qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There was no evidence of teratogenicity, embryotoxicity or foetotoxicity in rats or mice that received up to 1000 mg/ kg/ day tadalafil.
Não houve provas de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e ratinhos a receberem até 1000 mg/ kg/ dia de tadalafil.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
Num estudo de desenvolvimento pré e pós natal em ratos, os níveis em que não se observaram efeitos adversos foi de 30 mg/ kg/ dia.
In the pregnant rat the AUC for calculated free drug at this dose was approximately 18 times the human AUC at a 20 mg dose.
Em ratos fêmeas grávidas a AUC para o fármaco livre calculada a esta dose, foi de aproximadamente, 18 vezes a AUC humana a uma dose de 20 mg.
There was no impairment of fertility in male and female rats.
Não se verificou disfunção da fertilidade em ratos machos e fêmeas.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
Nos cães aos quais se administraram doses de tadalafil de 25 mg/ kg/ dia durante 6 a 12 meses (resultando numa
See also section 5.1.
Ver também secção 5. 1.
Tablet core: lactose monohydrate, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Núcleo do comprimido: lactose mono- hidratada, croscarmelose sódica, hidroxipropilcelulose, celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio.
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), iron oxide red (E172), talc.
Película de revestimento: lactose mono- hidratada, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), talco.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 28 film-coated tablets.
Blisters de alumínio/ PVC/ PE/ PCTFE em caixas de 28 comprimidos revestidos por película.
11 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, 3991 RA Houten, Holanda.
12 November 2002 Date of last renewal:
12 de Novembro de 2002
12 November 2007
12 de Novembro de 2007
CIALIS 5 mg film-coated tablets
CIALIS 5 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 5 mg tadalafil.
Cada comprimido contém 5 mg de tadalafil.
Each coated tablet contains 127 mg lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido revestido contém 127 mg de lactose mono- hidratada Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Light yellow and almond shaped tablets, marked "C 5" on one side.
Comprimidos amarelos claros, em forma de amêndoa, marcados com “ C 5 ” numa das faces.
CIALIS is available as 2.5, 5, 10 and 20 mg film-coated tablets.
CIALIS está disponível em comprimidos revestidos de 2, 5, 5, 10 e 20 mg.
Use in adult men In general, the recommended dose is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Utilização em homens adultos Geralmente, a dose recomendada é de 10 mg administrada antes da actividade sexual prevista, com ou sem alimentos.
Use in men with impaired renal function
Utilização em homens idosos Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes idosos.
13 Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
14 Utilização em homens com compromisso da função renal Não são necessários ajustes de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
4 and 5.2).
Em doentes com compromisso renal grave, não se recomenda a posologia de uma vez por dia com tadalafil (Ver as secções 4. 4 e 5. 2).
4.4 Special warnings and precautions for use
15 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
14 In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil may induce a blood pressure decrease.
Em doentes a fazerem medicação anti- hipertensiva concomitante, tadalafil pode induzir uma diminuição da pressão arterial.
Once-a-day administration has not been evaluated in patients with hepatic insufficiency.
A administração diária de CIALIS não foi avaliada em doentes com insuficiência hepática.
The evaluation of erectile dysfunction should include a determination of potential underlying causes and the identification of appropriate treatment following an appropriate medical assessment.
A avaliação da disfunção eréctil deve incluir uma determinação das potenciais causas subjacentes e identificação do tratamento apropriado após uma avaliação médica adequada.
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
Deve ter- se cuidado ao prescrever CIALIS a doentes que usem inibidores potentes do CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, cetoconazole, itraconazole e eritromicina), dado que, se observou um aumento da exposição ao tadalafil (AUC) aumenta quando se combinam estes medicamentos (ver secção 4. 5).
The safety and efficacy of combinations of CIALIS and other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
16 A segurança e eficácia das combinações de CIALIS com outros tratamentos da disfunção eréctil não foram estudadas.
15 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Foram estudadas as classes major de agentes anti - hipertensivos, incluindo os bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina), inibidores dos enzimas conversores da angiotensina (ACE), (enalapril), bloqueadores dos receptores beta- adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (vários tipos e doses, isoladamente ou em combinação com tiazidas, bloqueadores dos canais de
Tadalafil (10 mg and 20 mg) had no clinically significant effect on exposure (AUC) to S-warfarin or R-warfarin (CYP2C9 substrate), nor did tadalafil affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
O tadalafil (10 mg e 20 mg) não teve efeito clinicamente significativo na exposição (AUC) à S - varfarina ou R- varfarina (substrato do CYP2C9), nem afectou as alterações no tempo de protrombina induzido pela varfarina.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
18 O tadalafil (10 mg e 20 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
17 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Adverse reactions are alos included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Também estão incluídas as reacções adversas que foram notificadas na vigilância pós- comercialização em doentes a tomar CIALIS a pedido.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated postmarketing spontaneous reports)
Reacções Adversas Frequência calculada: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10. 000) e desconhecidos (acontecimentos não notificados em ensaios clínicos não podem ser calculados a partir de relatos espontâneos de pós- comercialização).
Very common
19 Muito frequente
18 System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Prolonged erections
20 Lombalgia Mialgia Classe de sistema de órgãos:
System Organ Class:
Doenças dos órgãos genitais e da mama Classe de sistema de órgãos:
Chest pain1
Erecção prolongada
Facial oedema
Priapismo
(1)Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
Dor torácica 1
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
(1) A maioria dos doentes em que foram notificados estes acontecimentos, tinham factores de risco cardiovascular pré- existente (secção 4. 4) (2) Foi notificada uma diminuição ou perda de audição súbita num pequeno número de casos ocorridos em ensaios clínicos e pós- comercialização com a administração de todos os inibidores da PDE5, incluindo tadalafil.
A slightly higher incidence of ECG abnormalities, primarily sinus bradycardia, has been reported in patients treated with tadalafil once a day as compared with placebo.
Uma incidência ligeiramente superior de anomalias no ECG, principalmente bradicardia sinusal, tem sido notificadas em doentes tratados com tadalafil uma vez por dia comparativamente aos tratados com placebo.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
A hemodiálise contribui de modo insignificante para a eliminação do tadalafil
G04BE.
G04BE
Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
O tadalafil é um inibidor selectivo e reversível da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc).
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
21 até 36 horas após a dose, bem como a capacidade para atingir e manter erecções para relações sexuais bem sucedidas, em comparação com placebo, logo 16 minutos após a dose.
20 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Num estudo de 12 semanas efectuado em 186 doentes com disfunção eréctil secundária a lesões na espinal medula (142 com tadalafil, 44 com placebo), tadalafil melhorou significativamente a função eréctil levando a uma proporção média de tentativas bem sucedidas por indivíduo de 48% em doentes tratados com tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexível, a pedido) em comparação com 17% em doentes tratados com placebo.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Este metabolito é, pelo menos 13. 000 vezes menos potente do que o tadalafil para a PDE5.
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Consequentemente, não se espera que seja clinicamente
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg -20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiência Renal Em estudos de farmacologia clínica, utilizando uma dose única de tadalafil (5 mg- 20 mg), a exposição ao tadalafil (AUC) duplicou aproximadamente, em indivíduos com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina 51 a 80 ml/ min) ou moderada (depuração da creatinina 31 a 50 ml/ min), e em indivíduos com doença renal terminal em diálise.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh
Existem dados clínicos limitados sobre a segurança de CIALIS em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de Child- Pugh).
Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Doentes diabéticos A exposição ao tadalafil (AUC) em doentes diabéticos foi aproximadamente 19% mais baixa do que o valor de AUC para indivíduos saudáveis.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
Nos cães aos quais se administraram doses de tadalafil de 25 mg/ kg/ dia durante 6 a 12 meses (resultando numa exposição
Film-coat: lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), iron oxide yellow (E172), talc.
Película de revestimento: lactose mono- hidratada, hipromelose, triacetina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172), talco.
22 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 14 or 28 film-coated tablets.
Blisters de alumínio/ PVC/ PE/ PCTFE em caixas de 14 ou 28 comprimidos revestidos por película.
Not all packs sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
CIALIS 10 mg film-coated tablets
CIALIS 10 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 10 mg tadalafil.
Cada comprimido contém 10 mg de tadalafil
Each coated tablet contains 179 mg lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido revestido contém 179 mg de lactose mono- hidratada.
Light yellow and almond shaped tablets, marked "C 10" on one side.
Comprimidos amarelos claros, em forma de amêndoa, marcados com “ C10 ” numa das faces.
Tadalafil 10 and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and it is not recommended for continuous daily use.
Não se recomenda a utilização diária contínua.
24 Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
26 Utilização em homens idosos Não é necessário qualquer ajuste de dosagem em doentes idosos.
Use in men with impaired renal function Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
Utilização em homens com compromisso renal Não são necessários ajustes de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Once-a-day dosing of tadalafil is not recommended in patients with severe renal impairment.
Em doentes com compromisso renal grave, não se recomenda a posologia de uma vez por dia com tadalafil.
(See sectiones 4.4 and 5.2)
(Ver as secções 4. 4 e 5. 2).
Use in men with impaired hepatic function The recommended dose of CIALIS is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Utilização em homens com compromisso hepático A dose recomendada de CIALIS é de 10 mg, tomada antes da actividade sexual prevista, independentemente dos alimentos.
CIALIS is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
CIALIS está contra- indicado em doentes que tenham perda de visão num dos olhos devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica. (NAION), independentemente se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4. 4).
4.4 Special warnings and precautions for use
27 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Tadalafil
Antes de iniciar um tratamento para a disfunção eréctil, os médicos deverão considerar a condição cardiovascular dos seus doentes, dado que existe um grau de risco cardíaco associado à actividade sexual.
25 has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
Tadalafil possui propriedades vasodilatadoras, que resultam em diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial (ver secção 5. 1) e como tal, potenciam o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4. 3).
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
Após- comercialização e/ ou em ensaios clínicos foram relatados efeitos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, morte cardíaca súbita, angina instável, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral, acidentes isquémicos transitórios, dor torácica, palpitações e taquicardia.
Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors.
A maioria dos doentes em que se observaram estes efeitos, apresentavam factores de risco cardiovasculares pré - existentes.
If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode originar lesão dos tecidos penianos com impotência permanente.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Os agentes para tratamento da disfunção eréctil, incluindo CIALIS, deverão ser usados com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais como, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com situações que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).
The evaluation of erectile dysfunction should include a determination of potential underlying causes and the identification of appropriate treatment following an appropriate medical assessment.
A avaliação da disfunção eréctil deve incluir uma determinação das causas subjacentes e identificação do tratamento apropriado após uma avaliação médica adequada.
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
Deve ter- se cuidado ao prescrever CIALIS a doentes que usem inibidores potentes do CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, cetoconazole, itraconazole e eritromicina), dado que, quando se observou a administração simultânea, aumentou a exposição ao tadalafil (AUC) (ver secção 4. 5).
The safety and efficacy of combinations of CIALIS and other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
A segurança e eficácia das combinações de CIALIS com outros tratamentos da disfunção eréctil não foram estudados.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
28 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
26 Effects of other substances on tadalafil
Efeitos de outras substâncias sobre tadalafil
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).
Assim, a administração de CIALIS a doentes que estão a utilizar qualquer forma de nitrato orgânico está contra- indicada (ver secção 4. 3 Contra- indicações).
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2,5 mg – 20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Assim, num doente a quem foi prescrito qualquer dose de CIALIS (2, 5 mg – 20 mg) e onde a administração de nitratos é considerada clinicamente imprescindível numa situação de perigo de vida, devem ter decorrido, pelo menos, 48 horas após a última dose de CIALIS antes de se considerar a administração de nitratos.
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
Foram estudadas as classes major de agentes anti - hipertensivos, incluindo os bloqueadores dos canais de cálcio (amlodipina), inibidores dos enzimas conversores da angiotensina (ACE), (enalapril), bloqueadores dos receptores beta- adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (vários tipos e doses, isoladamente ou em combinação com tiazidas, bloqueadores dos canais de cálcio, beta- bloqueadores e/ ou alfa- bloqueadores).
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
Assim, nos indivíduos do estudo com a pressão arterial bem controlada, a redução da mesma foi mínima e semelhante à observada em indivíduos saudáveis.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
29 controlada, a redução foi superior embora não fosse associada aos sintomas hipotensivos na grande maioria dos indivíduos.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
Em doentes a receberem medicação anti- hipertensiva concomitante, tadalafil 20 mg pode induzir uma diminuição da pressão arterial, a qual (com excepção dos bloqueadores alfa – ver abaixo) é, geralmente minor e provavelmente clinicamente pouco relevante.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking tadalafil with or without antihypertensive medicines.
A análise dos ensaios clínicos de fase 3, também não mostraram diferença nos efeitos adversos em doentes a tomar tadalafil com ou sem medicação anti- hipertensiva.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
No entanto, deverá ser dado aos doentes adequado conselho clínico, relativamente a uma possível diminuição na pressão arterial quando são tratados com medicação anti- hipertensiva.
27 This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Este efeito dura pelo menos doze horas e pode ser sintomático, incluindo síncope.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
As concentrações de álcool (concentração média máxima no sangue de 0, 08%) não foram afectadas pela co- administração do tadalafil (10 ou 20 mg).
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
Embora este efeito seja minor e não tivesse sido clinicamente significativo neste estudo, a co- administração destes medicamentos deverá ser ponderada.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
O tadalafil (10 mg e 20 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia causado pelo ácido acetilsalicílico.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
Não foram efectuados estudos específicos de interacção com antidiabéticos.
4.6 Pregnancy and lactation
30 4. 6 Gravidez e aleitamento
28 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed. Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Embora a frequência das notificações de tonturas em ensaios clínicos, nos braços de placebo e tadalafil tivesse sido semelhante, os doentes devem avaliar como reagem a CIALIS, antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports)
Reacções Adversas Frequência calculada: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10. 000) e desconhecidos (acontecimentos não notificados em ensaios clínicos não podem ser calculados a partir de relatos espontâneos de pós- comercialização).
Very common
31 Muito frequente
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10)(≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
(≥1/ 100 a < 1/ 10)
Seizures, Transient amnesia
Convulsões Amnésia transitória
System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos: afecções oculares Afecções do ouvido e do labirinto Classe de sistema de órgãos:
Eye disorders
Cardiopatias1
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
Neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), Oclusão vascular da retina.
Cardiac disorders
Surdez súbita2
29 System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Doenças gastrointestinais Dispepsia
Prolonged erections
32 Lombalgia Mialgia Classe de sistema de órgãos:
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Os efeitos adversos foram semelhantes aos observados com doses mais baixas.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code G04BE.
Fármacos utilizados na disfunção eréctil, Código ATC G04BE.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Esta selectividade em relação à PDE5 sobre a PDE3 é importante porque a PDE3 é um enzima envolvido na contractilidade cardíaca.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS.
Foram efectuados três ensaios clínicos em 1054 doentes num ambiente com características “ de casa ” para definir o tempo de resposta a CIALIS.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
33 a dose, bem como a capacidade para atingir e manter erecções para relações sexuais bem sucedidas, em comparação com placebo, logo 16 minutos após a dose.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Este achado é consistente com a baixa afinidade do tadalafil para a PDE6 em comparação com a PDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
Em todos os ensaios clínicos, os relatos de alterações na coloração da visão foram raros (< 0, 1%).
Tadalafil at doses of 2 to 100 mg has been evaluated in 16 clinical studies involving 3250 patients, including patients with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe), etiologies, ages (range 21-86 years), and ethnicities.
O tadalafil em doses entre 2 e 100 mg, foi avaliado em 16 ensaios clínicos envolvendo 3250 doentes, incluindo doentes com disfunção eréctil de várias gravidades (ligeira, moderada, grave), etiologias, idades (entre 21- 86 anos) e etnias.
Most patients reported erectile dysfunction of at least 1 year in duration.
A maioria dos doentes reportou disfunção eréctil, com, pelo menos 1 ano de duração.
In the primary efficacy studies of general populations, 81% of patients reported that CIALIS improved their erections as compared to 35% with placebo.
Nos estudos primários de eficácia de várias populações, 81% dos doentes reportaram que CIALIS melhorou as suas erecções, comparativamente com 35% dos doentes a tomar placebo.
Also, patients with erectile dysfunction in all severity categories reported improved erections whilst taking CIALIS (86%, 83%, and 72% for mild, moderate, and severe, respectively, as compared to 45%, 42%, and 19% with placebo).
Também os doentes com disfunção eréctil em todas as categorias de gravidade reportadas, melhoraram as erecções quando estavam a tomar CIALIS (86%, 83% e 72% para ligeiras, moderadas e graves, respectivamente, em comparação com 45%, 42% e 19% com placebo).
In the primary efficacy studies, 75% of intercourse attempts were successful in CIALIS treated patients as compared to 32% with placebo.
Em estudos primários de eficácia, 75% das tentativas de relações sexuais foram bem sucedidas nos doentes tratados com CIALIS, comparativamente a 32% dos doentes a tomar placebo.
31 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Num estudo de 12 semanas efectuado em 186 doentes com disfunção eréctil secundária a lesões na espinal medula (142 com tadalafil, 44 com placebo), tadalafil melhorou significativamente a função eréctil levando a uma proporção média de tentativas bem sucedidas por indivíduo de 48% em doentes tratados com tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexível, a pedido) em comparação com 17% em doentes tratados com placebo.
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Consequentemente, não se espera que seja clinicamente activo nas concentrações metabólicas observadas
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5mg - 20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiência Renal Em estudos de farmacologia clínica, utilizando uma dose única de tadalafil (5 mg- 20 mg), a exposição ao tadalafil (AUC) duplicou aproximadamente, em indivíduos com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina 51 a 80 ml/ min) ou moderada (depuração da creatinina 31 a 50 ml/ min), e em indivíduos com doença renal terminal em diálise.
32 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insuficiência hepática A exposição ao tadalafil (AUC) em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (Classe A e B de Child- Pugh), é comparável à exposição em indivíduos saudáveis, quando administrada uma dose de 10 mg.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
No caso de CIALIS ser prescrito, deve ser efectuada uma cuidadosa avaliação individual risco/ benefício pelo médico prescritor.
There are no available data about the administration of doses higher than 10 mg of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Não existem dados disponíveis sobre a administração de doses superiores a 10 mg de tadalafil a doentes com disfunção hepática.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Dados não clínicos não revelaram especial perigo para os seres humanos tendo como base estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade para a reprodução.
In a rat pre- and postnatal development study, the no observed effect dose was 30 mg/ kg/ day.
Num estudo de desenvolvimento pré e pós natal em ratos, a dose de não efeito observado foi de 30 mg/ kg/ dia.
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 4 film-coated tablets.
Blisters de alumínio/ PVC/ PE/ PCTFE em caixas de 4 comprimidos revestidos por película.
CIALIS 20 mg film-coated tablets
CIALIS 20 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 20 mg tadalafil.
Cada comprimido contém 20 mg de tadalafil
Each coated tablet contains 245 mg lactose monohydrate.
Excipientes: cada comprimido revestido contém 245 mg de lactose mono- hidratada.
Yellow and almond shaped tablets, marked "C 20" on one side.
Comprimidos amarelos claros, em forma de amêndoa, marcados com “ C20 ” numa das faces.
Tadalafil 10 mg and 20 mg is intended for use prior to anticipated sexual activity and it is not recommended for continuous daily use.
Não se recomenda a utilização diária contínua.
35 Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
Utilização em homens idosos Não é necessário qualquer ajuste de dosagem em doentes idosos.
Use in men with impaired renal function Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
38 Utilização em homens com compromisso renal Não são necessários ajustes de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
(See sectiones 4.4 and 5.2)
Em doentes com compromisso renal grave, não se recomenda a posologia de uma vez por dia com tadalafil (Ver as secções 4. 4 e 5. 2).
Tadalafil
39 Antes de iniciar um tratamento para a disfunção eréctil, os médicos deverão considerar a condição cardiovascular dos seus doentes, dado que existe um grau de risco cardíaco associado à actividade sexual.
36 has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
Tadalafil possui propriedades vasodilatadoras, que resultam em diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial (ver secção 5. 1) e como tal, potenciam o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4. 3).
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
Após- comercialização e/ ou em ensaios clínicos foram relatados efeitos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, morte súbita cardíaca, angina instável, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral, acidentes isquémicos transitórios, dor torácica, palpitações e taquicardia.
37 Effects of other substances on tadalafil
40 Efeitos de outras substâncias sobre tadalafil
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4).
Embora não tenham sido estudadas interacções específicas, outros inibidores da protease, tais como o saquinavir e outros inibidores do CYP3A4, tais como a eritromicina, claritromicina, itraconazol e o sumo de uva deverão ser co- administrados com precaução, pois poderá esperar- se um aumento das concentrações plasmáticas do tadalafil.
Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Consequentemente, a incidência dos efeitos indesejáveis listados na secção 4. 8 poderá aumentar.
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
Um indutor do CYP3A4, a rifampicina, reduziu a AUC do tadalafil em cerca de 88% relativamente aos valores da AUC para tadalafil isoladamente (dose de 10 mg).
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg – 20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Assim, num doente a quem foi prescrito qualquer dose de CIALIS (2, 5 mg – 20 mg) e onde a administração de nitratos é considerada clinicamente imprescindível numa situação de perigo de vida, devem ter decorrido, pelo menos, 48 horas após a última dose de CIALIS antes de se considerar a administração de nitratos.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
41 clínico, relativamente a uma possível diminuição na pressão arterial quando são tratados com medicação anti- hipertensiva.
38 This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Este efeito dura pelo menos doze horas e pode ser sintomático, incluindo síncope.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available.
42 No que respeita ao tadalafil, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
39 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
The most commonly reported adverse reactions are headache and dyspepsia.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente foram cefaleias e dispepsia.
Very common
43 Muito frequente
Cardiac disorders1
Surdez súbita2
40 System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Prolonged erections
44 Lombalgia Mialgia Classe de sistema de órgãos:
Chest pain1
Dor torácica1
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
Tadalafil demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na função eréctil e na capacidade de ter relações sexuais bem sucedidas até 36 horas após a dose, bem como a capacidade para atingir e manter erecções para relações sexuais bem sucedidas, em comparação com placebo, logo 16 minutos após a dose.
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
45 Tadalafil administrado a indivíduos saudáveis não produziu diferenças significativas, em comparação com o placebo, na pressão arterial sistólica e na pressão arterial distólica avaliadas em posição de decúbito (diminuição máxima das médias de 1, 6/ 0, 8 mm Hg, respectivamente), na pressão arterial sistólica e na pressão arterial distólica na posição de pé (diminuição máxima das médias de 0, 2/ 4, 6 mm Hg, respectivamente) e não teve alteração significativa na frequência cardíaca.
42 In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Num estudo de 12 semanas efectuado em 186 doentes com disfunção eréctil secundária a lesões na espinal medula (142 com tadalafil, 44 com placebo), tadalafil melhorou significativamente a função eréctil levando a uma proporção média de tentativas bem sucedidas por indivíduo de 48% em doentes tratados com tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexível, a pedido) em comparação com 17% em doentes tratados com placebo.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
46 Eliminação A depuração oral média para tadalafil é 2, 5 l/ h e a semi- vida média é 17, 5 horas em indivíduos saudáveis.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiência Renal Em estudos de farmacologia clínica, utilizando uma dose única de tadalafil (5 mg- 20 mg), a exposição ao tadalafil (AUC) duplicou aproximadamente, em indivíduos com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina 51 a 80 ml/ min) ou moderada (depuração da creatinina 31 a 50 ml/ min), e em indivíduos com doença renal terminal em diálise.
43 Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insuficiência hepática A exposição ao tadalafil (AUC) em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (Classe A e B de Child- Pugh), é comparável à exposição em indivíduos saudáveis, quando administrada uma dose de 10 mg.
In dogs given tadalafil daily for 6 to 12 months at doses of 25 mg/ kg/ day (resulting in at least a 3-fold greater exposure [range 3.7 – 18.6] than seen in humans given a single 20 mg dose) and above, there was regression of the seminiferous tubular epithelium that resulted in a decrease in spermatogenesis in some dogs.
Nos cães aos quais se administraram doses de tadalafil de 25 mg/ kg/ dia durante 6 a 12 meses (resultando numa exposição pelo menos 3 vezes superior [entre 3, 7 - 18, 6] à verificada com uma dose única de 20 mg nos seres
See also section 5.1.
Ver também a secção 5. 1.
44 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Aluminium/ PVC/ PE/ PCTFE blisters in cartons of 2, 4, 8 and 12 film-coated tablets.
Blisters de alumínio/ PVC/ PE/ PCTFE em caixas de 2, 4, 8 e 12 comprimidos revestidos por prlícula.
12 November 2002 Date of last renewal:
2 de Novembro de 2002
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE B.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain
Lilly S. A., Avda de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espanha
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARDS TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES EM RELAÇÃO À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem que assegurar que o sistema de Farmacovigilância, tal como descrito na versão 1 apresentada no Módulo 1. 8. 1. da Autorização de Introdução, está definido e a funcionar antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RPM) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos adicionais das actividades de farmacovigilância detalhadas no plano de farmacovigilância, como acordado na versão 1 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. da Autorização de Introdução e subsequentes actualizações do PGR acordado pelo CHMP.
(PSUR).
De acordo com as normas orientadoras do CHMP relativas ao Sistema de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • when new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimization activities. • within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimization) milestone being reached. • at the request of the EMEA.
Adicionalmente, um PGR actualizado deve ser submetido • Quando seja recebida nova informação de segurança que possa ter impacto nas actuais especificações de segurança, plano de farmacovigilância ou actividades minimizadoras de risco. • No prazo de 60 dias de qualquer acontecimento (farmacovigilância ou minimização de risco) importante ser alcançado. • A pedido da EMEA
PSUR
RPS
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado continuará a submeter RPS’ s anuais até outras especificações recomendadas pelo CPMP.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON TEXT
CARTONAGEM
CIALIS 2.5 mg film-coated tablets tadalafil
CIALIS 2, 5 mg comprimidos revestidos por película tadalafil
Each tablet contains 2.5 mg tadalafil
Cada comprimido contém 2, 5 mg de tadalafil
lactose monohydrate
Lactose mono- hidratada
See leaflet for further information.
Para mais informações consultar o folheto informativo
For oral once-a-day use.
Para administração oral uma vez por dia.
How to take CIALIS Once-A-Day
Como tomar CIALIS uma vez por dia
2.
Comece pelo comprimido do blister que corresponde ao dia que começar a tomar CIALIS 2.
Take CIALIS with water every day at approximately the same time, either with or without food.
Tome CIALIS com água todos os dias aproximadamente à mesma hora, com ou sem alimentos.
When taken once a day CIALIS allows you to obtain an erection, when sexually stimulated, at any time point during the 24 hours of the day.
Quando tomado uma vez por dia, CIALIS permite- lhe ter uma erecção quando estimulado sexualmente, em qualquer altura, durante as 24 horas do dia.
You and your partner will need to engage in foreplay, just as you would if you were not taking a medicine for erectile dysfunction.
Você e a sua parceira terão que se envolver em actividades preliminares tal como teria que fazer mesmo que não estivesse a tomar um medicamento para a disfunção eréctil.
• Always take CIALIS exactly as your doctor has told you.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure. • Drinking alcohol may affect your ability to get an erection so avoid excessive drinking with CIALIS. • You should NOT take CIALIS more than once a day.
Beber álcool pode afectar a sua capacidade de conseguir ter uma erecção, por isso evite beber em excesso quando tomar CIALIS.
If you take more than you should, tell your doctor.
Se tomar mais do que devia, informe o seu médico.
Lot.
Lote
51 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
55 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CIALIS 5 mg film-coated tablets tadalafil
CIALIS 5 mg comprimidos revestidos por película tadalafil
Each tablet contains 5 mg tadalafil
Cada comprimido contém 5 mg de tadalafil