qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
45 Take special care with Emselex: • if you have autonomic neuropathy - your doctor will have told you if you have this. • if you have heartburn and belching. • if you have difficulties in passing urine and a weak stream of urine. • if you have severe constipation (less than or equal to 2 bowel movements per week). • if you have an obstructive gastrointestinal disorder - your doctor will have told you if you have this. • if you are receiving treatment for narrow-angle glaucoma. • if you have liver problems. • if you have kidney problems.
47 Tome especial cuidado com Emselex: • se tem neuropatia autónoma – o seu médico ter- lhe- á dito se tem esta doença. • se tem azia e arrotos. • se tem dificuldades na passagem da urina e um fluxo baixo de urina. • se tem prisão de ventre grave (se apenas evacua 2 vezes por semana ou menos). • se tem um distúrbio gastrointestinal obstrutivo – o seu médico ter- lhe- á dito se tem esta doença. • se está a receber tratamento para o glaucoma de ângulo fechado. • se tem problemas de fígado. • se tem problemas de rim.
46 For adults and older people, the recommended starting dose is 7.5 mg daily.
48 Em adultos e doentes idosos, a dose inicial recomendada é de 7, 5 mg por dia.
There are some medicines e. g. ciclosporin, verapamil, ketoconazole, itraconazole and some antiviral medicines (e. g. ritonavir) that must not be taken with Emselex.
Existem alguns medicamentos, por ex. ciclosporina, verapamilo, cetoconazol, itraconazol, e alguns medicamentos antivirais (por ex. ritonavir) que não devem ser tomados com Emselex.
Some side effects could be serious Serious allergic reactions including swelling, mainly of the face and throat.
49 Alguns efeitos secundários podem ser graves Reacções alérgicas graves, com inchaço, especialmente da face e da garganta.
47 Common side effects (affecting less than 10 in every 100 patients) Headache, abdominal pain, indigestion, feeling sick, dry eyes.
Efeitos secundários frequentes (afectam menos de 10 em cada 100 doentes) Dor de cabeça, dor abdominal, indigestão, sensação de mal- estar, olho seco
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaiquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Each tablet contains 15 mg darifenacin.
Cada comprimido contém 15 mg
stearate, polyethylene glycol, talc, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172) and yellow iron oxide (E172).
magnésio, polietilenoglicol, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E172).
What Emselex looks like and contents of the pack Emselex 15 mg prolonged-release tablets are round, convex light peach tablets and are debossed with “ DF” on one side and “ 15” on the other.
Qual o aspecto de Emselex e conteúdo da embalagem Os comprimidos de libertação prolongada de Emselex 15 mg são cor- de- laranja claro, redondos e convexos, com “ DF ” gravado num dos lados e “ 15 ” no lado oposto.
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
50 Fabricante Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nuremberga Alemanha
48 If you have any questions about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
What is Emtriva?
O que é o Emtriva?
Emtriva is a medicine containing the active substance emtricitabine.
O Emtriva é um medicamento que contém a substância activa emtricitabina.
It is available as white and light blue capsules (200 mg) and as an oral solution (10 mg/ ml).
Encontra- se disponível sob a forma de cápsulas de cor branca e azul- claro (200 mg) e de solução oral (10 mg/ ml).
What is Emtriva used for?
Para que é utilizado o Emtriva?
Emtriva is an antiviral medicine.
O Emtriva é um medicamento antivírico.
It is used in combination with other antiviral medicines to treat adults and children infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É usado em associação com outros medicamentos antivíricos para o tratamento de adultos e crianças infectados pelo vírus da imunodeficiência humana de tipo 1 (VIH- 1), um vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
For patients who have taken medicines to treat their HIV infection before and failed to respond to that treatment, doctors should only prescribe Emtriva once they have looked at the antiviral medicines the patient has taken before and assessed the likelihood of the virus ’ s response to any new antiviral medicines that might be prescribed.
Para os doentes que tomaram anteriormente medicamentos para o tratamento da infecção pelo VIH e que não obtiveram resposta a esse tratamento, os médicos só devem receitar o Emtriva depois de analisarem os medicamentos antivíricos que o doente tomou previamente e avaliarem a probabilidade de o vírus responder a qualquer medicamento antivírico novo que possa ser receitado.
How is Emtriva used?
Como se utiliza o Emtriva?
Treatment with Emtriva should be initiated by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
O tratamento com o Emtriva deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
The recommended dose of Emtriva is one capsule once a day for patients who weigh 33 kg or more.
A dose recomendada do Emtriva é uma cápsula uma vez por dia para os doentes com 33 kg ou mais.
The oral solution should be used by patients who weigh less than 33 kg, and by patients who cannot swallow the capsules.
A solução oral deve ser usada pelos doentes com menos de 33 kg e pelos doentes que não conseguem engolir as cápsulas.
The dose of oral solution is 6 mg per kilogram body weight, up to a maximum of 240 mg (24 ml), taken once a day.
A dose da solução oral é de 6 mg por quilograma de peso corporal, até um máximo de 240 mg (24 ml), tomados uma vez por dia.
The dose may need to be adjusted in patients who have problems with their kidneys.
É possível que seja necessário ajustar a dose nos doentes com problemas renais.
Emtriva can be taken with or without food.
O Emtriva pode ser tomado com ou sem alimentos.
Because of limited information on safety and effectiveness in infants below four months of age, Emtriva is not recommended for use in this age group.
Os dados de segurança e eficácia em lactentes são limitados, pelo que não se recomenda o uso do Emtriva neste grupo de doentes.
How does Emtriva work?
Como funciona o Emtriva?
The active substance in Emtriva, emtricitabine, is a nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
A substância activa no Emtriva, a emtricitabina, é um análogo nucleósido inibidor da transcriptase reversa (NRTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells and make more viruses.
Bloqueia a actividade da transcriptase reversa, uma enzima produzida pelo VIH que permite que este infecte as células e gere mais vírus.
Emtriva, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Emtriva, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade do VIH no sangue e mantém- no num nível baixo.
Emtriva does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Emtriva não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode retardar as lesões do sistema imunitário bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged Como foi estudado o Emtriva?
Emtriva has been studied in three main studies including 1,498 HIV-infected adults.
O Emtriva foi analisado em três estudos principais que incluíram 1498 adultos infectados pelo VIH.
The first study compared Emtriva with stavudine (another antiviral medicine) in 571 treatment-naïve adults (who had not received treatment for their HIV infection before).
O primeiro estudo comparou o Emtriva com estavudina (outro medicamento antivírico) em 571 adultos sem terapêutica anti- retroviral prévia (que não receberam tratamento anterior para a infecção pelo VIH).
Both medicines were taken in combination with didanosine and efavirenz (other antiviral medicines).
Ambos os medicamentos foram tomados em associação com didanosina e efavirenz (outros medicamentos antivíricos).
The second study compared Emtriva with lamivudine (another antiviral medicine) in 468 treatment-naïve adults, in combination with stavudine and either efavirenz or nevirapine (other antiviral medicines).
O segundo estudo comparou o Emtriva com lamivudina (outro medicamento antivírico) em 468 adultos sem terapêutica anti- retroviral prévia, em associação com estavudina e com efavirenz ou nevirapina (outros medicamentos antivíricos).
The third study included 459 patients who had been taking three antiviral medicines (including lamivudine) for at least 12 weeks and had low levels of HIV in their blood.
O terceiro estudo incluiu 459 doentes a tomar três medicamentos antivíricos (incluindo lamivudina) há, pelo menos, 12 semanas, e que tinham níveis baixos do VIH no sangue.
The study compared the effects of replacing lamivudine with Emtriva, or remaining on the existing antiviral medicine combination.
O estudo comparou os efeitos da substituição da lamivudina pelo Emtriva com a manutenção da associação de medicamentos antivíricos já existente.
In all three studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who had very low levels of HIV in their blood (viral load).
Nos três estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes com níveis extremamente baixos do VIH no sangue (carga viral).
The effectiveness of Emtriva, in combination with other antiviral medicines, was also assessed in two studies including 120 HIV-infected patients aged between four months and 18 years.
A eficácia do Emtriva quando tomado em associação com outros medicamentos antivíricos foi igualmente avaliada em dois estudos que incluíram 120 crianças infectadas pelo VIH, com idades compreendidas entre os quatro meses e os 18 anos.
What benefit has Emtriva shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Emtriva durante os estudos?
Emtriva, in combination with other antiviral medicines, reduced viral loads in HIV-infected patients.
O Emtriva, em associação com outros medicamentos antivíricos, reduziu as cargas virais nos doentes infectados pelo VIH.
In the first study of treatment-naïve adults, more patients taking Emtriva had viral loads below 50 copies/ ml after 24 weeks of treatment than those taking stavudine (81% and 70%, respectively).
No primeiro estudo em adultos sem terapêutica anti- retroviral prévia, o número de doentes que apresentaram cargas virais inferiores a 50 cópias/ ml após 24 semanas de tratamento foi superior no grupo a tomar Emtriva relativamente ao grupo a tomar estavudina (81% e 70%, respectivamente).
This difference was maintained after 48 weeks of treatment (73% and 56%).
Esta diferença manteve- se após 48 semanas de tratamento (73% e 56%).
In the second study, Emtriva was as effective as lamivudine: after 48 weeks, around two thirds of the patients had viral loads below 400 copies/ ml, and slightly fewer had viral loads below 50 copies/ ml.
No segundo estudo, o Emtriva foi tão eficaz como a lamivudina: após 48 semanas de tratamento, cerca de dois terços dos doentes tinham cargas virais inferiores a 400 cópias/ ml e um número ligeiramente menor apresentou cargas virais inferiores a 50 cópias/ ml.
In treatment- experienced patients, the number of patients switching from lamivudine to Emtriva with viral loads below 400 copies/ ml was similar to the number who continued taking lamivudine after 48 weeks (73% and 82%, respectively).
Nos doentes com terapêutica anti- retroviral prévia, o número de doentes que apresentavam cargas virais inferiores a 400 cópias/ ml após 48 semanas foi semelhante no grupo de doentes que mudaram da lamivudina para o Emtriva e no grupo dos que continuaram a tomar lamivudina (73% e 82%, respectivamente).
Similar results were seen in the two studies of children and adolescents taking Emtriva in combination with other antiviral medicines.
Observaram- se resultados semelhantes nos dois estudos com crianças e adolescentes que tomaram o Emtriva em associação com outros medicamentos antivíricos.
What is the risk associated with Emtriva?
Qual é o risco associado ao Emtriva?
The most common side effects with Emtriva (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, nausea (feeling sick), and elevated creatine kinase levels in the blood (an enzyme found in muscles).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Emtriva (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça, diarreia, náuseas (sensação de enjoo) e níveis elevados de creatina cinase no sangue (uma enzima presente nos músculos).
Skin discoloration was very common in children.
A descoloração da pele foi extremamente frequente nas crianças.
For the full list of all side effects reported with Emtriva, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Emtriva, consulte o Folheto Informativo.
Emtriva should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to emtricitabine or to any of the other ingredients.
O Emtriva não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à emtricitabina ou a qualquer outro componente dos medicamentos.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Emtriva may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes a tomar o Emtriva podem estar em risco de ocorrência de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte de tecido ósseo) ou síndrome de reconstituição imunitária (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Emtriva.
Os doentes que têm problemas de fígado (incluindo infecção pelo vírus da hepatite B ou C) podem correr o risco elevado de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem o Emtriva.
As with all other NRTIs, Emtriva may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Emtriva during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Como os demais NRTI, o Emtriva pode também causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, nos bebés de mães que tomaram o Emtriva durante a gravidez, disfunção mitocondrial (lesões dos componentes geradores de energia no interior das células que podem causar problemas no sangue).
Why has Emtriva been approved?
Por que foi aprovado o Emtriva?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Emtriva’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HIV-1 infected adults and children in combination with other antiretroviral agents.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Emtriva são superiores aos seus riscos no tratamento de adultos e crianças infectados por VIH- 1 em associação com outros agentes anti- retrovirais.
The Committee noted that this indication is based on studies in patients who have not received HIV treatment before, or whose HIV is already well controlled with antiviral medicines, and that there was no experience of Emtriva in patients whose previous treatment for HIV was not working.
O Comité constatou que esta indicação se baseia em estudos com doentes que não receberam um tratamento anti- VIH prévio ou com doentes nos quais o VIH já se encontra devidamente controlado com medicamentos antivíricos, não existindo qualquer experiência 2/ 3 do Emtriva em doentes cujo tratamento anti- VIH anterior não tivesse resultado.
The Committee recommended that Emtriva be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Emtriva.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Emtriva to Gilead Sciences International Limited on 24 October 2003.
Outras informações sobre o Emtriva Em 24 de Outubro de 2003, a Comissão Europeia concedeu à Gilead Sciences International Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Emtriva.
The marketing authorisation was renewed on 24 October 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 24 de Outubro de 2008.
2/ 3 The full EPAR for Emtriva can be found here.
O EPAR completo sobre o Emtriva pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical form Capsule, hard Capsule, hard
Cápsula Cápsula
Route of administration Oral use Oral use
Via oral Via oral
Packaging Bottle (HDPE) Blister (Aclar/ polyethylene/ PVC)
Frasco (HDPE) Blister
EU/ 1/ 03/ 261/ 003
(Aclar/ polietileno / PVC) EU/ 1/ 03/ 261/ 003
10 mg/ ml
Frasco 10 mg/ ml (polietileno tereftalato)
Emtriva 200 mg hard capsules
Emtriva 200 mg cápsulas
Each hard capsule contains 200 mg emtricitabine.
Cada cápsula contém 200 mg de emtricitabina.
Each capsule has a white opaque body with a light blue opaque cap.
Cada cápsula apresenta um corpo branco opaco com uma tampa azul clara opaca.
Each capsule is printed with “ 200 mg” on the cap and “ GILEAD” and [Gilead logo] on the body in black ink.
Cada cápsula tem impresso, a tinta preta, “ 200 mg ” na tampa e “ GILEAD ” e [Gilead logotipo] no corpo.
Emtriva is indicated for the treatment of HIV-1 infected adults and children in combination with other antiretroviral agents.
4. 1 Indicações terapêuticas
This indication is based on studies in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
Esta indicação baseia- se em estudos realizados em doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia e em doentes com terapêutica anti- retroviral prévia e controle virológico estável.
There is no experience of the use of Emtriva in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens (see section 5.1).
Não existem dados sobre o uso de Emtriva em doentes que estão em falha terapêutica com o seu regime actual ou que tiveram falência a múltiplos regimes anti- retrovirais (ver secção 5. 1).
When deciding on a new regimen for patients who have failed an antiretroviral regimen, careful consideration should be given to the patterns of mutations associated with different medicinal products and the treatment history of the individual patient.
Na decisão de um novo regime terapêutico para doentes com insucesso a um regime anti- retroviral, devem tomar- se em consideração os padrões de mutações de resistências associadas aos diferentes medicamentos e a história de tratamento do doente.
Where available, resistance testing may be appropriate.
Se disponível, pode ser adequado um teste de resistência.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção por VIH.
Emtriva 200 mg hard capsules may be taken with or without food.
O Emtriva cápsulas 200 mg pode ser tomado com ou sem alimentos.
The recommended dose of Emtriva is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
A dose recomendada de Emtriva é uma cápsula de 200 mg tomada, por via oral, uma vez por dia.
Children and adolescents up to 18 years of age:
Crianças e adolescentes até 18 anos:
The recommended dose of Emtriva for children and adolescents weighing at least 33 kg who are able to swallow hard capsules is one 200 mg hard capsule, taken orally, once daily.
A dose recomendada de Emtriva para crianças e adolescentes que pesam pelo menos 33 kg, que consigam engolir cápsulas, é de uma cápsula de 200 mg tomada, por via oral, uma vez por dia.
There are no data regarding the efficacy and only very limited data regarding the safety of emtricitabine in infants below 4 months of age.
Não existem dados relativos à eficácia e existem apenas dados muito limitados relativos à segurança da emtricitabina em lactentes com idade inferior a 4 meses.
Therefore Emtriva is not recommended for use in those aged less than 4 months.
Por conseguinte, Emtriva não é recomendado naqueles com menos de 4 meses de idade.
(For pharmacokinetic data in this age group, see section 5.2).
(Dados de farmacocinética neste grupo etário, ver secção 5. 2.)
Emtriva is also available as a 10 mg/ ml oral solution for use in infants older than 4 months of age, children and patients who are unable to swallow hard capsules and patients with renal insufficiency.
2 O Emtriva também está disponível como solução oral a 10 mg/ ml para utilização em lactentes com mais de 4 meses de idade, crianças e doentes que não conseguem engolir cápsulas e doentes com insuficiência renal.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 10 mg/ ml oral solution.
Por favor consulte o Resumo da Características do Medicamento de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml.
Due to a difference in the bioavailability of emtricitabine between the hard capsule and oral solution
Devido a uma diferença na biodisponibilidade da emtricitabina entre as apresentações de cápsulas e solução oral, a administração de 240 mg de emtricitabina na forma de solução oral deverá originar níveis plasmáticos similares aos observados após administração de uma cápsula de 200 mg de emtricitabina (ver secção 5. 2).
There are no safety and efficacy data available in patients over the age of 65 years.
Não existem dados disponíveis sobre a segurança e a eficácia em doentes com mais de 65 anos.
However, no adjustment in the recommended daily dose for adults should be required unless there is evidence of renal insufficiency.
No entanto, não deverá ser necessário um ajuste da dose diária recomendada para adultos excepto se existir evidência de insuficiência renal.
Renal insufficiency:
Insuficiência renal:
Emtricitabine is eliminated by renal excretion and exposure to emtricitabine was significantly increased in patients with renal insufficiency (see section 5.2).
A emtricitabina é eliminada por excreção renal e a exposição à emtricitabina aumentou significativamente em doentes com insuficiência renal (ver secção 5. 2).
Dose or dose interval adjustment is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.4).
É necessário proceder a um ajuste da dose ou do intervalo entre doses para todos os doentes com a depuração da creatinina < 50 ml/ min (ver secção 4. 4).
The table below provides dose interval adjustment guidelines for the 200 mg hard capsules according to the degree of renal insufficiency.
A tabela seguinte fornece orientações sobre o ajuste do intervalo entre doses para as cápsulas a 200 mg de acordo com o grau de insuficiência renal.
The safety and efficacy of these dose interval adjustment guidelines have not been clinically evaluated.
A segurança e eficácia destas orientações para o ajuste do intervalo entre doses não foram avaliadas clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients (see section 4.4).
Deste modo, a resposta clínica ao tratamento e a função renal devem ser cuidadosamente monitorizadas nestes doentes (ver secção 4. 4).
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution to provide a reduced daily dose of emtricitabine.
Os doentes com insuficiência renal também podem ser tratados pela administração de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml de forma a proporcionar uma dose diária reduzida de emtricitabina.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 10 mg/ ml oral solution.
Por favor consulte o Resumo das Características do Medicamento de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml.
Creatinine Clearance (CLcr) (ml/ min)
Depuração da Creatinina (CLcr) (ml/ min) < 15 (doentes
< 15
doses
(functionally anephric, requiring intermittent haemodialysis)* Recommended
200 mg cada
One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard One 200 mg hard
200 mg cada
dose interval for 200 mg hard capsules
200 mg cada
capsule every 24 hours
24 horas
capsule every 48 hours
48 horas
capsule every 72 hours
72 horas
capsule every 96 hours
96 horas
* Assumes a 3 h haemodialysis session three times a week commencing at least 12 h after administration of the last dose of emtricitabine.
* Considerando uma sessão de hemodiálise de 3 h, três vezes por semana, que se inicie pelo menos 12 h após a administração da última dose de emtricitabina.
Patients with end-stage renal disease (ESRD) managed with other forms of dialysis such as ambulatory peritoneal dialysis have not been studied and no dose recommendations can be made.
Doentes com doença renal em fase terminal (ESRD - End Stage Renal Disease) sujeitos a outras formas de diálise, tal como a diálise peritonial em ambulatório, não foram estudados e não podem ser efectuadas recomendações quanto à dose.
No data are available on which to make a dosage recommendation in paediatric patients with renal insufficiency.
Não existem dados disponíveis que permitam fazer uma recomendação de dosagem para doentes pediátricos com insuficiência renal.
Hepatic insufficiency:
Insuficiência hepática:
No data are available on which to make a dose recommendation for patients with hepatic insufficiency.
Não existem dados disponíveis que permitam fazer uma recomendação de dosagem para doentes com insuficiência hepática.
However, based on the minimal metabolism of emtricitabine and the renal route of elimination it is unlikely that a dose adjustment would be required in patients with hepatic insufficiency (see section 5.2).
No entanto, tendo por base o metabolismo mínimo da emtricitabina e a via de eliminação renal é improvável que seja necessário um ajuste da dose nos doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
If Emtriva is discontinued in patients co-infected with HIV and HBV, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Em caso de interrupção do tratamento com Emtriva em doentes co- infectados com VIH e VHB, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para detectar evidências de exacerbação de hepatite (ver secção 4. 4).
Emtriva should not be taken with any other medicinal products containing emtricitabine or medicinal products containing lamivudine.
Emtriva não deve ser tomado com quaisquer outros medicamentos que contenham emtricitabina ou medicamentos que contenham lamivudina.
General:
Geral:
Emtricitabine is not recommended as monotherapy for the treatment of HIV infection.
A emtricitabina não está recomendada para utilização em monoterapia para o tratamento da infecção por VIH.
It must be used in combination with other antiretrovirals.
Tem que ser utilizada em associação com outros anti- retrovirais.
Please also refer to the Summaries of Product Characteristics of the other antiretroviral medicinal products used in the combination regimen.
Tenha também em atenção o Resumo das Características do Medicamento dos outros medicamentos anti- retrovirais usados na associação.
Patients receiving emtricitabine or any other antiretroviral therapy may continue to develop opportunistic infections and other complications of HIV infection, and therefore should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of patients with HIV associated diseases.
Doentes medicados com emtricitabina ou outra terapêutica anti- retroviral podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção por VIH e, consequentemente, devem permanecer sob observação clínica frequente, de médicos com experiência no tratamento de doentes com doenças associadas ao VIH.
Patients should be advised that antiretroviral therapies, including emtricitabine, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Os doentes devem ser informados que as terapêuticas anti- retrovirais, incluindo a emtricitabina, não provaram prevenir o risco de transmissão de VIH a outros, através de contacto sexual ou contaminação sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be used.
Terão de continuar a ser utilizadas as precauções adequadas.
Patients should also be informed that emtricitabine is not a cure for HIV infection.
Os doentes devem também ser informados que a emtricitabina não é uma cura para a infecção por VIH.
Renal function:
Função renal:
Emtricitabine is principally eliminated by the kidney via glomerular filtration and active tubular secretion.
A emtricitabina é maioritariamente eliminada pelo rim, via filtração glomerular e secreção tubular activa.
Emtricitabine exposure may be markedly increased in patients with moderate or severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min) receiving daily doses of 200 mg emtricitabine as hard capsules or 240 mg as the oral solution.
A exposição à emtricitabina pode estar significativamente aumentada em doentes com insuficiência renal moderada ou grave (depuração da creatinina < 50 ml/ min) medicados com doses diárias de 200 mg de emtricitabina na forma de cápsulas ou 240 mg na forma de solução oral.
Consequently, either a dose interval adjustment (using Emtriva 200 mg hard capsules) or a reduction in the daily dose of emtricitabine (using Emtriva 10 mg/ ml oral solution) is required in all patients with creatinine clearance < 50 ml/ min.
Consequentemente, recomenda- se um ajuste do intervalo entre doses (quando se utiliza Emtriva cápsulas a 200 mg) ou uma redução da dose diária de emtricitabina (quando se utiliza Emtriva solução oral a 10 mg/ ml) para todos os doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min.
The safety and efficacy of the dose interval adjustment guidelines provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
A segurança e eficácia das recomendações, fornecidas na secção 4. 2, para o ajuste do intervalo entre doses são baseadas em modelos e dados farmacocinéticos após administração de dose única não tendo sido avaliadas clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with emtricitabine at prolonged dosing intervals (see sections 4.2 and 5.2).
Desta forma, a resposta clínica ao tratamento e a função renal devem ser frequentemente monitorizadas nos doentes tratados com emtricitabina com intervalos entre doses prolongados (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Caution should be exercised when emtricitabine is co-administered with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion as such co-administration may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product, due to competition for this elimination pathway (see section 4.5).
Deverão ser tomadas precauções quando a emtricitabina é administrada concomitantemente com medicamentos que são eliminados por secreção tubular activa uma vez que esta co- administração pode originar um aumento das concentrações séricas quer da emtricitabina quer do medicamento co- administrado, devido à competição por esta via de eliminação (ver secção 4. 5).
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Foi notificada acidose láctica, geralmente associada a esteatose hepática, com a utilização de análogos nucleosídeos.
Early symptoms (symptomatic hyperlactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactémia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar geral, perda de apetite, perda de peso, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
A acidose láctica apresenta uma elevada mortalidade e pode estar associada a pancreatite, falência hepática ou falência renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
A acidose láctica ocorreu, de uma maneira geral, após alguns ou vários meses de tratamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos nucleosídeos deve ser interrompido se houver hiperlactémia sintomática e acidose metabólica/ láctica, hepatomegália progressiva ou aumento rápido dos níveis séricos de aminotransferases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
4 Deve- se ter especial cuidado quando se administram análogos nucleosídeos a qualquer doente (sobretudo mulheres obesas) com hepatomegália, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo determinados medicamentos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Doentes co- infectados por hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um risco especial.
Patients at increased risk should be followed closely.
Doentes com risco acrescido devem ser cuidadosamente monitorizados.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Os esquemas de associação de anti- retrovirais foram associados à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados por VIH.
The long-term consequences of these events are currently
As consequências a longo prazo destes efeitos são actualmente desconhecidas.
Knowledge about the mechanism is incomplete.
O seu mecanismo não é totalmente conhecido.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors, and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existência de uma relação causal entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease e entre a lipoatrofia e os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa análogos.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco aumentado de lipodistrofia foi associado a factores individuais tais como a idade avançada e a factores relacionados com o medicamento tais como um tratamento anti- retroviral de longa duração e distúrbios metabólicos associados.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deve incluir uma avaliação de sinais físicos de redistribuição de tecido adiposo.
Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Deve- se ter em consideração a determinação dos lípidos séricos e da glicémia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate.
Os distúrbios lipídicos devem ser geridos de forma clinicamente apropriada.
Liver function:
Função hepática:
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica activa apresentam aumento da frequência de alterações da função hepática durante a terapêutica de associação de anti- retrovirais e devem ser monitorizados de acordo com as recomendações médicas usuais.
Patients with chronic hepatitis B or C infection treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk of experiencing severe, and potentially fatal, hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite crónica B ou C medicados com terapêutica de associação de anti- retrovirais têm um risco acrescido de sofrerem acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please also refer to the relevant Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
No caso de ser efectuada terapêutica antiviral concomitante para a hepatite B ou C, por favor consulte o Resumo das Características do Medicamento desses mesmos medicamentos.
If there is evidence of exacerbations of liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se houver evidência de exacerbação da doença hepática nestes doentes, deve- se considerar a interrupção do tratamento.
Patients co-infected with hepatitis B virus (HBV):
Doentes co- infectados por vírus da hepatite B (VHB):
Emtricitabine is active in vitro against HBV.
In vitro, a emtricitabina é activa contra o VHB.
However, limited data are available on the efficacy and safety of emtricitabine (as a 200 mg hard capsule once daily) in patients who are co-infected with HIV and HBV.
Contudo, estão disponíveis dados limitados sobre a eficácia e segurança da emtricitabina (uma cápsula de 200 mg administrada uma vez por dia) em doentes que estão co- infectados com VIH e VHB.
The use of emtricitabine in patient with chronic HBV induces the same mutation pattern in the YMDD motif observed with lamivudine therapy.
A utilização de emtricitabina em doentes com hepatite B crónica induz o mesmo padrão de mutação YMDD observado na terapêutica com lamivudina.
The YMDD mutation confers resistance to both emtricitabine and lamivudine.
A mutação YMDD confere resistência quer à emtricitabina quer à lamivudina.
Patients co-infected with HIV and HBV should be closely monitored with both clinical and laboratory follow-up for at least several months after stopping treatment with emtricitabine for evidence of exacerbations of hepatitis.
Doentes co- infectados por VIH e VHB devem ser cuidadosamente monitorizados clínica e laboratorialmente durante, pelo menos, vários meses após o fim da terapêutica com emtricitabina de forma a detectar uma eventual exacerbação de hepatite.
Such exacerbations have been seen following discontinuation of emtricitabine treatment in HBV infected patients without concomitant HIV infection and have been detected primarily by serum alanine aminotransferase (ALT) elevations in addition to re-emergence of HBV DNA.
Tais exacerbações verificaram- se após a interrupção do tratamento com emtricitabina em doentes infectados por VHB sem infecção concomitante por VIH e foram detectadas sobretudo por aumento dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT) e reaparecimento de ADN- VHB.
In some of these patients, HBV reactivation was associated with more severe liver disease, including decompensation and liver failure.
Em alguns destes doentes, a reactivação do VHB foi associada a doença hepática mais grave, incluindo descompensação e falência hepática.
There is insufficient evidence to determine whether re-initiation of emtricitabine alters the course of post-treatment exacerbations of hepatitis.
Não existe evidência suficiente para determinar se o reinício do tratamento com emtricitabina altera o curso das exacerbações de hepatite após tratamento.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Os análogos nucleosídeos e nucleótidos demonstraram causar, in vivo e in vitro, lesões mitocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Existem notificações de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos nucleosídeos.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são afecções hematológicas (anemia, neutropénia), transtornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Foram notificadas algumas afecções neurológicas de início tardio (hipertonia,
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Desconhece- se, até ao momento, se as afecções neurológicas são transitórias ou permanentes.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Qualquer criança exposta in utero a análogos nucleosídeos e nucleótidos, mesmo as crianças VIH negativas, deverá ter seguimento clínico e laboratorial e, em caso de sinais e sintomas relevantes, deve ser investigada quanto à possibilidade de disfunção mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estes resultados não alteram as recomendações nacionais actuais sobre a utilização de terapêutica anti- retroviral em mulheres grávidas, para prevenir a transmissão vertical do VIH.
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença por VIH avançada e/ ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), apesar da etiologia ser considerada multifactorial (incluindo a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado).
5 combination antiretroviral therapy (CART).
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
In vitro, emtricitabine did not inhibit metabolism mediated by any of the following human CYP450 isoforms:
In vitro, a emtricitabina não inibiu o metabolismo mediado por nenhuma das seguintes isoformas humanas do CYP450:
Emtricitabine did not inhibit the enzyme responsible for glucuronidation.
A emtricitabina não inibiu a enzima responsável pela glucoronidação.
Based on the results of these in vitro experiments and the known elimination pathways of emtricitabine, the potential for CYP450 mediated interactions involving emtricitabine with other medicinal products is low.
Com base nos resultados destes ensaios in vitro e da conhecida via de eliminação da emtricitabina, o potencial para interacções entre a emtricitabina e fármacos metabolizados pelo CYP450 é baixo.
There are no clinically significant interactions when emtricitabine is co-administered with indinavir, zidovudine, stavudine, famciclovir or tenofovir disoproxil fumarate.
Não existem interacções clinicamente significativas quando a emtricitabina é co- administrada com indinavir, zidovudina, estavudina, famciclovir ou tenofovir disoproxil fumarato.
Emtricitabine is primarily excreted via glomerular filtration and active tubular secretion.
A emtricitabina é principalmente excretada por filtração glomerular e secreção tubular activa.
With the exception of famciclovir and tenofovir disoproxil fumarate, the effect of co-administration of emtricitabine with medicinal products that are excreted by the renal route, or other medicinal products known to affect renal function, has not been evaluated.
Com excepção do famciclovir e do tenofovir disoproxil fumarato, o efeito da co- administração de emtricitabina com medicamentos que são excretados por via renal, ou com outros medicamentos que se sabe afectarem a função renal, não foram avaliados.
Co-administration of emtricitabine with medicinal products that are eliminated by active tubular secretion may lead to an increase in serum concentrations of either emtricitabine or a co-administered medicinal product due to competition for this elimination pathway.
A co- administração de emtricitabina com medicamentos que são eliminados por secreção tubular activa pode originar um aumento das concentrações séricas quer da emtricitabina quer do medicamento administrado concomitantemente devido à competição por esta via de eliminação.
There is no clinical experience as yet on the co-administration of cytidine analogues.
Ainda não existe experiência clínica sobre a co- administração de análogos da citidina.
Consequently, the use of emtricitabine in combination with lamivudine or zalcitabine for the treatment of HIV infection cannot be recommended at this time.
Consequentemente, a utilização de emtricitabina em associação com a lamivudina ou a zalcitabina para o tratamento da infecção por VIH não pode ser recomendada neste momento.
The safety of emtricitabine in human pregnancy has not been established.
A segurança da emtricitabina durante a gravidez não foi estabelecida.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of emtricitabine with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos da emtricitabina no que respeita à gravidez, desenvolvimento fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Emtricitabine should be used during pregnancy only if necessary.
A emtricitabina deve ser utilizada durante a gravidez apenas se for necessário.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of emtricitabine in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
6 Tendo em conta que os riscos potenciais para fetos humanos em desenvolvimento são desconhecidos, o uso de emtricitabina em mulheres em risco de engravidar deve ser acompanhado de um método contraceptivo eficaz.
It is not known if emtricitabine is excreted in human milk.
Desconhece- se se a emtricitabina é excretada no leite humano.
It is recommended that HIV infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Recomenda- se que mulheres infectadas pelo VIH não amamentem, em qualquer circunstância, para evitar a transmissão de VIH à criança.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
No entanto, os doentes devem ser informados que foram notificadas tonturas durante o tratamento com emtricitabina.
Assessment of adverse reactions is based on data from three studies in adults (n=1,479) and three paediatric studies (n=169).
A avaliação das reacções adversas foi baseada em dados de três estudos realizados em adultos (n = 1. 479) e três estudos pediátricos (n = 169).