qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Do not shake the syringe before use. ng Discard the syringe after initial single use. lo
Não utilize após expirar o prazo de validade indicado na embalagem e no rótulo da seringa.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Não utilize se estiver turva ou apresentar partículas visíveis. Não agite a seringa antes de usar.
Ask your pharmacist how to no
Elimine a seringa após o uso único inicial.
dispose of medicines no longer required.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
These measures will help to protect the environment. ct
Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.
FURTHER INFORMATION du
OUTRAS INFORMAÇÕES
What Dynepo contains ro
Qual a composição de DYNEPO
- The active substance is epoetin delta, 0.5 ml of the solution containing 1,000 IU (International
- A substância activa é a epoetina delta, 0, 5 ml de solução contendo 1. 000 UI (Unidades
solution containing 3,000 IU (10,000 IU/ ml), 0.4ml of the solution containing 4,000 IU (10,000 IU/ ml), 0.5 ml of the solution containing 5,000 IU (10,000 IU/ ml), 0.3 ml of the a
Internacionais) (2. 000 UI/ ml), 0, 5 ml de solução contendo 2. 000 UI (4. 000 UI/ ml), 0, 3 ml de solução contendo 3. 000 UI (10. 000 UI/ ml), 0, 4 ml de solução contendo 4. 000 UI (10. 000 UI/ ml), 0, 5 ml de solução contendo 5. 000 UI (10. 000 UI/ ml), 0, 3 ml de solução contendo 6. 000 UI (20. 000 UI/ ml), 0, 4 ml de solução contendo 8. 000 UI (20. 000 UI/ ml), ou 0, 5 ml de solução contendo 10. 000 UI (20. 000 UI/ ml) de epoetina delta.
solution containing 6,000 IU (20,000 IU/ ml), 0.4 ml of the solution containing 8,000 IU in
- Os outros componentes do DYNEPO são o fosfato de sódio monobásico (mono- hidrato),
- The other ingredients of Dynepo are sodium phosphate monobasic (monohydrate), sodium
fosfato de sódio dibásico (hepta- hidrato), polisorbato 20, cloreto de sódio e água para
phosphate dibasic (heptahydrate), polysorbate 20, sodium chloride and water for injections M
o preparações injectáveis.
Dynepo contains less than 1mmol of sodium (23 mg) per dose, i. e. it is essentially "sodium-free".
ad Dynepo contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, i. e. é essencialmente “ livre de sódio ”.
106 What Dynepo looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de DYNEPO e conteúdo da embalagem
The dosage of solution is:
to A dosagem da solução é a seguinte:
- 1,000 IU in 0.5 ml
1. 000 UI em 0, 5 ml
- 2,000 IU in 0.5 ml
2. 000 UI em 0, 5 ml
- 3,000 IU in 0.3 ml
au 3. 000 UI em 0, 3 ml
- 4,000 IU in 0.4 ml
4. 000 UI em 0, 4 ml
- 5,000 IU in 0.5 ml
5. 000 UI em 0, 5 ml
- 6,000 IU in 0.3 ml
6. 000 UI em 0, 3 ml
- 8,000 IU in 0.4 ml
8. 000 UI em 0, 4 ml
- 10,000 IU in 0.5 ml
nã 10. 000 UI em 0, 5 ml
Available in packs of 6 pre-filled syringes.
Disponível em embalagens de 6 seringas pré- cheias. já
is or Dynepo is a clear, colourless and waterlike solution for injection containing epoetin delta.
Dynepo é uma solução injectável transparente, incolor e semelhante à água e contém epoetina delta. to
au The marketing authorisation holder for Dynepo is Shire Pharmaceutical Contracts Ltd, Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke, Hampshire, RG24 8EP, United Kingdom
Titular da autorização de introdução no mercado e fabricante O titular da autorização de introdução no mercado para o DYNEPO é a Shire Pharmaceutical Contracts Ltd, Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke, Hampshire, RG24 en
er The manufacturer is Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, P. O.
O fabricante é Shire Human Genetic Therapies AB, Åldermansgatan 2, P. O.
Box 1117 ng SE-221 04 Lund, Sweden. lo For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder. no ct du ro ed M
Box 1117, SE- 221 04 am
ic
Lund, Suécia. ic ed M
in
107 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
България / Č eská Republika/ Danmark/ Eesti/ Ελλάδα / Ireland/ Ísland/ Κύπρος / Latvija/
o България / Česká Republika / Danmark / Eesti /
ed Lietuva/ Magyarország/ Malta/ Nederland/ Norge/ Österreich/ Polska/ România/ Slovenija/ Slovenská Republika/ Suomi/ Sverige/ United
Ελλάδα / Ireland / Ísland / Κύπρος / Latvija / 88, rue du Dome Lietuva / Magyarország / Malta / Nederland / 92514 Boulogne- Billancourt Cedex Norge / Österreich / Polska / România /
88, rue du Dome 92514 Boulogne-Billancourt Cedex Tel.: +33 (1) 46 10 90 00
riz Tel.: +33 (1) 46 10 90 00 Slovenija / Slovenská Republika / Suomi / Sverige/ United Kingdom
th Hampshire International Business Park, Chineham, Basingstoke
to Shire Pharmaceuticals Ltd Hampshire International Business Park,
au Hampshire, RG 24 8EP, Великобритания / Velká
au Chineham, Basingstoke Hampshire, RG24 8EP, Великобритания/ Velká Británie/ Storbritannien/ Ühendkuningriik / Hνωµέυο Βασίλειο/ United Kingdom/ Bretland / Lielbritānija/ Jungtinė
er Británie/ Storbritannien/ Ühendkuningriik/ Hνω µέυο Βασίλειο / United Kingdom/ Bretland/ ng Lielbritā nija/ Jungtinė Karalystė / Nagy- Britannia/ Verenigd Koninkrijk/ lo Storbritannia/ Wielka Brytania/ Marea Britanie / Velika Britanija/ Vel’ ká Británia/ Iso- no
Karalystė/ Nagy- Britannia/ Verenigd Koninkrijk / Storbritannia/ Wielka Brytania/ Marea Britanie/ Velika Britanija/ Vel’ ká já
Britannia/ Storbritannien Tel/ Tlf/ Tηλ / Sími/ Puh: +44 1256 894 894 ct
Británia/ Iso- Britannia/ Storbritannien Tel/ Tlf/ Tηλ / Sími/ Puh: +44 1256 894 894 to
Deutschland Shire Deutschland GmbH
Deutschland Shire Deutschland GmbH en
229b 50679 Köln
229b 50679 Köln Tel.: + 49 221 802 500 am
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Este folheto foi revisto pela última vez em Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Information on how to give yourself an injection of Dynepo
Informações sobre a auto- injecção de Dynepo Esta secção contém informações sobre a forma de administrar a injecção de Dynepo a si próprio.
This section contains information on how to give yourself an injection of Dynepo.
É importante que não tente administrar a injecção a si próprio a menos que tenha recebido treino especial do seu médico ou farmacêutico.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
O Dynepo é fornecido com uma protecção da agulha para sua protecção e ser- lhe- á mostrado como a usar pelo seu médico ou enfermeiro.
Dynepo is provided with a needle guard for your protection and you will be shown how to
Se não tiver a certeza sobre a forma de dar a injecção ou se tiver quaisquer dúvidas, peça ajuda ao seu médico ou
108 use this by your doctor or nurse.
108 enfermeiro.
How do I inject Dynepo myself?
Como faço para injectar o Dynepo a mim próprio?
You will need to give yourself an injection into the tissue under the skin, known as a subcutaneous injection.
Terá de administrar a injecção a si próprio no tecido sob a pele, o que é conhecido como uma injecção subcutânea.
Your dose of Dynepo may vary depending on your weight and on your response to the treatment.
A sua dose de Dynepo poderá variar em função do seu peso e da sua resposta ao tratamento.
Your doctor or nurse will tell you how much Dynepo you need and how frequently it should be injected.
O seu médico ou enfermeiro irá dizer- lhe de quanto Dynepo necessita e qual a frequência da injecção.
ed To give yourself a subcutaneous injection you will need a new pre-filled syringe of Dynepo with needle guard.
Equipamento de que necessita Para administrar a injecção subcutânea a si próprio irá necessitar de uma seringa pré- cheia com Dynepo com protecção da agulha.
is What should I do before I give myself a subcutaneous injection of Dynepo?
o O que devo fazer antes de administrar a mim próprio uma injecção subcutânea de Dynepo?
or 1.
ad 1.
Take your Dynepo pre-filled syringe out of the refrigerator.
Tire a sua seringa pré- cheia com Dynepo do frigorífico.
Do not shake the pre-filled syringe.
Não agite a seringa pré- cheia.
Check that it is the correct dose that your doctor has prescribed.
Verifique se é a dose correcta prescrita pelo seu médico.
au 4.
riz 4.
Check the expiry date on the pre-filled syringe label (EXP:).
Verifique a data de validade no rótulo da seringa pré- cheia (EXP:).
Do not use it if the date has passed the last day of the month shown.
Não utilize se a data já tiver ultrapassado o último dia do mês apresentado.
Check the appearance of Dynepo.
Verifique o aspecto de Dynepo.
It must be clear.
Deverá ser límpido.
For a more comfortable injection, let the pre-filled syringe stand for 30 minutes to reach room temperature or hold the pre-filled syringe gently in you hand for a few minutes.
Para uma injecção mais confortável, deixe a seringa pré- cheia durante 30 minutos à temperatura
Do not warm lo Dynepo in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Não aqueça o Dynepo através de outra forma (por exemplo, não aqueça num microondas ou em água quente).
Wash your hands thoroughly.
Não remova a tampa da seringa até estar pronto para injectar. o 8.
Find a comfortable, well-lit place and put the Dynepo pre-filled syringe where you can reach it. ct
Lave bem as mãos. nã Encontre um local confortável e bem iluminado e disponha a seringa pré- cheia de Dynepo num local acessível.
How do I prepare my Dynepo injection? du
Como preparo a minha injecção de Dynepo? já
Before you inject Dynepo you must do the following: ro
Antes de injectar o Dynepo deverá fazer o seguinte: to
Hold the syringe assembly by the sides of the device and gently remove the plastic cover and lp
Segure lateralmente o conjunto da seringa e retire cuidadosamente a tampa de plástico e a protecção de borracha da agulha, sem torcer.
Pull straight.
Retire a direito.
Do not touch the needle or push the plunger. a
Não toque na agulha nem prima o êmbolo. en
You may notice a small air bubble in the pre-filled syringe.
Poderá notar uma pequena bolha de ar na seringa pré- cheia.
You do not have to remove the air in
Não terá de retirar a bolha de ar antes de administrar a injecção.
Injecting the solution with the air bubble is harmless. ic
É inofensivo injectar a solução com a bolha de ar.
You can now use the pre-filled syringe. ed
Pode agora utilizar a seringa pré- cheia. am
M
Os locais mais adequados para se auto- injectar são: ic
The most suitable places to inject yourself are:
• A parte superior das coxas; e ed
• The top of your thighs; and • The abdomen, except for the area around the naval.
• O abdómen, excepto na área em torno do umbigo.
Change the place that you inject each time so you don’ t become sore in one area.
Se M
If someone else is injecting for you, they can also use the back of your arms.
estiver outra pessoa a dar- lhe a injecção, esta poderá também fazê- lo na parte de trás dos braços.
109 How do I give my injection?
Como faço para administrar a minha injecção?
Clean your skin and then pinch the skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Limpe a pele e segure a pele entre o polegar e o indicador, sem apertar.
Put the needle fully into the skin as shown by your nurse or doctor.
Insira a agulha completamente na pele, tal como mostrado pelo seu médico ou enfermeiro.
Pull slightly on the plunger to check that a blood vessel has not been punctured.
Puxe o êmbolo ligeiramente para verificar se não picou nenhum vaso sanguíneo.
If you see blood in the syringe, remove the needle and put it in another place.
Se vir sangue na seringa, retire a agulha e coloque- a noutro local.
Depress the plunger slowly and evenly while holding the syringe barrel, always keeping your skin pinched.
Prima o êmbolo de forma lenta e uniforme enquanto segura no corpo da seringa, mantendo sempre a pele segura.
Ensure that you only inject the amount as instructed by your doctor or nurse.
Assegure- se de que injecta apenas a quantidade indicada pelo seu médico ou enfermeiro.
After injecting the liquid, remove the needle and let go of your skin.
Após injectar o líquido, retire a agulha e liberte a pele.
Let go of the plunger allowing the syringe to move up inside the device until the entire needle is guarded.
Liberte o êmbolo, deixando a seringa subir no interior do dispositivo até que a agulha esteja inteiramente protegida.
Only use each syringe for one injection.
Utilize cada seringa para uma única injecção.
th If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Lembre- se Se tiver quaisquer problemas, não receie pedir ajuda ou conselho ao seu médico ou enfermeiro.
er Your Dynepo syringe is provided with a needle guard to prevent needle stick injuries after use, so no special disposal precautions are required. ng lo no ct du ro ed M
Eliminação das seringas usadas A sua seringa com Dynepo é fornecida com uma protecção da agulha para prevenir lesões com a agulha após a utilização, por isso não são necessárias precauções especiais de eliminação.
ic
o ad riz to au o nã já to en am ic ed M
What is Ebixa?
O que é o Ebixa?
Ebixa is a medicine containing the active substance memantine hydrochloride.
O Ebixa é um medicamento que contém a substância activa cloridrato de memantina.
It is available as oblong tablets (white:
Está disponível em comprimidos oblongos (brancos:
5 mg and 10 mg; orange:
5 mg e 10 mg; laranja:
15 mg; red:
15 mg; vermelhos:
20 mg) and as oral drops (0.5 mg per drop).
20 mg) e em gotas orais (0, 5 mg por gota).
The 10 mg tablets have a special score line that enables them to be easily broken in two.
Os comprimidos de 10 mg têm uma ranhura especial que permite que sejam facilmente divididos em metades iguais.
What is Ebixa used for?
Para que é utilizado o Ebixa?
Ebixa is used to treat patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
O Ebixa é utilizado para tratar doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
Alzheimer’ s disease is a type of dementia (a brain disorder) that gradually affects memory, intellectual ability and behaviour.
A doença de Alzheimer é um tipo de demência (doença do cérebro) que afecta gradualmente a memória, a capacidade intelectual e o comportamento.
How is Ebixa used?
Como se utiliza o Ebixa?
Treatment should be initiated and supervised by a doctor who has experience in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s disease.
O tratamento com Ebixa deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da doença de Alzheimer.
Treatment should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor the use of Ebixa by the patient.
O tratamento só deve ser iniciado se estiver disponível um prestador de cuidados de saúde que monitorize regularmente a toma do Ebixa pelo doente.
Ebixa should be given once a day, with or without food, at about the same time every day.
O Ebixa deve ser administrado uma vez ao dia, com ou sem alimentos, aproximadamente à mesma hora todos os dias.
To prevent side effects, the dose of Ebixa is gradually increased over the first three weeks of treatment: during the first week, the dose is 5 mg; in the second week, it is 10 mg; and during the third week, it is 15 mg.
Para evitar o aparecimento de efeitos secundários, a dose deve ser aumentada gradualmente ao longo das três primeiras semanas de tratamento: na primeira semana, a dose é de 5 mg; na segunda semana, 10 mg; e na terceira semana, 15 mg.
From week four onwards, the recommended maintenance dose is 20 mg once a day.
A partir da quarta semana, a posologia de manutenção recomendada é de 20 mg uma vez ao dia.
The dose may need to be reduced in patients who have moderate or severe problems with their kidneys.
Pode ser necessária uma redução da dose no caso de doentes com problemas renais moderados a graves.
The safety and effectiveness of Ebixa have not been established in patients with severe liver problems.
A segurança e a eficácia do Ebixa não foram estabelecidas em doentes com problemas hepáticos graves.
How does Ebixa work?
Como funciona o Ebixa?
The active substance in Ebixa, memantine hydrochloride, is an antidementia medicine.
A substância activa presente no Ebixa, o cloridrato de memantina, é um medicamento antidemência.
The cause of Alzheimer’ s disease is unknown, but memory loss in the disease is believed to be due to a disturbance of message signals in the brain.
As causas da doença de Alzheimer não são conhecidas, mas pensa- se que a perda de memória associada à doença seja devida a uma perturbação da transmissão dos sinais mensageiros no cérebro.
Ebixa works by blocking special types of receptor called NMDA receptors to which the neurotransmitter glutamate normally attaches.
O Exiba funciona através do bloqueio de um tipo especial de receptores (receptores NMDA) a que normalmente se liga o neurotransmissor glutamato.
Neurotransmitters are chemicals in the nervous system that allow nerve cells to communicate with one another.
Os neurotransmissores são substâncias químicas
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. do sistema nervoso que permitem que as células nervosas comuniquem entre si.
By blocking NMDA receptors, memantine hydrochloride blocks these effects of glutamate, improving the transmission of signals in the brain and reducing the symptoms of Alzheimer’ s disease.
Através do bloqueio dos receptores NMDA, o cloridrato de memantina bloqueia estes efeitos do glutamato, melhorando a transmissão de sinais no cérebro e reduzindo os sintomas da doença de Alzheimer.
How has Ebixa been studied?
Como foi estudado o Ebixa?
Ebixa has been studied in three main studies including a total of 1,125 patients with Alzheimer’ s disease, some of whom had taken other medicines for their disease in the past.
O Ebixa foi estudado em três estudos principais que incluíram um total de 1125 doentes com doença de Alzheimer, alguns dos quais já tinham tomado outros medicamentos para esta doença.
The first study involved 252 patients with moderately severe to severe disease, while the other two involved a total of 873 patients with mild to moderate disease.
O primeiro estudo incluiu 252 doentes com doença de Alzheimer moderada a grave, enquanto os outros dois estudos incluiram um total de 873 doentes com doença de Alzheimer ligeira a moderada.
The effects of Ebixa were compared with those of placebo (a dummy treatment) over 24 to 28 weeks.
Os efeitos do Ebixa foram comparados aos de um placebo (tratamento simulado) durante 24 a 28 semanas.
The main measures of effectiveness were the change in symptoms in three main areas: functional (the degree of disability), cognitive (ability to think, learn and remember) and global (a combination of several areas including general function, cognitive symptoms, behaviour and the ability to carry out everyday activities).
Os principais parâmetros de eficácia foram as alterações dos sintomas em três áreas principais: funcional (grau de incapacidade), cognitiva (capacidade de pensar, de aprender e de recordar) e global (uma associação de várias áreas incluindo a função geral, os sintomas cognitivos, o comportamento e a capacidade de realizar actividades diárias).
Ebixa was also studied in three additional studies including a total of 1,186 patients with mild to severe disease.
O Ebixa foi igualmente estudado em três estudos adicionais que incluíram um total de 1186 doentes com doença de Alzheimer ligeira a grave.
What benefit has Ebixa shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ebixa durante os estudos?
Ebixa was more effective than placebo at controlling the symptoms of Alzheimer’ s disease.
O Ebixa foi mais eficaz do que o placebo no controlo dos sintomas da doença de Alzheimer.
In the study of moderately severe to severe disease, patients taking Ebixa had fewer symptoms than those taking placebo after 28 weeks, as measured on both global and functional scores.
No estudo que incluiu a doença nas formas moderada a grave, após 28 semanas os doentes que tomaram Ebixa apresentaram menos sintomas do que os que receberam o placebo, com base nas classificações global e funcional.
In the two studies of mild to moderate disease, patients on Ebixa had less severe symptoms after 24 weeks, as measured on the global and cognitive scores.
Nos dois estudos que incluíram as formas ligeiras e moderada da doença, após 24 semanas os doentes que tomaram o Ebixa apresentaram menos sintomas graves, com base nas classificações global e cognitiva.
However, when these results were considered along with those of the three additional studies, it was noted that the effect of Ebixa was smaller in patients with mild disease.
No entanto, quando estes resultados foram considerados em conjunto com os dos três estudos adicionais, concluiu- se que os efeitos do Ebixa eram menores nos doentes com a forma ligeira da doença.
What is the risk associated with Ebixa?
Qual é o risco associado ao Ebixa?
The most common side effects with Ebixa (seen in between 1 and 10 patients in 100) are headache, somnolence (sleepiness), hypertension (high blood pressure), constipation and dizziness.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Ebixa (observados em entre 1 e 10 doentes em cada 100) são dores de cabeça, sonolência, hipertensão (pressão arterial elevada), obstipação e tonturas.
For the full list of all side effects reported with Ebixa, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Ebixa, consulte o Folheto Informativo.
Ebixa should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to memantine hydrochloride or any of the other ingredients.
O Ebixa não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao cloridrato de memantina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Ebixa been approved?
Por que foi aprovado o Ebixa?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ebixa’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Ebixa são superiores aos seus riscos no tratamento dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
The Committee recommended that Ebixa be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Ebixa.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union to H.
Outras informações sobre o Ebixa Em 15 de Maio de 2002, a Comissão Europeia concedeu à H.
Lundbeck A/ S for Ebixa on 15 May 2002.
Lundbeck A/ S uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Ebixa.
The marketing authorisation was renewed on 15 May 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 15 de Maio de 2007.
The full EPAR for Ebixa can be found here.
O EPAR completo sobre o Ebixa pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 05-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 05- 2008.
Ebixa 10 mg film-coated tablets
Ebixa 10 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8, 31 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Cada comprimido revestido por película contém 166 mg de lactose, ver secção 4. 4.
Film-coated tablets.
Comprimido revestido por película.
White to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Comprimidos revestidos por película brancos a esbranquiçados, oblongos, afunilados centralmente, biconvexos e com uma linha divisória em ambos os lados.
The tablet can be divided into equal halves.
O comprimido revestido por película pode ser dividido em metades iguais.
Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
Tratamento de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no diagnóstico e tratamento da demência de Alzheimer.
Therapy should only be started if a caregiver is available who will regularly monitor the intake of the medicinal product by the patient.
A terapêutica só deve ser iniciada se estiver disponível um prestador de cuidados para monitorizar regularmente a toma do medicamento pelo doente.
Diagnosis should be made according to current guidelines.
O diagnóstico deve ser realizado de acordo com as directrizes actuais.
Ebixa should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Ebixa deve ser administrado uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora, todos os dias.
The tablets can be taken with or without food.
Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
Dose titration
Titulação da dose
The maximum daily dose is 20 mg per day.
A dose diária máxima recomendada é de 20 mg por dia.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
De forma a reduzir o risco de efeitos secundários, a dose de manutenção é atingida através do aumento gradual de 5 mg por semana ao longo das primeiras 3 semanas, segundo o método seguinte:
Week 1 (day 1-7):
Semana 1 (dia 1- 7):
The patient should take half a 10 mg film-coated tablet (5 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar meio comprimido revestido por película de 10 mg (5 mg) por dia, durante 7 dias.
Week 2 (day 8-14):
Semana 2 (dia 8- 14):
The patient should take one 10 mg film-coated tablet (10 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg (10 mg) por dia, durante 7 dias.
Week 3 (day 15-21):
2 Semana 3 (dia 15- 21):
The patient should take one and a half 10 mg film-coated tablet (15 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg e meio (15 mg) por dia, durante 7 dias.
From Week 4 on:
Semana 4 e seguintes:
2 The patient should take two 10 mg film-coated tablets (20 mg) per day.
O doente deve tomar dois comprimidos revestidos por película de 10 mg (20 mg) por dia.
Maintenance dose
Dose de manutenção
The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
A dose de manutenção recomendada é de 20 mg por dia.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (two tablets once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos revestidos por película uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
Ebixa is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Não é recomendada a utilização de Ebixa em crianças com menos de 18 anos devido à inexistência de dados de segurança e eficácia.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 – 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Em doentes com a função renal ligeiramente alterada (depuração da creatinina 50- 80 ml/ min) não é necessário ajuste de dose.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 - 49 ml/ min), a dose diária deverá ser 10 mg por dia.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
Se bem tolerada após, pelo menos 7 dias de tratamento, a dose deverá ser aumentada até 20 mg/ dia de acordo com o esquema de titulação padrão.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 5- 29 ml/ min) a dose diária deverá ser de 10 mg por dia.
In patients with mild or moderate hepatic impaired function (Child-Pugh A and Child-Pugh B) no dose adjustment is needed.
Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (Child- Pugh A e Child- Pugh B) não há necessidade de ajuste de dose.
No data on the use of memantine in patients with severe hepatic impairment are available.
Não estão disponíveis dados de utilização de memantina em doentes com compromisso hepático grave.
Administration of Ebixa is not recommended in patients with severe hepatic impairment.
A administração de Ebixa não é recomendada a doentes com compromisso hepático grave.
Caution is recommended in patients with epilepsy, former history of convulsions or patients with predisposing factors for epilepsy.
É recomendada precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de episódios convulsivos ou com factores predisponentes para epilepsia.
Concomitant use of N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
A utilização concomitante de antagonistas do receptor N- metil- D- aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou o dextrometorfano, deverá ser evitada.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estas substâncias actuam no mesmo sistema receptor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC) poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4. 5).
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
Alguns factores que podem elevar o pH da urina (ver secção 5. 2 “ Eliminação ”) requererão uma monitorização cuidadosa do doente.
These factors include drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or a massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Estes factores incluem mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou a toma em grande quantidade de produtos gástricos tampão com efeito alcalinizante.
Also, urine pH may be elevated by states of renal tubulary acidosis (RTA) or severe infections of the urinary tract with Proteus bacteria.
Para além disso, o pH da urina pode ser elevado por episódios de acidose tubular renal (ATR) ou infecções graves das vias urinárias provocadas por bactérias Proteus.
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Na maioria dos estudos clínicos, foram excluídos de participar os doentes com enfarte do miocárdio recente, compromisso cardíaco congestivo descompensado (NYHA III- IV) ou com hipertensão não controlada.
As a consequence, only limited data are available and patients with these conditions should be closely supervised.
Consequentemente, os dados disponíveis são limitados e os doentes nestas condições devem ser supervisionados cuidadosamente.
Excipients:
3 Excipientes:
The tablets contain lactose monohydrate.
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose mono- hidratada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, com deficiência de lactase Lapp ou com má absorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
Devido aos efeitos farmacológicos e ao mecanismo de acção da memantina, poderão ocorrer as seguintes interacções:
3 • The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• O modo de acção sugere que os efeitos da L- dopa, dos agonistas dopaminérgicos e dos anticolinérgicos poderão ser amplificados pelo tratamento concomitante com antagonistas NMDA, como a memantina.
The effects of barbiturates and neuroleptics may be reduced.
Os efeitos de barbitúricos e neurolépticos poderão ser reduzidos.
Concomitant administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
A administração concomitante de memantina e dos agentes antiespasmódicos, dantroleno ou baclofeno, pode alterar os efeitos destes medicamentos, podendo ser necessário um ajuste da dose. • A utilização concomitante de memantina e amantadina deverá ser evitada, devido ao risco de psicose farmacotóxica.
Both compounds are chemically related NMDA-antagonists.
Ambas as substâncias são antagonistas do NMDA, quimicamente relacionados.
The same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
A mesma recomendação poderá aplicar- se para a cetamina e o dextrometorfano (ver também secção 4. 4).
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Existe um relatório de caso clínico publicado de um possível risco da combinação da memantina com fenitoína. • Outras substâncias activas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos. • É possível que haja uma redução dos níveis séricos da hidroclorotiazida (HCT), quando esta, ou qualquer combinação contendo hidroclorotiazida, são administradas concomitantemente com memantina. • No âmbito da experiência pós- comercialização foram notificados casos isolados de aumento do quociente normalizado internacional (INR) em doentes tratados concomitantemente com varfarina.
Although no causal relationship has been established, close monitoring of prothrombin time or INR is advisable for patients concomitantly treated with oral anticoagulants.
Embora não tenha sido comprovada a existência de uma relação causal, aconselha- se uma monitorização rigorosa do tempo de protrombina ou do INR em doentes a tomar simultaneamente anticoagulantes orais.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única realizados em sujeitos jovens e saudáveis, não se observou qualquer interacção relevante substância activa / substância activa da memantina com gliburide/ metformina ou com o donepezilo.
In a clinical study in young healthy subjects no relevant effect of memantine on the pharmacokinetics of galantamine was observed.
Num estudo clínico em indivíduos jovens e saudáveis não se observou qualquer efeito relevante da memantina na farmacocinética da galantamina.
Memantine did not inhibit CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin containing monooxygenase, epoxide hydrolase or sulphation in vitro.
A memantina não inibiu as CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, a flavina monoxigenase, epóxido hidrolase ou a sulfatação in vitro.
For memantine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não existem dados clínicos sobre administração de memantina a grávidas.
Animal studies indicate a potential for reducing intrauterine growth at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure (see section 5.3).
Estudos em animais, indicam potencialidade para a redução do crescimento intrauterino a níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos (ver secção 5. 3).
Memantine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A memantina não deve ser utilizada durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessária.
It is not known whether memantine is excreted in human breast milk but, taking into consideration the lipophilicity of the substance, this probably occurs.
Não se sabe se a memantina é excretada no leite humano, embora, tendo em consideração a lipofilia da substância, seja provável que esta excreção possa ocorrer.
Women taking memantine should not breast-feed.
Mulheres que tomem memantina não devem amamentar.
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
4 Normalmente, a doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Furthermore, Ebixa has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Ebixa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidados especiais.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1. 784 doentes tratados com Ebixa e 1595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Ebixa não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
The most frequently occurring adverse events with a higher incidence in the Ebixa group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
As reacções adversas mais frequentes e que registaram uma maior incidência no grupo de Ebixa do que no grupo placebo foram tonturas (6, 3% vs 5, 6%, respectivamente), cefaleias (5, 22% vs 3, 9%), obstipação (4, 6% vs 2, 6%), sonolência (3, 4% vs 2, 2%) e hipertensão (4, 1% vs 2, 8%).
The following Adverse Reactions listed in the Table below have been accumulated in clinical studies with Ebixa and since its introduction in the market.
A tabela seguinte lista todas as reacções adversas registadas durante os estudos clínicos com Ebixa e desde que foi introduzido no mercado.
4 Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas são classificadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) e muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
Cardiac disorders Nervous system disorders
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
Uncommon Common Uncommon Very rare
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes Muito raros
Cardiac failure Dizziness Gait abnormal Seizures
Insuficiência cardíaca Tonturas Alterações do modo de andar Convulsões
Common Uncommon Not known
Frequentes Pouco frequentes Desconhecido
Constipation Vomiting Pancreatitis2
Obstipação Vómitos Pancreatite2
Infections and infestations Vascular disorders
Infecções e infestações Vasculopatias
Common Uncommon
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes
Fungal infections Hypertension Venous thrombosis/ thromboembolism
Infecções fúngicas Hipertensão Trombose venosa/ tromboembolia
Common Uncommon Uncommon Not known
Frequentes Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes Pouco frequentes Desconhecido
Somnolence Confusion Hallucinations1 Psychotic reactions2
Cefaleia Fadiga Sonolência Confusão Alucinações1 Reacções psicóticas2
Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
As alucinações foram essencialmente observadas em doentes com doença de Alzheimer grave.
2 Isolated cases reported in post-marketing experience.
2 Casos isolados notificados no âmbito da experiência pós- comercialização.
Alzheimer’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
A doença de Alzheimer tem sido associada a depressão, ideação suicida e suicídio.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Ebixa.
Na fase de experiência pós- comercialização estes efeitos foram notificados em doentes tratados com Ebixa.
Only limited experience with overdose is available from clinical studies and post-marketing experience.
Existe experiência limitada de sobredosagem obtida a partir dos estudos clínicos e experiência pós - comercialização.
Symptoms:
Sintomas:
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Sobredosagens relativamente acentuadas (200 mg e 105 mg/ dia durante 3 dias, respectivamente) têm sido associadas a sintomas de cansaço, fraqueza e/ ou diarreia ou a nenhum sintoma.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea)
Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg, ou de dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora).
The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis.
O doente recebeu tratamento sintomático e plasmaforese.
The patient recovered without permanent sequelae.
O doente recuperou sem sequelas permanentes.
In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Num outro caso de sobredosagem acentuada, o doente também sobreviveu e recuperou.
The patient had received 400 mg memantine orally.
O doente recebeu 400 mg de memantina oral.
The patient experienced central nervous system symptoms such as restlessness, psychosis, visual hallucinations, proconvulsiveness, somnolence, stupor, and unconsciousness.
O doente apresentou sintomas relacionados com o sistema nervoso central tais como instabilidade psicomotora, psicose, alucinações visuais, proconvulsões, sonolência, estupor e perda de consciência.
Treatment:
Tratamento:
In the event of overdose, treatment should be symptomatic.
Em caso de sobredosagem, o tratamento deverá ser sintomático.
No specific antidote for intoxication or overdose is available.
Não está disponível nenhum antídoto específico para intoxicações e sobredosagens.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Devem ser utilizados sempre que apropriado os procedimentos clínicos standard para a remoção da substância activa, como por exemplo lavagem gástrica, carbo medicinalis (interrupção da recirculação entero- hepática potencial), acidificação da urina ou diurese forçada.
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
Em caso de sinais e sintomas de sobrestimulação geral de Sistema Nervoso Central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
Outros fármacos anti- demência, código ATC:
There is increasing evidence that malfunctioning of glutamatergic neurotransmission, in particular at NMDA-receptors, contributes to both expression of symptoms and disease progression in neurodegenerative dementia.
Existem cada vez mais evidências de que as perturbações na neurotransmissão glutamatérgica, especialmente nos receptores NMDA, contribuem para a expressão dos sintomas e para a evolução da doença na demência neurodegenerativa.
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
A memantina é um antagonista não competitivo de receptores NMDA, de afinidade moderada e dependente da voltagem.
It modulates the effects of pathologically elevated tonic levels of glutamate that may lead to neuronal dysfunction.
Modula os efeitos de níveis tónicos patologicamente elevados de glutamato que poderão levar à disfunção neuronal.
Clinical studies:
Estudos clínicos:
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Num estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia levado a cabo numa população de doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais do mini exame do estado mental (MMSE) compreendidos entre 3 e 14) foi incluído um total de 252 doentes em ambulatório.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC- plus): p=0. 025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – actividades da vida diária ADCS- ADLsev): p=0. 003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p=0. 002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Um estudo piloto de utilização da memantina em monoterapia no tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada (resultados totais basais do MMSE compreendidos entre 10 e 22) incluiu 403 doentes.
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
Os doentes tratados com memantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os doentes que receberam placebo, relativamente aos parâmetros primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS- cog) (p=0. 003) e CIBIC- plus (p=0. 004) na Semana 24 com base na observação mais recente (LOCF).
In another monotherapy study in mild to moderate Alzheimer’ s disease a total of 470 patients (MMSE total scores at baseline of 11-23) were randomised.
Num outro estudo em monoterapia na doença de Alzheimer ligeira a moderada, foi randomizado um total de 470 doentes (resultados totais basais do MMSE de 11 a 23).
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
Na análise primária definida prospectivamente, não se observou significância estatística relativamente aos parâmetros de eficácia primários na Semana 24.