibras musculares
Myositis
Impotência
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
Insuficiência renal
Impotence
< 1/ 10. 000
Renal insufficiency
≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
General disorders Pyrexia, and rigors*, administration pain*, site conditions asthenia, fatigue, injection site reaction*, irritability*
Pirexia, arrepios *, dor *, astenia, fadiga, reacção no local de administração *, irritabilidade *
Chest pain, influenza like illness, malaise, lethargy, hot flushes, thirst
Dor torácica, síndrome do tipo gripal, mal- estar, letargia, afrontamentos, sede
Investigations Injury and poisoning
Exames complementares de diagnóstico
Substance overdose
Sobredosagem
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
* Estas reacções adversas foram frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10) em doentes com HBC tratados com Pegasys em monoterapia.
Post marketing adverse events
Acontecimentos adversos pós- comercialização
Cerebral ischemia: frequency unknown.
Isquémia cerebral: frequência desconhecida.
Eye Disorders:
Afecções oculares:
Serous retinal detachment: frequency unknown.
Descolamento seroso da retina: frequência desconhecida.
As with other alpha interferons, serous retinal detachment has been reported with Pegasys.
Tal como com outros interferões alfa, também foi notificado descolamento seroso da retina com Pegasys.
Musculoskeletal connective tissue and bone disorders:
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e osso:
Rhabdomyolysis: frequency unknown.
Rabdomiólise: frequência desconhecida.
ALT increase, bilirubin increase, electrolyte disturbance (hypokalaemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia), hyperglycaemia, hypoglycaemia and elevated triglycerides (see section 4.4.).
Valores laboratoriais O tratamento com Pegasys foi associado a valores laboratoriais anómalos: aumento da ALT, aumento da bilirrubina, alterações dos valores dos electrólitos (hipocaliemia, hipocalcemia, hipofosfatemia), hiperglicemia, hipoglicemia e trigliceridos elevados (ver secção 4. 4).
With both Pegasys monotherapy, and also the combined treatment with ribavirin, up to 2% of patients experienced increased ALT levels that led to dose modification or discontinuation of the treatment.
Com a terapêutica de Pegasys, quer em monoterapia quer em associação com a ribavirina, verificou- se um aumento dos valores de ALT em até 2% dos doentes, que levaram à alteração da dose ou à interrupção do tratamento.
Treatment with Pegasys was associated with decreases in haematological values (leucopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and haemoglobin), which generally improved with dose modification, and returned to pre-treatment levels within 4-8 weeks upon cessation of therapy (see sections 4.2 and 4.4).
O tratamento com Pegasys foi associado à diminuição dos valores hematológicos (leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia e hemoglobina) que, normalmente, melhoraram com a alteração da posologia voltando aos valores iniciais antes do tratamento em 4- 8 semanas após a suspensão da terapêutica (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Moderate (ANC:
Observou- se neutropenia moderada (CAN:
0.749 - 0.5 x 109/ l) and severe (ANC: < 0.5 x 109/ l) neutropenia was observed respectively in 24% (216/ 887) and 5% (41/ 887) of patients receiving Pegasys 180 micrograms and ribavirin 1000/ 1200 milligrams for 48 weeks.
0, 749 - 0, 5 x 109/ l) e grave (CAN: < 0, 5 x 109/ l) em 24% (216/ 887) e 5% (41/ 887), respectivamente, dos doentes tratados com 180 micrograma de Pegasys e 1. 000/ 1. 200 miligrama de ribavirina durante 48 semanas.
Anti-interferon antibodies 1-5% of patients treated with Pegasys developed neutralising anti-interferon antibodies.
Anticorpos anti- interferão 1- 5% dos doentes tratados com Pegasys desenvolveram anticorpos neutralizantes anti- interferão.
As with other interferons, a higher incidence of neutralising antibodies was seen in chronic hepatitis B.
Como com os outros interferões, na hepatite B crónica foi observada uma incidência superior de
However in neither disease was this correlated with lack of therapeutic response.
No entanto, em nenhuma das patologias, este facto foi relacionado com a ausência de resposta terapêutica.
Thyroid function Pegasys treatment was associated with clinically significant abnormalities in thyroid laboratory values requiring clinical intervention (see section 4.4).
Função tiroideia O tratamento com Pegasys foi associado a alterações clinicamente significativas nos valores dos parâmetros laboratoriais da tiróide que exigiram intervenção clínica (ver secção 4. 4).
The frequencies observed (4.9%) in patients receiving Pegasys/ ribavirin (NV15801) are similar to those observed with other interferons.
A frequência das alterações observadas (4, 9%) em doentes em tratamento com Pegasys/ ribavirina (NV 15801) é semelhante à observada com outros interferões.
Laboratory values for HIV-HCV co-infected patients Although haematological toxicities of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia occurred more frequently in HIV-HCV patients, the majority could be managed by dose modification and the use of growth factors and infrequently required premature discontinuation of treatment.
Valores laboratoriais em doentes co- infectados por VHC e VIH Embora a toxicidade hematológica como neutropenia, trombocitopénia e anemia tenha ocorrido mais frequentemente nos doentes VHC- VIH, a maioria do casos puderam ser controlados por modificação da dose ou com a utilização de factores de crescimento; não foi frequente requerem a interrupção permatura do tratamento.
Decrease in ANC levels below 500 cells/ mm3 was observed in 13% and 11% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
A diminuição de CAN para níveis inferiores a 500 células/ mm3 foi notificada em 13% e 11% dos doentes a receberem Pegasys em monoterapia e em associação, respectivamente.
Decrease in platelets below 50,000/ mm3 was observed in 10% and 8% of patients receiving Pegasys monotherapy and combination therapy, respectively.
A diminuição de plaquetas para valores inferiores a 50. 000/ mm3 foi notificada em 10% e 8% dos doentes tratados com Pegasys em monoterapia e em associação, respectivamente.
Anaemia (haemoglobin < 10g/ dL) was reported in 7% and 14% of patients treated with Pegasys monotherapy or in combination therapy, respectively.
Anemia (hemoglobina < 10g/ dL) foi notificada em 7% e 14% dos doentes tratados em monoterapia ou com a terapêutica combinada, respectivamente.
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Foram notificados casos de sobredosagem que envolveram a administração de duas injecções em dias consecutivos (em vez do intervalo semanal) até injecções diárias durante 1 semana (ou seja, 1260 micrograma/ semana).
None of these patients experienced unusual, serious or treatment-limiting events.
Nenhum destes doentes apresentou acontecimentos fora do vulgar, graves ou limitantes do tratamento.
Weekly doses of up to 540 and 630 micrograms have been administered in renal cell carcinoma and chronic myelogenous leukaemia clinical trials, respectively.
Nos ensaios clínicos do carcinoma das células renais e da leucemia mielóide crónica foram administradas doses semanais até 540 e 630 micrograma, respectivamente.
Dose limiting toxicities were fatigue, elevated liver enzymes, neutropenia and thrombocytopenia, consistent with interferon therapy.
Os efeitos tóxicos limitantes da dose foram a fadiga, o aumento das enzimas hepáticas, neutropenia e trombocitopenia, consistentes com a terapêutica com interferão.
Immunostimulating Agent/ Cytokine, ATC code:
Agente imunoestimulante/ citoquina, código ATC:
The conjugation of PEG reagent (bis-monomethoxypolyethylene glycol) to interferon alfa-2a forms a pegylated interferon alfa-2a (Pegasys).
A conjugação do reagente PEG (bis- monometoxipolietilenoglicol) com o interferão alfa- 2a forma um interferão alfa- 2a peguilado (peginterferão alfa- 2a).
Pegasys possesses the in vitro antiviral and antiproliferative activities that are characteristic of interferon alfa-2a.
Pegasys possui as propriedades antivírica e antiproliferativa in vitro características do interferão alfa- 2a.
16 Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein. The average molecular mass is approximately 60,000 of which the protein moiety constitutes approximately 20,000.
A massa molecular média é de aproximadamente 60. 000, da qual a fracção proteíca constitui aproximadamente 20. 000.
HCV RNA levels decline in a biphasic manner in responding patients with hepatitis C who have received treatment with 180 micrograms Pegasys.
Os níveis de ARN do VHC diminuem de forma bifásica nos doentes com hepatite C que respondem ao tratamento com 180 micrograma de Pegasys.
The first phase of decline occurs 24 to 36 hours after the first dose of Pegasys and is followed by the second phase of decline which continues over the next 4 to 16 weeks in patients who achieve a sustained response.
A primeira fase de diminuição ocorre 24 a 36 horas após a administração da primeira dose de Pegasys, a que se segue a segunda fase de diminuição que prossegue nas 4 a 16 semanas seguintes em doentes que obtiveram resposta mantida.
Ribavirin had no significant effect on the initial viral kinetics over the first 4 to 6 weeks in patients treated with the combination of ribavirin and pegylated interferon alfa-2a or interferon alfa.
A ribavirina não teve efeito significativo na cinética viral inicial, nas primeiras 4 a 6 semanas, em doentes tratados com a associação de peginterferão alfa- 2a e ribavirina ou com interferão alfa.
Chronic hepatitis B:
Hepatite B crónica
Clinical trial results All clinical trials recruited patients with chronic hepatitis B who had active viral replication measured by HBV DNA, elevated levels of ALT and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Resultados dos ensaios clínicos Em todos os ensaios clínicos foram recrutados doentes com hepatite B, que apresentavam replicação viral activa, medida pelo ADN do VHB, valores de ALT elevados e biópsia hepática consistente com
Study WV16240 recruited patients who were positive for HBeAg, while study WV16241 recruited patients who were negative for HBeAg and positive for anti-HBe.
O ensaio WV16240 recrutou doentes AgHBe positivos, enquanto o ensaio WV16241 recrutou doentes AgHBe negativos e anti- HBe positivos.
In both studies the treatment duration was 48 weeks, with 24 weeks of treatment-free follow-up.
Em ambos os estudos a duração do tratamento foi de 48 semanas, com um período de seguimento, sem tratamento, de 24 semanas.
Both studies compared Pegasys plus placebo vs Pegasys plus lamivudine vs lamivudine alone.
Ambos os estudos compararam Pegasys mais placebo, com Pegasys mais lamivudina, com lamivudina isolada.
No HBV-HIV co-infected patients were included in these clinical trials.
Nestes ensaios clínicos não foram incluídos doentes co- infectados por VHB- VIH.
Response rates at the end of follow-up for the two studies are presented in Table 5.
As taxas de resposta no final do período de seguimento, dos dois ensaios, são apresentadas na Tabela 5.
In study WV16240, the primary efficacy endpoints were HBeAg seroconversion and HBV-DNA below 105 copies/ ml.
No ensaio clínico WV16240, os objectivos primários de eficácia foram a seroconversão do AgHBe e o ADN- VHB inferior 105 cópias/ ml.
In study WV16241, the primary efficacy endpoints were ALT normalisation and HBV-DNA below 2 x 104 copies/ ml.
No ensaio clínico WV16241, os objectivos primários de eficácia foram a normalização da ALT e o ADN- VHB inferior a 2 x 104 cópias/ ml.
HBV-DNA was measured by the COBAS AMPLICOR™ HBV MONITOR Assay (limit of detection 200 copies/ ml).
O ADN do VHB foi avaliado pelo teste COBAS AMPLICOR HBV MONITOR (limite de detecção de 200 cópias/ ml).
A total of 283/ 1351 (21%) of patients had advanced fibrosis or cirrhosis, 85/ 1351 (6%) had cirrhosis.
Um total de 283/ 1351 (21%) dos doentes apresentavam fibrose avançada ou cirrose, e 85/ 1351 (6%) dos doentes tinham cirrose.
There was no difference in response rate between these patients and those without advanced fibrosis or cirrhosis.
Não se verificou diferença na taxa de resposta destes doentes em relação aos que não apresentavam fibrose avançada ou cirrose.
Serological, Virological and Biochemical Responses in Chronic Hepatitis B
Resposta Serológica, Virológica e Bioquímica na Hepatite B Crónica
HBeAg positive Study WV16240
AgHBe positivo
HBeAg negative / anti-HBe positive Study WV16241
AgHBe negativo / anti- HBe positivo
Response Parameter
Ensaio WV16241
Pegasys 180 mcg & Placebo
Parâmetros da resposta
Pegasys 180 mcg & Placebo
& Placebo
Pegasys 180 mcg & Lamivudine 100 mg
& Lamivudina 100 mg
Lamivudine 100 mg
& Lamivudina 100 mg
HBeAg Sero- conversion
Seroconversão AgHBe
3% #
3% # Seroconversão AgHBs
* For HBeAg-positive patients:
* Nos doentes AgHBe- positivo:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
ADN do VHB < 105 cópias/ ml Nos doentes AgHBe- negativo / anti- HBe- positivo:
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
ADN do VHB < 2 x 104 cópias/ ml
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
# valor de p (vs. lamivudina) < 0, 01 (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado)
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
A resposta histológica foi semelhante nos três grupos de tratamento, em cada um dos estudos; contudo os doentes que apresentavam uma resposta mantida, 24 semanas após o final do tratamento, tinham uma probabilidade maior de apresentarem, também, uma melhoria histológica.
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Todos os doentes que completaram os ensaios clínicos de fase III foram elegíveis para um ensaio de seguimento de longa duração (WV16866).