qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Doentes com patologias cardíacas, tais como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia, devem ser cuidadosamente monitorizados quanto ao agravamento da sua situação clínica durante o início da terapêutica com interferão beta - 1a.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
39 Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções de Rebif.
36 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Portanto, além dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitorização de doentes com esclerose múltipla, recomenda- se a monitorização das enzimas hepáticas, a contagem sanguínea total e diferencial e a contagem plaquetária a intervalos regulares (1, 3 e 6 meses) após o início da terapêutica com Rebif e depois periodicamente na ausência de sintomas clínicos.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
40 Os dados disponíveis relativamente à eficácia e segurança são escassos em doentes com esclerose múltipla tratados em regimen não ambulatório.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients
Rebif ainda não foi investigado em doentes com esclerose múltipla progressiva primária e não deve ser utilizado nesses doentes.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Este medicamento contém 2, 5 mg de álcool benzílico por dose de 0, 5 ml.
No interaction studies have been performed with Iinterferon beta-1a in humans.
Não foram realizados estudos de interacção com interferão beta- 1a no Homem.
37 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve ter- se cuidado quando se administra Rebif em combinação com medicamentos que têm uma estreita margem terapêutica e cuja depuração depende amplamente do sistema do citocromo hepático P- 450, p. exº., anti- epilépticos e algumas classes de antidepressivos.
The majority of adverse reactions observed with IFN beta-1a are usually mild and reversible, and respond well to dose reductions.
41 A maioria das reacções adversas observadas com o Interferão beta- 1a são habitualmente ligeiras e reversíveis e respondem com a redução da dose.
38 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Os dados apresentados são obtidos a partir de um conjunto de estudos clínicos na esclerose múltipla (placebo = 824 doentes; Rebif 22 microgramas 3 vezes por semana = 398 doentes; Rebif 44 microgramas 3 vezes por semana = 727 doentes) e mostram a frequência de reacções adversas observadas aos seis meses (acréscimo relativamente ao grupo placebo).
General disorders and administration site conditions
reacções cutâneas
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
erupção maculo - papulosa 42
Injection site necrosis, injection site mass
Classes de sistemas de órgãos Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e alterações no local de
Investigations
Muito frequentes Inflamação no local da
Asymptomatic transaminase increase
Frequentes Mialgias, artralgias Dor no local da injecção, fadiga,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Pouco frequentes Necrose no local da injecção, massa no local da injecção
Immune system disorders Vascular disorders
administração Exames complementares de diagnóstico
39
injecção, reacção no local da injecção, sintomas gripais Elevação assintomática das transaminases
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
calafrios, febre
System Organ Class Hepatobiliary disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Very common
Dispneia
Common
Reacções anafiláticas Incidentes trombo - embólicos
Uncommon
Afecções hapatobiliares
Not known* Hepatitis with or without icterus
Hepatite com ou sem icterícia
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
43 O mecanismo de acção preciso do Rebif na esclerose múltipla continua ainda em investigação.
40 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif não foi ainda investigado em doentes com esclerose múltipla primária progressiva, não devendo ser utilizado nestes doentes.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
44 Um estudo de toxicidade embrio/ fetal no macaco, demonstrou não haver evidência de alterações reprodutivas.
After first injection use within 28 days.
Após a primeira injecção, utilizar num prazo de 28 dias.
41 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Cartuchos (vidro tipo 1), com uma rolha com êmbolo (borracha) e cápsula de fecho perfurável (alumínio e borracha de halobutilo) que contêm 1, 5 ml de solução injectável.
For storage of the RebiSmart autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Para a conservação do dispositivo auto- injector com o cartucho, ver secção 6. 4.
Rebif 8.8 micrograms/ 0.1 ml solution for injection in cartridge Rebif 22 micrograms/ 0.25 ml solution for injection in cartridge
Rebif 8, 8 microgramas/ 0, 1 ml solução injectável em cartucho Rebif 22 microgramas/ 0, 25 ml solução injectável em cartucho
Each pre-filled cartridge contains 132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Cada cartucho pré- cheio contém 132 microgramas (36 MUI *) de interferão beta- 1a ** em 1, 5 ml de solução, correspondente a 88 microgramas/ ml.
* Million International Units measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milhões de Unidades Internacionais medido pelo bio- ensaio de efeito citopático (CPE) versus o padrão interno da Companhia de IFN beta- 1a, o qual é calibrado contra o padrão NIH internacional corrente (GB- 23- 902- 531). ** produzida em células de ovário de hamster chinês (CHO- K1) pela tecnologia do ADN recombinante
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solução límpida a opalescente com um pH de 3, 7 a 4, 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
Quando se inicia o tratamento com Rebif, a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia, reduzindo assim as reacções adversas, recomenda- se a administração de 8, 8 microgramas por injecção subcutânea três vezes por semana durante as duas primeiras semanas de tratamento.
Thereafter, 22 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
A seguir, administrar 22 microgramas por injecção subcutânea três vezes por semana nas semanas 3 e 4, e o conteúdo total da seringa de 44 microgramas a partir da quinta semana.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Modo de administração Rebif solução injectável em cartucho é destina se para uso multi- dose e só deve ser utilizado com o dispositivo auto- injector RebiSmart a seguir à formação adequada do doente e/ ou prestador de cuidados.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
47 Antes da injecção e nas 24 horas seguintes a cada injecção, é recomendada a toma de um analgésico antipirético para diminuir os sintomas gripais associados à administração de Rebif.
43 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
48 Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções com Rebif.
44 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Portanto, além dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitorização de doentes com esclerose múltipla, recomenda- se a monitorização das enzimas hepáticas, a contagem sanguíneatotal e diferencial e a contagem plaquetária a intervalos regulares (1, 3 e 6 meses) após o início da terapêutica com Rebif e depois, periodicamente, na ausência de sintomas clínicos.
This medicinal product contains 0.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.1 ml and 1.25 mg benzyl alcohol per dose of 0.25 ml.
49 Este medicamento contém 0, 5 mg de álcool benzílico por dose de 0, 1 ml e 1, 25 mg de álcool benzílico por dose de 0, 25 ml.
45 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve ter- se cuidado quando se administra Rebif em combinação com medicamentos que têm uma estreita margem terapêutica e cuja depuração depende amplamente do sistema do citocromo hepático P- 450, p. ex., anti- epilépticos e algumas classes de antidepressivos.
Approximately 70% of patients treated with Rebif can expect to experience the typical interferon flu-like syndrome within the first six months after starting treatment.
Aproximadamente 70% dos doentes tratados com Rebif pode apresentar os sintomas típicos da síndroma gripal nos primeiros seis meses após o início dotratamento.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
50 As reacções adversas notificadas a seguir encontram- se classificadas de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:
46 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Os dados apresentados são obtidos a partir de um conjunto de estudosclínicos na esclerose múltipla (placebo = 824 doentes; Rebif 22 microgramas 3 vezes por semana = 398 doentes; Rebif 44 microgramas 3 vezes por semana = 727 doentes) e mostram a frequência de reacções adversas observadas aos seis meses (acréscimo relativamente ao grupo placebo).
General disorders and administration site conditions
Afecções musculosque- léticas e dos tecidos conjuntivos
47 System Organ Class Vascular disorders
injecção, massa no local da injecção
Pharmacotherapeutic group: Immunostimulants, Interferons, ATC code:
Imunoestimulantes, Interferões, código ATC:
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
52 A segurança e eficácia do Rebif têm sido avaliadas em doentes com esclerose múltipla recidivante - remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas (3- 12 milhões de UI), administradas por via subcutânea três vezes por semana.
49 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
After first injection use within 28 days.
Após a primeira injecção, utilizar num prazo de 28 dias
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
O dispositivo auto- injector RebiSmart contendo um cartucho pré- cheio de Rebif, deve ser conservado na embalagem de conservação do dispositivo, no frigorífico (2ºC – 8°C).
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Cartuchos (vidro tipo 1), com uma rolha com êmbolo (borracha) e uma cápsula de fecho perfurável (alumínio e borracha de halobutilo) que contêm 1, 5 ml de solução injectável.
Pack size of 2 cartridges.
Embalagens de 2 cartuchos.
For storage of the RebiSmart autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Para a conservação do dispositivo auto- injector RebiSmart com o cartucho, ver secção 6. 4.
Name and address of the manufacturers of the biological active substance
Nome e endereço do( s) fabricante( s) da( s) substância( s) activa( s) de origem biológica
CH-1804 Corsier-sur-Vevey Switzerland
Laboratoires Serono S. A. – Succursale Corsier- sur- Vevey Route de Fenil – Z. I. B., CH- 1804 Corsier- sur- Vevey Suiça
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 4. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The MAH will submit PSURs on an annual basis until otherwise specified.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado irá submeter Relatórios Periódicos de Segurança anualmente até que sejam especificadas outras condições.
54 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 1, 3 AND 12 SYRINGES
59 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM DE 1, 3 E 12 SERINGAS
Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Interferon beta-1a
Rebif 22 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Interferão beta- 1a
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 MIU) of interferon beta-1a.
Cada seringa pré- cheia (0, 5 ml) contém 22 microgramas (6MUI) de interferão beta- 1a.
Mannitol, poloxamer 188, L-methionine, benzyl alcohol, sodium acetate, acetic acid and sodium hydroxide for pH adjustment and water for injections.
Manitol, poloxamer 188, L- metionina, álcool benzílico, acetato de sódio, ácido acético e hidróxido de sódio para ajuste do pH e água para preparações injectáveis.
1 pre-filled syringe.
1 seringa pré- cheia.
3 pre-filled syringes.
3 seringas pré- cheias.
12 pre-filled syringes.
12 seringas pré- cheias.
Subcutaneous use.
Injecção por via subcutânea.
For single dose only.
Para administração única.
New Formulation
Nova Formulação
Store the syringe in the original package in order to protect from light.
Conservar seringa na embalagem de origem para proteger da luz.
EU/ 1/ 98/ 063/ 003 12 pre-filled syringes.
EU/ 1/ 98/ 063/ 001 1 seringa pré- cheia EU/ 1/ 98/ 063/ 002 3 seringas pré- cheias EU/ 1/ 98/ 063/ 003 12 seringas pré- cheias
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE
61 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO SERINGA PRÉ- CHEIA
Rebif 22 micrograms solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 22 microgramas solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
22 micrograms (6 million IU)/ 0.5 ml
22 microgramas (6 milhões UI) / 0, 5 ml
57 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 1, 3 AND 12 SYRINGES
62 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM DE 1, 3 e 12 SERINGAS
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Interferon beta-1a
Rebif 44 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Interferão beta- 1a
Eachpre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU) of interferon beta-1a.
Cada a seringa pré- cheia (0, 5ml) contém 44 microgramas (12 MUI) de interferão beta - 1a.
EU/ 1/ 98/ 063/ 004 1 pre-filled syringe EU/ 1/ 98/ 063/ 005 3 pre-filled syringes EU/ 1/ 98/ 063/ 006 12 pre-filled syringes
EU/ 1/ 98/ 063/ 004 1 seringa pré- cheia EU/ 1/ 98/ 063/ 005 3 seringas pré- cheias EU/ 1/ 98/ 063/ 006 12 seringas pré- cheias
59 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE
64 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO SERINGA PRÉ- CHEIA
Rebif 44 micrograms solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 44 microgramas solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
44 micrograms (12 million IU)/ 0.5 ml
44 microgramas (12 milhões UI) / 0, 5 ml
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 6 X 8.8 MICROGRAMS SYRINGES + 6 X 22 MICROGRAMS SYRINGES
65 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CAIXA DE 6 x 8, 8 MICROGRAMAS SERINGAS+ 6 X 22 MICROGRAMAS SERINGAS,
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Interferon beta-1a
Rebif 8, 8 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Rebif 22 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Interferão beta- 1a
Each Rebif 8.8 micrograms pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 Million IU) of interferon beta-1a.
Cada seringa pré- cheia (0, 2 ml) de Rebif 8, 8 microgramas contém 8, 8microgramas (2, 4 MUI) de interferão beta- 1a.
Each Rebif 22 micrograms pre-filled syringe (0.5 ml) contains 22 micrograms (6 Million IU) of interferon beta-1a.
Cada seringa pré- cheia (0, 5 ml) de Rebif 22 microgramas contém 22 microgramas (6 MUI) de interferão beta- 1a.
See the package leaflet for further information.
Ver folheto informativo para mais informações.
Initiation pack.
Embalagem de início do tratamento.
6 pre-filled syringes of Rebif 8.8 micrograms and 6 pre-filled syringes of Rebif 22 micrograms.
6 seringas pré- cheias de Rebif 8, 8 microgramas e 6 seringas pré- cheias de Rebif 22 microgramas.
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE
67 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO SERINGA PRÉ- CHEIA
Rebif 8.8 micrograms solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 8, 8 microgramas solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
8.8 micrograms (2.4 million IU)/ 0.2 ml
8, 8microgramas (2, 4milhões UI) / 0, 2 ml
63 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE
68 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO SERINGA PRÉ- CHEIA
64 PARTICULARS TO APPEAR ON THE LAYERS SEPARATORS FOR THE STARTER PACK
69 INDICAÇÕES A INCLUIR NOS SEPARADORES PARA A EMBALAGEM DE INÍCIO DO TRATAMENTO
(UPPER FLAP) Rebif 8.8 micrograms solution for injection Interferon beta-1a Subcutaneous use BRAILLE: rebif 8.8
(ABA SUPERIOR) Rebif 8, 8 microgramas solução injectável Interferão beta- 1a Via subcutânea BRAILLE: rebif 8, 8
(LOWER FLAP) Rebif 22 micrograms solution for injection Interferon beta-1a Subcutaneous use BRAILLE: rebif 22
(ABA INFERIOR) Rebif 22 microgramas solução injectável Interferão beta- 1a Via subcutânea BRAILLE: rebif 22
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 4 CARTRIDGES
70 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM DE 4 CARTUCHOS
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge Interferon beta-1a
Interferão beta- 1a
Each cartridge contains 66 micrograms (18 MIU) of interferon beta-1a in 1.5 ml solution.
Cada cartucho contém 66 microgramas (18 MUI) de interferão beta- 1a em 1, 5 ml de solução.
EXP After first injection use within 28 days.
Após a primeira injecção, utilizar num prazo de 28 dias.
The RebiSmart autoinjector device containing a cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
O dispositivo auto- injector RebiSmart contendo um cartucho de Rebif deve ser conservado na embalagem de conservação do dispositivo, no frigorífico (2ºC – 8°C).
67 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CARTRIDGE
72 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO CARTUCHO
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 22 microgramas/ 0, 5 ml solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
66 micrograms (18 million IU)/ 1.5 ml
66 microgramas (18 milhões UI) / 1, 5 ml
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 4 CARTRIDGES
73 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM DE 4 CARTUCHOS
Rebif 44 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge Interferon beta-1a
Rebif 44 microgramas/ 0, 5 ml solução injectável em cartucho Interferão beta- 1a
Each cartridge contains 132 micrograms (36 MIU) of interferon beta-1a in 1.5 ml solution.
Cada cartucho contém 132 microgramas (36 MUI) de interferão beta- 1a em 1, 5 ml de solução.
69 Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz.
The RebiSmart autoinjector device containing a cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
O dispositivo auto- injector RebiSmart contendo um cartucho de Rebif deve ser conservado na embalagem de conservação do dispositivo no frigorífico (2ºC – 8°C).
70 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CARTRIDGES
75 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO CARTUCHOS
Rebif 44 micrograms/ 0.5 ml solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 44 microgramas/ 0, 5 ml solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
132 micrograms (36 million IU)/ 1.5 ml
132 microgramas (36 milhões UI) / 1, 5 ml
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING BOX OF 2 CARTRIDGES
76 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO CAIXA DE 2 CARTUCHOS
Rebif 8.8 micrograms/ 0.1 ml solution for injection in cartridge Rebif 22 micrograms/ 0.25 ml solution for injection in cartridge Interferon beta-1a
Rebif 8, 8 microgramas/ 0, 1 ml solução injectável em cartucho Rebif 22 microgramas/ 0, 25 ml solução injectável em cartucho Interferão beta- 1a
Each cartridge contains 132 micrograms (36 MIU) of interferon beta-1a in 1.5 ml solution.
Cada cartucho contém 132 microgramas (36 Milhões de UI) de Interferão beta- 1a em 1, 5 ml de solução.
2 cartridges
2 cartuchos.
For multidose use.
Para administração múltipla
72 Store in a refrigerator.
Conservar no frigorífico.
73 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS CARTRIDGE
78 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO CARTUCHO
Rebif 8.8 micrograms/ 0.1 ml Rebif 22 micrograms/ 0.25 ml Solution for injection Interferon beta-1a SC use
Rebif 8, 8 microgramas/ 0, 1 ml Rebif 22 microgramas/ 0, 25 ml Solução injectável Interferão beta- 1a Via SC
75 PACKAGE LEAFLET:
80 FOLHETO INFORMATIVO:
Rebif22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Interferon beta-1a
Rebif 22 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Interferão beta- 1a
What Rebif is and what it is used for 2.
O que é Rebif e para que é utilizado 2.
Before you use Rebif 3.
Antes de utilizar Rebif 3.
How to use Rebif 4.
Como utilizar Rebif 4.
How to store Rebif 6.
Como conservar Rebif 6.
WHAT REBIF IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O REBIF E PARA QUE É UTILIZADO
Rebif belongs to a class of medicines known as interferons.
Rebif pertence a um grupo de medicamentos chamados interferões.
These are natural substances that transmit messages between cells.
Trata- se de substâncias naturais que transmitem mensagens entre as células.
Interferons are produced by the body and play an essential role in the immune system.
Os interferões são produzidos pelo nosso corpo e desempenham um papel importante no sistema imunitário.
Through mechanisms that are not totally understood, interferons help to limit the damage of the central nervous system associated with multiple sclerosis.
Através de mecanismos não totalmente conhecidos, os interferões ajudam a limitar os danos no sistema nervoso central, associados à esclerose múltipla.
Rebif is a highly purified soluble protein that is similar to the natural interferon beta that is produced in the human body.
Rebif é uma proteína solúvel altamente purificada, similar ao interferão beta natural produzido no corpo humano.
Rebif is used for the treatment of multiple sclerosis.
Rebif é utilizado no tratamento da esclerose múltipla.
It has been shown to reduce the number and the severity of relapses and to slow the progression of disability.
Revelou reduzir o número e gravidade dos surtos e atrasar a progressão da incapacidade.
BEFORE YOU USE REBIF
ANTES DE UTILIZAR REBIF
Do not use Rebif
Não utilize Rebif
• if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta or any of the other ingredients of Rebif, • if you are pregnant (see Pregnancy and breast-feeding), • if you are severely depressed at present.
• se tem alergia (hipersensibilidade) ao interferão beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente de Rebif. • se estiver grávida (ver Gravidez e aleitamento). • se neste momento estiver gravemente deprimido.
Take special care with Rebif
Tome especial cuidado com Rebif
• Rebif should only be used under the supervision of your doctor. • Before treatment with Rebif, read carefully and follow the advice given under “ How to use Rebif” in order to minimise the risk of injection site necrosis (skin breakdown and tissue destruction) that has been reported in patients treated with Rebif.
Antes de utilizar Rebif, consulte o seu médico se algum dos seguintes pontos se aplicar a si: • Rebif só deve ser tomado sob a supervisão do seu médico. • Antes de iniciar o tratamento com Rebif, leia com atenção e siga os conselhos dados no capítulo “ Como utilizar Rebif ” a fim de reduzir o risco de necrose no local de injecção (ferida e destruição dos tecidos) que foi comunicada em doentes em tratamento com Rebif.
If you experience troubling local reactions, contact your doctor. • Before treatment with Rebif, advise your doctor if you have an allergy (hypersensitivity) to any other medicines.
No caso de sentir reacções locais incómodas, contacte o seu médico. • Antes de iniciar o tratamento com Rebif, avise o seu médico no caso de sofrer de alergia (hipersensibilidade) a quaisquer outros medicamentos.
76 Inform your doctor if you have a disease of • the bone marrow, • kidney, • liver, • heart, • thyroid, • or if you have experienced depression, • or if you have any history of epileptic seizures, so that he/ she can closely monitor your treatment and any worsening of these conditions.
81 Informe o seu médico no caso de sofrer de uma doença de • medula óssea, • rim, • fígado, • coração, • tiróide, • ou se já sofreu de depressão • ou se já tiver tido crises epilépticas para que ele/ ela possa vigiar o seu tratamento ou qualquer agravamento dessas situações.
Using other medicines
Ao utilizar Rebif com outros medicamentos
Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
In particular you should tell your doctor if you are using antiepileptics or antidepressants.
Em particular, informe o seu médico se estiver a utilizar anti- epilépticos ou antidepressivos.
You must not start treatment with Rebif if you are pregnant.
Não deve iniciar o tratamento com Rebif se estiver grávida.
While taking Rebif, you must use effective methods of contraception if you are a woman of child-bearing potential.
Enquanto estiver a tomar Rebif, deve utilizar um método contraceptivo eficaz, se é uma mulher em idade fértil.
If you become pregnant or plan to become pregnant while using Rebif ask your doctor for advice.
Se engravidar ou planeia uma gravidez enquanto está a tomar Rebif, contacte o seu médico.
Prior to taking the medicine, please inform your doctor if you are breast-feeding.
Antes de tomar este medicamento, informe o seu médico no caso de estar a amamentar.
The use of Rebif is not recommended if you are breast-feeding.
A utilização de Rebif não é recomendada se estiver a amamentar.
Effects of the disease itself or of its treatment might influence your ability to drive or to operate machines.
Os efeitos da própria doença ou o seu tratamento podem influenciar a capacidade de condução ou de utilizar máquinas.
You should discuss this with your doctor if you are concerned.
Deve consultar o seu médico se se sentir com menos capacidade.
Important information about some of the ingredients of Rebif
Informação importante sobre alguns componentes de Rebif
May cause toxic reactions and allergic reactions in infants and children up to 3 years old.
Pode provocar reacções tóxicas e reacções alérgicas em bebés e crianças até 3 anos de idade.
HOW TO USE REBIF
COMO UTILIZAR REBIF
Always use Rebif exactly as your doctor has told you.
Utilizar Rebif sempre de acordo com as instruções do médico.
Dose The usual dose is 44 micrograms (12 million IU) given three times per week for adults and adolescents from 16 years of age.
Dose A dose habitual é de 44 microgramas (12 milhões UI) administrada três vezes por semana em adultos e em doentes a partir dos 16 anos de idade.
A lower dose of 22 micrograms (6 million IU) given three times per week, is recommended for • patients who cannot tolerate the higher dose. • adolescents from the age of 12 years.
Recomenda- se uma dose mais baixa de 22 microgramas (6 milhões de UI) administrada três vezes por semana em: • doentes que não podem tolerar a dose mais elevada. • Adolescentes a partir dos 12 anos de idade.
Rebif should be administered, if possible: • three times per week • on the same three days (at least 48 hours apart) • at the same time (preferably in the evening).
Rebif deve ser administrado, se possível: • três vezes por semana • nos mesmos três dias (com pelo menos 48 horas de intervalo) • sempre à mesma hora (de preferência à noite).
77 Method of administration Rebif is intended for subcutaneous (under the skin) injection.
82 Modo de administração Rebif destina- se a injecção subcutânea (sob a pele).
The first injection(s) must be performed under the supervision of an appropriately qualified healthcare professional., After receiving adequate training you, a family member, friend or a carer can use Rebif syringes to administer the medicine at home.
Após ter recebido uma formação adequada, você, um membro da sua família, um amigoou um prestador de cuidados pode utilizar as seringas Rebif para administrar o medicamento em casa.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Pode também ser administrado com um auto- injector apropriado.
For administration of Rebif, please read the following instructions carefully:
Para administração de Rebif, leia cuidadosamente as seguintes instruções
This medicinal product is for single use.
Este medicamento é apenas para administração única.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Só deve ser utilizada solução límpida a opalescente, sem partículas e sem sinais visíveis de deterioração.
How to inject Rebif • Choose an injection site.
Como injectar Rebif • Escolha um local para a injecção.
Your doctor will advise you on the possible injection sites (good sites include the upper thighs and the lower abdomen).
O seu médico indicar- lhe- á quais os locais possíveis onde aplicar a injecção (a parte superior das coxas e a parte inferior da barriga são bons locais).
Hold the syringe like a pencil or dart.
Segure na seringa como um lápis ou uma seta.
It is recommended that you keep track of and rotate your injection sites, so that one area is not injected too frequently in order to minimise the risk of injection site necrosis.
Recomenda- se que alterne os locais da injecção, tendo em atenção a localização das aplicações anteriores, de modo a que a mesma área não seja injectada frequentemente a fim de reduzir o risco de necrose no local de injecção.
NOTE: do not use any areas in which you feel lumps, firm knots, or pain; talk to your doctor or healthcare professional about anything you find. • Wash your hands thoroughly with soap and water. • Remove the Rebif syringe from the blister pack by peeling back the plastic covering. • Before the injection use an alcohol wipe to clean the skin at the injection site.
NOTA: não injecte em zonas onde sinta inchaço, nódulos ou dor; comunique ao seu médico ou outro profissional de saúde, no caso de ter algum problema. • Lave bem as mãos com água e sabão. • Retire a capa de plástico da embalagem para tirar a seringa de Rebif. • Antes das injecções, utilize algodão embebido em álcool para limpar a pele no local da injecção.
Let the skin dry.
Deixe a pele secar.
If a bit of alcohol is left on the skin, you may get a stinging sensation.
Se deixar um pouco de álcool na pele, pode sentir uma sensação de ardor.
Gently pinch the skin together around the site (to lift it up a bit).
Aperte suavemente a pele à volta do local de injecção (para a elevar um pouco).
Resting your wrist on the skin near the site, stick the needle at a right angle straight into the skin with a quick, firm motion.
Apoiando o pulso na pele perto do local, espete a agulha na pele, em ângulo recto, com um movimento firme e rápido.
Inject the medicine by using a slow, steady push (push the plunger all the way in until the syringe is empty).
Injecte o medicamento com um impulso lento e firme (empurre o êmbolo até a seringa se encontrar vazia).
Hold a swab on the injection site.
Coloque um algodão no local da injecção.
Remove the needle from the skin.
Retire a agulha da pele.
• Gently massage the injection site with a dry cotton ball or gauze. • Dispose of all used items: once you have finished your injection, immediately discard the syringe in an appropriate disposal unit.
• Massaje suavemente o local da injecção com um pedaço de algodão seco ou gaze. • Deite fora todo o material utilizado: uma vez finalizada a injecção, deite fora imediatamente a seringa num recipiente adequado.
If you use more Rebif than you should
Se utilizar mais Rebif do que deveria
In case of overdose, contact your doctor immediately.
Em caso de sobredosagem, entre imediatamente em contacto com o seu médico.
If you forget to use Rebif
Caso se tenha esquecido de utilizar Rebif
If you miss a dose, continue to inject from the day of the next scheduled dose.
Se se esquecer de uma dose, continue a administração a partir do dia da dose seguinte.
78 If you stop using Rebif
83 Se parar de utilizar Rebif
The effects of Rebif may not be noticed immediately.
Os efeitos de Rebif podem não ser notados imediatamente.
Therefore you should not stop using Rebif but continue to use it regularly to achieve the desired result.
Por isso, não deve parar de utilizar Rebif mas continuar a utilizá- lo regularmente para obter o resultado desejado.
If you are uncertain about the benefits, please consult your doctor.
Se tiver dúvidas sobre os benefícios, consulte o seu médico.
You should not discontinue the treatment without first contacting your doctor.
Não deve parar o tratamento sem primeiro contactar com o seu médico.
Like all medicines, Rebif can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Rebif pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Interferon beta may cause flu-like symptoms such as headache, fever, chills, muscle and joint pains, fatigue and nausea.
O interferão beta pode causar sintomas semelhantes aos da gripe, tais como dor de cabeça, febre, arrepios de frio, dores musculares e nas articulações, fadiga e náuseas.
The se problems may affect more than 1 patient out of 10 treated and are usually mild, are more common at the start of the treatment and decrease with continued use.
Estes problemas podem afectar mais de 1 em 10 doentes tratados e são habitualmente ligeiros, mais comuns no início do tratamento e diminuem com a continuação da administração.
To help reduce these symptoms your doctor may advise you to take a fever-reducing painkiller before a dose of Rebif and then for 24 hours after each injection.
Para ajudar a reduzir estes sintomas, o seu médico pode aconselhar a toma de um analgésico antipirético antes de uma dose de Rebif e nas 24 horas seguintes a cada injecção.
Injection site reactions including redness, swelling, discolouration, inflammation, pain and skin breakdown may affect between 1 and 10 patients out of 100 treated.
Podem ocorrer reacções no local da injecção, incluindo vermelhidão, inchaço, descoloração, inflamação, dor e ferida que podem afectar entre 1 a 10 de 100 doentes tratados.
Tissue destruction (necrosis), and non-specific reactions may occur in 1 to 10 patients out of 1’000 patients treated (see “Take special care with Rebif ”).
Pode ocorrer destruição dos tecidos (necrose), e reacções inespecíficas em 10 de 1000 doentes tratados (ver “ Tome especial cuidado com Rebif ”).
The occurrence of injection site reactions usually decreases over time.
Habitualmente, a ocorrência de reacções no local da injecção diminui ao longo do tempo.
You should not stop or alter the medication without your doctor’s advice.
Não deve parar ou alterar a medicação sem o conselho do seu médico.
Occasionally, the injection site can become infected; the skin may become swollen, tender and hard and the whole area could be very painful.
Ocasionalmente, o local de injecção pode infectar; a pele pode apresentar- se inchada, macia e rígida, e toda a zona pode ficar muito dorida.
If you experience any of these symptoms, contact your doctor for advice.
Se apresentar qualquer destes sintomas, contacte o seu médico.
Other less common adverse events (between 1 and 10 patients out of 100 treated) reported in association with interferon beta include diarrhoea, loss of appetite, vomiting, sleeping difficulty, dizziness, nervousness, itching, rash, nettle-rash, hair loss, dilatation of the blood vessels and palpitation, irregularities and/or changes in menstrual flow and serious reactions of the skin and mucous membranes.
Outros efeitos secundários menos comuns (entre 1 a 10 de 100 doentes tratados) comunicados em associação com o interferão beta, incluem diarreia, perda de apetite, vómitos, dificuldade em adormecer, tonturas, nervosismo, comichão, erupção cutânea,, urticária, queda do cabelo, dilatação dos vasos sanguíneos e palpitações, irregularidades e/ ou alterações no fluxo menstrual e reacções graves na pele e mucosas.
Very rarely (less than 1 patient in 10’000 treated) serious allergic reactions occur.
Muito raramente (menos de 1 em 10. 000 doentes tratados) ocorrem reacções alérgicas graves.
If, immediately following Rebif administration you experience a sudden difficulty breathing, which may appear in association with nettle rash, and a feeling of weakness or faintness, seek medical attention immediately.
Se, imediatamente após a administração de Rebif, sentir uma súbita dificuldade respiratória, que pode surgir associada a urticária, fraqueza e debilidade, contacte imediatamente o seu médico.
Inflammation of the liver has also been reported.
Foi também relatada inflamação do fígado.
Certain laboratory tests may change: the number of white blood cells or platelets may decrease and liver function tests may be disturbed.
Alguns testes laboratoriais podem sofrer alterações: o número de glóbulos brancos ou plaquetas pode diminuir e os testes da função hepática podem alterar- se.
These changes are generally not noticed by the patient (no symptoms), are usually reversible and mild, and most often do not require particular treatment.
Estas alterações não são geralmente sentidas pelo doente (ausência de sintomas), são habitualmente ligeiras e reversíveis, e sem necessidade de tratamento especial na maioria dos casos.
However, if you experience symptoms suggesting a liver disorder, such as loss of appetite accompanied by other symptoms such as nausea, vomiting or jaundice, please contact your doctor immediately.
No entanto, se sentir sintomas sugestivos de distúrbios do fígado, tais como perda de apetite, juntamente com outros sintomas tais como náuseas, vómitos ou icterícia (coloração amarelada da pele), contacte imediatamente o seu médico.
Interferons may cause your thyroid gland to function either excessively, or insufficiently in 1 to 10 patients out of 1’000 treated.
Os interferões podem causar efeitos na glândula tiróide, fazendo com que funcione em excesso ou insuficientemente, em 1 a 10 de 1. 000 doentes tratados.
These changes in the thyroid activity are almost always not felt by the patient as symptoms.
Estas alterações na actividade da tiróide não são geralmente sentidas pelo doente como sintomas.
However your doctor may recommend testing as appropriate.
No entanto o seu médico pode recomendar a realização de testes, conforme apropriado.
Depression may occur in 1 patient out of 10 treated for multiple sclerosis.
Pode ocorrer depressão em 1 de 10 doentes tratados para a esclerose múltipla.
If you feel depressed, please contact your doctor immediately.
Se se sentir deprimido, entre imediatamente em contacto com o seu médico.
79 5.
84 5.
HOW TO STORE REBIF
COMO CONSERVAR REBIF
(To prevent accidental freezing, avoid placing near the freezer compartment).
(Para prevenir uma congelação acidental, evite colocar a embalagem perto do compartimento de congelação).
Do not use Rebif after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Não utilize Rebif após o prazo de validade impresso no rótulo, após VAL.
Do not use Rebif if you notice any visible signs of deterioration such as if the solution is no longer clear or if it contains particles.
Não utilize Rebif caso detecte qualquer sinal visível de deterioração tais como se a solução já não estiver solução límpida ou se contiver partículas.
The se measures will help to protect the environment.
Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
What Rebif contains
Qual a composição de Rebif
The active substance is interferon beta-1a.
A substância activa é o interferão beta- 1a.
Each syringe contains 22 micrograms, corresponding to 6 million International Units (IU) of interferon beta-1a.
Cada seringa contém 22 microgramas correspondente a 6 milhões de Unidades Internacionais (UI) de interferão beta- 1a.
The other ingredients are mannitol, poloxamer 188, L-methionine, benzyl alcohol, sodium acetate, acetic acid, sodium hydroxide and water for injections.
Os outros componentes são manitol, poloxamer 188, L- metionina, alcool benzílico, acetato de sódio, ácido acético, hidróxido de sódio e água para preparações injectáveis.
What Rebif looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Rebif e conteúdo da embalagem
Rebif is available as a solution for injection in a pre-filled syringe with a fixed needle for self- administration.
Rebif encontra- se disponível como solução injectável em seringa pré- cheia com agulha fixa para auto - administração.
Rebif solution is clear to opalescent.
A solução de Rebif é límpida a opalescente.
The pre-filled syringe is ready for use and contains 0.5 ml of solution.
A seringa pré- cheia está pronta a usar e contém 0, 5 ml de solução.
Rebif is available in packs of 1, 3 and 12 pre-filled syringes.
Rebif encontra- se disponível em embalagens de 1, 3 e 12 seringas pré- cheias.
Marketing Authorization Holder
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
56, Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido
België/Belgique/Belgien MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288
85 Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien MERCK NV/ SA MERCK NV/ SA Brusselsesteenweg 288 Brusselsesteenweg 288 B- 3090 Overijse, Belgique/ Belgien B- 3090 Overijse Tél/ Tel:
France Merck Lipha Santé s.a.s.
86 România France MERCK d. o. o., Merck Lipha Santé s. a. s.
82 PACKAGE LEAFLET:
87 FOLHETO INFORMATIVO:
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre -filled syringe Interferon beta-1a
Rebif 44 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Interferão beta- 1a
• if you are allergic (hypersensitive) to natural or recombinant interferon beta or any of the other ingredients of Rebif, • if you are pregnant (see Pregnancy and breast-feeding), • if you are severely depressed at present.
• se tem alergia (hipersensibilidade) ao interferão beta recombinante ou natural ou a qualquer outro componente de Rebif. • Se estiver grávida (ver Gravidez e aleitamento) • se neste momento estiver gravemente deprimido.
Before using Rebif, you should tell your doctor if any of the following applies to you:
Antes de utilizar Rebif, consulte o seu médico se algum dos seguintes pontos se aplicar a si:
• Rebif should only be used under the supervision of your doctor. • Before treatment with Rebif, read carefully and follow the advice given under “How to use Rebif” in order to minimise the risk of injection site necrosis (skin breakdown and tissue destruction) that has been reported in patients treated with Rebif.
No caso de sentir reacções locais incómodas, contacte o seu médico.
If you experience troubling local reactions, contact your doctor. • Before treatment with Rebif, advise your doctor if you have an allergy (hypersensitivity) to any other medicines.
88 • Antes de iniciar o tratamento com Rebif, avise o seu médico no caso de sofrer de alergia (hipersensibilidade) a quaisquer outros medicamentos.