qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Start-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 2 doses (weeks 1 and 3).
Tratamento inicial: um frasco de DepoCyte (50 mg) administrado cada 14 dias em 2 doses (semanas 1 e 3).
Follow-up treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 14 days for 3 doses (weeks 5, 7 and 9) followed by an additional dose at week 13.
Tratamento de acompanhamento: um frasco de DepoCyte (50 mg) administrado cada 14 dias em 3 doses (semanas 5, 7 e 9) seguido de uma dose adicional na semana 13.
Maintenance treatment: one vial of DepoCyte (50 mg) administered every 28 days for 4 doses (weeks 17, 21, 25 and 29).
Tratamento de manutenção: um frasco de DepoCyte (50 mg) administrado cada 28 dias em 4 doses (semanas 17, 21, 25 e 29).
If you are given more DepoCyte than you should The recommended dose will be given to you by the doctor or physician as necessary.
Se lhe administrarem mais DepoCyte do que o devido A dose recomendada será administrada pelo médico ou especialista na medida do necessário.
There is no antidote for DepoCyte.
Não existe antídoto para o DepoCyte.
Management of overdose should be directed at maintaining vital functions.
A gestão da sobredosagem deve ser dirigida no sentido de manter as funções vitais.
Like all medicines, DepoCyte can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, o DepoCyte pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os apresentem.
Side effects may occur after each injection, usually within the first five days.
Os efeitos secundários podem ocorrer após cada injecção, geralmente nos primeiros cinco dias.
Tell the medical staff, who will be monitoring you during this time, if you suffer from:
Informe o pessoal médico, que o vai observar durante este tempo, se sofrer de:
• Pain, numbness or tingling (feeling of sensation of pins and needles) • Nausea and/ or vomiting • Weakness • Confusion • Fever • Headaches • Fatigue • Convulsion • Dizziness • Neck pain • A stiff or rigid neck • Partial paralysis • Blindness and other visual disturbances • Shaking • Back pain
• Dor, dormência ou sensação de formigueiro (sensação de picadas de alfinete) • Náuseas e/ ou vómitos • Fraqueza • Confusão • Febre • Dores de Cabeça • Fadiga • Convulsões • Tonturas • Dores no pescoço • Rigidez ou dureza do pescoço • Paralisia parcial
20 • Persistent or extreme sleepiness • Hearing loss • Infection of the meninges
20 • Cegueira e outras perturbações visuais • Tremores • Dores nas costas • Sonolência persistente ou extrema • Perda de audição • Infecção das meninges
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please inform the medical staff looking after you.
Se algum dos efeitos secundários se tornar grave ou se notar algum efeito secundário que não conste deste folheto informativo, informe a equipa médica que o supervisiona.
STORING DEPOCYTE
CONSERVAÇÃO DO DEPOCYTE
Do not use DepoCyte after the expiry date which is stated on the carton and on the vial.
Não utilizar o DepoCyte após expirar o prazo de validade indicado na embalagem e no frasco.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Guardar no frigorífico (2° C – 8° C).
What DepoCyte contains
O que contém o DepoCyte
- The active substance is 50 mg cytarabine (10 mg/ ml)
- A substância activa é 50 mg de citarabina (10 mg/ ml).
- The other ingredients are cholesterol, triolein, dioleoylphosphatidylcholine,
- Os outros ingredientes são colesterol, trioleína, dioleoilfosfatidilcolina,
dipalmitoylphosphatidylglycerol, sodium chloride and water for injections.
dipalmitoilfosfatidilglicerol, cloreto de sódio e água para injectáveis.
What DepoCyte looks like and contents of the pack
Qual é a apresentação do DepoCyte e qual é o conteúdo da embalagem
DepoCyte is a vial containing a white to off-white-suspension for injection.
O DepoCyte é constituído por um frasco que contém uma suspensão injectável de cor branca a esbranquiçada.
Each vial contains 5 ml of suspension for a single injection.
Cada frasco contém 5 ml de suspensão destinados a uma única injecção.
Each pack contains a single vial.
Cada embalagem contém um único frasco.
21 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
21 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
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What is Diacomit?
O que é o Diacomit?
Diacomit is a medicine that contains the active substance stiripentol.
O Diacomit é um medicamento que contém a substância activa estiripentol.
It is available as capsules and sachets (250 and 500 mg).
Está disponível sob a forma de cápsulas e de carteiras (250 mg e 500 mg).
The sachets contain a powder that is used to make up an oral suspension (a liquid with solid particles in it).
As carteiras contêm um pó que é utilizado para preparar uma suspensão oral (um líquido com partículas sólidas).
What is Diacomit used for?
Para que é utilizado o Diacomit?
Diacomit is an anti-epileptic medicine.
O Diacomit é um medicamento antiepiléptico.
It is used in children with a very rare type of epilepsy called ‘ severe myoclonic epilepsy in infancy’ (SMEI), also known as Dravet ’ s syndrome.
É utilizado em crianças com um tipo muito raro de epilepsia denominado “ epilepsia mioclónica grave da infância ”, também conhecido como Síndrome de Dravet.
This type of epilepsy affects young children.
Este tipo de epilepsia afecta crianças pequenas.
Diacomit is used as an add-on to clobazam and valproate (other anti-epileptic medicines) to treat generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) when these are not adequately controlled with clobazam and valproate.
O Diacomit é utilizado como tratamento adjuvante do clobazam e do valproato (outros medicamentos antiepilépticos) para o tratamento de convulsões tónico- clónicas generalizadas (grandes convulsões, incluindo perda da consciência), quando estas não são controladas de forma adequada com o clobazam e com o valproato.
Because the number of patients with SMEI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Diacomit was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 December 2001.
Dado o número de doentes com epilepsia mioclónica grave da infância ser reduzido, a doença é considerada “ rara ”, pelo que o Diacomit foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) a 5 de Dezembro de 2001.
How is Diacomit used?
Como se utiliza o Diacomit?
Treatment with Diacomit should only be given under the supervision of a doctor who specialises in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children (a paediatrician or paediatric neurologist).
O tratamento com Diacomit só deve ser administrado sob a supervisão de um médico especializado no diagnóstico e tratamento da epilepsia em lactentes e crianças (um pediatra ou um neurologista pediátrico).
The normal dose is 50 mg per kilogram body weight, divided into two or three doses during the day.
A posologia habitual é de 50 mg por quilograma de peso corporal, dividida em duas ou três doses administradas durante o dia.
Treatment usually starts with a low dose, which is gradually increased to the recommended dose over three days.
O tratamento é iniciado habitualmente com uma dose baixa, que é aumentada gradualmente até à dose recomendada durante três dias.
The dose of valproate does not normally need to be adjusted.
Após o início do tratamento com Diacomit pode haver necessidade de reduzir a dose de clobazam, mas normalmente a dose de valproato não precisa de ser ajustada.
The main studies of Diacomit were in children over three years of age.
Os principais estudos relativos ao Diacomit foram efectuados em crianças com mais de três anos.
Decisions regarding the use of Diacomit in younger children should be made on a patient-by-patient basis: it can only be given to younger children if the diagnosis of SMEI has been confirmed.
As decisão relativa à utilização do Diacomit em crianças mais novas deve ser tomada caso a caso.
Diacomit should be given at the same time as food, but not with dairy products, carbonated drinks, fruit juice, or food or drinks that contain caffeine or theophylline (a substance found in black and green tea, among other products).
O medicamento só pode ser administrado a crianças mais novas se o diagnóstico de epilepsia mioclónica grave da infância estiver confirmado.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ neurotransmitter ’ called gamma-aminobutyric acid (GABA) in the gaps between nerve cells in the brain.
O Diacomit deve ser administrado com alimentos, mas não em conjunto com leite ou quaisquer lacticínios, refrigerantes gaseificados, sumos de fruta ou alimentos ou bebidas que contenham cafeína ou teofilina (uma substância que se encontra no chá preto ou verde, entre outros produtos).
Neurotransmitters are substances in the body that relay signals from a nerve cell to another cell.
Pode actuar aumentando a actividade de outros medicamentos antiepilépticos através da redução da sua taxa de metabolização hepática.
How has Diacomit been studied?
Como foi estudado o Diacomit?
The effects of Diacomit were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Diacomit foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The two main studies of Diacomit involved 65 children between three and 18 years of age.
Os dois estudos principais relativos ao Diacomit incluíram 65 crianças com idades compreendidas entre os três e os 18 anos.
The studies compared the effectiveness of Diacomit capsules or sachets and placebo (a dummy treatment), when they were added to the children ’ s existing treatment with clobazam and valproate.
Os estudos compararam a eficácia do Diacomit (cápsulas ou carteiras) com um placebo (um tratamento simulado), quando foram adicionados ao tratamento previamente iniciado pelas crianças com clobazam e valproato.
The main measure of effectiveness was the number of patients who ‘ responded ’ to treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que “ responderam ” ao tratamento.
A patient was classified as a ‘ responder ’ if the number of seizures in the second month of treatment was at least 50% lower than the number in the month before treatment was started.
Considerou- se que o doente “ respondia ” ao tratamento se o número de convulsões no segundo mês de tratamento fosse no mínimo 50% inferior ao número de convulsões no mês anterior ao início do tratamento.
What benefit has Diacomit shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Diacomit durante os estudos?
More patients responded to treatment with Diacomit than to placebo.
Mais doentes responderam ao tratamento com Diacomit do que ao tratamento com placebo.
In the first study, 71% of the patients taking Diacomit responded to treatment (15 out of 21), compared with 5% of the placebo group (1 out of 20).
No primeiro estudo, 71% dos doentes (15 em 21) que tomavam Diacomit responderam ao tratamento, comparativamente a 5% do grupo do placebo (1 em 20).
Similar results were seen in the second study, with 67% responding to Diacomit (8 out of 12) and 9% to placebo (1 out of 9).
Foram observados resultados semelhantes no segundo estudo, com 67% dos doentes a responderem ao Diacomit (8 em 12) e 9% a responderem ao placebo (1 em 9).
However, it is not clear whether this effect is due to Diacomit itself or to increased levels of the other anti-epileptic medicines.
No entanto, não é claro se este efeito é devido ao próprio Diacomit ou aos níveis mais elevados dos outros medicamentos antiepilépticos.
What is the risk associated with Diacomit?
Qual é o risco associado ao Diacomit?
The most common side effects with Diacomit (seen in more than 1 in 10 patients) are anorexia (loss of appetite), weight loss, insomnia (difficulty sleeping), drowsiness, ataxia (inability to co-ordinate muscle movements), hypotonia (low muscle strength) and dystonia (muscle disorders).
Os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são anorexia (perda do apetite), perda de peso, insónia (dificuldade em dormir), sonolência, ataxia (incapacidade de coordenar os movimentos musculares), hipotonia (perda de força muscular) e distonia (perturbações musculares).
For the full list of all side effects reported with Diacomit, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Diacomit, consulte o Folheto Informativo.
Diacomit should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to stiripentol or to any of the other ingredients.
O Diacomit não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao estiripentol ou a qualquer um dos outros componentes.
It must not be used in patients who have had psychoses (a serious mental state with a distorted sense of reality) with attacks of delirium (a mental state with confusion, excitement, restlessness and hallucinations).
Também não deve ser utilizado em doentes com história clínica de psicoses (um estado mental grave caracterizado pela distorção da realidade) sob a forma de episódios de delírio (estado de confusão mental, excitação, agitação e alucinações).
Care must be taken when Diacomit is used at the same time as other medicines.
É necessária precaução em doentes que tomem Diacomit simultaneamente com outros medicamentos.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Para a lista completa destes medicamentos, consulte o Folheto Informativo.
Why has Diacomit been approved?
Por que foi aprovado o Diacomit?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Diacomit had shown its effectiveness in SMEI, albeit in studies that were limited and did not last as long as the Committee expected.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Diacomit demonstrou a sua eficácia no tratamento da epilepsia mioclónica grave da infância, embora em estudos limitados e que não tiveram a duração esperada pelo Comité.
It decided that Diacomit’ s benefits are greater than its risks for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalised tonic-clonic seizures in patients with SMEI (or Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
O Comité concluiu que os benefícios do Diacomit são superiores aos seus riscos na sua utilização em conjunto com o clobazam e com o valproato como tratamento adjuvante de convulsões refractárias tónico- clónicas generalizadas, em doentes com epilepsia mioclónica grave da infância (Síndrome de Dravet), cujas convulsões não são adequadamente controladas com o clobazam e com o valproato.
The Committee recommended that Diacomit be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Diacomit.
Diacomit has been given ‘ Conditional Approval’.
Foi concedida ao Diacomit uma “ autorização condicional de introdução no mercado ”.
This means that there is more evidence to come about the medicine.
Isto significa que se aguardam mais dados sobre este medicamento.
What information is still awaited for Diacomit?
2/ 3 Que informação ainda se aguarda sobre o Diacomit?
The company that makes Diacomit will carry out a study comparing Diacomit and clobazam, as an add-on to existing treatment in children whose symptoms are not adequately controlled with clobazam and valproate.
A emnpresa que fabrica o Diacomit irá conduzir um estudo que irá comparar o Diacomit e o clobazam como tratamento adjuvante ao tratamento existente em crianças cujos sintomas não são controlados de forma adequada com o clobazam e com o valproato.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Diacomit?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Diacomit?
The company that makes Diacomit will monitor the effects of the medicine on problems with the stomach and gut and on growth rate, particularly when combined with valproate.
A empresa que fabrica o Diacomit irá monitorizar os efeitos do medicamento nos problemas gastrointestinais (que afectam o estômago e os intestinos) e na taxa de crescimento, em particular quando o medicamento é administrado em simultâneo com o valproato.
It will also monitor the effects of combining Diacomit with other medicines on the risk of long-term problems affecting the brain and nervous system.
Irá igualmente monitorizar os efeitos da administração simultânea do Diacomit com outros medicamentos sobre o risco de problemas que afectam o cérebro e o sistema nervoso a longo prazo.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Diacomit to Biocodex on 4 January 2007.
Outras informações sobre o Diacomit Em 4 de Janeiro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Biocodex uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Diacomit.
2/ 3 The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Diacomit is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfão para o Diacomit está disponível aqui.
The full EPAR for Diacomit can be found here.
O EPAR completo sobre o Diacomit pode ser consultado aqui.
Invented name
Nome Atribuído
Package size
Tamanho das embalagens
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension Powder for oral suspension
Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Pó para suspensão oral Pó para suspensão oral Pó para suspensão oral Pó para suspensão oral Pó para suspensão oral Pó para suspensão oral
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Bottle (PP) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE) Sachet (paper/ Al/ PE)
Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Frasco (PP) Saqueta (papel/ Al/ PE) Saqueta (papel/ Al/ PE) Saqueta (papel/ Al/ PE) Saqueta (papel/ Al/ PE) Saqueta (papel/ Al/ PE) Saqueta (papel/ Al/ PE)
30 capsules 60 capsules 90 capsules 30 capsules 60 capsules 90 capsules 30 sachets 60 sachets 90 sachets 30 sachets 60 sachets 90 sachets
30 cápsulas 60 cápsulas 90 cápsulas 30 cápsulas 60 cápsulas 90 cápsulas 30 saquetas 60 saquetas 90 saquetas 30 saquetas 60 saquetas 90 saquetas
Diacomit 250 mg hard capsules
Diacomit 250 mg cápsulas
Each capsule contains 250 mg of stiripentol
Cada cápsula contém 250 mg de estiripentol
0.16 mg sodium per capsule.
0, 16 mg de sódio por cápsula.
Size 2 pink capsule
Cápsulas Cápsula cor rosa de tamanho 2
Diacomit is indicated for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalized tonic-clonic seizures in patients with severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, Dravet’ s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.
Diacomit está indicado para utilização concomitante com clobazam e valproato como tratamento adjuvante de convulsões refractárias tónico- clónicas generalizadas, em doentes com epilepsia mioclónica grave da infância (Use the PT term, Síndrome de Dravet), cujas convulsões não são adequadamente controladas com clobazam e valproato.
Diacomit should only be administered under the supervision of a paediatrician / paediatric neurologist experienced in the diagnosis and management of epilepsy in infants and children.
Diacomit deve ser administrado apenas sob a supervisão de um pediatra / neurologista pediátrico com experiência no diagnóstico e tratamento da epilepsia em lactentes e crianças.
The capsule should be swallowed whole with a glass of water during a meal.
A cápsula deve ser engolida inteira, com um copo de água, durante a refeição.
The dose of Diacomit is calculated on a mg/ kg body weight basis.
A dose de Diacomit é calculada em mg/ kg de peso do corpo.
The daily dosage may be administered in 2 or 3 divided doses.
A dose diária pode ser administrada em 2 ou 3 doses divididas.
The initiation of adjunctive therapy with Diacomit should be undertaken over 3 days using upwards dose escalation to reach the recommended dose of 50 mg/ kg/ day administered in conjunction with clobazam and valproate.
O tratamento adjuvante com Diacomit deverá ser iniciado com aumento gradual da dose ao longo de 3 dias, até atingir a dose recomendada de 50 mg/ kg/ dia administrada concomitantemente com clobazam e valproato.
(See, section 5.1)
Esta dose recomendada baseia- se nos resultados dos estudos clínicos efectuados e foi a única dose de Diacomit avaliada nos estudos iniciais (ver secções 5. 1).
There are no clinical study data to support the clinical safety of Diacomit administered at daily doses greater than 50mg/ kg/ day.
Não se dispõe de dados de estudos clínicos que sustentem a segurança clínica de Diacomit administrado em doses diárias superiores a 50mg/ kg/ dia.
There are no clinical study data to support the use of Diacomit as monotherapy in Dravet’ s syndrome.
Não se dispõe de dados de estudos clínicos que suportem a utilização de Diacomit como monoterapia na síndrome de Dravet.
Dose adjustments of other antiepileptics used in combination with Diacomit Despite the absence of comprehensive pharmacology data on potential drug interactions, the following advice regarding modification of the dose and dosage schedules of other anti-epileptic medicinal products administered in conjunction with Diacomit is provided based on clinical experience.
Ajustes de dose de outros antiepilépticos usados em combinação com Diacomit Apesar da ausência de dados farmacológicos abrangentes sobre potenciais interacções medicamentosas, são fornecidas as seguintes advertências relativamente à modificação da dose e dos esquemas posológicos de outros medicamentos antiepilépticos administrados em simultâneo com Diacomit, com base na experiência clínica.
In the pivotal studies, when the use of Diacomit was initiated, the daily dose of clobazam was 0.5 mg/ kg/ day usually administered in divided doses, twice daily.
Nos estudos piloto, ao iniciar- se o uso de Diacomit, a posologia diária de clobazam foi de 0, 5 mg/ kg/ dia, normalmente administrada em doses divididas, duas vezes por dia.
In the event of clinical signs of side effects or overdosage of clobazam (i. e., drowsiness, hypotonia, and irritability in young children), this daily dose was reduced by 25% every week.
Na eventualidade de sinais clínicos de efeitos secundários ou sobredosagem de clobazam (tais como, sonolência, hipotonia e irritabilidade em crianças pequenas), esta dose diária foi reduzida em 25% por semana.
Approximately two to three fold increases in clobazam and five fold increases in norclobazam plasma levels respectively have been reported with co- administration of Diacomit in children with Dravet’ s syndrome.
Aumentos de aproximadamente duas a três vezes nos níveis plasmáticos de clobazam e cinco vezes nos de norclobazam foram descritos em caso de administração concomitante de Diacomit em crianças com síndrome de Dravet.
The potential for metabolic interaction between Diacomit and valproate is considered modest and thus, no modification of valproate dosage should be needed when Diacomit is added, except for clinical safety reasons.
O potencial de interacção metabólica entre Diacomit e valproato é considerado modesto e, como tal, não deveria ser necessária qualquer alteração da dose de valproato ao adicionar Diacomit, excepto por razões de segurança clínica.
In the pivotal studies in the event of gastrointestinal adverse reactions such as loss of appetite, loss of weight, the daily dose of valproate was reduced by around 30% every week.
Nos estudos piloto, em caso de reacções adversas a nível gastrintestinal, tais como perda de apetite ou perda de peso, a dose diária de valproato foi reduzida em cerca de 30%, por semana.
Abnormal Laboratory Findings In the event of an abnormal blood count or liver function test finding, the clinical decision for continuing use or adjusting the dose of Diacomit in conjunction with adjusting the doses of clobazam and valproate needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.4).
Resultados Laboratoriais Anómalos Em caso de resultados anómalos nas análises de contagem de células sanguíneas ou à função hepática, a decisão clínica de continuar a usar ou ajustar a dose de Diacomit em conjunto com doses ajustadas de clobazam e valproato deverá ser tomada individualmente, em função de cada doente, tendo em consideração os potenciais riscos e benefícios clínicos (ver secção 4. 4).
Effects of food Diacomit must always be taken with food as it degrades rapidly in an acidic environment (e. g. exposure to gastric acid in an empty stomach).
Efeitos da alimentação Diacomit deve ser sempre tomado com alimentos, já que se degrada rapidamente em ambiente acídico (como a exposição ao ácido gástrico, no estômago vazio).
Diacomit should not be taken with milk or dairy products (yoghurt, soft cream cheese, etc.), carbonated drinks, fruit juice or food and drinks that contain caffeine or theophylline.
Diacomit não deve ser tomado com leite ou quaisquer lacticínios (iogurte, queijo cremoso, etc.), refrigerantes gaseificados, sumos de fruta ou alimentos e bebidas que contenham cafeína ou teofilina.
Effect of formulation The sachet formulation has a slightly higher Cmax than the capsules and thus the formulations are not bioequivalent.
Efeito da formulação A formulação em saqueta tem uma Cmáx ligeiramente mais alta do que as cápsulas e, como tal, as formulações não são bioequivalentes.
It is recommended that if a switch of formulations is required this is done under clinical supervision, in case of problems with tolerability (see section 5.2).
No caso de ser necessário trocar as formulações, é aconselhável que tal seja levado a cabo sob supervisão clínica, no caso de problemas com a tolerabilidade (ver secção 5. 2).
Children aged less than 3 years:
Crianças com menos de 3 anos de idade:
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
A avaliação clínica piloto do Diacomit foi feita em crianças com idade igual ou superior a 3 anos, com epilepsia mioclónica grave da infância.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
A decisão clínica quanto à utilização de Diacomit em crianças com epilepsia mioclónica grave da infância com menos de 3 anos de idade deve ser tomada em função de cada caso individual, tendo em consideração os potenciais riscos e benefícios clínicos.
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed (See, section 5.1).
Neste grupo de doentes mais jovens, o tratamento adjuvante com Diacomit só deverá ser iniciado quando o diagnóstico de epilepsia mioclónica grave da infância se encontrar clinicamente confirmado (Ver secção 5. 1).
Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
Os dados quanto ao uso de Diacomit em crianças com menos de 12 meses são limitados.
Patients with renal and hepatic impairment Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function (See, section 4.4)
Doentes com compromisso renal ou hepático Diacomit não é recomendado para utilização em doentes com compromisso da função hepática e/ ou renal (Ver secção 4. 4)
A past history of psychoses in the form of episodes of delirium.
História clínica de psicoses sob a forma de episódios de delírio.
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Carbamazepine, iphenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Carbamazepina, ifenitoína e fenobarbital não devem ser usados em simultâneo com Diacomit, no tratamento da síndrome de Dravet.
The daily dosage of clobazam and/ or valproate should be reduced according to the onset of side effects whilst on Diacomit therapy (See, section 4.2).
A dose diária de clobazam e/ ou valproato deve ser reduzida, em função do aparecimento de efeitos secundários, durante o tratamento com Diacomit (ver secção 4. 2).
Given the frequency of gastrointestinal adverse reactions to treatment with Diacomit and valproate (anorexia, loss of appetite, nausea, vomiting), the growth rate of children under this combination of treatment should be carefully monitored.
3 Dada a frequência de reacções adversas a nível gastrintestinal, ao tratamento com Diacomit e valproato (anorexia, perda de apetite, náuseas, vómitos), a taxa de crescimento de crianças sob tratamento com esta combinação medicamentosa deverá ser cuidadosamente controlada.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
Neutropenia pode estar associada à administração de Diacomit, clobazam e valproato.
Blood counts should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Deverão ser efectuadas análises ao sangue antes de iniciar o tratamento com Diacomit.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months..
Salvo indicação clínica em contrário, deverão ser efectuadas análises ao sangue de 6 em 6 meses.
Liver function should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
A função hepática deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento com Diacomit.
Unless otherwise clinically indicated, liver function should be checked every 6 months.
Salvo indicação clínica em contrário, deverão ser efectuadas análises da função hepática de 6 em 6 meses.
In the absence of specific clinical data in patients with impaired hepatic or renal function, Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function.
Na ausência de dados clínicos específicos em doentes com compromisso da função hepática ou renal, Diacomit não é recomendado para utilização em doentes com compromisso da função hepática e/ ou renal.
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Estiripentol é um inibidor das enzimas CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 e pode aumentar marcadamente as concentrações plasmáticas de substâncias metabolizadas por estas enzimas e aumenta o risco de efeitos indesejáveis (ver secção 4. 5.).
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
Estudos in vitro sugeriram que o metabolismo de fase 1 do estiripentol é catalizado pela CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 e possivelmente outras enzimas.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes..
É aconselhada precaução ao associar o estiripentol com outros fármacos que inibem ou induzem uma ou mais destas enzimas.
The pivotal clinical studies did not include children below 3 years old.
Os estudos clínicos piloto não incluíram crianças com menos de 3 anos de idade.
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Consequentemente, recomenda- se uma supervisão cuidadosa das crianças entre os 6 meses e os 3 anos de idade, quando em tratamento com Diacomit.
Potential medicinal product interactions affecting stiripentol The influence of other antiepileptic medicinal products on stiripentol pharmacokinetics is not well established.
Potenciais interacções medicamentosas que afectam o estiripentol Não se encontra devidamente esclarecida a influência de outros medicamentos antiepilépticos na farmacocinética do estiripentol.
The impact of macrolides and azole antifungal agents on stiripentol metabolism, that are known to be inhibitors of CYP3A4 and substrates of the same enzyme, is not known.
Desconhece- se o impacto dos macrólidos e agentes antifúngicos azóis sobre o metabolismo do estiripentol, conhecidos como sendo inibidores de CYP3A4 e substratos da mesma enzima.
Likewise, the effect of stiripentol on their metabolism is not known.
O efeito de estiripentol sobre o metabolismo daquelas é igualmente desconhecido.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
É aconselhada precaução ao associar o estiripentol com outros fármacos que inibem ou induzem uma ou mais destas enzimas
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Efeito do estiripentol sobre as enzimas do citocromo P450 Muitas destas interacções foram parcialmente confirmadas por estudos in vitro e ensaios clínicos.
The increase in steady state levels with the combined use of Diacomit, valproate, and clobazam is similar in adults and children, though inter-individual variability is marked.
O aumento nos níveis de estado estacionário com a utilização combinada de Diacomit, valproato e clobazam é semelhante em adultos e em crianças, embora se observe uma marcada variabilidade inter- individual.
At therapeutic concentrations, stiripentol significantly inhibits several CYP450 isoenzymes: for example, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4.
Em concentrações terapêuticas, o estiripentol inibe significativamente várias isoenzimas CYP 450: por exemplo, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4.
As a result, pharmacokinetic interactions of metabolic origin with other medicines may be expected.
Como resultado, poderão ser esperadas interacções farmacocinéticas de origem metabólica com outros medicamentos.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Estas interacções podem originar aumento dos níveis sistémicos destas substâncias activas, susceptível de conduzir a uma elevação dos efeitos farmacológicos e a um aumento dos efeitos secundários e reacções adversas.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral 4 contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
É necessário actuar com cautela se as circunstâncias clínicas exigirem a combinação de estiripentol com medicamentos metabolizados por CYP2C19 (como citalopram, omeprazol) ou CYP3A4 (inibidores de protease HIV, anti- histamínicos como astemizol, clorofenamina, bloqueadores dos canais de cálcio, estatinas, contraceptivos orais, codeína), devido ao maior risco de acontecimentos adversos (ver mais adiante quanto aos agentes antiepilépticos).
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
Recomenda- se o controlo das concentrações plasmáticas ou dos efeitos adversos.
A dose adjustment may be necessary.
Poderá ser necessário proceder a um ajuste posológico.
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
A medicação concomitante com substratos de CYP3A4 de estreito índice terapêutico deverá ser evitada, devido ao risco grandemente aumentado de efeitos adversos graves.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
4 Os dados sobre o potencial inibitório de CYP1A2 são limitados e, como tal, as interacções com teofilina e cafeína não podem ser excluídas.
Use in combination with stiripentol is not recommended.
A utilização em combinação com estiripentol não é recomendada.
This warning is not only restricted to medicinal products but also to a considerable number of foods and nutritional products aimed at children, such as cola drinks, which contain significant quantities of caffeine or chocolate, which contains trace amounts of theophylline.
Esta advertência não se restringe apenas a medicamentos, mas também a um número considerável de alimentos e produtos nutricionais destinados a crianças, tais como os refrigerantes à base de cola, os quais contêm quantidades significativas de cafeína, ou o chocolate que contêm vestígios de teofilina.
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
Uma vez que o estiripentol inibiu o CYP2D6 in vitro em concentrações clinicamente atingidas no plasma, quaisquer medicamentos que sejam metabolizados por esta isoenzima, tais como: bloqueadores beta (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressivos (fluoxetina, paroxetina, sertralina, imipramina, clomipramina), antipsicóticos (haloperidol), analgésicos (codeína, dextrometorfano, tramadol) podem estar sujeitos a interacções metabólicas com estiripentol.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
Um ajuste da dose poderá ser necessário para medicamentos metabolizados por CYP2D6 e para os quais é possível a titulação da dose individualmente.
In the absence of available clinical data, caution should be taken with the following clinically relevant interactions with stiripentol:
Potencial de interacção do estiripentol com outros medicamentos Na ausência de dados clínicos disponíveis, recomenda- se cautela com as seguintes interacções clinicamente relavantes com estiripentol:
Undesirable combinations (to be avoided unless strictly necessary)
Combinações indesejáveis (a evitar salvo se estritamente necessário)
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- Alcalóides da cravagem de centeio (ergotamina, di- hidroergotamina)
Ergotism with possibility of necrosis of the extremities (inhibition of hepatic elimination of rye ergot).
Ergotismo com possibilidade de necrose das extremidades (inibição da eliminação hepática da cravagem de centeio).
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
- Cisaprida, halofantrina, pimozida, quinidina, bepridilo
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Aumento do risco de arritmias cardíacas e em particular de "torsades de pointes".
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
Imunosupressores (tacrolímus, ciclosporina, sirolímus) Aumento dos níveis sanguíneos de imunosupressores (diminuição do metabolismo hepático).
- Statins (atorvastatin, simvastatin, etc.)
- Estatinas (atorvastatina, simvastatina, etc)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Aumento do risco de reacções indesejáveis dependentes da dose, tais como rabdomiólise (diminuição do metabolismo hepático do agente redutor do colesterol)
Combinations requiring precautions
Combinações que requerem precauções
Increased plasma benzodiazepine levels may occur via decreased hepatic metabolism leading to excessive sedation.
O aumento dos níveis plasmáticos de benzodizepina pode ocorrer, através de uma diminuição do metabolismo hepático, originando uma sedação excessiva.
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Um aumento dos níveis plasmáticos de teofilina e cafeína pode ocorrer através da inibição do seu metabolismo hepático, o que pode conduzir a toxicidade.
These combinations should be avoided.
Estas combinações deverão ser evitadas.
- Chlorpromazine
- Cloropromazina
Stiripentol enhances the central depressant effect of chlorpromazine.
Estiripentol aumenta o efeito depressivo central de cloropromazina.
- Effects on other AEDs
- Efeitos noutros AEDs??? anti- epilépticos
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
A inibição de CYP 450 isoenzima CYP2C19 e CYP3A4 pode provocar interacções farmacocinéticas (inibição do seu metabolismo hepático) com fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina, clobazam (ver secção 4. 2), valproato (ver secção 4. 2), diazepam (aumento do miorrelaxamento), etossuximida e tiagabina.
The consequences are increased plasma levels of these anticonvulsants with potential risk of overdose.
As consequências são o aumento dos níveis plasmáticos destes anticonvulsivantes, com potencial risco de sobredosagem.
Clinical monitoring of plasma levels of other anticonvulsants when combined with stiripentol with possible dose adjustments is recommended.
Recomenda- se a monitorização clínica dos níveis plasmáticos de outros anticonvulsivantes, quando combinados com estiripentol, com possíveis ajustes posológicos.
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
Num programa francês de uso compassivo de Diacomit, foi adicionado topiramato ao Diacomit, clobazam e valproato em 41% de 230 casos.
Based on the clinical observations in this group of patients, there is no evidence to suggest that a change in topiramate dose and dosage schedules is needed if co- administered with stiripentol.
Com base nas observações clínicas neste grupo de doentes, não se registam provas que sugiram a necessidade de uma alteração nas doses e esquemas posológicos do topiramato, em caso de administração concomitante com estiripentol.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
No que se refere ao topiramato, considera- se que a potencial competição de inibição sob CYP2C19 não deverá ocorrer, pois esta requer provavelmente concentrações plasmáticas 5 a 15 vezes mais elevadas do que as concentrações plasmáticas obtidas com a dose e esquemas posológicos de topiramato habitualmente recomendados.
Levetiracetam does not undergo hepatic metabolism to a major extent.
Levetiracetam não sofre grande metabolismo hepático.
As a result, no pharmacokinetic metabolic drug interaction between stiripentol and levetiracetam is anticipated.
Como resultado, não se prevê qualquer interacção medicamentosa metabólica farmacocinética entre estiripentol e levetiracetam.
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Risco relacionado com a epilepsia e medicamentos antiepilépticos em geral:
It has been shown that in the offspring of women with epilepsy, the prevalence of malformations is two to three times greater than the rate of approximately 3% in the general population.
Foi demonstrado que, nos filhos de mulheres com epilepsia, a prevalência de malformações é duas a três vezes maior do que a taxa de aproximadamente 3% na população em geral.
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Embora outros factores, designadamente a epilepsia, possam contribuir, as observações disponíveis sugerem que este aumento é, em grande medida, causado pelo tratamento.
In the treated population, an increase in malformations has been noted with polytherapy.
Na população tratada, observou- se um aumento nas malformações nos casos de politerapia.
However, effective anti-epileptic therapy should not be interrupted during pregnancy, since the aggravation of the illness may be detrimental to both the mother and the foetus.
No entanto, um tratamento anti- epiléptico eficaz não deverá ser interrompido durante a gravidez, já que o agravamento da doença pode afectar tanto a mãe como o feto.
Risk related to Diacomit:
Risco relacionado com Diacomit:
No data on exposed pregnancies are available.
Não se dispõe de quaisquer dados sobre gravidezes expostas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Os estudos realizados em animais não indicam quaisquer efeitos directa ou indirectamente nocivos com respeito à gravidez, desenvolvimento do feto, parto ou desenvolvimento pós- natal, a doses não maternotóxicas (ver secção 5. 3).
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Tendo em conta as indicações, não se prevê a administração de Diacomit durante a gravidez e em mulheres em fase reprodutiva.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
A decisão clínica de usar Diacomit durante a gravidez terá de ser tomada em função de cada caso individualmente, tendo em consideração os potenciais riscos e benefícios.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women and use of efficient methods of contraception is advisable.
Recomenda- se precaução na prescrição a mulheres grávidas, sendo aconselhável o uso de métodos de contracepção eficazes.
During pregnancy:
Durante a gravidez:
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
O tratamento anticonvulsivante instituído com Diacomit não deve ser interrompido durante a gravidez, já que o agravamento da doença se revela potencialmente nocivo tanto para a mãe como para o feto.
In the absence of human studies on excretion in breast milk, and given that stiripentol passes freely from plasma into milk in the goat, breast-feeding is not recommended during treatment.
Na ausência de estudos humanos sobre a excreção no leite materno, e uma vez que o estiripentol passa livremente do plasma para o leite no caso da cabra, não é recomendado o aleitamento durante o tratamento.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Se o tratamento Diacomit for mantido durante o aleitamento, o lactente deverá ser cuidadosamente observado para eventual detecção de potenciais efeitos indesejáveis.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Os doentes com epilepsia mioclónica grave da infância não devem conduzir ou utilizar máquinas, dada a natureza da doença subjacente e os efeitos da administração a longo prazo de anticonvulsivantes.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Diacomit pode causar tonturas e ataxia, que podem afectar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, pelo que os doentes se deverão abster de o fazer quando em tratamento com Diacomit.
4.8 Undesirable effects
6 4. 8 Efeitos indesejáveis
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas mais observadas são as seguintes: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100), raros (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), muito raros (< 1/ 10, 000, incluindo casos isolados), frequência desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis). apply the QRD sentence.