qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Polyvinyl chloride (PVC) bags and medical devices must not be used for the administration of preparations containing polysorbate 80 because polysorbate 80 leaches di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) from PVC.
Os sacos e dispositivos médicos de PVC não podem ser utilizados na administração de preparações contendo polissorbato 80, uma vez que o polissorbato 80 remove o DEHP do PVC.
TORISEL 25 mg/ ml concentrate must be diluted with 1.8 ml of withdrawn diluent before administration in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
TORISEL 25 mg/ ml concentrado tem de ser diluído com 1, 8 ml do solvente extraído antes da administração em solução para injectáveis de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
DILUTION OF CONCENTRATE WITH THE SUPPLIED DILUENT
DILUIÇÃO DE TORISEL 25 MG/ ML CONCENTRADO COM O SOLVENTE FORNECIDO
• Withdraw 1.8 ml of the supplied diluent. • Inject the 1.8 ml of extracted diluent into the vial of TORISEL 25 mg/ ml concentrate, which contains 30 mg of temsirolimus (1.2 ml of concentrate). • Mix the diluent and the concentrate well by inversion of the vial.
Retirar 1, 8 ml do solvente fornecido; Injectar 1, 8 ml do solvente no frasco para injectáveis de TORISEL 25 mg/ ml concentrado, que contém 30 mg de temsirolímus (1, 2 ml de concentrado)
One vial of 1.2 ml of TORISEL 25 mg/ ml concentrate contains 30 mg of temsirolimus: when the 1.2 ml concentrate is combined with 1.8 ml of withdrawn diluent, a total volume of 3.0 ml is obtained and the concentration of temsirolimus will be 10 mg/ ml.
Um frasco para injectáveis de 1, 2 ml de TORISEL 25 mg/ ml concentrado contém 30 mg de temsirolímus: quando 1, 2 ml de concentrado são adicionados a 1, 8 ml de solvente extraído, obtém- se um volume total de 3, 0 ml e a concentração do temsirolímus será de 10 mg/ ml.
ADMINISTRATION OF CONCENTRATE-DILUENT MIXTURE IN SODIUM CHLORIDE INFUSION
ADMINISTRAÇÃO DA MISTURA CONCENTRADO- SOLVENTE NA SOLUÇÃO DE CLORETO DE SÓDIO PARA PERFUSÃO
• Withdraw the required amount of concentrate-diluent mixture (which contains temsirolimus 10 mg/ ml) from the vial; i. e., 2.5 ml for a temsirolimus dose of 25 mg. • Inject the withdrawn volume rapidly into 250 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection to ensure adequate mixing.
Retirar a quantidade necessária da mistura concentrado- solvente (contendo temsirolímus a 10 mg/ ml) do frasco para injectáveis; i. e., 2, 5 ml para uma dose de temsirolímus de 25 mg.
The admixture should be mixed by inversion of the bag or bottle, avoiding excessive shaking, as this may cause foaming.
Injectar rapidamente o volume extraído em 250 ml de solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), para garantir uma mistura adequada.
35 Administration
33 Administração
• Administration of the final diluted solution should be completed within six hours from the time that the TORISEL is first added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
• A administração da solução final diluída deve ser completada nas 6 horas a partir do momento em que o TORISEL foi primeiramente adicionado à solução para injectáveis de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%).
• TORISEL is infused over a 30- to 60-minute period once weekly.
• TORISEL é administrado por perfusão durante um período de 30 a 60 minutos, uma vez por semana.
The administration materials must consist of non-DEHP, non-PVC tubing with appropriate filter.
O material de administração tem de ser composto de tubos sem DEHP e sem PVC e com filtro apropriado.
An in-line polyethersulfone filter with a pore size of not greater than 5 microns is recommended for administration to avoid the possibility of particles bigger than 5 microns being infused.
É recomendado, na administração, um filtro em linha de polietersulfona com poro de tamanho não superior a 5 micra para evitar a possibilidade de injectar partículas maiores do que 5 micra.
If the administration set available does not have an in-line filter incorporated, a filter should be added at the end of the set (i. e., an end-filter) before the admixture reaches the vein of the patient.
Se o dispositivo de administração disponível não possuir um filtro em linha incorporado, deverá adicionar- se um filtro no final do dispositivo (i. e. um filtro final) antes da mistura chegar à veia do doente.
Different end-filters can be recommended used ranging in filter pore size from 0.2 microns up to 5 microns.
Podem usar- se diferentes tipos de filtro final variando os tamanhos de poro de 0, 2 micra até 5 micra.
This incompatibility has to be considered during the preparation and administration of TORISEL.
Esta incompatibilidade tem de ser considerada durante a preparação e administração de TORISEL.
It is important that the recommendations in sections 4.2 and 6.6 in the SPC be followed closely.
É importante que as recomendações das secções 4. 2 e 6. 6 do RCM sejam seguidas cuidadosamente.
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets
TOVIAZ 4 mg comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged-release tablet contains fesoterodine fumarate 4 mg corresponding to 3.1 mg of fesoterodine.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 4 mg de fumarato de fesoterodina equivalente a 3, 1 mg de fesoterodina.
Excipients Each 4 mg prolonged-release tablet contains 0.525 mg of soya lecithin and 91.125 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de libertação prolongada de 4 mg contém 0, 525 mg de lecitina de soja e 91, 125 mg de lactose mono- hidratada.
Prolonged-release tablets The 4 mg tablets are light blue, oval, biconvex, film-coated, and engraved on one side with the letters ‘ FS’.
Comprimido de libertação prolongada Os comprimidos de 4 mg são azuis- claros, ovais, biconvexos, revestidos por película e num dos lados têm gravado as letras ‘ FS ’.
Treatment of the symptoms (increased urinary frequency and/ or urgency and/ or urgency incontinence) that may occur in patients with overactive bladder syndrome.
Tratamento dos sintomas (aumento da frequência e/ ou urgência urinária e/ ou incontinência de urgência) que possam ocorrer em doentes com síndrome de bexiga hiperactiva.
Adults (including elderly) The recommended starting dose is 4 mg once daily.
Adultos (incluindo idosos) A dose inicial recomendada é de 4 mg uma vez por dia.
Based upon individual response, the dose may be increased to 8 mg once daily.
Com base na resposta individual a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia.
The maximum daily dose is 8 mg.
A dose diária máxima é de 8 mg.
Full treatment effect was observed between 2 and 8 weeks.
O efeito total do tratamento foi observado entre a 2ª e 8ª semana.
Hence, it is recommended to re-evaluate the efficacy for the individual patient after 8 weeks of treatment.
Consequentemente, após 8 semanas de tratamento é recomendada reavaliação da eficácia para o doente individual.
Tablets are to be taken once daily with liquid and swallowed whole.
O comprimido deve ser tomado uma vez por dia com líquido e deglutido inteiro.
TOVIAZ can be administered with or without food.
TOVIAZ pode ser administrado com ou sem alimentos.
In subjects with normal renal and hepatic function receiving concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors, the maximum daily dose of TOVIAZ should be 4 mg once daily (see section 4.5).
Em indivíduos com as funções renal e hepática normais a receberem tratamento concomitante com potentes inibidores do CYP3A4, a dose diária máxima de TOVIAZ deve ser 4 mg uma vez por dia (ver secção 4. 5).
During concomitant administration of a moderate CYP3A4 inhibitor, a dose increase to 8 mg should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability (see sections 4.4 and 4.5).
Durante a administração concomitante com inibidores moderados do CYP3A4, o aumento da dose para 8 mg deve ser precedido de uma avaliação da resposta e tolerabilidade individual (ver secções 4. 4 e 4. 5).
Renal and hepatic impairment The following table provides the daily dosing recommendations for subjects with renal or hepatic impairment in the absence and presence of moderate and potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.3, 4.4, 4.5 and 5.2).
Compromisso renal e hepático A tabela seguinte indica a dose diária recomendada para indivíduos com compromisso renal e hepático na ausência e na presença de inibidores moderados e potentes do CYP3A4 (ver secções 4. 3, 4. 4, 4. 5 e 5. 2).
2 Moderate(3) or potent(4) CYP3A4 inhibitors
2 Inibidores moderados (3) ou potentes (4) do CYP3A4
None
(1)
Moderate
Moderados
Potent
Potentes
Renal impairment(1)
Compromisso renal
4→ 8 mg(2)
Ligeira
Should be avoided
Deve ser evitada
4→ 8 mg(2)
Moderada 4 8 Grave
4 mg
mg( 2) 4 mg
4 mg
4 mg Deve ser evitada
Contraindicated
Contra- indicada Contra- indicada
Hepatic impairment
Compromisso
Mild
Ligeira
4→ 8 mg
4 8 mg( 2)
Should be
Deve ser evitada
Moderate
hepático
4 mg
Moderada 4 mg
avoided
Deve ser evitada
Contraindicated
Contra- indicada
(1) Mild GFR = 50-80 ml/ min; Moderate GFR = 30-50 ml/ min; Severe GFR = < 30 ml/ min (2) Cautious dose increase.
(1) TFG ligeira (50- 80 ml/ min); TFG moderada (30- 50 ml/ min); TFG grave (< 30 ml/ min) (2) Aumento da dose com precaução.
See sections 4.4, 4.5 and 5.2 (3) Studies with moderate CYP3A4 inhibitors have not been conducted.
Ver secções 4. 4, 4. 5 e 5. 2 (3) Não foram realizados estudos com inibidores moderados do CYP3A4.
See section 4.5 (4) Potent CYP3A4 inhibitors.
Ver secção 4. 5 (4) Inibidores potentes do CYP3A4.
See sections 4.3, 4.4 and 4.5
Ver secções 4. 3, 4. 4 e 4. 5
TOVIAZ is contraindicated in subjects with severe hepatic impairment (see section 4.3).
TOVIAZ está contra- indicado em indivíduos com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Paediatric population TOVIAZ is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
População pediátrica TOVIAZ não é recomendado para utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
• Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or any of the excipients • Urinary retention • Gastric retention • Uncontrolled narrow angle glaucoma • Myasthenia gravis • Severe hepatic impairment (Child Pugh C) • Concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors in subjects with moderate to severe hepatic or renal impairment • Severe ulcerative colitis • Toxic megacolon.
• Hipersensibilidade à substância activa ou ao amendoim ou soja ou a qualquer um dos excipientes • Retenção urinária • Retenção gástrica • Glaucoma de ângulo fechado não controlado • Miastenia grave • Compromisso hepático grave (Child Pugh classe C) • Indivíduos com compromisso hepático moderado ou grave ou compromisso renal a receberem tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A • Colite ulcerosa grave • Megacólon tóxico
- Clinically significant bladder outflow obstruction at risk of urinary retention (see section 4.3)
TOVIAZ deve ser utilizado com precaução em doentes com: • Obstrução do fluxo da bexiga, clinicamente significativa, em risco de retenção urinária (ver secção 4. 3) • Distúrbios obstrutivos gastrointestinais (p. e., estenose pilórica) • Refluxo gastro- esofágico e/ ou indivíduos que estejam a tomar simultaneamente medicamentos (tais como bifosfonatos orais) que possam causar ou exacerbar a esofagite • Diminuição da motilidade gastrointestinal • Neuropatia do sistema nervoso autónomo • Glaucoma de ângulo fechado não controlado
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating fesoterodine to patients in whom an increased exposure to the active metabolite (see section 5.1) is expected:
Devem ser tomadas precauções quando se prescreve ou se aumenta gradualmente a dosagem de fesoterodina a doentes nos quais é esperado um aumento da exposição ao metabolito activo (ver secção 5. 1):
- Concomitant administration of potent or moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and
− - Compromisso hepático (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2) − - Compromisso renal (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2) − - Tratamento concomitante com inibidores moderados ou potentes do CYP3A4 (ver secções 4. 2 e 4. 5) − - Tratamento concomitante com um inibidor potente do CYP2D6 (ver secções 4. 5 e 5. 2).
3 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
3 Pode ocorrer uma exposição adicional aumentada, em doentes com uma combinação destes factores.
Dose dependent antimuscarinic side effects are likely to occur.
É provável que ocorram efeitos adversos antimuscarínicos dose dependentes.
In populations where the dose may be increased to 8 mg once daily, the dose increase should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability.
Em populações onde a dose pode ser aumentada para 8 mg uma vez por dia, o aumento de dose deve ser precedido de uma avaliação da resposta e tolerabilidade individual.
As with all medicinal products indicated for the treatment of overactive bladder, organic causes must be excluded before any treatment with antimuscarinics is considered.
Assim como para os demais medicamentos indicados para ao tratamento de bexiga hiperactiva, devem ser excluídas as causas orgânicas antes de ser considerado o tratamento com antimuscarínicos.
Safety and efficacy have not yet been established in patients with a neurogenic cause for detrusor overactivity.
A segurança e a eficácia ainda não foram estabelecidas em doentes com uma causa neurogénica para a hiperactividade do detrusor.
Other causes of frequent urination (treatment of heart failure or renal disease) should be assessed before treatment with fesoterodine.
Antes do tratamento com fesoterodina devem ser avaliadas outras causas para a micção frequente (tratamento da insuficiência cardíaca ou da doença renal).
If urinary tract infection is present, an appropriate medical approach should be taken/ antibacterial therapy should be started.
Na presença de infecção do tracto urinário deve ser feita uma abordagem médica adequada/ deve ser iniciado um tratamento antibacteriano.
The concomitant use of fesoterodine with a potent CYP3A4 inducer (i. e. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.5).
Não é recomendado o tratamento concomitante de fesoterodina com um indutor potente do CYP3A4 (i. e. carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hipericão) (ver secção 4. 5).
As with other antimuscarinics, fesoterodine should be used with caution in patients with risk for QT- prolongation (e. g. hypokalaemia, bradycardia and concomitant administration of medicines known to prolong QT interval) and relevant pre-existing cardiac diseases (e. g. myocardial ischaemia, arrhythmia, congestive heart failure), (see section 4.8).
Como com outros antimuscarínicos, a fesoterodina deve ser utilizada com precaução em doentes com risco de prolongamento do intervalo QT (por ex. hipocaliemia, bradicardia e administração concomitante de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT) e com doenças cardíacas pré - existentes relevantes (por ex. isquémia do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva), (ver secção 4. 8).
This especially holds true when taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Isto é especialmente válido quando se tomam inibidores potentes do CYP3A4 (ver secções 4. 2, 4. 5 e 5. 1).
Lactose TOVIAZ prolonged-release tablets contain lactose.
Lactose TOVIAZ comprimidos de libertação prolongada contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Este medicamento não deve ser administrado a doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose.
Pharmacological interactions Caution should be exercised in coadministration of fesoterodine with other antimuscarinic agents and medicinal products with anticholinergic properties (e. g. amantadine, tri-cyclic antidepressants, certain neuroleptics) as this may lead to more pronounced therapeutic- and side-effects (e. g. constipation, dry mouth, drowsiness, urinary retention).
Interacções farmacológicas Deve ter- se cuidado na co- administração de fesoterodina com outros agentes antimuscarínicos e medicamentos com propriedades anticolinérgicas (p. ex., amantadina, antidepressivos tricíclicos, alguns neurolépticos), uma vez que podem acentuar os efeitos terapêuticos e adversos (p. ex., obstipação, secura da boca, sonolência, retenção urinária).
Fesoterodine may reduce the effect of medicinal products that stimulate the motility of the gastro- intestinal tract, such as metoclopromide.
A fesoterodina pode reduzir o efeito dos medicamentos que estimulam a motilidade do tracto gastrointestinal, como a metoclopromida.
Pharmacokinetic interactions In vitro data demonstrate that the active metabolite of fesoterodine does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4, or induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, or 3A4 at clinically relevant plasma concentrations.
Interacções farmacocinéticas Dados in vitro demonstram que o metabolito activo da fesoterodina não inibe o CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ou 3A4, ou induz o CYP 1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4 em concentrações plasmáticas clinicamente relevantes.
Thus fesoterodine is unlikely to alter the clearance of medicinal products that are metabolised by these enzymes.
Assim, é pouco provável que a fesoterodina altere a depuração dos medicamentos que são metabolizados por estas enzimas.
CYP3A4 Inhibitors
Inibidores do CYP3A4
Potent CYP3A4 Inhibitors Following inhibition of CYP3A4 by co-administration of ketoconazole 200 mg twice daily, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine increased 2.0 and 2.3-fold in CYP2D6 extensive metabolisers and 2.1 and 2.5-fold in CYP2D6 poor metabolisers, respectively.
Inibidores potentes do CYP3A4 Após a inibição do CYP3A4 mediante a co- administração de 200 mg de cetoconazol duas vezes por dia, a Cmax e a AUC do metabolito activo da fesoterodina aumentaram 2, 0 e 2, 3 vezes nos metabolizadores potentes do CYP2D6 e 2, 1 e 2, 5 vezes nos metabolizadores fracos do CYP2D6, respectivamente.
Therefore, the maximum dose of fesoterodine should be restricted to 4 mg when used concomitantly with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (and all ritonavir boosted PI-regimens), saquinivir and telithromycin (see sections 4.2 and 4.4)).
A dose máxima de fesoterodina deve, portanto, ser restringida a 4 mg quando utilizada concomitantemente com inibidores potentes do CYP3A4 (p. ex., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (e todas as terapêuticas com IP potenciados pelo ritonavir), saquinavir e telitromicina) (ver secções 4. 2 e 4. 4).
4 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
4 Inibidores moderados do CYP3A4 Não foram realizados estudos de avaliação do efeito de um inibidor moderado do CYP3A4 (p. ex., amprenavir, aprepitan, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, sumo de toranja, verapamilo) na farmacocinética da fesoterodina.
However, an increase in the exposure of the active metabolite of fesoterodine is expected, although a smaller increase than observed with a potent CYP3A4 inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
No entanto, é esperado um aumento na exposição do metabolito activo da fesoterodina, embora um aumento mais pequeno do que o observado com o inibidor potente do CYP3A4 (ver secções 4. 2 e 4. 4)).
CYP3A4 Inducers Following induction of CYP3A4 by coadministration of rifampicin 600 mg once a day, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine decreased by approximately 70% and 75%, respectively, after oral administration of fesoterodine 8 mg.
Indutores do CYP3A4 Após a administração oral de 8 mg de fesoterodina, seguido da indução do CYP3A4 mediante a co- administração de 600 mg de rifampicina uma vez por dia, a Cmax e a AUC do metabolito activo da fesoterodina diminuíram em aproximadamente 70% e 75%, respectivamente.
Induction of CYP3A4 may lead to subtherapeutic plasma levels.
A indução do CYP3A4 pode conduzir a níveis plasmáticos subterapêuticos.
Concomitant use with CYP3A4 inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.4).
Não é recomendada a utilização concomitante com indutores do CYP3A4 (p. ex., carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína, hipericão) (ver secção 4. 4).
CYP2D6 Inhibitors The interaction with CYP2D6 inhibitors was not tested clinically.
Inibidores do CYP2D6 A interacção com CYP2D6 não foi testada clinicamente.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
A Cmax média e a AUC média do metabolito activo são 1, 7 e 2 vezes superiores, respectivamente, em metabolizadores fracos do CYP2D6 comparativamente a metabolizadores potentes.
Co-administration of a potent CYP2D6 inhibitor may result in increased exposure and adverse events.
A co- administração de um inibidor potente do CYP2D6 pode resultar num aumento da exposição e acontecimentos adversos.
A dose reduction to 4 mg may be needed (see section 4.4).
Pode ser necessária uma redução da dose para 4 mg (ver secção 4. 4).
Oral contraceptives Fesoterodine does not impair the suppression of ovulation by oral hormonal contraception.
Contraceptivos orais A fesoterodina não diminui o efeito de inibição da ovulação da contracepção hormonal oral.
In the presence of fesoterodine there are no changes in the plasma concentrations of combined oral contraceptives containing ethinylestradiol and levonorgestrel.
Na presença de fesoterodina não existem alterações nas concentrações plasmáticas dos contraceptivos orais combinados, contendo etinilestradiol e levonorgestrel.
Pregnancy There are no adequate data from the use of fesoterodine in pregnant women.
Gravidez Não existe informação suficiente sobre a utilização de fesoterodina na mulher grávida.
Reproductive toxicity studies with fesoterodine in animals show minor embryotoxicity (see section 5.3).
Estudos de toxicidade reprodutiva em animais, com fesoterodina, apresentam uma embriotoxicidade pouco significativa (ver secção 5. 3).
TOVIAZ is not recommended during pregnancy.
Durante a gravidez não é recomendada a utilização de TOVIAZ.
Lactation It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
Aleitamento Desconhece- se se a fesoterodina é excretada no leite materno; consequentemente, a amamentação não é recomendada durante o tratamento com TOVIAZ.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados estudos dos efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
As with other antimuscarinic agents, caution should be exercised when driving or using machines due to possible occurrence of side effects such as blurred vision, dizziness, and somnolence (see section 4.8).
Como os demais agentes antimuscarínicos, deve ter- se cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas devido à possível ocorrência de efeitos adversos tais como visão desfocada, tonturas e sonolência (ver secção 4. 8).
The safety of fesoterodine was evaluated in placebo-controlled clinical studies in a total of 2859 patients with overactive bladder, of which 780 received placebo.
Foi avaliada a segurança da fesoterodina em estudos clínicos controlados com placebo, num total de 2859 doentes com bexiga hiperactiva, dos quais 780 receberam placebo.
Due to the pharmacological properties of fesoterodine, treatment may cause mild to moderate antimuscarinic effects like dry mouth, dry eye, dyspepsia and constipation.
A fesoterodina, devido às suas propriedades farmacológicas, pode causar efeitos antimuscarínicos ligeiros a moderados, como secura da boca, olhos secos, dispepsia e obstipação.
Dry mouth, the only very common event, occurred with a frequency of 28.8% in the fesoterodine group compared to 8.5% in the placebo group.
O único efeito adverso muito frequente, secura da boca, ocorreu com uma frequência de 28, 8% no grupo tratado com fesoterodina comparativamente aos 8, 5% no grupo placebo.
The majority of ADRs occurred during the first month of treatment with the exception of cases classified as urinary retention or post void residual urine
A maioria dos efeitos
5 greater than 200 ml, which could occur after long term treatment and was more common in male than female subjects.
5 adversos ocorreu durante o primeiro mês de tratamento com excepção de casos, classificados como retenção urinária ou valor de urina residual após eliminação superior a 200 ml, que podem ocorrer após um tratamento de longa duração e foi mais comum em indivíduos do sexo masculino do que do sexo feminino.
The table below gives the frequency of treatment emergent adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
A tabela seguinte indica a frequência das reacções adversas resultantes do tratamento durante os ensaios clínicos controlados com placebo.
The adverse reactions reported in this table are those events that were very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As reacções adversas descritas nesta tabela são os efeitos que são muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) ou pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100).
System Organ Class
Classes
Very common
de sistemas de órgãos
Uncommon*
Frequentes
Cardiac disorders
Pouco frequentes *
Nervous system disorders
Taquicardia
Dizziness; Headache
Doenças do sistema nervoso Afecções oculares Afecções do ouvido e do labirinto
Dysgeusia; Somnolence
Tonturas; Cefaleia Olhos secos
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Disgeusia; Sonolência Vertigens
Pharyngolaryngeal pain; Cough; Nasal dryness
Dor faringolaríngea; Tosse; Secura nasal
Dry mouth
Secura da boca
Abdominal pain; Diarrhoea; Dyspepsia; Constipation; Nausea
Dor abdominal; Diarreia; Dispepsia; Obstipação; Náuseas
Abdominal discomfort; Flatulence
Desconforto abdominal, Flatulência
Urinary retention (including feeling of residual urine; micturition disorder); Urinary hesitation
Retenção urinária (incluindo sensação de urina residual; perturbações da micção); Hesitação urinária
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneo e subcutâneo Infecções e infestações
Rash; Dry skin
Erupção cutânea; Pele seca Infecção das vias urinárias
Infections and infestations General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Urinary tract infection Fatigue
Fadiga
ALT increased; GGT increased
Aumento da ALT; Aumento da Gama Glutamil Transpeptidase (GGT)
Psychiatric disorders *5 or more cases
Perturbações do foro psiquiátrico * 5 ou mais casos
In clinical trials of fesoterodine, cases of markedly elevated liver enzymes were reported with the occurrence frequency no different from the placebo group.
Nos ensaios clínicos da fesoterodina, foram descritos casos de enzimas hepáticas acentuadamente elevadas, não sendo a frequência de ocorrência diferente do grupo placebo.
The relation to fesoterodine treatment is unclear.
A relação com o tratamento com fesoterodina não está esclarecida.
Electrocardiograms were obtained from 782 patients treated with 4 mg, 785 treated with 8 mg, 222 treated with 12 mg fesoterodine and 780 with placebo.
Foram obtidos electrocardiogramas de 782 doentes tratados com 4 mg, de 785 tratados com 8 mg, de 222 tratados com 12 mg de fesoterodina e de 780 doentes com placebo.
The heart rate corrected QT interval in fesoterodine treated patients did not differ from that seen in placebo treated patients.
O intervalo QT corrigido para frequência cardíaca em doentes tratados com fesoterodina não divergiu do observado nos doentes tratados com placebo.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
As taxas de incidência de QTc≥ 500 ms após o início do estudo ou aumento de 6 QTc ≥ 60 ms são de 1, 9%, 1, 3%, 1, 4% e 1, 5% para 4 mg, 8 mg e 12 mg de fesoterodina e placebo, respectivamente.
The clinical relevance of these findings will depend on individual patient risk factors and susceptibilities present (see section 4.4).
A relevância clínica destes resultados vai depender dos factores de risco do doente individual e de susceptibilidades presentes (ver secção 4. 4).
Treatment should be symptomatic and supportive.
A sobredosagem com agentes antimuscarínicos, incluindo a fesoterodina, pode resultar em efeitos anticolinérgicos graves.
In the event of overdose, ECG monitoring
O tratamento deve ser sintomático e de suporte.
6 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
Em caso de sobredosagem é recomendada a monitorização por ECG e devem ser adoptadas medidas padrão de suporte para controlo do prolongamento do intervalo QT.
Fesoterodine has been safely administered in clinical studies at doses up to 28 mg/ day.
A fesoterodina tem sido administrada com segurança em ensaios clínicos com doses até 28 mg/ dia.
In the event of fesoterodine overdose, treat with gastric lavage and give activated charcoal.
Uma situação de sobredosagem com fesoterodina deve tratar- se com lavagem gástrica e administração de carvão activado.
Treat symptoms as follows:
Tratar os sintomas da seguinte forma:
Convulsions or pronounced excitation: treat with benzodiazepines Respiratory insufficiency: treat with artificial respiration Tachycardia: treat with beta-blockers Urinary retention: treat with catheterisation Mydriasis: treat with pilocarpine eye drops and/ or place patient in dark room.
• Efeitos anticolinérgicos centrais graves (p. ex., alucinações, excitação grave): administrar fisostigmina • Convulsões ou excitação pronunciada: administrar benzodiazepinas • Compromisso respiratório: efectuar respiração artificial • Taquicardia: administrar bloqueadores beta • Retenção urinária: efectuar cateterização • Midríase: administrar colírio de pilocarpina e/ ou colocar o doente em ambiente escuro.
Urinary antispasmodics, ATC code:
Antiespasmódicos urinários, código ATC:
Fesoterodine is a competitive, specific muscarinic receptor antagonist.
A fesoterodina é um antagonista competitivo, específico dos receptores muscarínicos.
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
É hidrolisada rápida e extensivamente pelas esterases plasmáticas não específicas no derivado 5- hidroximetil, o seu metabolito activo primário, que é o princípio activo farmacológico principal da fesoterodina.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
A eficácia das doses fixas de fesoterodina 4 mg e 8 mg foi avaliada em dois ensaios de fase 3, aleatorizados, com dupla ocultação, controlados com placebo e com a duração de 12 semanas.
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Foram incluídos doentes do sexo feminino (79%) e masculino (21%), com uma idade média de 58 anos (intervalo 19- 91 anos).
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
Um total de 33% dos doentes tinham ≥ 65 anos de idade e 11% tinham ≥ 75 anos de idade.
Fesoterodine treated patients had statistically significant mean reductions in the number of micturitions per 24 hours and in the number of urge incontinence episodes per 24 hours at the end of treatment compared to placebo.
Os doentes tratados com fesoterodina tiveram reduções, estatisticamente significativas, da média do número de micções por 24 horas e do número de episódios de incontinência de urgência por 24 horas, no final do tratamento, comparativamente ao placebo.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
Do mesmo modo, a taxa de resposta (% de doentes que referiram que a sua doença “ melhorou significativamente ” ou “ melhorou ” utilizando uma escala de benefício do tratamento com 4 pontos) foi significativamente superior com a fesoterodina comparativamente ao placebo.
Furthermore, fesoterodine improved the mean change in the voided volume per micturition, and the mean change in the number of continent days per week (see Table 1 below).
Além disso, a fesoterodina melhorou a variação média do volume vazio por micção e a variação média do número de dias de continência por semana (ver tabela 1 em baixo).
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Variações médias, desde o início até ao fim do tratamento, para os objectivos primários e secundários seleccionados
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine Active Placebo
Fesoterodina Fesoterodina 4 mg 8 mg
4 mg
Comparado Placebo Fesoterodina r activo 4 mg
N=279
N=27 9
Baseline Change from baseline
7
12.0 -1.02
Início
Responder rate (treatment response)#
Taxa de respondedores (resposta ao tratamento) #
Responder rate
Taxa de respondedo res
Number of urge incontinence episodes per 24 hours
Número de episódios de incontinência de urgência por 24 horas
N=211
N=21 1
Baseline Change from baseline
Início Variação desde o ínicio
Number of continent days per week
Número de dias de continência por semana
Voided volume per micturition (ml)
Volume excretado por micção (ml)
# primary end points
# objectivos primários
Cardiac electrophysiology:
Electrofisiologia cardíaca:
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
O efeito de 4 mg e 28 mg de fesoterodina sobre o intervalo QT foi avaliado exaustivamente num ensaio paralelo com um grupo de dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo e com um grupo controlo positivo (monofloxacina 400 mg), com um tratamento de uma vez por dia durante um período de 3 dias em 261 indivíduos do sexo masculino e feminino com idades compreendidas entre 45 e 65 anos.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
As alterações no QTc inicial, com base no método de correcção Fridericia, não diferiram entre o placebo e os grupos de tratamento.
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Absorção Após administração oral, devido à rápida e extensa hidrólise pelas esterases plasmáticas não específicas, não foi detectada fesoterodina no plasma.
Bioavailability of the active metabolite is 52%.
A biodisponibilidade do metabolito activo é de 52%.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Após administração oral de uma dose única ou de doses múltiplas de fesoterodina com doses desde 4 mg a 28 mg, as concentrações plasmáticas do metabolito activo são proporcionais à dose.
Maximum plasma levels are reached after approximately 5 hours.
Os níveis plasmáticos máximos são alcançados após
Therapeutic plasma levels are achieved after the first administration of fesoterodine.
Os níveis plasmáticos terapêuticos são alcançados após a primeira administração de fesoterodina.
No accumulation occurs after multiple-dose administration.
Após a administração de doses múltiplas não ocorre acumulação.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Distribuição A ligação do metabolito activo às proteínas plasmáticas é baixa, com aproximadamente 50% ligado à albumina e à alfa- 1 glicoproteína ácida.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous infusion of the active metabolite is 169 l.
O volume médio de distribuição no estado de equilíbrio após perfusão intravenosa do metabolito activo é de 169 l.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
Metabolismo Após a administração oral, a fesoterodina é rápida e extensivamente hidrolisada no seu metabolito activo.
8 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
O metabolito activo é adicionalmente metabolizado no fígado nos seus metabolitos carboxilo, carboxi- N- desisopropilo e N- desisopropilo, com envolvimento do CYP2D6 e do CYP3A4.
None of these metabolites contribute significantly to the antimuscarinic activity of fesoterodine.
Nenhum destes metabolitos contribui significativamente para a actividade antimuscarínica da fesoterodina.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
A Cmax média e a AUC média do metabolito activo são 1, 7 e 2 vezes superiores, respectivamente, nos metabolizadores fracos do CYP2D6 quando comparadas com metabolizadores potentes.
Elimination Hepatic metabolism and renal excretion contribute significantly to the elimination of the active metabolite.
Eliminação O metabolismo hepático e a excreção renal contribuem significativamente para a eliminação do metabolito activo.
After oral administration of fesoterodine, approximately 70% of the administered dose was recovered in urine as the active metabolite (16%), carboxy metabolite (34%), carboxy-N- desisopropyl metabolite (18%), or N-desisopropyl metabolite (1%), and a smaller amount (7%) was recovered in faeces.
Após a administração oral da fesoterodina, aproximadamente 70% da dose administrada foi recuperada na urina na forma de metabolito activo (16%), metabolito carboxilo (34%), metabolito carboxi- N- desisopropilo (18%) ou metabolito N- desisopropilo (1%) e uma quantidade mais pequena (7%) foi recuperada nas fezes.
The terminal half-life of the active metabolite following oral administration is approximately 7 hours and is absorption rate-limited.
A semi- vida terminal do metabolito activo após a administração oral é de aproximadamente 7 horas e a sua taxa de absorção limitada.
Age and gender No dose adjustment is recommended in these subpopulations.
Idade e sexo Não são recomendados ajustes da dose nestas subpopulações.
The pharmacokinetics of fesoterodine are not significantly influenced by age and gender.
A farmacocinética da fesoterodina não é significativamente influenciada pela idade e pelo sexo.
Paediatric patients The pharmacokinetics of fesoterodine have not been evaluated in paediatric patients.
Doentes pediátricos A farmacocinética da fesoterodina não foi avaliada em doentes pediátricos.
Renal impairment In patients with mild or moderate renal impairment (GFR 30 – 80 ml/ min), Cmax and AUC of the active metabolite increased up to 1.5 and 1.8-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Compromisso renal Em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado (TFG 30- 80 ml/ min), a Cmax e a AUC do metabolito activo aumentaram até 1, 5 e 1, 8 vezes, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.
In patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), Cmax and AUC are increased 2.0 and 2.3- fold, respectively.
Em doentes com compromisso renal grave (TFG < 30 ml/ min), a Cmax e a AUC aumentaram 2, 0 e 2, 3 vezes, respectivamente.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Compromisso hepático Em doentes com compromisso hepático moderado (Child Pugh classe B), a Cmax e a AUC do metabolito activo aumentaram 1, 4 e 2, 1 vezes, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.
Pharmacokinetics of fesoterodine in patients with severe hepatic impairment have not been studied.
A farmacocinética da fesoterodina não foi estudada em doentes com compromisso hepático grave.
In non-clinical safety pharmacology, general toxicity, genotoxicity and carcinogenicity studies no clinically relevant effects have been observed, except those related to the pharmacological effect of the active substance.
Em estudos não clínicos de farmacologia de segurança, toxicidade geral, genotoxicidade e carcinogenicidade não foram observados efeitos clinicamente relevantes, excepto os que estão relacionados com o efeito farmacológico da substância activa.
Reproduction studies have shown minor embryotoxicity at doses close to maternally toxic ones (increased number of resorptions, pre-implantation and post-implantation losses).
Os estudos de reprodução demonstraram uma embriotoxicidade pouco significativa, com doses próximas das doses maternotóxicas (aumento do número de re- absorções, perdas pré- implantação e pós- implantação).
Supratherapeutic concentrations of the active metabolite of fesoterodine, have been shown to inhibit K+ current in cloned human ether-à-go-go-related gene (hERG) channels and prolong action potential duration (70% and 90% repolarisation) in canine isolated Purkinje fibres.
Demonstrou- se que as concentrações supraterapêuticas do metabolito activo da fesoterodina inibem a corrente de K+ em canais dos genes humanos clonados (hERG - ether- à- go- go- related gene) e prolongam a duração do potencial de acção (70% e 90% de repolarização) em fibras de Purkinje caninas isoladas.
However in conscious dogs, the active metabolite had no effect on the QT interval and QTc interval at plasma exposures at least 33-fold higher than mean peak free plasma concentration in human subjects who are extensive metabolisers and 21-fold higher than measured in subjects who are poor CYP2D6 metabolisers after fesoterodine 8 mg once daily.
9 ao pico médio da concentração plasmática livre, em indivíduos que são metabolizadores potentes e 21 vezes superiores à medida em indivíduos que são metabolizadores fracos do CYP2D6 após a administração oral única diária de 8 mg de fesoterodina.
Tablet core Xylitol Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose
Núcleo do comprimido Xilitol Lactose mono- hidratada Celulose microcristalina Hipromelose Dibehenato de glicerilo Talco
Film-coat Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol (3350) Talc Soya lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Revestimento por película Álcool polivinílico Dióxido de titânio (E171) Macrogol (3350) Talco Lecitina de soja Laca de alumínio de indigotina (E132)
Store in the original package to protect from moisture.
Conservar na embalagem de origem de modo a proteger da humidade.
TOVIAZ 4 mg tablets are packed in aluminium-aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 56, 84 or 98 tablets.
Os comprimidos de TOVIAZ 4 mg estão acondicionados em blisters de alumínio- alumínio em embalagens contendo 7, 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimidos.
In addition, TOVIAZ 4 mg tablets are also packed in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
Os comprimidos de TOVIAZ 4 mg estão também acondicionados em frascos de HDPE contendo 30 ou 90 comprimidos.
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets
TOVIAZ 8 mg comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged-release tablet contains fesoterodine fumarate 8 mg corresponding to 6.2 mg of fesoterodine.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 8 mg de fumarato de fesoterodina equivalente a 6, 2 mg de fesoterodina.
Excipients Each 8 mg prolonged-release tablet contains 0.525 mg of soya lecithin and 58.125 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido de libertação prolongada de 8 mg contém 0, 525 mg de lecitina de soja e 58, 125 mg de lactose mono- hidratada.
Prolonged-release tablets The 8 mg tablets are blue, oval, biconvex, film-coated, and engraved on one side with the letters ‘ FT’.
Comprimido de libertação prolongada Os comprimidos de 8 mg são azuis, ovais, biconvexos, revestidos por película e num dos lados têm gravado as letras ‘ FT ’.
12 Moderate(3) or potent(4) CYP3A4 inhibitors
12 Inibidores moderados (3) ou potentes (4) do CYP3A4
(1) Mild GFR = 50-80 ml/ min; Moderate GFR = 30-50 ml/ min; Severe GFR = < 30 ml/ min (2) Cautious dose increase.
(5) TFG ligeira (50- 80 ml/ min); TFG moderada (30- 50 ml/ min); TFG grave (< 30 ml/ min) (6) Aumento da dose com precaução.
See sections 4.4, 4.5 and 5.2 (3) Studies with moderate CYP3A4 inhibitors have not been conducted.
Ver secções 4. 4, 4. 5 e 5. 2 (7) Não foram realizados estudos com inibidores moderados do CYP3A4.
See section 4.5 (4) Potent CYP3A4 inhibitors.
Ver secção 4. 5 (8) Inibidores potentes do CYP3A4.
13 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
13 Pode ocorrer uma exposição adicional aumentada, em doentes com uma combinação destes factores.
14 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
14 Inibidores moderados do CYP3A4 Não foram realizados estudos de avaliação do efeito de um inibidor moderado do CYP3A4 (p. ex., amprenavir, aprepitan, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, sumo de toranja, verapamilo) na farmacocinética da fesoterodina.
15 greater than 200 ml, which could occur after long term treatment and was more common in male than female subjects.
15 adversos ocorreu durante o primeiro mês de tratamento com excepção de casos, classificados como retenção urinária ou valor de urina residual após eliminação superior a 200 ml, que podem ocorrer após um tratamento de longa duração e foi mais comum em indivíduos do sexo masculino do que do sexo feminino.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
As taxas de incidência de QTc≥ 500 ms após o início do estudo ou aumento de 16 QTc ≥ 60 ms são de 1, 9%, 1, 3%, 1, 4% e 1, 5% para 4 mg, 8 mg e 12 mg de fesoterodina e placebo, respectivamente.
16 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
Em caso de sobredosagem é recomendada a monitorização por ECG e devem ser adoptadas medidas padrão de suporte para controlo do prolongamento do intervalo QT.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
A eficácia das doses fixas de fesoterodina 4 mg e 8 mg foi avaliada em dois ensaios de fase 3, aleotorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo e com a duração de 12 semanas.
Baseline Change from baseline
17
17 p-value
valor p
18 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
O metabolito activo é adicionalmente metabolizado no fígado nos seus metabolitos carboxilo, carboxi- N- desisopropilo e N- desisopropilo, com envolvimento do CYP2D6 e do CYP3A4.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Compromisso hepática Em doentes com compromisso hepático moderado (Child Pugh classe B), a Cmax e a AUC do metabolito activo aumentaram 1, 4 e 2, 1 vezes, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis.
However in conscious dogs, the active metabolite had no effect on the QT interval and QTc interval at plasma exposures at least 33-fold higher than mean peak free plasma concentration in human subjects who are extensive metabolisers and 21-fold higher than measured in subjects who are poor CYP2D6 metabolisers after fesoterodine 8 mg once daily.
19 ao pico médio da concentração plasmática livre, em indivíduos que são metabolizadores potentes e 21 vezes superiores à medida em indivíduos que são metabolizadores fracos do CYP2D6 após a administração oral única diária de 8 mg de fesoterodina.