qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
90 concentrações representativas para as concentrações plasmáticas observadas durante o tratamento com Kaletra.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
A análise genotípica e fenotípica dos vírus seleccionados neste procedimento sugere que a presença de ritonavir, nestas concentrações, não influencia de forma mensurável a selecção de vírus resistentes ao lopinavir.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Em geral, a caracterização in vitro da resistência cruzada fenotípica entre lopinavir e outros inibidores da protease sugere que a sensibilidade diminuída ao lopinavir está intimamente relacionada com a diminuição de sensibilidade ao ritonavir e indinavir, mas não está intimamente relacionada com a sensibilidade diminuída ao amprenavir, saquinavir e nelfinavir.
When used with Kaletra, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Análise da resistência em doentes não submetidos a tratamento ARV prévio:
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Num estudo de Fase III (M98- 863) em 653 doentes aleatorizados para receber estavudina mais lamivudina com lopinavir/ ritonavir ou nefinavir, 113 doentes tratados com nelfinavir e 74 tratados com lopinavir/ ritonavir apresentaram uma ARNVIH acima de 400 cópias/ ml durante o tratamento, desde a Semana 24 até à Semana 96.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Destes, isolados de 96 indivíduos tratados com nelfinavir e de 51 indivíduos tratados com lopinavir/ ritonavir foram utilizados para teste de resistência.
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
A resistência ao nelfinavir, definida como a presença da mutação D30N ou L90M na protease foi observada em 41/ 96 (43%) indivíduos.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
Em 0/ 51 (0%) indivíduos observou- se resistência ao lopinavir, definida como a presença de quaisquer mutações locais primárias ou activas na protease (ver acima).
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
A ausência de resistência ao lopinavir foi confirmada por análise fenotípica.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Análise da resistência em doentes previamente tratados com IPs:
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
A selecção de resistência ao lopinavir em doentes nos quais a terapêutica inicial com inibidores da protease falhou, foi caracterizada através de análise dos isolados longitudinais de 19 indivíduos previamente tratados com inibidores da protease, em 2 estudos de Fase II e um estudo de Fase III, nos quais se observou supressão virológica incompleta ou rebound viral subsequente à resposta inicial ao Kaletra e que demonstraram incrementos na resistência in vitro entre os valores iniciais e rebound (definido como emergência de novas mutações ou mudança de 2 vezes na susceptibilidade fenotípica ao lopinavir).
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Foi mais comum o aumento de resistência nos indivíduos cujos isolados de base apresentavam várias mutações associadas ao inibidor da protease, mas susceptibilidade diminuída < 40 vezes ao lopinavir na linha de base.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Também se observaram mutações L33F, I50V e V32I combinadas com I47V/ A.
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
Os 19 isolados demonstraram um aumento de 4, 3 vezes na IC50 comparativamente com os isolados da linha de base (de 6, 2 para 43 vezes, comparados com vírus tipo selvagem).
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Neste painel, as seguintes mutações na protease VIH foram associadas a reduzida sensibilidade in vitro ao lopinavir:
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Os 16 vírus que apresentaram uma alteração > 20 vezes na sensibilidade, continham todos mutações nas posições 10, 54, 63 mais 82 e/ ou 84.
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
91 Continham também uma média de 3 mutações nas posições de aminoácidos 20, 24, 46, 53, 71 e 90.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
Além das mutações descritas acima, observaram- se mutações V32I e I47A nos isolados rebound, com susceptibilidade reduzida ao lopinavir dos doentes previamente tratados com inibidores da protease que receberam tratamento com Kaletra.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
Além das mutações descritas acima, observaram- se mutações I47A e L76V nos isolados com rebound, com susceptibilidade reduzida ao lopinavir dos doentes tratados com Kaletra.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
As conclusões relativas à importância de determinadas mutações ou padrões de mutação estão sujeitas a alteração com dados adicionais e recomenda- se que sejam sempre consultados os sistemas actuais de interpretação para análise dos resultados do teste de resistência.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Observou- se também resposta virológica em 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) e 33% (2/ 6) dos doentes com mutações 0 – 5, 6 – 7 e 8 – 10 das mutações acima referidas na protease VIH, associadas a reduzida sensibilidade in vitro ao lopinavir.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
O estudo não contém um braço controlo de doentes não tratados com Kaletra.
Methadone:
Resistência cruzada:
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
A média de vezes da IC50 do lopinavir para estes 18 isolados na linha de base e com rebound foi 6, 9 e 63 vezes, respectivamente, comparada com os vírus de tipo selvagem.
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Observaram- se reduções insignificantes na actividade do amprenavir com um aumento médio da IC50 de 3, 7 – 8 vezes nos isolados na linha de base e rebound, respectivamente.
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Dados clínico- farmacodinâmicos
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
Os efeitos de Kaletra (em associação com outros fármacos anti- retrovirais) nos marcadores biológicos (níveis plasmáticos ARN VIH e contagens CD4) foram investigados num estudo controlado de Kaletra com 24 semanas de duração e em estudos adicionais de Kaletra com 360 semanas de duração.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
O estudo M98- 863 é um ensaio randomizado, duplamente cego em 653 doentes que não haviam recebido tratamento anti- retroviral anterior, que avaliou Kaletra (400/ 100 mg, duas vezes ao dia) comparado com nelfinavir (750 mg, 3 vezes ao dia) mais análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
A contagem média de células CD4 na linha de base foi de 259 células/ mm3 (limite:
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
2 a 949 células/ mm3) e a média do ARN VIH- 1 no plasma na linha de base foi de 4, 9 log10 cópias/ ml (limite:
Further reduction may be necessary.
2, 6 a 6, 8 log10 cópias/ ml).
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Observou- se também resposta virológica sustentada ao Kaletra (em associação com inibidores nucleósidos/ nucleótidos da transcriptase reversa) num pequeno estudo de Fase II (M97- 720) ao longo de 360 semanas de tratamento.
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
No estudo foram tratados inicialmente cem doentes com Kaletra (incluindo 51 doentes tratados com 400/ 100 mg duas vezes ao dia e 49 doentes com 200/ 100 mg duas vezes ao dia ou 400/ 200 mg duas vezes ao dia).
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Todos os doentes foram convertidos para Kaletra 400/ 100 mg duas vezes ao dia entre a semana 48 e a semana 72.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Sessenta e um doentes completaram o estudo (35 doentes receberam a dose diária recomendada de 400/ 100 mg durante o estudo).
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Trinta e nove doentes (39%) suspenderam o tratamento, incluindo 16 (16%) suspensões devido a efeitos adversos, uma das quais foi associada a morte.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Na análise de intenção de tratar na qual os doentes com valores em falta são considerados fracassos virológicos, a proporção de doentes com ARN VIH- 1 < 400 (< 50) cópias/ ml, às 24 semanas, foi de 75% (58%) e o aumento médio a partir da linha de base na contagem de células CD4 foi de 174 células/ mm3, para os 36 doentes que receberam a dose de Kaletra de 400/ 100 mg.
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Entre as semanas 24 e 48 os doentes randomizados para uma dose de 400/ 100 mg foram convertidos para uma dose de 533/ 133 mg.
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
O M98- 940 é um estudo aberto da formulação líquida de Kaletra efectuado em 100 doentes pediátricos tratados (56%) ou não- tratados (44%) com anti- retrovirais.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Nenhum dos doentes havia recebido tratamento com análogos não- nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Os doentes foram randomizados para 230 mg de lopinavir/ 57, 5 mg de ritonavir por m2 ou 300 mg de lopinavir/ 75 mg de ritonavir por m2.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Os doentes não tratados previamente receberam também análogos nucleósidos inibidores da transcripase reversa.
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Os doentes tratados receberam nevirapina e até dois análogos nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
The dose of Kaletra may need adjusting.
Subsequentemente, todos os doentes continuaram com a dose de 300/ 75 mg por m2.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
O lopinavir é essencial e completamente metabolizado pela CYP3A.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Os níveis plasmáticos de ritonavir são 7% inferiores aos obtidos após a dose de ritonavir de 600 mg, duas vezes ao dia.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
A actividade antivírica do Kaletra é por conseguinte devido ao lopinavir.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Absorção: doses múltiplas com 400/ 100 mg de Kaletra, duas vezes ao dia, durante 3 a 4 semanas e sem restrição alimentar produziram uma concentração plasmática máxima média ± DP de lopinavir (Cmax) de 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml, ocorrendo aproximadamente 4 horas após a administração.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
A AUC do lopinavir durante um intervalo de administração de 12 horas foi de cerca de 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
A biodisponibilidade absoluta do lopinavir co - formulado com ritonavir no ser humano ainda não foi estabelecida.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
A administração de uma dose única de 400/ 100 mg de Kaletra comprimidos com alimentos (elevado teor de gordura, 872 kcal, 56% de gordura) comparada com a administração sem alimentos não foi associada a alterações significativas na Cmax e AUCinf.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Por conseguinte, Kaletra comprimidos pode ser tomado com ou sem alimentos.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Lopinavir é largamente metabolizado pelo sistema do citocromo hepático P450, quase exclusivamente pela isozima CYP3A.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
O ritonavir é um potente inibidor da CYP3A que inibe o metabolismo do lopinavir, aumentando assim os seus níveis plasmáticos.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Um estudo de lopinavir marcado radioactivamente com 14C, no ser humano, revelou que 89% da radioactividade plasmática após uma única dose de Kaletra 400/ 100 mg foi devido à substância activa.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
No ser humano, foram identificados pelo menos 13 metabolitos oxidativos do lopinavir.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
O ritonavir revelou induzir enzimas metabólicas, resultando na indução do seu próprio metabolismo e possivelmente na indução do metabolismo do lopinavir.
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Eliminação: após uma dose de 400/ 100 mg de lopinavir/ ritonavir marcado radioactivamente com 14C, aproximadamente 10, 4 ± 2, 3% e 82, 6 ± 2, 5% de uma dose administrada de lopinavir marcado radioactivamente com 14C podem ser recuperados, respectivamente, na urina e fezes.
4.6 Pregnancy and lactation
Grupos Especiais:
There are no data from the use of Kaletra in pregnant women.
Existem dados limitados de farmacocinética em crianças com menos de 2 anos de idade.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
A farmacocinética de Kaletra solução oral 300/ 75 mg/ m2, duas vezes ao dia, e 230/ 57, 5 mg/ m2, duas vezes ao dia, foi estudada num total de 53 crianças, com idades compreendidas entre 6 meses e 12 anos.
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
O regime de 230/ 57, 5 mg/ m2, duas vezes ao dia, sem nevirapina e o de 300/ 75 mg/ m2, duas vezes ao dia, com nevirapina proporcionou concentrações plasmáticas de lopinavir semelhantes às obtidas nos doentes adultos que receberam o regime de 400/ 100 mg, duas vezes ao dia, sem nevirapina.
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
A farmacocinética de Kaletra não foi estudada nos idosos.
It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Nos doentes adultos não foram observadas diferenças na farmacocinética, relacionadas com a idade ou sexo.
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas devido à raça.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
95 Insuficiência Renal:
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
A farmacocinética de Kaletra não foi estudada em doentes com insuficiência renal; no entanto, dado que a depuração renal do lopinavir é insignificante, não se espera uma redução na depuração total em doentes com insuficiência renal.
4.8 Undesirable effects
Insuficiência Hepática:
The safety of Kaletra has been investigated in 612 patients in Phase II/ III clinical trials, of which 442 have received a dose of 400/ 100 mg twice daily.
Os parâmetros farmacocinéticos de lopinavir em estado estacionário nos doentes infectados pelo VIH, com compromisso hepático ligeiro a moderado, foram comparados com os de doentes infectados pelo VIH com função hepática normal, num estudo de doses múltiplas com lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg, duas vezes ao dia.
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Observou- se um aumento limitado nas concentrações totais de lopinavir de aproximadamente 30%, que não se espera que seja de relevância clínica (ver secção 4. 2).
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
As alterações hepáticas indicaram edema celular com degeneração focal.
Discontinuation due to adverse reactions was 4.5% (naïve patients) and 9% (experienced patients) over a 48 week period.
Estas alterações foram reversíveis com a suspensão da substância activa e não se verificaram em murganhos e cães.
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Em contrapartida, concentrações semelhantes de lopinavir/ ritonavir não demonstraram qualquer atraso na repolarização nas fibras cardíacas de Purkinje caninas.
Furthermore, rare increases in PR interval have been reported during Kaletra therapy (see section 4.4: sections pancreatitis and lipid elevations).
Concentrações mais baixas de lopinavir/ ritonavir não produziram bloqueio significativo no potássio circulante (HERG).
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Estes efeitos foram considerados como sendo causados por perturbação electrolítica.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
No entanto, não podem ser excluídos os potenciais efeitos cardíacos deste medicamento nos humanos (ver também secções 4. 4 e 4. 8).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Em ratos, em doses tóxicas para as mães, observou- se toxicidade embriofetal (perda de gravidez, diminuição na viabilidade fetal, pesos corporais dos fetos diminuídos, frequência
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
A exposição sistémica ao lopinavir/ ritonavir, em doses tóxicas para as mães e para o desenvolvimento pós- natal, foi mais baixa do que a exposição terapêutica planeada para os humanos.
Adult patients
Os estudos a longo prazo de carcinogenicidade de lopinavir/ ritonavir em murganhos revelaram uma indução mitogénica, não- genotóxica de tumores hepáticos, geralmente considerados como sendo de pouca relevância para risco humano.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Os estudos de carcinogenicidade em murganhos não revelaram quaisquer achados tumorigénicos.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Lopinavir/ ritonavir não revelou ser mutagénico nem clastogénico numa série de análises in vitro e in vivo, incluindo o teste de Ames de mutação bacteriana reversa, o teste de linfoma no murganho, o teste de micronúcleo no murganho e os testes de aberrações cromossómicas em linfócitos humanos.
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
Uncommon
6. 1.
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Copovidona Monolaurato de sorbitano Sílica coloidal anidra Fumarato sódico de estearilo
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Álcool polivinílico Dióxido de titânio Talco Macrogol 3350 (Polietilenoglicol 3350) Óxido de ferro amarelo E172
Uncommon
6. 2 Incompatibilidades
Skin benign neoplasm, cyst
Não aplicável
Blood and lymphatic system disorders
6. 3 Prazo de validade
Uncommon
2 anos.
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
6. 4 Precauções especiais de conservação
Endocrine disorders
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Uncommon
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Cada embalagem contém 1 frasco (60 comprimidos).
Metabolic and nutritional disorders
6. 6 Precauções especiais de eliminação
Uncommon
Não existem requisitos especiais.
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Psychiatric disorders
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Nervous system disorders
Data da primeira autorização:
Headache, paresthesia
MM/ AAAA
Uncommon
98 ANEXO II
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Nome e endereço do( s) fabricante( s) responsável( veis) pela libertação do lote
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kaletra solução oral, Kaletra cápsulas moles, Kaletra comprimidos revestidos por película:
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Reino Unido
Gastrointestinal disorders
Kaletra comprimidos revestidos por película:
Very common
Abbott GmbH Co.
Diarrhoea
O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e o endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa.
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I, Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2).
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
Hepatobiliary disorders
Não aplicável.
Uncommon
• OUTRAS CONDIÇÕES
Skin and subcutaneous tissue disorders
Sistema de Farmacovigilância
Common
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 2 presente no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implantado e em funcionamento antes e enquanto o medicamento for comercializado.
Rash, lipodystrophy, acne
Plano de Gestão de Risco
Uncommon
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância descritos no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 2. 3 do Plano de Gestão de Risco (PGR) presente no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR que sejam acordadas pelo CHMP.
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP relativa ao Sistema de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, a actualização do PGR deve ser submetida ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Além disso, deverá ser submetida uma actualização do PGR • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização de risco.
Uncommon
100 • Dentro de 60 dias quando for atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Relatórios Periódicos de Segurança Actualizados
Renal and urinary disorders
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado submeterá Relatórios Periódicos de Segurança Actualizados em ciclos de 1 ano.
Uncommon
101 ANEXO III
Reproductive system and breast disorders
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
Uncommon
ROTULAGEM
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
103 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
General disorders and administration site conditions
CÁPSULAS - CARTONAGEM PARA 2 FRASCOS
Asthenia, pain
NOME DO MEDICAMENTO
Uncommon
Kaletra 133, 3/ 33, 3 mg cápsulas moles lopinavir/ ritonavir
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Investigations
Cada cápsula mole contém:
Very common (Grade 3 or 4)
LISTA DOS EXCIPIENTES
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Inclui: propilenoglicol, óleo de rícino polietilenoglicol 35, sorbitol líquido anidro (mistura de sorbitol, sorbitol anidro e manitol), glicerol e amarelo sunset (E110).
Increased glucose, increased amylase, increased
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Common (Grade 3 or 4)
180 cápsulas moles (2 frascos de 90 cápsulas cada)
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
This event had a fatal outcome.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Embalagem de difícil abertura para crianças.
See section 4.4: pancreatitis and lipids
PRAZO DE VALIDADE
Paediatric patients
{MM/ AAAA}
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Aconselha- se escrever na embalagem a data em que o medicamento foi retirado do frigorífico.
Nervous system disorders
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
Gastrointestinal disorders
NÚMERO DO LOTE
Common
Lote {número}
Constipation, vomiting, pancreatitis*
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Hepatobiliary disorders
Medicamento sujeito a receita médica.
Hepatomegaly
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Skin and subcutaneous tissue disorders
105 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Common
CÁPSULAS – RÓTULO DO FRASCO
Rash, dry skin
NOME DO MEDICAMENTO
General disorders and administration site conditions
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg cápsulas moles lopinavir/ ritonavir
Common (Grade 3 or 4)
LISTA DOS EXCIPIENTES
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
Inclui: propilenoglicol, óleo de rícino de polietilenoglicol 35, sorbitol líquido anidro (mistura de sorbitol, sorbitol anidro e manitol), glicerol e amarelo sunset (E110).
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
75 Post marketing experience
90 cápsulas moles
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Via oral.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
There is no specific antidote for overdose with Kaletra.
Embalagem de difícil abertura para crianças.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
PRAZO DE VALIDADE
5.1 Pharmacodynamic properties
{MM/ AAAA}
J05AE06
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Conservar no frigorífico.
Effects on the electrocardiogram:
Conservação em uso:
QTcF interval was evaluated in a randomised, placebo and active (moxifloxacin 400 mg once daily) controlled crossover study in 39 healthy adults, with 10 measurements over 12 hours on Day 3.
Se conservado fora do frigorífico, não deve ser mantido acima dos 25 ºC e o conteúdo não utilizado após 42 dias (6 semanas) deve ser rejeitado.
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Aconselha- se escrever na embalagem a data em que o medicamento foi retirado do frigorífico.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Evitar exposição ao calor excessivo.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
No subject experienced an increase in QTcF of ≥ 60 msec from baseline or a QTcF interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
NÚMERO DO LOTE
Resistance
Lote {número}
In vitro selection of resistance:
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Medicamento sujeito a receita médica.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
107 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Mutations V82A, I54V and M46I emerged most frequently.
CÁPSULAS - EMBALAGEM DE 180 (5 CAIXAS DE 6 BLISTERS DE 6 CÁPSULAS)
Mutations L33F, I50V and V32I combined with I47V/ A were also observed.
NOME DO MEDICAMENTO
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg cápsulas moles lopinavir/ ritonavir
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Cross-resistance:
Cada cápsula mole contém:
In general, rebound isolates either retained (if cross-resistant at baseline) or developed significant cross-resistance to indinavir, saquinavir and atazanavir.
133, 3 mg de lopinavir e 33, 3 mg de ritonavir (potenciador farmacocinético).
Clinical pharmacodynamic data
LISTA DOS EXCIPIENTES
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Inclui: propilenoglicol, óleo de rícino de polietilenoglicol 35, sorbitol líquido anidro (mistura de sorbitol, sorbitol anidro e manitol), glicerol e amarelo sunset (E110).
Patients without prior antiretroviral therapy
180 cápsulas moles (5 caixas de 6 blisters de 6 cápsulas)
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
5.
2 to 949 cells/ mm3) and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.9 log10 copies/ ml (range:
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Via oral.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
78 dose between week 48 and week 72.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Patients with prior antiretroviral therapy
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Embalagem de difícil abertura para crianças.
Median baseline CD4 cell count was 220 cells/ mm3 (range 13 to 1030 cells/ mm3).
PRAZO DE VALIDADE
Paediatric Use
{MM/ AAAA}
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Conservação em uso:
Experienced patients received nevirapine plus up to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Se conservado fora do frigorífico, não deve ser mantido acima dos 25 ºC e o conteúdo não utilizado após 42 dias (6 semanas) deve ser rejeitado.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
Aconselha- se escrever na embalagem a data em que o medicamento foi retirado do frigorífico.
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Evitar exposição ao calor excessivo.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
5.2 Pharmacokinetic properties
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
NÚMERO DO LOTE
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Lote {número}
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Elimination: after a 400/ 100 mg 14C-lopinavir/ ritonavir dose, approximately 10.4 ± 2.3% and 82.6 ± 2.5% of an administered dose of 14C-lopinavir can be accounted for in urine and faeces, respectively.
Medicamento sujeito a receita médica.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
109 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
CÁPSULAS - CARTONAGEM PARA 36 CÁPSULAS (6 BLISTERS DE 6 CÁPSULAS)
Paediatrics:
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg cápsulas moles lopinavir/ ritonavir
The pharmacokinetics of Kaletra oral solution 300/ 75 mg/ m2 twice daily and 230/ 57.5 mg/ m2 twice daily have been studied in a total of 53 paediatric patients, ranging in age from 6 months to 12 years.
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Gender, Race and Age:
Cada cápsula mole contém:
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
133, 3 mg de lopinavir e 33, 3 mg de ritonavir (potenciador farmacocinético).
80 Renal Insufficiency:
LISTA DOS EXCIPIENTES
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Inclui: propilenoglicol, óleo de rícino de polietilenoglicol 35, sorbitol líquido anidro (mistura de sorbitol, sorbitol anidro e manitol), glicerol e amarelo sunset (E110).
Hepatic Insufficiency:
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
The steady state pharmacokinetic parameters of lopinavir in HIV-infected patients with mild to moderate hepatic impairment were compared with those of HIV-infected patients with normal hepatic function in a multiple dose study with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily.
Contém:
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
36 cápsulas moles (6 blisters de 6 cápsulas)
5.3 Preclinical safety data
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Embalagem de difícil abertura para crianças.
Serum cholesterol was elevated in rodents but not dogs, while triglycerides were elevated only in mice.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
In contrast, similar concentrations of lopinavir/ ritonavir demonstrated no repolarisation delay in the canine cardiac Purkinje fibres.
Conservação em uso:
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
Se conservado fora do frigorífico, não deve ser mantido acima dos 25 ºC e o conteúdo não utilizado após 42 dias (6 semanas) deve ser rejeitado.
Tissue distribution studies conducted in the rat did not suggest significant cardiac retention of the active substance; 72-hour AUC in heart was approximately 50% of measured plasma AUC.
Aconselha- se escrever na embalagem a data em que o medicamento foi retirado do frigorífico.
Therefore, it is reasonable to expect that cardiac lopinavir levels would not be significantly higher than plasma levels.
Evitar exposição ao calor excessivo.
In dogs, prominent U waves on the electrocardiogram have been observed associated with prolonged PR interval and bradycardia.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
The systemic exposure to lopinavir/ ritonavir at the maternal and developmental toxic dosages was lower than the intended therapeutic exposure in humans.
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Carcinogenicity studies in rats revealed no tumourigenic findings.
NÚMERO DO LOTE
81 reverse mutation assay, the mouse lymphoma assay, the mouse micronucleus test and chromosomal aberration assays in human lymphocytes.
Lote {número}
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
6.1 List of excipients
Medicamento sujeito a receita médica.
Tablet contents:
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Film-coating:
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide Talc Macrogols type 3350 (Polyethylene glycol 3350) Yellow ferric oxide E172
111 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
6.2 Incompatibilities
CÁPSULAS - BLISTER DE 6 CÁPSULAS
Not applicable.
NOME DO MEDICAMENTO
6.3 Shelf life
Kaletra 133, 3 mg/ 33, 3 mg cápsulas moles lopinavir/ ritonavir
This medicinal product does not require any special storage conditions.
PRAZO DE VALIDADE
6.5 Nature and content of container
NÚMERO DO LOTE
High density polyethylene (HDPE) bottles closed with propylene caps.
112 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Each bottle contains 60 tablets.
SOLUÇÃO ORAL - CARTONAGEM - 300 ML DE SOLUÇÃO (5 FRASCOS DE 60 ML CADA)
6.6 Special precautions for disposal
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
No special requirements.
Kaletra (80 mg + 20 mg / ml solução oral (lopinavir + ritonavir)
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
80 mg de lopinavir e 20 mg de ritonavir (potenciador farmacocinético)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS
LISTA DOS EXCIPIENTES
EU/ 1/ 01/ 172/ 00
Inclui: álcool (42% v/ v, ver folheto informativo), xarope de milho de elevado teor de fructose, propilenoglicol, glicerol, óleo de rícino hidrogenado polioxilo 40, potássio (sob a forma de acesulfame potássio).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
20 March 2006
300 ml de solução (5 frascos de 60 ml cada)
DATE OF REVISION OF THE TEXT
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
{MM/ YYYY}
Via oral.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
Embalagem de difícil abertura para crianças.
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, United Kingdom
PRAZO DE VALIDADE
Kaletra film-coated tablets:
{MM/ AAAA}
Abbott GmbH & Co.
113 9.
KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Se conservado fora do frigorífico, não deve ser mantido acima dos 25 ºC e qualquer porção não utilizada após 42 dias (6 semanas) deve ser rejeitada.
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Evitar exposição ao calor excessivo.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Reino Unido
Pharmacovigilance system
NÚMERO DO LOTE
Risk Management Plan
Lote {número}