qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
A administração de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados em doentes com hiperplasia da próstata resulta numa melhoria significativa da urodinâmica e dos sintomas, como resultado de um bloqueio selectivo dos adrenoreceptores alfa localizados no estroma muscular da próstata, cápsula e colo da bexiga.
Most of the patients with prostatic hyperplasia are controlled with the initial dose.
A maior parte dos doentes com hiperplasia da próstata são controlados com a dose inicial.
Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
A doxazosina revelou ser um bloqueador eficaz dos adrenoreceptores alfa do subtipo 1A que perfazem mais de 70% dos subtipos adrenérgicos da próstata.
Throughout the recommended dosage range, Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has only a minor or no effect on blood pressure in normotensive benign prostatic hyperplasia (BPH) patients.
Em toda a gama posológica recomendada, Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados apresenta apenas um ligeiro efeito ou nenhum efeito na tensão arterial dos doentes com hiperplasia benigna da próstata (HPB) normotensos.
12/ 24 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Após administração oral de doses terapêuticas, a doxazosina de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados é bem absorvida atingindo níveis sanguíneos máximos, gradualmente, 6 a 8 horas após a administração da dose.
Peak plasma levels are approximately one third of those of the same dose of immediate release doxazosin tablets.
Os níveis plasmáticos máximos correspondem, aproximadamente, a um terço dos que são obtidos com a mesma dose de comprimidos de libertação imediata de doxazosina.
Trough levels at 24 hours are, however, similar.
Os níveis mínimos às 24 horas são, contudo, similares.
The pharmacokinetic properties of doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names lead to a minor variation in plasma levels.
As propriedades farmacocinética da doxazosina de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados comprimidos de libertação prolongada levam a uma variação ligeira dos níveis plasmáticos.
Peak/ trough ratio of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
A razão máxima/ mínima de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados corresponde a menos de metade da dos comprimidos de libertação imediata de doxazosina.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
A biodisponibilidade relativa da doxazosina de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados no estado estacionário foi de 54% com a dose de 4 mg e 59% com a dose de 8 mg, em comparação com a formulação de libertação imediata.
App.
Aprox.
98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
98% de doxazosina está ligada às proteínas do plasma.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
A doxazosina é extensivamente metabolizada, sendo < 5% excretada na forma de produto inalterado.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
A doxazosina é principalmente metabolizada por O- desmetilação e por hidroxilação.
Elimination:
13/ 25 Eliminação:
The plasma elimination is biphasic with the terminal elimination half-life being 22 hours and hence this provides the basic for once daily dosing
A eliminação plasmática é bifásica, com uma semivida de eliminação terminal de 22 horas e, portanto, isto fornece a base para que a administração da dose seja de uma vez por dia.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in the elderly have shown no significant alterations compared to younger patients.
Os estudos de farmacocinética com doxazosina efectuados nos idosos não revelaram haver alterações significativas em comparação com os doentes mais jovens.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in patients with renal impairment also showed no significant alterations compared to patients with normal renal function.
Os estudos de farmacocinética efectuados com doxazosina em doentes com disfunção renal também não revelaram quaisquer alterações significativas em comparação com os doentes com função renal normal.
Liver impairment:
Disfunção hepática:
There are only limited data in patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Existem apenas dados limitados nos doentes com disfunção hepática e sobre os efeitos de medicamentos que se sabe influenciarem o metabolismo hepático (por ex., cimetidina).
40%.
Num estudo clínico com 12 indivíduos com disfunção hepática moderada, a administração de uma dose única de doxazosina resultou num aumento da AUC correspondente a 43% e a uma redução da depuração oral de, aprox., 40%.
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4.).
A terapêutica com doxazosina deve ser efectuada com cuidado nos doentes com disfunção hepática (ver secção 4. 4.).
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e carcinogenicidade.
Studies in pregnant rabbits and rats at daily doses resulting in plasma concentrations 4 and 10 times the human exposure (Cmax and AUC), respectively, revealed no evidence of harm to the foetus.
Estudos efectuados em coelhas e ratos fêmeas grávidas, com doses diárias resultando em concentrações plasmáticas 4 a 10 vezes superiores à exposição humana (Cmax e AUC), respectivamente, não revelaram haver evidências de lesão para o feto.
A dosage regime of 82 mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
Associou- se um regime posológico de 82 mg/ kg/ dia (8 vezes superior à exposição humana) a uma redução da sobrevivência fetal.
Studies in lactating rats given a single oral dose of radioactive doxazosin gave an accumulation in the breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
Estudos efectuados em ratos fêmeas a amamentar às quais se administrou uma dose única oral de doxazosina radioactiva originou uma acumulação no leite materno com uma concentração máxima cerca de 20 vezes superior à concentração plasmática materna.
Radioactivity was found to cross the placenta following oral administration of labelled doxazosin to pregnant rats.
Verificou- se que a radioactividade atravessa a placenta após a administração oral de doxazosina marcada em ratos fêmeas grávidas.
13/ 24 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate
Macrogol Celulose microcristalina Povidona K 29- 32 Butil- hidroxitolueno (E321) α- tocoferol Sílica anidra coloidal Estearil fumarato de sódio
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Dispersion 30 per cent Silica, colloidal anhydrous Macrogol 1300-1600 Titanium dioxide (E171)
14/ 25 Dispersão a 30% de copolímero de ácido metacrílico – etil acrilato (1: 1) Sílica anidra coloidal Macrogol 1300- 1600 Dióxido de titânio (E171)
PVC/ PVDC/ aluminium blister.
Blister de PVC/ PVDC/ alumínio.
20, 28, 30, 50, 98, 100 and 500 prolonged-release tablets (Normal blister:
20, 28, 30, 50, 98, 100 e 500 comprimidos de libertação prolongada (blister normal:
20, 30, 50, 100, 500; calendar blister:
20, 30, 50, 100, 500; blister calendarizado:
28, 98; unit dose blister:
28, 98; blister em dose unitária:
30x1, 50x1, and 100x1)
30x1, 50x1 e 100x1) É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
7 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
[To be completed nationally]
[A completar a nível nacional]
14/ 24 8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
15/ 25 10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO
15/ 24 LABELLING
16/ 25 ROTULAGEM
16/ 24 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
17/ 25 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names {See Annex I] Doxazosin
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [ver Anexo I] Doxazosina
Each prolonged-release tablet contains 4 mg of doxazosin (as mesilate).
Cada comprimido de libertação prolongada contém 4 mg de doxazosina (na forma de mesilato).
20 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 30 prolonged-release tablets 50 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets 100 prolonged-release tablets 500 prolonged-release tablets
20 comprimidos de libertação prolongada 28 comprimidos de libertação prolongada 30 comprimidos de libertação prolongada 50 comprimidos de libertação prolongada 98 comprimidos de libertação prolongada 100 comprimidos de libertação prolongada 500 comprimidos de libertação prolongada
18/ 24 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
19/ 25 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] Doxazosin
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [ver Anexo I] Doxazosina
19/ 24 PACKAGE LEAFLET
20/ 25 FOLHETO INFORMATIVO
20/ 24 PACKAGE LEAFLET:
21/ 25 FOLHETO INFORMATIVO:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names [See Annex I] (Doxazosin)
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados [ver Anexo I] (Doxazosina)
It may harm them,
NÃO deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes
What Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is and what it is used for 2.
O que é Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados e para que é utilizado 2.
Before you take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names 3.
Antes de tomar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 3.
How to take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names 4.
Como tomar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 4.
How to store Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names 6.
Como conservar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados 6.
1 WHAT CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES IS AND WHAT IT IS USED FOR
1 O QUE É CARDOREG 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA E NOMES ASSOCIADOS E PARA QUE É UTILIZADO
Your doctor may have prescribed Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names because your blood pressure is high, which if left uncontrolled can increase the risk of heart disease or stroke.
O seu médico pode ter receitado Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados porque a sua tensão arterial está alta, a qual se permanecer descontrolada pode aumentar o seu risco de ter uma doença cardíaca ou um acidente vascular cerebral.
The active ingredient in your tablets, doxazosin, belongs to a group of medicines known as alpha-blockers.
A substância activa dos seus comprimidos, a doxazosina, pertence a um grupo de medicamentos conhecido por bloqueadores alfa.
These medicines work by widening your blood vessels, making it easier for your heart to pump blood through them.
Estes medicamentos funcionam alargando os seus vasos sanguíneos tornando mais fácil para o seu coração bombear o sangue através dos mesmos.
This helps to lower raised blood pressure.
Isto ajuda a baixar a tensão arterial elevada.
Or you may have been prescribed Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names because you have enlargement of the prostate gland (prostatic hyperplasia).
Ou pode ter- lhe sido receitado Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados porque tem a próstata aumentada (hiperplasia da próstata).
This makes it difficult to pass urine.
Isto dificulta a micção.
The prostate gland is just underneath the bladder in men.
A próstata encontra- se mesmo por baixo da bexiga, nos homens.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names works by relaxing muscle around the bladder exit and prostate gland, making it easier to pass urine.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados funciona relaxando os músculos à volta da saída da bexiga e da próstata, facilitando a micção.
2 BEFORE YOU TAKE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
2 ANTES DE TOMAR CARDOREG 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA E NOMES ASSOCIADOS
Do not take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you are allergic to doxazosin or to any of the ingredients listed above • if you know that you are sensitive to quinazolines (e. g. prazosin, terazosin) which is the chemical family of medicines to which doxazosin belongs • if you suffer or have suffered from any form of obstruction of the digestive tract • if you have an infection or an obstruction of the urinary tract or bladder stones • if you suffer from kidney problems, overflow incontinence (you do not feel the urge to urinate) or anuria (your body is not producing any urine) • if you are breast-feeding
Não tome Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados • se tem alergia à doxazosina ou a qualquer outro componente listado acima • se sabe que é sensível às quinazolinas (por ex., prazosina, terazosina) que constituem a família química dos medicamentos à qual pertence a doxazosina • se sofre ou se alguma vez sofreu de alguma forma de obstrução do tracto digestivo • se tem uma infecção ou uma obstrução do tracto urinário ou cálculos na bexiga
Take special care with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you suffer from liver problems • if you suffer from acute heart disease such as pulmonary oedema or heart failure 21/ 24 Taking other medicines You should always tell your doctor about any medicines you are taking.
Tome especial cuidado com Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados • se sofre de problemas hepáticos • se sofre de uma doença cardíaca aguda como edema pulmonar ou insuficiência cardíaca
This includes any medicines you have bought for yourself, as well as those prescribed for you by a doctor.
Tomar outros medicamentos Informar o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Some medicines may interact with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Alguns medicamentos podem interagir com Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados.
These include: • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) • Other medicines used in the treatment of high blood pressure • Oestrogens • Dopamine, ephedrine, adrenaline, metaraminol, metoxamine, phenylephrine (medicines used for the treatment of heart problems)
Estes incluem: • Fármacos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) • Outros medicamentos utilizados no tratamento da tensão arterial elevada • Estrogénios • Dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminol, metoxamina, fenilefrina (medicamentos utilizados no tratamento de problemas cardíacos)
Taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names with food and drink Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or after food.
Tomar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados com alimentos e bebidas Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser tomado com alimentos ou após a sua ingestão.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names if you are pregnant or breast-feeding.
Gravidez e aleitamento Não tome Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados se estiver grávida ou a amamentar.
Speak to your doctor first.
Fale primeiro com o seu médico.
Driving and using machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause drowsiness.
Condução de veículos e utilização de máquinas Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode causar sonolência.
Be especially careful when you take you first start taking the tablets.
Tenha um cuidado especial quando começar a tomar os comprimidos pela primeira vez.
If this happens do not drive or operate machinery.
Quando isto acontecer não conduza nem utilize máquinas.
3 HOW TO TAKE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
3 COMO TOMAR CARDOREG 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA E NOMES ASSOCIADOS
Always take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names exactly as your doctor has told you.
Tomar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados sempre de acordo com as indicações do médico.
The label on the carton will tell you how many tablets you should take and when.
O rótulo na embalagem exterior indicar- lhe- á quantos comprimidos deve tomar e quando.
The tablets should be swallowed whole with a glass of water.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água.
Do not crush or chew the tablets.
Não esmague ou mastigue os comprimidos.
Adults and the elderly:
Adultos e idosos:
The dose of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is the same whether you are taking it for high blood pressure or to treat the symptoms of prostatic hyperplasia.
A dose de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados é a mesma, independentemente de estar a tomar o medicamento devido à tensão arterial elevada ou para tratar os sintomas da hiperplasia da próstata.
The usual dose is one tablet each day.
A dose habitual é de um comprimido por dia.
Your doctor may increase your dose to the maximum recommended dose of two tablets each day.
O seu médico pode aumentar a sua dose para uma dose máxima recomendada de dois comprimidos por dia.
If you take more Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names than you should If you take too many tablets, the most likely symptoms would be a feeling of light-headedness or dizziness due to a fall in blood pressure.
Se tomar mais Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados do que deveria Se tomar demasiados comprimidos, os sintomas mais prováveis seriam uma sensação de atordoamento ou tonturas devido a uma descida da tensão arterial.
You should lie down on your back with your feet higher than your head.
Deve deitar- se de costas com os pés num plano superior à cabeça.
Contact your nearest casualty department or tell your doctor or pharmacist immediately.
Contacte o serviço de urgência mais próximo ou fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico.
Take this leaflet and any left-over tablets with you, so the doctor knows what you have taken.
Leve este folheto e quaisquer comprimidos de sobra consigo para que o médico possa saber o que é que tomou.
If you forget to take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Try to take your tablets daily as prescribed.
23/ 25 Caso se tenha esquecido de tomar Cardoreg 4 mg, comprimidos de libertação prolongada e nomes associados Tente tomar os seus comprimidos diariamente conforme prescrito.
However, if you miss a dose, just take it as soon as you remember.
Contudo, se se esquecer de uma dose, tome- a assim que se lembrar.
Do not take two doses at the same time.
Não tome duas doses ao mesmo tempo.
If you stop taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Do not stop taking your medicine without consulting your doctor.
Se parar de tomar Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados Não deixe de tomar o seu medicamento sem consultar o seu médico.
Like all medicines, Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause side effects, although not everybody gets them.
4 EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
Common side effects that may occur (in between 1 in 10 people and 1 in 100 people) are:
Os efeitos secundários frequentes que podem ocorrer (entre 1 em 10 pessoas e 1 em 100 pessoas) são:
- muscle cramps, tiredness, sleepiness, generally feeling unwell, headache
- cãibras musculares, cansaço, sonolência, sensação geral de mal- estar, dores de cabeça
- palpitations, chest pain
- palpitações, dores no peito
- giddiness or dizziness especially on getting up from a sitting or lying position
- vertigens ou tonturas, especialmente ao levantar- se a partir de uma posição sentada ou
- rhinitis (runny nose or stuffiness), shortness of breath
- rinite (corrimento ou congestão nasal), falta de ar
- constipation, indigestion or heartburn
- obstipação, indigestão ou azia
- oedema (swelling of the feet or ankles),
- edema (inchaço dos pés ou tornozelos),
- increased need to pass urine, increased volume of urine passed, delayed
- aumento da necessidade de urinar, aumento do volume de urina,
ejaculation
ejaculação retardada
- weakness
- fraqueza
Uncommon side effects that may occur (in between 1 in 100 people and 1 in 1000 people) are:
Os efeitos secundários pouco frequentes que podem ocorrer (entre 1 em 100 pessoas e 1 em 1000 pessoas) são:
- thirst, low levels of potassium in the blood, gout
- sede, baixos níveis de potássio no sangue, gota
- nightmares, memory loss, mood changes
- pesadelos, perda de memória, alterações de humor
- muscle tremor, muscle stiffness
- tremores musculares, rigidez muscular
- watery eyes, intolerance to light
- olhos lacrimejantes, intolerância à luz
- ringing or noise in the ears
- zumbido ou barulho nos ouvidos
- irregular heartbeat, angina, slow or fast heartbeat,
- batimento cardíaco irregular, angina, batimento cardíaco lento ou rápido,
- fainting, especially on getting up from a sitting or lying position,
- desmaios, especialmente ao levantar- se a partir de uma posição sentada ou deitada,
- nosebleeds, difficulty in breathing, cough, inflammation of the throat
- hemorragia nasal, dificuldade em respirar, tosse, inflamação na garganta
- lack of appetite or increased appetite, taste disturbances
- falta de apetite ou aumento do apetite, distúrbios do sabor
- hair loss, swelling of the face or other parts of the body
- perda de cabelo, inchaço da face ou de outras partes do corpo
- painful joints or muscles, muscle weakness
- articulações ou músculos dolorosos, fraqueza muscular
- incontinence, pain on passing urine
- incontinência, dor ao urinar
- flushing, fever, shivering
- rubores, febre, arrepios
Rare side effects that may occur (in between 1 in 1000 people and 1 in 10,000 people) are:
Os efeitos secundários raros que podem ocorrer (entre 1 em 1000 pessoas e 1 em 10 000 pessoas) são:
- low blood sugar levels
- baixos níveis de açúcar no sangue
- depression, agitation
- depressão, agitação
- tingling in the hands and feet
- formigueiro nas mãos e nos pés
- swelling of the larynx (voice box)
- inchaço da laringe (cordas vocais)
- abdominal pain, diarrhoea, being sick
- dor abdominal, diarreia, enjoos
- jaundice, increases in liver enzymes
- icterícia, aumento das enzimas hepáticas
- rash, itching, redness
- reacção na pele, comichão, vermelhidão
- inability to achieve an erection, painful persistent erections.
- incapacidade em conseguir uma erecção, erecções dolorosas e persistentes.
Very rare side effects that may occur (in less than 1 in 10,000 people) are:
Os efeitos secundários muito raros que podem ocorrer (em menos de 1 em 10 000 pessoas) são:
- low white blood cells: low blood platelets, which may result in bruising or easy
24/ 25 baixo número de glóbulos brancos: baixo número de plaquetas, o que pode resultar em
bleeding
nódoas negras ou em sangramento fácil
5 HOW TO STORE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
5 COMO CONSERVAR CARDOREG 4 MG COMPRIMIDOS DE LIBERTAÇÃO PROLONGADA E NOMES ASSOCIADOS
Do not use Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Não utilize Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister.
23/ 24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
These measures will help to protect the environment.
Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
6 FURTHER INFORMATION
6 OUTRAS INFORMAÇÕES
What Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names contains:
Qual a composição de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados:
- The active substance is doxazosin (as the mesilate).
- A substância activa é doxazosina (na forma de mesilato).
One prolonged-release tablet contains 4,85 mg doxazosin mesilate corresponding to 4 mg doxazosin
Um comprimido de libertação prolongada contém 4, 85 mg de mesilato de doxazosina correspondente a 4 mg de doxazosina
- The other ingredients are polyethylene oxide, microcrystalline cellulose, povidone, α -
- Os outros ingredientes são óxido de polietileno, celulose microcristalina, povidona, α- tocoferol,
tocopherol, colloidal anhydrous silica, sodium stearyl fumarate, methacrylic acid – ethyl acrylate co-polymer (1:1), macrogol, and titanium dioxide (E171).
sílica anidra coloidal, estearil fumarato de sódio, copolímero de ácido metacrílico - etil acrilato (1: 1), macrogol e dióxido de titânio (E171).
What Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names looks like and contents of the pack:
Qual o aspecto de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados e conteúdo da embalagem:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names are white, round, biconvex tablets with bossing “ DL” on one side.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados são comprimidos brancos, redondos, biconvexos com a marcação “ DL ” num dos lados.
They are available in PVC/ PVDC/ aluminium blisters packs of 28 tablets [20, 30, 50, 98, 100 and 500 tablets].
Apresentam- se em embalagens blister de PVC/ PVDC/ alumínio de 28 comprimidos [20, 30, 50, 98, 100 e 500 comprimidos].
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
Este medicamento está autorizado nos Estados Membros do EEE sob os seguintes nomes:
[To be completed on finalisation of the procedure]
[A completar ao finalizar- se o procedimento]
This leaflet was last approved in [To be completed nationally].
Este folheto foi aprovado pela última vez em [a ser completado a nível nacional].
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 2 DO ARTIGO 29. º 1 PARA Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI):
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (doxazosin) is a receptor alfa blocking agent used in the treatment of patients with essential hypertension and in the symptomatic treatment of patients with benign prostatic hyperplasia.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas (Doxazosina) é um agente bloqueador dos receptores alfa utilizado no tratamento de doentes com hipertensão essencial e no tratamento sintomático de doentes com hiperplasia prostática benigna.
Pharmcom OY submitted applications for mutual recognition of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
Pharmcom OY apresentou pedidos de reconhecimento mútuo de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas com base na autorização de introdução no mercado concedida pela Dinamarca em 30 de Setembro de 2002.
The Mutual Recognition Procedure started on 25 May 2005.
O procedimento de reconhecimento mútuo foi iniciado em 25 de Maio de 2005.
Czech Republic, Hungary, Poland, Slovakia, and United Kingdom.
O Estado- Membro de referência foi a Dinamarca e os Estados - Membros interessados foram: a República Checa, a Hungria, a Polónia, a Eslováquia e o Reino Unido.
These Member States were not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estes Estados- Membros não conseguiram chegar a acordo sobre o reconhecimento mútuo da autorização de introdução no mercado concedida pelo Estado- Membro de referência.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2006.
A Dinamarca apresentou os motivos de divergência à EMEA em 3 de Março de 2006.
The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food.
O objectivo da consulta era determinar se o Cardoreg 4mg comprimidos de libertação prolongada diferia significativamente, no que se refere ao perfil de libertação, do medicamento originador, com uma possível incidência acrescida de eventos adversos, como tonturas e hipotensão; se existiam diferenças importantes no desempenho dos lotes de teste na fase de dose única dos estudos 5208 e 1995; e se o requerente não observou as normas orientadoras do CHMP sobre a concepção de estudos de bioequivalência, nomeadamente no que respeita ao efeito dos alimentos.
The arbitration procedure started on 23 March 2006.
O procedimento de arbitragem teve início em 23 de Março de 2006.
The CHMP appointed Dr.
O CHMP nomeou o Dr.
Lekkerkerker (Netherlands) as Rapporteur and Dr.
Lekkerkerker (Países Baixos) para relator e o Dr.
Hudson (United Kingdom) as Co-rapporteur.
Hudson (Reino Unido) para co- relator.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 08 April 2006.
Foram prestados esclarecimentos por escrito pelo titular da autorização de introdução no mercado em 8 de Abril 2006.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
Foram dadas explicações orais pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado em 27 de Junho de 2006.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Na sua reunião de Junho de 2006, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, considerou que a relação benefício/ risco do medicamento Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas é favorável, que as objecções levantadas não devem constituir impedimento para a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado e que o Resumo das Características do Medicamento, o rótulo e o Folheto Informativo do Estado- Membro de referência devem ser alterados.
A positive opinion was adopted 28 June 2006.
Foi adoptado um parecer favorável em 28 de Junho de 2006.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11/ 10/ 2006.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 11/ 10/ 2006
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 N. º 2 do artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA DOS NOMES DOS MEDICAMENTOS, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO, REQUERENTES, TITULARES DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODULÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS MEMBROS
Marketing Authorisation Holder
Titular de Autorização de Introdução no Mercado
Powder for solution for injection or infusion
Pó para solução injectável ou para perfusão
Intramuscular and intravenous use
Via intramuscular e intravenosa
3 ANNEX II
3 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CEFTRIAXONE TYROL PHARMA AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DA CEFTRIAXONA TYROL PHARMA E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (ver Anexo I)
Ceftriaxone is an antibiotic, a semisynthetic cephalosporin of the third generation.
A ceftriaxona é um antibiótico, uma cefalosporina semi- sintética de terceira geração.
It is bactericidal against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria by inhibiting the mucopeptide synthesis in the bacterial cell wall.
Tem uma acção bactericida contra uma série de bactérias Gram- positivas e Gram- negativas mediante a inibição da síntese dos mucopeptídeos na parede celular das bactérias.
Its effectiveness in a number of clinically relevant infections has been established during more than ten years of therapeutical use.
A sua eficácia contra uma série de infecções clinicamente relevantes foi estabelecida em mais de dez anos de uso terapêutico.
Following parenteral administration the substance penetrates into almost all body-tissues, including the cerebro spinal fluid.
Após a administração parentérica, a substância penetra em quase todos os tecidos do organismo, incluindo o fluido cerebro- espinal.
Ceftriaxone distributes primarily into extracellular water, shows concentration dependant binding to albumin and in normal adults, has a relatively long biologic half-life (t 1/ 2) is eliminated equally by glomerular filtration and biliary secretion
A ceftriaxona distribui- se principalmente na água extracelular, demonstra uma ligação à albumina dependente da concentração e, em adultos normais, apresenta uma semi- vida biológica relativamente longa (t 1/ 2), sendo eliminada em igual proporção por filtração glomerular e secreção biliar.
The Applicant/ MAH was asked to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 28 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day.
Solicitou- se ao Requerente/ titular da AIM que discutisse a relação risco/ benefício das diferentes recomendações de dose para recém- nascidos, em especial no que se refere à diferenciação entre recém- nascidos até aos 14 dias de idade e de 15 a 28 dias de idade, bem como em relação à utilização de uma dose superior a 50mg/ kg/ dia.
The applicant has presented a number of publications from the literature in order to discuss the rational for deviation from the ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) and the basis of differentiation of 0-14 and 15-28 days instead of the more general definition of neonates as ‘ up to 28 days after birth’, as well as the different dosing regimens used.
O requerente apresentou uma série de publicações da literatura de referência, visando discutir os fundamentos terapêuticos para o desvio em relação à ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (norma orientadora da ICH sobre investigação clínica de medicamentos na população pediátrica) (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) e a base da diferenciação entre 0- 14 e 15- 28 dias em vez de uma definição mais geral de recém- nascidos de ‘ até 28 dias após o nascimento ’, bem como dos diferentes regimes de dose utilizados.
Benefit/ risk considerations
Considerações relativas a riscos/ benefícios
The majority of the studies used 50 mg/ kg/ day in neonates in the treatment of infections.
A maioria dos estudos utilizou uma dose de 50 mg/ kg/ dia em recém- nascidos, para o tratamento de infecções.
Limited data has been presented that shows use of doses in excess of 50mg / kg/ din neonates in situation other than meningitis.
Foram apresentados dados limitados que demonstrem a utilização de doses superiores a 50 mg/ kg/ dia em recém- nascidos com outro estado clínico que não a meningite.
During the first few weeks of life the ability to clear ceftriaxone changes although the exact time point at which this occurs has not been truly determined.
Ao longo das primeiras semanas de vida, a capacidade de eliminação da ceftriaxona altera- se, embora não tenha sido verdadeiramente determinado o momento exacto em que essa alteração ocorre.
Despite the limited and somehow old scientific data, intensive search by the applicant did not reveal scientific evidence which makes it necessary to change these dosage recommendations which are authorised since years without safety concerns in several Member States.
Apesar dos dados limitados e, de algum modo, antigos, uma investigação intensiva efectuada pelo requerente não encontrou provas científicas no sentido de ser necessário alterar estas recomendações de dose, autorizadas há vários anos sem preocupações de segurança em diversos Estados- Membros.
The WHO recommends even 80 mg/ kg/ day respectively 2 x 50mg/ kg/ every 12 hours (max single dose 4g) in meningitis for young infants aged between 7 days and 2 months.
A OMS recomenda mesmo 80 mg/ kg/ ida, respectivamente 2 x 50mg/ kg/ cada 12 horas (dose única máxima 4g) para a meningite em bebés com idades compreendidas entre os 7 dias e os 2 meses.
The proposed dosage range from 20-50-80 mg/ kg/ day allows the continuation of long lasting therapeutic experience supported by the recommendations of learned societies.
O intervalo de dosagem proposto de 20- 50- 80 mg/ kg/ dia permite continuar a experiência terapêutica de há longa data, sustentada pelas recomendações dos meios académicos.
Nonetheless it was agreed that ceftriaxone is contraindicated in hyperbilirubinaemic newborn and preterm newborn because in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
No entanto, decidiu- se que a ceftriaxona está contraindicada em recém- nascidos hiperbilirrubinémicos e pré- termo, dado estudos in vitro terem demonstrado que a ceftriaxona pode afastar a bilirrubina da sua ligação à albumina sérica, sendo nestes doentes possível o desenvolvimento de encefalopatia bilirrubínica.
In addition further to some reports of fatal evolution, it was agreed to contraindicate ceftriaxone in newborn requiring concomitant calcium treatment because of rarely severe adverse reactions reported in preterm and full-term newborns, some of them being fatal.
Para além de alguns relatórios de evolução fatal, determinou- se que a ceftriaxona está contraindicada nos recém- nascidos que necessitem de tratamento concomitante com cálcio devido a relatos de casos raros de reacções adversas graves em recém- nascidos pré- termo e de termo, alguns deles fatais.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Estes recém- nascidos tinham sido tratados com ceftriaxona e cálcio intravenosos.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alguns tinham recebido ceftriaxona e cálcio em alturas diferentes e com tubos intravenosos diferentes.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
Observaram- se precipitações de ceftriaxona– cálcio nos pulmões e rins destes recém- nascidos pré - termo mortos.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
O elevado risco de precipitação deve- se ao reduzido volume sanguíneo dos recém - nascidos.
Moreover half life is longer than in adults.
Além disso, a semi- vida é mais prolongada nos adultos.
Therefore taking into the consideration the long clinical experience in terms of efficacy and safety with the proposed posology further clinical trials was considered unnecessary.
Por conseguinte, considerando a longa experiência clínica em termos de eficácia e segurança da posologia proposta, foi considerada desnecessária a realização de ensaios clínicos adicionais.
The CHMP therefore agreed to recommend the following dosage recommendation:
Consequentemente, o CHMP decidiu apresentar a seguinte recomendação de dose:
6 Normal dosage The usual dose is 1-2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
4 A dose habitual é de 1- 2 g de ceftriaxona, administrada uma vez por dia (a cada 24 horas).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
Nos casos de infecção grave ou infecções causadas por microorganismos moderadamente sensíveis, a dose pode ser elevada até 4 g administrados uma vez por dia, por via intravenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
Bebés recém- nascidos (0 – 14 dias de idade):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20 – 50 mg por kg de peso corporal, por via intravenosa, uma vez por dia (intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
Nos casos de infecção grave, não deve ser ultrapassada a dose diária de 50 mg por kg de peso corporal.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Crianças com 15 dias- 12 anos de idade com um peso corporal < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
20- 80 mg por kg de peso corporal, por via intravenosa, uma vez por dia (intervalos de 24 horas).
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (refer to:
Nos casos de infecção grave, não deve ser ultrapassada a dose diária de 80 mg por kg de peso corporal, excepto nos casos de meningite (consultar:
Special dosage recommendations).
Recomendações especiais de dosagem).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (s. above).
As crianças com um peso corporal de 50 kg, ou mais, recebem a dose de adulto, uma vez por dia (ver em cima).
Special dosage recommendations Meningitis:
Recomendações especiais de dosagem Meningite:
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
O tratamento é iniciado com 100 mg por kg de peso corporal, uma vez por dia – não excedendo os 4 g diários.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Uma vez determinada a sensibilidade do patogénio, poder- se- á reduzir a dose em conformidade.
In new-born infants 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Em recém- nascidos com 0 – 14 dias de idade, a dose não deverá ser superior a 50 mg/ kg/ 24 h.
The CHMP agreed also on the following changes to the SPC:
O CHMP determinou igualmente as seguintes alterações ao RCM:
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Os recém- nascidos hiperbilirrubinémicos e pré- termo não devem ser tratados com ceftriaxona.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Estudos in vitro demonstraram que a ceftriaxona pode afastar a bilirrubina da sua ligação à albumina sérica, sendo nestes doentes possível o desenvolvimento de encefalopatia bilirrubínica.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborn.
Tratamento com cálcio devido ao risco de precipitação de sal de ceftriaxona- cálcio em recém - nascidos de termo.
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
A ceftriaxona poderá precipitar na vesícula e nos rins, sendo então detectável sob a forma de sombreados em ecografia (ver secção 4. 8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of Ceftriaxone on a body weight basis.
Pode acontecer em doentes com qualquer idade, mas é mais provável em bebés e crianças pequenas, os quais recebem normalmente uma dose mais elevada de ceftriaxona relativamente ao peso corporal.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis - because of the increased risk of biliary precipitates.
Em crianças, deve evitar- se a administração de doses superiores a 80mg/ kg de peso corporal – excepto nos casos de meningite – devido ao risco mais elevado de formação de precipitados biliares.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
Não existem evidências claras de desenvolvimento de cálculos biliares ou de colecistite aguda em crianças ou bebés tratados com ceftriaxona e recomenda - se uma gestão conservadora dos precipitados de ceftriaxona na vesícula.
Section 4.8
Secção 4. 8
Rarely severe adverse reactions have been reported in preterm and full-term newborns.
Foram relatados casos raros de reacções adversas em recém- nascidos pré- termo e de termo.
These reactions have caused death in some cases.
Nalguns casos, estas reacções foram fatais.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
Observaram- se precipitações de ceftriaxona – cálcio nos pulmões e rins destes recém- nascidos pré- termo mortos.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
O elevado risco de precipitação deve- se ao reduzido volume sanguíneo dos recém- nascidos.
7 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
5 FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
The scope of the referral was to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 27 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended by majority the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (see Annex I).
o âmbito da consulta à EMEA era a relação risco/ benefício das diferentes recomendações de dose para recém- nascidos, em especial no que se refere à diferenciação entre recém- nascidos até aos 14 dias de idade e de 15 a 27 dias de idade, bem como em relação à utilização de uma dose superior a 50mg/ kg/ dia; o Resumo de Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo propostos pelo requerente foram avaliados com base na documentação apresentada e no debate científico no seio do Comité, o CHMP recomendou, por maioria, a concessão das Autorizações de Introdução no Mercado a que se refere o Resumo das Características do Medicamento, as rotulagem e o Folheto Informativo definidos no Anexo III para a Ceftriaxona Tyrol Pharma e denominações associadas (ver Anexo I).