qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In study C04-001 (TRIUMPH) PNH patients with at least 4 transfusions in the prior 12 months, flow cytometric confirmation of at least 10% PNH cells and platelet counts of at least 100,000/microliter were randomized to either Soliris (n = 43) or placebo (n = 44).
No estudo C04- 001 (TRIUMPH), foram incluídos doentes com HPN que tinham recebido pelo menos 4 transfusões nos 12 meses precedentes, com confirmação de pelo menos 10% de células HPN por citometria de fluxo e com contagens de plaquetas correspondentes a, pelo menos, 100 000/ microlitro.
Prior to randomization, all patients underwent an initial observation period to confirm the need for RBC transfusion and to identify the haemoglobin concentration (the "set-point") which would define each patient’s haemoglobin stabilization and transfusion outcomes.
Antes da distribuição, todos os doentes foram sujeitos a um período inicial de observação para confirmar a necessidade de transfusão de eritrócitos e para identificar a concentração de hemoglobina (o “ valor de referência ”) que iria definir a estabilização dos valores de hemoglobina e os resultados de transfusões.
The haemoglobin set-point was less than or equal to 9 g/dL in patients with symptoms and was less than or equal to 7 g/dL in patients without symptoms.
O valor de referência de hemoglobina era inferior ou igual a 9 g/ dL em doentes sintomáticos e inferior ou igual a 7 g/ dL em doentes assintomáticos.
Primary efficacy endpoints were haemoglobin stabilization (patients who maintained a haemoglobin concentration above the haemoglobin set-point and avoid any RBC transfusion for the entire 26 week period) and blood transfusion requirement.
7 referência de hemoglobina evitando a necessidade de transfusão de eritrócitos durante o período total de 26 semanas) e a necessidade de transfusão de sangue.
Fatigue and health-related quality of life were relevant secondary endpoints.
A fadiga e a qualidade de vida relacionada com aspectos de saúde foram parâmetros finais secundários relevantes.
Haemolysis was monitored mainly by the measurement of serum LDH levels, and the proportion of PNH RBCs was monitored by flow cytometry.
A hemólise foi monitorizada principalmente pela medição de níveis séricos de LDH e a proporção de eritrócitos HPN foi monitorizada por citometria de fluxo.
Patients receiving anticoagulants and systemic corticosteroids at baseline continued these medications.
Os doentes que recebiam anticoagulantes e corticosteróides sistémicos no início do tratamento continuaram a medicação.
Major baseline characteristics were balanced (see table 2).
As principais características no início do estudo eram equilibradas (ver Quadro 2).
In the non-controlled study C04-002 (SHEPHERD), PNH patients with at least one transfusion in the prior 24 months and at least 30,000 platelets/microliter received Soliris over a 52-week period.
No estudo não controlado C04- 002 (SHEPHERD), doentes com HPN que tinham recebido pelo menos uma transfusão nos 24 meses precedentes e apresentando, pelo menos, 30 000 plaquetas/ microlitro, receberam Soliris durante um período de 52 semanas.
Concomitant medications included anti-thrombotic agents in 63% of the patients and systemic corticosteroids in 40% of the patients.
Medicamentos concomitantes incluíram agentes antitrombóticos em 63% dos doentes e corticosteróides sistémicos em 40% dos doentes.
Baseline characteristics are shown in Table 2.
Quadro 2:
C04-001
Dados demográficos e características dos doentes nos estudos C04- 001 e C04- 002
Mean Age (SD)
Média de idades (DP)
Gender - Female (%)
Sexo - Feminino (%)
History of Aplastic Anemia or MDS (%)
Antecedentes de anemia aplástica ou síndromes mielodisplásicas (SMD) (%)
Concomitant Anticoagulants (%)
Anticoagulantes concomitantes (%)
Concomitant Steroids/Immunosuppressant
Tratamentos concomitantes com
Treatments (%)
esteróides/ imunossupressores (%)
Discontinued treatment
Abandono do tratamento
18.0 (12.0, PRBC in previous 12 months (median (Q1,Q3))
Concentrados de eritrócitos nos 12 meses precedentes (mediana (Q1, Q3))
17.0 (13.5, 25.0)
18, 0 (12, 0, 24, 0)
8.0 (4.0, 24.0)4
(4, 0, 24, 0) 4
Mean Hgb level (g/dL) at setpoint (SD)
Nível médio de hemoglobina (g/ dL) no ponto definido (DP)
Pre-treatment LDH levels (median, U/L) Free Haemoglobin at baseline (median, mg/dL)
Níveis de LDH antes do tratamento (mediana, U/ L)
2,234.5 46.2
2 234, 5
2,032.0 40.5
2 032, 0
2,051.0 34.9
2 051, 0
In TRIUMPH, study patients treated with Soliris had significantly reduced (p < 0.001) haemolysis resulting in improvements in anaemia as indicated by increased haemoglobin stabilization and reduced need for RBC transfusions compared to placebo treated patients (see table 3).
No estudo TRIUMPH, os doentes tratados com Soliris apresentaram uma redução significativa da hemólise (p < 0, 001) resultando numa melhora da anemia, indicada por um aumento da estabilização da hemoglobina e pela redução da necessidade de transfusões de eritrócitos, em comparação com os doentes tratados com placebo (ver Quadro 3).
These effects were seen among patients within each of the three pre-study RBC transfusion strata (4 - 14 units; 15 - 25 units; > 25 units).
Estes efeitos foram observados nos doentes de cada um dos três níveis de transfusão de eritrócitos antes do estudo (4 - 14 unidades; 15 - 25 unidades; > 25 unidades).
After 3 weeks of Soliris treatment, patients reported less fatigue and improved health- related quality of life.
Após 3 semanas de tratamento com Soliris, os doentes referiram menor fadiga e uma melhoria na qualidade de vida relacionada com aspectos de saúde.
Because of the study sample size and duration, the effects of Soliris on thrombotic events could not be determined.
Devido ao tamanho da amostra e à duração do estudo, os efeitos de Soliris sobre acontecimentos trombóticos não puderam ser avaliados.
In SHEPHERD study, 96 of the 97 enrolled patients completed the study (one patient died following a thrombotic event).
No estudo SHEPHERD, 96 dos 97 doentes incluídos completaram o estudo (um doente morreu na sequência de um acontecimento trombótico).
A reduction in intravascular haemolysis as measured by serum LDH levels was sustained for the treatment period and resulted in increased transfusion avoidance, a reduced need for RBC transfusion and less fatigue.
Durante o período do tratamento, manteve- se uma redução na hemólise intravascular, medida pelos níveis séricos de LDH, a qual resultou no aumento da capacidade de evitar transfusões, numa redução da necessidade de transfusões de eritrócitos e numa redução da fadiga.
See Table 3.
(ver Quadro 3)
Efficacy Outcomes in C04-001 and C04-002
Resultados de eficácia C04- 001 e C04- 002
Percentage of patients with
Percentagem de doentes com
P
níveis de hemoglobina estabilizados no final do estudo Concentrados de eritrócitos
N/A
N/ D
treatment (median) Transfusion Avoidance during
transfundidos durante o tratamento (mediana) Nenhuma necessidade de
treatment (%) LDH levels at end of study
transfusão durante o tratamento (%) Níveis da LDH no final do
(median, U/L) LDH AUC at end of study
estudo (mediana, U/ L) AUC da LDH no final do estudo
2,167
2. 167
(median, U/L x Day) Free Hemoglobin at end of study
(mediana, U/ L x Dia) Hemoglobina livre no final do
(median, mg/dL)
estudo (mediana, mg/ dl) FACIT- Fadiga (dimensão do
FACIT-Fatigue (effect size)
efeito)
* Results from study C04-002 refer to pre- versus post-treatment comparisons.
* Os resultados do estudo C04- 002 referem- se a comparações dos valores antes versus depois do tratamento.
8 From the 195 patients that originated in C04-001, C04-002 and other initial studies, Soliris-treated PNH patients were enrolled in a long term extension study (E05-001).
Dos 195 doentes originários dos estudos C04- 001, C04- 002 e outros estudos iniciais, os doentes com HPN tratados com Soliris foram integrados num estudo de extensão de longo prazo (E05- 001).
All patients sustained a reduction in intravascular haemolysis over a total Soliris exposure time ranging from 10 to 54 months.
Todos os doentes mantiveram uma redução da hemólise intravascular durante o período total de exposição a Soliris, que variou entre os 10 e os 54 meses.
There were fewer thrombotic events with Soliris treatment than during the same period of time prior to treatment.
Observaram- se menos acontecimentos trombóticos com o tratamento com Soliris do que no mesmo período de tempo anterior ao tratamento.
However, this finding was shown in non-controlled clinical trials.
No entanto, esta observação foi demonstrada em ensaios clínicos não controlados.
Pharmacokinetics and Drug Metabolism:
Farmacocinética e metabolismo farmacológico
Human antibodies undergo endocytotic digestion in the cells of the reticuloendothelial system.
Os anticorpos humanos são sujeitos à digestão endocítica nas células do sistema reticuloendotelial.
Eculizumab contains only naturally occurring amino acids and has no known active metabolites.
O eculizumab contém apenas aminoácidos de ocorrência natural e não possui metabolitos activos conhecidos.
Human antibodies are predominately catabolized by lysosomal enzymes to small peptides and amino acids.
Os anticorpos humanos são predominantemente catabolizados por enzimas lisossómicas em aminoácidos e péptidos pequenos.
No specific studies have been performed to evaluate the hepatic, renal, lung, or gastrointestinal routes of excretion/elimination for Soliris.
Não foram realizados estudos específicos para avaliar as vias de excreção/ eliminação hepática, renal, pulmonar ou gastrointestinal de Soliris.
In normal kidneys, antibodies are not excreted and are excluded from filtration by their size.
Em rins normais, os anticorpos não são excretados, sendo excluídos da filtração devido ao seu tamanho.
Pharmacokinetic Parameters:
Parâmetros farmacocinéticos
In 40 patients with PNH, a 1-compartmental model was used to estimate pharmacokinetic parameters after multiple doses.
Em 40 doentes com HPN, utilizou- se um modelo de um compartimento para estimar os parâmetros farmacocinéticos após doses múltiplas.
Mean clearance was 0.31 ± 0.12 ml/hr/kg, mean volume of distribution was 110.3 ± 17.9 ml/kg, and mean elimination half-live was 11.3 ± 3.4 days.
A depuração média foi de 0, 31 ± 0, 12 ml/ hr/ kg, o volume de distribuição foi de 110, 3 ± 17, 9 ml/ kg, e a média da semi- vida de eliminação plasmática foi de 11, 3 ± 3, 4 dias.
Based on these data, the onset of steady state is predicted to be approximately 49 – 56 days..
Com base nestes dados, prevê- se o estabelecimento de um estado estacionário em aproximadamente 49 – 56 dias.
Pharmacodynamic activity correlates directly with eculizumab serum concentrations and maintenance of trough levels above ≥ 35 microgram/ml results in essentially complete blockade of haemolytic activity in the majority of patients.
9 A actividade farmacodinâmica está directamente correlacionada com as concentrações séricas de eculizumab e a manutenção de níveis mínimos superiores a ≥ 35 microgramas/ ml resulta num bloqueio essencialmente completo da actividade hemolítica na maior parte dos doentes.
Special Populations:
Populações especiais
Formal studies have not been conducted to evaluate the pharmacokinetics of Soliris administration in special patient populations based on gender, race, age (paediatric or geriatric), or renal or hepatic impairment.
Não foram efectuados estudos formais para avaliar a farmacocinética da administração de Soliris em populações especiais de doentes com base no sexo, raça, idade (doentes pediátricos ou geriátricos) ou insuficiência renal ou hepática.
The specificity of eculizumab for C5 in human serum was evaluated in two in vitro studies.
A especificidade de eculizumab ao C5 no plasma humano foi avaliada em dois estudos in vitro.
The tissue cross-reactivity of eculizumab was evaluated by assessing binding to a panel of 38 human tissues.
A reactividade tecidular cruzada do eculizumab foi determinada por avaliação da ligação a um painel de 38 tecidos humanos.
C5 expression in the human tissue panel examined in this study is consistent with published reports of C5 expression, as C5 has been reported in smooth muscle, striated muscle, and renal proximal tubular epithelium.
A expressão de C5 no painel de tecidos humanos analisado neste estudo é compatível com relatórios publicados sobre a expressão de C5, na medida em que este foi referido como estando presente nos músculos lisos, músculos estriados e epitélio tubular proximal renal.
No unexpected tissue cross-reactivity was observed.
Não se observou qualquer reactividade tecidular cruzada inesperada.
In a 26 week toxicity study performed in mice with a surrogate antibody directed against murine C5, treatment did not affect any of the toxicity parameters examined.
Num estudo de toxicidade de 26 semanas realizado em ratinhos com um anticorpo de substituição direccionado contra C5 murino, o tratamento não afectou qualquer um dos parâmetros de toxicidade analisados.
Haemolytic activity during the course of the study was effectively blocked in both female and male mice.
A actividade hemolítica no decorrer do estudo foi eficazmente bloqueada em ratinhos, tanto no macho como na fêmea.
Animal reproduction studies have not been conducted with eculizumab.
Não foram efectuados estudos de reprodução com eculizumab em animais.
No clear treatment-related effects or adverse effects were observed in reproductive toxicology studies in mice with a surrogate terminal complement inhibitory antibody.
Não se observaram quaisquer efeitos claramente relacionados com o tratamento nem quaisquer efeitos adversos nos estudos de toxicologia reprodutiva em ratinhos com um anticorpo de substituição inibidor do complemento terminal.
When maternal exposure to the antibody occurred during organogenesis, two cases of retinal dysplasia and one case of umbilical hernia were observed among 230 offspring born to mothers exposed to the higher antibody dose (approximately 4 times the
Na exposição materna ao anticorpo durante a organogénese, foram observados dois casos de displasia retinal e um caso de hérnia umbilical entre as 230 crias nascidas de fêmeas expostas às doses mais elevadas de anticorpo (aproximadamente 4 vezes a dose máxima de Soliris recomendada em seres humanos com base numa comparação de peso corporal).
9 maximum recommended human Soliris dose, based on a body weight comparison); however, the exposure did not increase foetal loss or neonatal death.
No entanto, a exposição não aumentou a perda fetal nem a morte neonatal.
No animal studies have been conducted to evaluate the genotoxic and carcinogenic potential of eculizumab or its effect on fertility.
Não foram efectuados estudos em animais para avaliar o potencial genotóxico e carcinogénico de eculizumab ou o seu efeito na fertilidade.
Sodium phosphate monobasic Sodium phosphate dibasic Sodium chloride Polysorbate 80 Water for injections
Fosfato monossódico Fosfato de sódio dibásico Cloreto de sódio Polissorbato 80 Água para injectáveis
After dilution, the medicinal product should be used immediately.
10 Após diluição, o medicamento deve ser utilizado imediatamente.
However, chemical and physical stability has been demonstrated for 24 hours at 2 – 8 °C.
No entanto, a estabilidade química e física foi demonstrada durante um período de 24 horas a 2 – 8 °C.
Store in a refrigerator (2°C - 8º C) Do not freeze.
Não congelar.
30 ml of concentrate in a vial (Type I glass) with a stopper (butyl, siliconised), and a seal (aluminium) with flip-off cap (polypropylene),.
Frasco para injectáveis com 30 ml de concentrado (vidro de Tipo I) com uma rolha (butilo siliconizado) e uma tampa (alumínio) com cápsula tipo flip- off (polipropileno).
Soliris should be administered by a health care professional.
Soliris deve ser administrado por um profissional de saúde.
Soliris therapy must not be initiated without prior vaccination against Neisseria meningitidis at least 2 weeks prior to initial administration.
O tratamento com Soliris não pode ser iniciado sem a vacinação prévia contra Neisseria meningitidis pelo menos 2 semanas antes da primeira administração.
All patients should be administered a meningococcal vaccine at least two weeks prior to the first dose of Soliris (see section 4.4).
Todos os doentes devem receber uma vacina meningocócica pelo menos duas semanas antes da primeira dose de Soliris (ver secção 4. 4).
Prior to administration, the Soliris solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration.
Antes da administração, a solução de Soliris deve ser inspeccionada visualmente para detecção de partículas e descoloração.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly for the respect of asepsis.
A reconstituição e a diluição devem ser realizadas de acordo com as regras das boas práticas, em particular no que respeita à assepsia.
Withdraw the total amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe.
Retire a quantidade total de Soliris do( s) frasco( s) para injectáveis utilizando uma seringa estéril.
10 Transfer the recommended dose to an infusion bag.
Transfira a dose recomendada para um saco de perfusão.
Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml by addition to the infusion bag using 0.9% sodium chloride, 0.45% sodium chloride, or 5% Dextrose in water, as the diluent.
Dilua o Soliris para uma concentração final de 5 mg/ ml, por adição no saco de perfusão de solução de cloreto de sódio a 0, 9%, cloreto de sódio a 0, 45% ou dextrose a 5% em água, como diluente.
The final volume of a 5 mg/ml diluted solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
O volume final de uma solução diluída de 5 mg/ ml é de 120 ml para doses de 600 mg ou 180 ml para doses de 900 mg.
The solution should be clear and colourless.
A solução deve ser transparente e incolor.
Gently agitate the infusion bag containing the diluted solution to ensure thorough mixing of the product and diluent.
Agite suavemente o saco de perfusão contendo a solução diluída, de modo a garantir uma mistura completa do produto e do diluente.
The diluted solution should be allowed to warm to room temperature prior to administration by exposure to ambient air.
Deixe a solução diluída aquecer até à temperatura ambiente antes da administração, por exposição ao ar ambiente.
Discard any unused portion left in a vial, as the product contains no preservatives.
Qualquer porção não utilizada remanescente num frasco deve ser eliminada, dado que o produto não contém conservantes.
Alexion Europe SAS 54-56 avenue Hoche 75008 Paris FRANCE
Alexion Europe SAS 54- 56 avenue Hoche 75008 Paris FRANÇA
20 June 2007
20 Junho 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu
< Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu >
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 U.S.A.
101 International Drive Pease International Tradeport Portsmouth, New Hampshire 03801 E. U. A.
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 U.S.A.
352 Knotter Drive Cheshire, Connecticut 06410 E. U. A.
• drug distribution will only be possible after checking that the patient has effectively received a meningococcal vaccination with a written confirmation • prior to distribution, all health care professionals are provided with information on the following key safety concerns:
a dispensa do medicamento apenas seja possível depois da verificação que o doente recebeu • efectivamente uma vacinação meningocócica com confirmação escrita. antes da dispensa, todos os profissionais de saúde estão na posse das informações sobre as • seguintes questões- chave de saúde:
Headache Infusion reaction Neisseria and general infection Risk of serious haemolysis following eculizumab discontinuation and proposed management Pregnancy and need of adequate contraception in women of childbearing potential Immunogenicity
Cefaleia o Reacção à perfusão o Infecções gerais e por Neisseria o Risco de hemólise grave na sequência de interrupção do tratamento com eculizumab e gestão o proposta
o Renal and hepatic impairment.
14 Gravidez e necessidade de utilização de contracepção adequada por mulheres em idade fértil o Imunogenicidade o Insuficiência renal e hepática. o
Prior to launch, the MAH shall agree on the implementation of a patient card system in each Member State.
Antes do lançamento, o titular da AIM deverá concordar com a implementação de um sistema de cartões de doente em cada Estado- Membro.
In addition to the assessment of the satisfaction of eculizumab information provided, the proposed questionnaire will investigate other methods for assessing the effectiveness of the risk minimisation program (e.g. surveys to follow compliance to vaccination).
Para além da avaliação da satisfação com a informação sobre o eculizumab fornecida, o questionário proposto irá investigar outros métodos de avaliação da eficácia do programa de minimização do risco (por exemplo, estudos para determinar a adesão à vacinação).
The Marketing Authorisation Holder must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá assegurar que o sistema de farmacovigilância está implementado e em funcionamento antes de o produto ser introduzido no mercado e durante o tempo em que o produto comercializado permanecer em uso.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O titular da AIM compromete- se a executar os programas de estudo e as actividades adicionais de farmacovigilância detalhadas no Plano de Farmacovigilância.
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deverá ser fornecido um Plano de Gestão de Riscos actualizado, em conformidade com a Directriz do CHMP relativa a Sistemas de Gestão de Riscos para medicamentos para uso humano.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING Carton Label
ROTULAGEM
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg concentrado para solução para perfusão Eculizumab
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each vial of 30 ml contains 300 mg of eculizumab (10mg/ml)
Cada frasco de 30 ml contém 300 mg de eculizumab (10 mg/ ml)
Eculizumab is a humanised monoclonal IgG2/4 k antibody produced in NS0 cell line by recombinant DNA technology.
O eculizumab é um anticorpo IgG2/ 4κ monoclonal humanizado produzido numa linha celular de NS0 por tecnologia de ADN recombinante.
After dilution, the final concentration of the solution to be infused is 5 mg/ml.
Após diluição, a concentração final da solução para perfusão é de 5 mg/ ml.
LIST OF EXCIPIENTS Sodium as chloride, phosphate dibasic, phosphate monobasic, polysorbate 80 and water for injections.
Fosfato monossódico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de sódio, polissorbato 80 e água para injectáveis.
See package leaflet for further information
Consultar o Folheto Informativo para mais informações.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 1 x 30 ml (10 mg/ml)
Concentrado para solução para perfusão 1 x 30 ml (10 mg/ ml)
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION For intravenous use.
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Must be diluted before use.
Diluir antes da utilização.
Read the package leaflet before use.
Consultar o Folheto Informativo antes da utilização.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN Keep out of the reach and sight of children.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
EXPIRY DATE EXP:
PRAZO DE VALIDADE
After dilution, the medicinal product should be used immediately within 24 hours.
18 9.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Do not Freeze.
Não congelar.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Marketing Authorisation Holder:
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 PARIS France
Alexion Europe SAS 54- 56 Avenue Hoche 75008 PARIS França
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/07/393/001
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BATCH NUMBER LOT:
NÚMERO DO LOTE
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
A justificação para não incluir a informação em Braille foi aceite.
Single use Type I glass vial
Frasco para injectáveis de vidro de Tipo I de uso único
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Soliris 300 mg concentrate for solution for infusion Eculizumab For intravenous use
Soliris 300 mg concentrado para solução para perfusão Eculizumab Para uso intravenoso
METHOD OF ADMINISTRATION To be diluted before use.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Read the package leaflet before use.
A diluir antes da utilização.
BATCH NUMBER LOT
NÚMERO DO LOTE
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT 30 ml (10 mg/ml)
CONTEÚDO EM TERMOS DE PESO, VOLUME OU UNIDADE
Soliris 300 mg, concentrate for solution for infusion Eculizumab
Soliris 300 mg concentrado para solução para perfusão Eculizumab
- If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
What Soliris is and what it is used for 2.
O que é Soliris e para que é utilizado 2.
Before you use Soliris 3.
Antes de utilizar Soliris 3.
How to use Soliris 4.
Como utilizar Soliris 4.
How to store Soliris 6.
Como conservar Soliris 6.
WHAT SOLIRIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É SOLIRIS E PARA QUE É UTILIZADO
The active substance of Soliris is eculizumab and it belongs to a class of medicines called monoclonal antibodies.
A substância activa de Soliris é o eculizumab, que pertence a uma classe de medicamentos denominada anticorpos monoclonais.
Eculizumab binds to and inhibits a specific protein in the body that causes inflammation.
O eculizumab liga- se e inibe uma proteína específica do organismo que causa inflamação.
Soliris is used for the treatment of patients with a certain type of disease affecting the blood system called Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH).
Soliris é utilizado para o tratamento de doentes com uma doença que afecta o sistema sanguíneo denominada Hemoglobinúria Paroxística Nocturna (HPN).
In patients with PNH, their red blood cells can be destroyed which can lead to low blood counts (anaemia), tiredness, difficulty in functioning, pain, dark urine, shortness of breath, and blood clots.
Nos doentes com HPN, os seus glóbulos vermelhos podem ser destruídos, o que leva a valores baixos nas contagens de glóbulos vermelhos (anemia), fadiga, dificuldade de funcionamento, dor, urina escura, falta de ar e coágulos sanguíneos.
Eculizumab can block the body’s inflammatory response, and its ability to attack and destroy its own vulnerable PNH blood cells.
O eculizumab pode bloquear a resposta inflamatória do organismo e a sua capacidade de atacar e destruir as suas próprias células sanguíneas vulneráveis HPN.
There is only experience in the treatment of patients with previous history of transfusions.
Apenas existe experiência no tratamento de doentes com história prévia de transfusões.
BEFORE YOU USE SOLIRIS
ANTES DE UTILIZAR SOLIRIS
Do not use Soliris
Não utilize Soliris
- if you are allergic (hypersensitive) to eculizumab, proteins derived from mouse products, have
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao eculizumab, a proteínas murinas, ou se teve alguma
(See Section 6, What Soliris contains).
reacção alérgica a outros anticorpos monoclonais ou a qualquer outro componente de Soliris (ver secção 6, Qual a composição de Soliris).
- If you have not been vaccinated against meningitis infection.
- Se não foi vacinado contra a meningite.
- If you have a meningitis infection.
- Se tem meningite.
- If you have a disease that alters your immune system.
- Se tem uma doença que afecta o sistema imunitário.
Take special care with Soliris
Tome especial cuidado com Soliris
Soliris treatment may reduce your natural resistance to infections, especially against certain organisms that cause meningitis.
Advertência relativa à meningite O tratamento com Soliris pode reduzir a resistência natural a infecções, sobretudo contra determinados organismos causadores de meningite.
Consult your doctor before you take Soliris to be sure that you receive vaccination against Neisseria meningitidis, an organism that causes meningitis, at least 2 weeks before beginning therapy, or that your current meningitis vaccination is up to date.
Consulte o seu médico antes de tomar Soliris para ter a certeza de que é vacinado( a) contra a Neisseria meningitidis, um organismo que causa meningite, pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento, ou que a sua vacinação contra a meningite está actualizada.
You should also be aware that vaccination may not
É necessário estar também ciente de que a
21 prevent this type of infection.
22 vacinação pode não prevenir este tipo de infecção.
In accordance with national recommendations, your doctor might consider that you need supplementary measures to prevent infection.
De acordo com as recomendações nacionais, o seu médico poderá considerar que necessita de medidas suplementares para prevenir a infecção.
Meningitis symptoms Because of the importance of rapidly identifying and treating certain types of infection in patients who receive Soliris, you will be provided a card to carry with you, listing specific trigger symptoms.
Sintomas da meningite Dada a importância da rapidez na identificação e no tratamento de determinados tipos de infecção em doentes que recebem Soliris, ser- lhe- á fornecido um cartão, que terá de ter sempre consigo, com uma listagem dos sintomas de desencadeamento específicos.
This card is named: “Patient Safety Card”..
Este cartão chama- se “ Cartão de Segurança do Doente ”.
If you experience any of the following symptoms, you should immediately inform your doctor:
Se for afectado( a) por algum dos seguintes sintomas, deve informar de imediato o seu médico:
- bothersome headache with nausea or vomiting
- dores de cabeça incomodativas com náuseas ou vómitos;
- bothersome headache with a stiff neck or back
- dores de cabeça incomodativas com rigidez no pescoço ou nas costas;
- fever
- febre;
- fever and a rash
- febre e irritação cutânea;
- confusion
- confusão;
- severe muscle aches combined with flu-like symptoms
- dores musculares fortes associadas a sintomas do tipo gripal;
- sensitivity to light
- sensibilidade à luz.
Treatment for meningitis while travelling If you are travelling in a remote region where you are unable to contact your doctor or in which you find yourself temporarily unable to receive medical treatment, your doctor can make arrangements to issue, as a preventive measure, a prescription for an antibiotic to counter Neisseria meningitidis that you keep with you.
Tratamento para a meningite em viagem Se estiver a viajar numa região remota, onde não lhe seja possível contactar o seu médico ou onde se encontre temporariamente impossibilitado( a) de receber tratamento médico, o seu médico pode tomar providências no sentido de passar uma receita, como medida de prevenção, para um antibiótico que combata a Neisseria meningitidis e que deve levar consigo.
If you experience any of the symptoms amongst those cited above, you should take a tablet of antibiotic.
Se for afectado( a) por algum dos sintomas acima referidos, tome um comprimido do antibiótico.
You should bear in mind that you should see a doctor as soon as possible, even if you feel better after having taken the antibiotic tablets.
Tenha em mente que deve consultar um médico logo que possível, mesmo que se sinta melhor depois de ter tomado os comprimidos de antibiótico.
Infections Inform your doctor before you take Soliris if you have any infections.
Informe o seu médico antes de tomar Soliris se sofrer de quaisquer infecções.
Allergic reactions Soliris contains a protein and proteins can cause allergic reactions in some people.
Reacções alérgicas Soliris contém uma proteína e as proteínas podem causar reacções alérgicas em algumas pessoas.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar Soliris com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Interactions between your treatment with Soliris and food or drink are unlikely.
Utilizar Soliris com alimentos e bebidas Interacções entre o tratamento com Soliris e alimentos ou bebidas são pouco prováveis.
Women who are able to get pregnant should use adequate contraception methods during treatment and up to 5 months after treatment.
Mulheres em idade fértil As mulheres que possam engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante e até 5 meses depois do tratamento.
Ask your doctor or pharmacist for advice before using any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento.
Pregnancy Tell your doctor before starting treatment with Soliris if you are pregnant or plan to become pregnant..
Gravidez Antes de iniciar o tratamento com Soliris, informe o seu médico se estiver grávida ou se planear engravidar.
Soliris is not recommended during pregnancy.
Soliris não é recomendado durante a gravidez.
Breast-feeding Soliris may pass through your breast milk to your baby.
Aleitamento Soliris pode passar através do leite materno para o bebé.
Therefore, you should not breast-feed while using Soliris.
Por esse motivo, não deve amamentar enquanto estiver a utilizar Soliris.
22 The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
Condução de veículos e utilização de máquinas 23 Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
As with all medicines, you should ask for advice from your doctor.
Tal como acontece com todos os medicamentos, deve procurar aconselhamento junto do seu médico.
Elderly people There is no evidence to suggest that any special precautions are needed when older people (65 years and over) are treated – although experience is still limited.
Idosos Não existem provas que sugiram a necessidade de precauções especiais quando se procede ao tratamento de pessoas idosas (com 65 ou mais anos de idade), embora a experiência ainda seja limitada.
Children and adolescents Soliris has not been administered to patients less than 18 years of age.
Crianças e adolescentes Soliris não foi administrado a doentes com menos de 18 anos de idade.
Important information about some of the ingredients of Soliris This medicinal product contains 5.00 mmol sodium per dose (1 vial).
Informações importantes sobre alguns componentes de Soliris Este medicamento contém 5, 00 mmol de sódio por dose (1 frasco para injectáveis).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tomado em consideração pelos doentes sujeitos a uma dieta com restrição de sódio.
HOW TO USE SOLIRIS
COMO UTILIZAR SOLIRIS
Prior to beginning treatment, your doctor will discuss with you the importance of:
Antes de iniciar o tratamento, o seu médico discutirá consigo a importância de:
- Receiving a vaccine against meningitis,
- receber uma vacina contra a meningite,
- Becoming knowledgeable about symptoms associated with infections, and
- se familiarizar com os sintomas associados a infecções, e
- Being carefully monitored by your doctor following any discontinuation of Soliris treatment.
- ser cuidadosamente vigiado( a) pelo seu médico após eventual abandono do tratamento com
At least 14 days before you start treatment with Soliris, your doctor will administer a vaccine against meningitis if it was not previously administered or if your vaccination is outdated.
Pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento com Soliris, o seu médico administrará uma vacina contra a meningite, se esta não lhe tiver sido previamente administrada ou se o prazo da sua vacinação tiver sido ultrapassado.
Instructions for proper use The treatment will be given by your doctor or other health care provider by infusing a dilution of the Soliris vial from a drip bag through a tube directly into one of your veins.
Instruções para um uso adequado O tratamento será administrado pelo seu médico ou outro prestador de cuidados de saúde através da perfusão de uma diluição do frasco de Soliris a partir de um saco de perfusão, por meio de um tubo, directamente para uma das suas veias.
It is recommended that the beginning of your treatments, called the initial phase, will extend over 5 weeks, followed by a maintenance phase:
É aconselhável que o início dos seus tratamentos, a chamada fase inicial, se prolongue por 5 semanas e que seja seguida por uma fase de manutenção.
Initial Phase: • Every week for the first four weeks, your doctor will administer an intravenous infusion of diluted Soliris.
Fase inicial • Todas as semanas, ao longo das quatro primeiras semanas, o seu médico administrará uma perfusão intravenosa de Soliris diluído.
Each infusion will consist of a dose of 600 mg (2 vials of 30 ml) and will take approximately 30 minutes. • In the fifth week your doctor will administer an intravenous infusion of diluted Soliris at a dose of 900 mg (3 vials of 30 ml) over a 30 minute period.
Cada perfusão consistirá numa dose de 600 mg (2 frascos de 30 ml) e demorará cerca de 30 minutos. • Na quinta semana, o seu médico administrará uma perfusão intravenosa de Soliris diluído numa dose de 900 mg (3 frascos de 30 ml) ao longo de um período de 30 minutos.
Maintenance Phase: • After the fifth week, your doctor will administer 900 mg of diluted Soliris every two weeks as a long-term treatment.
Fase de manutenção • Após a quinta semana, o seu médico administrará 900 mg de Soliris diluído, de duas em duas semanas, sob a forma de um tratamento a longo prazo.
Following each infusion, you will be monitored for about one hour.
Após cada perfusão, ficará em observação durante cerca de uma hora.
Your doctor’s instructions should be carefully observed.
As instruções do seu médico devem ser cuidadosamente seguidas.
If you receive more Soliris than you should If you suspect that you have been accidentally administered a higher dose of Soliris than prescribed, please contact your doctor for advice.
Se receber mais Soliris do que deveria Caso suspeite de que lhe foi administrada acidentalmente uma dose de Soliris superior à prescrita, consulte o seu médico.
If you forget an appointment to receive Soliris If you forget an appointment, please contact your doctor immediately for advice and see section below “If you stop using Soliris”
Caso se tenha esquecido de uma consulta para receber Soliris Caso se esqueça de uma consulta, contacte de imediato o seu médico e consulte a secção abaixo “ Se parar de utilizar Soliris ”.
If you stop treatment with Soliris, your doctor will
Se parar de utilizar Soliris
23 discuss the possible side effects with you and explain the risks.
Se suspender o tratamento com Soliris, o seu médico discutirá consigo os possíveis efeitos secundários e explicará os riscos.
Your doctor will want to continue to monitor you closely.
O seu médico continuará a monitorizá- lo( a) de perto.
The risks of stopping Soliris include an increase in the destruction of your red blood cells, which may cause:
Os riscos da suspensão do tratamento com Soliris incluem um aumento da destruição dos glóbulos vermelhos, o que pode causar:
- A significant fall in your red blood cell counts (anaemia),
- uma diminuição significativa das contagens de glóbulos vermelhos (anemia),
- You to be confused or unalert,
- uma sensação de confusão ou de letargia,
- Chest pain, or angina,
- dor torácica ou angina do peito,
- An increase in your serum creatine level (problems with your kidneys), or
- um aumento do nível de creatina sérica (problemas com os rins), ou
- Thrombosis (blood clotting).
- trombose (coagulação sanguínea).
If you have any of these symptoms, contact your doctor.
Caso apresente quaisquer destes sintomas, contacte o seu médico.
Like all medicines, Soliris can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Soliris pode causar efeitos secundários.
The side effects caused by Soliris are usually mild or moderate.
Os efeitos secundários de Soliris são habitualmente ligeiros a moderados.
Your doctor will discuss the possible side effects with you and explain the risks and benefits of Soliris with you prior to treatment.
O seu médico discutirá consigo os efeitos secundários possíveis e explicará os riscos e benefícios de Soliris antes do tratamento.
If you are not sure what the side effects below are, ask your doctor to explain them to you.
Se tiver dúvidas sobre o significado dos efeitos secundários abaixo indicados, peça ao seu médico que lhe dê uma explicação.
Very common side effects (occurring in at least 1 in 10 patients) include: runny nose or sore throat, urinary infection (bladder infection), headaches, dizziness, nausea, diarrhoea, back pain, pain in joints, fever, and bruise.
Efeitos secundários muito frequentes (susceptíveis de afectarem mais de 1 em cada 10 doentes) incluem: corrimento nasal ou dores de garganta, infecção do tracto urinário (infecção da bexiga), dores de cabeça, tonturas, náuseas, diarreia, dor de costas, dor nas articulações, febre e hematomas (nódoas negras).
Common side effects (occurring in 5 or more out of 100 patients and less than 10 in 100 patients) include: herpes simplex (cold sores), sinus infection (sinusitis), viral infection, stomach flu (gastroenteritis), lung infection, insomnia, cough, sore throat, bloody nose, abdominal pain, constipation, vomiting, upper abdominal pain, itchy skin, rash, muscle aches, pain in the limbs (arms and legs), muscle cramp, fatigue, and influenza-like illness.
Efeitos secundários frequentes (susceptíveis de afectarem 5 ou mais doentes em cada 100 e menos de 10 doentes em cada 100) incluem: herpes simplex, sinusite, infecção viral, gastroenterite, infecção pulmonar, insónia, tosse, dores de garganta, hemorragias nasais, dor abdominal, obstipação, vómitos, dor abdominal superior (dor de estômago), prurido cutâneo (comichão na pele), erupção cutânea, dores musculares, dor nos membros (braços e pernas), cãibras musculares, fadiga e doença do tipo gripal.
If any of these side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum destes efeitos secundários se tornar grave, ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe de imediato o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE SOLIRIS
COMO CONSERVAR SOLIRIS
Keep out of the reach of children.
Manter fora do alcance das crianças.
Do not use Soliris after the expiry date which is stated on the label after “EXP”.
Não utilize Soliris após expiração o prazo de validade impresso no rótulo a seguir a “ VAL. ”.
After dilution, the product should be used immediately within 24 hours.
Após a diluição, o produto deve ser utilizado imediatamente, nas 24 horas subsequentes.
What Soliris contains
25 Qual a composição de Soliris
The active substance is eculizumab (300 mg/30 ml in a vial corresponding to 10 mg/ml).
A substância activa é eculizumab (300 mg/ 30 ml num frasco, correspondentes a uma concentração de 10 mg/ ml).
- sodium phosphate monobasic
- fosfato monossódico
- sodium phosphate dibasic
- fosfato de sódio dibásico
- sodium chloride
- cloreto de sódio
- polysorbate 80 (vegetable origin)
- polissorbato 80 (origem vegetal)
Solvent: water for injections
Solvente: água para injectáveis
What Soliris looks like and contents of the pack Soliris is presented as a concentrate for solution for infusion (30 ml in a vial – pack size of 1).
Qual o aspecto de Soliris e conteúdo da embalagem Soliris é apresentado na forma de concentrado para solução para perfusão (30 ml num frasco – embalagem com 1 frasco).
Soliris is a clear and colorless solution.
Soliris é uma solução transparente e incolor.
Alexion Europe SAS 54-56 Avenue Hoche 75008 Paris Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 France
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Alexion Europe SAS 54- 56 Avenue Hoche 75008 Paris Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 França
Almac Pharma Service Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD United Kingdom
Fabricante Almac Pharma Service Seagoe Industrial Estate Craigavon BT63 5QD Reino Unido
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18 alexion.france@alxn.com
60 52 18
alexion.france@alxn.com
Eesti Österreich Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris Prantsusmaa Tel: +33 (0) 1 56 60 52 18
France Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris France
27 France Alexion Pharma France 56 avenue Hoche 75008 Paris France
This leaflet was last approved in June 2007.
Este folheto foi aprovado pela última vez em Junho 2007.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. europa. eu.
Instructions for Use for Healthcare Professionals Handling Soliris
Instruções de utilização para profissionais de saúde Manuseamento de Soliris
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde.
1- How is Soliris supplied?
1 - Como é apresentado Soliris?
Each vial of Soliris contains 300 mg of active ingredient in 30 ml of product solution.
Cada frasco de Soliris contém 300 mg da substância activa em 30 ml de solução do produto.
2- Before Administration Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly for the respect of asepsis.
2 - Antes da administração A reconstituição e a diluição devem ser realizadas de acordo com as regras das boas práticas, em particular no que respeita à assepsia.
Soliris should be prepared for administration by a qualified healthcare professional using aseptic technique. • Inspect visually Soliris solution for particulate matter and discolouration • Withdraw the required amount of Soliris from the vial(s) using a sterile syringe. • Transfer the recommended dose to an infusion bag. • Dilute Soliris to a final concentration of 5 mg/ml (initial concentration divided by 2) by adding the appropriate amount of diluent to the infusion bag.
Soliris deve ser preparado para administração por um profissional de saúde qualificado utilizando técnica asséptica. • Inspeccione visualmente a solução de Soliris para a detecção de partículas e descoloração. • Retire a quantidade necessária de Soliris do( s) frasco( s) utilizando uma seringa estéril. • Transfira a dose recomendada para um saco de perfusão. • Dilua Soliris para uma concentração final de 5 mg/ ml (concentração inicial dividida por 2) adicionando a quantidade adequada de diluente ao saco de perfusão.
For 600mg doses, use 60 ml of Soliris (10mg/ml) and add the same volume of diluent.
Para doses de 600 mg, use 60 ml de Soliris (10 mg/ ml) e adicione o mesmo volume de diluente.
For 900 mg use 90 ml of Soliris and add 90 ml of diluent.
Para 900 mg, use 90 ml de Soliris e adicione 90 ml de diluente.
The final volume of a 5 mg/ml diluted Soliris solution is 120 ml for 600 mg doses or 180 ml for 900 mg doses.
O volume final de uma solução diluída com 5 mg/ ml de Soliris é de 120 ml para doses de 600 mg ou 180 ml para doses de 900 mg.