qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Os doentes elegíveis para estes ensaios apresentavam hepatite C crónica confirmada por uma análise por reacção de polimerização em cadeia (PCR) positiva para o ARN- VHC (> 30 UI/ ml), uma biópsia hepática consistente com um diagnóstico histológico de hepatite crónica sem qualquer outra causa para hepatite crónica e níveis séricos alterados de ALT.
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Ribavirin + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (C/ I98-580).
Doentes não submetidos previamente a tratamento Três ensaios investigaram o uso de interferão em doentes não expostos previamente a tratamento, dois com Ribavirina + interferão alfa- 2b (C95- 132 e I95- 143) e um com Ribavirina + peginterferão alfa- 2b (C/ I98- 580).
The sustained response at the end of
A resposta mantida no final do período de acompanhamento aumentou significativamente com a adição de Ribavirina ao interferão alfa- 2b (41% vs.
In clinical trials C95-132 and I95-143, Ribavirin + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Nos ensaios clínicos C95- 132 e I95- 143, a terapêutica combinada de Ribavirina + interferão alfa- 2b demonstrou ser significativamente mais eficaz do que a monoterapia de interferão alfa- 2b (duplicação da resposta mantida).
Combination therapy also decreased the relapse rate.
A terapêutica combinada reduziu igualmente a taxa de recaída.
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Este facto foi comprovado em relação a todos os genótipos de VHC, em particular ao Genótipo 1, em que a taxa de recaída diminuiu 30% relativamente ao interferão alfa- 2b em monoterapia.
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
No ensaio clínico C/ I98- 580, trataram- se 1. 530 doentes não previamente expostos a tratamento durante um ano com um dos seguintes regimes combinados: • Ribavirina (800 mg/ dia) + peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas/ kg/ semana) (n = 511). • Ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) + peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas/ kg/ semana durante um mês seguido de 0, 5 micrograma/ kg/ semana durante 11 meses) (n = 514). • Ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) + interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) (n = 505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Neste ensaio, a associação de Ribavirina e peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas/ kg/ semana) foi significativamente mais eficaz do que a associação de Ribavirina e interferão alfa- 2b, particularmente em doentes infectados com o Genótipo 1.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic factors which are known to affect response rates.
O genótipo do VHC e a carga viral basal são factores de prognóstico que afectam, reconhecidamente, as taxas de resposta.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Contudo, as taxas de resposta neste ensaio demonstraram ser também dependentes da dose de Ribavirina administrada em associação com peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Nos doentes que receberam > 10, 6 mg/ kg de Ribavirina (dose de 800 mg num doente típico com um peso corporal de 75 kg), independentemente do genótipo ou da carga viral, as taxas de resposta foram significativamente mais elevadas do que nos doentes que receberam ≤
Table 6
Quadro 6 Taxas de resposta virológica mantida com Ribavirina + peginterferão alfa- 2b (por dose de Ribavirina [mg/ kg], genótipo e carga viral) Genótipo de VHC
Ribavirin dose (mg/ kg)
Ribavirin dose (mg/ kg)
All Genotypes All
Todos os Genótipos Todos
≤ 10.6 > 10.6
≤ 10. 6 > 10. 6
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
Genótipo 1 Genótipo 1 ≤ 600, 000 UI/ ml
All 10.6 10.6 All
Todos ≤ 10. 6 > 10. 6 Todos
34% 25% 34% 51%
25%
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Genótipo 1 > 600, 000 UI/ ml
10.6 10.6 All
Todos
≤ > ≤ >
≤ 10. 6
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Ribavirina (800 mg) + peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas/ kg) Ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) + peginterferão alfa- 2b (1, 5 a 0, 5 microgramas/ kg) Ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg) + interferão alfa- 2b (3 MUI)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
Num ensaio separado, 224 doentes com genótipo 2 ou 3 receberam peginterferão alfa- 2b, 1, 5 microgramas/ kg por via subcutânea, uma vez por semana, em associação com ribavirina 800 mg – 1. 400 mg por via oral durante 6 meses (com base no peso corporal, apenas três doentes com um peso > 105 kg receberam a dose de 1. 400 mg) (Quadro 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Vinte e quatro% tinham fibrose em ponte ou cirrose (3/ 4 no índice de Knodell).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Resposta Virológica no Final do Tratamento, Resposta Virológica Mantida e Recidiva por Genótipo do VHC e Carga Viral *
Sustained Virologic Response
Peginterferão alfa- 2b 1, 5 µg/ kg Uma Vez por Semana Mais Ribavirina 800 - 1400 mg/ dia Resposta Virológica Mantida Recidiva Resposta no tratamento final Todos os doentes
81% (182/ 224)
(182/ 224)
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC 2 ≤ 600, 000 UI/ ml
> 600,000 IU/ mL
> 600, 000 UI/ mL
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
VHC 3 ≤ 600, 000 UI/ ml
> 600,000 IU/ ml
> 600, 000 UI/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
18 * Qualquer doente com um nível de ARN- VHC não detectável na visita de Acompanhamento da Semana 12 e sem dados na visita de Acompanhamento da Semana 24 foi considerado um respondedor com resposta mantida.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Num ensaio não comparativo, 235 doentes com genótipo 1 e baixa carga viral (< 600. 000 UI/ ml) receberam peginterferão alfa 2- b, 1, 5 micrograma/ Kg por via subcutânea, uma vez por semana, em associação com uma dose de Ribavirina ajustada ao peso.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
Quarenta e um por cento dos indivíduos (97/ 235) apresentaram níveis plasmáticos de ARN- VHC não detectáveis, na Semana 4 e na Semana 24 da terapêutica.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Neste subgrupo, houve uma taxa de resposta virológica mantida de 92% (89/ 97).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Dados históricos limitados indicam que o tratamento durante 48 semanas pode estar associado a uma taxa de resposta mantida elevada (11/ 11) e com um risco baixo de recidiva (0/ 11 em comparação com 7/ 96 após 24 semanas de tratamento).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Quadro 8 Previsibilidade da resposta mantida através da resposta viral na semana 12 e genótipo *
Viral response at week 12
Tratamento Ribavirina (> 10, 6mg/ kg)
Sustained response
Genótipo 1
Yes 75% (82/ 110)
Resposta viral na semana 12 Sim 75% (82/ 110)
71% (58/ 82)
Resposta mantida 71% (58/ 82)
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
+peginterferão alfa- 2b 1, 5 Tratamento de 48 semanas
No 25% (28/ 110)
Não 25% (28/ 110)
Ribavirin 800-1400 mg
Ribavirina 800 -
Yes 99%
Sim 99%
+peginterferon alfa-2b
1400 mg +peginterferão
1.5 24-week treatment
alfa- 2b 1, 5 Tratamento de 24 semanas
No 1% (2/ 215)
Não 1% (2/ 215)
*reflects patients with 12 week data available
* reflecte os doentes com dados disponíveis da semana 12
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Doentes co- infectados com VHC/ VIH Foram realizados dois ensaios em doentes co- infectados com VIH e VHC.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Os doentes foram aleatorizados para receber Ribavirina (800 mg/ dia) mais peginterferão alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ semana) ou Ribavirina (800 mg/ dia) mais interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana) durante 48 semanas, com um período de acompanhamento de 6 meses.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Os doentes foram aleatorizados para receber Ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso) mais peginterferão alfa- 2b (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) ou Ribavirina (800 - 1. 200 mg/ dia com base no peso) mais interferão alfa- 2b (3 MUI três vezes por semana).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
19 doentes infectados pelos genótipos 2 ou 3 e carga viral < 800. 000 UI/ ml (Amplicor), que foram tratados durante 24 semanas com um período de acompanhamento de 6 meses.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Quadro 9 Resposta virológica mantida com base no genótipo após Ribavirina em associação com o peginterferão alfa- 2b em doentes co- infectados com VHC/ VIH
Study 11
Estudo 11 Ribavirina
Study 22
Estudo 22 Ribavirina
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg/ day) +
Ribavirin (800 mg/ day) +
Ribavirin (800 mg/ day) +
(800- 1,200 mg/ day)
(800 - 1, 200 mg/ day)
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
Ribavirina (800 -
+
peginterferão
Interferon alfa-
Interferão alfa -
+ Interferon
1, 200 mg/ day)
p
Valor de pb
peginterferon alfa-2b (1.5
alfa- 2b (1. 5 µg / kg /
2b (3 MIU TIW)
2b (3 MUI 3x/ semana)
peginterferon alfa-2b (100
peginterferão alfa- 2b (100 ou 150
alfa-2b (3 MIU TIW)
semana)
valueb
Valor
µg / kg/ week)
3x/ semana)
p valuea
de pa
or 150c µg/ week)
µg/ semana)
All Genotype 1, 4
Todos Genótipo 1, 4
Genotype 2, 3
Genótipo 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
MUI = milhões de unidades internacionais; 3x/ semana = três vezes por semana. a: valor de p baseado no teste de Chi quadrado Cochran- Mantel Haenszel. b: valor de p baseado no teste de Chi quadrado. c: indivíduos < 75 kg receberam 100 µg/ semana de peginterferão alfa- 2b e indivíduos ≥ 75 kg receberam 150 µg/ semana de peginterferão alfa- 2b. d: a dose de Ribavirina foi 800 mg para doentes < 60 kg, 1. 000 mg para doentes 60- 75 kg, e 1. 200 mg para doentes > 75 kg.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Tanto a pontuação Metavir como o grau Ishak diminuíram entre os indivíduos tratados com Ribavirina em associação com o peginterferão alfa- 2b.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Esta diminuição foi significativa entre os que responderam (- 0, 3 para o Metavir e - 1, 2 para o Ishak) e estável (- 0, 1 para o Metavir e - 0, 2 para o Ishak) entre os que não responderam.
Steatosis was significantly improved in patients infected with HCV Genotype 3.
A esteatose foi significativamente melhorada em doentes infectados com VHC do Genótipo 3.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Doentes com falência prévia ao tratamento Retratamento de falências anteriores ao tratamento (recidivas e doentes não respondedores) com peginterferão alfa- 2b em associação com Ribavirina Num estudo não comparativo, 1 336 doentes com fibrose moderada a grave com falência prévia ao tratamento com a combinação interferão alfa/ ribavirina, foram tratados de novo com 1, 5 micrograma/ Kg de peginterferão alfa 2b uma vez por semana, por via subcutânea, em combinação com Ribavirina ajustado ao peso.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
Os doentes que eram negativos para ARN- VHC na Semana 12 de Tratamento mantiveram o tratamento durante 48 semanas e foram seguidos durante 24 semanas pós- tratamento.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
A resposta ao tratamento foi definida como ARN- VHC não detectável às 24 semanas pós- tratamento (Tabela 10).
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabela 10
interferon alpha/ ribavirin
interferão alfa 2b/ Ribavirina
peginterferon alpha/ ribavirin
peginterferão alfa 2b/ Ribavirina
Population*
20
Response Week 12% (n/ N)
RVM% (n)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
RVM% (n)
Overall Prior Response
Global Resposta prévia
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
25 (255/ 1, 030)
(243/ 645)
16 (48/ 299)
32.8, 42.6
11, 22
Genotype 1/ 4
Recidiva Genótipo 1/ 4 Genótipo 2/ 3
59.7 (129/ 216)
45 (95/ 213) 34 (52/ 154) 73 (41/ 56)
48.6 (122/ 251)
36, 53 24, 44 58, 89
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
36 (40/ 112) 29 (24/ 83) 55 (16/ 29)
83.7 (77/ 92)
24, 47 16, 42
Genotype 1/ 4
NR Genótipo 1/ 4 Genótipo 2/ 3 Genótipo
23.0 (182/ 790)
17 (117/ 673) 13 (75/ 592) 51 (40/ 78)
9.9 (44/ 446)
14, 21 9, 16 37, 66
67.9 (74/ 109)
4 (7/ 172) 4 (6/ 160) 10 (1/ 10)
53.6 (15/ 28)
0, 8 0, 8
1
1 2/ 3 4 Pontuação METAVIR para fibrose
75.6 (96/ 127) 63.5 (61/ 96) 50.9, 76.2
17 (138/ 825) 62 (103/ 166) 31 (10/ 32)
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
13, 20 52, 72 10, 52
METAVIR Fibrosis score
F2 F3 F4 Carga viral basal
46.0 (193/ 420)
32 (92/ 289) 27 (86/ 323) 19 (77/ 416)
66.8 (129/ 193) 20
25, 39 20, 33 14, 23
29.2 (191/ 653)
9, 36 7, 28 5, 19
38.0 (163/ 429)
CVE (≥600, 000 UI/ ml)
32.4 (78/ 241)
21 (128/ 622)
F4
16, 25
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
9 (17/ 192)
29.7 (116/ 390)
4, 14
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
CVB (< 600, 000 UI/ ml)
32.4 (280/ 864)
31 (127/ 406)
26.5 (152/ 573)
25, 37
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Ausência de resposta definida como ARN- VHC sérico/ plasmático positivo ao fim de um mínimo de 12 semanas de O ARN- VHC sérico é determinado por reacção de polimerização em cadeia quantitativa baseada num método investigacional realizado por um laboratório central.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
De um modo geral, aproximadamente 37% dos doentes tinham níveis indetectáveis para ARN- VHC plasmático na Semana 12 do tratamento, determinado por um teste investigacional (limite de detecção 125 UI/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
Neste sub- grupo havia uma taxa de resposta virológica mantida de 57% (282/ 499).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Para os doentes com falência prévia ao tratamento com interferão não peguilado ou interferão peguilado e negativos à Semana 12, as taxas de resposta mantidas foram respectivamente de 59% e 47%.
In those patients the SVR was 12%.
Em doentes com redução > 2 log na carga viral mas vírus detectáveis na Semana 12, a RVM estimada é globalmente de cerca de 6%
28.6%).
Os não respondedores ao tratamento prévio com interferão peguilado/ ribavirina tinham menor probabilidade de responder ao retratamento do que os não respondedores ao tratamento com interferão não peguilado/ ribavirina (4% vs 17%).
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Retratamento de doentes com recidiva ao tratamento combinado de Ribavirina e interferão alfa 2b Em dois ensaios foi investigado o uso do tratamento combinado de Ribavirina + interferão alfa- 2b em doentes com recaída (C95- 144 e I95- 145); trataram- se 345 doentes com hepatite crónica que tinham sofrido recaída após um tratamento prévio com interferão durante um período de seis meses com um período de acompanhamento de seis meses.
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.
Este benefício persistiu independentemente dos factores de prognóstico padrão de resposta ao interferão alfa- 2b, nomeadamente nível viral, genótipo de VHC e estadio histológico.
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Dados de eficácia a longo prazo Após tratamento em estudos prévios, foram incluídos 1. 071 doentes e 567 doentes, em dois grandes estudos de acompanhamento, com interferão alfa- 2b não peguilado (com ou sem Ribavirina) e interferão alfa- 2b peguilado (com ou sem Ribavirina) respectivamente.
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
O objectivo dos estudos foi avaliar a durabilidade da resposta virológica mantida (RVM) e o impacto da negatividade viral
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
12 dos 492 doentes com resposta mantida, sofreram reincidência e apenas 3 dos 366 doentes com resposta mantida, sofreram reincidência respectivamente durante os estudos.
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95- 99%) para doentes que receberam interferão alfa- 2b não peguilado (com ou sem Ribavirina) e é de 99% (95% IC:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
98- 100%) para doentes que receberam interferão alfa- 2b peguilado (com ou sem Ribavirina).
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
A RVM após o tratamento da VHC crónica com interferão alfa- 2b (peguilado e não peguilado, com ou sem Ribavirina) resulta numa eliminação do vírus a longo prazo, proporcionando a resolução da infecção hepática e a “ cura ” clínica da VHC crónica.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Ensaios clínicos com Ribavirina em crianças e adolescentes Crianças e adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos com hepatite C crónica compensada e ARN do VHC detectável (avaliado por um laboratório central utilizando um método de RT- PCR investigacional) foram incluídos em dois ensaios multicêntricos e receberam 15 mg/ kg por dia de Ribavirina mais 3 MUI/ m2 3 vezes por semana de interferão alfa- 2b durante 1 ano, seguido de um período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
57% do sexo masculino, 80% Caucasianos e 78% do genótipo 1, 64% com idade ≤ 12 anos.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Devido à ausência de dados em crianças com progressão grave da doença e ao potencial para efeitos indesejáveis, a relação benefício/ risco da associação de ribavirina e interferão alfa- 2b necessita de ser cuidadosamente avaliada nesta população (ver secções 4. 1, 4. 4 e 4. 8).
Table 11.
Quadro 11. prévia
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
adolescentes não submetidos a terapêutica Ribavirina 15 mg/ kg/ day + interferão alfa- 2b 3 MUI/ m2 3 vezes por semana
Genotype 1 (n=92)
Genótipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genótipos 2/ 3/ 4 (n=26)
* Number (%) of patients
* Número (%) de doentes
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
A ribavirina tem demonstrado uma elevada variabilidade farmacocinética inter - e intra- individual após a administração de doses orais únicas (variabilidade intra- individual de aproximadamente 30% tanto
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
O transporte da ribavirina em compartimentos não plasmáticos foi objecto de estudos exaustivos em eritrócitos, tendo- se concluído que se processa essencialmente através de um transportador nucleósido de equilíbrio de tipo es.
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
A razão entre as concentrações de ribavirina no sangue total: plasma é de aproximadamente 60: 1; o excesso de ribavirina no sangue total existe sobre a forma de nucleótidos de ribavirina sequestrados nos eritrócitos.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Após a administração de doses múltiplas, verifica- se uma extensa acumulação da ribavirina no plasma, registando- se uma relação sêxtupla da AUC12h da dose múltipla para a dose única.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Após a administração oral de doses de 600 mg 2 x dia, foi atingido o estado de equilíbrio no período de aproximadamente 4 semanas, registando- se concentrações plasmáticas médias em estado de equilíbrio de aproximadamente 2. 200 ng/ ml.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Observou- se alteração da farmacocinética de doses únicas de ribavirina (aumento da AUCtf e da Cmáx) em doentes com disfunção renal em comparação com os indivíduos de controlo (depuração de creatinina > 90 ml/ minuto).
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
No sexo masculino, a depuração foi cerca de 20% superior à do sexo feminino.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Ribavirin capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
As propriedades farmacocinéticas após dose múltipla das cápsulas de Ribavirina e do interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com hepatite C crónica entre os 5 estão
The pharmacokinetics of Ribavirin and interferon alfa-2b (dose- normalized) are similar in adults and children or adolescents.
As propriedades farmacocinéticas de Ribavirina e do interferão alfa- 2b (normalizadas pela dose) são semelhantes em adultos e em crianças ou adolescentes.
Table 12.
Quadro 12.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and ribavirin when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Parâmetros farmacocinéticos médios (CV em%) após dose múltipla para o interferão alfa- 2b e as cápsulas de ribavirina quando administrados a crianças ou adolescentes com hepatite C crónica
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
repartidas (n = 17)
clearance l/ hr/ kg
Depuração aparente l/ hr/ kg
Not done
Não determinado
*AUC12 (ng. hr/ ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for interferon alfa-2b
* AUC12 (ng. hr/ ml) para Ribavirina; AUC0- 24 (UI. hr/ ml) para o interferão alfa- 2b
23 In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/ kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Num estudo de toxicidade juvenil em ratos, crias doseadas desde o dia 7 após o nascimento até ao dia 63 com 10, 25 e 50 mg/ kg de ribavirina, demonstraram uma diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, que posteriormente se manifestou sob a forma de ligeiras reduções no peso corporal, no comprimento do vértice da cabeça à região glútea e no comprimento ósseo.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/ kg and above.
Nos estudos com a duração de 3 e 6 meses, efectuados no ratinho, para investigar os efeitos testiculares e espermáticos induzidos pela ribavirina, foram detectadas alterações do esperma, com doses iguais ou superiores a 15 mg/ kg.
Ribavirin was active in the Balb/ 3T3 in vitro Transformation Assay.
A ribavirina foi activa no Ensaio de Transformação Balb/ 3T3 in vitro.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/ kg in a mouse micronucleus assay.
Foi comprovada actividade genotóxica no ensaio do linfoma do ratinho e em doses de 20- 200 mg/ kg, num ensaio de micronúcleo do ratinho.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/ -) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/ kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Adicionalmente, num estudo de carcinogenicidade de 26 semanas utilizando o modelo do ratinho heterozigótico p53 (+ / -), a ribavirina não produziu tumores na dose
Calcium hydrogen phosphate Croscarmellose sodium Povidone Magnesium stearate
Conteúdo da cápsula Hdrogenofosfato de cálcio Croscarmelose sódica Povidona Estearato de magnésio
Titanium dioxide (E171) Gelatin
Dióxido de titânio (E171) Gelatina
Shellac Titanium dioxide (E171) Indigo carmine
Impressão da cápsula Shellac Dióxido de titânio (E171) Indigotina
Do not store above 30oC.
Não conservar acima de 30 ºC.
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polyvinylidene chloride (PVdC)-aluminium blister packs
As cápsulas de ribavirina são acondicionadas em embalagens com blisters de cloreto de polivinilo (PVC) / polietileno (PE) / cloreto de polivinilideno (PVdC) – alumínio.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H- 4042 Debrecen Hungria
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H- 2100 Gödöllo Hungria
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens França
27 Risk Management Plan
Sistema de Farmacovigilância
The application is based on a reference medicinal product for which no safety concerns requiring additional risk minimization activities have been identified.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 4. 0 Novembro de 2007, apresentada do Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
28 ANNEX III
Plano de Gestão do Risco 28 Não aplicável.
LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
O ciclo de submissão dos RPS deve seguir o ciclo de submissão de RPS para o medicamento de referência.
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
Outer Carton 84, 112, 140, 168 hard capsules
Cartonagem 84, 112, 140, 168 cápsulas
Ribavirin Teva 200 mg hard capsules ribavirin
Ribavirina Teva 200 mg cápsulas Ribavirina
Each capsule contains 200mg of ribavirin
Cada cápsula contém 200 mg de ribavirina
Do not store above 30oC
Não conservar acima de 30 ºC.
Immediate packaging (blister foil)
Acondicionamento primário (Folha de aumínio)
Ribavirin Teva 200mg hard capsules ribavirin
Ribavirina Teva 200 mg cápsulas Ribavirina
What Ribavirin Teva is and what it is used for 2.
O que é Ribavirina Teva e para que é utilizado 2.
How to take Ribavirin Teva 4.
Como tomar Ribavirina Teva 4.
How to store Ribavirin Teva 6.
Como conservar Ribavirina Teva 6.
WHAT RIBAVIRIN TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É RIBAVIRINA TEVA E PARA QUE É UTILIZADO
Ribavirin Teva is a medicine that can inhibit the multiplication of some viruses.
Ribavirina Teva é um medicamento que inibe a multiplicação de muitos tipos de vírus.
Ribavirin Teva is used in adults, in combination with either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, to treat patients who have chronic hepatitis C.
Ribavirina Teva é utilizada em adultos, em associação com o peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa - 2b, no tratamento de doentes com hepatite C crónica.
The situations where Ribavirin Teva can be used with adults are listed below:
As situações em que a Ribavirina Teva pode ser utilizada em adultos são descritas em seguida:
In combination with either interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b in adults who have not previously been treated for chronic hepatitis C or who have previously responded to treatment with an alpha interferon, but whose condition has recurred.
Em associação com o interferão alfa- 2b ou peginterferão alfa- 2b em adultos que não tenham sido anteriormente tratados para a hepatite C crónica ou que tenham previamente respondido ao tratamento com interferão alfa, mas que tenham sofrido recaídas.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have been not previously been treated for chronic hepatitis C and who are co-infected with clinically stable HIV.
Em associação com o peginterferão alfa- 2b em adultos que não tenham sido anteriormente tratados para a hepatite C crónica e que estão co- infectados VIH clinicamente estável.
In combination with peginterferon alfa-2b in adults who have failed previous treatment with interferon alpha (pegylated or nonpegylated) and ribavirin combination therapy or interferon alpha monotherapy.
Em associação com o peginterferão alfa- 2b em adultos que anteriormente sofreram reincidência após o tratamento com o interferão alfa (peguilado ou não peguilado) e terapêutica combinada com ribavirina ou monoterapia com interferão alfa.
Ribavirin Teva can also be used in combination with interferon alfa-2b in children and adolescents 3 years of age and older, who have previously untreated chronic hepatitis C.
Ribavirina Teva também pode ser utilizada em combinação com o interferão alfa- 2b em crianças (com 3 anos ou mais anos de idade) e adolescentes, que não foram anteriormente tratadas para hepatite C crónica.
Ribavirin Teva should not be used on its own.
Ribavirina Teva não deve ser utilizada isoladamente.
You must read the patient leaflet for peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b before you start treatment with Ribavirin Teva and either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Leia o Folheto Informativo do peginterferão alfa- 2b ou do interferão alfa- 2b antes de iniciar o tratamento com Ribavirina Teva e peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Do not take Ribavirin Teva
Não tome Ribavirina Teva
- if you are allergic (hypersensitive) to ribavirin or any of the other ingredients of Ribavirin Teva
36 • se tem alergia (hipersensibilidade) à ribavirina ou a qualquer outro componente de Ribavirina Teva (ver secção 6, para mais informação) • se estiver grávida ou planear ficar grávida.
Ribavirin Teva can harm both the embryo
Ribavirina Teva pode ser nociva para o embrião (criança antes do nascimento) e esperma masculino.
Female patients of childbearing age must produce a negative pregnancy test immediately prior to treatment.
Doentes do sexo feminino em idade de engravidar devem obter um teste de gravidez negativo imediatamente antes do tratamento.
Female partners of male patients should also have routine pregnancy tests monthly during treatment, and for seven months after treatment has stopped.
É essencial que sejam efectuados testes de gravidez mensalmente durante o tratamento e durante 4 meses após terminar do tratamento. • Parceiras sexuais de doentes do sexo masculino devem efectuar com regularidade mensal testes de gravidez durante o tratamento e durante 7 meses após terminar o tratamento. • se sofre de qualquer doença grave que o deixa muito debilitado, incluindo doença renal grave. • se está a amamentar. • se teve algum problema do coração nos últimos seis meses ou qualquer doença do coração prévia grave. • se tem problemas graves de fígado não relacionados com hepatite C crónica. • se sofreu de doenças do sangue, por exemplo anemia, talassemia, anemia das células falciformes. • se sofreu de doença auto- imune ou sofre de hepatite auto- imune ou se está a tomar medicamentos que suprimem o seu sistema imunitário.
- If you have suffered from severe depression, suicidal thoughts or have attempted suicide in the
- se sofreu de depressão grave ou pensamentos sobre suicídio ou já tentou o suicídio.
You should tell your doctor if you have suffered from any other serious illness in the past.
Deve informar o seu médico se já sofreu de quaisquer outras doenças graves anteriores.
Please also read the “do not use” section of the package leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Leia também a secção “ Não tome ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Take special care with Ribavirin Teva
Tome especial cuidado com Ribavirina Teva
either peginterferon alfa -2b or interferon alfa-2b should only begin after the appropriate individualised treatment regimen has been set up by your doctor.
• se teve uma perturbação nervosa ou mental grave, então a utilização de Ribavirina Teva em associação com o peginterferão alfa 2b ou interferão alfa 2b só deve ser iniciada após o regime de tratamento individualisado ser definido pelo seu médico.
are older than 65 years or if you have problems with your kidneys.
• poderá necessitar de realizar exames da função dos rins antes de iniciar o seu tratamento, especialmente se tiver mais de 65 anos de idade ou se tiver problemas de rins.
- Ribavirin capsules should not be used by children weighing less than 47 kg.
• Ribavirina cápsulas não deve ser utilizada em crianças que pesam menos de 47 kg.
- Inform your doctor if you have severe liver diseases (excluding chronic hepatitis C), thyroid
• informe o seu médico se já teve alguma vez um ataque cardíaco ou um problema cardíaco (é aconselhável a realização de electrocardiograma antes e durante o tratamento).
problems; if you have ever been treated for depression or any other psychiatric disorder, confusion, unconsciousness, or have had thoughts of suicide or have attempted suicide.
• informe o seu médico se já teve doenças hepáticas graves (excluindo hepatite C crónica), ou problemas da tiróide; caso já tenha sido submetido a um tratamento para a depressão ou qualquer outra perturbação psiquiátrica, confusão, perda de consciência, ou teve pensamentos sobre suicídio ou tentou suicidar- se.
Tell your doctor of any serious illness you have or have had, as this may determine whether Ribavirin Teva is suitable for you.
• informe o seu médico assistente se tem ou teve qualquer doença grave pois é possível que o tratamento com Ribavirina Teva não seja adequado para o seu caso.
- seek medical advice immediately if you develop symptoms of a severe allergic reaction (such as
• procure aconselhamento médico imediatamente se desenvolver sintomas de reacção alérgica grave (tais como dificuldade em respirar, sibilos ou silvos) enquanto estiver a ser submetido a este tratamento.
If you have a
37 • serão efectuados testes de rotina ao sangue para verificar o seu sangue e a função renal e hepática.
kidney disease, your doctor should monitor you more carefully for a decrease in red blood cell count.
Se tem doença dos rins, o seu médico deverá vigiá- lo mais cuidadosamente para detectar redução da contagem de glóbulos vermelhas do sangue.
36 Dental and gum disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b combination therapy.
Têm sido notificadas afecções nos dentes e gengivas, que podem provocar a perda de dentes, em doentes que recebem a terapêutica combinada de Ribavirina Teva com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
Dry mouth could have a damaging effect on teeth and membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of ribavirin and peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
A boca seca pode danificar os dentes e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de Ribavirina Teva e o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b.
Please also read the “take special care” section of the package leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Leia também a secção “ Tome especial cuidado ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa - 2b ou interferão alfa- 2b.
Taking other medicines
Ao tomar Ribavirina Teva com outros medicamentos
If you take zidovudine or stavudine as a treatment for HIV or AIDS, it is possible that ribavirin will affect the way these medicines work.
Se está a tomar zidovudina ou estavudina como tratamento para a infecção (SIDA) pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) é possível que, a ribavirina possa alterar o modo de acção destes medicamentos.
Therefore, your blood will be checked regularly to ensure that the HIV infection does not get any worse.
Assim, fará regularmente análises ao seu sangue para confirmar se a infecção pelo VIH não está a piorar.
If it does get worse, then your doctor may decide to alter or stop your ribavirin treatment.
Se estiver a piorar, o seu médico decidirá se o tratamento com ribavirina deverá sofrer alguma alteração ou ser interrompido.
In addition, patients treated with ribavirin and zidovudine could be at an increased risk of developing anaemia.
Adicionalmente, os doentes tratados com ribavirina e zidovudina poderão estar em maior risco de desenvolver anemia.
It is not recommended to take ribavirin with didanosine and/or stavudine, as this can lead to the build up of lactic acid and the inflammation of the pancreas.
Não se recomenda a administração concomitante de ribavirina e didanosina e/ ou estavudina, devido ao risco de acidose láctica e pancreatite.
Any potential interactions with other medicines may continue for up to two months after the patient stops taking ribavirin.
Qualquer potencial interacção com outros medicamentos pode continuar até 2 meses após o doente deixar de tomar ribavirina.
Taking Ribavirin Teva with food and drink
Ao tomar Ribavirina Teva com alimentos e bebidas
Ribavirin Teva must be taken with food
Ribavirina Teva tem ser tomada com alimentos.
Ribavirin Teva must not be taken during pregnancy.
Ribavirina Teva não pode ser utilizado durante a gravidez.
Ribavirin Teva must not be taken by women who are breast-feeding.
Ribavirina Teva não pode ser utilizado por mulheres que estejam a amamentar.
As noted in the “do not take” section, Ribavirin Teva can be very harmful to the unborn baby.
Como mencionado na secção “ Não tome ”, a Ribavirina Teva pode ser nociva para a criança que ainda não nasceu.
Extreme care should be taken to ensure that effective contraceptives (e.g. a condom) are used to ensure that female patients, or the partners of male patients, do not become pregnant.
Devem ser tomadas precauções extremas para garantir que uma contracepção eficaz (por exemplo, um preservativo) é utilizada para garantir que doentes do sexo feminino, ou parceiras de doentes do sexo masculino, não engravidem.
Females of childbearing age who are taking ribavirin should have a negative pregnancy test before treatment begins, and then every month during treatment, and for 4 months after treatment has stopped.
Mulheres em idade fértil, terá que obter resultados negativos nos testes de gravidez efectuados antes do início do tratamento, mensalmente durante o tratamento e no período de 4 meses após terminar o tratamento.
Males who are taking ribavirin should not have unprotected sex.
38 Homens a tomar ribavirina não devem ter relações sexuais sem protecção.
As a precaution, if the female partner is not pregnant now but is of childbearing age, she must be tested for pregnancy each month during treatment, and for 7 months after treatment has stopped.
Como precaução, se a parceira não está grávida, mas está em idade fértil, deve ser efectuar um teste de gravidez mensalmente durante o tratamento e no período de 7 meses após terminar o tratamento.
This can be discussed with a doctor (see “Do not take Ribavirin” section).
Poderá discutir este assunto com o seu médico (ver secção “ Não tome Ribavirina Teva ”).
37 Driving and using machines
Condução de veículos e utilização de máquinas
Ribavirin Teva has no effect on your ability to drive or use machines.
Ribavirina Teva não afecta a capacidade de condução e utilização de máquinas.
However, peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may cause sleepiness, tiredness or confusion.
Contudo, o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b poderão causar sonolência, cansaço ou confusão.
Do not drive or use any tools or machines if you feel tired or sleepy, or are confused.
Não conduza nem utilize máquinas se sentir cansaço ou com sono, ou está confuso.
HOW TO TAKE RIBAVIRIN TEVA
COMO TOMAR RIBAVIRINA TEVA
Always take Ribavirin Teva exactly as your doctor has told you.
Tomar Ribavirina Teva sempre de acordo com as indicações do médico.
The dose of ribavirin given to you is determined by your doctor and is based on your weight.
A dose de ribavirina a tomar será determinada pelo seu médico com base no seu peso.
This may be adjusted depending on the duration of the treatment and the response obtained.
A sua dose poderá ser ajustada dependendo da duração do tratamento e de acordo com a sua resposta.
If you have or develop severe kidney or liver problems, the treatment will be stopped.
Se tem ou desenvolveu problemas graves dos rins ou fígado, este tratamento será suspenso.
Ribavirin Teva should be used in combination with either pegioterferon alfa-2b (1.5 micrograms per kg each week) or interferon alfa-2b (3 million international units (MIU) three times a week, every other day.
Ribavirina Teva deve ser utilizada em associação com o peginterferão alfa- 2b (1, 5 microgramas por kg cada semana) ou interferão alfa- 2b (3 milhões de unidades internacionais (MUI) três vezes por semana, em dias alterandos.
Peginterferon alfa-2b and interferon alfa-2b are injected subcutaneously (under the skin).
Peginterferão alfa- 2b e interferão alfa- 2b são injectados subcutaneamente (debaixo da pele).
Ribavirin Teva should be used in combination with interferon alfa-2b (3 million international units (MIU) per m2 body surface three times a week, every other day.
Ribavirina Teva deve ser utilizada em associação com interferão alfa- 2b (3 milhões de unidades internacionais (MUI) por m2 de superfície corporal três vezes por semana, em dias alternados.
Interferon alfa-2b is injected subcutaneously (under the skin).
Interferão alfa- 2b é injectado subcutaneamente (debaixo da pele).
Ribavirin capsules should be taken orally twice a day with food, in the morning and evening.
As cápsulas de Ribavirina devem ser ingeridas por via oral, duas vezes por dia, de manhã e à noite, com alimentos.
The capsules should be swallowed whole.
As cápsulas deverão ser engolidas inteiras.
The actual number of capsules that should be taken per day will depend on the individual patient, and will be decided by the doctor or pharmacist, but as a guide, the usual dose will depend on your body weight as shown below:
O número real de cápsulas que devem ser tomadas por dia dependem de cada doente, e será decidido pelo seu médico ou farmacêutico, no entanto como guia, a dose habitual dependerá do seu peso corporal como a seguir demonstrado:
Patients body weight
Peso corporal do doente
Daily dosage 2 x 200 mg in morning,
2 x 200 mg de manhã,
2 x 200 mg in evening 2 x 200 mg in morning,
2 x 200 mg à noite 2 x 200 mg de manhã,
3 x 200 mg in evening 3 x 200 mg in morning,
3 x 200 mg à noite 3 x 200 mg de manhã,
4 x 200 mg in evening
4 x 200 mg à noite
Children age 3 years old or over, and adolescents:
Crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes:
Patients who weigh less than 47 kg should not take Ribavirin Capsules.
Doentes que pesam menos de 47 kg não devem tomar Ribavirina Teva Cápsulas.
Dosage instructions for children age three or over and adolescents is detailed below
39 Instruções posológicas para crianças com e ou mais anos de idade e adolescentes são descritas em seguida
Daily dosage 1 x 200 mg in morning,
Peso corporal do doente 47- 49 kg 50- 65 kg
600 mg
600 mg 800 mg
2 x 200 mg in evening 2 x 200 mg in morning,
1 x 200 2 x 200 2 x 200 2 x 200