qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The diluted solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
A solução diluída deve ser inspeccionada visualmente quanto a partículas e alteração da coloração antes de ser administrada.
The diluted solution should be clear.
A solução diluída deve estar límpida.
London, 11 July 2007 EMEA/ CHMP/ 75066/ 2007
Londres, 11 de Julho de 2007 EMEA/ CHMP/ 75066/ 2007
International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO Nº4 DO ARTIGO 29. º 1 Ciprofloxacina Hikma e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI):
Ciprofloxacin Hikma and associated names, 2 mg/ ml solution for infusion, is an antibiotic belonging to the quinolone family, effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
O Ciprofloxacina Hikma e denominações associadas, solução para perfusão 2 mg/ ml, é um antibiótico da família das quinolonas, eficaz in vitro contra um grande número de bactérias aeróbias gram- negativas, bem como contra alguns organismos gram- positivos.
Hikma Farmaceutica Lda. submitted applications for mutual recognition of Ciprofloxacin Hikma and associated names, 2 mg/ ml solution for infusion on the basis of the marketing authorisation granted by the Netherlands on 12 April 2005.
A Hikma Farmacêutica Lda. apresentou pedidos de reconhecimento mútuo da Ciprofloxacina Hikma e denominações associadas, solução para perfusão 2 mg/ ml, com base na autorização de introdução no mercado concedida pelos Países Baixos em 12 de Abril de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 28 January 2006.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 28 de Janeiro de 2006.
The Reference Member State was the Netherlands and the Concerned Member States were Austria, Germany, Ireland, Italy, and United Kingdom.
O Estado- Membro de referência foi os Países Baixos e os Estados- Membros interessados a Áustria, Alemanha, Irlanda, Itália e o Reino Unido.
The Netherlands referred the reasons for disagreement to the EMEA on 7 July 2006.
Em 7 de Julho de 2006, os Países Baixos comunicaram à EMEA os motivos de divergência.
Significant differences have been identified with regard to dose in urinary tract infections and of the maximum adult daily dose.
Foram identificadas diferenças significativas no que diz respeito à dose nas infecções do tracto urinário e à dose diária máxima em adultos.
In addition, it was considered that the applicant should include in the Summary of Product Characteristics (point 5.1) the organisms listed in the breakpoints and susceptibility table relevant to the indications, as per the Note for Guidance on Evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections (CPMP/ EWP/ 558/ 95 rev.1).
Além disso, considerou- se que o requerente deve incluir no Resumo das Características do Medicamento (ponto 5. 1) os organismos constantes da tabela de valores limite e susceptibilidade relevantes para as indicações, tal como previsto na Norma orientadora sobre a avaliação de medicamentos indicados para o tratamento de infecções bacterianas (CPMP/ EWP/ 558/ 95 rev. 1).
The arbitration procedure started on 27 July 2006 with the adoption of a list of questions.
O procedimento de arbitragem teve início em 27 de Julho de 2006, tendo sido adoptada uma lista de perguntas.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 October 2006.
O titular da autorização de introdução no mercado prestou esclarecimentos por escrito em 20 de Outubro de 2006.
During their January 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Ciprofloxacin Hikma and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Na sua reunião de Janeiro de 2007, o CHMP, à luz do conjunto dos dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que a relação benefício- risco é favorável para a Ciprofloxacina Hikma e denominações associadas, que as objecções levantadas não devem constituir impedimento para a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado e que o Resumo das Características do Medicamento, o rótulo e o Folheto Informativo do Estado- Membro de referência devem ser alterados.
A positive opinion was adopted by on 24 January 2007.
Em 24 de Janeiro de 2007, foi aprovado um parecer favorável.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 July 2007.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 11 de Julho de 2007.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Nº 4 do artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
Marketing Authorisation Invented name Holder
Titular da Autorização de Nome de fantasia Introdução no Mercado
Content (concentratio n)
Conteúdo (Concentraçã o)
Austria
Bayer Austria GmbH Ciproxin Herbststraße 6- 10
Bayer Austria GmbH Ciproxin Herbststraße 6-10 Ciproxin 1160 Wien Ciproxin Austria Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciprofloxacine « BAYER »
1160 Wien Ciproxin Áustria
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets solution for infusion solution for infusion solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa via intravenosa
solution for infusion
solução para perfusão
intravenous use
via intravenosa
oral suspension oral suspension
suspensão oral suspensão oral
oral use oral use
via oral via oral
BAYER SA-NV Ciproxine Avenue Louise 143 Ciproxine Louizalaan 143 Ciproxine B - 1050 Bruxelles-Brussel Ciproxine Belgium
BAYER SA- NV Ciproxine Avenue Louise 143 Ciproxine Louizalaan 143 Ciproxine B- 1050 Bruxelles- Brussel
solution for infusion solution for infusion film-coated tablets film-coated tablets
solução para perfusão solução para perfusão comprimido revestido por película
intravenous use intravenous use oral use oral use
via intravenosa via intravenosa via oral
Ciproxine Ciproxine Ciproxine Ciproxine Ciproxine
Ciproxine Ciproxine
500 mg 750 mg 5 g/ 100 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
5 g/ 100 ml 200 mg/ 100 ml
film-coated tablets film-coated tablets oral suspension solution for infusion solution for infusion
suspensão oral solução para perfusão
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use
via oral via intravenosa
500 mg 750 mg 50 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
50 mg/ ml 2 mg/ ml
film-coated tablets
comprimido revestido por película
Germany Ciprobay
Alemanha Ciprobay
200 mg / 100 ml
200 mg / 100ml
modified release tablets
comprimido de libertação modificada
250 mg 500 mg 200 mg/ 100 ml
200 mg/ 100 ml
film-coated tablets film-coated tablets solution for infusion
solução para perfusão
oral use oral use intravenous use
via intravenosa
Ciprobay Uro Ciprobay Ciprobay Ciprobay
Ciprobay Uro
100 mg 250 mg 500 mg 750 mg
100 mg
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets
comprimido revestido por película
oral use oral use oral use oral use
via oral
Denmark
Ciprobay
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen
comprimido revestido por película
Ciproxin
via oral
Germany
via oral
Ciproxin
Alemanha Ciproxin
750 mg 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml 50 mg/ ml 100 mg/ ml
200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml 50 mg/ ml 100 mg/ ml
film-coated tablets solution for infusion solution for infusion oral suspension oral suspension
solução para perfusão solução para perfusão suspensão oral suspensão oral
oral use intravenous use intravenous use oral use oral use
via intravenosa via intravenosa via oral via oral
750 mg 2 mg/ ml 2 mg/ ml 50 mg/ ml 100 mg/ ml
2 mg/ ml 2 mg/ ml 50 mg/ ml 100 mg/ ml
Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen
Bayer HealthCare AG Ciproxin D- 51368 Leverkusen
film-coated tablets film-coated tablets
comprimido revestido por película
oral use oral use
via oral
3 Member State
Alemanha Ciproxin
Pharmaceutical Form
comprimido revestido por película
Route of administration
via oral
solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão
intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa
Bayer HealthCare AG Ciproxin 51368 Leverkusen, Ciproxin Germany Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Bayer HealthCare AG Ciproxin 51368 Leverkusen,
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa
Bayer Santé Ciflox 13, rue Jean Jaurès Ciflox 92807 Puteaux Cedex Uniflox France
Bayer Santé Ciflox 13, rue Jean Jaurès
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets
comprimido revestido por película
oral use oral use oral use
via oral
film-coated tablets oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion
suspensão oral suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use
via oral via oral via intravenosa via intravenosa
Bayer Vital GmbH CIPROBAY D-51368 Leverkusen CIPROBAY Germany CIPROBAY CIPROBAY URO CIPROBAY CIPROBAY CIPROBAY CIPROBAY CIPROBAY Bayer Healthcare AG Ciprofloxacin D-51368 Leverkusen, ANTIBAC
Bayer Vital GmbH CIPROBAY D- 51368 Leverkusen CIPROBAY Alemanha CIPROBAY CIPROBAY URO
solution for infusion solution for infusion solution for infusion film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets oral suspension oral suspension film-coated tablets
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão comprimido revestido por película
intravenous use intravenous use intravenous use oral use oral use oral use oral use oral use oral use oral use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa via oral
Germany Ciprofloxacin ANTIBAC
comprimido revestido por película
Marketing Authorisation Invented name Holder
comprimido revestido por película
Strength
via oral
Pharmaceutical Form
5 g/ 100 ml 10 g/ 100 ml 250 mg
Route of administration
via oral via oral via oral
Content (concentratio n)
50 mg/ ml 100 mg/ ml 250 mg
15125 Marousi, Athens, CIPROXIN Greece
15125 Maoussi Atenas CIPROXIN Grécia
400 mg/ 200 ml 500 mg 750 mg 250 mg/ 5 ml 500 mg/ 5 ml
400 mg/ 200ml 500 mg
solution for infusion film-coated tablets film-coated tablets oral suspension oral suspension
solução para perfusão comprimido revestido por película
intravenous use oral use oral use oral use oral use
via intravenosa via oral
2 mg / ml 500 mg 750 mg 50 mg/ ml 100 mg/ ml
2 mg/ ml 500 mg
500 mg
250 mg/ 5ml 500 mg/ 5ml 500 mg
modified release tablets
suspensão oral suspensão oral comprimido de libertação modificada
oral use
via oral via oral via oral
Bayer Hungária Kft.
Ciprobay Bayer Hungária Kft.
50.
250 mg.
Ciprobay Hungary
via oral
film-coated tablets film-coated tablets solution for infusion
comprimido revestido por película
oral use oral use intravenous use
via oral
Ciprobay Ciprobay
Ciprobay Ciprobay Ciprobay
200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
100 mg/ 50 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa
2 mg/ ml 2 mg/ ml
2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
Bayer Healthcare AG Ciproxin 51368 Leverkusen, Ciproxin Germany Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Bayer Healthcare AG Ciproxin 51368 Leverkusen,
Bayer Limited Ciproxin The Atrium, Ciproxin Blackthorn Road,
Bayer Limited Ciproxin The Atrium,
oral use use oral use use
via oral use
Dublin 18, Ireland Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Blackthorn Road, Ciproxin Dublin 18.
film-coated tablets film-coated tablets oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion solution for infusion
suspensão oral suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
oral use use oral use use oral use use oral use use intravenous use intravenous use intravenous use
via oral use via oral use via intravenosa via intravenosa via intravenosa
Bayer HealthCare AG CIFLOX D-51368 Leverkusen, CIFLOX Germany
Bayer HealthCare AG CIFLOX D- 51368 Leverkusen,
CIPROXIN
CIPROXIN Viale Certosa 130
6 Member State
CIPROXIN
Route of administration
comprimido de libertação modificada
Content (concentratio n)
comprimido de libertação modificada
Latvia Lithuania
Letónia Lituânia
Viale Certosa 130 CIPROXIN I-20156 Milan CIPROXIN Italy CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN Not authorised Not authorised
CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN CIPROXIN Não autorizado Não autorizado
film-coated tablets film-coated tablets modified release tablets modified release tablets oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion solution for infusion
suspensão oral suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use oral use oral use oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use
via oral via oral via intravenosa via intravenosa via intravenosa
500 mg 750 mg 500 mg 1000 mg 50 mg/ ml 100 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
50 mg/ ml 100 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg / ml
BAYER SA-NV Ciproxine Avenue Louise 143 Ciproxine Louizalaan 143 Ciproxine B - 1050 Bruxelles-Brussel
BAYER SA- NV Ciproxine Avenue Louise 143 Ciproxine Louizalaan 143
solution for infusion film-coated tablets film-coated tablets
solução para perfusão comprimido revestido por película
intravenous use oral use oral use
via intravenosa via oral
2 mg/ ml 100 mg 250 mg
2 mg/ ml 100 mg
750 mg 5 g/ 100 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
5 g / 100 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
film-coated tablets oral suspension solution for infusion solution for infusion
suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use intravenous use intravenous use
via oral via intravenosa via intravenosa
250 mg 500 mg 100 mg/ 50 ml
250mg
Ciproxin United Kingdom
Newbury Ciproxin Berkshire RG14 1JA
200 mg/ 100 ml
500mg
solution for infusion
comprimido revestido por película
intravenous use
via oral
Trading as:
Reino Unido Ciproxin Distribuído por:
Bayer plc, Ciproxin Bayer Schering Pharma
Bayer plc, Ciproxin Bayer Schering Pharma Ciproxin
solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
intravenous use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa
Bayer BV Ciproxin
Bayer BV Ciproxin Energieweg 1
7 Member State
250 mg
Route of administration
comprimido revestido por película
Content (concentratio n)
comprimido revestido por película
film-coated tablets film-coated tablets film-coated tablets oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion solution for infusion
suspensão oral suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use oral use oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use
via oral via oral via intravenosa via intravenosa via intravenosa
Bayer HealthCare AG Ciproxin D-513 68 Leverkusen Ciproxin Germany Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Bayer HealthCare AG Ciproxin D- 51368 Leverkusen
Bayer HealthCare AG Ciprobay Uro D-51368 Leverkusen Ciprobay Germany Ciprobay Ciprobay Ciprobay Ciprobay
Bayer HealthCare AG Ciprobay Uro D- 51368 Leverkusen
100 mg 250 mg 500 mg 100 mg/ 50 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml
100 mg/ 50 ml 200 mg/ 100 ml 400 mg/ 200 ml 250mg
film-coated tablet film-coated tablet film-coated tablet solution for infusion solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão comprimido revestido por película
oral use oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa via oral
100 mg 250 mg 500 mg 2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml
2 mg/ ml 2 mg/ ml 2 mg/ ml 250mg
Portugal
Ciproxina
Bayer Portugal, S. A.
Ciproxina Bayer Portugal, S. A.
Ciproxina OD Portugal
Ciproxina OD Rua Quinta do Pinheiro 5
Ciproxina OD Ciproxina Ciproxina Ciproxina
Ciproxina OD 2794- 003 Carnaxide Portugal
modified release tablets oral suspension oral suspension solution for infusion
comprimido de libertação modificada
oral use oral use oral use intravenous use
via oral
8 Member State
100 mg/ ml
Marketing Authorisation Invented name Holder
granulado e veículo para suspensão oral
Pharmaceutical Form
100 mg/ ml
Route of administration
Ciproxina suspensão oral 5%
Content (concentratio n)
granulado e veículo para suspensão oral
Ciproxina
50 mg/ ml
400 mg/ 200 ml
Ciproxina 200 Ciproxina 400
Romania
Dosagem
Bayer HealthCare AG Ciprobay D-51368 Leverkusen Ciprobay Germany Ciprobay Ciprobay XR Ciprobay XR Ciproxin Ciproxin
Ciprobay Ciprobay XR
film-coated tablets solution for infusion solution for infusion modified release tablets modified release tablets oral suspension oral suspension
suspensão oral suspensão oral
oral use intravenous use intravenous use oral use oral use oral use oral use
via oral via oral
Slovak Republic
Eslováquia
film-coated tablet film-coated tablet film-coated tablet solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão
Av.
Química Farmacéutica Bayer, S: L.
250 mg 500 mg 750 mg
250
9 Member State
11 Estado- Membro
08970 Sant Joan Despí BAYCIP Barcelona
Baix Llobregat, 3- 5 - BAYCIP 08970 Sant Joan Despí -
oral suspension (in single dose sachets)
suspensão oral (em saquetas unidose)
Germany Ciproxin
Alemanha Ciproxin
film-coated tablet oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion
suspensão oral suspensão oral solução para perfusão solução para perfusão
Newbury Berkshire RG14 1JA
Newbury Ciproxin Berkshire RG14 1JA
Ciproxin Ciproxin Ciproxin
Reino Unido Ciproxin Distribuído por:
100 mg 250 mg 500 mg
500 mg
film-coated tablet film-coated tablet film-coated tablet
comprimido revestido por película
Ciproxin
Bayer Schering Pharma Ciproxin
Trading as:
via oral via oral
Bayer plc, Bayer Schering Pharma
Conteúdo (Concentraçã o)
oral suspension oral suspension solution for infusion solution for infusion solution for infusion
solução para perfusão solução para perfusão solução para perfusão
oral use oral use intravenous use intravenous use intravenous use
via intravenosa via intravenosa via intravenosa
10 ANNEX II
13 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
11 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CIPROFLOXACIN BAYER AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DA CIPROFLOXACINA BAYER E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (VER ANEXO I)
Ciprofloxacin is a broad spectrum antibacterial agent that belongs to the fluoroquinolone family.
A ciprofloxacina é um antibiótico de largo espectro pertencente à família das fluoroquinolonas.
Ciprofloxacin is approved for the treatment of uncomplicated and complicated infections caused by ciprofloxacin- susceptible bacteria and thus a broad variety of infections in adults.
Tem um longo historial de eficácia e segurança comprovadas em adultos, crianças e adolescentes, estando aprovada para o tratamento de infecções não complicadas e complicadas causadas por bactérias sensíveis à ciprofloxacina, abrangendo assim uma grande variedade de infecções em adultos.
Indications approved for children and adolescents in most European countries include acute pulmonary exacerbations of patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa, complicated urinary tract infections, pyelonephritis, and post-exposure prophylaxis of inhalational anthrax.
As indicações aprovadas para crianças e adolescentes na maioria dos países europeus incluem exacerbações pulmonares agudas de doentes com fibrose cística causadas por Pseudomonas aeruginosa, infecções complicadas do tracto urinário, pielonefrite e profilaxia do antraz após exposição por inalação.
To date, ciprofloxacin has been the fluoroquinolone that has been used most extensively in adolescents.
Até à data, a ciprofloxacina tem sido a fluoroquinolona mais utilizada em adolescentes.
The following oral and intravenous formulations are currently approved and marketed in different EU countries:
Actualmente, estão aprovadas e comercializadas em diferentes países da UE as seguintes formulações orais e intravenosas:
- Immediate release film-coated tablets:
- Comprimidos de libertação imediata revestidos por película:
- Granules and solvent for oral suspension:
- Grânulos e solvente para suspensão oral:
- Solution for infusion (glass bottles and flexibags):
- Solução para infusão (frascos de vidro e sacos flexíveis):
100 mg/ 50 ml, 200 mg/ 100 ml and 400 mg/ 200 ml
100 mg/ 50 ml, 200 mg/ 100 ml e 400
- Modified release film-coated tablets:
mg/ 200 ml - Comprimidos de libertação modificada revestidos por película:
500 mg, 1000 mg.
500 mg, 1000 mg - Saquetas:
250mg, 500mg
Secção 4. 1 do RCM:
SPC Section 4.1 Therapeutic Indications Overall, the CHMP harmonised this section, providing particular attention to the available information on resistance to ciprofloxacin for each indication.
Indicações Terapêuticas Na generalidade, o CHMP harmonizou esta secção, dando especial destaque à informação disponível relativa à resistência da ciprofloxacina para cada indicação.
Withdrawn Indications Overall, the CHMP considered that the therapeutic indication “ acute sinusitis” could not be accepted, as the most commonly involved pathogen in this infection, Streptococcus pneumoniae, is only intermediately susceptible to ciprofloxacin and its efficacy in this indication is poorly substantiated by the submitted data.
Indicações Retiradas Em termos gerais, o CHMP considerou que a indicação terapêutica “ sinusite aguda ” não podia ser aceite, dado que o agente patogénico mais frequentemente envolvido neste infecção, o Streptococcus pneumoniae, apresenta apenas uma susceptibilidade intermédia à ciprofloxacina, e que a sua eficácia nesta indicação se encontra pouco fundamentada na documentação apresentada.
The CHMP considered that the therapeutic indication “ septicaemia due to Gram negative bacteria” could not be accepted as the Applicant/ MAH did not provide reassurance on the fact that ciprofloxacin could be viewed as an adequate option in this severe situation with regards its level of activity and the available therapeutic alternatives.
O CHMP considerou que a indicação terapêutica “ septicemia devida a bactérias Gram- negativas ” não podia ser aceite, uma vez que o Requerente/ Titular de AIM não conseguiu demonstrar que a ciprofloxacina podia constituir uma opção adequada nesta situação grave, no que diz respeito ao seu nível de actividade e às alternativas terapêuticas.
The CHMP was of the opinion that the therapeutic indication “ selective digestive decontamination in immuno-suppressed patients” could not be accepted, as there is an absence of specific data submitted by the Applicant/ MAH to support such therapeutic use and there is no consensus in the scientific community on the use ciprofloxacin in such indication.
O CHMP foi de opinião que a indicação terapêutica “ descontaminação digestiva selectiva em doentes imunodeprimidos ” não podia ser aceite, dada a falta de dados específicos apresentados pelo Requerente/ Titular de AIM para fundamentar esta utilização terapêutica, e a inexistência de consenso na comunidade científica acerca da utilização da ciprofloxacina nesta indicação.
Single-dose treatment of uncomplicated UTI:
Tratamento de dose única da ITU não complicada:
The single dose treatment of uncomplicated UTI should not be approved unless scientifically justified (comparative benefit/ risk assessment with the 3 day treatment regimen is provided).
O CHMP manifestou preocupação quanto à indicação terapêutica “ tratamento de dose única da ITU não complicada ”, tendo considerado que o tratamento de dose única da ITU não complicada não devia ser aprovado, excepto se cientificamente justificado (foi fornecida uma avaliação benefício/ risco comparativa com o regime de tratamento de 3 dias).
The Applicant/ MAH did not provide any data or scientific discussion to support the single dose oral ciprofloxacin treatment of uncomplicated cystitis.
O Requerente/ Titular de AIM não forneceu quaisquer dados ou discussão científica para fundamentar o tratamento de dose única com ciprofloxacina por via oral na cistite não complicada.
In particular, the Applicant/ MAH did not discuss its benefit-risk ratio in comparison to the other longer treatment duration (3 day treatment).
Mais especificamente, o Requerente/ Titular de AIM não abordou a sua relação benefício- risco em comparação com a outra duração mais prolongada do tratamento (tratamento de 3 dias).
However, after extensive discussions, the CHMP considered that ciprofloxacin still remains a useful therapeutic option in uncomplicated cystitis.
15 Contudo, após ampla discussão, o CHMP considerou que a ciprofloxacina permanece uma alternativa terapêutica útil no tratamento da cistite não complicada.
Even if a 3-day treatment has some advantages in efficacy, the 500 mg single-dose therapy still has a place in the strategy provided its use is adequately 12 guided by the clinical status of the patients and diagnostic tools.
Embora o tratamento de 3 dias tenha algumas vantagens em termos de eficácia, o tratamento de dose única de 500 mg ainda ocupa um lugar na estratégia terapêutica, desde que a sua utilização seja adequadamente orientada pela situação clínica dos doentes e pelas ferramentas de diagnóstico.
Therefore, both strategies in the treatment of uncomplicated cystitis were considered noteworthy in the oral ciprofloxacin MAA.
Assim, ambas as estratégias no tratamento da cistite não complicada são consideradas importantes no dossier de AIM da ciprofloxacina oral.
After a long discussion, an agreement was achieved to using precautionary statements for downgrading the recommendation of the single dose regimen as compared to the 3-day regimen and by restricting this possible option to uncomplicated cystitis in pre-menopausal women.
Após extensa discussão, foi acordada, como medida de precaução, a utilização de expressões para reduzir a utilização do regime de dose única em comparação com o regime de 3 dias, e restringir esta possível opção à cistite não complicada em mulheres pré- menopáusicas.
Treatment of Shigellosis:
Tratamento da Shigellose:
The CHMP raised concerns on the potential uncontrolled use of ciprofloxacin in the empirical treatment of shigellosis or traveller’ s diarrhoea and questioned its effectiveness, especially in the mild form, pointing out the high risk of resistance induction.
O CHMP levantou questões relativas à possível utilização descontrolada da ciprofloxacina no tratamento da shigellose ou da diarreia do viajante, e questionou a sua efectividade, especialmente na forma ligeira, salientando o elevado risco de indução de resistência.
After evaluating the data presented by the Applicant/ MAH, the CHMP considered that the therapeutic indication related to the empiric ciprofloxacin treatment of Shigellosis or the traveller’ s diarrhoea was acceptable with the wording “ infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea )” and restricted its use in “ severe” cases in section 4.2, with the following schedule regimens:
Após avaliação dos dados apresentados pelo Requerente/ Titular de AIM, o CHMP considerou que a indicação terapêutica relacionada com o tratamento empírico com ciprofloxacina da Shigellose ou da diarreia do viajante era aceitável com o texto “ infecções do tracto gastrointestinal (como por exemplo a diarreia do viajante) ” e restringiu a sua utilização a casos “ graves ” na Secção 4. 2, com os seguintes regimes posológicos:
-Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp. other than Shigella dysenteria type 1and empirical treatment of traveller’ s diarrhoea (per os:
- Diarreia causada por bactérias como Shigella spp., excluindo Shigella dysenteriae de tipo 1, e
2 x 500 mg/ d - 1 day, i. v:
2 x 500 mg/ d – 1 dia, via i. v.:
2 x 400 mg/ d – 1 day) -Diarrhoea caused by Shigella dysenteriae type 1 (per os:
2 x 400 mg/ d – 1 dia)
2 x 500 mg/ d - 5 days, i. v:
2 x 500 mg/ d – 5 dias, via i. v.:
2x400 mg/ d- 5 days)
mg/ d – 5 dias)
Additionally, the following statement was recommended in section 4.4:
Foi ainda recomendado incluir na secção 4. 4 o seguinte texto:
Caution is advised when treating traveller’ s diarrhea especially if the travel concerns countries a high rate of ciprofloxacin resistant Shigella is observed.
Recomenda- se precaução no tratamento da diarreia do viajante, sobretudo se a viagem incluir países com elevada taxa de Shigella resistente à ciprofloxacina.
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option for treating bone and joints infections due to Gram-positive bacteria (in particular Staphyloccocus species).
Infecções dos ossos e das articulações devidas a bactérias Gram- positivas O CHMP solicitou ao requerente/ Titular de AIM que abordasse até que ponto a ciprofloxacina podia ser considerada uma opção aceitável no tratamento de infecções do osso e das articulações devidas a bactérias Gram- positivas (em particular espécies de Staphylococcus).
The response document included a review of clinical data (published data, medical research reports) and microbiological data.
O documento de resposta inclui uma revisão de dados clínicos (provenientes de publicações e relatórios de investigação clínica) e de dados de microbiologia.
From the data presented, ciprofloxacin prescriptions in “ bone and joint infections” were supported by several clinical studies and an extensive use in clinical practice.
Dos dados apresentados, a prescrição de ciprofloxacina em “ infecções dos ossos e das articulações ” foi fundamentada por vários estudos clínicos e pela larga utilização na prática clínica.
Nevertheless the CHMP noted that consideration should be given to the precautions of use in ciprofloxacin treatment of such infections.
Contudo, o CHMP salientou que deve ser dada a devida atenção às precauções de utilização no tratamento com ciprofloxacina destas infecções.
Staphylococci or Pseudomonas aeruginosa are the main bacteria involved in these infections and ciprofloxacin bacterial activity had to be taken into account regarding these targeted species.
Os Staphylococci ou a Pseudomonas aeruginosa são as principais bactérias envolvidas nestas infecções, devendo ser considerada a actividade bacteriana da ciprofloxacina no que diz respeito a estas espécies- alvo.
Consequently ciprofloxacin should be used only after microbiological documentation and empirical treatment was not recommended.
Como tal, a ciprofloxacina deve ser utilizada apenas após documentação microbiológica, não estando recomendado o tratamento empírico.
Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents, such as rifampicin in infections due to Staphylococci, and beta-lactams or aminoglycosides in infections due to Pseudomonas aeruginosa.
A ciprofloxacina deve ser utilizada em combinação com outros agentes antimicrobianos, tais como a rifampicina nas infecções causadas por Staphylococci, e os antibióticos beta- lactâmicos ou os aminoglicosídeos nas infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa.
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Assim, o CHMP considerou que os dados fornecidos eram suficientes para incluir a indicação terapêutica “ Infecções dos ossos e das articulações ” nas Autorizações de Introdução no Mercado da Ciprofloxacina, e sublinhou que o RCM deveria incluir uma mensagem clara no que diz respeito à necessidade de co- administração com agente( s) antibacteriano( s) apropriado( s).
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
Tratamento ou profilaxia em doentes com neutropenia grave:
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
O CHMP solicitou ao requerente/ Titular de AIM que abordasse até que ponto a ciprofloxacina podia ser considerada uma opção aceitável no tratamento ou profilaxia em doentes com neutropenia grave.
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
16 O Requerente/ Titular de AIM forneceu documentação para fundamentar a utilização da ciprofloxacina como importante alternativa terapêutica, tanto na profilaxia como no tratamento de doentes com neutropenia febril.
In summary, for prophylaxis in neutropenic patients, a 500 mg bid ciprofloxacin dosage regimen was recommended.
Em resumo, na profilaxia em doentes neutropénicos foi recomendado um regime posológico de 500 mg de ciprofloxacina duas vezes ao dia.
For treatment of febrile neutropenic patients, when an intravenous antibiotic administration is necessary, ciprofloxacin should be administered at a 400 mg bid or tid regimen.
Para o tratamento de doentes com neutropenia febril, quando é necessária a administração de antibiótico por via intravenosa, a ciprofloxacina deve ser administrada num regime posológico de 400 mg duas ou três vezes ao dia.
In patients with low-risk neutropenic
Quando é possível a passagem para terapêutica oral, recomenda- se um regime posológico de 750 mg de ciprofloxacina duas vezes ao dia.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
Em doentes com febre neutropénica de baixo risco, também pode ser utilizado o regime posológico de 750 mg de ciprofloxacina duas vezes ao dia.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
Na maioria dos casos, a ciprofloxacina deve ser utilizada em combinação com outros antibióticos (beta- lactâmicos) apropriados.
With regards to the treatment of febrile patients with neutropenia, the CHMP considered that, despite the lack of robustness of the available data (limited number of patients included in these studies), the use of ciprofloxacin remained well admitted in the scientific community and had become part of the clinical practice.
No que diz respeito ao tratamento de doentes febris com neutropenia, o CHMP considerou que, embora os dados disponíveis sejam pouco robustos (o número de doentes incluídos nestes estudos é limitado), a utilização da ciprofloxacina permanece bem estabelecida na comunidade científica e tornou- se parte da prática clínica.
The combination with other antibiotics, or its use as monotherapy could be considered adequate.
A combinação com outros antibióticos, ou a sua utilização em monoterapia, podem ser consideradas adequadas.
The resort to combination therapy, however, should be envisaged according to specific factors (including severe neutropenia).
Contudo, o recurso a terapêutica combinada deve ser considerado de acordo com factores específicos (incluindo neutropenia grave).
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
A adequação da estratégia terapêutica entre monoterapia ou terapêutica combinada deve ser reconsiderada assim que os resultados microbiológicos estiverem disponíveis, e as normas orientadoras locais deverão permitir a adaptação adequada da utilização da ciprofloxacina.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
Assim, foi recomendado que seja incluído o seguinte texto na Secção 4. 2 do RCM: “ A ciprofloxacina deve ser co- administrada com agentes antibacterianos apropriados, de acordo com as normas orientadoras oficiais ”.
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
Em relação à profilaxia em doentes neutropénicos, os estudos apresentados pelo Requerente/ Titular de AIM mostraram resultados comparáveis entre os grupos de tratamento.
Additionally, the use of ciprofloxacin in prophylaxis of neutropenia was further supported by a recent trial with other fluoroquinolones (levofloxacin).
Para além disso, a utilização da ciprofloxacina na profilaxia da neutropenia ainda foi corroborada por um ensaio recente com outras fluoroquinolonas (levofloxacina).
Such a prescription should be handled by specialists in the field and local and national guidelines are available to promote the good use of ciprofloxacin in such situation.
Esta prescrição deve ser efectuada por especialistas na área, estando disponíveis normas orientadoras locais e nacionais para promover o uso racional da ciprofloxacina nesta situação.
In summary, the CHMP considers that both indications (curative treatment and prophylaxis) were acceptable.
Em resumo, o CHMP considera que ambas as indicações (tratamento curativo e profilaxia) são aceitáveis.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
De acordo com os dados submetidos, o benefício/ risco na profilaxia foi considerado favorável em doentes com contagem de neutrófilos inferior a 1000/ mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
Assim, o CHMP recomendou o seguinte texto para distinguir, por indicações específicas, os usos profiláctico e curativo da ciprofloxacina em doentes neutropénicos:
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Tratamento de infecções causadas por Bacillus anthracis O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que fornecesse uma revisão actualizada dos dados não clínicos (incluindo dados de estudos em animais) e da experiência clínica adquirida até ao momento na utilização da ciprofloxacina no antraz por inalação.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
O Requerente/ Titular de AIM forneceu relatórios contendo os resumos dos resultados de uma pesquisa na literatura de 2001 a 2006, incluindo modelos animais e artigos clínicos.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
No que diz respeito à falta de dados clínicos para fundamentar a utilização da ciprofloxacina no antraz, o requerente/ Titular de AIM propôs um texto para ser incluído na secção 5. 1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Contudo, o CHMP considerou que o contexto particular do antraz (ou seja, o bioterrorismo) justifica o desvio do requisito habitual de dados clínicos e a avaliação de benefício.
Indeed, ciprofloxacin is part of the drugs recommended in the European strategy targeted on treatments and prophylaxis when biological agents are used as weapons of bioterrorism.
De facto, a ciprofloxacina é um dos fármacos recomendados na estratégia europeia de tratamentos e profilaxia quando são utilizados agentes biológicos como armas de bioterrorismo.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
No que diz respeito ao antraz por inalação, intestinal e cutâneo, em 2002 a EMEA propôs normas orientadoras que incluem a recomendação da utilização da ciprofloxacina como tratamento de primeira linha.
In summary, the CHMP was of the opinion that anthrax should remain part of the indications to avoid any confusion for prescribers and to be consistent with EU and international guidelines including a recommendation on ciprofloxacin as a first line treatment.
17 Em resumo, o CHMP foi de opinião que o antraz devia permanecer parte das indicações para evitar confusão para os prescritores, e para ser consistente com as normas orientadoras europeias e internacionais, devendo incluir a recomendação da ciprofloxacina como tratamento de primeira linha.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
O texto proposto para as indicações terapêuticas foi o seguinte: “ Antraz por inalação (profilaxia pós - exposição e tratamento curativo) ” para as formas farmacêuticas oral e I. V..
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
Em relação a esta indicação, foi também recomendada a inclusão do seguinte texto na secção 5. 1:
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
Foram conduzidos estudos em infecções animais experimentais devidas à inalação de esporos de Bacillus anthracis; estes estudos demonstram que os antibióticos iniciados logo após a exposição evitam a ocorrência da doença se o tratamento tiver em conta a diminuição do número de esporos no organismo sujeito à dose susceptível de causar infecção.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
A dose recomendada no homem é baseada principalmente na susceptibilidade in vitro e em dados experimentais animais, juntamente com dados limitados no homem.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
O regime de tratamento em adultos com dois meses de duração e com 500 mg duas vezes ao dia de ciprofloxacina oral é considerado eficaz na prevenção da infecção por antraz no homem.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
O médico responsável pelo tratamento deve ter em conta os documentos de consenso nacionais e internacionais relativos ao tratamento do antraz.
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Profilaxia de infecções invasivas em adultos devidas a Neisseria meningitides De acordo com algumas normas orientadoras terapêuticas, a ciprofloxacina é utilizada na prática clínica na profilaxia de infecções invasivas em adultos devidas a Neisseria meningitides, quando a rifampicina está contra- indicada ou quando a documentação microbiológica revela que a Neisseria meningitides é resistente à rifampicina.
Such a use is supported by publications and clinical experience.
Esta utilização é baseada em publicações e na experiência clínica.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que fornecesse uma argumentação fundamentada sobre a utilização da ciprofloxacina na profilaxia de infecções invasivas em adultos, de forma a harmonizar a estratégia terapêutica a utilizar nos doentes.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Após uma revisão cuidadosa dos dados apresentados, o CHMP concluiu que a indicação terapêutica da ciprofloxacina na profilaxia de infecções invasivas em adultos devidas a Neisseria meningitides estava bem fundamentada em publicações e correspondia à prática clínica.
Ciprofloxacin should be used only when the resort to rifampcicin is not possible.
A ciprofloxacina deve ser utilizada apenas quando o recurso à rifampicina não é possível.
1 x 500 mg/ d (single dose).
Dado que não é obrigatório especificar a estratégia de antibiótico recomendada no texto da indicação terapêutica na Autorização de Introdução no Mercado, o CHMP recomendou a manutenção do texto proposto para a secção 4. 1 do RCM “ profilaxia de infecções invasivas devidas a Neisseria meningitides ”, e aceitou a posologia de 500 mg em dose única no adulto.
However, this indication was not considered acceptable for the IV ciprofloxacin formulation.
Contudo, esta indicação não foi considerada aceitável para a formulação I. V. da ciprofloxacina.
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Restrição da indicação “ Infecções do tracto respiratório inferior ” O CHMP sublinhou que a ciprofloxacina não é adequada para tratamento de pneumococci, e a sua eficácia contra a chlamydia foi inferior quando comparada com outras quinolonas, tais como a levofloxacina ou a moxifloxacina.
Therefore, the CHMP requested that an appropriate restriction of the indication be made.
Assim, o CHMP solicitou que fosse efectuada a respectiva restrição para essa indicação.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
O texto da indicação foi alterado de forma a incluir a utilidade da ciprofloxacina nas infecções do tracto respiratório inferior causadas por bactérias Gram- negativas resultando em exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crónica, nas infecções broncopulmonares na fibrose cística ou na bronquiectasia, e na pneumonia.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
Assim, foi recomendado o seguinte texto: “ Infecções do tracto respiratório inferior causadas por bactérias Gram- negativas:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- Exacerbações da doença pulmonar obstrutiva crónica
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- Infecções broncopulmonares na fibrose cística ou na bronquiectasia
- pneumonia”
- Pneumonia ”
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Outras indicações O CHMP concordou em simplificar o texto para outras indicações e adaptá- las às preocupações epidemiológicas actuais.