qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In view of the limited data, patients with renal insufficiency should be monitored carefully while on bexarotene therapy.
Tendo em conta os dados limitados, os doentes com insuficiência renal devem ser cautelosamente vigiados enquanto estiverem sujeitos à terapêutica com bexaroteno.
Ongoing systemic infection.
Hipersensibilidade conhecida a bexaroteno ou a qualquer um dos excipientes do produto Gravidez e aleitamento As mulheres em idade fértil e que não utilizem medidas anticoncepcionais eficazes Antecedentes de pancreatite Hipercolesterolemia não- controlada Hipertrigliceridemia não- controlada Hipervitaminose A Doença da tiróide não- controlada Insuficiência hepática Infecção sistémica permanente
Targretin capsules should be used with caution in patients with a known hypersensitivity to retinoids.
Em doentes com hipersensibilidade conhecida a retinóides, as cápsulas Targretin devem ser utilizadas com cuidado.
No clinical instances of cross-reactivity have been noted.
Não se observaram indícios clínicos de reactividade cruzada.
Patients receiving bexarotene should not donate blood for transfusion.
Os doentes a receber bexaroteno não devem doar sangue para transfusões.
Butylated hydroxyanisole, an ingredient in Targretin, may cause irritation to the mucous membranes, therefore the capsules must be swallowed intact and not chewed.
O hidroxianisol butilatado, um ingrediente de Targretin, pode causar irritação das mucosas; por conseguinte, as cápsulas têm de ser engolidas inteiras e não mastigadas.
Lipids: hyperlipidaemia has been identified as an effect associated with the use of bexarotene in clinical studies.
Lípidos: a hiperlipidemia tem sido identificada como um efeito associado à utilização de bexaroteno em estudos clínicos.
Fasting blood lipid determinations (triglycerides and cholesterol) should be performed before bexarotene therapy is initiated and at weekly intervals until the lipid response to bexarotene is established, which usually occurs within two to four weeks, and then at intervals no less than monthly thereafter.
As determinações em jejum de lípidos plasmáticos (triglicéridos e colesterol) devem ser realizadas antes de se iniciar a terapêutica com bexaroteno e a intervalos semanais, até se ter determinado o teor da resposta lipídica a bexaroteno, o que ocorre, habitualmente, num período entre duas e quatro semanas; e subsequentemente, devem realizar- se a intervalos de um mês no máximo.
Fasting triglycerides should be normal or normalised with appropriate intervention prior to bexarotene therapy.
Antes de se iniciar a terapêutica com bexaroteno, os triglicéridos em jejum devem ser normais ou normalizados mediante uma intervenção adequada.
Every attempt should be made to maintain triglyceride levels below 4.52 mmol/ l in order to reduce the risk of clinical sequelae.
Dever- se- ão envidar todos os esforços de forma a manter os respectivos níveis abaixo de 4, 52 mmol/ l, a fim de reduzir o risco de sequelas clínicas.
If fasting triglycerides are elevated or become elevated during treatment, institution of antilipaemic therapy is recommended, and if necessary, dose reductions (from 300 mg/ m2/ day of bexarotene to 200 mg/ m2/ day, and if necessary to 100 mg/ m2/ day) or treatment discontinuation.
Se os níveis de triglicéridos em jejum estiverem elevados ou aumentarem durante a terapêutica, recomenda- se a implementação duma terapêutica antilipémica e, se necessário, reduções da dose (de 300 mg/ m2/ dia de bexaroteno para 200 mg/ m2/ dia e, se necessário, para 100 mg/ m2/ dia) ou mesmo a interrupção do tratamento.
Data from clinical studies indicate that bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin.
Dados retirados de estudos clínicos indicam que as concentrações de bexaroteno não foram afectadas pela administração concomitante de atorvastatina.
However, concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene and therefore, concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended (see section 4.5).
Porém, a administração concomitante de gemfibrozil resultou em incrementos substanciais das concentrações plasmáticas de bexaroteno e, portanto, não é recomendável a administração concomitante de gemfibrozil com bexaroteno (ver secção 4. 5).
Elevations of serum cholesterol should be managed according to current medical practice.
Os aumentos do colesterol sérico devem ser tratados de acordo com a prática médica corrente.
Pancreatitis: acute pancreatitis associated with elevations of fasting serum triglycerides has been reported in clinical studies.
3 Pancreatite: foi observada em estudos clínicos a ocorrência de pancreatite aguda associada a aumentos dos triglicéridos séricos em jejum.
Patients with CTCL having risk factors for pancreatitis (e. g., prior episodes of pancreatitis, uncontrolled hyperlipidaemia, excessive alcohol consumption, uncontrolled diabetes mellitus, biliary tract disease, and medications known to increase triglyceride levels or to be associated with pancreatic toxicity) should not be treated with bexarotene, unless the potential benefit outweighs the risk.
Os doentes com CTCL que evidenciem factores de risco de pancreatite (ex: episódios anteriores de pancreatite, hiperlipidemia não- controlada, consumo excessivo de álcool, diabetes mellitus não- controlada, doença do tracto biliar e terapêuticas conhecidas por aumentarem os níveis de triglicéridos ou por estarem associadas ao aumento da toxicidade pancreática) não devem ser tratados com bexaroteno, a menos que o benefício potencial compense o risco.
3 Liver Function Test (LFT) abnormalities:
Anomalias do Teste da Função Hepática (TFH):
LFT elevations associated with the use of bexarotene have been reported.
Foram registados aumentos do TFH associados à utilização de bexaroteno.
Based on data from ongoing clinical trials, elevation of LFTs resolved within one month in 80% of patients following a decrease in dose or discontinuation of therapy.
Segundo os dados de estudos clínicos a decorrer, o aumento dos TFHs resolveu- se dentro de um mês, em 80% dos doentes, na sequência dum decréscimo da dosagem ou da interrupção da terapêutica.
Baseline LFTs should be obtained, and LFTs should be carefully monitored weekly during the first month and then monthly thereafter.
Dever- se- ão obter os TFHs de base, devendo os testes subsequentes ser cuidadosamente monitorizados semanalmente, durante o primeiro mês e, posteriormente, mensalmente.
Consideration should be given to a suspension or discontinuation of bexarotene if test results reach greater than three times the upper limit of normal values for SGOT/ AST, SGPT/ ALT, or bilirubin.
Se os respectivos resultados atingirem valores superiores ao triplo dos valores máximos normais de SGOT/ AST, SGPT/ ALT, ou bilirrubina, dever- se- á considerar a suspensão ou interrupção de bexaroteno.
Thyroid function test alterations: changes in thyroid function tests have been observed in patients receiving bexarotene, most often noted as a reversible reduction in thyroid hormone (total thyroxine [total T4]) and thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Alterações do teste da função da tiróide: em testes da função da tiróide, observaram- se mudanças em doentes tratados com bexaroteno, tendo- se notado tratar- se, frequentemente, duma redução reversível dos níveis da hormona da tiróide (tiroxina total [T4 total]) e dos níveis da hormona estimuladora da tiróide (TSH).
Baseline thyroid function tests should be obtained and then monitored at least monthly during treatment and as indicated by the emergence of symptoms consistent with hypothyroidism.
Dever- se- ão obter valores de base dos testes da função da tiróide, os quais devem ser monitorizados durante o tratamento, pelo menos uma vez por mês, e consoante for indicado pela emergência de sintomas denunciadores de hipertiroidismo.
Patients with symptomatic hypothyroidism on bexarotene therapy have been treated with thyroid hormone supplements with resolution of symptoms.
Os doentes com hipertiroidismo sintomático sujeitos a uma terapêutica com bexaroteno foram tratados com suplementos hormonais, tendo- se constatado a resolução desses sintomas.
Leucopenia: leucopenia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Leucopenia: relatou- se em estudos clínicos a ocorrência de leucopenia associada à terapêutica com bexaroteno.
The majority of cases resolved after dose reduction or discontinuation of treatment.
A maioria dos casos resolveu- se após a redução da dose ou a interrupção do tratamento.
Determination of white blood cell count with differential count should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
No nível inicial, dever- se- á proceder à determinação do número de glóbulos brancos, com uma contagem diferencial, uma vez por semana no decorrer do primeiro mês e, posteriormente, mensalmente.
Anaemia: anaemia associated with bexarotene therapy has been reported in clinical studies.
Anemia: relatou- se em estudos clínicos a ocorrência de anemia associada à terapêutica com bexaroteno.
Determination of haemoglobin should be obtained at baseline, weekly during the first month and then monthly thereafter.
A determinação da hemoglobina de base dever- se- á realizar semanalmente, durante o primeiro mês do tratamento, e posteriormente, uma vez por mês.
Decreases of haemoglobin should be managed according to current medical practice.
Os decréscimos da hemoglobina dever- se- ão tratar de acordo com a prática médica corrente.
Lens opacities: following bexarotene treatment, some patients were observed to have previously undetected lens opacities or a change in pre-existing lens opacities unrelated to treatment duration or dose level of exposure.
Opacidades das lentes oculares: observou- se que, em sequência do tratamento com bexaroteno, alguns doentes evidenciaram opacidades da lente ocular não detectadas anteriormente, ou uma alteração das opacidades da lente preexistentes, sem qualquer relação com a duração do tratamento ou com o nível de exposição à dose.
Given the high prevalence and natural rate of cataract formation in the older patient population represented in the clinical studies, there was no apparent association between the incidence of lens opacity formation and bexarotene administration.
Tendo em conta a elevada prevalência e o teor natural da formação de cataratas na população de doentes mais idosos representada nos estudos clínicos, não se constatou qualquer relação aparente entre a incidência da formação de opacidade de lentes oculares e a administração de bexaroteno.
However, an adverse effect of long-term bexarotene treatment on lens opacity formation in humans has not been excluded.
Não se excluiu, contudo, a possibilidade dum efeito adverso na formação de opacidade de lentes oculares em seres humanos, consequente do tratamento a longo prazo com bexaroteno.
Any patient treated with bexarotene who experiences visual difficulties should have an appropriate ophthalmologic examination.
Qualquer doente que tratado com bexaroteno venha a ter dificuldades visuais, dever- se- á submeter a um exame oftalmológico adequado.
Vitamin A supplementation: because of the relationship of bexarotene to vitamin A, patients should be advised to limit vitamin A supplements to ≤ 15,000 IU/ day to avoid potential additive toxic effects.
Suplemento de vitamina A: dado o relacionamento de bexaroteno com a vitamina A, dever- se- ão aconselhar os doentes a limitar a ingestão de suplementos dessa vitamina a ≤15 000 UI/ dia, para evitar efeitos tóxicos aditivos potenciais.
Patients with diabetes mellitus: caution should be exercised when administering bexarotene in patients using insulin, agents enhancing insulin secretion (e. g. sulfonylureas), or insulin-sensitisers (e. g. thiazolidinediones).
Doentes com diabetes “ mellitus ”: a administração de bexaroteno a doentes que utilizam insulina, fármacos intensificadores da secreção desta (p. ex., sulfonilureias) ou fármacos insulino - sensibilizadores (ex: tiazolidinedionas) dever- se- á realizar com um cuidado especial.
Based on the known mechanism of action, bexarotene may potentially enhance the action of these agents, resulting in hypoglycaemia.
Dado o seu conhecido mecanismo de acção, bexaroteno tem o potencial de intensificar a acção destes fármacos,
No cases of hypoglycaemia associated with the use of bexarotene as monotherapy have been reported.
Não foram relatados quaisquer casos de hipoglicemia associada à utilização de bexaroteno como monoterapia.
Photosensitivity: the use of some retinoids has been associated with photosensitivity.
Fotosensibilidade: tem- se relacionado o uso de determinados retinóides à fotosensibilidade.
Patients should be advised to minimise exposure to sunlight and avoid sun lamps during therapy with bexarotene, as in vitro data indicate that bexarotene may potentially have a photosensitising effect.
Dever- se - á recomendar que, durante o tratamento com bexaroteno, os doentes minimizem a sua exposição à luz solar e evitem o recurso a lâmpadas de solarização, uma vez que os dados de experiências in vitro indicam que bexaroteno pode ter, potencialmente, um ligeiro efeito fotosensibilizante.
Oral contraceptives: bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestive contraceptives.
Anticoncepcionais orais: bexaroteno pode potencialmente induzir enzimas metabólicos e, consequentemente, pelo menos em termos teóricos, diminuir a eficácia dos anticoncepcionais estroprogestativos.
Thus, if treatment with bexarotene is intended in a woman of childbearing potential, a reliable, non-hormonal form of contraception is also required, because bexarotene belongs to a therapeutic class for which the human malformative risk is high.
Assim, se o tratamento com bexaroteno for receitado a uma mulher em idade fértil, é igualmente necessário implementar uma forma fiável e não- hormonal de contracepção porque bexaroteno pertence a uma classe terapêutica na qual o risco de malformações humanas é elevado.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interracção
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome
Efeitos de outras substâncias no bexaroteno: não se efectuaram quaisquer estudos formais para avaliar as interacções medicamentosas com bexaroteno.
4 P450 3A4 (CYP3A4), coadministration with other CYP3A4 substrates such as ketoconazole, itraconazole, protease inhibitors, clarithromycin and erythromycin may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Tendo em conta o metabolismo oxidativo de bexatoreno por via do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), a co- administração com outros substratos de CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, inibidores da protease, claritromicina e eritromicina, pode, teoricamente, conduzir a um aumento das concentrações plasmáticas de bexaroteno.
Furthermore, co-administration with CYP3A4 inducers such as rifampicin, phenytoin, dexamethasone or phenobarbital may theoretically cause a reduction in plasma bexarotene concentrations.
Além disso, a co - administração com indutores de CYP3A4, como rifampicina, fenitoína, dexametasona ou fenobarbital, pode, teoricamente, causar uma redução das concentrações plasmáticas de bexaroteno.
Caution is advised in case of combination with CYP3A4 substrates having a narrow therapeutic margin i. e. immunosuppressive agents (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) as well as CYP3A4- metabolised cytotoxics, i. e. cyclophosphamide, etoposide, finasteride, ifosfamide, tamoxifen, vinca- alcaloids.
Aconselha- se cuidado em caso de conjugação com substractos do CYP3A4 com intervalo terapêutico estreito, tais como, agentes imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) bem como agentes citotóxicos metabolizados pelo CYP3A4, tais como, ciclofosfamida, etoposido, finasterida, ifosfamida, tamoxifeno e alcalóides da vinca.
A population analysis of plasma bexarotene concentrations in patients with CTCL indicated that concomitant administration of gemfibrozil resulted in substantial increases in plasma concentrations of bexarotene.
Uma análise populacional das concentrações plasmáticas de bexaroteno nos doentes com CTCL indicou que a administração concomitante de gemfibrozil resultou em aumentos substanciais das concentrações plasmáticas de bexaroteno.
The mechanism of this interaction is unknown.
Desconhece- se o mecanismo desta interacção.
Under similar conditions, bexarotene concentrations were not affected by concomitant administration of atorvastatin or levothyroxine.
Em condições semelhantes, as concentrações de bexaroteno não foram afectadas pela administração concomitante de atorvastatina ou levotiroxina.
Concomitant administration of gemfibrozil with bexarotene is not recommended.
Não se recomenda a administração concomitante de gemfibrozil com bexaroteno.
Effects of bexarotene on other substances: there are indications that bexarotene may induce CYP3A4.
Efeitos de bexaroteno noutras substâncias: existem indicações de que bexaroteno pode induzir CYP3A4.
Therefore, repeated administration of bexarotene may result in an auto-induction of its own metabolism and, particularly at dose levels greater than 300 mg/ m2/ day, may increase the rate of metabolism and reduce plasma concentrations of other substances metabolised by cytochrome P450 3A4, such as tamoxifen.
Por conseguinte, a administração repetida de bexaroteno pode resultar numa indução automática do próprio metabolismo e, mais especificamente, em níveis posológicos superiores a 300 mg/ m2/ dia, pode aumentar a taxa de metabolismo e diminuir as concentrações plasmáticas de outras substâncias metabolizadas pelo citocromo P450 3A4, tal como o tamoxifeno.
For example bexarotene may reduce the efficacy of oral contraceptives (see sections 4.4 and 4.6).
Por exemplo, bexaroteno pode reduzir a eficácia dos anticoncepcionais orais (ver secção 4. 4 e 4. 6).
CA125 assay values in patients with ovarian cancer may be accentuated with bexarotene therapy.
Interacções com análises laboratoriais: os valores do doseamento de CA125 em doentes com cancro dos ovários podem sofrer um acentuamento com o tratamento com bexaroteno.
Food interactions: in all clinical trials, patients were instructed to take Targretin capsules with or immediately following a meal.
Interacções com alimentos: em todos os ensaios clínicos, os doentes foram instruídos no sentido de tomarem as cápsulas Targretin com, ou imediatamente após, uma refeição.
In one clinical study, plasma bexarotene AUC and Cmax values were substantially higher following the administration of a fat-containing meal versus those following the administration of a glucose solution.
Num estudo clínico, os valores da AUC [área abaixo da curva de concentração- tempo) e Cmax (concentração máxima) de bexaroteno plasmático foram substancialmente mais elevados a seguir à administração duma refeição contendo gordura, em oposição aos valores observados a seguir à administração duma solução de glucose.
Because safety and efficacy data from clinical trials are based upon administration with food, it is recommended that Targretin capsules be administered with food.
Visto que os dados de segurança e eficácia provenientes de ensaios clínicos se baseiam na administração com alimentos, recomenda- se que as cápsulas Targretin sejam administradas às refeições.
On the basis of the oxidative metabolism of bexarotene by cytochrome P450 3A4, grapefruit juice may theoretically lead to an increase in plasma bexarotene concentrations.
Tendo em conta o metabolismo oxidativo de bexaroteno pelo citocromo P450 3A4, o sumo de toranja pode, teoricamente, levar a um aumento das concentrações plasmáticas de bexaroteno.
Pregnancy: there are no adequate data from the use of bexarotene in pregnant women.
Gravidez: não existem dados suficientes sobre a utilização de bexaroteno em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity.
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva.
Based on the comparison of animal and patient exposures to bexarotene, a margin of safety for human teratogenicity has not been demonstrated (see section 5.3).
Tendo em conta a comparação entre as exposições de animais e seres humanos a bexaroteno, não foi demonstrada a margem de segurança respeitante à teratogenicidade em seres humanos (ver secção 5. 3).
Bexarotene is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Bexaroteno é contra- indicado durante a gravidez (ver secção 4. 3).
If this medicinal product is used inadvertently during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Se este medicamento for usado inadvertidamente durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar a referida especialidade farmacêutica, essa doente deve ser informada quanto ao risco potencial para o feto.
Women of childbearing potential must use adequate birth-control measures when bexarotene is used.
As mulheres em idade fértil têm de utilizar medidas anticoncepcionais adequadas durante a administração de bexaroteno.
A negative, sensitive, pregnancy test (e. g. serum beta-human chorionic gonadotropin, beta-HCG) should be obtained within one week prior to bexarotene therapy.
No prazo de uma semana antes de se iniciar a terapêutica com bexaroteno, dever- se- á efectuar um teste de gravidez (p. ex., beta- HCGt, ou seja, teste do nível sérico de gonadotropina coriónica humana beta), que apresente resultados negativos.
Effective contraception must be used from the time of the negative pregnancy test through the initiation of therapy, during therapy and for at least one month following discontinuation of therapy.
Dever- se- á usar, ininterruptamente, um meio anti contraceptivo eficaz, desde a data do teste de gravidez negativo até ao início da terapêutica, durante esta e pelo prazo de um mês, pelo menos, a seguir à respectiva interrupção.
Whenever contraception is required, it is recommended that two reliable forms of contraception be used simultaneously.
Recomenda- se que, sempre que for necessária uma terapêutica anticoncepcional, se utilizem simultaneamente dois tipos diferentes de métodos anticoncepcionais.
Bexarotene can potentially induce metabolic enzymes and thereby theoretically reduce the efficacy of oestroprogestative contraceptives (see section 4.5).
Bexaroteno pode induzir, potencialmente, enzimas metabólicos e, consequentemente, pelo menos em termos teóricos, diminuir a eficácia dos anticoncepcionais estroprogestativos (ver secção 4. 5).
Male patients with sexual partners who are pregnant, possibly pregnant, or may
Desta forma, caso o tratamento com bexaroteno se destine a uma mulher em idade fértil, recomenda- se também o emprego dum método anticoncepcional não- hormonal fiável.
5 potentially become pregnant must use condoms during sexual intercourse while taking bexarotene and for at least one month after the last dose.
Os doentes masculinos com companheiras sexuais que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam vir a engravidar, têm de utilizar preservativos sempre que com elas tiverem relações sexuais durante o tratamento com bexaroteno e durante, pelo menos, um mês, após a toma da última dose.
Lactation: it is not known whether bexarotene is excreted in human milk.
Aleitamento: não se sabe se bexaroteno é excretado no leite humano.
Bexarotene should not be used in breast-feeding mothers.
Bexaroteno não deve ser utilizado em mães a amamentar.
However, dizziness and visual difficulties have been reported in patients taking Targretin.
No entanto, foi detectada a ocorrência de tonturas e dificuldades visuais nos doentes a tomar Targretin.
Patients who experience dizziness or visual difficulties during therapy must not drive or operate machinery.
Os doentes com tonturas ou dificuldades visuais durante o tratamento não podem conduzir nem utilizar máquinas.
The safety of bexarotene has been examined in clinical studies of 193 patients with CTCL who received bexarotene for up to 118 weeks and in 420 non-CTCL cancer patients in other studies.
A segurança de bexaroteno foi analisada em estudos clínicos de 193 doentes com CTCL, que receberam bexaroteno por períodos até 118 semanas, bem como noutros estudos efectuados a 420 doentes com cancro não CTCL.
In 109 patients with CTCL treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day, the most commonly reported adverse reactions to Targretin were hyperlipaemia ((primarily elevated triglycerides) 74%), hypothyroidism (29%), hypercholesterolaemia (28%), headache (27%), leucopenia (20%), pruritus (20%), asthenia (19%), rash (16%), exfoliative dermatitis (15%), and pain (12%).
Em 109 doentes com CTCL tratados com uma dose inicial recomendada de 300 mg/ m2/ dia, as reacções farmacológicas adversas ao Targretin mais frequentemente relatadas foram hiperlipemia ((essencialmente triglicéridos elevados) 74%), hipotiroidismo (29%), hipercolesterolemia (28%), cefaleias (27%), leucopenia (20%), prurido (20%), astenia (19%), exantema (16%), dermatite exfoliativa (15%) e dores (12%).
The following Targretin-related adverse reactions were reported during clinical studies in patients with CTCL (N=109) treated at the recommended initial dose of 300 mg/ m2/ day.
As seguintes reacções adversas relacionadas com Targretin foram relatadas no decurso de estudos clínicos em doentes com CTCL (N=109) tratados com uma dose inicial recomendada de 300 mg/ m2/ dia.
The frequencies of adverse reactions are classified as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
Em termos de frequência, as reacções adversas classificam- se como muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1 000, < 1/ 100), raras (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000) e muito raras (< 1/ 10 000).
Blood and lymphatic system disorders Very common:
6 Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes:
Leucopenia Lymphoma Like Reaction, Lymphadenopathy, Hypochromic Anaemia1,2,3, Blood Dyscrasia, Purpura, Coagulation Disorder, Coagulation Time Increased2,3, Anaemia1, Thrombocytopenia3, Thrombocythemia, Eosinophilia1, Leukocytosis2, Lymphocytosis
discrasia sanguínea, púrpura, coagulopatia, aumento do tempo de coagulação1, 2, 3, anemia1, trombocitopenia3, trombocitemia, eosinofilia1, leucocitose2, linfocitose
Common:
Muito frequentes: hipotiroidismo Frequentes:
Hypothyroidism Thyroid Disorder Hyperthyroidism
distúrbios da tiróide hipertiroidismo
Gout, Bilirubinemia1,3, BUN Increased1, High Density Lipoprotein Decreased
hiperlipemia, hipercolesterolemia aumento ponderal, aumento de SGOT, aumento de SGPT, aumento da desidrogenase láctica, aumento da creatinina, hipoproteinemia gota, bilirrubinemia1, 3, aumento do azoto ureico do sangue1, diminuição das lipoproteínas de alta densidade
Dizziness, Hypesthesia, Insomnia Ataxia, Neuropathy, Vertigo, Hyperaesthesia, Depression1,2,3, Agitation
tonturas, hiperestesia, insónias ataxia, neuropatia, vertigens, hiperestesia, depressão1, 2, 3, agitação
Dry Eyes, Eye Disorder Cataract Specified1,2,3, Amblyopia3, Visual Field Defect, Corneal Lesion, Abnormal Vision1,2,3, Blepharitis, Conjunctivitis3
secura de olhos, perturbações oculares catarata especificada1, 2, 3, ambliopia3, defeito do campo visual, lesão da córnea, visão anómala1, 2, 3, blefarite, conjuntivite3
6 Ear and labyrinth disorders Common:
Afecções do ouvido e do labirinto Frequentes:
Deafness Ear disorder
surdez perturbação auditiva
Tachycardia
taquicardia
Peripheral Oedema Haemorrhage, Hypertension, Oedema3, Vasodilatation1,2,3, Varicose Vein
edema periférico hemorragias, hipertensão, edema3, vasodilatação1, 2, 3, varizes
Vomiting, Diarrhoea1,3, Nausea3, Anorexia1, Liver Function Tests Abnormal, Cheilitis2, Dry Mouth2,3, Constipation, Flatulence,
Doenças gastrointestinais vómitos, diarreia1, 3, náuseas3, anorexia1, testes anómalos da função hepática, Frequentes: queilite2, secura de boca2, 3, obstipação, flatulência pancreatite1, 3, insuficiência hepática, doença gastrintestinal1 Pouco frequentes:
Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes:
Serous Drainage1, Herpes Simplex, Pustular Rash, Skin Discoloration3 Hair Disorder1, Nail Disorder1,3
dermatite exfoliativa, prurido, exantema úlcera dérmica, alopecia1, hipertrofia dérmica, nódulo dérmico, acne, sudação, pele seca2, 3, doença dérmica drenagem serosa1, herpes simplex, exantema pustular, despigmentação dérmica3, perturbações capilares1, perturbações ungueais1, 3
Musculoskeletal and Common:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes:
connective tissue disorders Bone Pain, Arthralgia, Myalgia Myasthaenia1
dor nos ossos, artralgia, mialgia miastenia1
Renal and urinary disorders Uncommon:
Doenças renais e urinárias albuminúria1, 3, função renal anómala Pouco frequentes:
General Disorders and administration site conditions Very common:
7 Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes:
Pain, Headache, Asthaenia Allergic Reaction, Infection, Chills1, Abdominal Pain, Hormone Level Altered1 Neoplasm, Fever1,2,3, Cellulitis, Infection Parasitic, Mucous Membrane Disorder3, Back Pain1,2,3, Lab Test Abnormal
dor, cefaleias, astenia reacção alérgica, infecção, calafrios1, dor abdominal, nível hormonal alterado1 neoplasma, febre1, 2, 3, celulite, febre, infecção parasitária, doença das mucosas3, dor de costas1, 2, 3, análise laboratorial anómala
3: adverse reactions noted with increased frequency when bexarotene was administered at a dose of > 300 mg/ m2/ day (compared to administration to CTCL patients at 300 mg/ m2/ day) in non-CTCL cancer patients.
1: efeitos indesejáveis observados com maior frequência na administração de bexaroteno a uma dose de > 300 mg/ m2/ dia 2: efeitos indesejáveis observados com maior frequência na administração de bexaroteno a uma dose de 300 mg/ m2/ dia em doentes com cancro não- CTCL 3: efeitos indesejáveis observados com maior frequência na administração de bexaroteno a uma dose de > 300 mg/ m2/ dia (em comparação com a administração a doentes com CTCL, à dose de 300 mg/ m2/ dia) em doentes com cancro não- CTCL
Additional adverse reactions observed when used outside of the recommended dose and indication (i. e. used in CTCL at an initial dose > 300mg/ m2/ day or in non-CTCL cancer indications):
Outros efeitos indesejáveis observados quando o medicamento for utilizado a uma dose e uma indicação diferentes da recomendada (isto é, usado em CTCL a uma dose inicial > 300mg/ m2/ dia ou em indicações de cancro não- CTCL):
Newly observed adverse reactions: ecchymosis, petechia, abnormal white blood cells, thromboplastin decreased, abnormal erythrocytes, dehydration, increased gonadotrophic luteinizing hormone, weight loss, increased alkaline phosphatase, increased creatinine phosphokinase, lipase increased, hypercalcaemia, migraine, peripheral neuritis, paraesthesia, hypertonia, confusion, anxiety, emotional lability, somnolence, decreased libido, nervousness, night blindness, nystagmus, lacrimation disorder, tinnitus, taste perversion, chest pain, arrhythmia, peripheral vascular disorder, generalized oedema, haemoptysis, dyspnoea, increased cough, sinusitis, pharyngitis, dysphagia, mouth ulceration, oral
Reacções adversas de observação recente: equimoses, petéquia, leucócitos anormais, redução da tromboplastina, eritrocitos anormais, desidratação, aumento da hormona luteinizante gonadotrófica, perda ponderal, aumento da fosfatase alcalina, aumento da fosfoquinase creatinina, aumento da lipase, hipercalcemia, enxaqueca, neurite periférica, parestesia, hipertonia, confusão, ansiedade, instabilidade emocional, sonolência, diminuição da libido, nervosismo, cegueira nocturna, nistagmo, perturbação lacrimal, zumbido, alteração do gosto, dor torácica, arritmia, perturbação vascular periférica, edema generalizado, hemoptise, dispneia, aumento da tosse, sinusite, faringite, disfagia, ulceração da boca, monilíase oral, estomatite, dispepsia, sede, fezes anormais, eructação, eritema vesicoboloso, eritema maculopapular, cãibras nas pernas, hematúria, síndroma gripal, dor pélvica e odor corporal.
Single observations of the following were also reported: bone marrow depression, decreased prothrombin, decreased gonadotrophic luteinizing hormone, increased amylase, hyponatraemia, hypokalaemia, hyperuricaemia, hypocholesterolaemia, hypolipaemia, hypomagnesaemia, abnormal gait, stupor, circumoral paraesthesia, abnormal thinking, eye pain, hypovolaemia, subdural haematoma, congestive heart failure, palpitation, epistaxis, vascular anomaly, vascular disorder, pallor, pneumonia, respiratory disorder, lung disorder, pleural disorder, cholecystitis, liver damage, jaundice, cholestatic jaundice, melaena, vomiting, laryngismus, tenesmus, rhinitis, increased appetite, gingivitis, herpes zoster, psoriasis, furunculosis, contact dermatitis, seborrhoea, lichenoid dermatitis, arthritis, joint disorder, urinary retention, impaired urination, polyuria, nocturia, impotence, urine abnormality, breast enlargement, carcinoma, photosensitivity reaction, face oedema, malaise, viral infection, enlarged abdomen.
As seguintes observações isoladas foram igualmente descritas: depressão da medula óssea, redução da protrombina, redução da hormona luteinizante gonadotrófica, aumento da amilase, hiponatremia, hipocalemia, hiperuricemia, hipocolesterolemia, hipolipemia, hipomagnesemia, marcha anómala, letargia, parestesia circumoral, comportamento intelectual anómalo, dor ocular, hipovolemia, hematoma subdural, insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, epistaxe, anomalia vascular, distúrbios vasculares, palidez, pneumonia, dificuldades respiratórias, perturbações pulmonares, perturbação pleural, colecistite, lesão hepática, icterícia, icterícia colestática, melena, vómitos, laringismo, tenesmo, rinite, aumento do apetite, gengivite, herpes zoster, psoríase, furunculose, dermatite de contacto, seborreia, dermatite liquenóide, artrite, afecção articular, retenção urinária, dificuldade em urinar, poliúria, notúria, impotência, anomalia urinária, aumento do peito, carcinoma, reacção de fotosensibilidade, edema facial, mal- estar, infecção viral, abdómen dilatado.
The majority of adverse reactions were noted at a higher incidence at doses greater than 300 mg/ m2/ day.
A maioria das reacções adversas foram observadas com uma maior incidência em doses superiores a 300 mg/ m2/ dia.
Generally, these resolved without sequelae on dose reduction or withdrawal of treatment.
Em geral, resolveram- se sem sequelas, na sequência duma redução da dose ou de interrupção de fármaco.
However, among a total of 810 patients, including those without malignancy, treated with bexarotene, there were three serious adverse reactions with fatal outcome (acute pancreatitis, subdural haematoma and liver failure).
Contudo, entre um total de 810 doentes tratados com bexaroteno, incluindo aqueles isentos de malignidade, evidenciaram- se três reacções adversas sérias, com consequências fatais (pancreatite aguda, hematoma subdural e insuficiência hepática).
Of these, liver failure, subsequently determined to be not related to bexarotene, was the only one to occur in a CTCL patient.
Destas, a insuficiência hepática, que subsequentemente, se viria a determinar como não estando relacionada com bexaroteno, foi a única a ocorrer num doente com CTCL.
Hypothyroidism generally occurs 4-8 weeks after commencement of therapy.
Hipotiroidismo ocorre geralmente 4- 8 semanas após o início da terapêutica.
It may be asymptomatic and responds to treatment with thyroxine and resolves upon withdrawal of treatment.
Pode ser assintomático e responde ao tratamento com tiroxina, resolvendo- se quando o fármaco é abandonado.
Bexarotene has a different adverse reaction profile to other oral, non-retinoid X receptor (RXR) - selective retinoids.
O bexaroteno tem um perfil de reacções adversas diferente do de outros fármacos retinóides orais selectivos, não- receptores X do retinoide (RXR).
Owing to its primarily RXR-binding activity, bexarotene is less likely to cause mucocutaneous, nail, and hair toxicities; arthralgia; and myalgia; which are frequently reported with retinoic acid receptor (RAR) -binding agents.
Dada a sua actividade principalmente de ligação RXR, o bexaroteno é menos susceptível de causar toxicidades mucocutâneas, ungueais e capilares; artralgia; e mialgia; as quais são frequentemente descritas com os agentes de ligação ao receptor de ácido retinóico (RAR).
No clinical experience with an overdose of Targretin has been reported.
Não foram descritos casos de experiência clínica com uma sobredosagem de Targretin.
Any overdose should be treated with supportive care for the signs and symptoms exhibited by the patient.
Qualquer sobredosagem deve ser tratada com cuidados de apoio, consoante os sinais e sintomas manifestados pelo doente.
Doses up to 1000 mg/ m2/ day of bexarotene have been administered in clinical studies with no acute toxic effects.
Doses até 1000 mg/ m2/ dia de bexaroteno foram administradas em estudos clínicos, sem que se tivessem registado quaisquer efeitos tóxicos agudos.
Single doses of 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) and 720 mg/ kg (14,400 mg/ m2) were tolerated without significant toxicity in rats and dogs, respectively.
Em ratos e cães, doses únicas de 1500 mg/ kg (9000 mg/ m2) e 720 mg/ kg (14 400 mg/ m2), respectivamente, foram toleradas sem qualquer toxicidade significativa.
Pharmacotherapeutic Group: other antineoplastic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outros fármacos anti- neoplásicos
Bexarotene is a synthetic compound that exerts its biological action through selective binding and activation of the three RXRs: α, β, and γ.
Bexaroteno é um composto sintético que exerce a respectiva acção biológica através duma ligação e activação selectivas dos três RXRs:, α, β e γ.
Once activated, these receptors function as transcription factors that regulate processes such as cellular differentiation and proliferation, apoptosis, and insulin sensitisation.
Uma vez activados, estes receptores funcionam como factores de transcrição, que regulam processos tais como diferenciação e proliferação celular, apoptose e aumento da sensibilidade à insulina.
The ability of the RXRs to form heterodimers with various receptor partners that are important in cellular function and in physiology indicates that the biological activities of bexarotene are more diverse than those of compounds that activate the RARs.
A aptidão dos RXRs para formarem heterodímeros com diferentes receptores parceiros vizinhos, que são importantes na função celular e na fisiologia, indica que as actividades biológicas de bexaroteno são mais diversas do que as daqueles compostos que activam os receptores do ácido retinóico (RARs).
In vitro, bexarotene inhibits the growth of tumour cell lines of haematopoietic and squamous cell origin.
In vitro, bexaroteno inibe o crescimento das linhas celulares tumorais de origem celular hematopoiética e escamosa.
In vivo, bexarotene causes tumour regression in some animal models and prevents tumour induction in others.
In vivo, bexaroteno causa a regressão de tumor em alguns modelos animais e impede a indução de tumor em outros.
However, the exact mechanism of action of bexarotene in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is unknown.
Contudo, desconhece - se o mecanismo de acção exacto de bexaroteno no tratamento do linfoma cutâneo das células T (CTCL
8 Bexarotene capsules were evaluated in clinical trials of 193 patients with CTCL of whom 93 had advanced stage disease refractory to prior systemic therapy.
As cápsulas de bexaroteno foram avaliadas em ensaios clínicos realizados em 193 doentes com CTCL, 93 dos quais apresentavam um estado avançado da doença refractário a um tratamento sistémico anterior.
Among the 61 patients treated at an initial dose of 300 mg/ m2/ day, the overall response rate, according to a global assessment by the physician, was 51% (31/ 61) with a clinical complete response rate of 3%.
Entre os 61 doentes tratados com uma dose inicial de 300 mg/ m2/ dia, a taxa de resposta geral, em conformidade com a avaliação global levada a cabo pelo médico, foi de 51% (31/ 61), com uma taxa de resposta clínica completa de 3%.
Responses were also determined by a composite score of five clinical signs (surface area, erythema, plaque elevation, scaling and hypo/ hyperpigmentation) which also considered all extracutaneous CTCL manifestations.
As respostas foram também determinadas por uma marcação composta de cinco sinais clínicos (área de superfície, eritema, elevação de placa, descamação, e hipo/ hiperpigmentação), tendo- se também considerado todas as manifestações de CTCL extracutâneo.
The overall response rate according to this composite assessment was 31% (19/ 61) with a clinical complete response rate of 7% (4/ 61).
A taxa da resposta geral de acordo com esta classificação composta correspondeu a 31% (19/ 61), com uma taxa de resposta clínica completa de 7% (4/ 61).
Absorption/ dose proportionality: pharmacokinetics were linear up to a dose of 650 mg/ m2.
Proporcionalidade absorção/ dose: a farmacocinética teve um registo linear até uma dose de 650 mg/ m2.
Terminal elimination half-life values were generally between one and three hours.
Os valores da semi- vida de eliminação terminal variaram, geralmente, entre uma a três horas.
Following repeat once daily dose administration at dose levels ≥ 230 mg/ m2, Cmax and AUC in some patients were less than respective single dose values.
Na sequência duma administração repetida duma única dose diária, em níveis posológicos ≥ 230 mg/ m2, os valores da Cmax e da AUC em alguns doentes foram inferiores aos respectivos valores das doses únicas.
No evidence of prolonged accumulation was observed.
Não se observou qualquer tipo de acumulação prolongada.
At the recommended initial daily-dose level (300 mg/ m2), single-dose and repeated daily-dose bexarotene pharmacokinetic parameters were similar.
No nível posológico inicial recomendado da dose diária (300 mg/ m2), dose única e dose diária repetida, os parâmetros farmacocinéticos de bexaroteno foram semelhantes.
Protein binding/ distribution: bexarotene is highly bound (> 99%) to plasma proteins.
Ligação/ distribuição a proteínas: bexaroteno liga- se às proteínas plasmáticas a um nível extremamente elevado (> 99%).
The uptake of bexarotene by organs or tissues has not been evaluated.
Não se procedeu à avaliação da captura de bexaroteno por órgãos ou tecidos.
Metabolism: bexarotene metabolites in plasma include 6- and 7-hydroxy-bexarotene and 6- and 7-oxo- bexarotene.
Metabolismo: os metabolitos de bexaroteno no plasma incluem 6 - e 7- hidroxi- bexaroteno e 6 - e 7- oxo - bexaroteno.
In vitro studies suggest glucuronidation as a metabolic pathway, and that cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for formation of the oxidative metabolites.
Estudos in vitro sugerem a glucuronidação como uma via metabólica e o citocromo P450 3A4 como a principal isoenzima do citocromo P450 responsável pela formação dos metabolitos
Based on the in vitro binding and the retinoid receptor activation profile of the metabolites, and on the relative amounts of individual metabolites in plasma, the metabolites have little impact on the pharmacological profile of retinoid receptor activation by bexarotene.
Tendo em conta a ligação in vitro e o perfil de activação dos receptores de retinóides dos metabolitos e, ainda, as quantidades relativas de metabolitos individuais no plasma, os metabolitos têm pouco impacto no perfil farmacológico da activação dos receptores de retinóides por bexaroteno.
Excretion: neither bexarotene nor its metabolites are excreted in urine in any appreciable amounts.
Excreção: nem bexaroteno nem os respectivos metabolitos são excretados na urina, em quantidades apreciáveis.
The estimated renal clearance of bexarotene is less than 1 ml/ minute.
A estimativa de depuração renal de bexaroteno é inferior a 1 ml/ minuto.
Renal excretion is not a significant elimination pathway for bexarotene.
A excreção renal não é uma via significativa de eliminação no caso de bexaroteno.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility: bexarotene is not genotoxic.
Carcinogénese, mutagénese, redução da fertilidade: bexaroteno não é genotóxico.
Carcinogenicity studies have not been conducted.
Não se efectuaram estudos de carcinogenicidade.
Fertility studies have not been conducted; however, in sexually immature male dogs, reversible aspermatogenesis (28-day study) and testicular degeneration (91-day study) were seen.
Porém, em cães machos sexualmente imaturos, foi possível observar espermatogénese reversível (estudo de 28 dias) e degeneração testicular (estudo de 91 dias).
When bexarotene was administered for six months to sexually mature dogs, no testicular effects were seen.
Quando se administrou bexaroteno durante seis meses a cães machos sexualmente maduros, não se observaram quaisquer efeitos testiculares.
Effects on fertility cannot be excluded.
Não podem ser excluídos os efeitos na fertilidade.
Bexarotene, in common with the majority of retinoids, was teratogenic and embryotoxic in an animal test species at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Tal como a maioria dos retinóides, bexaroteno foi teratogénico e embriotóxico em testes a espécies animais, em exposições sistémicas que são clinicamente viáveis em seres humanos.
Irreversible cataracts involving the posterior area of the lens occurred in rats and dogs treated with bexarotene at systemic exposures that are achievable clinically in humans.
Verificou- se a ocorrência de cataratas irreversíveis envolvendo a área posterior da lente ocular em ratos e cães tratados com bexaroteno, em exposições sistémicas que são clinicamente viáveis em seres humanos.
The aetiology of this finding is unknown.
Desconhece- se a etiologia desta descoberta.
An adverse effect of long-term bexarotene treatment on cataract formation in humans has not been excluded.
Não foi excluído um efeito adverso do tratamento a longo prazo com bexaroteno na formação de cataratas humanas.
Capsule content: macrogol polysorbate povidone butylated hydroxyanisole
Conteúdo das cápsulas: macrogol polisorbato povidona hidroxianisol butilatado
9 Capsule shell: gelatin sorbitol special-glycerin blend (glycerin, sorbitol, sorbitol anhydrides (1,4-sorbitan), mannitol and water) titanium dioxide (E171) printing ink (SDA 35A alcohol (ethanol & ethyl acetate), propylene glycol (E1520), iron oxide black (E172), polyvinyl acetate phthalate, purified water, isopropyl alcohol, macrogol 400, ammonium hydroxide 28%)
Invólucro das cápsulas: gelatina mistura especial de glicerina e sorbitol (glicerina, sorbitol, anidridos de sorbitol (1, 4- sorbitan), manitol, e água) dióxido de titânio (E171) tinta de impressão (álcool SDA 35A (etanol e acetato de etilo), propilenoglicol (E1520), óxido de ferro negro (E172), ftalato de acetato de polivinilo, água purificada, álcool isopropílico, macrogol 400, hidróxido de amónio 28%)
Do not store above 30oC.
Não conservar acima de 30o C.
6.5 Nature and contents of container
10 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
High-density polyethylene bottles with child-resistant closures containing 100 capsules.
Frascos de polietileno de alta densidade, com tampa de fecho à prova de crianças, contendo 100 cápsulas.
Date of latest renewal:
29 Março 2001 Data da última renovação:
29 March 2006.
29 Março 2006
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
ROTULAGEM
OUTER CARTON TEXT AND BOTTLE LABEL TEXT
TEXTO DO CARTÃO EXTERIOR E RÓTULO DO FRASCO
Targretin 75 mg soft capsules Bexarotene
Targretin, 75 mg, cápsulas moles Bexaroteno
One capsule contains 75 mg of bexarotene.
Cada cápsula contém 75 mg de bexaroteno.
Each capsule also contains macrogol, polysorbate, povidone and butylated hydroxyanisole and the colourant titanium dioxide (E171), and other ingredients.
Cada cápsula também contém macrogol, polisorbato, povidona e hidroxianisol butilado, e o corante dióxido de titânio (E171) e outros ingredientes.
100 soft capsules
100 cápsulas moles
Read the package leaflet before use.
Via oral A engolir inteiras Consultar o folheto informativo.
TARGRETIN 75 mg soft capsules Bexarotene
TARGRETIN, 75 mg, cápsulas moles Bexaroteno
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
LEIA ATENTAMENTE ESTE FOLHETO ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO.