qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
Em doentes com insuficiência hepática grave, a depuração de creatinina poderá falsear a insuficiência renal.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
De acordo com a prática clínica actual, se o Keppra tiver que ser descontinuado, recomenda- se que a sua eliminação seja efectuada de forma gradual (ex. nos adultos, reduções de 500 mg duas vezes por dia, cada duas a quatro semanas; nas crianças, a diminuição da dose não deve exceder reduções de 10 mg / Kg duas vezes por dia, cada duas semanas).
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
Foi notificado um aumento de 25% na frequência de crises em 14% dos doentes adultos e pediátricos com crises parciais tratados com levetiracetam, tendo sido reportados em 26% e 21% dos doentes adultos e pediátricos, respectivamente tratados com placebo.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
Quando Keppra foi usado no tratamento de crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com epilepsia idiopática generalizada, não exerceu qualquer efeito na frequência das ausências.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
A administração do Keppra em doentes com insuficiência renal poderá necessitar de um ajustamento da dose.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
Em doentes com insuficiência grave da função hepática, recomenda- se a avaliação da função renal antes de seleccionar a dose (ver secção 4. 2).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Foram notificados suicídio, tentativa de suicídio e ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com medicamentos anti- epilépticos (incluindo levetiracetam).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Uma meta- análise de ensaios aleatorizados de medicamentos anti- epilépticos, contra placebo, mostrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
16 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
16 Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Contudo, os dados sugeriam uma depuração de levetiracetam 22% mais elevada em crianças a tomar medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra não deve ser utilizado na gravidez a menos que seja claramente necessário.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
17 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Devido a possíveis sensibilidades individuais diferentes, alguns doentes poderão referir sonolência ou outros sintomas relacionados com o sistema nervoso central, especialmente no início do tratamento ou após um aumento da dose.
Therefore, caution is recommended in those patients when performing skilled tasks, e. g. driving vehicles or operating machinery.
Assim sendo, recomenda- se precaução nos doentes que executam tarefas especializadas, ex. condução de veículos ou utilização de máquinas.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Os doentes são advertidos para não conduzir ou utilizar máquinas até se estabelecer que a sua capacidade para executar tais tarefas não é afectada.
Pooled safety data from clinical studies conducted with Keppra oral formulations in adult patients with partial onset seizures showed that 46.4% of the patients in the Keppra group and 42.2% of the patients in the placebo group experienced undesirable effects.
Dados totais de segurança obtidos a partir de estudos clínicos conduzidos com as formulações orais de Keppra em doentes adultos com crises parciais mostraram que 46, 4% dos doentes no grupo Keppra e 42, 2% dos doentes no grupo placebo registaram efeitos indesejáveis.
Serious undesirable effects were experienced in 2.4% of the patients in the Keppra and 2.0% of the patients in the placebo groups.
Foram notificados efeitos indesejáveis graves em 2. 4% dos doentes no grupo Keppra e em 2, 0% dos doentes no grupo placebo.
The most frequently reported undesirable effects were fatigue and somnolence.
Os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente foram fadiga e sonolência.
For clinical trials, the frequency is defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Para os ensaios clínicos, a frequência é definida como se segue: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10 000), incluindo relatórios isolados.
Very common: asthenia/ fatigue.
Muito frequentes: astenia/ fadiga
Very common: somnolence
Muito frequentes: sonolência
18 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
18 Frequentes: amnésia, ataxia, convulsão, tontura, cefaleia, hipercinésia, tremor, perturbação do equilíbrio, perturbação da atenção, diminuição da memória.
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation
Experiência pós- comercialização: alterações do comportamento, ira, ansiedade, confusão, alucinação, perturbação psicótica, suicídio, tentativa de suicídio e impulso suicida.
- Hepatobiliary disorders:
Afecções hepatobiliares:
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
Frequentes: anorexia/ aumento de peso O risco de anorexia é mais elevado quando se administra topiramato conjuntamente com levetiracetam.
- Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Frequentes: mialgia
19 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Sintomas Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
19 Tratamento da sobredosagem Após uma sobredosagem aguda, o estômago deverá ser esvaziado por lavagem gástrica ou indução do vómito.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
A percentagem de doentes que alcançou uma redução de 50% ou mais da linha de base na frequência semanal de um começo de crise com uma dose estável (12/ 14 semanas) foi de 27, 7%, 31, 6% e 41, 3% para os doentes com 1000, 2000 ou 3000 mg de leviracetam respectivamente e 12, 6% para doentes que receberam placebo.
20 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Em doentes pediátricos (4- 16 anos de idade) a eficácia do levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo cego, placebo controlado, com um tratamento cuja duração foi de 14 semanas e foram incluídos 198 doentes.
In this study, the patients received levetiracetam as a fixed dose of 60 mg/ kg/ day (with twice a day dosing).
Neste estudo, os doentes receberam uma dose fixa de levetiracetam de 60mg/ Kg/ dia (em 20 duas tomas diárias).
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
44, 6% de doentes tratados com levetiracetam e 19, 6% de doentes tratados com placebo apresentaram uma redução de 50% ou mais da linha de base de frequências de aparecimento semanal das crises.
Monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Monoterapia no tratamento da crises parciais com ou sem generalização secundária em doentes com mais de 16 anos de dade e com epilepsia dagnosticada recentemente
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Os doentes apresentavam crises parciais não provocadas (com clara origem focal) ou com apenas crises generalizadas tónico- clónicas (sem origem focal clara).
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Os doentes foram randomizados a carbamazepina CR 400 – 1200 mg/ dia ou levetiracetam 1000 – 3000 mg/ dia, a duração do tratamento foi superior a 121 semanas dependendo da resposta.
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
Num estudo reflectindo a prática ca clínica, o medicamento epiléptico concomitante poderia ser retirado a um número limitado de doentes que responderam à terapia adjuvante do ao levetiracetam (36 doentes adultos de um total de 69)
Adjunctive therapy in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy.
Terapia adjuvante no tratamento de crises mioclóncas em adultos e adolescentes de 12 anos de dade e com Epilepsia Mioclónica Juvenil.
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
58, 3% dos doentes tratados com levetiracetam e 23, 3% dos doentes tratados com placebo, apresentaram pelo menos uma redução de 50% no aparecimento de crises semanais.
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo termo, 28, 6% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 21% destes doentes não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
Terapia adjuvante no tratamento primário das crises tonico clonicas em adultos e crianças com 4 anos de idade com epilepsia idiopática generalizada
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study, which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
A eficácia do Levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo- cego, placebo controlado e com a duração de 24 semanas, e que incluíram adultos, adolescentes e um número limitado de crianças, que sofriam de epilepsia primária idiopática generalizada, com crises tónico- clónicas primárias generalizadas (PGTC) em diferentes síndromes (epilepsia juvenil mioclónica, ausência de epilepsia juvenil, ausência de epilepsia infantil, ou epilepsia com crises de Grande Mal ao despertar.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% destes não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
21 Levetiracetam is a highly soluble and permeable compound.
21 O levetiracetam é um composto altamente solúvel e permeável.
There is no modification of the clearance after repeated administration.
Não há alteração da depuração após administração repetida.
Therefore there is no need for plasma level monitoring of levetiracetam.
Deste modo não é necessária a monitorização dos níveis plasmáticos de levetiracetam.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Os picos das concentrações (Cmax) são habitualmente de 31 e 43 μg/ ml, após uma dose única de 1. 000 mg e de uma dose. repetida de 1. 000 mg duas vezes por dia, respectivamente.
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
O levetiracetam e o seu metabolito primário têm mostrado, in vitro, não inibir as isoformas principais do citocromo hepático humano P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), a glucuronil transferase (UGT1A1 e UGT1A6,) e as actividades da epóxido - hidroxilase.
In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
Em hepatócitos humanos em cultura, o levetiracetam teve efeito mínimo ou ausência de efeito sobre CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme
Os resultados dos testes in vitro e da interacção in vivo com contraceptivos orais, digoxina e
22 induction is expected in vivo.
22 varfarina não prevêm indução enzimática in vivo.
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
A semi- vida plasmática em adultos foi 7 ± 1 horas e não se alterou com a dose, via de administração ou com a administração repetida.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Após uma administração oral de dose única (20 mg/ kg) a crianças epilépticas, a semi- vida do levetiracetam foi de 6, 0 horas.
Following single dose administration (20 mg/ kg) of a 100 mg/ ml oral solution to epileptic children (1 month to 4 years), levetiracetam was rapidly absorbed and peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing.
Após uma administração de dose única (20 mg/ Kg) de uma solução oral a 100 mg/ ml a crianças epilépticas (1 mês aos 4 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido e os picos das concentrações plasmáticas foram observados aproximadamente 1 hora após a administração.
Renal impairment
Insuficiência renal
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Recomenda- se além disso, o ajustamento da dose diária de manutenção do Keppra, com base na depuração de creatinina em doentes com insuficiência renal moderada e grave (ver secção 4. 2).
Hepatic impairment
Insuficiência hepática
23 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
23 Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira e moderada, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
In most subjects with severe hepatic impairment, the clearance of levetiracetam was reduced by more than 50% due to a concomitant renal impairment (see section 4.2).
Em vários sujeitos com insuficiência hepática grave, a depuração do levetiracetam diminuiu mais de cerca de 50%, devido a uma insuficiência renal concomitante (ver secção 4. 2).
Film-coating Opadry 85F32004:
Revestimento por película Opadry 85F32004:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Álcool polivinilico hidrolisado Dióxido de titânio (E171) Macrogol 3350 Talco Óxido de ferro amarelo (E172)
6.5 Nature and contents of container
24 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
24 Keppra 500 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 and 200 film-coated tablets.
Keppra 500 mg comprimidos revestidos por película são acondicionados em blisters PVC/ alumínio e colocados em caixas de cartão contendo 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 e 200 comprimidos revestidos por película.
Keppra 750 mg film-coated tablets.
Keppra 750 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam Excipient: colouring agent E110.
Corante E110
Orange, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 750” on one side.
Comprimido revestido por película Cor- de- laranja, oblongo, divisível e gravado com o código “ ucb ” e “ 750 ” numa das faces.
26 Elderly (65 years and older)
26 Idosos (a partir dos 65 anos)
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
É recomendado um ajustamento da dose em doentes idosos com alteração da função renal (ver “ Doentes com insuficiência renal ” abaixo).
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 Kg 25 Kg A partir de 50 Kg (2) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg duas vezes por dia 250 mg duas vezes por dia 500 mg duas vezes por dia
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg duas vezes por dia 750 mg duas vezes por dia 1500 mg duas vezes por dia
27 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
27 Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Normal Ligeiro Moderado Grave Doentes em fase terminal de
500 to 1,500 mg twice daily 500 to 1,000 mg twice daily 250 to 750 mg twice daily 250 to 500 mg twice daily 500 to 1,000 mg once daily (2)
500 a 1. 500 mg duas vezes por dia 500 a 1. 000 mg duas vezes por dia 250 a 750 mg duas vezes por dia 250 a 500 mg duas vezes por dia 500 a 1. 000 mg uma vez por dia (2)
28 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
28 Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Keppra 750 mg film-coated tablets contain E110 colouring agent (see section 4.8).
Keppra 750 mg, comprimidos revestidos por película, contém o corante E110 (ver secção 4. 8).
Levetiracetam is excreted in human breast milk.
29 Levetiracetam é excretado no leite humano materno.
Very common: asthenia/ fatigue.
30 Muito frequentes: astenia/ fadiga
30 Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Muito frequentes: sonolência Frequentes: amnésia, ataxia, convulsão, tontura, cefaleia, hipercinécia, tremor, perturbação do equilíbrio, perturbação da atenção, diminuição da memória.
Post-marketing experience: hepatic failure, hepatitis, liver function test abnormal
- Doenças do metabolismo e da nutrição:
- Metabolism and nutrition disorders
Frequentes: anorexia, aumento de peso Experiência pós- comercialização: perda de peso
The risk of anorexia is higher when topiramate is coadministered with levetiracetam.
O risco de anorexia é mais elevado quando se administra topiramato conjuntamente com levetiracetam.
E 110 coloring agent may cause allergic reactions.
31 O agente de coloração E 110 pode provocar reacções alérgicas.
Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Sintomas Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Tratamento da sobredosagem Após uma sobredosagem aguda, o estômago deverá ser esvaziado por lavagem gástrica ou indução do vómito.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 weeks.
A eficácia do levetiracetam foi demonstrada em adultos em três estudos duplo- cegos, placebo controlados, com 1000 mg, 2000 mg e 3000 mg/ dia, com a dose dividida por duas administrações, e 32 com a duração do tratamento superior, a 18 semanas.
32 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
A percentagem de doentes que alcançou uma redução de 50% ou mais da linha de base na frequência semanal de um começo de crise com uma dose estável (12/ 14 semanas) foi de 27, 7%, 31, 6% e 41, 3% para os doentes com 1000, 2000 ou 3000 mg de leviracetam respectivamente e 12, 6% para doentes que receberam placebo.
In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Em doentes pediátricos (4- 16 anos de idade) a eficácia do levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo cego, placebo controlado, com um tratamento cuja duração foi de 14 semanas e foram incluídos 198 doentes.
The patients were randomized to carbamazepine CR 400 – 1200 mg/ day or levetiracetam 1000 – 3000 mg/ day, the duration of the treatment was up to 121 weeks depending on the response.
Os doentes foram randomizados a carbamazepina CR 400 - 1200 mg/ dia ou levetiracetam 1000 - 3000 mg/ dia, a duração do tratamento foi superior a 121 semanas dependendo da resposta.
In this study, levetiracetam dose was 3000 mg/ day for adults and adolescents or 60 mg/ kg/ day for children, given in 2 divided doses.
33 Neste estudo, o levetiracetam foi administrado em doses de 3000mg/ dia para adultos e adolescentes ou 60 mg/ Kg/ dia para crianças, administrados em duas tomas diárias.
With continued long-term treatment, 47.4% of
72, 2% dos doentes tratados com levetiracetam e 45, 2% dos doentes tratados com placebo, tiveram uma redução de 50% ou mais na frequência do aparecimento de crises PGTC semanais.
33 the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% destes não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
Peak concentrations (Cmax) are typically 31 and 43 µg/ ml following a single 1,000 mg dose and repeated 1,000 mg twice daily dose, respectively.
Os picos das concentrações (Cmax) são habitualmente de 31 e 43 μg/ ml, após uma dose única de 1. 000 mg e de uma dose repetida de 1. 000 mg duas vezes por dia respectivamente.
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
34 Não foi evidenciada qualquer interconversão enantiomérica in vivo para o levetiracetam ou para o seu metabolito primário.
34 In human hepatocytes in culture, levetiracetam had little or no effect on CYP1A2, SULT1E1 or UGT1A1.
Em hepatócitos humanos em cultura, o levetiracetam teve efeito mínimo ou ausência de efeito sobre CYP1A2, SULT1E1 ou UGT1A1.
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
35 A depuração corporal aparente de ambos levetiracetam e do seu metabolito primário está correlacionada com a depuração de creatinina.
35 Hepatic impairment
Insuficiência hepática
In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira e moderada, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
Magnesium stearate
Croscarmelose sódica Macrogol 6000 Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio
Film-coating Opadry 85F23452:
Revestimento por película Opadry 85F23452:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc Sunset yellow FCF aluminium lake (E110) Iron oxide red (E172)
Álcool polivinilico hidrolisado Dióxido de titânio (E171) Macrogol 3350 Talco Laca de alumínio de amarelo sunset (E110) Óxido de ferro vermelho (E172)
6.2 Incompatibilities
36 6. 2 Incompatibilidades
36 No special precautions for storage.
Não são necessárias precauções especiais de conservação.
Keppra 750 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 20, 30, 50, 60, 80, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 750 mg comprimidos revestidos por película são acondicionados em blisters PVC/ alumínio e colocados em caixas de cartão contendo 20, 30, 50, 60, 80, 100 e 200 comprimidos revestidos por película.
Keppra 1000 mg film-coated tablets.
Keppra 1. 000 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 1. 000 mg de levetiracetam.
White, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 1000” on one side.
Branco, oblongo, divisível e gravado com o código “ ucb ” e “ 1000 ” numa das faces.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia adjuvante • no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia. • no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com Epilepsia Mioclónica Juvenil. • no tratamento das crises generalizadas primárias tónico- clónicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade, com Epilepsia Idiopática Generalizada.
38 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
38 É recomendado um ajustamento da dose em doentes idosos com alteração da função renal (ver “ Doentes com insuficiência renal ” abaixo).
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 Kg (1) 20 Kg (1) 25 Kg A partir de 50 Kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg duas vezes por dia 200 mg duas vezes por dia 250 mg duas vezes por dia 500 mg duas vezes por dia
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg duas vezes por dia 600 mg duas vezes por dia 750 mg duas vezes por dia 1500 mg duas vezes por dia
[140-age( years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140- idade( anos)] x peso (Kg) CLcr (ml/ min) = ------------------------------------- (x 0, 85 para mulheres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
39 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
39 Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
40 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
40 Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
Dados provenientes de ensaios clínicos pré- comercialização indicam que o Keppra não influencia as concentrações séricas de medicamentos antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina e primidona) e que estes medicamentos antiepilépticos não influenciam a farmacocinética do Keppra.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
41 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
41 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
42 Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
42 Frequentes: amnésia, ataxia, convulsão, tontura, cefaleia, hipercinésia, tremor, perturbação do equilíbrio, perturbação da atenção, diminuição da memória.
43 Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
43 Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Após uma sobredosagem aguda, o estômago deverá ser esvaziado por lavagem gástrica ou indução do vómito.
44 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
44 Em doentes pediátricos (4- 16 anos de idade) a eficácia do levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo cego, placebo controlado, com um tratamento cuja duração foi de 14 semanas e foram incluídos 198 doentes.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
A eficácia do Levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo- cego, placebo controlado e com a duração de 24 semanas, e que incluíram adultos, adolescentes e um número limitado de crianças, que sofriam de epilepsia primária idiopática generalizada, com crises tónico- clónicas primárias generalizadas (PGTC) em diferentes síndromes (epilepsia juvenil mioclónica, ausência de epilepsia juvenil, ausência de epilepsia infantil, ou epilepsia com crises de Grande Mal ao despertar.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
45 crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% destes não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
45 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
In vitro, levetiracetam and its primary metabolite have been shown not to inhibit the major human liver cytochrome P450 isoforms (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 1A2), glucuronyl transferase (UGT1A1 and UGT1A6) and epoxide hydroxylase activities.
O levetiracetam e o seu metabolito primário têm mostrado, in vitro, não inibir as isoformas principais do citocromo hepático humano P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 1A2), a glucuronil
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 46 induction is expected in vivo.
Os resultados dos testes in vitro e da interacção in vivo com contraceptivos orais, digoxina e varfarina não prevêm indução enzimática in vivo.
The plasma half-life in adults was 7±1 hours and did not vary either with dose, route of administration or repeated administration.
A semi- vida plasmática em adultos foi 7 ±1 horas e não se alterou com a dose, via de administração ou com a administração repetida.
Linear and dose proportional increases were observed for peak plasma concentration and area under the curve.
Foram observados aumentos lineares e proporcionais à dose para o pico da concentração plasmática e para a área sob a curva.
In anuric end-stage renal disease adult subjects the half-life was approximately 25 and 3.1 hours during interdialytic and intradialytic periods, respectively.
47 Nos indivíduos adultos em fase terminal anúrica de doença renal, a semi- vida foi aproximadamente 25 e 3, 1 horas, durante períodos inter- diálise e intra- diálise, respectivamente.
47 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira e moderada, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
Film-coating Opadry 85F18422:
Revestimento por película Opadry 85F18422:
Polyvinyl alcohol-part. hydrolyzed Titanium dioxide (E171) Macrogol 3350 Talc
Álcool polivinilico hidrolisado Dióxido de titânio (E171) Macrogol 3350 Talco
48 Keppra 1000 mg film-coated tablets are packaged in aluminium/ PVC blisters placed into cardboard boxes containing 10, 20, 30, 50, 60, 100 and 200 film-coated tablets.
Keppra 1. 000 mg comprimidos revestidos por película são acondicionados em blisters PVC/ alumínio e colocados em caixas de cartão contendo 10, 20, 30, 50, 60, 100 e 200 comprimidos revestidos por película.
Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Keppra 100 mg/ ml solução oral.
Each ml contains 100 mg levetiracetam Excipients: methyl parahydroxybenzoate (E218), propyl parahydroxybenzoate (E216) and 300 mg maltitol.
Excipientes: para- hidroxibenzoato de metilo (E218), para- hidroxibenzoato de propilo (E216) e maltitol 300 mg
Clear liquid.
Líquido límpido.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia adjuvante • no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia. • no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com Epilepsia Mioclónica Juvenil. • no tratamento primário das crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade, com Epilepsia Idiopática Generalizada.
The oral solution may be diluted in a glass of water and may be taken with or without food.
A solução oral pode ser diluída num copo com água e pode ser tomada com ou sem alimentos.
A graduated oral syringe and instructions for use in the package leaflet are provided with Keppra.
São fornecidas com Keppra, uma seringa para uso oral, graduada, e no folheto informativo, as instruções para utilização.
50 Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
50 Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose diária poderá ser aumentada até 1. 500 mg duas vezes por dia.
Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
É recomendado um ajustamento da dose em doentes idosos com alteração da função renal (ver “ Doentes com compromisso renal ” abaixo).
The graduated oral syringe contains up to 1,000 mg levetiracetam (corresponding to 10 ml) with a graduation every 25 mg (corresponding to 0.25 ml).
A seringa para uso oral, graduada, apresenta uma graduação até 1. 000 mg de levetiracetam (correspondendo a 10 ml), com uma marca de graduação de 25 em 25 mg (correspondendo a 0, 25 ml).
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
51 CLcr (ml/ min) 2 CLcr (ml/ min/ 1. 73 m) = ---------------------------- x 1. 73 SP doente (m2)
51 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
52 Foram notificados suicídio, tentativa de suicídio e ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com medicamentos anti- epilépticos (incluindo levetiracetam).
52 Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Keppra 100 mg/ ml oral solution includes methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Keppra 100 mg/ ml, solução oral, inclui para- hidroxibenzoato de metilo (E218) e para- hidroxibenzoato de propilo (E216), os quais podem causar reacções alérgicas (provavelmente retardadas).
It also includes maltitol; patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Keppra 100 mg/ ml, solução oral, também inclui maltitol; os doentes com problemas hereditários raros, de intolerância à fructose, não devem tomar este medicamento.
NSAIDs, sulfonamides and methotrexate, is unknown.
AINEs, sulfonamidas e metotrexato, é desconhecido.
The potential risk for human is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser
53 Levetiracetam is excreted in human breast milk.
Levetiracetam é excretado no leite humano materno.
Therefore, breast-feeding is not recommended.
Portanto, a amamentação com leite materno não é recomendada.
Due to possible different individual sensitivity, some patients might experience somnolence or other central nervous system related symptoms, especially at the beginning of treatment or following a dose increase.
Devido a possíveis sensibilidades individuais diferentes, alguns doentes poderão referir, sonolência ou outros sintomas relacionados com o sistema nervoso central, especialmente no início do tratamento ou após um aumento da dose.
Patients are advised not to drive or use machines until it is established that their ability to perform such activities is not affected.
Os doentes são advertidos para não conduzir ou utilizar máquinas até se estabelecer que a sua capacidade para executar tais actividades não é afectada.
Undesirable effects reported in clinical studies (adults and children) or from post-marketing experience are listed in the following table per System Organ Class and per frequency.
54 Os efeitos indesejáveis notificados nos estudos clínicos (adultos e crianças) ou provenientes da experiência pós- comercialização estão listados na tabela seguinte, por Classe Sistema Orgão e por frequência.
54 Very common: asthenia/ fatigue.
Muito frequentes: astenia/ fadiga
Very common: somnolence Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment.
Muito frequentes: sonolência Frequentes: amnésia, ataxia, convulsão, tontura, cefaleia, hipercinésia, tremor, perturbação do equilíbrio, perturbação da atenção, diminuição da memória.
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued.
55 Frequentes: erupções cutâneas, eczema, prurido Experiência pós- comercialização: alopécia: em diversos casos, foi observada reversão após descontinuação de Keppra.
Common: thrombocytopenia Post-marketing experience: leukopenia, neutropenia, pancytopenia (with bone marrow suppression identified in some of the cases).
Frequentes: trombocitopénia Experiência pós- comercialização: leucopénia, neutropénia, pancitopénia (com supressão de medula óssea identificada em alguns casos).
55 Symptoms Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Sintomas Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
Management of overdose After an acute overdose, the stomach may be emptied by gastric lavage or by induction of emesis.
Tratamento da sobredosagem Após uma sobredosagem aguda, o estômago deverá ser esvaziado por lavagem gástrica ou indução do vómito.
N03AX14 The active substance, levetiracetam, is a pyrrolidone derivative (S-enantiomer of α -ethyl-2-oxo-1- pyrrolidine acetamide), chemically unrelated to existing antiepileptic active substances.
A substância activa, o levetiracetam, é um derivado da pirrolidona (enantiómero- S de α- etil- 2- oxo- 1 - pirrolidina acetamida), quimicamente não relacionada com substâncias activas anti- epilépticas existentes.
The mechanism of action of levetiracetam still remains to be fully elucidated but appears to be different from the mechanisms of current antiepileptic medicinal products.
Mecanismo de acção O mecanismo de acção do levetiracetam ainda permanece por elucidar completamente, mas parece ser diferente dos mecanismos dos medicamentos antiepilépticos já existentes.
Pharmacodynamic effects Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
Efeitos Farmacodinâmicos Levetiracetam induz protecção de convulsão num largo número de modelos animais de crises generalizadas parciais e primárias sem apresentar um efeito pro- convulsivante.
Adjunctive therapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy:
56 Terapia adjuvante no tratamento das crises parciais iniciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças com idade superior a 4 anos e com epilepsia.
In a pooled analysis, the percentage of patients who achieved 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week at stable dose (12/ 14 weeks) was of 27.7%, 31.6% and 41.3% for patients on 1000, 2000 or 3000 mg levetiracetam respectively and of 12.6% for patients on placebo.
A percentagem de doentes que alcançou uma redução de 50% ou mais do valor basal na frequência semanal de um começo de crise com uma dose estável (12/ 14 semanas) foi de 27, 7%, 31, 6% e 41, 3% para os doentes com 1000, 2000 ou 3000 mg de leviracetam respectivamente e 12, 6% para doentes que receberam placebo.
56 In pediatric patients (4 to 16 years of age), levetiracetam efficacy was established in a double-blind, placebo-controlled study, which included 198 patients and had a treatment duration of 14 weeks.
Em doentes pediátricos (4- 16 anos de idade) a eficácia do levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo cego, placebo controlado, com um tratamento cuja duração foi de 14 semanas e foram incluídos 198 doentes.
44.6% of the levetiracetam treated patients and 19.6% of the patients on placebo had a 50% or greater reduction from baseline in the partial onset seizure frequency per week.
44, 6% de doentes tratados com levetiracetam e 19, 6% de doentes tratados com placebo apresentaram uma redução de 50% ou mais do valor basal de frequências de aparecimento semanal das crises parciais.
The patients had to present with unprovoked partial seizures or with generalized tonic-clonic seizures only.
Os doentes apresentavam crises parciais não provocadas ou apenas crises generalizadas tónico- clónicas.
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
Num estudo reflectindo a prática clínica, o medicação antiepiléptica concomitante poderia ser retirado a um número limitado de doentes que responderam à terapia adjuvante do ao levetiracetam (36 doentes adultos de um total de 69)
Adjunctive therapy in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy.
A eficácia do Levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo- cego, placebo controlado e com a duração de 24 semanas, e que incluíu adultos, adolescentes e um número limitado de crianças, que sofriam de epilepsia idiopática generalizada, com crises tónico- clónicas primárias generalizadas
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
57 (PGTC) em diferentes síndromes (epilepsia juvenil mioclónica, ausência de epilepsia juvenil, ausência de epilepsia infantil, ou epilepsia com crises de Grande Mal ao despertar.
With continued long-term treatment, 47.4% of the patients were free of tonic-clonic seizures for at least 6 months and 31.5% were free of tonic-clonic seizures for at least 1 year.
Com a continuação do tratamento de longo prazo, 47, 4% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónicoclónicas durante pelo menos 6 meses e 31, 5% destes não apresentaram qualquer crise tónicoclónica durante pelo menos 1 ano.
57 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Production of the primary metabolite, ucb L057, is not supported by liver cytochrome P450 isoforms.
A produção do metabolito primário, ucb L057, não é suportada pelas isoformas do citocromo P450 hepático.
Hydrolysis of the acetamide group was measurable in a large number of tissues including blood cells.
A hidrólise do grupo acetamida foi determinável num vasto número de tecidos, incluindo as células sanguíneas.
No enantiomeric interconversion was evidenced in vivo for either levetiracetam or its primary metabolite.
58 Não foi evidenciada qualquer interconversão enantiomérica, in vivo, para o levetiracetam ou para o seu metabolito primário.
The in vitro data and in vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme 58 induction is expected in vivo.
Os resultados dos testes in vitro e da interacção in vivo com contraceptivos orais, digoxina e varfarina não prevêm indução enzimática in vivo.