qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During clinical trials, patients who failed to show a virologic response after 6 months of treatment (HCV-RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV- RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
Foi comprovado, no decurso dos ensaios clínicos, que os doentes em que não se obteve uma resposta virológica após 6 meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
IntronA alone:
IntronA em monoterapia:
The optimal duration of therapy with IntronA alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
Embora a duração óptima da terapêutica com IntronA em monoterapia não se encontre ainda definitivamente estabelecida, recomenda- se administrar a terapêutica durante um período de 12 a 18 meses.
It is recommended that patients be treated with IntronA alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
Recomenda- se que os doentes sejam tratados com IntronA em monoterapia durante um período mínimo de 3 a 4 meses, após o que se deverá proceder à determinação do estado de ARN do VHC.
Treatment should be continued in patients who exhibit negative HCV-RNA.
O tratamento deve ser mantido em doentes negativos para ARN do VHC.
Children and adolescents:
4 Crianças e adolescentes:
The efficacy and safety of IntronA in combination with ribavirin has been studied in children and adolescents who have not been previously treated for chronic hepatitis C.
Foram estudadas a segurança e a eficácia de IntronA em associação com ribavirina em crianças e adolescentes que não tinham sido submetidos a uma terapêutica prévia para a hepatite C crónica.
The recommended duration of treatment is one year.
A duração de tratamento recomendada é de 1 ano.
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
É altamente improvável que os doentes que não atingem a resposta virológica às 12 semanas venham a apresentar resposta virológica mantida (valor preditivo negativo 96%).
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at Week 12.
A resposta virológica é definida como ausência de ARN- VHC detectável na Semana 12 do tratamento.
Treatment should be discontinued in these patients.
Nestes doentes o tratamento deve ser suspenso.
Genotype 2/ 3:
Genotipos 2 ou 3:
The recommended duration of treatment is 24 weeks.
A duração de tratamento recomendada é de 24 semanas.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/ 3/ 4.
As respostas virológicas após 1 ano de tratamento e 6 meses de acompanhamento foram de 36% para o genotipo 1 e 81% para os genotipos 2/ 3/ 4.
The recommended dosage is 2 million IU/ m2 administered subcutaneously three times a week (every other day) for both splenectomised and non-splenectomised patients.
A posologia recomendada é de 2 milhões de UI/ m2, administradas por via subcutânea, três vezes por semana (em dias alternados) tanto em doentes esplenectomizados como em doentes não esplenectomizados.
For most patients with Hairy Cell Leukaemia, normalisation of one or more haematological variables occurs within one to two months of IntronA treatment.
Na maioria dos doentes com tricoleucemia, verifica- se normalização de uma ou mais variáveis hematológicas no período de um a dois meses de tratamento com IntronA.
Improvement in all three haematological variables (granulocyte count, platelet count and haemoglobin level) may require six months or more.
Para se obter melhoria das três variáveis hematológicas (número de neutrófilos e de plaquetas e valor da hemoglobina) poderá ser necessário um tratamento de seis ou mais meses.
This regimen must be maintained unless the disease progresses rapidly or severe intolerance is manifested.
Este regime deve ser mantido excepto se se verificar rápida progressão da doença ou manifestação de intolerância grave.
 4 Chronic Myelogenous Leukaemia:
Leucemia Mielóide Crónica:
The recommended dosage of IntronA is 4 to 5 million IU/ m2 administered daily subcutaneously.
A posologia de IntronA recomendada é de 4 a 5 milhões de UI/ m2, administrada diariamente por via subcutânea.
Some patients have been shown to benefit from IntronA 5 million IU/ m2 administered daily subcutaneously in association with cytarabine (Ara-C) 20 mg/ m2 administered daily subcutaneously for 10 days per month (up to a maximum daily dose of 40 mg).
Alguns doentes têm demonstrado obter benefícios com uma dose de 5 milhões de UI/ m2 de IntronA, administrada diariamente por via subcutânea em associação com 20 mg/ m2 de citarabina (Ara- C) administrada diariamente por via subcutânea durante 10 dias por mês (até uma dose diária máxima de 40 mg).
When the white blood cell count is controlled, administer the maximum tolerated dose of IntronA (4 to 5 million IU/ m2 daily) to maintain haematological remission.
Quando o número de leucócitos se encontra estável, deve administrar- se a dose máxima tolerada de IntronA (4 a 5 milhões de UI/ m2 por dia) para manter a remissão hematológica.
IntronA treatment must be discontinued after 8 to 12 weeks of treatment if at least a partial haematological remission or a clinically meaningful cytoreduction has not been achieved.
A terapêutica com IntronA deve ser suspensa após 8 a 12 semanas de tratamento se não tiver sido atingida, pelo menos, uma remissão hematológica parcial ou uma cito- redução clinicamente significativa.
In patients who are in the plateau phase (more than 50% reduction of myeloma protein) following initial induction chemotherapy, interferon alfa-2b may be administered as monotherapy, subcutaneously, at a dose of 3 million IU/ m2 three times a week (every other day).
Em doentes que se encontrem numa fase de estabilização (redução superior a 50% da proteína do mieloma), na sequência de uma quimioterapia de indução inicial, o interferão alfa- 2b pode ser administrado em monoterapia, por via subcutânea, numa dose de 3 milhões de UI/ m2, três vezes por semana (em dias alternados).
Adjunctively with chemotherapy, interferon alfa-2b may be administered subcutaneously, at a dose of 5 million IU three times a week (every other day) for a duration of 18 months.
Conjuntamente com quimioterapia, o interferão alfa- 2b pode ser administrado por via subcutânea, numa dose de 5 milhões de UI, três vezes por semana (em dias alternados) durante um período de 18 meses.
CHOP-like regimens are advised, but clinical experience is available only with CHVP (combination of cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide and prednisolone).
Embora se recomende a utilização de protocolos tipo CHOP, dispõe- se apenas de experiência clínica com CHVP (combinação de ciclofosfamida, doxorubicina, teniposido e prednisolona).
The usual dose is 5 million IU (3 to 9 million IU) administered subcutaneously three times a week (every other day).
A dose habitual é de 5 milhões de UI (3 a 9 milhões de UI), administrada por via subcutânea, três vezes por semana (em dias alternados).
Patients with advanced disease may require a daily dose of 5 million IU.
Os doentes com doença avançada poderão requerer uma dose diária de 5 milhões de UI.
The treatment is to be temporarily discontinued during and after surgery.
O tratamento deve ser temporariamente suspenso durante e após a cirurgia.
Therapy may continue for as long as the patient responds to interferon alfa-2b treatment.
A terapêutica deverá prosseguir enquanto o doente responder ao tratamento com interferão alfa- 2b.
As induction therapy, interferon alfa-2b is administered intravenously at a dose of 20 million IU/ m2 daily for five days a week for a four-week period; the calculated interferon alfa-2b dose is added to sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection and administered as a 20- minute infusion (see section 6.6).
Como terapêutica de indução, o interferão alfa- 2b é administrado, por via intravenosa, numa dose de 20 milhões de UI/ m2, diariamente, cinco dias por semana, durante um período de quatro semanas; a dose calculada de interferão alfa- 2b é adicionada a uma solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) e administrada em perfusão durante 20 minutos (ver secção 6. 6).
As maintenance treatment, the recommended dose is 10 million IU/ m2 administered subcutaneously three days a week (every other day) for 48 weeks.
Como terapêutica de manutenção, a dose recomendada é de 10 milhões de UI/ m2, administrada por via subcutânea, três dias por semana (em dias alternados) durante 48 semanas.
If severe adverse events develop during interferon alfa-2b treatment, particularly if granulocytes decrease to< 500/mm3 or alanine aminotransferase/aspartate aminotransferase (ALT/AST) rises to> 5 x upper limit of normal, discontinue treatment temporarily until the adverse event abates.
5 Na eventualidade de ocorrerem acontecimentos adversos graves durante o tratamento com interferão alfa- 2b, em particular se os números de neutrófilos descerem para valores < 500/ mm3 ou se os níveis de alaninaminotransferase/ aspartataminotransferase (ALT/ AST) atingirem valores > 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
Interferon alfa-2b treatment is to be restarted at 50% of the previous dose.
O tratamento com interferão alfa- 2b deve ser reiniciado com 50% da dose anterior.
If intolerance persists after dose adjustment or if granulocytes decrease to< 250/mm3 or ALT/AST rises to> 10 x upper limit of normal, discontinue interferon alfa-2b therapy.
Deve suspender- se a terapêutica com interferão alfa- 2b, em caso de persistência de intolerância após ajuste da posologia, do número de neutrófilos descer para < 250/ mm3 ou os níveis ALT/ AST atingirem valores > 10 vezes o limite superior do normal.
Although the optimal (minimum) dose for full clinical benefit is unknown, patients must be treated at the recommended dose, with dose reduction for toxicity as described.
Embora se desconheça qual é a dose ideal (mínima) que permite obter um benefício clínico completo, os doentes devem ser tratados com a dose recomendada, reduzindo- se a dose em função da toxicidade, conforme atrás descrito.
IntronA may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
O IntronA pode ser administrado utilizando seringas para injectáveis descartáveis de vidro ou de plástico.
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e. g., uncontrolled congestive heart failure,
- Antecedentes de doença cardíaca grave pré- existente, por ex., insuficiência cardíaca congestiva
recent myocardial infarction, severe arrhythmic disorders.
não controlada, enfarte do miocárdio recente, perturbações graves do ritmo cardíaco.
- Severe renal or hepatic dysfunction; including that caused by metastases.
- Disfunção renal ou hepática grave, incluindo a causada por metastases.
- Epilepsy and/ or compromised central nervous system (CNS) function (see section 4.4).
- Epilepsia e/ ou alteração da função do sistema nervoso central (SNC) (ver secção 4. 4).
- Chronic hepatitis with decompensated cirrhosis of the liver.
- Hepatite crónica com cirrose hepática descompensada.
- Chronic hepatitis in patients who are being or have been treated recently with
- Hepatite crónica em doentes submetidos a um tratamento actual ou recente com fármacos
immunosuppressive agents excluding short term corticosteroid withdrawal.
imunossupressores, excluindo desmame recente de corticosteróides.
- Autoimmune hepatitis; or history of autoimmune disease; immunosuppressed transplant
- Hepatite auto- imune ou antecedentes de doença auto- imune, receptores de transplantes
recipients.
imunodeprimidos.
- Pre-existing thyroid disease unless it can be controlled with conventional treatment.
- Doença da tiróide pré- existente, salvo se for controlável com um tratamento convencional.
 5 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
- Existence of, or history of severe psychiatric condition, particularly severe depression, suicidal
- Existência de, ou antecedentes de perturbação grave do foro psiquiátrico, particularmente
ideation or suicide attempt.
depressão grave, ideação suicida ou tentativa de suicídio.
Combination therapy with ribavirin:
Terapêutica combinada com ribavirina:
Also see ribavirin SPC if interferon alfa-2b is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o interferão alfa- 2b em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
Psychiatric and central nervous system (CNS):
Sistema Nervoso Central (SNC) e Psiquiátrico:
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during IntronA therapy, and even after treatment discontinuation mainly during the 6-month follow-up period.
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com IntronA, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de acompanhamento de 6 meses.
Among children and adolescents treated with IntronA in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month follow-up after treatment.
Entre as crianças e os adolescentes tratados com IntronA em associação com ribavirina, a ideação suicida ou tentativas de suicídio foram notificadas mais frequentemente, em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e o período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Tal como em doentes adultos, as crianças e os adolescentes sofreram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex., depressão, labilidade emocional e sonolência).
Other CNS effects including aggressive behaviour (sometimes directed against others), bipolar disorders, mania, confusion and alterations of mental status have been observed with alpha interferons.
Têm sido observados outros efeitos sobre o SNC com os interferões alfa, incluindo comportamento agressivo (por vezes dirigido contra outras pessoas), distúrbios bipolares, mania, confusão e alterações do estado mental.
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
Os doentes devem ser cuidadosamente vigiados para detecção de quaisquer sinais ou sintomas de perturbações do foro psiquiátrico.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Face a esta sintomatologia, o médico assistente deverá ter em conta a gravidade potencial destes efeitos indesejáveis e ponderar a necessidade de tratamento apropriado.
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with IntronA be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com IntronA e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
6 Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
If treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se é considerado necessário um tratamento com interferão alfa- 2b em doentes adultos com existência ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, este apenas deve ser iniciado após ter sido assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e uma abordagem terapêutica da perturbação do foro psiquiátrico.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
A utilização de interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, é contra- indicada (ver secção 4. 3).
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during IntronA therapy.
Foram observados, durante a terapêutica com IntronA, casos raros de reacções de hipersensibilidade de carácter agudo (por ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) ao interferão alfa- 2b.
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
Caso se verifique uma reacção deste tipo, deve interromper- se a medicação e instituir- se uma terapêutica clínica adequada.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Os casos de exantema transitório não justificam a interrupção da terapêutica.
Moderate to severe adverse experiences may require modification of the patient's dosage regimen, or in some cases, termination of IntronA therapy.
A ocorrência de reacções adversas moderadas a graves poderá requerer a modificação do regime posológico do doente ou, em alguns casos, a suspensão da terapêutica com IntronA.
Any patient developing liver function abnormalities during treatment with IntronA must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
Qualquer doente que desenvolva alterações da função hepática durante o tratamento com IntronA deve ser mantido sob rigorosa vigilância, devendo suspender- se o tratamento caso se verifique progressão dos sinais e sintomas.
Hypotension may occur during IntronA therapy or up to two days post-therapy and may require supportive treatment.
Durante a terapêutica com IntronA ou até dois dias após o final do tratamento pode ocorrer hipotensão, requerendo uma terapêutica de suporte.
Adequate hydration must be maintained in patients undergoing IntronA therapy since hypotension related to fluid depletion has been seen in some patients.
Os doentes submetidos a uma terapêutica com IntronA devem efectuar uma hidratação adequada, visto terem sido observados casos de hipotensão relacionados com depleção de líquidos.
Fluid replacement may be necessary.
Poderá ser necessário proceder- se à reposição de líquidos.
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out.
Embora a febre possa estar associada a síndrome tipo gripal referida habitualmente durante a terapêutica com interferão, dever- se- á averiguar outras causas de febre persistente.
IntronA must be used cautiously in patients with debilitating medical conditions, such as those with a history of pulmonary disease (e. g., chronic obstructive pulmonary disease) or diabetes mellitus prone to ketoacidosis.
O IntronA deve ser utilizado com precaução em doentes com patologias clínicas debilitantes, por exemplo, com antecedentes de doença pulmonar (por ex., doença pulmonar crónica obstrutiva) ou diabetes mellitus com tendência para cetoacidose.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, pulmonary embolism) or severe myelosuppression.
Dever- se- á também ter precaução com doentes com alterações da coagulação (por ex., tromboflebite, embolia pulmonar) ou mielossupressão grave.
 6 Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
The aetiology has not been defined.
A etiologia destes casos não se encontra ainda definida.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Estes sintomas foram relatados com maior frequência quando o interferão alfa foi administrado concomitantemente com shosaikoto, um medicamento fitofarmacêutico de origem chinesa (ver secção 4. 5).
Any patient developing fever, cough, dyspnea or other respiratory symptoms must have a chest X-ray taken.
Qualquer doente que desenvolva febre, tosse, dispneia ou outra sintomatologia respiratória deverá ser submetido a uma radiografia do tórax.
If the chest X-ray shows pulmonary infiltrates or there is evidence of pulmonary function impairment, the patient is to be monitored closely, and, if appropriate, discontinue interferon alpha.
Se a radiografia do tórax revelar a presença de infiltrados pulmonares ou existirem sinais evidentes de insuficiência pulmonar, deve manter- se o doente sob cuidadosa observação e, se apropriado, suspender o tratamento com interferão alfa.
While this has been reported more often in patients with chronic hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
Embora estes casos tenham sido descritos com maior frequência em doentes com hepatite C crónica tratados com interferão alfa, foram também referidos em doentes com doenças oncológicas medicados com interferão alfa.
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events.
A suspensão imediata da administração do interferão alfa e o tratamento com corticosteróides parecem estar associados à resolução dos acontecimentos adversos pulmonares.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instances after treatment with alpha interferons.
Acontecimentos adversos oculares (ver secção 4. 8), incluindo hemorragias da retina, manchas algodonosas e obstrução das artérias ou das veias da retina, têm sido referidos raramente após o tratamento com interferões alfa.
All patients should have a baseline eye examination.
Todos os doentes devem ser submetidos a um exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with IntronA, must have a prompt and complete eye examination.
Qualquer doente que refira alterações da acuidade visual ou dos campos visuais, ou qualquer outra sintomatologia oftalmológica durante o tratamento com IntronA deve ser imediatamente submetido a um exame oftalmológico completo.
Periodic visual examinations during IntronA therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
Recomenda- se a realização de exames oculares periódicos durante o tratamento com IntronA particularmente em doentes com patologias que podem estar associadas à retinopatia, tais como diabetes mellitus ou hipertensão.
Discontinuation of IntronA should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
Deve ser ponderada a suspensão do tratamento com IntronA em doentes que desenvolvem novas patologias oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
7 Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Embora estes efeitos sejam geralmente reversíveis, em alguns doentes, a resolução completa poderá demorar até três semanas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of IntronA.
Em casos muito raros, ocorreram crises convulsivas com doses elevadas de IntronA.
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require IntronA therapy, must be closely monitored.
Deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes adultos com antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio e/ ou arritmias anteriores ou actuais, que necessitem de ser submetidos a uma terapêutica com IntronA.
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
Recomenda- se que os doentes com doenças cardíacas pré- existentes e/ ou doenças oncológicas em estadios avançados sejam submetidos a um electrocardiograma antes e durante o tratamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of IntronA therapy.
As arritmias cardíacas (essencialmente supraventriculares) respondem geralmente à terapêutica convencional, mas podem requerer a suspensão da terapêutica com IntronA.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Não existem dados em crianças e adolescentes com antecedentes de doença cardíaca.
Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Têm sido observados hipertrigliceridemia e agravamento de hipertrigliceridemia, por vezes grave.
Monitoring of lipid levels is, therefore, recommended.
Consequentemente, recomenda- se a monitorização dos níveis lipídicos.
Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of IntronA in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
Devido à existência de relatos de exacerbação de doença psoriática pré- existente e sarcoidose pelo interferão alfa, recomenda- se a utilização de IntronA em doentes com psoríase ou sarcoidose apenas se o potencial benefício justifica o potencial risco.
Preliminary data indicates that interferon alpha therapy may be associated with an increased rate of kidney graft rejection.
Os dados preliminares indicam que a terapêutica com o interferão alfa pode estar associada a um aumento da taxa de rejeição de transplantes renais.
Liver graft rejection has also been reported.
Foi também notificada rejeição de transplantes hepáticos.
The development of auto-antibodies and autoimmune disorders has been reported during treatment with alpha interferons.
Tem sido referido o desenvolvimento de auto- anticorpos e patologias auto- imunes durante o tratamento com interferões alfa.
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk.
Os doentes com predisposição para o desenvolvimento de patologias auto- imunes podem ter um risco mais elevado.
Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto - imunes devem ser monitorizados cuidadosamente, e a relação benefício- risco da terapêutica prolongada com interferão deverá ser re- avaliada (ver também secção 4. 4 Hepatite C crónica, Monoterapia (alterações da tiróide) e secção 4. 8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C treated with interferon.
Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
This syndrome is a granulomatous inflammatory disorder affecting the eyes, auditory system, meninges, and skin.
Este síndrome é uma doença inflamatória granulomatosa que afecta os olhos, sistema auditivo, meninges, e pele.
If VKH syndrome is suspected, antiviral treatment should be withdrawn and corticosteroid therapy discussed (see section 4.8).
Se há suspeita de síndrome de VKH, o tratamento antiviral deverá ser interrompido e considerada a terapêutica com corticosteróides (ver secção 4. 8).
Discontinue treatment with IntronA in patients with chronic hepatitis who develop prolongation of coagulation markers which might indicate liver decompensation.
O tratamento com IntronA deverá ser suspenso em doentes com hepatite crónica que desenvolvam prolongamento dos marcadores de coagulação ou do tempo de coagulação, indicativos de descompensação hepática.
 7 Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular/ repeated receipt of human plasma-derived albumin.
Deve considerar- se efectuar as vacinações apropriadas (hepatites A e B) nos doentes que recebam regular/ repetidamente albumina derivada de plasma humano.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
As medidas padrão para a prevenção das infecções que resultam da utilização de medicamentos preparados a partir de sangue ou plasma humano incluem a selecção de dadores, o ensaio das dávidas individuais e das pools de plasma no que se refere a marcadores de infecção específicos e a inclusão de fases de fabrico eficazes para a inactivação/ remoção de vírus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Apesar destas medidas, não pode ser totalmente excluída a possibilidade de transmissão de agentes infectantes quando se administram medicamentos derivados de sangue ou plasma humano.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Esta possibilidade também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e a outros agentes patogénicos.
There are no reports of virus transmissions with albumin manufactured to European Pharmacopoeia specifications by established processes.
Não existem relatórios de transmissão viral ocorrida com albumina fabricada de acordo com as especificações da Farmacopeia Europeia por processos estabelecidos.
It is strongly recommended that every time that IntronA is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Recomenda- se fortemente que, de cada vez que IntronA é administrado a um doente, sejam registados o nome e o número de lote do produto por forma a manter uma ligação entre o doente e o lote do produto.
Chronic Hepatitis C:
8 Hepatite C Crónica:
Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Ver também o RCM da ribarivina caso se pretenda administrar o IntronA em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
Current treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment.
Deverão ser consultadas as orientações actuais de tratamento no sentido de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento.
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with IntronA developed thyroid abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
Em casos pouco frequentes, os doentes adultos submetidos a um tratamento com IntronA por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
In clinical trials using IntronA therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Foi demonstrado em ensaios clínicos da terapêutica com IntronA que no conjunto dos doentes, 2, 8% dos doentes, desenvolveram alterações da função tiróideia.
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
Estas alterações foram controladas pela terapêutica convencional utilizada na disfunção da função tiróideia.
The mechanism by which IntronA may alter thyroid status is unknown.
Desconhece- se qual o mecanismo do IntronA que poderá ser responsável pela alteração da função tiróideia.
Prior to initiation of IntronA therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes do início da terapêutica com IntronA para o tratamento da hepatite C crónica, deve proceder- se à determinação dos níveis séricos da tirotrofina (TSH).
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Qualquer alteração da função tiróideia detectada nessa determinação deverá ser tratada com uma terapêutica convencional.
IntronA treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Poder- se- á iniciar o tratamento com IntronA se a medicação permitir manter dentro dos limites normais os níveis de TSH.
Determine TSH levels if, during the course of IntronA therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com IntronA, um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
In the presence of thyroid dysfunction, IntronA treatment may be continued if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Mesmo em presença de disfunções da tiróide, poder- se- á prosseguir o tratamento com IntronA se a medicação permitir manter os níveis da TSH dentro dos limites normais.
Discontinuation of IntronA therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
A suspensão da terapêutica com IntronA em doentes com hepatite crónica não esteve associada a reversão da disfunção tiróideia durante o tratamento (ver também Crianças e adolescentes, Monitorização da tiróide).
Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes Monitorização da Tiróide:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Aproximadamente 12% das crianças tratadas com interferão alfa- 2b e ribavirina desenvolveram um aumento na tirotrofina (TSH).
Another 4% had a transient decrease below the lower limit of normal.
Outros 4% tiveram uma diminuição transitória abaixo do limite inferior do normal.
Prior to initiation of IntronA therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Antes do início da terapêutica com IntronA, tem que se proceder à avaliação dos níveis da TSH e qualquer alteração na tiróide detectada na altura tem que ser tratada com terapêutica convencional.
IntronA therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
A terapêutica com IntronA pode ser iniciada se os níveis da TSH conseguem ser mantidos dentro do normal através da medicação.
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has been observed.
Tem sido observada disfunção da tiróide durante o tratamento com interferão alfa- 2b e ribavirina.
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
Se forem detectadas alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente apropriado.
Children and adolescents should be monitored every 3 months for evidence of thyroid dysfunction (e. g.
As crianças e os adolescentes devem ser monitorizados em cada 3 meses para despiste de disfunção da tiróide (p. ex.
Growth and Development:
Crescimento e Desenvolvimento:
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
Durante um curso terapêutico de 1 ano ocorreu uma redução na taxa de crescimento linear (redução média do percentil de 9%) e uma redução na taxa de desenvolvimento ponderal (redução média do percentil de 13%).
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow- up post treatment.
Foi observada uma regressão geral destas tendências durante os 6 meses de acompanhamento após tratamento.
However, based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6 %)children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
No entanto, com base em dados intermédios de um estudo de acompanhamento de longo termo, 12 (14%) de 84 crianças tiveram uma redução no seu percentil > 15 relativamente à sua taxa de crescimento linear, das quais 5 (6%) crianças tiveram uma redução no percentil > 30 apesar de não estarem em tratamento há mais de 1 ano.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor, dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
Therefore, the risk/ benefit of the combined use of  8 interferon alfa-2b and ribavirin should be assessed in young children prior to the initiation of therapy.
Assim sendo, o risco/ benefício da utilização combinada de interferão alfa - 2b e ribavirina em crianças pequenas deve ser avaliado antes do início da terapêutica.
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in combination with interferon alfa-2b.
Recomenda- se que os médicos vigiem o crescimento de crianças a tomar ribavirina em associação com o interferão alfa- 2b.
There are no data on long term effects on growth and development and on sexual maturation.
Não existem dados nos efeitos a longo prazo sobre o crescimento e desenvolvimento e sobre a maturação sexual.
HCV/ HIV Coinfection:
Co- infecção VHC/ VIH:
Patients co-infected with HIV and receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy (HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
Os doentes co- infectados com VIH e tratados com terapêutica anti- retroviral de alta actividade (HAART) podem estar em maior risco de desenvolver acidose láctica.
Caution should be used when adding IntronA and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de IntronA e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (consultar o RCM da
Patients treated with IntronA and ribavirin combination therapy and zidovudine could be at increased risk of developing anaemia.
Os doentes tratados com a terapêutica combinada de IntronA e ribavirina e zidovudina poderão estar em maior risco de desenvolver anemia.
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
Doentes co- infectados com cirrose avançada que recebem HAART podem ter um risco maior de descompensação hepática e morte.
Adding treatment with alfa interferons alone or in combination with ribavirin may increase the risk in this patient subset.
Adicionar o tratamento com interferões alfa em monoterapia ou em associação com ribavirina pode aumentar o risco neste sub- grupo populacional.
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e. g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration), which may be life-threatening or fatal as a result of the concomitantly administered medicinal product.
A administração de IntronA em associação com outros agentes quimioterapêuticos (por ex., Ara- C, ciclofosfamida, doxorubicina, teniposido) poderá provocar um aumento do risco de toxicidade (gravidade e duração) que poderá ser fatal ou potencialmente fatal devido à administração concomitante do fármaco.
The most commonly reported potentially life-threatening or fatal adverse events include mucositis, diarrhoea, neutropaenia, renal impairment, and electrolyte disturbance.
Os acontecimentos adversos fatais ou potencialmente fatais referidos com maior frequência incluem mucosite, diarreia, neutropenia, insuficiência renal e alterações electrolíticas.
Because of the risk of increased toxicity, careful adjustments of doses are required for IntronA and for the concomitant chemotherapeutic agents (see section 4.5).
Devido ao risco de aumento da toxicidade, é necessário proceder a cuidadosos ajustes das doses de IntronA e dos agentes quimioterapêuticos concomitantes (ver secção 4. 5).
When IntronA is used with hydroxyurea, the frequency and severity of cutaneous vasculitis may be increased.
Quando o IntronA é utilizado com a hidroxiureia, a frequência e a gravidade da vasculite cutânea podem aumentar.
Dental and periodontal disorders:
Afecções dentais e periodontais:
Dental and periodontal disorders, which may lead to loss of teeth, have been reported in patients receiving IntronA and ribavirin combination therapy.
Têm sido notificadas afecções dentais e periodontais, que podem levar a perda de dentição, em doentes que recebem terapêutica combinada de IntronA com a ribavirina.
In addition, dry mouth could have a damaging effect on teeth and mucous membranes of the mouth during long-term treatment with the combination of IntronA and ribavirin.
Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de IntronA e ribavirina.
Patients should brush their teeth thoroughly twice daily and have regular dental examinations.
Os doentes devem lavar cuidadosamente os dentes duas vezes por dia e ser submetidos a exames dentários regulares.
In addition some patients may experience vomiting.
Adicionalmente, alguns doentes podem ter vómitos.
If this reaction occurs, they should be advised to rinse out their mouth thoroughly afterwards.
Se ocorrer esta reacção, os doentes devem ser aconselhados a lavar a boca cuidadosamente após o vómito.
Laboratory Tests:
Exames Laboratoriais:
Standard haematological tests and blood chemistries (complete blood count and differential, platelet count, electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with IntronA.
Deverão ser realizados exames laboratoriais de rotina e análises bioquímicas (hemograma completo e diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina sérica e creatinina sérica) em todos os doentes antes e periodicamente durante o tratamento sistémico com IntronA.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
Durante o tratamento das hepatites B ou C, o esquema de realização dos exames laboratoriais semanais recomendado é nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 e, subsequentemente, de dois em dois meses até ao final do tratamento.
If ALT flares during IntronA therapy to greater than or equal to 2 times baseline, IntronA therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Caso os níveis de ALT aumentem para valores iguais ou superiores a 2 vezes os níveis basais durante a terapêutica com IntronA, poder- se- á prosseguir a terapêutica com IntronA salvo se forem observados sinais e sintomas de insuficiência hepática.
During ALT flare, liver function tests:
Durante os períodos em que se registarem subidas dos níveis de ALT, deverão ser realizadas a intervalos de duas semanas as seguintes provas da função hepática:
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, tempo de protrombina, fosfatase alcalina, albumina e bilirrubina.
In patients treated for malignant melanoma, liver function and white blood cell (WBC) count and differential must be monitored weekly during the induction phase of therapy and monthly during the maintenance phase of therapy.
Em doentes tratados por melanoma maligno, deve proceder- se semanalmente à monitorização da função hepática, do leucograma, durante a fase de indução da terapêutica e, mensalmente, durante a fase de manutenção da terapêutica.
Effect on fertility:
Efeito sobre a fertilidade:
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
O interferão pode afectar a fertilidade (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with IntronA.
Os narcóticos, hipnóticos ou sedativos devem ser administrados com precaução quando utilizados concomitantemente com IntronA.
Interactions between IntronA and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o IntronA e outros medicamentos.
Caution must be exercised when administering IntronA in combination with other potentially myelosuppressive agents.
Deve ter - se precaução ao administrar IntronA em associação com outros agentes potencialmente mielossupressores.
 9 Interferons may affect the oxidative metabolic process.
Os interferões podem afectar o processo metabólico oxidativo.
This must be considered during concomitant therapy with medicinal products metabolised by this route, such as the xanthine derivatives theophylline or aminophylline.
Este facto deve ser tido em consideração durante a terapêutica concomitante com medicamentos que são metabolizados através desta via, tal como os derivados da xantina, teofilina ou aminofilina.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be monitored and dosage adjusted if necessary.
Durante a terapêutica 10 concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
Pulmonary infiltrates, pneumonitis, and pneumonia, occasionally resulting in fatality, have been observed rarely in interferon alpha treated patients, including those treated with IntronA.
Têm sido observados casos raros de infiltrados pulmonares, pneumonite e pneumonia, que resultaram, ocasionalmente, em morte, em doentes tratados com interferão alfa, incluindo nos tratados com IntronA.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.4).
Estes sintomas foram relatados com maior frequência quando o interferão alfa foi administrado concomitantemente com shosaikoto, um medicamento fitofarmacêutico de origem chinesa (ver secção 4. 4).
Administration of IntronA in combination with other chemotherapeutic agents (e. g., Ara-C, cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide) may lead to increased risk of toxicity (severity and duration) (see section 4.4).
A administração de IntronA em associação com outros agentes quimioterapêuticos (por ex., Ara- C, ciclofosfamida, doxorubicina, teniposido) poderá provocar um risco aumentado de toxicidade (gravidade e duração) (ver secção 4. 4).
(Also see ribavirin SPC if IntronA is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
(Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o IntronA em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica).