qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The second study examined the use of lansoprazole in the maintenance of healed ulcer (prevention of relapse) of duodenal or gastric ulcer disease resistant H2 blockers.
O segundo estudo analisou a utilização de lansoprazol na manutenção da cura (prevenção da recidiva) da doença por úlcera do duodeno ou gástrica resistente aos bloqueadores H2.
The objective of this trial was to compare the efficacy /safety or lansoprazole 15/30mg to placebo in the prevention of duodenal ulcers in those with a history of duodenal, or gastric ulcer disease in those with a history of gasric ulcers.
O objectivo deste ensaio foi o de comparar a eficácia/ segurança de lansoprazol 15/ 30 mg com placebo na prevenção de úlceras do duodeno em doentes com historial de úlcera do duodeno ou prevenção de doença por úlcera gástrica em doentes com historial de úlcera gástrica.
The time to first recurrence of duodenal ulcer was significantly longer for lansoprazole patients compared to placebo.
O tempo até à primeira recorrência da úlcera do duodeno foi significativamente superior nos doentes a tomar lansoprazol, comparativamente ao placebo.
The submitted data needs to be viewed in the context of current clinical practice, which would mandate H. pylori screening and eradication therapy in the treatment of duodenal ulcers.
Os dados apresentados têm de ser encarados no contexto da prática clínica actual, a qual obrigaria a um rastreio do H. pylori e a terapêutica de erradicação no tratamento de úlceras do duodeno.
As short-term antisecretory treatment combined with eradication therapy is known to be associated with significantly improved healing rates over antisecretory treatment alone, testing for and eradication of H. pylori would be considered mandatory.
Uma vez que se sabe que o tratamento anti- secretor de curto prazo combinado com terapêutica de erradicação está associado a taxas de cura significativamente melhores do que o tratamento anti- secretor exclusivo, seria considerada obrigatória a realização de testes e a erradicação do H. pylori.
The submitted data on the use of maintenance antisecretory therapy to prevent duodenal ulcer recurrence predates the use of such eradication therapy.s.
Os dados apresentados sobre a utilização da terapêutica anti- secretora de manutenção na prevenção da recorrência da úlcera do duodeno são anteriores à utilização dessa terapêutica de erradicação.
4.2 Posology and methods of administration • Food interaction The MAH has provided three bioequivalence studies as background documentation on the effect of food intake on the bioavailability of lansoprazole.
4. 2 Posologia e métodos de administração
In two of the studies, lansoprazole (formulation) was given immediately after a meal.
Em dois dos estudos, administrou- se lansoprazol (formulação) imediatamente após uma refeição.
The AUC was reduced by about 50%.
No
In the third study, no effect of food was observed when the food was taken 30 minutes after administration.
10 terceiro estudo, não se observou qualquer efeito dos alimentos, quando ingeridos 30 minutos após a administração.
A restriction regarding food intake is necessary, since effects of food consumption on the pharmacokinetic profile has been observed.
É necessária uma restrição relativamente à ingestão de alimentos, dado terem sido observados os efeitos do consumo de alimentos sobre o perfil farmacocinético.
It can be expected that normally under fasting conditions gastric emptying of a formulation has taken place 30 minutes post-dose.
Poder- se- á prever que, normalmente, em jejum, o esvaziamento gástrico de uma formulação ocorra 30 minutos após a administração da dose.
This is reflected in the SPC. • Mixing the content of the “opened capsules” with food Studies have been performed investigating the effect of mixing the granules of lansoprazole with food.
Realizaram- se estudos que investigaram o efeito de misturar os grânulos de lansoprazol com alimentos.
Although all treatments resulted in equivalent AUC of lansoprazole, it has to be noted that the studies were performed with certain brands of the different vehicles.
Embora todos os tratamentos tenham demonstrado AUC equivalentes para o lansoprazol, há a registar que os estudos foram efectuados com determinadas marcas de diferentes veículos.
The factor that would influence the bioavailability the most would be if the granules were mixed with a vehicle of pH > 7.
O factor que influenciaria mais a biodisponibilidade seria a mistura dos grânulos com um veículo de pH > 7.
It is unlikely that the proposed vehicles, even if not of the same brand, would be of such pH and therefore affect the granule coating.
É improvável que os veículos propostos, mesmo não sendo da mesma marca, apresentem esse valor de pH e afectem por isso o revestimento dos grânulos.
This is reflected in the SPC under section 4.2 and 5.2.
Este facto encontra- se reflectido nas secções 4. 2 e 5. 2 do RCM.
4.2 Posology (in special populations) • Use in children A statement indicating the experience with the medicinal product in children is required under section 4.2 of the SPC.
Na secção 4. 2 do RCM, é necessária uma declaração que indique a experiência com o medicamento em crianças.
Lansoprazole has not been marketed for use in children or adolescents in the EU.
Lansoprazol não foi comercializado para utilização em crianças ou adolescentes na UE.
However, the pharmacokinetic and pharmacodynamic data as well as clinical data for the use of lansoprazole in children are available in the literature.
Contudo, estão disponíveis na literatura dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos, bem como dados clínicos, relativos à utilização de lansoprazol em crianças.
The MAH proposed to include preliminary data in paediatric patients in the SPC.
O titular da AIM propôs a inclusão no RCM de dados preliminares relativos a doentes pediátricos.
The CHMP requested, the MAH to submit a full review of the paediatric data and to make an adequate proposal for the treatment of children in the relevant sections of the SPC The applicant answered the question on paediatric data with the filing of a complete paediatric data package.
O CHMP solicitou ao titular da AIM que apresentasse uma análise completa dos dados pediátricos e que efectuasse uma proposta adequada para o tratamento de crianças, nas secções pertinentes do RCM.
10 The evaluation of the pharmacokinetics in children aged 10 weeks and above showed similar exposures in comparison to healthy adult volunteers receiving a 30 mg dose either with a body weight or body surface based dosing for babies.
A avaliação da farmacocinética em crianças com 10 ou mais semanas de idade demonstrou exposições semelhantes quando comparada com voluntários adultos saudáveis a receber uma dose de 30 mg, com doses baseadas no peso ou na superfície corporal para bebés.
However, higher values for exposure will be expected in children below 1 year of age with the pharmaceutical forms that are commercially available.
Contudo, esperam- se valores mais elevados de exposição em crianças com menos de 1 ano de idade, com as apresentações farmacêuticas disponíveis no mercado.
Higher exposure for lansoprazole was also seen in newborns and babies up to an age of approx.
Observou- se também uma exposição superior com lansoprazol em recém - nascidos e bebés até a uma idade de aprox.
10 weeks.
10 semanas.
The clinical trials showed consistently gastric acid suppression and relief of symptoms in children and adolescents when treated with lansoprazole.
Os ensaios clínicos demonstraram consistentemente uma supressão do ácido gástrico e o alívio dos sintomas em crianças e adolescentes, quando tratados com lansoprazol.
However the trial design and the results of the studies were not adequate to recommend the use of lansoprazole in for the treatment of oesophagitis in children.
Todavia, o desenho do ensaio e os resultados dos estudos não foram os adequados a uma recomendação de utilização de lansoprazol no tratamento da esofagite em crianças.
The clinical trials were all small, open and uncontrolled trials.
Os ensaios clínicos eram de dimensão reduzida, abertos e não controlados.
Sub-optimal results were obtained for children 1-11 years of age and pharmacodynamic as well as the efficacy results make dosing recommendations difficult.
Obtiveram- se resultados sub- óptimos com crianças dos 1 aos 11 anos de idade e os resultados de farmacodinâmica e eficácia dificultam a apresentação de recomendações de dose.
In conclusion, the efficacy data are considered too weak to support a paediatric indication of oesophagitis in children and adolescents.
Em conclusão, considera- se que os dados sobre eficácia são demasiado frágeis para suportar uma indicação pediátrica para a esofagite em crianças e adolescentes.
This is reflected in the SPC under 4.2.
Este dado encontra- se reflectido na secção 4. 2 do RCM.
The pharmacokinetic data of children and adolescents are summarised under section 5.2. • Liver impairment Three studies were submitted addressing the pharmacokinetics in lansoprazole in patients with different levels of (mild, moderate and severe) liver impairment It was demonstrated that the total lansoprazole exposure is many-fold increased in patients with severe hepatic impairment.
Os dados farmacocinéticos de crianças e adolescentes encontram- se resumidos na secção 5. 2.
The usually recommended dose in patients with normal hepatic function is 30 mg q.d.
A dose normalmente recomendada em doentes com função hepática normal é de 30 mg diários.
The safety of PPIs is generally considered high.
A segurança dos PPIs é geralmente considerada elevada.
However, the magnitude of increase in exposure that is acceptable depends on the available clinical safety data available on the exposures.
Contudo, a magnitude aceitável para o aumento da exposição depende dos dados de segurança clínica disponíveis sobre as exposições.
Unless the applicant can show convincing data on satisfactory safety with the exposures obtained, it is recommended that a dose reduction of 50% is made.
A menos que o requerente consiga apresentar dados convincentes sobre um nível de segurança satisfatório com as exposições obtidas, recomenda- se uma redução da dose em 50%.
Further reductions are not practically possible and data may not allow simulations of PK/PD regarding the increase the dose-interval.
Não é, na prática, possível proceder a mais reduções e os dados poderão não permitir simulações de PK/ PD relativamente ao aumento do intervalo entre as doses.
This is reflected in section 4.2, 4.4 and 5.2 of the SPC. • 4.3 Contraindication Due to a marked reduction in atazanavir trough concentrations observed during concomitant use of omeprazole, use of PPIs is contraindicated in the SPC for Rayataz (atazanavir).
Este dado encontra- se igualmente reflectido no RCM do lansoprazol.
This is also reflected in the SPC for lansoprazole. • 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction One study of the interaction with phenytoin has been submitted.
• 4. 5 Interacção com outros medicamentos e outras formas de interacção
The effect of lansoprazole 60 mg q.d. for 9 days on the pharmacokinetics of phenytoin after a 250 mg i.v. dose was investigated.
Investigou- se o efeito de lansoprazol 60 mg diariamente, durante 9 dias, sobre a farmacocinética da fenitoína após uma dose de 250 mg i. v.
A very small statistically significant but clinically irrelevant effect was found.
Detectou- se um efeito muito reduzido, estatisticamente significativo, mas clinicamente irrelevante.
No marked changes were observed on an individual level.
Não se observaram alterações acentuadas ao nível individual.
The CHMP agrees that no information regarding the lansoprazole effects on phenytoin or carbamazepine is needed in the SPC.
O CHMP considera não serem necessárias informações no RCM acerca dos efeitos de lansoprazol sobre a fenitoína ou a carbamazepina.
For the complete wording of section 4.5 please see attched SPC. • 4.6 Pregnancy and lactation No data regarding of the use of lanzoprazole during preganancy and lactation has been provided.
Não foram apresentados dados sobre a utilização de lansoprazol durante a gravidez e o aleitamento.
The following wording was agreed:
Acordou- se a seguinte redacção:
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não se encontram disponíveis dados clínicos sobre a exposição com lansoprazol durante a gravidez.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Estudos com animais não apontam para efeitos nocivos directos ou indirectos na gravidez, no desenvolvimento do embrião/ feto, no parto ou no desenvolvimento pós- natal.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Por conseguinte, não se recomenda a utilização de lansoprazol durante a gravidez.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
• Tratamento de úlceras gástricas e do duodeno • Tratamento da esofagite de refluxo • Profilaxia da esofagite de refluxo • Erradicação do Helicobacter pylori (H. pylori), com administração simultânea de terapêutica com antibióticos adequada ao tratamento de úlceras associadas a H. pylori • Tratamento das úlceras gástrica e do duodeno benignas associadas aos AINEs em doentes que necessitem de tratamento contínuo com AINEs.
GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCTS CHARACTERISTICS LABELLING AND PACKAGE LEAFLET Whereas, • the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee, the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet is set out in Annex III of the CHMP Opinion for Agopton and associated names (see Annex I of the opinion).
12 • Profilaxia das úlceras gástrica e do duodeno associadas aos AINEs em doentes de risco (ver secção 4. 2) que necessitem de terapêutica contínua • Doença de refluxo gastroesofágico sintomática • Síndroma de Zollinger- Ellison.
12 ANNEX III
As divergências identificadas no início do processo de consulta foram resolvidas.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
The text was valid at that time.
Considerando que
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
• o âmbito do processo de consulta era a harmonização do Resumo das Características do Medicamento,
Therefore, this SPC, labelling and package leaflet may not necessarily represent the current text.
o CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado, cujo Resumo das Características do Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo são apresentados no Anexo III do parecer do CHMP relativamente ao Agopton e denominações associadas (ver Anexo I do parecer).
Agopton and associated names (see Annex I) 15 mg capsules Agopton and associated names (see Annex I) 30 mg capsules
Agopton e nomes associados (ver Anexo I) 15 mg cápsulas Agopton e nomes associados (ver Anexo I) 30 mg cápsulas
Each capsule contains 15 mg of lansoprazole Each capsule contains 30 mg of lansoprazole
Cada cápsula contém 30 mg de lansoprazol.
Each 15 mg capsule contains 29.9 mg of sucrose Each 30 mg capsule contains 59 .8 mg of sucrose
Cada cápsula de 15 mg contém 29, 9 mg de sacarose Cada cápsula de 30 mg contém 59, 8 mg de sacarose
Agopton 15 mg: < colour > capsules.
Agopton 15 mg: cápsulas < cor >.
Each capsule contains < white to pale brownish white enteric- coated granules >.
Cada cápsula contém < grânulos de revestimento entérico brancos a branco acastanhados >.
Agopton 30 mg: < colour > capsules.
Agopton 30 mg: cápsulas < cor >.
• Treatment of duodenal and gastric ulcer • Treatment of reflux oesophagitis • Prophylaxis of reflux oesophagitis • Eradication of Helicobacter pylori (H. pylori) concurrently given with appropriate antibiotic therapy for treatment of H.pylori-associated ulcers • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric ulcers and duodenal ulcers in patients at risk (see section 4.2) requiring continued therapy • Symptomatic gastroesophageal reflux disease • Zollinger-Ellison syndrome.
• Tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica • Tratamento da esofagite de refluxo • Profilaxia da esofagite de refluxo • Erradicação do Helicobacter pylori (H. pylori) quando utilizado em combinação com a terapêutica antibiótica adequada para o tratamento das úlceras associadas ao H. pylori • Tratamento das úlceras duodenais e gástricas benignas associadas aos AINEs em doentes sob terapêutica continuada com AINEs • Profilaxia das úlceras duodenais e gástricas associadas aos AINEs em doentes de risco (ver secção 4. 2) sob terapêutica continuada • Doença do refluxo gastroesofágico sintomática • Síndrome de Zollinger- Ellison.
For optimal effect, Agopton should be taken once daily in the morning, except when used for H. pylori eradication when treatment should be twice a day, once in the morning and once in the evening.
Agopton deve ser tomado uma vez ao dia, de manhã, excepto quando usado para a erradicação do H. pylori, altura em que deve ser tomado duas vezes ao dia, de manhã e à noite, para obter um efeito óptimo.
Agopton should be taken at least 30 minutes before food (see section 5.2).
Agopton deve ser tomado pelo menos 30 minutos antes das refeições (ver secção 5. 2).
Capsules should be swallowed whole with liquid.
As cápsulas devem ser tomadas inteiras com um líquido.
15 For patients with difficulty swallowing; studies and clinical practice suggest that the capsules may be opened and the granules mixed with a small amount of water, apple/tomato juice or sprinkled onto a small amount of soft food (e.g. yoghurt, apple puree) to ease administration.
16 Em doentes com dificuldade de engolir, os estudos e a prática clínica sugerem que as cápsulas podem ser abertas e os grânulos misturados com uma pequena quantidade de água, sumo de maçã ou tomate ou espalhados numa pequena quantidade de alimentos moles (por ex., iogurte ou puré de maçã) para facilitar a administração.
Capsules may also be opened and granules mixed with 40 ml of apple juice for administration through a nasogastric tube (see section 5.2).
As cápsulas podem também ser abertas e os grânulos misturados com 40 ml de sumo de maçã para administração através de um tubo nasogástrico (ver secção 5. 2).
After preparing the suspension or mixture, the drug should be administered immediately.
Após preparação da suspensão ou da mistura, o medicamento deve ser administrado imediatamente.
Treatment of duodenal ulcer:
Tratamento da úlcera duodenal:
The recommended dose is 30 mg once daily for 2 weeks.
A dose recomendada é de 30 mg, uma vez ao dia, durante 2 semanas.
In patients not fully healed within this time, the medication is continued at the same dose for another two weeks.
Para os doentes, que neste período de tempo, não estejam completamente curados, a terapêutica é continuada com a mesma dose durante mais duas semanas.
Treatment of gastric ulcer:
Tratamento da úlcera gástrica:
The recommended dose is 30 mg once daily for 4 weeks.
A dose recomendada é de 30 mg, uma vez ao dia, durante 4 semanas.
The ulcer usually heals within 4 weeks, but in patients not fully healed within this time, the medication may be continued at the same dose for another 4 weeks.
As úlceras cicatrizam normalmente em 4 semanas, mas para os doentes, que neste período de tempo, não estejam completamente curados, a terapêutica pode ser continuada com a mesma dose durante mais 4 semanas.
Reflux oesophagitis:
Esofagite de refluxo:
In patients not fully healed within this time, the treatment may be continued at the same dose for another 4 weeks.
Para os doentes, que neste período de tempo, não estejam completamente curados, a terapêutica pode ser continuada com a mesma dose durante mais 4 semanas.
Prophylaxis of reflux oesophagitis:
Profilaxia da esofagite de refluxo:
15 mg once daily.
15 mg uma vez ao dia.
The dose may be increased up to 30 mg daily as necessary.
A dose pode ser aumentada até 30 mg/ dia, conforme necessário.
Eradication of Helicobacter pylori:
Erradicação do Helicobacter pylori:
When selecting appropriate combination therapy consideration should be given to official local guidance regarding bacterial resistance, duration of treatment, (most commonly 7 days but sometimes up to 14 days), and appropriate use of antibacterial agents.
Na selecção da terapêutica de combinação adequada devem considerar- se as orientações locais oficiais relativas à resistência bacteriana, à duração do tratamento (normalmente 7 dias mas por vezes até 14 dias) e à utilização adequada de agentes antibacterianos.
The recommended dose is 30 mg of Agopton twice daily for 7 days in combination with one of the following: clarithromycin 250-500 mg twice daily + amoxicillin 1 g twice daily clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily
250- 500 mg de claritromicina, duas vezes ao dia + 1 g de amoxicilina, duas vezes ao dia 250 mg de claritromicina, duas vezes ao dia + 400- 500 mg de metronidazol, duas vezes ao dia
H. pylori eradication rates of up to 90%, are obtained when clarithromycin is combined with Agopton and amoxicillin or metronidazole.
Quando a claritromicina é combinada com Agopton e amoxicilina ou metronidazol obtêm- se taxas de erradicação do H. pylori de até 90%.
Six months after successful eradication treatment, the risk of re-infection is low and relapse is therefore unlikely.
Seis meses após um tratamento de erradicação com sucesso, o risco de re- infecção é baixo e é por isso pouco provável a recorrência.
Use of a regimen including lansoprazole 30 mg twice daily, amoxicillin 1 g twice daily and metronidazole 400-500 mg twice daily has also been examined.
Também se observou a utilização de um regime incluindo 30 mg de lansoprazol, duas vezes ao dia, 1 g de amoxicilina, duas vezes ao dia e 400- 500 mg de metronidazol, duas vezes ao dia.
Lower eradication rates were seen using this combination than in regimens involving clarithromycin.
Com esta combinação observaram- se taxas de erradicação inferiores às dos regimes envolvendo claritromicina.
It may be suitable for those who are unable to take clarithromycin as part of an eradication therapy, when local resistance rates to metronidazole are low.
Quando as taxas locais de resistência ao metronidazol forem baixas, este regime pode ser adequado aos doentes que não podem tomar claritromicina como parte da terapêutica de erradicação.
Treatment of NSAID associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continued NSAID treatment:
Tratamento das úlceras duodenais e das úlceras gástricas benignas associadas aos AINEs em doentes sob terapêutica continuada com AINEs:
30 mg once daily for four weeks.
30 mg, uma vez ao dia, durante quatro semanas.
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
Nos doentes não completamente curados o tratamento pode ser continuado durante mais quatro semanas.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/or a higher dose should probably be used.
Para os doentes em risco ou com úlceras difíceis de curar, provavelmente deve ser usado um tratamento mais longo e/ ou uma dose mais alta.
Prophylaxis of NSAID associated gastric and duodenal ulcers in patients at risk (such as age > 65 or history of gastric or duodenal ulcer) requiring prolonged NSAID treatment:
Profilaxia das úlceras duodenais e gástricas associadas aos AINEs em doentes de risco (como idade > 65 anos ou história de úlcera duodenal ou gástrica) sob terapêutica continuada com AINEs:
15 mg once daily.
15 mg, uma vez ao dia.
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
Se o tratamento falhar deve usar- se uma dose de 30 mg, uma vez ao dia.
16 Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease:
17 Doença do refluxo gastroesofágico sintomática:
The recommended dose is 15 mg or 30 mg daily.
A dose recomendada é de 15 ou 30 mg/ dia.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
O alívio dos sintomas é rapidamente obtido.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Devem considerar- se ajustes da dose individuais.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
Se os sintomas não são aliviados em 4 semanas com uma dose diária de 30 mg, recomenda- se nova observação.
Zollinger-Ellison syndrome:
Síndrome de Zollinger- Ellison:
The recommended initial dose is 60 mg once daily.
A dose inicial recomendada é de 60 mg, uma vez ao dia.
The dose should be individually adjusted and the treatment should be continued for as long as necessary.
A dose deve ser ajustada individualmente e o tratamento deve ser continuado durante tanto tempo quanto o necessário.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Já foram usadas doses diárias até 180 mg.
If the required daily dose exceeds 120 mg, it should be given in two divided doses.
Se a dose diária necessária exceder 120 mg, esta deve ser dada dividida em duas doses.
Impaired hepatic or renal function:
Insuficiência da função renal ou hepática:
There is no need for a dose adjustment in patients with impaired renal function.
Não é necessário um ajuste da dose nos doentes com insuficiência da função renal.
Patients with moderate or severe liver disease should be kept under regular supervision and a 50% reduction of the daily dose is recommended (see section 4.4 and 5.2).
Os doentes com doença hepática moderada a grave devem ser observados regularmente e recomenda - se uma redução de 50% na dose diária (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Due to reduced clearance of lansoprazole in the elderly an adjustment of dose may be necessary based on individual requirements.
Dependendo das necessidades individuais, pode ser necessário ajustar a dose nos idosos devido a uma redução da clearance do lansoprazol.
A daily dose of 30 mg should not be exceeded in the elderly unless there are compelling clinical indications.
Nos idosos, a dose diária de 30 mg não deve ser excedida, a não ser que hajam indicações clínicas evidentes.
The use of Agopton is not recommended in children as clinical data are limited (see also section 5.2).
A utilização de Agopton nas crianças não está recomendada uma vez que os dados clínicos são limitados (ver também secção 5. 2).
Lansoprazole should not be administered with atazanavir (see section 4.5).
O lansoprazol não deve ser administrado com atazanavir (ver secção 4. 5).
In common with other anti-ulcer therapies, the possibility of malignant gastric tumour should be excluded when treating a gastric ulcer with lansoprazole because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Tal como com outras terapêuticas anti- ulcerosas, deve ser excluída a possibilidade de tumor gástrico maligno ao tratar uma úlcera gástrica com lansoprazol já que o lansoprazol pode mascarar os sintomas e retardar o diagnóstico.
Lansoprazole should be used with caution in patients with moderate and severe hepatic dysfunction (see sections 4.2 and 5.2).
Em doentes com disfunção hepática moderada a grave o lansoprazol deve ser administrado com precaução (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Decreased gastric acidity due to lansoprazole might be expected to increase gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
Pode esperar- se que a redução da acidez gástrica devida ao lansoprazol aumente a contagem gástrica de bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
O tratamento com lansoprazol pode conduzir a um ligeiro aumento do risco de infecções gastrointestinais como Salmonella e Campylobacter.
In patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
Em doentes com úlceras gastro- duodenais, deve considerar- se a possibilidade da infecção por H. pylori ser um factor etiológico.
If lansoprazole is used in combination with antibiotics for eradication therapy of H.pylori, then the instructions for the use of these antibiotics should also be followed.
Se o lansoprazol é usado em combinação com antibióticos na terapêutica da erradicação do H. pylori, as instruções de utilização destes antibióticos também devem ser seguidas.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough risk/benefit assessment should regularly be performed in these patients.
Uma vez que os dados de segurança são limitados nos doentes em tratamento de manutenção à mais de 1 ano, deve regularmente rever- se o tratamento e efectuar- se uma avaliação risco/ benefício cuidadosa.
17 Very rarely cases of colitis have been reported in patients taking lansoprazole.
18 Foram relatados casos muito raros de colite em doentes a tomar lansoprazol.
Therefore, in the case of severe and/or persistent diarrhoea, discontinuation of therapy should be considered.
Assim, no caso de diarreia grave e/ ou persistente, deve considerar- se a descontinuação da terapêutica.
The treatment for the prevention of peptic ulceration of patients in need of continuous NSAID treatment should be restricted to high risk patients (e.g. previous gastrointestinal bleeding, perforation or ulcer, advanced age, concomitant use of medication known to increase the likelihood of upper GI adverse events [e.g. corticosteroids or anticoagulants], the presence of a serious co-morbidity factor or the prolonged use of NSAID maximum recommended doses).
O tratamento para a prevenção da ulceração péptica em doentes que necessitam de tratamento continuado com AINEs deve ser restrito aos doentes com risco elevado (por ex., hemorragia gastrointestinal prévia, perfuração ou úlcera, idade avançada, utilização concomitante de medicação conhecida por aumentar a probabilidade de ocorrência de eventos adversos GI superiores [por ex. corticosteróides ou anticoagulantes], a presença de um factor de co- morbilidade grave ou o uso prolongado das doses máximas recomendadas de AINEs).
< As Agopton contains sucrose, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose- galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine. >
< Como Agopton contém sacarose, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, malabsorção à glucose e galactose ou insuficiência em sacarose isomaltase não devem tomar este medicamento. >
Effects of lansoprazole on other drugs
Efeitos do lansoprazol noutros medicamentos
Medicinal products with pH dependent absorption Lansoprazole may interfere with the absorption of drugs where gastric pH is critical to bioavailability.
Medicamentos com absorção dependente do pH O lansoprazol pode interferir com a absorção de medicamentos para os quais o pH gástrico é crítico em termos de biodisponibilidade.
A study has shown that co-administration of lansoprazole (60 mg once daily) with atazanavir 400 mg to healthy volunteers resulted in a substantial reduction in atazanavir exposure (approximately 90% decrease in AUC and Cmax).
Um estudo demonstrou que a co- administração de lansoprazol (60 mg, uma vez ao dia) com 400 mg de atazanavir a voluntários saudáveis resultou numa redução substancial da exposição do atazanavir (redução de aproximadamente 90% na AUC e na Cmax).
Lansoprazole should not be co-administered with atazanavir (see section 4.3).
O lansoprazol não deve ser co- administrado com o atazanavir (ver secção 4. 3).
Ketoconazole and itraconazole:
Cetoconazol e itraconazol:
The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
A absorção do cetoconazol e do itraconazol do tracto gastrointestinal é aumentada pela presença de ácido gástrico.
Administration of lansoprazole may result in sub-therapeutic concentrations of ketoconazole and itraconazole and the combination should be avoided.
A administração do lansoprazol pode resultar em concentrações sub- terapêuticas do cetoconazol e do itraconazol e a combinação deve ser evitada.
Co-administration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
A co- administração de lansoprazol e digoxina pode levar a um aumento dos níveis plasmáticos da digoxina.
The plasma levels of digoxin should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary when initiating and ending lansoprazole treatment.
Os níveis plasmáticos da digoxina devem assim ser monitorizados e a dose de digoxina ajustada se necessário, quando o tratamento com lansoprazol é iniciado ou terminado.
Medicinal products metabolised by P450 enzymes Lansoprazole may increase plasma concentrations of drugs that are metabolised by CYP3A4.
Medicamentos metabolizados pelas enzimas P450 O lansoprazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados através do CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with drugs which are metabolised by this enzyme and have a narrow therapeutic window.
Aconselha- se cuidado ao combinar o lansoprazol com fármacos metabolizados por esta enzima e que tenham uma janela terapêutica estreita.
Lansoprazole reduces the plasma concentration of theophylline, which may decrease the expected clinical effect at the dose.
O lansoprazol reduz a concentração plasmática da teofilina, o que pode reduzir o efeito clínico esperado para a dose.
Caution is advised when combining the two drugs.
Aconselha- se cuidado ao combinar os dois medicamentos.
Co-administration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P- gp substrate).
A co- administração do lansoprazol aumenta as concentrações plasmáticas do tacrolímus (um substrato do CYP3A e da P- gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
A exposição do lansoprazol aumenta a exposição média do tacrolímus até 81%.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lanzoprazole is initiated or ended.
Aconselha- se a monitorização das concentrações plasmáticas do tacrolímus quando se inicia ou termina o tratamento concomitante com lansoprazol.
Medicinal products transported by P-glycoprotein Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (P-gp) in vitro.
19 Medicamentos transportados pela glicoproteína P Observou- se que o lansoprazol inibe a proteína de transporte, glicoproteína P (P- gp) in vitro.
The clinical relevance of this is unknown.
A relevância clínica deste facto é desconhecida.
18 Effects of other drugs on lansoprazole
Efeitos de outros medicamentos no lansoprazol
Drugs which inhibit CYP2C19 Fluvoxamine:
Fármacos que inibem o CYP2C19 Fluvoxamina:
A dose reduction may be considered when combining lansoprazole with the CYP2C19 inhibitor fluvoxamine.
Quando o lansoprazol é combinado com o inibidor do CYP2C19 fluvoxamina pode considerar- se uma redução da dose.
The plasma concentrations of lansoprazole increase up to 4-fold.
As concentrações plasmáticas do lansoprazol aumentam até 4 vezes.
Drugs which induces CYP2C19 and CYP3A4 Enzyme inducers affecting CYP2C19 and CYP3A4 such as rifampicin, and St John´s wort (Hypericum perforatum) can markedly reduce the plasma concentrations of lansoprazole.
Fármacos que induzem o CYP2C19 e o CYP3A4 Indutores enzimáticos que afectam o CYP2C19 e o CYP3A4 como a rifampicina e o hipericão (Hypericum perforatum) podem reduzir marcadamente as concentrações plasmáticas do lansoprazol.
Others Sucralfate/Antacids:
Outros Sucralfato/ Antiácidos:
Sucralfate/Antacids may decrease the bioavailability of lansoprazole.
O sucralfato e os antiácidos podem reduzir a biodisponibilidade do lansoprazol.
Therefore lansoprazole should be taken at least 1 hour after taking these drugs.
Assim, o lansoprazol deve ser tomado pelo menos 1 hora após a administração destes medicamentos.
No clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs have been demonstrated, although no formal interactions studies have been performed.
Não foram demonstradas quaisquer interacções clinicamente significativas do lansoprazol com os fármacos anti- inflamatórios não esteróides, embora não tenham sido realizados estudos de interacção formais.
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
Para o lansoprazol não estão disponíveis quaisquer dados clínicos sobre gravidezes expostas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development.
Os estudos em animais não indicaram efeitos lesivos directos ou indirectos relativamente à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Assim, a utilização de lansoprazol durante a gravidez não é recomendada.
It is not known whether lansoprazole is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se o lansoprazol é excretado no leite humano.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Os estudos em animais demonstraram que o lansoprazol é excretado no leite.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breastfeeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
A decisão sobre continuar/ descontinuar o aleitamento ou continuar/ descontinuar a terapêutica com lansoprazol deve ser tomada tendo em consideração o benefício do aleitamento à criança e o benefício da terapêutica com lansoprazol à mulher.
Adverse drug reactions such as dizziness, vertigo, visual disturbances and somnolence may occur (see section 4.8).
Podem ocorrer reacções adversas como tonturas, vertigens, perturbações visuais e sonolência (ver secção 4. 8).
Under these conditions the ability to react may be decreased.
Nestas condições a capacidade de reacção pode ser reduzida.
Frequencies are defined as common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1,000); very rare (< 1/10,000).
As frequências são definidas como frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000).
19 Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue
Uncommon Thrombocytopenia, eosinophilia, leucopenia
Pouco frequentes Trombocitopenia,
Rare Anaemia
Raros Anemia
Very rare Agranulocytosis, pancytopenia
Muito raros Agranulocitose,
Psychiatric disorders
e do sistema linfático
Depression
pancitopenia
Insomnia, hallucination, confusion
Perturbações do foro psiquiátrico
Nervous system disorders
confusão Doenças do
Headache, dizziness
tonturas
Restlessness, vertigo, paresthesia, somnolence, tremor
vertigens, parestesia, sonolência, tremor Distúrbios visuais
Eye disorders
Náusea,
Visual disturbances.
Glossite, candidíase
Nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence, dry mouth or throat
no estômago, obstipação, vómitos, flatulência, boca ou garganta seca
Glossitis, candidiasis of the oesophagus, pancreatitis, taste disturbances
pancreatite, perturbações do paladar
Colitis, stomatitis
Afecções hepatobiliares
Hepatobiliary disorders
Aumento das enzimas hepáticas
Increase in liver enzyme levels
Hepatite, icterícia
Hepatitis, jaundice
Afecções dos
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Urticária,
Urticaria, itching, rash
Petéquia, púrpura,
Arthralgia, myalgia
tecidos cutâneos e
Petechiae, purpura, hair loss, erythema multiforme, photosensitivity
queda de cabelo,
Steven-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Stevens -
Renal and urinary disorders
subcutâneos
Reproductive system and breast disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e urinárias Doenças dos órgãos genitais e da mama
General disorders and administration site conditions
fotossensibilidade Nefrite intersticial Ginecomastia
Fatigue
Perturbações
Oedema
Fadiga
Fever, hyperhidrosis, angioedema, anorexia, impotence
Edema
Anaphylactic shock
Febre, hiper -
Investigations
Choque
Increase in cholesterol and triglyceride levels, hyponatremia
anafiláctico Aumento dos níveis de colesterol e triglicéridos, hiponatremia
The effects of overdose on lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instruction for treatment cannot be given.
Os efeitos da sobredosagem do lansoprazol em humanos não são conhecidos (embora a toxicidade aguda seja provavelmente baixa) e, consequentemente, não podem ser dadas instruções de tratamento.
However, daily doses of up to 180 mg of lansoprazole orally and up to 90 mg of lansoprazole intravenously have been administered in trials without significant undesirable effects.
No entanto, doses diárias até 180 mg de lansoprazol oral e até 90 mg de lansoprazol intravenoso foram administradas em ensaios sem efeitos indesejáveis significativos.
Please refer to section 4.8 for possible symptoms of lansoprazole overdose.
Por favor, ver secção 4. 8 para possíveis sintomas de sobredosagem do lansoprazol.
In the case of suspected overdose the patient should be monitored.
Em caso de suspeita de sobredosagem o doente deve ser monitorizado.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
O lansoprazol não é significativamente eliminado por hemodiálise.
If necessary, gastric emptying, charcoal and symptomatic therapy is recommended.
Se necessário, recomenda- se esvaziamento gástrico, carvão activado e terapêutica sintomática.
Proton pump inhibitors, ATC code:
Inibidores da bomba de protões, código ATC:
Lansoprazole is a gastric proton pump inhibitor.
O lansoprazol é um inibidor da bomba de protões gástrica.
It inhibits the final stage of gastric acid formation by inhibiting the activity of H+/K+ ATPase of the parietal cells in the stomach.
Inibe a fase final da formação do ácido gástrico inibindo a actividade da H+/ K+ ATPase das células parietais do estômago.
The inhibition is dose- dependent and reversible, and the effect applies to both basal and stimulated secretion of gastric acid.
A inibição é dose - dependente e reversível e o efeito aplica- se quer à secreção basal, quer à secreção estimulada de ácido gástrico.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/K+ ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
O lansoprazol é concentrado nas células parietais e torna- se activo no seu meio acídico, após o que reage com o grupo sulfidrilo da H+/ K+ATPase, causando a inibição da actividade da enzima.
Effect on gastric acid secretion:
Efeito na secreção ácida gástrica:
Lansoprazole is a specific inhibitor of the parietal cell proton pump.
O lansoprazol é um inibidor específico da bomba de protões da célula parietal.
A single oral dose of lansoprazole inhibits pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by about 80%.
Uma única dose oral de 30 mg de lansoprazol inibe a secreção de ácido gástrico estimulada pela pentagastrina em cerca de 80%.
After repeated daily administration for seven days, about 90% inhibition of gastric acid secretion is achieved.
Após uma administração diária repetida ao longo de sete dias, atinge- se uma inibição da secreção de ácido gástrico de cerca de 90%.
It has a corresponding effect on the basal secretion of gastric acid.
Tem um efeito correspondente na secreção basal de ácido gástrico.
A single oral dose of 30 mg reduces basal secretion by about 70%, and the patients' symptoms are consequently relieved starting from the very first dose.
Uma única dose oral de 30 mg reduz a secreção basal em cerca de 70% e os sintomas dos doentes são consequentemente aliviados logo a partir da primeira dose.
After eight days of repeated administration the reduction is about 85%.
Após oito dias de administração repetida a redução é de cerca de 85%.
A rapid relief of symptoms is obtained by one capsule (30 mg) daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Uma cápsula (30 mg) diária permite obter um alívio rápido dos sintomas e a maioria dos doentes com úlcera duodenal recupera em 2 semanas e os doentes com úlcera gástrica e esofagite de refluxo em 4 semanas.
By reducing gastric acidity, lansoprazole creates an environment in which appropriate antibiotics can be effective against H. pylori.
Pela redução da acidez gástrica, o lansoprazol cria um meio no qual os antibióticos adequados podem ser eficazes contra o H. pylori.
Lansoprazole is a racemate of two active enantiomers that are biotransformed into the active form in the acidic environment of the parietal cells.
O lansoprazol é um racemato de dois enantiómeros activos que são biotransformados na forma activa no meio acídico das células parietais.
As lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid, it is administered orally in enteric-coated form(s) for systemic absorption.
Como o lansoprazol é rapidamente inactivado pelo ácido gástrico, é administrado oralmente em formas de revestimento entérico para absorção sistémica.
Absorption and distribution
Absorção e distribuição
Lansoprazole exhibits high (80-90%) bioavailability with a single dose.
O lansoprazol apresenta uma biodisponibilidade elevada (80- 90%) com uma dose única.
Peak plasma levels occur within 1.5 to 2.0 hours.
O pico dos níveis plasmáticos ocorre entre 1, 5 a 2, 0 horas.
Intake of food slows the absorption rate of lansoprazole and reduces the bioavailabilty by about 50%.
A ingestão de alimentos atrasa a taxa de absorção do lansoprazol e reduz a biodisponibilidade em cerca de 50%.
The plasma protein binding is 97%.
A ligação às proteínas plasmáticas é de 97%.
Studies have shown that granules from opened capsules give equivalent AUC as the intact capsule if the granules are suspended in a small amount of orange juice, apple juice, or tomato juice mixed with a tablespoon of apple or pear puree or sprinkled on a tablespoon of yoghurt, pudding or cottage cheese.
Os estudos demonstraram que os grânulos das cápsulas abertas têm uma AUC equivalente à das cápsulas intactas se os grânulos forem suspensos numa pequena quantidade de sumo de laranja, sumo de maçã, ou sumo de tomate misturado com uma colher de puré de maçã ou puré de pêra ou espalhados numa colher de iogurte, pudim ou requeijão.
Equivalent AUC has also been shown for granules suspended in apple juice administered through a naso-gastric tube.
Os grânulos suspensos em sumo de maçã administrados através de um tubo nasogástrico também apresentaram uma AUC equivalente.
Metabolism and elimination
Metabolismo e eliminação
Lansoprazole is extensively metabolised by the liver and the metabolites are excreted by both the renal and biliary route.
O lansoprazol é extensamente metabolizado pelo fígado e os metabolitos são excretados quer por via renal, quer por via biliar.
The metabolism of lansoprazole is mainly catalysed by the enzyme CYP2C19.
O metabolismo do lansoprazol é catalizado principalmente pela enzima CYP2C19.
The enzyme CYP3A4 also contributes to the metabolism.
A enzima CYP3A4 também contribui para o metabolismo.
The plasma elimination half-life ranges from 1 to 2 hours following single or multiple doses in healthy subjects.
Em indivíduos saudáveis, a semi- vida de eliminação plasmática varia entre 1 a 2 horas após dose única ou doses múltiplas.
There is no evidence of accumulation following multiple doses in healthy subjects.
Em indivíduos saudáveis, após doses múltiplas, não há evidência de acumulação.
Sulphone, sulphide and 5-hydroxyl derivatives of lansoprazole have been identified in plasma.
No plasma foram identificados os derivados do lansoprazol sulfona, sulfureto e 5- hidroxilo.
These metabolites have very little or no antisecretory activity.
Estes metabolitos não têm uma actividade antisecretora ou têm uma actividade muito reduzida.