qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The safety and efficacy of filgrastim are similar in adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
A segurança e a eficácia do filgrastim são semelhantes nos adultos e nas crianças a receber quimioterapia citotóxica.
- Mobilisation of peripheral blood progenitor cells (PBPC).
- Mobilização de células progenitoras do sangue periférico (CPSP).
- In children and adults with severe congenital, cyclic, or idiopathic neutropenia with an absolute
- Em crianças e adultos com neutropenia congénita grave, cíclica, ou idiopática com uma
neutrophil count (ANC) of ≤ 0.5 x 109/ l, and a history of severe or recurrent infections, long term administration of filgrastim is indicated to increase neutrophil counts and to reduce the incidence and duration of infection-related events.
contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 0, 5 x 109/ l e antecedentes de infecções graves ou recorrentes, a administração prolongada do filgrastim é indicada para aumentar as contagens de neutrófilos e para reduzir a incidência e a duração de acontecimentos relacionados com infecções.
- Treatment of persistent neutropenia (ANC ≤ 1.0 x 109/ l) in patients with advanced HIV
Tratamento da neutropenia persistente (CAN ≤ 1, 0 x 109/ l) em doentes com infecção por VIH
infection, in order to reduce the risk of bacterial infections when other therapeutic options are inappropriate.
avançada, com o objectivo de reduzir os riscos de infecções bacterianas quando outras opções terapêuticas são inapropriadas.
Filgrastim therapy should only be given in collaboration with an oncology centre which has experience in granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) treatment and haematology and has the necessary diagnostic facilities.
A terapêutica com filgrastim só deve ser administrada em colaboração com um centro de Oncologia com experiência no tratamento com o factor de estimulação das colónias de granulócitos (G- CSF) e que tenha os meios de diagnóstico necessários.
2 The mobilisation and apheresis procedures should be performed in collaboration with an oncology-haematology centre with acceptable experience in this field and where the monitoring of haematopoietic progenitor cells can be correctly performed.
2 Os procedimentos de mobilização e aferese devem ser executados em colaboração com um centro de Oncologia/ Hematologia com experiência adequada neste campo e onde a monitorização das células progenitoras hematopoiéticas pode ser efectuada correctamente.
Filgrastim HEXAL is available in strengths of 30 MU/ 0.5 ml and 48 MU/ 0.5 ml.
Filgastrim HEXAL está disponível nas doses de 30 MU/ 0, 5 ml e 48 MU/ 0, 5 ml.
The recommended dose of filgrastim is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day).
A dose recomendada de filgrastim é 0, 5 MU/ kg/ dia (5 µg/ kg/ dia).
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy.
A primeira dose de filgrastim não deve ser administrada menos de 24 horas após a quimioterapia citotóxica.
Daily dosing with filgrastim should continue until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
A administração diária do filgrastim deve continuar até que o limiar neutrofílico esperado seja ultrapassado e a contagem de neutrófilos volte ao seu valor normal.
Following established chemotherapy for solid tumours, lymphomas, and lymphoid leukaemias, it is expected that the duration of treatment required to fulfil these criteria will be up to 14 days.
Após a quimioterapia estabelecida para os tumores sólidos, linfomas e leucemias linfóides espera- se que a duração do tratamento necessário para atingir estes critérios seja no máximo de 14 dias.
Following induction and consolidation treatment for acute myeloid leukaemia the duration of treatment may be substantially longer (up to 38 days) depending on the type, dose and schedule of cytotoxic chemotherapy used.
Após o tratamento de indução e consolidação para a leucemia mielóide aguda, a duração do tratamento poderá ser substancialmente superior (até 38 dias) dependendo do tipo, dose e plano de tratamentos da quimioterapia citotóxica utilizada.
In patients receiving cytotoxic chemotherapy, a transient increase in neutrophil counts is typically seen 1 - 2 days after initiation of filgrastim therapy.
Nos doentes em quimioterapia citotóxica, observa- se um aumento transitório nas contagens de neutrófilos, normalmente 1 a 2 dias após o início do tratamento com filgrastim.
However, for a sustained therapeutic response, filgrastim therapy should not be discontinued before the expected nadir has passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
No entanto, para uma resposta terapêutica sustida, o tratamento com filgrastim não deve ser interrompido antes que se ultrapasse o limiar esperado e que a contagem de neutrófilos tenha voltado aos valores normais.
Premature discontinuation of filgrastim therapy, prior to the time of the expected neutrophil nadir, is not recommended.
Não é recomendada uma interrupção prematura do tratamento com filgrastim, antes de atingido o limiar neutrofílico esperado.
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation The recommended starting dose of filgrastim is 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day).
Doentes tratados com terapêutica mieloablativa seguida de transplante de medula óssea A dose inicial recomendada de filgrastim é 1, 0 MU/ kg/ dia (10 µg/ kg/ dia).
The first dose of filgrastim should not be administered less than 24 hours following cytotoxic chemotherapy and within 24 hours of bone marrow infusion.
A primeira dose de filgrastim não deve ser administrada menos de 24 horas após a quimioterapia citotóxica mas no período de 24 horas após perfusão da medula óssea.
Dose adjustments:
Ajustes posológicos:
Once the neutrophil nadir has been passed, the daily dose of filgrastim should be titrated against the neutrophil response as follows:
Assim que o limiar neutrofílico seja ultrapassado, a dose diária de filgrastim deve ser titulada de acordo com a resposta neutrofílica, como se segue:
Absolute neutrophil count ANC > 1.0 x 109/ l for 3 consecutive days Then, if ANC remains > 1.0 x 109/ l for 3 more consecutive days
Contagem absoluta de neutrófilos CAN > 1, 0 x 109/ l durante 3 dias consecutivos Depois, se a CAN se mantiver > 1, 0 x 109/ 1 durante mais 3 dias consecutivos 9
Filgrastim dose adjustment Reduce to 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day) Discontinue filgrastim
Ajuste da dose de filgrastim Reduzir para 0, 5 MU/ kg/ dia (5 µg/ kg/ dia) Descontinuar o tratamento com filgrastim
If the ANC decreases to < 1.0 x 109/ l during the treatment period, the dose of filgrastim should be re-escalated according to the above steps
Se a CAN diminuir para < 1, 0 x 10 / 1 durante o período de tratamento, a dose de filgrastim deve ser novamente aumentada de acordo com os passos acima descritos.
Mobilisation of PBPC
Mobilização de CPSP
Patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous PBPC transplantation The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation when used alone is 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) for 5 - 7 consecutive days.
Doentes submetidos a terapêutica mielossupressora ou mieloablativa seguida de transplante autólogo de CPSP A dose recomendada de filgrastim para a mobilização de CPSP quando utilizado em monoterapia é de 1, 0 MU/ kg/ dia (10 µg/ kg/ dia) durante 5 a 7 dias consecutivos.
1 or 2 leukaphereses on days 5 and 6 are often sufficient.
Esquema de leucaferese: uma ou duas leucafereses nos dias 5 e 6 são, em geral, suficientes.
In other circumstances, additional leukaphereses may be necessary.
Noutras circunstâncias, podem ser necessárias leucafereses adicionais.
Filgrastim dosing should be maintained until the last leukapheresis.
A administração de filgrastim deve continuar até ao dia da última leucaferese.
The recommended dose of filgrastim for PBPC mobilisation after myelosuppressive chemotherapy is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day) given daily from the first day after completion of chemotherapy until the expected neutrophil nadir is passed and the neutrophil count has recovered to the normal range.
A dose recomendada de filgrastim para a mobilização de CPSP após quimioterapia mielossupressora é de 0, 5 MU/ kg/ dia (5 µg/ kg/ dia), administrada diariamente desde o primeiro dia após o termo da quimioterapia até que o limiar neutrofílico esperado tenha sido ultrapassado e a contagem de neutrófilos esteja dentro dos valores normais.
Leukapheresis should be performed during the period when the ANC rises from< 0.5 x 109/l to > 5.0 x 109/l.
Deve efectuar- se a leucaferese durante o período em que a CAN sobe de < 0, 5 x 109/ l para > 5, 0 x 109/ l.
For patients who have not had extensive chemotherapy, one leukapheresis is often sufficient.
Para doentes que não foram submetidos a quimioterapia intensiva, uma leucaferese é habitualmente suficiente.
In other circumstances, additional leukaphereses are recommended.
Noutras circunstâncias, são recomendadas leucafereses adicionais.
There are no prospectively randomised comparisons of the two recommended mobilisation methods (filgrastim alone or in combination with myelosuppressive chemotherapy) within the same patient population.
3 Não estão disponíveis comparações prospectivas aleatorizadas dos dois métodos recomendados de mobilização (filgrastim utilizado em monoterapia ou em associação com quimioterapia mielossupressora) na mesma população de doentes.
The degree of variation between individual patients and between laboratory assays of
O grau de variação entre doentes individuais e entre doseamentos laboratoriais das células CD34+ significa que a comparação directa entre diferentes estudos é difícil.
It is therefore difficult to recommend an optimum method.
Portanto, é difícil recomendar um método óptimo.
The choice of mobilisation method should be considered in relation to the overall objectives of treatment for an individual patient.
A escolha do método de mobilização deve ser considerada em relação com os objectivos globais de tratamento de cada doente individual.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation For PBPC mobilisation in normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation, filgrastim should be administered at 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) for 4 - 5 consecutive days.
Dadores normais antes de um transplante alogénico de CPSP Para a mobilização de CPSP em dadores normais antes de um transplante alogénico de CPSP, o filgrastim deve ser administrado na dose de 1, 0 MU/ kg/ dia (10 µg/ kg/ dia), durante 4 a 5 dias consecutivos.
Leukapheresis should be started at day 5 and continued until day 6 if needed in order to collect 4 x 106 CD34+ cells/ kg recipient bodyweight (BW).
A leucaferese deve ser iniciada no dia 5 e continuada, se necessário, até ao dia 6 com o objectivo de recolher 4 x 106 células CD34+/ kg de peso corporal (PC) do receptor.
Severe chronic neutropenia (SCN)
Neutropenia crónica grave (NCG)
Congenital neutropenia The recommended starting dose is 1.2 MU/ kg/ day (12 μ g/ kg/ day) as a single dose or in divided doses.
Neutropenia congénita A dose inicial recomendada é de 1, 2 MU/ kg/ dia (12 µg/ kg/ dia), em dose única ou em doses múltiplas.
Idiopathic or cyclic neutropenia The recommended starting dose is 0.5 MU/ kg/ day (5 μ g/ kg/ day) as a single dose or in divided doses.
Neutropenia idiopática ou cíclica A dose inicial recomendada é 0, 5 MU/ kg/ dia (5 µg/ kg/ dia), em dose única ou em doses múltiplas.
Dose adjustments Filgrastim should be administered daily until the neutrophil count has reached and can be maintained at more than 1.5 x 109/ l.
Ajustes posológicos O filgrastim deve ser administrado diariamente até se atingir e se possa manter a contagem de neutrófilos acima de 1, 5 x 109/ l.
When the response has been obtained, the minimal effective dose to maintain this level should be established.
Quando é obtida uma resposta, deve estabelecer- se a dose mínima eficaz para manter este nível.
After 1 - 2 weeks of therapy, the initial dose may be doubled or halved depending upon the patient's response.
Após uma a duas semanas de tratamento, a dose inicial pode ser duplicada ou reduzida para metade, dependendo da resposta do doente.
Subsequently the dose may be individually adjusted every 1 - 2 weeks to maintain the average neutrophil count between 1.5 x 109/ l and 10 x 109/ l.
Subsequentemente, a dose deve ser ajustada individualmente em intervalos de 1 - 2 semanas para manter a contagem média de neutrófilos entre 1, 5 x 109/ l e 10 x 109/ l.
A faster schedule of dose escalation may be considered in patients presenting with severe infections.
Em doentes que apresentam infecções graves, pode ser considerado um esquema mais rápido de aumento das doses.
In clinical studies, 97% of patients who responded had a complete response at doses of ≤ 2.4 MU/ kg/ day (24 μ g/ kg/ day).
Em estudos clínicos, 97% dos doentes que responderam, apresentaram uma resposta completa com doses ≤ 2, 4 MU/ kg/ dia (24 µg/ kg/ dia).
The long-term safety of filgrastim administration above 2.4 MU/ kg/ day (24 μ g/ kg/ day) in patients with SCN has not been established.
Não foi estabelecida a segurança da administração prolongada de filgrastim em doses superiores a 2, 4 MU/ kg/ dia (24 µg/ kg/ dia) em doentes com NCG.
HIV infection
Infecção por VIH
Reversal of neutropenia The recommended starting dose of filgrastim is 0.1 MU/ kg/ day (1 μ g/ kg/ day) given daily with titration up to a maximum of 0.4 MU/ kg/ day (4 μ g/ kg/ day) until a normal neutrophil count is reached and can be maintained (ANC > 2.0 x 109/ l).
Reversão da neutropenia A dose inicial recomendada de filgrastim é 0, 1 MU/ kg/ dia (1 µg/ kg/ dia) administrado diariamente com titulação da dose até a um máximo de 0, 4 MU/ kg/ dia (4 µg/ kg/ dia), até que seja alcançada e possa ser mantida uma contagem normal de neutrófilos (CAN > 2, 0 x 109/ l.).
In clinical studies, > 90% of patients responded at these doses, achieving reversal of neutropenia in a median of 2 days.
Em estudos clínicos, > 90% dos doentes responderam a estas doses, atingindo a reversão da neutropenia numa mediana de 2 dias.
In a small number of patients (< 10%), doses up to 1.0 MU/ kg/ day (10 μ g/ kg/ day) were required to achieve reversal of neutropenia.
Num pequeno número de doentes (< 10%), foram necessárias doses até 1, 0 MU/ kg/ dia (10 µg/ kg/ dia) para reverter a neutropenia.
Maintenance of normal neutrophil counts When reversal of neutropenia has been achieved, the minimal effective dose to maintain a normal neutrophil count should be established.
Manutenção de uma contagem normal de neutrófilos Quando se obtém a reversão da neutropenia, deve estabelecer- se a dose mínima eficaz para manter uma contagem normal de neutrófilos.
Initial dose adjustment to alternate day dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) is recommended.
Recomenda- se, como ajuste da dose inicial, administrar em dias alternados 30 MU/ dia (300 µg/ dia).
Further dose adjustment may be necessary, as determined by the patient's ANC, to maintain the neutrophil count at > 2.0 x 109/ l.
Os valores da CAN dos doentes podem determinar que seja necessário um ajuste adicional da dose, com o objectivo de manter a contagem dos neutrófilos > 2, 0 x 109/ l.
In clinical studies, dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) on 1 - 7 days per week was required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l, with the median dose frequency being 3 days per week.
Em estudos clínicos, foram necessárias doses de 30 MU/ dia (300 µg/ dia) administradas 1 a 7 dias por semana para manter a CAN > 2, 0 x 109/ l, sendo que a mediana da frequência das administrações foi de 3 dias por semana.
Long-term administration may be required to maintain the ANC > 2.0 x 109/ l.
Pode ser necessária uma administração prolongada para manter a CAN > 2, 0 x 109/ l.
Special populations
4 Populações especiais
Patients with renal/ hepatic impairment Studies of filgrastim in patients with severe impairment of renal or hepatic function demonstrate that it exhibits a similar pharmacokinetic and pharmacodynamic profile to that seen in normal individuals.
Doentes com insuficiência renal/ hepática Os estudos realizados com o filgrastim em doentes com insuficiência grave da função hepática e renal demonstram que exibe um perfil farmacocinético e farmacodinâmico semelhante ao observado em indivíduos normais.
Dose adjustment is not required in these circumstances.
Nestas circunstâncias não é necessário um ajuste da dose.
4 Paediatric patients in the SCN and cancer settings In clinical studies 65% of patients treated for SCN were younger than 18 years.
Doentes pediátricos na NCG e nas neoplasias Em estudos clínicos, 65% dos doentes tratados para NCG tinham menos de 18 anos de idade.
For this age-group, which mostly includes patients with congenital neutropenia, efficacy was proven.
A eficácia do tratamento foi comprovada para este grupo etário, na sua maior parte composto por doentes com neutropenia congénita.
There were no differences in the safety profiles for paediatric patients treated for SCN in comparison to adults.
Não se observaram diferenças nos perfis de segurança para os doentes pediátricos submetidos a tratamento para NCG em comparação com adultos.
Data from clinical studies in paediatric patients indicate that the safety and efficacy of filgrastim are similar in both adults and children receiving cytotoxic chemotherapy.
Os dados provenientes de estudos clínicos em doentes pediátricos indicam que a segurança e eficácia do filgrastim são semelhantes nos adultos e nas crianças a receber quimioterapia citotóxica.
Elderly patients In clinical investigations with filgrastim a small number of elderly patients was included.
Doentes idosos Em ensaios clínicos com filgrastim foi incluído um pequeno número de doentes idosos.
No specific studies have been performed for this patient population.
Não foram realizados estudos específicos para esta população de doentes.
Therefore, specific posology recommendations for these patients cannot be made.
Portanto, não podem ser feitas recomendações de dose específicas para estes doentes.
Established cytotoxic chemotherapy Filgrastim may be administered as a daily subcutaneous injection or alternatively as a daily intravenous infusion over 30 minutes.
Quimioterapia citotóxica estabelecida O filgrastim pode ser administrado por injecção subcutânea diária ou, em alternativa, por perfusão intravenosa diária durante 30 minutos.
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Para mais instruções sobre a diluição com solução de glucose a 50 mg/ ml (5%) ver a secção 6. 6.
The subcutaneous route is preferred in most cases.
Na maior parte dos casos prefere- se a via subcutânea.
There is some evidence from a study of single dose administration that intravenous dosing may shorten the duration of effect.
Existem alguns indícios, provenientes de um estudo de administração de dose única, de que a administração por via intravenosa pode encurtar a duração do efeito.
The clinical relevance of this finding to multiple dose administration is not clear.
A relevância clínica deste facto para a administração de doses múltiplas não é clara.
The choice of route should depend on the individual clinical circumstance.
A escolha da via de administração deve depender das circunstâncias clínicas individuais.
In randomised clinical studies, a subcutaneous dose of 23 MU/ m2/ day (230 μ g/ m2/ day) or rather 0.4 - 0.84 MU/ kg/ day (4 - 8.4 μ g/ kg/ day) was used.
Em estudos clínicos aleatorizados foi utilizada uma dose subcutânea de 23 MU/ m2/ dia (230 µg/ m2/ dia) ou 0, 4 - 0, 84 MU/ kg/ dia (4 - 8, 4 µg/ kg/ dia).
Patients treated with myeloablative therapy followed by bone marrow transplantation Filgrastim is administered as an intravenous short-term infusion over 30 minutes or as a subcutaneous or intravenous continuous infusion over 24 hours, in each case after dilution in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Doentes tratados com terapêutica mieloablativa seguida de transplante de medula óssea O filgrastim é administrado por perfusão intravenosa de curta duração num período de 30 minutos ou como perfusão subcutânea ou intravenosa contínua num período de 24 horas, em cada caso após diluição em 20 ml de solução de glucose a 50 mg/ ml (5%).
Mobilisation of PBPC Subcutaneous injection.
Mobilização de CPSP Injecção subcutânea.
For the mobilisation of PBPC in patients undergoing myelosuppressive or myeloablative therapy followed by autologous PBPC transplantation the recommended dose of filgrastim may also be administered as a 24 hour subcutaneous continuous infusion.
Para a mobilização de CPSP em doentes submetidos a terapêutica mielossupressora ou mieloablativa seguida de transplante autólogo de CPSP a dose recomendada de filgrastim também pode ser administrada em perfusão subcutânea contínua durante 24 horas.
For infusions filgrastim should be diluted in 20 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) solution.
Para perfusão, o filgrastim deve ser diluído em 20 ml de glucose a 50 mg/ ml (5%).
For further instructions on dilution with glucose 50 mg/ ml (5%) solution prior to infusion see section 6.6.
Para mais instruções sobre a diluição com solução de glucose a 50 mg/ ml (5%), ver a secção 6. 6.
SCN/ HIV infection Subcutaneous injection.
NCG/ infecção por VIH Injecção subcutânea.
4.4 Special warnings and precautions for use
5 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Filgrastim should not be used to increase the dose of cytotoxic chemotherapy beyond established posology regimens (see below).
Filgrastim não deve ser utilizado para aumentar a dose de quimioterapia citotóxica para além dos regimes posológicos estabelecidos (ver abaixo).
5 Filgrastim should not be administered to patients with severe congenital neutropenia (Kostmann's syndrome) with abnormal cytogenetics (see below).
Filgrastim não deve ser administrado a doentes com neutropenia congénita grave (Síndrome de Kostman) com anomalias citogenéticas (ver abaixo).
Malignant cell growth Since investigations showed that G-CSF can promote growth of myeloid cells in vitro the following warnings should be considered.
Crescimento celular maligno Uma vez que as investigações mostraram que o G- CSF pode promover o crescimento de células mielóides in vitro, devem ser consideradas as seguintes advertências.
The safety and efficacy of filgrastim administration in patients with myelodysplastic syndrome, or chronic myelogenous leukaemia have not been established.
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia da administração de filgrastim em doentes com síndrome mielodisplásica ou leucemia mielógena crónica.
Therefore filgrastim is not indicated for use in these conditions.
Portanto, o filgrastim não é indicado para utilização nestas situações.
Particular care should be taken to distinguish the diagnosis of blast transformation of chronic myeloid leukaemia from acute myeloid leukaemia.
Deve- se ter cuidado especial para distinguir os diagnósticos de transformação blástica de uma leucemia mielóide crónica dos de uma leucemia mielóide aguda (LMA).
In view of limited safety and efficacy data in patients with secondary AML, filgrastim should be administered with caution.
Tendo em conta os dados limitados sobre a segurança e eficácia em doentes com LMA secundária, filgrastim deve ser administrado com precaução.
The safety and efficacy of filgrastim administration in de novo AML patients aged < 55 years with good cytogenetics [t(8; 21), t(15; 17), and inv(16)] have not been established.
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia da administração de filgrastim em doentes com LMA de novo, com idades < 55 anos e indicadores citogenéticos favoráveis [t( 8; 21), t( 15; 17), e inv( 16)].
Leucocytosis White blood cell counts of 100 x 109/ l or greater have been observed in less than 5% of patients receiving filgrastim at doses above 0.3 MU/ kg/ day (3 μ g/ kg/ day).
Leucocitose Foram observadas contagens de glóbulos brancos iguais ou superiores a 100 x 109/ l em menos de 5% dos doentes que receberam filgrastim em doses superiores a 0, 3 MU/ kg/ dia (3 μg/ kg/ dia).
No undesirable effects directly attributable to this degree of leucocytosis have been reported.
Não foram notificados quaisquer efeitos indesejáveis directamente atribuíveis a este grau de leucocitose.
However, in view of the potential risks associated with severe leucocytosis, a white blood cell count should be performed at regular intervals during filgrastim therapy.
No entanto, devido aos potenciais riscos associados com a leucocitose grave, deve ser realizada uma contagem de glóbulos brancos em intervalos regulares durante a terapêutica com filgrastim.
However, during the period of administration of filgrastim for PBPC mobilisation, it should be discontinued or its dose should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
No entanto, durante o período de administração de filgrastim para mobilização de CPSP, filgrastim deve ser interrompido ou a sua dose reduzida se a contagem de leucócitos for superior a 70 x 109/ l.
Risks associated with increased doses of chemotherapy Special caution should be used when treating patients with high-dose chemotherapy because improved tumour outcome has not been demonstrated and intensified doses of chemotherapeutic agents may lead to increased toxicities including cardiac, pulmonary, neurologic, and dermatologic effects (please refer to the Summary of Product Characteristics of the specific chemotherapy agents used).
Riscos associados com o aumento das doses de quimioterapia Devem ser tomadas precauções especiais em doentes tratados com doses elevadas de quimioterapia, dado que não está demonstrada uma melhor resposta tumoral e porque a intensificação das doses de agentes quimioterapêuticos pode levar a um aumento das toxicidades, incluindo efeitos cardíacos, pulmonares, neurológicos e dermatológicos (consultar o Resumo das Características do Medicamento dos agentes de quimioterapia específicos utilizados).
Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive chemotherapy.
O tratamento com filgrastim em monoterapia não previne a trombocitopenia nem a anemia devidas à quimioterapia mielossupressora.
Special care should be taken when administering single or combination chemotherapeutic agents which are known to cause severe thrombocytopenia.
Deve ser tomada uma precaução especial na administração de agentes quimioterapêuticos em monoterapia ou em associação, que se sabe provocarem trombocitopenia grave.
Filgrastim acts primarily on neutrophil precursors to exert its effect in elevating neutrophil counts.
Filgrastim actua primariamente nos precursores neutrofílicos para exercer o seu efeito no
6 Mobilisation of PBPC
6 aumento das contagens de neutrófilos.
Prior exposure to cytotoxic agents Patients who have undergone very extensive prior myelosuppressive therapy, followed by administration of filgrastim for mobilisation of PBPCs, may not show sufficient mobilisation of these blood cells to achieve the recommended minimum yield (≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg) or acceleration of platelet recovery to the same degree.
Exposição anterior a agentes citotóxicos Doentes que tenham sido submetidos previamente a terapêutica mielossupressora muito intensa, seguida da administração de filgastrim para mobilização de CPSP, podem não apresentar suficiente mobilização destas células sanguíneas para atingir o nível mínimo recomendado (≥ 2, 0 x 106 células CD34+/ kg) ou obter uma aceleração da recuperação das plaquetas com a mesma extensão.
Agents such as melphalan, carmustine (BCNU) and carboplatin, when administered over prolonged periods prior to attempts at progenitor mobilisation may reduce progenitor yield.
Agentes tais como o melfalano, a carmustina (BCNU) e a carboplatina, quando administrados durante períodos prolongados antes das tentativas de mobilização de células progenitoras, podem reduzir a colheita de células progenitoras.
When a PBPC transplantation is envisaged it is advisable to plan the stem cell mobilisation procedure early in the treatment course of the patient.
Quando se pretende um transplante de células progenitoras do sangue periférico é aconselhável planear o procedimento de mobilização das células estaminais no início do tratamento do doente.
If yields are inadequate, as measured by the criteria above, alternative forms of treatment not requiring progenitor support should be considered.
Se as colheitas de células forem inadequadas, medidas pelos critérios acima mencionados, devem ser consideradas como alternativas outras formas de tratamento que não exijam o suporte de células progenitoras.
The recommendation of a minimum yield of ≥ 2.0 x 106 CD34+ cells/ kg is based on published experience resulting in adequate haematologic reconstitution.
A recomendação de um valor mínimo igual ou superior a 2, 0 x 106 de células CD34+/ kg é baseada em trabalhos publicados sobre reconstituição hematológica adequada.
Yields in excess of this minimum yield appear to correlate with more rapid recovery, those below with slower recovery.
Os valores superiores a este valor mínimo parecem estar relacionados com uma recuperação mais rápida e os valores inferiores a uma recuperação mais lenta.
Normal donors prior to allogeneic PBPC transplantation Mobilisation of PBPC does not provide a direct clinical benefit to normal donors and should only be considered for the purposes of allogeneic stem cell transplantation.
Dadores saudáveis antes de um transplante alogénico de CPSP A mobilização de CPSP não proporciona um benefício clínico directo aos dadores saudáveis e deve ser apenas considerada com o objectivo de um transplante alogénico de células estaminais.
PBPC mobilisation should be considered only in donors who meet normal clinical and laboratory eligibility criteria for stem cell donation with special attention to haematological values and infectious disease.
Deve ser dada especial atenção aos valores hematológicos e às doenças infecciosas.
The safety and efficacy of filgrastim have not been assessed in normal donors< 16 years or > 60 years.
A segurança e eficácia do filgrastim não foram avaliadas em dadores saudáveis com < 16 anos ou > 60 anos de idade.
Transient thrombocytopenia (platelets < 100 x 109/ l) following filgrastim administration and leukapheresis was observed in 35% of subjects studied.
Foi observada trombocitopenia transitória (plaquetas < 100 x 109/ l) após a administração de filgrastim e leucaferese em 35% dos indivíduos estudados.
Among these, two cases of platelets < 50 x 109/ l were reported and attributed to the leukapheresis procedure.
Entre estes, dois casos de plaquetas < 50 x 109/ l foram notificados e atribuídos ao procedimento de leucaferese.
If more than one leukapheresis is required, particular attention should be paid to donors with platelets < 100 x 109/ l prior to leukapheresis; in general apheresis should not be performed if platelets < 75 x 109/ l.
Se for necessário mais do que uma leucaferese, deve ser prestada atenção especial aos dadores com plaquetas < 100 x 109/ l antes da
Leukapheresis should not be performed in donors who are anticoagulated or who have known defects in haemostasis.
7 leucaferese; em geral as aféreses não devem ser efectuadas se os valores de plaquetas forem < 75 x 109/ l.
Filgrastim administration should be discontinued or its posology should be reduced if the leukocyte counts rise to > 70 x 109/ l.
A administração de filgrastim deve ser descontinuada ou a dose deve ser reduzida se a contagem de leucócitos for > 70 x 109/ l.
Long-term safety follow-up of donors is ongoing.
Está a decorrer umseguimento de segurança a longo prazo de dadores.
For up to 4 years, there have been no reports of abnormal haematopoiesis in normal donors.
Durante 4 anos, não foram notificados casos de anomalias na hematopoiese em dadores normais.
7 malignant myeloid clone can not be excluded.
Não obstante, não pode ser excluído o risco da promoção de um clone mielóide maligno.
It is recommended that the apheresis centre perform a systematic record and tracking of the stem cell donors to ensure monitoring of long-term safety.
É recomendado que o centro de aférese implemente um registo sistemático e o seguimento dos dadores de células estaminais para assegurar a monitorização da segurança a longo prazo.
Common but generally asymptomatic cases of splenomegaly and very rare cases of splenic rupture have been reported in healthy donors and patients following administration of G-CSFs.
Após administração de G- CSFs, foram notificados casos frequentes mas geralmente assintomáticos de esplenomegália e casos muito raros de ruptura esplénica em dadores saudáveis e doentes.
Therefore, spleen size should be carefully monitored (e. g. clinical examination, ultrasound).
Portanto, as dimensões do baço devem ser cuidadosamente monitorizadas (por exemplo, exame clínico, ecografia).
In normal donors, pulmonary adverse events (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltrates, dyspnoea and hypoxia) have been reported very rarely in post marketing experience.
Em dadores normais, foram notificados muito raramente acontecimentos adversos pulmonares (hemoptise, hemorragia pulmonar, infiltrações pulmonares, dispneia e hipoxia) durante a farmacovigilância após introdução no mercado.
In case of suspected or confirmed pulmonary adverse events, discontinuation of treatment with filgrastim should be considered and appropriate medical care given.
No caso de acontecimentos adversos pulmonares suspeitos ou confirmados, deve considerar- se a interrupção do tratamento com filgrastim e administrarem- se os cuidados médicos apropriados.
Recipients of allogeneic PBPCs mobilised with filgrastim Current data indicate that immunological interactions between the allogeneic PBPC graft and the recipient may be associated with an increased risk of acute and chronic GvHD when compared with bone marrow transplantation.
Receptores de CPSP alogénicas mobilizadas com filgrastim Os dados actuais indicam que as interacções imunológicas entre as CPSP alogénicas recolhidas e o receptor podem estar associadas a um aumento do risco para doença do enxerto vs. hospedeiro (DEvH) aguda e crónica quando comparado com o do transplante de medula óssea.
Consideration should be given to intermittent cessation or decreasing the dose of filgrastim in patients who develop thrombocytopenia, i. e. platelets consistently < 100,000/ mm3.
Deve ser tida em consideração a interrupção intermitente ou a diminuição da dose de filgrastim em doentes que desenvolvam trombocitopenia, ou seja, nível de plaquetas consistentemente < 100. 000/ mm3.
Transformation to leukaemia or myelodysplastic syndrome Special care should be taken in the diagnosis of SCNs to distinguish them from other haematopoietic disorders such as aplastic anaemia, myelodysplasia, and myeloid leukaemia.
Transformação em leucemia ou síndrome mielodisplásica Deve ser tomada precaução especial no diagnóstico das neutropenias crónicas graves para as distinguir de outras alterações hematopoiéticas, tais como anemia aplásica, mielodisplasia e leucemia mielóide.
Complete blood cell counts with differential and platelet counts, and an evaluation of bone marrow morphology and karyotype should be performed prior to treatment.
Antes do tratamento, devem ser realizados hemogramas com a fórmula leucocitária e a contagem de plaquetas, e uma avaliação da morfologia e do cariótipo da medula óssea.
There was a low frequency (approximately 3%) of myelodysplastic syndromes (MDS) or leukaemia in clinical study patients with SCN treated with filgrastim.
Em doentes com NCG tratados com filgrastim em estudos clínicos, foi observada uma baixa frequência (aproximadamente 3%) de síndromes mielodisplásicas (SMD) ou de leucemia.
A subset of approximately 12% of patients who had normal cytogenetic evaluations at baseline were subsequently found to have abnormalities, including monosomy 7, on routine repeat evaluation.
Num subgrupo de aproximadamente 12% de doentes com avaliações citogenéticas normais no início, foram subsequentemente encontradas anomalias, incluindo monossomia 7, em avaliações de rotina repetidas.
If patients with SCN develop abnormal cytogenetics, the risks and benefits of continuing filgrastim should be carefully weighed; Filgrastim should be discontinued if MDS or leukaemia occurs.
8 Se os doentes com NCG desenvolverem anomalias citogenéticas, os riscos e benefícios do tratamento com filgrastim devem ser avaliados com cuidado; filgrastim deve ser descontinuado se ocorrer SMD ou leucemia.
It is recommended to perform morphologic and cytogenetic bone marrow examinations in patients at regular intervals (approximately every 12 months).
É recomendada a realização de exames morfológicos e citogenéticos da medula óssea a intervalos regulares (aproximadamente em intervalos 12 meses).
Other special precautions Causes of transient neutropenia, such as viral infections should be excluded.
Outras precauções especiais Devem ser excluídas as causas de neutropenia transitória, tais como infecções virais.
Splenic enlargement is a direct effect of treatment with filgrastim.
A esplenomegalia é um efeito directo do tratamento com filgrastim.
31% of patients in studies were documented as having palpable splenomegaly.
Trinta e um por cento (31%) dos doentes em estudos revelaram esplenomegalia palpável.
Increases in volume, measured radiographically, occurred early during Filgrastim therapy and tended to plateau.
No início da terapêutica com filgrastim ocorreram aumentos do volume esplénico, medidos por radiografia, com tendência para estabilizar.
Dose reductions were noted to slow or stop the progression of splenic enlargement, and in 3% of patients a splenectomy was required.
Observou- se que as reduções da dose diminuíam ou detinham a progressão da hipertrofia esplénica, e em 3% dos doentes foi necessária uma esplenectomia.
8 Haematuria/ proteinuria occurred in a small number of patients.
Ocorreu hematúria/ proteinúria num pequeno número de doentes.
Regular urine analyses should be performed to monitor this event.
Devem ser realizadas análises regulares à urina para monitorizar este acontecimento.
The safety and efficacy in neonates and patients with autoimmune neutropenia have not been established.
Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em recém- nascidos e em doentes com neutropenia auto- imune.
Blood cell counts ANC should be monitored closely, especially during the first few weeks of filgrastim therapy.
Contagens de células sanguíneas A CAN deve ser cuidadosamente monitorizada, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento com filgrastim.
It is recommended that the ANC is measured daily for the first 2 - 3 days of filgrastim administration.
É recomendado que a CAN seja determinada diariamente durante os primeiros 2 a 3 dias de administração de filgrastim.
Thereafter, it is recommended that the ANC is measured at least twice per week for the first 2 weeks and subsequently once per week or once every other week during maintenance therapy.
A partir desse momento, é recomendado que a CAN seja avaliada pelo menos duas vezes por semana durante as primeiras duas semanas e uma vez por semana, ou em semanas alternadas, durante a terapêutica de manutenção.
During intermittent dosing with 30 MU/ day (300 μ g/ day) of filgrastim, there can be wide fluctuations in the patient's ANC over time.
Durante a administração intermitente com 30 MU/ dia (300 μg/ dia) de filgrastim podem existir grandes flutuações na CAN dos doentes ao longo do tempo.
In order to determine a patient's trough or nadir ANC, it is recommended that blood samples are taken for ANC measurement immediately prior to any scheduled dosing with filgrastim.
Com o objectivo de determinar o limiar ou a CAN mínima de um doente, é recomendado que as colheitas de sangue para avaliação da CAN sejam efectuadas imediatamente antes de todas as administrações programadas de filgrastim.
Risk associated with increased doses of myelosuppressive medicinal products Treatment with filgrastim alone does not preclude thrombocytopenia and anaemia due to myelosuppressive treatments.
Risco associado ao aumento das doses dos medicamentos mielossupressores O tratamento com filgrastim em monoterapia não exclui a trombocitopenia nem a anemia provocadas por tratamentos mielossupressores.
As a result of the potential to receive higher doses or a greater number of these medicinal products with filgrastim therapy, the patient may be at higher risk of developing thrombocytopenia and anaemia.
Como resultado da possibilidade de receber doses mais elevadas ou um maior número destes medicamentos juntamente com a terapêutica com filgrastim, o doente pode ter um risco aumentado para desenvolver trombocitopenia e anemia.
Infections and malignancies causing myelosuppression Neutropenia may be due to bone marrow-infiltrating opportunistic infections such as Mycobacterium avium complex or malignancies such as lymphoma.
Infecções e neoplasias que causam mielossupressão A neutropenia pode ser provocada por infecções oportunistas que infiltram a medula óssea, tais como o complexo Mycobacterium avium, ou por neoplasias como o linfoma.
In patients with known bone marrow-infiltrating infections or malignancy, consider appropriate therapy for treatment of the underlying condition in addition to administration of filgrastim for treatment of neutropenia.
Em doentes com infiltração da medula óssea por infecção ou neoplasia conhecidas, deve ser considerada terapêutica adequada para o tratamento da doença subjacente, além da administração de filgrastim para o tratamento da neutropenia.
The effects of filgrastim on neutropenia due to bone marrow-infiltrating infection or malignancy have not been well established.
Não foram ainda convenientemente estabelecidos os efeitos de filgrastim sobre a neutropenia causada por infiltração medular devida a infecções ou a neoplasias.
Other special precautions
Outras precauções especiais
Rare pulmonary adverse reactions, in particular interstitial pneumonia, have been reported after G-CSF administration (see section 4.8).
Foram notificadas reacções adversas pulmonares raras, em especial pneumonia intersticial, após administração de G- CSF (ver secção 4. 8).
Patients with a recent history of pulmonary infiltrates or pneumonia may be at higher risk.
O aparecimento de sinais pulmonares, tais
The onset of pulmonary signs, such as cough, fever and dyspnoea in association with radiological signs of pulmonary infiltrates and deterioration in pulmonary function may be preliminary signs of Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
9 como tosse, febre e dispneia associados a sinais radiológicos de infiltração pulmonar e deterioração da função pulmonar podem ser sintomas preliminares indicativos de Síndrome de Dificuldade Respiratória do Adulto (SDRA).
Monitoring of bone density may be indicated in patients with underlying osteoporotic bone diseases who undergo continuous therapy with filgrastim for more than 6 months.
A monitorização da densidade óssea pode estar indicada em doentes com doença óssea osteoporótica submetidos a tratamento contínuo com filgrastim durante mais de 6 meses.
Sickle cells crises, in some cases fatal, have been reported with the use of filgrastim in subjects with sickle cell disease.
Foram notificadas crises falciformes, em alguns casos fatais, em doentes com anemia das células falciformes com a utilização de filgrastim.
Physicians should exercise caution when considering the use of filgrastim in patients with sickle cell disease, and only after careful evaluation of the potential risks and benefits.
Os médicos devem ter uma precaução especial quando considerarem a utilização de filgrastim em doentes com anemia das células falciformes, e só após uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios potenciais.
Increased haematopoietic activity of the bone marrow in response to growth factor therapy has been associated with transient positive bone-imaging findings.
O aumento da actividade hematopoiética da medula óssea em resposta à terapêutica com factor do crescimento foi associado a resultados positivos transitórios na imagiologia óssea.
This should be considered when interpreting bone imaging results.
Isto deve ser tido em consideração quando se interpretam os resultados de imagiologia óssea.
Filgrastim HEXAL contains sorbitol.
Filgastrim HEXAL contém sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not use this medicinal product.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem utilizar este medicamento.
9 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Preliminary evidence from a small number of patients treated concomitantly with filgrastim and 5-fluorouracil indicates that the severity of neutropenia may be exacerbated.
Existem dados preliminares, obtidos a partir de um grupo pequeno de doentes tratados concomitantemente com filgrastim e 5- fluorouracilo, que indicam que a gravidade da neutropenia pode ser exacerbada.
Possible interactions with other haematopoietic growth factors and cytokines have not yet been investigated in clinical studies.
As possíveis interacções com outros factores de crescimento hematopoiéticos e com citoquinas não foram ainda investigadas, em ensaios clínicos.
Since lithium promotes the release of neutrophils, lithium is likely to potentiate the effect of filgrastim.
Dado que o lítio promove a libertação de neutrófilos, é provável que possa potenciar o efeito do filgrastim.
There are reports in the literature where the transplacental passage of filgrastim in pregnant women has been demonstrated.
Existem comunicações na literatura onde se demonstra a passagem de filgrastim através da placenta em mulheres grávidas.
There is no evidence from studies in rats and rabbits that filgrastim is teratogenic.
Não existe evidência, a partir de estudos em ratos e coelhos, de que o filgrastim seja teratogénico.
An increased incidence of embryo-loss has been observed in rabbits, but no malformation has been seen.
Foi observada uma incidência aumentada de perda embrionária em coelhos, mas não foram observadas malformações.
In pregnancy, the possible risk of filgrastim use to the foetus must be weighed against the expected therapeutic benefit.
Na gravidez, o possível risco da utilização de filgrastim para o feto deve ser ponderado em relação ao benefício terapêutico esperado.
It is not known whether filgrastim is excreted in human milk, therefore it is not recommended for use in breast-feeding women.
Desconhece- se se filgrastim é excretado no leite humano, portanto, não se recomenda a sua utilização em mulheres a amamentar.
Filgrastim has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de filgrastim sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
The most commonly reported adverse reactions to filgrastim are mild to moderate musculoskeletal pain occurring in more than 10% of patients.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente, atribuíveis ao filgrastim, são dor musculosquelética ligeira a moderada em mais de 10% dos doentes.
Musculoskeletal pain is usually controlled with standard analgesics.
A dor musculosquelética é, normalmente, controlada por analgésicos convencionais.
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and system organ class.
As reacções adversas a seguir indicadas são classificadas de acordo com a frequência e classes de sistemas de órgãos.
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Os grupos de frequência são definidos de acordo com a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Adverse reactions in clinical trials in cancer patients Immune system disorders
Reacções adversas em ensaios clínicos em doentes oncológicos Doenças do sistema imunitário
Allergic-type reactions*, including anaphylaxis, skin rash, urticaria, angioedema, dyspnoea and hypotension
Reacções de tipo alérgico *, incluindo anafilaxia, exantema cutâneo, urticária, angioedema, dispneia e hipotensão
Hypotension (transient)
Hipotensão (transitória)
Vascular disorders* including venoocclusive disease and fluid volume disturbances
Vasculopatias * incluindo doença veno- oclusiva e perturbações do volume de fluidos