qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Pregnancy and breast-feeding ORACEA must not be used during pregnancy since it may cause permanent discolouration of the teeth in the unborn child.
Gravidez e aleitamento ORACEA não deve ser tomado durante a gravidez, porque pode causar descoloração permanente dos dentes ao bebé em gestação.
ORACEA should not be used for long periods by breastfeeding mothers since it may cause tooth discolouration and reduced bone growth in the suckling child.
ORACEA não deve ser tomado durante longos períodos por mulheres em fase de aleitamento, pois pode causar descoloração dos dentes e redução do crescimento ósseo no lactente.
Driving and using machines ORACEA has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Os efeitos de ORACEA sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Important information about some of the ingredients of ORACEA ORACEA contains sugar (sucrose).
27 Informações importantes sobre alguns componentes de ORACEA ORACEA contém açúcar (sacarose).
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se o médico o informou de que apresenta intolerância a alguns açúcares, contacte- o antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE ORACEA
COMO TOMAR ORACEA
Always take ORACEA exactly as your doctor has told you.
Tome sempre ORACEA de acordo com as indicações do médico.
You should take one capsule ORACEA each day in the morning.
Deve tomar uma cápsula de ORACEA todos os dias de manhã.
Swallow the capsule whole and do not chew it.
Engula a cápsula sem mastigar.
You should take ORACEA with a full glass of water whilst sitting or standing to avoid any irritation to the throat.
Deve tomar ORACEA com um copo cheiro de água, sentado ou de pé, para evitar irritar a garganta.
If you take more ORACEA than you should If you take an overdose of ORACEA, there is a risk of damage to the liver, kidneys or pancreas.
Se tomar mais ORACEA do que deveria Se tomar uma dose excessiva de ORACEA, existe o risco de causar lesões no fígado, rins ou pâncreas.
If you take more ORACEA capsules than you should, ask your doctor immediately for advice.
Se tomou mais cápsulas de ORACEA do que deveria ter tomado, consulte imediatamente o seu médico.
If you forget to take ORACEA Do not take a double dose to make up for a forgotten capsule.
Caso se tenha esquecido de tomar ORACEA Não tome uma dose a dobrar para compensar uma cápsula que se esqueceu de tomar.
If you stop taking ORACEA You should continue to take ORACEA until your doctor tells you to stop.
Se parar de tomar ORACEA Deve continuar a tomar ORACEA até que o seu médico lhe diga para parar.
Like all medicines, ORACEA can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, ORACEA pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Common side effects The following side effects may occur commonly (affects 1 to 10 users in 100) during treatment with ORACEA:
Efeitos secundários mais frequentes Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer com maior frequência (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100) durante o tratamento com ORACEA:
• Inflammation of the nose and throat • Inflammation of the sinuses • Fungal infection • Anxiety • Sinus headache • High or increased blood pressure • Diarrhoea • Pain in the upper part of the abdomen • Dry mouth • Back pain • Pain • Changes in some blood tests (amount of glucose in blood or tests of liver function).
Inflamação do nariz e da garganta • • Inflamação dos seios nasais • Infecção fúngica • Ansiedade • Cefaleia sinusal • Pressão arterial alta ou aumentada • Diarreia • Dor na parte superior do abdómen • Boca seca • Dor nas costas • Dor • Alterações nos valores de algumas análises de sangue (teor de glucose no sangue ou testes da função hepática).
Rare side effects The following side effects may occur rarely (affects 1 to 10 users in 10,000) during treatment with the class of medicines to which ORACEA belongs (the tetracyclines):
Efeitos secundários raros
• Allergic (hypersensitivity) reaction throughout the body* • Changes in the number or type of certain blood cells • Increased pressure in the brain
28 Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer raramente (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000) durante o tratamento com medicamentos das classes a que ORACEA pertence (as tetraciclinas):
25 • Inflammation of the membrane surrounding the heart • Nausea, vomiting, anorexia • Liver damage • Skin rashes or hives • Abnormal reaction of the skin to sunlight • Increased level of urea in the blood
• Reacção alérgica (hipersensibilidade) em todo o corpo * • Alterações no número ou tipo de certas células do sangue • Aumento da pressão intracraniana • Inflamação da membrana que envolve o coração • Náuseas, vómitos, anorexia • Lesões do fígado • Exantemas ou urticária • Reacção anormal da pele à luz solar • Aumento do nível de ureia no sangue
Very rare side effects The following side effects may occur very rarely (affects less than 1 user in 10,000) during treatment with the class of medicines to which ORACEA belongs (the tetracyclines):
Efeitos secundários muito raros Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer muito raramente (afectam menos de 1 utilizador em cada 10. 000) durante o tratamento com medicamentos das classes a que ORACEA pertence (as tetraciclinas):
• Allergic reaction causing swelling of the eyes, lips or tongue* • Yeast infection around the anus or genitals • Damage to red blood cells (haemolytic anaemia) • Inflammation of the tongue • Difficulty in swallowing • Inflammation of the intestine • Inflammation or ulceration of the gullet • Inflammation of the skin causing flakiness • Worsening of the immune system disease known as systemic lupus erythematosus (SLE)
• Reacção alérgica que provoque inchaço dos olhos, dos lábios ou da língua * • Infecção por leveduras em torno do ânus ou dos órgãos genitais • Lesões dos glóbulos vermelhos do sangue (anemia hemolítica) • Inflamação da língua • Dificuldade em engolir • Inflamação dos intestinos • Inflamação ou ulceração do esófago • Inflamação da pele que cause descamação • Agravamento de uma doença do sistema imunitário chamada lúpus eritematoso sistémico (LES)
* Tell your doctor immediately or go to casualty if you suffer side effects such as swollen face, lips, tongue and throat, difficulty in breathing, hives or itchy skin and eyes, or rapid heart beat (palpitations) and feeling faint.
* Informe imediatamente o seu médico ou dirija- se às Urgências se apresentar efeitos secundários tais como inchaço da face, lábios, língua e garganta, dificuldade em respirar, urticária ou picadas na pele e nos olhos ou ritmo cardíaco acelerado (palpitações) e sensação de desmaio.
These effects may be symptoms of a severe allergic (hypersensitivity) reaction.
Estes efeitos podem ser sintomas de uma reacção alérgica grave (hipersensibilidade).
HOW TO STORE ORACEA
COMO CONSERVAR ORACEA
Do not use ORACEA after the expiry date which is stated on the outer pack and blister after Batch No.
Não utilize ORACEA após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e nos blisters após o número do lote.
What ORACEA contains
29 Qual a composição de ORACEA
The active substance is doxycycline.
A substância activa é a doxiciclina.
Capsules: gelatin, black iron oxide, red iron oxide, yellow iron oxide, titanium dioxide
Hipromelose, copolímero do ácido metacrílico- acrilato de etilo (1: 1), citrato de trietilo, talco, Opadry bege YS- 1- 17274- A (hipromelose 3cP/ 6cP, dióxido de titânio, macrogol 400, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, polissorbato 80), esferas de açúcar (amido de milho, sacarose).
26 Printing ink: shellac, propylene glycol, black iron oxide, indigo carmine aluminium lake, allura red AC aluminium lake, brilliant blue FCF aluminium lake, D & C yellow no.
Cápsulas: gelatina, óxido de ferro negro, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio Tintas de impressão: shellac, propilenoglicol, óxido de ferro negro, laca de alumínio Indigo Carmine, laca de alumínio Allura Red AC, laca de alumínio Brilliant Blue FCF, laca de alumínio D & C Yellow no.
10 aluminium lake, Opacode black S-1-8115, Opacode black S-1-8114.
10, Opacode Black S- 1- 8115, Opacode Black S- 1- 8114.
What ORACEA looks like and contents of the pack ORACEA is a modified-release hard capsule.
Qual o aspecto de ORACEA e conteúdo da embalagem ORACEA é uma Cápsula de libertação modificada.
The capsules are beige in colour and bear the marking “ CGPI 40”.
As cápsulas são de cor bege e apresentam a inscrição “ CGPI 40 ”.
Each pack contains 56 capsules.
Cada embalagem contém 56 cápsulas.
The manufacturer responsible for batch release is:
O fabricante responsável pela libertação do lote é o seguinte:
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Este medicamento está autorizado nos Estados- Membros da EEA sob as seguintes designações:
SE - ORACEA 40 mg modified release hard capsules UK - ORACEA 40 mg modified release hard capsules DE - ORACEA 40 mg modified release hard capsules IE - ORACEA 40 mg modified release hard capsules AT - ORACEA 40 mg modified release hard capsules FI - ORACEA 40 mg modified release hard capsules LU - ORACEA 40 mg modified release hard capsules NL - ORACEA 40 mg modified release hard capsules IT - ORACEA 40 mg modified release hard capsules
SE - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada UK - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada DE - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada IE - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada AT - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada FI - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada LU - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada NL - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada IT - ORACEA 40 mg cápsulas de libertação modificada
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION(S)
CONDIÇÕES DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
31 As Autoridades Competentes Nacionais, coordenadas pelo Estado- Membro de Referência, deverão assegurar que as seguintes condições são cumpridas pelos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado:
The Applicant should conduct a post-marketing microbiological study in order to further elucidate the risk for emergence of resistance in the intestinal and upper respiratory microflora associated with the long-term use of Oracea, and commit to submitting a study protocol within 3 months of approval.
O Requerente deverá conduzir um estudo microbiológico pós- comercialização de forma a melhor caracterizar o risco de surgimento de resistência na microflora intestinal e do tracto respiratório superior associado à utilização de longo prazo de Oracea, e comprometer- se a submeter um protocolo de estudo nos 3 meses subsequentes à aprovação.
The scope, design and end-points should be in line with similar trials published in the literature.
O âmbito, o desenho e os parâmetros de avaliação final devem estar alinhados com ensaios semelhantes publicados na literatura.
The Applicant should further agree to complete this study and file a report within a reasonable period of time (e. g.
O Requerente deverá ainda comprometer- se a completar este estudo e enviar um relatório, num período de tempo razoável (p. ex.
London, 23 July 2008 EMEA/ CHMP/ 428671/ 2008
Londres, 23 de Julho de 2008 EMEA/ CHMP/ 222164/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Oracea
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 4 DO ARTIGO 29. º 1 PARA Oracea
International Non-Proprietary Name (INN): doxycycline monohydrate
Doxiciclina monohidratada
Oracea, 40 mg, modified release capsules is an antibiotic (doxycycline), indicated for the reduction of papulopustular lesions in adult patients with facial rosacea.
O Oracea, cápsulas de libertação modificada de 40 mg, é um antibiótico (doxiciclina) indicado na redução das lesões papulo- pustulares em adultos com rosácea facial.
The applicant FGK Representative Service GmbH submitted an application for Marketing Authorisation Application of Oracea, 40 mg, modified release capsule on the basis of the marketing application to the UK on 28 February 2006.
O requerente FGK Representative Service GmbH apresentou um pedido de autorização de introdução no mercado do Oracea, cápsulas de libertação modificada de 40 mg, com base na autorização de introdução no mercado solicitada ao Reino Unido a 28 de Fevereiro de 2006.
The Decentralised Procedure UK/ H/ 0892/ 01/ DC started on 12 April 2006.
O Procedimento Descentralizado UK/ H/ 0892/ 01/ DC teve início a 12 de Abril de 2006.
The Reference Member State was United Kingdom and the Concerned Member States were Austria, Germany, Finland, Ireland, Italy, Luxembourg, Netherlands and Sweden.
O Estado- Membro de Referência foi o Reino Unido e os Estados- Membros Interessados foram a Áustria, Alemanha, Finlândia, Irlanda, Itália, Luxemburgo, Países Baixos e Suécia.
These Member States were not able to reach an agreement and therefore the United Kingdom referred the reasons for disagreement to the CHMP on 27 July 2007.
Estes Estados- Membros não chegaram a acordo, pelo que, a 27 de Julho de 2007, o Reino Unido comunicou ao CHMP os motivos de divergência.
Significant difference had been identified with regard to the lack of sufficient safety and efficacy evidence, the emergence of bacterial resistance caused by the use of Oracea and the insufficient demonstration of a positive benefit: risk ratio.
Tinham sido identificadas diferenças significativas no que diz respeito à falta de evidência suficiente de segurança e eficácia, ao aparecimento de resistência bacteriana causada pela utilização de Oracea e à demonstração insuficiente de uma relação benefício- risco positiva.
These issues were considered to be of serious public health concern.
Estas questões foram consideradas de grande preocupação para a saúde pública.
The arbitration procedure started on 20 September 2007 with the adoption of a List of Questions.
O procedimento de arbitragem teve início a 20 de Setembro de 2007, com a adopção de uma lista de perguntas.
The Rapporteur was Dr Tomas Salmonson (SE) and Co-Rapporteur was Dr Ian Hudson (UK).
Ian Hudson (Reino Unido).
The Applicant provided written explanations on 30 November 2007 and on 3 March 2008.
O Requerente prestou esclarecimentos por escrito a 30 de Novembro de 2007 e a 3 de Março de 2008.
During their April 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the objections that triggered the Article 29 Referral should not prevent the granting of a Marketing Authorisation for Oracea and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Na sua reunião de Abril de 2008, o CHMP, à luz do conjunto dos dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, considerou que as objecções na origem da consulta ao abrigo do artigo 29. º não deviam impedir a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Oracea e que o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o Folheto Informativo do Estado- Membro de Referência deviam ser alterados.
A positive opinion was therefore adopted by consensus on 24 April 2008 and the grounds for opinion, the conditions of the Marketing Authorisation and the amended SPC, labelling and package leaflet of the relevant Member State were annexed.
Assim, foi adoptado um parecer positivo, por consenso, em 24 de Abril de 2008, tendo sido anexados os fundamentos do parecer, as condições da Autorização de Introdução no Mercado e o RCM, rotulagem e folheto informativo revistos dos Estados- Membros relevantes.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
1 N. º 4 do artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
29 March 2005 CHMP/ 187488/ 2004
29 de Março de 2005 CHMP/ 187488/ 2004
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO PARECER NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º
International Non-Proprietary Name (INN): paroxetine
Denominação Comum Internacional (DCI): paroxetina
Paroxetine is a phenylpiperidine derivative and is a selective inhibitor of the presynaptic 5- hydroxytryptamine (5-HT) reuptake.
A paroxetina é um derivado da fenilpiperidina e um inibidor selectivo da recaptação pré- sináptica da 5- hidroxitriptamina (5- HT).
Paroxetine inhibits the neuronal uptake of serotonin and thereby facilitates serotonergic transmission.
A paroxetina inibe a captação neuronal da serotonina, facilitando assim a transmissão serotonérgica.
Paroxetine was first approved in 1990 as an antidepressant in the U. K.
A paroxetina foi pela primeira vez aprovada no Reino Unido em 1990, como medicamento antidepressivo.
Subsequently national Marketing Authorisations have been granted in all EU Member States for the treatment of various psychiatric disorders.
Subsequentemente, a paroxetina tem vindo a ser aprovada para o tratamento de várias perturbações psiquiátricas em todos os Estados- Membros da UE.
On 13 June 2003, UK referred the matter to the EMEA under Article Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for paroxetine containing medicinal products.
Em 13 de Junho de 2003, o Reino Unido desencadeou um procedimento de consulta junto da EMEA relativo a medicamentos com paroxetina, ao abrigo do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
The reasons for referral concerned the risk of emotional lability, including hostility and suicidal behaviour in children and adolescents and withdrawal reactions with paroxetine.
Os motivos da consulta estavam relacionados com o risco de instabilidade emocional, incluindo hostilidade e comportamento suicida em crianças e adolescentes e reacções de privação com paroxetina.
The referral procedure started on 26 June 2003.
O procedimento teve início em 26 de Junho de 2003.
Lekkerkerker and Dr.
Lekkerkerker e o Dr.
Arlett, respectively.
Arlett, respectivamente.
During the referral procedure Dr.
Durante o procedimento, a Dra.
B. van Zwieten Boot took over the Rapporteurship from Dr.
B. van Zwieten Boot substituiu o Dr.
Lekkerkerker and Dr.
Lekkerkerker e a Dr.
Rotblat took over from Dr.
Rotblat substituiu o Dr.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 1 September 2003, 13 February 2004, 2 April 2004 and 16 April 2004.
Foram apresentadas explicações por escrito pelos titulares da autorização de introdução no mercado até 1 de Setembro de 2003, 13 de Fevereiro de 2004, 2 de Abril de 2004 e 16 de Abril de 2004.
Oral explanations were given on 20 April 2004.
Foram dadas explicações orais em 20 de Abril de 2004.
Based on evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP considered that the benefit/ risk profile of paroxetine containing medicinal products remains favourable.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CPMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm paroxetina permanece favorável.
The CHMP adopted an opinion on 22 April 2004.
O CHMP adoptou um parecer em 22 de Abril de 2004.
The final CHMP opinion was adopted on 8 December 2004 recommending the variation of the Marketing Authorisations in accordance with the Summary of Product Characteristics for paroxetine containing medicinal products.
Em 8 de Dezembro de 2004, foi adoptado o parecer final recomendando a alteração da autorização de introdução no mercado em conformidade com o Resumo das Características do Medicamento para os medicamentos contendo paroxetina.
Paroxetine containing medicinal products are approved for the treatment of:
Os medicamentos contendo paroxetina estão aprovados para o tratamento de:
Major depressive episode Obsessive compulsive disorder Panic disorder with and without agoraphobia Social anxiety disorders / social phobia Generalised anxiety disorder Post-traumatic stress disorder
episódio depressivo major perturbação obsessiva compulsiva perturbação de pânico acompanhada ou não por agorafobia perturbação de ansiedade social/ fobia social perturbação de ansiedade generalizada perturbação pós- stress traumático
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the amended Summary of Product Characteristics in the Annex III and the conditions of the marketing authorisations in the Annex IV.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II, e a versão alterada do resumo das características do medicamento no anexo III e as condições das autorizações de introdução no mercado no anexo IV.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 29 March 2005.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 29 de Março de 2005.
Notes:
* Notas:
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 8 December 2004.
A informação fornecida no presente documento e nos anexos apenas reflecte o parecer do CHMP datado de 8 de Dezembro de 2004.
Following the adoption of the CHMP Opinion for paroxetine, the CHMP further reviewed the risk of suicidal behaviour in children and adolescents treated with this type of medicines.
Na sequência da adopção do parecer do CHMP relativo à paroxetina, o CHMP voltou a analisar o risco de comportamento suicida em crianças e adolescentes tratados com este tipo de medicamentos.
An updated warning in relation to children and adolescents was recommended to be included in the Product Information.
Foi recomendada a inclusão, na informação sobre o medicamento, de um aviso actualizado em relação às crianças e aos adolescentes.
For more information please refer to: http: / /www. emea. eu. int/ pdfs/ human/ referral/ SSRIs/ 29783705en. pdf http: / /www. emea. eu. int/ pdfs/ human/ referral/ SSRIs/ EMEA-H-A-31-651-SSRIs-en. pdf
Para mais informações, consulte: http: // www. emea. eu. int/ pdfs/ human/ referral/ SSRIs/ 29783705en. pdf http: // www. emea. eu. int/ pdfs/ human/ referral/ SSRIs/ EMEA- H- A- 31- 651- SSRIs- en. pdf
LIST OF THE INVENTED NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DOS NOMES DE FANTASIA, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DAS DOSAGENS DOS MEDICAMENTOS, DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO E DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
20 mg –
20 mg – 20 mg
Czech Republic
Républica
Czech Republic
revestido por
Hexal A/ S, Kanalholmen 8-12, 2650 Hvidovre, Denmark
2650 Hvidovre, Denmark
Film-coated tablet
D- 890 79 Ulm, Germany
 EMEA 2005
Républica
30 mg
30 mg,
Smithkline Beecham Pharmaceuticals New Horizont Court, TW8 9EP Brentford, Middlesex UK
New Horizont Court, TW8 9EP Brentford, Middlesex UK
 EMEA 2005
revestido por película
12/ 72
12/ 75 revestido por película
SmithKline Beecham 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS United Kingdom
SmithKline Beecham
Chiesi SA 11 Avenue Dubonnet 92400 Courbevoie France
Chiesi SA
Laboratoires G GAM Europarc 33 rue Auguste Perret 94042 creteil cedex France
Laboratoires G GAM
CHMP/ 187488/ 2004
Europarc 33 rue Auguste Perret 94042 creteil cedex France
 EMEA 2005
revestido
KIRON Pharmaceutica BV Groesbeekseweg 11 6524 ck nijmegen
KIRON Pharmaceutica BV
Merck Generiques 34 rue saint romain 69359 Lyon cedex 08 France
Merck Generiques
CHMP/ 187488/ 2004
34 rue saint romain 69359 Lyon cedex 08 France
Qualimed 34 rue saint romain 69359 Lyon cedex 08 France
Qualimed
20 mg
Paroxetine AWD 20 mg
40 mg 40 mg
revestido por película
Oral use
18/ 75
Film-coated tablet
mg Comprimido
Tablets
Via oral
Oral use
26/ 75
Mixture
Mistura
CHMP/ 187488/ 2004
Greenford Middlesex UB6 0NN UK
Hexal AG Indusstriestrasse 25 Holczkirhen D-83607 Germany
Hexal AG
Smithkline Beecham Plc SB House Great West Road Bentford TW8 9BD Middlesex United Kingdom
Smithkline Beecham Plc
Oral use
36/ 75
Slovac Republic
Eslováquia
Laboratorios Davur S. L.
Paroxetina
Oral use
revestido
Merck Genericos S. L.
Paroxetina
Coated tablet
revestido
Spain
Mundogen Farma S. A.
Mundogen Farma S. A.
Paroxetina Mundogen
CHMP/ 187488/ 2004 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PAROXETINE CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DOS MEDICAMENTOS QUE CONTÊM PAROXETINA (consultar o Anexo I)
Paroxetine is a phenylpiperidine derivative and is a potent and selective inhibitor of the presynaptic 5- hydroxytryptamine (5-HT) reuptake.
A paroxetina é um derivado da fenilpiperidina e um inibidor potente e selectivo da recaptação pré- sináptica da 5- hidroxitriptamina (5- HT).
Subsequently paroxetine has been approved for the treatment of various psychiatric disorders in all EU Member States.
Subsequentemente, a paroxetina tem vindo a ser aprovada para o tratamento de várias perturbações psiquiátricas em todos os Estados- Membros da UE.
The indications for which paroxetine is currently approved in EU includemajor depressive disorder (MDD), panic disorder, obsessive compulsive disorder (OCD), social phobia/ social anxiety disorder (SAD), generalised anxiety disorder (GAD) and post-traumatic stress disorder (PTSD).
As indicações para as quais a paroxetina se encontra actualmente aprovada na UE são: perturbação depressiva major (PDM), perturbação de pânico, perturbação obsessiva compulsiva (POC), perturbação de ansiedade social / fobia social, perturbação de ansiedade generalizada (PAG) e perturbação pós- stress traumático (PPST).
There has been a concern about withdrawal reactions associated with paroxetine since its licensing.
Desde que a paroxetina foi autorizada, têm surgido preocupações relativas às reacções de privação que lhe estão associadas.
Clinical trials, which have included gradual dose reduction at the end of treatment, have found that 30% of patients developed symptoms following discontinuation of treatment with paroxetine compared to 20% among those stopping placebo.
Ensaios clínicos com uma redução gradual da dose no final do tratamento tiveram como resultado o desenvolvimento de sintomas em 30% dos doentes após a descontinuação da terapêutica com paroxetina, em comparação com 20% entre os doentes que descontinuaram o placebo.
Although the majority of the symptoms reported in the clinical trials were not serious and not described as severe, subsequently there was evidence from spontaneous reports that some patients experienced serious and severe symptoms on stopping paroxetine.
Apesar de a maioria dos sintomas referidos nos ensaios clínicos não terem sido graves nem descritos como tal, foram verificadas evidências, a partir de relatos espontâneos, de que alguns doentes experimentaram sintomas graves após a descontinuação da paroxetina.
The issue of suicidal behaviour among patients treated with paroxetine has been addressed in the past in literature and at national level in some Member States.
O problema dos comportamentos suicídas entre os doentes tratados com paroxetina foi abordado no passado, na literatura científica e a nível nacional em alguns Estados- Membros.
In May 2003 UK reviewed data from clinical trials with paroxetine in the treatment of paediatric OCD, SAD and MDD and concluded that these data provided evidence of an association between the use of paroxetine and an increased risk of emotional lability including self-harm, hostility and suicidal behaviour in children and adolescents.
Em Maio de 2003, o Reino Unido procedeu à revisão dos dados dos ensaios clínicos com paroxetina no tratamento pediátrico de POC, ansiedade social / fobia social e PDM, tendo- se concluído que os dados revelavam a existência de uma associação entre o uso de paroxetina e o aumento do risco de instabilidade emocional, abrangendo comportamentos de auto- agressão, de hostilidade e de suicídio em crianças e adolescentes.
Various analyses suggested that the risk of these outcomes was between 1.5 and 3.2 times greater with paroxetine compared to placebo.
Várias análises sugeriram que o risco de ocorrência destes comportamentos era 1, 5 a 3, 2 superior nos indivíduos tratados com paroxetina, em comparação com os indivíduos tratados com placebo.
In addition, efficacy could not be demonstrated in this population.
Além disso, a eficácia não pôde ser demonstrada nesta população.
In response to these data UK contraindicated the use of paroxetine in children aged 18 years or less with major depressive disorders.
Em resposta a estes dados, o Reino Unido contra- indicou o uso de paroxetina em crianças com idades iguais ou inferiores a 18 anos sofrendo de perturbação depressiva major.
On 13 June 2003, UK triggered a referral to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, to medicinal products containing paroxetine.
Em 13 de Junho de 2003, o Reino Unido desencadeou um procedimento de consulta junto da EMEA, de acordo com o previsto no artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ EC, com a última redacção que lhe foi dada, relativo aos medicamentos que contêm paroxetina.
Based on the above data concerning withdrawal reactions and suicidal behaviour, UK considered that there was Community interest to reassess the balance of risks and benefits of paroxetine and requested the CHMP to give an opinion on whether the marketing authorisations for paroxetine containing medicinal products should be maintained, varied or withdrawn.
Com base nos dados acima referidos respeitantes às reacções de privação e ao comportamento suicída, o Reino Unido considerou de interesse comunitário a reavaliação do perfil de benefício/ risco da paroxetina, tendo solicitado ao CHMP que se pronunciasse sobre se as autorizações de introdução no mercado dos medicamentos que contêm paroxetina deverão ser mantidas, alteradas ou revogadas.
EFFICACY A discussion on the efficacy of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the Marketing Authorisation Holders (MAHs).
EFICÁCIA Teve lugar no âmbito do CHMP, um debate sobre a eficácia dos medicamentos que contêm paroxetina, com base nos Relatórios de Avaliação do Relator e do Co- relator e nos dados apresentados pelos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado (AIM).
Efficacy in adults
Eficácia em adultos
Major Depressive Episode The efficacy of paroxetine in treating major depression in adults is established and supported by numerous short and long-term trials.
Episódio Depressivo Major A eficácia da paroxetina no tratamento da depressão major em adultos foi já comprovada e é corroborada por numerosos estudos, tanto a curto como a longo prazo.
The long-term efficacy of paroxetine in depression has been demonstrated in a 52 week maintenance study with relapse prevention design:
A eficácia do tratamento a longo prazo com paroxetina em caso de depressão foi demonstrada num estudo de manutenção de 52 semanas com plano de prevenção de recaídas:
12% of patients receiving paroxetine (20-40mg daily) relapsed, versus 28% of patients on placebo.
12% dos doentes que receberam paroxetina (20- 40mg diários) apresentaram uma recaída, em relação a 28% dos doentes que receberam placebo.
CHMP/ 187488/ 2004
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Perturbação Obsessiva Compulsiva
 EMEA 2005
Foram obtidos resultados significativos e relevantes em alguns dos estudos a curto prazo.
efficacy of paroxetine in treating OCD was examined in three 24 week maintenance studies with relapse prevention design.
A eficácia a longo prazo da paroxetina no tratamento da POC foi examinada em três estudos de manutenção de 24 semanas com plano de prevenção de recaídas.
One of the three studies achieved a significant difference in the proportion of relapsers between paroxetine (38%) compared to placebo (59%).
Um destes três estudos registou uma diferença significativa na proporção de doentes com recaída, entre aqueles tratados com paroxetina (38%) e os tratados com placebo (59%).
Panic Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of panic disorders in adults was investigated in some short- term and long-term studies.
Perturbação de Pânico A eficácia da paroxetina no tratamento da perturbação de pânico em adultos foi investigada em alguns estudos a curto e a longo prazo.
Significant and relevant results were obtained in some of these studies.
Obtiveram- se resultados significativos e relevantes nalguns destes estudos.
The long-term efficacy of paroxetine in treating panic disorder was demonstrated in a 24 week maintenance study with relapse prevention design:
A eficácia da paroxetina a longo prazo no tratamento da perturbação de pânico foi demonstrada num estudo de manutenção de 24 semanas com plano de prevenção de recaídas:
5% of patients receiving paroxetine (10-40mg daily) relapsed, versus 30% of patients on placebo.
5% dos doentes que receberam paroxetina (10- 40mg diários) apresentaram uma recaída, em relação a 30% dos doentes que receberam placebo.
This was supported by a 36 week maintenance study.
Este resultado foi corroborado por um estudo de manutenção de 36 semanas.
Social Anxiety Disorder / Social Phobia The efficacy of paroxetine in the treatment of social anxiety disorders in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Perturbação de Ansiedade Social/ Fobia Social A eficácia da paroxetina no tratamento de perturbações de ansiedade social em adultos foi investigada em alguns estudos a curto e a longo prazo.
Significant and relevant results were obtained in the short-term studies but not in the long-term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Obtiveram- se resultados significativos e relevantes nos estudos a curto prazo, mas não nos estudos a longo prazo, pelo que o CHMP concluiu que a eficácia a longo prazo não foi suficientemente demonstrada.
Generalised Anxiety Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of GAD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Perturbação de Ansiedade Generalizada A eficácia da paroxetina no tratamento de PAG em adultos foi investigada em alguns estudos a curto e a longo prazo.
Significant and relevant results were obtained in the short-term but not in the long- term studies and therefore the CHMP concluded that the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
Foram obtidos resultados significativos e relevantes nos estudos a curto prazo, mas não nos estudos a longo prazo, pelo que o CHMP concluiu que a eficácia a longo prazo não foi suficientemente demonstrada.
Post-traumatic Stress Disorder The efficacy of paroxetine in the treatment of PTSD in adults was investigated in some short-term and long-term studies.
Perturbação PósStress Traumático A eficácia da paroxetina no tratamento de PPST em adultos foi investigada em alguns estudos a curto e a longo prazo.
The CHMP considered that despite some problems in the studies, mainly related to the fact that many patients suffered from co-morbid depression, there is evidence to support the efficacy in this indication, however the long-term efficacy has not been sufficiently demonstrated.
No enatanto, a eficácia a longo prazo não foi suficientemente demonstrada.
On the basis of the assessed data the CHMP concluded that paroxetine is effective in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder.
Com base nos dados avaliados, o CHMP concluiu que a paroxetina é eficaz no tratamento de episódio depressivo major, perturbação obsessiva compulsiva, perturbação de pânico acompanhada ou não por agorafobia, perturbação de ansiedade social/ fobia social, perturbação de ansiedade generalizada e perturbação pósstress traumático.
The CHMP also agreed that the above-mentioned information with regards to long- term efficacy should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the Summary of Product Characteristics (SPC).
O CHMP reconheceu também que a informação acima mencionada, no que respeita à eficácia a longo prazo, deve ser incluída na secção 5. 1 (Propriedades farmacodinâmicas) do Resumo das Características do Medicamento (RCM).
Posology The CHMP also considered the available data supporting the recommended posology for each of the above indications.
Posologia O CHMP analisou também os dados disponíveis que apoiam a posologia recomendada para cada uma das indicações acima mencionadas.
The recommended daily dose of paroxetine is 40mg/ day for OCD and panic disorder and 20mg/ day for the other indications.
A dose diária recomendada de paroxetina é de 40mg/ dia para POC e perturbação de pânico, e de 20mg/ dia para as outras indicações.
The CHMP discussed in particular whether higher doses may be necessary for some patients and can be justified by the available data.
O CHMP debateu, em particular, se serão necessárias doses mais elevadas para alguns doentes e se estas podem ser justificadas pelos dados disponíveis.
From the data provided the CHMP noted that in the fixed dose studies there was a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
A partir dos dados fornecidos, o CHMP fez notar que, nos estudos com dose fixa, a curva de resposta à dose era plana, não sugerindo qualquer vantagem, em termos de eficácia, da utilização de doses superiores às recomendadas.
However, there is some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
Porém, existem alguns dados clínicos que sugerem que o aumento gradual da dose poderá ser benéfico para alguns doentes.
On the basis of the available data the CHMP concluded that if after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose gradually increased (in 10 mg steps) up to a maximum of 50mg/ day for MDD, SAD, GAD and PTSD and up to a maximum of 60mg/ day for OCD and panic disorder.
Com base nos dados disponíveis, o CHMP concluiu que, se após algumas semanas se observar uma resposta insuficiente com a dose recomendada, alguns doentes poderão beneficiar de um aumento gradual da dose (em 10 vezes), até um máximo de 50mg/ dia, no caso de PDM, ansiedade social / fobia social, PAG e PPST, e até um máximo de 60mg/ dia, no caso de POC e de perturbação de pânico.
Therefore the CHMP recommended that section 4.2 (Posology and Method of Administration) of the SPC should be amended accordingly.
Desta forma, o CHMP recomendou que a secção 4. 2 (Posologia e modo de administração) do RCM
 EMEA 2005
fosse alterada de modo a incluir esta informação.
Currently paroxetine is not authorised for use in
Além disso, o CHMP considerou que a informação respeitante aos estudos de resposta à dose deve ser incluída na secção 5. 1 (Propriedades Farmacodinâmicas) do RCM.
children and adolescents in any EU Member
Eficácia em crianças Actualmente, a paroxetina não se encontra autorizada para uso em crianças e adolescentes em nenhum Estado- Membro.
From the data provided by the MAHs the CHMP concluded that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with major depressive disorder as included in the trials.
Dos dados fornecidos pelos titulares das AIM, o CHMP concluiu que a eficácia não foi demonstrada em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major, como indicado nos ensaios.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
A evidência disponibilizada foi insuficiente no que respeita à eficácia da paroxetina no tratamento de perturbação obsessiva compulsiva e de ansiedade social/ fobia social.
According to the answers provided by the MAHs to CHMP, no studies were performed in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
De acordo com as respostas dadas pelos titulares das AIM ao CHMP, não foram efectuados estudos em crianças e adolescentes relativamente às outras indicações actualmente aprovadas para os adultos.
No long-term data were submitted.
Não foram apresentados dados de estudos a longo prazo.
SAFETY The overall safety profile of paroxetine containing medicinal products was reviewed by the CHMP.
SEGURANÇA O perfil geral de segurança dos medicamentos que contêm paroxetina foi revisto pelo CHMP.
A discussion on the safety of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the MAHs.
Um debate sobre a segurança dos medicamentos que contêm paroxetina teve lugar no âmbito do CHMP, com base nos Relatórios de Avaliação do Relator e do Co- relator e nos dados apresentados pelos titulares das AIM.
The main safety issues discussed were the risk of suicide and the risk of withdrawal reactions.
Os principais problemas de segurança debatidos foram o risco de suicídio e de ocorrência de reacções de privação.
Suicidal behaviour, self-harm and hostility Adults Based on the assessment of data from clinical trials and from post marketing the CHMP concluded that there is a possibility of an increased risk of suicidal related behaviour associated with paroxetine in young adults (18-29 years), even though the increased risk was not statistically significant.
Comportamento suicída, de auto- agressão e de hostilidade Adultos Com base na avaliação dos dados dos ensaios clínicos e de pós- comercialização, o CHMP concluiu que existe a possibilidade de um risco acrescido de comportamentos relacionados com o suicídio associado à paroxetina em adultos jovens (18- 29 anos), apesar de o risco não ser estatisticamente significativo.
In the older age groups no such increase was observed.
Nos grupos etários mais velhos, este acréscimo do risco não foi observado.
Results from observational studies indicate no increased risk of suicidality in patients who were prescribed paroxetine and likewise, post marketing reports indicate low rates of suicidal related behaviours.
Os resultados de estudos de observação não indicam um risco acrescido de comportamentos suicídas em doentes a quem a paroxetina foi prescrita; da mesma forma, os relatórios de pós- comercialização indicam taxas baixas de comportamentos relacionados com o suicídio.
Clinical trials show similar low rates in placebo and paroxetine treated depressed patients.
Os ensaios clínicos apresentam taxas igualmente baixas tanto nos doentes deprimidos tratados com placebo como nos tratados com paroxetina.
Rates in patients with other disorders for which paroxetine is indicated are similarly low.
As taxas em doentes com outras perturbações para as quais a paroxetina se encontra indicada são igualmente baixas.
Children and adolescents Overall data from clinical trials indicate an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Crianças e adolescentes Os dados gerais dos ensaios clínicos indicam um risco acrescido de comportamentos relacionados com o suicídio e de hostilidade na população pediátrica (7- 17 anos).
The incidence of possible suicide-related events and self- harm in the paroxetine group were 2-3 times that seen in the placebo group, while hostility events in the paroxetine occurred with a frequency 6 times that seen in the placebo group.
A incidência de eventos de auto - agressão e possivelmente relacionados com o suicídio no grupo que recebeu paroxetina foi 2- 3 vezes superior à observada no grupo que recebeu placebo, enquanto os eventos de hostilidade no grupo da paroxetina ocorreram com uma frequência 6 vezes superior à observada no grupo de placebo.
Suicidal related behaviours associated with paroxetine in the clinical trials were more clearly seen in the depression studies than in studies of OCD or SAD.
Os comportamentos relacionados com o suicídio associados à paroxetina nos ensaios clínicos foram observados com maior clareza nos estudos da depressão, em relação aos estudos de POC ou de ansiedade social / fobia social.
Hostility events were more clearly seen in the OCD studies than in the depression studies.
Os eventos de hostilidade foram observados mais claramente nos estudos da POC que nos estudos da depressão.
In view of these findings the CHMP considered that a statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and that information on the adverse events from paediatric clinical trials should be included in section 4.8 (Undesirable Effects) of the SPC.
Com base nestes resultados, o CHMP considerou que deverá ser incluída uma advertência de que a paroxetina não deve ser utilizada em crianças e adolescentes na secção 4. 4 (Advertências especiais e precauções especiais de utilização) do RCM, e que a informação sobre acontecimentos adversos observados em ensaios clínicos pediátricos deverá ser incluída na secção 4. 8 (Efeitos indesejáveis) do RCM.
New data available after the CHMP Opinion of 22 April 2004:
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Novos dados surgidos após o parecer do CHMP de
GPRD studies During the decision-making process for the article 31 referral on paroxetine subsequent to the CHMP opinion of 22 April 2004, UK informed the European Commission that three new studies with direct relevance to this issue had become available.
Durante o processo de decisão no âmbito do pedido ao abrigo do artigo 31º para a paroxetina que se seguiu ao parecer do CHMP emitido em 22 de Abril de 2004, o Reino Unido informou a Comissão Europeia de que tinham sido disponibilizados três novos estudos com interesse directo para a questão.
Further to a meeting of the Standing Committee the Commission requested the CHMP to review the new available data.
Para além da convocação de uma reunião do Comité Permanente, a Comissão solicitou ao CHMP que analisasse os novos dados disponíveis.
These new data reviewed by CHMP included three studies (one published and two unpublished) based on the UK General Practice Research Database (GPRD).
O CHMP analisou material de três estudos (um publicado e dois não publicados), feitos com base na base de dados GDRD (General Practice Research Database) do Reino Unido, que investigaram o risco de comportamentos suicidas (incluindo suicídios consumados, tentativas de suicídio e ideação suicida) associado ao uso de vários antidepressivos.
These studies investigated the risk of suicidal behaviours (including completed suicides, suicide attempts and suicidal ideation) associated with the use of various antidepressants.
Os estudos, embora partindo da mesma fonte de dados diferem, até certo ponto, em termos de concepção, definições, tipo de medicamentos comparados e do período de tempo em que os dados dos pacientes foram examinados.
In essence similar
No essencial, foram utilizados métodos idênticos para a análise das diferenças do risco de episódios suicidas em pacientes de clínica geral tratados com diferentes antidepressivos.
Practitioner) patients treated with different antidepressants.
Relativamente aos doentes adultos, os três estudos não revelaram diferenças significativas no risco de comportamentos suicidas nos doentes tratados com diferentes antidepressivos ou antidepressivos de classes diferentes (i. e. antidepressivos tricíclicos (ADT) vs inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) vs outros antidepressivos).
SSRI vs. other antidepressants).
Relativamente às crianças e adolescentes, apesar de não ter ocorrido nenhum caso de suicídio, observou- se um risco acrescido de comportamentos potencialmente suicidas e de auto- agressão no grupo de pacientes tratado com ADT e no grupo tratado com paratoxina em comparação com o grupo de pacientes tratado com ISRS.