qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
As percentagens de respostas favoráveis nos doentes neutropénicos foram de 7/ 14 (50%) no grupo da caspofungina e de 4/ 10 (40%) no grupo da anfotericina B.
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Estes dados limitados são suportados pelo resultado do estudo da terapêutica empírica.
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Aspergilose Invasiva em Doentes Adultos:
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
Sessenta e nove doentes adultos (18- 80 anos de idade), com aspergilose invasiva foram incluídos num estudo aberto, não- comparativo, para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da caspofungina.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Os doentes envolvidos tinham que ser refractários (progressão da doença ou insucesso na melhoria com outras terapêuticas antifúngicas administradas durante pelo menos 7 dias) (84% dos doentes envolvidos) ou intolerantes (16% dos doentes envolvidos) a outras terapêuticas anti- fúngicas padrão.
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
A maioria dos doentes tinha doenças subjacentes (neoplasia hematológica [N = 24], transplante alogénico da medula óssea ou transplante das células pluripotenciais [N = 18], transplante de órgãos [N = 8], tumores sólidos [N = 3] ou outras doenças [N = 10]).
Stringent definitions, modelled after the Mycoses Study Group Criteria, were used for diagnosis of invasive aspergillosis and for response to therapy (favourable response required clinically significant improvement in radiographs as well as in signs and symptoms).
Foram utilizadas definições rigorosa adaptadas dos Critérios do Grupo de Estudo de Micoses, para o diagnóstico da aspergilose invasiva e para a resposta à terapêutica (resposta favorável requeria melhoria clínica significativa nos exames radiográficos, assim como nos sinais e sintomas).
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
A duração média da terapêutica foi de 33, 7 dias, oscilando entre 1 a 162 dias.
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Um grupo de peritos independentes determinou que 41% (26/ 63) dos doentes que receberam pelo menos uma dose de caspofungina apresentaram uma resposta positiva.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
Dos doentes submetidos a terapêutica com caspofungina por um período superior a 7 dias, 50% (26/ 52) apresentaram uma resposta favorável.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
As percentagens de respostas favoráveis para os doentes que eram refractários ou intolerantes a terapêuticas prévias foram respectivamente de 36% (19/ 53) e de 70% (7/ 10).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Apesar das doses de terapêuticas antifúngicas prévias em 5 doentes considerados como refractários terem sido inferiores às doses que são frequentemente administradas para a aspergilose invasiva, a percentagem de resposta favorável nestes doentes durante a terapêutica com caspofungina foi semelhante à observada nos restantes doentes refractários (2/ 5 versus 17/ 48, respectivamente).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
As percentagens de resposta entre os doentes com doença pulmonar e doença extrapulmonar foram respectivamente de 47% (21/ 45) e de 28% (5/ 18).
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Entre os doentes com doença extrapulmonar, 2 de 8 doentes, que também apresentaram envolvimento definitivo, provável ou possível do SNC, tiveram uma resposta favorável.
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Terapêutica Empírica em Doentes Adultos Neutropénicos, Febris:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
Um número total de 1111 doentes com febre e neutropénia persistentes foram incluídos num estudo clínico e tratados com 50 mg de caspofungina uma vez por dia após uma dose de carga de 70 mg ou com 3, 0 mg/ kg/ dia de anfotericina B liposómica.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Os doentes elegíveis tinham sido sujeitos a quimioterapia anti- neoplásica ou tinham sido submetidos a transplante das células estaminais hematopoiéticas, e apresentavam neutropénia (< 500 células/ mm3 durante 96 horas) e febre (> 38, 0ºC) que não respondiam à terapêutica antibacteriana parentérica administrada num período ≥ 96 horas.
Patients were to be treated until up to 72 hours after resolution of neutropaenia, with a maximum duration of 28 days.
Os doentes deveriam ser tratados até um período de 72 horas após resolução da neutropénia, durante um tempo máximo de 28 dias.
However, patients found to have a documented fungal infection could be treated longer.
Contudo, os doentes que tivessem infecção fúngica documentada, podiam ser tratados durante mais tempo.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Se o fármaco fosse bem tolerado, mas a febre do doente persistisse e o estado clínico se deteriorasse após 5 dias de terapêutica, a posologia do fármaco em estudo poderia ser aumentada para 70 mg/ dia de caspofungina (13, 3% dos doentes tratados) ou para 5, 0 mg/ kg/ dia de anfotericina B liposómica (14, 3% dos doentes tratados).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Foram incluídos 1095 doentes na análise de eficácia primária Intenção- De- Tratar Modificada (Modified Intention- To- Treat – MITT) da resposta favorável global; a caspofungina (33, 9%) foi tão efectiva como a anfotericina B liposómica (33, 7%) [diferença% de 0, 2 (IC de 95, 2% - 5, 6, 6, 0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Uma resposta globalmente favorável requeria o cumprimento de cada um dos seguintes 5 critérios:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) tratamento bem sucedido de qualquer infecção fúngica inicial (51, 9% para a caspofungina [14/ 27], 25, 9% para a anfotericina B liposómica [7/ 27]), (2) ausência de infecções fúngicas significativas durante a administração do fármaco em estudo ou no período de 7 dias após a finalização do tratamento (94, 8% para a caspofungina [527/ 556], 95, 5% para a anfotericina B liposómica [515/ 539]), (3) sobrevivência durante 7 dias após a finalização da terapêutica em estudo (92, 6% para a caspofungina [515/ 556], 89, 2% para a anfotericina B liposómica [481/ 539]), (4) nenhuma interrupção do tratamento com o fármaco em estudo devido à toxicidade
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
As taxas de resposta à caspofungina e à anfotericina B liposómica para as infecções iniciais causadas por espécies de Aspergillus foram, respectivamente, de 41, 7% (5/ 12) e de 8, 3% (1/ 12), e por espécies de Candida foram de 66, 7% (8/ 12) e de 41, 7% (5/ 12).
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Os doentes do grupo da caspofungina tiveram infecções significativas devido às seguintes leveduras e bolores pouco comuns: espécies de Trichosporon (1), espécies de Fusarium (1), espécies de Mucor (1) e espécies de Rhizopus (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Doentes Pediátricos A segurança e eficácia de CANCIDAS foram avaliadas em doentes pediátricos dos 3 meses aos 17 anos de idade em dois ensaios clínicos multicêntricos, prospectivos.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
O desenho do estudo, os critérios de diagnóstico e os critérios para avaliação da eficácia foram semelhantes aos dos estudos correspondentes em doentes adultos (ver secção 5. 1).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
O primeiro estudo, que incluiu 82 doentes entre os 2 e os 17 anos de idade, foi um estudo aleatório em dupla ocultação que comparou o CANCIDAS (50 mg/ m2 IV uma vez por dia a seguir a uma dose de carga de 70 mg/ m2 no 1º Dia [não excedendo 70 mg por dia]) à anfotericina B lipossómica (3 mg/ kg IV por dia) num modelo de tratamento 2: 1 (56 com caspofungina, 26 com anfotericina B liposómica) como terapêutica empírica em doentes pediátricos com febre e neutropenia persistentes.
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
As taxas globais de sucesso nos resultados da análise MITT, ajustados por grupos de risco, foram os seguintes:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46, 6% (26/ 56) para CANCIDAS e 32, 2% (8/ 25) para a anfotericina B liposómica.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
O segundo estudo foi um estudo não- comparativo, aberto, prospectivo para avaliar a segurança e eficácia da caspofungina em doentes pediátricos (com idades dos 6 meses aos 17 anos) com candidíase invasiva, candidíase esofágica e aspergilose invasiva (como tratamento de recurso).
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
Foram envolvidos quarenta e nove doentes, que receberam 50 mg/ m2 IV de CANCIDAS uma vez por dia, a seguir a uma dose de carga de 70 mg/ m2 no 1º Dia (não excedendo 70 mg diários), dos quais 48 foram incluídos na análise MITT.
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
Destes doentes, 37 tinham candidíase invasiva, 10 tinham aspergilose invasiva e 1 doente tinha candidíase esofágica.
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
A taxa de resposta favorável na análise MITT, por indicação, no final da terapêutica com caspofungina, foi a seguinte:
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30/ 37) na candidíase invasiva, 50% (5/ 10) na aspergilose invasiva e 100% (1/ 1) na candidíase esofágica.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Distribuição A caspofungina apresenta elevada ligação à albumina.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
A fracção plasmática não ligada da caspofungina varia entre 3, 5% em voluntários saudáveis e 7, 6% em doentes com candidíase invasiva.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
A distribuição desempenha o papel mais importante na farmacocinética plasmática da caspofungina e é o passo controlador da velocidade nas fases de alfa - e beta- distribuição.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
A distribuição para os tecidos atingiu o valor máximo ao fim de 1, 5 a 2 dias após a administração, quando 92% da dose estava distribuída nos tecidos.
It is likely that only a small fraction of the caspofungin taken up into tissues later returns to plasma as parent compound.
É provável que apenas uma pequena fracção de caspofungina depositada nos tecidos volte mais tarde ao plasma como composto inalterado.
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Assim, a eliminação ocorre na ausência de um equilíbrio de distribuição, sendo impossível estimar de forma realista o volume de distribuição da caspofungina.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Metabolismo A caspofungina sofre uma degradação espontânea, convertendo- se num composto de anel aberto.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
O restante metabolismo envolve a hidrólise peptídica e a N- acetilação.
Two intermediate products, formed during the degradation of caspofungin to this open ring compound, form covalent adducts to plasma proteins resulting in a low-level, irreversible binding to plasma proteins.
Dois compostos intermédios, formados durante a degradação da caspofungina neste composto de anel aberto, formam aductos covalentes com proteínas plasmáticas, resultando, em baixa proporção, na ligação irreversível a proteínas plasmáticas.
In vitro studies show that caspofungin is not an inhibitor of cytochrome P450 enzymes 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 or 3A4.
Estudos in vitro mostram que a caspofungina não é um inibidor das enzimas1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 do citocromo P450.
In clinical studies, caspofungin did not induce or inhibit the CYP3A4 metabolism of other medicinal products.
Em estudos clínicos, a caspofungina não induziu nem inibiu o metabolismo de outros medicamentos pelo CYP3A4.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
A caspofungina não é um substrato para a gilcoproteína- P e é um substrato pobre para as enzimas do citocromo P450.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
10 Eliminação e excreção A eliminação da caspofungina a partir do plasma é lenta, com uma depuração de 10- 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
As concentrações plasmáticas da caspofungina sofrem um decréscimo polifásico após perfusões intravenosas únicas de 1 hora.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a half- life of 9 to 11 hours.
Imediatamente após a perfusão verifica- se um fase- alfa curta, seguida de uma fase- beta com uma semi- vida entre 9 a 11 horas.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Ocorre ainda uma fase- gama com uma semi - vida de 45 horas.
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
A distribuição, ao contrário da excreção ou da biotransformação, é o mecanismo dominante que influencia a depuração plasmática.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
Foi recuperada aproximadamente 75% de uma dose radioactiva durante 27 dias:
41% in urine and 34% in faeces.
41% na urina e 34% nas fezes.
There is little excretion or biotransformation of caspofungin during the first 30 hours after administration.
Durante as primeiras 30 horas após a administração há pouca excreção ou biotransformação da caspofungina.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
A excreção é lenta e a semi- vida terminal de radioactividade foi de 12 a 15 dias.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Uma pequena quantidade de caspofungina é excretada inalterada na urina (aproximadamente 1, 4% da dose).
Caspofungin displays moderate non-linear pharmacokinetics with increased accumulation as the dose is increased, and a dose dependency in the time to reach steady state upon multiple-dose administration.
A caspofungina apresenta uma farmacocinética não- linear moderada com acumulação aumentada à medida que se aumenta a dose, e uma dependência da dose no período que antecede o estado de equilíbrio, quando são administradas doses múltiplas.
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Populações especiais Verificou- se exposição aumentada de caspofungina em doentes adultos com compromisso renal e compromisso hepático ligeiro, em indivíduos do sexo feminino e nos idosos.
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
De uma forma geral, o aumento foi modesto, não tendo sido suficiente para requerer ajustamento posológico.
In adult patients with moderate liver impairment or in higher weight patients, a dosage adjustment may be necessary (see below).
Em doentes adultos com insuficiência hepática moderada ou em doentes com mais peso, pode ser necessário um ajustamento posológico (ver a seguir).
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Na análise farmacocinética da população de doentes adultos com candidíase verificou- se que o peso influencia a farmacocinética da caspofungina.
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
As concentrações plasmáticas diminuem com o aumento do peso.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
Previu- se que a exposição média num doente adulto com um peso de 80 kg será cerca de 23% inferior à de um doente adulto com um peso de 60 kg (ver secção 4. 2).
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Em doentes adultos com insuficiência hepática ligeira e moderada, a AUC aumenta respectivamente em cerca de 20 e 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Não há experiência clínica em doentes adultos com insuficiência hepática grave e em doentes pediátricos com insuficiência hepática de qualquer grau.
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
Num estudo de doses múltiplas, uma redução da dose diária para 35 mg em doentes adultos com insuficiência hepática moderada demonstrou originar uma AUC semelhante à obtida em indivíduos adultos com função hepática normal a receberem o regime padrão (ver secção 4. 2).
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
Num estudo clínico de doses únicas de 70 mg, as farmacocinéticas da caspofungina foram semelhantes em voluntários adultos com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina entre 50 e 80 ml/ min) e em indivíduos controlo.
Moderate (creatinine clearance 31 to 49 ml/ min), advanced (creatinine clearance 5 to 30 ml/ min), and end-stage (creatinine clearance < 10 ml/ min and dialysis dependent) renal insufficiency moderately increased caspofungin plasma concentrations after single-dose administration (range:
A insuficiência renal moderada (depuração da creatinina entre 31 e 49 ml/ min), avançada (depuração da creatinina entre 5 e 30 ml/ min) e de último grau (depuração da creatinina < 10 ml/ min e dependente de diálise), aumentaram de forma moderada as concentrações plasmáticas de caspofungina após a administração de dose única (intervalo:
30 to 49% for AUC).
30 a 49% para a AUC).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Contudo, nos doentes adultos com candidíase invasiva, candidíase esofágica ou aspergilose invasiva que receberam doses diárias múltiplas de CANCIDAS 50 mg, não houve efeito significatico da insuficiência renal ligeira a avançada sobre as concentrações da caspofungina.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Nao é necessário qualquer ajustamento posológico nos doentes com insuficiência renal.
Caspofungin is not dialysable, thus supplementary dosing is not required following haemodialysis.
A caspofungina não é dialisável, logo, não é necessária uma administração suplementar depois da hemodiálise.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
As concentrações plasmáticas da caspofungina foram em média 17- 38% superiores nas mulheres, em comparação com os homens.
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
Nos doentes que foram
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
11 tratados empiricamente ou que tinham candidíase invasiva, foi observado um efeito modesto semelhante da idade, nos doentes mais velhos, relativamente aos doentes mais novos.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Os dados farmacocinéticos dos doentes indicaram que não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética da caspofungina entre Caucasianos, Negros, Hispânicos e Mestiços.
Paediatric Patients:
Doentes Pediátricos:
In adolescents (ages 12 to 17 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr was generally comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Em adolescentes (com idades dos 12 aos 17 anos) a receber 50 mg/ m2 de caspofungina por dia (dose diária máxima de 70 mg), a AUC0- 24h plasmática da caspofungina foi, em geral, comparável à observada em adultos a receber 50 mg de caspofungina por dia.
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
Todos os adolescentes receberam doses diárias > 50 mg, e, de facto, 6 de 8 doentes receberam a dose máxima de 70 mg/ dia.
The caspofungin plasma concentrations in these adolescents were reduced relative to adults receiving 70 mg daily, the dose most often administered to adolescents.
As concentrações plasmáticas de caspofungina nestes adolescentes foram reduzidas, em comparação com as dos adultos a receber 70 mg por dia, a dose mais frequentemente administrada a adolescentes.
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
Em crianças (com idades dos 2 aos 11 anos) a receber 50 mg/ m2 de caspofungina por dia (dose diária máxima de 70 mg), a AUC0- 24h plasmática da caspofungina após doses múltiplas foi comparável à observada em adultos a receber 50 mg de caspofungina por dia.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
Em crianças mais novas (com idades dos 12 aos 23 meses) a receber 50 mg/ m2 de caspofungina por dia (dose diária máxima de 70 mg), a AUC0- 24h plasmática da caspofungina após doses múltiplas foi comparável à observada em adultos a receber 50 mg de caspofungina por dia e à de crianças mais velhas (2 a 11 anos de idade) a receber a dose diária de 50 mg/ m2.
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Em geral, os dados de segurança, eficácia e farmacocinética disponíveis, são limitados a doentes dos 3 aos 10 meses de idade.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
Os dados farmacocinéticos de uma criança de 10 meses a receber a dose diária de 50 mg/ m2 revelaram uma AUC0- 24h dentro do mesmo intervalo da observada em crianças mais velhas e adultos com as doses de 50 mg/ m2 e de 50 mg, respectivamente, enquanto que numa criança de 6 meses a receber a dose de 50 mg/ m2, a AUC0- 24h foi um pouco superior.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Em recém- nascidos e bebés (< 3 meses) a receber 25 mg/ m2 de caspofungina por dia (correspondente a uma dose diária média de 2, 1 mg/ kg), o pico de concentração da caspofungina (C1 h) e a concentração de vale de caspofungina (C24 h) após doses múltiplas, foram comparáveis às observadas em adultos a receber 50 mg de caspofungina por dia.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
No 1º Dia, a C1 h foi comparável e a C24 h foi ligeiramente aumentada (36%) nestes recém- nascidos e bebés, em comparação com os adultos.
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Contudo, observou- se variabilidade quer na C1 h (média geométrica no 4º Dia de 11, 73 µg/ ml, intervalo de 2, 63 a 22, 05 µg/ ml), quer na C24 h (média geométrica no 4º Dia de 3, 55 µg/ ml, intervalo de 0, 13 a 7, 17 µg/ ml).
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
Neste estudo não foram efectuadas determinações da AUC24h devido à insuficiente amostragem de plasma.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
De notar que a eficácia e segurança do CANCIDAS não foram estudadas de forma adequada em ensaios clínicos prospectivos envolvendo recém- nascidos e bebés com menos de 3 meses de idade.
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
Os estudos de toxicidade repetida em ratos e macacos utilizando doses até 7- 8 mg/ kg administradas por via intravenosa, originaram reacções no local de injecção nos ratos e nos macacos, sinais de libertação de histamina nos ratos e evidência de efeitos adversos no fígado do macaco.
Developmental toxicity studies in rats showed that caspofungin caused decreases in foetal body weights and an increase in the incidence of incomplete ossification of vertebra, sternebra, and skull bone at doses of 5 mg/ kg that were coupled to adverse maternal effects such as signs of histamine release in pregnant rats.
Os estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos demonstraram que a caspofungina causou diminuições nos pesos corporais dos fetos e um aumento da incidência de ossificação incompleta da vértebra, esterno embrionário e ossos cranianos em doses de 5 mg/ kg, que eram associadas a efeitos adversos maternos tais como sinais de libertação de histamina em ratos fêmea grávidas.
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Verificou- se também um aumento da incidência de costelas cervicais.
Caspofungin was negative in in vitro assays for potential genotoxicity as well as in the in vivo mouse bone marrow chromosomal test.
A caspofungina foi negativa em testes in vitro para avaliar o potencial de genotoxicidade, assim como no teste cromossómico da medula óssea in vivo do ratinho.
No long-term studies in animals have been performed to evaluate the carcinogenic potential.
Não foram efectuados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico.
Sucrose Mannitol Glacial acetic acid Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Sacarose Manitol Ácido acético glacial Hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
Do not mix with diluents containing glucose, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Este medicamento não deve ser misturado com soluções que contenham glucose, uma vez que CANCIDAS não é estável em solventes que contenham glucose.
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicinal products, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
Não misturar ou co- perfundir CANCIDAS com outros medicamentos, uma vez que não há dados disponíveis sobre a compatibilidade de CANCIDAS com outras substâncias, aditivos ou medicamentos para via intravenosa.
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Concentrado de CANCIDAS reconstituído: deve ser utilizado imediatamente.
Stability data have shown that the concentrate for solution for infusion can be stored for up to 24 hours when the vial is stored at 25°C or less and reconstituted with water for injections.
Os dados de estabilidade mostraram que o concentrado para solução para perfusão pode ser conservado até 24 horas, se o frasco para injectáveis for conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC, e reconstituído com água para injectáveis.
Dilute patient infusion solution: should be used immediately.
Solução de perfusão diluída para o doente: deve ser utilizada imediatamente.
Stability data have shown that the product can be used within 24 hours when stored at 25°C or less, or within 48 hours when the intravenous infusion bag (bottle) is stored refrigerated (2 to 8°C) and diluted with sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), or 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion, or lactated Ringer’ s solution.
Os dados de estabilidade mostraram que o produto pode ser utilizado no prazo de 24 horas, se for conservado a uma temperatura igual ou inferior a 25ºC, ou no prazo de 48 horas, se o saco de perfusão intravenosa (frasco) for conservado no frigorífico (2 a 8ºC) e diluído com solução de cloreto de sódio para perfusão a 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%) ou 2, 25 mg/ ml (0, 225%), ou com solução de Lactato de Ringer.
CANCIDAS contains no preservatives.
CANCIDAS não contém conservantes.
If not used immediately, in use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution have taken place in controlled validated aseptic conditions.
Se não for imediatamente utilizado, os tempos e condições de conservação efectuados antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2 e 8ºC, excepto se a reconstituição e a diluição tiverem ocorrido em condições assépticas validadas.
Unopened vials: store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Frascos para injectáveis por abrir: conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC)..
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Condições de conservação do medicamento reconstituído e diluído, ver secção 6. 3.
12 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
10 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a plastic cap with a red aluminium band for single use only.
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 10 ml com uma rolha butílica cinzenta e um fecho não roscado de plástico com uma banda de alumínio vermelha, para utilização única.
Supplied in packs of 1 vial.
Fornecido em embalagens com 1 frasco para injectáveis.
6.6 Special precautions for disposal
13 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Reconstitution of CANCIDAS DO NOT USE ANY DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
Reconstituição de CANCIDAS NÃO USAR SOLUÇÕES QUE CONTENHAM GLUCOSE, uma vez que CANCIDAS não é estável em soluções que contêm glucose.
DO NOT MIX OR CO-INFUSE CANCIDAS WITH ANY OTHER MEDICINES, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
NÃO MISTURAR OU CO- PERFUNDIR CANCIDAS COM OUTROS MEDICAMENTOS, uma vez que não existem dados disponíveis sobre a compatibilidade de CANCIDAS com outras substâncias intravenosas, aditivos ou medicamentos.
Visually inspect the infusion solution for particulate matter or discolouration.
Inspeccionar visualmente a solução para perfusão para detecção de partículas ou descoloração.
INSTRUCTIONS FOR USE IN ADULT PATIENTS
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO EM DOENTES ADULTOS
Step 1 Reconstitution of conventional vials To reconstitute the powder, bring the vial to room temperature and aseptically add 10.5 ml of water for injections.
Passo 1 Obter a preparação reconstituída nos frascos convencionais para injectáveis Para obter a preparação reconstituída a partir do pó, esperar que o frasco para injectáveis atinja a temperatura ambiente e adicionar assepticamente 10, 5 ml de água para injectáveis.
The white to off-white compact lyophilised powder will dissolve completely.
O pó compacto liofilizado branco a esbranquiçado dissolver- se- á completamente.
Mix gently until a clear solution is obtained.
Misturar cuidadosamente até obter uma solução límpida.
Reconstituted solutions should be visually inspected for particulate matter or discolouration.
O aspecto das preparações reconstituídas deverá ser inspeccionado visualmente para detecção de partículas ou descoloração.
This reconstituted solution may be stored for up to 24 hours at or below 25°C.
Esta preparação reconstituída pode ser conservada até 24 horas a temperatura igual ou inferior a 25ºC.
Step 2 Addition of Reconstituted CANCIDAS to patient infusion solution Diluents for the final solution for infusion are: sodium chloride solution for injection, or lactated Ringer’ s solution.
Passo 2 Preparar a solução final para perfusão no doente As soluções parentéricas para a solução para perfusão final são: solução de cloreto de sódio para injectáveis ou solução de lactato de Ringer.
The solution for infusion is prepared by aseptically adding the appropriate amount of reconstituted concentrate (as shown in the table below) to a 250 ml infusion bag or bottle.
A solução para perfusão prepara- se adicionando assepticamente uma quantidade adequada da solução concentrada (apresentada na tabela seguinte) a um saco ou frasco de solução para perfusão de 250 ml.
Reduced volume infusions in 100 ml may be used, when medically necessary, for 50 mg or 35 mg daily doses.
Quando for clinicamente necessário, nas doses diárias de 50 mg ou 35 mg, poderão ser utilizados volumes reduzidos de 100 ml de solução para perfusão.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Não utilizar se a solução estiver turva ou tiver precipitado.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at or below 25°C, or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C.
Esta solução para perfusão deve ser utilizada no prazo de 24 horas, se estiver conservada a temperatura igual ou inferior a 25ºC, ou no prazo de 48 horas, se estiver conservada no frigorífico entre 2 e 8ºC.
Chemical and physical in-use stability of the diluted solution in sterile lactated Ringer’ s solution and sodium chloride solution 9 mg/ ml (0.9%), 4.5 mg/ ml (0.45%), and 2.25 mg/ ml (0.225%) for infusion has been demonstrated for 24 hours at 25°C and for 48 hours at 2 to 8°C.
Foi demonstrada a estabilidade química e física durante a utilização, da solução diluída em solução estéril de lactato de Ringer e solução de cloreto de sódio para perfusão a 9 mg/ ml (0, 9%), 4, 5 mg/ ml (0, 45%) e 2, 25 mg/ ml (0, 225%), para um período de 24 horas a 25ºC e para um período de 48 horas entre 2 e 8ºC.
From a microbiological point of view, the solution must be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, a solução tem que ser utilizada imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for utilizada imediatamente, os tempos de conservação durante a utilização e as condições antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão normalmente exceder as 24 horas entre 2 e 8ºC, excepto se a reconstituição e a diluição tiverem ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
13 PREPARATION OF THE SOLUTION FOR INFUSION IN ADULTS
14 PREPARAÇÃO DA SOLUÇÃO PARA PERFUSÃO EM ADULTOS
DOSE*
DOSE *
Volume of recon- stituted CANCIDAS for transfer to intravenous bag or bottle
CANCIDAS a transferir para o frasco ou saco de solução parentérica
Standard preparation (reconstituted CANCIDAS added to 250 ml) final concentration
CANCIDAS em 250 ml
Reduced volume infusion (reconstituted CANCIDAS added to 100 ml) final concentration
CANCIDAS em volume reduzido de 100 ml
volume 35 mg for moderate
50 mg num volume reduzido 35 mg para insuficiência hepática moderada
hepatic insufficiency (from one 50 mg vial) 35 mg for moderate hepatic insufficiency
(a partir de um frasco para injectáveis de 50 mg) 35 mg para insuficiência hepática moderada (a partir de um frasco
(from one 50 mg vial) at reduced volume
para injectáveis de 50 mg) num volume reduzido
* 10.5 ml should be used for reconstitution of all vials.
* Devem usar- se 10, 5 ml para preparar todas as soluções reconstituídas
INSTRUCTIONS FOR USE IN PAEDIATRIC PATIENTS
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO EM DOENTES PEDIÁTRICOS
Calculation of Body Surface Area (BSA) for paediatric dosing Before preparation of infusion, calculate the body surface area (BSA) of the patient using the following formula:
Cálculo da Área da Superfície Corporal (ASC) para administração pediátrica Antes da preparação da perfusão, calcular a área da superfície corporal (ASC) do doente, usando a seguinte fórmula:
Preparation of the 70 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Preparação da solução para perfusão de 70 mg/ m2 para doentes pediátricos > 3 meses de idade (usando um frasco para injectáveis de 50 mg) 1.
Determine the actual loading dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Determinar a dose de carga real a ser utilizada nos doentes pediátricos, através da ASC (conforme cálculo acima) e da seguinte equação:
BSA (m2) X 70 mg/ m2 = Loading Dose The maximum loading dose on Day 1 should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
ASC (m2) X 70 mg/ m2 = Dose de Carga A dose de carga máxima no 1º Dia não deve exceder 70 mg, independentemente da dose calculada para o doente.
Equilibrate the refrigerated vial of CANCIDAS to room temperature.
Esperar que o frasco para injectáveis refrigerado de CANCIDAS atinja a temperatura ambiente.
Aseptically add 10.5 ml of 0.9% Sodium Chloride Injection, Sterile Water for Injection or Bacteriostatic Water for Injection with methylparaben and propylparaben. a This reconstituted solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
3 Adicionar assepticamente 10, 5 ml de Solução de Cloreto de Sódio para Injectáveis a 0, 9%, Água Estéril para Injectáveis ou Água Bacteriostática para Injectáveis com metilparabeno e propilparabeno. a Esta solução reconstituída pode ser conservada até uma hora a ≤ 25 ºC (≤77°F). b A concentração final de caspofungina no frasco para injectáveis será de 5, 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated loading dose (Step 1) from the vial.
4 Remover do frasco para injectáveis o volume de fármaco equivalente à dose de carga calculada (Passo 1).
Aseptically transfer this volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS to an IV bag (or bottle) containing 250 ml of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection, or Lactated Ringers Injection.
Transferir assepticamente este volume (ml) c da solução reconstituída de CANCIDAS para um saco de perfusão IV (ou frasco) contendo 250 ml de Solução de Cloreto de Sódio para Injectáveis a 0, 9%, 0, 45% ou 0, 225%, ou Solução de Lactato de Ringer para Injectáveis.
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
15 Em alternativa, o volume (ml) c da solução reconstituída de CANCIDAS pode ser adicionado a um volume reduzido de Solução de Cloreto de Sódio para Injectáveis a 0, 9%, 0, 45% ou 0, 225% ou Solução de Lactato de Ringer para Injectáveis, de modo a não exceder uma concentração final de 0, 5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Esta solução para perfusão tem de ser utilizada no prazo de 24 horas se conservada a ≤ 25 ºC (≤77°F) ou no prazo de 48 horas se conservada no frigorífico entre 2 e 8 ºC (36 a 46°F).
Preparation of the 50 mg/ m2 infusion for paediatric patients > 3 months of age (using a 50-mg vial) 1.
Preparação da solução para perfusão de 50 mg/ m2 para doentes pediátricos > 3 meses de idade (usando um frasco para injectáveis de 50 mg) 1.
Determine the actual daily maintenance dose to be used in the paediatric patient by using the patient's BSA (as calculated above) and the following equation:
Determinar a dose de manutenção diária real a ser utilizada nos doentes pediátricos, através da ASC (conforme cálculo acima) e da seguinte equação:
BSA (m2) X 50 mg/ m2 = Daily Maintenance Dose The daily maintenance dose should not exceed 70 mg regardless of the patient's calculated dose.
ASC (m2) X 50 mg/ m2 = Dose de Manutenção Diária A dose de manutenção diária não deve exceder 70 mg, independentemente da dose calculada para o doente.
3.
Esperar que o frasco para injectáveis refrigerado de CANCIDAS atinja a temperatura ambiente.
14 solution may be stored for up to one hour at ≤ 25°C (≤ 77°F). b This will give a final caspofungin concentration in the vial of 5.2 mg/ ml.
3 Adicionar assepticamente 10, 5 ml de Solução de Cloreto de Sódio para Injectáveis a 0, 9%, Água Estéril para Injectáveis ou Água Bacteriostática para Injectáveis com metilparabeno e propilparabeno. a Esta solução reconstituída pode ser conservada até uma hora a ≤ 25 ºC. b A concentração final de caspofungina no frasco para injectáveis será de 5, 2 mg/ ml.
Remove the volume of drug equal to the calculated daily maintenance dose (Step 1) from the vial.
4 Remover do frasco para injectáveis o volume de fármaco equivalente à dose de manutenção diária calculada (Passo 1).
Alternatively, the volume (ml)c of reconstituted CANCIDAS can be added to a reduced volume of 0.9%, 0.45%, or 0.225% Sodium Chloride Injection or Lactated Ringers Injection, not to exceed a final concentration of 0.5 mg/ ml.
Em alternativa, o volume (ml) c da solução reconstituída de CANCIDAS pode ser adicionado a um volume reduzido de Solução de Cloreto de Sódio para Injectáveis a 0, 9%, 0, 45% ou 0, 225% ou Solução de Lactato de Ringer para Injectáveis, de modo a não exceder uma concentração final de 0, 5 mg/ ml.
This infusion solution must be used within 24 hours if stored at ≤ 25°C (≤ 77°F) or within 48 hours if stored refrigerated at 2 to 8°C (36 to 46°F).
Esta solução para perfusão tem de ser utilizada no prazo de 24 horas se conservada a ≤ 25 ºC ou no prazo de 48 horas se conservada no frigorífico entre 2 e 8 ºC.
Preparation notes:
Notas sobre a preparação:
The white to off-white cake will dissolve completely.
A massa branca a esbranquiçada dissolver- se- á completamente.
Visually inspect the reconstituted solution for particulate matter or discolouration during reconstitution and prior to infusion.
Inspeccionar visualmente a solução reconstituída para detecção de partículas ou descoloração durante a reconstituição e antes da perfusão.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Não usar se a solução estiver turva ou tiver precipitado.
CANCIDAS is formulated to provide the full labeled vial dose (50 mg) when 10 ml is withdrawn from the vial.
CANCIDAS é formulado de modo a dispensar a dose total expressa no rótulo do frasco para injectáveis (50 mg) quando se retiram 10 ml do frasco para injectáveis.
Date of last renewal:
24 de Outubro de 2001 Data da última renovação:
29 September 2006.
29 de Setembro de 2006
CANCIDAS 70 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 70 mg pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 70 mg caspofungin (as acetate).
Cada frasco para injectáveis contém 70 mg de caspofungina (sob a forma de acetato).
Each 70 mg vial contains 50.0 mg of sucrose.
Cada frasco para injectáveis de 70 mg contém 50, 0 mg de sacarose.
Doses higher than 70 mg daily have not been adequately studied.
Não foram adequadamente estudadas doses diárias superiores a 70 mg por dia.
16 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 2 Formula).
18 Posologia em doentes pediátricos (12 meses a 17 anos) Em doentes pediátricos (12 meses a 17 anos de idade), a posologia deve basear- se na área da superfície corporal do doente (ver Instruções de Utilização em Doentes Pediátricos, Fórmula de Mosteller 1).