qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Lansoprazol HEXAL (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol Hexal (lansoprazol) é um inibidor da bomba de protões que inibe a secreção de ácido gástrico e é utilizado no tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica, esofagite de refluxo, doença de refluxo gastroesofágico, tratamento e profilaxia das úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs, síndroma de Zollinger- Ellison, e em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos adequados para a erradicação do Helicobacter pylori e prevenção da recidiva de úlceras pépticas em pacientes com úlceras associadas ao H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol HEXAL (15 mg and 30 mg) was previously granted to Hexal AG in Finland on 7 November 2003.
Uma autorização de introdução no mercado relativa ao Lansoprazol Hexal (15 mg e 30 mg) foi anteriormente concedida à Hexal AG, na Finlândia, em 7 de Novembro de 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Germany and Sweden.
O Estado- Membro de referência era a Finlândia e os Estados- Membros interessados a Áustria, a Dinamarca, a Alemanha, e a Suécia.
The Concerned Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Os Estados- Membros interessados não chegaram a acordo sobre o reconhecimento mútuo da autorização de introdução no mercado concedida pelo Estado- Membro de referência.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
A Alemanha comunicou à EMEA, em 15 de Dezembro de 2004, os motivos de divergência.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indications’ section of the SPCs.
Foram identificadas diferenças significativas em comparação com o produto de referência no que se refere à secção das indicações do RCM.
The SPC of the reference product in Germany does not contain the indications related to the concomitant use of NSAIDs and the treatment and prevention of gastric and duodenal ulceration caused by these compounds.
O RCM do produto de referência na Alemanha não contém indicações relacionadas com o uso concomitante de anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) nem com o tratamento e a prevenção das úlceras gástricas e duodenais causadas por esses compostos.
During its June 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol HEXAL.
Na sua reunião de Junho de 2005, o CHMP, à luz dos dados gerais apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil risco/ benefício de Lansoprazol Hexal era favorável.
The list of product names concerned is given in Annex I.
As indicações relacionadas com o uso concomitante de anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) e com o tratamento e a prevenção das úlceras gástricas e duodenais causadas por esses compostos foram apoiadas.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Nº 2 do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE, na última redacção que lhe foi dada.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL HEXAL 15 MG, 30 MG GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE LANSOPRAZOL HEXAL CÁPSULAS DURAS GASTRO- RESISTENTES 15 MG E 30 MG (ver Anexo I)
Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
O medicamento Lansoprazol HEXAL cápsulas duras gastro- resistentes com as apresentações de 15 mg e 30 mg foi objecto de um pedido de arbitragem ao abrigo do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada, na sequência de questões levantadas pela Alemanha no âmbito de um procedimento de Reconhecimento Mútuo em que a Finlândia foi o Estado- Membro de referência.
• Treatment of benign gastric and duodenal ulcers associated with the use of anti-inflammatory analgesics in patients requiring continued anti-inflammatory analgesic treatment.
• Tratamento das úlceras gástrica e duodenal benignas associadas a anti- inflamatórios em doentes que necessitam tratamento contínuo com estes fármacos.
Gastric acid is central in the pathogenesis of gastroduodenal ulcers and acid inhibition has been shown to effectively heal NSAID induced ulcers.
O ácido gástrico é fulcral na patogénese das úlceras gástricas, sendo facto comprovado que a inibição da acidez promove a cura efectiva das úlceras induzidas pelos anti- inflamatórios não esteróides.
In patients who continue to take NSAID medication healing is delayed.
Nos doentes que necessitam de tratamento contínuo com AINEs a cura é retardada.
Agrawal et al conducted a double-blind RCT in 353 patients with gastric ulcer and who continued to receive stable doses of NSAIDs.
Agrawal et al realizaram um ensaio clínico controlado e aleatorizado, com dupla ocultação, em 353 doentes com úlcera gástrica que continuaram a receber doses estáveis de AINEs.
Patients were randomized to treatment with either ranitidine 150 mg twice daily or lansoprazole, 15 mg or 30 mg once daily for 8 weeks.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber ranitidina 150 mg duas vezes por dia ou lansoprazole 15 mg ou 30 mg uma vez por dia, durante 8 semanas.
Healing was assessed endoscopically at 4 and 8 weeks.
A cicatrização foi avaliada por exame endoscópico às 4 e às 8 semanas.
After 8 weeks of treatment, healing was observed in 61 (53%) of 115, 81 (69%) of 118, and 85 (73%) of 117 patients receiving ranitidine, lansoprazole 15 mg, and lansoprazole 30 mg, respectively (P < 0.05 for ranitidine vs. both lansoprazole doses).
Após 8 semanas de tratamento, foi observada cicatrização em 61 (53%) dos 115 doentes que receberam ranitidina, em 81 (69%) dos 118 doentes que receberam lansoprazole 15 mg e em 85 (73%) dos 117 doentes que receberam lansoprazole 30 mg (P < 0, 05 para a ranitidina vs ambas as doses de lansoprazole).
At 4 weeks, the corresponding healing rates were 30%, 47% and 57%.
Às 4 semanas, as taxas de cura foram, respectivamente, de 30%, 47% e 57%.
For duodenal ulcers (n=46), the healing rates were between 81%-93% at week 8 in the 3 treatment groups.
No caso das úlceras duodenais (n=46), as taxas de cura situaram- se entre os 81% e os 93% às 8 semanas nos três grupos de tratamento.
Safety was comparable between the groups.
O perfil de segurança foi equivalente em todos os grupos.
Matsukawa et al evaluated in an uncontrolled study the efficacy of lansoprazole 15 mg and 30 mg in 47 patients with NSAID induced gastroduodenal ulcers.
Matsukawa et al, num estudo não controlado, avaliaram a eficácia de lansoprazole 15 mg e 30 mg em 47 doentes com úlceras gastroduodenais induzidas por AINEs.
Patients with duodenal ulcers (n=3) were treated for 6 weeks and patients with gastric ulcers (n=42) or multiple ulcers (n=5) for 8 weeks.
Os doentes com úlceras duodenais (n=3) receberam tratamento durante 6 semanas e os com úlceras gástricas (n=46) ou múltiplas úlceras (n=5) durante 8 semanas.
Overall rate of healing according to Sakitas classification was 95%.
A taxa global de cura de acordo com a classificação de Sakitas foi de 95%.
The rate of S2-healing (good healing) was 35%.
A taxa de cura S2 (boa cura) foi de 35%.
Campell et al evaluated the effect of pre-treatment of Helicobacter pylori (H. pylori) infection on gastric ulcer healing rates in patients receiving NSAIDs and antisecretory medication in pooled analyses of two identical double-blind RCT comparing lansoprazole with ranitidine.
Campell et al avaliaram o efeito do tratamento prévio da infecção por Helicobacter pylori nas taxas de cicatrização da úlcera gástrica em doentes recebendo AINEs ou anti- secretores numa análise agrupada de dois ensaios clínicos idênticos controlados, aleatorizados e com dupla ocultação, comparando o lansoprazole com a ranitidina.
In total 692 patients were enrolled.
Foram envolvidos 692 pacientes.
Simple healing rates (independent of H. pylori status) were at 8 weeks, 66%, 74% and 50% in the lansoprazole 15 mg, 30 mg and ranitidine groups, respectively; P < 0.001).
A taxa de cura simples (independentemente do estado do H. pylori) às 8 semanas foi de 66%, 74% e 50% nos grupos que receberam, respectivamente, lansoprazole 15 mg, lansoprazole 30 mg e ranitidina 30 mg (P < 0, 001).
In patients receiving NSAIDs with H. pylori infection gastric ulcer healing with an antisecretory agent was significantly enhanced (70% vs 61%, P < 0.05).
Nos doentes tratados com AINEs com úlcera gástrica induzida por infecção por H. pylori, as taxas de cura foram significativamente mais altas com um agente anti- secretor (70% vs 61%, P < 0, 05).
In a study published as an abstract (Goldstein et al), the healing rates were 64% and 76% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively, at week 8.
Num estudo publicado como resumo (Goldstein et al), as taxas de cura situaram- se nos 64% e 76% para, respectivamente, lansoprazole 15 mg e lansoprazole 30 mg, às 8 semanas.
At week 4 the healing rates were 44% and 51% for the 15 mg and 30 mg dose, respectively.
Às 4 semanas, as taxas de cura foram de 44% e de 51% para, respectivamente, as doses de 15 mg e 30 mg de lansoprazole.
The proton pump inhibitors, omeprazole, lansoprazole and pantoprazole are all mainly metabolized by the cytochrome P450 isoform CYP2C19.
Os inibidores da bomba de protões omeprazole, lansoprazole e pantaprazole são principalmente metabolizados pela isoenzima CYP2C19 do citrocromo P450.
All three have a very limited potential for drug interactions at the CYP level (Unge and Andersson 1997).
Estes três fármacos apresentam uma possibilidade muito remota de interacção medicamentosa a nível da CYP (Unge e Andersson 1997).
Interaction with NSAIDs has not been suggested.
Não foi referenciada interacção com AINEs.
• Prophylaxis of gastric and duodenal ulcer associated with the use of anti-inflammatory agents and relief of symptoms in patients requiring continuous anti-inflammatory therapy
• Profilaxia das úlceras gástrica e duodenal benignas associadas à utilização de anti- inflamatórios e alívio dos sintomas em doentes que necessitam tratamento contínuo com estes fármacos.
Three published papers on the clinical evidence for prevention of NSAID related ulcers are submitted.
4 Foram apresentados três documentos publicados sobre as provas clínicas da prevenção das úlceras gástricas induzidas pelos AINEs.
Lai et al studied 123 patients with ulcer complications relating to the use of low dose aspirin and who were infected by H. pylori.
Lai et al estudaram 123 doentes com complicações da doença ulcerosa associadas ao uso de doses fracas de aspirina e apresentando infecção por H. pylori.
After successful healing of the ulcers and eradication of H. pylori, patients were randomized to treatment with lansoprazole 30 mg or placebo in addition to aspirin 100 mg daily for 12 months.
Após a cura da úlcera e erradicação do H. pylori, os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber lansoprazole 30 mg ou placebo para além de aspirina 100 mg uma vez por dia, durante 12 semanas.
Primary endpoint was the recurrence of ulcer complications.
O objectivo clínico primário foi a recorrência de complicações.
During follow-up, 9/ 61 patient (14.8%) in the placebo group had recurrence of ulcer complications compared with 1/ 62 patients (1.6%) in the lansoprazole group (P=0.008).
Durante o seguimento, 9/ 61 doentes (14, 8%) no grupo do placebo registaram recorrência de complicações, em comparação com 1/ 62 (1, 6%) no grupo do lansoprazole (P=0, 008).
Graham et al conducted a prospective; double blind RCT 4 among 537 patients without H. pylori infection who were long-term users of NSAIDs with a history of endoscopically documented gastric ulcer.
Graham et al conduziram um ensaio clínico prospectivo controlado e aleatorizado, com dupla ocultação, em 537 doentes com infecção por H. pylori que eram utilizadores de longa data de AINEs e com historial de úlcera gástrica confirmada por endoscopia.
Patients were randomized to receive placebo, misoprostol or lansoprazole 15 mg or 30 mg for 12 weeks.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber placebo, misoprostol ou lansoprazole 15 mg ou 30 mg durante 12 semanas.
Ulcer status was determined by endoscopy at week 4, 8, and 12.
O estádio da úlcera foi determinado por endoscopia às quarta, oitava e décima segunda semanas.
By week 12, the percentages of gastric ulcer-free patients were 51%, 93%, 80% and 82% for the placebo, misoprostol, lansoprazole 15 mg and lansoprazole 30 mg group, respectively.
Às 12 semanas, as percentagens de doentes que apresentavam cura da úlcera gástrica eram de 51%, 93%, 80% e 82% para os grupos, respectivamente, de placebo, misoprostol, lansoprazole 15 mg e lansoprazole 30 mg.
Antacid use was significantly less among patients in the lansoprazole groups compared with patients in the misoprostol and placebo groups.
A utilização de anti- ácidos foi significativamente mais reduzida entre os doentes nos grupos do lansoprazole quando comparada com a utilização nos doentes nos grupos do misoprostol e do placebo.
Patients in the lansoprazole groups had significantly less abdominal pain compared with patients in the misoprostol group.
A frequência das dores abdominais foi significativamente menor nos doentes nos grupos do lansoprazole do que nos do grupo do misoprostol.
Lai et al studied 43 patients who presented with peptic ulcer and were found to be infected with H. pylori while receiving NSAIDs.
Lai et al estudaram 43 doentes com úlcera péptica e infectados pelo H. pylori aquando de tratamento com AINEs.
Patients received eradication treatment followed by lansoprazole 30 mg for 4 weeks.
Os doentes foram submetidos a terapêutica de erradicação seguida de tratamento com lansoprazole 30 mg, durante 4 semanas.
Patients with healed ulcers and H. pylori eradicated then received naproxen 750 mg daily and were randomized to receive either lansoprazole 30 mg or no treatment for 8 weeks.
Os doentes curados da úlcera e em que o H. pylori foi erradicado receberam em seguida naproxen 750 mg por dia e foram distribuídos aleatoriamente para tratamento com lansoprazole 30 mg ou não- tratamento, durante 8 semanas.
Endoscopy was also performed at week 8.
Foi realizado exame endoscópio às 8 semanas.
The cumulative incidence of symptomatic and complicated GD ulcers at week 8 was 4.5% in the lansoprazole group and 42.9% in the no treatment group (P=0.0025).
A incidência acumulada de sintomatologia e complicações das úlceras gastroduodenais foi de 4, 5% no grupo do lansoprazole e de 42, 9% no grupo de não- tratamento (P=0, 0025).
The bibliographic data submitted by the applicant show that in patients who continue to receive NSAID medication, lansoprazole is more effective in healing gastric ulcers than H2-receptor antagonist and the healing rates are acceptable although somewhat lower than reported for omeprazole.
Os dados bibliográficos apresentados pelo requerente mostram que os doentes que continuam em terapêutica com AINEs, o lansoprazole é mais eficaz na cura da úlcera gástrica do que os antagonistas dos receptores H2, e que as taxas de cura são aceitáveis, apesar de ligeiramente inferiores às registadas para o omeprazole.
There is scarce data concerning healing rates for duodenal ulcers but duodenal ulcers are known in general to heal better than gastric ulcers following acid suppression.
Os dados sobre taxas de cura das úlceras duodenais são escassos, mas é sabido que este tipo de úlceras geralmente cura melhor do que as úlceras gástricas após suprimida a acidez gástrica.
The limited data as regards lansoprazole support this.
Os dados limitados relativamente ao lansoprazole suportam isso.
No formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have been performed.
Não foram realizados estudos formais de interacção do lansoprazole com os AINEs.
Several clinical trials as well as extensive clinical experience has not indicated that there exist interactions when lansoprazole is given together with NSAIDs.
Os vários estudos clínicos, bem como a vasta experiência clínica, não indicam a existência de interacções quando o lansoprazole é receitado em concomitância com AINEs.
Furthermore, interaction studies performed with omeprazole and several NSAIDs have not shown any interaction.
Além disso, estudos de interacções realizados com o omeprazol e vários AINEs não revelaram quaisquer interacções.
The lack of formal interaction studies with NSAIDs has to be adequately reflected in the SPC.
A não existência de estudos formais de interacções com os AINEs deve ser adequadamente mencionada no RCM.
The bibliographic data submitted provide evidence to support the indications: • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID-treatment” • Prophylaxis of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers patients at risk requiring continuous NSAID-treatment”.
Os dados bibliográficos apresentados constituem prova que permite sustentar as indicações: • “ Tratamento das úlceras gástrica e duodenal benignas associadas a anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) em doentes que necessitam tratamento contínuo com estes fármacos. ”. • “ Profilaxia das úlceras gástrica e duodenal benignas associadas a anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) em doentes que estão em risco de necessitarem tratamento contínuo com estes fármacos. ”.
An indication that includes relief of symptoms in this population, however, is not sufficiently supported.
A indicação de alívio dos sintomas nesta população não se encontra suficientemente sustentada.
Compared with placebo, lansoprazole only reduced the need for antacids in one of the studies but significant difference with regard to symptoms was not shown.
Num dos estudos, o lansoprazole, quando comparado com o placebo, reduziu a necessidade de tratamento com anti- ácidos, não tendo ficado patente uma diferença significativa relativamente aos sintomas.
Therefore, the benefit-risk profile of Lansoprazol HEXAL 15 mg, 30 mg in the proposed indications can be considered favourable.
Por conseguinte, o perfil risco- benefício de Lansoprazol HEXAL 15 mg e 30 mg para as indicações propostas pode ser considerado favorável.
The Summary of Products Characteristic proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations with amendments of the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III for Lansoprazol HEXAL and associated names (see Annex I).
5 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO Considerando que: o objecto da arbitragem era chegar a um acordo sobre o Resumo das Características do Medicamento relativamente à indicação; o Resumo das Características do Medicamento proposto pelo requerente foi avaliado com base na documentação apresentada e na discussão científica no seio do Comité, o CHMP recomendou a concessão das Autorizações de Introdução no Mercado para o medicamento Lansoprazol HEXAL e denominações associadas (ver anexo I) com o Resumo das Características do Medicamento alterado tal como conta do Anexo III.
5 ANNEX III
6 ANEXO III
Lansoprazole and associated names (see Annex I), 15 mg gastro-resistant capsule, hard Lansoprazole and associated names (see Annex I), 30 mg gastro-resistant capsule, hard
Lansoprazol e nomes associados (ver Anexo I), 15 mg cápsula gastrorresistente Lansoprazol e nomes associados (ver Anexo I), 30 mg cápsula dura, gastro- resistente
[See Annex I - to be completed nationally]
[Ver Anexo I – para ser completado a nível nacional]
• Treatment of duodenal and gastric ulcer confirmed by endoscopy or radiography. • Treatment of reflux oesophagitis. • Long-term prophylaxis of reflux oesophagitis. • Zollinger-Ellison syndrome. • Treatment of NSAID-associated benign gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID-treatment • Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcer in patients at risk requiring continuous NSAID-treatment
• Tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica confirmadas por endoscopia ou radiografia. • Tratamento da esofagite de refluxo. • Profilaxia a longo prazo da esofagite de refluxo. • Sindroma de Zollinger- Ellison. • Tratamento das úlceras gástrica benigna e duodenal associadas a anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) em doentes que necessitam de tratamento contínuo com estes fármacos. • Profilaxia das úlceras gástrica benigna e duodenal associadas a AINEs em doentes que estão em risco de necessitarem de tratamento contínuo com estes fármacos.
7 Treatment of reflux oesophagitis:
8 Tratamento da esofagite de refluxo:
Benign NSAID-associated gastric and duodenal ulcers:
Úlceras gástricas benignas e duodenais associadas a AINEs:
30 mg once daily for four weeks.
30 mg uma vez por dia durante quatro semanas.
In patients not fully healed the treatment may be continued for another four weeks.
Em doentes nos quais não ocorreu a cicatrização completa, pode continuar- se o tratamento durante mais quatro semanas.
For patients at risk or with ulcers that are difficult to heal, a longer course of treatment and/ or a higher dose should be considered.
No caso de doentes em risco ou com úlceras cuja cicatrização é difícil, deve considerar- se um ciclo de tratamento mais prolongado e/ ou uma dose mais elevada.
Prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers in patients requiring continuous NSAID- treatment:
Profilaxia das úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs em doentes que necessitam de tratamento contínuo com estes fármacos:
If the treatment fails the dose 30 mg once daily should be used.
Se o tratamento não for bem sucedido, deve utilizar- se a dose de 30 mg uma vez por dia.
Symptomatic gastro-oesophageal reflux disease:
Doença de refluxo gastroesofágico sintomática:
The recommended dose is 15 mg or 30 mg once daily.
A dose recomendada é de 15 mg ou 30 mg uma vez por dia.
Relief of symptoms is obtained rapidly.
O alívio dos sintomas é obtido rapidamente.
Individual adjustment of dosage should be considered.
Deve considerar- se o ajuste da posologia caso a caso.
If the symptoms are not relieved within 4 weeks with a daily dose of 30 mg, further examinations are recommended.
Se os sintomas não forem aliviados num período de quatro semanas com uma dose diária de 30 mg, recomenda- se que sejam efectuados exames suplementares.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole (see section 4.4 “ Special warning and precautions for use”).
Devido à ausência de dados em doentes com disfunção hepática grave, estes doentes não devem ser tratados com lansoprazol (ver secção 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
8 The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole, because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Deve excluir- se a possibilidade de tumor gástrico maligno antes de se iniciar o tratamento da úlcera gástrica com lansoprazol, dado que este pode mascarar os sintomas e atrasar o diagnóstico.
Lansoprazole should be used with caution in patients with severe hepatic dysfunction.
Lansoprazol deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção hepática grave.
Lansoprazole has a similar mechanism of action to omeprazole and both increase gastric pH, the following statement is made by analogy to omeprazole.
Como o lansoprazol tem um mecanismo de acção semelhante ao do omeprazol e ambos aumentam o pH gástrico, a declaração seguinte é feita por analogia com o omeprazol.
Decreased gastric acidity due to lansoprazole increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
A acidez gástrica diminuída causada pelo lansoprazol aumenta as contagens gástricas das bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal.
If lansoprazole, in combination with antibiotics, is used for eradication therapy of H. -pylori, then also instructions for the use of these antibiotics should be followed.
No caso do lansoprazol, em associação com antibióticos, ser utilizado para terapêutica de erradicação do H. pylori, também se devem seguir as instruções de utilização destes antibióticos.
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
10 Cetoconazol e itraconazol A absorção de cetoconazol e de itraconazol do tracto gastrointestinal é aumentada pela presença de ácido gástrico.
9 Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digoxina A co- administração de lansoprazol e digoxina pode produzir níveis plasmáticos aumentados de digoxina.
Drugs metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of drugs metabolised by CYP3A4.
Fármacos metabolizados pela CYP3A4 O lansoprazol pode dar origem a concentrações plasmáticas aumentadas de fármacos metabolizados pela CYP3A4.
Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazepina Aconselha- se precaução durante o tratamento concomitante com carbamazepina (um substrato da CYP3A) e lansoprazol.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated.
Não se demonstraram interacções clinicamente significativas do lansoprazol com anti- inflamatórios não esteróides ou com diazepam.
Formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Não foram realizados estudos formais de interacção com lansoprazol e AINEs.
The following interactions between lansoprazole and certain antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
11 Até à data foram detectadas as interacções seguintes entre o lansoprazol e certos antibióticos utilizados na terapêutica de erradicação:
Co-administered medicinal products
Medicamentos co - administrados
10 lansoprazole + amoxicillin lansoprazole + metronidazole
lansoprazol + amoxicilina
30 mg + 1000 mg 3 times/ day for 5 days Not yet investigated
30 mg + 1000 mg 3 vezes/ dia durante 5 dias
lansoprazole + clarithromycin + amoxicillin
lansoprazol + claritromicina + amoxicilina
Increase bioaivalability and half-life of lansoprazole by 30% each; increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 30%
Aumenta em 30% tanto a biodisponibilidade como a semivida do lansoprazol; aumenta os níveis plasmáticos do metabolito da claritromicina em 30%
*The effects of clarithromycin on the pharmacokinetics of lansoprazole are likely to be dependent on the patient’ s CYP2C19 genotype.
* Os efeitos da claritromicina na farmacocinética do lansoprazol dependem provavelmente do genotipo de CYP2C19 do doente.
Uncommon (0.1-1%)
Pouco frequentes (0, 1- 1%)
nausea, diarrhoea, stomach ache, constipation, vomiting, flatulence and dyspepsia.
náuseas,
dry mouth or throat, glossitis, Candidiasis of oesophagus, pancreatitis
secura da boca ou
colitis, stomatitis and black tongue
colite, estomatite, e língua preta.
Skin and hair
diarreia, dores de estômago, obstipação,
eczema, urticaria and itching.
da garganta, glossite, candidíase do esófago,
petechia, purpura, hair loss, erythema multiforme, stevens- Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
vómitos, flatulência e dispepsia.
Nervous system
pancreatite
headache, dizziness
Pele e pêlos e cabelo
restlessness, insomnia, drowsiness, depression,
eczema, urticária e prurido.
hallucination, confusion, vertigo and paresthesia, somnolence, tremor.
petéquias, púrpura, perda de cabelo, eritema multiforme, sindroma de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
Increase in liver enzyme levels.
cefaleias, tonturas.
hepatitis, icterus and interstitial nephritis.
agitação, insónia, letargia, depressão, alucinações, confusão, vertigens e parestesia, sonolência, tremor.
Blood
Fígado e rins
agranulocytosis
Aumento dos
Cardiovascular
hepatite, icterícia e
peripheral edema, palpitation and chest pain.
níveis das enzimas hepáticas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
nefrite intersticial
muscle and joint pain
Sangue Cardiovasculares Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Órgãos dos sentidos Doenças endócrinas
Senses
trombocitopenia, eosinofilia, pancitopenia e agranulocitose, anemia, leucopenia. edema periférico, palpitações e dor torácica. dores musculares e articulares perturbações do paladar e perturbações visuais
taste disturbances and visual disturbances.
agranulocitose ginecomastia, galactorreia.
Endocrine disorders
fadiga
gynecomastia, galactorrhoea.
febre, hiperhidrose,
General
choque
fatigue.
Exames complementares
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
constrição brônquica, impotência e angioedema.
anaphylactic shock, general malaise
anafiláctico, mal - estar geral.
The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
Não se sabe quais são os efeitos da sobredosagem de lansoprazol no ser humano (apesar de ser provável que a toxicidade aguda seja baixa) e, consequentemente, não podem ser dadas indicações para o seu tratamento.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
13 O lansoprazol não é eliminado significativamente por hemodiálise.
12 Effect on gastric acid secretion:
Efeito na secreção de ácido gástrico:
After eight days of repeated administration the reduction is about 85%.
Após oito dias de administração repetida, a diminuição é de cerca de 85%.
A rapid relief of symptoms is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Obtém- se um alívio rápido dos sintomas com 30 mg por dia e a maior parte dos doentes com úlcera duodenal recuperam ao fim de 2 semanas e os doentes com úlcera gástrica e esofagite de refluxo ao fim de 4 semanas.
Lansoprazole is mainly metabolised in the liver.
O omeprazole é metabolizado principalmente no fígado.
In patients with cirrhosis the AUC of lansoprazole is significantly increased and the elimination half-life is prolonged, but no signs of accumulation of lansoprazole have been detected.
A
The bioavailability of lansoprazole is not significantly changed in renal insufficiency.
14 biodisponibilidade do lansoprazol não está significativamente alterada na insuficiência renal.
Store in the original package in order to protect from moisture.
15 Não conservar acima de 25°C Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 250 capsules
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 98, 100 e 250 cápsulas
14 No special requirements.
Não existem requisitos especiais.
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
21 de Fevereiro de 2006 EMEA/ CHMP/ 373061/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol-ratiopharm 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP) PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO Nº 2 DO ARTIGO 29º1 REFERENTE A Lansoprazol- ratiopharm 15 mg e 30 mg Denominação Comum Internacional (DCI):
Lansoprazol-ratiopharm (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol- ratiopharm (lansoprazol) é um inibidor da bomba de protões que inibe a secreção de ácido gástrico e é utilizado no tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica, esofagite de refluxo, doença de refluxo gastroesofágico, tratamento e profilaxia das úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs, síndroma de Zollinger- Ellison, e em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos adequados para a erradicação do Helicobacter pylori e prevenção da recidiva de úlceras pépticas em pacientes com úlceras associadas ao H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol-ratiopharm (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Uma autorização de introdução no mercado relativa ao Lansoprazol- ratiopharm (15 mg e 30 mg) foi anteriormente concedida à ratiopharm GmbH, na Finlândia, em 7 de Novembro de 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Denmark, Germany, Italy, Luxembourg, the Netherlands, Portugal, Sweden and United Kingdom.
O Estado- Membro de referência era a Finlândia e os Estados- Membros interessados a Áustria, a Bélgica, a Dinamarca, a Alemanha, a Itália, o Luxemburgo, os Países Baixos, Portugal, a Suécia e o Reino Unido.
The Concerned Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Os Estados- Membros interessados não chegaram a acordo sobre o reconhecimento mútuo da Autorização de Introdução no Mercado concedida pelo Estado- Membro de referência.
The application was withdrawn in the Netherlands and United Kingdom.
O pedido foi retirado nos Países Baixos e no Reino Unido.
Portugal and Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Em 15 de Dezembro de 2004, Portugal e a Alemanha comunicaram à EMEA os motivos de divergência.
Significant differences in comparison to the reference product have been identified with regard to the indication section of the SPCs.
Foram identificadas diferenças significativas em comparação com o produto de referência no que se refere à secção das indicações do RCM.
For the 15 mg dosage form the therapeutic indication “ Helicobacter pylori eradication” is not approved for the reference medicinal product marketed in Portugal.
No que se refere à dosagem de 15 mg, a indicação terapêutica “ Erradicação do Helicobacter pylori ” não se encontra aprovada para o medicamento de referência comercializado em Portugal.
In particular, the data of the bioequivalence of the 2x15 mg capsules and the 30 mg capsules, and the possible need for a reduced dose of lansoprazole in this therapeutic indication.
O requerente deve fornecer dados clínicos que fundamentem a utilização de cápsulas de 15 mg para a erradicação do Helicobacter pylori, em particular, os dados relativos à bioequivalência das cápsulas de 2x15 mg e das cápsulas de 30 mg, e a eventual necessidade de uma dose reduzida de lansoprazol nesta indicação terapêutica.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol-ratiopharm.
Na sua reunião de Setembro de 2005, o CHMP, à luz dos dados gerais apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil risco/ benefício de Lansoprazol- ratiopharm era favorável.
Changes to the SPC section 4.2 (Posology and Methods of
O CHMP decidiu proceder a alterações na secção 4. 2 do RCM (Posologia e modo de administração), incluindo uma recomendação de dosagem pormenorizada relativamente aos antibióticos, em conformidade com “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged therapy in selected SPC sections ” (Pontos a considerar na formulação da terapia de erradicação do Helicobacter pylori em secções seleccionadas do RCM), tendo um parecer favorável sido aprovado em 15 de Setembro de 2005.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 21 February 2006.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 21 de Fevereiro de 2006.
Austria
1140 Vienna Áustria
Hartkapseln
89079 Ulm Alemanha
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL RATIOPHARM 15 MG, 30 MG, GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I) Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany and Portugal during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE LANSOPRAZOL RATIOPHARM CÁPSULAS GASTRO- RESISTENTES 15 MG E 30 MG (ver Anexo I) O medicamento Lansoprazol ratiopharm, cápsulas gastro- resistentes com as apresentações de 15 mg e 30 mg, foi objecto de um pedido de arbitragem ao abrigo do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada, na sequência de questões levantadas pela Alemanha no âmbito de um procedimento de reconhecimento mútuo em que a Finlândia foi o Estado- Membro de referência.
The concerns rose referred to discrepancies in comparison to the reference products on posology triple therapy for H. pylori eradication and indication of the 15 mg dosage form.
As questões levantadas referiam- se a discrepâncias relativamente aos produtos de referência no que diz respeito à posologia da terapêutica tripla de erradicação do H. pylori e à indicação da dosagem de 15 mg.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (posology) In order to standardise the treatment regimens for H. pylori eradication guidelines on the management of Helicobacter pylori infection were published by the European Helicobacter pylori Study Group.
Erradicação do Helicobacter pylori e cicatrização da úlcera péptica (posologia) A fim de normalizar os regimes de tratamento para a erradicação do H. pylori, o Grupo de Estudo Europeu sobre o Helicobacter pylori publicou orientações sobre o controlo da infecção por esta bactéria.
Standard dose proton pump inhibitor, twice daily, and: • metronidazole, 400 mg (tinidazole, 500 mg) twice daily, + clarithromycin, 250 mg twice daily; • amoxicillin, 1000 mg twice daily, + clarithomycin, 500 mg twice daily (advisable when metronidazole resistance is likely); • amoxicillin, 500 mg three times daily, + metronidazole, 400 mg three times daily (advisable when clarithomycin resistance is likely) Since then new data became available that necessitated an update of the original guidelines in order to provide practical management guidelines that would be acceptable across clinical practice, both in primary care and the specialist level.
Dose padrão de inibidor de bomba de protões, duas vezes por dia, e: • metronidazol, 400 mg (tinidazol, 500 mg) duas vezes por dia, + claritromicina, 250 mg duas vezes por dia; • amoxicilina, 1000 mg duas vezes por dia, + claritromicina, 500 mg duas vezes por dia (aconselhável quando for provável a resistência ao metronidazol); • amoxicilina, 500 mg três vezes por dia, + metronidazol, 400 mg três vezes por dia (aconselhável quando for provável a resistência à claritromicina) Desde então, ficaram disponíveis novos dados que exigiram uma actualização das orientações originais por forma a fornecer orientações de gestão práticas aceitáveis na prática clínica generalizada, tanto a nível dos cuidados primários como a nível especializado.
It was pointed out that treatment should be thought of as a package, which considers first- and second-line eradication therapies together.
Assinalou- se que o tratamento devia ser pensado enquanto embalagem, tendo em conta as terapêuticas de erradicação de primeira e segunda linha em conjunto.
However, awaiting confirmation as well as the results of the Maastricht 3-2005 Consensus Report, it is recommended that the dose should be 500 mg clarithromycin twice daily.
5 confirmação e os resultados do relatório do Consenso de Maastricht 3- 2005, recomenda- se que a dose de claritromicina seja de 500 mg duas vezes por dia.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing (15 mg dosage form) According to the proposed SmPC (> day 60), section 4.2, the recommended dose for H. pylori eradication is 30 mg twice daily.
Erradicação do H. pylori e cicatrização da úlcera péptica (dosagem de 15mg) De acordo com a secção 4. 2 do RCM proposto (> dia 60), a dose recomendada para a erradicação do H. pylori é de 30 mg duas vezes por dia.
5 This dosage recommendation for lansoprazole corresponds with the last available Consensus Report of the European Helicobacter Pylori Study Group.
Esta recomendação de dosagem relativa ao lansoprazol corresponde ao último Relatório de Consenso disponível do Grupo de Estudo Europeu sobre o Helicobacter Pylori.
There is no need and it is not planned to reduce the dosage to 15 mg 2 times daily.
Não é necessária nem está prevista uma redução da dosagem para 15 mg 2 vezes por dia.
The recommended dosage can be fulfilled by administering one capsule of 30 mg or two capsules of 15 mg twice daily, because the composition of the content of one capsule with 30 mg lansoprazole is exactly the same as the composition of the content of two capsules with 15 mg lansoprazole, as “ Description and Composition of the Drug Product” (3.2. P1) of both strengths show
P1) de ambas as dosagens.
Benefit/ Risk considerations Available data support the use of lansoprazole-amoxicillin-clarithromycin as a first-line treatment.
Considerações risco/ benefício Os dados disponíveis sustentam a utilização de lansoprazol- amoxicilina- claritromicina como terapêutica de primeira linha.
However, in order to avoid treatment failure, local antibacterial resistance patterns and local guidelines should be considered.
Contudo, para evitar falência da terapêutica, devem ser tidos em considerações padrões locais de resistência anti- bacteriana, bem como normas orientadoras locais.
The appropriate dosing will be possible with 30 mg capsules as well as with 15 mg capsules and therefore, a risk to public health with the use of the 15 mg strength for eradication therapy is not seen.
A dosagem adequada será possível com cápsulas de 30 mg, bem como com cápsulas de 15 mg, pelo que não se vê um risco para a saúde pública na utilização da dosagem de 15 mg para a terapêutica de erradicação.
No further clinical data are needed to substantiate.
Não é necessária a apresentação de dados clínicos adicionais.
The risk/ benefit ratio of Lansoprazol ratiopharm 15 mg, 30 mg is considered to be favourable provided that appropriate information regarding H. pylori eradication therapy are included in the SPC.
A relação risco/ benefício de Lansoprazol ratiopharm 15 mg e 30 mg é considerada favorável na condição de que sejam incluídas no RCM informações adequadas sobre a terapêutica de erradicação do Helicobacter pylori.
The Summary of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee. the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I).
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO Considerando que o âmbito da arbitragem consistia em chegar a um acordo sobre um regime posológico harmonizado para a terapêutica tripla de erradicação do Helicobacter pylori; o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo propostos pelo requerente foram avaliados com base na documentação apresentada e na discussão científica no Comité, o CHMP recomendou a concessão das autorizações de introdução no mercado para o medicamento Lansoprazol ratiopharm e denominações associadas (ver Anexo I), cujos Resumo das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo se encontram definidos no Anexo III.
< Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I) 15 mg gastro-resistant hard capsules > < Lansoprazol ratiopharm and associated names (see Annex I) 30 mg gastro-resistant hard capsules >
< Lansoprazol ratiopharm e nomes associados (ver anexo I) 15 mg cápsulas gastro- resistentes > < Lansoprazol ratiopharm e nomes associados (ver anexo I) 30 mg cápsulas gastro- resistentes >
[see Annex I – to be completed nationally]
[ver anexo I – a ser completado nacionalmente]
prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers
Pylori
- Zollinger-Ellison Syndrome
- Síndrome de Zollinger – Ellison
Long-term prophylaxis of reflux oesophagitis:
Profilaxia de longa duração de esofagite de refluxo:
15 mg once daily.
8 15 mg uma vez por dia.
9 Helicobacter pylori eradication:
Erradicação de Helicobacter pylori:
(See Section 4.2 Posology and Method of Administration)
9 O lansoprazol deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção hepática (ver secção 4. 2 Posologia e Modo de Administração).
Lansoprazole has similar mechanism of action to omeprazole and both increase gastric pH, the following statement is made by analogy to omeprazole.
O Lansoprazol tem um mecanismo de acção semelhante ao do omeprazol e ambos aumentam o pH gástrico.
Decreased gastric acidity due to lansoprazole
A seguinte afirmação é feita com analogia ao omeprazol.
10 increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
A diminuição da acidez gástrica causada pelo lansoprazol aumenta a contagem gástrica de bactérias normalmente estão presentes no tracto gastrointestinal.
Active substances metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of active substances metabolised by CYP3A4.
10 Substâncias activas metabolizadas pelo CYP3A4 O lansoprazol pode originar um aumento das concentrações plasmáticas de substâncias activas metabolizadas pelo CYP3A4.
11 Tacrolimus Co-administration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P- gp substrate).
Tacrolímus A administração simultânea de lansoprazol aumenta a concentração plasmática do tracolímus (um substrato do CYP3A e P- gp).
The following interactions between lansoprazole and one/ two antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Pylori:
Co-administered medicinal products
11 Medicamentos administrados em simultâneo
lansoprazole + amoxicillin
Lansoprazol + Amoxicilina Lansoprazol + Metronidazol
30 mg + 1000 mg 3 times/ day for 5 days
30 mg + 1000 mg 3 vezes por dia durante 5 dias Ainda não investigados
Lansoprazol ratiopharm has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
O Lansoprazol ratiopharm tem efeito fraco ou moderado na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
Vomiting, nausea, Dry mouth or diarrhea, stomach throat and ache, constipation, anorexia. flatulence and dyspepsia.
Vómitos, náuseas, diarreia, dores de estômago, obstipação,
Colitis, stomatitis and black tongue.
flatulência e dispepsia.
Angioedema, bronchial constriction, fever.
Angioedema, Constrição brônquica e febre.
Anaphylactic shock, impotence and general malaise
Choque anafilático, impotência e mal - estar geral.