qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Erythematous or maculopapular rash Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Erupções cutâneas eritematosas ou maculopapulares Urticária Descoloração da pele, cabelo, barba e unhas
Very rare
Muito raros:
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Fadiga, aumento da transpiração, queda Diminuição de peso
Hepatic function tests abnormal Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Testes de função hepática anormais Hepatite essencialmente com características colestáticas (ver secção 4. 4)
Psychiatric disorders
Perturbações do
Common:
foro psiquiátrico Frequentes:
Insomnia, hallucinations, confusion, paroniria Agitation
Insónia, alucinações, confusão, paroníria Agitação
* Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
* As reacções adversas estão classificadas sob designações de frequência, com as mais frequentes primeiro, usando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000), desconhecidos (não podendo ser calculados a partir dos dados disponíveis, uma vez que não se pode derivar nenhuma estimativa válida de ensaios clínicos ou estudos epidemiológicos).
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
O entacapone, em associação com a levodopa, foi associado a casos isolados de sonolência diurna excessiva e episódios de adormecimento súbito.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, which were generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Têm sido notificados em doentes com doença de Parkinson tratados com agonistas da dopamina e com outros tratamentos dopaminérgicos como entacapone em associação com levodopa, especialmente em doses elevada, sinais de jogo patológico, aumento da libido e hipersexualidade, que foram em geral reversíveis após redução da dose ou descontinuação do tratamento.
Isolated cases of NMS have been reported following abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
6 Foram notificados casos isolados de SMN após redução abrupta ou suspensão do tratamento com entacapone e com outros tratamentos dopaminérgicos.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Foram notificados casos isolados de rabdomiólise.
The post-marketing data include isolated cases of overdose in which the reported highest daily dose of entacapone has been 16,000 mg.
Os dados de pós- comercialização incluem casos isolados de sobredosagem nos quais a dose diária mais elevada de entacapone notificada foi de 16. 000 mg.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included confusion, decreased activity, somnolence, hypotonia, skin discolouration and urticaria.
Os sintomas e os sinais agudos nestes casos de sobredosagem incluíram confusão, diminuição da actividade, sonolência, hipotonia, descoloração da pele e urticária.
Management of acute overdose is symptomatic.
O tratamento da sobredosagem aguda é sintomático.
Pharmacotherapeutic group: other dopaminergic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outros agentes dopaminérgicos, código ATC:
6 Entacapone belongs to a new therapeutic class, catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors.
O entacapone pertence a uma nova classe terapêutica, os inibidores da catecol- O- metiltransferase (COMT).
It is a reversible, specific, and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa preparations.
É um inibidor da COMT reversível, específico e de actuação principalmente periférica, concebido para administração concomitante com preparações de levodopa.
Entacapone decreases the metabolic loss of levodopa to 3- O-methyldopa (3-OMD) by inhibiting the COMT enzyme.
O entacapone diminui a perda metabólica de levodopa para 3- O- metildopa (3- OMD) através da inibição da enzima COMT.
This leads to a higher levodopa AUC.
Isto conduz a uma AUC de levodopa mais elevada.
The amount of levodopa available to the brain is increased.
A quantidade de levodopa disponível no cérebro é aumentada.
Entacapone thus prolongs the clinical response to levodopa.
O entacapone prolonga assim a resposta clínica à levodopa.
Entacapone inhibits the COMT enzyme mainly in peripheral tissues.
O entacapone inibe a enzima COMT principalmente nos tecidos periféricos.
COMT inhibition in red blood cells closely follows the plasma concentrations of entacapone, thus clearly indicating the reversible nature of COMT inhibition.
A inibição da COMT nos glóbulos vermelhos acompanha as concentrações plasmáticas de entacapone, indicando assim claramente a natureza reversível da inibição da COMT.
Clinical studies In two phase III double-blind studies in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease and end-of- dose motor fluctuations, entacapone or placebo was given with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Estudos Clínicos Em dois estudos de fase III sob dupla ocultação, num total de 376 doentes com doença de Parkinson e flutuações motoras de fim- de- dose, foram administrados entacapone ou placebo com cada dose de levodopa/ inibidor da dopa descarboxilase.
The results are given in Table 2.
Os resultados são apresentados na tabela 2.
In study I, daily ON time (hours) was measured from home diaries and in study II, the proportion of daily ON time.
No estudo I, o tempo ON diário (horas) foi medido a partir dos diários dos doentes e no estudo II, foi medida a proporção de tempo ON diário.
Daily ON time (Mean ± SD)
Tempo ON diário (Média ± D. P.)
Study I:
Estudo I:
Daily On time (h) Baseline
Tempo ON diário (h) Nível basal
Entacapone (n=85) 9.3±2.2
Entacapone (n=85) 9, 3±2, 2
Difference
Diferença
Week 8-24
1 h 20 min.
1 h 20 min (8.3%) CI95% 45 min, 1 h 56
(8, 3%) IC95% 45 min., 1 h 56 min.
Proportion of daily On time (%) Baseline
Estudo II: proporção de tempo ON (%)
Entacapone (n=103) 60.0±15.2
Entacapone (n=103)
Placebo (n=102) 60.8±14.0
Placebo (n=102) Diferença
Difference
Nível basal
Week 8-24
60, 0±15, 2
66.8±14.5
Semana 8- 24
62.8±16.80
66, 8±14, 5
4.5% (0 h 35 min) CI95% 0.93%, 7.97%
62, 8±16, 80 IC95% 0, 93%; 7, 97%
There were corresponding decreases in OFF time.
Ocorreram diminuições correspondentes do tempo OFF.
The% change from baseline in OFF time was – 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group in study I.
No estudo I a alteração percentual em relação ao nível basal do tempo OFF foi – 24% no grupo do entacapone e 0% no grupo do placebo.
The corresponding figures in study II were – 18% and – 5%.
Os valores correspondentes no estudo II foram – 18% e – 5%.
5.2 Pharmacokinetic properties
7 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
General characteristics of the active substance Absorption There are large intra- and interindividual variations in the absorption of entacapone.
Características gerais da substância activa Absorção Existem grandes variações intra - e interindividuais na absorção do entacapone.
The peak concentration (Cmax) in plasma is usually reached about one hour after ingestion of a 200 mg entacapone tablet.
O pico da concentração plasmática (Cmáx) é habitualmente alcançado cerca de uma hora depois da ingestão de um comprimido de 200 mg de entacapone.
The substance is subject to extensive first-pass metabolism.
A substância é sujeita a extenso metabolismo de primeira passagem.
The bioavailability of entacapone is about 35% after an oral dose.
A biodisponibilidade do entacapone é cerca de 35% após uma dose oral.
Food does not affect the absorption of entacapone to any significant extent.
Os alimentos não afectam a absorção do entacapone de forma significativa.
Distribution After absorption from the gastrointestinal tract, entacapone is rapidly distributed to the peripheral tissues with a distribution volume of 20 litres at steady state (Vdss).
Distribuição Após absorção a partir do tracto gastrointestinal, o entacapone é rapidamente distribuído aos tecidos periféricos com um volume de distribuição de 20 litros no estado estacionário (Vdss).
Approximately 92% of the dose is eliminated during ß-phase with a short elimination half-life of 30 minutes.
Aproximadamente 92% da dose é eliminada durante a fase β com uma semi- vida de eliminação curta de 30 minutos.
The total clearance of entacapone is about 800 ml/ min.
A depuração total do entacapone é cerca de 800 ml/ min.
Entacapone is extensively bound to plasma proteins, mainly to albumin.
O entacapone liga- se extensivamente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
At therapeutic concentrations,
No plasma humano, a fracção não ligada é cerca de 2, 0% no intervalo de concentrações terapêuticas.
7 entacapone does not displace other extensively bound substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Com concentrações terapêuticas, o entacapone não desloca outras substâncias extensivamente ligadas (p. ex. varfarina, ácido salicílico, fenilbutazona ou diazepam), nem é deslocado de forma significativa por nenhuma destas substâncias com concentrações terapêuticas ou mais elevadas.
Metabolism A small amount of entacapone, the (E)-isomer, is converted to its (Z)-isomer.
Metabolismo Uma pequena quantidade de entacapone, o isómero( E), é convertido no seu isómero( Z).
The (E)-isomer accounts for 95% of the AUC of entacapone.
O isómero( E) contribui para 95% da AUC do entacapone.
The (Z)-isomer and traces of other metabolites account for the remaining 5%.
O isómero( Z) e vestígios de outros metabolitos contribuem com os restantes 5%.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ∼ 4 µM).
Resultados de estudos in vitro usando preparações de microssomas hepáticos humanos indicam que o entacapone inibe o citocromo P450 2C9 (IC50 ~4µM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19) (see section 4.5).
O entacapone mostrou pouca ou nenhuma inibição de outros tipos de isoenzimas P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP2C19) (ver secção 4. 5).
Elimination The elimination of entacapone occurs mainly by non-renal metabolic routes.
Eliminação A eliminação do entacapone ocorre principalmente por vias metabólicas não renais.
It is estimated that 80– 90% of the dose is excreted in faeces, although this has not been confirmed in man.
Estima- se que 80- 90% da dose é excretado nas fezes, embora isto não tenha sido confirmado no homem.
Approximately 10– 20% is excreted in urine.
Aproximadamente 10- 20% são excretados na urina.
Only traces of entacapone are found unchanged in urine.
Na urina são apenas encontrados vestígios de entacapone inalterado.
The major part (95%) of the product excreted in urine is conjugated with glucuronic acid.
A maior parte (95%) do produto excretado na urina está conjugado com o ácido glucurónico.
Of the metabolites found in urine only about 1% have been formed through oxidation.
Dos metabolitos encontrados na urina apenas cerca de 1% foram formados através de oxidação.
Characteristics in patients The pharmacokinetic properties of entacapone are similar in both young and elderly adults.
Características nos doentes As propriedades farmacocinéticas do entacapone são semelhantes em jovens e adultos idosos.
The metabolism of the medicinal product is slowed in patients with mild to moderate liver insufficiency (Child-Pugh Class A and B), which leads to an increased plasma concentration of entacapone in both the absorption and elimination phases (see section 4.3).
O metabolismo do medicamento é retardado em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (Child- Pugh Classe A e B), o que leva a um aumento da concentração plasmática de entacapone em ambas as fases de absorção e eliminação (ver a secção 4. 3).
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
A insuficiência renal não afecta a farmacocinética do entacapone.
However, a longer dosing interval may be considered for patients who are receiving dialysis therapy.
Contudo, para doentes submetidos a diálise, poderá ser considerado um intervalo maior entre as administrações.
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
In repeated dose toxicity studies, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
Nos estudos de toxicidade de dose repetida foi notificada anemia, muito provavelmente devido às propriedades quelantes de ferro do entacapone.
Regarding reproduction toxicity, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Em relação à toxicidade sobre a reprodução, foi notificado diminuição do peso fetal e um ligeiro atraso no desenvolvimento ósseo em coelhos expostos sistemicamente a doses situadas no intervalo terapêutico.
Tablet core Microcrystalline cellulose Mannitol Croscarmellose sodium Hydrogenated vegetable oil Magnesium stearate
Núcleo do comprimido Celulose microcristalina Manitol Croscarmelose sódica Óleo vegetal hidrogenado Estearato de magnésio
8 Film-coating Hypromellose Polysorbate 80 Glycerol 85% Sucrose Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Revestimento por película Hipromelose Polisorbato 80 Glicerol 85% Sacarose Óxido de ferro amarelo (E 172) Óxido de ferro vermelho (E 172) Dióxido de titânio (E 171)
Amber glass bottles (hydrolytic class III) with white tamper-resistant polypropylene closures containing 30, 60, 100 or 500 tablets.
Frascos de vidro âmbar (classe hidrolítica III), com fecho inviolável de polipropileno branco, que contêm 30, 60, 100 ou 500 comprimidos.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ROTULAGEM
CARTON AND BOTTLE LABEL
CARTONAGEM E RÓTULO DO FRASCO
Comtan 200 mg film-coated tablets Entacapone
Comtan 200 mg comprimidos revestidos por película Entacapone
1 tablet contains 200 mg of entacapone.
1 comprimido contém 200 mg de entacapone.
Contains sucrose.
Contém sacarose.
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
30 comprimidos revestidos por película 60 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película 500 comprimidos revestidos por película
PACKAGE LEAFLET
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16 PACKAGE LEAFLET:
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
INFORMATION FOR THE USER
17 FOLHETO INFORMATIVO:
What Comtan is and what it is used for 2.
O que é Comtan e para que é utilizado 2.
How to take Comtan 4.
Como tomar Comtan 4.
How to store Comtan 6.
Como conservar Comtan 6.
WHAT COMTAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É COMTAN E PARA QUE É UTILIZADO
Comtan is used together with levodopa to treat Parkinson’ s disease.
Comtan é utilizado juntamente com a levodopa para tratar a doença de Parkinson.
Comtan improves the therapeutic effect of levodopa in relieving the symptoms of Parkinson's disease.
Comtan melhora o efeito terapêutico da levodopa, aliviando os sintomas da doença de Parkinson.
Comtan has no antiparkinsonian activity without levodopa.
Comtan não tem actividade antiparkinsónica sem a levodopa.
Do not take Comtan
Não tome Comtan
- if you are allergic (hypersensitive) to entacapone or any of the other ingredients of Comtan;
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao entacapone ou a qualquer outro componente de Comtan;
- if you have a tumour of the adrenal gland (known as pheochromocytoma; this may increase the
- se tiver um tumor da glândula supra- renal (conhecido como feocromocitoma; este pode
risk of severe high blood pressure);
aumentar o risco de uma elevação da pressão sanguínea grave);
- if you are taking certain antidepressants (ask your doctor or pharmacist whether your
- se está a tomar certos antidepressivos (pergunte ao seu médico ou farmacêutico se o seu
antidepressive medicine can be taken together with Comtan);
medicamento antidepressivo pode ser tomado juntamente com Comtan);
- if you have liver disease;
- se tiver doença do fígado;
- if you have ever suffered from a rare reaction to antipsychotic medicines called neuroleptic
- se alguma vez sofreu de uma reacção rara aos medicamentos antipsicóticos chamada síndrome
malignant syndrome (NMS) and/ or a rare muscle disorder called non-traumatic rhabdomyolysis.
maligno dos neurolépticos (SMN) e/ ou uma perturbação muscular rara chamada rabdomiólise não traumática.
Take special care with Comtan
Tome especial cuidado com Comtan
- if you are taking a medicine which may cause low blood pressure when rising from a chair or
- se estiver a tomar um medicamento que poderá causar diminuição da pressão arterial, quando se
bed;
levanta de uma cadeira ou de uma cama;
- if you experience diarrhoea, monitoring of your weight is recommended in order to avoid
- se sofrer de diarreia, é recomendado que o seu peso seja vigiado de modo a evitar um potencial
potentially excessive weight loss;
decréscimo acentuado de peso;
- if you experience excessive gambling or excessive sexual activity;
- se sentir um impulso excessivo para jogar ou tiver uma actividade sexual excessiva;
- if you experience progressive anorexia, asthenia (weakness, exhaustion) and weight decrease
- se sofrer de anorexia progressiva, astenia (fraqueza, exaustão) e decréscimo de peso num curto
within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
período de tempo, deverá ser considerada a necessidade de uma avaliação médica geral, incluindo uma avaliação da função do seu fígado.
The dose of other antiparkinsonian medicines may need to be adjusted when you start taking Comtan.
As doses de outros medicamentos antiparkinsónicos poderão necessitar de ser ajustadas quando iniciar o seu tratamento com Comtan.
Follow the instructions that your doctor has given you.
Siga as instruções que o seu médico lhe forneceu.
17 Entacapone taken with levodopa may cause drowsiness and may cause you to sometimes suddenly fall asleep.
18 O entacapone, tomado com levodopa poderá causar- lhe sonolência e por vezes fazer com que adormeça repentinamente.
If this happens, you should not drive or use any tools or machines (see section “ Driving and using machines”).
Caso isto lhe suceda, não deverá conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas (ver a secção “ Condução de veículos e utilização de máquinas ”).
There have been isolated cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS), especially when treatment with both entacapone and other dopaminergic medicines has been abruptly discontinued or reduced.
Ocorreram casos isolados de síndrome maligno dos neurolépticos (SMN), especialmente quando o tratamento com entacapone e outros medicamentos dopaminérgicos foi interrompido ou reduzido abruptamente.
For the characteristics of NMS see section 4.
Consulte a secção 4 para consultar as características da SMN.
Your doctor may advise you to slowly discontinue the treatment with entacapone and other dopaminergic medicines.
O seu médico poderá aconselhar- lhe a interromper lentamente o tratamento com entacapone e outros medicamentos dopaminérgicos.
Children Experience with Comtan in patients under 18 years is limited.
Crianças A experiência com Comtan em crianças com menos de 18 anos é limitada.
Therefore the use of Comtan in children cannot be recommended.
Portanto, a utilização de Comtan em crianças não é recomendada.
Taking other medicines Comtan may increase the effects of other medicinal products (e. g. those containing rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine).
Ao tomar Comtan com outros medicamentos Comtan pode aumentar os efeitos de outros medicamentos (por ex. aqueles que contêm rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa- metildopa e apomorfina).
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal medicines.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica ou medicamentos à base de plantas.
Comtan may make it harder for you to digest iron.
Comtan poderá dificultar a sua digestão do ferro.
Therefore, do not take Comtan and iron supplements at the same time.
Por isso, não tome Comtan e suplementos de ferro ao mesmo tempo.
After taking one of them, wait at least 2 to 3 hours before taking the other.
Após tomar um deles, espere pelo menos 2 a 3 horas antes de tomar o outro.
Pregnancy and breast-feeding Do not use Comtan during pregnancy or if you are breast-feeding.
Gravidez e aleitamento Não utilize Comtan durante a gravidez ou se estiver a amamentar.
Driving and using machines Comtan taken together with levodopa may lower your blood pressure, which may make you feel light-headed or dizzy.
Condução de veículos e utilização de máquinas Comtan, tomado juntamente com a levodopa, pode baixar a sua pressão sanguínea, a qual pode fazer com que se sinta tonto ou com vertigens.
Be particularly careful when you drive or when you use tools or machinery.
Seja particularmente cuidadoso quando conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas.
Comtan taken with levodopa may make you feel very drowsy, or cause you to sometimes find yourself suddenly falling asleep.
Comtan, tomado com a levodopa, pode fazer com que se sinta muito sonolento, ou fazer com que de vez em quando adormeça subitamente.
If this happens, you must not drive or do anything else that requires you to be alert (e. g. using tools or machines) until you are clear of such problems.
Se isto acontecer, não deve conduzir ou efectuar actividades que requeiram que esteja alerta (por ex. utilizar ferramentas ou máquinas) até que esses problemas se resolvam.
Otherwise you may put yourself and others at risk of serious injury or even death.
Caso contrário, pode colocar- se a si ou aos outros em risco de danos graves ou até morte.
Important information about some of the ingredients of Comtan Comtan tablets contain a sugar called sucrose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Comtan Os comprimidos de Comtan contêm um açúcar chamado sacarose.
Therefore, if you have been told by your doctor that you have an inherited intolerance to sucrose, contact your doctor before taking Comtan.
Assim, se foi informado pelo seu médico que tem intolerância hereditária à sacarose, contacte- o antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE COMTAN
COMO TOMAR COMTAN
Always take Comtan exactly as your doctor has told you.
Tomar Comtan sempre de acordo com as indicações do médico.
Comtan is taken together with preparations containing levodopa (either levodopa/ carbidopa preparations or levodopa/ benserazide preparations).
Comtan é tomado juntamente com preparações que contêm levodopa (quer preparações de levodopa/ carbidopa quer preparações de levodopa/ benserazida).
You may also use other antiparkinsonian medicines at the same time.
Poderá também utilizar outros medicamentos antiparkinsónicos ao mesmo tempo.
The usual dose of Comtan is one 200 mg tablet with each levodopa dose.
A dose normal de Comtan é um comprimido de 200 mg com cada dose de levodopa.
If you are receiving dialysis for renal insufficiency, your doctor may tell you to extend the interval between doses.
Se estiver a ser submetido a diálise devido a insuficiência renal, o seu médico poderá dizer- lhe para aumentar o intervalo entre as doses.
2,000 mg of Comtan.
A dose máxima recomendada é 10 comprimidos por dia, isto é, 2. 000 mg de Comtan.
If you forget to take Comtan
Se tomar mais Comtan do que deveria No caso de sobredosagem, consulte o seu médico ou o hospital mais próximo, imediatamente.
18 If you forget to take the Comtan tablet with your levodopa dose, you should continue the treatment by taking the next Comtan tablet with your next levodopa dose.
19 Caso se tenha esquecido de tomar Comtan Se se esquecer de tomar o comprimido de Comtan com a sua dose de levodopa, deverá continuar o tratamento tomando o próximo comprimido de Comtan com a sua próxima dose de levodopa.
If you stop taking Comtan Do not stop taking Comtan unless your doctor tells you to.
Se parar de tomar Comtan Não pare de tomar Comtan, a não ser que o seu médico lhe dê instruções para tal.
In such case, your doctor may need to re- adjust the dosage of your other antiparkinsonian medicines.
Em tais casos, o seu médico poderá ter necessidade de reajustar a dosagem da sua restante medicação antiparkinsónica.
Abrupt discontinuation of both Comtan and other antiparkinsonian medicines may result in unwanted side effects.
A suspensão abrupta de Comtan e de outros medicamentos antiparkinsónicos pode resultar em efeitos secundários indesejados.
Like all medicines, Comtan can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Comtan pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Usually side effects caused by Comtan are mild to moderate.
Normalmente, os efeitos secundários causados pelo Comtan são ligeiros a moderados.
The frequencies are defined as:
As frequências são definidas da seguinte forma:
Very common (affects more than 1 patient in 10) Common (affects 1 to 10 patients in 100) Uncommon (affects 1 to 10 patients in 1,000) Rare (affects 1 to 10 patients in 10,000) Very rare (affects less than 1 patient in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
Muito frequentes (afectam mais de 1 doente em 10) Frequentes (afectam 1 a 10 doentes em 100) Pouco frequentes (afectam 1 a 10 doentes em 1. 000) Raros (afectam 1 a 10 doentes em 10. 000) Muito raros (afectam menos de 1 doente em 10. 000) Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Very common Uncontrollable movements (dyskinesias), feeling sick (nausea) and harmless reddish-brown discoloration of urine.
Muito frequentes Movimentos involuntários (discinésias), má disposição (náuseas) e alteração inofensiva da cor da urina para castanho- avermelhado.
Common Uncontrollable movements (hyperkinesias), being sick (vomiting), worsening of symptoms of Parkinson’ s disease, dizziness, diarrhoea, abdominal pain, constipation, dry mouth, hallucinations (seeing/ hearing/ feeling/ smelling things that are not really there), prolonged muscle contractions (dystonia), tiredness, increased sweating, sleeplessness, vivid dreams, fall and confusion.
Frequentes Movimentos involuntários (hipercinésias), má disposição (vómitos), agravamento dos sintomas da doença de Parkinson, tonturas, diarreia, dor abdominal, obstipação, secura da boca, alucinações (ver/ ouvir/ sentir/ cheirar coisas que não estão realmente presentes), contracções musculares prolongadas (distonia), cansaço, aumento de transpiração, insónia, sonhos intensos, queda e confusão.
Rare Rashes and abnormal results in liver function test.
Raros Erupções cutâneas e resultados anormais dos testes da função hepática.
Very rare Mental restlessness, decreased appetite, weight decrease, hives.
Muito raros Agitação mental, diminuição do apetite, diminuição de peso e urticária.
The exact frequencies of these side effects are not known but are based on reports received since the product has been on the market:
As frequências exactas destes efeitos secundários não são conhecidas, mas são baseadas nas notificações recebidas desde a comercialização do produto:
Colitis (inflammation of the colon), hepatitis and skin, hair, beard and nail discolorations.
Colite (inflamação do cólon), hepatite e descoloração da pele, cabelo, barba e unhas.
The side effects are often caused by the increased effects of levodopa therapy and are most common at the start of treatment.
Os efeitos secundários são frequentemente causados pelos efeitos crescentes da terapêutica com levodopa e são mais comuns no início do tratamento.
Some, such as uncontrollable movements, nausea and abdominal pain, may also be more common with higher doses (1,400 to 2,000 mg per day).
Alguns, tais como movimentos involuntários, náuseas e dores abdominais podem também ser mais comuns com doses mais elevadas (1. 400 a 2. 000 mg por dia).
If you experience such effects at the start of treatment with Comtan you should contact your doctor, who may decide to adjust your dosage of levodopa.
Se sentir estes efeitos no início do tratamento com Comtan, deverá contactar o seu médico, que poderá decidir ajustar a sua dosagem de levodopa.
Excessive daytime drowsiness has been reported in rare cases in patients receiving Comtan with levodopa and there have been isolated cases of sudden sleep onset episodes.
20 Foi notificada sonolência diurna excessiva, em casos raros, em doentes tratados com Comtan associado a levodopa e ocorreram casos isolados de episódios de adormecimento súbito.
A few cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS) and rhabdomyolysis have been reported.
Foram notificados alguns casos de síndrome maligno dos neurolépticos (SMN) e de rabdomiólise.
NMS is a rare severe reaction to medicines used to treat disorders of the central nervous system and 19 characterised by stiffness, muscle twitching, shaking, mental changes, coma, high body temperature, increased heart rate and unstable blood pressure.
A SMN é uma reacção rara grave a medicamentos usados para tratar doenças do sistema nervoso central e caracteriza- se por rigidez, contracção dos músculos, tremores, alterações mentais, coma, temperatura corporal elevada, aumento da frequência cardíaca e pressão arterial instável.
Rhabdomyolysis is a rare severe muscle disorder.
A rabdomiólise é uma doença muscular grave rara.
Behavioural changes such as urge to gamble (pathological gambling) or increased sexual desire and urges (increased libido and hypersexuality) have been reported in patients receiving dopaminergic medicines including Comtan with levodopa.
Foram notificadas alterações de comportamento como impulso para jogar (jogo patológico) ou aumento do desejo e impulso sexuais (aumento da libido e hipersexualidade) em doentes que receberam medicamentos dopaminérgicos incluindo Comtan com levodopa.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
HOW TO STORE COMTAN
COMO CONSERVAR COMTAN
Do not use Comtan after the expiry date which is stated on the carton and on the bottle label.
Não utilize Comtan após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco.
What Comtan contains
Qual a composição de Comtan
- The active substance is entacapone.
- A substância activa é o entacapone.
Each tablet contains 200 mg of entacapone.
Cada comprimido contém 200 mg de entacapone.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium,
- Os outros componentes do núcleo do comprimido são celulose microcristalina, manitol,
hydrogenated vegetable oil, magnesium stearate.
croscarmelose sódica, óleo vegetal hidrogenado, estearato de magnésio.
- The film-coating contains hypromellose, polysorbate 80, glycerol 85%, sucrose, yellow iron
- A película de revestimento contém hipromelose, polisorbato 80, glicerol 85%, sacarose, óxido
oxide (E172), red iron oxide (E172) and titanium dioxide (E171).
de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172) e dióxido de titânio (E 171).
What Comtan looks like and contents of the pack Comtan 200 mg film-coated tablets are brownish-orange, oval tablets with “ Comtan ” engraved on one side.
Qual o aspecto de Comtan e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película de Comtan 200 mg são de cor laranja- acastanhada, ovais, com “ Comtan ” gravado num dos lados.
They are packed in bottles.
São acondicionados em frascos.
There are four different pack sizes (bottles containing 30, 60, 100 or 500 tablets).
Existem quatro tamanhos de embalagem diferentes (frascos contendo 30, 60, 100 ou 500 comprimidos).
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
Manufacturer Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Fabricante Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
For further information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
21 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
22 Κύπρος Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ Τηλ: +357 22 690 690
What is Comtess?
O que é o Comtess?
Comtess is a medicine that contains the active substance entacapone.
O Comtess é um medicamento que contém a substância activa entacapone.
What is Comtess used for?
Para que é utilizado o Comtess?
Comtess is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
O Comtess é utilizado para tratar doentes com a doença de Parkinson.
Comtess is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.
O Comtess é utilizado em conjunto com levodopa (com uma associação de levodopa e benserazida ou com uma associação de levodopa e carbidopa), quando os doentes apresentam “ flutuações ” no final do intervalo entre duas doses dos seus medicamentos.
Comtess is used when these fluctuations cannot be treated with the standard levodopa- containing combination alone.
O Comtess é utilizado quando estas flutuações não podem ser tratadas apenas com a terapia combinada habitual com levodopa.
How is Comtess used?
Como se utiliza o Comtess?
Comtess is only used in combination either with levodopa and benserazide or with levodopa and carbidopa.
O Comtess utiliza- se apenas associado a um tratamento com levodopa e benserazida ou levodopa e carbidopa.
When patients first add Comtess to their existing medication, they may need to take a lower daily dose of levodopa, either by changing how often they take it, or by reducing the amount of levodopa taken in each dose.
Quando os doentes adicionam o Comtess à sua medicação habitual pela primeira vez, pode ser necessário reduzir a dose diária de levodopa, podendo- se alterar a frequência com que a levodopa é tomada ou reduzir a quantidade de levodopa tomada em cada dose.
Comtess can only be used with conventional combinations of levodopa.
O Comtess apenas pode ser utilizado com as associações convencionais de levodopa.
How does Comtess work?
Como funciona o Comtess?
It only works when it is taken with levodopa, a copy of the neurotransmitter dopamine that can be taken by mouth.
Em consequência, os doentes perdem a capacidade de controlar eficazmente os seus movimentos.
Entacapone blocks an enzyme that is involved in the breakdown of levodopa in the body called 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A substância activa presente no Comtess, o entacapone, actua restabelecendo os níveis de dopamina nas zonas do cérebro 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How has Comtess been studied?
Como foi estudado o Comtess?
Comtess has been studied in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease, in two six-month studies that measured the effects of adding Comtess or placebo (a dummy medicine) to the patient’ s combination of levodopa and carbidopa or levodopa and benserazide.
O Comtess foi estudado num total de 376 doentes com doença de Parkinson, em dois estudos com a duração de seis meses, em que foram avaliados os efeitos da adição do Comtess ou de um placebo (um medicamento simulado) à associação de levodopa e carbidopa ou de levodopa e benserazida utilizada pelo doente.
What benefit has Comtess shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Comtess durante os estudos?
Comtess was more effective than placebo in both studies.
O Comtess foi mais eficaz do que o placebo em ambos os estudos.
In the first study, adding Comtess increased the ‘ on’ time by 1 hour and 18 minutes more than adding placebo.
No primeiro estudo, a adição de Comtess aumentou em 1 hora e 18 minutos o tempo passado no estado “ ON ”, comparativamente ao placebo.
What is the risk associated with Comtess?
Qual é o risco associado ao Comtess?
The most common side effects with Comtess (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dyskinesia (uncontrollable movements), nausea (feeling sick) and harmless urine discoloration.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Comtess (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são discinesia (incapacidade de controlar os movimentos), náuseas (enjoos) e descoloração da urina sem gravidade.
For the full list of all side effects reported with Comtess, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Comtess, consulte o Folheto Informativo.
Comtess should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to entacapone or any of the other ingredients.
O Comtess não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao entacapone ou a qualquer outro componente do medicamento.
Comtess should not be used in patients with: • liver disease; • phaeochromocytoma (a tumour of the adrenal gland); • a history of neuroleptic malignant syndrome (a dangerous nervous system disorder usually caused by antipsychotic medicines) or rhabdomyolysis (breakdown of muscle fibres).
O Comtess não deve ser utilizado em doentes com: • doenças de fígado; • feocromocitoma (um tumor da glândula supra- renal); • história de síndrome maligna dos neurolépticos (uma doença perigosa do sistema nervoso normalmente provocada pela utilização de medicamentos antipsicóticos) ou rabdomiólise (destruição das fibras musculares).
Comtess should not be used together with other medicines that belong to the group ‘ monoamine oxidase inhibitors ’ (a type of antidepressant).
O Comtess não deve ser utilizado em simultâneo com outros medicamentos que pertençam ao grupo dos “ inibidores da monoamino oxidase ” (um tipo de medicamento antidepressivo).
Why has Comtess been approved?
Por que foi aprovado o Comtess?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Comtess’ s benefits are greater than its risks as an adjunct to standard preparations of levodopa/ benserazide or levodopa/ carbidopa for use in patients with Parkinson’ s disease and end-of-dose motor fluctuations, who cannot be stabilised on those combinations.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Comtess são superiores aos seus riscos como tratamento adjuvante (complementar) de preparações convencionais de levodopa/ benserazida ou levodopa/ carbidopa utilizadas para o tratamento dos doentes com doença de Parkinson e com flutuações motoras de fim de dose, cuja estabilização não é possível com estas associações.
The Committee recommended that Comtess be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Comtess.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Comtess on 16 September 1998.
Outras informações sobre o Comtess Em 16 de Setembro de 1998, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Comtess.
The marketing authorisation was renewed on 16 September 2003 and on 16 September 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 16 de Setembro de 2003 e em 16 de Setembro de 2008.
The full EPAR for Comtess is available here.
O EPAR completo sobre o Comtess pode ser consultado aqui.
Comtess 200 mg film-coated tablets
Comtess 200 mg comprimidos revestidos por película
Brownish-orange, oval, biconvex film-coated tablet with "COMT" engraved on one side.
Comprimido revestido por película, de cor laranja- acastanhada, oval e biconvexo com “ COMT ” gravado num dos lados.
One 200 mg tablet is taken with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Administra- se um comprimido de 200 mg com cada dose de levodopa/ inibidor da dopa descarboxilase.
Hence, to reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, e. g. dyskinesias, nausea, vomiting and hallucinations, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment.
Assim, para reduzir as reacções adversas dopaminérgicas relacionadas com a levodopa, por ex. discinésias, náuseas, vómitos e alucinações, é frequentemente necessário ajustar a posologia da levodopa durante os primeiros dias ou semanas após o início do tratamento com entacapone.
The daily dose of levodopa should be reduced by about 10-30% by extending the dosing intervals and/ or by reducing the amount of levodopa per dose, according to the clinical condition of the patient.
A dose diária de levodopa pode ser reduzida em cerca de 10 – 30% aumentando os intervalos entre as administrações e/ ou reduzindo a quantidade de levodopa por dose, de acordo com a situação clínica do doente.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations slightly (5-10%) more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
O entacapone aumenta a biodisponibilidade da levodopa de preparações convencionais de levodopa/ benserazida ligeiramente mais (5– 10%) do que a de preparações convencionais de levodopa/ carbidopa.
Hence, patients who are taking standard levodopa/ benserazide preparations may need a larger reduction of levodopa dose when entacapone is initiated.
Assim, os doentes que estão a tomar preparações convencionais de levodopa/ benserazida poderão necessitar de uma redução maior da dose de levodopa quando se inicia o tratamento com entacapone.
2 Hepatic impairment: see section 4.3.
2 Disfunção renal:
Comtess is not recommended for use in children below age 18 due to lack of data of safety and efficacy.
Comtess não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Entacapone is administered orally and simultaneously with each levodopa/ carbidopa or levodopa/ benserazide dose.
O entacapone é administrado por via oral e simultaneamente com cada dose de levodopa/ carbidopa ou de levodopa/ benserazida.
- Concomitant use of a selective MAO-A inhibitor plus a selective MAO-B inhibitor and entacapone
- Utilização concomitante de um inibidor selectivo da MAO- A mais um inibidor selectivo da
(see section 4.5).
MAO- B e entacapone (ver secção 4. 5).
Thus, entacapone should be administered cautiously to patients being treated with medicinal products metabolised by catechol-O- methyl transferase (COMT), e. g. rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine (see also section 4.5).
Assim, o entacapone deve ser cuidadosamente administrado a doentes tratados com medicamentos metabolizados pela catecol- O - metiltransferase (COMT), p. ex. rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa- metildopa e apomorfina (ver também secção 4. 5).
Hence, the precautions valid for levodopa treatment should also be taken into account for entacapone treatment.
Assim, as precauções aplicáveis ao tratamento com levodopa devem também ser tidas em conta para o tratamento com entacapone.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations 5-10% more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
O entacapone aumenta a biodisponibilidade da levodopa de preparações
Consequently, adverse dopaminergic reactions may be more frequent when entacapone is added to levodopa/ benserazide treatment (see also section 4.8).
3 convencionais de levodopa/ benserazida mais 5- 10% do que a de preparações convencionais de levodopa/ carbidopa.
To reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, it is often necessary to adjust levodopa
Em consequência, as reacções adversas dopaminérgicas poderão ser mais frequentes quando se adiciona entacapone ao tratamento com levodopa/ benserazida (ver também secção 4. 8).
3 dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment, according to the clinical condition of the patient (see sections 4.2 and 4.8).
Para reduzir as reacções adversas dopaminérgicas relacionadas com a levodopa é frequentemente necessário ajustar a posologia da levodopa durante os primeiros dias ou semanas após o início do tratamento com entacapone, de acordo com a situação clínica do doente (ver secções 4. 2 e 4. 8).
In clinical studies, undesirable dopaminergic effects, e. g. dyskinesia, were more common in patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
Em estudos clínicos, as reacções adversas dopaminérgicas, p. ex. discinésias, foram mais comuns em doentes que receberam entacapone e agonistas da dopamina (tais como a bromocriptina), selegilina ou amantidina, em comparação com aqueles que receberam placebo com esta combinação.
Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see also section 4.7).
Como tal, deve ser tida precaução ao conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4. 7).
However, the experience of the clinical use of entacapone with several medicinal products, including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine, and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol-structured compounds: rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha- methyldopa, apomorphine, and paroxetine) is still limited.
Contudo, a experiência da utilização clínica de entacapone com vários medicamentos, incluindo inibidores da MAO- A, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de noradrenalina tais como desipramina, maprotilina e venlafaxina e medicamentos que sejam metabolizados pela COMT (p. ex., compostos que contêm um grupo catecol: rimiterol, isoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, alfa- metildopa, apomorfina e paroxetina) é ainda limitada.
Caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with entacapone (see also sections 4.3 and section 4.4).
Deve- se ter precaução quando estes medicamentos são utilizados concomitantemente com o entacapone (ver também as secções 4. 3 e 4. 4).
Entacapone and iron preparations should be taken at least 2-3 hours apart (see section 4.8).
O entacapone e as preparações com ferro devem ser tomados com um intervalo de, pelo menos, 2– 3 horas (ver a secção 4. 8).
Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
O entacapone liga- se ao local de ligação II da albumina humana que também se liga a vários outros medicamentos, incluindo o diazepam e o ibuprofeno.
Clinical interaction studies with diazepam and non-steroidal anti- inflammatory medicinal products have not been carried out.
4 clínica com o diazepam e medicamentos anti- inflamatórios não esteróides.