qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The active substance in Raptiva, efalizumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa do Raptiva, o efalizumab, é um anticorpo monoclonal.
A monoclonal antibody is an antibody (a type of protein) that has been designed to recognise and bind to a specific structure (called an antigen) that is found on the surface of cells in the body.
Um anticorpo monoclonal é um anticorpo (um tipo de proteína) concebido para reconhecer e ligar- se a uma estrutura específica (chamada antigénio) presente na superfície das células do organismo.
Efalizumab has been designed to bind to part of a protein called LFA-1 on the surface of lymphocytes, a type of white blood cell that is involved in the inflammation process.
O efalizumab foi criado para se ligar a uma parte de uma proteína chamada LFA- 1 na superfície dos linfócitos, um tipo de glóbulo branco envolvido no processo de inflamação.
As LFA-1 is important in helping the lymphocytes to stick to cells in the skin, efalizumab reduces the inflammation in the skin that causes psoriasis.
Dado que a LFA- 1 tem um papel importante na medida em que ajuda os linfócitos a fixarem- se às células da pele, o efalizumab reduz a inflamação cutânea que está na origem da psoríase.
This improves the symptoms of the disease.
Este processo alivia os sintomas da doença.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Raptiva been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o Raptiva?
Raptiva has been studied in five main studies involving over 3,000 patients with moderate to severe plaque psoriasis.
O Raptiva foi avaliado em cinco estudos principais que envolveram 3000 doentes com psoríase em placas moderada a grave.
The studies included patients who had not taken other treatments for psoriasis in the past, as well as those who had taken other treatments.
Os estudos incluíram doentes que nunca tinham tomado outros tratamentos contra a psoríase, assim como doentes que já tinham realizado outros tratamentos.
In the fifth study, 526 of the 793 patients were ‘ high need’, since they had failed to respond to or could not take other systemic treatments.
No quinto estudo, 526 dos 793 doentes apresentavam casos de “ alta necessidade ”, pois não tinham respondido a outros tratamentos sistémicos ou não os tinham tolerado.
In all studies, the effectiveness of Raptiva was compared with that of placebo (a dummy treatment).
Em todos os estudos, a eficácia do Raptiva foi comparada com à de um placebo (tratamento simulado).
The main measure of effectiveness was the proportion of patients who ‘ responded ’ to treatment after 12 weeks, meaning that symptom scores improved by 75% or more.
O principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que “ responderam ” ao tratamento ao fim de 12 semanas, ou seja, em que os sintomas melhoraram em 75% ou mais.
What benefit has Raptiva shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Raptiva durante os estudos?
Raptiva was more effective than placebo at improving the symptoms of psoriasis.
O Raptiva foi mais eficaz do que placebo no que diz respeito ao alívio dos sintomas da psoríase.
Looking at the results of the first four studies taken together, 320 (26%) of the 1,213 patients receiving 1.0 mg/ kg Raptiva per week responded to treatment, compared with 25 (4%) of the 715 receiving placebo.
Considerando os resultados dos quatro primeiros estudos em conjunto, 320 (26%) dos 1213 doentes que receberam 1, 0 mg/ kg de Raptiva por semana responderam ao tratamento, comparativamente a 25 (4%) dos 715 que receberam placebo.
The results were similar in those who had and those who had not taken systemic treatments for psoriasis before.
Os doentes que nunca tinham tomado qualquer tratamento sistémico contra a psoríase apresentaram resultados semelhantes.
In the fifth study, overall, 166 (31%) of the 529 patients receiving Raptiva responded to treatment, compared with 11 (4%) of the 264 receiving placebo.
No quinto estudo, no total, 166 (31%) dos 529 doentes a receber Raptiva responderam ao tratamento, comparativamente a 11 (4%) dos 264 que receberam placebo.
Looking only at the ‘ high need’ patients in this study, 30% of those receiving Raptiva responded to treatment, compared with 3% of those receiving placebo.
Considerando apenas os doentes com “ alta necessidade ”, 30% dos que recebiam Raptiva responderam ao tratamento, comparativamente a 3% dos que recebiam placebo.
What is the risk associated with Raptiva?
Qual é o risco associado ao Raptiva?
The most common side effects with Raptiva (seen in more than 1 patient in 10) are mild to moderate flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea (feeling sick), myalgia (muscle pain), and leucocytosis and lymphocytosis (increased white blood cell counts).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Raptiva (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são sintomas gripais ligeiros a moderados e incluem dores de cabeça, febre, calafrios, náuseas (enjoo), mialgia (dores musculares), leucocitose e linfocitose (aumento da contagem de glóbulos brancos).
For the full list of all side effects reported with Raptiva, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Raptiva, consulte o Folheto Informativo.
Raptiva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to efalizumab or any of the other ingredients.
O Raptiva não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao efalizumab ou a qualquer um dos outros componentes.
It should also not be used in patients who have had cancer, who have active tuberculosis or another severe infection, who have other types of psoriasis, or who have low levels of immunity.
Também não deve ser administrado a doentes que tenham sofrido de cancro ou que sofram actualmente de tuberculose activa ou outra infecção grave, doentes afectados por outros tipos de psoríase, ou com níveis baixos de imunidade.
Why has Raptiva been approved?
Por que foi aprovado o Raptiva?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) noted that psoriasis was more severe in ‘ high-need’ patients, and that the effectiveness of Raptiva is relevant for these patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou que a psoríase manifesta um maior nível de gravidade em doentes com “ alta necessidade ” e que a eficácia do Raptiva é relevante no caso destes doentes.
Therefore, the Committee decided that Raptiva’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contra-indication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA.
Consequentemente, concluiu que os benefícios do Raptiva são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes adultos com psoríase em placas crónica moderada a grave que não respondem, têm uma contra- indicação, ou não toleram outros tratamentos sistémicos, incluindo a ciclosporina, o metotrexato e o PUVA.
The Committee recommended that Raptiva be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Raptiva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Raptiva to Serono Europe Ltd. on 20 September 2004.
Outras informações sobre o Raptiva Em 20 de Setembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Serono Europe Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Raptiva.
The full EPAR for Raptiva can be found here.
O EPAR completo sobre o Raptiva pode ser consultado aqui.
Powder and solvent for solution for injection
Pó e solvente para
Powder: vial (glass); solvent: prefilled syringe (glass)
Pó: frasco para injectáveis (vidro)
1 vial + 1 pre-filled syringe + 2 needles
1 frasco para injectáveis + 1
Powder: vial (glass); solvent: pre- filled syringe (glass)
Pó: frasco para injectáveis (vidro)
4 vials + 4 pre-filled syringes + 8 needles
4 frascos para injectáveis + 4
12 vials + 12 pre-filled syringes + 24 needles
12 frascos para injectáveis + 12
Raptiva 100 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Raptiva 100 mg/ ml pó e solvente para solução injectável
Each vial contains a retrievable amount of 125 mg of efalizumab.
Cada frasco para injectáveis contém uma quantidade recuperável de 125 mg de efalizumab.
Reconstitution with the solvent yields a solution containing efalizumab at 100 mg/ ml.
Após reconstituição com o solvente, a solução contém 100 mg/ ml de efalizumab.
Efalizumab is a recombinant humanized monoclonal antibody produced in genetically engineered Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Efalizumab é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante, produzido por engenharia genética aplicada a células de ovário de hamster chinês (CHO).
Efalizumab is an IgG1 kappa immunoglobulin, containing human constant region sequences and murine light- and heavy-chain complementary determining region sequences.
Efalizumab é uma imunoglobulina kappa IgG1, contendo sequências humanas na região constante e sequências murinas na região complementar determinante, tanto na cadeia leve como na pesada.
2.5 mg polysorbate 20, 3.55 mg histidine, 5.70 mg histidine hydrochloride monohydrate, 102.7 mg sucrose.
2, 5 mg de polisorbato 20, 3, 55 mg de histidina, 5, 70 mg de cloridrato de histidina monohidratado, 102, 7 mg de sacarose.
The powder is a white to off white cake.
O pó é uma pastilha compactada branca a esbranquiçada.
The pH of the reconstituted solution is 5.9 – 6.5.
O pH da solução reconstituída é de 5, 9 – 6, 5.
Treatment of adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis who have failed to respond to, or who have a contraindication to, or are intolerant to other systemic therapies including ciclosporin, methotrexate and PUVA (see section 5.1 – Clinical Efficacy).
Tratamento do doente adulto com psoríase crónica em placas, moderada a grave, que não responde, ou tem uma contra- indicação ou não tolera outras terapêuticas sistémicas, incluindo ciclosporina, metotrexato e PUVA (ver secção 5. 1 – Eficácia Clínica).
Treatment with Raptiva should be initiated by a physician specialised in dermatology.
O tratamento com Raptiva deve ser iniciado por um médico especialista em dermatologia.
An initial single dose of 0.7 mg/ kg body weight is given followed by weekly injections of 1.0 mg/ kg body weight (maximum single dose should not exceed a total of 200 mg).
A dose inicial única é de 0, 7 mg/ kg de peso corporal, seguida de injecções semanais de 1, 0 mg/ kg de peso corporal (a dose única máxima não deve exceder um total de 200 mg).
The volume to be injected should be calculated as follows:
O volume a injectar deve ser calculado do seguinte modo:
Volume to be injected per 10 kg body weight
a injectar por 10 kg de peso corporal
Single initial
Dose inicial
dose:
única:
0.7 mg/ kg
0, 7 mg / kg
Subsequent doses:
Doses subsequentes:
The duration of therapy is 12 weeks.
A duração do tratamento é de 12 semanas.
Therapy may be continued only in patients who responded to treatment (PGA good or better).
O tratamento deve continuar apenas nos doentes que responderam ao mesmo (PGA bem ou melhor).
For discontinuation guidance see section 4.4.
Quanto à interrupção do tratamento, ver secção 4. 4.
2 Children and adolescents (< 18 years) Raptiva is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and efficacy.
2 Crianças e adolescentes (< 18 anos) Raptiva não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a ausência de dados de segurança e eficácia.
Use in the elderly (≥ 65 years) The dosage and administration schedule in the elderly should be the same as for adults (see also section 4.4).
Utilização no idoso (≥ 65 anos) O esquema posológico e de administração no idoso deve ser o mesmo que o dos adultos (ver também a secção 4. 4).
Patients with renal or hepatic impairment No studies have been conducted in patients with renal or hepatic impairment.
Doentes com insuficiência renal ou hepática Não foram efectuados estudos em doentes com insuficiência renal ou hepática.
Raptiva should be used with caution in this patient population.
Raptiva deve ser utilizado com precaução nesta população de doentes.
Method of administration Raptiva is for subcutaneous injection.
Modo de administração Raptiva administra- se por via subcutânea.
Injection sites should be rotated.
Deve mudar- se o local de injecção.
For instructions for use see section 6.6.
Para instruções de utilização ver secção 6. 6.
After proper training in the reconstitution and injection technique, patients may self-inject with Raptiva, if their physician determines that this is appropriate.
Após treino apropriado nas técnicas de reconstituição e de injecção, os doentes podem auto- injectar Raptiva, desde que o médico considere adequado.
Hypersensitivity to efalizumab or to any of the excipients.
Hipersensibilidade ao efalizumab ou a qualquer dos excipientes.
Patients with history of malignancies.
Doentes com história de neoplasias malignas.
Patients with active tuberculosis and other severe infections.
Doentes com tuberculose activa ou outras infecções graves.
Patients with specific forms of psoriasis like guttate, erythrodermic or pustular psoriasis as sole or predominant form of psoriasis.
Doentes com formas específicas de psoríase, como gutata, pustulosa ou eritrodérmica, desde que seja a única forma de psoríase ou a forma predominante.
Patients with immunodeficiencies.
Doentes com imunodeficiências.
Effects on the immune system
Efeitos no sistema imunitário
a) Infections Raptiva is a selective immunosuppressor that alters T-lymphocyte function and may affect host defences against infections.
a) Infecções Raptiva é um imunossupressor selectivo que altera a função dos linfócitos- T e pode afectar as defesas do hospedeiro contra infecções.
Patients developing an infection during treatment with Raptiva should be monitored and according to severity Raptiva should be discontinued.
Tem potencial para aumentar o risco ou a gravidade de infecções, por exº., tuberculose pulmonar e de reactivar infecções crónicas latentes, como por ex: infecção por virus JC. Os doentes que desenvolvam uma infecção durante o tratamento com Raptiva, devem ser monitorizados e, em função da gravidade, deve interromper- se o tratamento.
In a patient with history of clinically significant recurring infections, Raptiva should be used with caution.
Raptiva deve utilizar- se com precaução em doentes com história de infecções recorrentes clinicamente significativa.
The use of Raptiva may be associated with an increased risk of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML).
A utilização de Raptiva pode estar associada a um aumento de risco de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (PML).
One case of JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.8).
Foi notificado, na vigilância pós- comercialização, um caso de infecção pelo virus JC, resultando numa PML, num doente com psoríase a receber Raptiva (ver secção 4. 8).
If PML is suspected, further dosing must be suspended until PML has been excluded.
Os doentes têm de ser monitorizados, em intervalos regulares, relativamente a qualquer sintoma neurológico novo ou agravamento de um sintoma já existente que sugiram uma PML (tais como, dificuldades cognitivas, distúrbios da visão, hemiparesias, alterações do estado mental ou alterações comportamentais) No caso de suspeita de uma PML, a administração tem de ser suspensa até exclusão deste diagnóstico.
The clinician should evaluate the patient to determine if the symptoms are indicative of neurological dysfunction, and if so, whether these symptoms are possibly suggestive of PML.
O médico deverá avaliar o doente para determinar se os sintomas são indicativos de uma disfunção neurológica e, neste caso, se esses sintomas são passíveis de sugerir uma PML.
If any doubt exists, further evaluation, including Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan preferably with contrast, cerebrospinal fluid (CSF) testing for JC viral DNA and repeat neurological assessment, should be considered.
Se existirem dúvidas, deverá ser considerada uma avaliação complementar incluindo uma ressonância magnética, de preferência com contraste, a pesquisa de DNA viral do JC no líquido cérebro- espinal e repetição da avaliação neurológica.
Patients should also be advised to inform their partner or caregivers about their treatment, since they may notice symptoms that the patient is not aware of.
Os doentes deverão também ser aconselhados a informar os seus acompanhantes ou prestadores de cuidados, do tratamento que estão a fazer, já que estes podem detectar sintomas que o próprio doente não se apercebe.
If a patient develops PML, the dosing of Raptiva must be permanently discontinued.
Se um doente desenvolver uma PML, Raptiva tem de ser descontinuado de forma permanente.
3 significance of this is unknown.
3 b) Vacinas Os dados disponíveis são limitados quanto a efeitos da vacinação.
Patients should not receive live and live-attenuated vaccines while on Raptiva therapy.
A administração de neo- vacinações durante o tratamento com Raptiva pode induzir níveis de anticorpos inferiores aos observados em indivíduos não- tratados, mas o significado clínico deste facto é desconhecido.
(see section 4.5).
Antes da vacinação, deve interromper- se o tratamento com Raptiva durante 8 semanas, podendo depois ser retomado 2 semanas após a vacinação (ver secção 4. 5).
c) Malignancies and lymphoproliferative disorders It is not yet known whether or not Raptiva can increase the risk of lymphoproliferative disorders or other malignancies in psoriasis patients.
c) Neoplasias malignas e alterações linfoproliferativas Desconhece- se ainda se Raptiva aumenta, ou não, o risco de alterações linfoproliferativas ou outras neoplasias malignas em doentes com psoríase.
Raptiva should be discontinued if a malignancy develops while the patient is on treatment (see sections 4.3 and 4.8).
Raptiva deve ser interrompido caso se desenvolva uma neoplasia maligna enquanto o doente está sob tratamento (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Raptiva has not been studied in combination with immunosuppressive systemic antipsoriasis medicinal products.
Raptiva não foi estudado em combinação com medicamentos antipsoriásicos sistémicos imunossupressores.
Therefore, combination therapies with these products are not recommended (see section 4.5).
Por conseguinte, não se recomenda o tratamento combinado com estes medicamentos (ver secção 4. 5).
Immune-mediated haemolytic anaemia In post-marketing surveillance, isolated cases of severe haemolytic anaemia have been reported during treatment with Raptiva.
Anemia hemolítica imunonologicamente mediada Na vigilância pós- comercialização, foram reportados casos isolados de anemia hemolítica grave durante o tratamento com Raptiva.
In such circumstances, Raptiva should be discontinued.
Em tais circunstâncias, Raptiva deve ser descontinuado.
Thrombocytopenia Thrombocytopenia may occur during Raptiva treatment and may be associated with clinical signs such as echymoses, spontaneous bruising or bleeding from muco-cutaneous tissues.
Trombocitopénia Durante o tratamento com Raptiva pode ocorrer trombocitopénia, a qual pode estar associada a sinais clínicos, tais como equimoses, contusões espontâneas ou hemorragias do tecido músculo- cutâneo.
If these manifestations occur, efalizumab should be stopped immediately, a platelet count should be performed and appropriate symptomatic treatment should be instituted immediately (see section 4.8).
Se ocorrerem estas manifestações, deve interromper- se Raptiva imediatamente, devendo efectuar- se uma contagem plaquetária e instituir- se imediatamente tratamento sintomático adequado (ver secção 4. 8).
Platelet counts are recommended upon initiating and periodically while receiving Raptiva treatment.
Recomenda- se a realização de contagem de plaquetas no início e periodicamente durante o tratamento com Raptiva.
It is recommended that assessments be more frequent when initiating therapy (e. g., monthly) and may decrease in frequency with continued treatment (e. g., every 3 months).
Recomenda- se que as avaliações sejam mais frequentes no início da terapêutica (por exº, uma vez por mês) podendo diminuir de frequência com a continuação do tratamento (por exº, de 3 em 3 meses).
Inflammatory polyradiculoneuropathy Cases of inflammatory polyradiculoneuropathy have been observed in post-marketing surveillance in patients receiving Raptiva (see section 4.8).
Poliradiculoneuropatia inflamatória Casos de poliradiculoneuropatia inflamatória foram observados durante a vigilância pós - comercialização,, em doentes a tomar Raptiva (ver secção 4. 8).
Patients have recovered after discontinuation of Raptiva, therefore Raptiva should be stopped following the diagnosis of inflammatory polyradiculoneuropathy.
Deste modo, o tratamento com Raptiva deverá ser interrompido, logo que seja diagnosticada uma poliradiculoneuropatia inflamatória.
Hypersensitivity and allergic reactions As with any recombinant product, Raptiva is potentially immunogenic.
Hipersensibilidade e reacções alérgicas Como qualquer produto recombinante, Raptiva é potencialmente imunogénico.
Consequently, if any serious hypersensitivity or allergic reaction occurs, Raptiva should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated (see sections 4.3 and 4.8).
Por conseguinte, se ocorrer hipersensibilidade grave ou uma reacção alérgica, Raptiva deve ser imediatamente suspenso e instituída terapêutica apropriada (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Arthritis Cases of arthritis have been observed during treatment or after discontinuation of Raptiva.
Artrite Foram observados casos de artrite durante o tratamento, ou após a descontinuação de Raptiva.
It is recommended to discontinue Raptiva if arthritis occurs during treatment.
Recomenda- se a interrupção do tratamento com Raptiva, em caso de artrite
Psoriasis During treatment with Raptiva, cases of exacerbation of psoriasis, including pustular, erythrodermic, and guttate subtypes, have been observed (see section 4.8).
Psoríase Durante o tratamento com Raptiva, foram observados casos de exacerbação da psoríase, incluindo os subtipos pustulosa, eritrodérmico e gutata (ver secção 4. 8).
In such cases, it is recommended to discontinue treatment with Raptiva.
Em tais circunstâncias, aconselha- se a interrupção do tratamento com Raptiva.
Discontinuation of treatment may cause a recurrence or exacerbation of plaque psoriasis including erythrodermic and pustular psoriasis, especially in patients not responding to treatment.
A interrupção do tratamento pode causar uma recidiva ou exacerbação da psoríase em placas, incluindo a psoríase eritrodérmica e pustulosa, especialmente em doentes que não respondem ao tratamento.
Gradual reduction of dose or frequency does not appear to be beneficial.
A redução gradual da dose ou frequência das doses não parece ser benéfica.
Discontinuation Management of patients discontinuing Raptiva includes close observation.
Interrupção O seguimento dos doentes que suspendem Raptiva inclui uma observação rigorosa.
In case of recurrence or exacerbation of disease, as well as in patients who discontinue Raptiva and are non-responders, the treating physician should institute the most appropriate psoriasis treatment as necessary.
No caso de recidiva ou exacerbação da doença, assim como em doentes que descontinuaram Raptiva e não
In case re-treatment with Raptiva is indicated the same guidance should be followed as under Posology and method of administration.
No caso de estar indicado o re- início do tratamento com Raptiva, deve seguir- se a mesma orientação mencionada em “ Posologia e modo de administração ”.
Re-treatment may be associated with lower or inadequate response to Raptiva than in the earlier treatment periods.
O re- início do tratamento pode estar associado com uma resposta inferior ou inadequada a Raptiva comparativamente com os períodos de tratamento anteriores.
Therapy may be continued only in those patients who respond adequately to treatment.
O tratamento deve continuar apenas nos doentes que responderam adequadamente ao mesmo.
4 Special patient populations No differences in safety or efficacy were observed between elderly (≥ 65 years) patients and younger patients.
Populações especiais de doentes Não se observaram diferenças na segurança ou eficácia entre os doentes idosos (≥ 65 anos) e os doentes mais jovens.
As there is a higher incidence of infections in the elderly population in general, caution should be used in treating the elderly.
Dado que a incidência de infecções na população idosa em geral é mais elevada, esta deve ser tratada com precaução.
Raptiva has not been studied in patients with renal or hepatic impairment and should therefore be used with caution in such patients.
Raptiva não foi estudado em doentes com insuficiência renal ou hepática, devendo portanto ser utilizado com precaução nesses doentes.
See section 4.8 regarding the effects on the hepatic function.
Relativamente a efeitos sobre a função hepática, ver a secção 4. 8.
There have been no formal drug interaction studies performed with Raptiva.
Não foram efectuados estudos formais de interacções medicamentosas com Raptiva.
Limited data are available on the effects of vaccination in patients receiving Raptiva.
Os dados disponíveis são limitados quanto aos efeitos da vacinação em doentes a tomar Raptiva.
In a study of 66 patients with moderate plaque psoriasis, immune responses during and after Raptiva treatment were investigated.
As respostas imunitárias durante e após o tratamento com Raptiva foram investigadas num estudo com 66 doentes com psoríase em placas moderada.
Following booster vaccination with tetanus toxoid (recall antigen), the ability to mount an immune response to the tetanus toxoid was preserved in those patients undergoing Raptiva therapy.
Após vacinação antitetânica de reforço (antigénio de anulação), a capacidade de desenvolvimento de uma resposta imunitária à anatoxina tetânica estava preservada nos doentes em tratamento com Raptiva.
After 35 days of treatment with Raptiva, the proportion of subjects treated with efalizumab with positive skin test reactions to Candida was significantly reduced compared with the placebo group.
Após 35 dias de tratamento com Raptiva, a proporção de indivíduos tratados com efalizumab com reacções positivas a testes cutâneos à Candida, estava significativamente reduzida em comparação com o grupo placebo.
Antibody response to an experimental neo-antigen (∅ X174) was reduced during Raptiva therapy, but began to normalize 6 weeks after discontinuation of Raptiva therapy and did not demonstrate tolerance induction.
A resposta mediada por anticorpos a um neo- antigénio experimental (ØX174) diminuiu durante a terapêutica com Raptiva, mas começou a normalizar 6 semanas após a descontinuação da terapêutica com Raptiva e não demonstrou indução de tolerância.
A pneumococcal vaccine administered 6 weeks after discontinuation of Raptiva yielded normal results.
Uma vacina pneumocócica administrada 6 semanas após a descontinuação de Raptiva produziu resultados normais.
Neo-vaccinations given during treatment with Raptiva may induce antibody levels lower than non-treated subjects, but the clinical significance of this is unknown.
A administração de neo- vacinações durante o tratamento com Raptiva pode induzir níveis de anticorpos inferiores aos observados em indivíduos não- tratados, mas o significado clínico deste facto é desconhecido.
(See section 4.4).
Os doentes não devem receber vacinas vivas e vivas- atenuadas enquanto estiverem em tratamento com Raptiva (ver secção 4. 4).
Given the mechanism of action of efalizumab, its effects on the immune system may be potentiated by systemic immunosuppressives commonly used for the treatment of psoriasis (see section 4.4).
Dado o mecanismo de acção de efalizumab, o seu efeito sobre o sistema imunitário pode ser potenciado pelos imunossupressores sistémicos habitualmente utilizados no tratamento da psoríase (ver secção 4. 4).
Raptiva has been used in combination with topical corticosteroids in psoriasis patients without any untoward effects nor with any observable significant beneficial effect of the combination therapy above monotherapy with efalizumab.
Raptiva tem sido utilizado em combinação com corticosteróides tópicos em doentes com psoríase, sem causar efeitos indesejáveis, além de que não se verifica um efeito benéfico significativo desta terapêutica combinada face à monoterapia com efalizumab.
Pregnancy In general, immunoglobulins are known to cross the placental barrier.
Gravidez Em geral, sabe- se que as imunoglobulinas atravessam a barreira placentária.
There are no adequate data from the use of efalizumab in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de efalizumab em mulheres grávidas.
Animal studies indicate an impairment of the immune function of the offspring (see section 5.3).
Os estudos em animais revelam alteração da função imunitária do recém- nascido (ver secção 5. 3).
Pregnant women should not be treated with Raptiva.
As mulheres grávidas não devem ser tratadas com Raptiva.
Women of childbearing potential have to use appropriate contraception during treatment.
As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Lactation Excretion of efalizumab in human milk has not been investigated, however immunoglobulins are expected to be excreted in human milk.
Aleitamento Não foi investigada a excreção de efalizumab no leite humano, porém é de esperar que as imunoglobulinas sejam excretadas por essa via.
Moreover, an antibody analogue of efalizumab was shown to be excreted in milk of mice.
5 efalizumab era excretado no leite de ratinhos.
Women should not breastfeed during treatment with Raptiva.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Raptiva.
Based on the pharmacological mechanism of action of efalizumab, the use of Raptiva is not expected to affect patient’ s ability to drive and use machines.
Com base no mecanismo farmacológico de acção de efalizumab, não é de esperar que a utilização de Raptiva afecte a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The most frequent symptomatic adverse drug reactions (ADRs) observed during Raptiva therapy were mild to moderate dose-related acute flu-like symptoms including headache, fever, chills, nausea and 5 myalgia.
As reacções adversas sintomáticas mais frequentemente observadas durante o tratamento com Raptiva são sintomas pseudogripais agudos, ligeiros ou moderados, relacionados com a dose, incluindo cefaleia, febre, calafrios, náuseas e mialgias.
In large placebo-controlled clinical studies, these reactions were observed in approximately 41% of Raptiva-treated patients and 24% in placebo-treated patients over 12 weeks of treatment.
Em ensaios clínicos extensos controlados com placebo, com a duração de 12 semanas, estas reacções observaram- se em aproximadamente 41% dos doentes tratados com Raptiva e 24% dos doentes tratados com placebo.
After initiation of therapy, these reactions were generally less frequent and occurred at similar rates to that seen in the placebo group from the third and subsequent weekly injections.
Após o início da terapêutica, estas reacções foram geralmente menos frequentes e ocorreram em percentagens similares às observadas no grupo placebo a partir da terceira injecção e subsequentes.
Antibodies to efalizumab were detected in only 6% of patients.
Foram detectados anticorpos ao efalizumab em apenas 6% dos doentes.
In this small number of patients no differences were observed in pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinically noteworthy adverse events or clinical efficacy.
Neste pequeno número de doentes, não se observaram diferenças na farmacocinética, farmacodinâmica, reacções adversas clinicamente relevantes ou eficácia clínica.
Adverse events (Preferred Terms) in the overall population studied clinically with Raptiva are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
As reacções adversas (Termos Preferidos) na população total estudada clinicamente com Raptiva encontram- se descritas a seguir por frequência de ocorrência e de acordo com as Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA.
Very rare
Muito Frequentes Pouco Raros Muito
Infections and infestations
sistemas de órgãos
common (> 1/ 10)
frequentes (≥1/ 10)
(< 1/ 10,000)
10. 000)
Aseptic meningitis*, Severe infections*, JC virus infection resulting in progressive multifocal leukoencephalopathy*
Meningite asséptica *, Infecções graves *, Infecção pelo virus JC, resultando numa leucoencefalopatia multifocal progressiva *
Blood and the lymphatic system disorders
Doenças do
Leuko- cytosis and lympho- cytosis
Leucocitose
Immune mediated haemolytic anaemia*
Anemia hemolítica
Hyper- sensitivity reactions
e linfocitose
Nervous system disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Reacções de hipersensib i- lidade
Facial palsy (Bell’ s palsy)
imunologica - mente mediada *
Inflammatory polyradiculo- neuropathy* Interstitial pneumonitis*
Paralisia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Poliradiculo -
Psoriasis
sistema
Urticaria
facial
Erythema multiforme*
neuropatia
Musculoskeletal and connective tissue disorders
(paralisia de Bell)
Arthralgia Arthritis / Psoriatic arthritis (exacerbation/ flare)
inflamatória *
General disorders and administration site conditions
6 Pneumonia Doenças intersticial * respiratórias, torácicas e do mediastino Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Afecções musculosque - léticas e dos tecidos conjuntivos
Flu-like symptoms including fever, headaches, chills, nausea and myalgia
Psoríase Artralgia Artrite / Artrite psoriásica (exacerbaçã o/ surto)
Back pain, Asthenia
Urticária
Injection site reactions
Eritema polimórfico *
Investigations
Perturbações
Elevation of alkaline Phosphatase, Elevation of ALT
alterações no local de injecção
6
injecção
* Events identified during postmarketing surveillance
Elevação Exames da fosfatase complementa alcalina - res de Elevação diagnóstico da ALT * Acontecimentos identificados durante a vigilância pós- comercialização.
The safety profile in the target population as defined in section 4.1 is similar to the safety profile in the overall population treated during clinical development of Raptiva as presented above.
O perfil de segurança na população alvo, conforme definido na secção 4. 1, é similar ao perfil de segurança na população total tratada durante o desenvolvimento clínico de Raptiva, descrito anteriormente.
Additional Information
Informação adicional
Long-term exposure:
Exposição a longo prazo:
Analysis following long-term use in a cohort of 339 patients with moderate to severe psoriasis receiving Raptiva 1 mg/ kg/ week, of which 166 patients have been treated for more than 2 years and up to 3 years, did not show any noteworthy differences in frequency of adverse events as compared to 12 weeks of exposure to Raptiva.
A análise após o tratamento prolongado num estudo coorte de 339 doentes com psoríase moderada a grave, a receber 1 mg/ kg/ semana de Raptiva, no qual 166 doentes foram tratados por mais de 2 e até 3 anos, não mostrou diferenças dignas de menção quanto à frequência de reacções adversas, comparativamente com 12 semanas de exposição a Raptiva.
Leucocytosis and lymphocytosis: in large placebo-controlled and in long-term clinical studies, between 40 and 50% of patients developed sustained asymptomatic lymphocytosis during Raptiva therapy.
Em ensaios clínicos extensos controlados com placebo e a longo prazo, entre 40 e 50% dos doentes desenvolveram linfocitose assintomática sustentada durante o tratamento com Raptiva.
All values were between 2.5 fold and 3.5 fold the ULN (Upper Limit of Normal).
Todos os valores oscilaram entre 2, 5 vezes e 3, 5 vezes o LSN (Limite Superior do Normal).
Lymphocyte count returned to baseline after therapy discontinuation.
A contagem linfocitária voltou à linha de base após a interrupção da terapêutica.
Slight elevation in absolute neutrophil count and eosinophil count were observed but in a smaller proportion of patients.
Numa proporção menor de doentes observou- se uma elevação ligeira do número absoluto de neutrófilos e de eosinófilos.
Thrombocytopenia:
Trombocitopénia:
In the combined safety database of 3291 Raptiva-treated patients at the time of approval, there were nine occurrences (0.3%) of thrombocytopenia with less than 52,000 cells per μ l reported.
Na base de dados de segurança com dados combinados de 3291 de doentes tratados com Raptiva, quando da aprovação do medicamento, registaram- se nove casos (0, 3%) de trombocitopénia com menos de 52. 000 células por µl.
Four of these patients had clinical signs of thrombocytopenia.
Quatro destes doentes apresentavam sinais clínicos de trombocitopénia.
Based on available platelet count measurements, the onset of platelet decline was between 8 and 12 weeks after the first dose of Raptiva in 5 patients, but occurred later in the other patients.
Com base nas contagens plaquetárias disponíveis, o início do declínio no número de plaquetas ocorreu entre as 8 e 12 semanas após a primeira dose de Raptiva em 5 doentes, mas ocorreu
In one patient, thrombocytopenia occurred 3 weeks after treatment discontinuation.
Num doente, a trombocitopénia ocorreu 3 semanas depois da interrupção do tratamento.
Over long term treatment up to 3 years, a small and gradual decrease in mean platelet counts within the normal range was observed.
No tratamento a longo prazo até 3 anos, foi observada uma pequena e gradual diminuição na contagem média de plaquetas dentro dos valores normais.
In the same population two cases of severe thrombocytopenia (0.6%) of rapid onset were observed (See section 4.4).
Na mesma população, observaram- se 2 casos de trombocitopenia grave (0, 6%) e de rápido desenvolvimento (ver secção 4. 4).
Psoriasis:
Psoríase:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, the rate of psoriasis adverse events was 3.2% in the Raptiva-treated patients and 1.4% in the placebo-treated patients.
Nas primeiras 12 semanas dos estudos controlados com placebo, a frequência de acontecimentos adversos relacionados com a psoríase foi de 3, 2% no grupo de doentes tratados com Raptiva e de 1, 4% no grupo de doentes tratados com placebo.
Among 3291 patients in the combined safety database, 39 patients presented an erythrodermic or pustular psoriasis (1.2%).
Num total de 3291 doentes da base de dados combinada de segurança, 39 doentes apresentaram uma psoríase eritrodérmica ou pustular (1, 2%).
Seventeen of these events occurred after discontinuation of Raptiva, while 22 occurred during treatment.
Dezassete destes acontecimentos ocorreram depois da interrupção do tratamento com Raptiva, enquanto que 22 ocorreram durante o tratamento.
In the cases occurring during treatment, most of these events (16/ 22) occurred in patients presenting no response to Raptiva.
Entre os casos que ocorreram durante o tratamento, a maior parte (16/ 22) ocorreu em doentes que não responderam a Raptiva.
Cases occurring after discontinuation were observed both in patients responding or not responding to Raptiva treatment.
Os casos ocorridos após a suspensão, foram observados tanto em doentes que responderam como em doentes que não responderam ao tratamento com Raptiva.
Arthritis / Psoriatic arthritis:
Artrite / Artrite psoriásica:
In the first 12 weeks of placebo-controlled studies, arthritis and exacerbation or flare of arthritis were observed in 1.8% of Raptiva-treated patients and placebo-treated patients.
Nas primeiras 12 semanas dos estudos controlados com placebo, foi observada artrite e exacerbação ou surto de artrite em 1, 8% dos doentes tratados com Raptiva e dos que estavam com placebo.
In these studies, the incidence of other types of arthritis-related adverse events were similar between the Raptiva and placebo groups.
Nestes estudos, a incidência de outros tipos de acontecimentos adversos relacionados com a artrite foi similar nos grupos tratados com Raptiva ou placebo.
Flu-like symptoms:
Sintomas pseudogripais:
In large placebo-controlled clinical studies, approximately 20% of patients in excess of placebo reported flu-like symptoms including headaches, chills, fever, nausea and myalgia.
Em estudos clínicos extensos controlados com placebo, aproximadamente 20% dos doentes (excesso sobre o placebo) apresentou sintomas pseudogripais incluindo cefaleia, calafrios, febre, náuseas e mialgia.
The percentage of patients reporting flu-like symptoms was greatest with the first injection and decreased by more than 50% with the second injection.
A percentagem de doentes com sintomas pseudogripais foi maior com a primeira injecção e diminuíu mais de 50% com a segunda injecção.
These symptoms diminished thereafter to a percentage comparable to that of patients treated with placebo.
Estes sintomas diminuíram posteriormente até uma percentagem comparável à dos doentes tratados com placebo.
Headache was the most frequent of the flu-like symptoms.
A cefaleia foi o mais frequente dos sintomas pseudogripais.
None of those events was serious and less than 5% were considered severe.
Nenhum destes acontecimentos foi considerado muito grave e menos de 5% foram considerados graves.
Overall less than 1% of patients discontinued therapy because of acute flu-like symptoms.
Globalmente, menos de 1% dos doentes suspenderam a terapêutica devido a sintomas pseudogripais agudos.
Hypersensitivity and allergic disorders:
Hipersensibilidade e reacções alérgicas:
Over long term treatment, the frequency of hypersensitivity-related adverse events did not increase.
Em estudos clínicos extensos controlados com placebo, a percentagem de doentes com um acontecimento adverso indicativo de hipersensibilidade, incluindo urticária, rash e reacções alérgicas foi ligeiramente superior no grupo Raptiva (8%) do que no grupo placebo (7%) (ver secção 4. 4) A longo prazo, os acontecimentos adversos relacionados com hipersensibilidade não apresentaram aumento.
7 Elevation of alkaline phosphatase:
Elevação da fosfatase alcalina:
In large placebo-controlled clinical studies approximately 4.5% of patients developed sustained elevation of alkaline phosphatase throughout Raptiva therapy compared to 1% in placebo patients.
Em estudos clínicos extensos controlados com placebo, aproximadamente 4, 5% dos doentes apresentaram uma elevação sustentada da fosfatase alcalina durante o tratamento com Raptiva, em comparação com 1% no grupo placebo.
All values were between 1.5 fold and 3 fold the ULN, and returned to baseline levels after therapy discontinuation.
Todos os valores oscilaram entre 1, 5 vezes e 3 vezes o LSN e voltaram aos níveis da linha de base após a interrupção do tratamento.
Elevation of ALT:
Elevação da ALT:
About 5.7% of patients developed elevation in ALT during Raptiva therapy compared to 3.5% in placebo.
Cerca de 5, 7% dos doentes desenvolveram elevação da ALT durante o tratamento com Raptiva em comparação com 3, 5% no grupo do placebo.
All occurrences were asymptomatic and values above 2.5 fold ULN were not more frequent in the Raptiva group than in the placebo group.
Todas os casos foram assintomáticos e os valores acima de 2, 5 vezes o LSN não foram mais frequentes no grupo Raptiva do que no grupo placebo.
All values returned to baseline levels upon therapy discontinuation.
Todos os valores voltaram aos níveis da linha de base após a interrupção do tratamento.
Other therapies that alter T-lymphocyte function have been associated with increased risk of developing serious infections.
Outros tratamentos que alteram a função dos linfócitos- T têm sido associados com um risco aumentado de desenvolvimento de infecções graves.
In placebo controlled clinical trials, infection rates in Raptiva-treated patients was approximately 27.3% versus 24.0% in placebo-treated patients.
Em ensaios clínicos controlados com placebo, a taxa de infecção nos doentes tratados com Raptiva foi de aproximadamente 27, 3% versus 24, 0% nos
In the target population studied in study IMP24011, the infection rate in Raptiva-treated patients was approximately 25.7% versus 22.3% in placebo-treated patients.
Na população alvo do estudo IMP 24011, a taxa de infecção nos doentes tratados com Raptiva foi de aproximadamente 25, 7% versus 23, 3% nos doentes do grupo placebo.
As regards serious infections, the overall incidence in both controlled and uncontrolled studies of up to 12 weeks was 2.8 per 100 patient-years for Raptiva-treated patients compared with 1.4 per 100 patient-years for placebo-treated patients.
No que respeita a infecções graves, tanto nos estudos controlados como nos não controlados até 12 semanas, a incidência global foi de 2, 8 por 100 doentes- anos nos doentes tratados com Raptiva em comparação com 1, 4 por 100 doentes- anos nos doentes tratados com placebo.
The most frequent serious infections were pneumonia, cellulitis, infections not otherwise specified and sepsis.
As infecções graves mais frequentes foram pneumonia, celulite, infecções não especificadas de outro modo e sepsis.
Over long term treatment, the incidence of serious infection was 1.8 per 100 patient years (see section 4.).
(ver secção 4.).
JC virus infection resulting in PML has been reported in post-marketing surveillance in a patient with psoriasis receiving Raptiva (see section 4.4).
Foi reportado, na vigilância pós- comercialização, um caso de infecção pelo virus JC, resultando numa PML num doente com psoríase a receber Raptiva (ver secção 4. 4).
Class adverse reactions
Reacções adversas de classe
Neoplasms benign and malignant:
Neoplasias benignas e malignas:
A higher rate of malignancies has been associated with therapies affecting the immune system.
Uma maior frequência de cancro tem sido associada a terapêuticas que afectam o sistema imunitário.
In placebo controlled clinical trials, the overall incidences of malignancy (the majority of which were non-melanoma skin cancers) were similar in Raptiva-treated patients and in placebo-treated patients.
Em ensaios clínicos controlados com placebo, a incidência global de neoplasias malignas (a maioria das quais foi cancro da pele distinto de melanoma) foi similar nos doentes tratados com Raptiva e nos doentes tratados com placebo.
In addition, the incidences of specific tumours in Raptiva patients were in line with those observed in control psoriasis populations.
Além disso, a incidência de tumores específicos nos doentes com Raptiva era semelhante à observada em populações de controlo com psoríase.
There was no evidence of an increased risk of any particular malignancy over time with the exception of non-melanoma skin cancer (0.3 vs.
Não há evidência de um maior risco de desenvolvimento de qualquer malignidade particular ao longo do tempo, com excepção do carcinoma da pele não melanoma (0, 3 vs.
0.9 per 100 patient-years, short term and long term treatment, respectively) (See section 4.4).
0, 9 por 100 doentes ano, nos tratamentos a curto prazo e longo prazo, respectivamente) (ver secção 4. 4).
Inflammatory polyradiculoneuropathy:
Poliradiculoneuropatia inflamatória:
(See section 4.4).
Foram observados casos isolados, durante a vigilância pós- comercialização (ver secção 4. 4).
In a clinical study, where subjects were exposed to higher doses of efalizumab (up to 10 mg/ kg intravenous), one subject receiving 3 mg/ kg intravenous dose experienced hypertension, chills, and fever on the day of study drug dosing, which required hospitalization.
Num estudo clínico, em que os indivíduos foram expostos a doses mais altas de efalizumab (até 10 mg/ kg por via intravenosa), um indivíduo que recebeu uma dose de 3 mg/ kg por via intravenosa apresentou hipertensão, calafrios e febre no dia da administração do fármaco em estudo, que requereu hospitalização.
Another subject who received 10 mg/ kg intravenous dose experienced severe vomiting following administration of efalizumab, which also required hospitalization.
Outro indivíduo, que recebeu uma dose de 10 mg/ kg por via intravenosa, apresentou vómitos intensos após a administração de efalizumab, que também requereu hospitalização.
Both occurrences fully resolved without any sequelae.
Ambos os incidentes resolveram totalmente sem sequelas.