qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, mannitol (E421), croscarmellose sodium,
- Os outros componentes são: celulose microcristalina, manitol (E421), croscarmelose sódica,
hypromellose (E464) magnesium stearate, lactose monohydrate, titanium dioxide (E171), triacetin (E1518), iron oxide red (10 mg tablets only) (E172), iron oxide yellow (E172) and talc.
hipromelose (E464), estearato de magnésio, lactose monohidratada, dióxido de titânio (E171), triacetina (E1518), óxido de ferro vermelho (apenas comprimidos de 10 mg) (E172), óxido de ferro amarelo (E172) e talco.
What Efient looks like and contents of the pack Efient 10 mg :The tablets are beige and double-arrow shaped, with ”10 mg” debossed on one side and “4759” on the other.
Qual o aspecto de Efient e conteúdo da embalagem Efient 10 mg: os comprimidos são de cor “ beige” e em forma de seta de duas pontas, tendo gravado a baixo relevo “ 10 mg ” num dos lados e “ 4759 ” no outro.
The tablets are yellow and double-arrow-shaped, with “5 mg” debossed on one side and “4760” on the other.
Efient 5 mg: os comprimidos são amarelos em forma de seta de duas pontas, tendo gravado a baixo relevo “ 5 mg ” num dos lados e “ 4760 ” no outro.
Efient is available in packs of 14, 28, 30, 56, 84, 90 and 98 tablets.
Efient está disponível em embalagens de 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1 – 5 NL-3991 RA, Houten The Netherlands.
Titular da Autorização de Introdução Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Holanda.
Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spain.
Fabricante Lilly S. A., Avda. de la Industria, 30 28108 Alcobendas Madrid Espanha.
Tel: +34 (0) 91 539 99 11
Tel: +420 234 664 111 Danmark Eli Lilly Danmark A/ S Tlf: +45 45 26 60 00 Deutschland Daiichi Sankyo Deutschland GmbH Tel. +49 (0) 69 50 98 53 41 Eesti Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100
Tel: +351 21 4232010
Tlf: +47 22 88 18 00 Österreich Daiichi Sankyo Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 481 06 45
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http//www.emea.europa.eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
What is Elaprase?
O que é o Elaprase?
Elaprase is a concentrate for solution for infusion that contains the active substance idursulfase.
O Elaprase é um concentrado para solução para perfusão que contém a substância activa idursulfase.
What is Elaprase used for?
Para que é utilizado o Elaprase?
Elaprase is used to treat patients with Hunter syndrome.
O Elaprase é utilizado no tratamento de doentes com síndrome de Hunter.
It is designed for long-term use.
Destina- se a tratamento de longo prazo.
Hunter syndrome, which is also known as mucopolysaccharidosis II, is a rare, inherited disease that primarily affects male patients.
O síndrome de Hunter, também conhecido por mucopolissacaridose de tipo II, é uma doença genética rara que afecta principalmente os homens.
This enzyme is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Os doentes com síndrome de Hunter não produzem naturalmente a enzima iduronato- 2- sulfatase, necessária para a degradação, no organismo, dos glicosaminoglicanos (GAG).
Since patients with Hunter syndrome cannot break these substances down, the GAGs gradually build up in most of the organs in the body and damage them.
Como o organismo destes doentes não é capaz de degradar os glicosaminoglicanos, estes acumulam- se progressivamente nas células, afectando a maior parte dos órgãos.
This causes a wide range of symptoms, particularly difficulty breathing and difficulty walking.
Esta deficiência causa uma vasta gama de sintomas, em particular dificuldade de respiração e em andar.
Without treatment, these symptoms become more severe over time.
Sem tratamento, estes sintomas agravam- se com o tempo.
Because the number of patients with Hunter syndrome is low, the disease is rare, and Elaprase was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 11 December 2001.
Dado ser reduzido o número de doentes com síndrome de Hunter, esta doença é rara, e o Elaprase foi designado ‘ medicamento órfão ’ (medicamento utilizado em doenças raras) em 11 de Dezembro de 2001.
How is Elaprase used?
Como se utiliza o Elaprase?
Elaprase is given every week, as an infusion (drip into a vein).
O Elaprase é administrado uma vez por semana por perfusão intravenosa (gota a gota numa veia).
The dose in adults, children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight.
A dose em adultos, crianças e adolescente é de 0, 5 mg/ kg de peso corporal.
The appropriate dose of Elaprase must be diluted in saline before it is infused.
A dose adequada de Elaprase tem de ser diluída numa solução de cloreto de sódio para perfusão antes de ser utilizada.
The infusion should last 3 hours.
A perfusão deve ter a duração de 3 horas.
However, as long as the patient does not develop an infusion reaction (rash, itching, fever, headache, high blood pressure or flushing), the medicine can be infused more rapidly, by gradually reducing the duration of infusion to 1 hour.
No entanto, desde que não sejam observadas reacções associadas à perfusão (erupção cutânea, comichão, febre, dores de cabeça, hipertensão ou afrontamento), a duração da perfusão pode ser gradualmente reduzida para 1 hora.
How does Elaprase work?
Como funciona o Elaprase?
The active ingredient in Elaprase, idursulfase, is a copy of the human enzyme iduronate-2-sulfatase.
A substância activa do Elaprase, a idursulfase, é uma cópia da enzima humana iduronato- 2- sulfatase.
It is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’.
É produzida por um método conhecido por “ tecnologia de recombinação do ADN ”:
This means that the enzyme is made by a human cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
A enzima é fabricada por uma célula humana que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a enzima.
By supplying the enzyme, the symptoms of the disease are improved or controlled.
A idursulfase substitui a enzima inexistente ou deficiente nos doentes com síndrome de Hunter, melhorando ou controlando, dessa forma, os sintomas da doença.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Elaprase been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o Elaprase?
The effects of Elaprase were first tested in experimental models before being studied in humans.
O efeito do Elaprase foi estudado em modelos experimentais antes de ser estudado em seres humanos.
The main study of Elaprase involved 96 male patients aged between 5 and 31 years, and compared its effectiveness with that of a placebo (dummy treatment).
No estudo principal em que foram incluídos 96 doentes do sexo masculino com idades compreendidas entre os 5 e os 31 anos, a eficácia do Elaprase foi comparada com a de um placebo (tratamento simulado).
The main measures of effectiveness were lung function (‘ forced vital capacity’, the maximum amount of air the patient could exhale), and the distance the patients could walk in 6 minutes, which measures the combined effects of the illness on the heart, lungs, joints and other organs.
Os principais parâmetros de eficácia foram a função pulmonar (“ capacidade vital forçada ”, quantidade máxima de ar que o doente podia expelir) e a distância que os doentes eram capazes de percorrer a pé durante 6 minutos, que avalia os efeitos combinados da doença no coração, nos pulmões, nas articulações e noutros órgãos.
These measurements were taken before treatment and again after 52 weeks of treatment.
Estes parâmetros foram avaliados antes do tratamento e novamente às 52 semanas de tratamento.
What benefit has Elaprase shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Elaprase durante os estudos?
The study showed that Elaprase improved both lung function and the walking ability of the patients.
O estudo mostrou que o Elaprase melhorou tanto a função pulmonar como a capacidade de marcha dos doentes.
After 52 weeks, the patients receiving Elaprase could walk 43.3 m in 6 minutes, whereas patients receiving placebo could walk 8.2 m.
Após 52 semanas de tratamento, os doentes que receberam o Elaprase podiam percorrer uma distância de 43, 3 metros em 6 minutos, enquanto que os doentes que receberam o placebo percorriam 8, 6 metros no mesmo espaço de tempo.
The medicine also produced an improvement in lung function, while the patients on placebo showed a slight worsening.
O medicamento produziu igualmente uma melhoria na função pulmonar, enquanto que os doentes que receberam o placebo registaram um ligeiro agravamento.
What is the risk associated with Elaprase?
Qual o risco associado ao Elaprase?
The most common side effects with Elaprase (seen in more than 1 in 10 patients) were related to the infusion, including skin reactions (rash or itching), pyrexia (fever), headache, hypertension (high blood pressure) and swelling at the site of the infusion.
Os efeitos secundários mais frequentes com o Elaprase (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são efeitos associados à perfusão e incluíram reacções cutâneas (erupção ou comichão), pirexia (febre), dores de cabeça, hipertensão (pressão arterial alta) e inchaço no local da perfusão.
Other very common side effects were dyspepsia (heartburn) and chest pain.
Outros efeitos secundários muito frequentes foram dispepsia (azia) e dores no peito.
For the full list of all side effects reported with Elaprase, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Elaprase, consulte o Folheto Informativo.
Elaprase should not be used in people who may be allergic (hypersensitive) to idursulfase or any of the other ingredients.
O Elaprase não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à idursulfase ou a qualquer um dos restantes componentes.
Why has Elaprase been approved?
Por que foi aprovado o Elaprase?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the improvements shown in the study, even if limited, represent a clinical benefit in the treatment of Hunter syndrome.
O Comité dos Medicamento para Uso Humano (CHMP) concluiu que as melhorias mostradas no estudo, embora limitadas, representam um benefício clínico no tratamento da síndrome de Hunter.
They decided that the benefits of Elaprase are greater than its risks in the long-term treatment of patients with Hunter syndrome and recommended that Elaprase be given marketing authorisation.
Concluiu que os benefícios do Elaprase são superiores aos riscos no tratamento de longo prazo de pacientes com síndrome de Hunter, tendo recomendado a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento.
This means that because Hunter syndrome is rare, it had not been possible to obtain complete information about Elaprase.
O Elaprase foi autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ” porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas acerca do Elaprase.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Todos os anos, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) analisará quaisquer novas informações eventualmente disponibilizadas e actualizará o presente resumo conforme necessário.
What information is still awaited for Elaprase?
Que informações se esperam ainda sobre o Elaprase?
The company that makes Elaprase will investigate the long-term effects of the medicine, and whether it stimulates the body to produce special proteins called antibodies against the medicine.
A empresa que produz o Elaprase realizará um estudo para investigar os efeitos do Elaprase a longo prazo e para determinar se o Elaprase estimula o organismo a produzir um tipo de proteínas (anticorpos) contra o fármaco.
The company will also study the medicine ’ s effectiveness in patients below 5 years of age, and investigate whether it has any effects on the lungs, the heart or the blood vessels.
Fará ainda um trabalho de investigação sobre a eficácia do Elaprase em doentes com idades inferiores a 5 anos e sobre eventuais efeitos sobre os pulmões, o coração e os vasos sanguíneos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Elaprase?
Que medidas estão previstas para garantir a utilização segura do Elaprase?
This will include analysis of the medicine ’ s effects in female patients and whether it can be used safely in the patient ’ s home.
A empresa que produz o Elaprase monitorizará a segurança do medicamento por meio de inquérito a longo prazo a doentes com síndrome de Hunter, que incluirá análises relativas aos efeitos do Elaprase em doentes do sexo feminino e sobre a questão de saber se o Elaprase pode ser utilizado com segurança em casa dos doentes.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Elaprase to Shire Human Genetic Therapies AB on 8 January 2007.
Outras informações sobre o Elaprase Em 8 de Janeiro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Shire Human Genetic Therapies AB uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Elaprase.
The record of Elaprase’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Elaprase como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Elaprase can be found here.
O texto integral do EPAR do Elaprase encontra- se disponível aqui.
Elaprase 2 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Elaprase 2 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
Each vial of 3 ml contains 6 mg of idursulfase.
Cada frasco para injectáveis de 3 ml contém 6 mg de idursulfase.
Each ml contains 2 mg of idursulfase.
Cada ml contém 2 mg de idursulfase.
Idursulfase is produced by recombinant DNA technology in a continuous human cell line.
A idursulfase é produzida por tecnologia de ADN recombinante numa linha celular humana contínua.
A clear to slightly opalescent, colourless solution.
Solução límpida a ligeiramente opalescente e incolor.
Elaprase is indicated for the long-term treatment of patients with Hunter syndrome (Mucopolysaccharidosis II, MPS II).
Elaprase está indicado para o tratamento de longa duração de doentes com síndrome de Hunter (Mucopolissacaridose II, MPS II).
Heterozygous females were not studied in the clinical trials.
Não foram estudadas nos ensaios clínicos mulheres heterozigóticas.
Elaprase treatment should be supervised by a physician or other healthcare professional experienced in the management of patients with MPS II disease or other inherited metabolic disorders.
O tratamento com Elaprase deve ser supervisionado por um médico ou por outro profissional de saúde com experiência no controlo de doentes com a patologia MPS II ou com outras doenças hereditárias do metabolismo.
Elaprase is administered at a dose of 0.5 mg/ kg body weight every week by intravenous infusion over a 3 hour period, which may be gradually reduced to 1 hour if no infusion-associated reactions are observed (see section 4.4).
Elaprase é administrado numa dosagem de 0, 5 mg/ kg de peso, todas as semanas, por perfusão intravenosa durante um período de 3 horas, que pode ser gradualmente reduzido para 1 hora se não forem observadas reacções associadas à perfusão (ver secção 4. 4).
For preparation and administration instructions see section 6.6.
Para consultar as instruções de preparação e administração, ver a secção 6. 6.
Patients with renal or hepatic impairment There is no clinical experience in patients with renal or hepatic insufficiency.
Doentes com insuficiência renal ou hepática Não existe experiência clínica em doentes com insuficiência renal ou hepática.
See section 5.2.
Ver secção 5. 2.
Elderly patients There is no clinical experience in patients over 65 years of age.
Doentes idosos Não existe experiência clínica em doentes com mais de 65 anos de idade.
Paediatric patients The dose for children and adolescents is 0.5 mg/ kg body weight weekly.
Doentes pediátricos A dosagem para crianças e adolescentes é de 0, 5 mg/ kg por peso corporal por semana.
There is no clinical experience in children under the age of 5.
Não existe experiência clínica em crianças com menos de 5 anos.
2 4.4 Special warnings and precautions for use
2 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Patients treated with idursulfase may develop infusion-related reactions (see section 4.8).
Os doentes tratados com idursulfase podem manifestar reacções relacionadas com a perfusão (ver secção 4. 8).
During clinical trials, the most common infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, hypertension, and flushing.
Durante os ensaios clínicos, a maioria das reacções relacionadas com a perfusão incluiu reacções cutâneas (exantema, prurido, urticária), pirexia, cefaleia, hipertensão e afrontamentos.
Infusion-related reactions were treated or ameliorated by slowing the infusion rate, interrupting the infusion, or by administration of medicines, such as antihistamines, antipyretics, low-dose corticosteroids (prednisone and methylprednisolone), or beta-agonist nebulization.
As reacções relacionadas com a perfusão foram tratadas ou atenuadas retardando a velocidade de perfusão, interrompendo a perfusão ou administrando medicamentos como anti- histamínicos, antipiréticos, corticosteróides de baixa dosagem (prednisona e metilprednisolona) ou pela nebulização de beta - agonistas.
No patient discontinued treatment due to an infusion reaction during clinical studies.
Nenhum doente interrompeu o tratamento devido a reacções à perfusão durante os estudos clínicos.
Special care should be taken when administering an infusion in patients with severe underlying airway disease.
Deve ter- se especial cuidado quando se administra uma perfusão a doentes com patologias subjacentes graves das vias respiratórias.
These patients should be closely monitored and infused in an appropriate clinical setting.
Estes doentes devem ser vigiados com cuidado e a perfusão realizada em ambiente clínico apropriado.
Caution must be exercised in the management and treatment of such patients by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medicinal product use.
Deve ter- se precaução no cuidado e tratamento destes doentes através da limitação ou vigilância atenta a anti- histamínicos e outros medicamentos sedativos utilizados.
Institution of positive-airway pressure may be necessary in some cases.
Nalguns casos, pode ser necessário instituir pressão positiva nas vias respiratórias.
Consider delaying the infusion in patients who present with an acute febrile respiratory illness.
Deve ser considerado o adiamento da perfusão em doentes que apresentem patologias respiratórias febris agudas.
Patients using supplemental oxygen should have this treatment readily available during infusion in the event of an infusion-related reaction.
Este tratamento deve estar imediatamente disponível durante a perfusão em doentes com suplementação de oxigénio, para a eventualidade da ocorrência de reacções relacionadas com a perfusão.
Patients who develop IgM or IgG antibodies are at a higher risk of infusion reactions and other adverse reactions, however, IgE antibodies have not been observed.
Os doentes que desenvolvem anticorpos IgM ou IgG correm maior risco de sofrer reacções à perfusão e outras reacções adversas; contudo, não foram observados anticorpos IgE.
Anaphylactoid reactions, which have the potential to be life threatening, have been observed in some patients treated with Elaprase, as with any intravenous protein product.
Foram observadas noutros doentes tratados com Elaprase reacções anafilactóides, que poderão ser potencialmente fatais, tal como sucede com qualquer produto proteico intravenoso.
Late emergent symptoms and signs of anaphylactoid reactions have been observed as long as 24 hours after an initial reaction.
Foram observados sintomas e sinais de surgimento tardio mesmo decorridas 24 horas sobre a reacção inicial.
If an anaphylactoid reaction occurs the infusion should be immediately suspended and appropriate treatment and observation initiated.
Se ocorrer uma reacção anafilactóide, a perfusão deve ser imediatamente suspensa e deve iniciar- se a observação e o tratamento adequados.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Devem seguir- se os padrões médicos actuais para o tratamento de emergência.
Patients experiencing severe or refractory anaphylactoid reactions may require prolonged clinical monitoring.
Os doentes que sofram reacções anafilactóides severas ou refractárias podem requerer monitorização clínica prolongada.
Patients who have experienced anaphylactoid reactions should be treated with caution when re-administering Elaprase.
Os doentes que tenham sofrido reacções anafilactóides devem ser tratados com cautela quando se readministrar Elaprase.
No formal drug interaction studies have been conducted with Elaprase.
Não foram realizados estudos formais de interacção medicamentosa com Elaprase.
Based on its metabolism in cellular lysosomes, idursulfase would not be a candidate for cytochrome P450 mediated interactions.
Visto que o seu metabolismo se dá nos lisossomas celulares, a idursulfase não deverá sofrer interacções mediadas pelo citocromo P450.
Elaprase is not indicated for use in women of child-bearing potential.
Elaprase não está indicado para utilização em mulheres em risco de engravidar.
No reproductive studies in female animals have been performed.
Não foram realizados estudos em animais do sexo feminino.
No effects on male fertility were seen in reproductive studies in male rats.
Não foram observados efeitos sobre a fertilidade masculina em estudos reprodutivos em ratos do sexo masculino.
Excretion of idursulfase in milk has not been studied.
A excreção de idursulfase no leite não foi estudada.
4.8 Undesirable effects
3 4. 8 Efeitos indesejáveis
The most common were infusion-related reactions, 202 of which were reported in 22 out of 32 patients
As reacções adversas ao medicamento referidas nos 32 doentes tratados com 0, 5 mg/ kg de Elaprase, com administração semanal, no estudo de Fase II/ III, controlado por placebo, de 52 semanas de duração, foram quase todas de severidade ligeira a moderada.
3 following administration of a total of 1580 infusions.
As mais comuns foram reacções relacionadas com a perfusão, 202 das quais foram declaradas em 22 dos 32 doentes após a administração de um total de 1580 perfusões.
In the placebo treatment group 128 infusion- related reactions were reported in 21 out of 32 patients following administration of a total of 1612 infusions.
No grupo de tratamento com placebo, foram referidas 128 reacções relacionadas com a perfusão em 21 dos 32 doentes após a administração de um total de 1612 perfusões.
Since more than one infusion-related reaction may have occurred during any single infusion, the above numbers are likely to over estimate the true incidence of infusion reactions.
Visto que pode ter ocorrido mais de uma reacção relacionada com a perfusão durante qualquer uma delas, os valores acima indicados sobrestimam provavelmente a verdadeira incidência de reacções à perfusão.
Related reactions in the placebo group were similar in nature and severity to those in the treated group.
As reacções relacionadas no grupo placebo foram de natureza e severidade similares às observadas no grupo tratado.
The most common of these infusion-related reactions included cutaneous reactions (rash, pruritus, urticaria), pyrexia, headache, and hypertension.
As mais comuns de entre estas reacções relacionadas com a perfusão incluíram reacções cutâneas (exantema, prurido, urticária), pirexia, cefaleia e hipertensão.
The frequency of infusion-related reactions decreased over time with continued treatment.
A frequência das reacções relacionadas com a perfusão diminuiu com o tempo e com a continuação do tratamento.
Adverse drug reactions are listed in the table below with information presented by system organ class and frequency.
As reacções adversas ao medicamento são indicadas no quadro abaixo, sendo as informações apresentadas segundo a classe de sistemas de órgãos e a sua frequência.
Frequency is given as very common (> 1/ 10) or common (> 1/ 100, < 1/ 10).
Os efeitos são classificados como muito frequentes (> 1/ 10) ou frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10).
The occurrence of an event in a single patient is defined as common in view of the number of patients treated.
A ocorrência de um acontecimento num só doente é considerada comum, tendo em conta o número de doentes tratados.
Adverse drug reactions were defined as treatment-emergent events with suspected causality and excluded non-serious events that were reported only once in a single patient; treatment emergent events with an excess incidence of at least 9% compared with placebo were also considered as adverse drug reactions.
Consideraram- se reacções adversas ao medicamento acontecimentos emergentes do tratamento com suspeita de causalidade, excluindo acontecimentos não graves declarados apenas uma vez num só doente; acontecimentos emergentes do tratamento com uma diferença de incidência de pelo menos 9% face ao placebo foram também considerados reacções adversas ao medicamento.
Adverse Drug Reaction System Organ Class (Preferred Term) Nervous system disorders Eye disorders
Reacção Adversa ao Medicamento Classe de Sistema de Órgãos (Termo Preferido) Doenças do sistema nervoso
headache dizziness, tremor
cefaleia tonturas, tremor
Cardiac disorders
Afecções oculares Cardiopatias
lacrimation increased
aumento da lacrimação
arrhythmia*, cyanosis
arritmia *, cianose
Common: and
Muito frequentes Frequentes:
hypertension hypotension, flushing
hipertensão hipotensão, afrontamento
bronchospasm, pulmonary embolism*, cough, wheezing, tachypnoea, dyspnoea
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
common Common:
Frequentes:
dyspepsia abdominal pain, nausea, diarrhoea, swollen tongue
broncoespasmo, embolia pulmonar *, tosse, pieira, taquipneia,. dispneia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças gastrointestinais
Common:
Muito frequentes Frequentes:
urticaria, rash, pruritus face oedema, erythema, eczema
dispepsia dores abdominais, náuseas, diarreia, edema da língua
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
chest pain arthralgia
urticária, exantema, prurido edema facial, eritema, eczema
administration site conditions
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
pyrexia, infusion site swelling oedema peripheral
dor torácica artralgia
* see serious adverse reactions below
4 Reacção Adversa ao Medicamento Classe de Sistema de Órgãos (Termo Preferido) Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes pirexia, edema no local de perfusão Frequentes: edema periférico * ver reacções adversas abaixo
Across studies, serious adverse reactions were reported in a total of 5 patients who received 0.5 mg/ kg weekly or every other week.
Nos vários estudos, foram registadas reacções adversas graves em 5 doentes tratados com 0, 5 mg/ kg por semana ou em semanas alternadas.
4 infusions, which necessitated oxygen therapy in 3 patients with severe underlying obstructive airway disease (2 with a pre-existing tracheostomy).
Quatro doentes sofreram um episódio hipóxico durante uma ou mais perfusões, tendo sido necessária a administração de terapêutica com oxigénio em 3 doentes com patologia obstrutiva das vias respiratórias subjacente severa (2 com traqueostomia pré- existente).
The most severe episode, which was associated with a short seizure, occurred in a patient who received his infusion while he had a febrile respiratory exacerbation.
O episódio mais severo, que esteve associado a uma pequena crise, ocorreu num doente que recebeu a perfusão durante uma exacerbação respiratória febril.
In the fourth patient, who had less severe underlying disease, spontaneous resolution occurred shortly after the infusion was interrupted.
No quarto doente, que sofria de doença subjacente menos severa, ocorreu resolução espontânea pouco depois de interrompida a perfusão.
These events did not recur with subsequent infusions using a slower infusion rate and administration of pre-infusion medicinal products, usually low-dose steroids, antihistamine, and beta-agonist nebulization.
Não se verificou recorrência destes acontecimentos com perfusões subsequentes a uma velocidade de perfusão mais lenta e administração de medicamentos antes da perfusão, normalmente esteróides de baixa dosagem, anti- histamínicos e nebulização com beta- agonistas.
The fifth patient, who had pre- existing cardiopathy, was diagnosed with ventricular premature complexes and pulmonary embolism during the study.
Ao quinto doente, que manifestava cardiopatia pré- existente, diagnosticou- se complexos ventriculares prematuros e embolia pulmonar durante o estudo.
There have been post-marketing reports of anaphylactoid reactions.
Há relatos de reacções anafilactóides após a introdução no mercado.
Please see section 4.4 for further information.
Queira consultar a secção 4. 4 para mais informações.
Across all studies, 53/ 108 patients (49%) developed anti-idursulfase IgG antibodies at some point.
Em todos os estudos, 53/ 108 doentes (49%) desenvolveram, a dada altura, anticorpos IgG anti - idursulfase.
Six of the IgG positive patients also tested positive for IgM antibodies, and 1 patient tested positive for IgA antibodies.
Seis dos doentes com IgG exibiram também resultados positivos para anticorpos IgM e um doente apresentou resultados positivos para anticorpos IgA.
No patient developed IgE antibodies during any study.
Nenhum doente desenvolveu anticorpos IgE durante qualquer um dos estudos.
The overall neutralizing antibody rate was 11/ 108 patients (10%).
A taxa global de anticorpos neutralizantes foi de 11/ 108 doentes (10%).
In the 52-week study, rates of seropositivity peaked by Weeks 18 to 27 and steadily declined thereafter for the remainder of this study.
No estudo de 52 semanas, as taxas de seropositividade atingiram um máximo entre a 18ª e a 27ª Semanas e decresceram de forma constante a partir daqui e até ao fim do estudo.
In general, patients who tested positive for IgG antibodies were more likely to have infusion-related events than those who did not test positive.
De uma maneira geral, os doentes com resultados positivos para anticorpos IgG foram mais susceptíveis de sofrer acontecimentos relacionados com a perfusão do que aqueles que não apresentaram resultados positivos.
However, overall rates of infusion-related adverse events declined over time, regardless of antibody status.
Contudo, as taxas globais de acontecimentos adversos relacionados com a perfusão decresceram ao longo do tempo, independentemente da situação em termos de anticorpos.
The reduction of urinary GAG excretion was somewhat less in patients for whom circulating anti-idursulfase antibodies were detected.
A redução da excreção urinária de GAG foi ligeiramente inferior nos doentes em que se detectou anticorpos anti- idursulfase em circulação.
There is no experience with overdoses of Elaprase.
Não há experiência com sobredosagens de Elaprase.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes, ATC code:
Outros produtos para as vias digestivas e metabolismo – enzimas, código ATC:
Hunter syndrome is an X-linked disease caused by insufficient levels of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase.
A síndrome de Hunter é uma doença associada ao cromossoma X causada por valores insuficientes da enzima lisossómica iduronato- 2- sulfatase.
Iduronate-2-sulfatase functions to catabolize the glycosaminoglycans (GAG) dermatan sulfate and heparan sulfate by cleavage of oligosaccharide-linked sulfate moieties.
A iduronato- 2- sulfatase funciona catabolizando os glicosaminoglicanos (GAG) sulfato de dermatano e sulfato de heparano, ao clivar os meios sulfato ligados ao oligossacarídeo.
Due to the missing or defective iduronate-2-sulfatase enzyme in patients with Hunter syndrome, glycosaminoglycans progressively accumulate in the cells, leading to cellular engorgement, organomegaly, tissue destruction, and organ system dysfunction.
Devido à ausência ou deficiência da enzima iduronato- 2- sulfatase nos doentes com síndroma de Hunter, os glicosaminoglicanos acumulam- se progressivamente nas células, causando congestão celular, organomegalia, destruição dos tecidos e disfunção dos sistemas de órgãos.
Idursulfase is a purified form of the lysosomal enzyme iduronate-2-sulfatase, produced in a human cell line providing a human glycosylation profile, which is analogous to the naturally occurring enzyme.
5 Idursulfase é uma forma purificada da enzima lisossómica iduronato- 2- sulfatase, produzida numa linha celular humana que proporciona um perfil de glicosilação humano, análoga à enzima de ocorrência selvagem.
Idursulfase is secreted as a 525 amino acid glycoprotein and contains 8 N-linked glycosylation sites that are occupied by complex, hybrid, and high-mannose type oligosaccharide chains.
A idursulfase é segregada sob a forma de glicoproteína de 525 amino- ácidos e contém 8 locais de glicosilação ligados a N que são ocupados por cadeias oligossacarídicas complexas, híbridas, e com alto teor em manose.
Idursulfase has a molecular weight of approximately 76 kD.
A idursulfase possui um peso molecular de cerca de 76 kD.
Treatment of Hunter syndrome patients with intravenous Elaprase provides exogenous enzyme for uptake into cellular lysosomes.
O tratamento de doentes com síndroma de Hunter com Elaprase por via intravenosa fornece enzima exógena destinada à captação pelos lisossomas celulares.
Mannose-6-phosphate (M6P) residues on the oligosaccharide chains allow specific binding of the enzyme to the M6P receptors on the cell surface, leading to cellular internalization of the enzyme, targeting to intracellular lysosomes and subsequent catabolism of accumulated GAG.
Os resíduos de manose- 6- fosfato (M6P) nas cadeias oligossacarídicas permitem a ligação específica da enzima a receptores da M6P à superfície celular, causando a entrada da enzima, o seu direccionamento para lisossomas intracelulares e o catabolismo subsequente dos GAG acumulados.
5 A total of 108 male Hunter syndrome patients with a broad spectrum of symptoms were enrolled in two randomized, placebo-controlled clinical studies, 106 continued treatment in two open-label, extension studies.
No total, foram incluídos 108 doentes com síndroma de Hunter do sexo masculino com um amplo leque de sintomas em dois estudos clínicos controlados por placebo e aleatorizados; destes, 106 continuaram o tratamento em dois estudos de extensão de rótulo aberto.
In a 52-week, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, 96 patients between the ages of 5 and 31 years received Elaprase 0.5 mg/ kg every week (n=32) or 0.5 mg/ kg every other week (n=32), or placebo (n=32).
Num estudo clínico com a duração de 52 semanas, controlado por placebo, com dupla ocultação e aleatorizado, 96 doentes entre os 5 e os 31 anos foram tratados com Elaprase numa posologia de 0, 5 mg/ kg por semana (n = 32) ou 0, 5 mg/ kg em semanas alternadas (n = 32) ou ainda placebo (n = 32).
The study included patients with a documented deficiency in iduronate-2- sulfatase enzyme activity, a percent predicted FVC < 80%, and a broad spectrum of disease severity.
O estudo incluiu doentes com deficiência documentada em actividade enzimática da iduronato- 2 - sulfatase, uma capacidade vital < 80% e um largo espectro de graus de severidade da doença.
The primary efficacy endpoint was a two-component composite score based on the sum of the ranks of the change from baseline to the end of the study in the distance walked during six minutes (6-minute walk test or 6MWT) as a measure of endurance, and% predicted forced vital capacity (FVC) as a measure of pulmonary function.
O critério principal de avaliação da eficácia foi uma contagem composta por dois componentes baseada na soma das classes de alteração desde o ponto basal até ao fim do estudo na distância caminhada durante seis minutos (teste de marcha de 6 minutos ou TM6M) como medida de resistência e a percentagem de capacidade vital prevista (CV) como medida da função pulmonar.
This endpoint differed significantly from placebo for patients treated weekly (p=0.0049).
Este critério de avaliação diferiu de forma significativa entre os doentes que receberam placebo e os tratados semanalmente (p = 0, 0049).
Additional clinical benefit analyses were performed on individual components of the primary endpoint composite score, absolute changes in FVC, changes in urine GAG levels, liver and spleen volumes, measurement of forced expiratory volume in 1 second (FEV1), and changes in left ventricular mass (LVM).
Foram realizadas análises adicionais dos benefícios clínicos em componentes individuais da contagen composta correspondente ao critério principal de avaliação, alterações absolutas da CV, alterações das concentrações de GAG na urina, volumes hepático e esplénico, medição do volume expiratório máximo em 1 segundo (VEM1) e alterações da massa ventricular esquerda (MVE).
52 Weeks of Treatment 0.5 mg/ kg Weekly Endpoint
52 Semanas de Tratamento 0, 5 mg/ kg por Semana Critério de
Marginally Weighted (OM) Mean (SE) Idursulfase Placebo
Média (EP: erro padrão) de ponderação marginal (MO: margem observada)
Mean Treatment Difference Compared with Placebo (SE)
Diferença média do tratamento comparado com placebo (EP)
P-value (Compared with Placebo)
Valor de p (Comparado com Placebo)
Composite (6MWT and %FVC)
Composto (TM6M e% CV)
6MWT (m)% Predicted FVC FVC Absolute Volume (cc)
TM6M (m)% CV prevista Volume absoluto da CV (cm3)
Urine GAG Levels (μ g GAG/ mg creatinine)
Concentração de GAG na urina (µg GAG/ mg creatinina)
% Change in Liver Volume
% Alteração do
% Change in Spleen Volume
6 volume hepático% Alteração do volume esplénico
A total of 11 of 31 (36%) patients in the weekly treatment group versus 5 of 31 (16%) patients in the placebo group had an increase in FEV1 of at least 200 cc at or before the end of the study, indicating a dose-related improvement in airway obstruction.
No total, 11 de 31 (36%) doentes do grupo de tratamento semanal, face a 5 de 31 (16%) doentes do grupo placebo, apresentaram um aumento do VEM1 de pelo menos 200 cm3 no fim do estudo ou antes, indicando haver uma melhoria associada à dose da obstrução das vias respiratórias.
The patients in the weekly treatment group experienced a clinically significant 15% mean improvement in FEV1 at the end of the study.
Os doentes do grupo de tratamento semanal exibiram um aumento médio do VEM1 de 15%, clinicamente significativo, no fim do estudo.
Urine GAG levels were normalized below the upper limit of normal (defined as 126.6 µg GAG/ mg creatinine) in 50% of the patients receiving weekly treatment.
As concentrações de GAG na urina encontravam- se normalizadas abaixo do limite superior do normal (considerado como sendo de 126, 6 µg GAG/ mg creatinina) em 50% dos doentes submetidos a tratamento semanal.
Of the 25 patients with abnormally large livers at baseline in the weekly treatment group, 80% (20 patients) had reductions in liver volume to within the normal range by the end of the study.
Dos 25 doentes com hepatomegalia anormal basal no grupo de tratamento semanal, 80% (20 doentes) apresentavam, no fim do estudo, uma redução do volume hepático para valores dentro do intervalo normal.
6 Of the 9 patients in the weekly treatment group with abnormally large spleens at baseline, 3 had spleen volumes that normalized by the end of the study.
Dos 9 doentes do grupo de tratamento semanal com esplenomegalia anormal basal, 3 exibiram normalização do volume esplénico até ao fim do estudo.
Approximately half of the patients in the weekly treatment group (15 of 32; 47%) had left ventricular hypertrophy at baseline, defined as LVM index > 103 g/ m2.
Cerca de metade dos doentes do grupo de tratamento semanal (15 de 32; 47%) sofria de hipertrofia ventricular esquerda basal, definida como índice de MVE > 103 g/ m2.
Of these 6 (40%) had normalised LVM by the end of the study.
Destes, 6 (40%) apresentavam valores normais de MVE no fim do estudo.
No clinical data exist demonstrating a benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Não existem dados clínicos que demonstrem benefícios para as manifestações neurológicas da doença.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A Autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
Idursulfase is taken up by selective receptor-mediated mechanisms involving binding to mannose 6- phosphate receptors.
A idursulfase é captada por mecanismos selectivos mediados por receptores que envolvem a ligação a receptores da manose- 6- fosfato.
Upon internalization by cells, it is localized within cellular lysosomes, thereby limiting distribution of the protein.
Após a captação pelas células, localiza- se no interior dos lisossomas celulares, limitando assim a distribuição da proteína.
Degradation of idursulfase is achieved by generally well understood protein hydrolysis mechanisms to produce small peptides and amino acids, consequently renal and liver function impairment is not expected to affect the pharmacokinetics of idursulfase.
A degradação da idursulfase é realizada por mecanismos de hidrólise de proteínas geralmente bem compreendidos que produzem pequenos peptídeos e aminoácidos; em consequência, não é de esperar que a insuficiência renal e hepática afecte a farmacocinética da idursulfase.
Pharmacokinetics was evaluated in 10 patients at Week 1 and Week 27 following administration of 0.5 mg/ kg weekly as a 3-hour infusion.
Avaliou- se a farmacocinética em 10 doentes, na 1ª e na 27ª semana, após a administração de 0, 5 mg/ kg por semana em perfusão de 3 horas.
There were no differences in pharmacokinetic parameters following 27 weeks of treatment.
Não houve diferença dos parâmetros farmacocinéticos após 27 semanas de tratamento.
Parameter Cmax (μ g/ ml)
Parâmetro Cmáx (μg/ ml)
Week 1 (SD) 1.5 (0.6)
1ª Semana (DP) 1, 5 (0, 6)
Week 27 (SD) 1.1 (0.3)
27ª Semana (DP) 1, 1 (0, 3)
Cl (ml/ min/ kg) Vss (% BW)
Depuração (ml/ min/ kg) Vss (% Peso Corporal)
5.3 Preclinical safety data
7 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Nonclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and male fertility.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida e fertilidade masculina.
No reproductive toxicity studies in female animals have been performed.
Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva em animais do sexo feminino.
Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Sodium phosphate monobasic, monohydrate Water for Injections
Polissorbato 20 Cloreto de sódio Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidratado Fosfato de sódio monobásico, mono- hidratado Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros, excepto os mencionados na secção 6. 6.
7 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
2 years Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25°C.
2 anos Está demonstrada a estabilidade química e física durante a utilização por um período de 8 horas a 25ºC.
From a microbiological safety point of view, the diluted product should be used immediately.
Do ponto de vista da segurança microbiológica, o produto diluído deve ser usado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and should not be longer than 24 hours at 2 to 8°C.
Se não for usado imediatamente, a duração e as condições de armazenamento durante o uso são da responsabilidade do utilizador e não devem exceder as 24 horas entre 2ºC e 8ºC.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C) Não congelar Conservação do medicamento diluído, ver secção 6. 3.
3 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), one piece seal and blue flip-off cap.
3 ml de concentrado para solução para perfusão em frasco para injectáveis de 5 ml (vidro de tipo I) com rolha (borracha butílica revestida com fluoro- resina), selo de uma só peça e cápsula de fecho azul de abertura fácil.
Pack sizes of 1, 4 and 10 vials.
Apresentações em 1, 4 e 10 frascos para injectáveis.
Each vial of Elaprase is intended for single use only and contains 6 mg of idursulfase in 3 ml of solution.
Cada frasco para injectáveis de Elaprase destina- se a uma só utilização e contém 6 mg de idursulfase em 3 ml de solução.
Elaprase is for intravenous infusion and must be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion prior to use.
Elaprase destina- se a perfusão intravenosa e tem de ser diluído numa solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão antes de ser utilizado.
- Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient’ s weight and the
- Determinar o número de frascos para injectáveis a diluir com base no peso do doente e na dose
recommended dose of 0.5 mg/ kg.
recomendada de 0, 5 mg/ kg.
Do not
- Não utilizar se a solução nos frascos se apresentar descolorada ou com partículas.
shake.
Não agitar.
- Withdraw the calculated volume of Elaprase from the appropriate number of vials.
- Retirar o volume calculado de Elaprase do número adequado de frascos para injectáveis.
- Dilute the total volume required of Elaprase in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution
- Diluir o volume total de Elaprase necessário em 100 ml de uma solução de cloreto de sódio a 9
for infusion.
mg/ ml (0, 9%) para perfusão.
Care must be taken to ensure the sterility of the prepared solutions since Elaprase does not contain any preservative or bacteriostatic agent; aseptic technique must be observed.
Deverá ter precaução de forma a assegurar a esterilidade das soluções preparadas, pois Elaprase não contém qualquer conservante ou agente bacteriostático; é necessário seguir técnicas assépticas.
Once diluted, the solution should be mixed gently, but not shaken.
Uma vez diluída, a solução deve ser misturada com cuidado e sem agitar.
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB, Svärdvägen 11D, 182 33 Danderyd, Suécia
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 USA
Shire (TK3) 205 Alewife Brook Parkway Cambridge, MA 02138 EUA
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Sweden
Shire Human Genetic Therapies AB Åldermansgatan 2, Box 1117, 221 04 Lund Suécia
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2.