qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
A função renal e o potássio sérico devem ser monitorizados (ver secção 4. 4).
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Enfarte agudo do miocárdio Os doentes deverão ser medicados, conforme o indicado, com os tratamentos habitualmente recomendados como por exemplo trombolíticos, aspirina e beta- bloqueadores.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
A nitroglicerina intravenosa ou transdérmica pode ser utilizada em conjunto com o Zestril.
Starting dose (first 3 days after infarction) Treatment with Zestril may be started within 24 hours of the onset of symptoms.
Dose inicial (primeiros 3 dias a seguir ao enfarte) O tratamento com Zestril pode ser iniciado nas 24 horas seguintes ao início dos sintomas.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
Não se deve iniciar o tratamento se a tensão arterial sistólica for inferior a 100 mmHg.
The first dose of Zestril is 5 mg given CPMP/ 423/ 04
A primeira dose de Zestril é de 5 mg administrados oralmente, seguida de 5 mg às 24 horas, 10 mg às 48 horas e depois 10 mg uma EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 vez por dia.
©EMEA 2004
Aos doentes com uma pressão arterial
orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
25/ 43 sistólica baixa (120 mmHg ou menos), quando o
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
tratamento for iniciado ou durante os primeiros três dias a seguir ao enfarte, deve ser administrada uma dose mais baixa – 2, 5 mg oralmente (ver secção 4. 4).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/ min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’ s creatinine clearance (see Table 1).
Em casos de insuficiência renal (depuração de creatinina inferior a 80 ml/ min), a dose inicial de Zestril deve ser ajustada de acordo com a depuração de creatinina do doente (ver Quadro 1).
Maintenance dose The maintenance dose is 10 mg once daily.
Dose de manutenção A dose de manutenção é de 10 mg uma vez por dia.
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
Se surgir hipotensão (pressão arterial sistólica inferior ou igual a 100 mmHg) pode ser administrada uma dose de manutenção diária de 5 mg com reduções temporárias para 2, 5 mg, se necessário.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
Se ocorrer uma hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg durante mais de 1 hora) o Zestril deve ser retirado.
Treatment should continue for 6 weeks and then the patient should be re-evaluated.
O tratamento deve prosseguir durante 6 semanas, ao fim das quais o doente deverá ser reavaliado.
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
Os doentes que desenvolverem sintomas de insuficiência cardíaca devem continuar a tomar Zestril (ver secção 4. 2).
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Complicações renais da diabetes mellitus Em doentes hipertensos com diabetes mellitus de tipo 2 e nefropatia incipiente, a dose é de 10 mg de Zestril uma vez por dia, a qual poderá ser aumentada para 20 mg uma vez por dia, se necessário, tendo em vista a obtenção de uma pressão arterial diastólica em posição sentada inferior a 90 mmHg.
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
Utilização em pediatria A eficácia e a segurança da utilização em crianças ainda não foram totalmente estabelecidas.
Therefore, use in children is not recommended.
Consequentemente, a utilização pediátrica não é recomendada.
Use In The Elderly In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of the drug.
Utilização em idosos Nos estudos clínicos, não se verificaram alterações relacionadas com a idade no perfil de eficácia ou de segurança do medicamento.
When advanced age is associated with decrease in renal function, however, the guidelines set out in Table 1 should be used to determine the starting dose of Zestril.
Nos casos em que a idade avançada está associada a uma diminuição da função renal, porém, devem seguir- se as orientações apresentadas no Quadro 1 para determinar a dose inicial de Zestril.
Thereafter, the dosage should be adjusted according to the blood pressure response.
Subsequentemente, a dose deverá ser ajustada em função da resposta da pressão arterial.
Use in kidney transplant patients There is no experience regarding the administration of Zestril in patients with recent kidney transplantation.
Utilização em transplantados renais Não existe experiência relativamente à administração de Zestril em doentes com transplantes renais recentes.
Treatment with Zestril is therefore not recommended.
Consequentemente, o tratamento com Zestril não é recomendado.
Safety issues
Questões relacionadas com a segurança
Section 4.3 Contraindications The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to: • Bilateral renal artery stenosis or unilateral renal artery stenosis in patients with only one kidney. • After kidney transplantation. • Systolic blood pressure < 100 mmHg before initiation of the treatment with lisinopril. • Haemodynamically relevant aortic or mitral valve stenosis or hypertrophic cardiomyopathy. • Pregnancy and lactation. • Concurrent use of lisinopril and poly (acrylonitrile, sodium-2-methylallyl-sulphonate) high- flux membranes (e. g.
Secção 4. 3 Contra- indicações Foi solicitado ao titular da autorização de introdução no mercado que propusesse e justificasse cientificamente uma abordagem comum extensiva a toda a UE, uma vez que se considerou que o texto das contra- indicações diferia consideravelmente entre os Estados- Membros, sobretudo no que se refere aos seguintes casos: • estenose arterial renal bilateral ou estenose arterial renal unilateral em doentes só com um rim; • após um transplante renal; • pressão arterial sistólica inferior ou igual a 100 mmHg antes do início do tratamento com lisinopril; • estenose aórtica ou estenose da válvula mitral ou cardiomiopatia hipertrófica hemodinamicamente relevantes; EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 •
CPMP/ 423/ 04
gravidez e aleitamento;
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©EMEA 2004
•
Haemodynamically unstable patients after acute myocardial infarction.
choque cardiogénico; insuficiência renal grave; diálise; doentes hemodinamicamente instáveis após um enfarte agudo do miocárdio.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zestril, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
O texto do RCM harmonizado não difere tanto do dos RCM actualmente aprovados que venha a induzir alterações significativas nas práticas clínicas:
- Hypersensitivity to Zestril, to any of the excipients or any other angiotensin converting enzyme
Hipersensibilidade ao Zestril, a qualquer dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA).
- History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy
- Antecedentes de angioedema associado a tratamento prévio com um inibidor da ECA
- Hereditary or idiopathic angioedema
- Angioedema hereditário ou idiopático
- Second or third trimesters of pregnancy (see section 4.6)
- Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção 4. 6).
Section 4.4.
Secção 4. 4.
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zestril, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Advertências e precauções especiais de utilização Após uma avaliação da documentação facultada pelo titular da autorização de introdução no mercado e após análise das práticas clínicas actuais no âmbito da UE relativamente à utilização de Zestril, foi aprovado o texto harmonizado mais adequado para a Secção 4. 4 (Advertências e precauções especiais de utilização) (consultar o Anexo III).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
O texto do RCM harmonizado não difere tanto do dos RCM actualmente aprovados que venha a induzir alterações significativas nas práticas clínicas.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Todas as outras secções do RCM foram harmonizadas em resultado do procedimento de recurso (excepto Questões Administrativas, ver infra).
Administrative issues
Questões administrativas
MAH, MA number, date of first authorisation/renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Outras secções do RCM que não foram harmonizadas e que os Estados- Membros necessitarão de introduzir quando aplicarem o RCM harmonizado são as seguintes: titular da autorização de introdução no mercado, número da autorização de introdução no mercado, data da primeira autorização/ renovação da autorização, data da revisão do texto.
Benefit/Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/risk ratio of Zestril is favourable for use relating to treatment-resistant schizophrenic patients and psychotic disorders occurring during the course of Parkinson’s disease in cases where standard treatment has failed.
Relação risco/ benefício Com base na documentação enviada pelo titular da autorização de introdução no mercado e no debate científico no Comité, o CPMP considerou que a relação risco/ benefício de Zestril é favorável para a sua utilização em doentes esquizofrénicos resistentes ao tratamento e em relação a perturbações psicóticas que ocorram no decurso da doença de Parkinson, nos casos em que o tratamento padrão foi mal sucedido.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Whereas,
Considerando que:
The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, The Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
o resumo das características dos medicamentos proposto pelos titulares da autorização de introdução no mercado foi avaliado com base na documentação apresentada e no debate EMEA 2004
The CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
CPMP/ 423/ 04 científico mantido no âmbito do Comité, o CPMP
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
27/ 43 recomendou a alteração das autorizações de
CPMP/423/04
As divergências identificadas no início do recurso foram sanadas.
ANNEX III
EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04
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©EMEA 2004
ANEXO III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 30 referral for lisinopril containing medicinal products.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do Artigo 30 para os medicamentos contendo lisinoprila.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Após a Decisão da Comissão, as Autoridades Competentes dos Estados Membros irão actualizar a informação sobre o produto conforme necessário.
CPMP/423/04 1.
EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 1.
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Zestril, 2.5 mg, tablets.
Zestril, 2, 5 mg, comprimidos.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 2.5 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 2, 5 mg de lisinopril anidro.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 5 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 5 mg de lisinopril anidro.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 10 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 10 mg de lisinopril anidro.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 20 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 20 mg de lisinopril anidro.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 30 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 30 mg de lisinopril anidro.
Each tablet contains lisinopril dihydrate equivalent to 40 mg anhydrous lisinopril.
Cada comprimido contém lisinopril dihidratado equivalente a 40 mg de lisinopril anidro.
For excipients, see 6.1 List of excipients.
Excipientes, ver 6. 1.
2. 5 mg tablets are white, round and biconvex.
Os comprimidos de 2, 5 mg são brancos, redondos e biconvexos.
They have a diameter of 6 mm.
Os comprimidos apresentam um diâmetro de 6 mm.
5 mg tablets are pink, round and biconvex.
Os comprimidos de 5 mg são cor- de- rosa, redondos e biconvexos.
10 mg tablets are pink, round and biconvex.
Os comprimidos de 10 mg são cor- de- rosa, redondos e biconvexos.
They have a diameter of 8 mm.
Os comprimidos apresentam um diâmetro de 8 mm.
20 mg tablets are pink, round and biconvex.
Os comprimidos de 20 mg são cor- de- rosa, redondos e biconvexos.
30 mg tablets are pink, round and biconvex.
Os comprimidos de 30 mg são cor- de- rosa, redondos e biconvexos.
They have a diameter of 9 mm.
Os comprimidos apresentam um diâmetro de 9 mm.
40 mg tablets are yellow, round and biconvex.
Os comprimidos de 40 mg são amarelo, redondos e biconvexos.
All tablets are marked on one side with a number denoting the tablet strength.
Todos os comprimidos são marcados com um número numa das faces, que identifica a dosagem do comprimido.
Hypertension Treatment of hypertension.
Insuficiência Cardíaca
Heart Failure Treatment of symptomatic heart failure.
Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
Acute Myocardial Infarction Short-term (6 weeks) treatment of haemodynamically stable patients within 24 hours of an acute myocardial infarction.
Enfarte Agudo do Miocárdio Tratamento de curta duração (6 semanas) de doentes hemodinamicamente estáveis, nas 24 horas seguintes a um enfarte agudo do miocárdio.
Renal Complications of Diabetes Mellitus
Complicações Renais da Diabetes Mellitus Tratamento da doença renal nos doentes hipertensos com diabetes mellitus do Tipo 2 e nefropatia incipiente (ver secção 5. 1).
Treatment of renal disease in hypertensive patients with Type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy (see section 5.1).
4. 2 Posologia e modo de administração
Zestril should be administered orally in a single daily dose.
Zestril deve ser administrado por via oral, numa toma única diária.
As with all other medication taken once daily, Zestril should be taken at approximately the same time each day.
Tal como acontece com todos os outros medicamentos de toma única diária, Zestril deve ser tomado aproximadamente sempre à mesma hora do dia.
The absorption of Zestril tablets is not affected by food.
A absorção de Zestril comprimidos não é afectada pelos alimentos.
The dose should be individualised according to patient profile and blood pressure response (see section 4.4)
A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do doente e com a resposta em termos da pressão arterial (ver secção 4. 4)
Hypertension Zestril may be used as monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
Hipertensão arterial Zestril pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com outras classes de medicamentos anti - hipertensores.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and /or volume depletion, cardiac decompensation, or severe hypertension) may experience an excessive blood pressure fall following the initial dose.
Os doentes com um sistema renina- angiotensina- aldosterona fortemente activado (em particular, hipertensão renovascular, depleção de sais e/ ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão grave) poderão sentir uma diminuição excessiva da pressão arterial após a administração da dose inicial.
A starting dose of 2.5-5 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Recomenda - se uma dose inicial de 2, 5- 5 mg nestes doentes e o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica.
A lower starting dose is required in the presence of renal impairment (see Table 1 below).
É necessária uma dose inicial mais baixa em presença de insuficiência renal (ver Quadro 1, abaixo).
Maintenance dose The usual effective maintenance dosage is 20 mg administered in a single daily dose.
Dose de manutenção A dose de manutenção habitualmente eficaz é de 20 mg administrados numa toma única diária.
In general if the desired therapeutic effect cannot be achieved in a period of 2 to 4 weeks on a certain dose level, the dose can be further increased.
Em geral, se o efeito terapêutico pretendido não for atingido num período de 2 a 4 semanas com uma determinada dose, essa dose pode ser aumentada.
The maximum dose used in long-term, controlled clinical trials was 80 mg/day.
A dose máxima usada em ensaios clínicos controlados de longa duração foi de 80 mg/ dia.
Diuretic -Treated Patients Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with Zestril.
Doentes Medicados com Diuréticos Poderá ocorrer hipotensão sintomática após o início da terapêutica com Zestril.
This is more likely in patients who are being treated currently with diuretics.
Esta situação é mais provável nos doentes que estejam a ser tratados com diuréticos.
Caution is recommended therefore, since these patients may be volume and/or salt depleted.
Assim, recomenda- se, precaução, dado que estes doentes podem apresentar depleção de sais e/ ou de volume.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with Zestril.
Se possível, o diurético deverá ser interrompido 2 ou 3 dias antes do início da terapêutica com Zestril.
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with Zestril should be initiated with a 5 mg dose.
Nos doentes hipertensos em que não se possa interromper o tratamento com o diurético, a terapêutica com Zestril deverá iniciar- se com uma dose de 5 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Dever- se- á monitorizar a função renal e o potássio sérico.
The subsequent dosage of Zestril should be adjusted according to blood pressure response.
A posologia subsequente de Zestril deverá ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
If required, diuretic therapy may be resumed (see section 4.4 and section 4.5).
Se necessário, a terapêutica diurética pode ser retomada (ver secção 4. 4 e secção 4. 5).
Dosage Adjustment In Renal Impairment Dosage in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance as outlined in Table 1 below.
Ajuste Posológico na Insuficiência Renal A posologia em doentes com insuficiência renal deverá basear- se na depuração da creatinina, conforme apresentado no Quadro 1 que se segue.
Table 1 Dosage adjustment in renal impairment.
Quadro 1 Ajuste posológico na insuficiência renal.
Creatinine Clearance (ml/min) Less than 10 ml/min (including patients on dialysis)
Depuração da Creatinina (ml/ min) Inferior a 10 ml/ min (incluindo doentes em diálise)
Starting Dose (mg/day) 2.5 mg*
Dose Inicial (mg/ dia) 2, 5 mg *
* Dosage and/or frequency of administration should be adjusted depending on the blood pressure response.
* A posologia e/ ou a frequência de administração devem ser ajustadas de acordo com a resposta da pressão arterial.
The dosage may be titrated upward until blood pressure is controlled or to a maximum of 40 mg daily.
A posologia pode ser aumentada até a pressão arterial se encontrar controlada ou até uma dose máxima de 40 mg por dia.
Heart Failure In patients with symptomatic heart failure, Zestril should be used as adjunctive therapy to diuretics and, where appropriate, digitalis or beta-blockers.
Insuficiência Cardíaca Em doentes com insuficiência cardíaca sintomática, Zestril deve ser utilizado como terapêutica adjuvante dos diuréticos e, sempre que considerado adequado, dos digitálicos e bloqueadores- beta.
Zestril may be initiated at a starting dose of 2.5 mg once a day, which should be administered under medical supervision to determine the initial effect on the blood pressure.
Zestril pode ser iniciado com uma dose de 2, 5 mg uma vez por dia, que deverá ser administrada sob supervisão médica para determinar o efeito inicial sobre a pressão arterial.
The dose of Zestril should be increased: • By increments of no greater than 10 mg • At intervals of no less than 2 weeks • To the highest dose tolerated by the patient up to a maximum of 35 mg once daily.
A dose de Zestril deve ser aumentada: • Em incrementos não superiores a 10 mg • Em intervalos não inferiores a 2 semanas • Até à dose mais elevada tolerada pelo doente, num máximo de 35mg, uma vez por dia.
Dose adjustment should be based on the clinical response of individual patients.
O ajuste posológico deve ser feito de acordo com a resposta clínica individual dos doentes.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e.g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with Zestril.
Os doentes com elevado risco de hipotensão sintomática, por ex., os que apresentam depleção salina com ou sem hiponatremia, doentes com hipovolemia ou doentes que tenham sido submetidos a uma terapêutica diurética intensa, deverão ter estas condições corrigidas, se possível, antes de iniciarem a terapêutica com Zestril.
Renal function and serum potassium should be monitored (see section 4.4).
A função renal e o potássio sérico deverão ser monitorizados (ver secção 4. 4).
Acute Myocardial Infarction Patients should receive, as appropriate, the standard recommended treatments such as thrombolytics, aspirin, and beta-blockers.
Enfarte Agudo do Miocárdio Os doentes deverão ser medicados, conforme apropriado, com os tratamentos habitualmente recomendados, tais como trombolíticos, aspirina e bloqueadores- beta.
Intravenous or transdermal glyceryl trinitrate may be used together with Zestril.
O trinitrato de gliceril administrado por via intravenosa ou transdérmica pode ser utilizado concomitantemente com Zestril.
Starting dose (first 3 days after infarction) Treatment with Zestril may be started within 24 hours of the onset of symptoms.
Dose inicial (primeiros 3 dias após o enfarte) O tratamento com Zestril pode ser iniciado nas 24 horas subsequentes ao início dos sintomas.
Treatment should not be started if systolic blood pressure is lower than 100 mm Hg.
O tratamento não deverá ser iniciado caso a pressão arterial sistólica seja inferior a 100 mm Hg.
The first dose of Zestril is 5 mg given orally, followed by 5 mg after 24 hours, 10 mg after 48 hours and then 10 mg once daily.
A primeira dose de Zestril é de 5 mg administrados por via oral, seguida de 5 mg às 24 horas, 10 mg às 48 horas e 10 mg, uma vez por dia, nos dias subsequentes.
Patients with a low systolic blood pressure (120 mm Hg or less) when treatment is started or during the first 3 days after the infarction should be given a lower dose - 2.5 mg orally (see section 4.4).
Aos doentes com uma pressão arterial sistólica baixa (120 mm Hg ou menos) deve ser administrada uma dose mais baixa - 2, 5 mg por via oral - quando se inicia o tratamento ou durante os primeiros 3 dias após o enfarte (ver secção 4. 4).
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1).
Nos casos de insuficiência renal (depuração da creatinina < 80 ml/ min), a posologia inicial de Zestril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente (ver Quadro 1).
If hypotension occurs (systolic blood pressure less than or equal to 100 mm Hg) a daily maintenance dose of 5 mg may be given with temporary reductions to 2.5 mg if needed.
Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica menor ou igual a 100 mm Hg) poderá ser administrada uma dose diária de manutenção de 5 mg, com reduções temporárias para 2, 5 mg, caso seja necessário.
If prolonged hypotension occurs (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) Zestril should be withdrawn.
Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica menor que 90 mm Hg durante mais de 1 hora) o tratamento com Zestril deve ser interrompido.
Treatment should continue for 6 weeks and then the patient should be re-evaluated.
O tratamento deverá continuar durante 6 semanas, período após o qual se deverá proceder à re - avaliação do doente.
Patients who develop symptoms of heart failure should continue with Zestril (see section 4.2).
Os doentes que desenvolvam sintomas de insuficiência cardíaca devem continuar o tratamento com Zestril (ver secção 4. 2).
Renal Complications of Diabetes Mellitus In hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and incipient nephropathy, the dose is 10 mg Zestril once daily which can be increased to 20 mg once daily, if necessary, to achieve a sitting diastolic blood pressure below 90 mm Hg.
Complicações Renais da Diabetes Mellitus Em doentes hipertensos com diabetes mellitus do tipo 2 e nefropatia incipiente, a dose diária de Zestril é de 10 mg, uma vez por dia, a qual poderá ser aumentada para 20 mg, uma vez por dia, se necessário, a fim de atingir uma pressão arterial diastólica, em posição sentada, inferior a 90 mm Hg. EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04
Paediatric Use Efficacy and safety of use in children has not been fully established.
Uso Pediátrico A eficácia e segurança da utilização em crianças não foram totalmente estabelecidas.
Therefore, use in children is not recommended.
Assim, não se recomenda a utilização em crianças.
In clinical studies, there was no age-related change in the efficacy or safety profile of the drug.
Utilização nos Idosos Nos estudos clínicos, não houve alteração da eficácia ou perfil de segurança do fármaco relacionadas com a idade.
When advanced age is associa ted with decrease in renal function, however, the guidelines set out in Table 1 should be used to determine the starting dose of Zestril.
No entanto, quando a idade avançada está associada a uma diminuição da função renal, dever- se- ão utilizar as indicações do Quadro 1 para determinar a dose inicial de Zestril.
Thereafter, the dosage should be adjusted according to the blood pressure response.
Posteriormente, a posologia deverá ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Use in kidney transplant patients There is no experience regarding the administration of Zestril in patients with recent kidney transplantation.
Utilização nos doentes submetidos a transplante renal Não existe experiência relativa à administração de Zestril em doentes com transplantes renais recentes.
Treatment with Zestril is therefore not recommended.
Assim, não se recomenda o tratamento com Zestril.
History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy Hereditary or idiopathic angioedema Second or third trimesters of pregnancy (see section 4.6)
4. 3 Contra- indicações
4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Advertências e precauções de utilização
Symptomatic Hypotension Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients.
Hipotensão Sintomática Raramente tem sido observada hipotensão sintomática em doentes hipertensos sem complicações.
In hypertensive patients receiving Zestril, hypotension is more likely to occur if the patient has been volume-depleted e.g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or has severe renin- dependent hypertension (see section 4.5 and section 4.8).
O aparecimento de hipotensão é mais provável nos doentes hipertensos medicados com Zestril se o doente apresentar depleção de volume, por ex., por terapêutica diurética, dieta restrita em sal, diálise, diarreia ou vómitos, ou nos doentes que apresentem hipertensão grave dependente da renina (ver secção 4. 5 e secção 4. 8).
In patients with heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Nos doentes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada, observou- se hipotensão sintomática.
This is most likely to occur in those patients with more severe degrees of heart failure, as reflected by the use of high doses of loop diuretics, hyponatraemia or functional renal impairment.
Esta situação ocorre mais frequentemente em doentes com insuficiência cardíaca de maior gravidade, e que se reflecte na utilização de doses elevadas de diuréticos da ansa, hiponatremia ou insuficiência renal funcional.
In patients at increased risk of symptomatic hypotension, initiation of therapy and dose adjustment should be closely monitored.
Em doentes com risco acrescido de hipotensão sintomática, o início da terapêutica e o ajuste posológico devem ser cuidadosamente monitorizados.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
São aplicáveis considerações idênticas aos doentes com isquémia cardíaca ou doença cerebrovascular, nos quais uma diminuição excessiva da pressão arterial pode ter como consequência um enfarte do miocárdio ou um acidente vascular cerebral.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, deverá administrar- se soro fisiológico em perfusão intravenosa.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Uma resposta hipotensora transitória não constitui uma contra- indicação para doses adicionais, que podem ser administradas habitualmente sem dificuldades logo que a pressão arterial tenha subido após expansão da volémia.
In some patients with heart failure who have normal or low blood pressure, additional lowering of systemic blood pressure may occur with Zestril.
Nalguns doentes com insuficiência cardíaca e cuja pressão arterial é normal ou baixa, pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial sistémica com Zestril.
This effect is anticipated and is not usually a reason to discontinue treatment.
Este efeito pode ser previsto e não constitui, habitualmente, razão para suspender o tratamento.
If hypotension becomes symptomatic, a reduction of dose or discontinuation of Zestril may be necessary.
Se a hipotensão se tornar sintomática poderá ser necessária uma redução da dose ou a interrupção do tratamento com Zestril.
Hypotension In Acute Myocardial Infarction Treatment with Zestril must not be initiated in acute myocardial infarction patients who are at risk of further serious haemodynamic deterioration after treatment with a vasodilator.
Hipotensão no Enfarte Agudo do Miocárdio O tratamento com Zestril não deve ser iniciado em doentes com enfarte agudo do miocárdio que se encontrem em risco de deterioração hemodinâmica grave após tratamento com um vasodilatador.
These are patients with systolic blood pressure of 100 mm Hg or lower or those in cardiogenic shock.
Estes doentes têm uma pressão sistólica igual ou inferior a 100 mm Hg ou estão em choque EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04
During the first 3 days following the infarction, the dose should be reduced if the systolic blood pressure is 120 mm Hg or lower.
Durante os três primeiros dias após o enfarte, a dose deve ser reduzida caso a pressão sistólica seja igual ou inferior a 120 mm Hg.
Maintenance doses should be reduced to 5 mg or temporarily to 2.5 mg if systolic blood pressure is 100 mm Hg or lower.
As doses de manutenção devem ser reduzidas para 5 mg ou, temporariamente, para 2, 5 mg se a pressão sistólica for igual ou inferior a 100 mm Hg.
If hypotension persists (systolic blood pressure less than 90 mm Hg for more than 1 hour) then Zestril should be withdrawn.
Se a hipotensão persistir (pressão sistólica menor que 90 mm Hg durante mais de 1 hora), o tratamento com Zestril deve ser interrompido.
Aortic and mitral valve stenosis / hypertrophic cardiomyopathy As with other ACE inhibitors, Zestril should be given with caution to patients with mitral valve stenosis and obstruction in the outflow of the left ventricle such as aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Estenose das válvulas aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica Tal como com outros inibidores da ECA, Zestril deve ser administrado com precaução nos doentes com estenose da válvula mitral e obstrução do débito do ventrículo esquerdo, nomeadamente estenose da aorta ou cardiomiopatia hipertrófica.
In cases of renal impairment (creatinine clearance < 80 ml/min), the initial Zestril dosage should be adjusted according to the patient’s creatinine clearance (see Table 1 in section 4.2) and then as a function of the patient’s response to treatment.
Insuficiência Renal Nos casos de insuficiência renal (depuração da creatinina < 80 ml/ min), a posologia inicial de Zestril deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina do doente (ver Quadro 1 na secção 4. 2.) e, subsequentemente, em função da resposta do doente ao tratamento.
Routine monitoring of potassium and creatinine is part of normal medical practice for these patients.
A monitorização de rotina dos níveis de potássio e de creatinina constitui parte integrante da prática clínica normal nestes doentes.
In patients with heart failure, hypotension following the initiation of therapy with ACE inhibitors may lead to some further impairment in renal function.
Em doentes com insuficiência cardíaca, a hipotensão após o início da terapêutica com inibidores da ACE pode originar uma agravamento adicional da insuficiência renal.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
Nesta situação foi notificada insuficiência renal aguda, geralmente reversível.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or with a stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuatio n of therapy, have been seen.
Nalguns doentes com estenose da artéria renal bilateral ou com estenose da artéria em rim único, que foram tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, observaram- se aumentos da uremia e da creatinina sérica, geralmente reversíveis após suspensão da terapêutica.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Estas alterações são particularmente mais prováveis em doentes com insuficiência renal.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
Caso esteja também presente hipertensão renovascular, existe um risco aumentado de hipotensão grave e de insuficiência renal.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob vigilância médica rigorosa, com doses baixas e procedendo a titulações cuidadosas da dose.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of Zestril therapy.
Uma vez que o tratamento com diuréticos pode constituir um factor contribuinte para a situação anteriormente referida, a sua administração deve ser suspensa, procedendo- se à monitorização da função renal, durante as primeiras semanas da terapêutica com Zestril.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when Zestril has been given concomitantly with a diuretic.
Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal pré- existente aparente apresentaram aumentos da uremia e da creatinina sérica, geralmente pequenos e transitórios, em especial quando Zestril foi administrado concomitantemente com um diurético.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
Esta situação é mais provável de ocorrer em doentes com insuficiência renal pré- existente.
Dosage reduction and/or discontinuation of the diuretic and/or Zestril may be required.
Poderá ser necessário proceder a uma redução da posologia e/ ou suspensão do diurético e/ ou de Zestril.
In acute myocardial infarction, treatment with Zestril should not be initiated in patients with evidence of renal dysfunction, defined as serum creatinine concentration exceeding 177 micromol/l and/or proteinuria exceeding 500 mg/24 h.
No enfarte agudo do miocárdio, o tratamento com Zestril não deve ser iniciado em doentes com diagnóstico de disfunção renal, definida por uma concentração sérica de creatinina superior a 177 micromol/ l e/ ou proteinúria superior a 500 mg/ 24 h.
If renal dysfunction develops during treatment with Zestril (serum creatinine concentration exceeding 265 micromol/l or a doubling from the pre-treatment value) then the physician should consider withdrawal of Zestril.
Se a disfunção renal se desenvolver durante o tratamento com Zestril (concentração de creatinina sérica superior a 265 micromol/ l ou uma duplicação do valor obtido antes do tratamento) o médico deverá considerar a suspensão de Zestril.
Hypersensitivity/Angioedema Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx has been reported rarely in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Zestril.
Hipersensibilidade / Angioedema Raramente foram notificados casos de angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e/ ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo o Zestril.
This may occur at any time during therapy.
Esta situação pode ocorrer em qualquer momento, durante a terapêutica.
In such cases, Zestril should be discontinued promptly and appropriate treatment and monitoring should be instituted to ensure complete resolution of symptoms prior to dismissing the patients.
Nestes casos, Zestril deverá ser imediatamente suspenso, instituindo- se tratamento e monitorização adequadas a fim de assegurar a resolução completa dos sintomas antes do final do período de hospitalização.
Even in those instances where swelling of only the tongue is involved, without respiratory distress, patients may require prolonged observation since treatment with antihistamines and corticosteroids may not be sufficient.
Mesmo nos casos em que ocorre unicamente edema da língua, sem qualquer dificuldade respiratória, os doentes poderão necessitar de observação prolongada, uma vez que o tratamento com anti- histamínicos e corticosteróides poderá não ser suficiente.
Very rarely, fatalities have been reported due to angioedema associated with laryngeal oedema or tongue oedema.
Muito raramente, foram notificados casos de morte devido a angioedema associado a edema da laringe ou a edema da língua.
Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx, are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery.
apresentar obstrução das vias respiratórias, em especial no caso dos doentes com antecedentes de cirurgia das vias respiratórias.
In such cases emergency therapy should be administered promptly.
Nestes casos dever- se- á administrar imediatamente terapêutica de emergência.
This may include the administration of adrenaline and/or the maintenance of a patent airway.
Esta pode incluir a administração de adrenalina e/ ou a manutenção de uma via respiratória patente.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
O doente deve ser mantido sob rigorosa supervisão médica até à resolução completa e sustentada dos sintomas
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam um maior número de angioedemas em doentes de raça negra do que em doentes de outras raças.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
Doentes com história de angioedema não associado a uma terapêutica com inibidor da ECA poderão apresentar um aumento do risco de ocorrência de angioedema, enquanto estão a ser medicados com um inibidor da ECA (ver 4. 3 Contra- indicações).
AN 69) and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Reacções anafilactóides em doentes hemodialisados Foram notificadas reacções anafilactóides em doentes hemodialisados com membranas de fluxo elevado (por exemplo, AN 69) e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA.
CPMP/423/04
Nestes doentes deverá ser considerada a hipótese de utilizar um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de fármaco anti- hipertensor.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoproteins (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Reacções anafilactóides durante a aférese das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) Raramente, os doentes tratados com inibidores da ECA durante a aférese das lipoproteínas de baixa densidade com sulfato de dextrano apresentaram reacções anafilactóides potencialmente fatais.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Estas reacções foram evitadas pela retenção temporária da terapêutica com inibidor da ECA antes de cada aférese.
Desensitisation Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e.g. hymenoptera venom) have sustained anaphylactoid reactions.
Dessensibilização Os doentes tratados com inibidores da ECA mantiveram reacções anafilactóides durante o tratamento de dessensibilização (por ex. veneno de hymenoptera).
In the same patients, these reactions have been avoided when ACE inhibitors were temporarily withheld but they have reappeared upon inadvertent re-administration of the medicinal product.
Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando foram retidos temporariamente os inibidores da ECA, embora reaparecessem com a re- administração inadvertida do medicamento.
Hepatic failure Very rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant necrosis and (sometimes) death.
Insuficiência hepática Muito raramente, os inibidores da ECA foram associados a um síndrome que se inicia com icterícia colestática ou hepatite e que progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte.
The mechanism of this syndrome is not understood.
O mecanismo deste síndrome não é conhecido.
Patients receiving Zestril who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue Zestril and receive appropriate medical follow-up.
Os doentes que estejam a tomar Zestril e que desenvolvam icterícia ou que apresentem elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem suspender Zestril e ser submetidos a acompanhamento médico apropriado
Neutropenia/ Agranulocytosis Neutropenia/ Agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Neutropenia / Agranulocitose Foram notificados casos de neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia nos doentes submetidos a tratamento com inibidores da ECA.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Raramente ocorre neutropenia nos doentes com função renal normal e sem quaisquer outros factores de complicação.
Neutropenia and agranulocytosis are reversible after discontinuation of the ACE inhibitor.
A neutropenia e a agranulocitose são reversíveis após a suspensão do tratamento com inibidor da ECA.
Zestril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
Zestril deve ser utilizado com extrema precaução nos doentes com doença vascular do colagénio, submetidos a terapêutica de imuno - supressão, a tratamento com alopurinol ou procainamida, ou a uma combinação destes factores de complicação, em especial nos casos de insuficiência renal pré- existente.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves que, nalguns casos, não respondem a antibioterapia intensa.
If Zestril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Quando Zestril é utilizado nestes doentes, é aconselhável uma monitorização periódica da contagem de leucócitos, pedindo- se aos doentes que comuniquem imediatamente qualquer sinal de infecção.
Race Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Raça Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam um maior número de angioedemas em doentes de raça negra do que em doentes de outras raças.
As with other ACE inhibitors, Zestril may be less effective in lowering blood pressure in black patients than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Tal como com outros inibidores da ECA, Zestril poderá ser menos eficaz na redução da pressão arterial dos doentes de raça negra do que nos de outras raças, possivelmente devido a uma maior prevalência de estados com renina reduzida na população negra com hipertensão. EMEA 2004 CPMP/ 423/ 04 Tosse
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Esta tosse
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
caracteriza- se por ser não produtiva, persistente e resolve- se após suspensão da terapêutica.
Surgery/Anaesthesia In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension, Zestril may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Cirurgia/ Anestesia Em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante a anestesia com agentes que provocam hipotensão, Zestril pode bloquear a formação de angiotensina II resultante de uma libertação compensatória de renina.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Se ocorrer hipotensão atribuível a este mecanismo, esta poderá ser corrigida com expansores de volume.
Hyperkalaemia Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including Zestril.
Hipercaliemia Têm sido observadas elevações do potássio sérico nalguns doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo o Zestril.