qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, dihydroergotamine, ergotamine, pimozide, quinidine, terfenadine, oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), oral triazolam.
Telzir não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janela terapêutica estreita que sejam substratos do citocromo P450 3A4 (CYP 3A4), por ex. amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, dihidroergotamina, ergotamina, pimozida, quinidina, terfenadina, midazolam oral (para precauções sobre a administração de midazolam por via parentérica ver secção 4. 5), triazolam oral.
Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Telzir com ritonavir não deve ser co- administrado com medicamentos com janela terapêutica estreita que sejam altamente dependentes do metabolismo por CYP2D6, por ex. flecainida e propafenona (ver secção 4. 5).
Combination of rifampicin with Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated.
Está contra- indicada a administração concomitante da combinação terapêutica rifampicina e Telzir com uma dose baixa de ritonavir.
(see section 4.5).
(ver secção 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking Telzir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
João (Hypericum perforatum) não devem ser usadas concomitantemente com Telzir devido ao risco de diminuição das concentrações plasmáticas e dos efeitos clínicos do amprenavir (ver secção 4. 5).
Patients should be advised that treatment with Telzir, or any other current antiretroviral therapy, does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Os doentes devem ser alertados de que o tratamento com Telzir, ou qualquer outra terapêutica anti - retroviral corrente, não cura a infecção VIH, podendo continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
Current antiretroviral therapies, including Telzir, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
As terapêuticas anti- retrovirais correntes, incluindo Telzir, não demonstraram prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Fosamprenavir contains a sulphonamide moiety.
O fosamprenavir contém uma parte de sulfonamida.
The potential for cross-sensitivity between medicinal products in the sulphonamide class and fosamprenavir is unknown.
Desconhece- se o potencial de sensibilidade cruzada entre medicamentos da classe das sulfonamidas e fosamprenavir.
In the pivotal studies of Telzir, in patients receiving fosamprenavir with ritonavir there was no evidence of an increased risk of rashes in patients with a history of sulphonamide allergy versus those who did not have a sulphonamide allergy.
Nos estudos piloto de Telzir, em doentes tratados com fosamprenavir com ritonavir, não houve evidência de aumento do risco de erupções cutâneas em doentes com história de alergia a sulfonamidas versus os que não tinham alergia às sulfonamidas.
Yet, Telzir should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Mesmo assim, Telzir deve ser utilizado com precaução em doentes com alergia conhecida a sulfonamidas.
Co-administration of Telzir 700 mg twice daily with ritonavir in doses greater than 100 mg twice daily has not been clinically evaluated.
A administração concomitante de 700 mg de Telzir duas vezes dia com ritonavir em doses superiores a 100 mg duas vezes dia, não foi clinicamente avaliada.
The use of higher ritonavir doses might alter the safety profile of the combination and therefore is not recommended.
A utilização de doses superiores de ritonavir pode alterar o perfil de segurança da associação e por isso não é recomendada.
Liver disease
Doença hepática
Telzir with ritonavir should be used with caution and at reduced doses in adults with mild, moderate, or severe hepatic impairment (see section 4.2. Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk of severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com terapêutica de associação anti- retroviral têm um risco acrescido de acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
No caso de terapêutica antivírica para a hepatite B ou C concomitante, deverá, por favor, ser consultado o Resumo das Características desses Medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
Se se verificar
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
4 agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento nestes doentes.
Medicinal products – interactions
Medicamentos – interacções
The use of Telzir concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Telzir com halofantrina ou lidocaína (sistémica) (ver secção 4. 5).
The use of Telzir concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) is not recommended (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Telzir com inibidores da PDE5 (por ex. sildenafil e vardenafil) (ver secção 4. 5).
Concomitant use of Telzir with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Telzir com sinvastatina ou lovastatina devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise (ver secção 4. 5).
A reduction in the rifabutin dosage by at least 75% is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Recomenda- se redução da dose de rifabutina em pelo menos 75%, quando administrada com Telzir com ritonavir.
Further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Poderá ser necessário uma maior redução da dose (ver secção 4. 5).
Because there may be an increased risk of hepatic transaminase elevations and hormonal levels may be altered with co-administration of fosamprenavir, ritonavir and oral contraceptives, alternative non- hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Com a co- administração de fosamprenavir, ritonavir e contraceptivos orais poderá existir maior risco de aumento de transaminases hepáticas e os níveis hormonais poderão ser alterados, assim, são recomendados métodos alternativos não hormonais de contracepção, em mulheres em idade fértil (ver secção 4. 5).
No data are available on the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with oestrogens and/ or progestogens when used as hormonal replacement therapies.
Não existem dados disponíveis sobre a co- administração de fosamprenavir e ritonavir com estrogénios e/ ou progestagénios, quando utilizados como tepêutica hormonal de substituição.
The efficacy and safety of these therapies with fosamprenavir and ritonavir has not been established.
A eficácia e a segurança destas terapêuticas com fosamprenavir e ritonavir não foram estabelecidas.
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital) should be used with caution.
Os medicamentos anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital) devem ser utilizados com precaução.
Telzir may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
Telzir poderá ser menos eficaz em doentes que tomam estes medicamentos concomitantemente, devido ao decréscimo das concentrações plasmáticas de amprenavir (ver secção 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Telzir (see section 4.5).
Recomenda- se monitorização das concentrações terapêuticas dos medicamentos imunosupressores (ciclosporina, tacrolimos, rapamicina) quando co- administrados com Telzir (ver secção 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for tricyclic antidepressants (e. g. desipramine and nortriptyline) when coadministered with Telzir (see section 4.5).
Recomenda- se monitorização das concentrações terapêuticas dos antidepressivos tricíclicos (i. e. desipramina e nortriptilina) quando co- administrados com Telzir (ver secção 4. 5).
When warfarin or other oral anticoagulants are coadministered with Telzir a reinforced monitoring of INR (International Normalised Ratio) is recommended (see section 4.5).
Recomenda- se um aumento da monitorização do INR (International normalised ratio) quando a varfarina ou outro anticoagulante oral é co- administrado com Telzir (ver secção 4. 5).
Concomitant use of Telzir with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Telzir com ritonavir e fluticasona ou outros glucocorticóides que são metabolizados pelo CYP3A4, a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal (ver secção 4. 5).
Rash / cutaneous reactions
Erupções cutâneas / reacções cutâneas
Most patients with mild or moderate rash can continue Telzir.
A maioria dos doentes com erupções cutâneas ligeiras ou moderadas pode manter o tratamento com Telzir.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
A utilização de anti- histamínicos adequados (por ex. dicloridrato de cetirizina) pode reduzir o prurido e acelerar a resolução da erupção cutânea.
Severe and life-threatening skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, were reported in less than 1% of patients included in the clinical development programme.
Foram notificadas reacções cutâneas graves e potencialmente fatais, incluindo síndrome de Stevens- Johnson, em menos de 1% dos doentes incluídos no programa de desenvolvimento clínico.
Telzir should be permanently discontinued in case of severe rash, or in case of rash of moderate intensity with systemic or mucosal symptoms (see section 4.8).
O tratamento com Telzir deverá ser permanentemente interrompido em caso de erupção cutânea grave ou em caso de erupção cutânea de intensidade moderada acompanhado de sintomas sistémicos ou envolvimento das mucosas (ver secção 4. 8).
5 patients administration of factor VIII was necessary.
5 Doentes hemofílicos
Haemophiliac patients should therefore be informed of the possibility of increased bleeding.
Os doentes hemofílicos devem portanto ter conhecimento da possibilidade de aumento das hemorragias.
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Foi notificado desenvolvimento de diabetes mellitus, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus pré- existente em doentes tratados com anti- retrovirais, incluindo inibidores da protease.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Em alguns destes doentes, a hiperglicemia foi grave e, em alguns casos, associada a cetoacidose.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with medicinal products that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos dos doentes apresentavam um quadro clínico confuso, alguns requerendo terapêutica com fármacos associados ao desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
A terapêutica de associação anti- retroviral tem sido associada a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease, a lipoatrofia e os análogos nucleosídeos/ nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco acrescido de lipodistrofia foi associado a factores individuais, tais como a idade avançada, e com factores relacionados com o fármaco, como a longa duração da terapêutica anti- retroviral e as alterações metabólicas associadas.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deverá considerar- se a medição dos níveis de lípidos séricos e da glicemia em jejum.
When fosamprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Quando o fosamprenavir e ritonavir são administrados concomitantemente o perfil de interacção metabólica do ritonavir pode ser predominante porque o ritonavir é um inibidor mais potente do CYP3A4.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Telzir with ritonavir.
O ritonavir
Ritonavir also inhibits CYP2D6 but to a lesser extent than CYP3A4.
6 também inibe o CYP2D6 mas numa extensão menor que o CYP3A4.
Ritonavir induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
O ritonavir induz o CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e a transferase glucuronosilo.
Additionally, both amprenavir, the active metabolite of fosamprenavir, and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
Adicionalmente, ambos amprenavir, o metabolito activo de fosamprenavir, e ritonavir, são principalmente metabolisados no fígado pela enzima CYP3A4.
Therefore, any medicinal products that either share this
Portanto, todos os medicamentos que partilhem esta via metabólica ou que alterem a actividade da CYP3A4 podem alterar a farmacocinética do amprenavir e ritonavir.
Similarly administration of fosamprenavir with ritonavir may modify the pharmacokinetics of other active substances that share this metabolic pathway.
Do mesmo modo, a administração de fosamprenavir e ritonavir pode também alterar a farmacocinética de outras substâncias activas que partilhem esta via metabólica.
• Associations contraindicated (see section 4.3)
• Associações contra- indicadas (ver secção 4. 3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Telzir must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Telzir não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janela terapêutica estreita contendo substâncias activas que sejam substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
A administração concomitante pode resultar numa inibição competitiva do metabolismo destas substâncias activas, levando ao aumento dos níveis plasmáticos e conduzindo a acontecimentos adversos graves e/ ou com risco de vida, tais como arritmias cardíacas (por ex. amiodarona, astemizol, bepridil, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) ou vasospasmo periférico ou isquémia (por ex. ergotamina, dihidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Telzir with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Telzir com ritonavir não devem ser co- administrados com medicamentos contendo substâncias activas altamente dependentes do metabolismo por CYP2D6 e para os quais estão associados acontecimentos adversos graves e/ ou com risco de vida em concentrações elevadas no plasma.
These active substances include flecainide and propafenone.
Estas substâncias activas incluem a flecainida e propafenona.
The combination of rifampicin and Telzir with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
(ver secção 4. 3)
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Os níveis séricos de amprenavir e ritonavir podem ser reduzidos pela utilização concomitante da preparação medicinal hipericão (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Este efeito deve- se à indução das enzimas metabolizadoras pelo hipericão.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Telzir with ritonavir.
Portanto, as preparações medicinais contendo hipericão não devem ser associadas a Telzir com ritonavir.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir, ritonavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Caso o doente já esteja a tomar hipericão, devem verificar- se os níveis de amprenavir, ritonavir e, se possível, os níveis virais, e interromper a administração de hipericão.
Amprenavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Os níveis de amprenavir e ritonavir poderão aumentar quando for interrompida a administração de hipericão.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
O efeito indutor poderá persistir durante pelo menos 2 semanas após interrupção do tratamento com hipericão.
Antiretroviral medicinal products
Medicamentos anti- retrovirais
Efavirenz: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with efavirenz (600 mg once daily).
Análogos não nucleosídeos inibidores da trancriptase reversa Efavirenze: não se verificaram interacções clínicas relevantes quando se administrou concomitantemente 700 mg de fosamprenavir duas vezes dia e 100 mg de ritonavir duas vezes dia com efavirenze (600 mg uma vez dia).
Nevirapine: there was no clinically relevant interaction when fosamprenavir 700 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily was used concurrently with nevirapine (200 mg twice daily).
7 Nevirapina: não se verificaram interacções clínicas relevantes quando se administrou concomitantemente 700 mg de fosamprenavir duas vezes dia e 100 mg de ritonavir duas vezes dia com nevirapina (200 mg duas vezes dia).
Interaction studies with abacavir, lamivudine and zidovudine have been performed with amprenavir without ritonavir.
Análogos nucleosídeos/ nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa Foram realizados estudos de interacção entre amprenavir, sem ritonavir, e abacavir, lamivudina e zidovudina.
Based on data derived from these studies and because ritonavir is not expected to 7 have a significant impact on the pharmacokinetics of NRTIs, the co-administration of fosamprenavir and ritonavir with these medicinal products is not expected to significantly alter the exposure of the co-administered active substances.
Com base nos dados obtidos neste estudo e porque não é esperado que ritonavir tenha um impacto significativo na farmacocinética dos NRTIs, não se espera que a co- administração de fosamprenavir e ritonavir com estes medicamentos altere significativamente a exposição das substâncias activas co- administradas.
Didanosine chewable tablet: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir in combination with didanosine.
Comprimido para mastigar de didanosina: não foram efectuados estudos farmacocinéticos com fosamprenavir em associação com didanosina.
Clinically significant interaction resulting from an increase in the stomach pH due to the didanosine antacid component is unlikely and no dose separation or adjustment is considered necessary when fosamprenavir and didanosine are administered concomitantly (see chapter, Antacids).
Interacções clínicas significativas resultantes do aumento do pH do estômago devido ao componente antiácido da didanosina é improvável, e não se considera necessário a separação ou ajuste da dose quando fosamprenavir e didanosina são administrados concomitantemente (ver Antiácidos).
No significant interaction is expected with didanosine gastro-resistant capsule.
Não se esperam interacções significativas com as cápsulas gastro- resistentes de didanosina.
Tenofovir: no recommendations can be drawn at this stage on the co-administration of fosamprenavir with ritonavir with tenofovir.
Tenofovir: não é, por enquanto, possível recomendar a co- administração de fosamprenavir com ritonavir com tenofovir.
Protease Inhibitors
Inibidores da Protease
Co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
A co- administração das doses padrão recomendadas de lopinavir/ ritonavir com fosamprenavir resulta numa redução significativa das concentrações de amprenavir.
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg twice daily to PI-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
A co - administração de doses aumentadas de fosamprenavir de 1400mg duas vezes por dia com lopinavir/ ritonavir 533/ 133mg duas vezes por dia a doentes previamente tratados com inibidores de protease resultou numa incidência mais elevada de acontecimentos adversos gastrointestinais e no aumento dos níveis de triglicerídeos com o regime combinado sem aumento na eficácia virológica, quando comparados com as doses padrão de foramprenavir/ ritonavir.
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Consequentemente, a administração concomitante destes medicamentos não é recomendada.
No interaction studies have been undertaken between fosamprenavir with ritonavir and the protease inhibitors: indinavir, saquinavir, nelfinavir and atazanavir.
Não foram efectuados estudos de interacção entre fosamprenavir com ritonavir e os seguintes inibidores da protease: indinavir, saquinavir, nelfinavir e atazanavir.
Clarithromycin: a reduction in the clarithromycin dose should be considered when co-administered with Telzir with ritonavir in patients with renal impairment as moderate increases in clarithromycin concentrations are expected when co-administered with Telzir with ritonavir.
Claritromicina: deve ser considerada redução da dose de claritromicina quando co- administrada com Telzir com ritonavir em doentes com compromisso renal, uma vez que se espera um aumento moderado das concentrações de claritromicina quando administrada concomitantemente com Telzir com ritonavir.
Erythromycin: no pharmacokinetic study has been performed with fosamprenavir with ritonavir in combination with erythromycin, however, plasma levels of erythromycin may be increased when co-administered.
Eritromicina: não foram efectuados estudos farmacocinéticos com fosamprenavir com ritonavir em associação com eritromicina, no entanto, os níveis plasmáticos de eritromicina poderão estar aumentados em caso de administração concomitante.
Ketoconazole / Itraconazole: co-administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily and ketoconazole 200 mg once daily increased plasma ketoconazole Cmax by 25% and increased AUC(0-τ) to values 2.69-fold those observed on administration of ketoconazole 200 mg once daily without concurrent fosamprenavir with ritonavir.
Cetoconazol / Itraconazol: co- administração de fosamprenavir 700 mg com ritonavir 100 mg, duas vezes dia, e cetoconazol 200 mg, uma vez dia, aumenta a Cmax plasmática de cetoconazol em 25% e aumenta a AUC( 0- τ) 2, 69 vezes do que o observado, aquando da administração de cetoconazol 200 mg, uma vez dia, sem a administração concomitante de fosamprenavir com ritonavir.
When used with Telzir with ritonavir, high doses (> 200 mg/ day) of ketoconazole or itraconazole are not recommended.
Quando administrados com Telzir associado a ritonavir, não são recomendadas doses elevadas (> 200 mg/ dia) de cetoconazol ou itraconazol.
Rifabutin: compared to rifabutin administered alone (300 mg once daily), plasma rifabutin AUC (0- 48) was unchanged and Cmax was decreased 14% following co-administration of reduced doses of rifabutin (150 mg every other day) with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily.
No entanto, a AUC (0- 48) e a Cmax de 25- O -
However, 25-O-desacetylrifabutin AUC (0-48) and Cmax were increased 11-fold and 6- fold respectively, which could potentially lead to an increase of rifabutin related adverse events, notably uveitis.
8 desacetilrifabutina aumentou 11 vezes e 6 vezes, respectivamente, o que pode potencialmente levar a um aumento dos acontecimentos adversos relacionados com a rifabutina, como uveíte.
Based on historical comparison, rifabutin did not appear to reduce amprenavir exposure.
Com base em comparações anteriores a rifabutina não pareceu reduzir a exposição de amprenavir.
On the basis of these data, a 75% reduction of the standard rifabutin dose (i. e. to 150 mg every other day) is recommended when administered with Telzir with ritonavir.
Tendo como base estes dados recomenda- se uma redução de 75% da dose padrão de rifabutina (isto é, 150 mg dia sim, dia não), quando administrada com Telzir com ritonavir.
Further dose reduction may be necessary.
Poderão ser necessárias reduções da dose adicionais.
8 Other medicinal products
Outros medicamentos
Medicinal products that may reduce plasma amprenavir concentrations when co-administered with Telzir
Medicamentos que podem reduzir a concentração plasmática de amprenavir quando administrados concomitantemente com Telzir
Antacids, Histamine H2 receptor antagonist and Proton-Pump inhibitors: no dose adjustment for any of the respective medicinal products is considered necessary when antacids, proton-pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists are administered concomitantly with fosamprenavir.
Antiácidos, antagonistas dos receptores H2 da histamina e inibidores da bomba de protões: não se considera necessário ajuste da dose para nenhum dos medicamentos quando antiácidos, inibidores da bomba de protões ou antagonistas dos receptores H2 da histamina são administrados concomitantemente com fosamprenavir.
The AUC and Cmax of amprenavir were decreased by 18% and 35% respectively, whilst the Cmin (C12h) was comparable, when a single 1400 mg dose of fosamprenavir was co-administered with a single 30 ml dose of antacid suspension (equivalent to 3.6 grams aluminium hydroxide and 1.8 grams magnesium hydroxide).
A AUC e Cmax de amprenavir diminuíram 18% e 35% respectivamente, enquanto a Cmin (C12h) foi idêntica, quando uma única dose de 1400 mg de fosamprenavir foi administrada concomitantemente com uma única dose de 30 ml de suspensão de antiácido (equivalente a 3, 6 gramas de hidróxido de alumínio e 1, 8 gramas de hidróxido de magnésio).
Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of histamine H2 receptor antagonists (for example ranitidine and cimetidine).
Os níveis séricos de amprenavir podem ser reduzidos pelo uso concomitante de antagonistas dos receptores H2 da histamina (por ex. ranitidina e cimetidina).
Concurrent administration of ranitidine (300 mg single dose) with fosamprenavir (1400 mg single dose) decreased plasma amprenavir AUC by 30% and Cmax by 51%.
A administração concomitante de ranitidina (dose única de 300 mg) com fosamprenavir (dose única de 1400 mg) diminuíram em 30% a AUC e em 51% a Cmax de amprenavir.
There was, however, no change observed in the amprenavir Cmin (C12h).
Não se observaram alterações na Cmin (C12h) de amprenavir.
Anticonvulsant active substances:
Substâncias activas anticonvulsivantes:
The AUC and Cmin of amprenavir were increased by 20% and 19% respectively, with Cmax unchanged when fosamprenavir (700 mg twice daily) plus ritonavir (100 mg twice daily) was given concomitantly with phenytoin (300 mg once daily).
A AUC e Cmin de amprenavir aumentaram 20% e 19% respectivamente, com Cmax inalterada, quando fosamprenavir (700 mg duas vezes dia) mais ritonavir (100 mg duas vezes dia) foram administrados concomitantemente com fenitoína (300 mg uma vez dia).
The AUC, Cmax and Cmin of phenytoin were decreased by 22%, 20% and 29% respectively.
A AUC, Cmax e Cmin da fenitoína diminuíram 22%, 20% e 29% respectivamente.
Therefore, if fosamprenavir plus ritonavir is given in combination with phenytoin, no change to the fosamprenavir plus ritonavir dosage regimen is required.
Assim, caso fosamprenavir mais ritonavir sejam administrados em associação com fenitoína, não é necessário alterar o regime posológico de fosamprenavir mais ritonavir.
However, it is recommended that phenytoin plasma concentrations be monitored and phenytoin dose increased as appropriate.
Contudo, é recomendado que as concentrações plasmáticas de fenitoína sejam monitorizadas e a dose de fenitoína aumentada como apropriado.
Concomitant administration of other anticonvulsant agents known to be enzymatic inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine) has not been studied but may lead to a decrease in the plasma concentrations of amprenavir.
A administração concomitante de outros agentes anticonvulsivantes conhecidos como sendo indutores enzimáticos (p. ex. fenobarbital, carbamezepina) não foi estudada mas pode levar a uma diminuição da concentração plasmática de amprenavir.
These combinations should be used with caution.
Estas associações devem ser utilizadas com precaução.
Medicinal products whose plasma levels may be increased when co-administered with Telzir
Medicamentos cujas concentrações plasmáticas podem ser aumentadas quando administrados concomitantemente com Telzir
Other medicinal products with a narrow therapeutic window: some substances (e. g. lidocaine (by systemic route) and halofantrine) given with Telzir may cause serious adverse reactions.
Outros medicamentos com janela terapêutica estreita: algumas substâncias (por ex. lidocaína (por via sistémica) e halofantrina), quando administradas com Telzir, podem provocar acontecimentos adversos graves.
Concomitant use is not recommended.
Não se recomenda a sua administração concomitante.
Erectile dysfunction medicinal products: concomitant use is not recommended.
Medicamentos para a disfunção eréctil: não se recomenda a administração concomitante.
Based on data for ritonavir and other protease inhibitors, plasma concentrations of PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) are expected to substantially increase when co-administered with Telzir with ritonavir and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions, including hypotension, visual changes and priapism.
Com base na informação relativa a ritonavir e outros inibidores da protease, espera- se um aumento substancial das concentrações plasmáticas dos inibidores da PDE5 (por ex. sildenafil e vardenafil), quando administrados concomitantemente com Telzir com ritonavir, e pode resultar num aumento dos acontecimentos adversos associados aos inibidores da PDE5, incluindo hipotensão, alterações da visão e priapismo.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
9 (4 vezes por dia), durante 7 dias em indivíduos saudáveis, os níveis plasmáticos de propionato de fluticasona aumentaram significativamente, enquanto que os níveis de cortisol endogeno decresceram 86%, aproximadamente (intervalo de confiança 90%, 82- 89%).
Consequently, concomitant administration of Telzir with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Consequentemente, não se recomenda a administração concomitante de Telzir com ritonavir e estes glucocorticóides a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides (ver secção 4. 4).
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be
Além disso, no caso de suspensão dos glucocorticóides, a redução progressiva da dose poderá ter de realizar- se por um período de tempo mais longo.
HMG-CoA reductase inhibitors: if treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended because their metabolism is not dependent on CYP 3A4 and interactions are not expected with protease inhibitors.
Inibidores da HMG- CoA redutase: se estiver indicado tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase, recomenda- se a utilização de pravastatina ou fluvastatina porque o seu metabolismo não é dependente da CYP3A4, e não são esperadas interacções com os inibidores da protease.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Telzir with ritonavir.
É previsível que os inibidores da HMG- CoA redutase, tais como a lovastatina e a sinvastatina, altamente dependentes da CYP3A4 para a sua metabolização, tenham um aumento marcado das suas concentrações plasmáticas, quando administrados com Telzir com ritonavir.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of lovastatin or simvastatin with Telzir with ritonavir is not recommended.
Uma vez que o aumento das concentrações dos inibidores da HMG- CoA redutase podem causar miopatia, incluindo rabdomiólise, a associação destes fármacos a Telzir com ritonavir não é recomendada.
No adjustment of the fosamprenavir or ritonavir dose is required when co-administered with atovarstatin.
Não são necessários ajuste na dose de fosamprenavir ou ritonavir quando administrados concomitantemente com atorvastatina.
The Cmax, AUC and Cmin of atorvastatin were increased by 184%, 153% and 73% respectively when atorvastatin (10 mg once daily for 4 days) was given with fosamprenavir 700 mg twice daily with ritonavir 100 mg twice daily for two weeks.
A Cmax, AUC e Cmin da atorvastatina aumentaram 184%, 153% e 73% respectivamente quando a atorvastatina (10 mg uma vez dia, durante 4 dias) foi administrada com 700 mg de fosamprenavir duas vezes dia com 100 mg de ritonavir 100 mg duas vezes dia, durante duas semanas.
The Cmax, AUC and Cmin of amprenavir were unchanged.
A Cmax, AUC e Cmin de amprenavir não foram alteradas.
When used with Telzir with ritonavir, doses of atorvastatin no greater than 20 mg / day should be administered, with careful monitoring for atorvastatin toxicity.
Quando utilizada com Telzir e ritonavir, não devem ser administradas doses de atorvastatina superiores a 20 mg/ dia e deve proceder- se a monitorização cuidadosa relativamente à toxicidade da atorvastatina.
Immunosuppressants: frequent therapeutic concentration monitoring of immunosuppresant levels is recommended until levels have stabilised as plasma concentrations of cyclosporin, rapamycin and tacrolimus may be increased when co-administered with fosamprenavir with ritonavir.
Imunossupressores: recomenda- se monitorização frequente da concentração plasmática dos imunossupressores até estabilização dos níveis plasmáticos, uma vez que as concentrações plasmáticas de ciclosporina, rapamicina e tacrolimus podem aumentar, quando administradas concomitantemente com fosamprenavir com ritonavir.
Coadministration with Telzir/ ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
A co- administração com Telzir/ ritonavir pode originar um grande aumento na concentração desta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of Telzir/ ritonavir with benzodiazepines.
Não foi realizado nenhum estudo sobre a interacção medicamentosa da coadministração de Telzir/ ritonavir com benzodiazepinas.
Therefore Telzir/ ritonavir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Telzir/ ritonavir and parenteral midazolam.
Assim, Telzir/ ritonavir não deve ser coadministrado com midazolam administrado oralmente (ver secção 4. 3), pelo que, deve tomar- se precaução na coadministração de Telzir/ ritonavir e midazolam via parentérica.
If Telzir/ ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se Telzir/ ritonavir for coadministrado com midazolam via parentérica, deverá ser efectuado numa unidade de cuidados intensivos (UCI) ou ambiente semelhante que assegure uma monitorização clínica cuidadosa e controlo médico adequado numa situção de depressão respiratória a/ ou sedação prolongada.
Tricyclic antidepressants: careful monitoring of the therapeutic and adverse reactions of tricyclic antidepressants is recommended when they (for example desipramine and nortriptyline) are concomitantly administered with Telzir.
10 Antidepressivos tricíclicos: recomenda- se monitorização cuidadosa dos efeitos terapêuticos e acontecimentos adversos dos antidepressivos tricíclicos (por ex. desipramina e nortriptilina) quando administrados concomitantemente com Telzir.
Medicinal products whose plasma levels may be decreased when co-administered with Telzir
Medicamentos cujas concentrações plasmáticas podem ser diminuídas quando administrados concomitantemente com Telzir
Methadone: co-administration of fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily with methadone once daily (≤ 200 mg) for 14 days decreased the active (R-) methadone enantiomer AUC(0- τ) and Cmax by 18% and 21% respectively.
Metadona: a administração concomitante de fosamprenavir 700 mg e ritonavir 100 mg duas vezes dia com metadona uma vez dia (≤ 200 mg) durante 14 dias diminuiu o enantiómero activo (R -) metadona AUC( 0- τ) e a Cmax em 18% e 21% respectivamente.
This limited impact is not expected to be clinically significant.
Não se espera que este impacto limitado seja clinicamente significativo.
However, as a precaution, patients should be monitored for withdrawal syndrome.
No entanto, como precaução, os doentes deverão ser monitorizados quanto à síndrome de abstinência.
Based on historical comparisons, methadone did not appear to alter plasma amprenavir pharmacokinetic parameters.
Baseado em comparações históricas, a metadona não pareceu alterar os parâmetros farmacocinéticos plasmáticos de amprenavir.
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Telzir with ritonavir with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect.
Anticoagulantes orais: em caso de administração de Telzir com ritonavir com varfarina ou outro anticoagulante oral recomenda- se uma monitorização reforçada do International Normalised Ratio, devido ao possível aumento ou decréscimo do efeito antitrombótico.
Steroids:
Esteróides:
10 daily decreased plasma EE AUC(0- τ) and Cmax by 37% and 28%, respectively, and decreased plasma NE AUC(0-τ), Cmax, and Cτ by 34%, 38%, and 26%, respectively.
Co- administração de fosamprenavir 700 mg, duas vezes dia, e ritonavir 100 mg, duas vezes dia, com um contraceptivo oral contendo etinilestradiol (EE) 0, 035 mg/ noretisterona (NE) 0, 5 mg, uma vez dia, diminui a AUC( 0- τ) plasmática e a Cmax de EE em 37% e 28%, respectivamente, e diminui a AUC( 0- τ) plasmática, a Cmax e Cτ de NE em 34%, 38% e 26%, respectivamente.
Steady state plasma amprenavir pharmacokinetic (PK) parameters were not significantly affected by co-administration with this oral contraceptive; however, ritonavir AUC(0- τ) and Cmax were 45% and 63% higher, respectively, compared to historical data in female subjects dosed with fosamprenavir / ritonavir alone.
Os parâmetros farmacocinéticos de amprenavir plasmático, no estado estacionário, não foram significativamente afectados pela co- administração deste contraceptivo oral; contudo, a AUC (0- τ) e a Cmax de ritonavir foram 45% e 63% mais elevadas, respectivamente, comparativamente a dados anteriores em indivíduos do sexo feminino, aos quais apenas lhes foi administrado fosamprenavir/ ritonavir.
In addition to the decreased hormonal contraceptive exposures, co-administration of fosamprenavir with ritonavir and this oral contraceptive resulted in clinically significant hepatic transaminase elevations in some healthy subjects.
Adicionalmente à diminuição da exposição a contraceptivos hormonais, a co- administração de fosamprenavir com ritonavir e este contraceptivo oral resultou em aumentos, clinicamente significativos, das transaminases hepáticas em alguns indivíduos saudáveis.
Therefore alternative non-hormonal methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
The Cmax and AUC of paroxetine were decreased by 51% and 55% respectively when paroxetine 20 mg once daily was given with fosamprenavir 700 mg and ritonavir 100 mg twice daily for 10 days in healthy volunteers.
A Cmax e a AUC da paroxetina diminuíram 51% e 55%, respectivamente, quando a paroxetina foi administrada numa dose de 20 mg uma vez dia com fosamprenavir 700 mg e ritonavir 100 mg duas vezes dia, durante 10 dias, em voluntários saudáveis.
The mechanism of this interaction remains unknown.
O mecanismo desta interacção permanece desconhecido.
Based on historical comparison, amprenavir pharmacokinetic parameters were not altered by paroxetine.
Com base em comparações históricas, os parâmetros farmacocinéticos do amprenavir não foram alterados pela paroxetina.
Therefore, if paroxetine is co-administered with Telzir and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of paroxetine based on a clinical assessment of antidepressant response.
Assim sendo, em caso de co - administração de paroxetina com Telzir e ritonavir, a aproximação recomendada é uma titulação da dose de paroxetina com base numa avaliação clínica da resposta anti depressiva.
In addition, patients on stable dose of paroxetine who start treatment with Telzir and ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Adicionalmente, doentes com doses estáveis de paroxetina que iniciem o tratamento com Telzir e ritonavir devem ser monitorizados quanto à sua resposta anti depressiva.
There is no clinical experience with fosamprenavir in pregnant women.
Não existe experiência clínica de fosamprenavir em mulheres grávidas.
In animal studies at systemic plasma exposures (AUC) to amprenavir lower than therapeutic exposure in patients treated with Telzir, some developmental toxicity was observed (see section 5.3).
Em estudos em animais expostos a concentrações sistémicas plasmáticas (AUC) de amprenavir, inferiores à exposição terapêutica em doentes tratados com Telzir, observou- se algum desenvolvimento de toxicidade (ver secção 5. 3).
In view of the low exposure in reproductive toxicity studies, the potential developmental toxicity of Telzir has not been fully determined.
Tendo em conta a baixa exposição em estudos de toxicidade reprodutiva, o potencial de Telzir para desenvolver toxicidade não foi completamente determinado.
Telzir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Telzir só deve ser utilizado durante a gravidez se os potenciais benefícios justificarem os potenciais riscos para o feto.
Lactation
11 Lactação
Amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
Foi detectado material relacionado com o amprenavir no leite de ratos fêmeas, mas desconhece- se se o amprenavir é excretado no leite humano.
Rat pups exposed pre and post-natally to amprenavir and fosamprenavir showed developmental toxicity (see section 5.3).
As crias de rato expostos nos períodos pré e pós natal a amprenavir e fosamprenavir demonstraram desenvolvimento de toxicidade (ver secção 5. 3).
It is therefore recommended that mothers treated with Telzir do not breast-feed their infants.
Recomenda- se por isso que as mulheres em tratamento com Telzir não amamentem os seus filhos.
As a general rule, it is recommended that HIV-infected women must not breast-feed under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Regra geral, recomenda- se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus filhos sob nenhuma circunstância, de modo a evitar a transmissão do VIH.
No studies on the effects of Telzir in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos de Telzir em associação com ritonavir sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The adverse reaction profile of Telzir should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery (see section 4.8).
O perfil de acontecimentos adversos de Telzir deve ser tido em consideração quando se considera a capacidade do doente em conduzir ou operar máquinas (ver secção 4. 8).
The safety of fosamprenavir has been studied in 755 adult patients in Phase II and III controlled clinical trials.
A segurança de fosamprenavir foi estudada em 755 doentes adultos em ensaios clínicos controlados de Fase II e III.
APV30002 (n = 322) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (1400 mg) given once daily in combination with ritonavir (200 mg) as part of a triple regimen including abacavir and lamivudine.
A segurança da administração concomitante de fosamprenavir com doses baixas de ritonavir foi estabelecida em dois ensaios clínicos de Fase III: - APV30002 (n = 322), administração de fosamprenavir (1400 mg) uma vez dia em associação com ritonavir (200 mg), como parte de um regime triplo incluindo abacavir e lamivudina, em doentes sem tratamento prévio com anti- retrovirais.
APV30003 in protease inhibitor experienced patients, fosamprenavir given in combination with low dose ritonavir either once daily (1400 mg / 200 mg) (n =
APV30003, administração de fosamprenavir em associação com doses baixas de ritonavir, ambos uma vez dia, (1400 mg / 200 mg) (n = 106) ou duas vezes dia (700 mg/ 100 mg) (n = 106) em associação com dois inibidores activos da transcriptase reversa (ITRs), em doentes com tratamento prévio com inibidores da protease.
The adverse reaction profile was similar across all the respective adult studies: antiretroviral naïve (APV30002) and protease inhibitor experienced (twice daily dosing, APV30003) patient populations.
O perfil de acontecimentos adversos foi semelhante ao longo dos respectivos estudos: população de doentes adultos sem tratamento prévio com anti- retrovirais (APV30002) e população de doentes com tratamento prévio com inibidores da protease (regime posológico duas vezes dia, APV30003).