qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Fabrazyme não deve ser administrado com cloroquina, amiodarona, benoquin ou gentamicina devido ao risco teórico de inibição da actividade da α- galactosidase intracelular.
3 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de agalsidase beta em mulheres grávidas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Os estudos em animais não indicam haver efeitos prejudiciais directos ou indirectos no que respeita ao desenvolvimento embrionário/ fetal (ver secção 5. 3).
Fabrazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Fabrazyme não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que claramente necessário.
Agalsidase beta may be excreted in milk.
A agalsidase beta pode ser excretada no leite.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Como não existem dados disponíveis sobre os efeitos em recém- nascidos expostos à agalsidase beta através do leite materno, recomenda- se parar a amamentação quando se utiliza Fabrazyme.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas com Fabrazyme.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
As reacções adversas ao medicamento (RAMs) notificadas nos ensaios clínicos como estando relacionadas com Fabrazyme administrado numa dose de 1 mg/ kg, num total de 168 doentes (154 homens e 14 mulheres) tratados com Fabrazyme com um mínimo de uma perfusão durante um máximo de 5 anos, estão indicadas por Classe de Sistemas de Órgãos e frequência (muito frequentes: ≥ 1/ 10, frequentes: ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 e pouco frequentes: ≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) no quadro abaixo.
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
A ocorrência de uma RAM num único paciente é definida como pouco frequente face ao número relativamente reduzido de pacientes tratados.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
As RAMs notificadas apenas durante o período após a introdução no mercado estão também incluídas na tabela abaixo numa categoria de frequência “ desconhecida ”.
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
As RAMs, na sua maioria, tiveram uma gravidade ligeira a moderada.
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
4 Incidência de Reacções Adversas ao Medicamento relacionadas com o tratamento com Fabrazyme
System Organ
Classe de sistema de órgãos
Very
Muito frequentes
Common
Frequentes Nasofaringite
Uncommon
Pouco frequentes Rinite
Frequency
Frequência desconhecida
Class Infections and infestations
Infecções e infestações
nasopharyngitis
Doenças do sistema imunitário
rhinitis
-
Immune system disorders
Reacção anafilactóide
anaphylactoid reaction
Doenças do
Nervous system disorders
Cefaleias,
Headache, paraesthesia
Tonturas,
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
Hiperestesia,
hyperaesthesia, tremor
sistema nervoso
Eye disorders
parestesia
---
tremores
lacrimation increased
lacrimação
eye pruritus, ocular hyperaemia
Prurido ocular,
Ear and labyrinth disorders
Afecções oculares
tinnitus, vertigo
aumentada Zumbidos,
auricular swelling, ear pain
hiperemia ocular Inchaço auricular,
tachycardia, palpitations, bradycardia
Afecções do ouvido e do labirinto
4 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
vertigens
System Organ
dores no ouvido
Common
Cardiopatias
Frequency
Taquicardia, bradicardia, palpitações
Class
Bradicardia sinusal
common
Rubor,
unknown
Frio nas
flushing, hypertension, pallor, hypotension, hot flush
hipertensão, palidez, hipotensão, afrontamentos
peripheral coldness
extremidades
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias,
dyspnoea, nasal congestion, throat tightness, wheezing, cough, dyspnoea exacerbated
Dispneia, congestão nasal,
bronchospasm, pharyngolaryngeal pain, rhinnorhoea, tachypnoea, upper respiratory tract congestion
Broncospasmo, dor
---
aperto da
Gastrointestinal Disorders
faringolaringeal,
nausea, vomiting
rinorreia,
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
Dores abdominais, dor abdominal superior, desconforto abdominal, desconforto no estômago, hipoestesia oral, diarreia
dyspepsia, dysphagia
Dispepsia, disfagia
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
generalizado, edema angioneurótico, rash máculo - papular, face inchada
livedo reticularis, rash erythematous, rash pruritic, skin discolouration, skin discomfort
descoloração da pele, desconforto na pele
leukocytoclastic vasculitis
Afecções musculosqueléticas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
musculosquelética
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
5 mialgias, lombalgias, espasmos musculares,
musculoskeletal pain
Fadiga, opressão
General disorders and
sensação de frio
chills, pyrexia,
no peito, sensação
fatigue, chest discomfort, feeling
alteração da
feeling hot and cold, influenza-like
de calor, edema
---
temperatura,
administration site conditions
administração
feeling cold
estado gripal, dor
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
dor, astenia, dor torácica, edema da face, hiperterrmia
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
no local da perfusão, reacção no local da perfusão, trombose no local de injecção, mal - estar, edema
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Para o propósito desta tabela, define- se ≥1% como sendo acontecimentos que ocorrem em 2 ou mais doentes.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
A terminologia das RAMs baseia- se no Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
Para o propósito desta tabela, define- se ≥ 1% como sendo acontecimentos que ocorrem em 2 ou mais doentes.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Os sintomas adicionais incluíram dispneia ligeira ou moderada, sensação de aperto na garganta, desconforto no peito, rubor, prurido, urticária, edema da face, edema angioneurótico, rinite, constrição brônquica, taquipneia, sibilos ligeiros a moderados; hipertensão, hipotensão, taquicardia, palpitações moderadas; dor abdominal, náuseas, vómitos; dor relacionada com a perfusão incluindo dor nas extremidades, mialgias e cefaleias.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
As reacções associadas com a perfusão resolveram- se com a redução da velocidade da perfusão, juntamente com a administração de anti- inflamatórios não esteróides, anti- histamínicos e/ ou corticosteróides.
Sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction.
Sessenta e sete por cento (67%) dos doentes tiveram pelo menos uma reacção associada com a perfusão.
The frequency of these reactions decreased over time.
A frequência das reacções diminuiu com o tempo.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
A maioria destas reacções pode ser atribuída à formação de anticorpos IgG e/ ou à activação do complemento.
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
Demonstrou- se a presença de anticorpos IgE num número limitado de doentes (ver Secção 4. 4).
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Doentes pediátricos A informação limitada sugere que o perfil de segurança do tratamento com Fabrazyme em doentes pediátricos (com mais de 7 anos de idade) não é diferente do verificado nos adultos.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Nos ensaios clínicos foram utilizadas doses até 3 mg/ kg de peso corporal.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Produto do tracto alimentar e do metabolismo – enzimas.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
A doença de Fabry é uma disfunção hereditária, heterogénea, progressiva e multissistémica, de sobrecarga lisossómica, que afecta tanto os homens como as mulheres.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
A redução ou ausência de actividade da α- galactosidase resulta na acumulação de
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
6 GL- 3 nos lisossomas de muitos tipos celulares, incluindo as células endoteliais e parenquimatosas, levando, em última análise, à deterioração clínica com risco de vida, como resultado de complicações renais, cardíacas e cerebro- vasculares.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
A fundamentação da terapêutica de substituição enzimática consiste em restabelecer um nível de actividade enzimática suficiente para eliminar o substrato acumulado nos tecidos dos órgãos, prevenindo, estabilizando ou revertendo, assim, o declínio progressivo da função destes órgãos antes de ocorrerem lesões irreversíveis.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Após perfusão intravenosa, a agalsidase beta é rapidamente removida da circulação e é captada pelo endotélio vascular e pelas células parenquimatosas nos lisossomas, provavelmente através dos receptores da manose- 6- fosfato, manose e da asialoglicoproteína.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
A eficácia e a segurança de Fabrazyme foram avaliadas num estudo pediátrico, num estudo de determinação de dose, em dois ensaios clínicos com dupla ocultação, controlados com placebo e num estudo aberto de extensão em doentes do sexo masculino e do sexo feminino.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
No estudo de determinação de dose, avaliaram- se os efeitos de 0, 3; 1, 0 e 3, 0 mg/ kg, uma vez de 2 em 2 semanas, e de 1, 0 e 3, 0 mg/ kg, uma vez, de 2 em 2 dias.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Observou- se uma redução da GL- 3 no rim, coração, pele e plasma com qualquer das doses.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
A GL- 3 plasmática depurou de um modo dependente da dose, mas foi menos consistente na dose de 0, 3 mg/ kg.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
Para além disso, as reacções associadas com a perfusão foram dependentes da dose.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
No primeiro ensaio clínico controlado com placebo, o Fabrazyme foi eficaz na eliminação da GL- 3 do endotélio vascular do rim após 20 semanas de tratamento.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Esta depuração foi obtida em 69% (20/ 29) dos doentes tratados com Fabrazyme, mas em nenhum dos doentes com placebo (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Esta observação foi posteriormente confirmada por uma diminuição estatisticamente significativa dos depósitos de GL- 3 em análise combinada de rim, coração e pele, assim como em cada um destes órgãos, em doentes tratados com agalsidase beta, por comparação com doentes tratados com placebo (p < 0, 001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
A depuração sustentada de GL- 3 do endotélio vascular do rim durante o tratamento com agalsidase beta foi ainda demonstrada no estudo aberto de extensão.
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Verificou- se em 47 dos 49 pacientes (96%) com informação disponível no mês 6, e em 8 dos 8 doentes (100%) com informação disponível no final do estudo (num total de 5 anos de tratamento).
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
A eliminação de GL- 3 foi também conseguida em muitos outros tipos de células do rim.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Os níveis plasmáticos de GL- 3 normalizaram rapidamente com o tratamento e mantiveram- se normais ao longo de 5 anos.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
A função renal, medida pela taxa de filtração glomerular e pelos níveis de creatinina sérica, bem como pela proteinúria, manteve- se estável na maioria dos pacientes.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Contudo, o efeito do tratamento com Fabrazyme na função renal foi limitado em alguns doentes com doença renal avançada.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Embora não se tenha realizado nenhum estudo para determinar o efeito nos sintomas e sinais neurológicos, os resultados indicam igualmente que os pacientes podem obter uma redução da dor e uma melhoria de qualidade de vida através da terapêutica de substituição enzimática.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Conduziu- se outro estudo com dupla ocultação, controlado com placebo, com 82 doentes, para determinar se o Fabrazyme poderia reduzir a incidência de doença renal, cardíaca ou cerebro- vascular, ou de morte.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
A taxa de acontecimentos clínicos foi substancialmente mais baixa nos doentes tratados com Fabrazyme em comparação com os doentes tratados com placebo (redução do risco = 53% por intenção de tratamento (p=0, 0577); redução do risco = 61% no conjunto da população incluida no protocolo do estudo (p=0, 0341).
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Este resultado foi consistente nos acontecimentos renais, cardíacos e cerebro- vasculares.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Os resultados destes estudos indicam que o tratamento com Fabrazyme a 1 mg/ kg de peso / em semanas alternadas, proporciona benefício em parâmetros clínicos- chave nos doentes com doença de Fabry em fase inicial e avançada.
Because this condition is slowly progressive, early detection and treatment is critical to achieve the best outcomes.
Como esta doença é de progressão lenta, a detecção e o tratamento precoces podem ser decisivos para se atingir os melhores resultados.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
No estudo aberto pediátrico, dezasseis doentes com a doença de Fabry (entre os 8 e os 16 anos; 14 do sexo masculino e 2 do feminino) foram tratados durante um ano.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
A depuração de GL- 3 no endotélio vascular cutâneo superficial foi conseguida em todos os pacientes que apresentavam acumulação de
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
As 2 doentes do sexo feminino tinham pouca ou nenhuma acumulação no endotélio vascular cutâneo superficial na linha de base, pelo que esta conclusão se aplica apenas a doentes do sexo masculino.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Num outro estudo com um regime posológico alternativo, foram incluídos 21 doentes do sexo masculino com o objectivo de seguir a depuração de GL- 3 nos tecidos renais e cutâneos.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Após 24 semanas de tratamento com 1 mg/ kg em semanas alternadas, a maioria dos doentes conseguiu manter a depuração celular de GL- 3 no endotélio capilar do rim, noutros tipos de células renais e cutâneas (endotélio capilar cutâneo superficial) com um regime posológico de 0, 3 mg/ kg de 2 em 2 semanas, durante 18 meses.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Contudo, com a dose mais baixa, os anticorpos IgG podem desempenhar algum papel no que respeita à depuração de GL- 3 em alguns doentes.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Dadas as limitações do desenho do estudo (um pequeno número de doentes), não se pode retirar nenhuma conclusão definitiva no que respeita ao regime de manutenção, mas estes dados sugerem que após a dose redutora inicial de 1, 0 mg/ kg de 2 em 2 semanas, em alguns doentes, 0, 3 mg/ kg de 2 em 2 semanas pode ser suficiente para manter a depuração de GL- 3.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Após administração intravenosa de agalsidase beta a adultos em doses de 0, 3 mg, 1 mg e 3 mg/ kg de peso corporal, os valores da AUC aumentaram proporcionalmente à dose, mais do que seria de esperar, devido a uma diminuição da depuração, indicando uma depuração saturada.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
O tempo de eliminação de semi- vida foi dependente da dose e variou entre 45 e 100 minutos.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Após administração intravenosa de agalsidase beta a adultos com um tempo de perfusão de cerca de 300 minutos e numa dose de 1mg/ kg de peso corporal, de duas em duas semanas, a concentração plasmática média Cmax variou entre 2000- 3500 ng/ ml, enquanto que a AUCinf variou entre 370 - 780 μg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
A Vss variou entre 8. 3- 40. 8 l, a depuração plasmática variou entre 119- 345 ml/ min e a semi- vida de eliminação média variou entre 80- 120 minutos.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
A farmacocinética do Fabrazyme foi igualmente avaliada em 15 doentes pediátricos (de 8, 5 a 16 anos de idade, pesando entre 27, 1 e 64, 9 kg).
Agalsidase clearance was not influenced by weight in this population.
A eliminação de agalsidade não foi influenciada pelo peso desta população.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
A eliminação na linha de base era de 77 mL/ min com um volume de distribuição em estado estacionário (Vss) de 2, 6 L; a semi- vida era de 55 min.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Após a seroconversão da IgG, a depuração diminuiu para 35 mL/ min, a Vss aumentou para 5, 4 L, e a semi- vida aumentou para 240 min.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
O efeito real destas modificações após seroconversão consistiu num aumento de exposição de 2 a 3 vezes com base na AUC e Cmax. Não foram detectadas questões de segurança inesperadas em pacientes com um aumento da exposição após a seroconversão.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
A agalsidase beta é uma proteína que é metabolizada por hidrólise peptídica.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Consequentemente, pensa- se que uma função hepática alterada não afectará a farmacocinética de agalsidase beta de um modo clinicamente significativo.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
A eliminação renal de agalsidase beta é considerada uma via menor para a depuração.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, de toxicidade com dose única ou com doses repetidas e de toxicidade embrionária/ fetal.
Studies with regard to other stages of the development have not been carried out.
Não foram realizados estudos relacionados com outras fases do desenvolvimento.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Não se prevê um potencial genotóxico e carcinogénico.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
8 Fosfato de sódio dibásico hepta- hidratado
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Na ausência de estudos de compatibilidade, Fabrazyme não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma perfusão.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Soluções reconstituídas e diluídas De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage and conditions prior to use are the responsibility of the user.
No caso de não ser utilizado imediatamente, as condições de conservação antes da sua utilização, são da responsabilidade do utilizador.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
A solução reconstituída não pode ser conservada e deve ser imediatamente diluída; apenas a solução diluída pode ser mantida até 24 horas a 2 °C - 8 °C.
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
Fabrazyme 35 mg é fornecido em frascos para injectáveis de vidro transparente do Tipo I de 20 ml.
The closure consists of a siliconised butyl stopper and an aluminium seal with a plastic flip-off cap.
O fecho consiste numa tampa de butilo siliconisada e num selo de alumínio com uma cápsula plástica de destacar.
Package sizes:
Tamanhos das embalagens:
1, 5 and 10 vials per carton.
1, 5 e 10 frascos para injectáveis por caixa.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
O pó para concentrado para solução para perfusão tem de ser reconstituído com água para preparações injectáveis, diluído com solução intravenosa de cloreto de sódio a 0, 9% e depois administrado por perfusão intravenosa.
Use Aseptic Technique
Utilização de uma técnica asséptica
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Determine o número de frascos para injectáveis que têm de ser reconstituídos com base no peso de cada doente individual e retire os frascos para injectáveis necessários do frigorífico a fim de permitir que atinjam a temperatura ambiente (em aproximadamente 30 minutos).
Each vial of Fabrazyme is intended for single use only.
Cada frasco para injectáveis de Fabrazyme destina- se apenas a utilização única.
Reconstitution
Reconstituição
Reconstitute each vial of Fabrazyme 35 mg with 7.2 ml water for injections.
Reconstitua cada frasco Fabrazyme 35 mg para injectáveis com 7, 2 ml de água para preparações injectáveis.
This is done by slow drop-
Evite um impacto violento da água para preparações injectáveis sobre o pó e evite a formação de espuma.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
A técnica para tal consiste na adição lenta gota a gota da água para preparações injectáveis no interior do frasco e não directamente sobre o produto liofilizado.
Roll and tilt each vial gently.
Incline e role cada frasco suavemente.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Não inverta, não abane nem agite o frasco.
The reconstituted solution contains 5 mg agalsidase beta per ml, and appears as a clear colourless solution.
A solução reconstituída contém 5 mg de agalsidase beta por ml e apresenta- se sob a forma de uma solução incolor e límpida.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
O pH da solução reconstituída é aproximadamente de 7, 0.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Antes de proceder à diluição, inspeccione visualmente a solução reconstituída em cada frasco para injectáveis quanto à presença de matéria particulada e de descoloração.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Não utilize a solução se forem observadas partículas estranhas ou se a solução estiver descolorada.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Após reconstituição, recomenda- se a diluição imediata dos frascos para injectáveis, para minimizar a formação de partículas proteicas com o passar do tempo.
Dilution
Diluição
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Antes de adicionar o volume reconstituído de Fabrazyme, necessário para a dose do doente, ao saco de perfusão de cloreto de sódio a 0, 9%, recomenda- se a remoção de um volume equivalente de solução intravenosa do saco.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Remova o ar de dentro do saco de perfusão para minimizar a interface ar/ líquido.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lentamente, extraia 7, 0 ml (igual a 35 mg) de solução reconstituída de cada frasco para injectáveis até ao volume total necessário para a dose do doente.
Do not use filter needles and avoid foaming.
Não utilize agulhas de filtro e evite a formação de espuma.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Em seguida, injecte lentamente a solução reconstituída directamente na solução intravenosa de cloreto de sódio a 0, 9% (não em qualquer espaço de ar remanescente) até perfazer uma concentração final entre 0, 05 mg/ ml e 0, 7 mg/ ml.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
Determine o volume total de cloreto de sódio para perfusão numa solução de 0, 9% (entre 50 e 500 ml) com base na dose individual.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Para doses inferiores a 35 mg use um mínimo de 50 ml, para doses entre 35 e 70 mg use um mínimo de 100 ml, para doses entre 70 e 100 mg use um mínimo de 250 ml e para doses superiores a 100 mg use apenas 500 ml.
Do not shake or excessively agitate the infusion bag.
Inverta suavemente ou massaje levemente o saco de perfusão para misturar a solução diluída Não mexa nem agite excessivamente o saco de perfusão.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Recomenda- se a administração da solução diluída através de um filtro em- linha de 0, 2 μm e baixa ligação às proteínas para remover quaisquer partículas proteicas, o que não levará a qualquer perda de actividade de agalsidase beta.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Países Baixos
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
03/ 08/ 2001 Data da última renovação:
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Fabrazyme 5 mg, pó para concentrado para solução para perfusão.
Each vial of Fabrazyme contains a nominal value of 5 mg of agalsidase beta.
Cada frasco para injectáveis de Fabrazyme contém um valor nominal de 5 mg de agalsidase beta.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Após reconstituição, em 1, 1 ml de água para preparações injectáveis cada frasco para injectáveis de Fabrazyme contém 5 mg/ ml de agalsidase beta.
In one of these studies, after an initial dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks for 6 months, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may maintain clearance of GL-3 in certain cell types in some patients; however, the long term clinical relevance of these findings has not been established (see section 5.1).
Num destes estudos, após uma dose inicial de 1, 0 mg/ kg, de 2 em 2 semanas, durante 6 meses, em alguns doentes 0, 3 mg/ kg de 2 em 2 semanas permitiram manter a depuração de GL- 3 em certos tipos celulares; contudo, não foi estabelecida a relevância clínica a longo prazo destes dados (ver secção 5. 1).
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
12 Doentes pediátricos Não foram realizados estudos em crianças entre os 0 e os 7 anos e uma vez que segurança e a eficácia não foram ainda estabelecidas, não se pode recomendar um regime posológico para doentes deste grupo pediátrico.
Life threatening hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or any of the excipients.
Hipersensibilidade com risco de vida (reacção anafiláctica) à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
Since agalsidase beta (r-hα GAL) is a recombinant protein, the development of IgG antibodies is expected in patients with little or no residual enzyme activity.
Uma vez que a agalsidase beta (r- hαGAL) é uma proteína de recombinante, prevê- se que doentes com actividade enzimática residual escassa ou ausente desenvolvam anticorpos IgG.
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
(ver secção 4. 8)
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
As reacções ligeiras a moderadas associadas com a perfusão, que surgiram nos doentes em tratamento com algasidade beta durante os ensaios clínicos, foram controladas reduzindo a taxa de perfusão (~0. 15 mg/ min; 10 mg/ hr) e/ ou efectuando uma pré- tratamento com anti- histamínicos, paracetamol, ibuprofeno e/ ou corticosteróides.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
13 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
12 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
14 Incidência de Reacções Adversas ao Medicamento relacionadas com o Tratamento com Fabrazyme
13 Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment (continued)
vertigens
pain in extremity, myalgia, back pain, muscle spasms, arthralgia, muscle tightness, musculoskeletal stiffness
15 mialgias, lombalgias, espasmos musculares,
Infusion associated reactions consisted most often of fever and chills.
As reacções associadas com a perfusão consistiram mais frequentemente em febre e arrepios.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Os sintomas adicionais incluíram dispneia ligeira ou moderada, sensação de aperto na garganta, desconforto no peito, rubor, prurido, urticária, edema da face, edema angioneurótico, rinite, constrição brônquica, taquipneia, sibilos ligeiros a moderados; hipertensão, hipotensão, taquicardia, palpitações moderadas; dor abdominal, náuseas, vómitos; dor relacionada com a perfusão incluindo dor nas extremidades, mialgias e cefaleias.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
A maioria destas reacções podem ser atribuídas à formação de anticorpos IgG e/ ou à activação do complemento.
It is characterised by the deficiency of α -galactosidase.
Caracteriza- se pela deficiência de α- galactosidase.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
A redução ou ausência de actividade da α- galactosidase resulta na acumulação de GL- 3 nos lisossomas de muitos tipos celulares, incluindo as células endoteliais e parenquimatosas, levando, em última análise, à deterioração clínica com risco de vida, como resultado de complicações
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
A fundamentação da a terapêutica de substituição enzimática consiste em restabelecer um nível de actividade enzimática suficiente para eliminar o substrato acumulado nos tecidos dos órgãos, prevenindo, estabilizando ou revertendo, assim, o declínio progressivo da função destes órgãos antes de ocorrerem lesões irreversíveis.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
No estudo de determinação de dose, avaliaram- se os efeitos de 0, 3; 1, 0 e 3, 0 mg/ kg, uma vez, de 2 em 2 semanas, e de 1, 0 e 3, 0 mg/ kg, uma vez, de 2 em 2 dias.
15 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Embora não se tenha realizado nenhum estudo para determinar o efeito nos sintomas e sinais neurológicos, os resultados indicam igualmente que os pacientes podem obter uma redução da dor e uma melhoria de qualidade de vida através da terapêutica de substituição enzimática.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
A taxa de acontecimentos clínicos foi substancialmente mais baixa nos doentes tratados com Fabrazyme em comparação com os doentes tratados com placebo (redução do risco = 53% por intenção de tratamento (p=0, 0577); redução do risco = 61% no conjunto da população incluída no protocolo do estudo (p=0, 0341).
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
A depuração de GL- 3 no endotélio vascular cutâneo superficial do foi conseguida em todos os pacientes que apresentavam acumulação GL- 3 na linha de base.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
17 endotélio vascular cutâneo superficial na linha de base, pelo que esta conclusão se aplica apenas a doentes do sexo masculino.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000 – 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g. min/ ml.
Após administração intravenosa de agalsidase beta a adultos com um tempo de perfusão de cerca de 300 minutos e numa dose de 1mg/ kg de peso corporal, de duas em duas semanas, a concentração plasmática média Cmax variou entre 2000- 3500 ng/ ml, enquanto que a AUCinf variou entre 370 - 780 μg. min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
A Vss variou entre8. 3- 40. 8 l, a depuração plasmática variou entre 119- 345 ml/ min e a semi- vida de eliminação média variou entre 80- 120 minutos.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
A farmacocinética do Fabrazyme foi igualmente avaliada em 15 doentes pediátricos (de 8, 5 a 16 de idade, pesando entre 27, 1 e 64, 9 kg).
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
O efeito real destas modificações após seroconversão consistiu num aumento de exposição de 2 a 3 vezes com base na AUC e Cmax.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Não foram detectadas questões de segurança inesperadas em pacientes com um aumento da exposição após a seroconversão.
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Manitol Fosfato monossódico Fosfato de sódio dibásicos hepta- hidratado
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
A solução reconstituída não pode ser conservada e deve ser imediatamente diluída; apenas a solução diluída pode ser mantida até 24 horas a 2 °C- 8 °C.
Fabrazyme 5 mg is supplied in clear Type I glass 5 ml vials.
Fabrazyme 5 mg é fornecido em frascos para injectáveis de vidro transparente do Tipo I de 5 ml.
Reconstitute each vial of Fabrazyme 5 mg with 1.1 ml water for injections.
Reconstitua cada frasco Fabrazyme 5 mg para injectáveis com 1, 1 ml de água para preparações injectáveis.
17 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
A técnica para tal consiste na adição lenta gota a gota da água para preparações injectáveis no interior do frasco e não directamente sobre o produto liofilizado.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Antes
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
19 de proceder à diluição, inspeccione visualmente a solução reconstituída em cada frasco para injectáveis quanto à presença de matéria particulada e de descoloração.
Do not use the solution if foreign particles are observed or if the solution is discoloured.
Não utilize a solução se forem observadas partículas estranhas ou se a soluçãoestiver descolorada.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Após reconstituição, recomenda- se a diluição imediata dos frascos para injectáveis, para minimizar a formação de partículas proteicas com o passar do tempo
Slowly, withdraw 1.0 ml (equal to 5 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Lentamente, extraia 1, 0 ml (igual a 5 mg) de solução reconstituída de cada frasco para injectáveis até ao volume total necessário para a dose do doente.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
51 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
51 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 EUA
76 New York Avenue Framingham MA 01701-9322 USA
76 New York Avenue Framingham MA 01701- 9322 EUA
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 USA
500 Soldiers Field Road Allston MA 02134 EUA
PSURs should be submitted three-yearly.
Os Relatórios Periódicos de Actualização de Segurança (RPAS) devem ser apresentados de três em três anos.
OUTER CARTON, 1 VIAL, 5 VIALS, 10 VIALS
EMBALAGEM EXTERIOR 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS, 5 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 10 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 35 mg pó para concentrado para solução para perfusão. agalsidase beta
One vial of powder contains 35 mg of agalsidase beta.
Um frasco para injectáveis de pó contém 35 mg de agalsidase beta
Excipients: mannitol sodium phosphate monobasic, monohydrate sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Excipientes: manitol fosfato monossódico mono- hidratado fosfato de sódio dibásico, hepta- hidratado
5 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
1 frasco para injectáveis de pó para concentrado para solução para perfusão 5 frascos para injectáveis de pó para concentrado para solução para perfusão.
10 vials of powder for concentrate for solution for infusion.
10 frascos para injectáveis de pó para concentrado para solução para perfusão.
For single use only.
Exclusivamente para utilização única
EXP {month/ year}
{mês/ ano}
Any unused solution should be discarded.
Toda a solução não utilizada deve ser eliminada.
Gooimeer 10 NL-1411DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL- 1411DD Naarden Países Baixos
Batch{number}
Lote{ número}
25 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
27 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 35 mg pó para concentrado para solução para perfusão. agalsidase beta Via intravenosa.
Genzyme Europe B. V. -NL
Genzyme Europe B. V. - NL Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
28 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
EMBALAGEM EXTERIOR 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS, 5 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS E 10 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta
Fabrazyme 5 mg pó para concentrado para solução para perfusão. agalsidase beta
One vial of powder contains 5 mg of agalsidase beta.
Um frasco para injectáveis de pó contém 5 mg de agalsidase beta
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
30 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Fabrazyme 5 mg powder for concentrate for solution for infusion agalsidase beta For intravenous use.
Fabrazyme 5 mg pó para concentrado para solução para perfusão. agalsidase beta Via intravenosa.
Genzyme Europe B. V. - NL
Genzyme Europe B. V. - NL Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
30 PACKAGE LEAFLET:
32 FOLHETO INFORMATIVO:
Fabrazyme 35 mg powder for concentrate for solution for infusion Agalsidase beta
Agalsidase beta
What Fabrazyme is and what it is used for 2.
O que é Fabrazyme e para que é utilizado 2.
Before you use Fabrazyme 3.
Antes de utilizar Fabrazyme 3.
How to use Fabrazyme 4.
Como utilizar Fabrazyme 4.
How to store Fabrazyme 6.
Como conservar Fabrazyme 6.
WHAT FABRAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É FABRAZYME E PARA QUE É UTILIZADO
Fabrazyme is used as enzyme replacement therapy in Fabry disease, where the level of α - galactosidase enzyme activity is absent or lower than normal.
Fabrazyme é usado como terapêutica de substituição enzimática na doença de Fabry, na qual o nível da actividade da enzima α- galactosidase está ausente ou é inferior ao normal.
If you suffer from Fabry disease a fat substance, called globotriaosylceramide (GL-3), is not removed from the cells of your body and starts to accumulate in the walls of the blood vessels of your organs.
Se sofrer da doença de Fabry, uma substância gorda, chamada globotriaosilceramida (GL- 3), não é removida das células do seu corpo e começa a acumular- se nas paredes dos vasos sanguíneos dos órgãos.
Fabrazyme is indicated for use as long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry disease.
Fabrazyme está indicado para ser utilizado na terapêutica de substituição enzimática prolongada em doentes com um diagnóstico confirmado de doença de Fabry.