qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
6 mg 24 to 48 hours postdelivery); or a short oral zidovudine plus lamivudine regimen (mother: zidovudine 600 mg, then 300 mg every 3 hours during labour, followed by 300 mg b. i. d. for 7 days postdelivery plus lamivudine 150 mg b. i. d. during labour and for 7 days postdelivery; infant: zidovudine 12 mg b. i. d. plus lamivudine 6 mg b. i. d. for 7 days [if infant weight < 2 kg, zidovudine 4 mg/ kg b. i. d. plus lamivudine 2 mg/ kg b. i. d. for 7 days]).
12 mg de zidovudina duas vezes por dia mais 6 mg de lamivudina duas vezes por dia, durante 7 dias [peso da criança inferior a 2 kg, 4 mg/ kg de zidovudina duas vezes por dia mais 2 mg/ kg de lamivudina duas vezes por dia, durante 7 dias]).
There was no significant difference in HIV-1 transmission rates through 6 to 8 weeks between the VIRAMUNE group (5.7%, n = 652) and the zidovudine plus lamivudine group (3.6%, n = 649).
Decorridas 6 a 8 semanas, não se registaram diferenças significativas nas taxas de transmissão do VIH- 1 entre o grupo de VIRAMUNE (5, 7%, n = 652) e o grupo de zidovudina mais lamivudina (3, 6%, n = 649).
There was greater risk of HIV-1 transmission to babies whose mothers received their VIRAMUNE or their zidovudine plus lamivudine doses less than 2 hours before delivery.
Registou- se um risco maior de transmissão do VIH- 1 para as crianças cujas mães receberam doses de VIRAMUNE ou de zidovudina mais lamivudina menos de 2 horas antes do parto.
In the SAINT study 68% of nevirapine-exposed mothers had resistant strains at
No estudo SAINT, 68% das mães expostas a nevirapina apresentaram estirpes resistentes cerca de 4 semanas depois do parto.
The clinical relevance of these data in European populations has not been established.
19 O significado clínico destes dados nas populações europeias não se encontra estabelecido.
Furthermore, in the case VIRAMUNE is used as single dose to prevent vertical transmission of HIV-1 infection, the risk of hepatotoxicity in mother and child cannot be excluded.
Para além disso, no caso em que VIRAMUNE é utilizado como dose única para prevenir a transmissão vertical da infecção por VIH- 1, não é possível excluir o risco de hepatotoxicidade na mãe e filho.
A blinded randomized clinical trial in women already taking antiretroviral therapy throughout pregnancy (PACTG 316) demonstrated no further reduction of vertical HIV-1 transmission when the mother and the child received a single VIRAMUNE dose during labour and after birth respectively.
Um ensaio clínico randomizado efectuado em mulheres já submetidas a terapêutica anti- retroviral ao longo da gravidez (PACTG 316) não demonstrou reduções adicionais da transmissão vertical do VIH - 1 quando a mãe e filho receberam uma dose única de VIRAMUNE durante o trabalho de parto e após o nascimento, respectivamente.
HIV-1 transmission rates were similarly low in both treatment groups (1.3% in the VIRAMUNE group, 1.4% in the placebo group).
As taxas de transmissão do VIH- 1 foram baixas e semelhantes nos dois grupos de tratamento (1, 3% no grupo de VIRAMUNE, 1, 4% no grupo de placebo).
The vertical transmission decreased neither in women with HIV-1 RNA below the limit of quantification nor in women with HIV-1 RNA above the limit of quantification prior to partus.
A transmissão vertical não diminuiu nem em mulheres com RNA do VIH- 1 abaixo do limite de quantificação nem em mulheres com RNA do VIH- 1 acima do limite de quantificação antes do parto.
Of the 95 women who received intrapartum VIRAMUNE, 15% developed nevirapine resistance mutations at 6 weeks post partus.
Das 95 mulheres que receberam VIRAMUNE durante o trabalho de parto, 15% desenvolveram mutações de resistência a nevirapina 6 semanas após o parto.
VIRAMUNE tablets and oral suspension have been shown to be comparably bioavailable and interchangeable at doses up to 200 mg.
Os comprimidos e a suspensão oral de VIRAMUNE demonstraram ter uma biodisponibilidade comparável e intercambiável em doses até 200 mg.
Nevirapine is readily absorbed (> 90%) after oral administration in healthy volunteers and in adults with HIV-1 infection.
A nevirapina é rapidamente absorvida (> 90%) após a administração oral em voluntários saudáveis e em adultos infectados com VIH- 1.
Absolute bioavailability in 12 healthy adults following single-dose administration was 93 ± 9% (mean SD) for a 50 mg tablet and 91 ± 8% for an oral solution.
A biodisponibilidade absoluta em 12 voluntários saudáveis após administração de dose única, foi de 93 ± 9% (DP médio) para o comprimido de 50 mg e de 91 ± 8% para uma solução oral.
Peak plasma nevirapine concentrations of 2 ± 0.4 µg/ ml (7.5 µM) were attained by 4 hours following a single 200 mg dose.
Obtiveram- se concentrações plasmáticas de pico de 2 ± 0, 4 µg/ ml (7, 5 µM) 4 horas após uma dose única de 200 mg.
Following multiple doses, nevirapine peak concentrations appear to increase linearly in the dose range of 200 to 400 mg/ day.
Após a administração de doses múltiplas, as concentrações pico da nevirapina parecem aumentar linearmente nos limites posológicos de 200 a 400 mg/ dia.
Data reported in the literature from 20 HIV infected patients suggest a steady state Cmax of 5.74 µg/ ml (5.00-7.44) and Cmin of 3.73 µg/ ml (3.20-5.08) with an AUC of 109.0 h*µg/ ml (96.0-143.5) in patients taking 200 mg of nevirapine bid.
Resultados publicados na literatura, relativos a 20 doentes infectados com o VIH, sugerem em estado estacionário uma concentração máxima de 5. 74 µg / ml (5. 00- 7. 44), e uma concentração mínima de 3. 73 µg / ml (3. 20- 5. 08), com uma AUC de 109. 0 h∗ µg / ml (96. 0- 143. 5), em doentes a tomar 200 mg de nevirapina duas vezes por dia.
Other published data support these conclusions.
Outros resultados publicados vêm confirmar estas conclusões.
Long-term efficacy appears to be most likely in patients whose nevirapine trough levels exceed 3.5 µg/ ml.
A eficácia a longo prazo parece ser mais provável em doentes cujos níveis médios de nevirapina sejam superiores a 3. 5 µg / ml.
Nevirapine is lipophilic and is essentially nonionized at physiologic pH.
Nevirapina é lipofílica, apresentando- se essencialmente não- ionizada a pH fisiológico.
Following intravenous administration to healthy adults, the volume of distribution (Vdss) of nevirapine was 1.21 ± 0.09 l/ kg, suggesting that nevirapine is widely distributed in humans.
Após a administração endovenosa em adultos saudáveis, o volume de distribuição (Vdss) da nevirapina foi igual a 1, 21 ± 0, 09 l/ kg, o que sugere que a nevirapina é amplamente distribuída no homem.
Nevirapine readily crosses the placenta and is found in breast milk.
A nevirapina atravessa facilmente a placenta e é detectada no leite materno.
Nevirapine is about 60% bound to plasma proteins in the plasma concentration range of 1-10 µg/ ml.
Nevirapina apresenta uma taxa de cerca de 60% de ligação às proteínas plasmáticas, na gama de concentrações plasmáticas de 1- 10 µg/ ml.
Nevirapine concentrations in human cerebrospinal fluid (n = 6) were 45% (± 5%) of the concentrations in plasma; this ratio is approximately equal to the fraction not bound to plasma protein.
As concentrações da nevirapina no líquido cefalo- raquidiano no homem (n = 6) corresponderam a 45% (±5%) das concentrações no plasma; esta taxa é aproximadamente igual à fracção não ligada às proteínas plasmáticas.
In vivo studies in humans and in vitro studies with human liver microsomes have shown that nevirapine is extensively biotransformed via cytochrome P450 (oxidative) metabolism to several hydroxylated metabolites.
Nos estudos in vivo realizados no homem e nos estudos in vitro realizados com microssomas hepáticos humanos, foi demonstrado que a nevirapina sofre uma extensa biotransformação através do metabolismo do citocromo P450 (oxidativo), formando vários metabolitos hidroxilados.
In vitro studies with human liver microsomes suggest that oxidative metabolism of nevirapine is mediated primarily by cytochrome P450 isozymes from the CYP3A family, although other isozymes may have a secondary role.
Os estudos in vitro realizados com microssomas hepáticos humanos sugerem que o metabolismo oxidativo da nevirapina é primariamente mediado pelos isoenzimas do citocromo P450 da família CYP3A, embora outros isoenzimas possam desempenhar um papel secundário.
In a mass balance/ excretion study in eight healthy male volunteers dosed to steady state with nevirapine 200 mg given twice daily followed by a single 50 mg dose of 14C-nevirapine, approximately 91.4 ± 10.5% of the radiolabelled dose was recovered, with urine (81.3 ± 11.1%) representing the primary route of excretion compared to faeces (10.1 ± 1.5%).
Num estudo de equilíbrio de massas/ excreção realizado em oito voluntários saudáveis do sexo masculino tratados até atingir o estado estacionário com nevirapina 200 mg administrado duas vezes por dia após uma dose única de 50 mg de 14C- nevirapina, recuperaram- se cerca de 91, 4 ± 10, 5% da dose radiomarcada, tendo a urina (81, 3 ± 11, 1%) constituído a via primária de excreção, quando comparada com as fezes (10, 1 ± 1, 5%).
Greater than 80% of the radioactivity in urine was made up of glucuronide conjugates of hydroxylated metabolites.
Mais de 80% da radioactividade da urina era constituída por conjugados do glucuronido de metabolitos hidroxilados.
Thus cytochrome P450 metabolism, glucuronide conjugation, and urinary excretion of glucuronidated metabolites represent the primary route of nevirapine biotransformation and elimination in humans.
Consequentemente, o metabolismo do citocromo P450, a conjugação do glucuronido e a excreção urinária dos metabolitos glucuronizados representam a via
Only a small fraction (< 5%) of the radioactivity in urine (representing < 3% of the total dose) was made up of parent compound; therefore, renal excretion plays a minor role in elimination of the parent compound.
Só uma pequena fracção (< 5%) da radioactividade na urina (perfazendo < 3% da dose total) era constituída por substância original; consequentemente, a excreção renal desempenha um papel menor na eliminação da substância original.
The
Nevirapina demonstrou ser um indutor das enzimas metabólicas do citocromo P450 hepático.
19 pharmacokinetics of autoinduction are characterised by an approximately 1.5 to 2 fold increase in the apparent oral clearance of nevirapine as treatment continues from a single dose to two-to-four weeks of dosing with 200-400 mg/ day.
A farmacocinética da auto- indução é caracterizada por um aumento de cerca de 1, 5 a 2 vezes na depuração oral aparente da nevirapina, à medida que o tratamento evolui de uma dose única para duas a quatro semanas de administração de 200- 400 mg/ dia.
Autoinduction also results in a corresponding decrease in the terminal phase half-life of nevirapine in plasma from approximately 45 hours (single dose) to approximately 25-30 hours following multiple dosing with 200-400 mg/ day.
A auto- indução produz ainda uma redução correspondente na fase terminal da semi- vida da nevirapina presente no plasma, de aproximadamente 45 horas (dose única) para aproximadamente 25- 30 horas após administração múltipla com 200 - 400 mg/ dia.
The single-dose pharmacokinetics of nevirapine have been compared in 23 subjects with either mild (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderate (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) or severe renal dysfunction (CLcr< 30 ml/min), renal impairment or end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis, and 8 subjects with normal renal function (CLcr> 80 ml/ min).
A farmacocinética de dose única de nevirapina foi comparada em 23 indivíduos apresentando disfunção renal ligeira (50 ≤ CLcr < 80 ml/ min), moderada (30 ≤ CLcr < 50 ml/ min) ou grave (CLcr < 30 ml/ min), compromisso renal ou doença renal em estadio terminal (ESRD) necessitando de diálise, e em 8 indivíduos apresentando uma função renal normal (CLcr > 80 ml/ min).
Renal impairment (mild, moderate and severe) resulted in no significant change in the pharmacokinetics of nevirapine.
O compromisso renal (ligeiro, moderado e grave) não se associou a qualquer alteração significativa da farmacocinética de nevirapina.
However, subjects with ESRD requiring dialysis exhibited a 43.5% reduction in nevirapine AUC over a one-week exposure period.
Todavia, os indivíduos com ESRD necessitando de diálise evidenciaram uma redução de 43, 5% da AUC de nevirapina no decurso de um período de exposição de uma semana.
There was also accumulation of nevirapine hydroxy-metabolites in plasma.
Também se observou acumulação dos metabolitos hidroxi de nevirapina no plasma.
The results suggest that supplementing VIRAMUNE therapy with an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment would help offset the effects of dialysis on nevirapine clearance.
Os resultados sugerem que a suplementação da terapêutica com VIRAMUNE com uma posologia adicional de 200 mg de VIRAMUNE após cada sessão de diálise poderá ajudar a esbater os efeitos da diálise sobre a depuração da nevirapina.
Otherwise patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require an adjustment in VIRAMUNE dosing.
Os doentes com uma CLcr ≥ 20 ml/ min não necessitam de ajuste da posologia de VIRAMUNE.
Hepatic dysfunction: A steady state study comparing 46 patients with mild (n=17:
Disfunção hepática:
Ishak Score 1-2), moderate (n=20; Ishak Score 3-4), or severe (n=9; Ishak Score 5-6, Child-Pugh A in 8 pts., for 1 Child-Pugh score not applicable) liver fibrosis as a measure of hepatic impairment was conducted.
Foi realizado um estudo no estado estacionário comparando 46 doentes com fibrose hepática ligeira (n=17; pontuação de Ishak 1- 2), moderada (n=20; pontuação de Ishak de 3- 4) ou grave (n=9; pontuação de Ishak de 5- 6, pontuação de Child- Pugh A de 8, não aplicável para a pontuação de 1 na classificação de Child- Pugh) como medida do compromisso hepático.
The patients studied were receiving antiretroviral therapy containing Viramune 200 mg twice daily for at least 6 weeks prior to pharmacokinetic sampling, with a median duration of therapy of 3.4 years.
Antes de se proceder à amostragem farmacocinética, os doentes estudados receberam terapêutica antiretroviral que consistia em Viramune 200 mg, duas vezes por dia, durante pelo menos 6 semanas, com uma duração média do tratamento de 3, 4 anos.
In this study, the multiple dose pharmacokinetic disposition of nevirapine and the five oxidative metabolites were not altered.
Neste estudo, a distribuição farmacocinética de doses múltiplas da nevirapina e os 5 metabolitos oxidativos não foram alterados.
However, approximately 15% of these patients with hepatic fibrosis had nevirapine trough concentrations above 9,000 ng/ ml (2 fold the usual mean trough).
Contudo, aproximadamente 15% destes doentes com fibrose hepática apresentaram uma depressão nas concentrações de nevirapina acima dos 9, 000 ng/ ml (duas vezes o valor médio habitual).
Patients with hepatic impairment should be monitored carefully for evidence of drug induced toxicity.
Os doentes com compromisso da função hepática devem ser cuidadosamente monitorizados para controlo da toxicidade induzida pelo fármaco.
In a 200 mg nevirapine single dose pharmacokinetic study of HIV-negative patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh A, n=6; Child-Pugh B, n=4), a significant increase in the AUC of nevirapine was observed in one Child-Pugh B patient with ascites suggesting that patients with worsening hepatic function and ascites may be at risk of accumulating nevirapine in the systemic circulation.
Num estudo farmacocinético de dose única de nevirapina a 200 mg envolvendo doentes VIH - negativos com compromisso hepático ligeiro a moderado (classificação Child- Pugh A, n=6; classificação Child- Pugh B, n=4), foi observado um aumento significativo da área sobre a curva (AUC) de nevirapina num doente classificado como Child- Pugh B e com ascite; sugerindo que os doentes com agravamento da função hepática e ascite poderão estar em risco de acumular nevirapina na circulação sistémica.
Because nevirapine induces its own metabolism with multiple dosing, this single dose study may not reflect the impact of hepatic impairment on multiple dose pharmacokinetics (see section 4.4).
Dado a nevirapina induzir o seu próprio metabolismo com doses múltiplas, este estudo de dose única pode não reflectir o impacto do compromisso hepático na farmacocinética de doses múltiplas (ver secção 4. 4).
In the multinational 2NN study, a population pharmacokinetic substudy of 1077 patients was performed that included 391 females.
No estudo multinacional 2NN, foi realizado um subestudo farmacocinético numa população de 1077 doentes, incluindo 391 mulheres.
Female patients showed a 13.8% lower clearance of nevirapine than did male patients.
Os doentes do sexo feminino evidenciaram uma depuração de nevirapina 13, 8% mais baixa relativamente aos doentes do sexo masculino.
This difference is not considered clinically relevant.
Esta diferença não é 21 considerada clinicamente relevante.
Since neither body weight nor Body Mass Index (BMI) had influence on the clearance of nevirapine, the effect of gender cannot be explained by body size.
Uma vez que nem o peso corporal nem o Indíce de Massa Corporal (IMC) têm influência na depuração da nevirapina, o efeito do sexo não poderá ser explicado pelo tamanho corporal.
Nevirapine pharmacokinetics in HIV-1 infected adults do not appear to change with age (range 19-68 years) or race (Black, Hispanic, or Caucasian).
A farmacocinética da nevirapina nos adultos infectados com VIH- 1 não parece sofrer qualquer alteração com a idade (limites 19 - 68 anos) ou raça (Negra, Hispânica ou Caucasiana).
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
VIRAMUNE não foi especificamente avaliado em doentes com idade superior a 65 anos.
Data concerning the pharmacokinetics of nevirapine has been derived from two major sources: a 48 week paediatric trial in South Africa (BI 1100.1368) involving 123 HIV-1 positive, antiretroviral naïve patients aged 3 months to 16 years; and a consolidated analysis of five Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols comprising 495 patients aged 14 days to 19 years.
Os dados relativos à farmacocinética da nevirapina foram obtidos de duas fontes principais: um estudo pediátrico de 48 semanas, na África do Sul (BI 1100. 1368), envolvendo 123 doentes VIH- 1 positivos com idades entre 3 meses e 16 anos, nunca expostos a anti- retrovirais; e uma análise consolidada de cinco protocolos do Grupo de Ensaios Clínicos Pediátricos na área da Sida (PACTG), incluindo 495 doentes, com idades compreendidas entre 14 dias e 19 anos.
20 The results of the 48 week analysis of the South African study BI 1100.1368 confirmed that the 4/ 7 mg/ kg and 150 mg/ m2 nevirapine dose groups were well tolerated and effective in treating antiretroviral naïve paediatric patients.
Os resultados da análise às 48 semanas do estudo Sul- africano BI 1100. 1368 confirmaram que para ambos os grupos de tratamento, 4/ 7 mg/ kg e 150 mg/ m2, as doses de nevirapina foram bem toleradas e eficazes no tratamento de doentes pediátricos nunca expostos a anti- retrovirais.
A marked improvement in the CD4+ cell percent was observed through week 48 for both dose groups.
Uma melhoria acentuada da percentagem de células CD4+ foi observada durante a semana 48 para ambos os grupos de tratamento.
Also, both dosing regimens were effective in reducing the viral load.
Adicionalmente, ambos os regimes de tratamento foram eficazes na redução da carga viral.
In this 48 week study no unexpected safety findings were observed in either dosing group.
Neste estudo de 48 semanas não foram observados, em nenhum dos grupos de tratamento, acontecimentos de segurança inesperados.
Pharmacokinetic data on 33 patients (age range 0.77 – 13.7 years) in the intensive sampling group demonstrated that clearance of nevirapine increased with increasing age in a manner consistent with increasing body surface area.
Dados de farmacocinética em 33 doentes (intervalo de idades 0, 77 – 13, 7 anos), no grupo de amostragem intensiva, demonstraram que a depuração da nevirapina aumentava com o aumento da idade, sendo a variação consistente com o aumento da superfície corporal.
Dosing of nevirapine at 150 mg/ m2 BID (after a two-week lead in at 150 mg/ m2 QD) produced geometric mean or mean trough nevirapine concentrations between 4- 6 µg/ ml (as targeted from adult data).
Regimes posológicos de nevirapina de 150 mg/ m2, duas vezes ao dia (após duas semanas de indução a 150 mg/ m2, uma vez ao dia) originaram uma média geométrica ou uma média através das concentrações de nevirapina de 4- 6 µg/ ml (tal como previsto nos dados dos adultos).
In addition, the observed trough nevirapine concentrations were comparable between the two methods.
Adicionalmente, as concentrações de nevirapina observadas foram comparáveis para os dois métodos.
The consolidated analysis of Paediatric AIDS Clinical Trials Group (PACTG) protocols 245, 356, 366, 377, and 403 allowed for the evaluation of paediatric patients less than 3 months of age (n=17) enrolled in these PACTG studies.
Os dados consolidados dos protocolos 245. 356, 366. 377 e 403 do Grupo de Ensaios Clínicos Pediátricos na área da Sida (PACTG), permitiram obter uma avaliação dos doentes pediátricos com menos de 3 meses de idade (n = 17) envolvidos nesses estudos PACTG.
The plasma nevirapine concentrations observed were within the range observed in adults and the remainder of the paediatric population, but were more variable between patients, particularly in the second month of age.
As concentrações plasmáticas de nevirapina obtidas encontravam- se dentro do intervalo observado para os adultos e para a restante população pediátrica, mas com maiores variações entre doentes, especialmente no segundo mês de idade.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans other than those observed in clinical studies based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Os dados não- clínicos não revelam quaisquer outras ocorrências especiais para além das observadas nos estudos clínicos baseados em estudos convencionais de segurança, farmacologia, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
In reproductive toxicology studies, evidence of impaired fertility was seen in rats.
Nos estudos de toxicologia sobre a reprodução, observaram- se sinais de diminuição da fertilidade em ratos.
In carcinogenicity studies, nevirapine induces hepatic tumours in rats and mice.
Em estudos carcinogénicos, a nevirapina induz tumores hepáticos em ratos e murganhos.
These findings are most likely related to nevirapine being a strong inducer of liver enzymes, and not due to a genotoxic mode of action.
Estes achados estão provavelmente relacionados com o facto da nevirapina ser um forte indutor de enzimas hepáticas e, não são devidos a um modo de acção genotóxico.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Povidone K25 Sodium starch glycolate Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate
Celulose microcristalina Lactose mono- hidratada Povidona K/ 25 Carboximetilamido sódico Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio.
Treatment initiation pack:
Embalagem para início de tratamento:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 7 tablets).
Cloreto de polivinilo (PVC) / folha de alumínio em unidades “ blister ” (” blisters ” de 7 comprimidos cada).
Cartons containing 2 blister cards (14 tablets).
Cada embalagem contém 2 ” blisters ” (14 comprimidos).
21 Maintenance packs:
Embalagens para tratamento de manutenção:
Polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium foil push-through blister units (blister card of 10 tablets).
Cloreto de polivinilo (PVC) / folha de alumínio em unidades “ blister ” (” blisters ” de 10 comprimidos cada).
Cartons containing 6 or 12 blister cards (60 or 120 tablets).
Cada embalagem contém 6 ou 12 ” blisters ” (60 ou 120 comprimidos).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein, Alemanha
5 February 1998 Date of latest renewal:
5 Fevereiro 1998 Data da última renovação:
10 January 2008
10 Janeiro 2008
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml oral suspension
VIRAMUNE 50 mg/ 5 ml suspensão oral
Each ml of oral suspension contains 10 mg of nevirapine (as hemihydrate).
Cada ml da suspensão oral contém 10 mg de nevirapina (na forma de hemihidrato).
Each bottle contains 2.4 g of nevirapine.
Cada frasco contém 2, 4 g de nevirapina.
Excipient: each ml of oral suspension contains 150 mg sucrose, 162 mg sorbitol, 1.8 mg of methyl parahydroxybenzoate and 0.24 mg of propyl parahydroxybenzoate.
Excipiente: cada ml de suspensão oral contém 150 mg de sacarose, 162 mg de sorbitol, 1, 8 mg de para- hidroxibenzoato de metilo e 0, 24 mg de para- hidroxibenzoato de propilo.
White to off-white homogenous suspension.
Suspensão homogénea, branca a esbranquiçada.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4).
VIRAMUNE está indicado em combinação com outros medicamentos antiretrovirais para o tratamento de adultos, adolescentes e crianças de qualquer idade, infectados com o VIH- 1( ver secção 4. 4).
Most of the experience with VIRAMUNE is in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
A maioria da experiência com VIRAMUNE é em combinação com inibidores nucleosidos da transcriptase reversa.
The total daily dose should not exceed 400 mg for any patient.
A dose diária total não deve exceder os 400 mg para qualquer doente.
VIRAMUNE may be dosed in paediatric patients either by body surface area (BSA) or by body weight as follows:
A dose de VIRAMUNE, em doentes pediátricos, pode ser determinada por superfície corporal (BSA) ou peso corporal, como a seguir se indica:
By BSA using the Mosteller formula the recommended oral dose for paediatric patients of all ages is 150 mg/ m2 once daily for two weeks followed by 150 mg/ m2 twice daily thereafter.
Por superfície corporal utilizando a fórmula de Mosteller, a dose oral recomendada para doentes pediátricos de todas as idades é 150 mg/ m2, uma vez ao dia, durante duas semanas, seguido de 150 mg/ m2, duas vezes ao dia, a partir daí.
23 Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing on a body surface basis of 150 mg/ m2:
Cálculo do volume de VIRAMUNE suspensão Oral (50 mg/ 5 ml) necessário para tratamento pediátrico com base numa superfície corporal 150 mg/ m2:
BSA range (m2) 0.08 – 0.25 0.25 – 0.42 0.42 – 0.58 0.58 – 0.75 0.75 – 0.92 0.92 – 1.08 1.08 – 1.25 1.25+
Intervalo BSA (m2) 0. 08 – 0. 25 0. 25 – 0. 42 0. 42 – 0. 58 0. 58 – 0. 75 0. 75 – 0. 92 0. 92 – 1. 08 1. 08 – 1. 25 1. 25+
Volume (ml) 2.5 5 7.5 10 12.5 15 17.5 20
Volume (ml) 2. 5 5 7. 5 10 12. 5 15 17. 5 20
Mosteller Formula:
Fórmula de Mosteller:
By weight the recommended oral dose for paediatric patients up to 8 years of age is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 7 mg/ kg twice daily thereafter.
Por peso, a dose oral recomendada para doentes pediátricos, até 8 anos de idade, é de 4 mg/ kg, uma vez ao dia, durante duas semanas, seguido de 7 mg/ kg, duas vezes ao dia, a partir daí.
For patients 8 years and older the recommended dose is 4 mg/ kg once daily for two weeks followed by 4 mg/ kg twice daily thereafter.
Para doentes com 8 anos ou mais, a dose recomendada é de 4 mg/ kg, uma vez ao dia durante duas semanas, seguido de 4 mg/ kg, duas vezes ao dia, a partir daí.
Calculation of the volume of Viramune® oral suspension (50 mg/ 5 ml) required for paediatric dosing after the two weeks lead-in period.
Cálculo do volume de VIRAMUNE suspensão Oral (50 mg/ 5 ml) necessário para tratamento pediátrico após período de indução de duas semanas:
patients < 8 yrs of age on a body weight basis receiving 7 mg/ kg.
Intervalos de peso (kg) para doentes < 8 anos de idade com base no peso a receberem 7 mg/ kg.
patients ≥ 8 years of age on a body weight basis receiving 4 mg/ kg.
Intervalos de peso (kg) para doentes· ≥ 8 anos de idade com base no peso a receberem 4 mg/ kg.
1.79 – 5.36 5.36 – 8.93 8.93 – 12.50 12.50 – 16.07 16.07 – 19.64 19.64 – 23.21 23.21 – 26.79 26.79+
1, 79 – 5, 36 5, 36 – 8, 93 8, 93 – 12, 50 12, 50 – 16, 07 16, 07 – 19, 64 19, 64 – 23, 21 23, 21 – 26, 79 26, 79+
3.13 – 9.38 9.38 – 15.63 15.63 – 21.88 21.88 – 28.12 28.12 – 34.37 34.37 – 40.62 40.62– 46.88 46.88+
3, 13 – 9, 38 9, 38 – 15, 63 15, 63 – 21, 88 21, 88 – 28, 12 28, 12 – 34, 37 34, 37 – 40, 62 40, 62 – 46, 88 46, 88+
All patients less than 16 years of age receiving VIRAMUNE oral suspension should have their weight or BSA checked frequently to assess if dose adjustments are necessary.
Todos os doentes com idade inferior a 16 anos aos quais esteja a ser administrado VIRAMUNE suspensão oral, devem ser regularmente pesados ou calculada a sua superfície corporal, para determinar se é necessário ajuste da dose.
The recommended dose for VIRAMUNE is 20 ml (200 mg) oral suspension once daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by 20 ml (200 mg) oral suspension twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
A dose recomendada de VIRAMUNE é de 20 ml (200 mg) de suspensão oral por dia durante os primeiros 14 dias (este período de indução deve ser utilizado, dado ter- se observado que diminuía a frequência de erupção cutânea), seguido de 20 ml (200 mg) de suspensão oral duas vezes por dia, associado com, pelo menos, dois outros agentes anti- retrovirais.
It is important that the entire measured dose of VIRAMUNE oral suspension is administered.
É importante que seja administrada toda a dose medida de suspensão oral de VIRAMUNE.
This is assisted by the use of the supplied dispensing syringe.
Isto é facilitado utilizando a seringa fornecida.
If an alternative measuring device is used (e. g. a dispensing cup or teaspoon for larger doses) it is important that the device is rinsed to ensure complete removal of residual oral suspension.
Se for utilizado um dispositivo de medição alternativo (p. ex. um copo ou uma colher de chá para administrar doses mais elevadas) é importante que o recipiente seja lavado de forma a garantir a completa remoção de resíduos de suspensão oral.
VIRAMUNE is also available as a 200 mg tablet for patients 16 years and older, or for older children,
VIRAMUNE também se encontra disponível em comprimidos de 200 mg para doentes com 16 ou mais anos de idade, ou para crianças mais velhas, sobretudo adolescentes, com mais de 50 Kg ou cuja superfície corporal é superior a 1, 25 m2.
24 particularly adolescents, weighing 50 kg or more or whose BSA is above 1.25 m2.
VIRAMUNE pode ser tomado com ou sem alimentos.
VIRAMUNE may be taken with or without food.
25 Compromisso renal
Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Nos doentes com disfunção renal que necessitem de fazer diálise, recomenda- se a administração de uma dose adicional de 200 mg de VIRAMUNE após cada tratamento de diálise.
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (Child- Pugh C, ver secçaõ 4. 3).
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day (4 mg/ kg/ day or 150 mg/ m2/ day for paediatric patients) should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Os doentes com erupção cutânea durante o período de 14 dias de indução com 200 mg/ dia (4 mg/ kg/ dia ou 150 mg/ m2/ dia para doentes pediátricos) não devem ser submetidos a aumento da dose de VIRAMUNE enquanto a erupção cutânea não tiver desaparecido.
VIRAMUNE must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) or pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN.
VIRAMUNE não deve ser administrado em doentes com compromisso hepático grave (Child- Pugh C) ou quando num pré- tratamento os níveis de AST ou ALT tenham sido superiores a 5 vezes o limite superior do normal (> 5 LSN) até os valores basais de AST/ ALT estiverem estabilizados (< 5 LSN).
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
VIRAMUNE não deve ser readministrado a doentes que tenham níveis de AST ou ALT superior a 5 vezes o limite superior do normal (5 LSN) durante a terapêutica com VIRAMUNE, e uma recorrência das alterações da função hepática com a readministração de VIRAMUNE (ver secção 4. 4).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
VIRAMUNE deve ser usado unicamente com, pelo menos, dois outros agentes antiretrovirais (ver secção 5. 1).
25 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
26 As primeiras 18 semanas de terapêutica com VIRAMUNE constituem um período crítico que exige uma monitorização cuidadosa dos doentes para excluir a potencial ocorrência de reacções cutâneas graves e potencialmente fatais (incluindo casos de síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NEP)) ou de hepatite/ compromisso hepático graves.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction) see section 4.4.
VIRAMUNE deverá ser definitivamente suspenso em qualquer doente que apresente reacção de hipersensibilidade (caracterizada por erupção cutânea associada a sintomas constitucionais, com envolvimento visceral, tal como hepatite, eosinofilia, granulocitopénia e disfunção renal), ver secção 4. 4.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily (4 mg/ kg or 150 mg/ m2 for paediatric patients) during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Identificaram- se alguns factores de risco para o desenvolvimento de reacções cutâneas graves, que incluem o não seguimento da posologia inicial de 200 mg por dia (4 mg/ Kg ou 150 mg/ m2 para
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non- VIRAMUNE containing therapy.
As mulheres parecem apresentar um maior risco que os homens para desenvolver erupção cutânea, quer recebam ou não a terapêutica com VIRAMUNE.
Patients should be instructed that a major toxicity of VIRAMUNE is rash.
Os doentes deverão ser instruídos de que a erupção cutânea constitui o principal sintoma de toxicidade do VIRAMUNE.
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
A maioria das erupções cutâneas associadas com o VIRAMUNE ocorrem nas primeiras 6 semanas após o início do tratamento.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs
Os doentes deverão ser avisados de que o aumento escalonado da dose não se verificará em caso de ocorrência de qualquer erupção cutânea durante o período de indução de duas semanas, até que a erupção cutânea desapareça.
Careful monitoring of paediatric patients is especially warranted, particularly in the first 18 weeks of treatment, since these patients may be less likely than adults to notice, or report, skin reactions.
É especialmente importante monitorizar cuidadosamente os doentes pediátricos, particularmente no decurso das primeiras 18 semanas de tratamento, dado que comparativamente com o adulto é menos provável que estes doentes reparem ou participem reacções cutâneas.
Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Qualquer doente que apresente erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada por sintomas constitucionais tais como febre, formação de vesículas, lesões orais, conjuntivite, edema facial, dores musculares ou articulares ou mal- estar generalizado deverá interromper o medicamento e procurar uma avaliação médica imediata.
However the risk continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals throughout treatment.
No entanto, o risco continua após este período e a monitorização deve continuar durante o tratamento com intervalos regulares.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
Foi
An increased risk was observed in men with CD4 counts > 400 cells/ mm3 (6.3% versus 1,2% for men with CD4 counts < 400 cells/ mm3).
28 observado um risco aumentado em homens com contagens de CD4+ > 400 células/ mm3 (6, 3% vs 1, 2% para os homens com contagens de CD4+ < 400 células/ mm3).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring a close monitoring during the first 18 weeks.
Os doentes deverão ser informados de que as reacções hepáticas constituem um dos aspectos mais relevantes de toxicidade do VIRAMUNE, requerendo uma monitorização cuidadosa no decurso das primeiras 18 semanas de tratamento.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a
Têm sido frequentemente descritos aumentos assintomáticos das enzimas hepáticas, que não constituem necessariamente uma contra- indicação ao uso de VIRAMUNE.
Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
A monitorização dos testes hepáticos deverá ter lugar de duas em duas semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento, no 3º mês e subsequentemente, de um modo regular.
If ASAT and ALAT return to baseline values and if the patient had no clinical signs or symptoms of hepatitis, rash, constitutional symptoms or other findings suggestive of organ dysfunction, it may be possible to reintroduce VIRAMUNE, on a case by case basis, at the starting dosage regimen of 200 mg/ day for 14 days followed by 400 mg/ day.
Caso a AST e a ALT retomem os valores basais e se o doente não apresentar sinais clínicos ou sintomas de hepatite, erupção cutânea, sintomas constitucionais ou outros sintomas sugestivos de disfunção do órgão, poderá ser possível reintroduzir VIRAMUNE, analisando a situação caso a caso, no regime posológico inicial de 200 mg/ dia durante 14 dias, seguidos de 400 mg/ dia.
If liver function abnormalities recur, VIRAMUNE should be permanently discontinued.
Caso se observe uma recorrência das alterações da função hepática, VIRAMUNE deverá ser suspenso definitivamente.
Liver Disease
Doença Hepática
The safety and efficacy of VIRAMUNE has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e eficácia do VIRAMUNE não foram estabelecidas para doentes com sérios problemas hepáticos subjacentes. VIRAMUNE está contra- indicado em doentes com grave compromisso da função hepática (Child- Pugh C, ver secção 4. 3).
VIRAMUNE is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
Os resultados farmacocinéticos sugerem que a administração de VIRAMUNE a doentes com disfunção hepática moderada (Child- Pugh B) deve ser
Pharmacokinetic results suggest caution should be exercised when VIRAMUNE is administered to patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh B).
29 feita com precaução.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se houver evidência de agravamento da doença hepática nestes doentes, deverá considerar- se a paragem ou a interrupção do tratamento.
28 Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of HIV-1 to others through sexual contact or contaminated blood.
A terapêutica de combinação com o VIRAMUNE não demonstrou reduzir o risco de transmissão do VIH- 1 a terceiros, por contacto sexual ou sangue contaminado.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
Os métodos hormonais de contracepção, à excepção do acetato de depomedroxiprogesterona (ADMP), não devem ser utilizados como único método anti- concepcional na mulher tratada com VIRAMUNE, uma vez que a nevirapina pode diminuir a concentração plasmática destes medicamentos.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g. condoms) is recommended.
Por esta razão, e para reduzir o risco de transmissão do VIH, é recomendada a contracepção de barreira (ex. preservativos).
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Por outro lado, quando é utilizada terapia hormonal pós- menopausa durante a administração de VIRAMUNE, os seus efeitos terapêuticos devem ser monitorizados.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
30 citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
Sucrose:
Sacarose:
VIRAMUNE oral suspension contains 150 mg of sucrose per ml.
A suspensão oral de VIRAMUNE contém 150 mg de sacarose por ml.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção de glucose- galactose ou insuficiência de sacarose- isomaltase não devem tomar este medicamento.
VIRAMUNE oral suspension contains 162 mg of sorbitol per ml.
A suspensão oral de VIRAMUNE contém 162 mg de sorbitol por ml.
Methyl and propyl parahydroxybenzoates:
Para- hidroxibenzoato de metilo e para- hidroxibenzoato de propilo:
VIRAMUNE oral suspension contains methyl parahydroxybenzoate and propyl parahydroxybenzoate, which may cause allergic reaction (possibly delayed).
A suspensão oral de VIRAMUNE contém para- hidroxibenzoato de metilo e para- hidroxibenzoato de propilo, que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450
Os compostos que utilizam esta via metabólica poderão sofrer um decréscimo das concentrações plasmáticas quando administrados concomitantemente com VIRAMUNE.
29 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Recomenda- se por isso uma monitorização cuidadosa da eficácia terapêutica dos medicamentos metabolizados pelo citocromo P450, quando administrados em combinação com VIRAMUNE.
The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Os dados de interacção são apresentados como valor da média geométrica, com um intervalo de confiança de 90% (IC 90%), sempre que estes dados estiverem disponíveis.
Lamivudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Estavudina e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de
Stavudine:
Estavudina Cmin ND
30/ 40 mg BID
dose.
Stavudine AUC ↔ 0.96 (0.89-1.03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)
31
Stavudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Estavudina Cmax ↔ 0. 94 (0. 86- 1. 03)
30 PIs Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Inibidores da protease (IP) Atazanavir/ ritonavir
Nevirapine AUC ↑ 1.27 (1.12-1.44) Nevirapine Cmin ↑ 1.47 (1.20-1.82) Nevirapine Cmax ↑ 1.18 (1.02-1.37)
32 Nevirapina Cmin ↑ 1. 47 (1. 20- 1. 82) Nevirapina Cmax ↑ 1. 18 (1. 02- 1. 37
Lopinavir/ ritonavir (oral solution) 300/ 75 mg/ m2 BID
Lopinavir/ ritonavir (solução oral) 300/ 75
Nelfinavir and VIRAMUNE can be
Nelfinavir e VIRAMUNE podem
750 mg TID
AUC ↔ 1. 06 (0. 78- 1. 14) 750 mg, três vezes ao dia
co-administered without dose adjustments.
ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Nevirapina: comparativamente com os controlos históricos, os níveis
32 Entry Inhibitors Enfuvirtide
Inibidores de entrada Enfuvirtide
Maraviroc 300 mg QD
Maraviroc AUC ↔ 1. 01 (0. 6 - 1. 55)
Clarithromycin AUC ↓ 0.69 (0.62- 0.76) Clarithromycin Cmin ↓ 0.44 (0.30- 0.64) Clarithromycin Cmax ↓ 0.77 (0.69- 0.86)
Claritromicina 500 mg, duas vezes por 0. 76) dia Claritromicina Cmin ↓ 0. 44 (0. 30 - 0. 64)
Clarithromycin exposure was significantly decreased, 14-OH metabolite exposure increased.
A exposição à claritromicina diminuiu significativamente e a exposição ao metabolito 14- OH aumentou.
Because the clarithromycin active metabolite has reduced activity against Mycobacterium avium- intracellulare complex overall activity against the pathogen may be
34
Metabolite 14-OH clarithromycin AUC ↑ 1.42 (1.16-1.73) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmin ↔ 0 (0.68-1.49) Metabolite 14-OH clarithromycin Cmax ↑ 1.47 (1.21-1.80)
Claritromicina Cmax ↓ 0. 77 (0. 69 - 0. 86) Metabolito 14- OH claritromicina AUC ↑ 1. 42 (1. 16- 1. 73) Metabolito 14- OH claritromicina Cmin ↔ 0 (0. 68- 1. 49) Metabolito 14- OH claritromicina Cmax ↑ 1. 47 (1. 21- 1. 80) Nevirapina AUC ↑ 1. 26 Nevirapina Cmin ↑ 1. 28 Nevirapina Cmax ↑ 1. 24 Comparativamente aos controlos históricos.
Alternatives to clarithromycin, such as azithromycin should be considered.
do metabolito activo da claritromicina contra Mycobacterium avium - intracellulare complex a actividade total contra o patogénio pode estar alterada.
33 Rifabutin 150 or 300 mg QD
Rifabutina 150 ou 300 mg uma vez
Rifampicin 600 mg QD
Rifampicina AUC ↔ 1. 11 (0. 96 - Rifampicina 600 mg uma vez dia
It is not recommended to co- administer rifampicin and VIRAMUNE (see section 4.4).
Não se recomenda a administração concomitante de rifampicina e VIRAMUNE (ver secção 4. 4).
Physicians needing to treat patients
Caso haja necessidade de tratar um doente co- infectado com tuberculose que esteja a fazer um regime com VIRAMUNE, deverá, em alternativa, ser considerada a co - administração de rifabutina.
Nevirapine AUC ↓ 0.42 Nevirapine Cmin ↓ 0.32 Nevirapine Cmax ↓ 0.50 compared to historical controls.
Antifúngicos
co-infected with tuberculosis and using a VIRAMUNE containing regimen may consider co- administration of rifabutin instead.
Fluconazol AUC ↔ 0. 94 (0. 88 -
Antifungals Fluconazole 200 mg QD
Fluconazol 200 mg uma vez dia
Fluconazole AUC ↔ 0.94 (0.88- 1.01) Fluconazole Cmin ↔ 0.93 (0.86-1.01) Fluconazole Cmax ↔ 0.92 (0.85-0.99) Nevirapine: exposure: ↑ 100% compared with historical data where nevirapine was administered alone.
1. 01) Fluconazol Cmin ↔ 0. 93 (0. 86- 1. 01) Fluconazol Cmax ↔ 0. 92 (0. 85- 0. 99) Nevirapina: exposição: ↑100% comparativamente aos dados históricos, em que a nevirapina foi
CONTRACEPTIVES
CONTRACEPTIVOS
Depo-
Acetato de
Viramune co-administration did not
parâmentros farmacocinéticos do
medroxyprogesterone acetate (DMPA) 150 mg every 3
na (ADMP) 150 mg,
alter the ovulation suppression effects of DMPA.
DMPA e
months
cada 3 meses
adjustments.
VIRAMUNE podem ser usados sem ajuste de dose.
Appropriate doses for hormonal contraceptives (oral or other forms of application) other than DMPA in combination with VIRAMUNE have not been established with respect to safety and efficacy.
contraceptivos hormonais (formas orais ou outras formas de administração), que não o DMPA, para as doses habitualmente
DRUG ABUSE Methadone Individual Patient Dosing
CONSUMO DE DROGAS Doseamento Individual de Metadona por
35 Other information:
Outras informações: