qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tell the doctor or nurse immediately if your child develops a rash (which may be raised or lumpy), tightness of the throat, swelling of the face or neck or shortness of breath.
Informe imediatamente o médico ou enfermeira se a criança desenvolver uma erupção cutânea (a qual pode ser rugosa ou com lesão), aperto na garganta, inchaço da cara ou pescoço ou falta de ar.
Other possible symptoms of a severe allergic reaction include a drop in blood pressure and unconsciousness.
Outros sintomas possíveis de uma reacção alérgica grave incluem uma diminuição da pressão sanguínea e inconsciência.
It is very important that your child has immediate medical treatment for any severe allergic reaction.
É muito importante que a criança tenha tratamento médico imediato para qualquer reacção alérgica grave.
If the symptoms start after you have left the clinic, you should get medical help as soon as possible (for example, go to the nearest accident and emergency department).
Se os sintomas começaram após ter saído do posto médico, deve procurar ajuda médica assim que possível (por exemplo, ir à urgência do hospital mais próximo).
In clinical trials that involved giving Menitorix for the first vaccinations against Hib and MenC or to boost protection against these diseases the side effects that occurred after vaccination were:
Em ensaios clínicos que envolveram a administração de Menitorix para as primeiras vacinações contra Hib e MenC ou para reforço da protecção contra estas doenças, os efeitos secundários que ocorreram após a vacinação foram:
♦ Very common (in more than 1 per 10 doses of vaccine) • Pain, redness or swelling at the site of the injection • Fever (temperature of 38oC or above) • Irritability • Loss of appetite • Sleepiness
♦ Muito frequentes (em mais do que 1 por 10 doses de vacina)
♦ Uncommon (in less than 1 per 100 but more than 1 per 1,000 doses of vaccine) • Crying • Diarrhoea • Being sick • Generally feeling unwell • Fever of 39.5°C or above
♦ Frequentes (menos do que 1 por 100 mas mais do que 1 por 1. 000 doses de vacina) • Choro • Diarreia • Sentir- se doente
♦ Rare (in less than 1 per 1,000 but more than 1 per 10,000 doses of vaccine) • Rash
♦ Raros (menos do que 1 por 1. 000 mas mais do que 1 por 10. 000 doses de vacina) • Erupção cutânea
Other side effects which have occurred very rarely (in less than 1 per 10,000 doses of vaccine) in the days or weeks after vaccination with Menitorix include:
Outros efeitos secundários que ocorreram muito raramente (menos de que 1 por 10. 000 doses de vacina) nos dias ou semanas após a vacinação com Menitorix incluem:
Allergic reactions (these can be recognised by itchy rash of the hands and feet, swelling of the eyes and face, difficulty in breathing or swallowing), swelling of the glands, dizziness, convulsions (fits) with high temperature, unusual muscle slackness, headache.
Reacções alérgicas (que podem ser reconhecidas por erupção cutânea pruriginosa das mãos e dos pés, inchaço dos olhos e da face, dificuldade em respirar ou em engolir), inchaço das glândulas, tonturas, convulsões acompanhadas de temperaturas elevadas, perda de força muscular invulgar, dores de cabeça.
They include:
Outros efeitos secundários têm sido notificados muito raramente (menos de que 1 por 10. 000 doses de vacina) em crianças que receberam outras vacinas contendo MenC.
27 children who have had them before, lack of sensation or an increased sensation (for example pain, pins and needles or itching at the injection site), joint pain, or purple spots or patches under the skin.
Estes incluem: colapso ou estado de choque, a criança não responde ao seus pais por um período de tempo após a vacinação, desmaio, convulsões em crianças que as tiveram antes, perda de sensibilidade ou um aumento da sensibilidade (por exemplo dor, picadas ou prurido no local da injecção), dores articulares, ou manchas púrpuras ou pápula por baixo da pele.
This vaccine cannot cause MenC or Hib infections.
Esta vacina não pode originar infecções MenC ou Hib.
If your child experiences neck pain, neck stiffness or a dislike of light (photophobia), drowsiness or confusion, or red or purple bruise-like spots that do not fade under pressure you should contact your doctor or local accident and emergency department immediately to rule out other causes.
Se a criança apresentar dor no pescoço, rigidez do pescoço ou não gostar de luz (fotofobia), sonolência ou confusão, manchas vermelhas ou púrpuras que não perdem a cor sobre pressão, deve imediatamente contactar com o seu médico ou ir à urgência do hospital para excluir outras causas.
If you have previously been told by your doctor that your child suffers from nephrotic syndrome (a kidney disease which may result in swelling, particularly around the face or eyes, protein in the urine making it appear frothy and/ or weight gain) there may be an increased chance that this condition will reoccur within a few months after vaccination.
Se foi previamente avisado pelo médico que a criança sofre de síndrome nefrótico (uma doença renal que pode resultar num inchaço, particularmente à volta da cara ou dos olhos, em presença das proteínas na urina fazendo parecer espumosa e/ ou em ganho de peso) pode haver uma maior probabilidade desta situação voltar a ocorrer dentro de poucos meses após a vacinação.
You should tell your doctor if you notice similar symptoms in your child after vaccination.
Deverá informar o médico se notou na criança sintomas semelhantes após a vacinação.
HOW TO STORE MENITORIX
COMO CONSERVAR MENITORIX
Do not use Menitorix after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Menitorix após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Menitorix contains
Qual a composição de Menitorix
- The active substances are:
- A substância activa é:
Haemophilus type b polysaccharide
30 Polissacárido de Haemophilus tipo b
conjugated to tetanus toxoid as carrier protein Neisseria meningitidis serogroup C (strain C11) polysaccharide conjugated to tetanus toxoid as carrier protein
(polirrilbosilribitol fosfato) conjugado com toxóide do tétano como proteína transportadora Polissacárido de Neisseria menigitidis do serogrupo C (estirpe C11) conjugado com o toxóide do tétano como proteína transportadora
12.5 micrograms 5 micrograms 5 micrograms
5 microgramas 12, 5 microgramas 5 microgramas 5 microgramas
Powder: trometamol, sucrose Solvent: sodium chloride, water for injections.
Pó: trometamol, sacarose Solvente: cloreto de sódio, água para preparações injectáveis.
What Menitorix looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Menitorix e conteúdo da embalagem
Menitorix is supplied as a white powder of Hib-MenC vaccine in a glass vial, together with half a millilitre (0.5 ml) of clear colourless sodium chloride solvent in a pre-filled syringe for a 1 dose vaccine.
Menitorix é fornecido como uma vacina de pó branco de Hib- MenC num frasco para injectáveis de vidro, juntamente com meio mililitro (0, 5 ml) do solvente incolor cloreto de sódio incolor numa seringa pré- cheia para uma dose de vacina.
This powder is dissolved in the solvent provided, just before injection.
Este pó é dissolvido no solvente fornecido, imediatamente antes da injecção.
Menitorix is available in packs of 1 or 10 with 2 separate needles or without needles.
Menitorix está disponível em embalagens de 1 ou 10 com 2 agulhas separadas ou sem agulhas.
28 Not all pack sizes may be marketed.
Nem todas as apresentações poderão estar comercializadas.
[See Annex I – To be completed nationally]
Titular da Autorização de Introdução no Mercado [Ver Anexo I – A ser completado nacionalmente]
Manufacturer GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
Fabricante GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
Menitorix
Menitorix Reino Unido
[To be completed nationally]
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA} [A ser completado nacionalmente]
Detailed information on this medicine is available on the web site of:
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site do:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Inject the entire contents of the vial.
Injectar todo o conteúdo do frasco para injectáveis.
After reconstitution, the vaccine should be administered promptly or kept in the refrigerator (2°C – 8°C).
31 Após reconstituição, a vacina deverá ser administrada imediatamente ou guardada no frigorifico (2ºC - 8ºC).
If it is not used within 24 hours, it should be discarded.
Se não for utilizada nas 24 horas seguintes deve ser inutilizada.
30 The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holders:
As Autoridades Nacionais Competentes, coordenadas pelo Estado- Membro de Referência, devem assegurar o cumprimento das seguintes condições por parte dos Titulares das Autorizações de Introdução no Mercado:
The Applicant/ MAH is requested to commit to submitting for assessment, to the relevant national competent authorities, the results from the long-term antibody persistence data from the ongoing studies with Menitorix i. e. subjects from booster studies 013 and 022 are being followed up for antibody persistence as follows: o Over 4 years of follow up of subjects from study 013 in studies 027, 028 and 029. o Five years follow-up from 010/ 022 in subsequent studies 023, 024, 025 and 026.
33 longo prazo a partir dos estudos em curso com o Menitorix, ou seja, os indivíduos dos estudos de reforço 013 e 022 a ser seguidos relativamente à persistência de anticorpos do modo indicado: o Mais de 4 anos de seguimento dos participantes no estudo 013 nos estudos 027, 028 e 029. o Seguimento de cinco anos do 010/ 022 nos estudos subsequentes 023, 024, 025 e 026.
London, 01 April 2008 EMEA/ CHMP/ 180097/ 2008
Londres, 1 de Abril de 2008 EMEA/ 180092/ 2008
Common Name:
Denominação Comum Internacional:
Haemophilus influenzae type b polysaccharide (polyribosyl ribitol phosphate) conjugated to tetanus toxoid and Neisseria meningitidis serogroup C (MenC) polysaccharide conjugated to tetanus toxoid
Polissacárido de Haemophilus influenzae tipo b (fosfato de poliribosilribitol) conjugado com toxóide do tétano e polissacárido de Neisseria meningitidis do serogrupo C (MenC) conjugado com toxóide do tétano
Menitorix, 5 micrograms PRP with 12,5 micrograms TT, 5 micrograms PSC with 5 micrograms TT in the form of Powder and Solvent for Solution for Injection is a vaccine, indicated for the prevention of invasive diseases caused by Haemophilus influenzae type b (Hib) and Neisseria meningitidis group C (MenC) in infants from the age of 2 months and children up to the age of 2 years.
Menitorix, 5 microgramas de PRP e 12, 5 microgramas de TT, 5 microgramas de PSC com 5 microgramas de TT na forma de pó e de solvente para solução injectável, é uma vacina indicada para a prevenção de doenças invasivas causadas pela Haemophilus influenzae tipo b (Hib) e Neisseria meningitidis grupo C (MenC) em crianças com idades compreendidas entre os 2 meses e os 2 anos de idade.
GlaxoSmithKline Biologicals submitted applications for mutual recognition of Menitorix, 5 micrograms PRP with 12,5 micrograms TT, 5 micrograms PSC with 5 micrograms TT in the form of powder and solvent for solution for injection, on the basis of the marketing authorisation granted by the United Kingdom on 19 December 2005.
A GlaxoSmithKline Biologicals apresentou pedidos de reconhecimento mútuo da autorização de introdução no mercado para Menitorix, 5 microgramas de PRP e 12, 5 microgramas de TT, 5 microgramas de PSC com 5 microgramas de TT, na forma de pó e de solvente para solução injectável, com base na autorização de introdução no mercado concedida pelo Reino Unido, em 19 de Dezembro de 2005.
The Mutual Recognition Procedure started on 17 October 2006.
O procedimento de reconhecimento mútuo teve início em 17 de Outubro de 2006.
The Reference Member State was the United Kingdom and the Concerned Member States were Belgium, Greece, Ireland, Poland and Spain.
O Estado- Membro de referência foi o Reino Unido e os Estados- membros envolvidos a Bélgica, Grécia, Irlanda, Polónia e Espanha.
The United Kingdom referred the reasons for disagreement to the EMEA on 29 March 2007.
O Reino Unido apresentou os motivos de divergência à EMEA em 29 de Março de 2007.
Public health objections were raised because no immunological correlates of protection were established for MenC conjugates and because the submission of data on pre-licensure effectiveness were required to cover infant and toddler use.
Foram levantadas objecções em matéria de saúde pública uma vez que não se estabeleceram correlações imunológicas de protecção para os conjugados do MenC e porque foi requerida a apresentação de dados sobre a eficácia antes da concessão da autorização para uso em crianças e bebés.
Furthermore, it could not be accepted that no data on the use of Menitorix or on antibody persistence beyond the second year of life was provided.
Além disso, o não fornecimento de dados sobre a utilização de Menitorix ou a persistência de anticorpos após o segundo ano de vida não podia ser aceite.
These objections were considered to be of serious public health concern.
Estas objecções foram consideradas de grande preocupação para a saúde pública.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 19 July 2007 and on 17 October 2007.
O titular da autorização de introdução no mercado prestou esclarecimentos por escrito em 19 de Julho de 2007 e 17 de Outubro de 2007.
During their November 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Menitorix, that the objections raised by Greece, Poland and Spain should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Na sua reunião de Novembro de 2007, o CHMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica que levou a cabo, considerou a relação benefício/ risco do medicamento Menitorix favorável, e que as objecções levantadas pela Grécia, Polónia e Espanha não devem constituir impedimento para a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado e que o Resumo das Características do Medicamento, o rótulo e o Folheto Informativo do Estado- Membro de referência devem ser alterados.
A positive opinion was adopted by consensus on 15 November 2007.
Em 15 de Novembro de 2007, o CHMP aprovou, por consenso, um parecer favorável.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 01 April 2008.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 1 de Abril de 2008.
LIST OF THE PRODUCT NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND ICELAND
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS E ISLÂNDIA
1 Member State MAH name and address
1 Estado- Membro
Moxifloxacin hydrochloride
Cloridrato de moxifloxacina
2 Member State MAH name and address
2 Estado- Membro
Germany Bayer Vital GmbH 51368 Leverkusen Germany
51368 Leverkusen Germany
Moxifloxacin hydrochloride
moxifloxacina
Avalox 400 mg Filmtabletten
Filmtabletten
400 mg
película
Oral use
Alemanha
Oral use
Dinamarca
Oral use
Estónia
Oral use
Octegra
3 Member State MAH name and address
3 Estado- Membro
Moxifloxacin
Via de administração
400 mg
Grécia
Greece Bayer Hellas Abee Sorou 18-20 15125 Maroussi - Athens Greece
Bayer Hellas Abee Sorou 18- 20 15125 Maroussi - Athens Greece
Oral use
Grécia
Greece Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Bayer plc, Pharmaceutical Bayer House Strawberry Hill Newbury Berkshire RG14 1JA United Kingdom
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL Moxifloxacin WTC Almeda park, Edif 1, 2º planta hydrochloride 08940 Cornellá de Llobregat Barcelona Spain
Procter and Gamble Pharmaceuticals Iberia, SL WTC Almeda park, Edif 1, 2º planta 08940 Cornellá de Llobregat Barcelona Spain
RECORDATI ESPAÑA, SL Moxifloxacin Carretera De Zeneta, 149 hydrochloride 30588 Beniel (Murcia) Spain
RECORDATI ESPAÑA, SL Carretera De Zeneta, 149 30588 Beniel (Murcia) Spain
Laboratorios Dr Esteve, SA Moxifloxacin Avda.
Laboratorios Dr Esteve, SA
Mare de Déu de Montserrat, 221 hydrochloride 08041 Barcelona Spain
Cloridrato de
Proflox 400 MG film coated 400 mg tablets
Proflox 400 MG film 400 mg
Film-coated tablet
Comprimido revestido por Via oral
Oral use
película
4 Member State MAH name and address
4 Estado- Membro
Oral use
Finlândia
Oral use
Hungria
Hungary Bayer Hungária Kft Alkotás ut.50 1123 Budapest Hungary
Bayer Hungária Kft Alkotás ut. 50 1123 Budapest Hungary
Oral use
Islândia
Iceland Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer HealthCare AG 51368 Leverkusen Germany
Italy Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer AG 51368 Leverkusen Germany
Moxafloxacin hydrochloride
Coridrato de moxifloxacina
Slovakia
Eslovénia
THE SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND THE GROUNDS FOR AMENDMENTS OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E DO FOLHETO INFORMATIVO
1 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
1 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ORAL FORMULATIONS OF MOXIFLOXACIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE PREPARAÇÕES MEDICAMENTOS QUE CONTÊM MOXIFLOXACINA (vide Anexo I)
Moxifloxacin is a fluoroquinolone antibiotic with a broad spectrum of activity and bactericidal action.
A moxifloxacina é um antibiótico da família das fluoroquinolonas com um largo espectro de actividade e acção bactericida.
In the European Union (EU), Moxifloxacin film coated tablet are indicated for the treatment of acute bacterial sinusitis (ABS), acute exacerbation of chronic bronchitis (AECB) and community acquired pneumonia (CAP) except severe cases, at the dose of 400 mg daily for 7 days for ABS, 5-10 days for AECB and for 10 days for CAP.
Na União Europeia (UE), os comprimidos revestidos por película de moxifloxacina são indicados para o tratamento da sinusite aguda de origem bacteriana (SAB), exacerbação aguda de bronquite crónica (EABC) e pneumonia adquirida na comunidade (PAC), exceptuando casos graves, na dose de 400 mg por dia durante 7 dias para a SAB, 5- 10 dias para a EABC e 10 dias para a PAC.
In the EU, moxifloxacin is authorised in all Member States, via the Mutual Recognition or National Procedure.
Na UE, a moxifloxacina está autorizada em todos os Estados- Membros, através do procedimento de reconhecimento mútuo ou de procedimentos nacionais.
Severe hepatotoxicity, cardiac toxicity including QTc interval prolongation, severe skin reactions, Clostridium difficile associated colitis, tendon and muscular toxicity (including rhabdomyolysis) are important identified risks of the treatment with moxifloxacin which are already described in the product information (PI) and under close monitoring.
A hepatotoxicidade grave, a toxicidade cardíaca, incluindo o prolongamento do intervalo QT, reacções cutâneas graves, colite associada a Clostridium difficile, toxicidade para os tendões e os músculos (incluindo rabdomiólise) são riscos importantes identificados relacionados com o tratamento com moxifloxacina, os quais já se encontram descritos na informação sobre o medicamento (IM) e são monitorizados de perto.
In October 2007, the assessment of the 15th and 16th PSUR for moxifloxacin identified major safety concerns including life threatening hepatotoxicity cases.
Em Outubro de 2007, a avaliação do 15º e 16º relatórios periódicos de actualização de segurança (PSUR) da moxifloxacina identificaram preocupações fundamentais com a segurança, incluindo casos de hepatotoxicidade com risco de vida.
A cumulative review up to 30 September 2007 of all hepatic reactions (serious and non-serious) and an overall assessment of the benefit/ risk ratio of moxifloxacin treatment was performed.
Realizou- se uma revisão cumulativa de todas as reacções hepáticas (graves e não graves) até 30 de Setembro de 2007 e uma avaliação geral do perfil de benefício/ risco do tratamento com moxifloxacina.
Of a total of 48 identified cases of possibly moxifloxacin-related liver disorders with a fatal outcome of any cause, 8 were suspected cases of moxifloxacin-induced fatal hepatotoxicity.
De entre um total de 48 casos identificados de perturbações hepáticas possivelmente relacionadas com a moxifloxacina, com um desenlace fatal por diversas causas, 8 foram casos suspeitos de hepatotoxicidade fatal induzida pela moxifloxacina.
In 3 of these, moxifloxacin was used for treating less severe indications (sinusitis, pharyngitis and acute bronchitis).
Em 3 destes casos, a moxifloxacina foi utilizada no tratamento de indicações menos graves (sinusite, faringite e bronquite aguda).
These findings and additional available data (observational study and clinical trials) suggested that serious liver injuries occurred more frequently with moxifloxacin then with the comparators.
Estas observações e dados adicionais disponíveis (estudo de observação e ensaios clínicos) sugeriram que as lesões hepáticas graves ocorreram com mais frequência com a moxifloxacina que com os medicamentos de comparação.
Based on the above, on 2 June 2008, the UK issued a Rapid Alert informing Members States, the European Medicines Agency (EMEA) and the European Commission (EC) in accordance with Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended of its intention to vary the marketing authorisation of all oral formulations of moxifloxacin containing medicinal products to remove the indications in ABS and AECB and to restrict the indication in CAP.
Com base nas informações referidas em cima, em 2 de Junho de 2008, o Reino Unido emitiu um alerta rápido informando os Estados- Membros, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) e a Comissão Europeia (CE), em conformidade com o artigo 107. º da Directiva 2001/ 83/ CE, na última redacção que lhe foi dada, da sua decisão de alterar a autorização de introdução no mercado de todas as preparações orais de medicamentos que contêm moxifloxacina, a fim de retirar as indicações para SAB e EABC, restringindo a indicação à PAC.
The CHMP reviewed all of the information made available by marketing authorisation holders (MAH) on the balance of benefits and risks of oral moxifloxacin in the above indications.
O CHMP reviu todas as informações disponibilizadas pelos titulares das autorizações de introdução no mercado (AIM) relativamente à relação entre os benefícios e riscos da moxifloxacina oral nas indicações acima referidas.
Moxifloxacin has shown efficacy in all of the approved indications.
A moxifloxacina demonstrou eficácia para todas as indicações aprovadas.
Notwithstanding this fact, the safety profile of the product is of concern.
Apesar deste facto, o perfil de segurança do produto levanta preocupações.
The CHMP noted:
O CHMP fez notar:
ABS ABS is generally a non-severe infection associated with high spontaneous cure rates (90%).
SAB A SAB é geralmente uma infecção não grave associada a taxas elevadas de resolução espontânea (90%).
A substantial proportion of prescriptions for sinusitis in clinical practice may be empirical and without confirmation of bacterial origin.
Na prática clínica, uma proporção substancial das prescrições para a sinusite pode ser empírica e realizada sem confirmação da origem bacteriana.
Considering the higher incidence of serious and even life-threatening risks in the treatment of an infection which has a high spontaneous resolution rate without antibiotics was considered of concern.
Apesar da moxifloxacina ter demonstrado ser eficaz, os dados disponíveis são limitados, uma vez que os estudos têm sido realizados essencialmente com medicamentos de comparação e o único estudo controlado com placebo não demonstrou uma superioridade estatística relativamente ao placebo.
However, the benefit risk of moxifloxacin may be favourable if other antibiotherapy has failed or cannot be used.
A maior incidência de riscos graves e mesmo com risco de vida no tratamento de uma infecção que apresenta uma alta
AECB The benefit of antibiotic treatment of AECB was supported by several publications including a meta- analysis and by a recent systematic review from Cochrane Centre suggesting a mortality benefit with the use of antibiotics in this indication in comparison with placebo and a beneficial effect on lung function.
2 taxa de resolução espontânea sem o recurso a antibióticos foi considerada preocupante.
However, it was noted that until recently antibiotic comparative trials in AECB designed to
Contudo, o perfil de benefício/ risco da moxifloxacina pode ser favorável caso outra terapia antibiótica tenha falhado ou não possa ser utilizada.
2 show equivalence between medicinal products did not demonstrate clinical superiority of any class of antibiotics over another.
Contudo, fez- se notar que até recentemente os ensaios comparativos com antibióticos na EABC desenhados para mostrar a equivalência entre medicamentos não demonstraram uma superioridade clínica de uma classe de antibióticos sobre outra.
Additionally, most of the phase III studies designed for non-inferiority for moxifloxacin did not use the recommended agent of choice.
Adicionalmente, a maioria dos estudos de fase III desenhados para demonstrar a não- inferioridade da moxifloxacina não utilizaram o agente preferencial recomendado.
Therefore, since the impact of the choice of an antibiotic therapy for AECB on the outcome of the patients remains unclear, the safety profile of the different antibiotherapy options must be considered.
Assim, uma vez que o impacto da escolha de uma terapia com antibióticos da EABC no resultado para os doentes continua por esclarecer, o perfil de segurança das diferentes opções de terapia antibiótica têm de ser consideradas.
In line with the safety profile, and considering that AECB can be a less severe infection, with high spontaneous resolution rate for which bacteria can be found in only 50% of all exacerbations, the benefit risk can only be considered favourable if moxifloxacin is not used as the first line treatment option.
De acordo com o perfil de segurança, e considerando que a EABC pode ser uma infecção menos grave com uma alta taxa de resolução espontânea, em relação à qual só são encontradas bactérias em apenas 50% de todas as exacerbações, o perfil de benefício/ risco só pode ser considerado favorável se a moxifloxacina não for utilizada como opção de tratamento de primeira linha.
CAP Clinical trial and published data indicate that moxifloxacin generally has benefits in the indication CAP.
PAC Os dados de ensaios clínicos e de publicações indicam que a moxifloxacina tem geralmente benefícios na indicação de PAC.
Furthermore, when taking into account other antiobiotherapy available and resistance, some times advantages over other therapies are observed in the treatment of CAP of mild to moderate severity.
Além disso, tomando em consideração outras terapias antibióticas disponíveis e resistências, por vezes observam- se vantagens relativamente a outras terapias no tratamento da PAC de gravidade ligeira a moderada.
However, considering the safety profile with observed increased incidence of risks, moxifloxacin should be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Contudo, considerando o perfil de segurança com o aumento observado da incidência de riscos, a moxifloxacina deve ser utilizada apenas quando a utilização de agentes antibacterianos habitualmente recomendados no tratamento inicial desta infecção for considerada desapropriada.
In view of the above, the CHMP recommended the restriction to 2nd line treatment in the indications for moxifloxacin containing medicinal products (oral formulation) and further amendments to the PI, to include fatal hepatotoxicity cases, risk factors for QTc interval prolongation, and strengthen the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions.
Tendo em vista o acima referido, o CHMP recomendou a restrição para tratamento de segunda linha nas indicações dos medicamentos que contêm moxifloxacina (formulação oral) e outras alterações às IM, de forma a incluir os casos de hepatotoxicidade fatal, os factores de risco relativos ao prolongamento do intervalo QT e o reforço das advertências sobre a colite associada a Clostridium difficille e reacções bolhosas da pele.
CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLETS
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DOS MEDICAMENTOS E DOS FOLHETOS INFORMATIVOS
The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, for medicinal products containing moxifloxacin in oral formulations.
O Comité considerou o procedimento previsto no artigo 107. º da Directiva 2001/ 83/ CE do Conselho, na última redacção que lhe foi dada, no que respeita a preparações orais de medicamentos que contêm moxifloxacina.
In view of the available data the Committee concluded that the benefit risk balance of moxifloxacin containing medicinal products in oral formulations in the approved indications under review is favourable as second line indications.
Em vista dos dados disponíveis, o Comité concluiu que o perfil de benefício/ risco das preparações orais de medicamentos que contêm moxifloxacina nas indicações aprovadas sob revisão é favorável na indicação de tratamento de segunda linha.
In ABS and AECB, moxifloxacin should only be used when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of these infections or when these have failed to resolve the infection.
Na PAC, deve ser utilizada apenas quando se considerar inadequada a utilização de agentes antibacterianos habitualmente recomendados para o tratamento inicial desta infecção.
In CAP, it is to be used only when it is considered inappropriate to use antibacterial agents that are commonly recommended for the initial treatment of this infection.
Em vista dos dados de segurança disponíveis, o Comité concluiu que os casos de hepatotoxicidade fatal e os factores de risco relacionados com o prolongamento do intervalo QT devem ser reflectidos
In view of the safety available data the Committee concluded that cases of fatal hepatotoxicity, risk factors for QTc interval prolongation should be reflected in the product information, and that the warnings on Clostridium difficille-associated colitis and bullous skin reactions should be strengthen.
3 nas informações sobre o medicamento, e que as advertências de colite associada a Clostridium difficille e de reacções bolhosas da pele devem ser reforçadas.
The CHMP, as a consequence recommended amendments to the relevant sections of the summary of product characteristics and package leaflet for the medicinal products containing moxifloxacin (see Annex III).
Em consequência, o CHMP recomendou que fossem introduzidas alterações nas secções relevantes do resumo das características do medicamento e folheto informativo dos medicamentos que contêm moxifloxacina (vide Anexo III).
Marketing Authorisation Holder
Titular da Autorização de Introdução no
Invented Name
Estado- Membro
Strength
Mercado
Pharmaceutical Form
Requerente
Route of administration
Dosagem
Capsules, hard
Cápsula
Film-coated tablets
por película
2
Bélgica
Czech Republic
Neurontin República Checa
3
Chipre
Estonia
4 Estónia
Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Pfizer Europe MA Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT 13 9NJ UK
Estónia
5 France
França
6
Alemanha
2750 Ballerup Denmark
Islândia
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland
9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Healthcare Ireland 9 Riverwalk, National Digital Pk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland c/ o Pfizer Ltd.
Pfizer Kft.
Hungria
Pfizer Kft.
Hungary
Pfizer Limited.
Letónia
Pfizer Limited.
Lituânia
Pfizer Limited.
Pfizer Limited Lituânia
Luxembourg
Luxamburgo
12 Bruxelles Belgium
Luxamburgo
13
Noruega
Pfizer Polska Sp. z o. o.
14 Pfizer Polska Sp. z o. o.
Pfizer Luxembourg SARL 283, route d’ Arlon L-8011 Strassen Luxembourg
283, route d’ Arlon
The Slovak Republic
República da Eslováquia
16
Pfizer Limited República da Eslováquia
Pfizer Limited Ramsgate Road, Sandwich Kent, CT13 9NJ, UK
Ramsgate Road,
Film-coated tablets
Comprimido revestido
Spain
18 Espanha
28108 Alcobendas
Espanha
Dorking Road
Reino Unido
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DOS RÓTULOS E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
20 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
22 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF NEURONTIN AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO NEURONTIN E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (ver Anexo I)
• Quality issues
• Questões relativas à qualidade
No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the product information were completed, except for the sections to be completed nationally.
Não foram identificadas questões significativas no que se refere à qualidade e as informações farmacêuticas sobre o medicamento foram completadas, à excepção das secções que deverão ser completadas a nível nacional.
• Non-clinical issues
• Questões não clínicas
Gabapentin is structurally related to the neurotransmitter GABA (gamma-aminobutyric acid) but the precise mechanism of action of gabapentin is not yet known.
A gabapentina está estruturalmente relacionada com o neutrotransmissor GABA (ácido gama - aminobutírico), mas o seu mecanismo de acção preciso é ainda desconhecido.
No significant issues were identified during the procedure.
Não foram identificadas questões relevantes durante o procedimento.
• Efficacy issues
• Questões relativas à eficácia
The therapeutic indication of gabapentin as adjunctive epilepsy therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above is well established.
Está bem estabelecido o uso terapêutico da gabapentina como terapêutica coadjuvante para a epilepsia, no tratamento de crises parciais, com e sem generalização secundária, em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade, inclusive.
The CHMP agreed that the indication should not be restricted to patients refractory to standard medication.
O CHMP consentiu que a indicação não deverá limitar- se aos doentes refractários à medicação standard.
Regarding the indication in pain, the review of the previously available information and the review of the results of the newly conducted multicenter, placebo-controlled clinical study supports the use of Neurontin for the treatment of post-herpetic neuralgia and painful diabetic peripheral neuropathy.
Relativamente à indicação para a dor, a análise das informações anteriormente disponíveis e a análise dos resultados do estudo clínico multicêntrico e controlado por placebo levado a cabo recentemente sustentam a utilização do Neurontin no tratamento da nevralgia pós- herpética e da neuropatia periférica diabética dolorosa.
In addition, the clinical data support of the starting dose, the titration schedule, and the maximum total daily dosage of 3600 mg administered in three doses.
Além disso, os dados clínicos suportam a dose inicial, o programa de titulação e a dosagem diária máxima total de 3 600 mg administradas em três doses.
Therefore, the MAH proposal of a harmonised wording was endorsed; as follows: “ Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults .”
Por conseguinte, foi aprovada a proposta dos titulares da AIM no sentido de uma redacção harmonizada, a saber: “ A gabapentina está indicada no tratamento da dor neuropática periférica, como por exemplo neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós- herpética em adultos. ”
Regarding epilepsy, the indication as adjunctive therapy in children aged 3 years and above as well as the indication as monotherapy were debated.
Relativamente à epilepsia, debateu- se a indicação como terapêutica coadjuvante em crianças a partir dos 3 anos de idade, inclusive, bem como a indicação como monoterapia.
A clinical trial of adjunctive treatment of partial seizures in paediatric subjects, ranging in age from 3 to 12 years, showed a numerical but not statistically significant difference in the 50% responder rate in favour of the gabapentin group compared to placebo.
Um ensaio clínico sobre o tratamento coadjuvante de crises parciais em crianças com idades compreendidas entre os 3 e os 12 anos, revelou uma diferença numérica, embora não significativa do ponto de vista estatístico, na taxa de resposta de 50% favorável ao grupo da gabapentina, comparativamente ao placebo.
Additional post-hoc analyses of the responder rates by age did not reveal a statistically significant effect of age, either as a continuous or dichotomous variable (age groups 3-5 and 6-12 years).
Análises adicionais post- hoc das taxas de resposta por idade não revelaram um efeito estatisticamente significativo da idade, tanto sob a forma de variável contínua como dicotómica (grupos etários 3- 5 e 6- 12 anos).
In spite of these modest results, taking into consideration the adequate safety profile and the medical need in this paediatric population, the CHMP agreed to the following indication: “ Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1) .” An update of efficacy data in children has been made in section 5.1.
Apesar destes resultados modestos, considerando o perfil de segurança adequado e a necessidade médica nesta população pediátrica, o CHMP aprovou a seguinte indicação: “ A gabapentina está indicada como terapêutica coadjuvante no tratamento de crises parciais, com e sem generalização secundária, em adultos e crianças a partir dos 6 anos de idade, inclusive (ver secção 5. 1). ” Na secção 5. 1 foi introduzida uma actualização dos dados de eficácia relativamente a crianças.
In addition, the MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Além disso, os titulares da AIM, através de uma declaração de compromisso, confirmaram a intenção de apresentar em toda a UE uma formulação pediátrica líquida, a fim de proporcionar uma forma de dosagem mais adequada às crianças.
Regarding the indication in epilepsy as monotherapy, based on the published studies, the CHMP considered that, although not statistically significant for all studies, the results were sufficiently consistent to support the clinical efficacy and safety of gabapentin as monotherapy.
No que se refere à indicação na epilepsia como monoterapia, com base nos estudos publicados, o CHMP considerou que, embora não sejam estatisticamente relevantes para todos os estudos, os 23 resultados eram suficientemente consistentes para sustentar a eficácia e a segurança clínicas da gabapentina como monoterepia.
21 Therefore, the following indication was agreed by the CHMP: “ Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above .” The posology is to be adjusted individually depending on response and tolerability.
Por conseguinte, o CHMP aprovou a seguinte indicação: “ A gabapentina está indicada como monoterapia no tratamento de crises parciais, com e sem generalização secundária, em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade, inclusive. ” A posologia deverá ser adaptada individualmente, consoante a resposta e a tolerabilidade.
• Safety issues
• Questões relacionadas com a segurança
Based on the available information and a literature search, no major safety issue seems to be associated with the administration of gabapentin.
Com base nas informações disponíveis e na investigação da literatura de referência, não foram encontradas questões de segurança relevantes associadas à administração da gabapentina.
However, several amendments to the SPC were introduced.
Contudo, foram introduzidas diversas alterações ao RCM.
The most common undesirable effects observed in clinical trials consisted of somnolence, dizziness, ataxia, fatigue, fever and viral infection.
Os efeitos indesejáveis mais comuns observados em ensaios clínicos consistiam em sonolência, tonturas, ataxia, fadiga, febre e infecção viral.
Somnolence, peripheral oedema and asthenia may be more frequent in the elderly.
A sonolência, o edema periférico e a astenia podem ser mais frequentes nas pessoas idosas.
Furthermore, attempts to withdraw concomitant anti-epileptics in treatment refractory patients on more than one anti-epileptic, in order to reach gabapentin monotherapy is not recommended as a low success rate is expected, as with other anti-epileptics.
Adicionalmente, não se recomendam as tentativas de retirar os anti- epilépticos concomitantes no tratamento de doentes refractários a tomar mais do que um anti - epiléptico, a fim de alcançar a monoterapia com gabapentina, uma vez que se prevê uma reduzida taxa de sucesso, tal como com outros anti- epilépticos.
Finally, in children, aggressive behaviour and hyperkinesias were reported commonly.
Por fim, em crianças, são frequentemente relatados casos de comportamento agressivo e hiperquinésias.
The absence of adequate long term studies (more than 36 weeks) in children to assess growth, learning, intelligence, and development in children and adolescents, is mentioned in section 4.4.
A falta de estudos adequados a longo prazo (mais de 36 semanas) com crianças para avaliar o crescimento, a aprendizagem, a inteligência e o desenvolvimento em crianças e adolescentes é mencionada na secção 4. 4.
Benefit/ Risk considerations
Considerações relativas a riscos/ benefícios
Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CHMP considered that the benefit/ risk ratio of neurontin and associated names is favourable relating to:
Com base na documentação apresentada pelos titulares da AIM e no debate científico no seio do Comité, o CHMP considerou que a relação risco/ benefício do Neurontin e denominações associadas é favorável relativamente a:
Gabapentin is indicated as adjunctive therapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and children aged 6 years and above (see section 5.1).
A gabapentina está indicada como terapêutica coadjuvante no tratamento de crises parciais, com e sem generalização secundária, em adultos e crianças a partir dos 6 anos de idade, inclusive (ver secção 5. 1).
The MAH confirmed the intention, in a letter of commitment, to submit across EU a paediatric liquid formulation in order to provide a dosage form more suitable for use in children.
Os titulares da AIM, através de uma declaração de compromisso, confirmaram a intenção de apresentar em toda a UE uma formulação pediátrica líquida, a fim de proporcionar uma forma de dosagem mais adequada às crianças.
Gabapentin is indicated as monotherapy in the treatment of partial seizures with and without secondary generalization in adults and adolescents aged 12 years and above.
A gabapentina está indicada como monoterapia no tratamento de crises parciais, com e sem generalização secundária, em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos de idade, inclusive.
Treatment of peripheral neuropathic pain
Tratamento de dor neuropática periférica
Gabapentin is indicated for the treatment of peripheral neuropathic pain such as painful diabetic neuropathy and post-herpetic neuralgia in adults.
A gabapentina está indicada no tratamento de dor neuropática periférica, como por exemplo neuropatia diabética dolorosa e nevralgia pós- herpética em adultos.
All divergent opinions have been resolved.
Todas as divergências de opinião foram sanadas.
Grounds for amendments of the Summaries of Products Characteristics, labelling and Package leaflet
Fundamentos das alterações do Resumo das Características do Medicamento, dos rótulos e do folheto informativo
Whereas,
24 Considerando que
-
- o âmbito do envio à Comissão era a harmonização do Resumo das Características
the scope of the referral was the harmonisation of the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet
do Medicamento, dos rótulos e do folheto informativo
-
- o Resumo de Características do Medicamento, os rótulos e o folheto informativo
the Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
propostos pelos titulares da Autorização da Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação apresentada e no debate científico no seio do Comité,
22 the CHMP has recommended amendments of the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet, as set out in Annexe III of the CHMP opinion for Neurontin and associated names (see Annexe I of the opinion).
o CHMP recomendou as alterações do Resumo das Características do Medicamento, dos Rótulos e do Folheto Informativo, conforme definido no Anexo III do parecer do CHMP relativamente ao Neurontin e denominações associadas (ver Anexo I do parecer).
24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Neurontin and associated names 100 mg hard capsule Neurontin and associated names 300 mg hard capsule Neurontin and associated names 400 mg hard capsule Neurontin and associated names 600 mg film-coated tablet Neurontin and associated names 800 mg film-coated tablet
Neurontin e nomes associados 100 mg cápsula Neurontin e nomes associados 300 mg cápsula Neurontin e nomes associados 400 mg cápsula Neurontin e nomes associados 600 mg comprimido revestido por película Neurontin e nomes associados 800 mg comprimido revestido por película
[See Annex I - To be completed nationally]
[Ver anexo I – A ser completado nacionalmente]
Each 100 mg hard capsule contains 100 mg of gabapentin.
Cada cápsula de 100 mg contém 100 mg de gabapentina.
Each 300 mg hard capsule contains 300 mg of gabapentin.
Cada cápsula de 300 mg contém 300 mg de gabapentina.
Each 400 mg hard capsule contains 400 mg of gabapentin.
Cada cápsula de 400 mg contém 400 mg de gabapentina.
Each 600 mg film-coated tablet contains 600 mg of gabapentin.
Cada comprimido revestido por película de 600 mg contém 600 mg de gabapentina.
Each 800 mg film-coated tablet contains 800 mg of gabapentin.
Cada comprimido revestido por película de 800 mg contém 800 mg de gabapentina.
Each 100 mg hard capsule contains 13 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula de 100 mg contém 13 mg de lactose (sob a forma monohidratada).
Each 300 mg hard capsule contains 41 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula de 300 mg contém 41 mg de lactose (sob a forma monohidratada).
Each 400 mg hard capsule contains 54 mg lactose (as monohydrate).
Cada cápsula de 400 mg contém 54 mg de lactose (sob a forma monohidratada).
[Description to be completed nationally]
[Descrição a ser completado nacionalmente]