qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The pharmacokinetics of topotecan was generally unchanged when coadministered with ranitidine.
A farmacocinética do topotecano manteve- se na generalidade inalterada quando administrado concomitantemente com ranitidina.
Topotecan has been shown to cause embryo-foetal lethality and malformations in preclinical studies (see section 5.3).
O topotecano demonstrou, em estudos pré- clínicos, causar letalidade embriofetal e malformações (ver secção 5. 3).
No effects on male or female fertility have been observed in reproductive toxicity studies in rats (see section 5.3).
Não foram observados efeitos na fertilidade no macho ou na fêmea nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos (ver secção 5. 3).
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, cannot be excluded.
Contudo, tal como outros medicamentos citotóxicos, o topotecano é genotóxico e não podem ser excluídos efeitos na fertilidade, incluindo fertilidade masculina.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
No entanto, deverá ter- se o máximo cuidado durante a condução ou utilização de máquinas se persistir fadiga e astenia.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
Nos ensaios clínicos que envolveram doentes com recidiva do cancro do pulmão de pequenas células, a dose limite de toxicidade do topotecano por via oral em monoterapia demonstrou ser hematológica.
Toxicity was predictable and reversible.
A toxicidade foi previsível e reversível.
There were no signs of cumulative haematological or non-haematological toxicity.
Não houve sinais de toxicidade hematológica cumulativa ou toxicidade não hematológica.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
As frequências associadas com acontecimentos adversos hematológicos e não hematológicos apresentadas são para acontecimentos adversos considerados estar relacionados/ possivelmente relacionados com terapêutica com topotecano oral.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Ass reacções adversas estão listadas abaixo, por classes de órgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (≥ 1/ 10), Frequentes (≥ 1/ 100 e < 1/ 10), Pouco frequentes (≥ 1/ 1000 e < 1/ 100), Raros (≥ 1/ 10 000 e < 1/ 1000), Muito raros (< 1/ 10 000), incluindo notificações isoladas e desconhecidas (não podem ser calculadas a partir dos dados disponíveis).
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
30 Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Doenças gastrointestinais), trombocitopénia, anemia, leucopenia.
Common: pancytopenia
Frequentes: pancitopenia
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Náuseas, vómitos e diarreia (que podem ser graves), Frequentes: dor abdominal *, obstipação, estomatite, dispepsia * Foi notificada a ocorrência de colite neutropenica, incluindo colite neutropenica fatal, como complicações da neutropenia induzida pelo topotecano (ver secção 4. 4).
Common: pruritis
Frequentes: prurido
Infections and infestations Very common: infection Common: sepsis
Infecções e infestações Muito frequentes: infecção Frequente: sepsis
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes: fadiga.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Frequentes: astenia, pirexia, mal estar.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Doenças do sistema imunitário Frequentes: reacção de hipersensibilidade incluindo erupções cutâneas Desconhecidas: reacções anafilácticas, angioedema, urticária.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Afecções hepatobiliares Muito raros: hiperbilirrubinémia
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
A incidência dos acontecimentos adversos acima listados têm o potencial de ocorrer com maior frequência em doentes que têm um mau performance status (ver secção 4. 4).
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Os dados de segurança apresentados são baseados em dados integrados de 682 doentes com recidiva de cancro do pulmão a quem foram administrados 2536 ciclos de topotecano oral em monoterapia (275 doentes com recidiva de CPPC e 407 com recidiva de cancro não CPPC).
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Hematológicos Neutropenia: ocorreu neutropenia grave (Grau 4 – contagem de neutrófilos < 0, 5 x 109/ l) em 32% dos doentes em 13% dos ciclos.
Median time to onset of severe neutropenia was Day 12 with a median duration of 7 days.
O tempo médio até ao início da neutropenia grave foi o Dia 12 com uma duração média de 7 dias.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
Em 34% dos ciclos com neutropenia grave, a duração foi > 7 dias.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
No 1º ciclo a incidência foi de 20%, no 4º ciclo a incidência foi de 8%.
Infection, sepsis and febrile neutropenia occurred in 17%, 2%, and 4% of patients, respectively.
Ocorreu infecção, sepsis e neutropenia febril em 17%, 2% e 4% dos doentes, respectivamente.
Death due to sepsis occurred in 1% of patients.
Ocorreu morte associada a sepsis em 1% dos doentes.
Pancytopenia has been reported.
Foi notificada pancitopenia.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Foram administrados factores de crescimento a 19% dos doentes em 8% dos ciclos.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Ocorreu trombocitopenia grave (Grau 4 – contagem plaquetária inferior a 10 x 109/ l) em 6% dos doentes em 2% dos ciclos.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
O tempo médio até ao início da trombocitopenia grave foi o Dia 15 com uma duração média de 2, 5 dias.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
Em 18% dos ciclos com trombocitopenia grave a duração foi > 7 dias.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Ocorreu trombocitopenia moderada (Grau 3 – contagem plaquetária entre 31 10, 0 e 50, 0 x 109/ l) em 29% dos doentes em 14% dos ciclos.
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Foram administradas transfusões de plaquetas em 10% dos doentes em 4% dos ciclos.
Reports of significant sequelae associated with thrombocytopenia including fatalities due to tumour bleeds have been infrequent.
Foram pouco frequentes notificações de sequelas significativas associadas com trombocitopenia, incluindo casos de morte devido a hemorragia tumoral.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Ocorreu anemia moderada a grave (Grau 3 e 4 – Hb ≤ 8, 0 g/ dl) em 25% dos doentes (12% dos cursos).
Median time to onset of moderate to severe anaemia was Day 12 with a median duration of 7 days.
O tempo médio até ao início da anemia moderada a grave foi o Dia 12 com uma duração média de 7 dias.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
Em 46% dos ciclos com anemia moderada a grave, a duração foi > 7 dias.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Foram administradas transfusões de eritrócitos em 30% dos doentes (13% dos ciclos).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
Foi administrada eritropoetina a 10% dos doentes em 8% dos ciclos.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Não Hematológicos Os efeitos não hematológicos mais frequentemente notificados foram náuseas (37%), diarreia (29%), fadiga (26%), vómitos (24%), alopecia (21%) e anorexia (18%).
All cases were irrespective of associated causality.
Todos os casos foram associados independentemente da causalidade.
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Para os casos graves (grau 3/ 4 CTC) notificados como relacionados/ possivelmente relacionados com a administração de topotecano a incidência foi diarreia 5% (ver secção 4. 4), fadiga 4%, vómitos 3%, náuseas 3% e anorexia 2%.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
A incidência global de diarreia relacionada com o medicamento foi 22%, incluindo 4% com Grau 3 e 0, 4% com Grau 4.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
A diarreia relacionada com o medicamento foi mais frequente em doentes ≥ 65 anos de idade (28%) comparativamente àqueles com menos de 65 anos de idade (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Foi observada alopecia total relacionada/ possivelmente relacionada com a administração de topotecano em 9% dos doentes e alopecia parcial relacionada/ possivelmente relacionada com a administração de topotecano em 11% dos doentes.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
As intervenções terapêuticas associadas a efeitos não hematológicos incluiram fármacos anti- eméticos, administrados a 47% dos doentes em 38% dos ciclos e fármacos anti- diarreicos, administrados a 15% dos doentes em 6% dos ciclos.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Foi administrado um antagonista 5- HT3 a 30% dos doentes em 24% dos ciclos.
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Foi administrada loperamida a 13% dos doentes em 5% dos ciclos.
The median time to onset of grade 2 or worse diarrhoea was 9 days.
O tempo médio até ao início da diarreia de grau 2 ou mais grave foi 9 dias.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Prevê- se que as principais complicações de uma sobredosagem sejam supressão da medula óssea e mucosite.
ATC code:
Outros Antioneoplásicos, código ATC:
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
A actividade antitumoral do topotecano envolve a inibição da topoisomerase- I, uma enzima intimamente envolvida na replicação do ADN porque alivia a tensão de torsão introduzida à frente do garfo de replicação em movimento.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Recidiva do CPPC Um estudo de fase III (estudo 478) comparou topotecano oral mais Melhores Cuidados de Suporte [BSC] [n=71] com BSC em monoterapia [n=70] em doentes que tiveram recidiva após terapêutica de primeira linha [tempo médio até progressão [TTP] a partir da terapêutica de primeira linha:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 dias para topotecano oral + BSC, 90 dias para BSC] e para os quais a repetição do tratamento com quimioterapia por via intravenosa não era considerada apropriada.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
O grupo de topotecano oral mais BSC teve a melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global comparativamente ao 32 grupo com BSC em monoterapia (Log- rank p=0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
O risco relativo não ajustado para o grupo com topotecano oral com BSC relativamente ao grupo com BSC em monoterapia foi de 0, 64 (IC 95%:
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
A sobrevivência média para doentes tratadas com topotecano + BSC foi de 25, 9 semanas [IC 95%:
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
18, 3; 31, 6] comparativamente com 13, 9 semanas [IC 95%:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
11, 1; 18, 6] para doentes a receber BSC em monoterapia.
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
As auto- notificações dos doentes sobre os seus sintomas, usando uma avaliação sem ocultação demonstrou uma tendência consistente para benefício dos sintomas com topotecano oral +BSC.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
O topotecano oral e intravenoso foi associado a tratamento paliativo sintomático similar em doentes com recidiva do CPPC sensível, nas auto- notificações dos doentes conforme avaliação em escala de sintomas sem ocultação em cada um destes estudos.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Resumo da sobrevivência, taxa de resposta, e tempo até à progressão em doentes com CPPC tratados com HYCAMTYN oral ou HYCAMTIN intravenoso
Intravenous Oral topotecan
oral intravenoso oral
Intravenous topotecan
Média de sobrevivência (semanas)
(N = 54) (N
(N = 54) 25, 1
= 153)
(N = 153) 33, 0
Hazard ratio (95% CI)
Risco relativo (IC 95%)
0.88 (0.7, 1.11)
0, 88 (0, 7; 1, 11)
Response rate (%)
Taxa de resposta (%)
(11.6, 34.5)
21, 9
Difference in response rate (95% CI)
Diferença na taxas de resposta (IC 95%)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Risco relativo (IC 95%) Número total de doentes tratados.
CI = Confidence interval.
IC= Intervalo de confiança.
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
População pediátrica Não foi estabelecida a segurança e eficácia de topotecano oral nos doentes pediátricos.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
A farmacocinética do topotecano após administração oral foi avaliada em doentes com cancro após doses de 1, 2 a 3, 1 mg/ m2/ dia e 4 mg/ m2/ dia administradas diariamente durante 5 dias.
The bioavailability of oral topotecan (total and lactone) in humans is approximately 40%.
A biodisponibilidade do topotecano oral (total e lactona) no humano é de aproximadamente 40%.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
As concentrações plasmáticas de topotecano total (isto é, forma lactona e carboxilada) e topotecano lactona (agrupamento activo) no pico, aproximadamente às 2, 0 horas e 1, 5 horas, respectivamente, e declínio bi- exponencial com tempo médio de vida terminal de aproximadamente 3, 0 a 6, 0 horas.
Total exposure (AUC) increases approximately proportionally with dose.
A exposição total (AUC) aumenta aproximadamente em proporção à dose.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
A acumulação de topotecano com doses diárias repetidas é pequena ou nula e não existe evidência de alteração na farmacocinética após doses múltiplas.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Os estudos pré- clínicos indicam que a ligação do topotecano às proteínas plasmáticas é baixa (35%) e a distribuição entre as células sanguíneas e o plasma foi bastante homogénea.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
A principal via de depuração do topotecano é por hidrólise do anel lactona para formar o anel aberto carboxilato.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Para além da hidrólise, o topotecano é predominantemente depurado por via renal, com 33 um componente menor metabolizado a N- desmetilo metabolito (SB- 209780) identificado no plasma, urina e fezes.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
A recuperação global dos produtos relacionados com o medicamento após cinco dias de doses diárias de topotecano foi de 41 a 76% (média 57%) da dose oral administrada.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Aproximadamente 20% foi excretado como topotecano total e 2% como topotecano N- desmetilo, na urina.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
A eliminação fecal de topotecano total foi de 33% enquanto que a eliminação fecal de topotecano N- desmetilo foi de 1, 5%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
No geral, o metabolito N- desmetilo teve um contributo médio de menos de 6% (intervalo 4- 8%) do total dos produtos relacionados com o topotecano detectados na urina e fezes.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Foram identificados na urina O- glucuronidos de ambos, topotecano e N- desmetilo topotecano.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
O rácio médio da AUC plasmática do metabolito: composto de origem foi inferior a 10% para ambos topotecano total e topotecano lactona.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro, o topotecano não inibiu as enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ou CYP4A nem inibiu as enzimas citosólicas humanas di- hidropirimidina ou xantina oxidase.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Após administração concomitante de ABCB1 (gp- P) e do inibidor ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918) de 100 a 1000 mg com topotecano oral, a AUC0- ∞ de topotecano lactona e topotecano total aumentou aproximadamente 2, 5 vezes (ver secção 4. 5 para orientação).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
A administração de ciclosporina A oral (15 mg/ kg), um inibidor do transportador ABCB1 (gp- P) e ABCC1 (MRP- 1) assim como a enzima metabolizadora CYP3A4, dentro das 4 horas de topotecano oral aumentou a AUC0- 24h dose- normalizada de topotecano lactona e topotecano total aproximadamente 2, 0 e 2, 5 vezes, respectivamente (ver secção 4. 5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
A medida de exposição foi similar após uma refeição rica em gordura e em jejum, enquanto o tmax sofreu um atraso de 1, 5 para 3 horas (topotecano lactona) e de 3 para 4 horas (topotecano total).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
A farmacocinética do topotecano oral não foi estudada em doentes com compromisso renal ou hepático (ver secção 4. 2 e 4. 4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Uma análise cruzada de estudos em 217 doentes com tumores sólidos avançados indicou que o género não afectou a farmacocinética de HYCAMTIN cápsulas numa extensão clinicamente relevante.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Os dados existentes são insuficientes para determinar o efeito da raça na farmacocinética do topotecano oral.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
O topotecano também mostrou provocar letalidade embriofetal quando administrado a ratos e coelhos.
The carcinogenic potential of topotecan has not been studied.
Não foi estudado o potencial carcinogénico do topotecano.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Óleo vegetal hidrogenado Monostearato de glicerilo
Capsule shell:
34 Cobertura da Cápsula:
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Gelatina Dióxido de titânio (E171)
Sealing band:
Banda de fecho:
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Tinta preta: óxido de ferro preto (E172) goma- laca etanol anidro – ver folheto informativo para mais informações propilenoglicol alcool isopropílico butanol solução concentrada de amónia hidróxido de potássio
Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Keep the blister card in the outer carton in order to protect from light.
Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Blister de cloreto de polivinilo branco / policlorotrifluoroetileno selado com folha de alumínio / polietileno tereftalato (PET) / papel.
The blisters are sealed with a peel-push child resistant opening feature.
Os blisters são selados por película destacável de abertura resistente a crianças.
34 Each blister card contains 10 capsules.
Cada blister contém 10 cápsulas.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
HYCAMTIN cápsulas não devem ser abertas ou esmagadas.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
Data da última renovação:
HYCAMTIN 1 mg hard capsules
HYCAMTIN 1 mg cápsulas
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 1 mg of topotecan.
Cada cápsula contém cloridrato de topotecano equivalente a 1 mg de topotecano.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
As cápsulas são rosa opaco e impressas com ‘ HYCAMTIN ’ e ‘ 1 mg ’.
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN cápsulas deve ser prescrito e a terapêutica supervisionada apenas por um médico experiente em quimioterapia.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Antes da administração do primeiro ciclo com topotecano, os doentes devem ter, como valores base, uma contagem de neutrófilos ≥ 1, 5 x 109/ l, e uma contagem plaquetária ≥ 100 x 109/ l e um nível de hemoglobina ≥ 9 g/ dl (se necessário, após transfusão).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Doses subsequentes O topotecano não deverá voltar a ser administrado a menos que a contagem de neutrófilos seja ≥ 1 x 109/ l, a contagem plaquetária seja ≥ 100 x 109/ l, e o nível de hemoglobina seja ≥ 9 g/ dl (se necessário, após transfusão).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Se for escolhida a redução de dose para doentes que apresentem neutropenia grave (contagem de neutrófilos < 0, 5 x 109/ l), durante 7 ou mais dias, ou neutropenia grave associada a febre ou infecção, ou que tiveram o tratamento adiado devido a neutropenia, a dose deve ser reduzida de 0, 4 mg/ m2/ dia para 1, 9 mg/ m2/ dia (ou reduzida posteriormente para 1, 5 mg/ m2/ dia, se necessário).
Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
37 As doses deverão ser igualmente reduzidas se a contagem plaquetária descer abaixo de 25 x 109/ l.
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Para doentes com diarreia de grau 3 ou 4, a dose deve ser reduzida em 0, 4 mg/ m2/ dia nos ciclos subsequentes (ver secção 4. 4).
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Posologia em doentes com compromisso hepático A farmacocinética de HYCAMTIN cápsulas não foi estudada especificamente em doentes com compromisso da função hepática.
Underlying risk factors include history of ILD, pulmonary fibrosis, lung cancer, thoracic exposure to radiation and use of pneumotoxic drugs and/ or colony stimulating factors.
Os factores de risco subjacentes incluem história de DIP, fibrose pulmonar, cancro do pulmão, exposição torácica à radiação e o uso de medicamentos pneumotóxicos e/ ou factores de crescimento de colónias.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
Os doentes devem ser monitorizados quanto a sintomas pulmonares 38 indicativos de doença pulmonar intersticial (por exemplo: tosse, febre, dispneia e/ ou hipoxia), e o topotecano deve ser interrompido se for confirmado um novo diagnóstico de DIP.
This should be taken into account, e. g. in case patients at increased risk of tumour bleeds are considered for therapy.
Este facto deve ser tido em consideração, por exemplo, em casos em que os doentes com risco aumentado de hemorragia tumoral serem considerados para a terapêutica.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
A ciclosporina A (um inibidor da ABCB1, ABCC1 [MRP- 1], e CYP3A4) administrada com topotecano oral aumentou a AUC do topotecano para aproximadamente 2 - 2, 5 vezes o controlo.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
39 Quando o topotecano é associado a outros quimioterápicos poderá ser necessária uma diminuição da dose de cada medicamento, para melhorar a tolerabilidade.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Se a cisplatina ou a carboplatina for administrada no dia 1 do regime de topotecano, devem ser prescritas doses mais baixas de cada um dos compostos de forma a melhorar a tolerabilidade, comparativamente às doses de cada composto que podem ser administradas se o composto de platina for administrado no dia 5 do regime com topotecano.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Contudo, tal como outros medicamentos citotóxicos, o topotecano é genotóxico e não podem ser excluídos efeitos na fertilidade, incluindo fertilidade masculina.
39 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
As frequências associadas com acontecimentos adversos hematológicos e não hematológicos apresentadas são para acontecimentos adversos considerados estar relacionados/ possivelmente relacionados com terapêutica com topotecano oral.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas estão listadas abaixo, por classes de órgãos e frequência absoluta.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
40 Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Doenças gastrointestinais), trombocitopénia, anemia, leucopenia.
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Os dados de segurança apresentados são baseados em dados integrados de 682 doentes com recidiva de cancro do pulmão a quem foram administrados 2536 ciclos de topotecano oral em monoterapia (275 doentes com recidiva de CPPC e 407 com recidiva de cancro não CPPC).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
O tempo médio até ao início da trombocitopenia grave foi o Dia 41 15 com uma duração média de 2, 5 dias.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Ocorreu trombocitopenia moderada (Grau 3 – contagem plaquetária entre 10, 0 e 50, 0 x 109/ l) em 29% dos doentes em 14% dos ciclos.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
As intervenções terapêuticas associadas a efeitos não hematológicos incluiram fármacos anti- eméticos, administrados a 47% dos doentes em 38% dos ciclos e fármacos anti- diarreicos, administrados a 15% dos doentes em 6% dos ciclos.
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
A actividade antitumoral do topotecano envolve a inibição da topoisomerase- I, uma enzima intimamente envolvida na replicação do ADN porque alivia a tensão de torsão introduzida à frente do garfo de replicação em movimento.
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 dias para topotecano oral + BSC, 90 dias para BSC] e para os quais a repetição do tratamento com 42 quimioterapia por via intravenosa não era considerada apropriada.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
O grupo de BSC mais topotecano oral teve uma melhoria estatisticamente significativa na sobrevivência global comparativamente ao grupo com apenas BSC (Log- rank p=0, 0104).
Patient self-reports of symptoms using an unblinded assessment showed a consistent trend for symptom benefit for oral topotecan + BSC.
As auto- notificações dos doentes sobre os seus sintomas usando uma avaliação sem ocultação demonstrou uma tendência consistente para benefício dos sintomas com topotecano oral +BSC.
(see Table 1).
Foram realizados um estudo de Fase 2 (Estudo 065) e um estudo de Fase 3 (Estudo 396) para avaliar a eficácia de topotecano oral versus topotecano intravenoso em doentes que apresentaram recidiva ≥ 90 dias após conclusão de um regime prévio de quimioterapia (ver Tabela 1).
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
População pediátrica Não foi estabelecida a segurança e eficácia de topotecano oral nos doentes pediátricos.
There is little or no accumulation of topotecan with repeated daily dosing and there is no evidence of a change in the PK after multiple doses.
A acumulação de topotecano com doses diárias repetidas é pequena ou nula e não existe evidência de uma alteração na farmacocinética após doses múltiplas.
A major route of clearance of topotecan is by hydrolysis of the lactone ring to form the ring-opened carboxylate.
43 A principal via de depuração do topotecano é por hidrólise do anel lactona para formar o anel aberto carboxilato.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Para além da hidrólise, o topotecano é predominantemente depurado por via renal, com um componente menor metabolizado a N- desmetilo metabolito (SB- 209780) identificado no plasma, urina e fezes.
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
A administração de ciclosporina A oral (15 mg/ kg), um inibidor do transportador ABCB1 (gp- P) e ABCC1 (MRP- 1) assim como a enzima metabolizadora CYP3A4, dentro das 4 horas de topotecano oral aumentou a AUC0- 24h dose- normalizada de topotecano lactona e topotecano total aproximadamente 2, 0 e 2, 5 vezes, respectivamente (ver secção 4. 5).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Resultante do seu mecanismo de acção, o topotecano é genotóxico para as células de mamíferos (células de linfoma do ratinho e linfocitos humanos) in vitro e para as células da medula óssea do ratinho in vivo.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Óleo vegetal hidrogenado, 44 Monostearato de glicerilo
Capsule shell:
Cobertura da Cápsula:
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Gelatina, Dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro vermelho (E172)
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Tinta preta: óxido de ferro preto (E172) goma- laca etanol anidro – ver folheto informativo para mais informações propilenoglicol alcool isopropílico butanol solução concentrada de amónia hidróxido de potássio
44 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Each blister card contains 10 capsules.
Cada blister contém 10 cápsulas.
46 A.
46 ANEXO II
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Itália
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular de AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 05 presente no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implantado e funcional antes e enquanto o produto for comercializado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular de AIM compromete- se a realizar estudos e actividades adicionais de farmacovigilância detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 01 do Plano de Gestão de Risco (PGR) presente no módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e qualquer actualização subsequente do PGR que seja acordada pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com as normas orientadoras do CHMP do Sistema de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, a actualização do PGR deve ser submetida em simultâneo ao próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Adicionalmente, deverá ser submetida uma actualização ao PGR: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • Dentro de 60 dias após atingir- se um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA.
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
OUTER CARTON 1 x 1 mg vial 5x 1 mg vial
EMBALAGEM EXTERIOR 1 x 1 mg frasco para injectáveis 5 x 1 mg frasco para injectáveis
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 1 mg de pó para concentrado para solução para perfusão topotecano
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DA (S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
The total content of active substance in the vial provides 1 mg per ml of active substance when reconstituted as recommended (see Package Leaflet).
O conteúdo total de substância activa no frasco para injectáveis fornece 1 mg por ml de substância activa quando reconstituído de acordo com o recomendado (ver Folheto Informativo).
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
ácido tartárico (E334), manitol (E421), ácido clorídrico (E507), hidróxido de sódio
Reconstitute before use.
Reconstituir antes de utilizar.
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
Agentes citotóxicos, instruções especiais de manipulação (ver Folheto Informativo).
All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Todos os dispositivos para administração ou limpeza, incluindo luvas, devem ser colocados em sacos de desperdício de alto risco para incineração a alta temperatura.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Os desperdícios líquidos devem ser descartados com grandes quantidades de água.
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg frasco para injectáveis EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg frasco para injectáveis
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDAD
VIAL
INCLUIR
HYCAMTIN 1 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão topotecano Via IV
1 mg vial
1 mg frasco para injectáveis
52 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
53 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON 1 x 4 mg vial 5 x 4 mg vial
EMBALAGEM EXTERIOR 1 x 4 mg frasco para injectáveis 5 x 4 mg frasco para injectáveis
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan
HYCAMTIN 4 mg de pó para concentrado para solução para perfusão topotecano
tartaric acid (E334), mannitol (E421), hydrochloric acid (E507), sodium hydroxide.
ácido tartárico (E334), manitol (E421), ácido clorídrico (E507), hidróxido de sódio.
1 x 4 mg 5 x 4 mg
5.
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg vials
EU/ 1/ 96/ 027/ 003 1 x 4 mg frasco para injectáveis EU/ 1/ 96/ 027/ 001 5 x 4 mg frasco para injectáveis
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
A INCLUIR
VIAL
DE
HYCAMTIN 4 mg powder for concentrate for solution for infusion topotecan IV use
HYCAMTIN 4 mg pó para concentrado para solução para perfusão topotecano Via IV
4 mg vial
4 mg frasco para injectáveis
55 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
56 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 0, 25 mg cápsulas topotecano
HYCAMTIN capsules should not be broken or crushed.
HYCAMTIN cápsulas não devem ser partidas ou esmagadas.
Cytotoxic agent, special handling instructions (see Package Leaflet)
Agente citotóxico, instruções especiais de manipulação (ver Folheto Informativo)
57 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTERS
58 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
58 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
59 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
HYCAMTIN 1 mg hard capsules topotecan
HYCAMTIN 1 mg cápsulas topotecano
60 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
61 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
62 Package leaflet:
FOLHETO INFORMATIVO
Information for the user
63 Folheto Informativo:
Hycamtin 4 mg
Hycamtin4 mg
powder for concentrate for solution for infusion topotecan
pó para concentrado para solução para perfusão topotecano
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor. • If any of the side effects get serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Pode ter necessidade de o reler. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
What Hycamtin is and what it is used for 2.
O que é Hycamtin e para que é utilizado 2.
Before you are given Hycamtin 3.
Antes de lhe ser administrado Hycamtin 3.
How to use Hycamtin 4.
Como utilizar Hycamtin 4.
How to store Hycamtin 6.
Como conservar Hycamtin 6.
What Hycamtin is and what it is used for
O que é Hycamtin e para que é utilizado
Hycamtin helps to destroy tumours.
Hycamtin ajuda na destruição de tumores.
A doctor or a nurse will give you the medicine as an infusion into a vein (a drip) in hospital.
Um médico ou enfermeiro administrar- lhe- ão o medicamento por perfusão na veia (gota- a- gota), no hospital.
Hycamtin is used to treat: • ovarian cancer or small cell lung cancer that has come back after chemotherapy • advanced cervical cancer if surgery or radiotherapy treatment is not possible.
Hycamtin é utilizado no tratamento de: • cancro do ovário ou do pulmão de pequenas células que reapareceram após quimioterapia • cancro do colo do útero avançado, se a cirurgia ou tratamento com radioterapia não for possível.
When treating cervical cancer, Hycamtin is combined with another drug called cisplatin.
Aquando do tratamento do cancro do colo do útero, Hycamtin é associado com outro fármaco chamado cisplatina.
Your doctor will decide with you whether Hycamtin therapy is better than further treatment with your initial chemotherapy.
O seu médico irá decidir consigo, se a terapêutica com Hycamtin é melhor do que continuar a receber tratamento com a sua quimioterapia inicial.
Before you are given Hycamtin
Antes de lhe ser administrado Hycamtin
You should not receive Hycamtin: • if you are allergic (hypersensitive) to topotecan or any of the other ingredients of Hycamtin. • if you are breast feeding • if your blood cell counts are too low.
Não utilize Hycamtin: • se tem alergia (hipersensibilidade) ao topotecano ou a qualquer outro componente de Hycamtin. • se está a amamentar • se o número de células sanguíneas está muito baixo.
Your doctor will tell you, based on the results of your last blood test. → Tell your doctor if any of these applies to you.
O seu médico dar- lhe- à esta informação, baseado nos resultados das suas últimas análises sanguíneas. → Informe o seu médico se algum destes casos se aplica a si.
Take special care with Hycamtin Your doctor needs to know before you are given this medicine: • if you have any kidney or liver problems.
O seu médico necessita de saber, antes de lhe ser administrado este medicamento: • se tem problemas dos rins ou do fígado.
Your dose of Hycamtin may need to be adjusted. • if you are pregnant or plan to become pregnant • if you plan to father a child Hycamtin may harm a baby conceived before, during or soon after treatment.
A sua dose de Hycamtin poderá ter de ser ajustada. • se está grávida ou planeia vir a estar • se planeia ser pai de uma criança Hycamtin pode causar danos a um bebé concebido antes, durante ou logo após tratamento.
You should use an effective method of contraception.
Deve utilizar um método de contracepção eficaz.
Ask your doctor for advice. → Tell your doctor if any of these applies to you.
64 → Informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a si.
63 Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including any herbal products or medicines obtained without a prescription.
Por favor, informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo produtos à base de plantas ou medicamentos obtidos sem receita médica.
Remember to tell your doctor if you start to take any other medicines while you ’ re on Hycamtin.
Lembre- se de informar o seu médico se começar a tomar qualquer outro medicamento enquanto estiver a ser tratado com Hycamtin.
Using Hycamtin with food and drink There is no known interaction between Hycamtin and alcohol.
Não existem interacções conhecidas entre Hycamtin e álcool.
However, you should check with your doctor whether drinking alcohol is advisable for you.
Contudo, deve consultar o seu médico para saber se, no seu caso, pode tomar bebidas alcoólicas.