qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dosing in patients with advanced stage Parkinson’ s disease with fluctuations:
Posologia em doentes com doença de Parkinson em estado avançado com flutuações:
A single daily dose should be initiated at 4 mg/ 24 h and then increased in weekly increments of 2 mg/ 24 h to an effective dose up to a maximal dose of 16 mg/ 24 h.
Deve iniciar uma dose diária única de 4 mg/ 24 h e depois aumentar em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h para uma dose eficaz até à dose máxima de 16 mg/ 24 h.
4 mg/ 24 h or 6 mg/ 24 h may be effective doses in some patients.
4 mg/ 24 h ou 6 mg/ 24 h podem ser doses eficazes em alguns doentes.
For most patients an effective dose is reached within 3 to 7 weeks at doses of 8 mg/ 24 h up to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Para a maioria dos doentes, a dose eficaz é alcançada em 3 a 7 semanas com doses de 8 mg/ 24 h até à dose máxima de 16 mg/ 24 h.
10 mg/ 24 h may be reached by combination of a 6 mg/ 24 h and a 4 mg/ 24 h patch.
Para doses superiores a 8 mg/ 24 h podem ser utilizados múltiplos sistemas transdérmicos para alcançar a dose final, p. ex., a dose de 10 mg/ 24 h pode ser alcançada mediante a combinação de um sistema transdérmico de 6 mg/ 24 h com outro de 4 mg/ 24 h.
Treatment discontinuation Restless Legs Syndrome Neupro should be discontinued gradually.
Interrupção do tratamento Síndrome das Pernas Inquietas Neupro deve ser interrompido gradualmente.
Parkinson’ s disease Neupro should be discontinued gradually.
Doença de Parkinson Neupro deve ser interrompido gradualmente.
The daily dose should be reduced in steps of 2 mg/ 24 h with a dose reduction preferably every other day, until complete withdrawal of Neupro (see section 4.4).
A dose diária deve ser reduzida em quantidades de 2 mg/ 24 h com uma redução da dose preferencialmente dia sim, dia não, até à suspensão completa de Neupro (ver secção 4. 4).
Caution is advised when treating patients with severe hepatic impairment, which may result in lower rotigotine clearance.
Disfunção renal e hepática O ajuste da dose não é necessário em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada ou em doentes com insuficiência renal ligeira a grave, incluindo os que necessitam de diálise. Aconselha- se cuidado no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, que pode resultar numa depuração mais baixa da rotigotina.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
12 Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
11 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
If a Parkinson’ s disease patient is insufficiently controlled while on treatment with rotigotine switching to another dopamine agonist might provide additional benefit (see section 5.1)
Se um doente de Parkinson não for suficientemente controlado durante o tratamento com rotigotina, a mudança para outro agonista da dopamina pode trazer benefícios adicionais.
Neupro has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset.
Neupro tem sido associado a sonolência e a episódios de início de sono repentino,..
Fibrotic complications:
Complicações fibróticas:
While these complications may resolve when treatment is discontinued, complete resolution does not always occur.
Embora estas complicações possam desaparecer quando o tratamento é suspenso, a recuperação completa nem sempre ocorre.
Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Apesar de se julgar que estas reacções adversas estejam relacionados com a estrutura de ergolina destes compostos, desconhece- se se outros agonistas da dopamina não derivados de ergotamina os podem provocar.
External heat (excessive sunlight, heating pads and other sources of heat such as sauna, hot bath) should not be applied to the area of the patch.
13 O calor externo (luz solar excessiva, almofadas de aquecimento e outras fontes de calor tais como sauna ou banho quente) não deve ser aplicado à zona do sistema.
12 If there is a skin rash or irritation from the transdermal system, direct sunlight on the area should be avoided until the skin heals.
No caso de existir uma erupção ou irritação cutânea devido ao sistema transdérmico, deve evitar- se a luz solar directa sobre a zona até que a pele se restabeleça.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
A incidência de alguns eventos adversos dopaminérgicos, tais como alucinações, discinesia e edema periférico, é geralmente mais elevada quando o medicamento é administrado em combinação com L- dopa, em doentes de Parkinson..
This should be considered when prescribing rotigotine.
Isto deve ser tido em consideração ao prescrever rotigotina.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Em estudos clínicos na doença de Parkinson a frequência específica de edema periférico registada ao fim de 6 meses manteve- se a cerca de 4% durante todo o período de observação até 36 meses.
Because rotigotine is a dopamine agonist, it is assumed that dopamine antagonists, such as neuroleptics (e. g. phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) or metoclopramide, may diminish the effectiveness of Neupro, and co-administration should be avoided.
Como a rotigotina é um agonista da dopamina, presume- se que os agonistas da dopamina, tais como os neurolépticos (p. ex. fenotiazinas, butirofenonas, tioxantenos) ou a metoclopramida, possam diminuir a eficácia de Neupro e a co- administração deve ser evitada.
Neupro may potentiate the dopaminergic adverse reaction of L-dopa and may cause and/ or exacerbate pre-existing dyskinesia, as described with other dopamine agonists.
Neupro pode potenciar a reacção adversa dopaminérgica de L- dopa e pode causar e/ ou exacerbar uma discinesia pré- existente, conforme descrito com outros agonistas da dopamina.
Interactions with other forms of hormonal contraception have not been investigated.
Não foram investigadas outras formas de contracepção hormonal
Animal studies do not indicate any teratogenic effects in rats and rabbits, but embryo-toxicity was observed in rats and mice at materno-toxic doses (see section 5.3).
Estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, mas foi observada
Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Como a rotigotina diminui a secreção de prolactina no ser humano, prevê- se que ocorra a inibição do aleitamento.
13 Restless Legs Syndrome Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 748 Neupro- and 214 placebo-treated patients, 65.0% of the patients on Neupro and 32.7% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Síndrome das Pernas Inquietas Com base na análise de ensaios clínicos conjuntos, controlados com placebo e compreendendo um total de 748 doentes tratados com Neupro e 214doentes tratados com placebo, 65, 0% dos doentes com Neupro e 32, 7% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Restless Legs Syndrome.
A tabela seguinte cobre as reacções adversas medicamentosas de todos os estudos em doentes com Síndrome das Pernas Inquietas...
General disorders and administration
Perturbações gerais e alterações no local de administração
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Reacções no local de aplicaçãoa (incluindo eritema, prurido, irritação, ardor, dermatite, vesículas, dor, eczema, inflamação, inchaço,
Immune system disorders
Irritabilidade
Hypersensitivity
15
Nervous system disorders
Classes de sistemas
Headache
Muito frequentes
Somnolence
Frequentes
Psychiatric
Pouco frequentes
Sleep attacks,
Raros
Impulse
de
14 Vascular disorders a) High Level Term
Vasculopatias a Termo de alto nível
Parkinson’ s disease Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Doença de Parkinson Com base na análise de ensaios clínicos reunidos, controlados com placebo e compreendendo um total de 1083 doentes tratados com Neupro e 508 doentes tratados com placebo, 73, 0% dos doentes com Neupro e 56, 3% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são náuseas, tonturas, sonolência e reacções nos locais de aplicação.
In trials where the application sites were rotated as reflected in the instructions provided in SPC and package leaflet, 35.7% of 830 patients using the Neupro transdermal patch, experienced application site reactions.
Nos ensaios em que os locais de aplicação foram alternados tal como é considerado nas instruções fornecidas no RCM e no folheto informativo, 35, 7% dos 830 doentes a utilizarem o Neupro sistema transdérmico tiveram reacções no local de aplicação.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity, limited to the application areas and resulted in discontinuation of treatment with Neupro in only 4.3% of all subjects receiving Neupro.
A maioria destas reacções foi de intensidade ligeira a moderada, limitada às zonas de aplicação, e resultou na interrupção do tratamento com Neupro em apenas 4, 3% de todos os doentes.
The following table covers adverse drug reactions from all studies in patients with Parkinson’ s disease.
A tabela seguinte cobre as reacções adversas medicamentosas de todos os estudos em doentes com doença de Parkinson.
Very common
Pouco frequentes
Common
Raros
Uncommon
> 1/ 10
Rare
≤1/ 1. 000
classes acc. to MedDRA
órgãos seg. a MedDRA
Immune system disorder
imunitário anorexia, apetite Doenças do reduzido metabolismo e da nutrição Ataques de sonoa, Perturbações da Perturbações do foro psiquiátrico
hypersensitivity
percepçãob
Metabolism and nutrition disorders
perturbações
anorexia, decreased appetite a
(alucinaçõesa, alucinações visuaisa, alucinações auditivas, ilusões), estados de confusão, sonhos anormaisa, insóniaa
Psychiatric
psicóticas (incluindo psicose paranóide), perturbações compulsivas (incluindo jogo compulsivo, acções compulsivas), aumento da libido (incluindo hipersexualidade), ansiedade, distúrbios do sonoa, pesadelos, desorientação
perception
Doenças do sistema
b
Sonolênciaa,
sleep attacks,
Discinesiaa,
disorders
Síncope, síncope
disturbances
Convulsões, perda
a
nervoso
psychotic disorder
tonturasa
(hallucination, visual a hallucination,
tonturas posturais,
(including paranoid psychosis), compulsive
vasovagal, distonia,
auditory hallucination, illusion), confusion state, abnormal a dreams, insomnia
de consciência
disorders (including pathologic gambling, punding), increased
Afecções oculares
a
cefaleiaa
libido (including hypersexuality), anxiety, sleep a disorder, nightmares, disorientation
hipersomnia, letargia, perturbações da atenção, memória diminuída, parestesia, disgeusia, perturbações do equilíbrio, tremor Perturbações
15
(ver secção 4. 4)
a
visuais, fotopsia, visão desfocada
Nervous system disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Cardiopatias Vasculopatias
somnolence, a dizziness
Hipotensão
dyskinesia, dizziness postural, a headache
Vertigens (incluindo posicionais) Fibrilhação auricular, aumento da frequência cardíaca, palpitações Hipertensãoa,
syncope, vasovagal syncope, dystonia, hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
taquicardia supraventricular
convulsion, loss of consciousness
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Eye disorders (see section 4.4)
ortostática (ver secção 4. 4)
visual disturbance, photopsia, blurred vision
hipotensão Tosse, soluçosa, dispneia
Ear and labyrinth disorders
Náuseasa,
vertigo (incl. positional)
Vómitosa, diarreiaa,
Cardiac disorders
Dor abdominal
supraventricular tachycardia
gastrointestinais
Vascular disorders
obstipaçãoa,
orthostatic hypotension (see section 4.4)
(incl. dor no
hypertension, hypotension a
dispepsiaa, boca
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
abdómen superior),
cough, hiccup, dyspnoea
17 Classes de sistemas
a
Muito frequentes
a
Frequentes
nausea
Raros
vomiting, a diarrhoea, constipation,
de
abdominal pain (incl. upper
órgãos seg. a MedDRA
dyspepsia, dry a mouth
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100
stomach discomfort
≤1/ 1. 000
Hepato-biliary disorder
Afecções hepato - biliares
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
secaa Aumento da enzima hepática (incluindo GGT, ALAT, ASAT)
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
desconforto gástrico
generalized pruritus, dermatitis contact, skin irritation
Afecções dos
Musculoskeletal and connective tissue disorder
Erupção cutânea
joint swelling
Prurido
Reproductive system and breast disorder
tecidos cutâneos e
erectile dysfunction
(incluindo erupção
16
generalizado,
a
subcutâneas
a
cutânea alérgica e
General disorders
dermatite de
application site b
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças dos órgãos genitais e da mama
oedema peripheral,
macular, exantema) (ver secção 4. 4), eritemaa, prurido, hiper- hidrosea
gait disturbance,
contacto, irritação cutânea Edema articular Disfunção eréctil
and administration site conditions
Perturbações gerais Reacções no local
reactions (including a erythema, a
Edema periféricoa,
a
e alterações no local de aplicaçãob
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
estados asténicosb
feeling abnormal, a weight increased,
marchaa, sensação
malaise), weight
de administração
burning, dermatitis,
(incluindo eritema, (incluindo fadiga,
decreased
anormal, aumento
inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4) Injury, poisoning and procedural complications a
pruridoa, irritaçãoa, astenia, mal- estar), ardora, dermatitea, perda de peso inflamação, pápulas, vesículas, bolhas, dor, hipersensibilidade) (ver secção 4. 4) Queda
fall
de pesoa
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Estas reacções adversas medicamentosas foram observadas nos ensaios reunidos controlados com placebo pelo menos 1% mais frequente do que nos doentes tratados com placebo b Termo de alto nível
Both indications Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Ambas as indicações Neupro tem sido associado a sonolência, incluindo sonolência diurna excessiva e episódios de início de sono repentino.
See also section 4.4 and 4.7
Ver também as secções 4. 4 e 4. 7.
Patients treated with dopamine agonists including Neupro, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Doentes tratados com agonistas da dopamina, incluindo Neupro, foram observados como exibindo sinais de Jogo compulsivo, aumento da libido e hipersexualidade, geralmente reversíveis após a redução da dose ou suspensão do tratamento.
There is no known antidote for overdose of dopamine agonists.
18 Não é conhecido um antídoto para a sobredosagem dos agonistas da dopamina.
Dopamine agonists; ATC code:
Agonistas da dopamina,; código ATC:
Clinical studies:
Estudos clínicos
The changes from baseline in the International RLS Rating Scale (IRLS) and CGI-item 1 (severity of illness) were primary efficacy parameters.
As alterações a partir da linha de base na escala internacional de avaliação da síndrome das pernas inquietas (IRLS) e na CGI- item 1 (gravidade da doença) foram os parâmetros primários da avaliação.
For both primary endpoints statistically significant differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Para os dois resultados primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas a doses de 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h e 3 mg/ 24h comparativamente com o placebo.
The adjusted mean difference was -6.5 points (CI95% -8.7; -4.4, p < 0.0001).
A diferença mediana ajustada foi de - 6. 5 pontos (CI 95% - 8. 7; - 4. 4, p < 0. 0001).
Clinical studies in Parkinson’ s disease The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Estudos clínicos na doença de Parkinson A eficácia de Neupro no tratamento dos sinais e dos sintomas da doença de Parkinson idiopática foi avaliada num programa multinacional de desenvolvimento de fármacos consistindo em quatro estudos principais, paralelos, randomizados, de dupla ocultação e controlados com placebo.
Two trials investigating the effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson’ s disease were conducted in patients who were not receiving concomitant dopamine agonist therapy and were either L-dopa naïve or previous L-dopa treatment was ≤ 6 months.
Dois ensaios de investigação da eficácia de Neupro no tratamento dos sinais e dos sintomas da doença de Parkinson idiopática foram realizados em doentes que não estavam a receber uma terapêutica concomitante com agonistas da dopamina e sem terapêutica prévia de L- dopa ou que receberam um tratamento de L- dopa ≤6 meses.
The primary outcome assessment was the score for the Activities of Daily Living (ADL) component (Part II) plus the Motor Examination component (Part III) of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS).
A avaliação do resultado principal foi a pontuação da componente das Actividades Diárias (ADL) (Parte II) somada à componente Exame Motor (Parte III) da Escala Unificada de Classificação da Doença de Parkinson (UPDRS).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute points improvement in the scores of ADL and Motor Examination combined (UPDRS part II+III).
A eficácia foi determinada pela resposta do doente à terapêutica em termos de melhoria do respondedor e dos pontos absolutos nas pontuações das ADL e do Exame Motor combinados (UPDRS partes II+III).
In one double blind study, 177 patients received rotigotine and 96 patients received placebo.
Num estudo com dupla ocultação, 177 doentes receberam rotigotina e 96 doentes receberam placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina ou placebo em
Patients in each treatment group were maintained at their optimal dose for 6 months.
Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses.
At the end of the maintenance treatment in 91% of the subjects in the rotigotine arm, the optimal dose was the maximal dose allowed i. e.
No final do tratamento de manutenção em 91% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina, a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e.
An improvement of 20% was seen in 48% of the subjects receiving rotigotine and in 19% of the subjects receiving placebo (Difference 29% CI95% 18%; 39%, p < 0.0001).
Uma melhoria de 20% foi observada em 48% dos doentes a receberem rotigotina e em 19% dos doentes a receberem placebo (diferença 29% CI95% 18%; 39%, p < 0, 0001).
With rotigotine, the mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was -3.98 points (baseline 29.9 point) whereas in the placebo-treated arm a worsening of 1.31 points was observed (baseline 30.0 points) The difference was 5.28 points and statistically significant (p < 0.0001).
A diferença foi de 5, 28 pontos e estatisticamente significativa (p < 0, 0001).
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
Num segundo estudo com dupla ocultação, 213 doentes receberam rotigotina, 227 doentes receberam ropinirol e 117 doentes receberam placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 8 mg/ 24 h over 4 weeks.
Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h, começando com 2 mg/ 24 h até à dose máxima de 8 mg/ 24 h durante 4 semanas.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
No grupo de ropinirola, os doentes foram titulados para a sua dose óptima até um máximo de 24 mg/ dia durante 13 semanas.
Patients in each treatment group were maintained for 6 months.
Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos com a sua dose óptima durante 6 meses.
At the end of the maintenance treatment in 92% of the subjects in the rotigotine arm, the optimal dose was the maximal dose allowed i. e.
No final do tratamento de manutenção em 92% dos doentes no grupo em que se administrou rotigotina a dose óptima era a dose máxima permitida, i. e.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
A melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de 6, 83 pontos (início de estudo 33, 2 pontos) no grupo em que se administrou rotigotina; 10, 78 pontos no grupo em que se administrou ropinirola (inicio de estudo 32, 2 pontos) e 2, 33 pontos no grupo em que se administrou placebo (início de estudo 31, 3 pontos).
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Todas as diferenças entre os tratamentos activos e o placebo foram estatisticamente significativas.
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
A diferença entre os efeitos de ropinirola e rotigotina foi também estatisticamente significativa a favor do ropinirol.
18 Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Foram conduzidos dois ensaios adicionais em doentes que estavam a receber terapêutica concomitante com L- dopa.
The primary outcome assessment was the reduction in “ off” time (hours).
A avaliação do resultado principal foi a redução no tempo “ off ” (horas).
Efficacy was determined by the subject’ s response to therapy in terms of responder and absolute improvement in the time spent “ off”.
A eficácia foi determinada pela resposta do doente à terapêutica em termos de melhoria do respondedor e melhoria absoluta no tempo passado em “ off ”.
In one double blind study, 113 patients received rotigotine up to a maximum dose of 8 mg/ 24 h, 109 patients received rotigotine up to a maximum dose of 12 mg/ 24 h and 119 patients received placebo.
Num estudo com dupla ocultação, 113 doentes receberam rotigotina até à dose máxima de 8 mg/ 24 h, 109 doentes receberam rotigotina até à dose máxima de 12 mg/ 24 h e 119 doentes receberam placebo.
The patients were titrated to their optimal doses of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h.
Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina ou placebo em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h, iniciando com 4 mg/ 24 h.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 57% and 55% of the subjects receiving rotigotine 8 mg/ 24 h and 12 mg/ 24 h, respectively and in 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
No final do tratamento de manutenção foi observada uma melhoria de pelo menos 30% em 57% e 55% dos doentes a receberem rotigotina 8 mg/ 24 h e 12 mg/ 24 h, respectivamente, e em 34% dos doentes a receberem placebo (diferenças 22% e 21%, respectivamente, CI95% 10%; 35% e 8%; 33%, respectivamente, p < 0, 001 para ambos os grupos de rotigotina).
With rotigotine, the mean reductions in “ off” time were 2.7 and 2.1 hours, respectively whereas in the placebo-treated arm a reduction of 0.9 hours was observed.
Com rotigotina, as reduções médias no tempo “ off ” foram de 2, 7 e 2, 1 horas, respectivamente, enquanto que no grupo tratado com placebo foi observada uma redução de 0, 9 horas.
The differences were statistically significant (p < 0.001 and p=0.003, respectively).
As diferenças foram estatisticamente significativas (p < 0, 001 e p=0, 003, respectivamente).
In a second double-blind study, 201 patients received rotigotine, 200 received pramipexole and 100 patients received placebo.
Num segundo estudo com dupla ocultação, 201 doentes receberam rotigotina, 200 doentes receberam pramipexol e 100 doentes receberam placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 4 mg/ 24 h to a maximum dose of 16 mg/ 24 h.
Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h, iniciando com 4 mg/ 24 h até à dose máxima de 16 mg/ 24 h.
In the pramipexole group, patients received 0,375 mg in the first week, 0.75 mg in the second week and were titrated further in weekly increments of 0.75 mg to their optimal dose up to a maximum of 4.5 mg/ day.
No grupo de pramipexol, os doentes receberam 0, 375 mg na primeira semana, 0, 75 mg na segunda semana e foram ainda titulados em incrementos semanais de 0, 75 mg para a sua dose óptima até ao máximo de 4, 5 mg/ dia.
Patients in each treatment group were maintained for 4 months.
Os doentes em cada grupo de tratamento foram mantidos durante 4 meses.
At the end of the maintenance treatment an improvement of at least 30% was seen in 60% of the subjects receiving rotigotine, 67% of the subjects receiving pramipexole and 35% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 25%; CI95% 13%; 36%, difference pramipexole versus placebo 32% CI95% 21%; 43%, difference pramipexole versus rotigotine 7%; CI95% -2%; 17%). The mean reduction in the “ off” time was 2.5 hours in the rotigotine arm, 2.8 hours in the pramipexole arm and 0.9 hours in the placebo arm.
A redução média no tempo “ off ” foi de 2, 5 horas no grupo em que se administrou rotigotina; de 2, 8 horas no grupo em que se administrou pramipexol e de 0, 9 horas no grupo em que se
All differences between the active treatments and placebo were statistically significant.
Todas as diferenças entre os tratamentos activos e placebo foram estatisticamente significativas.
Differences in bioavailability of rotigotine ranged from 2% (upper arm versus flank) to 46% (shoulder versus thigh).
As diferenças na biodisponibilidade da rotigotina variam entre 2% (braço superior versus flanco) e 46% (ombro versus coxa).
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
Metabolismo A rotigotina é metabolizada em grande extensão, tanto por N- dealquilação, como por conjugação directa e secundária.
19 Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminação Aproximadamente 71% da dose de rotigotina é excretada na urina e uma parte menor de cerca de 23% é excretada nas fezes.
In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Em estudos de toxicidade de dose repetida e de longo prazo, os efeitos principais foram associados aos efeitos farmacodinâmicos relacionados com o agonista da dopamina e com a diminuição consequente da secreção de prolactina.
After a single dose of rotigotine, binding to melanin-containing tissues (i. e., eyes) in the pigmented rat and monkey was evident, but was slowly cleared over the 14-day observation period.
Após uma dose única de rotigotina, a ligação aos tecidos com melanina (i. e. olhos) foi evidente no rato pigmentado e no símio, mas foi lentamente clareada ao longo do período de observação de 14 dias.
Retinal degeneration was observed by transmission microscopy at a dose equivalent to 2.8 times the maximum recommended human dose on a mg/ m² basis in a 3-month study in albino rats.
21 A degeneração da retina foi observada por microscopia de transmissão, com uma dose equivalente a 2, 8 vezes a dose humana máxima recomendada numa base mg/ m2 num estudo de três meses em ratos albinos.
Polyester film, siliconized, aluminized, colour coated with a pigment (titanium dioxide (E171), pigment yellow 95, pigment red 166) layer and imprinted (pigment red 144, pigment yellow 95, pigment black 7).
Película de poliéster, siliconada, aluminizada, revestida a cor com uma camada pigmentada (dióxido de titânio (E171), pigmento amarelo 95, pigmento vermelho 166) e com impressão (pigmento vermelho 144, pigmento amarelo 95, pigmento preto 7).
20 Self adhesive matrix layer:
Camada de matriz auto- adesiva:
Neupro 3 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 3 mg/ 24 h sistema transdérmico
Each patch releases 3 mg of rotigotine per 24 hours.
Cada sistema liberta 3 mg de rotigotina durante 24 horas.
Each patch of 15 cm2 contains 6.75 mg of rotigotine.
Cada sistema de 15 cm2 contém 6, 75 mg de rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 3 mg/ 24 h.
O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 3 mg/ 24 h.
The need for treatment continuation should be reconsidered every 6 months.
A necessidade de manutenção da terapêutica deve ser reavaliada de 6 em 6 meses.
Following this procedure, rebound (worsening of symptoms beyond initial intensity after discontinuation of treatment) was not observed.
De acordo com este procedimento, De acordo com este procedimento, não foi observado exacerbação do efeito (agravamento dos sintomas face à intensidade inicial, após descontinuação do tratamento).
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
24 acumulação inesperada dos níveis de rotigotina com o agravamento agudo da função renal (ver secção 5. 2).
23 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
25 Foram observadas alucinações, e os doentes devem ser informados de que estas podem ocorrer.
24 Although these adverse reactions are believed to be related to the ergoline structure of these compounds, whether other, nonergot derived dopamine agonists can cause them is unknown.
Apesar de se julgar que estes eventos adversos estejam relacionados com a estrutura de ergolina destes compostos, desconhece- se se outros agonistas da dopamina não derivados de ergotamina os podem provocar.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
26 A co- administração de rotigotina (3 mg / 24h) não afectou a farmacodinâmica nem a farmacocinética dos contraceptivos orais (0, 03 mg etinilestradiol, 0, 15 mg levonorgestrel).
25 Because rotigotine decreases prolactin secretion in humans, inhibition of lactation is expected.
Como a rotigotina diminui a secreção de prolactina no ser humano, prevê- se que ocorra a inibição do aleitamento.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro are nausea, application site reactions, fatigue and headache.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são náuseas, reacções nos locais de aplicação, fadiga e cefaleias..
Gastrointestinal disorders
Doenças
General disorders and administration
Classes de sistemas
Application and instillation site a
Muito frequentes
Irritability
Frequentes
site conditions
Pouco frequentes
reactions (incl. erythema, pruritus, irritation, rash, dermatitis, vesicles, pain, eczema, inflammation, swelling, discolouration, papules, excoriation, urticaria, hypersensitivity) Fatigue
Raros
Immune system disorders
de órgãos seg. a MedDRA
Hypersensitivity
> 1/ 10
Headache
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100
Somnolence
≤1/ 1. 000
disorders
gastrointestinais Irritabilidade Perturbações gerais Reacções no local e alterações no local de aplicaçãoa (incluindo eritema, de administração prurido, irritação, ardor, dermatite, vesículas, dor, eczema, inflamação, inchaço, descoloração, pápulas, excoriações, urticária, Hipersensibilidade) Fadiga Hipersensibilidade Doenças do sistema imunitário Doenças do sistema Cefaleias nervoso
26
Sonolência
Psychiatric
Perturbações do
Sleep attacks,
Ataques de sono,
Impulse
Perturbações
control a
Perturbação
Obsessive
foro psiquiátrico
disorders
aumento da libido
Sexual desire a
compulsivas
disorder (incl.
obsessiva -
compulsive
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
disorder (incl. hypersexuality, libido increased), Insomnia, Sleep disorder, Abnormal dreams
(incluindo hipersexualidade), insónia, distúrbios do sono, sonhos anormais Prurido
pathological gambling, punding)
(incluindo Jogo compulsivo, acções compulsivas),
disorder
compulsiva
Treatment of overdose may require general supportive measures to maintain the vital signs.
28 O tratamento da sobredosagem pode exigir medidas gerais de suporte para manutenção dos sinais vitais.
27 differences have been observed for the doses 1 mg/ 24 h, 2 mg/ 24 h and 3 mg/ 24 h in comparison to placebo.
Para os dois resultados primários foram observadas diferenças estatisticamente significativas a doses de 1 mg/ 24h, 2 mg/ 24h e 3 mg/ 24h comparativamente com o placebo.
Rotigotine is metabolised by N-dealkylation as well as direct and secondary conjugation.
29 A rotigotina é metabolizada em grande extensão, tanto por N- desalquilação,, como por conjugação directa e secundária.
Elimination Approximately 71% of the rotigotine dose is excreted in urine and a smaller part of about 23% is excreted in faeces.
Eliminação Aproximadamente 71% da dose de rotigotina é excretada na urina e uma parte menor de cerca de 23% é excretada nas fezes.
5.3 Preclinical safety data 28 In repeated dose and long-term toxicity studies, the major effects were associated with the dopamine agonist related pharmacodynamic effects and the consequent decrease of prolactin secretion.
Em estudos de toxicidade de dose repetida e de longo prazo, os efeitos principais foram associados aos efeitos farmacodinâmicos relacionados com o agonista da dopamina e com a diminuição consequente da secreção de prolactina.
29 Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Neupro 4 mg/ 24 h transdermal patch
Neupro 4 mg/ 24 h sistema transdérmico
Each patch releases 4 mg of rotigotine per 24 hours.
Cada sistema liberta 4 mg de rotigotina durante 24 horas.
Each patch of 20 cm2 contains 9.0 mg of rotigotine.
Cada sistema de 20 cm2 contém 9, 0 mg de rotigotina.
The outside of the backing layer is tan-coloured and imprinted with Neupro 4 mg/ 24 h.
O exterior da camada de suporte é de cor castanho dourado com a impressão de Neupro 4 mg/ 24 h.
Neupro is indicated for the treatment of the signs and symptoms of early-stage idiopathic Parkinson’ s disease as monotherapy (i. e. without levodopa) or in combination with levodopa, i. e. over the course of the disease, through to late stages when the effect of levodopa wears off or becomes inconsistent and fluctuations of the therapeutic effect occur (end of dose or ‘ on-off’ fluctuations).
Neupro destina- se ao tratamento de sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática em fase inicial como monoterapia (i. e. sem L- dopa) ou em combinação com L- dopa, i. e., durante o curso da doença, até às fases tardias quando o efeito da L- dopa se dissipa ou se torna inconsistente e ocorrem flutuações do efeito terapêutico (flutuações de fim de dose ou ” on- off ”) inclusivé.
Dosing in patients with early-stage Parkinson’ s disease:
Posologia em doentes com doença de Parkinson em fase inicial:
The maximal dose is 8 mg/ 24 h.
A dose máxima é de 8 mg/ 24 h.
31 Treatment discontinuation Neupro should be discontinued gradually.
33 Interrupção do tratamento Neupro deve ser interrompido gradualmente.
Adjustment of the dose is not necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment or in patients with mild to severe renal impairment including those requiring dialysis.
Disfunção renal e hepática O ajuste da dose não é necessário em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada ou em doentes com insuficiência renal ligeira a grave, incluindo os que necessitam de diálise.
Unexpected accumulation of rotigotine levels may also occur at acute worsening of renal function (see section 5.2).
Também pode ocorrer uma acumulação inesperada dos níveis de rotigotina com o agravamento agudo da função renal (ver secção 5. 2)
It is recommended to monitor blood pressure, especially at the beginning of treatment, due to the general risk of orthostatic hypotension associated with dopaminergic therapy.
34 Recomenda- se a monitorização da pressão arterial, especialmente no início do tratamento, devido ao risco generalizado de hipotensão ortostática associada à terapêutica dopaminérgica.
32 Pathologic gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in patients treated with dopamine agonists, including rotigotine.
Foram observados em doentes tratados com agonistas da dopamina, incluindo rotigotina, jogo compulsivo, aumento da libido e hipersexualidade
Hallucinations have been reported and patients should be informed that hallucinations can occur.
Foram observadas alucinaçõese os doentes devem ser informados de que estas podem ocorrer.
The incidence of some dopaminergic adverse events, such as hallucinations, dyskinesia, and peripheral oedema generally is higher when given in combination with L-dopa in Parkinson’ s patients.
A incidência de alguns eventos adversos dopaminérgicos, tais como alucinações, discinesia e edema periférico, é geralmente mais elevada quando o medicamento é administrado em combinação com L- dopa em doentes de Parkinson.
In clinical studies in Parkinson’ s patients, the 6 month-specific rates of peripheral edema remained at about 4% through the entire observation period up to 36 months.
Em estudos clínicos em doentes de Parkinson, a frequência específica de edema periférico registada ao fim de 6 meses manteve- se a cerca de 4% durante todo o período de observação até 36 meses.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
35 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
33 Co-administration of omeprazole (inhibitor of CYP2C19), in doses of 40 mg/ day, had no effect on the pharmacokinetics and metabolism of rotigotine in healthy volunteers.
A co- administração de omeprazole (inibidor do CYP2C19), em doses de 40 mg/ dia, não teve efeito na farmacocinética e metabolismo da rotigotina, em voluntários saudáveis.
Co-administration of rotigotine (3 mg/ 24 h) did not affect the pharmacodynamics and pharmacokinetics of oral contraceptives (0.03 mg ethinylestradiol, 0.15 mg levonorgestrel).
A co- administração de rotigotina (3 mg/ 24h) não afectou a farmacodinãmica nem a farmacocinética dos contraceptivos orais (0, 03 mg etinilestradiol, 0, 15 mg levonorgestrel).
Based on the analysis of pooled placebo-controlled clinical trials comprising a total of 1,083 Neupro- and 508 placebo-treated patients, 73.0% of the patients on Neupro and 56.3% of patients on placebo reported at least one adverse reaction.
Com base na análise de ensaios clínicos conjuntos, controlados com placebo e compreendendo um total de 1083 doentes tratados com Neupro e 508 doentes tratados com placebo, 73, 0% dos doentes com Neupro e 56, 3% dos doentes com placebo relataram pelo menos uma reacção adversa.
Adverse drug reactions (ADRs) reported in more than 10% of patients treated with Neupro transdermal patch are nausea, dizziness, somnolence and application site reactions.
36 As reacções adversas medicamentosas (RAMs) observadas em mais de 10% dos doentes tratados com Neupro sistema transdérmico são náuseas, tonturas, sonolência e reacções nos locais de aplicação.
Rare
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100 Hipersensibilidade
> 1/ 100, ≤ 1/ 10
≤1/ 1. 000
> 1/ 1,000, ≤ 1/ 100
Doenças do sistema imunitário Anorexia, apetite Doenças do reduzido metabolismo e da nutrição Ataques de sonoa, Perturbações da Perturbações do foro psiquiátrico
≤ 1/ 1,000
percepçãob
hypersensitivity
perturbações
Psychiatric
psicóticas (incluindo psicose paranóide), perturbações compulsivas (incluindo Jogo compulsivo, acções compulsivas), aumento da libido (incluindo hipersexualidade), ansiedade, distúrbios do sonoa, pesadelos, desorientação
a
(ver secção 4. 4)
Nervous system disorders
Afecções do ouvido e do labirinto
somnolence, a dizziness
Vertigens (incluindo
dyskinesia, dizziness postural, a headache
37 Classes de sistemas
syncope, vasovagal convulsion, loss of syncope, dystonia, consciousness hypersomnia, lethargia, disturbance in attention, memory impaired, paraesthesia, dysgeusia, balance disorder, tremor
Muito frequentes
Eye disorders (see section 4.4)
Frequentes
visual disturbance, photopsia, blurred vision
Pouco frequentes
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders
Raros
vertigo (incl. positional) atrial fibrillation, supraventricular heart rate increased, tachycardia palpitations a
de
Vascular disorders
órgãos seg. a MedDRA
orthostatic hypotension (see section 4.4)
> 1/ 10
hypertension, hypotension a
> 1/ 100, ≤1/ 10
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
> 1/ 1. 000, ≤1/ 100 posicionais)
a
Taquicardia fibrilhação Cardiopatias supraventricular auricular, aumento da frequência cardíaca, palpitações Hipertensãoa, Hipotensão Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
cough, hiccup, dyspnoea
ortostática (ver secção 4. 4)
Gastrointestinal disorders
hipotensão tosse, soluçosa, dispneia
nauseaa
Doenças
vomiting, a diarrhoea, a
Náuseasa,
abdominal pain (incl. upper
Vómitosa, diarreiaa,
constipation, a
Dor abdominal
abdominal pain),
gastrointestinais
dyspepsia, dry a mouth
obstipaçãoa,
stomach discomfort
(incl. dor no
hepatic enzyme increased (including GGT, ALAT, ASAT)
dispepsiaa, boca secaa Aumento da enzima hepática (incluindo GGT, ALAT, ASAT)
rash (incl. rash, allergic; macular, exanthema)(see section 4.4), a erythema; pruritus, a hyperhydrosis,
abdómen superior), desconforto gástrico
a
generalizado,
General disorders
cutânea alérgica e
application site b
dermatite de
oedema peripheral,
macular, exantema) (ver secção 4. 4), eritemaa, prurido, hiper- hidrosea Edema periféricoa,
reactions (including a erythema, a
Perturbações na
asthenic b conditions (incl. a fatigue, asthenia,
e alterações no local de aplicaçãob
feeling abnormal, a weight increased,
estados asténicosb a
pruritus, irritationa, a
marchaa, sensação
burning, a dermatitis, inflammation, papulae, vesicle, blister, pain, hypersensitivity) (see section 4.4)
(incluindo eritema, (incluindo fadiga,
Injury, poisoning and procedural complications a
pruridoa, irritaçãoa, astenia, mal- estar), ardora, dermatitea, perda de peso inflamação, pápulas, vesículas, bolhas, dor, hipersensibilidade) (ver secção 4. 4) Queda
These adverse drug reactions have been reported in the pooled placebo-controlled trials 1% more frequent than in the placebo-treated patients b High Level Term
Estas reacções adversas medicamentosas foram observadas nos ensaios reunidos controlados com placebo pelo menos 1% mais frequente do que nos doentes tratados com placebo b Termo de Alto Nível
Neupro has been associated with somnolence including excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
38 Neupro tem sido associado a sonolência, incluindo sonolência diurna excessiva e episódios de início de sono repentino.
36 Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapêutico:
The effectiveness of Neupro in the treatment of the signs and symptoms of idiopathic Parkinson's disease was evaluated in a multinational drug development program consisting of four pivotal, parallel, randomized, double-blind placebo controlled studies.
Estudos clínicos A eficácia de Neupro no tratamento dos sinais e dos sintomas da doença de Parkinson idiopática foi avaliada num programa multinacional de desenvolvimento de fármacos consistindo em quatro estudos principais, paralelos, randomizados, de dupla ocultação e controlados com placebo.
The patients were titrated to their optimal dose of rotigotine or placebo in weekly increments of 2 mg/ 24 h starting at 2 mg/ 24 h to a maximum dose of 6 mg/ 24 h.
Os doentes foram titulados para a sua dose óptima de rotigotina ou placebo em incrementos semanais de 2 mg/ 24 h, iniciando com 2 mg/ 24 h até à dose máxima de 6 mg/ 24 h.
In a second double-blind study, 213 patients received rotigotine, 227 received ropinirole and 117 patients received placebo.
Num segundo estudo com dupla ocultação, 213 doentes receberam rotigotina, 227 doentes receberam ropiniro e 117 doentes receberam placebo.
In the ropinirole group, patients were titrated to their optimal dose up to a maximum of 24 mg/ day over 13 weeks.
No grupo de ropiniro, os doentes foram titulados para a sua dose óptima até um máximo de 24 mg/ dia durante 13 semanas.
An improvement of 20% was seen in 52% of the subjects receiving rotigotine, 68% of the subjects receiving ropinirole and 30% of the subjects receiving placebo (Difference rotigotine versus placebo 21.7%; CI95% 11.1%; 32.4%, difference ropinirole versus placebo 38.4% CI95% 28.1%; 48.6%, difference ropinirole versus rotigotine 16.6%; CI95% .7.6%; 25.7%). The mean improvement in the UPDRS score (Parts II + III) was 6.83 points (baseline 33.2 points) in the rotigotine arm, 10.78 point in the ropinirole arm (baseline 32.2 points) and 2.33 points in the placebo arm (baseline 31.3 points).
A melhoria média na pontuação da UPDRS (Partes II+III) foi de 6, 83 pontos (início de estudo 33, 2 pontos) no grupo em que se administrou rotigotina; 10, 78 pontos no grupo em que se administrou ropiniro (inicio de estudo 32, 2 pontos) e 2, 33 pontos no grupo em que se administrou placebo (início de estudo 31, 3 pontos).
The difference in effect between ropinirole and rotigotine was also statistically significant in favour of ropinirole.
A diferença entre os efeitos de ropiniro e rotigotina foi também estatisticamente significativa a favor de ropiniro.
Two additional trials were conducted in patients who were receiving concomitant levodopa therapy.
Foram conduzidos dois ensaios adicionais em doentes que estavam a receber terapêutica concomitante com L- dopa.
37 34% of the subjects receiving placebo (Differences 22% and 21%, respectively CI95% 10%; 35% and 8%; 33%, respectively, p < 0.001 for both rotigotine groups).
No final do tratamento de manutenção foi observada uma melhoria de pelo menos 30% em 57% e 55% dos doentes a receberem rotigotina 8 mg/ 24 h e 12 mg/ 24 h, respectivamente, e em 34% dos doentes a receberem placebo (diferenças 22% e 21%, respectivamente, CI95% 10%; 35% e 8%; 33%, respectivamente, p < 0, 001 para ambos os grupos de rotigotina).