qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Effects of other medicinal products on duloxetine Antacids and H2 antagonists: co-administration of duloxetine with aluminium- and magnesium- containing antacids or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose.
Efeitos de outros medicamentos na duloxetina Antiácidos e antagonistas H2: a co- administração de duloxetina com antiácidos que incluam na sua composição alumínio e magnésio ou a co- administração de duloxetina com famotidina não exerceu qualquer efeito significativo na taxa ou na extensão da absorção da duloxetina após a administração de uma dose oral de 40 mg.
Inhibitors of CYP 1A2: because CYP1A2 is involved in duloxetine metabolism, concomitant use of duloxetine with potent inhibitors of CYP1A2 is likely to result in higher concentrations of duloxetine.
Inibidores do CYP1A2: uma vez que o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina, o uso concomitante de duloxetina com inibidores potentes do CYP1A2 pode resultar num aumento das concentrações da duloxetina.
Fluvoxamine (100 mg once daily), a potent inhibitor of CYP1A2, decreased the apparent plasma clearance of duloxetine by about 77% and increased AUCo-t 6-fold.
A fluvoxamina (100 mg uma vez por dia), um potente inibidor do CYP1A2, diminuiu a depuração plasmática aparente da duloxetina em cerca de 77% e aumentou 6 vezes a AUC 0- t.
Therefore CYMBALTA should not be administered in combination with potent inhibitors of CYP1A2 like fluvoxamine (see section 4.3).
Assim, não se deve administrar CYMBALTA em combinação com inibidores potentes do CYP1A2, tais como a fluvoxamina (ver secção 4. 3).
Population pharmacokinetic analyses have shown that smokers have almost 50% lower plasma concentrations of duloxetine compared with non-smokers.
Indutores do CYP1A2: análises populacionais de farmacocinética demonstraram que os fumadores possuem concentrações de duloxetina no plasma quase 50% inferiores às dos não fumadores.
Pregnancy There are no adequate data on the use of duloxetine in pregnant women.
7 Gravidez Não existem dados suficientes sobre o uso de duloxetina em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at systemic exposure levels (AUC) of duloxetine lower than the maximum clinical exposure (see section 5.3).
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva em níveis de exposição sistémica (AUC) de duloxetina mais baixos do que a exposição clínica máxima (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se qual o potencial risco para o ser humano.
As with other serotoninergic medicinal products, discontinuation symptoms may occur in the neonate after maternal duloxetine use near term.
Tal como com outros medicamentos serotoninérgicos, podem ocorrer sintomas de privação nos recém nascidos, após a recente interrupção de duloxetina pela mãe.
CYMBALTA should be used in pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
CYMBALTA só deve ser usado na gravidez, se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Women should be advised to notify their physician if they become pregnant, or intend to become pregnant, during therapy.
As doentes devem ser avisadas para avisarem o seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem vir a engravidar, durante o tratamento com duloxetina.
Breast feeding Duloxetine is very weakly excreted into human milk based on a study of 6 lactating patients, who did not breast feed their children.
Aleitamento Com base num estudo de 6 doentes lactantes, as quais não amamentaram as suas crianças, a duloxetina é muito pouco excretada no leite materno.
The estimated daily infant dose on a mg/ kg basis is approximately 0.14% of the maternal dose (see section 5.2).
A dose diária estimada na criança, numa base de mg/ kg é, aproximadamente 0, 14% da dose materna (ver secção 5. 2)..
As the safety of duloxetine in infants is not known, the use of CYMBALTA while breast-feeding is not recommended.
Dado que a segurança da duloxetina não foi estudada em crianças não se recomenda o uso de CYMBALTA durante o aleitamento.
CYMBALTA may be associated with sedation and dizziness.
CYMBALTA pode estar associado a sedação e tonturas.
Patients should be instructed that if they experience sedation or dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Os doentes devem ser aconselhados a evitarem tarefas potencialmente perigosas, como conduzir ou utilizar máquinas no caso de sentirem sedação ou tonturas.
7 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
Table 1 gives the adverse reactions observed from spontaneous reporting and in placebo-controlled clinical trials (comprising a total of 8239 patients, 5075 on duloxetine and 3164 on placebo) in depression, generalized anxiety disorder and diabetic neuropathic pain and fibromyalgia.
O Quadro 1 apresenta as reacções adversas observadas em comunicações espontâneas e em ensaios clínicos controlados com placebo, (num total de 8239 doentes, 5075 com duloxetina e 3164 com placebo) na depressão, na perturbação da ansiedade generalizada e na dor neuropática do diabético e na fibromialgia.
The most commonly reported adverse reactions in patients treated with CYMBALTA were nausea, headache, dry mouth, somnolence, fatigue, insomnia, dizziness and constipation.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas em doentes tratados com CYMBALTA foram náuseas, cefaleias, xerostomia, sonolência, fadiga, insónia, tonturas e obstipação.
However, the majority of common adverse reactions were mild to moderate, they usually started early in therapy, and most tended to subside even as therapy was continued.
No entanto, a maioria das reacções adversas frequentes foram ligeiras a moderadas, começaram pouco após o início do tratamento e a maioria teve tendência a diminuir mesmo com a continuação da terapêutica.
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Reacções adversas Frequência calculada: muito frequente (≥1/ 10), frequente (≥1/ 100 e < 1/ 10) pouco frequente (≥1/ 1. 000 e < 1/ 100), raro (≥1/ 10. 000) e < 1/ 1. 000), muito raro (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Very common Investigations
Frequentes
Common
Pouco
Uncommon
Raros
Rare
Muito raro
Very Rare
Frequência
Frequency not known
frequentes frequentes
Weight decrease
desconhecida
Weight increase Creatine phosphokinase increased
Exames complementares de diagnóstico
Blood cholesterol increased
Perda de peso Aumento de peso Aumento da creatina fosfoquinase
Cardiac Disorders
Hipercoles - terolemia
Palpitations
Cardiopatias
Tachycardia
Palpitações Taquicardia
Supra- ventricular arrhythmia, mainly atrial fibrillation
Arritmia supra - ventricular, principalmente fibrilhação auricular
Nervous System Disorders Headache (15.3%) Somnolence (10.9%) Dizziness (10.3%)
Doenças do sistema nervoso Cefaleias (15, 3%) Sonolência (10, 9%) Tonturas (10, 3%)
Tremor Paraesthesia Dysgeusia Lethargy
Tremor Parestesias Disgeusia Letargia
Nervousness Disturbance in attention Dyskinesia Poor quality sleep
Nervosismo Perturbações da atenção Disquinésia Perturbações do sono
Myoclonus Convulsions
Mioclonias Convulsões
Serotonin syndrome Extra- pyramidal symptoms Akathisia Psychomotor restlessness
Síndrome da serotoninérgico Sintomas extrapiramidais Acatísia Agitação psicomotora
Eye Disorders
Afecções oculares Midríase
Blurred vision
Visão turva
Mydriasis Visual disturbance
Perturbações Visuais
Tinnitus1
Acufeno1
Vertigo Ear pain
Vertigens Dor auricular
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Aperto na Bocejos garganta Epistaxis Doenças gastrointestinais Náuseas (25, 2%)
Gastrointestinal
Diarreia Vómitos
Gastroenteritis
Gastroenterite Eructação
Gastrointesti
Halitose Hematoquésias
Frequency not known
Hemorragia gastrointestinal
(25.2%) Dry mouth (13.8%) Constipation (10.3%)
Secura de boca Dispepsia (13, 8%) Flatulência Obstipação (10, 3%)
nal haemorrhage
Gastrite Estomatite
Renals and Urinary Disorders
9 Doenças renais e urinárias
Urinary Retention Dysuria Urinary hesitation Nocturia Polyuria Urine flow decreased
Retenção urinária Disúria Hesitação urinária Nictúria Poliúria Diminuição do fluxo urinário
Urine odour abnormal
Odor anormal da urina
Sweating increased Rash Night sweats
Hiperidrose Erupção cutânea Sudação noturna
Urticaria Dermatitis contact Cold sweat Photo- sensitivity reactions Increased tendency to bruise
Urticária Dermatite de contacto Suores frios Reacções de fotosensibili - dade Aumento da tendência para feridas
Angio- neurotic oedema Stevens- Johnson Syndrome
Edema angioneurótico Síndrome de Stevens - Johnson
Muscoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Musculo- skeletal pain Muscle tightness Muscle spasm
Dor musculosquelética Rigidez muscular Espasmo muscular
Muscle twitching
Contracções musculares
Endocrine disorders Hypo- thyroidism Metabolism and Nutrition Disorders
Doenças endócrinas Hipotiroidismo Doenças do metabolismo e da nutrição
Decreased Appetite
Diminuição do apetite
Hyperglycemi a (reported especially in diabetic patients)
Hiperglicemia (notificada especialmente em doentes diabéticos)
Dehydration SIADH Hyponatremia
Desidratação Secrecção Inapropriada da hormona antidiurética (SIAH) Hiponatremia
Infections and infestations Laryngitis Vascular Disorders
Infecções e infestações Laringite Vasculopatias
Blood pressure increase Peripheral coldness Orthostatic hypotension2 Syncope2
Aumento da pressão arterial Extremidades frias Hipotensão ortostática 2 Síncope 2
Hypertension Hypertensive crisis
Hipertensão Crises hipertensivas
9 Very common
10 Perturbações gerais e alterações no local de administração Fadiga (10, 8%)
Uncommon
Dor abdominal Arrepios
Rare
Sensação de Desconforto Sensação de frio Sede Indisposição Sensação de calor Alterações da marcha
Very Rare
Dor torácica
Frequency not known
Doenças do sistema imunitário Afecções hepatobiliares
General Disorders and Administration Site Conditions Fatigue (10.8%)
Perturbação de hipersensibili - Dade
Abdominal pain Chills
Reacções anafiláticas
Feeling abnormal Feeling cold Thirst Malaise Feeling hot Gait disturbance
Aumento dos enzimas hepáticos (ALT, AST, fosfatase alcalina) Hepatite3 Lesão hepática aguda
Immune system disorders Hepato-biliary disorders
Icterícia Insuficiência hepática
Hyper- sensitivity disorder
Doenças dos orgãos genitais e da mama
Anaphylactic reaction
Disfunção eréctil
Elevated liver enzymes (ALT, AST, alkaline phosphatase) Hepatitis3 Acute liver injury
Distúrbios de ejaculação Atrasos na ejaculação Disfunção sexual Hemorragia ginecológica
Jaundice Hepatic failure
Sintomas da menopausa
Reproductive System and Breast Disorders
Perturbações do
Erectile dysfunction
foro psiquiátrico
Menopausal symptoms
Ideação suicida5
Psychiatric Disorders Insomnia
Insónia (10, 4%)
Agitation
Agitação Diminuição
Bruxism
Bruxismo Desorientação
Mania
Mania Alucinações
(10.4%) 1
Comportamento suicida5
Libido decreased Anxiety Orgasm abnormal Abnormal dreams Sleep disorder
da libido Ansiedade Anomalias do orgasmo Sonhos Estranhos Perturbações do sono
ideation 5 Suicidal5 behaviour
Agressão e Raiva4
Cases of tinnitus have also been reported after treatment discontinuation.
1 Também têm sido notificados casos de acufenos após a interrupção do tratamento.
2 Cases of orthostatic hypotension and syncope have been reported especially at the initiation of treatment.
2 Foram notificados casos de hipotensão ortostática e síncope especialmente no início do tratamento.
5 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during duloxetine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4)
3 Ver a secção 4. 4 4 Casos de agressão e raiva têm sido notificados particularmente no início do tratamento ou após a interrupção do tratamento 5 Casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com duloxetina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção 4. 4).
Discontinuation of duloxetine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
11 A interrupção da duloxetina (particularmente quando abrupta) leva habitualmente a sintomas de privação.
10 Dizziness, sensory disturbances (including paraesthesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), fatigue, agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache, irritability, diarrhoea, hyperhydrosis and vertigo are the most commonly reported reactions.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), fadiga, agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremor, cefaleias, irritabilidade, diarreia, hiperhidrose e vertigens são as reacções mais frequentemente comunicadas.
Generally, for SSRIs and SNRIs, these events are mild to moderate and self-limiting, however, in some patients they may be severe and/ or prolonged.
Geralmente no caso dos ISRSs e dos ISRNs, estes acontecimentos são ligeiros a moderados e auto - limitativos, no entanto, nalguns doentes, podem ser graves e/ ou prolongados.
It is therefore advised that when duloxetine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Aconselha- se por isso, uma interrupção gradual através duma redução da dose, quando o tratamento com duloxetina já não for necessário, (ver secções 4. 2 e 4. 4).
In the 12 week acute phase of three clinical trials of duloxetine in patients with diabetic neuropathic pain, small but statistically significant increases in fasting blood glucose were observed in duloxetine- treated patients.
Na semana 12 da fase aguda em três ensaios clínicos com duloxetina em doentes com dor neuropática do diabético, observaram- se pequenos aumentos, mas estatisticamente significativos, da glicémia em jejum, nos doentes tratados com duloxetina Os valores de HbA1c foram estáveis tanto nos doentes tratados com duloxetina como nos doentes tratados com placebo.
In the extension phase of these studies, which lasted up to 52 weeks, there was an increase in HbA1c in both the duloxetine and routine care groups, but the mean increase was 0.3% greater in the duloxetine- treated group.
Na fase de extensão destes ensaios, a qual durou até às 52 semanas, verificou- se um aumento nos valores de HbA1c tanto no grupo a tomar duloxetina como no grupo de cuidados de rotina, mas a média de aumento foi 0, 3% superior nos doentes tratados com duloxetina.
There was also a small increase in fasting blood glucose and in total cholesterol in duloxetine-treated patients while those laboratory tests showed a slight decrease in the routine care group.
Verificou- se também um ligeiro aumento da glicémia em jejum e no colesterol total nos doentes tratados com duloxetina enquanto estes testes laboratoriais mostravam uma ligeira diminuição no grupo de cuidados de rotina.
The heart rate-corrected QT interval in duloxetine-treated patients did not differ from that seen in placebo-treated patients.
O intervalo QT corrigido dos doentes tratado com duloxetina não difere do observado na população de doentes tratados com placebo.
No clinically significant differences were observed for QT, PR, QRS, or QTcB measurements between duloxetine-treated and placebo-treated patients.
Não se observaram diferenças clinicamente significativas nas medições QT, PR, QRS ou QTcB entre doentes tratados com duloxetina e doentes tratados com placebo.
Cases of overdoses, alone or in combination with other medicinal products, with duloxetine doses of 4800mg were reported.
Foram notificados casos de sobredosagem com duloxetina tomada isoladamente ou em combinação com outros medicamentos, com doses de duloxetina de 4800 mg.
Some fatalities have occurred, primarily with mixed overdoses, but also with duloxetine alone at a dose of approximately 1000 mg.
Ocorreram algumas mortes, principalmente com sobredosagens mistas, mas também com duloxetina tomada isoladamente numa dose aproximada de 1000 mg.
Signs and symptoms of overdose (duloxetine alone or with mixed medicinal products) included somnolence, coma, serotonin syndrome, seizures,, vomiting and tachycardia.
Os sinais e sintomas de sobredosagem (com duloxetina tomada isoladamente ou misturada com outros medicamentos) incluíram sonolência, coma, sindroma da serotonina, convulsões, vómitos e taquicardia.
No specific antidote is known for duloxetine but if serotonin syndrome ensues, specific treatment (such as with cyproheptadine and/ or temperature control) may be considered.
Não é conhecido nenhum antídoto específico para a duloxetina, mas se surgir sindrome da serotonina, deve considerar- se um tratamento específico (como por exemplo, ciproheptadina e/ ou controlo da temperatura).
A free airway should be established.
Deve ser libertada uma via aérea.
Monitoring of cardiac and vital signs is recommended, along with appropriate symptomatic and supportive measures.
Recomenda- se a monitorização da função cardíaca e dos sinais vitais, juntamente com a adopção de medidas de suporte adequadas e terapêutica sintomática.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
Pode ser conveniente realizar uma lavagem gástrica se esta for feita logo após a ingestão ou em doentes ainda sintomáticos.
Activated charcoal may be useful in limiting absorption.
O uso de carvão activado pode revelar- se útil para limitar a absorção.
Duloxetine has a large volume of distribution and forced diuresis, haemoperfusion, and exchange perfusion are unlikely to be beneficial.
Dado que a duloxetina tem um grande volume de distribuição, é pouco provável que seja benéfico recorrer a diurese forçada, hemodiálise e hemoperfusão.
Other antidepressants.
Outros antidepressores.
Duloxetine is a combined serotonin (5-HT) and noradrenaline (NA) reuptake inhibitor.
A duloxetina é um inibidor combinado da recaptação da serotonina (5- HT) e da noradrenalina (NA).
It weakly inhibits dopamine reuptake with no significant affinity for histaminergic, dopaminergic, cholinergic and adrenergic receptors.
Inibe fracamente a recaptação da dopamina e não tem afinidade significativa para os receptores histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e adrenérgicos.
Duloxetine dose-dependently increases extracellular levels of serotonin and noradrenaline in various brain areas of animals.
A duloxetina, dependendo da dose, aumenta os níveis extracelulares da serotonina e noradrenalina em várias áreas do cérebro de animais.
Duloxetine normalised pain thresholds in several preclinical models of neuropathic and inflammatory pain and attenuated pain behaviour in a model of persistent pain.
Pensa- se que a acção
The pain inhibitory action of duloxetine is believed to be a result of potentiation of descending inhibitory pain pathways within the central nervous system.
12 inibitória da dor pela duloxetina é um resultado da potenciação das vias descendentes inibitórias da dor no sistema nervoso central.
Major Depressive Episodes:
Episódio Depressivo Major:
CYMBALTA was studied in a clinical programme involving 3,158 patients (1,285 patient-years of exposure) meeting DSM-IV criteria for major depression.
CYMBALTA foi estudado num programa clínico que envolveu 3158 doentes (1285 doentes - ano de exposição) os quais estavam de acordo com os critérios da escala de depressão major DSM- IV.
The efficacy of CYMBALTA at the 11 recommended dose of 60 mg once a day was demonstrated in three out of three randomized, double- blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
A eficácia de CYMBALTA na dose recomendada de 60 mg uma vez por dia ficou demonstrada em três dos três ensaios randomizados, em dupla ocultação, controlados por placebo, efectuados com dose fixa em adultos em ambulatório com depressão major.
Overall, CYMBALTA’ s efficacy has been demonstrated at daily doses between 60 and 120 mg in a total of five out of seven randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed dose acute studies in adult outpatients with major depressive disorder.
De um modo geral, a eficácia de CYMBALTA ficou demonstrada em doses diárias entre 60 e 120 mg num total de cinco dos sete ensaios randomizados, em dupla ocultação, controlados por placebo, efectuados com dose fixa em adultos em ambulatório com depressão major.
CYMBALTA demonstrated statistical superiority over placebo as measured by improvement in the 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) total score (including both the emotional and somatic symptoms of depression).
CYMBALTA demonstrou uma superioridade estatística sobre o placebo de acordo com a pontuação total dos 17 critérios da escala de avaliação da depressão de Hamilton (HAM- D), (incluindo tanto os sintomas emocionais como somáticos da depressão).
Response and remission rates were also statistically significantly higher with CYMBALTA compared with placebo.
As taxas de resposta e de remissão foram também estatisticamente superiores com CYMBALTA quando comparadas com placebo.
Only a small proportion of patients included in pivotal clinical trials had severe depression (baseline HAM-D > 25).
Apenas uma pequena percentagem de doentes incluídos nos ensaios clínicos fundamentais tiveram depressão grave (valor basal HAM- D > 25).
In a relapse prevention study, patients responding to 12-weeks of acute treatment with open-label CYMBALTA 60 mg once daily were randomised to either CYMBALTA 60 mg once daily or placebo for a further 6-months.
Num estudo de prevenção de recaídas, os doentes que responderam a 12 semanas de tratamento com CYMBALTA 60 mg em fase aberta uma vez por dia, foram randomizados ou para CYMBALTA 60 mg uma vez por dia ou para placebo, durante mais 6 meses.
CYMBALTA 60 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.004) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg uma vez por dia mostrou uma superioridade estatisticamente significativa quando comparado com placebo (p=0, 004) no parâmetro de avaliação principal: prevenção da recaída da depressão, medido pelo tempo até à recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 17% and 29% for duloxetine and placebo, respectively.
A incidência da recaída durante os 6 meses do período de seguimento em dupla ocultação, foi 17% e 29% para a duloxetina e para o placebo, respectivamente.
The effect of CYMBALTA 60 mg once a day in elderly depressed patients (≥ 65 years) was specifically examined in a study that showed a statistically significative difference in the reduction of the HAMD17 score for duloxetine-treated patients compared to placebo.
13 O efeito de CYMBALTA 60 mg uma vez por dia nos doentes idosos com depressão (≥65 anos) foi especificamente examinado num estudo que mostrou uma diferença estatisticamente significativa na redução da pontuação da escala do HAMD 17 nos doentes tratados com duloxetina comparativamente com doentes tratados com placebo.
Tolerability of CYMBALTA 60 mg once day in elderly patients was comparable to that seen in the younger adults.
A tolerancia do CYMBALTA 60 mg uma vez por dia em doentes idosos foi comparável à que se verificou em jovens adultos.
However, data on elderly patients exposed to the maximum dose (120mg per day) are limited and thus, caution is recommended when treating this population.
No entanto, dado que não existem dados de doentes idosos expostos a uma dose máxima (120 mg por dia), recomenda- se precaução no tratamento desta população de doentes.
Generalised Anxiety Disorder CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo in five out of five studies including four randomized, double-blind, placebo-controlled acute studies and a relapse prevention study in adult patients with generalised anxiety disorder.
Perturbação da Ansiedade Generalizada CYMBALTA mostrou uma superioridade estatisticamente significativa em relação ao placebo em cinco de cinco estudos, incluindo quatro em fase aguda, aleatorizados, duplamente cegos, controlados com placebo e um estudo de prevenção das recaídas em doentes adultos com perturbação da ansiedade generalizada.
CYMBALTA demonstrated statistically significant superiority over placebo as measured by improvement in the Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) total score and by the Sheehan Disability Scale (SDS) global functional impairment score.
CYMBALTA mostrou uma superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo, medido em relação à melhoria pela classificação total da escala de Ansiedade de Hamilton (HAM- A) e pelo nível de perturbação do funcionamento global da escala de Disfuncionalidade de Sheehan (SDS).
Response and remission rates were also higher with CYMBALTA compared to placebo.
As taxas de resposta e de remissão também foram mais elevadas com o CYMBALTA comparativamente ao placebo.
CYMBALTA showed comparable efficacy results to venlafaxine in terms of improvements on the HAM-A total score.
CYMBALTA mostrou resultados de eficácia comparáveis à venlafaxina em termos de melhorias na classificação total da escala HAM- A.
In a relapse prevention study, patients responding to 6 months of acute treatment with open-label CYMBALTA were randomised to either CYMBALTA or placebo for further 6-months.
Num estudo aberto de prevenção das recaídas, doentes a responderem a um tratamento agudo de 6 meses com CYMBALTA, foram aleatorizados quer para CYMBALTA quer para placebo para mais 6 meses.
CYMBALTA 60 mg to 120 mg once daily demonstrated statistically significant superiority compared to placebo (p < 0.001) on the prevention of relapse, as measured by time to relapse.
CYMBALTA 60 mg a 120 mg uma vez por dia, mostrou uma superioridade estatisticamente significativa em comparação com placebo (p < 0, 001) na prevenção das recaídas, medida pelo tempo até à recaída.
The incidence of relapse during the 6-months double-blind follow-up period was 14% for CYMBALTA and 42% for placebo.
A incidência da recaída durante o período de 6 meses de seguimento duplamente cego foi 14% para CYMBALTA e 42% para placebo.
The efficacy of CYMBALTA as a treatment for diabetic neuropathic pain was established in 2 randomised, 12-week, double-blind, placebo-controlled, fixed dose studies in adults (22 to 88 years) having diabetic neuropathic pain for at least 6 months.
Dor Neuropática Periférica do diabético A eficácia de CYMBALTA no tratamento da dor neuropática do diabético foi estabelecida em 2 ensaios de doses fixas, de 12 semanas de duração, randomizados, duplamente cegos controlados com placebo em adultos (22 a 88 anos) com dor neuropática do diabético pelo menos há seis meses.
Patients meeting diagnostic criteria for major depressive disorder were excluded from these trials.
Os doentes cujo diagnóstico esteja de acordo com os critérios de diagnóstico de distúrbios depressivos major, foram excluídos destes ensaios.
The primary outcome measure was the weekly mean of 24-hour average pain, which was collected in a daily diary by patients on an 11-point Likert scale.
A principal medição de resultados foi a média semanal da dor média em 24 horas, recolhida num diário do doente com uma escala de Likert de 11 pontos.
In both studies, CYMBALTA 60 mg once daily and 60 mg twice daily significantly reduced pain compared with placebo.
Em ambos os estudos, CYMBALTA 60 mg, administrada uma vez por dia e duas vezes por dia, reduziu significativamente a dor quando comparada com placebo.
The effect in some patients was apparent in the first week of treatment.
O efeito nalguns doentes verificou - se, aparentemente, na primeira semana de tratamento.
The difference in mean improvement between the two active treatment arms was not significant.
A diferença na média de melhoras entre os dois braços activos de tratamento não foi significativa.
At least 30% reported pain reduction was recorded in approximately 65% of duloxetine treated patients versus 40% for placebo.
Pelo menos 30% de redução da dor foi relatada em aproximadamente 65% de doentes tratados com duloxetina versus 40% de doentes tratados com placebo.
The corresponding figures for at least 50% pain reduction were 50% and 26% respectively.
Os números correspondentes para pelo menos 50% de redução da dor foram, 50% e 26%, respectivamente.
Clinical response rates (50% or greater improvement in pain) were analysed according to 12 whether or not the patient experienced somnolence during treatment.
As percentagens de respostas clínicas (50% ou mais de melhoria na dor) foram analisadas de acordo com o facto do doente ter ou não demonstrado sonolência durante o tratamento.
For patients not experiencing somnolence, clinical response was observed in 47% of patients receiving duloxetine and 27% patients on placebo.
Para os doentes que não tiveram sonolência, observou- se uma resposta clínica em 47% dos doentes tratados com duloxetina e em 27% de doentes tratados com placebo.
Clinical response rates in patients experiencing somnolence were 60% on duloxetine and 30% on placebo.
As percentagens de respostas clínicas em doentes que tiveram sonolência foram de 60% para a duloxetina e 30% para o placebo.
Patients not demonstrating a pain reduction of 30% within 60 days of treatment were unlikely to reach this level during further treatment.
Os doentes que não tiveram uma redução da dor de 30% em 60 dias de tratamento provavelmente não iriam melhorar com o prolongamento do tratamento.
Although data from a one-year open label study offer some evidence for longer-term efficacy, no conclusive efficacy data for treatments longer than 12 weeks duration are available from placebo- controlled studies.
Embora os dados de um ensaio aberto de um ano demonstre de algum modo, alguma eficácia a longo prazo, em ensaios controlados com placebo, não existem dados de eficácia conclusivos para tratamentos superiores a 12 semanas.
Duloxetine is administered as a single enantiomer.
14 A duloxetina é administrada como enantiómero único.
Duloxetine is extensively metabolised by oxidative enzymes (CYP1A2 and the polymorphic CYP2D6), followed by conjugation.
A duloxetina é amplamente metabolizada por enzimas oxidativos (CYP1A2 e o polimórfico CYP2D6) seguida por conjugação.
The pharmacokinetics of duloxetine demonstrate large intersubject variability (generally 50-60%), partly due to gender, age, smoking status and CYP2D6 metaboliser status.
A farmacocinética da duloxetina demonstrou uma grande variabilidade inter- individual (geralmente 50- 60%), em parte devido à idade, sexo, condição de fumador e estado do metabolizador CYP2D6.
Duloxetine is well absorbed after oral administration with a Cmax occurring 6 hours post dose.
A duloxetina é bem absorvida após administração oral sendo a Cmáx atingida 6 horas após a administração.
The absolute oral bioavailability of duloxetine ranged from 32% to 80% (mean of 50%).
A biodisponibilidade oral absoluta da duloxetina variou entre 32% e 80% (média de 50%).
Food delays the time to reach the peak concentration from 6 to 10 hours and it marginally decreases the extent of absorption (approximately 11%).
Os alimentos podem aumentar de 6 para 10 horas o tempo médio necessário para atingir a concentração máxima o que faz diminuir marginalmente, a extensão da absorção (em aproximadamente 11%).
These changes do not have any clinical significance.
Estas alterações não têm qualquer significado clínico.
Duloxetine is approximately 96% bound to human plasma proteins.
A duloxetina liga- se em aproximadamente 96% às proteínas plasmáticas humanas.
Duloxetine binds to both albumin and alpha-l acid glycoprotein.
A duloxetina liga- se à albumina e à glicoproteína alfa - 1 ácida.
Protein binding is not affected by renal or hepatic impairment.
A ligação da duloxetina a estas proteínas não é afectada pelas insuficiências renal ou hepática.
Duloxetine is extensively metabolised and the metabolites are excreted principally in urine.
A duloxetina é amplamente metabolizada e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina.
Both cytochromes P450-2D6 and 1A2 catalyse the formation of the two major metabolites glucuronide conjugate of 4-hydroxy duloxetine and sulphate conjugate of 5hydroxy,6-methoxy duloxetine.
Quer os citocrómos P450- 2D6 quer o 1A2 catalisam a formação dos dois principais metabolitos, através da glucoronoconjugação a 4- hidroxi- duloxetina e da sulfatoconjugação a 5 - hidroxi, 6- metóxi - duloxetina.
Based upon in vitro studies, the circulating metabolites of duloxetine are considered pharmacologically inactive.
Estudos in vitro permitiram concluir que os metabolitos circulantes da duloxetina são farmacologicamente inactivos.
The pharmacokinetics of duloxetine in patients who are poor metabolisers with respect to CYP2D6 has not been specifically investigated.
A farmacocinética da duloxetina nos doentes que são metabolizadores fracos relativamente ao CYP2D6, não foi especificamente investigada.
Limited data suggest that the plasma levels of duloxetine are higher in these patients.
Dados escassos sugerem que, nestes doentes, os níveis plasmáticos de duloxetina são mais elevados.
The elimination half-life of duloxetine ranges from 8 to 17 hours (mean of 12 hours).
A semi- vida de eliminação da duloxetina, varia entre 8 a 17 horas (média de 12 horas).
After an intravenous dose the plasma clearance of duloxetine ranges from 22 l/ hr to 46 l/ hr (mean of 36 l/ hr).
Após uma dose intravenosa a depuração plasmática da duloxetina varia entre 22 l/ h e 46 l/ h (média 36 l/ h).
After an oral dose the apparent plasma clearance of duloxetine ranges from 33 to 261 l/ hr (mean 101 l/ hr).
Após uma dose oral, a taxa aparente de depuração plasmática da duloxetina varia entre 33 e 261 l/ h (média de 101 l/ h).
Gender: pharmacokinetic differences have been identified between males and females (apparent plasma clearance is approximately 50% lower in females).
Sexo: foram identificadas diferenças farmacocinéticas entre homens e mulheres (aparentemente, a depuração plasmática é 50% mais baixa nas mulheres).
Based upon the overlap in the range of clearance, gender-based pharmacokinetic differences do not justify the recommendation for using a lower dose for female patients.
Com base na variação da depuração, as diferenças farmacocinéticas com base no género não justificam a recomendação de utilização de uma dose mais baixa nas mulheres.
Age: pharmacokinetic differences have been identified between younger and elderly females (≥ 65 years) (AUC increases by about 25% and half-life is about 25% longer in the elderly), although the magnitude of these changes is not sufficient to justify adjustments to the dose.
Idade: foram identificadas diferenças no perfil farmacocinético entre mulheres jovens e mulheres idosas (≥ 65 anos) (a AUC aumenta em cerca de 25% e a semi- vida é cerca de 25% superior no grupo das idosas); no entanto a magnitude destas alterações não é significativa para justificar ajustes posológicos.
As a general recommendation, caution should be exercised when treating the elderly (see sections 4.2 and 4.4).
Como recomendação geral, aconselha- se precaução ao tratar doentes idosos (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Renal impairment: end stage renal disease (ESRD) patients receiving dialysis had 2-fold higher duloxetine Cmax and AUC values compared with healthy subjects.
Compromisso renal: em doentes com insuficiência renal terminal, submetidas a diálise os valores de Cmáx e AUC foram 2 vezes superiores aos valores encontrados em indivíduos saudáveis.
Pharmacokinetic data on duloxetine is limited in patients with mild or moderate renal impairment.
Os dados de farmacocinética da duloxetina são poucos nas doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada.
Hepatic impairment: moderate liver disease (Child Pugh Class B) affected the pharmacokinetics of duloxetine.
Insuficiência hepática: a doença hepática moderada (Classe B de Child Pugh) afectou a farmacocinética da duloxetina.
Compared with healthy subjects, the apparent plasma clearance of duloxetine was 79% lower, the apparent terminal half-life was 2.3 times longer, and the AUC was 3.7 times higher in patients with moderate liver disease.
Comparando com indivíduos saudáveis, a depuração plasmática aparente da duloxetina foi 79% mais baixa, a semi- vida terminal aparente foi 2, 3 vezes mais longa e a AUC foi 3, 7 vezes mais elevada em doentes com doença hepática moderada.
The pharmacokinetics of duloxetine and its metabolites have not been studied in patients with mild or severe hepatic insufficiency.
A farmacocinética da duloxetina e dos seus metabolitos não foi estudada em doentes com insuficiência hepática ligeira ou grave.
The disposition of duloxetine was studied in 6 lactating women who were at least 12-weeks postpartum.
Mulheres a amamentar: a disposição da duloxetina foi estudada em 6 mulheres a amamentar, com pelo menos 12 semanas de pós- parto.
Duloxetine is detected in breast milk, and steady-state concentrations in breast milk are about one-fourth those in plasma.
A duloxetina é detectada no leite materno e as concentrações no leite materno no estado de equilíbrio, são cerca de um quarto das encontradas no plasma.
The amount of duloxetine in breast milk is approximately 7 µg/ day while on 40 mg twice daily dosing.
A quantidade de duloxetina no leite materno é aproximadamente de 7 µg/ dia numa terapêutica de 40 mg duas vezes por dia.
Lactation did not influence duloxetine pharmacokinetics.
A amamentação não influenciou a farmacocinética da duloxetina.
Duloxetine was not genotoxic in a standard battery of tests and was not carcinogenic in rats.
15 A duloxetina não demonstrou genotoxicidade na bateria de testes realizados e não demonstrou carcinogenicidade em ratos.
Multinucleated cells were seen in the liver in the absence of other histopathological changes in the rat carcinogenicity study.
Num estudo de carcinogenicidade em ratos, na ausência de outras alterações histopatológicas, observaram- se células multinucleadas no fígado.
The underlying mechanism and the clinical relevance are unknown.
Desconhece- se qual o seu mecanismo e a sua relevância clínica.
Female mice receiving duloxetine for 2 years had an increased incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas at the high dose only (144 mg/ kg/ day), but these were considered to be secondary to hepatic microsomal enzyme induction.
Em ratos fêmea que receberam duloxetina durante 2 anos, verificou- se um aumento da incidência de adenomas e carcinomas hepatocelulares apenas no grupo que recebeu a dose mais elevada (144 mg/ kg/ dia), mas estes efeitos foram considerados secundários à indução das enzimas microssómicas hepáticas.
The relevance of this mouse data to humans is unknown.
A relevância para o ser humano destes dados obtidos em ratos é desconhecida.
Female rats receiving duloxetine (45 mg/ kg/ day) before and during mating and early pregnancy had a decrease in maternal food consumption and body weight, oestrous cycle disruption, decreased live birth indices and progeny survival, and progeny growth retardation at systemic exposure levels estimated to be at the most at maximum clinical exposure (AUC).
Em ratos fêmea nas quais se administrou duloxetina (45 mg/ kg/ dia), antes e durante o acasalamento e no início da gravidez, verificou- se uma diminuição do consumo de alimentos e do peso corporal, alterações do ciclo menstrual, diminuição das taxas de nascimento, menor tempo de sobrevivência da prole e retardamento do desenvolvimento da prole em níveis de exposição estimados como estando no máximo da exposição clínica (AUC).
In an embryotoxicity study in the rabbit, a higher incidence of cardiovascular and skeletal malformations was observed at systemic exposure levels below the maximum clinical exposure (AUC).
Num estudo de embriotoxicidade no coelho, observou- se uma incidência mais elevada de malformações cardiovasculares e do esqueleto em níveis de exposição sistémica inferiores à exposição clínica máxima (AUC).
No malformations were observed in another study testing a higher dose of a different salt of duloxetine.
Não se observaram malformações num outro ensaio que testava uma dose mais elevada de um diferente sal de duloxetina.
In prenatal/ postnatal toxicity studies in the rat, duloxetine induced adverse behavioural effects in the offspring at exposures below maximum clinical exposure (AUC).
Num estudo de toxicidade pré/ pós natal no rato, a duloxetina induziu efeitos comportamentais adversos na prole em níveis de exposição abaixo da exposição clínica máxima (AUC).
Capsule content:
Conteúdo da cápsula:
Hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate Sucrose Sugar spheres Talc Titanium dioxide (E171) Triethyl citrate.
Hipromelose Acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulose Sacarose Esferas de açúcar Talco Dióxido de titânio (E171) Citrato de trietilo.
Capsule shell:
Cobertura da cápsula:
Gelatin Sodium Lauryl Sulfate Titanium Dioxide (E171) Indigo Carmine (E132) Edible Green Ink
Gelatina, Laurilsulfato de sódio Dióxido de titânio (E171) Indigotina (E132) Tinta verde edível.
Edible Green Ink contains:
Tinta verde edível contém:
Black Iron Oxide-Synthetic (E172) Yellow Iron Oxide- Synthetic (E172) Propylene glycol Shellac.
Óxido de ferro negro sintético (E172) Óxido de ferro amarelo sintético (E172) Propilenoglicol Goma- laca.
14 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Store in the original package in order to protect from moisture.
6. 4 Precauções especiais de conservação 16 Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
Do not store above 30º C.
Não conservar acima de 30°C.
Polyvinylchloride (PVC), Polyethylene (PE), and Polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) blister sealed with an aluminum foil.
Blisters de Cloreto de polivinilo (PVC), Polietileno (PE), e Policlorotrifluoroetileno (PCTFE) selados com folha de alumínio.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg está disponível em embalagens de 7, 28 e 98 cápsulas gastrorresistentes.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991, RA, Houten, Países Baixos.
17 December 2004
17 de Dezembro de 2004
CYMBALTA 60 mg hard gastro-resistant capsules
CYMBALTA 60 mg cápsulas gastrorresistentes
Each capsule contains 60 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Cada cápsula contém 60 mg de duloxetina sob a forma de cloridrato de duloxetina
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipientes: sacarose 17, 2 mg Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1
The CYMBALTA 60 mg capsule has an opaque green body, imprinted with ‘ 60 mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9542’.
A cápsula de 60 mg de CYMBALTA tem corpo verde Opaco, impresso com ’ 60 mg ’ e cabeça azul opaca, impressa com ‘ 9542 ’.
After consolidation of the response, it is recommended to continue treatment for several months, in order to avoid relapse.
18 Após consolidação da resposta, recomenda- se a continuação do tratamento durante vários meses, de forma a evitar as recaídas.
16 Diabetic Peripheral Neuropathic Pain:
Dor Neuropática Periférica do diabético:
When stopping treatment with CYMBALTA the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando se interromper o tratamento com CYMBALTA, deve reduzir- se gradualmente a dose, durante pelo menos uma ou duas semanas, de modo a reduzir o risco de reacções de privação (ver secção 4. 4 e 4. 8).
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
No caso de ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após interrupção do tratamento, deve considerar- se a re- administração da dose anteriormente prescrita.
Concomitant use of CYMBALTA with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) is contraindicated (see section 4.5).
CYMBALTA não deve ser utilizado em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não selectivos irreversíveis) (ver secção 4. 5).
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.4).
19 Insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min) (ver secção 4. 4).
The initiation of treatment with CYMBALTA is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
Em doentes com hipertensão não controlada, iniciar o tratamento com CYMBALTA está contra - indicado, uma vez que poderá expor os doentes a um risco potencial de crise hipertensiva (ver secção 4. 4 e 4. 8).
17 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Therefore, in patients with known hypertension and/ or other cardiac disease, blood pressure monitoring is recommended, especially during the first month of treatment.
Assim em doentes com história de hipertensão e/ ou outras doenças cardíacas, recomenda- se que a pressão arterial seja monitorizada especialmente durante o primeiro mês de tratamento.
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
É do conhecimento clínico geral que, com todos os antidepressivos, o risco de suicídio pode aumentar nos primeiros tempos da recuperação.
Other psychiatric conditions for which CYMBALTA is prescribed can also be associated with an increased risk of suicide-related events.
20 Outras condições psiquiátricas para as quais CYMBALTA é prescrito, podem também estar associadas a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com suicídio.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
As mesmas precauções observadas quando se tratam doentes com perturbação depressiva major, devem por isso ser tidas em conta quando se tratarem doentes com outras perturbações psiquiátricas.
A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressant medicinal products in psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Uma meta- análise de ensaios clínicos controlados com placebo efectuados em doenças psiquiátricas com medicamentos antidepressivos, mostrou um pequeno aumento do risco de comportamento suicida com antidepressivos comparado com placebo em doentes com idade inferior a 25 anos.
18 Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany medicinal product therapy especially in early treatment and following dose changes.
Deve fazer- se uma monitorização apertada dos doentes e em particular aqueles com maior risco devem ser acompanhados durante a terapêutica com duloxetina, especialmente no início do tratamento e após alterações da dose.
Discontinuation of treatment Withdrawal symptoms when treatment is discontinued are common, particularly if discontinuation is abrupt (see section 4.8).
21 São frequentes sintomas de privação quando o tratamento é interrompido, particularmente se for interrompido abruptamente (ver secção 4. 8).
The risk of withdrawal symptoms seen with SSRI’ s and SNRI’ s may be dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
O risco de sintomas de privação verificados com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores selectivos da recaptação da noradrenalina (ISRNs), pode estar dependente de vários factores, incluindo a duração do tratamento, a dose administrada e o grau de redução da dose.
Data on the use of CYMBALTA 120mg in elderly patients with major depressive disorders are limited..
Existem poucos dados sobre o uso de CYMBALTA 120 mg em doentes idosos com episódios depressivos major.