qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Whilst on treatment − Patients must be asked to promptly report muscle pain, cramps, or weakness especially if accompanied by malaise or fever.
Durante o tratamento − Os doentes deverão ser alertados para reportarem de imediato dores musculares, cãibras ou fraqueza, especialmente quando acompanhada de mal- estar ou febre. − Se estes sintomas ocorrerem durante o tratamento com atorvastatina, deverão ser determinados os níveis de CPK destes doentes.
If these levels are found to be significantly elevated (> 5 times ULN), treatment should be stopped. − If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if the CPK levels are elevated to ≤ 5 x ULN, treatment discontinuation should be considered. − If symptoms resolve and CPK levels return to normal, then re-introduction of atorvastatin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring. − Atorvastatin must be discontinued if clinically significant elevation of CPK levels (> 10 x ULN) occur, or if rhabdomyolysis is diagnosed or suspected.
Caso estes níveis se encontrem significativamente elevados (> 5 vezes o Limite Superior Normal), o tratamento deverá ser interrompido. − Se os sintomas musculares forem intensos e causarem desconforto diário, mesmo que os níveis de CPK se encontrem elevados ≤ 5 vezes o Limite Superior Normal, a descontinuação do tratamento deverá ser considerada. − Se os sintomas desaparecerem e os valores de CPK voltarem ao normal, poderá considerar- se a re- administração da atorvastatina ou a introdução de uma estatina alternativa, na dosagem mais baixa e com estreita monitorização. − O tratamento com atorvastatina deve ser interrompido caso ocorra uma elevação clinicamente significativa dos níveis de CPK (> 10 vezes o Limite Superior Normal), ou em caso de diagnóstico ou suspeita de rabdomiólise.
Risk of rhabdomyolysis is increased when atorvastatin is administered concomitantly with certain medicaments such as: ciclosporin, erythromycin, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, niacin, gemfibrozil, other fibric acid derivates or HIV-protease inhibitors (see section 4.5 and section 4.8).
O risco de rabdomiólise é aumentado quando a atorvastatina é administrada concomitantemente com determinados fármacos, nomeadamente com a ciclosporina, eritromicina, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, niacina, gemfibrozil, outros derivados do ácido fíbrico ou inibidores das proteases do VIH (ver secção 4. 5 e secção 4. 8).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactose deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou mal- absorção de glucose- galactose, não deverão tomar este medicamento.
The risk of myopathy during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is increased with concurrent administration of ciclosporin, fibric acid derivatives, macrolide antibiotics including erythromycin, azole antifungals, or niacin and on rare occasions has resulted in rhabdomyolysis with renal dysfunction secondary to myoglobinuria.
O risco de miopatia durante o tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase aumenta com a administração concomitante de ciclosporina, derivados do ácido fíbrico, antibióticos macrólidos incluindo a eritromicina, antifúngicos azóis ou niacina, e, em casos raros, resultou em rabdomiólise com disfunção renal secundária a mioglobinúria.
Therefore, the benefit and the risk of concurrent treatment should be carefully weighed (see section 4.4).
Por conseguinte, devem ser cuidadosamente ponderados os benefícios e os riscos da terapêutica concomitante (ver secção 4. 4).
Inhibitors of cytochrome P450 3A4
Inibidores do citocromo P450 3A4
Interaction may occur when {PRODUCT NAME} is administered with inhibitors of cytochrome P450 3A4 (e. g. ciclosporin, macrolide antibiotics including erythromycin and clarithromycin, nefazodone, azole antifungals including itraconazole and HIV protease inhibitors).
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Pode ocorrer interacção quando {Nome (de fantasia)} é administrado com inibidores do citocromo P450 3A4 (por exemplo, ciclosporina, antibióticos macrólidos incluindo eritromicina e claritromicina, nefazodona, antifúngicos azóis incluindo itraconazol e inibidores das proteases do VIH).
Concomitant administration can lead to increased plasma concentrations of atorvastatin.
A administração concomitante pode originar um aumento das concentrações plasmáticas da atorvastatina.
Therefore, special caution should be exercised when atorvastatin is used in combination with such medicinal agents (see section 4.4).
Por conseguinte, deverá ser prestada especial atenção quando a atorvastatina é utilizada em combinação com estes medicamentos (ver secção 4. 4).
Inhibitors of P-glycoprotein
Inibidores da glicoproteína- P
Inhibitors of the P- glycoprotein (e. g. ciclosporin) can increase the bioavailability of atorvastatin.
17 Uma vez que a atorvastatina e os seus metabolitos são substratos da proteína de transporte transmembranar, glicoproteína- P, a administração concomitante de inibidores da glicoproteína- P (por exemplo, ciclosporina) pode aumentar a biodisponibilidade da atorvastatina.
Erythromycin, clarithromycin
Eritromicina, Claritromicina
Coadministration of atorvastatin 10 mg OD and erythromycin (500 mg QID), or atorvastatin 10 mg OD and clarithromycin (500 mg BID), known inhibitors of cytochrome P450 3A4, were associated with higher plasma concentrations of atorvastatin.
A administração concomitante de 10 mg de atorvastatina em dose única diária e de eritromicina (500 mg QID), ou de claritromicina (500 mg BID), conhecidos inibidores do citocromo P450 3A4, foi associada a concentrações plasmáticas de atorvastatina mais elevadas.
Clarithromycin increased the Cmax and AUC of atorvastatin by 56% and 80% respectively.
A claritromicina provocou um aumento na Cmax e na AUC da atorvastatina em 56% e 80%, respectivamente.
Concomitant administration of atorvastatin 40 mg and itraconazole 200 mg daily resulted in a 3-fold increase in atorvastatin AUC.
A administração concomitante de 40 mg de atorvastatina e de 200 mg de itraconazol, diariamente, resultou num aumento de 3 vezes na AUC da atorvastatina.
Protease inhibitors
Inibidores das proteases
Coadministration of atorvastatin and protease inhibitors, known inhibitors of cytochrome P450 3A4, was associated with increased plasma concentrations of atorvastatin.
A co- administração de atorvastatina e inibidores das proteases, conhecidos inibidores do citocromo P450 3A4, foi associada a um aumento das concentrações plasmáticas de atorvastatina.
30 Grapefruit juice
Sumo de toranja
Contains one or more components that inhibit CYP3A4 and can increase plasma concentrations of medicinal products metabolized by CYP3A4.
Contém um ou mais componentes que inibem o CYP3A4, podendo provocar um aumento dos níveis plasmáticos dos fármacos metabolizados pelo CYP3A4.
Intake of one 240 ml glass of grapefruit juice resulted in an increase in atorvastatin AUC of 37% and a decreased AUC of 20.4% for the active orthohydroxy metabolite.
A ingestão de 240 mL de sumo de toranja resultou num aumento da AUC da atorvastatina de 37% e num decréscimo da AUC do metabolito orto - hidroxi activo de 20, 4%.
However, large quantities of grapefruit juice (over 1.2 l daily for 5 days) increased AUC of atorvastatin 2.5 fold and AUC of active (atorvastatin and metabolites) HMG-CoA reductase inhibitors 1.3 fold.
No entanto, grandes quantidades de sumo de toranja (superiores a 1, 2 l diariamente durante 5 dias) aumentaram a AUC da atorvastatina em 2, 5 vezes e dos inibidores activos da HMG- CoA redutase (atorvastatina e metabolitos) em 1, 3 vezes.
Concomitant intake of large quantities of grapefruit juice and atorvastatin is therefore not recommended.
Por conseguinte, não é recomendada a administração concomitante de atorvastatina e elevadas quantidades de sumo de toranja.
Inducers of cytochrome P450 3A4
Indutores do citocromo P450 3A4
The effect of inducers of cytochrome P450 3A4 (e. g. rifampicin or phenytoin) on {PRODUCT NAME} is unknown.
Os efeitos dos indutores do citocromo P450 3A4 (por exemplo, rifampicina ou fenitoína) sobre {Nome (de fantasia)} ainda não são conhecidos.
The possible interaction with other substrates of this isozyme is unknown but should be considered for other medicinal products with a narrow therapeutic index, for example, antiarrhythmic agents Class III including amiodarone.
A possível interacção com outros substratos desta isozima não é conhecida, mas deverá ser considerada para outros fármacos com um estreito índice terapêutico como, por exemplo, agentes antiarrítmicos da Classe III, incluindo a amiodarona.
Other concomitant therapy
Outras terapêuticas concomitantes
Gemfibrozil / fibric acid derivatives The risk of atorvastatin-induced myopathy may be increased with the concomitant use of fibric acid derivatives.
Gemfibrozil / derivados do ácido fíbrico O risco do tratamento com atorvastatina induzir miopatia pode aumentar com o uso concomitante de derivados do ácido fíbrico.
According to results of in vitro studies the metabolic pathway of atorvastatin via glucuronidation is inhibited by Gemfibrozil.
De acordo com os resultados de estudos in vitro a via metabólica da atorvastatina por glucoronidação é inibida pelo gemfibrozil.
This may possibly lead to increased plasma levels of atorvastatin (see section 4.4).
Este facto pode conduzir a aumentos dos níveis plasmáticos da atorvastatina (ver secção 4. 4).
Digoxin When multiple doses of digoxin and 10 mg atorvastatin were coadministered, steady-state plasma digoxin concentrations were unaffected.
Digoxina Quando foram administradas concomitantemente doses múltiplas de digoxina e 10 mg de atorvastatina, as concentrações plasmáticas de digoxina no estado estacionário não foram alteradas.
However, digoxin concentrations increased approximately 20% following administration of digoxin with 80 mg atorvastatin daily.
No entanto, as concentrações de digoxina aumentaram, aproximadamente 20% após a administração diária de 80 mg de atorvastatina.
This interaction may be explained by an inhibition of the membrane transport protein, P-glycoprotein.
Esta interacção pode ser explicada pela inibição da proteína de transporte membranar, glicoproteína- P.
Patients taking digoxin should be monitored appropriately.
Os doentes medicados com digoxina deverão ser adequadamente monitorizados.
Oral contraceptives Coadministration of {PRODUCT NAME} with an oral contraceptive produced increases in plasma concentrations of norethindrone and ethinyl oestradiol.
18 A administração concomitante de {Nome (de fantasia)} e contraceptivos orais aumentou as concentrações plasmáticas de noretindrona e etinilestradiol.
These increased concentrations should be considered when selecting oral contraceptive doses.
O aumento destas concentrações deverá ser ponderado na selecção (da dose) do contraceptivo oral.
25%) when colestipol was coadministered with {PRODUCT NAME}.
Colestipol As concentrações plasmáticas de atorvastatina e dos seus metabolitos activos foram mais baixas (aproximadamente 25%) quando se administrou concomitantemente colestipol e {Nome (de fantasia)}.
However, lipid effects were greater when {PRODUCT NAME} and colestipol were coadministered than when either medicinal product was given alone.
Contudo, quando {Nome (de fantasia)} e colestipol foram administrados concomitantemente, os efeitos lipídicos excederam os efeitos observados com qualquer um dos fármacos em administração isolada.
35%; however, LDL-C reduction was not altered.
Antiácidos A administração concomitante de {Nome (de fantasia)} e antiácidos em suspensão oral, contendo hidróxidos de magnésio e alumínio reduziu as concentrações plasmáticas da atorvastatina e dos seus metabolitos activos em cerca de 35%; contudo, a redução do C- LDL não se alterou.
Warfarin Coadministration of {PRODUCT NAME} and warfarin caused a small decrease in prothrombin time during the first days of dosing which returned to normal within 15 days of {PRODUCT NAME} treatment.
Varfarina A administração concomitante de {Nome (de fantasia)} e varfarina causou uma pequena redução no tempo de protrombina, durante os primeiros dias de terapêutica, que normalizou após 15 dias de tratamento com {Nome (de fantasia)}.
Nevertheless, patients receiving warfarin should be closely monitored when {PRODUCT NAME} is added to their therapy.
Contudo, os doentes medicados com varfarina devem ser rigorosamente vigiados quando se inicia terapêutica com {Nome (de fantasia)}.
Phenazone Coadministration of multiple doses of {PRODUCT NAME} and phenazone showed little or no detectable effect in the clearance of phenazone.
Fenazona A administração concomitante de doses múltiplas de {Nome (de fantasia)} e fenazona demonstrou poucos ou mesmo nenhuns efeitos na depuração de fenazona.
Cimetidine An interaction study with cimetidine and {PRODUCT NAME} was conducted, and no interaction was seen.
Cimetidina Realizou- se um estudo de interacção com cimetidina e {Nome (de fantasia)}, não se tendo observado quaisquer interacções.
Amlodipine Atorvastatin pharmacokinetics were not altered by the coadministration of atorvastatin 80 mg and amlodipine 10 mg at steady state.
Amlodipina Em estado estacionário, a farmacocinética da atorvastatina não foi alterada pela administração concomitante de 80 mg com 10 mg de amlodipina.
Other In clinical studies in which {PRODUCT NAME} was administered with antihypertensives or hypoglycaemic agents no clinically significant interactions were seen.
Outros Nos estudos clínicos em que o {Nome (de fantasia)} foi administrado com agentes anti- hipertensivos ou hipoglicemiantes, não foram observadas interacções clinicamente significativas.
4.8 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
{PRODUCT NAME} is contraindicated in pregnancy and while breast feeding.
{Nome (de fantasia)} está contra- indicado durante a gravidez e o aleitamento.
Women of child- bearing potential should use appropriate contraceptive measures.
As mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos adequados.
The safety of atorvastatin in pregnancy and lactation has not yet been proven.
A segurança da atorvastatina na gravidez e durante a lactação ainda não foi comprovada.
There is evidence from animal studies that HMG-CoA reductase inhibitors may influence the development of embryos or foetuses.
Nos estudos realizados em animais, há evidência de que os inibidores da HMG- CoA redutase possam afectar o desenvolvimento dos embriões ou fetos.
The development of rat offspring was delayed and post-natal survival reduced during exposure of the dams to atorvastatin at doses above 20 mg/ kg/ day (the clinical systemic exposure).
O desenvolvimento das crias de ratos sofreu atrasos e a sobrevida pós- natal diminuiu com a exposição das progenitoras a atorvastatina em doses superiores a 20 mg/ kg/ dia (a exposição sistémica clínica).
In rats, plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are similar to those in milk.
No rato, as concentrações plasmáticas de atorvastatina e dos seus metabolitos activos são similares às detectadas no leite.
It is not known whether this medicinal product or its metabolites are excreted in human milk.
Não se sabe se o fármaco ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar de máquinas
{PRODUCT NAME} has negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de {Nome (de fantasia)} sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são
32 4.8 Undesirable effects
20 4. 8 Efeitos indesejáveis
The most commonly expected adverse events are mainly gastrointestinal, including constipation, flatulence, dyspepsia, abdominal pain and usually ameliorate on continued treatment.
Os efeitos adversos esperados mais frequentemente são, na sua maioria, gastrointestinais incluíndo obstipação, flatulência, dispepsia e dor abdominal, que normalmente melhoram com a continuação do tratamento.
Less than 2% of patients were discontinued from clinical trials due to side effects attributed to {PRODUCT NAME}.
Menos de 2% dos doentes abandonaram os ensaios clínicos devido a efeitos secundários atribuídos a {Nome (de fantasia)}.
Based on data from clinical studies and extensive post-marketing experience, the following table presents the adverse event profile for {PRODUCT NAME}.
Com base nos dados dos estudos clínicos e da extensa experiência pós- comercialização, a tabela seguinte apresenta o perfil de efeitos indesejáveis do {Nome (de fantasia)}.
Estimated frequencies of events are ranked according to the following convention: common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000).
Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); Raros (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); Muito raros (≤ 1/ 10000).
Common: constipation, flatulence, dyspepsia, nausea, diarrhoea.
Frequentes: obstipação, flatulência, dispepsia, náuseas, diarreia.
Uncommon: anorexia, vomiting.
Pouco frequentes: anorexia, vómitos.
Uncommon: thrombocytopenia.
Pouco frequentes: trombocitopenia.
Common: allergic reactions.
Frequentes: reacções alérgicas.
Very rare: anaphylaxis.
Muito raros: anafilaxia.
Uncommon: alopecia, hyperglycaemia, hypoglycaemia, pancreatitis.
Pouco frequentes: alopécia, hiperglicémia, hipoglicémia, pancreatite.
Psychiatric
Perturbações do foro psiquiátrico
Uncommon: amnesia.
Pouco frequentes: amnésia.
Common: headache, dizziness, paraesthaesia, hypoesthesia.
Frequentes: cefaleias, tonturas, parestesias, hipoestesia.
Uncommon: peripheral neuropathy.
Pouco frequentes: neuropatia periférica.
Rare: hepatitis, cholestatic jaundice.
Raros: hepatite, icterícia colestática.
Skin/ Appendages
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Skin rash, pruritus.
Frequentes: rash cutâneo, prurido.
Uncommon: urticaria.
Pouco frequentes: urticária.
Very rare: angioneurotic oedema, bullous rashes (including erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis).
Muito raros: edema angioneurótico, exantemas bolhosos (incluíndo eritema multiforme, síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica).
Ear and Labyrinth Disorders
21 Afecções do ouvido e do labirinto
Uncommon: tinnitus
Pouco frequentes: tinido
33 Musculoskeletal disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Common: myalgia, arthralgia.
Frequentes: mialgia, artralgia.
Uncommon: myopathy.
Pouco frequentes: miopatia.
Rare: myositis, rhabdomyolysis.
Raros: miosite, rabdomiólise.
Reproductive system disorders
Doenças dos orgãos genitais e da mama
Uncommon: impotence.
Pouco frequentes: impotência.
General disorders
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Common: asthenia, chest pain, back pain, peripheral oedema.
Frequentes: astenia, dor torácica, dores de costas e edema periférico.
Uncommon: malaise, weight gain.
Pouco frequentes: mal- estar, aumento de peso.
As with other HMG-CoA reductase inhibitors elevated serum transaminases have been reported in patients receiving {PRODUCT NAME}.
Tal como com outros inibidores da HMG- CoA redutase, registaram- se aumentos das transaminases séricas em doentes medicados com {Nome (de fantasia)}.
These changes were usually mild, transient, and did not require interruption of treatment.
Estas alterações foram geralmente, ligeiras e transitórias e não obrigaram à interrupção do tratamento.
Clinically important (> 3 times upper normal limit) elevations in serum transaminases occurred in 0.8% patients on {PRODUCT NAME}.
Em 0, 8% dos doentes tratados com {Nome (de fantasia)}, ocorreram aumentos clinicamente importantes (> 3 vezes o limite superior normal) das transaminases séricas.
These elevations were dose related and were reversible in all patients.
Estes aumentos mostraram ter relação com a dose e foram reversíveis em todos os doentes.
Elevated serum creatine phosphokinase (CPK) levels greater than 3 times upper limit of normal occurred in 2.5% of patients on {PRODUCT NAME}, similar to other HMG-CoA reductase inhibitors in clinical trials.
À semelhança do observado com outros inibidores da HMG- CoA redutase em ensaios clínicos, registaram- se aumentos dos níveis de creatina fosfoquinase (CPK) em mais de 3 vezes o limite superior normal em 2, 5% dos doentes medicados com {Nome (de fantasia)}.
Levels above 10 times the normal upper range occurred in 0.4% {PRODUCT NAME}-treated patients (see section 4.4).
Observaram- se níveis superiores a 10 vezes o limite máximo normal em 0, 4% dos doentes tratados com {Nome (de fantasia)} (ver secção 4. 4).
Specific treatment is not available for {PRODUCT NAME} overdosage.
Não existe nenhum tratamento específico para a sobredosagem com {Nome (de fantasia)}.
Should an overdose occur, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted, as required.
Caso ocorra, recomenda- se o tratamento sintomático e a instituição de medidas de suporte, se necessário.
Liver function tests should be performed and serum CPK levels should be monitored.
Devem ser efectuados testes da função hepática e os níveis séricos de CPK monitorizados.
Due to extensive atorvastatin binding to plasma proteins, haemodialysis is not expected to significantly enhance atorvastatin clearance.
Devido à extensa ligação da atorvastatina às proteínas plasmáticas, não se prevê que a hemodiálise aumente de modo significativo a depuração de atorvastatina.
HMG-CoA-reductase inhibitors, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da HMG- CoA- redutase, código ATC:
Atorvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme responsible for the conversion of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A to mevalonate, a precursor of sterols, including cholesterol.
A atorvastatina é um inibidor selectivo e competitivo da HMG- CoA redutase, enzima responsável pela conversão da 3- hidroxi- 3- metil- glutaril coenzima A em mevalonato, um precursor de esteróis, incluindo o colesterol.
Triglycerides and cholesterol in the liver are incorporated into very low-density lipoproteins (VLDL) and released into the plasma for delivery to peripheral tissues.
No fígado, os triglicéridos e o colesterol são incorporados nas lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL) e libertados no plasma para suprimento dos tecidos periféricos.
Low- density lipoprotein (LDL) is formed from VLDL and is catabolized primarily through the receptor with high affinity to LDL (LDL receptor).
A lipoproteína de baixa densidade (LDL) forma- se a partir da VLDL e é principalmente catabolisada pelo receptor com alta afinidade para a LDL (receptor LDL).
Atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein serum concentrations by inhibiting HMG-CoA reductase and subsequently cholesterol biosynthesis in the liver and increases the number of hepatic LDL receptors on the cell surface for enhanced uptake and catabolism of LDL.
22 A atorvastatina reduz os níveis plasmáticos de colesterol e as concentrações séricas das lipoproteínas, inibindo a HMG- CoA redutase e, consequentemente, a biosíntese do colesterol no fígado e aumenta o número de receptores LDL hepáticos na superfície celular para promover a captação e o catabolismo das LDL.
Atorvastatin reduces LDL production and the number of LDL particles.
A atorvastatina reduz a produção de LDL e o número de partículas LDL.
Atorvastatin is effective in reducing LDL-C in patients with
A atorvastatina induz um aumento acentuado e sustentado da actividade dos receptores LDL em conjunção com uma alteração benéfica na qualidade das partículas LDL circulantes.
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
A atorvastatina é eficaz na redução do C- LDL em doentes com hipercolesterolémia familiar homozigótica, uma população que, de uma forma geral, não responde a agentes hipolipemiantes.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Num estudo de dose- resposta, a atorvastatina demonstrou reduzir as concentrações do C- Total (30% - 46%), do C- LDL (41% - 61%), da apolipoproteína B (34% - 50%) e dos triglicéridos (14% - 33%) e simultaneamente induzir aumentos variáveis no C- HDL e na apolipoproteína A1.
These results are consistent in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia, nonfamilial forms of hypercholesterolaemia, and mixed hyperlipidaemia, including patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus.
Estes resultados são consistentes em doentes com hipercolesterolémia familiar heterozigótica, nas formas não familiares de hipercolesterolémia e na hiperlipidémia mista, incluindo os doentes com diabetes mellitus não insulinodependente.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Demonstrou- se que as reduções em C- Total, C- LDL e apoliproteína B reduzem o risco de eventos cardiovasculares e de mortalidade cardiovascular.
Mortality and morbidity studies with atorvastatin have not yet completed.
Os estudos de mortalidade e morbilidade com atorvastatina ainda não foram completados.
Atherosclerosis
Aterosclerose
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
No estudo Reversing Atherosclerosis with Agressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), foi avaliado o efeito da redução lípidica intensiva com 80 mg de atorvastatina e o efeito da redução lípidica padrão com 40 mg de pravastatina, na aterosclerose coronária, por ultrasonografia intravascular (IVUS) durante a angiografia, em doentes com doença coronária.
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Neste ensaio clínico controlado, aleatorizado, em dupla ocultação e multicêntrico, a técnica IVUS foi realizada para determinar os valores basais e aos 18 meses, em 502 doentes.
In the atorvastatin group (n=253), there was no progression of atherosclerosis.
No grupo da atorvastatina (n=253), não ocorreu progressão da aterosclerose.
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
A alteração percentual mediana, relativamente aos valores basais, do volume total de ateroma (critério primário do estudo) foi de - 0, 4% (p=0, 98) no grupo da atorvastatina e + 2, 7% (p=0, 001) no grupo da pravastatina (n=249).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Comparativamente à pravastatina, os efeitos da atorvastatina foram estatisticamente significativos (p=0, 02).
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
O efeito da redução lípidica intensiva nos parâmetros de avaliação cardiovascular (ex: necessidade de revascularização, enfarte do miocárdio não fatal, morte coronária) não foi investigado neste estudo.
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
No grupo da atorvastatina, o C- LDL foi reduzido para uma média de 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30), relativamente aos valores basais de 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28) e no grupo da pravastatina foi reduzido para uma média de 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26), relativamente aos valores basais de 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
A atorvastatina também reduziu significativamente os valores médios de colesterol total em 34, 1% (pravastatina: - 18, 4%, (p < 0, 0001), os valores médios de triglicéridos em 20% (pravastatina: - 6, 8%, p < 0, 0009) e os valores médios de apolipoproteína B em 39, 1% (pravastatina: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
A atorvastatina aumentou os valores médios de C- HDL em 2, 9% (pravastatina: +5, 6%, p=NS).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Ocorreu uma redução média de 36, 4% na proteína C reactiva (PCR), no grupo da atorvastatina comparativamente a uma redução de 5, 2% no grupo da pravastatina (p < 0, 0001).
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Os resultados do estudo foram obtidos com a dosagem de 80 mg, pelo que não é possível extrapolá- los para as dosagens mais baixas.
The safety and tolerability profiles of the two treatment groups were comparable.
Os perfis de segurança e tolerabilidade de ambos os grupos de tratamento foram comparáveis.
35 Acute coronary syndrome
23 Síndrome coronário agudo
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
No estudo MIRACL, o efeito de 80 mg de atorvastatina foi avaliado em 3086 doentes (atorvastatina n=1538; placebo n=1548) com síndrome coronário agudo, enfarte do miocárdio sem ondas- Q ou angina instável.
Treatment was initiated during the acute phase after hospital admission and lasted for a period of 16 weeks.
O tratamento foi iniciado durante a fase aguda após admissão hospitalar e teve a duração de 16 semanas.
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
O tratamento com 80 mg/ dia de atorvastatina aumentou o tempo necessário para a ocorrência do parâmetro de avaliação primário combinado, definido por morte por todas as causas, enfarte do miocárdio não fatal, paragem cardíaca com ressuscitação, ou angina de peito com evidência de isquémia do miocárdio requerendo hospitalização, o que indica uma redução do risco de 16% (p=0, 048).
The other secondary endpoints did not reach statistical significance on their own (overall:
Este resultado foi devido principalmente a uma redução de 26% (p=0, 018) na re - hospitalização por angina de peito com evidência de isquémia do miocárdio.
22.4%).
Os restantes parâmetros secundários não atingiram um significado estatístico isoladamente (no global: placebo 22, 2%, atorvastatina 22, 4%).
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
O perfil de segurança de atorvastatina no estudo MIRACL foi consistente com o descrito na secção 4. 8.
Prevention of cardiovascular disease
Prevenção de doença cardiovascular
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
No estudo Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT- LLA), estudo aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo foi avaliado o efeito da atorvastatina na doença coronária fatal e não fatal.
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Os doentes eram hipertensos com idades compreendidas entre 40 e 79 anos, sem antecedentes de enfarte do miocárdio ou tratamento de angina, e cujos níveis de C- Total eram ≤ 6, 5 mmol/ l (251 mg/ dl).
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
Adicionalmente, todos os doentes apresentavam pelo menos 3 dos seguintes factores de risco cardiovascular pré- definidos: sexo masculino, idade ≥ 55 anos, hábitos tabágicos, diabetes, história de doença coronária num familiar em 1º grau, CT: HDL > 6, doença vascular periférica, hipertrofia ventricular esquerda, acidente cerebrovascular prévio, anomalias específicas no ECG, proteinúria/ albuminúria.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Nem todos os doentes tinham um risco elevado de ocorrência do primeiro evento cardiovascular
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Os doentes foram tratados com uma terapêutica anti- hipertensiva (à base de amlodipina ou de atenolol) e com 10 mg por dia de atorvastatina (n=5168) ou com placebo (n=5137).
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
O efeito da atorvastatina na redução do risco absoluto e relativo é o seguinte:
Relative Risk
N. º de eventos
No. of Events (Atorvastatin
Redução do risco absoluto1
Absolute Risk
Valor de
vs Placebo)
risco relativo
Reduction1
(Atorvastatina vs
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Totalidade dos eventos cardiovasculares e procedimentos de revascularização
1
Eventos coronários totais 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Baseado na diferença das taxas brutas de eventos durante um período de seguimento mediano de 3, 3 anos.
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
DC= doença coronária; EM= enfarte do miocárdio
82 events, p=0.51).
A mortalidade cardiovascular e a mortalidade total não foi reduzida com significância (185 vs 212 eventos, p=0, 17 e 74 vs 82 eventos, p=0, 51).
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
Na análise de subgrupo por género (81% homens, 19% mulheres), o efeito benéfico da atorvastatina foi confirmado no grupo dos homens, mas o mesmo não
Overall and cardiovascular mortality were numerically higher in the female patients (38 vs.
24 foi estabelecido no grupo das mulheres pois a taxa de eventos neste subgrupo foi muito baixa.
12), but this was not statistically significant.
A mortalidade cardiovascular e a mortalidade total foi numericamente superior no subgrupo das mulheres (38 vs 30 e 17 vs 12), no entanto esta diferença não foi estatisticamente significativa.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Verificou- se uma interacção terapêutica significativa com a terapêutica anti- hipertensiva basal.
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
O parâmetro de avaliação primário (doença coronária fatal e enfarte do miocárdio não fatal) foi reduzido significativamente pela atorvastatina nos doentes tratados com Amlodipina (HR 0, 47 (0, 32- 0, 69), p=0, 00008), o que não aconteceu nos doentes tratados com Atenolol (HR 0, 83 (0, 59- 1, 17), p=0, 287).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
No estudo Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), estudo aleatorizado, em dupla ocultação, multicêntrico e controlado por placebo, foi avaliado o efeito da atorvastatina na doença cardiovascular fatal e não fatal em doentes com diabetes tipo 2, com idades compreendidas entre 40 e 75 anos, sem antecedentes de doença cardiovascular e com níveis de LDL- C≤ 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) e de TG≤ 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
All patients had at least 1 of the following risk factors: hypertension, current smoking, retinopathy, microalbuminuria or macroalbuminuria.
Adicionalmente, todos os doentes apresentavam pelo menos 1 dos seguintes factores de risco: hipertensão, hábitos tabágicos, retinopatia, microalbuminúria ou macroalbuminúria.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
Os doentes foram tratados com 10 mg de atorvastatina por dia (n=1428) ou com placebo (n=1410) durante um período de seguimento mediano de 3, 9 anos.
p-value
(%)
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
aguda, angina instável, CABG, PTCA, revascularização, acidente vascular cerebral]
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
EM (EAM fatal e não fatal,
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
Acidente vascular cerebral (fatal e não fatal) 1
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Baseado na diferença das taxas brutas de eventos durante um período de seguimento mediano de 3, 9 anos.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
EAM= enfarte agudo do miocárdio; CABG= cirurgia de bypass da artéria coronária; DC= doença coronária; EM= enfarte do miocárdio; PTCA= angioplastia coronária transluminal percutânea.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Não foi evidenciada a ocorrência de uma diferença no efeito do tratamento derivada do género do doente, da idade ou dos níveis de C- LDL basais.
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Foi observada uma tendência favorável na taxa de mortalidade (82 mortes no grupo placebo vs 61 mortes no grupo da atorvastatina, p=0, 0592).
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades Farmacocinéticas
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
A atorvastatina é rapidamente absorvida após administração oral; as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrem dentro de 1 a 2 horas.
Extent of absorption increases in proportion to atorvastatin dose.
O grau de absorção aumenta em proporção com a dose de atorvastatina.
After oral administration, atorvastatin film-coated tablets are 95% to 99% bioavailable compared to the oral solution.
A biodisponibilidade
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
25 absoluta da atorvastatina é cerca de 12% e a disponibilidade sistémica da actividade de inibição da HMG- CoA redutase é aproximadamente 30%.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
A reduzida disponibilidade sistémica é atribuída à depuração pré- sistémica na mucosa gastrointestinal e/ ou ao metabolismo hepático de primeira passagem.
37 Distribution
Distribuição
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
O volume médio de distribuição da atorvastatina é de cerca de 381 litros.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
A atorvastatina liga- se às proteínas plasmáticas em ≥ 98%.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
A atorvastatina é metabolizada pelo citocromo P450 3A4 em derivados orto - e para- hidroxilados e em vários produtos de beta- oxidação.
Apart from other pathways these products are further metabolized via glucuronidation.
Para além de outras vias estes produtos são ainda metabolizados por glucoronidação.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
In vitro, a inibição da HMG- CoA redutase pelos metabolitos orto - e para- hidroxilados é equivalente à da atorvastatina.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Cerca de 70% da actividade de inibição da HMG- CoA redutase é atribuída aos metabolitos activos.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
A atorvastatina é maioritariamente eliminada na bílis após metabolismo hepático e/ ou extra- hepático.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
O fármaco, contudo, não parece sofrer recirculação entero- hepática significativa.
Mean plasma elimination half-life of atorvastatin in humans is approximately 14 hours.
A semi- vida média de eliminação plasmática da atorvastatina no ser humano é de cerca de 14 horas.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
A semi- vida da actividade de inibição da HMG- CoA redutase é aproximadamente de 20 - 30 horas, graças ao contributo dos metabolitos activos.
Special populations − Geriatric:
Populações especiais − Idosos:
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
As concentrações plasmáticas da atorvastatina e dos seus metabolitos activos são mais elevadas nos idosos saudáveis que nos adultos jovens, porém, os efeitos lipídicos são comparáveis aos observados em populações de doentes mais jovens. − Crianças:
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Não existem dados sobre a farmacocinética na população pediátrica. − Género:
10% lower for AUC).
As concentrações de atorvastatina e dos seus metabolitos activos nas mulheres são diferentes das registadas nos homens (mulheres: cerca de 20% mais elevadas para Cmax e cerca de 10% mais baixas para AUC).
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Estas diferenças não tiveram significado clínico, não resultando diferenças clinicamente significativas nos efeitos lipídicos entre homens e mulheres. − Insuficiência renal:
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
A doença renal não afecta as concentrações plasmáticas nem os efeitos lipídicos da atorvastatina e dos seus metabolitos activos. − Insuficiência hepática:
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
As concentrações plasmáticas de atorvastatina e dos seus metabolitos activos aumentaram acentuadamente (cerca de 16 vezes na Cmax e cerca de 11 vezes na AUC) nos doentes com hepatopatia alcoólica crónica (Childs- Pugh B).
Atorvastatin was not carcinogenic in rats.
A atorvastatina não foi carcinogénica no rato.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
A dose máxima utilizada era 63 vezes superior à dose humana mais elevada (80 mg/ dia) com base em mg/ kg de peso corporal, e 8 a 16 vezes superior com base nos valores de AUC (0- 24), determinados pela actividade de inibição total.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Num estudo de 2 anos no ratinho, as incidências de adenoma hepatocelular nos machos e de carcinomas hepatocelulares nas fêmeas aumentaram com a dose máxima utilizada, que era 250 vezes superior à dose humana mais elevada, com base em mg/ kg de peso corporal.
Systemic exposure was 6-to 11-fold higher based on AUC(0-24).
A exposição sistémica foi 6 a 11 vezes mais elevada com base na AUC (0- 24).
Atorvastatin did not demonstrate mutagenic or clastogenic potential in 4 in vitro tests with and without metabolic activation and in 1 in vivo assay.
A atorvastatina não demonstrou nenhum potencial mutagénico ou clastogénico em quatro ensaios in vitro com ou sem activação metabólica e num ensaio in vivo.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
Nos estudos realizados em animais, a atorvastatina não teve efeitos sobre a fertilidade dos machos ou das fêmeas em doses até 175 e 225 mg/ kg/ dia, respectivamente, e não foi teratogénica.
38 6.
26 6.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Carbonato de cálcio Celulose microcristalina Lactose mono- hidratada Croscarmelose sódica Polissorbato 80 Hidroxipropilcelulose Estearato de magnésio
Film coating
Revestimento
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
HipromelosePolietilenoglicol Dióxido de titânio (E171) Talco Simeticone Emulsionantes esteáricos Ácido sórbico Cera de candelila
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
{Nome (de fantasia)} 10 mg é apresentado em embalagens de 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 e 100 comprimidos revestidos por película.
Hospital packs containing 200 (10 x 20) or 500 film-coated tablets.
{Nome (de fantasia)} 10 mg é apresentado em embalagens para uso hospitalar de 200 (10 x 20) ou 500 comprimidos revestidos por película.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
Os blisters consistem em fitas contentoras de poliamida/ folha de alumínio/ cloreto de polivinilo e uma protecção termo- selada de papel/ poliéster/ folha de alumínio/ vinilo ou protecção revestida termo- selada de folha de alumínio/ vinilo.
No special requirements
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
39 7.
27 7.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures]
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
{Nome e endereço} < {tel} > < {fax} > < {e- mail} >
< [To be completed nationally] >
21. 11. 2006 / 31. 10. 2001
40 1.
28 1.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40mg film-coated tablet
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures]
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de atorvastatina (sob a forma de atorvastatina cálcica (trihidrato)).
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Cada {Nome (de fantasia)} 20 mg comprimido revestido por película contém 65, 61 mg de lactose monohidratada.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Comprimidos revestidos por película brancos, elípticos com a gravação "20" numa face e "PD 156" na outra face.