qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
177 including excessive gambling and repetitive meaningless actions, increased sex drive, anxiety, sleep problems, nightmares, disorientation • fainting, fainting due to a fall in blood pressure, slow movement or extended spasm in group of muscles, increased sleepiness, feeling of tiredness or lack of energy (lethargy), reduced concentration, loss of memory, numbness or tingling sensation, food and drink tasting different, poor balance, tremors • visual disturbances such as seeing colours or lights, or blurred vision • a feeling of dizziness or "spinning" (vertigo) • abnormal heart rhythm, increased heart rate, feeling of heart beat (palpitation) • high blood pressure, low blood pressure • cough, hiccups, shortness of breath • stomach discomfort and pain • generalised itching, skin rash, skin irritation • swelling of the joints • being unable to achieve or maintain an erection • being unable to walk properly, feeling abnormal, weight increase
Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrendo entre 1 em 1. 000 e 1 em 100 doentes) • reacção alérgica • perda de apetite, apetite diminuído • adormecer de repente sem aviso, perturbações psicóticas, incluindo pensamento sobre a realidade e comportamento anormais (psicose paranóide), um impulso invulgar de efectuar uma determinada actividade, incluindo jogo excessivo, acções repetitivas sem sentido e aumento do instinto sexual, perturbações do sono, pesadelos,, desorientação • desmaio, desmaio devido a queda da presão arterial,), movimento lento ou espasmo prolongado num grupo de músculos, aumento da sonolência,, sensação de fraqueza ou falta de energia (letargia), concentração reduzida, perda de memória, sensação de entorpecimento ou de formigueiro, a comida e a bebida terem sabor diferente, falta de equilíbrio, tremores • perturbações visuais, tais como ver cores ou luzes ou visão desfocada • sensação de movimento anormal (vertigem) • batimento cardíaco irregular, aumento da frequência cardíaca sensação de aumento da frequência cardíaca (palpitações) • aumento da pressão arterial, diminuição da pressão arterial • tosse, soluços, falta de ar •, desconforto e dor de estômago •, prurido generalizado, erupção cutânea, irritação cutânea • inchaço das articulações • ser incapaz de alcançar ou manter a erecção • incapacidade de andar devidamente, aumento de peso, sentir- se estranho
Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000) • involuntary muscle spasms (fits) • loss of consciousness
Efeitos secundários raros (ocorrendo entre 1 em 10. 000 e 1em 1. 000 doentes) 185 • espamos musculares involuntários (apoplexia, convulsão) • perda de consciência.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144,
Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7).
The outside is tan-coloured and is imprinted with Neupro 6 mg/24 h.
O exterior é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 6 mg/ 24 h.
Shannon, Industrial Estate, Co.Clare, Ireland For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
186 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
187 United Kingdom Latvija UCB Pharma Ltd.
180 PACKAGE LEAFLET:
188 FOLHETO INFORMATIVO:
181
189
Driving and using machines
190 Condução de veículos e utilização de máquinas
182 Neupro may make you feel very drowsy, and you may fall asleep very suddenly.
Neupro pode fazer com que se sinta muito sonolento e que adormeça muito repentinamente.
Where to stick the patch
191 Onde colar o sistema
183 and your hip).
Evitar irritação cutânea
If you have forgotten to change the patch at the usual time 185 If you have forgotten to change the patch at your usual time, change it as soon as you remember: remove the old patch and use a new one.
Caso se tenha esquecido de substituir o sistema à sua hora habitual, remova o sistema velho e utilize um novo logo que se lembre.
You should contact your doctor if they last for a long time or if you worry about them.
194 Reacções cutâneas
186 • fainting, fainting due to a fall in blood pressure, slow movement or extended spasm in group of muscles, increased sleepiness, feeling of tiredness or lack of energy (lethargy), reduced concentration, loss of memory, numbness or tingling sensation, food and drink tasting different, poor balance, tremors • visual disturbances such as seeing colours or lights, or blurred vision • a feeling of dizziness or "spinning" (vertigo) • abnormal heart rhythm, increased heart rate, feeling of heart beat (palpitation) • high blood pressure, low blood pressure • cough, hiccups, shortness of breath • stomach discomfort and pain • generalised itching, skin rash, skin irritation • swelling of the joints • being unable to achieve or maintain an erection • being unable to walk properly, feeling abnormal, weight increase
Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrendo entre 1 em 1. 000 e 1 em 100 doentes) • reacção alérgica • perda de apetite, apetite diminuído • adormecer de repente sem aviso, perturbações psicóticas, incluindo pensamento sobre a realidade e comportamento anormais (psicose paranóide), um impulso invulgar de efectuar uma determinada actividade, incluindo jogo excessivo, acções repetitivas sem sentido e aumento do instinto sexual, perturbações do sono, pesadelos,, desorientação • desmaio, desmaio devido a queda da presão arterial,), movimento lento ou espasmo prolongado num grupo de músculos, aumento da sonolência,, sensação de fraqueza ou falta de energia (letargia), concentração reduzida, perda de memória, sensação de entorpecimento ou de formigueiro, a comida e a bebida terem sabor diferente, falta de equilíbrio, tremores • perturbações visuais, tais como ver cores ou luzes ou visão desfocada • sensação de movimento anormal (vertigem) • batimento cardíaco irregular, aumento da frequência cardíaca sensação de aumento da frequência cardíaca (palpitações) • aumento da pressão arterial, diminuição da pressão arterial • tosse, soluços, falta de ar •, desconforto e dor de estômago •, prurido generalizado, erupção cutânea, irritação cutânea • inchaço das articulações • ser incapaz de alcançar ou manter a erecção • incapacidade de andar devidamente, aumento de peso, sentir- se estranho
Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000) • involuntary muscle spasms (fits) • loss of consciousness
Efeitos secundários raros (ocorrendo entre 1 em 10. 000 e 1em 1. 000 doentes) 195 • espamos musculares involuntários (apoplexia, convulsão) • perda de consciência.
What Neupro looks like and contents of pack 187 Neupro is a transdermal patch.
Qual o aspecto de Neupro e conteúdo da embalagem
The outside is tan-coloured and is imprinted with Neupro 8 mg/24 h.
O exterior é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 8 mg/ 24 h.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
196 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
United Kingdom UCB Pharma Ltd.
197 United Kingdom Latvija UCB Pharma Ltd.
189 PACKAGE LEAFLET:
198 FOLHETO INFORMATIVO:
Neupro 2 mg/24 h Neupro 4 mg/24 h Neupro 6 mg/24 h Neupro 8 mg/24 h Transdermal patch Rotigotine
Neupro 2 mg/ 24 h Neupro 4 mg/ 24 h Neupro 6 mg/ 24 h Neupro 8 mg/ 24 h Sistema transdérmico Rotigotina
190
199
191 Driving and using machines
200 Condução de veículos e utilização de máquinas
The Neupro treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each strength) with 7 patches in each package.
A embalagem de início de tratamento de Neupro contém 4 embalagens diferentes (uma para cada dose) com 7 sistemas em cada embalagem.
These packages are usually needed for the first four weeks of therapy, but depending on your response to Neupro, you may not need to use all of the dose packages included or you may need additional higher doses after week 4, which are not covered by this package.
Estas embalagens são normalmente necessárias para as primeiras quatro semanas de terapêutica, mas dependendo da sua resposta ao Neupro, pode não precisar de utilizar todas as embalagens de doses incluídas ou pode necessitar de embalagens adicionais para doses mais elevadas após a 4. ª semana, que não estão incluídas nesta embalagem.
On the first day of treatment, start with Neupro 2 mg (package marked “Week 1)“, and use one Neupro 2 mg transdermal patch daily.
No primeiro dia de tratamento, comece com Neupro 2 mg (embalagem marcada com “ Semana 1 ”) e utilize um Neupro 2 mg sistema transdérmico por dia.
You should take Neupro 2 mg for 7 days (e.g. if you start on a Sunday, switch to the next dose on the following Sunday.).
Utilize o Neupro 2 mg durante 7 dias (p. ex. se iniciar a um domingo, mude para a dose seguinte no domingo seguinte).
At the beginning of the second week, you should take Neupro 4 mg (package marked with “Week 2“).
No início da segunda semana utilize o Neupro 4 mg (embalagem marcada com "Semana 2").
At the beginning of the third week, you should take Neupro 6 mg (package marked with “Week 3“).
No início da terceira semana utilize o Neupro 6 mg (embalagem marcada com "Semana 3").
At the beginning of the fourth week, you should take Neupro 8 mg (package marked with ”Week 4“).
No início da quarta semana utilize o Neupro 8 mg (embalagem marcada com "Semana 4").
The right dose for you will depend on your needs.
A dose adequada para si depende das suas necessidades.
4 mg of Neupro every day may be an effective dose for some patients.
4 mg de Neupro diariamente pode ser uma dose eficaz para alguns doentes.
For most patients with early stage Parkinson’s disease, the right dose is reached within 3 or 4 weeks, at doses of 6 mg per day or 8 mg per day respectively.
Para a maioria dos doentes com doença de Parkinson em fase inicial, a dose adequada é alcançada em 3 ou 4 semanas, com doses de 6 mg por dia ou 8 mg por dia, respectivamente.
The maximum dose is 8 mg per day.
A dose máxima é de 8 mg por dia.
For most patients with advanced-stage Parkinson’s disease the right dose is reached within 3 to 7 weeks, at doses of 8 mg per day up to a maximum dose of 16 mg per day.
Para a maioria dos doentes com doença de Parkinson em fase avançada, a dose adequada é alcançada em 3 a 7 semanas, com doses de 8 mg por dia até à dose máxima de 16 mg por dia.
192 Where to stick the patch
201 Onde colar o sistema
193 2.
202 2.
8.
203 8.
194 Do not use alcohol or other dissolving liquids such as nail polish remover as these may irritate your skin.
Não utilize álcool ou outros líquidos dissolventes tais como diluente de verniz das unhas ou outros solventes, por estes poderem irritar a pele.
If you have used more p atches than your doctor told you to, remove the extra patches and contact your doctor or hospital for advice immediately.
Se utilizou mais sistemas do que os indicados pelo seu médico, remova os sistemas adicionais.
If you have used a different patch (e.g.
Se utilizou um sistema diferente (p. ex.
Neupro 4 mg/24 h instead of Neupro 2 mg/24 h) than your doctor told you to, remove the different patch and apply the accurate one.
Neupro 4 mg/ 24 h em vez de Neupro 2 mg/ 24 h) do que o indicado pelo seu médico, remova o sistema errado e aplique o sistema correcto.
If you have any unpleasant reactions, contact your doctor.
Contacte o seu médico caso tenha quaisquer reacções desagradáveis.
You should contact your doctor if they last for a long time or if you worry about them.
204 Reacções cutâneas
195 • seeing or hearing things that are not real (hallucinations), confusion, having unusual dreams, difficulty in sleeping • involuntary movements related to Parkinson’s disease (dyskinesia), feeling dizzy when standing up because of a fall in blood pressure, headache • vomiting, diarrhoea, constipation, heartburn, dry mouth • increased or abnormal liver function test results • rash, redness, itching, increased sweating • swelling of legs and feet, feeling weak, weight loss • falling
Efeitos secundários frequentes (ocorrendo entre 1 em 100 e 1 em 10 doentes • ver ou ouvir algo que não é real (alucinações), confusão, sonhos invulgares, dificuldade em adormecer • movimentosinvoluntários relacionados com a doença de Parkinson, (discinésia), sensação de vertigem ao levantar depois de ter estado sentado ou deitado devido à baixa de pressão arterial, cefaleias • vómitos, diarreia, obstipação, azia, boca seca • resultados de exames da função hepática anómalos ou aumentados, • erupção cutânea, vermelhisdão, comichão, aumento da transpiração, • pés e pernas inchados, fraqueza, perda de peso • queda, vómitos, diarreia, obstipação, sensação de fraqueza (estados incluindo fadiga, debilidade e sensação de desconforto), confusão, ter sonhos invulgares, ser incapaz de dormir, perda de peso, aumento da transpiração, dor de cabeça, azia, boca seca.
Rare side effects (affects 1 to 10 users in 10,000) • involuntary muscle spasms (fits) • loss of consciousness
Efeitos secundários raros (ocorrendo entre 1 em 10. 000 e 1em 1. 000 doentes) 205 • espamos musculares involuntários (apoplexia, convulsão) • perda de consciência.
What Neupro looks like and contents of pack
206 Qual o aspecto de Neupro e conteúdo da embalagem
The outside is tan-coloured and is imprinted with Neupro 2 mg/24 h, 4 mg/24 h, 6 mg/24 h or 8 mg/24 h.
O exterior é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 2 mg/ 24 h, 4 mg/ 24 h, 6 mg/ 24 h ou 8 mg/ 24 h.
One treatment initiation pack contains 28 transdermal patches in 4 cartons with 7 patches of 2 mg, 4 mg, 6 mg, and 8 mg each, which are individually sealed in sachets.
Uma embalagem de início de tratamento contém 28 sistemas transdérmicos em 4 embalagens com 7 sistemas de 2 mg, 4 mg, 6 mg e 8 mg cada, selados individualmente em saquetas.
Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd.
207 Slovenija Ireland Medis, d. o. o.
199
208
What is NeuroBloc?
O que é o NeuroBloc?
NeuroBloc is a solution for injection containing the active substance botulinum toxin type B (5000 units [U] per millilitre).
O NeuroBloc é uma solução injectável que contém a substância activa toxina botulínica B (5000 unidades [U] por mililitro).
What is NeuroBloc used for?
Para que é utilizado o NeuroBloc?
NeuroBloc is used to treat cervical dystonia.
O NeuroBloc é utilizado para o tratamento da distonia cervical.
Cervical dystonia, which is also known as torticollis, is a disorder when the neck muscles contract, causing abnormal movement and twisting of the neck and unusual positioning of the head.
A distonia cervical, também conhecida por torcicolo, é um distúrbio que ocorre quando os músculos do pescoço se contraem, causando um movimento e uma rotação anómalos do pescoço e um posicionamento invulgar da cabeça.
How is NeuroBloc used?
Como se utiliza o NeuroBloc?
NeuroBloc should only be given by injection into a muscle by a specialist who has experience in the treatment of cervical dystonia and in the use of botulinum toxins.
O NeuroBloc deve ser administrado apenas por injecção num músculo por um especialista com experiência no tratamento da distonia cervical e na utilização de toxinas botulínicas.
The starting dose of NeuroBloc is 10,000 U, divided into equal injections directly into the two to four muscles in the neck and shoulders that are most affected.
A dose inicial do NeuroBloc é de 10000 U, repartida em injecções idênticas directamente entre os dois a quatro músculos no pescoço e ombros mais afectados.
The dose and number of injections depend on the patient’ s response.
A dose e o número de injecções dependem da resposta do doente.
How does NeuroBloc work?
Como funciona o NeuroBloc?
The active substance in NeuroBloc, botulinum toxin type B, is a muscle relaxant.
A substância activa no NeuroBloc, a toxina botulínica B, é um relaxante muscular.
Botulinum toxin type B is a toxic substance produced by the bacterium Clostridium botulinum.
A toxina botulínica B é uma substância tóxica produzida pela bactéria Clostridium botulinum.
The bacterium causes botulism, a type of food poisoning that causes muscle weakness and paralysis.
A bactéria provoca botulismo, um tipo de intoxicação alimentar que causa fraqueza e paralisia musculares.
The toxin reduces the release of acetylcholine, a chemical messenger that causes muscle contraction.
A toxina reduz a libertação da acetilcolina, um mensageiro químico que provoca contracção muscular.
When NeuroBloc is injected directly into a muscle it reduces or prevents muscle contraction at the site of injection, which helps to relieve the symptoms of cervical dystonia.
Quando é injectado directamente num músculo, o NeuroBloc reduz ou previne a contracção muscular no local da injecção, o que ajuda a aliviar os sintomas da distonia cervical.
The effect of an injection of NeuroBloc gradually wears off over time.
O efeito de uma injecção de NeuroBloc desaparece gradualmente com o passar do tempo.
How has NeuroBloc been studied?
Como foi estudado o NeuroBloc?
NeuroBloc has been compared with placebo (a dummy treatment) in four studies involving a total of 392 adults with cervical dystonia.
O NeuroBloc foi comparado com o placebo (um tratamento simulado) em quatro estudos que envolveram um total de 392 adultos com distonia cervical.
Three of the studies included patients who had stopped responding to type A botulinum toxin (another type of botulinum toxin that may also be used to treat cervical dystonia), and the fourth only included patients who did respond to type A toxin.
Três dos estudos incluíram doentes que tinham deixado de responder à toxina botulínica A (um outro tipo de toxina botulínica que pode ser também utilizada para o tratamento da distonia cervical) e o quarto incluiu apenas doentes com resposta à toxina do tipo A.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A eficácia foi determinada através da análise da alteração dos sintomas 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has NeuroBloc shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged (gravidade, dor e incapacidade) após quatro semanas, medidos utilizando a Escala de Classificação do Torcicolo Espasmódico de Toronto Western (TWSTRS - Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale).
After four weeks of treatment, NeuroBloc was significantly better at improving symptoms than placebo in all studies.
Após quatro semanas de tratamento, o NeuroBloc foi significativamente melhor do que o placebo a melhorar os sintomas em todos os estudos.
The medicine improved the score of the non-responders to type A botulinum toxin as well as the score of the responders.
O medicamento melhorou a pontuação dos doentes sem resposta à toxina botulínica A bem como a pontuação dos doentes com resposta à toxina botulínica A.
Most patients who had a response to NeuroBloc by the fourth week had returned to their original condition 12 to 16 weeks after the injection.
A maior parte dos doentes que tinham respondido ao NeuroBloc na quarta semana voltaram ao estado inicial 12 a 16 semanas após a injecção.
What is the risk associated with NeuroBloc?
Qual é o risco associado ao NeuroBloc?
The most common side effects with NeuroBloc (seen in more than 1 patient in 10) are dry mouth, headache (in patients new to treatment with botulinum toxins), dysphagia (difficulty swallowing) and reactions at the site of the injection (in patients previously treated with botulinum toxins).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao NeuroBloc (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são boca seca, dores de cabeça (em doentes nunca tratados previamente com toxinas botulínicas), disfagia (dificuldade em engolir) e reacções no local da injecção (em doentes previamente tratados com toxinas botulínicas).
For the full list of all side effects reported with NeuroBloc, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao NeuroBloc, consulte o Folheto Informativo.
NeuroBloc should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to botulinum toxin or any of the other ingredients.
O NeuroBloc não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à toxina botulínica ou a qualquer um dos outros componentes.
NeuroBloc should not be used in patients with other neuromuscular (nerve and muscle) disorders.
O NeuroBloc não deve ser utilizado em doentes com outras perturbações neuromusculares (dos nervos e músculos).
Why has NeuroBloc been approved?
Por que foi aprovado o NeuroBloc?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that NeuroBloc’ s benefits are greater than its risks for the treatment of cervical dystonia (torticollis).
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do NeuroBloc são superiores aos seus riscos no tratamento da distonia cervical (torcicolo).
The Committee recommended that NeuroBloc be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o NeuroBloc.
NeuroBloc was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances ’ because limited information was available at the time of approval.
O NeuroBloc foi originalmente autorizado mediante “ Circunstâncias Excepcionais ” porque as informações disponíveis no momento da aprovação eram limitadas.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 July 2005.
Como a empresa apresentou as informações adicionais solicitadas, as “ Circunstâncias Excepcionais ” terminaram em 8 de Julho de 2005.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NeuroBloc on 22 January 2001.
Outras informações sobre o NeuroBloc Em 22 de Janeiro de 2001, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento NeuroBloc.
The marketing authorisation was renewed on 22 January 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 22 de Janeiro de 2006.
The marketing authorisation holder is Eisai Ltd.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Eisai Ltd.
The full EPAR for NeuroBloc is available here.
O EPAR completo sobre o NeuroBloc pode ser consultado aqui.
Invented name
Forma farmacêutica
Pharmaceutical form
Conteúdo
Route of administration Packaging
Dimensão da embalagem
Content
EMEA/ H/ C/ 301
Package size
Intramuscular
EU/ 1/ 00/ 166/ 001 EU/ 1/ 00/ 166/ 002 EU/ 1/ 00/ 166/ 003
Frasco para injectáveis (vidro)
NeuroBloc NeuroBloc NeuroBloc
NeuroBloc 5000 U/ ml
5000 U/ ml 5000 U/ ml 5000 U/ ml
NeuroBloc 5000 U/ ml
Solution for injection Solution for injection Solution for injection
Solução injectável
Intramuscular use Vial (glass) Intramuscular use Vial (glass) Intramuscular use Vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml
2 ml
1 vial 1 vial 1 vial
1 frasco para injectáveis
NeuroBloc 5000 U/ ml solution for injection.
NeuroBloc 5000 U/ ml solução injectável.
One ml contains 5000 U Botulinum Toxin Type B.
Um ml contém 5000 U de Toxina Botulínica do Tipo B.
NeuroBloc 5000U/ ml contains less than 1 mmol sodium per ml.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Clear and colourless to light yellow solution.
Solução transparente e incolor a amarelo claro.
NeuroBloc is indicated for the treatment of cervical dystonia (torticollis).
NeuroBloc está indicado para o tratamento da distonia cervical (torcicolo).
See Section 5.1 for data on efficacy in patients responsive / resistant to Botulinum Toxin Type A.
Ver a Secção 5. 1 no que respeita aos dados sobre a eficácia em doentes sensíveis / resistentes à Toxina Botulínica do Tipo A.
NeuroBloc should only be administered by intramuscular injection by a medical specialist with experience in the treatment of cervical dystonia and in the use of botulinum toxins.
NeuroBloc deve ser administrado apenas por injecção intramuscular por um médico especialista com experiência no tratamento de distonia cervical e na utilização de toxinas botulínicas.
The dosage units are specific to NeuroBloc and are not interchangeable with those used to quantify the dose of other botulinum toxin products.
As unidades de dosagem são específicas de NeuroBloc e não são interpermutáveis com as que são utilizadas para quantificar a dose de outros produtos de toxina botulínica.
The dose and frequency of administration should be adjusted for each patient depending on the clinical response.
A posologia e a frequência da administração devem ser ajustadas para cada doente consoante a resposta clínica.
The initial dose is 10,000 U and should be divided between the two to four most affected muscles.
A dose inicial é de 10. 000 U e deve ser repartida entre os dois a quatro músculos mais afectados.
Data from clinical trials suggest that efficacy is dose dependent but these trials, because they were not powered for a comparison, do not show a significant difference between 5000 U and 10,000 U.
Os dados de ensaios clínicos sugerem que a eficácia depende da dose, mas estes ensaios, como não foram orientados para uma comparação, não apresentam uma diferença significativa entre 5000 U e 10. 000 U.
Therefore an initial dose of 5000 U may also be considered but a dose of 10,000 U may increase the likelihood of clinical benefit.
Portanto, pode também considerar- se uma dose inicial de 5000 U, embora uma dose de 10. 000 U possa aumentar a probabilidade de um benefício clínico.
Care should be taken to ensure that NeuroBloc is not injected into a blood vessel.
Devem tomar- se precauções para assegurar que NeuroBloc não é injectado num vaso sanguíneo.
NeuroBloc may be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
NeuroBloc deve ser diluído com uma solução de de 9 mg/ ml (0, 9%) de cloreto de sódio para injectáveis.
Injections should be repeated as required to maintain good function and minimise pain.
As injecções devem ser repetidas conforme necessário para se manter uma boa função e minimizar a dor.
In clinical studies the duration of effect was variable.
Em estudos clínicos, a duração do tratamento foi variável.
In the patients who responded to treatment (those who experienced an improvement in TWSTRS greater than 20% over baseline) the following duration of effect was observed: at least 4 weeks (40% of patients); at least 8 weeks (30%), at least 12 weeks (16%); 16 weeks or longer (14%).
Nos doentes que responderam ao tratamento (aqueles que tiveram uma melhoria em TWSTRS superior a 20% em relação ao início), foi observada a seguinte duração de efeito: pelo menos 4 semanas (40% dos doentes); pelos menos 8 semanas (30%); pelo menos 12 semanas (16%); 16 semanas ou mais (14%).
Adults (including the elderly ≥ 65 years old) The dose recommended for cervical dystonia is applicable to adults of all ages, including the elderly.
2 Adultos (incluindo os idosos com 65 anos ou mais) A dose recomendada para a distonia cervical é aplicável a adultos de todas as idades, incluindo os idosos.
2 For patients with reduced muscle mass the dose should be adjusted according to individual patient need.
Em doentes com uma massa muscular reduzida, a dose deve ser ajustada de acordo com as necessidades individuais do doente.
Children and Adolescents The safety and efficacy of NeuroBloc have not been demonstrated in children.
Crianças e Adolescentes A segurança e eficácia de NeuroBloc não foram demonstradas em crianças.
NeuroBloc is not recommended in children and adolescents until further data become available.
NeuroBloc não é recomendado para crianças e adolescentes até que estejam disponíveis mais informações.
Hepatic and renal impairment Studies have not been carried out in patients with hepatic or renal impairment.
Compromisso hepático e renal Não se efectuaram estudos em doentes com compromisso hepático ou renal.
However, the pharmacological characteristics do not indicate any need to adjust the dose.
Contudo, as características farmacológicas não indicam que seja necessário ajustar a dose.
ALS or peripheral neuropathy) or known neuromuscular junctional disorders (e. g. myasthenia gravis or Lambert-Eaton syndrome) should not be given NeuroBloc.
Não se deve administrar NeuroBloc a indivíduos com outras doenças neuromusculares conhecidas (p. ex., esclerose lateral amiotrófica ou neuropatia periférica) ou com doenças conhecidas da junção neuromuscular (p. ex., miastenia grave ou síndrome de Lambert- Eaton).
NeuroBloc is recommended for intramuscular administration only.
NeuroBloc está indicado apenas para injecção intramuscular.
Particular caution should be paid to ensure that it is not injected into a blood vessel.
Deve tomar- se uma precaução especial para assegurar que não é injectado num vaso sanguíneo.
Following repeated administration of NeuroBloc, development of an immune response can occur due to production of neutralising antibodies to Botulinum Toxin Type B.
Após administração repetida de NeuroBloc, pode ocorrer o desenvolvimento de uma resposta imunitária, devida à produção de anticorpos neutralizantes contra a Toxina Botulínica do Tipo B.
Tolerance, thought to be due to the development of an immune response, may occur uncommonly.
Pode ocorrer uma tolerância, embora pouco comum, que se pensa ser causada pelo desenvolvimento de uma resposta imunitária.
As with all injected medicines, caution should be used in patients with bleeding disorders or receiving anticoagulant therapy.
Como os demais medicamentos injectados, é necessário ter cuidado no caso de doentes com doenças hemorrágicas ou que estão a receber uma terapêutica anticoagulante.
Neuromuscular effects related to spread of toxin, distant from the site of administration have been reported (see section 4.8).
Foram registados efeitos neuromusculares relacionados com a dispersão da toxina, distantes do local de administração (ver secção 4. 8) Os doentes tratados com doses terapêuticas podem sentir fraqueza muscular exagerada.
There have been spontaneous reports of dysphagia, aspiration pneumonia and/ or potentially fatal respiratory disease, after treatment with botulinum toxin type A/ B.
Registaram- se referências espontâneas de disfagia, pneumonia por aspiração e/ ou doença respiratória potencialmente fatal, após tratamento com toxina botulínica do tipo A/ B.
Patients with underlying neuromuscular disorders including swallowing disorders are at increased risk of these undesirable effects.
Os doentes com perturbações neuromusculares subjacentes incluindo perturbações de deglutição correm um maior risco de sofrer estes efeitos indesejáveis.
In patients with neuromuscular disorders or history of dysphagia and aspiration, botulinum toxins should be used under close medical supervision and only if the benefit clearly outweighs the risk.
Em doentes com perturbações neuromusculares ou historial de disfagia e aspiração, as toxinas botulínicas devem ser utilizadas sob rigorosa vigilância médica e apenas se o benefício for claramente superior ao risco.
Following NeuroBloc treatment, all patients and caregivers should be advised to seek medical attention for respiratory difficulties, choking or any new or worsening dysphagia.
Após tratamento com NeuroBloc, todos os doentes e prestadores de cuidados de saúde devem ser aconselhados a consultar um médico se sentirem dificuldades respiratórias, sufocação ou aparecimento ou agravamento de disfagia.
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Foi referida disfagia após injecção noutros locais que não na musculatura cervical.
The initial starting dose of 10,000 U (or 5000 U) is relevant only to NeuroBloc (Botulinum Toxin Type B).
Para iniciar o tratamento, a dose inicial de 10. 000 U (ou de 5000 U) aplica- se apenas a NeuroBloc (Toxina Botulínica do Tipo B).
The unit dose recommendations for Botulinum Toxin Type A are significantly lower than those for NeuroBloc and administration of Botulinum Toxin Type A at the unit dose recommended for NeuroBloc may result in systemic toxicity and life-threatening clinical sequelae.
As recomendações de doses unitárias
3 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
3 relativas à Toxina Botulínica do Tipo A são significativamente mais baixas do que as recomendadas para NeuroBloc e a administração de Toxina Botulínica do Tipo A na dose unitária recomendada para NeuroBloc pode causar toxicidade sistémica e sequelas clínicas com risco de vida.
The effect of administering different botulinum neurotoxin serotypes concurrently is unknown.
Desconhece- se qual é o efeito da administração simultânea de diferentes serotipos de neurotoxina botulínica.
However, in clinical trials, NeuroBloc was administered 16 weeks after the injection of Botulinum Toxin Type A.
Contudo, em ensaios clínicos, NeuroBloc foi administrado 16 semanas após a injecção da Toxina Botulínica do Tipo A.
Co-administration of NeuroBloc and aminoglycosides or agents interfering with neuromuscular transmission (e. g. curare-like compounds) should be considered with caution.
A co- administração de NeuroBloc e de aminoglicosídeos ou de agentes que interferem com a transmissão neuromuscular (p. ex., compostos semelhantes ao curare) deve ser cuidadosamente ponderada.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy and embryonal/ foetal development.
Os estudos realizados em animais são insuficientes com respeito a efeitos na gravidez e desenvolvimento embrionário/ fetal.
NeuroBloc should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
NeuroBloc não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja claramente necessário.
It is unknown whether Botulinum Toxin Type B is excreted in human breast milk.
Não se sabe se a Toxina Botulínica do Tipo B é excretada no leite humano.
The excretion of Botulinum Toxin Type B in milk has not been studied in animals.
A excreção da Toxina Botulínica do Tipo B no leite não foi estudada em animais.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with NeuroBloc should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of NeuroBloc therapy to the women.
A decisão de continuar/ interromper a amamentação ou continuar/ interromper a terapêutica com NeuroBloc deve ser tomada tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com NeuroBloc para as mulheres.
However, the pharmacological characteristics do not indicate that they would be affected.
No entanto, as características farmacológicas não indicam que seja afectada.
Undesirable effects, typically dry mouth, dysphagia and blurred vision, may occur following NeuroBloc injection.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis, tipicamente boca seca, disfagia e visão turva, após a injecção de NeuroBloc.
The two most commonly reported undesirable effects in clinical studies among patients with prior Botulinum Toxin Type A exposure were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 41% and 29%, respectively.
Os dois efeitos indesejáveis mais comuns notificados em estudos clínicos entre doentes com exposição prévia a Toxina Botulínica do Tipo A, foram boca seca e disfagia, os quais foram relatados com uma frequência respectivamente de 41% e 29%.
Data from clinical studies indicate that there is a tendency for the proportion of treatments associated with dysphagia to increase with higher doses injected into the sternocleidomastoid muscle.
Os dados de estudos clínicos indicam que existe uma tendência para a proporção de tratamentos associados a disfagia aumentar com doses mais elevadas injectadas no músculo esternocleidomastoideu.
Injection site pain was also reported.
Foi também comunicada dor no local de injecção.
The two most commonly reported undesirable effects in a Phase IV comparative clinical study among toxin naïve patients treated with NeuroBloc 10,000 U to 15,000 U were dry mouth and dysphagia, which were reported at a frequency of 44% and 35%, respectively.
Os dois efeitos indesejáveis mais frequentemente notificados num estudo clínico comparativo de Fase IV entre doentes nunca antes expostos à toxina e tratados com NeuroBloc 10. 000 U a 15. 000 U, foram boca seca e disfagia, que foram notificados com uma frequência de 44% e 35%, respectivamente.
Adverse reactions seen in all trials are listed below according to MedDRA system organ class and in decreasing frequency which is defined as follows:
As reacções adversas observadas em todos os ensaios clínicos estão indicadas abaixo de acordo com as classes de sistemas de ógãos MedRA e por ordem descendente de frequência, que é definida a seguir:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 to < 1/10); Uncommon (> 1/1000 to < 1/100).
Muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100).
Patients with Prior Botulinum Toxin Type A Exposure
Classes de sistemas de órgãos Doenças do sistema nervoso
4 System Organ Class Nervous system disorders
4
Common torticollis (worsening from baseline), taste perversion
Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e dos ossos
dysphagia
miastenia
injection site pain
dor no local da injecção
neck pain
dor no pescoço
Patients Naïve to Botulinum Toxins
Doentes nunca anteriormente expostos a Toxinas Botulínicas
System Organ Class Nervous system disorders Eye disorders:
Classe de órgãos de sistema Doenças do sistema nervoso Afecções oculares:
Very Common dry mouth, headache
Muito frequentes boca seca, cefaleia
Common torticollis blurred vision dysphonia
Frequentes torcicolo visão desfocada disfonia
Gastrointestinal disorders General disorders and administration site conditions
Doenças gastrintestinais Perturbações gerais e alterações no local de administração
dyspepsia injection site pain
dispepsia dor no local da injecção
In common with Botulinum Toxin Type A, electrophysiological jitter, which is not associated with clinical weakness or other electrophysiological abnormalities, may be experienced in some distant muscles.
Em comum com a Toxina Botulínica do Tipo A, pode sentir- se em alguns músculos afastados um nervosismo electrofisiológico, que não está associado a fraqueza clínica nem a outras anomalias electrofisiológicas.
Post marketing experience Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported (exaggerated muscle weakness, dysphagia, dyspnoea, aspiration pneumonia with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Experiência pós- comercialização Foram notificados efeitos indesejáveis relacionados com a dispersão da toxina, distantes do local de administração (fraqueza muscular exagerada, disfagia, dispneia, pneumonia por aspiração com desfecho fatal em alguns casos) (ver secção 4. 4)
The following effects have also been reported during post marketing use: abnormal accommodation, ptosis, vomiting, constipation, flu-like symptoms, and asthenia.
Foram também notificados os seguintes efeitos durante a utilização pós- comercialização: acomodação anormal, ptose, vómitos, obstipação, sintomas do tipo gripal e astenia.
Cases of overdose (some with signs of systemic toxicity) have been reported.
Têm sido notificados casos de sobredosagem (alguns com sinais de toxicidade sistémica).
In the event of an overdose, general medical supportive measures should be instituted.
No caso de uma sobredosagem, devem ser instituídas medidas médicas gerais de suporte.
Doses of up to 15,000 U have infrequently resulted in clinically significant systemic toxicity in adults.
Doses até 15, 000 U têm resultado, com pouca frequência, em toxicidade sistémica clinicamente significativa em adultos.
However, in children (non-approved use) clinically significant systemic toxicity has occurred at doses approved for the treatment of adult patients.
Contudo, em crianças (uso não aprovado) ocorreu toxicidade sistémica clinicamente significativa em doses aprovadas para o tratamento de doentes adultos.
If botulism is clinically suspected, hospitalisation for the monitoring of respiratory function (incipient respiratory failure) may be required.
No caso de se suspeitar clinicamente de botulismo, pode ser necessária hospitalização para monitorização da função respiratória (insuficiência respiratória incipiente).
In the event of an overdose or injection into a muscle that normally compensates for the cervical dystonia, it is conceivable that the dystonia may worsen.
No caso de sobredosagem ou de injecção num músculo que normalmente compensa a distonia cervical, é possível que a distonia pior.
As with other botulinum toxins spontaneous recovery will occur over a period of time.
Como com outras toxinas botulínicas, a recuperação espontânea ocorrerá durante um período de tempo.
Pharmacotherapeutic group: muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: relaxante muscular, agente com acção periférica, código ATC:
NeuroBloc is a neuromuscular blocking agent.
NeuroBloc é um agente de bloqueio neuromuscular.
The mechanism of action of NeuroBloc in blocking neuromuscular conduction occurs by a three-step process:
O mecanismo de acção de NeuroBloc no bloqueio da condução neuromuscular é produzido através de um processo de três etapas:
Extracellular binding of the toxin to specific acceptors on motor nerve terminals 2.
Ligação extracelular da toxina a aceptores específicos das placas terminais dos nervos motores 2.
Internalisation and release of the toxin into the cytosol of the nerve terminals 3.
Internalização e libertação da toxina no citosol das placas terminais nervosas 3.
Inhibition of acetylcholine release from nerve terminals at the neuromuscular junction
Inibição da libertação de acetilcolina das placas terminais nervosas na junção neuromuscular
When injected directly into a muscle, NeuroBloc causes a localised paralysis that gradually reverses over time.
5 Quando injectado directamente num músculo, NeuroBloc causa uma paralisia localizada que sofre uma reversão gradual com o tempo.
The mechanism by which muscle paralysis is reversed over time remains unknown, but may be associated with the intraneuronal turnover of the affected protein and/ or sprouting of the nerve ending.
Desconhece- se ainda o mecanismo pelo qual a paralisia muscular é revertida com o tempo, mas pode estar associado à renovação intraneuronal da proteína afectada e/ ou desenvolvimento da terminação nervosa.
Two Phase III randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies were conducted in patients with cervical dystonia.
Foram realizados dois estudos de Fase III, randomizados, multicêntricos, com dupla ocultação, controlados com placebo em doentes com distonia cervical.
Both studies enrolled adult patients (≥ 18 years) who had a history of receiving Botulinum Toxin Type A.
Os dois estudos recrutaram doentes adultos (≥ 18 anos) medicados anteriormente com Toxina Botulínica do Tipo A.
The first study enrolled patients who were clinically resistant to type A toxin (A-non responders), confirmed by a Frontalis Type A test.
O primeiro estudo recrutou doentes que eram clinicamente resistentes à Toxina Botulínica do Tipo A (doentes que não respondem a tipo A), confirmado por um teste Frontalis do Tipo A.
The second study enrolled patients who continued to respond to type A toxin (A-responders).
O segundo estudo recrutou doentes que continuavam a responder à toxina do Tipo A (doentes que respondem a tipo A).
On enrolment all patients had Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale (TWSTRS) -Total scores of 20 or greater with at least two muscles involved, no neck contractures or other causes of decreased neck range of motion, and no history of any other neuromuscular disorder.
Na altura do recrutamento, todos os doentes tinham pontuações Totais da Escala de Classificação do Torcicolo Espasmódico de Toronto Western (TWSTRS - Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale) iguais ou superiores a 20 com pelo menos dois músculos envolvidos, sem contracturas do pescoço nem outras causas de diminuição da amplitude dos movimentos do pescoço e sem antecedentes clínicos de outra doença muscular.
The TWSTRS is comprised of three sub-scales which examine severity, pain and disability.
A TWSTRS é composta por três subescalas que examinam a gravidade, dor e incapacidade.
In the first study, type A resistant patients (A-non responders) were randomised to receive placebo or 10,000 U of NeuroBloc and in the second, type A toxin responsive patients (A-responders) were randomised to receive placebo, 5000 U or 10,000 U of toxin.
No primeiro estudo, os doentes resistentes ao Tipo A (doentes que não respondem a tipo A) foram randomizados para receberem placebo ou 10. 000 U de NeuroBloc e, no segundo, os doentes sensíveis à toxina do Tipo A (doentes que respondem a tipo A) foram randomizados para receberem placebo, 5000 ou 10. 000 U de toxina.
Study drug was injected on a single occasion into 2 to 4 of the following muscles: splenius capitus, sternocleidomastoid, levator scapulae, trapezius, semispinalis capitus and scalene.
O fármaco do estudo foi injectado apenas numa ocasião em 2 a 4 dos seguintes músculos: músculo esplénio da cabeça, esternocleidomastoideu, músculo esplénio do pescoço, trapézio, músculo grande complexo e escaleno.
The total dose was divided between the selected muscles and 1 to 5 injections per muscle were administered.
A dose total foi repartida entre os músculos seleccionados e foram administradas 1 a 5 injecções por músculo.
There were 77 subjects enrolled into the first study and 109 into the second.
Foram recrutados 77 indivíduos para o primeiro estudo e 109 para o segundo.
Patient evaluations continued for 16 weeks post injection.
As avaliações dos doentes continuaram durante 16 semanas após a injecção.
The primary efficacy outcome variable for both studies was the TWSTRS-Total score (range of possible scores is 0-87) at Week 4.
A variável primária da eficácia do efeito nos dois estudos foi a pontuação total da TWSTRS (o intervalo de pontuações possíveis é de 0- 87) na Semana 4.
The secondary endpoints included Visual Analogue Scales (VAS) to quantify the Patient Global Assessment of change and the Physician Global Assessment of change, both from baseline to Week 4.
Os objectivos finais secundários incluíram Escalas Analógicas Visuais (VAS - Visual Analogue Scales) para quantificar a Avaliação Global dos Doentes da alteração e a Avaliação Global dos Médicos da alteração, desde o início até à Semana 4.
On these scales, scores of 50 indicate no change, 0 much worse, and 100 much better.
Nestas escalas, uma pontuação de 50 indica sem alteração, de 0 muito pior e de 100 muito melhor.
Results of comparisons of the primary and secondary efficacy variables are summarised in Table 1.
Os resultados das comparações das variáveis primárias e secundárias da eficácia estão resumidos no Quadro 1.
Analysis of the TWSTRS sub scales revealed significant effects on the severity of cervical dystonia and its associated pain and disability.
A análise das subescalas da TWSTRS revelou efeitos significativos sobre a gravidade da distonia cervical e da dor e incapacidade associadas.
Exploratory analyses of these studies suggested that the majority of patients who showed a beneficial response by the fourth week had returned to their baseline status between 12 to 16 weeks after their injection.
Análises exploradoras destes estudos sugeriram que a maioria dos doentes que apresentaram uma resposta benéfica na quarta semana, voltaram ao seu estado normal 12 a 16 semanas após a injecção.
Efficacy Results from Phase III NeuroBloc Studies
Resultados da Eficácia dos Estudos de Fase III com NeuroBloc
(A-Resistant Patients)
(Doentes Resistentes a A)
(A-Responsive Patients)
(Doentes Sensíveis a A)
Assessments TWSTRS-Total
Avaliações
Mean At Baseline Mean at Week 4 Change from Baseline P-Value* Patient Global
6 Total - TWSTRS Média no Início Média na Semana 4 Alteração desde o Início
52.8 43.6 41.8 39.3 -11.1 -4.3 0.0001
52, 8 41, 8 - 11, 1
46.4 37.1 -9.3 0.0115
46, 9 35, 2 - 11, 7
46.9 35.2 -11.7 0.0004
Valor de P * Global - Doentes