qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total active HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58) Totalidade dos inibidores da redutase da HMG- CoA activos:
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (Indução do CYP3A4) A co- administração de efavirenz com atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina não afectou os valores de AUC ou Cmáx do efavirenz.
Interaction not studied.
periodicamente.
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Podem ser necessários ajustes posológicos da sinvastatina (consultar o Resumo das Características do Medicamento da sinvastatina).
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
Não é necessário qualquer ajuste posológico para o efavirenz
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (dose única de 50 µg/ 400 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
AUC: ↓ 52% (↓ 33 a ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 a ↓ 59) (indução do CYP3A4) Num estudo realizado em utilizadores de drogas intravenosas, infectados por VIH, a co- administração de efavirenz com metadona conduziu a uma diminuição dos níveis plasmáticos de metadona e a sinais de privação de opiáceos.
The methadone dose was increased by a mean of 22% to alleviate withdrawal symptoms.
A dose de metadona foi aumentada em média 22%, para aliviar os sintomas de privação.
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Não existe interacção clinicamente significativa
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
a intervalos de confiança de 90% excepto se for referido o contrário. b intervalos de confiança de 95%.
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
O perfil de segurança a longo prazo de regimes contendo efavirenz foi avaliado num ensaio clínico controlado (006), no qual os doentes receberam efavirenz + zidovudina + lamivudina (n=412, mediana da duração foi 180 semanas), efavirenz + indinavir (n=415, mediana da duração foi 102 semanas) ou indinavir + zidovudina + lamivudina (n=401, mediana da duração foi 76 semanas).
Skin rash was considered treatment related in 18% of patients treated with efavirenz.
Considerou- se que a erupção cutânea estava relacionada com o tratamento em 18% dos doentes tratados com efavirenz.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
46 Sintomas do sistema nervoso: em estudos clínicos controlados, as reacções adversas frequentemente notificadas em doentes a tomar 600 mg de efavirenz com outros medicamentos anti- retrovirais incluíram, mas não se limitaram a: tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais.
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
A administração ao deitar parece melhorar a tolerabilidade destes sintomas e pode ser recomendada durante as primeiras semanas da terapêutica e em doentes que continuem a sentir estes sintomas (ver secção 4. 2).
41 Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso Frequentes
Gastrointestinal disorders common
Doenças gastrointestinais Frequentes
Skin and subcutaneous tissue disorders very common
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Enzimas hepáticas: foram observadas elevações da aspartato aminotransferase (AST) e da alanina aminotransferase (ALT) para valores superiores a cinco vezes o intervalo do limite superior normal (LSN) em 3% de 1. 008 doentes tratados com 600 mg de efavirenz (5- 8% após o tratamento a longo prazo no estudo 006).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Observaram- se aumentos da gama- glutamiltransferase (GGT) para níveis mais de cinco vezes superiores ao LSN em 4% do total de doentes tratados com 600 mg de efavirenz e em 1, 5- 2% dos doentes tratados com regimes controlo (7% dos doentes tratados com efavirenz e 3% dos doentes do grupo de controlo após o tratamento a longo prazo).
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
No
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
48 estudo a longo prazo (006), 1% dos doentes em cada grupo de tratamento, interrompeu a terapêutica devido a afecções dos sistemas hepático ou biliar.
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Nos dados a longo prazo obtidos do estudo 006, 137 doentes tratados com regimes contendo efavirenz (duração mediana da terapêutica, 68 semanas) e 84 doentes tratados com um regime controlo (mediana da duração, 56 semanas) originaram resultados seropositivos no despiste de hepatite B (antigénio de superfície positivo) e/ ou C (anticorpo da hepatite C positivo).
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Lípidos: observaram- se aumentos do colesterol total de 10 - 20% em alguns voluntários não infectados que receberam efavirenz.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Pode considerar- se a profilaxia com antihistamínicos adequados antes do início da terapêutica com efavirenz em crianças.
4.9 Overdose
49 4. 9 Sobredosagem
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Actividade antivírica: a concentração livre necessária para se obter uma inibição de 90 a 95% da estirpe selvagem ou de isolados laboratoriais e clínicos resistentes à zidovudina in vitro variou entre 0, 46 e 6, 8 nM em linhas celulares linfoblastóides, células mononucleares do sangue periférico (CMSP) e culturas de macrófagos/ monócitos.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
O padrão das substituições de aminoácidos na TR associado à resistência ao efavirenz foi independente das outras medicações antivíricas utilizadas em associação com efavirenz.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Treze isolados anteriormente caracterizados como resistentes ao efavirenz foram também resistentes à 50 nevirapina e à delavirdina.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Dois estudos controlados (006 e ACTG 364) de, aproximadamente, um ano de duração, com o efavirenz em associação com NRTIs e/ ou PIs, demonstraram uma redução da carga viral para valores inferiores ao limite de quantificação do doseamento e aumento do número de linfócitos CD4 em doentes infectados com VIH sem terapêutica anti- retroviral prévia e em doentes já submetidos a terapêutica com NRTIs.
Table 3:
51 Quadro 3:
Treatme
Regime de
48 weeks
tratamentod
ZDV + 3TC EFV + IDV
ZDV + 3TC EFV + IDV
(11.8) 177 (11.3)
(11, 8) 177 (11, 3)
ZDV + 3TC a NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c
I. C., intervalo de confiança.
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
< 500 copies/ ml
< 500 cópias/ ml
< 50 copies/ ml
< 50 cópias/ ml
< 400 copies/ ml
< 400 cópias/ ml
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
52 < 400 cópias/ ml após 48 semanas foi de 60% (95%, I. C.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
Em 35 doentes que tomaram 600 mg de efavirenz uma vez por dia, a Cmáx no estacionário foi de 12, 9 ± 3, 7 µM (29%) [média ± D. P.
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
(% C. V.)], a Cmín no estado estacionário foi de 5, 6 ± 3, 2 µM (57%), e a AUC foi de 184 ± 73 µM· h (40%).
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Em doentes infectados com VIH- 1 (n = 9) que receberam efavirenz na dose de 200 a 600 mg uma vez por dia durante pelo menos um mês, as concentrações no líquido cefalorraquidiano variaram entre 0, 26 e 1, 19% (média de 0, 69%) da concentração plasmática correspondente.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Desconhecem- se as implicações clínicas de tal associação; contudo, não pode ser excluída a possibilidade de um aumento da frequência e gravidade dos acontecimentos adversos associados ao efavirenz.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
53 Em cada doente com insuficiência hepática grave (Grau C de Child- Pugh) estudado, verificou- se duplicação da semi- vida, indicando um potencial para um grau de acumulação muito superior.
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Foram observadas convulsões não- prolongadas em alguns macacos a tomar efavirenz durante ≥ 1 ano, em doses que originaram valores de AUC plasmática 4 a 13 vezes superiores à dos humanos a quem se administrou a dose recomendada (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Revestimento da cápsula Gelatina Laurilsulfato de sódio Dióxido de titânio (E171) Dióxido de silicone (E551)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
54 Tinta de impressão Ácido carmínico cochineal (E120) Carmim de indigo (E132) Dióxido de titânio (E171)
48 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
STOCRIN 200 mg hard capsules
STOCRIN 200 mg cápsulas
Each hard capsule contains 200 mg of efavirenz.
Cada cápsula contém 200 mg de efavirenz.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula contém 114 mg de lactose mono- hidratada.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
Amarela escura, tendo impresso “ 3809 ”.
STOCRIN hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
56 STOCRIN só podem ser administradas a crianças que podem engolir cápsulas com segurança.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem em crianças com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secções 5. 1 e 5. 2).
If STOCRIN is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of STOCRIN to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Se STOCRIN for co- administrado com rifampicina pode ser considerado um aumento da dose de STOCRIN para 800 mg/ dia (ver secção 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
57 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
Tal como com todos os outros inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos (NNRTIs), quando efavirenz é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes.
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Não é recomendada a co- administração de efavirenz com o comprimido de associação fixa que contém efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Sintomas do sistema nervoso: são frequentemente notificados como efeitos indesejáveis sintomas que incluiram, mas não se limitaram a, tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e
Patients should be informed that if they do occur, these common symptoms are likely to improve with continued therapy and are not predictive of subsequent onset of any of the less frequent psychiatric symptoms.
Os doentes devem ser informados que, no caso da ocorrência destes sintomas comuns, é provável que os mesmos melhorem com a continuação do tratamento, e não indiciam o desencadeamento subsequente de qualquer um dos sintomas psiquiátricos menos frequentes.
52 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efeito dos alimentos: a administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 4. 8).
It is recommended that STOCRIN be taken on an empty stomach, preferably at bedtime.
Recomenda- se que STOCRIN seja tomado com o estômago vazio.
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
59 A segurança e eficácia do efavirenz não foi estabelecida em doentes com significativos problemas hepáticos subjacentes.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco aumentado para reacções adversas adversas hepáticas graves e potencialmente fatais.
53 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Doentes idosos: em estudos clínicos foi avaliado um número insuficiente de doentes idosos que permita determinar se estes respondem de maneira diferente em relação aos doentes mais jovens.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
60 Outras interacções As interacções entre efavirenz e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais diferentes dos inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão listadas no Quadro 2 seguinte (aumento é indicado como "↑" diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
Effects on drug levels
Efeitos nos níveis do
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
fármaco
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease (PIs) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
AUC: ↔ * (↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% a ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% a
54 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
percent change in AUC,
fármaco
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Darunavir/ ritonavir/ Efavirenz
efavirenz
Darunavir:
Similar findings are expected with the approved
Para a associação aprovada de darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg,
darunavir/ ritonavir 600/ 100 mg twice daily dose.
duas vezes ao dia, esperam- se dados semelhantes.
55 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Interacção farmacocinética sem significado clínico A média geométrica da Cmín para o indinavir (0, 33 mg/ l) quando administrado com ritonavir e efavirenz foi superior à Cmín média histórica (0, 15 mg/ l) quando o indinavir foi administrado isoladamente na dose de 800 mg de 8 em 8 horas. Em doentes infectados pelo VIH -
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
1 (n = 6), as farmacocinéticas do indinavir e do efavirenz foram geralmente comparáveis às dos voluntários não infectados.
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
efavirenz, deverá considerar- se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir de
Caution is warranted
É necessária precaução, uma vez que este ajuste
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
em alguns doentes.
The dosage of
A posologia dos comprimidos de lopinavir/ ritonavir deve ser aumentada para 500/ 125 mg duas vezes por dia quando
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
semelhantes a 400/ 100 mg de lopinavir/ ritonavir duas vezes por dia sem efavirenz
56 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
Ritonavir/ Efavirenz (500 mg twice daily/ 600 mg once daily)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Ritonavir/ Efavirenz (500 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
NRTIs/ Efavirenz
64
57 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) NRTIs e NNRTIs NRTIs/ Efavirenz
No data are available to make a dose recommendation.
Não há informação disponível que permita fazer uma recomendação sobre dose.
Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Antimicobacterianos Rifabutina/ Efavirenz (300 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Since no dose recommendation for itraconazole can be made, alternative antifungal treatment should be considered.
Uma vez que não se podem fazer uma recomendação posológicas para o itraconazol, deve ser considerado tratamento antifúngico alternativo.
Posaconazole/ Efavirenz --/ 400 mg once daily
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Posaconazol / Efavirenz -- / 400 mg uma vez por dia
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be
a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida em 50%, i. e., para
AUC: ↓ 7% (↓ 23 to ↑ 13) * Cmax: ↑ 23% (↓ 1 to ↑ 53) * Efavirenz:
Quando o tratamento com
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
voriconazol é interrompido, deve ser reinstituída a posologia inicial de efavirenz.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio- hidróxido de magnésio - simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml/ dose única de 400 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg/ dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
Carbamazepine/ Efavirenz (400 mg once daily/ 600 mg once daily)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) ANTICONVULSIVANTES Carbamazepina/ Efavirenz (400 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co-administered with efavirenz.
Existe um potencial de redução ou aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína, fenobarbital ou outros anticonvulsivantes que sejam substratos das isoenzimas do CYP450, quando co- administrados com efavirenz.
60 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) ANTIDEPRESSIVOS Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
(50 mg once daily/ 600 mg once daily) AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 a ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 a ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 a ↓ 58) Efavirenz:
be guided by clinical response.
Os aumentos da dose de sertralina deverão ser efectuados de acordo com a resposta clínica.
Paroxetine/ Efavirenz No clinically significant (20 mg once daily/ 600 mg once daily) pharmacokinetic interaction
Paroxetina/ Efavirenz (20 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Fluoxetine/ Efavirenz Interaction not studied.
Interacção não estudada.
ANTIHISTAMINES
Uma vez que a fluoxetina tem um perfil metabólico semelhante ao da paroxetina, i. e., um forte efeito inibidor do CYP2D6, poder- se- á esperar uma semelhante ausência de interacção para a fluoxetina.
(10 mg single dose/ 600 mg once AUC: ↔ daily) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Cetirizina/ Efavirenz (dose única de 10 mg/ 600 mg uma vez por dia)
Efavirenz:
Cetirizina:
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Interacção farmacocinética sem significado clínico.
Diltiazem/ Efavirenz Diltiazem:
69
61 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) MEDICAMENTOS CARDIOVASCULARES Bloqueadores dos Canais de Cálcio Diltiazem/ Efavirenz (240 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Cmax: ↓ 28% (↓ 7 a ↓ 44) Cmin: ↓ 37% (↓ 17 a ↓ 52) Efavirenz:
efavirenz
Não é necessário qualquer ajuste posológico para o efavirenz.
Pravastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) Pravastatina/ Efavirenz (40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 58% (↓ 39 to ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 to ↓ 58) Total HMG Co-A reductase inhibitors:
AUC: ↓ 58% (↓ 39 a ↓ 68) Cmax: ↓ 51% (↓ 32 a ↓ 58) Totalidade dos inibidores da redutase da HMG- CoA activos:
AUC: ↓ 60% (↓ 54 to ↓ 74) Cmax: ↓ 70% (↓ 58 to ↓ 85) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 a ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 a ↓ 78) (Indução do CYP3A4) A co- administração de efavirenz com atorvastatina, pravastatina ou sinvastatina não afectou os valores de AUC ou Cmáx do efavirenz.
Dosage adjustments of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Podem ser necessários ajustes posológicos da sinvastatina (consultar o Resumo das Características do Medicamento da sinvastatina).
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatina/ Efavirenz CONTRACEPTIVOS HORMONAIS
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
A rosuvastatin é largamente excretada inalterada nas fezes,, pelo que não é de esperar interacção com o efavirenz.
62
71
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo) IMUNOSSUPRESSORES Imunossupressores metabolizados pelo CYP3A4 (por ex., ciclosporina, tacrolímus, sirolímus) / Efavirenz OPIÁCEOS
a 90% confidence intervals unless otherwise noted. b 95% confidence intervals.
intervalos de confiança de 90% excepto se b intervalos de confiança de 95%.
63 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
In postmarketing experience through an antiretroviral pregnancy registry, more than 200 pregnancies with first-trimester exposure to efavirenz as part of a combination antiretroviral regimen have been reported with no specific malformation pattern.
72 notificadas mais de 200 gravidezes com exposição ao efavirenz durante o primeiro trimestre, num regime de associação anti- retroviral, que não revelou um padrão de malformações específicas.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Num subgrupo de 1. 008 doentes adultos que receberam 600 mg de efavirenz por dia em associação com inibidores da protease e/ ou inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos em estudos clínicos controlados, as reacções adversas relacionados com o tratamento mais frequentemente notificados com uma gravidade pelo menos moderada, notificadas em pelo menos 5% dos doentes foram erupção cutânea (11, 6%), tonturas (8, 5%), náuseas (8, 0%), cefaleias (5, 7%) e fadiga (5, 5%).
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
As efeitos reacções adversas mais notórias associadas à terapêutica com efavirenz são erupção cutânea e sintomas do sistema nervoso.
64 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Nove destes
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
73 doentes desenvolveram uma erupção cutânea ligeira a moderada enquanto estavam a receber terapêutica com efavirenz e dois interromperam por causa da erupção cutânea.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Sintomas do sistema nervoso: em estudos clínicos controlados as reacções adversas frequentemente notificadas em doentes a tomar 600 mg de efavirenz com outros medicamentos anti- retrovirais incluíram, mas não se limitaram a: tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
A análise dos dados a longo prazo do estudo 006 (o tempo de seguimento mediano foi de 180 semanas, 102 semanas e 76 semanas para doentes tratados, respectivamente, com efavirenz + zidovudina + lamivudina, efavirenz + indinavir e indinavir + zidovudina + lamivudina) demonstrou que, para além das 24 semanas de terapêutica, as incidências de reinício de sintomas do sistema nervoso nos doentes tratados com efavirenz foram de modo geral semelhantes às dos doentes do grupo controlo.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
74 < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo notificações isoladas.
65 Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso frequentes
Psychiatric disorders common
Perturbações do foro psiquiátrico frequentes
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
75 Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica anti- retroviral combinada de medicamentos anti - retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (pescoço de búfalo).
66 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
76 do doseamento apenas com o método “ CEDIA DAU Multi- Level THC ”, que é utilizado para rastreio, e não foram observados com outros métodos de doseamento de canabinóides testados, incluindo os testes utilizados para confirmação dos resultados positivos.
67 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
As substituições únicas que levaram a uma resistência mais elevada ao efavirenz em cultura de células corresponderam à mudança de leucina para isoleucina na posição 100 (L100I, resistência 17 a 22 vezes mais elevada) e à da lisina para asparagina na posição 103 (K103N, resistência 18 a 33 vezes
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Na análise das taxas de resposta (doentes que não completaram o estudo corresponde a insucesso da análise [NC = I]), os doentes que terminaram antecipadamente o estudo por qualquer razão, ou que tinham perdido
ZDV a b c
a b c d
+ 3TC NC = F, noncompleter = failure.
ZDV + 3TC NC = I, não- completo = insucesso.
C. I., confidence interval.
I. C., intervalo de confiança.
Mean change from
Alteração média
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
79 Ensaio pediátrico: o ACTG 382 é um estudo não controlado em curso de 57 doentes pediátricos (3 - 16 anos) anteriormente submetidos ao tratamento com NRTIs que caracteriza a farmacocinética, a actividade antivírica e a segurança de efavirenz em associação com nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados três vezes por dia) e um ou mais NRTIs.
70 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
80 Eliminação: o efavirenz tem uma semi- vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas após doses únicas e de 40 - 55 horas após doses múltiplas.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raça, idosos:. apesar de dados limitados sugerirem que as mulheres bem como os doentes Asiáticos e das Ilhas do Pacífico podem ter uma exposição superior ao efavirenz, estes não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Núcleo da cápsula Laurilsulfato de sódio Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio Carboximetilamido sódico
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
81 Laurilsulfato de sódio Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de silicone (E551).
72 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
For bottles:
Para os frascos:
3 years For blisters:
Para os blisters:
Each carton contains 1 bottle of 90 hard capsules.
Cada embalagem contém 1 frasco com 90 cápsulas.
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium perforated unit dose blisters.
Embalagens de 42 x 1 cápsulas em blisters destacáveis para dose unitária de alumínio.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
82 Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
STOCRIN 30 mg/ ml oral solution
STOCRIN 30 mg/ ml solução oral
Each ml contains 30 mg of efavirenz.
Cada ml contém 30 mg de efavirenz.
Colourless to slightly yellow clear liquid.
Líquido límpido incolor a amarelado.
STOCRIN oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
4. 1 Indicações terapêuticas
STOCRIN oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
STOCRIN solução oral pode ser tomado com ou sem alimentos (ver secção 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended during the first two to four weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.8).
Por forma a aumentar a tolerabilidade dos efeitos indesejáveis a nível do sistema nervoso, recomenda- se a administração ao deitar durante as primeiras duas a quatro semanas de terapêutica, e em doentes que continuem a experimentar estes sintomas (ver secção 4. 8).
Adults: the recommended dosage of STOCRIN in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultos: a dose recomendada de STOCRIN em associação com análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) com ou sem um PI (ver secção 4. 5) é de 24 ml por via oral, uma vez por dia.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Doentes pediátricos (dos 3 aos 17 anos): a dose recomendada da solução oral de STOCRIN em associação com um PI e/ ou NRTIs para doentes entre os 3 e 17 anos de idade está indicada no Quadro 1.
STOCRIN hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
STOCRIN não
74 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
84 é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem em crianças com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secções 5. 1 e 5. 2).
STOCRIN oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
STOCRIN solução oral (30 mg/ ml) Dose (ml)
3 - < 5 years
3 - < 5 anos
Adults and children aged 5 years or more
Adultos e crianças com idade igual ou superior a 5 anos
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
13 a < 15 15 a < 20 20 a < 25
25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 a < 32, 5 32, 5 a < 40 ≥ 40
STOCRIN oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
A solução oral STOCRIN tem uma biodisponibilidade inferior à da cápsula em termos ponderais.
The dose recommendations in Table 1 have been adjusted to take into account the difference in bioavailability (see section 5.2).
As recomendações relativas à dose apresentadas no Quadro 1 foram ajustadas de modo a levarem em conta a diferença de biodisponibilidade (ver secção 5. 2).
Renalimpairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Compromisso renal: a farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; contudo, menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, devendo então ser mínimo o impacto do compromisso renal na eliminação do efavirenz (ver secção 4. 4).
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Compromisso hepático os doentes com doença hepática ligeira a moderada podem ser tratados com a dose de efavirenz que lhes é recomendada normalmente.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação reacções adversas relacionadas com a dose, especialmente sintomas do sistema nervoso (ver secções 4. 3 e 4. 4).
John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
As preparações á base de plantas que contenham hipericão (Hypericum perforatum) não podem ser usadas enquanto se está a tomar efavirenz devido ao risco de redução das concentrações plasmáticas de efavirenz e redução dos efeitos clínicos do efavirenz (ver secção 4. 5).
75 4.4 Special warnings and precautions for use
85 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Não é recomendada a co- administração de efavirenz com o comprimido de associação fixa que contém efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Sintomas do sistema nervoso: são frequentemente notificados como efeitos indesejáveis sintomas que incluiram, mas não se limitaram a, tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais, em doentes que receberam 600 mg de efavirenz por dia em estudos clínicos (ver
76 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Crises convulsivas: foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de história clínica conhecida de crises convulsivas.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco aumentado reacções adversas adversas hepáticas e potencialmente fatais.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite activa crónica, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica anti- retroviral
77 Renal insufficiency: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.2).
Insuficiência renal: a farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; uma vez que menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, o impacto do compromisso renal sobre a eliminação de efavirenz parece ser mínimo (ver secção 4. 2).
Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Doentes idosos: em estudos clínicos foi avaliado um número insuficiente de doentes idosos que permita determinar se estes respondem de maneira diferente em relação aos doentes mais jovens.
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Há evidência de que a farmacocinética do efavirenz pode estar alterada em crianças muito pequenas.
For this reason, efavirenz oral solution should not be given to children less than 3 years of age.
Por esta razão, a solução oral de efavirenz não deve ser administrada a crianças com menos de 3 anos de idade.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Outras interacções As interacções entre efavirenz e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais diferentes dos inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão listadas no Quadro 2 seguinte (aumento é indicado como "↑", diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
Table 2:
88 Quadro 2:
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz (400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
(400 mg uma vez por dia/ 100 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia, todos
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in
Não é recomendada a co - administração de efavirenz com
78
administrados com alimentos)
Medicinal product by therapeutic areas (dose)
Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% a ↓ 51%)