qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Based on the submitted data, the CHMP was of the opinion that the presented clinical data show that patients stabilised with any antipsychotic medication (oral or depot formulations) can safely be switched to Risperdal Consta and achieve a clinical benefit similar to that seen in patients being switched from oral risperidone and without a higher incidence of clinical deterioration.
Com base nos dados apresentados, o CHMP considerou que os dados clínicos apresentados demonstram que os doentes estabilizados com qualquer medicação antipsicótica (formulações oral ou depot) podem transitar com segurança para Risperdal Consta e alcançar um benefício clínico semelhante ao verificado em doentes que transitaram da risperidona oral, e sem uma incidência superior de deterioração clínica.
The CHMP agreed that no non-inferiority study is required and the following wording for section 4.1 was adopted:
O CHMP concorda que não é necessário um estudo de não- inferioridade, tendo sido adoptada a seguinte redacção para a secção 4. 1:
“ Risperdal Consta is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics”.
“ Risperdal Consta está indicado no tratamento de manutenção da esquizofrenia em doentes actualmente estabilizados com antipsicóticos orais ”.
The CHMP further assessed data from patients switched to Risperdal Consta without stabilisation on oral risperidone, and concluded that sufficient antipsychotic coverage should be ensured during a lag period following the first Risperdal Consta injection.
O CHMP avaliou ainda os dados de doentes que transitaram para Risperdal Consta sem estarem estabilizados com risperidona oral e concluiu que deve ser garantida uma cobertura antipsicótica suficiente durante um período de transição após a primeira injecção com Risperdal Consta.
The length of the oral supplementation period was also discussed and the CHMP concluded that 3 weeks is the most appropriate length, leading neither to an overdose at the end of the oral supplementation period in those patients who have a relatively early release, nor to clinically relevant ‘ underdosing’ in patients for whom the main release starts from 4 weeks onwards only, given the relatively long half-life of the active moiety following oral risperidone.
O CHMP debateu também a extensão do período com suplemento oral e concluiu que 3 semanas é o período mais adequado, não dando origem a overdose no final do período com suplemento oral nos doentes com doença numa fase relativamente precoce, nem a uma dose excessivamente reduzida em doentes para quem a libertação principal começa apenas passadas 4 semanas, dada a semi- vida relativamente longa da fracção activa após a risperidona oral.
The need for increased patient monitoring during the switch period was discussed and the CHMP considered that the data provided showed no worsening in clinical symptoms after the therapy with long-acting risperidone was initiated.
Debateu- se a necessidade de uma maior monitorização do doente durante o período de transição e o CHMP considerou que os dados fornecidos não demonstram qualquer agravamento dos sintomas clínicos após o início da terapêutica com risperidona de actuação prolongada.
According to various treatment guidelines of schizophrenia, the switch of antipsychotic treatment in patients with schizophrenia requires “ per se” the increased
De acordo com diversas guidelines relativas à
15 monitoring of therapy by qualified physicians and the CHMP was therefore of the opinion that due to nature of the illness and long-term experience with treatment of schizophrenia by atypical antipsychotics, proper monitoring of therapy after switching antipsychotic treatment can be expected, without being explicitly mentioned in the SPC.
Deste modo, o CHMP considera que, devido à natureza da doença e com base na experiência a longo prazo no tratamento da esquizofrenia com antipsicóticos atípicos, deve prever- se uma monitorização adequada da terapêutica após a mudança de tratamento antipsicótico, embora tal não seja explicitamente mencionado no RCM.
For section 4.2, the CHMP discussed the Risperdal Consta starting dose (25 mg, intramuscular, every 2 weeks), considering the data provided by the MAH, and was of the opinion that the recommendation in the SPC that treatment should be started with the dose of 25 mg every two weeks should be maintained.
Na secção 4. 2, o CHMP debateu a dose inicial de Risperdal Consta (25 mg, intramuscular, a cada 2 semanas), tendo em conta os dados fornecidos pelos titulares da AIM, e considerou que deve ser mantida a recomendação constante do RCM no sentido de o tratamento ser iniciado com a dose de 25 mg a cada duas semanas.
Relatively constant dose-response after Risperdal Consta treatment using doses from 25 to 75 mg is considered to be established and the CHMP agreed that good medical practice would be to start patients at the lowest effective dose and to increase the dose only if the response is insufficient.
Considera- se ter sido alcançada uma resposta à dose relativamente constante após o tratamento com Risperdal Consta com doses de 25 a 75 mg e o CHMP aceitou que uma boa prática clínica seria os doentes começarem com a dose mínima eficaz e aumentarem a dose apenas quando se verifica uma resposta insuficiente.
This was supported by results from the switching studies and since this product has been on the market for several years already, its efficacy and safety have been already confirmed.
Esta conclusão é suportada pelos resultados dos estudos sobre a mudança de tratamento e, dado que este produto está no mercado há já vários anos, a sua eficácia e segurança já se encontram confirmadas.
The CHMP was also of the opinion that the proposed wording of the SPC gives enough flexibility to the treating physician to start with the dose of 25 mg or higher.
O CHMP considera igualmente que a redacção proposta para o RCM permite flexibilidade suficiente para o médico responsável começar com a dose de 25 mg ou superior.
Regarding the precise correspondence of an oral risperidone dose to a specific dose of Risperdal Consta, a wording in the SPC was adopted, reflecting the available efficacy and safety data and the results of clinical studies, to guide the choice of starting dose of Risperdal Consta:
Relativamente a uma correspondência precisa entre uma dose de risperidona oral e uma dose específica de Risperdal Consta, foi adoptada uma redacção do RCM que reflecte os dados de eficácia e segurança disponíveis, bem como os resultados de estudos clínicos, com o fim de orientar a selecção da dose inicial de Risperdal Consta:
“ For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
“ Para a maioria dos doentes, a dose recomendada é de 25 mg por via intramuscular, de duas em duas semanas.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Para os doentes a receber uma dose fixa de risperidona oral durante duas semanas ou mais, deve ser considerado o esquema de conversão a seguir descrito.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg Risperdal Consta, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg.
Os doentes tratados com uma dose de 4 mg ou menos de risperidona oral deverão receber 25 mg de Risperdal Consta, ao passo que, para os doentes com doses orais mais elevadas, deverá ser considerada a dose mais elevada de Risperdal Consta, de 37, 5 mg.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
No caso dos doentes que não estejam no momento a tomar risperidona oral, deve ser considerada a dose de pré- tratamento oral aquando da selecção da dose inicial por via intramuscular.
The recommended starting dose is 25 mg Risperdal Consta every two weeks.
A dose inicial recomendada é de 25 mg de Risperdal Consta de duas em duas semanas.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher Risperdal Consta dose of 37.5 mg .”
Para os doentes que tomem doses superiores à do antipsicótico oral, deve ser considerada a dose mais elevada de Risperdal Consta, de 37, 5 mg. ”
The CHMP also assessed the proposed 12.5 mg dosing, in particular with regards to the elderly population, and considered that the 12.5 mg dose of Risperdal Consta would provide additional dosing flexibility but stressed that this dose is intended only as a lower initial dose to establish tolerability, to be used mainly for patients with a higher sensitivity to the effects of the drug, either because of reduced metabolism/ excretion, or in patients with an intrinsic lower tolerability to psychotropic medication.
O CHMP avaliou igualmente a dose de 12, 5 mg proposta, em particular no que se refere à população idosa, e considerou que a dose de 12, 5 mg de Risperdal Consta proporcionaria uma flexibilidade adicional na determinação da dose, acentuando no entanto que esta dose deve servir apenas como dose inicial para o estabelecimento da tolerabilidade, devendo ser usada essencialmente em doentes com uma sensibilidade mais elevada aos efeitos do medicamento, devido a metabolismo ou excreção reduzidos, ou em doentes com uma tolerabilidade intrinsecamente inferior aos medicamentos psicóticos.
Furthermore, the PK of Risperdal Consta in the elderly population was adequately described, and it was shown that the pharmacokinetics in the population > 65 years are comparable to the population < 65 years.
A redacção harmonizada do RCM reflecte esta noção, juntamente com a declaração “ A eficácia da dose de 12, 5 mg não foi investigada em ensaios clínicos. ” Adicionalmente, foi devidamente descrita a farmacocinética de Risperdal Consta na população idosa e demonstrou- se que a farmacocinética na população com mais de 65 anos de idade era comparável à da população com idade de inferior.
Due to the known efficacy and safety profile of risperidone, this additional dose is approvable without its own efficacy data and can be based solely on the PK data.
Dado serem conhecidos a eficácia e o perfil de segurança da risperidona, esta dose adicional pode ser aprovada sem dados de eficácia próprios, podendo basear- se unicamente nos dados farmacocinéticos.
The CHMP assessed the need for a warning, advising against the use of Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia, but considered it to potentially raise a safety concern that is not valid or clinically justified and that there are no particular risks associated with using Risperdal Consta in acute exacerbations of schizophrenia that warrant a warning.
O CHMP avaliou a necessidade de uma advertência contra o uso de Risperdal Consta em exacerbações agudas de esquizofrenia, mas considerou que tal poderia levantar uma preocupação de segurança que não seria válida ou clinicamente justificada e que não existem riscos particulares associados ao uso de Risperdal Consta em exacerbações agudas de esquizofrenia que justifiquem uma advertência.
If Risperdal Consta is used in accordance with the SPC recommendations for dosing, no particular safety or efficacy risks for the patient would be foreseen, even if acutely ill.
Se Risperdal Consta for usado de acordo com as recomendações do RCM relativamente à dose, não se prevêem riscos especiais para o doente no que toca à segurança ou à eficácia, mesmo em fase de doença aguda.
The CHMP adopted the following text in section 4.2:
O CHMP adoptou a seguinte redacção para a secção 4. 2:
“ Risperdal Consta should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first Risperdal Consta injection .”
16 “ Risperdal Consta não deve ser usado em exacerbações agudas de esquizofrenia sem antes se assegurar uma cobertura antipsicótica suficiente com risperidona oral ou antipsicótico anterior durante o período de transição de três semanas após a primeira injecção de Risperdal Consta. ”
Finally, the CHMP discussed the use of Risperdal Consta in patients previously treated with oral risperidone at doses ≥ 6mg/ day and noted that the provided efficacy data of these patients, when
Por fim, o CHMP debateu o uso de Risperdal Consta em doentes anteriormente tratados com risperidona oral com doses ≥6mg/ dia e registou que os dados de eficácia fornecidos relativamente a estes doentes, na transição para Risperdal Consta, não eram diferentes dos dados obtidos após um tratamento anterior com risperidona oral, apesar da elevada probabilidade de serem alcançados níveis plasmáticos de risperidona inferiores.
In addition, long-acting risperidone offers an advantage in increased compliance to the treatment, which could result in more stable plasma levels of risperidone.
Adicionalmente, a risperidona de actuação prolongada proporciona a vantagem de uma maior adesão ao tratamento, o que pode resultar em níveis plasmáticos de risperidona mais estáveis.
The CHMP was also of the opinion that doses of risperidone > 8 mg/ day should not be routinely used and should be restricted to certain group of patients.
O CHMP considerou igualmente que doses de risperidona > 8 mg/ dia não deverão ser usadas por rotina, devendo ser restringidas a determinados grupos de doentes.
In conclusion, the CHMP was not in favour of restricting the use of long-acting risperidone for patients who were administered with 6 mg risperidone per day.
Em conclusão, o CHMP não se demonstrou a favor da restrição do uso da risperidona de actuação prolongada em doentes a receberem 6 mg de risperidona por dia.
The CHMP assessed the data provided on the use of Risperdal Consta in elderly patients and was of the opinion that no significant trend of increased adverse events according to the age of patients or dose of Risperdal Consta were identified.
O CHMP avaliou os dados fornecidos sobre o uso de Risperdal Consta em doentes idosos e considerou que não foi identificada uma tendência significativa de aumento dos eventos adversos consoante a idade dos doentes ou a dose de Risperdal Consta.
All differences were accordingly justified and the proposed wording in the SPC is acceptable.
Todas as diferenças foram devidamente justificadas e a redacção proposta no RCM é aceitável.
The MAH presented a table summarising the results of total PANSS score from RIS-INT-61, broken down by dose level for the dose groups 25 mg, 50 mg and 75 mg.
Os titulares da AIM apresentaram um quadro- resumo dos resultados da classificação PANSS total de RIS- INT- 61, decompostos por nível de dosagem para os grupos de dosagem de 25 mg, 50 mg e 75 mg.
Two additional tables provided data showing that treatment is non-inferior to risperidone oral treatment for the changes in positive and negative symptoms subscales of PANSS.
Dois quadros adicionais forneciam dados que demonstravam que o tratamento é não - inferior ao tratamento com risperidona oral no que toca as alterações nas escalas de sintomas positivos e negativos do sistema PANSS.
The CHMP considered that the requested efficacy analysis had been provided and that the efficacy of Risperdal Consta was shown in all doses separately.
O CHMP considerou que a análise de eficácia solicitada tinha sido apresentada e que a eficácia de Risperdal Consta foi demonstrada em todas as doses separadamente.
For section 4.3, the CHMP discussed the relevance of a Contraindication warning for patients with high risk factors for cerebrovasular adverse events.
Na secção 4. 3, o CHMP debateu a relevância de uma advertência de contra- indicação para os doentes com factores de alto risco de eventos cerebrovasculares adversos.
Because Risperdal Consta has not been studied in elderly patients with dementia, it is therefore not indicated for use in this group of patients, as stated in Section 4.4 of the proposed SPC and in line with the current CHMP SPC guideline.
Dado que não foi estudado em doentes idosos com demência, Risperdal Consta não está indicado para uso neste grupo de doentes, conforme indicado na secção 4. 4 do RCM proposto e em linha com a guideline actual do CHMP para RCM.
The CHMP agreed that the presence of cerebrovascular risk factors is poorly predictive for a risperidone-mediated increased cerebrovascular risk and was therefore of the opinion that a contraindication for Risperdal Consta in patients with high risk factors for cerebrovascular events was not justified.
O CHMP concordou que a presença de factores de risco cerebrovascular não é suficientemente indicativa de um maior risco cerebrovascular mediado pela risperidona, pelo que considerou não ser justificada uma contra- indicação para o Risperdal Consta em doentes com elevados factores de risco de eventos cerebrovasculares.
For section 4.4, the CHMP implemented the wording on tardive dyskinesia, agreed upon by the Pharmacovigilance Working Party.
Na secção 4. 4, o CHMP inseriu a redacção sobre a disquinésia tardia, aprovada pelo Grupo Europeu de Farmacovigilância.
The CHMP further assessed the need for special mention of hyperprolactinaemia and stimulation of cell growth in breast tumours linked to prolactin.
O CHMP avaliou ainda a necessidade de mencionar especialmente a hiperprolactinemia e a estimulação do crescimento celular em tumores mamários associado à prolactina.
The CHMP considered the MAH responses and agreed that although data may suggest that prolactin is involved in breast cancer etiology, further studies are required to establish a formal link, and therefore adopted the following wording, addressing the potential risks of hyperprolactinaemia, although without specific inclusion of prolactinoma and breast cancer:
O CHMP analisou as respostas dos titulares da AIM e aceitou que, embora os dados sugiram que a prolactina está envolvida na etiologia do cancro da mama, são necessários mais estudos para estabelecer uma ligação formal, tendo por isso adoptado a seguinte redacção que aborda os potenciais riscos de hiperprolactinemia, embora sem inclusão específica do prolactinoma e do cancro da mama:
“ Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
“ Estudos com culturas de tecidos sugerem que o crescimento celular em tumores mamários humanos pode ser estimulado pela prolactina.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with a relevant medical history.
Embora até ao momento não tenha sido demonstrada uma associação clara com a administração de antipsicóticos em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda- se precaução em doentes com uma história clínica relevante.
Risperdal should be used with caution in patients with pre-existing hyperprolactinaemia and in patients with possibly prolactin-dependent tumours .”
Risperdal deve ser usado com precaução em doentes com hiperprolactinemia pré- existente e em doentes com tumores possivelmente dependentes da prolactina. ”
For section 4.6, the CHMP discussed the wording, moving the mention of galactorrhea to section 4.8 and adopting the following harmonised wording:
Na secção 4. 6, o CHMP debateu a redacção, transferindo a menção à galactorreia para a secção 4. 8 e adoptando a seguinte redacção harmonizada:
“ It has been demonstrated that risperidone and 9-hydroxy-risperidone are also excreted in human breast-milk in small quantities.
“ Demonstrou- se que a risperidona e a 9- hidroxi- risperidona também são excretadas em pequenas quantidades no leite materno humano.
There are no data available on adverse effects in breast-feeding infants.
Não estão disponíveis dados sobre efeitos adversos em bebés alimentados com leite materno.
Therefore, the advantage of breast-feeding should be weighed against the potential risks for the child .”
Por conseguinte, a vantagem da amamentação deve ser ponderada em relação aos potenciais riscos para a criança. ”
For section 4.8, the CHMP assessed and harmonised the wording.
17 Na secção 4. 8, o CHMP avaliou e harmonizou a redacção.
The CHMP predominantly agreed to the proposed grouping of terms of adverse events, but nevertheless considered that “ bundle branch block left” should not be separated from “ bundle block right” as the different clinical management is not essential. “ Sedation” should be separated from “ somnolence” and not grouped by the term “ sedation”.
O CHMP concordou predominantemente com o agrupamento proposto para os termos de eventos adversos, tendo no entanto considerado que o “ bloqueio de ramo esquerdo ” não deverá ficar separado do "bloqueio de ramo direito ”, dado que a diferença no tipo de gestão clínica não é essencial. “ Sedação ” deve ser separada de “ sonolência ”, não devendo ser agrupadas sob o termo" sedação ”.
Furthermore, « Anxiety » and « nervousness » should be separated and not grouped by the term “ anxiety”.
Além disso, “ ansiedade ” e “ nervosismo ” devem ser separados e não agrupados sob o termo “ ansiedade ”.
Finally, « Extrapyramidal symptoms » should be the grouped term in the subparagraph Nervous System Disorders and the single symptoms should be mentioned with an
Por fim, “ sintomas extrapiramidais ” deve ser expressão do grupo contido no subponto Perturbações do Sistema Nervoso e cada um dos sintomas deve ser indicado com um asterisco.
As already mentioned, hypersalivation/ drooling should be added to « EPS » as otherwise incidence of EPS is underestimated.
Conforme mencionado anteriormente, a hipersalivação / excesso de saliva devem ser acrescentados a “ Sintomas extrapiramidais ”, caso contrário a incidência dos sintomas extrapiramidais fica subestimada.
All sections of the SPC were thoroughly assessed and all revisions were implemented accordingly in the Labelling and in the Package Leaflet, achieving a harmonised Product Information text.
Todas as secções do RCM foram minuciosamente avaliadas e todas as revisões foram aplicadas em conformidade à rotulagem e ao folheto informativo, obtendo assim um texto harmonizado de Informação do Produto.
Based on the available data, the CHMP is of the opinion that all raised question were adequately addressed and that the harmonised Product Information wording is acceptable.
Com base nos dados disponíveis, é opinião do CHMP que todas as questões levantadas foram abordadas adequadamente e que a redacção harmonizada da Informação do Produto é aceitável.
Whereas
O CHMP, considerando que
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- o âmbito do procedimento de consulta era a harmonização do Resumo das Características do
labelling and package leaflet,
Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- o Resumo de Características do Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo propostos pelos Titulares
Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
da Autorização da Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação apresentada e no debate científico do Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Risperdal Consta and associated names (see Annex I).
recomendou a concessão da alteração aos termos das Autorizações de Introdução no Mercado de acordo com o Resumo das Características do Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo constantes do III relativo ao Risperdal Consta e denominações associadas (vide Anexo I).
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
19 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 12.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection [See Annex I – To be completed nationally]
RISPERDAL CONSTA e nomes associados (ver anexo I) 12, 5 mg pó e veículo para suspensão de libertação prolongada para injecção intramuscular [ver anexo I – para ser completado nacionalmente]
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 25 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e nomes associados (ver anexo I) 25 mg pó e veículo para suspensão de libertação prolongada para injecção intramuscular
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 37.5 mg powder and solvent for prolonged-release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e nomes associados (ver anexo I) 37, 5 mg pó e veículo para suspensão de libertação prolongada para injecção intramuscular
RISPERDAL CONSTA and associated names (see Annex I) 50 mg powder and solvent for prolonged- release suspension for intramuscular injection
RISPERDAL CONSTA e nomes associados (ver anexo I) 50 mg pó e veículo para suspensão de libertação prolongada para injecção intramuscular
[To be completed nationally]
[ver anexo I – para ser completado nacionalmente]
RISPERDAL CONSTA is indicated for the maintenance treatment of schizophrenia in patients currently stabilised with oral antipsychotics.
RISPERDAL CONSTA está indicado para o tratamento de manutenção da esquizofrenia, em doentes actualmente estabilizados com antipsicóticos orais.
Adults Starting dose:
Adultos Dose inicial:
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
A dose recomendada é de 25 mg, por via intramuscular, de duas em duas semanas.
For those patients on a fixed dose of oral risperidone for two weeks or more, the following conversion scheme should be considered.
Deve ser considerado o seguinte regime posológico, para os doentes tratados com uma dose fixa de risperidona, por um período superior a duas semanas.
Patients treated with a dosage of 4 mg or less oral risperidone should receive 25 mg RISPERDAL CONSTA, while patients treated with higher oral doses should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Os doentes tratados com uma dose oral, igual ou inferior, a 4mg de risperidona, devem receber 25mg de RISPERDAL CONSTA, enquanto que em doentes tratados com doses orais superiores deve ser considerada uma dose superior de RISPERDAL CONSTA de 37, 5mg.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the oral pre-treatment dosage should be considered when choosing the i. m. starting dose.
Quando os doentes não se encontram a tomar risperidona oral, a dose do tratamento oral anterior deve ser considerada na escolha da dose i. m. inicial.
The recommended starting dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
A dose inicial recomendada é de 25mg de RISPERDAL CONSTA, de duas em duas semanas.
Patients on higher dosages of the used oral antipsychotic should be considered for the higher RISPERDAL CONSTA dose of 37.5 mg.
Para doentes tratados com doses orais superiores de outros antipsicóticos, deve considerar- se uma dose superior de RISPERDAL CONSTA de 37, 5mg.
A lower initial dose of 12.5 mg may be appropriate when clinical factors warrant dose adjustment, such as in patients with hepatic or renal impairment, for certain drug interactions that increase risperidone plasma concentrations (see section 4.5), or in patients who have a history of poor tolerability to psychotropic medications.
Poderá ser recomendada uma dose inicial mais baixa de 12, 5 mg quando factores clínicos justifiquem um ajuste da dose, tal como em doentes com compromisso renal ou hepático, para interacções medicamentosas que aumentem a concentração plasmática de risperidona (ver secção 4. 5), ou em doentes que tenham história
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
A eficácia da dose de 12, 5 mg não foi estudada em ensaios clínicos.
21 Sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Durante o período de três semanas após a administração da primeira injecção de RISPERDAL CONSTA deverá ser assegurada uma cobertura antipsicótica suficiente com risperidona oral ou com o antipsicótico precedente (ver secção 5. 2.).
RISPERDAL CONSTA should not be used in acute exacerbations of schizophrenia without ensuring sufficient antipsychotic coverage with oral risperidone or the previous antipsychotic during the three- week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection.
RISPERDAL CONSTA não deve ser utilizado em episódios agudos de esquizofrenia sem que seja assegurada uma cobertura antipsicótica suficiente, com risperidona oral ou com o antipsicótico anterior, durante o período de três semanas após a primeira administração de RISPERDAL CONSTA.
For most patients the recommended dose is 25 mg intramuscular every two weeks.
Para a maioria dos doentes, a dose recomendada é de 25 mg, por via intramuscular, de duas em duas semanas.
Some patients may benefit from the higher doses of 37.5 mg or 50 mg.
Alguns doentes podem beneficiar de doses superiores de 37, 5mg ou 50mg.
Upward dosage adjustment should not be made more frequently than every 4 weeks.
Ajustes para doses superiores não devem ser efectuados com uma frequência superior a 4 semanas.
The effect of this dose adjustment should not be anticipated earlier than 3 weeks after the first injection with the higher dose.
O efeito do ajuste para doses superiores não deve ser esperado antes de 3 semanas após a primeira injecção com a dose superior.
No additional benefit was observed with 75 mg in clinical trials.
Nos ensaios clínicos, não foi observado nenhum benefício com a dose de 75mg.
Doses higher than 50 mg every 2 weeks are not recommended.
Não são recomendadas doses superiores a 50mg, em cada duas semanas.
The efficacy of the 12.5 mg dose has not been investigated in clinical trials.
Uma redução de dose, tão baixa quanto 12, 5mg, pode ser apropriada em doentes com factores clínicos como compromisso hepático ou renal ou algumas interacções medicamentosas que aumentam a concentração plasmática de risperidona (ver secção 4. 5).
Elderly No dose adjustment is required.
Idosos Não é necessário nenhum ajuste de dose.
The recommended dose is 25 mg intramuscularly every two weeks.
A dose recomendada é de 25mg, por via intramuscular, de duas em duas semanas.
Where patients are not currently taking oral risperidone, the recommended dose is 25 mg RISPERDAL CONSTA every two weeks.
Quando os doentes não se encontram a tomar risperidona oral, a dose recomendada é de 25mg de RISPERDAL CONSTA, de duas em duas semanas.
Sufficient antipsychotic coverage should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Durante o período inicial de três semanas após a primeira injecção de RISPERDAL CONSTA deverá ser assegurada uma cobertura antipsicótica suficiente (ver secção 5. 2).
RISPERDAL CONSTA clinical data in elderly are limited.
Os dados clínicos de RISPERDAL CONSTA, nos idosos, são limitados.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in elderly.
RISPERDAL CONSTA deve ser usado com precaução, nos idosos.
Hepatic and renal impairment RISPERDAL CONSTA has not been studied in hepatically and renally impaired patients.
Compromisso hepático e renal Não foi estudada a administração de RISPERDAL CONSTA em doentes com compromisso hepático e renal.
If hepatically or renally impaired patients require treatment with RISPERDAL CONSTA, a starting dose of 0.5 mg twice daily oral risperidone is recommended during the first week.
Se os doentes com compromisso hepático ou renal necessitarem de tratamento com RISPERDAL CONSTA, recomenda- se que, na primeira semana, seja administrada uma dose inicial de 0, 5 mg de risperidona oral, duas vezes por dia.
The second week 1 mg twice daily or 2 mg once daily can be given.
Na segunda semana poderá ser administrado 1 mg duas vezes por dia, ou 2 mg uma vez por dia.
If an oral total daily dose of at least 2 mg is well tolerated, an injection of 25 mg RISPERDAL CONSTA can be administered every 2 weeks.
Caso seja bem tolerada uma dose oral diária total de, pelo menos, 2 mg, poderá administrar- se uma injecção de 25 mg de RISPERDAL CONSTA, de 2 em 2 semanas.
Alternatively, a starting dose of RISPERDAL CONSTA of 12.5 mg may be appropriate.
Em alternativa, poderá ser apropriada uma dose inicial de 12, 5 mg de RISPERDAL CONSTA.
Sufficient antipsychotic coverage should be ensured during the three-week lag period following the first RISPERDAL CONSTA injection (see section 5.2).
Durante o período de três semanas após a administração da 1ª injecção de RISPERDAL CONSTA deverá ser assegurada uma cobertura antipsicótica suficiente (ver secção 5. 2).
Paediatric population RISPERDAL CONSTA is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças Não é recomendada a utilização de RISPERDAL CONSTA em crianças com idade inferior a 18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia do fármaco nesta população.
RISPERDAL CONSTA should be administered every two weeks by deep intramuscular gluteal injection using the enclosed safety needle.
22 RISPERDAL CONSTA deve ser administrado de duas em duas semanas, por injecção intramuscular profunda na região glútea, utilizando a agulha de segurança fornecida.
Injections should alternate between the buttocks.
Não administrar por via intravenosa.
Do not administer intravenously (see section 4.4 and section 6.6).
(Ver secção 4. 4. e 6. 6).
22 For instructions on preparation and handling RISPERDAL CONSTA, see section 6.6.
Para instruções de preparação e manipulação de RISPERDAL CONSTA, ver secção 6. 6.
For risperidone-naive patients, it is recommended to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with RISPERDAL CONSTA (see section 4.2).
(Ver secção 4. 2).
Elderly patients with dementia RISPERDAL CONSTA has not been studied in elderly patients with dementia, hence it is not indicated for use in this group of patients.
Doentes idosos com demência RISPERDAL CONSTA não foi estudado em doentes idosos com demência, deste modo não está indicado nesta faixa etária.
Overall mortality
Incidência de mortalidade
Elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotics have an increased mortality compared to placebo in a meta-analysis of 17 controlled trials of atypical antipsychotics, including oral RISPERDAL.
Numa meta- análise de 17 estudos clínicos controlados, verificou- se que doentes idosos com demência tratados com antipsicóticos atípicos, incluindo RISPERDAL, apresentaram um aumento da mortalidade, quando comparados com o grupo tratado com placebo.
In placebo-controlled trials with oral RISPERDAL in this population, the incidence of mortality was 4.0% for RISPERDAL-treated patients compared to 3.1% for placebo- treated patients.
Nesta população, e em estudos controlados com placebo, a incidência de mortalidade no grupo tratado com RISPERDAL foi de 4. 0%, comparada com 3. 1% no grupo de doentes tratado com placebo.
The mean age (range) of patients who died was 86 years (range 67-100).
67- 100).
Concomitant use with furosemide
Uso concomitante de Furosemida
In the oral RISPERDAL placebo-controlled trials in elderly patients with dementia, a higher incidence of mortality was observed in patients treated with furosemide plus risperidone (7.3%; mean age 89 years, range 75-97) when compared to patients treated with risperidone alone (3.1%; mean age 84 years, range 70-96) or furosemide alone (4.1%; mean age 80 years, range 67-90).
Nos estudos clínicos controlados com placebo, realizados em doentes idosos com demência, foi observada uma incidência superior da mortalidade em doentes tratados concomitantemente com furosemida e risperidona (7. 3%; média de idades 89 anos, limites:
The increase in mortality in patients treated with furosemide plus risperidone was observed in two of the four clinical trials.
67- 90).
Concomitant use of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics used in low dose) was not associated with similar findings.
A utilização concomitante de risperidona e outros diuréticos (principalmente diuréticos tiazídicos, em baixas doses) não foi associada a efeitos semelhantes.
No pathophysiological mechanism has been identified to explain this finding, and no consistent pattern for cause of death observed.
Não foi identificado nenhum mecanismo fisiopatológico que explique estes acontecimentos nem foi observado qualquer padrão consistente de causa de morte.
Nevertheless, caution should be exercised and the risks and benefits of this combination or co-treatment with other potent diuretics should be considered prior to the decision to use.
No entanto, devem ser tomadas precauções especiais e o risco/ benefício desta combinação ou co- tratamento com outros diuréticos potentes devem ser considerados antes de se optar pela sua utilização.
There was no increased incidence of mortality among patients taking other diuretics as concomitant treatment with risperidone.
Não houve aumento da incidência da mortalidade em doentes tratados com outros diuréticos e concomitantemente com risperidona.
Irrespective of treatment, dehydration was an overall risk factor for mortality and should therefore be carefully avoided in elderly patients with dementia.
Independentemente da terapêutica, a desidratação foi um factor de risco para a mortalidade e deve ser cuidadosamente evitada em doentes idosos com demência.
Cerebrovascular adverse events (CVAE)
Efeitos adversos cerebrovasculares (EACV)
In placebo-controlled trials in elderly patients with dementia there was a significantly higher incidence (approximately 3-fold increased) of CVAEs, such as stroke (including fatalities) and transient ischaemic attack in patients treated with RISPERDAL compared with patients treated with placebo (mean age 85 years; range 73 to 97).
Os dados agrupados de 6 estudos controlados com placebo, maioritariamente em
The pooled data from six placebo-controlled studies in mainly elderly patients (> 65 years of age) with dementia showed that CVAEs (serious and non- serious, combined) occurred in 3.3% (33/ 1009) of patients treated with risperidone and 1.2% (8/ 712) of patients treated with placebo.
23 doentes idosos (> 65 anos) com demência, mostram que os EACV (graves, não graves e combinados) ocorreram em 3. 3% (33/ 1009) de doentes tratados com risperidona e 1. 2% (8/ 712) de doentes tratados com placebo.
The odds ratio (95% exact confidence interval) was 2.96 (1.34, 7.50).
O odds ratio (intervalo de confiança 95%) foi 2. 96 (1. 34, 7. 50).
The mechanism for this increased risk is not known.
O mecanismo subjacente ao aumento do risco não é conhecido.
An increased risk cannot be excluded for other antipsychotics or other patient populations.
Não se pode excluir um aumento de risco com outros antipsicóticos ou outra população.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with risk factors for stroke.
RISPERDAL CONSTA deve ser utilizado com precaução em doentes com factores de risco para acidentes cerebrovasculares.
23 Orthostatic hypotension
Hipotensão Ortostática
Due to the alpha-blocking activity of risperidone, (orthostatic) hypotension can occur, especially during initiation of treatment.
Devido à actividade alfa- antagonista da risperidona, pode surgir hipotensão ortostática, especialmente durante o período inicial de titulação da dose.
Clinically significant hypotension has been observed postmarketing with concomitant use of risperidone and antihypertensive treatment.
Após comercialização, tem sido observada uma hipotensão clinicamente significativa com o uso concomitante de risperidona e tratamentos antihipertensores.
Risperidone should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g. heart failure, myocardial infarction, conduction abnormalities, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease).
RISPERDAL CONSTA deve ser usado com precaução em doentes com doenças cardiovasculares (ex: insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, anomalias na condução, desidratação, hipovolémia, ou doença cerebrovascular).
The risk/ benefit of further treatment with RISPERDAL CONSTA should be assessed if clinically relevant orthostatic hypotension persists.
A relação risco/ benefício da manutenção do tratamento com RISPERDAL CONSTA deverá ser avaliada, caso persista hipotensão clinicamente significativa.
Tardive dyskinesia/ extrapyramidal symptoms (TD/ EPS)
Discinésia tardia e sintomas extrapiramidais (DT/ SEP)
Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Os fármacos com propriedades antagonistas dos receptores da dopamina têm sido associados a indução de discinésia tardia, caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, principalmente da língua e/ ou face.
The onset of extrapyramidal symptoms is a risk factor for tardive dyskinesia.
O aparecimento de sintomas extrapiramidais é um factor de risco para a discinésia tardia.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics should be considered.
Se surgirem sinais e sintomas de discinésia tardia, deve considerar- se a interrupção de todos os tratamentos antipsicóticos.
Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
Síndroma maligno dos neurolépticos (SMN)
Neuroleptic Malignant Syndrome, characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics.
O síndroma maligno dos neurolépticos, caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade do sistema nervoso vegetativo, alteração da consciência e aumento nos níveis séricos de creatinafosfoquinase tem sido descrito em associação com o tratamento com fármacos antipsicóticos.
Additional signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Podem ainda ocorrer outros sinais como mioglobinúria (rabdomiólise) e falência renal aguda.
In this event, all antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, should be discontinued.
Neste caso deve ser interrompido o tratamento com todos os antipsicóticos, incluindo RISPERDAL CONSTA.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies
Doença de Parkinson ou Demência de corpos de Lewy
Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotics, including RISPERDAL CONSTA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB).
Os médicos devem ponderar os riscos em relação aos benefícios quando prescreverem antipsicóticos, incluindo RISPERDAL CONSTA, em doentes com Doença de Parkinson ou Demência de corpos de Lewy (DCL).
Parkinson’ s Disease may worsen with risperidone.
A Doença de Parkinson pode piorar com o uso de risperidona.
Both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotic medicinal products; these patients were excluded from clinical trials.
Nos dois grupos, pode existir um risco aumentado de síndroma maligno dos neurolépticos, bem como um aumento da sensibilidade a medicamentos antipsicóticos; estes doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
As manifestações de aumento de sensibilidade podem incluir confusão, obnubilação, e instabilidade postural com frequentes quedas e sintomas extrapiramidais.
Hyperglycemia or exacerbation of pre-existing diabetes has been reported in very rare cases during treatment with RISPERDAL CONSTA.
A hiperglicemia ou exacerbação da diabetes pré- existente foi descrita em casos muito raros durante o tratamento com RISPERDAL.
Appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Em doentes diabéticos ou com factores de risco para o aparecimento de diabetes mellitus aconselha- se monitorização clínica apropriada.
Tissue culture studies suggest that cell growth in human breast tumours may be stimulated by prolactin.
Estudos de cultura de tecidos sugerem que o crescimento de células de tumores humanos na mama podem ser estimulados pela prolactina.
Although no clear association with the administration of antipsychotics has so far been demonstrated in clinical and epidemiological studies, caution is recommended in patients with relevant medical history.
Apesar de ainda não ter sido demonstrada uma associação clara com a administração de antipsicóticos, em estudos clínicos e epidemiológicos, recomenda- se precaução em doentes com história clínica relevante.
RISPERDAL CONSTA should be used with caution in patients with pre- existing hyperprolactinaemia and in patients with possible prolactin-dependent tumours.
RISPERDAL CONSTA deve ser usado com precaução em doentes com hiperprolactinemia pré- existente e em doentes com possíveis tumores dependentes da prolactina.
24 Seizures
24 Prolongamento do intervalo QT
RISPERDAL CONSTA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
RISPERDAL CONSTA deve ser usado com precaução em doentes com história de convulsões ou outras condições que potencialmente diminuam o limiar de convulsões.
Priapism Priapism may occur with RISPERDAL CONSTA treatment due to its alpha-adrenergic blocking effects.
Pode ocorrer priapismo com o tratamento de RISPERDAL CONSTA devido aos efeitos bloqueantes alfa - adrenégicos.
Body temperature regulation
Regulação da temperatura corporal
Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
A disrrupção da capacidade do organismo de reduzir a temperatura corporal tem sido atribuída aos medicamentos antipsicóticos.
Appropriate care is advised when prescribing RISPERDAL CONSTA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant treatment with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
Recomendam- se cuidados apropriados quando RISPERDAL CONSTA é prescrito a doentes que experimentarão condições que podem contribuir para a elevação da temperatura, por exemplo: exercício físico intenso, exposição a altas temperaturas, uso concomitante de medicamentos com actividade anticolinérgica ou exposição a desidratação.
As with other antipsychotics, patients should be advised of the potential for weight gain.
Como com outros antipsicóticos, os doentes deverão ser alertados para o potencial aumento de peso.
Weight should be measured regularly.
O peso deverá ser monitorizado regularmente.
Renal or hepatic impairment
Compromisso Renal e Hepático
Although oral risperidone has been studied, RISPERDAL CONSTA has not been studied in patients with renal or liver insufficiency.
Embora tenha sido estudada a risperidona oral, não existem estudos de RISPERDAL CONSTA em doentes com insuficiência renal ou hepática.
RISPERDAL CONSTA should be administered with caution in this group of patients (see section 4.2).
RISPERDAL CONSTA deve ser administrado com precaução neste grupo de doentes (ver secção 4. 2).
Care must be taken to avoid inadvertent injection of RISPERDAL CONSTA into a blood vessel.
Cuidados especiais deverão ser tomados de forma a evitar uma injecção inadvertida de RISPERDAL CONSTA num vaso sanguíneo.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e., essentially ‘ sodium- free’.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
Interaction studies were performed with oral RISPERDAL.
Os estudos de interacção foram realizados com RISPERDAL oral.