qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Monotherapy of typical absence seizures:
doentes necessitaram de doses mais
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
ou duas doses divididas)
0.6 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
dia ou duas doses divididas)
1 – 10 mg/ kg/ day, although some patients have required higher doses (up to 15 mg/ kg/ day) to achieve desired response (once a day or two divided doses)
elevadas (até 15 mg/ kg/ dia) para atingir a resposta desejada (uma vez por dia ou duas doses divididas)
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg/ day every one to two weeks until optimal response is achieved Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Para atingir a manutenção, as doses poderão ser aumentadas num máximo de 0, 6 mg/ kg/ dia cada uma ou duas semanas até atingir a resposta óptima Terapêutica de associação COM valproato (inibidor da glucuronidação da lamotrigina – ver secção 4. 5):
This dosage regimen should be used with valproate regardless of any
Este regime posológico deverá ser usado com valproato independentemente de
0.15 mg/ kg/ day* 0.3 mg/ kg/ day 1 − (once a day) (once a day)
0, 15 mg/ kg/ dia * 0, 3 mg/ kg/ dia (uma vez por dia) (uma vez por dia)
5 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
1 − 5 mg/ kg/ dia (uma vez por dia ou duas doses divididas)
other concomitant medicinal products
quaisquer medicamentos concomitantes
To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.3 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 200 mg/ day
Para atingir a manutenção, as doses poderão ser aumentadas num máximo de 0, 3 mg/ kg cada uma ou duas semanas até atingir a resposta óptima, com uma dose de manutenção máxima de 200 mg/ dia
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITH inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Terapêutica de associação SEM valproato e COM indutores da glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 5):
0.6 mg/ kg/ day (two divided doses)
1, 2 mg/ kg/ dia (duas doses divididas)
1.2 mg/ kg/ day 5 − 15 mg/ kg/ day (two divided (once a day or two divided doses) doses) To achieve maintenance, doses may be
5 − 15 mg/ kg/ dia (uma vez por dia ou duas doses divididas)
increased by maximum of 1.2 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum maintenance dose of 400 mg/ day
Para atingir a manutenção, as doses poderão ser aumentadas num máximo de 1, 2 mg/ kg cada uma ou duas semanas até atingir a resposta óptima, com uma dose de manutenção máxima de 400 mg/ dia
Adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Este regime terapêutico
This dosage regimen should be used with other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation
deverá ser utilizado com outros medicamentos que não induzam ou inibam
0.3 mg/ kg/ day (once a day or two divided doses)
(uma vez por dia ou duas doses divididas)
0.6 mg/ kg/ day 1 − 10 mg/ kg/ day (once a day or (once a day or two divided doses) two divided doses) To achieve maintenance, doses may be increased by maximum of 0.6 mg/ kg every one to two weeks until optimal response is achieved, with a maximum of maintenance dose of 200 mg/ day
Para atingir a manutenção, as doses poderão ser aumentadas num máximo de 0, 6 mg/ kg cada uma ou duas semanas até atingir a resposta óptima, com uma dose de manutenção máxima de 200 mg/ dia
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 1 mg, then Lamictal should not be administered. >
51 Comprimidos dispersíveis/ para mastigar de 2 mg – onde esta é a dosagem mais baixa comercializada: < * Se a dose diária calculada, em doentes que estejam a tomar valproato, for de 1 mg ou mais, mas menos que 2 mg, então poderá administrar- se Lamictal 2 mg comprimidos dispersíveis/ para mastigar em dias alternados durante as duas primeiras semanas.
51 5 mg dispersible/ chewable tablets - where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength: < * If the calculated daily dose in patients taking valproate is 2.5 mg or more but less than 5 mg, then Lamictal 5 mg dispersible/ chewable tablets may be taken on alternate days for the first two weeks.
Se a dose diária calculada em doentes a tomar valproato for inferior a 1 mg, Lamictal não deve ser administrado. > Comprimidos dispersíveis/ para mastigar de 5 mg – onde os comprimidos dispersíveis/ para mastigar de 2 mg não são comercializados e Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis/ para mastigar são a dosagem mais baixa comercializada: < * Se a dose diária calculada, em doentes que estejam a tomar valproato, for de 2, 5 mg ou mais mas menos que 5 mg, então poderá administrar- se Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis/ para mastigar em dias alternados durante as primeiras duas semanas.
If the calculated daily dose in patients taking valproate is less than 2.5 mg, then Lamictal should not be administered. >
Se a dose diária calculada em doentes a tomar valproato for inferior a 2, 5 mg, Lamictal não deve ser administrado. >
To ensure a therapeutic dose is maintained the weight of a child must be monitored and the dose reviewed as weight changes occur.
De modo a assegurar que a dose terapêutica é mantida, o peso da criança deverá ser monitorizado e a dose revista à medida que ocorrem alterações do peso.
It is likely that patients aged two to six years will require a maintenance dose at the higher end of the recommended range.
É provável que doentes com idades entre os dois e seis anos necessitem de uma dose de manutenção no limite mais elevado do intervalo recomendado.
If epileptic control is achieved with adjunctive treatment, concomitant AEDs may be withdrawn and patients continued on Lamictal monotherapy.
Se o controlo da epilepsia for obtido com a terapêutica de associação, os fármacos antiepilépticos concomitantes podem ser retirados, continuando os doentes com Lamictal em monoterapia.
5 mg dispersible/ chewable tablets – where 2 mg dispersible/ chewable tablets are not marketed and 5 mg dispersible/ chewable tablets are the lowest marketed strength :< It should be noted that with the currently available Lamictal 5 mg dispersible/chewable tablet strength, it is not possible to accurately initiate lamotrigine therapy using the recommended dosing guidelines in paediatric patients weighing less than 17 kg. >
Comprimidos dispersíveis/ para mastigar de 5 mg – onde os comprimidos dispersíveis/ para mastigar de 2 mg não são comercializados e Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis/ para mastigar são a dosagem mais baixa comercializada: < Deverá notar- se que com a dosagem disponível de Lamictal 5 mg comprimidos dispersíveis/ para mastigar não é possível iniciar adequadamente a terapêutica utilizando as recomendações posológicas para doentes pediátricos com peso inferior a 17 kg. >
Children below 2 years There are limited data on the efficacy and safety of lamotrigine for adjunctive therapy of partial seizures in children aged 1 month to 2 years (see section 4.4).
Existe informação limitada sobre a eficácia e segurança da lamotrigina em terapêutica de associação nas crises parciais em crianças com idades entre 1 mês e 2 anos (ver secção 4. 4).
There are no data in children below 1 month of age.
Não existem dados em crianças com idade inferior a 1 mês.
Thus Lamictal is not recommended for use in children below 2 years of age.
Assim, Lamictal não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 2 anos.
If, based on clinical need, a decision to treat is nevertheless taken, see sections 4.4, 5.1 and 5.2.
Se mesmo assim, com base na necessidade clínica, é tomada a decisão de tratar, ver secções 4. 4, 5. 1 e 5. 2.
The recommended dose escalation and maintenance doses for adults of 18 years of age and above are given in the tables below.
Doença bipolar São referidos, nas tabelas seguintes, os escalonamentos de doses recomendados e as doses de manutenção em adultos com 18 ou mais anos de idade.
The transition regimen involves escalating the dose of lamotrigine to a maintenance stabilisation dose over six weeks (Table 3) after which other psychotropic medicinal products and/ or AEDs can be withdrawn, if clinically indicated (Table 4).
O regime de transição envolve o escalonamento de dose de lamotrigina até se obter uma dose de manutenção estabilizada durante 6 semanas (Tabela 3), após as quais outros medicamentos e/ ou fármacos AE podem ser retirados, se clinicamente indicado (Tabela 4).
The dose adjustments following addition of other psychotropic medicinal products and/ or AEDs are also provided below (Table 5).
São também referidos de seguida (Tabela 5) os ajustes de dose após a adição de outros medicamentos psicotrópicos ou fármacos AE.
Because of the risk of rash the initial dose and subsequent dose escalation should not be exceeded (see section 4.4).
Devido ao possível risco de erupções cutâneas, a dose inicial e o subsequente escalonamento de dose não devem ser excedidos (ver secção 4. 4).
52 Table 3:
52 Tabela 3:
Adults aged 18 years and above - recommended dose escalation to the maintenance total daily stabilisation dose in treatment of bipolar disorder
Adultos com 18 ou mais anos de idade – escalonamento de dose recomendado até à dose total diária de manutenção de estabilização no tratamento da doença bipolar
Treatment Regimen
Regime terapêutico
Target Stabilisation Dose (Week 6)*
Dose de estabilização alvo (Semana 6) *
Monotherapy with lamotrigine OR adjunctive therapy WITHOUT valproate and WITHOUT inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Monoterapia com lamotrigina OU terapêutica de associação SEM valproato e SEM indutores da glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 5):
This dosage regimen should
Este regime terapêutico deverá ser utilizado com outros medicamentos que não induzam ou inibam significativamente a glucuronidação da
50 mg/ day
50 mg/ dia (uma vez por dia ou duas doses divididas)
100 mg/ day
100 mg/ dia (uma vez por dia ou duas doses divididas)
200 mg/ day - usual target
200 mg/ dia – dose alvo habitual para resposta óptima (uma vez por dia ou duas doses divididas)
glucuronidation
lamotrigina
Doses in the range 100 - 400 mg/ day used in clinical trials
Intervalo de doses 100 - 400 mg/ dia utilizados nos ensaios clínicos
Adjunctive therapy WITH valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5):
Este regime posológico
This dosage regimen should 12.5 mg/ day
12, 5 mg/ dia
25 mg/ day
25 mg/ dia
50 mg/ day
50 mg/ dia
100 mg/ day - usual target
100 mg/ dia - dose alvo
be used with valproate regardless of any concomitant medicinal products
deverá ser usado com valproato independentemente de quaisquer medicamentos concomitantes
(given as 25 mg (once a day) (once a day or dose on alternate two divided days) doses)
(administrado (uma vez por (uma com 25 mg em dia) dias alternados)
for optimal response (once a day or two divided doses) Maximum dose of 200 mg/ day can be used depending on clinical response
A dose máxima de 200 mg/ dia pode ser utilizada dependendo da resposta clínica
200 mg/ day (two divided doses)
200 mg/ dia (duas doses divididas)
300 mg/ day in week 6, if necessary increasing to usual target dose of 400 mg/ day in week 7, to
300 mg/ dia na semana 6, se necessário, aumentar para a dose alvo habitual de 400 mg/ dia na semana
achieve optimal response (two divided doses)
7, para obter resposta óptima (duas doses divididas)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the dose escalation as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Nos doentes em tratamento com medicamentos cuja interacção farmacocinética com lamotrigina se desconhece (ver secção 4. 5), deverá ser utilizado o escalonamento de dose recomendado para a lamotrigina com valproato concomitante.
* The Target stabilisation dose will alter depending on clinical response
* A dose de estabilização alvo irá variar dependendo da resposta clínica.
53 Table 4:
53 Tabela 4:
Adults aged 18 years and above - maintenance stabilisation total daily dose following withdrawal of concomitant medicinal products in treatment of bipolar disorder Once the target daily maintenance stabilisation dose has been achieved, other medicinal products may be withdrawn as shown below.
Adultos com 18 ou mais anos de idade – dose diária total de manutenção de estabilização após retirada de medicamentos concomitantes no tratamento da doença bipolar Assim que for obtida a dose alvo de manutenção de estabilização, poderão ser retirados os outros medicamentos conforme referido de seguida.
Treatment Regimen
Regime terapêutica
Current lamotrigine Week 1 stabilisation dose (beginning with (prior to withdrawal) withdrawal)
Semana 1 (início da descontinuação)
Week 3 onwards *
Semana 3 e seguintes *
Withdrawal of valproate (inhibitor of lamotrigine glucuronidation – see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Descontinuação de valproato (inibidor da glucuronidação da lamotrigina – ver secção 4. 5), dependendo da dose original de lamotrigina:
When valproate is withdrawn, double the stabilisation dose, not exceeding an increase of more than 100 mg/ week
Quando o valproato é interrompido, duplicar a dose de estabilização sem exceder um aumento de mais de 100 mg/ semana
100 mg/ day
100 mg/ dia
200 mg/ day
200 mg/ dia
Maintain this dose (200 mg/ day) (two divided doses)
Manter esta dose (200 mg/ dia) (duas doses divididas)
300 mg/ day
300 mg/ dia
400 mg/ day Maintain this dose (400 mg/ day)
400 mg/ dia Manter esta dose (400 mg/ dia)
Withdrawal of inducers of lamotrigine glucuronidation (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Descontinuação de indutores da glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 5), dependendo da dose original de lamotrigina:
This dosage regimen should be used when the following are
Este regime terapêutico deverá ser utilizado após a descontinuação dos
400 mg/ day 400 mg/ day
400 mg/ dia 400 mg/ dia
300
300 mg/ dia
withdrawn:
seguintes fármacos:
300 mg/ day 300 mg/ day
300 mg/ dia 300 mg/ dia
225
225 mg/ dia
150 mg/ day
150 mg/ dia
200 mg/ day 200 mg/ day
200 mg/ dia 200 mg/ dia
Withdrawal of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Descontinuação de medicamentos que NÃO inibem ou induzem significativamente a glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are withdrawn
Este regime terapêutico deverá ser Manter a dose alvo atingida no escalonamento de dose (200 mg/ dia; utilizado quando se descontinuam outros medicamentos que não induzam ou inibam significativamente a glucuronidação da lamotrigina
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; two divided doses) (dose range 100 - 400 mg/ day)
duas doses divididas) (intervalo de doses 100 - 400 mg/ dia)
In patients taking medicinal products where the pharmacokinetic interaction with lamotrigine is currently not known (see section 4.5), the treatment regimen as recommended for lamotrigine with concurrent valproate, should be used.
Nos doentes em tratamento com medicamentos cuja interacção farmacocinética com lamotrigina se desconhece (ver secção 4. 5), deverá ser utilizado o regime terapêutico recomendado para a lamotrigina com valproato concomitante.
* Dose may be increased to 400 mg/ day as needed
* A dose pode ser aumentada para 400 mg/ dia se necessário
54 Table 5:
54 Tabela 5:
Adults aged 18 years and above - adjustment of lamotrigine daily dosing following the addition of other medicinal products in treatment of bipolar disorder There is no clinical experience in adjusting the lamotrigine daily dose following the addition of other medicinal products.
Adultos com 18 ou mais anos de idade – ajuste da dose diária de lamotrigina após a adição de outros medicamentos no tratamento da doença bipolar Não existe experiência clínica no ajuste da dose diária de lamotrigina após a adição de outros medicamentos.
However, based on interaction studies with other medicinal products, the following recommendations can be made:
No entanto, com base em estudos de interacção com outros medicamentos, poderão ser feitas as seguintes recomendações:
Current lamotrigine stabilisation dose (prior to addition)
Dose de estabilização de lamotrigina (antes da adição)
Week 1 (beginning with addition)
Semana 1 (início da adição)
Week 3 onwards
Semana 3 e seguintes
This dosage regimen should be used when valproate is added
Este regime posológico deverá ser utilizado quando o valproato é
100 mg/ day Maintain this dose (100 mg/ day)
100 mg/ dia Manter esta dose (100 mg/ dia)
regardless of any concomitant medicinal products
adicionado independentemente de quaisquer outros medicamentos.
150 mg/ day Maintain this dose (150 mg/ day)
150 mg/ dia Manter esta dose (150 mg/ dia)
400 mg/ day
400 mg/ dia
200 mg/ day Maintain this dose (200 mg/ day)
200 mg/ dia Manter esta dose (200 mg/ dia)
Addition of inducers of lamotrigine glucuronidation in patients NOT taking valproate (see section 4.5), depending on original dose of lamotrigine:
Adição de indutores da glucuronidação da lamotrigina em doentes que NÃO estão a tomar valproato (ver secção 4. 5), dependendo da dose original de lamotrigina:
This dosage regimen should be used when the following are added
Este regime terapêutico deverá ser utilizado quando os seguintes
200 mg/ day 300 mg/ day
200 mg/ dia 300 mg/ dia 400 mg/ dia
without valproate:
fármacos são adicionados sem valproato:
150 mg/ day 225 mg/ day
150 mg/ dia 225 mg/ dia 300 mg/ dia
100 mg/ day 100 mg/ day
100 mg/ dia
200 mg/ day
100 mg/ dia 150 mg/ dia 200 mg/ dia
Addition of medicinal products that do NOT significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation (see section 4.5):
Adição de medicamentos que NÃO inibam ou induzam significativamente a glucuronidação da lamotrigina (ver secção 4. 5):
This dosage regimen should be used when other medicinal products that do not significantly inhibit or induce lamotrigine glucuronidation are added
Este regime terapêutico deverá ser Manter a dose alvo atingida no escalonamento de dose (200 mg/ dia; utilizado quando se adicionam outros medicamentos que não induzam ou inibam significativamente a glucuronidação da lamotrigina
Maintain target dose achieved in dose escalation (200 mg/ day; dose range 100-400 mg/ day)
intervalo de doses 100 - 400 mg/ dia)
Discontinuation of Lamictal in patients with bipolar disorder In clinical trials, there was no increase in the incidence, severity or type of adverse reactions following abrupt termination of lamotrigine versus placebo.
Não se verificou aumento na incidência, gravidade ou tipo de efeitos adversos após a interrupção brusca de lamotrigina comparativamente ao placebo, nos estudos clínicos.
Therefore, patients may terminate Lamictal without a step-wise reduction of dose.
Assim, os doentes podem interromper a administração de Lamictal sem que seja necessária uma redução gradual da dose.
Children and adolescents below 18 years Lamictal is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos Lamictal não está indicado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 4. 4).
55 General dosing recommendations for Lamictal in special patient populations
55 Recomendações posológicas gerais de Lamictal e populações especiais de doentes
Women taking hormonal contraceptives The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold, resulting in decreased lamotrigine levels.
Mulheres a tomar contraceptivos hormonais A utilização da associação etinilestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) aumenta a depuração da lamotrigina em aproximadamente duas vezes, originando uma diminuição dos níveis da lamotrigina.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) may be needed to attain a maximal therapeutic response.
Após a titulação, as doses de manutenção mais elevadas de lamotrigina (até duas vezes) poderão ser necessárias para atingir uma resposta terapêutica máxima.
During the pill-free week, a two-fold increase in lamotrigine levels has been observed.
Durante a semana livre da toma, foi observado um aumento de duas vezes nos níveis de lamotrigina.
Dose-related adverse events cannot be excluded.
Não poderão ser excluídos eventos adversos relacionados com a dose.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
Assim, deverá ser considerada a utilização de contraceptivos sem semana livre da toma como primeira linha (por exemplo, contraceptivos hormonais contínuos ou métodos não- hormonais; ver secções 4. 4 e 4. 5).
Starting hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and NOT taking inducers of lamotrigine glucuronidation The maintenance dose of lamotrigine will in most cases need to be increased by as much as two-fold (see sections 4.4 and 4.5).
Início do tratamento com contraceptivos hormonais em doentes tratadas com doses de manutenção de lamotrigina e que NÃO estejam a tomar indutores da glucuronidação da lamotrigina A dose de manutenção da lamotrigina poderá ter de ser na maioria dos casos aumentada até 2 vezes (ver secção 4. 4 e 4. 5).
It is recommended that from the time that the hormonal contraceptive is started, the lamotrigine dose is increased by 50 to 100 mg/ day every week, according to the individual clinical response.
Recomenda- se que a partir do momento em que a contracepção hormonal é iniciada, a dose de lamotrigina seja aumentada em 50 a 100 mg/ dia em cada semana, de acordo com a resposta clínica individual.
Dose increases should not exceed this rate, unless the clinical response supports larger increases.
Os aumentos da dose não deverão ultrapassar esta taxa, excepto quando a resposta clínica suporta aumentos maiores.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after starting hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
Poderá ser considerada a medição das concentrações séricas da lamotrigina antes e após o início dos contraceptivos hormonais, como confirmação de que a concentração basal de lamotrigina é mantida.
If necessary, the dose should be adapted.
Se necessário, a dose deve ser adaptada.
In women taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Em mulheres a tomar um contraceptivo hormonal, que inclua uma semana de tratamento inactivo (semana livre de pílula), a monitorização dos níveis séricos da lamotrigina deverá ser efectuada durante a semana 3 do tratamento activo, i. e. nos dias 15 a 21 do ciclo da pílula.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods; see sections 4.4 and 4.5).
Nesse sentido, deverá ser considerada a utilização de contraceptivos sem semana de interrupção da toma, como primeira linha (por exemplo, contraceptivos hormonais contínuos ou métodos não- hormonais; ver secção 4. 4 e 4. 5).
It is recommended to gradually decrease the daily dose of lamotrigine by 50- 100 mg each week (at a rate not exceeding 25% of the total daily dose per week) over a period of 3 weeks, unless the clinical response indicates otherwise.
Interrupção do tratamento com contraceptivos hormonais em doentes tratadas com doses de manutenção de lamotrigina e que NÃO estejam a tomar indutores da glucuronidação da lamotrigina A dose de manutenção da lamotrigina poderá, na maioria dos casos, ter de ser diminuída até 50% (ver secções 4. 4 e 4. 5) Recomenda- se que a dose de lamotrigina seja reduzida gradualmente em 50 a 100 mg/ dia em cada semana (numa taxa que não ultrapasse os 25% da dose diária total por semana) durante um período de 3 semanas, excepto se a resposta clínica indica o contrário.
Measurement of serum lamotrigine concentrations before and after stopping hormonal contraceptives may be considered, as confirmation that the baseline concentration of lamotrigine is being maintained.
Poderá ser considerada a medição das concentrações séricas da lamotrigina antes e após o início dos contraceptivos hormonais, como confirmação de que a concentração basal de lamotrigina é mantida.
In women who wish to stop taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment ("pill-free week"), serum lamotrigine level monitoring should be conducted during week 3 of active treatment, i. e. on days 15 to 21 of the pill cycle.
Em mulheres a tomar um contraceptivo hormonal que inclua uma semana de tratamento inactivo (semana livre de pílula), a monitorização dos níveis séricos da lamotrigina deverá ser efectuada durante a semana 3 do tratamento activo, i. e., nos dias 15 a 21 do ciclo da pílula.
Samples for assessment of lamotrigine levels after permanently stopping the contraceptive pill should not be collected during the first week after stopping the pill.
As amostras para a avaliação dos níveis de lamotrigina, após interromper permanentemente a pílula contraceptiva, não deverão ser colhidas durante a primeira semana após a interrupção da pílula.
Starting lamotrigine in patients already taking hormonal contraceptives Dose escalation should follow the normal dose recommendation described in the tables.
Início do tratamento com lamotrigina em doentes a tomar contraceptivos hormonais O escalonamento da dose deverá seguir as recomendações preconizadas nas tabelas.
Starting and stopping hormonal contraceptives in patients already taking maintenance doses of lamotrigine and TAKING inducers of lamotrigine glucuronidation Adjustment to the recommended maintenance dose of lamotrigine may not be required.
Início e interrupção de contraceptivos hormonais em doentes tratadas com doses de manutenção de lamotrigina e a TOMAR indutores da glucuronidação da lamotrigina Poderá não ser necessário o ajuste à dose de manutenção recomendada para a lamotrigina.
Elderly (above 65 years) No dosage adjustment from the recommended schedule is required.
Não é necessário ajuste da dose recomendada.
The pharmacokinetics of lamotrigine in this age group do not differ significantly from a non-elderly adult population (see section 5.2).
A farmacocinética da lamotrigina neste grupo etário não difere significativamente da observada numa população de adultos não idosos (ver secção 5. 2).
Renal impairment Caution should be exercised when administering Lamictal to patients with renal failure.
A administração de Lamictal a doentes com disfunção renal deve ser feita com precaução.
For patients with end-stage renal failure, initial doses of lamotrigine should be based on patients' concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.4 and 5.2).
56 consideração a administração concomitante de outros medicamentos; as doses de manutenção reduzidas poderão ser eficazes nos doentes com disfunção renal significativa (ver secções 4. 4 e 5. 2).
56 Hepatic impairment Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced by approximately 50% in patients with moderate (Child-Pugh grade B) and 75% in severe (Child-Pugh grade C) hepatic impairment.
Disfunção hepática Em geral, as doses iniciais de escalonamento e de manutenção deverão ser reduzidas, aproximadamente, em 50%, em doentes com disfunção hepática moderada (Child- Pugh grau B) e em 75% na disfunção hepática grave (Child- Pugh grau C).
Escalation and maintenance doses should be adjusted according to clinical response (see section 5.2).
As doses de escalonamento e de manutenção deverão ser ajustadas de acordo com a resposta clínica (ver secção 5. 2).
Skin rash
Erupções cutâneas
There have been reports of adverse skin reactions, which have generally occurred within the first eight weeks after initiation of lamotrigine treatment.
Têm sido relatadas reacções adversas cutâneas, que ocorreram geralmente nas primeiras oito semanas após início do tratamento com lamotrigina.
The majority of rashes are mild and self-limiting, however serious rashes requiring hospitalisation and discontinuation of lamotrigine have also been reported.
A maioria das erupções cutâneas são ligeiras e auto - limitadas, no entanto, foram também notificadas erupções cutâneas graves, requerendo hospitalização e descontinuação da lamotrigina.
These have included potentially life-threatening rashes such as Stevens– Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (see section 4.8).
Foram notificadas inclusivamente, erupções cutâneas com potencial risco de vida, incluindo síndrome de Stevens- Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (TEN) (ver secção 4. 8).
In adults enrolled in studies utilizing the current lamotrigine dosing recommendations the incidence of serious skin rashes is approximately 1 in 500 in epilepsy patients.
Nos adultos que participaram nos estudos clínicos, utilizando as recomendações posológicas actuais para a lamotrigina, a incidência das erupções cutâneas graves é de, aproximadamente, 1 em 500 em doentes com epilepsia.
Approximately half of these cases have been reported as Stevens– Johnson syndrome (1 in 1000).
Aproximadamente, metade destes casos foi notificado como síndrome de Stevens- Johnson (1 em 1000).
In clinical trials in patients with bipolar disorder, the incidence of serious rash is approximately 1 in 1000.
Nos ensaios clínicos em doentes com doença bipolar, a incidência de erupções cutâneas graves foi de, aproximadamente, 1 em 1000.
The risk of serious skin rashes in children is higher than in adults.
O risco de erupções cutâneas graves é maior nas crianças que em adultos.
Available data from a number of studies suggest the incidence of rashes associated with hospitalisation in epileptic children is from 1 in 300 to 1 in 100.
Os resultados de vários estudos sugerem que, na criança, a incidência de erupções cutâneas, associadas a internamento hospitalar, é de 1 em 300 a 1 em 100.
In children, the initial presentation of a rash can be mistaken for an infection, physicians should consider the possibility of a reaction to lamotrigine treatment in children that develop symptoms of rash and fever during the first eight weeks of therapy.
Em crianças, a forma inicial das erupções cutâneas poderá ser confundida com uma infecção, pelo que o médico deverá considerar a possibilidade de uma reacção medicamentosa em crianças que desenvolvam sintomas de erupções cutâneas e febre, durante as primeiras oito semanas de terapêutica.
Additionally the overall risk of rash appears to be strongly associated with:
Em geral, o risco de erupções cutâneas parece estar fortemente associado a:
high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of lamotrigine therapy (see section 4.2)
− doses iniciais elevadas de lamotrigina e escalonamento com doses de lamotrigina superiores às recomendadas (ver secção 4. 2) − terapêutica concomitante com valproato (ver secção 4. 2).
Caution is also required when treating patients with a history of allergy or rash to other AEDs as the frequency of non-serious rash after treatment with lamotrigine was approximately three times higher in these patients than in those without such history.
Deverão também ser tomadas precauções no tratamento de doentes com história de alergia ou erupções cutâneas a outros AE, sendo que a frequência de erupções cutâneas, não- graves após o tratamento com lamotrigina foi, aproximadamente, três vezes superior nestes doentes do que nos doentes sem história prévia.
All patients (adults and children) who develop a rash should be promptly evaluated and Lamictal withdrawn immediately unless the rash is clearly not related to lamotrigine treatment.
Todos os doentes (adultos e crianças), que desenvolvam erupção cutânea, devem ser prontamente avaliados e o Lamictal retirado imediatamente, a menos que a erupção cutânea seja claramente não relacionada com o tratamento com lamotrigina.
It is recommended that Lamictal not be restarted in patients who have discontinued due to rash associated with prior treatment with lamotrigine unless the potential benefit clearly outweighs the risk.
Recomenda- se que o Lamictal não seja reiniciado em doentes que o descontinuaram, devido à ocorrência de erupções cutâneas associadas ao tratamento anterior com lamotrigina, a não ser que o benefício exceda claramente o risco.
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms including fever, lymphadenopathy, facial oedema and abnormalities of the blood and liver (see section 4.8).
As erupções cutâneas foram também referidas como parte de um síndrome de hipersensibilidade associado a um quadro variável de sintomas sistémicos, incluindo febre, linfadenopatia, edema facial e anomalias sanguíneas e hepáticas (ver secção 4. 8).
The syndrome shows a wide spectrum of clinical severity and may, rarely, lead to disseminated intravascular coagulation and multiorgan failure.
Esta síndrome é de gravidade clínica variável e poderá, raramente, resultar em coagulação intravascular disseminada e falência multissistémica.
It is important to note that early manifestations of hypersensitivity (for example fever, lymphadenopathy) may be present even though rash is not evident.
É
57 Clinical worsening and suicide risk
57 importante notar que as manifestações precoces de hipersensibilidade (por exemplo, febre, linfadenopatia) poderão estar presentes mesmo sem evidência de erupções cutâneas.
Suicidal ideation and behaviours (suicidality) have been reported in patients treated with AEDs in several indications, including epilepsy and bipolar disorder.
Foi notificada ideação e comportamentos suicidas (suicídio) em doentes tratados com fármacos AE em diversas indicações, incluindo epilepsia e doença bipolar.
A meta-analysis of placebo-controlled trials of AEDs (including lamotrigine) showed an increased risk of suicidal behaviour (see section 5.1).
Uma meta- análise de ensaios de fármacos AE (incluindo lamotrigina), controlados com placebo, mostrou um aumento do risco de comportamento suicida (ver secção 5. 1).
For AEDs where no such data are available, a similar association with suicide-related events cannot be excluded.
Relativamente aos fármacos AE para os quais não existem este tipo de dados, não poderá ser excluída uma associação semelhante, no que respeita a eventos relacionados com o suicídio.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidality during treatment with Lamictal.
Assim, os doentes deverão ser monitorizados relativamente a sinais de risco de suicídio durante o tratamento com Lamictal.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidality emerge.
Os doentes (e os prestadores de cuidados de saúde) deverão ser alertados para a necessidade de contactarem imediatamente o médico, se os sinais comportamento suicida se manifestarem.
In patients with bipolar disorder, worsening of depressive symptoms and/ or the emergence of suicidality may occur whether or not they are taking medications for bipolar disorder, including Lamictal.
Em doentes com perturbação bipolar, poderá ocorrer agravamento dos sintomas depressivos e/ ou aparecimento de ideação e comportamento suicida, estejam ou não a tomar medicamentos para a doença bipolar, incluindo Lamictal.
Therefore patients receiving Lamictal for bipolar disorder should be closely monitored for clinical worsening (including development of new symptoms) and suicidality, especially at the beginning of a course of treatment, or at the time of dose changes.
Assim, os doentes tratados com Lamictal para a doença bipolar deverão ser monitorizados cuidadosamente no que respeita ao agravamento clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e comportamento suicida, especialmente no início do tratamento ou aquando das alterações posológicas.
Certain patients, such as those with a history of suicidal behaviour or thoughts, young adults, and those patients exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment, may be at a greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Alguns doentes, como os doentes com história de pensamentos ou comportamento suicida, adultos jovens e os doentes que apresentem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, poderão estar em maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio, sendo que deverão ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
Consideration should be given to changing the therapeutic regimen, including possibly discontinuing the medication, in patients who experience clinical worsening (including development of new symptoms) and/ or the emergence of suicidal ideation/ behaviour, especially if these symptoms are severe, abrupt in onset, or were not part of the patient’ s presenting symptoms.
Nos doentes em que se verifique agravamento do estado clínico (incluindo desenvolvimento de novos sintomas) e/ ou aparecimento de ideação e comportamento suicida, especialmente se estes sintomas forem graves, com início abrupto ou diferentes dos actuais sintomas do doente, deverá ser ponderada a alteração do regime terapêutico, incluindo a possibilidade de descontinuação da terapêutica.
Hormonal contraceptives
Contraceptivos hormonais
Effects of hormonal contraceptives on lamotrigine efficacy The use of an ethinyloestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) combination increases the clearance of lamotrigine by approximately two-fold resulting in decreased lamotrigine levels (see section 4.5).
Efeito dos contraceptivos hormonais na eficácia da lamotrigina A utilização de uma associação de etinilestradiol/ levonorgestrel (30 µg/ 150 µg) aumentou a depuração da lamotrigina em aproximadamente duas vezes, originando uma diminuição dos níveis de lamotrigina (ver secção 4. 5).
A decrease in lamotrigine levels has been associated with loss of seizure control.
A diminuição dos níveis de lamotrigina tem estado associada a perda de controlo das crises.
Following titration, higher maintenance doses of lamotrigine (by as much as two-fold) will be needed in most cases to attain a maximal therapeutic response.
Após o escalonamento de dose, poderão ser necessárias doses de manutenção mais elevadas (até um máximo de 2 vezes) para atingir uma resposta terapêutica máxima.
When stopping hormonal contraceptives, the clearance of lamotrigine may be halved.
Quando se interrompe os contraceptivos hormonais, a depuração da lamotrigina poderá ser reduzida para metade.
Increases in lamotrigine concentrations may be associated with dose-related adverse events.
Aumentos nas concentrações de lamotrigina poderão estar associados a eventos adversos relacionados com a dose.
Patients should be monitored with respect to this.
Os doentes deverão ser monitorizados quanto a este aspecto.
In women not already taking an inducer of lamotrigine glucuronidation and taking a hormonal contraceptive that includes one week of inactive treatment (for example "pill-free week"), gradual transient increases in lamotrigine levels will occur during the week of inactive treatment (see section 4.2).
Nas mulheres que não estejam a tomar um indutor da glucuronidação da lamotrigina e que estejam a tomar um contraceptivo hormonal cuja posologia inclua uma semana de tratamento inactivo (por exemplo, “ semana de interrupção da toma ”), irão ocorrer aumentos graduais e transitórios dos níveis de lamotrigina durante essa semana (ver secção 4. 2).
Variations in lamotrigine levels of this order may be associated with adverse effects.
As variações desta ordem nos níveis de lamotrigina poderão estar associadas com efeitos adversos.
Therefore, consideration should be given to using contraception without a pill-free week, as first-line therapy (for example, continuous hormonal contraceptives or non-hormonal methods).
Nesse sentido, deverá ser considerada a utilização de contraceptivos sem uma semana de interrupção da toma com terapêutica de primeira linha (por exemplo, contraceptivos hormonais contínuos ou métodos não hormonais).
The interaction between other oral contraceptive or HRT treatments and lamotrigine have not been studied, though they may similarly affect lamotrigine pharmacokinetic parameters.
Não foi estudada a interacção de outros contraceptivos hormonais nem fármacos usados na Terapêutica de Substituição Hormonal (TSH) com a lamotrigina, no entanto, estes poderão afectar também os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.
Effects of lamotrigine on hormonal contraceptive efficacy An interaction study in 16 healthy volunteers has shown that when lamotrigine and a hormonal contraceptive (ethinyloestradiol/ levonorgestrel combination) are administered in combination, there is a modest increase in levonorgestrel clearance and changes in serum FSH and LH (see section 4.5).
Efeitos da lamotrigina na eficácia dos contraceptivos hormonais Um estudo de interacção em 16 voluntárias saudáveis demonstrou que quando a lamotrigina e um contraceptivo hormonal (etinilestradiol/ levonorgestrel) são administrados em associação, observa- se
The impact of these changes on ovarian ovulatory activity is unknown.
58 um aumento ligeiro na depuração do levonorgestrel e altera as concentrações séricas de FSH e LH (ver secção 4. 5).
However, the possibility of these changes resulting in decreased contraceptive efficacy in some patients taking hormonal preparations with lamotrigine cannot be excluded.
No entanto não poderá ser excluída a possibilidade destas alterações provocarem uma diminuição da eficácia contraceptiva em alguns doentes a tomar contraceptivos hormonais com lamotrigina.
Therefore patients should be instructed to promptly report changes in their menstrual pattern, i. e. breakthrough bleeding.
Assim, estes doentes deverão ser instruídos para notificarem de imediato alterações no seu padrão menstrual, i. e. pequenas hemorragias.
58 Dihydrofolate reductase
Dihidrofolato redutase
Lamotrigine has a slight inhibitory effect on dihydrofolic acid reductase, hence there is a possibility of interference with folate metabolism during long-term therapy (see section 4.6).
A lamotrigina tem um efeito inibidor ligeiro da dihidrofolato redutase, pelo que existe a possibilidade de interferência no metabolismo dos folatos durante a terapêutica a longo prazo (ver secção 4. 6).
However, during prolonged human dosing, lamotrigine did not induce significant changes in the haemoglobin concentration, mean corpuscular volume, or serum or red blood cell folate concentrations up to 1 year or red blood cell folate concentrations for up to 5 years.
No entanto, durante a administração prolongada no ser humano, a lamotrigina não induziu alterações significativas na concentração de hemoglobina, volume corpuscular médio, ou concentrações de folato no soro ou glóbulos vermelhos até um ano, ou na concentração de folato nos glóbulos vermelhos até 5 anos.
Renal failure
Disfunção renal
In single dose studies in subjects with end stage renal failure, plasma concentrations of lamotrigine were not significantly altered.
Em estudos de dose única efectuados em doentes com disfunção renal terminal, as concentrações plasmáticas da lamotrigina não foram significativamente alteradas.
However, accumulation of the glucuronide metabolite is to be expected; caution should therefore be exercised in treating patients with renal failure.
No entanto, é de esperar uma acumulação do metabolito glucuronido, pelo que se recomenda precaução no tratamento de doentes com disfunção renal.
Patients taking other preparations containing lamotrigine
Doentes sob terapêutica concomitante com outras formulações contendo lamotrigina
Lamictal should not be administered to patients currently being treated with any other preparation containing lamotrigine without consulting a doctor.
Lamictal não deve ser administrado a doentes já sob terapêutica concomitante com qualquer outra formulação contendo lamotrigina, sem consultar previamente o médico.
25, 50, 100 and 200 mg tablets:
Comprimidos de 25, 50, 100 e 200 mg:
Excipient of Lamictal tablets
Excipiente de Lamictal comprimidos
Lamictal tablets contain lactose monohydrate.
Lamictal comprimidos contém lactose monohidratada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Development in children
Desenvolvimento em crianças
There are no data on the effect of lamotrigine on growth, sexual maturation and cognitive, emotional and behavioural developments in children.
Não existem dados sobre o efeito da lamotrigina no crescimento, maturação sexual, desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental das crianças.
Precautions relating to epilepsy
Precauções relacionadas com a epilepsia
As with other AEDs, abrupt withdrawal of Lamictal may provoke rebound seizures.
Tal como com outros antiepilépticos, a interrupção brusca de Lamictal poderá provocar recorrência das crises.
Unless safety concerns (for example rash) require an abrupt withdrawal, the dose of Lamictal should be gradually decreased over a period of two weeks.
A dose de Lamictal deverá ser gradualmente reduzida ao longo de um período de duas semanas, a menos que, por razões de segurança (por exemplo, erupções cutâneas), seja necessário interrupção brusca.
There are reports in the literature that severe convulsive seizures including status epilepticus may lead to rhabdomyolysis, multiorgan dysfunction and disseminated intravascular coagulation, sometimes with fatal outcome.
É referido na literatura que crises convulsivas graves, incluindo estado de mal epiléptico, poderão originar rabdomiólise, falência multissistémica e coagulação intravascular disseminada, por vezes, com resultado fatal.
Similar cases have occurred in association with the use of lamotrigine.
Ocorreram casos semelhantes associados à utilização de lamotrigina.
A clinically significant worsening of seizure frequency instead of an improvement may be observed.
Poderá ser observada um agravamento clinicamente significativo da frequência das convulsões em vez de uma melhoria.
In patients with more than one seizure type, the observed benefit of control for one seizure type should be weighed against any observed worsening in another seizure type.
Em doentes com mais do que um tipo de crises, o benefício observado com o controlo de um tipo de crise deve ser ponderado relativamente ao agravamento observado noutro tipo de crise.
Myoclonic seizures may be worsened by lamotrigine.
As crises mioclónicas poderão agravar- se com a lamotrigina.
There is a suggestion in the data that responses in combination with enzyme inducers is less than in combination with non-enzyme inducing antiepileptic agents.
59 Os dados sugerem que as respostas em associação com indutores enzimáticos é menor do que em associação com agentes antiepilépticos indutores não- enzimáticos.
The reason is unclear.
A razão é desconhecida.
In children taking lamotrigine for the treament of typical absence seizures, efficacy may not be maintained in all patients.
Em crianças a tomar lamotrigina para o tratamento das crises de ausência típicas, a eficácia poderá não ser mantida em todos os doentes.
59 Precautions relating to bipolar disorder
Precauções relacionada com a doença bipolar
Children and adolescents below 18 years Treatment with antidepressants is associated with an increased risk of suicidal thinking and behaviour in children and adolescents with major depressive disorder and other psychiatric disorders.
Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos O tratamento com antidepressivos está associado ao aumento do risco de ideação e comportamento suicida em crianças e adolescentes com perturbação depressiva major e outras perturbações psiquiátricas.