qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The following groups of patients with cardiovascular disease were not included in clinical trials and the use of tadalafil is therefore contraindicated:
O seguinte grupo de doentes com doença cardiovascular não foi incluído em ensaios clínicos, estando por isso o uso de tadalafil contra- indicado:
- patients with myocardial infarction within the last 90 days,
- doentes com enfarte do miocárdio nos últimos 90 dias
- patients with unstable angina or angina occurring during sexual intercourse,
- doentes com angina instável ou angina que aparece durante relações sexuais
- patients with New York Heart Association Class 2 or greater heart failure in the last 6 months,
- doentes com insuficiência cardíaca Classe 2 da “ New York Heart Association ” ou insuficiência
- patients with uncontrolled arrhythmias, hypotension (< 90/ 50 mm Hg), or uncontrolled
- doentes com arritmia não controlada, hipotensão (< 90/ 50 mm Hg), ou hipertensão não
hypertension,
controlada
- patients with a stroke within the last 6 months.
- doentes com acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
CIALIS is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
CIALIS está contra- indicado em doentes que tenham perda de visão num dos olhos devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), independentemente se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4. 4).
A medical history and physical examination should be undertaken to diagnose erectile dysfunction and determine potential underlying causes, before pharmacological treatment is considered.
Antes de se considerar o tratamento farmacológico, deverá efectuar- se a história clínica e um exame objectivo, a fim de diagnosticar a disfunção eréctil e determinar as potenciais causas subjacentes.
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity.
Antes de iniciar um tratamento para a disfunção eréctil, os médicos deverão considerar a condição cardiovascular dos seus doentes, dado que existe um grau de risco cardíaco associado à actividade sexual.
Tadalafil has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
Tadalafil possui propriedades vasodilatadoras, que resultam em diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial (ver secção 5. 1) e como tal, potenciam o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4. 3).
3 In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil may induce a blood pressure decrease.
Em doentes a fazerem medicação anti- hipertensiva concomitante, tadalafil pode induzir uma diminuição da pressão arterial.
When initiating daily treatment with tadalafil, appropriate clinical considerations should be given to a possible dose adjustment of the antihypertensive therapy.
Ao iniciar um tratamento diário com tadalafil, devem ser feitas as considerações clínicas adequadas para um possível ajuste de dose da terapêutica anti- hipertensiva.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
Após comercialização e/ ou em ensaios clínicos foram notificados acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, morte cardíaca súbita, angina instável, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral, acidentes isquémicos transitórios, dor torácica, palpitações e taquicardia.
Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors.
A maioria dos doentes em que foram notificados estes acontecimentos, apresentavam factores de risco cardiovascular pré- existentes.
However, it is not possible to definitively determine whether these events are related directly to these risk factors, to CIALIS, to sexual activity, or to a combination of these or other factors.
No entanto, não é possível determinar definitivamente se estes acontecimentos estão directamente relacionados com estes factores de risco, com CIALIS, com a actividade sexual ou com a combinação destes ou de outros factores.
Visual defects and cases of NAION have been reported in connection with the intake of CIALIS and other PDE5 inhibitors.
Têm sido notificados defeitos visuais e casos de (NAION) relacionados com a toma de CIALIS e de outros inibidores da PDE5.
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking CIALIS and consult a physician immediately (see section 4.3).
O doente deve ser avisado que, em caso de defeito visual súbito, deve parar de tomar CIALIS e consultar imediatamente o médico (ver secção 4. 3).
Due to increased tadalafil exposure (AUC), limited clinical experience and the lack of ability to influence clearance by dialysis, once-a-day dosing of CIALIS is not recommended in patients with severe renal impairment.
Devido a um aumento da exposição ao tadalafil (AUC), uma experiência clínica limitada e à falta de capacidade de influenciar a depuração através da diálise, não se recomenda a administração diária de CIALIS, em doentes com compromisso renal grave.
There is limited clinical data on the safety of single-dose administration of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Existem dados clínicos limitados sobre a segurança da administração de uma dose única de CIALIS em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de Child- Pugh).
Once-a-day administration has not been evaluated in patients with hepatic insufficiency.
A administração diária de CIALIS uma vez por dia não foi avaliada em doentes com insuficiência hepática.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Quando se prescrever CIALIS, deve ser efectuada uma cuidadosa avaliação individual risco/ benefício pelo médico prescritor.
Patients who experience erections lasting 4 hours or more should be instructed to seek immediate medical assistance.
Doentes que tenham erecções que durem 4 horas ou mais deverão ser instruídos para procurar ajuda médica imediata.
If priapism is not treated immediately, penile tissue damage and permanent loss of potency may result.
Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode originar lesão dos tecidos penianos e impotência permanente.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Os agentes para tratamento da disfunção eréctil, incluindo CIALIS, deverão ser usados com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com patologias que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia).
The evaluation of erectile dysfunction should include a determination of potential underlying causes and the identification of appropriate treatment following an appropriate medical assessment.
A avaliação da disfunção eréctil deve incluir uma determinação das potenciais subjacentes e identificação do tratamento apropriado após uma avaliação médica adequada.
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non-nerve- sparing prostatectomy.
Desconhece- se se CIALIS é eficaz em doentes que foram submetidos a cirurgia pélvica ou prostatectomia radical com ablação de nervos.
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
Em doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa1, a administração concomitante de CIALIS pode levar a hipotensão sintomática nalguns doentes (ver a secção 4. 5).
The combination of tadalafil and doxazosin is not recommended.
Não se recomenda a combinação de tadalafil com doxazosina.
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
4 Deve ter- se cuidado ao prescrever CIALIS a doentes que usem inibidores potentes do CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, cetoconazole, itraconazole e eritromicina), dado que se observou um aumento da exposição ao tadalafil (AUC) quando se combinam estes medicamentos (ver secção 4. 5).
The safety and efficacy of combinations of CIALIS and other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
A segurança e eficácia das combinações de CIALIS com outros tratamentos da disfunção eréctil não foram estudadas.
Therefore, the use of such combinations is not recommended.
Assim, não se recomenda o uso de tais combinações.
CIALIS contains lactose monohydrate.
CIALIS contém lactose mono- hidratada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interaction studies were conducted with 10 mg and/ or 20 mg tadalafil, as indicated below.
Estudos de interacção foram efectuados com 10 e/ ou 20 mg de tadalafil, tal como abaixo indicado.
With regard to those interaction studies where only the 10 mg tadalafil dose was used, clinically relevant interactions at higher doses cannot be completely ruled out.
No que respeita aqueles estudos de interacção onde apenas foi utilizada a dose de 10 mg de tadalafil, não se podem ignorar completamente possíveis interacções clínicas relevantes com doses mais altas.
Effects of other substances on tadalafil
Efeitos de outras substâncias sobre tadalafil
Tadalafil is principally metabolised by CYP3A4.
O tadalafil é principalmente metabolizado pelo CYP3A4.
A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
Um inibidor selectivo do CYP3A4, o cetoconazol (200 mg/ dia), aumentou 2 vezes a exposição (AUC) ao tadalafil (10 mg) e a Cmax em cerca de 15%, relativamente aos valores da AUC e Cmax para tadalafil isoladamente.
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
O cetoconazol (400 mg/ dia) aumentou 4 vezes a exposição (AUC) ao tadalafil (20 mg) e a Cmax em cerca de 22%.
Ritonavir, a protease inhibitor (200 mg twice daily), which is an inhibitor of CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 2-fold with no change in Cmax.
O ritonavir, um inibidor da protease (200 mg duas vezes por dia), o qual é um inibidor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6, aumentou 2 vezes a exposição (AUC) ao tadalafil (20 mg), sem alterações na Cmax.
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4) Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Consequentemente, a incidência dos efeitos indesejáveis listados na secção 4. 8 poderá aumentar.
The role of transporters (for example p-glycoprotein) in the disposition of tadalafil is not known.
Desconhece- se o papel dos transportadores (por exemplo p- glicoproteína) na disposição do tadalafil.
There is thus the potential of drug interactions mediated by inhibition of transporters.
Existe assim o potencial de interacções do fármaco mediadas pela inibição dos transportadores.
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
Um indutor do CYP3A4, a rifampicina, reduziu a AUC do tadalafil em cerca de 88% relativamente aos valores da AUC para tadalafil isoladamente (10 mg).
This reduced exposure can be anticipated to decrease the efficacy of tadalafil; the magnitude of decreased efficacy is unknown.
Pode- se antecipar que esta reduzida exposição diminua a eficácia do tadalafil; desconhece- se qual a magnitude desta diminuição de eficácia.
Other inducers of CYP3A4 such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may also decrease plasma concentrations of tadalafil.
Outros indutores do CYP3A4, tais como o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, também podem diminuir as concentrações do tadalafil no plasma.
Effects of tadalafil on other medicinal products
Efeitos do tadalafil sobre outros medicamentos
In clinical studies, tadalafil (5, 10 and 20 mg) was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
Em ensaios clínicos, tadalafil (5, 10 e 20 mg) demonstrou aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos.
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).
Assim, a administração de CIALIS a doentes que estão a utilizar qualquer forma de nitrato orgânico está contra- indicada (ver secção 4. 3).
Based on the results of a clinical study in which 150 subjects receiving daily doses of tadalafil 20 mg for 7 days and 0.4 mg sublingual nitroglycerin at various times, this interaction lasted for more than 24 hours and was no longer detectable when 48 hours had elapsed after the last tadalafil dose.
Com base nos resultados de um ensaio clínico, no qual 150 indivíduos a receberem diariamente doses de 20 mg de tadalafil durante 7 dias e 0, 4 mg de nitroglicerina, sublingual em várias ocasiões, esta interacção durou mais de 24 horas e não se detectou 48 horas após a administração da última dose de tadalafil.
Thus, in a patient prescribed any dose of CIALIS (2.5 mg-20 mg), where nitrate administration is deemed medically necessary in a life-threatening situation, at least 48 hours should have elapsed after the last dose of CIALIS before nitrate administration is considered.
Assim, num doente a quem foi prescrito qualquer dose de CIALIS (2, 5 mg – 20 mg) e onde a administração de nitratos é considerada clinicamente imprescindível numa situação de perigo de vida, devem ter decorrido, pelo menos, 48 horas após a última dose de CIALIS antes de se considerar a administração de nitratos.
In such circumstances, nitrates should only be administered under close medical supervision with appropriate haemodynamic monitoring.
Nestas circunstâncias, apenas se devem administrar nitratos sob uma apertada supervisão médica e com uma adequada monitorização hemodinâmica.
In clinical pharmacology studies, the potential for tadalafil to augment the hypotensive effects of antihypertensive agents was examined.
Em estudos de farmacologia clínica, foi examinado o potencial do tadalafil para aumentar os efeitos hipotensivos dos agentes antihipertensivos.
Major classes of antihypertensive agents were studied, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendrofluazide), and angiotensin II receptor blockers (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-blockers, and/ or alpha-blockers).
5 conversores da angiotensina (ACE), (enalapril), bloqueadores dos receptores beta- adrenérgicos (metoprolol), diuréticos tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (vários tipos e doses, isoladamente ou em combinação com tiazidas, bloqueadores dos canais de cálcio, beta- bloqueadores e/ ou alfa- bloqueadores).
Tadalafil (10 mg except for studies with angiotensin II receptor blockers and amlodipine in which a 20 mg dose was applied) had no clinically significant interaction with any of these classes.
Tadalafil (10 mg, excepto nos estudos com receptores dos bloqueadores da angiotensina II e amlodipina, nos quais se utilizou uma dose de 20 mg), não teve interacção clinicamente significativa com nenhuma destas classes.
In another clinical pharmacology study tadalafil (20 mg) was studied in combination with up to 4 classes of antihypertensives.
Noutro ensaio de farmacologia clínica, estudou- se tadalafil (20 mg) em combinação com 4 classes de antihipertensores.
In subjects taking multiple antihypertensives, the ambulatory-blood-pressure changes appeared to relate to the degree of blood-pressure control.
Em indivíduos a tomar múltiplos antihipertensores, as alterações da pressão arterial em ambulatório pareciam estar relacionadas com o grau de controlo da pressão arterial.
In this regard, study subjects whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that seen in healthy subjects.
Assim, nos indivíduos do estudo com a pressão arterial bem controlada, a redução foi mínima e semelhante à observada em indivíduos saudáveis.
In study subjects whose blood pressure was not controlled, the reduction was greater although this reduction was not associated with hypotensive symptoms in the majority of subjects.
Nos indivíduos em estudo cuja pressão arterial não estava controlada, a redução foi superior embora não fosse associada aos sintomas hipotensivos na grande maioria dos indivíduos.
In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil 20 mg may induce a blood pressure decrease, which (with the exception of alpha blockers -see below-) is, in general, minor and not likely to be clinically relevant.
Em doentes a receberem medicação anti- hipertensiva concomitante, tadalafil 20 mg pode induzir uma diminuição da pressão arterial, a qual (com excepção dos bloqueadores alfa – ver abaixo) é, geralmente menos pronunciado e provavelmente clinicamente pouco relevante.
Analysis of phase 3 clinical trial data showed no difference in adverse events in patients taking
A análise dos ensaios clínicos de fase 3, não mostraram diferença nos acontecimentos adversos em doentes a tomar tadalafil com ou sem medicação anti- hipertensiva.
However, appropriate clinical advice should be given to patients regarding a possible decrease in blood pressure when they are treated with antihypertensive medicines.
No entanto, deverá ser dado aos doentes aconselhamento clínico adequado, relativamente a uma possível diminuição na pressão arterial quando são tratados com medicação anti- hipertensiva.
The co-administration of doxazosin (4 and 8 mg daily) and tadalafil (5 mg daily dose and 20 mg as a single dose) increases the blood pressure-lowering effect of this alpha-blocker in a significant manner.
A administração concomitante de doxazosina (4 e 8 mg por dia) e tadalafil (5 mg por dia e 20 mg como dose única) aumenta de um modo significativo o efeito hipotensor deste bloqueador alfa.
This effect lasts at least twelve hours and may be symptomatic, including syncope.
Este efeito dura pelo menos doze horas e pode ser sintomático, incluindo síncope.
Therefore this combination is not recommended (see section 4.4).
Assim não se recomenda esta associação (ver secção 4. 4).
In interaction studies performed in a limited number of healthy volunteers, these effects were not reported with alfuzosin or tamsulosin.
Em estudos de interacção efectuados num número limitado de voluntários saudáveis, estes efeitos não foram notificados com alfusozina ou tansulosina.
However, caution should be exercised when using tadalafil in patients treated with any alpha-blockers, and notably in the elderly.
Contudo deve haver precaução quando se utilizar tadalafil em doentes tratados com qualquer bloqueador alfa, especialmente nos idosos.
Treatments should be initiated at minimal dosage and progressively adjusted.
O tratamento deve ser iniciado com a dose mínima e progressivamente ajustado.
Alcohol concentrations (mean maximum blood concentration 0.08%) were not affected by co- administration with tadalafil (10 mg or 20 mg).
As concentrações de álcool (concentração máxima média no sangue de 0, 08%) não foram afectadas pela co- administração do tadalafil (10 mg ou 20 mg).
In addition, no changes in tadalafil concentrations were seen 3 hours after co-administration with alcohol.
Além disso não se observaram alterações nas concentrações do tadalafil nas 3 horas após a co- administração com álcool.
Alcohol was administered in a manner to maximize the rate of alcohol absorption (overnight fast with no food until 2 hours after alcohol).
O álcool foi administrado de modo a maximizar a taxa de absorção (em jejum durante a noite, até duas horas após a administração do álcool).
Tadalafil (20 mg) did not augment the mean blood pressure decrease produced by alcohol (0.7 g/ kg or approximately 180 ml of 40% alcohol [vodka] in an 80-kg male) but in some subjects, postural dizziness and orthostatic hypotension were observed.
Tadalafil (20 mg) não aumentou a diminuição da pressão arterial média provocada pelo álcool (0, 7 g/ kg ou aproximadamente 180 ml de 40% de álcool [vodka] num indivíduo do sexo masculino com 80 kg de peso), mas, nalguns indivíduos observaram- se tonturas e hipotensão ortostática.
When tadalafil was administered with lower doses of alcohol (0.6 g/ kg), hypotension was not observed and dizziness occurred with similar frequency to alcohol alone.
Quando se administrou tadalafil com baixas doses de álcool (0, 6 g/ kg), não se observou hipotensão e ocorreram tonturas com uma frequência semelhante à verificada com o álcool quando ingerido isoladamente.
The effect of alcohol on cognitive function was not augmented by tadalafil (10 mg).
O efeito do álcool na função cognitiva não foi aumentado pelo tadalafil (10 mg).
Tadalafil has been demonstrated to produce an increase in the oral bioavailability of ethinylestradiol; a similar increase may be expected with oral administration of terbutaline, although the clinical consequence of this is uncertain.
Tadalafil tem demonstrado produzir um aumento na biodisponibilidade oral do etinilestradiol; pode esperar- se um aumento semelhante com a administração oral de terbutalina, embora a consequência clínica disto seja incerta.
When tadalafil 10 mg was administered with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacology study, there was no pharmacokinetic interaction.
Num ensaio de farmacologia clínica, quando tadalafil 10 mg foi administrado com teofilina (um inibidor não- selectivo da fosfodiesterase), não se verificou interacção farmacocinética.
The only pharmacodynamic effect was a small (3.5 bpm) increase in heart rate.
O único efeito farmacodinâmico foi um pequeno aumento (3, 5 bpm) da frequência cardíaca.
Although this effect is minor and was of no clinical significance in this study, it should be considered when co-administering these medicines.
Embora este efeito seja pouco pronunciado e não tivesse sido clinicamente significativo neste estudo, a co- administração destes fármacos deverá ser ponderada.
Tadalafil is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of medicinal products metabolised by CYP450 isoforms.
Não se espera que tadalafil cause inibição clinicamente significativa ou indução da depuração de fármacos metabolizados por isoformas do CYP450.
Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce CYP450 isoforms, including CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 and CYP2C19.
Estudos confirmaram que tadalafil não inibe ou induz as isoformas do CYP450, incluindo o CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) had no clinically significant effect on exposure (AUC) to S-warfarin or R-warfarin (CYP2C9 substrate), nor did tadalafil affect changes in prothrombin time induced by warfarin.
6 O tadalafil (10 mg e 20 mg) não teve efeito clinicamente significativo na exposição (AUC) à S - varfarina ou R- varfarina (substrato do CYP2C9), nem afectou as alterações no tempo de protrombina induzido pela varfarina.
Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetyl salicylic acid.
Não foram efectuados estudos específicos de interacção com antidiabéticos.
Specific interaction studies with antidiabetic agents were not conducted.
4. 6 Gravidez e aleitamento
CIALIS is not indicated for use by women.
CIALIS não está indicado para utilização por mulheres.
For tadalafil no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao tadalafil, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver 5. 3).
6 No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Although the frequency of reports of dizziness in placebo and tadalafil arms in clinical trials was similar, patients should be aware of how they react to CIALIS, before driving or operating machinery.
Embora a frequência das notificações de tonturas em ensaios clínicos, nos braços de placebo e tadalafil tivesse sido semelhante, os doentes devem avaliar como reagem a CIALIS, antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.
The most commonly reported adverse reactions were headache and dyspepsia.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente foram cefaleias e dispepsia.
The adverse reactions reported were transient, and generally mild or moderate.
As reacções adversas notificadas foram transitórias e geralmente ligeiras a moderadas.
Adverse reaction data are limited in patients over 75 years of age.
Os dados das reacções adversas são limitados em doentes com mais de 75 anos de idade.
The table below lists the adverse reactions reported during placebo-controlled clinical trials for registration in patients treated with CIALIS on demand and daily dosing.
O quadro abaixo lista as reacções adversas notificadas durante ensaios clínicos controlados com placebo para registo em doentes tratados com CIALIS a pedido e com dose diária.
Adverse reactions are also included that have been reported from postmarketing surveillance in patients taking CIALIS on demand.
Também estão incluídas as reacções adversas que foram notificadas na vigilância pós- comercialização em doentes a tomar CIALIS a pedido.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to <  1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (events not reported in registration trials cannot be estimated from postmarketing spontaneous reports).
Reacções Adversas Frequência calculada: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10. 000) e desconhecidos (acontecimentos não notificados em ensaios clínicos para registo não podem ser calculados a partir de relatos espontâneos de pós- comercialização).
Very common
7 Muito frequente
Uncommon
Pouco frequente
Not known
Desconhecido
(≥ 1/ 100 to <  1/ 10) (≥ 1/ 1000 to <  1/ 100)
(≥1/ 100 a < 1/ 10)
(≥ 1/ 10,000 to <  1/ 1000)
(≥1/ 10. 000 a < 1/ 1000)
Nervous System disorders Headache
Classe de sistema de órgãos: doenças do sistema imunitário Reacções de Hipersensibilidade Classe de sistema de órgãos: doenças do sistema nervoso Cefaleia
Dizziness
Tonturas
Stroke1, Syncope, Transient ischaemic attacks1, Migraine
Acidente vascular cerebral1 Síncope Acidentes isquémicos transitórios 1, Enxaqueca
Seizures, Transient amnesia
Conulsões Amnésia transitória
Eye disorders
Classe de sistema de órgãos: afecções oculares Afecções do ouvido e do labirinto
Blurred vision, Sensations described as eye pain, Swelling of eyelids, Conjunctival hyperaemia
Visão desfocada Sensação descrita como dor no olho, Edema da pálpebra, Hiperemia conjuntiva
Visual field defect
Defeito do campo visual
Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), Retinal vascular occlusion
Surdez súbita2
Ear and labyrinth disorders Sudden deafness2 1 System Organ Class:
1 Classe de sistema de órgãos:
Palpitations
Palpitações
Myocardial infarction
Enfarte do miocárdio
Unstable angina pectoris, Ventricular arrhythmia
Angina instável, Arritmia ventricular
7 System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Hypotension (more commonly reported when tadalafil is given to patients who are already taking antihypertensive agents), Hypertension
Hipotensão (mais frequentemente notificada quando se administra tadalafil a doentes a tomar agentes antihipertensivos), Hipertensão
System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nasal congestion Epistaxis System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Gastrointestinal disorders Dyspepsia
Doenças gastrointestinais Dispepsia3
Abdominal pain, Gastro- oesophageal reflux
Dor abdominal, Doença do refluxo gastresofágico
Rash, Urticaria, Hyperhydrosis (sweating)
Erupção cutânea, Urticária, hiperhidrose (sudorese excessiva)
Stevens-Johnson syndrome, Exfoliative dermatitis
Síndrome de Stevens - Johnson, Dermatite esfoliativa
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Back pain, Myalgia System Organ Class:
Classe de sistema de órgãos:
Reproductive system and breast disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Prolonged erections
8 Lombalgia Mialgia Classe de sistema de órgãos:
Priapism
Erecção prolongada
System Organ Class:
Priapismo
Chest pain1
Dor torácica 1
Sudden cardiac death1
Morte súbita cardíaca1
(1) Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors (see section 4.4).
(1) A maioria dos doentes em que foram notificados estes acontecimentos, tinham factores de risco cardiovascular pré- existente (secção 4. 4).
(2) Sudden decrease or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including tadalafil.
(2) Foi notificada uma diminuição ou perda de audição súbita num pequeno número de casos ocorridos em ensaios clínicos e pós- comercialização com a administração de todos os inibidores da PDE5, incluindo tadalafil.
A slightly higher incidence of ECG abnormalities, primarily sinus bradycardia, has been reported in patients treated with tadalafil once a day as compared with placebo.
Uma incidência ligeiramente superior de anomalias no ECG, principalmente bradicardia sinusal, tem sido notificada em doentes tratados com tadalafil uma vez por dia comparativamente aos tratados com placebo.
Most of these ECG abnormalities were not associated with adverse reactions.
A maioria das anomalias no ECG não estiveram associadas a reacções adversas.
Single doses of up to 500 mg have been given to healthy subjects, and multiple daily doses up to 100 mg have been given to patients.
Doses únicas até 500 mg foram administradas a indivíduos saudáveis e dose diárias múltiplas até 100 mg administradas a doentes.
Adverse events were similar to those seen at lower doses.
Os acontecimentos adversos foram semelhantes aos observados com doses mais baixas.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Em casos de sobredosagem, devem ser adoptadas as medidas de suporte necessárias.
Haemodialysis contributes negligibly to tadalafil elimination.
A hemodiálise contribui de modo insignificante para a eliminação do tadalafil.
Drugs used in erectile dysfunction, ATC Code:
Fármacos utilizados na disfunção eréctil, Código ATC:
8 Tadalafil is a selective, reversible inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
O tadalafil é um inibidor selectivo e reversível da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc).
When sexual stimulation causes the local release of nitric oxide, inhibition of PDE5 by tadalafil produces increased levels of cGMP in the corpus cavernosum.
Quando a estimulação sexual provoca a libertação de ácido nítrico, a inibição da PDE5 pelo tadalafil, produz um aumento dos níveis de GMPc nos corpos cavernosos.
This results in smooth muscle relaxation and inflow of blood into the penile tissues, thereby producing an erection.
Isto resulta num relaxamento do músculo liso permitindo o afluxo de sangue aos tecidos do pénis, produzindo- se assim uma erecção.
Tadalafil has no effect in the absence of sexual stimulation.
Tadalafil não tem efeito na ausência de estimulação sexual.
Studies in vitro have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE5.
Estudos in vitro demonstraram que tadalafil é um inibidor selectivo da PDE5.
PDE5 is an enzyme found in corpus cavernosum smooth muscle, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscle, platelets, kidney, lung, and cerebellum.
A PDE5 é um enzima que se encontra no músculo liso dos corpos cavernosos, nos músculos lisos vasculares e viscerais, músculo esquelético, plaquetas, rins, pulmões e cerebelo.
The effect of tadalafil is more potent on PDE5 than on other phosphodiesterases.
O efeito do tadalafil é mais potente na PDE5 do que noutras fosfodiesterases.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE1, PDE2, and PDE4, enzymes which are found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs.
Tadalafil é > 10. 000 vezes mais potente para a PDE5 do que para os enzimas PDE1, PDE2 e PDE4, os quais se encontram no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado e outros órgãos.
Tadalafil is > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE3, an enzyme found in the heart and blood vessels.
Tadalafil é > 10. 000 vezes mais potente para a PDE5 do que para a PDE3, um enzima que se encontra no coração e nos vasos sanguíneos.
This selectivity for PDE5 over PDE3 is important because PDE3 is an enzyme involved in cardiac contractility.
Esta selectividade em relação à PDE5 sobre a PDE3 é importante porque a PDE3 é umenzima envolvido na contractilidade cardíaca.
Additionally, tadalafil is approximately 700-fold more potent for PDE5 than for PDE6, an enzyme which is found in the retina and is responsible for phototransduction.
Adicionalmente, tadalafil é aproximadamente 700 vezes mais potente para a PDE5 do que para a PDE6, um enzima que se encontra na retina e é responsável pela fototransdução.
Tadalafil is also > 10,000-fold more potent for PDE5 than for PDE7 through PDE10.
Tadalafil é ainda > 10. 000 vezes mais potente para a PDE5 do que para a PDE7 através da PDE10.
Three clinical studies were conducted in 1054 patients in an at-home setting to define the period of responsiveness to CIALIS on demand.
Foram efectuados três ensaios clínicos em 1054 doentes num ambiente com características “ de casa ” para definir o tempo de resposta a CIALIS a pedido.
Tadalafil demonstrated statistically significant improvement in erectile function and the ability to have successful sexual intercourse up to 36 hours following dosing, as well as patients’ ability to attain and maintain erections for successful intercourse compared to placebo as early as 16 minutes following dosing.
Tadalafil demonstrou uma melhoria estatisticamente significativa na função eréctil e na capacidade de ter relações sexuais bem sucedidas 9 até 36 horas após a dose, bem como a capacidade para atingir e manter erecções para relações sexuais bem sucedidas, em comparação com placebo, logo 16 minutos após a dose.
Tadalafil administered to healthy subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 1.6/ 0.8 mm Hg, respectively), in standing systolic and diastolic blood pressure (mean maximal decrease of 0.2/ 4.6 mm Hg, respectively), and no significant change in heart rate.
Tadalafil administrado a indivíduos saudáveis não produziu diferenças significativas, em comparação com o placebo, na pressão arterial sistólica e na pressão arterial distólica avaliadas em posição de decúbito (diminuição máxima das médias de 1, 6/ 0, 8 mm Hg, respectivamente), na pressão arterial sistólica e na pressão arterial distólica na posição de pé (diminuição máxima das médias de 0, 2/ 4, 6 mm Hg, respectivamente) e não teve alteração significativa na frequência cardíaca.
In a study to assess the effects of tadalafil on vision, no impairment of colour discrimination (blue/ green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100-hue test.
Num estudo para avaliar os efeitos do tadalafil na visão, não se detectou alteração na discriminação das cores (azul/ verde) utilizando o teste de coloração Farnswort- Munsell 100.
This finding is consistent with the low affinity of tadalafil for PDE6 compared to PDE5.
Esta constatação é consistente com a baixa afinidade do tadalafil para a PDE6 em comparação com a PDE5.
Across all clinical studies, reports of changes in colour vision were rare (< 0.1%).
Em todos os ensaios clínicos, as notificações de alterações na coloração da visão foram raros (< 0, 1%).
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on spermatogenesis of CIALIS 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) administered daily.
Foram efectuados três estudos em homens para avaliar o potencial efeito na espermatogénese de CIALIS administrado diariamente, (um estudo de 6 meses com Cialis 10 mg e um estudo de 6 meses e outro de 9 meses com Cialis 20 mg).
In two of these studies decreases were observed in sperm count and concentration related to tadalafil treatment of unlikely clinical relevance.
Em dois destes estudos observou- se uma diminuição na concentração de esperma e na contagem dos espermatozóides relacionada com o tratamento com tadalafil sem provável relevância clínica.
These effects were not associated with changes in other parameters such as motility, morphology and FSH.
Estes efeitos não foram associados com alterações noutros parâmetros tais como a motilidade, morfologia e FSH.
Tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg taken once a day has been evaluated in 3 clinical studies involving 853 patients of various ages (range 21-82 years) and ethnicities, with erectile dysfunction of various severities (mild, moderate, severe) and etiologies.
O tadalafil em doses de 2, 5 mg, 5 mg e 10 mg tomado uma vez por dia foi avaliado em 3 ensaios clínicos envolvendo 853 doentes de idades variadas (entre 21 - 82 anos) e etnias, com disfunção eréctil de diferente gravidade (ligeira, moderada, grave) e etiologias várias.
Most patients in all three studies were responders to previous on-demand treatment with PDE5 inhibitors.
A maioria dos doentes em todos os 3 ensaios tinham respondido aos tratamentos anteriores, a pedido, com inibidores da PDE5.
In the two primary efficacy studies of general populations, the mean per-subject proportion of successful attempts were 57 and 67% on CIALIS 5mg, 50% on CIALIS 2.5mg as compared to 31 and 37% with placebo.
Nos dois estudos primários de eficácia na população geral, a média por indivíduo de tentativas bem sucedidas foi de 57% e 67% com CIALIS 5 mg, 50% com CIALIS 2, 5 mg, comparativamente com 31% e 37% com placebo.
In the study in patients with erectile dysfunction secondary to diabetes, the mean per-subject proportion of successful attempts were 41 and 46% on CIALIS 5mg and 2.5mg, respectively, as compared to 28% with placebo.
No estudo em doentes com disfunção eréctil secundária à diabetes, a média por indíduo de tentativas bem sucedidas foi de 41% e 46% com CIALIS 5 mg e 2, 5 mg, respectivamente, comparativamente com 28% com placebo.
In a 12-week study performed in 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) with erectile dysfunction secondary to spinal cord injury, tadalafil significantly improved the erectile function leading to a mean per-subject proportion of successful attempts in patients treated with tadalafil 10 or 20 mg (flexible- dose, on demand) of 48% as compared to 17% with placebo.
Num estudo de 12 semanas efectuado em 186 doentes com disfunção eréctil secundária a lesões na espinal medula (142 com tadalafil, 44 com placebo), tadalafil melhorou significativamente a função eréctil levando a uma proporção média de tentativas bem sucedidas por indivíduo de 48% em doentes tratados com tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexível, a pedido) em comparação com 17% em doentes tratados com placebo.
Absorption Tadalafil is readily absorbed after oral administration and the mean maximum observed plasma concentration (Cmax) is achieved at a median time of 2 hours after dosing.
Absorção O tadalafil é rapidamente absorvido após administração oral e a média de concentração máxima no plasma (Cmax) é atingida num tempo médio de 2 horas após a dosagem.
Absolute bioavailability of tadalafil following oral dosing has not been determined.
A biodisponibilidade absoluta do tadalafil após a dose oral não foi determinada.
The rate and extent of absorption of tadalafil are not influenced by food, thus CIALIS may be taken with or without food.
A taxa e extensão da absorção do tadalafil não são influenciadas pelos alimentos; sendo assim CIALIS pode ser tomado com ou sem alimentos.
The time of dosing (morning versus evening) had no clinically relevant effects on the rate and extent of absorption.
O momento da toma (manhã versus noite), não teve efeitos clinicamente relevantes na taxa e extensão da absorção.
Distribution The mean volume of distribution is approximately 63 l, indicating that tadalafil is distributed into tissues.
Distribuição O volume de distribuição médio é aproximadamente 63 l, indicando que tadalafil se distribui nos tecidos.
At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins.
Em concentrações terapêuticas, 94% do tadalafil liga- se às proteínas do plasma.
Protein binding is not affected by impaired renal function.
A ligação às proteínas não é afectada pela disfunção renal.
Less than 0.0005% of the administered dose appeared in the semen of healthy subjects.
Menos de 0, 0005% da dose administrada apareceu no sémen de indivíduos saudáveis.
Biotransformation Tadalafil is predominantly metabolised by the cytochrome P450 (CYP) 3A4 isoform.
Biotransformação O tadalafil é predominantemente metabolizado pelo citocrómio P450 (CYP) isoforma 3A4.
The major circulating metabolite is the methylcatechol glucuronide.
O metabolito circulante major é o metilcatecol glucoronídeo.
This metabolite is at least 13,000-fold less potent than tadalafil for PDE5.
Este metabolito é, pelo menos 13. 000 vezes
Consequently, it is not expected to be clinically active at observed metabolite concentrations.
Consequentemente, não se espera que seja clinicamente activo nas concentrações metabólicas observadas.
Elimination The mean oral clearance for tadalafil is 2.5 l/ h and the mean half-life is 17.5 hours in healthy subjects.
Eliminação A depuração oral média para tadalafil é 2, 5 l/ h e a semi- vida média é 17, 5 horas em indivíduos saudáveis.
Tadalafil is excreted predominantly as inactive metabolites, mainly in the faeces (approximately 61% of the dose) and to a lesser extent in the urine (approximately 36% of the dose).
Tadalafil é excretado predominantemente em metabolitos inactivos, principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e em menor extensão na urina (aproximadamente 36% da dose)
Linearity/ non-linearity Tadalafil pharmacokinetics in healthy subjects are linear with respect to time and dose.
Linearidade/ não- linearidade A farmacocinética do tadalafil em indivíduos saudáveis é linear relativamente ao momento da toma e à dose.
Over a dose range of 2.5 to 20 mg, exposure (AUC) increases proportionally with dose.
Numa gama de dosagens entre 2, 5 mg a 20 mg, a exposição (AUC) aumenta proporcionalmente com a dose.
Steady-state plasma concentrations are attained within 5 days of once-daily dosing.
As concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio atingem- se dentro de 5 dias após a toma diária.
Pharmacokinetics determined with a population approach in patients with erectile dysfunction are similar to pharmacokinetics in subjects without erectile dysfunction.
A farmacocinética determinada com uma população de doentes com disfunção eréctil é similar à farmacocinética em indivíduos sem disfunção eréctil.
Special Populations
Populações especiais
Elderly Healthy elderly subjects (65 years or over), had a lower oral clearance of tadalafil, resulting in 25% higher exposure (AUC) relative to healthy subjects aged 19 to 45 years.
Idosos Indivíduos idosos saudáveis (65 anos ou mais), tiveram uma depuração oral de tadalafil mais baixa, resultando numa AUC 25% mais elevada relativamente a indivíduos saudáveis com idades entre os 19 e os 45 anos.
This effect of age is not clinically significant and does not warrant a dose adjustment.
Este efeito de idade não é clinicamente significativo e não obriga a um ajuste de dose.
Renal insufficiency In clinical pharmacology studies using single-dose tadalafil (5 mg-20 mg), tadalafil exposure (AUC) approximately doubled in subjects with mild (creatinine clearance 51 to 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance 31 to 50 ml/ min) renal impairment and in subjects with end-stage renal disease on dialysis.
Insuficiência Renal Em estudos de farmacologia clínica, utilizando uma dose única de tadalafil (5 mg- 20 mg), a exposição ao tadalafil (AUC) duplicou aproximadamente, em indivíduos com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina 51 a 80 ml/ min) ou moderada (depuração da creatinina 31 a 50 ml/ min), e em indivíduos com doença renal terminal em diálise.
In haemodialysis patients, Cmax was 41% higher than that observed in healthy subjects.
Em doentes a fazerem hemodiálise, a Cmax foi 41% mais elevada do que a observada em indivíduos saudáveis.
Hepatic insufficiency Tadalafil exposure (AUC) in subjects with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B) is comparable to exposure in healthy subjects when a dose of 10 mg is administered.
Insuficiência hepática A exposição ao tadalafil (AUC) em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado (Classe A e B de Child- Pugh), é comparável à exposição em indivíduos saudáveis, quando administrada uma dose de 10 mg.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Existem dados clínicos limitados sobre a segurança de CIALIS em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de Child- Pugh).
There are no available data about the administration of once-a-day dosing of tadalafil to patients with hepatic impairment.
Não existem dados disponíveis sobre a administração de tadalafil no regime terapêutico de uma vez por dia a doentes com compromisso hepático.
If CIALIS is prescribed once-a-day, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
No caso de CIALIS ser prescrito uma vez por dia, deve ser feita uma cuidadosa avaliação individual do benefício/ risco pelo médico prescritor.
10 Patients with diabetes Tadalafil exposure (AUC) in patients with diabetes was approximately 19% lower than the AUC value for healthy subjects.
Doentes diabéticos A exposição ao tadalafil (AUC) em doentes diabéticos foi aproximadamente 19% mais baixa do que o valor de AUC para indivíduos saudáveis.
This difference in exposure does not warrant a dose adjustment.
Esta pequena diferença na exposição não obriga a um ajuste de dose.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.