qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The cumulative urinary excretion of levetiracetam and its primary metabolite accounted for 66% and 24% of the dose, respectively during the first 48 hours.
A excreção urinária cumulativa do levetiracetam e do seu metabolito primário foi responsável por 66% e 24% da dose, respectivamente, durante as primeiras 48 horas.
The renal clearance of levetiracetam and ucb L057 is 0.6 and 4.2 ml/ min/ kg respectively indicating that levetiracetam is excreted by glomerular filtration with subsequent tubular reabsorption and that the primary metabolite is also excreted by active tubular secretion in addition to glomerular filtration.
A depuração renal do levetiracetam e do ucb L057 é de 0, 6 e 4, 2 ml/ min/ kg, respectivamente, indicando que o levetiracetam é excretado por filtração glomerular com subsequente reabsorção tubular e que o metabolito primário é igualmente excretado por secreção tubular activa, além de ser excretado por filtração glomerular.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Após uma administração oral de dose única (20 mg/ kg) a crianças (6 aos 12 anos) epilépticas, a semi - vida do levetiracetam foi de 6, 0 horas.
The apparent body clearance of both levetiracetam and of its primary metabolite is correlated to the creatinine clearance.
59 A depuração corporal aparente de ambos, levetiracetam e do seu metabolito primário, está correlacionada com a depuração de creatinina.
59 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Em indivíduos com compromisso hepático ligeiro e moderado, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
Adverse effects not observed in clinical studies but seen in the rat and to a lesser extent in the mouse at exposure levels similar to human exposure levels and with possible relevance for clinical use were liver changes, indicating an adaptive response such as increased weight and centrilobular hypertrophy, fatty infiltration and increased liver enzymes in plasma.
Efeitos adversos não observados nos estudos clínicos mas verificados no rato e em menor grau no murganho, em níveis de exposição semelhantes aos níveis de exposição no Homem e com possível relevância para o uso clínico foram alterações hepáticas, indicando uma resposta adaptátiva, tal como um aumento de peso e hipertrofia centrolobular, infiltração lipídica e aumento das enzimas hepáticas no plasma.
The systemic exposure at the observed no effect level in the rabbit was about 4 to 5 times the human exposure.
A exposição sistémica ao nível de nenhum efeito observado, no coelho, foi de 4 a 5 vezes a exposição humana.
Sodium citrate Citric acid monohydrate Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propyl parahydroxybenzoate (E216) Ammonium glycyrrhizate Glycerol (E422) Maltitol (E965) Acesulfame potassium (E950) Grape flavour Purified water
Citrato de sódio Ácido cítrico mono- hidratado Para- hidroxibenzoato de metilo (E218) Para- hidroxibenzoato de propilo (E216) Glicirrizato de amónia Glicerina (E422) Maltitol (E965) Acessulfamo potássico (E950) Aroma de uva Água purificada
6.3 Shelf life
60 6. 3 Prazo de validade
Finished product:
Produto acabado:
After first opening:
2 anos Após abertura:
60 300 ml amber glass bottle (type III) with a white child resistant closure (polypropylene) in a cardboard box also containing a graduated oral syringe (polyethylene, polystyrene) and a patient information leaflet.
Frasco de vidro âmbar (Tipo III), de 300 ml, com fecho branco resistente à abertura por crianças (polipropileno) numa embalagem de cartão, contendo também uma seringa para uso oral, graduada (polietileno, poliestireno), e um folheto informativo para o doente.
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Keppra 100 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
Each ml contains 100 mg of levetiracetam.
Cada ml contém 100 mg de levetiracetam.
The 5 ml vial contains 500 mg of levetiracetam.
O frasco para injectáveis de 5 ml contém 500 mg de levetiracetam.
Keppra concentrate is a clear, colorless, sterile solution.
Keppra concentrado é uma solução límpida, incolor e estéril.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia adjuvante no • tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia. • no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com Epilepsia Mioclónica Juvenil. • no tratamento primário das crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade, com Epilepsia Idiopática Generalizada.
Keppra concentrate is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Keppra concentrado é uma alternativa para doentes quando a administração oral, temporariamente, não é possível.
Keppra therapy can be initiated with either intravenous or oral administration.
A terapêutica com Keppra pode ser iniciada por qualquer das vias, intravenosa ou oral.
Conversion to or from oral to intravenous administration can be done directly without titration.
A conversão para, ou de, administração oral para intravenosa pode ser feita directamente, sem titulação.
The total daily dose and frequency of administration should be maintained.
A dose diária total e a frequência de administração devem ser mantidas.
Keppra concentrate is for intravenous use only and the recommended dose must be diluted in at least 100 ml of a compatible diluent and administered intravenously as a 15-minute intravenous infusion (see section 6.6).
Keppra concentrado destina- se exclusivamente a administração intravenosa e a dose recomendada tem de ser diluída em 100 ml, no mínimo, de um diluente compatível e administrada por via intravenosa, na forma de uma perfusão intravenosa com a duração de 15 minutos (ver secção 6. 6).
There is no experience with administration of intravenous levetiracetam for longer period than 4 days.
Não há experiência com a administração intravenosa de levetiracetam durante períodos superiores a 4 dias.
• Add-on therapy
62 • Terapia adjuvante:
62 Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adultos (≥18 anos) e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso igual ou superior a 50 kg
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Crianças dos 4 aos 11 anos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 kg
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
A dose terapêutica inicial é de 10 mg/ kg duas vezes por dia.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada até 30 mg/ kg duas vezes por dia.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
A alteração das doses não deve exceder aumentos ou reduções de 10 mg/ kg duas vezes por dia, cada duas semanas.
Dosage in children 50 kg or greater is the same as in adults.
A posologia em crianças com peso igual ou superior a 50 kg é igual à dos adultos.
10 mg/ kg twice daily
10 mg/ kg duas vezes por dia
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ kg duas vezes por dia
15 kg (1) (1)
15 Kg (1) (1)
150 mg twice daily
150 mg duas vezes por dia
450 mg twice daily
450 mg duas vezes por dia
20 kg 25 kg From 50 kg (2) (1)
20 Kg 25 Kg A partir de 50 Kg (2) (1)
200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
200 mg duas vezes por dia 250 mg duas vezes por dia 500 mg duas vezes por dia
600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
600 mg duas vezes por dia 750 mg duas vezes por dia 1500 mg duas vezes por dia
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Crianças com peso igual ou inferior a 20 kg devem, preferencialmente, iniciar o tratamento com Keppra, 100 mg/ ml solução oral.
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
(2) A posologia em crianças e adolescentes com peso igual ou superior a 50 kg é igual à dos adultos.
A Keppra concentrate vial contains 500 mg levetiracetam in 5 ml (corresponding to 100 mg/ ml).
Um frasco para injectáveis de Keppra concentrado contém 500 mg de levetiracetam em 5 ml (correspondendo a 100 mg/ ml).
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
63 [140- idade( anos)] x peso (Kg) CLcr (ml/ min) = ------------------------------------- (x 0, 85 para mulheres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
63 CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) 2) = ---------------------------- x 1. 73 CLcr (ml/ min/ 1. 73 m SP doente (m2)
Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Normal Ligeiro Moderado Grave Doentes em fase terminal de doença renal sujeitos a diálise (1)
500 500 250 250 500
500 a 1. 500 mg duas vezes por dia 500 a 1. 000 mg duas vezes por dia 250 a 750 mg duas vezes por dia 250 a 500 mg duas vezes por dia 500 a 1. 000 mg uma vez por dia (2)
to 1,500 mg twice daily to 1,000 mg twice daily to 750 mg twice daily to 500 mg twice daily to 1,000 mg once daily (2)
(1) É recomendada uma dose de carga
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
de 750 mg no
Available data in children did not suggest impact on growth and puberty.
Os dados disponíveis em crianças não sugeriam impacto no crescimento e puberdade.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
64 Quando Keppra foi usado no tratamento primário de crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com epilepsia idiopática generalizada, não exerceu qualquer efeito na frequência das ausências.
A meta-analysis of randomized placebo-controlled
Foram notificados suicídio, tentativa de suicídio e ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com medicamentos anti- epilépticos (incluindo levetiracetam).
64 trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Uma meta- análise de ensaios aleatorizados de medicamentos anti- epilépticos, contra placebo, mostrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contém 0. 313 mmol (ou 7. 196 mg) de sódio por frasco para injectáveis, o que deve ser tomado em consideração por doentes com uma ingestão controlada de sódio.
As with other antiepileptic drugs, physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration.
65 Tal como acontece com outros fármacos antiepilépticos, as alterações fisiológicas durante a gravidez podem afectar a concentração de levetiracetam.
65 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Undesirable effects that resulted from Keppra intravenous use are similar to those associated with Keppra oral use.
Os efeitos indesejáveis que resultaram da utilização intravenosa de Keppra são semelhantes aos associados com a utilização de Keppra por via oral.
The most frequently reported adverse reactions were dizziness, somnolence, headache and postural dizziness.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente foram tontura, sonolência, cefaleia e tontura de origem postural.
Since there was limited exposure for Keppra intravenous use and since oral and intravenous formulations are bioequivalent, the safety information of Keppra intravenous will rely on Keppra oral use.
Dado que houve exposição limitada ao Keppra por via intravenosa e dado que as formulações de uso oral ou intravenoso são bioequivalentes, a informação de segurança do Keppra intravenoso será baseada no Keppra de uso oral.
Safety results in paediatric patients were consistent with the safety profile of levetiracetam in adults except for behavioural and psychiatric adverse events which were more common in children than in adults (38.6% versus 18.6%).
Os resultados de segurança em doentes pediátricos foram consistentes com o perfil de segurança do levetiracetam em adultos, excepto nos acontecimentos adversos psiquiátricos e comportamentais, que foram mais frequentes nas crianças que nos adultos (38, 6% versus 18, 6%).
The incidence of undesirable effects in patients with myoclonic seizures was lower than that in adult patients with partial onset seizures (33.3% versus 46.4%).
66 em doentes com crises mioclónicas foi inferior à verificada nos doentes adultos com crises parciais (33, 3% versus 46, 4%).
(≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
Para os ensaios clínicos, a frequência é definida como se segue: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10 000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10 000), incluindo comunicações isoladas.
Common: amnesia, ataxia, convulsion, dizziness, headache, hyperkinesia, tremor, balance disorder, disturbance in attention, memory impairment Post-marketing experience: paraesthesia
Experiência pós- comercialização: parestesias
Common: agitation, depression, emotional lability / mood swings, hostility/ aggression, insomnia, nervousness/ irritability, personality disorders, thinking abnormal.
Frequentes: agitação, depressão, instabilidade emocional, hostilidade/ agressividade, insónia, nervosismo/ irritabilidade, alterações da personalidade, perturbações do pensamento.
Post-marketing experience: abnormal behaviour, anger, anxiety, confusion, hallucination, psychotic disorder, suicide, suicide attempt and suicidal ideation.
Experiência pós- comercialização: alterações do comportamento, ira, ansiedade, confusão, alucinação, perturbação psicótica, suicídio, tentativa de suicídio e impulso suicida.
Post-marketing experience: pancreatitis
Frequentes: dor abdominal, diarreia, dispepsia, náusea, vómitos Experiência pós- comercialização: pancreatite
Common: infection, nasopharyngitis
67 Frequentes: infecção, nasofaringite
Common: rash, eczema, pruritus Post-marketing experience: alopecia: in several cases, recovery was observed when Keppra was discontinued
Frequentes: erupções cutâneas, eczema, prurido Experiência pós- comercialização: alopécia: em diversos casos, foi observada reversão após descontinuação de Keppra.
67 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
Somnolence, agitation, aggression, depressed level of consciousness, respiratory depression and coma were observed with Keppra overdoses.
Foram observados sonolência, agitação, agressividade, nível de consciência reduzido, depressão respiratória e coma, com sobredosagens de Keppra.
In vitro studies show that levetiracetam affects intraneuronal Ca2+ levels by partial inhibition of N-type Ca2+ currents and by reducing the release of Ca2+ from intraneuronal stores.
Estudos in vitro mostram que o levetiracetam afecta os níveis de Ca2+ intraneuronais, pela inibição parcial das correntes Ca2+ do tipo N e pela redução da libertação de Ca2+ das reservas intraneuronais.
In addition, it partially reverses the reductions in GABA- and glycine-gated currents induced by zinc and β -carbolines.
Adicionalmente, reverte parcialmente as reduções nas correntes de entrada do GABA e da glicina, induzidas pelo zinco e pelas β- carbolinas.
Levetiracetam and related analogues show a rank order of affinity for binding to the synaptic vesicle protein 2A which correlates with the potency of their anti-seizure protection in the mouse audiogenic model of epilepsy.
O levetiracetam e análogos relacionados mostram uma ordem de grandeza de afinidade para a ligação com a proteína 2A da vesícula sináptica, que se correlaciona com a potência da sua protecção anti- convulsivante, no modelo da epilepsia do rato audiogénico.
This finding suggests that the interaction between levetiracetam and the synaptic vesicle protein 2A seems to contribute to the antiepileptic mechanism of action of the medicinal product.
Este resultado sugere que a interacção entre o levetiracetam e a proteína 2A da vesícula sináptica parece contribuir para o mecanismo de acção anti- epiléptica do medicamento.
Levetiracetam induces seizure protection in a broad range of animal models of partial and primary generalised seizures without having a pro-convulsant effect.
68 Efeitos Farmacodinâmicos Levetiracetam induz protecção de convulsão num largo número de modelos animais de crises generalizadas parciais e primárias sem apresentar um efeito pro- convulsivante.
In adults, levetiracetam efficacy has been demonstrated in 3 double-blind, placebo-controlled studies at 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg/ day, given in 2 divided doses, with a treatment duration of up to 18 68 weeks.
A eficácia do levetiracetam foi demonstrada em adultos em três estudos duplo- cegos, placebo controlados, com 1000 mg, 2000 mg e 3000 mg/ dia, com a dose dividida por duas administrações, e com a duração do tratamento superior, a 18 semanas.
In a study reflecting clinical practice, the concomitant antiepileptic medication could be withdrawn in a limited number of patients who responded to levetiracetam adjunctive therapy (36 adult patients out of 69).
Num estudo reflectindo a prática clínica, o medicação antiepiléptica concomitante poderia ser retirado a um número limitado de doentes que responderam à terapia adjuvante do levetiracetam (36 doentes adultos de um total de 69)
58.3% of the levetiracetam treated patients and 23.3% of the patients on placebo had at least a 50% reduction in myoclonic seizure days per week.
Com
With continued long-term treatment, 28.6% of the patients were free of myoclonic seizures for at least 6 months and 21.0% were free of myoclonic seizures for at least 1 year.
69 a continuação do tratamento de longo termo, 28, 6% dos doentes estiveram livres do aparecimento de crises tónico mioclónicas durante pelo menos 6 meses e 21% não apresentaram qualquer crise mioclónica durante pelo menos 1 ano.
Levetiracetam efficacy was established in a 24-week double-blind, placebo-controlled study which included adults, adolescents and a limited number of children suffering from idiopathic generalized epilepsy with primary generalized tonic-clonic (PGTC) seizures in different syndromes (juvenile myoclonic epilepsy, juvenile absence epilepsy, childhood absence epilepsy, or epilepsy with Grand Mal seizures on awakening).
A eficácia do Levetiracetam foi estabelecida num estudo duplo- cego, placebo controlado e com a duração de 24 semanas, e que incluíu adultos, adolescentes e um número limitado de crianças, que sofriam de epilepsia primária idiopática generalizada, com crises tónico- clónicas primárias generalizadas (PGTC) em diferentes síndromes (epilepsia juvenil mioclónica, ausência de epilepsia juvenil, ausência de epilepsia infantil, ou epilepsia com crises de Grande Mal ao despertar.
69 72.2% of the levetiracetam treated patients and 45.2% of the patients on placebo had a 50% or greater decrease in the frequency of PGTC seizures per week.
72, 2% dos doentes tratados com levetiracetam e 45, 2% dos doentes tratados com placebo, tiveram uma redução de 50% ou mais na frequência do aparecimento de crises PGTC semanais.
The pharmacokinetic profile has been characterized following oral administration.
Foi caracterizado o perfil farmacocinético após administração oral.
A single dose of 1500 mg levetiracetam diluted in 100 ml of a compatible diluent and infused intravenously over 15 minutes is bioequivalent to 1500 mg levetiracetam oral intake, given as three 500 mg tablets.
Uma dose única de 1500 mg de levetiracetam diluído em 100 ml de um diluente compatível e perfundida intravenosamente durante 15 minutos é bioequivalente a 1500 mg de levetiracetam, administrado por via oral, na forma de três comprimidos de 500 mg.
The intravenous administration of doses up to 4000 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 15 minutes and doses up to 2500 mg diluted in 100 ml of 0.9% sodium chloride infused over 5 minutes was evaluated.
Foi avaliada a administração intravenosa de doses até 4000 mg, diluídas em 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0, 9%, perfundidas durante 15 minutos e de doses até 2500 mg, diluídas em 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0, 9%, perfundidas durante 15 minutos.
The pharmacokinetic and safety profiles did not identify any safety concerns.
Os perfis farmacocinético e de segurança não identificaram nenhumas preocupações de segurança.
The time independent pharmacokinetic profile of levetiracetam was also confirmed following 1500 mg intravenous infusion for 4 days with b. i. d dosing.
O perfil farmacocinético do levetiracetam, independente do tempo, foi igualmente confirmado após a perfusão intravenosa de 1500 mg de levetiracetam, durante 4 dias, com administração b. i. d..
Peak plasma concentration (Cmax) observed in 17 subjects following a single intravenous dose of 1500 mg infused over 15 minutes was 51 ± 19 µg/ mL (arithmetic average ± standard deviation).
A concentração plasmática máxima (Cmax) observada em 17 indivíduos após uma dose intravenosa única de 1500 mg, perfundida durante 15 minutos, foi de 51 ± 19 µg/ ml (média aritmética ± desvio padrão).
Levetiracetam is not extensively metabolised in humans.
70 O levetiracetam não é extensivamente metabolizado nos humanos.
The in vitro data and in
O levetiracetam provocou indução moderada sobre CYP2B6 e CYP3A4.
70 vivo interaction data on oral contraceptives, digoxin and warfarin indicate that no significant enzyme induction is expected in vivo.
Os resultados dos testes in vitro e da interacção in vivo com contraceptivos orais, digoxina e varfarina não prevêm indução enzimática in vivo.
This is related to the decrease in renal function in this population (see section 4.2).
Isto está relacionado com a diminuição da função renal nestes indivíduos (ver secção 4. 2)
The pharmacokinetics in paediatric patients has not been investigated after intravenous administration.
A farmacocinética em doentes pediátricos não foi averiguada após administração intravenosa.
However, based on the pharmacokinetic characteristics of levetiracetam, the pharmacokinetics in adults after intravenous administration and the pharmacokinetics in children after oral administration, the exposure (AUC) of levetiracetam is expected to be similar in paediatric patients aged 4 to 12 years after intravenous and oral administration.
Contudo, com base nas características farmacocinéticas do levetiracetam, na farmacocinética em adultos após administração intravenosa e na farmacocinética em crianças após administração oral, espera- se que a exposição (AUC) ao levetiracetam seja semelhante em crianças com idade entre os 4 e os 12 anos, após administração oral e intravenosa.
Following single oral dose administration (20 mg/ kg) to epileptic children (6 to 12 years), the half-life of levetiracetam was 6.0 hours.
Após uma administração de dose única (20 mg/ kg) a crianças epilépticas (6 aos 12 anos), a semi- vida do levetiracetam foi de 6, 0 horas.
Following repeated oral dose administration (20 to 60 mg/ kg/ day) to epileptic children (4 to 12 years), levetiracetam was rapidly absorbed.
71 Após administração de doses orais repetidas (20 a 60 mg/ Kg/ dia) a crianças epilépticas (4 aos 12 anos), o levetiracetam foi rapidamente absorvido.
It is therefore recommended to adjust the maintenance daily dose of Keppra, based on creatinine clearance in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Recomenda- se além disso, o ajustamento da dose diária de manutenção do Keppra, com base na depuração de creatinina em doentes com insuficiência renal moderada e grave (ver secção 4. 2)
71 In subjects with mild and moderate hepatic impairment, there was no relevant modification of the clearance of levetiracetam.
Em indivíduos com compromisso hepático ligeiro e moderado, não houve alteração significativa relativamente à depuração do levetiracetam.
Sodium acetate Glacial acetic acid Sodium chloride Water for injection
Acetato de sódio Ácido acético glacial Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
72 Este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
6.3 Shelf life Finished product:
6. 3 Prazo de validade
2 years.
Produto acabado:
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after dilution.
2 anos De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente após a diluição.
If not used immediately, in-use storage time and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem, anteriores à utilização, são da responsabilidade do utilizador e não devem, normalmente, ser superiores a 24 horas, a uma temperatura entre 2 a 8 º C, excepto se a diluição ocorreu em condições assépticas controladas e validadas.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6. 3
Keppra concentrate is packed in glass vials (type I) with Teflon faced stoppers and sealed with an aluminium/ polypropylene flip off cap.
Keppra concentrado é embalado num frasco para injectáveis, de vidro (tipo I), com rolha de Teflon e selado com um fecho tipo flip- off de alumínio/ propileno.
The vials are placed into cartons of 10 vials.
Os frascos para injectáveis são acondicionados em embalagens de cartão com 10 frascos para injectáveis.
Each vial contains 5 ml of concentrate.
Cada frasco para injectáveis contém 5 ml de concentrado.
72 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
One vial of Keppra concentrate contains 500 mg levetiracetam (5 ml concentrate of 100 mg/ ml).
Um frasco para injectáveis de Keppra contém 500 mg de levetiracetam (5 ml de concentrado a 100 mg/ ml).
See Table 1 for the recommended preparation and administration of Keppra concentrate to achieve a total daily dose of 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, or 3000 mg in two divided doses.
Ver Tabela 1 para a preparação e administração recomendadas de Keppra concentrado, para obter uma dose total diária de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg, em duas doses divididas.
Preparation and administration of Keppra concentrate
Preparação e administração de Keppra concentrado.
Dose
Posologia
Withdrawal Volume
Volume a extrair
Volume of Diluent
Volume de diluente
Infusion Time
Tempo de perfusão
Total Daily Dose
Duas vezes por dia
250 mg 500 mg 1000 mg 1500 mg
500 mg/ dia
2.5 ml (half 5 ml vial) 5 ml (one 5 ml vial) 10 ml (two 5 ml vials) 15 ml (three 5 ml vials)
5 ml (um frasco de 5 ml)
15 minutes 15 minutes 15 minutes 15 minutes
15 minutos
Twice daily Twice daily Twice daily Twice daily
10 ml (dois frascos de 5 ml)
500 mg/ day 1000 mg/ day 2000 mg/ day 3000 mg/ day
2000 mg/ dia
This medicinal product is for single use only, any unused solution should be discarded.
Este medicamento é para administração única exclusiva e qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada.
Keppra concentrate was found to be physically compatible and chemically stable when mixed with the following diluents for at least 24 hours and stored in PVC bags at controlled room temperature 15- 25°C.
Verificou- se que o Keppra concentrado é física e quimicamente estável, quando misturado com os seguintes diluentes, durante um mínimo de 24 horas, conservado em sacos de PVC, à temperatura ambiente controlada de 15ºC- 25ºC.
Diluents: • Sodium chloride (0.9%) injection • Lactated Ringer’ s injection • Dextrose 5% injection
Diluentes: • Solução injectável de cloreto de sódio (0, 9%) • Solução injectável de Ringer- lactato • Solução injectável de dextrose a 5%
Product with particulate matter or discoloration should not be used.
73 Produto que apresente partículas ou descoloração não deve ser utilizado.
74 A.
74 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
75 A TITULARES DAAUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B-1420 Braine l’ Alleud Belgium
UCB Pharma SA Chemin du Foriest B- 1420 Braine l’ Alleud Bélgica
Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza Italy
Via Praglia, 15 1- 10044 Pianezza Itália
NextPharma SAS 17, Route de Meulan F-78520 Limay France
NextPharma SAS 17, Route de Meulan F- 78520 Limay França
The MAH will submit PSURs on an annual basis until the next renewal.
O titular da A. I. M. submitirá um relatório periódico de segurança, anualmente, até à próxima renovação.
Subsequent PSURs will be submitted in accordance to the legislation, unless otherwise specified.
Relatórios periódicos de segurança subsequentes serão submetidos de acordo com a legislação, excepto se for decidido algo em contrário.
77 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
BOX of 20, 30, 50, 60, 100, 200
78 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagens de 20, 30, 50, 60, 100, 200 comprimidos
Keppra 250 mg film-coated tablets Levetiracetam
Keppra 250 mg comprimidos revestidos por película Levetiracetam
Each film-coated tablet contains 250 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 250 mg de levetiracetam
20 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 200 film-coated tablets
20 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 50 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 200 comprimidos revestidos por película
{MM-YYYY}
{MM- AAAA}
Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles BELGIUM
Titular da Autorização de Introdução no Mercado UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B- 1070 Bruxelles BÉLGICA
79 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Intermediate packaging containing 100 tablets for box of 200 tablets
Embalagem secundária intermédia, contendo 100 comprimidos, para uma apresentação de 200 comprimidos
81 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
82 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
{MM-YYYY}
Exp {mês/ ano}
Box of 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120, 200
83 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagens de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120, 200 comprimidos
Keppra 500 mg film-coated tablets Levetiracetam
Keppra 500 mg comprimidos revestidos por película Levetiracetam
Each film-coated tablet contains 500 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 500 mg de levetiracetam
10 film-coated tablets 20 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 120 film-coated tablets 200 film-coated tablets
10 comprimidos revestidos por película 20 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 50 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 120 comprimidos revestidos por película 200 comprimidos revestidos por película
84 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Intermediate packaging containing 100 tablets for box of 200 tablets
85 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagem secundária intermédia, contendo 100 comprimidos, para uma apresentação de 200 comprimidos
Medicinal product subject to medical prescription.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO Medicamento sujeito a receita médica
86 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
87 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Box of 20, 30, 50, 60, 80, 100, 200
88 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagens de 20, 30, 50, 60, 80, 100, 200 comprimidos
Keppra 750 mg film-coated tablets Levetiracetam
Keppra 750 mg comprimidos revestidos por película Levetiracetam
Each film-coated tablet contains 750 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 750 mg de levetiracetam
Product excipients include E 110.
Os excipientes do produto incluem E 110.
See leaflet for further information.
Ver o folheto informativo para mais informação.
20 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 60 film-coated tablets 80 film-coated tablets 100 film-coated tablets 200 film-coated tablets
20 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 50 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 80 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 200 comprimidos revestidos por película
Intermediate packaging containing 100 tablets for box of 200 tablets
90 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagem secundária intermédia, contendo 100 comprimidos, para uma apresentação de 200 comprimidos
91 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
92 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Box of 10, 20, 30, 50, 60, 100, 200
93 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagens de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 200 comprimidos
Keppra 1000 mg film-coated tablets Levetiracetam
Keppra 1. 000 mg comprimidos revestidos por película Levetiracetam
10 film-coated tablets 20 film-coated tablets 30 film-coated tablets 50 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 200 film-coated tablets
10 comprimidos revestidos por película 20 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 50 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 200 comprimidos revestidos por película
Keppra 1000 mg
Keppra 1. 000 mg
Intermediate packaging containing 100 tablets for box of 200 tablets
95 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Embalagem secundária intermédia, contendo 100 comprimidos, para uma apresentação de 200 comprimidos
Each film-coated tablet contains 1,000 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 1. 000 mg de levetiracetam
96 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
97 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
97 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
98 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Frasco de 300 ml
Keppra 100 mg/ ml oral solution Levetiracetam
Levetiracetam
Each ml contains 100 mg levetiracetam.
Cada ml contém 100 mg de levetiracetam
Other ingredients include E216, E218 and maltitol.
Outros componentes incluem E216 e E218 e maltitol.
See leaflet for further information.
Para informação adicional, consultar o folheto informativo para o doente.
{MM-YYYY} Do not use after 2 months of first opening the bottle
Não utilizar passados 2 meses após a primeira abertura do frasco.
99 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
100 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Caixa de 10 frascos para injectáveis
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion Levetiracetam
Keppra 100 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Levetiracetam
One vial contains 500 mg/ 5 ml levetiracetam.
Cada frasco para injectáveis contém 500 mg/ 5 ml de levetiracetam
Other ingredients include sodium acetate, glacial acetic acid, sodium chloride, water for injection
Outros componentes incluem acetato de sódio, ácido acético glacial, cloreto de sódio, água para preparações injectáveis
10 vials of concentrate for solution for infusion
10 frascos para injectáveis de concentrado para solução para perfusão
{MM-YYYY} Use immediatly after dilution.
{MM- AAAA}
101 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
102 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Keppra 100 mg/ ml concentrate for solution for infusion Levetiracetam Intravenous administration
Keppra 100 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Levetiracetam Via intravenosa
{MM-YYYY} Use immediatly after dilution.
Exp {mês/ ano}
102 B.
OUTRAS
103 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
Keppra 250 mg film-coated tablets.
Keppra 250 mg comprimidos revestidos por película Levetiracetam
Levetiracetam
- Conserve este folheto.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. − Keep this leaflet.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
You may need to read it again. − If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. − This medicine has been prescribed for you.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes
What Keppra is and what it is used for 2.
O que é Keppra e para que é utilizado 2.
How to take Keppra 4.
Como tomar Keppra 4.
How to store Keppra 6.
Como conservar Keppra 6.
WHAT KEPPRA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É KEPPRA E PARA QUE É UTILIZADO
Keppra 250 mg film-coated tablets is an antiepileptic medicine (a medicine used to treat seizures in epilepsy).
Keppra 250 mg comprimidos revestidos por película é um medicamento anti- epiléptico (um medicamento usado para tratar crises em epilepsia).
Keppra is used alone in the treatment of partial seizures in patients from 16 years of age.
Keppra é usado, isoladamente, no tratamento de crises parciais em doentes com idade superior a 16 anos.
Keppra is used in patients who are already taking another antiepileptic medicine • in the treatment of partial seizures in adults and children from 4 years age • in the treatment of myoclonic seizures in patients from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age
Keppra é usado em doentes que estão já a tomar outro medicamento anti- epiléptico: • no tratamento de crises parciais em adultos e crianças com idade superior a 4 anos • no tratamento de crises mioclónicas em doentes com idade superior a 12 anos com Epilepsia Mioclónica Juvenil. • no tratamento primário das crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.
Keppra is used in adults and children over 4 years of age.
Keppra é usado em adultos e crianças com idade superior a 4 anos.
It is not recommended for children less than 4 years old.
Não está recomendado em crianças com idade inferior a 4 anos.
Do not take Keppra: • if you are allergic (hypersensitive) to levetiracetam or any of the other ingredients of Keppra.
Não tome Keppra: • se tem alergia (hipersensibilidade) ao levetiracetam ou a qualquer outro componente de Keppra.
Take special care with Keppra: • if you suffer from kidney problems, follow your doctor’ s instructions.
Tome especial cuidado com Keppra: se tiver doenças renais, siga as instruções do seu médico.
He/ she may decide if your dose should be adjusted. • No impact on growth and puberty were noticed in children who have taken Keppra.
Não se verificou impacto no crescimento e puberdade em crianças que tomaram Keppra.
However, there is limited experience on long term effects in children. • If you notice an increase in seizure severity (e. g. increased number), please contact your doctor. • A small number of people being treated with anti-epileptics such as Keppra have had thoughts of harming or killing themselves.
Se detectar um aumento na gravidade das crises (p. e., aumento do número), contacte o seu médico Um pequeno número de pessoas que iniciaram tratamento com anti- epilépticos como o Keppra teve pensamentos de auto- agressão ou suicídio.
If you have any symptoms of depression and/ or suicidal ideation, please contact your doctor.
Se tiver algum sintoma de depressão ou ideação suicida, contacte de imediato o seu médico.
Taking other medicines:
105 Ao tomar Keppra com outros medicamentos:
104 Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Keppra with food and drink:
Ao tomar Keppra com alimentos e bebidas:
You may take Keppra with or without food.
Pode tomar Keppra com ou sem alimentos.
As a safety precaution, do not take Keppra with alcohol.
Como medida de precaução não tome Keppra com álcool.
If you are pregnant or if you think you may be pregnant, please inform your doctor.
Se estiver grávida, ou julgar que está grávida, por favor informe o seu médico.
Keppra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Keppra não deve ser utilizado na gravidez a menos que claramente necessário.
The potential risk to your unborn child is unknown.
O risco potencial para o seu bébé é desconhecido.
Keppra has shown unwanted reproductive effects in animal studies at dose levels higher than you would need to control your seizures.
Nos estudos em animais, Keppra revelou efeitos indesejáveis na reprodução, em doses mais elevadas do que as que são necessárias para controlar as suas crises.
Breast-feeding is not recommended during treatment.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento
Keppra may impair your ability to drive or operate any tools or machinery, as Keppra may make you feel sleepy.
Keppra pode reduzir a sua capacidade de conduzir ou utilizar quaisquer ferramentas ou maquinaria, dado que com Keppra poderá vir a sentir- se sonolento.
This is more likely at the beginning of treatment or after an increase in the dose.
Isto ocorre com maior probabilidade no início do tratamento ou após um aumento da dose.
You should not drive or use machines until it is established that your ability to perform such activities is not affected.
Não deve conduzir ou utilizar máquinas, até se estabelecer que a sua capacidade para realizar essas actividades não está afectada.
HOW TO TAKE KEPPRA
COMO TOMAR KEPPRA
Dosage in adults and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more:
Dose em adultos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso igual ou superior a 50 Kg:
Take the number of tablets following your doctor’ s instructions. • General dose: between 1,000 mg (4 tablets) and 3,000 mg (12 tablets) each day. • Keppra must be taken twice a day, once in the morning and once in the evening, at about the same time each day.
Tome o número de comprimidos de acordo com as instruções do seu médico. • Dose habitual: entre 1. 000 mg (4 comprimidos) e 3. 000 mg (12 comprimidos) por dia. • Keppra deve ser tomado duas vezes por dia, uma vez de manhã e outra vez à noite, e aproximadamente às mesmas horas nos outros dias.
Example: if your daily dose is 1,000 mg, you must take 2 tablets in the morning and 2 tablets in the evening.
Exemplo: se a sua dose diária é de 1. 000 mg, deve tomar 2 comprimidos de manhã e 2 comprimidos à noite.
Dosage in children (4 to 11 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg:
Dose em crianças (4 aos 11 anos) e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 Kg:
Give to your child the number of tablets following your doctor’ s instructions. • General dose: between 20 mg/ kg and 60 mg/ kg each day. • Keppra must be taken twice a day, once in the morning and once in the evening, at about the same time each day.
Dê ao seu filho o número de comprimidos de acordo com as instruções do seu médico. • Dose habitual: entre 20 mg/ Kg e 60 mg/ Kg por dia. • Keppra deve ser tomado duas vezes por dia, uma vez de manhã e outra vez à noite, e aproximadamente às mesmas horas nos outros dias.
Administration:
Administração:
Swallow Keppra tablets with a sufficient quantity of liquid (e. g. a glass of water).
Engolir os comprimidos de Keppra com uma quantidade suficiente de líquido (ex. um copo de água).
Duration of treatment: • Keppra is used as a chronic treatment.
Duração do tratamento: • Keppra é usado como tratamento crónico.
You should continue Keppra treatment for as long as your doctor has told you. • Do not stop your treatment without your doctor’ s advice as this could increase your seizures.
Não pare o tratamento sem consultar o seu médico, dado que isto poderia aumentar as suas crises.
Should your doctor decide to stop your Keppra treatment, he/ she will instruct you about the gradual withdrawal of Keppra.
No caso do seu médico decidir parar o seu tratamento com Keppra, ele/ a dar- lhe- ão instruções acerca da descontinuação gradual do Keppra.
If you take more Keppra than you should:
Se tomar mais Keppra do que devia:
Contact your doctor if you took more tablets than you should.
Contactar o seu médico se tomou mais comprimidos do que devia.
If you forget to take Keppra:
Caso se tenha esquecido de tomar Keppra:
Contact your doctor if you have missed one or more doses.
Contactar o seu médico se se esqueceu de tomar uma ou mais doses.
If you stop taking Keppra:
106 Se parar de tomar Keppra:
105 If stopping treatment, as with other antiepileptic medicines, Keppra should be discontinued gradually to avoid an increase of seizures.
No caso de interrupção de tratamento, tal como para outros medicamentos antiepilépticos, o Keppra deverá ser interrompido gradualmente para evitar o aumento de crises.
Like all medicines, Keppra can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Keppra pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Tell your doctor if you have any of the following and they worry you.
Informe o seu médico se tiver qualquer um dos seguintes e se estes o incomodarem.
Very common side effects (> 10%) reported with Keppra are: • somnolence (sleepiness); • asthenia/ fatigue (tiredness).
Efeitos secundários muito comuns (> 10%) notificados com Keppra são: • sonolência (vontade de dormir); • astenia/ fadiga (cansaço).