qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Additionally, while the medicine has been on the market, the following have been reported: • allergic reactions including rash, swelling of the face, lips, tongue, and/ or throat which may cause difficulty in breathing or swallowing, itching, and hives; • tiredness, restlessness, agitation including aggressive behaviour, irritability, tremor, depression, suicidal thoughts and actions (in very rare cases), dizziness, drowsiness, hallucinations, dream abnormalities, including nightmares and trouble sleeping, pins and needles/ numbness, seizure; • feeling unwell, joint or muscle pain, muscle cramps, dry mouth, nausea, vomiting, indigestion, diarrhoea, hepatitis; • increased bleeding tendency, bruising, tender red lumps under the skin most commonly on your shins (erythema nodosum), palpitations; • swelling.
Adicionalmente, durante o tempo de comercialização do medicamento, foram comunicados os seguintes efeitos: • reacções alérgicas incluindo erupções cutâneas, inchaço da face, lábios, língua e/ ou garganta, que podem provocar dificuldades a respirar ou engolir; irritação da pele e urticária • cansaço, nervosismo, agitação incluindo comportamento agressivo, irritabilidade, tremores, depressão, pensamentos e actos suicidas (em casos muito raros), tonturas, sonolência, alucinações, sonhos anómalos incluindo pesadelos e sono agitado, dormência e picadas, convulsões • mal- estar, dores musculares ou nas articulações, cãibras musculares, boca seca, náuseas, vómitos, má digestão, diarreia, hepatite; • aumento da tendência para hemorragias, nódoas negras, pápulas vermelhas dolorosas sob a pele que aparecem mais frequentemente na região anterior da perna (eritema nodoso), palpitações
In asthmatic patients treated with montelukast, very rare cases of a combination of symptoms such as flu-like illness, pins and needles or numbness of arms and legs, worsening of pulmonary symptoms
55 • inchaço
53 and/ or rash (Churg-Strauss syndrome) have been reported.
Em doentes asmáticos tratados com montelucaste, foram comunicados casos muito raros de um conjunto de sintomas semelhante a gripe, sensação de picadas ou dormência nos braços ou pernas, agravamento de sintomas pulmonares e/ ou erupção cutânea (síndrome de Churg- Strauss).
• Do not use this medicine after the date shown by the six numbers following EXP on the blister.
• Não utilize SINGULAIR após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após VAL.
Each tablet contains montelukast sodium which corresponds to 4 mg of montelukast.
Cada comprimido contém montelucaste sódico que corresponde a 4 mg de montelucaste
• The other ingredients are:
• Os outros componentes são:
Mannitol, microcrystalline cellulose, hyprolose (E 463), red ferric oxide (E 172), croscarmellose sodium, cherry flavour, aspartame (E951), and magnesium stearate.
Manitol, celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose (E463), óxido de ferro vermelho (E172), croscarmelose sódica, aroma de cereja, aspartamo (E951) e estearato de magnésio.
4 mg SINGULAIR chewable tablets are pink, oval, biconvex with SINGULAIR engraved on one side and MSD 711 on the other.
Os comprimidos para mastigar de SINGULAIR 4 mg são cor de rosa, ovais, com forma bi- convexa, com SINGULAIR gravado numa face e MSD 711 na outra.
Blisters in packages of:
Blisters, em embalagens de:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 and 200 tablets.
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 140 e 200 comprimidos.
{To be completed nationally}
Titular da Autorização de Introdução no Mercado [A ser completado nacionalmente]
{To be completed nationally}
Fabricante [A ser completado nacionalmente]
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
56 Este medicamento encontra- se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:
Austria, Belgium, Bulgaria, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxemburg, Malta, Netherlands, Norway, Poland, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic, Spain, Sweden, United Kingdom
Áustria, Bélgica, Bulgária, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estónia, Finlândia, Alemanha, Grécia, Hungria, Islândia, Irlanda, Itália, Letónia, Lituânia, Luxemburgo, Malta, Holanda, Noruega, Polónia, Portugal, Roménia, Eslovénia, República Eslovaca, Espanha, Suécia, Reino Unido
Ref.
Londres, 11 de Julho de 2008 Ref. doc.:
EMEA/ CHMP/ 411086/ 2008
EMEA/ CHMP/ 411081/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Singulair and associated names
PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA ARBITRAGEM NOS TERMOS DO ARTIGO 30. º PARA Singulair e denominações associadas
International Non-Proprietary Name (INN): montelukast
Denominação Comum Internacional (DCI): montelukast
BACKGROUND INFORMATION Singulair and associated names, 4mg, chewable tablets and oral granules, is a leukotriene-1 receptor antagonist used for the add-on treatment (concomitantly with inhaled steroids), as alternative monotherapy to low-dose inhaled corticosteroids, and to prevent exercise-induced bronchoconstriction.
INFORMAÇÃO GERAL O Singulair e denominações associadas, 4 mg, comprimidos para mastigar e granulado oral, é um antagonista dos receptores leucotrienos- 1 utilizado como terapêutica adjuvante (em associação com corticosteróides inalados), como monoterapia alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados e para prevenir a broncoconstrição induzida por exercício.
On 13 September 2007, Merck Sharp & Dohme presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet including quality aspects of the medicinal product Singulair and associated names.
Em 13 de Setembro de 2007, a Merck Sharp & Dohme apresentou à EMEA um pedido de arbitragem ao abrigo do artigo 30º da Directiva 2001/ 83/ CE, tal como alterado, solicitando a harmonização dos Resumos das Características dos Medicamento (RCM), da rotulagem e do folheto informativo, incluindo os aspectos relativos à qualidade, autorizados por procedimento nacional, para o medicamento Singulair e denominações associadas.
The basis for referral was that there were divergences in the Summaries of Product Characteristics (SPC) including quality aspects of Singulair and associated names approved across EU Member States, with respect to the following indications:
O pedido de arbitragem baseou- se nas divergências existentes nos Resumos das Características do Medicamento (RCM) que abrangem os aspectos relativos à qualidade do Singulair e denominações associadas aprovadas em todos os Estados- Membros da UE, no que respeita as seguintes indicações:
Treatment of asthma as add-on therapy in patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma; as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids; prophylaxis of asthma in paediatric patients in which the predominant component is exercise-induced bronchoconstriction.
Tratamento da asma como terapêutica adjuvante nos doentes com asma persistente ligeira a moderada, controlados de forma inadequada com corticosteróides inalados e nos quais os agonistas beta de actuação rápida “ usados quando necessário ” não proporcionam o controlo clínico adequado da asma; como alternativa ao tratamento com doses baixas de corticosteróides inalados em doentes com asma persistente ligeira sem história recente de ataques de asma graves que necessitem de utilização de corticosteróides orais, e que tenham demonstrado não serem capazes de utilizar os corticosteróides inalados; profilaxia da asma em doentes pediátricos em que a componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
The Marketing Authorisation Holder provided supplementary information on 6 December 2007.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado forneceu informações suplementares em 6 de Dezembro de 2007.
During its 21 - 24 April 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall submitted data and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the proposal for the harmonisation of the SPC, Labelling and Package leaflet including the quality aspects was acceptable and that they should be amended.
Na sua reunião de 21- 24 de Abril de 2008, o CHMP, tendo em conta o conjunto dos dados apresentados e o debate científico no seio do Comité, concluiu que a proposta de harmonização dos RCM, das rotulagens e dos folhetos informativos, incluindo os aspectos qualitativos, era aceitável e que os mesmos deveriam ser alterados.
The CHMP gave a positive opinion on 24 April 2008 recommending the harmonisation of the SPC, Labelling and Package Leaflet including quality aspects for Singulair and associated names.
Em 24 de Abril de 2008, o CHMP emitiu um parecer favorável, recomendando a harmonização do RCM, da rotulagem e do folheto informativo para o Singulair e denominações associadas.
19 August 2005 CHMP/ 297837/ 2005
19 de Agosto de 2005 CHMP/ 297837/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO PARECER NA SEQUÊNCIA DE UM PROCESSO DE ARBITRAGEM AO ABRIGO DO ARTIGO 31º
BACKGROUND INFORMATION*
ANTECEDENTES *
Most of the above mentioned medicinal products are approved for the treatment of depression and anxiety in adults, but are not licensed Europe-wide for the treatment of these conditions in children or adolescents.
A maioria dos medicamentos acima referidos estão aprovados para o tratamento da depressão e da ansiedade em adultos, mas não estão licenciados a nível europeu para o tratamento destes distúrbios em crianças ou adolescentes.
Only some of these medicines are authorised for the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) in children and adolescents and atomoxetine is authorised for the treatment of attention deficit/ hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents.
Apenas alguns destes medicamentos estão autorizados para o tratamento da perturbação obssessivo- compulsiva (OCD) em crianças e adolescentes e a atomoxetina está autorizada para o tratamento do défice de atenção/ distúrbios de hiperactividade (ADHD) em crianças e adolescentes.
On 17 December 2004 the European Commission referred the matter to the EMEA under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing atomoxetine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, mianserine, milnacipran, mirtazapine, paroxetine, reboxetine, sertraline and venlafaxine.
Em 17 de Dezembro de 2004, a Comissão Europeia solicitou uma arbitragem à EMEA ao abrigo do artigo 31º da Directiva 2001/ 83/ CE, com as respectivas alterações, relativo aos medicamentos contendo atomoxetina, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, mianserina, milnacipran, mirtazapina, paroxetina, reboxetina, sertralina e venlafaxina.
The reasons for referral concerned the risk of suicidal behaviour, including suicide attempts and suicidal ideation and/ or related behaviour like self-harm, hostility and mood lability in children and adolescents treated with the above mentioned active substances.
Os motivos para a arbitragem diziam respeito ao risco de comportamento suicida, incluindo tentativas de suicídio e ideação suicida e/ ou comportamentos afins como auto- agressividade, hostilidade e instabilidade emocional em crianças e adolescentes tratados com os princípios activos acima referidos.
The referral procedure started on 20 January 2005.
A Dra.
Dr Barbara van Zwieten-Boot was appointed Rapporteur and Dr Gonzalo Calvo Rojas, Dr Eric Abadie, Dr Karl Broich and Dr Julia Dunne were appointed Co-Rapporteurs.
Julia Dunne foram nomeados co- relatores.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holders by 22 February 2005.
Foram dados esclarecimentos por escrito pelos Titulares da Autorização de Introdução no Mercado até 22 de Fevereiro de 2005.
Based on the evaluation of the available data and the Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted and opinion on 21 April 2005.
Com base na avaliação dos dados disponíveis e nos relatórios de avaliação dos relatores, o CHMP adoptou um parecer em 21 de Abril de 2005.
This Opinion recommended the maintenance of the Marketing Authorisations in accordance with the amendments to the relevant sections of the Summaries of Product Characteristics and Package Leaflets as set out in Annexes III and IV.
Este parecer recomendava a manutenção das Autorizações de Introdução no Mercado de acordo com as alterações às secções relevantes dos Resumos das Características dos Medicamentos e dos Folhetos Informativos como exposto nos Anexos III e IV.
The list of product names concerned is given in the Annex I.
A lista dos nomes dos medicamentos em causa é dada no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in the Annex II.
As conclusões científicas são apresentadas no Anexo II.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 19 August 2005.
O parecer final foi convertido em Decisão pela Comissão Europeia em 19 de Agosto de 2005.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 21 April 2005.
As informações dadas no presente documento e nos Anexos reflectem apenas o parecer do CHMP datado de 21 de Abril de 2005.
Following the adoption of the CHMP, further data have become available on Atomoxetine.
Na sequência da adopção do parecer do CHMP, foram disponibilizados mais dados sobre a atomoxetina.
These data have been evaluated by the Reference Member State (MHRA) and has identified an increased risk of suicidal thoughts and behaviour in children treated with Atomoxetine.
Estes dados foram avaliados pelo Estado- Membro de Referência (MHRA) tendo sido identificado um risco acrescido de comportamento e de pensamentos suicidas em crianças tratadas com atomoxetina.
Updated warnings will be put on the Product Information for Atomoxetine about the risk of suicidal thoughts and behaviour.
Serão colocados avisos actualizados na informação sobre o medicamento relativa à atomoxetina acerca do risco de comportamento e de pensamentos suicidas.
For more information see: http: / /www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl-p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
Para mais informações, ver: http: // www. mhra. gov. uk/ home/ groups/ pl- p/ documents/ drugsafetymessage/ con2018037. pdf
The Member States competent authorities will continue to keep the product under regular review.
As autoridades competentes dos Estados- Membros continuarão a analisar regularmente o medicamento.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGEM, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, DOS REQUERENTES, TITULARES DAS AUTORIZAÇÃÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
1 Member State Austria
1 Estado- Membro
Marketing Authorisation Holder Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk, 69007 Lyon, França Tel:
Strength Not less than 1000 LD50 units
Não inferior a 1000 unidades DL50
Pharmaceutical Form Powder and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Route of administration Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Via subcutânea (preferencial) ou via intramuscular
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Bruxelas, Bélgica Tel:
Not less than 1000 LD50 units
Não inferior a 1000 unidades DL50
Powder and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Subcutaneous use (preferred) or intramuscular use
Via subcutânea (preferencial) ou via intramuscular
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 Lyon, França Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 Lyon, França Tel:
2 Germany
1 Alemanha
1 69181 Leimen, Germany Tel:
1 69181 Leimen, Alemanha Tel:
Sanofi Pasteur MSD Ltd Belgard Road, Tallaght, Dublin 24, Ireland Tel:
Sanofi Pasteur MSD Ltd Belgard Road, Tallaght, Dublin 24, Irlanda Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – France Tel:
Sanofi Pasteur MSD SNC 8, rue Jonas Salk 69007 LYON – França Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – France Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur 69007 LYON – França Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Bruxelles – Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B- 1140 Bruxelas – Bélgica Tel:
Aventis Pasteur SA 2, avenue Pont Pasteur F-69007 LYON – France Tel:
2 Polónia
Slovakia
Eslováquia
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, Spain Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Edificio Cuzco IV, Paseo de la Castellana, 141 28046 Madrid, Espanha Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B-1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 B- 1140 Bruxelas, Bélgica Tel:
Sanofi-Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Brussels, Belgium Tel:
Sanofi- Pasteur MSD SA Avenue Jules Bordet 13 1140 Bruxelas, Bélgica Tel:
Iceland
3 Islândia
5 ANNEX II
5 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO STAMARIL E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS
Due to the fact that STAMARIL and associated names, powder and solvent for suspension for injection do not have the same Summary of Product Characteristics (SPC) in the various Member States in the European Union as a result of divergent national decisions, a harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names, throughout Europe has become necessary.
Dado o facto do STAMARIL e denominações associadas, pó e veículo para suspensão injectável não terem o mesmo Resumo das Características do Medicamento (RCM) nos diversos Estados- Membros da União Europeia, em resultado de decisões nacionais divergentes, tornou- se necessária a harmonização do RCM do STAMARIL e denominações associadas em toda a Europa.
While most sections of the SPC are affected, the MAH identifies two issues, each affecting several sections of the SPC, which would seem to have an important effect on the optimal use of the vaccine.
Enquanto que a maioria das secções do RCM são afectadas, o titular da AIM identifica duas questões, cada uma afectando várias secções do RCM, que parecem ter um efeito importante na utilização óptima da vacina.
These are:
Estas são:
Inconsistent recommendations on usage in children
Recomendações inconsistentes na utilização em crianças
• Section 4.1 Indications:
• Secção 4. 1 Indicações terapêuticas:
Indicated in children from 6 months to 1 year depending on the country • Section 4.3 Contra-indications:
Indicada para crianças de 6 meses a 1 ano de idade, dependendo do país • Secção 4. 3 Contra- indicações:
Contra-indicated for children under 4 months, under 9 months or under 1 year • Section 4.4 warnings:
Contra- indicado para crianças com menos de 4 meses, com menos de 9 meses ou menos de 1 ano • Secção 4. 4 Advertências:
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
Correspondente a 4. 3, advertências para crianças entre 6 e 9 meses e para crianças com menos de 9 meses.
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Diversas informações sobre a doença viscerotrópica e factores de risco associados nas secções 4. 4 Advertências e 4. 8 Efeitos indesejáveis:
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
• O texto utilizado para descrever as advertências para a população idosa é diferente dependendo do país. • Advertências contra a vacinação em pessoas assintomáticas infectadas com o VIH. • Advertências contra a vacinação em pessoas com doença tímica.
Further discrepancies also exist between Member States regarding sections 4.2 Method of administration, 4.5 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction, 4.6 Pregnancy and lactation and 6.2 Incompatibilities
Existem mais discrepâncias entre Estados- Membros relativamente às secções 4. 2 Modo de administração, 4. 5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção, 4. 6 Gravidez e aleitamento e 6. 2 Incompatibilidades
Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders, (see Annex I of opinion) applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their medicinal products STAMARIL and associated names.
A Sanofi Pasteur MSD, em nome de todos os titulares da autorização de introdução no mercado (ver Anexo 1 do Parecer), requereu à EMEA, nos termos do artigo 30. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, a harmonização dos medicamentos STAMARIL e denominações associadas.
The pharmaceutical form (powder and solvent for suspension for injection) and the strength (each 0.5ml dose contains live yellow fever virus not less than 1000 LD50 units) are identical for all countries.
A forma farmacêutica (pó e veículo para suspensão injectável) e a dosagem (cada dose de 0, 5ml contém o vírus vivo da febre amarela não inferior a 1000 unidades DL50) são idênticas para todos os países.
However, since 2003, STAMARIL has been marketed under two different presentations in the EU (1 dose and 10 doses).
Contudo, a partir de 2003, o STAMARIL tem vindo a ser comercializado sob duas apresentações diferentes na UE (1 dose e 10 doses).
The multi-dose presentation is licensed only in the Czech Republic, France and Latvia.
A apresentação de doses múltiplas está licenciada apenas na República Checa, em França e na Letónia.
Although the products in single and multi-dose presentations differ by the quantity of excipients in the finished product, the Applicant wishes to harmonize the SPCs for both presentations.
Embora os produtos nas apresentações simples e doses múltiplas tenham quantidades de excipientes diferentes no produto acabado, o requerente pretende harmonizar o RCM para ambas as apresentações.
A dossier and a proposal for SPC were submitted by the MAH on 30 August 2005.
O titular da AIM apresentou a documentação técnica e uma proposta de RCM em 30 de Agosto de 2005.
Recommendations on usage in children
Recomendações na utilização em crianças
Very young age is associated with an increased risk of developing YEL-AND.
A idade muito jovem está associada a um maior risco de desenvolver doença neurotrópica associada à vacina contra a febre amarela (YEL- AND).
Fourteen out of 26 reported cases occurred in infants below the age of 4 months, one case was reported at 7 months of age and one at 3 years of age.
Catorze dos 26 casos notificados ocorreram em crianças com menos de 4 meses, um caso foi registado aos 7 meses e um aos 3 anos de idade.
The remaining 9 cases of YEL-AND developed in adolescent and adults.
Os restantes 9 casos de YEL- AND foram desenvolvidos em adolescentes e adultos.
8 Mio doses of vaccine were given to children below 1 year of age with no reporting of serious adverse events as YEL-AND.
Os dados mais recentes sobre as campanhas globais de controlo de surtos no Brasil demonstram que foram administradas cerca de 8 milhões de doses da vacina a crianças com menos de 1 ano de idade, sem registo de eventos adversos graves como YEL- AND.
Up to the present, 110 Mio doses of STAMARIL have been administered during outbreak control campaigns in Africa and South America, whereof it was estimated that 10% of doses were used in children below 1 year of age.
6 em campanhas de controlo de surtos em África e na América do Sul, estimando- se que 10% dessas doses tenham sido utilizadas em crianças com menos de 1 de idade.
No case of neurological AE was reported after introduction of STAMARIL.
Não foram referidos casos de eventos adversos (EA) neurológicos depois da introdução do STAMARIL.
7 The EPI Global Advisory Group recommends that YF vaccine should be administered from the age of 6 months, but is more easily integrated in the EPI by administering YF together with measles vaccine at the age of 9 months.
O Grupo de Aconselhamento Global sobre Programas Ampliados de Vacinação (PAV) recomenda que a vacina contra a febre- amarela seja administrada a partir dos 6 meses de idade, mas esta é mais facilmente integrada no PAV administrando- a juntamente com a vacina contra o sarampo, aos 9 meses.
The starting age for vaccination with YF vaccine is 9 months of age.
A idade para o início da vacinação contra a febre- amarela é de 9 meses.
The vaccine is contraindicated in children less than 6 months of age.
A vacina é contra- indicada em crianças com menos de 6 meses.
However, in order to keep the possibility to vaccinate children between 6 and 9 months during outbreak situations a statement regarding this issue is implemented.
Contudo, para manter a possibilidade de vacinar crianças entre os 6 e 9 meses durante situações de surto, foi implementada uma declaração sobre esta questão.
The SPC is amended in section 4.1, 4.2, 4.3 and 4.4 in section 4.4. to reflect the lower age limit for vaccination with STAMARIL.
O RCM foi alterado nas secções 4. 1, 4. 2, 4. 3 e 4. 4 para reflectir o limite inferior de idade para a vacinação com STAMARIL.
Information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Informação sobre doença viscerotrópica e factores de risco associados nas secções 4. 4 Advertência e 4. 8 Efeitos indesejáveis:
The wording used to describe warnings in the elderly population.
O texto utilizado para descrever as advertências para a população idosa.
In elderly persons, yellow fever vaccines are associated with a higher frequency of significant AEs in the elderly and with a lower incidence of common non-serious side effects.
Nas pessoas idosas, as vacinas contra a febre- amarela são associadas a uma frequência mais elevada de EA significativos nos idosos com uma incidência menor de efeitos secundários comuns não graves.
The neutralizing antibody response is not reduced in healthy, elderly persons.
A resposta de anticorpos neutralizante não é reduzida em pessoas idosas saudáveis.
A warning for the use of the YF vaccine in persons 60 years and older is included in the SPC.
O RCM inclui uma advertência para a utilização da vacina contra a febre- amarela em pessoas com mais de 60 anos.
In addition, the warning includes a clear statement that the benefit and risk of the YF vaccine should be carefully evaluated before considering the use of this vaccine.
Além disso, a advertência inclui uma declaração clara que os benefícios e riscos da vacina contra a febre- amarela devem ser ponderados cuidadosamente antes de se considerar a utilização desta vacina.
Warnings vaccination in those with for asymptomatic HIV infection.
Advertências contra a vacinação de pessoas assintomáticas infectadas com o VIH.
Based on the available data from clinical studies investigating the safe administration of live attenuated vaccines (including YF vaccine) to HIV infected subjects, a universally accepted recommendation cannot be concluded.
Com base nos dados disponíveis de estudos clínicos que investigaram a administração segura de vacinas vivas atenuadas (incluindo a vacina contra a febre- amarela) a pacientes infectados pelo VIH, não se pode concluir uma recomendação aceite universalmente.
In addition, the absence of routine testing opportunities of the CD4 cell count in many countries and due to the fact that for adults the recommended CD4 cell count thresholds for the indication to vaccinate varies and may differ significantly when vaccinating infants and children, the proposal to focus on the distinction of symptomatic and asymptomatic HIV-infection is implemented in the SPC.
Além disso, a ausência de oportunidades de testes de rotina da contagem de células CD4 em muitos países, e dado o facto de os limiares da contagem de células CD4 para adultos para a indicação de vacinação variar e ser significativamente diferente da contagem no caso da indicação de vacinação de bebés e crianças, a proposta de focalizar a distinção entre a infecção por VIH sintomática e assintomática foi implementada no RCM.
Where accepted a locally established recommendation for a CD4 cell count threshold may be used additionally to support the decision whether the vaccination is indicated.
Sempre que aceite, uma recomendação estabelecida localmente para o limiar de contagem de células CD4 também pode ser utilizada para apoiar a decisão de indicação da vacinação.
Warnings vaccination in those with for thymic disease.
Advertências contra a vacinação em pessoas com doença tímica.
Taking into account that those with an impaired immune response due to congenital or acquired dysfunction or absence of the thymus could have a low immune response and so questionable protection from YF vaccination the warning statement regarding special populations is endorsed.
Tendo em conta que as pessoas com uma resposta imunitária diminuída devido a uma disfunção congénita ou adquirida, ou ausência de timo, podem ter uma baixa resposta imunitária, e uma protecção questionável contra a vacina contra a febre- amarela, a declaração de advertência relativamente a populações especiais é apoiada.
The CHMP acknowledges that the contraindication for subjects with a history of thymus dysfunction or thymectomy is based on a small number of observations made during post-marketing surveillance of yellow fever vaccines.
O CHMP reconhece que a contra- indicação para doentes com uma história de disfunção do timo ou timectomia se baseia num pequeno número de observações feitas durante a vigilância pós- comercialização de vacinas contra a febre- amarela.
Further discrepancies
Outras discrepâncias
4.2 Method of administration
7 • 4. 2 Modo de administração
The recommendation to administer the yellow fever vaccine subcutaneously or intramuscularly was based on the standard of care at the time of the development of STAMARIL in the early 1980s.
A recomendação da administração da vacina contra a febre- amarela ser subcutânea ou intramuscular baseou- se na norma dos cuidados de saúde na altura do desenvolvimento do STAMARIL, no início da década de 1980.
Following a review of published data the recommended route of administration of different yellow fever vaccines is subcutaneous.
No seguimento de uma revisão dos dados publicados, a via de administração recomendada de diferentes vacinas contra a febre- amarela é a subcutânea.
Despite the fact that only limited data are available on the i.m. use of STAMARIL and no clinical studies were performed to demonstrate that both routes of administration are comparable most
Apesar de só estarem disponíveis dados muito limitados sobre a utilização i. m. do STAMARIL e de não terem sido realizados estudos clínicos para demonstrar que ambas as vias de administração são comparáveis, a maioria dos EM europeus permite as utilizações s. c. e i. m. devido às práticas de vacinação de rotina.
This is in line with the WHO recommendations.
Este facto está de acordo com as recomendações da OMS.
• Co-administration with other vaccines
• Interacções medicamentosas e outras formas de interacção • 6. 2 Incompatibilidades
The data on co-administration of STAMARIL with Vi polysaccharide, measles, HAV and Men A+C plain polysaccharide vaccines are limited.
Os dados sobre a administração concomitante de STAMARIL com as vacinas contendo polissacarídeo Vi, sarampo, polissacarídeo simples HAV e Men A+C são limitados.
However, these studies did not show any major problems on co-administration and it must be acknowledged that some co-administrations have become common practise.
Contudo, estes estudos não revelaram problemas de monta sobre a administração concomitante e deve ser reconhecido que algumas administrações concomitantes são prática comum.
In particular, concomitant administration of yellow fever and the first dose of measles vaccine in children aged around 9-12 months.
Em particular, a administração concomitante da vacina contra a febre- amarela e contra o sarampo em crianças entre 9 e 12 meses.
Thus, STAMARIL may be administered at the same time as vaccines containing typhoid Vi capsular polysaccharide and/or inactivated hepatitis A virus (section 4.2).
Assim, o STAMARIL pode ser administrado no mesmo momento que as vacinas contendo polissacarídeo capsular tifóide Vi e/ ou vírus inactivado da hepatite A (secção 4. 2).
STAMARIL may be administered at the same time as measles vaccine if this is in accordance with official recommendations (section 4.2).
O STAMARIL pode ser administrado no mesmo momento que a vacina contra o sarampo, se tal estiver de acordo com as recomendações oficiais (secção 4. 2).
• Mixing of STAMARIL with Vi or measles vaccine
• Combinação de STAMARIL com a vacina Vi ou contra o sarampo
Although this practise is endorsed in some existing EU SPCs, the CHMP considers that the data are very limited.
Embora esta prática seja apoiada em alguns RCM existentes na UE, o CHMP considera que os dados são muito limitados.
The limitations include the age of the studies, the nature of the population enrolled (e.g. only healthy young adults in some), the lack of details on vaccines, assays, safety and/or attention to GCP.
As restrições incluem a idade dos estudos, a natureza da população incluída (por exemplo, apenas jovens adultos saudáveis em alguns deles), a ausência de detalhes sobre as vacinas, ensaios, segurança e/ ou cumprimento de BPC.
Therefore, the assessor is reluctant to accept the findings.
Assim, o avaliador tem alguma relutância em aceitar os resultados.
In addition, there would seem to be no reason to mix these vaccines before administration to EU residents and the CHMP does not find any endorsement for mixing in the recommendations of WHO.
Além disso, parece não haver motivo para combinar estas vacinas antes da administração a residentes na UE e o CHMP não encontra qualquer indicação que apoie a sua combinação nas recomendações da OMS.
This is reflected in section 4.5 and 6.2 of the SPC.
Isto reflecte- se na secção 4. 5 e 6. 2 do RCM.
• Co-administration with immunoglobulin (IG)
• Administração concomitante com imunoglobulina (IG)
The interaction of immunoglobulin (IG) with YF vaccine was investigated in 160 healthy subjects in the US.
A interacção da imunoglobulina (IG) com a vacina contra a febre- amarela foi investigada em 160 indivíduos saudáveis nos EUA.
IG with a neutralising antibody titer of ≥640 was administered 0-7 days before vaccination and in a control group 28-35 days after YF vaccination.
A IG com uma titulação de anticorpos neutralizantes de ≥640 foi administrada 0- 7 dias antes da vacinação e num grupo de controlo 28- 35 dias depois da vacinação contra a febre- amarela.
The seroconversion rates were comparable in both groups (82 vs 83%) indicating that the administration of IG has no influence on the replication of the YF vaccine virus.
As taxas de seroconversão foram comparáveis em ambos os grupos (82% vs 83%) indicando que a administração de IG não tem influência na replicação do vírus da vacina contra a febre- amarela.
Furthermore IGs sourced from European donors contain low or absent levels of YF neutralising antibody titers.
Além disso, as IG originárias de doadores europeus não contêm, ou contêm níveis baixos, de titulação de anticorpos neutralizantes da febre- amarela.
Thus an interference of IG on the immune response to YF vaccine is not likely, and it is not necessary to include a statement on any potential interaction with IG in section 4.5.
Assim, a interferência da IG na resposta imunitária à vacina contra a febre- amarela não é provável e não é necessário incluir uma declaração sobre qualquer potencial interacção com IG na secção 4. 5.
• 4.6 Pregnancy and lactation
• 4. 6 Gravidez e aleitamento
Although data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects of STAMARIL on pregnancy or the health of the foetus/newborn child no other relevant epidemiological, post marketing surveillance or literature data are available.
Embora os dados relativos a um número limitado de gravidezes expostas não revelem quaisquer efeitos adversos do STAMARIL sobre a gravidez ou a saúde do feto/ recém- nascido, não existem outros dados epidemiológicos, de vigilância pós- comercialização ou na literatura relevantes.
No animal reproduction studies have been conducted with STAMARIL.
Não foram realizados estudos de reprodução em animais com STAMARIL.
The potential risk for human is unknown.
O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
STAMARIL should be given to pregnant women only when clearly needed (for example during an outbreak) and only after careful consideration of the potential risks and benefit (section 4.6) Although the risk of transmitting vaccine virus via breast milk cannot be excluded in general no reports of adverse events or transmission of yellow fever vaccine virus from breastfeeding mothers to infants exist for the time being.
Embora o risco de transmissão do vírus da vacina através do leite materno não possa ser excluído, na generalidade, até ao momento, não existem registos de eventos adversos ou de transmissão do vírus da vacina contra a febre- amarela das mães a amamentar para as crianças.
In order to keep the possibility to vaccinate nursing mothers in outbreak situations or when travelling to high-risk areas vaccination of breastfeeding mothers is no longer a strict contraindication but should be avoided whenever possible.
Para manter a possibilidade de vacinar mães a amamentar em situações de surto, ou que viajem para áreas de alto risco, a vacinação de mães a amamentar deixa de ser uma contra- indicação rígida, mas deve ser evitada sempre que possível.
Thus it is recommended to vaccinate lactating mothers only in special situations as stated in section 4.6.
Assim, recomenda- se que as mães a amamentar sejam vacinadas apenas em situações especiais, tal como indicado na secção 4. 6.
4.6 Undesirable effect
• 4. 6 Efeitos indesejáveis
The MAH conduct a review of the safety data obtained with the current formulation of STAMARIL in all clinical trials.
O titular da AIM realizou uma revisão dos dados de segurança obtidos com a formulação actual do STAMARIL em todos os ensaios clínicos.
The clinical development of the yellow fever vaccine has been part of the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine, derived from the working seed IP/F2, and the validation process of a new working seed, PV26.
O desenvolvimento clínico da vacina contra a febre- amarela tem feito parte do desenvolvimento de uma vacina contra a febre- amarela estabilizada viva atenuada, derivada da estirpe semente IP/ F2, e o processo de validação de uma nova estirpe semente PV26.
Altogether ten different clinical studies have been conducted and the safety data are summarised below:
No total, foram realizados dez estudos clínicos diferentes e os dados de segurança encontram- se resumidos em baixo:
Summary of the eight studies conducted between 1983 and 1988 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the working seed IP/F2 Investigator
Resumo dos oito estudos realizados entre 1983 e 1988 para o desenvolvimento de uma vacina contra a febre- amarela estabilizada viva atenuada derivada da estirpe IP/ F2 Investigador
Year
Ano
Vaccine
Vacina
# sub
# ind.
Age (years)
Idade (anos)
Safety
Segurança
Immune response
Resposta
Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC
imunitária Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC
No SAE No SAE No SAE No SAE
Nenhum EAG Nenhum EAG Nenhum EAG Nenhum EAG
100% SC (*) Not tested 94% SC 95.5% SC
100% SC (*) Não testada 94% SC 95, 5% SC
No SAE No SAE
Nenhum EAG Nenhum EAG
1-70 Adults
1- 70 Adultos
No SAE No SAE No SAE
Nenhum EAG Nenhum EAG Nenhum EAG
Not tested 100% SC 100% SC
Não testada 100% SC 100% SC
Abbreviations: # subj: number subjects; SC: seroconversion; SN: sero-neutralisation; No sAE: no serious AE; (*) tested in 322 subjects
Nenhum evento adverso grave; (*) testada em 322 indivíduos
Summary of the four studies conducted between 1987 and 1998 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the new working seed PV26
9 Resumo dos quatro estudos realizados entre 1987 e 1998 para o desenvolvimento de uma vacina contra a febre- amarela estabilizada viva atenuada derivada da nova estirpe semente PV26
Investigator
Investigador
Age
Idade
Safety
Seguranç
Immune
Resposta
(years)
anos) a
response
imunitária
Adults Adults
Lote P5050
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
Nenhum EAG
No SAE No SAE
Nenhum EAG
No SAE
Nenhum EAG
Abbreviations: # subj: number subjects; in the studies by Thabaut and Muzellec different batches of STAMARIL were used; SC: se
Abreviaturas: # ind: número de indivíduos; nos estudos de Thabaut e Muzellec foram utilizados lotes diferentes de STAMARIL; SC: se
During the clinical development of the stabilised live attenuated yellow fever vaccine, from the working seed lots IP/F2 and PV26, a total of 2,048 subjects were monitored for adverse events and a
Durante o desenvolvimento clínico da vacina contra a febre- amarela estabilizada viva atenuada, a partir dos lotes de estirpes semente IP/ F2 e PV26, foram controlados 2048 indivíduos relativamente a eventos adversos e um total de 1158 indivíduos também participaram numa avaliação da resposta imunitária.
An overall seroconversion rate of 97% was calculated, including the low performance result of batch P5139 in the study by Thabaut and Meyran.
Foi calculada uma taxa geral de seroconversão de 97%, incluindo o mau desempenho do resultado do lote P5139 no estudo de Thabaut e Meyran.
When the same batch was used in another comparative double-blind randomized study, a 100% seroconversion rate observed in the 54 vaccinees.
Quando o mesmo lote foi utilizado noutro estudo comparativo randomizado e com dupla ocultação, foi observada uma taxa de seroconversão de 100% nos 54 vacinados.
No serious adverse events have been reported in the study volunteers.
Não foram registados eventos adversos graves nos voluntários do estudo.
A total of 453 subjects received either the non-stabilised yellow fever vaccine or a competitive yellow fever vaccine and the seroconversion rate and adverse event profile was similar.
Um total de 453 indivíduos recebeu a vacina não estabilizada contra a febre- amarela, ou recebeu uma vacina concorrente; a taxa de seroconversão e o perfil de eventos adversos foi semelhante.
The final wording of section 4.8.
O texto final da secção 4. 8.
(see attached SPC) was agreed upon this analysis.
(ver o RCM em anexo) foi acordado no seguimento desta análise.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/risk ratio of STAMARIL and associated names is favourable for use relating to:
Com base na documentação apresentada pelo Titular da AIM e na discussão científica em sede do Comité, o CHMP considerou que a relação de benefício/ risco do STAMARIL e denominações associadas é favorável ao seu uso relativamente a:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area, • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e.g. laboratory personnel).
imunização activa contra a febre- amarela em pessoas a partir dos 9 meses de idade: • que viajem, de passagem ou que residem numa área endémica, • que viajem para qualquer país que requeira um Certificado de Vacinação Internacional para entrada (que pode ou não depender do itinerário anterior). • que manuseiem materiais potencialmente infecciosos (por ex.: pessoal de laboratório).
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
10 As divergências identificadas no início da consulta foram resolvidas.
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARIES OF PRODUCTS CHARACTERISTICS
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Considerando que: • o âmbito da consulta foi a harmonização dos Resumos das Características do Medicamento, • o Resumo das Características do Medicamento proposto pelos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado foi avaliado com base na documentação apresentada e na discussão científica no seio do Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for STAMARIL and associated names (see Annex I of the opinion).
o CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado para as quais o Resumo das Características do Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo constam do Anexo III do Parecer do CHMP sobre o STAMARIL e designações associadas (ver Anexo I do parecer).
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for yellow fever vaccine (live) containing medicinal products.
O RCM, a rotulagem e o folheto informativo apresentados são os que foram apensos à Decisão da Comissão relativa à presente consulta nos termos do artigo 30. º referente a medicamentos que contêm vacina (viva) contra a febre amarela.
The text was valid at that time.
O texto era válido nessa ocasião.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Na sequência da Decisão da Comissão, as autoridades competentes dos Estados- Membros actualizarão a informação relativa ao medicamento conforme necessário.
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
Por conseguinte, o RCM, a rotulagem e o folheto informativo em referência não correspondem necessariamente ao texto actual.
12 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
12 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
SINGLE DOSE PRESENTATION
APRESENTAÇÃO UNIDOSE
Yellow fever vaccine (Live).
STAMARIL (ou nome local) Pó e veículo para suspensão injectável Vacina (viva) contra a febre amarela
After reconstitution, 1 dose (0.5 ml) contains:
Após reconstituição, 1 dose (0, 5 ml) contém:
Yellow fever virus1 17 D-204 strain (live, attenuated) …………………….not less than 1000 LD50 units2 1 produced in specified pathogen-free chick embryos 2 The statistically determined lethal dose in 50% of animals tested
Vírus1 da febre amarela, estirpe 17 D- 204 (vivo, atenuado)............ não inferior a 1000 unidades DL502 1 produzido em embriões de galináceos isentos de microorganismos patogénicos específicos 2 A dose letal em 50% dos animais testados, determinada estatisticamente
Powder and solvent for suspension for injection.
Pó e veículo para suspensão injectável.
Before reconstitution, the powder is beige to orange beige; the solvent is clear and colourless.
Antes da reconstituição, o pó é bege a bege alaranjado; o veículo é claro e incolor.
STAMARIL is indicated for active immunization against yellow fever in persons:
STAMARIL está indicado para imunização activa contra a febre amarela em pessoas: