qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you take more Activelle than you should If you have taken more Activelle than you should, or if for example a child has taken Activelle accidentally, talk to your doctor or hospital to assess the risk and for advice.
Se tomar mais Activelle do que deveria Se tomar mais comprimidos de Activelle do que deveria ou se, por exemplo, uma criança tomar Activelle acidentalmente, contacte o seu médico ou um hospital para aconselhamento e noção do risco.
An overdose of Activelle could make you feel sick or vomit.
Uma sobredosagem de Activelle pode provocar- lhe náuseas ou vómitos
If you forget to take Activelle If you forget to take your tablet at the usual time, take it within the next 12 hours.
Caso se tenha esquecido de tomar Activelle Se se esqueceu de tomar um comprimido num dia à hora habitual, tome- o dentro das próximas 12 horas.
If more than 12 hours have gone by, start again as normal the next day.
Se tiverem passado mais de 12 horas, reinicie o tratamento no dia seguinte como habitualmente.
Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose individual que se esqueceu de tomar.
33 Forgetting a dose may increase the likelihood of breakthrough bleeding and spotting unless you have had your womb removed.
O esquecimento de uma dose pode aumentar a probabilidade de hemorragia uterina ou spotting (pequenas manchas de sangue) caso ainda tenha o seu útero.
If you stop taking Activelle If you want to stop taking Activelle, talk to your doctor first.
Se parar de tomar Activelle Se deseja parar de tomar Activelle, por favor fale primeiro com o seu médico.
Your doctor will explain the effects of stopping treatment and discuss other possibilities with you.
O seu médico irá explicar- lhe os efeitos da interrupção do tratamento e discutir consigo outras possibilidades.
Like all medicines, Activelle can have side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Activelle pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Bleeding with Activelle Activelle will not cause regular monthly bleeding, but when first starting the tablets, many women experience slight vaginal bleeding or spotting.
No entanto, muitas mulheres podem ter uma ligeira hemorragia vaginal ou spotting (pequenas manchas de sangue) logo que iniciarem a toma dos comprimidos.
If you get breakthrough bleeding or spotting, it is usually nothing to worry about, especially during the first few months of taking HRT.
Se tiver uma hemorragia uterina ou spotting (pequenas manchas de sangue), tal não será motivo para se preocupar, especialmente durante os primeiros meses após iniciar a TSH.
But contact your doctor as soon as possible: • If bleeding carries on for more than the first few months • If bleeding starts after taking HRT for a while • If bleeding continues after stopping HRT.
Se a hemorragia continuar durante alguns meses após o início do tratamento Se a hemorragia começar após já ter iniciado a TSH à algum tempo Se a hemorragia continuar após ter parado a TSH
Your doctor may ask you about any vaginal bleeding with Activelle at your regular check-ups.
O seu médico poderá perguntar- lhe sobre hemorragias vaginais com Activelle nas suas consultas regulares de rotina.
You may find it helpful to make a note of any bleedings in a diary.
Poderá considerar útil tomar nota de qualquer hemorragia que tenha ocorrido.
Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Very rare (affects less than 1 user in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data).
A frequência dos efeitos secundários possíveis é listada abaixo usando a seguinte convenção Efeitos muito frequentes (afectam mais do que 1 em cada 10 mulheres) Efeitos frequentes (afectam entre 1 e 10 em cada 100 mulheres) Efeitos pouco frequentes (afectam entre 1 e 10 em cada 1000 mulheres) Efeitos raros (afectam entre 1 e 10 em cada 10000 mulheres) Efeitos muito raros (afectam menos do que 1 em cada 10000 mulheres) Desconhecidos (não pode ser claculado a partir dos dados disponíveis)
Very common side effects • Vaginal bleeding.
33 Efeitos muito frequentes Hemorragia vaginal
Common side effects • Fungal infection of the genitals or vaginal inflammation • Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) • Feeling sick • Abdominal (stomach) pain • Pain in back or neck • Pain in arms or legs • Headache.
Efeitos frequentes Infecção fúngica genital ou inflamação vaginal Crescimento excessivo da mucosa do útero (hiperplasia do endométrio) Enjoo Dores abdominais (estomâgo) Dores nas costas ou pescoço Dores nos braços ou pernas Dor de cabeça
Uncommon side effects • Allergic reaction (hypersensitivity) • Depression or worsening of existing depression • Nervousness • Dizziness • Migraine (see “Stop taking Activelle” in section 2) • Breast pain or breast discomfort • Swelling or discomfort of the abdomen (stomach) • Weight gain caused by fluid retention • Swelling of arms and legs (peripheral oedema) • Leg cramps
Efeitos pouco frequentes Reacção alérgica (hipersensibilidade) Depressão – nova ou agravamento Nervosismo Tonturas Enxaqueca (ver secção 2. “ Parar de tomar Activelle ”) Dor ou desconforto mamário Distensão ou desconforto abdominal (estômago) Aumento de peso causado por retenção de fluidos Inchaço dos braços e pernas (edema periférico) Cãibras nas pernas Azia (dispépsia) Acne Perda de cabelo Comichão ou urticária
The following side effects have been reported after taking medicines containing oestrogen/progestagens.
Outros efeitos secundários da TSH combinada Os seguintes efeitos secundários foram reportados após tomar produtos com estrogéneo / progestagéneo.
Excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) and cancer of the womb lining (endometrial cancer) In women with an intact womb, the risk of excessive growth of the womb lining (endometrial hyperplasia) is increased.
Crescimento excessivo da mucosa uterina (hiperplasia do endométrio) e cancro do endométrio Em mulheres com útero intacto está aumentado o risco de crescimento excessivo da mucosa uterina (hiperplasia do endométrio).
Treatment with unopposed oestrogens for long periods of time also increases the risk of cancer of the lining of the womb (endometrial cancer).
O tratamento com estrogéneos isolados durante longos períodos de tempo aumenta o risco de cancro da mucosa uterina (cancro do endométrio).
Adding a progestagen, such as in Activelle, greatly reduces this increased risk.
A adição de um progestagéneo, que o Activelle contém, reduz grandemente este risco aumentado.
Breast cancer Every woman is at risk of getting breast cancer whether or not she takes HRT.
Cancro da mama Todas as mulheres estão em risco de desenvolverem cancro da mama quer tomem ou não TSH.
There is a small increase in this risk for women who have been using HRT for more than 5 years compared with women of the same age who have never used HRT.
Existe um pequeno aumento do risco em mulheres que tenham utilizado TSH durante mais de 5 anos quando comparado com mulheres, da mesma idade, que nunca tenham utilizado TSH.
This risk increases with the duration of intake of HRT, but returns to normal within a few (at most five) years of having stopped HRT.
Este risco aumenta com o aumento da duração da toma de TSH, mas regressa ao normal dentro de uns anos (no máximo cinco) após ter parado a TSH.
The risk seems to be higher for women, who use oestrogen in combination with progestagen as compared to oestrogen alone.
O risco parece ser superior para mulheres que tenham utilizado estrogéneos em combinação com progestagéneos quando comparado com mullheres que tenham utilizado estrogéneos isolados.
To be able to detect a breast tumour as early as possible, it is important to regularly check your breasts for any changes and to discuss any changes with your doctor.
De modo a poder detectar um tumor da mama o mais cedo possível, é importante verificar regularmente as suas mamas relativamente a quaisquer alterações e comunicá- las ao seu médico.
Also go for regular health check, including mammography.
Além disto, efectue também consultas de saúde de rotina, incluindo mamografias.
If you are anxious for the risk of breast cancer, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Se está ansiosa relativamente ao risco de cancro da mama, deverá falar com o seu médico sobre os riscos e benefícios da TSH.
Blood clots in the deep veins Every woman is at risk of getting a blood clot whether or not she takes HRT.
34 A TSH pode aumentar o risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias em cerca de 2 a 3 vezes, especialmente no primeiro ano de tratamento.
HRT may increase the risk of blood clots 2-3 times in the veins, especially in the first year of treatment.
Nem sempre estes coágulos sanguíneos são considerados sérios, mas podem necessitar de tratamento.
These are not always serious, but they may need to be treated.
Tem maiores probabilidades de formar um coágulo sanguíneo:
You are also more likely to get a blood clot: • If you are very overweight • If you have had a blood clot before, or have had any blood clotting problem that needed treatment with a medicine such as Warfarin • If any of your close family has had blood clots • If you have had a miscarriage • If you are bed-ridden for a longer period through surgery, injury or illness • If you have systemic lupus erythematosus (SLE, autoimmune collagen disease, which may affect many organ systems)
Se alguma pessoa da sua família mais próxima teve coágulos sanguíneos Se teve um aborto Se estiver acamado durante um longo período de tempo, por cirurgia, lesão ou doença Se sofrer de Lúpus Eritematoso Sistémico (LES – uma doença auto- imune que pode afectar vários sistema de orgãos)
You may be at risk of having a blood clot if you get: • Painful swelling in your leg • Sudden chest pain • Difficulty breathing.
Inchaço doloroso da perna Dor no peito repentina Dificuldade em respirar Procure imediatamente ajuda médica.
Stop taking HRT until your doctor says you can take it again.
Pare de tomar a TSH até o seu médico confirmar que pode reiniciar o tratamento.
Heart disease If you ever have had angina or heart attack, you should talk to your doctor about the risks and benefits of HRT.
Doença coronária Se já sofreu de angina ou teve um ataque cardíaco, deverá falar com o seu médico sobre os riscos e benefícios da TSH.
There is no evidence of beneficial effects on the risks of cardiovascular disease with HRT in the menopause.
Não existem provas de efeitos benéficos nos riscos de doença cardiovascular na menopausa com a TSH.
Results from two clinical studies showed that women, who used another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle, had a slightly increased risk of cardiovascular disease in the first year of use.
Resultados de dois estudos clínicos mostraram que as mulheres que utilizavam outro tipo de combinação de estrogéneo/ progestagéneo, do que a do Activelle, tinham um risco ligeiramente aumentado de doença cardiovascular durante o primeiro ano de utilização.
35 For other HRT products there are only limited data from trials examining the effects on the risk of cardiovascular disease.
Para outros produtos de TSH existem apenas dados muito limitados de ensaios clínicos que analisaram os efeitos no risco de doença cardiovascular.
Stroke There may be a slightly higher risk of having a stroke if you are taking HRT.
Outros factores que também podem aumentar o risco de ocorrência de um AVC são:
Other factors that also increase the risk of stroke are: • Getting older • High blood pressure • Smoking • Drinking too much alcohol • An irregular heartbeat.
Envelhecimento Pressão arterial elevada Fumar Excesso de álcool Ritmo cardíaco irregular
If you get: • Unexplained migraine-type headaches, with or without disturbed vision.
Inexplicáveis dores de cabeça do tipo enxaqueca, com ou sem distúrbio da visão.
See a doctor as soon as possible.
Consulte um médico logo que possível.
Stop taking HRT until your doctor says you can.
Pare de tomar a TSH até o seu médico confirmar que pode reiniciar o tratamento.
Ovarian cancer There are some evidence from clinical studies that use of oestrogen-only products for more than 5 years increases the risk of ovarian cancer among women who have had their womb removed.
Cancro do ovário Existem algumas evidências provenientes de estudos clínicos sugerindo que mulheres que utilizam TSH com apenas estrogéneo há mais de 5 anos e que tenham removido o seu útero, possuem um risco superior de desenvolver cancro do ovário.
It is not yet known whether other types of HRT increase the risk in the same way.
Ainda não é conhecido se outros tipos de TSH aumentam este risco da mesma maneira.
Dementia There is no evidence that HRT improves processes of remembering, learning and judging (cognitive function).
35 Demência Não existe evidência que a TSH melhore o processo de memória, aprendizagem e decisão (função cognitiva).
From a clinical study there is some evidence for an increased risk of dementia among women older than 65 years, who started using another type of oestrogen/progestagen combination than the one in Activelle.
A partir de um ensaio clínico existe alguma evidência de um risco aumentado de demência em mulheres com idade superior a 65 anos, que estavam a utilizar uma combinação de estrogéneo/ progestagéneo diferente da do Activelle.
It is not known whether these results also applies to women younger than 65 years when starting the treatment or to women taking other HRT preparations.
Não é conhecido se esta evidência também se aplica a mulheres com idade inferior a 65 anos quando iniciaram o tratamento ou a mulheres que estejam a tomar outros medicamentos de TSH.
Gall bladder disease Gall bladder disease has been reported after treatment with oestrogen/progestagen.
Doença da vesícula biliar Foi reportada doença da vesícula billiar após o tratamento com estrogéneo/ progestagéneo.
Effects on the skin Brown pigmented patches in the face, redness of the skin including inflammation on the hands or the legs (erythema multiforme), hump rose or a bruise-like rash.
Efeitos na pele Manchas castanhas na face, vermelhidão cutânea incluindo inflamação das mãos ou das pernas (eritema multiforme), rosácea ou hematoma difuso.
HOW TO STORE ACTIVELLE
COMO CONSERVAR ACTIVELLE
Do not use Activelle after the expiry date which is stated on the label and outer carton after “EXP”.
Não utilize Activelle após o prazo de validade impresso na embalagem- calendário e na embalagem exterior após “ EXP ”.
36 What Activelle contains • The active substances are estradiol and norethisterone acetate.
Cada comprimido contém
Each tablet contains 0.5 mg estradiol (as hemihydrate) and 0.1 mg norethisterone acetate. • Other ingredients are:
0, 5 mg de estradiol (sob a forma de hemidrato) e 0, 1 mg de acetato de norestisterona.
Lactose monohydrate, maize starch, hydroxypropylcellulose, magnesium stearate, hypromellose, triacetin and talc.
- Os outros componentes são: lactose mono- hidratada, amido de milho, hidroxipropilcelulose,
What Activelle looks like and contents of the pack The film-coated tablets are white, round with a diameter of 6 mm.
Qual o aspecto de Activelle e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos são brancos, redondos com diâmetro de 6 mm.
The tablets are imprinted NOVO 291 on one side and the Novo Nordisk logo (an Apis bull) on the other side.
Os comprimidos são impressos com NOVO 291 num dos lados e com o logótipo da Novo Nordisk no outro.
28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets Not all pack sizes may be marketed.
28 comprimidos revestidos por película 3 x 28 comprimidos revestidos por película
Marketing authorisation holder and manufacturer
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
[See Annex I - To be completed nationally]
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante [Consultar Anexo I – A preencher nacionalmente]
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
{Nome e Morada} < (tel) > < (fax) >
This medicinal product is authorized in the Member States of the EEA under the following names:
Este medicamento encontra- se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:
Austria - Noviana 0,5mg/0,1mg filmtabletten Belgium - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки Czech Republic - Noviana potahované tablety Denmark - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonia - Activelle low 0,5 mg/0,1 mg õhukese polümeerikattega tablett Finland - Activelle 0,5 mg/0,1 mg tabl.
Austria - Noviana 0, 5mg/ 0, 1mg filmtabletten Belgica - Activelle minor comprimés pelliculés Bulgaria - Noviana™ филмирани таблетки República Checa - Noviana potahované tablety Dinamarca - Activelle low filmovertrukne tabletter Estonia - Activelle low 0, 5 mg/ 0, 1 mg õhukese polümeerikattega tablett Filandia - Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg tabl.
France - Activelle 0,5 mg/0,1 mg comprimé pelliculé Germany - Noviana Hungary - Noviana filmtabletta Iceland - Activelle® low 0.5 mg/0.1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Ireland - Activelle low 0.5mg/0.1mg film-coated tablets Italy - Activelle® 0,5 mg/0,1 mg compresse film-rivestite Latvia - Noviana 0,5 mg/0,1 mg apvalkotās tabletes Lithuania - Activelle 0,5 mg / 0,1 mg plėvele dengtos tabletės Luxembourg - Activelle minor comprimés pelliculés The Netherlands - Activelle filmomhulde tabletten Norway - Noviana 0,5 mg/0,1 mg tablett filmdrasjert Portugal - 0,5mg Estradiol + 0.1 mg Acetato de Noretisterona Comprimidos revestidos por película Romania – Noviana comprimate filmate Slovenia - Noviana™ filmsko obložene tablete Slovakia - Noviana filmom obalené tablety Spain - Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos recubiertos de película Sweden - Activelle 0,5 mg/0,1 mg filmdragerade tabletter United Kingdom - Noviana film-coated tablets
França - Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg comprimé pelliculé Alemanha - Noviana Hungria - Noviana filmtabletta Islândia - Activelle® low 0. 5 mg/ 0. 1 mg tablets filmuhúðaðar töflur Irlanda - Activelle low 0. 5mg/ 0. 1mg film- coated tablets Italia - Activelle® 0, 5 mg/ 0, 1 mg compresse film- rivestite Latvia - Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg apvalkotās tabletes Lituânia - Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg plėvele dengtos tabletės Luxemburgo - Activelle minor comprimés pelliculés Holanda - Activelle filmomhulde tabletten Noruega - Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg tablett filmdrasjert Portugal – Activelle 0, 5mg/ 0, 1 mg Comprimidos revestidos por película Romenia – Noviana comprimate filmate Eslovénia - Noviana™ filmsko obložene tablete Eslováquia - Noviana filmom obalené tablety Espanha - Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg comprimidos recubiertos de película Suécia - Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg filmdragerade tabletter Reino Unido - Noviana film- coated tablets
Detailed information on this medicine is available on the web site of {MA/Agency}[PIQ-QRD3]
Este folheto foi aprovado pela última vez em:
USER INSTRUCTIONS
INSTRUÇÕES PARA O UTILIZADOR
How to use the calendar pack
Instruções para utilização da embalagem- calendário
Set the day reminder Turn the inner disc to set the day of the week opposite the little plastic tab.
Marque o primeiro dia Gire o disco central de modo a seleccionar o dia da semana correspondente à pequena aba de plástico.
How to take the first tablet Break the plastic tab and tip out the first tablet.
Quebre a aba de plástico e retire o primeiro comprimido.
Move the dial every day On the next day simply move the transparent dial clockwise one space as indicated by the arrow.
No dia seguinte, gire simplesmente o disco transparente exterior um espaço, no sentido dos ponteiros do relógio, conforme indicado pela seta.
Tip out the next tablet.
Retire o comprimido seguinte.
Remember to take only one tablet once a day.
Lembre- se de tomar apenas um comprimido por dia.
You can only turn the transparent dial after the tablet in the opening has been removed.
O disco transparente apenas pode girar após retirar o comprimido que se encontra na abertura.
London, 12 September 2008 EMEA/ CHMP/ 496102/ 2008
Londres, 12 de Setembro de 2008 EMEA/ CHMP/ 496119/ 2008
International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO N. º 4 DO ARTIGO 29. º 1 SOBRE Activelle e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI):
Estradiol and norethisterone acetate
Estradiol e acetato de noretisterona
Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) for oestrogen deficiency symptoms in women more than one year after menopause.
Activelle e denominações associadas, estradiol 0, 5 mg e acetato de noretisterona 0, 1 mg comprimidos revestidos por película, é uma terapêutica hormonal de substituição (THS) combinada contínua para os sintomas de deficiência de estrogénios em mulheres, mais de um ano após a menopausa.
Novo Nordisk A/ S submitted applications for mutual recognition of Activelle and associated names, estradiol 0.5mg and norethisterone acetate 0.1 mg film-coated tablets on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 3 August 2007.
A Novo Nordisk A/ S apresentou pedidos de reconhecimento mútuo do Activelle e denominações associadas, estradiol 0, 5 mg e acetato de noretisterona 0, 1 mg comprimidos revestidos por película, com base na Autorização de Introdução no Mercado concedida pela Suécia em 3 de Agosto de 2007.
The Mutual Recognition Procedure started on 20 September 2007.
O Procedimento de Reconhecimento Mútuo teve início em 20 de Setembro de 2007.
The Reference Member State was Sweden and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Bulgaria, Czech Republic, Germany, Denmark, Estonia, Spain, Finland, France, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Lithuania, Luxembourg, Latvia, Netherlands, Norway, Portugal, Romania, Slovenia, Slovak Republic and United Kingdom.
O Estado- Membro de referência foi a Suécia e os Estados- Membros envolvidos foram a Áustria, Bélgica, Bulgária, República Checa, Alemanha, Dinamarca, Estónia, Espanha, Finlândia, França, Hungria, Irlanda, Islândia, Itália, Lituânia, Luxemburgo, Letónia, Países Baixos, Noruega, Portugal, Roménia, Eslovénia, Eslováquia e Reino Unido.
These Member States were not able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estes Estados- Membros não chegaram a acordo sobre o Reconhecimento Mútuo da Autorização de Introdução no Mercado concedida pelo Estado- Membro de Referência.
Sweden referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2008.
Em 3 de Março de 2008, a Suécia apresentou os motivos da divergência à EMEA.
Significant difference has been identified with regard to clinical safety.
Foi identificada uma divergência significativa no que respeita à segurança clínica.
This refers to endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg, which had been insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1) and this was considered to be of serious public health concern.
Esta refere- se à segurança para o endométrio de Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg, a qual não tinha sido demonstrada de forma suficiente em conformidade com a orientação do CHMP para medicamentos de THS (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1), e este facto foi considerado como constituindo um problema grave em termos de saúde pública.
The arbitration procedure started on 19 March 2008 with the adoption of a list of questions.
O Relator foi o Dr.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 5 May 2008.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado prestou esclarecimentos por escrito em 5 de Maio de 2008.
During their June 2008 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Activelle and associated names, that the objections raised by France and Germany should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Durante a reunião de Junho de 2008, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica em sede do Comité, considerou que o perfil de benefício/ risco do medicamento Activelle e denominações associadas é favorável, que as objecções levantadas pela França e pela Alemanha não devem constituir impedimento para a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado e que o Resumo das Características do Medicamento, a Rotulagem e o Folheto Informativo do Estado- Membro de Referência devem ser alterados.
A positive opinion was adopted by majority on 26 June 2008.
Foi adoptado um parecer positivo, por maioria, em 26 de Junho de 2008.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
A lista das denominações do medicamento abrangidas está incluída no Anexo I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
As conclusões científicas encontram- se no Anexo II e o Resumo das Características do Medicamento no Anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 September 2008.
O parecer definitivo foi convertido em Decisão pela Comissão Europeia em 11 de Setembro de 2008.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS E DOS REQUERENTES E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
1/ 94 Marketing Member state
1/ 94 Titular da Estado- Membro
authorisation Holder
Autorização de Introdução no Mercado
Invented name
Nome de fantasia Dosagens
Route of administra tion
Via de administração
0.25 mg
ADARTREL 0, 25 mg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Austria
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Áustria
2/ 94 Marketing Member state
2/ 94 Titular da Estado- Membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Cyprus
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Chipre
Member state
3/ 94 Titular da Estado- Membro
Member state
4/ 94 Titular da Estado- Membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Estonia
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Estónia
Member state
5/ 94 Titular da Estado- Membro
Member state
6/ 94 Titular da Estado- Membro
Member state
7/ 94 Titular da Estado- Membro
Applicant Invented name
Requerente
Iceland
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Islândia
8/ 94 Marketing Member state
8/ 94 Titular da Estado- Membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Italy
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Itália
9/ 94 Marketing Member state
9/ 94 Titular da Estado- Membro
2.0 mg
ADARTREL 2, 0 mg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Lithuania
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Lituânia
10/ 94 Marketing Member state
10/ 94 Titular da Estado- Membro
1.0 mg
ADARTREL 1, 0 mg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Luxembourg
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Luxemburgo
11/ 94 Marketing Member state
11/ 94 Titular da Estado- Membro
0.5 mg
ADARTREL 0, 5 mg
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Netherlands
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Países Baixos
12/ 94 Marketing Member state
12/ 94 Titular da Estado- Membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Poland
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Polónia
13/ 94 Marketing Member state
13/ 94 Titular da Estado- Membro
1.0 mg
ADARTREL 1, 0 mg e
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque - Miraflores, 1495-131 Algés Portugal
António Loureiro Borges, n. º 3, Arquiparque - Miraflores, 1495- 131 Algés Portugal
14/ 94 Marketing Member state
14/ 94 Titular da Estado- Membro
15/ 94 Marketing Member state
15/ 94 Titular da Estado- Membro
Route de Versailles, 78163 Marly-le-Roi Cedex, France Sweden
Route de Versailles, 78163 Marly- le- Roi Cedex, France Suécia
16/ 94 Marketing Member state
16/ 94 Titular da Estado- Membro
17/ 94 ANNEX II
17/ 94 ANEXO II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA AEAM
18/ 94 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
18/ 94 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ADARTREL (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE ADARTREL (ver Anexo I)
Ropirinol has been granted a marketing authorisation by France on 30 June 2004.
A França concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado para o ropinirolee em 30 de Junho de 2004.
Before the end of a mutual recognition procedure, Spain and the Netherlands, presented to the EMEA a referral considering that this medicinal product might present a risk to public health since they were of the opinion that safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in restless legs syndrome had not been demonstrated.
Antes de o procedimento de reconhecimento mútuo estar concluído, a Espanha e os Países Baixos desencadearam um processo de consulta junto da AEAM com base no facto de o medicamento representar um risco potencial para a saúde pública por considerarem que a segurança e eficácia do tratamento a longo prazo com ropinirole no síndrome das pernas inquietas não tinham sido demonstradas.
The issues discussed included the efficacy data provided in the clinical trials, particularly in the subset of patients having a functional impact and the long-term efficacy and safety as well as the benefit-risk ratio.
As questões discutidas no âmbito da consulta foram os dados sobre eficácia provenientes dos ensaios clínicos, em especial no subgrupo de doentes com um impacto funcional, a eficácia e segurança a longo prazo, bem como a relação risco/ benefício.
The MAH has defined severe idiopathic RLS as those patients who have an International Restless Legs Syndrome Rating Scale (IRLS) baseline score of 24 points or more.
O titular da AIM definiu como doentes que sofrem de síndrome das pernas inquietas (SPI) idiopático grave os doentes que apresentam valores basais iguais ou superiores a 24 pontos na escala internacional do síndrome das pernas inquietas (IRLS).
However, for the CHMP, this population of patients should be defined as moderate to severe idiopathic RLS.
O CHMP considera que esta população de doentes deve ser definida como doentes com síndrome das pernas inquietas idiopático moderado a grave.
According to the literature, the tolerability profile of ropinirole in this population of patients must be analysed in the context of a physical condition that significantly affects the quality of life of patients mainly due to the fact that RLS patients suffer with chronic insomnia.
De acordo com a literatura, o perfil de tolerância do ropinirole nesta população de doentes deve ser analisado no contexto de uma patologia física que afecta significativamente a qualidade de vida dos doentes, principalmente por estes sofrerem de insónia crónica.
In this context the clinical trial safety data demonstrate that ropinirole has an acceptable tolerability and safety profile in RLS patients over the dose range 0.25 - 4mg/ day.
Neste contexto, os dados de segurança do ensaio clínico demonstram que o ropinirole apresenta um perfil de tolerância e segurança aceitável nos pacientes com síndrome das pernas inquietas no intervalo terapêutico entre 0, 25 mg e 4 mg por dia.
Whilst the adverse events of nausea, vomiting, dizziness and somnolence occurred more frequently with ropinirole treatment than with placebo, the majority of patients had events that were mild to moderate in severity.
Os acontecimentos adversos, nomeadamente náuseas, vómitos, tonturas e sonolência, embora tenham ocorrido com mais frequência no grupo de doentes que receberam ropinirole do que no do placebo, foram, na maioria dos casos, de gravidade ligeira a moderada.
These events were generally first reported during the initial two weeks of treatment and the rate of discontinuation from ropinirole treatment was low and similar to that from placebo treatment.
Estes acontecimentos foram notificados geralmente durante as primeiras duas semanas de tratamento e a taxa de descontinuação do tratamento no grupo do ropinirole foi baixa e semelhante à taxa de descontinuação no grupo do placebo.
The nature of these events is consistent with the established safety profile of ropinirole and the dopamine agonist class of drugs.
A natureza destes acontecimentos é compatível com o perfil de segurança estabelecido do ropinirole e dos medicamentos da classe dos agonistas da dopamina.
A detailed assessment of the most common adverse events in the target population (IRLS baseline score 24-40 points) has been provided.
Foi fornecida uma avaliação detalhada dos acontecimentos adversos mais frequentes na população- alvo (pontuação basal entre 24 e 40 pontos na IRLS).
The adverse events that are specific to RLS patients, such as augmentation and rebound effects have been discussed.
Foram debatidos os acontecimentos adversos específicos dos doentes com SPI, nomeadamente aumento (agravamento dos sintomas) e rebound.
The analysis of Serious Adverse Events (SAE) was unremarkable in the overall group of patients enrolled in the ropinirole clinical studies.
A análise dos acontecimentos adversos graves foi irrelevante na totalidade do grupo de doentes envolvidos nos estudos clínicos do ropinirole.
A recent study has been conducted by the MAH in healthy volunteers on the effects of ropinirole on cardiac conduction.
Recentemente, o titular da AIM conduziu um estudo em voluntários saudáveis sobre os efeitos do ropinirole na condução cardíaca.
No clinically significant effect on the QT interval was observed.
Não foi observado qualquer efeito clinicamente significativo sobre o intervalo QT.
The data generated from the ropinirole clinical trial programme with studies of up to 52-week duration of ropinirole treatment is reassuring as far as the clinical significance of potential episodes of augmentation reported.
Os dados provenientes do programa de ensaio clínico do ropinirole com estudos até 52 semanas de duração de tratamento com ropinirole são tranquilizadores no que respeita ao significado clínico de potenciais episódios de aumento notificados.
The reported rates in the literature of augmentation associated with dopamine agonists including ropinirole are generally lower than the ones reported for levodopa.
As taxas de aumento associadas aos agonistas da dopamina, incluindo o ropinirole, notificadas na literatura são geralmente mais baixas do que as notificadas para a levodopa.
More importantly the majority of the ropinirole episodes of augmentation had limited clinical significance as generally patients continued on ropinirole treatment without discontinuation and, in the majority of the events the investigators did not increase the dose of ropinirole as a result of the augmentation.
E, o que é mais importante, a maioria dos episódios de aumento com o ropinirole foi de significado clínico limitado já que, regra geral, os doentes mantiveram o tratamento, isto é, não houve descontinuação, além que de que na maioria dos casos os investigadores não aumentaram a dose de ropinirole em resultado do aumento.
A rebound phenomenon following discontinuation of ropinirole treatment (end of treatment rebound) cannot be excluded.
Um fenómeno de rebound após a descontinuação do tratamento com ropinirole (rebound de fim de tratamento) não é de excluir.
In clinical trials, although the average IRLS total scores 7-10 days after withdrawal of therapy were higher in ropinirole-treated patients than in placebo-treated patients, the severity of symptoms following withdrawal of therapy generally did not exceed the baseline assessment in ropinirole-treated patients.
Em ensaios clínicos, as pontuações totais médias na IRLS aos 7- 10 dias após interrupção da terapêutica foram mais elevadas nos doentes que receberam ropinirole do que nos doentes que receberam o placebo, mas a gravidade dos sintomas não era superior à registada antes de iniciado o tratamento.
The MAH agreed to revise the SPC, sections 4.2 and 5.1, to specify that ropinirole is indicated in moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
O titular da AIM concordou em alterar as secções 4. 2 e 5. 1 do RCM para especificar que o ropinirole está indicado no síndrome das pernas inquietas idiopático moderado a grave.
The MAH agreed to revise also section 5.1, to specify that ropinirole treated patients had higher IRLS scores at follow up assessment compared to placebo treated patients.
19/ 94 Concordou igualmente em especificar na secção 5. 1 que, numa avaliação de seguimento, os doentes tratados com ropinirole registaram pontuações superiores na IRLS comparativamente aos tratados com o placebo.
In the moderate to severe RLS population the benefit of treating with ropinirole is seen in all outcomes measured in a consistent way.
Na população com SPI moderado a grave, o benefício do tratamento com ropinirole pode ser considerado, em todos os resultados medidos, como sendo consistente.
The safety profile although pledged by uncomfortable adverse events like nausea and vomiting is mostly a problem in the early phase of the treatment and is considered
No diz respeito ao perfil de segurança, o problema dos efeitos adversos desconfortáveis, como náuseas e vómitos, faz- se sentir principalmente na fase inicial do tratamento, sendo considerado controlável.
The benefit-risk assessment is considered favourable for the moderate to severe RLS as defined in the SPC.
A avaliação risco/ benefício é considerada favorável para o SPI moderado a grave tal como definido no RCM.
Therefore the CHMP has recommended that there are no objections for the granting of the Marketing Authorisation for Adartel, in the treatment of symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic restless legs syndrome.
Por conseguinte, o CHMP considera que não existem objecções à concessão da Autorização de Introdução no Mercado para o Adartrel no tratamento sintomático do síndrome das pernas inquietas idopático moderado a grave.
This Marketing Authorisation is subject to conditions considered essential for the safe and effective use of the medicinal product, which are that a long-term, double-blind, placebo controlled trial should be conducted as a post-marketing commitment (see Annexe IV).
A Autorização de Introdução no Mercado está sujeita a condições consideradas essenciais para a utilização segura e eficaz do medicamento, nomeadamente a realização de um estudo de longo prazo, com dupla ocultação e controlado por placebo, após a colocação no mercado do medicamento.
The amended SPC is endorsed by the CHMP.
O RCM alterado é aprovado pelo CHMP.
- the scope of the referral was that the safety and efficacy in long-term treatment of ropinirole in
- o motivo da consulta era a demonstração da segurança e eficácia do tratamento a
restless legs syndrome should be demonstrated,
longo prazo com ropinirole no síndrome das pernas inquietas,
- based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the
- com base na documentação apresentada e na discussão científica no seio do
Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been amended as set out in Annexe III.
Comité, o Resumo das Características do Medicamento proposto pelo requerente foi alterado nos termos constantes do Anexo III.
20/ 94 ANNEX III
20/ 94 ANEXO III
21/ 94 A.
21/ 94 A.
22/ 94 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
ADARTREL 0.25 mg film-coated tablets.
ADARTREL 0, 25 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 0.25 mg of ropinirole (as hydrochloride).
Cada comprimido contém 0, 25 mg de ropinirole (sob a forma de cloridrato)
Lactose For a full list of excipients, see section 6.1.
Lactose Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
3 PHARMACEUTICAL FORM Film-coated tablet.
FORMA FARMACÊUTICA
White oval-shaped, marked "GS" on one side and "MLE" on the other.
Comprimidos de cor branca e forma oval, com gravação “ GS ” numa das faces e “ MLE ” na outra face.
ADARTREL is indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe idiopathic Restless Legs Syndrome (see section 5.1).
ADARTREL está indicado no tratamento sintomático da Síndrome das Pernas Inquietas idiopática moderada a grave (ver secção 5. 1).
Individual dose titration against efficacy and tolerability is recommended.
Adultos Recomenda- se titulação da dose individual relativamente à eficácia e tolerabilidade.
Ropinirole should be taken just before bedtime, however the dose can be taken up to 3 hours before retiring.
O ropinirole deve ser administrado imediatamente antes de deitar, embora a dose possa ser administrada até 3 horas antes.
Ropinirole may be taken with food, to improve gastrointestinal tolerance.
O ropinirole pode ser tomado com alimentos, de modo a melhorar a tolerância gastrintestinal.
The recommended initial dose is 0.25 mg once daily (administered as above) for 2 days.
Início do Tratamento (1ª semana) A dose inicial recomendada é de 0, 25 mg uma vez por dia (administrada como acima descrito) durante 2 dias.
If this dose is well tolerated the dose should be increased to 0.5 mg once daily for the remainder of week 1.
Se esta dose for bem tolerada, deve ser aumentada para 0, 5 mg uma vez por dia durante o resto da 1ª semana.
Therapeutic regimen (week 2 onwards)
A dose média nos ensaios clínicos em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas moderada a grave foi de 2 mg uma vez por dia.
The dose may be increased to 1 mg once a day at week 2.
A dose pode ser aumentada para 1 mg uma vez por dia durante a segunda semana.
The dose may then be increased by 0.5 mg per week over the next two weeks to a dose of 2 mg once a day.
A dose pode ser posteriormente aumentada em 0, 5 mg por semana durante as duas semanas seguintes até uma dose de 2 mg uma vez por dia.
In some patients, to achieve optimal improvement, the dose may be increased gradually up to a maximum of 4 mg once a day.
Em alguns doentes, a dose poderá ser aumentada gradualmente até um máximo de 4 mg uma vez por dia, de modo a atingir a resposta óptima.
In clinical trials the dose was increased by 0.5 mg each week to 3 mg once a day and then by 1 mg up to the maximum recommended dose of 4 mg once a day as shown in table 1.
23/ 94 aumentada em 0, 5 mg cada semana até 3 mg uma vez por dia e depois em 1 mg até à dose máxima recomendada de 4 mg uma vez por dia, como descrito na Tabela 1.
Doses above 4 mg once daily have not been investigated in Restless Legs Syndrome patients.
Não foram estudadas doses superiores a 4 mg uma vez por dia em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas.
Dose titration
Semana Dose (mg) / uma vez por dia 1
3
3 1, 5
* To achieve optimal improvement in some patients.
* Para atingir a resposta óptima em alguns doentes.
The patient’ s response to ropinirole should be evaluated after 3 months treatment (see section 5.1).
A resposta do doente ao ropinirole deverá ser avaliada após 3 meses de tratamento (ver secção 5. 1).
At this time the dose prescribed and the need for continued treatment should be considered.
Nesse momento deverá ser considerada a dose prescrita e a necessidade de continuação do tratamento.
If treatment is interrupted for more than a few days it should be re-initiated by dose titration carried out as above.
Caso o tratamento seja interrompido por mais do que alguns dias, este deverá ser reiniciado usando a titulação da dose como acima descrito.
ADARTREL is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Não é recomendada a utilização de ADARTREL em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
The clearance of ropinirole is decreased in patients over 65 years of age.
Idosos Em doentes com idade superior a 65 anos a depuração do ropinirole é menor.
The increase in dosage should be gradual and titrated against the symptomatic response.
O aumento da dose deverá ser efectuado gradualmente e titulado relativamente à resposta sintomática.
No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance between 30 and 50 ml/ min).
Insuficiência renal Em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina entre 30 e 50 ml/ min) não é necessário efectuar- se qualquer ajuste de dose.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes;
Severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min)
Insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min);
Ropinirole should not be used to treat neuroleptic akathisia, tasikinesia (neuroleptic-induced compulsive tendency to walk), or secondary Restless Legs Syndrome (e. g. caused by renal failure, iron deficiency anaemia or pregnancy).
O ropinirole não deve ser usado no tratamento da acatisia neuroléptica e taquicinesia (tendência compulsiva para andar, induzida por neurolépticos), ou Síndrome das Pernas Inquietas secundária (p. ex. causada por insuficiência renal, anemia ferropénica ou gravidez).
During treatment with ropinirole, paradoxical worsening of Restless Legs Syndrome symptoms occurring with earlier onset (augmentation), and reoccurrence of symptoms in the early morning hours (early morning rebound), may be observed.
Durante o tratamento com ropinirole poderá observar- se um agravamento paradoxal da Síndrome das Pernas Inquietas com início mais precoce dos sintomas (aumento) e recorrência dos sintomas nas primeiras horas da manhã (rebound matinal).
If this occurs, treatment should be reviewed and dosage adjustment or discontinuation of treatment may be considered.
Se isto ocorrer, o tratamento deverá ser revisto podendo ser considerado o ajuste da dose ou a descontinuação do tratamento.
In Parkinson’ s disease, ropinirole has been associated uncommonly with somnolence and episodes of sudden sleep onset (see section 4.8) however, in Restless Legs Syndrome, this phenomenon is very rare.
Na doença de Parkinson, o ropinirole tem sido associado pouco frequentemente a sonolência e episódios de adormecimento súbito (ver secção 4. 8), no entanto na Síndrome das Pernas Inquietas este fenómeno é muito raro.
Nevertheless, patients must be informed of this phenomenon and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with ropinirole.
24/ 94 para executarem com precaução tarefas como conduzir e operar máquinas durante o tratamento com ropinirole.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Os doentes que sofreram sonolência e/ ou um episódio de adormecimento súbito devem evitar conduzir ou operar máquinas.
Furthermore, a reduction of dosage or termination of therapy may be considered.
Além disso, poderá ser considerada a redução da dose ou suspensão da terapêutica.
Patients with major psychotic disorders should not be treated with dopamine agonists unless the potential benefits outweigh the risks.
Os doentes com perturbações psicóticas major não devem ser tratados com agonistas dopaminérgicos a não ser que os potenciais benefícios forem superiores aos riscos.
24/ 94 Ropinirole should be administered with caution to patients with moderate hepatic impairment.
O ropinirole deverá ser administrado com precaução em doentes com insuficiência hepática moderada.
Undesirable effects should be closely monitored.
Os efeitos indesejáveis deverão ser cuidadosamente monitorizados.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.