qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Common signs and symptoms of cyanide poisoning include: nausea, vomiting, headache, altered mental status (e. g. confusion, disorientation), chest tightness, dyspnoea, tachypnoea or hyperpnoea (early), bradypnoea or apnoea (late), hypertension (early) or hypotension (late), cardiovascular collapse, seizures or coma, mydriasis, and plasma lactate concentration > 8 mmol/ l.
Os sinais e sintomas frequentes de intoxicação por cianetos incluem: náuseas, vómitos, cefaleias, estado mental alterado (ex., confusão, desorientação), opressão torácica, dispneia, taquipneia ou hiperpneia (precoce), bradipneia ou apneia (tardia), hipertensão (precoce) ou hipotensão (tardia), colapso cardiovascular, convulsões ou coma, midríase e concentração plasmática de lactato superior a 8 mmol/ l.
In the setting of multiple casualties such as terrorism or chemical disaster, panic symptoms including tachypnoea and vomiting may mimic early cyanide poisoning signs.
Num enquadramento de feridos múltiplos, como terrorismo ou desastre químico, os sintomas de pânico, incluindo taquipneia e vómitos, podem simular os sinais precoces de intoxicação por cianetos.
The presence of altered mental status (confusion and disorientation) and/ or mydriasis is suggestive of true cyanide poisoning.
A presença de um estado mental alterado (confusão e desorientação) e/ ou midríase é sugestiva de uma intoxicação por cianetos genuína.
Smoke inhalation
Inalação de fumos
Not all smoke inhalation victims necessarily will have cyanide poisoning, but may present with burns, trauma, and exposure to additional toxic substances aggravating the clinical picture.
Nem todas as vítimas de inalação de fumos terão necessariamente uma intoxicação por cianetos, mas podem apresentar- se com queimaduras, traumatismos e exposição a outras substâncias tóxicas que agravam o quadro clínico.
Before Cyanokit is administered, it is recommended to check affected persons for the presence of the following: • exposure to fire smoke in an enclosed area • soot present around mouth, nose and/ or oropharynx • altered mental status
Antes da administração de Cyanokit, recomenda- se o controlo das pessoas afectadas para detectar a presença dos seguintes: • exposição a fumos de incêndio num recinto fechado
3 acidaemia) are highly suggestive of cyanide poisoning.
3 • fuligem à volta da boca, nariz e/ ou orofaringe • estado mental alterado
In the presence of the above signs, treatment with Cyanokit must not be delayed to obtain a plasma lactate concentration.
Neste enquadramento, a hipotensão e/ ou uma concentração plasmática de lactato ≥ 10 mmol/ l (superior mencionada em sinais e sintomas devido ao facto de o monóxido de carbono contribuir para a acidemia láctica) são altamente sugestivos de intoxicação por cianetos.
Hypersensitivity reactions
Reacções de hipersensibilidade
Known hypersensitivity to hydroxocobalamin or vitamin B12 must be taken into benefit-risk consideration before administration of Cyanokit, since hypersensitive reactions may occur in patients receiving hydroxocobalamin (see section 4.8).
Uma hipersensibilidade conhecida à hidroxocobalamina ou à vitamina B12 deve ser considerada na avaliação benefício- risco antes da administração de Cyanokit, visto que podem ocorrer reacções de hipersensibilidade em doentes medicados com hidroxocobalamina (ver secção 4. 8).
Increase in blood pressure
Aumento da tensão arterial
Transient, generally asymptomatic, increase in blood pressure may occur in patients receiving hydroxocobalamin.
Pode ocorrer um aumento transitório da tensão arterial, geralmente assintomático, em doentes medicados com hidroxocobalamina.
The maximal increase in blood pressure has been observed toward the end of infusion.
Observou- se o aumento máximo da tensão arterial próximo do fim da perfusão.
Effects on blood cyanide assay
Efeitos no doseamento sanguíneo de cianetos
Hydroxocobalamin will lower blood cyanide concentrations.
A hidroxocobalamina baixa as concentrações sanguíneas de cianetos.
While determination of blood cyanide concentration is not required and must not delay treatment with hydroxocobalamin, it may be useful for documenting cyanide poisoning.
Embora a determinação da concentração sanguínea de cianetos não seja necessária e o tratamento com hidroxocobalamina não deva ser adiado, pode ser útil para documentação de intoxicação por cianetos.
If a cyanide blood level determination is planned, it is recommended to draw the blood sample before initiation of treatment with Cyanokit.
No caso de se planear a determinação do nível de cianetos, recomenda- se que o sangue seja extraído antes do início do tratamento com Cyanokit.
Interference with burn assessment
Interferência com a avaliação de queimaduras
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to induce a red colouration of the skin and therefore may interfere with burn assessment.
Devido à sua cor vermelha intensa, a hidroxocobalamina tem o potencial de induzir uma coloração vermelha a nível da pele e, portanto, pode interferir na avaliação de queimaduras.
However, skin lesions, oedema, and pain are highly suggestive of burns.
Contudo, as lesões cutâneas, o edema e a dor são altamente sugestivos de queimaduras.
Interference with laboratory tests
Interferência com os testes laboratoriais
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to interfere with determination of laboratory parameters (e. g. clinical chemistry, haematology, coagulation, and urine parameters).
Devido à sua cor vermelha intensa, a hidroxocobalamina tem o potencial de interferir com a determinação de parâmetros laboratoriais (ex., bioquímica clínica, hematologia, coagulação e parâmetros urinários).
In vitro tests indicate that the extent and duration of the interference is dependant on numerous factors such as the dose of hydroxocobalamin, analyte, analyte concentration, methodology, analyser, concentrations of cobalamins-(III) including cyanocobalamin and partially the time between sampling and measurement.
Testes in vitro indicam que a extensão e a duração da interferência dependem de vários factores como dose da hidroxocobalamina, analito, concentração do analito, metodologia, analisador, concentrações de cobalaminas - (III) incluindo a cianocobalamina e, em parte, do período de tempo entre a colheita da amostra e a determinação.
Based on in vitro studies and pharmacokinetic data obtained in healthy volunteers the following table describes interference with laboratory tests that may be observed following a 5 g dose of hydroxocobalamin.
Com base em estudos in vitro e em dados farmacocinéticos obtidos em voluntários saudáveis, a tabela seguinte descreve a interferência com testes laboratoriais que pode ser observada após uma dose de 5 g de hidroxocobalamina.
Interference following a 10 g dose can be expected to last up to an additional 24 hours.
Pode esperar- se que a interferência após uma dose de 10 g tenha uma duração adicional de até cerca de mais 24 horas.
The extent and duration of interference in cyanide-poisoned patients may differ according to the severity of intoxication.
A extensão e a duração da interferência em doentes com uma intoxicação por cianetos podem diferir de acordo com a gravidade da intoxicação.
Results may vary considerably from one analyser to another, therefore, caution is required when reporting and interpreting laboratory results.
Os resultados podem variar consideravelmente de um analisador para outro, portanto, deve ter- se cuidado ao efectuar a notificação e interpretação dos resultados laboratoriais.
Observed in vitro interferences of hydroxocobalamin with laboratory tests
4 Interferências in vitro da hidroxocobalamina observadas com testes laboratoriais
No interference
Não foi observada interferência
Duration of
Duração da interferência
Laboratory parameter
Parâmetro de laboratório
Artificially increased*
Artificialmente aumentado *
Artificially decreased*
Artificialmente diminuído *
Unpredictable***
Imprevisível ***
interference after a 5 g dose
após uma dose de 5 g
Calcium Sodium Potassium Chloride Urea Gamma glutamyl transferase (GGT)
Cálcio Sódio Potássio Cloreto Ureia Gama glutamil - transferase (GGT)
Creatinine Total and conjugate bilirubin** Triglycerides Cholesterol Total protein Glucose Albumin Alkaline
Creatinina Bilirrubina total e conjugada ** Triglicéridos Colesterol Proteína total Glucose Albumina Fosfatase alcalina
Alanine aminotransferase (ALT) Amylase
Alanina aminotransferase (ALT) Amilase
Phosphate Uric acid Aspartate aminotransferase (AST) Creatine kinase (CK) Creatinine kinase isoenzym MB (CKMB) Lactate dehydrogenase
Fosfato Ácido úrico Aspartato aminotransferase (AST) Creatina cinase (CK) Isoenzima da creatinina cinase MB (CKMB) Desidrogenase láctica (LDH)
24 hours with the exception of bilirubin (up to 4 days)
24 horas, com excepção da bilirrubina (até 4 dias)
Erythrocytes Haematocrit Mean corpuscular volume (MCV) Leucocytes Lymphocytes Monocytes Eosinophils Neutrophils Platelets
Eritrócitos Hematócrito Volume corpuscular médio (VCM) Leucócitos Linfócitos Monócitos Eosinófilos Neutrófilos Plaquetas
Haemoglobin (Hb) Mean corpuscular haemoglobin (MCH) Mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC)
Hemoglobina (Hb) Hemoglobina corpuscular média (HCM) Concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM)
12-16 hours
12- 16 horas
Coagulation * ≥ 10% interference observed on at least one analyser ** Artificially decreased using the diazo method *** Inconsistent results
Coagulação * interferência ≥ 10% observada pelo menos num analisador ** Artificialmente diminuída utilizando o método da reacção diazo *** Resultados inconsistentes
Activated partial thromboplastin time (aPTT) Prothrombin time (PT) Quick or INR
Tempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) Tempo de protrombina (TP) Quick ou INR (Razão Normalizada Internacional)
Analysers used:
Analisadores utilizados:
Hydroxocobalamin may interfere with all urine colorimetric parameters.
A hidroxocobalamina pode interferir com os parâmetros colorimétricos da urina.
The effects on these tests typically last 48 hours after a 5 g dose, but may persist for longer periods.
Os efeitos nestes testes duram normalmente 48 horas após uma dose de 5 g, mas podem persistir durante períodos mais longos.
Caution is required in the interpretation of urinary colorimetric tests for as long as chromaturia is present.
É necessário ter- se cuidado na interpretação dos testes urinários de colorimetria enquanto persistir a cromatúria.
Use with other cyanide antidotes
Utilização com outros antídotos de cianetos
The safety of administering other cyanide antidotes simultaneously with Cyanokit has not been established (see section 6.2).
Não foi estabelecida a segurança da administração de outros antídotos de cianetos simultaneamente com Cyanokit (ver secção 6. 2).
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line (see section 6.2).
Se for tomada a decisão de administrar um outro antídoto de cianetos com Cyanokit, estes medicamentos não devem ser administrados concomitantemente na mesma via intravenosa (ver secção 6. 2).
Animal studies have shown teratogenic effects following daily exposure throughout organogenesis (see section 5.3).
Estudos em animais revelaram efeitos teratogénicos após exposição diária durante toda a organogénese (ver secção 5. 3).
There are no adequate data from the use of hydroxocobalamin in pregnant women and the potential risk for humans is unknown.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de hidroxocobalamina em mulheres grávidas e desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
However, taken into account:
Contudo, tendo em consideração:
- that no more than two injections of hydroxocobalamin are to be administered,
- que não serão administradas mais do que duas injecções de hidroxocobalamina,
- the potentially life threatening condition,
- a condição de base com potencial risco de vida,
- the lack of alternative treatment,
- a falta de tratamento alternativo,
hydroxocobalamin may be given to a pregnant woman.
a hidroxocobalamina pode ser administrada a uma mulher grávida.
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
No caso de gravidez conhecida na altura do tratamento com Cyanokit ou em que a gravidez só é conhecida após o tratamento com Cyanokit, solicita- se aos profissionais de saúde que notifiquem imediatamente a exposição durante a gravidez ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado e que efectuem cuidadosamente o seguimento da gravidez e do seu resultado.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
Como a hidroxocobalamina será administrada em situações com potencial risco de vida, a amamentação não constitui uma contra- indicação para a sua utilização.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
A total of 347 subjects were exposed to hydroxocobalamin in clinical studies.
Um total de 347 indivíduos foram expostos à hidroxocobalamina em estudos clínicos.
Of these 347 subjects, 245 patients had suspected exposure to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Destes 347 indivíduos, 245 doentes tinham suspeita de exposição aos cianetos na altura da administração da hidroxocobalamina.
The remaining 102 subjects were healthy volunteers who had not been exposed to cyanide at the time of hydroxocobalamin administration.
Os restantes 102 indivíduos eram indivíduos saudáveis que não tinham sido expostos aos cianetos na altura da administração da hidroxocobalamina.
Most patients will experience a reversible red colouration of the skin and mucous membranes that may last up to 15 days after administration of Cyanokit.
A maioria dos doentes apresentou uma coloração vermelha reversível da pele e das membranas mucosas que pode durar até 15 dias após a administração de Cyanokit.
All patients will show a dark red colouration of the urine quite marked during the three days following administration.
Todos os doentes apresentarão uma coloração vermelho- escura da urina bastante acentuada durante os três dias que se seguem à administração.
Urine colouration may last up to 35 days after administration of Cyanokit.
A coloração da urina pode persistir até 35 dias após a administração de Cyanokit.
The following undesirable effects have been reported in association with Cyanokit use.
Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis em associação com a utilização de Cyanokit.
However, because of the limitations of the available data, it is not possible to apply frequency estimations:
Contudo, devido às limitações dos dados disponíveis, não é possível aplicar as estimativas das frequências:
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
Cyanokit pode causar uma descoloração vermelha do plasma que pode produzir a elevação ou diminuição artificiais dos níveis de certos parâmetros laboratoriais (ver secção 4. 4).
Ventricular extrasystoles.
Extrassístoles ventriculares.
An increase in heart rate was observed in cyanide-poisoned patients.
Observou- se um aumento da frequência cardíaca em doentes intoxicados com cianetos.
Decrease in the percentage of lymphocytes.
Diminuição da percentagem de linfócitos.
Memory impairment; dizziness.
Alteração da memória; tonturas.
Swelling, irritation, redness.
Edema, irritação, congestão.
Pleural effusion, dyspnoea, throat tightness, dry throat, chest discomfort.
Derrame pleural, dispneia, aperto na garganta, garganta seca, desconforto torácico.
Gastrointestinal disorders
6 Doenças gastrointestinais
Abdominal discomfort, dyspepsia, diarrhoea, vomiting, nausea, dysphagia.
Desconforto abdominal, dispepsia, diarreia, vómitos, náuseas, disfagia.
Chromaturia (see above).
Cromatúria (ver acima).
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Coloração vermelha reversível da pele e das membranas mucosas (ver acima).
Pustular rashes, which may last for several weeks, affecting mainly the face and the neck.
Exantemas cutâneos pustulares que podem durar várias semanas e afectam principalmente a face e o pescoço.
Transient increase in blood pressure, usually resolving within several hours; hot flush.
Aumento transitório da tensão arterial que geralmente se resolve ao fim de algumas horas; afrontamentos.
A decrease in blood pressure was observed in cyanide-poisoned patients.
Observou- se uma diminuição da tensão arterial em doentes intoxicados com cianetos.
Headache; injection site reaction; peripheral oedema.
Cefaleia; reacção no local de injecção; edema periférico.
Allergic reactions including angioneurotic oedema, skin eruption, urticaria and pruritus.
Reacções alérgicas incluindo edema angioneurótico, erupção cutânea, urticária e prurido.
Restlessness.
Agitação.
Doses as high as 15 g have been administered without reported specific dose related adverse reactions.
Foram administradas doses elevadas até 15 g sem que tenham sido notificadas reacções adversas específicas relacionadas com a dose.
If overdose occurs, treatment is directed to the management of symptoms.
Se ocorrer uma sobredosagem, o tratamento é dirigido para o controlo dos sintomas.
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
A hemodiálise pode ser eficaz nestas circunstâncias, mas só está indicada no caso de toxicidade significativa relacionada com a hidroxocobalamina.
Antidote, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antídoto, código ATC:
The action of hydroxocobalamin in the treatment of cyanide poisoning is based on its ability to tightly bind cyanide ions.
A acção da hidroxocobalamina no tratamento da intoxicação por cianetos baseia- se na sua capacidade de se ligar fortemente aos iões cianeto.
Each hydroxocobalamin molecule can bind one cyanide ion by substituting the hydroxo ligand linked to the trivalent cobalt ion to form cyanocobalamin.
Cada molécula de hidroxocobalamina pode ligar um ião cianeto, substituindo o ligando hidroxilo ligado ao ião trivalente de cobalto para formar a cianocobalamina.
Cyanocobalamin is a stable, non-toxic compound that is excreted in the urine.
A cianocobalamina é um composto não tóxico, estável, que é excretado na urina.
Due to ethical considerations, no controlled human efficacy studies have been performed.
Devido a considerações éticas, não foram realizados estudos controlados da eficácia no ser humano.
• Animal pharmacology
7 • Farmacologia animal
The effectiveness of hydroxocobalamin was examined in a controlled study in cyanide-poisoned adult dogs.
A eficácia da hidroxocobalamina foi examinada num estudo controlado em cães adultos intoxicados com cianetos.
Dogs were poisoned by intravenous administration of a lethal dose of potassium cyanide.
Os cães foram envenenados por administração intravenosa de uma dose letal de cianetos de potássio.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Em seguida, os cães receberam cloreto de sódio a 9 mg/ ml, com 75 mg/ kg ou 150 mg/ kg de hidroxocobalamina, administrados por via intravenosa durante 7, 5 minutos.
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
As doses de 75 mg/ kg e de 150 mg/ kg são aproximadamente equivalentes a respectivamente 5 g e a 10 g de hidroxocobalamina no ser humano, não só na base do peso corporal mas também na base da Cmax de hidroxocobalamina [cobalaminas - (III) totais, ver secção 5. 2].
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
A sobrevida às 4 horas e aos 14 dias foi significativamente maior nos grupos de dose de 75 mg/ kg e 150 mg/ kg de hidroxocobalamina em comparação com os cães que receberam cloreto de sódio a 9 mg/ ml isolado:
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Sobrevida de cães intoxicados com cianetos
Treatment
Tratamento
Hydroxocobalamin
Hidroxocobalamina
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Parâmetro Sobrevida na hora 4, N (%) Sobrevida no dia 14, N (%)
Histopathology revealed brain lesions that were consistent with cyanide-induced hypoxia.
A histopatologia revelou lesões cerebrais que foram consistentes com hipoxia induzida por cianetos.
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
A incidência de lesões cerebrais foi marcadamente inferior em cães que receberam 150 mg/ kg de hidroxocobalamina do que em cães que receberam 75 mg/ kg de hidroxocobalamina ou cloreto de sódio a 9 mg/ ml.
The rapid and complete recovery of haemodynamics and subsequently of blood gases, pH, and lactate after cyanide poisoning likely contributed to the better outcome of the hydroxocobalamin-treated animals.
A recuperação rápida e completa da hemodinâmica e, subsequentemente, dos gases sanguíneos, pH e lactato após intoxicação por cianetos contribuíram provavelmente para os melhores resultados dos animais tratados com hidroxocobalamina.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
A hidroxocobalamina diminuiu as concentrações de cianetos no sangue total de cerca de 120 nmol/ ml para 30- 40 nmol/ ml no fim da perfusão, em comparação com 70 nmol/ ml com o cloreto de sódio a 9 mg/ ml em que receberam cloreto de sódio a 9 mg/ ml isolado.
• Cyanide-poisoned patients
• Doentes intoxicados com cianetos
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
Um total de 245 doentes com intoxicação conhecida ou suspeita por cianetos foram incluídos nos estudos clínicos da eficácia de hidroxocobalamina como antídoto.
Of the 213 patients in whom the outcome was known the survival was 58%.
A sobrevida foi de 58% nos 213 doentes cujos resultados eram conhecidos.
Of the 89 patients who died, 63 were initially found in cardiac arrest, suggesting that many of these patients had almost certainly suffered irreparable brain injury prior to administration of hydroxocobalamin.
Dos 89 doentes que morreram, 63 foram inicialmente encontrados em paragem cardíaca, sugerindo que muitos destes doentes tinham quase certamente sofrido uma lesão cerebral irreparável antes da administração de hidroxocobalamina.
Among 144 patients not in initial cardiac arrest whose outcomes were known, 118 (82%) survived.
Entre os 144 doentes que não apresentaram paragem cardíaca inicial cujos resultados eram conhecidos, 118 (82%) sobreviveram.
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
Além disso, 34 doentes com concentrações conhecidas de cianetos acima do limiar letal (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) sobreviveram após o tratamento com hidroxocobalamina.
Administration of hydroxocobalamin was generally associated with a normalisation of blood pressure (systolic blood pressure > 90 mmHg) in 17 of 21 patients (81%) who had low blood pressure (systolic blood pressure > 0 and ≤ 90 mmHg) after exposure to cyanide.
A administração de hidroxocobalamina foi geralmente associada à normalização da tensão arterial (tensão arterial sistólica > 90 mmHg) em 17 de 21 doentes (81%) que tinham uma tensão arterial baixa (tensão arterial sistólica > 0 e ≤ 90 mmHg) após exposição aos cianetos.
Where neurological assessment over time was possible, (96 patients of the 171 patients who presented with neurological symptoms prior to hydroxocobalamin administration), 51 (53%) patients receiving hydroxocobalamin showed improvement or a complete restoration.
Nos casos em que foi possível efectuar uma avaliação neurológica com o decorrer do tempo (96 dos 171 doentes que apresentaram sintomas neurológicos antes da administração de hidroxocobalamina), 51 (53%) doentes tratados com hidroxocobalamina apresentaram melhoria ou restabelecimento completo.
• Elderly
8 • Idosos
Approximately 50 known or suspected cyanide victims aged 65 or older received hydroxocobalamin in clinical studies.
Aproximadamente 50 vítimas de intoxicação conhecida ou suspeita por cianetos, com 65 anos de idade ou superior, receberam hidroxocobalamina em estudos clínicos.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in these patients was similar to that of younger patients.
Em geral, a eficácia da hidroxocobalamina nestes doentes foi semelhante à dos doentes mais novos.
• Paediatric patients
• Doentes pediátricos
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
A documentação sobre a eficácia em crianças foi obtida em 54 doentes pediátricos.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
A idade média dos doentes pediátricos foi de cerca de seis anos e a dose média de hidroxocobalamina foi de cerca de 120 mg/ kg do peso corporal.
The survival rate of 41% depended very much on the clinical situation.
A taxa de sobrevida de 41% dependeu muito do estado clínico.
Out of the 20 paediatric patients without initial cardiac arrest, 18 (90%) survived, of whom 4 with sequelae.
De um total de 20 doentes pediátricos sem paragem cardíaca inicial, 18 (90%) sobreviveram, dos quais 4 com sequelas.
In general, the effectiveness of hydroxocobalamin in paediatric patients was similar to that of adults.
Em geral, a eficácia de hidroxocobalamina em doentes pediátricos foi semelhante à de adultos.
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Após administração intravenosa de Cyanokit, verifica- se a ocorrência de uma ligação significativa às proteínas plasmáticas e a compostos fisiológicos de baixo peso molecular, formando vários complexos de cobalamina - (III) por substituição do ligando hidroxilo.
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
As cobalaminas - (III) de baixo peso molecular formadas, incluindo a hidroxocobalamina, são designadas por cobalaminas - (III) livres; o total de cobalaminas livres e ligadas às proteínas é designada por cobalaminas - (III) totais.
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Com o objectivo de reflectir a exposição à soma de todos os derivados, investigou- se a farmacocinética das cobalaminas - (III) em vez da farmacocinética da hidroxocobalamina, o que exigiu a unidade de concentração µg eq/ ml (i. e. a entidade cobalamina - (III) sem ligando específico).
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Observou- se uma farmacocinética proporcional à dose após administração intravenosa de uma dose única de 2, 5 a 10 g de Cyanokit em voluntários saudáveis.
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Os valores da Cmax média das cobalaminas - (III) livres e totais, respectivamente de 113 e 579 µg eq/ ml, foram determinados após uma dose de 5 g de Cyanokit (a dose inicial recomendada).
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
Semelhantemente, determinaram- se valores da Cmax média das cobalaminas - (III) livres e totais, respectivamente de 197 e 995 µg eq/ ml, após uma dose de 10 g de Cyanokit.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
O tempo de semivida médio predominante das cobalaminas - (III) livres e totais foi de aproximadamente 26 a 31 horas nos níveis de dose de 5 e 10 g.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
A quantidade total média de cobalaminas - (III) excretada na urina durante o período de colheita de 72 horas foi aproximadamente 60% de uma dose de 5 g e aproximadamente 50% de uma dose de 10 g de Cyanokit.
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
Na globalidade, a excreção urinária total foi calculada como sendo pelo menos 60 a 70% da dose administrada.
The majority of the urinary excretion occurred during the first 24 hours, but red coloured urine was observed for up to 35 days following the intravenous infusion.
A maior parte da excreção urinária ocorreu nas primeiras 24 horas, mas observou- se uma urina de cor vermelha até 35 dias após a perfusão intravenosa.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
Os indivíduos de sexo masculino e feminino não revelaram diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos plasmáticos e urinários das cobalaminas - (III) livres e totais após administração de 5 g ou de 10 g de Cyanokit, quando estes parâmetros foram normalizados em função do peso corporal.
In cyanide-poisoned patients, hydroxocobalamin is expected to bind cyanide to form cyanocobalamin, which is excreted in the urine.
Prevê- se que, em doentes com intoxicação por cianetos, a hidroxocobalamina se ligue ao cianeto para formar cianocobalamina, que é excretada na urina.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
A farmacocinética das cobalaminas - (III) totais nesta população pode ser afectada pela carga corporal de cianetos, dado ter sido comunicado que a cianocobalamina apresentava um tempo de semivida 2- 3 vezes inferior ao tempo de semivida das cobalaminas - (III) totais em voluntários saudáveis.
In anaesthetised rabbits, hydroxocobalamin exerted haemodynamic effects (increased mean arterial blood pressure and total peripheral resistance, decreased cardiac output) related to its nitric oxide- scavenging property.
Em coelhos anestesiados, a hidroxocobalamina exerceu efeitos hemodinâmicos (aumento da tensão arterial média e da resistência periférica total, diminuição do débito cardíaco) relacionados com a sua propriedade de captação do óxido nítrico.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
9 Não se identificaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade de dose única e de dose repetida e de genotoxicidade.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
Verificou- se que o fígado e os rins foram os principais órgãos alvo.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Contudo, as observações só foram detectadas a níveis de exposição considerados mais elevados do que o nível máximo de exposição humana, pelo que revelam uma pertinência limitada para o uso clínico.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
Observou- se, em especial, fibrose hepática em cães após administração de hidroxocobalamina a 300 mg/ kg durante 4 semanas.
The relevance of this finding to humans is unlikely since it was not reported in short-term studies conducted with hydroxocobalamin.
É pouco provável que esta observação seja relevante para o ser humano dado que não foi notificada em estudos a curto prazo realizados com hidroxocobalamina.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Observou- se toxicidade no desenvolvimento, incluindo teratogenicidade, em ratos e coelhos em níveis de dose de 150 mg/ kg e superiores, administrados diariamente durante toda a organogénese.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
A dose de 150 mg/ kg corresponde aproximadamente à dose humana máxima recomendada.
No data are available on male and female fertility as well as on peri- and postnatal development.
Não existem dados sobre a fertilidade masculina ou feminina nem sobre o desenvolvimento peri e pós - natal.
Hydroxocobalamin has not been evaluated for carcinogenic potential.
A hidroxocobalamina não foi avaliada quanto ao seu potencial carcinogénico.
Hydrochloric acid
Ácido clorídrico
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6. 2 Incompatibilidades
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
A incompatibilidade física (formação de partículas) foi observada com a mistura de hidroxocobalamina em solução e os seguintes medicamentos: diazepam, dobutamina, dopamina, fentanilo, nitroglicerina, pentobarbital, fenitoína sódica, propofol e tiopental.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
Observou- se incompatibilidade química com tiosulfato de sódio e com nitrito de sódio e foi notificada com o ácido ascórbico.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.
Em consequência, estes medicamentos não devem ser administrados simultaneamente através da mesma via intravenosa que a hidroxocobalamina.
Simultaneous administration of hydroxocobalamin and blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) through the same intravenous line is not recommended (see section 6.6).
Não se recomenda a administração simultânea de hidroxocobalamina e de produtos derivados do sangue (sangue completo, concentrado de eritrócitos, concentrado de plaquetas e plasma fresco congelado) através da mesma via intravenosa (ver secção 6. 6).
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 6 hours at a temperature between 2°C and 40°C.
A estabilidade química e física na utilização da solução reconstituída foi demonstrada durante 6 horas a uma temperatura entre 2°C e 40°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 6 hours at 2°C to 8ºC.
Se não for imediatamente utilizado, os períodos e as condições de conservação antes e durante a utilização são da responsabilidade do utilizador e normalmente não devem ser superiores a 6 horas entre 2°C e 8°C.
For the purpose of ambulatory use, Cyanokit may be exposed during short periods to the temperature variations of usual transport (15 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 40°C), transport in the desert (4 days submitted to temperatures ranging from 5°C to 60°C) and freezing/ defrosting cycles (15 days submitted to temperatures ranging from -20°C to 40°C).
Em uso ambulatório, Cyanokit pode ser exposto durante curtos períodos às variações de temperatura do transporte normal (15 dias submetidos a temperaturas entre 5ºC e 40°C), transporte no deserto (4 dias submetidos a temperaturas entre 5ºC e 60°C) e ciclos de congelação/ descongelação (15 dias submetidos a temperaturas entre - 20ºC e 40°C).
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
10 Condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
Type II colourless 250 ml glass vial closed with bromobutyl rubber stopper and an aluminium cap with a plastic lid.
Frasco para injectáveis de vidro de tipo II incolor de 250 ml com rolha de borracha bromobutílica e uma cápsula de fecho de alumínio com uma tampa de plástico.
Each vial contains 2.5 g powder for solution for infusion.
Cada frasco para injectáveis contém 2, 5 g de pó para solução para perfusão.
Each carton contains two glass vials (each glass vial packed in one cardboard box), two sterile transfer devices, one sterile intravenous infusion set and one sterile short catheter for administration to children.
Cada embalagem exterior contém dois frascos para injectáveis de vidro (cada frasco para injectáveis de vidro acondicionado numa caixa de cartão), dois dispositivos de transferência estéreis, um conjunto estéril para perfusão intravenosa e um cateter curto estéril para administração a crianças.
Each vial is to be reconstituted with 100 ml of diluent using the supplied sterile transfer device.
Cada frasco para injectáveis tem de ser reconstituído com 100 ml de solvente utilizando o dispositivo de transferência estéril fornecido.
Sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is the recommended diluent.
O cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) solução injectável é o solvente recomendado.
Only when sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection is not available, Lactated Ringer solution or 5% glucose can also be used.
Também se pode utilizar solução injectável de Lactato de Ringer ou glucose a 5% apenas quando o cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) não estiver disponível.
The Cyanokit vial is to be rocked or inverted for at least 30 seconds to mix the solution.
O frasco para injectáveis de Cyanokit deve ser sacudido ou invertido durante pelo menos 30 segundos para misturar a solução.
It must not be shaken as shaking the vial may cause foam and therefore may make checking reconstitution less easy.
Não deve ser agitado dado que a agitação do frasco para injectáveis pode formar espuma e, portanto, dificultar a verificação da reconstituição.
Because the reconstituted solution is a dark red solution, some insoluble particles may not be seen.
Como a solução reconstituída é uma solução vermelho- escura, algumas partículas insolúveis podem não ser visíveis.
The intravenous infusion set provided in the kit must then be used as it includes an appropriate filter 10 and is to be primed with the reconstituted solution.
Por conseguinte, deve utilizar- se o conjunto de perfusão intravenosa fornecido no kit dado que inclui um filtro apropriado que deve ser preparado enchendo com a solução reconstituída.
Repeat this procedure if necessary with the second vial.
Repetir este procedimento com o segundo frasco para injectáveis, se necessário.
If blood products (whole blood, packed red cells, platelet concentrate and fresh frozen plasma) and hydroxocobalamin are administered simultaneously, use of separate intravenous lines (preferably on contralateral extremities) is recommended (see section 6.2).
Se forem administrados simultaneamente produtos derivados do sangue (sangue completo, concentrado de eritrócitos, concentrado de plaquetas e plasma fresco congelado) e hidroxocobalamina, recomenda- se a utilização de linhas intravenosas separadas (de preferência em extremidades contralaterais) (ver secção 6. 2).
37, rue Saint-Romain 69379 Lyon Cedex 08 France
37, rue Saint- Romain 69379 Lyon Cedex 08 França
12 A.
12 ANEXO II
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR-45400 Semoy France
Centre de production de Semoy 2, rue du Pressoir Vert FR- 45400 Semoy França
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 6.0 dated 21 October 2008 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 6. 0 (21 de Outubro de 2008) do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA.
OUTER CARTON
ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion Hydroxocobalamin
Cyanokit 2, 5 g pó para solução para perfusão Hidroxocobalamina
Hydrochloric acid.
Excipiente: ácido clorídrico.
Two vials, each containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Dois frascos para injectáveis, cada um contendo 2, 5 g de pó para solução para perfusão.
Two transfer devices.
Dois dispositivos de transferência.
One intravenous infusion set.
Um conjunto para perfusão intravenosa.
One short catheter for administration to children.
Um cateter curto para administração em crianças.
This kit does not contain diluent.
Este kit não contém solvente.
For intravenous use.
Via intravenosa.
Read the leaflet for storage conditions in ambulatory use.
Ler o folheto informativo para as condições de conservação em uso ambulatório.
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARDBOARD BOX
CAIXA DE CARTÃO
One vial containing 2.5 g of powder for solution for infusion.
Um frasco para injectáveis contendo 2, 5 g de pó para solução para perfusão.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 18 11.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
20 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Powder for solution for infusion containing 2.5 g of hydroxocobalamin.
Pó para solução para perfusão contendo 2, 5 g de hidroxocobalamina.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE 20 11.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICÁVEL
22 B.
22 AUTO- COLANTE INFORMATIVO PARA OS MÉDICOS E PROFISSIONAIS DE SAÚDE
PACKAGE LEAFLET
Cyanokit foi administrado a este doente.
23 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
24 FOLHETO INFORMATIVO:
Cyanokit 2.5 g powder for solution for infusion hydroxocobalamin
Cyanokit 2, 5 g pó para solução para perfusão hidroxocobalamina
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine. • Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento. • Conserve este folheto.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Cyanokit is and what it is used for 2.
O que é Cyanokit e para que é utilizado 2.
Before you use Cyanokit 3.
Antes de utilizar Cyanokit 3.
How to use Cyanokit 4.
Como utilizar Cyanokit 4.
How to store Cyanokit 6.
Como conservar Cyanokit 6.
WHAT CYANOKIT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CYANOKIT E PARA QUE É UTILIZADO
Cyanokit is an antidote for the treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Cyanokit é um antídoto para o tratamento da intoxicação conhecida ou suspeita por cianetos.
Cyanide is a highly poisonous chemical.
O cianeto é um produto químico extremamente venenoso.
Cyanide poisoning may be caused by exposure to smoke from household and industrial fires, breathing or swallowing cyanide, or contact with cyanide on skin.
A intoxicação por cianetos pode ser causada por exposição aos fumos de incêndios domésticos ou industriais, por inalação ou ingestão de cianetos ou por contacto de cianetos com a pele.
BEFORE YOU USE CYANOKIT
ANTES DE UTILIZAR CYANOKIT
Take special care with Cyanokit
Tome especial cuidado com Cyanokit
Tell your doctor or other health personnel • if you are allergic to hydroxocobalamin or vitamin B12.
Informe o seu médico ou outro pessoal de saúde • se tem alergia (hipersensibilidade) à hidroxocobalamina ou à vitamina B12.
They will have to take it into account before treating you with Cyanokit. • that you have been treated with Cyanokit if you need to have any blood or urine tests.
Têm de a ter em consideração antes de o tratar com Cyanokit. • que foi tratado com Cyanokit se tiver de fazer análises ao sangue ou urina.
Cyanokit may modify the results of these tests.
Cyanokit pode modificar os resultados destas análises.
Using other medicines
Ao utilizar Cyanokit com outros medicamentos
Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Detailed information for your doctor or other health personnel regarding simultaneous administration of Cyanokit with other medicines can be found at the end of this package leaflet (see'Handling instructions').
No fim deste folheto informativo encontra- se a informação pormenorizada para o seu médico ou outro pessoal de saúde sobre a administração simultânea de Cyanokit com outros medicamentos (ver “ Instruções de manuseamento ”).
This medicine is an emergency treatment.
Este medicamento é um tratamento de emergência.
It can be administered during pregnancy and breast-feeding.
Pode ser administrado durante a gravidez e amamentação.
Tell your doctor as soon as possible if you were pregnant or think you may have been pregnant during treatment with Cyanokit.
25 Informe o seu médico o mais cedo possível se esteve grávida ou pensa que pode ter estado grávida durante o tratamento com Cyanokit.
24 Driving and using machines
Condução de veículos e utilização de máquinas
It is not known whether Cyanokit affects the ability to drive or use machines.
Não se sabe se Cyanokit afecta a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas.
HOW TO USE CYANOKIT
COMO UTILIZAR CYANOKIT