qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Take special care with CRIXIVAN You should know that CRIXIVAN is not a cure for HIV infection and that you may continue to develop infections or other illnesses associated with HIV disease.
Deve saber que CRIXIVAN não é uma cura para a infecção por VIH e que pode continuar a desenvolver infecções ou outras doenças associadas com a doença por VIH.
- if you are intolerant to lactose because each hard capsule contains 74.8 mg lactose (anhydrous).
Fale ao seu médico • sobre quaisquer problemas de saúde que possa ter, ou já tenha tido, incluindo doença de fígado devida a cirrose; • se tem problemas renais (incluindo dores nas costas com ou sem sangue na urina); • se tem alergias; • se tem colesterol elevado e se estiver a tomar medicamentos para baixar o colesterol, denominados “ estatinas ”; • se tem diabetes; • se tem hemofilia; • se tem uma intolerância à lactose porque cada cápsula contém 74 mg de lactose (anidra).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
2 Ao tomar CRIXIVAN com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
100 Consult your doctor before taking certain cholesterol– lowering medicines (e. g., atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin), antifungals (e. g., fluconazole), anticonvulsants (e. g., phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), steroids (e. g., dexamethasone), protease inhibitors (e. g., amprenavir, saquinavir), medicines for impotence (e. g., sildenafil), blood thinners (e. g., warfarin), calcium channel blockers (e. g., amlodipine, felodipine– class of medicinal products used for the treatment of hypertension and some specific heart disorders), sedative agents (e. g. midazolam administered by injection), antidepressants (e. g., venlafaxine), oral contraceptives (e. g. "the Pill"), medicines for asthma (e. g., theophylline) or any other medicines.
Consulte o seu médico antes de tomarcertos medicamentos para baixar o colesterol (ex. atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina), antifúngicos (ex. fluconazol), anticonvulsivantes (ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), esteróides (ex. dexametasona), inibidores da protease (ex. amprenavir, saquinavir), medicamentos para a impotência (ex. sildenafil), fluidificantes do sangue (por ex., varfarina), bloqueadores dos canais de cálcio (ex. amlodipina, felodipina – classe de medicamentos usados para o tratamento da hipertensão e algumas perturbações cardíacas específicas), sedativos (por ex. midazolam administrado por injecção), antidepressivos (ex., venlafaxina), contraceptivos orais (ex., "a pílula"), medicamentos para a asma (ex., teofilina) ou quaisquer outros medicamentos.
3.
3 3.
For all dosages, use a combination of the 100– mg, 200– mg or 400– mg hard capsules, as appropriate.
Para todas as dosagens, use a associação de cápsulas de 100 mg, 200 mg ou de 400 mg conforme apropriado.
101 CRIXIVAN must be taken at regular intervals of 8 hours for full effectiveness and either 1 hour before or 2 hours after a meal.
CRIXIVAN deve ser tomado em intervalos regulares de 8 horas para se obter uma eficácia completa e 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.
Blood and the lymphatic disorders:
4 Doenças do sangue e do sistema linfático:
Very common: nausea; vomiting; diarrhoea; an uncomfortable feeling in the stomach or belching after eating Common: wind; dry mouth; acid regurgitation Not known: inflammation of the pancreas 102 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Muito frequentes: náuseas; vómitos; diarreia; sensação de desconforto no estômago ou arrotos após as refeições Frequentes: gases intestinais, boca seca, regurgitação ácida Frequência desconhecida: inflamação do pâncreas
Common: pain on urination Not known: infection of the kidneys, decreased kidney function, loss of renal function.
Frequentes: dor ao urinar Frequência desconhecida: infecção dos rins, função renal diminuída, perda da função renal.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
A terapêutica anti- retroviral combinada pode provocar alterações na forma corporal devido a alterações da distribuição de gordura.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Estas alterações podem incluir perda de gordura das pernas, 5 braços e face, aumento da gordura no abdómen (ventre) e noutros órgãos internos, desenvolvimento mamário e nódulos de gordura na região posterior do pescoço (“ cachaço de búfalo ”).
103 Store CRIXIVAN in the original bottle.
Conservar CRIXIVAN no frasco de origem.
corresponding to 200 mg of indinavir.
• A substância activa é o sulfato de indinavir.
lauryl sulphate and titanium dioxide (E 171).
Cada cápsula contém sulfato de indinavir equivalente a 200 mg de indinavir. • Os outros componentes são lactose anidra, estearato de magnésio, gelatina, sílica coloidal anidra, laurilsulfato de sódio e dióxido de titânio (E 171).
The capsules are printed with printing ink containing indigo carmine (E 132).
As cápsulas estão gravadas com pigmento de impressão contendo indigotina (E 132).
CRIXIVAN 200 mg hard capsules are supplied in HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 180, 270 or 360 capsules.
As cápsulas de CRIXIVAN 200 mg são fornecidas em frascos de polietileno de alta densidade (PEAD) com uma cápsula de fecho de polipropileno e uma cápsula inviolável contendo 180, 270 ou 360 cápsulas.
The capsules are semi-translucent white and coded CRIXIVANTM 200 mg in blue.
As cápsulas são brancas e semi- translúcidas e têm a gravação CRIXIVAN™ 200 mg a azul.
Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
6 Belgique/ België/ Belgien Merck Sharp & Dohme B. V.
Portugal Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: +351 21 4465700 informacao_doente@merck. com
România Merck Sharp & Dohme Romania S. R. L.
Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 299 8700 medinfo_ireland@merck. com
Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@ merck. com
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d. o. o.
Slovenija Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila Ireland d. o. o.
Tel: + 386 1 5204201 msd_slovenia@merck. com
Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: + 386 1 5204201 Tel: +353 (0) 1 299 8700 msd_ slovenia@ merck. com medinfo_ ireland@ merck. com
Ι talia Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
7 Ιtalia Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
106 PACKAGE LEAFLET:
8 FOLHETO INFORMATIVO:
CRIXIVAN 400 mg hard capsules indinavir
CRIXIVAN 400 mg cápsulas indinavir
John's wort (Hypericum perforatum), simvastatin or lovastatin.
Não tome CRIXIVAN com ou sem ritonavir • se estiver a tomar produtos contendo rifampicina, amiodarona, terfenadina, astemizole, cisaprida, alprazolam, triazolam, midazolam por via oral (usado para ajudar a dormir e/ ou aliviar a ansiedade), pimozida, derivados da ergotamina, tais como ergo tartramina e ergo tartramina com cafeína, hipericão (Hypericum perforatum), sinvastatina ou lovastatina.
When CRIXIVAN is used with ritonavir, please tell your doctor and refer to the package leaflet for ritonavir for more information.
Quando CRIXIVAN for utilizado com ritonavir, por favor informe o seu médico e consulte o folheto informativo do ritonavir para mais informações.
- if you have kidney problems (including back pain with or without blood in your urine);
Fale ao seu médico • sobre quaisquer problemas de saúde que possa ter, ou já tenha tido, incluindo doença de fígado devida a cirrose; • se tem problemas renais (incluindo dores nas costas com ou sem sangue na urina); • se tem alergias; • se tem colesterol elevado e se estiver a tomar medicamentos para baixar o colesterol, denominados “ estatinas ”; • se tem diabetes; • se tem hemofilia; • se tem uma intolerância à lactose.
- if you are intolerant to lactose because each hard capsule contains 149.6 mg lactose (anhydrous).
Cada cápsula contém 149, 6 mg de lactose (anidra).
There are some medicines that should not be taken with CRIXIVAN with or without ritonavir (see Do not take CRIXIVAN) or that require dosage changes of that medicine or CRIXIVAN (e. g., itraconazole, ketoconazole, cyclosporine, nevirapine, delavirdine and efavirenz).
Existem alguns medicamentos que não deverão ser tomados com CRIXIVAN com ou sem ritonavir (ver Não tome CRIXIVAN) ou que poderão requerer modificações da dose desses medicamentos ou de CRIXIVAN (por ex., itraconazol, cetoconazol, ciclosporina, nevirapina, delavirdina e efavirenz).
108 Consult your doctor before taking certain cholesterol– lowering medicines (e. g., atorvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin), antifungals (e. g., fluconazole), anticonvulsants (e. g., phenobarbital, phenytoin, carbamazepine), steroids (e. g., dexamethasone), protease inhibitors (e. g., amprenavir, saquinavir), medicines for impotence (e. g., sildenafil), blood thinners (e. g., warfarin), calcium channel blockers (e. g., amlodipine, felodipine– class of medicinal products used for the treatment of hypertension and some specific heart disorders), sedative agents (e. g. midazolam administered by injection), antidepressants (e. g., venlafaxine), oral contraceptives (e. g. "the Pill"), medicines for asthma (e. g., theophylline) or any other medicines.
Consulte o seu médico antes de tomar certos medicamentos para baixar o colesterol (ex. atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina), antifúngicos (ex. fluconazol), anticonvulsivantes (ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina), esteróides (ex. dexametasona), inibidores da protease (ex. amprenavir, saquinavir), medicamentos para a impotência (ex. sildenafil), fluidificantes do sangue (por ex., varfarina), bloqueadores dos canais de cálcio (ex. amlodipina, felodipina – classe de medicamentos usados para o tratamento da hipertensão e algumas perturbações cardíacas específicas), sedativos (por ex. midazolam administrado por injecção) antidepressivos (ex., venlafaxina), contraceptivos orais (ex., "a pílula"), medicamentos para a asma (ex., teofilina) ou quaisquer outros medicamentos.
Driving and using machines There is no specific information to suggest that CRIXIVAN affects your ability to drive and use machinery.
Não há informação específica que sugira que CRIXIVAN afecte a capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
109 CRIXIVAN must be taken at regular intervals of 8 hours for full effectiveness and either 1 hour before or 2 hours after a meal.
CRIXIVAN deve ser tomado em intervalos regulares de 8 horas para se obter uma eficácia completa e 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.
48 fluid ounces) of liquids during each day while taking CRIXIVAN to help reduce the risk of forming kidney stones.
É muito importante que os adultos bebam, pelo menos, 1, 5 litro de líquidos por dia enquanto estiver a tomar CRIXIVAN para ajudar a reduzir o risco de formação de pedra nos rins.
Like all medicines, CRIXIVAN can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, CRIXIVAN pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Os seguintes termos são usados para descrever a frequência com que os efeitos secundários foram notificados.
Immune system disorders:
4 Doenças do sistema imunitário:
110 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Combination antiretroviral therapy may also cause raised lactic acid and sugar in the blood, hyperlipidaemia (increased fats in the blood) and resistance to insulin.
A terapêutica anti- retroviral 5 combinada pode também causar aumento do ácido láctico e do açúcar no sangue, hiperlipidémia (aumento da gordura no sangue) e resistência à insulina.
111 Store CRIXIVAN in the original bottle.
Conservar CRIXIVAN no frasco de origem.
corresponding to 400 mg of indinavir.
• A substância activa é o sulfato de indinavir.
lauryl sulphate and titanium dioxide (E 171).
Cada cápsula contém sulfato de indinavir equivalente a 400 mg de indinavir. • Os outros componentes são lactose anidra, estearato de magnésio, gelatina, sílica coloidal anidra, laurilsulfato de sódio e dióxido de titânio (E 171).
The capsules are printed with printing ink containing titanium dioxide (E 171), indigo carmine (E 132) and iron oxide (E 172).
As cápsulas estão gravadas com tinta de impressão contendo dióxido de titânio (E 171), indigotina (E 132) e óxido de ferro (E 172).
What CRIXIVAN look like and content of the pack CRIXIVAN 400 mg hard capsules are supplied in HDPE bottles with a polypropylene cap and a foil induction cap containing 18, 90 or 180 capsules.
As cápsulas de CRIXIVAN 400 mg são fornecidas em frascos de polietileno de alta densidade (PEAD), com uma tampa de polipropileno e uma cápsula inviolável, contendo 18, 90 ou 180 cápsulas.
The capsules are semi-translucent white and coded CRIXIVANTM 400 mg in green.
As cápsulas são brancas e semi- translúcidas e têm a gravação CRIXIVAN™ 400 mg a verde.
България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 info-msdbg@merck. com
6 България Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740 info- msdbg@ merck. com
Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
7 Κύπρος Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
114
8
What is Cubicin?
O que é o Cubicin?
Cubicin is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Cubicin é um pó para preparação de uma solução para perfusão (administração gota- a- gota numa veia).
It contains the active substance daptomycin.
Contém a substância activa daptomicina.
What is Cubicin used for?
Para que é utilizado o Cubicin?
Cubicin is used to treat adults with the following bacterial infections: • complicated infections of the skin or in the layers of flesh under the skin (soft tissues), • right-sided infective endocarditis (infection of the lining or the valves of the right side of the heart) caused by the bacterium Staphylococcus aureus.
O Cubicin é utilizado no tratamento de adultos com as seguintes infecções bacterianas: • Infecções complicadas da pele ou dos tecidos subcutâneos (tecidos moles). • Endocardite infecciosa do lado direito (infecção do revestimento ou das válvulas do lado direito do coração) causada pela bactéria Staphylococcus aureus.
The decision to treat this type of infection with Cubicin should be based on the likelihood that the medicine will work against the infection and on advice from an expert, • bacteraemia (infection of the blood) caused by Staphylococcus aureus, associated with either of the two infections above.
A decisão de tratar este tipo de infecção com Cubicin deve basear- se na probabilidade de o medicamento actuar contra a infecção e em aconselhamento especializado. • Bacteriemia (infecção no sangue) causada por Staphylococcus aureus, associada a qualquer uma das infecções supracitadas.
Prescribers should consider official guidance on the use of antibacterial agents.
Os médicos prescritores devem ter em conta as normas orientadoras oficiais sobre a utilização de agentes antibacterianos.
How is Cubicin used?
Como se utiliza o Cubicin?
Cubicin powder is made up into a solution and is given by intravenous infusion by a doctor or a nurse over 30 minutes.
O pó Cubicin é dissolvido para formar uma solução para perfusão intravenosa, a administrar por um médico ou enfermeiro durante 30 minutos.
For skin or soft tissue infections without bacteraemia, the recommended dose is 4 mg per kilogram body weight given once every 24 hours for seven to 14 days or until the infection is cleared.
Nas infecções da pele ou dos tecidos moles sem bacteriemia, a dose recomendada é de 4 mg por quilograma de peso corporal, de 24 em 24 horas, durante sete a 14 dias, ou até que a infecção seja eliminada.
For endocarditis and for skin or soft tissue infection with bacteraemia, the recommended dose is 6 mg/ kg every 24 hours.
Na endocardite e nas infecções da pele ou dos tecidos moles com bacteriemia, a dose recomendada é de 6 mg/ kg de 24 em 24 horas.
The duration of treatment depends on the risk of complications and official recommendations.
A duração do tratamento depende do risco de complicações e das recomendações oficiais.
Cubicin at a lower dose should only be used in patients who have problems with their kidneys if the benefit of treatment is greater than its potential risk.
Nos doentes com problemas renais, o Cubicin, numa dose mais baixa, deve apenas ser utilizado se o benefício do tratamento for superior ao seu potencial risco.
Depending on the type of infection being treated and whether or not a patient has more than one infection, other antibiotics may be given during treatment with Cubicin.
Consoante o tipo de infecção a tratar e o facto de o doente ter ou não mais de uma infecção, poderão ser administrados outros antibióticos durante o tratamento com Cubicin.
How does Cubicin work?
Como funciona o Cubicin?
The active substance in Cubicin, daptomycin, is an antibiotic.
A substância activa do Cubicin, a daptomicina, é um antibiótico.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Pode impedir o crescimento de certos tipos de bactérias aderindo à membrana que envolve as células bacterianas e perturbando as funções 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 85 45 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Cubicin been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 85 45 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged essenciais que mantêm as células vivas.
Cubicin has been studied in two large studies involving 1,118 patients with complicated skin and soft tissue infections (mainly wound infections and major abscesses) and in one study involving 246 patients with bacteraemia caused by Staphylococcus aureus, including 35 patients with right-sided infective endocarditis.
O Cubicin foi objecto de dois grandes estudos que incluíram 1118 doentes com infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (principalmente feridas infectadas e abcessos grandes), e de um estudo em 246 doentes com bacteriemia causada por Staphylococcus aureus, que incluiu 35 doentes com endocardite infecciosa do lado direito.
In all three studies, Cubicin was compared to standard treatments with other antibiotics used for such infections (either vancomycin or one of the penicillins, including oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin and nafcillin).
Nos três estudos, o Cubicin foi comparado a tratamentos padrão com outros antibióticos utilizados para infecções destes tipos (vancomicina ou uma das penicilinas, incluindo oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina e nafcilina).
The trials looked at cure and clinical improvement of the infections, after seven to 12 days in the studies of skin and soft-tissue infections, and, in the study of bacteraemia, after a length of time determined by each patient ’ s diagnosis and susceptibility of the bacteria causing their infection to the medicines being used.
Os ensaios estudaram a cura e a melhoria clínica das infecções após sete a 12 dias nos estudos sobre as infecções da pele e dos tecidos moles e, no estudo sobre bacteriemia, após um período de tempo determinado pelo diagnóstico de cada doente e a susceptibilidade da bactéria causadora da infecção aos medicamentos utilizados.
What benefit has Cubicin shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Cubicin durante os estudos?
Cubicin was as effective as the standard treatments.
O Cubicin foi tão eficaz quanto os tratamentos padrão.
In the studies of skin and soft tissue infections, the clinical success rates at seven to 12 days after the last injection for Cubicin were 67% in one study and 85% in the other.
Nos estudos sobre as infecções da pele e dos tecidos moles, as taxas de êxito clínico sete a 12 dias após a última injecção foram, para o Cubicin, de 67% num estudo e de 85% no outro.
These rates reflect differences between the two studies in the range of types of patients and infections that were being treated in each.
Estas taxas reflectem diferenças entre os dois estudos no que respeita à gama de tipos de doentes e infecções tratadas em cada um deles.
For the treatment of bacteraemia in patients with right-sided infective endocarditis, 8 (42%) of the 19 patients given Cubicin were treated successfully, compared with 7 (44%) of the 16 given standard treatment.
No tratamento da bacteriemia em doentes com endocardite infecciosa do lado direito, 8 (42%) dos 19 doentes a tomar Cubicin foram tratados com êxito, comparativamente a 7 (44%) dos 16 a receber o tratamento padrão.
However, there was insufficient evidence to support the use of Cubicin to treat bacteraemia in patients who did not have either right-sided infective endocarditis or complicated skin and soft- tissue infections.
No entanto, as provas obtidas não foram suficientes para suportar a utilização de Cubicin no tratamento de bacteriemia em doentes que não sofriam de endocardite infecciosa do lado direito ou de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles.
What is the risk associated with Cubicin?
Qual é o risco associado ao Cubicin?
The most common side effects with Cubicin (seen in more than 1 patient in 10) are infections caused by fungi (moulds and yeasts), headache, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, rash, infusion site reactions, abnormal liver tests and raised levels in the blood of an enzyme called CPK (a marker of muscle damage).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Cubicin (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são infecções causadas por fungos (bolores e leveduras), dor de cabeça, náusea (enjoo), vómitos, diarreia, erupção cutânea, reacções no local da perfusão, alteração da função hepática e níveis elevados no sangue de uma enzima denominada CPK (um marcador de lesões musculares).
For the full list of all side effects reported with Cubicin, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Cubicin, consulte o Folheto Informativo.
Cubicin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to daptomycin or the other ingredient (sodium hydroxide).
O Cubicin não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à daptomicina ou ao outro componente (hidróxido de sódio).
Caution is needed when it is given to patients with kidney problems and the dose may need to be reduced.
Deve ser administrado com precaução a doentes com problemas renais, podendo ser necessário reduzir a dose.
All patients must have their CPK levels measured at regular intervals, particularly if they have any known risk factors for muscle damage.
O nível do CPK de todos os doentes deve ser medido regularmente, especialmente se apresentarem algum factor de risco conhecido relativamente a lesões musculares.
For the full list of precautions, see the Package Leaflet.
Para a lista completa de precauções de utilização, consulte o Folheto Informativo.
Why has Cubicin been approved?
Por que foi aprovado o Cubicin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cubicin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adults with complicated skin and soft-tissue infections and right-sided infectious endocarditis, and with bacteraemia due to Staphylococcus aureus associated with either of these infections.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Cubicin são superiores aos seus riscos no tratamento de adultos com infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, com endocardite infecciosa do lado direito, e com bacteriemia causada por Staphylococcus aureus associada a qualquer uma das referidas infecções.
The Committee recommended that Cubicin be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado para o Cubicin.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cubicin?
Que medidas estão previstas para garantir a utilização segura do Cubicin?
The company that makes Cubicin will carry out further studies with Cubicin to investigate whether it has an effect on the muscle, and to look at its safety and effectiveness in patients with kidney disease and in the elderly.
A empresa que produz o Cubicin realizará novos estudos com o medicamento, nomeadamente para investigar se o Cubicin pode agir sobre os músculos, bem como para estudar a segurança e a eficácia do medicamento em doentes com problemas renais e idosos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cubicin on 23 January 2006.
Outras informações sobre o Cubicin Em 23 de Janeiro de 2006, a Comissão Europeia concedeu uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Cubicin.
The marketing authorisation holder is Novartis Europharm Limited.
O titular da autorização de introdução no mercado é a Novartis Europharm Limited.
The full EPAR for Cubicin can be found here.
O EPAR completo sobre o Cubicin pode ser consultado aqui.
Vial (glass)
Frasco para injectáveis
Cubicin 350 mg powder for concentrate for solution for infusion
Cubicin 350 mg pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 350 mg daptomycin.
Cada frasco para injectáveis contém 350 mg de daptomicina.
One ml provides 50 mg of daptomycin after reconstitution with 7 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution or water for injections.
Um ml contém 50 mg de daptomicina após reconstituição com 7 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou água para preparações injectáveis.
A pale yellow to light brown lyophilised powder.
Um pó liofilizado amarelo pálido a castanho claro.
Cubicin is indicated for the treatment of the following infections in adults (see sections 4.4 and 5.1).
Cubicin está indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos (ver as secções 4. 4 e 5. 1).
- Complicated skin and soft-tissue infections (cSSTI).
- Infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (ICPTM).
It is recommended that
- Endocardite Infecciosa do lado direito do coração (EID) causada por Staphylococcus aureus.
the decision to use daptomycin should take into account the antibacterial susceptibility of the organism and should be based on expert advice.
Recomenda- se que a decisão do uso da daptomicina tenha em conta a susceptibilidade do organismo e deve ser baseada em recomendações de profissionais com experiência.
See sections 4.4 and 5.1.
Ver secção 4. 4 e 5. 1.
- Staphylococcus aureus bacteraemia (SAB) when associated with RIE or with cSSTI.
- Bacteriemia por Staphylococcus aureus (SAB) quando associada a EID ou a ICPTM.
Daptomycin is active against Gram positive bacteria only (see section 5.1).
A daptomicina é activa apenas contra bactérias Gram- positivas (ver a secção 5. 1).
In mixed infections where Gram negative and/ or certain types of anaerobic bacteria are suspected, Cubicin should be co- administered with appropriate antibacterial agent(s).
Em infecções mistas nas quais existe a suspeita de bactérias Gram- negativas e/ ou de certos tipos de bactérias anaeróbias, Cubicin deve ser co- administrado com o( s) agente( s) antibacteriano( s) apropriado( s).
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Deve ter- se em consideração a orientação oficial sobre a utilização apropriada de agentes antibacterianos.
- cSSTI without concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- ICPTM não associada a bacteriemia por Staphylococcus aureus:
The recommended dose is
A dose recomendada é de
4 mg/ kg administered once every 24 hours for 7-14 days or until the infection is resolved (see section 5.1).
4 mg/ kg administrada uma vez de 24 em 24 horas durante 7- 14 dias ou até à resolução da infecção (ver a secção 5. 1).
- cSSTI with concurrent Staphylococcus aureus bacteraemia:
- ICPTM associada a bacteriemia por Staphylococcus aureus:
The recommended dose is 6 mg/ kg
A dose recomendada é de 6 mg/ kg
administered once every 24 hours.
administrada uma vez de 24 em 24 horas.
See below for dose adjustments in patients with renal insufficiency.
Ver abaixo os ajustes da dose em doentes com insuficiência renal.
The duration of therapy may need to be longer than 14 days in accordance with the perceived risk of complications in the individual patient.
A duração da terapêutica pode ter de ser superior a 14 dias de acordo com o risco previsto ou observado de complicações no doente.
The
- Endocardite Infecciosa do lado direito do coração (EID) causada por Staphylococcus aureus
recommended dose is 6 mg/ kg administered once every 24 hours.
A dose recomendada é de 6 mg/ kg administrada uma vez de 24 em 24 horas.
The duration of therapy should be in accordance with available official recommendations.
A duração do tratamento deve estar de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.
Renal insufficiency Daptomycin is eliminated primarily by the kidney.
2 Insuficiência renal A daptomicina é eliminada principalmente pelo rim.
2 Due to limited clinical experience (see table and footnotes below) Cubicin should only be used in patients with any degree of renal insufficiency (Cr Cl < 80 ml/ min) when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Devido ao facto da experiência clínica ser limitada (ver a tabela e a legenda abaixo), Cubicin deve apenas ser utilizado em doentes com qualquer grau de insuficiência renal (Cr Cl < 80 ml/ min) quando se considera que o benefício clínico se sobrepõe ao risco potencial.
The response to treatment and renal function should be closely monitored in all patients with some degree of renal insufficiency (see also sections 4.4 and 5.2).
A resposta ao tratamento e a função renal devem ser cuidadosamente monitorizados em todos os doentes com algum grau de insuficiência renal) (ver também as secções 4. 4 e 5. 2).
Dose adjustments in patients with renal insufficiency by indication and creatinine clearance
Ajustes de dose em doentes com insuficiência renal por indicação terapêutica e depuração da creatinina
Indication for use (1) cSSTI without S.
Indicação para a utilização (1)
Creatinine clearance (1)
Depuração da creatinina (1)
Dose recommendation (1)
Dose recomendada (1)
aureus bacteraemia
Comentários
≥ 30 ml/ min
ICPTM sem ≥ 30 ml/ min bacteriemia por S. aureus
4 mg/ kg once daily
4 mg/ kg
See section 5.1
Ver secção 5. 1
4
4 mg/ kg de 48 em 48 horas
associated with S. aureus bacteraemia
associada a bacteriemia por S. aureus
(1) The safety and efficacy of the dose interval adjustment has not been clinically evaluated and the recommendation is based on pharmacokinetic modelling data (see sections 4.4 and 5.2).
(1) A segurança e a eficácia do ajuste do intervalo de doses não foram avaliadas clinicamente e a recomendação baseia- se em dados de modelos farmacocinéticos (ver secções 4. 4 e 5. 2).
(2) The same dose adjustments, which are also based solely on modelling are recommended for patients on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
(2) É recomendado o mesmo ajuste de dose, que também é baseado apenas nos dados de modelos, nos doentes em hemodiálise ou em diálise peritoneal ambulatória contínua (DPAC).
Whenever possible, Cubicin should be administered following the completion of dialysis on dialysis days (see section 5.2).
Cubicin deve ser administrado, sempre que possível, após terminar a diálise nos dias de diálise (ver a secção 5. 2).
(3) There are insufficient data to support a dose recommendation for patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia who have a creatinine clearance < 50 ml/ min.
(3) Não estão disponíveis dados suficientes que suportem uma recomendação da dose em doentes com EID ou ICPTM associada a bacteriemia por Staphylococcus aureus que apresentam uma depuração da creatinina < 50 ml/ min.
There are no data available to support the efficacy of 4 mg/ kg daily in patients with RIE or cSSTI associated with Staphylococcus aureus bacteraemia whose creatinine clearance is between 30-49 ml/ min or to support the use of 4 mg/ kg every 48 hours in such patients whose creatinine clearance is < 30 ml/ min.
Não existem dados disponíveis que suportem a eficácia da administração diária de 4 mg/ kg em doentes com EID ou ICPTM associada a bacteriemia por Staphylococcus aureus que apresentem valores de depuração da creatinina entre 30- 49 ml/ min ou para suportar o uso de 4 mg/ kg de 48 em 48 horas em doentes com uma depuração da creatinina < 30 ml/ min.
Hepatic insufficiency No dose adjustment is necessary when administering Cubicin to patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh Class B) (see section 5.2).
Insuficiência hepática Não é necessário qualquer ajuste posológico quando se administra Cubicin a doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada (Classe B de Child- Pugh) (ver a secção 5. 2).
No data are available in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Não existem dados relativos a doentes com insuficiência hepática grave (Classe C de Child- Pugh).
Therefore caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Portanto, devem tomar- se precauções se Cubicin for administrado a este tipo de doentes.
Elderly patients The recommended doses should be used in elderly patients except those with severe renal insufficiency (see above and section 4.4).
Doentes idosos As doses recomendadas devem ser utilizadas em doentes idosos com excepção daqueles com insuficiência renal grave (ver acima e a secção 4. 4).
However, there are limited data on the safety and efficacy of daptomycin in patients aged > 65 years and caution should be exercised if Cubicin is given to such patients.
Contudo, existem dados limitados sobre a segurança e a eficácia da daptomicina em doentes com mais de 65 anos, devendo tomar- se precauções se Cubicin for administrado a estes doentes.
Children and adolescents (< 18 years old) Due to the lack of data on safety and efficacy Cubicin is not recommended for use in children and adolescents (< 18 years of age).
Crianças e adolescentes (menos de 18 anos) Cubicin não é recomendado em crianças e adolescentes (menos de 18 anos) devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
See also section 5.2.
Ver secção 5. 2.
Method of administration Cubicin is given by intravenous infusion (see section 6.6) and administered over a 30 minute period.
3 Modo de administração Cubicin é administrado por perfusão intravenosa (ver a secção 6. 6) durante um período de 30 minutos.
Hypersensitivity to the active substance or excipient.
Hipersensibilidade à substância activa ou ao excipiente.
If a focus of infection other than cSSTI or RIE is identified after initiation of Cubicin therapy consideration should be given to instituting alternative antibacterial therapy that has been demonstrated to be efficacious in the treatment of the specific type of infection(s) present.
Se após o início da terapêutica com Cubicin for identificado um foco de infecção que não seja ICPTM ou EID, deve considerar- se a instituição de uma terapêutica antibiótica alternativa que tenha demonstrado ser eficaz no tratamento do tipo específico de infecção presente.
It has been demonstrated in clinical studies that Cubicin is not effective in the treatment of pneumonia.
Demonstrou- se em ensaios clínicos que Cubicin não é eficaz no tratamento da pneumonia.
Clinical data on the use of Cubicin to treat RIE due to Staphylococcus aureus are limited to 19 patients (see “ Information from clinical trials” in section 5.1).
Os dados clínicos acerca da utilização de Cubicin em doentes com EID causada por Staphylococcus aureus estão limitados a 19 doentes (ver “ Informação obtida em ensaios clínicos ” na secção 5. 1).
The efficacy of Cubicin in patients with prosthetic valve infections or with left-sided infective endocarditis due to Staphylococcus aureus has not been demonstrated.
Não foi demonstrada a eficácia de Cubicin em doentes com infecções em válvulas prostéticas ou com endocardite infecciosa do lado esquerdo do coração causada por Staphylococcus aureus.
Patients with deep-seated infections should receive any required surgical interventions (e. g. debridement, removal of prosthetic devices, valve replacement surgery) without delay.
Doentes com infecções estabelecidas devem ser submetidos às intervenções cirúrgicas necessárias (ex. desbridamento, remoção de aparelhos prostéticos, cirurgia de substituição de válvula) o mais rapidamente possível.
There is insufficient evidence to be able to draw any conclusions regarding the possible clinical efficacy of Cubicin against infections due to enterococci, including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium.
Não existe evidência suficiente que permita tirar conclusões quanto à possível eficácia clínica de Cubicin contra infecções por Enterococci, incluindo Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium.
In addition, dose regimens of daptomycin that might be appropriate for the treatment of enterococcal infections, with or without bacteraemia, have not been identified.
Para além disso, não foram identificados os regimes posológicos de daptomicina que pudessem ser apropriados para o tratamento de infecções enterocócicas, com ou sem bacteriemia.
Failures with daptomycin in the treatment of enterococcal infections that were mostly accompanied by bacteraemia have been reported.
Foram notificados casos de insucesso com daptomicina no tratamento de infecções por enterococcus, a maioria acompanhadas por bacteriemia.
In some instances treatment failure has been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin (see section 5.1).
Nalguns casos o insucesso do tratamento foi associado à selecção de organismos com susceptibilidade reduzida ou resistentes à daptomicina (ver secção 5. 1).
Creatine phosphokinase and myopathy Increases in plasma creatine phosphokinase (CPK; MM isoenzyme) levels associated with muscular pains and/ or weakness and cases of myositis, myoglobinaemia and rhabdomyolysis have been reported during therapy with Cubicin (see also sections 4.5, 4.8 and 5.3).
Creatinafosfoquinase e miopatia Foram reportados aumentos dos níveis plasmáticos de creatinafosfoquinase (CPK; isoenzima MM) associados a dores musculares e/ ou a fraqueza muscular e casos de miosite, mioglobinemia e rabdomiólise durante a terapêutica com Cubicin (ver secções 4. 5, 4. 8 e 5. 3).
In clinical studies, marked increases in plasma CPK to > 5x Upper Limit of Normal (ULN) without muscle symptoms occurred more commonly in Cubicin-treated patients (1.9%) than in those that received comparators (0.5%).
Em estudos clínicos, aumentos acentuados da CPK plasmática para mais de 5 vezes o Limite Superior dos Valores Normais (LSVN) sem sintomas musculares ocorreram com mais frequência em doentes tratados com Cubicin (1, 9%) do que naqueles que receberam comparadores (0, 5%).
Therefore, it is recommended that: • Plasma CPK should be measured at baseline and at regular intervals (at least once weekly) during therapy in all patients. • It cannot be ruled out that those patients with CPK greater than 5 times upper limit of normal at baseline may be at increased risk of further increases during daptomycin therapy.
Portanto, recomenda- se que: • A CPK plasmática seja determinada no início e em intervalos regulares (pelo menos uma vez por semana) durante a terapêutica em todos os doentes. • Não se pode excluir que os doentes com níveis iniciais de CPK superiores a 5 vezes o Limite Superior dos Valores Normais no início podem estar em risco acrescido de novos aumentos durante a terapêutica com daptomicina.
This should be taken into account when initiating daptomycin therapy and, if daptomycin is given, these patients should be monitored more frequently than once weekly. • CPK should be measured more frequently than once weekly in patients who are at higher risk of developing myopathy.
Deve ter- se este facto em consideração ao iniciar- se a terapêutica com daptomicina e, se esta for administrada, estes doentes devem ser monitorizados com uma frequência superior a uma vez por semana. • A CPK deve ser determinada com uma frequência superior a uma vez por semana em doentes que estão num risco mais elevado de desenvolverem miopatia.
These patients include those with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min; see also section 4.2) and patients taking other medications known to be associated with myopathy (e. g.
Estes incluem doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min; ver também a secção 4. 2) e os doentes que tomam outras medicações que se sabe estarem associadas a miopatia (ex. inibidores da HMG- CoA redutase, fibratos e ciclosporina). • Cubicin não deve ser administrado a doentes que estão a tomar outras medicações associadas a
HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates and ciclosporin). • Cubicin should not be administered to patients who are taking other medications associated with myopathy unless it is considered that the benefit to the patient outweighs the risk. • Patients should be reviewed regularly while on therapy for any signs or symptoms that might represent myopathy. • Any patient that develops unexplained muscle pain, tenderness, weakness or cramps should have CPK levels monitored every 2 days.
4 miopatia a não ser que se considere que o benefício para o doente supera o risco. • Os doentes devem ser examinados com regularidade durante a terapêutica para detecção de sinais ou sintomas que possam representar miopatia. • Todos os doentes que desenvolvam dor muscular, sensação dolorosa, fraqueza ou cãibra inexplicadas devem ser submetidos a monitorização dos níveis da CPK de 2 em 2 dias.
Cubicin should be discontinued in the presence of unexplained muscle symptoms if the CPK level reaches greater than 5 times upper limit of normal.
Cubicin deve ser interrompido na presença de sintomas musculares inexplicados se o nível de CPK atingir um valor superior a 5 vezes o limite superior dos valores normais.
4 Peripheral Neuropathy Patients who develop signs or symptoms that might represent a peripheral neuropathy during therapy with Cubicin should be investigated and consideration should be given to discontinuation of daptomycin (see sections 4.8 and 5.3).
Neuropatia periférica Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas que possam representar uma neuropatia periférica durante a terapêutica com Cubicin devem ser investigados, devendo ter- se em consideração a interrupção da daptomicina (ver as secções 4. 8 e 5. 3).
Renal Insufficiency Renal insufficiency has been reported during treatment with Cubicin.
Insuficiência renal Foi reportada insuficiência renal durante o tratamento com Cubicin.
Severe renal insufficiency may in itself also pre-dispose to elevations in daptomycin levels which may increase the risk of development of myopathy (see above).
A insuficiência renal grave também pode por si própria predispor a elevações dos níveis da daptomicina que podem aumentar o risco de desenvolvimento de miopatia (ver acima).
Dose adjustment is needed for patients with cSSTI without bacteraemia whose creatinine clearance is < 30 ml/ min (see sections 4.2 and 5.2).
É necessário efectuar o ajuste posológico em doentes com ICPTM sem bacteriemia cuja depuração da creatinina é inferior a 30 ml/ min (ver as secções 4. 2 e 5. 2).
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on pharmacokinetic modelling and have not been clinically evaluated.
A segurança e a eficácia das directrizes para o ajuste do intervalo de doses indicadas na secção 4. 2 baseiam- se em modelos farmacocinéticos e não foram avaliadas clinicamente.
In addition there are no data to support the use of 6 mg/ kg daptomycin once daily in patients with RIE or with cSSTI associated with bacteraemia whose creatinine clearance is < 50 ml/ min.
Adicionalmente, não existem dados disponíveis que suportem o uso de 6 mg/ kg de daptomicina uma vez por dia em doentes com EID ou ICPTM associada a bacteriemia cuja depuração de creatinina seja < 50 ml/ min.
Cubicin should only be used in such patients when it is considered that the expected clinical benefit outweighs the potential risk.
Cubicin só deve ser utilizado nestes doentes quando se considera que o benefício clínico esperado supera o risco potencial.
Caution is advised when administering Cubicin to patients who already have some degree of renal insufficiency (creatinine clearance < 80 ml/ min) before commencing therapy with Cubicin.
Aconselha- se precaução quando se administra Cubicin a doentes que já têm um certo grau de insuficiência renal (depuração da creatinina < 80 ml/ min) antes do início da terapêutica com Cubicin.
Regular monitoring of renal function is advised (see also section 5.2).
Aconselha- se a monitorização regular da função renal (ver secção 5. 2).
In addition, regular monitoring of renal function is advised during concomitant administration of potentially nephrotoxic agents, regardless of the patient’ s pre-existing renal function (see also section 4.5).
Aconselha- se também a monitorização regular da função renal durante a administração concomitante de agentes potencialmente nefrotóxicos, independentemente da função renal anterior do doente (ver secção 4. 5).
In obese subjects with Body Mass Index (BMI) > 40 kg/ m2 but with creatinine clearance > 70 ml/ min, the AUC0-∞ daptomycin was significantly increased (mean 42% higher) compared with non-obese matched controls.
Em indivíduos obesos com um Índice de Massa Corporal (IMC) superior a 40 kg/ m2 mas com depuração da creatinina superior a 70 ml/ min, a AUC0- ∞ da daptomicina estava significativamente aumentada (em média 42% mais elevada) em comparação com controlos correspondentes não obesos.
There is limited information on the safety and efficacy of daptomycin in the very obese and so caution is recommended.
A informação sobre a segurança e a eficácia da daptomicina é limitada nos muito obesos e, portanto, recomenda- se precaução.
However, there is currently no evidence that a dose reduction is required (see section 5.2).
Contudo, não existe presentemente evidência de que é necessária uma diminuição da dose (ver a secção 5. 2).
The use of antibiotics may promote the overgrowth of non-susceptible micro-organisms.
A utilização de antibióticos pode facilitar o crescimento excessivo de microrganismos não sensíveis.
If superinfection occurs during therapy, appropriate measures should be taken.
Se ocorrer superinfecção durante a terapêutica devem ser tomadas as medidas apropriadas.
Antibiotic-associated colitis and pseudomembranous colitis have been reported with nearly all antibacterial agents and may range in severity from mild to life-threatening.
Foram reportadas colite associada a antibióticos e colite pseudomembranosa com quase todos os antibióticos, podendo a sua gravidade variar entre ligeira a com risco de vida.
Therefore, it is important to consider this diagnosis in patients who present with diarrhoea during or shortly following treatment.
Portanto, é importante considerar este diagnóstico em doentes que se apresentam com diarreia durante ou pouco depois do tratamento.
Daptomycin undergoes little to no Cytochrome P450 (CYP450) mediated metabolism.
A daptomicina sofre pouco a nenhum metabolismo mediado pelo Citocromo P450 (CYP450).
In vitro studies have determined that daptomycin does not inhibit or induce the activities of clinically significant human CYP isoforms (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Estudos in vitro determinaram que a daptomicina não inibe nem induz as actividades das isoformas dos citocromos humanos clinicamente significativas (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected.
Portanto, não são de esperar interacções medicamentosas relacionadas com o CYP450.
There is limited experience regarding concomitant administration of daptomycin with other medicinal products that may trigger myopathy.
A experiência relacionada com a administração concomitante de daptomicina com outros