qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
90% of those taking three medicines including Crixivan had viral loads below 500 copies/ ml, compared with 43% of those taking Crixivan alone and 0% of those taking two antiviral medicines.
90% dos pacientes que tomaram três medicamentos incluindo o Crixivan apresentaram cargas virais inferiores a 500 réplicas/ ml, em comparação com 43% dos pacientes que tomaram o Crixivan isoladamente e 0% dos que tomaram dois medicamentos antivíricos.
Around half of the children tested had viral loads below 50 copies/ ml after 24 weeks of taking Crixivan with two other antiviral medicines.
Cerca de metade das crianças testadas apresentaram cargas virais inferiores a 50 réplicas/ ml após 24 semanas a tomar o Crixivan em associação com outros dois medicamentos antivíricos.
The studies of Crixivan taken with ritonavir showed that the combination produced similar blood levels of indinavir to Crixivan taken without ritonavir.
Os estudos sobre o Crixivan tomado com ritonavir mostraram que a combinação originou níveis sanguíneos de indinavir semelhantes aos obtidos com o Crixivan tomado sem ritonavir.
The combination was effective for up to two years.
A combinação foi eficaz até um máximo de dois anos.
What is the risk associated with Crixivan?
Qual é o risco associado ao Crixivan?
The most common side effects when taking Crixivan (seen in more than 1 patient in 10) are headache, dizziness, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, dyspepsia (heartburn), rash, dry skin, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), taste perversion (an unusual taste in the mouth), and abdominal (tummy) pain.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Crixivan (observados em mais de 1 em cada 10 pacientes) são dores de cabeça, tonturas, náusea, enjoos, vómitos, diarreia, dispepsia (azia), erupção cutânea, pele seca, astenia (fraqueza), fadiga, alteração do paladar (sabor invulgar na boca) e dor abdominal (dores de barriga).
Nephrolithiasis has been seen very commonly in children aged three years and older.
Têm sido frequentemente observados casos de nefrolitíase em crianças com idades a partir dos três anos.
For a more complete list of all side effects reported with Crixivan, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Crixivan, consulte o Folheto Informativo.
Crixivan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to indinavir or any of the other ingredients.
O Crixivan não deve ser administrado a pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao indinavir ou a qualquer outro componente do medicamento.
Crixivan should not be used in patients who are taking any of the following medicines: • medicines that are broken down in the same way as Crixivan and are harmful at high levels in the blood; • amiodarone (used to correct irregular heartbeat); • terfenadine, astemizole (commonly used to treat allergy symptoms – these medicines may be available without a prescription); • cisapride (used to treat certain stomach problems); • alprazolam, triazolam, midazolam taken by mouth (used to treat anxiety or difficulty sleeping); • pimozide (used to treat mental illness); • ergot derivatives (used to treat migraine headache); • simvastatin, lovastatin (used to lower cholesterol in the blood); • rifampicin (used to treat tuberculosis); • St John ’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
O Crixivan não deve ser administrado a pessoas que estejam a tomar um dos seguintes medicamentos: • medicamentos de metabolismo idêntico ao do Crixivan e que são perigosos quando atingem níveis elevados no sangue; • amiodarona (usado para corrigir alterações do batimento cardíaco); 2/ 3 • terfenadina, astemizole (utilizados habitualmente para tratar sintomas alérgicos – estes medicamentos podem ser obtidos sem receita médica); • cisaprida (utilizada para tratar certos problemas de estômago); • alprazolam, triazolam, midazolam oral (via oral) (utilizados para tratar a ansiedade ou a dificuldade em adormecer); • pimozida (usada para tratar doenças mentais); • derivados da cravagem do centeio (utilizados para o tratamento das enxaquecas); • simvastatina, lovastatina (usadas para diminuir o colesterol sanguíneo); • rifampicina (utilizada para o tratamento da tuberculose); • erva de S. João (uma preparação à base de plantas utilizada no tratamento da depressão).
2/ 3 Caution is needed when Crixivan is taken at the same time as other medicines.
É necessária precaução em pacientes que tomem Crixivan simultaneamente com outros medicamentos.
See the Package Leaflet for further details.
Para mais detalhes, consulte o Folheto Informativo.
Additional restrictions apply when Crixivan is taken with ritonavir.
Existem restrições adicionais quando o Crixivan é tomado com ritonavir.
See the Package Leaflet provided with ritonavir for the full list.
Para a lista completa de restrições consulte o Folheto Informativo do ritonavir.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Crixivan may also be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam Crixivan podem ainda correr o risco de desenvolver lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de inflamação causados pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Crixivan.
Os doentes com problemas do fígado (incluindo hepatite B ou C) podem estar sujeitos a um risco elevado de danos hepáticos (do fígado) ao tomar Crixivan.
Why has Crixivan been approved?
Por que foi aprovado o Crixivan?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Crixivan’ s benefits are greater than its risks in combination with antiretroviral nucleoside analogues for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children four years of age and older.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Crixivan são superiores aos seus riscos em associação com análogos de nucleosidos anti- retrovirais, para o tratamento de adultos, adolescentes e crianças com idades superiores a quatro anos infectados pelo VIH.
The Committee recommended that Crixivan be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Crixivan.
Crixivan was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O Crixivan foi primeiro autorizado sob "Circunstâncias Excepcionais", uma vez que, por razões científicas, existia pouca informação disponível na altura da aprovação.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 8 April 1998.
Dado que a empresa forneceu a informação adicional solicitada, a situação de "Circunstâncias Excepcionais" terminou a 8 de Abril de 1998.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Crixivan to Merck Sharp & Dohme Limited on 4 October 1996.
Outras informações sobre o Crixivan Em 4 de Outubro de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Crixivan.
The marketing authorisation was renewed on 4 October 2001 and on 4 October 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 4 de Outubro de 2001 e 4 de Outubro de 2006.
The full EPAR for Crixivan can be found here.
O EPAR completo sobre o Crixivan pode ser consultado aqui.
Content
Crixivan
Package size
Cápsula
EU/ 1/ 96/ 024/ 001 EU/ 1/ 96/ 024/ 002 EU/ 1/ 96/ 024/ 003 EU/ 1/ 96/ 024/ 004 EU/ 1/ 96/ 024/ 005 EU/ 1/ 96/ 024/ 008 EU/ 1/ 96/ 024/ 010
EU/ 1/ 96/ 024/ 002
200 mg 200 mg 200 mg 400 mg 400 mg 400 mg 100 mg
frasco (polietileno de alta densidade)
Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard Capsule, hard
frasco (polietileno de alta densidade)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
frasco (polietileno de alta densidade)
bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
frasco (polietileno de alta densidade)
328.1 mg 328.1 mg 328.1 mg 656.1 mg 656.1 mg 656.1 mg 164.0 mg
frasco (polietileno de alta densidade)
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO 1.
CRIXIVAN 100 mg hard capsules
CRIXIVAN 100 mg cápsulas
Each hard capsule contains indinavir sulphate corresponding to 100 mg of indinavir.
Cada cápsula contém sulfato de indinavir, correspondente a 100 mg de indinavir.
Each 100 mg capsule contains 37.4 mg lactose.
Cada cápsula de 100 mg contém 37, 4 mg de lactose.
Hard capsule.
Cápsula.
The capsules are semi– translucent white and coded CRIXIVAN™ 100 mg in green.
As cápsulas são brancas e semi- translúcidas e têm a gravação CRIXIVAN™ 100 mg a verde.
CRIXIVAN is indicated in combination with antiretroviral nucleoside analogues for the treatment of HIV– 1 infected adults, adolescents, and children 4 years of age and older.
CRIXIVAN está indicado em associação com análogos de nucleósidos anti- retrovirais para o tratamento de adultos, adolescentes e crianças de 4 ou mais anos de idade infectados por VIH- 1.
In adolescents and children, the benefit of indinavir therapy versus the increased risk of nephrolithiasis should particularly be considered (see section 4.4).
Em adolescentes e crianças, deve ser particularmente considerado o benefício do tratamento com indinavir versus o risco aumentado de nefrolitíase (ver secção 4. 4).
CRIXIVAN should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
CRIXIVAN deve ser administrado por médicos que sejam experientes no tratamento da infecção por VIH.
On the basis of current pharmacodynamic data, indinavir must be used in combination with other antiretroviral agents.
Com base nos dados actuais de farmacodinamia, o indinavir deve ser usado em associação com outros medicamentos anti- retrovirais.
When indinavir is administered as monotherapy resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Quando o indinavir é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes (ver secção 5. 1).
Adults The recommended dosage of CRIXIVAN is 800 mg orally every 8 hours.
Adultos A dose recomendada de CRIXIVAN é de 800 mg, por via oral, de 8 em 8 horas.
Data from published studies suggest that CRIXIVAN 400 mg in combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen.
Dados de estudos publicados sugerem que CRIXIVAN 400 mg em associação com ritonavir 100 mg, ambos administados por via oral duas vezes ao dia, pode constituir um regime terapêutico alternativo.
The suggestion is based on limited published data (see section 5.2).
A sugestão baseia- se em informação limitada publicada (ver secção 5. 2).
If co-administered with ritonavir, CRIXIVAN may be administered with or without food.
Se co- administrado com ritonavir, CRIXIVAN pode ser administrado com ou sem alimentos.
Children and adolescents (4 to 17 years of age) The recommended dosage of CRIXIVAN for patients 4 to 17 years of age is 500 mg/ m2 (dose adjusted from calculated body surface area [BSA] based on height and weight) orally every 8 hours (see table below).
Crianças e adolescentes entre os 4 e os 17 anos de idade A posologia recomendada de CRIXIVAN para doentes entre 4 e 17 anos de idade é de 500 mg/ m2 (dose ajustada a partir do cálculo da área superficial corporal com base na altura e no peso) por via oral de 8 em 8 horas (ver tabela seguinte).
This dose should not exceed the equivalent of the adult dose of 800 mg every 8 hours.
Esta dose não deve exceder o equivalente à dose para o adulto de 800 mg de 8 em 8 horas.
CRIXIVAN hard capsules should only be given to children who are able to swallow hard capsules.
As cápsulas de CRIXIVAN devem ser apenas administradas a crianças que sejam capazes de engolir cápsulas.
CRIXIVAN has not been studied in children under the age of 4 years (see section 5.1 and 5.2).
CRIXIVAN não foi estudado em crianças com menos de 4 anos de idade (ver secções 5. 1 e 5. 2).
2 Paediatric dose (500 mg/ m2) to be administered every 8 hours
2 Dose pediátrica (500 mg/ m2) a ser administrada de 8 em 8 horas
Body Surface Area (m2)
8 em 8 horas (mg)
CRIXIVAN dose Every 8 hours (mg)
Corporal * (m2)
General administration recommendations The hard capsules should be swallowed whole.
Recomendações gerais sobre a administração As cápsulas devem ser engolidas inteiras.
Since CRIXIVAN must be taken at intervals of 8 hours, a schedule convenient for the patient should be developed.
Uma vez que CRIXIVAN deve ser tomado a intervalos de 8 horas, deve- se adoptar um horário que seja conveniente para o doente.
For optimal absorption, CRIXIVAN should be administered without food but with water 1 hour before or 2 hours after a meal.
Para uma absorção óptima, CRIXIVAN deve ser administrado sem comida, mas com água, 1 hora antes ou 2 horas depois de uma refeição.
Alternatively, CRIXIVAN may be administered with a low– fat, light meal.
Como alternativa, CRIXIVAN pode ser administrado com uma refeição ligeira de baixo teor em gorduras.
To ensure adequate hydration, it is recommended that adults drink at least 1.5 litres of liquids during the course of 24 hours.
A fim de assegurar uma hidratação adequada, recomenda- se que os adultos bebam, pelo menos, 1, 5 l de líquidos durante as 24 horas.
It is also recommended that children who weigh less than 20 kg drink at least 75 ml/ kg/ day and that children who weigh 20 to 40 kg drink at least 50 ml/ kg/ day.
Recomenda- se ainda que as crianças que pesam menos de 20 kg bebam pelo menos 75 ml/ kg/ dia e que as crianças que pesam entre 20 e 40 kg bebam pelo menos 50 ml/ kg/ dia.
Medical management in patients with one or more episodes of nephrolithiasis must include adequate hydration and may include temporary interruption of therapy (e. g., 1 to 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy (see section 4.4).
1 a 3 dias) durante o episódio agudo de nefrolitíase ou a paragem da terapêutica (ver secção 4. 4).
Special dosing considerations in adults A dosage reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours should be considered when administering itraconazole or ketoconazole concurrently (see section 4.5).
Em caso de administração concomitante com itraconazol ou cetoconazol, deve considerar- se uma redução da dose de CRIXIVAN para 600 mg de 8 em 8 horas (ver secção 4. 5).
In patients with mild– to– moderate hepatic impairment due to cirrhosis, the dosage of CRIXIVAN should be reduced to 600 mg every 8 hours.
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado subsequente a cirrose, a posologia de CRIXIVAN deve ser reduzida para 600 mg, de 8 em 8 horas.
The recommendation is based on limited pharmacokinetic data (see section 5.2).
A recomendação baseia- se em dados limitados de farmacocinética (ver secção 5. 2).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied; therefore, no dosing recommendations can be made (see section 4.4).
Não foram estudados doentes com compromisso hepático grave; logo, não se podem fazer recomendações sobre a posologia (ver secção 4. 4).
Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.4).
Não foi estudada a segurança em doentes com função renal comprometida; no entanto, menos de 20% do indinavir é excretado na urina como fármaco inalterado ou metabolitos (ver secção 4. 4).
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
O indinavir com ou sem ritonavir não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janelas terapêuticas estreitas e que são substratos do CYP3A4.
Inhibition of CYP3A4 by both CRIXIVAN and ritonavir could result in elevated plasma concentrations of these medicines, potentially causing serious or life-threatening reactions.
A inibição do CYP3A4 pelo CRIXIVAN e pelo ritonavir pode resultar em concentrações plasmáticas elevadas destes medicamentos, podendo causar reacções graves ou que põem em risco a vida dos doentes.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin (see section 4.4).
O CRIXIVAN com ou sem ritonavir não deve ser administrado concomitantemente com amiodarona, terfenadina, cisaprida, astemizol, alprazolam, triazolam, midazolam administrado por via oral (para informação sobre cuidados a ter com midazolam administrado por via parentérica, ver secção 4. 5), pimozida, derivados da ergotamina, sinvastatina ou lovastatina (ver secção 4. 4).
Combination of rifampicin with CRIXIVAN with or without concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
3 Está contra- indicada a administração concomitante da associação terapêutica de rifampicina e CRIXIVAN com ou sem uma dose baixa (ver secção 4. 5).
Concurrent use of indinavir with herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated (see section 4.5).
A utilização concomitante de indinavir com preparações de plantas medicinais contendo hipericão (Hypericum perforatum) é contra- indicada (ver secção 4. 5).
3 In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Adicionalmente, indinavir com ritonavir não deve ser administrado com alfuzosina, meperidina, piroxicam, propoxifeno, bepridilo, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, ácido fusídico, clozapina, clorazepato, diazepam, estazolam e flurazepam.
Ritonavir should not be given with indinavir to patients with decompensated liver disease as ritonavir is principally metabolized and eliminated by the liver (see section 4.4).
Ritonavir não deve ser administrado com indinavir a doentes com doença hepática descompensada, uma vez que o ritonavir é principalmente metabolizado e eliminado pelo fígado (ver secção 4. 4).
When CRIXIVAN is used with ritonavir, consult the Summary of Product Characteristics of ritonavir for additional contraindications.
Quando CRIXIVAN for utilizado com ritonavir, consultar o Resumo das Características do Medicamento do ritonavir para informação sobre contraindicações adicionais.
Nephrolithiasis and tubulointerstitial nephritis Nephrolithiasis has occurred with indinavir therapy in adult and paediatric patients.
Nefrolitíase e nefrite tubulo- intersticial Ocorreu nefrolitíase com terapêutica com indinavir em doentes adultos e pediátricos.
The frequency of nephrolithiasis is higher in paediatric patients than in adult patients.
A frequência de nefrolitíase é maior nos doentes pediátricos do que nos doentes adultos.
In some cases, nephrolithiasis has been associated with renal insufficiency or acute renal failure; in the majority of these cases renal insufficiency and acute renal failure were reversible.
Nalguns casos, a nefrolitíase associou- se a insuficiência renal ou insuficiência renal aguda; na maior parte destes casos, a insuficiência renal e a insuficiência renal aguda foram reversíveis.
If signs and symptoms of nephrolithiasis, including flank pain with or without haematuria (including microscopic haematuria) occur, temporary interruption of therapy (e. g. for 1– 3 days) during the acute episode of nephrolithiasis or discontinuation of therapy may be considered.
1 - 3 dias) durante o episódio agudo de nefrolitíase ou a paragem da terapêutica.
Paediatric patients who experience flank pain should be evaluated for the possibility of nephrolithiasis.
Os doentes pediátricos que sintam dor dorso- lombar devem ser avaliados em relação à possibilidade de nefrolitíase.
Evaluation may consist of urinalysis, serum BUN and creatinine, and ultrasound of the bladder and kidneys.
A avaliação pode consistir em análise da urina, urémia e creatinina sérica, e ultrasonografia da bexiga e rins.
The long– term effects of nephrolithiasis in paediatric patients are unknown.
São desconhecidos os efeitos a longo prazo da nefrolitíase em doentes pediátricos.
Adequate hydration is recommended in all patients on indinavir (see section 4.2 and 4.8).
Recomenda- se hidratação adequada em todos os doentes sob tratamento com indinavir (ver secções 4. 2 e 4. 8).
Cases of interstitial nephritis with medullary calcification and cortical atrophy have been observed in patients with asymptomatic severe leucocyturia (> 100 cells/ high power field).
Observaram- se casos de nefrite intersticial com calcificação medular e atrofia cortical em doentes com leucocitúria grave assintomática (> 100 células/ campo de elevada resolução).
In patients at increased risk such as children, urinary screening should be considered.
Nos doentes em maior risco, tais como as crianças, deve considerar- se o rastreio na urina.
If persistent severe leucocyturia is found, further investigation might be warranted.
Em caso de leucocitúria grave persistente, poderão ser necessários outros exames complementares de diagnóstico.
Medicinal product interactions Indinavir should be used cautiously with other medicinal products that are potent inducers of CYP3A4.
Interacções medicamentosas Indinavir deve ser usado com precaução quando administrado com outros medicamentos que sejam indutores potentes do CYP3A4.
Co– administration may result in decreased plasma concentrations of indinavir and as a consequence an increased risk for suboptimal treatment and facilitation of development of resistance (see section 4.5).
A sua co- administração pode resultar na diminuição das concentrações plasmáticas de indinavir e, como consequência, num risco aumentado de subdosagem terapêutica facilitando o desenvolvimento de resistências (ver secção 4. 5).
If indinavir is given with ritonavir, the potential interaction may be increased.
Se indinavir for administrado com ritonavir, pode aumentar o potencial de interacção.
The Interactions section of the SPC for ritonavir should also be consulted for information about potential interactions.
Deverá também consultar- se a secção sobre Interacções do Resumo das Características do Medicamento (RCM) do ritonavir para obter informação sobre potenciais interacções.
Concomitant use of indinavir with lovastatin or simvastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Não é recomendada a utilização concomitante do indinavir com lovastatina ou sinvastatina, devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Based on an interaction study with lopinavir/ ritonavir, combination of rosuvastatin and protease inhibitors is not recommended.
Com base num estudo de interacção com lopinavir/ ritonavir, não é recomendada a associação de rosuvastatina e inibidores da protease.
Caution must also be exercised if indinavir is used concurrently with atorvastatin.
Terá também que se usar de precaução se o indinavir for utilizado concomitantemente com atorvastatina.
The interaction of indinavir or indinavir/ ritonavir with pravastatin or fluvastatin is not known (see section 4.5).
Não é conhecida a interacção entre indinavir ou indinavir/ ritonavir com pravastatina ou fluvastatina (ver secção 4. 5).
Co– administration of CRIXIVAN with sildenafil, tadalafil and vardenafil (PDE5 inhibitors) are expected to substantially increase the plasma concentrations of these compounds and may result in an increase in PDE5 inhibitor– associated adverse events, including hypotension, visual changes, and priapism (see section 4.5).
(ver secção 4. 5).
Acute haemolytic anaemia Acute haemolytic anaemia has been reported which in some cases was severe and progressed rapidly.
4 Anemia hemolítica aguda Foi notificadaanemia hemolítica aguda que, nalguns casos, se revelou com gravidade e de progressão rápida.
Once a diagnosis is apparent, appropriate measures for the treatment of haemolytic anaemia should be instituted which may include discontinuation of indinavir.
Logo que o diagnóstico seja objectivo, deverão ser instituídas medidas apropriadas para o tratamento da anemia hemolítica, que podem incluir a interrupção de indinavir.
4 Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving protease inhibitors (PIs).
Hiperglicémia Foram notificadosnovos casos de diabetes mellitus, hiperglicémia, ou exacerbação de diabetes mellitus pré- existente em doentes sob tratamento com inibidores da protease (IPs).
In some of these the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Em alguns, a hiperglicémia revelou- se grave e por vezes também associada à cetoacidose.
Many patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos doentes tinham uma variedade de situações médicas, algumas das quais requerendo terapêutica com agentes que têm estado associados ao desenvolvimento da diabetes mellitus ou hiperglicémia.
Fat redistribution Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Redistribuição da gordura A terapêutica de associação anti- retroviral tem sido associada à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes infectados por VIH.
The long term consequences of these events are currently unknown.
Actualmente desconhecem- se as consequências a longo prazo destes acontecimentos.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os IPs, a lipoatrofia e os inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Associou- se um risco aumentado de lipodistrofia a factores individuais, tais como idade avançada, e a factores relacionados com o fármaco, tais como a maior duração do tratamento anti- retroviral e distúrbios metabólicos associados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir a avaliação de sinais físicos de redistribuição da gordura.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve ter- se em consideração a determinação dos lípidos séricos e glicémia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Os distúrbios lipídicos devem ser tratados de modo clinicamente apropriado (ver secção 4. 8).
Liver disease The safety and efficacy of indinavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Doença hepática A segurança e eficácia do indinavir não foi estabelecida em doentes com significativas perturbações hepáticas subjacentes.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti - retroviral combinada apresentam um risco aumentado para acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Em caso de terapêutica antiviral concomitante para hepatite B ou C, deverá consultar- se o Resumo das Características destes Medicamentos.
The safety and efficacy of indinavir/ ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders and should not be used in this patient population.
A segurança e eficácia do indinavir/ ritonavir não foram estabelecidas em doentes com perturbações hepáticas subjacentes significativas e não deve ser usado nesta população de doentes.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite activa crónica, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica anti- retroviral combinada, e deverão ser monitorizados de acordo com a prática habitual.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se houver evidência de agravamento da doença hepática nestes doentes, deverá considerar- se a interrupção ou a descontinuação do tratamento.
An increased incidence of nephrolithiasis has been observed in patients with underlying liver disorders when treated with indinavir.
Foi observado um aumento da incidência de nefrolitíase em doentes com perturbações hepáticas subjacentes, quando estes foram tratados com indinavir.
Immune Reactivation Syndrome In HIV-infected patients with sever immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
Patients with coexisting conditions There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with PIs.
Doentes com situações clínicas co- existentes Em doentes hemofílicos tipo A e tipo B tratados com IPs foram notificadosvários casos de aumento de hemorragia, incluindo o aparecimento espontâneo de hematomas cutâneos e hemartroses.
In some patients additional factor VIII was given.
Nalguns doentes foi administrado adicionalmente factor VIII.
In more than a half of the reported cases, treatment with PIs was continued or re-introduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos notificadosfoi possível continuar ou reiniciar o tratamento com os IPs nos casos em que o tratamento foi
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Foi evocada uma relação de causalidade embora o mecanismo de acção não esteja esclarecido.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Deste modo, os doentes hemofílicos deverão ser informados sobre a possibilidade de um aumento de hemorragias.
Patients with mild– to– moderate hepatic insufficiency due to cirrhosis will require a dosage reduction of indinavir due to decreased metabolism of indinavir (see section 4.2).
Os doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado subsequente a cirrose necessitarão de uma redução da dose de indinavir, devido à metabolização diminuída de indinavir (ver secção 4. 2).
Patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Os doentes com compromisso hepático grave não foram estudados.
In the absence of such studies, caution should be exercised as increased levels of indinavir may occur.
Na ausência destes estudos, deverá ter- se precaução, dado que pode ocorrer um aumento dos níveis de indinavir.
5 Safety in patients with impaired renal function has not been studied; however, less than 20% of indinavir is excreted in the urine as unchanged drug or metabolites (see section 4.2).
A segurança em doentes com compromisso renal não foi estudada no entanto, menos de 20% do indinavir é excretado na urina como fármaco inalterado ou metabolitos (ver secção 4. 2).
Lactose This medicinal product contains 299.2 mg of lactose in each 800-mg dose (maximum single dose).
Lactose Este medicamento contém 299, 2 mg de lactose em cada dose de 800 mg (dose única máxima).
This quantity is not likely to induce symptoms of lactose intolerance (milk intolerance).
Esta quantidade não é provavelmente suficiente para induzir sintomas de intolerância à lactose (intolerância ao leite).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou com má absorção de glucose- galactose, não podem tomar este medicamento.
The relevance of the results from these studies in paediatric patients is unknown.
Os estudos de interacção só foram realizados em adultos. Desconhece- se a relevância dos resultados destes estudos em doentes pediátricos.
The metabolism of indinavir is mediated by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
O metabolismo do indinavir é mediado pela enzima CYP3A4 do citocromo P450.
Therefore, other substances that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may influence the pharmacokinetics of indinavir.
Consequentemente, outras substâncias que partilham esta via metabólica ou que alteram a actividade do CYP3A4, podem influenciar a farmacocinética do indinavir.
Similarly, indinavir might also modify the pharmacokinetics of other substances that share this metabolic pathway.
Da mesma forma, o indinavir pode também modificar a farmacocinética de outras substâncias que partilham esta via metabólica.
Boosted indinavir (indinavir with ritonavir) may have additive pharmacokinetic effects on substances that share the CYP3A4 pathway as both ritonavir and indinavir inhibit the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
O indinavir potenciado (indinavir com ritonavir) pode ter efeitos farmacocinéticos aditivos em substâncias que partilham a via do CYP3A4, uma vez que quer o ritonavir quer o indinavir inibem a enzima CYP3A4 do citocromo P450.
Indinavir with or without ritonavir should not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4.
Indinavir com ou sem ritonavir não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janelas terapêuticas estreitas e que sejam substratos do CYP3A4.
CRIXIVAN with or without ritonavir should not be administered concurrently with amiodarone, terfenadine, cisapride, astemizole, alprazolam, triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see Table 1 and 2 below), pimozide, ergot derivatives, simvastatin or lovastatin.
CRIXIVAN com ou sem ritonavir não deve ser administrado concomitantemente com amiodarona, terfenadina, cisaprida, astemizol, alprazolam, triazolam, midazolam administrado por via oral (para informação sobre cuidados a ter com midazolam administrado por via parentérica, ver Tabelas 1 e 2 abaixo), pimozida, derivados da ergotamina, sinvastatina ou lovastatina.
In addition, indinavir with ritonavir should not be administered with alfuzosin, meperidine, piroxicam, propoxyphene, bepridil, encainide, flecanide, propafenone, quinidine, fusidic acid, clozapine, clorazepate, diazepam, estazolam and flurazepam.
Adicionalmente, indinavir com ritonavir não deve ser administrado com alfuzosina, meperidina, piroxicam, propoxifeno, bepridilo, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, ácido fusídico, clozapina, clorazepato, diazepam, estazolam e flurazepam.
Concurrent use of indinavir with rifampicin or herbal preparations containing St John’ s wort (hypericum perforatum) is contraindicated.
A utilização concomitante de indinavir com rifampicina ou preparações de plantas medicinais contendo hipericão (Hypericum perforatum) é contra- indicada.
Drugs listed above are not repeated in Table 1 and 2 unless specific interaction data is available.
6 Os fármacos acima mencionados não são repetidos nas Tabelas 1 e 2, excepto se estiverem disponíveis dados de interacções específicas.
Refer also to sections 4.2 and 4.3.
Ver também as secções 4. 2 e 4. 3.
Interactions and dose recommendations with other medical products – UNBOOSTED INDINAVIR
Interacções e recomendações posológicas com outros medicamentos – INDINAVIR NÃO POTENCIADO
Interactions between indinavir and other medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change (≤ +/ - 20%) as “↔”, single dose as “ SD”, once daily as “ QD”, twice daily as “ BID”, three times daily as “ TID”, and four times as "QID").
As interacções entre indinavir e outros medicamentos estão listadas nas tabelas abaixo (aumento é indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, nenhuma alteração (≤ + / - 20%) como “ ↔ ”, dose única como "SD", uma vez ao dia como "QD", duas vezes ao dia como "BID", três vezes ao dia como "TID" e quatro vezes como "QID").
6 Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicamentos por áreas terapêuticas ANTI- INFECCIOSOS Antiretrovirais NRTIs
Interaction
Interacção
Recommendations concerning co- administration
Recomendações sobre co - administração
Didanosine Formulation with buffer
Didanosina Formulação tamponada
No formal interaction study has been performed.
Não se realizou qualquer estudo formal de interacção.
A normal (acidic) gastric pH may be necessary for optimum absorption of indinavir whereas acid rapidly degrades didanosine which is formulated with buffering agents to increase pH.
Pode ser necessário um pH gástrico normal (ácido) para uma absorção óptima de indinavir, uma vez que o ácido degrada rapidamente a didanosina, que é formulada com agentes tamponados para aumentar o pH.
Antiretroviral activity was unaltered when didanosine was administered 3 hours after treatment with indinavir.
A actividade antiretroviral manteve- se inalterada quando a didanosina foi administrada 3 horas após o tratamento com indinavir.
Indinavir and didanosine formulations containing buffer should be administered at least one hour apart on an empty stomach.
As formulações de indinavir e de didanosina contendo tampão devem ser administradas, pelo menos, com uma 1 hora de intervalo e com o estômago vazio
Didanosine enteric-coated 400 mg SD (Indinavir 800 mg SD)
Didanosina com revestimento entérico 400 mg SD (Indinavir 800 mg SD)
(Relative to Indinavir 800 mg SD alone) Didanosine:
(em relação a indinavir 800 mg SD isoladamente) Didanosina:
Can be administered without any restrictions with respect to time of administration or food.
Pode ser administrado sem restrições relativamente à hora da administração ou da refeição
Indinavir AUC:
AUC do indinavir:
Indinavir Cmin :↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Cmin do indinavir: ↔ (em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
Indinavir and NRTIs can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e NRTIs podem ser co- administrados sem ajuste posológico
Stavudine AUC: ↑ 21% Staudine Cmin: not evaluated Zidovudine 200 mg TID (Indinavir 1000 mg TID)
AUC da estavudina: ↑ 21% Cmin da estavudina: não avaliada Zidovudina 200 mg TID (Indinavir 1. 000 mg TID)
Indinavir Cmin:
Cmin do indinavir:
(Relative to Indinavir 1000 mg TID alone)
(em relação a indinavir 1. 000 mg TID isoladamente)
Zidovudine AUC:
AUC da zidovudina:
Zidovudine Cmin: ↑ 51%
Cmin da zidovudina: ↑ 51%
(Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
(em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente).
Zidovudine AUC: ↑ 39% Zidovudine Cmin:
AUC da zidovudina: ↑ 39% Cmin da zidovudina:
Lamivudine AUC:
AUC da lamivudina:
Lamivudine Cmin:
Cmin da lamivudina:
Indinavir AUC: ↑ 53% Indinavir Cmin ↑ 298% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
AUC do indinavir: ↑ 53% Cmin do indinavir: ↑ 298% (em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
Dose reduction of CRIXIVAN to 400-600 mg every 8 hours should be considered.
Deve ser considerada uma redução da dose de CRIXIVAN para 400 - 600 mg de 8 em 8 horas.
Indinavir AUC: ↔ Indinavir Cmin: ↑ 118% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
AUC do indinavir: ↔ Cmin do indinavir: ↑ 118% (em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
57% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) An increased dose (1000mg TID) of indinavir does not compensate for the inducing effect of efavirenz.
57% (em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente) Um aumento da dose (1. 000 mg TID) de indinavir não compensa o efeito indutor do efavirenz.
No specific dose recommendation can be given.
recomendação específica sobre a dose.
31% Indinavir Cmin:
31% Cmin do indinavir:
Nevirapine 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID) PIs
AUC do efavirenz: ↔ Nevirapina 200 mg BID (Indinavir 800 mg TID) PIs
(CYP3A induction)
(indução do CYP3A)
A dose increase of indinavir to 1000 mg every 8 hours should be considered if given with nevirapine.
Deve considerar- se um aumento da dose de indinavir para 1. 000 mg de 8 em 8 horas, se administrado com nevirapina.
Amprenavir 1200 mg BID (Indinavir 1200 mg BID)
Amprenavir 1. 200 mg BID (Indinavir 1. 200 mg BID)
Amprenavir AUC: ↑ 90% Indinavir: ↔
AUC do amprenavir: ↑ 90% Indinavir: ↔
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Não foram estabelecidas as doses apropriadas para esta associação, no que respeita a eficácia e segurança.
Indinavir AUC24hr:
AUC24hr do indinavir:
178% Indinavir Cmin:
178% Cmin do indinavir:
11-fold; (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC:
11 vezes; (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente *) AUC do ritonavir:
72% Ritonavir Cmin:
72% Cmin do ritonavir:
62%
62% AUC24hr do indinavir:
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
Não foram estabelecidas as doses apropriadas para esta associação no que respeita a eficácia e segurança.
Preliminary clinical data suggest that CRIXIVAN 400 mg in
Dados clínicos preliminares sugerem que o CRIXIVAN 400 mg em associação com
Indinavir AUC24hr:
Cmin do indinavir:
266% Indinavir Cmin:
(Indinavir 800 mg BID)
24-fold; (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC:
(Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente *) AUC do ritonavir:
96% Ritonavir Cmin:
96% Cmin do ritonavir:
371%
371% AUC24hr do indinavir:
combination with ritonavir 100 mg, both administered orally twice daily, may be an alternative dosing regimen (see section 5.2).
administrados por via oral duas vezes ao dia, podem constituir um regime posológico alternativo (ver secção 5. 2).
A boosted dose of 800 mg
Uma dose potenciada de 800 mg de
Ritonavir 400 mg BID (Indinavir 800 mg BID)
Ritonavir 400 mg BID
Indinavir AUC24hr:
Cmin do indinavir: ↑ 24 vezes
220% Indinavir Cmin :↑ 24-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
(Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente *) AUC24hr do ritonavir:
indinavir/ 100 mg ritonavir twice daily results in increased risk of adverse events.
ritonavir duas vezes ao dia, aumenta o risco da ocorrência de acontecimentos adversos.
68% Indinavir Cmin: ↑ 10-fold (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) Ritonavir AUC24hr:
68% Cmin do indinavir: ↑ 10 vezes (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente *) AUC24hr do ritonavir:
Ritonavir 100 mg BID (Indinavir 400 mg BID)
AUC e Cmin do indinavir: ↔ Ritonavir 100 mg BID (em relação a indinavir 800 mg TID * (Indinavir 400 mg BID) isoladamente)
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone*) () * historical controls
() * controlos prévios
Saquinavir AUC:
AUC do saquinavir:
190% (Relative to saquinavir 600 mg SD (hard gel formulation) alone)
190% (Em relação ao saquinavir 600 mg SD (cápsulas) isoladamente)
The appropriate doses for this combination, with respect to efficacy and safety, have not been established.
doses apropriadas para esta associação no que respeita a eficácia e segurança.
Saquinavir 800 mg SD (soft gel capsule formulation) (Indinavir 800 mg TID)
Saquinavir 800 mg SD (cápsulas moles) (Indinavir 800 mg TID)
620% Saquinavir Cmin:
620% Cmin do saquinavir:
450% (Relative to saquinavir 800 mg SD (soft gel formulation) alone)
450% (Em relação ao saquinavir 800 mg SD (cápsulas moles) isoladamente)
360% Saquinavir Cmin:
360% Saquinavir 1200 mg SD Cmin do saquinavir:
450% (Relative to saquinavir 1200 mg (soft gel formulation) alone)
450% (cápsulas moles) (em relação ao saquinavir 1. 200 mg SD (Indinavir 800 mg TID) (cápsulas moles) isoladamente)
The design of the study does not allow for definitive evaluation of the effect of saquinavir on indinavir, but suggests there is less than a two– fold increase in indinavir AUC8h during co– administration with saquinavir
A concepção do estudo não a avaliação definitiva do efeito do saquinavir sobre o indinavir, mas sugere que se verifica um aumento inferior ao dobro da AUC8h do indinavir durante a co- administração com saquinavir
Antibiotics Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (Indinavir 400 mg QID) Antifungals
Sulfametoxazol/ Trimetoprim 800 mg/ 160 mg BID (Indinavir 400 mg QID) Antifúngicos
Indinavir AUC and Cmin:
AUC e Cmin do indinavir:
(Relative to Indinavir 400 mg QID alone) Sulphamethoxazole AUC and Cmin:
(Em relação a indinavir 400 mg QID isoladamente) AUC and Cmin do sulfametoxazol:
Indinavir and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co- administered without dose adjustment.
Indinavir e sulfametoxazol / trimetoprim podem ser co - administrados sem ajuste posológico.
Indinavir AUC: ↓ 24% Indinavir Cmin:
AUC do indinavir: ↓ 24% Cmin do indinavir:
(Relative to Indinavir 1000 mg TID alone)
(Em relação a indinavir 1. 000 mg TID isoladamente)
Indinavir and fluconazole can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e fluconazol podem ser co- administrados sem ajuste posológico.
Indinavir Cmin: ↑ 49% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Cmindo indinavir: ↑ 49% (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
Dose reduction of CRIXIVAN to 600 mg every 8 hours is recommended with administering itraconazole concurrently.
Recomenda- se uma redução da dose de CRIXIVAN para 600 mg de 8 em 8 horas, quando se administra itraconazol concomitantemente.
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 600 mg TID)
Cetoconazol 400 mg QD
Indinavir AUC: ↓ 20% Indinavir Cmin: ↑ 29% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
AUC do indinavir: ↓ 20%
Ketoconazole 400 mg QD (Indinavir 400 mg TID)
Cetoconazol 400 mg QD (Indinavir 400 mg TID) Anti- Micobacteriano
Indinavir AUC ↓ 56% Indinavir Cmin ↓ 27% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
AUC do indinavir ↓ 56% Cmin do indinavir ↓ 27% (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente
Indinavir AUC and Cmin: ↔ (Relative to Indinavir 800 mg TID alone) Isoniazid AUC and Cmin:
AUC e Cmin do indinavir: ↔ (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente) AUC e Cmin de isoniazida:
Indinavir and isoniazid can be co-administered without dose adjustment.
Indinavir e isoniazida podem ser co- administrados sem ajuste posológico
Interaction
AUC do indinavir ↓ 34%
Recommendations concerning co- administration
A redução da dose de
Indinavir AUC ↓ 34% Indinavir Cmin: ↓ 39% (Relative to Indinavir 800 mg TID alone)
Cmin do indinavir: ↓ 39% (Em relação a indinavir 800 mg TID isoladamente)
Dose reduction of rifabutin and dose increase of Crixivan has not been confirmed in clinical
Logo, a
Rifabutin AUC: ↑ 173% Rifabutin Cmin: ↑ 244% (Relative to rifabutin 300 mg QD alone)
AUC de rifabutina: ↑ 173% Cmin de rifabutina: ↑ 244% (Em relação a rifabutina 300 mg QD isoladamente) AUC do indinavir: ↓ 32%
Therefore co- administration is not recommended.
co- administração não é recomendada.
If rifabutin treatment is required, alternative agents for
Se for necessário o tratamento com rifabutina, devem ser considerados medicamentos