qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
3 O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48- 72 horas devem ser considerados quando se administra a primo- imunização em lactentes muito prematuros (nascidos ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente nos que apresentam história prévia de imaturidade respiratória.
3 As the benefit of the vaccination is high in this group of infants, vaccination should not be withheld or delayed.
Como o benefício da vacinação é elevado neste grupo de lactentes, a vacinação não deve ser suspensa ou adiada.
A protective immune response may not be elicited in all vaccinees (see section 5.1).
Poderá não ser atingida uma resposta imunitária protectora em todos os indivíduos vacinados (ver secção 5. 1).
In clinical trials, efficacy was demonstrated against gastro-enteritis due to rotavirus of types G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] and G9P[8].
Em ensaios clínicos foi demonstrado eficácia contra as gastrenterites devido ao rotavírus dos tipos G1P[ 8], G2P[ 4], G3P[ 8], G4P[ 8] e G9P[ 8].
The extent of protection that Rotarix might provide against other serotypes is unknown.
A extensão da protecção que Rotarix poderá fornecer contra outros serotipos é desconhecida.
Clinical studies from which efficacy data were derived were conducted in Europe and Central and South America (see section 5.1).
Os ensaios clínicos dos quais provem a informação sobre a eficácia foram conduzidos na Europa, América Central e América do Sul (ver secção 5. 1).
Rotarix does not protect against gastro-enteritis due to other pathogens than rotavirus.
Rotarix não protege contra gastrenterites devido a outros patogénios que não o rotavírus.
No data are available on the use of Rotarix for post-exposure prophylaxis.
Não está disponível informação sobre a utilização de Rotarix para a profilaxia após a exposição.
The vaccine contains sucrose and sorbitol as excipients.
A vacina contém sacarose e sorbitol como excipientes.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this vaccine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose- galactose ou deficiência de sacarose- isomaltase não devem tomar esta vacina.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/ Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas [incluindo vacinas hexavalentes (DTPa- HBV- IPV/ Hib)]: vacina de difteria- tétano- tosse convulsa célula completa (DTPw), vacina de difteria- tétano- tosse convulsa acelular (DTPa), Haemophilus influenzae do tipo b (Hib), vacina da poliomielite inactivada (IPV), vacina da hepatite B (HBV), vacina pneumocócica conjugada e vacina meningocócica conjugada do serogrupo C.
Clinical studies demonstrated that the immune responses and the safety profiles of the administered vaccines were unaffected.
Os ensaios clínicos demonstraram que a resposta imunitária e o perfil de segurança das vacinas administradas não era afectado.
Concominant administration of Rotarix and oral polio vaccine (OPV) does not affect the immune response to the polio antigens.
A administração concomitante de Rotarix e a vacina da poliomielite oral (OPV) não afecta a resposta imunitária aos antigénios da poliomielite.
Although concomitant administration of OPV may slightly reduce the immune response to rotavirus vaccine, clinical protection against severe rotavirus gastro-enteritis was shown to be maintained in a clinical trial involving more than 4200 subjects who received Rotarix concomitantly with OPV.
Apesar da administração concomitante da OPV poder reduzir ligeiramente a resposta imunitária à vacina do rotavírus, num ensaio clínico envolvendo 4200 indivíduos que receberam Rotarix concomitantemente com a OPV demonstrou- se que a protecção clínica contra as gastrenterites por rotavírus graves é mantida.
There are no restrictions on the infant’ s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pelos lactentes quer antes quer após a vacinação.
Rotarix is not intended for use in adults.
Rotarix não se destina a ser administrado no adulto.
Thus human data on use during pregnancy or lactation are not available and animal reproduction studies have not been performed.
Por conseguinte a informação no ser humano sobre a utilização durante a gravidez ou amamentação não está disponível e não foram realizados estudos de reprodução no animal.
Based on evidence generated in clinical trials, breast-feeding does not reduce the protection against rotavirus gastro-enteritis afforded by Rotarix.
Com base na evidência gerada nos ensaios clínicos, a amamentação não diminui a protecção contra gastrenterites proporcionada pelo Rotarix.
Therefore, breast-feeding may be continued during the vaccination schedule.
Por conseguinte, a amamentação pode continuar durante o calendário de vacinação.
4 In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix were administered to approximately 40200 infants.
Num total de onze ensaios clínicos controlados por placebo, foram administradas aproximadamente 77800 doses de Rotarix a aproximadamente 40200 lactentes.
In two clinical trials (Finland), Rotarix was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
Em dois ensaios clínicos (Finlândia), Rotarix foi administrado sozinho (a administração das vacinas pediátricas de rotina foi reorganizada).
The incidence of diarrhoea, vomiting, loss of appetite, fever and irritability was not different in the group receiving Rotarix when compared to the group receiving placebo.
A incidência de diarreia, vómitos, perda de apetite, febre e irritabilidade não foi diferente no grupo a receber Rotarix quando comparada ao grupo a receber placebo.
No increase in the incidence or severity of these reactions was seen with the second dose.
Não foi observado aumento na incidência ou gravidade destas reacções com a segunda dose.
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
Nos restantes nove ensaios clínicos (Europa, Canadá, EUA, América Latina, Singapura, África do Sul), Rotarix foi administrado concomitantemente com as vacinas pediátricas de rotina (ver secção 4. 5).
The adverse reaction profile observed in these subjects was similar to the adverse reaction profile observed in subjects receiving the same paediatric vaccines and placebo.
O perfil de reacções adversas nestes indivíduos foi semelhante ao perfil de reacções adversas observado nos indivíduos a receber as mesmas vacinas pediátricas e placebo.
Adverse reactions are listed below per system organ class and frequency.
Os efeitos indesejáveis são apresentados seguidamente por classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequencies are reported as:
As frequências são descritas como:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000)
Muito frequentes (≥1/ 10) Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100) Raros (≥1/ 10 000, < 1/ 1000)
Nervous system disorders Uncommon: somnolence
Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes: sonolência
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Rare: hoarseness, rhinorrhoea
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Raros: rouquidão, rinorreia
Gastrointestinal disorders Very common: loss of appetite Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, flatulence, regurgitation of food Uncommon: constipation
Doenças gastrointestinais Muito frequentes: perda de apetite Frequentes: diarreia, vómitos, dor abdominal, flatulência, regurgitação de alimentos Pouco frequentes: obstipação
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: dermatitis, rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Raros: dermatites, erupções cutâneas
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Infecções e infestações Raros: infecção do tracto respiratório superior
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: febre, fadiga
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
5 Pouco frequentes: distúrbios do sono, choro
The risk of intussusception has been evaluated in a large safety trial conducted in Latin America and Finland where 63225 subjects were enrolled.
O risco de intussuscepção foi avaliado num grande ensaio clínico de segurança conduzido na América Latina e na Finlândia em 63225 indivíduos.
This trial gave evidence of no increased risk of intussusception in the Rotarix group when compared with the placebo group as shown in the table below.
Este ensaio deixou evidente que não há aumento de intussuscepção no grupo de Rotarix quando comparado com o grupo placebo, conforme descrito na tabela seguinte.
Intussusception within 31 days after administration of:
Intussuscepção nos 31 dias após a administração de:
Relative risk (95% CI*)
Risco Relativo (IC 95% *)
First dose
Primeira dose Segunda dose * IC: intervalo de confiança
Apnoea in very premature infants (≤ 28 weeks of gestation) (see section 4.4)
Apneia em lactentes muito prematuros (≤ 28 semanas de gestação) (ver secção 4. 4)
Pharmaco-therapeutic group: rotavirus diarrhoea vaccines, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: vacinas contra a diarreia por rotavírus, código ATC:
Protective efficacy
Eficácia protectora
Clinical studies have been conducted in Europe and Latin America to evaluate the protective efficacy of Rotarix against any and severe rotavirus gastro-enteritis.
Foram realizados ensaios clínicos na Europa e na América Latina para avaliar a eficácia protectora de Rotarix contra qualquer gastrenterite por rotavírus e gastrenterite por rotavírus grave.
A clinical study performed in Europe evaluated Rotarix given according to different European schedules (2, 3 months; 2, 4 months; 3, 4 months; 3, 5 months) in 4000 subjects.
Um ensaio clínico realizado na Europa avaliou Rotarix administrado de acordo com os diferentes esquemas de vacinação europeus (2, 3 meses; 2, 4 meses; 3, 4 meses e 3, 5 meses) em aproximadamente 4000 indivíduos.
Severity of gastro- enteritis was defined according to the Vesikari 20-point scale which evaluates the full clinical picture of rotavirus gastro-enteritis by taking into account the severity and duration of diarrhoea and vomiting, the severity of fever and dehydration as well as the need for treatment.
A gravidade das gastrenterites foi definida de acordo com a escala de 20 pontos de Vesikari que avalia o quadro clínico completo das gastrenterites por rotavírus tendo em consideração a gravidade e a duração da diarreia e vómitos, a gravidade da febre e da desidratação, bem como a necessidade de tratamento.
After two doses of Rotarix, the protective vaccine efficacy observed during the first and second year of life is presented in the following table:
Após as duas doses de Rotarix, a eficácia protectora da vacina observada durante o primeiro e segundo ano de vida encontra- se na tabela seguinte.
1st year of life
6 2º ano de vida 1º ano de vida Rotarix N=2554; Rotarix N=2572; Placebo N=1294 (§) Placebo N=1302 (§) Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus de qualquer gravidade e graves [IC95%]
2nd year of life
Graves †
Rotarix N=2554;
Graves †
Any severity
Qualquer gravidade
Severe† Any se
Qualquer gravidade
Strains with P[8]
Estirpes com genotipo P[ 8]
[90.6; 99.1]
[80, 8; 93. 0]
[65.0; 83.4]
[90, 6; 99, 1] [65, 0; 83, 4]
Circulating
Estirpes de rotavírus circulantes
[61.2; 79.8]
87, 1 * [79, 6; 92, 1]
[75.8; 91.9]
95, 8 * 71, 9 * [89, 6; 98, 7] [61, 2; 79, 8]
Circulating
Estirpes de rotavírus
rotavirus strains
circulantes
Vaccine efficacy (%) against hospitalisation due to rotavirus gastro-enteritis [95% CI]
Eficácia da vacina (%) contra as hospitalizações devido a gastrenterites por rotavírus [IC 95%]
Severe gastro-enteritis defined as a score ≥11 on the Vesikari scale (§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05)
gastrenterites graves definidas como uma pontuação na escala de Vesikari ≥ 11 (§) coorte para a eficácia de acordo com o protocolo * significado estatístico (p < 0. 05)
Vaccine efficacy during the first year of life progressively increased with increasing disease severity, reaching 100% (95% CI:
A eficácia da vacina durante o primeiro ano de vida aumentou progressivamente com o aumento da gravidade da doença, atingindo os 100% (IC 95%:
84.7;100) for Vesikari scores ≥17.
84, 7; 100) para uma pontuação ≥ 17 na escala de Vesikari.
A clinical study performed in Latin America evaluated Rotarix in more than 20000 subjects.
Um ensaio clínico realizado na América Latina avaliou Rotarix em mais de 20000 indivíduos.
Severity of gastro-enteritis was defined according to WHO criteria.
A gravidade das gastrenterites foi definida de acordo com os critérios da OMS.
The protective vaccine efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis requiring hospitalisation and/or rehydration therapy in a medical facility and the type specific vaccine efficacy after two doses of Rotarix are presented in the table below:
A eficácia protectora da vacina contra gastrenterites por rotavírus graves que requereram hospitalização e/ ou tratamento de re - hidratação numa instituição médica e a eficácia da vacina do tipo específico após as duas doses de Rotarix estão descritos na tabela seguinte.
Severe rotavirus gastro- enteritis (1st year of life) Rotarix N=9009; Placebo N=8858(§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastrenterites por rotavírus graves (1º ano de vida) Rotarix N=9009; Placebo N=8858( §)
Severe rotavirus gastro- enteritis (2nd year of life) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§) Efficacy (%) [95% CI]
Gastrenterites por rotavírus graves (2º ano de vida) Rotarix N=7175; Placebo N=7062 (§)
All RVGE
Todas GE por RV
71.9 [< 0.0;97.1]
71, 9 [- 47, 7; 97, 1]
G4P[8]
7 G4P[ 8]
50.8# [< 0.0;99.2]
[- 844; 99, 2]
Strains with P[8] genotype
Estirpes com genotipo P[ 8]
(§) ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
(§) coorte para a eficácia de acordo com o protocolo * Estatisticamente significativo (p < 0, 05) # O número de casos, em que se basearam as estimativas da eficácia contra G4P[ 8], foi muito pequeno (1 caso no grupo Rotarix e 2 casos no grupo placebo).
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life. * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
20, 1; 91, 1) de eficácia contra as gastrenterites por rotavírus graves (pontuação na escala de Vesikari ≥ 11) causadas por rotavírus do tipo G2P[ 4] durante o primeiro ano de vida. * Nestes ensaios clínicos, os pontos estimados e os intervalos de confiança foram, respectivamente:
100% (95% CI: - 1858.0;100), 100% (95% CI:
100% (IC 95%: - 1858, 0; 100), 100% (IC 95%:
21.1;100), 45.4% (95% CI: -81.5;86.6), 74.7 (95% CI :-386.2;99.6).
21, 1; 100) e 45, 4% (IC 95%: - 81, 5; 86, 6), 74, 7 (IC 95%: - 386, 2; 99, 6).
No point estimate was available for the remaining study.
Não estava disponível nenhum ponto estimado para o restante ensaio.
Immune response
Resposta imunitária
The immunologic mechanism by which Rotarix protects against rotavirus gastro-enteritis is not completely understood.
O mecanismo imunológico pelo qual Rotarix protege contra as gastrenterites por rotavírus não é completamente conhecido.
A relationship between antibody responses to rotavirus vaccination and protection against rotavirus gastro-enteritis has not been established.
Uma relação entre as respostas dos anticorpos à vacinação de rotavírus e a protecção contra as gastrenterites por rotavírus não foi estabelecida.
7 The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥ 20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies.
A tabela seguinte mostra a percentagem de indivíduos com títulos de anticorpos IgA anti- rotavírus serológicos ≥ 20 U/ ml (por ELISA) um a dois meses após a segunda dose da vacina ou do placebo, como observado nos diferentes ensaios clínicos.
Studies conducted in
Esquema de vacinação
Placebo
Ensaio realizado em
% ≥ 20U/ml [95% CI]
Vacina% ≥ 20 U/ ml [IC 95%]
% ≥ 20U/ml [95% CI]
Placebo% ≥ 20 U/ ml [IC 95%]
France, Germany
França,
Finland, Italy
Finlândia, Itália
Latin America; 11 countries
América Latina;
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose repetida.
Powder Sucrose Dextran Sorbitol Amino acids Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Pó Sacarose Dextrano Sorbitol Aminoácidos Dulbecco’ s Modified Eagle Medium (DMEM)
Solvent Calcium carbonate Xanthan gum Sterile water
Veículo Carbonato de cálcio Goma xantana Água esterilizada
8 After the reconstitution, the vaccine should be administered immediately.
Após a reconstituição, a vacina deve ser administrada imediatamente.
However, experimental data have shown that the reconstituted vaccine is stable when stored for 24 hours at ambient temperature (18-25°C).
No entanto, dados experimentais mostraram que a vacina reconstituída é estável quando conservada durante 24 horas à temperatura ambiente (18ºC- 25ºC).
These data are not recommendations for storage.
Estes dados não são recomendações de conservação.
In case of temporary storage of the powder and the solvent outside the refrigerator, experimental data have shown that the powder as well as the solvent are stable when stored at temperatures up to 37°C for 1 week.
Em caso de conservação temporária do pó e do veículo fora do frigorífico, dados experimentais mostraram que o pó e o veículo são estáveis quando conservados a temperaturas até 37ºC, durante uma semana.
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Para as condições de conservação do produto reconstituído, ver secção 6. 3.
Transfer adapter for reconstitution (1/dose) in the following pack sizes:
1 dose de pó num recipiente de vidro (vidro tipo I) com rolha (borracha butílica) 1ml de veículo num aplicador oral (vidro tipo I) com travão de êmbolo e uma cápsula de fecho protectora no topo (borracha butílica) Adaptador de transferência para reconstituição (1/ dose) nas seguintes apresentações: embalagem de 1 recipiente de vidro contendo o pó mais 1 aplicador oral contendo o veículo
- pack size of 1 glass container of powder plus 1 oral applicator of solvent
-
- pack size of 5 glass containers of powder plus 5 oral applicators of solvent
embalagem de 5 recipientes de vidro contendo o pó mais 5 aplicadores orais contendo o veículo
- pack size of 10 glass containers of powder plus 10 oral applicators of solvent
embalagem de 10 recipientes de vidro contendo o pó mais 10 aplicadores orais contendo o veículo
- pack size of 25 glass containers of powder plus 25 oral applicators of solvent
embalagem de 25 recipientes de vidro contendo o pó mais 25 aplicadores orais contendo o veículo
A white deposit and clear supernatant is observed upon storage of the oral applicator containing the solvent.
Durante o armazenamento do aplicador oral contendo o veículo é observado um fino depósito branco e um sobrenadante incolor.
The solvent should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to reconstitution.
O veículo deve ser visualmente inspeccionado antes e depois da agitação para verificar partículas estranhas e/ ou alteração do aspecto antes da reconstituição.
The reconstituted vaccine is slightly more turbid than the solvent and is milky white in appearance.
A vacina reconstituída é ligeiramente mais turva que o veículo e tem uma aparência branca leitosa.
The reconstituted vaccine should also be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance prior to administration.
A vacina reconstituída deve também ser visualmente inspeccionado para verificar partículas estranhas e/ ou alteração do aspecto antes da administração.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
No caso de alguma destas situações ser observada a vacina deverá ser eliminada.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer porção de vacina não utilizada ou material de desperdício deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
Instructions for reconstitution and administration of the vaccine:
Instruções de reconstituição e administração da vacina:
Remove the plastic cover from the glass container containing the powder.
Retirar a cobertura de plástico do recipiente de vidro contendo o pó.
Connect the transfer adapter onto the glass container by pushing it downwards until the transfer adapter is properly and securely placed.
Unir o adaptador de transferência ao recipiente de vidro, empurrando- o para baixo até o adaptador de transferência estar colocado de forma apropriada e segura.
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
Agitar vigorosamente o aplicador oral contendo o veículo.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit.
A suspensão agitada irá ter a aparência de um líquido turvo com um depósito branco de fixação lenta.
Remove the protective tip cap from the oral applicator.
Retirar a cápsula de fecho protectora do topo do aplicador oral.
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device.
Unir o aplicador oral ao adaptador de transferência, empurrando- o firmemente neste dispositivo.
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder.
Transferir todo o conteúdo do aplicador oral para o recipiente de vidro contendo o pó.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
Com o aplicador oral ainda unido, agitar o recipiente de vidro e examiná- lo para completa suspensão do pó.
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
A vacina reconstituída irá ter uma aparência mais turva que o veículo sozinho.
This appearance is normal.
Esta aparência é normal.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator.
Retirar toda a mistura de volta para o aplicador oral.
Remove the oral applicator from the transfer adapter.
Remover o aplicador oral do adaptador de transferência.
This vaccine is for oral administration only.
Esta vacina destina- se apenas a administração por via oral.
The child should be seated in a reclining position.
A criança deve estar sentada e reclinada.
Administer the entire content of the oral applicator orally (by administering the entire content of the oral applicator on the inside of the cheek).
Administrar oralmente todo o conteúdo do aplicador oral (através da administração de todo o conteúdo do aplicador oral no interior da bochecha).
If the reconstituted vaccine is to be stored temporarily before administration, replace the protective tip cap on the oral applicator.
Se a vacina reconstituída se destina a ser conservada temporariamente antes da administração, repor a cápsula de fecho protectora no topo do aplicador oral.
The oral applicator containing the reconstituted vaccine should be shaken gently again before oral administration.
O aplicador oral contendo a vacina reconstituída deve ser agitado suavemente outra vez antes da administração por via oral.
Transfer adapter
10 Adaptador de transferência
Glass container
Recipiente de vidro
Oral applicator
Aplicador Oral
Oral applicator Tip-Cap
Cápsula de fecho do aplicador oral
Shake the oral applicator containing the solvent vigorously.
Agitar vigorosamente o aplicador oral 2.
The shaken suspension will appear as a turbid liquid with a slow settling white deposit
Retirar a cobertura de plástico do contendo o veículo.
4.
Com o aplicador oral ainda unido, agitar o 4.
Remove the protective tip cap from the oral applicator
Retirar a cápsula de fecho
Connect the oral applicator into the transfer adapter by pushing it firmly on this device
Unir o aplicador oral ao adaptador de
Transfer the entire content of the oral applicator into the glass container containing the powder
protectora do topo do aplicador oral.
With the oral applicator still attached, shake the glass container and examine it for complete suspension of the powder.
aplicador oral para o recipiente de vidro
The reconstituted vaccine will appear more turbid than the solvent alone.
A vacina reconstituída irá ter
This appearance is normal
Esta aparência é normal.
Withdraw the entire mixture back into the oral applicator
Retirar toda a mistura de volta para o
Remove the oral applicator from the transfer adapter
Remover o aplicador oral do adaptador
The child should be seated in a reclining position.
A criança deve estar
Do
Não injectar.
not inject.
aplicador oral
21 February 2006
Data da primeira autorização 21 de Fevereiro de 2006
Rotarix oral suspension in pre-filled oral applicator Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspensão oral em aplicador oral pré- cheio Vacina viva contra o rotavírus
1 dose (1.5ml) contains:
Após reconstituição, 1 dose (1, 5ml) contém:
This product contains sucrose 1073 mg (see section 4.4).
Este produto contém 1073 mg de sacarose (ver secção 4. 4).
Rotarix is a clear and colourless liquid.
Rotarix é um líquido transparente e incolor.
There are no data on safety, immunogenicity or efficacy when Rotarix is administered for the first dose and another rotavirus vaccine is administered for the second dose or vice versa.
Não existe informação sobre a segurança, imunogenicidade ou eficácia quando na primeira dose é administrado Rotarix e na segunda dose é administrada outra vacina contra o rotavírus ou vice- versa.
Method of administration
13 Modo de administração
12 Rotarix is for oral use only.
Rotarix destina- se apenas a administração por via oral.
Viral antigen particles detected by ELISA were found in 50% of stools after the first dose of Rotarix lyophilised formulation and 4% of stools after the second dose.
As partículas de antigénio vírico, detectadas por ELISA, foram encontradas em 50% das fezes após a primeira dose e em 4% das fezes após a segunda dose.
In two comparative controlled trials, vaccine shedding after vaccination with Rotarix liquid formulation was comparable to that observed after vaccination with Rotarix lyophilised formulation.
Em dois ensaios clínicos controlados comparativos, a excreção da vacina após a vacinação com a formulação líquida de Rotarix foi comparável à observada após a vacinação com a formulação liofilizada de Rotarix.
Contacts of recent vaccinees should observe personal hygiene (e.g. wash their hands after changing child’s nappies).
O contacto com indivíduos recém- vacinados deve ser feito com cuidados de higiene pessoal (por ex. lavar as mãos após mudar as fraldas à criança).
13 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
14 O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48- 72 horas devem ser considerados quando se administra a primo- imunização em lactentes muito prematuros (nascidos ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente nos que apresentam história prévia de imaturidade respiratória.
The vaccine contains sucrose as an excipient.
A vacina contém sacarose como excipiente.
Rotarix can be given concomitantly with any of the following monovalent or combination vaccines [including hexavalent vaccines (DTPa-HBV-IPV/Hib)]: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis vaccine (DTPw), diphtheria-tetanus-acellular pertussis vaccine (DTPa), Haemophilus influenzae type b vaccine (Hib), inactivated polio vaccine (IPV), hepatitis B vaccine (HBV), pneumococcal conjugate vaccine and meningococcal serogroup C conjugate vaccine.
Rotarix pode ser administrado concomitantemente com qualquer uma das seguintes vacinas monovalentes ou combinadas [incluindo vacinas hexavalentes (DTPa- HBV- IPV/ Hib)]: vacina de difteria- tétano- tosse convulsa célula completa (DTPw), vacina de difteria- tétano- tosse convulsa acelular (DTPa), Haemophilus influenzae do tipo b (Hib), vacina da poliomielite inactivada (IPV), vacina da hepatite B (HBV), vacina pneumocócica conjugada e vacina meningocócica conjugada do serogrupo C.
There are no restrictions on the infant’s consumption of food or liquid, either before or after vaccination.
Não existem restrições no consumo de alimentos ou líquidos pelos lactentes quer antes quer após a vacinação.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
15 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
14 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Ensaios clínicos da formulação liofilizada
In a total of eleven placebo-controlled clinical trials, approximately 77800 doses of Rotarix lyophilised formulation were administered to approximately 40200 infants.
Num total de onze ensaios clínicos controlados por placebo, foram administradas aproximadamente 77800 doses da formulação liofilizada de Rotarix a aproximadamente 40200 lactentes.
In two clinical trials (Finland), Rotarix lyophilised formulation was administered alone (administration of routine paediatric vaccines was staggered).
Em dois ensaios clínicos (Finlândia), a formulação liofilizada de Rotarix foi administrado sozinho (a administração das vacinas pediátricas de rotina foi reorganizada).
In the remaining nine trials (Europe, Canada, USA, Latin America, Singapore, South-Africa), Rotarix lyophilised formulation was co-administered with routine paediatric vaccines (see section 4.5).
Nos restantes nove ensaios clínicos (Europa, Canadá, EUA, América Latina, Singapura, África do Sul), a formulação liofilizada de Rotarix foi administrado concomitantemente com as vacinas pediátricas de rotina (ver secção 4. 5).
Very common (≥1/10) Common (≥1/100, < 1/10) Uncommon (≥1/1,000, < 1/100) Rare (≥1/10,000, < 1/1,000)
Muito frequentes (≥1/ 10) Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (≥1/ 1000, < 1/ 100) Raros (≥1/ 10 000, < 1/ 1000)
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rare: muscle cramp
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Raros: cãibras musculares
Infections and infestations Rare: upper respiratory tract infection
Infecções e infestações Raros: infecção do tracto respiratório superior
General disorders and administration site conditions Common: fever, fatigue
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: febre, fadiga
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
16 Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes: irritabilidade Pouco frequentes: distúrbios do sono, choro
15 Intussusception within 31 days after administration of:
Intussuscepção nos 31 dias após a administração de:
First dose Second dose *CI: confidence interval
Primeira dose Segunda dose * IC: intervalo de confiança
• Post marketing surveillance for the lyophilised formulation:
• Farmacovigilância pós- comercialização da formulação liofilizada:
• Clinical trials for the liquid formulation
• Ensaios clínicos da formulação líquida
In a total of four clinical trials, approximately 3800 doses of Rotarix liquid formulation were administered to approximately 1930 infants.
Num total de quatro ensaios clínicos, foram administradas aproximadamente 3800 doses da formulação líquida de Rotarix a aproximadamente 1930 lactentes.
Those trials have shown that the safety and reactogenicity profile of the liquid formulation is comparable to the lyophilised formulation.
Estes ensaios clínicos mostraram que o perfil de segurança e de reactogenicidade da formulação líquida é comparável ao da formulação liofilizada.
Protective efficacy of the lyophilised formulation
Eficácia protectora da formulação liofilizada
1st year of life
17 2º ano de vida 1º ano de vida Rotarix N=2554; Rotarix N=2572; Placebo N=1294 (§) Placebo N=1302 (§) Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus de qualquer gravidade e graves [IC95%]
Severe† Any sev
Qualquer gravidade
G9P[8]
Estirpes com genotipo P[ 8]
[51.1;88.5]
[80, 8; 93. 0]
[77.9;99.4]
[90, 6; 99, 1] [65, 0; 83, 4]
[50.7;82.8]
[77, 8; 93, 4]
Strains with P[8] genotype Circulating rotavirus strains
Estirpes de rotavírus circulantes
96.5* [90.6;99.1] 95.8* [89.6;98.7]
87, 1 * [79, 6; 92, 1]
75.7* [65.0;83.4] 71.9* [61.2;79.8]
95, 8 * 71, 9 * [89, 6; 98, 7] [61, 2; 79, 8]
Vaccine efficacy (%) against rotavirus gastro-enteritis requiring medical attention [95% CI]
Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus que requereram cuidados médicos [IC 95%]
G4P[8]
63, 1 *
90.6* [61.7;98.9]
87, 7 *
87.7* [72.9;95.3]
[61, 7; 98, 9]
Strains with P[8] genotype
[72, 9; 95, 3]
90.9* [79.2;96.8]
Estirpes com genotipo P[ 8]
79.5* [67.0;87.9]
90, 9 * [79, 2; 96, 8]
(§)ATP cohort for efficacy * Statistically significant (p < 0.05) # The numbers of cases, on which the estimates of efficacy against G4P[8] were based, were very small (1 case in the Rotarix group and 2 cases in the placebo group).
79, 5 * [67, 0; 87, 9]
A pooled analysis of five efficacy studies*, showed a 71.4% (95% CI:20.1;91.1) efficacy against severe rotavirus gastro-enteritis (Vesikari score ≥11) caused by rotavirus G2P[4] type during the first year of life.
(§) coorte para a eficácia de acordo com o protocolo * Estatisticamente significativo (p < 0, 05) # O número de casos, em que se basearam as estimativas da eficácia contra G4P[ 8], foi muito pequeno (1 caso no grupo Rotarix e 2 casos no grupo placebo).
17 * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
A análise conjunta dos cinco ensaios clínicos *, demonstrou 71, 4% (IC 95%:
Protective efficacy of the liquid formulation:
Eficácia protectora da formulação líquida
Since the immune response observed after 2 doses of Rotarix liquid formulation was comparable to the immune response observed after 2 doses of Rotarix lyophilised formulation, the levels of vaccine efficacy observed with the lyophilised formulation can be extrapolated to the liquid formulation.
Uma vez que resposta imunitária observada após as 2 doses da formulação líquida de Rotarix foi comparável à resposta imunitária observada após as 2 doses da formulação liofilizada de Rotarix, os níveis da eficácia da vacina observados com a formulação liofilizada podem ser extrapolados para a formulação líquida.
The following table shows the percentage of subjects with serum anti-rotavirus IgA antibody titers ≥20U/ml (by ELISA) one to two months after the second dose of vaccine or placebo as observed in different studies with Rotarix lyophilised formulation.
A tabela seguinte mostra a percentagem de indivíduos com títulos de anticorpos IgA anti- rotavírus serológicos ≥ 20 U/ ml (por ELISA) um a dois meses após a segunda dose da vacina ou do placebo, como observado nos diferentes ensaios clínicos com a formulação liofilizada de Rotarix.
% ≥ 20U/ml N [95% CI]
Vacina% ≥ 20 U/ ml [IC 95%]
France,
França,
2, 3 to 4
2, 3 a 4 meses
Latin
América Latina;
America; 11 countries
11 países
In three comparative controlled trials, the immune response elicited by Rotarix liquid formulation was comparable to the one elicited by Rotarix lyophilized formulation.
Em três ensaios clínicos controlados comparativos, a resposta imunitária obtida com formulação líquida de Rotarix foi comparável à obtida com a formulação liofilizada de Rotarix.
Sucrose Di-sodium Adipate Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)
Sacarose Adipato dissódico Dulbecco’ s Modified Eagle Medium (DMEM) Água esterilizada
The vaccine should be used immediately after opening.
Após abertura, a vacina deve ser administrada imediatamente.
1.5 ml of oral suspension in a pre-filled oral applicator (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) and a protective tip cap (rubber butyl) in pack sizes of 1, 5, 10 or 25.
1, 5ml de suspensão oral num aplicador oral pré- cheio (vidro tipo I) com travão de êmbolo (borracha butílica) e uma cápsula de fecho protectora no topo (borracha butílica) em embalagens de 1, 5, 10 ou 25).
The vaccine is presented as a clear, colourless liquid, free of visible particles, for oral administration.
A vacina apresenta- se como um líquido transparente e incolor, sem partículas soltas visíveis, para administração oral.
The vaccine is ready to use (no reconstitution or dilution is required).
A vacina está pronta a utilizar (não é necessário reconstituição ou diluição).
The vaccine is to be administered orally without mixing with any other vaccines or solutions.
A vacina destina- se apenas a ser administrada oralmente sem misturar com quaisquer outras vacinas ou soluções.
The vaccine should be inspected visually for any foreign particulate matter and/or abnormal physical appearance.
A vacina deve ser inspeccionada visualmente para verificar partículas estranhas e/ ou alteração do aspecto antes da reconstituição.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
No caso de alguma destas situações ser observada, a vacina deverá ser eliminada.
Instructions for administration of the vaccine:
20 Instruções de administração da vacina:
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the oral applicator.
Administrar oralmente (isto é, na boca da criança, para o interior da bochecha) todo o conteúdo do aplicador oral.
19 Oral applicator Tip-Cap
Cápsula de fecho do aplicador oral
Do
Não
not inject.
injectar.
Discard the empty oral applicator and tip cap in approved biological waste containers according to local regulations.
Eliminar o aplicador oral vazio e a cápsula de fecho protectora em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com os requisitos locais.
Rotarix oral suspension Rotavirus vaccine, live
Rotarix suspensão oral Vacina viva contra o rotavírus
Rotarix is indicated for the active immunisation of infants from the age of 6 weeks for prevention of gastro-enteritis due to rotavirus infection (see section 4.2).
Rotarix está indicado na imunização activa de lactentes a partir das 6 semanas de idade para prevenção de gastrenterites devido à infecção por rotavírus (ver secção 4. 2).
Method of administration
22 Modo de administração
21 Rotarix is for oral use only.
Rotarix destina- se apenas a administração por via oral.
22 The potential risk of apnoea and the need for respiratory monitoring for 48-72h should be considered when administering the primary immunisation series to very premature infants (born ≤ 28 weeks of gestation) and particularly for those with a previous history of respiratory immaturity.
23 O potencial risco de apneia e a necessidade de monitorização respiratória durante 48- 72 horas devem ser considerados quando se administra a primo- imunização em lactentes muito prematuros (nascidos ≤ 28 semanas de gestação) e particularmente nos que apresentam história prévia de imaturidade respiratória.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
24 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
23 • Clinical trials for the lyophilised formulation
• Ensaios clínicos da formulação liofilizada
Psychiatric disorders Very common: irritability Uncommon: sleep disorder, crying
25 Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes: irritabilidade Pouco frequentes: distúrbios do sono, choro
24 Intussusception within 31 days after administration of:
Intussuscepção nos 31 dias após a administração de:
1st year of life
26 2º ano de vida 1º ano de vida Rotarix N=2554; Rotarix N=2572; Placebo N=1294 (§) Placebo N=1302 (§) Eficácia da vacina (%) contra gastrenterites por rotavírus de qualquer gravidade e graves [IC95%]
26 * In these studies, the point estimates and confidence intervals were respectively:
A análise conjunta dos cinco ensaios clínicos *, demonstrou 71, 4% (IC 95%:
3, 4 months
Republica
5.3 Preclinical safety data
28 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
1.5 ml of oral suspension in a squeezable tube (polyethylene) fitted with a tip seal and a tube cap (polypropylene) in pack sizes of 1, 10 or 50.
1, 5ml de suspensão oral numa bisnaga maleável (polietileno) fechada com um selo no topo e uma cápsula de fecho da bisnaga (polipropileno) em embalagens de 1, 10 ou 50.
Instructions for administration of the vaccine:
29 Instruções de administração da vacina:
Pull off the cap from the top of the tube.
Retirar a cápsula de fecho do topo da bisnaga.
Turn the cap upside-down and replace the cap vertically over the tip seal as shown in the diagram.
Virar a cápsula de fecho ao contrário e colocar a cápsula de fecho verticalmente sobre o selo como descrito na figura.
Twist the cap to remove the tip seal (do not snap it off) leaving a hole through which the vaccine can be expelled.
Rodar a cápsula para remover selo (não o arranque), deixando uma abertura através da qual a vacina poderá ser expelida.
Ensure that the tip seal has been properly removed.
Assegurar que o selo foi removido apropriadamente.
A hole should be clearly visible at the tip of the tube and the tip seal should be inside the top of the tube cap.
A abertura deve estar bem visível no topo da bisnaga e o selo deve estar no interior da cápsula de fecho da bisnaga.
In the event that the tip seal is accidentally pushed into the tube, discard the vaccine.
No caso de o selo ser acidentalmente empurrado para o interior da bisnaga, eliminar a vacina.
This is just a precaution, since it is unlikely that the tip seal could be expelled from the tube while administering the vaccine.
Isto é apenas uma precaução uma vez que não é provável que o selo possa ser expelido da bisnaga durante a administração da vacina.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the tube by gently squeezing the tube several times.
Administrar oralmente (isto é, na boca da criança, para o interior da bochecha) todo o conteúdo da bisnaga apertando suavemente a bisnaga várias vezes.
(A residual drop may remain in the tip of the tube).
(Pode ficar no topo da bisnaga uma gota residual).
28 Tube Cap
30 Cápsula de fecho da bisnaga
Tip seal
Selo
Tube
Bisnaga
Turn the cap upside-down and replace the cap vertically over the tip seal as shown in the diagram.
Retirar a cápsula de fecho do topo da colocar a cápsula de fecho verticalmente bisnaga. sobre o selo como descrito na figura.
Tube tip
Topo da bisnaga
Twist the cap to remove the tip seal (do not snap it off) leaving a hole through which the vaccine can be expelled.
Rodar a cápsula para remover selo (não o arranque), deixando uma abertura através da
A hole should be clearly visible at the tip of the tube and the tip seal should be inside the top of the tube cap.
A abertura deve estar bem
The child should be seated in a reclining position.
qual a vacina poderá ser expelida.
Administer orally (i.e. into the child’s mouth, towards the inner cheek) the entire content of the tube by gently squeezing the tube several times.
oralmente (isto é, na boca da criança, para o interior da bochecha) todo o conteúdo da bisnaga apertando suavemente a bisnaga várias vezes.
Discard the empty tube and cap in approved biological waste containers according to local regulations.
Eliminar a bisnaga vazia e a cápsula de fecho protectora em contentores de lixo biológico aprovados de acordo com os requisitos locais.
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
32 A FABRICANTE( S) DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer(s) of the biological active substance(s)
Nome e endereço do fabricante da( s) substância( s) activa( s) de origem biológica
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 3 incluída no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está estabelecido e a funcionar antes e durante a comercialização do produto.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhados no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 4 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações posteriores do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre os Sistemas de Gestão do Risco para os medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deverá ser submetido simultaneamente com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted
Adicionalmente, deverá ser submetido um PGR actualizado
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Quando é recebida uma nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização do risco.
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being
- Dentro de 60 dias, quando um importante marco é atingido (farmacovigilância ou minimização
reached
de risco)
- At the request of the EMEA
- Quando solicitado pela EMEA
32 ANNEX III
34 ANEXO III
34 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING GLASS CONTAINER WITH ORAL APPLICATOR AND TRANSFER ADAPTER, PACK SIZE OF 1, 5, 10 OR 25
36 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO RECIPIENTE DE VIDRO COM APLICADOR ORAL E ADAPTADOR DE TRANSFERÊNCIA, EMBALAGEM DE 1, 5, 10 OU 25
After reconstitution, 1 dose (1 ml) contains:
Após reconstituição, 1 dose (1ml) contém:
Human rotavirus RIX4414 strain (live, attenuated)*
não menos que 106, 0 DICC50 Estirpe RIX4414 do rotavírus humano (viva, atenuada) *
Powder: sucrose, sorbitol
Pó: sacarose, sorbitol
See the package leaflet for further information
Ver o folheto informativo para mais informação
Powder and solvent for oral suspension
Pó e veículo para suspensão oral 1 recipiente de vidro: pó 1 aplicador oral: veículo 1 adaptador de transferência 1 dose (1ml)
1 glass container: powder 1 oral applicator: solvent 1 transfer adapter 1 dose (1 ml) 5 glass containers: powder 5 oral applicators: solvent 5 transfer adapters 5 x 1 dose (1 ml)
5 recipientes de vidro: pó 5 aplicadores orais: veículo 5 adaptadores de transferência 5 x 1 dose (1ml)
10 glass containers: powder 10 oral applicators: solvent 10 transfer adapters 10 x 1 dose (1 ml)
10 recipientes de vidro: pó 10 aplicadores orais: veículo 10 adaptadores de transferência 10 x 1 dose (1ml)