qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In lactating mice, considerable amounts of capecitabine and its metabolites were found in milk.
No ratinho em lactação, encontraram- se quantidades consideráveis de capecitabina e dos seus metabolitos no leite.
Breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with Xeloda.
A amamentação deverá ser descontinuada durante o tratamento com Xeloda.
Xeloda has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeloda tem influência ligeira a moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Xeloda may cause dizziness, fatigue and nausea.
Xeloda pode provocar tonturas, fadiga e náuseas.
Summary of the safety profile
Resumo do perfil de segurança
The overall safety profile of Xeloda is based on data from over 3000 patients treated with Xeloda as monotherapy or Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
O perfil global de segurança de Xeloda tem por base os dados de mais de 3000 doentes tratados com Xeloda em monoterapia ou com Xeloda em associação com diferentes regimes de quimioterapia em múltiplas indicações.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal cancer and adjuvant colon cancer populations are comparable.
Os perfis de segurança de Xeloda em monoterapia nas populações de cancro da mama metastático, cancro colorectal metastático e cancro do cólon adjuvante, são comparáveis.
See section 5.1 for details of major studies, including study designs and major efficacy results.
Ver secção 5. 1 para informações detalhadas sobre os estudos principais, incluindo os desenhos dos estudos e os principais resultados de eficácia.
The most commonly reported and/ or clinically relevant treatment-related adverse drug reactions (ADRs) were gastrointestinal disorders (especially diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain, stomatitis), hand-foot syndrome (palmar-plantar erythrodysesthesia), fatigue, asthenia, anorexia, cardiotoxicity, increased renal dysfunction on those with preexisting compromised renal function, and thrombosis/ embolism.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) notificadas mais frequentemente e/ ou clinicamente relevantes relacionadas com o tratamento, foram doenças gastrointestinais (especialmente diarreia, náuseas, vómitos, dor abdominal, estomatite), síndroma mão- pé (eritrodisestesia palmo- plantar), fadiga, astenia, anorexia, cardiotoxicidade, agravamento da disfunção renal em doentes com compromisso pré- existente da função renal, e trombose/ embolia.
Tabulated summary of adverse reactions
Resumo em tabela das reacções adversas
ADRs considered by the investigator to be possibly, probably, or remotely related to the administration of Xeloda are listed in Table 4 for Xeloda given as a single agent and in Table 5 for Xeloda given in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
As RAMs consideradas pelo investigador como possíveis, prováveis ou remotamente relacionadas com a administração de Xeloda, são apresentadas na Tabela 4 para Xeloda administrado como agente único, e na Tabela 5 para Xeloda administrado em associação com diferentes regimes de quimioterapia em múltiplas indicações.
The following headings are used to rank the ADRs by frequency: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Utilizam- se os seguintes títulos para classificar as RAMs por frequência: muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequente (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing seriousness.
As RAMs são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Xeloda Monotherapy:
Xeloda em monoterapia:
Table 4 lists ADRs associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis of safety data from three major studies including over 1900 patients (studies M66001, SO14695, and SO14796).
A Tabela 4 apresenta as RAMs relacionadas com a utilização de Xeloda em monoterapia, com base na análise agrupada dos dados de segurança de 3 estudos principais que incluiram mais de 1900 doentes (estudos M66001, SO14695 e SO14796).
ADRs are added to the appropriate frequency grouping according to the overall incidence from the pooled analysis.
As RAMs são incluídas no agrupamento de frequência apropriado, de acordo com a incidência global da análise agrupada.
Table 4 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda monotherapy
Resumo das RAMs relacionadas com o tratamento, notificadas relativamente a doentes
Common Common
Frequente
All grades All grades
Todos os graus
Severe and/ or Life-
Todos os graus
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Graves e/ ou potencialmente fatais (grau 3- 4) ou consideradas medicamente relevantes Septicemia, Infecção
Neoplasm benign, malignant and unspecified
Infecções e infestações
Blood and lymphatic system disorders
Infecção por vírus herpes, Nasofaringite, Infecção das vias respiratórias inferiores
Febrile neutropenia, Pancytopenia, Granulocytopenia, Thrombocytopenia, Leucopenia, Haemolytic anaemia, International Normalised Ratio (INR) increased/ Prothrombin time prolonged
do tracto urinário, Celulite, Tonsilite, Faringite, Candidíase oral, Gripe, Gastroenterite, Infecção fúngica, Infecção, Abcesso dentário
All grades All grades
Todos os graus Todos os graus
Severe and/ or Life-
Graves e/ ou
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
potencialmente fatais (grau 3- 4) ou consideradas medicamente relevantes Neoplasias benignas, malignas e não especificadas
Hypersensitivity
Lipoma
Metabolism and nutrition disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Dehydration, Decreased appetite, Weight decreased
Neutropenia, Anemia
Diabetes, Hypokalaemia, Appetite disorder, Malnutrition, Hypertriglyceridaemia,
Neutropenia febril, Pancitopenia, Granulocitopenia, Trombocitopenia, Leucopenia, Anemia hemolítica, Relação Normalizada Internacional (INR) aumentada/ Tempo de protrombina prolongado
Psychiatric disorders
Doenças do sistema imunitário
Confusional state, Panic attack, Depressed mood, Libido decreased
Hipersensibilidade
-
Anorexia
Headache, Lethargy Dizziness, Parasthesia Dysgeusia
Desidratação,
Aphasia, Memory impairment, Ataxia, Syncope, Balance disorder, Sensory disorder, Neuropathy peripheral
Diabetes,
Eye disorders
metabolismo e da
-
Diminuição do apetite,
Lacrimation increased, Conjunctivitis, Eye irritation
Hipocaliemia,
Visual acuity reduced, Diplopia
Diminuição do peso
Ear and labyrinth disorders
Alteração do apetite, Má nutrição, Hipertrigliceridemia
Vertigo, Ear pain
Insónia, Depressão
Cardiac disorders
Doenças do sistema
-
Afasia, Alterações na
Angina unstable, Angina pectoris, Myocardial ischaemia, Atrial fibrillation, Arrhythmia, Tachycardia, Sinus tachycardia, Palpitations
nervoso
Vascular disorders
Tonturas, Parastesias,
-
memória, Ataxia,
Thrombophlebitis
Disgeusia
Deep vein thrombosis, Hypertension, Petechiae, Hypotension, Hot flush, Peripheral coldness
Síncope, Perturbação do equilíbrio, Alteração sensorial, Neuropatia periférica
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Afecções oculares
Dyspnoea, Epistaxis, Cough, Rhinorrhea
Hipersecreção
Pulmonary embolism, Pneumothorax, Haemoptysis, Asthma, Dyspnoea exertional
lacrimal, Conjuntivite, Irritação ocular
Gastrointestinal disorders
diminuída, Diplopia
Diarrhoea, Vomiting, Nausea, Stomatitis, Abdominal pain
Afecções do ouvido e do labirinto
Hepatobiliary Disorders
Vertigens, Dor de ouvidos
Hyperbilirubinemia, Liver function test abnormalities
-
Jaundice
Angina instável, Angina de peito, Isquémia do miocárdio, Fibrilhação auricular, Arritmia, Taquicardia, Taquicardia sinusal, Palpitações
Severe and/ or Life-
Embolia pulmonar,
threatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
respiratórias, torácicas e do mediastino Doenças gastrointestinais
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Diarreia, Vómitos, Náuseas, Estomatite, Dor abdominal
Rash, Alopecia, Erythema, Dry skin, Pruritus, Skin hyper- pigmentation, Rash macular, Skin desquamation, Dermatitis, Pigmentation disorder, Nail disorder
Tosse, Rinorreia Hemorragia gastrointestinal Obstipação, Dor abdominal alta, Dispepsia, Flatulência, Boca seca
Skin ulcer, Rash, Urticaria, Photosensitivity reaction, Palmar erythema, Swelling face, Purpura
Afecções hepatobiliares Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Muskuloskeletal and connective tissue disorders
Afecções
Pain in extremity, Back pain, Arthralgia
Dor lombar, Artralgia
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness
Dor óssea, Dor facial, Rigidez musculosquelética, Fraqueza muscular
Hydronephrosis, Urinary incontinence, Haematuria, Nocturia, Blood creatinine increased
Hidronefrose, Incontinência urinária, Hematúria, Nictúria, Creatinemia aumentada
General disorders and administration site conditions
potencialmente fatais (grau 3- 4) ou consideradas medicamente relevantes Edema, Arrepios, Perturbações gerais e alterações no local de administração
Pyrexia, Lethargy, Oedema peripheral, Malaise, Chest pain
Pirexia, Letargia, Edema periférico, Mal- estar geral, Dor torácica
Oedema, Chills, Influenza like illness, Rigors, Body temperature increased
Estado gripal, Arrepios, Aumento da temperatura corporal
Blister, Overdose
Bolha, Sobredosagem
Xeloda in combination therapy:
Tratamento com Xeloda em associação:
Table 5 lists ADRs associated with the use of Xeloda in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications based on safety data from over 1400 patients.
A Tabela 5 apresenta as RAMs relacionadas com a utilização de Xeloda em associação com diferentes regimes de quimioterapia, em múltiplas indicações, com base nos dados de segurança de mais de 1400 doentes.
ADRs are added to the appropriate frequency grouping (Very common or Common) according to the highest incidence seen in any of the major clinical trials and are only added when they were seen in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy (see Table 4).
As RAMs são incluídas no agrupamento de frequência apropriado (Muito frequente ou Frequente), de acordo com a incidência mais elevada observada em qualquer dos ensaios clínicos principais, sendo apenas incluídas quando foram observadas adicionalmente às observadas com Xeloda em monoterapia, ou observadas num agrupamento de frequência superior em comparação com Xeloda em monoterapia (ver Tabela 4).
Uncommon ADRs reported for Xeloda in combination therapy are consistent with the ADRs reported for Xeloda monotherapy or reported for monotherapy with the combination agent (in literature and/ or respective summary of product characteristics).
As RAMs pouco frequentes notificadas para Xeloda em terapêutica de associação são consistentes com as RAMs notificadas relativamente a Xeloda em monoterapia ou notificadas relativamente ao agente da associação quando em monoterapia (na literatura e/ ou Resumo das Características do Medicamento respectivo).
Some of the ADRs are reactions commonly seen with the combination agent (e. g. peripheral sensory neuropathy with docetaxel or oxaliplatin, hypertension seen with bevacizumab); however an exacerbation by Xeloda therapy can not be excluded.
Algumas das RAMs são reacções frequentemente observadas com o agente da associação (p. ex. neuropatia periférica sensorial observada com docetaxel ou oxaliplatina, hipertensão arterial observada com bevacizumab); no entanto, não se pode excluir exacerbação pelo tratamento com Xeloda.
Table 5 Summary of related ADRs reported in patients treated with Xeloda in combination treatment in addition to those seen with Xeloda monotherapy or seen at a higher frequency grouping compared to Xeloda monotherapy Body System
Tabela 5
All grades
Todos os graus
Herpes zoster, Urinary tract infection, Oral candidiasis, Upper respiratory tract infection, Rhinitis, Influenza, +Infection
Herpes zóster, Infecção do aparelho urinário, Candidíase oral, Infecção das vias respiratórias superiores, Rinite, Gripe, +Infecção
Very common
sistema linfático
Common
+ Neutropenia febril
All grades
Hipersensibilidade
All grades
Diminuição do apetite
Blood and lymphatic system
Perturbação do sono, Ansiedade
+
13
Neutropenia, +Leucopenia,
Sistema corporal
Bone marrow depression, +Febrile
Muito frequente
disorders
Frequente
Anaemia, +Neutropenic fever,
Todos os graus
Neutropenia
Todos os graus
Thrombocytopenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Neurotoxicidade, Tremor, Alterações do paladar, Doenças do sistema nervoso Nevralgia, Reacção de Parestesia e disestesia, hipersensibilidade Neuropatia periférica, Disgeusia, Cefaleia Afecções oculares
- Appetite decreased
Aumento do lacrimejo
Hypersensitivity Hypokalaemia, Hyponatremia, Hypomagnesaemia, Hypocalcaemia, Hyperglycaemia
Perturbação visual, Secura ocular,
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Afecções do ouvido e do labirinto
- Taste disturbance, Paraesthesia and dysaesthesia, Peripheral neuropathy, Dysgeusia, Headache
Acufenos, Hipoacusia
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Fibrilhação auricular, Isquemia/ enfarte cardíaco
Lacrimation increased - -
Afrontamento, Hipotensão,
Visual disorders, Dry eye Tinnitus, Hypoacusis Atrial fibrillation, Cardiac ischemia/ infarction
inferiores, Hipertensão arterial, + Embolia e trombose
Lower limb oedema, Hypertension, +Embolism and thrombosis
Faringite, Disestesia da faringe
Flushing, Hypotension, Hypertensive crisis
Soluços, Dor faringolaríngea, Disfonia
Respiratory, thoracic and mediastinal system disorders Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais
Sore throat, Dysaesthesia pharynx Constipation, Dyspepsia
Obstipação, Dispepsia
Hiccups, Pharyngolaryngeal pain, Dysphonia Upper gastrointestinal haemorrhage, Mouth ulceration, Gastritis, Abdominal distension, Gastroesophageal reflux disease, Oral pain, Dysphagia, Rectal haemorrhage, Abdominal pain lower
Hemorragia gastrointestinal alta, Ulceração da boca, Gastrite, Distensão abdominal, Doença de refluxo gastroesofágico, Dor na boca, Disfagia, Rectorragia, Dor abdominal baixa
- Alopecia, Nail disorder
Função hepática anormal
Hepatic function abnormal Hyperhidrosis, Rash erythematous, Urticaria, Night sweats
Hiperidrose, Exantema eritematoso, Urticária, Suores nocturnos
Musculoskeletal and connective tissue disorders Renal and urinary disorder
Afecções musculoesqueléticas
Myalgia, Arthralgia, Pain in extremity -
Dor no maxilar inferior,
Pain in jaw, Muscle spasms, Trismus, Muscular weakness Haematuria, Proteinuria, Creatinine renal clearance decreased
Hematúria, Proteinúria, Clearance renal da creatina diminuída
Pyrexia, Weakness, +Lethargy
Pirexia, Fraqueza, +Letargia
Mucosal inflammation, Pain in limb, Pain, Temperature intolerance, Chills, Chest pain, Influenza-like illness, +Fever
Inflamação da mucosa, Dor nos membros, Dor, Intolerância a temperatura, Arrepios, Dor torácica, Estado gripal, +Febre
Injury, poisoning and procedural complications +
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações +
For each term, the frequency count was based on ADRs of all grades.
Para cada termo, a contagem da frequência baseou- se nas RAMs de todos os graus.
For terms marked with a “ +”, the frequency count was based on grade 3-4 ADRs.
Para os termos assinalados com “ + ”, a contagem da frequência baseou- se nas RAMs de grau 3- 4.
ADRs are added according to the highest incidence seen in any of the major combination trials.
As RAMs são incluídas de acordo com a incidência mais elevada observada em qualquer dos ensaios de associação principais.
The following additional serious adverse reactions have been identified during post-marketing exposure:
Experiência Após a Comercialização Durante a experiência após a comercialização, foram identificadas as seguintes reacções adversas graves, adicionais:
- Very rare: lacrimal duct stenosis
- Muito raro: estenose do canal lacrimal
- Very rare: hepatic failure and cholestatic hepatitis have been reported during clinical trials and
- Muito raro: foram notificadas insuficiência hepática e hepatite colestática durante ensaios
post-marketing exposure
clínicos e em exposição pós- comercialização
Description of selected adverse reactions
Descrição de reacções adversas selecionadas
Hand-foot syndrome (see section 4.4):
14 Síndroma da mão- pé (ver secção 4. 4):
For the capecitabine dose of 1250 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 53% to 60% of all-grades HFS was observed in capecitabine monotherapy trials (comprising studies in adjuvant therapy in colon cancer, treatment of metastatic colorectal cancer, and treatment of breast cancer) and a frequency of 63% was observed in the capecitabine/ docetaxel arm for the treatment of metastatic breast cancer.
Nos ensaios de capecitabina em monoterapia (englobando estudos de tratamento adjuvante do cancro do cólon, tratamento do cancro colorectal metastático e tratamento do cancro da mama), com doses de capecitabina de 1250 mg/ m2 duas vezes por dia, nos dias 1 a 14, de 3 em 3 semanas, foi observada uma frequência de 53% a 60% de síndroma da mão- pé de todos os graus, e no tratamento do cancro da mama metastático, no braço capecitabina/ docetaxel foi observada uma frequência de 63%.
For the capecitabine dose of 1000 mg/ m2 twice daily on days 1 to 14 every 3 weeks, a frequency of 22% to 30% of all-grade HFS was observed in capecitabine combination therapy
Nos ensaios de tratamento com capecitabina em associação, com doses de capecitabina de 1000 mg/ m2 duas vezes por dia, nos dias 1 a 14, de 3 em 3 semanas, foi observada uma frequência de 22% a 30% de síndroma da mão- pé de todos os graus.
A meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine monotherapy or capecitabine in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications (colon, colorectal, gastric and breast cancer) showed that HFS (all grades) occurred in 1788 (47%) patients after a median time of 155 [95% CI 135, 187] days after starting treatment with capecitabine.
Uma meta- análise de 13 ensaios clínicos com dados de mais de 3800 doentes tratados com capecitabina em monoterapia ou com capecitabina em associação com diferentes regimes de quimioterapia, em múltiplas indicações (cancro do cólon, cancro colorectal, cancro gástrico e cancro da mama), demonstrou que o síndroma da mão- pé (todos os graus) ocorreu em 1788 (47%) doentes após um tempo mediano de 155 [IC de 95% 135, 187] dias após o início do tratamento com capecitabina.
In all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS: increasing capecitabine starting dose (gram), decreasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg), increasing relative dose intensity in the first six weeks, increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), female gender, and good ECOG performance status at baseline (0 versus ≥ 1).
Em todos os estudos combinados, as seguintes covariáveis estiveram de forma estatisticamente significativa, associadas a um risco aumentado de desenvolvimento da síndroma da mão- pé: aumento da dose inicial de capecitabina (grama), diminuição da dose cumulativa de capecitabina (0, 1* kg), aumento da intensidade da dose relativa nas primeiras seis semanas, aumento da duração do tratamento do estudo (semanas), aumento da idade (em incrementos de 10 anos), sexo feminino e bom performance status ECOG inicial (0 versus ≥1).
Diarrhoea (see section 4.4):
Diarreia (ver secção 4. 4):
Xeloda can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50% of patients.
Xeloda pode induzir a ocorrência de diarreia, que foi observada em até 50% dos doentes.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, the following covariates were statistically significantly associated with an increased risk of developing diarrhea: increasing capecitabine starting dose (gram), increasing duration of study treatment (weeks), increasing age (by 10 year increments), and female gender.
Os resultados de uma meta- análise de 13 ensaios clínicos com dados de mais de 3800 doentes tratados com capecitabina demonstraram que, em todos os estudos combinados, as seguintes covariáveis estiveram de forma estatisticamente significativa, associadas a um risco aumentado de desenvolvimento de diarreia: aumento da dose inicial de capecitabina (grama), aumento da duração do tratamento do estudo (semanas), aumento da idade (em incrementos de 10 anos) e sexo feminino.
The following covariates were statistically significantly associated with a decreased risk of developing diarrhea: increasing cumulative capecitabine dose (0.1*kg) and increasing relative dose intensity in the first six weeks.
As seguintes covariáveis estiveram de forma estatisticamente significativa, associadas a um risco diminuido de desenvolvimento de diarreia: aumento da dose cumulativa de capecitabina (0, 1* kg) e aumento da intensidade da dose relativa nas primeiras seis semanas.
Cardiotoxicity (see section 4.4):
Cardiotoxicidade (ver secção 4. 4):
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, the following ADRs with an incidence of less than 0.1% were associated with the use of Xeloda monotherapy based on a pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials including 949 patients (2 phase III and 5 phase II clinical trials in metastatic colorectal cancer and metastatic breast cancer): cardiomyopathy, cardiac failure, sudden death, and ventricular extrasystoles.
Adicionalmente às RAMs descritas nas Tabelas 4 e 5, as RAMs seguintes, com incidência inferior a 0, 1%, foram relacionadas com a utilização de Xeloda em monoterapia, com base numa análise agrupada de dados de segurança clínica de 7 ensaios clínicos incluindo 949 doentes (2 ensaios clínicos de fase III e 5 ensaios clínicos de fase II no cancro colorectal metastático e no cancro da mama metastático): cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, morte súbita e extra- sístoles ventriculares.
In addition to the ADRs described in Tables 4 and 5, and based on the above pooled analysis from clinical safety data from 7 clinical trials, encephalopathy was also associated with the use of Xeloda monotherapy with an incidence of less than 0.1%.
Adicionalmente às RAMs descritas nas Tabelas 4 e 5, e com base na análise agrupada de dados de segurança clínica de 7 ensaios clínicos descrita acima, a encefalopatia foi também relacionada com a utilização de Xeloda em monoterapia, com uma incidência inferior a 0, 1%
Elderly patients (see section 4.2):
Doentes idosos (ver secção 4. 2):
An analysis of safety data in patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda monotherapy and an analysis of patients treated with Xeloda plus docetaxel combination therapy showed an increase in the incidence of treatment-related grade 3 and 4 adverse reactions and treatment-related serious adverse
Uma análise dos dados de segurança obtidos em doentes com idade ≥ 60 anos, tratados com Xeloda em monoterapia e uma análise de doentes tratados com a associação de Xeloda e docetaxel, mostrou um aumento na incidência de reacções adversas de grau 3 e 4 e de reacções adversas graves, relacionadas com o tratamento, comparativamente com as ocorridas em doentes com idade < 60 anos.
Patients ≥ 60 years of age treated with Xeloda plus docetaxel also had more early withdrawals from treatment due to adverse reactions compared to patients < 60 years of age.
Os doentes com idade ≥ 60 anos, tratados com Xeloda e docetaxel também apresentaram um maior número de abandonos precoces do tratamento devido à ocorrência de reacções adversas, comparativamente com os doentes com idade < 60 anos.
The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, increasing age (by 10 year increments) was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
15 Os resultados de uma meta- análise de 13 ensaios clínicos com dados de mais de 3800 doentes tratados com capecitabina demonstraram que, em todos os estudos combinados, o aumento da idade (em incrementos de 10 anos) foi associado de forma estatisticamente significativa a um risco aumentado de desenvolvimento da síndroma da mão- pé e de diarreia e a um risco diminuido de desenvolvimento de neutropenia.
Gender The results of a meta-analysis of 13 clinical trials with data from over 3800 patients treated with capecitabine showed that in all studies combined, female gender was statistically significantly associated with an increased risk of developing HFS and diarrhea and with a decreased risk of developing neutropenia.
Sexo Os resultados de uma meta- análise de 13 ensaios clínicos com dados de mais de 3800 doentes tratados com capecitabina demonstraram que, em todos os estudos combinados, o sexo feminino foi associado de forma estatisticamente significativa, a um risco aumentado de desenvolvimento da síndroma da mão- pé e de diarreia e a um risco diminuido de desenvolvimento de neutropenia.
Patients with renal impairment (see section 4.2, 4.4, and 5.2):
Doentes com compromisso renal (ver secção 4. 2, 4. 4 e 5. 2):
41% in mild n=257 and 54% in moderate n=59, respectively) (see section 5.2).
Uma análise dos dados de segurança em doentes tratados com Xeloda em monoterapia (no cancro colorectal) com compromisso renal antes do início do tratamento, mostrou um aumento na incidência de reacções adversas de grau 3 e 4, relacionadas com o tratamento, comparativamente com doentes com função renal normal (36% em doentes sem compromisso renal, n=268 versus 41% no compromisso ligeiro n=257 e 54% no compromisso moderado n=59, respectivamente) (ver secção 5. 2).
Patients with moderately impaired renal function show an increased rate of dose reduction (44%) vs.
Os doentes com compromisso moderado da função renal demonstraram um aumento da taxa da redução da dose (44%) versus 33% e 32% em doentes sem compromisso renal ou com compromisso renal ligeiro, e um aumento no número de abandonos precoces do tratamento (21% dos abandonos durante os dois primeiros ciclos) versus 5% e 8% em doentes sem compromisso renal ou com compromisso renal ligeiro.
33% and 32% in patients with no or mild renal impairment and an increase in early withdrawals from treatment (21% withdrawals during the first two cycles) vs.
As manifestações de sobredosagem aguda incluem náuseas, vómitos, diarreia, mucosite, irritação e hemorragia gastrointestinal e depressão da medula óssea.
Pharmacotherapeutic group: cytostatic (antimetabolite), ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: citostático (anti- metabolito), Código ATC:
Capecitabine is a non-cytotoxic fluoropyrimidine carbamate, which functions as an orally administered precursor of the cytotoxic moiety 5-fluorouracil (5-FU).
A capecitabina é um carbamato de fluoropirimidina não- citotóxico, de administração oral, que actua como um precursor da fracção citotóxica 5- fluorouracilo (5- FU).
Capecitabine is activated via several enzymatic steps (see section 5.2).
A capecitabina é activada via várias etapas enzimáticas (ver secção 5. 2).
The enzyme involved in the final conversion to 5-FU, thymidine phosphorylase (ThyPase), is found in tumour tissues, but also in normal tissues, albeit usually at lower levels.
A enzima envolvida na conversão final em 5- FU, a timidina fosforilase (ThyPase), encontra- se nos tecidos tumorais, e também nos tecidos normais, embora habitualmente em menores concentrações.
In human cancer xenograft models capecitabine demonstrated a synergistic effect in combination with docetaxel, which may be related to the upregulation of thymidine phosphorylase by docetaxel.
Em modelos de xenotransplante de cancro humano, a capecitabina revelou um efeito sinérgico em associação com o docetaxel, que pode estar relacionado com o aumento da timidina fosforilase pelo docetaxel.
There is evidence that the metabolism of 5-FU in the anabolic pathway blocks the methylation reaction of deoxyuridylic acid to thymidylic acid, thereby interfering with the synthesis of deoxyribonucleic acid (DNA).
Há indícios de que o metabolismo do 5- FU na via anabólica bloqueia a reacção de metilação do ácido desoxiuridílico a ácido timidílico, interferindo deste modo com a síntese do ácido desoxirribonucleico (ADN).
The incorporation of 5-FU also leads to inhibition of RNA and protein synthesis.
A incorporação do 5- FU conduz também à inibição do ARN e da síntese proteica.
Since DNA and RNA are essential for cell division and growth, the effect of 5-FU may be to create a thymidine deficiency that provokes unbalanced growth and death of a cell.
Uma vez que o ADN e o ARN são essenciais para a divisão e crescimento das células, o efeito do 5- FU pode ser o de originar uma deficiência em timidina que provoque um crescimento desequilibrado e a morte celular.
The effects of DNA and RNA deprivation are most marked on those cells which proliferate more rapidly and which metabolise 5-FU at a more rapid rate.
Os efeitos da privação em ADN e ARN são mais marcados nas células de proliferação mais rápida e que metabolizam o 5- FU mais rapidamente.
15 Colon and colorectal cancer:
Cancro do cólon e colorectal:
Adjuvant Therapy with Xeloda in colon cancer Data from one multicentre, randomised, controlled phase III clinical trial in patients with stage III (Dukes’ C) colon cancer supports the use of Xeloda for the adjuvant treatment of patients with colon cancer (XACT Study; M66001).
16 Xeloda no Tratamento Adjuvante do cancro do cólon Os dados de um ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado e controlado, em doentes com cancro do cólon, estadio III (Dukes C), suportam a utilização de Xeloda no tratamento adjuvante dos doentes com cancro do cólon (Estudo X- ACT; M66001).
In this trial, 1987 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles for 24 weeks) or 5-FU and leucovorin (Mayo Clinic regimen:
Neste ensaio 1987 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com Xeloda (1250 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 1 semana, administrado em ciclos de tratamento de 3 semanas, durante 24 semanas) ou para receber 5- FU e leucoverina (Regime da Clínica Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days for 24 weeks).
20 mg/ m2 de leucoverina IV, seguido de 425 mg/ m2 de 5- FU IV em bólus, nos dias 1 a 5, de 28 em 28 dias, durante 24 semanas).
Xeloda was at least equivalent to IV 5-FU/ LV in disease-free survival in per protocol population (hazard ratio 0.92; 95% CI 0.80- 1.06).
Na população do protocolo, a sobrevivência livre de doença com Xeloda foi pelo menos equivalente à obtida com 5- FU/ LV IV (taxa de risco 0, 92; IC de 95%; 0, 80- 1, 06).
In the all-randomised population, tests for difference of Xeloda vs 5-FU/ LV in disease-free and overall survival showed hazard ratios of 0.88 (95% CI 0.77 – 1.01; p = 0.068) and 0.86 (95% CI 0.74 – 1.01; p = 0.060), respectively.
Na população aleatorizada total, a taxa de risco dos testes em relação à diferença de Xeloda vs 5- FU/ LV na sobrevivência livre de doença e na sobrevivência global, foi de 0, 88 (IC de 95%; 0, 77 – 1, 01; p = 0, 068) e 0, 86 (IC de 95%; 0, 74 – 1, 01; p = 0, 060), respectivamente.
The median follow up at the time of the analysis was 6.9 years.
No momento da análise, o tempo de seguimento médio foi de 6, 9 anos.
In a preplanned multivariate Cox analysis, superiority of Xeloda compared with bolus 5-FU/ LV was demonstrated.
Numa análise de Cox multivariada, pré- planeada, foi demonstrada a superioridade de Xeloda em comparação com 5- FU/ LV em bólus.
The following factors were pre-specified in the statistical analysis plan for inclusion in the model: age, time from surgery to randomization, gender, CEA levels at baseline, lymph nodes at baseline, and country.
No plano da análise estatística, foram pré- especificados os seguintes factores para inclusão no modelo: idade, tempo desde a cirurgia até a aleatorização, sexo, níveis de CEA no nível basal, gânglios linfáticos no nível basal, e país.
In the all-randomised population, Xeloda was shown to be superior to 5FU/ LV for disease-free survival (hazard ratio 0.849; 95% CI 0.739 - 0.976; p = 0.0212), as well as for overall survival (hazard ratio 0.828; 95% CI 0.705 - 0.971; p = 0.0203).
No total da população aleatorizada, Xeloda demonstrou ser superior a 5- FU/ LV em termos de sobrevivência livre de doença (taxa de risco 0, 849; IC de 95% 0, 739 - 0, 976; p=0, 0212), e em termos de sobrevivência global (taxa de risco 0, 828; IC de 95% 0, 705 - 0, 971; p=0, 0203).
Currently, data on the use of Xeloda in combination with other chemotherapeutic agents in adjuvant therapy of colon cancer is not available.
Actualmente, não se encontram disponíveis dados sobre a utilização de Xeloda em associação com outros agentes de quimioterapia no tratamento adjuvante do cancro do cólon.
Monotherapy with Xeloda in metastatic colorectal cancer Data from two identically-designed, multicentre, randomised, controlled phase III clinical trials (SO14695; SO14796) support the use of Xeloda for first line treatment of metastatic colorectal cancer.
Xeloda em monoterapia no cancro colorectal metastático Os dados provenientes de dois ensaios clínicos de fase III, de desenho idêntico, multicêntricos, aleatorizados, controlados (SO14695; SO14796), apoiam a utilização do Xeloda no tratamento de primeira linha do cancro colorectal metastático.
In these trials, 603 patients were randomised to treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 2 weeks followed by a 1-week rest period and given as 3-week cycles).
Nestes ensaios, 603 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com Xeloda (1250 mg/ m2 duas vezes por dia durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 1 semana, administrado em ciclos de tratamento de 3 semanas).
604 patients were randomised to treatment with 5-FU and leucovorin (Mayo regimen:
604 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com 5- FU e leucovorina (regime Mayo:
20 mg/ m2 leucovorin IV followed by 425 mg/ m2 IV bolus 5-FU, on days 1 to 5, every 28 days).
20 mg/ m2 de leucovorina IV, seguido de 425 mg/ m2 de 5- FU IV em bólus, nos dias 1 a 5, de 28 em 28 dias).
16.7% (Mayo regimen); p < 0.0002.
As taxas de resposta objectiva globais, na população totalmente aleatorizada (avaliação do investigador) foram de 25, 7% (Xeloda) versus 16, 7% (regime Mayo); p < 0, 0002.
144 days (Mayo regimen).
O tempo médio decorrido até à progressão foi de 140 dias (Xeloda) versus 144 dias (regime Mayo).
391 days (Mayo regimen).
O tempo médio de sobrevivência foi de 392 dias (Xeloda) versus 391 dias (regime Mayo).
Currently, no comparative data are available on Xeloda monotherapy in colorectal cancer in comparison with first line combination regimens.
Actualmente, não estão disponíveis dados relativos à comparação de Xeloda administrado em monoterapia no cancro colorectal versus Xeloda em regimes combinados de 1ª linha.
16 Combination therapy in first-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16966) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab for the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Os dados de um estudo clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado e controlado (NO16966), suportam a utilização de Xeloda em associação com oxaliplatina ou em associação com oxaliplatina e bevacizumab no tratamento de primeira linha do cancro colorectal metastático.
See Table 6 for treatment regimens.
O estudo conteve duas partes: uma parte inicial com 2 braços, na qual 634 doentes foram aleatorizados para dois grupos de tratamento diferentes, incluindo XELOX ou FOLFOX- 4, e uma parte subsequente factorial 2x2, na qual 1401 doentes foram aleatorizados para quatro grupos de tratamento diferentes, incluindo XELOX mais placebo, FOLFOX- 4 mais placebo, XELOX mais bevacizumab e FOLFOX- 4 mais bevacizumab.
Table 6
Ver os regimes de tratamento na Tabela 6.
Treatment Regimens in Study NO16966 (mCRC) Treatment Starting Dose
17 Tabela 6 Regimes de Tratamento no Estudo NO16966 (CRCm)
Oxaliplatin Leucovorin
Leucoverina
85 mg/ m2 200 mg/ m
200 mg/ m IV 2 h 2
IV 2 hr 2 IV 2 hr
5- Fluorouracilo 400 mg/ m IV bólus, seguido de 600 mg/ m2 IV 22 h
Oxaliplatin on Day 1, every 2 weeks Leucovorin on Days 1 and 2, every 2
5- fluorouracilo IV bólus/ perfusão, nos Dias 1 e 2, de 2 em 2 semanas
FOLFOX-4 +
FOLFOX- 4 + Bevacizumab
Bevacizumab
Placebo ou Bevacizumab
400 mg/ m2 IV bolus,
5 mg/ kg IV 30- 90 mins
5-fluorouracil IV bolus/ infusion,
Dia 1, anteriormente a FOLFOX- 4, de 2 em 2 semanas
followed by 600 mg/ m2 IV 22 hr
130 mg/ m2 IV 2 h
each on Days 1 and 2, every 2 weeks
XELOX
Placebo or Bevacizumab
Oxaliplatina
5 mg/ kg IV 30-90 mins
1000 mg/ m2 oral,
Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Oxaliplatina no Dia 1, de 3 em 3 semanas
XELOX or
ou
130 mg/ m2 IV 2 hr 2 1000 mg/ m oral
duas vezes por dia
Oxaliplatin on Day 1, every 3 weeks Capecitabine oral twice daily for 2
Capecitabina oral, duas vezes por dia, durante 2 semanas (seguido de 1 semana sem tratamento)
twice daily
7, 5 mg/ kg IV
weeks (followed by 1 week off- treatment)
Dia 1, anteriormente a XELOX, de 3 em
7.5 mg/ kg IV 30-90 mins
30- 90 mins
Day 1, prior to XELOX, every 3 weeks
3 semanas
IV bolus injection immediately after leucovorin
Injecção IV em bólus imediatamente após leucoverina
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the eligible patient population and the intent-to-treat population (see Table 7).
progressão, na população de doentes elegíveis e na população com intenção de tratar, dos braços que contêm XELOX em comparação com os braços que contêm FOLFOX- 4 (ver Tabela 7).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 7).
Os resultados indicam que XELOX é equivalente a FOLFOX- 4 em termos de sobrevivência global (ver Tabela 7).
A comparison of XELOX plus bevacizumab versus FOLFOX-4 plus bevacizumab was a pre-specified exploratory analysis.
A comparação de XELOX mais bevacizumab versus FOLFOX- 4 mais bevacizumab constituiu uma análise exploratória pré- especificada.
In this treatment subgroup comparison, XELOX plus bevacizumab was similar compared to FOLFOX-4 plus bevacizumab in terms of progression-free survival (hazard ratio 1.01; 97.5% CI 0.84 - 1.22).
Neste subgrupo de tratamento, XELOX mais bevacizumab, comparativamente a FOLFOX- 4 mais bevacizumab, foi semelhante em termos de sobrevivência livre de progressão (taxa de risco 1, 01; IC de 97, 5% 0, 84 - 1, 22).
The median follow up at the time of the primary analyses in the intent-to-treat population was 1.5 years; data from analyses following an additional 1 year of follow up are also included in Table 7.
O seguimento mediano no momento da análise primária da população com intenção de tratar foi de 1, 5 anos; os resultados de análises após um ano adicional de seguimento encontram- se também incluidos na Tabela 7.
However, the on-treatment PFS analysis did not confirm the results of the general PFS and OS analysis: the hazard ratio of XELOX versus FOLFOX-4 was 1.24 with 97.5% CI 1.07 - 1.44.
No entanto, a análise da sobrevivência livre de progressão em tratamento não confirmou os resultados da análise geral da sobrevivência livre de progressão e da sobrevivência global: a taxa de risco de XELOX versus FOLFOX- 4 foi 1, 24 com IC de 97, 5% 1, 07 - 1, 44.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumor assessments impact the on- treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
Apesar da análise de sensibilidade demonstrar que diferenças nos esquemas posológicos e nos momentos das avaliações dos tumores têm impacto na análise da sobrevivência livre de progressão em tratamento, não foi encontrada uma explicação completa para este resultado.
XELOX/ XELOX+P/ XELOX+BV
Resultados chave de eficácia da análise de não- inferioridade do Estudo ANÁLISE PRIMÁRIA XELOX/ XELOX+P / FOLFOX- 4/ FOLFOX- 4+P / XELOX+BV FOLFOX- 4+BV (EPP *:
Population
População
Median Time to Event (Days)
Tempo Mediano para o Evento (Dias)
(97.5% CI)
(IC de 97, 5%)
Parameter:
Parâmetro:
Progression-free Survival
Sobrevivência Livre de Progressão 241
577 581 ADDITIONAL 1 YEAR OF FOLLOW UP
577 581 1 ANO ADICIONAL DE SEGUIMENTO
0.97 (0.84; 1.14) 0.96 (0.83; 1.12) HR
(0, 84; 1, 14) (0, 83; 1, 12) HR
Progression-free Survival
Sobrevivência Livre de Progressão 242
*EPP=eligible patient population; **ITT=intent-to-treat population
* EPP=população de doentes elegíveis (eligible patient population); ** ITT= população com intenção de tratar (intent- to- treat population)
Data from a randomised, controlled phase III study (CAIRO) support the use of Xeloda at a starting dose of 1000 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Os dados de um estudo de fase III, aleatorizado e controlado (CAIRO), suportam a utilização de Xeloda numa dose inicial de 1000 mg/ m2 durante duas semanas, de 3 em 3 semanas, em associação com irinotecano, para o tratamento de primeira linha de doentes com cancro colorectal metastizado.
820 Patients were randomized to receive either sequential treatment (n=410) or combination treatment (n=410).
820 doentes foram aleatorizados para receber tratamento sequencial (n=410) ou tratamento em associação (n=410).
Sequential treatment consisted of first-line treatment with Xeloda (1250 mg/ m2 twice daily for 14 days), second-line irinotecan (350 mg/ m2 on day 1), and third-line combination of capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) with oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
O tratamento sequencial consistiu no tratamento com Xeloda em primeira linha (1250 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 14 dias), irinotecano em segunda linha (350 mg/ m2 no dia 1) e capecitabina em terceira linha (1000 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 14 dias) em associação com oxaliplatina (130 mg/ m2 no dia 1).
Combination treatment consisted of first-line treatment of Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) combined with irinotecan (250 mg / m2 on day 1) (XELIRI) and second-line capecitabine (1000 mg/ m2 twice daily for 14 days) plus oxaliplatin (130 mg/ m2 on day 1).
O tratamento em associação consistiu no tratamento com Xeloda em primeira linha (1000 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 14 dias) em associação com irinotecano (250 mg/ m2 no dia 1) (XELIRI) e capecitabina em segunda linha (1000 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 14 dias) em associação com oxaliplatina (130 mg/ m2 no dia 1).
All treatment cycles were administered at intervals of 3 weeks.
Todos os ciclos de tratamento foram administrados com intervalos de 3 semanas.
In first-line treatment the median progression-free survival in the intent-to-treat population was 5.8 months (95%CI 5.1 - 6.2 months) for Xeloda monotherapy and 7.8 months (95%CI 7.0 - 8.3 months; p=0.0002) for XELIRI.
No tratamento em primeira linha, a sobrevivência livre de progressão mediana na população com intenção de tratar foi de 5, 8 meses (IC de 95% 5, 1- 6, 2 meses) para Xeloda em monoterapia e 7, 8 meses (IC de 95% 7, 0- 8, 3 meses; p=0, 0002) para XELIRI.
Data from an interim analysis of a multicentre, randomised, controlled phase II study (AIO KRK 0604) support the use of Xeloda at a starting dose of 800 mg/ m2 for 2 weeks every 3 weeks in combination with irinotecan and bevacizumab for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer.
Os dados de uma análise interina de um estudo de fase II, multicêntrico, aleatorizado e controlado (AIO KRK 0604), suportam a utilização de Xeloda numa dose inicial de 800 mg/ m2 durante duas semanas, de 3 em 3 semanas, em associação com irinotecano e bevacizumab, para o tratamento de primeira linha de doentes com cancro colorectal metastizado.
115 Patients were randomised to treatment with Xeloda combined with irinotecan (XELIRI) and bevacizumab:
115 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com Xeloda em associação com irinotecano (XELIRI) e bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), irinotecan (200 mg/ m2 as a 30 minute infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks); a total of 118 patients were randomised to treatment with Xeloda combined with oxaliplatin plus bevacizumab:
Xeloda (800 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 7 dias), irinotecano (200 mg/ m2 sob a forma uma perfusão de 30 minutos no dia 1, de 3 em 3 semanas) e bevacizumab (7, 5 mg/ kg sob a forma de uma perfusão de 30 a 90 minutos no dia 1, de 3 em 3 semanas); um total de 118 doentes foram aleatorizados para receber tratamento com Xeloda em associação com oxaliplatina mais bevacizumab:
Xeloda (1000 mg/ m2 twice daily for two weeks followed by a 7-day rest period), oxaliplatin (130 mg/ m2 as a 2 hour infusion on day 1 every 3 weeks), and bevacizumab (7.5 mg/ kg as a 30 to 90 minute infusion on day 1 every 3 weeks).
Xeloda (1000 mg/ m2 duas vezes por dia, durante 2 semanas, seguidas de um período de descanso de 7 dias), oxaliplatina (130 mg/ m2 sob a forma uma perfusão de 2 horas no dia 1, de 3 em 3 semanas) e bevacizumab (7, 5 mg/ kg sob a forma de uma perfusão de 30 a 90 minutos no dia 1, de 3 em 3 semanas).
Progression-free survival at 6 months in the intent-to-treat population was 80% (XELIRI plus bevacizumab) versus 74% (XELOX plus bevacizumab).
Na população com intenção de tratar, a sobrevivência livre de progressão aos 6 meses foi de 80% (XELIRI mais bevacizumab) versus 74% (XELOX mais bevacizumab).
Overall response rate (complete response plus partial response) was 45% (XELOX plus bevacizumab) versus 47% (XELIRI plus bevacizumab).
A taxa de resposta global (resposta completa mais resposta parcial) foi de 45% (XELOX mais bevacizumab) versus 47% (XELIRI mais bevacizumab).
Combination therapy in second-line treatment of metastatic colorectal cancer Data from a multicentre, randomised, controlled phase III clinical study (NO16967) support the use of Xeloda in combination with oxaliplatin for the second-line treatment of metastastic colorectal cancer.
Tratamento em associação de segunda linha do cancro colorectal metastizado Os dados de um estudo clínico de fase III, multicêntrico, aleatorizado e controlado (NO16967), suportam a utilização de Xeloda em associação com oxaliplatina, no tratamento de segunda linha do
In this trial, 627 patients with metastatic colorectal carcinoma who have received prior treatment with irinotecan in combination with a fluoropyrimidine regimen as first line therapy were randomised to treatment with XELOX or FOLFOX-4.
Neste ensaio, 627 doentes com carcinoma colorectal metastizado, que receberam tratamento anterior com irinotecano em associação com um regime de fluoropirimidina como tratamento de primeira linha, foram aleatorizados para tratamento com XELOX ou FOLFOX- 4.
For the dosing schedule of XELOX and FOLFOX-4 (without addition of placebo or bevacizumab), refer to Table 6.
Ver o esquema posológico de XELOX e FOLFOX- 4 (sem adição de placebo ou bevacizumab) na Tabela 6.
18 FOLFOX-4 in terms of progression-free survival in the per-protocol population and intent-to-treat population (see Table 8).
Na população definida pelo protocolo e na população com intenção de tratar, foi demonstrado que XELOX é não- inferior a FOLFOX- 4 em termos de sobrevivência livre de progressão (ver Tabela 8).
The results indicate that XELOX is equivalent to FOLFOX-4 in terms of overall survival (see Table 8).
Os resultados indicam que XELOX é equivalente a FOLFOX- 4 em termos de sobrevivência global (ver Tabela 8).