qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For children and adolescents, although no completed suicides were observed, an increased risk for suicidal and self-harm behaviours was observed in patients taking SSRIs compared to those taking TCAs and in patients taking paroxetine compared to those taking other SSRIs.
Os estudos não revelaram um aumento estatisticamente significativo de episódios potencialmente suicidas e de auto- agressão em jovens adultos.
These studies did not show a statistical significant elevation of suicide related events and self harm in young adults.
Um dos estudos investigou também a relação entre risco suicidário e a indicação aprovada.
In accordance to the results, the association between suicidality risk and paroxetine appears significant only among patients with previous depression but not among patients with previous depression and anxiety or anxiety alone.
De acordo com os resultados, a associação entre risco suicidário e a paraxotina é significativa nos pacientes com antecedentes de depressão mas não nos pacientes com antecedentes de depressão e ansiedade ou só ansiedade.
On the basis of the new assessed data the CHMP concluded the following:
Com base na análise dos novos dados, o CHMP concluiu:
- The new evidence from the GPRD studies is more vulnerable to various biases, e. g.
- As provas dos estudos baseados na GPRD são mais vulneráveis a certas deturpações, por
confounding by indication, compared to evidence coming from clinical trials.
exemplo, confundimento por indicação, do que as provas provenientes dos ensaios clínicos.
Therefore, although data from the GPRD studies apparently do not confirm the findings from clinical trials with respect to increased risk in patients with anxiety disorders or in young adults, the fact that these risks were found in clinical trials justifies a warning in the SPC in relation to the risk of suicide/ suicidal ideation in children and adolescents irrespective of the indication and a warning for young adults.
Por conseguinte, apesar de os dados dos estudos GPRG parecerem contrariar os resultados dos estudos clínicos que no respeita ao risco acrescido em pacientes com perturbações ansiosas ou em jovens adultos, o facto de tais riscos terem sido encontrados em ensaios clínicos justifica a inclusão, no RCM, de uma advertência sobre os riscos de suicídio/ ideação suicida em crianças e adolescentes independentemente da indicação, bem como uma advertência para jovens adultos.
- Increased suicidal related behaviours in children and adolescents was already seen in the
- O aumento dos comportamentos suicidas em crianças e adolescentes fora já observado nos
clinical trials and post-marketing data and therefore the CHMP did not consider that the new data added new evidence on this regard.
ensaios clínicos e nos dados pós- autorização de introdução no mercado, pelo que o CHMP considerou que os novos dados não trouxeram novas provas a este respeito.
In view of the above the CHMP confirmed its previous conclusions in relation to the risk of suicidal behaviour in patients using paroxetine.
Tendo em conta o acima exposto, o CHMP confirmou as suas conclusões anteriores no que respeita ao risco de comportamento suicida em pacientes tratados com paroxetina.
Therefore, the CHMP concluded that the previous agreed statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and the warning in relation to young adults should remain unchanged.
Por conseguinte, o CHMP concluiu que o texto acordado sobre a advertência segundo a qual a paroxetina não deve ser utilizada em crianças e adolescentes incluído na secção 4. 4 (Advertências e precauções especiais de utilização) do RCM, bem como a advertência relativamente aos jovens adultos, não devem ser alterados.
Withdrawal reactions Adults Available data from clinical trials, spontaneous reports and published literature show that withdrawal reactions in association with paroxetine are common when treatment is discontinued.
Reacções de privação Adultos Os dados disponíveis dos ensaios clínicos, os relatos espontâneos e a literatura científica publicada mostram que as reacções de privação associadas com a paroxetina são comuns quando o tratamento é descontinuado.
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
Nos ensaios clínicos, os eventos adversos observados relativamente à interrupção da terapêutica ocorreram em 30% dos doentes tratados com paroxetina, em comparação com 20% nos doentes tratados com placebo.
 EMEA 2005
Os dados avaliados não revelam indicação de um sinal de dependência da paroxetina.
Analysis of the available data from clinical trials and spontaneous reporting data indicate that the risk of withdrawal reactions is dependent on several factors including the duration and dose of therapy and the rate of dose reduction.
A análise dos dados resultantes dos ensaios clínicos e dos relatos espontâneos indicam que o risco de reacções de privação depende de vários factores, que incluem a duração do tratamento e a dosagem utilizada, bem como a taxa de redução da dose.
Therefore, patients treated with higher doses, those treated for a longer duration and patients whose treatment is abruptly stopped may be at an increased risk of withdrawal symptoms upon stopping treatment with paroxetine.
Assim, os doentes tratados com doses mais elevadas, os doentes tratados durante um período de tempo mais prolongado e os doentes cujo tratamento é interrompido de forma abrupta poderão correr maior risco de apresentar sintomas de privação relacionados com a interrupção da terapêutica com paroxetina.
In view of these conclusions the CHMP considered that guidance with regards to the discontinuation of paroxetine (down titration), as well as a warning and a description of the withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine should be included in the respective sections of the SPC and suitable pharmaceutical forms/ strengths need to be available in order to facilitate titration.
Perante estas conclusões, o CHMP considerou que deverá ser incluída, nas secções respectivas do RCM, uma orientação no que respeita à descontinuação da paroxetina (redução gradual da dose), bem como uma advertência e uma descrição dos sintomas de privação que podem ser observados na descontinuação do tratamento com paroxetina e que deverão ser disponibilizadas as formas farmacêuticas/ dosagens que facilitem a redução gradual da dose.
Children and adolescents In clinical trials 28% of patients treated with paroxetine reported withdrawal symptoms compared with 19% of placebo treated patients.
Crianças e adolescentes Nos ensaios clínicos, 28% dos doentes tratados com paroxetina referiram sintomas de privação, em comparação com 19% dos doentes tratados com placebo.
The most common withdrawal symptoms in children and adolescents were headaches, dizziness, nausea, nervousness and abdominal pain.
Os sintomas mais comuns de privação em crianças e adolescentes foram cefaleias, tonturas, náuseas, nervosismo e dores abdominais.
Most withdrawal symptoms were mild or moderate.
A maioria dos sintomas de privação foi ligeira ou moderada.
None required re-start of the medication.
Nenhum sintoma fez surgir a necessidade do restabelecimento da terapêutica.
There was no indication of a signal of dependence of paroxetine, but long-term data are not available.
Não existiram indicações de um sinal de dependência da paroxetina; porém, não estão disponíveis dados a longo prazo.
Pregnancy/ Neonates The CHMP reviewed available data from published literature and spontaneous reports in relation to withdrawal reactions in neonates whose mothers used paroxetine during pregnancy.
Gravidez/ Recém- nascidos O CHMP reviu os dados disponíveis na literatura científica publicada e de relatos espontâneos em relação a reacções de privação de recém- nascidos cujas mães tinham utilizado paroxetina durante a gravidez.
Symptoms such as respiratory distress, cyanosis, apnoea, seizures, temperature instability, feeding difficulty, vomiting, hypoglycaemia, hypertonia, hypotonia, hyperreflexia, tremor, jitteriness, irritability, lethargy, constant crying, somnolence and difficulty in sleeping may occur.
Poderão ocorrer sintomas como dificuldades respiratórias, cianose, apneia, convulsões, instabilidade da temperatura, dificuldades na alimentação, vómitos, hipoglicemia, hipertonia, hipotonia, hiperreflexia, tremores, agitação, irritabilidade, letargia, choro constante, sonolência e dificuldade em adormecer.
On the basis of the available data the CHMP considered that the above information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy, should be included in section 4.6 (Pregnancy and Lactation) of the SPC.
Com base nos dados disponíveis, o CHMP considerou que deverá ser incluída na secção 4. 6 (Gravidez e aleitamento) do RCM a informação acima indicada sobre os sintomas que podem ocorrer no recém- nascido após utilização materna de paroxetina nos estadios mais avançados da gravidez.
Akathisia Available data, including data from clinical trials, indicate an increased risk of akathisia associated with the use of paroxetine.
Acatisia Dados disponíveis, incluindo dados de ensaios clínicos, indicam um risco acrescido de acatisia associado ao uso de paroxetina.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
A sua ocorrência será mais provável nas primeiras semanas do tratamento.
Considering the above the CHMP concluded that a warning should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC to reflect the risk of development of akathisia in patients treated with paroxetine.
Tendo em consideração o acima referido, o CHMP concluiu que deverá ser incluída na secção 4. 4 (Advertências especiais e precauções especiais de utilização) do RCM uma advertência, de modo a reflectir o risco do desenvolvimento de acatisia nos doentes tratados com paroxetina.
CHMP/ 187488/ 2004
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Segurança a longo prazo em crianças
 EMEA 2005
O CHMP considerou que os dados de segurança a longo prazo em crianças se encontram em falta, nomeadamente no que se refere ao crescimento, à maturação e ao desenvolvimento cognitivo e comportamental.
withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration.
A paroxetina encontra- se associada a reacções de privação que podem ser de intensidade grave e de duração prolongada.
Paroxetine use has been associated with the development of akathisia.
O uso de paroxetina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia.
Therefore the CHMP considered that the benefit/ risk balance of paroxetine containing medicinal products in the agreed indications is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained in accordance with the:
Desta forma, o CHMP considerou que o perfil de benefício/ risco dos medicamentos que contêm paroxetina permanece favorável nas indicações autorizadas e que as Autorizações de Introdução no Mercado devem ser mantidas em conformidade com:
Summary of Product Characteristics set out in Annex III of the CHMP Opinion with emphasis to the following:
Resumo das Características do Medicamento apresentado no Anexo III do Parecer do CHMP, com ênfase no seguinte:
• Therapeutic Indications Treatment of
• Indicações terapêuticas Tratamento de
- Major Depressive Episode
- Perturbação Depressiva Major
- Obsessive Compulsive Disorder
- Perturbação Obsessiva Compulsiva
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Perturbação de Pânico acompanhada ou não por agorafobia
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- Perturbações de Ansiedade Social/ Fobia Social
- Generalised Anxiety Disorder
- Perturbação de Ansiedade Generalizada
- Post-traumatic Stress Disorder
- Perturbação PósStress Traumático
• Posology and Method of Administration Review of the wording with regards to the possibility of increasing the recommended dose if after some weeks of treatment on the recommended dose insufficient response is seen.
• Posologia e modo de administração Deverá ser efectuada uma revisão da redacção no que respeita à possibilidade de aumentar a dose no caso de se verificar uma resposta insuficiente após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada.
Strengthening of warnings concerning withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine and the need for down titration.
Deverá ser dado maior ênfase às advertências respeitantes aos sintomas de privação durante a descontinuação da terapêutica com paroxetina e à necessidade de redução gradual da dose.
Inclusion of information concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17).
Deverá ser incluída informação no que respeita à falta de eficácia e ao aumento do risco de comportamentos suicídas e de hostilidade em crianças e adolescentes (7- 17 anos).
• Special Warnings and Special Precautions for Use Inclusion/ reinforcement of warnings concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17), suicide/ suicidal ideation and withdrawal symptoms.
• Advertências e precauções especiais de utilização Deverão ser incluídas / reforçadas as advertências no que respeita à falta de eficácia e ao aumento do risco de comportamentos suicídas e de hostilidade em crianças e adolescentes (7- 17 anos), suicídio/ ideação suicida e sintomas de privação.
• Pregnancy and Lactation Inclusion of information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy.
• Gravidez e aleitamento Deverá ser incluída informação sobre os sintomas que podem ocorrer no recém- nascido após o uso materno de paroxetina nos últimos estadios da gravidez.
• Undesirable effects Expansion of withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment and inclusion of information on adverse events from paediatric clinical trials.
Desenvolvimento sobre os sintomas de privação observados na descontinuação da terapêutica com paroxetina e inclusão de informação sobre eventos adversos observados nos ensaios clínicos pediátricos.
• Pharmacodynamic Properties Inclusion of information concerning long-term efficacy of paroxetine and dose response studies.
• Propriedades farmacodinâmicas Deverá ser incluída informação sobre a eficácia da paroxetina a longo prazo e sobre os estudos de resposta à dose.
Conditions set out in Annex IV of the CHMP Opinion, including the submission of 6-monthly Periodic Safety Update Reports for the next two years.
Condições estabelecidas no Anexo IV do parecer do CHMP, incluindo a submissão de Relatórios Periódicos de Segurança, com uma periodicidade de 6 meses, durante os próximos dois anos.
The CHMP, having considered the additional data that became available after the opinion of 22 April 2004, concluded that such data do not change its previous conclusions and recommendations.
O CHMP, após ter examinado os dados suplementares que lhe foram facultados posteriormente ao parecer que emitiu em 22 de Abril de 2004, concluiu que esses dados em nada alteram as suas anteriores conclusões e recomendações.
 EMEA 2005
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
OF THE SUMMARIES OF
Considerando que:
- The Committee considered the referral made under article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended,
- O Comité considerou o procedimento previsto no artigo 31. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última
for paroxetine containing medicinal products.
redacção que lhe foi dada, no que respeita a medicamentos que contêm paroxetina.
- The Committee considered that paroxetine containing medicinal products are effective in the
- O Comité considerou que os medicamentos que contêm paroxetina são eficazes no tratamento de
treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
episódio depressivo major, perturbação obsessiva compulsiva, perturbação de pânico acompanhada ou não por agorafobia, perturbação de ansiedade social/ fobia social, perturbação de ansiedade generalizada e perturbação Pósstress traumático.
- The Committee considered that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with
- O Comité considerou que a eficácia não foi estabelecida para crianças e adolescentes com
major depressive disorder.
perturbação depressiva major.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
A evidência disponibilizada foi insuficiente para justificar a eficácia da paroxetina nesta população no que respeita ao tratamento de perturbação obsessiva compulsiva e de ansiedade social/ fobia social.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
Não existem estudos disponíveis em crianças e adolescentes em relação às outras indicações actualmente aprovadas nos adultos.
- The Committee concluded that there are concerns in relation to the safety of paroxetine containing
- O Comité concluiu que existem apreensões em relação à segurança de medicamentos que contêm
Paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old), a possibility of an increased risk of suicidal related behaviours in young adults (18-29 years), is also associated with withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration and with the development of akathisia.
A paroxetina está associada a um aumento de risco de comportamentos suicídas e de hostilidade na população pediátrica (7- 17 anos), à possibilidade de um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicídio em adultos jovens (18- 29 anos), a reacções de privação que podem ser de intensidade grave e de duração prolongada, e ao desenvolvimento de acatisia.
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of paroxetine containing
- Em concordância, o Comité considerou que o perfil de benefício/ risco de medicamentos que contêm
medicinal products to be favourable in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
paroxetina é favorável no tratamento de episódio depressivo major, perturbação obsessiva compulsiva, perturbação de pânico acompanhado ou não por agorafobia, perturbação de ansiedade social/ fobia social, perturbação de ansiedade generalizada e perturbação pós- stress traumático em adultos.
As a consequence, the CHMP has recommended the maintenance of the Marketing Authorisations for paroxetine containing medicinal products referred in Annex I as amended in accordance with the SPC set out in Annex III and under the conditions set out in Annex IV.
Em conformidade, o CHMP recomendou a manutenção das Autorizações de Introdução no Mercado dos medicamentos que contêm paroxetina referidos no Anexo I, alteradas de acordo com o RCM apresentado no Anexo III e com as condições apresentadas no anexo IV.
This Summary of Product Characteristics (SPC) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for paroxetine containing medicinal products.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do Artigo 31 para os medicamentos contendo paroxetina.
NAME OF MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > contains < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetine < Each ml of < oral solution > < oral suspension > contains < 2 mg > paroxetine
< Cada < comprimido > < comprimido revestido > < comprimido revestido por película > contém < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg de paroxetina < Cada ml de < solução oral > < suspensão oral > contém < 2 mg > de paroxetina
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Oral solution > < Oral suspension >
< Comprimido > < Comprimido revestido > < Comprimido revestido por película > < Solução oral > < Suspensão oral >
4.1 Therapeutic Indications
Indicações terapêuticas
Treatment of
Tratamento de:
- Major Depressive Episode
- Episódio Depressivo Major
- Obsessive Compulsive Disorder
- Perturbação Obsessivo- Compulsiva
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Perturbação de Pânico com e sem agorafobia
- Post-traumatic Stress Disorder
- Perturbação Pós Stress Traumático
4.2 Posology and Method of Administration
Posologia e modo de administração
It is recommended that paroxetine is administered once daily in the morning with food .< The tablet should be swallowed rather than chewed .> < Shake bottle before use .>
Recomenda- se que a paroxetina seja administrada uma vez ao dia, de manhã, com os alimentos. < O comprimido deverá ser deglutido de preferência, em vez de mastigado. > < Agitar o frasco antes de utilizar >
MAJOR DEPRESSIVE EPISODE
EPISÓDIO DEPRESSIVO MAJOR
The recommended dose is 20 mg daily.
A dose diária recomendada é de 20 mg.
In general, improvement in patients starts after one week but may only become evident from the second week of therapy.
Geralmente, a melhoria nos doentes inicia- se após uma semana mas poderá apenas tornar- se evidente a partir da segunda semana de tratamento.
As with all antidepressant medicinal products, dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.
Tal como com todos os fármacos antidepressivos, a dose deverá ser revista e ajustada, caso seja necessário, 3 a 4 semanas após início da terapêutica, e posteriormente, consoante seja considerado clinicamente conveniente.
In some patients, with insufficient response to 20 mg, the dose may be increased gradually up to a maximum of 50 mg a day in 10 mg steps according to the patient’ s response.
Em alguns doentes com resposta insuficiente a uma dose de 20 mg, a dose poderá ser aumentada gradualmente em 10 mg/ dia até ao máximo de 50 mg/ dia, de acordo com a resposta obtida.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Os doentes com depressão deverão ser tratados durante um período de tempo suficiente, de pelo menos 6 meses, para assegurar o desaparecimento completo da sintomatologia.
CHMP/ 187488/ 2004 OBSESSIVE COMPULSIVE DISORDER
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 PERTURBAÇÃO OBSESSIVO- COMPULSIVA
The recommended dose is 40 mg daily.
A dose diária recomendada é de 40 mg.
Patients should start on 20 mg/ day and the dose may be increased gradually in 10 mg increments to the recommended dose.
Os doentes deverão iniciar a terapêutica com uma dose de 20 mg/ dia, que poderá ser aumentada gradualmente em 10 mg até à dose recomendada.
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually up to a maximum of 60 mg/ day.
No caso de se verificar uma resposta insuficiente após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, alguns doentes poderão beneficiar do aumento gradual da dose até ao máximo de 60 mg/ dia.
This period may be several months or even longer.
Os doentes com perturbação obsessivo- compulsiva deverão ser tratados durante um período de tempo suficiente para assegurar o desaparecimento completo da sintomatologia.
(see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Este período poderá ser de vários meses ou ainda mais prolongado (ver 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas).
PANIC DISORDER
PERTURBAÇÃO DE PÂNICO
Patients should be started on 10 mg/ day and the dose gradually increased in 10 mg steps according to the patient’ s response up to the recommended dose.
Os doentes deverão iniciar a terapêutica com uma dose de 10 mg/ dia, aumentando- a gradualmente em 10 mg, de acordo com a resposta do doente até à dose recomendada.
A low initial starting dose is recommended to minimise the potential worsening of panic symptomatology, which is generally recognised to occur early in the treatment of this disorder.
Recomenda- se uma dose inicial baixa, para minimizar a possibilidade de piorar a sintomatologia de pânico, o que acontece normalmente na fase inicial do tratamento desta perturbação.
Patients with panic disorder should be treated for a sufficient period to ensure that they are free from symptoms.
Os doentes com perturbação de pânico deverão ser tratados durante um período de tempo suficiente para assegurar o desaparecimento completo da sintomatologia.
This period may be several months or even longer (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties)
Este período poderá ser de vários meses ou ainda mais prolongado (ver 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas).
SOCIAL ANXIETY DISORDER/ SOCIAL PHOBIA
PERTURBAÇÃO DE ANSIEDADE SOCIAL/ FOBIA SOCIAL
If after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose increased gradually in 10 mg steps up to a maximum of 50 mg/ day.
No caso de se verificar uma resposta insuficiente após algumas semanas de tratamento com a dose recomendada, alguns doentes poderão beneficiar do aumento gradual da dose em 10 mg até ao máximo de 50 mg/ dia.
Long-term use should be regularly evaluated (see section 5.1 Pharmacodynamic Properties).
A utilização a longo prazo deverá ser regularmente avaliada (ver 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas).
GENERALISED ANXIETY DISORDER
PERTURBAÇÃO DE ANSIEDADE GENERALIZADA
POST-TRAUMATIC STRESS DISORDER
PERTURBAÇÃO PÓS STRESS TRAUMÁTICO
GENERAL INFORMATION
INFORMAÇÕES GERAIS
WITHDRAWAL SYMPTOMS SEEN ON DISCONTINUATION OF PAROXETINE Abrupt discontinuation should be avoided (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use and section 4.8 Undesirable Effects).
SINTOMAS OBSERVADOS NA DESCONTINUAÇÃO DA PAROXETINA Deverá evitar- se a descontinuação abrupta da terapêutica (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização e 4. 8 Efeitos indesejáveis).
The taper phase regimen used in clinical trials involved decreasing the daily dose by 10 mg at weekly intervals.
O esquema terapêutico utilizado em ensaios clínicos, envolveu uma redução da dose diária em 10 mg em intervalos semanais.
If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment, then resuming the previously prescribed dose may be considered.
Se ocorrerem sintomas de intolerância após a redução da dose ou a interrupção do tratamento, deverá retomar- se o tratamento com as doses anteriormente prescritas.
Subsequently, the physician may continue decreasing the dose, but at a more gradual rate.
Consequentemente, o médico poderá continuar a diminuir a dose mas em intervalos mais prolongados.
CHMP/ 187488/ 2004 Special Populations:
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Populações Especiais
• Elderly
• Idosos
Increased plasma concentrations of paroxetine occur in elderly subjects, but the range of concentrations overlaps with that observed in younger subjects.
Verifica- se um aumento da concentração plasmática de paroxetina nos idosos, mas o intervalo de concentrações sobrepõe- se ao observado nos indivíduos mais jovens.
Dosing should commence at the adult starting dose.
A dose inicial deverá ser igual à dose inicial para os adultos.
Increasing the dose might be useful in some patients, but the maximum dose should not exceed 40 mg daily.
O aumento da dose poderá ser útil em alguns doentes, mas a dose máxima não deverá exceder os 40 mg/ dia.
• Children and adolescents (7-17 years) Paroxetine should not be used for the treatment of children and adolescents as controlled clinical trials have found paroxetine to be associated with increased risk for suicidal behaviour and hostility.
• Crianças e adolescentes (7- 17 anos) Os ensaios clínicos controlados revelaram que a paroxetina está associada a um risco aumentado de comportamento suicida e hostilidade, pelo que a paroxetina não deverá ser utilizada no tratamento de crianças e adolescentes.
In addition, in these trials efficacy has not been adequately demonstrated (see section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for use and section 4.8 Undesirable Effects).
A eficácia não foi adequadamente demonstrada neste ensaios (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização e 4. 8 Efeitos indesejáveis).
• Children aged below 7 years The use of paroxetine has not been studied in children less than 7 years.
• Crianças com idade inferior a 7 anos A utilização de paroxetina não foi estudada em crianças com idade inferior a 7 anos.
Paroxetine should not be used, as long as safety and efficacy in this age group have not been established.
A segurança e eficácia não foram estabelecidas neste grupo etário, pelo que a paroxetina não deverá ser utilizada.
• Renal/ hepatic impairment Increased plasma concentrations of paroxetine occur in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min) or in those with hepatic impairment.
• Insuficiência renal/ hepática Verifica- se um aumento da concentração plasmática de paroxetina em doentes com insuficiência renal grave (clearance da creatinina < 30 ml/ min) ou com insuficiência hepática.
Therefore, dosage should be restricted to the lower end of the dosage range.
Deste modo, deve manter - se a dose no limite inferior do intervalo de doses recomendado.
Known hypersensitivity to paroxetine or any of the excipients.
Hipersensibilidade à paroxetina ou a qualquer dos excipientes.
Paroxetine is contraindicated in combination with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs).
A paroxetina está contra- indicada em associação com inibidores da monoaminoxidase (IMAO).
Treatment with paroxetine can be initiated:
O tratamento com paroxetina poderá ser iniciado:
- two weeks after discontinuation of an irreversible MAOI, or
- 2 semanas após suspensão do tratamento com IMAO irreversível, ou
- at least 24hrs after discontinuation of a reversible MAOI (e. g. moclobemide).
- pelo menos 24 horas após suspensão do tratamento com IMAO reversível (p. ex.:
At least one week should elapse between discontinuation of paroxetine and initiation of therapy with any MAOI.
Pelo menos uma semana deverá decorrer entre a descontinuação da paroxetina e o início da terapêutica com qualquer IMAO.
Paroxetine should not be used in combination with thioridazine, because, as with other drugs which inhibit the hepatic enzyme CYP450 2D6, paroxetine can elevate plasma levels of thioridazine (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
A paroxetina não deve ser utilizada em associação à tioridazina visto que, tal como com outros fármacos que inibem a enzima hepática CYP450 2D6, a paroxetina pode aumentar os níveis plasmáticos da tioridazina (ver 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).
Administration of thioridazine alone can lead to QTc interval prolongation with associated serious ventricular arrhythmia such as torsades de pointes, and sudden death.
A administração de tioridazina por si só pode provocar um aumento do intervalo QTc, com arritmia ventricular grave associada tal como torsades de pointes e morte súbita.
4.4 Special Warnings and Special Precautions for use
Advertências e precauções especiais de utilização
Treatment with paroxetine should be initiated cautiously two weeks after terminating treatment with an irreversible MAOI or 24 hours after terminating treatment with a reversible MAO inhibitor.
O tratamento com paroxetina deverá ser iniciado com precaução, 2 semanas após a suspensão do tratamento com IMAO irreversível ou 24 horas após a suspensão do tratamento com IMAO reversível.
Dosage of paroxetine should be increased gradually until an optimal response is reached (see section 4.3 Contraindications and section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
A dose de paroxetina deverá ser aumentada gradualmente até se obter a resposta óptima (ver 4. 3 Contra- indicações e 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).
Children and Adolescents (7-17 years)
Crianças e adolescentes (7- 17 anos)
Paroxetine should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
A paroxetina não deverá ser utilizada no tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
In clinical trials increased suicidal related behaviours (suicide attempts and suicidal thoughts) and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in children and adolescents treated with paroxetine compared to those treated with placebo.
Nos ensaios clínicos foram observados mais frequentemente comportamentos suicidas (tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva) em crianças e adolescentes tratados com paroxetina do que em doentes tratados com placebo.
CHMP/ 187488/ 2004
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Nestes ensaios, a eficácia não foi adequadamente
60/ 72
62/ 75 demonstrada, e não existem dados de segurança a
children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking (see section 4.8 Undesirable Effects).
(ver 4. 8 Efeitos indesejáveis).
Suicide/ suicidal ideation Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide.
Suicídio/ ideação suicida A depressão está associada a um aumento do risco de pensamentos suicidas, auto- agressão e suicídio.
This risk persists until significant remission occurs.
Este risco pode persistir até que ocorra remissão significativa dos sintomas.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Como a melhoria pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os doentes deverão ter uma vigilância mais apertada até que ocorra essa melhoria.
It is general clinical experience with all antidepressant therapies that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
É um dado da experiência clínica que com qualquer antidepressivo o risco de suicídio pode aumentar durante a fase inicial da recuperação.
Other psychiatric conditions for which paroxetine is prescribed can also be associated with an increased risk of suicidal behaviour.
Outras patologias psiquiátricas para as quais a paroxetina é prescrita, poderão estar também associadas ao aumento do risco de comportamento suicida.
In addition, these conditions may be co-morbid with major depressive disorder.
Estes estados poderão ser co- mórbidos com a perturbação de depressão major.
The same precautions observed when treating patients with major depressive disorder should therefore be observed when treating patients with other psychiatric disorders.
As precauções utilizadas no tratamento de doentes com depressão major, deverão ser consideradas também no tratamento de doentes com outras perturbações psiquiátricas.
Patients with a history of suicidal behaviour or thoughts, or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, are at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Os doentes com história de comportamento ou pensamento suicida, ou aqueles que apresentem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, estão sujeitos a um maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, devendo por isso ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
There is a possibility of an increased risk of suicide related behaviour in young adults ages 18-29.
Existe a possibilidade de aumento do risco de comportamento suicida em adultos jovens, com idades compreendidas entre 18 e 29 anos.
Young adults should therefore be monitored carefully throughout treatment.
Os adultos jovens deverão por isso ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
There are insufficient data concerning the risk of suicide related behaviour in treatment naïve patients, but careful monitoring might be warranted.
Não existem dados suficientes sobre o risco de comportamento suicida em doentes sem tratamento prévio com paroxetina, no entanto poderá ser necessária uma monitorização cuidadosa.
Patients, (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for the emergence of suicidal ideation/ behaviour or thoughts of harming themselves and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Os doentes (e familiares dos doente) deverão ser alertados para a necessidade de monitorização da ocorrência de comportamento/ ideação suicida ou pensamentos de auto- agressão, devendo contactar imediatamente o médico se estes sintomas se manifestarem.
Akathisia The use of paroxetine has been associated with the development of akathisia, which is characterized by an inner sense of restlessness and psychomotor agitation such as an inability to sit or stand still usually associated with subjective distress.
Acatisia A utilização de paroxetina está associada ao desenvolvimento de acatisia, que se caracteriza por um sentimento interior de desassossego e agitação psicomotora tais como a incapacidade de permanecer sentado ou estar imóvel, habitualmente associada a inquietação subjectiva.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
É mais provável que esta situação possa ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Em doentes que desenvolvam estes sintomas, o aumento da dose poderá ser prejudicial.
Serotonin Syndrome/ Neuroleptic Malignant Syndrome On rare occasions development of a serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome-like events may occur in association with treatment of paroxetine, particularly when given in combination with other serotonergic and/ or neuroleptic drugs.
Síndrome serotoninérgico/ síndrome maligno dos neurolépticos Em casos raros, o desenvolvimento de um síndrome serotoninérgico ou síndrome maligno dos neurolépticos poderá ocorrer em associação ao tratamento com paroxetina, particularmente quando utilizada em combinação com outros fármacos serotoninérgicos e/ ou neurolépticos.
As these syndromes may result in potentially life- threatening conditions, treatment with paroxetine should be discontinued if such events (characterised by clusters of symptoms such as hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes including confusion, irritability, extreme agitation progressing to delirium and coma) occur and supportive symptomatic treatment should be initiated.
Como estes síndromes poderão originar situação de risco de vida, o tratamento com paroxetina deverá ser interrompido se ocorrerem tais eventos (caracterizados por conjuntos de sintomas tais como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonómica com possível flutuação rápida dos sinais vitais, alterações dos estados mentais incluindo confusão, irritabilidade, agitação extrema que poderá progredir para delírio e coma) e deverá ser iniciado o tratamento sintomático de suporte padrão.
Paroxetine should not be used in combination with serotonin-precursors (such as L-tryptophan, oxitriptan) due to the risk of serotonergic syndrome.
Devido ao risco de síndrome serotoninérgico a paroxetina não deverá ser utilizada em combinação com percursores da serotonina (tais como L- triptofano, oxitriptano).
(See Sections 4.3 Contraindications and 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction).
(ver 4. 3 Contra- indicações e 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção).
CHMP/ 187488/ 2004 Diabetes
EMEA 2005 CHMP/ 187488/ 2004 Mania
 EMEA 2005
A paroxetina deverá ser descontinuada em qualquer doente que entre em fase de mania.
In patients with diabetes, treatment with an SSRI may alter glycaemic control.
(ver 4. 2 Posologia e modo de administração).
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted.
Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e/ ou antidiabéticos orais.
Epilepsy As with other antidepressants, paroxetine should be used with caution in patients with epilepsy.
Epilepsia Tal como outros antidepressivos, a paroxetina deverá ser utilizada com precaução em doentes com epilepsia.
Seizures Overall the incidence of seizures is less than 0.1% in patients treated with paroxetine.
Convulsões A incidência global de convulsões é inferior a 0, 1%, em doentes tratados com paroxetina.
The drug should be discontinued in any patient who develops seizures.
O fármaco deverá ser imediatamente descontinuado em qualquer doente que desenvolva convulsões.
ECT There is little clinical experience of the concurrent administration of paroxetine with ECT.
Electrochoque Terapêutico (ECT) Existe pouca experiência clínica relativamente à administração concomitante de paroxetina com ECT.
Glaucoma As with other SSRI's, paroxetine infrequently causes mydriasis and should be used with caution in patients with narrow angle glaucoma or history of glaucoma.
Glaucoma Tal como outros ISRS, a paroxetina pode raramente causar midríase e deve ser utilizada com precaução em doentes com glaucoma de ângulo fechado ou história de glaucoma.
Cardiac Conditions The usual precautions should be observed in patients with cardiac conditions.
Patologia cardíaca Devem ser tomadas as precauções habituais nos doentes cardíacos.
Hyponatraemia Hyponatraemia has been reported rarely, predominantly in the elderly.
Hiponatremia Foi relatada raramente, hiponatremia, predominantemente nos idosos.
Caution should also be exercised in those patients at risk of hyponatraemia e. g. from concomitant medications and cirrhosis.
Deverão ser tomadas precauções em doentes em risco de hiponatremia, ex: com terapêutica associada ou cirrose.
The hyponatraemia generally reverses on discontinuation of paroxetine.
A hiponatremia reverte geralmente com a descontinuação da paroxetina.
Haemorrhage There have been reports of cutaneous bleeding abnormalities such as ecchymoses and purpura with SSRIs.
Hemorragia Foram notificados casos de hemorragia da pele, como equimoses e púrpura associados à utilização de ISRS.
Other haemorrhagic manifestations e. g. gastrointestinal haemorrhage have been reported.
Foram notificadas outras alterações hemorrágicas, ex: hemorragia gastrintestinal.
Elderly patients may be at an increased risk.
Os doentes idosos poderão correr um risco acrescido.
Caution is advised in patients taking SSRI’ s concomitantly with oral anticoagulants, drugs known to affect platelet function or other drugs that may increase risk of bleeding (e. g. atypical antipsychotics such as clozapine, phenothiazines, most TCA’ s, acetylsalicylic acid, NSAID’ s, COX-2 inhibitors) as well as in patients with a history of bleeding disorders or conditions which may predispose to bleeding.
Recomenda- se precaução na administração concomitante com anticoagulantes orais, fármacos com efeito na função plaquetária ou outros fármacos que possam aumentar o risco de hemorragia (ex: antipsicóticos atípicos como a clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, anti- inflamatórios não esteróides (AINEs), inibitores da COX- 2) e também em doentes com história de alterações hemorrágicas, ou condições de predisposição para hemorragias.
< Parabens > < Paroxetine oral suspension contains methyl and propyl hydroxybenzoate (parabens), which are known to cause urticaria; generally delayed type reactions, such as contact dermatitis, but rarely immediate reaction with bronchospasm. > [To be completed nationally].
< Parabenos > < A suspensão oral de paroxetina contém metil e propil hidroxibenzoato (parabenos) que habitualmente causam urticária; geralmente reacções retardadas como dermatite de contacto, e raramente reacções imediatas com broncospasmo. > [Completar nacionalmente]
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 EMEA 2005
Sintomas observados na descontinuação do tratamento com paroxetina
Generally these symptoms are self-limiting and usually resolve within 2 weeks, though in some individuals they may be prolonged (2-3 months or more).
Estes sintomas são geralmente auto- limitados e resolvem- se dentro de 2 semanas, no entanto em alguns indivíduos poderão ser prolongados (2- 3 meses ou mais).
It is therefore advised that paroxetine should be gradually tapered when discontinuing treatment over a period of several weeks or months, according to the patient’ s needs (see "Withdrawal Symptoms Seen on Discontinuation of Paroxetine", Section 4.2 Posology and Method of Administration).
Deste modo, recomenda- se que a dose de paroxetina seja gradualmente diminuída durante a descontinuação do tratamento por um período de algumas semanas ou meses, de acordo com as necessidades do doente (ver “ Sintomas observados na descontinuação do tratamento com paroxetina ”, 4. 2 Posologia e modo de administração).
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and Section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Fármacos serotoninérgicos Tal como com outros ISRS, a administração concomitante com fármacos serotoninérgicos (incluindo IMAOs, L- triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, ISRS, lítio e preparações de Erva de São João – Hypericum perfuratum) pode levar à incidência de efeitos associados à 5- hidroxitriptamina (síndrome serotoninérgico: ver 4. 3 Contra- indicações e 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with paroxetine.
Quando estes fármacos são utilizados em combinação com paroxetina deverão ser tomadas precauções, sendo requerida uma monitorização clínica rigorosa.
Drug metabolising enzymes The metabolism and pharmacokinetics of paroxetine may be affected by the induction or inhibition of drug metabolising enzymes.
Enzimas metabolizantes de fármacos O metabolismo e farmacocinética da paroxetina podem ser afectados pela indução ou inibição de enzimas metabolizantes de fármacos.
When paroxetine is to be co-administered with a known drug metabolising enzyme inhibitor, consideration should be given to using paroxetine doses at the lower end of the range.
Nos casos em que a paroxetina seja administrada concomitantemente com um inibidor conhecido das enzimas metabolizantes de fármacos, deve considerar- se a utilização de doses no limite inferior do intervalo de doses recomendado.
No initial dosage adjustment is considered necessary when the drug is to be co-administered with known drug metabolising enzyme inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin).
Quando a paroxetina for administrada concomitantemente com indutores conhecidos das enzimas metabolizantes de fármacos (ex: carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína) não é considerado necessário ajuste inicial de dose.
Any subsequent dosage adjustment should be guided by clinical effect (tolerability and efficacy).
Qualquer ajuste de dose subsequente deve ser orientado pelo efeito clínico (tolerância e eficácia).
Daily administration of paroxetine increases significantly the plasma levels of procyclidine.
Prociclidina: a administração diária de paroxetina aumenta significativamente os níveis plasmáticos da prociclidina.
If anti-cholinergic effects are seen, the dose of procyclidine should be reduced.
Caso se observem efeitos anticolinérgicos, a dose de prociclidina deverá ser reduzida.
Anticonvulsants: carbamazepine, phenytoin, sodium valproate.
Anticonvulsivantes: carbamazepina, fenitoína, valproato de sódio.
Concomitant administration does not seem to show any effect on pharmacokinetic/ dynamic profile in epileptic patients.
A administração concomitante não demonstrou qualquer efeito sobre o perfil farmacocinético/ dinâmico em doentes epilépticos.