qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
5. 3 Dados de segurança pré- clínica ão Embora se considere, geralmente, que o interferão é específico em relação à espécie, foram realizados estudos toxicológicos em animais.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
A án administração diária de 20 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses ao macaco cynomolgus não causou toxicidade digna de nota.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
Foi demonstrada toxicidade em macacos que receberam 100 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses. j
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
Os estudos realizados com o interferão em primatas não humanos revelaram alterações do ciclo to
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Os resultados obtidos nos estudos de reprodução animal indicam que o interferão alfa- 2b n
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
recombinante não foi teratogénico no rato e no coelho e não afectou negativamente a gravidez, o me
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
O interferão alfa- 2b demonstrou exercer efeitos abortivos na Macaca mulatta (macaco rhesus) em doses 90 e 180 vezes superiores à dose intramuscular ou subcutânea recomendada de 2 milhões de UI/ m2.
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
e 30 milhões de UI/ kg), sendo a sua incidência estatisticamente significativa versus os grupos tratados com as doses intermédias e mais elevadas (correspondendo a 90 e 180 vezes a dose intramuscular ou dic
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
subcutânea recomendada de 2 milhões de UI/ m2).
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos.
Me
Não foram conduzidos estudos em animais jovens para examinar os efeitos do tratamento com interferão alfa- 2b sobre o crescimento, o desenvolvimento, a maturação sexual e o comportamento (ver secção 4. 4 e o RCM do Rebetol se o Viraferon se destina a ser administrado em associação com a ribavirina).
6.1 List of excipients
19 6. 1 Lista dos excipientes
Glycine, Disodium phosphate anhydrous,
Glicina, Fosfato dissódico anidro, Fosfato monossódico di- hidratado, Solução de albumina humana.
6.2 Incompatibilities
o 6. 2 Incompatibilidades
ed This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
ad Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
s 6.3 Shelf life
riz 6. 3 Prazo de validade
ori 3 years
to 3 anos
uth After reconstitution:
Após reconstituição:
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25ºC.
No entanto, foi demonstrada estabilidade
ra 6.4 Special precautions for storage
au química e física na utilização durante um período de 24 horas a 25ºC.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
6. 4 Precauções especiais de conservação ão Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
ge Do not freeze.
Não congelar.
Within its shelf-life, for the purpose of transport and/ or to facilitate ambulatory use the non-reconstituted product can be kept at or below 25°C for a period up to four weeks before use.
Dentro do seu período de validade, para efeitos de transporte e/ ou para facilitar a utilização án ambulatória, o produto não reconstituído pode ser mantido a temperaturas iguais ou inferiores a 25ºC no período de quatro semanas antes da sua utilização.
If the product is not lon reconstituted during the four-week period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Se o produto não for reconstituído no período de quatro semanas, não poderá ser recolocado no frigorífico, tendo de ser eliminado. j
6.5 Nature and contents of container no
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente to
24 mg of powder (corresponding to 1 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (butyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) t
24 mg de pó (correspondente a 1 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de butilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) n
and 1 ml water for injections in an ampoule (type I glass) uc
e 1 ml de água para preparações injectáveis numa ampola (vidro tipo I) me
with 1 injection syringe, 2 injection needles and 1 cleansing swab.
com 1 seringa para injectáveis, 2 agulhas de injecção e 1 toalhete de limpeza.
Pack sizes of 1. rod
Embalagem de 1 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Special precautions for disposal lp
6. 6 Precauções especiais de eliminação a dic
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength. na
Por favor assegure - se que seleciona uma apresentação e dosagem apropriadas.
Reconstitution of Viraferon, powder for solution for injection, for parenteral administration:
Me
Vials must be reconstituted with i dic
Viraferon apresenta- se sob a forma de pó nas concentrações de 1 milhão de UI/ ml para administração de doses únicas.
1 ml of water for injections.
O conteúdo dos frascos deve ser reconstituído em 1 ml de água para preparações injectáveis.
Me
Durante a reconstituição, devem ser tomadas as devidas precauções para prevenir a contaminação microbiana (ver folheto informativo).
Using a sterilised injection syringe and injection needle, inject 1 ml water for injections into the vial of Viraferon.
Utilizando uma seringa para injectáveis e agulha para injecção esterilizadas, injectar no frasco contendo Viraferon 1 ml de água para preparações injectáveis.
As for all parenteral medicinal products, inspect the reconstituted solution visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
20 Tal como se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, a solução reconstituída deve ser submetida a uma observação visual, antes da administração, para detecção de partículas estranhas e alterações da coloração.
20 Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
São fornecidas com o folheto informativo instruções detalhadas para a utilização do produto por via subcutânea (ver "Como auto- injectar Viraferon ”).
7.
o ad 7.
s B-1180 Bruxelles
riz 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Bélgica
uth 8.
to 8.
EU/ 1/ 99/ 128/ 001
au EU/ 1/ 99/ 128/ 001
ra 9.
ão 9.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO án Data da primeira autorização:
ge Date of first authorisation:
9 Março 2000 Data da última renovação:
9 March 2000 Date of last renewal:
23 Maio 2005 j
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATA DA REVISÃO DO TEXTO to
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/ t uc rod lp i na dic Me
Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / me a dic Me
Viraferon 3 million IU/ ml powder and solvent for solution for injection
Viraferon 3 milhões de UI/ ml pó e solvente para solução injectável
ed One vial of powder contains 3 million IU of interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology.
Um frasco para injectáveis de pó contém 3 milhões de UI de interferão alfa- 2b produzido em E. coli por tecnologia de DNA recombinante.
After reconstitution, 1 ml contains 3 million IU of interferon alfa-2b.
o Após reconstituição, 1 ml contém 3 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
22 If adverse events develop during the course of treatment with Viraferon for any indication, modify the dosage or discontinue therapy temporarily until the adverse events abate.
22 Na eventualidade de se desenvolverem acontecimento adversos no decurso do tratamento com Viraferon para qualquer indicação, deve alterar- se a posologia ou suspender- se, temporariamente, a terapêutica até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
The recommended dosage is in the range 5 to 10 million IU administered
A posologia recomendada varia entre 5 e 10 milhões de UI, administradas por via
ed subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
o subcutânea três vezes por semana (em dias alternados) durante um período de 4 a 6 meses.
The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white
ad A dose administrada deve ser reduzida em 50% em caso de ocorrência de alterações hematológicas (eritrócitos < 1. 500/ mm3, neutrófilos < 1. 000/ mm3, plaquetas < 100. 000/ mm3).
s blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
riz trombocitopenia grave (< 70. 000/ mm3).
ori discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
Relativamente a todos os doentes: a terapêutica com Viraferon deve ser interrompida se não for
uth For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
to observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
ra Chronic Hepatitis C:
au Hepatite C Crónica:
Viraferon is administered subcutaneously at a dose of 3 million IU three times a week (every other day) to adult patients, whether administered as monotherapy or in combination with ribavirin.
O Viraferon é administrado a doentes adultos por via subcutânea numa dose de 3 milhões de UI, três vezes por semana (em dias alternados), quer seja utilizado em monoterapia quer em associação com a ribavirina. ão Crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). lon (See ribavirin capsule SPC for dose of ribavirin capsules and dosage modification guidelines for combination therapy.
Para doentes pediátricos com um peso inferior j
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). no
a 47 kg ou que não conseguem engolir cápsulas, ver o RCM de ribavirina solução oral). to
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. rod
tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a ribavirina durante um período de 6 meses.
Naïve patients:
Doentes não previamente expostos ao fármaco: a
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
A eficácia de Viraferon é potenciada quando o fármaco é administrado em associação com a dic
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. lp
O Viraferon deve ser administrado isoladamente sobretudo em caso de intolerância ou contra- indicação à ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is na
Me
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months.
Com base nos resultados obtidos em ensaios clínicos em que se dispõe de dados relativos a 12 meses de tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a ribavirina durante um período mínimo de 6 meses.
Other negative prognostic factors (age > 40 years, male gender, bridging fibrosis) should be taken into Me
23 Existem outros factores de prognóstico negativos (idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte) que devem ser tomados em consideração ao considerar- se a hipótese de prolongar a terapêutica até aos 12 meses.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Foi comprovado, no decurso dos ensaios clínicos, que os doentes em que não se obteve uma resposta virológica após 6 meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
Viraferon alone:
o Viraferon em monoterapia:
23 The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
ad definitivamente estabelecida, recomenda- se administrar a terapêutica durante um período de 12 a 18 meses.
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
riz Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período mínimo de 3 a 4 meses, após o que se deverá proceder à determinação do estado de ARN do VHC.
ed Children and adolescents:
to Crianças e adolescentes:
ori response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
É altamente improvável que os doentes que não atingem a resposta virológica às 12 semanas venham a apresentar resposta virológica mantida ão (valor preditivo negativo 96%).
The recommended duration of treatment is 24 weeks.
A duração de tratamento recomendada é de 24 semanas. án
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and
As respostas virológicas após 1 ano de tratamento e 6 meses de acompanhamento foram de 36% para o genotipo 1 e 81% para os genotipos 2/ 3/ 4. j
ra 81% for genotype 2/ 3/ 4.
O Viraferon pode ser administrado utilizando seringas para injectáveis descartáveis de vidro ou de to
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
plástico.
ge 4.3 Contraindications lon
4. 3 Contra- indicações n
- Chronic hepatitis with decompensated cirrhosis of the liver.
a
- Chronic hepatitis in patients who are being or have been treated recently with immunosuppressive
- Hepatite crónica com cirrose hepática descompensada.
agents excluding short term corticosteroid withdrawal. uc
- Hepatite crónica em doentes submetidos a um tratamento actual ou recente com fármacos
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant recipients.
imunossupressores, excluindo desmame recente de corticosteróides.
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment.
- Hepatite auto- imune ou antecedentes de doença auto- imune, receptores de transplantes
For all patients:
24 Para todos os doentes:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after Me
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com Viraferon, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de acompanhamento de 6 meses.
treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up periodand in the follow-up period.
Entre as crianças e os adolescentes tratados com Viraferon em associação com ribavirina, a ideação suicida ou tentativas de suicídio foram notificadas mais frequentemente, em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e o período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Tal como em doentes adultos, as crianças e os adolescentes sofreram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex., depressão, labilidade
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
o emocional e sonolência).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Têm sido observados outros efeitos sobre o SNC com os interferões alfa, incluindo comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outras pessoas), confusão e alterações
24 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com Viraferon e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
to Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
ed with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
au antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, este apenas deve ser iniciado após ter sido assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e uma abordagem terapêutica da perturbação do foro psiquiátrico.
If such a reaction develops, discontinue the
A utilização de interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, é contra- indicada (ver secção 4. 3). ão Foram observados, durante a terapêutica com Viraferon, casos raros de reacções de hipersensibilidade de carácter agudo (por ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) ao interferão alfa- 2b. án Caso se verifique uma reacção deste tipo, deve interromper- se a medicação e instituir- se uma terapêutica clínica adequada.
Transient rashes do not necessitate interruption of
Os casos de exantema transitório não justificam a interrupção da terapêutica. j
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
A ocorrência de reacções adversas moderadas a graves poderá requerer a modificação do regime to
ra Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of Viraferon therapy.
posológico do doente ou, em alguns casos, a suspensão da terapêutica com Viraferon.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
Qualquer doente que desenvolva alterações da função hepática durante o tratamento com Viraferon deve ser mantido sob rigorosa vigilância, devendo suspender- se o tratamento caso se verifique progressão dos sinais e n
ge with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
sintomas. me
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive lon treatment.
Durante a terapêutica com Viraferon ou até dois dias após o final do tratamento pode ocorrer hipotensão, requerendo uma terapêutica de suporte. a
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing Viraferon therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
Poderá ser dic
Fluid replacement may be necessary. no
necessário proceder- se à reposição de líquidos.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. t uc
Me
Viraferon must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
O Viraferon deve ser utilizado com precaução em doentes com patologias clínicas debilitantes, por exemplo, com antecedentes de doença pulmonar (por ex., doença pulmonar crónica obstrutiva) ou diabetes mellitus com tendência para cetoacidose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, rod
Dever- se- á também ter precaução com doentes com alterações da coagulação (por ex., tromboflebite, embolia pulmonar) ou mielossupressão grave.
Any patient developing fever, cough, na
Qualquer doente que 25 desenvolva febre, tosse, dispneia ou outra sintomatologia respiratória deverá ser submetido a uma radiografia do tórax.
dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Se a radiografia do tórax revelar a presença de infiltrados pulmonares ou existirem sinais evidentes de insuficiência pulmonar, deve manter- se o doente sob cuidadosa observação e, se apropriado, suspender o tratamento com interferão alfa.
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Embora estes casos tenham sido descritos com maior frequência em doentes com hepatite C crónica tratados com interferão alfa, foram também referidos em doentes com doenças oncológicas medicados com interferão alfa.
While this has been reported more often in patients with chronic i dic
A suspensão imediata da administração do interferão alfa e o tratamento com corticosteróides parecem estar associados à resolução dos acontecimentos adversos pulmonares.
Me
o Acontecimentos adversos oculares (ver secção 4. 8), incluindo hemorragias da retina, manchas algodonosas e obstrução das artérias ou das veias da retina, têm sido referidos raramente após o
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
ad tratamento com interferões alfa.
Discontinuation of Viraferon should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
to ponderada a suspensão do tratamento com Viraferon em doentes que desenvolvem novas patologias oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
25 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
au Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Em casos muito raros, ocorreram crises convulsivas com doses elevadas de ão Viraferon.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
Deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes adultos com antecedentes de án insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio e/ ou arritmias anteriores ou actuais, que necessitem de ser submetidos a uma terapêutica com Viraferon.
It is recommended that
As arritmias cardíacas (essencialmente j
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon
supraventriculares) respondem geralmente à terapêutica convencional, mas podem requerer a to
s therapy.
suspensão da terapêutica com Viraferon.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Não existem dados em crianças e adolescentes com antecedentes de doença cardíaca. n
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
Consequentemente, recomenda- se a monitorização dos níveis lipídicos. me
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the
Devido à existência de relatos de exacerbação de doença psoriática pré- existente e sarcoidose pelo interferão alfa, recomenda- se a utilização de Viraferon em doentes com psoríase ou sarcoidose apenas se o potencial benefício justifica o potencial risco. a dic
Liver graft rejection has also been reported.
Me
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8). no
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto - imunes devem ser monitorizados cuidadosamente, e a relação benefício- risco da terapêutica prolongada com interferão deverá ser re- avaliada (ver também secção 4. 4 Hepatite C crónica, Monoterapia (alterações da tiróide) e secção 4. 8).
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
26 O tratamento com Viraferon deverá ser suspenso em doentes com hepatite crónica que desenvolvam prolongamento dos marcadores de coagulação ou do tempo de coagulação, indicativos de descompensação hepática.
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/ repeated receipt of human plasma-derived albumin. lp
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific na
As medidas padrão para a prevenção das infecções que resultam da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a selecção de dadores, o ensaio das dávidas
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
o individuais e das pools de plasma no que se refere a marcadores de infecção específicos e a inclusão de fases de fabrico eficazes para a inactivação/ remoção de vírus.
This also applies to unknown or i dic
Apesar destas medidas, não pode ser
Me
riz Não existem relatórios de transmissão viral ocorrida com albumina fabricada de acordo com as especificações da Farmacopeia Europeia por processos estabelecidos.
It is strongly recommended that every time that Viraferon is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
to Recomenda- se fortemente que, de cada vez que Viraferon é administrado a um doente, sejam registados o nome e o número de lote do produto por forma a manter uma ligação entre o doente e o
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Ver também o RCM da ribarivina caso se pretenda administrar ão o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
26 All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da án sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Deverão ser consultadas as orientações actuais de tratamento no sentido de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento. j
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid
Em casos pouco frequentes, os doentes adultos submetidos a um tratamento com to
ed abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Viraferon por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Estas n
Prior to
Desconhece- se qual o mecanismo do Viraferon que poderá ser responsável pela alteração da função me
s initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating
Antes do início da terapêutica com Viraferon para o tratamento da hepatite C crónica, deve proceder- se à determinação dos níveis séricos da tirotrofina (TSH).
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Poder- se - á iniciar o tratamento com Viraferon se a medicação permitir manter dentro dos limites normais os a
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com Viraferon, dic
uth consistent with possible thyroid dysfunction.
um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
In the presence of thyroid dysfunction, Viraferon treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Mesmo em presença de disfunções da tiróide, poder- se- á prosseguir o tratamento com Viraferon se a medicação permitir manter os níveis da TSH dentro dos limites normais.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and
A suspensão da terapêutica com Viraferon em doentes com hepatite crónica não esteve associada a reversão da disfunção tiróideia Me
ra adolescents, Thyroid monitoring).
durante o tratamento (ver também Crianças e adolescentes, Monitorização da tiróide).
Supplemental monitoring specific for children and adolescents
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes Monitorização da Tiróide:
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Se forem detectadas alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente 27 apropriado.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off rod
No entanto, com base em dados intermédios de um estudo de acompanhamento de longo termo, 12 (14%) de 84 crianças tiveram uma redução no seu percentil > 15 relativamente à sua taxa de crescimento linear, das quais 5 (6%) crianças tiveram
treatment for more than 1 year.
o uma redução no percentil > 30 apesar de não estarem em tratamento há mais de 1 ano.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
ad diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
riz que os médicos vigiem o crescimento de crianças a tomar ribavirina em associação com o interferão alfa- 2b.
HCV/ HIV Coinfection:
to Co- infecção VHC/ VIH:
and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
au Viraferon e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (consultar o RCM da ribavirina).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Doentes co- infectados com cirrose avançada que recebem HAART podem ter um risco maior de ão descompensação hepática e morte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may Me
Adicionar o tratamento com interferões alfa em monoterapia ou em associação com ribavirina pode aumentar o risco neste sub- grupo populacional. án Afecções dentais e periodontais:
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
Os doentes devem lavar j
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
cuidadosamente os dentes duas vezes por dia e ser submetidos a exames dentários regulares. to
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Se ocorrer esta reacção, os doentes devem ser aconselhados a lavar a boca cuidadosamente após o vómito. n
27 Laboratory Tests:
Exames Laboratoriais:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina sérica e creatinina sérica) em todos os doentes antes e periodicamente durante o tratamento sistémico com Viraferon. a
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and
Durante o tratamento das hepatites B ou C, o esquema de realização dos exames laboratoriais dic
ed every other month, thereafter, throughout treatment.
semanais recomendado é nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 e, subsequentemente, de dois em dois meses até ao final do tratamento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Durante os Me
During ALT flare, liver function tests:
períodos em que se registarem subidas dos níveis de ALT, deverão ser realizadas a intervalos de duas semanas as seguintes provas da função hepática:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and
ALT, tempo de protrombina, fosfatase alcalina, albumina e bilirrubina.
Caution must be
28 Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
ad ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com Viraferon.
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C). rod
riz um medicamento fitofarmacêutico de origem chinesa (ver secção 4. 4).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
au As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Viraferon must be used with caution in fertile men.
O Viraferon tem que ser utilizado com precaução em homens em idade fértil.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. na
Têm sido descritas descidas dos níveis séricos de estradiol e de progesterona em mulheres tratadas com ão interferão leucocitário humano.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os án estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
O Viraferon só deverá ser utilizado durante a gravidez se os seus benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto. j
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
Devido ao to
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of Me
potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento. n
Ribavirin therapy is contraindicated in women who are pregnant.
A terapêutica com ribavirina está contra- indicada em mulheres me
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with ribavirin.
Tem que ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino ou em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que tomam Viraferon em associação com a ribavirina.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 4 meses após a
Male patients and their female partners must
Tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais têm que dic
28 each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC).
utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Me
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Dever- se- á advertir os doentes que poderão desenvolver fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento com Viraferon, e assim recomenda- se que evitem conduzir veículos ou utilizar máquinas.
uth in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
Em ensaios clínicos realizados num amplo espectro de indicações e numa ampla gama de doses (de 6 MUI/ m2/ semana na tricoleucemia a 100 MUI/ m2/ semana no melanoma), os efeitos indesejáveis 29 relatados com maior frequência foram febre, fadiga, cefaleias e mialgia.
ra In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam Viraferon em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
As reacções adversas listadas na Tabela 1 baseiam- se na experiência
Within the organ lon system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not known.
ad frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
Table 1.
riz Tabela 1.
t
to Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações Muito frequentes:
Infections and infestations uc
au Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Frequentes:
Common:
Doenças do sangue e do sistema ão linfático Leucopenia Muito frequentes:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura
Anemia aplástica Muito raros: án Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica Desconhecido: idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Doenças do sistema imunitário§ Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Muito raros: j
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid
Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide Desconhecido: to
arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§ Me
(inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ n
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§ Diabetes, aggravated diabetes
Doenças endócrinas me
Common:
Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Frequentes:
Very rarely: § Psychiatric disorders
Diabetes, agravamento de diabetes Muito raros:
29 Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes: a
Very rarely:
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Muito raros: dic
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
§ Perturbações do foro psiquiátrico Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, Muito frequentes: agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Me
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por Muito raros: vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Alteração do estado mental§ Desconhecido: § Doenças do sistema nervoso Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de Muito frequentes: concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, Frequentes: perversão do paladar Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, Muito raros:
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
30 convulsões, alterações da consciência, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia Mononeuropatia, coma§ Desconhecido:
Very common:
Afecções oculares Visão turva Muito frequentes:
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivite, alterações da visão, afecção da glândula Frequentes: lacrimal, dor ocular Hemorragia da retina§, retinopatia (incluindo edema Raros: macular), obstrução das artérias ou veias da retina§, neurite
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular
o óptica, edema papilar, perda de aquidade ou do campo visual, manchas algodonosas§
ge oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§ lon Ear and labyrinth Common:
ad Afecções do ouvido e do labirinto Vertigem, acufenos Frequentes:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder no
riz Cardiopatias Palpitações, taquicardia Frequentes:
Palpitation, tachycardia Cardiomyopathy Myocardial infarction, cardiac ischaemia
to Enfarte do miocárdio, isquémia cardíaca Muito raros:
Vascular disorders Common:
au Vasculopatias Hipertensão Frequentes:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Doenças respiratórias, torácicas e do ão mediastino Dispneia *, tosse * Muito frequentes:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Epistaxe, perturbação respiratória, congestão nasal, rinorreia, Frequentes: tosse não produtiva án
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§
Infiltrados pulmonares§, pneumonite§ Muito raros:
Gastrointestinal disorders Very common:
Doenças gastrointestinais Náuseas/ vómitos, dor abdominal, diarreia, estomatite, Muito frequentes: dispepsia j
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis,
Estomatite ulcerativa, dor no quadrante superior direito, Frequentes: to
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools
glossite, gengivite, obstipação, fezes soltas Pancreatite, colite isquémica, colite ulcerosa, gengivorragia Muito raros:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival
Doença peridentária NE, afecção dentária NE§ Desconhecido: n
Hepatobiliary disorders
Afecções hepatobiliares me
Very rarely:
Hepatomegalia Frequentes:
Common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas a
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Alopécia, prurido *, pele seca *, erupção cutânea *, Muito frequentes: hipersudorese dic
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Psoríase (início ou agravamento) §, erupção maculopapular, Frequentes: erupção eritematosa, eczema, eritema, afecção cutânea Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Muito raros:
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain Arthritis
eritema multiforme Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Mialgia, artralgia, dor musculoesquelética Muito frequentes:
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia,
Doenças dos órgãos genitais e da mama Amenorreia, dor mamária, dismenorreia, menorragia, Frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
31 perturbação menstrual, afecção vaginal Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema lon
Exames complementares de diagnóstico
Very common:
o Muito frequentes:
Weight decrease
Diminuição do peso corporal
*These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4 no
ad * Estes acontecimentos foram apenas frequentes com Viraferon em monoterapia § Ver secção 4. 4
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
riz Estes efeitos indesejáveis foram também relatados com Viraferon em monoterapia.
Cardiomyopathy, that may uc
to relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
(see also section 4.4).
au secção 4. 4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU na
Tem sido notificada com a utilização de interferões alfa uma grande variedade de patologias auto - imunes e com mediação imunitária incluindo alterações da tiróide, lúpus eritematoso sistémico, artrite ão reumatóide (início ou agravamento), púrpura trombocitopénica idiopática e trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias (ver também secção 4. 4). án As alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorrem mais frequentemente com doses superiores a 10 milhões de UI por dia incluem redução do número de neutrófilos e de leucócitos, descida dos níveis de hemoglobina e do número das plaquetas; aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina, LDH, creatinina e ureia.
daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels. i
Têm sido observados aumentos, considerados patológicos, dos j
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis dic
níveis séricos de ALT/ AST (TGP/ TGO) em alguns indivíduos que não sofrem de hepatite e em alguns to
subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp.
doentes com hepatite B crónica coincidente com depuração de ADNp viral.
Me
Para questões de segurança respeitantes a agentes transmissíveis, ver a secção 4. 4. n
Paediatric population
População pediátrica me
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
De uma forma geral, o perfil de a