qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
o reumatóide (início ou agravamento), púrpura trombocitopénica idiopática e trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias (ver também secção 4. 4).
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
ad As alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorrem mais frequentemente com doses superiores a 10 milhões de UI por dia incluem redução do número de neutrófilos e de leucócitos,
Paediatric population
to doentes com hepatite B crónica coincidente com depuração de ADNp viral.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
au População pediátrica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
Crianças e adolescentes – Hepatite C Crónica Em ensaios clínicos em 118 crianças ou adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos, 6% ão suspenderam a terapêutica devido a acontecimentos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
De uma forma geral, o perfil de acontecimentos adversos na limitada população pediátrica estudada foi semelhante ao observado em adultos, embora exista uma preocupação pediátrica específica em relação à inibição do crescimento án uma vez que foram observadas durante o tratamento reduções dos percentis de altura (redução média do percentil da velocidade de crescimento de 9%) e peso (redução média do percentil de 13%) (ver secção 4. 4).
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Adicionalmente, foram notificadas ideação suicida ou tentativas de suicídio mais frequentemente em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e j
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
durante os 6 meses de acompanhamento após o tratamento.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Tal como os doentes adultos, as crianças e to
adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
Adicionalmente, as alterações no local da injecção, a febre, a anorexia, os vómitos e a labilidade emocional ocorreram mais frequentemente em n
Dose modifications were required in 30% of patients, most na
crianças e adolescentes em comparação com os doentes adultos.
commonly for anaemia and neutropaenia.
em 30% dos doentes, maioritariamente por anemia e neutropenia.
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
As reacções adversas listadas na Tabela 2 baseiam- se na experiência em ensaios clínicos pediátricos.
Common:
172 Infecções e infestações Infecção viral, faringite Muito frequentes:
167 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, Frequentes: otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Neoplasia (não especificada) Frequentes:
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema
Endocrine disorders
o linfático Anemia, neutropenia Muito frequentes:
Hypothyroidism§,
Doenças endócrinas Hipotiroidismo§, Muito frequentes:
Hyperthyroidism§, virilism
riz Hipertiroidismo§, virilismo Frequentes:
Psychiatric disorders§
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
Ideação suicida, reacção agressiva, confusão, alteração do Frequentes: comportamento, agitação, sonanbulismo, ansiedade, nervosismo, perturbação do sono, sonhos anormais, apatia Doenças do sistema nervoso§
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
Cefaleias, tonturas Muito frequentes:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Hipercinesia, tremor, disfonia, parestesia, hipostesia, Frequentes: hiperestesia, diminuição da capacidade de concentração, án
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
sonolência, Afecções oculares Conjutivite, dor ocular, alteração da visão, afecção da Frequentes: glândula lacrimal j
Vascular disorders
Vasculopatias to
mediastinal disorders uc
Doenças respiratórias, torácicas e do n
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
mediastino Dispneia, taquipneia, epistáxis, tosse, congestão nasal, Frequentes: me
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Ulceração oral, estomatite ulcerosa, estomatite, dor no Frequentes: a
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
quadrante superior direito, dispepsia, glossite, refluxo gastroesofágico, doença rectal, doença gastrointestinal, dic
Skin and subcutaneous tissue i
obstipação, fezes soltas, dores de dentes, afecção dentária Afecções hepatobiliares Função hepática alterada Frequentes:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Alopécia, erupção cutânea Muito frequentes:
168 Common:
173 Frequentes:
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors,
Enurese, perturbação da micção, incontinência urinária Sexo feminino: amenorreia, menorragia, perturbação menstrual, doença vaginal Sexo masculino: dor testicular Inflamação no local de injecção, reacção no local de injecção, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo sintomas gripais§,
s Very common:
ad Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes:
ori Injury and poisoning Common: §
riz peso para a idade) § Lesões e intoxicações Laceração cutânea Frequentes:
uth See section 4.4
to § Ver secção 4. 4
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
Todavia, tal como se verifica com qualquer composto farmacologicamente activo, está indicado o ão tratamento sintomático com monitorização frequente dos sinais vitais e rigorosa observação do doente.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
Imunoestimulantes, citoquinas e imunomoduladores, interferões, j
alfa-2b, ATC code:
interferão alfa- 2b, código ATC:
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of uc
É obtido a partir de um me
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
As Unidades Internacionais são determinadas por comparação da actividade do interferão alfa- 2b recombinante com a actividade da preparação de dic
interferon established by the World Health Organisation.
referência internacional de interferão de leucócitos humanos estabelecida pela Organização Mundial de Saúde.
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Os interferões são uma família de pequenas moléculas proteicas com pesos moleculares de Me
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
174 relação aos interferões humanos mas não em relação aos interferões murinos, sugerindo uma especificidade de espécie.
169 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
175 A co- administração de Viraferon com ribavirina aumentou em pelo menos duas vezes a eficácia do Viraferon no tratamento da hepatite C crónica em doentes sem tratamento anterior.
170 response 6 months after 1 year of treatment than those who took < 80% of their treatment (56% vs.
ad terapêutica tiveram uma resposta mantida mais elevada, 6 meses após 1 ano de tratamento, comparativamente com os que receberam < 80% da terapêutica (56% vs.
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Viraferon (3 MUI TIW (três vezes por semana)) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas com um período de monitorização de 6 meses.
Table 4
176 Tabela 4
171 All Genotype 1, 4
riz Genotipo 1, 4
children with mild to moderate hepatitis C.
177 masculino, 80% Caucasianos e 78% do genotipo 1, 64% com idade ≤ 12 anos.
172 Genotype 1 (n=92)
to Genotipo 1 (n=92)
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour ((see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
Não foram conduzidos estudos em animais jovens para examinar os efeitos do tratamento com interferão alfa- 2b sobre o crescimento, o desenvolvimento, a maturação sexual e o comportamento (ver secção 4. 4 e o RCM do Rebetol se o Viraferon se destina a ser administrado em associação com a ribavirina).
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Fosfato dissódico anidro, 179 Fosfato monossódico di- hidratado, Edetato dissódico, Cloreto de sódio, M- cresol, Polissorbato 80, Água para preparações injectáveis.
174 If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
Se o produto não for utilizado durante o período de sete dias, não poderá ser recolocado no frigorífico, tendo de ser eliminado. j to
2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene).
2, 5 ml de solução (correspondente a 25 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha n
s ori 2.5 ml of solution (corresponding to 25 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) with 6 injection syringes, 6 injection needles and 12 cleansing swabs.
2, 5 ml de solução (correspondente a 25 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de a
Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”). t uc
180 São fornecidas com o folheto informativo instruções detalhadas para a utilização do produto por via subcutânea (ver "Como auto- injectar Viraferon ”).
EU/ 1/ 99/ 128/ 025 i dic
riz EU/ 1/ 99/ 128/ 025 EU/ 1/ 99/ 128/ 026
EU/ 1/ 99/ 128/ 026 EU/ 1/ 99/ 128/ 027 EU/ 1/ 99/ 128/ 028 Me
to EU/ 1/ 99/ 128/ 027 EU/ 1/ 99/ 128/ 028
175 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência to
Viraferon 18 million IU solution for injection, multidose pen
Viraferon 18 milhões de UI solução injectável, caneta multidose
ed One cartridge contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1.2 ml.
Um cartucho contém 18 milhões de UI de interferão alfa- 2b recombinante produzido em E. coli por tecnologia de DNA recombinante, em 1, 2 ml.
s One ml contains 15 million IU of interferon alfa-2b.
o Um ml contém 15 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
ori The pen is designed to deliver its contents of 18 million IU in doses ranging from 1.5 to 6 million IU.
ad A caneta é concebida para administrar o seu conteúdo de 18 milhões de UI em doses que variam de 1, 5 a 6 milhões de UI.
The pen will deliver a maximum of 12 doses of 1.5 million IU over a period not to exceed 4 weeks.
A caneta permitirá administrar um máximo de 12 doses de 1, 5 milhões de UI
uth For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
ra 3.
to 3.
4.
au Solução injectável A solução é límpida e incolor. ão 4.
4.1 Therapeutic indications
INFORMAÇÕES CLÍNICAS án 4. 1 Indicações terapêuticas
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and t
Tratamento de doentes adultos com hepatite B crónica associada a sinais de replicação do vírus de hepatite B (presença de ADN de VHB e AgHbe), níveis elevados de j
histologically proven active liver inflammation and/ or fibrosis. uc
histologicamente.
Chronic Hepatitis C:
Hepatite C Crónica: n
Adult patients: rod
Doentes adultos: me
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). lp
Viraferon é indicado para o tratamento de doentes adultos com hepatite C crónica, que apresentam níveis elevados das transaminases sem descompensação hepática e que são positivos para ARN- VHC ou anti- VHC séricos (ver secção 4. 4). a
The best way to use Viraferon in this indication is in combination with ribavirin. na
O melhor método para utilizar Viraferon nesta indicação é em associação com a ribavirina. dic
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver i dic
Me
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials Me
O benefício esperado do tratamento deve ser ponderado contra os dados de segurança observados para os doentes pediátricos nos ensaios clínicos (ver secções 4. 4, 4. 8 e 5. 1).
177 Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
182 Nem todas as apresentações e dosagens são apropriadas para algumas indicações.
At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens
Compete ao médico decidir se o
ed administered subcutaneously.
o doente pode auto- administrar a dose em regimes posológicos de manutenção administrados por via subcutânea.
Chronic Hepatitis B:
ad Hepatite B Crónica:
s subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
A posologia recomendada varia entre 5 e 10 milhões de UI, administradas por via subcutânea três vezes por semana (em dias alternados) durante um período de 4 a 6 meses.
ori The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
riz A dose administrada deve ser reduzida em 50% em caso de ocorrência de alterações hematológicas (eritrócitos < 1. 500/ mm3, neutrófilos < 1. 000/ mm3, plaquetas < 100. 000/ mm3).
Treatment should be
O tratamento deve ser
uth discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
to interrompido em caso de leucopenia grave (< 1. 200/ mm3), neutropenia grave (< 750/ mm3) ou trombocitopenia grave (< 70. 000/ mm3).
ra For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
au Relativamente a todos os doentes: a terapêutica com Viraferon deve ser interrompida se não for observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada). ão Hepatite C Crónica:
ge Chronic Hepatitis C:
Crianças com 3 ou mais anos de idade e adolescentes:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening). no
O interferão alfa- 2b 3 MUI/ m2 é administrado por via subcutânea 3 vezes por semana (em dias alternados) em associação com as cápsulas ou com a solução oral de ribavirina administrada por via oral em duas doses diárias repartidas, tomadas com j
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC). t uc
a 47 kg ou que não conseguem engolir cápsulas, ver o RCM de ribavirina solução oral). me
Viraferon is given in combination with ribavirin. rod
O Viraferon é administrado em associação com a ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months.
tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a dic
Naïve patients: lp
ribavirina durante um período de 6 meses.
The efficacy of Viraferon is enhanced when given in combination with ribavirin.
A eficácia de Viraferon é potenciada quando o fármaco é administrado em associação com a Me
Viraferon should be given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin. na
O Viraferon deve ser administrado isoladamente sobretudo em caso de intolerância ou contra- indicação à ribavirina.
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. dic
Com base nos resultados obtidos em ensaios clínicos em que se dispõe de dados relativos a 12 meses de tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a ribavirina durante um período mínimo de 6 meses.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and Me
O tratamento deve ser continuado durante um período adicional de 6 meses (i. e. um total de 12 meses) nos doentes em que tenha ocorrido negativação do ARN- VHC no mês 6 e com genotipo 1 do vírus
high pre-treatment viral load.
183 (determinado numa amostra colhida antes do início do tratamento) e uma elevada carga viral antes da instituição do tratamento.
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV- RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
o evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
178 Viraferon alone:
ad Viraferon em monoterapia:
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
riz definitivamente estabelecida, recomenda- se administrar a terapêutica durante um período de 12 a 18 meses.
It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
to Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período mínimo de 3 a 4 meses, após o que se deverá proceder à determinação do estado de ARN do VHC.
Treatment should be continued in patients who exhibit negative
O tratamento deve ser mantido em doentes negativos para ARN do VHC.
Children and adolescents:
au Crianças e adolescentes:
s studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
Foram estudadas a segurança e a eficácia de Viraferon em associação com ribavirina em crianças e adolescentes que não tinham sido submetidos a uma terapêutica prévia para a hepatite C crónica.
The recommended duration of treatment is one year.
A duração de tratamento recomendada
uth value 96%).
ão é de 1 ano.
The recommended duration of treatment is 24 weeks.
A duração de tratamento recomendada é de 24 semanas. j
ra Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
As respostas virológicas após 1 ano de tratamento e 6 meses de acompanhamento foram de 36% para to
For all patients:
184 Para todos os doentes:
179 symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com Viraferon e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
Any patient developing fever, cough, na
Qualquer doente que 185 desenvolva febre, tosse, dispneia ou outra sintomatologia respiratória deverá ser submetido a uma radiografia do tórax.
180 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
au Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
Discontinue treatment with Viraferon in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation. rod
186 O tratamento com Viraferon deverá ser suspenso em doentes com hepatite crónica que desenvolvam prolongamento dos marcadores de coagulação ou do tempo de coagulação, indicativos de descompensação hepática.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. na
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da
patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
o sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i dic
ad de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
riz Viraferon por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
The abnormalities were controlled by conventional therapy Me
Estas
for thyroid dysfunction.
to alterações foram controladas pela terapêutica convencional utilizada na disfunção da função tiróideia.
Prior to initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes do início da terapêutica com Viraferon para o tratamento da hepatite C crónica, deve
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com Viraferon, ão um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
Discontinuation of
Mesmo em presença de disfunções da tiróide, poder- se- á prosseguir o tratamento com Viraferon se a medicação permitir manter os níveis da TSH dentro dos limites normais.
181 Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes j
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitorização da Tiróide:
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Outros 4% tiveram uma diminuição to
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be
Antes do início da terapêutica com Viraferon, tem que se proceder à avaliação dos níveis da TSH e qualquer alteração na tiróide detectada na altura tem que n
ed treated with conventional therapy.
ser tratada com terapêutica convencional.
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Tem sido observada me
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
disfunção da tiróide durante o tratamento com interferão alfa- 2b e ribavirina.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and
Se forem detectadas alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente apropriado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence
As crianças e os adolescentes devem ser monitorizados em cada 3 meses para despiste de disfunção da tiróide (p. ex.
TSH).
TSH). a dic
uth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Durante um curso terapêutico de 1 ano ocorreu uma redução na taxa de crescimento linear (redução média do percentil de 9%) e uma redução na taxa de desenvolvimento ponderal (redução média do percentil de 13%).
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile
No entanto, com base em dados intermédios Me
ra decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
de um estudo de acompanhamento de longo termo, 12 (14%) de 84 crianças tiveram uma redução no seu percentil > 15 relativamente à sua taxa de crescimento linear, das quais 5 (6%) crianças tiveram uma redução no percentil > 30 apesar de não estarem em tratamento há mais de 1 ano.
Therefore, the
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
ge risk/ benefit of the combined use of interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
There are no data on long term effects on growth and development and lon on sexual maturation.
Não existem dados nos efeitos a longo prazo sobre o crescimento e desenvolvimento e sobre a maturação sexual.
HCV/ HIV Coinfection:
187 Co- infecção VHC/ VIH:
Caution should be used when adding Viraferon no
Os doentes co- infectados com VIH e tratados com terapêutica anti- retroviral de alta actividade (HAART) podem estar em maior risco de desenvolver acidose láctica.
and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de Viraferon e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (consultar o RCM da ribavirina).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic t
Doentes co- infectados com cirrose avançada que recebem HAART podem ter um risco maior de descompensação hepática e morte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may uc
Adicionar o tratamento com interferões alfa em monoterapia ou em associação com ribavirina pode aumentar o risco neste sub- grupo populacional.
Dental and periodontal disorders:
o Afecções dentais e periodontais:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have rod
Têm sido notificadas afecções dentais e periodontais, que podem levar a perda de dentição, em doentes que recebem terapêutica combinada de Viraferon com a ribavirina.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of Viraferon and ribavirin.
ad Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de Viraferon e ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have lp
Os doentes devem lavar cuidadosamente os dentes duas vezes por dia e ser submetidos a exames dentários regulares.
In addition some patients may experience vomiting.
riz Adicionalmente, alguns doentes podem ter vómitos.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards. na
Se ocorrer esta reacção, os doentes devem ser aconselhados a lavar a boca cuidadosamente após o vómito.
Laboratory Tests:
to Exames Laboratoriais:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all i dic
Deverão ser realizados exames laboratoriais de rotina e análises bioquímicas (hemograma completo e diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina sérica
patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon.
au e creatinina sérica) em todos os doentes antes e periodicamente durante o tratamento sistémico com Viraferon.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or Me
Durante o tratamento das hepatites B ou C, o esquema de realização dos exames laboratoriais ão semanais recomendado é nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 e, subsequentemente, de dois em dois meses até ao final do tratamento.
equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Caso os níveis de ALT aumentem para valores iguais ou superiores a 2 vezes os níveis basais durante a terapêutica com Viraferon, poder- se- á prosseguir a terapêutica án com Viraferon salvo se forem observados sinais e sintomas de insuficiência hepática.
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, tempo de protrombina, fosfatase alcalina, albumina e bilirrubina. j to
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção n me
182 Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Os narcóticos, hipnóticos ou sedativos devem ser administrados com precaução quando utilizados concomitantemente com Viraferon.
Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
Caution must be exercised when administering Viraferon in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Deve ter- se precaução ao administrar Viraferon em associação com outros agentes potencialmente a
This must be considered during concomitant therapy
Durante a terapêutica Me
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
s ori Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with Viraferon.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com Viraferon.
(Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with
Estes sintomas foram relatados com maior frequência quando o interferão alfa foi administrado concomitantemente com shosaikoto, um medicamento fitofarmacêutico de origem chinesa (ver secção 4. 4).
ra chronic hepatitis C).
(Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica).
4.6 Pregnancy and lactation
188 4. 6 Gravidez e aleitamento
ge Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been lon reported in women treated with human leukocyte interferon.
Têm sido descritas descidas dos níveis séricos de estradiol e de progesterona em mulheres tratadas com interferão leucocitário humano.
There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
Os
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
o estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Viraferon is to be no
O Viraferon só deverá ser utilizado durante a gravidez se os seus
used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
ad benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of t uc
riz potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento.
Combination therapy with ribavirin:
to Terapêutica combinada com ribavirina:
Ribavirin causes serious birth defects when administered during rod
A ribavirina provoca graves anomalias congénitas no caso de ser administrada durante a gravidez.
Females of childbearing potential and their partners must each use an effective contraceptive during lp
Tem que ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino ou
treatment and for 4 months after treatment has been concluded.
au em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que tomam Viraferon em associação com a ribavirina.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see ribavirin SPC). na
Tanto as doentes do sexo feminino em idade fértil como os seus parceiros sexuais têm que utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 4 meses após a conclusão do mesmo.
4.7 Effects on ability to drive and use machines i dic
Tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais têm que ão utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina). án 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery.
Dever- se- á advertir os doentes que poderão desenvolver fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento com Viraferon, e assim recomenda- se que evitem conduzir veículos ou utilizar máquinas. j to
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica. me
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
A febre e a fadiga eram geralmente reversíveis no período de 72 horas após a interrupção ou o termo do tratamento. a dic
183 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam Viraferon em monoterapia ou em associação com a ribavirina durante um ano.
In Table 1 the frequency of patients reporting (treatment related) undesirable effects is presented from clinical trials in naïve patients treated for one year.
Na Tabela 1 é apresentada a frequência de doentes que relataram efeitos indesejáveis (relacionados com o tratamento) em ensaios clínicos Me
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very
De acordo com a classificação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
ori alone or in combination with ribavirin System Organ Class Infections and infestations
Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações
Adverse Reactions
Reacções adversas 189
Rarely:
Faringite *, infecção viral * Muito frequentes:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Pneumonia§ Raros:
Common:
Doenças do sangue e do sistema linfático Leucopenia Muito frequentes:
Not known:
Anemia aplástica Muito raros:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
o Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica Desconhecido: idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
riz (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§
Very common:
au Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes:
Common:
Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Frequentes:
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico§
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, Muito frequentes: agitação, nervosismo án
Confusion, sleep disorder, libido decreased
Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Frequentes:
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por Muito raros: vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações j
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Doenças do sistema nervoso§ Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de Muito frequentes: concentração, xerostomia n
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, Frequentes: me
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivite, alterações da visão, afecção da glândula Frequentes: lacrimal, dor ocular Hemorragia da retina§, retinopatia (incluindo edema Raros:
Not known:
190 Desconhecido:
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito frequentes:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Arritmia Hipertensão Isquémia periférica, hipotensão§ Dispneia *, tosse * Epistaxe, perturbação respiratória, congestão nasal, rinorreia, tosse não produtiva
Very rarely:
o Infiltrados pulmonares§, pneumonite§ Muito raros:
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
ad Náuseas/ vómitos, dor abdominal, diarreia, estomatite, Muito frequentes: dispepsia Estomatite ulcerativa, dor no quadrante superior direito, Frequentes:
Hepatobiliary disorders Common:
to Afecções hepatobiliares Hepatomegalia Frequentes:
Hepatotoxicity, (including fatality)
au Hepatotoxicidade, (incluindo morte) Muito raros:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Alopécia, prurido *, pele seca *, erupção cutânea *, Muito frequentes: ão hipersudorese Psoríase (início ou agravamento) §, erupção maculopapular, Frequentes: erupção eritematosa, eczema, eritema, afecção cutânea Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Muito raros: án
Very rarely:
Artrite Frequentes: to
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiólise, miosite, cãibras nas pernas, dorsalgia Muito raros:
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Falência renal, insuficiência renal, síndrome nefrótico Muito raros: me
185 Very common:
local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: dic
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
Cardiomyopathy, that may
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Tem sido notificada com a utilização de interferões alfa uma grande variedade de patologias auto - imunes e com mediação imunitária incluindo alterações da tiróide, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide (início ou agravamento), púrpura trombocitopénica idiopática e trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias (ver também secção 4. 4).
ge (see also section 4.4).
o As alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorrem mais frequentemente com doses superiores a 10 milhões de UI por dia incluem redução do número de neutrófilos e de leucócitos,
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
ad descida dos níveis de hemoglobina e do número das plaquetas; aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina, LDH, creatinina e ureia.
Paediatric population t
riz doentes com hepatite B crónica coincidente com depuração de ADNp viral.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
to População pediátrica
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
au Crianças e adolescentes – Hepatite C Crónica Em ensaios clínicos em 118 crianças ou adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos, 6% suspenderam a terapêutica devido a acontecimentos adversos.
height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) percentile were observed during treatment (see section 4.4).
De uma forma geral, o perfil de acontecimentos adversos na limitada população pediátrica estudada foi semelhante ao observado em adultos, embora exista uma preocupação pediátrica específica em relação à inibição do crescimento ão uma vez que foram observadas durante o tratamento reduções dos percentis de altura (redução média do percentil da velocidade de crescimento de 9%) e peso (redução média do percentil de 13%) (ver secção 4. 4).
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
Adicionalmente, foram notificadas ideação suicida ou tentativas de suicídio mais án frequentemente em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e durante os 6 meses de acompanhamento após o tratamento.
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Adicionalmente, as alterações no local da j
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
injecção, a febre, a anorexia, os vómitos e a labilidade emocional ocorreram mais frequentemente em to
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
Foram necessárias alterações da dose em 30% dos doentes, maioritariamente por anemia e neutropenia. n
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials.
As reacções adversas listadas na Tabela 2 baseiam- se na experiência em ensaios clínicos pediátricos. me
186 media, tooth abscess, herpes simplex, urinary tract infection, vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, Frequentes: otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Neoplasia (não especificada) Frequentes:
Blood and lymphatic system
Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia, neutropenia Muito frequentes:
Neoplasm (unspecified)
192 Frequentes:
ed disorders Very common:
Doenças endócrinas Muito frequentes:
ori Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
Common:
Perturbações do foro psiquiátrico§ Muito frequentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
o Ideação suicida, reacção agressiva, confusão, alteração do Frequentes: comportamento, agitação, sonanbulismo, ansiedade,
Eye disorders
ad nervosismo, perturbação do sono, sonhos anormais, apatia Doenças do sistema nervoso§ Cefaleias, tonturas Muito frequentes:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
riz Hipercinesia, tremor, disfonia, parestesia, hipostesia, Frequentes: hiperestesia, diminuição da capacidade de concentração, sonolência,
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
to Afecções oculares Conjutivite, dor ocular, alteração da visão, afecção da Frequentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
Doenças respiratórias, torácicas e do ão mediastino Dispneia, taquipneia, epistáxis, tosse, congestão nasal, Frequentes: irritação nasal, rinorreia, crises esternutatórias Doenças gastrointestinais án
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper
Ulceração oral, estomatite ulcerosa, estomatite, dor no Frequentes: quadrante superior direito, dispepsia, glossite, refluxo gastroesofágico, doença rectal, doença gastrointestinal, j
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
obstipação, fezes soltas, dores de dentes, afecção dentária to