qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Mycamine was more effective than fluconazole in preventing fungal infection in patients undergoing a bone marrow transplant:
O Mycamine foi mais eficaz que o fluconazol na prevenção de infecções fúngicas em doentes submetidos a transplante de medula óssea:
80% of the patients (340 out of 425) receiving Mycamine did not develop a fungal infection, compared with 74% of the patients (336 out of 457) receiving fluconazole.
80% dos doentes (340 de 425) que receberam Mycamine não desenvolveram infecção fúngica, comparativamente com 74% dos doentes (336 de 457) que receberam fluconazol.
What is the risk associated with Mycamine?
Qual é o risco associado ao Mycamine?
The most common side effects with Mycamine (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), anaemia (low red blood cell counts), hypokalaemia (low blood potassium levels), hypomagnesaemia (low blood magnesium levels), hypocalcaemia (low blood calcium levels), headache, phlebitis (inflammation of a vein), nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, signs of liver problems in the blood (increased levels of alkaline phosphatase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or bilirubin), rash, pyrexia (fever) and rigors (shaking chills).
Os efeitos secundários mais comuns associados ao Mycamine (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são leucopenia (contagens baixas de leucócitos, um tipo de glóbulo branco), neutropenia (contagens baixas de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco), anemia (contagens baixas de glóbulos vermelhos), hipocaliemia (níveis baixos de potássio no sangue), hipomagnesémia (níveis baixos de magnésio no sangue), hipocalcemia (níveis baixos de cálcio no sangue), dores de cabeça, flebite (inflamação de uma veia), náuseas (enjoo), vómitos, diarreia, dores abdominais (dor de barriga), sinais de problemas hepáticos no sangue (aumento dos níveis de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou bilirrubina), erupção cutânea, pirexia (febre) e calafrios.
Additional common side effects in children (seen in between 1 and 10 children in 100) are thrombocytopenia (low blood platelet counts), tachycardia (rapid heart rate), hypertension (high blood pressure), hypotension (low blood pressure), hepatomegaly (enlarged liver), acute renal failure (sudden kidney failure) and increased blood urea levels.
Outros efeitos secundários comuns em crianças (observados em 1 a 10 crianças em cada 100) são trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas), taquicardia (aceleração do ritmo cardíaco), hipertensão (tensão alta), hipotensão (tensão baixa), hepatomegalia (aumento do volume do fígado), insuficiência renal aguda (insuficiência renal súbita) e aumento dos níveis de ureia no sangue.
For the full list of all side effects reported with Mycamine, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Mycamine, consulte o Folheto Informativo.
Mycamine should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to micafungin or any of the other ingredients.
O Mycamine não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) à micafungina ou a qualquer dos componentes.
Because liver damage and tumours have been seen in rats receiving Mycamine for long periods, patients should be monitored for liver problems during Mycamine treatment using blood tests.
2/ 3 Visto terem sido observados tumores e danos hepáticos em ratos que receberam Mycamine durante longos períodos de tempo, os doentes devem ser sujeitos a acompanhamento médico para detectar problemas hepáticos durante o tratamento com Mycamine através de análises sanguíneas.
Treatment should be stopped if there are persistent increases in liver enzymes.
No caso de se verificar um aumento persistente das enzimas hepáticas, o tratamento deve ser interrompido.
Mycamine should only be used after careful assessment of its risks and benefits, particularly in patients who have existing liver problems.
O Mycamine só deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação dos seus riscos e benefícios, especialmente em doentes que já tenham problemas hepáticos.
Mycamine is not recommended for use in patients who have severe problems with their liver, who have long-term liver disease or who are taking other medicines that could harm the liver or the DNA.
Não se recomenda a utilização de Mycamine em doentes com problemas hepáticos graves, em doentes com doença hepática prolongada ou em doentes que tomem outros medicamentos que possam ser prejudiciais para o fígado ou para o ADN.
2/ 3 Why has Mycamine been approved?
Por que foi o Mycamine aprovado?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Mycamine’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis and of oesophageal candidiasis, and for the prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell transplantation or who are expected to have neutropenia for 10 or more days, but that it should only be used if other antifungals are not appropriate.
No entanto, este medicamento só deve ser utilizado se os outros antifúngicos não forem adequados.
The Committee recommended that Mycamine be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado ao Mycamine.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Mycamine?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Mycamine?
The company that makes Mycamine will ensure that prescribers in all Member States receive a checklist before the launch of the medicine.
A empresa que fabrica o Mycamine assegurará que os responsáveis pela prescrição em todos os Estados- Membros receberão uma lista de verificação antes do lançamento do medicamento.
This checklist will remind prescribers how to use the medicine safely.
Esta lista de verificação recordará o modo de utilização seguro do medicamento aos responsáveis pela prescrição.
Other information about Mycamine:
Outras informações sobre o Mycamine:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Mycamine to Astellas Pharma GmbH on 25 April 2008.
Em 25 de Abril de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Astellas Pharma GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Mycamine.
The full EPAR for Mycamine can be found here.
O EPAR completo sobre o Mycamine pode ser encontrado aqui.
(concentration)
(Concentração)
Powder for solution for infusion
Pó para solução por perfusão
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion
Mycamine 50 mg pó para solução para perfusão
Each vial contains 50 mg micafungin (as sodium).
Cada frasco para injectáveis contém 50 mg de micafungina (sódica).
After reconstitution each ml contains 10 mg micafungin (as sodium).
Após a reconstituição, cada ml contém 10 mg de micafungina (sódica).
Each 50 mg vial contains 200 mg lactose.
Cada frasco para injectáveis de 50 mg contém 200 mg de lactose.
White compact powder.
Pó compacto de cor branca..
Mycamine is indicated for:
Mycamine é indicado em:
Adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly:
Adultos, adolescentes ≥ 16 anos de idade e idosos:
- Treatment of invasive candidiasis.
- Tratamento de candidíase invasiva.
- Treatment of oesophageal candidiasis in patients for whom intravenous therapy is appropriate.
- Tratamento de candidíase esofágica em doentes para quem a terapêutica intravenosa seja
- Prophylaxis of Candida infection in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem cell
- Profilaxia de infecção por Candida em doentes submetidos a transplante hematopoiético de
transplantation or patients who are expected to have neutropenia (absolute neutrophil count < 500 cells / µl) for 10 or more days.
células estaminais ou doentes onde é esperada neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 500 células / µl) por 10 ou mais dias.
Children (including neonates) and adolescents < 16 years of age:
Crianças (incluindo recém nascidos) e adolescentes < 16 anos de idade:
The decision to use Mycamine should take into account a potential risk for the development of liver tumours (see section 4.4).
A decisão de usar Mycamine deve ter em consideração um potencial risco de desenvolvimento de tumores hepáticos (ver secção 4. 4).
Mycamine should therefore only be used if other antifungals are not appropriate.
Por conseguinte, Mycamine só deve ser usado se outros antifúngicos não forem adequados.
Consideration should be given to official/ national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Deve ter- se em consideração a directiva oficial/ nacional sobre o uso adequado de agentes antifúngicos.
Treatment with Mycamine should be initiated by a physician experienced in the management of fungal infections.
O tratamento com Mycamine deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de infecções fúngicas.
Specimens for fungal culture and other relevant laboratory studies (including histopathology) should be obtained prior to therapy to isolate and identify causative organism(s).
Antes da terapêutica devem ser obtidos espécimes para cultura de fungos e outros testes laboratoriais relevantes (incluindo histopatologia) para isolar e identificar o( s) organismo( s) em causa.
However, once these results become available, antifungal therapy should be adjusted accordingly.
A terapêutica pode ser instituída antes de serem conhecidos os resultados das culturas e de outros testes
2 The dose regimen of Mycamine depends on the body weight of the patient as given in the following tables:
No entanto, assim que estes resultados estejam disponíveis, a terapia antifúngica deverá ser ajustada de acordo com os mesmos.
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
Utilização em adultos, adolescentes ≥ 16 anos de idade e idosos
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamento de candidíase invasiva Tratamento de candidíase esofágica Profilaxia de infecção por Candida * Se a resposta do doente não for adequada, por exemplo a melhorar, a dose poderá ser aumentada para 200 mg/ dia em doentes que pesem ≤ 40 kg.
100 mg/ day* 150 mg/ day 50 mg/ day
100 mg/ dia * 150 mg/ dia 50 mg/ dia persistência de culturas ou se doentes que pesem > 40 kg ou 4
2 mg/ kg/ day* 3 mg/ kg/ day 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ dia * 3 mg/ kg/ dia 1 mg/ kg/ dia a condição clínica não mg/ kg/ dia em
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients ≤ 40 kg.
Duração do tratamento
Treatment duration Invasive candidiasis:
Candidíase invasiva:
The treatment duration of Candida infection should be a minimum of 14 days.
A duração do tratamento de infecção por Candida deve ser, no mínimo, de 14 dias.
The antifungal treatment should continue for at least one week after two sequential negative blood cultures have been obtained and after resolution of clinical signs and symptoms of infection.
O tratamento antifúngico deve continuar durante pelo menos uma semana após serem obtidas duas culturas sanguíneas negativas seguidas e após desaparecimento dos sinais e sintomas clínicos de infecção.
Oesophageal candidiasis:
Candidíase esofágica:
For the treatment of oesophageal candidiasis, Mycamine should be administered for at least one week after resolution of clinical signs and symptoms.
Para o tratamento da candidíase esofágica, Mycamine deve ser administrado até, pelo menos, uma semana após desaparecimento dos sinais e sintomas clínicos.
Prophylaxis of Candida infections:
Profilaxia de infecções por Candida:
For prophylaxis of Candida infection, Mycamine should be administered for at least one week after neutrophil recovery.
Para a profilaxia de infecção por Candida, Mycamine deve ser administrado até pelo menos uma semana após recuperação dos neutrófilos.
Use in children (including neonates) and adolescents < 16 years of age
Utilização em crianças (incluindo neonatos) e adolescentes < 16 anos de idade
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamento de candidíase invasiva Profilaxia de infecção por Candida * Se a resposta do doente não for adequada, por exemplo a melhorar, a dose poderá ser aumentada para 200 mg/ dia em doentes que pesem ≤ 40 kg.
100 mg/ day* 50 mg/ day
100 mg/ dia * 50 mg/ dia persistência de culturas ou se doentes que pesem > 40 kg ou 4
2 mg/ kg/ day* 1 mg/ kg/ day
2 mg/ kg/ dia * 1 mg/ kg/ dia a condição clínica não mg/ kg/ dia em
*If the patient’ s response is inadequate, e. g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/ day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/ kg/ day in patients weighing ≤ 40 kg.
Duração do tratamento
Experience with Mycamine in patients less than 2 years of age is limited.
A experiência com Mycamine em doentes com menos de 2 anos de idade é limitada.
Gender/ Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Género/ Raça Não são necessários ajustes na dose baseados no género ou na raça (ver secção 5. 2).
Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild or moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Utilização em doentes com disfunção hepática Não são necessários ajustes na dose em doentes com insuficiência hepática ligeira ou moderada (ver secção 5. 2).
There are currently no data available for the use of Mycamine in patients with severe hepatic impairment and its use is not recommended in these patients (see section 4.4).
Neste momento, não existem dados disponíveis para a utilização do Mycamine em doentes com insuficiência hepática grave e a sua utilização nestes doentes não é recomendada (ver secção 4. 4).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
3 Utilização em doentes com insuficiência renal Não são necessários ajustes na dose em doentes com insuficiência renal (ver secção 5. 2).
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Após a reconstituição e a diluição, a solução deve ser administrada por perfusão intravenosa durante aproximadamente uma hora.
More rapid infusions may result in more frequent histamine mediated reactions.
Perfusões mais rápidas podem resultar em reacções mediadas pela histamina mais frequentes.
For reconstitution instructions see section 6.6.
Para instruções de reconstituição, ver secção 6. 6.
Hepatic effects:
Efeitos hepáticos:
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours after a treatment period of 3 months or longer were observed in rats.
Observou- se em ratos o desenvolvimento de focos de hepatócitos alterados (FHA) e tumores hepatocelulares após um período de tratamento de 3 meses ou mais.
The assumed threshold for tumour development in rats is approximately in the range of clinical exposure.
O limiar identificado para o desenvolvimento de tumores nos ratos situa- se, aproximadamente, no intervalo da exposição clínica.
The relevance of this finding for the therapeutic use in patients can not be excluded.
A relevância desta descoberta para a utilização terapêutica em seres humanos não pode ser excluída.
Liver function should be carefully monitored during micafungin treatment.
A função hepática deve ser monitorizada cuidadosamente durante o tratamento com micafungina.
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/ AST is recommended.
Para minimizar o risco de regeneração adaptativa e, potencialmente, a subsequente formação de tumores hepáticos, recomenda- se a descontinuição precoce, no caso de uma subida significativa e persistente das ALT/ AST.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/ benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/ or genotoxic properties.
O tratamento com micafungina deve ser efectuado após uma cuidadosa avaliação do risco/ benefício, especialmente em doentes com disfunção hepática grave ou doenças hepáticas crónicas, conhecidas por representar condições pré- neoplásicas, como a fibrose hepática avançada, cirrose, hepatite viral, doença hepática neonatal ou deficiências enzimáticas congénitas, ou submetidos a uma terapêutica concomitante com propriedades hepatotóxicas e/ ou genotóxicas.
Micafungin treatment was associated with significant impairment of liver function (increase of ALT, AST or total bilirubin > 3 times ULN) in both healthy volunteers and patients.
O tratamento da micafungina esteve associado a uma incapacidade significativa da função hepática (subida das ALT, AST ou bilirrubina total > 3 vezes o limite normal superior) tanto em voluntários saudáveis como em doentes.
In some patients more severe hepatic dysfunction, hepatitis, or hepatic failure including fatal cases have been reported.
Nalguns doentes, foram registados casos de disfunção hepática mais grave, hepatite ou falência hepática, incluindo casos fatais.
Paediatric patients < 1 year of age might be more prone to liver injury (see section 4.8).
Os doentes pediátricos < 1 ano de idade podem ser mais propensos a lesões hepáticas (ver secção 4. 8).
There are insufficient data on the pharmacokinetics of micafungin in patients with severe hepatic impairment (see section 5.2).
Não existem dados suficientes sobre a farmacocinética da micafungina em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 5. 2).
During administration of micafungin, anaphylactoid reactions including shock may occur.
Durante a administração de micafungina poderão ocorrer reacções anafilactóides, incluindo choque.
If these reactions occur, micafungin infusion should be discontinued and appropriate treatment administered.
Se ocorrerem estas reacções, a perfusão de micafungina deve ser descontinuada e administrado o tratamento adequado.
Rare cases of haemolysis including acute intravascular haemolysis or haemolytic anaemia have been reported in patients treated with micafungin.
Foram notificados casos raros de hemolise, que incluem hemolise intravascular aguda ou anemia hemolítica, em doentes tratados com micafungina.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/ benefit of continuing micafungin therapy.
Durante a terapêutica com micafungina, os doentes que desenvolvam sinais clínicos ou laboratoriais de hemolise, deverão ser monitorizados atentamente quanto a sinais de agravamento destas patologias e avaliados relativamente ao risco/ benefício da continuação da terapêutica com micafungina.
Micafungin may cause kidney problems, renal failure, and abnormal renal function test.
A micafungina pode causar problemas renais, falha renal e testes de função renal anormais.
Patients should be closely monitored for worsening of renal function.
Os doentes devem ser monitorizados atentamente relativamente a sinais de agravamento da função renal.
The incidence of some adverse reactions was higher in paediatric patients than in adult patients (see section 4.8).
A incidência de algumas reacções adversas foi mais elevada nos doentes pediátricos do que nos doentes adultos (ver secção 4. 8).
This medicinal product for intravenous use contains lactose.
4 Este medicamento de uso intravenoso contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactose não devem utilizar este medicamento.
Micafungin has a low potential for interactions with medicines metabolised via CYP3A mediated pathways.
A micafungina tem um baixo potencial de interacção com medicamentos metabolizados pelas vias mediadas pelo CYP3A.
Drug interaction studies in healthy human subjects were conducted to evaluate the potential for interaction between micafungin and mycophenolate mofetil, ciclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole and amphotericin B.
Foram realizados estudos de interacção medicamentosa em seres humanos saudáveis para avaliar o potencial de interacção entre a micafungina e micofenolato mofetil, ciclosporina, tacrolimus, prednisolona, sirolimus, nifedipina, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol, e anfotericina B.
In these studies, no evidence of altered pharmacokinetics of micafungin was observed.
Nestes estudos, não foi observada prova de alteração da farmacocinética da micafungina.
No micafungin dose adjustments are necessary when these medicines are administered concomitantly.
Não são necessários ajustes da dose quando estes medicamentos são administrados concomitantemente.
4 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
A exposição (AUC) do itraconazol, sirolimus e nifedipina foi ligeiramente aumentada (22%, 21% e 18%, respectivamente), na presença da micafungina.
Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
Doentes a receber sirolimus, nifedipina ou itraconazol combinado com Mycamine devem ser monitorizados em relação à toxicidade do sirolimus, nifedipina ou itraconazol, e a dosagem de sirolimus, nifedipina ou itraconazol deverá ser reduzida, se necessário.
There are no data from the use of micafungin in pregnant women.
Não existem dados relativos à utilização de micafungina em mulheres grávidas.
In animal studies micafungin crossed the placental barrier and reproductive toxicity was seen (see section 5.3).
Nos estudos em animais, a micafungina atravessou a barreira placentária e foi observada toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether micafungin is excreted in human breast milk.
Não se sabe se a micafungina é excretada no leite humano.
Animal studies have shown excretion of micafungin in breast milk.
Os estudos em animais revelaram excreção de micafungina no leite humano.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
A decisão de continuar/ descontinuar o aleitamento ou continuar/ descontinuar a terapêutica com Mycamine deve ser tomada, tendo em conta o benefício do aleitamento para o bebé e o benefício da terapêutica com Mycamine para a mãe.
Testicular toxicity was observed in animal studies (see section 5.3).
Foi observada toxicidade testicular em estudos realizados em animais (ver secção 5. 3).
Micafungin may have the potential to affect male fertility in humans.
A micafungina pode ter o potencial de afectar a fertilidade masculina nos humanos.
However, adverse reactions may occur, which may influence the ability to drive and use machines (see section 4.8).
No entanto, podem ocorrer reacções adversas que podem influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The safety profile of micafungin is based on 3028 patients treated with micafungin in clinical studies:
O perfil de segurança de micafungina é baseado em 3. 028 doentes tratados com micafungina em ensaios clínicos:
2.002 patients with Candida infections (including candidaemia, invasive candidiasis and oesophageal candidiasis), 375 with invasive aspergillosis (primarily refractory infections) and 651 for prophylaxis of systemic fungal infections.
2. 002 doentes com infecções por Candida (incluindo candidemia, cadidíase invasiva e candidíase esofágica), 375 com aspergilose invasiva (maioritariamente infecções refractárias) e 651 para a profilaxia de infecções fúngicas sistémicas.
The patients treated with micafungin in clinical studies represent a critically ill patient population that requires multiple medicinal products including antineoplastic chemotherapy, potent systemic immunosuppressants and broad spectrum antibiotics.
Os doentes tratados com micafungina nos estudos clínicos representam uma população com um estado de saúde crítico e que requerem múltiplos medicamentos, incluindo quimioterapia antineoplásica, potentes imunossupressores sistémicos e antibióticos de largo espectro.
These patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/ or treated in intensive care.
Estes doentes tinham uma grande variedade de patologias subjacentes complexas, tais como malignidades hematológicas e infecção por VIH, ou eram receptores de transplante e/ ou tratados nos cuidados intensivos.
Patients treated prophylactically with micafungin were those undergoing haematopoetic stem cell transplantation (HSCT) who were at high risk for fungal infections.
Os doentes tratados profilaticamente com micafungina foram aqueles que, tendo sido submetidos a transplante hematopoiético de células estaminais (HSCT), apresentavam alto risco de contraírem infecções fúngicas.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
5 Um total de 32, 2% dos doentes sofreu reacções adversas à medicação.
The most frequently reported adverse reactions were nausea (2.8%), blood alkaline phosphatase increased (2.7%), phlebitis (2.5%, primarily in HIV infected patients with peripheral lines), vomiting (2.5%), and aspartate aminotransferase increased (2.3%).
As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram náuseas (2, 8%), fosfatase alcalina sanguínea elevada (2, 7%), flebite (2, 5%, maioritariamente em doentes infectados com VIH e com cateteres periféricos), vómitos (2, 5%) e aspartato aminotransferase elevada (2, 3%).
No clinically significant differences were seen when the safety data were analysed by gender or race.
Não foram observadas diferenças clínicas significativas quando a informação de segurança foi analisada por género ou raça.
In the following table adverse reactions are listed by system organ class and MedDRA preferred term.
Na tabela seguinte, as reacções adversas encontram- se listadas pelo sistema de classificação de órgãos e pelo termo MedDRA adequado.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis encontram- se apresentados por ordem de gravidade decrescente.
Not known
sistemas de
Class
≥
≥ 1/ 100 to < 1/ 10
1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100
1/10,000 to < 1/1,000
1/ 10. 000,
(frequency cannot be
(a frequência
estimated from available data)
órgãos
5 System Organ
< 1/ 1. 000
Common
não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Uncommon
Doenças do
Rare
leucopenia,
Not known
pancitopenia,
Class
anemia
≥ 1/100 to < 1/10
sangue e do
≥ 1/1,000 to < 1/100
neutropenia, anemia
1/10,000 to < 1/1,000
trombocitopenia,
(frequency cannot be
hemolítica,
estimated from available data) Blood and lymphatic system disorders
sistema linfático
leukopenia, neutropenia, anaemia
eosinofilia,
haemolytic anaemia, haemolysis (see section 4.4)
hemolise (ver
Immune system disorders
Doenças do sistema imunitário Doenças endócrinas
anaphylactic / anaphylactoid reaction (see section 4.4), hypersensitivity
hipoalbuminemia reacção anafiláctica / anafilactóide (ver secção 4. 4), hipersensibilidade hiperhidrose
Endocrine disorders
secção 4. 4)
hyperhidrosis
Doenças do
Metabolism and nutritional disorders
hipocalemia,
hypokalaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia
hiponatremia,
hyponatraemia, hyperkalaemia, hypophosphataemia, anorexia
metabolismo e
Psychiatric disorders
hipomagnesemia,
insomnia, anxiety, confusion
hipercaliemia,
Nervous system disorders Cardiac disorders
da nutrição Perturbações do foro psiquiátrico
headache
hipocalcemia
somnolence, tremor, dizziness, dysgeusia tachycardia, palpitations, bradycardia
hipofosfatemia, anorexia insónia, ansiedade, confusão
Vascular disorders
Doenças do sistema nervoso Cardiopatias
phlebitis
cefaleia
hypotension, hypertension, flushing
sonolência, tremores, tonturas, disgeusia taquicardia, palpitações, bradicardia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain
hipotensão, hipertensão, rubor dispneia
dyspepsia, constipation
choque
Skin and subcutaneous tissue disorders
náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal
urticaria, pruritus, erythema
dispepsia, obstipação
6 System Organ
6 Classe de
≥ 1/100 to < 1/10
1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/1,000 to < 1/100
≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100
estimated from available data) Renal and urinary disorders
não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
blood creatinine increased, blood urea increased, renal failure aggravated
glutamiltransferase elevada, icterícia, colestase, hepatomegalia, hepatite
renal impairment (see section 4.4), acute renal failure
incluindo casos fatais (ver secção 4. 4)
General disorders and administration site conditions
Doenças renais e
pyrexia, rigors
insuficiência
injection site thrombosis, infusion site inflammation, injection site pain, peripheral oedema
Perturbações gerais e alterações no local de administração Exames complementares de diagnóstico
Investigations
pirexia, calafrios
blood lactate dehydrogenase increased
secção 4. 4), falência renal aguda
Possible allergic-like symptoms Symptoms such as rash and rigors have been reported in clinical studies.
Sintomas do tipo alérgico possíveis Sintomas, como exantema e calafrios, foram reportados em ensaios clínicos.
The majority were of mild to moderate intensity and not treatment limiting.
A maioria foi de intensidade ligeira a moderada e não limitou o tratamento.
Serious reactions (e.g. anaphylactoid reaction 0.2%, 6/3028) were uncommonly reported during therapy with micafungin and only in patients with serious underlying conditions (e.g. advanced AIDS, malignancies) requiring multiple co-medications.
0, 2%, 6/ 3. 028) foram pouco frequentemente reportadas durante a terapêutica com micafungina e apenas em doentes com patologias subjacentes graves (por exemplo, SIDA em estado avançado, neoplasias) que requeiram múltipla medicação concomitante.
Hepatic adverse reactions The overall incidence of hepatic adverse reactions in the patients treated with micafungin in clinical studies was 8.6% (260/3028).
Reacções adversas hepáticas A incidência total de reacções adversas hepáticas, em doentes tratados com micafungina em ensaios clínicos, foi de 8, 6% (260/ 3. 028).
The majority of hepatic adverse reactions were mild and moderate.
A maioria das reacções adversas hepáticas foi ligeira e moderada.
Most frequent reactions were increase in AP (2.7%), AST (2.3%), ALT (2.0%), blood bilirubin (1.6%) and liver function test abnormal (1.5%).
As reacções mais frequentes foram aumentos na fosfatase alcalina (FA) (2, 7%), AST (2, 3%), ALT (2, 0%), bilirrubina sanguínea (1, 6%) e teste de função hepática anormal (1, 5%).
Few patients (1.1%; 0.4% serious) discontinued treatment due to a hepatic event.
Poucos doentes (1, 1%; 0, 4% graves) descontinuaram o tratamento devido a um evento hepático.
Cases of serious hepatic dysfunction occurred uncommonly (see section 4.4).
Casos de disfunção hepática grave ocorreram pouco frequentemente (ver secção 4. 4).
Injection-site reactions None of the injection-site adverse reactions were treatment limiting.
Reacções no local da administração Nenhuma reacção adversa no local da administração limitou o tratamento.
Paediatric patients The incidence of some adverse reactions (listed in the table below) was higher in paediatric patients than in adult patients.
7 Doentes pediátricos A incidência de algumas reacções adversas (descritas na seguinte tabela) foi mais elevada em doentes pediátricos do que em doentes adultos.
Additionally, paediatric patients < 1 year of age experienced about two times more often an increase in ALT, AST and AP than older paediatric patients (see section 4.4).
Adicionalmente, os doentes pediátricos < 1 ano de idade tiveram duas vezes mais frequentemente uma subida nas ALT, AST e FA do que os doentes pediátricos mais velhos (ver secção 4. 4).
The most likely reason for these differences were different underlying conditions compared with adults or older paediatric patients observed in clinical studies.
A razão mais provável para estas diferenças foram as diferentes condições subjacentes, comparativamente aos adultos ou doentes pediátricos mais velhos, observadas nos ensaios clínicos.
At the time of entering the study, the proportion of paediatric patients with neutropenia was several-fold higher than in adult patients (40.2% and 7.3% of children and adults, respectively), as well as allogeneic HSCT (29.4% and 13.4%, respectively) and haematological malignancy (29.1% and 8.7%, respectively).
No início do estudo, a proporção de doentes pediátricos com neutropenia era muito superior à de doentes adultos (40, 2% de crianças e 7, 3% de adultos, respectivamente), assim como com HSCT alogénico (29, 4% e 13, 4%, respectivamente) e malignidade hematológica (29, 1% e 8, 7%, respectivamente).
Blood and lymphatic system disorders common
Doenças do sangue e do sistema linfático trombocitopenia frequentes
hypertension, hypotension
Cardiopatias taquicardia pouco frequentes
hyperbilirubinaemia, hepatomegaly
Vasculopatias hipertensão, hipotensão frequentes
7 Renal and urinary disorders common
Afecções hepatobiliares hiperbilirrubinemia, hepatomegalia frequentes
acute renal failure, blood urea increased
Doenças renais e urinárias insuficiência renal aguda, ureia sanguínea elevada frequentes
Repeated daily doses up to 8 mg/kg (maximum total dose 896 mg) in adult patients have been administered in clinical trials with no reported dose-limiting toxicity.
Foram administradas, em ensaios clínicos, doses diárias repetidas até 8 mg/ kg (dose máxima total 896 mg) em doentes adultos sem ser reportada qualquer toxicidade que limitasse a dose.
One case of mis-dosage of 7.8 mg/kg/day for 7 days was reported in a newborn patient.
Foi reportado um caso de dosagem errada de 7, 8 mg/ kg/ dia, durante 7 dias, num doente recém- nascido.
No adverse reactions associated with this high dose were noted.
Não foram associados nenhumas reacções adversas a esta dosagem elevada.
There is no experience with overdoses of micafungin.
Não há experiência de sobredosagens de micafungina.
In case of overdose, general supportive measures and symptomatic treatment should be administered.
Em caso de sobredosagem, devem ser administradas medidas de apoio gerais e um tratamento sintomático.
Micafungin is highly protein-bound and not dialysable.
A micafungina liga- se fortemente às proteínas e não é dialisável.
Other antimycotics for systemic use, ATC code:
Outros antimicóticos para utilização sistémica, código ATC:
Mode of action Micafungin non-competitively inhibits the synthesis of 1,3-β-D-glucan, an essential component of the fungal cell wall.
Modo de acção A micafungina inibe de forma não competitiva a síntese do 1, 3- β- D glucano que é um componente essencial da parede dos fungos.
1,3-β-D-glucan is not present in mammalian cells.
O 1, 3- β- D- glucano não se encontra presente em células de mamíferos.
Micafungin exhibits fungicidal activity against most Candida species and prominently inhibits actively growing hyphae of Aspergillus species.
A micafungina demonstra actividade fungicida contra a maioria das espécies de Candida e proeminentemente inibe activamente o crescimento da hifa das espécies Aspergillus.
PK/PD relationship An additive or synergistic pharmacodynamic interaction of micafungin and amphotericin B was found in a mouse model of pulmonary aspergillosis (immunosuppression with hydrocortisone, intranasal infection with Aspergillus fumigatus).
Relação farmacocinética/ farmacodinâmica No modelo de aspergilose pulmonar no ratinho, foi encontrada uma interacção farmacodinâmica sinérgica ou aditiva entre a micafungina e anfotericina B (imunossupressão com hidrocortisona, infecção intranasal com Aspergillus fumigatus).
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
8 Como acontece com todos os agentes antimicrobianos, foram registados casos de reduzida susceptibilidade e resistência e não pode ser excluída uma resistência cruzada com outras equinocandinas.
Reduced susceptibility to echinocandins has been associated with mutations in the Fks1 gene coding for a major subunit of glucan synthase.
Uma reduzida susceptibilidade às equinocandinas esteve associada a mutações na codificação do gene Fks1 para uma importante subunidade da síntese de glucano.
Breakpoints Susceptibility testing was performed with modifications according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) methods M27-A2 (Candida species) and M38-A (Aspergillus species), respectively.
Breakpoints Os testes de susceptibilidade foram realizados com alterações de acordo com os métodos do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) M27- A2 (espécies Candida) e M3- A (espécies Aspergillus), respectivamente.
To date, standardised techniques for susceptibility testing for 1,3-β-D-glucan synthesis inhibitors have not been established and results of susceptibility testing do not necessarily correlate with clinical outcome.
Até à data, ainda não haviam sido estabelecidas técnicas padronizadas de testes de susceptibilidade a inibidores da síntese do 1, 3- β- D- glucano e os resultados dos testes de susceptibilidade não se correlacionam necessariamente com o resultado clínico.
Although no MIC breakpoints for echinocandins have been established, a MIC of < 2 mg/l encompasses > 99% of all clinical isolates of Candida spp. without bisecting any species group and represents a concentration that is easily maintained throughout the dosing interval.
Apesar de não terem sido estabelecidos quaisquer breakpoints de concentração mínima inibitória (MIC - Minimum Inhibitory Concentration) para as equinocandinas, uma MIC de ≤ 2 mg/ l abrange > 99% de todos os isolados clínicos de Candida spp. sem bisseccionar qualquer grupo de espécie e representa uma concentração que é facilmente mantida durante o intervalo da dosagem.
Infections due to Candida spp. in this MIC range are likely to respond to therapy.
Neste intervalo de MIC, as infecções causadas por Candida spp. respondem normalmente à terapêutica.
The prevalence of resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
A prevalência da resistência pode variar geograficamente e com tempo para as espécies seleccionadas, e é desejável ter informações locais sobre a resistência, especialmente quando se trata de infecções graves.
This information is only a guide to the probabilities of whether micro-organisms will be susceptible to micafungin or not.
Esta informação é apenas um guia para as probabilidades de os microrganismos serem susceptíveis ou não à micafungina.
Where applicable the information on the European range of acquired resistance for the individual micro-organisms is indicated in brackets.
Onde aplicável, a informação sobre o intervalo europeu da resistência adquirida para microrganismos individuais está indicada entre parêntesis.
8 Candida albicans [0.007 - 0.25] Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Espécies frequentemente susceptíveis [intervalos de MIC na Europa, mg/ l] Candida albicans [0, 007- 0, 25] Candida glabrata [0, 007- 0, 12] Candida tropicalis [0, 007- 0, 12] Candida krusei [0, 015- 0, 12] Candida kefyr [0, 03- 0, 06] Candida parapsilosis [0, 12- 2] Candida guilliermondii [0, 5] Candida lusitaniae [0, 12- 0, 25] Candida spp.
C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea and C. zeylanoides)
[0, 015- 0, 5] (incluindo C. famata, C. dubliniensis, C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea e C. zeylanoides)
Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis)
A forma micelial do fungo dimórfico (por exemplo, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis)
Species for which acquired resistance may be a problem None
Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema Nenhuma
Inherently resistant organisms Cryptococcus spp.
Organismos resistentes de forma inerente Cryptococcus spp.
Micafungin (100 mg/day or 2 mg/kg/day) was as effective as and better tolerated than liposomal amphotericin B (3 mg/kg) as first-line treatment of candidaemia and invasive candidiasis in a randomised, double-blind, multinational non-inferiority study.
Informação sobre estudos clínicos Candidemia e candidíase invasiva: a micafungina (100 mg/ dia ou 2 mg/ kg/ dia) foi tão eficaz e melhor tolerada do que a anfotericina B lipossómica (3 mg/ kg) como tratamento de primeira linha da candidemia e candidíase invasiva num estudo aleatório, duplamente cego, multinacional de não - inferioridade.
Micafungin and liposomal amphotericin B were received for a median duration of 15 days (range, 4 to 42 days in adults; 12 to 42 days in children).
A micafungina e a anfotericina B lipossómica foram administradas durante um período médio de 15 dias (intervalo de 4 a 42 dias em adultos; 12 a 42 dias em crianças).
Non-inferiority was proven for adult patients, and similar findings were demonstrated for the paediatric subpopulations (including neonates and premature infants).
A não- inferioridade foi provada em doentes adultos, e foram demonstrados resultados similares nas subpopulações pediátricas (incluindo neonatos e bebés prematuros).
Efficacy findings were consistent, independent of the infective Candida species, primary site of infection and neutropenic status (see Table).
Os achados de eficácia foram consistentes, independentemente da espécie de Candida causadora da infecção, do local primário da infecção e do estado de neutropenia (ver Tabela).
Micafungin demonstrated a smaller mean peak decrease in estimated glomerular filtration rate during treatment (p < 0.001) and a lower incidence of infusion-related reactions (p=0.001) than liposomal amphotericin B.
Durante o tratamento, a micafungina demonstrou uma menor diminuição média no pico da taxa de filtração glomerular estimada (p < 0, 001) e uma menor incidência de reacções relacionadas com a perfusão (p=0, 001) do que a anfotericina B lipossómica.
Overall Treatment Success in the Per Protocol Set, Invasive Candidiasis Study
Sucesso Global do Tratamento por Protocolo, Estudo de Candidíase Invasiva
Micafungin
Doentes Adultos
% Difference
Micafungina N n (%)
Amphotericin B
Anfotericina B lipossómica N n (%)
Adult Patie nts
% Diferença [95% IC]
Overall Treatment Success
Sucesso Global do Tratamento
Overall Treatment Success by Neutropenic Status
Sucesso Global do Tratamento pelo Estado de Neutropenia
Neutropenia at baseline
Neutropenia na linha de base
No neutropenia at baseline
Sem neutropenia na linha de base
Overall Treatment Success < 2 years old Premature Infants Neonates (0 days to < 4 weeks)
- 2, 7 [- 17, 3; 11, 9] §
-2.7 [-17.3, 11.9] §
Bebés prematuros
2 to 15 years old
2 a 15 anos
Adults and Children Combined, Overall Treatment Success by Candida Species
Adultos e Crianças Combinados, Sucesso Global do Tratamento da espécie Candida
91 (89.2) 133 (88.1) 54 (91.5) 41 (85.4) 19 (82.6) 8 (88.9)
Espécies não- albicans: todas
† Micafungin rate minus the liposomal amphotericin B rate, and 2-sided 95% confidence interval for the difference in overall success rate based on large sample normal approximation. ‡ Adjusted for neutropenic status; primary endpoint. § The paediatric population was not sized to test for non-inferiority. ¶ Clinical efficacy was also observed (< 5 patients) in the following Candida species:
† Taxa de micafungina menos a taxa de anfotericina B lipossómica, intervalo de confiança de dois lados de 95% para a diferença na taxa de sucesso global, baseada na aproximação normal de grandes amostras. ‡ Ajustado para o estado de neutropenia; objectivo primário. § A população pediátrica não foi dimensionada de forma a testar a não- inferioridade. ¶ A eficácia cínica também foi observada (< 5 doentes) nas seguintes espécies Candida:
Oesophageal Candidiasis:
Candidíase Esofágica:
In a randomised, double-blind study of micafungin versus fluconazole in the first-line treatment of oesophageal candidiasis, 518 patients received at least a single dose of study drug.
Num estudo aleatório e duplamente cego, que comparou a micafungina com o fluconazol, no tratamento de primeira linha de candidíase esofágica, 518 doentes receberam, pelo menos, uma dose do medicamento em estudo.
The median treatment duration was 14 days and the median average daily dose was 150 mg for micafungin (N=260) and 200 mg for fluconazole (N=258).
A duração média do tratamento foi de 14 dias e a dose diária média foi de 150 mg para a micafungina (N=260) e 200 mg para o fluconazol (N=258).
An endoscopic grade of 0 (endoscopic cure) at the end of treatment was observed for 87.7% (228/260) and 88.0% (227/258) of patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively (95% CI for difference:
No fim do tratamento, foi observado um grau endoscópico de 0 (cura endoscópica) em 87, 7% (228/ 260) e 88, 0% (227/ 258) dos doentes nos grupos da micafungina e do fluconazol, respectivamente (IC 95% para a diferença:
[-5.9%, 5.3%]).
[- 5, 9%; 5, 3%]).
The lower limit of the 95% CI was above the predefined non-inferiority margin of -10%, proving non-inferiority.
O limite inferior do IC 95% foi acima da margem de não - inferioridade predefinida de - 10%, provando a não- inferioridade.
The nature and incidence of adverse events were similar between treatment groups.
A natureza e a incidência de reacções adversas foram similares entre os dois grupos de tratamento.
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
10 sistémica (doentes submetidos a transplante hematopoiético de células estaminais [HSCT], num estudo aleatório, duplamente cego e multicêntrico).
Treatment success was defined as the absence of a proven, probable, or suspected systemic fungal infection through the end of therapy and absence of a proven or probable systemic fungal infection through the end of study.
O sucesso do tratamento foi definido como a ausência de uma infecção fúngica sistémica provada, provável ou suspeita durante o tratamento e até ao final do tratamento e a ausência de uma infecção fúngica sistémica provada ou provável durante o tratamento e até ao fim do estudo.
Most patients (97%, N=882) had neutropenia at baseline (< 200 neutrophils/µL).
A maioria dos doentes (97%, N=882) tinha neutropenia na linha de base (< 200 neutrófilos/ µL).
Neutropenia persisted for a median of 13 days.
A neutropenia persistiu por um período médio de 13 dias.
There was a fixed daily dose of 50 mg (1.0 mg/kg) for micafungin and 400 mg (8 mg/kg) for fluconazole.
Houve uma dose diária fixa de 50 mg (1, 0 mg/ kg) para a micafungina e de 400 mg (8 mg/ kg) para o fluconazol.