qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
151 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
4.8 Undesirable effects
173 4. 8 Efeitos indesejáveis
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1357 doentes, doa quais 766 receberam Aranesp e 591 doentes que receberam r- HuEPO.
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Muito frequente (≥ 1/ 10) Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequente (> 1%, ≤ 10%)
152 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
174 A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
175 A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
176 satisfatoriamente explicados pelas diferenças de incidência de tromboses e acontecimentos relacionados entre os doentes que receberam estimuladores de eritropoiese e os que se encontravam no grupo de controlo.
154 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Cancer patients receiving chemotherapy
177 Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia
6.4 Special precautions for storage
178 6. 4 Precauções especiais de conservação
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 500 µg Aranesp solution for injection in 1 ml (500 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 500 μg de Aranesp em 1 ml (500 µg/ ml).
156 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
EU/ 1/ 01/ 185/ 031 1 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 032 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 185/ 044 1 Pack Unblistered
EU/ 1/ 01/ 185/ 031 – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 185/ 032 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 185/ 044 – Embalagem não blister 1 seringa 179 9.
157 7.
180 1.
Amgen Europe B. V.
NOME DO MEDICAMENTO
DATE OF REVISION OF THE TEXT
Aranesp 10 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Solution for injection (injection) in a pre-filled pen.
Solução injectável (injectável) em caneta pré- cheia (SureClick).
Aranesp (SureClick) is supplied ready for use in a pre-filled pen.
O Aranesp (SureClick) é fornecido numa caneta pré- cheia pronta a ser utilizada.
The pre-filled pen is only for subcutaneous administration.
O Aranesp em caneta pré- cheia deve ser administrado unicamente por via sub- cutânea.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
181 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
159 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
160 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 183 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
161 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
162 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
185 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
163 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
186 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
No entanto, existe um potencial risco de interacção com fármacos que se liguem fortemente aos glóbulos vermelhos e. g. ciclosporina, tacrolimus.
164 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
187 Experiência nos Estudos Clínicos
165 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
188 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
189 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
167 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
190 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
191 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze.
Não congelar.
Once a pre-filled pen has been removed from the refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of.
Uma vez retirada a caneta do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada.
Package containing one or four pre-filled pens of a 10 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (25 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 10 μg de Aranesp em 0, 4 ml (25 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
192 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
169 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
The Aranesp (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
A caneta pré- cheia de Aranesp (SureClick) liberta uma dose completa de cada apresentação.
Rotate the injection sites to avoid discomfort at the site of injection.
Alterne os locais de administração da injecção para evitar desconforto no local de administração.
EU/ 1/ 01/ 185/ 045 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 057 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 045 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 057 – Embalagem 4 canetas
170 1.
194 1.
Aranesp 15 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 15 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
195 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
171 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de tratamento de 196 manutenção não devem ser feitas com uma frequência superior a uma alteração de duas em duas semanas.
172 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 197 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
173 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
174 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
199 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
175 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
200 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
176 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctia, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Clinical Trial Experience
201 Experiência nos Estudos Clínicos
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Aranesp and 591 patients who received r-HuEPO.
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados, incluíram 1357 doentes, dos quais 766 receberam Aranesp e 591 doentes que receberam r- HuEPO.
177 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
202 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
203 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
179 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
204 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
205 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled pens of a 15 µg Aranesp solution for injection in 0.375 ml (40 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 15 μg de Aranesp em 0, 375 ml (40 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
206 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
181 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 046 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 058 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 046 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 058 – Embalagem 4 canetas
10.
207 10.
182 1.
208 1.
Aranesp 20 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 20 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
209 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
183 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
210 Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da dose de Aranesp e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
184 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a 211 dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
185 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
186 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
213 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
187 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
214 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
Se o valor de hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mol/ l), em doentes oncológicos ou com doença linfoproliferativa maligna, a alteração de dose descrita na secção 4. 2 deve ser cumprida rigorosamente no sentido de minimizar o potencial risco de acontecimentos tromboembólicos.
188 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
215 Experiência nos Estudos Clínicos
189 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
Vascular disorders
Sistema Corporal Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Incidência Frequente (≥1/ 100, < 1/ 10)
Thromboembolic events, including pulmonary embolism
Reacção Adversa Erupção cutânea/ eritema
In case PRCA is diagnosed, therapy with Aranesp must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
No caso de ser 216 diagnosticado PRCA, a terapêutica com Aranesp deve ser descontinuada e a terapêutica não deve ser alterada para outra proteína recombinante eritropoiética (ver secção 4. 4).
Patients were randomized to receive Aranesp at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
217 Os doentes foram aleatorizados de modo a receber 500 µg de Aranesp uma vez cada três semanas ou 2, 25 µg/ Kg uma vez por semana.
191 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
Chronic renal failure patients
218 Doentes com insuficiência renal crónica
Aranesp did not reveal any genotoxic potential nor did it have any effect on the proliferation of non- haematological cells in vitro or in vivo.
219 Aranesp não revelou nenhum potencial genotóxico nem teve nenhum efeito na proliferação de células não hematológicas in vitro ou in vivo.
Package containing one or four pre-filled pens of a 20 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (40 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 20 μg de Aranesp em 0, 5 ml (40 µg/ ml).
193 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
The Aranesp (SureClick) pre-filled pen delivers the complete dose of each presentation.
220 A caneta pré- cheia de Aranesp (SureClick) liberta uma dose completa de cada apresentação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 047 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 059 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 047 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 059 – Embalagem 4 canetas
194 1.
221 1.
Aranesp 30 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 30 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
222 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
195 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
196 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
The initial weekly or once every other week pediatric dose of Aranesp (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
A 224 dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Aranesp (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
197 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
198 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
226 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
199 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
227 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
200 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
228 Experiência nos Estudos Clínicos
201 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
229 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
230 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
203 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
231 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
232 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled pens of a 30 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 30 μg de Aranesp em 0, 3 ml (100 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
233 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
205 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 048 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 060 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 048 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 060 – Embalagem 4 canetas
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia deMedicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Aranesp 40 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 40 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
235 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
207 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
208 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 237 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
209 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na 238 manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
210 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
239 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
211 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
240 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
212 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos raros de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíamreacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Clinical Trial Experience
241 Experiência nos Estudos Clínicos
213 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
242 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
243 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
215 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
244 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
245 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled pens of a 40 µg Aranesp solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 40 μg de Aranesp em 0, 4 ml (100 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
246 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
217 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 049 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 061 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 049 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 061 – Embalagem 4 canetas
218 1.
247 1.
Aranesp 50 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 50 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
248 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
219 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
220 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 250 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
221 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
222 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
252 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
223 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
253 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
224 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos raros de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiléctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Clinical Trial Experience
254 Experiência nos Estudos Clínicos
Vascular disorders
Alçterações Cardiovasculares Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
225 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
255 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
256 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
227 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
257 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
258 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled pens of a 50 µg Aranesp solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 50 μg de Aranesp em 0, 5 ml (100 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
259 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
229 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 050 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 062 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 050 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 062 – Embalagem 4 canetas
230 1.
260 1.
Aranesp 60 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 60 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
261 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
231 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
232 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 263 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
233 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to ensure that the lowest approved dose of Aranesp is used to maintain haemoglobin at a level that controls the symptoms of anaemia.
Uma vez atingido o objectivo terapêutico para cada doente individualmente, a dose deve ser reduzida de 25 a 50%, de forma a garantir que é utlizada a menor dose aprovada de Aranesp que seja eficaz na 264 manutenção de concentrações de hemoglobina que controlem os sintomas da anemia.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 3 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
234 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Misuse of Aranesp by healthy persons may lead to an excessive increase in packed cell volume.
265 O uso indevido de Aranesp por indivíduos saudáveis pode levar a um aumento excessivo do hematócrito.
235 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l)
266 • diminuição do tempo de sobrevida e um aumento da mortalidade associadas à progressão de doença aos 4 meses, em doentes com carcinoma da mama metastisado a receberem quimioterapia, quando administrados para atingir valores de hemoglobina entre os 12 e 14 g/ dl (7, 5 e 8, 7 mmol/ l).
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia o tratamento da anemia em doentes com cancro.
236 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Clinical Trial Experience
267 Experiência nos Estudos Clínicos
237 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Aranesp from controlled clinical studies are:
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Aranesp em estudos controlados é:
• Pure Red Cell Aplasia.
268 • Aplasia Eritróide Pura.
This study was conducted in 705 anaemic patients with non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
269 A segurança e eficácia da terapêutica de Aranesp na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 doentes anémicos com doenças malignas não- mielóides que recebiam vários ciclos de quimioterapia.
239 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A aplicação destes resultados a doentes oncológicos a receberem quimioterapia, tratados com estimuladores da eritropoiese de forma a atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, não é clara devido ao pequeno número de doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
5.2 Pharmacokinetic properties
270 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
5.3 Preclinical safety data
271 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Package containing one or four pre-filled pens of a 60 µg Aranesp solution for injection in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Embalagem contém uma ou quatro canetas pré- cheias de uma solução injectável com 60 μg de Aranesp em 0, 3 ml (200 µg/ ml).
The syringes inside the pen are made from type 1 glass with stainless steel 27 gauge needles.
272 As seringas no interior da caneta são feitas de vidro tipo I com agulhas de aço inoxidável de calibre 27 (27 gauge).
241 The carton contains a package leaflet with the full instructions for use and handling.
A embalagem contém um folheto informativo com instruções completas de uso e manipulação.
EU/ 1/ 01/ 185/ 051 1 pack EU/ 1/ 01/ 185/ 063 4 pack
EU/ 1/ 01/ 185/ 051 – Embalagem 1 caneta EU/ 1/ 01/ 185/ 063 – Embalagem 4 canetas
242 1.
273 1.
Aranesp 80 micrograms solution for injection in a pre-filled pen.
Aranesp 80 microgramas, solução injectável em caneta pré- cheia.
Treatment with Aranesp is divided into two stages – correction and maintenance phase.
274 O tratamento com Aranesp é dividido em duas fases: fase de correcção e fase de manutenção.
243 Adult patients with chronic renal failure
Adultos com insuficiência renal crónica
244 of individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
For pediatric patients 1-18 years of age, clinical data in paediatric patients has demonstrated that patients receiving r-HuEPO two or three times weekly may be converted to once weekly Aranesp, and those receiving r-HuEPO once weekly may be converted to once every other week Aranesp.
Em estudos clínicos em doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e 18 anos, demonstraram que os doentes que recebem r- HuEPO duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal de Aranesp, e os doentes que recebem r- HuEPO 276 uma vez por semana poderão ser convertidos para uma administração única quinzenal de Aranesp.
245 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
246 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Active liver disease was an exclusion criteria in all studies of Aranesp, therefore no data are available from patients with impaired liver function.
278 A doença hepática activa foi um critério de exclusão em todos os estudos com Aranesp, como tal, não existem dados disponíveis em doentes com insuficiência hepática.
247 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.