qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Nos doentes que receberam Pegasys em monoterapia, no ensaio WV16240 e que entraram no ensaio de seguimento de longa duração, a taxa de seroconversão AgHBe mantida 12 meses após o final da terapêutica foi de 48% (73/ 153).
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Nos doentes que receberam Pegasys em monoterapia, no ensaio WV16241, a taxa de resposta do ADN- VHB e de normalização da ALT, 12 meses após o final do tratamento foi de 42% (41/ 97) e de 59% (58/ 99), respectivamente.
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Previsibilidade da resposta Consultar a Tabela 2 na secção 4. 2.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
19 Dose- resposta em monoterapia Numa comparação directa com a dose de 90 micrograma, a dose de 180 micrograma foi associada a um número superior de respostas virológicas mantidas em doentes com cirrose, mas num estudo em doentes não cirróticos obtiveram- se resultados muito semelhantes com doses de 135 e 180 micrograma.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Ensaios clínicos para confirmação em doentes não tratados previamente Em todos os ensaios clínicos foram recrutados doentes que não tinham sido anteriormente submetidos a terapêutica com interferão, com hepatite C crónica confirmada por níveis serológicos quantificáveis de ARN do VHC, níveis aumentados de ALT (com excepção do ensaio clínico NR16071) e biópsia hepática consistente com hepatite crónica.
Study NV15495 specifically recruited patients with a histological diagnosis of cirrhosis (about 80%) or transition to cirrhosis (about 20%).
O ensaio NV15495 recrutou doentes especificamente com diagnóstico histológico de cirrose (cerca de 80%) ou transição para cirrose (cerca de 20%).
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
O ensaio NR15961 incluiu apenas doentes co- infectados por VHC e VIH (ver Tabela 14).
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Estes doentes apresentavam infecção por VIH clinicamente estável e o valor médio da contagem de células T CD4 era aproximadamente 500 cel/ μL.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Consulte as Tabelas 6, 7, 8 e a Tabela 14, para obter informações sobre os regimes de tratamento, a duração da terapêutica e os resultados do ensaio, nos doentes mono- infectados por VHC e nos doentes co- infectados por VHC e VIH, respectivamente.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
A resposta virológica foi definida como a não detecção de ARN do VHC pelo teste COBAS AMPLICOR™ HCV, versão 2. 0 (limite de detecção de 100 cópias/ ml equivalente a 50 Unidades Internacionais/ ml) e resposta mantida como amostra negativa, aproximadamente 6 meses após o final da terapêutica.
18 Table 6:
Tabela 6:
Virological Response in HCV Patients
Resposta Virológica em Doentes Infectados por VHC
Pegasys Monotherapy
Pegasys em Monoterapia
Pegasys Combination Therapy
Pegasys em Terapêutica Combinada
non-
Cirróticos e não Cirróticos cirróticos
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
Cirróticos e não cirróticos
non-cirrhotic and cirrhotic
Estudos NV15496 + NV15497 + NV15801
Study NV15496 +
Pegasys 180 mcg
Study NV15495 Study
Interferão Pegasys Interferão 180 mcg alfa- 2a alfa- 2a
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Pegasys 180 mcg
Study NV15801
Pegasys 180 mcg
Interferon alfa-2b
Interferão alfa- 2b
3 MIU 3 MIU & & &
MUI/ 3 MUI 3 MUI
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
Ribavirina Ribavirina 1. 000/ 1. 200 1. 000/ 1. 200 mg mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
Ribavirina 1. 000/ 1. 200 mg
at End of Treatment
Resposta
55 - 69%
semanas
22 - 28%
55 - 69%
44% 14%
22 - 28% 44% 14% 68%
Overall
Resposta
Sustained Response
mantida global
11 - 19%
11 - 19% 30% * 8% * 63%
63%
54% **
* 95% CI for difference:
* IC 95% para a diferença:
3% to 16%
11% a 33% valor de p (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado) = 0, 001 ** IC 95% para a diferença:
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
3% a 16% valor de p (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado) = 0, 003
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
A resposta virológica dos doentes mono- infectados por VHC, tratados com Pegasys em monoterapia e com a terapêutica combinada de Pegasys e ribavirina, com base no genótipo e na carga viral basal e com base no genótipo, na carga viral basal e na resposta virológica rápida à 4ª semana, encontra- se resumida na Tabela 7 e na Tabela 8, respectivamente.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Os resultados do ensaio clínico NV15942 constituem o fundamento para a recomendação do regime terapêutico com base no genótipo, na carga viral basal e na resposta virológica à 4ª semana (ver as Tabelas 1, 7 e 8).
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
20 A diferença entre os regimes terapêuticos não foi, em geral, influenciada pela presença/ ausência de cirrose; assim, a recomendação terapêutica para os genótipos 1, 2 ou 3 é independente desta característica basal.
19 Table 7:
Tabela 7:
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Resposta Virológica Mantida, com base no Genótipo e na Carga Viral Basal, após Terapêutica Combinada de Pegasys e Ribavirina em Doentes Infectados por VHC
Study NV15942
Ensaio NV15942
Study NV15801
Ensaio NV15801
Interferon alfa-2b 3 MIU
Interferão alfa- 2b 3 MIU
1000/ 1200 mg 800 mg 1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
1. 000/ 1. 200 mg 800 mg 1. 000/ 1. 200 mg 1. 000/ 1. 200 mg
Genotype 1 Low viral load High viral load
Baixa carga viral Elevada carga viral
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Baixa carga viral Elevada carga viral
Odds Ratio (95% CI) = 1.52 (1.07 to 2.17) P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.020 * Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 48 w vs.
180 mcg de Pegasys e 800 mg de ribavirina, 48 semanas:
Pegasys 180 mcg ribavirin 1000/ 1200 mg, 24 w:
Coeficiente de probabilidade (IC de 95%) = 1, 52 (1, 07 a 2, 17) valor de p (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado) = 0, 020 * 180 mcg de Pegasys e 1. 000/ 1. 200 mg de ribavirina, 48 semanas vs.
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
180 mcg de Pegasys e 1. 000/ 1. 200 mg de ribavirina, 24 semanas:
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Coeficiente de probabilidade (IC de 95%) = 2, 12 (1, 30 a 3, 46) valor de p (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado) = 0, 002.
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
A possibilidade de considerar a redução da duração do tratamento para 24 semanas, nos doentes infectados pelo genótipo 1 ou 4, foi avaliada com base na resposta virológica rápida mantida observada nos doentes com uma resposta virológica rápida à 4ª semana, nos ensaios clínicos NV15942 e ML17131 (ver a Tabela 8).
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Resposta Virológica Mantida Baseada na Resposta Viral Rápida à 4ª Semana nos Genótipos 1 e 4 após a Terapêutica Combinada de Pegasys e Ribavirina em Doentes com VHC
Study NV15942
Ensaio clínico NV15942
Study ML17131
Ensaio clínico ML17131
Pegasys 180 mcg &
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg e e
1000/ 1200 mg 24 weeks
Genótipo 1 RVR
1000/ 1200 mg 48 weeks
1. 000/ 1. 200 mg 1. 000/ 1. 200 mg 24 semanas 48 semanas 90% (28/ 31) 92% (47/ 51)
1000/ 1200 mg 24 weeks
1. 000/ 1. 200 mg 24 semanas 77% (59/ 77)
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
Baixa carga viral Elevada carga viral Genótipo 1 sem RVR
Genotype 4 RVR
Baixa carga viral Elevada carga viral Genótipo 4 RVR
Genotype 4 non RVR
Genótipo 4 sem RVR
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Baixa carga viral= ≤ 800. 000 UI/ mL; Elevada carga viral = > 800. 000 UI/ mL RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC não detectável) à 4ª semana e ARN do VHC não detectável à 24ª semana.
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Apesar dos dados serem limitados, estes indicam que a redução da duração do tratamento para 24 semanas pode estar associada a um risco acrescido de recidiva (ver a Tabela 9).
Table 9:
21 Tabela 9:
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
Recidiva da Resposta Virológica obtida no Final do Tratamento, na População com uma Resposta Virológica Rápida
Study NV15801
Pegasys 180 mcg e
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
Genótipo 1 RVR
1000/ 1200 mg 48 weeks
1. 000/ 1. 200 mg 1. 000/ 1. 200 mg 24 semanas 48 semanas 6, 7% (2/ 30) 4, 3% (2/ 47)
0% (0/ 24)
1. 000/ 1. 200 mg 48 semanas 0% (0/ 24)
Low viral load High viral load Genotype 4 RVR
Baixa carga viral Elevada carga viral Genótipo 4 RVR
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
A possibilidade de reduzir a duração do tratamento para 16 semanas nos doentes com genótipo 2 ou 3 foi avaliada no ensaio NV17317, com base na resposta virológica mantida obtida em doentes com resposta virológica rápida à 4ª semana (ver Tabela 10).
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
No ensaio NV17317, em doentes infectados com genótipo viral 2 ou 3, todos os doentes foram tratados com Pegasys 180 μg, por via subcutânea, uma vez por semana, e uma dose diária de ribavirina de 800 mg, e foram aleatorizados para tratamento durante 16 ou 24 semanas.
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
O tratamento com a duração total de 16 semanas resultou numa resposta virológica mantida menor (65%) que o tratamento durante as 24 semanas (76%) (p < 0, 0001).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
A resposta virológica mantida obtida com 16 semanas de tratamento e com 24 semanas de tratamento foi também avaliada numa análise retrospectiva de subgrupo de doentes que apresentavam ARN do VHC negativo à 4ª semana e tinham uma baixa carga viral (LVL) basal (ver Tabela 10).
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Resposta Virológica Mantida Global e Baseada na Resposta Virológica Rápida à 4ª Semana para Genótipo 2 ou 3 após Terapêutica Combinada de Pegasys com Ribavirina em Doentes HCV
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Ensaio NV17317
Treatment difference 95%CI
Diferença entre tratamentos
Genotype 2 or 3
Genótipo 2 ou 3
Genotype 2 or 3 RVR
Genótipo 2 ou 3 RVR
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
- 9, 7% [- 15, 9%; - 3, 6%] Elevada carga viral
Low viral load
Baixa carga viral = ≤ 800. 000
89%
180 mcg e
94%
180 mcg e
High viral load
Baixa carga viral = ≤ 800. 000 UI/ mL; Elevada carga viral = > 800. 000 UI/ mL RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC indetectável) à 4ª semana.
(147/ 166)
23 Tabela 12:
(141/ 150)
RV à
0.9%]
Semana 12 a (N = 876)
-9.7% [-15.9%; -
com RV
78%
à Semana 12 b
88%
com RV
3.6%]
à Semana 12 b
(231/ 295)
(N = 100)
(229/ 260)
(N = 57)
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Global
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
18%
Genotype 2 or 3
Genótipo 2/ 3
6% (23/ 386)
(15/ 26)
9.3% [5.2%;
(4/ 5)
P < 0.0001
Baixa carga viral Elevada carga viral Estádio de Cirrose
RVR
(2/ 5) (11/ 19)
(67/ 439)
— (3/ 4)
1% (2/ 141)
(1/ 2) (1/ 7)
13.6%]
8%
P=0.04
(19/ 239)
Low viral load
Com cirrose
6%
22%
9% (21/ 245)
(137/ 633)
5% [0.6%;
(6/ 13)
P=0.0002
(3/ 6)
High viral load
Sem cirrose Melhor Resposta durante Tratamento Prévio
(10/ 155)
59% (51/ 87)
11.5% [5.6%;
34% (17/ 50)
(57/ 284)
redução ≥2log10 no ARN- VHC redução < 2log10 no ARN- VHC
17.4%]
28% 12%
All treatment arms had 24 week treatment-free follow-up.
(34/ 121) (39/ 323)
22 Table 12:
68% (15/ 22) 64% (16/ 25)
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
(6/ 12) (5/ 14)
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
Ausência de melhor resposta prévia
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
19%
(3/ 6) 34% (17/ 50)
(84/ 432)
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Carga viral elevada = > 800. 000 UI/ mL, Carga viral baixa = ≤ 800. 000 UI/ mL a Considerou- se que os doentes que atingiram a supressão viral (ARN- VHC indetectável, < 50 IU/ mL) à semana 12 tiveram uma resposta virológica à semana 12.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Os doentes sem resultados de ARN- VHC à semana 12 foram excluídos da análise. b Os doentes que atingiram a supressão viral à semana 12, mas não apresentavam resultados de ARN- VHC no final do período de acompanhamento foram considerados não- respondedores.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
No estudo HALT- C, doentes com hepatite C crónica e fibrose avançada ou cirrose que não responderam a tratamento prévio com interferão alfa ou interferão alfa peguilado em monoterapia ou em terapêutica combinada com ribavirina foram tratados com Pegasys 180 mcg/ semana e ribavirina 1000/ 1200 mg por dia.
Patients who achieved undetectable levels of HCV RNA after 20 weeks of treatment remained on Pegasys plus ribavirin combination therapy for a total of 48 weeks and were then followed for 24 weeks after the end of treatment.
Os doentes que atingiram níveis de RNA do VHC indetectáveis após 20 semanas de tratamento permaneceram em terapêutica combinada de Pegasys e ribavirina durante um total de 48 semanas e foram depois acompanhados durante 24 semanas após o final do tratamento.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
A probabilidade de resposta virológica mantida variou consoante o regime de tratamento prévio; ver Tabela 13.
180 mcg &
24 Tabela 13:
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
Resposta Virológica Mantida por Regime de Tratamento Prévio na População Não- respondedora do HALT- C Pegasys 180 mcg & Ribavirina 1000/ 1200 mg 48 semanas Tratamento Prévio 27% (70/ 255) Interferão 34% (13/ 38) Interferão peguilado 13% (90/ 692) Interferão e ribavirina 11% (7/ 61) Interferão peguilado e ribavirina
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Doentes co- infectados por VHC e VIH A resposta virológica nos doentes co- infectados por VHC e VIH tratados com Pegasys em monoterapia e com a terapêutica combinada de Pegasys e ribavirina, com base no genótipo e na carga viral pré- tratamento, está resumida na Tabela 14, abaixo.
Table 14:
Tabela 14:
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Resposta Virológica Mantida, com base no Genótipo e na Carga Viral Pré- tratamento, após Terapêutica Combinada de Pegasys e Ribavirina em Doentes Co- infectados por VHC e VIH Ensaio clínico NR15961
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Interferão alfa- 2a 3 MUI e
Placebo 48 weeks
48 semanas
29% (51/ 176) 61% (28/ 46) 18% (23/ 130)
18% (23/ 130)
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Baixa carga viral Elevada carga viral
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Baixa carga viral= ≤ 800. 000 UI/ mL; Elevada carga viral= > 800. 000 UI/ mL * 180 mcg de Pegasys e 800 mg de ribavirina vs.
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
3MUI de Interferão alfa- 2a e 800 mg de ribavirina:
Odds Ratio (95% CI) = 5.40 (3.42 to 8.54), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg vs.
Coeficiente de probabilidade (IC de 95%) = 5, 40 (3, 42 a 8, 54), valor de p (teste de Cochran- Mantel - Haenszel estratificado) = < 0, 0001. * 180 mcg de Pegasys e 800 mg de ribavirina vs.
Pegasys 180μ g:
180 mcg de Pegasys:
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Coeficiente de probabilidade (IC de 95%) = 2, 89 (1, 93 a 4, 32) valor de p (teste de Cochran- Mantel- Haenszel estratificado) = < 0, 0001. * 3MUI de Interferão alfa- 2a e 800 mg de ribavirina vs.
Pegasys 180 mcg:
180 mcg de Pegasys:
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Coeficiente de probabilidade (IC de 95%) = 0, 53 (0, 33 a 0, 85),
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Doentes infectados por VHC e com ALT normal No ensaio clínico NR16071 os doentes infectados por VHC, com valores de ALT normais, foram aleatorizados para receber 180 micrograma/ semana de Pegasys e 800 miligrama/ dia de ribavirina, durante 24 ou 48 semanas, seguidas de um período de observação, sem tratamento, de 24 semanas; ou para o grupo de doentes que não recebeu tratamento, e foram monitorizados durante 72 semanas.
The SVRs reported in the treatment arms of this study were similar to the corresponding treatment arms from study NV15942.
As RVMs notificadas nos grupos de tratamento deste ensaio foram semelhantes às notificadas nos grupos correspondentes do ensaio NV15942.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Após a administração de uma única injecção subcutânea de Pegasys 180 micrograma a indivíduos saudáveis, as concentrações séricas de peginterferão alfa- 2a são mensuráveis em 3 a 6 horas.
Within 24 hours, about 80% of the peak serum concentration is reached.
Em 24 horas, é atingida cerca de 80% da concentração sérica máxima.
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
A absorção de Pegasys é mantida com as concentrações séricas máximas alcançadas em 72 a 96 horas após a administração.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.
A biodisponibilidade absoluta do Pegasys é de 84% sendo semelhante à observada com o interferão alfa- 2a.
Peginterferon alfa-2a is found predominantly in the bloodstream and extracellular fluid as seen by the volume of distribution at steady-state (Vd) of 6 to 14 litres in humans after intravenous administration.
25 O peginterferão alfa- 2a encontra- se predominantemente na corrente sanguínea e no fluído extracelular, tal como se pode verificar pelo volume de distribuição no estado de equilíbrio (Vd) de 6 a 14 litros, no ser humano, após administração intravenosa.
From mass balance, tissue distribution and whole body autoradioluminography studies performed in rats, peginterferon alfa-2a is distributed to the liver, kidney and bone marrow in addition to being highly concentrated in the blood.
Nos estudos de balanço de massa, distribuição tecidular e autoradioluminografia de corpo inteiro, realizados no rato, verifica- se que o peginterferão alfa- 2a para além de se encontrar em concentração elevada no sangue se distribui no fígado, rim e medula.
The metabolism of Pegasys is not fully characterised; however studies in rats indicate that the kidney is a major organ for excretion of radiolabelled material.
No entanto, estudos realizados no rato indicam que o rim é um dos principais órgãos de excreção das substâncias radiomarcadas.
In humans, the systemic clearance of peginterferon alfa-2a is about 100-fold lower than that of the native interferon alfa-2a.
No ser humano, a depuração sistémica do peginterferão alfa- 2a é cerca de 100 vezes menor que a do interferão alfa- 2a padrão.
After intravenous administration, the terminal half-life of peginterferon alfa-2a in healthy subjects is approximately 60 to 80 hours compared to values of 3-4 hours for standard interferon.
Após a administração intravenosa em voluntários saudáveis, a semi- vida terminal do peginterferão alfa- 2a é de aproximadamente 60 a 80 horas, comparativamente com valores de 3- 4 horas para o interferão padrão.
The terminal half-life after subcutaneous administration in patients is longer with a mean value of 160 hours (84 to 353 hours).
Após a administração subcutânea em doentes, a semi- vida terminal é superior, com o valor médio de 160 horas (84 a 353 horas).
The terminal half-life may not only reflect the elimination phase of the compound, but may also reflect the sustained absorption of Pegasys.
A semi- vida terminal pode reflectir não apenas a fase de eliminação do composto, mas também a absorção sustentada de Pegasys.
24 Dose-proportional increases in exposure of Pegasys are seen in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B or C after once-weekly dosing.
Em indivíduos saudáveis e em doentes com hepatite B ou C crónicas, observam- se aumentos da exposição ao Pegasys proporcionais à dose, após administração uma vez por semana.
In chronic hepatitis B or C patients, peginterferon alfa-2a serum concentrations accumulate 2 to 3 fold after 6 to 8 weeks of once weekly dosing compared to single dose values.
Em doentes com hepatite B ou C crónicas, as concentrações séricas de peginterferão alfa- 2a acumulam- se 2 a 3 vezes, após 6 a 8 semanas de administração uma vez por semana, comparativamente com os valores da dose única.
There is no further accumulation after 8 weeks of once weekly dosing.
Não se verifica acumulação adicional após 8 semanas de administração uma vez por semana.
The peak to trough ratio after 48 weeks of treatment is about 1.5 to 2.
A taxa concentração máxima/ concentração no vale, após 48 semanas de tratamento, é de cerca de 1, 5 a 2.
Peginterferon alfa-2a serum concentrations are sustained throughout one full week (168 hours).
As concentrações séricas de peginterferão alfa- 2a mantêm- se ao longo de uma semana completa (168 horas).
Patients with renal impairment Renal impairment is associated with slightly decreased CL/ F and prolonged half-life.
Doentes com compromisso renal A compromisso renal está associada a uma ligeira diminuição na Cl/ F e a um prolongamento da semi- vida.
In patients (n=3) with CLcrea between 20 and 40 ml/ min, the average CL/ F is reduced by 25% compared with patients with normal renal function.
Em doentes (n=3) com Clcrea entre 20 e 40 ml/ min, o valor médio da Cl/ F diminui em 25%, comparativamente com doentes com função renal normal.
In patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis, there is a 25% to 45% reduction in the clearance, and doses of 135 micrograms result in similar exposure as 180 micrograms doses in patients with normal renal function (see section 4.2).
Em doentes com compromisso renal grave, submetidos a hemodiálise, verifica- se uma diminuição de 25% a 45% na depuração e doses de 135 micrograma resultam numa exposição similar à originada por doses de 180 micrograma em doentes com função renal normal (ver secção 4. 2).
Gender The pharmacokinetics of Pegasys after single subcutaneous injections were comparable between male and female healthy subjects.
Sexo Os parâmetros farmacocinéticos de Pegasys, após injecção subcutânea única, foram comparáveis entre os indivíduos saudáveis do sexo masculino e do sexo feminino.
82 hours, older than 62 years vs. younger, respectively).
Idosos Em indivíduos com mais de 62 anos, a absorção de Pegasys, após injecção subcutânea única de 180 micrograma, foi atrasada, embora se tenha mantido, relativamente à dos indivíduos jovens saudáveis (tmax de 115 horas versus 82 horas; indivíduos com mais de 62 anos versus jovens, respectivamente).
10.3 ng/ ml) were similar in subjects older than 62 years.
A AUC aumentou ligeiramente (1663 versus 1295 ng. h/ ml) embora as concentrações máximas (9, 1 versus 10, 3 ng/ ml) fossem semelhantes nos indivíduos com idade superior a 62 anos.
Based on drug exposure, pharmacodynamic response and tolerability, a lower dose of Pegasys is not needed in the geriatric patient (see section 4.2).
Com base na exposição ao fármaco, na resposta farmacodinâmica e na tolerabilidade, não é necessária uma dose menor de Pegasys em doentes geriátricos (ver secção 4. 2).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of Pegasys were similar between healthy subjects and patients with hepatitis B or C.
Compromisso hepático A farmacocinética de Pegasys foi semelhante em indivíduos saudáveis e em doentes com hepatite B ou C.
Comparable exposure and pharmacokinetic profiles were seen in cirrhotic (Child-Pugh Grade A) and non-cirrhotic patients.
Observou- se uma exposição e perfil farmacocinético comparáveis em doentes cirróticos (Grau A de Child- Pugh) e não cirróticos.
Site of administration Subcutaneous administration of Pegasys should be limited to the abdomen and thigh, as the extent of absorption based on AUC was about 20% to 30% higher upon injection in the abdomen and thigh.
Local de administração A administração subcutânea de Pegasys deve efectuar- se apenas no abdómen ou na coxa uma vez que a extensão da absorção baseada na AUC foi cerca de 20- 30% superior após injecção no abdómen ou na coxa.
Exposure to Pegasys was decreased in studies following administration of Pegasys in the arm compared to administration in the abdomen and thigh.
Nos ensaios, a exposição ao Pegasys foi menor após administração no braço comparativamente com a administração no abdómen ou na coxa.
5.3 Preclinical safety data
26 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
The Non-clinical toxicity studies conducted with Pegasys were limited due to species specificity of interferons.
Os estudos não- clínicos toxicológicos realizados com Pegasys foram limitados devido à especificidade da resposta das espécies aos interferões.
Acute and chronic toxicity studies have been carried out in cynomolgus monkeys, and the findings observed in peginterferon dosed animals were similar in nature to those produced by interferon alfa-2a.
Os estudos de toxicidade aguda e crónica foram realizados em macacos cynomolgus e os dados observados em animais tratados com peginterferão foram de natureza similar aos originados pelo interferão alfa- 2a.
Reproductive toxicity studies have not been performed with Pegasys.
Não foram realizados estudos de toxicidade na reprodução com Pegasys.
As with other alpha interferons, prolongation of the menstrual cycle was observed following administration of peginterferon alfa-2a to female monkeys.
Tal como acontece com outros interferões alfa, observou- se prolongamento do ciclo menstrual após administração do peginterferão alfa- 2a na macaca.
Treatment with interferon alfa-2a resulted in a statistically significant increase in abortifacient activity in rhesus monkeys.
O tratamento com interferão alfa- 2a resultou num aumento estatisticamente significativo do efeito abortivo no macaco rhesus.
Although no teratogenic effects were seen in the offspring delivered at term, adverse effects in humans cannot be excluded.
Embora não se tenham observado efeitos teratogénicos na ninhada nascida de gravidez de termo, não se pode excluir a possibilidade de ocorrerem efeitos adversos no ser humano.
Pegasys plus ribavirin When used in combination with ribavirin, Pegasys did not cause any effects in monkeys not previously seen with either active substance alone.
Pegasys mais ribavirina Quando utilizado em associação com a ribavirina, Pegasys não causou qualquer efeito no macaco que não tenha sido anteriormente observado com cada uma das substâncias isoladamente.
The major treatment-related change was reversible mild to moderate anaemia, the severity of which was greater than that produced by either active substance alone.
A principal alteração relacionada com o tratamento foi anemia reversível, de natureza ligeira a moderada mas de maior gravidade do que a produzida por cada uma das substâncias separadamente.
sodium chloride polysorbate 80 benzyl alcohol (10 mg/ 1 ml) sodium acetate acetic acid water for injections
cloreto de sódio polissorbato 80 álcool benzílico (10mg / 1 ml) acetato de sódio ácido acético água para preparações injectáveis
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservar no frigorífico (2°C– 8°C).
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Conservar os frascos para injectáveis dentro da embalagem exterior, para proteger da luz.
1 ml of solution for injection in vial (siliconised Type I glass) with stopper (rubber butyl).
1 ml de solução injectável em frasco para injectáveis (vidro do Tipo I siliconizado) com tampa (borracha butílica).
Available in packs of 1 or 4.
Disponível em embalagens de 1 ou 4.
The solution for injection is for single use only.
A solução injectável destina- se apenas a utilização única.
It should be inspected visually for particulate matter and discoloration before administration.
Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente quanto à presença de partículas ou coloração.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
27 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
20 June 2002/ 20 June 2007
20 de Junho de 2002 / 20 de Junho de 2007
Pegasys 180 micrograms solution for injection
Pegasys 180 micrograma solução injectável
peginterferon alfa-2a*.................................................................................... .180 micrograms Each vial of 1 ml solution contains 180 micrograms peginterferon alfa-2a*.
peginterferão alfa- 2a * ………………………………………….. 180 micrograma Cada frasco para injectáveis contém 180 micrograma de peginterferão alfa- 2a * em 1 ml de solução.
28 4.2 Posology and method of administration
29 4. 2 Posologia e modo de administração
Available data for patients infected with genotype 5 or 6 are limited; therefore combination treatment with 1000/ 1200 mg of ribavirin for 48 weeks is recommended.
30 Os dados disponíveis nos doentes infectados pelo genótipo 5 ou 6 são limitados, pelo que se recomenda a terapêutica combinada com 1. 000/ 1. 200 mg de ribavirina, durante 48 semanas.
29 Table 1:
Tabela 1:
*RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24; **RVR = rapid viral response (HCV RNA negative) by week 4 LVL= ≤ 800,000 IU/ mL; HVL= > 800,000 IU/ mL
* RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC não detectável) à 4ª semana e ARN do VHC não detectável à 24ª semana; ** RVR = resposta virológica rápida (ARN do VHC negativo) à 4ª semana LVL= ≤ 800. 000 UI/ mL; HVL= > 800. 000 UI/ mL
A duration of therapy less than 48 weeks has not been adequately studied.
Uma duração de terapêutica inferior a 48 semanas não foi adequadamente estudada.
Table 2:
31 Tabela 2:
30 The negative predictive value for sustained response in patients treated with Pegasys in monotherapy was 98%.
O valor preditivo negativo para a resposta mantida em doentes tratados com Pegasys em monoterapia foi de 98%.
(1) A patient without significant cardiovascular disease experiences a fall in haemoglobin confirmed to < 8.5 g/ dl; (2) A patient with stable cardiovascular disease maintains a haemoglobin value < 12 g/ dl despite 4 weeks on a reduced dose.
32 cardiovascular significativa apresenta diminuição, confirmada, da hemoglobina para < 8, 5 g/ dl; (2) um doente com doença cardiovascular estabilizada mantém um valor de hemoglobina < 12 g/ dl apesar de ter efectuado tratamento com dose reduzida durante 4 semanas.
31 Table 3:
Tabela 3:
If ALT increase is progressive or persistent, the dose should be reduced initially to135 micrograms.
Se o aumento dos valores da ALT for progressivo ou persistente, a dose deve ser inicialmente reduzida para 135 micrograma.
Patients under the age of 18 years The safety and efficacy of Pegasys have not been established in this population.
33 Doentes com idade inferior a 18 anos A segurança e eficácia de Pegasys não foram estabelecidas nesta população.
Pegasys is contraindicated in neonates and young children up to 3 years old, because of the excipient benzyl alcohol (see section 4.3 and 4.4).
Pegasys está contra- indicado em recém- nascidos e crianças com idade inferior a 3 anos, devido à presença de álcool benzílico como excipiente (ver secções 4. 3 e 4. 4).
32 Patients with hepatic impairment In patients with compensated cirrhosis (eg, Child-Pugh A), Pegasys has been shown to be effective and safe.
Child- Pugh A).
For contraindications to ribavirin, please refer also to the ribavirin Summary of Product Characteristics (SPC) when Pegasys is to be used in combination with ribavirin.
34 Para obter informação sobre as contra- indicações da ribavirina, caso Pegasys seja utilizado em associação com ribavirina, ver também o Resumo das Características do Medicamento (RCM) da ribavirina.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Se estes sintomas surgirem, o médico deve ter em conta a potencial gravidade destes efeitos indesejáveis e considerar a necessidade de instituição de terapêutica adequada.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Pegasys be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Se os sintomas do foro psiquiátrico persistirem ou se agravarem, ou se forem identificados pensamentos suicidas, recomenda- se a interrupção do tratamento com Pegasys e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica, se necessário.
- Adequately controlled thyroid function (TSH and T4).
- Função tiroideia controlada de forma adequada (TSH e T4)
The decrease in ANC was reversible upon dose reduction or cessation of therapy (see section 4.2), reached normal values by 8 weeks in the majority of patients and returned to baseline in all patients after about 16 weeks.
35 ou suspensão da terapêutica (ver secção 4. 2), atingindo o valor normal à 8ª semana, na maioria dos doentes e retomando os valores basais, em todos os doentes, após aproximadamente 16 semanas.
34 The occurrence of anaemia (haemoglobin < 10 g/ dl) has been observed in up to 15% of chronic hepatitis C patients in clinical trials on the combined treatment of Pegasys with ribavirin.
Nos ensaios clínicos, observou- se a ocorrência de anemia (hemoglobina < 10 g/ dl) em até 15% dos doentes com hepatite C crónica, submetidos a terapêutica combinada com Pegasys e ribavirina.
The frequency depends on the treatment duration and the dose of ribavirin (see section 4.8,).
A frequência de ocorrência depende da duração do tratamento e da dose de ribavirina (ver secção 4. 8, Tabela 4).
The use of Pegasys and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C patients who failed prior treatment has not been adequately studied in patients who discontinued prior therapy for hematological adverse events.
A associação terapêutica de Pegasys e ribavirina em doentes com hepatite C crónica que falharam tratamento prévio não foi adequadamente estudada em doentes que descontinuaram a terapêutica prévia devido a acontecimentos adversos hematológicos.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at
Os doentes com predisposição para o desenvolvimento de distúrbios auto- imunes podem apresentar risco acrescido.
Ocular changes As with other interferons retinopathy including retinal haemorrhages, cotton wool spots, papilloedema, optic neuropathy and retinal artery or vein obstruction which may result in loss of vision have been reported in rare instances with Pegasys.
Alterações oculares Tal como acontece com outros interferões, foram notificados raramente casos de retinopatia, incluindo hemorragia da retina, manchas algodonosas, edema papilar, neuropatia óptica e obstrução de artérias ou veias da retina que podem resultar em perda da visão, com a terapêutica com Pegasys.
36 In patients co-infected with HIV-HCV, limited efficacy and safety data (N = 51) are available in subjects with CD4 counts less than 200 cells/ uL.
Nos doentes co- infectados por VIH e VHC, os dados disponíveis sobre a eficácia e segurança em indivíduos com contagem de células CD4 inferior a 200 cel/ μl são limitados (N = 51).
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Os doentes devem escovar completamente os dentes duas vezes por dia e fazerem exames dentários regulares.
Results from pharmacokinetic substudies of pivotal phase III trials demonstrated no pharmacokinetic interaction of lamivudine on Pegasys in HBV patients or between Pegasys and ribavirin in HCV patients.
38 Os resultados de sub- estudos de farmacocinética de ensaios principais de fase III demonstraram a ausência de interacção farmacocinética da lamivudina com o Pegasys em doentes infectados por VHB e do Pegasys com a ribavirina, em doentes infectados por VHC.
Exposure to didanosine or its active metabolite (dideoxyadenosine 5’ -triphosphate) is increased in vitro when didanosine is co- administered with ribavirin.
A exposição à didanosina ou ao seu metabolito activo (5´- trifosfato de dideoxiadenosina) é aumentada, in vitro, quando a didanosina é co - administrada com a ribavirina.
37 Exacerbation of anaemia due to ribavirin has been reported when zidovudine is part of the regimen used to treat HIV although the exact mechanism remains to be elucidated.
Foi notificada a exacerbação da anemia devida à ribavirina quando a zidovudina é parte do regime de tratamento do VIH, embora o mecanismo exacto ainda não seja conhecido.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
39 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
With the exception of pyrexia the frequency of the majority of the reported adverse reactions was notably less in CHB patients treated with Pegasys monotherapy compared with HCV patients treated with Pegasys monotherapy (see Table 4). Adverse events were experienced by 88% of Pegasys-treated patients as compared with 53% of patients in the lamivudine comparator group, while 6% of the Pegasys-treated and 4% of the lamivudine-treated patients experienced serious adverse events during the studies.
Exceptuando a pirexia, a frequência da maioria das reacções adversas notificadas nos doentes com HBC, tratados com Pegasys em monoterapia, foi considerávelmente inferior à frequência nos doentes infectados pelo VHC, tratados com Pegasys em monoterapia (ver Tabela 4).
Adverse events or laboratory abnormalities led to 5% of patients withdrawing from Pegasys treatment, while less than 1% of patients withdrew from lamivudine treatment for these reasons.
Durante os estudos, em 88% dos doentes tratados com Pegasys ocorreram acontecimentos adversos, em comparação com 53% dos doentes no grupo comparador tratado com lamivudina, tendo ocorrido acontecimentos adversos graves em 6% dos doentes tratados com Pegasys e em 4% dos doentes tratados com lamivudina.
The percentage of patients with
5% dos doentes interromperam o tratamento com Pegasys, devido a acontecimentos adversos ou alterações laboratoriais, enquanto que menos de 1% dos doentes interromperam o tratamento com lamivudina, por estas razões.
38 cirrhosis who withdrew from treatment was similar to that of the overall population in each treatment group.
A percentagem dos doentes com cirrose, que interromperam o tratamento foi semelhante à percentagem da população global em cada grupo de tratamento.
In a clinical trial of non-responder patients to prior pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin, which exposed patients to either 48 or 72 weeks of treatment, the frequency of withdrawal for adverse events or laboratory abnormalities from Pegasys treatment and ribavirin treatment was 6% and 7%, respectively, in the 48 week arms and 12% and 13%, respectively, in the 72 week arms.
Num ensaio clínico em doentes não- respondedores a um tratamento prévio com interferão peguilado alfa- 2b/ ribavirina, que expôs doentes a 48 ou 72 semanas de tratamento, a frequência de abandonos da terapêutica com Pegasys e terapêutica com ribavirina por acontecimentos adversos ou alterações laboratoriais nos braços com 48 semanas foi de 6% e 7%, respectivamente, e 12% e 13%, respectivamente, nos braços com 72 semanas.
In another clinical trial, non-responder patients with advanced fibrosis or cirrhosis (Ishak score of 3 to 6) and baseline platelet counts as low as 50,000/ mm3 were treated for 48 weeks.
Noutro ensaio clínico, doentes não- respondedores com fibrose avançada ou cirrose (pontuação Ishak de 3 a 6) e contagem basal de plaquetas baixa, atingindo as 50. 000/ mm3, foram tratados durante 48 semanas.
Chronic hepatitis C and HIV co-infection
40 Hepatite C crónica e co- infecção pelo VIH
Very Common ≥ 1/ 10
Frequentes
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Muito raros
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
sistemas de
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Frequentes
Very rare < 1/ 10,000
≥1/ 100 a < 1/ 10
Infections and infestations
frequentes
Upper respiratory infection, bronchitis, oral candidiasis, herpes simplex, fungal, viral and bacterial infections
≥1/ 10. 000 a
Pneumonia, skin infection
< 1/ 10. 000
Endocarditis, otitis externa
órgãos
Neoplasms benign and malignant
≥1/ 10
Hepatic neoplasm
≥1/ 1. 000 a < 1/ 100
39 Body system
< 1/ 1. 000
Very Common ≥ 1/ 10
Infecções e infestações
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Pneumonia, infecção cutânea
Uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100
Endocardite, otite externa
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas
Very rare < 1/ 10,000
Neoplasia hepática
Anaphylaxis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis
Anafilaxia, Lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide
idiopathic or thrombotic thrombocytopenic purpura
Púrpura trombocitopénica idiopática ou trombótica
Metabolism and Nutrition Disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Dehydration
41 Classes de
Optic neuropathy, papilloedema, retinal vascular disorder, retinopathy, corneal ulcer
Neuropatia óptica, papiledema, alterações vasculares da retina, retinopatia, ulceração da córnea
Vision loss
Perda de visão
40 Body system
42 Classes de
Dyspnoea, cough
Dispneia, Tosse
Dyspnoea exertional, epistaxis, nasopharyngitis, sinus congestion, nasal congestion, rhinitis, sore throat
Dispneia de esforço, epistaxis, nasofaringite, congestão sinusal, congestão nasal, rinite, garganta inflamada
Wheezing
Sibilos
Interstitial pneumonitis including fatal outcome, pulmonary embolism
Pneumonite intersticial com desenlace fatal, embolia pulmonar
Gastrointestinal bleeding
Hemorragia gastrointestinal,
Skin and subcutaneous
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Alopecia, dermatitis,
Alopecia, dermatite, prurido, pele seca
Rash, sweating increased,
Afecções
Toxic epidermal necrolysis,
Mialgia,
tissue disorders
Lombalgia,
pruritis, dry skin
Miosite
psoriasis, urticaria, eczema, skin disorder, photosensitivity reaction, night sweats
musculosquelética artralgia s, dos tecidos conjuntivos e osso
Stevens-Johnson syndrome, angioedema, erythema multiforme
artrite, fraqueza muscular, dor óssea, dor cervical, dor músculoesqueléti ca, cãibras musculares
Musculoskeletal Myalgia, connective tissue arthralgia and bone disorders
Doenças renais e urinárias Doenças dos órgãos genitais e da mama
Back pain, arthritis, muscle weakness, bone pain, neck pain, musculoskeletal pain, muscle cramps
≥1/ 100 a < 1/ 10
Myositis
frequentes
Renal and urinary disorders Reproductive system and breast disorders
≥1/ 10. 000 a
*These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in CHB patients treated with Pegasys monotherapy
* Estas reacções adversas foram frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10) em doentes com HBC tratados com Pegasys em monoterapia
41 Post marketing adverse events
Acontecimentos adversos pós- comercialização
Overdoses involving between two injections on consecutive days (instead of weekly interval) up to daily injections for 1 week (ie, 1260 micrograms/ week) have been reported.
Foram notificados casos de sobredosagem que envolveram a administração de duas injecções em dias consecutivos (em vez do intervalo semanal) até injecções diárias durante 1 semana (ou seja, 1260 micrograma/ semana).
Interferon alfa-2a is conjugated with bis-[monomethoxy polyethylene glycol] at a degree of substitution of one mole of polymer/ mole of protein.
O interferão alfa- 2a é um conjugado com bis - [monometoxi polietilenoglicol] com o grau de substituição de uma mole de polímero/ mole de proteína.
The average molecular mass is approximately 60 000 of which the protein moiety constitutes approximately 20 000.
A massa molecular média é de aproximadamente 60. 000, da qual a fracção proteíca constitui aproximadamente 20. 000.
43 Table 5:
Tabela 5: