qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the repeated dose toxicity studies, mild reversible liver changes were observed in rats starting at about 3 times the clinical exposure.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, foram observadas alterações hepáticas ligeiras em ratos, com início a níveis de exposição 3 vezes superiores à exposição clínica.
These changes included an increased organ weight, hypertrophy of hepatocytes, increases in serum concentrations of liver enzymes and increases in total cholesterol and triglycerides.
Estas alterações incluíram aumento de peso do órgão, hipertrofia dos hepatócitos, aumento das concentrações plasmáticas dos enzimas hepáticos e aumento do colestrol total e trigliceridos.
Apart from the hypertrophy of hepatocytes, no other histopathologic changes were observed.
Não foi observada qualquer outra alteração histopatológica, além da hipertrofia dos hepatócitos.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, em roedores e coelhos, não foi observado efeito teratogénico mas verificou- se aumento no número de nados- mortos e mortes de cachorros durante o periparto, assim como uma ligeira redução do número de cachorros vivos por ninhada e da massa corporal dos cachorros, para doses maternas tóxicas em ratos, correspondentes a níveis de exposição sistémica semelhantes aos esperados durante a exposição clínica.
Since higher exposure levels could not be tested in animals due to maternal toxicity, data are insufficient to fully characterise the embryofetotoxic and teratogenic potential of lacosamide.
Os dados sobre o potencial embriofetotóxico e teratogénico da lacosamida são insuficientes uma vez que não foi possível testar níveis mais elevados de exposição em animais, devido à toxicidade materna.
Studies in rats revealed that lacosamide and/ or its metabolites readily crossed the placental barrier.
Estudos em ratos revelaram que a lacosamida e / ou os seus metabolitos atravessam a placenta.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Celulose microcristalina Hidroxipropilcelulose Hidroxipropilcelulose (pouco substituída)
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132)
Álcool polivinílico Macrogol 400, 3350 e 800 Talco Lecitina de soja Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro negro ((E172), laca de alumínio de indigotina (E132)
PVC/ PVDC blister sealed with an aluminium foil.
Blisters de PVC/ PVDC selados com folha de alumínio.
8 Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Embalagens de 14, 56 e 168 comprimidos revestidos por película.
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgium
UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B -- 1070 Bruxelles Belgium
Vimpat 100 mg film-coated tablets
Vimpat 100 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 100 mg lacosamide.
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.34 mg soya-lecithin.
Cada comprimido revestido por película contém 0, 34 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película amarelo escuro, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 100 ” na outra.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
11 Idosos (a partir dos 65 anos) Não é necessária redução de dose em doentes idosos.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section
Deve ser tida em conta a redução da depuração renal associada à idade com aumento dos níveis AUC, em doentes idosos (ver “ doentes com compromisso renal ” acima e secção 5. 2).
Suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents in several indications.
Foram notificados casos de ideação e comportamento suicida em doentes tratados com medicamentos anti- epilépticos em várias indicações terapêuticas.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Os doentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a contactar o médico assim que surjam sinais de ideação e comportamento suicidas.
An interaction study with carbamazepine does not indicate a marked inhibitory effect of lacosamide on CYP3A4 catalysed metabolism at therapeutic doses.
Um estudo de interacção com a carbamazepina não indicou efeito inibitório significativo da lacosamida sobre o metabolismo catalizador do CYP3A4,
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
A exposição sistémica de lacosamida pode ser moderadamente reduzida por indutores enzimáticos fortes, como a rifampicina ou a hipericão (Hypericum perfuratum), pelo que o inicio e fim de tratamento com estes indutores deva ser efectuado com precaução.
Antiepileptic drugs In interaction trials lacosamide did not significantly affect the plasma concentrations of carbamazepine and valproic acid.
Medicamentos antiepilépticos Em estudos de interacção, a lacosamida não influenciou significativamente as concentrações plasmáticas de carbamazepina nem de ácido valpróico.
Lacosamide plasma concentrations were not affected by carbamazepine and by
As concentrações plasmáticas de lacosamida não foram afectadas pela carbamazepina ou ácido valpróico.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
13 Vimpat pode ter uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
They were usually mild to
Os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente no tratamento com lacosamida foram tonturas, cefaleias, náuseas e diplopia.
12 moderate in intensity.
São geralmente de intensidade ligeira a moderada.
No second or higher degree AV Block was seen in lacosamide treated patients.
Não foram observados bloqueios auriculoventriculares de 2º grau ou superior, nos
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
A taxa de incidência associada à síncope é pouco frequente, não diferindo entre os doentes epilépticos tratados com lacosamida (0, 1%) e os doentes epilépticos tratados com placebo (0, 3%).
13 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Outros antiepilépticos código ATC:
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
15 Absorção A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
14 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
CYP2C19 é principalmente responsável pela formação do metabolito O- desmetil- lacosamida, embora não tenha sido identificada diferença clinicamente significativa na exposição da lacosamida, quando comparadas as farmacocinéticas em metabolizadores fortes (EMs, com CYP2C19 funcionais) e em metabolizadores fracos (PMs, sem CYP2C19 funcionais).
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
16 doença renal terminal poderia estar na base do efeito, mas não foi identificada qualquer actividade farmacológica associada ao metabolito.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure
Nos estudos de toxicidade, a concentração plasmática de lacosamida obtida foi similar ou apenas marginalmente mais elevada que a observada nos doentes, o que determina margens baixas ou inexistentes para a exposição humana.
15 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Um estudo de segurança farmacológico com administração intravenosa de lacosamida em cães anestesiados revelou aumentos transitórios no intervalo PR, na duração do complexo QRS e redução da pressão arterial, provavelmente devidos à acção cardiodepressora.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
17 Hidroxipropilcelulose (pouco substituída) Sílica coloidal anidra Crospovidona Esterato de magnésio
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172)
Álcool polivinílico Macrogol 400, 3350 e 800 Talco Lecitina de soja Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro amarelo (E172)
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets.
Embalagens de 14, 56 e 168 comprimidos revestidos por película.
16 Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
EU/ 1/ 08/ 470/ 004-006
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO EU/ 1/ 08/ 470/ 004- 006
{MM/ YYYY}
DATA DA REVISÃO DO TEXTO 18 {MM/ AAAA}
Vimpat 150 mg film-coated tablets
Vimpat 150 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 150 mg lacosamide.
Cada comprimido revestido por película contém 150 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.50 mg soya-lecithin.
Cada comprimido revestido por película contém 0, 50 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película de cor salmão, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 150 ” na outra.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
20 Idosos (a partir dos 65 anos) Não é necessária redução de dose em doentes idosos.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
21 A exposição sistémica de lacosamida pode ser moderadamente reduzida por indutores enzimáticos fortes, como a rifampicina ou a hipericão (Hypericum perfuratum), pelo que o inicio e fim de tratamento com estes indutores deva ser efectuado com precaução.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
22 Vimpat pode ter uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
20 moderate in intensity.
São geralmente de intensidade ligeira a moderada.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
23 A taxa de incidência associada à síncope é pouco frequente, não diferindo entre os doentes epilépticos tratados com lacosamida (0, 1%) e os doentes epilépticos tratados com placebo (0, 3%).
21 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Outros antiepilépticos código ATC:
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
24 Absorção A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
22 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
CYP2C19 é principalmente responsável pela formação do metabolito O- desmetil- lacosamida, embora não tenha sido identificada diferença clinicamente significativa na exposição da lacosamida, quando comparadas as farmacocinéticas em metabolizadores fortes (EMs, com CYP2C19 funcionais) e em metabolizadores fracos (PMs, sem CYP2C19 funcionais).
23 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Um estudo de segurança farmacológico com administração intravenosa de lacosamida em cães anestesiados revelou aumentos transitórios no intervalo PR, na duração do complexo QRS e redução da pressão arterial, provavelmente devidos à acção cardiodepressora.
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172)
Álcool polivinílico Macrogol 400, 3350 e 800 Talco Lecitina de soja Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto ((E172),
Packs of 14, 56 and 168 film-coated tablets (multipacks containing 3 packs of 56 tablets).
Embalagens de 14, 56 e 168 comprimidos revestidos por película (embalagens múltiplas contêm 3 embalagens de 56 comprimidis).
{MM/ YYYY}
DATA DA REVISÃO DO TEXTO 27 {MM/ AAAA}
Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 200 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 200 mg lacosamide.
Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de lacosamida.
Each film-coated tablet contains 0.67 mg soya-lecithin.
Cada comprimido revestido por película contém 0, 67 mg de lecitina de soja.
Film-coated tablet Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película azul, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 200 ” na outra.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
29 Idosos (a partir dos 65 anos) Não é necessária redução de dose em doentes idosos.
Therefore, starting or ending treatment with these enzyme inducers should be done with caution.
30 A exposição sistémica de lacosamida pode ser moderadamente reduzida por indutores enzimáticos fortes, como a rifampicina ou a hipericão (Hypericum perfuratum), pelo que o inicio e fim de tratamento com estes indutores deva ser efectuado com precaução.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat pode ter uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar
28 moderate in intensity.
São geralmente de intensidade ligeira a moderada.
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
32 tratados com lacosamida (0, 1%) e os doentes epilépticos tratados com placebo (0, 3%).
29 Pharmacotherapeutic group: other antiepileptics, ATC code:
Outros antiepilépticos código ATC:
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
33 A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
30 extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
CYP2C19 é principalmente responsável pela formação do metabolito O- desmetil- lacosamida, embora não tenha sido identificada diferença clinicamente significativa na exposição da lacosamida, quando comparadas as farmacocinéticas em metabolizadores fortes (EMs, com CYP2C19 funcionais) e em metabolizadores fracos (PMs, sem CYP2C19 funcionais).
It is unknown whether the increased metabolite exposure in endstage renal disease subjects could give rise to adverse effects but no pharmacological activity of the metabolite has been identified.
Desconhece- se se a exposição aumentada ao metabolito, na doença renal terminal poderia estar na base do efeito, mas não foi identificada qualquer actividade farmacológica associada ao metabolito.
Hepatic impairment Subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) showed higher plasma concentrations of lacosamide (approximately 50% higher AUCnorm).
34 Compromisso hepatico Doentes com insuficiencia hepática ligeira (Child- Pugh B) revelaram concentrações plasmáticas de lacosamida mais elevadas (aproximadamente 50% mais altas que AUCnorm).
31 A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Um estudo de segurança farmacológico com administração intravenosa de lacosamida em cães anestesiados revelou aumentos transitórios no intervalo PR, na duração do complexo QRS e redução da pressão arterial, provavelmente devidos à acção cardiodepressora.
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate
Celulose microcristalina Hidroxipropilcelulose Hidroxipropilcelulose (pouco substituída) Sílica coloidal anidra
Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171) indigo carmine aluminium lake (E132)
Álcool polivinílico Macrogol 400, 3350 e 800 Talco Lecitina de soja Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Laca de alumínio de indigotina (E132)
32 Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
{MM/ YYYY}
DATA DA REVISÃO DO TEXTO 36 {MM/ AAAA}
Vimpat 50 mg film-coated tablets Vimpat 100 mg film-coated tablets Vimpat 150 mg film-coated tablets Vimpat 200 mg film-coated tablets
Vimpat 50 mg comprimidos revestidos por película Vimpat 100 mg comprimidos revestidos por película Vimpat 150 mg comprimidos revestidos por película Vimpat 200 mg comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet 50 mg:
Comprimido revestido por película 50 mg:
Dark yellow, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 100’ on the other side.
Comprimido revestido por película amarelo escuro, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 100 ” na outra.
Salmon, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 150’ on the other side.
Comprimido revestido por película de cor salmão, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 150 ” na outra.
Blue, oval film-coated tablet debossed with ‘ SP’ on one side and ‘ 200’ on the other side.
Comprimido revestido por película azul, oval gravado com “ SP ” numa das faces e “ 200 ” na outra.
In accordance with current clinical practice, if Vimpat has to be discontinued, it is recommended this be done gradually (e. g. taper the daily dose by 200 mg/ week).
De acordo com a prática clínica corrente, caso seja necessário suspender o tratamento com Vimpat,
Vimpat treatment initiation pack contains 4 different packages (one for each tablet strength) with 14
38 recomenda- se que este seja retirado de forma gradual (ex: reduzir a dose diária em 200 mg/ semana).
34 tablets each, for the first 2 to 4 weeks of therapy depending on the patient´s response and tolerability.
A embalagem de inicio de tratamento de Vimpat contém 4 embalagens diferentes (uma para cada dosagem) com 14 comprimidos cada, para as primeiras 2 a 4 semanas de tratamento, dependendo da resposta e tolerabilidade do doente.
The packages are marked with ‘ week 1 (2, 3 or 4 )’.
As embalagens são comercializadas com “ semana 1 (2, 3 ou 4) ”.
On the first day of treatment the patient starts with Vimpat 50 mg tablets twice a day.
No primeiro dia de tratamento, o doente inicia Vimpat comprimidos 50 mg, duas vezes por dia.
During the second week, the patient takes Vimpat 100 mg tablets twice a day.
Durante a segunda semana, o doente toma Vimpat comprimidos 100 mg, duas vezes por dia.
Depending on response and tolerability, Vimpat 150 mg tablets may be taken twice a day during the third week and Vimpat 200 mg tablets twice a day during the fourth week.
Dependendo da resposta e tolerabilidade, Vimpat comprimidos 150 mg podem ser tomados 2 vezes por dia durante a terceira semana e Vimpat comprimidos 200 mg duas vezes por dia durante a quarta semana.
Use in elderly (over 65 years of age) No dose reduction is necessary in elderly patients.
Idosos (a partir dos 65 anos) Não é necessária redução de dose em doentes idosos.
Age associated decreased renal clearance with an increase in AUC levels should be considered in elderly patients (see ‘ Use in patients with renal impairment’ above and section 5.2).
Deve ser tida em conta a redução da depuração renal associada à idade com aumento dos níveis AUC, em doentes idosos (ver “ doentes com compromisso renal ” acima e secção 5. 2).
A meta-analysis of randomised placebo controlled trials of anti-epileptic drugs has also shown a small increased risk of suicidal ideation and behaviour.
Uma meta- análise de ensaios aleatorizados e
The mechanism of this risk is not known and the available data do not exclude the possibility of an increased risk for lacosamide.
39 controlados com placebo, de medicamentos anti- epilépticos, contra placebo, mostrou também um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
Therefore patients should be monitored for signs of suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
Não é ainda conhecido o mecanismo que explica este risco e os dados disponíveis não excluem a possibilidade de um aumento do risco para a lacosamida.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical
Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
35 advice should signs of suicidal ideation or behaviour emerge.
Os doentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a contactar o médico assim que surjam sinais de ideação e comportamento suicidas.
36 Risk related to lacosamide There are no adequate data from the use of lacosamide in pregnant women.
Risco associado à lacosamida Não existem dados adequados sobre o uso de lacosamida em mulheres grávidas.
Vimpat may have minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Vimpat pode ter uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The most frequently reported adverse reactions with lacosamide treatment were dizziness, headache, nausea and diplopia.
Os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente no tratamento com lacosamida foram tonturas, cefaleias, náuseas e diplopia.
General disorders and administration site
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Gait disturbance Asthenia
Anomalias da marcha Astenia Fadiga
37 conditions Injury, poisoning and procedural complications
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Fatigue Fall Skin laceration
Queda Laceração cutânea
In vitro electrophysiological studies have shown that lacosamide selectively enhances slow inactivation of voltage-gated sodium channels, resulting in stabilization of hyperexcitable neuronal membranes.
A lacosamida liga- se à proteína- 2
Further, lacosamide binds to collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2), a phosphoprotein which is mainly expressed in the nervous system and is involved in neuronal differentiation and control of axonal outgrowth.
42 mediadora da resposta à colapsina (CRMP- 2)., uma fosfoproteína que é principalmente expressa ao nível do sistema nervoso e está envolvida na diferenciação neuronal e controlo do crescimento axonal.
Overall the
Estes estudos, envolvendo 1308 doentes de aproximadamente 23 anos, com história de crises parciais, foram desenhados para avaliar a eficácia e segurança da lacosamida quando administrada concomitantemente com 1- 3 antiepilépticos, em doentes com crises parciais não controladas, com ou sem generalização secundária.
38 proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
A proporção de doentes com uma redução de 50% na frequência de crises foi 23%, 34% e 40% para placebo, lacosamida 200 mg/ dia e lacosamida 400 mg/ dia.
Absorption Lacosamide is rapidly and completely absorbed after oral administration.
Absorção A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
However, no clinically relevant difference in lacosamide exposure was observed comparing its pharmacokinetics in extensive metabolisers (EMs, with a functional CYP2C19) and poor metabolisers (PMs, lacking a functional CYP2C19).
CYP2C19 é principalmente responsável pela formação do metabolito O- desmetil- lacosamida, embora não tenha sido identificada diferença clinicamente significativa na exposição da lacosamida, quando comparadas as farmacocinéticas em metabolizadores fortes (EMs, com CYP2C19 funcionais) e em metabolizadores fracos (PMs, sem CYP2C19 funcionais).
Elimination Lacosamide is primarily eliminated from the systemic circulation by renal excretion and biotransformation.
43 Eliminação A lacosamida é primariamente eliminada da circulação sistémica por excreção renal e biotransformação.
In
A exposição do metabolito O- desmetil foi aumentada várias vezes em doentes com compromisso renal moderado e grave.
39 absence of haemodialysis in patients with endstage renal disease, the levels were increased and continuously rising during the 24-hour sampling.
Na ausência de hemodiálise, em doentes com doença renal terminal, os níveis aumentaram e mantiveram o aumento durante as 24 horas de amostragem.
In the toxicity studies, the plasma concentrations of lacosamide obtained were similar or only marginally higher than those observed in patients, which leaves low or non-existing margins to human exposure A safety pharmacology study with intravenous administration of lacosamide in anesthetized dogs showed transient increases in PR interval and QRS complex duration and decreases in blood pressure most likely due to a cardiodepressant action.
Um estudo de segurança farmacológico com administração intravenosa de lacosamida em cães anestesiados revelou aumentos transitórios no intervalo PR, na duração do complexo QRS e redução da pressão arterial, provavelmente devidos à acção cardiodepressora.
These transient changes started in the same concentration range as after maximum recommended clinical dosing.
Estas alterações transitórias começaram no mesmo intervalo de concentrações verificado após a
Tablet core: microcrystalline cellulose hydroxypropylcellulose hydroxypropylcellulose (low substituted) silica, colloidal, anhydrous crospovidone magnesium stearate 40 Tablet coat: polyvinyl alcohol polyethylene glycol 400, 3350 and 8000 talc soya-lecithin hypromellose titanium dioxide (E171)
Celulose microcristalina Hidroxipropilcelulose Hidroxipropilcelulose (pouco substituída) Sílica coloidal anidra Crospovidona Esterato de magnésio
50 mg tablet: red iron oxide (E172), black iron oxide (E172), indigo carmine aluminium lake (E132) 100 mg tablet: yellow iron oxide (E172) 150 mg tablet: yellow iron oxide (E172), red iron oxide (E172), black iron oxide (E172) 200 mg tablet: indigo carmine aluminium lake (E132)
Comprimidos de 50 mg: óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro negro ((E172), laca de alumínio de indigotina (E132) Comprimidos de 100 mg: óxido de ferro amarelo (E172) Comprimidos de 150 mg: óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro preto ((E172), Comprimidos de 2000 mg: laca de alumínio de indigotina (E132)
The treatmenat initiation pack contains 4 cartons, each carton with 14 tablets of 50 mg, 100 mg, 150 mg and 200 mg
A embalagem de início de tratamento contém 4 embalegens de cartão com 14 comprimios de 50 mg, 100 mg, 150 mg e 200 mg cada.
29 August 2008
Data da primeira autorização: 29 Agosto 2008
Vimpat 15 mg/ ml syrup
Vimpat 15 mg/ ml xarope
1 bottle of 465 ml contains 6975 mg lacosamide.
Cada ml de xarope contém 15 mg de lacosamida 1 frasco de 200 ml contém 3000 mg de lacosamida 1 frasco de 465 ml contém 6975 mg de lacosamida
Each ml of Vimpat syrup contains 280 mg sorbitol (E420), 0.2 mg sodium propylparahydroxybenzoate (E217), 2.0 mg sodium methylparahydroxybenzoate (E219), 0.05 mg aspartame (E951) and 1.89 mg sodium.
Cada ml de Vimpat xarope contém 280 mg de sorbitol (E420), 0, 2 mg de Para- hidroxibenzoato de propilo sódico (E217), 2 mg de Para- hidroxibenzoato de metilo sódico (E219), 0, 05 mg de aspartame (E951) e 1. 89 mg de sódio.
Syrup.
Xarope
Clear solution, slightly yellow to yellow-brown in colour.
Solução clara, de coloração ligeiramente amarela a amarelo- acastanhado
Vimpat syrup is provided with a measuring cup with graduation marks and instructions for use in the package leaflet.
Vimpat xarope é disponibilizado com um copo doseador graduado e instruções de utilização no folheto informativo.
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
47 Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
The dose titration in these patients should be performed with caution considering co-existing renal
A titulação da dose deve ser efectuada com precaução, considerando a existência de compromisso renal.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, a soja, amendoins ou a qualquer um dos excipientes.
Known second- or third-degree atrioventricular (AV) block.
Bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau conhecido.
Lacosamide should be used with caution in patients with known conduction problems or severe cardiac disease such as a history of myocardial infarction or heart failure.
A lacosamida deve ser utilizada com precaução em doentes com problemas conhecidos de condução cardíaca conhecidos ou doença cardíaca grave, como história de enfarte do miocárdio ou falência cardíaca.
Vimpat syrup contains sodium propylhydroxybenzoate (E217) and sodium methylhydroxybenzoate (E219), which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Vimpat xarope contém propilhidroxibenzoato de sódio (E217) e metilhidroxibenzoato de sódio ((E219), que podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
It contains 3.7 g sorbitol (E420) per dose (200 mg lacosamide), corresponding to a calorific value of 9.7 kcal.
Contém3, 7 g de sorbitol (E420) por dose (200 mg de lacosamida), correspondendo a um valor calorífico de 9, 7 kcal.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância á frutose não devem tomar este medicamento.
The syrup contains aspartame (E951), a source of phenylalanine, which may be harmful for people with phenylketonuria.
O xarope contém aspartame (E951), uma fonte de fenilalanina, que pode ser perigosa para pessoas com fenilcetonúria.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Contém 1, 06 mmol (ou 25, 2 mg) de sódio por dose (200 mg de lacosamida), pelo que deve ser tido em consideração em doentes com dieta restritiva em sódio.
However, subgroup analysis did not identify an increased magnitude of PR prolongation in patients with concomitant administration of carbamazepine or lamotrigine in clinical trials.
No entanto, em ensaios clínicos, a análise de sub- grupo não demonstrou uma magnitude aumentada no prolongamento do intervalo PR em doentes com
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6,
Estudos in vitro indicam que os enzimas CYP1A2, 2B6 e 2C9 não são induzidos e que os CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1 não são inibidos pela lacosamida, nas concentrações plasmáticas observadas durante os ensaios clínicos.
No data on the interaction of lacosamide with alcohol are available.
Não estão disponíveis dados sobre a interacçãio da lacosamida com o álcool.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embroytoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Estudos em animais não revelaram qualquer efeito teratogénico em ratos ou coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e coelhos, em doses tóxicas maternas (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para
45 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
The incidence rate for syncope is uncommon and did not differ between lacosamide treated epilepsy patients (0.1%) and placebo treated epilepsy patients (0.3%).
(0, 3%).
46 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
A experiência clínica de sobredosegam com lacosamida em seres humanos é limitada.
Clinical experience The efficacy of Vimpat as adjunctive therapy at recommended doses (200 mg/ day, 400 mg/ day) was established in 3 multicenter, randomized, placebo-controlled clinical trials with a 12-week maintenance period.
Experiência clínica A eficácia do Vimpat como terapia adjuvante nas doses recomendadas (200 mg/ dia, 400 mg/ dia) foi
47 Distribution The volume of distribution is approximately 0.6 L/ kg.
Distribuição O volume de distribuição é aproximadamente 0, 6 L/ Kg.
Pharmacokinetics in special patient groups Gender Clinical trials indicate that gender does not have a clinically significant influence on the plasma concentrations of lacosamide.
52 Sexo Os ensaios clínicos indicam que o sexo não possui influencia clinicamente significativa sobre a concentração plasmática de lacosamida.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
Compromisso renal A AUC da lacosamida sofreu um aumento de aproximadamente 30% no compromisso renal ligeiro e moderado e 60% na grave, assim como em doentes com doença renal terminal que requerem hemodiálise, comparativamente com indivíduos saudáveis, enquanto a cmax não foi afectada.
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but an increase in numbers of stillborn pups and pup deaths in the peripartum period, and slightly reduced live litter sizes and pup body weights were observed at maternal toxic doses in rats corresponding to systemic exposure levels similar to the expected clinical exposure.
Em estudos de toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, em roedores e coelhos, não foi observado efeito teratogénico mas verificou- se aumento no número de nados- mortos e mortes de cachorros durante o periparto, assim como uma ligeira redução do número de cachorros vivos por ninhada e da
glycerol (E422) carmellose sodium sorbitol liquid (crystallizing) (E420) polyethylene glycol 4000 sodium chloride citric acid, anhydrous acesulfame potassium (E950) sodium propylparahydroxybenzoate (E217) sodium methylparahydroxybenzoate (E219) strawberry flavour (contains propylene glycol, maltol) masking flavour (contains propylene glycol, aspartame (E951), acesulfame potassium (E950), maltol, deionised water) purified water
Glicerol (E422) carmelose de sódio Sorbitol líquido (cristalizado) (E420) Macrogol 4000 Cloreto de sódio Ácido cítrico anidro Acessulfamo potássio (E950) Para- hidroxibenzoato de propilo sódico (E217) Para- hidroxibenzoato de metilo sódico (E219) Aroma de morango (contem propilenoglicol, maltol, água desionizada) Aromatizante (contem propilenoglicol, aspartame (E951), Acessulfamo potássio (E950), maltol, água desionizada) Água purificada
49 2 years After first opening:
2 anos Após abertura:
4 weeks.
4 semanas
200 ml and 465 ml amber type III glass or polyethylene terephthalate (PET) bottles with a polypropylene screw cap and a measuring cup.
Frasco de vidro âmbar (Tipo III) ou de polietileno, de 200 ml e 465 ml, com fecho de polietileno tereftalato (PET) e um copo doseador.
Vimpat 10 mg/ ml solution for infusion
Vimpat 1 mg/ ml solução para infusão
1 vial of 20 ml solution for infusion contains 200 mg lacosamide.
Cada ml de solução para infusão contém 10 mg de lacosamida 1 frasco de 20 ml de solução para infusão contém 200 mg de lacosamida
Each ml of solution for infusion contains includes 2.99 mg sodium.
Cada ml de solução para infusão contém 2, 99 mg de sódio.
Clear, colourless solution.
Solução para infusão Solução clara, incolor.
Vimpat solution for infusion is an alternative for patients when oral administration is temporarily not feasible.
Vimpat solução para infusão é uma alternativa para doentes quando a administração oral, temporariamente, não é possível.
Vimpat must be administered twice a day.
Vimpat deve ser administrado duas vezes por dia.
Vimpat therapy can be initiated with either oral or i. v. administration.
O tratamento com Vimpat pode ser iniciado tanto por via oral como i. v.
The solution for infusion is infused over a period of 15 to 60 minutes twice daily.
A solução para infusão deve ser administrada durante um período de 15 a 60 minutos, duas vezes por dia.
Vimpat solution for infusion can be administered i. v. without further dilution.
Vimpat solução para infusão pode ser administrada via i. v. sem diluição.
Conversion to or from oral and i. v. administration can be done directly without titration.
A conversão de administração de, ou para, via oral e via i. v. pode ser feita directamente, sem titulação.
The total daily dose and twice daily administration should be maintained.
A dose diária total e a administração 2 vezes ao dia devem ser mantidas.
There is experience with twice daily infusions of Vimpat up to 5 days.
Existe experiência de administração de duas infusões de Vimpat, por dia, até 5 dias.
In all patients with renal impairment, the dose titration should be performed with caution (see section 5.2).
A titulação da dose deve ser efectuada com precaução em todos os doentes
51 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is needed for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
To be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contém 2, 6 mmol (ou 59, 8 mg) de sódio por frasco, facto que de deve ser tido em consideração em doentes com dieta restritiva em sódio.
Data generally suggest that lacosamide has a low interaction potential.
Estudos in
In vitro studies indicate that the enzymes CYP1A2, 2B6, and 2C9 are not induced and that CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, and 2E1 are not inhibited by lacosamide at plasma concentrations observed in clinical trials.
57 vitro indicam que os enzimas CYP1A2, 2B6 e 2C9 não são induzidos e que os CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 e 2E1 não são inibidos pela lacosamida, nas concentrações plasmáticas observadas durante os ensaios clínicos.
Lacosamide
Um estudo in vitro indicou que a lacosamida não é transportada por glicoproteina- P no intestino.
52 does not inhibit or induce the enzyme CYP2C19 in vivo.
A lacosamida não inibe nem induz o enzima CYP2C19 in vivo.
Studies in animals did not indicate any teratogenic effects in rats or rabbits, but embryotoxicity was observed in rats and rabbits at maternal toxic doses (see section 5.3).
Estudos em animais não revelaram qualquer efeito teratogénico em ratos ou coelhos, mas foi observada embriotoxicidade em ratos e coelhos, em doses tóxicas maternas (ver secção 5. 3).
Lactation It is unknown whether lacosamide is excreted in human breast milk.
58 Aleitamento Desconhece- se se a lacosamida é excretada no leite materno em seres humanos.
The use of lacosamide is associated with dose-related increase in the PR interval.
59 A administração de lacosamida está associada ao aumento relacionado com a dose, do intervalo PR.
54 There is limited clinical experience with lacosamide overdose in humans.
A experiência clínica de sobredosegam com lacosamida em seres humanos é limitada.
The maximum recommended dose is 400 mg/ day.
Não é recomendada a dose de 600 mg/ dia. A dose máxima recomendada é de 400 mg/ dia.
These trials, involving 1308 patients with a history of an average of 23 years of partial-onset seizures, were designed to evaluate the efficacy and safety of lacosamide when administered concomitantly with 1-3 antiepileptic drugs in patients with uncontrolled partial-onset seizures with or without secondary generalisation.
A proporção de
Overall the proportion of subjects with a 50% reduction in seizure frequency was 23%, 34%, and 40% for placebo, lacosamide 200 mg/ day and lacosamide 400 mg/ day.
60 doentes com uma redução de 50% na frequência de crises foi 23%, 34% e 40% para placebo, lacosamida 200 mg/ dia e lacosamida 400 mg/ dia.
Absorption After i. v. administration, Cmax is reached at the end of infusion.
Absorção A lacosamida é rápida e completamente absorvida após administração oral.
The plasma concentration increases proportionally with dose after oral (100-800 mg) and i. v.
A biodisponibilidade oral dos comprimidos de lacosamida é aproximadamente 100%.
(50-300 mg) administration.
A extensão de absorção não é alterada pelos alimentos.
Lacosamide is less than 15% bound to plasma
A lacosamida liga- se em menos de 15% às proteinas plasmáticas.
Renal impairment The AUC of lacosamide was increased by approximately 30% in mildly and moderately and 60% in severely renal impaired patients and patients with endstage renal disease requiring hemodialysis compared to healthy subjects, whereas cmax was unaffected.
A
Lacosamide is effectively removed from plasma by haemodialysis.
61 lacosamida é efectivamente removida do plasma por hemodiálise.
Elderly (over 65 years of age) In a study in elderly men and women including 4 patients > 75 years of age, AUC was about 30 and
Idosos (idade superior a 65 anos) Num estudo em idosos, incluindo 4 doentes, homens e mulheres, > 75 anos de idade, a área sob a curva registada foi aumentada em 30% e 50% face a homens mais novos, respectivamente. Este resultado deve- se parcialmente à baixa massa corporal.
water for injection sodium chloride hydrochloric acid (for pH adjustment)
Água para preparações injectáveis Cloreto de sódio Ácido clorídrico (ajuste de pH)
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at temperatures up to 25° C for product mixed with the diluents mentioned in 6.6.
A estabilidade física e química foi demonstrada para períodos de 24 horas a temperaturas iguais ou inferiores a 25ºC, para o produto diluído nos diluentes mencionados em 6. 6.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for usado imediatamente, o tempo e as condições de armazenagem, anteriores à utilização, são da responsabilidade do utilizador e não devem, normalmente, ser superiores a 24 horas, a uma temperatura entre 2 a 8 º C, excepto se a diluição ocorreu em condições assépticas controladas e validadas
57 Do not store above 25°C.
Não conservar acima de 25°C
1x20 ml colourless type I glass vial with a chlorobutyl rubber closure coated with a fluoropolymer.
1 x 20 frascos para injectáveis, incolores, de vidro (tipo I), com rolha de clorobutilo selado com fluoropolímero.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de manuseamento
This medicinal product is for single use only, any unused solution should be discarded.
Este medicamento é para uso único e qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada.
Product with particulate matter or discolouration should not be used.
Produto que apresente descoloração não deve ser utilizado.
Vimpat solution for infusion was found to be physically compatible and chemically stable when mixed with the following diluents for at least 24 hours and stored in glass or PVC bags at temperatures up to 25°C.
Verificou- se que Vimpat solução para infusão é física e quimicamente estável, quando misturado com os seguintes diluentes, durante um mínimo de 24 horas, conservado em sacos de PVC, à temperatura ambiente controlada de 15ºC- 25ºC.
Diluents: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection glucose 50 mg/ ml (5%) solution for injection lactated Ringer’ s solution for injection.
Solução injectável de cloreto de sódio 9mg/ ml Solução injectável de glucose a 50mg/ ml (5%) Solução injectável de Ringer- lactato
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercadodeve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 5 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management plan The MAH commits to performing the study and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 5 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 5 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora sobre Sistema de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano o PGR actualizado deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especifiçações de Segurança, noPlano de farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco. • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
68 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer carton
Cartonagem externa
Vimpat 50 mg film-coated tablets Lacosamide
Vimpat 50 mg comprimidos revestidos por película Lacosamida
1 film-coated tablet contains 50 mg lacosamide.
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de lacosamida
Contains soya-lecithin.
Contém lecitina de soja.
14 film-coated tablets 56 film-coated tablets 168 film-coated tablets
14 comprimidos revestidos por película 56 comprimidos revestidos por película 168 comprimidos revestidos por película
EU/ 1/ 08/ 470/ 001 14 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 002 56 film-coated tablets EU/ 1/ 08/ 470/ 003 168 film-coated tablets
EU/ 1/ 08/ 470/ 001 14 comprimidos revestidos por película EU/ 1/ 08/ 470/ 002 56 comprimidos revestidos por película EU/ 1/ 08/ 470/ 003 168 comprimidos revestidos por película
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
70 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Blister label
Rotulagem do blister
Vimpat 100 mg film-coated tablets Lacosamide
Vimpat 100 mg comprimidos revestidos por película Lacosamida