qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
As UDP- glucuroniltransferases foram identificadas como as enzimas responsáveis pelo metabolismo da lamotrigina.
There is no evidence that lamotrigine causes clinically significant induction or inhibition of hepatic oxidative drug-metabolising enzymes, and interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Não há evidência de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente significativa dos enzimas oxidativos hepáticos metabolizadores de fármacos, pelo que é pouco provável que ocorram interacções entre a lamotrigina e fármacos metabolizados pelas enzimas do citocromo 450.
Lamotrigine may induce its own metabolism but the effect is modest and unlikely to have significant clinical consequences.
A lamotrigina poderá induzir o seu próprio metabolismo, mas o efeito é moderado e improvável de consequências clínicas significativas.
Effects of other medicinal products on glucuronidation of lamotrigine
Tabela 6: Efeitos de outros medicamentos na glucuronidação da lamotrigina
Medicinal products that do not
Medicamentos que inibem significativamente a glucuronidação da lamotrigina Valproato
significantly induce glucuronidation of lamotrigine Phenytoin Carbamazepine Phenobarbitone Primidone Rifampicin Lopinavir/ ritonavir Ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination*
Medicamentos que induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina Fenitoína Carbamazepina Fenobarbital Primidona Rifampicina Lopinavir/ ritonavir Associação de etiniloestradiol / levonorgestrel *
significantly inhibit or induce glucuronidation of lamotrigine Oxcarbazepine Felbamate Gabapentin Levetiracetam Pregabalin Topiramate Zonisamide Lithium Buproprion Olanzapine
Medicamentos que não inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina Oxcarbazepina Felbamato Gabapentina Levetiracetam Pregabalina Topiramato Zonisamida Lítio Bupropiom Olanzapina
* Other oral contraceptive and HRT treatments have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters (see sections 4.2 and 4.4).
* Não foram estudados outros contraceptivos orais nem fármacos usados na TSH, no entanto estes poderão também afectar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Interactions involving antiepileptic drugs
Interacções envolvendo fármacos antiepilépticos
Valproate, which inhibits the glucuronidation of lamotrigine, reduces the metabolism of lamotrigine and increases the mean half-life of lamotrigine nearly two-fold.
O valproato, que inibe a glucuronidação da lamotrigina, reduz o metabolismo da lamotrigina e aumenta a sua semi- vida média da lamotrigina aproximadamente para o dobro.
In patients receiving concomitant therapy with valproate, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Em doentes tratados com terapêutica de associação com valproato, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4. 2)
Certain AEDs (such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbitone and primidone) which induce hepatic drug-metabolising enzymes induce the glucuronidation of lamotrigine and enhance the metabolism of lamotrigine.
Alguns fármacos AE (tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e primidona) indutores das enzimas metabolizadoras hepáticas induzem a glucuronidação da lamotrignia e aumentam o metabolismo da lamotrigina.
In patients receiving concomitant therapy with phenytoin, carbamazepine, pheonbarbitone or primidone, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
60 carbamazepina, fenobarbital ou primidona, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4. 2).
There have been reports of central nervous system events including dizziness, ataxia, diplopia, blurred vision and nausea in patients taking carbamazepine following the introduction of lamotrigine.
Após a introdução da lamotrigina, em doentes em tratamento com carbamazepina, foram notificados efeitos no sistema nervoso central, incluindo tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas.
These events usually resolve when the dose of carbamazepine is reduced.
Estes efeitos resolvem, geralmente, com redução da dose de carbamazepina.
A similar effect was seen during a study of lamotrigine and oxcarbazepine in healthy adult volunteers, but dose reduction was not investigated.
Foi observado um efeito semelhante durante um estudo com lamotrigina e oxcarbazepina, em voluntários adultos saudáveis, no entanto, não foi estudada a redução da dose.
However, in a prospective study in healthy adult volunteers using
Existem dados da literatura publicada sobre diminuição dos níveis de lamotrigina, quando a lamotrigina foi administrada em associação à oxcarbazepina.
60 doses of 200 mg lamotrigine and 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine did not alter the metabolism of lamotrigine and lamotrigine did not alter the metabolism of oxcarbazepine.
No entanto, num estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1200 mg de oxcarbazepina, verificou - se que a oxcarbazepina não alterou o metabolismo da lamotrigina e a lamotrigina também não alterou o metabolismo da oxcarbazepina.
Therefore in patients receiving concomitant therapy with oxcarbazepine, the treatment regimen for lamotrigine adjunctive therapy without valproate and without inducers of lamotrigine glucuronidation should be used (see section 4.2).
Assim, nos doentes tratados com terapêutica de associação com oxcarbazepina, deverá ser utilizado o regime terapêutico para a lamotrigina em terapêutica de associação sem valproato e sem indutores da glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 2).
In a study of healthy volunteers, coadministration of felbamate (1200 mg twice daily) with lamotrigine (100 mg twice daily for 10 days) appeared to have no clinically relevant effects on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Num estudo com voluntários saudáveis, a administração concomitante de felbamato (1200 mg duas vezes por dia) com lamotrigina (100 mg duas vezes por dia durante 10 dias) não mostrou efeitos clinicamente significativos na farmacocinética da lamotrigina.
Based on a retrospective analysis of plasma levels in patients who received lamotrigine both with and without gabapentin, gabapentin does not appear to change the apparent clearance of lamotrigine.
Com base numa análise retrospectiva dos níveis plasmáticos, em doentes tratados com lamotrigina tanto com ou sem gabapentina, a gabapentina não parece alterar a depuração aparente da lamotrigina.
Potential interactions between levetiracetam and lamotrigine were assessed by evaluating serum concentrations of both agents during placebo-controlled clinical trials.
As interacções potenciais entre o levetiracetam e a lamotrigina foram avaliadas pela avaliação das concentrações séricas dos dois agentes durante ensaios clínicos controlados.
These data indicate that lamotrigine does not influence the pharmacokinetics of levetiracetam and that levetiracetam does not influence the pharmacokinetics of lamotrigine.
Estes dados indicam que a lamotrigina não influencia a farmacocinética do levetiracetam e que o levetiracetam não influencia a farmacocinética da lamotrigina.
Steady-state trough plasma concentrations of lamotrigine were not affected by concomitant pregabalin (200 mg, 3 times daily) administration.
As concentrações plasmáticas da lamotrigina em estádio estacionário não foram afectadas pela administração concomitante de pregabalina (200 mg, 3 vezes por dia).
There are no pharmacokinetic interactions between lamotrigine and pregabalin.
Não existem interacções farmacocinéticas entre a lamotrigina e a pregabalina.
Topiramate resulted in no change in plasma concentrations of lamotrigine.
O topiramato não originou alterações nas concentrações plasmáticas da lamotrigina.
Administration of lamotrigine resulted in a 15% increase in topiramate concentrations.
A administração da lamotrigina resultou num aumento de 15% nas concentrações do topiramato.
In a study of patients with epilepsy, coadministration of zonisamide (200 to 400 mg/ day) with lamotrigine (150 to 500 mg/ day) for 35 days had no significant effect on the pharmacokinetics of lamotrigine.
Num estudo com doentes com epilepsia, a administração concomitante de zonisamida (200 mg e 400 mg/ dia) com lamotrigina (150 a 500 mg/ dia) durante 35 dias, não teve efeitos significativos na farmacocinética da lamotrigina.
Although changes in the plasma concentrations of other AEDs have been reported, controlled studies have shown no evidence that lamotrigine affects the plasma concentrations of concomitant AEDs.
Embora tenham sido relatadas alterações nas concentrações plasmáticas de outros fármacos AE, não houve evidência de que a lamotrigina afectasse a concentração plasmática de AE concomitantes em estudos controlados.
Evidence from in vitro studies indicates that lamotrigine does not displace other AEDs from protein binding sites.
A evidência de estudos in vitro mostrou que a lamotrigina não desloca outros fármacos AE dos seus sítios de ligação proteica.
Interactions involving other psychoactive agents
Interacções envolvendo outros agentes psicoactivos
The pharmacokinetics of lithium after 2 g of anhydrous lithium gluconate given twice daily for six days to 20 healthy subjects were not altered by co-administration of 100 mg/ day lamotrigine.
A farmacocinética do lítio, após administração de 2 g de gluconato de lítio anidro, duas vezes por dia, durante 6 dias, a 20 voluntários saudáveis, não foi alterada pela administração concomitante de 100 mg/ dia de lamotrigina.
Multiple oral doses of bupropion had no statistically significant effects on the single dose pharmacokinetics of lamotrigine in 12 subjects and had only a slight increase in the AUC of lamotrigine glucuronide.
Em 12 voluntários, a administração de doses orais múltiplas de bupropiom não apresentou efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética da lamotrigina em dose única, tendo- se verificado apenas um ligeiro aumento na AUC do glucuronido da lamotrigina.
In a study in healthy adult volunteers, 15 mg olanzapine reduced the AUC and Cmax of lamotrigine by an average of 24% and 20%, respectively.
Num estudo em voluntários adultos saudáveis, 15 mg de olanzapina reduziram em média 24% e 20% a AUC e Cmáx da lamotrigina respectivamente.
An effect of this magnitude is not generally expected to be clinically relevant.
Não se prevê que um efeito desta magnitude possa ser 61 clinicamente relevante.
Lamotrigine at 200 mg did not affect the pharmacokinetics of olanzapine.
Doses de 200 mg de lamotrigina não afectaram a farmacocinética da olanzapina.
Multiple oral doses of lamotrigine 400 mg daily had no clinically significant effect on the single dose pharmacokinetics of 2 mg risperidone in 14 healthy adult volunteers.
Doses orais múltiplas de lamotrigina 400 mg por dia, não tiveram efeitos clinicamente significativos na farmacocinética de dose única de 2 mg da risperidona em 14 adultos voluntários saudáveis.
Following the co-administration of risperidone 2 mg with lamotrigine, 12 out of the 14 volunteers reported somnolence compared to 1 out of 20 when risperidone was given alone, and none when lamotrigine was administered alone.
Após a administração concomitante de 2 mg de risperidona com lamotrigina, 12 dos 14 voluntários notificaram sonolência, comparado com 1 em 20 quando a risperidona foi administrada isoladamente, e nenhum quando a lamotrigina foi administrada isoladamente.
In vitro experiments indicated that the formation of lamotrigine's primary metabolite, the 2-N-glucuronide, was minimally inhibited by co-incubation with amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol or lorazepam.
Ensaios de inibição in vitro, demonstraram que a formação do metabolito primário da lamotrigina, 2 - N- glucuronido, foi afectado minimamente pela incubação concomitante com amitriptilina, bupropiom, clonazepam, haloperidol, ou lorazepam.
These experiments also suggested that metabolism of lamotrigine was unlikely to be inhibited by clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline or
Estas experiências também sugerem que é improvável que o metabolismo da lamotrigina seja afectada pela clozapina, fluoxetina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona.
In addition, a study of bufuralol metabolism using human liver microsome preparations suggested that lamotrigine would not reduce the clearance of medicinal products metabolised predominantly by CYP2D6.
Adicionalmente, um estudo sobre o metabolismo do bufuralol em microssomas hepáticos humanos sugerem que a lamotrigina não reduz a depuração de medicamentos eliminados predominantemente pelo CYP2D6.
Interactions involving hormonal contraceptives
Interacções envolvendo contraceptivos hormonais
Effect of hormonal contraceptives on lamotrigine pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, dosing with 30 µg ethinyloestradiol/ 150 µg levonorgestrel in a combined oral contraceptive pill caused an approximately two-fold increase in lamotrigine oral clearance, resulting in an average 52% and 39% reduction in lamotrigine AUC and Cmax, respectively.
Efeito dos contraceptivos hormonais na farmacocinética da lamotrigina Num estudo com 16 mulheres voluntárias, a administração de 30 µg de etinilestradiol e 150 µg de levonorgestrel num comprimido contraceptivo oral provocou um aumento de aproximadamente 2 vezes na depuração oral da lamotrigina resultando numa redução média de 52% e 39% na AUC e Cmáx da lamotrigina respectivamente.
Serum lamotrigine concentrations increased during the course of the week of inactive treatment (including the "pill-free" week), with pre-dose concentrations at the end of the week of inactive treatment being, on average, approximately two-fold higher than during co-therapy (see section 4.4).
As concentrações séricas da lamotrigina aumentaram no decurso da semana de tratamento inactivo (incluindo a semana livre da toma da pílula), com as concentrações de lamotrigina no final da semana de tratamento inactivo sendo aproximadamente 2 vezes mais elevadas do que durante a terapêutica concomitante (ver secção 4. 4).
No adjustments to the recommended dose escalation guidelines for lamotrigine should be necessary solely based on the use of hormonal contraceptives, but the maintenance dose of lamotrigine will need to be increased or decreased in most cases when starting or stopping hormonal contraceptives (see section 4.2).
Não deverão ser necessários ajustamentos às linhas orientadoras sobre escalonamento de doses recomendadas para a lamotrigina somente com base na utilização de contraceptivos hormonais, mas a dose de manutenção da lamotrigina necessitará de ser aumentada ou diminuída na maioria dos casos quando se iniciar ou terminar a utilização de contraceptivos hormonais (ver secção 4. 2).
Effect of lamotrigine on hormonal contraceptive pharmacokinetics In a study of 16 female volunteers, a steady state dose of 300 mg lamotrigine had no effect on the pharmacokinetics of the ethinyloestradiol component of a combined oral contraceptive pill.
Efeito da lamotrigina na farmacocinética dos contraceptivos hormonais Num estudo com 16 mulheres voluntárias, a dose de manutenção de 300 mg de lamotrigina não teve qualquer efeito na farmacocinética do componente etinilestradiol da pílula contraceptiva de combinação oral.
A modest increase in oral clearance of the levonorgestrel component was observed, resulting in an average 19% and 12% reduction in levonorgestrel AUC and Cmax, respectively.
Foi observado um ligeiro aumento da depuração oral do levonorgestrel originando uma redução média de 19% e 12% na AUC e Cmáx do levonorgestrel respectivamente.
Measurement of serum FSH, LH and oestradiol during the study indicated some loss of suppression of ovarian hormonal activity in some women, although measurement of serum progesterone indicated that there was no hormonal evidence of ovulation in any of the 16 subjects.
A quantificação dos níveis séricos de FSH, LH e estradiol durante o estudo indicou alguma perda de supressão de actividade hormonal ovárica em algumas mulheres, no entanto a quantificação dos níveis séricos da progesterona indicou não existir evidência de ovulação em qualquer uma das 16 mulheres.
The impact of the modest increase in levonorgestrel clearance, and the changes in serum FSH and LH, on ovarian ovulatory activity is unknown (see section 4.4).
Desconhece- se o impacto do ligeiro aumento da depuração do levonorgestrel e das alterações nos níveis séricos de FSH e LH na ovulação (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
The effects of doses of lamotrigine other than 300 mg/ day have not been studied and studies with other female hormonal preparations have not been conducted.
Não foram estudados os efeitos de outras doses de lamotrigina para além de 300 mg/ dia, nem foram realizados estudos utilizando outras formulações hormonais femininas.
Interactions involving other medicinal products
Interacções envolvendo outros medicamentos
In a study in 10 male volunteers, rifampicin increased lamotrigine clearance and decreased lamotrigine half-life due to induction of the hepatic enzymes responsible for glucuronidation.
Num estudo com 10 homens voluntários, a rifampicina aumentou a depuração da lamotrigina, diminuindo a semi- vida da lamotrigina devido à indução das enzimas hepáticas responsáveis pela glucuronidação.
In patients receiving concomitant therapy with rifampicin, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Nos doentes em terapêutica concomitante com rifampicina, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4. 2).
In a study in healthy volunteers, lopinavir/ ritonavir approximately halved the plasma concentrations of lamotrigine, probably by induction of glucuronidation.
Num estudo com voluntários saudáveis, a associação lopinavir/ ritonavir reduziu em metade as concentrações plasmáticas da lamotrigina, provavelmente por indução da glucuronidação.
In patients receiving concomitant therapy with lopinavir/ ritonavir, the appropriate treatment regimen should be used (see section 4.2).
Em doentes a receber terapêutica de combinação com lopinavir/ ritonavir, deverá ser utilizado o regime terapêutico apropriado (ver secção 4. 2).
Risk related to antiepileptic drugs in general
Risco relacionado com os antiepilépticos em geral
Specialist advice should be given to women who are of childbearing potential.
62 As mulheres em idade fértil deverão receber aconselhamento médico especializado.
The need for treatment with AEDs should be reviewed when a woman is planning to become pregnant.
A necessidade do tratamento com medicamentos antiepilépticos deverá ser reavaliada sempre que a mulher pretenda engravidar.
In women being treated for epilepsy, sudden discontinuation of AED therapy should be avoided as this may lead to breakthrough seizures that could have serious consequences for the woman and the unborn child.
Em mulheres tratadas para a epilepsia, a interrupção súbita da terapêutica com AE deverá ser evitada uma vez que pode originar crises epilépticas com consequências graves para a mulher e para o feto.
The risk of congenital malformations is increased by a factor of 2 to 3 in the offspring of mothers treated with AEDs compared with the expected incidence in the general population of approximately 3%.
O risco de malformações congénitas é 2 a 3 vezes maior nos descendentes de grávidas tratadas com AE comparado com a incidência esperada na população em geral de aproximadamente 3%.
The most frequently reported defects are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defects.
As malformações mais frequentes são o lábio leporino, malformações cardiovasculares e defeitos do tubo neural.
Therapy with multiple AEDs is associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy and therefore monotherapy should be used whenever possible.
O tratamento com vários medicamentos AE está associado a um maior risco de malformações congénitas relativamente ao tratamento em monoterapia, pelo que sempre que possível deverá ser utilizado um regime de monoterapia.
62 Risk related to lamotrigine
Risco relacionado com a lamotrigina
Pregnancy Epidemiological studies involving in total approximately 2000 women exposed to lamotrigine monotherapy during pregnancy cannot exclude an increased risk for congenital malformations.
Gravidez Estudos epidemiológicos envolvendo aproximadamente 2000 mulheres expostas à lamotrigina em monoterapia durante a gravidez, não excluem um aumento do risco de malformações congénitas.
Other data sets have not confirmed this finding.
Um registo mostrou um aumento da incidência de fendas orais, no entanto outros conjuntos de dados não confirmaram este resultado.
Animal studies have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais mostraram toxicidade no desenvolvimento (ver secção 5. 3).
If therapy with Lamictal is considered necessary during pregnancy, the lowest possible therapeutic dose is recommended.
Caso a terapêutica com lamotrigina seja considerada necessária durante a gravidez, recomenda- se que seja utilizada a dose terapêutica mais baixa.
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase and could therefore theoretically lead to an increased risk of embryofoetal damage by reducing folic acid levels (see section 4.4).
A lamotrigina tem um efeito inibitório ligeiro da dihidrofolato redutase, pelo que poderá teoricamente originar um aumento do risco de danos embriofetais pela redução dos níveis de ácido fólico (ver secção 4. 4).
Intake of folic acid when planning pregnancy and during early pregnancy may be considered.
Poderá ser considerada a administração de ácido fólico quando se pretenda engravidar e durante a fase inicial de gravidez.
Physiological changes during pregnancy may affect lamotrigine levels and/ or therapeutic effect.
As alterações fisiológicas que ocorrem durante a gravidez poderão afectar os níveis e/ ou efeito terapêutico da lamotrigina.
There have been reports of decreased lamotrigine plasma levels during pregnancy with a potential risk of loss of seizure control.
Existem relatos de diminuição dos níveis de lamotrigina durante a gravidez com um potencial risco de perda do controlo das crises.
After birth lamotrigine levels may increase rapidly with a risk of dose-related adverse events.
Após o nascimento, os níveis de lamotrigina poderão aumentar rapidamente com um risco de efeitos adversos relacionados com a dose.
Therefore lamotrigine serum concentrations should be monitored before, during and after pregnancy, as well as shortly after birth.
Por esse motivo, as concentrações séricas da lamotrigina deverão ser monitorizadas antes, durante e após a gravidez, bem como logo após o nascimento.
In addition, dose-related undesirable effects should be monitored after birth.
Se necessário, a dose deve ser adaptada para manter as concentrações séricas da lamotrigina no mesmo nível anterior à gravidez, ou adaptado de acordo com a resposta clínica, Adicionalmente, os efeitos indesejáveis relacionados com a dose deverão ser monitorizados logo após o nascimento.
Lactation Data indicate that lamotrigine passes into breast milk.
Aleitamento Dados preliminares indicam que a lamotrigina é excretada pelo leite materno.
In some breast-fed infants, the serum concentrations of lamotrigine reached levels at which pharmacological effects may occur.
Em alguns lactentes amamentados, a concentração plasmática de lamotrigina atingiu níveis que poderão originar efeitos farmacológicos.
The potential benefits of breast-feeding should be weighed against the potential risk of adverse effects occurring in the infant.
Os potenciais benefícios da amamentação deverão ser considerados em relação ao potencial risco para ocorrência de efeitos adversos no lactente.
Should a woman decide to breast-feed while on therapy with lamotrigine, the infant should be monitored for adverse effects.
Caso a mulher decida amamentar durante a terapêutica com lamotrigina, o lactente deverá ser monitorizado quanto a efeitos adversos.
Fertility Animal experiments did not reveal impairment of fertility by lamotrigine (see section 5.3).
Fertilidade Experiências em animais não mostraram diminuição da fertilidade devido à lamotrigina (ver secção 5. 3).
As there is individual variation in response to all AED therapy, patients taking Lamictal to treat epilepsy should consult their physician on the specific issues of driving and epilepsy.
Considerando a variação individual na reposta a todos os fármacos AE, os doentes a tomar Lamictal para o tratamento da epilepsia deverão consultar o seu médico sobre os problemas específicos com condução e epilepsia.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
63 Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Two volunteer studies have demonstrated that the effect of lamotrigine on fine visual motor co-ordination, eye movements, body sway and subjective sedative effects did not differ from placebo.
Dois estudos em voluntários demonstraram que o efeito da lamotrigina sobre a coordenação visual motora, movimentos oculares, balanceio corporal e efeitos sedativos subjectivos, não diferiram dos obtidos com placebo.
In clinical trials with lamotrigine adverse reactions of a neurological character such as dizziness and diplopia have been reported.
Nos ensaios clínicos com lamotrigina, foram relatados efeitos adversos de carácter neurológico, tais como tonturas e diplopia.
Therefore, patients should see how Lamictal therapy affects them before driving or operating machinery.
Assim, os doentes devem observar a forma como são afectados com a terapêutica com Lamictal antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
The undesirable effects have been divided into epilepsy and bipolar specific sections based on the data currently available.
Os efeitos indesejáveis foram divididos em secções específicas relacionadas com a epilepsia e com a doença bipolar, tendo como base a informação disponível actualmente.
However, both sections should be consulted when considering the overall safety profile of lamotrigine.
No entanto, ambas as secções deverão ser consultadas quando se considerar o perfil de segurança geral da lamotrigina.
The following convention has been utilised for the classification of undesirable effects: - Very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
A convenção seguinte tem sido utilizada na classificação de efeitos indesejáveis: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100), raros (≥1/ 10000, < 1/ 1000), muito raros (< 1/ 10000).
63 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Blood and lymphatic system disorders Very rare:
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros:
haematological abnormalities including neutropenia, leucopenia, anaemia, thrombocytopenia, pancytopenia, aplastic anaemia, agranulocytosis.
Anomalias hematológicas incluindo neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplástica, agranulocitose.
Haematological abnormalities may or may not be associated with the hypersensitivity syndrome (see Immune system disorders**).
As anomalias hematológicas podem ou não estar associadas ao síndrome de hipersensibilidade (ver Distúrbios do sistema imunitário **).
Immune system disorders Very rare:
Doenças do sistema imunitário Muito raros:
hypersensitivity syndrome** (including such symptoms as, fever, lymphadenopathy, facial oedema, abnormalities of the blood and liver, disseminated intravascular coagulation, multi-organ failure).
Síndrome de hipersensibilidade ** (incluindo sintomas tais como febre, linfadenopatia, edema facial, anomalias sanguíneas e hepáticas, coagulação intravascular disseminada, falência multissistémica).
**Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver.
** As erupções cutâneas foram também relatadas como parte de um síndrome de hipersensibilidade associado a um quadro variável de sintomas sistémicos incluindo febre, linfadenopatia, edema facial e anomalias sanguíneas e hepáticas.
It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (for example fever, lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident.
É importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidade (por ex. febre, linfadenopatia) poderão estar presentes mesmo sem evidência de erupções cutâneas.
If such signs and symptoms are present, the patient should be evaluated immediately and Lamictal discontinued if an alternative aetiology cannot be established.
Se estes sinais e sintomas ocorrerem, o doente deverá ser imediatamente avaliado e a terapêutica com Lamictal interrompida, caso não se estabeleça uma etiologia alternativa.
Very rare:
Perturbações do foro psiquiátrico Frequentes: agressão, irritabilidade.
aggression, irritability. confusion, hallucinations, tics.
Muito raros: confusão, alucinações, tiques.
Nervous system disorders During monotherapy clinical trials:
Doenças do sistema nervoso No decorrer de estudos clínicos em monoterapia:
Very common:
Muito frequentes: cefaleias.
Common:
Frequentes: sonolência, tonturas, tremor, insónia.
Uncommon:
Pouco frequentes: ataxia.
Rare:
Raros: nistagmo.
During other clinical experience:
No decorrer de outros estudos clínicos:
Very common:
Muito frequentes: sonolência, ataxia, tonturas, cefaleias.
Very rare:
Frequentes: nistagmo, tremor, insónias.
somnolence, ataxia, dizziness, headache. nystagmus, tremor, insomnia. agitation, unsteadiness, movement disorders, worsening of Parkinson's disease, extrapyramidal effects, choreoathetosis, increase in seizure frequency.
Muito raros: agitação, inquietação, distúrbios no movimento, agravamento da doença de Parkinson, efeitos extrapiramidais, coreoatetose, aumento da frequência das crises.
There have been reports that lamotrigine may worsen parkinsonian symptoms in patients with pre-existing Parkinson’ s disease, and isolated reports of extrapyramidal effects and choreoathetosis in patients without this underlying condition.
64 Foram relatados casos em que a lamotrigina poderá ter agravado os sintomas parkinsónicos em doentes com doença de Parkinson pré- existente e casos isolados de efeitos extrapiramidais e coreoatetose em doentes sem esta condicionante.
Uncommon:
Afecções oculares No decorrer de estudos clínicos em monoterapia:
diplopia, blurred vision.
Pouco frequentes: diplopia, visão turva.
Very common:
Muito frequentes: diplopia, visão turva.
Rare:
Raros: conjuntivite.
Gastrointestinal disorders During monotherapy clinical trials:
Doenças gastrintestinais No decorrer de estudos clínicos em monoterapia:
nausea, vomiting, diarrhoea.
Frequentes: náuseas, vómitos, diarreia.
Very common:
Muito frequentes: náuseas, vómitos.
Common:
Frequentes: diarreia.
hepatic failure, hepatic dysfunction, increased liver function tests.
Afecções hepatobiliares Muito raros: disfunção hepática, falência hepática, aumento dos valores dos testes da função hepática.
Hepatic dysfunction usually occurs in association with hypersensitivity reactions but isolated cases have been reported without overt signs of hypersensitivity.
A disfunção hepática ocorre normalmente em associação com reacções de hipersensibilidade, mas foram relatados casos isolados sem que fossem observados sinais de hipersensibilidade.
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes: erupções cutâneas.
skin rash.
Síndrome de Stevens- Johnson.
Stevens– Johnson Syndrome. toxic epidermal necrolysis.
Muito raros: necrólise epidérmica tóxica.
In double-blind, adjunctive clinical trials in adults, skin rashes occurred in up to 10% of patients taking lamotrigine and in 5% of patients taking placebo.
Em ensaios clínicos em dupla ocultação com terapêutica de associação, ocorreu erupção cutânea em até 10% dos doentes em tratamento com lamotrigina e em 5% com placebo.
The skin rashes led to the withdrawal of lamotrigine treatment in 2% of patients.
As erupções cutâneas levaram à interrupção do tratamento com lamotrigina em 2% dos doentes.
The rash, usually maculopapular in appearance, generally appears within eight weeks of starting treatment and resolves on withdrawal of Lamictal (see section 4.4).
As erupções cutâneas, usualmente descritas como maculopapulares, aparecem geralmente nas oito semanas após início do tratamento e resolvem com a interrupção da lamotrigina (ver secção 4. 4).
Serious potentially life-threatening skin rashes, including Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s Syndrome) have been reported.
Foram notificadas erupções cutâneas graves com potencial risco de vida, incluindo síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Although the majority recover on withdrawal of lamotrigine treatment, some patients experience irreversible scarring and there have been rare cases of associated death (see section 4.4).
Embora a maioria recupere com a interrupção do tratamento com lamotrigina, alguns doentes sofreram cicatrizes irreversíveis tendo havido casos raros de morte associada (ver secção 4. 4).
The overall risk of rash, appears to be strongly associated with:
Em geral, o risco de erupções cutâneas parece estar fortemente associado a:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- doses iniciais elevadas de lamotrigina e escalonamento com doses superiores às
lamotrigine therapy (see section 4.2)
recomendadas (ver secção 4. 2).
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- terapêutica concomitante com valproato (ver secção 4. 2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
As erupções cutâneas foram também relatadas como parte de um síndrome de hipersensibilidade associado a um quadro variável de sintomas sistémicos (ver Distúrbios do sistema imunitário **).
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Muito raros:
lupus-like reactions.
Reacções semelhantes à do Lupus.
General disorders Common:
Cansaço.
Bipolar Disorder
Doença Bipolar
The undesirable effects below should be considered alongside those seen in epilepsy for an overall safety profile of lamotrigine.
65 Devem ser considerados os seguintes efeitos indesejáveis para além dos observados na epilepsia, de forma a se obter um perfil de segurança geral para a lamotrigina.
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Doenças do sistema nervoso No decorrer de estudos clínicos relativos à doença bipolar:
headache. agitation, somnolence, dizziness.
Agitação, sonolência, tonturas.
Gastrointestinal disorders During bipolar disorder clinical trials:
Doenças gastrintestinais No decorrer de estudos clínicos relativos à doença bipolar:
Common:
Frequentes: boca seca.
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas No decorrer de estudos clínicos relativos à doença bipolar:
Very common:
Muito frequentes: erupções cutâneas.
Stevens– Johnson Syndrome.
Síndrome de Stevens- Johnson.
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Considerando todos os estudos efectuados com lamotrigina (controlados e não controlados), relativos à doença bipolar, as erupções cutâneas ocorreram em 14% dos doentes tratados com lamotrigina.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Em estudos clínicos controlados, em doentes com doença bipolar, as erupções cutâneas foram observadas em 8% dos doentes tratados com lamotrigina e 6% em doentes a tomar placebo.
Musculoskeletal and connective tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos No decorrer de estudos clínicos relativos à doença bipolar:
Common:
Frequentes: artralgia.
General disorders and administration site conditions During bipolar disorder clinical trials:
Perturbações gerais e alterações no local de administração No decorrer de estudos clínicos relativos à doença bipolar:
Common:
Frequentes: dor, dor de costas.
pain, back pain.
4. 9 Sobredosagem
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
Foi notificada ingestão aguda de doses 10 a 20 vezes superiores à dose terapêutica máxima.
Overdose has resulted in symptoms including nystagmus, ataxia, impaired consciousness and coma.
A sobredosagem resultou em sintomas que incluíram nistagmo, ataxia, alterações da consciência e coma.
In the event of overdosage, the patient should be admitted to hospital and given appropriate supportive therapy.
Em caso de sobredosagem, o doente deverá ser hospitalizado e receber terapêutica de suporte adequada.
Therapy aimed at decreasing absorption (activated charcoal, laxative or gastric lavage) should be performed if indicated.
Poderá ser efectuada, se indicada, terapêutica com vista à diminuição da absorção (carvão activado, laxantes ou lavagem gástrica).
There is no experience with haemodialysis as treatment of overdose.
Não existe experiência com hemodiálise como tratamento da sobredosagem.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Em seis voluntários com disfunção renal, foram removidos do organismo 20% de lamotrigina durante uma sessão de 4 horas de hemodiálise (ver secção 5. 2).
Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outros antiepilépticos, código ATC:
The results of pharmacological studies suggest that lamotrigine is a use- and voltage-dependent blocker of voltage gated sodium channels.
Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a lamotrigina é um bloqueador uso - e voltagem - dependente dos canais de sódio sensíveis a voltagem.
It inhibits sustained repetitive firing of neurones and inhibits release of glutamate (the neurotransmitter which plays a key role in the generation of epileptic seizures).
Inibe as descargas repetitivas sustidas em neurónios e inibe a libertação de glutamato (o neurotransmissor que desempenha um papel fundamental no desencadeamento de crises epilépticas).
These effects are likely to contribute to the anticonvulsant properties of lamotrigine.
Estes efeitos poderão contribuir para as propriedades anti- convulsivas da lamotrigina.
In contrast, the mechanisms by which lamotrigine exerts its therapeutic action in bipolar disorder have not been established, although interaction with voltage gated sodium channels is likely to be important.
No entanto a interacção com os canais de sódio dependentes da voltagem parece ser importante.
66 placebo, whereas both 1000 mg phenytoin and 10 mg diazepam each significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, increased body sway and produced subjective sedative effects.
Os resultados de testes destinados a avaliar os efeitos dos fármacos sobre o sistema nervoso central, utilizando doses de 240 mg de lamotrigina administradas a voluntários saudáveis, não diferiram dos obtidos com placebo, enquanto que a administração de 1000 mg de fenitoína e 10 mg de diazepam individualmente diminuíram significativamente a coordenação motora visual e os movimentos oculares, aumentaram o balanceio corporal e provocaram efeitos sedativos subjectivos.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
Num outro estudo, a administração oral de doses únicas de 600 mg de carbamazepina, diminuiu significativamente a coordenação motora visual e os movimentos oculares, aumentou o balanceio corporal e a frequência cardíaca, enquanto que os resultados obtidos com doses de 150 mg e 300 mg de lamotrigina não diferiram dos obtidos com placebo.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Eficácia e segurança clínica em crianças com idade entre 1 e 24 meses
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
A eficácia e segurança da terapêutica de associação nas crises parciais em doentes com idade entre 1 e 24 meses, foi avaliada num pequeno estudo de abandono em dupla ocultação, controlado com placebo.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
O tratamento foi iniciado em 177 indivíduos com um regime de titulação da dose semelhante ao das crianças com idade entre 2 a 12 anos.
Lamotrigine 2 mg tablets are the lowest strength available, therefore the standard dosing schedule was adapted in some cases during the titration phase (for example, by administering a 2 mg tablet on alternate days when the calculated dose was less than 2 mg).
Os comprimidos de 2 mg de Lamictal são a dosagem mais baixa disponível, pelo que o esquema posológico foi adaptado em alguns casos durante a fase de titulação (por exemplo, administrando um comprimido de 2 mg em dias alternados quando a dose calculada era inferior a 2 mg).
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Os níveis plasmáticos foram avaliados no final da 2ª semana de titulação e a dose subsequente foi reduzida ou não aumentada se a concentração excedeu em 0, 41 µg/ ml, a concentração esperada em adultos neste ponto.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
Foram necessárias reduções de dose até 90% em alguns doentes no final da 2ª semana.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
Trinta e oito respondedores (> 40% de diminuição da frequência de convulsões) foram aleatorizados para placebo ou manutenção em lamotrigina.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
A proporção de indivíduos para os quais o tratamento falhou foi de 84% (16/ 19 indivíduos) no braço placebo e 58% (11/ 19 indivíduos) no braço da lamotrigina.
The difference was not statistically significant:
A diferença não foi estatisticamente significativa:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26, 3%, IC95% - 2, 6% < > 50, 2%, p=0, 07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Um total de 256 indivíduos com idade entre 1 e 24 meses foi exposto à lamotrigina num intervalo de doses de 1 a 15 mg/ kg/ dia durante 72 semanas.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
O perfil de segurança da lamotrigina em crianças com idade entre 1 mês e 2 anos foi semelhante ao das crianças mais velhas com excepção do agravamento clinicamente significativo das crises (> =50%), notificado com maior frequência em crianças com menos de 2 anos de idade (26%) quando comparado com crianças mais velhas (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Eficácia e segurança clínica na síndrome de Lennox- Gasteaux
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Não existem dados de monoterapia em crises associadas à síndrome de Lennox- Gasteaux.
Clinical efficacy in the prevention of mood episodes in patients with bipolar disorder
Eficácia clínica na prevenção de episódios de humor em doentes com doença bipolar
The efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder has been evaluated in two studies.
Dois estudos avaliaram a eficácia da lamotrigina na prevenção de episódios de humor em doentes com doença bipolar I.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
O estudo clínico SCAB2003, multicêntrico, em dupla ocultação, com duplo placebo, controlado com placebo e lítio, aleatorizado, com dose fixa, avaliou a prevenção a longo prazo da recaída e recorrência da depressão e/ ou mania em doentes com doença bipolar I, que tinham tido recentemente, ou para os quais estava a decorrer, um episódio depressivo major.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Uma vez estabilizados após utilização de lamotrigina em monoterapia, ou em terapêutica de associação, os doentes foram aleatoriamente incluídos num dos cinco grupos de tratamento: lamotrigina (50, 200, 400 mg/ dia), lítio
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
O objectivo principal foi o “ Tempo para Intervenção num Episódio de Humor (TIME) ”, em que as intervenções eram terapêutica farmacológicas adicionais ou electroterapia convulsiva (ECT).
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
O estudo SCAB2006 tinha um desenho semelhante ao estudo SCAB2003, no entanto diferia do estudo SCAB2003 na avaliação de uma dose flexível de lamotrigina (100 a 400 mg/ dia) e incluindo doentes com doença bipolar I que tinham tido recentemente ou para os quais estava a decorrer um episódio de mania.
The results are shown in Table 7.
Os resultados são apresentados na Tabela 7.
67 Table 7:
Tabela 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Resumo das resultados dos estudos que investigaram a eficácia da lamotrigina na prevenção de episódios de humor em doentes com doença bipolar I
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
‘ Proporção ’ de doentes livres de eventos na semana 76
Study SCAB2003 Bipolar I
Estudo SCAB2003 Bipolar I
Study SCAB2006 Bipolar I
Estudo SCAB2006 Bipolar I
Inclusion criterion
Critério de inclusão
Major depressive episode
Episódio depressivo major
Major manic episode
Episódio maníaco major
Intervention free p-value Log rank test
Sem intervenção Valor- p no teste Log rank
p-value Log rank
Sem depressão Valor- p no teste Log rank
0.015
0, 71 0, 167
Free of mania p-value Log rank test
Sem mania Valor- p no teste Log rank