qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical manifestations of severe hepatic injury were uncommon with a lower than 1% incidence of individual signs and symptoms including jaundice, hepatomegaly or liver pain.
Foram pouco frequentes as manifestações clínicas de lesões hepáticas graves, com uma incidência inferior a 1% de sinais e sintomas individuais, incluindo icterícia, hepatomegalia ou dor hepática.
Mortality in the presence of hepatic injury occurred in less than 1% of patients.
Ocorreu mortalidade na presença de lesão hepática em menos de 1% dos doentes.
Nausea, vomiting, diarrhoea and constipation:
Náusea, vómito, diarreia e obstipação:
Nausea and vomiting were reported in 63 and 38.5% of patients respectively.
Foram notificados náusea e vómito em 63 e 38, 5% dos doentes, respectivamente.
Grade 3-4 nausea and vomiting were reported in 6% and 6.5% of patients, respectively.
Foram notificados náusea e vómito de graus 3– 4 em 6% e 6, 5% dos doentes, respectivamente.
Grade 3-4 diarrhoea and constipation were reported in less than 1% of patients.
Foram notificados diarreia e obstipação de graus 3– 4 em menos de 1% dos doentes.
Stomatitis:
Estomatite:
Grade 3-4 mucositis was reported in less than 1% of the patients.
Foi notificada mucosite de graus 3– 4 em menos de 1% dos doentes.
Fatigue/ Asthenia:
Fadiga/ astenia:
Grade 3-4 fatigue/ asthenia occurred in 9 and 1% of patients respectively.
Ocorreu fadiga/ astenia de graus 3– 4 em 9 e 1%, respectivamente.
Grade 3-4 anorexia occurred in less than 1% of the patients.
Ocorreu anorexia de graus 3– 4 em menos de 1% dos doentes.
CPK elevations and rhabdomyolysis:
9 Elevações de CPK e rabdomiólise:
CPK elevations of any grade were observed in 26% of patients.
Observaram- se elevações de CPK, de qualquer grau, em 26% dos doentes.
Grade 3 or 4 increases of CPK were observed in 4% of patients.
Observaram- se aumentos na CPK de graus 3– 4 em 4% dos doentes.
CPK increases in association with rhabdomyolysis were reported in less than 1% of patients.
Foram notificados aumentos de CPK em associação com rabdomiólise em menos de 1% dos doentes.
9 Dyspnoea:
Dispneia:
Grade 3-4 dyspnoea reported as trabectedin related occurred in 2% of the patients.
Ocorreu dispneia de graus 3– 4, notificada como sendo relacionada com trabectedina, em 2% dos doentes.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Foi notificada alopecia em cerca de 3% do total de doentes; na maior parte dos casos, tratou - se de alopecia de grau 1.
There is limited data on the effects of trabectedin overdose.
Existem dados limitados acerca dos efeitos da sobredosagem com trabectedina.
The major anticipated toxicities are gastrointestinal, bone marrow suppression and hepatic toxicity.
As principais toxicidades previstas são gastrointestinais, de supressão da medula óssea e toxicidade hepática.
There is no specific antidote for trabectedin currently available.
Não está actualmente disponível nenhum antídoto específico para a trabectedina.
In the event of an overdose, patients should be closely monitored and symptomatic supportive care measures instituted as required.
Na eventualidade de uma sobredosagem, os doentes devem ser monitorizados atentamente e devem instituir- se cuidados de apoio sintomático conforme o necessário.
Antineoplastic agent, ATC code:
Agente antineoplásico, código ATC:
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
A trabectedina liga- se ao sulco menor do ADN, curvando a hélice para o sulco maior.
This binding to DNA triggers a cascade of events affecting several transcription factors, DNA binding proteins, and DNA repair pathways, resulting in perturbation of the cell cycle.
Esta ligação ao ADN desencadeia uma cascata de acontecimentos que afectam diversos factores de transcrição, proteínas de ligação ao ADN e vias de reparação do ADN, resultando numa perturbação do ciclo celular.
Trabectedin has been shown to exert antiproliferative in vitro and in vivo activity against a range of human tumour cell lines and experimental tumours, including malignancies such as sarcoma, breast, non-small cell lung, ovarian and melanoma.
A trabectedina mostrou exercer actividade antiproliferativa in vitro e in vivo contra um leque de linhas celulares tumorais humanas e tumores experimentais, incluindo tumores malignos como sarcoma, cancro da mama, cancro do pulmão de não pequenas células, cancro dos ovários e melanoma.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
A eficácia e segurança de trabectedina baseiam- se num ensaio aleatorizado em doentes com liposarcoma ou leiomiosarcoma localmente avançados ou metastásicos, cuja doença havia progredido ou sofrido uma recaída após o tratamento com, pelo menos, antraciclinas e ifosfamida.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
Neste ensaio, a trabectedina foi administrada ou a 1, 5 mg/ m2 como perfusão intravenosa de 24 horas a cada 3 semanas, ou a 0, 58 mg/ m2 semanalmente como perfusão intravenosa de 3 horas durante 3 semanas de um ciclo de 4 semanas.
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
(Razão de Risco = 0, 734 IC 0, 554- 0, 974).
Median TTP values were 3.7 months (CI:
Os valores medianos de TTP foram de 3, 7 meses (IC:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2, 1- 5, 4 m) no grupo 24- h / 3sem e de 2, 3 meses (IC:
No significant differences were detected in overall survival (OS).
Não se detectaram diferenças significativas na sobrevivência global (SG).
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
A sobrevivência mediana com o regime 24- h / 3sem. foi de 13, 9 meses (IC:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
12, 5- 18, 6) e 60, 2% dos doentes estavam vivos ao final de 1 ano (IC:
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
Estão disponíveis dados adicionais de eficácia, de 3 ensaios, com um braço, de Fase II, em populações semelhantes tratadas com o mesmo regime.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Estes ensaios avaliaram um total de 100 doentes com lipo e leiomiosarcoma e 83 doentes com outros tipos de sarcoma.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
A exposição sistémica após a administração como perfusão intravenosa a velocidade constante ao longo de 24 horas é proporcional à dose em doses até, e incluindo, 1, 8 mg/ m2.
Trabectedin pharmacokinetic profile is consistent with a multiple-compartment disposition model.
O perfil farmacocinético de trabectedina é consistente com um modelo de disposição de compartimentos múltiplos.
Following intravenous administration, trabectedin demonstrates a high apparent volume of distribution, consistent with extensive tissue and plasma protein binding (94 to 98% of trabectedin in plasma is protein bound).
Após a administração intravenosa, a trabectedina demonstra um volume aparente de distribuição elevado, consistente com uma ligação extensiva aos tecidos e às proteínas plasmáticas (94 a 98% da trabectedina no plasma encontra- se ligada a proteínas).
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
O volume de distribuição da trabectedina no estado estacionário em seres humanos excede os 5000 l.
Cytochrome P450 3A4 is the major cytochrome P450 isozyme responsible for the oxidative metabolism of trabectedin at clinically relevant concentrations.
O citocromo P450 3A4 é a principal isoenzima do citocromo P450 responsável pelo metabolismo oxidativo da trabectedina em concentrações clinicamente relevantes.
Other P450 enzymes may contribute to metabolism.
Outras enzimas P450 poderão contribuir para o metabolismo.
Trabectedin does not induce or inhibit major cytochrome P450 enzymes.
A trabectedina não induz nem inibe as principais enzimas do citocromo P450.
Renal elimination of unchanged trabectedin in humans is low (less than 1%).
A eliminação renal de trabectedina inalterada em seres humanos é baixa (inferior a 1%).
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
A semivida terminal é longa (valor da população da fase de eliminação terminal:
180-hr).
180- h).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Após a administração de uma dose de trabectedina com radiomarcação a doentes oncológicos, a média (DP) da recuperação fecal da radioactividade total é de 58% (17%), e a média (DP) de recuperação urinária é de 5, 8% (1, 73%).
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Com base na estimativa populacional para a depuração plasmática da trabectedina (31, 5 l/ h) e no rácio sangue/ plasma (0, 89), a depuração da trabectedina no sangue completo é de cerca de 35 l/ h.
This value is approximately one-half the rate of human hepatic blood flow.
Este valor é cerca de metade da taxa do fluxo sanguíneo hepático em seres humanos.
Thus the trabectedin extraction ratio can be considered moderate.
Portanto, o rácio de extracção de trabectedina pode ser considerado como moderado.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
A variabilidade inter- doentes da estimativa populacional para a depuração plasmática da trabectedina foi de 51% e a variabilidade intra- doentes foi de 28%.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Uma análise farmacocinética da população indicou que a depuração plasmática da trabectedina não é influenciada pela idade (intervalo de 19– 83 anos) ou pelo sexo.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Não foram estudados os efeitos da raça e da etnia sobre a farmacocinética da trabectedina.
Impaired renal function
Função renal comprometida
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Não existe influência relevante da função renal, medida pela depuração da creatinina, sobre a farmacocinética da trabectedina dentro do intervalo de valores (≥ 34, 4 ml/ min) presente nos doentes incluídos nos estudos clínicos.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Não estão disponíveis dados para doentes com uma depuração da creatinina inferior a 34, 4 ml/ min.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
A baixa recuperação (< 9% em todos os doentes estudados) da radioactividade total na urina após uma única dose de trabectedina marcada com 14C indica que a insuficiência renal tem pouca influência sobre a eliminação da trabectedina ou dos seus metabolitos.
Impaired hepatic function
Função hepática comprometida
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Ainda que a análise da população não tenha mostrado uma relação entre as concentrações de enzimas hepáticas no soro e a depuração plasmática da trabectedina, a exposição sistémica à trabectedina poderá estar aumentada nos doentes com insuficiência hepática; por conseguinte, justifica- se a monitorização atenta da toxicidade.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
11 Os dados pré- clínicos indicam que a trabectedina tem um efeito limitado sobre os sistemas cardiovascular, respiratório e sistema nervoso central para exposições abaixo do intervalo clínico terapêutico, em termos de AUC.
The effects of trabectedin on cardiovascular and respiratory function have been investigated in vivo (anesthetised Cynomolgus monkeys).
Os efeitos da trabectedina sobre as funções cardiovascular e respiratória foram investigados in vivo (macacos Cynomolgus (Macaca fascicularis) anestesiados).
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Seleccionou- se um plano de perfusão de 1 hora para atingir níveis plasmáticos máximos (valores Cmax) dentro do intervalo dos observados na prática clínica.
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Os níveis plasmáticos de trabectedina foram de 10, 6 ± 5, 4 (Cmax), mais elevados do que os atingidos nos doentes após perfusão a 1500 μg/ m2 para 24 horas (Cmax de 1, 8 ± 1, 1 ng/ ml) e semelhantes aos atingidos após administração da mesma dose através de perfusão de 3 horas (Cmax de 10, 8 ± 3, 7 ng/ ml).
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
A mielosupressão e hepatotoxicidade foram identificadas como toxicidade primária para a trabectedina.
Findings observed included haematopoietic toxicity (severe leukopenia, anaemia, and lymphoid and bone marrow depletion) as well as increases in liver function tests, hepatocellular degeneration, intestinal epithelial necrosis, and severe local reactions at the injection site.
Os resultados observados incluíram toxicidade hematopoiética (leucopenia grave, anemia, e depleção linfóide e da medula óssea), bem como aumentos nos testes da função hepática, degeneração hepatocelular, necrose epitelial intestinal, e reacções locais graves no local da injecção.
Renal toxicological findings were detected in multi-cycle toxicity studies conducted in monkeys.
Foram detectados resultados toxicológicos renais em estudos de toxicidade multi- ciclo conduzidos em macacos.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Estes resultados foram secundários a reacção local grave no local de administração e, por conseguinte, de atribuição incerta à trabectedina; contudo, deve garantir- se cuidado na interpretação destes resultados renais, e não pode excluir- se toxicidade relacionada com o tratamento.
Trabectedin is genotoxic both in vitro and in vivo.
A trabectedina é genotóxica tanto in vitro como in vivo.
Long-term carcinogenicity studies have not been performed.
Não se efectuaram estudos de carcinogenicidade a longo prazo.
Fertility studies with trabectedin were not performed but limited histopathological changes were observed in the gonads in the repeat dose toxicity studies.
Não se efectuaram estudos de fertilidade com trabectedina, mas observaram- se alterações histopatológicas limitadas nas gónadas em estudos de toxicidade de dose repetida.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
Considerando a natureza do composto (citotóxico e mutagénico), é provável que este afecte a capacidade reprodutiva.
Sucrose.
Sacarose.
Potassium dihydrogen phosphate.
Fosfato monopotássico.
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Ácido fosfórico concentrado (para ajuste do pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Hidróxido de potássio (para ajuste do pH).
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Yondelis não deve ser misturado ou diluído com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Após a reconstituição, foi demonstrada a estabilidade química e física para 30 horas a uma temperatura até 25ºC.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted and used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser diluída e utilizada imediatamente.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
12 do utilizador e normalmente não serão superiores a 24 horas a uma temperatura de 2ºC a 8ºC, a menos que a reconstituição tenha tido lugar em condições controladas e de assepsia validada.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Após a diluição, foi demonstrada a estabilidade química e física durante 30 horas a uma temperatura até 25ºC.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Para obter mais informação acerca das condições de conservação do medicamento reconstituído e diluído, ver secção 6. 3.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis é apresentado num frasco para injectáveis de vidro incolor de Tipo I, com uma rolha de borracha de bromobutil coberta por um selo destacável de alumínio.
Each outer carton contains one vial.
Cada embalagem de acondicionamento secundário contém um frasco para injectáveis.
Preparation for intravenous infusion
Preparação para perfusão intravenosa
Appropriate aseptic techniques must be used.
Devem utilizar- se as técnicas assépticas apropriadas.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Yondelis deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da perfusão.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Cada frasco para injectáveis, contendo 0, 25 mg de trabectedina, é reconstituído com 5 ml de água esterilizada para injectáveis.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
A solução obtida tem uma concentração de 0, 05 mg/ ml e destina- se a utilização única.
Instructions for reconstitution
Instruções para a reconstituição
A syringe is used to inject 5 ml of sterile water for injections into the vial.
Utiliza- se uma seringa para injectar 5 ml de água esterilizada para injectáveis no frasco para injectáveis.
Shake the vial until complete dissolution.
Agite o frasco para injectáveis até à dissolução completa.
The reconstituted solution results in a clear, colourless or slightly yellowish solution, essentially free of visible particles.
A solução reconstituída resulta numa solução límpida, incolor ou ligeiramente amarelada, essencialmente isenta de partículas visíveis.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
A solução reconstituída contém 0, 05 mg/ ml de trabectedina.
It requires further dilution and is for single-use only
Requer diluição adicional e destina- se a utilização única.
Instructions for dilution
Instruções para a diluição
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
A solução reconstituída deve ser diluída com solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução para perfusão de glicose a 50 mg/ ml (5%).
The required volume should be calculated as follows:
O volume requerido deve calcular- se da seguinte forma:
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Volume (ml) = ASC (m2) x dose individual (mg/ m2) 0, 05 mg/ ml
BSA = Body Surface Area
ASC = Área da Superfície Corporal
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Caso a administração seja efectuada através de um cateter venoso central, deve retirar- se a quantidade apropriada de solução reconstituída do frasco para injectáveis e adicionar- se a um saco para perfusão contendo ≥ 50 ml de líquido de diluição (solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução para perfusão de glicose a 50 mg/ ml (5%)), sendo a concentração de trabectedina na solução para perfusão ≤ 0, 030 mg/ ml..
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
13 Caso o acesso venoso central não seja viável e tenha de ser utilizado um cateter venoso periférico, a solução reconstituída deve ser adicionada a um saco para perfusão contendo ≥ 1. 000 ml de líquido de diluição (solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução para perfusão de glicose a 50 mg/ ml (5%)).
Parenteral solutions should be inspected visually for particles prior to administration.
As soluções parentéricas devem inspeccionar- se visualmente relativamente à presença de partículas antes da administração.
Once the infusion is prepared, it should be administered immediately.
Assim que a perfusão é preparada, deve administrar- se imediatamente.
Instructions for handling and disposal
Instruções para o manuseamento e eliminação
Yondelis is a cytotoxic anticancer medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised during handling.
Yondelis é um medicamento anticancerígeno citotóxico e, tal como acontece com outros compostos potencialmente tóxicos, deve manusear- se cuidadosamente.
Procedures for proper handling and disposal of cytotoxic medicinal products must be followed.
Devem seguir- se os procedimentos para o manuseamento e eliminação de medicamentos citotóxicos.
Personnel should be trained in the correct techniques to reconstitute and dilute the medicinal product and should wear protective clothing including mask, goggles and gloves during the reconstitution and dilution.
O pessoal deve receber formação acerca das técnicas correctas para a reconstituição e diluição do medicamento e devem usar vestuário de protecção, incluindo máscara, óculos e luvas, durante a reconstituição e diluição.
Pregnant staff must be excluded from working with this medicinal product.
As mulheres grávidas que façam parte do pessoal devem ser excluídas de trabalhar com este medicamento.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
O contacto acidental com a pele, olhos ou mucosas deve ser imediatamente tratado com uma quantidade abundante de água.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Não se observaram incompatibilidades entre Yondelis e frascos de vidro do tipo I, sacos e tubos de cloreto de polivinil (PVC) e polietileno (PE), nem com reservatórios de poli- isopreno e sistemas implantáveis de titânio para acesso vascular.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Espanha
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Yondelis 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão.
Each vial contains 1 mg of trabectedin.
Cada frasco para injectáveis contém 1 mg de trabectedina.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
Cada frasco para injectáveis contém 8 mg de potássio e 0, 4 g de sacarose.
- Alanine aminotransferase (ALT) and Aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.5 x ULN
16 Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2, 5 x LSN
It seems that plasma clearance and distribution volume of trabectedin are not influenced by age.
17 volume de distribuição de trabectedina não são influenciados pela idade.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
Não se efectuaram estudos com o regime proposto em doentes com disfunção hepática.
A full blood cell count including differential and platelet count must be performed at baseline, weekly for the first two cycles and then once between cycles (see section 4.2).
Deve efectuar- se um hemograma completo, incluindo a contagem diferencial e de plaquetas na situação basal, semanalmente durante os dois primeiros ciclos e, em seguida, uma vez entre os ciclos (ver secção 4. 2).
Anti-emetic prophylaxis with dexamethasone must be administered to all patients (see section 4.2).
18 Deve administrar- se profilaxia anti- emética com dexametasona a todos os doentes (ver secção 4. 2).
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Caso ocorra rabdomiólise, devem estabelecer- se prontamente medidas de suporte, tais como hidratação parentérica, alcalinização da urina e diálise, tal como indicado.
In vivo interaction studies have not been performed.
19 Não foram realizados estudos de interacção in vivo.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
A administração concomitante de inibidores da Pgp, por ex. ciclosporina e verapamil, poderá alterar a distribuição e/ ou eliminação de trabectedina.
Unless otherwise specified, the following safety profile of Yondelis is based on the evaluation in clinical trials of 569 patients treated up to April 2007 with the recommended treatment regime in several cancer types including soft tissue sarcoma, breast cancer, osteosarcoma, ovarian cancer, GIST, melanoma and renal carcinoma.
20 A menos que especificado em contrário, o perfil de segurança de Yondelis, apresentado a seguir, baseia- se na avaliação de ensaios clínicos de 569 doentes tratados até Abril de 2007 com o regime recomendado de tratamento em diversos tipos de cancro, incluindo sarcoma dos tecidos moles, cancro da mama, osteosarcoma, cancro dos ovários, tumores do estroma gastrointestinal (GIST), melanoma e carcinoma renal.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
O quadro abaixo apresenta as reacções adversas notificadas em ≥ 1% dos doentes, segundo as classes de sistemas de órgãos da base de dados MedDRA.
20 System Organ Class Investigations
Reacções adversas notificadas em ≥ 1% dos doentes em ensaios clínicos no
21 Most frequent adverse reactions
22 Reacções adversas mais frequentes
CPK elevations and rhabdomyolysis:
23 Elevações de CPK e rabdomiólise:
22 Dyspnoea:
Dispneia:
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
A exposição sistémica após a administração como perfusão intravenosa a velocidade constante ao longo de 24 horas é proporcional à dose em doses até, e incluindo, 1, 8 mg/ m2.
Preclinical data indicate that trabectedin has limited effect on the cardiovascular, respiratory and central nervous system at exposures below the therapeutic clinical range, in terms of AUC.
25 Os dados pré- clínicos indicam que a trabectedina tem um efeito limitado sobre os sistemas cardiovascular, respiratório e sistema nervoso central para exposições abaixo do intervalo clínico terapêutico, em termos de AUC.
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
A mielosupressão e hepatotoxicidade foram identificadas como toxicidade primária para a trabectedina.
If not diluted and used immediately, in-use storage times and conditions prior to use of the reconstituted product are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC to 8ºC, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
26 do utilizador e normalmente não serão superiores a 24 horas a uma temperatura de 2ºC a 8ºC, a menos que a reconstituição tenha tido lugar em condições controladas e de assepsia validada.
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Yondelis é apresentado num frasco para injectáveis de vidro incolor de Tipo I, com uma rolha de borracha de bromobutil coberta por um selo destacável de alumínio.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
Cada frasco para injectáveis, contendo 1 mg de trabectedina, é reconstituído com 20 ml de água esterilizada para injectáveis.
A syringe is used to inject 20 ml of sterile water for injections into the vial.
Utiliza- se uma seringa para injectar 20 ml de água esterilizada para injectáveis no frasco para injectáveis.
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Caso a administração seja efectuada através de um catéter venoso central, deve retirar- se a quantidade apropriada de solução reconstituída do frasco para injectáveis e adicionar- se a um saco para perfusão contendo ≥ 50 ml de líquido de diluição (solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução para perfusão de glicose a 50 mg/ ml (5%)), sendo a concentração de trabectedina na solução para perfusão ≤ 0, 030 mg/ ml.
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
27 Caso o acesso venoso central não seja viável e tenha de ser utilizado um cateter venoso periférico, a solução reconstituída deve ser adicionada a um saco para perfusão contendo ≥ 1. 000 ml de líquido de diluição (solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou solução para perfusão de glicose a 50 mg/ ml (5%)).
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
O contacto acidental com a pele, olhos ou mucosas deve ser imediatamente tratado com uma quantidade abundante de água.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Não se observaram incompatibilidades entre Yondelis e frascos de vidro do tipo 1, sacos e tubos de cloreto de polivinil (PVC) e polietileno (PE), nem com reservatórios de poli- isopreno e sistemas implantáveis de titânio para acesso vascular.
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E-28770 Colmenar Viejo Madrid Spain
Polígono Industrial La Mina Avda. de los Reyes, 1 E- 28770 Colmenar Viejo Madrid Espanha
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem que assegurar que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 1. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, existe e está em funcionamento antes e enquanto o produto está à venda no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais descritas no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 3. 0 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer outras actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma orientadora do CHMP relativa a Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos para uso humano, o PGR actualizado deverá ser apresentado ao mesmo tempo que o Relatório Periódico de Actualização de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser apresentado um PGR actualizado: • Sempre que sejam recebidas novas informações que possam ter impacto sobre a Especificação de Segurança, o Plano de Farmacovigilância ou as actividades de minimização de riscos em vigor • Num período de 60 dias após ter sido atingido um marco importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
31 A.
31 C.
LABELLING
Aspectos clínicos:
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
32 ANEXO III
Outer carton – 0.25 mg vial
Acondicionamento secundário – Frasco para injectáveis de 0, 25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0, 25 mg pó para concentrado para solução para perfusão Trabectedina
Also contains: sucrose, potassium dihydrogen phosphate, phosphoric acid and potassium hydroxide.
Contém ainda: sacarose, fosfato monopotássico, ácido fosfórico concentrado e hidróxido de potássio.
See package leaflet for further information.
Consulte o folheto informativo para obter mais informação.
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 0.25 mg trabectedin
Pó para concentrado para solução para perfusão 1 frasco para injectáveis com 0, 25 mg de trabectedina
For intravenous use after reconstitution and further dilution.
Para uso intravenoso após reconstituição e posterior diluição.
For storage conditions for the reconstituted and diluted solutions, see the package leaflet.
Para as condições de conservação para as soluções reconstituída e diluída, consulte o folheto informativo.
Cytotoxic product.
Produto citotóxico.
Discard any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Eliminar o medicamento não utilizado ou os resíduos de acordo com as exigências locais.
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Espanha
Vial label – 0.25 mg vial
Rótulo do frasco para injectáveis – Frasco para injectáveis de 0, 25 mg
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 0, 25 mg pó para concentrado para solução para perfusão Trabectedina Uso IV
0.25 mg trabectedin
0, 25 mg de trabectedina
Outer carton – 1 mg vial
Acondicionamento secundário – Frasco para injectáveis de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão Trabectedina
Powder for concentrate for solution for infusion 1 vial of 1 mg trabectedin
Pó para concentrado para solução para perfusão 1 frasco para injectáveis com 1 mg de trabectedina
37 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
39 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Vial label – 1 mg vial
Rótulo do frasco para injectáveis – Frasco para injectáveis de 1 mg
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin IV use
Yondelis 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão Trabectedina Uso IV
Yondelis 0.25 mg powder for concentrate for solution for infusion Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion Trabectedin
Yondelis 0, 25 mg pó para concentrado para solução para perfusão Yondelis 1 mg pó para concentrado para solução para perfusão (Trabectedina)
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
- Se algum destes efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What Yondelis is and what it is used for 2.
O que é Yondelis e para que é utilizado 2.
Before you are given Yondelis 3.
Antes de lhe ser administrado Yondelis 3.
How to use Yondelis 4.
Como utilizar Yondelis 4.
How to store Yondelis 6.
Como conservar Yondelis 6.
WHAT YONDELIS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É YONDELIS E PARA QUE É UTILIZADO
Yondelis is an anti-cancer medicine that works by preventing the tumour cells from multiplying.
Yondelis é um medicamento contra o cancro, que funciona impedindo que as células do tumor se multipliquem.
Yondelis is used for the treatment of patients with advanced soft tissue sarcoma, when previous medicines have been unsuccessful or the patients are unsuited to receive them.
Yondelis é utilizado para o tratamento de doentes com sarcoma avançado dos tecidos moles, nos casos em que medicamentos anteriores não tenham tido sucesso ou os doentes não reúnam as condições para os receber.
Soft tissue sarcoma is a malignant disease that starts somewhere in the soft tissues, such as the muscles, fat or other tissues (for example cartilages or vessels).
O sarcoma dos tecidos moles é uma doença maligna que tem início algures nos tecidos moles, tais como os músculos, a gordura ou outros tecidos (por exemplo as cartilagens ou os vasos sanguíneos).
BEFORE YOU ARE GIVEN YONDELIS
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO YONDELIS
Do not use Yondelis:
Não utilize Yondelis:
- if you are allergic (hypersensitive) to trabectedin or any of the other ingredients of Yondelis
- se tem alergia (hipersensibilidade) à trabectedina ou a qualquer outro componente de Yondelis
- if you have any serious infections
- se tem alguma infecção grave
- if you will receive yellow fever vaccine.
- se vai receber a vacina da febre amarela
Take special care with Yondelis:
Tome especial cuidado com Yondelis:
Yondelis must not be used if you have severe liver or kidney damage.
Yondelis não deve ser utilizado se tiver lesões graves no fígado ou nos rins.
Tell your doctor if you know or suspect that you have any liver or kidney problems before starting the treatment with Yondelis.
Informe o seu médico caso tenha conhecimento ou suspeita de que tem quaisquer problemas de fígado ou de rins antes de começar o tratamento com Yondelis.
You should seek medical attention immediately if any of the following conditions appear:
Deve procurar assistência médica imediatamente caso apareça qualquer das situações seguintes:
• If you develop a fever as Yondelis may cause side-effects affecting your blood and liver.
• Se desenvolver febre, dado que Yondelis pode causar efeitos secundários que afectem o sangue e o fígado.
• If you still feel sick, vomit or are unable to drink fluids and therefore pass less urine despite being given anti-sickness medicines.
42 • Se se sentir enjoado, vomitar ou não conseguir beber fluidos e, portanto, produzir menos urina, apesar de lhe serem administrados medicamentos contra o enjoo.
40 • If you experience severe muscle pain as it could be a sign of rhabdomyolysis (damage to the muscles, see section 4).
• Se sentir dor muscular grave, dado que pode ser um sinal de rabdomiólise (lesão nos músculos, ver secção 4).
Yondelis must not be used in children and adolescents since safety and efficacy have not yet been studied in this age group.
Yondelis não deve ser utilizado em crianças e adolescentes, dado que a segurança e a eficácia ainda não foram estudadas neste grupo etário.
Please tell your doctor if you plan to take, are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription, vaccines and herbal medicines.
Queira informar o seu médico se estiver a planear tomar, estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, vacinas e medicamentos de ervanária.
You must not use Yondelis if you will receive yellow fever vaccine and it is not recommended that you use Yondelis if you will receive a vaccine containing live virus particles.
Não deve utilizar Yondelis se for receber a vacina da febre amarela, e não se recomenda o uso de Yondelis se for receber uma vacina que contenha partículas de vírus vivos.
The effect of medicines containing phenytoin (for epilepsy) may be decreased if given together with Yondelis and this is therefore not recommended.
O efeito dos medicamentos que contêm fenitoína (para a epilepsia) poderá ser diminuído caso sejam administrados em conjunto com Yondelis e, portanto, tal não é recomendado.
If you use other medicines, you may need to be closely monitored as the effects of Yondelis might be decreased (examples are medicines containing rifampicin (for bacterial infections), phenobarbital (for epilepsy) or St. John´s Wort (Hypericum perforatum, herbal medicine for depression)) or increased (examples are medicines containing ketoconazole or fluconazole (for fungal infections), ritonavir (for HIV infection), clarithromycin (for bacterial infections), ciclosporin (inhibit the defensive system of the body) or verapamil (for high blood pressure and heart conditions)) as a result.
João (Hypericum perforatum, medicamento de ervanária para a depressão)) ou aumentados (como por exemplo os medicamentos que contêm cetoconazol ou fluconazol (para infecções fúngicas), ritonavir (para infecção pelo VIH), claritromicina (para infecções bacterianas), ciclosporina (inibe o sistema de defesa do organismo) ou verapamil (para a pressão arterial alta e doenças do coração)).
If you are given a medicine that might cause damage to the liver or to the muscles (rhabdomyolysis), you may need to be closely monitored when using Yondelis together with this medicine, as there could be an increased risk of damage.
Se lhe for administrado um medicamento que possa causar lesões no fígado ou nos músculos (rabdomiólise), poderá ter de ser seguido atentamente ao utilizar Yondelis em conjunto com esse medicamento, dado que poderá haver um risco aumentado de lesões.
Medicines containing statins (for lowering cholesterol levels and preventing cardiovascular disease) is an example of medicines that may cause muscle damage.
Os medicamentos que contêm estatinas (para baixar o colesterol e prevenir a doença cardiovascular) são um exemplo de medicamentos que podem causar danos musculares.
Using Yondelis with food and drink
Utilizar Yondelis com alimentos e bebidas
Alcohol consumption must be avoided during treatment with Yondelis as this may harm the liver.
Deve evitar- se o consumo de álcool durante o tratamento com Yondelis, dado que poderá ser prejudicial ao fígado.
Pregnancy You should not use Yondelis if you are pregnant or if you/ your partner are trying to become pregnant as Yondelis may harm the unborn baby.
Gravidez Não deve utilizar Yondelis se estiver grávida ou a tentar engravidar, dado que Yondelis poderá ser prejudicial ao bebé antes de nascer.
If you are pregnant or you think you may be pregnant, you must tell your doctor immediately.
Se estiver grávida ou pensa que poderá estar, deve informar o seu médico imediatamente.
The doctor may prescribe Yondelis during pregnancy in certain circumstances.
O médico poderá receitar Yondelis durante a gravidez em certas circunstâncias.
Adequate contraceptive precautions must be used by men in fertile age and women of childbearing potential when receiving Yondelis and for 3 months following the end of treatment for women and 5 months following the end of treatment for men.
Os homens em idade fértil e as mulheres em risco de engravidar devem tomar precauções contraceptivas adequadas ao receber Yondelis e durante os 3 meses após ao final do tratamento, para as mulheres, e 5 meses após o final do tratamento para os homens.
If a pregnancy should occur you must tell your doctor immediately and genetic counselling is recommended since Yondelis can cause genetic damage.
Caso ocorra uma gravidez, deve informar o seu médico imediatamente; recomenda- se ainda aconselhamento genético, dado que Yondelis pode causar danos genéticos.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the risk of irreversible infertility due to therapy with Yondelis.
Os doentes do sexo masculino devem procurar aconselhamento acerca da conservação do esperma antes do tratamento, devido ao risco de infertilidade irreversível devido a terapêutica com Yondelis.
Breast-feeding Yondelis must not be given to patients who are breast-feeding.
43 Amamentação Yondelis não deve ser administrado a doentes que estejam a amamentar.
Therefore you must stop breast-feeding before you start your treatment and you must not begin breast-feeding again until your doctor has confirmed that it is safe to do so.
Portanto, terá de parar de amamentar antes de iniciar o seu tratamento e não poderá iniciar novamente a amamentação até que o seu médico tenha confirmado que é seguro fazê- lo.
41 During your treatment with Yondelis you may feel tired and experience a loss of strength.
Durante o seu tratamento com Yondelis, poderá sentir- se cansado e experimentar uma perda de força.
Do not drive or use any tools or machines if you are experiencing any of these side effects.
Não conduza nem utilize quaisquer instrumentos ou máquinas se estiver a sentir qualquer destes efeitos secundários.
Important information about some of the ingredients of Yondelis
Informações importantes sobre alguns componentes de Yondelis
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, and can therefore be considered as essentially “ potassium-free”.
Este medicamento contém potássio em concentração inferior a 1 mmol (39 mg) por frasco, e pode portanto considerar- se como sendo essencialmente “ isento de potássio ”.
HOW TO USE YONDELIS
COMO UTILIZAR YONDELIS
Yondelis is given to you under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapy.
Yondelis é- lhe administrado sob supervisão de um médico com experiência no uso de quimioterapia.
Its use should be confined to qualified oncologists or other health professionals specialised in the administration of cytotoxic medicines.
O uso deste medicamento deve estar limitado a oncologistas ou outros profissionais de saúde especializados na administração de medicamentos citotóxicos.
The usual dose is 1.5 mg/ m2 of body surface area.
A dose habitual é de 1, 5 mg/ m2 de área de superfície corporal.