qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This happens when some molecules (‘ signals’) bind to receptors on the surface of the T-cell.
A activação ocorre quando algumas moléculas (“ sinais ”) se ligam a receptores que se encontram à superfície das células- T.
Abatacept has been designed to bind to two of these molecules (CD80 and CD86), preventing them from activating the T-cells.
O abatacept foi concebido para ligar- se a duas destas moléculas (CD80 e CD86), evitando que estas activem as células- T.
It is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce abatacept.
Tal ajuda a reduzir a inflamação, originando melhoras ao nível das lesões nas articulações e outros sintomas da doença.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has ORENCIA been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged O abatacept é produzido através de um método conhecido como “ tecnologia de ADN recombinante ”.
The effects of ORENCIA were first tested in experimental models before being studied in humans.
É produzido por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir o abatacept.
ORENCIA has been studied in three main studies involving 1,382 patients with rheumatoid arthritis.
O ORENCIA foi estudado em três estudos principais que envolveram 1382 doentes com artrite reumatóide.
The first two studies included 991 patients who had not had an adequate response to methotrexate, and the third included 391 patients who had not had an adequate response to TNF blockers in the past.
Os primeiros dois estudos incluíram 991 doentes que não tinham apresentado uma resposta adequada ao metotrexato e o terceiro estudo incluiu 391 doentes que não tinham apresentado uma resposta adequada a inibidores do FNT no passado.
All three studies compared the effects of adding ORENCIA or placebo (a dummy treatment) to the other medicines that the patients were already taking for rheumatoid arthritis: these did not include a TNF blocker.
Todos os três estudos compararam os efeitos da adição de ORENCIA ou de placebo (um tratamento simulado) a outros medicamentos que os doentes já estavam a tomar para a artrite reumatóide: estes não incluíam um inibidor do FNT.
The main measures of effectiveness were the reduction in symptoms of arthritis after 6 months of treatment, as well as physical function and the amount of damage to the joints (assessed using X rays).
Os principais parâmetros de eficácia foram a redução dos sintomas de artrite após 6 meses de tratamento, bem como a capacidade física e a extensão das lesões nas articulações (avaliadas por meio de radiografia).
An additional study compared the effects of adding ORENCIA, infliximab (a TNF blocker) or placebo to treatment containing methotrexate.
Um estudo adicional comparou os efeitos da adição de ORENCIA, de infliximab (um inibidor do FNT) ou de placebo a um tratamento que incluía metotrexato.
This study included 266 patients who had not responded adequately to methotrexate.
Este estudo incluiu 266 doentes que não tinham respondido de forma adequada ao metotrexato.
What benefit has ORENCIA shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo ORENCIA durante os estudos?
ORENCIA was more effective than placebo in improving the symptoms of rheumatoid arthritis in all studies.
O ORENCIA foi mais eficaz que o placebo na melhoria dos sintomas de artrite reumatóide em todos os estudos.
In the first study, 70 (60.9%) of the 115 patients adding the approved dose of ORENCIA to methotrexate had at least a 20% reduction in symptoms, compared to 42 (35.3%) of the 119 adding placebo.
No primeiro estudo, 70 (60, 9%) dos 115 doentes que adicionaram a dose aprovada de ORENCIA ao metotrexato apresentaram pelo menos uma redução de 20% dos sintomas, em comparação com 42 (35, 3%) dos 119 que adicionaram placebo.
The second study showed a similar effect of ORENCIA on symptoms of rheumatoid arthritis, as well as improved physical function and a reduced rate of joint damage after a year of treatment.
O segundo estudo demonstrou um efeito semelhante do ORENCIA sobre os sintomas da artrite reumatóide, e ainda melhorou a capacidade física e reduziu a taxa de lesões nas articulações após um ano de tratamento.
In the study of patients with an inadequate response to TNF blockers in the past, adding ORENCIA to existing treatment led to 129 (50.4%) of the 256 patients having at least a 20% reduction in symptoms, compared with 26 (19.5%) of the 133 patients adding placebo.
No estudo de doentes que não tinham apresentado uma resposta adequada a inibidores do FNT no passado, a adição de ORENCIA ao tratamento preexistente resultou numa redução de pelo menos 20% dos sintomas em 129 (50, 4%) dos 256 doentes, em comparação com 26 (19, 5%) dos 133 doentes que adicionaram placebo.
Patients taking ORENCIA also had a greater improvement in physical function after 6 months.
Os doentes que tomaram ORENCIA apresentaram também uma melhoria superior na capacidade física passados 6 meses.
The additional study confirmed the improvement in symptoms with ORENCIA in patients who had not responded adequately to methotrexate.
O estudo adicional confirmou a melhoria dos sintomas com ORENCIA em doentes que não tinham respondido de forma adequada ao metotrexato.
The response after 6 months was similar to that seen with infliximab.
A resposta após 6 meses foi semelhante à verificada com infliximab.
What is the risk associated with ORENCIA?
Qual é o risco associado ao ORENCIA?
The most common side effect when taking ORENCIA (seen in more than 1 patient in 10) is headache.
O efeito secundário mais comum ao tomar ORENCIA (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é dor de cabeça.
For the full list of all side effects reported with ORENCIA, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao ORENCIA, consulte o Folheto Informativo.
ORENCIA should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to abatacept or any of the other ingredients.
O ORENCIA não deve ser utilizado em doentes que possam ter hipersensibilidade (alergia) ao abatacept ou a qualquer dos componentes.
It should also not be used in patients with severe and uncontrolled infections, such as sepsis (serious blood infection) or ‘ opportunistic’ infections (infections seen in patients with damaged immune systems).
Também não deve ser usado em doentes com infecções graves ou não controladas, tal como sépsis (uma infecção grave no sangue) ou infecções “ oportunistas ” (infecções observadas em doentes cujos sistemas imunitários estão danificados).
Patients who take ORENCIA are given a special alert card that explains this restriction, and instructs them to contact their doctor immediately if they develop an infection during a course of treatment with ORENCIA.
Os doentes que tomam ORENCIA recebem um cartão de alerta especial que explica esta restrição, com instruções para contactarem o médico imediatamente caso desenvolvam uma infecção durante o tratamento com ORENCIA.
Why has ORENCIA been approved?
Por que foi aprovado o ORENCIA?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that ORENCIA had a modest anti-inflammatory effect, and in combination with methotrexate, led to a reduction in the worsening of joint damage and an improvement in physical function.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o ORENCIA tem um efeito anti- inflamatório modesto e que, em associação com metotrexato, resultou numa redução do avanço das lesões nas articulações e numa melhoria da capacidade física.
The committee decided that ORENCIA’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one TNF inhibitor.
O Comité decidiu que os benefícios do ORENCIA são superiores aos seus riscos no tratamento de artrite reumatóide activa moderada a grave em doentes adultos que tenham apresentado uma resposta insuficiente ou intolerância a outros medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença, incluindo pelo menos um inibidor do FNT.
It recommended that ORENCIA be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado ao ORENCIA.
Other information about ORENCIA:
©EMEA 2007
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for ORENCIA to Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG on 21 May 2007.
Em 21 de Maio de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento ORENCIA.
The full EPAR for ORENCIA can be found here.
O EPAR completo sobre o ORENCIA pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 04-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 04- 2007.
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion
Pó para concentrado para solução para perfusão
Packaging Vial (glass)
Via intravenosa Frasco para injectáveis (vidro)
Package size 1 vial + 1 syringe
1 frasco para injectáveis + 1 seringa
2 vials + 2 syringes
2 frascos para injectáveis + 2 seringas
3 vials + 3 syringes
3 frascos para injectáveis + 3 seringas
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion.
ORENCIA 250 mg pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 250 mg of abatacept.
Cada frasco para injectáveis contém 250 mg de abatacept.
Each ml contains 25 mg of abatacept, after reconstitution.
Após reconstituição, cada ml contém 25 mg de abatacept.
Abatacept is a fusion protein produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
Abatacept é uma proteína de fusão produzida pela tecnologia de ADN recombinante em células de ovário de hamster Chinês.
Excipient: sodium:
Excipiente: sódio:
0.375 mmol per vial
0, 375 mmol por frasco para injectáveis
The powder is a white to off-white whole or fragmented cake.
O pó apresenta- se como um aglomerado inteiro ou fragmentado, branco a esbranquiçado.
ORENCIA in combination with methotrexate is indicated for the treatment of moderate to severe active rheumatoid arthritis in adult patients who have had an insufficient response or intolerance to other disease-modifying anti-rheumatic drugs including at least one tumour necrosis factor (TNF) inhibitor.
ORENCIA, em associação com o metotrexato, é indicado no tratamento da artrite reumatóide activa moderada a grave em doentes adultos que tenham tido uma resposta insuficiente ou intolerância a outros fármacos anti- reumatismais modificadores da doença, incluindo pelo menos um inibidor do factor de necrose tumoral (FNT).
A reduction in the progression of joint damage and improvement of physical function have been demonstrated during combination treatment with abatacept and methotrexate.
O abatacept demonstrou reduzir a progressão das lesões articulares e melhorar a função física durante o tratamento em associação com metotrexato.
Treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
O tratamento deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.
Adults To be administered as a 30-minute intravenous infusion at the dose specified in Table 1.
Adultos Administração em perfusão intravenosa de 30 minutos na dose especificada na Tabela 1.
Following the initial administration, ORENCIA should be given 2 and 4 weeks after the first infusion, then every 4 weeks thereafter. a
Após a administração inicial, ORENCIA deve ser administrado 2 a 4 semanas após a primeira perfusão, e depois cada 4 semanas. a
Table 1:
1: corporal do
Dose of ORENCIA
Dose de ORENCIA
Body Weight of Patient
Número de frascos para injectáveisb
≥ 60 kg to ≤ 100 kg
≥ 60 kg to ≤ 100 kg
Approximating 10 mg/ kg. b Each vial provides 250 mg of abatacept for administration.
Aproximadamente 10 mg/ kg. b Cada frasco para injectáveis fornece 250 mg of abatacept para administração.
Each vial of ORENCIA 250 mg must be reconstituted with 10 ml of water for injections, using the silicone-free syringe provided.
A solução reconstituída tem de ser
The reconstituted solution must then be diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, before administration by intravenous infusion (see section 6.6).
2 diluída até 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) antes da perfusão intravenosa (ver secção 6. 6).
2 No dose adjustment is required when used in combination with other DMARDs, corticosteroids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), or analgesics.
Não é necessário acerto posológico quando se utilizar em associação com outros DMARs, corticosteróides, salicilatos, fármacos anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) ou analgésicos.
If a response to abatacept is not present within 6 months of treatment, the potential benefits of continuing treatment, known and potential risks, and therapeutic alternatives should be considered (see section 5.1).
Se não se verificar resposta ao abatacept no período de 6 meses de tratamento, devem ser avaliados os potenciais benefícios da continuação do tratamento, os riscos conhecidos e potenciais e as alternativas terapêuticas (ver secção 5. 1).
Elderly patients No dose adjustment is required.
Doentes idosos Não é necessário acerto posológico.
Paediatric patients There is no experience in children or adolescents.
Doentes pediátricos Não há experiência em crianças ou adolescentes.
As a result, the use of ORENCIA in children or adolescents is not recommended until further data become available.
Consequentemente, não se recomenda a utilização de ORENCIA em crianças ou adolescentes até estarem disponíveis dados adicionais.
Renal and hepatic impairment ORENCIA has not been studied in these patient populations.
Compromisso renal e hepático ORENCIA não foi estudado nestas populações de doentes.
No dose recommendations can be made.
Não se podem fazer recomendações posológicas.
Severe and uncontrolled infections such as sepsis and opportunistic infections (see section 4.4).
Infecções graves e não controladas como sépsis e infecções oportunistas (ver secção 4. 4).
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Associação com fármacos inibidores do FNT A experiência da utilização do abatacept com fármacos inibidores do FNT é limitada (ver secção 5. 1).
In placebo-controlled clinical trials, in comparison with patients treated with TNF blocking agents and placebo, patients who received combination TNF blocking agents with abatacept experienced an increase in overall infections and serious infections (see section 4.5).
Nos ensaios clínicos controlados por placebo, os doentes que receberam a associação de fármacos inibidores do FNT com abatacept tiveram um aumento de infecções e infecções graves em comparação com os doentes tratados com fármacos inibidores do FNT e placebo (ver secção 4. 5).
Abatacept is not recommended for use in combination with TNF blocking agents.
O abatacept não é recomendado para utilização em associação com fármacos inibidores do FNT.
While transitioning from TNF blocking agent therapy to ORENCIA therapy, patients should be monitored for signs of infection.
Durante a transição da terapêutica com fármacos inibidores do FNT para a terapêutica com ORENCIA, os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de infecção.
Allergic reactions Allergic reactions have been reported uncommonly with abatacept administration in clinical trials, where patients were not required to be pretreated to prevent allergic reactions (see section 4.8).
Reacções alérgicas As reações alérgicas foram notificadas pouco frequentemente com a administração de abatacept nos ensaios clínicos em que os doentes não necessitaram de ser pré- tratados para prevenir reacções alérgicas (ver secção 4. 8).
Special caution should be exercised in patients with a history of allergic reactions to abatacept or to any of the excipients.
Deverá ter- se precaução especial nos doentes com história de reacções alérgicas ao abatacept ou a qualquer um dos excipientes.
If any serious allergic or anaphylactic reaction occurs, ORENCIA therapy should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Se ocorrer qualquer reacção alérgica ou anafiláctica graves, a terapêutica com ORENCIA deve ser interrompida imediatamente e iniciada terapêutica adequada.
Effects on the immune system Medicinal products which affect the immune system, including ORENCIA, may affect host defences against infections and malignancies, and affect vaccination responses.
Efeitos no sistema imunitário Os medicamentos que afectam o sistema imunitário, incluindo o ORENCIA, podem afectar as defesas contra infecções e neoplasias e a resposta à vacinação.
Co-administration of ORENCIA with biologic immunosuppressive or immunomodulatory agents could potentiate the effects of ORENCIA on the immune system.
A co- administração de ORENCIA com fármacos imunossupressores ou imunomoduladores biológicos pode potenciar os efeitos de ORENCIA no sistema imunitário.
There is insufficient evidence to assess the safety and efficacy of ORENCIA in combination with anakinra or rituximab.
Não há evidência suficiente para avaliar a segurança e a eficácia de ORENCIA em associação com anacinra ou rituximab.
Infections Serious infections have been reported with abatacept (see section 4.8).
3 Infecções Foram notificadas infecções graves com abatacept (ver secção 4. 8).
Treatment with ORENCIA should not be initiated in patients with active infections until infections are controlled.
O tratamento com ORENCIA não deve ser iniciado em doentes com infecções activas até que as infecções estejam controladas.
Patients who develop a
Os médicos deverão ter precaução quando considerarem a utilização de ORENCIA em doentes com história de infecções recorrentes ou condições subjacentes que os poderão predispôr para infecções.
3 new infection while undergoing treatment with ORENCIA should be monitored closely.
Os doentes que desenvolvam uma nova infecção durante o tratamento com ORENCIA devem ser cuidadosamente monitorizados.
Administration of ORENCIA should be discontinued if a patient develops a serious infection.
A administração de ORENCIA deve ser interrompida se um doente desenvolver uma infecção grave.
No increase of tuberculosis was observed in the pivotal placebo-controlled studies.
Não foi observado aumento da tuberculose nos estudos fundamentais controlados por placebo.
Nevertheless, patients should be screened for latent tuberculosis prior to initiating ORENCIA.
No entanto, os doentes devem ser despistados para tuberculose latente antes de iniciarem ORENCIA.
The available medical guidelines should also be taken into account.
Deverão também ser tidas em consideração as orientações médicas disponíveis.
Anti-rheumatic therapies have been associated with hepatitis B reactivation.
As terapêuticas anti- reumatismais foram associadas à re- activação da hepatite B.
Therefore, screening for viral hepatitis should be performed in accordance with published guidelines before starting therapy with ORENCIA.
Consequentemente, antes do inicío da terapêutica com ORENCIA, deverá ser efectuada a despistagem da hepatite vírica de acordo com os orientações publicadas.
Malignancies In the placebo-controlled clinical trials, the frequencies of malignancies in abatacept- and placebo-treated patients were 1.4% and 1.1%, respectively (see section 4.8).
Neoplasias Nos ensaios clínicos controlados por placebo, a frequência de neoplasias nos doentes tratados com abatacept e com placebo foi de 1, 4% e de 1, 1%, respectivamente (ver secção 4. 8).
Patients with known malignancies were not included in these clinical trials.
Os doentes com neoplasias conhecidas não foram incluídos nestes ensaios clínicos.
In carcinogenicity studies in mice, an increase in lymphomas and mammary tumours were noted.
Nos estudos de carcinogenicidade em ratinhos, foi observado um aumento nos linfomas e nos tumores mamários.
The clinical significance of this observation is unknown (see section 5.3).
O significado clínico desta observação não é conhecido (ver secção 5. 3).
The potential role of ORENCIA in the development of malignancies, including lymphoma, in humans is unknown.
Não é conhecido o papel potencial de ORENCIA no desenvolvimento de neoplasias, incluindo linfoma.
Vaccinations Live vaccines should not be given concurrently with ORENCIA or within 3 months of its discontinuation.
Vacinação Não devem ser dadas vacinas vivas concomitantemente com ORENCIA, ou até 3 meses após a sua interrupção.
No data are available on the secondary transmission of infection from persons receiving live vaccines to patients receiving ORENCIA.
Não estão disponíveis dados sobre a transmissão secundária de infecções de pessoas a receber vacinas vivas para doentes a receber ORENCIA.
Insufficient data are available on the effects of vaccinations in patients receiving ORENCIA.
Os dados disponíveis sobre os efeitos da vacinação nos doentes a receber ORENCIA são insuficientes.
Medicinal products that affect the immune system, including ORENCIA, may blunt the effectiveness of some immunisations.
Os medicamentos que afectam o sistema imunitário, incluindo ORENCIA, podem atenuar a eficácia de algumas imunizações.
Elderly patients A total of 323 patients 65 years of age and older, including 53 patients 75 years and older, received abatacept in placebo-controlled clinical trials.
Doentes idosos Um total de 323 doentes de idade igual ou superior a 65 anos, incluindo 53 doentes de idade igual ou superior a 75 anos, receberam abatacept nos ensaios clínicos controlados por placebo.
Similar efficacy was observed in these patients and in younger patients.
Foi observada eficácia semelhante nestes doentes e nos doentes mais jovens.
The frequencies of serious infection and malignancy relative to placebo among abatacept-treated patients over age 65 were higher than among those under age 65.
A frequência de infecção grave e de neoplasias em relação ao placebo foi superior nos doentes com mais de 65 anos tratados com abatacept em comparação com os doentes de idade inferior a 65 anos.
Because there is a higher incidence of infections and malignancies in the elderly in general, caution should be used when treating the elderly (see section 4.8).
Uma vez que a incidência de infecções e de neoplasias em geral é superior nos idosos, deverá ter- se precaução quando se tratar doentes idosos (ver secção 4. 8).
Autoimmune processes There is a theoretical concern that treatment with ORENCIA might increase the risk for autoimmune processes, for example deterioration of multiple sclerosis.
Processos auto- imunes Existe a hipótese de que o tratamento com ORENCIA possa aumentar o risco para processos auto - imunes, por exemplo deterioração da esclerose múltipla.
In the placebo-controlled clinical trials, abatacept treatment did not lead to increased autoantibody formation, such as antinuclear and anti- dsDNA antibodies, relative to placebo treatment (see section 4.8).
Nos ensaios clínicos controlados por placebo, o tratamento com abatacept não levou ao aumento da formação de anticorpos, tais como anticorpos antinucleares e anti- ADN, em relação ao tratamento com placebo (ver secção 4. 8).
Blood glucose testing Parenteral medicinal products containing maltose can interfere with the readings of blood glucose monitors that use test strips with glucose dehydrogenase pyrroloquinolinequinone (GDH-PQQ).
Teste da glicemia Os medicamentos injectáveis que contêm maltose podem interferir com a leitura dos monitores da glicemia que utilizam as fitas teste com glucose desidrogenase pirroloquinolinequinona.
The GDH-PQQ based glucose monitoring systems may react with the maltose present in ORENCIA, resulting in falsely elevated blood glucose readings on the day of infusion.
Os sistema de monitorização da glucose baseados na glucose desidrogenase pirroloquinolinequinona podem reagir com a maltose presente no ORENCIA, resultando em leituras de glicemia falsamente elevadas no dia da perfusão.
When receiving ORENCIA, patients that require blood glucose monitoring should be advised to consider methods that do not react with maltose, such as those based on glucose dehydrogenase nicotine adenine dinucleotide (GDH-NAD), glucose oxidase, or glucose hexokinase test methods.
Os doentes que necessitem de monitorizar a glicemia quando estiverem a receber ORENCIA devem ser avisados para considerarem métodos alternativos que não reajam com a maltose, tais como os métodos baseados na glucose desidrogenase nicotina adenina dinucleótido, glucose oxidase ou glucose hexocinase.
Patients on controlled sodium diet This medicinal product contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
4 Doentes com ingestão de sódio controlada Este medicamento contém 1, 5 mmol (ou 34, 5 mg) de sódio por dose máxima de 4 frascos para injectáveis (0, 375 mmol ou 8, 625 mg de sódio por frasco para injectável).
To be taken into consideration when treating patients on a controlled sodium diet.
Este facto deverá ser tido em consideração no tratamento de doentes com ingestão de sódio controlada.
Combination with TNF blocking agents There is limited experience with the use of abatacept in combination with TNF blocking agents (see section 5.1).
Associação com fármacos inibidores do FNT A experiência da utilização de abatacept em associação com fármacos inibidores do FNT é limitada (ver secção 5. 1).
While TNF blocking agents did not influence abatacept clearance, in placebo-controlled clinical trials, patients receiving concomitant treatment with abatacept and TNF blocking agents experienced more infections and serious infections than patients treated with only TNF blocking agents.
Enquanto os fármacos inibidores do FNT não influenciaram a depuração do abatacept nos ensaios clínicos controlados por placebo, os doentes a receber tratamento concomitante com abatacept e fármacos inibidores do FNT tiveram mais infecções e infecções graves do que os doentes tratados apenas com fármacos inibidores do FNT.
Therefore, concurrent therapy with ORENCIA and a TNF blocking agent is not recommended.
Consequentemente, não é recomendada a terapêutica concomitante com ORENCIA e um fármaco inibidor do FNT.
Combination with other medicinal products Population pharmacokinetic analyses did not detect any effect of methotrexate, NSAIDs, and corticosteroids on abatacept clearance (see section 5.2).
Associação com outro medicamentos A análise da farmacocinética populacional não detectou qualquer efeito do metotrexato, AINEs e corticosteróides na depuração do abatacept (ver secção 5. 2).
No major safety issues were identified with use of abatacept in combination with sulfasalazine, hydroxychloroquine, or leflunomide.
Não foram identificados problemas graves de segurança com a utilização do abatacept em associação com sulfassalazina, hidroxicloroquina ou leflunomida.
See section 4.4 regarding combination with other medicinal products that affect the immune system and with vaccinations.
Ver secção 4. 4 relativamente à associação com outros medicamentos que afectam o sistema imunitário e com vacinação.
There are no adequate data from use of abatacept in pregnant women.
Não há dados adequados da utilização de abatacept na mulher grávida.
In embryo-foetal development studies no undesirable effects were observed at doses up to 29-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC.
Em estudos de desenvolvimento embrio- fetal não foram observados efeitos indesejáveis com doses até 29 vezes uma dose de 10 mg/ kg no ser humano baseada na AUC.
In a pre- and postnatal development study limited changes in immune function were observed at 11-fold a human 10 mg/ kg dose based on AUC (see section 5.3).
Num estudo de desenvolvimento pré e pós- natal foram observadas alterações limitadas na função imunitária com dose 11 vezes uma dose de 10 mg/ kg no ser humano baseada na AUC (ver secção 5. 3).
ORENCIA should not be used in pregnant women unless clearly necessary.
ORENCIA não deve ser utilizado em mulheres grávidas, a não ser que seja claramente necessário.
Women of child-bearing potential should use effective contraception during treatment with ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
As mulheres em risco de engravidar devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com ORENCIA e nas 14 semanas depois da última dose do tratamento com abatacept.
Use during lactation Abatacept has been shown to be present in rat milk.
Utilização durante o aleitamento O abatacept mostrou estar presente no leite de rato.
It is not known whether abatacept is excreted in human milk.
Desconhece- se se o abatacept é excretado no leite humano.
Women should not breastfeed while treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose of abatacept treatment.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com ORENCIA e nas 14 semanas depois da última dose do tratamento com abatacept.
Fertility Formal studies of the potential effect of ORENCIA on human fertility have not been conducted.
Fertilidade Não foram realizados estudos formais sobre o potencial efeito de ORENCIA na fertilidade humana.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility (see section 5.3).
Nos ratos, o abatacept não teve efeitos indesejáveis na fertilidade masculina ou feminina (ver secção 5. 3).
Abatacept has been studied in patients with active rheumatoid arthritis in placebo-controlled clinical trials (1,955 patients with abatacept, 989 with placebo).
O abatacept foi estudado em doentes com artrite reumatóide activa em ensaios clínicos controlados por placebo (1. 955 doentes com abatacept, 989 doentes com placebo).
The trials had either a double-blind, placebo-controlled period of 6 months (258 patients with abatacept, 133 with placebo) or 1 year (1,697 patients with abatacept, 856 with placebo).
Os ensaios tiveram um período em dupla ocultação, controlado por placebo, de 6 meses (258 doentes com abatacept, 133 doentes com placebo) ou um período de 1 ano (1. 697 doentes com abatacept, 856 com placebo).
Most patients in these trials were taking methotrexate (81.9% with abatacept, 83.3% with placebo).
A maioria dos doentes nestes ensaios estavam a tomar metotrexato (81, 9% com abatacept, 83, 3% com placebo).
Other concomitant medications included:
Outras medicações concomitantes incluíram:
NSAIDs (83.9% with abatacept, 85.1% with placebo); systemic corticosteroids (74.7% with abatacept, 75.8% with placebo); non-biological DMARD therapy, most commonly chloroquine/ hydroxychloroquine, leflunomide and/ or sulfasalazine (26.9% with abatacept, 32.1% with placebo); TNF blocking agents, mainly etanercept (9.4% with abatacept, 12.3% with placebo); and anakinra (1.1% with abatacept, 1.6% with placebo).
5 corticosteróides sistémicos (74, 7% com abatacept, 75, 8% com placebo); terapêutica com fármacos anti- reumatismais modificadores da doença não biológicos, mais frequentemente cloroquina / hidroxicloroquina, leflunomida e/ ou sulfassalazina (26, 9% com abatacept, 32, 1% com placebo); fármacos inibidores do FNT, principalmente etanercept (9, 4% com abatacept, 12, 3% com placebo); e anacinra (1, 1% com abatacept, 1, 6% com placebo).
In placebo-controlled clinical trials with abatacept, adverse drug reactions (ADRs) were reported in 52.2% of abatacept-treated patients and 46.1% of placebo-treated patients.
Nos ensaios clínicos com abatacept controlados por placebo, as reacções adversas medicamentosas (RAMs) foram notificadas em 52, 2% dos doentes tratados com abatacept e 46, 1% dos doentes tratados com placebo.
The most frequently reported adverse drug reactions (≥ 5%) among abatacept-treated patients were headache and nausea.
As reacções adversas medicamentosas mais frequentemente notificadas (≥ 5%) nos doentes tratados com abatacept foram cefaleias e náuseas.
5 The proportion of patients who discontinued treatment due to ADRs was 3.4% for abatacept-treated patients and 2.2% for placebo-treated patients.
A proporção de doentes que interromperam o tratamento devido a RAMs foi de 3, 4% para os doentes tratados com abatacept e de 2, 2% para os doentes tratados com placebo.
Listed in Table 2 are adverse drug reactions that occurred with greater frequency (difference > 0.2%) in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients.
Estão listadas na Tabela 2 as reacções adversas medicamentosas que ocorreram com maior frequência (diferença > 0, 2%) nos doentes tratados com abatacept do que nos doentes tratados com placebo.
The list is presented by system organ class and frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A lista é apresentada por sistema corporal e frequência, utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1, 000); muito raras (< 1/ 10. 000).
Undesirable Effects in Placebo-Controlled Trials
Efeitos Indesejáveis nos ensaios controlados por placebo
Common Blood pressure increased, liver function test abnormal (including transaminases increased) Uncommon Blood pressure decreased, weight increased
Frequentes Tensão arterial aumentada, prova da função hepática anormal (incluindo transaminases aumentadas) Pouco frequentes Tensão arterial diminuída, peso aumentado
Tachycardia, bradycardia, palpitations
Taquicardia, bradicardia, palpitações
Very Common Common Uncommon
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes
Headache Dizziness Paraesthesia
Cefaleias Tonturas Parestesia
Conjunctivitis, visual acuity reduced
Conjuntivite, acuidade visual diminuída
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Gastritis, mouth ulceration, aphthous stomatitis
Dor abdominal, diarreia, náuseas, dispepsia Gastrite, ulceração bucal, estomatite aftosa
Rash (including dermatitis)
Erupção cutânea (incluindo dermatite)
Increased tendency to bruise, alopecia, dry skin
Tendência aumentada para contusões, alopécia, pele seca
Musculoskeletal and connective tissue disorders
6 Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Arthralgia, pain in extremity
Artralgia, dores nas extremidades
Lower respiratory tract infection (including bronchitis), urinary tract infection, herpes simplex, upper respiratory tract infection (including tracheitis, nasopharyngitis), rhinitis
Infecções das vias respiratórias inferiores (incluindo bronquites), infecções das vias urinárias, herpes simplex, infecções das vias respiratórias superiores (incluindo traqueítes, nasofaringite), rinites
Tooth infection, infected skin ulcer, onychomycosis
Infecção dental, úlcera cutânea infectada, onicomicoses
6 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos)
Basal cell carcinoma
Carcinoma das células basais
Hypertension, flushing Hypotension, hot flush
Hipertensão, rubor Hipotensão, rubor quente
Fatigue, asthenia Influenza like illness
Sintomas gripais
Amenorrhea
Amenorreia
Depression, anxiety
Depressão, ansiedade
ADRs reported in abatacept-treated patients which did not occur with an excess incidence (i. e. the difference was not > 0.2%) over placebo but were considered to be medically relevant include the following events:
As RAMs notificadas nos doentes tratados com abatacept que não ocorreram com um excesso de incidência (i. e. a diferença não foi > 0, 2%) em relação ao placebo, mas que foram consideradas como medicamente relevantes incluem os seguintes acontecimentos:
Common: herpes zoster; Uncommon: pneumonia, hypersensitivity, pyelonephritis, bronchospasm, urticaria, psoriasis, cystitis, migraine, throat tightness, dry eye; Rare: sepsis, bacteraemia.
Frequentes: herpes zoster; Pouco frequentes: pneumonia, hipersensibilidade, pielonefrite, broncospasmo, urticária, psoríase, cistite, cefaleias, rigidez do pescoço, secura do olho; Raras: sépsis, bacteremia.
Infections In the placebo-controlled clinical trials, infections at least possibly related to treatment were reported in 23.2% of abatacept-treated patients and 19.5% of placebo-treated patients.
Infecções Nos ensaios clínicos controlados por placebo foram notificadas infecções possivelmente relacionadas com o tratamento em 23, 2% dos doentes tratados com abatacept e em 19, 5% dos doentes tratados com placebo.
Serious infections at least possibly related to treatment were reported in 1.8% of abatacept-treated patients and 1.0% of placebo-treated patients.
Foram notificadas infecções graves possivelmente relacionadas com o tratamento em 1, 8% dos doentes tratados com abatacept e em 1, 0% dos doentes tratados com placebo.
Serious infections reported in at least one patient treated with abatacept (0.05% of patients) included the following: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonephritis; urinary tract infection; diverticulitis, intestinal abscess; localised infection; skin abscess; musculoskeletal infections; sepsis; empyema; hepatitis E; and tuberculosis (see section 4.4).
As infecções graves notificadas em, pelo menos, um doente tratado com abatacept (0, 05% dos doentes) incluíram as seguintes: pneumonia, bronquite, celulite, pielonefrite aguda, infecções do tracto urinário, diverticulite, abcesso intestinal, infecção localizada, abcesso cutâneo, infecções musculosqueléticas, sépsis, empiema, hepatite E e tuberculose (ver secção 4. 4).
Malignancies In placebo-controlled clinical trials, malignancies were reported in 27 of 1,955 abatacept-treated patients observed during 1,687 patient-years, and in 11 of 989 placebo-treated patients observed during 794 patient-years.
7 Neoplasias Nos ensaios clínicos controlados por placebo foram notificadas neoplasias em 27 dos 1. 955 doentes tratados com abatacept observados durante o correspondente a 1. 687 doentes por ano e em 11 dos 989 doentes tratados com placebo observados durante o correspondente a 794 doentes por ano.
In double-blind and open-label clinical trials, malignancies were reported in 66 of 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years.
Nos ensaios clínicos, em dupla ocultação e sem ocultação, foram notificadas neoplasias em 66 dos 2. 688 doentes tratados com abatacept durante o correspondente a 4. 764 doentes por ano.
This included 33 patients with non-melanoma skin cancers, 28 with solid organ cancers, and 6 with hematologic malignancies (4 with lymphomas and 2 with myelodysplastic syndromes).
Estes incluíram 33 doentes com cancro cutâneo não melanoma, 28 doentes com cancros de órgãos sólidos e 6 doentes com neoplasias hematológicas (4 com linfomas e 2 com síndromes mielodisplásticos).
The most commonly reported solid organ cancer was lung cancer (11 cases).
O cancro de órgãos sólidos notificado com maior frequência foi o cancro do pulmão (11 casos).
The type and pattern of malignancies reported during the open-label period of the trials were similar to those reported for the double-blind experience.
O tipo e o padrão das neoplasias notificadas durante o período do ensaio sem ocultação foram similares aos notificados para o período em dupla ocultação.
The number of observed malignancies was consistent with that expected in an age- and gender-matched rheumatoid arthritis population (see section 4.4).
O número de neoplasias observadas foi consistente com o esperado para a população com artrite reumatóide equivalente em idade e sexo (ver secção 4. 4).
Infusion-related reactions Acute infusion-related events (adverse reactions occurring within 1 hour of the start of the infusion) in Studies II, III, and IV (see section 5.1) were more common in the abatacept-treated patients than the
Reacções relacionadas com a perfusão Os acontecimentos agudos relacionados com a perfusão (reacções adversas que ocorreram até 1 hora após o início da perfusão) nos estudos II, III e IV (ver secção 5. 1) foram mais frequentes nos doentes tratados com abatacept do que nos doentes tratados com placebo (9, 8% para abatacept, 6, 7% para placebo).
The most frequently reported events with abatacept (1-2%) were dizziness, headache, and hypertension.
Os acontecimentos adversos notificados com maior frequência com o abatacept (1- 2%) foram tonturas, cefaleias e hipertensão.
Acute infusion-related events that were reported in > 0.1% and ≤ 1% of patients treated with abatacept included cardiopulmonary symptoms such as hypotension, increased blood pressure, decreased blood pressure, and dyspnea; other symptoms included nausea, flushing, urticaria, cough, hypersensitivity, pruritus, rash, and wheezing.
Os acontecimentos agudos relacionados com a perfusão que foram notificados em > 0, 1% e ≤ 1% dos doentes tratados com abatacept incluíram sintomas cardiopulmonares, tais como hipotensão, aumento da pressão sanguínea, diminuição da pressão sanguínea e dispneia; outros sintomas incluíram náuseas, rubor, urticária, tosse, hipersensibilidade, prurido, erupção cutânea e respiração ofegante.
Most of these reactions were mild to moderate.
A maioria destas reacções foram ligeiras a moderadas.
Hypersensitivity reactions were uncommon.
As reacções de hipersensibilidade foram pouco frequentes.
In 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years, there was 1 case of anaphylaxis.
Em 2. 688 doentes tratados com abatacept correspondendo a 4. 764 doentes - ano houve 1 caso de anafilaxia.
Other events potentially associated with hypersensitivity to the medicinal product, such as hypotension, urticaria, and dyspnea, each occurred in less than 0.6% of abatacept-treated patients.
Outros acontecimentos potencialmente associados com hipersensibilidade ao medicamento, tais como hipotensão, urticária e dispneia, cada um ocorreu em menos de 0, 6% dos doentes tratados com abatacept.
Discontinuation due to an acute infusion-related reaction occurred in 0.4% of patients receiving abatacept and in 0.2% of placebo-treated patients.
A interrupção do tratamento devido a uma reacção aguda relacionada com a perfusão ocorreu em 0, 4% dos doentes a receber abatacept e em 0, 2% dos doentes tratados com placebo.
Adverse drug reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In Study IV, there were 37 patients with COPD treated with abatacept and 17 treated with placebo.
Reacções adversas medicamentosas em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) No estudo IV houve 37 doentes com DPOC tratados com abatacept e 17 tratados com placebo.
The COPD patients treated with abatacept developed adverse drug reactions more frequently than those treated with placebo (51.4% vs.
Os doentes com DPOC tratados com abatacept desenvolveram reacções adversas medicamentosas com maior frequência do que os tratados com placebo (51, 4% vs.
47.1%, respectively).
47, 1%, respectivamente).
Respiratory disorders occurred more frequently in abatacept-treated patients than in placebo-treated patients (10.8% vs.
As perturbações respiratórias ocorreram com maior frequência nos doentes tratados com abatacept do que nos doentes tratados com placebo (10, 8% vs.
5.9%, respectively); these included COPD exacerbation, and dyspnea.
5, 9%, respectivamente); estas incluíram exacerbação do DPOC e dispneia.
A greater percentage of abatacept- than placebo-treated patients with COPD developed a serious adverse reaction (5.4% vs.
Uma percentagem superior de doentes com DPOC tratados com abatacept em relação aos doentes com DPOC tratados com placebo desenvolveu uma reacção adversa grave (5, 4% vs.
0%), including COPD exacerbation (1 of 37 patients [2.7%]) and bronchitis (1 of 37 patients [2.7%]).
0%), incluindo exacerbação da DPOC (1 de 37 doentes [2, 7%]) e bronquite (1 de 37 doentes [2, 7%]).
Autoantibodies Abatacept therapy did not lead to increased formation of autoantibodies, i. e., antinuclear and anti- dsDNA antibodies, compared with placebo.
Auto- anticorpos A terapêutica com abatacept em comparação com placebo não levou ao aumento da formação de auto - anticorpos, i. e., anticorpos antinucleares e anti- ADN.
Immunogenicity Antibodies directed against the abatacept molecule were assessed by ELISA assays in rheumatoid arthritis patients treated for up to 3 years with abatacept.
Imunogenicidade Os anticorpos direccionados contra a molécula de abatacept foram avaliados por ensaios ELISA em doentes com artrite reumatóide tratados até 3 anos com abatacept.
Sixty-two of 2,237 (2.8%) patients developed binding antibodies.
Sessenta e dois de 2. 237 doentes (2, 8%) desenvolveram anticorpos de ligação.
In patients assessed for antibodies at least 56 days after discontinuation of abatacept, 15 of 203 (7.4%) developed antibodies.
Nos doentes avaliados para anticorpos pelo menos 56 dias após interrupção do abatacept, 15 de 203 doentes (7, 4%) desenvolveram anticorpos.
Samples with confirmed binding activity to CTLA-4 were assessed for the presence of neutralizing antibodies.
8 As amostras com actividade de ligação ao CTLA- 4 confirmada foram avaliadas quanto à presença de anticorpos de neutralização.
Eight of 13 evaluable patients were shown to possess neutralizing antibodies.
Oito dos 13 doentes avaliáveis mostraram ter anticorpos de neutralização.
Overall, there was no apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events.
No total, não houve correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos à resposta clínica ou acontecimentos adversos.
However, the number of patients that developed antibodies was too limited to make a definitive assessment.
No entanto, o número de doentes que desenvolveram anticorpos foi demasiado limitado para fazer uma avaliação definitiva.
The potential clinical relevance of neutralizing antibody formation is not known.
Desconhece- se a potencial relevância clínica da formação de anticorpos de neutralização.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é adequada a comparação de taxas de anticorpos com as de outros produtos.
Safety information related to the pharmacological class Abatacept is the first selective co-stimulation modulator.
Informação de segurança relacionada com a classe farmacológica O abatacept é o primeiro modulador selectivo de co- estimulação.
Information on the relative safety in a clinical trial versus infliximab is summarized in section 5.1.
Na secção 5. 1 está resumida a informação sobre a segurança relativa num ensaio clínico versus o infliximab.
Doses up to 50 mg/ kg have been administered without apparent toxic effect.
Foram administradas doses até 50 mg/ kg sem efeito tóxico aparente.
In case of overdose, it is recommended that the patient be monitored for any signs or symptoms of adverse reactions and appropriate symptomatic treatment instituted.
Em caso de sobredosagem, recomenda- se que o doente seja monitorizado quanto aos sinais ou sintomas de reacções adversas e instituído tratamento sintomático adequado.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes imunossupressores selectivos, código ATC:
Abatacept is a fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to a modified Fc portion of human immunoglobulin G1 (IgG1).
O abatacept é uma proteína de fusão que consiste no domínio extracelular do antigénio 4 associado ao linfócito T citotóxico humano (CTLA- 4), ligado a uma porção Fc modificada da imunoglobulina humana G1 (IgG1).
Abatacept is produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary cells.
O abatacept é produzido através da tecnologia de ADN recombinante em células do ovário de hamster Chinês.
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Mecanismo de acção O abatacept modula selectivamente um sinal fundamental de co- estimulação, necessário para a activação completa dos linfócitos T que expressam o CD28.