qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Antecedentes de doença cardíaca grave pré- existente, por ex., insuficiência cardíaca congestiva
- A history of severe pre-existing cardiac disease, e. g., uncontrolled congestive heart failure, recent
não controlada, enfarte do miocárdio recente, perturbações graves do ritmo cardíaco. n
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon Severe renal or hepatic dysfunction; including that caused by metastases.
- Disfunção renal ou hepática grave, incluindo a causada por metastases.
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com Viraferon, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de 104 acompanhamento de 6 meses.
hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
Embora estes casos tenham 105 sido descritos com maior frequência em doentes com hepatite C crónica tratados com interferão alfa, foram também referidos em doentes com doenças oncológicas medicados com interferão alfa.
104 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
to encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
Não existem dados em crianças e adolescentes com antecedentes de doença cardíaca. j
s ori Hypertriglyceridemia and aggravation of hypertriglyceridemia, sometimes severe, have been observed.
Têm sido observados hipertrigliceridemia e agravamento de hipertrigliceridemia, por vezes grave. to
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
interferão alfa, recomenda- se a utilização de Viraferon em doentes com psoríase ou sarcoidose apenas se o potencial benefício justifica o potencial risco. me
Liver graft rejection has also been reported.
Foi também notificada rejeição de transplantes hepáticos. a dic
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto - imunes devem ser monitorizados cuidadosamente, e a relação benefício- risco da terapêutica Me
Chronic Hepatitis C:
106 Hepatite C Crónica:
Infrequently, adult patients treated for chronic hepatitis C with Viraferon developed thyroid dic
Em casos pouco frequentes, os doentes adultos submetidos a um tratamento com Viraferon por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo
abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
ad quer hipertiroidismo.
In clinical trials using Viraferon therapy, 2.8% patients overall developed thyroid abnormalities.
Foi demonstrado em ensaios clínicos da terapêutica com Viraferon que no conjunto dos doentes, 2, 8% dos doentes, desenvolveram alterações da função tiróideia.
Prior to Me
riz Desconhece- se qual o mecanismo do Viraferon que poderá ser responsável pela alteração da função tiróideia.
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Qualquer alteração da função
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
to tiróideia detectada nessa determinação deverá ser tratada com uma terapêutica convencional.
Viraferon treatment may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Poder- se - á iniciar o tratamento com Viraferon se a medicação permitir manter dentro dos limites normais os níveis de TSH.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
au um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
A suspensão da terapêutica com Viraferon em doentes com hepatite crónica não esteve associada a reversão da disfunção tiróideia ão durante o tratamento (ver também Crianças e adolescentes, Monitorização da tiróide).
105 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes án Monitorização da Tiróide:
Prior to initiation of Viraferon therapy, TSH levels must be evaluated and any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
ser tratada com terapêutica convencional.
Viraferon therapy may be initiated if TSH levels can be maintained in the normal range by medication.
Tem sido observada to
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
disfunção da tiróide durante o tratamento com interferão alfa- 2b e ribavirina.
ed been observed.
apropriado.
TSH).
TSH). me
A general reversal of these trends was noted during the 6 months follow-up post treatment.
Foi observada uma regressão geral destas tendências a
However,
No entanto, com base em dados intermédios dic
uth based on interim data from a long-term follow-up study, 12 (14%) of 84 children had a > 15 percentile decrease in rate of linear growth, of whom 5 (6%) children had a > 30 percentile decrease despite being off treatment for more than 1 year.
de um estudo de acompanhamento de longo termo, 12 (14%) de 84 crianças tiveram uma redução no seu percentil > 15 relativamente à sua taxa de crescimento linear, das quais 5 (6%) crianças tiveram uma redução no percentil > 30 apesar de não estarem em tratamento há mais de 1 ano.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena Me
ra dose-related decrease in overall growth in neonatal rats dosed with ribavirin (see section 5.3).
diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
lon receiving Highly Active Anti-Retroviral Therapy
Os doentes co- infectados com VIH e tratados com terapêutica anti- retroviral de alta actividade (HAART) podem estar em maior risco de desenvolver acidose láctica.
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
107 ribavirina).
106 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during treatment.
108 As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento.
107 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Todos os doentes incluídos nestes a
Very common:
109 Infecções e infestações Faringite *, infecção viral * Muito frequentes:
ori Very rarely:
110 Desconhecido:
109 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
111 anterior (ver secção 4. 4).
110 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, Frequentes: otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Neoplasia (não especificada) Frequentes:
Neoplasm (unspecified)
112 Frequentes:
Very common:
113 Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes:
112 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independentemente do genotipo, os doentes tratados com Viraferon em associação com a ribavirina que receberam ≥ 80% da 115 terapêutica tiveram uma resposta mantida mais elevada, 6 meses após 1 ano de tratamento, comparativamente com os que receberam < 80% da terapêutica (56% vs.
1,200 mg)
116
114 All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
Definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção utilizando um ensaio de RT- PCR investigacional no final do tratamento e durante o período de acompanhamento
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
118 Foram efectuados doseamentos dos factores neutralizantes do interferão em amostras de soro de doentes tratados com Viraferon, em ensaios clínicos controlados pela Schering- Plough.
116 for 3 months caused no remarkable toxicity.
riz administração diária de 20 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses ao macaco cynomolgus não causou toxicidade digna de nota.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
119 Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
117 0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
0, 5 ml de solução (correspondente a 5 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha
0.5 ml of solution (corresponding to 5 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a
Embalagem de 1
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Ou ão 0, 5 ml de solução (correspondente a 5 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de halobutilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) án com 1 seringa para injectáveis, 1 agulha de injecção e 1 toalhete de limpeza.
Belgium lp
120 8.
EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 013 EU/ 1/ 99/ 128/ 014 EU/ 1/ 99/ 128/ 015 EU/ 1/ 99/ 128/ 016
118 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
to Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Viraferon 10 million IU/ ml solution for injection
Viraferon 10 milhões de UI/ ml solução injectável
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 10 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 1 ml of solution.
Um frasco para injectáveis de Viraferon solução injectável, frasco para injectáveis de dose unitária, contém 10 milhões de UI de interferão alfa- 2b recombinante produzido em E. coli por tecnologia de
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
O tratamento com Viraferon deve ser 122 interrompido caso se verifique desenvolvimento de intolerância persistente ou recorrente após um ajuste posológico adequado, ou em caso de progressão da doença.
120 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Compete ao médico decidir se o doente pode auto- administrar a dose em regimes posológicos de manutenção administrados por via subcutânea.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
123 Foi comprovado, no decurso dos ensaios clínicos, que os doentes em que não se obteve uma resposta virológica após 6 meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
121 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
o Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com Viraferon, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de 124 acompanhamento de 6 meses.
hepatitis C treated with interferon alpha, it has also been reported in patients with oncologic diseases treated with interferon alpha.
Embora estes casos tenham 125 sido descritos com maior frequência em doentes com hepatite C crónica tratados com interferão alfa, foram também referidos em doentes com doenças oncológicas medicados com interferão alfa.
123 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
to encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
Chronic Hepatitis C:
126 Hepatite C Crónica:
124 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes án Monitorização da Tiróide:
(HAART) may be at increased risk of developing lactic acidosis.
127 ribavirina).
125 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
Doentes do sexo feminino em idade fértil têm que utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 4 meses após o tratamento..
ra 4.6 Pregnancy and lactation
128 4. 6 Gravidez e aleitamento
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o risco
It is not known whether the components of this medicinal product are excreted in human milk.
ad Desconhece- se se os componentes deste medicamento são excretados no leite materno.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
Devido ao potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do
Ribavirin causes serious birth defects when administered during pregnancy.
riz início do tratamento.
ribavirin.
Terapêutica combinada com ribavirina:
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
A ribavirina é teratogénica e embriocida e não deve ser
ribavirin SPC).
to utilizada em mulheres grávidas (consultar o RCM da ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
au Dever- se- á advertir os doentes que poderão desenvolver fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento com Viraferon, e assim recomenda- se que evitem conduzir veículos ou utilizar máquinas. ão 4. 8 Efeitos indesejáveis
4.8 Undesirable effects
Ver o RCM da ribavirina no que se refere aos efeitos indesejáveis da ribavirina caso se pretenda án administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Em ensaios clínicos realizados num amplo espectro de indicações e numa ampla gama de doses (de 6 MUI/ m2/ semana na tricoleucemia a 100 MUI/ m2/ semana no melanoma), os efeitos indesejáveis j
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
relatados com maior frequência foram febre, fadiga, cefaleias e mialgia.
Fever and fatigue were often reversible within 72 hours of interruption or cessation of treatment.
geralmente reversíveis no período de 72 horas após a interrupção ou o termo do tratamento.
126 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam Viraferon em n
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
ensaios receberam 3 MUI de Viraferon três vezes por semana.
The adverse reactions listed in Table 1 are based on experience from clinical trials and post-marketing.
As reacções adversas listadas na Tabela 1 baseiam- se na experiência a
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
De acordo com a classificação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito dic
ed known.
frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência Me
uth Very common:
Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações Muito frequentes:
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Pneumonia§ Leucopenia
Common:
129
Leukopaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy, lymphopenia
Frequentes:
ge Very rarely:
Muito raros:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Trombocitopenia, linfoadenopatia, linfopenia Anemia aplástica Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
o urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§ Doenças endócrinas
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
ad Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Frequentes:
Metabolism and nutrition disorders rod
Doenças do metabolismo e da nutrição
Very common:
riz Anorexia Muito frequentes:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Muito raros:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
to Perturbações do foro psiquiátrico§ Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, Muito frequentes:
Confusion, sleep disorder, libido decreased
au agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Frequentes:
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por Muito raros: vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações ão Alteração do estado mental§ Desconhecido:
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry
Doenças do sistema nervoso§ Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de Muito frequentes: án
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, Frequentes: perversão do paladar Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, Muito raros: j
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
convulsões, alterações da consciência, encefalopatia, to
Mononeuropathies, coma§
neuropatia, polineuropatia Mononeuropatia, coma§ Desconhecido:
Very common:
Visão turva Muito frequentes: me
Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye pain
Conjuntivite, alterações da visão, afecção da glândula Frequentes: lacrimal, dor ocular Hemorragia da retina§, retinopatia (incluindo edema Raros: macular), obstrução das artérias ou veias da retina§, neurite a
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
óptica, edema papilar, perda de aquidade ou do campo visual, manchas algodonosas§ dic
ed Common:
Afecções do ouvido e do labirinto Vertigem, acufenos Frequentes:
Cardiac disorders
Me
s Common:
Cardiomiopatia Raros:
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Dispneia *, tosse * Muito frequentes:
ge Common:
130 Frequentes:
Very common:
Doenças gastrointestinais Muito frequentes:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
Epistaxe, perturbação respiratória, congestão nasal, rinorreia, tosse não produtiva Infiltrados pulmonares§, pneumonite§ Náuseas/ vómitos, dor abdominal, diarreia, estomatite, dispepsia Estomatite ulcerativa, dor no quadrante superior direito, glossite, gengivite, obstipação, fezes soltas Pancreatite, colite isquémica, colite ulcerosa, gengivorragia
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
o Doença peridentária NE, afecção dentária NE§ Desconhecido:
Hepatobiliary disorders Common:
Afecções hepatobiliares
Skin and subcutaneous tissue disorders
ad Hepatomegalia Frequentes:
Hepatotoxicity, (including fatality)
Hepatotoxicidade, (incluindo morte) Muito raros:
Common: lp
Afecções dos tecidos cutâneos e
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
riz subcutâneas Alopécia, prurido *, pele seca *, erupção cutânea *, Muito frequentes: hipersudorese
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
to Psoríase (início ou agravamento) §, erupção maculopapular, Frequentes: erupção eritematosa, eczema, eritema, afecção cutânea Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Muito raros:
Stevens Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme
au eritema multiforme Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Mialgia, artralgia, dor musculoesquelética Muito frequentes:
dic
ão
Very rarely:
Rabdomiólise, miosite, cãibras nas pernas, dorsalgia Muito raros:
Renal and urinary disorders Me
Doenças renais e urinárias án
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Alterações na frequência na micção Frequentes:
Very rarely:
Falência renal, insuficiência renal, síndrome nefrótico Muito raros:
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama Amenorreia, dor mamária, dismenorreia, menorragia, Frequentes: j
Micturition frequency Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
perturbação menstrual, afecção vaginal to
General disorders and administration site conditions
Perturbações gerais e alterações no local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: n
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, me
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue, rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise
astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Exames complementares de diagnóstico a
Weight decrease
Diminuição do peso corporal dic
ed *These events were only common with Viraferon alone § See section 4.4
* Estes acontecimentos foram apenas frequentes com Viraferon em monoterapia § Ver secção 4. 4 Me
s These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Estes efeitos indesejáveis foram também relatados com Viraferon em monoterapia.
Cardiomyopathy, that may
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica anterior (ver secção 4. 4).
uth be reversible upon discontinuation of interferon alpha, has been reported rarely in patients without prior evidence of cardiac disease (see section 4.4).
Foram referidos casos raros de cardiomiopatia, que pode ser reversível após suspensão do tratamento com interferão alfa, em doentes sem sinais anteriores de doença cardíaca (ver secção 4. 4).
ra A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies
Tem sido notificada com a utilização de interferões alfa uma grande variedade de patologias auto - imunes e com mediação imunitária incluindo alterações da tiróide, lúpus eritematoso sistémico, artrite
ge (see also section 4.4).
131 reumatóide (início ou agravamento), púrpura trombocitopénica idiopática e trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias (ver também secção 4. 4).
Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU lon daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
As alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorrem mais frequentemente com doses superiores a 10 milhões de UI por dia incluem redução do número de neutrófilos e de leucócitos, descida dos níveis de hemoglobina e do número das plaquetas; aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina, LDH, creatinina e ureia.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Têm sido observados aumentos, considerados patológicos, dos níveis séricos de ALT/ AST (TGP/ TGO) em alguns indivíduos que não sofrem de hepatite e em alguns doentes com hepatite B crónica coincidente com depuração de ADNp viral.
Paediatric population t
ad População pediátrica
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C uc
Crianças e adolescentes – Hepatite C Crónica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse events.
riz Em ensaios clínicos em 118 crianças ou adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos, 6% suspenderam a terapêutica devido a acontecimentos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in rod
De uma forma geral, o perfil de acontecimentos adversos na limitada população pediátrica estudada foi semelhante ao observado em
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month lp
to adultos, embora exista uma preocupação pediátrica específica em relação à inibição do crescimento uma vez que foram observadas durante o tratamento reduções dos percentis de altura (redução média do percentil da velocidade de crescimento de 9%) e peso (redução média do percentil de 13%) (ver
follow-up after treatment.
au secção 4. 4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Tal como os doentes adultos, as crianças e os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, ão labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and na
Adicionalmente, as alterações no local da injecção, a febre, a anorexia, os vómitos e a labilidade emocional ocorreram mais frequentemente em crianças e adolescentes em comparação com os doentes adultos.
adolescents compared to adult patients.
De acordo com a classifcação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes j
Dose modifications were required in 30% of patients, most commonly for anaemia and neutropaenia. i dic
gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, to
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Reacções adversas notificadas muito frequentemente e frequentemente em ensaios clínicos me
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
pediátricos Muito frequentes (≥1/ 10) – Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Classes de sistemas de órgãos Infecções e infestações a
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection, otitis
Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, Frequentes: dic
Blood and lymphatic system
otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Me
Neoplasm (unspecified)
Neoplasia (não especificada) Frequentes:
Common:
Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia, neutropenia Muito frequentes:
Anaemia, neutropaenia Thrombocytopaenia, lymphadenopathy
Trombocitopenia, linfadenopatia Frequentes:
Common:
Doenças endócrinas Hipotiroidismo§, Muito frequentes:
Hypothyroidism§, Hyperthyroidism§, virilism
Hipertiroidismo§, virilismo Frequentes:
Common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
132 Hipertrigliceridemia§, hiperuricémia, aumento do apetite Frequentes:
Common:
Perturbações do foro psiquiátrico§ Depressão, labilidade emocional, insónia Muito frequentes:
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour
Ideação suicida, reacção agressiva, confusão, alteração do Frequentes: comportamento, agitação, sonanbulismo, ansiedade, nervosismo, perturbação do sono, sonhos anormais, apatia Doenças do sistema nervoso§ Cefaleias, tonturas Muito frequentes:
Eye disorders
Hipercinesia, tremor, disfonia, parestesia, hipostesia, Frequentes:
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence no
o hiperestesia, diminuição da capacidade de concentração, sonolência,
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder
ad Afecções oculares Conjutivite, dor ocular, alteração da visão, afecção da Frequentes: glândula lacrimal
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
riz Vasculopatias Doença de Raynaud, rubor, palidez Frequentes:
Respiratory, thoracic and uc
Doenças respiratórias, torácicas e do
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal
to mediastino Dispneia, taquipneia, epistáxis, tosse, congestão nasal, Frequentes:
Common:
au irritação nasal, rinorreia, crises esternutatórias Doenças gastrointestinais Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, na
Ulceração oral, estomatite ulcerosa, estomatite, dor no Frequentes: ão quadrante superior direito, dispepsia, glossite, refluxo gastroesofágico, doença rectal, doença gastrointestinal, obstipação, fezes soltas, dores de dentes, afecção dentária Afecções hepatobiliares án
toothache, tooth disorder Hepatobiliary disorders Common:
Função hepática alterada Frequentes:
Skin and subcutaneous tissue dic
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Alopécia, erupção cutânea Muito frequentes: j
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin
Reacção de fotossensibilidade, erupção maculopapular, Frequentes: to
Renal and urinary disorders
eczema, acne, afecção cutânea, afecção ungueal, descoloração cutânea, prurido, pele seca, eritema, contusão, hipersudorese n
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Afecções musculoesquléticas e dos me
Reproductive system and
tecidos conjuntivos Artralgia, mialgia, dor musculoesquelética, Muito frequentes:
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Doenças renais e urinárias Enurese, perturbação da micção, incontinência urinária Frequentes: a
General disorders and administration site conditions
Doenças dos órgãos genitais e da mama Sexo feminino: amenorreia, menorragia, perturbação Frequentes: dic
Female: amenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder Male: testicular pain
menstrual, doença vaginal Sexo masculino: dor testicular Perturbações gerais e alterações no Me
Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever§, influenza-like symptoms§, malaise, irritability
local de administração Inflamação no local de injecção, reacção no local de injecção, Muito frequentes: fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo sintomas gripais§, mal- estar geral, irritabilidade Dor torácica, astenia, edema, dor no local de injecção Frequentes Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Redução da taxa de crescimento (redução da altura e/ ou do peso para a idade) § Lesões e intoxicações Laceração cutânea Frequentes:
uth § See section 4.4
133 § Ver secção 4. 4
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
Não foram descritos casos de sobredosagem que conduzissem a manifestações clínicas agudas.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close
Todavia, tal como se verifica com qualquer composto farmacologicamente activo, está indicado o tratamento sintomático com monitorização frequente dos sinais vitais e rigorosa observação do doente.
ge observation of the patient is indicated. lon 5.
o 5.
5.1 Pharmacodynamic properties no
ad 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon alfa-2b, ATC code:
Imunoestimulantes, citoquinas e imunomoduladores, interferões,
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA uc
O Viraferon é uma formulação estéril, estável de interferão alfa- 2b, altamente purificado, produzido
techniques.
to através de técnicas de recombinação do ADN.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
É obtido a partir de um clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
au gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos.
recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte interferon established by the World Health Organisation. na
As Unidades Internacionais são determinadas por ão comparação da actividade do interferão alfa- 2b recombinante com a actividade da preparação de referência internacional de interferão de leucócitos humanos estabelecida pela Organização Mundial de Saúde. án
Three major classes of interferons have been identified: alpha, beta and gamma. i dic
Estas três classes principais não são, por si só, to
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular species of interferon.
homogéneas e podem conter várias espécies moleculares diferentes do interferão.
Me
O Viraferon foi classificado com interferão alfa- 2b recombinante. n me
Studies with other interferons have demonstrated species specificity.
Os estudos realizados com outros interferões demonstraram especificidade a
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type 1 interferons.
Contudo, certas espécies de macacos, como por exemplo, os macacos Rhesus, são dic
131 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de Me
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
134 O interferão alfa- 2b recombinante inibe, igualmente, a replicação viral in vivo e in vitro.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that
Foi observada melhoria dos
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
o achados histológicos hepáticos.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
ad O interferão alfa- 2b (6 MUI/ m2, 3 vezes por semana durante um período de 6 meses) foi administrado a crianças com hepatite B crónica activa.
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
Dado ter existido uma imperfeição metodológica, não pode
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Além disso, as crianças que receberam tratamento com interferão alfa- 2b sofreram uma taxa de crescimento reduzida e foram observados alguns casos de depressão.
Chronic hepatitis C:
to Hepatite C crónica:
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
au interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon em monoterapia e em associação com a ribavirina foi estudado ão em 4 ensaios clínicos de Fase III com distribuição aleatória, realizados em 2. 552 doentes com hepatite C crónica sem tratamento anterior com interferão.
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
A eficácia foi án definida como uma resposta virológica mantida 6 meses após o final do tratamento.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
hepatite crónica e níveis séricos anómalos de ALT. to
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon foi administrado na dose de 3 MUI, 3 vezes por semana, em monoterapia ou em associação com a ribavirina.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Nestes ensaios clínicos a maioria dos doentes recebeu tratamento durante um ano. n
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in i dic
As taxas de resposta virológica mantida dos grupos que me
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
receberam tratamento durante um ano com Viraferon em monoterapia ou em associação com a ribavirina (dados de dois estudos) são apresentados na Tabela 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the treatment of chronic heptatitis C in naïve patients.
A co- administração de Viraferon com ribavirina aumentou em pelo menos duas vezes a eficácia do a
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
Viraferon no tratamento da hepatite C crónica em doentes sem tratamento anterior.
factors which are known to affect response rates.
a carga viral de base são factores de prognóstico que reconhecidamente afectam as taxas de resposta.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
difícil de tratar (genotipo 1 e carga viral elevada) (Tabela 3).
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independentemente do genotipo, os doentes tratados com Viraferon em associação com a ribavirina que receberam ≥ 80% da terapêutica tiveram uma resposta mantida mais elevada, 6 meses após 1 ano de tratamento, comparativamente com os que receberam < 80% da terapêutica (56% vs.
HCV Genotype
135 Genotipo VHC
s All Genotypes
Todos os Genotipos
uth Genotype 1 ≤ 2 million
o Genotipo 1 ≤ 2 milhão de
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
ad cópias/ ml Genotipo 1 > 2 milhões de
ge copies/ ml
riz cópias/ ml
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
au I/ R Viraferon (3 MUI, 3 vezes por semana) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia)
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
No geral, em ambos os estudos, os doentes que receberam Viraferon mais ribavirina, foram menos passíveis de responder do ão que os doentes que receberam interferão alfa- 2b peguilado com ribavirina.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
A resposta ao tratamento em ambos os ensaios é apresentada na Tabela 4.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
O Estudo 1 (RIBAVIC; P01017), um estudo multicêntrico, aleatorizado envolveu 412 doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a án terapêutica prévia e que estavam co- infectados com VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Os doentes foram aleatorizados para receberem ou interferão alfa- 2b peguilado (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou Viraferon (3 MUI TIW (três vezes por semana)) mais ribavirina (800 mg/ dia) durante 48 semanas com um período de monitorização de 6 meses.
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
O Estudo 2 (P02080), um estudo num único centro, j
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
aleatorizado envolveu 95 doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a terapêutica prévia to
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
A n
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
duração da terapêutica foi de 48 semanas com um período de monitorização de 6 meses, excepto para me
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
os doentes infectados com os genotipos 2 ou 3 e carga viral < 800. 000 UI/ ml (Amplicor) que foram tratados durante 24 semanas com um período de monitorização de 6- meses.
Sustained virological response based on genotype after Viraferon in combination with
Resposta virológica mantida com base no genotipo após Viraferon em combinação a
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
com ribavirina versus interferão alfa- 2b peguilado em combinação com ribavirina em doentes co- infectados com VHC/ VIH dic
interferon
peguilado (100 ou
alfa-2b (100
150cµg/ semana) (3 MUI TIW)
(3
+ ribavirina
MIU TIW) +
(3 MUI TIW) Valorb Valora
+ ribavirin + ribavirin
+ ribavirina
(800- (800-
d
133 All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
27% (56/ 205) 17% (21/ 125)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 17% (21/ 125) 6% (8/ 129)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
44% (23/ 52) 0, 006 38% (12/ 32)
Genotype 2, 3
Genotipo 2,
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
136 3 MUI = milhões de unidades internacionais; TIW = três vezes por semana. a: valor p com base no teste do Qui- quadrado de Cochran- Mantel Haenszel. b: valor p com base no teste do qui- quadrado. c: indivíduos com < 75 kg receberam 100 µg/ semana de interferão alfa- 2b peguilado e indivíduos com ≥ 75 receberam 150 µg/ semana de interferão alfa- 2b perfilado. d: a dose de ribavirina foi de 800 mg para doentes < 60 kg, de 1. 000 mg para doentes 60- 75 kg, e de 1. 200 mg para doentes > 75 kg.
uth Relapse patients:
o ad Doentes que recidivaram:
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
riz eficácia do Viraferon utilizado em monoterapia no tratamento da hepatite C crónica (48, 6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Este aumento da eficácia incluiu negativação do VHC sérico (< 100 cópias/ ml por PCR), melhoria da inflamação hepática e normalização dos níveis de ALT, e mantinha- se na avaliação
ge measured 6 months after the end of treatment.
to efectuada 6 meses após o final do tratamento.
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
au Dados de eficácia a longo prazo Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos ão resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 doentes completaram pelos menos 5 anos de acompanhamento a longo prazo e apenas 12 de 492 doentes com resposta mantida recidivaram durante este estudo.