qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In March 2006, the marketing authorisation holders (MAH) for etoricoxib submitted an application to extend the licensed indication to include treatment of ankylosing spondylitis (AS), at a recommended daily dose of 90mg.
Em Março de 2006, os titulares da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) para o etoricoxib apresentaram um pedido de extensão das indicações licenciadas de modo a incluir o tratamento da espondilite anquilosante (EA), com uma dose diária recomendada de 90 mg.
Following concerns of a possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose of etoricoxib, France considered that a review of the benefit/ risk profile of medicinal products containing etoricoxib at the dose of 90mg in the AS and RA indications, was of Community interest.
No seguimento das preocupações relativas a um possível risco acrescido ao nível cardiovascular (CV) relacionado com a utilização da dose de 90 mg do etoricoxib, a França considerou ser do interesse comunitário uma revisão do perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm etoricoxib na dose de 90 mg para as indicações de EA e AR.
Therefore, France sent a notification that was received by the EMEA on 19 September 2007 and a referral under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended was started on 20 September 2007.
Deste modo, a França enviou uma notificação recebida pela EMEA em 19 de Setembro de 2007, e em 20 de Setembro de 2007 foi iniciado o procedimento de consulta ao abrigo do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
The CHMP was requested to give its opinion on whether the marketing authorisations for medicinal products containing 90 mg etoricoxib should be maintained, varied, suspended or revoked.
Foi solicitado o parecer do CHMP sobre a manutenção, alteração, suspensão ou revogação das autorizações de introdução no mercado para os medicamentos que contêm 90 mg de etoricoxib.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter.
Os profissionais de saúde devem ser lembrados destas medidas através de um comunicado por escrito.
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Assim, o CHMP recomenda
The CHMP therefore recommends that dose finding studies are explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
10 que sejam realizados estudos de determinação de doses, a fim de concluir se o tratamento com 60 mg uma vez por dia também seria adequado em alguns doentes.
Based on the review of the available data, the CHMP considers that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
Com base na revisão dos dados disponíveis, o CHMP considera que os benefícios do etoricoxib são superiores aos seus riscos no tratamento da artrite reumatóide e da espondilite anquilosante.
10 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
11 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E DO FOLHETO INFORMATIVO
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- O Comité considerou o procedimento de consulta previsto no artigo 31. º da Directiva
for medicinal products containing 90 mg etoricoxib.
2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, no que respeita a medicamentos que contêm 90 mg de etoricoxib.
- In view of the available data, the CHMP considered that the benefit/ risk balance for etoricoxib 90mg
- com base nos dados disponíveis, o CHMP considerou que a relação benefício/ risco para o
dose in the RA and AS indications is positive; however, revisions to the contraindications and warnings sections have been added to the summary of product characteristics and package leaflet in relation to cardiorenal safety.
etoricoxib na dose de 90 mg nas indicações para AR e EA é positiva; contudo, foram aditadas revisões das secções de contra- indicações e advertências ao resumo das características do medicamento e ao folheto informativo relativas à segurança cardiorenal.
As a consequence, the CHMP has recommended to maintain the Marketing Authorisation for all medicinal products containing 90 mg of etoricoxib referred to in Annex I of the Opinion and to amend the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet, as set out in Annex III of the Opinion in accordance with Article 31 (2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Em consequência, o CHMP recomendou a manutenção da Autorização de Introdução no Mercado para todos os medicamentos que contêm 90 mg de etoricoxib referidos no Anexo I do Parecer e a alteração das secções relevantes do resumo das características do medicamento e do folheto informativo, conforme estabelecido no Anexo III do Parecer, de acordo com o n. º 2 do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
12 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
12 ANEXO III
13 1.
13 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex 1- To be completed nationally]
< Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 30 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 60 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 90 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 120 mg comprimidos revestidos por película
< Etoricoxib > is administered orally and may be taken with or without food.
< Etoricoxib > é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.
The onset of the effect of the medicinal product may be faster when< Etoricoxib > is administered without food.
O início do efeito do medicamento pode ser mais rápido quando < Etoricoxib > é administrado sem alimentos.
14 Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
15 Artrite reumatóide A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Doentes com antecedentes de broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico, urticária ou reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou anti - inflamatórios não esteróides (AINEs) incluindo os inibidores da COX- 2 (ciclo- oxigenase- 2).
Severe hepatic dysfunction (serum albumin < 25 g/ l or Child-Pugh score ≥ 10).
16 Disfunção hepática grave (albumina sérica < 25 g/ l ou pontuação ≥10 na escala de Child- Pugh).
15 Inflammatory bowel disease.
Doença intestinal inflamatória.
COX-2 selective inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid for prophylaxis of cardiovascular thrombo-embolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function, uncompensated heart failure, or cirrhosis.
17 resposta são os que têm significativa diminuição da função renal pré- existente, insuficiência cardíaca descompensada ou cirrose.
16 Fluid retention, oedema and hypertension As with other medicinal products known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, observou- se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib.
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Durante a vigilância pós- comercialização foram notificadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, Síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de alguns inibidores selectivos da COX- 2 (ver secção 4. 8).
Caution should be exercised when co-administering etoricoxib with warfarin or other oral anticoagulants (see section 4.5).
18 Recomenda- se precaução na co- administração do etoricoxib com varfarina ou com outros anticoagulantes orais (ver secção 4. 5).
< Etoricoxib > tablets contain lactose.
Os comprimidos de < Etoricoxib > contêm lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência na lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Apesar desta interacção não ter sido estudada com o etoricoxib, a administração concomitante de ciclosporina ou tacrolímus com qualquer AINE pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina ou do tacrolímus.
If necessary, monitor blood lithium closely and adjust the lithium dosage while the combination is being taken and when the NSAID is withdrawn.
Se necessário, deve monitorizar- se cuidadosamente o lítio no sangue e ajustar- se a posologia do lítio
An increase in EE exposure can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo-embolic events in women at risk).
Um aumento da exposição ao EE pode aumentar a incidência de acontecimentos adversos associados aos contraceptivos orais (ex. acontecimentos tromboembólicos venosos em mulheres em risco).
18 Hormone Replacement Therapy (HRT):
Terapêutica Hormonal de Substituição (THS):
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by sulfotransferases
Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizados pelas sulfotransferases
Effect of etoricoxib on drugs metabolised by CYP isoenzymes
20 Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizados pelas isoenzimas do CYP
19 The use of etoricoxib, as with any drug substance known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
O uso do etoricoxib, tal como de qualquer outra substância activa que iniba a COX- 2, não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA, chronic low back pain or ankylosing spondylitis treated with etoricoxib 30 mg, 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks, or in the MEDAL Program studies, or in post-marketing experience:
Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis, com incidência superior à do placebo, nos ensaios clínicos em doentes com OA, AR, lombalgia crónica ou espondilite anquilosante, tratados com 30 mg, 60 mg ou 90 mg de etoricoxib, num período até 12 semz anas, ou nos estudos do Programa MEDAL, ou na experiência pós- comercialização:
Common: oedema/ fluid retention Uncommon: appetite increase or decrease, weight gain.
Pouco frequentes: aumento ou diminuição do apetite, aumento de peso.
20 Psychiatric disorders:
Perturbações do foro psiquiátrico:
Uncommon: atrial fibrillation, congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction∗.
22 Pouco frequentes: fibrilhação auricular, insuficiência cardíaca congestiva, alterações inespecíficas do ECG, enfarte do miocárdio *.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Afecções musculoesqueléticas, dos tecidos conjuntivos e ósseas:
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Pouco frequentes: cãibra/ espasmo muscular, dor / rigidez musculoesquelética.
Uncommon: proteinuria.
Pouco frequentes: proteinúria.
21 General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Uncommon: blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, hyperkalaemia, leukocytes decreased, platelets decreased, serum creatinine increased, uric acid increased.
Pouco frequentes: azoto ureico (BUN) aumentado, aumento da creatina fosfoquinase, diminuição do hematócrito, diminuição da hemoglobina, hipercaliemia, diminuição dos leucócitos, diminuição das plaquetas, aumento da creatinina sérica, aumento do ácido úrico.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
23 Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis graves associados à utilização de AINEs, que não podem ser excluídos para o etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótica; hepatotoxicidade incluindo insuficiência hepática, icterícia e pancreatite.
Across clinical pharmacology studies ,< Etoricoxib > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Nos vários estudos de farmacologia clínica, < Etoricoxib > produziu uma inibição da COX- 2 dependente da dose, sem inibição da COX- 1, com doses diárias até 150 mg.
22 In patients with osteoarthritis (OA), etoricoxib 60 mg once daily provided significant improvements in pain and patient assessments of disease status.
Em doentes com osteoartrose (OA), a administração de 60 mg de etoricoxib uma vez por dia, proporcionou melhorias significativas na dor e nas avaliações do doente relativamente ao estado da doença.
These beneficial effects were observed as early as the second day of therapy and maintained for up to 52 weeks.
Estes efeitos benéficos foram observados logo ao segundo dia de tratamento, e mantiveram- se até 52 semanas.
In a dose ranging study, etoricoxib 60 mg demonstrated significantly greater improvement than 30 mg for all 3 primary endpoints over 6 weeks of treatment.
Num estudo de avaliação posológica, etoricoxib de 60 mg demonstrou uma melhoria significativamente superior à observada com 30 mg para o total dos 3
Overall Safety:
Segurança Global:
There was no significant difference between etoricoxib and diclofenac in the rate of cardiovascular thrombotic events.
Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na percentagem de acontecimentos cardiovasculares trombóticos.
Cardiorenal adverse events were observed more frequently with etoricoxib than with diclofenac, and this effect was dose-dependent (see specific results below).
Os acontecimentos adversos cardio- renais foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com diclofenac, e este efeito foi dependente da dose (ver
The incidence
Foram observados acontecimentos adversos gastrointestinais e hepáticos de modo significativamente mais frequente com diclofenac do que com etoricoxib.
23 of adverse experiences in EDGE and EDGE II and of adverse experiences considered serious or resulting in discontinuation in the MEDAL study was higher with etoricoxib than diclofenac.
A incidência de experiências adversas no EDGE e EDGE II e de experiências adversas consideradas graves ou que resultaram em interrupção no estudo MEDAL, foi maior com etoricoxib do que com diclofenac.
Etoricoxib
Etoricoxib (N=16. 819) 25. 836 Doentes - Ano †
Diclofenac
Diclofenac (N=16. 483) 24. 766 Doentes - Ano Percentagem †
Events per 100 Patient-Years; CI=confidence interval N=total number of patients included in Per-protocol population
Acontecimentos por 100 Doentes- Ano; IC=intervalo de confiança †
CV mortality, as well as overall mortality, was similar between the etoricoxib and diclofenac treatment groups.
26 A mortalidade CV, bem como a mortalidade global, foi semelhante entre os grupos em tratamento com etoricoxib e diclofenac.
In the study, the incidence of discontinuations due to hypertension-related adverse events was statistically significantly higher for etoricoxib than for diclofenac.
No estudo, a incidência de interrupções do tratamento devido a acontecimentos adversos relacionados com hipertensão, foi de modo estatisticamente significativo superior para o etoricoxib em relação ao diclofenac.
The incidence of congestive heart failure adverse events (discontinuations and serious events) occurred at similar rates on etoricoxib 60 mg compared to diclofenac 150 mg but was higher for etoricoxib 90 mg compared to diclofenac 150 mg (statistically significant for 90 mg etoricoxib vs.
A incidência de acontecimentos adversos de insuficiência cardíaca congestiva (interrupção do tratamento e acontecimentos graves) ocorreu em percentagens idênticas para o etoricoxib 60 mg em comparação com o diclofenac 150 mg, mas foi superior para o etoricoxib 90 mg em comparação com o diclofenac 150 mg (estatisticamente significativo para 90 mg de etoricoxib vs.
The incidence of confirmed congestive heart failure adverse events (events that were serious and resulted in hospitalisation or a visit to an emergency department) was non-significantly higher with etoricoxib than diclofenac 150 mg, and this
A incidência de acontecimentos adversos de insuficiência cardíaca congestiva confirmados (acontecimentos que foram graves e resultaram em hospitalização ou visita ao serviço de urgência) não foi significativamente maior com etoricoxib do que com diclofenac 150 mg, e este efeito foi dependente da dose.
A significantly lower rate of overall upper GI events was observed with etoricoxib compared to diclofenac.
Foi observada uma percentagem significativamente mais baixa de acontecimentos GI superiores globais para o etoricoxib em comparação com o diclofenac.
The rate for confirmed upper GI events in elderly patients was evaluated and the largest reduction was observed in patients ≥ 75 years of age (1.35 [95% CI 0.94, 1.87] vs.
27 Avaliou- se a percentagem de acontecimentos GI superiores confirmados nos doentes idosos, tendo a maior redução sido observada em doentes ≥ 75 anos de idade (1, 35 [IC 95% 0, 94; 1, 87] vs.
There was no discernible difference in the rate of confirmed serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non- naproxen NSAIDs.
Não houve diferença perceptível na percentagem de acontecimentos cardiovasculares trombóticos graves confirmados entre os doentes a tomar ≥ 60 mg de etoricoxib, placebo ou AINEs que não o naproxeno.
Selective COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore
Os inibidores da COX- 2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e logo, possivelmente, da endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
All active comparators showed an increase relative to placebo with respect to systolic blood pressures; however, etoricoxib was associated with a statistically significant increase at Day 14 when compared to celecoxib and naproxen (mean change from baseline for systolic blood pressure: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg).
Todos os comparadores activos demonstraram um aumento da pressão arterial sistólica relativamente ao placebo; no entanto, o etoricoxib foi associado a um aumento estatisticamente significativo no dia 14 quando comparado ao celecoxib e ao naproxeno (alteração média da pressão arterial sistólica inicial: etoricoxib 7, 7 mmHg, celecoxib 2, 4 mmHg, naproxeno 3, 6 mmHg).
Following 120 mg once-daily dosing to steady state, the peak plasma concentration (geometric mean Cmax = 3.6 µg/ ml) was observed at approximately 1 hour (Tmax) after administration to fasted adults.
A área geométrica
The geometric mean area under the curve (AUC0-24hr) was 37.8 µg• hr/ ml.
28 média sob a curva (AUCo- 24 h) foi de 37, 8 µg• h/ ml.
Elimination Following administration of a single 25-mg radiolabeled intravenous dose of etoricoxib to healthy subjects, 70% of radioactivity was recovered in urine and 20% in faeces, mostly as metabolites.
Eliminação Após a administração a indivíduos saudáveis de uma dose intravenosa única de 25 mg de etoricoxib marcada radioactivamente, 70% da radioactividade foi recuperada na urina e 20% nas fezes, na sua maioria como metabolitos.
26 Elimination of etoricoxib occurs almost exclusively through metabolism followed by renal excretion.
A eliminação do etoricoxib ocorre quase exclusivamente através de metabolização, seguida de excreção renal.
The pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 120 mg in patients with moderate to severe renal insufficiency and patients with end-stage renal disease on hemodialysis were not significantly different from those in healthy subjects.
A farmacocinética de uma dose única de 120 mg de etoricoxib em doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal avançada a fazer hemodiálise
Hemodialysis contributed negligibly to elimination (dialysis clearance approximately 50 ml/ min).
29 não foi significativamente diferente da dos indivíduos saudáveis.
In the 14-week toxicity study etoricoxib caused gastrointestinal ulcers at exposures greater than those seen in man at the therapeutic dose.
No estudo de toxicidade de 14 semanas, o etoricoxib causou úlceras gastrointestinais em exposições superiores às observadas no ser humanocom a dose terapêutica.
In the 53- and 106-week toxicity study, gastrointestinal ulcers were also seen at exposures comparable to those seen in man at the therapeutic dose.
No estudo de toxicidade de 53 e 106 semanas, foram também observadas úlceras gastrointestinais em exposições comparáveis às observadas no ser humanocom a dose terapêutica.
However no treatment-related external or skeletal foetal malformations were observed.
No entanto, não se observaram malformações fetais externas ou esqueléticas relacionadas com o tratamento.
27 Etoricoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations approximately two-fold those in plasma.
O etoricoxib é excretado no leite de ratos lactantes em concentrações aproximadamente duas vezes superiores às plasmáticas.
Tablet coating:
30 Revestimento do comprimido:
[To be completed nationally.]
31 [A ser completado nacionalmente]
29 LABELLING
32 ROTULAGEM
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
< Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 30 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 60 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 90 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 120 mg comprimidos revestidos por película [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY 32 [To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente]
33 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
36 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
37 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 90 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex 1) > 120 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
< Etoricoxib (ver Anexo I) > 60 mg comprimidos revestidos por película < Etoricoxib (ver Anexo I) > 90 mg comprimidos revestidos por película < Etoricoxib (ver Anexo I) > 120 mg comprimidos revestidos por película [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente]
35 PACKAGE LEAFLET
38 FOLHETO INFORMATIVO
< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex I) > 30 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex I) > 60 mg film-coated tablets< Etoricoxib containing medicinal products (see Annex I) > 90 mg film-coated tablets < Etoricoxib containing medicinal products (see Annex I) > 120 mg film-coated tablets
< Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 30 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 60 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 90 mg comprimidos revestidos por película < Medicamentos com etoricoxib (ver Anexo I) > 120 mg comprimidos revestidos por película
What< Etoricoxib > is and what it is used for 2.
O que é < Etoricoxib > e para que é utilizado 2.
How to take< Etoricoxib > 4.
Como tomar < Etoricoxib > 4.
How to store< Etoricoxib > 6.
Como conservar < Etoricoxib > 6.
WHAT< Etoricoxib > IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É < Etoricoxib > E PARA QUE É UTILIZADO 1.
• < Etoricoxib > is one of a group of medicines called selective COX-2 inhibitors.
• < Etoricoxib > é um medicamento do grupo de medicamentos chamados inibidores selectivos da COX- 2.
These belong to a family of medicines called non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). • < Etoricoxib > helps to reduce the pain and swelling (inflammation) in the joints and muscles of people with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and gout.
Estes pertencem a uma família de medicamentos chamados anti- inflamatórios não esteróides (AINEs). • < Etoricoxib > ajuda a reduzir a dor e inchaço (inflamação) nas articulações e músculos de pessoas com osteoartrose, artrite reumatóide, espondilite anquilosante e gota.
BEFORE YOU TAKE< Etoricoxib >
40 ANTES DE TOMAR < Etoricoxib > 2.
Do not take< Etoricoxib >: • if you are allergic (hypersensitive) to etoricoxib or any of the other ingredients of < Etoricoxib > (see Further information, section 6) • if you are allergic to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including aspirin and COX-2 inhibitors (see Possible Side Effects, section 4) • if you have a current stomach ulcer or bleeding in your stomach or intestines • if you have serious liver disease • if you have serious kidney disease • if you are or could be pregnant or are breast-feeding (see ‘Pregnancy and breast feeding’) • if you are under 16 years of age • if you have inflammatory bowel disease, such as Crohn’s Disease, Ulcerative Colitis, or Colitis • if your doctor has diagnosed heart problems including heart failure (moderate or severe types), angina (chest pain) or if you have had a heart attack, bypass surgery, peripheral arterial disease (poor circulation in legs or feet due to narrow or blocked arteries), or any kind of stroke (including mini- stroke, transient ischaemic attack or TIA).
Não tome < Etoricoxib > se: • tem alergia (hipersensibilidade) ao etoricoxib ou a qualquer outro componente de < Etoricoxib > (ver Outras informações, secção 6) • tem alergia aos medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) incluindo ácido acetilsalicílico e inibidores da COX- 2 (ver Efeitos secundários possíveis, secção 4) • tem actualmente uma úlcera no estômago ou hemorragia no estômago ou nos intestinos • tem doença grave do fígado • tem doença grave dos rins • está grávida, suspeita que está grávida ou está a amamentar (veja “ gravidez e aleitamento ”) • tem menos de 16 anos de idade • tem doença inflamatória do intestino, tal como Doença de Crohn, Colite Ulcerosa ou Colite • o seu médico lhe diagnosticou problemas cardíacos incluindo insuficiência cardíaca (do tipo moderado ou grave), angina de peito (dor no peito) ou se teve um ataque cardíaco, uma cirurgia de bypass, doença arterial periférica (problemas de circulação nas pernas e pés em consequência de ter as artérias estreitas ou bloqueadas), ou qualquer tipo de acidente vascular cerebral - AVC (incluindo AVC transitório, acidente isquémico transitório - AIT).
Take special care with< Etoricoxib > < Etoricoxib > may not be suitable for you, or you may need to be monitored regularly while taking it if any of the following apply to you:
Tome especial cuidado com < Etoricoxib > O < Etoricoxib > pode não ser adequado para si ou pode necessitar de vigilância médica enquanto o toma se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
• You have a history of stomach bleeding or ulcers. • You are dehydrated, for example by a prolonged bout of vomiting or diarrhoea. • You have swelling due to fluid retention. • You have a history of heart failure, heart attack or any other form of heart disease. • You have a history of stroke or mini stroke. • You have a history of high blood pressure .< Etoricoxib > can increase blood pressure in some people, especially in high doses, and your doctor will want to check your blood pressure from time to time. • You have any history of liver or kidney disease. • You are being treated for an infection. < Etoricoxib > can mask or hide a fever, which is a sign of infection. • You are a woman trying to become pregnant. • You are elderly (i.e., over 65 years of age). • You have diabetes, high cholesterol, or are a smoker.
Em algumas pessoas o < Etoricoxib >, especialmente em doses elevadas, pode aumentar a pressão arterial por isso o seu médico irá verificar a sua pressão arterial regularmente. • Tem história de doença do fígado ou dos rins. • Está a ser tratado para uma infecção.
These can increase your risk of heart disease.
O < Etoricoxib > pode mascarar ou esconder a febre, que é um sinal de infecção. • É uma mulher a tentar engravidar. • É idoso (isto é, ter idade superior a 65 anos). • Tem diabetes, colesterol elevado, ou é fumador.
If you are not sure if any of the above apply to you, talk to your doctor before taking< Etoricoxib > to see if this medicine is suitable for you.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico antes de tomar < Etoricoxib > para ver se este medicamento é adequado para si.
< Etoricoxib > works equally well in older and younger adult patients.
O < Etoricoxib > actua bem em doentes adultos jovens e idosos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
41 Ao tomar outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
38 In particular if you are taking any of the following medicines, your doctor may want to monitor you to check that your medicines are working properly, once you start taking< Etoricoxib >:
Ao iniciar o tratamento com < Etoricoxib >, o seu médico pode querer certificar- se de que os medicamentos que já está a tomar continuarão a actuar de forma conveniente, em particular se toma:
• medicines that thin your blood (anticoagulants), such as warfarin • rifampicin (an antibiotic) • methotrexate (a drug used for suppressing the immune system, and often used in rheumatoid arthritis) • medicines used to help control high blood pressure and heart failure called ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers, examples include enalapril and ramipril, and losartan and valsartan • lithium (a medicine used to treat some types of depression) • diuretics (water tablets) • ciclosporin or tacrolimus (drugs used for suppressing the immune system) • digoxin (a medicine for heart failure and irregular heart rhythm) • minoxidil (a drug used to treat high blood pressure) • salbutamol tablets or oral solution (a medicine for asthma) • birth control pills • hormone replacement therapy • aspirin, the risk of stomach ulcers is greater if you take< Etoricoxib > with aspirin. - < Etoricoxib > can be taken with low-dose aspirin.
• medicamentos que diluem o seu sangue (anticoagulantes), tais como a varfarina • rifampicina (um antibiótico) • metotrexato (medicamento usado para a supressão do sistema imunitário e normalmente usado na artrite reumatóide) • medicamentos usados para ajudar a controlar a pressão arterial elevada e a insuficiência cardíaca, chamados inibidores ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina, exemplos incluem o enalapril e o ramipril, e o losartan e o valsartan • lítio (um medicamento usado para tratar alguns tipos de depressão) • diuréticos (medicamentos para urinar) • ciclosporina ou tacrolímus (medicamentos usados para a supressão do sistema imunitário) • digoxina (um medicamento para a insuficiência cardíaca e ritmo cardíaco irregular) • minoxidil (um medicamento usado para tratar a pressão arterial elevada) • salbutamol em comprimidos ou em solução oral (um medicamento para a asma) • pílulas anticoncepcionais • terapêutica hormonal de substituição • ácido acetilsalicílico, o risco de úlceras do estômago é maior se tomar < Etoricoxib > com ácido acetilsalicílico.
If you are currently taking low-dose aspirin to prevent heart attacks or stroke, you should not stop taking aspirin until you talk to your doctor -do not take high dose aspirin or other anti-inflammatory medicines while taking< Etoricoxib >
actualmente a tomar uma dose baixa de ácido acetilsalicílico para prevenir ataques cardíacos ou acidente vascular cerebral, não deve parar de tomar ácido acetilsalicílico até falar com o seu médico.
Pregnancy and breast-feeding< Etoricoxib > tablets must not be taken during pregnancy.
Gravidez e aleitamento Os comprimidos de < Etoricoxib > não podem ser tomados durante a gravidez.
It is not known if< Etoricoxib > is excreted in human milk.
Não se sabe se < Etoricoxib > passa para o leite materno.
If you are breast-feeding, or planning to breast- feed, consult your doctor before taking< Etoricoxib >.
Se está a amamentar ou planeia amamentar, consulte o seu médico antes de tomar < Etoricoxib >.
If you are using< Etoricoxib >, you must not breast- feed.
Se está a tomar < Etoricoxib >, não pode amamentar.
Driving and using machines Dizziness and sleepiness have been reported in some patients taking< Etoricoxib >.
Condução de veículos e utilização de máquinas Alguns doentes a tomar < Etoricoxib > sentiram tonturas e sonolência.
Important information about some of the ingredients of< Etoricoxib > < Etoricoxib > contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de < Etoricoxib > ARCOXIA contém lactose.
HOW TO TAKE< Etoricoxib >
COMO TOMAR < Etoricoxib > 3.
Always take< Etoricoxib > exactly as your doctor has told you.
Tome < Etoricoxib > sempre de acordo com as indicações do médico.
< Etoricoxib > Tablets should not be taken by children or adolescents under 16 years of age.
42 Os comprimidos de < Etoricoxib > não devem ser tomados por crianças ou adolescentes com menos de 16 anos de idade.
Take< Etoricoxib > Tablets by mouth once a day. < Etoricoxib > can be taken with or without food.
Tome os comprimidos de < Etoricoxib >, por via oral, uma vez por dia. < Etoricoxib > pode ser tomado com ou sem alimentos.
It is important that you use the lowest dose that controls your pain and you should not take< Etoricoxib > for longer than necessary.
É importante que utilize a dose mais baixa que controla a sua dor e que não tome < Etoricoxib > durante mais tempo do que o necessário.
39 Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg once a day, increase to a maximum of 60 mg once a day if needed.
Osteoartrose A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia, se necessário pode ser aumentada para um máximo de 60 mg uma vez por dia.
If you take more< Etoricoxib > than you should You should never take more tablets than the doctor recommends.
Se tomar mais < Etoricoxib > do que deveria Nunca deve tomar uma dose superior à receitada.
If you do take too many< Etoricoxib > tablets, you should seek medical attention immediately.
Se isso acontecer, contacte imediatamente o seu médico.
If you forget to take< Etoricoxib > It is important to take< Etoricoxib > as your doctor has prescribed.
Caso se tenha esquecido de tomar < Etoricoxib > É importante que tome < Etoricoxib > tal como lhe foi receitado.
Like all medicines ,< Etoricoxib > can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, < Etoricoxib > pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
If you develop any of these signs you should stop< Etoricoxib > and talk to your doctor immediately: • shortness of breath, chest pains, or ankle swelling appear or if they get worse • yellowing of the skin and eyes (jaundice) – these are signs of liver problems • severe or continual stomach pain or your stools become black • an allergic reaction- which can include skin problems such as ulcers or blistering, or swelling of the face, lips, tongue, or throat which may cause difficulty in breathing
Se desenvolver algum destes sinais deve parar de tomar < Etoricoxib > e falar com o seu médico imediatamente: • surgir ou piorar falta de ar, dores no peito ou inchaço no tornozelo • olhos e pele amarelecidos (icterícia) – que são sinais de problemas no fígado • dor abdominal forte ou persistente ou se as fezes se tornarem negras
The following side effects can occur during treatment with< Etoricoxib >:
Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer durante o tratamento com < Etoricoxib >:
Uncommon (occurring in greater than 1 out of 1000 and less than 1 out of 100 people) Stomach or bowel bloating, chest pain, heart failure, heart attack, stroke, mini-stroke (transient ischaemic attack), abnormal heart rhythm (atrial fibrillation), upper respiratory infection, high levels of potassium in your blood, changes in blood or urine tests relating to your kidney, changes in your bowel habits including constipation, dry mouth, mouth ulcers, taste alteration, gastroenteritis, gastritis, stomach ulcer, being sick (vomiting), irritable bowel syndrome, inflammation of the esophagus, blurred vision, eye irritation and redness, nose bleed, ringing in the ears, vertigo, appetite increases or decreases, weight gain, muscle cramp/ spasm, muscle pain/ stiffness, inability to sleep, sleepiness, numbness or tingling, anxiety, depression, 40 decreases in mental sharpness, breathlessness, cough, swelling of the face, flushing, skin rash or itchy skin, urinary tract infection.
Pouco frequentes (ocorrem em mais do que 1 de cada 1000, e em menos de 1 de cada 100 pessoas) Inchaço no estômago ou intestino, dor no peito, insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, AVC transitório (acidente isquémico transitório), ritmo cardíaco anormal (fibrilhação auricular), infecção das vias aéreas superiores, níveis de potássio elevados no sangue, alterações nas análises ao sangue ou à urina relacionadas com os rins, alteração nos seus hábitos intestinais que incluem prisão de ventre, boca seca, úlceras da boca, alteração do paladar, gastroenterite, gastrite, úlceras do estômago, enjoado (vómitos), síndrome do cólon irritável, inflamação do esófago, visão turva, irritação e vermelhidão nos olhos, hemorragia nasal, zumbidos nos ouvidos, vertigens, aumento ou diminuição do apetite, aumento de peso, cãibras/ espasmos musculares, rigidez/ dor muscular, dificuldade em adormecer, sonolência, entorpecimento ou formigueiro, ansiedade, depressão, diminuição da perspicácia mental, dificuldade em respirar, tosse, inchaço da face, afrontamentos, irritação ou comichão na pele, infecção do tracto urinário.
HOW TO STORE< Etoricoxib >
COMO CONSERVAR < Etoricoxib > 5.
Do not use< Etoricoxib > after the expiry date which is stated on the pack.
Não utilizar < Etoricoxib > após o prazo de validade impresso na embalagem.
What< Etoricoxib > contains
Qual a composição de < Etoricoxib >
What< Etoricoxib > looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de < Etoricoxib > e conteúdo da embalagem
< Etoricoxib > Tablets are available in four strengths:
Os comprimidos de < Etoricoxib > estão disponíveis em quatro dosagens:
41 60 mg dark green, apple-shaped, biconvex film coated tablets marked ‘ ARCOXIA 60’ on one side and ‘ 200’ on the other.
60 mg - Comprimidos revestidos por película verdes escuros, em forma de maçã, biconvexos, < com a gravação ‘ ARCOXIA 60 ’ numa face e ‘ 200 ’ na outra >.
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg-Filmtabletten Auxib 30 mg, 60 mg, 90, 120 mg-Filmtabletten
Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg – Filmtabletten Auxib 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg- Filmtabletten
Bulgaria Czech Rep.
Bulgária
Cyprus Denmark Estonia Finland
República Checa Chipre Dinamarca Estónia Finlândia
France Germany Greece Hungary Iceland Ireland Italy
França Alemanha Grécia Hungria Islândia Irlanda Itália
Arcoxia 30 mg, comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30mg, 60mg, 90mg,120mg film-coated tablets Arcoxia 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Algix 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Recoxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Tauxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film
Arcoxia comprimé pelliculé ARCOXIA 30/ 60/ 90/ 120 mg Filmtabletten ARCOXIA 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg film- coated tablets Arcoxia30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg filmtabletta Arcoxia Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film- coated tablets Arcoxia 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Algix 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Recoxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film Tauxib 30, 60, 90, 120 mg compresse rivestite con film
Latvia Lithuania Luxembourg
Letónia Lituânia Luxemburgo
Malta Netherlands
Malta Holanda
Auxib 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Norway Poland Portugal
Noruega Polónia Portugal
Romania Slovakia Slovenia Spain
Roménia Eslováquia Eslovénia Espanha
ARCOXIA 30, 60, 90 or 120 mg film-coated tablets
Arcoxia 30, 60, 90 or 120 mg film- coated tablet
43 ANNEX IV
46 ANEXO IV
44 CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
47 CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- A direct healthcare professional communication (DHPC) must be sent to all healthcare professionals
- Deve ser enviada uma Comunicação Directa aos Médicos e Profissionais de Saúde (DHCP) a
This information should inform healthcare professionals on the cardiorenal risks associated with etoricoxib and should be in line with the DHPC endorsed by the CHMP.
Esta circular deve informar os profissionais de saúde dos riscos cardiorenais associados ao etoricoxib e deve estar de acordo com a DHCP aprovada pelo CHMP.
London, 23 October 2008 EMEA/ 542169/ 2008
Londres, 23 de Outubro de 2008 EMEA/ 542169/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31(2) REFERRAL
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP)
Etoricoxib containing medicinal products
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO Nº2 DO ARTIGO 31 Medicamentos contendo etoricoxib
BACKGROUND INFORMATION *
INFORMAÇÃO GERAL ∗
This referral procedure relates to a request for arbitration concerning the benefit/ risk of the 90mg dose of etoricoxib in the treatment of RA and ankylosing spondylitis (AS).
O presente procedimento de consulta diz respeito a um pedido de arbitragem relativo ao benefício - risco da dose de 90 mg de etoricoxib no tratamento da AR e da espondilite anquilosante (EA).
At the end of the mutual recognition procedure for the variation to extend the indication to include AS, there was a discrepancy between different European Union (EU) Member States regarding the safety of etoricoxib at the 90mg dose.
No final do procedimento de reconhecimento mútuo da alteração para incluir a EA nas indicações terapêuticas, verificou- se uma discrepância entre vários Estados- Membros da União Europeia no que diz respeito à segurança do etoricoxib na dose de 90 mg.
As these concerns were not resolved during the course of the procedure, and since the 90mg dose of etoricoxib was used in both RA and AS, a notification of an official referral for arbitration under Article 31(2) of Directive 2001/ 83, as amended to the CHMP was made by France on 19 September 2007.
Uma vez que não foi possível alcançar um consenso durante o procedimento, e dado que a dose de 90 mg era utilizada tanto na AR como na EA, a França notificou o CHMP, a 19 de Setembro de 2007, relativamente a um procedimento de arbitragem em conformidade com o n. º 2 do artigo 31. º da Directiva 2001/ 83, com a última redacção que lhe foi dada.
The main unresolved areas of concern identified by France were concerns regarding long term safety of a daily dose of 90mg etoricoxib in the view of possible increased cardiovascular (CV) risk related to the use of the 90mg dose in the RA and AS indications.
As principais questões não resolvidas identificadas pela França estavam relacionadas com a segurança a longo prazo de uma dose diária de 90 mg de etoricoxib, tendo em conta o risco cardiovascular (CV) acrescido associado à utilização da dose de 90 mg nas indicações de AR e EA.
France considered that a review of the benefit/ risk profile of etoricoxib containing medicinal products was of Community interest.
Assim, a França considerou que era do interesse Comunitário uma revisão do perfil benefício- risco dos medicamentos contendo etoricoxib.
The referral procedure was initiated on 20 September 2007 with the adoption of a CHMP list of questions that were to be addressed by the marketing authorisation holders (MAHs).
O procedimento de consulta teve início em 20 de Setembro de 2007, com a aprovação de uma lista de questões do CHMP a serem abordadas pelos titulares da AIM.
Written explanations were provided by the MAHs on 14 December 2008, 5 May 2008, 12 June 2008 and 20 June 2008.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelos titulares da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) em 14 de Dezembro de 2008, 5 de Maio de 2008, 12 de Junho de 2008 e 20 de Junho de 2008.
There was little direct comparative safety data for individual non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) other than diclofenac and naproxen.
Os dados ainda confirmaram um risco trombótico semelhante ao do diclofenac, e alguma vantagem sobre o naproxeno e o diclofenac no que diz respeito à segurança no tracto gastrointestinal superior (embora sem vantagem especial no que concerne à segurança no tracto gastrointestinal inferior).
The CHMP therefore recommended the strengthening of the contraindication in 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Existiam poucos dados de segurança 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged comparativos directos com anti- inflamatórios não esteróides (AINE) individuais, excepto os disponíveis para o diclofenac e o naproxeno.
© European Medicines Agency, 2008.
Assim, foi difícil determinar os riscos do etoricoxib quando comparado com o ibuprofeno, cetoprofeno ou outros AINE menos utilizados.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. hypertensive patients and alerts prescribers that blood pressure needs to be monitored, especially within 2 weeks of treatment initiation.
Como tal, o CHMP recomendou o reforço da contra- indicação nos doentes hipertensos, e alerta os prescritores para a necessidade de monitorização da pressão arterial, sobretudo nas 2 semanas após o início do tratamento.
Healthcare professionals were to be reminded of these measures through a communication letter (Dear Healthcare Professional Letter).
Esta informação deveria ser recordada aos profissionais de saúde mediante uma carta informativa (Carta aos Profissionais de Saúde).