qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It is used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines used to prevent organ rejection).
É utilizado com ciclosporina e corticosteróides (outros medicamentos utilizados para prevenir a rejeição de órgãos).
How is Myfenax used?
Como se utiliza o Myfenax?
Myfenax treatment should be initiated and maintained by a qualified transplant specialist.
O tratamento com o Myfenax deve ser iniciado e acompanhado por um especialista em transplantes devidamente qualificado.
The way that Myfenax should be given and the dose depend on the type of organ transplant and the patient ’ s age and size.
O modo de administração e a dose do Myfenax dependem tanto do tipo de transplante de órgão, como da idade e tamanho do doente.
For kidney transplants, the recommended dose in adults is 1.0 g twice a day starting within 72 hours after the transplant.
Para os transplantes de rins, a dose recomendada nos adultos é de 1, 0 g duas vezes por dia, a começar 72 horas após o transplante.
In children aged between two and 18 years, the dose of Myfenax is calculated depending on height and weight.
Nas crianças com idades compreendidas entre os dois e os 18 anos, a dose do Myfenax é calculada de acordo com a altura e o peso.
For heart transplants, the recommended adult dose is 1.5 g twice a day, starting within five days following the transplant.
Nos transplantes cardíacos, a dose recomendada para adultos é de 1, 5 g duas vezes por dia, a começar no espaço de cinco dias após o transplante.
For liver transplants in adults, mycophenolate mofetil should be given as an infusion (drip into a vein) for the first four days after the transplant, before the patient is switched to 1.5 g Myfenax twice a day as soon as it can be tolerated.
Nos transplantes hepáticos nos adultos, o micofenolato de mofetil deve ser administrado como uma perfusão (administração gota- a- gota numa veia) nos quatro primeiros dias após o transplante, antes de o tratamento do doente ser mudado para 1, 5 g de Myfenax duas vezes por dia, logo que possa ser tolerado.
Myfenax is not recommended for use in children after heart or liver transplants because of a lack of information on its effects in this group.
O Myfenax não é recomendado para utilização em crianças após transplantes de coração ou de fígado devido à falta de informações sobre os efeitos nesta faixa etária.
The dose may need to be adjusted in patients with liver or kidney disease.
É possível que a dose tenha de ser ajustada nos doentes com doença hepática ou renal.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non-commercial or commercial purposes, provided the EMEA is acknowledged preventing the production of new DNA, Myfenax reduces the rate at which the lymphocytes multiply.
A substância activa do Myfenax, micofenolato de mofetil, é um medicamento imunossupressor.
This makes them less effective at recognising and attacking the transplanted organ, lowering the risk of the organ being rejected.
Esta é uma enzima importante para a formação de ADN nas células, sobretudo nos linfócitos (um tipo de glóbulo branco que está envolvido na rejeição dos transplantes de órgãos).
How has Myfenax been studied?
Como foi estudado o Myfenax?
Because Myfenax is a generic medicine, studies have been limited to tests to demonstrate that it is bioequivalent to the reference medicine (they produce the same levels of the active substance in the body).
Na medida em que o Myfenax é um medicamento genérico, os estudos foram limitados a testes destinados a demonstrar que é bioequivalente ao medicamento de referência (produzem os mesmos níveis da substância activa no organismo).
What are the benefit and risk of Myfenax?
Quais os benefícios e os riscos do Myfenax?
Because Myfenax is a generic medicine and is bioequivalent to the reference medicine, its benefit and risk are taken as being the same as those of the reference medicine.
Na medida em que o Myfenax é um medicamento genérico e bioequivalente ao medicamento de referência, os seus benefícios e riscos são considerados idênticos aos do medicamento de referência.
Why has Myfenax been approved?
Porque foi aprovado o Myfenax?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Myfenax has been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Cellcept.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, de acordo com os requisitos da UE, o Myfenax demonstrou possuir uma qualidade comparável e ser bioequivalente ao Cellcept.
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for CellCept, the benefit outweighs the identified risk.
Consequentemente, o CHMP concluiu que, tal como sucede com o CellCept, os benefícios são superiores aos riscos identificados.
The Committee recommended that Myfenax be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Myfenax.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Myfenax to Teva Pharma B. V. on 21 February 2008.
Outras informações sobre o Myfenax Em 21 de Fevereiro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Teva Pharma B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Myfenax.
The full EPAR for Myfenax can be found here.
O EPAR completo sobre o Myfenax pode ser consultado aqui.
The full EPAR for the reference medicine can also be found on the EMEA’ s website.
O EPAR completo do medicamento de referência pode também ser consultado no website da EMEA.
Myfenax 250 mg hard capsules
NOME DO MEDICAMENTO Myfenax 250 mg cápsulas
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada cápsula contém 250 mg de micofenolato de mofetil.
Hard capsule (capsule) The capsule: body is caramel opaque, printed with ‘ 250’ axially in black ink The capsule cap is light blue opaque printed ‘ M’ axially in black ink.
A cabeça da cápsula é azul clara opaca gravada com “ M ” axialmente a tinta preta.
Myfenax is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
4. 1 Indicações terapêuticas
Treatment with Myfenax should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
O tratamento com Myfenax deve ser iniciado e acompanhado por especialistas em transplante, devidamente qualificados.
Adults: oral Myfenax should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adultos: a administração oral de Myfenax deverá ser iniciada nas 72 horas que se seguem ao transplante.
Myfenax capsules should only be prescribed to patients with a body surface area of at least 1.25 m2.
Myfenax cápsulas só deverá ser prescrito a doentes com uma superfície corporal de pelo menos 1, 25 m2.
Patients with a body surface are of 1.25 to 1.5 m2 may be prescribed Myfenax capsules at a dose of 750 mg twice daily (1.5 g daily dose).
Doentes com uma superfície corporal de 1, 25 a 1, 5 m2 podem ser submetidos a tratamento com Myfenax cápsulas numa dose de 750 mg, duas vezes por dia (dose diária de 1, 5 g).
Patients with a body surface area greater than 1.5 m2 may be prescribed Myfenax capsules at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Doentes com uma superfície corporal superior a 1, 5 m2 podem ser submetidos a tratamento com Myfenax cápsulas numa dose de 1 g, duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
A implementação destas medidas deve tomar em consideração factores clínicos relevantes, incluindo a gravidade da reacção.
Use in cardiac transplant:
2 Utilização no transplante cardíaco:
Adults: oral Myfenax should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultos: a administração oral de Myfenax deve ser iniciada nos 5 dias que se seguem ao transplante.
2 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
Crianças e adolescentes: não existem dados disponíveis referentes a doentes pediátricos com transplante cardíaco, portanto a utilização neste grupo de doentes não é recomendada até que esteja disponível mais informação.
Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Myfenax initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: a administração intravenosa de micofenolato deve ser iniciada nos 4 primeiros dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de micofenolato, assim que possível, de acordo com a tolerância do doente.
Use in elderly (≥ 65 years)
Utilização em idosos (≥ 65 anos):
No dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com transplante renal com doença parenquimatosa hepática grave.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dosage reduction or interruption of Myfenax is not required.
A rejeição do transplante renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF; não é necessária a redução da dose ou interrupção do tratamento com Myfenax.
There is no basis for Myfenax dose adjustment following cardiac transplant rejection.
Não há razão para ajustar a dose após rejeição do transplante cardíaco.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients..
Hipersensibilidade à substância activa, ao ácido micofenólico ou qualquer um dos excipientes.
Myfenax is contraindicated in women who are breast-feeding (see section 4.6).
Mifenax é contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 6).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Myfenax, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo Myfenax, apresentam risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 8).
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
De modo a minimizar o risco de ocorrência de cancro de pele, a exposição aos raios solares e à radiação ultra- violeta (UV) 3 deverá ser condicionada pela utilização de roupa protectora e pela aplicação de um protector solar de elevado índice de protecção.
Patients receiving Myfenax should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Os doentes em tratamento com Myfenax devem ser avisados de que devem relatar imediatamente quaisquer indícios de infecção, aparecimento espontâneo de nódoas negras, hemorragias ou qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea.
3 Patients treated with immunosuppressants, including Myfenax, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfenax, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4. 8).
Patients receiving Myfenax should be monitored for neutropenia, which may be related to Myfenax itself, concomitant medicinal products, viral infections, or some combination of these causes.
Os doentes em tratamento com Myfenax devem ser monitorizados para despiste da neutropenia que pode estar relacionada com o próprio Myfenax, com medicamentos concomitantes, infecções virais ou com uma associação destas causas.
Patients taking Myfenax should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the second and third months of treatment then monthly through the first year.
Os doentes em tratamento com Myfenax deverão realizar hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses de tratamento e mensalmente durante o primeiro ano.
If neutropenia develops (absolute neutrophil count < 1.3 x 103/μ l) it may be appropriate to interrupt or discontinue Myfenax.
Se houver desenvolvimento de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1, 3 x 103/ μl) pode ser adequado interromper ou descontinuar o tratamento com Myfenax.
Patients should be advised that during treatment with Myfenax, vaccinations may be less effective and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
Os doentes devem ser advertidos de que, durante o tratamento com Myfenax, a vacinação pode ser menos eficaz devendo evitar- se a utilização de vacinas produzidas a partir de organismos vivos atenuados (ver secção 4. 5).
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Myfenax should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Uma vez que micofenolato tem sido associado a uma incidência acrescida de efeitos adversos no aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração do tracto gastrintestinal, hemorragias e perfuração, Myfenax deve ser administrado com precaução em doentes com patologia activa e grave do aparelho digestivo.
Myfenax is an inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitor.
Myfenax é um inibidor da desidrogenase da inosina- monofosfato (IMPDH).
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Teoricamente, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina- guanina fosforribosil- transferase (HGPRT) tais como, síndrome de Lesh- Nyhan e de Kelley- Seegmiller.
It is recommended that Myfenax should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Recomenda- se que Myfenax não seja administrado concomitantemente com azatioprina, uma vez que esta associação ainda não foi estudada.
In view of the significant reduction in the AUC (area under the curve) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Myfenax with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Myfenax.
Dada a redução significativa da AUC (área sob a curva) de AMF pela colestiramina, dever- se- á ter precaução aquando da administração concomitante de Myfenax com medicamentos que interfiram na recirculação entero- hepática devido à potencial redução da eficácia de Myfenax.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Uma vez que as concentrações do GAMF no plasma aumentam em caso de disfunção renal tal como as concentrações de aciclovir, existe um potencial para o micofenolato de mofetil e o aciclovir, ou para os seus pró- fármacos,
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID )of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Colestiramina: após a administração de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única a indivíduos saudáveis e normais previamente tratados com 4 g de colestiramina três vezes por dia (TID), durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Myfenax.
Deve- se ter precaução durante a administração concomitante dado o potencial para reduzir a eficácia de Myfenax.
4 Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of Myfenax.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter precaução com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia de Myfenax.
Ganciclovir; based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: com base nos resultados dos ensaios de administração em dose única de doses recomendadas de micofenolato de oral e de ganciclovir intravenoso, e com base nos efeitos conhecidos da disfunção renal na farmacocinética de micofenolato (ver secção 4. 2) e do ganciclovir, prevê- se que a administração concomitante destes fármacos (que competem para os mecanismos de secreção tubular renal) resulte no aumento da concentração do GAMF e do ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and mycophenolate mofetil dose adjustment is not required.
Não se prevêem alterações substanciais na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose do Myfenax.
In patients with renal impairment in which Myfenax and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais Myfenax e o ganciclovir, ou os seus pró- fármacos, por exemplo valganciclovir, são co - administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of Mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: em doentes que não tomem ciclosporina, a administração concomitante de Mifenax e rifampicina originou uma diminuição da exposição ao AMF (AUC 0- 12h) de 18% a 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Myfenax doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Recomenda- se a monitorização dos níveis de exposição ao AMF e o ajuste das doses de Myfenax em concordância, de modo a manter a eficácia clínica quando a rifampicina é administrada concomitantemente.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycphenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of Myfenax (see also section 4.4).
Sirolímus: em doentes com transplante renal, a administração concomitante de Myfenax e CsA originou uma diminuição das exposições ao AMF de 30% - 50%, em comparação com doentes tratados com a associação de sirolímus e doses semelhantes de Myfenax (ver também secção 4. 4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelâmero: quando o Myfenax foi administrado concomitantemente com sevelâmero, foi observada diminuição da Cmax e da AUC do AMF em, respectivamente, 30% e 25%, sem quaisquer consequências clínicas (i. e. rejeição do enxerto).
It is recommended, however, to administer Myfenax at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
No entanto, recomenda- se a administração de Myfenax pelo menos uma hora antes ou três horas após a toma de sevelâmero, de modo a minimizar o impacto na absorção do AMF.
There is no data on mycophenolate mofetil with phosphate binders other than sevelamer.
Não existem dados sobre o Myfenax com outros fixadores de fósforo que não o sevelâmero.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacina e metronidazol: em voluntários saudáveis, não se observou interacção significativa quando Myfenax foi administrado concomitantemente com norfloxacina e metronidazol separadamente.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of mycophenolate mofetil.
No entanto, a associação de norfloxacina com metronidazol diminui a exposição ao AMF em aproximadamente 30%, após dose única de Myfenax.
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: em doentes com transplante hepático a iniciarem Myfenax e tacrolimus, a AUC e Cmax do AMF, o metabolito activo de Myfenax, não foram afectados significativamente pelos níveis de tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice [BID] a day, morning and evening]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Em doentes com transplante renal, a concentração de tacrolimus não parece ser alterada por micofenolato de mofetil Contudo, em doentes com transplante hepático ocorreu um aumento de aproximadamente 20% 5 na AUC do tacrolimus quando doses múltiplas de Myfenax (1, 5 g duas vezes por dia [BID de manhã e à tarde]) foram administradas a doentes em tratamento com tacrolimus (ver também secção 4. 4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Outras interacções: a co- administração de probenecide com micofenolato de mofetil no macaco aumenta em 3 vezes a AUC plasmática do GAMF.
5 Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response The antibody response to other vaccines may be diminished (see also section 4.4).
A resposta em anticorpos a outras vacinas, pode estar diminuída (ver também secção 4. 4).
It is recommended that Myfenax therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Recomenda- se que a terapêutica com Myfenax não seja iniciada antes de ter sido obtido um teste de gravidez negativo.
Effective contraception must be used before beginning Myfenax therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Deve ser efectuada contracepção eficaz antes de se iniciar a terapêutica com Myfenax, durante a terapêutica e durante seis semanas após a descontinuação da terapêutica (ver secção 4. 5).
The use of Myfenax is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
A utilização de Myfenax não é recomendada durante a gravidez devendo ser reservada para casos em que não exista disponível outra alternativa terapêutica mais adequada.
Myfenax should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Myfenax apenas deverá ser usado na mulher grávida, quando o benefício potencial for superior ao risco potencial para o feto.
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Existem dados limitados sobre a utilização de Myfenax na mulher grávida.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Myfenax is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Devido ao potencial para ocorrência de reacções adversas graves com micofenolato de mofetil em lactentes, o Myfenax é contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Em ensaios clínicos controlados com doentes submetidos a transplante renal (dados referentes a 2 g), cardíaco e hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano, 0, 6% 6 dos doentes em tratamento com micofenolato (2 g ou 3 g diários) em associação com outros imunossupressores desenvolveram doenças linfoproliferativas ou linfomas.
6 Children and adolescents:
Crianças e adolescentes:
Elderly patients receiving Myfenax as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Os doentes idosos em tratamento com Myfenax como parte de um regime imunossupressor combinado, podem apresentar um risco aumentado de certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e, possivelmente, de hemorragias gastrointestinais e edema pulmonar, em comparação com doentes mais jovens.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
As reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com micofenolato, notificadas em ≥ 1/ 10 e em ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 dos doentes tratados com micofenolato nos ensaios clínicos controlados no transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático apresentam- se na tabela seguinte.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
7 Adverse reactions, probably or possibly related to Mycophenolate, reported in patients treated with Mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com Micofenolato, notificadas em doentes tratados com Micofenolato quando utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides nos ensaios clínicos no transplante renal, cardíaco e hepático
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Enzimas hepáticas aumentadas, creatinina no sangue aumentada, desidrogenase láctica no sangue aumentada, ureia no sangue aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, diminuição do peso
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitose
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Convulsão, hipertonia, tremor, sonolência, síndrome miasténica, tonturas, cefaleia, parestesia, disgeusia
Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Hemorragia gastrointestinal, peritonite, íleo, colite, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite, esofagite, estomatite, obstipação, dispepsia, flatulência, eructação
Frequency
Insuficiência renal
Adverse drug reactions
Muito frequentes Frequentes
Skin and
- Hipertrofia da pele, erupção cutânea, acne, alopécia
subcutaneous
tecidos conjuntivos Doenças do metabolismo e da nutrição
Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
Artralgia - Acidose, hipercaliemia, hipocaliemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Infecções e infestações
- Arthralgia
Septicemia, candidíase gastrointestinal, infecção do tracto urinário, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, gripe, infecção do tracto respiratório, monilíase respiratória, infecção gastrointestinal, candidíase, gastroenterite, infecção, bronquite, faringite, sinusite, infecção cutânea fúngica, cândida cutânea, candidíase vaginal, rinite
Metabolism and nutrition disorders
Neoplasias benignas,
- Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
8 malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos)
Infections and infestations
Cancro da pele, tumor benigno da pele
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Frequentes
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Hipotensão, hipertensão, vasodilatação
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
administração
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Edema, piréxia, arrepios, dor, mal- estar geral, astenia
- Hypotension, hypertension, vasodilatation - Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia
Hepatite, icterícia, hiperbilirrubinemia
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia - Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Agitação, estado confusional, depressão, ansiedade, pensamento anormal, insónia
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Myfenax.
Foram notificados casos de vírus BK associados a nefropatia, assim como casos de vírus JC associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), em doentes tratados com imunossupressores, incluindo o Myfenax.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of
Os casos notificados apresentavam geralmente factores de risco para a LMP, incluindo terapêutica imunossupressora e compromisso da função imunitária.
9 patients taking Myfenax is advised (see section 4.4).
4. 9 Sobredosagem
4.9 Overdose Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com micofenolato de mofetil, a partir de ensaios clínicos e durante a experiência pós- comercialização.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
9 Prevê- se que a sobredosagem com micofenolato de mofetil possa, possivelmente, resultar na supressão intensa do sistema imunitário e aumentar a susceptibilidade a infecções e a supressão da medula óssea (ver secção 4. 4).
If neutropenia develops, dosing with Myfenax should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Caso se desenvolva neutropenia, o tratamento com Myfenax deve ser interrompido ou a dose reduzida (ver secção 4. 4).
LO4A A06
Grupo farmacoterapêutico: agentes imunossupressores, código ATC:
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA).
L04AA06 O micofenolato de mofetil é o éster 2- morfolinoetil do ácido micofenólico (AMF).
10 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
Uma quantidade negligenciável de substância é excretada sob a forma de AMF (< 1% da dose) na urina.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100μ g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
No entanto, em concentrações plasmáticas elevadas de GAMF (> 100 μg/ ml), foram removidas pequenas quantidades de GAMF.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and Cmax approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
No período inicial após o transplante (< 40 dias após o transplante), os doentes com transplante renal, cardíaco ou hepático apresentaram AUC médias do AMF cerca de 30% inferiores e Cmax cerca de 40% inferiores relativamente às observadas no período tardio após o transplante (3- 6 meses após o transplante).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
10 Num estudo de dose única (6 indivíduos/ grupo) a AUC média de AMF no plasma observada em indivíduos com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2) foi 28 - 75% superior às médias observadas em indivíduos saudáveis normais ou em indivíduos com menor grau de disfunção renal.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3-6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
No entanto, a AUC média de GAMF da dose única era 3 - 6 vezes superior em indivíduos com disfunção renal grave que em indivíduos com disfunção renal ligeira ou sujeitos saudáveis e normais, de acordo com a eliminação renal conhecida do GAMF.
Dose adjustment of Myfenax does not appear to be necessary.
Não parece ser necessário ajuste da dose de Myfenax.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or Cmax) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2 a 3 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada em doentes com transplante renal, com a dose clínica recomendada de 2 g/ dia e 1, 3- 2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada nos doentes com transplante cardíaco na dose clínica recomendada de 3 g/ dia.
Two genotoxicity assays (in vitro mouse lymphoma assay and in vivo mouse bone marrow micronucleus test) showed a potential of mycophenolate mofetil to cause chromosomal aberrations.
11 Dois ensaios de genotoxicidade (ensaio do linfoma de ratinho in vitro e teste do micronúcleo de medula óssea de ratinho in vivo) revelaram que o micofenolato de mofetil tinha potencial para causar aberrações cromossómicas.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1.
O micofenolato de mofetil não teve qualquer efeito na fertilidade do rato macho em doses orais até 20 mg• kg- 1• dia- 1.
The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a esta dose representa 2- 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e 1, 3- 2 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Nos estudos teratológicos no rato e coelho ocorreu reabsorção fetal e malformações no rato com 6 mg• kg - 1 • dia- 1 (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) e no coelho com 90 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anomalias cardiovasculares e renais, tais como ectopia cordial, rins ectópicos, hérnia do diafragma e umbilical), na ausência de toxicidade materna.
Cap:
12 Indigotina (E132) Dióxido de titânio (E171) Gelatina Corpo:
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de titânio (E171) Gelatina Tinta preta contém: shellac, óxido de ferro negro (E172), propilenoglicol e hidróxido de potássio.
Transparent PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
Blisteres de PVC/ PVdC transparente - alumínio em embalagens de 100 ou 300 cápsulas.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Myfenax capsules should not be opened or crushed.
Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstrou possuir efeitos teratogénicos no rato e coelho, as cápsulas de Myfenax Cápsulas não devem ser abertas nem esmagadas.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Deve ser evitada a inalação ou contacto directo com a pele ou membranas mucosas do pó contido nas cápsulas.
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 capsules) EU/ 1/ 07/ 438/ 002 (300 capsules)
EU/ 1/ 07/ 438/ 001 (100 cápsulas)
21 February 2008 13 10.
21 de Fevereiro de 2008
Myfenax 500 mg film-coated tablets
NOME DO MEDICAMENTO Myfenax 500 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil For a full list of excipients, see section 6.1
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA Cada comprimido contém 500 mg de micofenolato de mofetil.
PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACÊUTICA Comprimidos revestidos por película (comprimido).
Myfenax tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Myfenax comprimidos só deverá ser prescrito a doentes com uma superfície corporal de pelo menos 1, 5 m2 numa dose de 1 g, duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
Use in hepatic transplant:
15 Utilização no transplante hepático:
15 Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Myfenax initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: a administração intravenosa de micofenolato deve ser iniciada nos 4 primeiros dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de micofenolato, assim que possível, de acordo com a tolerância do doente.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dose reduction or interruption of Myfenax is not required.
A rejeição do transplante renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF; não é necessária a redução da dose ou interrupção do tratamento com Myfenax.
Myfenax is contraindicated in women who are breast-feeding (see section 4.6).
Myfenax é contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 6).
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
De modo a minimizar o risco de ocorrência de cancro de pele, a exposição aos raios solares e à radiação ultra- violeta (UV) deverá ser condicionada pela utilização de roupa protectora e pela aplicação de um protector solar de elevado índice de protecção.
Patients treated with immunosuppressants, including Myfenax, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
16 Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfenax, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4. 8).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider 16 in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Estas infecções são frequentemente relacionadas com uma elevada carga imunossupressiva total e podem conduzir a estados graves ou fatais que os médicos deverão considerar no diagnóstico diferencial dos doentes imunodeprimidos com deterioração da função renal ou com sintomas neurológicos.
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Myfenax should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Uma vez que micofenolato tem sido associado a uma incidência acrescida de efeitos adversos no aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração do tracto gastrointestinal, hemorragias e perfuração, Myfenax deve ser administrado com precaução em doentes com patologia activa e grave do aparelho digestivo.
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
Myfenax é um inibidor da desidrogenase da inosina- monofosfato (IMPDH); teoricamente, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina- guanina fosforribosil- transferase (HGPRT) tais como, síndrome de Lesh- Nyhan e de Kelley- Seegmiller.
It is recommended that Myfenax should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Recomenda- se que Myfenax não deverá ser administrado concomitantemente com azatioprina, uma vez que esta associação ainda não foi estudada.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Myfenax with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Myfenax.
Dada a redução significativa da AUC (área sob a curva) de AMF pela colestiramina, dever- se- á ter precaução aquando da administração concomitante de Myfenax com medicamentos que interfiram na recirculação entero- hepática devido à potencial redução da eficácia de Myfenax.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4, and section 5.2).
17 Colestiramina: após a administração de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única a indivíduos saudáveis e normais previamente tratados com 4 g de colestiramina três vezes por dia, durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC (área sob a curva) do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Myfenax.
Deve - se ter precaução durante a administração concomitante dado o potencial para reduzir a eficácia de Myfenax.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter precaução com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia de Myfenax.
17 In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Em contrapartida, se o tratamento concomitante com ciclosporina for interrompido, espera- se um aumento de 30% na AUC do AMF.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Myfenax dose adjustment is not required.
Não se prevêem alterações substanciais na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose do Myfenax.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais Myfenax e o ganciclovir, ou os seus pró- fármacos (por exemplo valganciclovir) são co - administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by co administration of mycophenolate (see also section 5.2).
Contraceptivos orais: a farmacocinética e farmacodinâmica dos contraceptivos orais não foram afectadas pela co- administração do micofenolato (ver também secção 5. 2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: em doentes que não tomem ciclosporina, a administração concomitante de Mifenax e rifampicina originou uma diminuição da exposição ao AMF (AUC 0- 12h) de 18% a 70%.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of mycophenolate mofetil and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of mycophenolate mofetil (see also section 4.4).
Sirolímus: em doentes com transplante renal, a administração concomitante de Myfenax e CsA originou uma diminuição das exposições ao AMF de 30% - 50%, em comparação com doentes tratados com a associação de sirolímus e doses semelhantes de Myfenax (ver também secção 4. 4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelâmero: quando o Myfenax foi administrado concomitantemente com sevelâmero, foi observada diminuição da Cmax e da AUC do AMF em, respectivamente, 30% e 25%, sem quaisquer consequências clínicas (i. e., rejeição do enxerto).
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: em doentes com transplante hepático a iniciarem micofenolato de mofetil e tacrolimus, a AUC e Cmax do AMF, o metabolito activo de micofenolato de mofetil, não foram afectados significativamente pelos níveis de tacrolimus.