qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
What benefit has Baraclude shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Baraclude durante os estudos?
Baraclude was more effective than lamivudine in treatment-naïve patients: an improvement in the condition of the liver was seen in just over 70% of the patients treated with Baraclude, against just over 60% of the patients treated with lamivudine.
O Baraclude foi mais eficaz do que a lamivudina no tratamento de doentes não tratados previamente: observou- se uma melhoria do estado do fígado em um pouco mais de 70% dos doentes tratados com Baraclude, contra um pouco mais de 60% dos doentes tratados com lamivudina.
These results were seen both in patients who were ‘ HBeAg positive ’ (infected with the common hepatitis B virus) and in those who were ‘ HBeAg negative ’ (infected with a virus that has mutated, leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat).
Estes resultados foram observados tanto em doentes “ positivos para o AgHBe ” (infectados com o vírus comum da hepatite B) como em doentes “ negativos para o AgHBe ” (infectados com um vírus que sofreu uma mutação, implicando uma forma de hepatite B crónica mais difícil de tratar).
Baraclude was also more effective than lamivudine in patients refractory to lamivudine:
O Baraclude foi também mais eficaz do que a lamivudina no tratamento de doentes refractários à lamivudina:
55% of patients treated with Baraclude had improvements in the condition of their liver, against 28% of those treated with lamivudine.
55% dos doentes tratados com Baraclude revelaram melhorias no estado do fígado, contra 28% dos doentes tratados com lamivudina.
At the end of the study, 55% of the patients treated with Baraclude had both a normal ALT level and undetectable viral DNA in their blood, when 4% of those treated with lamivudine showed the same results.
No fim do estudo, 55% dos doentes tratados com Baraclude apresentavam um nível normal de ALT e não se lhes detectou ADN viral no sangue, enquanto apenas 4% dos doentes tratados com lamivudina obtiveram os mesmos resultados.
What is the risk associated with Baraclude?
Qual o risco associado ao Baraclude?
In clinical studies, the most common side effects were headache (seen in 9% of patients), fatigue (tiredness, 6%), dizziness (4%) and nausea (feeling sick, 3%).
Nos estudos clínicos, os efeitos secundários mais frequentes foram cefaleias (em 9% dos doentes), fadiga (6%), tonturas (4%) e náuseas (sensação de enjoo, 3%).
For the full list of side effects reported with Baraclude, see the Package Leaflet.
A lista completa dos efeitos secundários observados com o Baraclude figura no Folheto Informativo.
Baraclude should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entecavir or any of the other ingredients.
O Baraclude não deve ser administrado a pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao entecavir ou a qualquer outro dos ingredientes.
Patients and doctors need to be aware that Baraclude belongs to a group of medicines, the nucleoside analogues, which have been known to cause ‘ lactic acidosis’: when the level of the chemical lactic acid becomes abnormally high in the blood, causing nausea, vomiting and stomach pain.
Doentes e médicos devem estar conscientes de que o Baraclude pertence a um grupo de medicamentos, os análogos de nucleósidos, conhecidos por causarem “ acidose láctica ”, ou seja, uma elevação anormal do nível de ácido láctico no sangue, que provoca náuseas, vómitos e dor no estômago.
Patients also need to know that they may also suffer a worsening of their liver disease.
Os doentes devem igualmente ter conhecimento de que também pode ocorrer um agravamento da sua doença hepática.
This can happen during the treatment, or after it has been stopped.
Isto pode ocorrer durante o tratamento ou após o seu termo.
Resistance to entecavir (when a virus becomes insensitive to the antiviral) has been seen in lamivudine-refractory patients.
A resistência ao entecavir (que ocorre quando um vírus se torna insensível ao antivírico) foi observada em doentes refractários ao tratamento com lamivudina.
As resistance may have an impact on effectiveness, this will be closely monitored during long-term follow-up.
Dado que a resistência pode ter impacto sobre a eficácia, este aspecto deve merecer um acompanhamento cuidadoso e de longo prazo.
Why has Baraclude been approved?
Por que foi aprovado o Baraclude?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Baraclude had shown that it was as or more effective than the current treatment for hepatitis B virus infections.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou ter ficado demonstrado que a eficácia do Baraclude é igual ou superior à do tratamento actual para as infecções pelo vírus da hepatite B.
They recommended that Baraclude be given marketing authorisation.
O CHMP considerou que os benefícios do Baraclude são superiores aos riscos que comporta no tratamento de doentes com hepatite B crónica compensada e recomendou que lhe fosse concedida autorização de introdução no mercado.
Other information about Baraclude:
Outras informações sobre o Baraclude:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Baraclude to BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG on 26 June 2006.
Em 26 de Junho de 2006, a Comissão Europeia concedeu à BRISTOL- MYERS SQUIBB PHARMA EEIG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Baraclude.
The full EPAR for Baraclude can be found here.
O texto integral do EPAR do Baraclude encontra- se disponível aqui.
This summary was last updated in 05-2006.
Este resumo foi actualizado pela última vez 05- 2006.
EU/ 1/ 06/ 343/ 001 EU/ 1/ 06/ 343/ 002 EU/ 1/ 06/ 343/ 003 EU/ 1/ 06/ 343/ 004
EU/ 1/ 06/ 343/ 003
Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral
Oral solution
Solução oral Comprimido revestido por película
1 bottle + 1 measuring spoon
1 frasco + colher- medida 90 x 1 comprimidos
Baraclude 0.5 mg film-coated tablets
Baraclude 0, 5 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 0.5 mg entecavir (as monohydrate).
Cada comprimido contém 0, 5 mg de entecavir (sob a forma mono- hidratada).
Excipients: each tablet contains 120.5 mg lactose.
Excipientes: cada comprimido contém 120, 5 mg de lactose.
White to off-white and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1611” on the other.
Comprimido branco a quase branco e de formato triangular com a marcação "BMS" numa das faces e "1611" na outra.
Baraclude is indicated for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection in adults with compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/ or fibrosis.
Baraclude está indicado para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) em adultos com doença hepática compensada e evidência de replicação viral activa, níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) persistentemente elevados e evidência histológica de inflamação activa e/ ou fibrose.
This indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection.
Esta indicação é baseada em dados de ensaios clínicos de doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos com infecção pelo VHB positivos para o AgHBe e negativos para o AgHBe.
With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1.
Quanto aos doentes com hepatite B resistente à lamivudina, ver secções 4. 4 e 5. 1.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of chronic hepatitis B infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no tratamento da infecção pela hepatite B crónica.
Baraclude should be taken orally, once-daily.
Baraclude deve ser tomado por via oral, uma vez por dia.
Nucleoside naïve patients: the recommended dose is 0.5 mg once daily, with or without food.
Doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos: a dose recomendada é de 0, 5 mg uma vez por dia, com ou sem alimentos.
Lamivudine-refractory patients (i. e. with evidence of viraemia while on lamivudine or the presence of lamivudine resistance [LVDr] mutations) (see sections 4.4 and 5.1): the recommended dose is 1 mg once daily, which must be taken on an empty stomach (more than 2 hours before or more than 2 hours after a meal) (see section 5.2).
Doentes resistentes à lamivudina (i. e. com evidência de viremia durante o tratamento com lamivudina ou a presença de mutações de resistência à lamivudina [LVDr]) (ver secções 4. 4 e 5. 1): a dose recomendada é de 1 mg uma vez por dia, que tem de ser tomada com o estômago vazio (mais de 2 horas antes ou mais de 2 horas após uma refeição) (ver secção 5. 2).
Duration of therapy: the optimal duration of treatment is unknown.
Duração da terapêutica: a duração óptima do tratamento é desconhecida.
Treatment discontinuation may be considered as follows:
A interrupção do tratamento pode ser considerada do seguinte modo:
In HBeAg positive patients, treatment should be administered at least until HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection on two consecutive serum samples at least 3-6 months apart) or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy (see section 4.4).
Nos doentes positivos para o AgHBe, o tratamento deve ser administrado, pelo menos, até à seroconversão do HBe (perda de AgHBe e perda de ADN VHB com detecção anti- HBe em duas amostras séricas consecutivas com um intervalo de, pelo menos, 3 - 6 meses) ou até seroconversão HBs ou se houver perda de eficácia (ver secção 4. 4).
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
Com o tratamento prolongado
With prolonged treatment for more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
2 durante mais de 2 anos, é recomendada a reavaliação regular para confirmar que a continuação da terapêutica seleccionada permanece adequada para o doente.
2 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Baraclude is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Baraclude não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Elderly: no dosage adjustment based on age is required.
Idosos: não é necessário acerto posológico com base na idade.
The dose should be adjusted according to the patient ’ s renal function (see dosage recommendations in renal impairment and section 5.2).
A dose deve ser ajustada de acordo com a função renal do doente (ver recomendações posológicas no compromisso renal e a secção 5. 2).
Gender and race: no dosage adjustment based on gender or race is required.
Sexo e raça: não é necessário acerto posológico com base no sexo ou na raça.
Renal impairment: the clearance of entecavir decreases with decreasing creatinine clearance (see section 5.2).
Compromisso renal: a depuração do entecavir diminui com a diminuição da depuração da creatinina (ver secção 5. 2).
Dose adjustment is recommended for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including those on haemodialysis or continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD).
É recomendado ajuste posológico para doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min, incluindo os que efectuam hemodiálise ou diálise peritoneal em ambulatório contínua (DPAC).
A reduction of the daily dose using Baraclude oral solution, as detailed in the table, is recommended.
É recomendada uma redução da dose diária utilizando Baraclude solução oral como descrito na tabela.
As an alternative, in case the oral solution is not available, the dose can be adjusted by increasing the dosage interval, also shown in the table.
Como alternativa, no caso da solução oral não estar disponível, a dose pode ser ajustada aumentando o intervalo posológico também descrito na tabela.
The proposed dose modifications are based on extrapolation of limited data, and their safety and effectiveness have not been clinically evaluated.
As modificações da dose propostas são baseadas na extrapolação de dados limitados, e a sua segurança e eficácia não foram clinicamente avaliadas.
Therefore, virological response should be closely monitored.
Consequentemente, a resposta virológica deverá ser cuidadosamente monitorizada.
Baraclude dosage*
Posologia de Baraclude *
Nucleoside naïve patients
0, 5 mg uma vez por dia
Lamivudine-refractory
1 mg uma vez por dia
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
0, 5 mg uma vez por dia
1 mg once daily 0.5 mg once daily
0, 5 mg cada 48 horas
0.15 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
0, 5 mg cada 72 horas
0.3 mg once daily* OR 0.5 mg every 48 hours
0, 5 mg cada 48 horas
0.05 mg once daily* OR 0.5 mg every 5-7 days
0, 05 mg uma vez por dia *
0.1 mg once daily* OR 0.5 mg every 72 hours
0, 5 mg cada 72 horas
* for doses < 0.5 mg Baraclude oral solution is recommended. ** on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
* para doses < 0, 5 mg é recomendado Baraclude solução oral. ** nos dias de hemodiálise, administrar o entecavir após a hemodiálise.
Hepatic impairment: no dose adjustment is required in patients with hepatic impairment.
Compromisso hepático: não é necessário acerto posológico para doentes com compromisso hepático.
Renal impairment: dosage adjustment is recommended for patients with renal impairment (see section 4.2).
Compromisso renal: é recomendado acerto posológico para os doentes com compromisso renal (ver secção 4. 2).
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Exacerbações de hepatite: as exacerbações espontâneas na hepatite B crónica são relativamente frequentes e são caracterizadas por aumentos transitórios na ALT sérica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Após o início da terapêutica antiviral, a ALT sérica pode aumentar em alguns doentes uma vez que os níveis séricos de ADN VHB diminuem (ver secção 4. 8).
Among entecavir-treated patients on-treatment exacerbations had a median time of onset of 4-5 weeks.
Nos doentes tratados com entecavir as exacerbações causadas pelo tratamento apareceram, em média, após 4 - 5 semanas.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
3 estes aumentos na ALT sérica geralmente não são acompanhados por um aumento nas concentrações séricas de bilirrubina ou descompensação hepática.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Os doentes com cirrose podem estar em maior risco para a descompensação hepática após a exacerbação da hepatite, e, consequentemente, devem ser cuidadosamente monitorizados durante a terapêutica.
3 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Também foram notificadas exacerbações agudas de hepatite em doentes que interromperam a terapêutica para a hepatite B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
As exacerbações após o tratamento estão associadas habitualmente com o aumento de ADN VHB, e a maioria parece ser auto- limitada.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
No entanto, foram notificadas exacerbações graves, incluindo casos fatais.
Among entecavir-treated nucleoside naive patients, post-treatment exacerbations had a median time to onset of 23-24 weeks, and most were reported in HBeAg negative patients (see section 4.8).
Nos doentes tratados com entecavir sem terapêutica prévia com nucleósidos, as exacerbações após o tratamento apareceram, em média, após 23 - 24 semanas, e a maioria foi notificada nos doentes negativos para o AgHBe (ver secção 4. 8).
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
A função hepática deve ser monitorizada a intervalos repetidos com acompanhamento laboratorial e clínico durante, pelo menos, 6 meses após a interrupção da terapêutica para a hepatite B.
If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted.
Se adequado, pode ser permitida a reinstituição da terapêutica para a hepatite B.
Patients with decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Doentes com cirrose descompensada: foi observada uma maior taxa de incidência de acontecimentos adversos hepáticos graves nos doentes com cirrose descompensada em comparação com as taxas em doentes com função hepática compensada.
This observation is based on limited experience in 45 patients with Child-Pugh score ≥ 7 at the start of entecavir treatment.
Esta observação é baseada na experiência limitada em 45 doentes com classificação Child- Pugh ≥ 7 no início do tratamento com entecavir.
These patients should be regularly monitored for clinical, virological and serological parameters associated with hepatitis B, liver and renal function and antiviral response during treatment, and if treatment is discontinued, for at least 6 months thereafter.
Estes doentes devem ser regularmente monitorizados quanto aos parâmetros clínicos, virológicos e serológicos associados a hepatite B, fígado e função renal e quanto à resposta anti- viral durante o tratamento e, se o tratamento for interrompido, durante os 6 meses seguintes.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Os doentes que tiverem sinais de insuficiência hepática durante ou após o tratamento devem ser monitorizados mais frequentemente, como adequado.
Lactic acidosis and severe hepatomegaly with steatosis: occurrences of lactic acidosis (in the absence of hypoxaemia), sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose: com a utilização de análogos de nucleósidos foram notificadas ocorrências de acidose láctica (na ausência de hipoxia), por vezes fatal, habitualmente associadas a hepatomegalia grave e esteatose hepática.
As entecavir is a nucleoside analogue, this risk cannot be excluded.
Como o entecavir é um análogo de nucleósido, este risco não pode ser excluído.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued when rapidly elevating aminotransferase levels, progressive hepatomegaly or metabolic/ lactic acidosis of unknown aetiology occur.
O tratamento com análogos de nucleósidos deve ser interrompido quando ocorrem aumentos rápidos nos níveis de aminotransferase, hepatomegalia progressiva ou acidose metabólica/ láctica de etiologia desconhecida.
Benign digestive symptoms, such as nausea, vomiting and abdominal pain, might be indicative of lactic acidosis development.
Sintomas digestivos benignos, tais como náuseas, vómitos e dor abdominal, podem indicar o desenvolvimento de acidose láctica.
Severe cases, sometimes with fatal outcome, were associated with pancreatitis, liver failure/ hepatic steatosis, renal failure and higher levels of serum lactate.
Casos graves, por vezes com desfecho fatal, foram associados a pancreatite, falência hepática/ esteatose hepática, falência renal e níveis séricos de lactato elevados.
Caution should be exercised when prescribing nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease.
Deverá ter- se precaução quando se prescrever análogos dos nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática.
These patients should be followed closely.
Estes doentes devem ser cuidadosamente seguidos.
To differentiate between elevations in aminotransferases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Para diferenciar entre elevações nas aminotransferases devidas à resposta ao tratamento e aumentos potencialmente relacionados com acidose láctica, os médicos devem assegurar que as alterações na ALT estão associadas a melhorias noutros marcadores laboratoriais de hepatite B crónica.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).
Resistência e precaução específica para os doentes resistentes à lamivudina: as mutações na VHB polimerase que codifica as substituições de resistência à lamivudina podem levar ao subsequente aparecimento de substituições secundárias, incluindo as associadas à resistência associada ao entecavir (ETVr).
In a small percentage of lamivudine-refractory patients, ETVr substitutions at residues rtT184, rtS202 or rtM250 were present at baseline.
Numa pequena percentagem de doentes resistentes à lamivudina, as substituições ETVr nos resíduos rtT184, rtS202 ou rtM250 estavam presentes no basal.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine resistance.
Os doentes com VHB resistentes à lamivudina apresentam maior risco de desenvolvimento de resistência subsequente ao entecavir do que os doentes sem resistência à lamivudina.
The cumulative probability of emerging genotypic entecavir resistance after 1, 2, 3, 4 and 5 years treatment in the lamivudine-refractory studies was 6%, 15%, 36%, 47% and 51%, respectively.
Nos estudos em doentes resistentes à lamivudina, a probabilidade cumulativa de surgir resistência genotípica ao entecavir depois de 1, 2, 3, 4 e 5 anos de tratamento, foi de 6%, 15%, 36%, 47% e 51%, respectivamente.
Virological response should be frequently monitored in the lamivudine-refractory population and appropriate resistance testing should be performed.
A resposta virológica deve ser frequentemente monitorizada na população refractária à lamivudina e devem ser realizados testes de resistência apropriados.
In patients with a suboptimal virological response after 24 weeks of treatment with entecavir, a modification of treatment should be considered (see sections 4.5 and 5.1).
A modificação do tratamento deve ser considerada nos doentes com resposta virológica subóptima após 24 semanas de tratamento com entecavir (ver secções 4. 5 e 5. 1).
Liver transplant recipients: there are limited data on efficacy and safety of entecavir in liver transplant recipients.
4 Receptores de transplante de fígado: os dados sobre eficácia e segurança do entecavir nos receptores de transplante de fígado são limitados.
Renal function should be carefully evaluated before and during entecavir therapy in liver transplant recipients receiving cyclosporine or tacrolimus (see section 5.2).
A função renal deve ser cuidadosamente avaliada antes e durante a terapêutica com entecavir nos receptores de transplante de fígado a receber ciclosporina ou tacrolimus (ver secção 5. 2).
Co-infection with hepatitis C or D: there are no data on the efficacy of entecavir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Co- infecção com hepatite C ou D: não há dados sobre a eficácia de entecavir em doentes co- infectados com o vírus da hepatite C ou D.
Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not
Doentes co- infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) / VHB que não estejam a receber, concomitantemente, terapêutica antiretroviral: o entecavir não foi avaliado em doentes co- infectados pelo VIH/ VHB que não estivessem a receber, concomitantemente, tratamento eficaz para o VIH.
Emergence of HIV resistance has been observed when entecavir was used to treat chronic hepatitis B infection in patients with HIV infection not receiving highly active antiretroviral therapy (HAART) (see section 5.1).
Foi observado o aparecimento de resistência ao VIH quando o entecavir foi utilizado para tratar a infecção da hepatite B crónica em doentes com infecção pelo VIH não medicados com terapia antiretroviral altamente activa (HAART - highly active antiretroviral therapy) (ver secção 5. 1).
Therefore, therapy with entecavir should not be used for HIV/ HBV co-infected patients who are not receiving HAART.
Consequentemente, a terapêutica com entecavir não deve ser utilizada nos doentes co- infectados pelo VIH/ VHB que não estejam a receber HAART.
Entecavir has not been studied as a treatment for HIV infection and is not recommended for this use.
O entecavir não foi estudado como um tratamento para a infecção pelo VIH e não é recomendado para esta utilização.
HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has been studied in 68 adults with HIV/ HBV co-infection receiving a lamivudine-containing HAART regimen (see section 5.1).
Doentes co- infectados pelo VIH/ VHB a receber, concomitantemente, terapêutica antiretroviral: o entecavir foi estudado em 68 adultos com co- infecção VIH/ VHB a receber um regime HAART contendo lamivudina (ver secção 5. 1).
No data are available on the efficacy of entecavir in HBeAg-negative patients co-infected with HIV.
Não há dados disponíveis sobre a eficácia de entecavir em doentes negativos para o AgHBe co- infectados pelo VIH.
There are limited data on patients co-infected with HIV who have low CD4 cell counts (< 200 cells/ mm3).
Há dados limitados sobre os doentes co - infectados pelo VIH com contagens baixas de células CD4 (< 200 células/ mm3).
General: patients should be advised that therapy with entecavir has not been proven to reduce the risk of transmission of HBV and therefore appropriate precautions should still be taken.
Geral: os doentes devem ser avisados que a terapêutica com entecavir não mostrou reduzir o risco de transmissão do VHB e, consequentemente, devem continuar a ser tomadas precauções adequadas.
Lactose: this medicinal product contains 120.5 mg of lactose in each 0.5 mg daily dose.
Lactose: este medicamento contém 120, 5 mg de lactose em cada dose diária de 0, 5 mg.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência lactase de Lapp, ou malabsorção glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
A lactose-free Baraclude oral solution is available for these individuals.
Está disponível uma solução oral sem lactose de Baraclude para estes indivíduos.
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
Uma vez que o entecavir é predominantemente eliminado pelos rins (ver secção 5. 2), a co - administração com medicamentos que reduzem a função renal ou competem para a secreção tubular activa podem aumentar as concentrações séricas de qualquer dos medicamentos.
Apart from lamivudine, adefovir dipivoxil and tenofovir disoproxil fumarate, the effects of coadministration of entecavir with medicinal products that are excreted renally or affect renal function have not been evaluated.
Para além da lamivudina, adefovir dipivoxil e tenofovir disoproxil fumarato, os efeitos da co- administração de entecavir com medicamentos que são excretados por via renal ou afectam a função renal não foram estudados.
Patients should be monitored closely for adverse reactions when entecavir is coadministered with such medicinal products.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a reacções adversas quando o entecavir é co- administrado com tais medicamentos.
No pharmacokinetic interactions between entecavir and lamivudine, adefovir or tenofovir were observed.
Não foram observadas interacções farmacocinéticas entre o entecavir e lamivudina, adefovir ou tenofovir.
Entecavir is not a substrate, an inducer or an inhibitor of cytochrome P450 (CYP450) enzymes (see section 5.2).
O entecavir não é um substrato, um indutor ou um inibidor das enzimas do citocromo P450 (CYP450) (ver secção 5. 2).
Therefore CYP450 mediated drug interactions are unlikely to occur with entecavir.
Consequentemente, não é provável que as interacções farmacológicas mediadas pela CYP450 ocorram com o entecavir.
There are no adequate data from the use of entecavir in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de entecavir em mulheres grávidas.
Baraclude should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Baraclude não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Given that the potential risks to the developing foetus are unknown, women of child-bearing potential should use effective contraception.
5 Uma vez que se desconhecem os riscos potenciais para o feto em desenvolvimento, as mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz.
There are no data on the effect of entecavir on transmission of HBV from mother to newborn infant.
Não há dados sobre o efeito do entecavir na transmissão do VHB da mãe para o lactente recém - nascido.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV.
Consequentemente, devem ser utilizadas as intervenções adequadas para prevenir o contágio neonatal pelo VHB.
It is unknown whether entecavir is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se o entecavir é excretado no leite materno humano.
Animal studies have shown excretion of entecavir in breast milk.
Os estudos em animais mostraram a excreção do entecavir no leite materno.
Breastfeeding is not recommended during treatment with Baraclude.
O aleitamento não é recomendado durante o tratamento com Baraclude.
No effect on such activities is expected based on the pharmacodynamic profile of entecavir.
Com base no perfil farmacocinético do entecavir não se espera efeito nestas actividades.
Dizziness, fatigue and somnolence are common side effects which may impair the ability to drive and use machines.
As tonturas, a fadiga e a sonolência são efeitos secundários frequentes que podem diminuir a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Assessment of adverse reactions is based on four clinical studies in which 1,720 patients with chronic hepatitis B infection received double-blind treatment with entecavir 0.5 mg/ day (n = 679), entecavir 1 mg/ day (n = 183), or lamivudine (n = 858) for up to 107 weeks.
A avaliação das reacções adversas é baseada em quatro estudos clínicos nos quais 1. 720 doentes com infecção pela hepatite B crónica receberam, em dupla ocultação, tratamento com 0, 5 mg/ dia de entecavir (n = 679), 1 mg/ dia de entecavir (n = 183), ou lamivudina (n = 858) até 107 semanas.
The safety profiles of entecavir and lamivudine, including laboratory test abnormalities, were comparable in these studies.
Os perfis de segurança do entecavir e da lamivudina, incluindo alterações nos testes laboratoriais, foram comparáveis nestes estudos.
The most common adverse reactions of any severity with at least a possible relation to entecavir were headache (9%), fatigue (6%), dizziness (4%) and nausea (3%).
As reacções adversas mais frequentes, de qualquer gravidade, com, pelo menos, uma possível relação com o entecavir foram cefaleias (9%), fadiga (6%), tonturas (4%) e náuseas (3%).
Adverse reactions considered at least possibly related to treatment with entecavir are listed by body system organ class.
As reações adversas consideradas, pelo menos, possivelmente relacionadas com o tratamento com entecavir estão listadas por classes de sistemas de órgãos corporais.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
A frequência é definida como muito frequente (≥ 1/ 10); frequente (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Experience in nucleoside naive patients (HBeAg positive and negative):
Experiência em doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos (positivos e negativos para o AgHBe):
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 0.5 mg once daily for a median of 53 weeks.
O perfil de segurança é baseado na exposição ao tratamento com 0, 5 mg de entecavir uma vez por dia durante uma média de 53 semanas.
common: headache, dizziness, somnolence
frequentes: cefaleias, tonturas, sonolência Doenças do sistema nervoso:
common: vomiting, diarrhoea, nausea, dyspepsia
frequentes: vómitos, diarreia, náuseas, dispepsia Doenças gastrointestinais:
General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerais e alterações no local frequentes: fadiga de administração:
Psychiatric disorders:
frequentes: insónia Perturbações do foro psiquiátrico:
2% of patients had ALT elevations both > 10 times upper limit of the normal range (ULN) and > 2 times baseline, 5% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
2% dos doentes tiveram elevações da ALT > 10 vezes o limite superior do intervalo normal (LSN) e > 2 vezes o valor basal, 5% tiveram elevações da ALT > 3 vezes o valor basal, e < 1% tiveram elevações da ALT > 2 vezes o valor basal juntamente com bilirrubina total > 2 vezes LSN e > 2 vezes o valor basal.
Albumin levels < 2.5 g/ dl occurred in < 1% of patients, amylase levels > 3 times basel ine in 2%, lipase levels > 3 times baseline in 11% and platelets < 50,000/mm3 in < 1%.
Ocorreram níveis de albumina < 2, 5 g/ dl em < 1% dos doentes, níveis de amilase > 3 vezes o valor basal em 2% dos doentes, níveis de lipase > 3 vezes o valor basal em 11% dos doentes e plaquetas < 50. 000/ mm3 em < 1% dos doentes.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Tratamento para além de 48 semanas: o tratamento continuado com entecavir por uma duração média de 96 semanas não revelou quaisquer sinais de segurança novos.
Experience in lamivudine-refractory patients:
6 Experiência nos doentes resistentes à lamivudina:
The safety profile is based on treatment exposure to entecavir 1 mg once daily for a median of 69 weeks.
O perfil de segurança é baseado na exposição ao tratamento com 1 mg de entecavir um vez por dia por uma média de 69 semanas.
very common: headache common: dizziness, somnolence
muito frequentes: cefaleias Doenças do sistema nervoso: frequentes: tonturas, sonolência
2% of patients had ALT elevations both > 10 times ULN and > 2 times baseline, 4% had ALT elevations > 3 times baseline, and< 1% had ALT elevations > 2 times baseline together with total bilirubin > 2 times ULN and> 2 times baseline.
2% dos doentes tiveram elevações da ALT > 10 vezes o LSN e > 2 vezes o valor basal, 4% tiveram elevações da ALT > 3 vezes o valor basal, e < 1% tiveram elevações da ALT > 2 vezes o valor basal juntamente com bilirrubina total > 2 vezes LSN e > 2 vezes o valor basal.
Amylase levels > 3 times baseline occurred in 2% of patients, lipase levels > 3 times baseline in 18% and platelets < 50,000/ mm3 in < 1%.
Ocorreram níveis de amilase > 3 vezes o valor basal em 2% dos doentes, níveis de lipase > 3 vezes o valor do basal em 18% dos doentes e plaquetas < 50. 000/ mm3 em < 1% dos doentes.
6 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Tratamento para além de 48 semanas: o tratamento continuado com entecavir por uma duração média de 96 semanas não revelou quaisquer sinais de segurança novos.
Exacerbations during treatment: in studies with nucleoside naive patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 4% of lamivudine treated patients.
Exacerbações durante o tratamento: em estudos com doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos, ocorreram, durante o tratamento, elevações da ALT > 10 vezes LSN e > 2 vezes o valor basal em 2% dos doentes tratados com entecavir versus 4% dos doentes tratados com lamivudina.
In studies with lamivudine-refractory patients, on treatment ALT elevations > 10 times ULN and > 2 times baseline occurred in 2% of entecavir treated patients vs 11% of lamivudine treated patients.
Em estudos com doentes resistentes à lamivudina, ocorreram, durante o tratamento, elevações da ALT > 10 vezes LSN e > 2 vezes o valor basal em 2% dos doentes tratados com entecavir versus 11% dos doentes tratados com lamivudina.
Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Dos doentes tratados com entecavir, as elevações da ALT durante o tratamento apareceram, em média, após 4 - 5 semanas, geralmente resolveram- se com a continuação do tratamento, e, na maioria dos casos, foram associadas com uma redução ≥ 2 log10/ ml na carga viral que precedeu ou coincidiu com a elevação da ALT.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
É recomendada a monitorização periódica da função hepática durante o tratamento.
Exacerbations after discontinuation of treatment: acute exacerbations of hepatitis have been reported in patients who have discontinued anti-hepatitis B virus therapy, including therapy with entecavir (see section 4.4).
Exacerbações após a interrupção do tratamento: foram notificadas exacerbações agudas de hepatite em doentes que interromperam a terapêutica antiviral da hepatite B, incluindo a terapêutica com entecavir (ver secção 4. 4).
In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up.
Em estudos em doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos, 6% dos doentes tratados com entecavir e 10% dos doentes tratados com lamivudina tiveram elevações da ALT (> 10 vezes LSN e > 2 vezes referência [mínimo do valor basal ou última medição no final das doses]) durante o acompanhamento após o tratamento.
Among entecavir-treated nucleoside-naive patients, ALT elevations had a median time to onset of 23-24 weeks, and 86% (24/ 28) of ALT elevations occurred in HBeAg negative patients.
Dos doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos medicados com entecavir, as elevações da ALT apareceram, em média, após 23 - 24 semanas, e 86% (24/ 28) das elevações da ALT ocorreram em doentes negativos para o AgHBe.
In studies in lamivudine-refractory patients, with only limited numbers of patients being followed up, 11% of entecavir-treated patients and no lamivudine-treated patients developed ALT elevations during post- treatment follow-up.
Em estudos em doentes resistentes à lamivudina, com apenas um número limitado de doentes a ser seguido, 11% dos doentes tratados com entecavir e nenhum dos doentes tratados com lamivudina desenvolveram elevações da ALT durante o acompanhamento após o tratamento.
In the clinical trials entecavir treatment was discontinued if patients achieved a prespecified response.
Nos ensaios clínicos o tratamento com entecavir foi interrompido se os doentes alcançassem uma resposta pré- especificada.
If treatment is discontinued without regard to treatment response, the rate of post-treatment ALT flares could be higher.
Se o tratamento for interrompido independentemente da resposta ao tratamento, a taxa de variação da ALT poderá ser maior.
Experience in patients co-infected with HIV: the safety profile of entecavir in a limited number of HIV/ HBV co-infected patients on lamivudine-containing HAART (highly active antiretroviral therapy) regimens was similar to the safety profile in monoinfected HBV patients (see section 4.4).
Experiência em doentes co- infectados pelo VIH: o perfil de segurança do entecavir num número limitado de doentes co- infectados pelo VIH/ VHB em regimes HAART (highly active antiretroviral therapy - terapia antiretroviral altamente activa) contendo lamivudina foi similar ao perfil de segurança em doentes mono- infectados pelo VHB (ver secção 4. 4).
Gender/ age: there was no apparent difference in the safety profile of entecavir with respect to gender (≈ 25% women in the clinical trials) or age (≈ 5% of patients > 65 years of age).
7 Sexo/ idade: não houve diferença aparente no perfil de segurança do entecavir relativamente ao sexo (cerca de 25% de mulheres nos ensaios clínicos) ou idade (cerca de 5% de doentes com idade > 65 anos).
Decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Cirrose descompensada: foi observada uma taxa superior de acontecimentos adversos hepáticos graves em doentes com cirrose descompensada em comparação com as taxas em doentes com função hepática compensada.
Postmarketing experience: in addition to the adverse drug reactions identified from clinical trials, the following adverse reaction has been identified during post-approval use of entecavir.
Experiência de pós- comercialização: para além das reacções adversas medicamentosas identificadas nos ensaios clínicos, a reacção adversa que se segue foi identificada durante a utilização de entecavir após a aprovação.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
frequência não conhecida: erupção cutânea Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Healthy subjects who received up to 20 mg/ day for up to 14 days, and single doses up to 40 mg had no unexpected adverse reactions.
Os indivíduos saudáveis que receberam até 20 mg/ dia durante 14 dias, e doses únicas até 40 mg não tiveram reacções adversas inesperadas.
If overdose occurs, the patient must be monitored for evidence of toxicity and given standard supportive treatment as necessary.
Se ocorrer sobredosagem, o doente tem de ser monitorizado quanto a evidência de toxicidade e administrado o tratamento de suporte padrão necessário.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da transcriptase reversa nucleósidos e nucleótidos Código ATC:
Mechanism of action: entecavir, a guanosine nucleoside analogue with activity against HBV polymerase, is efficiently phosphorylated to the active triphosphate (TP) form, which has an intracellular half-life of 15 hours.
Mecanismo de acção: o entecavir, um análogo do nucleósido guanosina com actividade contra a VHB polimerase, é eficientemente fosforilado na forma trifosfatada (TP) activa, que tem uma semi- vida intracelular de 15 horas.
By competing with the natural substrate deoxyguanosine TP, entecavir-TP functionally inhibits the 3 activities of the viral polymerase:
Por competição com o substrato natural deoxiguanosina TP, o entecavir TP inibe funcionalmente as 3 actividades da polimerase viral:
(1) priming of the HBV polymerase, (2) reverse transcription of the negative strand DNA from the pregenomic messenger RNA, and (3) synthesis of the positive strand HBV DNA.
(1) iniciador da inibição da VHB polimerase, (2) transcrição reversa da cadeia negativa de ADN do mensageiro pregenómico ARN, e (3) síntese da cadeia positiva de ADN VHB.
The entecavir-TP Ki for HBV DNA polymerase is 0.0012 μ M.
A Ki do entecavir TP para a ADN VHB polimerase é de 0, 0012 µM.
Entecavir-TP is a weak inhibitor of cellular DNA polymerases α, β, and δ with Ki values of 18 to 40 µM.
O entecavir TP é um inibidor fraco das polimerases α, β, e δ do ADN celular com valores de Ki de 18 a 40 µM.
In addition, high exposures of entecavir had no relevant adverse effects on γ polymerase or mitochondrial DNA synthesis in HepG2 cells (Ki > 160 µM).
Adicionalmente, exposições elevadas ao entecavir não tiveram efeitos adversos relevantes na polimerase γ ou na síntese do ADN mitocondrial nas células HepG2 (Ki > 160 µM).
Antiviral activity: entecavir inhibited HBV DNA synthesis (50% reduction, EC50) at a concentration of 0.004 µM in human HepG2 cells transfected with wild-type HBV.
Actividade antiviral: o entecavir inibiu a síntese do ADN VHB (redução de 50%, CE50) numa concentração de 0, 004 µM em células humanas HepG2 transfectadas com o tipo selvagem do VHB.
The median EC50 value for entecavir against LVDr HBV (rtL180M and rtM204V) was 0.026 µM (range 0.010-0.059 µM).
O valor médio de CE50 para o entecavir contra o LVDr VHB (rtL 180 M e rtM204V) foi de 0, 026 µM (intervalo de 0, 010 - 0, 059 µM).
Recombinant viruses encoding adefovir-resistant substitutions at either rtN236T or rtA181V remained fully susceptible to entecavir.
Os vírus recombinantes com substituições de resistência ao adefovir no rtN236T ou rtA181V permaneceram completamente sensíveis ao entecavir.
An analysis of the inhibitory activity of entecavir against a panel of laboratory and clinical HIV-1 isolates using a variety of cells and assay conditions yielded EC50 values ranging from 0.026 to > 10 µM; the lower EC50 values were observed when decreased levels of virus were used in the assay.
Numa análise da actividade inibitória do entecavir contra um painel de isolados VIH- 1 laboratoriais e clínicos utilizando uma variedade de células e de condições de ensaio os valores de CE50 variaram de 0, 026 a > 10 μM; os valores de CE50 mais baixos foram observados quando foram utilizados menores níveis de vírus no ensaio.
In cell culture, entecavir selected for an M184I substitution at micromolar concentrations, confirming inhibitory pressure at high entecavir concentrations.
Em culturas celulares o entecavir seleccionou para uma substituição M184I em concentrações micromolares, confirmando a pressão inibitória com concentrações elevadas de entecavir.
HIV variants containing the M184V substitution showed loss of susceptibility to entecavir (see section 4.4).
As variantes de VIH contendo a substituição M184V mostraram perda de sensibilidade ao entecavir (ver secção 4. 4).
In HBV combination assays in cell culture, abacavir, didanosine, lamivudine, stavudine, tenofovir or zidovudine were not antagonistic to the anti-HBV activity of entecavir over a wide range of concentrations.
Em ensaios em culturas celulares com VHB, em associação, o abacavir, a didanosina, a lamivudina, a estavudina, o tenofovir ou a zidovudina, não foram antagonistas da actividade anti- VHB do entecavir numa ampla gama de concentrações.
In HIV antiviral assays, entecavir at micromolar concentrations was not antagonistic to the anti-HIV activity in cell culture of these six NRTIs or emtricitabine.
Em ensaios anti- víricos com VIH, o entecavir em concentrações
Resistance in cell culture: relative to wild-type HBV, LVDr viruses containing rtM204V and rtL180M substitutions within the reverse transcriptase exhibit 8-fold decreased susceptibility to entecavir.
Resistência em culturas celulares: relativamente ao tipo selvagem do VHB, os vírus LVDr contendo as substituições rtM204V e rtL180M na transcriptase reversa, tiveram uma diminuição de 8 vezes na sensibilidade ao entecavir.
Incorporation of additional ETVr amino acid changes rtT184, rtS202 or rtM250 decreases entecavir susceptibility in cell culture.
A incorporação de alterações adicionais de ETVr rtT184, rtS202 ou rtM250 nos aminoácidos diminuem a susceptibilidade ao entecavir em culturas celulares.
Substitutions observed in clinical isolates (rtT184A, C, F, G, I, L, M or S; rtS202 C, G or I; and/ or rtM250I, L or V) further decreased entecavir susceptibility 16- to 741-fold relative to wild-type virus.
As substituições observadas em isolados clínicos (rtT184A, C, F, G, I, L, M ou S; rtS202 C, G ou I; e/ ou rtM250I, L ou V) diminuíram, adicionalmente, em 16 a 741 vezes, a susceptibilidade ao entecavir relativamente à estirpe selvagem.