qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica anti- retroviral combinada foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH, incluindo a perda da camada adiposa subcutânea periférica e facial, aumento de tecido adiposo intra- abdominal e visceral, hipertrofia mamária e acumulação de gordura dorsocervical (pescoço de búfalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
20 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
18 Laboratory test abnormalities:
Alterações dos testes laboratoriais:
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5-2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Observaram- se aumentos da gama- glutamiltransferase (GGT) para níveis mais de cinco vezes superiores ao LSN em 4% do total de doentes tratados com 600 mg de efavirenz e em 1, 5- 2% dos doentes tratados com regimes controlo (7% dos doentes tratados com efavirenz e 3% dos doentes do grupo de controlo após o tratamento a longo prazo).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
Em ensaios clínicos com vários regimes contendo efavirenz realizados com doentes sem terapêutica prévia, o colesterol total, o colesterol- HDL e os triglicéridos aumentaram ao longo das 48 semanas de tratamento (respectivamente, em 21 - 31%, 23 - 34% e 23 - 49%).
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
21 Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
O erupção cutânea foi notificada mais frequentemente em crianças (num estudo clínico que incluiu 57 crianças que receberam efavirenz durante um período de 48 semanas, a erupção cutânea foi notificada em 46%) e foi habitualmente de gravidade maior do que nos adultos (erupção cutânea grave foi notificada em 5, 3% das crianças).
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
No estudo que envolveu 57 crianças, 3, 5% dos doentes apresentaram sintomas do sistema nervosos de intensidade moderada, predominantemente, tonturas.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
O tratamento da sobredosagem com efavirenz deverá consistir em medidas genéricas de suporte, incluindo a monitorização dos sinais vitais e observação do estado clínico do doente.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
22 à resistência ao efavirenz foi independente das outras medicações antiviríricas utilizadas em associação com efavirenz.
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Verificou- se que cinco destes isolados resistentes aos NNRTIs possuíam substituições de K103N ou uma substituição valina para isoleucina na posição 108 (V108I) da TR.
Table 3:
23 Quadro 3:
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Taxas de resposta (NC= Ia) VIH- ARN plasmático
Mean change from baseline-CD4 cell count
Variação média relativamente
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = I, não- completo = insucesso. b I. C., intervalo de confiança. c E. P. M., erro padrão da média. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudina; 3TC, lamivudina; IDV, indinavir.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Os resultados da eficácia a longo prazo do estudo 006, às 168 semanas (completaram o estudo, respectivamente, 160 doentes em tratamento com EFV+IDV, 196 doentes com EFV+ZDV+3TC e 127 doentes com IDV+ZDV+3TC) sugerem durabilidade da resposta em termos de proporções de doentes com VIH- ARN < 400 cópias/ ml, VIH- ARN < 50 cópias/ ml e em termos da variação média relativamente à contagem inicial de células CD4.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
Os médicos podiam mudar o regime de NRTI dos seus doentes na altura da entrada no estudo.
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Taxas de resposta (NC = Ia) VIH- ARN Plasmático
Study Number/ Treatment Regimensb
contagem inicial de células CD4
(95% C. I. c)%
95% c)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
Regimes de tratamentob
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efeito dos alimentos: a biodisponibilidade de uma dose única de 600 mg de efavirenz em cápsulas em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 22% e 17%, quando tomada com uma refeição rica em gorduras ou de composição normal, em relação à biodisponibilidade de uma dose de 600 mg tomada em jejum (ver secção 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
25 Biodisponibilidade da mistura do conteúdo da cápsula com veículos alimentares: em adultos saudáveis, a AUC de efavirenz na administração do conteúdo de três cápsulas de 200 mg misturado com 2 colheres de chá de determinados veículos alimentares (puré de maçã, compota de uva, iogurte ou leite de fórmula) cumpriu os critérios de bioequivalência para a AUC da formulação da cápsula intacta administrada em jejum.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Observaram- se malformações em 3 de um total de 20 fetos/ recém- nascidos de macacos cinomolgos, tratados com efavirenz aos quais foram administradas doses que produzem concentrações plasmáticas de efavirenz similares àquelas
23 concentrations similar to those seen in humans.
26 observadas em humanos.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Revestimento da cápsula Gelatina Laurilsulfato de sódio Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de titânio (E171) Dióxido de silicone (E551)
24 6.5 Nature and content of container
27 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Reino Unido
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - frasco
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 de Maio de 1999 Data da última renovação:
28 May 2004
28 de Maio de 2004
SUSTIVA 100 mg hard capsules
SUSTIVA 100 mg cápsulas
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
Branca, tendo impresso “ SUSTIVA ” no corpo e “ 100 mg ” na tampa.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Doentes pediátricos (dos 3 aos 17 anos): a dose recomendada de SUSTIVA em associação com um PI e/ ou NRTIs para doentes entre os 3 e 17 anos de idade está indicada no Quadro 1.
SUSTIVA hard capsules must only be administered to children who are able to reliably swallow hard capsules.
As cápsulas de
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA não é recomendado a doentes com idade inferior a 3 anos ou com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
30 O efavirenz não pode ser usado em doentes com insuficiência hepática grave (Grau C de Child- Pugh) (ver secção 5. 2).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
O efavirenz não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) porque a competição em relação ao CYP3A4 pelo efavirenz pode causar a inibição do metabolismo e criar um potencial para o aparecimento de efeitos indesejáveis graves e/ ou que podem acarretar risco de vida [por exemplo, arritmias cardíacas, sedação prolongada ou depressão respiratória.] (ver secção 4. 5).
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
31 Os doentes que interromperam o tratamento com outros NNRTIs devido à ocorrência de erupção cutânea, podem apresentar um risco aumentado de desenvolverem erupção cutânea durante o tratamento com efavirenz.
28 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Os doentes devem ser avisados, de que, no caso de experimentarem sintomas como depressão grave, psicose ou ideação de suicídio, deverão contactar o seu médico imediatamente para avaliar a possibilidade dos sintomas poderem estar relacionados com a utilização do efavirenz, e, nesse caso, determinar se os riscos de terapêutica continuada ultrapassam os benefícios (ver secção 4. 8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
32 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma concentrations when co-administered with efavirenz.
A exposição ao
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
33 efavirenz pode ainda ser alterada quando este é administrado com medicamentos ou alimentos (por exemplo, sumo de toranja) que afectem a actividade do CYP3A4.
30 Table 2:
Quadro 2:
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
Se for necessária a co- administração de atazanavir com um NNRTI, poderá ser considerado um
atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
aumento da dose de atazanavir e ritonavir para 400 mg e 200 mg, respectivamente, em associação com o efavirenz, com cuidadosa monitorização clínica.
31
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
Medicinal product by
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b
Effects on drug levels
Ver também a informação do
Recommendation concerning
(800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
therapeutic areas (dose)
Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Interacção farmacocinética sem significado clínico A média geométrica da Cmín para o indinavir (0, 33 mg/ l) quando administrado com ritonavir e efavirenz foi superior à Cmín média histórica (0, 15 mg/ l) quando o indinavir foi administrado isoladamente na dose de 800 mg de 8 em 8 horas.
co-administration with efavirenz
ritonavir a seguir.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
35 Medicamentos por áreas terapêuticas
Indinavir:
Recomendações sobre a co -
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
(dose)
and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
32
Efavirenz:
Medicinal product by
36 Medicamentos por áreas terapêuticas
NNRTIs/ Efavirenz
NNRTIs/ Efavirenz Antibióticos
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz
Uma vez que a utilização de dois NNRTIs não demonstrou benefícios em termos de eficácia e segurança, não é recomendada a co- administração de efavirenz e outro NNRTI.
33
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
Medicinal product by
37 Medicamentos por áreas terapêuticas
When taken with rifampicin, increasing efavirenz daily dose to 800 mg may provide exposure similar to a daily dose of 600 mg when taken without rifampicin.
Quando tomado com rifampicina, o aumento da dose diária de efavirenz para 800 mg pode provocar uma exposição semelhante à dose diária de 600 mg, quando tomado sem rifampicina.
Medicinal product by
38 Medicamentos por áreas terapêuticas
35
Não é de esperar que a co - administração de efavirenz com outros medicamentos que alteram o pH gástrico afecte a absorção do efavirenz.
Medicinal product by
39 Medicamentos por áreas terapêuticas
Medicinal product by
40 Medicamentos por áreas terapêuticas
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
41 Medicamentos por áreas terapêuticas
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidez: a quantidade de dados sobre a utilização de efavirenz em mulheres grávidas é limitada.
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
45 - depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Eye disorders uncommon
46 Afecções oculares pouco frequentes
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
47 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
42 Laboratory test abnormalities:
Alterações dos testes laboratoriais:
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
48 Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
49 à resistência ao efavirenz foi independente das outras medicações antiviríricas utilizadas em associação com efavirenz.
44 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Verificou- se que cinco destes isolados resistentes aos NNRTIs possuíam substituições de K103N ou uma substituição valina para isoleucina na posição 108 (V108I) da TR.
Table 3:
50 Quadro 3:
Table 4:
51 Quadro 4:
46 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efeito dos alimentos: a biodisponibilidade de uma dose única de 600 mg de efavirenz em cápsulas em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 22% e 17%, quando tomada com uma refeição rica em gorduras ou de composição normal, em relação à biodisponibilidade de uma dose de 600 mg tomada em jejum (ver secção 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
52 Biodisponibilidade da mistura do conteúdo da cápsula com veículos alimentares: em adultos saudáveis, a AUC de efavirenz na administração do conteúdo de três cápsulas de 200 mg misturado com 2 colheres de chá de determinados veículos alimentares (puré de maçã, compota de uva, iogurte ou leite de fórmula) cumpriu os critérios de bioequivalência para a AUC da formulação da cápsula intacta administrada em jejum.
47 concentrations similar to those seen in humans.
53 observadas em humanos.
48 6.5 Nature and content of container
54 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - bottle
EU/ 1/ 99/ 110/ 002 - frasco
SUSTIVA 200 mg hard capsules
SUSTIVA 200 mg cápsulas
Excipient: each hard capsule contains 114.0 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada cápsula contém 114 mg de lactose mono- hidratada.
Dark yellow, printed with "SUSTIVA" on the body and "200 mg" on the cap.
Amarela escura, tendo impresso “ SUSTIVA ” no corpo e “ 200 mg ” na tampa.
50 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
SUSTIVA não é recomendado a doentes com idade inferior a 3 anos ou com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia neste grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Efavirenz must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C) (see section 5.2).
57 O efavirenz não pode ser usado em doentes com insuficiência hepática grave (Grau C de Child- Pugh) (ver secção 5. 2).
51 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
O efavirenz não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) porque a competição em relação ao CYP3A4 pelo efavirenz pode causar a inibição do metabolismo e criar um potencial para o aparecimento de efeitos indesejáveis graves e/ ou que podem acarretar risco de vida [por exemplo, arritmias cardíacas, sedação prolongada ou depressão respiratória.] (ver secção 4. 5).
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
58 Os doentes que interromperam o tratamento com outros NNRTIs devido à ocorrência de erupção cutânea, podem apresentar um risco aumentado de desenvolverem erupção cutânea durante o tratamento com efavirenz.
52 immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Os doentes devem ser avisados, de que, no caso de experimentarem sintomas como depressão grave, psicose ou ideação de suicídio, deverão contactar o seu médico imediatamente para avaliar a possibilidade dos sintomas poderem estar relacionados com a utilização do efavirenz, e, nesse caso, determinar se os riscos de terapêutica continuada ultrapassam os benefícios (ver secção 4. 8).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
59 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Efavirenz exposure may also be altered when given with medicinal products or food (for example, grapefruit juice) which affect CYP3A4 activity.
60 efavirenz pode ainda ser alterada quando este é administrado com medicamentos ou alimentos (por exemplo, sumo de toranja) que afectem a actividade do CYP3A4.
54 Table 2:
Quadro 2:
55
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
62 Medicamentos por áreas terapêuticas
56
Efavirenz:
Medicinal product by
63 Medicamentos por áreas terapêuticas
57
Não é necessário ajuste posológico de qualquer um destes medicamentos.
Medicinal product by
64 Medicamentos por áreas terapêuticas
Medicinal product by
65 Medicamentos por áreas terapêuticas
59
Não é de esperar que a co - administração de efavirenz com outros medicamentos que alteram o pH gástrico afecte a absorção do efavirenz.
Medicinal product by
66 Medicamentos por áreas terapêuticas
Medicinal product by
67 Medicamentos por áreas terapêuticas
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
68 Medicamentos por áreas terapêuticas
63 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidez: a quantidade de dados sobre a utilização de efavirenz em mulheres grávidas é limitada.
64 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
72 - depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Eye disorders uncommon
73 Afecções oculares pouco frequentes
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
74 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
66 Laboratory test abnormalities:
Alterações dos testes laboratoriais:
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
75 Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
76 à resistência ao efavirenz foi independente das outras medicações antiviríricas utilizadas em associação com efavirenz.
68 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Verificou- se que cinco destes isolados resistentes aos NNRTIs possuíam substituições de K103N ou uma substituição valina para isoleucina na posição 108 (V108I) da TR.
Table 3:
77 Quadro 3:
Table 4:
78 Quadro 4:
70 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Efeito dos alimentos: a biodisponibilidade de uma dose única de 600 mg de efavirenz em cápsulas em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 22% e 17%, quando tomada com uma refeição rica em gorduras ou de composição normal, em relação à biodisponibilidade de uma dose de 600 mg tomada em jejum (ver secção 4. 4).
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
79 Biodisponibilidade da mistura do conteúdo da cápsula com veículos alimentares: em adultos saudáveis, a AUC de efavirenz na administração do conteúdo de três cápsulas de 200 mg misturado com 2 colheres de chá de determinados veículos alimentares (puré de maçã, compota de uva, iogurte ou leite de fórmula) cumpriu os critérios de bioequivalência para a AUC da formulação da cápsula intacta administrada em jejum.
71 concentrations similar to those seen in humans.
80 observadas em humanos.
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Silicon dioxide (E551)
Revestimento da cápsula Gelatina Laurilsulfato de sódio Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de silicone (E551)
For blisters:
Para os blisters:
72 6.5 Nature and content of container
81 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Packs of 42 x 1 hard capsules in aluminium/ PVC perforated unit dose blisters.
Embalagens de 42 x 1 cápsulas em blisters destacáveis para dose unitária de alumínio/ PVC.
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - bottle EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
EU/ 1/ 99/ 110/ 003 - frasco EU/ 1/ 99/ 110/ 004 - blister
SUSTIVA 30 mg/ ml oral solution
SUSTIVA 30 mg/ ml solução oral
Each ml contains 30 mg of efavirenz
Cada ml contém 30 mg de efavirenz.
SUSTIVA oral solution is indicated in antiviral combination treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infected adults, adolescents and children 3 years of age and older, who are unable to swallow the hard capsules or the film-coated tablets.
4. 1 Indicações terapêuticas
SUSTIVA oral solution may be taken with or without food (see section 5.2).
SUSTIVA solução oral pode ser tomado com ou sem alimentos (ver secção 5. 2).
Adults: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 24 ml orally, once daily.
Adultos: a dose recomendada de SUSTIVA em associação com análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) com ou sem um PI (ver secção 4. 5) é de 24 ml por via oral, uma vez por dia.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA oral solution in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Doentes pediátricos (dos 3 aos 17 anos): a dose recomendada da solução oral de SUSTIVA em associação com um PI e/ ou NRTIs para doentes entre os 3 e 17 anos de idade está indicada no Quadro 1.
SUSTIVA hard capsules or film-coated tablets must only be administered to children who are able to reliably swallow capsules or tablets.
SUSTIVA não
SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
83 é recomendado em doentes com idade inferior a 3 anos ou com peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secções 5. 1 e 5. 2).
74 Table 1 Paediatric dose of SUSTIVA oral solution to be administered once daily
Quadro 1 Dose pediátrica de solução oral SUSTIVA a ser administrada uma vez por dia
SUSTIVA oral solution (30 mg/ ml) Dose (ml)
SUSTIVA solução oral (30 mg/ ml) Dose (ml)
Children
Crianças 3 - < 5 anos
3 - < 5 years
Adultos e crianças com
Adults and children aged 5 years or more
idade igual ou superior a 5 anos
13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25
13 a < 15
SUSTIVA oral solution is less bioavailable than the hard capsule on a mg per mg basis.
A solução oral SUSTIVA tem uma biodisponibilidade inferior à da cápsula em termos ponderais.
SUSTIVA oral solution is the preferred formulation for patients who cannot reliably swallow capsules or tablets.
A solução oral SUSTIVA é a formulação preferencial para doentes que não conseguem engolir com segurança cápsulas e comprimidos.
Administration of the capsule contents with a small amount (1-2 teaspoons) of food may be considered for patients who cannot tolerate the oral solution (see Table 2 and the Summary of Product Characteristics for SUSTIVA hard capsules).
A administração do conteúdo da cápsula com uma pequena quantidade (1- 2 colheres de chá) de alimentos pode ser considerada para doentes que não tolerem a solução oral (consultar o Quadro 2 e o Resumo das Características do Medicamento para as cápsulas rígidas SUSTIVA).
It is recommended to hold the capsule vertically with the cap facing up and to pull the cap away from the body of the capsule, and to mix the capsule contents with food in a small container.
Recomenda- se segurar a cápsula na posição vertical e, com a tampa virada para cima, puxar a tampa do corpo da cápsula, e misturar o conteúdo da cápsula com alimento num pequeno recipiente.
After administration of the efavirenz-food mixture, an additional small amount (approximately 2 teaspoons) of food must be added to the empty mixing container, stirred to disperse any remaining residue of the medicinal product, and administered to the patient.
Após a administração da mistura de efavirenz com alimentos, deve ser adicionada no recipiente de mistura e misturada uma pequena quantidade de alimento adicional (aproximadamente 2 colheres de chá) e administrada ao doente, para eliminar restantes resíduos do fármaco.
No additional food should be consumed for up to 2 hours after administration of efavirenz.
Não se deve consumir qualquer alimentos adicionais até duas horas após a administração de efavirenz.
There are limited safety and tolerability data for administration of the capsule contents in paediatric patients.
Estão descritos dados limitados de segurança e tolerância para a administração do conteúdo da cápsula em doentes pediátricos.
Table 2 Paediatric dose of SUSTIVA hard capsules to be administered once daily*
Quadro 2 Dose pediátrica de cápsulas SUSTIVA a ser administrada uma vez por dia *
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
Peso corporal kg 13 a < 15 15 a < 20 20 a < 25 25 a < 32, 5 32. 5 a < 40 ≥ 40
If SUSTIVA is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the SUSTIVA dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ajuste posológico: se SUSTIVA for co- administrado com voriconazol, a dose de manutenção do voriconazol tem de ser aumentada para 400 mg de 12 em 12 horas e a dose de SUSTIVA tem de ser 84 reduzida em 50%, i. e., para 300 mg uma vez por dia.
If SUSTIVA is coadministered with rifampicin, an increase in the dose of SUSTIVA to 800 mg/ day may be considered (see section 4.5).
Se SUSTIVA for co- administrado com rifampicina, pode ser considerado um aumento da dosede SUSTIVA para 800 mg/ dia (ver secção 4. 5).
75 Renal impairment: the pharmacokinetics of efavirenz have not been studied in patients with renal insufficiency; however, less than 1% of an efavirenz dose is excreted unchanged in the urine, so the impact of renal impairment on efavirenz elimination should be minimal (see section 4.4).
Compromisso renal: a farmacocinética do efavirenz não foi estudada em doentes com insuficiência renal; contudo, menos de 1% de uma dose de efavirenz é excretado inalterado na urina, devendo então ser mínimo o impacto do compromisso renal na eliminação do efavirenz (ver secção 4. 4).
Intermittent monotherapy and sequential reintroduction of antiretroviral agents is not advisable because of the increased potential for selection of resistant virus.
85 reintrodução sequencial de agentes anti- retrovirais devido ao potencial aumentado de selecção de vírus resistentes.
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to
O efavirenz tem que ser interrompido em doentes que desenvolvam uma erupção cutânea grave associada a formação de vesículas, descamação, envolvimento das mucosas ou febre.
76 interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
Se a terapêutica com efavirenz for suspensa, deve considerar- se também a interrupção dos outros agentes anti- retrovirais para evitar o desenvolvimento de vírus resistentes (ver secção 4. 8).
Nervous system symptoms usually begin during the first one or two days of therapy and generally resolve after the first 2 - 4 weeks.
Os sintomas do sistema nervoso iniciam- se normalmente no primeiro ou nos dois primeiros dias de tratamento, e desaparecem normalmente durante as primeiras 2- 4 semanas.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
86 Lipodistrofia e distúrbios metabólicos: a terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
Evidence exists indicating that efavirenz may have altered pharmacokinetics in very young children.
Há evidência de que a farmacocinética do efavirenz pode estar
John’ s wort, check
Os níveis plasmáticos de efavirenz podem ser reduzidos pela utilização concomitante de hipericão devido à indução pelo hipericão de enzimas metabolizadoras e/ ou de proteinas de transporte do fármaco.
78 viral levels and if possible efavirenz levels.
Se um doente já estiver a tomar hipericão, deve interromper a administração de hipericão, verificar os níveis virais e, se possível, os níveis de efavirenz.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 3 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
Outras interacções As interacções entre efavirenz e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais diferentes dos inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão listadas no Quadro 2 seguinte (aumento é indicado como "↑", diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors (PI) Atazanavir/ ritonavir/ Efavirenz
AUC: ↔ * (↓ 9% a ↑ 10%) Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% a ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% a ↓ 51%)
Co-administration of efavirenz
Se for necessária a co- administração de atazanavir com um NNRTI,
(400 mg once daily/ 100 mg once daily/ 600 mg once daily, all administered with food)
88 Medicamentos por áreas terapêuticas
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
If the co- administration of atazanavir with an NNRTI is required, an increase in the dose of both
administração com efavirenz
Medicinal product by
89 Medicamentos por áreas terapêuticas
Indinavir/ Efavirenz (800 mg q8h/ 200 mg once daily)
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz
(CYP3A4 induction) Efavirenz:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
(800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
Ver também a informação do
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Interacção farmacocinética sem significado clínico A média geométrica da Cmín para o indinavir (0, 33 mg/ l) quando administrado com ritonavir e efavirenz foi superior à Cmín média histórica (0, 15 mg/ l) quando o indinavir foi administrado isoladamente na dose de 800 mg de 8 em 8 horas.
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily. See also ritonavir row below.
Ver também a informação do ritonavir a seguir.
Medicinal product by
90 Medicamentos por áreas terapêuticas
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily)
92 Medicamentos por áreas terapêuticas
82
(dose)
Ketoconazole and other imidazole antifungals ACID REDUCING AGENTS
Cetoconazol e outros antifúngicos imidazólicos ANTIÁCIDOS
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 ml single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio - hidróxido de magnésio - simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml / dose única de 400 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg / dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
Lorazepam/ Efavirenz (2 mg single dose/ 600 mg once daily)
Lorazepam/ Efavirenz (dose única de 2 mg / 600 mg uma vez por dia) ANTICONVULSIVANTES
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz
Medicinal product by
95 Medicamentos por áreas terapêuticas
Interaction not studied.
MEDICAMENTOS Bloqueadores
Dosage adjustment of atorvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for atorvastatin.
Podem ser necessários ajustes posológicos da atorvastatina (consultar o Resumo das Características do Medicamento da atorvastatina).
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
Etinilestradiol/ Efavirenz (dose única de 50 µg / 400 mg uma vez por dia) IMUNOSSUPRESSORES
87 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Gravidez: a quantidade de dados sobre a utilização de efavirenz em mulheres grávidas é limitada.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
As reacções adversas mais notórias associadas à terapêutica com efavirenz são erupção cutânea e sintomas do sistema nervoso (ver secção 4. 4).
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
As erupção cutâneas consistiram normalmente em erupções cutâneas maculopapulares ligeiras a moderadas que ocorreram nas primeiras duas semanas do início da terapêutica com efavirenz.
88 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
99 - depressão grave - ideação de suicídio - tentativas de suicídio não fatais - comportamento agressivo - reacções de paranóia - reacções maníacas
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
Os sintomas do sistema nervoso podem ocorrer mais frequentemente quando o efavirenz é tomado concomitantemente com as refeições, possivelmente devido ao aumento dos valores plasmáticos de efavirenz (ver secção 5. 2) A administração ao deitar parece melhorar a tolerabilidade destes sintomas e pode ser recomendada durante as primeiras semanas da terapêutica e em doentes que continuem a sentir estes sintomas (ver secção 4. 2).
89 Eye disorders uncommon
100 Afecções oculares pouco frequentes
Hepatobiliary disorders uncommon
Afecções hepatobiliares
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama pouco frequentes
gynaecomastia
Perturbações do foro psiquiátrico
Psychiatric disorders common
frequentes
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
101 Osteonecrose: foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
90 Laboratory test abnormalities:
Alterações dos testes laboratoriais:
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz -containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Dos doentes co- infectados, 3% dos tratados com regimes contendo efavirenz e 2% dos doentes do grupo controlo interromperam o estudo devido a afecções dos sistemas hepático ou biliar.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Experiência pós- comercialização com efavirenz demonstrou que as seguintes reacções adversas adicionais ocorrem em associação com regimes de tratamento anti- retroviral contendo efavirenz: distúrbios da coordenação do cerebelo e do equilíbrio, delírio, insuficiência hepática, neurose, dermatite fooalérgica, psicose e suicídio consumado.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
102 Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 - 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Ocorreu diarreia em seis (32%) das dezanove crianças, com idades compreendidas entre os 3 e 8 anos, que tomaram a solução oral de efavirenz em associação com nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados três vezes por dia) e um ou mais NRTIs.
Substitutions at RT positions 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 or 225 were also observed, but at lower frequencies, and often only in combination with K103N.
Observaram- se também substituições nas posições 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 ou 225 da TR, mas com frequências mais baixas, e muitas
Thirteen
Os isolados virais recuperados das células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos doentes recrutados para os estudos clínicos de efavirenz, que mostraram evidência de falência terapêutica (exacerbação da carga viral) foram avaliados em relação à sua susceptibilidade a outros NNRTIs.
92 isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Treze isolados anteriormente caracterizados como resistentes ao efavirenz foram também resistentes à nevirapina e à delavirdina.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Dois estudos controlados (006 e ACTG 364) de, aproximadamente, um ano de duração, com o efavirenz em associação com NRTIs e/ ou PIs, demonstraram uma redução da carga viral para valores inferiores ao limite de quantificação do doseamento e aumento do número de linfócitos CD4 em doentes infectados com VIH sem terapêutica prévia e em doentes já submetidos a terapêutica com NRTIs.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
O estudo 006 é um ensaio aberto, aleatorizado que comparou efavirenz + zidovudina + lamivudina ou efavirenz + indinavir com indinavir + zidovudina + lamivudina em 1. 266 doentes que nunca tinham feito terapêutica com efavirenz, lamivudina, NNRTIs e PIs até à data de entrada no estudo.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 4.
No Quadro 4 são apresentados os resultados da eficácia do estudo 006 num subgrupo de 614 doentes que estiveram envolvidos pelo menos durante 48 semanas.
Table 4:
104 Quadro 4:
400 copies/ ml (95% C. I. b)
400 cópias/ ml (I. C.
cells/ mm3 (S. E. M. c)
< 50 cópias/ ml (I. C.