qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Please note that STAMARIL must not be given to children aged less than 6 months.
- Note que STAMARIL não pode ser administrado a crianças com idade inferior a 6 meses.
Take special care with STAMARIL
Tome especial cuidado com STAMARIL
- If you are more than 60 years old.
- Se tem mais de 60 anos.
Persons aged over 60 years appear to run an increased risk of
Pessoas com idade superior a 60 anos parecem correr um risco superior
certain types of severe but rare reactions to yellow fever vaccines that include effects on the brain and nerves or an illness that resembles yellow fever itself, with widespread symptoms affecting most body systems.
de certos tipos de reacções raras mas graves à vacina contra a febre amarela, que podem incluir efeitos no cérebro e nervos ou uma doença semelhante à própria febre amarela, com vastos sintomas, afectando a maioria dos sistemas do organismo.
Therefore persons aged over 60 years are usually only given yellow fever vaccine if they are going to run a considerable and unavoidable risk of infection with the virus.
Por este motivo, pessoas com mais de 60 anos habitualmente só recebem a vacina contra a febre amarela se correrem um risco considerável e inevitável de infecção pelo vírus.
- If your child is aged 6 to 9 months.
- Se a sua criança tem 6 a 9 meses de idade.
STAMARIL may be given to children aged between 6 and 9
com idade compreendida entre os 6 e os 9 meses em circunstâncias especiais e com base em opiniões oficiais actuais.
- If you are infected by the HIV virus but do not have active symptoms due to the infection your
- Se está infectado pelo vírus VIH mas não tem sintomas activos devidos à infecção, o seu
doctor will advise you if you can have STAMARIL based on the results of laboratory tests.
médico poderá aconselhá- lo caso possa utilizar STAMARIL, com base nos resultados dos testes laboratoriais.
- If your child is infected with the HIV (AIDS) virus the doctor may need to do special tests and
- Se a sua criança está infectada pelo vírus VIH (SIDA) o médico pode necessitar de realizar
to obtain special advice before advising you if the child can receive STAMARIL.
testes especiais e de obter conselho especial antes de aconselhar sobre se a sua criança pode receber STAMARIL.
- If you have any bleeding disorder (such as haemophilia or low level of platelets) or are taking
- Se tem qualquer doença da coagulação (tal como hemofilia ou quantidade pequena de
any medicines that stop the blood clotting normally.
plaquetas) ou está a tomar quaisquer medicamentos que param a coagulação sanguínea normal.
You can still be given STAMARIL provided that it is injected under the skin and not into muscle (see section 3).
Ainda pode receber STAMARIL desde que este seja administrado por baixo da pele e não no músculo (ver secção 3).
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar STAMARIL com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
If you have recently been receiving any treatment which may have weakened your immune system, vaccination against yellow fever should be postponed until your laboratory results show that your immune system has recovered.
Se recentemente recebeu qualquer tratamento que possa ter enfraquecido o seu sistema imunitário, a vacinação contra a febre amarela deve ser adiada até que os resultados laboratoriais mostrem que o seu sistema imunitário recuperou.
Your doctor will advise you when it is safe for you to be vaccinated.
O seu médico aconselhá- lo- á da altura em que será seguro ser vacinado.
STAMARIL can be given at the same time as measles vaccine or vaccines against typhoid (those containing the Vi capsular polysaccharide) and/or hepatitis A..
STAMARIL pode ser administrado no mesmo momento que a vacina contra o sarampo ou vacinas contra a febre tifóide (contendo polissacarídeo Vi purificado) e/ ou hepatite A.
Pregnancy and breastfeeding Females who are pregnant, think they might be pregnant or who are breastfeeding a child are not usually given STAMARIL unless this cannot be avoided.
Gravidez e aleitamento Mulheres grávidas, que pensem estar grávidas ou que estão a amamentar uma criança não são habitualmente vacinadas com STAMARIL, excepto se não puder ser evitado.
Your doctor or nurse can advise you on whether it is essential that you are vaccinated while pregnant or breastfeeding.
O seu médico ou enfermeiro podem aconselhá- la sobre se é essencial que seja vacinada durante a gravidez ou aleitamento.
Important information about some of the ingredients of STAMARIL STAMARIL contains a small amount of sorbitol.
Informações importantes sobre alguns componentes de STAMARIL STAMARIL contém uma quantidade pequena de sorbitol.
The vaccine should not be given to people who have fructose intolerance.
A vacina não deve ser administrada a pessoas com intolerância à frutose.
HOW TO USE STAMARIL
COMO UTILIZAR STAMARIL
Initial (first) dose of yellow fever vaccine STAMARIL should be given at least 10 days before putting yourself at any risk of infection because the vaccine may not provide good protection before the 10th day.
Dose inicial (primeira) da vacina contra a febre amarela STAMARIL deve ser administrado pelo menos 10 dias antes de se colocar em risco de infecção, pois a vacina pode não fornecer boa protecção antes do 10º dia.
Adults (including the elderly) and children from 6 months of age should be given a single dose of 0.5 millilitres.
Adultos (incluindo idosos) e crianças com idade a partir dos 6 meses devem receber uma dose única de 0, 5 mililitros.
Booster doses If you are still thought to be at risk of infection with yellow fever (e.g. you still travel to or are living in areas where yellow fever can be caught or could be infected through your work) a booster dose with 0.5 millilitres of vaccine is recommended every 10 years.
49 Se ainda estiver em risco de infecção pela febre amarela (por ex: se ainda está em viagem ou a viver em áreas onde a febre amarela pode ser contraída ou pode ser infectada no trabalho) é recomendada uma dose de reforço com 0, 5 mililitros de 10 em 10 anos.
48 STAMARIL should usually be given as an injection just underneath the skin.
STAMARIL habitualmente deve ser administrado como uma injecção logo abaixo da pele.
Alternatively, it can be given as an injection into muscle if that is in the official recommendations for the area in which you live.
Alternativamente, pode ser administrada como uma injecção no músculo, se esta é a recomendação oficial na área de residência.
Your doctor or nurse will take care that STAMARIL is not injected into a blood vessel.
O seu médico ou enfermeiro terão o cuidado de não administrar STAMARIL num vaso sanguíneo.
If you have any further questions on the use of this vaccine, ask your doctor.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização desta vacina, fale com o seu médico.
Like all medicines, STAMARIL can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, STAMARIL pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
The most common side effects (in more than 1 in 10 adults vaccinated) seen in a clinical trial were problems around the injection site (such as redness, bruising, pain or discomfort, swelling or appearance of a hard lump) and headache.
Os efeitos secundários mais frequentes (em mais de 1 de 10 adultos vacinados) observados em ensaios clínicos foram problemas perto do local de injecção (tais como vermelhidão, nódoa negra, dor ou desconforto, inchaço ou aparecimento de um nódulo duro) e dor de cabeça.
Other side effects that occured in more than one in a hundred people vaccinated in a trial were feeling or being sick, diarrhoea, muscle pains, fever and weakness.
Outros efeitos secundários que ocorreram em mais de uma de cem pessoas vacinadas, num ensaio clínico, foram mal- estar, diarreia, dores musculares, febre e fraqueza.
Side effects that occurred in more than one in a thousand people were painful joints and stomach pains.
Os efeitos secundários que ocorreram em mais de uma de mil pessoas foram dores nas articulações e dores de estômago.
Other side effects that have sometimes been reported during routine use of STAMARIL have included:
Outros efeitos secundários que foram notificados durante a utilização de rotina de STAMARIL incluíram:
- Swollen glands
- Glândulas inchadas
- Serious allergic reactions that could include rash, itching or hives on the skin, swelling of the
- Reacções alérgicas graves que podem incluir exantema, comichão ou erupção da pele, inchaço
face, lips, tongue or other parts of the body, difficulty swallowing or breathing and loss of consciousness.
da face, lábios, língua ou outras partes do corpo, dificultando a deglutição ou a respiração e perda de consciência
- Symptoms affecting the brain and nerves that have occurred within one month after vaccination
- Sintomas afectando o cérebro e nervos que ocorreram no espaço de um mês após a vacinação e
and have sometimes been fatal.
que por vezes foram fatais.
These include high fever with headache and confusion, lethargy, stiff neck, and inflammation of brain and nerve tissues.
Estes incluem febre elevada com dor de cabeça e confusão, letargia, pescoço rígido e inflamação do cérebro e tecido nervoso.
Sometimes fits, loss of movement in part or all of the body or more localised difficulties with movement or feeling have been seen.
Por vezes, foram verificados desmaios, perda de movimento em parte ou em todo o corpo ou dificuldades de movimento ou sensibilidade mais localizadas.
- Symptoms that can resemble infection with the yellow fever virus that usually appear within 10
- Sintomas semelhantes à infecção pelo vírus da febre amarela que aparecem habitualmente nos
days after vaccination and may have a fatal outcome.
10 dias após a vacinação e podem ser fatais.
It generally begins with feeling tired, fever, headache, muscle pain and sometimes low blood pressure.
Começam geralmente com uma sensação de cansaço, febre, dor de cabeça, dor muscular e por vezes pressão arterial baixa.
It may then go on to a severe muscle and liver disorder, drops in numbers of some types of blood cells resulting in unusual bruising or bleeding and increased risk of infections, and loss of normal functioning of the kidneys and lungs.
Posteriormente pode progredir para doença muscular e hepática grave, reduções no número de alguns tipos de células sanguíneas resultando em nódoas negras não habituais ou hemorragia e risco aumentado de infecções e perda da função normal dos rins e pulmões.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
HOW TO STORE STAMARIL
COMO CONSERVAR STAMARIL
Do not use STAMARIL after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize STAMARIL após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
The expiry date refers to the last day of that month.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Keep the vial and syringe in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis e a seringa na embalagem exterior para proteger da luz.
Use immediately after reconstitution.
Utilizar imediatamente após a reconstituição.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
50 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
49 What STAMARIL contains
Qual a composição de STAMARIL
The active ingredient in the vaccine is Yellow fever virus of the 17 D-204 strain (grown in hens eggs) that is live but has been weakened so that it does not cause yellow fever in healthy persons.
A substância activa da vacina é o vírus da febre amarela da estirpe 17D- 204 (cultivado em ovos de galinha) que está vivo mas foi enfraquecido de forma a não causar febre amarela em pessoas saudáveis.
Each dose of half a millilitre contains not less than 1000 LD50 units of the virus, which is a measure of the actions of the virus in animals.
Cada dose de meio mililitro contém não menos de 1000 unidades de DL50 do vírus, que é uma medida das acções do vírus em animais.
Powder: lactose, sorbitol, L-histidine hydrochloride, L-alanine, sodium chloride, potassium chloride, disodium phosphate, monopotassium phosphate, calcium chloride, magnesium sulphate.
Pó: lactose, sorbitol, cloridrato de L- histidina, L- alanina, cloreto de sódio, cloreto de potássio, fosfato dissódico, fosfato monopotássico, cloreto de cálcio, sulfato de magnésio.
Solvent: sodium chloride and water for injections.
Veículo: cloreto de sódio e água para injectáveis.
What STAMARIL looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de STAMARIL e conteúdo da embalagem
The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a single dose vial.
A vacina é um pó para suspensão injectável contido num frasco para injectáveis unidose.
Before use, the beige to orange beige powder is mixed with the sodium chloride solvent provided in a syringe to make a beige to pink beige suspension.
Antes de utilizar, o pó bege a bege alaranjado é misturado com a solução de cloreto de sódio fornecida numa seringa, e obtém- se uma suspensão bege a bege rosado.
STAMARIL is available in packs of 1, 10 and 20 with or without needles.
STAMARIL está disponível em embalagens de 1, 10 e 20 unidades com ou sem agulha.
Marketing Authorisation Holder
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised]
Esta secção não será harmonizada.
Manufacturer Sanofi Pasteur SA – 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – France
Fabricante Sanofi Pasteur SA 2 avenue Pont Pasteur 69007 – Lyon – França
< {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} > < {Name of the Member State} > < {Name of the medicinal product} >
Este medicamento encontra- se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures, as appropriate]
< [Ver anexo I - A ser completado nacionalmente] > [For referral procedures, as appropriate]
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
< [To be completed nationally] >
< [To be completed nationally] >
The package leaflet will be completed nationally
< Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site do/ da {Estado Membro/ Agência}. >
51 PACKAGE LEAFLET:
51 FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
52 FOLHETO INFORMATIVO:
Possible side effects 6.
Efeitos secundários possíveis 5.
Adults (including the elderly) and children from 6 months of age should be given a single dose of 0.5 millilitres.
Doses de reforço
Booster doses If you are still thought to be at risk of infection with yellow fever (e.g. you still travel to or are living in areas where yellow fever can be caught or could be infected through your work) a booster dose with 0.5 millilitres of vaccine is recommended every 10 years.
54 Se ainda estiver em risco de infecção pela febre amarela (por ex: se ainda está em viagem ou a viver em áreas onde a febre amarela pode ser contraída ou pode ser infectada no trabalho) é recomendada uma dose de reforço com 0, 5 mililitros de 10 em 10 anos.
53 STAMARIL should usually be given as an injection just underneath the skin.
STAMARIL habitualmente deve ser administrado como uma injecção logo abaixo da pele.
Keep the vials of powder and solvent in the outer carton in order to protect from light.
Manter os frascos para injectáveis do pó e do veículo na embalagem exterior para proteger da luz.
After reconstitution, the product must be used within 6 hours.
Após a reconstituição, o produto deve ser utilizado no espaço de 6 horas.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
55 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
54 What STAMARIL contains
Qual a composição de STAMARIL
The vaccine is a powder for suspension for injection contained in a 10 doses vial.
A vacina é um pó para suspensão injectável contido num frasco para injectáveis de 10 doses.
Before use, the beige to orange beige powder is mixed with the sodium chloride solvent provided in a vial to make a beige to pink beige suspension.
Antes de utilizar, o pó bege a bege alaranjado é misturado com a solução de cloreto de sódio fornecida num frasco para injectáveis, e obtém- se uma suspensão bege a bege rosado.
STAMARIL is available in packs of 10.
STAMARIL está disponível em embalagens de 10 unidades.
< [To be completed nationally] > [This section is not to be harmonised.]
Esta secção não será harmonizada.
Detailed information on this medicine is available on the web site of {name of MA/Agency}
< Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site do/ da {Estado Membro/ Agência}. >
London, 4 July 2006 EMEA/ 169383/ 2006
Londres, 4 de Julho de 2006 EMEA/ 169383/ 2006
SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION PURSUANT TO ARTICLE 30 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
SÍNTESE DE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA CONSULTA EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 30. º DA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE, PARA
STAMARIL and associated names (See Annex I)
STAMARIL e denominações associadas (ver Anexo I)
Live attenuated yellow fever virus
Denominação Comum Internacional (DCI): vírus vivo atenuado da febre amarela
The active substance of STAMARIL is a live attenuated yellow fever virus.
A substância activa do STAMARIL é um vírus vivo atenuado da febre amarela.
STAMARIL is a viral vaccine and the antigen of the vaccine act prophylactic by stimulating an immune response against the above-yellow fever.
STAMARIL é uma vacina vírica e o seu antigene tem uma acção profiláctica estimulando uma resposta imunológica contra a febre amarela.
Different Summaries of Product Characteristics (SPC) had been authorised, based on national, divergent decisions from the authorisations in the EU Member States.
Com base nas decisões nacionais divergentes que resultaram das autorizações nos Estados- Membros da UE, foram autorizados diferentes Resumos das Características do Medicamento (RCM).
On 11 August 2005, Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders (see Annex I) presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product STAMARIL and associated names.
Em 11 de Agosto de 2005, a Sanofi Pasteur MSD, em nome de todos os titulares das Autorizações de Introdução no Mercado (ver Anexo I), desencadeou junto da EMEA o procedimento previsto no artigo 30º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, a fim de harmonizar os RCM nacionais do medicamento STAMARIL e denominações associadas.
The referral procedure started on 19 September 2005.
O processo de consulta teve início em 19 de Setembro de 2005.
The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, the scientific discussion within the Committee and the comments from the Marketing Authorisation Holders (MAH), was of the opinion that the benefit/ risk ratio of STAMARIL and associated names is considered to be positive in the following indications:
Tendo analisado os relatórios de avaliação elaborados pelo relator e co- relator nomeados para o efeito, as conclusões dos debates científicos no seio do Comité, bem como as observações dos titulares das Autorizações de Introdução no Mercado, o CPMP considerou que a relação risco- benefício do STAMARIL e denominações associadas é favorável para as seguintes indicações:
Active immunisation against yellow fever in persons from 9 months of age: • Travelling to, passing through or living in an endemic area. • Travelling to any country that requires an International Certificate of Vaccination for entry (which may or may not depend on the previous itinerary). • Handling potentially infectious materials (e. g. laboratory personnel).
Imunização activa contra a febre- amarela em pessoas a partir dos 9 meses de idade: • que viajem, de passagem ou que residem numa área endémica, • que viajem para qualquer país que requeira um Certificado de Vacinação Internacional para entrada (que pode ou não depender do itinerário anterior), • que manuseiem materiais potencialmente infecciosos (por ex.: pessoal de laboratório).
The divergences identified at the start of the referral were resolved.
As divergências identificadas no início da consulta foram sanadas.
The CHMP gave a positive opinion on 27 April 2006 recommending the harmonisation of the SPC for STAMARIL and associated names.
Em 27 de Abril de 2006, o CPMP emitiu um parecer favorável recomendando a harmonização dos RCM para o STAMARIL e denominações associadas.
The scientific conclusions are provided in Annex II together with the amended SPC in Annex III.
A lista das denominações do medicamento em causa consta do Anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no Anexo II e a versão alterada dos RCM no Anexo III.
A Decision was issued by the European Commission on 4 July 2006.
Em 4 de Julho de 2006, a Comissão Europeia aprovou a respectiva Decisão.
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 540/ 04
Londres, 27 de Abril de 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 PARECER DO COMITÉ DAS ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS (CPMP) ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 29. º
International Non-Proprietary Name (INN):
Denominação Comum Internacional (DCI):
BACKGROUND INFORMATION*
INFORMAÇÃO GERAL *
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
A amlodipina está indicada no tratamento da hipertensão e da angina de peito estável.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 21 February 2003.
O requerente apresentou um pedido de reconhecimento mútuo de maleato de amlodipina com base na autorização de introdução no mercado concedida pela Suécia em 21 de Fevereiro de 2003.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
O pedido foi apresentado à Alemanha como Estado- Membro interessado.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
A documentação foi apresentada como pedido simplificado, ao abrigo do disposto na subalínea iii) da alínea a) do n. º 1 do artigo 10. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, denominado "pedido genérico ”.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 18 de Junho de 2003.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Em 16 de Setembro de 2003, a Alemanha desencadeou o procedimento previsto no artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
O procedimento desencadeado pela Alemanha esteve sobretudo relacionado com o facto de a incompatibilidade entre a lactose como excipiente na formulação seleccionada e o princípio activo, bem como impurezas presentes no próprio princípio activo, resultarem em impurezas evitáveis no produto acabado.
The referral procedure started 25 September 2003.
O procedimento de consulta teve início em 25 de Setembro de 2003 < date >.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
O relator e co- relator nomeados foram o Dr.
Dr J. L Robert and Dr F.
F.
Lekkerkerker, respectively.
Lekkerkerker, respectivamente.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
Foram prestados esclarecimentos por escrito, pelo titular da autorização de introdução no mercado, em 14 de Outubro de 2003.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Na sua reunião de Janeiro de 2004, o CPMP, tendo em conta o conjunto dos dados apresentados e o debate científico que levou a cabo, concluiu que, embora o desenvolvimento do medicamento e a presença evitável de impurezas tenham causado grandes preocupações relacionadas com a qualidade, não parecem existir quaisquer problemas de segurança resultantes do perfil das impurezas existentes no medicamento, com base nos estudos de toxicidade fornecidos pela empresa.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
O perfil risco/ benefício do produto permanence favorável e inalterado no final do procedimento de arbitragem.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
Foi adoptado um parecer positivo em 20 de Janeiro de 2004.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
Aquando do parecer do CPMP, subsistia uma preocupação qualitativa de pouca importância e sem qualquer impacto no equilíbrio benefício/ risco do medicamento.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Como tal, o CPMP recomendou que tais preocupações fossem encaradas como condições e não constituíssem um obstáculo à formulação de um parecer favorável.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Dado que o Resumo das Características do Medicamento não foi objecto de disputa, e não tendo sido propostas alterações na sequência do processo de arbitragem, o último Resumo das Características do Medicamento do Estado- Membro de referência, sobre o qual houve acordo, mantém- se inalterado.
The scientific conclusions are provided in the Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in the Annex III.
A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II e a versão alterada do Resumo das Características do Medicamento no anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 27 de Abril de 2004.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
A informação fornecida no presente documento e nos anexos apenas reflecte o parecer do CPMP datado de 20 de Janeiro de 2004.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANEXO I
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES.
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DA FORMA FARMACÊUTICA, DAS DOSAGENS, DA VIA DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, DO REQUERENTE, DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
Member State
Estado - Membro
Invented name
Nome de fantasia Dosagem
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt France
Le Gallo 92100 Boulogne Billancourt França
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS APRESENTADAS PELA EMEA
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE COMPRIMIDOS DE MALEATO DE AMLODIPINA (consultar o Anexo I)
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
O requerente apresentou um pedido de reconhecimento mútuo do maleato de amlodipina com base na autorização de introdução no mercado concedida pela Suécia.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
O pedido foi apresentado à Alemanha na qualidade de Estado- Membro interessado.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
A documentação técnica foi submetida no formato de pedido abreviado de acordo com o n. º 1, subalínea iii) da alínea a), do artigo 10. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, sob a denominação « pedido genérico ».
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Em 16 de Setembro de 2003, a Alemanha desencadeou o procedimento previsto no artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Na sua notificação, o Instituto Federal dos Medicamentos e Produtos Médicos da Alemanha, o BfArM, considerou que a autorização destes medicamentos poderia representar um risco para a saúde pública devido à incompatibilidade existente entre a lactose utilizada como excipiente da formulação escolhida e a substância activa, bem como devido a impurezas na própria substância activa que resultam na presença de impurezas no produto final que seriam evitáveis.
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
As duas impurezas previsíveis são designadas pelos nomes:
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
1. aduto do ácido maleico - amlodipina / aduto do tipo Michael; 2. aduto lactose - amlodipina / produto de Maillard.
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
Com base no procedimento desencadeado pela Alemanha, as questões a analisar poderão ser resumidas da seguinte forma:
Justification of essential similarity
Justificação de medicamento essencialmente similar
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Apesar deste produto conter um sal diferente do medicamento inovador, os dados pré- clínicos demonstraram que o produto final quando comparado com o medicamento inovador não apresenta alterações do perfil de segurança que possam dever- se à utilização de um sal diferente ou à presença de impurezas / produtos de degradação.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Por esse motivo, pode considerar- se que o produto tem a mesma composição qualitativa e quantitativa que o medicamento inovador no que respeita ao princípio activo, a mesma fórmula farmacêutica que o medicamento inovador, e é também bioequivalente ao medicamento inovador.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
À luz do conhecimento científico, o produto não difere do medicamento inovador em termos de eficácia e segurança.
Suitability of the drug product
Adequação do medicamento
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
A qualidade de um medicamento começa durante os estudos de desenvolvimento farmacêutico, sendo uma das funções do desenvolvimento identificar os parâmetros que podem influenciar a qualidade (pureza) do produto.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Um desenvolvimento farmacêutico apropriado e estudos adequados de desempenho e de compatibilidade entre a substância activa e os excipientes teriam identificado precocemente a presença das duas impurezas previsíveis acima referidas, pelo que poderia ter sido adoptada uma abordagem para evitar a sua presença.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
O desenvolvimento e a qualidade final destes produtos não foram optimizados de acordo com os parâmetros normais e não são os mais avançados.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
No entanto, a empresa especificou o nível de ambas as impurezas previsíveis no produto final e os critérios de aceitação especificados foram qualificados pela apresentação de dados toxicológicos adicionais em conformidade com a norma orientadora ICH/ NfG relativa a impurezas em novos medicamentos.
Justification of the drug substance and lactose
Justificação do medicamento e da lactose
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
A justificação de que a lactose era o único excipiente que podia ser utilizado nesta combinação de processos de formulação / fabrico é questionável e a utilização do maleato devido a razões ligadas a patentes é insuficiente enquanto justificação cabal.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
A formulação escolhida bem como o processo de fabrico combinado não são os ideais nem os mais avançados e poderiam ter sido melhorados de modo a evitar a presença das duas impurezas previsíveis. EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04
Justification of long-term use of the drug product
Justificação de utilização de longa duração do medicamento
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
A empresa qualificou ambas as impurezas previsíveis de acordo com a norma orientadora ICH Q3B, que se encontra em conformidade com as disposições actuais para medicamentos de utilização de longa duração.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Os estudos de toxicidade não revelaram efeitos nocivos das impurezas e os limites propostos na especificação do prazo de validade do produto final são considerados aceitáveis.
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities has raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Conclusão Apesar do desenvolvimento do produto e a presença de impurezas evitáveis terem suscitado preocupações relevantes quanto à qualidade do produto, o perfil de impureza destes produtos parece não levantar inquietações no que toca à segurança, de acordo com os estudos toxicológicos fornecidos pela empresa.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Por conseguinte, a relação benefício/ risco do produto continua a ser favorável e permanece inalterada no término deste procedimento de arbitragem.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Dado que as objecções e os problemas estão inteiramente ligados a questões de qualidade farmacêutica que não têm qualquer impacto no RCM, não foi considerado necessário alterar o último RCM tal como proposto ao dia 90 do Procedimento de Reconhecimento Mútuo.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
O RCM « ao dia 90 » foi, assim, adoptado como Anexo III do Parecer do CPMP.
The CPMP having considered:
O CPMP, após ter analisado:
- The MRP assessment report of the RMS
- o relatório de avaliação do Procedimento de Reconhecimento Mútuo do Estado- Membro de
- The issues for arbitration
- as questões para arbitragem
- The written responses provided
- as respostas escritas fornecidas
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- o relatório de avaliação do relator/ co- relator relativo a estas respostas
- Comments from CPMP members
- os comentários de membros do CPMP
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
- o relatóri do CPMP/ CVMP/ QWP
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation.
concluiu que as objecções colocadas pela Alemanha foram esclarecidas pelas respostas escritas fornecidas durante o procedimento de arbitragem e não devem constituir impedimento para a concessão da autorização de introdução no mercado no Estado- Membro interessado.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
À data do parecer do CPMP subsistia ainda um motivo de preocupação no que respeita à qualidade sem impacto na relação benefício/ risco do produto.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Por conseguinte, o CPMP recomendou que este factor fosse tratado nas condições das autorizações e que não constituísse impedimento para um parecer favorável.
The text was valid at that time.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do artigo 29 para maleato de amlodipina e nomes associados
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Após a Decisão da Comissão, as Autoridades Competentes dos Estados Membros irão actualizar a informação sobre o produto conforme necessário.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
Assim, este RCM pode não representar necessariamente o texto actual.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
Talam 5 mg tablets Talam 10 mg tablets
Talam 5 mg, comprimidos Talam 10 mg, comprimidos
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 5 mg comprimidos: cada comprimido contém 5 mg de amlodipina (na forma de maleato de amlodipina).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Talam 10 mg comprimidos: cada comprimido contém 10 mg de amlodipina (na forma de maleato de amlodipina).
For excipients, see 6.1.
Excipientes: ver 6. 1.
3 PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACÊUTICA
9 mm and height approx.
Os comprimidos de 5 mg de Talam são brancos, redondos e biconvexos, com um diâmetro de cerca de 9 mm e uma altura de cerca de 4, 4mm.
4.4 mm.
Os comprimidos de 10 mg de Talam são brancos, redondos e biconvexos, ranhurados em ambos os lados, com um diâmetro de cerca de 9 mm e uma altura de cerca de 4, 4mm.
4 CLINICAL PARTICULARS
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Arterial hypertension.
Hipertensão arterial.
Stable angina pectoris.
Angina de peito estável.
For oral use.
Para administração oral.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Os comprimidos devem ser engolidos com auxílio de um copo de água antes ou durante as refeições.
The treatment should be individualised.
Hipertensão e angina de peito: o tratamento deve ser ajustado individualmente.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
A dose inicial e a dose normal de manutenção é de 5 mg por dia.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Se o efeito terapêutico desejado não for obtido ao fim de 2 - 4 semanas, a dose pode ser aumentada para um máximo de 10 mg por dia administrada em dose única.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Caso não se obtenha uma resposta clínica satisfatória ao fim de pelo menos 4 semanas, recomenda- se considerar um tratamento adicional ou a mudança de tratamento.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Pode ser necessário modificar a dose administrada se forem administrados concomitantemente outros anti- hipertensores.
Paediatric patients Talam tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Doentes Idosos Não é necessário um ajuste da dose nos doentes idosos, embora o aumento da dose deva ser efectuado com cuidado.
Hepatic impairment In patients with hepatic impairment a reduced dose should be used.
Crianças Não deve ser administrado a crianças, já que não existe experiência clínica suficiente.
EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Talam tablets are contraindicated in
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 Insuficiência hepática
 EMEA 2004
Talam comprimidos está contra- indicada em:
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
• doentes com hipersensibilidade conhecida à amlodipina, a outras dihidropiridinas ou a qualquer dos excipientes. • Hipertensão grave. • Choque. • Insuficiência cardíaca após enfarte agudo do miocárdio (durante os primeiros 28 dias). • Obstrução ventricular esquerda (por exemplo estenose aórtica marcada). • Angina de peito instável.
4.4 Special warning and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Untreated heart failure.
Insuficiência cardíaca não tratada.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Não deve ser administrado a crianças, já que não existe experiência clínica suficiente.
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
Insuficiência hepática (ver secção 5. 2 Propriedades farmacocinéticas).
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.
A Amlodipina comprimidos deve ser utilizada com precaução em doentes com insuficiência renal grave submetidos a hemodiálise devido à experiência clínica limitada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção da glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Amlodipine may potentiate the effect of other antihypertensive drugs as beta-adrenoreceptor blocking agents, ACE-inhibitors, alpha-1-blockers and diuretics.
Talam comprimidos pode potenciar o efeito de outros fármacos anti- hipertensores como os bloqueadores dos beta- adrenoreceptores, inibidores da ECA, bloqueadores alfa 1 e diuréticos.
In patients with increased risk (for example after myocardial infarction) the combination of a calcium channel blocker with a beta-adrenoreceptor blocking agent may lead to heart failure, to hypotension and to a (new) myocardial infarction.
Em doentes com risco aumentado (por exemplo após enfarte do miocárdio) a associação de bloqueador dos canais de cálcio com um bloqueador dos beta- adrenoreceptores pode levar a uma insuficiência cardíaca, a hipotensão e a um (novo) enfarte do miocárdio.
50% and the effect of amlodipine is increased.
Um estudo com doentes idosos demonstrou que o diltiazem inibe o metabolismo da amlodipina, provavelmente através do CYP3A4, de modo que a concentração plasmática aumenta cerca de 50% e o efeito da amlodipina aumenta.
It cannot be excluded that stronger inhibitors of CYP3A4 (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir) increase the plasma concentration of amlodipine to a greater extent than diltiazem.
É muito provável que os inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir) aumentem as concentrações plasmáticas da amlodipina numa extensão maior que o diltiazem.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
A amlodipina deve ser utilizada com precaução especial em associação com os inibidores do CYP3A4.
There is no information available on the effect of CYP3A4 inducers (i. e. rifampicin, St.
Não existe informação sobre os efeitos dos indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, hipericão) na amlodipina.
Co-administration may lead to reduced plasma concentration of amlodipine.
A administração concomitante pode levar a uma redução da concentração plasmática da amlodipina.
Caution should be exercised in combination of amlodipine and CYP3A4 inducers.
A amlodipina deve ser utilizada com cuidado em conjunto com os indutores do CYP3A4.
Concomitant administration of 240 ml of grapefruit juice with 10 mg amlodipine did not show a significant effect on the pharmacokinetic properties of amlodipine.
A administração concomitante de 240 ml de sumo de toranja com uma dose de 10 mg de amlodipina, não afecta de forma relevante as propriedades farmacocinéticas da amlodipina.
4.6 Pregnancy and lactation
EMEA 2004 EMEA/ CPMP/ 0540/ 04 4. 6 Gravidez e aleitamento
There are no adequate data from the use of amlodipine in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização da amlodipina em mulheres grávidas.
Animal studies have shown reproductive toxicity at high doses (see 5.3).
Estudos realizados em animais evidenciaram toxicidade reprodutiva com doses elevadas (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
O risco potencial para o ser humano é desconhecido.
Amlodipine should not be used during pregnancy unless the therapeutic benefit clearly outweighs the potential risks of treatment.
A Amlodipina comprimidos não deverá ser utilizada durante a gravidez a menos que o efeito terapêutico seja claramente superior aos potenciais riscos do tratamento. revelaram efeitos prejudiciais para o feto (ver 5. 3 Dados de segurança pré- clínica).
It is not known whether amlodipine is excreted in breast milk.
Não se sabe se a amlodipina passa para o leite materno.
Similar calcium channel blockers of the dihydropyridine type are excreted in breast milk.
Bloqueadores dos canais de cálcio, similares, do tipo dihidropiridina, passam para o leite materno.