qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most commonly reported side effects with TRISENOX (seen in between 1 and 10 patients in 100) are neutropenia (low levels of white blood cells), thrombocytopenia (low levels of platelets), hyperglycaemia (raised blood sugar levels), hypokalaemia (low blood potassium levels), paraesthesia (pins and needles), pleuritic pain (chest pain), dyspnoea (breathlessness), bone pain, arthralgia (joint pain), pyrexia (fever), fatigue (tiredness), prolonged QT interval on an electrocardiogram (irregular heart beat), and increased levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (liver enzymes).
Os efeitos secundários mais frequentes verificados no TRISENOX (observados em entre 1 e 10 doentes em 100) foram a neutropenia (níveis baixos de glóbulos brancos no sangue), trombocitopenia (níveis baixos de plaquetas no sangue), hiperglicémia (níveis elevados de açúcar no sangue), hipercalcemia (níveis séricos de potássio demasiado baixos), parestesia (picadas de agulhas), dor no peito, dispneia (falta de ar), dor óssea, mialgia (dores musculares), pirexia (febre), fadiga (cansaço), intervalo de QT prolongado verificado num electrocardiograma (batimento cardíaco irregular), e aumento dos níveis de alanina aminotransferase e de aspartato amino transferase (enzimas hepáticas).
For the full list of all side effects reported with TRISENOX, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao TRISENOX, consulte o Folheto Informativo.
TRISENOX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients.
O TRISENOX não deve ser administrado a pessoas hipersensíveis (alérgicas) ao trióxido de arsénio ou a qualquer outro dos seus componentes.
Because arsenic trioxide can affect the heart, patients receiving TRISENOX should be closely monitored, and should have electrocardiograms before and during treatment.
Uma vez que o trióxido de arsénio pode afectar o coração, os doentes que recebem TRISENOX devem ser cuidadosamente monitorizados, e devem realizar electrocardiogramas antes e durante o tratamento.
Why has TRISENOX been approved?
Por que foi aprovado o TRISENOX?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that TRISENOX’ s benefits are greater than its risks for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory APL, characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor-alpha (PML/ RAR-alpha) gene, when previous treatment has included a retinoid and chemotherapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do TRISENOX são superiores aos seus riscos para a indução da remissão e consolidação, em doentes adultos com recidiva de leucemia promielocítica aguda (APL), caracterizada pela presença da translocação t( 15; 17) e/ ou pela presença do gene receptor alfa do ácido retinóico/ leucemia promielocítica (PML/ RAR- alfa), nos casos em que o tratamento anterior incluiu um regime retinóide e quimioterapia.
The Committee recommended that TRISENOX be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o TRISENOX.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about TRISENOX.
O TRISENOX foi autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ” Porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas acerca do TRISENOX.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Anualmente, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) reavaliará qualquer nova informação disponibilizada sobre o medicamento e este resumo será actualizado se necessário.
What information is still awaited for TRISENOX?
Que informação ainda se aguarda sobre o TRISENOX?
The company that makes TRISENOX will complete its studies into the use of TRISENOX in patients with liver cancer and its use with retinoids and chemotherapy in APL.
A empresa que produz TRISENOX irá finalizar os seus estudos sobre a utilização do TRISENOX em doentes com cancro do fígado e a sua utilização em associação com retinóides e quimioterapia no quadro do tratamento da APL.
Other information about TRISENOX:
Outras informações sobre o TRISENOX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for TRISENOX on 5 March 2002.
Em 5 de Março de 2002, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o TRISENOX.
The marketing authorisation was renewed on 5 March 2007.
A autorização foi renovada em 5 de Março de 2007.
The marketing authorisation holder is Cephalon Europe.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado do medicamento é a Cephalon Europe.
The full EPAR for TRISENOX is available here.
O EPAR completo sobre o TRISENOX encontra- se disponível aqui.
1mg/ ml
Trisenox ampolas de 10 ml (1mg/ ml)
Intravenous use
Via intravenosa Ampola
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão
One ml of TRISENOX contains 1 mg of Arsenic trioxide
Um ml de TRISENOX contém 1 mg de Trióxido de arsénio
Concentrate for solution for infusion Sterile, clear, colourless, aqueous solution.
Concentrado para solução para perfusão Solução aquosa, estéril, límpida e incolor.
TRISENOX is indicated for induction of remission and consolidation in adult patients with relapsed/ refractory acute promyelocytic leukaemia (APL), characterised by the presence of the t(15; 17) translocation and/ or the presence of the Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic-Acid-Receptor- alpha (PML/ RAR-alpha) gene.
TRISENOX está indicado na indução da remissão e consolidação em doentes adultos com leucemia promielocítica aguda (APL) recidivante/ refractária, caracterizada pela presença da translocação t( 15; 17) e/ ou pela presença do gene da leucemia promielocítica/ receptor alfa do ácido retinóico (PML/ RAR- alfa).
Previous treatment should have included a retinoid and chemotherapy.
O tratamento anterior deverá ter incluído um retinóide e quimioterapia.
The response rate of other acute myelogenous leukaemia subtypes to TRISENOX has not been examined.
A taxa de resposta de outros subtipos de leucemias mielógenas agudas ao TRISENOX não foi analisada.
TRISENOX must be administered under the supervision of a physician who is experienced in the management of acute leukaemias, and the special monitoring procedures described in Section 4.4 must be followed.
TRISENOX deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de leucemias agudas, e devem observar- se os procedimentos especiais de monitorização descritos na secção 4. 4.
The same dose is recommended for children, adults, and elderly.
Recomenda- se a mesma dose para crianças, adultos e idosos.
Induction treatment schedule:
Regime para o tratamento de indução:
TRISENOX must be administered intravenously at a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day given daily until the bone marrow remission is achieved (less than 5% blasts present in cellular bone marrow with no evidence of leukaemic cells).
TRISENOX deve ser administrado por via intravenosa numa dose fixa de 0, 15 mg/ kg/ dia, administrada diariamente, até se atingir a remissão da medula óssea (menos de 5% de blastos presentes na medula óssea celular sem evidência de células leucémicas).
If bone marrow remission has not occurred by day 50, dosing must be discontinued.
Se a remissão da medula óssea não tiver ocorrido até ao dia 50, a administração da dose tem de ser descontinuada.
Consolidation schedule:
Regime de consolidação:
Consolidation treatment must begin 3 to 4 weeks after completion of induction therapy.
O tratamento de consolidação deve iniciar- se 3 a 4 semanas após o final da terapêutica de indução.
TRISENOX is to be administered intravenously at a dose of 0.15 mg/ kg/ day for 25 doses given 5 days per week, followed by 2 days interruption, repeated for 5 weeks.
TRISENOX deve ser administrado por via intravenosa numa dose de 0, 15 mg/ kg/ dia, num total de 25 doses, administradas 5 dias por semana, seguido por 2 dias de interrupção, repetido durante 5 semanas.
Of 7 patients under 18 years of age (range 5 to 16 years) treated with TRISENOX at the recommended dose of 0.15 mg/ kg/ day, 5 patients achieved a complete response.
De 7 doentes com menos de 18 anos de idade (idades compreendidas entre os 5 e 16 anos de idade) tratados com TRISENOX na dose recomendada de 0, 15 mg/ kg/ dia, 5 doentes obtiveram resposta completa.
Safety and effectiveness in paediatric patients under 5 years of age have not been studied.
A segurança e eficácia ainda não foram estudadas nos doentes pediátricos com menos de 5 anos de idade.
Patients with hepatic and/ or renal impairment:
Doentes com disfunção hepática e/ ou renal:
Since limited data are available across all hepatic impairment groups and across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic and/ or renal impairment.
2 Dado que são limitados os dados disponíveis para todos os grupos de disfunção hepática e todos os grupos de disfunção renal, recomenda- se precaução na utilização de TRISENOX em doentes com disfunção hepática e/ ou renal.
Method of administration 2 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX deve ser administrado por via intravenosa ao longo de 1- 2 horas.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
A perfusão poderá prolongar- se por 4 horas, caso sejam observadas reacções vasomotoras.
A central venous catheter is not required.
Não é necessária a colocação de um cateter venoso central.
Patients must be hospitalised at the beginning of treatment due to symptoms of disease and to ensure adequate monitoring.
Os doentes têm de ser hospitalizados no início do tratamento devido a sintomas da doença e para assegurar uma monitorização adequada.
Clinically unstable APL patients are especially at risk and will require more frequent monitoring of electrolyte and glycaemia levels as well as more frequent haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests.
Os doentes com APL clinicamente instável são doentes especialmente de risco e irão exigir uma monitorização mais frequente dos testes electrolíticos e dos níveis da glicemia, assim como testes dos parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e de coagulação mais frequentes.
Leukocyte Activation Syndrome (APL Differentiation Syndrome):
Sindroma de activação dos leucócitos (Sindroma de diferenciação APL):
Twenty-five percent of patients with APL treated with TRISENOX have experienced symptoms similar to a syndrome called the retinoic-acid-acute promyelocytic leukaemia (RA-APL) or APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis.
Vinte e cinco por cento dos doentes com APL tratados com TRISENOX apresentaram sintomas semelhantes a um sindroma designado por leucemia promielocítica aguda- ácido retinóico (RA- APL) ou sindroma de diferenciação APL, caracterizado por febre, dispneia, aumento de peso, infiltrações pulmonares e efusões pleurais ou pericárdicas, com ou sem leucocitose.
This syndrome can be fatal.
Este sindroma pode ser fatal.
The management of the syndrome has not been fully studied, but high-dose steroids have been used at the first suspicion of the APL differentiation syndrome and appear to mitigate signs and symptoms.
O tratamento deste sindroma não se encontra ainda bem estudado, mas têm sido utilizadas doses elevadas de esteróides, quando surge a primeira suspeita do sindroma de diferenciação APL, e parecem atenuar os sinais e sintomas.
At the first signs that could suggest the syndrome (unexplained fever, dyspnoea and/ or weight gain, abnormal chest auscultatory findings or radiographic abnormalities), high-dose steroids (dexamethasone 10 mg intravenously twice a day) must be immediately initiated, irrespective of the leukocyte count and continued for at least 3 days or longer until signs and symptoms have abated.
Assim que surgem os primeiros sinais indicativos do sindroma (febre inexplicável, dispneia e/ ou aumento de peso, anomalias na auscultação torácica ou anomalias radiográficas), deverão ser imediatamente administradas doses elevadas de esteróides (dexametasona 10 mg por via intravenosa, duas vezes por dia), independentemente da contagem leucocitária e devem ser mantidas durante pelo menos 3 dias, ou mais, até os sinais e sintomas atenuarem.
The majority of patients do not require termination of TRISENOX therapy during treatment of the APL differentiation syndrome.
Na maioria dos doentes, não é necessário terminar a terapêutica com TRISENOX durante o tratamento do sindroma de diferenciação APL.
It is recommended that chemotherapy not be added to treatment with steroids since there is no experience with administration of both steroids and chemotherapy during treatment of the leukocyte activation syndrome due to TRISENOX.
A adição de quimioterapia ao tratamento com esteróides não é recomendada, já que não existe experiência da administração de esteróides e quimioterapia durante o tratamento do sindroma de activação dos leucócitos devido ao TRISENOX.
Post-marketing experience suggests that a similar syndrome may occur in patients with other types of malignancy.
A experiência pós- comercialização sugere que uma síndrome similar pode ocorrer em doentes com outros tipos de malignidades.
Monitoring and management for these patients should be as described above.
A monitorização e o tratamento destes doentes devem ser efectuados conforme descrito anteriormente.
Electrocardiogram (ECG) Abnormalities:
Anomalias no electrocardiograma (ECG):
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation and complete atrioventricular block.
O trióxido de arsénio pode provocar o prolongamento do intervalo QT e o bloqueio auriculoventricular completo.
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
O prolongamento QT pode levar a uma arritmia ventricular do tipo torsade de pointes, que pode ser fatal.
Previous treatment with anthracyclines may increase the risk of QT prolongation.
Tratamento anterior com antraciclinas pode aumentar o risco de prolongamento QT.
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products (such as class Ia and III antiarrythmics (e. g. quinidine, amiodarone, sotalol, dofetilide), antipsychotics (e. g. thioridazine), antidepressants (e. g. amitriptyline), some macrolides (e. g. erythromycin), some antihistamines (e. g. terfenadine and astemizole), some quinolone antibiotics (e. g. sparfloxacin), and other individual drugs known to increase QT interval (e. g. cisapride)), a history of torsade de pointes, pre-existing QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, amphotericin B or other conditions that result in hypokalemia or hypomagnesaemia.
O risco de torsade de pointes está relacionado com a extensão do prolongamento QT, com a administração concomitante de medicamentos que prolongam o QT (como é o caso dos antiarrítmicos de classe Ia e III (p. ex. quinidina, amiodarone, sotalol, dofetilida), antipsicóticos (p. ex.. tioridazina), antidepressivos (p. ex. amitriptilina), alguns macrólidos (p. ex. eritromicina), alguns anti- histamínicos (p. ex. terfenadina e astemizol), alguns antibióticos quinolonas (p. ex. esparfloxacina) e outros fármacos individuais que se sabe aumentarem o intervalo QT (p. ex. cisapride)), antecedentes de torsade de pointes, prolongamento do intervalo QT pré- existente, insuficiência cardíaca congestiva, administração de diuréticos espoliadores do potássio, anfotericina B ou outras situações que possam resultar em hipocaliemia ou hipomagnesiemia.
In clinical trials, 40% of patients treated with TRISENOX experienced at least one QT corrected (QTc) interval prolongation greater than 500 msec.
Em ensaios clínicos, 40% dos doentes tratados com TRISENOX tiveram pelo menos um prolongamento de intervalo QT corrigido (QTc) superior a 500 mseg.
Prolongation of the QTc was observed between 1 and 5 weeks after TRISENOX infusion, and then returned to baseline by the end of 8 weeks after TRISENOX infusion.
O prolongamento do QTc foi observado entre 1 e 5 semanas após a perfusão de TRISENOX e depois voltou ao valor inicial ao fim de 8 semanas após a perfusão de TRISENOX.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
3 concomitantes, incluindo a anfotericina B) teve torsade de pointes assintomática durante a terapêutica de indução de uma recidiva de APL com trióxido de arsénio.
ECG and Electrolyte Monitoring Recommendations:
Recomendações de monitorização do ECG e electrolíticas:
Prior to initiating therapy with TRISENOX, a 12-lead ECG must be performed and serum electrolytes (potassium, calcium, and magnesium) and creatinine must be assessed; preexisting electrolyte abnormalities must be corrected and, if possible, medicinal products that are known to prolong the QT interval must be discontinued.
Antes de se iniciar a terapêutica com TRISENOX, deve efectuar- se um ECG de 12 derivações e devem avaliar- se os electrólitos séricos (potássio, cálcio e magnésio) e a creatinina; as anomalias electrolíticas pré- existentes devem ser corrigidas e, se possível, deverão suspender- se os medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QT.
For QTc greater than 500 msec, corrective measures must be completed
Os doentes com factores de risco para o prolongamento do QTc ou com factores de risco para torsades de pointes devem ser monitorizados por monitorização cardíaca contínua (ECG).
3 and the QTc reassessed with serial ECGs prior to considering using TRISENOX.
Devem ser implementadas as medidas correctivas para o QTc superior a 500 mseg e o QTc deve ser reavaliado com ECGs seriados antes de se considerar a utilização de TRISENOX.
During therapy with TRISENOX, potassium concentrations must be kept above 4 mEq/ l and magnesium concentrations must be kept above 1.8 mg/ dl.
Durante a terapêutica com TRISENOX, as concentrações de potássio têm de ser mantidas acima de 4 mEq/ l e as concentrações de magnésio têm de ser mantidas acima de 1, 8 mg/ dl.
Patients who reach an absolute QT interval value > 500 msec must be reassessed and immediate action must be taken to correct concomitant risk factors, if any, while the risk/ benefit of continuing versus suspending TRISENOX therapy must be considered.
Os doentes que atingem um valor absoluto para o intervalo QT > 500 mseg têm de ser reavaliados e têm de ser tomadas acções imediatas para corrigir os factores de risco concomitantes, se existirem, enquanto se avalia o risco/ benefício da continuação versus a suspensão da terapêutica com TRISENOX.
If syncope, rapid or irregular heartbeat develops, the patient must be hospitalised and monitored continuously, serum electrolytes must be assessed, TRISENOX therapy must be temporarily discontinued until the QTc interval regresses to below 460 msec, electrolyte abnormalities are corrected, and the syncope and irregular heartbeat cease.
Em caso de síncope ou de ocorrência de batimentos cardíacos rápidos ou irregulares, o doente tem de ser hospitalizado e monitorizado continuamente, os electrólitos séricos têm de ser avaliados, a terapêutica com TRISENOX tem de ser temporariamente suspensa até o intervalo QTc voltar abaixo de 460 mseg, as anomalias electrolíticas estarem corrigidas e a síncope e os batimentos cardíacos irregulares desaparecerem.
There are no data on the effect of TRISENOX on the QTc interval during the infusion.
Não existem dados quanto ao efeito de TRISENOX sobre o intervalo QTc durante a perfusão.
Electrocardiograms must be obtained twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients, during induction and consolidation.
Deverão efectuar- se electrocardiogramas duas vezes por semana e com maior frequência nos doentes clinicamente instáveis, durante a indução e a consolidação.
Dose Modification:
Modificação da dose:
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
O tratamento com TRISENOX tem de ser interrompido, ajustado ou suspendido antes do final programado da terapêutica em qualquer momento que se observe toxicidade de grau 3 ou superior, de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (Critérios Comuns de Toxicidade do Instituto Nacional do Cancro), versão 2, e que seja considerada como estando possivelmente relacionada com o tratamento com TRISENOX.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Os doentes que apresentem estas reacções consideradas relacionadas com o TRISENOX devem retomar o tratamento só após resolução do episódio tóxico ou após recuperação do seu estado no início (baseline) da anomalia que levou à interrupção.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
Nestes casos, o tratamento tem de ser retomado a 50% da dose diária precedente.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Se o episódio tóxico não recorrer até 3 dias após o recomeço do tratamento com a dose reduzida, a dose diária pode ser novamente aumentada para os 100% correspondentes à dose original.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Os doentes que tiverem uma recorrência da toxicidade devem suspender o tratamento.
Laboratory tests:
Testes laboratoriais:
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
Os níveis electrolítico e da glicemia, assim como os parâmetros dos testes hematológico, hepático, renal e de coagulação dos doentes têm de ser monitorizados, pelo menos duas vezes por semana e com maior frequência nos doentes clinicamente instáveis, durante a fase de indução e, pelo menos, uma vez por semana, durante a fase de consolidação.
Since limited data are available across all renal impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with renal impairment.
Dado que os dados disponíveis para todos os grupos de disfunção renal são limitados, é aconselhada precaução na utilização de TRISENOX em doentes com disfunção renal.
The experience in patients with severe renal impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required.
A experiência em doentes com disfunção renal grave é insuficiente para determinar se é necessário ajustar a dose.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
A utilização de TRISENOX em doentes a fazer diálise não foi estudada.
Since limited data are available across all hepatic impairment groups, caution is advised in the use of TRISENOX in patients with hepatic impairment.
Dado que os dados disponíveis para todos os grupos de disfunção hepática são limitados, aconselha- se precaução na utilização de TRISENOX em doentes com disfunção hepática.
The experience in patients with severe hepatic impairment is insufficient to determine if dose adjustment is required..
A experiência em doentes com disfunção hepática grave é insuficiente para determinar se é necessário ajustar a dose.
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Existem dados clínicos limitados quanto à utilização de TRISENOX na população idosa.
Caution is needed in these patients.
É necessário ter precaução com estes doentes.
Hyperleukocytosis:
Hiperleucocitose:
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
O tratamento com TRISENOX tem sido associado ao desenvolvimento de hiperleucocitose (≥ 10 x 103/ μl) em alguns doentes.
There did not appear to be a relationship between baseline white blood cell (WBC) counts and development of hyperleukocytosis nor did there appear to be a correlation between baseline WBC count and peak WBC counts.
4 contagens basais de leucócitos (WBC) e o desenvolvimento de hiperleucocitose, nem parece ter- se verificado uma correlação entre as contagens basais de WBC e as contagens máximas de WBC.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
A hiperleucocitose não foi nunca tratada com quimioterapia adicional e observou- se a sua resolução com a continuação do tratamento com TRISENOX.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
As contagens de WBC durante a consolidação não foram tão elevadas como durante o tratamento de indução e foram < 10 x 103/ μl, excepto no caso de um doente que apresentou uma contagem de WBC de 22 x 103/ μl durante a consolidação.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Vinte doentes (50%) tiveram leucocitose, contudo, em todos estes doentes a contagem de WBC estava em declínio ou tinha normalizado na altura em que se deu a remissão da medula óssea e não foram necessárias quimioterapia citotóxica, nem leucoferese.
No formal assessments of pharmacokinetic interactions between TRISENOX and other therapeutic medicinal products have been conducted.
Não foram formalmente avaliadas as interacções farmacocinéticas entre o TRISENOX e outros medicamentos terapêuticos.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
É previsível a ocorrência de um prolongamento QT/ QTc durante o tratamento com TRISENOX e têm sido referidos casos de torsade de pointes e bloqueio cardíaco completo.
Patients who are receiving, or who have received, medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia, such as diuretics or amphotericin B, may be at higher risk for torsade de pointes.
Nos doentes que se encontram medicados ou que estiveram medicados com medicamentos que provocam hipocaliemia ou hipomagnesiemia, tais como diuréticos ou anfotericina B, o risco de ocorrência de torsade de pointes poderá ser mais elevado.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Deverão tomar- se precauções quando o TRISENOX é co- administrado com outros medicamentos que reconhecidamente provocam um prolongamento do intervalo QT/ QTc, tais como os antibióticos macrólidos, o antipsicótico tioridazina, ou medicamentos que causam hipocaliemia ou hipomagnesiemia.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
É fornecida informação adicional sobre agentes que prolongam o QT na Secção 4. 4.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
Não é conhecida a influência do TRISENOX na eficácia de outros medicamentos antileucémicos.
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Demonstrou- se que o trióxido de arsénio é embriotóxico e teratogénico em animais de estudo (ver 5. 3).
There are no studies in pregnant women using TRISENOX.
Não existem estudos em mulheres grávidas a utilizar TRISENOX.
If this medicinal product is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this product, the patient must be informed of the potential harm to the foetus.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a doente engravidar durante a administração deste produto, esta deve ser informada do potencial risco para o feto.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Os homens e as mulheres com potencial para procriar têm de utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com TRISENOX.
Arsenic is excreted in human milk.
O arsénio é excretado no leite materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from TRISENOX, breastfeeding must be discontinued prior to and throughout administration.
Dado o potencial de TRISENOX para reacções adversas graves em lactentes, o aleitamento tem de ser suspendido antes e durante a sua administração.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Related adverse reactions of CTC grade 3 and 4 occurred in 37% of patients in clinical trials.
Ocorreram reacções adversas relacionadas de CTC de grau 3 e 4 em 37% dos doentes nos ensaios clínicos.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
As reacções mais frequentemente reportadas foram hiperglicemia, hipocaliemia, neutropenia e aumento da alaninaminotransferase (ALT).
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
A leucocitose ocorreu em 50% dos doentes com APL, tendo esta sido avaliada por determinações hematológicas e não por relatórios de efeitos adversos.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Nesta população de doentes, as reacções adversas graves foram comuns (1- 10%) e previsíveis.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
As reacções adversas graves atribuídas ao TRISENOX incluíram o sindroma de diferenciação APL (3), leucocitose (3), prolongamento do intervalo QT (4, 1 com torsade de pointes), fibrilhação auricular/ flutter auricular (1), hiperglicemia (2) e uma série de reacções adversas graves relacionadas com hemorragias, infecções, dor, diarreia e náuseas.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
De um modo geral, os efeitos adversos associados ao tratamento apresentam uma tendência para diminuir ao longo do tempo, talvez devido a uma melhoria do processo patológico subjacente.
Patients tended to tolerate consolidation and maintenance treatment with less toxicity than in induction.
Há uma tendência para os doentes tolerarem os tratamentos de consolidação e manutenção com menor toxicidade em relação ao tratamento de indução.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
5 múltiplos resultantes de um processo patológico não controlado no início do tratamento e à vasta gama de medicamentos concomitantes necessários para o controlo dos sintomas e da morbilidade.
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
A tabela abaixo apresenta uma listagem das reacções adversas ao fármaco relacionadas de grau 3 e 4 relativamente aos 107 doentes tratados com TRISENOX em ensaios clínicos (frequências definidas como: frequentes ≥1/ 100 a < 1/ 10, pouco frequentes ≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100).
System Organ Class
Classe de Sistemas de Órgãos
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Doenças do sangue e do sistema Neutropenia linfático Trombocitopenia
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Neutropenia febril Leucocitose Leucopenia
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Doenças do metabolismo e da Hiperglicémia nutrição Hipocaliémia Doenças do sistema nervoso Parestesia
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Hipermagnesiémia Hipernatrémia Cetoacidose
Pericardial effusion Tachycardia
Derrame pericárdico Taquicardia
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas Dor pleurítica e do mediastino Dispneia
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Vasculite Hemorragia pulmonar alveolar Derrame pleural Hipoxia
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Afecções musculosqueléticas e Dor óssea dos tecidos conjuntivos Artralgia
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
Diarreia Prurido Eritema Mialgia
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Perturbações gerais e alterações Pirexia no local de administração Fadiga Exames complementares de ECG QT prolongado diagnóstico ALT aumentada Aspartato amino transferase aumentada
Aspartate amino transferase increased
Dor no peito Dor Hiperbilirrubinemia Hipomagnesemia
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Durante o tratamento com TRISENOX, 13 dos 52 doentes nos estudos realizados na APL apresentaram um ou mais sintomas de sindroma de diferenciação, caracterizados por febre, dispneia, aumento de peso, infiltrações pulmonares e derrames pleurais ou pericárdicos, com ou sem leucocitose (ver Secção 4. 4).
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Vinte e sete doentes apresentaram leucocitose (WBC ≥ 10 x 103/ μl) durante a indução, 4 dos quais com valores superiores a 100. 000/ μl.
Baseline white blood cell (WBC) counts did not correlate with development of leukocytosis on study, and WBC counts during consolidation therapy were not as high as during induction.
Os valores iniciais para as contagens de leucócitos (WBC) não apresentaram uma correlação com o desenvolvimento de leucocitose no estudo e as contagens de WBC durante a terapêutica de consolidação não foram tão elevadas como durante a indução.
In these studies, leukocytosis was not treated with chemotherapeutic medicinal products.
Nestes estudos, a leucocitose não foi tratada com medicamentos quimioterapêuticos.
Medicinal products that are used to lower the white blood cell count often exacerbate the toxicities associated with leukocytosis, and no standard approach has proven effective.
Os medicamentos utilizados para diminuir as contagens de leucócitos exacerbam, frequentemente, as toxicidades associadas à leucocitose e nenhuma abordagem convencional se revelou eficaz.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Um doente tratado num programa de uso de compaixão morreu por enfarte cerebral devido a leucocitose, após um tratamento com medicamentos quimioterapêuticos utilizados para diminuir as contagens de WBC.
Observation is the recommended approach with intervention only in selected cases.
A observação é a abordagem recomendada, sendo a intervenção reservada apenas para casos seleccionados.
Mortality in the pivotal studies from disseminated intravascular coagulation (DIC) associated haemorrhage was very common (> 10%), which is consistent with the early mortality reported in the literature.
Nos estudos principais, a mortalidade devida a hemorragia associada à coagulação intravascular disseminada (DIC) foi muito comum (> de 10%), o que é consistente com a mortalidade precoce referida na literatura.
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
O trióxido de arsénio pode provocar um prolongamento do intervalo QT (ver Secção 4. 4).
QT prolongation can lead to a torsade de pointes-type ventricular arrhythmia, which can be fatal.
O prolongamento do intervalo QT pode originar arritmia ventricular do tipo torsade de pointes, que pode
The risk of torsade de pointes is related to the extent of QT prolongation, concomitant administration of QT prolonging medicinal products, a history of torsade de pointes, preexisting QT interval prolongation, congestive heart failure, administration of potassium-wasting diuretics, or other conditions that result in hypokalaemia or hypomagnesaemia.
O risco de torsade de pointes encontra- se relacionado com a extensão do prolongamento QT, com a administração concomitante de medicamentos que prolongam o QT, antecedentes de torsade de pointes, prolongamento pré- existente do intervalo QT, insuficiência cardíaca congestiva, administração de diuréticos espoliadores de potássio ou outras situações que originam hipocaliemia ou hipomagnesiemia.
One patient (receiving multiple, concomitant medicinal products, including amphotericin B) had asymptomatic torsade de pointes during induction therapy for relapsed APL with arsenic trioxide.
Durante a terapêutica de indução, observou- se numa doente (medicada com múltiplos medicamentos concomitantes, incluindo a anfotericina B), um episódio de torsade de pointes assintomático e de resolução espontânea.
She went onto consolidation without further evidence of QT prolongation.
Esta doente passou para a terapêutica de consolidação sem qualquer evidência adicional de prolongamento QT.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
A neuropatia periférica, caracterizada por parestesia/ disestesia, é um efeito comum e bem conhecido do arsénio ambiental.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Apenas 2 doentes suspenderam precocemente o tratamento devido a este efeito adverso e um destes doentes foi submetido a uma terapêutica adicional com TRISENOX num protocolo subsequente.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
Quarenta e quatro por cento dos doentes tiveram sintomas que puderam ser associados com a neuropatia, a maior parte foram ligeiros a moderados e foram reversíveis após a interrupção do tratamento com TRISENOX.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Os seguintes efeitos adversos foram identificados durante a utilização pós- aprovação de TRISENOX e foram incluídos de acordo com a consideração da frequência observada, da gravidade e da possível relação causal com TRISENOX.
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Encontram- se listados em seguida por classe de sistema de órgãos e frequência (as frequências são definidas como: pouco frequente (≥1/ 1 000 a < 1/ 100), desconhecida (não pode ser determinada com base nos dados disponíveis).
System Organ Class Infection and Infestations
Classe de Sistemas de Órgãos Infecções e infestações
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
Pouco frequente Sépsis Pneumonia Herpes zoster
Blood and Lymphatics System Disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pancytopenia
Pancitopénia
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Desidratação Retenção de fluidos Estado de confusão Convulsões Tonturas
Eye Disorders Cardiac Disorders
Afecções oculares Cardiopatias
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Visão desfocada Insuficiência cardíaca Taquicardia ventricular Extra- sístoles ventriculares
Pneumonitis
Pneumonite
Differentiation syndrome
Síndrome de diferenciação
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Doenças renais e urinárias Perturbações gerais e alterações no local de administração Exames complementares de diagnóstico
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Edema da face Exantema Insuficiência renal Edema Arrepios Creatinina sanguínea aumentada Aumento de peso
In post marketing experience, a differentiation syndrome, like retinoic acid syndrome, has also been reported for the treatment of malignancies other than APL with TRISENOX.
Na experiência pós- comercialização foi também notificada uma síndrome de diferenciação, como síndrome de ácido retinóico, no tratamento com TRISENOX de outras doenças malignas sem ser a APL.
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Caso surjam sintomas sugestivos de uma toxicidade aguda grave ao arsénio (p. ex. convulsões, fraqueza muscular e confusão), TRISENOX deve ser imediatamente suspendido e pode considerar- se a instituição de uma terapêutica com agentes quelantes com penicilamina numa dose diária ≤ 1 g por dia.
The duration of treatment with penicillamine must be evaluated taking into account the urinary arsenic laboratory values.
A duração do tratamento com penicilamina deve ser avaliada tendo em consideração os valores laboratoriais de arsénio na urina.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Em doentes que não possam tomar medicação oral pode considerar - se a administração intramuscular de uma dose de 3 mg/ kg de dimercaprol, de 4 em 4 horas, até ao desaparecimento de qualquer toxicidade com risco de vida imediato.
Thereafter, penicillamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be given.
Em seguida, poderá administrar - se penicilamina numa dose diária de < 1 g por dia.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Em presença de coagulopatia, recomenda- se a administração oral do agente quelante, succímero do ácido dimercaptosuccínico (DCI), 10 mg/ kg ou 350 mg/ m2, de 8 em 8 horas, durante 5 dias e de 12 em 12 horas, durante 2 semanas.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
Em doentes com uma sobredosagem aguda grave de arsénio deve considerar- se a diálise.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Outros agentes neoplásicos, código ATC:
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
TRISENOX foi autorizado ao abrigo das “ Circunstâncias excepcionais ”.
This means that due to the rarity of the disease, it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Isto significa que devido à raridade da doença, não foi possível obter as informações completas sobre este medicamento.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
A Agência Europeia do Medicamento (EMEA) irá rever qualquer informação nova que possa surgir todos os anos e este RCM será actualizado conforme necessário.
The mechanism of action of TRISENOX is not completely understood.
O mecanismo de acção de TRISENOX não se encontra totalmente estabelecido.
Arsenic trioxide causes morphological changes and deoxyribonucleic acid (DNA) fragmentation characteristic of apoptosis in NB4 human promyelocytic leukaemia cells in vitro.
O trióxido de arsénio provoca, in vitro, alterações morfológicas e fragmentação do ácido desoxirribonucleico (ADN) características da apoptose das células de leucemia promielocítica humana NB4.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
O trióxido de arsénio também provoca danos ou a degradação da proteína de fusão PML/ RAR - alfa.
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
TRISENOX foi estudado em 52 doentes com APL, previamente tratados com uma antraciclina e um regime retinóide, em dois estudos não comparativos, abertos e unilaterais.
One was a single investigator clinical study (n=12) and the other was a multicentre, 9-institution study (n=40).
Num dos casos tratou- se de um estudo clínico efectuado apenas com um investigador (n=12) e no outro, tratou - se de um estudo multicêntrico, que englobou 9 instituições (n=40).
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
No primeiro estudo, os doentes receberam uma dose média de 0, 16 mg/ kg/ dia de TRISENOX (intervalo compreendido entre 0, 06 e 0, 20 mg/ kg/ dia) e, no estudo multicêntrico, os doentes receberam uma dose fixa de 0, 15 mg/ kg/ dia.
TRISENOX was administered intravenously over 1 to 2 hours until the bone marrow was free of leukaemic cells, up to a maximum of 60 days.
TRISENOX foi administrado por via intravenosa ao longo de 1 a 2 horas, até à inexistência de células leucémicas na medula óssea, num máximo de 60 dias.
Patients with complete remission received consolidation therapy with TRISENOX for 25 additional doses over a 5 week period.
Os doentes que apresentaram uma remissão completa receberam uma terapêutica de consolidação com 25 doses adicionais de TRISENOX, administradas ao longo de um período de 5 semanas.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
A terapêutica de consolidação teve início 6 semanas (intervalo entre 3 e 8) após a indução no estudo realizado apenas num centro e 4 semanas (intervalo entre 3 e 6) no estudo multicêntrico.
Complete remission (CR) was defined as the absence of visible leukaemic cells in the bone marrow and peripheral recovery of platelets and white blood cells.
A remissão completa (CR) foi definida pela ausência de células leucémicas visíveis na medula óssea e pela recuperação periférica das plaquetas e dos glóbulos brancos.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Os doentes do estudo realizado apenas num centro recidivaram após 1- 6 regimes terapêuticos prévios e 2 doentes recidivaram após um transplante de células estaminais.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Os doentes no estudo multicêntrico recidivaram após 1- 4 regimes terapêuticos prévios e 5 doentes recidivaram após um transplante de células estaminais.