qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake or by initiating therapy with a low dose of enalapril.
Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela suspensão do diurético, pelo aumento do volume ou ingestão de sal ou pela iniciação de uma terapêutica com uma dose baixa de enalapril.
Other antihypertensive agents Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of enalapril.
Outros fármacos anti- hipertensores A utilização concomitante deste fármacos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril.
Concomitant use with nitroglycerine and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
A utilização concomitante com a nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores, pode provocar uma redução adicional da pressão arterial.
Lithium Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Lítio Foram registados aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade durante a administração concomitante de lítio e inibidores ECA.
Concomitant use of thiazide diuretics may further increase lithium levels and enhance the risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
A utilização concomitante de diuréticos
CPMP/ 3175/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 tiazídicos com os inibidores ECA pode levar a
7/ 13
7/ 14 aumento adicional dos valores de lítio e potenciar o
 EMEA 2003
risco de toxicidade do lítio.
NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium, and may result in a deterioration of renal function.
Os AINE’ s e os inibidores ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e podem provocar uma deterioração da função renal.
These effects are usually reversible.
Normalmente estes efeitos são reversíveis.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as the elderly or dehydrated.
Pode ocorrer raramente insuficiência renal aguda, especialmente em doentes com a função renal deteriorada tais como os doentes idosos ou desidratados.
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Simpaticomiméticos Os simpaticomiméticos podem reduzir o efeito anti- hipertensor dos inibidores ECA.
Antidiabetics Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycemic agents) may cause an increased blood-glucose- lowering effect with risk of hypoglycemia.
Antidiabéticos Estudos epidemiológicos sugerem que a administração concomitante de inibidores ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, fármacos antidiabéticos orais) podem potenciar o efeito de diminuição da glicémia com risco de hipoglicémia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
Este fenómeno é mais provável que ocorra durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em doentes com insuficiência renal.
Alcohol Alcohol enhances the hypotensive effect of ACE inhibitors.
Álcool O álcool potencia o efeito hipotensor dos inibidores ECA.
Acetyl salicylic acid, thrombolytics and β -blockers Enalapril can be safely administered concomitantly with acetyl salicylic acid (at cardiologic doses), thrombolytics and β -blockers.
O enalapril pode ser administrado de forma segura concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e bloqueadores beta.
Pregnancy Enalapril should not be used during the first trimester of pregnancy.
Gravidez O enalapril não deve ser utilizado durante o primeiro trimestre da gravidez.
When a pregnancy is planned or confirmed the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Quando a gravidez é planeada ou confirmada deve ser iniciada a alteração para um tratamento alternativo, o mais breve possível.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but a limited number of cases with first trimester exposure have not appeared to manifest malformations consistent with human fetotoxicity as described below.
Não foram realizados estudos controlados com inibidores ECA em humanos, mas um número limitado de casos que sofreram exposição durante o primeiro trimestre não pareceram manifestar malformações consistentes com a fetotoxicidade humana descrita em seguida.
Enalapril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
O enalapril é contra- indicado durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez.
Prolonged enalapril exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalemia).
Uma exposição prolongada ao enalapril durante o segundo e terceiros trimestres induz a fetotoxicidade humana (função renal diminuída, oligohidramnios, atraso na ossificação do crânio) e a toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliémia).
(Also see 5.3 Preclinical safety data.)
(Ver também 5. 3 Dados de segurança pré- clínica).
Should exposure to enalapril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Recomendam- se exames de ultrasons à função renal e ao crânio se tiver ocorrido exposição ao enalapril a partir do segundo trimestre da gravidez.
Infants whose mothers have taken< Renitec > should be closely observed for hypotension, oliguria and hyperkalemia.
Os recém- nascidos cujas mães tenham tomado RENITEC devem ser cuidadosamente observados relativamente a hipotensão, oligúria e hipercaliémia.
Enalapril, which crosses the placenta, has been removed from the neonatal circulation by peritoneal dialysis with some clinical benefit, and theoretically may be removed by exchange transfusion.
O enalapril, que passa a placenta, foi removido da circulação do recém- nascido por diálise peritoneal com algum benefício clínico, e teoricamente, pode ser removido por transfusão de permuta.
CPMP/ 3175/ 03 Blood and the lymphatic system disorders:
EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 Aleitamento
 EMEA 2003
determinado.
uncommon: anemia (including aplastic and hemolytic) rare: neutropenia, decreases in hemoglobin, decreases in hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow depression, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases
Quando se conduz ou utilizam máquinas, deve ter- se em consideração que ocasionalmente podem ocorrer tonturas ou fadiga.
Metabolism and nutrition disorders: uncommon: hypoglycemia (see 4.4 Special warnings and special precautions for use, Diabetic patients)
Os efeitos indesejáveis registados para o enalapril incluem:
Nervous system and psychiatric disorders: common: headache, depression uncommon: confusion, somnolence, insomnia, nervousness, paresthesia, vertigo rare: dream abnormality, sleep disorders
Pouco frequentes: anemia (incluindo aplásica e hemolítica) Raras: neutropénia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopénia, agranulocitose, depressão medular, pancitopénia, linfoadenopatia, doenças auto- imunes
Eye disorders: very common: blurred vision
Pouco frequentes: hipoglicémia (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização, Doentes diabéticos)
Cardiac and vascular disorders: very common: dizziness common: hypotension (including orthostatic hypotension), syncope, myocardial infarction or cerebrovascular accident, possibly secondary to excessive hypotension in high risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use), chest pain, rhythm disturbances, angina pectoris, tachycardia uncommon: orthostatic hypotension, palpitations rare:
Frequentes: cefaleia, depressão Pouco frequentes: confusão, sonolência, insónia, nervosismo, parestesia, vertigens Raras: sonhos anómalos, distúrbios do sono
Raynaud’ s phenomenon
Afecções oculares:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: very common: cough common: dyspnea uncommon: rhinorrhea, sore throat and hoarseness, bronchospasm/ asthma rare: pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/ eosinophilic pneumonia
Muito frequentes: tonturas Frequentes: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral, possivelmente secundário a hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização), dor precordial, alterações do ritmo, angina de peito, taquicárdia Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações Raras: doença de Raynaud
Gastrointestinal disorders: very common: nausea, common: diarrhea, abdominal pain, taste alteration uncommon: ileus, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritations, dry mouth, peptic ulcer rare: stomatitis/ aphthous ulcerations, glossitis
Muito frequentes: tosse Frequentes: dispneia Pouco frequentes: rinorreia, adinofagia e rouquidão, broncospasmo/ asma Raras: infiltrados pulmonares, rinite, alveolíte alérgica/ pneumonia eosinófila
Hepatobiliary disorders: rare: hepatic failure, hepatitis – either hepatocellular or cholestatic, hepatitis including necrosis, cholestasis (including jaundice) Skin and subcutaneous tissue disorders: common: rash, hypersensitivity/ angioneurotic edema: angioneurotic edema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/ or larynx has been reported (see 4.4 Special warnings and special precautions for use) uncommon: diaphoresis, pruritus, urticaria, alopecia rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma
Muito frequentes: náuseas Frequentes: diarreia, dor abdominal, alteração no paladar Pouco frequentes: íleos, pancreatite, vómitos, dispepsia, obstipação, anorexia, irritação gástrica, xerostomia, úlcera peptica Raras: estomatite / úlcera aftosa, glossite
Rash, photosensitivity or other dermatologic manifestations may occur.
Afecções hepatobiliares:
Renal and urinary disorders: uncommon: renal dysfunction, renal failure, proteinuria rare: oliguria
Raras: insuficiência hepática, hepatite – hepatocelular ou colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)
CPMP/ 3175/ 03 Reproductive system and breast disorders: uncommon: impotence rare: gynecomastia
EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 Afecções dos tecidos cutâneos e sub- cutâneos:
 EMEA 2003
Doenças renais e urinárias:
General disorders and administration site conditions: very common: asthenia common: fatigue uncommon: muscle cramps, flushing, tinnitus, malaise, fever
Pouco frequentes: impotência Raras: ginecomastia
Investigations: common: hyperkalemia, increases in serum creatinine uncommon: increases in blood urea, hyponatremia rare: elevations of liver enzymes, elevations of serum bilirubin
Frequentes: hipercaliémia, aumento da creatinina sérica Pouco frequentes: aumento do urémia, hiponatrémia Raras: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirubina sérica
Limited data are available for overdosage in humans.
Existem dados limitados sobre a sobredosagem nos seres humanos.
The most prominent features of overdosage reported to date are marked hypotension, beginning some six hours after ingestion of tablets, concomitant with blockade of the renin-angiotensin system, and stupor.
As características mais proeminentes de sobredosagem relatadas até agora, foram hipotensão acentuada com início cerca de seis horas após ingestão dos comprimidos, com bloqueio concomitante do sistema renina - angiotensina e letargia.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Os sintomas associados à sobredosagem dos inibidores ECA podem incluir choque circulatório, disturbios electrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicárdia, palpitações, bradicárdia, tonturas, ansiedade e tosse.
Serum enalaprilat levels 100- and 200-fold higher than usually seen after therapeutic doses have been reported after ingestion of 300 mg and 440 mg of enalapril, respectively.
Registaram- se níveis séricos de enalaprilato 100 e 200 vezes maiores do que os usualmente verificados após doses terapêuticas, após ingestão de 300 mg e 440 mg de enalapril, respectivamente.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
Recomenda- se como tratamento da sobredosagem uma perfusão intravenosa de soro fisiológico.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the shock position.
Se ocorrer hipotensão, o doente deve ser colocado na posição de choque.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Pode também ser considerado o tratamento com perfusão de angiotensina II e/ ou catecolaminas intravenosas, se disponível.
If ingestion is recent, take measures aimed at eliminating enalapril maleate (e. g., emesis, gastric lavage, administration of absorbents, and sodium sulphate).
Se a ingestão tiver sido recente, tomar medidas com o objectivo de eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, vómito, lavagem gástrica, administração de adsorventes, e sulfato de sódio).
Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
O enalaprilato pode ser removido da circulação geral através de hemodiálise.
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Hemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
(ver 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização, Doentes em Hemodiálise). É indicado o tratamento com pacemaker para bradicárdia resistente à terapêutica.
Vital signs, serum electrolytes and creatinine concentrations should be monitored continuously.
Os sinais vitais, os electrolítos séricos e concentrações da creatinina devem ser continuamente monitorizados.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
EMEA 2003 CPMP/ 3175/ 03 5.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, ATC Code:
Inibidores da enzima de conversão da angiotensina, Código ATC:
< Renitec > (enalapril maleate) is the maleate salt of enalapril, a derivative of two amino-acids, L- alanine and L-proline.
RENITEC (maleato de enalapril) é o sal maleato do enalapril, um derivado de dois aminoácidos, a L- alanina e a L- prolina.
Angiotensin converting enzyme (ACE) is a peptidyl dipeptidase which catalyzes the conversion of angiotensin I to the pressor substance angiotensin II.
A enzima de conversão da angiotensina (ECA) é uma peptidildipeptidase que cataliza a conversão da angiotensina I na substância pressora angiotensina II.
After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE.
Após a absorção o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA.
Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II, which leads to increased plasma renin activity (due to removal of negative feedback of renin release), and decreased aldosterone secretion.
A inibição da ECA resulta numa diminuição da angiotensina II plasmática, que conduz a um aumento da actividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo da libertação da renina), e a uma diminuição da secreção de aldosterona.
ACE is identical to kininase II.
A ECA é idêntica à quininase II.
Thus< Renitec > may also block the degradation of bradykinin, a potent vasodepressor peptide.
Assim, RENITEC pode também bloquear a degradação da bradiquinina, um péptido vasodilatador potente.
However, the role that this plays in the therapeutic effects of< Renitec > remains to be elucidated.
Contudo, continua por esclarecer, o papel que esta acção desempenha no efeito terapêutico de enalapril.
While the mechanism through which< Renitec > lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, < Renitec > is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension.
Embora se acredite que o mecanismo através do qual o enalapril baixa a pressão arterial esteja principalmente relacionado com a supressão do sistema renina- angiotensina- aldosterona, RENITEC é ainda anti- hipertensor mesmo em doentes hipertensos com renina baixa.
Administration of< Renitec > to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure without a significant increase in heart rate.
A administração de RENITEC a doentes com hipertensão resulta numa redução da pressão arterial tanto em decúbito como na posição vertical sem um aumento significativo do ritmo cardíaco.
Symptomatic postural hypotension is infrequent.
Não é frequente a hipotensão postural sintomática.
In some patients the development of optimal blood pressure reduction may require several weeks of therapy.
Nalguns doentes a redução da pressão arterial para níveis óptimos pode necessitar de várias semanas de terapêutica.
Abrupt withdrawal of< Renitec > has not been associated with rapid increase in blood pressure.
A retirada abrupta de RENITEC não está associada a um rápido aumento da pressão arterial.
Effective inhibition of ACE activity usually occurs 2 to 4 hours after oral administration of an individual dose of enalapril.
A inibição eficaz da actividade da ECA ocorre normalmente 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose individual de enalapril.
Onset of antihypertensive activity was usually seen at one hour, with peak reduction of blood pressure achieved by 4 to 6 hours after administration.
O início da actividade anti- hipertensora foi geralmente verificado ao fim de uma hora, atingindo o pico de redução da pressão arterial 4 a 6 horas após a administração.
The duration of effect is dose-related.
A duração do efeito está relacionada com a dose.
However, at recommended doses, antihypertensive and hemodynamic effects have been shown to be maintained for at least 24 hours.
Contudo, nas doses recomendadas, os efeitos anti - hipertensores e hemodinâmicos demonstraram manter- se pelo menos durante 24 horas.
In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with an increase in cardiac output and little or no change in heart rate.
Nos estudos hemodinâmicos em doentes com hipertensão essencial, verificou- se que a redução da pressão arterial era acompanhada por uma redução da resistência arterial periférica com um aumento do débito cardíaco e variação fraca ou inexistente da frequência cardíaca.
Following administration of< Renitec > there was an increase in renal blood flow; glomerular filtration rate was unchanged.
Após a administração de RENITEC verificou- se um aumento do fluxo sanguíneo renal; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada.
There was no evidence of sodium or water retention.
Não houve evidência de uma retenção de sódio ou água.
However, in patients with low pretreatment glomerular filtration rates, the rates were usually increased.
Contudo, em doentes com taxas de filtração glomerular baixas antes do tratamento, as taxas apresentaram- se habitualmente aumentadas.
In short term clinical studies in diabetic and nondiabetic patients with renal disease, decreases in albuminuria and urinary excretion of IgG and total urinary protein were seen after the administration of enalapril.
Em estudos clínicos de curta duração em doentes diabéticos e não diabéticos com doença renal, foram verificadas diminuições na albuminúria, na excreção urinária de IgG e na proteinúria total, após a administração de enalapril.
When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure-lowering effects of< Renitec > are at least additive. < Renitec > may reduce or prevent the development of thiazide-induced hypokalemia.
RENITEC pode reduzir ou prevenir o desenvolvimento da hipocaliémia induzida pelas tiazidas.
In patients with heart failure on therapy with digitalis and diuretics, treatment with oral or Injection< Renitec > was associated with decreases in peripheral resistance and blood pressure.
Em doentes com insuficiência cardíaca medicados com digitálicos e diuréticos, o tratamento com RENITEC por via oral ou injectável foi associado a uma diminuição da resistência periférica e da pressão arterial.
Cardiac output increased, while heart rate (usually elevated in patients with heart failure) decreased.
O débito cardíaco aumentou, embora a frequência cardíaca diminuisse (habitualmente elevada em doentes com insuficiência cardíaca).
Pulmonary capillary wedge pressure was also reduced.
A pressão capilar pulmonar também foi reduzida.
Exercise tolerance and severity of heart failure, as measured by New York Heart Association criteria, improved.
os critérios da New York Heart Association, melhoraram.
These actions continued during chronic therapy.
Estas acções mantiveram- se durante a terapêutica crónica.
In patients with mild to moderate heart failure, enalapril retarded progressive cardiac dilatation/ enlargement and failure, as evidenced by reduced left ventricular end diastolic and systolic volumes and improved ejection fraction.
Em doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada, o enalapril retardou a dilatação/ aumento cardíaco e insuficiência cardíaca progressivas, como foi evidenciado pela redução dos volumes diastólico ventricular esquerdo final e sistólico, tendo também melhorado a fracção de ejecção.
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Prevention trial) examined a population with asymptomatic left ventricular dysfunction (LVEF < 35%).
Um estudo multicêntrico, controlado com placebo, de distribuição aleatória, em dupla ocultação (Ramo de Prevenção SOLVD) estudou uma população com disfunção ventricular esquerda assintomática (LVEF < 35%).
4228 patients were randomized to receive either placebo (n=2117) or enalapril (n=2111).
Os 4228 doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber placebo (n=2117) ou enalapril (n=2111).
In the placebo group, 818 patients had heart failure or died (38.6%) as compared with 630 in the enalapril group (29.8%) (risk reduction:
No grupo placebo, 818 doentes apresentaram insuficiência cardíaca ou morreram (38, 6%) em comparação com 630 no grupo do enalapril (29, 8%) (redução do risco:
29%; 95% CI; 21 - 36%; p < 0.001).
29%; 95% IC; 21- 36%; p < 0, 001).
518 patients in the placebo group (24.5%) and 434 in the enalapril group (20.6%) died or were hospitalized for new or worsening heart failure (risk reduction 20%; 95% CI; 9 - 30%; p < 0.001).
518 doentes do grupo placebo (24, 5%) e 434 do grupo do enalapril (20, 6%) morreram ou foram hospitalizados devido a novos casos ou a agravamento da insuficiência cardíaca (redução do risco 20%; 95% IC; 9- 30%; p < 0, 001).
A multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial (SOLVD Treatment trial) examined a population with symptomatic congestive heart failure due to systolic dysfunction (ejection fraction < 35%).
Um estudo multicêntrico, controlado com placebo, de distribuição aleatória, em dupla ocultação (Ramo Terapêutico SOLVD) estudou uma população com insuficiência cardíaca congestiva sintomática devida a disfunção sistólica (fracção de ejecção < 35%).
2569 patients receiving conventional treatment for heart failure were randomly assigned to receive either placebo (n=1284) or enalapril (n=1285).
Os 2569 doentes a receber tratamento convencional para a insuficiência cardíaca foram distribuídos aleatoriamente para receber placebo (n=1284) ou enalapril (n=1285).
There were 510 deaths in the placebo group (39.7%) as compared with 452 in the enalapril group (35.2%) (reduction in risk, 16%; 95% CI, 5 - 26%; p=0.0036).
Registaram- se 510 mortes no grupo placebo (39, 7%) em comparação com 452 no grupo do enalapril (35, 2%) (redução do risco, 16%; 95% IC, 5- 26%; p=0, 0036).
There were 461 cardiovascular deaths in the placebo group as compared with 399 in the enalapril group (risk reduction 18%, 95% CI, 6 - 28%, p < 0.002), mainly due to a decrease of deaths due to progressive heart failure (251 in the placebo group vs 209 in the enalapril group, risk reduction 22%, 95% CI, 6 - 35%).
Registaram- se 461 mortes cardiovasculares no grupo placebo em comparação com 399 no grupo do enalapril (redução do risco, 18%; 95% IC, 6- 28%; p < 0, 002), principalmente devido a uma diminuição das mortes devidas a insuficiência cardíaca progressiva (251 no grupo placebo vs.
Fewer patients died or were hospitalized for worsening heart failure (736 in the placebo group and 613 in the enalapril group; risk reduction, 26%; 95% CI, 18 - 34%; p < 0.0001).
209 no grupo do enalapril, redução do risco 22%, 95% IC, 6- 35%).
Overall in SOLVD study, in patients with left ventricular dysfunction ,< Renitec > reduced
Menos doentes morreram ou foram hospitalizados por agravamento da insuficiência cardíaca (736 no grupo placebo e 613 no grupo do enalapril; redução do risco, 26%; 95% IC, 18- 34%; p < 0, 0001).
the risk of myocardial infarction by 23% (95% CI, 11 – 34%; p < 0.001) and reduced the risk of hospitalization for unstable angina pectoris by 20% (95% CI, 9 – 29%; p < 0.001).
Globalmente no estudo SOLVD, em doentes com disfunção ventricular esquerda, o RENITEC reduziu o risco de enfarte do miocárdio em cerca de 23% (95% IC, 11- 34%; p < 0, 001) e reduziu o risco de hospitalização devido a angina de peito instável em cerca de 20% (95% IC, 9- 29%; p < 0, 001).
There is limited experience of the use in hypertensive pediatric patients > 6 years.
A experiência de utilização em doentes hipertensos pediátricos com idade > 6 anos é limitada.
In a clinical study involving 110 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age with a body weight ≥ 20 kg and a glomerular filtration rate > 30 ml/ min/ 1.73 m2, patients who weighed < 50 kg received either 0.625, 2.5 or 20 mg of enalapril daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25, 5 or 40 mg of enalapril daily.
Num estudo clínico com 110 doentes pediátricos hipertensos, com 6 a 16 anos de idade, com peso corporal ≥20 kg e taxa de filtração glomerular > 30 ml/ min/ 1, 73 m2, doentes com peso < 50 kg receberam 0, 625; 2, 5 ou 20 mg de enalapril por dia e doentes com peso ≥ 50 kg receberam 1, 25; 5 ou 40 mg de enalapril por dia.
Enalapril administration once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner.
A diminuição da pressão arterial no vale com a administração de enalapril uma vez por dia foi dependente da dose.
The dose-dependent antihypertensive efficacy of enalapril was consistent across all subgroups (age, Tanner stage, gender, race).
A eficácia anti- hipertensiva dependente da dose do enalapril foi consistente em todos os sub- grupos (idade, estadio Tanner, sexo, raça).
However, the lowest doses studied, 0.625 mg and 1.25 mg, corresponding to an average of 0.02 mg/ kg once daily, did not appear to offer consistent antihypertensive efficacy.
No entanto, as doses mais baixas estudadas, 0, 625 mg e 1, 25 mg, que correspondem a uma média de 0, 02 mg/ Kg por dia, não apresentaram uma consistente eficácia hipertensora.
The maximum dose studied was 0.58 mg/ kg (up to 40 mg) once daily.
A dose máxima estudada foi de 0, 58 mg/ Kg (até 40 mg) por dia.
The adverse experience profile for pediatric patients is not different from that seen in adult patients.
O perfil de experiências adversas para os doentes pediátricos não é diferente do observado para os doentes adultos.
Oral enalapril is rapidly absorbed, with peak serum concentrations of enalapril occurring within one hour.
O maleato de enalapril é rapidamente absorvido por via oral, com o pico de concentração sérica de enalapril ocorrendo em cerca de uma hora.
Based on urinary recovery, the extent of absorption of enalapril from oral enalapril tablet is approximately 60%.
Com base na recuperação urinária, é de aproximadamente 60% a absorção de enalapril a partir do comprimido de administração oral de maleato de enalapril.
The absorption of oral< Renitec > is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract.
A absorção de RENITEC por via oral não é influenciada pela presença de alimentos no tracto gastrointestinal.
Following absorption, oral enalapril is rapidly and extensively hydrolyzed to enalaprilat, a potent angiotensin converting enzyme inhibitor.
Após a absorção oral, o enalapril é rápida e extensamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina.
Peak serum concentrations of enalaprilat occur about 4 hours after an oral dose of enalapril tablet.
Concentrações séricas máximas de enalaprilato ocorrem 4 horas após uma dose oral de comprimidos de enalapril.
The effective half-life for accumulation of enalaprilat following multiple doses of oral enalapril is 11 hours.
Em individuos
In subjects with normal renal function, steady-state serum concentrations of enalaprilat were reached after 4 days of treatment.
com função renal normal, o estado de equilíbrio das concentrações séricas de enalaprilato foi alcançado após 4 dias de tratamento.
Over the range of concentrations which are therapeutically relevant, enalaprilat binding to human plasma proteins does not exceed 60%.
Acima do intervalo de concentrações que são terapeuticamente relevantes, a ligação do enalaprilato às proteínas plasmáticas humanas não ultrapassa os 60%.
Except for conversion to enalaprilat, there is no evidence for significant metabolism of enalapril.
Com excepção da conversão em enalaprilato, não existem evidências de metabolismo significativo do enalapril.
Excretion of enalaprilat is primarily renal.
A excreção do enalaprilato é essencialmente renal.
The principal components in urine are enalaprilat, accounting for about 40% of the dose, and intact enalapril (about 20%).
Os principais componentes na urina são o enalaprilato, responsável por 40% da dose e o enalapril intacto (cerca de 20%).
Renal impairment The exposure of enalapril and enalaprilat is increased in patients with renal insufficiency.
Insuficiência renal A exposição ao enalapril e enalaprilato está aumentada em doentes com insuficiência renal.
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 40-60 ml/ min) steady state AUC of enalaprilat was approximately two-fold higher than in patients with normal renal function after administration of 5 mg once daily.
Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina 40- 60 ml/ min), após a administração de 5 mg por dia, a AUC do enalaprilato no estado de equilíbrio foi aproximadamente duas vezes maior que em doentes com função renal normal.
In severe renal impairment (creatinine clearance ≤ 30 ml/ min), AUC was increased approximately 8-fold.
Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤30 ml/ min), a AUC aumentou aproximadamente 8 vezes.
The effective half-life of enalaprilat following multiple doses of enalapril maleate is prolonged at this level of renal insufficiency and time to steady state is delayed.
A este nível de insuficiência renal a semi- vida efectiva do enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril prolonga- se e a obtenção do estado de equilíbrio é mais demorado (Ver 4. 2 Posologia e modo de administração).
(See 4.2 Posology and method of administration.) Enalaprilat may be removed from the general circulation by hemodialysis.
O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.
The dialysis clearance is 62 ml/ min.
A depuração da diálise é 62 ml/ min.
Children and adolescents A multiple dose pharmacokinetic study was conducted in 40 hypertensive male and female pediatric patients aged 2 months to ≤ 16 years following daily oral administration of 0.07 to 0.14 mg/ kg enalapril maleate.
Crianças e adolescentes Um estudo farmacocinético de dose múltipla foi realizado em 40 doentes pediátricos hipertensos, do sexo masculino e feminino, com idades entre os 2 meses a ≤ 16 anos, após administração oral diária de 0, 07 a 0, 14 mg/ Kg de maleato de enalapril.
There were no major differences in the pharmacokinetics of enalaprilat in children compared with historic data in adults.
Não houve grandes diferenças na farmacocinética do enalaprilato em crianças em comparação com os dados históricos nos adultos.
At steady state, the mean effective half-life for accumulation of enalaprilat was 14 hours.
Os dados indicam um aumento na AUC (normalizados para a dose por peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, não se observa um aumento na AUC quando os dados são normalizados por área de superficie corporal.
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No estado de equilíbrio, a semi- vida média efectiva da acumulação do enalaprilato foi 14 horas.
humans based on conventional studies of safety
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Os dados pré- clínicos não revelaram perigo potencial para os humanos com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogenicidade.
Reproductive toxicity studies suggest that enalapril has no effects on fertility and reproductive performance in rats, and is not teratogenic.
Estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não interfere com a fertilidade e a capacidade reprodutiva em ratos, e não é teratogénico.
In a study in which female rats were dosed prior to mating through gestation, an increased incidence of rat pup deaths occurred during lactation.
Num estudo em que se administrou o fármaco a ratos fêmea antes do acasalamento e durante a gestação, ocorreu uma incidência aumentada de morte das crias durante a lactação.
The compound has been shown to cross the placenta and is secreted in milk.
Demonstrou- se que o composto atravessa a placenta e é secretado no leite.
Angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to be fetotoxic (causing injury and/ or death to the fetus) when given in the second or third trimester.
Os inibidores da enzima de conversão da agiotensina, como classe, demonstraram ser fetotoxicos (causando lesões e/ ou morte ao feto) quando administrados no segundo e terceiro trimestres.
6.3 Shelf life
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[See Annex I - to be implemented nationally]
[A ser implementado localmente]
[See Annex I -to be implemented nationally]
[Ver Anexo I - a ser implementado localmente]
London, 10 May 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
London, 10 Maio de 2005 EMEA/ CHMP/ 94618/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2) REFERRAL Rigevidon International Non-Proprietary Name (INN): levonorgestrel and ethinylestradiol
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA EFECTUADA NOS TERMOS DO N. º 2 DO ARTIGO 29. º Rigevidon Denominação Comum Internacional (DCI): levonorgestrel e etinilestradiol
Rigevidon is a combined oral contraceptive (COC) containing 150µg levonorgestrel (LNG) and 30µ g ethinylestradiol (EE2).
Rigevidon é um contraceptivo oral combinado (COC) contendo 150µ g de levonorgestrel (LNG) e 30µg de etinilestradiol (EE2).
A Marketing Authorisation for Rigevidon was granted to Medimpex France SA by Denmark on 10 March 2003.
Em 10 de Março de 2003, foi concedida à empresa Medimpex France SA, pela Dinamarca, uma autorização de introdução no mercado para Rigevidon.
The application for Mutual Recognition for Rigevidon was submitted to Denmark and the Mutual Recognition Procedure started on 30 April 2004.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 30 de Abril de 2004.
The referral procedure was triggered by the Netherlands, in relation to the acceptance criteria, in bioequivalence studies, of pharmacokinetics parameters, which may need to be tightened, if Rigevidon could be considered as a medicinal product with a narrow therapeutic range.
O processo de consulta foi desencadeado pelos Países Baixos, no que respeita aos critérios de aceitação, em estudos de bioequivalência, dos parâmetros farmacocinéticos, que terão eventualmente de ser limitados para que Rigevidon possa ser considerado um medicamento com índice terapêutico estreito.
The arbitration procedure started on 16 September 2004.
O procedimento de arbitragem teve início em 16 de Setembro de 2004.
During its January 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that a marketing authorisation should be granted.
Na sua reunião de Janeiro de 2005, o CHMP, tendo em conta o conjunto dos dados apresentados e o debate científico que levou a cabo, recomendou a concessão da autorização de introdução no mercado.
A positive opinion was therefore adopted on 20 January 2005.
Por conseguinte, em 20 de Janeiro de 2005, foi emitido um parecer favorável.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II e o resumo das características do medicamento, no anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 10 May 2005.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 10 Maio de 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
Invented Name
Nome de fantasia Dosagem Nome
Janssen-Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Austria
Janssen- Cilag Pharma GmbH Pfarrgasse 75, 1232 Wien, Áustria
Risperdal Consta
Risperdal Consta 12, 5 mg
Powder and solvent for prolonged-release suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Risperdal Consta
Risperdal Consta 37, 5 mg
Rispolin Consta
Rispolin Consta 12, 5 mg
Rispolin Consta
Rispolin Consta 25 mg
Rispolin Consta
Rispolin Consta 37, 5 mg
Belivon Consta
Belivon Consta 25 mg
25 mg
Pó e veículo para suspensão injectável
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Via intramuscular
37.5 mg
Belivon Consta 37. 5 mg
Powder and solvent for Intramuscular use solution for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
50 mg
Belivon Consta 50 mg
37.5 mg
Risperdal Consta 37. 5 mg
Rispolept Consta
Rispolept Consta 25 mg
37.5 mg
Rispolept Consta 37. 5 mg
Janssen-Cilag International NV, Risperdal Consta Belgium Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen- Cilag International NV, Bélgica Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
Powder for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
25 mg
Pó e veículo para
Powder and solvent for Intramuscular use
Via intramuscular
3
3 Estado- Membro
Karla Engliš e 3201/ 6, 15000 Praha 5, Czech Republic
Karla Engliše 3201/ 6, 15000 Praha 5, Czech Republic
suspension for injection
suspensão injectável
37,5 mg
Pó e veículo para suspensão injectável
Powder and solvent for Intramuscular use suspension for injection
Via intramuscular
50 mg
Pó e veículo para suspensão injectável
12.5 mg
Risperdal Consta 12. 5 mg
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release suspension for injection
Via intramuscular
Powder and solvent for Intramuscular use prolonged-release
Pó e veículo para suspensão injectável
Powder for suspension Intramuscular use for injection
Via intramuscular
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon- Janssen 25 mg Consta
25. mg
Pó e veículo para suspensão injectável
37.5 mg
Risperidon- Janssen 37. 5 mg Consta
Risperidon-Janssen Consta
Risperidon- Janssen 50 mg Consta
50. mg
Pó e veículo para suspensão injectável
Rispon-Janssen Consta
Rispon- Janssen 25 mg Consta
37.5 mg
Rispon- Janssen 37. 5 mg Consta
50 mg
Rispon- Janssen 50 mg Consta
Janssen-Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen- Cilag Pharmaceuticals Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Aebe Eirinis Avenue 56, Pefki, 15121, Greece
Janssen-Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Iceland
Janssen- Cilag AB c/ oVistor hf. Hörgatúni 2 Garðabær, Iceland
Ireland
Islândia
Janssen-Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Janssen- Cilag Ltd Saunderton High Wycombe Buckinghamshire HP14 4HJ United Kingdom
Powder for Suspension Intramuscular use for Injection
Via intramuscular
Risperdal
Risperdal 25 mg
UAB Johnson & Johnson, Š eimyniš kiu g.1A, Vilnius, Lithuania
UAB Johnson & Johnson, Šeimyniškiu g. 1A, Vilnius, Lithuania
Prolonged release powder and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Prolonged-release powder and solvent for solution for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium
Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Bélgica
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Powder and solution for Intramuscular use suspension and injection
Via intramuscular
Janssen-Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Janssen- Cilag AS Hoffsveien 1D 0275 Oslo Norway
Prolonged-release Intramuscular use powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Via intramuscular
Prolonged-release Intramuscular use
Via intramuscular
Prolonged-release powder (microspheres) and a solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
Prolonged-release microcapsule and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão
Prolonged-release microcapsule and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
50 mg / 2 ml
Roménia
Plynárenská 7/ B Bratislava Slovak Republic
Plynárenská 7/ B Bratislava Slovak Republic
Powder and solvent for Intramuscural use suspension for injection
Intramuscural use
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Intramuscural use
Prolonged release Intramuscural use
Intramuscural use
Prolonged release Intramuscural use powder and solvent for suspension for injection
Pó e veículo para suspensão injectável
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5-7 Madrid, Spain
JANSSEN CILAG, SA Paseo de las 12 estrellas, 5- 7 Madrid, Spain
Janssen-Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Janssen- Cilag AB Box 7073 192 07 Sollentuna Sweden
Saunderton High-Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
Saunderton High- Wycombe Buckinghamshire HP 14 4HJ United Kingdom
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF RISPERDAL CONSTA AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE RISPERDAL CONSTA E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (VIDE ANEXO I)
Risperdal Consta (risperidone) is a benzisoxazole derivative with potent combined serotonin 5HT2A and dopamine D2 receptor-blocking properties.
Risperdal Consta (risperidona) é um derivado de benzisoxazole com fortes propriedades combinadas de bloqueio dos receptores serotoninérgicos 5HT2A e dopaminérgicos D2.
It is an effective atypical antipsychotic that is well tolerated, based on extensive clinical experience including long-term use.
Trata- se de um antipsicótico atípico eficaz bem tolerado, baseado numa extensa experiência clínica, que inclui o uso a longo prazo.
The authorised formulation of Risperdal Consta is a prolonged-release formulation for intramuscular (i. m.) injection containing 12.5, 25, 37.5, or 50 mg risperidone.
A formulação autorizada de Risperdal Consta é uma formulação de libertação prolongada para injecção intramuscular (i. m.) com 12, 5 / 25 / 37, 5 ou 50 mg de risperidona.
The intramuscular long-acting injection (LAI) formulation provides slow and steady release of risperidone over a period of several weeks.
A injecção intramuscular de actuação prolongada permite uma libertação lenta e constante de risperidona durante um período de várias semanas.
The Referral procedure under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended for Risperdal Consta was initiated in order to resolve divergences amongst the nationally authorised Product Information texts across the EU and EEA Member States, in particular with respect to indications, special warnings and precautions for use and interaction with other medicinal products and other forms of interaction.
O procedimento de consulta para o Risperdal Consta nos termos do artigo 30º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, foi iniciado com o objectivo de resolver divergências entre os textos de Informação do Produto autorizados a nível nacional nos Estados Membros da UE e do EEE, em especial no que se refere às secções sobre as indicações terapêuticas, advertências e precauções particulares de utilização e interacções medicamentosas e outras formas de interacção.
The CHMP assessed the proposed wording provided by the MAH, and particular attention was given to the following issues:
O CHMP avaliou a redacção proposta pelos titulares da AIM, dedicando particular atenção às seguintes questões:
For section 4.1, the indication “ schizophrenic disorders” was assessed in details, as the existing divergences were likely to have implications for the selection of the treatment population and for the dose regiment and concomitant treatments.
Na secção 4. 1, a indicação terapêutica para “ perturbações esquizofrénicas ” foi avaliada em detalhe, dada a probabilidade de as divergências existentes terem implicações na selecção da população de tratamento e no regime de dose e de tratamentos concomitantes.
The CHMP assessed the MAH responses and the submitted data, noting that Risperdal Consta was developed for the maintenance treatment of schizophrenia and adopting a harmonised wording that conveys the concept of a therapy to be administered after a disease has been brought under control.
O CHMP avaliou as respostas dos titulares da AIM e apresentou os dados, registando que Risperdal Consta foi desenvolvido para o tratamento de manutenção da esquizofrenia e adoptando uma redacção harmonizada que veicula a noção de que a terapêutica deve ser administrada quando tiver sido alcançado o controlo da doença.
It was considered shown that it is not mandatory for patients to have been stabilised on oral medications, and even preferable that patients be switched to the long-acting injectable Risperdal Consta treatment, to increase adherence to the treatment.
Considerou- se demonstrado que, para aumentar a adesão ao tratamento, não é obrigatório os doentes terem estabilizado com medicamentos orais, sendo mesmo preferível que os doentes transitem para o tratamento com Risperdal Consta injectável de actuação prolongada.
However, the CHMP requested the MAH to further discuss the proposed wording of the indication, and the need to establish tolerability with oral risperidone prior to initiating treatment with Risperdal Consta.
Todavia, o CHMP solicitou aos titulares da AIM que debatam em maior detalhe a redacção proposta para a indicação terapêutica, bem como a necessidade de estabelecer a tolerabilidade com a risperidona oral antes de iniciar o tratamento com Risperdal Consta.
The MAH provided further justifications, being of the position that restricting the use of Risperdal Consta to patients with an initial treatment response to oral risperidone would be unjustified and would introduce an unnecessary and potentially prolonged additional step for the prescribing physicians, delaying access of Risperdal Consta to those patients who may not be adherent to their oral medication and who may be among the most suitable candidates for a long-acting injectable medication.
Os titulares da AIM apresentaram justificações adicionais, assumindo a posição de que não haveria motivo para restringir o uso de Risperdal Consta em doentes com uma resposta inicial ao tratamento com risperidona oral e que essa restrição introduziria uma etapa adicional desnecessária e potencialmente prolongada para os médicos que prescrevem o medicamento, retardando o acesso ao Risperdal Consta pelos doentes que possam não estar a cumprir a medicação oral ou que possam ser candidatos adequados a uma medicação injectável de actuação prolongada.