qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Anaemia, a condition in which the number of red blood cells is decreased, has been reported; low counts of white blood cells and blood platelets have been observed in some cases.
Foi relatada anemia, uma situação em que o número de glóbulos vermelhos do sangue diminui; em alguns casos, ocorreu diminuição do número de glóbulos brancos e do número de plaquetas.
The level of calcium, phosphate, magnesium and potassium in the blood may become too low without symptoms, but your doctor will monitor this and take necessary measures.
O nível de cálcio, fosfato, magnésio e potássio no sangue pode ficar demasiado baixo, mas o seu médico irá monitorizar isto e tomar as medidas necessárias.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
52 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
HOW TO STORE ZOMETA
COMO CONSERVAR ZOMETA
Your doctor, nurse or pharmacist knows how to store Zometa properly.
O seu médico, enfermeiro ou farmacêutico saberá como armazenar adequadamente Zometa.
What Zometa contains − The active substance of Zometa is zoledronic acid. − The other ingredients are: mannitol, sodium citrate.
- Os outros componentes são: manitol e citrato de sódio.
What Zometa looks like and contents of the pack Zometa is supplied as a powder in a vial.
Qual o aspecto de Zometa e conteúdo da embalagem É fornecido como um pó num frasco para injectáveis.
One vial contains 4 mg of zoledronic acid.
Um frasco para injectáveis contém 4 mg de ácido zoledrónico.
Each pack contains the vial with powder, together with an ampoule of 5 ml water for injections, which is used to dissolve the powder.
Cada embalagem contém o frasco para injectáveis com o pó e uma ampola de 5 ml de água para injectáveis, a qual é usada para dissolver o pó.
Zometa is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials and 1, 4 or 10 ampoules, respectively.
Zometa é fornecido em apresentações contendo 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis e 1, 4 ou 10 ampolas, respectivamente.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titular da autorização de introdução no mercado Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nuremberg Germany
Fabricante Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nürnberg Alemanha
For further information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
54 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
54 INFORMAÇÃO PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
How to prepare and administer Zometa
- Para preparar uma solução para perfusão contendo 4 mg de Zometa, adicionar 5 ml de água para
− To prepare an infusion solution containing 4 mg Zometa, add 5 ml of water for injections from the ampoule supplied in the pack to the vial containing the Zometa powder under aseptic conditions.
injectáveis da ampola fornecida na embalagem, ao frasco para injectáveis contendo o pó de Zometa, sob condições assépticas.
Shake the vial gently to dissolve the powder.
Para dissolver o pó, agitar cuidadosamente o frasco para injectáveis
− Further dilute the Zometa reconstituted solution (5 ml) with 100 ml of calcium-free or other divalent cation-free infusion solution.
- Diluir seguidamente a solução reconstituída de Zometa (5 ml) com 100 ml de solução para
If a lower dose of Zometa is required, first withdraw the appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml) as indicated below and then dilute it further with 100 ml of infusion solution.
Caso seja necessária uma dose reduzida, deverá retirar- se o volume necessário da solução reconstituída (4 mg/ 5 ml), conforme abaixo indicado, e dilui- lo adicionalmente com 100 ml de solução para perfusão.
To avoid potential incompatibilities, the infusion solution used for dilution must be either 0.9% w/ v sodium chloride or 5% w/ v glucose solution.
Para evitar potenciais incompatibilidades, a solução de perfusão usada para diluição deve ser cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v.
Do not mix Zometa reconstituted solution with calcium-containing or other divalent cation-containing solutions such as lactated Ringer’ s solution.
Não misturar a solução reconstituída de Zometa com soluções contendo cálcio ou contendo outros catiões divalentes, tais como solução lactato de Ringer.
Withdraw the appropriate volume of the reconstituted solution (4 mg/ 5 ml), as follows:
Instruções para preparar doses reduzidas de Zometa: retirar o volume apropriado da solução reconstituída (4 mg/ 5 ml), conforme indicado de seguida:
4.4 ml for 3.5 mg dose 4.1 ml for 3.3 mg dose 3.8 ml for 3.0 mg dose
4, 4 ml para a dose de 3, 5 mg 4, 1 ml para a dose de 3, 3 mg 3, 8 ml para a dose de 3, 0 mg
− The Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
Se a solução
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the care provider and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C.
não for usada imediatamente, a conservação anterior à utilização é da responsabilidade do prestador de cuidados de saúde e deve ser efectuada num frigorífico a 2°C – 8°C.
Allow the refrigerated solution to reach room temperature before administration.
Antes da administração a solução refrigerada deverá ficar à temperatura ambiente.
− The total time between reconstitution, dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
administração não pode exceder as 24 horas.
− The solution containing Zometa is given as a single 15-minute intravenous infusion.
duração de 15 minutos.
The hydration status of patients must be assessed prior to and following administration of Zometa to assure that they are adequately hydrated.
O estado de hidratação dos doentes deve ser avaliado antes e após a administração de Zometa para assegurar que se encontram adequadamente hidratados.
− Studies with glass bottles, several types of infusion bags and infusion lines made from polyvinylchloride, polyethylene and polypropylene (prefilled with 0.9% w/ v sodium chloride solution or 5% w/ v glucose solution) showed no incompatibility with Zometa.
perfusão feitos de cloreto de polivinilo, polietileno e polipropileno (enchimento prévio com solução de cloreto de sódio 0, 9% p/ v ou solução de glucose 5% p/ v) não mostraram incompatibilidades com Zometa.
− Since no data are available on the compatibility of Zometa with other intravenously administered substances, Zometa must not be mixed with other medications/ substances and should always be given through a separate infusion line.
substâncias administradas por via intravenosa, o Zometa não deve ser misturado com outros medicamentos/ substâncias e deve ser sempre administrado através de uma linha de perfusão separada.
How to store Zometa
Como conservar Zometa
− Keep Zometa out of the reach and sight of children. − Do not use Zometa after the expiry date stated on the pack. − The Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
Se a solução
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the user and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C. − The total time between reconstitution, dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
administração não pode exceder as 24 horas.
55 PACKAGE LEAFLET:
55 FOLHETO INFORMATIVO:
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrate for solution for infusion Zoledronic acid
Zometa 4 mg/ 5 ml concentrado para solução para perfusão Ácido Zoledrónico
The Zometa concentrate requires further dilution before it is given as an infusion into a vein.
É necessário diluir Zometa na forma de concentrado previamente à administração por perfusão numa veia.
56 Ensure sufficient intake of liquids prior to infusions as directed by your doctor as this will help to prevent dehydration.
Ele ou ela deverão realizar análises sanguíneas, previamente ao tratamento com Zometa.
Your doctor will decide how often you should receive the infusions.
57 O seu médico decidirá a frequência com que as perfusões lhe serão administradas.
57 If you are given more Zometa than you should be If you have received doses higher than those recommended, you must be carefully monitored by your doctor.
Caso lhe seja administrada uma dose excessiva de Zometa Se recebeu doses superiores às recomendadas, terá de ser cuidadosamente monitorizado pelo seu médico.
Other common side effects are: − Gastrointestinal reactions such as nausea and vomiting, as well as loss of appetite. − Conjunctivitis, as reported with other bisphosphonates (the group of substances to which Zometa belongs). − Blood tests indicating changes in kidney function (higher levels of creatinine), including severe kidney impairment; such changes are also known to occur with other medicinal products of this kind.
- resultados de análises sanguíneas indicativos de alterações renais (níveis de creatinina elevados)
Uncommonly, skin reactions (redness and swelling) at the infusion site may occur and cases of rash, itching and chest pain have been observed.
Pouco frequentemente, poderão ocorrer reacções cutâneas (vermelhidão e inchaço) no local de injecção, tendo ocorrido casos de erupções cutâneas passageiras, prurido e dor torácica.
Anaemia, a condition in which the number of red blood cells is decreased, has been reported; low counts of white blood cells and blood platelets have been observed.
Foi relatada anemia, uma situação em que o número de glóbulos vermelhos do sangue diminui; ocorreu diminuição do número de glóbulos brancos e do número de plaquetas.
The level of calcium, phosphate, magnesium and potassium in the blood may become too low without symptoms, but your doctor will monitor this and take necessary measures.
O nível de cálcio, fosfato, magnésio e potássio no sangue pode ficar demasiado baixo assintomaticamente, mas o seu médico irá monitorizar estes efeitos e tomar as medidas necessárias.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
58 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What Zometa contains − The active substance of Zometa is zoledronic acid. − The other ingredients are: mannitol, sodium citrate, water for injections.
- Os outros componentes são: manitol, citrato de sódio e água para injectáveis.
What Zometa looks like and contents of the pack Zometa is supplied as a liquid concentrate in a vial.
Qual o aspecto de Zometa e conteúdo da embalagem É fornecido como um concentrado liquido num frasco para injectáveis.
Each pack contains the vial with concentrate.
Cada embalagem contém o frasco para injectáveis com concentrado.
Zometa is supplied as packs containing 1, 4 or 10 vials.
Zometa é fornecido em apresentações contendo 1, 4 ou 10 frascos para injectáveis.
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titular da autorização de introdução no mercado Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5 AB Reino Unido
60 INFORMATION FOR THE HEALTHCARE PROFESSIONAL
60 INFORMAÇÃO PARA O PROFISSIONAL DE SAÚDE
How to prepare and administer Zometa
- Para preparar uma solução para perfusão contendo 4 mg de Zometa, diluir Zometa concentrado
− To prepare an infusion solution containing 4 mg Zometa, further dilute the Zometa concentrate (5.0 ml) with 100 ml of calcium-free or other divalent cation-free infusion solution.
com 100 ml de solução para perfusão isenta de cálcio ou de outros catiões divalentes.
If a lower dose of Zometa is required, first withdraw the appropriate volume as indicated below and then dilute it further with 100 ml of infusion solution.
Caso seja necessário uma dose inferior, retirar o volume apropriado, conforme abaixo indicado, e dilui- lo em 100 ml de solução para perfusão.
Do not mix Zometa concentrate with calcium-containing or other divalent cation- containing solutions such as lactated Ringer’ s solution.
Não misturar Zometa concentrado com soluções contendo cálcio ou contendo outros catiões divalentes, tais como solução lactato de Ringer.
Withdraw the appropriate volume of the liquid concentrate, as follows:
Instruções para preparar doses reduzidas de Zometa: retirar o volume apropriado do concentrado líquido, conforme indicado de seguida:
− After preparation, Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
- Após preparação, a solução para perfusão de Zometa deve, de preferência, ser usada
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the care provider and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C.
Se a solução não for usada imediatamente, a conservação anterior à utilização é da responsabilidade do prestador de cuidados de saúde e deve ser efectuada num frigorífico a 2°C – 8°C.
− The total time between dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
pode exceder as 24 horas.
The hydration status of patients must be assessed prior to and following administration of Zometa to ensure that they are adequately hydrated.
O estado de hidratação dos doentes deve ser avaliado antes e após a administração de Zometa para assegurar que se encontram adequadamente hidratados.
− Keep Zometa out of the reach and sight of children. − Do not use Zometa after the expiry date stated on the pack. − The readily prepared Zometa infusion solution should preferably be used immediately.
Se a
If the solution is not used immediately, storage prior to use is the responsibility of the user and should be in a refrigerator at 2°C – 8°C. − The total time between dilution, storage in the refrigerator and end of administration must not exceed 24 hours.
exceder as 24 horas.
What is Zonegran?
O que é o Zonegran?
Zonegran is a medicine containing the active substance zonisamide.
O Zonegran é um medicamento que contém a substância activa zonisamida.
It is available as capsules (25 mg: white; 50 mg: white and grey; 100 mg: white and red).
Encontra- se disponível na forma de cápsulas (25 mg: brancas; 50 mg: brancas e cinzentas; 100 mg: brancas e vermelhas).
What is Zonegran used for?
Para que é utilizado o Zonegran?
Zonegran is used as an add-on to existing epilepsy treatment in adult patients who have partial seizures (epileptic fits starting in one specific part of the brain).
O Zonegran é utilizado como terapêutica coadjuvante (adicional) dos tratamentos existentes para a epilepsia em doentes adultos com crises epilépticas parciais (crises epilépticas que têm início numa parte específica do cérebro).
It can be used in patients with and without secondary generalisation (where the seizure subsequently spreads to the whole brain).
Pode ser utilizado em doentes com ou sem generalização secundária (quando a crise se propaga subsequentemente a todo o cérebro).
How is Zonegran used?
Como se utiliza o Zonegran?
Zonegran must be added to the patient ’ s existing treatment.
O Zonegran deve ser adicionado à terapêutica preexistente do doente.
The recommended starting dose is 25 mg twice a day with or without food.
A dose inicial recomendada é de 25 mg duas vezes por dia, com ou sem alimentos.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and then further increased in steps of 100 mg every week, depending on the patient’ s response.
Após uma semana, a dose pode ser aumentada para 100 mg por dia e, a partir desse momento, ser aumentada cada semana, com incrementos de 100 mg, dependendo da resposta do doente.
Zonegran can be given once or twice a day after an appropriate dose is reached.
O Zonegran pode ser administrado uma ou duas vezes por dia, depois de atingida a dose adequada.
Doses of 300 to 500 mg per day have been shown to be effective, but lower doses may be sufficient in some patients.
Embora as doses de 300 a 500 mg por dia tenham demonstrado ser eficazes, em alguns doentes poderão ser suficientes doses mais baixas.
The maximum daily dose is 500 mg.
A dose diária máxima é de 500 mg.
Dose increases may need to be made less frequently in patients with liver or kidney problems or those taking certain other medicines.
Os aumentos de dose devem ser realizados com menor frequência em doentes com problemas no fígado ou nos rins, ou em doentes que estejam a tomar certos tipos de medicamentos.
Zonegran should be used with caution in elderly patients and those with kidney problems.
O Zonegran deve ser utilizado com precaução em idosos e em doentes com problemas renais.
It is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver.
Não se recomenda a sua utilização em doentes com problemas graves do fígado.
Before stopping Zonegran, the dose should be decreased gradually.
Antes de interromper o tratamento com Zonegran, a dose deve ser reduzida gradualmente.
How does Zonegran work?
Como funciona o Zonegran?
The active substance in Zonegran, zonisamide, is an anti-epileptic.
A substância activa do Zonegran, a zonisamida, é um antiepiléptico.
These channels transmit electrical impulses between nerve cells.
As crises epilépticas são provocadas por uma actividade eléctrica anormal no cérebro.
This reduces the chances of an epileptic fit.
A zonisamida funciona bloqueando
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. poros específicos na superfície das células nervosas, denominados canais de sódio e canais de cálcio.
How has Zonegran been studied?
Como foi estudado o Zonegran?
The applicant presented data on experimental models from the scientific literature.
O requerente apresentou dados referentes a modelos experimentais com base na literatura científica.
Zonegran has been studied as an add-on to existing treatment in one main study involving 351 patients with partial seizures.
O Zonegran foi estudado como terapêutica coadjuvante ao tratamento preexistente num estudo principal que incluiu 351 doentes com crises epilépticas parciais.
The study compared the effects of three doses of Zonegran with those of placebo (a dummy treatment).
O estudo comparou os efeitos de três doses de Zonegran com os de um placebo (um tratamento simulado).
The doses of Zonegran were increased gradually over six weeks before an 18-week period on a stable dose.
As doses de Zonegran foram aumentadas gradualmente durante seis semanas, antes de um período de 18 semanas com uma dose estável.
The main measure of effectiveness was the change in the frequency of partial seizures between the 12 weeks before treatment started and the 18-week period when a stable dose was used.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração da frequência das crises parciais entre as 12 semanas antes do início do tratamento e o período de 18 semanas em que uma dose estável do medicamento foi utilizada.
What benefit has Zonegran shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zonegran durante os estudos?
Zonegran was more effective than placebo at reducing the frequency of seizures.
O Zonegran foi mais eficaz do que o placebo na redução da frequência das crises.
The patients taking 500 mg Zonegran per day had an average reduction in seizure frequency of 51%, compared with 16% in those taking placebo.
Os doentes que tomaram 500 mg de Zonegran por dia apresentaram uma redução média na frequência das crises de 51%, em comparação com 16% nos doentes que tomaram placebo.
What is the risk associated with Zonegran?
Qual é o risco associado ao Zonegran?
The most common side effects with Zonegran (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), agitation, irritability, confusion, depression, ataxia (inability to co-ordinate muscle movements), dizziness, memory impairment, somnolence (sleepiness), diplopia (double vision) and decreased blood bicarbonate levels.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Zonegran (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são anorexia (perda de apetite), agitação, irritabilidade, confusão, depressão, ataxia (incapacidade de coordenar os movimentos musculares), tonturas, deterioração da memória, sonolência, diplopia (visão dupla) e diminuição nos níveis sanguíneos de bicarbonato.
Severe rashes have occurred in patients taking Zonegran, including cases of Stevens-Johnson syndrome (a severe, life-threatening type of allergic reaction).
Verificou- se a ocorrência de erupções cutâneas graves em doentes que tomaram Zonegran, incluindo casos de síndrome de Stevens- Johnson (um tipo de reacção alérgica grave potencialmente fatal).
For the full list of all side effects reported with Zonegran, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zonegran, consulte o Folheto Informativo.
Zonegran should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to zonisamide, to any of the other ingredients, or to sulphonamides (such as some antibiotics).
O Zonegran não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à zonisamida, a qualquer outro componente do medicamento ou a sulfonamidas (tais como determinados antibióticos).
Why has Zonegran been approved?
Por que foi aprovado o Zonegran?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Zonegran’ s benefits are greater than its risks as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial onset seizures, with or without secondary generalisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Zonegran são superiores aos seus riscos na terapêutica coadjuvante no tratamento de doentes adultos com crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária.
The Committee recommended that Zonegran be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Zonegran.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Zonegran to Eisai Limited on 10 March 2005.
Outras informações sobre o Zonegran Em 10 de Março de 2005, a Comissão Europeia concedeu à Eisai Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Zonegran.
The full EPAR for Zonegran can be found here.
O EPAR completo sobre o Zonegran pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 002 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 005 EU/ 1/ 04/ 307/ 006 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008 EU/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 012 EU/ 1/ 04/ 307/ 013
Número do procedimento EU EU/ 1/ 04/ 307/ 001 EU/ 1/ 04/ 307/ 002 EU/ 1/ 04/ 307/ 003 EU/ 1/ 04/ 307/ 004 EU/ 1/ 04/ 307/ 005 EU/ 1/ 04/ 307/ 006 EU/ 1/ 04/ 307/ 007 EU/ 1/ 04/ 307/ 008 EU/ 1/ 04/ 307/ 009 EU/ 1/ 04/ 307/ 010 EU/ 1/ 04/ 307/ 011 EU/ 1/ 04/ 307/ 012 EU/ 1/ 04/ 307/ 013
Strength 25 mg 25 mg 50 mg 100 mg 25 mg 100 mg 100 mg 100 mg 50 mg 50 mg 100 mg 50 mg 25 mg
Nome de fantasia Dosagem Zonegran 25 mg Zonegran 25 mg Zonegran 50 mg Zonegran 100 mg Zonegran 25 mg Zonegran 100 mg Zonegran 100 mg Zonegran 100 mg Zonegran 50 mg Zonegran 50 mg Zonegran 100 mg Zonegran 50 mg Zonegran 25 mg
Pharmaceutical Form Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
Forma farmacêutica Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Packaging blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu) blister (PVC/ PCTFE/ Alu)
Via de administração Embalagem Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.) Via oral Blister (PVC/ PCTFE/ alum.)
Package size 14 capsules 56 capsules 56 capsules 56 capsules 28 capsules 28 capsules 98 capsules 196 capsules 28 capsules 14 capsules 84 capsules 84 capsules 84 capsules
Dimensão da embalagem 14 cápsulas 56 cápsulas 56 cápsulas 56 cápsulas 28 cápsulas 28 cápsulas 98 cápsulas 196 cápsulas 28 cápsulas 14 cápsulas 84 cápsulas 84 cápsulas 84 cápsulas
Zonegran 25 mg hard capsules.
Zonegran 25 mg cápsulas.
Each Zonegran hard capsule contains 25 mg of zonisamide.
Cada cápsula de Zonegran contém 25 mg de Zonisamida.
A white opaque body and a white opaque cap printed with a logo and “ ZONEGRAN 25” in black.
Corpo branco opaco e tampa branca opaca impressos com um logotipo e a designação “ ZONEGRAN 25 ” a negro.
Zonegran is indicated as adjunctive therapy in the treatment of adult patients with partial seizures, with or without secondary generalisation.
Zonegran está indicado como terapêutica coadjuvante no tratamento de doentes adultos com crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária.
Zonegran hard capsules are for oral use.
As cápsulas de Zonegran destinam- se a ser utilizadas por via oral.
Zonegran must be added to existing therapy and the dose should be titrated on the basis of clinical effect.
Zonegran deve ser adicionado à terapêutica preexistente devendo a dose ser titulada de acordo com o efeito clínico.
Doses of 300 mg to 500 mg per day have been shown to be effective, though some patients, especially those not taking CYP3A4-inducing agents, may respond to lower doses.
Doses de 300 mg a 500 mg por dia demonstraram ser eficazes, apesar de alguns doentes, especialmente os que não estejam a tomar agentes indutores da CYP3A4, poderem responder a doses mais baixas.
The recommended initial daily dose is 50 mg in two divided doses.
A dose diária inicial recomendada é de 50 mg fraccionada em duas tomas diárias.
After one week the dose may be increased to 100 mg daily and thereafter the dose may be increased at one weekly intervals, in increments of up to 100 mg.
Após uma semana, a dose diária pode ser aumentada para 100 mg e, a partir desse momento, ser aumentada em intervalos semanais, com incrementos de até 100 mg.
Use of two weekly intervals should be considered for patients with renal or hepatic impairment and patients not receiving CYP3A4-inducing agents (see Section 4.5).
Deve ser ponderada a utilização de intervalos de duas semanas em doentes com insuficiência renal ou hepática e doentes que não estejam a receber agentes indutores da CYP3A4 (ver Secção 4. 5).
Zonegran can be administered once or twice daily after the titration phase.
Zonegran pode ser administrado em uma ou duas tomas diárias após a fase de titulação.
Caution should be exercised at initiation of treatment in elderly patients as there is limited information on the use of Zonegran in these patients.
Deve usar- se de precaução no início do tratamento em doentes idosos uma vez que a informação existente sobre a utilização de Zonegran nestes doentes é limitada.
Prescribers should also take account of the safety profile of Zonegran (see Section 4.8).
Os médicos prescritores devem também levar em consideração o perfil de segurança de Zonegran (ver Secção 4. 8).
The safety and effectiveness in children and adolescents under 18 years have not been established.
A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram ainda estabelecidas.
Therefore use in these patients is not recommended.
Desta forma, a utilização nestes doentes não é recomendada.
2 Patients with renal impairment
2 Doentes com compromisso renal
Caution must be exercised in treating patients with renal impairment, as there is limited information on use in such patients and a slower titration of Zonegran might be required.
É necessário usar de precaução no tratamento de doentes com compromisso renal, uma vez que a informação existente relativamente à sua utilização nestes doentes é limitada podendo ser necessária uma titulação mais lenta do medicamento.
Since zonisamide and its metabolites are excreted renally, it should be discontinued in patients who develop acute renal failure or where a clinically significant sustained increase in serum creatinine is observed.
Uma vez que a Zonisamida e os seus metabolitos são excretados por via renal, o fármaco deve ser interrompido em doentes que desenvolvam falência renal aguda ou naqueles em que se observe um aumento continuado e clinicamente significativo na creatinina sérica.
In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Em indivíduos com compromisso renal, a depuração renal de doses únicas de Zonisamida demonstrou estar positivamente correlacionada com a depuração da creatinina.
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min.
A AUC plasmática da Zonisamida estava aumentada em 35% em indivíduos com depuração de creatinina < 20 ml/ min.
Use in patients with hepatic impairment has not been studied.
A utilização em doentes com compromisso hepático não foi ainda estudada.
Therefore use in patients with severe hepatic impairment is not recommended.
Deste modo, a utilização em doentes com compromisso hepático significativo não é recomendada.
Caution must be exercised in treating patients with mild to moderate hepatic impairment, and a slower titration of Zonegran may be required.
Deve usar- se de precaução no tratamento de doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, podendo ser necessária uma titulação mais lenta de Zonegran.
Effect of food
Efeito dos alimentos
Zonegran may be taken with or without food (see Section 5.2).
Zonegran pode ser tomado independentemente das refeições (ver Secção 5. 2).
Withdrawal of Zonegran
Suspensão do tratamento com Zonegran
When Zonegran treatment is to be discontinued, it should be withdrawn gradually.
Caso seja necessário suspender o tratamento com Zonegran, este deve ser retirado de forma gradual.
In clinical studies, dose reductions of 100 mg at weekly intervals have been used with concurrent adjustment of other antiepileptic drug doses.
Em estudos clínicos, foram utilizadas reduções na dose de 100 mg em intervalos semanais com o concomitante ajuste nas doses dos outros fármacos anti- epilépticos.
Hypersensitivity to zonisamide, to any of the excipients or to sulphonamides.
Hipersensibilidade à Zonisamida, a qualquer um dos excipientes ou às sulfonamidas.
Serious rashes occur in association with Zonegran therapy, including cases of Stevens-Johnson syndrome.
Ocorrem casos graves de erupção cutânea associados à terapêutica com Zonegran, incluindo casos de síndroma de Stevens- Johnson.
Consideration must be given to discontinuing Zonegran in patients who develop an otherwise unexplained rash.
Deve ser considerada a interrupção do tratamento com Zonegran em doentes que desenvolvam erupção cutânea sem qualquer outra explicação aparente.
All patients who develop a rash while taking Zonegran must be closely supervised, with additional levels of caution applied to those patients receiving concomitant antiepileptic agents that may independently induce skin rashes.
Todos os doentes que desenvolvam erupção cutânea durante a terapêutica com Zonegran devem ser monitorizados de perto, com um cuidado especial para os que estiverem a receber medicação anti- epiléptica concomitante que possa, de forma independente, induzir o aparecimento de erupção cutânea.
In accordance with current clinical practice, discontinuation of Zonegran in patients with epilepsy must be accomplished by gradual dose reduction, to reduce the possibility of seizures on withdrawal.
De acordo com a prática clínica corrente, a suspensão de Zonegran em doentes epilépticos deve ser realizada por redução gradual da dose, por forma a reduzir a possibilidade de ocorrência de crises durante a retirada do fármaco.
There are insufficient data for the withdrawal of concomitant antiepileptic medications once seizure control with Zonegran has been achieved in the add-on situation, in order to reach monotherapy with Zonegran.
Não existem dados suficientes relativamente à retirada de medicações anti- epilépticas concomitantes uma vez atingido o controlo das crises com Zonegran na situação de terapêutica coadjuvante, por forma a obter uma monoterapia com Zonegran.
Therefore withdrawal of concomitant anti-epileptic agents must be undertaken with caution.
Deste modo, a retirada de agentes anti- epilépticos concomitantemente administrados deve ser realizada com precaução.
Zonegran is a benzisoxazole derivative, which contains a sulphonamide group.
Zonegran é um derivado do benzisoxazol que contém um grupo sulfonamida.
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal.
Reacções adversas graves de base imunológica que são associadas a medicamentos contendo um grupo sulfonamida 3 incluem erupção cutânea, reacções alérgicas e graves perturbações hematológicas incluindo anemia aplástica, as quais, em casos muito raros, podem ser fatais.
Cases of agranulocytosis, thrombocytopenia, leukopenia, aplastic anaemia, pancytopenia and leucocytosis have been reported.
Foram comunicados casos de agranulocitose, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplástica, pancitopenia e leucocitose.
There is inadequate information to assess the relationship, if any, between dose and duration of treatment and these events.
Não existe informação adequada para avaliar a relação, caso exista, entre a dose e a duração do tratamento e estes episódios.
3 Kidney stones have occurred in patients treated with Zonegran.
Ocorreram situações de cálculos renais em doentes tratados com Zonegran.
Zonegran should be used with caution in patients who have risk factors for nephrolithiasis, including prior stone formation, a family history of nephrolithiasis and hypercalcuria.
Zonegran deve ser utilizado com precaução em doentes que apresentem factores de risco para nefrolitíase, incluindo formação anterior de cálculos, antecedentes familiares de nefrolitíase e hipercalciúria.
Such patients may be at increased risk for renal stone formation and associated signs and symptoms such as renal colic, renal pain or flank pain.
Estes doentes podem estar sujeitos a um risco aumentado de formação de cálculos renais e sinais e sintomas associados tais como cólicas renais, dores renais ou dores nos flancos.
In addition, patients taking other medications associated with nephrolithiasis may be at increased risk.
Adicionalmente, doentes a tomar outras medicações associadas a nefrolitíase podem estar sujeitos a um risco aumentado.
Increasing fluid intake and urine output may help reduce the risk of stone formation, particularly in those with predisposing risk factors.
Um aumento na ingestão de fluidos e na excreção de urina pode ajudar a reduzir o risco de formação de cálculos, particularmente nos doentes que apresentem factores de risco nesse sentido.
Zonegran should be used with caution in patients being treated concomitantly with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate, as there are insufficient data to rule out a pharmacodynamic interaction (see Section 4.5).
Zonegran deve ser utilizado com precaução em doentes que estejam a ser tratados em simultâneo com inibidores da anidrase carbónica como, por exemplo, topiramato uma vez não existem informações suficientes para que possa ser excluída uma interacção farmacodinâmica (ver Secção 4. 5).
Cases of decreased sweating and elevated body temperature have been reported mainly in paediatric patients.
Foram notificados casos de diminuição da sudorese e de temperatura corporal elevada principalmente em doentes pediátricos.
Heat stroke requiring hospital treatment was diagnosed in some cases.
Em alguns casos foi diagnosticado golpe de calor com necessidade de tratamento hospitalar.
Most reports occurred during periods of warm weather.
A maioria dos relatos ocorreu durante períodos de tempo quente.
Patients or their carers must be warned to take care to maintain hydration and avoid exposure to excessive temperatures.
Os doentes ou os seus prestadores de cuidados devem ser advertidos para a necessidade de manter a hidratação e evitar a exposição a temperaturas excessivas.
Caution should be used when Zonegran is prescribed with other medicinal products that predispose patients to heat related disorders; these include carbonic anhydrase inhibitors and medicinal products with anticholinergic activity.
Deve usar- se de precaução quando Zonegran é receitado em conjunto com outros medicamentos que predisponham os doentes para afecções relacionadas com o calor; estes incluem inibidores da anidrase carbónica e medicamentos com actividade anticolinérgica.
In patients taking Zonegran who develop the clinical signs and symptoms of pancreatitis, it is recommended that pancreatic lipase and amylase levels are monitored.
Em doentes a tomar Zonegran que desenvolvam sinais clínicos e sintomas de pancreatite, recomenda- se a monitorização dos níveis de lipase pancreática e de amilase.
If pancreatitis is evident, in the absence of another obvious cause, it is recommended that discontinuation of Zonegran be considered and appropriate treatment initiated.
Caso a pancreatite se manifeste, na ausência de qualquer outra causa óbvia, recomenda- se a ponderação da suspensão de Zonegran e a iniciação da terapêutica apropriada.
In patients taking Zonegran, in whom severe muscle pain and/ or weakness develop either in the presence or absence of a fever, it is recommended that markers of muscle damage be assessed, including serum creatine phosphokinase and aldolase levels.
Em doentes a tomar Zonegran que desenvolvam situações graves de dores musculares e/ ou fraqueza independentemente da presença ou da ausência de febre, recomenda- se a avaliação dos marcadores de danos musculares, incluindo os níveis séricos da creatina- fosfoquinase e da aldolase.
If elevated, in the absence of another obvious cause such as trauma or grand mal seizures, it is recommended that Zonegran discontinuation be considered and appropriate treatment initiated.
Caso estejam elevados, na ausência de outras causas óbvias tais como trauma ou crises de grande mal epiléptico, recomenda- se que a suspensão da terapêutica com Zonegran seja ponderada e o tratamento apropriado seja iniciado.
Women of child-bearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran and for one month after discontinuation (see section 4.6).
Mulheres em idade fértil têm de utilizar contracepção adequada durante o tratamento com Zonegran e durante um mês após a suspensão do tratamento (ver Secção 4. 6).
Physicians treating patients with Zonegran should try to ensure that appropriate contraception is used, and should use clinical judgement when assessing whether OCs, or the doses of the OC components, are adequate based on the individual patient’ s clinical situation.
Os médicos que estejam a tratar doentes com Zonegran devem tentar assegurar- se de que é utilizada a contracepção apropriada e devem usar a sua percepção clínica para avaliar se os contraceptivos orais ou as doses dos componentes dos contraceptivos orais são apropriados tendo em conta a situação clínica individual dos doentes.
Zonegran 100 mg hard capsules contain a yellow colour called sunset yellow FCF (E110), which may cause allergic reactions.
As cápsulas de Zonegran 100 mg contêm um corante amarelo denominado amarelo sunset (E110) o qual pode provocar reacções alérgicas.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Existem dados limitados relativamente a estudos clínicos em doentes com peso corporal inferior a 40 kg.
Therefore these patients should be treated with caution.
Deste modo, estes doentes devem ser tratados com precaução.
Zonegran may cause weight loss.
4 Zonegran pode provocar perda de peso.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
Pode ser ponderada a utilização de um suplemento dietético ou um aumento na ingestão alimentar caso o doente esteja a perder peso ou se encontre abaixo do peso normal enquanto estiver a tomar esta medicação.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
Caso ocorra uma perda substancial de peso não desejada, deve ser ponderada a interrupção de Zonegran.
Effect of Zonegran on cytochrome P450 enzymes
Efeito de Zonegran nas enzimas do citocromo P450
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Estudos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos demonstraram pouca ou nenhuma inibição (< 25%) das isoenzimas do citocromo P450 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4 para níveis de Zonisamida superiores em aproximadamente duas vezes ou mais relativamente às concentrações séricas clinicamente relevantes de Zonisamida livre.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Deste modo não é de esperar que Zonegran afecte a farmacocinética de outros medicamentos por intermédio de mecanismos mediados pelo citocromo P450, tal como demonstrado in vivo para a carbamazepina, fenitoína, etinilestradiol e desipramina.
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Potencial de Zonegran para afectar outros medicamentos
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Medicamentos anti- epilépticos Em doentes epilépticos, a dosagem estabilizada com Zonegran não resultou em qualquer efeito farmacocinético clinicamente relevante sobre a carbamazepina, a lamotrigina, a fenitoína, ou o valproato de sódio.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Contraceptivos orais Em estudos clínicos com voluntárias saudáveis, a dosagem estabilizada com Zonegran não afectou as concentrações séricas de etinilestradiol ou noretisterona num contraceptivo oral combinado.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Inibidores da anidrase carbónica Não existem informações suficientes para que possam ser excluídas eventuais interacções farmacodinâmicas com inibidores da anidrase carbónica como, por exemplo, topiramato.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Substratos da glicoproteína- P (P- gp) Um estudo in vitro demonstrou que a Zonisamida é um inibidor fraco da P- gp (MDR1) com um IC50 de 267 µmol/ l e que existe teoricamente a possibilidade de a Zonisamida afectar a farmacocinética de fármacos que sejam substratos da P- gp.
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Aconselha- se cuidado no início e na descontinuação da terapêutica com Zonisamida bem como na alteração da sua dose em doentes que estejam também a ser tratados com fármacos que sejam substratos da P- gp (por ex., digoxina, quinidina).
Potential medicinal product interactions affecting Zonegran
Potenciais interacções medicamentosas que afectem Zonegran
In clinical studies co-administration of lamotrigine had no apparent effect on zonisamide pharmacokinetics.
Em estudos clínicos a co- administração de lamotrigina não aparentou ter qualquer efeito na farmacocinética da Zonisamida.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
A conjugação de Zonegran com outros medicamentos susceptíveis de provocar urolitíase pode potenciar o risco de desenvolvimento de cálculos renais devendo, deste modo, a administração concomitante destes medicamentos ser evitada.
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
Deste modo, substâncias que podem induzir ou inibir estas enzimas podem afectar a farmacocinética da Zonisamida:
- Enzyme Induction:
- Indução enzimática:
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
A exposição a Zonisamida é mais baixa em doentes epilépticos a
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
receber agentes indutores da CYP3A4 como a fenitoína, a carbamazepina e a fenobarbitona.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
No entanto, podem ocorrer alterações nas concentrações de Zonisamida caso um anti- epiléptico concomitante ou qualquer outro fármaco indutor da CYP3A4 seja retirado, introduzido ou tenha a sua dose alterada podendo a dose de Zonegran
Rifampicin is a potent CYP3A4 inducer.
A rifampicina é um potente indutor da CYP3A4.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
Caso seja necessária a co- administração, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado e a dose de Zonegran e de outros substratos da CYP3A4 ajustada, conforme necessário.
- CYP3A4 Inhibition:
- Inibição da CYP3A4:
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
Com base em informações clínicas, inibidores específicos e não -
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
específicos conhecidos da CYP3A4 não parecem ter qualquer efeito clinicamente relevante nos parâmetros de exposição farmacocinética da Zonisamida.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
A dosagem em estado estacionário com cetoconazol (400 mg/ dia) ou cimetidina (1200 mg/ dia) não demonstrou qualquer efeito clinicamente relevante na farmacocinética de uma dose única de Zonisamida administrada a voluntários saudáveis.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Deste modo, não devem ser necessárias modificações na dosagem de Zonegran quando este é co- administrado com inibidores conhecidos da CYP3A4.
Zonegran must not be used during pregnancy unless clearly necessary, in the opinion of the physician, and only if the potential benefit is considered to justify the risk to the foetus.
Zonegran não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário, na opinião do médico, e apenas caso se considere que o potencial benefício justifica o risco para o feto.