qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The CVMP concluded that according to “ current” GCP requirements this pivotal study design has many deficiencies.
O CVMP concluiu que, de acordo com os requisitos “ actuais ” das BPC, a concepção deste estudo pivot revela muitas falhas.
This is in agreement with the German Competent National Authority (BVL) and expert opinion.
Esta conclusão corrobora a opinião da Autoridade Nacional Competente da Alemanha (BLV) e de peritos.
However, the study was conducted and assessed prior to these requirements and the applicant has attempted many additional analyses on the original data and has justified various deficiencies.
No entanto, o estudo foi conduzido e avaliado em data anterior à implementação destes requisitos e o requerente tentou efectuar numerosas análises adicionais dos dados originais, tendo justificado várias falhas.
Although on the surface the individual numbers of pigs involved looks small, the applicant has justified that because of the large difference in results between the Doxyprex and control groups the small number of animals still allows a 80% power to be achieved.
Apesar de superficialmente os números individuais de suínos envolvidos parecerem reduzidos, o requerente justificou que, devido à grande diferença dos resultados obtidos com o Doxyprex e os grupos de controlo, o número reduzido de animais permite no apesar de tudo atingir uma potência de 80%.
This should therefore be acceptable.
Esta deve ser assim considerada aceitável.
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Todos os resultados demonstram uma clara melhoria dos suínos tratados com Doxyprex, sem recaídas nem mortes, em comparação com o grupo de controlo negativo.
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Em suma, o requerente realizou, de facto, várias análises com base nos dados originais, e estas parecem ter sido efectuadas de forma adequada.
Deficiencies in the pivotal clinical trial demonstrating efficacy of the product for the treatment of P. multocida and B. bronchiseptica were compensated for by a discussion of the field data in the literature reference provided.
As falhas no ensaio clínico pivot para demonstrar a eficácia do produto para o tratamento de P. multocida e B. bronchiseptica foram compensadas por uma discussão dos dados de campo na literatura de referência fornecida.
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
O requerente demonstrou, por meio destas referências, que o produto preenche os critérios para um pedido com base no uso terapêutico bem estabelecido.
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Concluindo, o requerente justificou o seu pedido com base no uso terapêutico bem estabelecido da substância activa, a doxiciclina.
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
As referências submetidas sustentaram a farmacodinâmica, incluindo os dados CIM (com mais de 5 anos) e a farmacocinética da substância activa, a doxiciclina.
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
Adicionalmente, é fornecido o estudo farmacocinético utilizando a formulação final e dados CIM mais actualizados (2001) de agentes patogénicos respiratórios isolados de suínos em Espanha.
The applicant submitted a target species tolerance study and post marketing pharmacovigilance data to support safety of the product.
O requerente submeteu um estudo de tolerância de espécies- alvo e dados de farmacovigilância pós- comercialização, a fim de fundamentar a segurança do produto.
Resistance was covered adequately in literature.
A resistência foi abrangida de forma adequada na literatura.
The applicant conducted a pivotal controlled, randomized two-centred field trial using their final formulation to demonstrate efficacy for respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica.
O requerente conduziu um estudo pivot de campo controlado, de distribuição aleatória, em dois centros, utilizando a sua formulação final, para demonstrar a sua eficácia no tratamento de doença
The submitted post marketing experience consists of:
A experiência pós- comercialização submetida consiste em:
(1) Pharmacovigilance – reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and (2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
(1) Farmacovigilância – relatando a inexistência de notificações sobre reacções adversas suspeitas ao medicamento e falta de eficácia; e (2) Cinco opiniões de peritos, elaboradas por médicos veterinários que trabalham em estreita colaboração com grandes explorações de suínos em Espanha, todas elas contendo comentários positivos da sua experiência de utilização deste produto.
From all this information, a significant potential serious risk for safety or efficacy of Doxyprex, for the treatment or control of clinical signs of porcine respiratory disease caused by P. multocida and B. bronchiseptica cannot be identified.
A partir desta informação, não é possível identificar um risco potencial grave significativo relativamente à segurança ou à eficácia do Doxyprex no tratamento ou no controlo dos sinais clínicos de doença respiratória de suínos causada por P. multocida e B. bronchiseptica.
For the second clinical study “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae
Relativamente ao segundo estudo clínico “ Efficacy of the doxycycline in feed for the control of pneumonia caused by P. multocida and Mycoplasma hyopneumoniae ” (Eficácia da doxiciclina na ração no controlo de pneumonia causada por P. multocida e Mycoplasma hyopneumoniae)
6/ 21 No dose confirmation studies appear to have been presented in this study and therefore it was important that the references provided should present robust evidence for the field efficacy of the product.
Não parecem ter sido apresentados estudos de confirmação da dose neste estudo, pelo que foi importante que as referências fornecidas apresentassem provas sólidas da eficácia no campo deste produto.
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
O Pulmodox é indicado para a prevenção de doença respiratória clínica e não para o seu tratamento,
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra. org website.
A fim de estabelecer que o Doxyprex tem uma biodisponibilidade semelhante ao produto Pulmodox 5% Premix, o requerente consultou informação no RCM e no website hevra. org.
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Foi sublinhado que, apesar de existirem pequenas diferenças na dosagem, a concentração plasmática média e máxima em estado de equilíbrio são semelhantes.
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/ kg/ day versus 10 mg/ kg/ day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
Existem, no entanto, diferenças no que respeita tanto à recomendação da dose (12. 5 mg/ kg/ dia versus 10 mg/ kg/ dia) como à duração do tratamento (8 versus 7 dias).
Based on this information the CVMP agreed that the provided references are not suitable as pivotal evidence of clinical efficacy of the product Doxyprex for the proposed indication and dose regimen for M. Hyopneumoniae
Com base nesta informação, o CVMP concordou que as referências fornecidas não são adequadas como prova referencial da eficácia clínica do medicamento Doxyprex para a indicação proposta e o regime de dose para M. hyopneumoniae
Conclusion and recommendation The CVMP recommendation is to grant the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs the following suggested indication because a positive risk: benefit analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
Conclusões e recomendações O CVMP recomenda a concessão da autorização de introdução no mercado para o Doxyprex 100 mg/ g, pré- mistura para ração medicamentada para suínos, com a indicação que se sugere de seguida, visto que foi demonstrada uma análise positiva de risco- benefício e não foram identificados riscos potenciais graves.
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd. ” A risk: benefit analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
“ Para o tratamento e a prevenção de doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica susceptíveis à doxiciclina, quando a doença tenha sido diagnosticada na vara. ” Uma análise de risco- benefício não pôde ser conduzida devido à inexistência de prova referencial sobre a eficácia clínica no caso da indicação de M. hyopneumoniae.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Assim, recomenda- se a retirada deste agente patogénico das indicações.
8/ 21 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8/ 21 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Doxyprex 100 mg/ g Premix
Doxyprex 100 mg/ g Pré- mistura
Each gram contains:
Cada grama contém:
Active substance:
Substância activa:
100 mg of Doxycycline base as hyclate Excipients:
100 mg de Doxiciclina base sob a forma de hiclato
Premix for medicated feeding stuff Doxyprex is presented as yellow granules.
Pré- mistura para alimento medicamentoso O Doxyprex apresenta- se como um granulado de cor amarela.
Pigs (after weaning)
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
Indications for use, specifying the target species
Indicações de utilização, especificando as espécies- alvo
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamento e prevenção de doenças respiratórias porcinas causadas por estirpes de Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica sensíveis à doxiciclina, após comprovar- se a presença da doença na vara.
Contraindications
Contra- indicações
Do not administer in animals with hypersensitivity to tetracyclines.
Não administrar a animais com hipersensibilidade às tetraciclinas.
Do not administer to animals with hepatic damage.
Não administrar a animais com alterações hepáticas.
Special warnings
Advertências especiais
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
O consumo de alimento medicamentoso pelos animais pode ver- se alterado devido à própria doença.
In case of insufficient feed intake, animals should be treated parenterally.
Em caso de ingestão insuficiente do medicamento, os animais deverão ser tratados por via parenteral.
Special precautions for use
Precauções especiais de utilização
Special precautions for use in animals Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Precauções especiais para utilização em animais Devido à variabilidade da susceptibilidade das bactérias à doxiciclina, a utilização do produto deverá ser precedida de uma amostragem bacteriológica e deverá basear- se nos resultados de testes de sensibilidade ou na experiência recente da mesma exploração pecuária, e ter em conta as normas oficiais e locais relativas ao uso de antibióticos.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Precauções especiais que devem ser tomadas pela pessoa que administra o medicamento aos animais Não manipular o produto se existir hipersensibilidade às tetraciclinas.
10/ 21 Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
10/ 21 Manipular o produto com cuidado para evitar o contacto durante a sua incorporação no alimento, assim como durante a administração do alimento medicamentoso aos animais.
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Tomar as medidas adequadas para evitar a disseminação de pó durante a incorporação do medicamento no alimento.
It is recommended to use a non-powder mask (according to the EN140FFP1 regulation), gloves, working suit and approved safety glasses.
Recomenda- se o uso de uma máscara anti- pó (de acordo com a normativa EN140FFP1), luvas, fato - macaco de trabalho, e óculos de segurança aprovados.
Avoid skin and eye contact.
Evitar o contacto com a pele e os olhos.
If it occurs, it is recommended to wash the area with plenty of water.
Em caso de contacto, lavar abundantemente com água.
Do not smoke, eat or drink while handling the product.
Não fumar, comer ou beber enquanto se manipula o produto.
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
Se aparecerem sintomas após a exposição, tais como erupção cutânea, consultar um médico e apresentar estas advertências.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
A inflamação da cara, lábios ou olhos ou as dificuldades respiratórias são sintomas mais graves que requerem atenção médica urgente.
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Reacções adversas (frequência e gravidade)
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Como para todas as tetraciclinas, podem aparecer reacções alérgicas e de fotossensibilidade.
Digestive alterations by intestinal dysbiosis may appear in very long-term treatments.
Em tratamentos muito prolongados podem aparecer alterações digestivas por disbiose intestinal.
Use during pregnancy, lactation or lay
Utilização durante a gestação, a lactação e a postura de ovos
The use is not recommended during pregnancy and lactation.
Administração não recomendada durante a gestação e a lactação.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
A absorção da doxiciclina pode- se diminuir na presença de grandes quantidades de Ca, Fe, Mg ou Al na dieta.
Do not administer together with antacids, kaolin and iron preparations.
Não administrar juntamente com antiácidos, caulino e preparados de ferro.
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Não administrar de forma concomitante com outros antibióticos bactericidas, tais como os β - lactâmicos.
Amounts to be administered and administration route
Posologia e via de administração
In feed use.
Administração no alimento.
The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
A dose recomendada é de 10 mg de doxiciclina/ kg de peso corporal/ dia (equivalente a 1 g de Doxyprex/ 10 kg de p. v.) durante 7 dias consecutivos.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton.
Para suínos com um consumo diário de 40 g de alimento/ kg de p. v. / dia, esta dose corresponde a 250 mg de doxiciclina por kg de alimento, o que se traduz numa proporção de mistura de 2, 5 kg/ t.
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
O consumo de alimento dependerá do estado clínico do animal.
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Para obter a dosagem correcta, a concentração do agente antimicrobiano deverá ser ajustada tendo em conta o consumo diário de alimento no início do tratamento.
The following calculation can be used to calculate dosage:
Pode usar- se a equação seguinte para calcular a dosagem:
1 mg Doxyprex/ kg feed = 10 mg doxycycline/ kg b. w. x 10 x bodyweight (kg)/ Daily feed intake (kg)
1 mg Doxyprex/ kg de alimento = 10 mg doxiciclina/ kg p. v. x 10 x peso corporal (kg) / Ingestão diária de alimento (kg)
Mixing instructions:
Instruções para a realização da mistura:
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
A pré- mistura deverá apenas ser incorporada em alimentos medicamentosos granulados.
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Poderão utilizar- se as seguintes rações completas para suínos para a preparação de alimentos medicamentosos:
50 kg body weight Complete feed for fattening pigs of approx.
Ração inicial para leitões I (ração completa para animais de até 20 kg de peso corporal) Ração inicial para leitões II (ração completa para animais de até 35 kg de peso corporal) Ração completa para porcos de engorda de até 50 kg de peso corporal Ração completa para porcos de engorda de aproximadamente 50 kg de peso corporal
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
11/ 21 Ração completa para porcos de engorda de aproximadamente 35 kg de peso corporal Deverá utilizar- se uma misturadora de eixo horizontal para incorporar a pré- mistura medicamentosa na ração.
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Recomenda- se que se misture inicialmente uma parte de Doxyprex com uma parte de ração, acrescentando depois o resto da ração e misturando bem.
Pelleting
O alimento medicamentoso pode então ser granulado.
11/ 21 conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
A operação de granulação requer a preparação prévia dos ingredientes com vapor a 55- 65ºC e 10% de humidade.
Before granulation, flour should not reach a temperature higher than 55 ºC.
Antes da granulação, a farinha não deve atingir uma temperatura superior aos 55 ºC.
Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
Sobredosagem (sintomas, procedimentos de emergência, antídotos), se necessário
No symptoms of intolerance to the speciality have been detected in the studies conducted in which a medicated feed with 600 ppm (2.4 times the recommended dose) was administered to the 20-30 kg animals during twice the recommended period.
Não foram detectados sintomas de intolerância ao medicamento nos estudos realizados nos quais se administrou um alimento medicado com 600 ppm (2, 4 vezes a dose recomendada) a animais de 20- 30 kg durante o dobro do período de tempo recomendado para o tratamento.
Withdrawal period
Intervalo de segurança
7 days.
7 dias.
Antibacterials for systemic use.
Antibacterianos de uso sistémico.
Tetracyclines, ATCvet code:
Tetraciclinas, Código ATCvet:
Pharmacodynamic properties
Propriedades farmacodinâmicas
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
A doxiciclina é um antibiótico de largo espectro com actividade bacteriostática, que actua interferindo na síntese proteica bacteriana das espécies sensíveis.
Doxycycline is a semi-synthetic tetracycline derived from oxytetracycline that acts on the 30S ribosomal bacterial subunit in a reversible union, by blocking the binding of aminoacyl-tRNA (transference RNA) to the mRNA/ ribosome complex, avoiding the addition of new amino acids to the growing peptide chain and interfering therefore on the protein synthesis.
A doxiciclina é uma tetraciclina semi- sintética derivada da oxitetraciclina que actua sobre a subunidade 30S do ribossoma bacteriano, à qual se liga de forma reversível, bloqueando a ligação do aminoacil- RNAt (RNA de transferência) ao complexo formado pelo RNAm e os ribossomas, impedindo a adição de novos aminoácidos à cadeia peptídica em crescimento e interferindo assim na síntese de proteínas.
It is active against:
É activa face aos germes:
“ In Spain during 2001, the in vitro sensitivity to doxycycline has been determined against porcine strains of Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica resulting in MIC90 values of 0.795µg/ ml and 0.053µg/ ml respectively .”
“ Em Espanha, em 2001, determinou- se a sensibilidade in vitro à doxiciclina de estirpes porcinas de Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica, tendo- se obtido valores de CMI90 de 0, 795 µg/ ml e 0, 053 µg/ ml, respectivamente. ”
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ ml are considered sensitive, at 8 µg/ ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
De acordo com a normativa CLSI (Clinical e Laboratory Standard), consideram- se sensíveis à doxiciclina as estirpes não- estreptocócicas com valores de CMI ≤ 4 µg/ ml, de sensibilidade intermédia com valores de 8 µg/ ml e resistentes com valores de CMI ≥ 16 µg/ ml.
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Existem pelo menos dois mecanismos de resistência às tetraciclinas.
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
O mecanismo mais importante deve- se à diminuição da acumulação celular do fármaco.
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Isto deve- se ao estabelecimento de uma via de eliminação por bombagem do antibacteriano ou então a uma alteração no sistema de transporte, que limita a captação de tetraciclina dependente de energia, para o exterior da célula.
Alteration in the transport system is produced by inducible proteins codified in plasmids and transposons.
A alteração no sistema de transporte é produzida por proteínas induzidas que estão codificadas em plasmídeos e transposões.
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
O outro mecanismo evidencia- se por uma diminuição da afinidade do ribossoma para o complexo Tetraciclina- Mg2+ devido a mutações no cromossoma.
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
Frequentemente a resistência é cruzada entre as várias tetraciclinas.
Pharmacokinetic particulars
Propriedades farmacocinéticas
Absorption after oral and intramuscular administration shows a high bioavailability.
A absorção, após a administração oral e intramuscular, apresenta uma alta biodisponibilidade.
After oral administration, in most species values higher than 70% are reached.
Quando a doxiciclina é administrada por via oral, atinge valores superiores a 70% na maioria das espécies.
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
A alimentação pode modificar ligeiramente a biodisponibilidade oral da doxiciclina.
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
A doxiciclina distribui- se facilmente por todo o organismo graças às suas características físico - químicas, já que é altamente lipossolúvel.
It reaches well irrigated and peripheral tissues.
Atinge os tecidos bem irrigados, assim como os periféricos.
Concentrations
Concentra- se no fígado, rins, ossos e intestino; neste último caso, a acumulação deve- se ao facto de apresentar um ciclo entero- hepático.
12/ 21 that reaches in lung are always higher than in plasma.
Nos pulmões atinge sempre concentrações mais altas do que no plasma.
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
Pôde- se detectar em concentrações terapêuticas no humor aquoso, miocárdio, tecidos reprodutores, cérebro e glândulas mamárias.
Binding to plasmatic proteins is about 90-92%.
A taxa de ligação a proteínas plasmáticas é de 90- 92%.
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
40% do fármaco é metabolizado e amplamente excretado através das fezes (via biliar e intestinal), a maior parte em forma de conjugados microbiologicamente inactivos.
Pigs (after weaning) Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
A biodisponibilidade oral da doxiciclina oscila de 50 a 60%.
Once absorbed, the drug is bound in a very high percentage (93%) to plasmatic proteins.
Uma vez absorvido, a taxa de ligação do fármaco às proteínas plasmáticas é muito elevada (93%).
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/ kg.
Devido às suas propriedades lipofílicas, a doxiciclina distribui- se facilmente pelos tecidos dos animais, apresentando volumes de distribuição de 0, 53 l/ kg.
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
O seu metabolismo hepático é escasso, apresentando vestígios de alguns metabolitos a nível renal.
Its excretion is carried out through the intestinal mucous and in a lower extent, through bile excretion, resulting in plasmatic clearance values of 1.7 ml/ min/ kg.
A sua excreção faz- se através da mucosa intestinal e, em menor grau, através de uma excreção biliar, tendo como resultado valores de clearance plasmática de 1, 7 ml/ min/ kg.
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ ml with a Tmax of 6 hours.
Após administração em dose única, a Cmax foi de 1, 70 µg/ ml, com um Tmax de 6 horas.
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ ml.
A administração do medicamento de acordo com o regime posológico proposto permite atingir uma concentração plasmática máxima no estado de equilíbrio de 2, 0 ± 0, 4 µg/ ml.
After withdrawal of medication, half-life of the terminal phase is of 6 h.
Após a retirada da medicação, a vida média da fase terminal é de 6 h.
It is mainly eliminated through the small intestine that supposes an advantage in relation to the rest of tetracyclines provided that it is not accumulated in the organism when renal function is diminished since it is not its mainly route of elimination.
Elimina- se fundamentalmente através do intestino delgado, o que representa uma vantagem relativamente ao resto das tetraciclinas visto que não se acumula no organismo quando a função renal se encontra diminuída por não ser esta a sua rota principal de eliminação.
List of excipients
Lista de Excipientes
Liquid sorbitol, non-crystallising Liquid paraffin Semolinea (declared on labelling as carrier)
Sorbitol líquido, não cristalizável Parafina líquida Semolina (declarada no rótulo como veículo)
Do not administer with oxidant substances.
Não administrar juntamente com substâncias oxidantes.
Shelf life
Prazo de validade
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale:
Prazo de validade do medicamento veterinário embalado para venda:
Shelf-life after first opening the immediate packaging:
Prazo de validade da embalagem primária uma vez aberta:
Shelf-life after incorporation into pelleted feed:
Prazo de validade após incorporação no alimento granulado:
After first opening, keep the pack tightly closed.
Após a primeira abertura, conservar a embalagem bem fechada.
Store in a dry place.
Conservar num local seco.
Special precautions for storage
Precauções especiais de conservação
Store below 30 ºC.
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Nature and composition of immediate packaging
Natureza e composição do acondicionamento primário
Containers of 1 kg, 5 kg, 20 kg and 25 kg.
Embalagens de 1 kg, 5 kg, 20 kg e 25 kg.
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Sacos selados termicamente de uma película complexa, composta por uma camada exterior de poliéster, uma intermédia de alumínio e uma interior de polietileno que é a que está em contacto com o produto.
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
Nas apresentações de 5 kg, 20 kg e 25 kg, o material de embalagem contém uma camada intermédia adicional de nylon.
The closure is by thermosealing.
O fecho é por soldagem térmica.
Not all pack sizes may be marketed
Podem não estar disponíveis comercialmente todos os tamanhos de embalagem.
Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal products or waste materials derived from the use of such products
Precauções especiais para a eliminação de medicamentos veterinários não utilizados ou de resíduos derivados da utilização desses medicamentos
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer quantidade de medicamento veterinário não utilizado ou de resíduos derivados da sua utilização deverá ser eliminada de acordo com a normativa local vigente.
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e-mail: invesa@invesagroup. com
Esmeralda, 19 E- 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Espanha Tel: +34 934 706 270 Fax: +34 933 727 556 e- mail: invesa@ invesagroup. com
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)/ MRP PROCEDURE NUMBER
NÚMERO DE REGISTO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO/ NÚMERO DE PROCEDIMENTO DE RECONHECIMENTO MÚTUO
{< DD/MM/YYYY >}
{< DD/ MM/ AAAA >}
14/ 21 LABELLING AND PACKAGE INSERT
14/ 21 ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
15/ 21 PACKAGE LEAFLET
15/ 21 FOLHETO INFORMATIVO
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH REALISE, IF DIFFERENT
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE, SE FOREM DIFERENTES
Esmeralda, 19 E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Esmeralda, 19 E- 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Espanha
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE AND OTHER INGREDIENTS
DESCRIÇÃO DA SUBSTÂNCIA ACTIVA E OUTRAS SUBSTÂNCIAS
Doxyprex is presented as yellow granules containing 100 mg of doxycycline base as hyclate per gram of product.
O Doxyprex apresenta- se como um granulado de cor amarela contendo 100 mg de doxiciclina base, sob a forma de hiclato, por grama de produto.
Semoline is employed as carrier.
O veículo utilizado é a semolina.
INDICATION(S)
INDICAÇÕES
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Caso detecte efeitos graves ou outros efeitos não mencionados neste folheto, informe o médico veterinário.
Pigs (after weaning)
Suínos (após o desmame).
DOSAGE FOR EACH SPECIES, ROUTE(S) AND METHOD OF ADMINISTRATION
DOSAGEM EM FUNÇÃO DA ESPÉCIE, VIA( S) E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
In feed use The recommended dose is 10 mg of doxycycline/ kg of body weight/ day (equivalent to 1 g of Doxyprex/ 10 kg of b. w.) for 7 consecutive days.
Administração no alimento A dose recomendada é de 10 mg de doxiciclina/ kg de peso corporal/ dia (equivalente a 1 g de Doxyprex/ 10 kg de p. v.) durante 7 dias consecutivos.
For pigs with a daily consumption of 40 g of feed/ kg
Para suínos com um consumo diário de 40 g de
16/ 21 b. w. / day this dose corresponds to 250 mg of doxycycline per kg of feed which gives a rate of incorporation of 2.5 kg/ Ton..
16/ 21 alimento/ kg de p. v. / dia, esta dose corresponde a 250 mg de doxiciclina por kg de alimento, o que se traduz numa proporção de mistura de 2, 5 kg/ t.
35 kg body weight A horizontal ribbon mixer should be used to incorporate the product into the feeding stuff.
Ração inicial para leitões I (ração completa para animais de até 20 kg de peso corporal) Ração inicial para leitões II (ração completa para animais de até 35 kg de peso corporal) Ração completa para porcos de engorda de até 50 kg de peso corporal Ração completa para porcos de engorda de aproximadamente 50 kg de peso corporal Ração completa para porcos de engorda de aproximadamente 35 kg de peso corporal Deverá utilizar- se uma misturadora de eixo horizontal para incorporar a pré- mistura medicamentosa na ração.
Medicated feed may then be granulated.
O alimento medicamentoso pode então ser granulado.
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
A operação de granulação requer a preparação prévia dos ingredientes com vapor a 55- 65ºC e 10% de humidade.
EXP {month/ year} Do not use after the expiry date.
VAL {mês/ ano} Não utilizar depois de expirado o prazo de validade.
Shelf-life after first opening the immediate packaging:
Prazo de validade após a primeira abertura da embalagem primária:
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Devido à variabilidade da susceptibilidade das bactérias à doxiciclina, a utilização do produto deverá ser precedida de uma amostragem bacteriológica e deverá basear- se nos resultados de testes de sensibilidade ou na experiência recente da mesma exploração pecuária, e ter em conta as normas oficiais e locais relativas ao uso de antibióticos.
Absorption of doxycycline may be diminished in the presence of high quantities of Ca, Fe, Mg or Al in the diet.
17/ 21 A absorção da doxiciclina pode- se diminuir na presença de grandes quantidades de Ca, Fe, Mg ou Al na dieta.
17/ 21 The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
O consumo de alimento medicamentoso pelos animais pode ver- se alterado devido à própria doença.
Avoid handling the product if hypersensitivity to tetracyclines exists.
Não manipular o produto se existir hipersensibilidade às tetraciclinas.
Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
Manipular o produto com cuidado para evitar o contacto durante a sua incorporação no alimento, assim como durante a administração do alimento medicamentoso aos animais.
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention It is not recommended its use in pregnant animals and during lactation periods.
Não se recomenda a utilização em animais em gestação nem durante a lactação.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCT OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO UTILIZADO OU DOS SEUS RESÍDUOS, SE FOR CASO DISSO
To be supplied only on veterinary prescription
Medicamento sujeito a prescrição medico- veterinária obrigatória.
PACKAGE SIZE 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
APRESENTAÇÕES 1 kg 5 kg 20 kg 25 kg
18/ 21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE PARTICULARS TO APPEAR ONTHE IMMEDIATE PACKAGE
18/ 21 DADOS QUE DEVEM FIGURAR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO DADOS QUE DEVEM FIGURAR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
{NATURE/ TYPE}
{NATUREZA/ TIPO}
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) E OUTRA( S) SUBSTÂNCIA( S)
Premix for medicated feeding stuff
Pré- mistura para alimento medicamentoso
PACKAGE SIZE
APRESENTAÇÃO
For the treatment and prevention of porcine respiratory disease caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamento e prevenção de doenças respiratórias porcinas causadas por estirpes de Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica sensíveis à doxiciclina após comprovar- se a presença da doença na vara.
In feed use
Administração no alimento
SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
PRECAUÇÕES ESPECIAIS, SE FOR NECESSÁRIO
Due to variability in susceptibility of bacteria for doxycycline, use of the product should be based on bacteriological sampling and sensitivity testing or recent experience on the farm and take into account official and local antimicrobial policies.
Devido à variabilidade da susceptibilidade das bactérias à doxiciclina, a utilização do produto deverá ser precedida de uma amostragem bacteriológica e deverá basear- se nos resultados de testes de sensibilidade ou na experiência recente da mesma exploração pecuária, e ter em conta as normas oficiais e locais relativas ao uso de antibióticos
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
SPECIFIC PRECAUTIONS FOR THE DISPOSAL OF UNUSED PRODUCTS OR WASTE MATERIALS, IF ANY
PRECAUÇÕES ESPECIAIS DE ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO UTILIZADO OU DOS SEUS RESÍDUOS, SE FOR CASO DISSO
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
NÃO
20/ 21 13.
20/ 21 Qualquer quantidade de medicamento veterinário não utilizado ou de resíduos derivados da sua utilização deverá ser eliminada de acordo com a normativa local vigente.
THE WORDS “ FOR ANIMAL TREATMENT ONLY” AND CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE, if applicable
MENÇÃO "EXCLUSIVAMENTE PARA USO VETERINÁRIO" E CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E À UTILIZAÇÃO, se for caso disso
THE WORDS “ KEEP OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN”
MENÇÃO "MANTER FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS"
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) DE REGISTO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
London, June 2008 EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
Londres, Junho de 2008 EMEA/ 532206/ 2007 - Rev. 1
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 (4) REFERRAL FOR DOXYPREX 100mg PREMIX
PARECER ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA EM CONFORMIDADE COM O N. º 4 DO ARTIGO 33. º PARA DOXYPREX 100mg PREMIX
Doxyprex 100 mg premix presented in 5 kg, 20 kg and 25 kg bags containing 100 mg/ g doxycycline base as hyclate.
O Doxyprex 100 mg premix é apresentado em sacos de 5 kg, 20 kg e 25 kg que contêm 100 mg/ g de doxiciclina base na forma de hiclato.
The product is authorised with the indication the treatment of swine respiratory disease caused by Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica and Mycoplasma hyopneumoniae.
O produto encontra- se autorizado com a indicação para o tratamento da doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica e Mycoplasma hyopneumoniae.
In December 2005, a Mutual Recognition Procedure (MRP) started with Spain acting as Reference Member State and ten Concerned Member States.
Em Dezembro de 2005, iniciou- se um Procedimento de Reconhecimento Mútuo (PRM) com a Espanha como Estado- Membro de Referência e dez Estados- Membros envolvidos.
Germany could not agree to the granting a marketing authorisation and the matter was referred to the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures, CMD(v), and subsequently to the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP).
A Alemanha não concordou com a concessão da autorização de introdução no mercado e a questão foi remetida ao Grupo de Coordenação do Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados (CMD( v)) e, subsequentemente, para o Comité dos Medicamentos para Uso Veterinário (CVMP).
Germany considered that the product could represent a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy had not been sufficiently substantiated.
A Alemanha considerou que o medicamento pode constituir um risco potencial grave para a saúde animal, com base no facto de a eficácia não ter sido suficientemente fundamentada.
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
Na sua reunião de 21- 22 de Junho de 2006, o CVMP iniciou um procedimento de consulta previsto no n. º 4 do Artigo 33. º da Directiva 2001/ 82/ CE, na última redacção que lhe foi dada, relativamente ao Doxyprex 100 mg premix.
The applicant provided a justification for submission of this application on a “ well-established use” basis.
O requerente forneceu uma justificação da submissão deste pedido com base no “ uso clínico bem estabelecido ”.
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/ kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Refere- se que os produtos para suínos com base em doxiciclina, na forma de pré- misturas, nas doses recomendadas de 10 mg/ kg uma vez por dia durante 5 dias, estão autorizados na UE desde 1985.
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Produtos semelhantes, com durações de tratamento de 8 ou 10 dias, encontram- se também disponíveis na UE.
Annex I of Directive 2001/ 82/ EC as amended by directive 2004/ 28/ EC notes that post-marketing experience with other products containing the same constituents is of particular importance and applicants should put a special emphasis on this issue.
O Anexo I da Directiva 2001/ 82/ CE, na redacção que lhe foi dada pela directiva 2004/ 28/ CE, nota que a experiência pós- comercialização de outros produtos contendo os mesmos componentes é de particular importância, e que os requerentes devem colocar uma ênfase especial sobre esta questão.
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
Desta forma, o CVMP considerou que os relatórios mencionados em cima proporcionam evidência favorável da segurança e da eficácia da doxiciclina em geral, mas também da formulação final específica comercializada em Espanha.
The applicant submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC).
O requerente submeteu um relatório científico sobre o Complexo de Doenças Respiratórias de Suínos (CDRS).
In the pivotal clinical trial, the presence of P. multocida and B. bronchiseptica was clearly demonstrated in sick pigs, however, no post treatment sampling was done to show bacteriological cure.
No ensaio clínico referencial, a presença de P. multocida e B. bronchiseptica foi claramente demonstrada em suínos doentes, apesar de não ter sido realizada uma amostragem após o tratamento para demonstrar a cura bacteriológica.
The applicant justifies that the presence of M. hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
O requerente justifica que a presença de M. hyopneumoniae não foi determinada por métodos bacteriológicos porque esta era difícil de isolar na altura.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
A sua presença 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. foi presumida.
The CVMP recommended the granting of the marketing authorisation to Doxyprex 100 mg/ g Premix for medicated feeding stuff for pigs for the following indication because a positive benefit/ risk analysis has been demonstrated and no potential serious risk has been identified.
A recomendação do CVMP é conceder a autorização de introdução no mercado para o Doxyprex 100 mg/ g Premix para ração medicamentada para suínos, na indicação que se sugere de seguida, visto que foi demonstrada uma relação positiva de benefício/ risco e não foram identificados riscos graves potenciais.
“ For the treatment and prevention of porcine respiratory disease, caused by Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica, susceptible to doxycycline, when the disease has been diagnosed in the herd .”
“ Para o tratamento e prevenção de doença respiratória de suínos causada por Pasteurella multocida e Bordetella bronchiseptica susceptíveis à doxiciclina, quando a doença tenha sido diagnosticada na exploração. ”
A benefit-risk analysis could not be conducted due to the lack of pivotal evidence on clinical efficacy for the indication M. hyopneumoniae.
Não foi possível conduzir uma análise de benefício- risco devido à ausência de provas fundamentais sobre a eficácia clínica para a indicação M. hyopneumoniae.
Therefore, the recommendation is to remove this pathogen from the indications.
Desta forma, a recomendação é retirar este agente patogénico das indicações.
The CVMP Opinion was adopted on 14 February 2007 and the subsequent Commission Decision on 22 May 2007.
O parecer do CVMP foi adoptado em 14 de Fevereiro de 2007 e a Decisão da Comissão subsequente em 22 de Maio de 2007.
EMEA/ 532206/ 2007- Rev.1
EMEA/ 532206/ 2007 - Rev. 1- PT
London, 18 February 2008 EMEA/ 48261/ 2008
Londres, 18 de Fevereiro de 2008 EMEA/ 48261/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 33 1 REFERRAL FOR Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses and its associated names International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER ELABORADO NA SEQUÊNCIA DE UM PROCEDIMENTO DE ARBITRRAGEM EM CONFORMIDADE COM O ARTIGO 33. º 1 RELATIVAMENTE A Ecomectin 18, 7 mg/ g, pasta oral para cavalos e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI):
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is a white homogenous paste containing ivermectin.
Ecomectin 18, 7 mg/ g, pasta oral para cavalos é uma pasta branca homogénea que contém ivermectina.
Ivermectin is a member of the macrocyclic lactone class of endectocides.
A ivermectina pertence à classe das lactonas macrocíclicas dos endectocidas.
Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses is intended to be used in horses for the treatment of nematode or arthropod infections caused by Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Small strongyles (including benzimidazole resistant strains):
Ecomectin 18, 7 mg/ g, pasta oral para cavalos destina- se a ser utilizada em cavalos para o tratamento de infecções por nemátodes ou artrópodes causadas por Strongylus vulgaris, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, pequenos estrôngilos (incluindo espécies resistentes ao benzimidazol):
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., Ascarids:
Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp., Cylicodontophorus spp., Cylicostephanus spp., Gyalocephalus spp., ascarídeos:
Parascaris equorum, Pinworms:
Parascaris equorum, oxiuros:
Oxyuris equim, Neck threadworms:
Oxyuris equim, microfilárias:
Onchocerca spp, Stomach bots:
Onchocerca spp, gasterófilos:
A marketing authorisation for Ecomectin 18.7 mg/ g Oral Paste for Horses was previously granted to Eco Animal Health Ltd in Ireland on 10 November 2006.
Em 10 de Novembro de 2006 foi concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento Ecomectin 18, 7 mg/ g pasta oral para cavalos à Eco Animal Health Ltd, na Irlanda.
A mutual recognition procedure was started on 1 February 2007.
Em 1 de Fevereiro de 2007 teve início um procedimento de reconhecimento mútuo.
The Reference Member State was Ireland and the Concerned Member States were Belgium, Cyprus, Czech Republic, Germany, Denmark, Greece, Spain, Finland, France, Hungary, Italy, the Netherlands, Norway, Portugal, Sweden and the United Kingdom.
O Estado- Membro de Referência foi a Irlanda e os Estados- Membros interessados foram a Bélgica, o Chipre, a República Checa, a Alemanha, a Dinamarca, a Grécia, a Espanha, a Finlândia, a França, a Hungria, a Itália, os Países Baixos, a Noruega, Portugal, a Suécia e o Reino Unido.