qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.50 x 109/ l for a week or longer) or severe sensory neuropathy during Abraxane therapy should have the dose reduced to 220 mg/ m2 for subsequent courses.
Os doentes que tenham neutropenia grave (contagem de neutrófilos < 0, 50 x 109/ l durante uma semana ou mais) ou neuropatia sensorial grave durante a terapêutica com Abraxane devem reduzir a dose para 220 mg/ m2 nas séries subsequentes.
Following recurrence of severe neutropenia or severe sensory neuropathy, additional dose reduction should be made to 180 mg/ m2.
Após recorrência de neutropenia grave ou neuropatia sensorial grave, deve efectuar- se uma redução adicional da dose para 180 mg/ m2.
Abraxane should not be administered until neutrophil counts recover to > 1.5 x 109/ l.
Abraxane não deve ser administrado até que a contagem de neutrófilos recupere para > 1, 5 x 109/ l.
For grade 3 sensory neuropathy withhold treatment until resolution to grade 1 or 2, followed by a dose reduction for all subsequent courses.
No caso de neuropatia sensorial de grau 3, o tratamento deve ser suspenso até à resolução para grau 1 ou 2, seguindo- se uma redução na dose para todas as séries subsequentes.
2 Patients with hepatic impairment:
2 Doentes com disfunção hepática:
Insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4. and 5.2).
Actualmente, não existem dados disponíveis para recomendar alterações na dosagem em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Patients with severe hepatic impairment should not be treated with paclitaxel.
Os doentes com insuficiência hepática grave não devem ser tratados com paclitaxel.
Patients with impaired renal function:
Doentes com função renal comprometida:
Studies in patients with impaired renal function have not been performed and insufficient data are currently available to recommend dose modifications in patients with renal impairment (see section 5.2).
Não foram realizados estudos em doentes com a função renal comprometida, e os dados actualmente disponíveis são insuficientes para permitirem recomendações de dosagem nesta população de doentes (ver secção 5. 2).
Abraxane is not recommended for use in children below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
O Abraxane não é recomendado em crianças com menos de 18 anos de idade devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
In the clinical studies, no toxicities occurred notably more frequently among elderly patients who received Abraxane.
Nos estudos clínicos, não ocorreram toxicidades apreciáveis com maior frequência nos doentes mais idosos que receberam Abraxane.
Lactation.
Aleitamento.
Patients who have baseline neutrophil counts < 1.5 x 109/ l.
Doentes com contagem basal de neutrófilos < 1, 5 x 109/ l.
Abraxane is an albumin-bound nanoparticle formulation of paclitaxel, which may have substantially different pharmacological properties compared to other formulations of paclitaxel (see sections 5.1 and 5.2)..
O Abraxane é uma formulação de paclitaxel em nanopartículas ligadas a albumina, que poderá ter propriedades farmacológicas substancialmente diferentes de outras formulações de paclitaxel (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Hypersensitivity:
Hipersensibilidade:
If hypersensitivity occurs, the medicinal product should be discontinued immediately, symptomatic treatment should be initiated, and that patient should not be rechallenged with paclitaxel.
Caso ocorra hipersensibilidade, o produto deve ser imediatamente interrompido, com início de tratamento sintomático, e esse doente não deve voltar a ser tratado com paclitaxel.
Bone marrow suppression (primarily neutropenia) occurs frequently with Abraxane.
O Abraxane causa com frequência supressão da medula óssea (sobretudo neutropenia).
Neutropenia is dose-dependent and a dose-limiting toxicity.
A neutropenia depende da dose e tem uma toxicidade limitante da dose.
Frequent monitoring of blood cell counts should be performed during Abraxane therapy.
Deve efectuar- se uma monitorização frequente da contagem das células sanguíneas durante a terapêutica com Abraxane.
Patients should not be retreated with subsequent cycles of Abraxane until neutrophils recover to > 1.5 x 109/ l and platelets recover to > 100 x 109/ l.
Os doentes não devem voltar a ser tratados com ciclos subsequentes do Abraxane até que os neutrófilos recuperem para > 1, 5 x 109/ l e as plaquetas recuperem para > 100 x 109/ l.
Sensory neuropathy occurs frequently with Abraxane, although development of severe symptoms is less common.
A neuropatia sensorial ocorre frequentemente com Abraxane, ainda que o desenvolvimento de sintomas graves seja menos comum.
The occurrence of grade 1 or 2 sensory neuropathy does not generally require dose reduction.
Normalmente, a ocorrência de neuropatia sensorial de grau 1 ou 2 não exige uma redução da dose.
If grade 3 sensory neuropathy develops, treatment should be withheld until resolution to grade 1 or 2 followed by a dose reduction for all subsequent courses of Abraxane is recommended (see section 4.2).
Caso se desenvolva neuropatia sensorial de grau 3, deve suspender- se o tratamento até à resolução para grau 1 ou 2, e recomenda- se seguidamente uma redução na dose para todas as séries subsequentes do Abraxane (ver secção 4. 2).
3 Hepatic Impairment:
3 Disfunção hepática:
Patients with hepatic impairment may be at increased risk of toxicity, particularly from myelosuppression, and such patients should be closely monitored for development of profound myelosuppression.
Os doentes com disfunção hepática poderão correr um risco aumentado de toxicidade, sobretudo devido a mielossupressão, e esses doentes devem ser monitorizados atentamente no que respeita ao desenvolvimento de mielossupressão profunda.
The use of Abraxane has not been formally studied in patients specifically with hepatic impairment.
O uso do Abraxane não foi estudado especificamente em doentes com disfunção hepática.
Patients with severe hepatic impairment (bilirubin > 5 x ULN or ASL/ ALT > 10 x ULN) should not be treated with Abraxane.
Os doentes com disfunção hepática grave (bilirrubina > 5 x LSN ou ASL/ ALT > 10 x LSN) não devem ser tratados com Abraxane.
The appropriate dose regimen in patients with less severe hepatic impairment is unknown.
Desconhece- se qual o regime posológico apropriado em doentes com disfunção hepática de menor gravidade.
While cardiotoxicity unequivocally related to Abraxane has not been demonstrated, cardiac events are not uncommon in the indicated population, especially in patients who have previously received anthracyclines or have underlying cardiac or pulmonary disease.
Ainda que não tenha sido demonstrada cardiotoxicidade inequivocamente relacionada com Abraxane, os eventos cardíacos não são invulgares na população indicada, sobretudo em doentes que receberam antraciclinas anteriormente, ou que tenham doença cardíaca ou pulmonar subjacente.
Thus patients receiving Abraxane should be vigilantly monitored by physicians for the occurrence of cardiac events.
Assim, os doentes a receber o Abraxane devem ser monitorizados de forma constante pelos médicos no que respeita à ocorrência de eventos cardíacos.
Sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and up to six months after treatment for men, and one month after treatment for women (see section 4.6).
Tanto os homens como as mulheres com uma vida sexual activa devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e até seis meses após o tratamento no caso dos homens e um mês após o tratamento no caso das mulheres (ver secção 4. 6).
The effectiveness and safety of Abraxane in patients with central nervous system (CNS) metastases has not been established.
A eficácia e segurança do Abraxane em doentes com metástases no sistema nervoso central (SNC) não foram estabelecidas.
CNS metastases are generally not well controlled by systemic chemotherapy.
Em geral, as metástases no SNC não são bem controladas pela quimioterapia sistémica.
Gastrointestinal Symptoms:
Sintomas gastrointestinais:
If patients experience nausea, vomiting and diarrhoea following the administration of Abraxane, they may be treated with commonly used anti-emetics and constipating agents.
Caso os doentes tenham náuseas, vómitos e diarreia após a administração do Abraxane, poderão ser tratados com anti- eméticos habitualmente utilizados e com agentes que causem obstipação.
When reconstituted, Abraxane contains approximately 425 mg sodium per dose.
Quando reconstituído, o Abraxane contém cerca de 425 mg de sódio por dose.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tomado em consideração pelos doentes com uma dieta controlada em sódio.
The metabolism of paclitaxel is catalysed, in part, by cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 (see section 5.2).
O metabolismo de paclitaxel é catalisado, em parte, pelas isoenzimas CYP2C8 e CYP3A4 do citocromo P450 (ver secção 5. 2).
Therefore, caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with medicines known to inhibit (e. g. erythromycin, fluoxetine, imidazole antifungals) or induce (e. g. rifampicin, carbamazepine, phenytoin, efavirenz, nevirapine) either CYP2C8 or CYP3A4.
Por conseguinte, deve ter- se cuidado ao administrar paclitaxel concomitantemente com medicamentos que se saiba inibirem (por ex. eritromicina, fluoxetina, antifúngicos imidazólicos) ou induzirem (por ex., rifampicina, carbamazepina, fenitoína, efavirenz, nevirapina) quer o CYP2C8 quer o CYP3A4.
Abraxane is indicated for mono-therapy.
O Abraxane é indicado em monoterapia.
Abraxane should not be used in combination with other anticancer agents.
O Abraxane não deve ser utilizado em combinação com outros agentes anticancerígenos.
There are very limited data on the use of paclitaxel in human pregnancy.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de paclitaxel em mulheres grávidas.
Paclitaxel is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
O paclitaxel poderá provocar graves anomalias congénitas em caso de administração durante a gravidez.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Abraxane should not be used in pregnancy, and in women of childbearing potential not using effective contraception, unless the clinical condition of the mother requires treatment with paclitaxel.
4 utilizado na gravidez nem em mulheres em risco de engravidar que não estejam a utilizar uma contracepção eficaz, a menos que o quadro clínico da mãe necessite do tratamento com paclitaxel.
4 Women of childbearing potential should use effective contraception during and up to 1 month after receiving treatment with Abraxane.
As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante e até um mês após o tratamento com Abraxane.
Male patients treated with Abraxane are advised not to father a child during and up to six months after treatment.
Os doentes do sexo masculino tratados com Abraxane são aconselhados a não conceber um filho durante e até seis meses após o tratamento.
It is not known if paclitaxel is excreted in human milk.
Desconhece- se se o paclitaxel é excretado no leite humano.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Abraxane is contraindicated during lactation.
Devido a potenciais reacções adversas em bebés amamentados com leite materno, o Abraxane está contra- indicado durante o aleitamento.
Breastfeeding must be discontinued for the duration of therapy.
A amamentação deve ser suspendida durante a terapêutica.
Abraxane induced infertility in male rats (see section 5.3).
O Abraxane induziu infertilidade em ratos do sexo masculino (ver secção 5. 3).
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
Os doentes do sexo masculino devem procurar aconselhamento relativamente à conservação do esperma antes do tratamento, por causa da possibilidade de infertilidade irreversível devida à terapêutica com Abraxane.
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
O Abraxane tem uma influência pequena ou moderada na capacidade de conduzir e na utilização de máquinas.
Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
O Abraxane pode provocar efeitos colaterais como cansaço (muito frequente) e tonturas (frequente), que poderão afectar a sua capacidade de conduzir veículos e utilizar máquinas.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
Os doentes devem ser avisados para não conduzirem nem utilizarem máquinas se sentirem cansaço ou tonturas.
The following are the most common and important incidences of adverse reactions related to 229 patients with metastatic breast cancer who were treated with 260 mg/ m2 Abraxane once every three weeks in the pivotal phase III clinical study.
A seguir encontram- se as mais comuns e importantes incidências de acontecimentos adversos relacionados com 229 doentes com cancro da mama metastásico, tratados com 260 mg/ m2 do Abraxane uma vez a cada três semanas na fase III do estudo clínico fundamental.
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Doenças do sangue e do sistema linfático: a neutropenia foi a mais notável toxicidade hematológica de importância (verificada em 79% dos doentes), e foi rapidamente reversível e dependente da dose; a leucopenia foi verificada em 71% dos doentes.
Grade 4 neutropenia (< 0.5 x 109/ l) occurred in 9% of patients treated with Abraxane.
Ocorreu neutropenia de grau 4 (< 0, 5 x 109/ l) em 9% dos doentes tratados com Abraxane.
Febrile neutropenia occurred in four patients on Abraxane.
Ocorreu neutropenia febril em quatro doentes a tomarem Abraxane.
Anaemia (Hb < 10 g/ dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/ dl) in three cases.
Observou- se anemia (Hb < 10 g/ dl) em 46% dos doentes a tomarem Abraxane, e foi grave (Hb < 8 g/ dl) em três casos.
Lymphopenia was observed in 45% of the patients.
Observou- se linfopenia em 45% dos doentes.
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
Doenças do sistema nervoso: em geral, a frequência e gravidade da neurotoxicidade foi dependente da dose em doentes a receberem Abraxane.
Peripheral neuropathy (mostly Grade 1 or 2 sensory neuropathy) was observed in 68% of patients on Abraxane with 10% being Grade 3, and no cases of Grade 4.
Observou- se neuropatia periférica (sobretudo neuropatia sensorial de grau 1 ou 2) em 68% dos doentes a tomarem Abraxane, sendo 10% de grau 3, e não houve casos de grau 4.
Nausea occurred in 29% of the patients and diarrhoea in 25% of the patients.
Doenças gastrointestinais: ocorreram náuseas em 29% dos doentes e diarreia em 25% dos doentes.
Alopecia was observed in 90% of the patients treated with Abraxane.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: observou- se alopécia em 90% dos doentes tratados com Abraxane.
Arthralgia occurred in 32% of patients on Abraxane and was severe in 6% of cases.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: ocorreu artralgia em 32% dos doentes a tomarem Abraxane, grave em 6% dos casos.
Myalgia occurred in 24% of patients on Abraxane and was severe in 7% of cases.
Ocorreu mialgia em 24% dos doentes a tomarem Abraxane, grave em 7% dos casos.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
Os sintomas foram geralmente transitórios, ocorreram tipicamente três dias após a administração do Abraxane e resolveram- se no prazo de uma semana.
Asthenia/ Fatigue was reported in 40% of the patients.
Perturbações gerais e alterações no local de administração: foi verificada astenia/ fadiga em 40% dos doentes.
Table 1 lists adverse reactions associated with the administration of Abraxane to patients from studies in which Abraxane has been administered as a single agent at any dose in any indication (N = 789).
5 O Quadro 1 lista as reacções adversas associadas à administração do Abraxane a doentes de estudos, nos quais o Abraxane foi administrado como agente único em qualquer dose e em qualquer indicação (N = 789).
5 The frequency of undesirable effects listed in table 1 is defined using the following convention:
A frequência dos efeitos indesejáveis listados no quadro 1 define- se utilizando a seguinte convenção:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000).
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Reacções adversas verificadas com o Abraxane com qualquer dose nos ensaios clínicos.
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Frequentes: diminuição do peso, alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentado, diminuição do hematócrito, Exames complementares de diagnóstico:
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
diminuição na contagem de hemáceas, temperatura corporal aumentada, gama- glutamiltransferase aumentada, fosfatase alcalina sérica aumentada
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Pouco frequentes: pressão arterial aumentada, aumento no peso, lactato desidrogenase sérica aumentada, creatinina sérica aumentada, glicémia aumentada, fósforo sérico aumentado, potássio sérico reduzido
Blood and lymphatic system disorders:
Cardiopatias:
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
Frequentes: taquicardia Muito frequentes: neutropenia, anemia, leucopenia, trombocitopenia,
Nervous system disorders:
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Peripheral sensory neuropathy, headache, dysgeusia, dizziness, peripheral motor neuropathy, ataxia, sensory disturbance, somnolence.
linfopenia Frequentes: neutropenia febril Muito frequentes: neuropatia periférica, neuropatia, hipostesia, parestesia.
Polyneuropathy, areflexia, dyskinesia, hyporeflexia, neuralgia, sensory loss, syncope, postural dizziness, neuropathic pain, tremor Common:
Frequentes: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, disgeusia, tonturas, Doenças do sistema neuropatia motora periférica, ataxia, perturbações sensoriais, sonolência. nervoso:
Uncommon:
Pouco frequentes: polineuropatia, arreflexia, discinesia, hiporreflexia, neuralgia, perda sensorial, síncope, tonturas posturais, dor neuropática, tremores Frequentes: lacrimação aumentada, visão turva, secura dos olhos, queratoconjuntivite seca, madarose (queda das pestanas) Afecções oculares:
Eye irritation, eye pain, abnormal vision, reduced visual acuity, conjunctivitis, visual disturbance, eye pruritus Ear and labyrinth disorders:
Pouco frequentes: irritação ocular, dor ocular, visão anormal, acuidade visual reduzida, conjuntivite, perturbações visuais, prurido ocular Afecções do ouvido e do labirinto:
Dyspnoea, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, cough, rhinitis, rhinorrhoea
Frequentes: vertigem Pouco frequentes: dor auricular, zumbidos Frequentes: dispneia, epistaxe, dor faringo- laríngica, tosse, rinite, rinorreia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Pouco frequentes: tosse com expectoração, dispneia de esforço, sinusite, sons respiratórios diminuídos, efusão pleural, rinite alérgica, garganta seca, congestão nasal, secura nasal, pieira
Rare:
6 Quadro 1:
Interstitial pneumonitis Very Common:
Reacções adversas verificadas com o Abraxane com qualquer dose nos ensaios clínicos.
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Muito frequentes: náuseas, diarreia, vómitos, obstipação, estomatite
Abdominal pain, abdominal distension, upper abdominal pain, Gastrointestinal dyspepsia, gastrooesophageal reflux disease, oral hypoaesthesia disorders:
Frequentes: dor abdominal, distensão abdominal, dor abdominal superior, Doenças dispepsia, doença de refluxo gastro- esofágico, hipostesia oral gastrointestinais:
Dysphagia, flatulence, glossodynia, dry mouth, gingival pain, loose stools, oesophagitis, lower abdominal pain, mouth ulceration, oral pain, rectal haemorrhage Renal and urinary disorders:
Pouco frequentes: disfagia, flatulência, glossodínia, boca seca, dor gengival, fezes moles, esofagite, dor abdominal inferior, ulceração da boca, dor oral, hemorragia rectal Doenças renais e urinárias:
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
Pouco frequentes: disúria, polaquiúria, hematúria, noctúria, poliúria, incontinência urinária Muito frequentes: alopécia, exantema
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Frequentes: afecções das unhas, prurido, pele seca, eritema, descoloração das unhas, hiperpigmentação cutânea, onicólise
Alopecia, rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Pouco frequentes: sensibilidade do leito ungueal, urticária, dor cutânea, reacção de fotossensibilidade, distúrbios de pigmentação, exantema com prurido, afecções cutâneas, hiper- hidrose, onicomadese, exantema eritematoso, exantema generalizado, dermatite, suores nocturnos, exantema máculo- papular, vitiligo, hipotricose, desconforto ungueal, prurido generalizado, exantema macular, exantema papular, lesões cutâneas, edema facial Muito frequentes: artralgia, mialgia.
Uncommon:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Arthralgia, myalgia.
Frequentes: dor nas extremidades, ostealgia, lombalgia, cãibras musculares, dores nos membros Pouco frequentes: dor na parede torácica, fraqueza muscular, cervicalgia, dor nas virilhas, espasmos musculares, dos musculosquelética, dor nos flancos, desconforto nos membros, fraqueza muscular Muito frequentes: anorexia
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Doenças do metabolismo e da nutrição:
Metabolism and nutrition disorders:
Infecções e infestações:
Infections and
Complicações de
Chest wall pain, muscular weakness, neck pain, groin pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, flank pain, limb discomfort, muscle weakness Very common:
Frequentes: desidratação, diminuição do apetite, hipocalémia Pouco frequentes: hipofosfatemia, retenção de fluidos, hipoalbuminemia, polidipsia, hiperglicemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hiponatremia Frequentes: infecção, infecção do tracto urinário, foliculite, infecção do tracto respiratório superior, candidíase, sinusite Pouco frequentes: candidíase oral, nasofaringite, celulite, herpes simplex, infecção viral, pneumonia, infecções relacionadas com cateteres, infecções fúngicas, herpes zoster, infecção no local de injecção
Dehydration, decreased appetite, hypokalaemia Uncommon:
intervenções relacionadas com lesões
infestations:
Pouco frequentes: contusão
Injury, poisoning and procedural complications:
e intoxicações:
Radiation recall phenomenon
Raros: hipersensibilidade a radiações ("radiation recall")
Vascular disorders:
malignas e não especificadas (incluindo quistos e pólipos):
Metastatic pain, tumour necrosis Common:
Pouco frequentes: dor metastásica, necrose tumoral Frequentes: rubor, afrontamentos, hipertensão, linfoedema
Flushing, hot flushes, hypertension, lymphoedema Uncommon:
Vasculopatias:
Hypotension, peripheral coldness, orthostatic hypotension Rare:
Pouco frequentes: hipotensão, arrefecimento das extremidades, hipotensão ortostática Raros: trombose
Thrombosis Very Common:
7 Quadro 1:
Fatigue, asthenia, pyrexia.
Muito frequentes: fadiga, astenia, pirexia.
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Frequentes: edema periférico, inflamação das mucosas, dor, calafrios, edema, fraqueza, diminuição do desempenho, dor torácica, doença semelhante a gripe, mal- estar, letargia, hiperpirexia
Hypersensitivity
Pouco frequentes: desconforto torácico, andar anormal, inchaço, reacção no local da injecção Pouco frequentes1: hipersensibilidade
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
Afecções hepatobiliares Doenças dos órgãos genitais e da mama:
Breast pain
Pouco frequentes: hiperbilirubinemia, hepatomegalia Pouco frequentes: dor mamária
Uncommon:
Frequentes: insónia, depressão, ansiedade Pouco frequentes: agitação
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
A frequência de reacções de hipersensibilidade é calculada com base em apenas um caso claramente relacionado numa população de 789 doentes
Post-marketing experience
Experiência após a introdução no mercado
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Foram verificadas paralisias dos pares cranianos, paresia das cordas vocais e notificações raras de reacções graves de hipersensibilidade durante a vigilância pós- introdução no mercado do Abraxane[ DMD1].
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
Em alguns doentes anteriormente expostos a capecitabina, foram verificados casos de eritrodisestesia palmar- plantar como parte da vigilância continuada do Abraxane.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
Dado que estes eventos foram notificados voluntariamente durante a prática clínica, não é possível efectuarem- se estimativas reais de frequência e não foi estabelecida uma relação causal entre os eventos.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Não se conhece um antídoto para a sobredosagem com paclitaxel.
In the event of an overdose, the patient should be closely monitored.
Na eventualidade de uma sobredosagem, o doente deve ser atentamente monitorizado.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
O tratamento deve ser dirigido às principais toxicidades previstas, que são a supressão de medula óssea, a mucosite e a neuropatia periférica.
Taxanes, ATC Code:
Grupo farmacoterapêutico: taxanos, código ATC:
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
O paclitaxel é um agente anti- microtúbulos que promove a reunião dos microtúbulos a partir dos dímeros de tubulina e estabiliza os microtúbulos através da prevenção da despolimerização.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Esta estabilidade resulta na inibição da reorganização dinâmica normal da rede de microtúbulos que é essencial para a interfase vital e as funções celulares mitóticas.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Além disto, o paclitaxel induz conjuntos ou "feixes" anormais de microtúbulos ao longo do ciclo celular e fusos astrais múltiplos de microtúbulos durante a mitose.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
O Abraxane contém nanopartículas de paclitaxel- albumina humana sérica.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
Existe a
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
8 hipótese de que este transporte transendotelial aumentado seja mediado pelo receptor gp- 60 da albumina, e que haja acumulação de paclitaxel na área do tumor devido à proteína de ligação à albumina, SPARC ("secreted protein acidic rich in cysteine" - proteína ácida secretada rica em cisteína).
Breast carcinoma:
Carcinoma da mama:
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
Estão disponíveis dados de 106 doentes resultantes de dois estudos de rótulo aberto com um único braço, e de 454 doentes tratados num estudo comparativo de fase III, aleatório, para apoiar o uso do Abraxane no cancro da mama metastásico.
This information is presented below.
Estas informações são apresentadas abaixo.
Single-arm open-label studies
Estudos de rótulo aberto, de braço isolado
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
Num dos estudos, o Abraxane foi administrado como infusão de trinta minutos a uma dose de 175 mg/ m2 a 43 doentes com cancro da mama metastásico.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
O segundo ensaio utilizou uma dose de 300 mg/ m2 como perfusão de trinta minutos em 63 doentes com cancro da mama metastásico.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Os doentes foram tratados sem pré- medicação de esteróides ou apoio G- CSF planeado.
Cycles were administered at 3 week intervals.
Os ciclos foram administrados a intervalos de três semanas.
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI:
As taxas de resposta em todos os doentes foram de 39, 5% (IC a 95%:
24.9% - 54.2%) and 47.6%
24, 9% - 54, 2%) e 47, 6% (IC a 95%:
35.3% - 60.0%), respectively.
35, 3% - 60, 0%), respectivamente.
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
O tempo mediano até à progressão da doença foi de 5, 3 meses (175 mg/ m2; IC a 95%:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4, 6 – 6, 2 meses) e 6, 1 meses (300 mg/ m2; IC a 95%:
4.2 – 9.8 months).
4, 2 – 9, 8 meses).
Randomised comparative study:
Estudo comparativo aleatorizado:
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Este estudo multicêntrico foi realizado em doentes com cancro da mama metastásico, tratados a cada três semanas com o agente único paclitaxel, quer como paclitaxel com base de solvente 175 mg/ m2 administrado sob a forma de perfusão de 3 horas com pré- medicação para evitar a hipersensibilidade (N = 225), ou sob a forma do Abraxane 260 mg/ m2 administrado como perfusão de trinta minutos sem pré- medicação (N = 229).
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Sessenta e quatro por cento dos doentes tinha desempenho comprometido (ECOG 1 ou 2) aquando da entrada no estudo; 79% apresentava metástases viscerais; e 76% apresentavam > 3 locais de metástases.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
Catorze por cento dos doentes não tinham recebido quimioterapia anterior; 27% tinham recebido quimioterapia apenas no enquadramento adjuvante, 40% apenas no enquadramento metastásico, e 19% tanto nos enquadramentos metastásico e adjuvante.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
Cinquenta e nove por cento receberam o medicamento experimental como terapêutica de segunda linha ou superior.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
Setenta e sete por cento dos doentes tinham sido expostos anteriormente a antraciclinas.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
Os resultados para a taxa global de resposta e o tempo até à progressão da doença, bem como a sobrevivência sem progressão e a sobrevivência consoante os doentes estivessem a receber terapêutica de > 1. alinha, são apresentados abaixo.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Resultados para a taxa global de resposta, tempo mediano até à progressão da doença e sobrevivência sem progressão, tal como avaliados pelo investigador
Efficacy variable
Variável de eficácia
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
Paclitaxel com base de solvente (175 mg/ m2)
Response rate [95% CI] (%)
* Tempo mediano até à progressão da doença [IC a 95%] (semanas)
> 1st-line therapy
9 Quadro 2:
26.5 [18.98, 34.05] (n = 132)
Variável de eficácia
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
Paclitaxel com base de solvente (175 mg/ m2)
> 1st-line therapy
Terapêutica > 1a linha
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
* Mediana da sobrevivência sem progressão [IC a 95%] (semanas)
20.6 [15.6, 25.9] (n = 131)
Terapêutica > 1a linha 20, 6 [15, 6, 25, 9] (n = 131)
*Survival [95% CI] (weeks)
* Sobrevivência [IC a 95%] (semanas)
56.4 [45.1, 76.9] (n = 131)
Terapêutica > 1a linha 56, 4 [45, 1, 76, 9] (n = 131)
* This data is based on Clinical Study Report:
* Estes dados baseiam- se no Relatório do Estudo Clínico:
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
CA012- 0 Adenda, com data final (23 de Março de 2005) a Teste Chi quadrado b Teste Log rank
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Foram avaliados aleatoriamente 229 doentes tratados com o Abraxane na experiência clínica controlada, por razões de segurança.
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
A neurotoxicidade para paclitaxel foi avaliada através da melhoria de um nível para doentes que experimentaram o nível 3 de neuropatia periférica em qualquer momento durante a terapia.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.
O curso natural da neuropatia periférica para a resolução da linha de base não foi avaliado e permanece desconhecido devido à toxicidade acumulada do Abraxane depois de > 6 cursos de tratamento.
The pharmacokinetics of total paclitaxel following 30- and 180-minute infusions of Abraxane at dose levels of 80 to 375 mg/ m2 were determined in clinical studies.
A farmacocinética de paclitaxel total após perfusões de 30 e 180 minutos do Abraxane a níveis de dosagem de 80 a 375 mg/ m2 foi determinada em estudos clínicos.
The drug exposure (AUC) increased linearly from 2653 to 16736 ng. hr/ ml following dosing from 80 to 300 mg/ m2.
A exposição ao fármaco (AUC) aumentou linearmente, de 2653 para 16736 ng. hr/ ml após a administração de 80 a 300 mg/ m2.
Following intravenous administration of Abraxane to patients with metastatic breast cancer at the recommended clinical dose of 260 mg/ m2, paclitaxel plasma concentrations declined in a multiphasic manner.
Após a administração intravenosa do Abraxane a doentes com cancro da mama metastásico, na dose clínica recomendada de 260 mg/ m2, as concentrações plasmáticas de paclitaxel declinaram de forma multifásica.
The mean Cmax of paclitaxel, which occurred at the end of the infusion, was 18.7 µg/ ml.
A média da Cmax de paclitaxel, que ocorreu no final da perfusão, foi de 18, 7 µg/ ml.
The mean total clearance was 15 l/ hr/ m2.
A média da depuração total foi de 15 l/ hr/ m2.
The terminal half-life was about 27 hours.
A semivida terminal foi de cerca de 27 horas.
The mean volume of distribution was 632 l/ m2; the large volume of distribution indicates extensive extravascular distribution and/ or tissue binding of paclitaxel.
O volume médio de distribuição foi de 632 l/ m2; o elevado volume de distribuição indica a extensa distribuição extravascular e/ ou a ligação de paclitaxel aos tecidos.
In a study in patients with advanced solid tumours, the pharmacokinetic characteristics of paclitaxel following Abraxane administered intravenously at 260 mg/ m2 over 30 minutes were compared with those following 175 mg/ m2 of the solvent-based paclitaxel injection administered over 3 hours.
Num estudo em doentes com tumores sólidos avançados, as características farmacocinéticas do paclitaxel após a administração intravenosa de Abraxane a 260 mg/ m2 ao longo de trinta minutos foram comparadas com as características após a administração de 175 mg/ m2 da injecção de paclitaxel com base de solvente, administrada ao longo de 3 horas.
The clearance of paclitaxel with Abraxane was larger (43%) than that following a solvent-based paclitaxel injection and its volume of distribution was also higher (53%).
A depuração de paclitaxel com Abraxane foi mais elevada (43%) do que após a injecção de paclitaxel com base de solvente, e o respectivo volume de distribuição também foi mais elevado (53%).
Differences in Cmax and Cmax corrected for dose reflected differences in total dose and rate of infusion.
10 reflectiram diferenças na dose total e na velocidade de perfusão.
There were no differences in terminal half-lives.
Não houve diferenças nas semividas terminais.
The protein binding of paclitaxel following Abraxane administration is estimated at about 90%.
A ligação proteica do paclitaxel após a administração do Abraxane estima- se em cerca de 90%.
Based on the published literature, in vitro studies of binding to human serum proteins, using paclitaxel at concentrations ranging from 0.03 to 1.2 µM, indicate that about 87% of paclitaxel is bound; the presence of ranitidine, dexamethasone, or diphenhydramine did not affect protein binding of paclitaxel.
Com base na literatura publicada, os estudos in vitro da ligação de proteínas séricas humanas, utilizando paclitaxel a concentrações que variaram entre 0, 03 a 1, 2 µM, indicam que cerca de 87% do paclitaxel se encontra ligado; a presença de ranitidina, dexametasona, ou difenidramina não afectou a ligação proteica do paclitaxel.
Based on the published literature, in vitro studies with human liver microsomes and tissue slices show that paclitaxel is metabolised primarily to 6α -hydroxypaclitaxel; and to two minor metabolites, 3’ -p-hydroxypaclitaxel and 6α -3’ -p-dihydroxypaclitaxel.
Com base na literatura publicada, os estudos in vitro com microssomas hepáticos humanos e lâminas de tecido mostram que paclitaxel é metabolizado primariamente em 6α- hidroxipaclitaxel; e dois metabolitos de menor importância, 3 ’ - p- hidroxipaclitaxel e 6α- 3 ’ - p- dihidroxipaclitaxel.
The formation of these hydroxylated metabolites is catalysed by CYP2C8, -3A4, and both -2C8 and -3A4 respectively.
A formação destes metabolitos hidroxilados é catalisada por CYP2C8, - 3A4, e tanto por - 2C8 como por - 3A4, respectivamente.
The effect of renal or hepatic dysfunction on the disposition of paclitaxel has not been formally investigated.
O efeito da disfunção renal ou hepática sobre a disposição do paclitaxel não foi formalmente investigado.
In patients with metastatic breast cancer, after a 30 minute infusion of Abraxane at 260 mg/ m2, the mean value for cumulative urinary excretion of unchanged active substance accounted for 4% of the total administered dose with less than 1% as the metabolites 6α -hydroxypaclitaxel and 3’ -p-hydroxypaclitaxel, indicating extensive non-renal clearance.
Nos doentes com cancro da mama metastásico, após uma perfusão de trinta minutos de a 260 mg/ m2, o valor médio para a excreção urinária cumulativa da substância activa inalterada perfazia 4% da dose total administrada, com menos de 1% sob a forma dos metabolitos 6α- hidroxipaclitaxel e 3 ’ - p- hidroxipaclitaxel, indicando extensa depuração não renal.
Paclitaxel is principally eliminated by hepatic metabolism and biliary excretion.
O paclitaxel é eliminado sobretudo através de metabolismo hepático e excreção biliar.
Pharmacokinetics of paclitaxel in patients aged over 65 years seems comparable to that in patients less than 65 years.
A farmacocinética do paclitaxelel em doentes com idade superior a 65 anos parece comparável à de doentes com idade inferior a 65 anos.
However, little information in patients over 75 years is available as only 3 patients over 75 years of age where included in the pharmacokinetic analysis.
Contudo, está disponível pouca informação em doentes com mais de 75 anos, dado que apenas três doentes com mais de 75 anos foram incluídos na análise farmacocinética.
The carcinogenic potential of paclitaxel has not been studied.
O potencial carcinogénico do paclitaxel não foi estudado.
However, based on the published literature, paclitaxel is a potentially carcinogenic and genotoxic agent at clinical doses, based upon its pharmacodynamic mechanism of action.
Contudo, com base na literatura publicada, paclitaxel é um agente potencialmente carcinogénico e genotóxico a doses clínicas, com base no seu mecanismo de acção farmacodinâmica.
Paclitaxel has been shown to be clastogenic in vitro (chromosome aberrations in human lymphocytes) and in vivo (micronucleus test in mice).
O paclitaxel mostrou ser clastogénico in vitro (aberrações cromossómicas em linfócitos humanos) e in vivo (teste de micronúcleo em ratinhos).
10 in the Ames test or the Chinese hamster ovary/ hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (CHO/ HGPRT) gene mutation assay.
O paclitaxel mostrou ser genotóxico in vivo (teste de micronúcleo em ratinhos), mas não induziu mutagenicidade no teste Ames ou no ensaio de mutações genéticas do ovário de hamster chinês / hipoxantina- guanina fosforibosil transferase (Chinese hamster ovary/ hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, CHO/ HGPRT).
Paclitaxel at doses below the human therapeutic dose was associated with low fertility and foetal toxicity in rats.
O paclitaxel em doses abaixo da dose terapêutica em seres humanos esteve associado a baixa fertilidade e toxicidade fetal em ratos.
Animal studies with Abraxane showed non-reversible, toxic effects on the male reproductive organs at clinically relevant exposure levels.
Os estudos em animais mostraram efeitos tóxicos, não reversíveis, sobre os órgãos genitais masculinos e níveis de exposição clinicamente relevantes.
Human albumin solution (containing sodium, sodium caprylate and N-acetyl DL tryptophanate).
Solução de albumina humana (contendo sódio, caprilato de sódio[ TRB2] e N- acetil- DL - triptofano[ DMD3]).
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto com os mencionados na secção 6. 6.
6.3 Shelf life
11 6. 3 Prazo de validade
Unopened vials:
Antes da abertura do frasco:
Stability of reconstituted suspension in the vial:
Estabilidade da suspensão reconstituída no frasco:
After first reconstitution, the suspension should be filled into an infusion bag immediately.
Após a primeira reconstituição, a suspensão deve ser colocada imediatamente num saco de perfusão.
However, chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours at 2°C - 8°C in the original carton, and protected from bright light.
Contudo, a estabilidade química e física durante a utilização foi demonstrada durante oito horas a 2°C - 8°C, na embalagem original e protegida pela luz solar intensa.
Stability of the reconstituted suspension in the infusion bag:
Estabilidade da suspensão reconstituída no saco de perfusão:
After reconstitution, the reconstituted suspension in the infusion bag should be used immediately.
Após a reconstituição, a suspensão reconstituída no saco de infusão deve ser imediatamente utilizada.
However chemical and physical in use stability has been demonstrated for 8 hours not above 25°C.
Contudo, a estabilidade química e física foi demonstrada durante oito horas, a uma temperatura inferior a 25°C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Antes da abertura do frasco: manter o frasco dentro da embalagem exterior, de modo a proteger da luz.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para as condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
Vial 50ml (type 1 glass) with a stopper (butyl rubber), with an overseal (aluminium).
Frasco de 50 mg (vidro de tipo 1) com uma rolha (borracha de butil) e selo de segurança (alumínio).
Pack size one vial of 100 mg paclitaxel.
Embalagem com um frasco de 100 mg de paclitaxel.
Preparation and administration precautions:
Precauções de preparação e administração:
Paclitaxel is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised in handling Abraxane.
O paclitaxel é um produto anticanceroso citotóxico e, como acontece com outros compostos potencialmente citotóxicos, deve ter- se cuidado a manusear o Abraxane.
The use of gloves, goggles and protective clothing is recommended.
Recomenda- se o uso de luvas, óculos e vestuário de protecção.
If the suspension contacts the skin, the skin should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Caso a suspensão entre em contacto com a pele, lavar imediata e cuidadosamente com água e sabão.
If it contacts mucous membranes, the membranes should be flushed thoroughly with water.
Caso a suspensão entre em contacto com as mucosas, estas devem ser enxaguadas cuidadosamente com água.
Abraxane should only be prepared and administered by personnel appropriately trained in the handling of cytotoxic agents.
O Abraxane deve ser preparado e administrado exclusivamente por pessoal com formação apropriada no manuseamento de agentes citotóxicos.
Pregnant staff should not handle Abraxane.
As funcionárias grávidas não devem manusear o Abraxane.
11 Reconstitution and administration of the product:
Reconstituição e administração do produto:
Abraxane is supplied as a sterile lyophilised powder for reconstitution before use.
Abraxane apresenta- se sob a forma de pó liofilizado esterilizado para reconstituição antes da utilização.
Using a sterile syringe, 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion should slowly be injected into a vial of Abraxane over a minimum of 1 minute.
Utilizando uma seringa esterilizada, injectar lentamente 20 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para infusão num frasco para injectáveis do Abraxane durante pelo menos um minuto.
The solution should be directed onto the inside wall of the vial.
A solução deve ser dirigida para a superfície interna do frasco para injectáveis.
The solution should not be injected directly onto the powder as this will result in foaming.
A solução não deve ser injectada directamente sobre o pó, dado que isto resultará na formação de espuma.