qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
52 Na eventualidade de ocorrerem acontecimentos adversos graves durante o tratamento com interferão alfa- 2b, em particular se os números de neutrófilos descerem para valores < 500/ mm3 ou se os níveis de alaninaminotransferase/ aspartataminotransferase (ALT/ AST) atingirem valores > 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
Interferon alfa -2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
O tratamento com interferão alfa- 2b deve ser reiniciado com 50% da dose anterior.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to < 250/mm3 or ALT/AST rises to > 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa -2b therapy.
Deve suspender- se a terapêutica com interferão alfa- 2b, em caso de persistência de intolerância após ajuste da posologia, do número de neutrófilos descer para < 250/ mm3 ou os níveis ALT/ AST atingirem valores > 10 vezes o limite superior do normal.
 47 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
53 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
 48 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
54 Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
 49 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Chronic Hepatitis C:
55 Hepatite C Crónica:
 50 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante a terapêutica 57 concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
58 Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam IntronA em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1,000, < 1/100); rarely (≥1/10,000, < 1/1,000); very rarely (< 1/10,000); not known.
De acordo com a classificação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
Very rarely:
Frequentes:
Endocrine disorders
Doenças do sistema imunitário§ Muito raros:
Common:
Desconhecido:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Muito raros: § Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes:
Homicidal ideation, mental status change§, mania, bipolar disorders
Doenças do sistema nervoso§ Muito frequentes:
Mononeuropathies, coma
Mononeuropatia, coma§ Desconhecido:
Common:
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Infecção bacteriana Pneumonia§, sepsis Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplástica Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, agravamento de diabetes Anorexia Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Ideação suicida Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Ideação homicida, alteração do estado mental§, mania, distúrbios bipolares Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, perversão do paladar Neuropatia periférica Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, convulsões, alterações da consciência, encefalopatia 59
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
60 Afecções oculares Visão turva Muito frequentes:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções hepatobiliares Hepatomegalia Frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
61 Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
These undesirable effects have also been reported with Intron A alone.
Estes efeitos indesejáveis foram também relatados com IntronA em monoterapia.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Tal como os doentes adultos, as crianças e 62 os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥1/10) - Common (≥1/100, < 1/10) System Organ Class
Reacções adversas notificadas muito frequentemente e frequentemente em ensaios clínicos pediátricos Muito frequentes (≥1/ 10) – Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações Muito frequentes:
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
Afecções oculares Frequentes:
Common:
Vasculopatias Frequentes:
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Reacções adversas Infecção viral, faringite Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasia (não especificada) Anemia, neutropenia Trombocitopenia, linfadenopatia Hipotiroidismo§, Hipertiroidismo§, virilismo Anorexia Hipertrigliceridemia§, hiperuricémia, aumento do apetite Depressão, labilidade emocional, insónia Ideação suicida, reacção agressiva, confusão, alteração do comportamento, agitação, sonanbulismo, ansiedade, nervosismo, perturbação do sono, sonhos anormais, apatia Cefaleias, tonturas Hipercinesia, tremor, disfonia, parestesia, hipostesia, hiperestesia, diminuição da capacidade de concentração, sonolência, Conjutivite, dor ocular, alteração da visão, afecção da glândula lacrimal Doença de Raynaud, rubor, palidez Dispneia, taquipneia, epistáxis, tosse, congestão nasal, irritação nasal, rinorreia, crises esternutatórias
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
63 Doenças gastrointestinais Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
64 clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos.
 57 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Tem sido demonstrada uma eficácia superior com a associação de 65 interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH 66 Foram realizados dois ensaios em doentes co- infectados com VIH e VHC.
alfa-2b
(100 ou
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Dados de eficácia a longo prazo Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a 67 durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos resultados clínicos.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
69 Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de pó (correspondente a 5 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) com 1 seringa para injectáveis, 2 agulhas de injecção e 1 toalhete de limpeza.
24 mg of powder (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
24 mg de pó (correspondente a 5 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) Embalagem de 6 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
70 Nem todas as apresentações e dosagens são apropriadas para algumas indicações.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 5 million IU/ml for single-dose use.
IntronA apresenta- se sob a forma de pó nas concentrações de 5 milhões de UI/ ml para administração de doses únicas.
 63 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Tal como se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser submetida a uma observação visual, antes da administração, para detecção de partículas estranhas e alterações da coloração.
IntronA 10 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 10 milhões de UI/ ml pó e solvente para solução injectável ou para perfusão
One vial of powder contains 10 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Um frasco para injectáveis de pó contém 10 milhões de UI de interferão alfa- 2b produzido em E. coli por tecnologia de DNA recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 10 million IU of interferon alfa-2b.
Após reconstituição, 1 ml contém 10 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
73 A experiência clínica indica que é possível obter uma resposta hematológica e citogenética major/ minor na maioria dos doentes tratados.
 65 Combination therapy:
Terapêutica combinada:
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
74 Relativamente a todos os doentes: a terapêutica com IntronA deve ser interrompida se não for observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
 66 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver o RCM de ribavirina cápsula no que se refere à dose das cápsulas de ribavirina e às directivas sobre alterações posológicas da terapêutica combinada.
Children and adolescents:
75 Crianças e adolescentes:
 67 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mielóide Crónica:
As induction therapy, interferon alfa -2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Como terapêutica de indução, o interferão alfa- 2b é administrado, por via intravenosa, numa dose de 20 milhões de UI/ m2, diariamente, cinco dias por semana, durante um período de quatro semanas; a dose calculada de interferão alfa- 2b é adicionada a uma solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) e administrada em perfusão durante 20 minutos (ver secção 6. 6).
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
76 Na eventualidade de ocorrerem acontecimentos adversos graves durante o tratamento com interferão alfa- 2b, em particular se os números de neutrófilos descerem para valores < 500/ mm3 ou se os níveis de alaninaminotransferase/ aspartataminotransferase (ALT/ AST) atingirem valores > 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
 68 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
77 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
 69 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
78 Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
 70 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Chronic Hepatitis C:
79 Hepatite C Crónica:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, ei ther hypothyroidism or hyperthyroidism.
Em casos pouco frequentes, os doentes adultos submetidos a um tratamento com IntronA por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
Prior to initiation of Intron A therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes do início da terapêutica com IntronA, tem que se proceder à avaliação dos níveis da TSH e qualquer alteração na tiróide detectada na altura tem que ser tratada com terapêutica convencional.
 71 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante a terapêutica 81 concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
82 Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam IntronA em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
Common:
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Infecção bacteriana Pneumonia§, sepsis Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplástica Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, agravamento de diabetes Anorexia Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Ideação suicida Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Ideação homicida, alteração do estado mental§, mania, distúrbios bipolares Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, perversão do paladar Neuropatia periférica Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, convulsões, alterações da consciência, encefalopatia 83
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
84 Afecções oculares Visão turva Muito frequentes:
Reproductive system and breast disorders
Doenças renais e urinárias Alterações na frequência na micção Frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
85 Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Tal como os doentes adultos, as crianças e 86 os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
87 Doenças gastrointestinais Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
88 clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos.
 78 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Tem sido demonstrada uma eficácia superior com a associação de 89 interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH 90 Foram realizados dois ensaios em doentes co- infectados com VIH e VHC.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Dados de eficácia a longo prazo Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a 91 durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos resultados clínicos.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
93 Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos.
24 mg of powder (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de pó (correspondente a 10 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) com 1 seringa para injectáveis, 2 agulhas de injecção e 1 toalhete de limpeza.
Pack sizes of 1 and 10
Embalagens de 1 e 10
Pack sizes of 6 Not all pack sizes may be marketed.
24 mg de pó (correspondente a 10 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) Embalagem de 6 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
94 Nem todas as apresentações e dosagens são apropriadas para algumas indicações.
IntronA is supplied as a powder at strengths of 10 million IU/ml for single-dose use.
IntronA apresenta- se sob a forma de pó nas concentrações de 10 milhões de UI/ ml para administração de doses únicas.
 84 As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Tal como se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser submetida a uma observação visual, antes da administração, para detecção de partículas estranhas e alterações da coloração.
10.
95 96 10.
 85 1.
97 1.
IntronA 18 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 18 milhões de UI/ ml pó e solvente para solução injectável ou para perfusão
One vial of powder contains 18 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Um frasco para injectáveis de pó contém 18 milhões de UI de interferão alfa- 2b produzido em E. coli por tecnologia de DNA recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 18 million IU of interferon alfa-2b.
Após reconstituição, 1 ml contém 18 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
The best way to use Intron A in this indication is in combination with ribavirin.
O melhor método para utilizar IntronA nesta indicação é em associação com a ribavirina.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
98 A experiência clínica indica que é possível obter uma resposta hematológica e citogenética major/ minor na maioria dos doentes tratados.
 86 Combination therapy:
Terapêutica combinada:
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
99 Relativamente a todos os doentes: a terapêutica com IntronA deve ser interrompida se não for observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
 87 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver o RCM de ribavirina cápsula no que se refere à dose das cápsulas de ribavirina e às directivas sobre alterações posológicas da terapêutica combinada.
Children and adolescents:
100 Crianças e adolescentes:
 88 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mielóide Crónica:
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa -2b treatment.
A terapêutica deverá prosseguir enquanto o doente responder ao tratamento com interferão alfa- 2b.
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
101 Na eventualidade de ocorrerem acontecimentos adversos graves durante o tratamento com interferão alfa- 2b, em particular se os números de neutrófilos descerem para valores < 500/ mm3 ou se os níveis de alaninaminotransferase/ aspartataminotransferase (ALT/ AST) atingirem valores > 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
 89 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
102 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
 90 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
103 Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
 91 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Chronic Hepatitis C:
104 Hepatite C Crónica:
 92 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante a terapêutica 106 concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
107 Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam IntronA em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
Endocrine disorders
Doenças endócrinas Frequentes:
Common:
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Infecção bacteriana Pneumonia§, sepsis Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplástica Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, agravamento de diabetes Anorexia Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Ideação suicida Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Ideação homicida, alteração do estado mental§, mania, distúrbios bipolares Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, perversão do paladar Neuropatia periférica Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, convulsões, alterações da consciência, encefalopatia 108
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
109 Afecções oculares Visão turva Muito frequentes:
Common:
Artrite Frequentes:
Renal and urinary disorders
Rabdomiólise, miosite, cãibras nas pernas, dorsalgia Muito raros:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
110 Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Tal como os doentes adultos, as crianças e 111 os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
112 Doenças gastrointestinais Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
113 clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos.
 99 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Tem sido demonstrada uma eficácia superior com a associação de 114 interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH 115 Foram realizados dois ensaios em doentes co- infectados com VIH e VHC.
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
116 Dados de eficácia a longo prazo Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos resultados clínicos.
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
117 Na sequência da administração intravenosa, os picos dos níveis séricos do interferão (135 a 273 UI/ ml) são atingidos no final da perfusão, descendo seguidamente a uma taxa ligeiramente mais rápida do que após a administração do fármaco por via subcutânea ou intramuscular, não sendo detectáveis quatro horas após a perfusão.
IntronA
3 MUI/ m2 3
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
15 mg/ kg/ dia em 2 doses
3 MIU/m2 3 times a week (n = 54)
repartidas (n = 17)
max (ng/ml) AUC*
max (ng/ ml)
3,275 (25) 29,774 (26)
3. 275 (25)
Apparent clearance l/hr/kg
aparente l/ hr/ kg
Not done
determinada
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/m2).
Sabe- se que a administração de doses elevadas de
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose- related anovulatory and abortifacient effects in rhesus monkeys.
118 outras formas de interferões alfa e beta pode produzir efeitos anovulatórios e abortivos relacionados com a dose, no macaco rhesus.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos.
24 mg of powder (corresponding to 18 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de pó (correspondente a 18 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) com 1 seringa para injectáveis, 2 agulhas de injecção e 1 toalhete de limpeza.
Pack sizes of 1 Not all pack sizes may be marketed.
Embalagem de 1 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Reconstitution of IntronA, powder for solution for injection or infusion, for parenteral administration:
119 Reconstituição de IntronA, pó para solução injectável ou para perfusão, para administração parentérica:
IntronA is supplied as a powder at strengths of 18 million IU/ml for single-dose use.
IntronA apresenta- se sob a forma de pó nas concentrações de 18 milhões de UI/ ml para administração de doses únicas.
 105 Preparation of IntronA for intravenous infusion:
Preparação de IntronA para perfusão intravenosa:
 106 1.
121 1.
IntronA 30 million IU/ml powder and solvent for solution for injection or infusion
IntronA 30 milhões de UI/ ml pó e solvente para solução injectável ou para perfusão
One vial of powder contains 30 million IU of interferon alfa-2b produced in E.coli by recombinant DNA technology.
Um frasco para injectáveis de pó contém 30 milhões de UI de interferão alfa- 2b produzido em E. coli por tecnologia de DNA recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 30 million IU of interferon alfa-2b.
Após reconstituição, 1 ml contém 30 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
Clinical experience indicates that a haematological and cytogenetic major/minor response is obtainable in the majority of patients treated.
122 A experiência clínica indica que é possível obter uma resposta hematológica e citogenética major/ minor na maioria dos doentes tratados.
 107 Combination therapy:
Terapêutica combinada:
For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue IntronA therapy.
123 Relativamente a todos os doentes: a terapêutica com IntronA deve ser interrompida se não for observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
 108 (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
(Ver o RCM de ribavirina cápsula no que se refere à dose das cápsulas de ribavirina e às directivas sobre alterações posológicas da terapêutica combinada.
Children and adolescents:
124 Crianças e adolescentes:
 109 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mielóide Crónica:
If severe adverse events develop during interferon alfa -2b treatment, particularly if granulocytes decrease to < 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to > 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
125 Na eventualidade de ocorrerem acontecimentos adversos graves durante o tratamento com interferão alfa- 2b, em particular se os números de neutrófilos descerem para valores < 500/ mm3 ou se os níveis de alaninaminotransferase/ aspartataminotransferase (ALT/ AST) atingirem valores > 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
 110 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
126 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
 111 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
127 Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
 112 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Chronic Hepatitis C:
128 Hepatite C Crónica:
Determine TSH levels if, during the course of Intron A therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com IntronA, um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
 113 ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante a terapêutica 130 concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with IntronA alone or in combination with ribavirin for one year.
131 Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam IntronA em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
Common:
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Infecção bacteriana Pneumonia§, sepsis Leucopenia Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplástica Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Diabetes, agravamento de diabetes Anorexia Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Ideação suicida Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Ideação homicida, alteração do estado mental§, mania, distúrbios bipolares Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, perversão do paladar Neuropatia periférica Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, convulsões, alterações da consciência, encefalopatia 132
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
133 Afecções oculares Visão turva Muito frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
134 Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Tal como os doentes adultos, as crianças e 135 os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
136 Doenças gastrointestinais Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes.
137 clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos.
 120 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/kg, p < 0.01).
Tem sido demonstrada uma eficácia superior com a associação de 138 interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
HCV/HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH 139 Foram realizados dois ensaios em doentes co- infectados com VIH e VHC.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/week) plus ribavirin (800 mg/day) or IntronA (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Os doentes foram randomizadoaleatorizados para receberem ou interferão alfa- 2b peguilado (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou IntronA (3 MUI TIW (três vezes por semana) três vezes por semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas com um período de monitorização de 6 meses.
27% (56/205) 20% (41/205) 0.0 47 44% (23/52)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 17% (21/ 125) 6% (8/ 129)
Long-Term efficacy data In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Dados de eficácia a longo prazo Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a 140 durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos resultados clínicos.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
142 Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos.
24 mg of powder (corresponding to 30 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
24 mg de pó (correspondente a 30 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) com 1 seringa para injectáveis, 2 agulhas de injecção e 1 toalhete de limpeza.