qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In severe cases intravenous infusion of appropriate doses of calcium gluconate, potassium or sodium phosphate, and magnesium sulfate, may be needed.
Nos casos graves pode ser necessária a perfusão intravenosa de doses apropriadas de gluconato de cálcio, de fosfato de potássio ou sódio e de sulfato de magnésio.
General advice:
Recomendações gerais:
Bondenza 3 mg solution for injection in pre-filled syringe like other bisphosphonates administered intravenously, may cause a transient decrease in serum calcium values.
Bondenza 3 mg solução injectável em seringa pré- cheia, tal como acontece com outros bifosfonatos administrados por via intravenosa, pode originar uma diminuição transitória nos valores séricos do cálcio.
Hypocalcaemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be assessed and effectively treated before starting Bondenza injection therapy.
A hipocalcemia e outras alterações do metabolismo ósseo e mineral deve ser avaliada e eficazmente controlada antes de se iniciar a terapêutica com Bondenza.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
É importante que todos os doentes façam uma ingestão adequada de cálcio e de vitamina D.
All patients must receive supplemental calcium and vitamin D.
Todos os doentes têm que tomar um suplemento de cálcio e vitamina D.
Patients with concomitant diseases, or who use medicinal products which have a potential for undesirable effects on the kidney, should be reviewed regularly in line with good medical practice during treatment.
Durante o tratamento, os doentes com doenças concomitantes ou que estejam a utilizar outros medicamentos que tenham potencial para provocar efeitos indesejáveis a nível renal, devem ser examinados regularmente, em conformidade com as boas práticas médicas.
Any unused solution for injection, syringe and injection needle should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer solução injectável não utilizada, a seringa e a agulha para injecção devem ser eliminadas de acordo com as exigências locais.
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
FUNDAMENTOS PARA UMA RENOVAÇÃO ADICIONAL
54 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
56 FUNDAMENTOS PARA UMA RENOVAÇÃO ADICIONAL
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Bondenza remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Com base na informação disponível desde que foi concedida a Autorização de Introdução no Mercado inicial, o CHMP considera que o equilíbrio benefício- risco de Bondenza permanece positivo, mas considera que o seu perfil de segurança tem de ser monitorizado rigorosamente, pelas seguintes razões:
The effects of Bisphosphonates as a class, such as osteonecrosis of the jaw and atypical stress fractures require a review and continuous monitoring and assessment.
O efeito dos Bifosfonatos como classe, tais como osteonecrose da mandíbula e fracturas de fadiga atípicas, requerem revisão e monitorização e avaliação contínuas.
Considering the safety profile of Bondenza and the large number of patients currently enrolled in clinical and post marketing studies for the product as well as the ongoing post-marketing obligations and the continued reports of adverse events received by the MAH, the safety profile will continue to be monitored closely and updates should be provided regularly to the CHMP through 1-yearly PSURs.
Considerando o perfil de segurança de Bondenza e o elevado número de doentes incluídos em estudos clínicos e de pós- comercialização do medicamento, assim como as obrigações de pós- comercialização a decorrer e as notificações regulares de reacções adversas recebidas pelo Titular da AIM, o perfil de segurança continuará a ser monitorizado rigorosamente e as actualizações deverão ser apresentadas ao CHMP através de RPSs anuais.
Therefore, considering the safety profile of Bondenza, which requires the submission of 1-yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Consequentemente, considerando o perfil de segurança de Bondenza, que requer a submissão de RPSs anuais, o CHMP concluiu que o Titular da AIM deve submeter um pedido de renovação adicional daqui a 5 anos.
What is Bondronat?
O que é o Bondronat?
Bondronat is a medicine containing the active substance ibandronic acid.
O Bondronat é um medicamento que contém a substância activa ácido ibandrónico.
It is available as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein) and as 50 mg tablets.
Encontra- se disponível na forma de concentrado para preparação de uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia) e em comprimidos de 50 mg.
What is Bondronat used for?
Para que é utilizado o Bondronat?
Bondronat is used: • as an infusion or as a tablet to prevent ‘ skeletal events’ (broken bones or bone complications requiring treatment) in patients with breast cancer and bone metastases (when the cancer has spread to the bone); • as an infusion to treat hypercalcaemia (high levels of calcium in the blood) caused by tumours.
O Bondronat é utilizado: • como medicamento administrado por perfusão ou na forma de comprimidos para prevenir eventos relacionados com o esqueleto (fracturas ósseas ou complicações ao nível dos ossos que necessitem de tratamento) em doentes com cancro da mama e metástases ósseas (quando o cancro se propagou aos ossos); • como medicamento administrado por perfusão para o tratamento de hipercalcemia (níveis de cálcio sérico elevados) causada por tumor.
How is Bondronat used?
Como se utiliza o Bondronat?
Bondronat treatment should only be initiated by a doctor who has experience in the treatment of cancer.
O tratamento com Bondronat só deverá ser instituído por um médico com experiência no tratamento do cancro.
In the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat is either given as a 6 mg infusion lasting at least 15 minutes every three to four weeks, or as one tablet once a day.
Na prevenção de eventos relacionados com o esqueleto em doentes com cancro da mama e metástases ósseas, o Bondronat é administrado como uma perfusão de 6 mg com a duração de, pelo menos, 15 minutos, a cada três ou quarto semanas, ou na forma de um comprimido tomado uma vez por dia.
The tablet must always be taken after the patient has eaten nothing for at least six hours overnight and at least 30 minutes before the first food or drink of the day, with a full glass of plain water while standing or sitting.
O comprimido deve ser tomado após o jejum nocturno de pelo menos seis horas e antes da primeira refeição ou bebida do dia, com um copo cheio de água não gaseificada, estando o doente de pé ou sentado.
The patient must not lie down for one hour after taking the tablet.
O doente não se deve deitar nos 60 minutos seguintes à ingestão do comprimido.
In the treatment of tumour-induced hypercalcaemia, Bondronat is given as an infusion of 2 or 4 mg, depending on whether the patient ’ s hypercalcaemia is moderate (below 3 mmol/ l) or severe (above 3 mmol/ l).
No tratamento da hipercalcemia induzida por tumor, o Bondronat é administrado como perfusão de 2 ou 4 mg, consoante a hipercalcemia seja moderada (abaixo de 3 mmol/ l) ou grave (acima de 3 mmol/ l).
This will normally bring the blood calcium level down to normal levels within seven days.
Este tratamento normalmente reduz os níveis de cálcio sérico (no sangue) para os valores normais em sete dias.
How has Bondronat been studied?
Como funciona o Bondronat?
Bondronat has been studied in the treatment of hypercalcaemia due to cancer in three four-week studies involving a total of 343 patients.
O Bondronat foi estudado no tratamento da hipercalcemia induzida por cancro em três estudos com a duração de quatro semanas que incluíram um total de 343 doentes.
Bondronat was not compared to any other treatment.
O Bondronat não foi comparado com qualquer outro tratamento.
The main measure of effectiveness was the change in the blood calcium levels.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração dos níveis de cálcio sérico.
The effectiveness of Bondronat in preventing skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases has been studied in 1,312 patients in three studies, one with the injection (466 patients) and two with the tablet (846 patients).
A eficácia do Bondronat na prevenção de eventos relacionados com o esqueleto em doentes com cancro da mama e metástases ósseas foi estudada em 1312 doentes, num total de três estudos, um deles com o medicamento na forma injectável (466 doentes) e dois com o comprimido (846 doentes).
In all three studies, Bondronat was compared with placebo (a dummy treatment) over 96 weeks.
Em todos os três estudos, o Bondronat foi comparado com um placebo (um tratamento simulado) durante 96 semanas.
The main measure of effectiveness was based on the number of new bone complications.
O principal parâmetro de eficácia baseou- se no número de novas complicações ósseas.
These included vertebral (spine) fractures, non-vertebral fractures and any bone complication that needed treatment either with radiotherapy or surgery.
Estas incluíram fracturas vertebrais (da coluna), fracturas não vertebrais e qualquer complicação óssea necessitando de tratamento com radioterapia ou cirurgia.
What benefit has Bondronat shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Bondronat durante os estudos?
Bondronat was effective in treating hypercalcaemia due to cancer.
O Bondronat foi eficaz no tratamento da hipercalcemia induzida por cancro.
About a half to two thirds of the patients responded to a 2 mg dose of Bondronat, with blood calcium levels returning to within the normal range.
Cerca de metade a dois terços dos doentes respondeu a uma dose de 2 mg de Bondronat, com os níveis séricos de cálcio regressando ao intervalo de valores normais.
About three quarters responded to a 4 mg dose.
Cerca de três quartos dos doentes responderam a uma dose de 4 mg.
Bondronat was more effective than placebo as measured by the number of bone complications.
O Bondronat foi mais eficaz do que o placebo quando avaliado em função do número de complicações ósseas.
It took longer for patients on Bondronat injection or tablets to develop a new bone complication than for patients on placebo (50 to 76 weeks, compared with 33 to 48 weeks).
O tempo até ao desenvolvimento de uma nova complicação óssea foi superior nos doentes que tomaram Bondronat na forma de injecção ou comprimido, em relação aos doentes que receberam o placebo (50 a 76 semanas comparativamente a 33 a 48 semanas).
Bondronat reduced the risk of having a skeletal related event by about 40%, compared with placebo.
O Bondronat reduziu o risco de um evento relacionado com o esqueleto em cerca de 40%, em comparação com o placebo.
What is the risk associated with Bondronat?
Qual é o risco associado ao Bondronat?
The most common side effect with Bondronat (seen in more than 1 patient in 10) is pyrexia (rise in body temperature).
O efeito secundário mais frequente associado ao Bondronat (observado em mais de 1 doente em cada 10) é a pirexia (subida da temperatura corporal).
For the full list of all side effects reported with Bondronat, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Bondronat, consulte o Folheto Informativo.
Bondronat should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ibandronic acid or any of the other ingredients, or in patients who are sensitive to other bisphosphonates.
O Bondronat não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao ácido ibandrónico ou a qualquer outro componente do medicamento, nem em doentes sensíveis a outros bifosfonatos.
Bondronat should not be used in children.
O Bondronat não deve ser utilizado em crianças.
As with all bisphosphonates, patients taking Bondronat may be at risk of osteonecrosis (death of bone tissue) in the jaw.
Tal como com os todos os bifosfonatos, os doentes que tomam Bondronat correm o risco de osteonecrose (morte de tecido ósseo) da mandíbula.
Why has Bondronat been approved?
Por que foi aprovado o Bondronat?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Bondronat’ s benefits are greater than its risks for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases, and the treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Bondronat são superiores aos seus riscos na prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, complicações ósseas que necessitem de radioterapia ou cirurgia) em doentes com cancro da mama e metástases ósseas, bem como no tratamento de hipercalcemia induzida por tumor, com ou sem metástases.
The Committee recommended that Bondronat be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Bondronat.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to Roche Registration Limited for Bondronat on 25 June 1996.
Outras informações sobre o Bondronat Em 25 de Junho de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Bondronat.
The marketing authorisation was renewed on 25 June 2001 and on 25 June 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 25 de Junho de 2001 e 25 de Junho de 2006.
The full EPAR for Bondronat is available here.
2/ 3 O EPAR completo sobre o Bondronat pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 04-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 04- 2008.
Strength
Dosagem 2 mg 1
Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solução para perfusão
vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película
Oral use Oral use
Via oral
5 vials
5 frascos para injectáveis
10 vials
10 frascos para injectáveis
1 1 ml of solution contains 1.125 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate, corresponding to 1mg ibandronic acid.
1 1 ml de solução contém 1. 125 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, mono- hidratado, correspondente a 1mg de ácido ibandrónico.
Bondronat 2 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 2 mg concentrado para solução para perfusão
One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains 2 mg ibandronic acid (as 2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
Um frasco para injectáveis com 2 ml de concentrado para solução para perfusão contém 2 mg de ácido ibandrónico (correspondente a 2, 25 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, mono- hidratado).
Concentrate for solution for infusion.
Concentrado para solução para perfusão.
Clear, colourless solution.
Solução incolor, límpida.
Bondronat is indicated for
Bondronat é indicado
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- Na prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, complicações ósseas que
or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
necessitem de radioterapia ou cirurgia) em doentes com cancro da mama e metástases ósseas.
- Treatment of tumour-induced hypercalcaemia with or without metastases.
- No tratamento da hipercalcemia induzida por tumor, com ou sem metástases.
Bondronat therapy should only be initiated by physicians experienced in the treatment of cancer.
O tratamento com Bondronat só deverá ser instituído por médicos com experiência no tratamento do cancro.
For intravenous administration.
Para administração intravenosa.
For single use only.
Para administração única.
Only clear solution without particles should be used.
Apenas a solução límpida, sem partículas, deve ser utilizada.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases
Prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
A dose recomendada para a prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas é de 6 mg por via intravenosa, administrada com intervalos de 3- 4 semanas.
The dose should be infused over at least 15 minutes.
A dose deve ser administrada por perfusão durante pelo menos 15 minutos.
For infusion, the contents of the vial(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Para a perfusão, o conteúdo do( s) frasco( s) para injectáveis só deve ser adicionado a 100 ml de solução de cloreto de sódio isotónica ou a 100 ml de solução de glucose a 5%.
15 min) infusion time should only be used for patients with normal renal function or mild renal impairment.
Um tempo de perfusão mais curto (ou seja 15 min) deve ser apenas utilizado em doentes com função renal normal ou com insuficiência renal ligeira.
There are no data available characterizing the use of a shorter infusion time in patients with creatinine clearance below 50 ml/ min.
Não existem dados disponíveis que caracterizem a utilização de um tempo de perfusão mais curto em doentes com depuração da creatinina abaixo de 50 ml/ min.
Prescribers should consult the section Patients with Renal Impairment (Section 4.2) for recommendations on dosing and administration in this patient group.
Os médicos devem consultar a secção Doentes com insuficiência renal (secção 4. 2) para recomendações sobre a posologia e a administração neste grupo de doentes.
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor Antes do tratamento com Bondronat, o doente deve ser rehidratado convenientemente com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
Deve ser tomada em consideração a gravidade da hipercalcemia bem como o
2 the humoral type of hypercalcaemia.
2 tipo de tumor.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Na maior parte dos doentes com hipercalcemia grave (valor sérico de cálcio corrigido para a albumina * ≥ 3 mmol/ l ou ≥ 12 mg/ dl) uma dose única de 4 mg será suficiente.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Em doentes com hipercalcemia moderada (valor sérico de cálcio corrigido para a albumina < 3 mmol/ l ou < 12 mg/ dl) 2 mg é uma dose eficaz.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
A dose mais elevada utilizada nos ensaios clínicos foi de 6 mg mas esta dose não acrescenta nenhum benefício adicional em termos de eficácia.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
A concentração sérica do cálcio, corrigida para a albumina calcula- se do seguinte modo:
Albumin-corrected serum calcium (mmol/ l)
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/ l)
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
Cálcio sérico (mmol/ l) - [0. 02 x albumina (g/ l)] + 0. 8
Albumin-corrected serum calcium (mg/ dl)
Ou Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/ dl)
serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
Cálcio sérico (mg/ dl) + 0. 8 x [4 - albumina (g/ dl)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Para converter o valor sérico do cálcio corrigido para a albumina de mmol/ l em mg/ dl, multiplicar por 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
Na maioria dos casos, consegue- se reduzir um nível sérico de cálcio elevado para valores normais em 7 dias.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium to levels above 3 mmol/ l) was 18 - 19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
O tempo médio decorrido até recidiva (novo aumento do nível sérico de cálcio corrigido para a albumina acima de 3 mmol/ l) foi de 18- 19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg.
The median time to relapse was 26 days with a dose of 6 mg.
O tempo médio decorrido até recidiva foi de 26 dias com uma dose de 6 mg.
A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda perfusão para a hipercalcemia.
Repeated treatment may be considered in case of recurrent hypercalcaemia or insufficient efficacy.
Em caso de hipercalcemia recorrente ou de eficácia insuficiente, pode ter- se em consideração a repetição do tratamento.
Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Bondronat concentrado para solução para perfusão deve ser administrado em perfusão intravenosa.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Para este efeito, o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio (ou 500 ml de solução de glucose a 5%) e administrada em perfusão durante duas horas.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Como a administração intra- arterial inadvertida de preparações não expressamente recomendadas para estas vias de administração ou a administração paravenosa podem causar lesões tecidulares, deve ter - se o cuidado de assegurar que Bondronat concentrado para solução para perfusão seja administrado por via intravenosa.
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is required (see section 5.2).
Doentes com insuficiência hepática Não é necessário efectuar ajuste posológico (ver secção 5. 2).
Patients with renal impairment There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure to ibandronate in patients with various degrees of renal impairment.
Doentes com insuficiência renal Não existe evidência da diminuição da tolerabilidade associada ao aumento de exposição ao ibandronato em doentes com vários graus de insuficiência renal.
However, for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases the following recommendations should be followed:
No entanto, na prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas, devem ser seguidas as seguintes recomendações:
Creatinine Clearance
Depuração da creatinina
Dosage / Infusion time 1
Dose / Tempo de perfusão 1
Infusion Volume 2
Volume de perfusão 2
30 < CLcr < 50 < 30
≥ 50 30 ≤ CLcr < 50 < 30
6 mg / 1 hour 2 mg / 1 hour
6 mg / 15 minutos 6 mg / 1 hora 2 mg / 1 hora
Administration every 3 to 4 week 2 0.9% sodium chloride solution or 5% glucose solution
Administração cada 3 a 4 semanas 2 Solução de cloreto de sódio a 0. 9% ou solução de glucose a 5%
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
3 Não foi estudado um tempo de perfusão de 15 minutos em doentes com cancro e com CLCr < 50 mL/ min.
Elderly No dose adjustment is required.
Idosos Não é necessário ajuste da dose.
3 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Bondronat não é recomendado em doentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Caution is to be taken in patients with known hypersensitivity to other bisphosphonates.
Deve ter- se precaução no caso de doentes com hipersensibilidade conhecida a outros bifosfonatos.
Bondronat should not be used in children.
Bondronat não deve ser utilizado em crianças.
Clinical studies have not shown any evidence of deterioration in renal function with long term Bondronat therapy.
Os ensaios clínicos não mostraram qualquer indício de deterioração da função renal com a terapêutica prolongada com Bondronat, ao contrário do que sucede com outros bifosfonatos.
Nevertheless, according to clinical assessment of the individual patient, it is recommended that renal function, serum calcium, phosphate and magnesium should be monitored in patients treated with Bondronat.
De qualquer forma, e de acordo com a avaliação clínica individual do doente, recomenda- se a monitorização da função renal e dos níveis séricos de cálcio, fosfato e magnésio, nos doentes em tratamento com Bondronat.
As no clinical data are available, dosage recommendations cannot be given for patients with severe hepatic insufficiency.
Não podem ser dadas recomendações posológicas aos doentes com insuficiência hepática grave, uma vez que não existem dados clínicos disponíveis.
Overhydration should be avoided in patients at risk of cardiac failure.
Em doentes em risco de insuficiência cardíaca deve ser evitada a hiperhidratação.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
A hipocalcemia e outros distúrbios do metabolismo ósseo e mineral devem ser corrigidos eficazmente antes do início do tratamento das metástases ósseas com Bondronat.
Adequate intake of calcium and vitamin D is important in all patients.
A ingestão adequada de cálcio e de vitamina D é importante em todos os doentes.
Patients should receive supplemental calcium and/ or vitamin D if dietary intake is inadequate.
Os doentes devem tomar suplementos de cálcio e/ ou vitamina D em caso de ingestão insuficiente na dieta.
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Foi reportada osteonecrose da mandíbula geralmente associada à extracção dentária e/ ou infecção local (incluindo osteomielite) em doentes com cancro tratados com regimes terapêuticos que incluíam bifosfonatos administrados inicialmente por via intravenosa.
Many of these patients were also receiving chemotherapy and corticosteroids.
Muitos destes doentes estavam também em tratamento com quimioterapia e corticosteróides.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Foi também reportada osteonecrose da mandíbula em doentes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Em doentes com factores de risco concomitantes (por ex. cancro, quimioterapia, radioterapia, corticoesteróides, fraca higiene oral), deverá considerar- se a realização de exame dentário com odontologia preventiva apropriada antes do tratamento com bifosfonatos.
While on treatment, these patients should avoid invasive dental procedures if possible.
Durante o tratamento, se possível, estes doentes devem evitar procedimentos dentários invasivos.
For patients requiring dental procedures, there are no data available to suggest whether discontinuation of bisphosphonate treatment reduces the risk of osteonecrosis of the jaw.
Caso seja necessário tratamento dentário, não há dados disponíveis sugestivos de que a interrupção do tratamento com bifosfonatos reduza o risco de osteonecrose da mandíbula.
Clinical judgement of the treating physician should guide the management plan of each patient based on individual benefit/ risk assessment.
O plano terapêutico de cada doente deverá ser realizado com base na avaliação clínica do médico e de acordo com a avaliação risco- benefício individual.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions
Bondronat não deve ser misturado com soluções que contenham cálcio.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
4 Não se observou interacção quando o ácido ibandrónico foi administrado a doentes com mieloma múltiplo, concomitantemente com melfalam/ prednisolona.
Other interaction studies in postmenopausal women have demonstrated the absence of any interaction potential with tamoxifen or hormone replacement therapy (oestrogen).
Outros estudos de interacção realizados em mulheres posmenopáusicas demonstraram a inexistência de qualquer interacção potencial com tamoxifeno ou com a terapêutica hormonal de substituição (estrogénios).
4 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Relativamente à farmacocinética, não é provável a ocorrência de interacções medicamentosas clinicamente significativas.
Ibandronic acid is eliminated by renal secretion only and does not undergo any biotransformation.
O ácido ibandrónico é eliminado apenas por excreção renal e não sofre qualquer biotransformação.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of otheractive substances.
A via de excreção não parece incluir os conhecidos sistemas de transporte de natureza ácida ou básica, envolvidos na excreção de outras substâncias activas.
In addition, ibandronic acid does not inhibit the major human hepatic P450 isoenzymes and does not induce the hepatic cytochrome P450 system in rats.
Além disso, o ácido ibandrónico não inibe as principais isoenzimas P450 hepáticas humanas e não induz o sistema do citocromo P450 hepático no rato.
Plasma protein binding is low at therapeutic concentrations and ibandronic acid is therefore unlikely to displace other active substances.
A concentrações terapêuticas, a ligação às proteínas plasmáticas é reduzida, pelo que é improvável que o ácido ibandrónico desloque outras substâncias activas.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides, since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Recomenda- se precaução quando os bifosfonatos são administrados com aminoglicosidos uma vez que ambos os fármacos podem diminuir os níveis séricos de cálcio durante períodos prolongados.
Attention should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia.
Dever- se- á também ter atenção à possível existência de hipomagnesemia simultânea.
In clinical studies, Bondronat has been administered concomitantly with commonly used anticancer agents, diuretics, antibiotics and analgesics without clinically apparent interactions occurring.
Em ensaios clínicos, o Bondronat foi administrado concomitantemente com fármacos antineoplásicos, diuréticos, antibióticos e analgésicos, utilizados frequentemente, sem a ocorrência de interacções clínicas aparentes.
Interaction studies have only been performed in adults.
Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Não existem dados adequados relativos à utilização do ácido ibandrónico em mulheres grávidas.
Studies in rats have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos realizados em ratos demonstraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Therefore, Bondronat should not be used during pregnancy.
Por conseguinte, o Bondronat não deve ser utilizado durante a gravidez.
It is not known whether ibandronic acid is excreted in human milk.
Não se sabe se o ácido ibandrónico é excretado no leite humano.
Bondronat should not be used during lactation.
Bondronat não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
As reacções adversas estão ordenadas por ordem decrescente de frequência, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e < 10%), pouco frequentes (≥ 0, 1% e < 1%), raras (≥ 0, 01% e < 0, 1%) e muito raras (≤0, 01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor O perfil de segurança de Bondronat na hipercalcemia induzida por tumor foi estabelecido em ensaios clínicos controlados, nesta indicação e após a administração intravenosa de Bondronat nas doses recomendadas.
Treatment was most commonly associated with a rise in body temperature.
O tratamento foi associado, mais frequentemente, a um aumento da temperatura corporal.
Occasionally, a flu- like syndrome consisting of fever, chills, bone and/ or muscle ache-like pain was reported.
Ocasionalmente, foi reportada uma síndrome do tipo gripal, incluindo febre, calafrios e dor muscular e/ ou óssea.
In most cases no specific treatment was required and the symptoms subsided after a couple of hours/ days.
Na maioria dos casos, não foi necessário um tratamento específico e os sintomas atenuaram- se após algumas horas/ dias.
Table 1
A tabela 1 indica as reacções adversas registadas nos ensaios clínicos (os acontecimentos foram registados independentemente da determinação da causalidade).
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Número (percentagem) de doentes a apresentar reacções adversas nos ensaios clínicos controlados na hipercalcemia induzida por tumor, após tratamento com Bondronat
System Organ
Classe de sistema de órgão / Reacção adversa Doenças do metabolismo e da nutrição
Class / Adverse reaction Frequency Number (%) (n=352)
Frequência Número (%) (n = 352)
Metabolism and nutrition disorders Common:
Frequentes:
5 System Organ Class / Adverse reaction Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Bone Pain Uncommon:
Dor óssea Pouco frequentes:
Pyrexia Uncommon:
Pouco frequentes:
Influenza-like illness Rigors
Febre Síndroma gripal Calafrios
Data for both the 2 mg and 4 mg doses of ibandronic acid are pooled.
Os dados referentes às doses de 2 mg e 4 mg de ácido ibandrónico são dados consolidados.
Events were recorded irrespective of a determination of causality.
Os acontecimentos foram registados independentemente da determinação de causalidade.
Frequently, decreased renal calcium excretion is accompanied by a fall in serum phosphate levels not requiring therapeutic measures.
Frequentemente, a excreção renal diminuída de cálcio é acompanhada por uma diminuição do nível sérico de fosfato não requerendo medidas terapêuticas.
The serum calcium level may fall to hypocalcaemic values.
O nível sérico de cálcio pode diminuir até valores de hipocalcemia.
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
A seguir estão indicadas outras reacções reportadas com uma frequência inferior:
Very rare:
Muito raras:
Hypersensitivity
Hipersensibilidade
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
A administração de outros bifosfonatos tem sido associada a broncoconstrição em doentes asmáticos com sensibilidade ao ácido acetilsalicílico.
acetylsalicylic acid-sensitive asthmatic patients.
Prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas O perfil de segurança de Bondronat intravenoso em doentes com cancro da mama e metástases ósseas foi estabelecido num ensaio clínico controlado, nesta indicação, e após a administração intravenosa de Bondronat na dose recomendada.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
A Tabela 2 indica as reacções adversas do ensaio principal de fase III (152 doentes tratados com 6 mg de Bondronat), isto é os acontecimentos adversos com uma relação remota, possível ou provável com a medicação em estudo, ocorridos frequentemente e mais frequentemente no grupo tratado com a medicação activa do que no grupo tratado com placebo.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Reacções adversas ocorridas frequentemente e com uma frequência superior à do placebo, em doentes com metástases ósseas do cancro da mama, tratados com 6 mg de Bondronat administrados por via intravenosa
Adverse Reaction
Infecções e infestações:
Infections and Infestations:
Infecção Doenças endócrinas:
Nervous
Perturbação da paratiróide Doenças do sistema nervoso:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Cefaleias Tonturas Disgeusia (alterações do paladar) Afecções oculares:
4 (2.5) 2 (1.3) 0 (0.0)
4 (2. 5) 2 (1. 3) 0 (0. 0)
6 Adverse Reaction
9 (5. 9) 4 (2. 6) 2 (1. 3)
Cataract Cardiac disorders:
Catarata Cardiopatias:
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Bloqueio de ramo (do feixe de His) Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
Inflamação na garganta Doenças gastrointestinais:
3 (2.0)
3 (2. 0)
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
Diarreia Dispepsia Vómitos Dor gastrintestinal Afecções dentárias Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
1 (0. 6) 5 (3. 2) 2 (1. 3) 2 (1. 3) 0 (0. 0)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
8 (5. 3) 6 (3. 9) 5 (3. 3) 4 (2. 6) 3 (2. 0)
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Afecções da pele Equimose Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
Mialgia Artralgia Afecções nas articulações Artrose Perturbações gerais:
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Astenia Síndroma gripal Edema periférico Sede excessiva Exames complementares de diagnóstico:
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
10 (6. 6) 8 (5. 3) 3 (2. 0) 2 (1. 3)
Gamma-GT increased Creatinine increased
Aumento da gama- GT Aumento da creatinina
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
A seguir estão indicadas outras reacções adversas reportadas com uma frequência inferior:
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infecções e infestações: cistite, vaginite, candidíase oral Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos): neoplasma benigno da pele Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, discrasia sanguínea Doenças do metabolismo e da nutrição: hipofosfatemia Perturbações do foro psiquiátrico: perturbação do sono, ansiedade, labilidade emotiva 7 Doenças do sistema nervoso: perturbação cerebrovascular, lesão da raiz do nervo, amnésia, enxaqueca, neuralgia, hipertonia, hiperestesia, parestesia peribucal, parosmia Afecções do ouvido e do labirinto: surdez Cardiopatias: isquémia do miocárdio, perturbação cardiovascular, palpitações Vasculopatias: hipertensão, linfoedema, veias varicosas Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, estridor Doenças gastrointestinais: gastroenterite, disfagia, gastrite, ulceração da boca, queilite Afecções hepatobiliares: colelitíase Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupção cutânea, alopécia Doenças renais e urinárias: retenção urinária, quisto renal Doenças dos órgãos genitais e da mama: dor pélvica Perturbações gerais e alterações no local de administração: hipotermia Exames complementares de diagnóstico: aumento da fosfatase alcalina sérica, diminuição do peso Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: lesão, dor no local de injecção
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
A osteonecrose da mandíbula foi reportada em doentes tratados com bifosfonatos.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
No entanto, estes relatos foram também reportados em doentes tratados para a osteoporose.
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
A osteonecrose da mandíbula está geralmente associada à extracção dentária e/ ou infecção local (incluindo osteomielite).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
O diagnóstico de cancro, quimioterapia, radioterapia, corticoesteróides e fraca higiene oral são também considerados factores de risco (ver secção 4. 4).
Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Até ao momento, não existe experiência de intoxicação aguda com Bondronat concentrado para solução para perfusão.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Uma vez que nos estudos pré- clínicos com doses elevadas se verificou que o rim e o fígado são órgãos alvo da toxicidade, as funções renal e hepática devem ser monitorizadas.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
A hipocalcemia clinicamente relevante deve ser corrigida pela administração intravenosa de gluconato de cálcio.
Pharmaco-therapeutic group:
Grupo fármacoterapêutico:
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
O ácido ibandrónico pertence ao grupo de compostos bifosfonatos que actuam especificamente no osso.
Their selective action on bone tissue is based on the high affinity of bisphosphonates for bone mineral.
A sua acção selectiva no tecido ósseo baseia- se na elevada afinidade dos bifosfonatos para com os minerais ósseos.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
Os bifosfonatos actuam pela inibição da actividade osteoclástica, embora o mecanismo exacto ainda não esteja claro.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
In vivo, o ácido ibandrónico previne a destruição do osso, experimentalmente induzida, causada pela supressão da função gonadal, por retinóides, tumores ou extractos de tumores.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
A inibição da reabsorção óssea endógena também foi documentada em estudos cinéticos com 45Ca e através da libertação de tetraciclina radioactiva previamente incorporada no esqueleto.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Com doses consideravelmente superiores às doses farmacologicamente eficazes, o ácido ibandrónico não mostrou nenhum efeito sobre a mineralização óssea.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
A reabsorção óssea associada ao cancro caracteriza- se por uma reabsorção óssea excessiva, que não é compensada por uma adequada formação de osso.
Ibandronic acid selectively inhibits osteoclast activity, reducing bone resorption and thereby reducing skeletal complications of the malignant disease.
O ácido ibandrónico inibe selectivamente a actividade dos osteoclastos, diminuindo a reabsorção óssea e, portanto, reduzindo as complicações ósseas resultantes do cancro.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
8 Ensaios clínicos no tratamento da hipercalcemia induzida por tumor Os ensaios clínicos realizados no âmbito da hipercalcemia de origem neoplásica demonstraram que o efeito inibitório do ácido ibandrónico na osteólise induzida por tumores, e especificamente na hipercalcemia induzida por tumores, é caracterizado por um decréscimo do nível sérico do cálcio e da excreção urinária de cálcio.
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
Nos ensaios clínicos realizados em doentes com valores basais séricos de cálcio corrigidos para a albumina ≥ 3, 0 mmol/ l após rehidratação adequada, demonstraram- se as seguintes taxas de resposta, com os respectivos intervalos de confiança, no intervalo de doses recomendadas para o tratamento.
ibandronic ac id dos e
Dose de ácido ibandrónico
low 90% c onf idenc e int erv al
intervalo taxa de de intervalo resposta confiança de acima de 90% confiança abaixo de 90%
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Para estes doentes e estas dosagens, o tempo médio para atingir a normocalcemia foi de 4 a 7 dias.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
O tempo médio até recidiva (novo aumento do nível sérico do cálcio corrigido para a albumina superior a 3, 0 mmol/ l) foi de 18 a 26 dias.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Ensaios clínicos na prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas Ensaios clínicos realizados em doentes com cancro da mama e metástases ósseas mostraram que existe um efeito inibidor, dependente da dose, na osteólise óssea, que se exprime pelos marcadores da reabsorção óssea e um efeito, dependente da dose, nas complicações ósseas.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
A prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas, com 6 mg de Bondronat administrados por via intravenosa, foi avaliado num ensaio de fase III, aleatorizado, controlado por placebo, com duração de 96 semanas.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
As doentes com cancro da mama e metástases ósseas confirmadas por exame radiológico foram distribuídas aleatoriamente para receber placebo (158 doentes) ou 6 mg de Bondronat (154 doentes).
The results from this trial are summarised below.
Os resultados deste ensaio estão resumidos a seguir.