qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What is Vimpat used for?
Para que é utilizado o Vimpat?
Vimpat is used to treat partial-onset seizures (epileptic fits starting from one specific part of the brain) as an add-on to other antiepileptic medicines in patients with epilepsy aged 16 years and older.
O Vimpat é utilizado no tratamento de crises epilépticas parciais (crises epilépticas que têm início numa zona específica do cérebro) e como terapêutica adjuvante a outros medicamentos antiepilépticos em doentes com epilepsia com idade igual ou superior a 16 anos.
It can be used in patients with partial-onset seizures with or without secondary generalisation (where the seizure subsequently spreads to the whole brain).
Pode ser utilizado em doentes com crises epilépticas parciais com ou sem generalização secundária (quando a crise se propaga subsequentemente a todo o cérebro).
How is Vimpat used?
Como se utiliza o Vimpat?
Vimpat is taken twice a day, with or without food.
O Vimpat é tomado duas vezes por dia, com ou sem alimentos.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day.
A dose inicial recomendada é de 50 mg duas vezes por dia.
After one week, the dose should be increased to 100 mg twice a day and then, depending on the patient’ s response, it may be further increased every week by 50 mg twice a day to the maximum dose of 200 mg twice a day.
Passada uma semana, a dose deve aumentada para 100 mg duas vezes por dia e de seguida, dependendo da resposta do doente, pode ser aumentada a cada semana em 50 mg duas vezes por dia até à dose máxima de 200 mg duas vezes por dia.
A special pack with tablets of all four strengths is available to help when initiating treatment.
Está disponível uma embalagem com comprimidos das quatro doses, para facilitar o início do tratamento.
Lower doses may be used in patients who have problems with their kidneys.
Podem ser utilizadas doses mais baixas em doentes com problemas nos rins.
If the patient is temporarily unable to take the tablets or syrup, Vimpat can be given at the same dose as an infusion lasting 15 minutes to one hour.
Caso o doente se encontre temporariamente impedido de tomar os comprimidos ou o xarope, o Vimpat pode ser administrado, à mesma dose, sob a forma de uma perfusão com a duração de 15 minutos a uma hora.
This should only be used for a few days.
Esta forma de administração apenas deve ser usada durante alguns dias.
How does Vimpat work?
Como funciona o Vimpat?
The active substance in Vimpat, lacosamide, is an anti-epileptic medicine.
A substância activa do Vimpat, a lacosamida, é um medicamento antiepiléptico.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
A epilepsia é causada por actividade eléctrica excessiva no cérebro.
Together, these actions may prevent abnormal electrical activity spreading through the brain, reducing the chance of an epileptic fit happening.
O mecanismo de acção exacto da lacosamida ainda não é claro, mas a substância parece reduzir a actividade dos canais de sódio (poros na superfície das células nervosas) que permitem que os impulsos eléctricos sejam transmitidos entre as células nervosas.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Pensa- se igualmente que a lacosamida está envolvida no desenvolvimento de células 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. nervosas que sofreram danos.
The effectiveness of Vimpat taken by mouth has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three main studies involving a total of 1,308 patients.
A eficácia do Vimpat tomado por via oral foi comparada com a de um placebo (um tratamento simulado) em três estudos principais que incluíram um total de 1308 doentes.
Patients added Vimpat at a dose of 200 mg, 400 mg or 600 mg a day, or placebo to their existing treatment of up to three other anti-epileptic medicines.
Os doentes adicionaram Vimpat à dose de 200 mg, 400 mg ou 600 mg por dia ou um placebo à terapêutica preexistente de até três outros medicamentos antiepilépticos.
The main measure of effectiveness was the number of patients whose number of seizures was at least halved after 12 weeks of treatment with a stable dose.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes cujo número de crises se reduziu pelo menos a metade após 12 semanas de tratamento com uma dose estável.
Two additional studies looked at the appropriate duration of the infusion for Vimpat solution and compared its safety with that of placebo infusions in a total of 199 patients.
Dois estudos adicionais investigaram a duração apropriada de perfusão para a solução de Vimpat e compararam a sua segurança com a de perfusões de placebo, num total de 199 doentes.
What benefit has Vimpat shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Vimpat durante os estudos?
Vimpat, at doses of 200 or 400 mg a day, was more effective than placebo in reducing the number of seizures.
O Vimpat, às doses de 200 ou 400 mg por dia, foi mais eficaz do que o placebo na redução do número de crises.
Looking at the results of the three main studies taken together, 34% of the patients adding Vimpat 200 mg/ day and 40% of the patients adding Vimpat 400 mg/ day to their existing treatment achieved at least a 50% reduction in the number of seizures.
Observando os resultados dos três estudos principais no seu conjunto, 34% dos doentes que adicionaram Vimpat 200 mg/ dia e 40% dos doentes que adicionaram Vimpat 400 mg/ dia à sua terapêutica preexistente conseguiram uma redução de pelo menos 50% no número de crises.
This was compared with 23% of the patients adding placebo.
Relativamente aos doentes que tomaram placebo, apenas 23% obtiveram o mesmo nível de redução do número de crises.
The 600-mg dose was as effective as the 400-mg dose, but it had more side effects.
A dose de 600 mg foi tão eficaz quanto a dose de 400 mg, mas teve mais efeitos secundários.
What is the risk associated with Vimpat?
Qual é o risco associado ao Vimpat?
The most common side effects with Vimpat (seen in more than 1 patient in 10) are dizziness, headache, diplopia (double vision) and nausea (feeling sick).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Vimpat (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são tonturas, dores de cabeça, diplopia (visão dupla) e náuseas (enjoo).
For the full list of all side effects reported with Vimpat, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Vimpat, consulte o Folheto Informativo.
Vimpat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lacosamide or any of the other ingredients, or who have second or third degree AV block (a type of heart rhythm disorder).
O Vimpat não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à lacosamida ou a qualquer outro componente do medicamento, ou que apresentem um bloqueio AV de segundo ou terceiro grau (um tipo de perturbação do ritmo cardíaco).
Vimpat tablets must not be used in people who are hypersensitive to peanut or soya.
Os comprimidos de Vimpat não devem ser utilizados em pessoas hipersensíveis (alérgicas) aos amendoins ou à soja.
Why has Vimpat been approved?
Por que foi aprovado o Vimpat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vimpat’ s benefits are greater than its risks when used as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Vimpat são superiores aos seus riscos quando utilizado como terapêutica coadjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária, em doentes epilépticos com idade igual ou superior a 16 anos.
The Committee recommended that Vimpat be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Vimpat.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vimpat to UCB Pharma S. A. on 29 August 2008.
Outras informações sobre o Vimpat Em 29 de Agosto de 2008, a Comissão Europeia concedeu à UCB Pharma S. A. uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Vimpat.
The full EPAR for Vimpat can be found here.
O EPAR completo sobre o Vimpat pode ser consultado aqui.
administration
168 Comprimidos
Packaging
Via oral
Package size
56 Comprimidos
Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat Vimpat
Comprimido revestido por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral
14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets 14 tablets 56 tablets 168 tablets Treatment initiation pack:
Embalagem de início de tratamento:
14 tablets + 14 tablets + 14 tablets + 14 tablets
14 Comprimidos + 14 Comprimidos + 14 Comprimidos + 14 Comprimidos
Syrup Syrup Solution for infusion
Xarope Xarope Solução para perfusão
Oral use Oral use Intravenous use
Via oral Via oral Via intravenosa
Bottle (glass or PET) Bottle (glass or PET) Vial (glass)
Frasco (Vidro or PET) Frasco (Vidro or PET) Frasco para injectáveis (Vidro)
1 bottle 1 bottle 1 vial
1 Frasco 1 Frasco 1 Frasco para injectáveis
Vimpat 50 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.17 mg soya-lecithin.
Cada comprimido revestido por película contém 0, 17 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Pinkish, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 50’ on the other side.
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película rosado, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 50 ” na outra.
Vimpat is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial-onset seizures with or without secondary generalisation in patients with epilepsy aged 16 years and older.
Vimpat é indicado como terapia adjuvante no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em doentes a partir dos 16 anos com epilepsia.
Vimpat must be taken twice a day.
Vimpat deve ser tomado duas vezes por dia.
The recommended starting dose is 50 mg twice a day which should be increased to an initial therapeutic dose of 100 mg twice a day after one week.
A dose inicial recomendada é de 50 mg duas vezes por dia, a qual deverá ser aumentada para uma dose inicial terapêutica de 100 mg duas vezes por dia, após uma semana.
Depending on response and tolerability, the maintenance dose can be further increased by 50 mg twice a day every week, to a maximum recommended daily dose of 400 mg (200 mg twice a day).
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose de manutenção pode ser aumentada 50 mg duas vezes por dia, a cada semana, até uma dose diária máxima de 400 mg (200 mg duas vezes por dia).
Vimpat may be taken with or without food.
Vimpat pode ser tomado com ou sem alimentos.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
De acordo com a prática clínica corrente, caso seja necessário suspender o tratamento com Vimpat, recomenda- se que este seja retirado de forma gradual (ex: reduzir a dose diária em 200 mg/ semana).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in mildly and moderately renally impaired patients (CLCR > 30 ml/ min).
Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (CLcr > 30 ml/ min).
A maximum dose of 250 mg/ day is recommended for patients with severe renal impairment (CLCR ≤ 30 ml/ min) and in patients with endstage renal disease.
Recomenda- se uma dose máxima de 250 mg/ dia em doentes com compromisso renal grave (CLcr≤ 30 ml/ min) e em doentes com compromisso renal terminal.
For patients requiring haemodialysis a supplement of up to 50% of the divided daily dose directly after the end of haemodialysis is recommended.
Em doentes hemodializados, recomenda- se um suplemento de até 50% da dose diária dividida, imediatamente a seguir a cada tratamento de hemodiálise.
Treatment of patients with end-stage renal disease should be made with caution as there is little clinical experience and accumulation of a metabolite (with no known pharmacological activity).
O tratamento de doentes com doença renal terminal deve ser feito com precaução dada a parca experiência clínica e a acumulação do metabolito (sem actividade farmacológica conhecida).
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
A titulação da dose deve ser efectuada com precaução em todos os doentes com compromisso renal (ver secção 5. 2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderada.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal impairment.
A titulação da dose deve ser efectuada com precaução, considerando a existência de compromisso renal.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severely hepatic impaired patients (see section 5.2).
A farmacocinética da lacosamida não foi estudada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 5. 2).
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
2 Idosos (a partir dos 65 anos) Não é necessária redução de dose em doentes idosos.
The experience with lacosamide in elderly patients with epilepsy is limited.
A experiência de lacosamida em doentes idosos é limitada.
2 should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
Deve ser tida em conta a redução da depuração renal associada à idade com aumento dos níveis AUC, em doentes idosos (ver “ doentes com compromisso renal ” acima e secção 5. 2).
Paediatric patients Vimpat is not recommended for use in children and adolescents below the age of 16 as there is no data on safety and efficacy in these age groups.
Doentes pediátricos Vimpat não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Hypersensitivity to the active substance or to peanuts or soya or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, a soja, amendoins ou a qualquer um dos excipientes.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Existência de bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau.
Treatment with lacosamide has been associated with dizziness which could increase the occurrence of accidental injury or falls.
O tratamento com lacosamida tem sido associado a tonturas, o que pode aumentar a ocorrência de lesões acidentais ou quedas.
Therefore, patients should be advised to exercise caution until they are familiar with the potential effects of the medicine (see section 4.8).
Assim, os doentes devem ser advertidos para tomarem precauções até que estejam familiarizados com os potenciais efeitos deste medicamento (ver secção 4. 8).
Prolongations in PR interval with lacosamide have been observed in clinical studies.
Foi observado prolongamento do intervalo PR em ensaios clínicos com lacosamida, assim como com outros antiepilépticos (ex: carbamazepina, lamotrigina e pregabalina).
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
A lacosamida deve ser utilizada com precaução em doentes com problemas conhecidos de condução cardíaca ou doença cardíaca grave, como história de enfarte do miocárdio ou falência cardíaca.
Caution should especially be exerted when treating elderly patients as they may be at an increased risk of cardiac disorders or when lacosamide is used in combination with products known to be associated with PR prolongation.
Deve ter- se especial precaução no tratamento de doentes idosos, devido ao risco aumentado de problemas cardíacos ou na administração concomitante de lacosamida com produtos associados a aumento do intervalo PR.
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Foram notificados casos de ideação e comportamento suicida em doentes tratados com medicamentos antiepilépticos em várias indicações terapêuticas.
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Uma meta- análise de ensaios aleatorizados e controlados com placebo, de medicamentos anti- epilépticos, contra placebo, mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for lacosamide.
Não é ainda conhecido o mecanismo que explica este risco e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um aumento do risco para a lacosamida.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida, devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Os doentes (e os prestadores de cuidados aos docentes) devem ser aconselhados a contactar o médico assim que surjam sinais de ideação e comportamento suicidas.
Lacosamide should be used with caution in patients treated with medicinal products known to be associated with PR prolongation (e. g. carbamazepine, lamotrigine, pregabalin) and in patients treated with class I antiarrhythmic drugs.
A lacosamida deve ser usada com precaução em doentes tratados com medicamentos associados ao aumento do intervalo PR (ex: carbamazepina, lamotrigina, pregabalina) assim como em doentes tratados com antiarrítmicos de classe I.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
No entanto, em ensaios clínicos, a análise de sub- grupo não demonstrou uma magnitude aumentada no prolongamento do intervalo PR em doentes com administração concomitante de carbamazepina ou lamotrigina.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
Os dados disponíveis sugerem que a lacosamida possui um potencial de interacção baixo.
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, and 2E1 are not inhibited by lacosamide at plasma concentrations observed in clinical trials.
Estudos in vitro indicam que os enzimas CYP1A2, 2B6 e 2C9 não são induzidos e que os CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1não são inibidos pela lacosamida, nas concentrações plasmáticas observadas durante os ensaios clínicos.
An in vitro study indicated that lacosamide is not transported by P-glycoprotein in the intestine.
Um estudo in vitro indicou que a lacosamida não é transportada por glicoproteina- P no intestino.
Lacosamide does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
A lacosamida não inibe nem induz o enzima CYP2C19 in vivo.
In vitro studies indicate that lacosamide may be a weak inhibitor and inducer of CYP3A4.
Estudos in vitro indicam que a lacosamida pode ser um inibidor fraco e indutor do CYP3A4.
The clinical relevance of this is presently unknown.
A relevância clínica deste facto é ainda desconhecida.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Um estudo de interacção com a carbamazepina não indicou efeito inibitório significativo da lacosamida sobre o metabolismo catalizador do CYP3A4, em doses terapêuticas.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
3 A exposição sistémica de lacosamida pode ser moderadamente reduzida por indutores enzimáticos fortes, como a rifampicina ou a hipericão (Hypericum perfuratum), pelo que o inicio e fim de tratamento com estes indutores deva ser efectuado com precaução.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine
Medicamentos antiepilépticos Em estudos de interacção, a lacosamida não influenciou significativamente as concentrações plasmáticas de carbamazepina nem de ácido valpróico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by valproic acid.
As concentrações plasmáticas de lacosamida não foram afectadas pela carbamazepina ou ácido valpróico.
A population PK analysis estimated that concomitant treatment with other anti-epileptic drugs known to be enzyme inducers (carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, in various doses) decreased the overall systemic exposure of lacosamide by 25%.
A análise farmacocinética populacional demonstrou que o tratamento concomitante com outros medicamentos antiepilépticos indutores enzimáticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, em várias doses) reduziu a exposição sistémica geral de lacosamida em 25%.
Oral contraceptives In an interaction trial there was no clinically relevant interaction between lacosamide and the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel.
Contraceptivos orais Num estudo de interacção não ocorreram interacções clinicamente significativas entre a lacosamida e os contraceptivos orais etinilestradiol e levonorgestrel.
Progesterone concentrations were not affected when the medicinal products were co-administered.
As concentrações de progesterona não foram afectadas com a administração concomitante dos dois medicamentos.
Others Interaction trials showed that lacosamide had no effect on the pharmacokinetics of digoxin.
Outros Estudos de interacção demonstraram que a lacosamida não interfere com a farmacocinética da digoxina.
There was no clinically relevant interaction between lacosamide and metformin.
Não houve interacção clinicamente significativa entre a lacosamida e a metformina.
Omeprazole 40 mg q. d. increased the AUC of lacosamide by 19%.
O omeprazol 40 mg / dia, aumentou a área sob a curva (AUC) da lacosamida em 19%.
The effect probably lacks clinical relevance.
O efeito carece, provavelmente, de relevância clínica.
Lacosamide did not affect the single-dose pharmacokinetics of omeprazole.
A lacosamida não influenciou a farmacocinética de dose- única do omeprazol.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Não estão disponíveis dados sobre a interacção da lacosamida com o álcool.
Therefore, clinically relevant interactions with other drugs through competition for protein binding sites are considered unlikely.
A lacosamida tem um perfil de ligação às proteínas inferior a 15%, pelo que são consideradas pouco provaveis interacções de competição pelo receptor proteico, com outros medicamentos.
Pregnancy Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general For all anti-epileptic drugs, it has been shown that in the offspring of women treated with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
(aproximadamente 3%).
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy, however, the extent to which the treatment and/ or the illness is responsible has not been elucidated.
Na população tratada, foi observado um aumento das malformações associado à politerapia, no entanto, a extensão de responsabilidade atribuída ao tratamento e/ ou doença não foi elucidativa.
Moreover, effective anti-epileptic therapy must not be interrupted, since the aggravation of the illness is detrimental to both the mother and the foetus.
O tratamento antiepiléptico efectivo não pode ser interrompido uma vez que o agravamento da patologia é prejudicial para ambos, mãe e feto.
Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risco associado à lacosamida Não existem dados adequados sobre o uso de lacosamida em mulheres grávidas.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embyrotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Estudos em animais não revelaram qualquer efeito teratogénico em ratos ou coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e coelhos, em doses tóxicas maternas (ver secção 5. 3).
Lacosamide should not be used during pregnancy unless clearly necessary (if the benefit to the mother clearly outweighs the potential risk to the foetus).
A lacosamida não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário (se o benefício para a mãe for claramente superior ao risco potencial para o feto).
If women decide to become pregnant, the use of this product should be carefully re-evaluated.
Se a mulher decidir engravidar, a utilização deste medicamento deve ser cuidadosamente reavaliada.
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
Aleitamento Desconhece- se se a lacosamida é excretada no leite materno em seres humanos.
Animal studies have shown excretion of lacosamide in breast milk.
Estudos animais demonstraram excreção de lacosamida no leite materno.
For precautionary measures, breast-feeding should be discontinued during treatment with lacosamide.
Como medida de precaução, o aleitamento deve ser interrompido durante o tratamento com lacosamida.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
4 Vimpat pode ter uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Vimpat treatment has been associated with dizziness or blurred vision.
O tratamento com Vimpat foi associado a sonolência e visão turva.
Accordingly, patients should be advised not to drive a car or to operate other potentially hazardous machinery until they are familiar with the effects of Vimpat on their ability to perform such activities.
Assim sendo, os doentes deverão ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas potencialmente perigosas antes de conhecer os efeitos de Vimpat na sua capacidade para desempenhar estas actividades.
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials in 1,308 patients with partial-onset seizures, a total of 61.9% of patients randomized to lacosamide and 35.2% of patients randomized to placebo reported at least 1 adverse reaction.
Com base na análise de ensaios clínicos efectuados contra placebo, em 1308 doentes com crises parciais, foi notificada pelo menos 1 reacção adversa, num total de 61, 9% de doentes tratados com lacosamida e 35, 2% de doentes tratados com placebo.
The most frequently reported adverse reactions with
Os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente no tratamento com lacosamida foram tonturas, cefaleias, náuseas e diplopia.
They were usually mild to moderate in intensity.
São geralmente de intensidade ligeira a moderada.
Some were dose-related and could be alleviated by reducing the dose.
Alguns dos efeitos notificados eram relacionados com a dose, podendo ser minimizados com a redução da mesma.
Incidence and severity of CNS and gastrointestinal (GI) adverse reactions usually decreased over time.
A incidência e gravidade de efeitos indesejáveis associados ao SNC e gastrointestinal geralmente decresceu ao longo do tempo.
Over all controlled studies, the discontinuation rate due to adverse reactions was 12.2% for patients randomized to lacosamide and 1.6% for patients randomized to placebo.
A taxa de interrupção de tratamento associada a efeitos indesejáveis foi de 12, 2% em doentes tratados com lacosamida e 1, 6% em doentes tratados com placebo, no total dos ensaios controlados.
The most common adverse reaction resulting in discontinuation of lacosamide therapy was dizziness.
O reacção adversa mais frequente, associado à interrupção do tratamento com lacosamida foram as tonturas.
The table below shows the frequencies of adverse reactions which have been reported in pooled placebo-controlled clinical trials.
No quadro seguinte estão listadas as frequências dos efeitos indesejáveis notificados durante os ensaios clínicos contra placebo.
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As frequências definem- se em muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100).
System organ class
Sistemas de órgãos Perturbações do foro psiquiátrico
Psychiatric disorders
Frequente Depressão
Balance disorder Coordination abnormal Memory impairment Cognitive disorder Somnolence Tremor Nystagmus
Perturbações no equilíbrio Coordenação anormal Perturbações da memória Perturbação cognitiva Sonolência Tremores Nistagmo
Vision blurred Vertigo
Visão turva Vertigens
Vomiting Constipation Flatulence
Vómitos Obstipação Flatulência
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutaneos
General disorders and administration site conditions Injury, poisoning and procedural complications
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Gait disturbance Asthenia Fatigue Fall Skin laceration
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
A administração de lacosamida está associada ao aumento relacionado com a dose, do intervalo PR.
Adverse reactions associated with PR interval prolongation (e. g. atrioventricular block, syncope, bradycardia) may occur.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis relacionados com o aumento do intervalo PR (ex: bloqueio auriculoventricular, síncope, bradicardia).
In epilepsy patients the incidence rate of reported first degree AV Block is uncommon, 0.7%, 0%, 0.5% and 0% for lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg or placebo, respectively.
Em doentes epilépticos, a taxa de incidência associada à notificação de bloqueio auriculoventricular é pouco frequente, 0, 7%, 0%, 0, 5% and 0% para a lacosamida 200 mg, 400 mg, 600 mg ou placebo, respectivamente.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Não foram observados bloqueios auriculoventriculares de 2º grau ou superior, nos doentes tratados.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
5 A taxa de incidência associada à síncope é pouco frequente, não diferindo entre os doentes epilépticos tratados com lacosamida (0, 1%) e os doentes epilépticos tratados com placebo (0, 3%).
There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
A experiência clínica de sobredosegam com lacosamida em seres humanos é limitada.
Clinical symptoms (dizziness and nausea) following doses of 1200 mg/ day were mainly related to the central nervous system and the gastrointestinal system and resolved with dose adjustments.
Os sintomas clínicos (tonturas e náuseas) associados a doses de 1200 mg/ dia estão maioritariamente associados ao sistema nervoso central e sistema gastrointestinal, sendo resolvidos com ajuste de dose.
The highest reported overdose in the clinical development program for lacosamide was 12 g taken in conjunction with toxic doses of multiple other antiepileptic drugs.
A maior sobredosagem notificada durante o programa de desenvolvimento clínico da lacosamida foi 12 g, administradas conjuntamente com doses tóxicas de vários outros medicamentos antiepilépticos.
The subject was initially comatose and then fully recovered without permanent sequelae.
O sujeito esteve inicialmente em estado comatoso tendo recuperado completamente, sem sequelas.
There is no specific antidote for overdose with lacosamide.
Não existe antídoto específico para sobredosagem com lacosamida.
Treatment of lacosamide overdose should include general supportive measures and may include haemodialysis if necessary (see section 5.2).
O tratamento de uma sobredosagem com lacosamida deve englobar medidas gerais de suporte e pode incluir hemodiálise, se necessário (ver secção 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Outros antiepilépticos código ATC:
N03AX18 The active substance, lacosamide (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamide) is a functionalised amino acid.
N03AX18 Substância activa, lacosamida (R- 2- acetamido- N- benzil- 3- metoxipropionamida) é um aminoácido funcionalizado.
Mechanism of action The precise mechanism by which lacosamide exerts its antiepileptic effect in humans remains to be fully elucidated.
Mecanismo de acção O mecanismo de acção exacto pelo qual a lacosamida exerce o seu efeito antiepiléptico em seres humanos permanece por elucidar completamente.
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
Duas observações que poderão ter relevância para o efeito terapêutico observado são: estudos electrofisiológicos in vitro revelaram que a lacosamida aumenta selectivamente a inactivação lenta dos canais de sódio dependentes da voltagem, resultando na estabilização das membranas neuronais hiperexcitáveis.
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
A lacosamida liga- se à proteína- 2 mediadora da resposta à colapsina (CRMP- 2)., uma fosfoproteína que é principalmente expressa ao nível do sistema nervoso e está envolvida na diferenciação neuronal e controlo do crescimento axonal.
Pharmacodynamic effects Lacosamide protected against seizures in a broad range of animal models of partial and primary generalized seizures and delayed kindling development.
Efeitos farmacodinâmicos A lacosamida demonstrou induzir protecção de convulsão num largo número de modelos animais de crises parciais e primariamente generalizadas, atrasando a ocorrência de crises provocadas.
In non-clinical experiments lacosamide in combination with levetiracetam, carbamazepine, phenytoin, valproate, lamotrigine, topiramate or gabapentin showed synergistic or additive anticonvulsant effects.
Em estudos não- clínicos, a lacosamida em associação com levetiracetam, carbamazepina, fenitoína, valproato, lamotrigina, topiramato ou gabapentina revelou efeitos anticonvulsivantes sinérgicos ou aditivos.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Experiência clínica A eficácia do Vimpat como terapia adjuvante nas doses recomendadas (200 mg/ dia, 400 mg/ dia) foi estabelecida em 3 estudos multicêntricos, aleatorizados, controlados com placebo com duração de 12 semanas.
Vimpat 600 mg/ day was also shown to be effective in controlled adjunctive therapy trials, although the efficacy was similar to 400 mg/ day and patients were less likely to tolerate this dose because of CNS- and gastrointestinal-related adverse reactions.
Vimpat 600 mg/ dia também revelou ser eficaz em ensaios controlados de terapia adjuvante, embora com eficácia semelhante a 400 mg/ dia, sendo os doentes menos capazes de tolerar esta dose, devido a efeitos indesejáveis ao nível do SNC e sistema gastrointestinal.
Thus, the 600 mg/ day dose is not recommended.
Não é recomendada a dose de 600 mg/ dia.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
A dose máxima recomendada é de 400 mg/ dia.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
Estes estudos, envolvendo 1308 doentes de aproximadamente 23 anos, com história de crises parciais, foram desenhados para avaliar a eficácia e segurança da lacosamida quando administrada concomitantemente com 1- 3 antiepilépticos, em doentes com crises parciais não controladas, com ou sem generalização secundária.
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
A proporção de doentes com uma redução de 50% na frequência de crises foi 23%, 34% e 40% para placebo, lacosamida 200 mg/ dia e lacosamida 400 mg/ dia.
There are insufficient data regarding the withdrawal of concomitant antiepileptic medicinal products to achieve monotherapy with lacosamide.
Não há dados suficientes sobre a interrupção de medicação antiepiléptica concomitante, visando atingir a monoterapia com lacosamida.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
6 Absorção A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
The oral bioavailability of lacosamide tablets is approximately 100%.
A biodisponibilidade oral dos comprimidos de lacosamida é aproximadamente 100%.
Following oral administration, the plasma concentration of unchanged lacosamide increases rapidly and reaches Cmax about 0.5 to 4 hours post-dose.
Após administração oral, a concentração plasmática de lacosamida inalterada aumenta rapidamente, atingindo a Cmáx 0, 5 a 4 horas depois.
Vimpat tablets and oral syrup are bioequivalent.
Vimpat comprimidos e solução oral são bioequivalentes.
Food does not affect the rate and extent of absorption.
A extensão de absorção não é alterada pelos alimentos.
Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuição O volume de distribuição é aproximadamente 0, 6 L/ Kg.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma proteins.
A lacosamida liga- se em menos de 15% às proteinas plasmáticas.
Metabolism 95% of the dose is excreted in the urine as drug and metabolites.
Metabolismo 95% da dose é excretada pela urina, sob a forma de fármaco ou metabolitos.
The metabolism of lacosamide has not been completely characterised.
O metabolismo da lacosamida ainda não foi completamente caracterizado.
The major compounds excreted in urine are unchanged lacosamide (approximately 40% of the dose) and its O-desmethyl metabolite less than 30%.
Os principais compostos excretados pela urina são a lacosamida inalterada (aproximadamente 40% da dose) e o seu O- desmetil metabolito, em menos de 30%.
A polar fraction proposed to be serine derivatives accounted for approximately 20% in urine, but was detected only in small amounts (0-2%) in human plasma of some subjects.
A fracção polar que se propõe ser constituída por derivados da serina representou aproximadamente 20% na urina, mas foi detectada apenas em quantidades reduzidas (0 - 2%) no plasma humano de alguns voluntários.
Small amounts (0.5-2%) of additional metabolites were found in the urine.
Quantidades reduzidas (0, 5 - 2%) de metabolitos adicionais foram encontradas na urina.
6 clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
CYP2C19 é principalmente responsável pela formação do metabolito O- desmetil- lacosamida, embora não tenha sido identificada diferença clinicamente significativa na exposição da lacosamida, quando comparadas as farmacocinéticas em metabolizadores fortes (EMs, com CYP2C19 funcionais) e em metabolizadores fracos (PMs, sem CYP2C19 funcionais).
Furthermore an interaction trial with omeprazole (CYP2C19-inhibitor) demonstrated no clinically relevant changes in lacosamide plasma concentrations indicating that the importance of this pathway is minor.
Um estudo de interacção com omeprazol (inibidor do CYP2C19) demonstrou não existirem alterações clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas da lacosamida, indicando uma importância mínima para esta via.
No other enzymes have been identified to be involved in the metabolism of lacosamide.
Não foram identificadas mais enzimas no metabolismo da lacosamida.
The plasma concentration of O-desmethyl-lacosamide is approximately 15% of the concentration of lacosamide in plasma.
A concentração plasmática do metablito O— desmetil— lacosamida é aproximadamente 15% da concentração plasmática de lacosamida.
This major metabolite has no known pharmacological activity.
Este metabolito major não possui actividade farmacológica conhecida.
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
Eliminação A lacosamida é primariamente eliminada da circulação sistémica por excreção renal e biotransformação.
After oral and intravenous administration of radiolabeled lacosamide, approximately 95% of radioactivity administered was recovered in the urine and less than 0.5% in the feces.
Após administração oral e intravenosa de lacosamida marcada radioactivamente, foi recuperado na urina cerca de 95% do composto radioactivo administrado e menos de 10% nas fezes.
The elimination half-life of the unchanged drug is approximately 13 hours.
O tempo de semi vida de eliminação da substãncia inalterada é aproximadamente 13 horas.
The pharmacokinetics is dose-proportional and constant over time, with low intra- and inter-subject variability.
A farmacocinética é proporcional à dose e constante ao longo do tempo, com baixa variabilidade intra - e inter - individual.
Following twice daily dosing, steady state plasma concentrations are achieved after a 3 day period.
Após administração duas vezes ao dia, as concentrações plasmáticas em equilíbrio são atingidas em 3 dias.
The plasma concentration increases with an accumulation factor of approximately 2.
A concentração plasmática aumenta de acordo com um factor de acumulação de aproximadamente 2.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
Farmacocinética em grupos de doentes especiais Sexo Os ensaios clínicos indicam que o sexo não possui influencia clinicamente significativa sobre a concentração plasmática de lacosamida.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Compromisso renal A AUC da lacosamida sofreu um aumento de aproximadamente 30% no compromisso renal ligeiro e moderada e 60% na grave, assim como em doentes com doença renal terminal que requerem hemodiálise, comparativamente com indivíduos saudáveis, enquanto a Cmax não foi afectada.
Lacosamide is effectively removed from plasma by haemodialysis.
A lacosamida é efectivamente removida do plasma por hemodiálise.
Following a 4-hour haemodialysis treatment, AUC of lacosamide is reduced by approximately 50%.
Após um tratamento de 4 horas de hemodiálise a AUC da lacosamida é reduzida em aproximadamente 50%.
Therefore dosage supplementation following haemodialysis is recommended (see section 4.2).
Deste modo, recomenda- se um suplemento da dose após hemodiálise (ver secção 4. 2).
The exposure of the O-desmethyl metabolite was several-fold increased in patients with moderate and severe renal impairment.
A exposição do metabolito O- desmetil foi aumentada várias vezes em doentes com compromisso renal moderado e grave.
In absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
Na ausência de hemodiálise, em doentes com doença renal terminal, os níveis aumentaram e mantiveram o aumento durante as 24 horas de amostragem.
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
Desconhece- se se a exposição aumentada ao metabolito, na doença renal terminal poderia estar na base do efeito, mas não foi identificada qualquer actividade
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
Compromisso hepatico Doentes com insuficiencia hepática ligeira (Child- Pugh B) revelaram concentrações plasmáticas de lacosamida mais elevadas (aproximadamente 50% mais altas que AUCnorm).
The higher exposure was partly due to a reduced renal function in the studied subjects.
O aumento de exposição dever- se- á parcialmente à diminuição da função renal nestes doentes.
The decrease in non-renal clearance in the patients of the study was estimated to give a 20% increase in the AUC of lacosamide.
Estima- se que a redução da depuração não- renal nos doentes do estudo é responsável pelo aumento de 20% da AUC da lacosamida.
The pharmacokinetics of lacosamide has not been evaluated in severe hepatic impairment (see section 4.2).
A farmacocinética da lacosamida não foi estudada no compromisso hepático grave (ver secção 4. 2).
This is partly related to lower body weight.
Idosos (idade superior a 65 anos) Num estudo em idosos, incluindo 4 doentes, homens e mulheres, > 75 anos de idade, a área sob a curva registada foi aumentada em 30% e 50% face a homens mais novos, respectivamente. Este resultado deve- se parcialmente à baixa massa corporal.
The body weight normalized difference is 26 and 23%, respectively.
A diferença de massa corporal normalizada é de 26 e 23%, respectivamente.
An increased variability in exposure was also observed.
Foi também observada uma variabilidade aumentada na exposição.
The renal clearance of lacosamide was only slightly reduced in elderly subjects in this study.
Neste estudo, a depuração renal da lacosamida foi ligeiramente reduzida em idosos.
A general dose reduction is not considered to be necessary unless indicated due to reduced renal function (see section 4.2).
Não se considera necessária uma redução de dose, salvo se indicada em casos de função renal comprometida (ver secção 4. 2)
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human
Nos estudos de toxicidade, a concentração plasmática de lacosamida obtida foi similar ou apenas marginalmente mais elevada que a observada nos doentes, o que determina margens baixas ou inexistentes para a exposição humana.
7 exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Um estudo de segurança farmacológico com administração intravenosa de lacosamida em cães anestesiados revelou aumentos transitórios no intervalo PR, na duração do complexo QRS e redução da pressão arterial, provavelmente devidos à acção cardiodepressora.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Estas alterações transitórias começaram no mesmo intervalo de concentrações verificado após a administração da dose máxima recomendada.
In anesthetized dogs and Cynomolgus monkeys, at intravenous doses of 15-60 mg/ kg, slowing of atrial and ventricular conductivity, atrioventricular block and atrioventricular dissociation were seen.
Para doses intravenosas de 15- 60 mg/ Kg, em cães anestesiados e macacos Cynomolgus, foi observado abrandamento da condutividade auricular e ventricular, bloqueio auriculoventricular e dissociação auriculoventricular.