qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
When taken with medicines called calcineurin inhibitors (ciclosporin or tacrolimus), Rapamune may increase the risk of kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome).
Quando tomado com medicamentos denominados inibidores da calcineurina (ciclosporina ou tacrolimus), o Rapamune pode aumentar o risco de danos no rim, acompanhado de um número baixo de plaquetas e de glóbulos vermelhos no sangue e acompanhado ou não de erupção na pele (púrpura trombocitopénica/ síndrome hemolítico urémico).
Immunosuppressants, including Rapamune, reduce your body’ s own defence mechanisms to stop you rejecting your transplanted organ.
Os imunossupressores, incluindo o Rapamune, reduzem os mecanismos próprios de defesa do seu organismo para impedir que rejeite o orgão transplantado.
Consequently your body will not be as good as normal at fighting infections.
Como consequência o seu organismo não estará tão bem como é normal a combater as infecções.
So if you are taking Rapamune you may therefore catch more infections than usual such as infections of the skin, mouth, stomach and intestines, lungs and urinary tract.
Assim, caso esteja e receber Rapamune poderá sofrer mais infecções do que é habitual, tais como infecções da pele, boca, estômago e intestinos, pulmões e vias urinárias.
70 Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
Os possíveis efeitos secundários do Rapamune estão listados de acordo com as seguintes categorias:
Very common: more than 1 per 10 Common: less than 1 per 10 but more than 1 per 100 Uncommon: less than 1 per 100 but more than 1 per 1000 Rare: less than 1 per 1000
Muito comuns: mais que 1 em cada 10 Comuns: menos que 1 em cada 10, mas mais que 1 em cada 100 Pouco comuns: menos que 1 em cada 100, mas mais que 1 em cada 1. 000 Raros: menos que 1 em cada 1. 000
 Body as a whole:
72 • Gerais:
Fluid collection around the kidney, swelling of the extremities, fever, pain Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
Cicatrização diminuída (que poderá incluir a separação de camadas de uma ferida cirúrgica ou linha de sutura), inchaço, infecções (incluindo infecções que colocam a vida em perigo)
 Nervous system
• Doenças do sistema nervoso:
Headache
Dor de cabeça
 Cardiac disorders:
• Alterações cardíacas:
Rapid heart rate Fluid collection in the sac around the heart that, in some cases, may decrease the heart's ability to pump blood
Ritmo cardíaco rápido Acumulação de líquidos na membrana que envolve o coração que, em alguns casos, poderá diminuir a capacidade do coração para bombear sangue.
 Blood vessel disorders:
• Alterações dos vasos sanguíneos:
Increased blood pressure Blood clots in the legs Blood clots in the lung
Aumento da tensão arterial Coágulos sanguíneos nas pernas Coágulos sanguíneos no pulmão
 Gastrointestinal reactions:
• Reacções gastrointestinais:
Abdominal pain, diarrhoea, constipation, nausea Mouth sores Inflammation of the pancreas
Dor abdominal, diarreia, prisão de ventre, náuseas Feridas na boca Inflamação do pâncreas
 Blood and lymph disorders:
sanguíneas:
Low red blood cells, low blood platelets Kidney damage with low blood platelets and low red blood cell counts with or without rash (thrombocytopenic purpura/ haemolytic uraemic syndrome), a reduced number of infection fighting cells in the blood (white blood cells), low levels of a type of white blood cells called neutrophils
Lesão renal com diminuição do número de plaquetas sanguíneas e de glóbulos vermelhos, com ou sem irritação da pele (púrpura trombocitopénica/ síndrome hemolítico urémico), número reduzido das células que combatem as infecções (glóbulos brancos), níveis baixos de um tipo de glóbulos brancos denominados neutrófilos
Cancer of the lymph tissue (lymphoma/ post-transplant lympho-proliferative disorder), combined lowering of red blood cells, white blood cells and blood platelets
Cancro dos tecidos linfáticos (linfoma/ alteração linfoproliferativa pós- transplantação), diminuição conjunta dos glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas sanguíneas
Too much fluid collecting in the tissues due to irregular lymph function
Acumulação de líquido nos tecidos devido a alteração da função linfática
 Immune system disorders:
• Alterações do sistema imunitário:
Allergic reactions including those that are life-threatening
Reacções alérgicas incluindo aquelas que colocam a vida em perigo
71  Metabolism and nutrition disorders:
• Alterações do metabolismo e da nutrição:
Elevated cholesterol, elevated blood sugar, elevated fat in the blood, low blood potassium, low blood phosphorus, elevated lactate dehydrogenase protein in the blood, elevated creatinine in the blood
Colesterol aumentado, açúcar no sangue aumentado, gorduras no sangue aumentadas, potássio sanguíneo diminuído, fósforo sanguíneo diminuído, desidrogenase láctica sanguínea aumentada, creatinina sanguínea aumentada
Common:
73 Comuns:
Abnormal tests of liver function, elevated AST and/ or ALT liver enzymes
Testes de função do fígado anormais, enzimas do fígado AST e/ ou ALT aumentadas
 Bone and joint disorders:
• Alterações das articulações e dos ossos:
Joint pain Deterioration of bone
Dor articular Deterioração óssea
 Respiratory tract
• Alterações das vias respiratórias:
Pneumonia and other causes of inflammation that may lead to lung damage, fluid around the lung, nose bleeds
Pneumonia e outras causas de inflamação que podem originar danos nos pulmões, fluidos à volta dos pulmões, hemorragia pelo nariz
Protein build-up in the air sacs of the lungs that may interfere with breathing
Hemorragia do pulmão Acumulação de proteínas nos sacos de ar dos pulmões, o que pode interferir com a respiração
 Skin disorders:
• Alterações da pele:
Acne Skin cancer, rash
Acne Cancro da pele, pele irritada
 Kidney disorders:
• Alterações renais:
Urinary tract infection Kidney infection; protein in the urine Protein in the urine, occasionally severe and associated with side effects such as swelling
Infecção das vias urinárias Infecção renal; proteínas na urina Proteínas na urina, ocasionalmente grave e associada a efeitos secundários tais como inchaço
Serious liver damage has also been reported.
Foram notificados casos de lesões graves no fígado.
Scarring in the kidney that may reduce kidney function has been reported.
Foi notificada cicatrização do rim que pode reduzir a função renal.
The above side effects may require medical intervention and some may be life-threatening or fatal.
Os efeitos secundários atrás descritos podem necessitar de cuidados médicos e alguns podem colocar a vida em perigo ou serem fatais.
You should see your doctor immediately if you experience symptoms such as swollen face, tongue and/ or pharynx (back of the mouth) and/ or difficulties in breathing (angioedema), or a skin condition whereby the skin can peel off (exfoliative dermatitis).
Se notar sintomas tais como inchaço da face, língua e/ ou faringe (parte de trás da boca) e/ ou dificuldade em respirar (angioedema), ou uma afecção da pele pela qual a pele pode descamar (dermatite exfoliativa), consulte o seu médico imediatamente.
If you are concerned about any side effect or if you notice any other effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Caso esteja preocupado com qualquer efeito secundário ou detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE RAPAMUNE
COMO CONSERVAR RAPAMUNE
Do not use Rapamune after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Não utilize Rapamune após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após VAL:.
Keep Rapamune oral solution in its original bottle in order to protect from light.
Mantenha o Rapamune solução oral no seu frasco de origem para proteger da luz.
Store in a refrigerator (2 C -8 C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC),.
Once the bottle has been opened, the contents should be kept refrigerated and used within 30 days.
Após a abertura do frasco, o conteúdo deve ser guardado no frigorífico e usado no prazo de 30 dias.
If necessary, you may store the bottles at room temperature up to 25 C for a short period of time (no longer than 24 hours).
Se necessário, pode guardar os frascos à temperatura ambiente até 25ºC durante um período curto (mas não superior a 24 horas).
72 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Rapamune contains The active substance is sirolimus.
Qual a composição de Rapamune
Each ml of Rapamune contains 1 mg of sirolimus.
Cada ml de Rapamune contém 1 mg de sirolímus.
Polysorbate 80 and phosal 50 PG (phosphatidylcholine, propylene glycol, monodiglycerides, ethanol (1.5% to 2.5%), soya fatty acids, and ascorbyl palmitate).
Polissorbato 80 e phosal 50 PG (fosfatidilcolina, propilenoglicol, monodiglicéridos, etanol (1, 5% a 2, 5%), ácidos gordos de soja e palmitato de ascorbilo).
What Rapamune looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Rapamune e conteúdo da embalagem
Rapamune oral solution is supplied in 60 ml amber glass bottles.
O Rapamune solução oral apresenta- se em frascos de vidro âmbar de 60 ml.
United Kingdom.
Reino Unido.
Or
ou
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
75 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
Ísland Icepharma hf Tel: +354 540 8000 Fax: +354 540 8001
354 540 8001
74 PACKAGE LEAFLET:
76 FOLHETO INFORMATIVO:
Rapamune 1 mg coated tablets Sirolimus
Rapamune 1 mg comprimidos revestidos Sirolímus
WHAT RAPAMUNE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É O RAPAMUNE E PARA QUE É UTILIZADO
Do not take Rapamune  if you are allergic (hypersensitive) to sirolimus or any of the other ingredients in the tablet.
Não tome o Rapamune − se tem alergia (hipersensibilidade) ao sirolímus ou a qualquer outro componente dos comprimidos.
John’ s Wort (Hypericum perforatum).
77 − antibióticos ou medicamentos antifúngicos utilizados para tratar as infecções, como por exemplo, rifampicina, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol; − medicamentos para a tensão arterial alta ou medicamentos para problemas de coração, incluindo nicardipina, verapamilo e diltiazem; − medicamentos anti- epilépticos incluindo carbamazepina, fenobarbital e fenitoína; − medicamentos utilizados no tratamento das úlceras ou outros problemas gastrointestinais tais como cisapride, cimetidina, metoclopramida; − bromocriptina (utilizado no tratamento da doença de Parkinson e diversos problemas hormonais), danazol (utilizado no tratamento de problemas ginecológicos) ou inibidores da protease (utilizados no tratamento do HIV); − chá de hipericão (Hypericum perforatum).
Rapamune should not be taken with grapefruit juice.
Não tome o Rapamune com sumo de toranja.
Pregnancy and breast feeding You must use an effective method of contraception during treatment with Rapamune and for 12 weeks after treatment has stopped.
Gravidez e aleitamento Durante o tratamento com Rapamune e nas 12 semanas após terminar o tratamento, use um método contraceptivo eficaz.
Patients taking Rapamune should discontinue breast-feeding.
As doentes que tomam Rapamune não devem amamentar.
Use in children and adolescents There is limited experience of the use of Rapamune in children and adolescents.
Utilização em crianças e adolescentes A experiência de utilização de Rapamune em crianças e adolescentes é limitada.
Driving and using machines No specific studies on the effects of Rapamune on the ability to drive and operate machines have been conducted.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos do Rapamune na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Although Rapamune treatment is not expected to affect your ability to drive, if you have any concerns please consult your doctor.
Embora não se espere que o tratamento com Rapamune afecte a sua capacidade de conduzir, se tem dúvidas consulte o seu médico.
Important information about some of the ingredients of Rapamune If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Informações importantes sobre alguns componentes do Rapamune Caso o seu médico lhe tenha dito que tem uma intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Follow your doctor’ s instructions exactly and never change the dose yourself.
Não
Do not crush, chew, or split the tablets.
78 esmague, mastigue ou parta os comprimidos.
Inform your doctor if you have difficulty taking the tablet.
Informe o seu médico se tem dificuldade em tomar o comprimido.
Do not stop taking your medicine unless your doctor tells you to.
Não pare de tomar o seu medicamento sem que o seu médico lhe diga para o fazer.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6 mg at the time of the kidney transplant operation.
Habitualmente, para um adulto, o seu médico dar- lhe- á uma dose inicial de 6 mg na altura da operação de transplante do rim.
Then you will need to take 2 mg of Rapamune each day, until otherwise directed by your doctor.
Depois irá precisar de tomar 2 mg de Rapamune por dia, ou consoante a indicação do seu médico.
If you take more Rapamune than you should If you have taken more medicine than you were told contact a doctor or go to the nearest hospital emergency department as soon as possible.
Caso tenha tomado mais Rapamune do que deveria Caso tenha tomado mais Rapamune do que o indicado, consulte um médico ou dirija- se a um serviço de urgência hospitalar o mais depressa possível.
Always take the labelled blister with you, even if it is empty.
Leve sempre consigo o blister rotulado, mesmo que esteja vazio.
Possible side effects of Rapamune are listed according to the following categories:
Os possíveis efeitos secundários do Rapamune estão listados de acordo com as seguintes categorias:
 Body as a whole:
• Gerais:
Fluid collection around the kidney, swelling of the extremities, fever, pain
Acumulação de líquidos à volta do rim, inchaço das extremidades, febre, dor
Impaired healing (this may include separation of the layers of a surgical wound or suture line), swelling, infections (including life-threatening infections)
Cicatrização diminuída (que poderá incluir a separação de camadas de uma ferida cirúrgica ou linha de sutura), inchaço, infecções (incluindo infecções que colocam a vida em perigo)
 Metabolism and nutrition disorders:
• Alterações do metabolismo e da nutrição:
 Bone and joint
• Alterações das articulações e dos ossos:
 Respiratory tract disorders:
80 • Alterações das vias respiratórias:
78 Common:
Comuns:
Keep the blister in the outer carton in order to protect from light.
Mantenha o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
Each tablet contains 1 mg of sirolimus.
Cada comprimido de Rapamune contém 1 mg de sirolímus.
Tablet core: lactose monohydrate, macrogol, magnesium stearate, talc
Núcleo dos comprimidos: lactose mono- hidratada, macrogol, estearato de magnésio, talco.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba
Revestimento dos comprimidos: macrogol, mono- oleato de glicerilo, verniz farmacêutico, sulfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, sacarose, dióxido de titânio, poloxamero 188, α- tocoferol,
79 wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
81 povidona, cera de carnaúba, opacode S- 1- 15095 vermelho (goma laca ~45% em etanol, óxido de ferro vermelho (E172), álcool isopropílico, álcool n- butílico, propilenoglicol, hidróxido de amónia, simeticone).
Rapamune is supplied to you as white coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 1 mg ” on one side
O Rapamune apresenta- se em comprimidos revestidos brancos, triangulares, marcados num dos lados com “ RAPAMUNE 1 mg ”.
The tablets are supplied in blister packs of 30 and 100 tablets.
Os comprimidos apresentam- se em embalagens de blisters de 30 e de 100 comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed.
As embalagens podem não estar todas comercializadas.
81 PACKAGE LEAFLET:
83 FOLHETO INFORMATIVO:
Rapamune 2 mg coated tablets Sirolimus
Rapamune 2 mg comprimidos revestidos Sirolímus
John’ s Wort (Hypericum perforatum).
84 − antibióticos ou medicamentos antifúngicos utilizados para tratar as infecções, como por exemplo, rifampicina, claritromicina, eritromicina, telitromicina, troleandomicina, rifabutina, clotrimazol, fluconazol, itraconazol, cetoconazol e voriconazol; − medicamentos para a tensão arterial alta ou medicamentos para problemas de coração, incluindo nicardipina, verapamilo e diltiazem; − medicamentos anti- epilépticos incluindo carbamazepina, fenobarbital e fenitoína; − medicamentos utilizados no tratamento das úlceras ou outros problemas gastrointestinais tais como cisapride, cimetidina, metoclopramida; − bromocriptina (utilizado no tratamento da doença de Parkinson e diversos problemas hormonais), danazol (utilizado no tratamento de problemas ginecológicos) ou inibidores da protease (utilizados no tratamento do HIV); − chá de hipericão (Hypericum perforatum).
Do not crush, chew, or split the tablets.
85 esmague, mastigue ou parta os comprimidos.
Usually for an adult your doctor will give you an initial dose of 6mg at the time of the kidney transplant operation.
Habitualmente, para um adulto, o seu médico dar- lhe- á uma dose inicial de 6 mg na altura da operação de transplante do rim.
 Respiratory tract disorders:
87 • Alterações das vias respiratórias:
85 Common:
Comuns:
Do not use after the expiry date which is stated on the carton after EXP:
Não utilize Rapamune após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, após VAL:.
Each tablet contains 2 mg of sirolimus.
Cada comprimido de Rapamune contém 2 mg de sirolímus.
Tablet Coating: macrogol, glyceryl monooleate, pharmaceutical glaze, anhydrous calcium sulphate, microcrystalline cellulose, sucrose, titanium dioxide, brown iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), poloxamer 188,  -tocopherol, povidone, carnauba wax: red opacode S-1-15095 (shellac glaze ~45% in
Revestimento dos comprimidos: macrogol, mono- oleato de glicerilo, verniz farmacêutico, sulfato de cálcio anidro, celulose microcristalina, sacarose, dióxido de titânio; óxido de ferro castanho (E172),
86 ethanol, red iron oxide (E172), isopropyl alcohol, n-butyl alcohol, propylene glycol, ammonium hydroxide, simethicone).
88 óxido de ferro amarelo (E172), poloxamero 188, α- tocoferol, povidona, cera de carnaúba, opacode S- 1- 15095 vermelho (goma laca ~45% em etanol, óxido de ferro vermelho (E172), álcool isopropílico, álcool n- butílico, propilenoglicol, hidróxido de amónia, simeticone).
Rapamune is supplied to you as yellow to beige coloured, triangular-shaped coated tablets marked “ RAPAMUNE 2 mg ” on one side
O Rapamune apresenta- se em comprimidos revestidos bege- amarelados, triangulares, marcados num dos lados com “ RAPAMUNE 2 mg ”.
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
89 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
What is Rapilysin?
O que é o Rapilysin?
Rapilysin is a vial containing a white powder to be dissolved in a solution for injection.
O Rapilysin apresenta- se sob a forma de frasco com um pó branco para ser dissolvido numa solução para injecção.
Rapilysin contains the active substance reteplase.
O Rapilysin contém a substância activa reteplase.
What is Rapilysin used for?
Para que é utilizado o Rapilysin?
Rapilysin is used in patients who have had a heart attack (suspected acute myocardial infarction) to help dissolve the blood clots (thrombolysis) that have caused the heart attack.
O Rapilysin é utilizado em doentes que sofreram um ataque cardíaco (suspeita de enfarte agudo do miocárdio) para ajudar a dissolver os coágulos sanguíneos (trombólise) na origem do ataque.
It is given within the 12 hours following the attack.
É administrado nas 12 horas que seguem o ataque.
How is Rapilysin used?
Como se utiliza o Rapilysin?
Doctors who are experienced in using medicines that affect blood clotting should be prescribing Rapilysin.
O Rapilysin deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de medicamentos que influenciam a coagulação sanguínea.
Treatment with Rapilysin should be started as soon as possible after the start of heart attack symptoms.
O tratamento com Rapilysin deve ser iniciado o mais brevemente possível após o início dos sintomas de ataque cardíaco.
Rapilysin is given as two injections, 30 minutes apart.
O Rapilysin é administrado em duas injecções, com 30 minutos de intervalo.
Each injection is given intravenously (into a vein) slowly but within 2 minutes.
As injecções são dadas por via intravenosa (numa veia) lenta, mas dentro de 2 minutos.
Rapilysin is given with other medicines that prevent clotting (aspirin, heparin), to stop any reclotting taking place.
O Rapilysin é administrado juntamente com outros medicamentos que previnem a coagulação (aspirina, heparina), a fim de evitar uma nova formação de coágulos.
But Raplilysin and heparin must not be given in the same syringe, as this causes the injection solution to becoming cloudy.
Contudo, o Rapilysin e a heparina não devem ser administrados na mesma seringa, uma vez que tal turva a solução injectável.
How does Rapilysin work?
Como funciona o Rapilysin?
Rapilysin is a thrombolytic (dissolves blood clots).
O Rapilysin é um trombolítico (dissolve coágulos sanguíneos).
The active substance in Rapilysin, reteplase, is a copy of a natural enzyme, t-PA, but modified to give it faster onset and longer duration of action.
A substância activa no Rapilysin, o reteplase, é uma cópia da enzima natural t- PA, mas modificada para permitir uma acção mais rápida e uma maior duração da acção.
It is made by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a bacterium that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
Esta substância é produzida através de um método conhecido como “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma bactéria que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir a substância.
Reteplase activates the production of an enzyme, plasmin, that breaks up clots.
O Reteplase activa a produção de uma enzima, a plasmina, que degrada os coágulos.
Rapilysin dissolves the blood clots and helps restore the normal blood flow to the heart.
O Rapilysin dissolve os coágulos sanguíneos e ajuda a restabelecer o fluxo normal do sangue para o coração.
How has Rapilysin been studied?
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
The effectiveness of Rapilysin has been studied in more than 21,000 patients in 4 studies.
A eficácia do Rapilysin foi estudada em mais de 21 000 doentes em 4 estudos.
Rapilysin has been compared with other medicines used in thrombolysis: streptokinase (6,000 patients) or alteplase (about 15,000 patients).
O Rapilysin foi comparado com outros medicamentos utilizados na trombólise: estreptoquinase (6 000 doentes) ou alteplase (cerca de 15 000 doentes).
The studies examined the rate of death 35 days after treatment (30 in one study), heart failure, and strokes.
Os estudos analisaram a taxa de mortalidade 35 dias após o tratamento (30 num estudo), de insuficiência cardíaca e de acidentes vasculares cerebrais.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Qual o benefício demonstrado pelo Rapilysin durante os estudos?
Rapilysin reduced the incidence of heart failure better than streptokinase and was equally effective in reducing death, and as effective as alteplase at preventing death and strokes.
O Rapilysin reduziu, mais que o estreptoquinase, a incidência de insuficiência cardíaca e foi igualmente eficaz na redução da mortalidade, tendo sindo tão eficaz como o alteplase na prevenção da mortalidade e dos acidentes vasculares cerebrais.
What is the risk associated with Rapilysin?
Qual o risco associado ao Rapilysin?
The main side effect of Rapilysin is bleeding (such as a bruise at the site of injection).
O principal efeito secundário do Rapilysin é a hemorragia (por exemplo, hematoma no local da injecção).
If bleeding occurs in the brain, this can lead to a stroke, which can be life-threatening.
Uma hemorragia no cérebro pode resultar num acidente vascular cerebral susceptível de pôr a vida em risco.
Other less common side effects are chest pains, low blood pressure and shortness of breath.
Outros efeitos secundários menos comuns são dores no peito, tensão arterial baixa e dificuldades respiratórias.
For the full list of all side effects reported with Rapilysin, please see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Rapilysin, consulte o Folheto Informativo.
Rapilysin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to reteplase or any of the other ingredients, who are at risk of bleeding because of high blood pressure, previous bleeding, etc., who have severe liver or kidney disease or who are taking oral anticoagulants.
O Rapylisin não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade (alergia) conhecida ao reteplase ou a quaisquer dos seus outros componentes, em risco de sofrer hemorragia devido a tensão arterial elevada, hemorragias anteriores, etc., que sofram de doença hepática ou renal grave, ou que tomem anticoagulantes por via oral.
Why has Rapilysin been approved?
Por que foi aprovado o Rapilysin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Rapilysin’ s benefits are greater than its risks for patients requiring thrombolytic therapy of acute myocardial infarction.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Rapilysin são superiores aos seus riscos para doentes que necessitem de terapêutica trombolítica de enfarte agudo do miocárdio.
They recommended that Rapilysin be given marketing authorisation (made available to doctors).
Recomendou, por conseguinte, que fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado (para ser disponibilizado aos médicos) para o Rapilysin.
The marketing authorisation holder is Roche Registration Limited.
Outras informações sobre o Rapilysin Em 9 de Novembro de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o Rapilysin.
The full EPAR for Rapilysin can be found here.
O EPAR completo do Rapilysin está disponível no seguinte endereço: aqui
This summary was last updated in 02-2006
Este resumo foi actualizado pela última vez em Fevereiro de 2006.
Pharmaceutical form Route of administration Packaging
Via de administração:
10 U
Rapilysin 10 U
Powder and solvent for Intravenous use Powder: vial (glass) solution for injection Solvent: prefilled syringe (glass)
Pó: frasco para injectáveis (vidro) Solvente: seringa précarregada (vidro)
2 vials 2 prefilled syringes 2 reconstitution devices and 2 needles 19 G l
2 frascos para injectáveis 2 seringas pré- carregadas 2 dispositivos de reconstituição e 2 agulhas 19 G l
Rapilysin 10 U powder and solvent for solution for injection.
Rapilysin 10 U pó e solvente para solução injectável.
1 vial contains 10 U* reteplase ** in 0.56 g powder 1 prefilled syringe contains 10 ml water for injections.
1 frasco para injectáveis contém 10 U * de reteplase ** em 0, 56 g de pó 1 seringa pré- cheia contém 10 ml de água para preparações injectáveis.
The reconstituted solution contains 1 U reteplase per ml.
A solução reconstituída contém 1 U de reteplase por ml.
* Potency of reteplase is expressed in units (U) by using a reference standard which is specific for reteplase and is not comparable with units used for other thrombolytic agents.
* A potência da reteplase é expressa em unidades (U) usando um padrão de referência que é específico para a reteplase e não é comparável com unidades utilizadas para outros fármacos trombolíticos.
** Recombinant plasminogen activator produced in Escherichia coli by recombinant DNA technology.
** Activador do plasminogénio recombinante produzido por tecnologia de DNA recombinante em células de Escherichia coli.
White powder and clear colourless liquid (water for injections).
Pó branco e líquido incolor transparente (água para preparações injectáveis).
Rapilysin is indicated for the thrombolytic treatment of suspected myocardial infarction with persistent ST elevation or recent left Bundle Branch Block within 12 hours after the onset of acute myocardial infarction AMI symptoms.
Rapilysin está indicado no tratamento trombolítico perante a suspeita de um enfarte agudo do miocárdio com supradesnivelamento mantido do segmento ST ou recente bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His, nas 12 horas que se seguem ao aparecimento dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio.
Treatment with reteplase should be initiated as soon as possible after the onset of AMI symptoms.
O tratamento com reteplase deve ser iniciado o mais precocemente possível após a manifestação dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio.
Rapilysin should be prescribed by physicians experienced in the use of thrombolytic treatment and with the facilities to monitor its use.
Rapilysin deve ser prescrito por médicos com experiência na utilização de tratamento trombolítico e em condições que permitam a sua monitorização.
Reteplase is supplied as a freeze-dried substance in vials.
A reteplase é fornecida como substância liofilizada acondicionada em frascos para injectáveis.
The lyophilisate is reconstituted with the contents of the accompanying syringe (see section 6.6).
O liofilizado é reconstituído com o conteúdo da seringa que acompanha a embalagem (ver secção 6. 6).
Rapilysin should be injected preferably through an intravenous line whose sole purpose is the injection of Rapilysin.
O Rapilysin deve ser injectado preferencialmente através de uma linha de perfusão intravenosa destinada unicamente à administração de Rapilysin.
No other medicines should be injected through the line reserved for Rapilysin, neither at the same time, nor prior to, nor following Rapilysin injection.
A linha de perfusão reservada à administração de Rapilysin não deve ser utilizada para a administração de qualquer outro medicamento quer ela se efectue ao mesmo tempo, antes ou depois da administração de Rapilysin.
This applies to all products including heparin, and acetylsalicylic acid, which should be administered before and following the administration of reteplase to reduce the risk of re-thrombosis.
Esta norma aplica- se a todos os medicamentos, incluindo a heparina e o ácido acetilsalicílico, que devem ser administrados antes e depois da administração de reteplase a fim de reduzir o risco de ocorrência de nova trombose.
In those patients where the same line has to be used, this line (including Y-line) must be flushed thoroughly with 0.9% sodium chloride or 5% dextrose solution prior to and following the Rapilysin injection.
2 Nos doentes em que é necessário utilizar a mesma linha de perfusão, esta (incluindo as linhas em Y) deverá ser lavada abundantemente com cloreto de sódio a 0, 9% ou com uma solução de dextrose a 5% antes e depois da administração de Rapilysin.
2 Dosage of Rapilysin
Posologia do Rapilysin
Rapilysin is administered as a 10 U bolus dose followed by a second 10 U bolus dose 30 minutes later (double bolus).
Rapilysin é administrado, em bólus, numa dose de 10 U seguida de uma segunda dose de 10 U, em bólus, 30 minutos mais tarde (bólus duplo).
Each bolus is administered as a slow intravenous injection within 2 minutes.
Cada bólus é administrado por injecção intravenosa lenta em 2 minutos.
Ensure that the injection is not mistakenly given paravenously.
Assegure- se que a injecção não é administrada, por engano, por via paravenosa.
Heparin and acetylsalicylic acid should be administered before and following the administration of Rapilysin to reduce the risk of rethrombosis.
A heparina e o ácido acetilsalicílico devem ser administrados antes e depois da administração do Rapilysin para reduzir o risco de ocorrência de nova trombose.
Dosage of Heparin
Posologia da Heparina
The recommended dose of heparin is 5000 I. U. given as a bolus injection prior to reteplase therapy followed by an infusion of 1000 I. U. per hour starting after the second reteplase bolus.
A dose recomendada de heparina é de 5000 U. I. administrada em injecção em bólus antes da terapêutica com reteplase, seguida de uma perfusão de 1000 U. I. por hora, a iniciar depois do segundo bólus de reteplase.
Heparin should be administered for at least 24 hours, preferably for 48 – 72 hours, aiming to keep aPTT values 1.5 to 2 times normal.
A heparina deve ser administrada durante pelo menos 24 horas, de preferência durante 48- 72 horas, de forma a manter o tempo parcial da tromboplastina 1, 5 a 2 vezes o valor normal.
Dosage of Acetylsalicylic Acid
Posologia do Ácido acetilsalicílico
The initial dose of acetylsalicylic acid prior to thrombolysis should be at least 250 mg (250 – 350 mg) followed by 75 – 150 mg/ day at least until discharge.
A dose inicial de ácido acetilsalicílico, anterior à trombólise, deve ser de pelo menos 250 mg (250 - 350 mg) seguida de 75 – 150 mg/ dia até pelo menos à alta hospitalar.
Use in children There is no experience in children
Não existe experiência em crianças.
Hypersensitivity to reteplase, polysorbate 80 or any of the other ingredients.
Hipersensibilidade à reteplase, ao polissorbato 80 ou a qualquer dos excipientes.
Because thrombolytic therapy increases the risk of bleeding, reteplase is contra-indicated in the following situations:
Dado que uma terapêutica trombolítica aumenta o risco de hemorragia, a reteplase está contra- indicada nas seguintes situações:
- known haemorrhagic diathesis
- diátese hemorrágica conhecida
- patients with current concomitant therapy with oral anticoagulants (e. g. warfarin sodium)
- doentes em tratamento simultâneo com anticoagulantes orais (por ex. varfarina sódica)
- intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or aneurysm
- neoplasia intracraniana, malformação arteriovenosa ou aneurisma
- neoplasm with increased bleeding risk
- neoplasia com risco acrescido de hemorragia
- history of cerebrovascular accident
- história de acidente vascular cerebral
- recent (< 10 days) prolonged and vigorous external heart massage
- massagem cardíaca externa recente (< 10 dias), prolongada e vigorosa
- severe uncontrolled hypertension
- hipertensão arterial grave, não- controlada
- portal hypertension (oesophageal varices)
- hipertensão portal (varizes esofágicas)
- severe liver or renal dysfunction
- disfunção hepática ou renal grave
- within 3 months of severe bleeding, major trauma or major surgery (e. g. coronary artery bypass
3
graft, intracranial or intraspinal surgery or trauma), obstetrical delivery, organ biopsy, previous puncture of non-compressible vessels.
- pancreatite aguda, pericardite, endocardite bacteriana
3 4.4 Special warnings and precautions for use
- nos 3 meses seguintes a hemorragia grave, grande traumatismo ou grande cirurgia (por ex.
Each patient being considered for therapy with reteplase should be carefully evaluated.
operação de bypass coronário, cirurgia intracraniana, intraespinal ou traumatismo), parto obstétrico, biópsia de órgãos, punção prévia de vasos não- compressíveis.
For information on product incompatibilities see section 6.2
Para informação sobre as incompatibilidades deste medicamento, ver secção 6. 2.
The most common complication encountered during reteplase therapy is bleeding.
A hemorragia constitui a complicação mais comum que se verifica durante a terapêutica com reteplase.
In the following conditions the risks of reteplase therapy may be increased and should be weighed against the anticipated benefits:
Nas seguintes situações, os riscos inerentes à terapêutica com reteplase poderão encontrar- se aumentados e devem ser avaliados tendo em conta os benefícios previstos da terapêutica:
- cerebrovascular disease
- doença vascular cerebral
- systolic blood pressure at entry > 160 mmHg
- pressão arterial sistólica na admissão > 160 mmHg
- recent gastrointestinal or genitourinary bleeding (within 10 days)
- hemorragia gastrintestinal ou geniturinária recente (nos 10 dias anteriores)
- high likelihood of left heart thrombus, e. g. mitral stenosis with atrial fibrillation
- elevada probabilidade de existência de trombo na cavidade cardíaca esquerda, por ex., estenose
- septic thrombophlebitis or occluded arteriovenous cannula at seriously infected site
- tromboflebite séptica ou oclusão da cânula arteriovenosa num local com infecção grave
- age over 75 years
- idade superior a 75 anos
- any other condition in which bleeding constitutes a significant hazard or would be particularly
- qualquer outra situação na qual a hemorragia constitua um risco significativo ou que seja
difficult because of its location
especialmente problemática devido à sua localização.
The concomitant use of heparin anticoagulation may contribute to bleeding.
O uso concomitante de um tratamento anticoagulante com heparina pode contribuir para a ocorrência de hemorragia.
As fibrin is lysed during reteplase therapy, bleeding from recent puncture sites may occur.
Dado que durante a terapêutica com reteplase se verifica a lise da fibrina, poderá ocorrer hemorragia nos locais onde se acabou de proceder à punção.
Therefore, thrombolytic therapy requires careful attention to all possible bleeding sites (including catheter insertion sites, arterial and venous puncture sites, cut down sites and needle puncture sites).
Por isso, a realização da terapêutica trombolítica exige que se preste atenção especial a todos os locais onde possa aparecer uma hemorragia (incluindo os locais de inserção de catéteres, os locais de punção arterial e venosa, os locais onde se efectuaram excisões e locais de inserção de agulhas).
The use of rigid catheter as well as intramuscular injections and nonessential handling of the patient should be avoided during treatment with reteplase.
Durante o tratamento com reteplase deve- se evitar a utilização de catéteres rígidos bem como a realização de injecções intramusculares e a manipulação desnecessária do doente.
Caution should be employed when used with other medicinal products affecting haemostasis such as heparin, low-molecular-weight heparins, heparinoids, oral anticoagulants and antiplatelet agents other than acetylsalicylic acid, such as dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel or glycoprotein IIb/ IIIa receptor antagonists.
Deve- se ter cuidado na utilização de reteplase com outros medicamentos que afectam a hemostase, como por exemplo a heparina, heparinas de baixo peso molecular, heparinóides, anticoagulantes orais e agentes antiagregantes plaquetários que não o ácido acetilsalicílico, como o dipiridamol, ticlopidina, clopidrogel ou antagonistas dos receptores da glicoproteína IIb/ IIIa.
Should serious bleeding, in particular cerebral haemorrhage, occur any concomitant heparin should be terminated immediately.
Caso venha a surgir uma hemorragia grave, em particular uma hemorragia cerebral, a administração simultânea de heparina deve ser descontinuada de imediato.
In addition, the second bolus of reteplase should not be given if the serious bleeding occurs before it is administered.
Além disso, não se deve administrar o segundo bólus de reteplase se a hemorragia grave se manifestar antes de ter sido administrado este segundo bólus.
In general, however, it is not necessary to replace the coagulation factors because of the relatively short half-life of reteplase.
No entanto, em geral, não é necessário repor os factores de coagulação, uma vez que a semi- vida da reteplase é relativamente curta.
Most patients who have bleeding can be managed by interruption of thrombolytic and anticoagulant therapy, volume replacement and manual pressure applied to an incompetent vessel.
Na sua maioria, os doentes com hemorragia podem ser tratados mediante interrupção do tratamento trombolítico e anticoagulante, reposição de volume e aplicação manual de pressão no vaso incompetente.
Protamine should be considered if heparin has been administered within 4 hours of the onset of bleeding.
Deve ser considerada a utilização de protamina se a heparina tiver sido administrada nas 4 horas após o início da hemorragia.
At present, insufficient data in patients with a diastolic blood pressure > 100 mmHg prior to thrombolytic therapy are available for reteplase.
Em doentes que não respondam a estas medidas conservadoras, poderá estar
4 Arrhythmias
4 indicada a utilização criteriosa de produtos para transfusão.
Coronary thrombolysis may result in arrhythmias associated with reperfusion.
A trombólise coronária pode originar arritmias associadas com a reperfusão.
It is strongly recommended that antiarrhythmic therapy for bradycardia and/ or ventricular tachyarrhythmias (e. g. ventricular tachycardia or fibrillation) be available when reteplase is administered.
Durante a administração de reteplase, recomenda- se vivamente que esteja disponível terapêutica antiarrítmica para controlar bradicardias e/ ou taquiarritmias ventriculares (por ex. taquicardia ou fibrilhação ventricular).
Since at present there is no experience with readministration of reteplase, the readministration is not recommended.
Visto que actualmente não existe qualquer experiência com a readministração de reteplase, esta não se recomenda.
However, no antibody formation to the reteplase molecule has been observed.
No entanto, não se observou a formação de anticorpos à molécula da reteplase.
If an anaphylactoid reaction occurs, the injection should be discontinued immediately and appropriate therapy should be initiated.
Se ocorrer qualquer reacção anafilactóide, deve descontinuar- se imediatamente a injecção e iniciar- se o tratamento apropriado.
No interaction studies with reteplase and medicinal product commonly administered in patients with AMI have been performed.
Não foram realizados estudos de interacção entre a reteplase e os medicamentos normalmente administrados em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Retrospective analyses of clinical studies did not reveal any clinically relevant interactions with medicinal product used concomitantly with reteplase in patients with acute myocardial infarction.
As análises retrospectivas de estudos clínicos não revelaram a existência de qualquer interacção, clinicamente relevante, com os medicamentos utilizados concomitantemente com a reteplase, em doentes com enfarte agudo do miocárdio.
Heparin, vitamin K antagonists and medicinal product that alter platelet function (such as acetylsalicylic acid, dipyridamole and abciximab) may increase the risk of bleeding if administered prior to, during or after reteplase therapy.
A heparina, os antagonistas da vitamina K e os medicamentos que alteram a função plaquetária (tais como ácido acetilsalicílico, dipiridamol e abciximab) podem aumentar o risco de hemorragia se forem administrados antes, durante ou depois da terapêutica com reteplase.
Attention should be paid to this effect especially during periods of low plasma fibrinogen (up to about 2 days after fibrinolytic therapy of AMI).
Deve prestar- se atenção a este efeito, especialmente, durante períodos de concentração plasmática baixa de fibrinogénio (até cerca de 2 dias após terapêutica fibrinolítica do enfarte agudo do miocárdio).
For information on product incompatibilities see section 4.2.
Para informação sobre as incompatibilidades deste medicamento, ver secção 4. 2.
There are no adequate data on the use of reteplase in pregnant women.
Não existem dados adequados relativos ao uso de reteplase na mulher grávida.
The only relevant available animal data refer to studies performed in rabbits, which showed vaginal bleedings associated with abortions (see section 5.3) The potential risk for humans is unknown.
Não é conhecido o risco potencial para humanos.
Except in life-threatening situations, Rapilysin should not be used in pregnant women.
Salvo em situações de risco de vida, Rapilysin não deve ser utilizado na mulher grávida.
It is not known whether reteplase is excreted into breast milk.
Não se sabe se a reteplase é excretada no leite materno.
Breast milk should be discarded within the first 24 hours after thrombolytic therapy.
Nas primeiras 24 horas seguintes ao tratamento trombolítico, o leite materno deve ser rejeitado.
Not relevant
Não relevante.
The most commonly reported adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage, predominantly at the injection site.
A reacção adversa associada ao tratamento com reteplase mais frequentemente relatada é a hemorragia, predominantemente no local da injecção.
Local reactions at injection site can also occur.
Podem também ocorrer reacções locais no local da injecção.
As with other thrombolytic agents, recurrent ischaemia / angina, hypotension and heart failure / pulmonary oedema have been reported frequently as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
5 Tal como com outros fármacos trombolíticos, a isquémia / angina recorrente, hipotensão e insuficiência cardíaca / edema pulmonar foram notificados frequentemente como sequelas do enfarte do miocárdio e/ ou administração trombolítica.
The frequency of the adverse drug reactions is described using the following convention:
A frequência das reacções adversas é descrita de acordo com o seguinte:
Very common Common Uncommon Rare Very rare
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raras Muito raras
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 ,< 1/100 ≥ 1/10 ,000 >, < 1/ 1,000 < 1/ 10,000, (including isolated reports)
> 1/ 10 > 1/ 100; < 1/ 10 > 1/ 1000; < 1/ 100 > 1/ 10000; < 1/ 1000 < 1/ 10000 (incluindo notificações isoladas)
The most frequent adverse drug reaction associated with reteplase treatment is haemorrhage.
A reacção adversa mais frequente associada ao tratamento com reteplase é a hemorragia.
- very common: bleeding at the injection site (e. g. haematoma)
- muito frequentes: hemorragia no local de injecção (por exemplo hematoma);
- common: as gastrointestinal (haematemesis, melena), gingival or genitourinary bleeding
- frequentes: hemorragia gastrointestinal (hematemese, melena), hemorragia gengival ou
- uncommon: haemopericardium, retroperitoneal bleeding, cerebral haemorrhage, epistaxis,
- pouco frequentes: foram observados hemopericardio, hemorragia retroperitoneal, hemorragia
haemoptysis, eye haemorrhage and ecchymosis were observed.
cerebral, epistaxis, hemoptise, hemorragia ocular e equimoses.
Reports of intracranial bleeding, many of which are fatal, are of particular concern.
As notificações de hemorragia intracraniana merecem especial atenção, por muitos deles virem a ser fatais.
Systolic blood pressure over 160 mmHg before thrombolysis with reteplase was associated with greater risk for cerebral bleeding.
Uma pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg, anterior à trombólise com reteplase, foi associada a um risco aumentado de hemorragia cerebral.
The risk of intracranial bleeding and fatal intracranial bleeding increases with increasing age.
O risco de hemorragia cerebral e de hemorragia cerebral fatal aumenta com a idade.
Blood transfusions were rarely required.
Raramente foram necessárias transfusões sanguíneas.
Death and permanent disability are not uncommonly reported in patients who have experienced stroke (including intracranial bleeding) and other serious bleeding episodes.
Não é invulgar o relato de morte ou de incapacidade permanente, em doentes que sofreram um acidente vascular cerebral (incluindo hemorragia intracraniana) e outros episódios hemorrágicos graves.
Cardiovascular disorders
Afecções cardiovasculares
As with other thrombolytic agents, the following events have been reported as sequelae of myocardial infarction and / or thrombolytic administration.
Tal como com outros fármacos trombolíticos, foram notificados os seguintes eventos como sequelas de enfarte do miocárdio e/ ou administração trombolítica: