qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Sitagliptin is a potent and highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
A sitagliptina é um inibidor potente e altamente específico da enzima DPP- 4 e não inibe as enzimas aparentadas, DPP- 8 ou DPP- 9 em concentrações terapêuticas.
7 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
Globalmente, a sitagliptina melhorou o controle da glicemia quando administrada em monoterapia, quando usada em associação com a metformina (terapêutica inicial ou adjuvante), em associação com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) e em associação com uma tiazolidinediona, conforme avaliado pelas reduções clinicamente significativas da HbA1c em relação ao valor basal, no parâmetro de avaliação final do estudo (ver Quadro 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of TESAVEL monotherapy.
Realizaram- se dois estudos para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com TESAVEL.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Foi observada uma melhoria dos marcadores substitutos da função das células beta, incluindo o HOMA- β (Homeostasis Model Assessment- β), a relação entre pró- insulina e insulina e as determinações da capacidade de resposta das células beta através do "teste de tolerância após refeições padrão frequentes".
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with TESAVEL was similar to placebo.
A incidência observada de hipoglicemia em doentes tratados com TESAVEL foi semelhante à do placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
O número de doentes
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
8 com insuficiência renal moderada a grave foi muito baixo para confirmar a utilização segura da sitagliptina neste tipo de doentes.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
Num estudo factorial, controlado com placebo, com a duração de 24 semanas, de uma terapêutica inicial, a sitagliptina 50 mg duas vezes por dia em associação com a metformina (500 mg ou 1000 mg duas vezes por dia) proporcionou uma melhoria significativa dos níveis de glicemia em comparação com qualquer um dos fármacos em monoterapia.
Table 2.
Quadro 2:
HbA1c results in placebo-controlled monotherapy and combination therapy studies*
Resultados da HbA1c nos estudos controlados com placebo em monoterapia e com terapêutica combinada *
Mean
Variação Média em
Mean change from
Variação Média corrigida
change in HbA1c (%) at
Médio da HbA1c (%)
Study
relação aos valores basais da HbA1c (%) na semana
baseline HbA1c (%)
com Placebo da HbA1c (%) na semana 24 †
baseline HbA1c (%) † at Week 24
24 †
Week 24† (95% CI)
(IC 95%) - 0, 6 ‡
Monotherapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily§
uma vez por dia§ (N= 193) Sitagliptina 100 mg
(N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
uma vez por dia (N= 229)
ongoing metformin therapy (N=453)
terapêutica em curso com metformina (N=453) Sitagliptina 100 mg uma vez por dia adicionada a
8
8, 1
Mean
Valor Basal
baseline HbA1c (%)
Médio da HbA1c (%)
Week 24† (95% CI)
(IC 95%)
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
- 0, 6 ‡ adicionada a terapêutica em curso com glimepirida (N=102) Sitagliptina 100 mg uma vez por dia adicionada a
ongoing glimepiride + metformin therapy (N=115) Initial therapy (twice daily):
terapêutica em curso com glimepirida + metformina (N=115) Terapêutica Inicial (duas vezes ao dia):
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment. § HbA1c (%) at week 18.
* População Tratada Todos os Doentes (uma análise intenção de tratar). † Médias dos mínimos quadrados ajustadas para a situação da terapêutica anti- hiperglicémica anterior e valor basal ‡ p < 0. 001 em comparação com placebo ou com placebo + tratamento combinado. § (%) da HbA1c na semana 18.
In a study comparing the efficacy and safety of the addition of TESAVEL 100 mg once daily or glipizide (a sulphonylurea agent) in patients with inadequate glycaemic control on metformin monotherapy, sitagliptin was similar to glipizide in reducing HbA1c.
Num estudo que comparou a eficácia e segurança da adição de TESAVEL 100 mg uma vez por dia ou de glipizida (uma sulfonilureia) em doentes com controlo inadequado da glicemia em tratamento com metformina em monoterapia, a sitagliptina foi semelhante à glipizida na redução da HbA1c.
The mean glipizide dose used in the comparator group was 10 mg per day with approximately 40% of patients requiring a glipizide dose of ≤ 5 mg/ day throughout the study.
A dose média de glipizida usada no grupo comparador foi de 10 mg por dia com, aproximadamente, 40% dos doentes a necessitar de uma dose de glipizida 5 mg/ dia ao longo do estudo.
Since coadministration of a high-fat meal with TESAVEL had no effect on the pharmacokinetics, TESAVEL may be administered with or without food.
Uma vez que a co- administração de uma refeição rica em gorduras com sitagliptina não teve qualquer efeito na farmacocinética, a sitagliptina pode ser administrada com ou sem alimentos.
Plasma AUC of sitagliptin increased in a dose-proportional manner.
10 A AUC plasmática da sitagliptina aumentou proporcionalmente à dose.
9 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolismo A sitagliptina é primariamente eliminada inalterada na urina e o metabolismo é uma via de menor importância.
An approximately 2-fold increase in the plasma AUC of sitagliptin was observed in patients with moderate renal insufficiency, and an approximately 4-fold increase was observed in patients with severe renal insufficiency and in patients with ESRD on hemodialysis, as compared to normal healthy control subjects.
11 Em doentes com insuficiência renal moderada foi observado um aumento aproximadamente para o dobro da AUC plasmática da sitagliptina, e em doentes com insuficiência renal grave e doença renal terminal, submetidos a hemodiálise, um aumento aproximadamente para o quádruplo da AUC plasmática da sitagliptina, quando comparados com indivíduos controlo saudáveis normais.
TESAVEL is not recommended for use in patients with moderate or severe renal insufficiency including those with ESRD since experience in these patients is too limited.
A utilização de TESAVEL não é recomendada em doentes com insuficiência renal moderada ou grave, incluindo aqueles com doença renal terminal, uma vez que a experiência nestes doentes é muito limitada.
Hepatic insufficiency No dosage adjustment for TESAVEL is necessary for patients with mild or moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score ≤ 9).
Insuficiência hepática Não é necessário qualquer ajuste posológico de TESAVEL em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada (pontuação 9 na escala de Child- Pugh).
Age did not have a clinically meaningful impact on the pharmacokinetics of sitagliptin based on a population pharmacokinetic analysis of Phase I and Phase II data.
A idade não teve um impacto clinicamente significativo na farmacocinética da sitaglitpina com base na análise farmacocinética populacional a partir dos dados de Fase I e Fase II.
Paediatric No studies with TESAVEL have been performed in paediatric patients.
Pediatria Não foram realizados estudos com TESAVEL em doentes pediátricos.
No adverse effects upon fertility were observed in male and female rats given sitagliptin prior to and throughout mating.
12 Não foram observados efeitos adversos na fertilidade em ratos macho e fêmea aos quais se administrou sitagliptina antes e no período de acasalamento.
11 calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341) croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina (E460) di- hidrogenofosfato de cálcio (E341) croscarmelose sódica (E468) estearato de magnésio (E470b) fumarato sódico de estearilo
10 January 2008
10 de Janeiro de 2008.
TESAVEL 50 mg film-coated tablets
TESAVEL 50 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL can be taken with or without food.
15 TESAVEL pode ser tomado com ou sem alimentos.
14 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Doentes com insuficiência renal Para doentes com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina [ClCr] necessário qualquer ajuste posológico de TESAVEL.
Due to lack of human data, TESAVEL should not be used during pregnancy.
Devido à ausência de dados no ser humano, TESAVEL não deve ser usadodurante a gravidez.
General disorders peripheral oedema
18 Reacção Adversa Perturbações gerais
17 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Num estudo adicional com duração de 1 ano com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com sulfonilureia/ metformina foi, respectivamente, de 14, 5% e 30, 3%.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with TESAVEL included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
19 Além dos incidentes adversos atrás descritos relacionados com o fármaco, foram notificados incidentes adversos independentemente da relação de causalidade com a medicação e que ocorreram em pelo menos 5%, e mais frequentemente em doentes tratados com TESAVEL, as quais incluíram infecção do tracto respiratório superior e nasofaringite.
18 Post-marketing Experience:
Experiência pós- comercialização:
TESAVEL is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
TESAVEL é um membro de uma classe de fármacos anti- hiperglicémicos orais denominados inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4).
19 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
Globalmente, a sitagliptina melhorou o controle da glicemia quando administrada em monoterapia, quando usada em associação com a metformina (terapêutica inicial ou adjuvante), em associação com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) e em associação com uma tiazolidinediona, conforme avaliado pelas reduções clinicamente significativas da HbA1c em relação ao valor basal, no parâmetro de avaliação final do estudo (ver Quadro 2).
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
21 Num estudo realizado em doentes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal crónica (depuração da creatinina < 50 ml/ min), a segurança e tolerabilidade de doses reduzidas de sitagliptina foram investigadas, em geral, semelhantes às do placebo.
baseline
Médio da HbA1c (%)
Monotherapy Studies
Estudos em monoterapia Sitagliptina 100 mg
(95% CI)
(IC 95%) - 0, 6 ‡
Sitagliptin 100 mg once daily§ (N= 193) Sitagliptin 100 mg once daily (N= 229) Combination Therapy Studies Sitagliptin 100 mg once daily added to
uma vez por dia§ (N= 193) Sitagliptina 100 mg
ongoing metformin therapy (N=453)
uma vez por dia (N= 229)
Placebo-corrected mean
(- 0, 8, - 0, 5)
Mean
22
Sitagliptin 100 mg once daily added to
Sitagliptina 100 mg uma vez por dia
(95% CI) -0.7‡
(IC 95%)
ongoing pioglitazone therapy (N=163) Sitagliptin 100 mg once daily added to
- 0, 7 ‡ adicionada a terapêutica em curso com pioglitazona (N=163) Sitagliptina 100 mg uma vez por dia adicionada a
ongoing glimepiride therapy (N=102) Sitagliptin 100 mg once daily added to
terapêutica em curso com glimepirida (N=102) Sitagliptina 100 mg uma vez por dia adicionada a
21 Metabolism Sitagliptin is primarily eliminated unchanged in urine, and metabolism is a minor pathway.
Metabolismo A sitagliptina é primariamente eliminada inalterada na urina e o metabolismo é uma via de menor importância.
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
24 Insuficiência renal Foi realizado um estudo aberto, com dose única, para avaliar a farmacocinética de uma dose reduzida de sitagliptina (50 mg) em doentes com vários graus de insuficiência renal crónica, em comparação com indivíduos controlo saudáveis normais.
23 calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341) croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina (E460) di- hidrogenofosfato de cálcio (E341) croscarmelose sódica (E468) estearato de magnésio (E470b) fumarato sódico de estearilo
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172) yellow iron oxide (E172)
Revestimento do comprimido: álcool polivinílico macrogol 3350 talco (E553b) dióxido de titânio (E171) óxido de ferro vermelho (E172)
TESAVEL 100 mg film-coated tablets
TESAVEL 100 mg comprimidos revestidos por película
If a dose of TESAVEL is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
28 Se for esquecida uma dose de TESAVEL, deverá ser tomada assim que o doente se lembrar.
TESAVEL can be taken with or without food.
TESAVEL pode ser tomado com ou sem alimentos.
26 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Doentes com insuficiência renal Para doentes com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina [ClCr] necessário qualquer ajuste posológico de TESAVEL.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue TESAVEL, assess for other potential causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
29 causas potenciais para o acontecimento e instituído um tratamento alternativo para a diabetes (ver secção 4. 8).
28 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Quadro 1.
Sitagliptin with Sitagliptin with Sitagliptin with 1 2
Frequência de reacções adversas identificadas em estudos clínicos controlados com placebo
Sitagliptin with
Reacção Adversa
Metformin
Frequência da reacção adversa por regime terapêutico Sitagliptina com Sitagliptina com Sitagliptina com Metformina1 uma Metformina e Sulfonilureia2 uma Sulfonilureia3
Metformin and a a PPARγ Agent Sulfonylurea3 (pioglitazone)4
Sitagliptina com um Agonista do γ PPARγ (pioglitazona) 4
Uncommon Common Uncommon
diarreia
Common
31 Reacção Adversa náuseas flatulência obstipação dor no abdómen superior
General disorders peripheral oedema
Frequência da reacção adversa por regime terapêutico Frequentes Frequentes Pouco frequentes
Investigations blood glucose decreased *
Perturbações gerais
In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Exames complementares de diagnóstico redução da Pouco frequentes glicemia * Em ensaios clínicos de TESAVEL em monoterapia e sitagliptina como parte de uma terapêutica associada com metformina ou pioglitazona, as taxas de hipoglicemia notificadas com sitagliptina foram semelhantes às registadas nos doentes que receberam placebo.
29 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Num estudo adicional com duração de 1 ano com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com sulfonilureia/ metformina foi, respectivamente, de 14, 5% e 30, 3%.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Adicionalmente, nos estudos de monoterapia com duração até 24 semanas, com sitagliptina 100 mg uma vez por dia administrado isoladamente em comparação com placebo, as reacções adversas
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with TESAVEL included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Além dos incidentes adversos atrás descritos relacionados com o fármaco, foram notificados incidentes adversos independentemente da relação de causalidade com a medicação e que ocorreram em pelo menos 5%, e mais frequentemente em doentes tratados com TESAVEL, as quais incluíram infecção do tracto respiratório superior e nasofaringite.
30 Post-marketing Experience:
Experiência pós- comercialização:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificados os seguintes efeitos adversos adicionais (frequência não conhecida): reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea, urticária e situações cutâneas exfoliativas, incluindo síndrome de Stevens- Johnson (ver secção 4. 4).
31 Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
Globalmente, a sitagliptina melhorou o controle da glicemia quando administrada em monoterapia, quando usada em associação com a metformina (terapêutica inicial ou adjuvante), em associação com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) e em associação com uma tiazolidinediona, conforme avaliado pelas reduções clinicamente significativas da HbA1c em relação ao valor basal, no parâmetro de avaliação final do estudo (ver Quadro 2).
32
8, 0
5.2 Pharmacokinetic properties
36 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Renal insufficiency A single-dose, open-label study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of a reduced dose of sitagliptin (50-mg) in patients with varying degrees of chronic renal insufficiency compared to normal healthy control subjects.
37 Insuficiência renal Foi realizado um estudo aberto, com dose única, para avaliar a farmacocinética de uma dose reduzida de sitagliptina (50 mg) em doentes com vários graus de insuficiência renal crónica, em comparação com indivíduos controlo saudáveis normais.
Sitagliptin has not been demonstrated to be genotoxic in preclinical studies.
38 A sitagliptina não demonstrou ser genotóxica em estudos pré- clínicos.
35 calcium hydrogen phosphate, anhydrous (E341) croscarmellose sodium (E468) magnesium stearate (E470b) sodium stearyl fumarate
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina (E460) di- hidrogenofosfato de cálcio (E341) croscarmelose sódica (E468) estearato de magnésio (E470b) fumarato sódico de estearilo
6.5 Nature and contents of container
39 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Merck Sharp & Dohme (Italia) S. p. A.
Merck Sharp & Dohme (Itália) S. p. A.
Via Emilia 21 IT-27100 Pavia Italy
Via Emilia 21 IT- 27100 Pavia Itália
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da AIM tem de garatir que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como qualquer actualização subsequente, está instalado e a funcionar antes e durante o tempo em que o medicamento estiver a ser comercializado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais que estão discriminadas no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 1. 1 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como qualquer actualização subsequente do PGR aceite pelo CHMP.
Outer carton for TESAVEL 25 mg film-coated tablets
Embalagem exterior para TESAVEL 25 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 25 mg film-coated tablets Sitagliptin
TESAVEL 25 mg comprimidos revestidos por película Sitagliptina
Blister for TESAVEL 25 mg film-coated tablets
Blister para TESAVEL 25 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 25 mg tablets Sitagliptin
TESAVEL 25 mg comprimidos sitagliptina
Outer carton for TESAVEL 50 mg film-coated tablets
Embalagem exterior para TESAVEL 50 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 50 mg film-coated tablets Sitagliptin
TESAVEL 50 mg comprimidos revestidos por película Sitagliptina
Blister for TESAVEL 50 mg film-coated tablets
Blister para TESAVEL 50 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 50 mg tablets Sitagliptin
TESAVEL 50 mg comprimidos sitagliptina
Outer carton for TESAVEL 100 mg film-coated tablets
Embalagem exterior para TESAVEL 100 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 100 mg film-coated tablets Sitagliptin
TESAVEL 100 mg comprimidos revestidos por película Sitagliptina
Blister for TESAVEL 100 mg film-coated tablets
Blister para TESAVEL 100 mg comprimidos revestidos por película
TESAVEL 100 mg tablets Sitagliptin
TESAVEL 100 mg comprimidos sitagliptina
What TESAVEL is and what it is used for 2.
O que é TESAVEL e para que é utilizado 2.
How to take TESAVEL 4.
Como tomar TESAVEL 4.
How to store TESAVEL 6.
Como conservar TESAVEL 6.
WHAT TESAVEL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TESAVEL E PARA QUE É UTILIZADO
TESAVEL is a member of a class of medicines you take by mouth called DPP-4 inhibitors (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) that lowers blood sugar levels in patients with type 2 diabetes mellitus.
TESAVEL é um membro de uma classe de medicamentos denominados inibidores da DPP- 4 (inibidores da dipeptidil peptidase- 4) tomados por via oral que baixa os níveis de açúcar no sangue em doentes com diabetes mellitus tipo 2.
Type 2 diabetes is also called non-insulin-dependent diabetes mellitus, or NIDDM.
A diabetes Tipo 2 é também chamada diabetes mellitus não insulino- dependente, ou DMNID.
TESAVEL helps to improve the levels of insulin after a meal and decreases the amount of sugar made by the body.
TESAVEL ajuda a aumentar os níveis de insulina após uma refeição e diminui a quantidade de açúcar produzida pelo organismo.
However, when TESAVEL is used in combination with a sulphonylurea medicine, low blood sugar (hypoglycaemia) can occur.
No entanto, quando TESAVEL é usado em associação com uma sulfonilureia, podem ocorrer níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicémia).
Your doctor has prescribed TESAVEL to help lower your blood sugar, which is too high because of your type 2 diabetes.
O seu médico receitou TESAVEL para ajudar a baixar o seu açúcar no sangue, que é muito alto devido à diabetes tipo 2.
TESAVEL is used in combination with certain other medicines that lower blood sugar, which you will already be taking for your diabetes together with a food and exercise plan.
TESAVEL é usado em associação com outros medicamentos que baixam o açúcar no sangue, que já estará a tomar para a diabetes, e em conjunto com um plano alimentar e de exercício físico.
Your doctor is now prescribing TESAVEL as an additional medicine to help control your blood sugar.
O seu médico receitou- lhe TESAVEL como uma medicação adicional que ajuda a controlar o açúcar no sangue.
Do not take TESAVEL
Não tome TESAVEL
- if you are allergic (hypersensitive) to sitagliptin or any of the other ingredients of TESAVEL.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à sitagliptina ou a qualquer outro componente de
Take special care with TESAVEL Tell your doctor if you have or have had:
Tome especial cuidado com TESAVEL Diga ao seu médico se tem ou já teve:
52
problemas de rins, TESAVEL pode não ser o medicamento certo para si.
- an allergic reaction to TESAVEL
- uma reacção alérgica ao TESAVEL.
If you are taking a sulphonylurea with TESAVEL you may experience low blood sugar.
Se está a tomar uma sulfonilureia com TESAVEL pode apresentar níveis baixos de açúcar no sangue.
Taking other medicines TESAVEL may be taken with most medicines.
Tomar TESAVEL com outros medicamentos TESAVEL pode ser tomado com a maior parte dos medicamentos.
Taking TESAVEL with food and drink You can take TESAVEL with or without food and drink.
Tomar TESAVEL com alimentos e bebidas Pode tomar TESAVEL com ou sem alimentos e bebidas.
Pregnancy and breast-feeding Women who are pregnant or plan to become pregnant should consult their doctor before taking TESAVEL.
Gravidez e aleitamento Mulheres grávidas ou a planear engravidar devem consultar o seu médico antes de tomarem TESAVEL.
You should not use TESAVEL during pregnancy.
Não deve usar TESAVEL durante a gravidez.
It is not known if TESAVEL passes into breast milk.
Não se sabe se TESAVEL passa para o leite materno.
You should not use TESAVEL if you are breast- feeding or plan to breast-feed.
Não deve usar TESAVEL se estiver a amamentar ou planear amamentar.
Driving and using machines TESAVEL is not expected to interfere with your ability to drive or to use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não se espera que TESAVEL interfira com a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
HOW TO TAKE TESAVEL
COMO TOMAR TESAVEL
Always take TESAVEL exactly as your doctor has told you.
Tomar TESAVEL sempre de acordo com as indicações do médico.
Your doctor will prescribe TESAVEL along with certain other medicines that lower blood sugar.
O seu médico receitar- lhe- á TESAVEL com outros medicamentos que baixam o açúcar no sangue.
Continue to take TESAVEL as long as your doctor prescribes it so you can continue to help control your blood sugar.
Continue a tomar TESAVEL durante o tempo indicado pelo seu médico, para que possa continuar a ajudar a controlar o seu açúcar no sangue.
It is important to stay on the diet, exercise and weight loss program recommended by your doctor while taking TESAVEL.
É importante que faça uma dieta continuada e que inicie um programa de exercício físico e perda de peso recomendado pelo seu médico enquanto tomar TESAVEL.
If you take more TESAVEL than you should If you take more than the prescribed dosage of TESAVEL, contact your doctor immediately.
Se tomar mais TESAVEL do que deveria Se tomar mais TESAVEL do que o receitado, contacte o seu médico imediatamente.
If you forget to take TESAVEL If you miss a dose, take it as soon as you remember.
56 Caso se tenha esquecido de tomar TESAVEL Se se esquecer de uma dose, tome- a assim que se lembrar.
Do not take a double dose of TESAVEL.
Não tome uma dose a dobrar de TESAVEL.
Like all medicines, TESAVEL may cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, TESAVEL pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Some patients have experienced the following side effects while taking TESAVEL in combination with a sulphonylurea:
Alguns doentes apresentaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam TESAVEL em associação com uma sulfonilureia:
Some patients have experienced the following side effects while taking TESAVEL in combination with a sulphonylurea and metformin:
Alguns doentes apresentaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam TESAVEL em associação com uma sulfonilureia e metformina:
Some patients have experienced the following side effects while taking TESAVEL and pioglitazone:
Alguns doentes apresentaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam TESAVEL e pioglitazona:
In addition, some patients have reported foot swelling while taking TESAVEL and pioglitazone.
Além disso, alguns doentes comunicaram inchaço nos pés enquanto tomavam TESAVEL e pioglitazona.
Some patients have experienced the following side effects while taking TESAVEL alone:
Alguns doentes apresentaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam TESAVEL isoladamente:
In addition, some patients have reported the following side effects while taking TESAVEL:
Além disso, alguns doentes comunicaram os seguintes efeitos secundários enquanto tomavam TESAVEL:
If you have an allergic reaction, stop taking TESAVEL and call your doctor right away.
Se tem uma reacção alérgica, pare de tomar TESAVEL e consulte o seu médico
HOW TO STORE TESAVEL
COMO CONSERVAR TESAVEL
Do not use TESAVEL after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
Não utilize TESAVEL após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
What TESAVEL contains
Qual a composição de TESAVEL
- The other ingredients are: microcrystalline cellulose (E460), calcium hydrogen phosphate,
- Os outros componentes são: celulose microcristalina (E460), di- hidrogenofosfato de cálcio
What TESAVEL looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de TESAVEL e conteúdo da embalagem
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
58 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0)1 2998700 medinfo_ireland@merck. com
Ireland Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited Tel: +353 (0) 1 2998700medinfo_ ireland@ merck. com
Tel.: +39 06 91393303 info@addenda. it
Tel: +39 06 91393303 info@ addenda. it
Sverige Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck. com
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@ merck. com
Take special care with TESAVEL Tell your doctor if you have or have had:
61 Tome especial cuidado com TESAVEL Diga ao seu médico se tem ou já teve:
58
problemas de rins, TESAVEL pode não ser o medicamento certo para si.
If you forget to take TESAVEL If you miss a dose, take it as soon as you remember.
62 Caso se tenha esquecido de tomar TESAVEL Se se esquecer de uma dose, tome- a assim que se lembrar.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
64 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tel: +356 2540 2600 medinfo_mt@merck. com
Tel: +356 2397 6000medinfo_ mt@ merck. com
Take special care with TESAVEL Tell your doctor if you have or have had:
67 Tome especial cuidado com TESAVEL Diga ao seu médico se tem ou já teve:
64
problemas de rins, TESAVEL pode não ser o medicamento certo para si.
If you forget to take TESAVEL If you miss a dose, take it as soon as you remember.
68 Caso se tenha esquecido de tomar TESAVEL Se se esquecer de uma dose, tome- a assim que se lembrar.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
70 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
What is TESLASCAN?
O que é o TESLASCAN?
TESLASCAN is a solution for infusion (drip into a vein) containing the active substance mangafodipir trisodium.
O TESLASCAN é uma solução para perfusão (administração numa veia) que contém a substância activa mangafodipir trissódico.
What is TESLASCAN used for?
Para que é utilizado o TESLASCAN?
TESLASCAN is for diagnostic use.
O TESLASCAN é para uso em diagnóstico.
TESLASCAN is used in patients who are undergoing magnetic resonance imaging (MRI) to detect lesions (damaged tissue) in the liver that might be caused by liver cancer or cancer that has spread to the liver from other parts of the body.
O TESLASCAN é utilizado em doentes sujeitos a imagiologia por ressonância magnética (IRM) para a detecção de lesões (tecido danificado) hepáticas que possam ser causadas por cancro do fígado ou cancro que se tenha espalhado para o fígado a partir de outras partes do corpo.
TESLASCAN is a ‘ contrast medium ’ that is used to obtain a clearer scan.
O TESLASCAN é um ‘ meio de contraste ’ que é empregue para a obtenção de uma ressonância magnética mais nítida.
TESLASCAN can also be used with MRI to investigate lesions of the pancreas.
O TESLASCAN pode também ser utilizado com a IRM para investigar as lesões do pâncreas.
How is TESLASCAN used?
Como se utiliza o TESLASCAN?
TESLASCAN is used as a single intravenous infusion at a dose of 0.5 ml per kilogram body weight.
O TESLASCAN é utilizado como perfusão endovenosa única, numa dose de 0, 5 ml por quilograma de peso corporal.
The rate of infusion is 2 to 3 ml/ min for liver imaging and 4 to 6 ml/ min for imaging the pancreas.
A taxa de perfusão é de 2 a 3 ml/ min para a imagiologia do fígado e 4 a 6 ml/ min para a imagiologia do pâncreas.
The enhancement of imaging starts 15 to 20 minutes after the start of the infusion, and lasts for about 4 hours.
A intensificação da imagem começa 15 a 20 minutos após o início da perfusão e mantém- se durante cerca de 4 horas.
How does TESLASCAN work?
Como funciona o TESLASCAN?
The active substance in TESLASCAN, mangafodipir, contains manganese, a metal element.
A substância activa no TESLASCAN, o mangafodipir, contém manganês, um elemento metálico.
Manganese is used as a contrast medium to help obtain better pictures with MRI scanners.
O manganês é utilizado como meio de contraste para ajudar a obter melhores imagens com os aparelhos de IRM.
MRI is an imaging method that uses magnetic fields and radio waves.
A IRM é um método de imagiologia que utiliza campos magnéticos e ondas de rádio.
Water molecules in the body are affected by the magnetic fields, and produce a signal when the radio waves are applied.
As moléculas de água no organismo são afectadas pelos campos magnéticos e geram um sinal quando as ondas de rádio são aplicadas.
Manganese interacts with the water molecules.
O manganês interage com as moléculas de água.
As a result of this interaction, the water molecules give a stronger signal, and this helps to obtain a brighter picture.
Em resultado desta interacção, as moléculas de água fornecem um sinal mais forte, o que ajuda a obter uma imagem mais clara.
In TESLASCAN, the manganese is bound to another chemical in a ‘ chelate’.
No TESLASCAN, o manganês está ligado a um outro químico num ‘ quelato ’.
This allows the difference between normal and abnormal tissue to be seen.
Uma vez o medicamento injectado, o manganês é libertado e captado pelos tecidos hepáticos e pancreáticos normais de forma mais eficaz do que pelas células cancerígenas.
The studies of TESLASCAN in MRI for liver lesions involved 617 patients.
Tal permite ver a diferença entre os tecidos normais e anormais.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged tomography (CT).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o TESLASCAN?
They underwent a TESLASCAN-enhanced MRI scan.
Os doentes foram submetidos a uma IRM com intensificação pelo TESLASCAN.
The main measure of effectiveness was the difference in the number of liver lesions detected in the previous scan and when using TESLASCAN during MRI.
O principal parâmetro de eficácia foi a diferença entre o número de lesões hepáticas detectadas no exame anterior e o número de lesões hepáticas detectadas ao utilizar o TESLASCAN durante a IRM.
The studies of pancreatic disease involved 292 patients, and compared the effectiveness of TESLASCAN-enhanced MRI with that of ‘ spiral CT’, another diagnostic method used to detect pancreatic lesions.
Os estudos da doença pancreática envolveram 292 doentes e compararam a eficácia da IRM com intensificação pelo TESLASCAN com a da ‘ TAC espiral ’, um outro método de diagnóstico utilizado para a detecção de lesões pancreáticas.
The main measure of effectiveness was based on the agreement between the diagnosis made based on the scans, and the actual lesions as seen during surgery or biopsy.
O principal parâmetro de eficácia baseou- se na concordância entre o diagnóstico feito com base nos exames imagiológicos e as lesões reais, detectadas durante a cirurgia ou biopsia.
What benefit has TESLASCAN shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo TESLASCAN durante os estudos?
In the detection of liver lesions, the use of TESLASCAN-enhanced MRI resulted in more lesions being detected.
Na detecção das lesões hepáticas, a utilização da IRM com intensificação pelo TESLASCAN resultou num número superior de lesões detectadas.
Overall, during the studies, 33% of patients had more lesions detected after TESLASCAN but 20% of patients had fewer lesions.
Globalmente, durante os estudos, 33% dos doentes tiveram mais lesões detectadas depois do TESLASCAN mas 20% dos doentes tiveram menos lesões.
In the detection of pancreatic lesions, TESLASCAN-enhanced MRI was as effective as spiral CT.
A IRM com intensificação pelo TESLASCAN foi tão eficaz quanto a TAC espiral na detecção das lesões pancreáticas.
What is the risk associated with TESLASCAN?
Qual é o risco associado ao TESLASCAN?
The most common side effects with TESLASCAN (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, nausea (feeling sick), flushing and feeling hot.
Os efeitos secundários mais frequentes do TESLASCAN (observados em entre 1 e 10 doentes em 100) são dores de cabeça, náuseas (sensação de enjoo), rubor e sensação de calor.
For the full list of all side effects reported with TESLASCAN, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao TESLASCAN, consulte o Folheto Informativo.
TESLASCAN should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mangafodipir trisodium or any of the other ingredients.
O TESLASCAN não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) ao mangafodipir trissódico ou a qualquer outro dos componentes.
TESLASCAN should not be used in pregnant or breast- feeding women, patients with phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland), or patients with severe problems with their liver or kidneys.
O TESLASCAN não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou a amamentar, doentes com feocromocitoma (um tumor da glândula supra - renal) ou doentes com problemas graves no fígado ou nos rins.
Why has TESLASCAN been approved?
Por que foi aprovado o TESLASCAN?
They recommended that TESLASCAN be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do TESLASCAN são superiores aos seus riscos como meio de contraste para o diagnóstico por IRM, para a detecção de lesões hepáticas que se suspeita sejam devidas a doença metastática ou carcinoma hepatocelular e como co- adjuvante para IRM para auxílio do estudo das lesões pancreáticas focais, e recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o TESLASCAN.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for TESLASCAN to GE Healthcare AS on 22 May 1997.
Outras informações sobre o TESLASCAN Em 22 de Maio de 1997, a Comissão Europeia concedeu à GE Healthcare AS uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento TESLASCAN.
The marketing authorisation was renewed on 22 May 2002 and 22 May 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 22 de Maio de 2002 e 22 de Maio de 2007.
The full EPAR for TESLASCAN is available here.
O EPAR completo sobre o TESLASCAN pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 04-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 04- 2007
Content
Conteúdo (concentração)
Solution for infusion
Solução para perfusão intravenosa.
10 vials
10 frasco para injectáveis
TESLASCAN 0.01 mmol/ ml solution for infusion.
TESLASCAN 0, 01 mmol/ ml solução para perfusão
Each ml contains 7.57 mg of anhydrous mangafodipir trisodium, 0.01 mmol (10 μ mol), equivalent to 6.91 mg of mangafodipir.
Cada ml contem 7, 57 mg de mangafodipir trissódico anidro, a 0, 01 mmol (10 µmol), equivalente a 6, 91 mg de mangafodipir.
50 ml contains 378.5 mg of anhydrous mangafodipir trisodium, 0.50 mmol (500 μ mol), equivalent to 345.5 mg of mangafodipir.
50 ml contêm 378, 5 mg de mangafodipir trissódico anidro, a 0, 50 mmol (500 µmol), equivalente a 345, 5 mg de mangafodipir.
Sodium 0.16 mmol (3.6 mg)/ ml equivalent to 126 mg per normal dose of 35 ml.
0, 16 mmol (3, 6 mg) de sódio/ ml, equivalente a 126 mg por dose normal de 35 ml.
Solution for infusion
Solução para perfusão.
A clear bright to dark yellow solution,
Solução límpida de cor amarelo vivo a amarelo escuro.
TESLASCAN has the following physicochemical properties:
TESLASCAN tem as seguintes características físico- químicas:
Osmolality (mosmol/ kg H2O) at 37 °C Viscosity (mPa. s) at 20 °C Viscosity (mPa. s) at 37 °C Density (g/ ml) at 20 °C
7, 0 – 8, 0 Osmolalidade (mosmol/ kg H2O) a 37 °C Viscosidade (mPa⋅s) a 20 °C Viscosidade (mPa⋅s) a 37 °C Densidade (g/ ml) a 20 °C
Contrast medium for diagnostic Magnetic Resonance Imaging (MRI) for the detection of lesions of the liver suspected to be due to metastatic disease or hepatocellular carcinomas.
Meio de contraste para o diagnóstico por Imagiologia por Ressonância Magnética (IRM) para a detecção de lesões hepáticas que se suspeita sejam devidas a doença metastática ou carcinoma hepatocelular.
As an adjunct to MRI to aid in the investigation of focal pancreatic lesions.
Utiliza- se também como co- adjuvante para IRM para auxílio do estudo das lesões pancreáticas focais.
The medicinal product is for single intravenous use only as repeated dosing has not been studied.
O medicamento destina- se apenas a utilização endovenosa única, uma vez que não foi investigada a sua utilização em doses repetidas.
It should be administered as an intravenous infusion at the rate of 2-3 ml/ min for liver imaging and at a rate of 4-6 ml/ min for imaging of the pancreas.
Deve ser administrado como infusão endovenosa à taxa de 2 - 3 ml/ min para imagiologia hepática e à taxa de 4 – 6 ml/ min para imagiologia do pâncreas.
Near maximal enhancement of the normal liver and pancreas parenchyma is generally observed 15-20 minutes from the start of administration and lasts for approximately 4 hours.
A intensificação quasi- máxima da imagem dos parênquimas hepático e pancreático normais é geralmente observada 15- 20 minutos após o início da administração e mantém- se durante cerca de 4 horas.
At the clinical dose the contrast agent has no T2-effect, and pre- and post- T2-weighted images are equivalent.
Na dose clínica, o agente de contraste não tem efeito T2 e as imagens avaliadas antes e após ponderação por T2 são equivalentes.
The clinical use of TESLASCAN has been investigated at field strengths from 0.5 to 2.0 Tesla.
O uso clínico de TESLASCAN foi estudado a intensidades de campo de 0, 5 a 2, 0 Tesla.
This corresponds to a dose of 35 ml for a 70 kg person.
2 Dosagem para adultos A dose recomendada é de 0, 5 ml/ kg peso corporal (5 μmol/ kg peso corporal), correspondente a uma dose de 35 ml para uma pessoa com 70 kg.
Above 100 kg body weight, 50 ml is usually sufficient to provide a diagnostically adequate contrast effect.
Acima dos 100 kg de peso, 50 ml são geralmente suficientes para fornecer um efeito de contraste apropriado para diagnóstico.
Dosage for elderly Pharmacokinetics in the elderly has not been investigated.
Dosagem para idosos Não foi investigada a farmacocinética em idosos.
However, clinical studies to date do not suggest that a dose adjustment is required.
No entanto, os estudos clínicos até à presente data não sugerem que seja necessário um aumento da dose.
Children and adolescents Safety and efficacy in patients below the age of 18 have not been documented i. e. children (2-11 years) and adolescents (12-18 years).
Crianças e adolescentes A segurança e a eficácia em doentes com idade inferior a 18 anos não foram documentadas, isto é, em crianças (2- 11 anos) e adolescentes (12- 18 anos).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou qualquer um dos excipientes.
Severely reduced liver function (Child - Pugh class C), especially severe obstructive hepatobiliary disease.
Insuficiência hepática grave (Child Pugh Classe C), doença hepato- biliar obstrutiva particularmente grave.
Severely reduced renal function.
Insuficiência renal grave.
Rarely, hypersensitivity reactions (urticaria and other possible allergic phenomena) or anaphylactoid reactions may occur.
Podem ocorrer raramente reacções de hipersensibilidade (urticária e outros fenómenos de alergia) ou reacções anafilactóides.
Familiarity with the practice and technique of resuscitation and treatment of anaphylaxis is essential.
É essencial a familiarização com a prática e técnica de reanimação e tratamento da anafilaxia.
Appropriate medicinal products and instruments should be readily available.
Os medicamentos e instrumentos apropriados deverão estar imediatamente disponíveis.
Care should be exercised in patients with severe cardiac disease and in patients with injuries of the blood brain barrier and severe cerebral disease.
Deve prestar- se especial atenção aos doentes com doença cardíaca grave e aos doentes com lesões na barreira hematoencefálica ou com doença cerebral grave.