qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Some studies also looked at combining Glustin with other anti-diabetes medicines (sulphonylureas, insulin or metformin).
Alguns estudos investigaram também a combinação do Glustin com outros medicamentos antidiabéticos (sulfonilureias, insulina ou metformina).
Further studies also looked at long-term use of Glustin.
Outros estudos investigaram a utilização do Glustin a longo prazo.
In triple therapy, the effectiveness of Glustin was studied in more than 1,400 patients who were receiving a combination of metformin and a sulphonylurea, to which was added either Glustin or placebo for up to 3.5 years.
Na terapêutica tripla, a eficácia de Glustin foi estudada em mais de 1400 doentes que recebiam uma combinação de metformina e uma sulfonilureia, à qual foi adicionada Glustin ou placebo ao longo de um período máximo de 3, 5 anos.
The studies measured the level in the blood of a substance (glycosylated haemoglobin, HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Os estudos mediram os níveis sanguíneos de uma substância (hemoglobina glicosilada - HbA1c) que dá uma indicação sobre o nível de controlo da glucose.
What benefit has Glustin shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Glustin durante os estudos?
Glustin led to a decrease in the level of HbA1c, indicating that blood glucose levels had been reduced at doses of 15, 30 and 45 mg.
O Glustin resultou numa redução dos níveis de HbA1c, o que indica que os níveis de glucose sanguínea foram reduzidos com doses de 15, 30 e 45 mg.
Glustin on its own was shown to be as effective as metformin and gliclazide.
O Glustin em monoterapia demonstrou uma eficácia idêntica à da metformina e à da glicazida.
In combination, Glustin showed that it improves the control obtained in type 2 diabetes when added to existing treatment.
Em terapêutica de associação, o Glustin demonstrou que melhora o controlo obtido na diabetes do tipo II quando combinado com o tratamento existente.
At the end of the triple therapy study, the effect of adding Glustin to the existing treatment with metformin and a sulphonylurea was a 0.94% reduction in HbA1c levels, while adding placebo led to a 0.35% reduction.
No final do estudo da terapêutica tripla, o efeito da adição de Glustin ao tratamento existente com metformina e uma sulfonilureia foi uma redução de 0, 94% nos níveis de HbA1c, ao passo que a adição de placebo conduziu a uma redução de 0, 35%.
In a small study examining the combination of Glustin and insulin in 289 patients, patients adding Glustin to insulin had a 0.69% reduction in HbA1c levels after six months, compared with 0.14% in those adding placebo.
Num pequeno estudo que analisou a combinação de Glustin e insulina em 289 doentes, os doentes que adicionaram Glustin à insulina tiveram uma redução de 0, 69% nos níveis de HbA1c após seis meses, em comparação com 0, 14% nos que adicionaram placebo.
What is the risk associated with Glustin?
Qual é o risco associado ao Glustin?
The most common side effects with Glustin are visual disturbance, upper respiratory tract infection (colds), weight increase, and hypoaesthesia (decreased sensitivity to a stimulus).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Glustin são distúrbios da visão, infecções do aparelho respiratório superior (constipações), aumento de peso e hipoestesia (diminuição da sensibilidade aos estímulos).
For the full list of all side effects reported with Glustin, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Glustin, consulte o Folheto Informativo.
Glustin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pioglitazone or any of the other ingredients, in patients with liver problems, heart failure or diabetic ketoacidosis (high levels of ketones [acids] in the blood).
O Glustin não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à pioglitazona ou a qualquer outro componente do medicamento, nem em doentes com problemas do fígado, insuficiência cardíaca ou cetoacidose diabética (níveis elevados de cetonas [ácidos] no sangue).
Why has Glustin been approved?
Por que foi aprovado o Glustin?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Glustin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Glustin são superiores aos riscos no tratamento da diabetes de tipo II.
The Committee recommended that Glustin be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução mercado para o Glustin.
In monotherapy (used on its own), the Committee decided that Glustin should be an alternative to the standard treatment, metformin, to be used when patients cannot take metformin.
Concluiu ainda que, em monoterapia, o Glustin pode ser uma alternativa ao tratamento padrão com metformina, quando os doentes não podem tomar metformina.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Glustin to Takeda Europe R & D Centre Limited on 11 October 2000.
Outras informações sobre o Glustin Em 11 de Outubro de 2000, a Comissão Europeia concedeu à Takeda Europe R & D Centre Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Glustin.
The full EPAR for Glustin is available here.
O EPAR completo sobre o Glustin pode ser consultado aqui.
The tablets are white to off-white, round, convex and marked ‘ 15 ’ on one face, AD4 on the other.
Os comprimidos são redondos, convexos, de cor branca a esbranquiçada, marcados com ‘ 15 ’ numa das faces e AD4 na outra..
whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance.
Em monoterapia − em doentes (particularmente doentes com excesso de peso) inadequadamente controlados através de dieta e exercício, para os quais a metformina não é adequada devido a contra - indicações ou a intolerância.
contraindicated, with insufficient glycaemic control despite maximal tolerated dose of monotherapy with a sulphonylurea.
Em terapêutica oral dupla em combinação com − metformina, em doentes (particularmente doentes com excesso de peso) com controlo insuficiente da glicemia apesar da dose máxima tolerada de metformina em monoterapia. − uma sulfonilureia, apenas nos doentes com intolerância à metformina ou para os quais a metformina está contra- indicada, com controlo insuficiente da glicemia apesar da dose máxima tolerada de uma sulfonilureia em monoterapia.
as triple oral therapy in combination with
Em terapêutica oral tripla em combinação com
- metformin and a sulphonylurea, in patients (particularly overweight patients) with insufficient
- metformina e uma sulfonilureia, em doentes (particularmente doentes com excesso de peso) com
glycaemic control despite dual oral therapy.
controlo insuficiente da glicemia apesar da terapêutica oral dupla.
Pioglitazone is also indicated for combination with insulin in type 2 diabetes mellitus patients with insufficient glycaemic control on insulin for whom metformin is inappropriate because of contraindications or intolerance (see section 4.4).
A pioglitazona também está indicada em combinação com insulina no tratamento de doentes com diabetes mellitus de tipo 2, com controlo insuficiente da glicemia com insulina e para os quais a metformina não é adequada devido a contra- indicações ou a intolerância (ver secção 4. 4).
Pioglitazone may be initiated at 15 mg or 30 mg once daily.
A pioglitazona pode ser iniciada em doses de 15 mg ou de 30 mg uma vez por dia.
The dose may be increased in increments up to 45 mg once daily.
A dose pode ser aumentada progressivamente até 45 mg uma vez por dia.
If patients report hypoglycaemia, the dose of insulin should be decreased.
Se os doentes comunicaram hipoglicemia, a dose de insulina deverá ser diminuída.
2 Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dosagem em doentes idosos (ver secção 5. 2)
Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina 4 ml/ min (ver secção 5. 2).
Patients with hepatic impairment Pioglitazone should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
A pioglitazona não deve ser utilizada em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4. 4).
Children and adolescents There are no data available on the use of pioglitazone in patients under 18 years of age, and therefore its use is not recommended in this age group.
Como não existem dados disponíveis da utilização da pioglitazona em doentes com idade inferior a 18 anos de idade, não se recomenda a sua utilização neste grupo etário.
- hepatic impairment.
- insuficiência hepática.
4.4 Special warnings and special precautions for use
Retenção de líquidos e insuficiência cardíaca
Fluid retention and cardiac failure Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
A pioglitazona pode causar retenção de líquidos o que pode exacerbar ou precipitar uma insuficiência cardíaca.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema, particularly those with reduced cardiac reserve.
Os doentes devem ser observados para pesquisa de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso ou edema, principalmente aqueles com uma reserva cardíaca reduzida.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain and oedema when pioglitazone is used in combination with insulin.
Ocorreram casos de insuficiência cardíaca notificados pós- comercialização quando a pioglitazona foi utilizada em combinação com a insulina ou em doentes com história de insuficiência cardíaca;. os doentes devem ser observados para pesquisa de sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, aumento de peso e edema quando a pioglitazona for utilizada em combinação com insulina.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Foi efectuado um estudo para avaliar as consequências cardiovasculares com pioglitazona em doentes com menos de 75 anos com diabetes mellitus de tipo 2 e doença macrovascular major pré- existente.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Este estudo mostrou um aumento nas notificações de insuficiência cardíaca, sem acarretar contudo, um aumento da mortalidade.
Monitoring of liver function There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience (see section 4.8).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificados casos muito raros de disfunção hepato - celular (ver secção 4. 8).
It is recommended, therefore, that patients treated with pioglitazone undergo periodic monitoring of liver enzymes.
Recomenda- se assim, que os doentes tratados com pioglitazona façam uma
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with pioglitazone in all patients.
As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapêutica com pioglitazona em todos os doentes.
3 Following initiation of therapy with pioglitazone, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
No seguimento do início da terapêutica com pioglitazona, recomenda- se, que as enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente de acordo com a avaliação clínica.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction, which may include unexplained nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se qualquer doente desenvolver sintomas que sugiram disfunção hepática, os quais podem incluir náuseas inexplicadas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e/ ou urina escura, as enzimas hepáticas devem ser verificados.
Weight gain In clinical trials with pioglitazone there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Em ensaios clínicos com pioglitazona houve evidência de aumento de peso, dependente da dose, que pode dever- se a uma acumulação de gordura e nalguns casos estar associado a retenção de fluidos.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie- controlled diet.
Os doentes devem ser aconselhados a cumprir rigorosamente uma dieta com controlo calórico.
Haematology There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
Durante o tratamento com pioglitazona verificou- se uma pequena redução na hemoglobina média (4% de redução relativa) e no hematócrito (4, 1% de redução relativa) durante a terapêutica com pioglitazona, consistente com hemodiluição.
Hypoglycaemia As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Como consequência de um aumento de sensibilidade à insulina, os doentes a tomarem pioglitazona em terapêutica oral dupla ou tripla com uma sulfonilureia ou em terapêutica oral dupla com insulina, poderão correr risco de hipoglicemia dose- dependente, pelo que poderá ser necessário uma redução da dose de sulfonilureia ou de insulina.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Em relatórios de pós- comercialização, foram notificados novos casos ou agravamento de casos de edema macular do diabético com diminuição da acuidade visual, com tiazolidinedionas, incluindo a pioglitazona, Muitos destes doentes notificaram edema periférico concomitante.
4 As a consequence of enhancing insulin action, pioglitazone treatment in patients with polycystic ovarian syndrome may result in resumption of ovulation.
Como consequência da acção aumentada da insulina, o tratamento com pioglitazona em doentes com síndroma de ovário poliquístico pode resultar no reaparecimento da ovulação.
Pioglitazone dose adjustment within the recommended Posology or changes I diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Deverá ser considerado o ajuste de dose de pioglitazona dentro do regime posológico recomendado ou alterações ao tratamento da diabetes (ver secção 4. 5).
Glustin tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Os comprimidos de Glustin contêm lactose mono- hidratada e por isso não devem ser administrados a doentes com problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose- galactase.
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
Deverá ser considerada a monitorização cuidadosa do controlo da glicemia (ver secção 4. 4) A co- administração de pioglitazona com rifampicina (um indutor do citocromo P450 2C8) originou uma diminuição de 54% na AUC da pioglitazona.
Use in pregnancy There are no adequate human data to determine the safety of pioglitazone during pregnancy.
Utilização durante a gravidez
The relevance of such a mechanism in humans is unclear and pioglitazone should not be used in pregnancy.
Utilização durante o aleitamento
Use in breast-feeding Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Demonstrou- se que a pioglitazona se encontra presente no leite de ratos fêmeas em fase de aleitamento.
Therefore, pioglitazone should not be administered to breast- feeding women.
A pioglitazona não deve, por isso, ser administrada a mulheres que se encontram a amamentar.
5 4.8 Undesirable effects
As reacções adversas notificadas em número superior ao placebo (> 0, 5%) e em mais do que um caso isolado em doentes que receberam pioglitazona em estudos duplamente cegos estão listadas abaixo, por termo preferencial MedDRA, por classe de sistemas de orgãos e frequência absoluta.
PIOGLITAZONE MONOTHERAPY
PIOGLITAZONA EM MONOTERAPIA
Eye disorders Common: visual disturbance
Afecções oculares
Infection and infestations Common: upper respiratory tract infection
Frequentes:
Uncommon: sinusitis
Frequentes:
Investigations Common: weight increased
Exames complementares de diagnóstico
Nervous system disorders Common: hypoaesthesia
Frequentes:
Uncommon: insomnia
Frequentes:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
6 PIOGLITAZONA EM TERAPÊUTICA DE COMBINAÇÃO COM METFORMINA
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Frequentes:
Gastrointestinal disorders Uncommon: flatulence
Frequentes:
Investigations Common: weight increased
Frequentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: arthralgia
Frequentes:
Nervous system disorders Common: headache
Frequentes:
Renal and urinary disorders Common: haematuria
Frequentes:
Reproductive system and breast disorders Common: erectile dysfunction
Frequentes:
6 PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EM
Ear and labyrinth disorders Uncommon: vertigo
vertigens
Eye disorders Uncommon: visual disturbance
Afecções oculares
Gastrointestinal disorders Common: flatulence
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Uncommon: fatigue
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Uncommon: increased lactic dehydrogenase
Frequentes:
Metabolism and nutritional disorders Uncommon: appetite increased, hypoglycaemia
aumento de apetite, hipoglicemia
Nervous system disorders Common: dizziness
Frequentes:
Uncommon: headache
Pouco frequentes:
Renal and urinary disorders Uncommon: glycosuria, proteinuria
Pouco frequentes:
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: sweating
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Investigations Common: weight increased, blood creatinine phosphokinase increased
Exames complementares de diagnóstico
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Frequentes:
hypoglycaemia
hipoglicemia
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: arthralgia
Frequentes:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH INSULIN
PIOGLITAZONA EM TERAPÊUTICA DE COMBINAÇÃO COM INSULINA
Metabolism and nutrition disorders Common: hypoglycaemia
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Very common:
Perturbações gerais e alterações no local de administração
oedema
edema
Infections and infestations Common: bronchitis
Frequentes:
7 Investigations Common: weight increase
Frequentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: back pain, arthralgia
Frequentes: lombalgia, artralgia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: dyspnoea
Frequentes:
Cardiac disorders Common: heart failure
Frequentes:
POST-MARKETING DATA
Afecções oculares
Eye disorders Not known: macular oedema
Edema macular:
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included insulin.
Num estudo em doentes com doença macrovascular major pré- existente, a incidência de insuficiência cardíaca grave foi 1, 6% mais elevada com pioglitazona do que com placebo, quando se adicionou a terapêutica que incluía insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
No entanto, isto não levou a um aumento da mortalidade neste estudo.
8 In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
No estudo de 3, 5 anos, PROactive, 44/ 870 (5, 1%) de doentes do sexo feminino tratadas com pioglitazona tiveram fracturas, comparativamente com 23/ 905 (2, 5%) de doentes do sexo feminino
Pioglitazone appears to act via activation of specific nuclear receptors (peroxisome proliferator activated receptor gamma) leading to increased insulin sensitivity of liver, fat and skeletal muscle cells in animals.
A pioglitazona parece actuar através da activação de receptores nucleares específicos (gama receptor activado pelo proliferador de peroxissoma) conduzindo a uma sensibilidade aumentada à insulina por parte das células hepáticas, adiposas e do músculo esquelético em animais.
Fasting and postprandial glycaemic control is improved in patients with type 2 diabetes mellitus.
O controlo glicémico pós- prandial e em jejum melhora em doentes com diabetes mellitus de tipo II.
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
10 Alterações similares na distribuição da gordura corporal com pioglitazona foram acompanhadas de uma melhoria de sensibilidade para a insulina.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased
Na maioria dos ensaios clínicos, foram observadas reduções do total de triglicéridos no plasma e de ácidos gordos livres e aumento nos níveis de colesterol HDL quando comparadas com placebo, com um aumento pequeno, mas não clinicamente significativo dos níveis de colesterol LDL.
9 HDL-cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Em ensaios clínicos até dois anos de duração, a pioglitazona reduziu os triglicéridos e os ácidos gordos livres totais no plasma e aumentou os níveis de colesterol HDL, comparativamente ao placebo, metformina ou gliclazida.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
No estudo cardiovascular PROactive, 5. 238 doentes com diabetes mellitus de tipo 2 e doença macrovascular major pré- existente, foram randomizados para pioglitazona ou placebo em adição a terapêutica antidiabética e cardiovascular existente durante 3, 5 anos.
To be eligible patients had to have one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
A fim de serem doentes seleccionados tinham que ter uma ou mais das seguintes condições: enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, intervenção cardíaca percutânea ou enxerto com bypass arterial coronário, síndrome coronário agudo, doença arterial coronária ou doença arterial obstrutiva periférica.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Aproximadamente metade da população do estudo tinha, pelo menos, duas histórias cardiovasculares como critério de selecção.
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Apesar do estudo ter falhado no que diz respeito ao objectivo primário, que era o conjunto de mortalidade por qualquer causa, enfarte de miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, síndrome coronário agudo, amputação major dos membros inferiores, revascularização coronária e revascularização dos membros inferiores, os resultados sugerem que não existem preocupações cardiovasculares a longo prazo, no que diz respeito ao uso de pioglitazona.
Absorption Following oral administration, pioglitazone is rapidly absorbed, and peak plasma concentrations of unchanged pioglitazone are usually achieved 2 hours after administration.
Após administração oral, a pioglitazona é rapidamente absorvida, e o pico das concentrações plasmáticas da pioglitazona inalterada é geralmente obtido 2 horas após administração.
Steady state is achieved after 4-7 days of dosing.
O estado de equilíbrio é atingido após 4 a 7 dias.
Distribution The estimated volume of distribution in humans is 0.25 l/ kg.
O volume de distribuição estimado em seres humanos é de 0, 25 l/ kg.
Metabolism Pioglitazone undergoes extensive hepatic metabolism by hydroxylation of aliphatic methylene groups.
A pioglitazona sofre uma extensa metabolização no fígado por hidroxilação dos grupos metilenoalifáticos.
10 Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Os estudos de interacção demonstraram que a pioglitazona não tem nenhum efeito relevante quer na farmacocinética quer na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, femprocumom, e metformina.
Concomitant administration of pioglitazone with gemfibrozil (an inducer of cytochrome P450 2C8) or with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to increase or decrease, respectively, the plasma concentration of pioglitazone (see section 4.5)
A administração concomitante de pioglitazona com gemfibrozil (um inibidor do citocromo P450 2C8) ou com rifampicina (um indutor do citocromo P450 2C8) originou o aumento ou a diminuição, respectivamente, das concentrações de pioglitazona no plasma (ver secção 4. 5).
Elimination Following oral administration of radiolabeled pioglitazone to man, recovered label was mainly in faeces (55%) and a lesser amount in urine (45%).
Após administração oral de pioglitazona marcada radioactivamente no ser humano, esta foi recuperada principalmente nas fezes (55%) e, em menor quantidade, na urina (45%).
Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
A farmacocinética no estado de equilíbrio é semelhante nos doentes com 65 anos ou mais de idade e nos indivíduos jovens.
Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Em doentes com insuficiência renal, as concentrações plasmáticas de pioglitazona e dos respectivos metabolitos são mais baixas do que as observadas nos indivíduos com função renal normal, mas a depuração oral do fármaco original é semelhante.
Patients with hepatic impairment Total plasma concentration of pioglitazone is unchanged, but with an increased volume of distribution.
A concentração plasmática total de pioglitazona mantém- se inalterada, mas com um volume de distribuição aumentado.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
12 A pioglitazona não teve potencial genotóxico num número exaustivo de ensaios de genotoxicidade in vitro e in vivo.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauçõ especiais de eliminação
11 October 2000.
11 de Outubro de 2000.
11 October 2005
11 de Outubro de 2005.
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 30 ’ on one face, AD4 on the other.
Os comprimidos são redondos, planos, de cor branca a esbranquiçada, marcados com ‘ 30 ’ numa das faces e AD4 na outra..
Elderly No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dosagem em doentes idosos (ver secção 5. 2)
13 Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina > 4 ml/ min (ver secção 5. 2).
If ALT
Se os níveis de ALT aumentarem para 3 X o limite superior do normal durante a terapêutica com pioglitazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliadas o mais depressa possível.
14 levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se os níveis de ALT permanecerem > 3 X o limite superior normal, a terapêutica deve ser descontinuada.
Hypoglycaemia As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Como consequência de um aumento de sensibilidade à insulina, os doentes a tomarem pioglitazona em terapêutica oral dupla ou tripla com uma sulfonilureia ou em terapêutica oral dupla com insulina, podem estar em risco de hipoglicemia relacionada com a dose e pode ser necessário reduzir a dose de sulfonilureia ou de insulina.
15 Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
As doentes devem ser avisadas do risco de engravidar e se uma doente pretender engravidar ou ficar grávida o tratamento deve ser descontinuado (ver secção 4. 6).
Pioglitazone dose adjustment within the recommended Posology or changes in diabetic treatment should be considered (see section 4.5).
Deverá ser considerado o ajuste de dose de pioglitazona dentro do regime posológico recomendado ou alterações ao tratamento da diabetes (ver secção 4. 5).
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4)
Deverá ser considerada uma monitorização cuidadosa do controlo da glicemia (ver secção 4. 4).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas notificadas em número superior ao placebo (> 0, 5%) e em mais do que um caso isolado em doentes que receberam pioglitazona em estudos duplamente cegos estão listadas abaixo, por termo preferencial MedDRA, por classe de sistemas de orgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as: very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000;
As frequências são definidas como: muito frequentes > 1/ 10; frequentes > 1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes > 1/ 1000, < 1/ 100; raros > 1/ 10000, < 1/ 1000; muito raros < 1/ 10000; desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
19 PIOGLITAZONA EM TERAPÊUTICA DE COMBINAÇÃO COM METFORMINA
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Frequentes:
flatulence
flatulência
Common: weight increased
Frequentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common: arthralgia
Afecções músculo- esqueléticas e do tecido conjuntivo
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Frequentes:
visual disturbance
afecções oculares
17 Gastrointestinal disorders Common: flatulence
Frequentes:
General disorders and administration site conditions Uncommon:
Perturbações gerais e alterações no local de administração
increased lactic dehydrogenase
desidrogenase láctica aumentada
Renal and urinary disorders Uncommon:
Pouco frequentes:
glycosuria, proteinuria
glicosúria, proteinúria
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Investigations Common: weight increase
Frequentes:
18 Cardiac disorders Common: heart failure
Frequentes:
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Em ensaios clínicos controlados com comparador activo, a média de aumento de peso com pioglitazona administrada como monoterapia foi de 2 - 3 kg durante um ano.
Mean levels of liver enzymes decreased with treatment with pioglitazone.
Os níveis médios de enzimas hepáticos diminuíram com o tratamento com pioglitazona.
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
No estudo de 3, 5 anos, PROactive, 44/ 870 (5, 1%) de doentes do sexo feminino tratadas com pioglitazona tiveram fracturas, comparativamente com 23/ 905 (2, 5%) de doentes do sexo feminino
19 Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
Pode ocorrer hipoglicemia em combinação com as sulfonilureias ou insulina.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
O controlo glicémico melhorado está associado a uma redução nas concentrações de insulina plasmática pós- prandial e em jejum Um ensaio clínico com pioglitazona versus gliclazida em monoterapia, foi alargado até dois anos, de modo a avaliar o tempo até à falência do tratamento (definido pelo aparecimento de HbA1c ≥8, 0% após os primeiros seis meses de tratamento).
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
23 Alterações similares na distribuição da gordura corporal com pioglitazona foram acompanhadas de uma melhoria de sensibilidade para a insulina.
20 In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
No estudo cardiovascular PROactive, 5. 238 doentes com diabetes mellitus de tipo 2 e doença macrovascular major pré- existente, foram randomizados para pioglitazona ou placebo em adição a terapêutica antidiabética e cardiovascular existente durante 3, 5 anos.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
A fim de serem doentes seleccionados tinham que ter uma ou mais das seguintes condições: enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, intervenção cardíaca percutânea ou enxerto com bypass arterial coronário, síndrome coronário agudo, doença arterial coronária ou doença arterial obstrutiva periférica.
21 Elderly Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
A farmacocinética no estado de equilíbrio é semelhante nos doentes com 65 anos ou mais de idade e nos indivíduos jovens.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
25 A pioglitazona não teve potencial genotóxico num número exaustivo de ensaios de genotoxicidade in vitro e in vivo.
This medicinal product does not require any special storage precautions.
. O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
22 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precaução especiais de eliminação
The tablets are white to off-white, round, flat and marked ‘ 45 ’ on one face, AD4 on the other.
Os comprimidos são redondos, planos, de cor branca a esbranquiçada, marcados com ‘ 45 ’ numa das faces e AD4 na outra..
24 Patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary in patients with impaired renal function (creatinine clearance > 4 ml/ min) (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina > 4 ml/ min (ver secção 5. 2).
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during pioglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se os níveis de ALT aumentarem para 3 X o limite superior do normal durante a terapêutica com pioglitazona, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliadas o mais depressa possível.
25 abdominal pain, fatigue, anorexia and/ or dark urine, liver enzymes should be checked.
Se qualquer doente desenvolver sintomas que sugiram disfunção hepática, os quais podem incluir náuseas inexplicadas, vómitos, dor abdominal, fadiga, anorexia e/ ou urina escura, as enzimas hepáticas devem ser verificadas.
Hypoglycaemia As a consequence of increased insulin sensitivity, patients receiving pioglitazone in dual or triple oral therapy with a sulphonylurea or in dual therapy with insulin may be at risk for dose-related hypoglycaemia, and a reduction in the dose of the sulphonylurea or insulin may be necessary.
Como consequência de um aumento de sensibilidade à insulina os doentes a tomarem pioglitazona em terapêutica oral dupla ou tripla com uma sulfonilureia, ou em terapêutica oral dupla com insulina, podem estar em risco de hipoglicemia relacionada com a dose e pode ser necessário reduzir a dose de sulfonilureia ou de insulina.
Others An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Numa análise efectuada aos acontecimentos adversos notificados de fracturas ósseas ocorridos em ensaios clínicos, randomizados, controlados, duplamente cegos, em mais de 8. 100 doentes com pioglitazona e 7. 400 doentes com comparador em tratamento até 3, 5 anos, observou- se um aumento da incidência de fracturas ósseas nas mulheres.
26 Pioglitazone should be used with caution during concomitant administration of cytochrome P450 2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
A pioglitazona deverá ser utilizada com precaução durante a administração concomitante de inibidores (p. ex. gemfibrozil) ou indutores (p. ex. rifampicina) do citocromo P450 2C8.
27 PIOGLITAZONE MONOTHERAPY
PIOGLITAZONA EM MONOTERAPIA
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH METFORMIN
32 PIOGLITAZONA EM TERAPÊUTICA DE COMBINAÇÃO COM METFORMINA
Blood and lymphatic system disorders Common:
Frequentes:
Gastrointestinal disorders Uncommon:
Pouco frequentes:
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
Frequentes:
Nervous system disorders Common:
Frequentes:
disorders haematuria
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Reproductive system and breast disorders Common:
Frequentes:
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EM
Gastrointestinal disorders Common:
Frequentes:
28 General disorders and administration site conditions Uncommon:
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Pouco frequentes:
appetite increased, hypoglycaemia
aumento de apetite, hipoglicemia
weight increased, blood creatinine phosphokinase increased
aumento de peso, aumento da creatinina fosfoquinase no sangue.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
Muito frequentes:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Frequentes:
Infections and infestations Common:
Frequentes:
bronchitis
bronquite
Musculoskeletal system and connective tissue disorders Common:
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Frequentes:
dyspnoea
dispneia
heart failure
insuficiência cardíaca
29
DADOS DE PÓS- COMERCIALIZAÇÃO
Eye disorders Not known macular oedema
Edema macular:
Similar changes in body fat distribution on pioglitazone have been accompanied by an improvement in insulin sensitivity.
36 Alterações similares na distribuição da gordura corporal com pioglitazona foram acompanhadas de uma melhoria de sensibilidade para a insulina.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to
No estudo cardiovascular PROactive, 5. 238 doentes com diabetes mellitus de tipo 2 e doença macrovascular major pré- existente, foram randomizados para pioglitazona ou placebo em adição a terapêutica antidiabética e cardiovascular existente durante 3, 5 anos.
On this basis M-IV contribution to efficacy is approximately three-fold that of pioglitazone, whilst the relative efficacy of M-II is minimal
Nesta base a contribuição do M- IV para a eficácia é aproximadamente três vezes a da pioglitazona, enquanto a eficácia relativa do M- II é mínima.
32 Patients with renal impairment In patients with renal impairment, plasma concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
Em doentes com insuficiência renal, as concentrações plasmáticas de pioglitazona e dos respectivos metabolitos são mais baixas do que as observadas nos indivíduos com função renal normal, mas a depuração oral do fármaco original é semelhante.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
38 A pioglitazona não teve potencial genotóxico num número exaustivo de ensaios de genotoxicidade in vitro e in vivo.
The relevance of this finding is unknown.
Desconhece- se a relevância destes achados.
Aluminium/ aluminium blisters, packs of 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 and 98 tablets
Blisters de alumínio/ alumínio, embalagens de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90 e 98 comprimidos.
33 Not all pack sizes may be marketed
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauçõ especiais de eliminiação
34 ANNEX II
40 ANEXO II
Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Ireland
Takeda Ireland Limited Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow Irlanda
An updated Risk Management Plan should be provided as per the CHMP guideline on Risk Management System for medicinal products for human use.
Um Plano de Gestão de Risco actualizado deverá ser fornecido de acordo com as normas do CHMP sobre sistemas de Gestão de Risco para os medicamentos de uso humano.
36 ANNEX III
42 ANEXO III
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
44 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Glustin 15 mg tablets Pioglitazone (as hydrochloride)
Glustin 15 mg comprimidos Pioglitazona (cloridrato)
39 10.
45 10.
EU/ 1/ 00/ 151/ 007 EU/ 1/ 00/ 151/ 001 EU/ 1/ 00/ 151/ 014 EU/ 1/ 00/ 151/ 002 EU/ 1/ 00/ 151/ 023 EU/ 1/ 00/ 151/ 015 EU/ 1/ 00/ 151/ 016 EU/ 1/ 00/ 151/ 003
EU/ 1/ 00/ 151/ 007 14 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 001 28 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 014 30 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 002 50 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 023 56 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 015 84 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 016 90 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 003 98 comprimidos
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
46 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Glustin 30 mg tablets Pioglitazone (as hydrochloride)
Glustin 30 mg comprimidos Pioglitazona (cloridrato)
41 10.
47 10.
EU/ 1/ 00/ 151/ 008 EU/ 1/ 00/ 151/ 004 EU/ 1/ 00/ 151/ 017 EU/ 1/ 00/ 151/ 005 EU/ 1/ 00/ 151/ 024 EU/ 1/ 00/ 151/ 018 EU/ 1/ 00/ 151/ 019 EU/ 1/ 00/ 151/ 006
EU/ 1/ 00/ 151/ 008 14 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 004 28 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 017 30 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 005 50 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 024 56 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 018 84 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 019 90 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 006 98 comprimidos
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
48 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR OU, CASO ESTA NÃO EXISTA, NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Glustin 45 mg tablets Pioglitazone (as hydrochloride)
Glustin 45 mg comprimidos Pioglitazona (cloridrato)
43 10.
49 10.
EU/ 1/ 00/ 151/ 009 EU/ 1/ 00/ 151/ 010 EU/ 1/ 00/ 151/ 020 EU/ 1/ 00/ 151/ 011 EU/ 1/ 00/ 151/ 012 EU/ 1/ 00/ 151/ 021 EU/ 1/ 00/ 151/ 022 EU/ 1/ 00/ 151/ 013
EU/ 1/ 00/ 151/ 009 14 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 010 28 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 020 30 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 011 50 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 012 56 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 021 84 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 022 90 comprimidos EU/ 1/ 00/ 151/ 013 98 comprimidos
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
50 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Glustin 15 mg tablets Pioglitazone (as HCl)
Glustin 15 mg comprimidos Pioglitazona (HCl)
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
51 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Glustin 30 mg tablets Pioglitazone (as HCl)
Glustin 30 mg comprimidos Pioglitazona (HCl)
46 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
52 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Glustin 45 mg tablets Pioglitazone (as HCl)
Glustin 45 mg comprimidos Pioglitazona (HCl)
48 PACKAGE LEAFLET
54 FOLHETO INFORMATIVO:
GLUSTIN 15 MG TABLETS (Pioglitazone (as hydrochloride))
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR GLUSTIN 15 MG COMPRIMIDOS (Pioglitazona, (cloridrato)
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine:
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento
What Glustin is and what it is used for 2.
O que é Glustin e para que é utilizado 2.
How to take Glustin 4.
Como tomar Glustin 4.
How to store Glustin 6.
Como conservar Glustin 6.
WHAT GLUSTIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GLUSTIN E PARA QUE É UTILIZADO
Glustin 15 mg tablets are an anti-diabetic medicine used to treat type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Glustin 15 mg comprimidos é um medicamento anti- diabético usado para o tratamento da diabetes mellitus de tipo 2 (não- insulino dependente).
Glustin 15 mg tablets helps control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by helping your body make better use of the insulin it produces.
Glustin 15 mg comprimidos ajuda a controlar o nível de açúcar no seu sangue quando sofrer de diabetes de tipo 2, ajudando o seu organismo a fazer uma melhor utilização da insulina que produz.
Glustin 15 mg tablets may be used on their own or in combination with metformin and/ or a sulphonylurea which are also oral anti-diabetic medicines.
Glustin 15 mg comprimidos pode ser utilizado sozinho ou em combinação com metformina e/ ou uma sulfonilureia que são também medicamentos anti- diabéticos orais.
Glustin 15 mg tablets may also be used in combination with insulin.
Glustin 15 mg comprimidos pode também ser utilizado em combinação com insulina.
Do not take Glustin 15 mg tablets:
Não tome Glustin 15 mg comprimidos:
15 mg tablets.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à pioglitazona ou a qualquer outro componente de Glustin 15
- If you have liver disease.
- Se tiver insuficiência cardíaca.
Take special care with Glustin 15 mg tablets:
Tome especial cuidado com Glustin 15 mg comprimidos:
- If you have a special type of diabetic eye disease called macular oedema (swelling of the back
- Se tiver um tipo especial de doença ocular provocada pela diabetes chamado edema macular
of the eye).
(edema na parte posterior do olho).
49 Taking Glustin 15mg tablets with food and drink:
Tomar Glustin 15 mg comprimidos com alimentos e bebidas:
This medicinal product contains lactose monohydrate.
Informações importantes sobre alguns excipientes de Glustin 15 mg comprimidos Este medicamento contém lactose mono- hidratada.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Glustin 15 mg tablets.
Se o seu médico lhe tiver dito que você tem intolerância a alguns tipos de açúcar, consulte o seu médico antes de tomar os comprimidos de Glustin 15 mg.
You can usually continue to take other medicines whilst you are being treated with Glustin 15 mg tablets.
Habitualmente pode continuar a tomar outros medicamentos enquanto estiver a fazer tratamento com Glustin 15 mg comprimidos.
HOW TO TAKE GLUSTIN
COMO TOMAR GLUSTIN