qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You should take Riprazo with a light meal once a day, preferably at the same time each day.
Deve tomar Riprazo uma vez por dia, com uma refeição ligeira, de preferência todos os dias à mesma hora.
If you take more Riprazo than you should If you have accidentally taken too many Riprazo tablets, consult a doctor immediately.
Se tomar mais Riprazo do que deveria Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
40 its usual time.
40 Caso se tenha esquecido de tomar Riprazo Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Riprazo, tome- a assim que se lembrar e a dose seguinte à hora a que a deveria tomar.
Like all medicines, Riprazo can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Riprazo pode causar efeitos secundários, no entanto. estes não se manifestam em todas as pessoas.
HOW TO STORE RIPRAZO
COMO CONSERVAR RIPRAZO
Do not use Riprazo after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Não utilize Riprazo após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister.
What Riprazo contains
Qual a composição de Riprazo
What Riprazo looks like and contents of the pack Riprazo 150 mg film coated tablets are light-pink, biconvex round tablets, imprinted “ IL” on one side and “ NVR” on the other side.
Qual o aspecto de Riprazo e conteúdo da embalagem Riprazo 150 mg é um comprimido côr- de- rosa claro, biconvexo, redondo, com impressão “ IL ” numa face e “ NVR ” na outra face.
Riprazo is available in packs containing 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 or 280 tablets.
Riprazo está disponível em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ou 280 comprimidos.
The use of Riprazo in children and adolescents is not recommended.
44 Riprazo não é recomendado em crianças e adolescentes.
44 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Riprazo com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
45 its usual time.
45 Caso se tenha esquecido de tomar Riprazo Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Riprazo, tome- a assim que se lembrar e a dose seguinte à hora a que a deveria tomar.
Do not use Riprazo after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Não utilize Riprazo após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Riprazo looks like and contents of the pack Riprazo 300 mg film coated tablets are light-red, biconvex, ovaloid tablets, imprinted “ IU” on one side and “ NVR” on the other side.
Qual o aspecto de Riprazo e conteúdo da embalagem Riprazo 300 mg é um comprimido vermelho claro, biconvexo, ovaloide, com impressão “ IU ” numa face e “ NVR ” na outra face.
London, 18 October 2006 Doc.
Londres, 18 de Outubro de 06 Ref.
EMEA/ 410799/ 2006
EMEA/ 435959/ 2006
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF THE MARKETING APPLICATION for RIQUENT
PERGUNTAS E RESPOSTAS SOBRE A RETIRADA DO PEDIDO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO para RIQUENT
International non-proprietary name (INN): abetimus
Denominação comum internacional (DCI): abetimus
On 13 October 2006, La Jolla Limited officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a marketing authorisation for Riquent, for the treatment of lupus nephritis.
Em 13 de Outubro de 2006, a La Jolla Limited comunicou oficialmente ao Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) a sua intenção de retirar o pedido de Autorização de Introdução no Mercado para o Riquent, para o tratamento de nefrite lúpica.
What is Riquent?
O que é o Riquent?
Riquent is a solution for injection that contains 50 mg/ ml of the active substance abetimus.
Riquent é uma solução injectável que contém 50 mg/ ml da substância activa abetimus.
What was Riquent expected to be used for?
Qual a utilização prevista para o Riquent?
Riquent was expected to be used to treat lupus nephritis, an inflammation of the kidneys in patients with systemic lupus erythematosus (SLE, an auto-immune disease caused by the body’ s own defence system attacking normal tissue) who have a history of kidney disease and have been tested to check that they will benefit from the medicine.
Pretendia- se utilizar Riquent no tratamento da nefrite lúpica, uma inflamação renal em doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES, uma doença auto- imune, isto é, em que é o próprio sistema de defesa do organismo que ataca os tecidos normais) com antecedentes de doença renal aos quais tivessem sido feitos testes para confirmar que o medicamento lhes traria benefícios.
Riquent was expected to delay and to reduce the incidence of ‘ flares’ (increased signs of kidney disease).
Previa- se que o Riquent retardasse e reduzisse a incidência de "exacerbações" (intensificação dos sinais de doença renal).
Because the number of patients with lupus nephritis is low, the disease is rare, and Riquent was designated an orphan medicine (a medicine used in rare diseases) on 20 November 2001.
Dado ser reduzido o número de doentes com nefrite lúpica, esta doença é rara, e o Riquent foi designado medicamento órfão (medicamento utilizado para o tratamento de raras) em 20 de Novembro de 2001.
How is Riquent expected to work?
Qual o modo de actuação previsto para o Riquent?
Abetimus, the active substance in Riquent, is a selective immunosuppressive agent (a compound that selectively dampens down the immune system).
O abetimus, a substância activa do Riquent, é um agente imunossupressor selectivo (um composto que diminui selectivamente a resposta imunitária).
Most patients with SLE have antibodies in their blood that are directed against double-stranded DNA (deoxyribonucleic acid).
A maioria dos doentes com LES possui no sangue anticorpos que atacam o ADN de cadeia dupla (ácido desoxirribonucleico).
These antibodies are thought to be linked to the development of lupus kidney disease.
Pensa- se que estes anticorpos estejam associados ao desenvolvimento da doença renal por lúpus.
Abetimus is a small piece of double-stranded DNA that has been designed to reduce circulating levels of these antibodies.
O abetimus é uma pequena porção de ADN de cadeia dupla concebido para reduzir os níveis destes anticorpos em circulação.
When Riquent is injected, the levels of these antibodies in the blood are lowered and this is expected to help reduce the patient’ s likelihood of experiencing a ‘ flare’.
Através da injecção com Riquent, reduz- se a concentração destes anticorpos no sangue e prevê- se que este mecanismo reduza a probabilidade do doente manifestar uma "exacerbação".
The effects of Riquent were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Riquent foram testados em modelos experimentais antes de se proceder ao estudo no ser humano.
There were two main studies involving a total of 529 patients with SLE, in which Riquent was compared with a placebo (a dummy treatment).
Realizaram- se dois estudos principais com um total de 529 doentes com LES, tendo- se comparado Riquent com um placebo (simulação de tratamento).
The studies measured how many patients developed ‘ flares’ and the time to the development of the flares by measuring the levels of protein in the urine and of creatinine (an enzyme that is a marker of kidney function) in the blood.
Os estudos avaliaram a quantidade de doentes que desenvolveram "exacerbações" e o tempo até ao seu aparecimento, medindo os níveis de proteína na urina e de creatinina (enzima que funciona como marcador da função renal) no sangue.
The application was at day 114 when the company withdrew.
O pedido encontrava- se no 114º dia de avaliação quando a empresa decidiu retirá- lo.
The CHMP was evaluating the initial documentation provided by the company.
O CHMP estava a avaliar a documentação inicial fornecida pela empresa.
The CHMP normally takes up to 210 days to evaluate a new application.
O CHMP necessita normalmente de 210 dias para avaliar um novo pedido.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions at day 120, which is sent to the company.
Com base na análise da documentação inicial, o CHMP prepara uma lista de perguntas (ao 120º dia) e envia- a para a empresa.
Once the company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before giving an opinion, ask any remaining questions at day 180.
Quando a empresa fornece as respostas às questões colocadas, o CHMP procede à sua análise e, ao
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 75 23 71 29 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What was the recommendation of the CHMP at that time?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 75 23 71 29 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged 180º dia, poderá colocar questões adicionais antes de emitir um parecer.
The CHMP was evaluating the initial documentation provided by the Company and had not yet made any recommendations.
Após o parecer do CHMP, são normalmente necessários cerca de 2 meses para que a Comissão Europeia conceda uma licença.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
A carta da empresa a informar o EMEA da retirada do pedido encontra- se disponível aqui.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Riquent?
Quais as consequências da retirada do pedido para os doentes incluídos em ensaios clínicos / programas de uso compassivo em curso com o Riquent?
The company informed the CHMP that it plans to continue the ongoing clinical trials in the treatment of lupus nephritis.
A empresa informou o CHMP que tenciona prosseguir os ensaios clínicos em curso para o tratamento da nefrite lúpica.
The Company has no compassionate use programme.
A empresa não está a realizar qualquer programa de uso compassivo.
A compassionate use programme is a programme through which doctors can request a medicine for a specific disease for one of their patients before the medicine is fully authorised.
Um programa de uso compassivo é um programa através do qual os médicos podem solicitar um medicamento para uma doença específica, para um dos seus doentes, antes de a comercialização do medicamento ser autorizada.
If you are in a clinical trial and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving it to you.
Caso esteja a participar num ensaio clínico e necessite de informações suplementares sobre o seu tratamento, contacte o médico que lho está a administrar.
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below are implemented:
Os Estados Membros devem assegurar que todas as condições ou restrições abaixo descritas, relativas à utilização segura e eficaz do medicamento, são implementadas:
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure that, at launch, all healthcare professionals who are expected to prescribe/ use RoActemra are provided with educational materials containing the following:
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) deve assegurar que, aquando do lançamento, todos os profissionais de saúde que poderão prescrever/ administrar RoActemra possuem materiais educacionais contendo o seguinte:
• Physician Information Pack • Nurse Information Pack • Patient Information Pack
● Documentação com Informação para o Médico ● Documentação com Informação para o Enfermeiro ● Documentação com Informação para o Doente
The Physician Information Pack should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Dose calculation, preparation of infusion and infusion rate • Risk of serious infections o The product should not be given to patients with active or suspected infection o The product may lessen signs and symptoms of acute infection delaying the diagnosis • Serious infusion reaction and their management • Serious hypersensitivity reactions and their management • Risk of gastrointestinal perforations especially in patients with history of diverticulitis or intestinal ulcerations • Reporting of serious adverse drug reactions • The Patient Information Packs (to be given to patients by healthcare professionals)
A documentação com Informação para o Médico deve conter os seguintes elementos principais: ● O Resumo das Características do Medicamento ● Cálculo da dose, preparação da perfusão e taxa de perfusão ● Risco de infecções graves o O medicamento não deve ser administrado a doentes com infecção activa ou suspeita o O medicamento pode reduzir os sinais e sintomas de infecção aguda atrasando o diagnóstico ● Reacção grave à perfusão e sua gestão ● Reacções graves de hipersensibilidade e sua gestão ● Risco de perfurações gastrointestinais especialmente em doentes com história de diverticulite ou ulceração intestinal ● Notificação de reacções adversas medicamentosas graves ● A Documentação com Informação para o Doente (a ser entregue aos doentes pelos profissionais de saúde)
The Nurse Information Pack should contain the following key elements: • Prevention of medical errors and infusion reactions o Preparation of infusion o Infusion rate • Monitoring of the patient for infusion reactions • Reporting of serious adverse drug reactions
A documentação com Informação para o Enfermeiro deve conter os seguintes elementos principais: ● Prevenção de erros médicos e reacções à perfusão o Preparação da perfusão o Taxa de perfusão ● Monitorização do doente relativamente a reacções à perfusão ● Notificação de reacções adversas medicamentosas graves
The Patient Information Pack should contain the following key elements: • Patient Information Leaflet • Patient Alert Card
A documentação com Informação para o Doente deve conter os seguintes elementos principais: ● Folheto Informativo para o Doente ● Cartão de Alerta do Doente
What is RoActemra?
O que é o RoActemra?
RoActemra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O RoActemra é um concentrado para solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
It contains the active substance tocilizumab.
Contém a substância activa tocilizumab.
What is RoActemra used for?
Para que é utilizado o RoActemra?
RoActemra is used to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints).
O RoActemra é utilizado no tratamento de adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave (doença do sistema imunitário que provoca inflamação das articulações).
It is used in combination with methotrexate (another medicine used in rheumatoid arthritis) in patients who have not responded adequately to or who could not tolerate other treatments, including conventional medicines for rheumatoid arthritis (such as methotrexate) or tumour necrosis factor (TNF) blockers.
É utilizado em combinação com o metotrexato (outro medicamento utilizado na artrite reumatóide) em doentes que não tenham respondido de forma adequada ou que não tolerem outro tipo de tratamentos, incluindo medicamentos convencionais para a artrite reumatóide (como o metotrexato) ou antagonistas do factor de necrose tumoral (TNF).
RoActemra can be used on its own in patients who cannot take methotrexate.
O RoActemra pode ser utilizado em monoterapia (tratamento único) em doentes que não possam tomar metotrexato.
How is RoActemra used?
Como se utiliza o RoActemra?
Treatment with RoActemra should be started by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
O tratamento com RoActemra deve ser iniciado por um médico com experiência no diagnóstico e no tratamento da artrite reumatóide.
RoActemra is given once every four weeks as an infusion lasting an hour.
O RoActemra é administrado uma vez de quatro em quatro semanas, na forma de perfusão com a duração de uma hora.
The recommended dose is 8 mg per kilogram body weight.
A dose recomendada é de 8 mg por quilograma de peso corporal.
The minimum dose is 480 mg, and doses above 1,200 mg have not been tested.
As doses superiores a 1200 mg não foram testadas.
The dose of RoActemra or methotrexate may need to be adjusted or treatment interrupted in patients who develop liver or blood problems.
A dose de RoActemra ou de metotrexato poderá ter de ser ajustada ou o tratamento interrompido em doentes que desenvolvam problemas sanguíneos ou hepáticos.
Doctors should monitor the kidneys carefully in patients with moderate or severe kidney problems.
Os médicos devem monitorizar cuidadosamente os rins de doentes com problemas renais moderados a graves.
Patients who receive RoActemra should be given the special alert card that summarises the safety information about the medicine.
Os doentes tratados com RoActemra devem receber um cartão de alerta especial com um resumo da informação de segurança sobre o medicamento.
How does RoActemra work?
Como funciona o RoActemra?
The active substance in RoActemra, tocilizumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa do RoActemra, o tocilizumab, é um anticorpo monoclonal.
Tocilizumab has been designed to bind to the receptor for a messenger molecule (cytokine) in the body called interleukin-6.
O tocilizumab foi concebido para se ligar ao receptor de uma molécula mensageira (citocina) no organismo denominada interleucina- 6.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Esta mensageira está envolvida na criação de inflamação e está presente em níveis 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. elevados em doentes com artrite reumatóide.
How has RoActemra been studied?
Como foi estudado o RoActemra?
The effects of RoActemra were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do RoActemra foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
RoActemra has been studied in five main studies involving a total of over 4,000 adults with moderate to severe rheumatoid arthritis.
O RoActemra foi estudado em cinco estudos principais que incluíram um total de mais de 4000 adultos com artrite reumatóide moderada a grave.
Four of the studies compared RoActemra with placebo (a dummy treatment).
Quatro dos estudos compararam o RoActemra com um placebo (um tratamento simulado).
In three of these, the medicines were given as an add-on to failing treatment with methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis medicines in a total of over 3,000 patients.
Em três destes estudos, os medicamentos foram administrados como terapêutica adjuvante em casos de tratamento sem sucesso com o metotrexato ou com outros medicamentos convencionais para a artrite reumatóide, num total de mais de 3000 doentes.
In the fourth study, the medicines were given in combination with methotrexate in 498 patients who had an inadequate response to previous treatment with TNF blockers.
No quarto estudo, os medicamentos foram administrados em associação com metotrexato em 498 doentes que tiveram uma resposta inadequada ao tratamento anterior com antagonistas do TNF.
The fifth study compared RoActemra given on its own with methotrexate in a total of 673 patients.
O quinto estudo comparou o RoActemra administrado em monoterapia com o metotrexato num total de 673 doentes.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had responded to treatment after six months.
Nos cinco estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que responderam ao tratamento após seis meses.
A response was defined as a reduction in symptom scores of 20% or more as measured using a standard scale for rheumatoid arthritis.
A resposta foi definida como uma redução nos resultados dos sintomas de 20% ou mais, segundo a medição efectuada com uma escala padrão para a artrite reumatóide.
A total of 2,439 patients from these studies went on to enter two studies looking at the long-term effects of RoActemra treatment.
Um total de 2439 doentes incluídos nestes estudos continuou a sua participação em dois estudos que avaliavam os efeitos a longo prazo do tratamento com RoActemra.
What benefit has RoActemra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo RoActemra durante os estudos?
RoActemra was more effective than the comparator medicines at reducing the symptoms of rheumatoid arthritis.
O RoActemra foi mais eficaz do que os medicamentos de comparação na redução dos sintomas de artrite reumatóide.
In the three studies of patients with an inadequate response to methotrexate or other conventional rheumatoid arthritis treatments, patients adding RoActemra at the approved dose were around four times more likely to respond to treatment than those adding placebo.
Nos três estudos que incluíram doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato ou a outros tratamentos convencionais da artrite reumatóide, os doentes que receberam adicionalmente RoActemra na dose aprovada demonstraram uma probabilidade de resposta ao tratamento cerca de quatro vezes superior, quando comparados com os doentes que receberam adicionalmente placebo.
In the study of patients who had an inadequate response to TNF blockers, patients receiving RoActemra with methotrexate were around nine times more likely to respond than those receiving placebo.
No estudo que incluiu doentes com uma resposta inadequada aos antagonistas do TNF, os doentes que receberam RoActemra em associação com metotrexato tinham uma probabilidade de resposta cerca de nove vezes superior à daqueles que receberam placebo.
The fifth study showed that patients receiving RoActemra on its own were more likely to respond than those taking methotrexate on its own.
O quinto estudo mostrou que os doentes a receber RoActemra em monoterapia tinham maior probabilidade de resposta do que aqueles que tomavam metotrexato isoladamente.
The long-term studies showed that the response to RoActemra is maintained for at least a year.
Os estudos de longo prazo demonstraram que a resposta ao RoActemra foi mantida durante, pelo menos, um ano.
What is the risk associated with RoActemra?
Qual é o risco associado ao RoActemra?
The most common side effect with RoActemra (seen in more than 1 patient in 10) is upper respiratory tract infections (colds).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao RoActemra (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são as infecções do tracto respiratório superior (constipações).
For the full list of all side effects reported with RoActemra, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao RoActemra, consulte o Folheto Informativo.
RoActemra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tocilizumab or any of the other ingredients.
O RoActemra não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao tocilizumab ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients who have an active, severe infection.
Não deve ser utilizado em doentes com uma infecção grave activa.
Doctors should monitor patients carefully for signs of infection during treatment, and should prescribe RoActemra with caution in patients who have had recurring or long-term infections, or diseases that could increase the risk of infections, such as diverticulitis (a disease affecting the gut) or diabetes.
Os médicos devem monitorizar os doentes cuidadosamente procurando sinais de infecção durante o tratamento e devem prescrever o RoActemra com precaução a doentes que tenham tido infecções recorrentes ou de longa duração ou doenças que possam aumentar o risco de infecções, como a diverticulite (doença que afecta os intestinos) ou diabetes.
Why has RoActemra been approved?
Por que foi aprovado o RoActemra?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that RoActemra’ s benefits are greater than its risks, in combination with methotrexate, for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs or TNF antagonists, or as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or where continued treatment with methotrexate is inappropriate.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do RoActemra são superiores aos seus riscos, em associação com o metotrexato, no tratamento da artrite reumatóide activa, moderada a grave, em doentes adultos que responderam de forma inadequada ou que revelaram ser intolerantes a uma terapêutica anterior com um ou mais medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença ou com antagonistas do TNF, ou em monoterapia no caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato não é adequado.
The Committee recommended that RoActemra be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o RoActemra.
Which measures are being taken to ensure the safe use of RoActemra?
2/ 3 Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do RoActemra?
The company that makes RoActemra will supply packs containing information for doctors, nurses and patients prior to the medicine ’ s launch in each Member State.
A empresa que fabrica o RoActemra fornecerá pacotes com informações para médicos, enfermeiros e doentes antes do lançamento do medicamento em cada Estado- Membro.
These packs will include information on RoActemra’ s safety and on how it should be given to patients.
Estes pacotes incluirão informações sobre a segurança do RoActemra e o modo como este deve ser administrado a doentes.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RoActemra to Roche Registration Limited on 16 January 2009.
Outras informações sobre o RoActemra Em 16 de Janeiro de 2009, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento RoActemra.
2/ 3 The full EPAR for RoActemra can be found here.
O EPAR completo sobre o RoActemra pode ser consultado aqui.
Invented name
Embalagem
Route of Administration
1 frasco para injectáveis
Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Concentrado para solução para perfusão
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
frasco para injectáveis (vidro)
1 vial 4 vials 1 vial 4 vials 1 vial 4 vials
4 frascos para injectáveis
RoActemra 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
RoActemra 20 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
Each ml concentrate contains 20 mg tocilizumab*.
Cada ml de concentrado contém 20 mg de tocilizumab *.
Each vial contains 80 mg of tocilizumab* in 4 ml (20 mg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 80 mg de tocilizumab * em 4 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 200 mg of tocilizumab* in 10 ml (20 mg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 200 mg de tocilizumab * em 10 ml (20 mg/ ml).
Each vial contains 400 mg of tocilizumab* in 20 ml (20 mg/ ml).
Cada frasco para injectáveis contém 400 mg de tocilizumab * em 20 ml (20 mg/ ml).
*humanised IgG1 monoclonal antibody against the human interleukin-6 (IL-6) receptor produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
* anticorpo monoclonal IgG1 humanizado inibidor do receptor da interleucina- 6 (IL- 6) humana, produzido em células de ovário de hamster Chinês (OHC) através de tecnologia de ADN recombinante.
Each 80 mg vial contains 0.10 mmol (2.21 mg) sodium.
Cada frasco para injectáveis de 80 mg contém 0, 10 mmol (ou 2, 21 mg) de sódio.
Each 200 mg vial contains 0.20 mmol (4.43 mg) sodium.
Cada frasco para injectáveis de 200 mg contém 0, 20 mmol (ou 4, 43 mg) de sódio.
Each 400 mg vial contains 0.39 mmol (8.85 mg) sodium.
Cada frasco para injectáveis de 400 mg contém 0, 39 mmol (ou 8, 85 mg) de sódio.
Clear to opalescent, colourless to pale yellow solution.
Solução límpida a opalescente, incolor a amarelo pálido.
RoActemra, in combination with methotrexate (MTX), is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have either responded inadequately to, or who were intolerant to, previous therapy with one or more disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) or tumour necrosis factor (TNF) antagonists.
RoActemra, em associação com metotrexato (MTX), é indicado no tratamento da artrite reumatóide (AR) activa, moderada a grave, em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada ou foram intolerantes a terapêutica prévia com um ou mais fármacos anti- reumáticos modificadores da doença (DMARDs) ou antagonistas do factor de necrose tumoral (TNF).
In these patients, RoActemra can be given as monotherapy in case of intolerance to MTX or where continued treatment with MTX is inappropriate.
Nestes doentes, RoActemra pode ser usado em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado.
Treatment should be initiated by healthcare professionals experienced in the diagnosis and treatment of RA.
O tratamento deve ser iniciado por médicos experientes no diagnóstico e tratamento da AR.
Patients treated with RoActemra should be given the Patient Alert Card.
Deve ser dado um Cartão de Alerta do Doente, aos doentes tratados com RoActemra.
Posology The recommended posology is 8 mg/ kg body weight, but no lower than 480 mg, given once every four weeks.
Posologia A posologia recomendada é de 8 mg/ kg de peso corporal, mas não inferior a 480 mg, administradas uma vez de quatro em quatro semanas.
Doses above 1.2 g have not been evaluated in clinical studies (see section 5.1).
Doses acima de 1, 2 g não foram avaliadas em estudos clínicos (ver secção 5. 1).
2 Dose adjustments due to laboratory abnormalities (see section 4.4).
2 Ajustes de dose devido a anomalias laboratoriais (ver secção 4. 4).
• Liver enzyme abnormalities
• Anomalias das enzimas hepáticas
Laboratory Value
Valor Laboratorial
> 1 to 3 x Upper Dose modify concomitant MTX if appropriate Limit of Normal For persistent increases in this range, reduce RoActemra dose to 4 mg/ kg or (ULN) interrupt RoActemra until alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) have normalised Restart with 4 mg/ kg or 8 mg/ kg, as clinically appropriate
Para aumentos persistentes dentro deste intervalo, reduzir a dose de RoActemra para 4 mg/ kg ou interromper RoActemra até normalização da alanina aminotransferase (ALT) ou da aspartato aminotransferase (AST) Recomeçar com 4 mg/ kg ou 8 mg/ kg, como clinicamente apropriado
Interrupt RoActemra dosing until < 3 x ULN
Interromper a dose de RoActemra até < 3 x LSN
(confirmed
(confirmado
by When values reach < 3 x ULN, resume RoActemra at 4 mg/ kg or 8 mg/ kg dose
por Quando os valores atingirem < 3 x LSN, recomeçar RoActemra na dose de
repeat testing, see For persistent increases > 3 x ULN, discontinue RoActemra section 4.4).
Para aumentos persistentes > 3 x LSN, descontinuar RoActemra
Discontinue RoActemra
Descontinuar RoActemra
• Low absolute neutrophil count (ANC)
• Contagem absoluta dos neutrófilos (CAN) baixa
Laboratory Value (cells x 109/ l)
Valor Laboratorial (células x 109/ l)
ANC > 1
CAN > 1
Maintain dose
Manter a dose
ANC 0.5 to 1
CAN de 0, 5 a 1
Interrupt RoActemra dosing
Interromper a dose de RoActemra
When ANC increases > 1 x 109/ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Quando a CAN aumentar para > 1 x 109/ l, recomeçar RoActemra com 4 mg/ kg e aumentar para 8 mg/ kg, como clinicamente apropriado
ANC < 0.5
CAN < 0, 5
• Low platelet count
• Contagem das plaquetas baixa
Laboratory Value (cells x 103/ μ l)
Valor Laboratorial (células x 103/ μl)
When platelet count > 100 x 103/ μ l resume RoActemra at 4 mg/ kg and increase to 8 mg/ kg as clinically appropriate
Quando a contagem das plaquetas > 100 x 103/ μl recomeçar RoActemra com 4 mg/ kg e aumentar para 8 mg/ kg, como clinicamente apropriado
< 50 Discontinue RoActemra
< 50 Descontinuar RoActemra
Special populations Paediatric patients:
Doentes pediátricos:
RoActemra is not recommended for use in children below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
RoActemra não é recomendado para utilização em crianças com menos de 18 anos de idade devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Elderly patients:
Doente idosos:
No dose adjustment is required in patients aged 65 years and older.
Não é necessário ajuste de dose em doentes com 65 anos ou mais.
Renal impairment:
3 Compromisso renal:
No dose adjustment is required in patients with mild renal impairment.
Não é necessário ajuste de dose em doentes com compromisso renal ligeiro.
Renal
RoActemra não foi estudado em doentes com compromisso renal moderado a grave (ver secção 5. 2).
3 function should be monitored closely in these patients.
Nestes doentes a função renal deve ser cuidadosamente monitorizada.
RoActemra has not been studied in patients with hepatic impairment.
RoActemra não foi estudado em doentes com compromisso hepático.
Therefore, no dose recommendations can be made.
Assim, não podem ser feitas recomendações de dose.
Method of administration After dilution, RoActemra should be administered as an intravenous infusion over 1 hour.
Modo de administração Após diluição, RoActemra deve ser administrado por perfusão intravenosa durante 1 hora.
RoActemra should be diluted to a final volume of 100 ml with sterile, non-pyrogenic sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection using aseptic technique.
RoActemra deve der diluído para um volume final de 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), estéril e apirogénica, utilizando técnica asséptica.
For further information on dilution prior to administration, see section 6.6.
Para informação adicional acerca da diluição prévia à administração, ver secção 6. 6.
Active, severe infections (see section 4.4).
Infecções activas, graves (ver secção 4. 4).
Infections RoActemra treatment should not be initiated in patients with active infections (see section 4.3).
Infecções O tratamento com RoActemra não deve ser iniciado em doentes com infecções activas (ver secção 4. 3).
Administration of RoActemra should be interrupted if a patient develops a serious infection until the infection is controlled (see section 4.8).
Se um doente desenvolver uma infecção grave, a administração de RoActemra deve ser interrompida até que a infecção seja controlada (ver secção 4. 8).
Healthcare professionals should exercise caution when considering the use of RoActemra in patients with a history of recurring or chronic infections or with underlying conditions (e. g. diverticulitis, diabetes) which may predispose patients to infections.
Os médicos devem ser cautelosos ao considerar a utilização de RoActemra em doentes com história de infecções recorrentes ou crónicas, ou com condições subjacentes (por exemplo diverticulite, diabetes) que possam predispor os doentes para infecções.
Vigilance for the timely detection of serious infection is recommended for patients receiving biological treatments for moderate to severe RA as signs and symptoms of acute inflammation may be lessened, associated with suppression of the acute phase reaction.
Para a detecção atempada de infecções graves, recomenda- se vigilância dos doentes tratados com terapêuticas biológicas para a AR moderada a grave, pois os sinais e sintomas de inflamação aguda podem ser negligenciados, associados à inibição da reacção de fase aguda.
The effects of tocilizumab on C-reactive protein (CRP), neutrophils and signs and symptoms of infection should be considered when evaluating a patient for a potential infection.
Os efeitos de tocilizumab na proteína C reactiva (PCR), nos neutrófilos e nos sinais e sintomas de infecção devem ser considerados ao avaliar um doente quanto a uma infecção potencial.
Patients should be instructed to contact their healthcare professional immediately when any symptoms suggesting infection appear, in order to assure rapid evaluation and appropriate treatment.
Para assegurar uma rápida avaliação e tratamento apropriado, os doentes devem ser instruídos no sentido de contactarem imediatamente o seu médico quando surgirem quaisquer sintomas sugestivos de infecção.
Tuberculosis As recommended for other biological treatments in RA, patients should be screened for latent tuberculosis (TB) infection prior to starting RoActemra therapy.
Tuberculose Tal como recomendado para outras terapêuticas biológicas na AR, os doentes devem ser avaliados quanto a infecção de tuberculose (TB) latente antes do início da terapêutica com RoActemra.
Patients with latent TB should be treated with standard anti-mycobacterial therapy before initiating RoActemra.
Os doentes com TB latente devem ser tratados com terapêutica anti- micobacteriana padrão antes de iniciar RoActemra.
Complications of diverticulitis Events of diverticular perforations as complications of diverticulitis have been reported uncommonly with RoActemra (see section 4.8).
Complicações de diverticulite Com RoActemra foram notificados pouco frequentemente acontecimentos de perfuração diverticular, como complicações de diverticulite (ver secção 4. 8).
RoActemra should be used with caution in patients with previous history of intestinal ulceration or diverticulitis.
RoActemra deve ser utilizado com precaução em doentes com história prévia de ulceração intestinal ou diverticulite.
Patients presenting with symptoms potentially indicative of complicated diverticulitis, such as abdominal pain, haemorrhage and/ or unexplained change in bowel habits with fever should be evaluated promptly for early identification of diverticulitis which can be associated with gastrointestinal perforation.
Os doentes que apresentem sintomas potencialmente indicativos de diverticulite complicada, tais como dor abdominal, hemorragia e/ ou alteração inexplicável dos hábitos intestinais acompanhada de febre, devem ser prontamente avaliados para identificação precoce de diverticulite que poderá estar associada a perfuração gastrointestinal.
Hypersensitivity reactions Serious hypersensitivity reactions have been reported in association with infusion of RoActemra in approximately 0.3% of patients (see section 4.8).
4 Reacções de hipersensibilidade Em aproximadamente 0, 3% dos doentes foram notificadas reacções graves de hipersensibilidade associadas à perfusão de RoActemra (ver secção 4. 8).
Appropriate treatment should be available for immediate use in the event of an anaphylactic reaction during administration of RoActemra.
Deve estar disponível tratamento apropriado para utilização imediata em caso de reacção anafiláctica durante a administração de RoActemra.
4 Active hepatic disease and hepatic impairment Treatment with RoActemra, particularly when administered concomitantly with MTX, may be associated with elevations in hepatic transaminases (see section 4.8).
Doença hepática activa e compromisso hepático O tratamento com RoActemra, particularmente quando administrado concomitantemente com MTX, pode estar associado ao aumento das transaminases hepáticas (ver secção 4. 8).
Therefore, caution should be exercised when considering treatment of patients with active hepatic disease or hepatic impairment, as the safety of RoActemra in these patients has not been adequately studied (see section 4.2).
Assim, deve ter- se precaução ao considerar o tratamento de doentes com doença hepática activa ou compromisso hepático, uma vez que nestes doentes a segurança de RoActemra não foi adequadamente estudada (ver secção 4. 2).
Hepatic transaminase elevations In clinical trials, transient or intermittent mild and moderate elevations of hepatic transaminases have been reported commonly with RoActemra treatment, without progression to hepatic injury (see section 4.8).
Aumento das transaminases hepáticas Em ensaios clínicos com RoActemra foi frequentemente notificado um aumento ligeiro a moderado e transitório ou intermitente das transaminases hepáticas sem progressão para dano hepático (ver secção 4. 8).
MTX) were used in combination with RoActemra.
Quando foram utilizados fármacos potencialmente hepatotóxicos (por exemplo MTX) em associação com RoActemra observaram- se estes aumentos com maior frequência.
In patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN, treatment is not recommended.
O tratamento não é recomendado em doentes com ALT ou AST basal > 5x LSN.
ALT and AST levels should be monitored every 4 to 8 weeks for the first 6 months of treatment followed by every 12 weeks thereafter.
Devem monitorizar- se os níveis da ALT e da AST cada 4 a 8 semanas durante os primeiros 6 meses de tratamento, e a partir daí cada 12 semanas.
For recommended modifications based on transaminases see section 4.2.
Para as alterações recomendadas com base nas trasaminases, ver secção 4. 2.
For ALT or AST elevations > 3– 5 x ULN, confirmed by repeat testing, RoActemra treatment should be interrupted.
Para aumentos de ALT ou AST > 3– 5 x LSN, confirmadas por testes repetidos, o tratamento com RoActemra deve ser interrompido.
Once the patient ’ s hepatic transaminases are below 3 x ULN, treatment with RoActemra may recommence at 4 or 8 mg/ kg.
O tratamento com RoActemra pode ser recomeçado com 4 ou 8 mg/ kg quando as transaminases hepáticas do doente estiverem 3 x abaixo do LSN.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil and platelet counts have occurred following treatment with tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX (see section 4.8).
Anomalias hematológicas Após o tratamento com tocilizumab 8 mg/ kg em associação com MTX ocorreu a diminuição do número de neutrófilos e plaquetas (ver secção 4. 8).
There may be an increased risk of neutropenia in patients who have previously been treated with a TNF antagonist.
Pode existir um risco aumentado de neutropenia em doentes tratados previamente com antagonistas do TNF.
Caution should be exercised when considering initiation of RoActemra treatment in patients with a low neutrophil or platelet count (i. e.
Deve ter- se precaução ao considerar o início de tratamento com RoActemra em doentes com uma baixa contagem de neutrófilos e plaquetas (i. e.
ANC < 2 x 109/ l or platelet count below 100 x 103/ μ l).
CAN < 2 x 109/ l ou contagem de plaquetas abaixo de 100 x 103/ μl).
In patients with an ANC < 0.5 x 109/ l or a platelet count < 50 x 103/ μ l treatment is not recommended.
O tratamento não é recomendado em doentes com uma CAN < 0, 5 x 109/ l ou uma contagem de plaquetas < 50 x 103/ μl.
Neutrophils and platelets should be monitored 4 to 8 weeks after start of therapy and thereafter according to standard clinical practice.
Devem monitorizar- se os neutrófilos e as plaquetas 4 a 8 semanas após o início da terapêutica e a partir daí de acordo com as a prática clínica habitual.
For recommended dose modifications based on ANC and platelet counts, see section 4.2.
Para as alterações de dose recomendadas com base na CAN e na contagem de plaquetas, ver secção 4. 2.
Lipid parameters Elevations in lipid parameters including total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL) and triglycerides were observed in patients treated with tocilizumab (see section 4.8).
Parâmetros lipídicos Em doentes tratados com tocilizumab observaram- se aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL), lipoproteínas de alta densidade (HDL) e trigliceridos (ver secção 4. 8).
In the majority of patients, there was no increase in atherogenic indices, and elevations in total cholesterol responded to treatment with lipid lowering agents.
Na maioria dos doentes não houve aumento dos índices aterogénicos e os aumentos do colesterol total responderam a tratamento com agentes agentes redutores dos lípidos.
Assessment of lipid parameters should be performed 4 to 8 weeks following initiation of RoActemra therapy.
A avaliação dos parâmetros lipídicos deve ser realizada 4 a 8 semanas após o início da terapêutica com RoActemra.
Patients should be managed according to local clinical guidelines for management of hyperlipidaemia.
Os doentes devem ser tratados de acordo com recomendações clínicas locais para gestão da hiperlipidemia.
Neurological disorders Physicians should be vigilant for symptoms potentially indicative of new-onset central demyelinating disorders.
Afecções neurológicas Os médicos devem estar alerta para sintomas potencialmente indicativos de aparecimento de novas alterações desmielinizantes centrais.
The potential for central demyelination with RoActemra is currently unknown.
O potencial para desmielinização central com RoActemra é actualmente desconhecido.
Malignancy The risk of malignancy is increased in patients with RA.
5 Neoplasia maligna O risco de neoplasia maligna está aumentado em doentes com AR.
Immunomodulatory medicinal products may increase the risk of malignancy.
Os medicamentos imunomoduladores podem aumentar o risco de neoplasia maligna.
Vaccinations Live and live attenuated vaccines should not be given concurrently with RoActemra as clinical safety has not been established.
Imunização Não se recomenda a administração simultânea de vacinas vivas ou vivas atenuadas com RoActemra, pois a segurança clínica não foi estabelecida.
5 Cardiovascular risk RA patients have an increased risk for cardiovascular disorders and should have risk factors (e. g. hypertension, hyperlipidaemia) managed as part of usual standard of care.
Risco cardiovascular Os doentes com AR têm aumento do risco de perturbações cardiovasculares e devem ter os factores de risco (por exemplo: hipertensão, hiperlipidemia) geridos de acordo com as recomendações baseadas no padrão normal de cuidados.
Combination with TNF antagonists There is no experience with the use of RoActemra with TNF antagonists or other biological treatments for RA.
Associação com antagonistas do TNF Não existe experiência com a utilização de RoActemra com antagonistas do TNF ou outras terapêuticas biológicas para a AR.
RoActemra is not recommended for use with other biological agents.
Não é recomendada a utilização de RoActemra com outros agentes biológicos.
Sodium This medicinal product contains 1.17 mmol (or 26.55 mg) sodium per maximum dose of 1200 mg.
Sódio Este medicamento contém 1, 17 mmol (ou 26, 55 mg) de sódio por dose máxima de 1200 mg.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser levado em consideração em doentes sob dieta controlada em sódio.
Doses below 1025 mg of this medicinal product contain less than 1 mmol sodium (23 mg), i. e. essentially ‘ sodium free’.
Doses deste medicamento menores que 1025 mg contêm menos de 1 mmol de sódio (23 mg), isto é, são essencialmente “ isentas de sódio ”.
Concomitant administration of a single dose of 10 mg/ kg tocilizumab with 10-25 mg MTX once weekly had no clinically significant effect on MTX exposure.
A administração concomitante de uma dose única de 10 mg/ kg de tocilizumab com 10- 25mg MTX, uma vez por semana, não teve efeito clinicamente significativo na exposição ao MTX.
Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of MTX, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or corticosteroids on tocilizumab clearance.
A análise farmacocinética populacional não detectou qualquer efeito de MTX, de fármacos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) ou de corticosteróides na depuração de tocilizumab.
The expression of hepatic CYP450 enzymes is suppressed by the cytokines, such as IL-6, that stimulate chronic inflammation.
A expressão de enzimas hepáticas CYP450 é suprimida pelas citocinas, tais como a IL- 6, que estimulam a inflamação crónica.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Assim, a expressão do CYP450 pode ser invertida quando se introduz uma potente terapêutica inibidora das citocinas, tal como o tocilizumab.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
Estudos in vitro com cultura de hepatócitos humanos demonstrou que a IL- 6 causa a redução da expressão enzimática de CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.