qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The maximum dose should not exceed 1600 IU/ kg body weight per week for intravenous or 1200 IU/ kg per week for subcutaneous administration.
A dose máxima não deve ser superior a 1600 UI/ Kg de peso corporal por semana para a administração intravenosa nem superior a 1200 UI/ Kg de peso corporal por semana para a administração subcutânea.
Poorly controlled hypertension.
Hipertensão mal controlada.
In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease.
Na indicação “ para aumentar a colheita de sangue autólogo ”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, nomeadamente, história clínica de doença tromboembólica venosa.
NeoRecormon Multidose contains benzyl alcohol as a preservative and must therefore not be given to infants or young children up to three years old.
5 NeoRecormon Multidose contém álcool benzílico como conservante pelo que não deverá ser administrado a recém- nascidos nem em crianças com menos de três anos de idade.
5 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
NeoRecormon should be used with caution in the presence of refractory anaemia with excess blasts in transformation, epilepsy, thrombocytosis, and chronic liver failure.
NeoRecormon deve ser usado com precaução em presença de anemia refractária com excesso de blastos em transformação, epilepsia, trombocitose, insuficiência hepática crónica.
Folic acid and vitamin B12 deficiencies should be ruled out as they reduce the effectiveness of NeoRecormon.
Deve ser excluída a deficiência em ácido fólico e em vitamina B12, uma vez que esta reduz a eficácia de NeoRecormon.
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary and conducted in accordance with therapeutic guidelines.
Para assegurar que a eritropoiese é efectiva, deve ser avaliado o nível de ferro em todos os doentes, antes e durante o tratamento, podendo ser necessário instituir terapêutica suplementar com ferro, de acordo com as guidelines terapêuticas.
Severe aluminium overload due to treatment of renal failure may compromise the effectiveness of NeoRecormon.
Uma sobrecarga grave em alumínio devido ao tratamento da insuficiência renal pode comprometer a eficácia de NeoRecormon.
The indication for NeoRecormon treatment of nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
A indicação de NeoRecormon no tratamento de doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definida individualmente, uma vez que não pode ser completamente excluída a possibilidade de aceleração da progressão da insuficiência renal.
Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with erythropoietin therapy, including NeoRecormon.
Foram reportados casos de aplasia eritróide pura resultante da formação de anticorpos anti - eritropoetina neutralizantes, associados à terapêutica com eritropoetina, incluindo com NeoRecormon.
These antibodies have been shown to cross-react with all erythropoietic proteins, and patients suspected or confirmed to have neutralising antibodies to erythropoietin should not be switched to NeoRecormon (see section 4.8).
Os doentes em que se suspeite, ou tenha sido confirmado, o desenvolvimento de anticorpos anti- eritropoetina neutralisantes, não devem ser transferidos para o NeoRecormon (ver secção 4. 8).
In chronic renal failure patients an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase can occur.
Nos doentes com insuficiência renal crónica pode ocorrer o aumento da pressão arterial ou o agravamento da hipertensão pré- existente, especialmente nos casos de aumento rápido do hematócrito.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
O aumento da pressão arterial pode ser tratado com medicamentos.
If blood pressure rises cannot be controlled by drug therapy, a transient interruption of NeoRecormon therapy is recommended.
Recomenda- se a interrupção transitória do tratamento com NeoRecormon se o aumento da pressão arterial não puder ser controlado com terapêutica farmacológica.
Particularly at beginning of therapy, regular monitoring of the blood pressure is recommended, including between dialyses.
Principalmente no início da terapêutica, é recomendada a monitorização regular da pressão arterial, incluindo entre a diálise.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms may occur and require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Podem ocorrer crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopia, estas requerem atenção médica imediata e cuidados médicos intensivos.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine like headaches as a possible warning sign.
Deve ser dada particular atenção a cefaleias de aparecimento súbito, do tipo enxaqueca, como um possível sinal de alerta.
In chronic renal failure patients there may be a moderate dose-dependent rise in the platelet count within the normal range during treatment with NeoRecormon, especially after intravenous administration.
Nos doentes com insuficiência renal crónica, durante o tratamento com NeoRecormon, especialmente após administração intravenosa, pode ocorrer um aumento moderado do número de plaquetas, dentro dos valores normais, dependente da dose.
This regresses during the course of continued therapy.
Este efeito regride com a continuação do tratamento.
It is recommended that the platelet count be monitored regularly during the first 8 weeks of therapy.
Recomenda- se a monitorização regular do número de plaquetas nas primeiras 8 semanas de tratamento.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Nos doentes com insuficiência renal crónica, a concentração da hemoglobina, em manutenção, não deve exceder o limite superior do intervalo alvo de concentração de hemoglobina recomendado na secção 4. 2.
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Nos estudos clínicos foi observado um aumento do risco de morte e acontecimentos cardiovasculares graves quando os agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) foram administrados para se atingirem valores alvo de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
Estudos clínicos controlados não evidenciaram benefícios significativos atribuíveis à administração de epoetinas, quando a concentração da hemoglobina é superior ao necessário para controlar os sintomas da anemia e evitar transfusões sanguíneas.
Effect on tumour growth Epoetins are growth factors that primarily stimulate red blood cell production.
Efeito no crescimento do tumor As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção dos eritrócitos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Os receptores da eritropoetina podem expressar- se na superfície de várias células tumorais.
As with all growth factors, there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
Em vários estudos clínicos controlados, as epoetinas não demonstraram melhorar a
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
6 sobrevivência global ou reduzir o risco de progressão do tumor nos doentes com anemia associada à neoplasia.
In controlled clinical studies, use of NeoRecormon and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Nos estudos clínicos controlados, a utilização de NeoRecormon e outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) evidenciou:
- shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving
- menor tempo até à progressão do tumor, nos doentes com neoplasia avançada da cabeça e
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
pescoço a receberem radioterapia, quando administrados para atingir valores alvo de hemoglobina superiores a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l),
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- menor sobrevivência global e aumento do número de mortes atribuíveis à progressão da doença,
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l),
aos 4 meses, nos doentes com cancro da mama metastizado a receber quimioterapia, quando administrados para atingir valores alvo de hemoglobina entre 12- 14 g/ dl (7, 5- 8, 7 mmol/ l),
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- aumento do risco de morte, quando administrados para atingir valores alvo de hemoglobina de
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), nos doentes com neoplasia activa, não tratados com quimioterapia nem radioterapia.
ESAs are not indicated for use in this patient population.
Os AEEs não estão indicados para utilização nesta população de doentes.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, as transfusões sanguíneas devem ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia nos doentes com cancro.
The decision to administer recombinant erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
A decisão de administrar eritropoetinas recombinantes deve basear- se na avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente individual, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1)
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
It is therefore recommended to monitor blood pressure, in particular in the initial treatment phase in cancer patients.
Pode ocorrer o aumento da pressão arterial que pode ser tratado com fármacos, por isso recomenda- se a monitorização da pressão arterial, principalmente na fase inicial do tratamento de doentes com neoplasia.
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals in cancer patients.
Nos doentes com neoplasia recomenda- se a monitorização regular do número de plaquetas e do valor da hemoglobina.
In patients in an autologous blood predonation programme there may be an increase in platelet count, mostly within the normal range.
Nos doentes num programa de doação prévia de sangue autólogo, pode ocorrer um aumento do número de plaquetas, na maioria dos casos dentro do intervalo normal.
Therefore, it is recommended that the platelet count be determined at least once a week in these patients.
Recomenda- se, por isso, que o número de plaquetas seja determinado, pelo menos, uma vez por semana nestes doentes.
If there is an increase in platelets of more than 150 x 109/ l or if platelets rise above the normal range, treatment with NeoRecormon should be discontinued.
Se ocorrer um aumento das plaquetas superior a 150 x 109/ l ou se as plaquetas aumentarem acima dos valores normais, o tratamento com NeoRecormon deve ser interrompido.
In chronic renal failure patients an increase in heparin dose during haemodialysis is frequently required during the course of therapy with NeoRecormon as a result of the increased packed cell volume.
Nos doentes com insuficiência renal cónica, durante o tratamento com NeoRecormon, é frequentemente requerido um aumento da dose de heparina, durante a hemodiálise, devido ao aumento do hematócrito.
Occlusion of the dialysis system is possible if heparinisation is not optimum.
Se a heparinização não for óptima pode ocorrer a oclusão do sistema de diálise.
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, should be considered in chronic renal failure patients at risk of shunt thrombosis.
Nos doentes com insuficiência renal cónica, com risco de trombose do shunt, recomenda- se a revisão precoce do shunt e a profilaxia da trombose pela administração, por exemplo, de ácido acetilsalicílico.
Serum potassium and phosphate levels should be monitored regularly during NeoRecormon therapy.
Os níveis séricos de potássio e fosfato devem ser monitorizados regularmente durante a terapêutica com NeoRecormon.
Potassium elevation has been reported in a few uraemic patients receiving NeoRecormon, though causality has not been established.
Em alguns doentes urémicos em tratamento com NeoRecormon, foi reportado um aumento dos níveis de potássio, embora não tenha sido estabelecida relação causal.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing NeoRecormon administration until the level has been corrected.
No caso de se verificar níveis de potássio elevados ou crescentes, deve considerar- se a hipótese de suspender a administração de NeoRecormon até normalização dos valores.
For use of NeoRecormon in an autologous predonation programme, the official guidelines on principles of blood donation must be considered, in particular:
A utilização de NeoRecormon no decurso de um programa de doação de sangue autólogo deve ter em consideração as directrizes oficiais sobre os princípios da doação de sangue, em particular: apenas doentes com um hematócrito ≥ 33% (hemoglobina ≥ 11 g/ dl [6, 83 mmol/ l]) devem doar
- only patients with a PCV ≥ 33% (haemoglobin ≥ 11 g/ dl [6.83 mmol/ l]) should donate;
sangue;
- special care should be taken with patients below 50 kg weight;
- deve ter- se particular precaução em doentes com peso inferior a 50 kg;
12% of the patient's estimated blood
- o volume de sangue em cada colheita não deve exceder cerca de 12% do volume total de
volume.
sangue estimado para esse doente.
Treatment should be reserved for patients in whom it is considered of particular importance to avoid homologous blood transfusion taking into consideration the risk/ benefit assessment for homologous transfusions.
O tratamento deve ser reservado a doentes para os quais seja considerado particularmente importante evitar transfusões de sangue homólogo, tendo em conta a avaliação de risco/ benefício das transfusões
This may be associated with life-threatening complications of the cardiovascular system.
A utilização indevida por indivíduos saudáveis pode conduzir a um aumento excessivo do valor do hematócrito o que pode estar associado a complicações cardíacas e vasculares potencialmente fatais.
NeoRecormon Multidose contains up to 5.0 mg phenylalanine/ vial as an excipient.
NeoRecormon Multidose contém, no máximo, 5, 0 mg de fenilalanina/ frasco para injectáveis como excipiente.
Therefore this should be taken into consideration in patients affected with severe forms of phenylketonuria.
Tal, deverá ser tido em consideração em doentes com formas graves de fenilcetonúria
NeoRecormon in reconstituted multidose solution contains benzyl alcohol which may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
NeoRecormon, em solução multidose reconstituída, contém álcool benzílico, que pode causar reacções tóxicas e reacções anafilactóides em recém- nascidos e em crianças até 3 anos de idade.
7 This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por dose, ou seja, é praticamente “ isento de sódio ”.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of NeoRecormon with other medicinal products.
Os resultados clínicos até agora obtidos não indicam qualquer interacção de NeoRecormon com outros medicamentos.
Animal experiments revealed that epoetin beta does not increase the myelotoxicity of cytostatic medicinal products like etoposide, cisplatin, cyclophosphamide, and fluorouracil.
Estudos no animal revelaram que a epoetina beta não aumenta a mielotoxicidade medicamentos citostáticos como o etopósido, cisplatina, ciclofosfamida ou o fluoruracilo.
For epoetin beta no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não estão disponíveis dados clínicos da exposição à epoetina beta durante a gravidez.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see 5.3).
Os estudos no animal não indicaram efeitos nocivos directos ou indirectos durante a gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto e desenvolvimento pós- natal (ver 5. 3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
A prescrição a uma mulher grávida deve ser feita com precaução.
NeoRecormon has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de NeoRecormon sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
Based on results from clinical trials including 1725 patients approximately 8% of patients treated with NeoRecormon are expected to experience adverse reactions.
Com base nos resultados dos estudos clínicos, incluindo 1725 doentes, aproximadamente 8% dos doentes tratados com NeoRecormon poderão apresentar reacções adversas.
- Anaemic patients with chronic renal failure
- Doentes anémicos com insuficiência renal crónica
The most frequent adverse reaction during treatment with NeoRecormon is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension, especially in cases of rapid PCV increase (see section 4.4).
A reacção adversa mais frequente durante o tratamento com NeoRecormon é um aumento da pressão arterial ou o agravamento da hipertensão pré- existente, principalmente no caso de aumento rápido do hematócrito (ver a secção 4. 4).
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state, sensorimotor disorders - such as speech disturbance or impaired gait - up to tonoclonic seizures) may also occur in individual patients with otherwise normal or low blood pressure (see section 4.4).
Podem também ocorrer crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia (por ex. cefaleias e estado de confusão, distúrbios motoro- sensoriais - tais como perturbações da fala ou alterações da marcha - até crises convulsivas tonicoclónicas), em doentes com pressão arterial de outro modo normal ou baixa (ver a secção 4. 4).
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurisms), see section 4.4.
Pode ocorrer trombose do shunt, especialmente nos doentes com tendência para hipotensão ou com complicações na fístula arteriovenosa (por ex: estenose, aneurismas), ver a secção 4. 4.
In most cases, a fall in serum ferritin values simultaneous with a rise in packed cell volume is observed (see section 4.4).
Na maioria dos casos observou- se a diminuição dos valores da ferritina sérica em simultâneo com o aumento do hematócrito (ver a secção 4. 4).
In addition, transient increases in serum potassium and phosphate levels have been observed in isolated cases (see section 4.4).
Adicionalmente, em casos isolados foi observado o aumento transitório dos níveis séricos de potássio e fostato (ver a secção 4. 4).
In isolated cases, neutralising anti erythropoietin antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with NeoRecormon therapy has been reported.
Foram notificados casos isolados de aplasia eritróide pura (AEP), mediada por anticorpos anti - eritropoetina neutralizantes, associados ao tratamento com NeoRecormon.
In case anti-erythropoietin antibody- mediated PRCA is diagnosed, therapy with NeoRecormon must be discontinued and patients should not be switched to another erythropoietic protein (see section 4.4).
Se for diagnosticada AEP mediada por anticorpos anti- eritropoetina, o tratamento com NeoRecormon deve ser interrompido e os doentes não devem ser transferidos para outra substância eritropoiética (ver a secção 4. 4).
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
8 Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência..
Adverse Drug Reaction
Reacção adversa ao fármaco
Incidence
Incidência
Vascular disorders
Não frequente (> 0, 1%, < 1%)
Hypertensive crisis Hypertension
Hipertensão
Uncommon (> 0.1% ,< 1%) Common (> 1% ,< 10%)
Frequente (> 1%, < 10%)
Nervous system disorders Blood and the lymphatic system disorders
Doenças do sistema nervoso
Headache Shunt thrombosis Thrombocytosis
Cefaleias
Common (> 1% ,< 10%) Rare (> 0.01% ,< 0.1%) Very rare (< 0.01%)
Frequente (> 1%, < 10%)
-
Tromboses do shunt Trombocitose
Patients with cancer
Raro (> 0, 01%, < 0, 1%) Muito raro (< 0, 01%)
8 Epoetin beta treatment-related headache and hypertension which can be treated with drugs are common (> 1%, < 10%) (see section 4.4).
São frequentes cefaleias e hipertensão, relacionadas com o tratamento com epoetina beta e que podem ser tratadas com fármacos (> 1%, < 10%) (ver a secção 4. 4).
In some patients, a fall in serum iron parameters is observed (see section 4.4).
Nalguns doentes observa- se uma diminuição dos parâmetros séricos do ferro (ver a secção 4. 4).
Clinical studies have shown a higher frequency of thromboembolic events in cancer patients treated with NeoRecormon compared to untreated controls or placebo.
Nos estudos clínicos verificou- se uma frequência superior de acontecimentos tromboembólicos em doentes neoplásicos tratados com NeoRecormon comparativamente com o grupo controlo (não tratados ou tratados com placebo).
In patients treated with NeoRecormon, this incidence is 7% compared to 4% in controls; this is not associated with any increase in thromboembolic mortality compared with controls.
Esta incidência não esteve associada a um aumento da mortalidade de causa tromboembólica em comparação com o controlo.
The incidences of undesirable effects in clinical trials, considered related to treatment with NeoRecoromon are shown in the table below.
Nos estudos clínicos, a incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com NeoRecormon é descrita na tabela seguinte.
Vascular disorders Blood and the lymphatic system disorders
Vasculopatias Doenças do sangue e do sistema linfático
Hypertension Thromboembolic event
Hipertensão Acontecimentos tromboembólicos
Common (> 1% ,< 10%) Common (> 1% ,< 10%)
Frequente (> 1%, < 10%) Frequente (> 1%, < 10%)
Common (> 1%, < 10%)
Frequente (> 1%, < 10%)
- Patients in an autologous blood predonation programme
- Doentes num programa de doação prévia de sangue autólogo
Patients in an autologous blood predonation programme have been reported to show a slightly higher frequency of thromboembolic events.
Em doentes num programa de doação prévia de sangue autólogo foi notificado um ligeiro aumento da frequência de acontecimentos tromboembólicos.
However, a causal relationship with treatment with NeoRecormon could not be established.
No entanto, a relação causal com o tratamento com NeoRecormon não pôde ser estabelecida.
In placebo controlled trials temporary iron deficiency was more pronounced in patients treated with NeoRecormon than in controls (see section 4.4).
Nos estudos clínicos controlados com placebo, uma deficiência temporária em ferro foi mais pronunciada nos doentes tratados com NeoRecormon do que no grupo controlo (ver a secção 4. 4).
The therapeutic margin of NeoRecormon is very wide.
A margem terapêutica de NeoRecormon é muito dilatada.
Even at very high serum levels no symptoms of poisoning have been observed.
Mesmo para níveis séricos muito elevados, não foram observados sintomas de intoxicação.
9 Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antianémico, código ATC:
Epoetin beta is identical in its amino acid and carbohydrate composition to erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
A epoetina beta é idêntica, na sua composição em aminoácidos e em hidratos de carbono, à eritropoetina isolada da urina de doentes anémicos.
It acts as a mitosis stimulating factor and differentiation hormone.
A eritropoetina é uma glicoproteína que estimula a formação de eritrócitos a partir das células progenitoras da linhagem eritrocitária; actua como factor estimulante das mitoses e como hormona diferenciadora.
The biological efficacy of epoetin beta has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (normal and uraemic rats, polycythaemic mice, dogs).
A eficácia biológica da epoetina beta foi demonstrada, após administração intravenosa e subcutânea, em vários modelos animais in vivo (rato normal, rato urémico, ratinho policitémico e cão).
After administration of epoetin beta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após a administração da epoetina beta, o número de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem reticulocitária, bem como a taxa de incorporação de 59Fe, aumentam.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin beta.
Após incubação das células eritróides nucleadas do baço (cultura de células de baço de ratinho) com epoetina beta, detectou- se um aumento da incorporação da timidina tritiada (3H- timidina) in vitro.
Investigations in cell cultures of human bone marrow cells showed that epoetin beta stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Estudos com culturas de células humanas de medula óssea, demonstraram que a epoetina beta estimula especificamente a eritropoiese, não afectando a leucopoiese.
Cytotoxic actions of epoetin beta on bone marrow or on human skin cells were not detected.
Não foi detectada acção citotóxica da epoetina beta em células da medula óssea nem em células cutâneas humanas.
After single dose administration of epoetin beta no effects on behaviour or locomotor activity of mice and circulatory or respiratory function of dogs were observed.
Após a administração de uma dose única de epoetina beta, não foram observados quaisquer efeitos no comportamento ou na actividade de locomotora do ratinho, nem nas funções circulatória ou respiratória do cão.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
A eritropoetina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção de eritrócitos.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
Destes estudos clínicos, quatro eram estudos em dupla ocultação, controlados com placebo e um era um estudo aberto.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Dois estudos recrutaram doentes a receber tratamento com quimioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
A concentração alvo da hemoglobina em dois estudos foi de > 13 g/ dl; nos restantes três estudos foi de 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No estudo clínico aberto, não se verificou diferença na sobrevivência global entre os doentes tratados com eritropoietina humana recombinante e os controlos.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos clínicos controlados com placebo, a taxa de risco da sobrevivência global variou entre 1, 25 e 2, 47 favorável aos controlos.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
10 nos doentes com anemia associada a várias neoplasias comuns, que receberam eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
O resultado da sobrevivência global nos estudos clínicos não pôde ser explicado de forma satisfatória pela diferença na incidência de trombose e complicações relacionadas, entre os doentes que receberam eritropoietina humana recombinante e os doentes no grupo controlo.
An individual patient data based meta-analysis, which included data from all 12 controlled clinical studies in anaemic cancer patients conducted with NeoRecormon (n=2301), showed an overall hazard ratio point estimate for survival of 1.13 in favour of controls (95% CI 0.87, 1.46).
Uma meta- análise baseada nos dados individuais dos doentes, incluindo dados de todos os 12 estudos clínicos controlados, em doentes anémicos com neoplasia conduzidos com NeoRecormon (n = 2301), estimou uma taxa de risco global para a sobrevivência de 1, 13 favorável aos controlos (IC 95%; 0, 87
In patients with baseline haemoglobin ≤ 10 g/ dl (n=899), the hazard ratio point estimate for survival was 0.98 (95% CI 0.68 to 1.40).
Nos doentes com valores basais de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (n = 899), a estimativa da taxa de
An increased relative risk for thromboembolic events was observed in the overall population (RR 1.62, 95% CI:
Na população total foi observado um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (RR 1, 62; IC 95%:
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9000 doentes com cancro, que participaram em 57 estudos clínicos.
0.99, 1.18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99 - 1, 18; 42 estudos e 8167 doentes).
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35 – 2, 06; 35 estudos e 6769 doentes).
In very rare cases, neutralising anti-erythropoietin antibodies with or without pure red cell aplasia (PRCA) occurred during rHuEPO therapy.
Em casos muito raros, desenvolveram- se anticorpos anti- eritropoetina neutralizantes, com ou sem aplasia eritróide pura (AEP), durante a terapêutica com rHuEPO.
Pharmacokinetic investigations in healthy volunteers and uraemic patients show that the half-life of intravenously administered epoetin beta is between 4 and 12 hours and that the distribution volume corresponds to one to two times the plasma volume.
Estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis e em doentes urémicos demonstram que o tempo de semi- vida da epoetina beta, administrada por via intravenosa, varia entre 4 e 12 horas e que o volume de distribuição corresponde a uma ou duas vezes o volume plasmático.
Analogous results have been found in animal experiments in uraemic and normal rats.
Resultados análogos foram obtidos em estudos no animal: no rato normal e no rato urémico.
After subcutaneous administration of epoetin beta to uraemic patients, the protracted absorption results in a serum concentration plateau, whereby the maximum concentration is reached after an average of 12 - 28 hours.
Após administração subcutânea da epoetina beta a doentes urémicos a absorção retardada resulta num planalto de concentração sérica, em que a concentração máxima é alcançada após, em média, 12 - 28 horas.
The terminal half-life is higher than after intravenous administration, with an average of 13 - 28 hours.
A semi- vida terminal é mais prolongada do que após a administração intravenosa, sendo, em média, 13 - 28 horas.
Bioavailability of epoetin beta after subcutaneous administration is between 23 and 42% as compared with intravenous administration.
A biodisponibilidade da epoetina beta após administração subcutânea varia entre 23 e 42% em comparação com a administração intravenosa.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelaram riscos potenciais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
A carcinogenicity study with homologous erythropoietin in mice did not reveal any signs of proliferative or tumourigenic potential.
Um estudo de carcinogenicidade com eritropoetina homóloga no ratinho não revelou quaisquer sinais de potencial proliferativo ou tumorigénico.
Urea, Sodium chloride, Polysorbate 20, Sodium dihydrogen phosphate, Disodium hydrogen phosphate, Calcium chloride, Glycine, L-Leucine, L-Isoleucine, L-Threonine, L-Glutamic acid, L-Phenylalanine.
Ureia, Cloreto de sódio, Polissorbato 20, Dihidrogenofosfato de sódio, Hidrogenofosfato dissódico, Cloreto de cálcio, Glicina, L - Leucina, L- Isoleucina, L- Treonina, L- Ácido glutâmico L- Fenilalanina.
Benzyl alcohol, Benzalkonium chloride, Water for injections.
Álcool benzílico, Cloreto de benzalcónio Água para preparações injectáveis.
(content of accompanying solvent ampoule).
(conteúdo da ampola de solvente que o acompanha).
11 Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for one month at 2°C - 8°C.
A estabilidade química e física da solução reconstituída, em utilização, foi demonstrada para um mês a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, once opened, the reconstituted solution may be stored for maximum of one month at 2°C - 8°C.
Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída, uma vez aberta, pode ser armazenada por um período máximo de um mês a 2°C - 8°C.
Other in-use storage times and conditions are the responsibility of the user.
A utilização após outros períodos e condições de armazenamento é da responsabilidade do utilizador.
Keep the vial in the outer carton, in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the unreconstituted product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 5 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento, não reconstituído, do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente (não superior a 25ºC), por um período único até 5 dias.
Leaving the reconstituted solution outside the refrigerator should be limited to the time necessary for preparing the injections.
A solução reconstituída só deve ser mantida fora do frigorífico apenas o tempo necessário para preparar a injecção.
Lyophilisate (50,000 IU) for solution for injection in a vial (type I glass) with a stopper (teflonised rubber) and 10 ml of solvent in an ampoule (type I glass), with one reconstitution and withdrawal device with one needle (21G2), and one disposable syringe (polypropylene and polyethylene) (10 ml).
Liofilizado (50. 000 UI) para solução injectável em frasco para injectáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha teflonizada) e 10 ml de solvente numa ampola (vidro tipo I), com um dispositivo para reconstituição e remoção com uma agulha (21G2), e uma seringa (polipropileno e polietileno) descartável (10 ml).
6.6 Special precautions for disposal and other handling
12 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
NeoRecormon Multidose is supplied as a lyophilisate for solution for injection in vials.
NeoRecormon Multidose está disponível sob a forma de liofilizado para solução injectável em frasco para injectáveis.
This is dissolved with the contents of the accompanying solvent ampoule by means of a reconstitution and withdrawal device according to the instructions given below.
O pó para solução injectável é dissolvido, com o auxílio de um dispositivo para reconstituição, com o solvente da ampola contida na embalagem, de acordo com as instruções a seguir referidas.
Only solutions which are clear or slightly opalescent, colourless and practically free of visible particles may be injected.
Apenas devem ser injectadas as soluções límpidas ou ligeiramente opalescentes, incolores e isentas de partículas visíveis.
Do not use glass materials for injection, use only plastic materials.
Para a injecção, utilize apenas o material fornecido e não utilize outro material de vidro.
This is a multidose preparation from which different single doses can be withdrawn over a period of 1 month after dissolution.
Esta é uma preparação multidose, a partir da qual são retiradas várias doses unitárias, durante 1 mês após a dissolução.
To avoid the risk of contamination of the contents always observe aseptic techniques (i. e. use disposable sterile syringes and needles to administer each dose) and strictly follow the handling instructions below.
Para evitar o risco de contaminação, utilize sempre técnicas assépticas (i. e. utilize agulhas e seringas estéreis descartáveis em cada administração) e siga rigorosamente as instruções de utilização a seguir referidas.
Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the withdrawal device with alcohol to prevent contamination of the contents by repeated needle insertions.
Antes de retirar cada dose, desinfecte com álcool o selo de borracha por forma a evitar a contaminação do conteúdo aquando da introdução repetida de agulhas.
Preparation of NeoRecormon Multidose solution (1) Take the vial with the freeze-dried substance out of the package.
Preparação da solução de NeoRecormon Multidose (1) Tire o frasco para injectáveis com a substância liofilizada da embalagem.
Write the date of reconstitution and expiry on the label (expiry is 1 month after reconstitution).
Escreva a data da reconstituição e o prazo de validade no rótulo (o prazo de validade corresponde a 1 mês após a data de reconstituição).
(2) Remove the plastic cap from the vial.
(2) Retire o fecho não roscado de plástico do frasco para injectáveis.
(3) Disinfect the rubber seal with alcohol.
(3) Desinfecte o selo de borracha com álcool.
(4) Take the reconstitution and withdrawal device (which allows sterile air exchange) out of the blister and remove the protective cover from the spike.
(4) Retire o dispositivo de reconstituição (que permite a troca de ar estéril) do blister e retire o invólucro de protecção do tubo de reconstituição.
(5) Attach the device to the vial until the snap lock clicks home.
(5) Adapte o dispositivo ao frasco para injectáveis até ouvir um estalido de encaixe (6).
(6) Put the green needle on the syringe contained in the package and remove the needle cover.
Encaixe a agulha verde na seringa que acompanha a embalagem e retire a tampa de protecção da agulha.
(7) Hold the OPC (One-Point-Cut) ampoule with the blue point upwards.
(7) Segure na ampola autoquebrável mantendo o ponto azul voltado para cima.
Shake or tap the ampoule to get any fluid in the stem into the body of the ampoule.
Agite ou bata na ampola para que todo o líquido passe para o corpo da ampola.
Take hold of the stem and snap off away from you.
Agarre na ponta da ampola e quebre- a na direcção oposta à sua.
Withdraw all the solvent into the syringe.
Retire todo o solvente para a seringa.
Disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Desinfecte o selo de borracha do dispositivo com álcool.
(8) Penetrate the seal with the needle to a depth of about 1 cm and slowly inject the solvent into the vial.
(8) Introduza a agulha no frasco para injectáveis, através do selo de borracha, até uma profundidade de cerca de 1 cm e injecte lentamente o solvente.
Then disconnect the syringe (with needle) from the device.
Retire a seringa (com a agulha) do dispositivo.
(9) Swirl the vial gently until the lyophilisate has dissolved.
(9) Rode suavemente o frasco para injectáveis até todo o liofilizado estar dissolvido.
Check that the solution is clear, colourless and practically free from particles.
Verifique se a solução se apresenta límpida, incolor e praticamente isenta de partículas.
Put the protective cap on the top of the device.
Coloque o fecho não roscado de protecção na extremidade do dispositivo.
(10) Before and after reconstitution NeoRecormon Multidose must be stored at +2° to +8°C (refrigerator).
(10) NeoRecormon Multidose deve ser conservado, antes e após a reconstituição, entre 2°C - 8°C (no frigorífico).
12 Preparation of a single injection (1) Before withdrawing each dose disinfect the rubber seal of the device with alcohol.
Preparação de uma injecção única (1) Antes de retirar cada dose, desinfecte o selo de borracha do dispositivo com álcool.
(3) Remove the needle cover and insert the needle through the rubber seal of the device.
(3) Retire a tampa da agulha e insira a agulha, através do selo de borracha do dispositivo.
Withdraw NeoRecormon solution into the syringe, expel air from the syringe into the vial and adjust the amount of NeoRecormon solution in the syringe to the dose prescribed.
Retire a solução de NeoRecormon para a seringa, elimine o ar da seringa para o frasco para injectáveis e ajuste a quantidade de solução de NeoRecormon na seringa até à dose prescrita.
(4) Replace the needle by a new one (the new needle should have the size which you normally use for injections).
(4) Troque a agulha por uma nova (a nova agulha deve ser do tamanho normalmente utilizado para injecção).
(5) Remove the needle cover and carefully expel air from the needle by holding the syringe vertically and gently pressing the plunger upwards until a bead of liquid appears at the needle tip.
(5) Tire a tampa da agulha e retire cuidadosamente o ar da seringa mantendo- a na vertical e empurrando o êmbolo suavemente para cima até aparecer um pouco de líquido na extremidade da agulha.
For subcutaneous injection, clean the skin at the site of injection using an alcohol wipe.
Para a injecção subcutânea, desinfecte a pele no local da injecção com álcool.
Form a skin fold by pinching the skin between the thumb and the forefinger.
Forme uma prega de pele apertando uma zona da pele entre o polegar e o indicador.
Hold the syringe near to the needle and insert the needle into the skin with a quick, firm action.
Segure na seringa junto da agulha e espete a agulha na prega de pele com um movimento rápido e firme.
Inject NeoRecormon solution.
Injecte a solução de NeoRecormon.
Withdraw the needle quickly and apply pressure over the injection site with a dry, sterile pad.
Retire a agulha rapidamente e pressione o local da injecção com um penso seco esterilizado.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
13 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Date of the first authorisation:
Data da primeira autorização:
16 July 1997 Date of the last renewal:
16 de Julho de 1997 Data da última renovação:
16 July 2007
16 de Julho de 2007
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europe. eu /
NeoRecormon Multidose 100,000 IU Lyophilisate and solvent for solution for injection (20,000 IU/ ml)
NeoRecormon Multidose 100 000 UI Liofilizado e solvente para solução injectável (20 000 UI / ml)
One vial contains 100,000 international units (IU) corresponding to 830 micrograms epoetin beta* (recombinant human erythropoietin).
Um frasco para injectáveis contém 100 000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 830 microgramas de epoetina beta * (eritropoetina humana recombinante).
One ampoule contains 5 ml solvent (water for injections with benzyl alcohol and benzalkonium chloride as preservatives).
Uma ampola contém 5 ml de solvente (água para preparações injectáveis contendo álcool benzílico e cloreto de benzalcónio como conservantes).
One ml of reconstituted solution contains 20,000 IU epoetin beta.
Um ml de solução reconstituída contém 20 000 UI de epoetina beta.
Phenylalanine (up to 5.0 mg/ vial) Sodium (less than 1 mmol per dose) Benzyl alcohol (up to 20 mg per multidose solvent ampoule)
Fenilalanina (até 5, 0 mg/ frasco para injectáveis) Sódio (inferior a 1 mmol por dose) Álcool benzílico (até 20 mg por ampola de solvente multidose) Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
The reconstituted product is a colourless, clear to slightly opalescent solution.
Certifique- se que apenas está a ser utilizado (i. e. reconstituído) um único frasco para injectáveis de NeoRecormon Multidose de cada vez. O produto reconstituído é uma solução incolor, límpida ou ligeiramente opalescente.
14 Treatment of symptomatic anaemia in adult and paediatric chronic renal failure patients:
15 Tratamento da anemia sintomática em doentes adultos e crianças com insuficiência renal crónica:
If it occurs, appropriate dose adjustment should be made as provided. If the rate of rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in one month or if the haemoglobin level is increasing and approaching 12 g/ dl (7.45 mmol/ l), the dose is to be reduced by approximately 25%.
Se a taxa de aumento da hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), num mês, ou se o valor da hemoglobina estiver a aumentar e a aproximar- se de 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l), a dose deve ser reduzida aproximadamente 25%.
- The initial dosage is 3 x 20 IU/ kg body weight per week.
A dose inicial por via subcutânea é de 3 x 20 UI/ Kg de peso corporal por semana.
The dosage may be increased every
A dose pode ser aumentada, de 4 em 4 semanas, em 3 x 20 UI/ Kg semanalmente, se o aumento da Hb não for adequado (< 0, 25 g/ dl por semana).
Maintenance phase To maintain an Hb of between 10 and 12 g/ dl, the dosage is initially reduced to half of the previously administered amount.
Fase de manutenção Para manter a concentração da Hb entre 10 e 12 g/ dl, a dose é inicialmente reduzida para metade do valor previamente administrado.
Results of clinical studies in children have shown that, on average, the younger the patients, the higher the NeoRecormon doses required.
Os resultados dos estudos clínicos na criança, demonstraram que, em média, quanto mais jovens forem os doentes, maiores serão as doses de NeoRecormon necessárias.
15 Treatment with NeoRecormon is normally a long-term therapy.
16 O tratamento com NeoRecormon é, normalmente, uma terapêutica de longa duração.
During the entire treatment period, a PCV of 48% should not be exceeded.
Durante todo o período de tratamento, o hematócrito não deverá exceder o valor de 48%.
The dosage must be determined by the surgical team individually for each patient as a function of the required amount of pre-donated blood and the endogenous red cell reserve:
17 A dose deve ser determinada pela equipa cirúrgica individualmente para cada doente, em função da porção de sangue doado requerida e da reserva endógena de eritrócitos: