qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg BID
Darunavir AUC ↑ 1. 24 (0. 97- 1. 57) Darunavir/ ritonavir 400/ 100 mg, duas vezes
Darunavir AUC ↑ 1.24 (0.97-1.57) Darunavir Cmin ↔ 1.02 (0.79-1.32) Darunavir Cmax ↑ 1.40 (1.14-1.73)
Darunavir Cmin ↔ 1. 02 (0. 79- 1. 32)
Darunavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Darunavir e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de
Nevirapine AUC ↑ 1.27 (1.12-1.44) Nevirapine Cmin ↑ 1.47 (1.20-1.82) Nevirapine Cmax ↑ 1.18 (1.02-1.37)
9 Nevirapina AUC ↑ 1. 27 (1. 12- 1. 44) Nevirapina Cmin ↑ 1. 47 (1. 20- 1. 82) Nevirapina Cmax ↑ 1. 18 (1. 02- 1. 37
Fosamprenavir 1400 mg BID,
Amprenavir AUC ↓ 0. 67 (0. 55 - Fosamprenavir 1400 mg, duas vezes
Amprenavir AUC ↓ 0.67 (0.55-0.80) Amprenavir Cmin ↓ 0.65 (0.49-0.85) Amprenavir Cmax ↓ 0.75 (0.63-0.89) Nevirapine AUC ↑ 1.29 (1.19-1.40) Nevirapine Cmin ↑ 1.34 (1.21-1.49) Nevirapine Cmax ↑ 1.25 (1.14-1.37)
Amprenavir Cmin ↓ 0. 65 (0. 49- 0. 85) Amprenavir Cmax ↓ 0. 75 (0. 63- 0. 89) Nevirapina AUC ↑ 1. 29 (1. 19- 1. 40) Nevirapina Cmin ↑ 1. 34 (1. 21- 1. 49) Nevirapina Cmax ↑ 1. 25 (1. 14- 1. 37)
It is not recommended to co- administer fosamprenavir and VIRAMUNE if fosamprenavir is not co-administered with ritonavir.
VIRAMUNE se fosamprenavir não for administrado concomitantemente com ritonavir.
Fosamprenavir/ ritona vir 700/ 100 mg BID
Fosamprenavir/ ritonavir 700/ 100 mg, duas vezes
Amprenavir AUC ↔ 0.89 (0.77- 1.03) Amprenavir Cmin ↓ 0.81 (0.69-0.96) Amprenavir Cmax ↔ 0.97 (0.85-1.10)
1. 03)
Fosamprenavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Fosamprenavir/ ritonavir e VIRAMUNE podem ser co -
Nevirapine AUC ↑ 1.14 (1.05-1.24) Nevirapine Cmin ↑ 1.22 (1.10-1.35) Nevirapine Cmax ↑ 1.13 (1.03-1.24)
Amprenavir Cmin ↓ 0. 81 (0. 69- 0. 96) Amprenavir Cmax ↔ 0. 97 (0. 85 - 1. 10)
patients:
Doentes:
Lopinavir AUC ↓ 0.73 (0.53-0.98) Lopinavir Cmin ↓ 0.54 (0.28-0.74) Lopinavir Cmax ↓ 0.81 (0.62-0.95)
Lopinavir Cmin ↓ 0. 54 (0. 28- 0. 74) Lopinavir Cmax ↓ 0. 81 (0. 62- 0. 95)
An increase in the dose of lopinavir/ ritonavir to 533/ 133 mg (4 capsules) or 500/ 125 mg (5 tablets with 100/ 25 mg each) twice daily with food is recommended in combination with VIRAMUNE.
recomendado um aumento da dose de lopinavir/ ritonavir para 533/ 133 mg (4 cápsulas) ou 500/ 125mg (5 comprimidos com 100/ 25mg cada) duas vezes por dia com alimentos.
Dose adjustment of VIRAMUNE is not required when co-administered with lopinavir.
Não é necessário ajustar a dose de VIRAMUNE quando co - administrado com lopinavir.
9 Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
Lopinavir/ ritonavir (solução oral) 300/ 75
Lopinavir AUC ↓ 0.78 (0.56-1.09) Lopinavir Cmin ↓ 0.45 (0.25-0.82) Lopinavir Cmax ↓ 0.86 (0.64-1.16)
Lopinavir AUC ↓ 0. 78 (0. 56- 1. 09)
For children, increase of the dose of lopinavir/ ritonavir to 300/ 75 mg/ m2 twice daily with food should be considered when used in combination with VIRAMUNE, particularly for patients in whom reduced susceptibility to lopinavir/ ritonavir is suspected.
A dose de lopinavir/ ritonavir deve ser aumentada para 300/ 75 mg/ m2
Nelfinavir 750 mg TID
Nelfinavir Nelfinavir
Nelfinavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nelfinavir metabolite M8:
Metabolito M8 do Nelfinavir:
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
10 os controlos históricos, os níveis parecem permanecer inalterados
Ritonavir 600 mg BID
600 mg, duas vezes por
Ritonavir AUC↔ 0.92 (0.79-1.07) Ritonavir Cmin ↔ 0.93 (0.76-1.14) Ritonavir Cmax ↔ 0.93 (0.78-1.07)
Ritonavir Cmin ↔ 0. 93 (0. 76- 1. 14)
Ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
co- administrados sem ajuste de
Nevirapine:
Ritonavir Cmax ↔ 0. 93 (0. 78- 1. 07)
Co-administration of ritonavir does not lead to any clinically relevant change in nevirapine plasma levels.
A co- administração de ritonavir não conduz a qualquer alteração clinicamente relevante nos níveis plasmáticos de nevirapina.
The limited data available with saquinavir soft gel capsule boosted with ritonavir do not suggest any clinically relevant interaction between saquinavir boosted with ritonavir and Nevirapine
Os limitados dados disponíveis com as cápsulas moles de saquinavir potenciado com ritonavir não sugerem qualquer interacção clinicamente significativa entre o saquinavir potenciado com ritonavir e a Nevirapina.
Saquinavir/ ritonavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Saquinavir/ ritonavir e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg BID
Tipranavir/ ritonavir 500/ 200 mg, duas vezes por dia
No specific drug-drug interaction study has been performed.
Não foi realizado qualquer estudo específico de interacção fármaco - fármaco.
The limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients have shown a clinically non significant 20% decrease of TPV Cmin.
Os escassos dados disponíveis, obtidos de um estudo de fase IIa em doentes infectados com VIH demonstraram uma diminuição clinicamente não significativa de 20% da Cmin do tipranavir.
Tipranavir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Tipranavir e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Entry Inhibitors Enfuvirtide
Inibidores de entrada Enfuvirtide
Due to the metabolic pathway no clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and nevirapine.
Não são esperadas interacções farmacocinéticas clinicamente significativas entre o enfuvirtide e a nevirapina, devido à via metabólica.
Enfuvirtide and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Enfuvirtide e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
10 Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc AUC ↔ 1. 01 (0. 6 - 1. 55)
Maraviroc AUC ↔ 1.01 (0.6 -1.55) Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1.54 (0.94-2.52) compared to historical controls
Maraviroc Cmin ND Maraviroc Cmax ↔ 1. 54 (0. 94- 2. 52) Comparativamente aos controlos históricos
Maraviroc and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Maraviroc e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
As concentrações de Nevirapina não foram analisadas; não é esperado qualquer efeito.
Integrase Inhibitors Raltegravir 400 mg BID
Inibidores da integrase Raltegravir
No clinical data available.
Não existem dados clínicos
Raltegravir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Raltegravir e VIRAMUNE podem
Antibiotics
Antibacterianos Claritromicina AUC ↓ 0. 69 (0. 62 -
Clarithromycin 500 mg BID
ser co- administrado sem ajuste de dose.
Clarithromycin AUC ↓ 0.69 (0.62- 0.76) Clarithromycin Cmin ↓ 0.44 (0.30- 0.64) Clarithromycin Cmax ↓ 0.77 (0.69- 0.86)
Claritromicina 500 mg, duas vezes por 0. 76) dia Claritromicina Cmin ↓ 0. 44 (0. 30 -
Clarithromycin exposure was significantly decreased, 14-OH metabolite exposure increased.
A exposição à claritromicina diminuiu significativamente e a exposição ao metabolito 14- OH
Because the clarithromycin active metabolite has reduced activity against Mycobacterium avium- intracellulare complex overall activity against the pathogen may be
11
Metabolite 14-OH clarithromycin AUC ↑ 1.42 (1.16-1.73) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmin ↔ 0 (0.68-1.49) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmax ↑ 1.47 (1.21-1.80)
0. 64) Claritromicina Cmax ↓ 0. 77 (0. 69 - 0. 86) Metabolito 14- OH claritromicina AUC ↑ 1. 42 (1. 16- 1. 73) Metabolito 14- OH claritromicina Cmin ↔ 0 (0. 68- 1. 49) Metabolito 14- OH claritromicina Cmax ↑ 1. 47 (1. 21- 1. 80) Nevirapina AUC ↑ 1. 26 Nevirapina Cmin ↑ 1. 28 Nevirapina Cmax ↑ 1. 24 Comparativamente aos controlos históricos.
altered.
aumentou.
Alternatives to clarithromycin, such as azithromycin should be considered.
Devem ser consideradas alternativas à claritromicina, tais como a azitromicina.
Close monitoring for hepatic abnormalities is recommended
Recomenda- se monitorização para as alterações hepáticas.
Nevirapine AUC ↑ 1.26 Nevirapine Cmin ↑ 1.28 Nevirapine Cmax ↑ 1.24 compared to historical controls.
Rifabutina AUC ↑ 1. 17 (0. 98- 1. 40)
Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutina 150 ou 300 mg uma vez
Rifabutin AUC ↑ 1.17 (0.98-1.40) Rifabutin Cmin ↔ 1.07 (0.84-1.37) Rifabutin Cmax ↑ 1.28 (1.09-1.51)
Rifabutina Cmin ↔ 1. 07 (0. 84- 1. 37)
No significant effect on rifabutin and VIRAMUNE mean PK parameters is seen.
Não foram observados efeitos nos parâmentros farmacocinéticos
Rifabutin and VIRAMUNE can be co-administered without dose
dia
Metabolite 25-O-desacetylrifabutin AUC ↑ 1.24 (0.84-1.84) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmin ↑ 1.22 (0.86-1.74) Metabolite 25-O-desacetylrifabutin Cmax ↑ 1.29 (0.98-1.68) A clinically not relevant increase in the apparent clearance of nevirapine (by 9%) compared to historical data was reported.
Rifabutina Cmax ↑ 1. 28 (1. 09- 1. 51) Metabolito 25- O- desacetilrifabutina AUC ↑ 1. 24 (0. 84- 1. 84) Metabolito 25- O- desacetilrifabutina Cmin ↑ 1. 22 (0. 86- 1. 74) Metabolito 25- O- desacetilrifabutina Cmax ↑ 1. 29 (0. 98- 1. 68) Foi notificado um aumento clinicamente não relevante da depuração aparente da nevirapina (em 9%) comparativamente a dados históricos.
adjustments.
Rifabutina e VIRAMUNE podem ser co - administrados sem ajuste de dose.
However, due to the high intersubject variability some patients may experience large increases in rifabutin exposure and may be at higher risk for rifabutin toxicity.
No entanto, devido à elevada variabilidade intersubjectiva, poderá ocorrer aumento da exposição à rifabutina em alguns doentes, com aumento do risco de toxicidade da rifabutina.
Therefore, caution should be used in concomitant administration.
Assim, recomenda- se precaução na administração concomitante.
11 Rifampicin 600 mg QD
Rifampicina AUC ↔ 1. 11 (0. 96 - Rifampicina 600 mg uma vez dia
Rifampicin AUC ↔ 1.11 (0.96-1.28) Rifampicin Cmin ND Rifampicin Cmax ↔ 1.06 (0.91-1.22)
1. 28) Rifampicina Cmin ND Rifampicina Cmax ↔ 1. 06 (0. 91 - 1. 22) Nevirapina AUC ↓ 0. 42 Nevirapina Cmin ↓ 0. 32 Nevirapina Cmax ↓ 0. 50 Comparativamente aos controlos históricos.
Physicians needing to treat patients
Não se recomenda a administração concomitante de rifampicina e VIRAMUNE (ver secção 4. 4).
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
Caso haja necessidade de tratar um doente co- infectado com tuberculose que esteja a fazer um regime com VIRAMUNE, deverá, em alternativa, ser considerada a co - administração de rifabutina.
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
Antifúngicos
Antifungals
Fluconazol AUC ↔ 0. 94 (0. 88 -
Fluconazole 200 mg QD
Fluconazol 200 mg uma vez dia
Fluconazole AUC ↔ 0.94 (0.88- 1.01) Fluconazole Cmin ↔ 0.93 (0.86-1.01) Fluconazole Cmax ↔ 0.92 (0.85-0.99) Nevirapine: exposure: ↑ 100% compared with historical data where nevirapine was administered alone.
1. 01) Fluconazol Cmin ↔ 0. 93 (0. 86- 1. 01) Fluconazol Cmax ↔ 0. 92 (0. 85- 0. 99) Nevirapina: exposição: ↑100% comparativamente aos dados
Because of the risk of increased exposure to VIRAMUNE, caution should be exercised if the medicinal products are given concomitantly and patients should be monitored closely.
Devido ao risco de exposição aumentada ao VIRAMUNE, recomenda- se precaução caso os medicamentos sejam administrados concomitantemente e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados.
Itraconazole 200 mg QD
Itraconazol AUC ↓ 0. 39 Itraconazol 200 mg uma vez dia
Itraconazole AUC ↓ 0.39 Itraconazole Cmin ↓ 0.13 Itraconazole Cmax ↓ 0.62 Nevirapine: there was no significant difference in Nevirapine pharmacokinetic parameters.
Itraconazol Cmin ↓ 0. 13 Itraconazol Cmax ↓ 0. 62 Nevirapina: não foram encontradas alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos da Nevirapina.
A dose increase for itraconazole should be considered when these two agents are administered concomitantly.
Deve ser considerado um aumento da dose do itraconazol quando estes dois fármacos são administrados concomitantemente.
Ketoconazole 400 mg QD
Cetoconazol 400 mg uma vez dia
Ketoconazole AUC ↓ 0.28 (0.20- 0.40) Ketoconazole Cmin ND Ketoconazole Cmax ↓ 0.56 (0.42- 0.73)
0. 40) Cetoconazol Cmin ND Cetoconazol Cmax ↓ 0. 56 (0. 42- 0. 73)
It is not recommended to co- administer ketoconazole and VIRAMUNE.
Não se recomenda a administração concomitante de cetoconazol e VIRAMUNE.
Nevirapine: plasma levels: ↑ 1.15- 1.28 compared to historical controls.
Nevirapina: níveis plasmáticos: ↑ 1. 15- 1. 28 comparativamente aos controlos históricos.
Cimetidine: no significant effect on cimetidine PK parameters is seen.
Cimetidina: não foi verificado nenhum efeito significativo nos parâmetros farmacocinéticos da cimetidina.
Cimetidine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Cimetidina e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nevirapine Cmin ↑ 1.07 ANTITHROMBOTICS Warfarin
ANTITROMBÓTICOS Varfarina
The interaction between Nevirapine and the antithrombotic agent warfarin is complex, with the potential for both increases and decreases in coagulation time when used concomitantly.
A interacção entre a Nevirapina e o agente antitrombótico varfarina é complexa, com possibilidade tanto de aumento como de decréscimo do tempo de coagulação quando usados concomitantemente.
Close monitoring of anticoagulation levels is warranted.
É necessária uma monitorização apertada dos níveis de anti - coagulação.
12 CONTRACEPTIVES Depo- medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
A co- administração de VIRAMUNE
Viramune co-administration did not alter the ovulation suppression effects of DMPA.
não alterou os efeitos do DMPA na
DMPA and VIRAMUNE can be co-administered without dose
DMPA Cmax ↔
months
DMPA e
Nevirapine AUC ↑ 1.20 Nevirapine Cmax ↑ 1.20
Nevirapina AUC ↑ 1. 20 Nevirapina Cmax ↑ 1. 20
adjustments.
VIRAMUNE podem ser co - administrados sem ajuste de dose.
Ethinyl estradiol (EE) 0.035 mg
EE AUC ↓ 0. 80 (0. 67 - 0. 97)
EE AUC ↓ 0.80 (0.67 - 0.97) EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0.94 (0.79 - 1.12)
EE Cmin ND EE Cmax ↔ 0. 94 (0. 79 - 1. 12) NET AUC ↓ 0. 81 (0. 70 - 0. 93)
Oral hormonal contraceptives should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE (see section 4.4).
Os contraceptivos hormonais orais não devem ser utilizados como o único método anti- concepcional na mulher tratada com VIRAMUNE (ver secção 4. 4).
Norethindrone (NET) 1.0 mg QD
1. 0 mg uma vez dia
Appropriate doses for hormonal contraceptives (oral or other forms of application) other than DMPA in combination with VIRAMUNE have not been established with respect to safety and efficacy.
contraceptivos hormonais (formas orais ou outras formas de administração), que não o DMPA, para as doses habitualmente utilizadas.
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
13 CONSUMO DE DROGAS Doseamento Individual de Metadona por
Methadone AUC ↓ 0.40 (0.31 - 0.51) Methadone-maintained patients Methadone Cmin ND beginning VIRAMUNE therapy Methadone Cmax ↓ 0.58 (0.50 - 0.67) should be monitored for evidence of withdrawal and methadone dose should be adjusted accordingly.
Metadona AUC ↓ 0. 40 (0. 31 - 0. 51) Metadona Cmin ND
HERBAL PRODUCTS
Os doentes a tomar metadona que iniciem terapêutica com
St.
Doente
John's Wort
Metadona Cmax ↓ 0. 58 (0. 50 - 0. 67)
Serum levels of Nevirapine can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St.
VIRAMUNE devem ser monitorizados para o aparecimento de abstinência e a dose de metadona deverá ser devidamente ajustada.
John's Wort (Hypericum perforatum).
Os níveis plasmáticos da Nevirapina podem ser reduzidos pela administração concomitante de produtos contendo hipericão (Hypericum perforatum).
John’ s Wort.
Tal deve - se à indução de enzimas de metabolização farmacológica e/ ou de proteínas de transporte pelo hipericão.
John‘ s Wort and VIRAMUNE must not be co-administered (see section 4.3).
Preparações à base de plantas contendo hipericão e VIRAMUNE não devem ser co- administrados (ver secção 4. 3).
John‘ s Wort check nevirapine and if possible viral levels and stop St John‘ s Wort.
Se o doente já se encontrar a tomar hipericão, verificar os níveis de nevirapina e, se possível, os níveis virais, e suspender a administração de hipericão.
Nevirapine levels may increase on stopping St John‘ s Wort.
Os níveis de nevirapina poderão aumentar depois da suspensão de hipericão.
The dose of VIRAMUNE may need adjusting.
A posologia de VIRAMUNE poderá necessitar de ser ajustada.
John‘ s Wort.
O efeito indutor poderá manter- se durante um mínimo de 2 semanas após suspensão da terapêutica com hipericão.
Other information:
Outras informações:
Nevirapine metabolites:
Metabolitos da nevirapina:
Studies using human liver microsomes indicated that the formation of nevirapine hydroxylated metabolites was not affected by the presence of dapsone, rifabutin, rifampicin, and trimethoprim/ sulfamethoxazole.
Estudos utilizando microssomas hepáticos humanos indicaram que a formação dos metabolitos hidroxilados da nevirapina não era afectada pela presença de dapsona, rifabutina, rifampicina e trimetoprim/ sulfametoxazol.
Ketoconazole and erythromycin significantly inhibited the formation of nevirapine hydroxylated metabolites.
O cetoconazol e a eritromicina inibiram significativamente a formação de metabolitos hidroxilados da nevirapina.
Currently available data on pregnant women indicate no malformative or foeto/ neonatal toxicity.
Os dados actualmente disponíveis relativos à mulher grávida não sugerem toxicidade malformativa ou fetal/ neonatal.
To date no other relevant epidemiological data are available.
Até ao momento, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes.
No observable teratogenicity was detected in reproductive studies performed in pregnant rats and rabbits (see section 5.3).
Não foi detectada qualquer teratogenicidade nos estudos sobre reprodução realizados na rata e coelha grávidas (ver secção 5. 3).
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Não existem estudos adequados e bem controlados na mulher grávida.
Caution should be exercised when prescribing VIRAMUNE to pregnant women (see section 4.4).
Recomenda- se precaução quando o VIRAMUNE é prescrito a mulheres grávidas (ver secção 4. 4).
As hepatotoxicity is more frequent in women with CD4 cell counts above 250 cells/ mm3, these conditions should be taken in consideration on therapeutic decision (see section 4.4).
Como a hepatotoxicidade é mais frequente em mulheres com contagens de células CD4 acima de 250 células/ mm3, estas precauções devem ser tidas em consideração na decisão terapêutica (ver secção 4. 4).
Women of childbearing potential should not use oral contraceptives as the sole method for birth control, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications (see sections 4.4 & 4.5).
Mulheres em idade fértil não devem utilizar contraceptivos orais como único método para prevenir uma gravidez, uma vez que a nevirapina pode diminuir as concentrações plasmáticas destes medicamentos (ver secções 4. 4 e 4. 5).
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
A nevirapina atravessa facilmente a placenta, sendo detectada no leite materno.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their infants to avoid risking postnatal transmission of HIV and that mothers should discontinue breast-feeding if they are receiving VIRAMUNE.
Recomenda- se que as mães infectadas com o VIH não amamentem os filhos, a fim de evitar o risco de transmissão pós- natal por VIH; recomenda- se ainda que as mães devem interromper o aleitamento caso sejam submetidas a tratamento com VIRAMUNE.
The most frequently reported adverse reactions related to VIRAMUNE therapy, across all clinical trials, were rash, allergic reactions, hepatitis, abnormal liver function tests, nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, fever, headache and myalgia.
As reacções adversas notificadas com maior frequência e relacionadas com a terapêutica com VIRAMUNE, em todos os ensaios clínicos, consistiram em erupção cutânea, reacções alérgicas, hepatite, testes da função hepática alterados, náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, fadiga, febre, cefaleias e mialgia.
The postmarketing experience has shown that the most serious adverse reactions are Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis and serious hepatitis/ hepatic failure and hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
A experiência de pós- comercialização mostrou que as reacções adversas mais graves consistem na síndrome de Stevens- Johnson e na necrólise epidérmica tóxica e hepatite/ compromisso hepático grave e reacções de hipersensibilidade, caracterizadas por erupção cutânea com sintomas constitucionais tais como febre, artralgia, mialgia e linfoadenopatia com envolvimento visceral tal como hepatite, eosinofilia, granulocitopenia e disfunção renal).
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
As primeiras 18 semanas de tratamento constituem um período crítico que exige monitorização cuidadosa (ver secção 4. 4).
The following adverse reactions which may be causally related to the administration of VIRAMUNE have been reported.
As seguintes reacções adversas foram notificadas e podem ter uma relação causal com a administração de VIRAMUNE.
The frequencies estimated are based on pooled clinical trial data for events considered related to VIRAMUNE treatment.
As frequências estimadas são baseadas numa pool de dados provenientes de ensaios clínicos para acontecimentos considerados relacionados com o tratamento com VIRAMUNE.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
A frequência é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Investigations Common
Exames complementares de diagnóstico Frequentes:
liver function tests abnormal
testes de função hepática alterados
Blood and lymphatic system disorders Common Uncommon
Raros:
granulocytopenia* anaemia
do sistema linfático granulocitopénia * anemia
* In study 1100.1090, from which the majority of related adverse events (n=28) were received, patients on placebo had a higher incidence of events of granulocytopenia (3.3%) than patients on nevirapine (2.5%).
* No estudo 1100. 1090, do qual foram recebidos a maior parte dos acontecimentos adversos relacionados (n=28), os doentes a fazer placebo tiveram uma incidência superior de acontecimentos de granulocitopenia (3, 3%) do que os doentes a fazer nevirapina (2, 5%).
14 Nervous system disorders Common
Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Gastrointestinal Common
Doenças gastrointestinais Frequentes:
disorders vomiting, diarrhoea, abdominal pain, nausea
vómitos, diarreia, dor abdominal, náuseas
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common Uncommon oedema, urticaria
Não frequentes: angioneurótico, urticária
rash (13.6%) Stevens Johnson Syndrome/ toxic epidermal necrolysis (0.1%), angioneurotic
erupção cutânea (13, 6%) Síndrome de Stevens- Johnson/ necrólise epidérmica tóxica (0, 1%), edema
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common Uncommon
Raros:
General disorders and administration site conditions Common
alterações no local de administração fadiga, febre
fever, fatigue
Doenças do sistema imunitário
Immune system disorders Common Not known
Desconhecido: anafilaxia
hypersensitivity drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, anaphylaxis
hipersensibilidade erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos,
Hepatobiliary disorders Common Uncommon Rare
Raros:
hepatitis (1.4%) jaundice hepatitis fulminant
hepatite (1, 4%) icterícia hepatite fulminante
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra- abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
A terapêutica de associação antiretroviral foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (nuca de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica de associação antiretroviral foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
The following events have also been reported when VIRAMUNE has been used in combination with other anti-retroviral agents: pancreatitis, peripheral neuropathy and thrombocytopaenia.
Os seguintes eventos têm também sido notificados quando o VIRAMUNE é utilizado em combinação com outros agentes antiretrovirais: pancreatite, neuropatia periférica e trombocitopénia.
These events are commonly associated with other antiretroviral agents and may be expected to occur when VIRAMUNE is used in combination with other agents; however it is unlikely that these events are due to VIRAMUNE treatment.
Estes eventos estão normalmente associados a outros agentes antiretrovirais e podem ser esperados quando o VIRAMUNE é utilizado em combinação com outros agentes; no entanto, é pouco provável que estes eventos sejam consequentes do tratamento com VIRAMUNE.
Hepatic-renal failure syndromes have been reported rarely.
Raramente, têm sido notificados síndromes de compromisso hepato- renal.
Skin and subcutaneous tissues
Pele e tecidos subcutâneos
The most common clinical toxicity of VIRAMUNE is rash, with VIRAMUNE attributable rash occurring in 13.6% of patients in combination regimens in controlled studies.
A manifestação de toxicidade clínica mais comum do VIRAMUNE é a erupção cutânea, tendo sido a erupção cutânea atribuível ao VIRAMUNE observado em 13, 6% dos doentes tratados com regimes associados em ensaios controlados.
15 without pruritus, located on the trunk, face and extremities.
As erupções cutâneas observadas são geralmente de carácter ligeiro a moderado, erupções cutâneas maculopapulares eritematosas, com ou sem prurido, localizadas no tronco, face e extremidades.
Allergic reactions (anaphylaxis, angioedema and urticaria) have been reported.
Foram reportadas reacções alérgicas (anafilaxia, angioedema e urticária).
Rashes occur alone or in the context of hypersensitivity reactions, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lympadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction.
Os casos de exantema ocorrem isoladamente ou no contexto de reacções de hipersensibilidade, caracterizadas por erupção cutânea associado a sintomas constitucionais tais como febre, artralgia, mialgia e linfoadenopatias, associado a envolvimento visceral tal como hepatite, eosinofilia, granulocitopénia e disfunção renal.
Severe and life-threatening skin reactions have occurred in patients treated with VIRAMUNE, including Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN).
Em doentes tratados com VIRAMUNE ocorreram reacções cutâneas graves e potencialmente fatais incluindo síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NET).
Fatal cases of SJS, TEN and hypersensitivity reactions have been reported.
Foram notificados casos fatais de SSJ, NET e reacções de hipersensibilidade.
The majority of severe rashes occurred within the first 6 weeks of treatment and some required hospitalisation, with one patient requiring surgical intervention (see section 4.4).
A maioria das erupções cutâneas graves ocorreu durante as primeiras 6 semanas do tratamento e alguns requereram hospitalização, com um dos doentes necessitando de intervenção cirúrgica (ver secção 4. 4).
Hepato-biliary
Hepatobiliar
The most frequently observed laboratory test abnormalities are elevations in liver function tests (LFTs), including ALAT, ASAT, GGT, total bilirubin and alkaline phosphatase.
As alterações mais frequentes observadas nos testes laboratoriais foram aumentos nas provas da função hepática (PFH), incluindo ALT, AST, γ- GT, bilirrubina total e fosfatase alcalina.
Asymptomatic elevations of GGT levels are the most frequent.
Aumentos assintomáticos dos níveis de γ- GT são os mais frequentes.
Cases of jaundice have been reported.
Foram notificados casos de icterícia.
Cases of hepatitis (severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis) have been reported in patients treated with VIRAMUNE.
Foram 16 notificados casos de hepatite (hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal, incluindo hepatite fulminante fatal) em doentes tratados com VIRAMUNE.
The best predictor of a serious hepatic event was elevated baseline liver function tests.
O melhor indicador da ocorrência de um efeito hepático grave foi a elevação dos valores basais da função hepática.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring (see section 4.4).
As primeiras 18 semanas de tratamento constituem um período crítico, que exige monitorização cuidadosa (ver secção 4. 4).
Based on clinical trial experience of 361 paediatric patients the majority of which received combination treatment with ZDV or/ and ddI, the most frequently reported adverse events related to VIRAMUNE were similar to those observed in adults.
Com base na experiência obtida de ensaios clínicos com 361 doentes pediátricos, a maioria dos quais a receber tratamento combinado com zidovudina e/ ou didanosina, os efeitos adversos mais frequentemente relacionados com o VIRAMUNE foram semelhantes aos observados em adultos.
Granulocytopenia was more frequently observed in children.
Granulocitopénia foi mais frequentemente observada em crianças.
In an open-label clinical trial (ACTG 180) granulocytopenia assessed as drug- related occurred in 5/ 37 (13.5%) of patients.
Num ensaio clínico aberto (ACTG 180) a granulocitopénia relacionada com o fármaco ocorreu em 5/ 37 (13, 5%) dos doentes.
In ACTG 245, a double-blind placebo controlled study, the frequency of serious drug-related granulocytopenia was 5/ 305 (1.6%).
No ACTG 245, um ensaio duplamente cego controlado por placebo, a frequência da granulocitopénia grave relacionada com o fármaco foi 5/ 305 (1, 6%).
Isolated cases of Stevens- Johnson syndrome or Stevens-Johnson/ toxic epidermal necrolysis transition syndrome have been reported in this population.
Nesta população, registaram- se casos isolados de síndrome de Stevens- Johnson ou síndrome transitório de Stevens- Johnson / necrólise epidérmica tóxica.
There is no known antidote for VIRAMUNE overdosage.
Não existe qualquer antídoto conhecido para a sobredosagem do VIRAMUNE.
Cases of VIRAMUNE overdose at doses ranging from 800 to 6000 mg per day for up to 15 days have been reported.
Foram notificados casos de sobredosagem do VIRAMUNE com doses de 800 a 6000 mg por dia até 15 dias.
Patients have experienced oedema, erythema nodosum, fatigue, fever, headache, insomnia, nausea, pulmonary infiltrates, rash, vertigo, vomiting, increase in transaminases and weight decrease.
Os doentes tiveram experiências de edema, eritema nodoso, fadiga, febre, cefaleias, insónia, náuseas, infiltrados pulmonares, erupção cutânea, vertigens, vómitos, aumento das transaminases e perda de peso.
All of these effects subsided following discontinuation of VIRAMUNE.
Todos estes efeitos diminuíram após a interrupção do VIRAMUNE.
Mechanism of Action Nevirapine is a NNRTI of HIV-1.
Mecanismo de Acção A nevirapina é um inibidor não- nucleosídio da transcriptase reversa (ITRNN) do VIH- 1.
Nevirapine binds directly to reverse transcriptase and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
A nevirapina liga- se directamente à transcriptase reversa e bloqueia as actividades RNA- dependentes e DNA - dependentes da DNA polimerase, provocando uma ruptura do local catalítico da enzima.
The activity of nevirapine does not compete with template or nucleoside triphosphates.
A actividade da nevirapina não é competitiva relativamente aos trifosfatos padrão ou nucleosídicos.
HIV-2 reverse transcriptase and eukaryotic DNA polymerases (such as human DNA polymerases α, β, γ, or δ) are not inhibited by nevirapine.
A transcriptase reversa do VIH- 2 e as DNA polimerases eucarióticas (nomeadamente as DNA polimerases humanas α, β, γ ou δ) não são inibidas pela nevirapina.
16 In vitro HIV susceptibility:
Susceptibilidade ao VIH in vitro:
The in vitro antiviral activity of nevirapine has been measured in a variety of cell lines including peripheral blood mononuclear cells, monocyte derived macrophages, and lymphoblastoid cell lines.
A actividade antiviral in vitro da nevirapina foi medida numa variedade de linhagens celulares incluindo células mononucleares do sangue periférico, macrófagos derivados de monócitos, e linhagens celulares linfoblastóides.
In recent studies using human cord blood lymphocytes and human embryonic kidney 293 cells, EC50 values (50% inhibitory concentration) ranged from 14-302 nM against laboratory and clinical isolates of HIV-1.
Em estudos recentes utilizando linfócitos sanguíneos do cordão umbilical humano e células renais embrionárias humanas 293, os valores CI50 (50% da concentração inibitória) variaram entre 14- 302 nM contra isolados laboratoriais e clínicos de VIH- 1.
Nevirapine exhibited antiviral activity in vitro against group M HIV-1 isolates from clades A, B, C, D, F, G, and H, and circulating recombinant forms (CRF), CRF01_AE, CRF02_AG and CRF12_BF (median EC50 value of 63 nM).
A nevirapina exibiu actividade antiviral in vivo contra isolados VIH- 1 do grupo M dos sub- tipos A, B, C, D, F, G e H, e formas recombinantes circulantes (CRF), CRF01_ AE, CRF02_ AG e CRF12_ BF (valor CI50 médio de 63nM).
Nevirapine had no antiviral activity in vitro against isolates from group O HIV-1 and HIV-2.
A nevirapina não teve actividade antiviral in vitro contra isolados de VIH- 1 do grupo O e VIH- 2.
Nevirapine in combination with efavirenz exhibited a strong antagonistic anti-HIV-1 activity in vitro (see section 4.5) and was additive to antagonistic with the protease inhibitor ritonavir or the fusion inhibitor enfuvirtide. Nevirapine exhibited additive to synergistic anti-HIV-1 activity in combination with the protease inhibitors amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir and tipranavir, and the NRTIs abacavir, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, tenofovir and zidovudine.
A nevirapina exibiu efeito aditivo à actividade sinérgica anti- VIH- 1 em combinação com os inibidores da protease amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir,
The anti-HIV-1 activity of nevirapine was antagonized by the anti-HBV drug adefovir and by the anti-HCV drug ribavirin in vitro.
A actividade anti- VIH- 1 da nevirapina foi antagonizada in vitro pelo medicamento anti- VHB adefovir e pelo medicamento anti- VHC ribavirina.
Resistance HIV isolates with reduced susceptibility (100 to 250-fold) to nevirapine emerge in vitro.
Resistência VIH isolados com reduzida susceptibilidade (100 a 250 vezes) à nevirapina emergem in vitro.
Phenotypic and genotypic changes occur in HIV isolates from patients treated with VIRAMUNE or VIRAMUNE + zidovudine over one to 12 weeks.
Em isolados de VIH de doentes tratados com VIRAMUNE ou VIRAMUNE + zidovudina durante uma a 12 semanas ocorrem alterações fenotípicas e genotípicas.
By week 8 of VIRAMUNE monotherapy, 100% of the patients tested had HIV isolates with a > 100-fold decrease in susceptibility to nevirapine, regardless of dose.
Na semana 8 da monoterapia com VIRAMUNE, 100% dos doentes testados tinham isolados de VIH com um decréscimo > 100 vezes em susceptibilidade à nevirapina, independentemente da dose.
VIRAMUNE + zidovudine combination therapy did not alter the emergence rate of nevirapine- resistant virus.
A terapêutica combinada de VIRAMUNE + zidovudina não alterou a taxa emergente de vírus resistente à nevirapina.
Genotypic and phenotypic resistance was examined for patients receiving VIRAMUNE in triple and double therapy drug combination therapy, and in the non-VIRAMUNE comparative group from the INCAS study.
Analisou- se a resistência genotípica e fenotípica para doentes que receberam VIRAMUNE em terapêutica de combinação farmacológica dupla e tripla, e no grupo comparativo não tratado com VIRAMUNE, proveniente do estudo INCAS.
Antiretroviral naive subjects with CD4 cells counts of 200-600/ mm3 were treated with either VIRAMUNE + zidovudine (n = 46), zidovudine + didanosine (n = 51) or VIRAMUNE + zidovudine + didanosine (n = 51) and followed for 52 weeks or longer on therapy.
Procedeu- se ao tratamento de indivíduos nunca previamente tratados com anti - retrovirais e contagens de células CD4+ de 200- 600/ mm3 com VIRAMUNE + ZDV (n=46), ZDV + ddI (n=51) ou VIRAMUNE + ZDV + ddI (n=51), que foram acompanhados durante 52 semanas ou mais sob tratamento.
Virologic evaluations were performed at baseline, six months and 12 months.
Efectuaram- se análises virológicas no início, aos seis meses e aos 12 meses.
The phenotypic resistance test performed required a minimum of 1000 copies/ ml HIV RNA in order to be able to amplify the virus.
O teste de resistência fenotípica efectuado exigiu um mínimo de 1000 cópias/ ml de RNA do VIH para ser possível uma amplificação do vírus.
Of the three study groups, 16, 19 and 28 patients respectively had evaluable baseline isolates and subsequently remained in the study for at least 24 weeks.
Dos três grupos de estudo, 16, 19 e 28 doentes respectivamente apresentaram isolados basais analisáveis e permaneceram subsequentemente no estudo durante um período mínimo de 24 semanas.
At baseline, there were five cases of phenotypic resistance to nevirapine; the IC50 values were 5 to 6.5-fold increased in three and > 100 fold in two.
No início, registaram- se cinco casos de resistência fenotípica à nevirapina; os valores da IC50 sofreram um aumento de 5 a 6, 5 vezes em três, e de > 100 vezes em dois.
At 24 weeks, all available isolates recoverable from patients receiving nevirapine were resistant to this agent, while 18/ 21 (86%) patients carried such isolates at 30-60 weeks.
Decorridas 24 semanas, todos os isolados analisáveis recuperados em doentes tratados com nevirapina apresentaram- se resistentes a este agente, enquanto que 18/ 21 (86%) doentes eram portadores deste tipo de isolados decorridas 30 a 60 semanas.
In 16 subjects viral suppression was below the limits of detection (< 20 copies/ ml = 14, < 400 copies/ ml = 2).
Em 16 indivíduos, a supressão viral mostrou- se inferior aos limites de detecção (< 20 cópias/ ml =14, < 400 cópias/ ml = 2).
Assuming that suppression below < 20 copies/ ml implies nevirapine susceptibility of the virus, 45% (17/ 38) of patients had virus measured or imputed to be susceptible to nevirapine.
Assumindo que uma supressão inferior a < 20 cópias/ ml implica uma sensibilidade de nevirapina ao vírus, 45% (17/ 38) dos doentes apresentavam vírus medidos ou imputáveis como sensíveis a nevirapina.
All 11 subjects receiving VIRAMUNE + zidovudine who were tested for phenotypic resistance were resistant to nevirapine by six months.
Todos os 11 indivíduos que receberam VIRAMUNE + ZDV e que foram analisados relativamente à resistência fenotípica se mostraram resistentes à nevirapina decorridos seis meses.
Over the entire period of observation, one case of didanosine resistance was seen.
Durante todo o período de observação registou- se um caso de resistência à ddI.
Zidovudine resistance emerged as more frequent after 30 – 60 weeks, especially in patients receiving double combination therapy.
A resistência à ZDV revelou- se como a mais frequente decorridas 30- 60 semanas, especialmente em doentes submetidos a terapêutica de combinação dupla.
Based on the increase in IC50, zidovudine resistance appeared lower in the VIRAMUNE + zidovudine + didanosine group than the other treatment groups.
Com base no aumento da IC50, a resistência à ZDV pareceu inferior no grupo de VIRAMUNE + ZDV + ddI do que em todos os outros grupos de tratamento.
With respect to nevirapine resistance, all isolates that were sequenced carried at least one mutation associated with resistance, the most common single changes being K103N and Y181C.
Relativamente à resistência a NVP, todos os isolados que foram sequenciados transportavam pelo menos uma mutação associada à resistência, tendo as alterações únicas mais frequentes sido K103N e Y181C.
Combinations of mutations were found in nine of the 12 patients observed.
Encontraram- se combinações de mutações em nove dos 12 doentes analisados.
These data from INCAS illustrate that the use of highly active drug therapies is associated with a delay in the development of antiretroviral drug resistance.
Estes dados, provenientes do INCAS, ilustram que a utilização de terapêuticas farmacológicas altamente activas se associa a um atraso no desenvolvimento de resistência a fármacos antiretrovirais.
The clinical relevance of phenotypic and genotypic changes associated with VIRAMUNE therapy has not been established.
Não foi estabelecida a relevância clínica das alterações fenotípicas e genotípicas associadas com VIRAMUNE.
17 In addition to the data presented above, there exists a risk of rapid emergence of resistance to NNRTIs in case of virological failure.
Para além dos dados acima apresentados, existe um risco de emergência rápida de resistência aos ITRNNs em caso de falha virológica.
Cross-resistance Rapid emergence of HIV strains which are cross-resistant to NNRTIs has been observed in vitro.
Resistência cruzada Foi observado in vitro o rápido aparecimento de estirpes de VIH que apresentam resistência cruzada a ITRNNs.
Data on cross-resistance between the NNRTI nevirapine and NRTIs are very limited.
Os dados sobre resistência cruzada entre ITRNN nevirapina e análogos de inibidores nucleosídios da transcriptase reversa são muito limitados.
In four patients, zidovudine-resistant isolates tested in vitro retained susceptibility to nevirapine and in six patients, nevirapine-resistant isolates were susceptible to zidovudine and didanosine.
Em quatro doentes isolados de vírus resistentes à zidovudina testados in vitro mantinham susceptibilidade à nevirapina e em seis doentes isolados de vírus resistentes à nevirapina eram susceptíveis à zidovudina e didanosina.
Cross-resistance between nevirapine and HIV PIs is unlikely because the enzyme targets involved are different.
A resistência cruzada entre nevirapina e inibidores da protease do VIH é pouco provável porque os alvos enzimáticos envolvidos são diferentes.
Cross-resistance among the currently registered NNRTIs is broad.
18 A resistência cruzada entre os ITRNN actualmente registados é ampla.
Some genotypic resistance data indicate that in most patients failing NNRTI, viral strains express cross-resistance to the other NNRTIs.
Alguns dados sobre resistência genotípica indicam que na maioria dos doentes que não responderam ao tratamento com ITRNN, as estirpes virais demonstraram uma resistência cruzada a outros ITRNNs.
The currently available data do not support sequential use of NNRTIs.
Os dados actualmente disponíveis não apoiam a administração sequencial de ITRNN.
Pharmacodynamic Effects VIRAMUNE has been evaluated in both treatment naive and treatment experienced patients.
Efeitos Farmacodinâmicos VIRAMUNE foi avaliado tanto em novos doentes, como em doentes pré- tratados.
Results from a trial (ACTG 241) evaluated triple therapy with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine, in 398 HIV-1 infected patients (mean baseline 153 CD4+ cells/ mm3; plasma HIV1 RNA 4.59 log10 copies/ ml), who had received at least 6 months of NRTI therapy prior to enrolment (median 115 weeks).
Os resultados de um estudo (ACTG 241) avaliaram a terapêutica tripla com VIRAMUNE, zidovudina e didanosina comparada com zidovudina + didanosina, em 398 doentes infectados com VIH- 1 (média basal 153 células CD4+/ mm3; plasma VIH- 1 RNA 4, 59 log10 cópias/ ml), que tinham recebido pelo menos 6 meses de tratamento com análogos nucleosídicos antes do início (mediana 115 semanas).
These heavily experienced patients demonstrated a significant improvement of the triple therapy group over the double therapy group for one year in both viral RNA and CD4+ cell counts.
Estes doentes largamente tratados demonstraram uma melhoria significativa do grupo com terapêutica tripla relativamente ao grupo com terapêutica dupla durante um ano tanto no RNA viral e contagem de células CD4+.
A durable response for at least one year was documented in a trial (INCAS) for the triple therapy arm with VIRAMUNE, zidovudine and didanosine compared to zidovudine + didanosine or VIRAMUNE + zidovudine in 151 HIV-1 infected, treatment naive patients with CD4+ cell counts of 200- 600 cells/ mm3 (mean 376 cells/ mm3) and a mean baseline plasma HIV-1 RNA concentration of 4.41 log10 copies/ ml (25,704 copies/ ml).
Uma resposta duradoura durante pelo menos um ano foi documentada num estudo (INCAS) para tripla terapêutica com VIRAMUNE, zidovudina e didanosina comparada com zidovudina + didanosina ou VIRAMUNE + zidovudina, em 151 infectados com VIH- 1, tratamento em novos doentes com contagem de células CD4+ de 200- 600 células/ mm3 (média 376 células/ mm3) e média basal de concentração plasmática de VIH- 1 RNA de 4, 41 log10 cópias/ ml (25. 704 cópias/ ml).
Treatment doses were VIRAMUNE, 200 mg daily for two weeks, followed by 200 mg twice daily, or placebo; zidovudine, 200 mg three times daily; didanosine, 125 or 200 mg twice daily (depending on the weight).
As doses de tratamento foram VIRAMUNE 200 mg diários durante duas semanas, seguido de 200 mg duas vezes por dia, ou placebo; zidovudina, 200 mg três vezes por dia; didanosina, 125 mg ou 200 mg duas vezes por dia (dependendo do peso).
Perinatal Transmission
Transmissão Perinatal
Two studies evaluated the efficacy of VIRAMUNE to prevent vertical transmission of HIV-1 infection.
Foram efectuados dois estudos para avaliar a eficácia de VIRAMUNE na prevenção da transmissão vertical da infecção por VIH- 1.
Mothers received only study antiretroviral therapy during these trials.
Nestes ensaios, as mães receberam apenas a terapêutica antiretroviral em estudo.
In the HIVNET 012 study in Kampala (Uganda) mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
No estudo VIHNET 012 efectuado em Kampala (Uganda), procedeu- se à distribuição aleatória de pares de mães e recém- nascidos para receberem VIRAMUNE por via oral (mãe:
200 mg at the onset of labour; infant:
200 mg no início do trabalho de parto; criança:
2 mg/ kg within 72 hours of birth), or an ultra-short oral zidovudine regimen (mother:
2mg/ kg nas 72 horas subsequentes ao nascimento), ou um regime oral ultra- curto de zidovudina (mãe:
600 mg at the onset of labour and 300 mg every 3 hours until delivery; infant:
600 mg no início do trabalho de parto e 300 mg de 3 em 3 horas até ao parto; criança:
4 mg/ kg twice daily for 7 days).
4 mg/ kg duas vezes por dia durante 7 dias).
The cumulative HIV-1 infant infection rate at 14-16 weeks was 13.1% (n = 310) in the VIRAMUNE group, versus 25.1% (n = 308 in the ultra-short zidovudine group (p = 0.00063).
A taxa cumulativa de infecção por VIH- 1 decorridas 14- 16 semanas foi de 13, 1% (n = 310) no grupo de VIRAMUNE, versus 25, 1% (n = 308) no grupo de regime ultra- curto de zidovudina (p = 0, 00063).
In the SAINT study conducted in South Africa, mother-infant pairs were randomised to receive oral VIRAMUNE (mother:
No estudo SAINT, realizado na África do Sul, os pares de mães e recém- nascidos foram aleatorizados para receber VIRAMUNE por via oral (mãe:
200 mg during labor and 200 mg 24 to 48 hours postdelivery; infant:
200 mg durante o trabalho de parto e 200 mg 24 a 48 horas após o parto; criança: