qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A total of 1,315 patients constituted the safety population in the three phase III studies with 24 months exposure to Lucentis and 440 patients were treated with the recommended dose of 0.5 mg.
Um total de 1. 315 doentes constituiu a população para a análise de segurança nos três estudos de fase III com 24 meses de exposição a Lucentis, tendo sido tratados 440 doentes com a dose recomendada de 0, 5 mg.
Serious adverse events related to the injection procedure included endophthalmitis, rhegmatogenous retinal detachment, retinal tear and iatrogenic traumatic cataract (see section 4.4).
4 Os acontecimentos adversos graves relacionados com a técnica de injecção incluíram endoftalmite, descolamento regmatogênico da retina, rasgaduras da retina e catarata traumática iatrogénica (ver secção 4. 4).
Other serious ocular events observed among Lucentis-treated patients included intraocular inflammation and increased intraocular pressure (see section 4.4).
Outros acontecimentos oculares graves observados entre os doentes tratados com Lucentis incluíram inflamação intra- ocular e aumento da pressão intra- ocular (ver secção 4. 4).
The adverse events listed below occurred at a higher rate (at least 2 percentage points) in patients receiving treatment with Lucentis 0.5 mg than in those receiving control treatment (sham or verteporfin PDT) in the three controlled phase III studies FVF2598g (MARINA), FVF2587g
Os acontecimentos adversos listados abaixo ocorreram em maior número (pelo menos 2 pontos percentuais) em doentes que receberam tratamento com Lucentis 0, 5 mg do que nos que receberam tratamento de controlo (injecções de simulação da administração do fármaco ou TFD com verteporfina) nos três estudos de fase III controlados FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) e FVF3192g (PIER).
These were therefore considered potential adverse drug reactions.
Estes foram portanto considerados como sendo potenciais reacções adversas medicamentosas.
The safety data described below also include all adverse events (in at least 0.5 percentage points of patients) suspected to be at least potentially related to the injection procedure or medicinal product in the 440 patients of the combined 0.5 mg treatment groups.
Os dados de segurança abaixo descritos também incluem todos os acontecimentos adversos (em pelo menos 0, 5 pontos percentuais de doentes) suspeitos de estarem pelo menos potencialmente relacionados com a técnica de injecção ou com o medicamento nos 440 doentes dos grupos de tratamento com 0, 5 mg combinados.
The adverse events are listed by system organ class and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Os acontecimentos adversos estão agrupados por classes de sistemas de órgãos e frequência usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (> 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Intraocular pressure increased
Exames complementares de diagnóstico Aumento da pressão intra- ocular Muito frequentes
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e sistema linfático Anemia Frequentes
Eye disorders Very common
Doenças do sistema nervoso Cefaleias Muito frequentes
Vitritis, vitreous detachment, retinal haemorrhage, visual disturbance, eye pain, vitreous floaters, conjunctival haemorrhage, eye irritation, foreign body sensation in eyes, lacrimation increased, blepharitis, dry eye, ocular hyperaemia, eye pruritus.
Afecções oculares Vitrite, descolamento do vítreo, hemorragia retiniana, perturbação Muito frequentes da visão, dor ocular, flocos vítreos, hemorragia da conjuntiva, irritação ocular, sensação de corpo estranho no olho, lacrimejo aumentado, blefarite, olho seco, hiperemia ocular, prurido ocular.
Retinal degeneration, retinal disorder, retinal detachment, retinal tear, detachment of the retinal pigment epithelium, retinal pigment epithelium tear, visual acuity reduced, vitreous haemorrhage, vitreous disorder, uveitis, iritis, iridocyclitis, cataract, cataract subcapsular, posterior capsule opacification, punctuate keratitis, corneal abrasion, anterior chamber flare, vision blurred, injection site haemorrhage, eye haemorrhage, conjunctivitis, conjunctivitis allergic, eye discharge, photopsia, photophobia, ocular discomfort, eyelid oedema, eyelid pain, conjunctival hyperaemia.
Degenerescência retiniana, doença da retina, descolamento da Frequentes retina, rasgadura da retina, descolamento do epitélio pigmentado retiniano, rasgadura do epitélio pigmentado retiniano, redução da acuidade visual, hemorragia do vítreo, doença do vítreo, uveíte, irite, iridociclite, catarata, catarata subcapsular, opacificação da cápsula posterior, queratite ponteada, abrasão da córnea, flare da câmara anterior, visão turva, hemorragia no local de injecção, hemorragia ocular, conjuntivite, conjuntivite alérgica, exsudado ocular, fotopsia, fotofobia, desconforto ocular, edema palpebral, dor palpebral, hiperemia conjuntival.
Blindness, endophthalmitis, hypopyon, hyphaema, keratopathy, iris adhesion, corneal deposits, corneal oedema, corneal striae, injection site pain, injection site irritation, abnormal sensation in eye, eyelid irritation.
Cegueira, endoftalmite, hipópio, hifema, queratopatia, adesão da Pouco frequentes íris, depósitos da córnea, edema da córnea, estrias da córnea, dor no local de injecção, irritação no local de injecção, sensação estranha no olho, irritação palpebral.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Tosse Frequentes
Immune system disorders Common Psychiatric disorders
Doenças gastrointestinais Náuseas Frequentes
Hypersensitivity 5
5 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Reacções alérgicas (erupção cutânea, urticária, prurido, eritema) Frequentes
Common
Doenças do sistema imunitário Hipersensibilidade Frequentes
Anxiety
Perturbações do foro psiquiátrico Ansiedade Frequentes
Product-class-related adverse reactions:
Reacções adversas relacionadas com a classe terapêutica:
In the phase III studies, the overall frequency of non-ocular haemorrhages, an adverse event potentially related to systemic VEGF (vascular endothelial growth factor) inhibition, was slightly increased in ranibizumab-treated patients.
Nos estudos de fase III, verificou- se que a frequência global de hemorragias não oculares, um acontecimento adverso relacionado com a inibição sistémica do VEGF (factor de crescimento endotelial vascular), se encontra ligeiramente aumentada em doentes tratados com ranibizumab.
However, there was no consistent pattern among the different haemorrhages.
No entanto, não existiu um padrão consistente entre os diferentes tipos de hemorragias.
There is a theoretical risk of arterial thromboembolic events following intravitreal use of VEGF inhibitors.
Existe um risco teórico de ocorrência de acontecimentos tromboembólicos arteriais após utilização intravítrea de inibidores do VEGF.
A low incidence rate of arterial thromboembolic events was observed in the Lucentis clinical trials and there were no major differences between the treatment groups.
Foi observada uma baixa incidência de acontecimentos tromboembólicos arteriais nos ensaios clínicos com Lucentis e não houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento.
Cases of accidental overdose have been reported from the clinical studies and post-marketing data.
Foram notificados casos de sobredosagem acidental, tanto em ensaios clínicos, como em experiência pós- comercialização.
Adverse reactions associated with these reported cases were intraocular pressure increased, transient blindness, reduced visual acuity, corneal oedema, corneal pain, and eye pain.
As reacções adversas associadas a estes casos foram aumento da pressão intra- ocular, cegueira temporária, redução da acuidade visual, edema da córnea, dor corneal, e dor ocular.
If an overdose occurs, intraocular pressure should be monitored and treated, if deemed necessary by the attending physician.
Em caso de sobredosagem, o médico assistente deve monitorizar e, se necessário, tratar a pressão intra- ocular.
Antineovascularisation agents, ATC code:
Agentes anti- neovascularização, código ATC:
Ranibizumab is a humanised recombinant monoclonal antibody fragment targeted against human vascular endothelial growth factor A (VEGF-A).
O ranibizumab é um fragmento de anticorpo monoclonal recombinante humanizado cujo alvo é o factor de crescimento endotelial vascular humano A (VEGF- A).
It binds with high affinity to the VEGF-A isoforms (e. g.
O ranibizumab liga- se com elevada afinidade às isoformas do VEGF- A (ex.
VEGF110, VEGF121 and VEGF165), thereby preventing binding of VEGF-A to its receptors VEGFR-1 and VEGFR-2.
VEGF110, VEGF121 e VEGF165), impedindo assim a ligação do VEGF- A aos seus receptores VEGFR- 1 e VEGFR- 2.
Binding of VEGF-A to its receptors leads to endothelial cell proliferation and neovascularisation, as well as vascular leakage, all of which are thought to contribute to the progression of the neovascular form of age-related macular degeneration.
A ligação do VEGF- A aos seus receptores leva à proliferação das células endoteliais e neovascularização, assim como a exsudação vascular, que se pensa que contribuem para a progressão da forma neovascular da degenerescência macular relacionada com a idade.
The clinical safety and efficacy of Lucentis have been assessed in three randomised, double-masked, sham- or active-controlled studies in patients with neovascular AMD.
A segurança e eficácia clínica de Lucentis foram avaliadas em três estudos aleatorizados, controlados com simulação da administração do fármaco, sob dupla ocultação, em doentes com DMI neovascular.
A total of 1,323 patients (879 active and 444 control) were enrolled in these studies.
Foram incluídos nestes estudos um total de 1. 323 doentes (879 com activo e 444 com controlo).
In study FVF2598g (MARINA), patients with minimally classic or occult with no classic choroidal neovascularisation (CNV) received monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg or sham injections.
No estudo FVF2598g (MARINA), os doentes com neovascularização coroideia (CNV) minimamente clássica ou oculta sem componente clássica receberam injecções intravítreas mensais de Lucentis 0, 3 mg ou 0, 5 mg ou injecções de simulação da administração do fármaco.
A total of 716 patients were enrolled in this study (sham, 238; Lucentis 0.3 mg, 238; Lucentis 0.5 mg, 240).
Foram incluídos neste estudo um total de 716 doentes (simulação da administração do fármaco, 238; Lucentis 0, 3 mg, 238; Lucentis 0, 5 mg, 240).
Data are available up to the end of month 24.
Estão disponíveis dados até ao final do mês 24.
In study FVF2587g (ANCHOR), patients with predominantly classic CNV lesions received either:
6 No estudo FVF2587g (ANCHOR), os doentes com lesões CNV predominantemente clássicas receberam:
1) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.3 mg and sham PDT; 2) monthly intravitreal injections of Lucentis 0.5 mg and sham PDT; or 3) sham intravitreal injections and active verteporfin PDT.
1) injecções intravítreas mensais de Lucentis 0, 3 mg e TFD simulada; 2) injecções intravítreas mensais de Lucentis 0, 5 mg e TFD simulada; ou 3) injecções intravítreas de simulação da administração do fármaco e TFD activa com verteporfina.
Sham or active verteporfin PDT was given with the initial Lucentis injection and every 3 months thereafter if fluorescein angiography showed persistence or recurrence of vascular leakage.
A TFD simulada ou activa com verteporfina foi administrada com a injecção inicial de Lucentis e posteriormente a cada 3 meses, se a angiografia com fluoresceína demonstrasse persistência ou recorrência da exsudaçãoo derrame vascular.
A total of 423 patients were enrolled in this study (sham, 143; Lucentis 0.3 mg, 140; Lucentis 0.5 mg, 140).
Foram incluídos neste estudo um total de 423 doentes (simulação da administração do fármaco, 143; Lucentis 0, 3 mg, 140; Lucentis 0, 5 mg, 140).
In both studies, the primary efficacy endpoint was the proportion of patients who maintained vision, defined as losing fewer than 15 letters of visual acuity at 12 months compared with baseline.
Em ambos os estudos, o objectivo primário de eficácia foi a proporção de doentes que manteve a visão, definida como a perda da acuidade visual inferior a 15 letras aos 12 meses em comparação com os valores basais.
34-40% of Lucentis- treated patients experienced a clinically significant improvement in vision, defined as gaining 15 or more letters at 12 months.
Quase todos os doentes tratados com Lucentis (aproximadamente 95%) mantiveram a sua acuidade visual, tendo 34- 40% dos doentes tratados com Lucentis apresentarado uma melhoria clinicamente significativa na visão, definida como o ganho de 15 ou mais letras aos 12 meses.
The size of the lesion did not significantly affect the results.
A dimensão da lesão não influenciou significativamente os resultados.
In general, patients with poor visual acuity (< 20/ 200) at the onset of treatment experienced a benefit of treatment.
Em geral, os doentes com acuidade visual reduzida (< 20/ 200) no início do tratamento beneficiaram do tratamento.
However, neovascular AMD that has evolved into lesions characterised by subretinal fibrosis and
No entanto, não é provável que DMI neovascular que tenha evoluído para lesões caracterizadas por fibrose subretiniana e atrofia geográfica avançada responda ao tratamento com Lucentis.
6 advanced geographic atrophy is not likely to respond to Lucentis.
Os resultados detalhados são apresentados nas tabelas abaixo.
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2598g (MARINA)
Resultados ao mês 12 e mês 24 no estudo FVF2598g (MARINA)
Outcome measure
Medida do resultado
Month
Mês
Sham
Simulação da
Lucentis 0.5 mg
Lucentis 0, 5 mg
(n=238)
administração do fármaco (n=238)
Loss of < 15 letters in visual acuity (%)a (maintenance of vision)
Perda de < 15 letras na acuidade visual (%) a (manutenção da visão)
Month 12 Month 24
Mês 12 Mês 24
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Ganho de ≥15 letras na acuidade visual (%) a Alteração média na acuidade visual (letras) (DP) a a p < 0, 01
Month 12 Month 24
Mês 12 Mês 24 Mês 12 Mês 24
5% 4%
5% 4% - 10, 5 (16, 6) - 14, 9 (18, 7)
34% 33%
34% 33% +7, 2 (14, 4) +6, 6 (16, 5)
Outcomes at month 12 and month 24 in study FVF2587g (ANCHOR)
Resultados ao mês 12 e mês 24 no estudo FVF2587g (ANCHOR)
Verteporfin PDT (n=143)
TFD com verteporfina (n=143)
Gain of ≥ 15 letters in visual acuity (%)a
Ganho de ≥15 letras na acuidade visual (%) a
Mean change in visual acuity (letters) (SD)a a p < 0.01
Alteração média na acuidade visual (letras) (DP) a a p < 0, 01
7 Figure 1
7 Figura 1 Alteração média na acuidade visual ±SE
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF2598g (MARINA) and study FVF2587g (ANCHOR)
Alteração média na acuidade visual relativamente aos valores basais no mês 24 no estudo FVF2598g (MARINA) e no estudo FVF2587g (ANCHOR)
15 10 +6.6 5 (letters)
Estudo FVF2598g (MARINA) 15 10 +6, 6 5 (letras)
12 14 16 18 20 22 24 Month
12 14 16 18 20 22 24 Mês
Study FVF2587g (ANCHOR) 15 Mean change in visual acuity ± SE
Alteração média na acuidade visual ±SE
+10.7 10 5 (letters)
Estudo FVF2587g (ANCHOR) 15 +10, 7 10 5 (letras)
MARINA LUCENTIS 0.5 mg (n=240) Sham (n=238)
MARINA LUCENTIS 0, 5 mg (n=240) Simulação da administração (n=238)
ANCHOR LUCENTIS 0.5 mg (n=140) Verteporfin PDT (n=143)
ANCHOR LUCENTIS 0, 5 mg (n=140) TFD com verteporfina (n=143)
Patients in the group treated with Lucentis had minimal observable CNV lesion growth, on average.
Os doentes no grupo tratado com Lucentis apresentaram, em média, um crescimento observável da lesão CNV mínimo.
At month 12, the mean change in the total area of the CNV lesion was 0.1-0.3 DA for Lucentis versus 2.3-2.6 DA for the control arms.
No mês 12, a alteração média na área total da lesão CNV foi 0, 1- 0, 3 DA para Lucentis versus 2, 3- 2, 6 DA para os braços de controlo.
Results from both trials indicated that continued ranibizumab-treatment may also be of benefit in patients who lost ≥ 15 letters of best-corrected visual acuity (BCVA) in the first year of treatment.
Os resultados de ambos os ensaios clínicos indicam que o tratamento continuado com ranibizumab pode também beneficiar doentes cuja perda na acuidade visual corrigida (BCVA) foi ≥15 letras no primeiro ano de tratamento.
The use of Lucentis beyond 24 months has not been studied.
A utilização de Lucentis não foi estudada em períodos superiores a 24 meses.
Study FVF3192g (PIER) was a randomised, double-masked, sham-controlled, two-year study designed to assess the safety and efficacy of Lucentis in patients with neovascular AMD (79% of the patients had minimally classic or occult AMD, 21% had a predominantly classic CNV component).
O estudo FVF3192g (PIER) foi um estudo de dois anos, aleatorizado, sob dupla ocultação, controlado com simulação da administração do fármaco, desenhado para avaliar a segurança e eficácia de Lucentis em doentes com DMI neovascular (70% dos doentes apresentavam DMI minimamente
Patients received Lucentis 0.3 mg or 0.5 mg intravitreal injections or sham injections once a month for 3 consecutive doses, followed by a dose administered once every 3 months.
Os doentes receberam Lucentis injecções intravítreas de 0, 3 mg ou 0, 5 mg ou injecções de simulação da administração do fármaco uma vez por mês durante 3 doses consecutivas, seguindo- se uma dose administrada uma vez em cada 3 meses.
A total of 184 patients were enrolled in this study (Lucentis 0.3 mg, 60; Lucentis 0.5 mg, 61; sham, 63); 107 (88%) of
Foram incluídos neste estudo um total de 184 doentes (Lucentis 0, 3 mg, 60; Lucentis 0, 5 mg, 61; simulação da administração do fármaco, 63); 107 (88%) dos doentes no grupo de tratamento com ranibizumab completaram 24 meses deste estudo.
From month 14 of the study, sham- treated patients were allowed to cross over to receive ranibizumab and from month 19, more frequent treatments were possible.
A partir do mês 14, aos doentes no grupo de tratamento de simulação da administração do fármaco foi permitido passarem para o grupo de tratamento com ranibizumab, e a partir do mês 19, a frequência de tratamento pode ser aumentada.
Patients treated with Lucentis in PIER received a mean of 10 total treatments out of possible 13 from day 0 to month 24.
Os doentes tratados com Lucentis no PIER receberam uma média de 10 tratamentos totais dos possíveis 13 do dia 0 ao mês 24.
In PIER, the primary efficacy endpoint was mean change in visual acuity at 12 months compared with baseline.
No PIER, o objectivo primário de eficácia foi a alteração média na acuidade visual aos 12 meses em comparação com os valores basais.
After an initial increase in visual acuity (following monthly dosing), on average, patients dosed once every three months with Lucentis lost visual acuity, returning to baseline at month 12.
Após um aumento inicial na acuidade visual (após a administração mensal), os doentes tratados uma vez em cada três meses com Lucentis perderam, em média, acuidade visual, retornando aos valores basais no mês 12.
This effect was essentially maintained at month 24 (see Figure 2).
Este efeito foi essencialmente mantido no mês 24 (ver Figura 2).
In PIER, most Lucentis-treated patients (82%) maintained their visual acuity at month 24.
No PIER, a maioria dos doentes tratados com Lucentis (82%) mantiveram a sua acuidade visual no mês 24.
Data from a limited number of subjects that crossed over to receive ranibizumab after more than a year of sham-treatment suggested that early initiation of treatment may be associated with a better preservation of visual acuity than if treatment was initiated when the disease had reached a more advanced stage.
Dados de um número limitado de doentes que mudaram para o grupo de tratamento com ranibizumab após mais de um ano no grupo de tratamento de simulação da administração do fármaco, sugerem que o início precoce do tratamento pode ser associado a uma melhor preservação da acuidade visual, se comparado com um início de tratamento quando a doença atingiu um estádio mais avançado.
Mean change in visual acuity from baseline to month 24 in study FVF3192g (PIER)
Alteração média na acuidade visual relativamente aos valores basais no mês 24 no estudo FVF3192g (PIER)
Mean change from baseline in visual acuity ± SE (letters)
Estudo FVF3192g (PIER)
Study FVF3192g (PIER)
Alteração média na acuidade visual, desde o
4
4 valor basal ±SE (letras)
Sham (n=63)
Simulação da administração (n=63)
Data from an open label study (PROTECT) in 32 patients followed for 9 months in which the safety of same-day administration of verteporfin PDT and Lucentis 0.5 mg was evaluated showed that the incidence of intraocular inflammation following the initial treatment was 6.3% (2 of 32 patients).
Resultados de um estudo aberto (PROTECT) realizado com 32 doentes acompanhados durante 9 meses, no qual foi avaliada a segurança da administração no mesmo dia de TFD com verteporfina e Lucentis 0, 5 mg, demonstraram que a incidência de inflamação intra- ocular após o tratamento inicial foi de 6, 3% (2 de 32 doentes).
In both the MARINA and ANCHOR studies, the improvement in visual acuity seen with Lucentis 0.5 mg at 12 months translated into patient-reported benefits as measured on the three subscales of the National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) which were pre-specified secondary efficacy endpoints (near activities, distance activities, and vision-specific dependency).
9 0, 5 mg aos 12 meses traduziu- se em benefícios descritos pelos doentes, determinados pelas três sub - escalas do National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ- 25), que eram objectivos secundários de eficácia pré- especificados (actividades de perto, actividades de longe e dependência específica da visão).
In study MARINA, the differences versus sham treatment had further increased at 24 months (p < 0.0001 for all three subscales).
No estudo MARINA, as diferenças em relação ao grupo de tratamento de simulação da administração do fármaco aumentaram aos 24 meses (p < 0, 0001 para as três subescalas).
In the ANCHOR study, the treatment effect of ranibizumab over verteporfin PDT was essentially maintained for the three VFQ-25 scores after 24 months.
No estudo ANCHOR, o efeito do tratamento com ranibizumab em relação a TFD com verteporfina foi essencialmente mantido para os três resultados do VFQ- 25, após 24 meses.
All differences between Lucentis 0.5 mg and the two control groups were statistically significant and clinically meaningful, with p-values ranging from 0.009 to < 0.0001.
Todas as diferenças entre Lucentis 0, 5 mg e os dois grupos de controlo foram estatisticamente e clinicamente significativas, com valores de p a variar entre 0, 009 e < 0, 0001.
Following monthly intravitreal administration of Lucentis to patients with neovascular AMD, serum concentrations of ranibizumab were generally low, with maximum levels (Cmax) generally below the ranibizumab concentration necessary to inhibit the biological activity of VEGF by 50% (11-27 ng/ ml, as assessed in an in vitro cellular proliferation assay).
A Cmáx.
Cmax was dose proportional over the dose range of 0.05 to 1.0 mg/ eye.
Foi proporcional à dose ao longo de intervalo de doses de 0, 05 a 1, 0 mg/ olho.
Based on analysis of population pharmacokinetics and disappearance of ranibizumab from serum for patients treated with the 0.5 mg dose, the average vitreous elimination half-life of ranibizumab is approximately 9 days.
Com base na análise farmacocinética da população e na eliminação do ranibizumab do soro para doentes tratados com a dose de 0, 5 mg, a semi- vida de eliminação vítrea média do ranibizumab é de aproximadamente 9 dias.
Upon monthly intravitreal administration of Lucentis 0.5 mg/ eye, serum ranibizumab Cmax, attained approximately 1 day after dosing, is predicted to generally range between 0.79 and 2.90 ng/ ml, and Cmin is predicted to generally range between 0.07 and 0.49 ng/ ml.
Com administração intravítrea mensal de Lucentis 0, 5 mg/ olho, prevê- se que a Cmáx. sérica de ranibizumab, atingida aproximadamente 1 dia após a administração, varie geralmente entre 0, 79 e 2, 90 ng/ ml, e que a Cmin. varie geralmente entre 0, 07 e 0, 49 ng/ ml.
Serum ranibizumab concentrations are predicted to be approximately 90,000-fold lower than vitreal ranibizumab concentrations.
Prevê- se que as concentrações séricas de ranibizumab sejam aproximadamente 90. 000 vezes mais baixa do que as concentrações vítreas de ranibizumab.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with renal impairment.
Não foram realizados estudos formais para examinar a farmacocinética de Lucentis em doentes com compromisso renal.
Sixty-eight percent (136 of 200) of patients in a population pharmacokinetic analysis had renal impairment (46.5% mild [50-80 ml/ min], 20% moderate [30-50 ml/ min], and 1.5% severe [< 30 ml/ min]).
Numa análise de farmacocinética da população sessenta e oito por cento (136 de 200) dos doentes sofriam de disfunção renal (46, 5% ligeira [50- 80 ml/ min.], 20% moderada [30- 50 ml/ min.], e 1, 5% grave [< 30 ml/ min]).
Systemic clearance was slightly lower, but this was not clinically significant.
A depuração sistémica foi ligeiramente inferior, mas tal não foi clinicamente significativo.
No formal studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Lucentis in patients with hepatic impairment.
Não foram realizados estudos formais para examinar a farmacocinética de Lucentis em doentes com compromisso hepático.
Bilateral intravitreal administration of ranibizumab to cynomolgus monkeys at doses between 0.25 mg/ eye and 2.0 mg/ eye once every 2 weeks for up to 26 weeks resulted in dose-dependent ocular effects.
A administração intravítrea bilateral de ranibizumab a macacos cynomolgus em doses entre 0, 25 mg/ olho e 2, 0 mg/ olho, uma vez em cada 2 semanas durante um período até 26 semanas, resultou em efeitos oculares dependentes da dose.
Intraocularly, there were dose-dependent increases in anterior chamber flare and cells with a peak 2 days after injection.
A nível intra- ocular, verificou- se um aumento na inflamação a câmara anterior, dependente da dose, com um pico 2 dias após a injecção.
The severity of the inflammatory response generally diminished with subsequent injections or during recovery.
A gravidade da resposta inflamatória diminuiu geralmente nas injecções posteriores ou durante a recuperação.
In the posterior segment, there were vitreal cell infiltration and floaters, which also tended to be dose-dependent and generally persisted to the end of the treatment period.
No segmento posterior, ocorreu infiltração das células do vítreo e flocos vítreos, que também tenderam a ser dependentes da dose e que geralmente persistiram até ao final do período de tratamento.
In the 26-week study, the severity of the vitreous inflammation increased with the number of injections.
No estudo de 26 semanas, a gravidade da inflamação vítrea aumentou com o número de injecções.
However, evidence of reversibility was observed after recovery.
No entanto, foi observada evidência de reversibilidade após a recuperação.
The nature and timing of the posterior segment inflammation is suggestive of an immune-mediated antibody response, which may be clinically irrelevant.
A natureza e duração da inflamação do segmento posterior sugere uma resposta imunomediada por anticorpos, que pode ser clinicamente irrelevante.
Cataract formation was observed in some animals after a relatively long period of intense inflammation, suggesting that the lens changes were secondary to severe inflammation.
Foi observada formação de cataratas em alguns animais após um período relativamente longo de inflamação intensa, sugerindo que as alterações no cristalino foram decorrentes da inflamação grave.
A transient increase in post-dose intraocular pressure was observed following intravitreal injections, irrespective of dose.
Observou- se um aumento transitório na pressão intra- ocular pós- dose, após as injecções intravítreas, independentemente da dose.
Microscopic ocular changes were related to inflammation and did not indicate degenerative processes.
As alterações oculares microscópicas estiveram relacionadas com a inflamação e não indicaram processos degenerativos.
Granulomatous inflammatory changes were noted in the optic disc of some eyes.
Estas alterações ao nível do segmento posterior diminuíram e, em alguns casos,
These posterior segment changes diminished, and in some instances resolved, during the recovery period.
10 desapareceram durante o período de recuperação.
Following intravitreal administration, no signs of systemic toxicity were detected.
Após a administração intravítrea, não foram detectados sinais de toxicidade sistémica.
Serum and vitreous antibodies to ranibizumab were found in a subset of treated animals.
Foram encontrados anticorpos do ranibizumab séricos e vítreos num sub- conjunto de animais tratados.
No carcinogenicity, mutagenicity or reproductive and developmental toxicity data are available.
Não estão disponíveis dados de carcinogenicidade, mutagenicidade ou toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento.
α ,α -trehalose dihydrate Histidine hydrochloride, monohydrate Histidine Polysorbate 20 Water for injections
α, α- trealose di- hidratada Cloridrato mono- hidratado de histidina Histidina Polissorbato 20 Água para preparações injectáveis
0.23 ml solution in a vial (type I glass) with a stopper (chlorobutyl rubber), with 1 filter needle, 1 injection needle and 1 syringe (polypropylene).
0, 23 ml de solução num frasco para injectáveis (vidro tipo I) com uma rolha (borracha clorobutílica), com 1 agulha com filtro, 1 agulha para injecção e 1 seringa (polipropileno).
Pack containing 1 vial.
Embalagem contendo um frasco para injectáveis.
Vials are for single use only.
Os frascos para injectáveis destinam- se apenas a uma utilização única.
To prepare Lucentis for intravitreal administration, please adhere to the following instructions:
Por favor siga as instruções que se seguem para preparar Lucentis para administração intravítrea:
Before withdrawal, the outer part of the rubber stopper of the vial should be disinfected.
A parte exterior da rolha de borracha do frasco para injectáveis deve ser desinfectada antes de retirar a solução.
Assemble the 5 µm filter needle (provided) onto the 1 ml syringe (provided) using aseptic technique.
Coloque a agulha com filtro de 5 µm (fornecida) numa seringa de 1 ml (fornecida) através de técnica asséptica.
Push the blunt filter needle into the centre of the vial stopper until the needle touches the bottom edge of the vial.
Introduza a agulha com filtro através do centro da rolha do frasco para injectáveis até que a agulha toque no fundo.
Withdraw all the liquid from the vial, keeping the vial in an upright position, slightly inclined to ease complete withdrawal.
Retire todo o líquido do frasco, mantendo- o ligeiramente inclinado numa posição vertical, para facilitar a aspiração completa.
Ensure that the plunger rod is drawn sufficiently back when emptying the vial in order to completely empty the filter needle.
Certifique- se de que o êmbolo está suficientemente puxado para trás ao esvaziar o frasco, para que a agulha com filtro seja completamente esvaziada.
Leave the blunt filter needle in the vial and disconnect the syringe from the blunt filter needle.
Mantenha a agulha com filtro introduzida na rolha do frasco e retire a seringa.
The filter needle should be discarded after withdrawal of the vial contents and should not be used for the intravitreal injection.
A agulha com filtro deve ser desperdiçada após aspiração do conteúdo do frasco e não deve ser usada para a injecção intravítrea.
Aseptically and firmly assemble the injection needle (provided) onto the syringe.
Coloque com firmeza e assepticamente a agulha para injecção (fornecida) na seringa.
Carefully remove the cap from the injection needle without disconnecting the injection needle from the syringe.
Retire cuidadosamente a protecção da agulha para injecção, sem separar a agulha para injecção da seringa.
Grip at the yellow hub of the injection needle while removing the cap.
Segure no conector amarelo da agulha para injecção enquanto retira a protecção.
Carefully expel the air from the syringe and adjust the dose to the 0.05 ml mark on the syringe.
Expulse cuidadosamente o ar da seringa e ajuste a dose até à marca de 0, 05 ml da seringa.
The syringe is ready for injection.
A seringa está pronta para a injecção.
Do not wipe the injection needle.
Não limpe a agulha de injecção.
Do not pull back on the plunger.
Não puxe o êmbolo.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080- 4990 EUA
Centre de Biotechnologie 8, rue de l'Industrie F-68330 Huningue France
Centre de Biotechnologie 8, rue de l' Industrie F- 68330 Huningue França
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall ensure, at launch, all physicians who are expected to prescribe/ use Lucentis are provided with a physician information pack containing the following: • Physician information • Intravitreal injection procedure video • Intravitreal injection procedure pictogram • Patient information pack
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado (A. I. M.) deve assegurar, que no lançamento, todos os médicos que se espera que prescrevam/ utilizem Lucentis recebam um pacote de informação destinado ao médico contendo o seguinte: • Informação destinada ao médico • Vídeo relativo à técnica de injecção intravítrea • Pictograma relativo ao procedimento de injecção intravítrea • Pacote de informação destinada ao doente
The physician information should contain the following key elements: • The Summary of Product Characteristics • Sterile techniques, including periocular and ocular disinfection, to minimise risk of infection • Use of antibiotics • Use of povidone iodine or equivalent • Techniques for the intravitreal injection • Key signs and symptoms of IVT injection related adverse events • Management of IVT injection related adverse events
A informação destinada ao médico deve conter os seguintes elementos: • O Resumo das Características do Medicamento • Técnicas estéreis, incluindo desinfecção ocular e periocular, para minimizar o risco de infecção • Utilização de antibióticos • Utilização de iodopovidona ou equivalente • Técnicas de injecção intravítrea • Sinais chave e sintomas de acontecimentos adversos relacionados com a injecção IVT • Gestão dos acontecimentos adversos relativos à injecção IVT
The patient information pack should be provided in both a form of patient information booklet and audio-CD that contain following key elements: • Patient information leaflet • How to prepare for Lucentis treatment • Which are the steps following treatment with Lucentis • Key signs and symptoms of serious adverse events • When to seek urgent attention from the health care provider
O pacote de informação destinado ao doente deve ser fornecido quer na forma de um caderno de informação destinado ao doente quer em CD- audio e deve conter os seguintes elementos chave: • Folheto informativo • Como se preparar para o tratamento com Lucentis • Quais os passos que se seguem ao tratamento com Lucentis • Sinais chave e sintomas de acontecimentos adversos graves • Quando se deve dirigir com urgência ao prestador de cuidados de saúde
14 The MAH must implement this educational plan nationally, prior to marketing, and as agreed with the competent authorities in the Member States.
14 O Titular de A. I. M. deve implementar este plano educacional nacionalmente, antes da comercialização, e tal como acordado com as Autoridades competentes nos Estados Membros.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.0 dated 25 June 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular de AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 5. 0, datada de 25 de Junho de 2008, incluído no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está estabelecido e funcional antes e enquanto o produto se encontrar no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 dated 25 February 2008, of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular de AIM compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais que estão detalhados no Plano de Farmacovigilância, tal como descrito na versão 2, datada de 25 de Fevereiro de 2008, do Plano de Gestão de Risco (PGR), incluído no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e em todas as actualizações posteriores ao PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, qualquer actualização do PGR deve ser submetida em simultâneo com o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted − When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities − Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached − At the request of the EMEA
Para além disso, deve ser submetido um Plano de Gestão de Risco actualizado − Quando existe informação nova com possível impacto na actual Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco. − Até 60 dias após terem sido atingidos objectivos importantes (de farmacovigilância ou minimização do risco). − A pedido da EMEA.
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab
Lucentis 10 mg/ ml solução injectável Ranibizumab
One ml contains 10 mg of ranibizumab.
Um ml contém 10 mg de ranibizumab.
Vial containing 2.3 mg of ranibizumab.
Frasco para injectáveis contendo 2, 3 mg de ranibizumab.
Also contains: α ,α -trehalose dihydrate; histidine hydrochloride, monohydrate; histidine; polysorbate 20; water for injections.
Também contém: α, α- trehalose di- hidratada; cloridrato de histidina, monohidratado; histidina; polissorbato 20; água para preparações injectáveis.
1 vial of 0.23 ml solution for injection
1 frasco de 0, 23 ml de solução injectável
Intravitreal use.
Uso intravítreo.
Vial for single use only.
Frasco para injectáveis apenas para uma utilização única.
Lucentis 10 mg/ ml solution for injection Ranibizumab Intravitreal use
Lucentis 10 mg/ ml solução injectável Ranibizumab Uso intravítreo
1 vial = 2.3 mg ranibizumab.
1 frasco para injectáveis = 2, 3 mg ranibizumab.
What Lucentis is and what it is used for 2.
O que é Lucentis e para que é utilizado 2.
Before you use Lucentis 3.
Antes de utilizar Lucentis 3.
How to use Lucentis 4.
Como utilizar Lucentis 4.
How to store Lucentis 6.
Como conservar Lucentis 6.
WHAT LUCENTIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É LUCENTIS E PARA QUE É UTILIZADO
Lucentis is given as an injection into the eye by your eye doctor under a local anaesthetic.
Lucentis é administrado pelo seu oftalmologista através de uma injecção no olho sob o efeito de um anestésico local.
It is used to treat damage to the retina (the light-sensitive back part of the eye) when this damage is caused by abnormal blood vessels growing and leaking into the eye.
É utilizado no tratamento de lesões na retina (a parte posterior do olho sensível à luz) causadas pelo crescimento anómalo de vasos sanguíneos e hemorragias oculares.
This happens in diseases such as age-related macular degeneration (AMD).
Isto acontece em doenças como a degenerescência macular relacionada com a idade (DMI).
Lucentis can help to improve the damaged vision or stop it from getting worse.
Lucentis pode ajudar a melhorar a visão deteriorada ou impedir o seu agravamento.
The active substance in Lucentis is ranibizumab.
A substância activa de Lucentis é o ranibizumab.
Ranibizumab helps to stop the growth and leakage of new blood vessels in the eye, abnormal processes that contribute to the progression of AMD.
O ranibizumab ajuda a parar o crescimento dos novos vasos e as hemorragias oculares associadas, processos anómalos que contribuem para a progressão da DMI.
BEFORE YOU USE LUCENTIS
ANTES DE UTILIZAR LUCENTIS
You must not receive Lucentis
Não deve receber Lucentis
- if you are allergic (hypersensitive) to ranibizumab or any of the other ingredients of Lucentis
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao ranibizumab ou a qualquer outro componente de Lucentis
listed at the end of this leaflet (see section 6).
descrito no fim deste folheto (ver secção 6).
- if you have an infection in or around your eye.
- se tem uma infecção dentro ou à volta do olho.
- if you have pain or redness (severe intraocular inflammation) in your eye.
- se tem dor ou vermelhidão (inflamação intra- ocular grave) no olho.
Take special care with Lucentis
Tome especial cuidado com Lucentis
- Lucentis is given as an injection into the eye.
- Lucentis é administrado através de uma injecção no olho.
Occasionally, an infection in the internal portion
Após o tratamento com Lucentis pode
of the eye, pain or redness (inflammation), detachment or tear of the layer in the back of the eye (retinal detachment or tear), or clouding of the lens (cataract) may occur after Lucentis treatment.
ocasionalmente ocorrer infecção na porção interna do olho, dor ou vermelhidão (inflamação), descolamento ou rasgadura da camada na parte posterior do olho (descolamento ou rasgadura da retina) ou turvação do cristalino (catarata).
It is important to identify and treat such an infection or retinal detachment as soon as possible.
É importante identificar e tratar esta infecção ou descolamento da retina o mais rapidamente possível.
Please tell your doctor immediately if you develop signs such as eye pain or increased discomfort, worsening eye redness, blurred or decreased vision, an increased number of small particles in your vision or increased sensitivity to light.
Por favor contacte imediatamente o seu médico se desenvolver sinais como dor no olho ou aumento do desconforto, agravamento da vermelhidão do olho, visão turva ou diminuída, um aumento do número de pequenas partículas na sua visão ou aumento da sensibilidade à luz.
- In some patients the eye pressure may increase for a short period directly after the injection.
- Em alguns doentes pode ocorrer um aumento da pressão ocular durante um curto período após a
This is something you may not notice, therefore your doctor may monitor this after each injection.
Isto é algo que poderá não detectar e que o seu médico pode monitorizar após cada injecção.
22 Children and adolescents (below 18 years of age) The use of Lucentis in children and adolescents has not been studied and is therefore not recommended.
22 Crianças e adolescentes (idade inferior a 18 anos) A utilização de Lucentis em crianças e adolescentes não foi estudada e logo não é recomendada.
Using other medicines Please tell your doctor if you are using or have recently used any other medicines, including medicines bought without a prescription.
Ao utilizar Lucentis com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
- There is no experience of using Lucentis in pregnant women; therefore the potential risks are
- Não há experiência de utilização de Lucentis em mulheres grávidas; desta forma desconhecem -
unknown.
se os potenciais riscos.
If you are pregnant or planning to become pregnant, please discuss this with your doctor before Lucentis treatment.
Se está grávida ou planeia engravidar, por favor fale com o seu médico antes do tratamento com Lucentis.
- Lucentis is not recommended during breast-feeding because it is not known whether Lucentis
- Não se recomenda a administração de Lucentis durante a amamentação uma vez que se
passes into human milk.
desconhece se Lucentis passa para o leite humano.
Ask your doctor or pharmacist for advice before Lucentis treatment.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes do tratamento com Lucentis.
Driving and using machines After Lucentis treatment you may experience some temporary vision blurring.
Condução de veículos e utilização de máquinas Após o tratamento com Lucentis poderá sentir temporariamente a visão turva.
If this happens, do not drive or use machines until this resolves.
Se tal acontecer, não conduza ou utilize máquinas até ao desaparecimento dos sintomas.
HOW TO USE LUCENTIS
COMO UTILIZAR LUCENTIS
All Lucentis injections will be administered by your doctor.
Todas as injecções de Lucentis serão administradas pelo seu médico.
Lucentis is administered as a single injection into your eye.
Lucentis é administrado através de uma injecção única dentro do seu olho.
The injection is given once a month in the first 3 months.
A injecção é administrada uma vez por mês nos primeiros 3 meses.
Afterwards, your doctor will monitor your vision on a monthly basis.
Posteriormente, o seu médico irá monitorizar a sua visão mensalmente.
If your condition is found to be worsening, your doctor will administer Lucentis to your affected eye again.
Se se verificar que a sua situação se está a agravar, o seu médico irá novamente administrar Lucentis no seu olho afectado.
Before the injection, your doctor will use antibiotic eye drops and wash your eye carefully to prevent infection.
Antes da injecção, o seu médico irá utilizar gotas para os olhos com antibiótico e lavar cuidadosamente o seu olho para impedir uma infecção.
Your doctor will also give you a local anaesthetic to reduce or prevent any pain you might have with the injection.
O seu médico irá também aplicar- lhe um anestésico local para reduzir ou impedir qualquer dor que possa vir a sentir com a injecção.
Before and after each injection your doctor will ask you to use antimicrobial eye drops four times daily for 3 days before and after each injection in order to prevent any possible eye infection.
Antes e após cada injecção, o seu médico poderá pedir- lhe para utilizar gotas para os olhos de um anti - microbiano quatro vezes por dia durante 3 dias de forma a impedir qualquer possível infecção ocular.
Older people (age 65 years and over) Lucentis can be used for people of 65 years of age and over without dose adjustment.
Idosos (idade igual ou superior a 65 anos) Lucentis pode ser usado em pessoas de idade igual ou superior a 65 anos sem ajustamento de dose.
If a dose of Lucentis is missed Contact your doctor or hospital as soon as possible to re-schedule your appointment.
Se falhar uma dose de Lucentis Contacte o seu médico ou hospital o mais rapidamente possível para remarcar a sua consulta.
Before stopping Lucentis treatment If you are considering stopping Lucentis treatment, please go to your next appointment and discuss this with your doctor.
Antes de parar o tratamento com Lucentis Se está a pensar parar o tratamento com Lucentis, por favor vá à sua próxima consulta e discuta o assunto com o seu médico.
Your doctor will advise you and decide how long you should be treated with Lucentis.
O seu médico irá aconselhá- lo e decidir durante quanto tempo deverá ser tratado com Lucentis.
Like all medicines, Lucentis can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Lucentis pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Please do not be alarmed by this list of possible side effects.
Por favor não fique alarmado por esta lista de possíveis efeitos secundários.
You may not experience any of them.
Pode não sofrer nenhum deles.
23 injection procedure.
23 Podem ocorrer alguns efeitos secundários com a administração de Lucentis, principalmente no olho e devido à técnica de injecção.