qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg tablets TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg tablets
TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 1, 25 mg comprimidos TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 2, 5 mg comprimidos TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 5 mg comprimidos TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 10 mg comprimidos
TRITACE and associated names (see Annex I) 1.25 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 2.5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules TRITACE and associated names (see Annex I) 10 mg hard capsules
TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 1, 25 mg cápsulas TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 2, 5 mg cápsulas TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 5 mg cápsulas TRITACE e nomes associados (ver Anexo I) 10 mg cápsulas
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
[A ser completado nacionalmente] Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
[To be completed nation ally]
Comprimido Cápsula [A ser completado nacionalmente]
THERAPEUTIC INDICATIONS
4. 1 Indicações terapêuticas
- Treatment of hypertension.
- Tratamento da hipertensão.
- Cardiovascular prevention: reduction of cardiovascular morbidity and mortality in patients with:
- Prevenção cardiovascular: redução da morbilidade e mortalidade cardiovasculares em doentes com:
o manifest atherothrombotic cardiovascular disease (history of coronary heart disease or stroke, or peripheral vascular disease) or o diabetes with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1).
doença aterotrombótica cardiovascular manifesta (história de doença cardíaca coronária ou o AVC, ou doença vascular periférica) ou diabetes associada a pelo menos um factor de risco cardiovascular (ver secção 5. 1). o
- Treatment of renal disease:
- Tratamento da doença renal:
o Incipient glomerular diabetic nephropathy as defined by the presence of microalbuminuria, o Manifest glomerular diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria in patients with at least one cardiovascular risk factor (see section 5.1), o Manifest glomerular non diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day (see section 5.1).
Nefropatia glomerular diabética incipiente conforme definido pela presença de o microalbuminuria, Nefropatia glomerular diabética clinicamente manifesta definida pela presença de o macroproteinúria em doentes com pelo menos um factor de risco cardiovascular (ver secção 5. 1), Nefropatia glomerular não diabética clinicamente manifesta, definida pela presença de o macroproteinúria ≥ 3 g/ dia (ver secção 5. 1).
- Treatment of symptomatic heart failure.
- Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
- Secondary prevention after acute myocardial infarction: reduction of mortality from the acute phase
- Prevenção secundária na sequência de enfarte agudo do miocárdio: redução da mortalidade a partir
of myocardial infarction in patients with clinical signs of heart failure when started > 48 hours following acute myocardial infarction.
da fase aguda do enfarte de miocárdio em doentes com sinais clínicos de insuficiência cardíaca com início há > 48 horas após um enfarte agudo do miocárdio.
POSOLOGY AND METHOD OF ADMINISTRATION
4. 2 Posologia e modo de administração
21 Oral use.
Via oral.
It is recommended that TRITACE is taken each day at the same time of the day.
A administração de TRITACE é recomendada em toma única diária, à mesma hora do dia.
TRITACE can be taken before, with or after meals, because food intake does not modify its bioavailability (see section 5.2).
21 TRITACE pode ser tomado antes, com, ou após as refeições, porque a ingestão de alimentos não altera a sua biodisponibilidade (ver secção 5. 2).
TRITACE has to be swallowed with liquid.
TRITACE tem de ser engolido com líquido.
It must not be chewed or crushed.
Não deve ser partido ou mastigado.
Diuretic-Treated patients Hypotension may occur following initiation of therapy with TRITACE; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Doentes tratados com diuréticos Poderá ocorrer hipotensão na sequência do início da terapêutica com TRITACE; esta ocorrência é mais provável em doentes tratados concomitantemente com diuréticos.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Consequentemente recomenda - se alguma precaução uma vez que estes doentes podem ter deplecção de volume e/ ou sal.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with TRITACE (see section 4.4).
Se possível, o diurético deve ser descontinuado 2 a 3 dias antes do início da terapia com TRITACE (ver secção 4. 4).
In hypertensive patients in whom the diuretic is not discontinued, therapy with TRITACE should be initiated with a 1.25 mg dose.
Em doentes hipertensos nos quais não seja efectuada a descontinuação do diurético, a terapêutica com TRITACE deve ser iniciada com uma dose de 1, 25 mg.
Renal function and serum potassium should be monitored.
Deve ser efectuada a monitorização da função renal e do potássio sérico.
The subsequent dosage of TRITACE should be adjusted according to blood pressure target.
A dosagem subsequente de TRITACE deve ser ajustada de acordo com a pressão sanguínea alvo.
Hypertension
Hipertensão
The dose should be individualised according to the patient profile (see section 4.4) and blood pressure control.
A dose deve ser individualizada de acordo com o perfil do doente (ver secção 4. 4) e o controlo da pressão sanguínea.
TRITACE may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive medicinal products.
TRITACE pode ser utilizado em monoterapia ou em associação com outras classes de medicamentos anti- hipertensores.
Starting dose TRITACE should be started gradually with an initial recommended dose of 2.5 mg daily.
Dose inicial TRITACE deve ser iniciado de forma gradual, sendo a dose inicial diária recomendada de 2, 5 mg.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Após a toma da dose inicial, os doentes com uma forte activação do sistema renina- angiotensina - aldosterona poderão sentir uma excessiva e súbita diminuição da pressão sanguínea.
A starting dose of 1.25 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision (see section 4.4).
A dose inicial recomendada neste tipo de doentes é de 1, 25 mg, sendo que o tratamento deverá decorrer sob supervisão médica (ver secção 4. 4).
Titration and maintenance dose The dose can be doubled at interval of two to four weeks to progressively achieve target blood pressure; the maximum permitted dose of TRITACE is 10 mg daily.
Titulação e dose de manutenção A dose pode ser duplicada a cada duas a quatro semanas de forma a alcançar progressivamente a pressão sanguínea alvo; a dose máxima permitida de TRITACE é de 10 mg diários.
Usually the dose is administered once daily.
Geralmente a dose é administrada em toma única diária.
Cardiovascular prevention
Prevenção cardiovascular
Starting dose The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Dose inicial A dose inicial recomendada é de 2, 5 mg de TRITACE em toma única diária.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose should be gradually increased.
Titulação e dose de manutenção Dependendo da tolerabilidade do doente à substância activa, a dose deve ser incrementada gradualmente.
It is recommended to double the dose after one or two weeks of treatment and - after another two to three weeks - to increase it up to the target maintenance dose of 10 mg TRITACE once daily.
Recomenda- se a duplicação da dose após uma ou duas semanas de tratamento e – após outras duas a três semanas – incrementar a dose até à dose de manutenção alvo, de 10 mg de TRITACE em toma única diária.
See also posology on diuretic treated patients above.
Consulte também a secção acima sobre posologia em doentes tratados concomitantemente com diuréticos.
Treatment of renal disease
Tratamento da doença renal
In patients with diabetes and microalbuminuria:
Em doentes com diabetes e microalbuminuria:
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
22 Dose inicial A dose inicial recomendada é de 1, 25 mg de TRITACE em toma única diária.
22 Titration and maintenance dose Depending on the patient's tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Titulação e dose de manutenção Dependendo da tolerabilidade do doente à substância activa, a dose deve ser incrementada gradualmente.
Doubling the once daily dose to 2.5 mg after two weeks and then to 5 mg after a further two weeks is recommended.
Recomenda- se a duplicação da dose única diária para 2, 5 mg após duas semanas e depois para 5 mg após duas semanas adicionais.
In patients with diabetes and at least one cardiovascular risk
Em doentes com diabetes e pelo menos um factor de risco cardiovascular
The recommended initial dose is 2.5 mg of TRITACE once daily.
Dose inicial A dose inicial recomendada é de 2, 5 mg de TRITACE em toma única diária.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Titulação e dose de manutenção Dependendo da tolerabilidade do doente à substância activa, a dose é aumentada subsequentemente.
Doubling the daily dose to 5 mg TRITACE after one or two weeks and then to 10 mg TRITACE after a further two or three weeks is recommended.
Recomenda- se a duplicação da dose diária para 5 mg de TRITACE após uma a duas semanas e depois para 10 mg de TRITACE após duas a três semanas adicionais.
The target daily dose is 10 mg.
A dose diária alvo é de 10 mg.
In patients with non- diabetic nephropathy as defined by macroproteinuria ≥ 3 g/ day.
Em doentes com nefropatia não diabética definida por macroproteinúria ≥ 3 g/ dia.
Starting dose:
Dose inicial:
The recommended initial dose is 1.25 mg of TRITACE once daily.
A dose inicial recomendada é de 1, 25 mg de TRITACE em toma única diária.
Titration and maintenance dose Depending on the patient’ s tolerability to the active substance, the dose is subsequently increased.
Titulação e dose de manutenção Dependendo da tolerabilidade do doente à substância activa, a dose deve ser incrementada gradualmente.
Symptomatic heart failure
Insuficiência cardíaca sintomática
Starting dose In patients stabilized on diuretic therapy, the recommended initial dose is 1.25 mg daily.
Dose inicial Em doentes estabilizados sob o efeito de terapêutica diurética, a dose inicial recomendada é de 1, 25 mg diários.
Titration and maintenance dose TRITACE should be titrated by doubling the dose every one to two weeks up to a maximum daily dose of 10 mg.
Titulação e dose de manutenção TRITACE deve ser titulado pela duplicação da dose a cada uma a duas semanas, até uma dose diária máxima de 10 mg.
Two administrations per day are preferable.
É preferível a administração em duas tomas diárias.
Secondary prevention after acute myocardial infarction and with heart failure
Prevenção secundária após enfarte agudo do miocárdio associado a insuficiência cardíaca
Starting dose After 48 hours, following myocardial infarction in a clinically and haemodynamically stable patient, the starting dose is 2.5 mg twice daily for three days.
Dose inicial Nas 48 horas subsequentes a um enfarte do miocárdio e num doente clínica e hemodinamicamente estabilizado, a dose inicial é de 2, 5 mg duas vezes por dia durante três dias.
If the initial 2.5 mg dose is not tolerated a dose of 1.25 mg twice a day should be given for two days before increasing to 2.5 mg and 5 mg twice a day.
Se a dose inicial de 2, 5 mg não for tolerada, deve administrar- se uma dose de 1, 25 mg duas vezes por dia durante dois dias antes de proceder ao aumento da dose para 2, 5 mg e 5 mg duas vezes por dia.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day the treatment should be withdrawn.
Se a dose não poder ser incrementada para 2, 5 mg duas vezes por dia o tratamento deve ser descontinuado.
Titration and maintenance dose The daily dose is subsequently increased by doubling the dose at intervals of one to three days up to the target maintenance dose of 5 mg twice daily.
Titulação e dose de manutenção A dose diária é subsequentemente aumentada, procedendo- se à duplicação da dose a intervalos de um a três dias até alcançar a dose de manutenção alvo de 5 mg duas vezes ao dia.
The maintenance dose is divided in 2 administrations per day where possible.
Sempre que possível a dose de manutenção é fraccionada em 2 administrações diárias.
If the dose cannot be increased to 2.5 mg twice a day treatment should be withdrawn.
Caso a dose não possa ser aumentada para 2, 5 mg duas vezes ao dia o tratamento deve ser descontinuado.
Sufficient experience is still lacking in the treatment of patients with severe (NYHA IV) heart failure immediately after myocardial infarction.
Ainda não existe experiência suficiente no tratamento de doentes com insuficiência
23 Special populations
23 cardíaca grave (NYHA IV) imediatamente após terem sofrido enfarte do miocárdio.
Patients with renal impairment Daily dose in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (see section 5.2):
Doentes com compromisso da função renal A dose diária em doentes com compromisso da função renal deve basear- se na depuração plasmática da creatinina (ver secção 5. 2):
- if creatinine clearance is ≥ 60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose (2.5 mg/ day);
- se a depuração plasmática da creatinina é ≥ 60 ml/ min, não é necessário proceder ao ajuste da dose
the maximal daily dose is 10 mg;
inicial (2, 5 mg/ dia); a dose máxima diária é de 10 mg;
- if creatinine clearance is between 30-60 ml/ min, it is not necessary to adjust the initial dose
- se a depuração plasmática da creatinina estiver entre 30- 60 ml/ min, não é necessário ajustar a dose
(2.5 mg/ day); the maximal daily dose is 5 mg;
inicial (2, 5 mg/ dia); a dose máxima diária é de 5 mg;
- if creatinine clearance is between 10-30 ml/ min, the initial dose is 1.25 mg/ day and the maximal
- se a depuração plasmática da creatinina estiver entre 10- 30 ml/ min, a dose inicial é de 1, 25 mg/ dia e
daily dose is 5 mg;
a dose máxima diária é de 5 mg;
- in haemodialysed hypertensive patients: ramipril is slightly dialysable; the initial dose is
- em doentes hipertensos a fazer hemodiálise: o ramipril é ligeiramente dialisável; a dose inicial é de
1.25 mg/ day and the maximal daily dose is 5 mg; the medicinal product should be administered few hours after haemodialysis is performed.
1, 25 mg/ dia e a dose máxima diária é de 5 mg; o medicamento deve ser administrado algumas horas após efectuar a hemodiálise.
Patients with hepatic impairment (see section 5.2) In patients with hepatic impairment, treatment with TRITACE must be initiated only under close medical supervision and the maximum daily dose is 2.5 mg TRITACE.
Doentes com alteração da função hepática Em doentes com alteração da função hepática, o tratamento com TRITACE só pode ser iniciado sob supervisão médica atenta, sendo a dose máxima diária de 2, 5 mg de TRITACE.
Elderly Initial doses should be lower and subsequent dose titration should be more gradual because of greater chance of undesirable effects especially in very old and frail patients.
Idosos As doses iniciais devem ser mais baixas e a subsequente titulação da dose deve ser mais gradual devido a uma maior probabilidade de ocorrência de efeitos indesejáveis, especialmente em doentes muito idosos e fragilizados.
A reduced initial dose of 1.25 mg ramipril should be considered.
Deve ponderar- se uma dose inicial reduzida de 1, 25 mg de ramipril.
Paediatric population TRITACE is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
População pediátrica TRITACE não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia nesta população.
CONTRAINDICATIONS
4. 3 Contra- indicações
- Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or any other ACE (Angiotensin
- Hipersensibilidade à substância activa, a qualquer dos excipientes ou a qualquer outro inibidor da
Converting Enzyme) inhibitors (see section 6.1)
ECA (Enzima de Conversão da Angiotensina) (ver secção 6. 1).
- History of angioedema (hereditary, idiopathic or due to previous angioedema with ACE inhibitors or
- História de angioedema (hereditário, idiopático ou devido a angioedema prévio com inibidores da
AIIRAs)
ECA ou ARAIIs)
- Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces (see
- Tratamentos extracorporais que promovam o contacto do sangue com superfícies carregadas
section 4.5)
negativamente (ver secção 4. 5).
- Significant bilateral renal artery stenosis or renal artery stenosis in a single functioning kidney
- Estenose bilateral significativa da artéria renal ou estenose da artéria renal no caso de um único rim
- 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see sections 4.4 and 4.6)
- 2º e 3º trimestres da gravidez (ver secções 4. 4 e 4. 6)
- Ramipril must not be used in patients with hypotensive or haemodynamically unstable states.
- O ramipril não pode ser utilizado em doentes com um quadro de estado de instabilidade hipotensiva
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Special populations Pregnancy:
Populações especiais
ACE inhibitors such as ramipril, or Angiotensin II Receptor Antagonists (AIIRAs) should not be initiated during pregnancy.
Gravidez: inibidores da ECA como por exemplo o ramipril, ou Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs) não devem ser iniciados durante a gravidez.
Unless continued ACE inhibitor/ AIIRAs therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Quando a gravidez for
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors/ AIIRAs should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6). o Patients at particular risk of hypotension
24 diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA/ ARAIIs deve ser imediatamente interrompido e, se necessário, iniciada a terapêutica alternativa (ver secções 4. 3 e 4. 6).
- Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system
- Doentes com o sistema renina- angiotensina- aldosterona fortemente activado
Patients with strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system are at risk of an acute pronounced fall in blood pressure and deterioration of renal function due to ACE inhibition, especially when an ACE inhibitor or a concomitant diuretic is given for the first time or at first dose increase.
Os doentes com o sistema renina- angiotensina- aldosterona fortemente activado encontram- se em risco de diminuição aguda e pronunciada da pressão sanguínea e deterioração da função renal devido à inibição da ECA, especialmente quando lhes é administrado um inibidor da ECA ou um diurético concomitantemente pela primeira vez ou é efectuado um primeiro incremento de dose.
24 Significant activation of renin-angiotensin-aldosterone system is to be anticipated and medical supervision including blood pressure monitoring is necessary, for example in:
Uma activação significativa do sistema renina- angiotensina- aldosterona deve ser antecipada, sendo necessária vigilância médica, incluindo, monitorização da pressão sanguínea, por exemplo em:
- patients with severe hypertension
- doentes com hipertensão grave
- patients with decompensated congestive heart failure
- doentes com insuficiência cardíaca congestiva descompensada
- patients with haemodynamically relevant left ventricular inflow or outflow impediment (e. g.
- doentes com impedimento do enchimento ou esvaziamento do ventrículo esquerdo
stenosis of the aortic or mitral valve)
hemodinamicamente relevante (p. ex., estenose da válvula mitral ou aórtica).
- patients with unilateral renal artery stenosis with a second functional kidney
- doentes com estenose unilateral da artéria renal com um segundo rim funcional
- patients in whom fluid or salt depletion exists or may develop (including patients with
- doentes com deplecção salina ou de fluídos estabelecida ou que a possam vir a desenvolver
diuretics)
(incluindo doentes que tomem diuréticos)
- patients with liver cirrhosis and/ or ascites
- doentes com cirrose hepática e/ ou ascite
- patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce
- doentes submetidos a uma cirurgia extensa ou durante a anestesia com agentes que
hypotension.
provoquem hipotensão.
Generally, it is recommended to correct dehydration, hypovolaemia or salt depletion before initiating treatment (in patients with heart failure, however, such corrective action must be carefully weighed out against the risk of volume overload).
Geralmente, é recomendável proceder à correcção da desidratação, hipovolémia ou deplecção salina antes de iniciar o tratamento (em doentes com insuficiência cardíaca, contudo, tais acções correctivas devem ser ponderadas cuidadosamente face ao risco de sobrecarga de volume).
- Transient or persistent heart failure post MI
- Insuficiência cardíaca reversível ou persistente após EM
- Patients at risk of cardiac or cerebral ischemia in case of acute hypotension
- Doentes com risco de isquemia cardíaca ou cerebral em caso de hipotensão aguda
The initial phase of treatment requires special medical supervision.
A fase inicial do tratamento requer supervisão médica especial.
o Elderly patients See section 4.2.
o Doentes idosos Ver secção 4. 2.
Surgery It is recommended that treatment with angiotensin converting enzyme inhibitors such as ramipril should be discontinued where possible one day before surgery.
Cirurgia Recomenda- se, sempre que possível, que o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como é o caso do ramipril, seja descontinuado um dia antes da cirurgia.
Monitoring of renal function Renal function should be assessed before and during treatment and dosage adjusted especially in the initial weeks of treatment.
Monitorização da função renal A função renal deve ser avaliada antes e durante o tratamento e a dose ajustada especialmente durante as semanas iniciais do tratamento.
Particularly careful monitoring is required in patients with renal impairment (see section 4.2).
É necessário efectuar uma monitorização particularmente cuidadosa em doentes com compromisso da função renal (ver secção 4. 2).
There is a risk of impairment of renal function, particularly in patients with congestive heart failure or after a renal transplant.
Existe um risco de diminuição da função renal, particularmente em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou após um transplante renal.
Angioedema Angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including ramipril (see section 4.8).
Angioedema Foi notificado angioedema em doentes tratados com inibidores da ECA incluindo o ramipril (ver secção 4. 8).
In case of angioedema, TRITACE must be discontinued.
Em caso de angioedema o TRITACE deve ser descontinuado.
Emergency therapy should be instituted promptly.
A terapia de emergência deve ser instituída de imediato.
Patient should be kept under observation for at least 12 to 24 hours and discharged after complete resolution of the symptoms.
Os doentes devem ser mantidos em observação durante pelo menos 12 a 24 horas e ter alta médica após a resolução completa dos sintomas.
Intestinal angioedema has been reported in patients treated with ACE inhibitors including TRITACE (see section 4.8).
Foi notificado angioedema intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA incluindo o TRITACE (ver secção 4. 8).
These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting).
Estes doentes apresentam dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos).
Anaphylactic reactions during desensitization The likelihood and severity of anaphylactic and anaphylactoid reactions to insect venom and other allergens are increased under ACE inhibition.
25 A probabilidade e gravidade das reacções anafilácticas e anafilactóides ao veneno de insectos e outros alérgenos são incrementadas sob inibição da ACE.
A temporary discontinuation of TRITACE should be considered prior to desensitization.
Deve considerar- se uma descontinuação temporária do TRITACE antes de iniciar o processo de dessensibilização.
Hyperkalaemia Hyperkalaemia has been observed in some patients treated with ACE inhibitors including TRITACE.
Hipercaliemia Foi observada hipercaliemia em alguns doentes tratados com inibidores da ECA incluindo o TRITACE.
Patients at risk for development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, age (> 70 years), uncontrolled diabetes mellitus, or those using potassium salts, potassium retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances, or conditions such as dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis.
Os doentes em risco de desenvolverem hipercaliemia incluem aqueles com compromisso da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus não controlada, ou aqueles que utilizam sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias activas que aumentam a quantidade de potássio no plasma ou situações como a desidratação, descompensação cardíaca aguda, acidose metabólica.
If concomitant use of the above mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended (see section 4.5).
Se a utilização concomitante dos agentes acima mencionados for considerada apropriada, recomenda- se a monitorização regular do potássio sérico (ver secção 4. 5).
25 Neutropenia/ agranulocytosis Neutropenia/ agranulocytosis, as well as thrombocytopenia and anaemia, have been rarely seen and bone marrow depression has also been reported.
Neutropenia/ agranulocitose Foram muito raramente notificados casos de neutropenia/ agranulocitose, bem como de trombocitopenia, anemia e depressão da medula óssea.
It is recommended to monitor the white blood cell count to permit detection of a possible leucopoenia.
Recomenda- se a monitorização da contagem das células brancas sanguíneas de forma a permitir a detecção de uma possível leucopenia.
More frequent monitoring is advised in the initial phase of treatment and in patients with impaired renal function, those with concomitant collagen disease (e. g. lupus erythematosus or scleroderma), and all those treated with other medicinal products that can cause changes in the blood picture (see sections 4.5 and 4.8).
É aconselhável uma monitorização mais frequente na fase inicial do tratamento e em doentes com compromisso da função renal, doentes com doença do colagéneo concomitante (ex. º lúpus eritematoso ou esclerodermia), e os que estejam a ser tratados com outros produtos medicinais que possam causar alterações no quadro sanguíneo (ver secções 4. 5 e 4. 8).
Ethnic differences ACE inhibitors cause higher rate of angioedema in black patients than in non black patients.
Diferenças étnicas Os inibidores da ECA podem causar uma taxa mais elevada de angioedema em doentes de raça negra do que aos não pertencentes a esta raça.
As with other ACE inhibitors, ramipril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non black patients, possibly because of a higher prevalence of hypertension with low renin level in the black hypertensive population.
Como quaisquer outros inibidores da ACE, o ramipril pode ser menos eficaz na diminuição da pressão sanguínea em indivíduos de raça negra do que em doentes que não pertença a esta raça, possivelmente devido a uma maior prevalência de hipertensão associada a um nível de renina baixo na população de hipertensos de raça negra.
Cough Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
Tosse Foi notificada tosse relacionada com a utilização de inibidores da ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Caracteristicamente esta tosse é não produtiva, persistente e desaparece após a interrupção da terapêutica.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
A tosse induzida pelos inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial da tosse.
INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Contra-indicated combinations
Associações contra- indicadas
Extracorporeal treatments leading to contact of blood with negatively charged surfaces such as dialysis or haemofiltration with certain high-flux membranes (e. g. polyacrylonitril membranes) and low density lipoprotein apheresis with dextran sulphate due to increased risk of severe anaphylactoid reactions (see section 4.3).
Os tratamentos extracorporais tais como a diálise ou a hemofiltração com certas membranas de alto débito (ex. º membranas de poliacrilnitrilo) e aferese de lipoproteína de baixa densidade com sulfato de dextrano que promovam o contacto do sangue com superfícies carregadas negativamente são contra - indicadas devido ao risco de reacções anafilactóides graves (ver secção 4. 3).
If such treatment is required, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent.
Se este tipo de tratamento for necessário, deve considerar- se a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise ou de uma classe diferente de agente anti- hipertensor.
Precautions for use
Precauções de utilização
Potassium salts, heparin, potassium-retaining diuretics and other plasma potassium increasing active substances (including Angiotensin II antagonists, trimethoprim, tacrolimus, ciclosporin):
Sais de potássio, heparina, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias activas que aumentam o potássio plasmático (incluindo antagonistas da Angiotensina II, trimetoprim. tacrolimus, ciclosporina):
Hyperkalaemia may occur, therefore close monitoring of serum potassium is required.
Pode ocorrer hipercaliemia, consequentemente é necessário efectuar uma monitorização cuidadosa dos níveis de potássio séricos.
Antihypertensive agents (e. g. diuretics) and other substances that may decrease blood pressure (e. g. nitrates, tricyclic antidepressants, anaesthetics, acute alcohol intake, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin):
Agentes anti- hipertensores (ex. º diuréticos) e outras substâncias que podem diminuir a pressão sanguínea (ex. º nitratos, antidepressivos tricíclicos, anestésicos, consumo agudo de álcool, baclofeno,
Potentiation of the risk of hypotension is to be anticipated (see section 4.2 for diuretics)
Deve ser antecipado o risco de potenciação da hipertensão (ver secção 4. 2 referente aos diuréticos).
Vasopressor sympathomimetics and other substances (e. g. isoproterenol, dobutamine, dopamine, epinephrine) that may reduce the antihypertensive effect of TRITACE:
Simpaticomiméticos vasopressores e outras substâncias (ex. º isoproterenol, dobutamina, dopamina, epinefrina) que possam reduzir o efeito anti- hipertensor do TRITACE:
Blood pressure monitoring is recommended.
Recomenda- se a monitorização da pressão sanguínea.
Allopurinol, immunosuppressants, corticosteroids, procainamide, cytostatics and other substances that may change the blood cell count:
Alopurinol, imunosupressores, corticosteróides, procainamida, citostáticos e outras substâncias que possam alterar o hemograma.
Increased likelihood of haematological reactions (see section 4.4).
Existe uma maior probabilidade de reacções hematológicas (ver secção 4. 4).
Lithium salts:
Sais de lítio:
Excretion of lithium may be reduced by ACE inhibitors and therefore lithium toxicity may be increased.
Os inibidores da ECA podem diminuir a excreção de lítio, tendo como consequência o aumento da toxicidade do lítio.
Lithium level must be monitored.
Os níveis séricos de lítio devem ser monitorizados.
Antidiabetic agents including insulin:
Agentes antidiabéticos incluindo insulina:
Hypoglycaemic reactions may occur.
Podem ocorrer reacções hipoglicémicas.
Blood glucose monitoring is recommended.
Recomenda- se a monitorização dos níveis de glucose no sangue.
26 Non-steroidal anti-inflammatory drugs and acetylsalicylic acid:
Anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) e ácido acetilsalicílico:
Reduction of the antihypertensive effect of TRITACE is to be anticipated.
Deve ser antecipada a redução do efeito anti- hipertensor do TRITACE.
Furthermore, concomitant treatment of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function and to an increase in kalaemia.
Para além disso o tratamento concomitante com um inibidor da ECA e AINEs pode causar um risco aumentado de deterioração da função renal e um aumento do potássio sérico.
PREGNANCY AND LACTATION
4. 6 Gravidez e aleitamento
TRITACE is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4) and contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy (see section 4.3).
Não é recomendada a administração de TRITACE durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4. 4) e é contra- indicada durante o segundo e terceiros trimestres da gravidez (ver secção 4. 3).
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
As evidências epidemiológicas referentes ao risco de teratogenicidade na sequência da exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto não é de excluir um pequeno aumento deste risco.
Unless continued ACE inhibitor therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Caso a terapêutica continuada com inibidores da ECA sejam considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem ter a sua terapêutica alterada para um tratamento anti- hipertensor alternativo que tenha um perfil de segurança de utilização durante a gravidez estabelecido.
When pregnancy is diagnosed, treatment with ACE inhibitors should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando for diagnosticada a gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser imediatamente interrompido e, caso seja apropriado, iniciada uma terapêutica alternativa.
ACE inhibitor/ Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA) therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
A exposição a terapêutica com inibidor da ECA / Antagonistas do Receptor da Angiotensina II (ARAII) durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é uma causa conhecida de fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligohidramnios, atraso da ossificação do crânio) e de toxicidade neonatal (compromisso da função renal, hipotensão, hipercaliemia).
(See also 5.3'Preclinical safety data ').
(Ver também a secção 5. 3 “ Dados de segurança pré- clínica ”).
Should exposure to ACE inhibitor have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Caso a exposição a inibidores da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre de gravidez, recomenda- se a verificação da função renal e do crânio por ultrassonografia.
Newborns whose mothers have taken ACE inhibitors should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalaemia (see also sections 4.3 and 4.4).
Os recém nascidos cujas mães tenham tomado inibidores da ECA devem ser observados cuidadosamente para despistar casos de hipotensão, oliguria e hipercaliemia (ver também secções 4. 3 e 4. 4).
Because insufficient information is available regarding the use of ramipril during breastfeeding (see section 5.2), ramipril is not recommended and alternative treatments with better established safety profiles during breast-feeding are preferable, especially while nursing a newborn or preterm infant.
Uma vez que não existe suficiente informação disponível relativa à utilização de ramipril durante o aleitamento (ver secção 5. 2), a administração de ramipril não é recomendada, sendo preferível a administração de tratamentos alternativos com um perfil de segurança melhor estabelecido durante o aleitamento, especialmente, enquanto decorrer a amamentação de um recém nascido ou de um bebé prematuro.
EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Some adverse effects (e. g. symptoms of a reduction in blood pressure such as dizziness) may impair the patient’ s ability to concentrate and react and, therefore, constitute a risk in situations where these abilities are of particular importance (e. g. operating a vehicle or machinery).
Alguns efeitos adversos (por ex. º sintomas de diminuição da pressão arterial como as tonturas) podem diminuir a capacidade de concentração e de reacção do doente e, consequentemente, constituírem um risco nas situações em que estas capacidades são particularmente importantes (por ex. º conduzir ou utilizar máquinas).
This can happen especially at the start of treatment, or when changing over from other preparations.
Esta situação pode ocorrer especialmente no início do tratamento, ou quando se procede à alteração a partir de outras preparações.
After the first dose or subsequent increases in dose it is not advisable to drive or operate machinery for several hours.
27 Durante várias horas após a administração da primeira dose ou dos aumentos subsequentes de dose não é aconselhável conduzir ou utilizar máquinas.
UNDESIRABLE EFFECTS
4. 8 Efeitos indesejáveis
The safety profile of ramipril includes persistent dry cough and reactions due to hypotension.
O perfil de segurança do ramipril inclui tosse seca persistente e reacção devidas à ocorrência de hipotensão.
Serious adverse reactions include angioedema, hyperkalaemia, renal or hepatic impairment, pancreatitis, severe skin reactions and neutropenia/ agranulocytosis.
As reacções adversas graves incluem angioedema, hipercaliemia, compromisso da função renal ou hepática, pancreatite, reacções cutâneas graves e neutropenia/ agranulocitose.
Adverse reactions frequency is defined using the following convention:
A frequência das reacções adversas é definida utilizando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Uncommon Myocardial ischaemia including angina pectoris or myocardial infarction,
Pouco frequentes Isquémia do miocárdio incluindo angina de peito ou enfarte do miocárdio, taquicardia, arritmia, palpitações, edema periférico
Very rare
Muito raros
Not known
Desconhecidos
tachycardia, arrhythmia, palpitations, oedema peripheral Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
White blood cell count decreased (including neutropenia or agranulocytosis), red blood cell count decreased, haemoglobin decreased, platelet count decreased
Diminuição das contagens de glóbulos brancos (incluindo neutropenia ou agranulocitose), glóbulos vermelhos e plaquetas e da concentração de hemoglobina
Bone marrow failure, pancytopenia, haemolytic anaemia
Insuficiência da medula óssea, pancitopenia, anemia hemolítica
Nervous system disorders
Perturbações do sistema nervoso
Headache, dizziness
Cefaleias, tonturas
Vertigo, paraesthesia, ageusia, dysgeusia,
Vertigens, parestesia, ageusia, disgeusia
Tremor, balance disorder
Tremor, perturbações do equilíbrio
Cerebral ischaemia including ischaemic stroke and transient ischaemic attack, psychomotor skills impaired, burning sensation, parosmia
Isquémia cerebral incluindo AVC isquémico e ataque isquémico transitório, diminuição das capacidades psicomotoras, sensação de queimadura, pa rosmia
Eye disorders
Afecções oculares
Visual disturbance including blurred vision
Alterações da visão incluindo visão turva
Conjunctivitis
Conjuntivite
Ear and labyrinth disorders
28 Afecções do ouvido e do labirinto
Hearing impaired, tinnitus
Diminuição da audição, tinnitus
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Non-productive tickling cough, bronchitis, sinusitis, dyspnoea
Tosse irritativa não produtiva, bronquite, sinusite, dispneia
Bronchospasm including asthma aggravated, nasal congestion
Broncospasmo incluindo agravamento da asma, congestão nasal
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointesti nais
Gastrointestinal inflammation, digestive disturbances, abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting
Inflamação gastrointestinal, alterações digestivas, desconforto abdominal, dispepsia, diarreia, náuseas, vómitos
Pancreatitis (cases of fatal outcome have been very exceptionally reported with ACE inhibitors), pancreatic enzymes increased, small bowel angioedema,
Pancreatite (foram reportados muito excepcionalmente casos de desfecho fatal com a utilização de inibidores da ECA), aumento das enzimas pancreáticas, angioedema do intestino delgado, dor da região abdominal superior incluindo gastrite, obstipação, boca seca
Aphtous stomatitis
Estomatite aftosa
worsening of a pre-existing proteinuria, blood urea increased, blood creatinine increased
Compromisso da função renal incluindo compromisso da função renal agudo, aumento do débito urinário, agravamento de uma proteinuria pré- existente, aumento da ureia no sangue, aumento da creatinina sanguínea
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Rash in particular maculo-papular
Erupção cutânea, em particular maculo- papular,
Angioedema; very exceptionally, the airway obstruction resulting from angioedema may have a fatal outcome; pruritus, hyperhidrosis
Angioedema: a obstrução das vias aéreas decorrente de angioedema, pode muito excepcionalmente ter um desfecho fatal; prurido, hiperhidrose 29
Exfoliative dermatitis, urticaria, onycholysis,
Dermatite exfoliativa, urticária, onicólise
Photosensitivit y reaction
Reacção de fotossensibili dade
Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, erythema multiforme, pemphigus, psoriasis aggravated, dermatitis psoriasiform, pemphigoid or lichenoid exanthema or enanthema, alopecia
Necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens - Johnson, eritema multiforme, psoríase pênfigo agravada, dermatite psoriasiforme, exantema ou enantema penfigóide ou liquenóide,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculoesque léticas e do tecido conectivo
Muscle spasms, myalgia
Espasmos musculares, mialgia
Metabolism and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e nutrição
Blood potassium increased
Aumento da concentração de potássio no sangue
Anorexia, decreased appetite,
Anorexia, diminuição do apetite
Blood sodium decreased
Diminuição da concentração de sódio no sangue
Vascular
Vasculopatias
Hypotension,
Hipotensão, diminuição da pressão sanguínea ortostática, síncope
Flushing Vascular
Rubores
Vascular Hypotension, Flushing Vascular
Estenose vascular, hipoperfusão, vasculite
Raynaud’ s
Fenómeno de Raynaud
orthostatic blood pressure decreased, syncope
Perturbações gerais e alterações no local da administração
Chest pain, fatigue
Dor no peito, fadiga
Anaphylactic or anaphylactoid reactions, antinuclear antibody increased
Reacções anafilácticas ou anafilactóides, aumento do anticorpo antinuclear
Hepatobiliary disorders
Afecções hepatobiliares
Hepatic enzymes and/ or bilirubin conjugated increased,
Aumento das enzimas hepáticas e/ ou aumento da bilirrubina conjugada
Jaundice cholestatic, hepatocellular damage
Hepatite colestática, lesões hepatocelula res
Acute hepatic failure, cholestatic or cytolytic hepatitis (fatal outcome has been very exceptional).
compromisso da função hepática agudo, hepatite colestática ou citolítica (o desfecho fatal é muito excepcional)
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Transient erectile impotence, libido decreased
Disfunção eréctil temporária, diminuição da libido
Psychiatric disorders
Doenças psiquiátricas
Depressed mood, anxiety, nervousness, restlessness, sleep disorder including somnolence
Depressão, ansiedade, nervosismo, inquietação, perturbações do sono incluindo sonolência
Confusional state
Confusão
Disturbance in attention
Alteração da capacidade de concentração
OVERDOSE
4. 9 Sobredosagem
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include excessive peripheral vasodilatation (with marked hypotension, shock), bradycardia, electrolyte disturbances, and renal failure.
Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir vasodilatação periférica excessiva (com hipotensão marcada, choque), bradicardia, alterações electrolíticas e compromisso da função renal.
The patient should be closely monitored and the treatment should be symptomatic and supportive.
O doente deve ser cuidadosamente monitorizado e o tratamento de
Suggested measures include primary detoxification (gastric lavage, administration of adsorbents) and measures to restore haemodynamic stability, including, administration of alpha 1 adrenergic agonists or angiotensin II (angiotensinamide) administration.
As medidas sugeridas incluem uma desintoxicação primária (lavagem gástrica, administração de adsorventes) e medidas para restabelecer a estabilidade hemodinâmica, incluindo a administração de um agonista alfa 1 adrenérgico ou de angiotensina II (angiotensinamida).
Ramiprilat, the active metabolite of ramipril is poorly removed from the general circulation by haemodialysis.
O metabolito activo do ramipril, o ramiprilato, tem uma taxa baixa de remoção da circulação sistémica através de hemodiálise.
PHARMACODYNAMIC PROPERTIES
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Mechanism of action
Mecanismo de acção
In plasma and
O ramiprilato, o metabolito activo do pró- fármaco ramipril, inibe a enzima dipeptidilcarboxipeptidase I (sinónimos: enzima conversora da angiotensina; quininase II).
30 tissue this enzyme catalyses the conversion of angiotensin I to the active vasoconstrictor substance angiotensin II, as well as the breakdown of the active vasodilator bradykinin.
Esta enzima cataliza a conversão no plasma e tecidos da angiotensina I na substância vasoconstritora activa angiotensina II, bem como a degradação do vasodilatador activo bradicinina.
Reduced angiotensin II formation and inhibition of bradykinin breakdown lead to vasodilatation.
A redução da formação da angiotensina II e a inibição da decomposição da bradicinina provoca vasodilatação.
Since angiotensin II also stimulates the release of aldosterone, ramiprilat causes a reduction in aldosterone secretion.
Como a angiotensina II também estimula a libertação de aldosterona, o ramiprilato origina uma redução da secreção de aldosterona.
The average response to ACE inhibitor monotherapy was lower in black (Afro- Caribbean) hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) than in non-black patients.
A resposta média à monoterapia com inibidores da ECA foi mais baixa nos doentes hipertensos (Afro- Caribenhos) de raça negra (geralmente uma população hipertensa com níveis baixos de renina) comparativamente com os doentes que não são de raça negra.
Pharmacodynamic effects
Efeitos farmacodinâmicos
Administration of ramipril causes a marked reduction in peripheral arterial resistance.
Propriedades anti- hipertensoras A administração de ramipril provoca uma diminuição acentuada da resistência arterial periférica.
Generally, there are no major changes in renal plasma flow and glomerular filtration rate.
Normalmente, não ocorrem alterações significativas no fluxo plasmático renal e na taxa de filtração glomerular.