qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
As anticipated due to the concomitant immunosuppression, the rate of emergence of YMDD variant HBV after 52 weeks treatment was higher (36% - 64%) in the liver transplant population than in the immunocompetent CHB patients (14% - 32%).
Conforme esperado, devido à imunodepressão concomitante, a taxa de emergência da variante YMDD do VHB após 52 semanas de tratamento, foi superior (36% - 64%) na população com transplante hepático, comparativamente aos doentes imunocompetentes com HBC (14% - 32%).
Experience in CHB patients with advanced fibrosis or cirrhosis: in a placebo-controlled study in 651 patients with clinically compensated chronic hepatitis B and histologically confirmed fibrosis or cirrhosis, lamivudine treatment (median duration 32 months) significantly reduced the rate of overall disease progression (34/ 436, 7.8% for lamivudine versus 38/ 215, 17.7% for placebo, p=0.001), demonstrated by a significant reduction in the proportion of patients having increased Child-Pugh scores (15/ 436, 3.4% versus 19/ 215, 8.8%, p=0.023) or developing hepatocellular carcinoma (17/ 436, 3.9% versus 16/ 215, 7.4%, p=0.047).
Experiência em doentes com HBC com fibrose em estado avançado ou cirrose: num estudo controlado por placebo realizado em 651 doentes com hepatite B crónica clinicamente compensada e fibrose ou cirrose histologicamente confirmadas, o tratamento com lamivudina (duração média do tratamento de 32 meses) reduziu significativamente a taxa global de progressão da doença (34/ 436, 7, 8%, para a lamivudina versus 38/ 215, 17, 7% para placebo, p=0, 001), demonstrado por uma redução significativa na proporção de doentes a apresentarem aumentos na pontuação da classificação Child- Pugh (15/ 436, 3, 4% versus 19/ 215, 8, 8%, p=0, 023) ou a desenvolverem carcinoma hepatocelular (17/ 436, 3, 9% versus 16/ 215, 7, 4%, p=0, 047).
The rate of overall disease progression in the lamivudine group was higher for subjects with detectable YMDD variant HBV DNA (23/ 209, 11%) compared to those without detectable YMDD variant HBV (11/ 221, 5%).
A taxa global de progressão da doença no grupo lamivudina foi superior para indivíduos com variante YMDD do VHB detectável (23/ 209, 11%) comparativamente aos indivíduos sem variante YMDD do VHB detectável (11/ 221, 5%).
However, disease progression in YMDD subjects in the lamivudine group was lower than the disease progression in the placebo group (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18% respectively).
No entanto, a progressão da doença em indivíduos com variante YMDD no grupo lamivudina foi inferior à progressão da doença no grupo placebo (23/ 209, 11% versus 38/ 214, 18%, respectivamente).
Confirmed HBeAg seroconversion occurred in 47% (118/ 252) of subjects treated with lamivudine and 93% (320/ 345) of subjects receiving lamivudine became HBV DNA negative (VERSANT [version 1], bDNA assay, LLOD < 0.7 MEq/ ml) during the study.
Ocorreu seroconversão confirmada do AgHBe em 47% (118/ 252) dos indivíduos tratados com lamivudina e 93% (320/ 345) dos indivíduos a receber lamivudina tornaram- se ADN VHB negativos (VERSANT [versão 1], teste bADN, LLOD < 0, 7Meq/ ml) durante o estudo.
Experience in children and adolescents: lamivudine has been administered to children and adolescents with compensated CHB in a placebo controlled study of 286 patients aged 2 to 17 years.
Experiência em crianças e adolescentes: foi realizado um estudo controlado por placebo, em 286 doentes com HBC compensada, com idades entre os 2 e os 17 anos.
This population primarily consisted of children with minimal hepatitis B.
Esta população consistia primariamente em crianças com hepatite B mínima.
A dose of 3 mg/ kg once daily (up to a maximum of 100 mg daily) was used in children aged 2 to 11 years and a dose of 100 mg once daily in adolescents aged 12 years and above.
Foi utilizada uma dose de 3 mg/ kg, uma vez ao dia (até ao máximo de 100 mg/ dia), em crianças entre os 2 e os 11 anos de idade e, uma dose de 100 mg, uma vez ao dia, em adolescentes de idade igual ou superior a 12 anos.
This dose needs to be further substantiated.
Estas dosagens necessitam de ser mais substanciadas.
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
A diferença na taxa de seroconversão de AgHBe (diminuição de AgHBe e ADN HBV e detecção de AcHBe) entre placebo e lamivudina, não foi estatisticamente significativa nesta população (taxas após um ano foram 13% (12/ 95) para placebo versus 22% (42/ 191) para a lamivudina, p=0, 057).
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months..
A incidência da variante YMDD do VHB foi semelhante à observada em adultos, variando de 19% na semana 52 até 45% em doentes tratados continuamente durante 24 meses.
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Absorção: a lamivudina é bem absorvida pelo tracto gastrintestinal e a sua biodisponibilidade oral em adultos varia normalmente entre 80 e 85%.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Após administração oral, o tempo médio (tmax) para concentrações séricas máximas (Cmax) é de aproximadamente uma hora.
100 mg once daily, Cmax is in the order of 1.1-1.5 µg/ ml and trough levels were 0.015-0.020 µg/ ml.
Para doses terapêuticas, i. e., 100 mg uma vez por dia, a Cmax é de 1, 1- 1, 5 µg/ ml, sendo os níveis mínimos de 0, 015- 0, 020 µg/ ml.
Co-administration of lamivudine with food resulted in a delay of tmax and a lower Cmax (decreased by up to 47%).
A administração de lamivudina com alimentos resultou num atraso do tmax e numa Cmax inferior (redução até 47%).
However, the extent (based on the AUC) of lamivudine absorbed was not influenced, therefore lamivudine can be administered with or without food.
No entanto, o grau de absorção da lamivudina não foi influenciado (com base na AUC); portanto, a lamivudina pode ser administrada com ou sem alimentos.
From intravenous studies the mean volume of distribution is 1.3 l/ kg.
Distribuição: em estudos de administração intravenosa, o volume de distribuição médio é de 1, 3 l/ kg.
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays low plasma protein binding to albumin.
A lamivudina apresenta farmacocinética linear em toda a gama de doses terapêuticas e baixa ligação à proteína plasmática albumina.
Limited data shows lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro-spinal fluid (CSF).
Dados limitados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido
10 Metabolism:
10 cefalorraquidiano (LCR).
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged substance.
Metabolismo: a lamivudina é predominantemente eliminada por excreção renal da substância inalterada.
The likelihood of metabolic substance interactions with lamivudine is low due to the small (5-10%) extent of hepatic metabolism and the low plasma protein binding.
A probabilidade de interacções metabólicas de substâncias com a lamivudina é baixa devido ao pequeno grau de metabolismo hepático (5- 10%) e à baixa ligação às proteínas plasmáticas.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.3 l/ h/ kg.
Eliminação: a depuração sistémica média da lamivudina é aproximadamente de 0, 3 l/ h/ kg.
The observed half-life of elimination is 5 to 7 hours.
A semi - vida de eliminação observada é de 5 a 7 horas.
The majority of lamivudine is excreted unchanged in the urine via glomerular filtration and active secretion (organic cationic transport system).
A maior parte da lamivudina é excretada na urina sob a forma inalterada, por filtração glomerular e secreção activa (sistema de transporte catiónico orgânico).
Renal clearance accounts for about 70% of lamivudine elimination.
A depuração renal é responsável por cerca de 70% da eliminação da lamivudina.
Studies in patients with renal impairment show lamivudine elimination is affected by renal dysfunction.
Estudos em doentes com insuficiência renal mostram que a eliminação da lamivudina é afectada pela disfunção renal.
Dose reduction in patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ min is necessary (see section 4.2).
É necessário redução da dose em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min (ver secção 4. 2).
The pharmacokinetics of lamivudine are unaffected by hepatic impairment.
A farmacocinética da lamivudina não é afectada pela insuficiência hepática.
Limited data in patients undergoing liver transplantation, show that impairment of hepatic function does not impact significantly on the pharmacokinetics of lamivudine unless accompanied by renal dysfunction.
Informação limitada obtida em doentes sujeitos a transplante hepático, mostra que a insuficiência da função hepática não tem impacto significativo na farmacocinética da lamivudina, a não ser quando acompanhada por disfunção renal.
In elderly patients the pharmacokinetic profile of lamivudine suggests that normal ageing with accompanying renal decline has no clinically significant effect on lamivudine exposure, except in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see section 4.2).
Em doentes idosos, o perfil farmacocinético da lamivudina sugere que o envelhecimento normal, acompanhado de declínio da função renal, não tem efeito clinicamente significativo na exposição à lamivudina, excepto em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min (ver secção 4. 2).
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
Em estudos de toxicidade animal, a administração de lamivudina em doses elevadas não foi associada a toxicidade em qualquer órgão major.
At the highest dosage levels, minor effects on indicators of liver and kidney function were seen together with occasional reduction in liver weights.
Foram observados efeitos menores nos indicadores das funções hepática e renal, em conjunto com redução ocasional do peso do fígado, nas doses mais elevadas.
Reduction of erythrocytes and neutrophil counts were identified as the effects most likely to be of clinical relevance.
A redução do número de eritrócitos e de neutrófilos foram considerados os efeitos com maior probabilidade de relevância clínica.
These events were seen infrequently in clinical studies.
Estes acontecimentos foram observados com pouca frequência nos ensaios clínicos.
Lamivudine was not mutagenic in bacterial tests but, like many nucleoside analogues showed activity in an in vitro cytogenetic assay and the mouse lymphoma assay.
A lamivudina não foi mutagénica nos testes bacterianos mas, como muitos análogos de nucleósido, mostrou actividade num ensaio citogenético in vitro e no ensaio do linfoma no ratinho.
Lamivudine was not genotoxic in vivo at doses that gave plasma concentrations around 60-70 times higher than the anticipated clinical plasma levels.
A lamivudina não foi genotóxica in vivo em doses que originaram concentrações plasmáticas 60- 70 vezes superiores aos níveis plasmáticos clínicos previstos.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed by in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Como a actividade mutagénica in vitro da lamivudina não pôde ser confirmada nos testes in vivo, conclui- se que a lamivudina não deve representar perigo genotóxico para doentes em tratamento.
Reproductive studies in animals have not shown evidence of teratogenicity and showed no effect on male or female fertility.
Estudos de reprodução em animais não mostraram evidência de teratogenicidade ou efeito na fertilidade masculina ou feminina.
Lamivudine induces early embryolethality when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposures.
A lamivudina induziu embrioletalidade precoce quando administrada a coelhas grávidas, a níveis de exposição comparáveis aos obtidos no ser humano, mas este efeito não se observou no rato, mesmo quando exposto a níveis sistémicos muito elevados.
The results of long term carcinogenicity studies with lamivudine in rats and mice did not shown any carcinogenic potential.
Os resultados dos estudos de carcinogenicidade a longo prazo efectuados com a lamivudina no rato e ratinho não mostraram qualquer potencial carcinogénico.
Microcrystalline Cellulose Sodium Starch Glycollate Magnesium Stearate
Celulose microcristalina
Hypromellose Titanium Dioxide Macrogol 400 Polysorbate 80 Synthetic yellow and red iron oxides
Dióxido de titânio Macrogol 400 Polissorbato 80 Óxidos de ferro amarelo e vermelho sintéticos
Boxes containing 28 or 84 film-coated tablets in double foil blisters, laminated with polyvinyl chloride.
Caixas contendo 28 ou 84 comprimidos revestidos por película em blister de folha dupla de alumínio laminado com cloreto de polivinilo.
Date of first authorisation:
Data da AIM:
29 July 1999 Date of renewal of authorisation:
29 de Julho de 1999 Data da renovação da AIM:
Zeffix 5 mg/ ml oral solution
Zeffix 5 mg/ ml solução oral
Zeffix oral solution contains 5 mg/ ml lamivudine
Zeffix solução oral contém 5 mg/ ml de lamivudina.
Sugar (sucrose) and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Açucar (sacarose) e conservantes: para- hidroxibenzoato de metilo (E218) e para- hidroxibenzoato de propilo (E216).
Clear, colourless to pale yellow in colour.
Límpida, incolor a amarelo pálido.
Treatment discontinuation may be considered following HBsAg seroconversion. • In patients with either HBeAg positive or HBeAg negative CHB the development of YMDD variant HBV may result in a diminished therapeutic response to lamivudine, indicated by a rise in HBV DNA and ALT from previous on-treatment levels.
Pode considerar- se a interrupção do tratamento após seroconversão AgHBs. • Em doentes com HBC com AgHBe positivos ou negativos, o desenvolvimento da variante YMDD do VHB pode resultar numa diminuição da resposta terapêutica à lamivudina, demonstrada por um aumento nos níveis do ADN VHB e da ALT, relativamente aos níveis prévios obtidos no decurso do tratamento.
In patients with extended-duration
Em doentes com variantes YMDD do VHB de longa
14 YMDD variant HBV, a switch to or addition of an alternative agent should be considered (see section 5.1). • In patients with decompensated liver disease and liver transplant recipients, treatment cessation is not recommended.
13 duração a substituição ou a adição de um medicamento alternativo deve ser considerada (ver secção 5. 1). • Não se recomenda a interrupção do tratamento em doentes com doença hepática descompensada e em doentes sujeitos a transplante hepático.
If there is a loss of efficacy attributable to the emergence of YMDD variant HBV in these patients, additional or alternative therapies should be considered (see section 5.1).
Se nestes doentes existir perda de eficácia atribuível ao aparecimento da variante YMDD do VHB, devem ser consideradas terapêuticas adicionais ou alternativas (ver seção 5. 1).
If Zeffix is discontinued, patients should be periodically monitored for evidence of recurrent hepatitis (see section 4.4).
Caso se interrompa o tratamento com Zeffix, os doentes devem ser monitorizados periodicamente para detecção de hepatite recorrente (ver secção 4. 4).
The dosage should therefore be reduced for patients with a creatinine clearance of < 50 ml/ minute.
Portanto, a dose deverá ser reduzida em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ minuto.
When doses below 100 mg are required Zeffix oral solution should be used (see Table 1 below).
Quando são necessárias doses inferiores a 100 mg deverá ser utilizado Zeffix solução oral (ver Tabela 1 seguinte).
20 ml (100 mg)
Primeira dose de Zeffix solução oral 20 ml (100 mg)
Data available in patients undergoing intermittent haemodialysis (for less than or equal to 4 hrs dialysis 2-3 times weekly), indicate that following the initial dosage reduction of lamivudine to correct for the patient’ s creatinine clearance, no further dosage adjustments are required while undergoing dialysis.
4 horas, 2- 3 vezes por semana), indicam que, após a redução inicial da dose de lamivudina relativa à depuração da creatinina do doente, não são necessários ajustes adicionais de dose, enquanto em tratamento de diálise.
15 Data are limited on the use of lamivudine in HBeAg negative (pre-core mutant) patients and in those receiving concurrent immunosuppressive regimes, including cancer chemotherapy.
A informação sobre a utilização da lamivudina em doentes AgHBe negativos (mutação pré- core) e em doentes sujeitos a administração concomitante de regimes imunodepressores, incluindo quimioterapia oncológica, é limitada.
During treatment with Zeffix patients should be monitored regularly.
14 Durante o tratamento com Zeffix, os doentes devem ser monitorizados regularmente.
Exacerbations of hepatitis
Exacerbações da hepatite
If Zeffix is discontinued or there is a loss of efficacy due to the development of YMDD variant HBV (see section 4.2), some patients may experience clinical or laboratory evidence of recurrent hepatitis.
Caso o tratamento com Zeffix seja descontinuado ou exista perda de eficácia (ver secção 4. 2) devido ao desenvolvimento da variante YMDD do VHB, alguns doentes podem apresentar sinais clínicos ou laboratoriais de hepatite recorrente.
See Table 3 in Section 5.1 Clinical experience for more information regarding frequency of post treatment ALT elevations.
Para mais informação sobre a frequência da elevação dos níveis séricos de ALT no pós- tratamento, consultar tabela 3 na secção 5. 1 Experiência clínica.
Most events have been self- limited, however some fatalities have been observed.
A maioria dos acontecimentos ocorridos foram auto- limitados, no entanton foram observadas algumas ocorrências fatais.
For HIV co-infected patients not requiring anti-retroviral therapy, there is a risk of HIV mutation when using lamivudine alone for treating chronic hepatitis B.
Em doentes co- infectados com o VIH e que não necessitem terapêutica antiretrovírica, existe risco de mutação do VIH quando a lamivudina é utilizada isoladamente para o tratamento da hepatite B crónica.
Patients should be advised that therapy with lamivudine has not been proven to reduce the risk of transmission of hepatitis B virus to others and therefore, appropriate precautions should still be taken.
15 transmissão do vírus da hepatite B a outros indivíduos, devendo- se portanto continuar a tomar as precauções adequadas.
16 Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, com malaborção de glucose - galactose ou com insuficiência de sucarase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
Diabetic patients should be advised that each dose of oral solution (100 mg = 20 ml) contains 4 g of sucrose.
Os doentes diabéticos devem ser advertidos de que cada dose de solução oral (100 mg = 20 ml) contém 4 g de sacarose.
The oral solution contains propyl and methyl parahydroxybenzoate.
A solução oral contém para- hidroxibenzoato de propilo e para- hidroxibenzoato de metilo.
These products may cause an allergic reaction in some individuals.
Estes produtos podem causar reacções alérgicas em algumas pessoas.
This reaction may be delayed.
Esta reacção pode ser retardada.
Lamivudine is predominantly eliminated by active organic cationic secretion.
A lamivudina é eliminada predominantemente por secreção catiónica orgânica activa.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Gravidez: não existem dados suficientes sobre a utilização em mulheres grávidasEstudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Although animal reproductive studies are not always predictive of the human response, administration is not recommended during the first three months of pregnancy (see section 4.4).
16 recomenda a administração durante os primeiros três meses de gravidez (ver secção 4. 4).
The frequency categories assigned to the adverse reactions below are estimates: for most events, suitable data for calculating incidence are not available.
As categorias de frequência atribuídas às seguintes reacções adversas são estimativas: para a maioria dos acontecimentos, não estão disponíveis dados adequados para calcular a incidência.
4.9 Overdose
17 4. 9 Sobredosagem
If overdose occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
Caso ocorra sobredosagem, o doente deve ser monitorizado procedendo- se ao tratamento padrão de suporte, conforme necessário.
Lamivudine-TP does not interfere with normal cellular deoxynucleotide metabolism.
A lamivudina- TP não interfere com o metabolismo normal dos desoxinucleótidos celulares.
In assays relating to potential substance effects on mitochondrial structure and DNA content and function, lamivudine lacked appreciable toxic effects.
Em ensaios relativos aos potenciais efeitos da lamivudina sobre estruturas mitocondriais e conteúdo e função do ADN, a esta não mostrou efeitos tóxicos apreciáveis.
Experience in patients with HBeAg positive CHB and compensated liver disease: in controlled studies, 1 year of lamivudine therapy significantly suppressed HBV DNA replication (34-57% of patients were below the assay detection limits (Abbott Genostics solution hybridization assay, LLOD < 1.6pg/ ml)], normalised ALT level (40-72% of patients), induced HBeAg seroconversion (HBeAg loss and HBeAb detection with HBV DNA loss [by conventional assay], 16-18% of patients), improved histology (38-52% of patients had a ≥ 2 point decrease in the Knodell Histologic Activity Index [HAI]) and reduced progression of fibrosis (in 3-17% of patients) and progression to cirrhosis.
Experiência em doentes com HBC com AgHBe positivos e doença hepática compensada: em estudos controlados a terapêutica com lamivudina durante 1 ano suprimiu significativamente a replicação do ADN VHB [34- 57% dos doentes encontravam- se abaixo dos limites de detecção do teste (teste de hibridação da solução Abbott Genostics, LLOD < 1. 6pg/ ml)], normalizou os níveis de ALT (40- 72% dos doentes), induziu a seroconversão AgHBe (perda de AgHBe e detecção de AcHBe com perda de ADN VHB [pelo teste convencional], 16- 18% dos doentes), melhorou a histologia (38- 52% dos doentes apresentaram um decréscimo ≥2 pontos no Índice da Actividade Histológica de Knodell [HAI]) e reduziu a progressão da fibrose (em 3- 17% dos doentes) e da sua progressão para cirrose.
In an extended treatment study in Asian patients (NUCB3018) the HBeAg seroconversion rate and ALT normalisation rate at the end of the 5 year treatment period was 48% (28/ 58) and 47% (15/ 32), respectively.
18 Num extenso estudo de tratamento de doentes Asiáticos (NUCB3018) a taxa de seroconversão do AgHBe e a taxa de normalização de ALT no final do período de tratamento de 5 anos foi de 48% (28/ 58) e 47% (15/ 32), respectivamente.
19 Subjects,% (no.)
Indivíduos,% (número)
All patients Baseline ALT ≤ 1 x ULN2 Baseline ALT > 2 x ULN
- Todos os doentes - Nível basal de ALT ≤ 1 x LSN2 - Nível basal de ALT > 2 x LSN
1 Patients designated as YMDD variant were those with ≥ 5% YMDD variant HBV at any annual time-point during the 5-year period.
Os doentes designados como variantes YMDD foram aqueles com variante YMDD do VHB ≥5% em qualquer dos pontos de 1 controlo anual durante o período de 5 anos.
However, relapse following seroconversion can occur.
No entanto, pode ocorrer recidiva após seroconversão.
In a long-term follow-up study of patients who had previously seroconverted and discontinued lamivudine, late virological relapse occurred in 39% of the subjects.
19 seguimento a longo prazo, de doentes que tiveram previamente seroconversão e descontinuaram lamivudina, ocorreu recidiva virológica tardia em 39% dos indivíduos.
A comparison of post-treatment ALT elevations between weeks 52 and 68 in patients who discontinued lamivudine at week 52 and patients in the same studies who received placebo throughout the treatment course is shown in Table 3.
Na tabela 3 estão incluídos dados comparativos de pós- tratamento da elevação dos níveis séricos de ALT às semanas 52 e 68, em doentes que descontinuaram a terapêutica com lamivudina à semana 52 e em doentes que receberam placebo durante todo o ensaio.
Post-treatment ALT Elevations in 2 Placebo-Controlled Studies in Adults
Elevação de ALT Sérica Pós- tratamento em 2 Estudos Eontrolados por Placebo Realizados em Adultos
ALT ≥ 2 x baseline value ALT ≥ 3 x baseline value† ALT ≥ 2 x baseline value and absolute ALT
ALT ≥ 2 x valor basal ALT ≥ 3 x valor basal ** ALT ≥ 2 x valor basal e ALT absoluto > 500 IU/ l ALT ≥ 2 x valor basal; bilirrubina > 2 x LSN e ≥ 2 x valor basal
In patients with the variant, 4/ 26 (15%) patients showed improvement in necroinflammatory score and 8/ 26 (31%) patients worsened compared to pre-treatment.
Em doentes com a variante, 4/ 26 (15%) apresentaram melhoria na classificação da necroinflamação e 8/ 26 (31%) apresentaram agravamento, comparativamente ao pré- tratamento.
In a double-blind study in CHB patients with YMDD variant HBV and compensated liver disease (NUC20904), with a reduced virological and biochemical response to lamivudine (n=95), the addition of adefovir dipivoxil 10 mg once daily to ongoing lamivudine 100mg for 52 weeks resulted in a median decrease in HBV DNA of 4.6 log10 copies/ ml compared to a median increase of 0.3 log10 copies/ ml in those patients receiving lamivudine monotherapy.
20 hepática compensada (NUC20904), com uma reduzida resposta virológica e biquímica à lamivudina (n=95), a adição de 10 mg de adefovir dipivoxil uma vez dia a 100 mg de lamivudina, durante 52 semanas, resultou numa redução média do ADN VHB de 4, 6 log10 cópias/ ml, comparativamente a um aumento médio de 0, 3 log10 cópias/ ml nos doentes a receber lamivudina em monoterapia.
Improvement in liver function was also seen after one year of therapy.
Verificou- se também melhoria na função hepática após um ano de terapêutica.
Experience in patients with decompensated liver disease: placebo controlled studies have been regarded as inappropriate in patients with decompensated liver disease, and have not been undertaken.
Experiência em doentes com doença hepática descompensada: não foram realizados estudos controlados por placebo, por terem sido considerados inapropriados em doentes com doença hepática descompensada.
21 In non-controlled studies, where lamivudine was administered prior to and during transplantation, effective HBV DNA suppression and ALT normalisation was demonstrated.
Em estudos não controlados, em que a lamivudina foi administrada antes e durante o transplante, foi demonstrada supressão efectiva do ADN VHB e normalização da ALT.
A dose of 3 mg/ kg once daily (up to a maximum of 100 mg daily) was used in children aged 2 to 11 years and a dose of 100 mg once daily in adolescents aged 12 years and above.
Foi utilizada uma dose de 3 mg/ Kg, uma vez ao dia (até ao máximo de 100 mg/ dia), em crianças entre os 2 e os 11 anos de idade e, uma dose de 100 mg, uma vez ao dia, em adolescentes com idade superior a 12 anos.
The difference in the HBeAg seroconversion rates (HBeAg and HBV DNA loss with HBeAb detection) between placebo and lamivudine was not statistically significant in this population (rates after one year were 13% (12/ 95) for placebo versus 22% (42/ 191) for lamivudine; p=0.057).
A diferença na taxa de seroconversão de AgHBe (diminuição de AgHBe e ADN VHB e detecção de AcHBe) entre placebo e lamivudina, não foi estatisticamente significativa nesta população (taxas após um ano foram 13% (12/ 95) para placebo versus 22% (42/ 191) para a lamivudina, p=0, 057).
The incidence of YMDD variant HBV was similar to that observed in adults, ranging from 19% at week 52 up to 45% in patients treated continuously for 24 months.
A incidência da variante YMDD do VHB foi semelhante à observada em adultos, variando de 19% na semana 52 até 45% em doentes tratados continuamente durante 24 meses.
Following oral administration, the mean time (tmax) to maximal serum concentrations (Cmax) is about an hour.
Após administração oral, o tempo médio (tmax) para
At therapeutic dose levels i. e.
21 concentrações séricas máximas (Cmax) é de aproximadamente uma hora.
Limited data shows lamivudine penetrates the central nervous system and reaches the cerebro-spinal fluid (CSF).
Dados limitados mostram que a lamivudina penetra no sistema nervoso central e atinge o líquido cefalorraquidiano (LCR).
The mean lamivudine CSF/ serum concentration ratio 2-4 hours after oral administration was approximately 0.12.
A relação média LCR/ concentração sérica de lamivudina, 2- 4 horas após administração oral foi, aproximadamente de 0, 12.
Lamivudine induces early embryolethality when administered to pregnant rabbits at exposure levels comparable to those achieved in man, but not in the rat even at very high systemic exposures.
A lamivudina induziu embrioletalidade precoce quando administrada a coelhas grávidas, a níveis de exposição comparáveis aos obtidos no ser humano, mas
Sucrose (20% w/ v) Methyl Parahydroxybenzoate (E218) Propyl Parahydroxybenzoate (E216) Citric Acid (anhydrous) Propylene Glycol Sodium Citrate Artificial strawberry flavour Artificial banana flavour Purified water
Sacarose (20% p/ v) Para- hidroxibenzoato de metilo (E218) Para- hidroxibenzoato de propilo (E216) Ácido cítrico (anidro) Propilenoglicol Citrato sódico Aroma artificial de morango Aroma artificial de banana Água purificada.
After first opening the container:
Após a primeira abertura do frasco:
Do not store above 25 ºC.
Não conservar acima de 25°C.
Cartons containing 240 ml lamivudine oral solution 5 mg/ ml in an opaque, white, high-density polyethylene (HDPE) Bottle with a polypropylene child resistant closure.
Caixas com um frasco opaco, branco, de polietileno de alta densidade (HDPE) com fecho em polipropileno resistente à abertura por crianças, contendo 240 ml de solução oral de lamivudina a 5 mg/ ml.
The pack includes a clear polypropylene oral dosing syringe and a polyethylene syringe-adapter.
A embalagem inclui uma seringa doseadora em polipropileno incolor para administração oral e um adaptador em polietileno para a seringa.
The oral dosing syringe is provided for accurate measurement of the prescribed dose of oral solution.
A embalagem contém uma seringa doseadora para administração oral, para medição precisa da dose prescrita de solução oral.
Instructions for use are included in the pack.
A embalagem inclui instruções para utilização.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 24 Date of first authorisation:
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
25 ANNEX II
24 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
LIBERTAÇÃO DO LOTE
Film-coated tablet:
Comprimidos revestidos por película:
LABELLING
28 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR EMBALAGEM EXTERIOR:
28 tablet box
28 COMPRIMIDOS
Zeffix 100 mg film-coated tablets Lamivudine
Zeffix 100 mg comprimidos revestidos por película Lamivudina
Each film-coated tablet contains lamivudine 100 mg
Cada comprimido revestido por película contém lamivudina 100 mg
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
30 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS:
28 tablet box
EMBALAGEM DE 28 COMPRIMIDOS
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
31 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR
OUTER CARTON FOR TABLETS:
EMBALAGEM EXTERIOR:
84 tablet box
84 COMPRIMIDOS
34 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS:
33 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS:
84 tablet box
EMBALAGEM DE 84 COMPRIMIDOS
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
34 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR
OUTER CARTON FOR ORAL SOLUTION
SOLUÇÃO ORAL
Zeffix 5 mg/ ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ ml solução oral Lamivudina
240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
240 ml de solução oral contendo 5 mg/ ml de lamivudina
Contains amongst others: sugar (sucrose), preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contém entre outros: açúcar (sacarose) e conservantes: para- hidroxibenzoato de metilo (E218) e para- hidroxibenzoato de propilo (E216)
Do not store above 25°C
Não conservar acima de 25°C Inutilizar um mês após a primeira abertura
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING BOTTLE LABEL FOR ORAL SOLUTION
36 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR RÓTULO DO FRASCO PARA SOLUÇÃO ORAL
Contents 240 ml oral solution containing 5 mg/ ml lamivudine
240 ml de solução oral contendo 5 mg/ ml de lamivudina
Contains amongst others: sugar (sucrose), and preservatives: methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216)
Contém entre outros: açúcar (sacarose) e conservantes: para- hidroxibenzoato de metilo (E218) e para- hidroxibenzoato de propilo (E216)
INSTRUCTIONS ON USE
FOLHETO INFORMATIVO
PACKAGE LEAFLET
39 FOLHETO INFORMATIVO:
- If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
It may harm them even if
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes
What Zeffix is and what it is used for 2.
O que é Zeffix e para que é utilizado 2.
Before you take Zeffix 3.
Antes de tomar Zeffix 3.
How to take Zeffix 4.
Como tomar Zeffix 4.
How to store Zeffix 6.
Como conservar Zeffix 6.
WHAT ZEFFIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZEFFIX E PARA QUE É UTILIZADO
It is used for the treatment of hepatitis B virus infection.
Zeffix pertence a um grupo de medicamentos denominados antivíricos e é utilizado para o tratamento da infecção pelo vírus da hepatite B.
Zeffix is used to treat patients 18 years of age or over with long term (chronic) hepatitis B.
Zeffix é utilizado para o tratamento de doentes com idade igual ou superior a 18 anos, com hepatite B a longo termo (crónica).
Hepatitis B is a virus which infects the liver, and leads to liver damage.
O vírus da hepatite B infecta o fígado, provocando lesão deste.
Treatment with Zeffix can reduce the amount of hepatitis B virus in your body.
O tratamento com Zeffix pode diminuir a quantidade de vírus da hepatite B no seu organismo.
This should lead to a reduction in liver damage and an improvement in your liver function.
Esta acção deve conduzir a uma diminuição da lesão do fígado e à melhoria da sua função hepática.
Do not take Zeffix:
Não tome Zeffix:
• if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or to any of the other ingredients of Zeffix.
• se tem alergia (hipersensibilidade) à lamivudina, ou a qualquer outro componente de Zeffix.
If you are not sure please consult your doctor.
Em caso de dúvida consulte o seu médico.
Take special care with Zeffix
Tome especial cuidado com Zeffix:
Zeffix reduces the amount of hepatitis B virus in your body, and keeps the liver disease under control, therefore reducing health problems relating to your liver in the future.
Zeffix diminui a quantidade de vírus da hepatite B no seu organismo e mantém a doença hepática sob controlo, reduzindo assim futuros problemas de saúde relacionados com o fígado.
For effective treatment you will need to take Zeffix every day.
Para que o tratamento seja eficaz, será necessário que tome Zeffix todos os dias.
Patients respond to the treatment differently, therefore it is not known for how long you will have to take this medicine.
Como os doentes respondem ao tratamento de forma diferente, desconhece- se durante quanto tempo deverá tomar este medicamento.
Your doctor will be checking your response to treatment by taking regular blood samples.
O seu médico verificará a resposta ao tratamento através da recolha regular de amostras sanguíneas.
The results of these tests will help your doctor to decide when your treatment with Zeffix can be stopped.
Os resultados destes testes ajudarão o médico a decidir quando poderá terminar o seu tratamento com Zeffix.
Before treatment with Zeffix you should have discussed any additional medical problems that you have with your doctor.
Antes de iniciar o tratamento com Zeffix deverá informar o seu médico sobre quaisquer outros problemas de saúde que tenha.
If you have kidney disease the dose of this medicine may have to be reduced, as it is your kidneys that are mainly responsible for getting rid of the medicine from your body.
Se tiver doença renal, a dose deste medicamento poderá ter de ser reduzida, pois são os seus rins os principais responsáveis pela eliminação deste medicamento do seu
Zeffix is available as an oral solution.
Zeffix está também disponível em solução oral.
This means that your doctor can prescribe a lower dose for you if necessary.
Esta permite que o seu médico possa prescrever- lhe uma dose inferior, se necessário.
41 Do not stop taking Zeffix without instruction from your doctor, as there is a small risk of your hepatitis getting worse.
Não interrompa a administração de Zeffix sem instruções do seu médico, pois há um pequeno risco de agravamento da hepatite.
When you stop taking Zeffix your doctor will monitor you for at least the following four months to check for any problems.
Quando deixar de tomar Zeffix o seu médico monitorizá- lo- á, pelo menos durante os quatro meses seguintes, para controlar quaisquer problemas.
This will mean taking blood samples to check for any abnormal liver enzymes, indicating liver damage.
Será necessário recolher amostras sanguíneas para investigar qualquer anomalia das enzimas hepáticas, indicadora de lesão hepática.
The active substance in Zeffix is lamivudine.
A substância activa de Zeffix é a lamivudina.
If you are already taking this medicinal product for HIV infection, your doctor will continue to treat you with the higher dose, usually 150 mg twice a day, as the lower dose of 100 mg lamivudine is insufficient to treat HIV infection.
Se já toma este medicamento para a infecção VIH, o seu médico continuará o seu tratamento com uma dose superior de lamivudina, usualmente 150 mg duas vezes por dia, pois a dose inferior de 100 mg de lamivudina é insuficiente para tratar a infecção VIH.
Because your medicine helps to control your hepatitis B and it is not yet known whether it will cure it, you are still at risk of transmitting this virus to others through sexual contact or by blood transfer, and you should use appropriate precautions to prevent this.
Como este medicamento ajuda a controlar a hepatite B e se desconhece ainda se a curará, mantém- se o risco de transmitir o vírus por contacto sexual ou por transmissão sanguínea, devendo tomar as precauções apropriadas para prevenir a transmissão.
There is an effective vaccine available to protect those at risk from becoming infected with hepatitis B virus.
Está disponível uma vacina eficaz para protecção dos indivíduos em risco de infecção pelo vírus da hepatite B.
Taking other medicines Some medicines may affect the action of Zeffix.
Alguns medicamentos podem alterar a acção de Zeffix.
Zeffix should not be taken with zalcitabine.
Não deve tomar Zeffix com zalcitabina.
Taking Zeffix with food and drink Zeffix can be taken with food or on an empty stomach.
Tomar Zeffix com alimentos e bebidas Zeffix pode ser tomado com alimentos ou em jejum.
Tell your doctor if you are pregnant, or are planning to become pregnant, or if you are breast-feeding.
Informe o seu médico se estiver grávida, se planeia engravidar ou se está a amamentar.
Your doctor will advise whether you should continue to take Zeffix while you are pregnant.
O seu médico aconselhará se deve continuar a tomar Zeffix durante a gravidez.
Do not stop treatment with Zeffix without your doctor’ s advice.
Não interrompa o tratamento com Zeffix sem conselho do seu médico.
Since lamivudine and the virus pass into breast milk it is recommended that mothers taking Zeffix do not breast-feed their infants.
Recomenda- se que as mães que estejam a tomar Zeffix não amamentem os seus filhos, uma vez que a lamivudina e o vírus passam para o leite materno.
Driving and using machines No studies on the effect of Zeffix on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de Zeffix na capacidade de conduzir e utilizar máquinas
HOW TO TAKE ZEFFIX
COMO TOMAR ZEFFIX
Always takeZeffix exactly as your doctor has told you.
Tomar Zeffix sempre de acordo com as instruções do médico.
The recommended dose of Zeffix is one tablet (100 mg lamivudine) once a day.
A dose recomendada de Zeffix é de um comprimido (100 mg de lamivudina) uma vez por dia.
The tablet should be swallowed whole with water.
O comprimido deve ser engolido inteiro com água.
It can be taken with food or on an empty stomach.
Pode ser tomado com alimentos ou em jejum.
Your doctor will advise you on how long you will need to take the medicine for.
O seu médico aconselhará por quanto tempo necessitará de tomar o medicamento.
Your doctor may need to reduce your dose of Zeffix if you have kidney problems.
Se tiver problemas renais, o seu médico poderá necessitar de reduzir a dose de Zeffix.
It may be necessary for you to take an oral solution instead of tablets so that the dose of your medicine can be accurately reduced.
Poderá necessitar de tomar a solução oral em vez dos comprimidos, para que a dose possa ser reduzida com precisão.
42 If you take more Zeffix than you should Accidentally taking too much of your medicine is unlikely to cause any serious problems.
41 Se tomar mais Zeffix do que deveria Se tomar acidentalmente demasiado medicamento não é provável que tenha problemas graves.
If you forget to take Zeffix If you forget to take your medicine, take it as soon as you remember and then continue to take it as instructed.
Caso se tenha esquecido de tomar Zeffix Se se esquecer de tomar o medicamento, deve tomá- lo assim que se lembrar e continuar a tomar as doses seguintes de acordo com as instruções.
If you stop taking Zeffix You must not stop taking Zeffix without consulting your doctor.
Se parar de tomar Zeffix Não pode parar de tomar Zeffix sem consultar o seu médico.
Like all medicines, Zeffix can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Zeffix pode causar efeitos secundários em algumas pessoas.
In clinical trials, the number and type of side effects reported in patients taking Zeffix were generally similar to those reported in patients taking an inactive substance (placebo).
Nos ensaios clínicos, a quantidade e o tipo de efeitos secundários notificados em doentes que tomaram Zeffix foram, em geral, semelhantes aos notificados em doentes que tomaram uma substância inactiva (placebo).
The most commonly reported were tiredness, respiratory tract infections, throat discomfort, headache, stomach discomfort and pain, nausea, vomiting and diarrhoea.
Os efeitos mais vulgarmente notificados foram cansaço, infecções do tracto respiratório, sintomas relacionados com a garganta, dor de cabeça, mal- estar e dor no estômago, náuseas, vómitos e diarreia.
However, increases in liver enzymes and enzymes produced in the muscles were sometimes more commonly reported in patients taking Zeffix (see below).
Contudo, foram por vezes vulgarmente notificados, aumentos nas enzimas hepáticas e nas enzimas produzidas nos músculos em doentes a tomar Zeffix (ver abaixo).
Side effects thought to be caused by Zeffix are listed below:
Os efeitos secundários que se pensa que sejam causados por Zeffix estão listados abaixo:
Very common side effects (in more than 10 in 100 patients)
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais de 10 em 100 doentes tratados)
Increases in enzymes produced by the liver called transaminases
- Elevação das enzimas transaminases produzidas pelo fígado
Common side effects (in more than 1 in 100 patients)
Efeitos secundários frequentes (podem afectar mais de 1 em 100 doentes tratados)
•
- Elevação da enzima creatinafosfocinase produzida pelo músculo
Increases in an enzyme called creatine phosphokinase produced in the muscles
Efeitos secundários muito raros (notificados em menos de 1 doente em cada 10. 000)
Very
- Redução do número de plaquetas, células do sangue importantes para a coagulação do sangue.
side effects (in less than 1 in 10,000 patients)
Se tem uma contagem de plaquetas baixa poderá aperceber- se que faz nódoas negras mais facilmente.
If you have a low platelet count you may notice you bruise more easily
- Cãibras, dores musculares e destruição do tecido muscular
• •
- Agravamento marcado da doença hepática após paragem do tratamento com Zeffix ou durante
Cramps, muscle pains and breakdown of muscle Marked worsening of liver disease after Zeffix is stopped or during treatment if resistance develops.
o mesmo, quando se desenvolvem resistências.
This can be fatal in some patients.
Pode ser fatal em alguns doentes.
Some people may be allergic to medicines.
Algumas pessoas podem ser alérgicas a medicamentos.
If you have any of the following symptoms soon after taking Zeffix STOP taking the medicine and tell your doctor immediately:
Se sentir algum dos seguintes sintomas logo depois de tomar Zeffix, PARE de tomar o medicamento e consulte o seu médico de imediato:
* Sudden wheeziness and chest pain or tightening. * Swelling of eyelids, face or lips. * Skin rash or ‘hives’ anywhere on the body.
* Pieira súbita e dores ou aperto no peito. * Inchaço das pálpebras, cara ou lábios. * Erupção cutânea ou urticária em qualquer parte do corpo.
HOW TO STORE ZEFFIX
COMO CONSERVAR ZEFFIX
Do not use Zeffix after the expiry date which is stated on the tablet carton and blister pack..
Não utilize Zeffix após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister.
What Zeffix contains
Qual a composição de Zeffix
The active substance is lamivudine.
A substância activa é a lamivudina.
Each film-coated tablet contains 100 mg of lamivudine.
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de lamivudina.
The other ingredients are: microcrystalline cellulose, sodium starch glycollate, magnesium stearate, hypromellose, titanium dioxide, macrogol 400, polysorbate 80, synthetic yellow and red iron oxide.
Os outros componentes são: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 400, polissorbato 80, óxidos de ferro amarelo e vermelho sintéticos.
What Zeffix looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Zeffix e conteúdo da embalagem
Zeffix film-coated tablets are supplied in tamper evident foil blister packs containing 28 or 84 tablets.
Os comprimidos revestidos de Zeffix são fornecidos em embalagens seladas contendo 28 ou 84 comprimidos em blister.
The tablets are butterscotch coloured, capsule shaped, biconvex and engraved “GX CG5” on one face.
Os comprimidos são de cor bege, oblongos, biconvexos e com gravação “ GX CG5 ” numa das faces.
Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Wellcome Operations Priory Street Ware Herts SG12 0DJ United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
Glaxo Group Ltd Greenford Road Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
43 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado:
Eesti Österreich GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@gsk.com
Eesti GlaxoSmithKlineEesti OÜ Tel: + 372 6676 900 estonia@ gsk. com
This leaflet was approved on
Este folheto foi aprovado pela última vez em
46 PACKAGE LEAFLET:
45 FOLHETO INFORMATIVO:
Zeffix 5 mg/ml oral solution Lamivudine
Zeffix 5 mg/ ml solução oral Lamivudina
How to store Zeffix 6.
Como conservar de Zeffix 6.
Do not take Zeffix: • if you are allergic (hypersensitive) to lamivudine or to any of the other ingredients of Zeffix.
• se tem alergia (hipersensibilidade) à lamivudina, ou a qualquer outro componente de Zeffix.
If you are not sure please consult your doctor
Em caso de dúvida consulte o seu médico.
Your doctor will advise you on the correct dose of Zeffix to take if required.
Esta permite que o seu médico possa prescrever- lhe uma dose inferior, se necessário.