qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Each tablet contains 1 mg rasagiline (as mesilate).
Cada comprimido contém 1 mg de rasagilina (sob a forma de mesilato)
White to off-white, round, flat, bevelled tablets, debossed with “ GIL” and “ 1” underneath on one side and plain on the other side.
Comprimidos brancos a esbranquiçados, redondos, lisos, com bordos biselados, com as gravações “ GIL ” e “ 1 ” numa das faces e a outra face plana.
AZILECT is indicated for the treatment of idiopathic Parkinson’ s disease (PD) as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa) in patients with end of dose fluctuations.
AZILECT está indicado para o tratamento da doença de Parkinson de origem idiopática em monoterapia (sem levodopa) ou em terapia adjuvante (com levodopa) em doentes com flutuações de fim de dose.
Rasagiline is administered orally, at a dose of 1 mg once daily with or without levodopa.
Rasagilina é administrada por via oral, numa dose de 1 mg uma vez por dia, com ou sem levodopa.
It may be taken with or without food.
Pode ser tomado com ou sem alimentos.
No change in dosage is required for elderly patients.
Não são necessárias alterações de dose nos doentes idosos.
Children and adolescents (< 18 years):
Crianças e adolescentes (< 18 anos):
Not recommended as the safety and efficacy have not been established in this population.
Não recomendado, uma vez que a segurança e eficácia não foram comprovadas para esta população.
Rasagiline use in patients with severe hepatic impairment is contraindicated (see section 4.3).
O uso de rasagilina em doentes com insuficiência hepática grave é contraindicado (ver secção 4. 3).
Rasagiline use in patients with moderate hepatic impairment should be avoided.
O uso de rasagilina em doentes com insuficiência hepática moderada deve ser evitado.
Caution should be used when initiating treatment with rasagiline in patients with mild hepatic insufficiency.
Deve haver precaução no início do tratamento com rasagilina em doentes com insuficiência hepática ligeira.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment rasagiline should be stopped (see section 4.4).
Em caso de progressão da insuficiência hepática ligeira para moderada, a administração de rasagilina deve ser interrompida (ver secção 4. 4).
No change in dosage is required for renal impairment.
Não são necessárias alterações de posologia na insuficiência renal.
Concomitant treatment with other monoamine oxidase (MAO) inhibitors or pethidine (see section 4.5).
Tratamento concomitante com outros inibidores da monoamino oxidase (MAO) ou petidina (ver secção 4. 5).
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Devem decorrer, pelo menos, 14 dias entre a interrupção da rasagilina e o início do tratamento com inibidores da MAO ou petidina.
Rasagiline is contraindicated in patients with severe hepatic insufficiency.
Rasagilina está contra- indicada em doentes com insuficiência hepática grave.
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.5).
O uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado (ver secção 4. 5).
At least five weeks should elapse between discontinuation of fluoxetine and initiation of treatment with rasagiline.
Devem decorrer pelo menos 5 semanas entre a interrupção da fluoxetina e o início do tratamento com rasagilina.
At least 14 days should elapse between discontinuation of rasagiline and initiation of treatment with fluoxetine or fluvoxamine.
Devem decorrer pelo menos 14 dias entre a interrupção de rasagilina e o início do tratamento com fluoxetina ou fluvoxamina.
The concomitant use of rasagiline and dextromethorphan or sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications containing ephedrine or pseudoephedrine is not recommended (see section 4.5).
O uso concomitante de rasagilina e dextrometorfano ou simpaticomiméticos tais como os incluídos em descongestionantes nasais e orais ou medicação usada no tratamento da constipação contendo efedrina ou pseudoefedrina não é recomendado (ver secção 4. 5).
During the clinical development programme the occurrence of cases of melanoma prompted the consideration of a possible association with rasagiline.
A ocorrência de casos de melanoma, durante o programa de desenvolvimento clínico, levou a considerar a possibilidade de associação com rasagilina.
The data collected suggests that Parkinson’ s disease, and not any drug in particular, is associated with a higher risk of skin cancer (not exclusively melanoma).
Os dados recolhidos sugerem que é a doença de Parkinson, e não um fármaco em particular, que está associada com um risco mais elevado de cancro de pele (não exclusivamente melanoma).
Any suspicious skin lesion should be evaluated by a specialist.
Qualquer suspeita de lesão cutânea deve ser avaliada por um especialista.
In case patients progress from mild to moderate hepatic impairment, rasagiline should be stopped (see section 5.2).
Em caso de progressão da insuficiência hepática ligeira para moderada, a rasagilina deve ser interrompida (ver secção 5. 2).
There are a number of known interactions between non selective MAO inhibitors and other medicinal products.
Existe um número de interacções conhecidas entre os inibidores da MAO não selectivos e outros medicamentos.
Rasagiline should not be administered along with other MAO inhibitors as there may be a risk of non- selective MAO inhibition that may lead to hypertensive crises (see section 4.3).
Rasagilina não deve ser administrada com outros inibidores da MAO pois pode haver risco de inibição da MAO não selectiva o que pode levar a crises hipertensivas (ver secção 4. 3).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of pethidine and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Foram relatadas reacções adversas graves com o uso concomitante de petidina e inibidores da MAO bem como com outro inibidor selectivo da MAO- B.
The concomitant administration of rasagiline and pethidine is contraindicated (see section 4.3).
A administração concomitante de rasagilina e petidina está contra- indicada (ver secção 4. 3).
The concomitant use of rasagiline and fluoxetine or fluvoxamine should be avoided (see section 4.4).
O uso concomitante de rasagilina e fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado (ver secção 4. 4).
With MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor there have been reports of drug interactions with the concomitant use of sympathomimetic medicinal products.
Foram relatadas interacções medicamentosas com inibidores da MAO assim como com outro inibidor selectivo da MAO- B no uso concomitante de fármacos simpaticomiméticos.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline concomitant administration of rasagiline and sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants or cold medications, containing ephedrine or pseudoephedrine, is not recommended (see section 4.4).
Assim, tendo em consideração a actividade inibitória da MAO da rasagilina, o uso concomitante de rasagilina e simpaticomiméticos tais como os incluídos em descongestionantes nasais e orais ou medicação usada no tratamento da constipação contendo efedrina ou pseudoefedrina não é recomendado (ver secção 4. 4).
There have been reports of drug interactions with the concomitant use of dextromethorphan and non selective MAO inhibitors.
Têm sido relatadas interacções medicamentosas com a administração concomitante de dextrometorfano e inibidores não selectivos da MAO.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline the concomitant administration of rasagiline and dextromethorphan is not recommended (see section 4.4).
Desta forma, e tendo em consideração a actividade inibitória da MAO da rasagilina, a administração concomitante de rasagilina e dextrometorfano não é recomendada (ver secção 4. 4).
Serious adverse reactions have been reported with the concomitant use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), tricyclic, tetracylic antidepressants and MAO inhibitors as well as with another selective MAO-B inhibitor.
Foram relatadas reacções adversas graves com o uso concomitante de inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos e inibidores da MAO assim como com outro inibidor da MAO- B.
Therefore, in view of the MAO inhibitory activity of rasagiline, antidepressants should be administered with caution.
Assim, tendo em consideração a actividade inibitória da MAO da rasagilina, os antidepressivos devem ser administrados com precaução.
In Parkinson's disease patients receiving chronic levodopa treatment as adjunct therapy there was no clinically significant effect of levodopa treatment on rasagiline clearance.
Nos doentes de Parkinson, que fazem levodopa em tratamento prolongado como terapia adjuvante, não houve efeito clinicamente significativo do tratamento com levodopa na depuração da rasagilina.
In vitro metabolism studies have indicated that cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is the major enzyme responsible for the metabolism of rasagiline.
3 Estudos de metabolismo in vitro indicaram o citocromo P450 1A2 (CYP1A2) como a principal enzima responsável pelo metabolismo da rasagilina.
Co-administration of rasagiline and ciprofloxacin (an inhibitor of CYP1A2) increased the AUC of rasagiline by 83%.
A co- administração da rasagilina e ciprofloxacina (um inibidor do CYP1A2) aumentou 83% a AUC da rasagilina.
3 theophylline (a substrate of CYP1A2) did not affect the pharmacokinetics of either product.
A co- administração da rasagilina e teofilina (um substrato do CYP1A2) não afectou a farmacocinética de qualquer das substâncias.
Thus, potent CYP1A2 inhibitors may alter rasagiline plasma levels and should be administered with caution.
Assim, inibidores potentes do CYP1A2 podem alterar os níveis plasmáticos de rasagilina e devem ser administrados com precaução.
There is a risk that the plasma levels of rasagiline in smoking patients could be decreased, due to induction of the metabolising enzyme CYP1A2.
Em doentes fumadores, há risco dos níveis plasmáticos de rasagilina poderem diminuir, devido à indução da enzima metabolizadora CYP1A2.
In vitro studies showed that rasagiline at a concentration of 1 µg/ ml (equivalent to a level that is 160 times the average Cmax ~ 5.9-8.5 ng/ ml in Parkinson’ s disease patients after 1 mg rasagiline multiple dosing), did not inhibit cytochrome P450 isoenzymes, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 and CYP4A.
Estudos in vitro demonstraram que a rasagilina numa concentração de 1μg/ ml (equivalente a um nível que é 160 vezes a média da Cmax ~ 5, 9- 8, 5 ng/ ml nos doentes de Parkinson após 1 mg de rasagilina em doses múltiplas) não inibiu as isoenzimas do citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP4A.
These results indicate that rasagiline’ s therapeutic concentrations are unlikely to cause any clinically significant interference with substrates of these enzymes.
Estes resultados indicam que é pouco provável que as concentrações terapêuticas da rasagilina causem interferência clinicamente significativa com substratos destas enzimas.
Concomitant administration of rasagiline and entacapone increased rasagiline oral clearance by 28%.
A administração concomitante de rasagilina e entacapone aumentou a depuração oral da rasagilina em 28%.
Tyramine/ rasagiline interaction:
Interacção tiramina/ rasagilina:
Results of four tyramine challenge studies (in volunteers and PD patients), together with results of home monitoring of blood pressure after meals (of 464 patients treated with 0.5 or 1 mg/ day of rasagiline or placebo as adjunct therapy to levodopa for six months without tyramine restrictions), and the fact that there were no reports of tyramine/ rasagiline interaction in clinical studies conducted without tyramine restriction, indicate that rasagiline can be used safely without dietary tyramine restrictions.
Resultados de 4 estudos de estimulação com tiramina (em voluntários e doentes de Parkinson), juntamente com resultados de monitorizações de pressão arterial, efectuadas em ambulatório, após as refeições (de 464 doentes tratados com 0, 5 ou 1 mg/ dia de rasagilina ou placebo como terapia adjuvante de levodopa durante 6 meses sem restrições de tiramina), e o facto de não haver interacções de tiramina/ rasagilina reportadas em estudos clínicos efectuados sem restrições de tiramina, indicam que a rasagilina pode ser usada com segurança sem restrições de tiramina na dieta.
For rasagiline no clinical data on exposed pregnancies is available.
No que respeita a rasagilina, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ela expostas.
Animals studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
É necessário precaução aquando da prescrição deste medicamento a mulheres grávidas.
Experimental data indicated that rasagiline inhibits prolactin secretion and, thus, may inhibit lactation.
Dados experimentais indicam que a rasagilina inibe a secreção de prolactina e, portanto, pode inibir a lactação.
It is not known whether rasagiline is excreted in human milk.
Não é conhecido se a rasagilina é excretada no leite humano.
Caution should be exercised when rasagiline is administered to a breast-feeding mother.
É necessário precaução na administração de rasagilina a mulheres que estão a amamentar.
In the rasagiline clinical program overall 1361 patients were treated with rasagiline for 3076.4 patient years.
No programa clínico da rasagilina um total de 1361 doentes foi tratado com rasagilina, o correspondente a 3076, 4 doentes ano.
In the double blind placebo controlled studies 529 patients were treated with rasagiline 1 mg/ day for 212 patient years and 539 patients received placebo for 213 patient years.
Num estudo em dupla ocultação controlado com placebo, 529 doentes foram tratados com rasagilina 1 mg/ dia, correspondendo a 212 doentes ano e 539 doentes receberam placebo, correspondendo a 213 doentes ano.
Monotherapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies, in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=149, placebo group n=151).
Monoterapia A lista seguinte inclui reacções adversas que foram relatadas com incidência mais elevada em estudos controlados com placebo em doentes que receberam 1 mg/ dia de rasagilina (grupo de rasagilina n=149, grupo de placebo n=151).
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are marked in italics.
As reacções adversas com pelo menos 2% de diferença relativamente ao placebo estão marcadas a itálico.
In parentheses is the adverse reaction incidence (% of patients) in rasagiline vs. placebo, respectively.
Entre parêntesis está indicada a incidência da reacção adversa (% de doentes) no grupo de rasagilina vs. placebo, respectivamente.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10) common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
4 As reacções adversas estão classificadas sob designações de frequência, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1 000, < 1/ 100), raras (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), muito raras (< 1/ 10 000), incluindo relatos isolados.
11.9%) common: flu syndrome (6.0% vs.
11, 9%); frequentes: síndrome gripal (6, 0% vs.
0.7%), malaise (2.0% vs.
0, 7%), indisposição (2, 0% vs.
0%), neck pain (2.0% vs.
0%), dores no pescoço (2, 0% vs.
0%), allergic reaction (1.3% vs.
0%), reacção alérgica (1, 3% vs.
0.7%), fever (2.7% vs.
0, 7%), febre (2, 7% vs.
1.3%) Cardiovascular system: common: angina pectoris (1.3% vs.
1, 3%) Sistema Cardiovascular: frequentes: angina de peito (1, 3% vs.
0%), myocardial infarct (0.7% vs.
0%); pouco frequentes: acidente vascular cerebral (0, 7% vs.
0%)
0%), enfarte do miocárdio (0, 7% vs.
4 Digestive System: common: dyspepsia (6.7% vs.
0%) Sistema Digestivo: frequentes: dispepsia (6, 7% vs.
4%), anorexia (1.3% vs.
4%), anorexia (1, 3% vs.
0%) Haemic and lymphatic system: common: leucopenia (1.3% vs.
0%) Sistema Sanguíneo e Linfático: frequentes: leucopénia (1, 3% vs.
0%) Musculoskeletal System: common: arthralgia (7.4% vs.
0%) Sistema Músculo- esquelético: frequentes: artralgia (7, 4% vs.
4%), arthritis (2.0% vs.
4%), artrite (2, 0% vs.
0.7%) Nervous System: common: depression (5.4% vs.
0, 7%) Sistema Nervoso: frequentes: depressão (5, 4% vs.
2%), vertigo (2.0% vs.
2%), vertigens (2, 0% vs.
0.7%), hallucinations (1.3% vs.
0, 7%), alucinações (1, 3% vs.
0.7%) Respiratory system: common: rhinitis (2.7% vs.
0, 7%) Sistema Respiratório: frequentes: rinite (2, 7% vs.
1.3%) Special Senses: common: conjunctivitis (2.7% vs.
1, 3%) Órgãos dos Sentidos: frequentes: conjuntivite (2, 7% vs.
0.7%) Skin and appendages: common: contact dermatitis (1.3% vs.
0, 7%) Pele e anexos: frequentes: dermatite de contacto (1, 3% vs.
0%), vesiculobullous rash (1.3% vs.
0%), rash vesiculopustuloso (1, 3% vs.
0%), skin carcinoma (1.3% vs.
0%), carcinoma cutâneo (1, 3% vs.
0.7%) Urogenital system: common: urinary urgency (1.3% vs.
0, 7%) Sistema Urogenital: frequentes: incontinência urinária (1, 3% vs.
Adjunct Therapy The list below includes adverse reactions which were reported with a higher incidence in placebo- controlled studies in patients receiving 1 mg/ day rasagiline (rasagiline group n=380, placebo group n=388).
Terapia adjuvante A lista seguinte inclui reacções adversas que foram relatadas com incidência mais elevada em estudos controlados com placebo em doentes que receberam 1 mg/ dia de rasagilina (grupo de rasagilina n=380, grupo de placebo n=388).
Adverse reactions with at least 2% difference over placebo are in italics.
As reacções adversas com pelo menos 2% de diferença relativamente ao placebo estão marcadas a itálico.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency using the following conventions: very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10000) including isolated reports.
As reacções adversas estão classificadas sob designações de frequência, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1 000, < 1/ 100), raras (> 1/ 10 000, < 1/ 1 000), muito raras (< 1/ 10 000), incluindo relatos isolados.
Body as a Whole: common: abdominal pain (3.9% vs.
Organismo como um todo: frequentes: dores abdominais (3, 9% vs.
1.3%), accidental injury (primarily falls) (8.2% vs.
1, 3%), lesão acidental (principalmente devido a quedas) (8, 2% vs.
5.2%), neck pain (1.6% vs.
5, 2%), dores no pescoço (1, 6% vs.
0.5%) Cardiovascular System: common: postural hypotension (4.7% vs.
0, 5%) Sistema Cardiovascular: frequentes: hipotensão postural (4, 7% vs.
1.3%) uncommon: angina pectoris (0.5% vs.
1, 3%); pouco frequentes: angina de peito (0, 5% vs.
0%), cerebrovascular accident (0.5% vs.
0%), acidente vascular cerebral (0, 5% vs.
0.3%) Digestive System: common: constipation (4.2% vs.
0, 3%) Sistema Digestivo: frequentes: obstipação (4, 2% vs.
2.1%), vomiting (3.4% vs.
2, 1%), vómitos (3, 4% vs.
1.0%), anorexia (2.1% vs.
1, 0%), anorexia (2, 1% vs.
0.5%), dry mouth (3.4% vs.
0, 5%), secura de boca (3, 4% vs.
1.8%) Musculoskeletal System: common: arthralgia (3.2% vs.
1, 8%) Sistema Músculo- esquelético: frequentes: artralgia (3, 2% vs.
1.3%), tenosynovitis (1.3% vs.
1, 3%), tenosinovite (1, 3% vs.
0%) Metabolic and Nutritional: common: weight loss (4.2% vs.
0%) Nutricionais e Metabólicas: frequentes: perda de peso (4, 2% vs.
1.5%) Nervous System: very common: dyskinesia (10.3% vs.
1, 5%) Sistema Nervoso: muito frequentes: discinésia (10, 3% vs.
6.4%) common: dystonia (2.4% vs.
6, 4%); frequentes: distonia (2, 4% vs.
0.8%), Abnormal dreams (2.1% vs.
0, 8%), sonhos anómalos (2, 1% vs.
0.3%), hallucinations (2.9% vs.
0, 3%), alucinações (2, 9% vs.
2.1%), uncommon: confusion (0.8% vs.
2, 1%), pouco frequentes: confusão (0, 8% vs.
0.8%) Skin and appendages: common: rash (2.6% vs.
0, 8%) Pele e anexos: frequentes: rash (2, 6% vs.
1.5%) uncommon: skin melanoma (0.5% vs.
1, 5%); pouco frequentes: melanoma cutâneo (0, 5% vs.
Other important adverse events that were reported in clinical studies with rasagiline (other dose or in studies without placebo control) occurred in two patients each were rhabdomyolysis (both cases were following fall and prolonged immobilization) and inappropriate antidiuretic hormone (ADH) secretion.
Outros importantes acontecimentos adversos que foram reportados em estudos clínicos com rasagilina (outra dose ou em estudos não controlados com placebo) ocorreram em dois doentes e incluíram rabdomiólise (em ambos os casos após queda e imobilização prolongada) e secreção inapropriada da hormona antidiurética (ADH).
The complicated nature of these cases makes it impossible to determine what role, if any, rasagiline played in their pathogenesis.
A natureza complicada destes casos torna impossível determinar o papel, se existente, da rasagilina na sua patogénese.
Parkinson's disease is associated with symptoms of hallucinations and confusion.
A doença de Parkinson está associada a sintomas de alucinações e confusão.
In post marketing experience these symptoms have also been observed in Parkinson's disease patients treated with rasagiline.
Na experiência pós - comercialização estes sintomas têm sido também observados em doentes de Parkinson tratados com rasagilina.
No case of overdose has been reported.
5 Não foram observados casos de sobredosagem.
Theoretically, overdose can cause significant inhibition of both MAO-A and MAO-B.
Teoricamente, a sobredosagem pode provocar inibição significativa tanto da MAO- A como da MAO - B.
In a single-dose study healthy volunteers received 20 mg/ day and in a ten-day study healthy volunteers received 10 mg/ day.
Num estudo de dose única, voluntários saudáveis receberam 20 mg/ dia e num estudo de 10 dias, voluntários saudáveis receberam 10 mg/ dia.
Adverse events were mild or moderate and not related to rasagiline treatment.
Os acontecimentos adversos foram ligeiros ou moderados e não estiveram relacionados com o tratamento com rasagilina.
In a dose escalation study in patients on chronic levodopa therapy treated with 10 mg/ day of rasagiline, there were reports of cardiovascular undesirable effects (including hypertension and postural hypotension) which resolved following treatment discontinuation.
Num estudo de titulação da dose, em doentes em tratamento prolongado com levodopa, tratados com 10 mg/ dia de rasagilina, houve relatos de efeitos indesejáveis cardiovasculares (incluindo hipertensão e hipotensão postural) que recuperaram após a descontinuação do tratamento.
These symptoms may resemble those observed with non- selective MAO inhibitors.
Estes sintomas assemelham- se aos observados com os inibidores não selectivos da MAO.
Anti-Parkinson-Drugs, Monoamine oxidase -B inhibitors, ATC code:
Medicamentos Anti- Parkinsónicos, Inibidores da Monoamino oxidase- B, código ATC:
Rasagiline was shown to be a potent, irreversible MAO-B selective inhibitor, which may cause an increase in extracellular levels of dopamine in the striatum.
Rasagilina demonstrou ser um potente e irreversível inibidor selectivo da MAO- B, que pode causar um aumento nos níveis de dopamina extracelulares no estriado.
The elevated dopamine level and subsequent increased dopaminergic activity are likely to mediate rasagiline's beneficial effects seen in models of dopaminergic motor dysfunction.
O elevado nível de dopamina e subsequente aumento da actividade dopaminérgica parecem mediar os efeitos benéficos da rasagilina observados nos modelos de disfunção motora dopaminérgica.
1-Aminoindan is an active major metabolite and it is not a MAO-B inhibitor.
O 1- aminoindano é um metabolito principal activo e não é inibidor da MAO- B.
The efficacy of rasagiline was established in three studies: as monotherapy treatment in study I and as adjunct therapy to levodopa in the studies II and III.
A eficácia da rasagilina foi estabelecida em três estudos: no estudo I como monoterapia e como terapia adjuvante da levodopa nos estudos II e III.
In study I, 404 patients were randomly assigned to receive placebo (138 patients), rasagiline 1 mg/ day (134 patients) or rasagiline 2 mg/ day (132 patients) and were treated for 26 weeks, there was no active comparator.
No estudo I, 404 doentes foram randomizados para placebo (138 doentes), rasagilina 1 mg/ dia (134 doentes) ou rasagilina 2 mg/ dia (132 doentes) e foram tratados durante 26 semanas, não tendo sido utilizado um comparador activo.
In this study, the primary measure of efficacy was the change from baseline in the total score of the Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS, parts I-III).
Neste estudo, a medida de eficácia primária foi a alteração da linha de base na pontuação total da Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale (UPDRS, partes I- III).
The difference between the mean change from baseline to week 26/ termination (LOCF, Last Observation Carried Forward) was statistically significant (UPDRS, parts I-III: for rasagiline 1 mg compared to placebo -4.2, 95% CI [-5.7, -2.7]; p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -3.6, 95% CI [-5.0, -2.1]; p < 0.0001, UPDRS Motor, part II: for rasagiline 1 mg compared to placebo -2.7, 95% CI [-3.87, -1.55], p < 0.0001; for rasagiline 2 mg compared to placebo -1.68, 95% CI [-2.85, -0.51], p=0.0050).
A diferença entre a alteração média da linha de base na semana 26/ final (LOCF, Last Observation Carried Forward) foi estatisticamente significativa (UPDRS, partes I- III: para rasagilina 1 mg comparada com o placebo - 4, 2, 95% CI [- 5, 7, - 2, 7]; p < 0, 0001; para rasagilina 2 mg comparada com o placebo - 3, 6, 95% CI [- 5, 0, - 2, 1]; p < 0, 0001), UPDRS Motora, parte II: para rasagilina 1mg comparada com o placebo – 2, 7, 95% CI [- 3, 87, - 1, 55]; p < 0, 0001; para rasagilina 2 mg comparada com o placebo – 1, 68, 95% CI [- 2, 85, - 0, 51], p=0, 0050).
The effect was evident, although its magnitude was modest in this patient population with mild disease.
O efeito foi evidente, apesar da sua magnitude ter sido modesta na população de doentes com a doença ligeira.
There was a significant and beneficial effect in quality of life (as assessed by PD-QUALIF scale).
Houve um efeito significativo e benéfico na qualidade de vida (como avaliado pela escala PD - QUALIF).
Adjunct therapy:
Terapia adjuvante:
In study II patients were randomly assigned to receive placebo (229 patients), or rasagiline 1 mg/ day (231 patients) or the catechol-O– methyl transferase (COMT) inhibitor, entacapone, 200 mg taken along with scheduled doses of levodopa (LD)/ decarboxylase inhibitor (227 patients), and were treated for 18 weeks.
No estudo II, os doentes foram randomizados para receber placebo (229 doentes), rasagilina 1 mg/ dia (231 doentes) ou o inibidor da catecol- O- metil transferase (COMT), entacapone, 200 mg (227 doentes), tomados juntamente com doses programadas de levodopa (LD) / inibidor da descarboxilase e foram tratados durante 18 semanas.
In study III patients were randomly assigned to receive placebo (159 patients), rasagiline 0.5 mg/ day (164 patients), or rasagiline 1 mg/ day (149 patients), and were treated for 26 weeks.
No estudo III, os doentes foram randomizados para receber placebo (159 doentes), rasagilina 0, 5 mg/ dia (164 doentes) ou rasagilina 1 mg/ dia (149 doentes), e foram tratados durante 26 semanas.
In both studies the primary measure of efficacy was the change from baseline to treatment period in the mean number of hours that were spent in the “ OFF” state during the day (determined from “ 24-hour ” home diaries completed for 3 days prior to each of the assessment visits).
6 Em ambos os estudos, a medida de eficácia primária foi a alteração da linha de base no período de tratamento para o número médio de horas que foram passadas em estado “ OFF ” durante o dia (determinado a partir dos diários de 24h dos doentes completados nos 3 dias anteriores a cada visita de avaliação).
In study II, the mean difference in the number of hours spent in the “ OFF” state compared to placebo was -0.78h, 95% CI [-1.18, -0.39], p=0.0001.
No estudo II, a diferença média no número de horas passadas no estado “ OFF ” comparado com o placebo foi de - 0, 78h, 95% CI [- 1, 18, - 0, 39], p=0, 0001.
The mean total daily decrease in the OFF time was similar in the entacapone group (-0.80h, 95% CI [-1.20, -0.41], p < 0.0001) to that observed in the rasagiline 1 mg group.
A diminuição média diária total no tempo “ OFF ” foi similar no grupo de entacapone (- 0, 80h, 95% CI [- 1, 20, - 0, 41], p < 0, 0001) e no observado no grupo de rasagilina 1 mg.
In study III the mean difference compared to placebo was -0.94h, 95% CI [-1.36, -0.51], p < 0.0001.
No estudo III, a diferença média comparada com o placebo foi de - 0, 94h, 95% CI [- 1, 36, - 0, 51], p < 0, 0001.
There was also a statistically significant improvement over placebo with the rasagiline 0.5 mg group, yet the magnitude of improvement was lower.
Houve também uma melhoria estatisticamente significativa relativamente ao placebo com o grupo da rasagilina 0, 5 mg, ainda que a magnitude da melhoria tenha sido menor.
The robustness of the results for the primary efficacy endpoint, was confirmed in a battery of additional statistical models and was demonstrated in three cohorts (ITT, per protocol and completers).
A robustez dos resultados para o endpoint de eficácia primária foi confirmada por uma bateria de modelos estatísticos adicionais e foi demonstrada em três coortes (ITT, por protocolo e completados).
6 The secondary measures of efficacy included global assessments of improvement by the examiner, Activities of Daily Living (ADL) subscale scores when OFF and UPDRS motor while ON.
As medidas de eficácia secundária incluem a avaliação global da melhoria pelo avaliador, pela pontuação na sub- escala Activities of Daily Living (ADL) em estado “ OFF ” e UPDRS motora em estado “ ON ”.
Rasagiline produced statistically significant benefit compared to placebo.
A rasagilina produziu um benefício estatisticamente significativo quando comparada com o placebo.
Rasagiline is rapidly absorbed, reaching peak plasma concentration (Cmax) in approximately 0.5 hours.
Rasagilina é rapidamente absorvida, atingindo o pico de concentração plasmática (Cmax) em aproximadamente 0, 5 horas.
The absolute bioavailability of a single rasagiline dose is about 36%.
A biodisponibilidade absoluta de uma dose única de rasagilina é cerca de 36%.
Food does not affect the Tmax of rasagiline, although Cmax and exposure (AUC) are decreased by approximately 60% and 20%, respectively, when the medicinal product is taken with a high fat meal.
Os alimentos não alteram o Tmax da rasagilina, embora a Cmax e a exposição (AUC) diminuam cerca de 60% e 20%, respectivamente, quando o fármaco é administrado juntamente com uma refeição de elevado teor lipídico.
Because AUC is not substantially affected, rasagiline can be administered with or without food.
Como a AUC não é substancialmente afectada, a rasagilina pode ser administrada com ou sem alimentos.
The mean volume of distribution following a single intraveneous dose of rasagiline is 243 l.
O volume médio de distribuição após uma dose única intravenosa de rasagilina é de 243L.
Plasma protein binding following a single oral dose of 14C-labelled rasagiline is approximately 60 to 70%.
A ligação às proteínas plasmáticas após uma dose oral única de 14C- rasagilina é de aproximadamente 60 a 70%.
Rasagiline undergoes almost complete biotransformation in the liver prior to excretion.
Rasagilina sofre uma biotransformação quase completa ao nível do fígado, antes de ser excretada.
The metabolism of rasagiline proceeds through two main pathways:
O metabolismo da rasagilina processa- se por duas vias principais:
N-dealkylation and/ or hydroxylation to yield:
N- desalquilação e/ ou hidroxilação para formar:
1-Aminoindan, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindan and 3-hydroxy-1-aminoindan.
1- aminoindano, 3- hidroxi- N- propargil- 1- aminoindano e 3- hidroxi- 1 - aminoindano.
In vitro experiments indicate that both routes of rasagiline metabolism are dependent on cytochrome P450 system, with CYP1A2 being the major iso-enzyme involved in rasagiline metabolism.
Ensaios experimentais in vitro indicam que ambas as vias do metabolismo da rasagilina são dependentes do sistema do citocromo P450, com a CYP1A2 como principal iso- enzima envolvida neste metabolismo.
Conjugation of rasagiline and its metabolites was also found to be a major elimination pathway to yield glucuronides.
A conjugação da rasagilina e dos seus metabolitos foi considerada como sendo a principal via de eliminação para formar glucoronidos.
After oral administration of 14C-labelled rasagiline, elimination occurred primarily via urine (62.6%) and secondarily via faeces (21.8%), with a total recovery of 84.4% of the dose over a period of 38 days.
Após uma administração oral de 14C- rasagilina, a eliminação ocorreu principalmente por via urinária (62, 6%) e secundariamente por via fecal (21, 8%) com uma recuperação total de 84, 4% da dose num período de 38 dias.
Less than 1% of rasagiline is excreted as unchanged product in urine.
Menos de 1% de rasagilina foi excretado inalterado na urina.
Linearity/ non-linearity:
Linearidade/ Não- linearidade:
Rasagiline pharmacokinetics are linear with dose over the range of 0.5-2 mg.
A farmacocinética da rasagilina é linear com doses superiores ao intervalo 0, 5- 2 mg.
Its terminal half-life is 0.6-2 hours.
A sua semivida terminal é de 0, 6- 2h.
In subjects with mild hepatic impairment, AUC and Cmax were increased by 80% and 38%, respectively.
Em indivíduos com insuficiência hepática ligeira, a AUC e Cmax sofreram um aumento de 80% e 38%, respectivamente.
In subjects with moderate hepatic impairment, AUC and Cmax were increased by 568% and 83%, respectively (see section 4.4).
Em indivíduos com insuficiência hepática moderada, a AUC e Cmax aumentaram 568% e 83%, respectivamente (ver secção 4. 4).
Rasagiline's pharmacokinetics characteristics in subjects with mild (CLcr 50-80 ml/ min) and moderate (CLcr 30-49 ml/ min) renal impairment were similar to healthy subjects.
As características farmacocinéticas da rasagilina em indivíduos com insuficiência renal ligeira (Clcr 50- 80 ml/ min) e moderada (Clcr 30- 49 ml/ min) são semelhantes às que se observam em indivíduos saudáveis.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity and reproduction toxicity.
7 Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva.
Rasagiline did not present genotoxic potential in vivo and in several in vitro systems using bacteria or hepatocytes.
Rasagilina não apresentou um potencial genotóxico in vivo e em vários sistemas in vitro utilizando bactérias ou hepatócitos.
In the presence of metabolite activation rasagiline induced an increase of chromosomal aberrations at concentrations with excessive cytotoxicity which are unattainable at the clinical conditions of use.
Na presença de activação metabólica, a rasagilina induziu um aumento de aberrações cromossómicas em concentrações com citotoxicidade excessiva que são inantingíveis nas condições de uso clínico.
Rasagiline was not carcinogenic in rats at systemic exposure, 84 – 339 times the expected plasma exposures in humans at 1 mg/ day.
Rasagilina não foi carcinogénica em ratos com exposição sistémica 84- 339 vezes a exposição plasmática esperada em seres humanos a 1mg/ dia.
In mice, increased incidences of combined bronchiolar/ alveolar adenoma and/ or carcinoma were observed at systemic exposures, 144 - 213 times the expected plasma exposure in humans at 1 mg/ day.
Em ratinhos, incidências aumentadas de adenoma brônquico/ alveolar combinado e/ ou carcinoma foram observadas em exposições sistémicas 144- 213 vezes a exposição plasmática esperada em seres humanos a 1mg/ dia.
Mannitol Maize starch Pregelatinised maize starch Colloidal anhydrous silica Stearic acid Talc
Manitol Amido de milho Amido de milho pré- gelificado Sílica anidra coloidal Ácido esteárico Talco
3 years Bottles:
3 anos Frascos:
Aluminium/ aluminium blister packs of 7, 10, 28, 30, 100 or 112 tablets.
Embalagens blisters de alumínio/ alumínio de 7, 10, 28, 30, 100 ou 112 comprimidos.
White, high-density polyethylene bottle with or without a child-resistant cap containing 30 tablets.
Frasco de polietileno de alta densidade branco com ou sem cápsula de fecho resistente à abertura por crianças contendo 30 comprimidos.
Teva Pharma GmbH Kandelstr 10 D-79199 Kirchzarten Germany
Teva Pharma GmbH Kandelstr 10
Computerweg 10 3542 DR Utrecht THE NETHERLANDS
Computerweg 10 3542 DR Utrecht HOLANDA
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (CARTON FOR BLISTER PACK)
13 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO (CARTONAGEM PARA EMBALAGENS BLISTERS)
AZILECT 1 mg tablets rasagiline
AZILECT 1 mg comprimidos Rasagilina
Each tablet contains 1 mg of rasagiline (as mesilate).
Cada comprimido contém 1 mg de rasagilina (sob a forma de mesilato).
Teva Pharma GmbH D-79199 Kirchzarten, Germany
Teva Pharma GmbH D- 79199 Kirchzarten, Alemanha
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING (CARTON FOR BOTTLE) PARTICULARS TO APPEAR ON THE BOTTLE LABEL
16 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR (CARTONAGEM PARA FRASCO) INFORMAÇÕES A INCLUIR NO RÓTULO DO FRASCO
AZILECT 1 mg tablets Rasagiline
AZILECT 1 mg comprimidos Rasagilina
What AZILECT is and what it is used for 2.
O que é AZILECT e para que é utilizado 2.
How to take AZILECT 4.
Como tomar AZILECT 4.
How to store AZILECT 6.
Como conservar AZILECT 6.
WHAT AZILECT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É AZILECT E PARA QUE É UTILIZADO
AZILECT is used for the treatment of Parkinson’ s disease as monotherapy (without levodopa) or as adjunct therapy (with levodopa).
AZILECT é utilizado no tratamento da doença de Parkinson como monoterapia (sem levodopa) ou como terapia adjuvante (com levodopa).
In Parkinson’ s disease there is a loss of cells producing dopamine in certain areas in the brain.
Na doença de Parkinson, há perda de células produtoras de dopamina em determinadas áreas do cérebro.
AZILECT enables increased and sustained levels of dopamine in these areas.
AZILECT consegue aumentar e manter os níveis de dopamina nessas áreas.
Do not take AZILECT
Não tome AZILECT
- if you are allergic (hypersensitive) to rasagiline or any of the other ingredients of AZILECT.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à rasagilina ou a qualquer outro componente de AZILECT;
- if you have a severe liver insufficiency.
- se tem insuficiência hepática grave.
Do not take monoamine oxidase (MAO) inhibitors whether used as antidepressants, for the treatment of Parkinson’ s disease, or for any other indication (including medicinal and natural products without prescription e. g.
Não tome inibidores da monoamino oxidase (MAO), mesmo que utilizados como antidepressivos, para o tratamento da doença de Parkinson, ou para qualquer outra indicação (incluindo medicamentos ou produtos naturais sem prescrição ex:
St.
Erva de S.
John's Wort), while taking AZILECT.
João ou hipericão), enquanto está a tomar AZILECT.
Do not take the strong pain killer, pethidine, while taking AZILECT.
Não tome petidina, um potente analgésico, enquanto está a tomar AZILECT.
You should wait at least 14 days after stopping AZILECT treatment and starting treatment with MAO inhibitors or pethidine.
Deve esperar pelo menos 14 dias após parar o tratamento com AZILECT e iniciar o tratamento com inibidores da MAO ou petidina.
Take special care with AZILECT
Tome especial cuidado com AZILECT
- if you have mild to moderate liver insufficiency
- se tem insuficiência hepática ligeira a moderada;
- if you take medicines containing fluoxetine, fluvoxamine, dextromethorphan or
- se está a tomar medicamentos contendo fluoxetina, fluvoxamina, dextrometorfano ou
sympathomimetics, please see section "Taking other medicines"
simpaticomiméticos, por favor veja a secção “ Tomar AZILECT com outros medicamentos ”.
AZILECT is not recommended for use under the age of 18.
AZILECT não é recomendado a indivíduos com menos de 18 anos.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Tomar AZILECT com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Certain antidepressants (selective serotonin reuptake inhibitors, tricyclic or tetracyclic antidepressants), the antibiotic ciprofloxacin used against infections, the cough suppressant dextromethorphan, sympathomimetics such as those present in nasal and oral decongestants and cold medications containing ephedrine or pseudoephedrine.
20 Os medicamentos seguintes requerem aconselhamento médico específico antes de serem tomados juntamente com AZILECT: certos antidepressivos (inibidores selectivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos ou tetracíclicos), o antibiótico ciprofloxacina usado contra infecções, o antitússico dextrometorfano, simpaticomiméticos tais como os presentes nos descongestionantes nasais e orais e medicamentos usados na constipação contendo efedrina ou pseudoefedrina.
The use of AZILECT together with the antidepressants containing fluoxetine or fluvoxamine should be avoided.
O uso de AZILECT juntamente com antidepressivos contendo fluoxetina ou fluvoxamina deve ser evitado.
You should wait at least five weeks after stopping fluoxetine treatment and starting treatment with AZILECT.
Deve aguardar pelo menos 5 semanas após parar o tratamento com fluoxetina e iniciar o tratamento com AZILECT.
You should wait at least 14 days after stopping AZILECT treatment and starting treatment with fluoxetine or fluvoxamine.
Deve aguardar pelo menos 14 dias após parar o tratamento com AZILECT e iniciar o tratamento com fluoxetina ou fluvoxamina.
Taking AZILECT with food and drink AZILECT may be taken with or without food.
Tomar Azilect com alimentos e bebidas AZILECT pode ser tomado com ou sem alimentos.
Driving and using machines No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
HOW TO TAKE AZILECT
COMO TOMAR AZILECT
Always take AZILECT exactly as your doctor has told you.
Tomar AZILECT sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual dose of AZILECT is one tablet of 1 mg taken orally once daily.
A dose habitual é um comprimido de 1 mg uma vez por dia, por via oral.
If you take more AZILECT than you should
Se tomar mais AZILECT do que deveria
If you think that you may have taken too many AZILECT tablets, contact your doctor or pharmacist immediately.
Se pensa que pode ter tomado demasiados comprimidos de AZILECT, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Take the AZILECT carton/ bottle with you to show the doctor or pharmacist.
Leve a embalagem/ frasco de AZILECT para mostrar ao seu médico ou farmacêutico.
If you forget to take AZILECT
Caso se tenha esquecido de tomar AZILECT
If you stop taking AZILECT
Se parar de tomar AZILECT
Like all medicines, AZILECT can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, AZILECT pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The following side effects have been reported in placebo controlled clinical trials:
Têm sido relatados os seguintes efeitos secundários em ensaios clínicos controlados com placebo:
Very common (more than 10% of the patients):
Frequentes (entre 1 e 10% dos doentes):
Abnormal movements (dyskinesia), headache
Dores abdominais, lesão acidental (principalmente devido a quedas), reacção alérgica, febre, síndrome gripal, indisposição, dores no pescoço, angina de peito, pressão sanguínea baixa ao levantar- se
Abdominal pain, accidental injury (primary falls), allergic reaction, fever, flu syndrome, malaise, neck pain, angina pectoris, low blood pressure when rising to a standing position (postural hypotension), anorexia, constipation, dyspepsia, dry mouth, vomiting, abnormal results of blood tests (leucopenia), joint pain (arthralgia), arthritis, tenosynovitis, weight loss, abnormal dreams, difficulty in muscular co- ordination (ataxia), depression, vertigo, prolonged muscle contractions (dystonia), rhinitis, contact dermatitis, rash, vesiculobullous rash, conjunctivitis, urinary urgency
21 (hipotensão postural), anorexia, prisão de ventre, dispepsia, secura de boca, vómitos, resultados anómalos em análises sanguíneas (leucopénia), dores nas articulações (artralgia), artrite, tenosinovite, perda de peso, sonhos anómalos, dificuldade na coordenação muscular (ataxia), depressão, vertigens, contracções musculares prolongadas (distonia), rinite, dermatite de contacto, eritema, eritema vesiculopustuloso, conjuntivite, incontinência urinária
Uncommon (between 0.1-1% of the patients):
Pouco frequentes (entre 0, 1 e 1% dos doentes):
Stroke (cerebrovascular accident), myocardial infarct
AVC (acidente vascular cerebral), enfarte do miocárdio
In addition, skin cancer was reported in around 1% of patients in the placebo controlled clinical trials.
Foi também relatado carcinoma da pele em cerca de 1% dos doentes em ensaios clínicos controlados com placebo.
Nevertheless, scientific evidence suggests that Parkinson’ s disease, and not any drug in particular, is associated with a higher risk of skin cancer (not exclusively melanoma).
No entanto, a evidência científica sugere que é a doença de Parkinson, e não um medicamento em particular, que está associada a um risco mais elevado de cancro da pele (não exclusivamente melanoma).
You should speak with your doctor about any suspicious skin changes.
Deve falar com o seu médico relativamente a qualquer suspeita de alterações ao nível da pele.
In post marketing experience these symptoms have also been observed in Parkinson's disease patients treated with AZILECT.
Na experiência pós - comercialização estes sintomas têm sido também observados em doentes de Parkinson tratados com AZILECT.
HOW TO STORE AZILECT
COMO CONSERVAR AZILECT
Do not store above 25oC.
Não conservar acima de 25ºC.
Do not use AZILECT after the expiry date which is stated on the carton, bottle or blister.
Não utilize AZILECT após o prazo de validade impresso na embalagem exterior, frasco ou blister.
What AZILECT contains
Qual a composição de AZILECT
- The active substance is rasagiline.
- A substância activa é a rasagilina.
Each tablet contains 1 mg rasagiline (as mesilate).
Cada comprimido contém 1 mg de rasagilina (sob a forma de
- The other ingredients are mannitol, colloidal anhydrous silica, maize starch, pregelatinised maize
- Os outros componentes são manitol, sílica anidra coloidal, amido de milho, amido de milho pré -
starch, stearic acid, talc.
gelificado, ácido esteárico e talco.
What AZILECT looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de AZILECT e conteúdo da embalagem
22 AZILECT tablets are presented as white to off-white, round, flat, bevelled tablets, debossed with “ GIL” and “ 1” underneath on one side and plain on the other side.
Os comprimidos AZILECT são de cor branca a esbranquiçada, redondos, lisos, com bordos biselados, com as gravações “ GIL ” e “ 1 ” numa das faces e a outra face plana.
The tablets are available in blister packs of 7, 10, 28, 30, 100 and 112 tablets or in a bottle containing 30 tablets.
Os comprimidos estão disponíveis em embalagens blisters de 7, 10, 28, 30, 100 e 112 comprimidos ou em frasco contendo 30 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Teva Pharma GmbH Kandelstrasse 10 D-79199 Kirchzarten Germany
22 Titular da Autorização de Introdução no Mercado Teva Pharma GmbH Kandelstrasse 10 D- 79199 Kirchzarten Alemanha
Manufacturer Teva Pharmaceuticals Europe B. V.
Fabricante Teva Pharmaceuticals Europe B. V.