qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MedDRA system organ class Cardiac Disorders Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Subject Incidence Very Common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Incidência
Adverse Drug Reaction Hypertension Rash/ Erythema
Reacção Adversa
Vascular disorders
Cardiopatias Afecções dos tecidos cutâneos subcutâneas
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Aranesp with a total of 2112 patients (Aranesp 1200, placebo 912).
As reacções adversas foram determinadas com base em dados agrupados de sete estudos de Aranesp aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, com um total de 2112 doentes (Aranesp 1200, placebo 912).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Doentes com tumores sólidos (como por exemplo, cancros no pulmão, mama, cólon, ovário) e neoplasias linfóides (como por exemplo, linfoma, mieloma múltiplo) foram incluídos nos estudos clínicos.
8 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Vascular disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Perturbações gerais e alterações
General Disorders and Administration Site Conditions
no local de administração
Very Common (≥ 1/ 10)
Muito Frequente (≥ 1/ 10)
Postmarketing Experience
Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10)
The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Aranesp:
As seguintes reacções adversas têm sido identificadas durante a pós- comercialização de Aranesp:
• Pure Red Cell Aplasia.
9 • Aplasia Eritróide Pura.
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Aranesp therapy have been reported predominantly in patients with CRF treated subcutaneously.
Em casos isolados, a aplasia eritróide pura (PRCA) mediada por anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associada à terapêutica com Aranesp foi notificada predominantemente em doentes com IRC tratados por via subcutânea.
In case PRCA is diagnosed, therapy with Aranesp must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
No caso de ser diagnosticado PRCA, a terapêutica com Aranesp deve ser descontinuada e a terapêutica não deve ser alterada para outra proteína recombinante eritropoiética (ver secção 4. 4).
• Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria.
• Reacções alérgicas, incluindo reacções anafilácticas, angioedema, erupção cutânea e urticária.
• Convulsions.
• Convulsões.
The therapeutic margin of Aranesp is very wide.
O Aranesp possui uma ampla janela terapêutica.
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed.
Mesmo com níveis séricos muito elevados não foram observados sintomas de sobredosagem.
In the event of polycythaemia, Aranesp should be temporarily withheld (see section 4.2).
No caso de ocorrer policitemia, o Aranesp deve ser temporariamente suspenso (ver Secção 4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Se clinicamente indicado pode efectuar- se uma flebotomia.
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the kidney in response to changes in tissue oxygenation.
A produção da eritropoietina e a sua regulação ocorrem principalmente nos rins em resposta a alterações na oxigenação dos tecidos.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
A produção de eritropoietina endógena está alterada em doentes com insuficiência renal crónica e a principal causa da sua anemia é devida à deficiência de eritropoietina.
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Nestes doentes, a deficiência de eritropoietina e a resposta diminuída das células progenitoras eritróides à eritropoietina endógena contribuem de maneira significativa para a anemia destes doentes.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
Cancer patients receiving chemotherapy
Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Num estudo prospectivo, randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em 314 doentes com cancro do pulmão submetidos a uma quimioterapia contendo platina, observou- se uma diminuição significativa das necessidades transfusionais (p < 0, 001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tem uma eficácia similar quando administrada com uma única injecção de três em três semanas, uma única injecção quinzenal ou semanal, sem necessidade de aumento da dose requerida.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
10 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
Patients were randomized to receive Aranesp at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Os doentes foram aleatorizados de modo a receber 500 µg de Aranesp uma vez cada três semanas ou 2, 25 µg/ Kg uma vez por semana.
In both groups, the dose was reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl in a 14-day period.
Em ambos os grupos, a dose foi reduzida em 40% em relação à dose anterior (p. e., para a primeira redução de dose, para 300 µg no grupo de uma vez cada três semanas e 1, 35 µg/ Kg no grupo de uma vez por semana) se a hemoglobina aumentasse em mais de 1g/ dl num período de 14 dias.
This study supports 500 μ g once every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase.
Este ensaio clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001).
Num estudo prospectivo randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em 344 doentes anémicos com doença maligna linfoproliferativa submetidos a quimioterapia, observou- se uma significativa redução das necessidades transfusionais e melhoria da resposta em termos dos valores de hemoglobina (p < 0, 001).
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed.
Foi tambem observado uma melhoria da fadiga medida através da escala Functional Assessment of Cancer Therapy- fatigue (FACT- fatigue).
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
A sobrevivência e a progressão tumoral foram analizadas em cinco grandes estudos clínicos controlados, num total de 2833 doentes, sendo que quatro dos estudos eram duplamente ocultos e controlados com placebo e um ensaio era aberto.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Dois dos estudos recrutaram doentes que estavam a receber quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
A concentração de hemoglobina desejada nos dois estudos era ≥ 13 g/ dl; nos restantes três estudos era entre 12 g/ dl e 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No ensaio aberto não foram observadas diferenças no tempo de sobrevida entre os grupos de doentes que receberam agentes estimuladores da eritropoiese ou o controlo.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos controlados com placebo, os riscos relativos obtidos, relativamente ao tempo de sobrevivência, variaram entre 1, 25 e 2, 47, sendo favorável ao controlo.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes estudos revelaram um inexplicável, mas consistente e estatisticamente significativo, excesso de mortalidade em doentes oncológicos com anemia que receberam estimuladores da eritropoiese, quando comparados com os que receberam o controlo.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
Os resultados dos tempos de sobrevivência não foram satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no grupo de controlo.
10 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Devido ao aumento do conteúdo de hidratos de carbono, a concentração de darbepoetina alfa em circulação permanece acima da concentração mínima estimuladora da eritropoiese durante mais tempo que a dose molar equivalente da r- HuEPO, permitindo que a darbepoetina alfa seja administrada menos frequentemente para atingir a mesma resposta biológica.
The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
A farmacocinética da darbepoetina alfa tem vindo a ser estudada clinicamente nos doentes com insuficiência renal crónica após administração intravenosa ou subcutânea.
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
A semi- vida de eliminação é de aproximadamente 21 horas (DP 7, 5) quando administrada por via intravenosa.
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
A depuração da darbepoetina alfa é de 1, 9 ml/ h/ kg (DP 0, 56) e o volume de distribuição (Vss) é aproximadamente igual ao volume do plasma (50 ml/ kg).
Bioavailability is 37% with subcutaneous administration.
A biodisponibilidade com a administração subcutânea é de 37%.
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was 73 hours (SD 24).
Após administração mensal de darbepoetina alfa, de doses subcutâneas que variavam entre 0, 6 e 2, 1 µg/ Kg, a semi- vida de eliminação foi de 73 horas (DP 24).
The longer terminal half-life of darbepoetin alfa administered subcutaneously compared to intravenously is due to subcutaneous absorption kinetics.
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de absorção da via subcutânea.
In clinical studies, minimal accumulation was observed with either route of administration.
Em estudos clínicos foi observada uma acumulação mínima com ambas as vias de administração.
Data from 809 patients receiving Aranesp in European clinical studies were analysed to assess the dose required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection.
Dados recolhidos de 809 doentes envolvidos nos estudos clínicos com Aranesp realizados na Europa foram analisados para avaliar a dose necessária para manter a hemoglobina, não se observou nenhuma diferença entre a dose média semanal administrada por via subcutânea ou por via intravenosa.
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF who were either receiving or not receiving dialysis determined pharmacokinetic profiles for sampling periods up to 1 week (168 hours) after a single subcutaneous or intravenous dose.
A avaliação da farmacocinética da darbepoetina alfa em doentes pediátricos (dos 3 aos 16 anos de idade) com insuficiência renal crónica em diálise, ou não, determinaram perfis farmacocinéticos com períodos de amostragem até 1 semana (168 horas) após administração única subcutânea ou intravenosa.
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the comparison showed that the pharmacokinetics of darbepoetin alfa were similar for paediatric and adult patients with CRF.
A comparação com os dados farmacocinéticos obtidos a partir de doentes adultos com insuficiência renal crónica com iguais períodos de amostragem, mostrou que a farmacocinética da darbepoetina alfa é semelhante em doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0-∞) observed for the pediatricpatients.
Após administração intravenosa, verificou- se uma diferença de aproximadamente 25% na área sob a curva, do tempo 0 até ao infinito (AUC[ 0- ∞]) entre doentes crianças e adultos; no entanto, esta diferença foi inferior ao dobro do intervalo da AUC( 0- ∞) observada em crianças.
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with CRF following both intravenous and subcutaneous administration.
Verificou- se ainda que a semi- vida, após administração intravenosa ou subcutânea, é similar para doentes adultos ou crianças com insuficiência renal crónica.
Following subcutaneous administration of 2.25 µg/ kg to adult cancer patients a mean peak concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours (SD 19.7).
Após administração subcutânea de 2, 25 μg/ kg a doentes oncológicos adultos foi atingida uma concentração máxima média de 10, 6 ng/ ml (DP 5, 9) da darbepoetina alfa num tempo médio de 91 horas (DP 19, 7).
Pharmacokinetic parameters did not change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
Os parâmetros farmacocinéticos não sofreram alterações com administrações múltiplas durante 12 semanas (administrações semanais ou quinzenais).
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
Houve um aumento previsto mas moderado (< 2 vezes) da concentração sérica quando se aproximou do estado de equilíbrio, mas não houve qualquer acumulação inesperada após administração reiterada.
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
Um estudo de farmacocinética, realizado em doentes com anemia induzida por quimioterapia, tratados com 6, 75 µg/ Kg de darbepoetina alfa administrada por via subcutânea todas as 3 semanas em combinação com a quimioterapia, foi conduzido para a caracterização completa da semi- vida de eliminação.
5.3 Preclinical safety data
12 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In all studies in rats and dogs Aranesp produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
Em todos os estudos em ratos e cães, Aranesp produziu aumentos significativos da hemoglobina, hematócrito, contagens de glóbulos vermelhos e reticulócitos, correspondendo ao efeito farmacológico esperado.
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo QRS no electrocardiograma realizado em cães mas sem se terem observado arritmias nem alterações no intervalo QT.
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
Aranesp não revelou nenhum potencial genotóxico nem teve nenhum efeito na proliferação de células não hematológicas in vitro ou in vivo.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
Fosfato de sódio monobásico Fosfato de sódio dibásico Cloreto de sódio Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis
In the absence of incompatibility studies, Aranesp should not be mixed or administered as an infusion with other medicinal products.
Na ausência de estudos de incompatibilidade o Aranesp não deve ser misturado ou administrado através de uma perfusão com outros medicamentos.
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light.
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior, para proteger da luz.
For the purpose of ambulatory use, Aranesp may be removed from storage once for a maximum single period of seven days at room temperature (up to 25°C).
Para efeitos de utilização em regime ambulatório, o Aranesp pode ser retirado uma vez do local de armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25ºC).
Once a syringe has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of.
Uma vez retirada a seringa do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 10 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 10 μg de Aranesp em 0, 4 ml (25 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
13 As seringas podem estar disponíveis quer em embalagens blister (1 e 4 seringas) quer em embalagens não blister (1 seringa).
12 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Aranesp is a sterile but unpreserved product.
O Aranesp é um produto estéril mas sem conservantes.
Only solutions which are colourless, clear or slightly opalescent, should be injected.
Antes da administração deve assegurar- se que a solução de Aranesp não contém partículas visíveis, devendo apenas administrar- se soluções que sejam incolores, transparentes ou ligeiramente opalescentes.
Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda The Netherlands
Minervum 7061 NL- 4817 ZK Breda Holanda
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 002 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 033 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 001 – - Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 002 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 033 – Embalagem não blister 1 seringa
8 June 2001 Date of last renewal:
8 Junho 2001 Data da última renovação:
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / 14 1.
Aranesp 15 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 15 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
15 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
14 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
15 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 17 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
16 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a manter garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja 18 eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
Appropriate dose titration between 500 μ g, 300 μ g, and 150 μ g should be considered.
A redução de dose entre 500 μg, 300 μg e 150 μg deverá ser considerada. Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente.
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Aranesp therapy.
A tensão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente no início da terapêutica com Aranesp.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Aranesp (see section 4.2).
Quando for difícil controlar a tensão arterial, apesar de se terem implementado as medidas terapêuticas apropriadas, pode- se baixar a hemoglobina diminuindo a dose ou suspendendo a administração de Aranesp (ver secção 4. 2).
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
19 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
18 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
Nestes doentes deve- se ter como limite superior os 12 g/ dl, a não ser que sintomas graves (e. g. angina) indiquem a necessidade de atingir outros níveis.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Como os demais factores de crescimento, existe a preocupação de que as epoetinas possam estimular o crescimento do tumor.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
20 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
19 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
21 Experiência nos Estudos Clínicos
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1357 doentes, dos quais 766 receberam Aranesp e 591 doentes receberam r- HuEPO.
In the Aranesp group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis.
No grupo de doentes que receberam Aranesp, 83% faziam diálise e 17% não faziam diálise.
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Aranesp was administered via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Aranesp foi administrado por via subcutânea foi reportada e atribuída ao tratamento, Dor no local de injecção.
Vascular disorders
Cardiopatias Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
20 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA
• Pure Red Cell Aplasia.
22 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
23 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
22 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.3 Preclinical safety data
25 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 15 µg Aranesp solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 15 μg de Aranesp em 0, 375 ml (40 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
26 As seringas podem estar disponíveis quer em embalagens blister (1 e 4 seringas) quer em embalagens não blister (1 seringa).
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 004 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 034 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 003 – – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 004 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 034 – Embalagem não blister 1 seringa
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / 27 1.
Aranesp 20 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 20 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
28 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
26 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
27 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 30 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
28 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
The recommended initial dose is 500 μ g (6.75μ g/ kg) given once every three weeks, or once weekly dosing can be given at 2.25 μ g/ kg body weight.
A dose inicial recomendada é de 500 µg (6, 75 µg/ Kg) administrada uma vez todas as três semanas, ou alternativamente pode ser administrada a dose de 2, 25 μg/ kg de peso corporal, numa única injecção semanal.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a darbepoetina afa.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
32 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
30 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
33 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
Clinical Trial Experience
34 Experiência nos Estudos Clínicos
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados, incluíram 1357 doentes, dos quais 766 receberam Aranesp e 591 doentes receberam r- HuEPO.
The injection site discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection.
O desconforto no local de administração foi geralmente de natureza ligeira e transitório e ocorreu predominantemente após a primeira injecção.
MedDRA system organ class Cardiac Disorders Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classe de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Pouco frequente (≥1/ 1000, < 1/ 100)
32 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Classe de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA
• Pure Red Cell Aplasia.
35 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
36 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
34 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
37 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
38 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 20 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 20 μg de Aranesp em 0, 5 ml (40 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
39 As seringas podem estar disponíveis quer em embalagens blister (1 e 4 seringas) quer em embalagens não blister (1 seringa).
36 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 035 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 005 – – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 006 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 035 – Embalagem não blister 1 seringa
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / 40 1.
Aranesp 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 30 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
41 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
38 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
39 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A 43 dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
45 O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
46 • diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
• diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
43 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
4.8 Undesirable effects
47 4. 8 Efeitos indesejáveis
Clinical Trial Experience
Experiência nos Estudos Clínicos
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Aranesp was administered via subcutaneous injection.
Em estudos onde o Aranesp foi administrado por via subcutânea foi reportada e atribuída ao tratamento Dor no local de injecção.
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
48 A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
• Aplasia Eritróide Pura.
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
49 A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num ensaio clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Os resultados dos tempos de sobrevivência não foram
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
50 satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no grupo de controlo.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Cancer patients receiving chemotherapy
51 Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
6.4 Special precautions for storage
52 6. 4 Precauções especiais de conservação
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 30 μg de Aranesp em 0, 3 ml (100 µg/ ml).
The syringes may be presented in either blistered (1- & 4-pack) or non-blistered packaging (1-pack only).
As seringas podem estar disponíveis quer em embalagens blister (1 e 4 seringas) quer em embalagens não blister (1 seringa).
48 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 036 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 007 – – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 008 - Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 036 - Embalagem não blister 1 seringa 53 9.
Aranesp 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Aranesp 40 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
55 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
50 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
51 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 57 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
58 Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Aranesp therapy.
Gerais A tensão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente no início da terapêutica com Aranesp.
Aranesp should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy.
59 O Aranesp deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population.
60 • diminuição do tempo até progressão de doença em doentes com cancro da cabeça e do pescoço, em estadios avançados, a receberem radioterapia, quando são administrados para atingir valores de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l), não estando o uso dos AEE indicados para esta população de doentes.
4.8 Undesirable effects
61 4. 8 Efeitos indesejáveis
Clinical Trial Experience
Experiência nos Estudos clínicos