qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not take Glucomed
Não tome Glucomed:
- if you are allergic (hypersensitive) to glucosamine or to any of the other ingredients of
- se é alérgico (tem hipersensibilidade) à glucosamina ou a qualquer outro excipiente de
- if you are allergic (hypersensitive) to shellfish, since glucosamine is manufactured from
- se é alérgico (tem hipersensibilidade) ao marisco, uma vez que a glucosamina é obtida a partir
shellfish.
de marisco.
Take special care with Glucomed
Tome especial cuidado com Glucomed:
- if you suffer from impaired glucose tolerance.
- se sofre de tolerância reduzida à glucose.
More frequent controls of your blood glucose levels
Ao iniciar o tratamento com glucosamina podem ser
may be necessary when starting treatment with glucosamine.
necessários controlos mais frequentes dos níveis de glucose no sangue.
- if you have kidney or liver dysfunction, since no studies have been performed in such patients
- se sofre de insuficiência renal ou hepática, uma vez que não foram efectuados estudos sobre a
dose recommendations cannot be given.
posologia nestes doentes e, consequentemente não é possível recomendar uma posologia específica para esta situação clínica.
- If you have a known risk factor for cardiovascular disease, since hypercholesterolemia has been
- se apresentar um factor de risco cardiovascular conhecido, uma vez que a hipercolesterolémia
observed in a few cases in patients treated with glucosamine.
tem sido observada em alguns doentes tratados com glucosamina.
- If you suffer from asthma.
- se sofre de asma.
When starting on glucosamine, you should be aware of potential
Ao iniciar o tratamento com glucosamina deve estar informado da
worsening of symptoms.
possibilidade de agravamento dos sintomas.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
Caution should be exercised if Glucomed has to be combined with other medicines, especially warfarin and tetracycline.
Deve- se ter precaução na administração concomitante de Glucomed com outras substâncias medicamentosas, principalmente com a varfarina e a tetraciclina.
Please contact your doctor for medical advice.
Contacte o seu médico para aconselhamento médico.
21 Taking Glucomed with food and drink You can take the tablets with or without food.
22 Tomar Glucomed com alimentos e bebidas Pode tomar os comprimidos com ou sem alimentos.
Pregnancy and breast-feeding
Gravidez e Aleitamento Glucomed não deve ser utilizado durante a gravidez.
Glucomed should not be used during pregnancy.
O uso de glucosamina durante o aleitamento não é recomendado.
The use of glucosamine during breastfeeding is not recommended Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre a capacidade de conduzir veículos e de utilizar máquinas.
If you experience dizziness or drowsiness from the tablets, you should not be driving or operating machinery.
Em caso de ocorrência de tonturas e sonolência, não se recomenda a condução de veículos e a utilização de máquinas.
HOW TO TAKE GLUCOMED
COMO TOMAR GLUCOMED
Always take Glucomed exactly as your doctor has told you.
Tomar Glucomed sempre de acordo com as instruções do médico.
The usual starting dose is 2 tablets (1250 mg glucosamine) once daily.
A dose inicial usual é de 2 comprimidos (1250 mg de glucosamina) uma vez por dia.
Glucosamine is not indicated for the treatment of acute painful symptoms.
Glucosamina não está indicada para o tratamento de sintomas de dor aguda.
Relief of symptoms (especially pain relief) may not be experienced until after several weeks of treatment and in some cases even longer.
O alívio dos sintomas (especialmente o alívio da dor) pode não ser observado até terem passado algumas semanas de tratamento, e em alguns casos, até mais tempo.
The tablets should be swallowed together with some water or other suitable liquid.
Os comprimidos devem ser ingeridos com alguma água ou outro líquido apropriado.
If you take more Glucomed than you should If you have taken large quantities you must consult your doctor or a hospital.
Se ingeriu quantidades elevadas, deve consultar o seu médico ou dirigir- se ao hospital.
If you forget to take Glucomed Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Caso se tenha esquecido de tomar Glucomed Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
If you stop taking Glucomed Your symptoms may reoccur.
Se parar de tomar Glucomed Os sintomas podem reaparecer.
Like all medicines, Glucomed can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Glucomed pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
The following have been reported:
Foram descritos os seguintes:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10): headache, tiredness, nausea, abdominal pain, indigestion, diarrhoea, constipation.
Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10): dores de cabeça, cansaço, náuseas, dor abdominal, indigestão, diarreia, prisão de ventre.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100): rash, itching, flushing.
Pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a ≤1/ 100): erupção cutânea, comichão, vermelhidão da pele.
HOW TO STORE GLUCOMED
COMO CONSERVAR GLUCOMED
Do not use Glucomed after the expiry date which is stated on the blister/ carton or tablet container.
Não tome Glucomed após expirar o prazo de validade indicado no blister/ embalagem exterior.
Keep the bottle or blister tightly closed.
Manter o recipiente ou o blister bem fechado.
Store below 30˚ C.
Conservar a temperatura inferior a 30 ºC.
What Glucomed contains
Qual a composição de Glucomed
- The active substance is glucosamine.
- A substância activa é a glucosamina.
Each tablet contains 625 mg of glucosamine (as glucosamine
Cada comprimido contém 625 mg de glucosamina (na
hydrochloride)
forma de cloridrato de glucosamina)
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, low substituted
- Os outros componentes são a celulose microcristalina, hidroxipropilcelulose,
hydroxypropyl cellulose (L-HPC) and magnesium stearate.
hidroxipropilcelulose de baixa substituição (L- HPC), estearato de magnésio.
What Glucomed looks like and content of the pack Glucomed is a white to light beige, oval tablet marked with “ G” and a score line.
Qual o aspecto de Glucomed e conteúdo da embalagem Glucomed é um comprimido branco a bege claro, oval e marcado com um “ G ” e com uma ranhura.
O. box 9113, Grønland, 0133 Oslo, Norway
Weifa AS, Hausmannsgate 6, P. O. box 9113, Grunolândia, 0133 Oslo, Noruega
Austria Belgium Cyprus
Este medicamento encontra- se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:
Czech Republic Flexove Denmark Estonia Finland France Germany Greece Hungary
Austria Bélgica Chipre República Checa Dinamarca Estónia Finlândia França Alemanha
Glucomed Glucomed Glucomed [To be completed nationally] Glucomed Glucomed Flexove
Flexove Flexove Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed [A ser completado nacionalmente] Glucomed 24
Iceland Ireland Italy Latvia Lithuania Luxembourg Netherlands Norway Poland Portugal Slovakia Spain Sweden United Kingdom
Grécia Hungria Islândia Irlanda Itália Letónia Lituânia Luxemburgo Holanda Noruega Polónia Portugal República Eslovaca Espanha Suécia Reino Unido
Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed [To be completed nationally]
Glucomed Flexove Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Flexove Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed Glucomed [A ser completado nacionalmente]
{date}
Este folheto foi aprovado pela última vez em (data)
London, 13 December 2006 EMEA/ 405628/ 2006
Londres, 13 de Dezembro de 2006 EMEA/ 405628/ 2006
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Glucomed and associated names International Non-Proprietary Name (INN): glucosamine hydrochloride
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO Nº 4 DO ARTIGO 29º1 PARA Glucomed e denominações associadas Denominação comum internacional (DCI): cloridrato de glucosamina
BACKGROUND INFORMATION
ANTECEDENTES
Glucomed and associated names, 625 mg, tablet, contains glucosamine which is an endogenous substance, a normal constituent of the polysaccharide chains of cartilage matrix and synovial fluid glucosaminoglycans.
O Glucomed, 625 g, comprimidos e denominações associadas contém glucosamina, uma substância endógena, constituinte normal das cadeias polissacáridas da matriz da cartilagem e dos glucosaminoglicanos do líquido sinovial.
Glucosamine was mainly introduced on the world-wide market as a food- supplement but with the aim to improve symptoms in patients with osteoarthritis or joint pain or function.
A glucosamina foi introduzida no mercado mundial basicamente como suplemento alimentar mas com a finalidade de aliviar os sintomas de doentes com osteoartrose ou dor ou disfunção articular.
Navamedic ASA submitted applications for mutual recognition of Glucomed and associated names, 625 mg, tablet on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 4 August 2005.
A Navamedic ASA apresentou pedidos de reconhecimento mútuo do Glucomed e denominações associadas, 625 mg, comprimidos, com base na autorização de introdução no mercado concedida pela Suécia a 4 de Agosto de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 October 2005.
O procedimento de Reconhecimento Mútuo teve início a 18 de Outubro de 2005.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Germany, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxemburg, The Netherlands, Poland, Portugal, Slovakia and United Kingdom and Norway and Iceland.
O Estado Membro de Referência foi a Suécia e os Estados Membros Interessados a Áustria, Bélgica, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estónia, Alemanha, Grécia, Espanha, Finlândia, França, Hungria, Irlanda, Itália, Letónia, Lituânia, Luxemburgo, Países Baixos, Polónia, Portugal, Eslováquia, Reino Unido, Noruega e Islândia.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estes Estados Membros não chegaram a acordo relativamente ao Reconhecimento Mútuo da Autorização de Introdução no Mercado concedida pelo Estado Membro de Referência.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 31 March 2006.
No dia 31 de Março de 2006, a Suécia comunicou à EMEA os motivos de divergência.
In addition the applicant was asked to justify the proposed dose and posology, to characterise the safety profile, including a discussion of reported adverse drug reactions, to justify the relevance of literature considering that the formulations of glucosamine sulphate (as the sodium chloride complex) used in the cited literature differ from the concerned application formulation and whether the differences in formulation will alter the efficacy and safety of the product, to elucidate the possibility of interactions with other medicinal products, and finally to show a positive risk/ benefit profile of glucosamine hydrochloride in the intended indication.
Adicionalmente, foi- lhe pedido que justificasse a dose e posologia propostas, caracterizasse o perfil de segurança - incluindo uma análise das reacções adversas medicamentosas notificadas -, justificasse a relevância da literatura considerando que as formulações do sulfato de glucosamina (na forma de complexo com cloreto de sódio) usadas na literatura mencionada diferem da formulação do medicamento do pedido em questão, determinasse se essas diferenças de formulação irão alterar a eficácia e a segurança do medicamento, elucidasse a possibilidade de interacções com outros fármacos e, por último, demonstrasse um perfil de risco/ benefício positivo do cloridrato de glucosamina na indicação prevista.
The arbitration procedure started on 27 April 2006 with the adoption of a list of questions.
O procedimento de arbitragem teve início a 27 de Abril de 2006, com a adopção de uma lista de perguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 21 July 2006.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado prestou esclarecimentos por escrito a 21 de Julho de 2006.
During their September 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Glucomed and associated names for the relief of symptoms in mild to moderate osteoarthritis of the knee, that there was no objection for the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State
Na sua reunião de Setembro de 2006, o CHMP, à luz do conjunto dos dados apresentados e das discussões científicas que levou a cabo, considerou que a relação risco/ benefício do Glucomed e denominações associadas é favorável para o alívio dos sintomas na osteoartrite do joelho ligeira a
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Nº 4 do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged should be amended.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged moderada, que não havia objecções à concessão da Autorização de Introdução no Mercado e que o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o Folheto Informativo do Estado- Membro de Referência deviam ser alterados.
A positive opinion was adopted by y a majority of 19 out of 27 votes on 21 September 2006.
A 21 de Setembro de 2006, foi aprovado um parecer favorável por uma maioria de 19 votos, num total de 27.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
A lista das denominações do medicamento figura no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet in Annex III.
As conclusões científicas constam do Anexo II e o Resumo das Características do Medicamento, Rotulagem e o Folheto Informativo, do Anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 December 2006.
Em 13 de Dezembro de 2006, o parecer final foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia.
Glucophage/ Glucophage Forte/ Risidon/ Dianben
ANEXO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
GLUCOPHAGE 500 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE 500 mg comprimidos revestidos.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 500 mg corresponding to metformin base 390 mg
Cada comprimido revestido contém 500 mg de cloridrato de metformina, correspondendo a 390 mg de metformina base
Film-coated tablet.
Comprimidos revestidos.
Treatment of type 2 diabetes mellitus in adults, particularly in overweight patients, when dietary management and exercise alone does not result in adequate glycemic control.
Tratamento da diabetes mellitus tipo 2 em adultos, sobretudo doentes com excesso de peso, nos quais um tratamento à base de dieta e exercício físico não seja capaz, só por si, de proporcionar um controlo glicémico adequado.
GLUCOPHAGE may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE pode ser utilizado como terapêutica única ou em associação com outros agentes anti- diabéticos orais, ou com insulina.
A reduction of diabetic complications has been shown in overweight type 2 diabetic patients treated with metformin as first-line therapy after diet failure (see 5.1.
Observou- se uma redução das complicações diabéticas em doentes com diabetes tipo 2 e com excesso de peso, tratados com metformina como terapêutica de primeira linha, após o insucesso das medidas dietéticas (ver 5. 1.
Monotherapy and combination with other oral antidiabetic agents
Em monoterapia e em associação com outros fármacos antidiabéticos orais
- The usual starting dose is one tablet 2 or 3 times daily given during or after meals.
- A dose inicial habitual é de um comprimido 2 ou 3 vezes por dia, administrado durante ou após
After 10 to 15 days the dose should be adjusted on the basis of blood glucose measurements.
Ao fim de 10 a 15 dias, a dose deverá ser ajustada com base nos valores da glicémia.
A slow increase of dose may improve gastrointestinal tolerability.
Um aumento ligeiro da dose pode melhorar a tolerabilidade gastrintestinal.
The maximum recommended dose of metformin is 3 g daily.
A dose máxima recomendada de metformina é de 3 g por dia.
- If transfer from another oral antidiabetic agent is intended: discontinue the other agent and initiate
- Caso se proceda à substituição de outro anti- diabético oral: suspender o tratamento com o outro
metformin at the dose indicated above.
anti- diabético e iniciar o tratamento com metformina na dose acima indicada.
Combination with insulin Metformin and insulin may be used in combination therapy to achieve better blood glucose control.
Associação com insulina Metformina e insulina podem ser utilizadas em terapêutica associada, no sentido de se obter um melhor controlo da glicémia.
Metformin is given at the usual starting dose of one tablet 2-3 times daily, while insulin dosage is adjusted on the basis of blood glucose measurements.
A metformina é administrada na dose inicial habitual de um comprimido, 2 a 3 vezes por dia, enquanto que a dose de insulina deve ser ajustada com base nos valores da glicémia.
Regular assessment of renal function is necessary (see section 4.4).
Idosos: devido a uma potencial diminuição da função renal em indivíduos idosos, a dose de metformina deverá ser ajustada com base na mesma Torna- se necessário, por isso, uma determinação regular da função renal (ver secção 4. 4).
In the absence of data, GLUCOPHAGE should not be used in children.
Na ausência de dados, GLUCOPHAGE não deverá ser utilizado em crianças.
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma. • Renal failure or renal dysfunction (e. g., serum creatinine levels > 135 µmol/ L in males and > 110 µmol/ L in females).
- Hipersensibilidade ao cloridrato de metformina ou a qualquer dos excipientes.
CPMP/ 4082/ 00
- Acidocetose diabética, pré- coma diabético.
EMEA 2001
> 110 µmol/ l na mulher).
• Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Situações agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
Dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see 4.4 Warnings and special precautions for use).
precauções especiais de utilização).
Acute - - -
insuficiência cardíaca ou respiratória, enfarte de miocárdio recente, choque
or chronic disease which may cause tissue hypoxia such as: cardiac or respiratory failure, recent myocardial infarction, shock
- Insuficiência hepática, intoxicação alcoólica aguda, alcoolismo
• Hepatic insufficiency, acute alcohol intoxication, alcoholism • Lactation.
- Aleitamento.
Special warnings and special precautions for use
Advertências e precauções especiais de utilização
Lactic acidosis is a rare, but serious (high mortality in the absence of prompt treatment), metabolic complication that can occur due to metformin accumulation.
Acidose láctica A acidose láctica é rara, mas de carácter grave (elevada mortalidade caso não se proceda a um tratamento imediato), complicação metabólica que pode ocorrer devido à acumulação de metformina.
Reported cases of lactic acidosis in patients on metformin have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure.
Foram descritos casos de acidose láctica em doentes submetidos a tratamento com metformina, designadamente em doentes diabéticos com insuficiência renal significativa.
The incidence of lactic acidosis can and should be reduced by assessing also other associated risk factors such as poorly controlled diabetes, ketosis, prolonged fasting, excessive alcohol intake, hepatic insufficiency and any condition associated with hypoxia.
A incidência de acidose láctica pode, e deve, ser reduzida, determinando- se igualmente outros factores de risco associados, tais como a diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo de álcool, insuficiência hepática e qualquer condição associada a hipoxemia.
Lactic acidosis is characterised by acidotic dyspnea, abdominal pain and hypothermia followed by coma.
Diagnóstico A acidose láctica é caracterizada por dispneia acidótica, dor abdominal e hipotermia, seguida de coma.
Diagnostic laboratory findings are decreased blood pH, plasma lactate levels above 5 mmol/L, and an increased anion gap and lactate/pyruvate ratio.
Os resultados das análises laboratoriais revelam uma descida no pH sanguíneo, níveis de lactato no plasma acima de 5 mmol/ l, um aumento do “ gap ” aniónico e da relação lactato/ piruvato.
If metabolic acidosis is suspected, metformin should be discontinued and the patient should be hospitalised immediately (see section 4.9).
Caso se suspeite de acidose metabólica, a administração de metformina deverá ser suspensa e o doente imediatamente hospitalizado (ver secção 4. 9).
As metformin is excreted by the kidney, serum creatinine levels should be determined before initiating treatment and regularly thereafter: * at least annually in patients with normal renal function, * at least two to four times a year in patients with serum creatinine levels at the upper limit of normal and in elderly subjects.
Dado que a metformina é excretada pelo rim, deverão ser determinados os níveis de creatinina sérica antes de se dar início ao tratamento e procedendo- se regularmente à sua determinação: * pelo menos anualmente, em doentes com função renal normal, * pelo menos duas a quatro vezes ao ano, em doentes com níveis de creatinina sérica no limite superior da normalidade e em doentes idosos.
Decreased renal function in elderly subjects is frequent and asymptomatic.
Uma diminuição da função renal nos idosos é frequente e assintomática.
Special caution should be exercised in situations where renal function may become impaired, for example when initiating antihypertensive therapy or diuretic therapy and when starting therapy with an NSAID.
Dever- se- á ter especial cuidado em situações nas quais a função renal possa ser afectada, tais como, por exemplo, ao iniciar um tratamento com anti- hipertensores ou diuréticos e no início de uma terapêutica com um anti - inflamatório não esteróide.
Administration of iodinated contrast agent As the intravascular administration of iodinated contrast materials in radiologic studies can lead to renal failure, metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Administração de um meio de contraste iodado Uma vez que a administração intravascular de meios de contraste iodados em exames radiológicos pode conduzir a insuficiência renal, a metformina deverá ser interrompida antes ou na altura do exame, só podendo ser reiniciada após 48 horas da realização do mesmo e depois de a nova avaliação da função renal se revelar normal.
Surgery Metformin hydrochloride should be discontinued 48 hours before elective surgery with general anaesthesia and should not be usually resumed earlier than 48 hours afterwards.
Cirurgia O cloridrato de metformina deverá ser interrompido 48 horas antes de uma cirurgia electiva com anestesia geral, não devendo ser normalmente retomado antes de 48 horas após a intervenção.
Other precautions:
3 Outras precauções:
- All patients should continue their diet with a regular distribution of carbohydrate intake during
- Todos os doentes deverão prosseguir a sua dieta com uma distribuição regular do consumo de
the day.
hidratos de carbono ao longo do dia.
Overweight patients should continue their energy -restricted diet.
Os doentes com excesso de peso deverão continuar a sua dieta com restrição calórica.
- The usual laboratory tests for diabetes monitoring should be performed regularly.
- As análises laboratoriais habituais para controlo da diabetes deverão ser realizadas
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
regularmente.
combination with insulin or sulfonylureas.
- A metformina, utilizada isoladamente, nunca causa hipoglicémia, embora se recomende
CPMP/4082/00
precaução ao utilizá- la em associação com insulina ou sulfonilureias.
Interaction with other medicinal products and
Interacções medicamentosas e outras
Inadvisable combinations
Combinações não aconselhadas
Alcohol Increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication, particularly in case of:
Álcool Aumento do risco de acidose láctica no caso de intoxicação alcoólica aguda, especialmente em situações de:
- fasting or malnutrition,
- jejum ou mal nutrição,
- hepatic insufficiency.
- insuficiência hepática.
Avoid consumption of alcohol and alcohol-containing medications.
É de evitar o consumo de álcool e medicamentos contendo álcool.
Iodinated contrast agents Intravascular administration of iodinated contrast agents may lead to renal failure, resulting in metformin accumulation and a risk of lactic acidosis.
Meios de contraste iodados A administração intravascular de meios de contraste iodados pode conduzir a insuficiência renal, o que resultará na acumulação de metformina e no risco de acidose láctica.
Metformin should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
A metformina deverá ser interrompida antes de, ou na altura, do exame, não devendo ser reiniciada senão 48 horas após a realização do mesmo, e apenas quando a função renal tiver sido reavaliada e considerada normal.
Associations requiring precautions for use Glucocorticoids (systemic and local routes), beta-2-agonists, and diuretics have intrinsic hyperglycaemic activity.
Associações que requerem precauções de utilização Glucocorticóides (via sistémica e local), beta- 2- agonistas e diuréticos possuem actividade hiperglicémica intrínseca.
Inform the patient and perform more frequent blood glucose monitoring, especially at the beginning of treatment.
O doente deverá ser informado e submetido a um controlo mais frequente da glicémia, especialmente durante o início do tratamento.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation.
Se necessário, dever- se- á ajustar a dose do antidiabético durante o tratamento com o outro medicamento, após a sua interrupção.
ACE-inhibitors may decrease the blood glucose levels.
Os inibidores ECA podem provocar uma redução nos níveis de glicose no sangue.
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation.
Se necessário, ajustar a dose do antidiabético durante o tratamento com o outro medicamento, após a sua interrupção.
To date, no relevant epidemiological data are available.
Até ao momento não se dispõe de quaisquer dados epidemiológicos relevantes.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or fœtal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Quando a doente tencionar engravidar e durante a gravidez, a diabetes não deve ser tratada com metformina, mas dever- se- á utilizar insulina para manter os níveis de glicémia o mais próximo possível dos valores normais, por forma a reduzir o risco de malformações fetais associadas a níveis anormais de glicémia.
Metformin is excreted into milk in lactating rats.
Em ratos fêmeas em fase de aleitamento foi observado que a metformina é excretada no leite.
Similar data is not available in humans and a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue metformin, taking into account the importance of the compound to the mother.
Não se dispõe de dados semelhantes ao nível do ser humano, pelo que a decisão de interromper o aleitamento ou o tratamento com metformina, deverá ser tomada considerando a importância do fármaco para a mãe.
Effects on ability to drive and to use machines
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
GLUCOPHAGE monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
A monoterapia com GLUCOPHAGE não provoca hipoglicémia e, por isso, não tem qualquer efeito sobre a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when metformin is used in combination with other antidiabetic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide).
No entanto, os doentes deverão ser alertados para o risco de hipoglicémia, no caso de utilizarem metformina em associação com outros antidiabéticos (sulfonilureias, insulina, repaglinide).
4.8.
4 4. 8.
- Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of
- Sintomas gastrintestinais tais como náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal e perda de apetite
appetite (> 10%) are very common: these occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
(> 10%) são muito comuns: estes verificam- se com maior frequência durante o início do tratamento e desaparecem espontaneamente, na maioria dos casos.
To prevent these gastrointestinal symptoms, it is recommended that metformin be taken in 2 or 3 daily doses during or after meals.
A fim de evitar estes sintomas gastrintestinais, recomenda- se a administração de metformina em 2 ou 3 doses diárias, durante ou após as refeições.
A slow increase of the dose may also improve gastrointestinal tolerability.
Um aumento gradual da dose pode igualmente melhorar a tolerabilidade gastrintestinal.
- Metallic taste (3%) is common
- O sabor metálico (3%) é um efeito comum
- Mild erythema has been reported in some hypersensitive individuals.
- Em alguns indivíduos hipersensíveis foi descrito eritema ligeiro.
The incidence of such
A incidência de tais efeitos é
effects is regarded as very rare (< 0.01%) CPMP/4082/00
considerada como muito rara (< 0, 01%)
- A decrease of vitamin B12 absorption with decrease of serum levels has been observed in patients
- Uma redução na absorção de vitamina B12, com redução dos níveis séricos, foi observada em
treated long -term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
doentes em tratamento a longo prazo com metformina, não parecendo geralmente apresentar qualquer significado clínico (< 0, 01%).
Warnings and special
- A acidose láctica (0, 03 casos / 1000 doentes - ano) é muito rara (ver 4. 4., Advertências e
precautions for use).
precauções especiais de utilização).
Hypoglycaemia has not been seen with metformin doses of up to 85 g, although lactic acidosis has occurred in such circumstances.
Não se observou hipoglicémia com doses de metformina até 85 g, embora tenha ocorrido acidose láctica em tais circunstâncias.
High overdose or concomitant risks of metformin may lead to lactic acidosis.
Uma sobredosagem elevada ou os riscos concomitantes da utilização da metformina podem conduzir a acidose láctica.
Lactic acidosis is a medical emergency and must be treated in hospital.
A acidose láctica é uma emergência médica que deve ser tratada a nível hospitalar.
The most effective method to remove lactate and metformin is haemodialysis.
O método mais eficaz para eliminar o lactato e a metformina é a hemodiálise.
ORAL ANTI-DIABETICS (A10BA02:
ANTIDIABÉTICOS ORAIS (A10BA02:
Gastrointestinal tract and metabolism) Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
Tracto gastrintestinal e metabolismo) A metformina é um biguanida com efeitos anti- hiperglicémicos que permite reduzir a glicose plasmática basal e pós- prandial.
It does not stimulate insulin secretion and therefore does not produce hypoglycaemia.
Não estimula a secreção de insulina e, por isso, não produz hipoglicemia.
Metformin may act via 3 mechanisms:
A metformina pode actuar através de 3 mecanismos:
(1) reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis (2) in muscle, by increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and utilisation (3) and delay of intestinal glucose absorption.
(1) redução da produção de glicose hepática por inibição da glicogenólise (2) no músculo, aumentando a sensibilidade à insulina, melhorando a captação e utilização de glicose periférica (3) e retardando a absorção de glicose a nível intestinal.
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
A metformina estimula a síntese de glicogénio intracelular actuando ao nível da glicogénio- sintetase.
Metformin increases the transport capacity of all types of membrane glucose transporters (GLUT).
A metformina aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose na membrana (GLUT).
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favourable effects on lipid metabolism.
No ser humano, independentemente da sua acção sobre a glicémia, a metformina exerce efeitos favoráveis sobre o metabolismo lipídico.
This has been shown at therapeutic doses in controlled, medium-term or long-term clinical studies: metformin reduces total cholesterol, LDL cholesterol and triglyceride levels.
Tal efeito foi demonstrado para doses terapêuticas em estudos clínicos controlados, a médio e a longo prazo: a metformina reduz o colesterol total, o colesterol LDL e os níveis de triglicéridos.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long-term benefit of intensive blood glucose control in type 2 diabetes.
O estudo prospectivo aleatório (UKPDS) estabeleceu os benefícios a longo prazo do controlo intensivo da glicose sanguínea, na diabetes tipo 2.
Analysis of the results for overweight patients treated with metformin after failure of diet alone showed:
A análise dos resultados em doentes com excesso de peso tratados com metformina após o insucesso de uma dieta alimentar em isolado, revelou:
group (29.8 events/ 1000 patient -ye ars) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
diabetes, no grupo sob metformina (29, 8 ocorrências / 1000 doentes – ano) em comparação com o grupo sob dieta isolada (43, 3 ocorrências / 1000 doentes – ano), p=0, 0023, e os grupos de
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
- uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada com a diabetes:
7.5 events/1000 patient -ye ars, diet alone 12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
metformina 7, 5 ocorrências / 1000 doentes - ano, dieta isolada 12, 7 ocorrências / 1000 doentes - ano, p=0, 017;
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/
- uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade global: metformina
1000 patient -ye ars versus diet alone 20.6 events/ 1000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1000 patient-years (p=0.021);
13, 5 ocorrências / 1000 doentes - ano em comparação com os grupos sob dieta isolada 20, 6 ocorrências / 1000 doentes - ano (p=0, 011), e os grupos de monoterapêutica de insulina e sulfonilureia combinada 18, 9 ocorrências / 1000 doentes - ano (p=0, 021);
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/
- uma redução significativa do risco absoluto de enfarte de miocárdio: metformina
1000 patient-years, diet alone 18 events/ 1000 patient-years (p=0.01) For metformin used as second-line therapy, in combination with a sulfonylurea, benefit regarding clinical outcome has not been shown.
11 ocorrências / 1000 doentes - ano, dieta isolada 18 ocorrências / 1000 doentes - ano (p=0, 01) Quando a metformina é utilizada como terapêutica de segunda linha, em associação com uma sulfonilureia, os benefícios relativos ao resultado clínico não foram demonstrados.
Pharmacokinetic properties
Na diabetes tipo 1, a combinação de metformina e insulina foi utilizada em doentes seleccionados, mas os benefícios clínicos desta combinação não foram formalmente estabelecidos.
8/16
5. 2.
EMEA 2001
Propriedades farmacocinéticas
After an oral dose of metformin, Tmax is reached in 2.5 hours.
Após uma dose oral de metformina, a Tmax é atingida em 2, 5 horas.
Absolute bioavailability of a 500 mg or 850 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
A biodisponibilidade absoluta de um comprimido de 500 mg ou 850 mg de metformina é de aproximadamente 50- 60% em indivíduos saudáveis.
After an oral dose, the non- absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Após uma dose oral, a fracção não absorvida recuperada nas fezes foi de 20- 30%.
After oral administration, metformin absorption is saturable and incomplete.
Após administração oral, a absorção de metformina é saturável e incompleta.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24 to 48 hours and are generally less than 1 µg/ml.
Nas doses e esquemas de dosagem normais de metformina, as concentrações plasmáticas em “ steady - state” são atingidas no prazo de 24 a 48 horas e são geralmente inferiores a 1 µg/ ml.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ml, even at maximum doses.
Em estudos clínicos controlados, os níveis plasmáticos máximos de metformina (Cmax) não excederam 4 µg/ ml, mesmo com as doses mais elevadas.
Food decreases the extent and slightly delays the absorption of metformin.
A ingestão de alimentos reduz a extensão e retarda ligeiramente a absorção da metformina.
Following administration of a dose of 850 mg, a 40% lower plasma peak concentration, a 25% decrease in AUC (area under the curve) and a 35 minute prolongation of time to peak plasma concentration were observed.
Após administração de uma dose de 850 mg, observou- se uma concentração plasmática máxima 40% menor, uma redução de 25% na AUC (área sob a curva) e um prolongamento de 35 minutos no tempo para atingir a concentração plasmática máxima.
The clinical relevance of these decreases is unknown.
Desconhece- se a importância clínica destas reduções.
Metformin partitions into erythrocytes.
A metformina distribuí- se pelos eritrócitos.
The blood peak is lower than the plasma peak and appears at approximately the same time.
O pico sanguíneo é mais baixo do que o pico plasmático e verifica- se aproximadamente ao mesmo tempo.
The mean Vd ranged between 63-276 L
O volume de distribuição médio situou- se entre 63- 276 L
Metformin is excreted unchanged in the urine.
A metformina é excretada na urina, sob a forma inalterada.
No metabolites have been identified in humans.
Não foram identificados quaisquer metabolitos em seres humanos.
Renal clearance of metformin is > 400 ml/min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
A eliminação renal da metformina é > 400 ml/ min, o que indica que a metformina é eliminada por filtração glomerular e secreção tubular.
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 hours.
Após uma dose oral, a semi- vida de eliminação terminal aparente é de, aproximadamente, 6, 5 horas.
When renal function is impaired, renal clearance is decreased in proportion to that of creatinine and thus the elimination half-life is prolonged, leading to increased levels of metformin in plasma.
No caso de alteração da função renal, a depuração renal diminui proporcionalmente à depuração da creatinina e, assim, a semi- vida de eliminação é prolongada, o que dá origem a níveis mais elevados de metformina no plasma.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies on safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity reproduction.
Os dados pré- clínicos não evidenciaram qualquer risco especial para o ser humano, com base nos estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade na reprodução.
Povidone K 30 magnesium stearate
Povidone K 30 estearato de magnésio
Film-coat:
revestimento:
Not applicable
Não se aplica
Shelf-life
Prazo de validade
5 years CPMP/4082/00 6.4.
5 anos
9/16
6. 4.
Nature and contents of the container
Natureza e conteúdo do recipiente
Instructions for use, handling and disposal
Instruções de utilização, manipulação e descarte
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DATA DE REVISÃO DESTE TEXTO
EMEA 2001
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg film-coated tablet.
GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON 850 mg, comprimidos revestidos.
Each film-coated tablet contains metformin hydrochloride 850 mg corresponding to metformin base 662,9 mg
Cada comprimido revestido contém 850 mg de cloridrato de metformina, correspondendo a 662, 9 mg de metformina base
Film-coated tablet
Comprimidos revestidos
GLUCOPH AGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin.
GLUCOPHAGE/ GLUCOPHAGE FORTE/ DIANBEN/ RISIDON pode ser utilizado como terapêutica única ou em associação com outros agentes anti- diabéticos orais, ou com insulina.
Elderly: due to the potential for decreased renal function in elderly subjects, the metformin dosage should be adjusted based on renal function.
Idosos: devido a uma potencial diminuição da função renal em indivíduos idosos, a dose de metformina deverá ser ajustada com base na mesma.
Regular assessment of renal function is necessary (see section 4.4).
Torna- se necessário, por isso, uma determinação regular da função renal (ver secção 4. 4).
In the absence of data, GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON should not be used in children.
Na ausência de dados, GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON não deverá ser utilizado em crianças.
4.3.
8 4. 3.
Contraindications • Hypersensitivity to metformin hydrochloride or to any of the excipients. • Diabetic ketoacidosis, diabetic pre-coma.
- Hipersensibilidade ao cloridrato de metformina ou a qualquer dos excipientes.
CPMP/4082/00
- Acidocetose diabética, pré- coma diabético.
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- Insuficiência ou disfunção renal (níveis de creatinina sérica > 135 µmol/ l no homem e
• Renal failure or renal dysfunction (e.g., serum creatinine levels > 135 µmol/L in males and > 110 µmol/L in females). • Acute conditions with the potential to alter renal function such as:
- Situações agudas com potencial para alterar a função renal, tais como:
Dehydration, severe infection, shock, intravascular administration of iodinated contrast agents (see 4.4 Warnings and special precautions for use).
- administração intravascular de meios de contraste à base de iodo (ver 4. 4, Advertências e
O ther precautions:
9 Outras precauções:
CPMP/4082/00
regularmente.
- Metformin alone never causes hypoglycaemia, although caution is advised when it is used in
- A metformina, utilizada isoladamente, nunca causa hipoglicémia, embora se recomende
combination with insulin or sulfonylureas.
precaução ao utilizá- la em associação com insulina ou sulfonilureias.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Inadvisable combinations
Interacções medicamentosas e outras
If necessary, adjust the dosage of the antidiabetic drug during therapy with the other drug and upon its discontinuation
Se necessário, ajustar a dose do antidiabético durante o tratamento com o outro medicamento, após a sua interrupção.
Animal studies do not indicate harmful effects with respect to pregnancy, embryonal or foetal development, parturition or postnatal development (see also section 5.3) When the patient plans to become pregnant and during pregnancy, diabetes should not be treated with metformin but insulin should be used to maintain blood glucose levels as close to normal as possible in order to lower the risk of foetal malformations associated with abnormal blood glucose levels.
Quando a doente tencionar engravidar e durante a gravidez, a diabetes não deve ser tratada com metformina, mas dever- se- á utilizar insulina para manter os níveis de glicémia o mais próximo possível dos valores normais, por forma a reduzir o risco de malformações fetais associadas a níveis anormais de glicémia.
GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON monotherapy does not cause hypoglycaemia and therefore has no effect on the ability to drive or to use machines.
A monoterapia com GLUCOPHAGE / GLUCOPHAGE FORTE / DIANBEN / RISIDON não provoca hipoglicémia e, por isso, não tem qualquer efeito sobre a capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
However, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when metformin is used in combination with other antidiabetic agents (sulfonylureas, insulin, repaglinide).
10 No entanto, os doentes deverão ser alertados para o risco de hipoglicémia, no caso de utilizarem metformina em associação com outros antidiabéticos (sulfonilureias, insulina, repaglinide).
- Metallic taste (3%) is common.
- O sabor metálico (3%) é um efeito comum
effects is regarded as very rare (< 0.01%)
considerada como muito rara (< 0, 01%)
treated long-term with metformin and appears generally to be without clinical significance (< 0.01%).
doentes em tratamento a longo prazo com metformina, não parecendo geralmente apresentar qualquer significado clínico (< 0, 01%).
Metformin stimulates intracellular glycogen synthesis by acting on glycogen synthase.
A metformina estimula a síntese de glicogénio intracelular, actuando ao nível da glicogénio- sintetase.
In humans, independently of its action on glycaemia, metformin has favorable effects on lipid metabolism.
No ser humano, independentemente da sua acção sobre a glicémia, a metformina exerce efeitos favoráveis sobre o metabolismo lipídico.
The prospective randomised (UKPDS) study has established the long -term benefit of intensive blood glucose control in type 2 di abetes.
O estudo prospectivo aleatório (UKPDS) estabeleceu os benefícios a longo prazo do controlo intensivo da glicose sanguínea, na diabetes tipo 2.
group (29.8 events/ 1000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulfonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1000 patient-years), p=0.0034.
diabetes, no grupo sob metformina (29, 8 ocorrências / 1000 doentes – ano) em comparação com o grupo sob dieta isolada (43, 3 ocorrências / 1000 doentes – ano), p=0, 0023, e os grupos de monoterapêutica de insulina e sulfonilureia combinada (40, 1 ocorrências / 1000 doentes - ano), p=0, 0034.
7.5 events/ 1000 patient-years, diet alone12.7 events/ 1000 patient-years, p=0.017;
metformina 7, 5 ocorrências/ 1000 doentes - ano, dieta isolada 12, 7 ocorrências / 1000 doentes - ano, p=0, 017;
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metform in 13.5 events/
- uma redução significativa do risco absoluto de mortalidade global: metformina