qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• To submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
• Apresentar os resultados de todos os testes de HDA planeados do estudo de espasticidade do membro superior (MRZ 0410) e do estudo de distonia cervical (MRZ 0408) após a desocultação dos respectivos estudos.
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
• Apresentar um Plano de gestão do risco em conformidade com a directriz actual, incluindo:
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for Xeomin.
Estratégias detalhadas para formar médicos, incluindo técnicas de injecção adequadas, o dosagem e ausência de permutabilidade entre medicamentos bem como programas para uma monitorização continuada e melhorada das reacções de disseminação no uso clínico e em ensaios clínicos.
12 ANNEX III
12 Informações acerca dos padrões de utilização e dos tipos de prescritores/ utilizadores do o Xeomin de forma a identificar se e em que tipo de clínicas o uso cosmético não aprovado está a ocorrer, sobretudo na UE.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
Incluir, especificamente, os eventos de disseminação da toxina na lista de vigilância de o eventos para uma monitorização activa.
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
13 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
14 1.
14 ANEXO III
Xeomin 100 LD50 units powder for solution for injection [See Annex I - To be completed nationally]
Xeomin 100 unidades DL50 pó para solução injectável
1 vial contains 100 LD50 units* of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
1 frasco para injectáveis contém 100 unidades DL50 * de neurotoxina do tipo A de Clostridium botulinum (150 kD), sem proteínas complexantes.
* One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
* Uma unidade corresponde à dose letal média (DL50) quando o produto reconstituído é injectado por via intraperitoneal em ratinhos em condições definidas.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not interchangeable with other Botulinum toxin preparations.
Devido a diferenças no doseamento da DL50, estas unidades são específicas para Xeomin e não são permutáveis com outras preparações de toxina botulínica.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Para lista completa de excipientes, ver 6. 1.
Powder for solution for injection
Pó para solução injectável
White powder
Pó branco
Xeomin is indicated for the symptomatic management of blepharospasm and cervical dystonia of a predominantly rotational form (spasmodic torticollis) in adults.
Xeomin está indicado para o tratamento sintomático do blefarospasmo e da distonia cervical de tipo predominantemente rotacional (torcicolo espasmódico) em adultos.
Unit doses recommended for Xeomin are not interchangeable with those for other preparations of Botulinum toxin.
As doses unitárias recomendadas para Xeomin não são permutáveis com as de outras preparações de toxina botulínica.
EMG (electromyography).
Xeomin só pode ser utilizado por médicos com as qualificações adequadas e com experiência comprovada na administração de toxina botulínica e na utilização do equipamento necessário, por exemplo, EMG (electromiografia).
Reconstituted Xeomin is intended for intramuscular injection.
Xeomin reconstituído está indicado para injecção intramuscular.
The optimum dosage and number of injection sites in the treated muscle should be determined by the physician individually for each patient.
A posologia óptima e o número de locais de injecção no músculo tratado devem ser escolhidos pelo médico em função do caso individual de cada doente.
A titration of the dose should be performed.
Deve efectuar- se a titulação da dose.
For instructions on reconstitution / dilution of the vials, see section 6.6.
Instruções sobre a reconstituição / diluição dos frascos para injectáveis, ver secção 6. 6.
After reconstitution, Xeomin should be used for only one injection session and for only one patient.
Após reconstituição, Xeomin deve ser usado para uma única injecção num único doente.
A decrease or increase in the Xeomin dose is possible by administering a smaller or larger injection volume.
É possível diminuir ou aumentar a dose de Xeomin administrando um volume de injecção menor ou maior.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and the less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Este facto
This is of benefit in reducing effects on nearby muscles when small muscle groups are being injected.
17 tem a vantagem de diminuir os efeitos nos músculos adjacentes quando estão a ser injectados grupos musculares pequenos.
27-30 gauge/ 0.30-0.40 mm).
Blefarospasmo Após reconstituição, a solução de Xeomin é injectada utilizando uma agulha estéril apropriada (por exemplo, de calibre 27- 30/ 0, 30- 0, 40 mm).
Electromyographic guidance is not necessary.
Não é necessário controlo electromiográfico.
An injection volume of approximately 0.05 to 0.1 ml is recommended.
Recomenda- se um volume de injecção aproximado de 0, 05 a 0, 1 ml.
Xeomin is injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
Xeomin é injectado no orbicular interno e no orbicular externo da pálpebra superior e no orbicular externo da pálpebra inferior.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Também se podem injectar outros locais na região das sobrancelhas, no orbicular externo e na região facial superior, se as cãimbras aqui localizadas interferirem com a visão.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U (0.05-0.1 ml volume) at each site.
A dose inicial recomendada é de 1, 25- 2, 5 U (0, 05- 0, 1 ml de volume) em cada local.
The initial dose should not exceed 25 U per eye.
A dose inicial não deve exceder 25 U por olho.
In the management of blepharospasm, total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
No tratamento do blefarospasmo, a dose total não deve exceder 100 U de 12 em 12 semanas.
Injections near the levator palpebrae superioris should be avoided to reduce the occurrence of ptosis.
Devem evitar- se injecções na proximidade do elevador da pálpebra superior para diminuir a ocorrência de ptose.
Diplopia may develop as a result of Botulinum neurotoxin type A diffusion into the inferior oblique.
Pode desenvolver- se diplopia em consequência da difusão da neurotoxina botulínica do tipo A no oblíquo inferior.
Avoiding medial injections into the lower lid may reduce this adverse reaction.
Pode reduzir- se esta reacção adversa evitando injecções no lado interno da pálpebra inferior.
The median first onset of effect is observed within four days after injection.
Em média, o início do efeito é observado num período de quatro dias após a injecção.
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Contudo, pode ter uma duração significativamente mais longa ou mais curta.
The treatment can be repeated if required.
O tratamento pode ser repetido se necessário.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response to the initial treatment is considered insufficient – usually defined as an effect that does not last longer than two months.
Nas sessões de repetição do tratamento, a dose pode ser aumentada até ao dobro se a resposta ao tratamento inicial for considerada insuficiente, normalmente definida como um efeito com uma duração inferior a dois meses.
However, there appears to be no additional benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Contudo, parece que não se obtém qualquer benefício adicional com a injecção de mais de 5, 0 U por local.
Normally, no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Normalmente, não se obtêm benefícios adicionais tratando com uma frequência superior a intervalos de três meses.
Spasmodic torticollis In the management of spasmodic torticollis, Xeomin dosing must be tailored to the individual patient, based on the patient’ s head and neck position, location of possible pain, muscle hypertrophy, patient’ s body weight, and response to the injection.
Torcicolo espasmódico No tratamento do torcicolo espasmódico com Xeomin, a posologia deve ser adaptada a cada doente em particular, baseando- se na posição da cabeça e do pescoço do doente, localização possível da dor, hipertrofia muscular, peso corporal do doente e resposta à injecção.
22 gauge/ 0.70 mm needle may be used for injections into deeper musculature.
Utiliza- se uma agulha estéril apropriada (por exemplo, de calibre 25- 30/ 0, 30- 0, 50 mm) para injecções nos músculos superficiais e pode utilizar- se, por exemplo, uma agulha de calibre 22/ 0, 70 mm para injecções na musculatura mais profunda.
An injection volume of approximately 0.1 to 0.5 ml is recommended.
Recomenda- se um volume de injecção aproximado de 0, 1 a 0, 5 ml.
In the management of spasmodic torticollis, Xeomin is usually injected into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
No tratamento do torcicolo espasmódico, injecta- se geralmente Xeomin nos músculos esternocleidomastoideu, elevador da omoplata, escalenos, esplénio da cabeça e/ ou no músculo trapézio.
This list is not exhaustive as any of the muscles responsible for controlling head position may be involved and therefore require treatment.
Esta lista não é completa dado que qualquer um dos músculos responsáveis pelo controlo da posição da cabeça pode estar envolvido e, portanto, exige tratamento.
If difficulties arise isolating single muscles, injections should be performed using electromyographic guidance.
Se surgirem dificuldades no isolamento de músculos individuais, as injecções devem ser efectuadas sob controlo electromiográfico.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
A massa muscular e o grau de hipertrofia ou de atrofia são factores que devem ser considerados quando se selecciona a dose apropriada.
In practice, the maximum total dose is usually not more than 200 U.
Na prática, a dose total máxima não deve exceder 200 U.
Doses of up to 300 U may be given.
Podem ser administradas doses até 300 U.
No more than 50 U should be given at any one injection site.
Não se deve administrar mais do que 50 U num único local de injecção.
Multiple injection sites permit Xeomin more uniform coverage of the innervated areas of the dystonic muscle and are especially useful in larger muscles.
Vários locais de injecção permitem que Xeomin cubra de forma mais uniforme as zonas de inervação do músculo distónico e são especialmente úteis nos músculos maiores.
The optimum number of injection sites is dependent upon the size of the muscle to be chemically denervated.
O número óptimo de locais de injecção depende do tamanho do músculo que vai ser quimicamente desinervado.
The sternocleidomastoid should not be injected bilaterally as there is an increased risk of adverse reactions (in particular dysphagia) when bilateral injections or doses in excess of 100 U are administered into this muscle.
18 O esternocleidomastoideu não deve ser injectado bilateralmente porque existe um risco acrescido de reacções adversas (em particular disfagia) quando são administradas neste músculo injecções bilaterais ou doses superiores a 100 U.
16 The median first onset of effect is observed within seven days after injection.
Em média, o início de efeito é observado num período de sete dias após a injecção.
The period between each treatment session should be at least 10 weeks.
O período entre cada sessão de tratamento deve ser no mínimo de 10 semanas.
All indications If no treatment effect occurs within a month after the initial injection, the following measures should be taken:
Todas as indicações Se o tratamento não fizer efeito ao fim de um mês depois da primeira injecção, devem tomar- se as seguintes medidas:
-
- verificação clínica do efeito da neurotoxina no músculo injectado: por exemplo, por exame
clinical verification of the neurotoxin effect on the injected muscle: e. g. an electromyographic investigation in a specialised facility
electromiográfico em instalações especializadas
-
- análise das causas de não resposta, por exemplo, mau isolamento dos músculos a injectar,
analysis of the reason for non-response, e. g. poor isolation of the muscles intended to be injected, too low dose, poor injection technique, fixed contracture, too weak antagonist, possible development of antibodies
dose insuficiente, má técnica de injecção, contractura fixa, antagonista muito fraco, possível desenvolvimento de anticorpos
- -
- reavaliação do tratamento com neurotoxina botulínica do tipo A como terapêutica adequada
review of Botulinum neurotoxin type A treatment as an adequate therapy if no adverse reactions have occurred during the initial treatment, an additional course of treatment can be performed under the following conditions:
- se não ocorrerem reacções adversas durante o primeiro tratamento, pode efectuar- se um ciclo
1) dose adjustment with regard to analysis of the most recent failure to respond, 2) EMG-guidance, 3) the recommended minimum interval between the initial and repeat treatment is not exceeded
1) ajuste da dose tendo em consideração a análise da não resposta mais recente, 2) controlo EMG, 3) não exceder o intervalo mínimo recomendado entre o tratamento inicial e de repetição.
The patient should be regarded as a primary non-responder in cases of first injection failure.
O doente deve ser considerado como um não respondedor primário no caso de insucesso da primeira injecção.
It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Não foi investigado se a ausência de resposta secundária resultante do desenvolvimento de anticorpos é menos frequente com a terapêutica com Xeomin do que com o tratamento com preparações convencionais contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A.
In cases of non-response, alternative therapies should be considered.
Nos casos de não resposta, devem considerar- se terapêuticas alternativas.
Xeomin has not been studied in the paediatric population and is therefore not recommended in the paediatric age group until further data become available.
Xeomin não foi estudado na população pediátrica, não sendo recomendado o seu uso neste grupo etário até que haja mais dados disponíveis.
Hypersensitivity to the active substance Botulinum neurotoxin type A or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa neurotoxina botulínica do tipo A ou a qualquer dos excipientes.
Generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome).
Doenças generalizadas da actividade muscular (por exemplo, miastenia grave, sindroma de Lambert- Eaton).
Presence of infection at the proposed injection site.
Presença de infecção no local de injecção proposto.
Side effects related to spread of Botulinum toxin distant from the site of administration have been reported (see section 4.8), sometimes resulting in death, which in some cases was associated with dysphagia, pneumonia and/ or significant debility.
Têm sido relatados efeitos secundários relativos à difusão da neurotoxina botulínica do tipo A a localizações distantes do local de administração (ver secção 4. 8), resultando, por vezes, em morte, associada nalguns casos a disfagia, pneumonia e/ ou debilidade significativa.
Patients treated with therapeutic doses may experience exaggerated muscle weakness.
Os doentes a receber tratamento com doses terapêuticas podem sentir uma fraqueza muscular exagerada.
Patients with underlying neurological disorders including swallowing difficulties are at increased risk of these side effects.
Os doentes com perturbações neurológicas subjacentes incluindo dificuldades de deglutição apresentam risco acrescido para estes efeitos secundários.
The Botulinum toxin product should be used under specialist supervision in these patients and should only be used if the benefit of treatment is considered to outweigh the risk.
Nestes doentes, a neurotoxina botulínica do tipo A deverá ser utilizada sob supervisão de um especialista e
Patients with a history of dysphagia and aspiration should be treated with extreme caution.
Os doentes com historial de disfagia e aspiração deverão ser tratados com extrema precaução.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
Os doentes ou prestadores de cuidados deverão ser aconselhados a procurar cuidados médicos imediatos se surgirem perturbações da deglutição, da fala ou respiratórias.
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
Pode ocorrer uma reacção anafilática após injecção de neurotoxina botulínica do tipo A (ver secção 4. 8).
Adrenaline and other medical aids for treating anaphylaxis should be available.
Devem estar disponíveis adrenalina e outras preparações médicas para tratamento da anafilaxia.
Extra caution is
Antes da administração de Xeomin, o médico deve familiarizar- se com a anatomia do doente e com quaisquer alterações da anatomia resultantes de intervenções cirúrgicas anteriores.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Devem tomar- se precauções adicionais no caso de locais de injecção que estão na proximidade de estruturas sensíveis tais como a artéria carótida e os segmentos apicais do pulmão.
There is limited experience in treatment-naïve patients and long-term treatment.
A experiência relativa ao tratamento a longo prazo, e em doentes sem exposição prévia, é limitada.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
Xeomin deve ser utilizado com precaução. • no caso de ocorrência de qualquer tipo de doença hemorrágica • em doentes que estão a ser submetidos a terapêutica anticoagulante • em doentes com esclerose lateral amiotrófica ou com outras doenças que causem disfunção neuromuscular periférica • em músculos alvo que apresentam fraqueza ou atrofia pronunciadas.
The recommended single doses of Xeomin should not be exceeded and the intervals between injections should not be shortened.
As doses recomendadas para cada administração de Xeomin não devem ser excedidas e os intervalos entre tomas não devem ser encurtados.
The clinical effects of Botulinum neurotoxin type A can increase or decrease by repeated injections.
Os efeitos clínicos da neurotoxina botulínica do tipo A podem aumentar ou diminuir após injecções repetidas.
The possible reasons are different techniques of reconstitution, the chosen injection intervals, the injected muscles and marginally varying toxin activity resulting from the biological testing procedure employed or secondary non-response.
As causas possíveis são técnicas de reconstituição diferentes, os intervalos de injecção escolhidos, os músculos injectados e uma actividade marginalmente variável da toxina resultante do procedimento de teste biológico utilizado ou de não resposta secundária.
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
A administração demasiado frequente de neurotoxina botulínica do tipo A pode resultar em formação de anticorpos que podem levar ao desenvolvimento de resistência ao tratamento (ver secção 4. 2).
Previously akinetic or sedentary patients should be reminded to gradually resume activities following the injection of Xeomin.
Doentes previamente acinéticos ou sedentários devem ser aconselhados a retomar as suas actividades gradualmente após a injecção de Xeomin.
Xeomin contains albumin, a derivative of human blood.
Xeomin contém albumina, um derivado do sangue humano.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
As medidas padrão para prevenção de infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos incluem a selecção dos dadores, o rastreio de doações individuais e de misturas (pools) de plasma quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de produção eficazes na inactivação/ remoção de vírus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Apesar destas medidas, não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humanos.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e a outros agentes patogénicos.
There are no reports of viral transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
Não existem notificações de transmissões virais com albumina fabricada de acordo com as especificações da Farmacopeia Europeia através de processos estabelecidos.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Blefarospasmo Devido ao efeito anticolinérgico da neurotoxina botulínica do tipo A, Xeomin deve ser utilizado com precaução em doentes em risco de desenvolvimento de glaucoma de ângulo fechado.
In order to prevent ectropion, injections into the lower lid area should be avoided, and vigorous treatment of any epithelial defect is necessary.
20 A fim de prevenir o ectrópio, devem evitar- se injecções na região da pálpebra inferior, sendo necessário tratar energicamente qualquer defeito epitelial.
This may require protective drops, ointments, soft bandage contact lenses, or closure of the eye by patching or similar means.
Para este fim, pode ser necessário utilizar um colírio protector, pomadas, lentes de contacto moles protectoras ou a oclusão do olho com uma compressa ou por outros meios semelhantes.
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
A diminuição do pestanejo após injecção de Xeomin no músculo orbicular pode causar exposição da córnea, defeitos epiteliais persistentes e ulceração corneana, especialmente em doentes com doenças dos nervos cranianos (nervo facial).
Careful testing of corneal sensation should be performed in patients with previous eye operations.
Deve efectuar- se um exame cuidadoso da sensibilidade corneana em doentes submetidos previamente a intervenções oculares.
Ecchymosis easily occurs in the soft tissues of the eyelid.
Nos tecidos moles da pálpebra ocorrem facilmente equimoses.
Immediate gentle pressure at the injection site can limit that risk.
A pressão suave imediata no local da injecção pode limitar este risco.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
Torcicolo espasmódico Os doentes devem ser informados de que as injecções de Xeomin para o tratamento do torcicolo espasmódico podem causar disfagia ligeira a grave, com o risco de aspiração e dispneia.
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).
Pode ser necessária intervenção médica (por exemplo, sob a forma de um tubo de alimentação gástrica) (ver também secção 4. 8).
Dysphagia can last for up to two to three weeks after injection, but a duration of up to five months has been reported in one case.
A disfagia pode persistir durante duas a três semanas após a injecção, mas também foi notificada uma duração até cinco meses num caso particular.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
A limitação da dose injectada no músculo esternocleidomastoideu para menos de 100 U pode diminuir a ocorrência de disfagia.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who require bilateral injections into the sternocleidomastoid muscles are at greater risk.
Os doentes com menor massa muscular a nível do pescoço ou os doentes que necessitam de injecções bilaterais no músculo esternocleidomastoideu correm um maior risco de disfagia.
The occurrence of dysphagia is attributable to the spread of the pharmacological effect of Xeomin as the result of the neurotoxin spread into the oesophageal musculature.
A ocorrência de disfagia é atribuída à disseminação do efeito farmacológico de Xeomin em resultado da difusão da neurotoxina na musculatura esofágica.
Theoretically, the effect of Botulinum neurotoxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission e. g. tubocurarine-type muscle relaxants.
Teoricamente, o efeito da neurotoxina botulínica pode ser potenciado por antibióticos aminoglicosídicos ou por outros medicamentos que interferem com a transmissão neuromuscular, por exemplo, miorrelaxantes do tipo tubocurarina.
Therefore the concomitant use of Xeomin with aminoglycosides or spectinomycin requires special care.
Portanto, a utilização concomitante de Xeomin com aminoglicosídeos ou com espectinomicina exige precauções especiais.
Peripheral muscle relaxants should be used with caution, if necessary reducing the starting dose of relaxant, or using an intermediate-acting substance such as vecuronium or atracurium rather than substances with longer lasting effects.
Os miorrelaxantes periféricos devem ser utilizados com precaução, se necessário reduzindo a dose inicial do miorrelaxante ou utilizando uma substância de acção intermédia, tal como o vecurónio ou o atracúrio, em vez de substâncias com efeitos de longa duração.
4-Aminochinolines may reduce the effect of Xeomin.
As 4- aminoquinoleínas podem diminuir o efeito de Xeomin.
There are no adequate data from the use of Botulinum neurotoxin type A in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização da neurotoxina botulínica do tipo A em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
Therefore, Xeomin should not be used during pregnancy unless clearly necessary and unless the potential benefit justifies the risk.
Portanto, Xeomin não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário e caso o benefício potencial justifique o risco.
It is not known whether Botulinum neurotoxin type A is excreted into the breast milk.
Não se sabe se a neurotoxina botulínica do tipo A é excretada no leite materno.
Therefore, the use of Xeomin during lactation cannot be recommended.
Portanto, não se recomenda a utilização de Xeomin durante o aleitamento.
Xeomin has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Xeomin tem uma influência mínima ou moderada sobre a capacidade de conduzir e de utilizar máquinas.
Due to the nature of the diseases being treated, the ability to drive and to operate machines can be reduced.
21 Devido à natureza das doenças que estão a ser tratadas, a capacidade de conduzir e de utilizar máquinas pode estar diminuída.
Due to the latency of onset, some of the therapeutic and/ or adverse effects of Xeomin may also interfere with the ability to drive and operate machinery.
Devido à latência do início, alguns dos efeitos terapêuticos e/ ou adversos de Xeomin podem também interferir com a capacidade de conduzir e de utilizar máquinas.
Consequently affected persons should avoid these tasks until their faculties are fully recovered.
Em consequência, as pessoas afectadas devem evitar estas tarefas até à recuperação completa das suas faculdades.
Undesirable effects may occur from misplaced injections of Botulinum neurotoxin type A temporarily paralysing nearby muscle groups.
Podem ocorrer efeitos indesejáveis resultantes de injecções mal posicionadas da neurotoxina botulínica do tipo A que causam a paralisia temporária de grupos musculares adjacentes.
Large doses may cause paralysis in muscles distant to the injection site.
Doses elevadas podem causar paralisia em músculos afastados do local de injecção.
Usually, undesirable effects are observed within the first week after treatment and are temporary in nature.
Geralmente, observam- se efeitos indesejáveis na primeira semana após o tratamento que são de natureza temporária.
They may be restricted to the area around the injection site (e. g. local pain, tenderness at the injection site, and injection site haemorrhage).
Estes efeitos podem estar limitados à zona que circunda o local de injecção (por exemplo, dor local, sensação dolorosa no local de injecção e hemorragia também neste local).
19 Frequency by different indications Based on clinical experience information on the frequency of adverse reactions for the individual indications is given below.
Frequência nas diferentes indicações Com base em informações sobre a experiência clínica, a frequência de acontecimentos adversos nas indicações individuais é indicada a seguir.
The frequency categories are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
As categorias das frequências são definidas como se segue: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000).
Blepharospasm The following adverse reactions were reported with Xeomin:
Blefarospasmo As seguintes reacções adversas foram comunicadas com Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes: parestesia, cefaleias
paraesthesia, headache
Afecções oculares
Uncommon:
Frequentes:
ptosis, dry eyes conjunctivitis
ptose, olhos secos
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Pouco frequentes: conjuntivite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Doenças gastrointestinais Pouco frequentes: boca seca
Musculoskeletal Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: exantema cutâneo
and connective tissue disorders muscle weakness
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes: fraqueza muscular
Injury, poisoning and procedural complications Uncommon:
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Pouco frequentes: lesão infligida
Additionally, the following undesirable effects and accordingly their frequencies are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in clinical trials with Xeomin.
Além destas, tem- se conhecimento dos seguintes efeitos secundários e suas frequências relacionados com o composto de comparação contendo complexo de toxina botulínica do tipo A convencional utilizado nos ensaios clínicos com Xeomin.
It is possible that these undesirable effects may also occur with Xeomin.
É possível que estes efeitos indesejáveis também possam ocorrer com Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Doenças do sistema nervoso
dizziness, facial paralysis
tonturas, paralisia facial
superficial punctate keratitis, lagophthalmos, eye irritation, photophobia, lacrimation
queratite punctiforme superficial, lagoftalmia, irritação ocular, fotofobia, lacrimação
Very rare:
Pouco frequentes:
keratitis, ectropion, diplopia, entropion, visual disturbance, blurred vision swelling of eyelid angle closure glaucoma, corneal ulceration
queratite, ectrópio, diplopia, entrópio, perturbações visuais, visão desfocada
dermatitis
22 Raros:
Musculoskeletal
Muito raros:
and connective tissue disorders
edema palpebral glaucoma de ângulo fechado, ulceração da córnea.
Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: dermatite
facial muscle weakness
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes: fraqueza dos músculos faciais
tiredness
cansaço
20 Spasmodic torticollis The following adverse reactions were reported with Xeomin:
As seguintes reacções adversas foram comunicadas com Xeomin:
Nervous system disorders Uncommon:
Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes: cefaleias, tremores
Eye disorders
Afecções oculares Pouco frequentes: dor ocular
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes: disfonia
Gastrointestinal Common:
Doenças gastrointestinais Frequentes:
Uncommon:
disfagia
disorders dysphagia diarrhoea, dry mouth, vomiting, colitis
Pouco frequentes: diarreia, boca seca, vómitos, colite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: exantema cutâneo, eritema, prurido, aumento da sudação
skin rash, erythema, pruritus, sweating increased
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Frequentes:
Uncommon:
fraqueza muscular, dores de costas
and connective tissue disorders muscle weakness, back pain skeletal pain, myalgia
Pouco frequentes: dor esquelética, mialgias
asthenia, injection site inflammation, injection site tenderness
astenia, inflamação no local de injecção, sensação dolorosa no local de injecção
Additionally, the following undesirable effects and accordingly their frequencies are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in clinical trials with Xeomin.
Além destas, são conhecidos os seguintes efeitos secundários e suas frequências para o composto de comparação contendo complexo de toxina botulínica do tipo A convencional utilizado nos ensaios clínicos com Xeomin.
dizziness, numbness, drowsiness
tonturas, dormência, sonolência
diplopia, ptosis
diplopia, ptose
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes:
Uncommon:
Pouco frequentes: dispneia, alteração da voz.
rhinitis, upper respiratory tract infection dyspnoea, voice alteration
23 Doenças gastrointestinais
Gastrointestinal Common:
Frequentes:
disorders nausea, oral dryness
náuseas, secura oral
Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Frequentes:
skin sores
feridas da pele
Musculoskeletal Common:
Frequentes:
and connective tissue disorders stiffness, hypertonia
rigidez, hipertonia
General disorders and administration site conditions Very common: pain, local weakness Common:
Frequentes:
generalised weakness, flu like symptoms, malaise fever
alterações no local de administração dor, fraqueza local fraqueza generalizada, sintomas do tipo gripal, mal- estar febre
Dysphagia may persist
O tratamento do torcicolo espasmódico pode causar disfagia com graus variáveis de intensidade havendo o potencial de aspiração que pode exigir intervenção médica.
21 for two to three weeks after injection, but has been reported in one case to last five months.
A disfagia pode persistir durante duas a três semanas após a injecção, mas foi comunicada num caso com uma duração até cinco meses.
Dysphagia appears to be dose-dependent.
A disfagia parece ser dependente da dose.
In clinical trials with Botulinum toxin type A complex it was reported that dysphagia occurs less frequently with total doses below 200 U per treatment session.
Em ensaios clínicos com o complexo de toxina botulínica do tipo A, foi comunicado que a disfagia ocorre com menos frequência com doses totais inferiores a 200 U por sessão de tratamento.
General The following additional information is based on publications on conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Gerais A informação adicional seguinte baseia- se em publicações sobre preparações convencionais contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A.
Side effects related to spread of toxin distant from the site of administration have been reported very rarely (exaggerated muscle weakness, dysphagia, aspiration pneumonitis with fatal outcome in some cases) (see section 4.4).
Muito raramente, têm sido relatados efeitos secundários relativos à difusão da toxina a localizações distantes do local de administração (fraqueza muscular exagerada, disfagia, pneumonia por aspiração resultando, nalguns casos, em morte) (ver secção 4. 4).
Dysphagia has been reported following injection to sites other than the cervical musculature.
Foram notificados casos de disfagia após injecção em locais diferentes da musculatura cervical.
There have been rare reports of undesirable effects related to cardiovascular system, such as arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
Foram feitas notificações raras de efeitos indesejáveis relacionados com perturbações cardiovasculares, tais como arritmia e enfarte do miocárdio, alguns deles com evolução fatal.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by pre-existing cardiovascular disease.
Continua pouco claro se estas mortes foram induzidas por preparações convencionais contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A ou se foram causadas por doença cardiovascular anterior.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a male after receiving four sets of injections of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Um caso de neuropatia periférica foi notificado num indivíduo do sexo masculino após ter recebido quatro conjuntos de injecções de uma preparação convencional contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A (para espasmo a nível do pescoço e costas e dor intensa) durante um período de 11 semanas.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of a conventional preparation containing the Botulinum toxin type A complex for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Uma doente desenvolveu plexopatia braquial dois dias após a injecção de uma preparação convencional contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A para o tratamento de distonia cervical, com recuperação após cinco meses.
Erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash, pruritus, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
Eritema multiforme, urticária, exantema tipo psoríase, prurido e reacções alérgicas foram descritos como estando associados à utilização de preparações convencionais contendo o complexo de toxina botulínica do tipo A, mas a sua relação causal ainda não foi esclarecida.
Following injection of conventional Botulinum toxin type A complex, EMG showed increased jitter in some distant muscles which was not associated with muscle weakness or other types of electrophysiological abnormalities.
Após injecção do complexo de toxina botulínica do tipo A convencional, o EMG evidenciou instabilidade aumentada em alguns músculos afastados que não estava associada a fraqueza muscular ou a outros tipos de anomalias electrofisiológicas.
Symptoms of overdose:
24 Sintomas de sobredosagem:
Increased doses of Botulinum neurotoxin type A may result in pronounced neuromuscular paralysis distant from the injection site.
Doses maiores de neurotoxina botulínica do tipo A podem causar uma paralisia neuromuscular pronunciada, afastada do local de injecção.
Symptoms of overdose are not immediately apparent post-injection and may include general weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech difficulties or paralysis of the respiratory muscles resulting in an aspiration pneumonia.
Os sintomas de sobredosagem não se manifestam imediatamente após a injecção e podem consistir em fraqueza generalizada, ptose, diplopia, dificuldade em engolir, perturbações da fala ou paralisia dos músculos respiratórios resultando em pneumonia por aspiração.
Measures in cases of overdose:
Medidas a tomar no caso de sobredosagem:
In case of an overdose the patient must be monitored medically for several days.
Em caso de sobredosagem, o doente deve ser monitorizado clinicamente durante vários dias.
If signs of intoxication appear, hospitalisation with general supportive measures is necessary.
Se surgirem sinais de intoxicação, é necessária hospitalização com medidas de suporte gerais.
Intubation and assisted ventilation will become necessary until improvement if paralysis of the respiratory muscles occurs.
No caso de ocorrer paralisia dos músculos respiratórios, serão necessárias intubação e ventilação assistida até haver uma melhoria.
Muscle relaxant, peripherally acting agent, ATC code:
Acção periférica - Relaxante Muscular, medicamento de acção periférica, Código ATC:
Botulinum neurotoxin type A blocks cholinergic transmission at the neuromuscular junction by inhibiting the release of acetylcholine.
A neurotoxina botulínica do tipo A bloqueia a transmissão colinérgica na junção neuromuscular inibindo a libertação de acetilcolina.
The nerve terminals of the neuromuscular junction no longer respond to nerve impulses, and secretion of the neurotransmitter is prevented (chemical denervation).
As terminações nervosas da junção neuromuscular deixam de responder aos impulsos nervosos, impedindo a secreção do neurotransmissor (desinervação química).
Recovery of impulse transmission is re-established by the formation of new nerve terminals and motor endplates.
A recuperação da transmissão de impulsos é restabelecida através da formação de novas terminações nervosas e placas motoras.
The mechanism of action by which Botulinum neurotoxin type A exerts its effects on cholinergic nerve terminals can be described by a three-step sequential process which includes the following steps:
O mecanismo de acção através do qual a neurotoxina botulínica do tipo A exerce os seus efeitos nas terminações nervosas colinérgicas pode ser descrito por um processo sequencial de três fases que inclui as seguintes fases:
binding to the cholinergic nerve terminals entry or internalisation into the nerve terminal and inhibition of acetylcholine release by intracellular poisoning within the nerve terminal.
ligação às terminações nervosas colinérgicas entrada ou internalização na terminação nervosa e inibição da libertação de acetilcolina por intoxicação intracelular a nível da terminação nervosa.
The heavy chain of the Botulinum neurotoxin type A binds with an exceptionally high selectivity and affinity to receptors only found on cholinergic terminals.
A cadeia pesada da neurotoxina botulínica do tipo A liga- se com uma selectividade e afinidade excepcionalmente elevadas a receptores que se encontram apenas nas terminações colinérgicas.
After internalisation of the neurotoxin the light chain cleaves very specifically a target protein (SNAP 25) that is essential for the release of acetylcholine.
Após internalização da neurotoxina, a cadeia leve efectua a clivagem muito específica de uma proteína- alvo (SNAP 25) que é essencial para a libertação da acetilcolina.
Recovery after injection normally takes place within 3-4 months as nerve terminals sprout and reconnect with the endplate.
A recuperação após a injecção efectua- se num período de 3 a 4 meses, à medida que as terminações nervosas crescem e se tornam a ligar à placa motora.
a) General characteristics of the active substance:
a) Características gerais da substância activa:
Classic kinetic and distribution studies cannot be conducted with Botulinum neurotoxin type A because the active substance is applied in such small quantities (picograms per injection), and because it binds so rapidly and irreversibly to cholinergic nerve terminals.
Não se realizaram estudos clássicos de cinética e distribuição com a neurotoxina botulínica do tipo A visto que a substância activa é administrada em quantidades muito pequenas (picogramas por injecção) e porque se liga de forma muito rápida e irreversível às terminações nervosas colinérgicas.
Native Botulinum toxin is a high molecular weight complex, which, in addition to the neurotoxin (150 kD) contains other non-toxic proteins, like haemagglutinins and non- haemagglutinins.
A toxina botulínica nativa é um complexo de peso molecular elevado que, além da neurotoxina (150 kD), contém outras proteínas não tóxicas, como hemaglutininas e não hemaglutininas.
In contrast to conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, Xeomin contains pure (150 kD) neurotoxin since it is free of complexing proteins.
25 botulínica de tipo A, Xeomin contém neurotoxina purificada (150 kD) uma vez que não contém proteínas complexantes.
Like many other proteins of its size, Botulinum neurotoxin type A has been shown to undergo retrograde axonal transport after intramuscular injection.
Demonstrou- se que a neurotoxina botulínica do tipo A, à semelhança de muitas outras proteínas de tamanho idêntico, sofre um transporte axonal retrógrado após injecção intramuscular.
Retrograde transsynaptic passage of active Botulinum neurotoxin type A into the central nervous system however has not been found.
Contudo, não se observou a passagem transsináptica retrógrada da neurotoxina botulínica do tipo A no sistema nervoso central.
Receptor-bound Botulinum neurotoxin type A is endocytosed into the nerve terminal prior to reaching its target (SNAP 25) and will eventually be degraded intracellularly.
Observa- se a endocitose da neurotoxina botulínica do tipo A ligada aos receptores a nível das terminações nervosas antes de atingir o seu alvo (SNAP- 25) que, eventualmente, sofrerá uma degradação intracelular.
Free circulating Botulinum neurotoxin type A molecules which have not bound to presynaptic cholinergic nerve terminal receptors will be phagocytosed or pinocytosed and degraded like any other free circulating protein.
As moléculas livres circulantes de neurotoxina botulínica do tipo A que não se ligaram aos receptores pré- sinápticos das terminações nervosas colinérgicas serão fagocitadas ou pinocitadas e degradadas como qualquer outra proteína livre circulante.
b) Distribution of the active substance in patients:
b) Distribuição da substância activa em doentes:
Human pharmacokinetic studies with Xeomin have not been performed for the reasons detailed above.
Não se realizaram estudos farmacocinéticos no ser humano com Xeomin pelas razões acima descritas.
23 Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology.
Com base em estudos convencionais de segurança farmacológica cardiovascular, dados não clínicos revelam não existir qualquer risco particular para seres humanos.
The findings made in repeat-dose toxicity studies conducted with Xeomin were mainly related to its pharmacodynamic action.
Os resultados dos estudos de toxicidade de dose repetida levados a cabo para o Xeomin estavam maioritariamente relacionados com a sua acção farmacodinâmica.
No evidence of local intolerability was noted.
Não surgiram evidências e intolerabilidade local.
Reproductive toxicity studies with Xeomin, performed in rabbits, did not show adverse effects on male or female fertility nor direct effects on embryo-foetal development.
Estudos de toxicidade reprodutiva com o Xeomin, realizados em coelhos, não demonstraram quaisquer efeitos adversos na fertilidade feminina ou masculina, nem efeitos directos no desenvolvimento embrio- fetal.