qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Papillomaviruses are viruses that cause warts and abnormal tissue growth.
Os papilomavírus são vírus que provocam verrugas e o desenvolvimento celular anómalo.
HPV types 16 and 18 cause approximately 70% of cervical cancers and HPV types 6 and 11 cause approximately 90% of genital warts.
Os tipos 16 e 18 do HPV provocam aproximadamente 70% dos cancros cervicais e os tipos 6 e 11 do HPV causam cerca de 90% das verrugas genitais.
All papillomaviruses have a shell, or ‘ capsid’, that is made up of proteins called ‘ L1 proteins’.
Todos os papilomavírus têm uma “ protecção ” ou “ cápside ” composta por proteínas (proteínas L1).
Silgard contains the purified L1 proteins for four of the types of human papillomavirus: types 6, 11, 16, and 18.
Silgard contém as proteínas L1 purificadas para 4 dos tipos de Papilomavírus Humanos: tipos 6, 11,
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. recognise them easily). The vaccine also contains an ‘ adjuvant ’ (a compound containing aluminium) to stimulate a better response.
As proteínas contidas em Silgard são produzidas por meio de um método conhecido como ‘ tecnologia de ADN recombinante ’: são produzidas por uma levedura que recebeu um gene (ADN) que permite a produção de proteínas L1.
When a patient is given the vaccine, the immune system (the system that fights diseases) makes antibodies against these proteins.
São agrupadas sob a forma de ‘ partículas tipo vírus ’ (estruturas que se assemelham ao vírus HPV, para que o organismo as reconheça facilmente).
The antibodies help to block the virus from entering cells in the body.
Os anticorpos ajudam a impedir que o vírus penetre no organismo.
After vaccination, the immune system is able to produce antibodies quickly when it is exposed to the real viruses.
Após a vacinação, o sistema imunitário consegue produzir anticorpos mais rapidamente quando é novamente exposto aos vírus.
How has Silgard been studied?
Como foi estudado o Silgard?
The effects of Silgard were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Silgard foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Silgard was compared with placebo (a dummy vaccine).
Silgard foi comparado com placebo (uma vacina fictícia).
What benefit has Silgard shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Silgard durante os estudos?
Silgard was effective against precancerous genital lesions of the cervix, vulva and vagina, cervical cancer, and warts related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
Silgard foi eficaz contra as lesões genitais pré- cancerosas do útero, vulva e vagina, carcinoma do colo do útero e verrugas genitais provocados pelos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV.
Looking at the results of all four studies together, in women who had never been infected by HPV types 6, 11, 16 or 18 before, and who received the full course of vaccination, one woman out of over 8,000 vaccinated with Silgard developed a precancerous lesion in the cervix that might have been due to HPV type 16 or 18.
Analisando os resultados da totalidade dos 4 estudos em conjunto, em mulheres que nunca tinham sido infectadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV, e que receberam o regime completo de vacinação, uma mulher em cada 8 000 vacinadas com Silgard desenvolveu uma lesão pré- cancerosa no útero possivelmente causada pelos tipos 16 ou 18 do HPV.
A similar effect of Silgard was seen when the analysis also included lesions of the cervix due to the other two HPV types (types 6 and 11).
Um efeito similar do Silgard foi observado quando a análise incluiu igualmente as lesões no útero provocadas pelos outros dois tipos de HPV (tipos 6 e 11).
Two women out of almost 8,000 in the Silgard group developed genital warts, and there were no cases of precancerous lesions of the vulva or the vagina.
Duas mulheres em cerca de 8 000 no grupo Silgard desenvolveram verrugas genitais, não tendo sido observados casos de desenvolvimento de lesões pré- cancerosas na vulva ou vagina.
What is the risk associated with Silgard?
Qual é o risco associado ao Silgard?
In studies, the most common side effects with Silgard (seen in more than 1 patient in 10) were pyrexia (fever) and reactions at the site of the injection (redness, pain and swelling).
Nos estudos, os efeitos secundários mais frequentes associados ao Silgard (observados em mais de 1 doente em cada 10) foram a pirexia (febre) e as reacções no local da injecção (vermelhidão, dor e tumefacção).
For the full list of all side effects reported with Silgard, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Silgard, consulte o Folheto Informativo.
Silgard should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to the active substance or any of the other ingredients.
O Silgard não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à substância activa ou a qualquer outro componente do medicamento.
If a patient shows signs of an allergy after a dose of Silgard, she should not receive further doses of the vaccine.
Se uma doente revelar sinais de alergia após uma dose de Silgard, não deverá receber doses adicionais da vacina.
Vaccination should be postponed in patients who are ill with a high fever.
A vacinação deve ser adiada nos pacientes que se encontrem doentes, com febres altas.
Why has Silgard been approved?
Por que foi aprovado o Silgard?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Silgard’ s benefits are greater than its risks as a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to HPV types 6, 11, 16 and 18.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Silgard são superiores aos seus riscos como vacina de prevenção de lesões genitais pré- malignas (cervicais, vulvares e vaginais), cancros cervicais e verrugas genitais externas (condiloma acuminado) cuja causa está relacionada com os tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV.
The Committee recommended that Silgard be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Silgard.
Other information about Silgard:
Outras informações sobre o Silgard:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Silgard to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 20 September 2006.
Em 20 de Setembro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Silgard.
The full EPAR for Silgard can be found here.
2/ 3 O EPAR completo sobre o Silgard pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 06/ 358/ 001 EU/ 1/ 06/ 358/ 002 EU/ 1/ 06/ 358/ 003 EU/ 1/ 06/ 358/ 004 EU/ 1/ 06/ 358/ 005
EU/ 1/ 06/ 357/ 001 EU/ 1/ 06/ 357/ 002 EU/ 1/ 06/ 357/ 003 EU/ 1/ 06/ 357/ 004 EU/ 1/ 06/ 357/ 005
Invented name Silgard Silgard Silgard Silgard Silgard
Gardasil Gardasil Gardasil Gardasil Gardasil
Strength --1 --1 --1 --1 --1
- * - - * - - * - - * - - * -
Pharmaceutical Form Suspension for injection Suspension for injection Suspension for injection Suspension for injection Suspension for injection
Suspensão injectável Suspensão injectável Suspensão injectável Suspensão injectável Suspensão injectável
Route of Administration Intramuscular use Intramuscular use Intramuscular use Intramuscular use Intramuscular use
Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular Via intramuscular
Packaging vial (glass) vial (glass) pre-filled syringe (glass) pre-filled syringe (glass) pre-filled syringe (glass)
frasco (vidro) frasco (vidro) seringa pré- cheia (vidro) seringa pré- cheia (vidro) seringa pré- cheia (vidro)
Content 0.5 ml 0.5 ml 0.5 ml 0.5 ml 0.5 ml
0, 5 ml 0, 5 ml 0, 5 ml 0, 5 ml 0, 5 ml
Package size 1 vial 10 vials 1 pre-filled syringe 10 pre-filled syringes 1 pre-filled syringe + 1 needle
1 frasco 10 frascos 1 seringa pré- cheia 10 seringas pré- cheias 1 seringa pré- cheia + 1 agulha
EU/ 1/ 06/ 358/ 006
EU/ 1/ 06/ 357/ 006
Silgard
Gardasil
10 pre-filled syringes + 10 needles
10 seringas pré- cheias + 10 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 007
EU/ 1/ 06/ 357/ 007
1 pre-filled syringe + 2 needles
1 seringa pré- cheia + 2 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 008
EU/ 1/ 06/ 357/ 008
10 pre-filled syringes + 20 needles
10 seringas pré- cheias + 20 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 009
EU/ 1/ 06/ 357/ 009
1 pre-filled syringe with needle guard
1 seringa pré- cheia com protecção da agulha
EU/ 1/ 06/ 358/ 010
EU/ 1/ 06/ 357/ 010
10 pre-filled syringes with needle guard
10 seringas pré- cheias com protecção da agulha
EU/ 1/ 06/ 358/ 011
EU/ 1/ 06/ 357/ 011
20 pre-filled syringes with needle guard
20 seringas pré- cheias com protecção da agulha
EU/ 1/ 06/ 358/ 012
EU/ 1/ 06/ 357/ 012
1 pre-filled syringe with needle guard + 1 needle
1 seringa pré- cheia com protecção da agulha + 1 agulha
EU/ 1/ 06/ 358/ 013
EU/ 1/ 06/ 357/ 013
10 pre-filled syringes with needle guard + 10 needles
10 seringas pré- cheias com protecção da agulha + 10 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 014
EU/ 1/ 06/ 357/ 014
20 pre-filled syringes with needle guard + 20 needles
20 seringas pré- cheias com protecção da agulha + 20 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 015
EU/ 1/ 06/ 357/ 015
1 pre-filled syringe with needle guard + 2 needles
1 seringa pré- cheia com protecção da agulha + 2 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 016
EU/ 1/ 06/ 357/ 016
10 pre-filled syringes with needle guard + 20 needles
10 seringas pré- cheias com protecção da agulha + 20 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 017
EU/ 1/ 06/ 357/ 017
20 pre-filled syringes with needle guard + 40 needles
20 seringas pré- cheias com protecção da agulha + 40 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 018 EU/ 1/ 06/ 358/ 019
EU/ 1/ 06/ 357/ 018
Silgard Silgard
Gardasil
--1 --1
- * -
Suspension for injection Suspension for injection
Suspensão injectável
Intramuscular use Intramuscular use
Via intramuscular
vial (glass) pre-filled syringe (glass)
frasco (vidro)
20 vials 20 pre-filled syringes
20 frascos
1/ 2 EU/ 1/ 06/ 358/ 020
EU/ 1/ 06/ 357/ 019 EU/ 1/ 06/ 357/ 020
Silgard
Gardasil Gardasil
--1
- * - - * -
Intramuscular use
Via intramuscular Via intramuscular
pre-filled syringe (glass)
seringa pré- cheia (vidro) seringa pré- cheia (vidro)
20 pre-filled syringes + 20 needles
20 seringas pré- cheias 20 seringas pré- cheias + 20 agulhas
EU/ 1/ 06/ 358/ 021
EU/ 1/ 06/ 357/ 021
20 pre-filled syringe + 40 needles
20 seringas pré- cheias + 40 agulhas
Silgard, suspension for injection.
Silgard, suspensão injectável.
Prior to agitation, Silgard may appear as a clear liquid with a white precipitate.
Antes da agitação, Silgard pode apresentar- se sob a forma de um líquido límpido com um precipitado branco.
Silgard is a vaccine for the prevention of premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal), cervical cancer and external genital warts (condyloma acuminata) causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 6, 11, 16 and 18 (see section 5.1).
Silgard é uma vacina para a prevenção de lesões genitais pré- cancerosas (colo do útero, vulva e vagina), cancro do colo do útero e verrugas genitais externas (condiloma acuminado) causalmente relacionados com o Papilomavírus Humano (HPV) dos tipos 6, 11, 16 e 18 (ver secção 5. 1).
The indication is based on the demonstration of efficacy of Silgard in adult females 16 to 26 years of age and on the demonstration of immunogenicity of Silgard in 9- to 15-year old children and adolescents.
Esta indicação baseia- se na demonstração da eficácia de Silgard em mulheres entre os 16 e os 26 anos de idade e na demonstração da imunogenicidade de Silgard em crianças e adolescentes entre os 9- 15 anos de idade.
The use of Silgard should be in accordance with official recommendations.
Silgard deve ser utilizado em conformidade com as recomendações oficiais.
Silgard is not recommended for use in children below 9 years of age due to
Não se recomenda a utilização de Silgard em crianças com menos de 9 anos de idade, devido ao facto de serem insuficientes as informações relativas à imunogenicidade, segurança e eficácia (ver secção 5. 1).
Silgard must not be injected intravascularly.
Silgard não pode ser injectado por via intravascular.
It is recommended that subjects who receive a first dose of Silgard complete the 3-dose vaccination course with Silgard (see section 4.4).
Recomenda- se que os indivíduos que recebem a primeira dose de Silgard, completem o esquema de 3 doses de vacinação com Silgard (ver secção 4. 4).
Individuals who develop symptoms indicative of hypersensitivity after receiving a dose of Silgard should not receive further doses of Silgard.
Indivíduos que desenvolvem sintomas indicativos de hipersensibilidade após receberem uma dose de Silgard, não devem receber mais doses de Silgard.
Administration of Silgard should be postponed in subjects suffering from an acute severe febrile illness.
A administração de Silgard deve ser adiada nos indivíduos que sofrem de uma patologia febril aguda grave.
Syncope, sometimes associated with falling, has occurred after vaccination with Silgard (See section 4.8).
Têm ocorrido casos de síncope, por vezes associada a queda, após a vacinação com Silgard (ver secção 4. 8).
Therefore, vaccinees should be carefully observed for approximately 15 minutes after administration of Silgard.
Por isso, as pessoas vacinadas devem ser cuidadosamente observadas durante aproximadamente 15 minutos após a administração de Silgard.
As with any vaccine, vaccination with Silgard may not result in protection in all vaccine recipients.
Tal como acontece com qualquer vacina, a vacinação com Silgard poderá não resultar na protecção de todos os receptores da vacina.
Silgard will only protect against diseases that are caused by HPV types 6, 11, 16 and 18 and to a limited extent against diseases caused by certain related HPV types (See section 5.1).
Silgard apenas protegerá contra as patologias provocadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV e parcialmente contra as patologias relacionadas com certos tipos de HPV (ver secção 5. 1).
Silgard has not been shown to have a therapeutic effect.
Silgard não demonstrou ter um efeito terapêutico.
Since no vaccine is 100% effective and Silgard will not provide protection against every HPV type, or against existing HPV infections, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations.
Dado que nenhuma vacina é 100% efectiva e que o Silgard não proporciona protecção contra todos os tipos de HPV ou contra infecções por HPV existentes, o rastreio do colo do útero mantém- se criticamente importante e deverão ser seguidas as
There are no data on the use of Silgard in subjects with impaired immune responsiveness.
Não existem dados relativos à utilização de Silgard em indivíduos com uma deficiente resposta imunitária.
Sustained protective efficacy has been observed for 4.5 years after completion of the 3-dose series.
Tem sido observado que a eficácia protectora se mantém durante 4, 5 anos após ser completado um esquema de 3 doses.
3 There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Silgard with other HPV vaccines.
Não há dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia que sustentem a administração alternada de Silgard com outra vacina contra o HPV.
Administration of Silgard at the same time (but, for injected vaccines, at a different injection site) as hepatitis B (recombinant) vaccine did not interfere with the immune response to the HPV types.
A administração de Silgard em simultâneo (mas, para vacinas injectáveis, em diferentes locais de injecção) com a vacina contra a hepatite B (recombinante), não interferiu com a resposta imunitária aos tipos de HPV.
The concomitant administration of Silgard with vaccines other than hepatitis B (recombinant) vaccine has not been studied.
Não foi estudada a administração concomitante de Silgard com outras vacinas para além da vacina contra a hepatite B (recombinante).
In clinical studies, 57.5% of women (age 16 to 26 years) who received Silgard used hormonal contraceptives.
Nos ensaios clínicos, 57, 5% das mulheres (com idades entre os 16 e os 26 anos) que receberam Silgard, usavam contraceptivos hormonais.
Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the immune response to Silgard.
O uso de contraceptivos hormonais não pareceu afectar a resposta imunitária ao Silgard.
There were no significant differences in types of anomalies or proportion of pregnancies with an adverse outcome in Silgard and placebo treated subjects.
Não houve diferenças significativas nos tipos de anomalias ou proporção de gravidezes com qualquer resultado adverso nos indivíduos que receberam Silgard e nos indivíduos que receberam placebo.
The data on Silgard administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
4 Os dados relativos à administração de Silgard durante a gravidez não revelaram qualquer sinal em termos de segurança.
However, these data are insufficient to recommend use of Silgard during pregnancy.
Contudo, estes dados são insuficientes para recomendar a utilização de Silgard durante a gravidez.
In breastfeeding mothers given Silgard or placebo during the vaccination period of the clinical trials the rates of adverse reactions in the mother and the breastfed infant were comparable between the vaccination and the placebo groups.
Nos ensaios clínicos, em mães que amamentavam e que receberam Silgard ou placebo durante o período de vacinação, as taxas de acontecimentos adversos nas mães e nos lactentes foram comparáveis nos grupos da vacinação e do placebo.
Therefore Silgard can be given to breastfeeding women.
Deste modo, Silgard pode ser administrado a mulheres que amamentam.
In 5 clinical trials (4 placebo-controlled), subjects were administered Silgard or placebo on the day of enrolment and approximately 2 and 6 months thereafter.
Em 5 ensaios clínicos (4 controlados por placebo), os indivíduos receberam Silgard ou placebo no dia da inclusão e aproximadamente 2 e 6 meses depois.
4 surveillance for 14 days after each injection of Silgard or placebo.
A segurança foi avaliada, quer em toda a população do ensaio (4 ensaios), quer num subgrupo pré- definido (um ensaio) da população do ensaio, através do cartão de registo da vacinação (VRC) para suporte da vigilância durante 14 dias após cada injecção de Silgard ou placebo.
The subjects who were monitored using VRC-aided surveillance included 6,160 subjects (5,088 females 9 to 26 years of age and 1,072 males 9 to 15 years of age at enrolment) who received Silgard and 4,064 subjects who received placebo.
Os indivíduos que foram monitorizados através do VRC para suporte da vigilância totalizaram 6. 160 indivíduos (5. 088 do sexo feminino entre os 9 e os 26 anos de idade e 1. 072 do sexo masculino entre os 9 e os 15 anos de idade na inclusão) que receberam Silgard e 4. 064 indivíduos que receberam placebo.
The following vaccine-related adverse reactions were observed among recipients of Silgard at a frequency of at least 1.0% and also at a greater frequency than observed among placebo recipients.
Os seguintes acontecimentos adversos relacionados com a vacina foram observados entre os receptores de Silgard numa frequência de, pelo menos, 1, 0% e também com uma frequência superior à observada entre os receptores de placebo.
[Very Common (≥ 1/ 10); Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/ 10,000), including isolated reports]
[Muito frequentes (≥1/ 10); Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); Raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); Muito Raros (< 1/ 10. 000), incluindo notificações isoladas]
Seven cases (0.06%) of urticaria were reported in the Silgard group and 17 cases (0.18%) were seen in the adjuvant-containing placebo group.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Raras: urticária Foram notificados sete casos de urticária (0, 06%) no grupo do Silgard e 17 casos (0, 18%) no grupo do placebo contendo adjuvante.
Among 11,778 subjects who received Silgard and 9,686 subjects who received placebo, there were 28 cases of non-specific arthritis/ arthropathy reported, 20 in the Silgard group and 8 in the placebo group.
Entre os 11. 778 indivíduos que receberam Silgard e os 9. 686 indivíduos que receberam placebo, verificaram- se 28 casos notificados de artrite/ artropatia não específica, 20 no grupo de Silgard e 8 no grupo do placebo.
Post Marketing Experience
5 Experiência pós- comercialização
Post Marketing adverse events have been spontaneously reported for Silgard and are not listed above.
As reacções adversas pós- comercialização foram notificadas espontaneamente para Silgard e não se encontram descritas acima.
General disorders and administration site conditions: asthenia, fatigue, malaise.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: astenia, fadiga, mal- estar geral.
There have been reports of administration of higher than recommended doses of Silgard.
Existem notificações relativas à administração de doses de Silgard superiores às recomendadas.
5 In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Silgard.
De um modo geral, o perfil de reacções adversas notificadas em sobredosagem foi comparável ao de doses únicas recomendadas de Silgard.
Silgard is an adjuvanted non-infectious recombinant quadrivalent vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of HPV types 6, 11, 16 and 18.
Silgard é uma vacina quadrivalente recombinante não infecciosa, com adjuvante, preparada a partir de partículas tipo vírus (VLPs) altamente purificadas da proteína principal da cápside L1, dos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV.
HPV 16 and HPV 18 are estimated to be responsible for approximately 70% of cervical cancers; 80% of adenocarcinoma in situ (AIS); 45-70% of high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 2/ 3); 25% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1); approximately 70% of HPV related high- grade vulvar (VIN 2/ 3) and vaginal (VaIN 2/ 3) intraepithelial neoplasia.
Estima- se que os tipos 16 e 18 do HPV sejam responsáveis por aproximadamente 70% dos casos de cancro do colo do útero; 80% dos casos de adenocarcinoma in situ (AIS); 45- 70% dos casos de neoplasia intra- epitelial cervical de alto grau (CIN2/ 3); 25% dos casos de neoplasia intra- epitelial cervical de baixo grau (CIN 1); aproximadamente 70% de casos de neoplasia intra- epitelial vulvar (VIN2/ 3) e vaginal (VaIN 2/ 3) de alto grau.
HPV 6 and 11 are responsible for approximately 90% of genital warts and 10% of low grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1).
Os tipos 6 e 11 do HPV são responsáveis por cerca de 90% dos casos de verrugas genitais e 10% dos casos de neoplasia intra- epitelial cervical de baixo grau (CIN 1).
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
6 As lesões CIN 3 e AIS foram aceites como percursores imediatos do cancro do colo do útero invasivo.
The efficacy of Silgard was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
541 mulheres entre os 16 e os 26 anos de idade, que foram incluídas e vacinadas sem efectuarem o rastreio prévio de despiste de infecção pelo HPV.
Silgard was efficacious against HPV disease caused by each of the four vaccine HPV type.
Silgard foi eficaz contra a doença associada ao HPV, causada por cada um dos quatro tipos de HPV presentes na vacina.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) Grade 2/ 3 (moderate to high-grade dysplasia) and adenocarcinoma in situ (AIS) were used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
A Neoplasia Intra- epitelial Cervical (CIN) de Grau 2/ 3 (displasia de grau moderado a alto) e o adenocarcinoma in situ (AIS) foram utilizados nos ensaios clínicos como um marcador clínico (“ surrogate marker ”) de cancro do colo do útero.
The primary analyses of efficacy, with respect to vaccine HPV types (HPV 6, 11, 16, and 18), were
Eficácia na Profilaxia contra os tipos de HPV presentes na vacina (tipos 6, 11, 16 ou 18 do HPV)
6 conducted in the per-protocol efficacy (PPE) population (n= all 3 vaccinations within 1 year of enrolment, no major protocol deviations and naïve to the relevant HPV type(s) prior to dose 1 and through 1 month Postdose 3 (Month 7)).
As análises primárias de eficácia, respeitante aos tipos de HPV presentes na vacina (tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV) foram efectuadas na população de eficácia por- protocolo (PPE) (n = as 3 doses de vacinação no período de 1 ano após a inclusão, sem desvios significativos ao protocolo, e sem exposição prévia ao( s) tipo( s) relevante (s) de HPV antes da dose 1 e durante 1 mês após a dose 3 (Mês 7)).
In a supplemental analysis, the efficacy of Silgard was evaluated against HPV 16/ 18-related CIN 3 and AIS.
Numa análise suplementar, foi avaliada a eficácia de Silgard contra CIN 3 e AIS associados aos tipos 16/ 18 do HPV.
Analysis of efficacy of Silgard against high grade cervical lesions in the PPE population
Análise da eficácia de Silgard contra lesões do colo do útero de alto grau na população PPE
Silgard
Silgard% de
%
% de
Number
Eficácia aos 2 anos
Number
Eficácia *** no fim do
% Number
Número de (IC de 95%)
Efficacy***
ensaio
of cases of cases
casos casos
Efficacy of cases
casos
of cases
casos
at end of
(IC de 95%)
Number
CIN 2/ 3 ou
Number Number at 2 years Number Number
Número de Número de indivíduos * indivíduos *
HPV 16/ 18-related
AIS associados ao HPV 16/ 18 CIN 3
0 53
0 53 8487 8460
100.0
100, 0 2 ** (92, 9, 100, 0) 8493
2** 112
112 8464
98.2
96, 9
CIN 2/ 3 or AIS
HPV 16/ 18 AIS
(92.9, 100.0)
(86, 5, 100, 0)
(93.5, 99.8)
(88, 4, 99, 6)
HPV 16/ 18-related CIN 3
associado ao HPV 16/ 18
6
6 8460
100
0 8493
7
7 8464
100
100 (30, 6, 100, 0)
the efficacy of Silgard against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN 1 was 95.9% (95% CI:
a eficácia de Silgard contra CIN 1 associada aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de 95, 9% (IC de 95%:
91.4, 98.4)
91, 4, 98, 4).
the efficacy of Silgard against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related CIN (1, 2, 3) or AIS was 96.0% (95% CI:
a eficácia de Silgard contra CIN (1, 2, 3) ou AIS associados aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de 96% (IC de 95%:
the efficacy of Silgard against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related VIN2/ 3 and VaIN 2/ 3 was 100% (95% CI:
a eficácia de Silgard contra VIN 2/ 3 e VaIN 2/ 3 associadas aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de, respectivamente, 100% (IC de 95%:
the efficacy of Silgard against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
a eficácia de Silgard contra as verrugas genitais associadas aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de 99, 0% (IC de 95%:
In Protocol 012 the efficacy of Silgard against the 6 month definition of persistent infection [samples positive on two or more consecutive visits 6 months apart (±1 month) or longer] related to HPV 16 was 98.7% (95% CI:
No Protocolo 012, a eficácia de Silgard contra a infecção persistente a 6 meses [definida como amostras positivas em duas ou mais visitas consecutivas em 6 meses (± 1 mês) ou mais] associado ao HPV 16 foi de 98, 7% (IC de 95%:
7 Efficacy in individuals with evidence of HPV 6, 11, 16, or 18 infection or disease at day 1
Eficácia em indivíduos com evidência de infecção ou doença por HPV 6, 11, 16 ou 18 ao dia 1
Efficacy of Silgard in high grade cervical lesions in the modified ITT-population including women regardless of baseline HPV status
Eficácia de Silgard na prevenção das lesões do colo do útero de alto grau, na população ITT modificada, que incluiu mulheres independentemente do nível basal de HPV
Number of Number
Eficácia ** aos 2 anos
Number
Eficácia ** no fim do
Efficacy** of cases
Número de Número de
of cases
Número de
at end of
Número de
at 2 years N
(IC de 95%)
study
ensaio
HPV 16-or HPV
AIS
Protection Against the Overall Burden of Cervical HPV disease in 16- Through 26-Year-Old Women
Redução do Impacto Global da Patologia do Colo do Útero associada ao HPV em mulheres dos 16 aos 26 anos.
The impact of Silgard against the overall risk for cervical, HPV disease (i. e., disease caused by any HPV type) was evaluated starting 30 days after the first dose in 17,599 subjects enrolled in the two phase III efficacy trials (Protocols 013 and 015).
O impacto de Silgard na redução do risco global da patologia do colo do útero por HPV (ie, doença causada por qualquer tipo de HPV) foi avaliado iniciando- se 30 dias após a primeira dose em 17. 599 indivíduos incluídos nos 2 ensaios clínicos de eficácia de fase III (protocolos 013 e 015).
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Silgard reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
9 negativo ao Dia 1, a administração de Silgard reduziu a incidência de CIN 2/ 3 ou AIS causados pelos tipos de HPV, presentes ou não na vacina, em 42, 7% (IC de 95%:
74.3, 88.8) at end of study.
74, 3, 88, 8), no fim do ensaio.
In the modified ITT population, the benefit of the vaccine with respect to the overall incidence of CIN 8 2/ 3 or AIS (caused by any HPV type) and of genital warts was much lower, with a reduction of 18.4% (95% CI:
Na população intenção- de- tratar (ITT) modificada, o benefício da vacina, em termos de redução de incidência global de CIN 2/ 3 ou AIS (causados por qualquer tipo de HPV) e de verrugas genitais, foi muito mais baixo, com uma redução de 18, 4% (IC de 95%:
54.0, 69.5), respectively, as Silgard does not impact the course of infections or disease that are present at vaccination onset.
54, 0, 69, 5), respectivamente, uma vez que Silgard não tem impacto no curso de infecções ou doenças existentes no início da vacinação.
The impact of Silgard on rates of Definitive Cervical Therapy Procedures regardless of causal HPV types was evaluated in 18,150 subjects enrolled in Protocol 007, Protocols 013 and 015.
O impacto de Silgard nas taxas de Procedimentos Terapêuticos Definitivos do Colo do Útero independentemente dos tipos de HPV causais, foi avaliado em 18. 150 indivíduos incluídos no Protocolo 007, Protocolos 013 e 015.
In the HPV naïve population (naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1), Silgard reduced the proportion of women who experienced, a definitive cervical therapy procedure (Loop Electro-Excision Procedure or Cold-Knife Conization) by 41.9% (95% CI:
Na população sem exposição prévia ao HPV (sem exposição prévia aos 14 tipos comuns de HPV e com um teste de Pap negativo ao Dia 1), Silgard reduziu em 41, 9% (IC de 95%:
In the ITT population the corresponding reduction was 23.9% (95% CI:
27, 7, 53, 5) a proporção de mulheres submetidas ao procedimento terapêutico definitivo do colo do útero (LEEP, Procedimento de Electro- Excisão em Ansa ou Conização a Frio), no fim do ensaio.
Cross-protective efficacy
Eficácia de protecção cruzada
The efficacy of Silgard against CIN (any grade) and CIN 2/ 3 or AIS caused by 10 non-vaccine HPV types (HPV 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) structurally related to HPV 16 or HPV 18 was evaluated in the combined Phase III efficacy database (N = 17,599) after a median follow-up of 3.7 years (at end of study).
A eficácia de Silgard contra CIN (qualquer grau) e CIN 2/ 3 ou AIS causados por 10 tipos de HPV não presentes na vacina (tipos 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59) estruturalmente relacionados com o HPV 16 ou com o HPV 18, foi avaliada na base de dados de eficácia de Fase III combinada (N= 17. 599) após um período mediano de seguimento de 3, 7 anos (no fim do ensaio).
Results for CIN 2/ 3 or AIS in Type-Specific HPV-Naïve Subjects† (end of study results) Naïve to ≥ 1 HPV Type
Resultados contra CIN 2/ 3 ou AIS em indivíduos sem exposição prévia aos tipos específicos de HPV † Indivíduos sem exposição prévia > 1 tipo de HPV Objectivo composto
Silgard
Casos no grupo Silgard®
(HPV 31/ 45)
% Eficácia
12.1, 63.9
IC de 95%
10 non-vaccine HPV Types║
10 tipos de HPV não 162 presentes na vacina║
HPV 39 HPV 45 HPV 59
HPV 39 15
15 11 9
HPV 45 11
A5 species (HPV 51)
HPV 59 9
The studies were not powered to assess efficacy against disease caused by individual HPV types. ‡ Efficacy was based on reductions in HPV 31-related CIN 2/ 3 or AIS
Os ensaios não tiveram poder estatístico para avaliar eficácia contra patologia causada pelos tipos individuais de HPV. ‡ A eficácia foi baseada na redução de CIN 2/ 3 ou de AIS associados ao tipo 31 do HPV § A eficácia foi baseada na redução de CIN 2/ 3 ou de AIS associados aos tipos 31 -, 33 -, 52 - e 58 - do HPV ║ Inclui os tipos 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 e 59 do HPV identificados pelo teste não presentes na vacina
The immunogenicity of Silgard was assessed in 8,915 (Silgard n = 4,666; placebo n = 4,249) women 18 to 26 years of age and 3,400 female (Silgard n = 1,471; placebo n = 583) and male (Silgard n = 1,071; placebo n = 275) adolescents 9 to 17 years of age.
A imunogenicidade do Silgard foi avaliada em 8. 915 (Silgard n = 4. 666; placebo n = 4. 249) mulheres entre os 18 e os 26 anos de idade e 3. 400 adolescentes do sexo feminino (Silgard n = 1. 471; placebo n = 538) e masculino (Silgard n = 1. 071; placebo n = 275) entre os 9 e os 17 anos de idade.
Immune Responses to Silgard
Respostas Imunitárias a Silgard
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Silgard became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
• Nos ensaios clínicos, 99, 9%, 99, 8%, 99, 8% e 99, 6% dos indivíduos que receberam Silgard tornaram - se seropositivos para anti- HPV 6, anti- HPV 11, anti- HPV 16 e anti- HPV18, respectivamente, ao fim de 1 mês após a dose 3, em todos os grupos etários testados.
Silgard induced high anti-HPV Geometric Mean Titres (GMTs) 1 month Postdose 3 in all age groups tested.
Silgard induziu elevados Títulos Médios Geométricos (GMTs) de anti- HPV 1 mês após a dose 3, em todos os grupos etários testados.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
11 • Os títulos de anti- HPV nos indivíduos do grupo placebo que tinham erradicado uma infecção prévia pelo HPV (seropositivos e PCR negativos) foram substancialmente mais baixos que os títulos induzidos pela vacina.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Adicionalmente, os níveis de anti- HPV (GMTs) nos indivíduos vacinados mantiveram- se iguais ou acima dos níveis estabelecidos como limite de seropositividade durante a fase de seguimento a longo prazo dos ensaios clínicos de fase III (ver abaixo sob Persistência). • Bridging da Eficácia de Silgard de Mulheres Adultas Jovens para Adolescentes Jovens
A clinical study (Protocol 016) compared the immunogenicity of Silgard in 10- to 15-year-old boys and girls to those in 16- to 23-year old adolescent and young women.
Num ensaio clínico (Protocolo 016), comparou- se a imunogenicidade de Silgard em rapazes e raparigas entre os 10 e os 15 anos com a imunogenicidade em adolescentes e mulheres jovens entre os 16 e os 23 anos de idade.
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
Bridging entre a imunogenicidade dos rapazes e raparigas dos 9 aos 15 anos com a das mulheres jovens dos 16 aos 26 anos de idade (população por - protocolo) com base nos títulos de anticorpos medidos por cLIA
9- to 15-Year-Old Males (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
GMT (IC de 95%) n GMT (IC de 95%) n GMT (IC
9- to 15-Year-Old Females 16- to (Protocols 016 and 018) n GMT (95% CI)
GMT (IC de 95%) n GMT (IC de 95%) n GMT (IC
26-Year-Old Females (Protocols 013 and 015) n GMT (95% CI)
n GMT (IC de 95%) n GMT (IC de 95%) n
10 On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Silgard in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Com base no bridging da imunogenicidade, inferiu- se a eficácia de Silgard nas raparigas entre os 9 e os 15 anos de idade.
Immunogenicity and safety of Silgard have been demonstrated in 9- to 15-year-old boys.
A imunogenicidade e a segurança de Silgard foram demonstradas nos rapazes entre os 9 e os 15 anos de idade.
In phase III studies, at end of study 90%, 95%, 98% and 60% of subjects who received Silgard in the per-protocol immunogenicity population were anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 and anti HPV 18 seropositive, respectively.
Nos ensaios clínicos de Fase III, no fim do ensaio, 90%, 95%, 98% e 60% dos indivíduos que receberam Silgard, na população de imunogenicidade por- protocolo foram seropositivos para o anti- HPV 6, anti - HPV 11, anti- HPV 16 e anti- HPV 18, respectivamente.
In addition, a subset of vaccinated individuals who received a challenge dose of Silgard 5 years after the onset of vaccination, exhibited a rapid and strong anamnestic response that exceeded the anti-HPV GMTs observed 1 month Postdose 3.
Adicionalmente, um subgrupo de indivíduos vacinados que receberam uma dose de Silgard 5 anos após o início da vacinação, como provocação antigénica, apresentaram uma rápida e forte resposta anamnéstica com GMTs de anti- HPV que excederam os GMTs medidos 1 mês após a dose 3.
Single-dose and repeated-dose toxicity and local tolerance studies revealed no special hazards to humans.
Os estudos de toxicidade de dose única e de doses repetidas e os estudos de tolerabilidade local não revelaram quaisquer perigos especiais para o ser humano.
Silgard induced specific antibody responses against HPV types 6, 11, 16, and 18 in pregnant rats, following one or multiple intramuscular injections.
No rato, Silgard induziu respostas com produção de anticorpos específicos contra os tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV em fêmeas grávidas, após uma ou múltiplas injecções intramusculares.
11 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Single-dose Vial Use Withdraw the 0.5 ml dose of vaccine from the single-dose vial using a sterile needle and syringe free of preservatives, antiseptics, and detergents.
Utilização do frasco para injectáveis de dose unitária Retirar a dose de 0, 5 ml da vacina do frasco para injectáveis de dose unitária usando uma agulha estéril e uma seringa isenta de conservantes, antisépticos e detergentes.
Silgard, suspension for injection in a pre-filled syringe.
Silgard, suspensão injectável em seringa pré- cheia.
15 There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Silgard with other HPV vaccines.
Não há dados de segurança, imunogenicidade ou eficácia que sustentem a administração alternada de Silgard com outra vacina contra o HPV.
The data on Silgard administered during pregnancy did not indicate any safety signal.
17 Os dados relativos à administração de Silgard durante a gravidez não revelaram qualquer sinal em termos de segurança.
Safety was evaluated in either the entire study population (4 studies) or in a
Poucos indivíduos (0, 2%) interromperam devido a acontecimentos adversos.
16 predefined subset (one study) of the study population using vaccination report card (VRC)-aided surveillance for 14 days after each injection of Silgard or placebo.
A segurança foi avaliada, quer em toda a população do ensaio (4 ensaios), quer num subgrupo pré- definido (um ensaio) da população do ensaio, através do cartão de registo da vacinação (VRC) para suporte da vigilância durante 14 dias após cada injecção de Silgard ou placebo.
Post Marketing Experience
18 Experiência pós- comercialização
In general, the adverse event profile reported with overdose was comparable to recommended single doses of Silgard.
De um modo geral, o perfil de reacções adversas notificadas em sobredosagem foi comparável ao de doses únicas recomendadas de Silgard.
CIN 3 and AIS have been accepted as immediate precursors of invasive cervical cancer.
19 As lesões CIN 3 e AIS foram aceites como percursores imediatos do cancro do colo do útero invasivo.
The efficacy of Silgard was assessed in 4 placebo-controlled, double-blind, randomized Phase II and III clinical studies including a total of 20,541 16- to 26-year old women, who were enrolled and vaccinated without pre-screening for the presence of HPV infection.
A eficácia de Silgard foi avaliada em 4 ensaios clínicos de Fase II e III, aleatorizados, em dupla ocultação, controlados por placebo, incluindo um total de 20. 541 mulheres entre os 16 e os 26 anos de idade, que foram incluídas e vacinadas sem efectuarem o rastreio prévio de despiste de infecção pelo HPV.
18 Prophylactic Efficacy against Vaccine HPV Types (HPV 6, 11, 16, or 18)
Eficácia na Profilaxia contra os tipos de HPV presentes na vacina (tipos 6, 11, 16 ou 18 do HPV)
91.4, 98.4)
a eficácia de Silgard contra CIN 1 associada aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de 95, 9% (IC de 95%: 91, 4, 98, 4).
the efficacy of Silgard against HPV 6-, 11-, 16-, 18-related genital warts was 99.0% (95% CI:
55, 4, 100) a eficácia de Silgard contra as verrugas genitais associadas aos tipos 6, 11, 16 e 18 do HPV foi de 99, 0% (IC de 95%:
19 follow-up of up to 4 years (mean of 3.6 years).
93, 2, 100) para o HPV 18, respectivamente, após um período de seguimento de até 4 anos (média de 3, 6 anos).
subjects*
Número de Número de indivíduos * indivíduos *
HPV 16- or HPV
Número de indivíduos *
Among subjects who were naïve to 14 common HPV types and had a negative Pap test at Day 1, administration of Silgard reduced the incidence of CIN 2/ 3 or AIS caused by vaccine- or non-vaccine HPV types by 42.7% (95% CI:
Entre os indivíduos que nunca tinham estado expostos aos 14 tipos mais comuns de HPV e com um teste de Pap negativo ao Dia 1, a administração de Silgard reduziu a incidência de CIN 2/ 3 ou AIS causados pelos tipos de HPV, presentes ou não na vacina, em 42, 7% (IC de 95%:
23.7, 57.3) and of genital 20 warts by 82.8% (95% CI:
23, 7, 57, 3) e de verrugas genitais em 82, 8%
% Efficacy
% Eficácia
95% CI
IC de 95%
(HPV 31/ 45) ‡
(HPV 31/ 45) ‡ (HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) §
(HPV 31/ 33/ 45/ 52/ 58) § 10 non-vaccine HPV Types║
10 tipos de HPV não 162 presentes na vacina║
Composite Endpoint A6 species (HPV 56) †
Espécies A6 (HPV 34 56) †
In the clinical studies, 99.9%, 99.8%, 99.8%, and 99.6% of individuals who received Silgard became anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, and anti-HPV 18-seropositive respectively, by 1 month Postdose 3 across all age groups tested.
• Nos ensaios clínicos, 99, 9%, 99, 8%, 99, 8% e 99, 6% dos indivíduos que receberam Silgard tornaram - se seropositivos para anti- HPV 6, anti- HPV 11, anti- HPV 16 e anti- HPV- 18, respectivamente, ao fim de 1 mês após a dose 3, em todos os grupos etários testados.
Anti-HPV levels in placebo subjects who had cleared an HPV infection (seropositive and PCR negative) were substantially lower than those induced by the vaccine.
24 • Os títulos de anti- HPV nos indivíduos do grupo placebo que tinham erradicado uma infecção prévia pelo HPV (seropositivos e PCR negativos) foram substancialmente mais baixos que os títulos induzidos pela vacina.
Furthermore, anti-HPV levels (GMTs) in vaccinated subjects remained at or above serostatus cut-off during the long-term follow-up of the phase III studies (see below under Persistence).
Adicionalmente, os níveis de anti- HPV (GMTs) nos indivíduos vacinados mantiveram- se iguais ou acima dos níveis estabelecidos como limite de seropositividade durante a fase de seguimento a longo prazo dos ensaios clínicos de fase III (ver abaixo sob Persistência) • • Bridging da Eficácia de Silgard de Mulheres Adultas Jovens para Adolescentes Jovens
Immunogenicity bridging between 9- to 15-year-old male and female subjects and 16- to 26-year-old adult women (per-protocol population) based on titres as measured by cLIA
Bridging entre a imunogenicidade dos rapazes e raparigas dos 9 aos 15 anos com a das mulheres jovens dos 16 aos 26 anos de idade (população por- protocolo) com base nos títulos de anticorpos medidos por cLIA
Anti-HPV responses at Month 7 among 9- to 15-year-old girls and boys were non-inferior to anti-HPV 22 responses in 16- to 26-year-old young women for whom efficacy was established in the phase III studies.
As respostas anti- HPV ao Mês 7 nos rapazes e raparigas entre os 9 e os 15 anos de idade não foram inferiores às respostas anti- HPV nas mulheres jovens entre os 16 e os 26 anos de idade, para as quais a eficácia foi estabelecida nos ensaios clínicos de fase III.
On the basis of this immunogenicity bridging, the efficacy of Silgard in 9- to 15-year-old girls is inferred.
Com base no bridging da imunogenicidade, inferiu- se a eficácia de Silgard nas raparigas entre os 9 e os 15 anos de idade.
Keep the pre-filled syringe in the outer carton in order to protect from light.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
6.5 Nature and contents of container
0, 5 ml de suspensão numa seringa pré- cheia (vidro de Tipo 1) com tampão no êmbolo (elastómero
• Silgard is available in a pre-filled syringe ready to use for intramuscular injection (IM), preferably in the deltoid area of the upper arm. • If 2 needles of different lengths are provided in the pack, choose the appropriate needle to ensure an IM administration depending on your patient’ s size and weight. • Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
• Silgard está disponível numa seringa pré- cheia, pronta a usar para injecção intramuscular (IM), preferencialmente na região deltóide da parte superior do braço. • Se estiverem disponíveis na embalagem 2 agulhas de comprimentos diferentes, escolher a agulha apropriada para assegurar uma administração IM dependendo do peso e tamanho do indivíduo a vacinar. • Antes da administração, os medicamentos para administração parentérica devem ser visualmente inspeccionados para detecção de partículas ou de descoloração.
24 Shake well before use.
Agitar bem antes de administrar.
To remove the detachable labels, rotate the plunger until the coloured tab becomes visible.
Para remover os rótulos destacáveis, rodar o êmbolo até encontrar uma ponta colorida.
25 EU/ 1/ 06/ 358/ 008 EU/ 1/ 06/ 358/ 009 EU/ 1/ 06/ 358/ 010 EU/ 1/ 06/ 358/ 011 EU/ 1/ 06/ 358/ 012 EU/ 1/ 06/ 358/ 013 EU/ 1/ 06/ 358/ 014 EU/ 1/ 06/ 358/ 015 EU/ 1/ 06/ 358/ 016 EU/ 1/ 06/ 358/ 017 EU/ 1/ 06/ 358/ 019 EU/ 1/ 06/ 358/ 020 EU/ 1/ 06/ 358/ 021
28 EU/ 1/ 06/ 358/ 010 EU/ 1/ 06/ 358/ 011 EU/ 1/ 06/ 358/ 012 EU/ 1/ 06/ 358/ 013 EU/ 1/ 06/ 358/ 014 EU/ 1/ 06/ 358/ 015 EU/ 1/ 06/ 358/ 016 EU/ 1/ 06/ 358/ 017 EU/ 1/ 06/ 358/ 019 EU/ 1/ 06/ 358/ 020 EU/ 1/ 06/ 358/ 021
Merck & Co., INC Sumneytown Pike P. O. Box 4 West Point PA 19486 USA
Sumneytown Pike PO Box 4 West Point PA 19486 EUA
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 (dated April 2006) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1 (datada de Abril de 2006) apresentada no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e durante a comercialização do medicamento.
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT Silgard, suspension for injection – single dose vial, pack of 1, 10, 20
34 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO TEXTO PARA A CARTONAGEM Silgard, suspensão injectável – frasco para injectáveis de dose unitária, embalagem de 1, 10, 20
EU/ 1/ 06/ 358/ 001 – pack of 1 EU/ 1/ 06/ 358/ 002– pack of 10 EU/ 1/ 06/ 358/ 018– pack of 20
EU/ 1/ 06/ 358/ 001 – embalagem de 1 EU/ 1/ 06/ 358/ 002 – embalagem de 10 EU/ 1/ 06/ 358/ 018 – embalagem de 20
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER CARTON TEXT Silgard, suspension for injection – pre-filled syringe without needle, pack of 1, 10, 20
37 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO TEXTO PARA A CARTONAGEM Silgard, suspensão injectável – seringa pré- cheia sem agulha, embalagem de 1, 10, 20
EU/ 1/ 06/ 358/ 003 – pack of 1 EU/ 1/ 06/ 358/ 004 – pack of 10 EU/ 1/ 06/ 358/ 019 – pack of 20
EU/ 1/ 06/ 358/ 003 – embalagem de 1 EU/ 1/ 06/ 358/ 004 – embalagem de 10 EU/ 1/ 06/ 358/ 019 – embalagem de 20