qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Serious ocular Adverse Events reported in Macugen treated patients included endophthalmitis (12 cases, 1%), retinal haemorrhage (3 cases, < 1%), vitreous haemorrhage (2 cases, < 1%) and retinal detachment (4 cases, < 1%).
Os acontecimentos adversos oculares graves registados em doentes tratados com Macugen incluíram endoftalmite (12 casos; 1%), hemorragia da retina (3 casos; < 1%), hemorragia vítrea (2 casos, < 1%) e deslocamento da retina (4 casos, < 1%).
The safety data described below summarise all procedure and drug potentially related adverse events in the 295 patients in the 0.3 mg treatment group.
Os dados de segurança abaixo descritos resumem todos os acontecimentos adversos potencialmente relacionados com a técnica ou com o fármaco, nos 295 doentes no grupo de tratamento com 0, 3 mg.
The adverse reactions are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), and uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100).
As reacções adversas estão listadas por classes de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 e < 1/ 10) e pouco frequentes (≥1/ 1000 e < 1/ 100).
Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes
nightmare, depression
Pesadelos, depressão
Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso Frequentes
headache
Cefaleias
disorders
Afecções oculares
These ocular adverse reactions were considered potentially related to treatment with Macugen (either injection procedure or due to Macugen), and for the most part were considered related to the injection procedure.
Estas reacções adversas oculares foram consideradas como potencialmente relacionadas com o tratamento com Macugen (tanto com a técnica de injecção como com o Macugen), tendo a maioria sido consideradas como relacionadas com a técnica de injecção.
4
4 Muito frequentes
anterior chamber inflammation, eye pain, increased intraocular pressure, punctate keratitis, vitreous floaters and vitreous opacities
Inflamação da câmara anterior, dor ocular, pressão intra- ocular aumentada, queratite pontilhada, manchas flutuantes vítreas e opacidades vítreas.
common
Frequentes
abnormal sensation in eye, cataract, conjunctival haemorrhage, conjunctival hyperaemia, conjunctival oedema, conjunctivitis, corneal dystrophy, corneal epithelium defect, corneal epithelium disorder, corneal oedema, dry eye, endophthalmitis, eye discharge, eye inflammation, eye irritation, eye pruritus, eye redness, eye swelling, eyelid oedema, lacrimation increased, macular degeneration, mydriasis, ocular discomfort, ocular hypertension, periorbital haematoma, photophobia, photopsia, retinal haemorrhage, vision blurred, visual acuity reduced, visual disturbance, vitreous detachment, and vitreous disorder
Sensação anómala no olho, catarata, hemorragia da conjuntiva, hiperemia conjuntival, edema conjuntival, conjuntivite, distrofia córnea, distúrbio do epitélio córneo, afecção do epitélio córneo, edema córneo, olho seco, endoftalmite, descarga ocular, inflamação ocular, irritação ocular, prurido ocular, vermelhidão ocular, tumefacção ocular, edema da pálpebra, lacrimação aumentada, degeneração macular, midríase, desconforto ocular, hipertensão ocular, hematoma periorbital, fotofobia, fotopsia, hemorragia da retina, visão turva, acuidade visual reduzida, perturbação visual, descolamento do vítreo e afecção do vítreo.
asthenopia, blepharitis, conjunctivitis allergic, corneal deposits, eye haemorrhage, eyelids pruritus, keratitis, vitreous haemorrhage, pupillary reflex impaired, corneal abrasion, retinal exudates, eyelid ptosis, retinal scar, chalazion, corneal erosion, decreased intraocular pressure, injection site reaction, injection site vesicles, retinal detachment, corneal disorder, retinal artery occlusion, retinal tear, ectropion, eye movement disorder, eyelid irritation, hyphaema, pupillary disorder, iris disorder, ocular icterus, anterior uveitis, deposit eye, iritis, optic nerve cupping, pupillary deformity, retinal vein occlusion, and vitreous prolapse
Astenopia, blefarite, conjuntivite alérgica, depósitos córneos, hemorragia ocular, prurido da pálpebra, queratite, hemorragia vítrea, reflexo pupilar insuficiente, abrasão córnea, exsudados da retina, ptose da pálpebra, cicatriz da retina, calázio, erosão córnea, pressão intra- ocular diminuída, reacção no local de injecção, vesículas no local de injecção, descolamento da retina, afecção da córnea, oclusão da artéria da retina, ruptura da retina, ectrópio, distúrbios do movimento ocular, irritação da pálpebra, hifaema, afecção pupilar, afecção da íris, icterícia ocular, uveíte anterior, depósito ocular, irite, depressão do nervo óptico, deformação pupilar, oclusão da veia da retina e prolapso do vítreo.
Ear and labyrinth disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes
deafness, Meniere's disease aggravated, vertigo
Surdez, agravamento da doença de Meniere, vertigem
palpitations
Palpitações
Vascular disorders
Vasculopatias Pouco frequentes
hypertension, aortic aneurysm
Hipertensão, aneurisma aórtico
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes Pouco frequentes
common uncommon
Rinorreia Nasofaringite
rhinorrhea nasopharyngitis
Doenças gastrointestinais
vomiting, dyspepsia
Vómitos, dispepsia
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes
contact dermatitis, eczema, hair colour changes, rash, pruritus, night sweats
Dermatite de contacto, eczema, alterações da coloração do cabelo, erupção cutânea, prurido, suores nocturnos
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes
back pain
Dor no dorso
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração Pouco frequentes
fatigue, rigors, tenderness, chest pain, influenza like illness
Fadiga, rigidez, sensação de dor ao toque, dor no peito, sintomas gripais
5 Investigations
Exames complementares de diagnóstico Pouco frequentes
increased gamma-glutamyltransferase activity
Aumento da actividade da enzima gama- glutamiltransferase
Injury, poisoning and procedural complications
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações Pouco frequentes
abrasion
Abrasão
Three hundred seventy four (374) patients received continuous treatment with Macugen for up to 2 years (128 at 0.3 mg, 126 at 1 mg, and 120 at 3 mg).
5 Trezentos e setenta e quatro (374) doentes receberam tratamento contínuo até 2 anos com Macugen (128 com 0, 3 mg, 126 com 1 mg e 120 com 3 mg).
The overall safety data were consistent with the Year 1 safety data, and no new safety signals emerged.
Os dados totais de segurança foram consistentes com os dados de segurança de 1 ano, não tendo surgido qualquer sinal de segurança novo.
In the 128 patients who were treated with the recommended dose of 0.3 mg for up to 2 years (total number of injections in second year = 913, mean number of injections in the second year = 6.9), there was no evidence of increased in frequency of adverse events compared to those seen during the first year.
Nos 128 doentes que foram tratados com a dose recomendada de 0, 3 mg até 2 anos (número total de injecções no segundo ano =913, número médio de injecções no segundo ano = 6, 9), não houve evidência de aumento da frequência de eventos adversos, em relação ao observado durante o primeiro ano.
Rare cases of anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, including angioedema, have been reported in patients within several hours after administration of pegaptanib along with various medications administered as part of the injection preparation procedure (see sections 4.2 and 4.4).
Experiência pós- comercialização: registaram- se casos raros de reacções de anafilaxia/ anafilactóides, incluindo angioedema, em doentes, algumas horas após a administração de pegaptanib e de vários medicamentos que são administrados como parte da técnica de preparação da injecção (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Overdosage with Macugen has not been reported in clinical trials.
Não foram observados casos de sobredosagem com Macugen em ensaios clínicos.
Pegaptanib is a pegylated modified oligonucleotide that binds with high specificity and affinity to extracellular Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF165) inhibiting its activity.
O pegaptanib é um oligonucleótido peguilado modificado, que se liga com elevada especificidade e afinidade ao Factor de Crescimento Endotelial Vascular extracelular (VEGF165), inibindo a sua actividade.
VEGF is a secreted protein that induces angiogenesis, vascular permeability and inflammation, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular (wet) form of AMD.
O VEGF é uma proteína secretada que induz a angiogénese, a permeabilidade vascular e a inflamação; pensa- se que todas elas contribuem para a progressão da forma neovascular (húmida) da DMI.
VEGF165 is the VEGF isoform preferentially involved in pathological ocular neovascularisation.
O VEFG165 é a isoforma do VEFG preferencialmente envolvido na neurovascularização ocular patológica.
The selective inhibition in animals with pegaptanib proved as effective at suppressing pathological neovascularisation as pan-VEGF inhibition, however pegaptanib spared the normal vasculature whereas pan-VEGF inhibition did not.
A inibição selectiva do pegaptanib em modelos animais demonstrou ser tão eficaz a suprimir a neovascularização patológica como inibição pan- VEFG, no entanto, pegabtanib respeitou a vasculatura normal, enquanto que a inibição pan- VEGF não o fez.
Reductions in the growth of mean total lesion size, choroidal neovascularisation (CNV size), and fluorescein leak size, have been shown in patients with AMD treated with Macugen.
As reduções observadas no crescimento da dimensão total média da lesão, a dimensão de Neovascularização da Coroideia (NVC) e a dimensão da perda de fluoresceína, foram demonstradas em doentes com DMI tratados com Macugen.
Pegaptanib was studied in two controlled, double-masked, and identically designed randomised studies (EOP1003; EOP1004) in patients with neovascular AMD.
O pegaptanib foi estudado em dois estudos controlados, com dupla ocultação, de desenho idêntico e aleatorizados (EOP1003; EOP1004) em doentes com DMI neovascular.
A total of 1190 patients were treated (892 pegaptanib, 298 sham (control)) with a median age of 77 years.
Um total de 1190 doentes foi tratado (892 com Macugen, 298 com simulação da administração do fármaco (controlo)), sendo a média de idades de 77 anos.
Patients received a mean of between 8.4-8.6 treatments out of possible 9 total across all treatment arms in the first year.
Os doentes receberam, em média, 8, 4- 8, 6 tratamentos de um número total possível de 9, transversal a todos os braços do tratamento no primeiro ano.
Patients were randomised to receive sham or 0.3 mg, 1 mg or 3 mg pegaptanib administered as intravitreal injections every 6 weeks for 48 weeks.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberem o controlo (simulação da administração do fármaco) ou 0, 3 mg, 1 mg, ou 3 mg de Macugen em injecções intravítreas a cada 6 semanas, durante 48 semanas.
Verteporfin photodynamic therapy (PDT) was permitted in patients with predominantly classic lesions at the discretion of the investigators.
Permitiu- se a utilização de terapia fotodinâmica com verteporfina (TFV), à consideração dos investigadores, nos doentes com lesões predominantemente clássicas.
The two trials enrolled patients, including all neovascular AMD lesion subtypes (25% predominantly classic, 39% occult with no classic and 36% minimally classic), lesion sizes up to 12 disc areas, of which up to 50% could be comprised of subretinal haemorrhage and/ or up to 25% fibrotic scar or atrophic damage.
Os dois ensaios envolveram doentes com todos os sub- tipos de lesões de DMI neovascular (25% predominantemente clássicas, 39% ocultas sem lesões clássicas e 36% minimamente clássicas), de dimensões de lesão até áreas de 12 discos das quais mais de 50% poderiam estar comprometidas pela existência de hemorragia subretinal e/ ou, até 25%, pela existência de cicatrizes fibróticas ou danos atróficos.
Patients had up to one prior PDT and baseline visual acuity in the study eye between 20/ 40 and 20/ 320.
Os doentes foram submetidos previamente a uma TDF e a acuidade visual basal estava compreendida entre 20/ 40 e 20/ 320 no olho em estudo.
6 At one year, pegaptanib 0.3 mg exhibited a statistically significant treatment benefit for the primary efficacy endpoint; proportion of patients losing less than 15 letters of visual acuity (prespecified pooled analysis, pegaptanib 0.3 mg 70% versus Sham 55%, p = 0.0001; EOP 1003 pegaptanib 0.3 mg 73% versus Sham 59%, p = 0.0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% versus Sham 52%, p = .0031).
6 Ao fim de um ano, Macugen 0, 3 mg demonstrou benefício terapêutico estatisticamente significativo em relação ao endpoint primário de eficácia, proporção de doentes com perda da acuidade visual inferior a 15 letras (análise de pool de dados pré- estabelecida, pegaptanib 0, 3 mg 70% versus a simulação da administração do fármaco 55%, p=0, 0001; EOP 1003 pegaptanib a 0, 3 mg 73% versus a simulação da administração 59%, p= 0, 0105; EOP 1004 pegaptanib a 0, 3 mg 67% versus a simulação da administração 52%, p=0, 0031).
Mean Change in Visual Acuity Over Time; Year 1; ITT (LOCF) Mean Change in VA from Week 0 (Letters)
Alteração média na acuidade visual ao longo do tempo; Ano 1; ITT (LOCF)
-25
Ano 1 - 25
Weeks N: number of patients enrolled
Semanas N: número de doentes envolvidos
Pegaptanib 0.3mg showed treatment benefit regardless of baseline lesion subtype, lesion size and visual acuity as well as age, gender, iris pigmentation and prior and/ or baseline PDT usage.
O pegaptanib a 0, 3 mg apresentou benefício terapêutico independentemente do sub- tipo de lesão, dimensão da lesão e acuidade visual iniciais, bem como da idade, sexo, pigmentação da íris e utilização anterior e/ ou no período inicial de TFV.
At the end of the first year (week 54), 1053 patients were re-randomized to either continue or discontinue treatment through week 102.
No final do primeiro ano (semana 54), 1053 doentes iniciais foram re- aleatorizados, por forma a continuar ou a interromper o durante a semana 102.
On average, the treatment benefit was maintained at 102 weeks with continuing preservation of visual acuity for patients re-randomized to continue pegaptanib.
Em média, os benefícios do tratamento mantiveram- se por 102 semanas com a manutenção da acuidade visual dos doentes que foram re- aleatorizados para continuarem o tratamento com pegaptanib.
Patients who were re-randomized to discontinue pegaptanib after one year, lost visual acuity during the second year.
Os doentes que na re- aleatorização interromperam o tratamento com pegaptanib após um ano, tiveram perdas da acuidade visual durante o segundo ano.
7 Summary of Mean Changes in Visual Acuity from Baseline to Weeks 6, 12, 54 and 102 (LOCF)
7 Resumo das alterações médias na acuidade visual relativamente aos valores basais nas semanas 6, 12, 54 e 102 (LOCF)
Sham-
Controlo -
0.3-0.3
controlo /
discontinued
0, 3 - 0, 3- 0, 3
sham/ sham+ 0.3-0.3 discontinued
descontinuação
discontinued
controlo+ descontin
sham/ sham+ discontinued
descontinuação controlo+ descontinuação
Mean
controlo+
in VA Week 6 Mean change
Alteração média na AV Semana 6 Alteração
in VA Week 12 Mean change
média na AV Semana 12 Alteração
in VA Week 54 Mean change
média na AV Semana 54 Alteração
in VA Week 102
média na AV Semana 102
Data over a two-year period indicate that Macugen treatment should be initiated as early as possible.
Os dados do período de 2 anos indicam que o tratamento com Macugen deverá ser iniciado o mais cedo possível.
In advanced disease the initiation and continuation of Macugen therapy should consider the potential for useful vision in the eye.
O potencial de visão do olho deverá ser considerado no início ou na continuação da terapêutica com Macugen nos estadios mais avançados da doença.
Macugen therapy administered to both eyes concurrently has not been studied.
A administração de Macugen simultaneamente em ambos os olhos não foi estudada.
The safety and efficacy of Macugen beyond two years has not been demonstrated.
A segurança e a eficácia de Macugen não foram estudadas em períodos superiores a 2 anos.
In animals, pegaptanib is slowly absorbed into the systemic circulation from the eye after intravitreal administration.
Em animais, pegaptanib é absorvido lentamente para a circulação sistémica a partir do olho, após administração intravítrea.
The rate of absorption from the eye is the rate-limiting step in the disposition of pegaptanib in animals and is likely to be in humans.
A velocidade de absorção a partir do olho é o passo limitante na disponibilidade de pegaptanib em animais, e é provável que também o seja no ser humano.
In humans, the average ± standard deviation apparent plasma half-life of pegaptanib after a 3 mg (10-times the recommended dose) monocular dose is 10 ± 4 days.
No ser humano, a semi- vida plasmática aparente média ± desvio padrão de pegaptanib após uma dose monocular de 3 mg (10 vezes a dose recomendada) é de 10 ± 4 dias.
A mean maximum plasma concentration of about 80 ng/ ml occurs within 1 to 4 days after a 3 mg monocular dose in humans.
A concentração plasmática média máxima de cerca de 80 ng/ ml ocorre 1 a 4 dias após uma dose monocular de 3 mg, no ser humano.
The mean area under the plasma concentration-time curve (AUC) is about 25 μ g·hr/ ml at this dose.
Com esta dose, a área sob a curva da concentração plasmática - tempo (AUC) média é cerca de 25 μg. h/ ml.
Pegaptanib does not accumulate in the plasma when administered intravitreally every 6 weeks.
Pegaptanib não se acumula no plasma quando administrado por via intravítrea a cada 6 semanas.
At doses below 0.5 mg/ eye, pegaptanib plasma concentrations do not likely exceed 10 ng/ ml.
Com doses inferiores a 0, 5 mg/ olho, é improvável que as concentrações plasmáticas de pegaptanib excedam os 10 ng/ ml.
The absolute bioavailability of pegaptanib after intravitreal administration has not been assessed in humans, but is approximately 70-100% in rabbits, dogs and monkeys.
A biodisponibilidade absoluta de pegaptanib após administração intravítrea não foi avaliada no ser humano, mas é aproximadamente 70- 100% no coelho, no cão e no macaco.
In animals that received doses of pegaptanib up to 0.5 mg/ eye to both eyes, plasma concentrations were 0.03% to 0.15% of those in the vitreous humour.
Os modelos animais que receberam doses de pegaptanib até 0, 5 mg/ olho em ambos os olhos, as concentrações plasmáticas atingiram 0, 03% a 0, 15% das registadas no humor vítreo.
8 Distribution/ Metabolism/ Excretion:
8 Distribuição/ Metabolismo/ Excreção:
In mice, rats, rabbits, dogs and monkeys, pegaptanib distributes primarily into plasma volume and is not extensively distributed to peripheral tissues after intravenous administration.
Em ratinhos, ratos, coelhos, cães e macacos, pegaptanib distribui- se principalmente no volume plasmático e não se distribui extensivamente nos tecidos periféricos após administração intravenosa.
Twenty-four hours after intravitreous administration of a radiolabeled dose of pegaptanib to both eyes of rabbits, radioactivity was mainly distributed in vitreous humour, retina and aqueous humour.
Vinte e quatro horas após a administração intravítrea de uma dose de pegaptanib marcada radioactivamente em ambos os olhos de coelhos, a radioactividade distribuiu- se principalmente no humor vítreo, retina e humor aquoso.
After intravitreal and intravenous administrations of radiolabeled pegaptanib to rabbits, the highest concentrations of radioactivity (excluding the eye for the intravitreal dose) were obtained in the kidney.
Após administrações intravítrea e intravenosa de pegaptanib marcado radioactivamente em coelhos, as concentrações de radioactividade mais elevadas (excluindo o olho para a dose intravítrea) foram obtidas no rim.
In rabbits, the component nucleotide, 2’ -fluorouridine is found in plasma and urine after single radiolabeled pegaptanib intravenous and intravitreal doses.
Nos coelhos, detecta- se o componente nucleótido, 2 ’ - fluoruridina no plasma e na urina, após doses únicas intravenosas e intravítreas de Macugen marcado radioactivamente.
Pegaptanib is metabolised by endo- and exonucleases.
Pegaptanib é metabolizado pelas endo - e exonucleases.
In rabbits, pegaptanib is eliminated as parent drug and metabolites primarily in the urine.
Nos coelhos, pegaptanib é eliminado na sua forma inalterada e respectivos metabolitos, principalmente na urina.
Pegaptanib pharmacokinetics is similar in female and male patients and within the age range 50 to 90 years.
A farmacocinética do pegaptanib é semelhante em mulheres e homens com idades compreendidas entre os 50 e os 90 anos.
Pegaptanib sodium has not been adequately studied in patients with creatinine clearance below 20 ml/ min.
O pegaptanib não foi adequadamente estudado nos doentes com a depuração de creatinina acima de 20 ml/ min.
A decrease in creatinine clearance down to 20 ml/ min may be associated with up to a 2.3-fold increase in pegaptanib AUC.
A diminuição da depuração da creatinina para valores inferiores a 20 ml/ min pode estar associada com um aumento de até 2, 3 vezes a AUC do pegaptanib.
No special considerations are needed in patients with creatinine clearance above 20 ml/ min who are treated with the recommended dose of pegaptanib sodium 0.3 mg.
Não são necessários cuidados especiais em doentes com níveis de depuração de creatinina acima de 20 ml/ min e que foram tratados com a dose recomendada de 0, 3 mg de pegaptanib sódico.
Pegaptanib pharmacokinetics have not been studied in patients with hepatic impairment.
Não se estudou a farmacocinética do pegaptanib em doentes com insuficiência hepática.
The systemic exposure is expected to be within a well tolerated range in patients with hepatic impairment, as a 10 fold higher dose (3 mg/ eye) was well tolerated.
Espera- se que a exposição sistémica esteja incluída num intervalo bem tolerado em doentes com insuficiência hepática, uma vez que uma dose 10 vezes superior (3 mg/ olho) foi bem tolerada.
Non-clinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Os dados não- clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
There are no studies on the carcinogenic potential of pegaptanib.
Não se estudou o potencial carcinogénico do pegaptanib.
Pegaptanib produced no maternal toxicity and no evidence of teratogenicity or foetal mortality in mice at intravenous doses of 1 to 40 mg/ kg/ day.
O pegaptanib não produziu toxicidade materna nem evidência de teratogenicidade ou mortalidade fetal em ratinhos com doses intravenosas de 1 a 40 mg/ kg/ dia.
Reduced body weight (5%) and minimal delayed ossification in forepaw phalanges were observed, only at exposure levels based on AUC of over 300 fold greater than that expected in humans.
Observou- se peso corporal reduzido (5%) e atraso mínimo na ossificação nas falanges das patas dianteiras; apenas em níveis de exposição baseados numa AUC cerca de 300 vezes superior à esperada em seres humanos.
These finding are therefore considered to be of limited clinical relevance.
Assim, considera- se que estes dados têm uma relevância clínica limitada.
In the 40 mg/ kg/ day group, pegaptanib concentrations in the amniotic fluid were 0.05% of the maternal plasma levels.
No grupo com 40 mg/ kg/ dia, as concentrações de pegaptanib no líquido amniótico corresponderam a 0, 05% dos níveis plasmáticos maternos.
There are no reproductive toxicity studies in rabbits.
Não existem estudos de toxicidade reprodutiva em coelhos.
No data are available to evaluate male or female mating or fertility indices.
Não existem dados disponíveis para avaliar os índices de acasalamento ou fertilidade masculinos e femininos.
Sodium chloride Monobasic sodium phosphate monohydrate Dibasic sodium phosphate heptahydrate Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Cloreto de sódio Fosfato monossódico mono- hidratado Fosfato dissódico hepta- hidratado Hidróxido de sódio Ácido clorídrico Água para preparações injectáveis.
9 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
Store in a refrigerator (2 oC -8oC).
Conservar no frigorífico (2ºC- 8oC).
Macugen is supplied in a single dose pack.
Macugen apresenta- se numa embalagem de dose única.
Each pack contains a pouch in a carton containing a 1 ml pre-filled syringe, Type 1 glass, sealed with an elastomeric plunger stopper and a pre-attached plunger rod, held by a plastic clip.
Cada embalagem contém uma bolsa acondicionada numa cartonagem contendo uma seringa pré- cheia de vidro Tipo 1de 1 ml, selada com uma rolha de elastómero e uma haste do êmbolo pré- fixa, segura por grampo de plástico.
The pack is supplied without a needle.
A seringa tem um adaptador de plástico de policarbonato pré- fixo demoninado luer lock e a extremidade é selada com uma cápsula de fecho de elastómero A embalagem é fornecida sem a agulha.
Macugen is for single use only.
Macugen destina- se apenas a uma utilização única.
If the solution appears cloudy, particles are observed or if there is evidence of damage to the syringe, or if the plastic clip is missing or not attached to the syringe, Macugen should not be used.
Não utilizar Macugen se a solução se apresentar turva, se observarem partículas ou se houver evidência de danos na seringa ou se a seringa não tiver um grampo de plástico ou se o mesmo não estiver fixo à seringa.
Prior to the administration, the syringe should be removed from the plastic clip and the tip cap removed.
Antes da administração, a seringa deve ser removida do grampo de plástico e a cápsula de fecho removida.
A 27 or 30 G x ½ inch needle should be attached to the luer lock adaptor, to allow the administration of the product.
Uma agulha de 27 ou 30 G x ½ polegadas deve ser adicionada ao adaptador luer lock, para permitir a administração do medicamento.
The syringe should be checked with the needle pointing up regarding the presence of bubbles.
A seringa deverá ser inspeccionada, direccionando a agulha para cima para identificar a presença de bolhas.
If there are bubbles, the syringe should be gently tapped with a finger until the bubbles rise to the top of the syringe.
Se existirem bolhas, deverão aplicar- se pequenos toques com o dedo até que estas atinjam a parte superior da seringa.
Then, the plunger should be slowly pushed up to force the bubbles out of the syringe.
Posteriormente, deverá empurrar- se suavemente o êmbolo para cima para forçar a saída das bolhas.
The plunger stopper should not be pulled back.
O êmbolo rolha não deve ser puxado para trás.
The last rib of the plunger stopper (closest to the plunger rod) should not be pushed past the dose line printed on the syringe.
A parte final do êmbolo rolha (mais próxima da haste do êmbolo) não deve ser puxada para trás da linha da dose, impressa na seringa.
Immediately prior to administration this last rib of the plunger should be aligned with the dose line to ensure the delivery of the appropriate dose.
Imediatamente antes da administração, esta parte da rolha mais próxima da haste do êmbolo deve ser alinhada com a linha da dose, de modo a assegurar que é administrada a dose correcta.
At this point, the entire content of the syringe should be injected.
Nesta altura deverá ser injectado todo o conteúdo da seringa.
Macugen should be stored in a refrigerator.
Macugen deve ser conservado no frigorífico.
The solution to be injected should reach room temperature before injecting.
A solução a injectar deverá atingir a temperatura ambiente antes da administração.
Macugen should be discarded if kept at room temperature for more than two weeks.
Macugen deve ser rejeitado se for conservado à temperatura ambiente durante mais de 2 semanas.
To prevent contamination, the Macugen syringe should not be removed from the pouch until the patient has been prepared for injection.
De forma a prevenir a contaminação, a seringa de Macugen só deve ser retirada da bolsa quando o doente estiver pronto para a injecção.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( EIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
12 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
12 A TITULAR( ES) DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( IES) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Ireland
Pfizer Ireland Pharmaceuticals Pottery Road Dun Loghaire Co Dublin Ireland
The Marketing Authorisation Holder must implement nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States:
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve implementar nacionalmente, antes de iniciar a comercialização, e tal como acordado com as autoridades competentes dos Estados Membros:
An educational plan for physicians and health care providers which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
Um plano educacional para médicos e técnicos de saúde, que se destina a minimizar o risco e apoiar a utilização segura e eficaz do medicamento.
This pl an shall consist of measures aiming to minimise adverse events associated with the intravitreal injection procedure (e.g. endophthalmitis) through adequate education about:
Este plano deverá consistir de medidas destinadas a minimizar os acontecimentos adversos associados ao procedimento de injecção intravítrea (por exemplo, endoftalmite) através de educação adequada acerca de:
b) Sterile techniques to minimize risk of infection c) Use of antibiotics d) Use of povidone iodine e) Performing lid scrubs f) Use of anesthetic to ensure patient comfort g) Techniques for the intravitreal injection h) Management of intraocular pressure (IOP) i) Management of endophthalmitis j) Understanding the risk factors involved in developing endophthalmitis k) Reporting of serious adverse events • An educational plan for patients which is aimed at risk minimisation and to support safe and effective use for the product.
a) O procedimento intravítreo tal como foi realizado nos ensaios clínicos piloto b) Técnicas estéreis para minimizar o risco de infecção c) Utilização de antibióticos d) Utilização de iodopovidona e) Realização de limpeza das pálpebras f) Utilização de anestésicos para assegurar o conforto do doente g) Técnicas para a injecção intravítrea h) Gerir a pressão intraocular (PIO) i) Gerir a endoftalmite j) Compreender os factores de risco envolvidos no desenvolvimento de endoftalmite k) Reporte de acontecimentos adversos graves • Um plano educacional para doentes, que se destina a minimizar o risco e apoiar a utilização segura e eficaz do medicamento.
This plan shall consist of measures to provide adequate education on: l) Key signs and symptoms of serious adverse events associated with the intravitreal injection procedure m) When to seek urgent attention from the health care provider
Este plano deverá consistir de medidas para fornecer educação adequada acerca de: l) Principais sinais e sintomas de acontecimentos adversos graves associados à técnica de injecção intravítrea m) Quando procurar assistência médica com urgência
• OTHER CONDITIONS
13 • OUTRAS CONDIÇÕES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, descrito na versão 1. 1 incluída no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes do início da comercialização do medicamento, e durante o período em que o medicamento esteja a ser comercializado.
13 Risk Management Plan The Marketing Authorisation Holder has committed to performing the studies and monitoring which are detailed in the risk management plan, as part of the Pharmacovigilance plan.
Plano de Gestão do risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado comprometeu- se a realizar e monitorizar os estudos que estão detalhados no plano de gestão de risco, que são parte do plano de Farmacovigilância.
In addition, the Marketing Authorisation Holder committed to provide a proposal for a methodology to assess the effectiveness of risk minimisation measures across the EU, including milestones for such assessment.
Adicionalmente, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado comprometeu- se a fornecer uma proposta de metodologia para avaliar a eficácia das medidas de minimização de risco na EU, incluindo datas para essa avaliação.
This should be in line with the CHMP Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human use and should be submitted within 30 days after the Commission Decision.
Esta proposta deve estar em linha com a norma orientadora sobre Sistemas de Gestão de Risco para Medicamentos de uso Humano e deve ser submetida nos 30 dias após a Decisão da Comissão.
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium
Macugen 0, 3 mg solução injectável pegaptanib sódico
ST ATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
A single dose pre-filled syringe delivers 1.65 mg pegaptanib sodium, corresponding to 0.3 mg of the free acid form of the oligonucleotide, in a nominal volume of 90 microlitres.
Uma seringa pré- cheia de dose única dispensa 1, 65 mg de pegaptanib sódico, correspondente a 0, 3 mg de ácido livre do oligonucleótido, num volume nominal de 90 microlitros.
Sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, dibasic sodium phosphate heptahydrate, sodium hydroxide, hydrochloric acid, water for injections.
Cloreto de sódio, fosfato sódico monobásico mono- hidratado, fosfato sódico dibásico hepta- hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para preparações injectáveis.
Solution for injection, 90 µl.
Solução injectável, 90 µl.
This pack contains one pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod and is supplied without a needle.
Esta embalagem contém uma seringa pré- cheia, um êmbolo rolha e uma haste do êmbolo pré- fixa e é fornecida sem agulha
Justification for not including Braille accepted
A justificação para não incluir a informação em Braille foi aceite.
Macugen 0.3mg injection pegaptanib
Macugen 0, 3 mg injectável pegaptanib
Pouch containing pre-filled syringe, a plunger stopper and a pre-attached plunger rod
Bolsa que contém a seringa pré- cheia, um êmbolo rolha e a haste do êmbolo pré- fixa
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINSTRATION
NOME DO MEDICAMENTO
Macugen 0.3 mg solution for injection pegaptanib sodium Intravitreal use
Macugen 0, 3 mg solução injectável pegaptanib sódico Uso intravítreo.
The pouch must not be opened until the patient has been prepared for injection.
A bolsa não deve ser aberta até o doente estar preparado para a injecção.
Macugen 0.3 mg solution for injection Pegaptanib sodium
Macugen 0, 3 mg solução injectável Pegaptanib sódico
Read all of this leaflet carefully before your treatment with Macugen begins
Leia atentamente este folheto antes de iniciar o seu tratamento com Macugen.
- -
Pode ter necessidade de o reler.
You may need to read it again If you have any further questions, please ask your doctor or pharmacist
- Caso ainda tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
What Macugen is and what it is used for 2.
O que é Macugen e para que é utilizado 2.
Before Macugen is used 3.
Antes de utilizar Macugen 3.
How the intravitreal injection of Macugen is administered 4.
Como é que a injecção intravítrea de Macugen é administrada 4.
How to store Macugen 6.
Como conservar Macugen 6.
WHAT MACUGEN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É MACUGEN E PARA QUE É UTILIZADO
Macugen is an ophthalmic product, which means it is for eye treatment only.
Macugen é um medicamento oftálmico, o que significa que é apenas para tratamento do olho.
It is a solution for injection contained within a glass pre-filled syringe.
É uma solução injectável contida numa seringa pré- cheia de vidro.
Your doctor will administer the injection.
O seu médico administrar- lhe- á a injecção.
Macugen is used for the treatment of the wet form of age-related macular degeneration (AMD).
Macugen é utilizado para o tratamento da forma húmida da degeneração macular relacionada com a idade (DMI).
This disease leads to vision loss resulting from damage to the central part of the retina (called the macula), at the back of the eye.
Esta doença leva à perda de visão resultante da lesão na parte central da retina (designada de mácula), na parte posterior do olho.
The macula enables the eye to provide the fine central vision that is needed for activities such as driving a car, reading fine print and other similar tasks.
A mácula proporciona ao olho a capacidade de oferecer uma visão central nítida, que é necessária para actividades como conduzir veículos, ler impressões de grande definição e outras tarefas semelhantes.
In the wet form of AMD, abnormal blood vessels grow under the retina and macula.
Na forma húmida da degeneração macular relacionada com a idade, desenvolvem- se vasos sanguíneos anómalos, sob a retina e mácula.
These new blood vessels may bleed and leak fluid, causing the macula to bulge or lift up, thus distorting or destroying central vision.
Estes novos vasos sanguíneos podem sangrar e derramar fluido, causando uma saliência ou elevação da mácula, distorcendo ou destruindo a visão central.
Under these circumstances vision loss may be rapid and severe.
Nestas circunstâncias, a perda de visão poderá ser rápida e grave.
Macugen works by inhibiting the growth of these abnormal blood vessels and by stemming the bleeding and leakage.
Macugen actua inibindo o desenvolvimento destes vasos sanguíneos anómalos e detendo a hemorragia e o derrame.
Macugen is used for the treatment of all types of abnormal blood vessels growth in AMD patients.
Macugen é utilizado para o tratamento de todos os tipos de crescimento de vasos sanguíneos anómalos em doentes com degeneração macular relacionada com a idade.
Each pack of Macugen contains one pre-filled syringe, an elastomeric plunger stopper, and a pre- attached plunge-rod inside a sealed pouch.
Cada embalagem de Macugen contém uma seringa pré- cheia, um êmbolo rolha de elastómero e uma haste do êmbolo pré- fixa dentro de uma bolsa selada.
The pre-filled syringe will be used once and then thrown away.
A seringa pré- cheia apenas é utilizada uma vez, sendo depois eliminada.
BEFORE MACUGEN IS USED
ANTES DE UTILIZAR MACUGEN
Macugen must not be used:
Não utilize Macugen:
If you are hypersensitive (allergic) to pegaptanib sodium or any of the other ingredients.
Se tem hipersensibilidade (alergia) ao pegaptanib sódico ou a qualquer outro componente de Macugen.
If you have an infection in or around the eye.
Se tem uma infecção dentro ou em volta do olho.
Take special care with Macugen:
22 Tome especial cuidado com Macugen:
Please contact your doctor if you are allergic to any substance.
Por favor contacte o seu médico no caso de ser alérgico a qualquer substância.
Macugen is given as an injection into the eye.
Macugen é administrado através de uma injecção no olho.
Occasionally, an infection in the internal portion of the eye can occur after Macugen treatment (in the next two weeks).
Pode ocorrer ocasionalmente uma infecção na porção interna do olho após o tratamento com Macugen (nas duas semanas seguintes).
It is important to identify and treat this type of infection as soon as possible.
É importante identificar e tratar este tipo de infecções o mais rapidamente possível.
Please tell your doctor immediately if you notice any of the following symptoms: eye pain or increased discomfort, worsening eye redness, blurred or decreased vision, increased sensitivity to light, increased number of small particles in your vision.
Por favor contacte imediatamente o seu médico, caso repare em algum dos seguintes sintomas: dor no olho ou aumento do desconforto, agravamento da vermelhidão do olho, visão turva ou diminuída, aumento da sensibilidade à luz, aumento do número de pequenas partículas na sua visão.
If your doctor cannot be reached for any reason, an alternate should be contacted immediately.
No caso de não conseguir contactar o seu médico por qualquer razão, deverá contactar imediatamente um médico substituto.
In some patients the pressure inside the treated eye may increase for a short period directly after the injection.
Em alguns doentes pode ocorrer um aumento da pressão no interior do olho tratado durante um curto período após a injecção.
Your doctor may monitor this after each injection.
O seu médico pode monitorizar a pressão intra- ocular após cada injecção.
22 Taking other medicines:
Utilizar Macugen com outros medicamentos:
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines obtained without a prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
There is no experience of using Macugen in pregnant women; therefore the potential risks are unknown.
Não há experiência de utilização de Macugen em mulheres grávidas; desta forma, desconhece- se o potencial risco para o ser humano.
If you are pregnant or planning to become pregnant, please discuss this with your doctor before Macugen treatment.
Se está grávida ou planeia engravidar, por favor fale com o seu médico antes de iniciar o tratamento com Macugen.
It is not known whether Macugen is excreted in human milk.
Desconhece- se se o Macugen é excretado no leite humano.
Ask your doctor or pharmacist for advice before Macugen treatment.
Aconselhe- se com o seu médico ou farmacêutico antes do tratamento com Macugen.
You may experience temporary visual blurring after receiving Macugen.
Poderá sentir temporariamente a visão turva após a administração de Macugen.
If you are affected you should not drive or use machines until this resolves.
Neste caso, não conduza nem utilize máquinas até ao desaparecimento dos sintomas.
HOW THE INTRAVITREAL INJECTION OF MACUGEN IS ADMINISTERED
COMO É QUE A INJECÇÃO INTRAVÍTREA DE MACUGEN É ADMINISTRADA
All injections of Macugen will be admin istered by your doctor.
Todas as injecções de Macugen serão administradas pelo seu médico.
9 times per year).
Macugen é administrado através de uma injecção única dentro do seu olho, de 6 em 6 semanas (isto é, 9 vezes por ano).
The injection is given into the vitreous of the eye, which is the jelly-like substance inside the eye.
A injecção é administrada no vítreo do olho, que é a substância gelatinosa que existe no interior do olho.
Your doctor will monitor your condition and recommend how long you should be treated with Macugen.
O seu médico irá monitorizar o seu estado e recomendar a duração do tratamento com Macugen.
Before the treatment is given your doctor may ask you to use antibiotic eye drops, or to wash your eyes carefully.
Antes de iniciar o tratamento, o seu médico poderá pedir- lhe para utilizar um colírio com antibiótico, ou para lavar cuidadosamente os seus olhos.
Please tell your doctor if you are known to be allergic to any substance.
Por favor contacte o seu médico no caso de ser alérgico a qualquer substância.
Please follow these instructions carefully.
Deverá seguir rigorosamente estas instruções.
Before the injection, your doctor will give you some local anaesthetic (numbing medication).
Antes de administrar a injecção, o seu médico aplicar- lhe- á um anestésico local (medicamento que provoca entorpecimento).
This will reduce or prevent any pain you might have with the injection, which is a simple and rapid procedure.
Isto irá reduzir ou prevenir qualquer dor que possa vir a sentir com a injecção, que é um procedimento rápido e simples.
After each injection you might be asked to use antibiotic eye drops (or another type of antibiotic treatment) to guard against eye infection.
Após cada injecção poder- lhe- á ser pedido para utilizar um colírio com antibiótico (ou outro tipo de tratamento antibiótico) para prevenir uma infecção ocular.
If you forget to attend an appointment:
Caso se tenha esquecido de comparecer a uma consulta:
Contact the hospital or clinic as soon as possible to re-schedule your appointment.
Contacte o hospital ou clínica o mais rapidamente possível para remarcar a sua consulta.
Like all medicines, Macugen can have side effects although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Macugen pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most commonly reported side effects (occurring in more than one of 10 patients in clinical trials) are most probably caused by the injection procedure rather than the drug, and include: eye inflammation eye pain, increased pressure inside the eye, small marks on the eye surface (punctate keratitis), small particles or spots in your vision (vitreous floaters or opacities).
Os efeitos secundários registados mais frequentemente (que ocorreram em mais de um em cada 10 doentes, em ensaios clínicos), foram, provavelmente, causados pela técnica de injecção em vez de pelo medicamento, e incluíram: inflamação ocular, dor ocular, aumento da pressão no interior do olho, pequenas marcas na superfície do olho (queratite pontuada), pequenas partículas ou manchas na sua visão (manchas flutuantes ou opacidades vítreas)..
Occasionally, an infection in the internal portion of the eye can occur after Macugen treatment in the next two weeks.
Ocasionalmente, pode ocorrer uma infecção na porção interna do olho durante duas semanas após o tratamento com Macugen.
The symptoms you might experience are described in Section 2 of this leaflet ("Take special care with Macugen").
Os sintomas que poderá vir a sentir estão descritos na secção 2 deste folheto (“ Tome especial cuidado com Macugen ”).
23 Other common eye side effects reported to be possibly caused by the drug or by the injection procedure include (occurring in more than one in 100 patients in clinical trials): blurred vision, visual disturbance, eye discomfort, decreased vision, increased sensitivity to light, appearance of flashing lights, bleeding that occurs around the eye (periorbital bleeding), bloodshot eye (conjunctival haemorrhage), disorder of the jelly portion inside the eye (vitreous disorder), such as displacement or tear (vitreous detachment), clouding of the lens (cataract), disorder of the surface of the eye (cornea),, swelling or inflammation of the eyelid, swelling of the area on the inside of the eyelid or the outer surface of the eye (conjunctiva), eye inflammation, tears, inflammation of the conjunctiva (conjunctivitis), dryness, eye discharge, eye irritation, itching of the eye, eye redness or enlargement of the pupil,
Registaram- se outros efeitos secundários frequentes no olho, possivelmente relacionados com o medicamento ou com a técnica de injecção (ocorreram em mais que um de 100 doentes em ensaios clínicos), nomeadamente: visão turva, distúrbios visuais, desconforto ocular, diminuição da visão, aumento da sensibilidade à luz, aparecimento de luzes a piscar, hemorragia em torno do olho (hemorragia periorbitária), olho vermelho (hemorragia conjuntival), distúrbio da parte interna gelatinosa do olho (doença vítrea) tais como deslocamento ou lesão (deslocamento do corpo vítreo), opacificação do cristalino (catarata), distúrbio da superfície do olho (córnea), inchaço ou inflamação das pálpebras, inchaço da área interna da pálpebra ou da superfície externa do olho (conjuntiva), inflamação ocular, lágrimas, inflamação da conjuntiva (conjuntivite), secura, descargas oculares, irritação do olho, comichão no olho, olho vermelho ou dilatação da pupila.