qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• Any infusion-related adverse events should be treated by lowering the infusion rate or by stopping the infusion. • It is recommended that every time KIOVIG is administered, the name and batch number of the product is recorded.
• Qualquer acontecimento adverso relacionado com a perfusão deve ser tratado diminuindo a velocidade de perfusão ou interrompendo a perfusão. • É recomendado que sempre que for administrado KIOVIG, o nome e o número de lote do medicamento sejam registados.
Incompatibilities
30 Incompatibilidades
Special precautions for storage
Precauções especiais de utilização
• After dilution to lower concentrations, immediate use is recommended.
• Após diluição é recomendada a utilização imediatamente.
The in-use stability of KIOVIG after dilution with a 5% glucose solution to a final concentration of 50 mg/ml (5% immunoglobulin) has been demonstrated for 21 days at 2°C to 8°C as well as at 28°C to 30°C; however, these studies did not include the microbial contamination and safety aspects.
A estabilidade do KIOVIG após diluição com uma solução de glucose a 5% para uma concentração de 50 mg/ ml (5% imunoglobulina) foi demonstrada para 21 dias entre 2º C e 8º C assim como entre 28º C e 30º C, no entanto, estes estudos não cobrem a contaminação microbiana e aspectos de segurança.
• The product must be brought to room or body temperature before use.
Instruções de manipulação e eliminação
30 • KIOVIG should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
• O medicamento deve ser levado à temperatura ambiente ou à temperatura corporal antes da utilização. • Antes da administração, o KIOVIG deve ser visualmente inspeccionado quanto a partículas e descoloração.
Do not use if particulate matter or discolouration is observed. • If dilution is required, 5% glucose solution is recommended.
Não utilizar se forem observadas partículas ou descoloração. • Ser for necessário diluir deve ser utilizada solução de glucose a 5%.
For obtaining an immunoglobulin solution of 50 mg/ml (5%), KIOVIG 100 mg/ml (10%) should be diluted with an equal volume of the glucose solution.
Para obter uma solução de imunoglobulina a 50 mg/ ml (5%), KIOVIG 100 mg / ml (10%) deve ser diluído com um volume igual de solução de glucose.
It is recommended that during dilution the risk of microbial contamination is minimised. • Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Recomenda- se que durante a diluição seja minimizado o risco de contaminação microbiana. • Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Dosage recommendations
31 Posologia recomendada
Indication
Terapêutica de
Frequency of infusions
Frequência de injecções
Replacement therapy in:
– Imunodeficiência primária
0.4 – 0.8 g/kg
0, 4 – 0, 8 g/ kg PC
BW - thereafter:
subsequentemente:
0.2 – 0.8 g/kg BW
0, 2 – 0, 8 g/ kg PC
every 2 – 4 weeks to obtain IgG minimum (trough) level of at least 4 – 6 g/l
um nível mínimo de IgG de pelo menos 4 – 6 g/ l
Secondary immunodeficiency
– Imunodeficiência secundária
0.2 – 0.4 g/ kg
0, 2 – 0, 4 g/ kg PC
every 3 – 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 – 6 g/l
a cada 3 – 4 semanas para obter um nível mínimo de IgG de pelo menos 4 – 6 g/ l
Children with AIDS
– Crianças com SIDA Imunomodulação:
BW
0, 2 – 0, 4 g/ kg PC
Idiopathic thrombocytopenic purpura
– Púrpura trombocitopénica idiopática
0.8 – 1 g/kg BW or
0, 8 – 1 g/ kg PC ou
0.4 g/kg BW/d
0, 4 g/ kg PC/ d
Guilla in Barré syndrome
– Síndroma de Guillain Barré
Kawasaki disease
– Doença de Kawasaki
1.6 – 2 g/kg BW or
1, 6 – 2 g/ kg PC ou
in several doses for 2 – 5 days in association with acetylsalicylic acid
em várias doses durante 2 a 5 dias, em associação com ácido acetilsalicílico
2 g/kg BW
2 g/ kg PC
in one dose in association with acetylsalicylic acid
numa dose, em associação com ácido acetilsalicílico
− Treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
Tratamento de infecções e profilaxia de doença transplante/ receptor
every week from 7 days before up to 3 months after transplantation
todas as semanas desde7 dias antes até 3 meses após o transplante
Persistent lack of antibody production
Ausência persistente de produção de anticorpos
BW = bodyweight D = day
d = dia
What is Kivexa?
O que é o Kivexa?
Kivexa is a medicine that contains two active substances, abacavir (600 mg) and lamivudine (300 mg).
O Kivexa é um medicamento que contém duas substâncias activas, o abacavir (600 mg) e a lamivudina (300 mg).
It is available as orange capsule-shaped tablets.
Este medicamento está disponível na forma de comprimidos oblongos cor de laranja.
What is Kivexa used for?
Para que é utilizado o Kivexa?
Kivexa is an antiviral medicine.
O Kivexa é um medicamento antivírico.
It is used in combination with at least one other antiviral medicine to treat adults and adolescents over 12 years old who are infected with HIV (human immunodeficiency virus), the virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado em associação com, pelo menos, um outro medicamento antivírico para o tratamento de adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos infectados pelo VIH (vírus da imunodeficiência humana), o vírus que causa a síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
How is Kivexa used?
Como se utiliza o Kivexa?
Kivexa should be prescribed by a doctor who has experience in the management of HIV infection.
O Kivexa deve ser prescrito por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
Kivexa is taken as one tablet once a day, with or without food.
A dose a tomar de Kivexa é de um comprimido uma vez por dia, com ou sem alimentos.
The medicine should only be given to patients who weigh over 40 kg.
O medicamento só deve ser administrado a doentes com peso superior a 40 kg.
Patients requiring dose adjustments of abacavir or lamivudine should take the medicines separately.
Os doentes que necessitem de ajustes de dose do abacavir ou da lamivudina devem tomar os medicamentos em separado.
Kivexa should not be given to patients who have severe problems with their liver and is not recommended for patients who have severe problems with their kidneys.
O Kivexa não deve ser administrado a doentes com problemas graves no fígado e não se recomenda a sua utilização em doentes com problemas graves nos rins.
Patients with mild or moderate problems with their liver should be monitored closely by their doctor.
Os doentes com problemas ligeiros ou moderados no fígado devem ser cuidadosamente monitorizados pelo seu médico.
Kivexa should be used with caution in patients over 65 years of age.
O Kivexa deve ser utilizado com precaução nos doentes com idade superior a 65 anos.
Patients who take Kivexa must be given the special alert card that summarises the key safety information about the medicine.
É necessário fornecer aos doentes que tomam o Kivexa um cartão de alerta especial que contém um resumo das principais informações de segurança sobre o medicamento.
How does Kivexa work?
Como funciona o Kivexa?
Both active substances in Kivexa, abacavir and lamivudine, are nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
Ambas as substâncias activas no Kivexa, o abacavir e a lamivudina, são análogos nucleosidos inibidores da transcriptase reserva (NRTI).
They both work in similar ways by blocking the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells and make more viruses.
Ambas funcionam de forma semelhante ao bloquearem a actividade da transcriptase reversa, uma enzima produzida pelo VIH que permite que este infecte as células e gere mais vírus.
Kivexa, taken in combination with at least one other antiviral medicine, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Kivexa, tomado em associação com pelo menos um outro medicamento antivírico, reduz a quantidade do VIH no sangue e mantém- no num nível baixo.
Kivexa does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Kivexa não cura a
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Kivexa been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode retardar os danos ao sistema imunitário, bem como o desenvolvimento das infecções e doenças associadas à SIDA.
Kivexa has been studied in three main studies involving 1,230 patients.
O Kivexa foi estudado em três estudos principais que incluíram 1230 doentes.
At the time of Kivexa’ s approval, abacavir was authorised at a dose of 300 mg twice a day.
No momento da aprovação do Kivexa, o abacavir foi autorizado numa dose de 300 mg duas vezes por dia.
Therefore, the studies compared abacavir taken at 600 mg once a day and at 300 mg twice a day, in combination with lamivudine and one or two other antiviral medicines.
Consequentemente, os estudos comparam o abacavir tomado numa dose de 600 mg uma vez por dia e numa dose de 300 mg duas vezes por dia, em associação com a lamivudina e um ou dois outros medicamentos antivíricos.
Two studies used the active substances taken as separate medicines, while the third used a combination tablet for the once-daily dose.
Dois dos estudos utilizaram as substâncias activas tomadas como medicamentos separados, ao passo que o terceiro utilizou um comprimido da associação para a dose de uma vez por dia.
The main measure of effectiveness was the change in the level of HIV in the blood (viral load) after 24 or 48 weeks of treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a alteração do nível do VIH no sangue (carga viral) passadas 24 ou 48 semanas de tratamento.
What benefit has Kivexa shown during the study?
Qual o benefício demonstrado pelo Kivexa durante os estudos?
Both doses of abacavir, taken in combination with lamivudine and other antiviral medicines, were equally effective in reducing viral loads.
Ambas as doses do abacavir, tomadas em associação com a lamivudina e outros medicamentos antivíricos, foram igualmente eficazes na redução das cargas virais.
In the first study, 253 (66%) of the 384 patients taking abacavir once a day had viral loads below 50 copies/ ml after 48 weeks, compared to 261 (68%) of the 386 taking it twice a day.
No primeiro estudo, 253 (66%) dos 384 doentes a tomarem o abacavir uma vez por dia apresentaram cargas virais inferiores a 50 cópias/ ml após 48 semanas, em comparação com 261 (68%) dos 386 doentes a tomarem o abacavir duas vezes por dia.
The combination tablet taken once a day was also as effective as the medicines taken separately twice a day in reducing viral loads over 24 weeks of treatment.
O comprimido da associação tomado uma vez por dia foi também tão eficaz quanto os medicamentos tomados em separado duas vezes por dia na redução das cargas virais ao longo das 24 semanas de tratamento.
What is the risk associated with Kivexa?
Qual é o risco associado ao Kivexa?
The most common side effects when taking Kivexa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are hypersensitivity (allergic reactions), rash, nausea (feeling sick), vomiting, diarrhoea, abdominal (tummy) pain, headache, arthralgia (joint pain), muscle disorders, cough, nasal symptoms, fever, lethargy, fatigue (tiredness), insomnia (difficulty sleeping), malaise (feeling unwell), anorexia (loss of appetite) and alopecia (hair loss).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Kivexa (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são hipersensibilidade (reacções alérgicas), erupção cutânea, náuseas (sensação de enjoo), vómitos, diarreia, dor abdominal (dor de barriga), dores de cabeça, artralgia (dor nas articulações), alterações musculares, tosse, sintomas nasais, febre, letargia, fadiga (cansaço), insónias (dificuldade em dormir), mal- estar (sensação de indisposição), anorexia (perda de apetite) e alopecia (queda de cabelo).
For the full list of all side effects reported with Kivexa, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Kivexa, consulte o Folheto Informativo.
Hypersensitivity reactions (allergic reactions) occur in about 5% of patients taking Kivexa, usually within the first six weeks of treatment.
As reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas) ocorreram em cerca de 5% dos doentes a tomarem o Kivexa, geralmente nas seis primeiras semanas de tratamento.
Some of these cases can be fatal.
Alguns destes casos podem ser fatais.
Symptoms almost always include fever or rash, but also very commonly include nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, dyspnoea (difficulty breathing), cough, lethargy, malaise, headache, signs of liver damage in the blood and myalgia (muscle pain).
Os sintomas incluem quase sempre febre ou erupção cutânea, mas é também muito frequente incluírem náuseas, vómitos, diarreia, dor abdominal, dispneia (dificuldade em respirar), tosse, letargia, mal- estar, dores de cabeça, sinais de lesões hepáticas no sangue e mialgia (dor muscular).
Patients treated with Kivexa receive a card detailing these symptoms so that they are aware of them, and must contact their doctor immediately if they develop a reaction.
Os doentes tratados com o Kivexa recebem um cartão que descreve estes sintomas em pormenor de modo a que estejam cientes dos mesmos, devendo contactar de imediato o seu médico no caso de desenvolvimento de uma reacção.
Kivexa should not be used in patients with severe liver disease or in patients who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine, abacavir or any of the other ingredients.
O Kivexa não deve ser utilizado nos doentes com doença hepática grave ou nos doentes que possam ser hipersensíveis (alérgicos) à lamivudina, ao abacavir ou a qualquer um dos outros componentes.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Kivexa may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como sucede com outros medicamentos anti- VIH, os doentes a tomar o Kivexa podem estar em risco de ocorrência de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte de tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking Kivexa.
Os doentes com problemas de fígado (incluindo infecção por hepatite B ou C) podem ter um risco elevado de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem o Kivexa.
As with all other NRTIs, Kivexa may also cause lactic acidosis (a build-up of lactic acid in the body) and, in the babies of mothers taking Kivexa during pregnancy, mitochondrial dysfunction (damage to the energy-producing components within cells that can cause problems in the blood).
Como todos os outros NRTI, o Kivexa pode também causar acidose láctica (uma acumulação de ácido láctico no organismo) e, nos bebés de mães que tomaram o Kivexa durante a gravidez, disfunção mitocondrial (lesões dos componentes geradores de energia no interior das células que podem causar problemas no sangue).
Why has Kivexa been approved?
Por que foi aprovado o Kivexa?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Kivexa’ s benefits are greater than its risks in antiretroviral combination therapy for the treatment of HIV infected adults and adolescents from 12 years of age.
adolescentes a partir dos 12 anos de idade infectados pelo VIH.
The Committee noted that the demonstration of Kivexa’ s benefit was mainly based on one study in adults, most of whom had not received previous treatment for HIV infection and had no symptoms of HIV infection.
O Comité observou que a demonstração do benefício do Kivexa se baseou principalmente num estudo em adultos, a maior parte dos quais não tinham recebido tratamento prévio para a infecção pelo VIH e não tinham sintomas de infecção pelo VIH.
The Committee recommended that Kivexa be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Kivexa.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Kivexa to Glaxo Group Ltd on 17 December 2004.
Outras informações sobre o Kivexa Em 17 de Dezembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Kivexa.
The full EPAR for Kivexa is available here.
O EPAR completo sobre o Kivexa pode ser consultado aqui.
Strength
Dosagem -- 1
--1 --1
Via oral
Film-coated tablet Film-coated tablet
Blister (PVC/ PVdC/ Alumínio)
blister (PVC/ PVdC/ alu) blister (PVC/ PVdC/ alu)
Blister (PVC/ PVdC/ Alumínio)
1 600 mg abacavir (as sulfate) 300 mg lamivudine
1 600 mg abacavir (na forma de sulfato) 300 mg lamivudina
Kivexa 600 mg/ 300 mg film-coated tablets
Kivexa 600 mg/ 300 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 600 mg of abacavir (as sulfate) and 300 mg lamivudine.
Cada comprimido revestido por película contém 600 mg de abacavir (sob a forma de sulfato) e 300 mg de lamivudina.
Sunset yellow (E110) 1.7 mg per tablet
Amarelo alaranjado S (E110) 1, 7 mg por comprimido
Orange, film-coated, modified capsule shaped tablets, debossed with GS FC2 on one side.
Comprimidos oblongos, de cor laranja, revestidos por película, com gravação GS FC2 numa das faces.
Kivexa is a fixed-dose combination of two nucleoside analogues (abacavir and lamivudine).
Kivexa é uma associação de dose fixa de dois análogos dos nucleósidos (abacavir e lamivudina).
It is indicated in antiretroviral combination therapy for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in adults and adolescents from 12 years of age.
Está indicado na terapêutica antirretrovírica de associação para o tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos.
The demonstration of the benefit of the combination abacavir/ lamivudine as a once daily regimen in antiretroviral therapy, is mainly based on results of one study performed in primarily asymptomatic treatment-naïve adult patients (see sections 4.4 and 5.1).
A demonstração do benefício da associação abacavir/ lamivudina como regime uma vez dia na terapêutica antirretrovírica, baseia- se sobretudo nos resultados de um estudo realizado em doentes adultos assintomáticos sem tratamento antirretrovírico prévio (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Antes do início da terapêutica com abacavir, deve ser realizado o teste para detecção da presença do alelo HLA- B* 5701 em qualquer doente infectado pelo VIH, independentemente da sua origem étnica.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available in these patients, based on the treatment history and resistance testing (see section 4.4 and 4.8).
O abacavir não deve ser utilizado em doentes que se saiba possuírem o alelo HLA- B* 5701, a não ser que não esteja disponível qualquer outra opção terapêutica para estes doentes, com base na história do tratamento prévio e nos testes de resistência (ver secção 4. 4 e 4. 8)
Therapy should be prescribed by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser prescrita por um médico experiente no controlo da infecção VIH.
The recommended dose of Kivexa in adults and adolescents is one tablet once daily.
A dose recomendada de Kivexa em adultos e adolescentes é um comprimido, uma vez por dia.
Kivexa should not be administered to adults or adolescents who weigh less than 40 kg because it is a fixed-dose tablet that cannot be dose reduced.
Kivexa não deve ser administrado a adultos ou adolescentes com peso inferior a 40 kg, porque a dose do comprimido é fixa e não pode ser reduzida.
Kivexa can be taken with or without food.
Kivexa pode ser tomado com ou sem alimentos.
Kivexa is a fixed-dose tablet and should not be prescribed for patients requiring dosage adjustments.
Kivexa é um comprimido de dose fixa e não deve ser prescrito a doentes que necessitem de ajuste da dose.
Separate preparations of abacavir or lamivudine are available in cases where discontinuation or dose adjustment of one of the active substances is indicated.
Estão disponíveis formulações separadas de abacavir ou lamivudina para os casos em que está indicada a interrupção ou ajuste de dose de uma das substâncias activas.
In these cases the physician should refer to the individual product information for these medicinal products.
Nestes casos, o médico deverá consultar os respectivos Resumos das Características do Medicamento.
2 Renal impairment:
2 Compromisso renal:
Kivexa is not recommended for use in patients with a creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 5.2).
Não se recomenda a utilização de Kivexa em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min (ver secção 5. 2).
No data are available in patients with moderate hepatic impairment, therefore the use of Kivexa is not recommended unless judged necessary.
Não existe informação disponível em doentes com compromisso hepático moderado, e por isso não se recomenda a utilização de Kivexa, a menos que se considere necessário.
In patients with mild and moderate hepatic impairment close monitoring is required, and if feasible, monitoring of abacavir plasma levels is recommended (see sections 4.4 and 5.2).
É necessário monitorizar cuidadosamente os doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado e, se possível, recomenda- se a monitorização dos níveis plasmáticos de abacavir (ver secção 4. 4 e 5. 2).
Kivexa is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
Kivexa está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
No pharmacokinetic data are currently available in patients over 65 years of age.
Não estão disponíveis, à data, dados farmacocinéticos em doentes de idade superior a 65 anos.
Special care is advised in this age group due to age associated changes such as the decrease in renal function and alteration of haematological parameters.
Recomenda- se precaução especial neste grupo etário devido a alterações associadas à idade, tais como diminuição da função renal e alterações dos parâmetros hematológicos.
Kivexa is not recommended for treatment of children less than 12 years of age as the necessary dose adjustment cannot be made.
Kivexa não está recomendado para o tratamento de crianças com idade inferior a 12 anos, uma vez que o necessário ajuste da dose não pode ser feito.
Kivexa is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients.
Kivexa está contra- indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida às substâncias activas ou a qualquer dos excipientes.
See BOXED INFORMATION ON ABACAVIR HYPERSENSITIVITY REACTIONS in section 4.4 and section 4.8.
Ver INFORMAÇÃO SOBRE REACÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE AO ABACAVIR nas secções 4. 4 e 4. 8.
Patients with severe hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático grave.
The special warnings and precautions relevant to abacavir and lamivudine are included in this section.
As advertências e precauções especiais relevantes ao abacavir e lamivudina estão incluídas nesta secção.
There are no additional precautions and warnings relevant to Kivexa.
Não há advertências ou precauções adicionais relevantes a Kivexa.
Hypersensitivity Reaction (see also section 4.8)
Reacção de Hipersensibilidade (ver também secção 4. 8)
In clinical studies approximately 5% of subjects receiving abacavir develop a hypersensitivity reaction.
Nos ensaios clínicos, aproximadamente 5% dos doentes em tratamento com abacavir desenvolveram uma reacção de hipersensibilidade.
Some of these cases were life-threatening and resulted in a fatal outcome despite taking precautions.
Apesar das precauções tomadas, alguns destes casos representaram risco de vida e resultaram em morte.
Studies have shown that carriage of the HLA-B*5701 allele is associated with a significantly increased risk of a hypersensitivity reaction to abacavir.
Os estudos demonstraram que a presença do alelo HLA- B* 5701 está associada a um aumento significativo do risco de reacção de hipersensibilidade ao abacavir.
Based on the prospective study CNA106030 (PREDICT- 1), use of pre-therapy screening for the HLA-B*5701 allele and subsequently avoiding abacavir in patients with this allele significantly reduced the incidence of abacavir hypersensitivity reactions.
Com base no estudo prospectivo CNA106030 (PREDICT- 1), a pesquisa do alelo HLA- B* 5701 antes do início do tratamento e subsequentemente evitar o tratamento com abacavir em doentes com este alelo reduziu significativamente a incidência de reacções de hipersensibilidade.
In populations similar to that enrolled in the PREDICT-1 study, it is estimated that 48% to 61% of patients with the HLA-B*5701 allele will develop a hypersensitivity reaction during the course of abacavir treatment compared with 0% to 4% of patients who do not have the HLA-B*5701 allele.
Em populações semelhantes às envolvidas no estudo PREDICT- 1, estima- se que 48% a 61% dos doentes com o alelo HLA- B* 5701 venham a desenvolver uma reacção de hipersensibilidade durante o tratamento comparado com 0% a 4% dos doentes que não possuem o alelo HLA- B* 5701.
These results are consistent with those of prior retrospective studies.
Estes resultados são consistentes com os de outros estudos retrospectivos anteriores.
As a consequence, before initiating treatment with abacavir, screening for carriage of the HLA-B*5701 allele should be performed in any HIV-infected patient, irrespective of racial origin.
Como consequência, antes de iniciar o tratamento com abacavir, a pesquisa da presença do alelo HLA - B* 5701 deve ser realizada em qualquer doente infectado pelo VIH, independentemente da sua origem étnica.
Abacavir should not be used in patients known to carry the HLA-B*5701 allele, unless no other therapeutic option is available based on the treatment history and resistance testing (see section 4.1).
O abacavir não deve ser utilizado em doentes que se saiba possuírem o alelo HLA- B* 5701, a não ser que não esteja disponível qualquer outra opção terapêutica para estes doentes, com base na história do tratamento prévio e nos testes de resistência (ver secção 4. 1).
In any patient treated with abacavir, the clinical diagnosis of suspected hypersensitivity reaction must remain the basis of clinical decision-making.
Em qualquer doente tratado com abacavir, o diagnóstico clínico de suspeita de reacção de hipersensibilidade ao abacavir deve permanecer como base da decisão clínica.
It is noteworthy that among patients with a clinically suspected hypersensitivity reaction, a proportion did not carry HLA-B*5701.
É de realçar que entre os doentes com reacção de hipersensibilidade clinicamente suspeita, uma proporção não possuía o
Therefore, even in the absence of HLA-B*5701 allele, it is important to permanently discontinue abacavir and not rechallenge with abacavir if a hypersensitivity reaction cannot be ruled out on clinical grounds, due to the potential
Assim sendo, mesmo na ausência do alelo HLA- B* 5701, é importante descontinuar de modo permanente o abacavir e não reiniciar se a reacção de hipersensibilidade não puder ser excluída por razões clínicas, devido ao potencial de uma reacção grave ou mesmo fatal.
Skin patch testing was used as a research tool for the PREDICT-1 study but has no utility in the clinical management of patients and therefore should not be used in the clinical setting.
O teste de sensibilidade cutânea foi utilizado como uma ferramenta de pesquisa no estudo PREDICT- 1 mas não tem utilidade no controlo clínico dos doentes e, portanto, não deve ser utilizado na prática clínica.
• Clinical Description
• Descrição Clínica
Hypersensitivity reactions are characterised by the appearance of symptoms indicating multi-organ system involvement.
As reacções de hipersensibilidade são caracterizadas pelo aparecimento de sintomas indicativos de envolvimento multi- sistémico.
Almost all hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash as part of the syndrome.
Em quase todas as reacções de hipersensibilidade ocorrerá febre e/ ou erupção cutânea como parte do síndrome.
Other signs and symptoms may include respiratory signs and symptoms such as dyspnoea, sore throat, cough, and abnormal chest x-ray findings (predominantly infiltrates, which can be localised), gastrointestinal symptoms, such as nausea, vomiting, diarrhoea, or abdominal pain, and may lead to misdiagnosis of hypersensitivity as respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis), or gastroenteritis.
Outros sinais e sintomas poderão incluir sinais e sintomas respiratórios, tais como dispneia, odinofagia, tosse, e observação de imagens torácicas anormais obtidas por raios- x (predominantemente infiltrados, os quais podem ser localizados), sintomas gastrintestinais, tais como náuseas, vómitos, diarreia ou dor abdominal, que poderão confundir o diagnóstico de hipersensibilidade com doença respiratória (pneumonia, bronquite, faringite) ou gastrenterite.
Other frequently observed signs or symptoms of the hypersensitivity reaction may include lethargy or malaise and musculoskeletal symptoms (myalgia, rarely myolysis, arthralgia).
Outros sinais ou sintomas da reacção de hipersensibilidade observados frequentemente poderão incluir letargia ou mal- estar e sintomas músculosqueléticos (mialgia, raramente miólise, artralgia).
The symptoms related to this hypersensitivity reaction worsen with continued therapy and can be life- threatening.
Os sintomas relacionados com esta reacção de hipersensibilidade são agravados com a continuação da terapêutica e podem pôr a vida em risco.
These symptoms usually resolve upon discontinuation of abacavir.
Estes sintomas resolvem- se geralmente com a interrupção de abacavir.
• Clinical Management
• Controlo Clínico
Hypersensitivity reaction symptoms usually appear within the first six weeks of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Os sintomas da reacção de hipersensibilidade ocorrem geralmente nas primeiras seis semanas de tratamento com abacavir, embora estas reacções possam ocorrer em qualquer altura durante a terapêutica.
Patients should be monitored closely, especially during the first two months of treatment with abacavir, with consultation every two weeks.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados, especialmente durante os dois primeiros meses de tratamento com abacavir, devendo realizar- se uma consulta de duas em duas semanas.
Patients who are diagnosed with a hypersensitivity reaction whilst on therapy MUST discontinue Kivexa immediately.
Os doentes em que seja diagnosticada reacção de hipersensibilidade durante a terapêutica TÊM que interromper Kivexa imediatamente.
Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir), MUST NEVER be restarted in patients who have stopped therapy due to a hypersensitivity reaction.
Kivexa, ou qualquer outro medicamento contendo abacavir (Ziagen ou Trizivir), NUNCA MAIS PODE ser reintroduzido em doentes que tenham interrompido a terapêutica devido a reacção de hipersensibilidade.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
A reintrodução de abacavir após reacção de hipersensibilidade resulta no retorno imediato dos sintomas, em algumas horas.
This recurrence is usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Esta recorrência é geralmente mais grave do que a forma inicial e poderá incluir hipotensão potencialmente fatal e morte.
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, Kivexa must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
De forma a evitar atraso no diagnóstico e minimizar o risco de reacção de hipersensibilidade potencialmente fatal, Kivexa tem que ser interrompido permanentemente no caso de não ser possível excluir hipersensibilidade, mesmo quando são possíveis outros diagnósticos (doenças respiratórias, síndrome gripal, gastrenterite ou reacções a outros medicamentos).
Special care is needed for those patients simultaneously starting treatment with Kivexa and other medicinal products known to induce skin toxicity (such as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs).
É necessário cuidado especial em doentes que iniciem simultaneamente tratamento com Kivexa e com outros medicamentos conhecidos como indutores de toxicidade cutânea (tais como análogos não nucleósidos inibidores da transcriptase reversa - NNRTIs).
This is because it is currently difficult to differentiate between rashes induced by these products and abacavir related hypersensitivity reactions.
Esta recomendação deve- se ao facto de ser habitualmente difícil a diferenciação da erupção cutânea induzido por estes medicamentos e reacção de hipersensibilidade relacionada com o abacavir.
• Management after an interruption of Kivexa therapy
• Controlo após paragem da terapêutica com Kivexa
If therapy with Kivexa has been discontinued for any reason and restarting therapy is under consideration, the reason for discontinuation must be established to assess whether the patient had any symptoms of a hypersensitivity reaction.
4 Caso se tenha interrompido a terapêutica com Kivexa por qualquer razão e se considere a sua reiniciação, a razão para interrupção deve ser estabelecida de forma a avaliar se o doente teve qualquer dos sintomas de reacção de hipersensibilidade.
If a hypersensitivity reaction cannot be ruled out, Kivexa or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) must not be restarted.
Caso não seja possível excluir a possibilidade de reacção de hipersensibilidade, não se pode reiniciar o tratamento com Kivexa ou com qualquer outro medicamento contendo abacavir (Ziagen ou Trizivir).
4 after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Ocorreram reacções de hipersensibilidade de início rápido, incluindo reacções com risco de vida, após reiniciar abacavir em doentes que tiveram apenas um dos sintomas chave de hipersensibilidade (erupção cutânea, febre, sintomas gastrintestinais, respiratórios ou constitucionais tais como letargia e mal- estar) previamente à interrupção de abacavir.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
O sintoma isolado mais frequente de reacção de hipersensibilidade foi erupção cutânea.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy, and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Além disso, muito raramente, foram notificadas reacções de hipersensibilidade em doentes que reiniciaram a terapêutica e que não tinham apresentado sintomas precedentes de reacção de hipersensibilidade.
In both cases if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Em ambas as situações, caso se decida reiniciar abacavir, deve ser feito num local em que sejam facilmente acessíveis cuidados médicos.
• Essential patient information
• Informação essencial para o doente
Prescribers must ensure that patients are fully informed regarding the following information on the hypersensitivity reaction:
O médico deve assegurar- se que o doente está bem informado relativamente à seguinte informação sobre reacção de hipersensibilidade:
- Patients must be made aware of the possibility of a hypersensitivity reaction to abacavir that may
- Os doentes devem ter conhecimento da possibilidade de reacção de hipersensibilidade ao
result in a life-threatening reaction or death.
abacavir, a qual poderá resultar em risco de vida ou morte.
- Patients developing signs or symptoms possibly linked with a hypersensitivity reaction MUST
- Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas possivelmente relacionados com reacção de
CONTACT their doctor IMMEDIATELY.
hipersensibilidade TÊM que CONTACTAR o seu médico IMEDIATAMENTE.
- Patients who are hypersensitive to abacavir should be reminded that they must never take Kivexa
- Os doentes hipersensíveis ao abacavir devem ser alertados para nunca mais tomarem Kivexa ou
or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir) again.
qualquer outro medicamento contendo abacavir (Ziagen ou Trizivir).
- In order to avoid restarting abacavir, patients who have experienced a hypersensitivity reaction
- A fim de evitar a reiniciação de abacavir os doentes que tenham apresentado reacção de
should dispose of their remaining Kivexa tablets in their possession in accordance with the local requirements, and ask their doctor or pharmacist for advice.
hipersensibilidade devem inutilizar os comprimidos de Kivexa não utilizados, de acordo com os requisitos locais e aconselhar- se com o seu médico ou farmacêutico.
- Patients who have stopped Kivexa for any reason, and particularly due to possible adverse
- Os doentes que tenham interrompido Kivexa por qualquer razão, particularmente se devido a
reactions or illness, must be advised to contact their doctor before restarting.
reacções adversas ou doença, devem ser alertados para contactar o seu médico antes de reiniciar a terapêutica.
- Patients should be advised of the importance of taking Kivexa regularly.
- Os doentes devem ser advertidos sobre a importância de tomar Kivexa regularmente.
- Each patient should be reminded to read the Package Leaflet included in the Kivexa package.
- Deve aconselhar- se cada doente a ler o Folheto Informativo incluído na embalagem de Kivexa.
- They should be reminded of the importance of removing the Alert Card included in the package,
- Os doentes devem ser alertados para a importância de remover o Cartão de Alerta incluído na
and keeping it with them at all times.
embalagem e de o conservar sempre consigo.
Lactic acidosis: lactic acidosis, usually associated with hepatomegaly and hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
Acidose láctica: foi notificada acidose láctica, geralmente associada a hepatomegalia e esteatose hepática, com a utilização de análogos de nucleósidos.
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Os sintomas precoces (hiperlactatemia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar não específico, perdas de peso e apetite, sintomas respiratórios (respiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo fraqueza motora).
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
A acidose láctica ocorreu, geralmente, poucos a vários meses após início do tratamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
5 sintomática e acidose láctica/ metabólica, hepatomegalia progressiva ou um aumento rápido dos níveis das transaminases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve tomar- se precaução na administração de análogos de nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegalia, hepatite ou outros factores de risco conhecidos de doença hepática e esteatose hepática (incluindo alguns medicamentos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Os doentes com co - infecção por hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um grupo especial de risco.
5 Patients at increased risk should be followed closely.
Os doentes de maior risco devem ser seguidos cuidadosamente.
Lipodystrophy: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
Lipodistrofia: a terapêutica de associação antirretrovírica foi associada a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
Pancreatitis: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to lamivudine and abacavir is uncertain.
Pancreatite: foi notificada pancreatite, mas a relação causal com a lamivudina e o abacavir não é clara.
Clinical studies: the benefit of the combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is mainly based on a study performed in combination with efavirenz, in antiretroviral-naïve adults patients (see section 5.1).
Ensaios clínicos: o benefício da associação abacavir e lamivudina como regime uma vez dia, baseia- se principalmente num estudo realizado em doentes adultos sem tratamento prévio com antirretrovíricos, em associação com efavirenze (ver secção 5. 1).
There have been reports of a high rate of virological failure, and of emergence of resistance at an early stage when abacavir and lamivudine were combined with tenofovir disoproxil fumarate as a once daily regimen.
Tem havido notificações de uma elevada taxa de falência virológica e de aparecimento de resistência, num estadio inicial, quando o abacavir foi associado a tenofovir disoproxil fumarato e lamivudina num regime uma vez dia.
Liver disease: if lamivudine is being used concomitantly for the treatment of HIV and HBV, additional information relating to the use of lamivudine in the treatment of hepatitis B infection is available in the Zeffix SPC.
Doença hepática: caso a lamivudina esteja a ser utilizada concomitantemente para o tratamento do VIH e VHB, está disponível informação adicional sobre a utilização da lamivudina no tratamento da hepatite B no RCM de Zeffix.
The safety and efficacy of Kivexa has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e a eficácia de Kivexa não foram estabelecidas em doentes com disfunção hepática significativa subjacente.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
No caso de terapêutica antivírica concomitante para a hepatite B ou C, consultar a informação relevante para estes medicamentos.
If Kivexa is discontinued in patients co-infected with hepatitis B virus, periodic monitoring of both liver function tests and markers of HBV replication is recommended, as withdrawal of lamivudine may result in an acute exacerbation of hepatitis (see Zeffix SPC).
Caso Kivexa seja interrompido em doentes co- infectados pelo vírus da hepatite B, recomenda- se a monitorização periódica dos testes da função hepática e dos marcadores de replicação do VHB, uma vez que a interrupção da lamivudina pode resultar em exacerbação aguda da hepatite (ver RCM de Zeffix).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se se verificar nestes doentes um agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a paragem ou interrupção do tratamento.
Mitochondrial dysfunction: nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Disfunção mitocondrial: os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstraram causar, in vitro e in vivo, lesões mitrocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV-negative infants exposed in utero and/ or post-natally to nucleoside analogues.
Existem notificações de disfunção mitocondrial em 6 lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactatemia, hyperlipasemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são alterações hematológicas (anemia, neutropenia), doenças metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonia, convulsion, abnormal behaviour).
Foram notificadas algumas alterações neurológicas de início tardio (hipertonia, convulsões, comportamento anormal).
Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown.
Desconhece- se até ao momento se as alterações neurológicas são transitórias ou permanentes.
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV-negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or
Qualquer criança exposta in utero a análogos dos nucleósidos e nucleótidos, mesmo as crianças VIH negativas, deverá ter seguimento clínico e laboratorial e, em caso de sinais ou sintomas relevantes, deve ser investigada quanto à possibilidade de disfunção mitocondrial.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunitária grave à data da instituição da terapêutica antirretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Kivexa contains the azo colouring agent sunset yellow, which may cause allergic reactions.
Kivexa contém o corante azo amarelo alaranjado S, o qual pode causar reacções alérgicas.
Opportunistic infections: patients should be advised that Kivexa or any other antiretroviral therapy does not cure HIV infection and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Infecções oportunistas: os doentes devem ser alertados para o facto de que Kivexa, ou qualquer outra terapêutica antirretrovírica, não é uma cura para a infecção VIH, pelo que podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
Therefore patients should remain under close clinical observation by physicians experienced in the treatment of these associated HIV diseases.
Devem, portanto, manter- se sob cuidadosa observação clínica por médicos experientes no tratamento destas doenças associadas à infecção VIH.
Transmission of HIV: patients should be advised that current antiretroviral therapy, including Kivexa, has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Os doentes devem ser alertados de que a actual terapêutica antirretrovírica, incluindo Kivexa, não demonstrou prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.