qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
No carcinogenicity was noted at doses of 400 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats, corresponding to exposures ~ 39 and 168 times the expected human exposure, respectively, suggesting an insignificant carcinogenic potential of stavudine in clinical therapy.
Não se observou carcinogenicidade no ratinho com doses de 400 mg/ kg/ dia e no rato com doses de 600 mg/ kg/ dia, o que corresponde a exposições de 39 e 168 vezes, respectivamente, da exposição esperada no homem, o que em termos clínicos sugere um potencial carcinogénico insignificante da estavudina.
Lactose Magnesium stearate Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate
Lactose Estearato de magnésio Celulose microcristalina Glicolato de amido sódico
Gelatin Iron oxide colorant (E172) Silicon dioxide Sodium laurilsulphate Titanium dioxide (E171)
Gelatina Corante óxido de ferro (E172) Dióxido de silício Laurilsulfato de sódio Dióxido de titânio (E171)
The capsule shells are marked using edible black printing ink containing:
O corpo da cápsula é marcado com tinta preta edível contendo:
11 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Goma laca Propilenoglicol Água purificada Hidróxido de potássio Óxido de ferro (E172)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
12 Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com tampa de fecho resistente (60 cápsulas por frasco), ou
aclar/ aluminum blisters with 14 hard capsules per card and 4 cards (56 hard capsules) per carton.
blisters de aclar/ alumínio com 14 cápsulas por placa e 4 placas (56 cápsulas) por caixa.
08 May 1996 Date of last renewal:
8 de Maio de 1996 Data da última renovação da autorização de introdução no mercado:
08 June 2006
8 de Junho de 2006
Zerit 20 mg hard capsule
Zerit 20 mg cápsula
Each hard capsule contains 20 mg of stavudine.
Cada cápsula contém 20 mg de estavudina.
The hard capsule is brown, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1965” on one side and “ 20” on the other side.
A cápsula é castanha, opaca e com gravação “ BMS ” sobre o código BMS “ 1965 ” num lado e “ 20 ” no outro.
13 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
14 monitorização apertada dos sintomas de neuropatia periférica e enquanto se mantiver supressão virológica satisfatória.
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
15 Doença hepática: foram relatados casos de hepatite ou insuficiência hepática, por vezes fatais.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
16 lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos (ver também secção 4. 8).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (180 mg).
Intolerância à lactose: a cápsula contém lactose (180 mg).
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
17 A experiência clínica na mulher grávida é limitada, mas foram relatadas anomalias congénitas e abortos.
16 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
A profilaxia anti- retrovírica, a mesma medicação administrada à mãe, foi administrada a lactentes recém- nascidos até 36 horas após o parto e continuada durante 6 semanas.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
18 Pancreatite: pancreatite, por vezes fatal, foi relatada em 2 a 3% dos doentes envolvidos nos estudos clínicos em monoterapia (ver secção 4. 4).
17 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Endocrine disorders:
19 Doenças endócrinas:
18 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* Foi observada lipoatrofia num estudo de follow- up a longo prazo de estavudina em associação com lamivudina e efavirenz (total de follow- up: média de 148 semanas variando até 207 semanas).
20 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Os resultados do AI455- 099 e AI455- 096 estão apresentados na tabela abaixo:
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
22 Absorção: a biodisponibilidade absoluta é de 86±18%.
21 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
A variação intra - e inter- individual na farmacocinética da estavudina é baixa, aproximadamente 15% e 25%, respectivamente, após a administração oral.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
23 Os dados em animais mostraram toxicidade embrionária e fetal para níveis elevados de exposição.
22 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Goma laca Propilenoglicol Água purificada Hidróxido de potássio Óxido de ferro (E172)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
24 Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com tampa de fecho resistente (60 cápsulas por frasco), ou
Zerit 30 mg hard capsule
Zerit 30 mg cápsula
Each hard capsule contains 30 mg of stavudine.
Cada cápsula contém 30 mg de estavudina.
The hard capsule is light and dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1966” on one side and “ 30” on the other side.
A cápsula é cor de laranja escuro e claro, opaca e com gravação “ BMS ” sobre o código BMS “ 1966 ” num lado e “ 30 ” no outro.
24 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
26 monitorização apertada dos sintomas de neuropatia periférica e enquanto se mantiver supressão virológica satisfatória.
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
27 Doença hepática: foram relatados casos de hepatite ou insuficiência hepática, por vezes fatais.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
28 lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos (ver também secção 4. 8).
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
29 A experiência clínica na mulher grávida é limitada, mas foram relatadas anomalias congénitas e abortos.
27 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
A profilaxia anti- retrovírica, a mesma medicação administrada à mãe, foi administrada a lactentes recém- nascidos até 36 horas após o parto e continuada durante 6 semanas.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
30 Pancreatite: pancreatite, por vezes fatal, foi relatada em 2 a 3% dos doentes envolvidos nos estudos clínicos em monoterapia (ver secção 4. 4).
28 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Endocrine disorders:
31 Doenças endócrinas:
29 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* Foi observada lipoatrofia num estudo de follow- up a longo prazo de estavudina em associação com lamivudina e efavirenz (total de follow- up: média de 148 semanas variando até 207 semanas).
31 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Os resultados do AI455- 099 e AI455- 096 estão apresentados na tabela abaixo:
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
34 Absorção: a biodisponibilidade absoluta é de 86±18%.
32 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
A variação intra - e inter- individual na farmacocinética da estavudina é baixa, aproximadamente 15% e 25%, respectivamente, após a administração oral.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
35 Os dados em animais mostraram toxicidade embrionária e fetal para níveis elevados de exposição.
33 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Goma laca Propilenoglicol Água purificada Hidróxido de potássio Óxido de ferro (E172)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
36 Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com tampa de fecho resistente (60 cápsulas por frasco), ou
Zerit 40 mg hard capsule
Zerit 40 mg cápsula
Each hard capsule contains 40 mg of stavudine.
Cada cápsula contém 40 mg de estavudina.
The hard capsule is dark orange, opaque and imprinted with “ BMS” over a BMS code “ 1967” on one side and “ 40” on the other side.
A cápsula é cor de laranja escuro, opaca e com gravação “ BMS ” sobre o código BMS “ 1967 ” num lado e “ 40 ” no outro.
35 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
38 monitorização apertada dos sintomas de neuropatia periférica e enquanto se mantiver supressão virológica satisfatória.
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
39 Doença hepática: foram relatados casos de hepatite ou insuficiência hepática, por vezes fatais.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
40 lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos (ver também secção 4. 8).
Lactose intolerance: the hard capsule contains lactose (240 mg).
Intolerância à lactose: a cápsula contém lactose (240 mg).
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
41 A experiência clínica na mulher grávida é limitada, mas foram relatadas anomalias congénitas e abortos.
38 the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of delivery and continued for 6 weeks.
A profilaxia anti- retrovírica, a mesma medicação administrada à mãe, foi administrada a lactentes recém- nascidos até 36 horas após o parto e continuada durante 6 semanas.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
42 Pancreatite: pancreatite, por vezes fatal, foi relatada em 2 a 3% dos doentes envolvidos nos estudos clínicos em monoterapia (ver secção 4. 4).
39 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Endocrine disorders:
43 Doenças endócrinas:
40 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* Foi observada lipoatrofia num estudo de follow- up a longo prazo de estavudina em associação com lamivudina e efavirenz (total de follow- up: média de 148 semanas variando até 207 semanas).
41 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
42 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Os resultados do AI455- 099 e AI455- 096 estão apresentados na tabela abaixo:
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
46 Absorção: a biodisponibilidade absoluta é de 86±18%.
43 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
A variação intra - e inter- individual na farmacocinética da estavudina é baixa, aproximadamente 15% e 25%, respectivamente, após a administração oral.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
47 Os dados em animais mostraram toxicidade embrionária e fetal para níveis elevados de exposição.
44 Potassium Hydroxide Iron Oxide (E172)
Goma laca Propilenoglicol Água purificada Hidróxido de potássio Óxido de ferro (E172)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with child resistant screw cap (60 hard capsules per bottle), or
48 Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com tampa de fecho resistente (60 cápsulas por frasco), ou
Zerit 200 mg powder for oral solution
Zerit 200 mg pó para solução oral
The powder contains 200 mg of stavudine.
O pó contém 200 mg de estavudina.
The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
A solução reconstituída contém 1 mg de estavudina por mililitro.
Zerit powder appears as off-white to pale-pink, gritty powder.
O pó de Zerit apresenta- se como um pó arenoso, de cor praticamente branca a rosa pálido.
Zerit dosage 30 mg twice daily (every 12 hours) 40 mg twice daily (every 12 hours)
Dose de Zerit 30 mg 2 x dia (cada 12 horas) 40 mg 2 x dia (cada 12 horas)
Adolescents, children and infants: the recommended dosage is:
Adolescentes, crianças e lactentes: a dose recomendada é:
Patient age and/ or weight From birth* to 13 days old
Idade e/ ou peso do doente Desde o nascimento * até aos 13 dias Pelo menos 14 dias e < 30 kg ≥ 30 kg
Zerit dosage 0.5 mg/ kg twice daily (every 12 hours)
Dose de Zerit 0, 5 mg/ kg 2 x dia (cada 12 horas) 1 mg/ kg 2 x dia (cada 12 horas) posologia para adulto
*The reduced posology in neonates from 0 to 13 days is based on average study data and may not correspond to invidual variation in kidney maturation.
* A posologia reduzida nos recém- nascidos com 0 a 13 dias é baseada nos valores médios dos estudos e pode não corresponder às variações individuais na maturação dos rins.
Dosing recommendations are not available for neonates with a gestational age < 37 weeks.
Não estão disponíveis recomendações da dose para recém- nascidos com idade gestacional < 37 semanas.
Instructions for preparation, see section 6.6.
Ver instruções para preparação na secção 6. 6.
Peripheral neuropathy: if symptoms of peripheral neuropathy develop (usually characterised by persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands) (see section 4.4), patients should be switched to an alternative treatment regimen, if appropriate.
Neuropatia periférica: se se desenvolverem sintomas de neuropatia periférica (geralmente caracterizada por entorpecimento persistente, formigueiro ou dor nos pés e/ ou nas mãos) (ver secção 4. 4), os doentes devem ser mudados para um regime terapêutico alternativo, se adequado.
In the rare cases when this is
Nos
46 inappropriate, dose reduction of stavudine may be considered, while the symptoms of peripheral neuropathy are under close monitoring and satisfactory virological suppression is maintained.
50 casos raros em que tal não é adequado, pode ser considerada a redução da dose de estavudina, com monitorização apertada dos sintomas de neuropatia periférica e enquanto se mantiver supressão virológica satisfatória.
Zerit dosage (according to creatinine clearance)
Posologia do Zerit (em função da depuração da creatinina)
≤ 25 ml/ min (including dialysis dependence*)
≤ 25 ml/ min (incluindo em hemodiálise *)
15 mg twice daily 20 mg twice daily
20 mg 2 x dia
15 mg every 24 hours 20 mg every 24 hours
20 mg 1 x dia
Patients at increased risk should be followed closely (see also section 4.6).
Os doentes com risco aumentado devem ser cuidadosamente observados (ver também secção 4. 6).
Liver disease: hepatitis or liver failure, which was fatal in some cases, has been reported.
51 Doença hepática: foram relatados casos de hepatite ou insuficiência hepática, por vezes fatais.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
Actualmente, desconhecem- se as consequências a longo prazo destes acontecimentos.
Diabetic patients: the reconstituted powder for oral solution contains 50 mg sucrose per ml of reconstituted solution.
Doente diabético: o pó para solução oral reconstituído contém 50 mg de sacarose por mililitro da solução reconstituída.
Infants under the age of 3 months: safety data is available from clinical trials up to 6 weeks of treatment in 179 newborns and infants < 3 months of age (see section 4.6).
Lactentes de idade inferior a 3 meses: estão disponíveis dados de segurança de ensaios clínicos até 6 semanas de tratamento em 179 recém- nascidos e lactentes de idade < 3 meses (ver secção 4. 8).
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
52 Disfunção mitocondrial: os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstraram causar, in vitro e in vivo, lesões mitocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues (see also section 4.8).
Existem notificações de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos (ver também secção 4. 8).
48 Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Foram notificadas algumas afecções neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento anormal).
Since stavudine is actively secreted by the renal tubules, interactions with other actively secreted medicinal products are possible, e. g. with trimethoprim.
Como a estavudina é eliminada por secreção activa nos túbulos renais, são possíveis interacções com outros medicamentos com secreção activa, como por exemplo o trimetroprim.
Clinical experience in pregnant women is limited, but congenital anomalies and abortions have been reported.
53 A experiência clínica na mulher grávida é limitada, mas foram relatadas anomalias congénitas e abortos.
Treatment naive pregnant women were enrolled into the study at gestation week 34-36 and given antiretroviral treatment until delivery.
No estudo foram incluídas mulheres grávidas não tratadas previamente com 34- 36 semanas de gestação, e foi administrado tratamento anti- retrovírico até ao parto.
Antiretroviral prophylaxis, the same medications as given to the mother, was given to the new-born infant within 36 hours of
A profilaxia anti- retrovírica, a mesma medicação administrada à mãe, foi administrada a lactentes recém- nascidos até 36 horas após o parto e continuada durante 6 semanas.
In combination studies of Zerit with lamivudine plus efavirenz, the frequency of peripheral neurologic symptoms was 19% (6% for moderate to severe) with a rate of discontinuation due to neuropathy of 2%.
Neuropatia periférica: em estudos de associação de Zerit com lamivudina e efavirenz,, a frequência de sintomas neurológicos periféricos foi de 19% (6% para os moderados a graves), com uma taxa de interrupção devido a neuropatia de 2%.
Pancreatitis: pancreatitis, occasionally fatal, has been reported in up to 2-3% of patients enrolled in monotherapy clinical studies (see section 4.4).
54 Pancreatite: pancreatite, por vezes fatal, foi relatada em 2 a 3% dos doentes envolvidos nos estudos clínicos em monoterapia (ver secção 4. 4).
50 Immune reactivation syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
The frequency of adverse reactions listed below is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A frequência das reacções adversas listadas abaixo é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); muito raras (< 1 / 10000).
Endocrine disorders:
55 Doenças endócrinas:
51 *Lipoatrophy was observed in a long-term follow-up study of stavudine in combination with lamivudine and efavirenz (total follow-up: median 148 weeks ranging up to 207 weeks).
* Foi observada lipoatrofia num estudo de follow- up a longo prazo de estavudina em associação com lamivudina e efavirenz (total de follow- up: média de 148 semanas variando até 207 semanas).
In study AI455-094 (see also section 4.6), the safety follow-up period was restricted to only six months, which may be insufficient to capture long-term data on neurological adverse events and mitochondrial toxicity.
No estudo AI455- 094 (ver também secção 4. 6) o período de monitorização de segurança foi restrito a apenas seis meses, que pode ser insuficiente para detectar a longo prazo acontecimentos adversos neurológicos e toxicidade mitocondrial.
Data on lactic acid in serum were not collected.
Não foram recolhidos dados
52 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
The contribution of this to the total elimination in an overdose situation is unknown.
Em situações de sobredosagem desconhece- se a sua contribuição na eliminação total.
It also inhibits viral DNA synthesis by causing DNA chain termination due to a lack of the 3’ -hydroxyl group necessary for DNA elongation.
Também inibe a síntese do ADN viral provocando a interrupção da cadeia do ADN devido à falta do grupo 3´- hidroxilo, necessário para a elongação do ADN.
Cellular DNA polymerase γ is also sensitive to inhibition by stavudine triphosphate, while cellular polymerases α and β are inhibited at concentrations 4,000-fold and 40-fold higher, respectively, than that needed to inhibit HIV reverse transcriptase.
A polimerase γ do ADN celular também é sensível à inibição por trifosfato de estavudina, enquanto as polimerases celulares α e β são inibidas por concentrações 4000 vezes e 40 vezes superiores, respectivamente, às necessárias para inibir a transcriptase reversa do VIH.
Stavudine treatment can select for and/ or maintain mutations associated with zidovudine resistance.
57 O tratamento com estavudina pode seleccionar e/ ou manter mutações associadas com a resistência à zidovudina.
Study AI455-099 was a 48-week, randomised, double-blind study withZerit (40 mg twice daily), in combination with lamivudine (150 mg twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily), in 391 treatment-naive patients, with a median CD4 cell count of 272 cells/ mm3 (range 61 to 1,215 cells/ mm3) and a median plasma HIV-1 RNA of 4.80 log10 copies/ ml (range 2.6 to 5.9 log 10 copies/ ml) at baseline.
O estudo AI455- 099 foi um estudo de 48 semanas, aleatorizado, em dupla ocultação com Zerit (40 mg duas vezes por dia), em associação com lamivudina (150 mg duas vezes por dia) e efavirenz (600 mg uma vez por dia), em 391 doentes não tratados anteriormente, com uma contagem média de células CD4 de 272 células/ mm3 (intervalo 61 a 1. 215 células/ mm3) e ARN VIH- 1 plasmático médio de 4, 80 log10 cópias/ ml (intervalo 2, 6 a 5, 9 log10 cópias/ ml) no basal.
53 The results of AI455-099 and AI455-096 are presented in the table below:
Os resultados do AI455- 099 e AI455- 096 estão apresentados na tabela abaixo:
Absorption: the absolute bioavailability is 86±18%.
Absorção: a biodisponibilidade absoluta é de 86±18%.
Cmax and AUC increased proportionally with dose in the dose ranges, intravenous 0.0625-0.75 mg/ kg, and oral 0.033-4.0 mg/ kg.
Os valores da Cmax e AUC aumentaram proporcionalmente para doses intravenosas de 0, 0625- 0, 75 mg/ kg e doses orais
In eight patients receiving 40 mg twice daily in the fasted state, steady-state AUC0-12h was 1284±227 ng⋅ h/ ml (18%) (mean ± SD [% CV]), Cmax was 536±146 ng/ ml (27%), and Cmin was 9±8 ng/ ml (89%).
Em oito doentes a receber 40 mg, duas vezes por dia, em jejum, a AUC0- 12h no estado de equilíbrio foi de 1284 ± 227 ng⋅h/ ml (18%) (média ± SD [% CV]), a Cmax foi de 536 ± 146 ng/ ml (27%) e a Cmin foi de 9 ± 8 ng/ ml (89%).
The clinical significance of this is unknown.
Um estudo em doentes assintomáticos demonstrou que a exposição sistémica é semelhante, enquanto que a Cmax é menor e a tmax é prolongada quando a estavudina é administrada com uma refeição padrão rica em gorduras, em comparação com condições de jejum, desconhecendo- se o seu significado clínico.
Intra-and interindividual variation in
A farmacocinética da estavudina foi independente do tempo, dado que a relação entre as AUC no estado estacionário e a AUC( 0- t) após a primeira dose foi de 1, aproximadamente.
54 pharmacokinetic characteristics of stavudine is low, approximately 15% and 25%, respectively, after oral administration.
A variação intra - e inter- individual na farmacocinética da estavudina é baixa, aproximadamente 15% e 25%, respectivamente, após a administração oral.
Animal data showed embryo-foetal toxicity at very high exposure levels.
Os dados em animais mostraram toxicidade embrionária e fetal para níveis elevados de exposição.
A rat study also showed placental transfer of stavudine, with the foetal tissue concentration approximately 50% of the maternal plasma concentration.
59 placentária de estavudina, com uma concentração no tecido fetal de aproximadamente 50% da concentração plasmática materna.
Cherry flavour Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Silicon dioxide Simethicone Sodium carmellose Sorbic acid Stearate emulsifiers Sucrose
Aroma de cereja Metilhidroxibenzoato (E218) Propilhidroxibenzoato (E216) Dióxido de silício Simeticone Carmelose sódica Ácido sórbico Emulsificantes de estearato Sacarose
55 After reconstitution, the prepared oral solution is stable for 30 days in a refrigerator (2°C-8°C).
Após reconstituição, a solução oral após a preparação é estável durante 30 dias no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Do not store the dry powder above 30°C.
Não conservar o pó seco acima de 30ºC.
After reconstitution, store in a refrigerator (2°C-8°C).
Após reconstituição, conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
HDPE bottle with child resistant screw cap, fill mark (200 ml of solution after reconstitution) and measuring cup.
Frasco de HDPE com tampa de fecho resistente, marca para enchimento (200 ml da solução após a reconstituição) e colher- medida.
Instructions for preparation Reconstitute with water to a 200 ml deliverable volume solution (stavudine concentration of 1 mg/ ml): add 202 ml of water to the original bottle (when the patient makes up the solution, they should be instructed to fill to the mark).
Instruções para preparação Reconstituir com água de modo a obter uma solução com o volume de 200 ml (concentração de estavudina de 1 mg/ ml):
Replace the cap.
Voltar a colocar a tampa.
Shake the bottle well until the powder dissolves completely.
Agitar bem o frasco até que o pó se dissolva completamente.
The solution appears as a colourless to slightly pink, hazy solution.
A solução apresenta- se como uma solução sem cor até ligeiramente rosa turva.
Dispense the solution with the measuring cup provided, or for doses less than 10 ml, dispense with a syringe.
Dispensar a solução com a colher- medida, ou dispensar com uma seringa para doses inferiores a 10 ml.
The patient should be instructed to shake the bottle well prior to measuring each dose.
O doente deve ser instruído para agitar bem o frasco antes de cada toma.
56 ANNEX II
61 ANEXO II
57 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Bristol-Myers Squibb, Champ “ Lachaud”, La Goualle, 19250 Meymac, France
Bristol- Myers Squibb, Champ “ Lachaud ”, La Goualle, 19250 Meymac, França
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá informar a Comissão Europeia sobre os planos de introdução no mercado do medicamento autorizado pela presente decisão.
Periodic Safety Update Reports (PSUR’ s):
Relatórios Periódicos Actualizados sobre Segurança (PSUR):
The Marketing Authorisation Holder will submit yearly PSUR’ s
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado apresentará anualmente Relatórios Periódicos Actualizados sobre Segurança.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3. 0 apresentada no módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
58 ANNEX III
63 ANEXO III
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
65 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON TEXT (BLISTER)
TEXTO PARA A CARTONAGEM EXTERIOR (BLISTER)
Zerit 15 mg hard capsules Stavudine
Zerit 15 mg cápsulas Estavudina
Each hard capsule contains 15 mg stavudine.
Cada cápsula contém 15 mg de estavudina.
Lactose and colorants (E171, E172)
Lactose e corantes (E171, E172)
56 hard capsules
56 cápsulas
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
67 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
OTHERS
OUTRAS
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
68 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT (BOTTLE PRESENTATION)
TEXTO PARA A CARTONAGEM EXTERIOR E TEXTO PARA O RÓTULO DO FRASCO (APRESENTAÇÃO EM FRASCO)
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
70 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Zerit 20 mg hard capsules Stavudine
Zerit 20 mg cápsulas Estavudina
Each hard capsule contains 20 mg stavudine.
Cada cápsula contém 20 mg de estavudina.
67 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
72 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
68 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
73 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Zerit 30 mg hard capsules Stavudine
Zerit 30 mg cápsulas Estavudina
Each hard capsule contains 30 mg stavudine.
Cada cápsula contém 30 mg de estavudina.
73 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
78 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Zerit 40 mg hard capsules Stavudine
Zerit 40 mg cápsulas Estavudina
Each hard capsule contains 40 mg stavudine.
Cada cápsula contém 40 mg de estavudina.
77 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
82 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
78 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
83 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
80 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
85 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Zerit 200 mg powder for oral solution Stavudine
Zerit 200 mg pó para solução oral Estavudina
Stavudine 200 mg The reconstituted solution contains 1 mg of stavudine per ml.
Estavudina 200 mg A solução reconstituída contém 1 mg de estavudina por mililitro.
Sucrose and preservatives (E218 and E216)
Sacarose e conservantes (E218 e E216)
Powder for oral solution, 200 mg (stavudine)
Pó para solução oral, 200 mg (estavudina)
Shake well before use.
Agitar bem antes de usar
Stable for 30 days after reconstitution, when stored in a refrigerator (2°C-8°C).
Após a reconstituição é estável durante 30 dias se conservado no frigorífico (2ºC - 8ºC).
What Zerit is and what it is used for 2.
O que é Zerit e para que é utilizado 2.
How to take Zerit 4.
Como tomar Zerit 4.
How to store Zerit 6.
Como conservar Zerit 6.
WHAT Zerit IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É Zerit E PARA QUE É UTILIZADO
Zerit belongs to a group of antiviral medicines, also known as antiretrovirals, called nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Zerit pertence a um grupo de medicamentos antivíricos, também conhecidos por anti- retrovíricos, denominados inibidores da transcriptase reversa nucleosido (ITRN), que são usados no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
This medicinal product, in combination with other antiretrovirals, reduces the HIV viral load and keeps it at a low level.
Este medicamento, em combinação com outros anti- retrovíricos, reduz a carga viral do VIH, mantendo- a em níveis baixos.
It also increases CD4 cell counts.
Também aumenta a contagem das células CD4.
These CD4 cells play an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection.
As células CD4 têm um papel importante na manutenção do sistema imunitário saudável contribuindo na defesa contra a infecção.
Response to treatment with Zerit varies between patients.
A resposta ao tratamento com Zerit varia entre os doentes.
Your doctor will therefore be monitoring the effectiveness of your treatment.
O seu médico controlará a eficácia do seu tratamento.
Zerit may improve your condition, but it is not a cure for your HIV infection.
Zerit pode melhorar a sua condição, mas não é uma cura para a infecção pelo VIH.
Treatment with Zerit has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
O tratamento com Zerit não reduz o risco de transmissão da infecção pelo VIH pelo sangue ou por contacto sexual.
Therefore, you must continue to take appropriate precautions to avoid giving the virus to others.
Por conseguinte tem de continuar a tomar as precauções adequadas para evitar a transmissão do vírus a outras pessoas.
During your treatment, other infections linked to your weakened immunity (opportunistic infections) may arise.
Durante o tratamento podem surgir outras infecções associadas a imunidade enfraquecida (infecções oportunistas).
These will require specific and sometimes preventive treatment.
Estas infecções necessitarão de tratamento específico, por vezes preventivo.
If you are allergic (hypersensitive) to stavudine or any of the other ingredients of Zerit.
Não tome Zerit Se tem alergia (hipersensibilidade) à estavudina ou a qualquer outro componente de Zerit.
Contact your doctor or pharmacist for advice.
Contacte o médico ou farmacêutico para se aconselhar.
Before treatment with Zerit, you should have told your doctor: if you suffer from kidney disease or liver disease (such as hepatitis), if you have had peripheral neuropathy (persistent numbness, tingling, or pain in the feet and/ or hands), or if you have suffered from pancreatitis (inflammation of the pancreas).
Tome especial cuidado com Zerit Antes do tratamento com Zerit, deverá ter informado o seu médico: se sofrer de doença renal ou hepática (como seja a hepatite), se teve neuropatia periférica (entorpecimento persistente, formigueiro ou dor nos pés e/ ou nas mãos), ou se sofreu de pancreatite (inflamação do pâncreas).
This condition usually does not occur until a few
89 A classe de medicamentos a que pertence Zerit, ITRN pode causar uma condição por vezes fatal, denominada acidose láctica, associada a um aumento do fígado.
84 months after onset of treatment.
Esta condição em geral não ocorre senão alguns meses após o início do tratamento.
This rare, but very serious side effect occurs more often in women, particularly if very overweight.
Este efeito secundário raro, mas muito grave, ocorre com mais frequência em doentes do sexo feminino, em particular se tiverem excesso de peso corporal.
In addition, rare cases of liver failure/ renal failure or fatal hepatitis have been reported.
Foram ainda relatados casos raros de falência hepática/ falência renal ou hepatite fatal.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
Os doentes com hepatite B ou C crónica e tratados com agentes anti- retrovíricos estão em risco aumentado para acontecimentos adversos graves e potencialmente fatais e podem requerer testes sanguíneos para controlar a função hepática.
If you develop one of the following, contact your doctor: persistent numbness, tingling or pain in feet and/ or hands (this may indicate the beginning of peripheral neuropathy, an adverse effect on the nerves), muscular weakness or abdominal pain, nausea or vomiting, or rapid deep breathing, drowsiness (which may indicate pancreatitis, liver disturbance such as hepatitis, or lactic acidosis).
Deve contactar o médico se uma das seguintes situações se desenvolver: entorpecimento persistente, sensação de formigueiro ou dor nos pés e/ ou nas mãos (pode indicar o início de neuropatia periférica, um efeito adverso que afecta os nervos), fraqueza muscular ou dor abdominal, náuseas ou vómitos, ou respiração acelerada, sonolência (o que pode indicar pancreatite, perturbação hepática, como seja hepatite ou acidose láctica).
Redistribution, accumulation, or loss of body fat may occur in patients receiving antiretroviral therapy.
Em doentes a receber terapêutica anti- retrovírica pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de gordura corporal.
Some NRTIs, such as stavudine, have been associated with a loss of body fat (lipoatrophy).
Alguns ITRN, como a estavudina, foram associados com perda de gordura corporal (lipoatrofia).
Contact your doctor if you notice changes in body fat.
Se detectar quaisquer alterações na gordura corporal contacte o seu médico.
Bone problems: some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Problemas ósseos: alguns doentes em terapêutica anti- retroviral combinada podem desenvolver uma doença óssea chamada osteonecrose (morte do tecido ósseo provocada por falta de afluxo de sangue ao osso).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Zerit com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Except for zidovudine, which interferes with the activity of stavudine, Zerit may be taken with many of the other medicines commonly used in patients with HIV infection.
Com excepção da zidovudina, que interfere com a actividade da estavudina, o Zerit pode ser tomado com muitos dos outros medicamentos usualmente usados em doentes com infecção pelo VIH.
These include the protease inhibitors (such as nelfinavir) and NRTIs.
Incluem- se neste grupo os inibidores da protease (como o nelfinavir) e os ITRN.
Please tell your doctor if you are taking doxorubicin or ribavirin as undesirable interactions may occur.
Informe o seu médico se estiver a tomar doxorubicina ou ribavirina uma vez que podem ocorrer interacções indesejáveis.
For maximum effect, Zerit should be taken on an empty stomach, and preferably at least one hour before a meal.
Ao tomar Zerit com alimentos e bebidas Para o efeito máximo, Zerit deve ser tomado com o estômago vazio, e de preferência pelo menos uma hora antes da refeição.
If this is not possible, the capsules may also be taken with a light meal.
Se não for possível, as cápsulas podem ser tomadas com uma refeição ligeira.
Pregnancy If you become pregnant, or are planning to become pregnant, you must contact your doctor to discuss the potential adverse effects and the benefits and risks of your antiretroviral therapy to you and your child.
Gravidez e aleitamento Gravidez Se engravidar ou estiver a planear engravidar, tem que consultar o seu médico para discutir os potenciais efeitos adversos e os benefícios e riscos da terapêutica antirretrovírica para si e para a criança.
Lactic acidosis (sometimes fatal) has been reported in pregnant women who received stavudine in combination with other antiretroviral treatment.
Foi relatada acidose láctica (por vezes fatal) em grávidas que receberam estavudina em associação com outro tratamento anti- retrovírico.
If you have taken Zerit during your pregnancy, your doctor may request regular visits to monitor the development of your child.
Se tomou Zerit durante a gravidez, o seu médico pode pedir- lhe para efectuar consultas regulares para monitorizar o desenvolvimento da criança.
In children whose mother took nucleoside and nucleotide analogues during pregnancy, the benefit from the reduced chance of being infected with HIV is greater than the risk of suffering from side effects.
90 Nas crianças cujas mães tomaram análogos dos nucleósidos e nucleótidos durante a gravidez, o benefício da menor possibilidade de infecção pelo VIH é superior ao risco de sofrerem efeitos secundários.
85 Breast-feeding Inform your doctor if you are breast-feeding.
Aleitamento Informe o médico se estiver a amamentar.
It is recommended that HIV-infected women should not breast-feed under any circumstances in order to avoid transmission of HIV to the baby.
Recomenda- se que as mulheres infectadas com o VIH não devem amamentar para evitar a transmissão do VIH à criança.
These capsules contain lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Zerit Estas cápsulas contêm lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se foi informado pelo seu médico de que é intolerante a alguns açúcares, deverá contactá- lo antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE Zerit
COMO TOMAR Zerit
Always take Zerit exactly as your doctor has told you.
Tomar Zerit sempre de acordo com as indicações do médico.
Your doctor has defined your daily dose based on your weight and individual characteristics.
O seu médico definiu a dose diária com base no seu peso e características individuais.
Please follow these recommendations closely as they will give you the best chance to delay development of a resistance to the medicinal product.
Cumpra rigorosamente as recomendações porque terá mais hipóteses de retardar o desenvolvimento de resistência ao medicamento.
Do not change the dose on your own.
Não altere a posologia por sua iniciativa.
Continue to take this medicine until your doctor tells you otherwise.
Continue a tomar o medicamento até que o médico o suspenda.
For adults and children whose body weight is 30 kg or more, the usual starting dose is 30 or 40 mg given twice daily (with approximately 12 hours between each dose).
Para adultos e crianças com peso corporal de 30 kg ou mais, a dose inicial usual é de 30 ou 40 mg, duas vezes ao dia (com aproximadamente 12 horas de intervalo entre as tomas).
Children older than 3 months, whose body weight is less than 30 kg, should receive 1 mg/ kg twice daily.
Crianças com mais de 3 meses com peso inferior a 30 kg devem receber 1 mg/ kg duas vezes ao dia.
To obtain optimal absorption, the capsules should be swallowed with a glass of water, preferentially at least one hour before a meal and on an empty stomach.
Para obter a absorção óptima, as cápsulas devem ser engolidas com um copo de água, de preferência pelo menos uma hora antes da refeição e com o estômago vazio.
If this is not possible, Zerit may also be taken with a light meal.
Se não for possível, Zerit também pode ser tomado com uma refeição ligeira.
If you have problems swallowing capsules you should ask your doctor about the possibility of changing to the solution form of this medicine or you could carefully open the capsule and mix its contents with some food.
Se tiver problemas em engolir as cápsulas pode perguntar ao médico sobre a possibilidade de mudar para a solução oral ou pode abrir a cápsula com cuidado e misturar o conteúdo com os alimentos.
If you have taken too many capsules or if someone accidentally swallows some, there is no immediate danger.
Se tomar mais Zerit do que deveria Se tomou demasiadas cápsulas ou se alguém acidentalmente engolir algumas, não há risco imediato.
However, you should contact your doctor or the nearest hospital for advice.
Contudo, deve contactar o médico ou o hospital mais próximo.
If you accidentally miss a dose, then simply take your normal dose when the next one is due.
Caso se tenha esquecido de tomar Zerit Se por acaso se esqueceu de tomar uma dose, então deve simplesmente tomar a dose normal quando for o momento de tomar a dose seguinte.
The decision to stop using Zerit should be discussed with your doctor.
Se parar de tomar Zerit A decisão de parar de tomar Zerit deve ser discutida com o médico.
Like all medicines, Zerit can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Zerit pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
When treating HIV infection, it is not always possible to differentiate between unwanted effects caused by Zerit, or those caused by any other medicines you may be taking at the same time, or by the complications of the infection.
No tratamento da infecção pelo VIH nem sempre é possível diferenciar entre efeitos indesejáveis causados pelo Zerit, ou os que são causados por outros medicamentos que pode estar a tomar ao mesmo tempo, ou pelas complicações da infecção.
For this reason, it is important that you inform your doctor of any change in your health.
Por isso, é importante que informe o seu médico de qualquer alteração no seu estado de saúde.
The most frequently reported side effects in adults taking Zerit in combination with other HIV medicinal products (lamivudine and efavirenz) were skin rash, headache, dizziness and peripheral
91 Os efeitos secundários relatados mais frequentemente em adultos a tomar Zerit em associação com outros medicamentos para o tratamento do VIH (lamivudina e efavirenz) foram exantema cutâneo, cefaleias, tonturas e neuropatia periférica.
Serious but uncommon side effects are pancreatitis, liver disturbance or lactic acidosis.
Efeitos secundários graves, mas pouco frequentes são pancreatite, perturbações hepáticas ou acidose láctica.
Other side effects have been reported: fatigue, nausea/ vomiting, diarrhoea, indigestion, abdominal pain, fat redistribution (including breast enlargement in women), breast enlargement in men, numbness or weakness of arms and legs, muscle aching.
Foram relatados outros efeitos secundários: fadiga, náuseas/ vómitos, diarreia, indigestão, dor abdominal, redistribuição da gordura (incluindo aumento do volume mamário na mulher), aumento do volume mamário no homem, entorpecimento ou fraqueza dos braços e pernas, dor muscular contínua.