qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tipranavir is extensively bound to plasma proteins (> 99.9%).
Tipranavir encontra- se amplamente ligado às proteínas plasmáticas (> 99, 9%).
From clinical samples of healthy volunteers and HIV-1 positive subjects who received tipranavir without ritonavir the mean fraction of tipranavir unbound in plasma was similar in both populations (healthy volunteers 0.015% ± 0.006%; HIV-positive subjects 0.019% ± 0.076%).
Em amostras clínicas de voluntários saudáveis e de indivíduos infectados por VIH- 1, que receberam tipranavir sem ritonavir, a fracção média de tipranavir não ligado no plasma, foi semelhante em ambas as populações (voluntários saudáveis 0, 015% ± 0, 006%; indivíduos infectados por VIH- 1 0, 019% ± 0, 076%).
Total plasma tipranavir concentrations for these samples ranged from 9 to 82 µM.
As concentrações plasmáticas totais de tipranavir nestas amostras, variaram de 9 a 82 M.
The unbound fraction of tipranavir appeared to be independent of total drug concentration over this concentration range.
A fracção não ligada de tipranavir, pareceu ser independente da concentração total do fármaco, neste intervalo de concentrações.
No studies have been conducted to determine the distribution of tipranavir into human cerebrospinal fluid or semen.
Não foram realizados estudos para determinar a distribuição de tipranavir no sémen nem no líquido cefalorraquidiano humanos.
In vitro metabolism studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the predominant CYP isoform involved in tipranavir metabolism.
Estudos de metabolismo in vitro com microssomas hepáticos humanos indicaram que a CYP3A4 é a isoforma de CYP predominante envolvida no metabolismo de tipranavir.
The oral clearance of tipranavir decreased after the addition of ritonavir which may represent diminished first-pass clearance of the drug at the gastrointestinal tract as well as the liver.
A depuração oral de tipranavir decresceu após a adição de ritonavir, o que pode representar uma diminuição da depuração de primeira passagem do fármaco pelo sistema gastrointestinal, bem como pelo fígado.
The metabolism of tipranavir in the presence of low dose ritonavir is minimal.
O metabolismo de tipranavir, na presença de ritonavir em dose baixa, é mínimo.
In a 14C-tipranavir human study (14C-tipranavir/ ritonavir, 500 mg/ 200 mg twice daily), unchanged tipranavir was predominant and accounted for 98.4% or greater of the total plasma radioactivity circulating at 3, 8, or
Num estudo em seres humanos com 14C- tipranavir (14C- tipranavir/ ritonavir, 500 mg/ 200 mg duas vezes por dia), o tipranavir inalterado predominou e foi responsável por 98, 4% ou mais da radioactividade plasmática total em circulação 3, 8 ou 12 horas após a sua administração.
Only a few metabolites were found in plasma, and all were at trace levels (0.2% or less of the plasma radioactivity).
Nas fezes, o tipranavir inalterado representou a maioria da radioactividade fecal (79, 9% da radioactividade fecal).
The most abundant faecal metabolite, at 4.9% of faecal radioactivity (3.2% of dose), was a hydroxyl metabolite of tipranavir.
O metabolito fecal mais abundante, com 4, 9% da radioactividade fecal (3, 2% da dose) foi um metabolito hidroxílico do tipranavir.
In urine, unchanged tipranavir was found in trace amounts (0.5% of urine radioactivity).
Na urina, o tipranavir inalterado foi encontrado em quantidades residuais (0, 5% da radioactividade da urina).
The most abundant urinary metabolite, at 11.0% of urine radioactivity (0.5% of dose) was a glucuronide conjugate of tipranavir.
O metabolito urinário mais abundante, com 11, 0% da radioactividade urinária (0, 5% da dose) foi um conjugado do tipranavir com ácido glucorónico.
Administration of 14C-tipranavir to subjects (n = 8) that received tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg twice daily dosed to steady-state demonstrated that most radioactivity (median 82.3%) was excreted in faeces, while only a median of 4.4% of the radioactive dose administered was recovered in urine.
A administração de 14C- tipranavir a indivíduos (n = 8) que receberam tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg duas vezes por dia, mantendo a posologia até ao estado estacionário, demonstrou que a maioria da radioactividade (mediana 82, 3%) foi excretada nas fezes, enquanto que apenas uma mediana de 4, 4% da dose radioactiva administrada foi recuperada na urina.
In addition, most radioactivity (56%) was excreted between 24 and 96 hours after dosing.
Além disso, a maioria da radioactividade (56%) foi excretada entre 24 e 96 horas após a administração da dose.
The effective mean elimination half-life of tipranavir/ ritonavir in healthy volunteers (n = 67) and HIV- infected adult patients (n = 120) was approximately 4.8 and 6.0 hours, respectively, at steady state following a dose of 500 mg/ 200 mg twice daily with a light meal.
A semi- vida de eliminação média efectiva de tipranavir/ ritonavir em voluntários saudáveis (n = 67) e em doentes adultos infectados por VIH (n = 120) foi de cerca de 4, 8 e 6, 0 horas, respectivamente, quando atingido o estado estacionário após a administração de 500 mg/ 200 mg, duas vezes por dia, com uma refeição ligeira.
Special populations:
Populações Especiais:
Although data available at this stage are currently limited to allow a definitive analysis, they suggest that the pharmacokinetic profile is unchanged in elderly and comparable between races.
Embora a informação disponível até à data não seja suficiente para permitir uma análise conclusiva, a mesma sugere que o perfil farmacocinético não é alterado com a idade e é comparável entre as diferentes raças.
By contrast, evaluation of the steady-state plasma tipranavir trough concentrations at 10-14 h after dosing from the RESIST-1 and RESIST-2 studies demonstrate that females generally had higher tipranavir concentrations than males.
Pelo contrário, a avaliação, nos estudos RESIST- 1 e RESIST- 2, das concentrações plasmáticas mínimas de tipranavir em estado estacionário, 10 a 14 horas após a administração do fármaco, demonstrou que as mulheres apresentavam concentrações de tipranavir geralmente superiores às dos homens.
After four weeks of APTIVUS/ ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) the median plasma trough concentration of tipranavir was 43.9 µM for females and 31.1 µM for males.
Após 4 semanas de tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg duas vezes por dia, a mediana da concentração plasmática mínima de tipranavir, em estado de equilíbrio, foi de 43, 9 µM em mulheres e de 31, 1µM em homens.
This difference in concentrations does not warrant a dose adjustment.
Esta diferença não requere um ajustamento de dose.
Renal dysfunction:
Disfunção renal:
Tipranavir pharmacokinetics have not been studied in patients with renal impairment.
A farmacocinética do tipranavir não foi estudada em doentes com disfunção renal.
However, since the renal clearance of tipranavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal impairment.
Contudo, dado que a depuração renal de tipranavir é negligenciável, não é de esperar que a depuração corporal total diminua em doentes com compromisso renal.
Hepatic dysfunction:
Disfunção hepática:
In a study comparing 9 patients with mild (Child-Pugh A) hepatic impairment to 9 controls, the single and multiple dose exposure of tipranavir and ritonavir were increased in patients with hepatic impairment but still within the range observed in clinical studies.
Num estudo que comparou 9 doentes com insuficiência hepática ligeira (Child - Pugh A) com 9 controlos, a disposição farmacocinética de dose única e múltipla de tipranavir e ritonavir, aumentou nos doentes com insuficiência hepática, mas manteve- se no intervalo observado nos estudos clínicos.
No dosing adjustment is required in patients with mild hepatic impairment but patients should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.4).
Não é necessário qualquer ajuste da posologia em doentes com insuficiência hepática ligeira, embora os doentes devam ser cuidadosamente monitorizados (ver secções 4. 2 e 4. 4).
The influence of moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) hepatic impairment on the multiple dose pharmacokinetics of either tipranavir or ritonavir has so far not been investigated.
A influência da insuficiência hepática moderada (Child- Pugh B) ou grave (Child- Pugh C) na farmacocinética de dose múltipla tanto de tipranavir como de ritonavir ainda não foi avaliada.
APTIVUS is contraindicated in moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
APTIVUS está contra- indicado na insuficiência hepática moderada ou grave (ver secções 4. 2 e 4. 3).
The pharmacokinetic profile of tipranavir in paediatric patients has not been established.
Doentes pediátricos: ainda não foi determinado o perfil farmacocinético do tipranavir em doentes pediátricos.
Animal toxicology studies have been conducted with tipranavir alone, in mice, rats and dogs, and co- administered with ritonavir (3.75:1 w/ w ratio) in rats and dogs.
Foram realizados estudos toxicológicos com tipranavir em monoterapia em ratos, ratinhos e cães e, co - administrado com ritonavir (3, 75: 1 razão p/ p), em ratos e cães.
Studies with co-administration of tipranavir and ritonavir did not reveal any additional toxicological effects when compared to those seen in the tipranavir single agent toxicological studies.
Os estudos de co- administração de tipranavir e ritonavir não revelaram quaisquer efeitos toxicológicos adicionais, face aos observados nos estudos toxicológicos de tipranavir em monoterapia.
The predominant effects of repeated administration of tipranavir across all species toxicologically tested were on the gastrointestinal tract (emesis, soft stool, diarrhoea) and the liver (hypertrophy).
Os efeitos predominantes da administração repetida de tipranavir em todas as espécies toxicologicamente testadas verificaram- se no sistema gastrointestinal (emese, fezes moles, diarreia) e no fígado (hipertrofia).
The effects were reversible with termination of treatment.
Os efeitos são reversíveis com a suspensão do tratamento.
Bleeding observed in rats was associated with prolonged prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and a decrease in some vitamin K dependent factors.
Outras alterações incluíram hemorragia em ratos com doses elevadas (específicas para roedores) A hemorragia observada em ratos foi associada a tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial activada (APTT) prolongados e a uma diminuição de alguns factores dependentes da Vitamina K.
The co-administration of tipranavir with vitamin E in the form of TPGS (d-alphatocopherol polyethylene glycol 1000 succinate) from 2,322 IU/ m² upwards in rats resulted in a significant increase in effects on coagulation parameters, bleeding events and death.
A co- administração de tipranavir e vitamina E na forma de succinato de d- alfa tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), acima de 2, 322 UI/ m2, em ratos resultou num aumento de efeitos nos parâmetros de coagulação, acontecimentos hemorrágicos e morte.
In preclinical studies of tipranavir in dogs, an effect on coagulation parameters was not seen.
Em estudos pré- clínicos de tipranavir em cães, não se verificou um efeito nos parâmetros de coagulação.
Co-administration of tipranavir and vitamin E has not been studied in dogs.
A co- administração de tipranavir e vitamina E em cães não foi estudada.
23 The majority of the effects in repeat-dose toxicity studies appeared at systemic exposure levels which are equivalent to or even below the human exposure levels at the recommended clinical dose.
A maioria dos efeitos em estudos de dose repetida surgiu em níveis de exposição sistémica que são equivalentes ou mesmo inferiores aos níveis de exposição humanos nas doses clínicas recomendadas.
In in-vitro studies, tipranavir was found to inhibit platelet aggregation when using human platelets (see section 4.4) and thromboxane A2 binding in an in vitro cell model at levels consistent with exposure observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Em estudos in- vitro, verificou- se que o tipranavir inibe a agregação plaquetária quando se utilizam plaquetas humanas (ver secção 4. 4) e tromboxano A2, ligando- se num modelo celular in- vitro, a níveis consistentes com a exposição observada em doentes a receber APTIVUS/ ritonavir.
The clinical implications of these findings are not known.
As implicações clínicas destes dados não são conhecidas.
In a study conducted in rats with tipranavir at systemic exposure levels (AUC) equivalent to human exposure at the recommended clinical dose, no adverse effects on mating or fertility were observed.
No estudo com tipranavir realizado em ratos, em níveis de exposição sistémica (AUC) equivalentes aos níveis de exposição humanos, nas doses clínicas recomendadas, não foram observados efeitos adversos no acasalamento ou fertilidade.
At maternal doses producing systemic drug exposure levels similar to or below those at the recommended clinical dose, tipranavir did not produce teratogenic effects.
Ao nível das doses maternas que produziram níveis de exposição sistémicos ao fármaco equivalentes ou mesmo inferiores às doses clínicas recomendadas, o tipranavir não produziu efeitos teratogénicos.
At tipranavir exposures in rats at 0.8-fold human exposure at the clinical dose, foetal toxicity (decreased sternebrae ossification and body weights) was observed.
Na exposição de ratos a doses de tipranavir 8 vezes superiores à exposição humana nas doses clínicas observou- se toxicidade fetal (diminuição da ossificação esternal e do peso corporal).
In pre- and post-natal development studies with tipranavir in rats, growth inhibition of pups was observed at maternally toxic doses approximating 0.8-fold human exposure.
Em estudos de desenvolvimento pré e pós- natal com tipranavir em ratos, observou- se inibição do crescimento dos filhos em doses maternas 8 vezes superiores à exposição humana.
Carcinogenicity studies of tipranavir in mice and rats revealed tumourigenic potential specific for these species, which are regarded as of no clinical relevance.
Os estudos de carcinogenicidade do tipranavir em ratos e ratinhos revelaram potencial tumorogénico específico para estas espécies, considerado sem relevância clínica.
Tipranavir showed no evidence of genetic toxicity in a battery of in vitro and in vivo tests.
O tipranavir não demonstrou evidência de toxicidade genética numa bateria de testes in vitro e in vivo.
Macrogolglycerol ricinoleate Ethanol Mono/ diglycerides of caprylic/ capric acid Propylene glycol Purified water Trometamol Propyl gallate.
Ricinoleato de macrogolglicerilo Etanol Mono/ diglicéridos de ácido caprílico/ cáprico Propilenoglicol Água purificada Trometamol Galhato de propilo.
Capsule shell:
25 Cápsula:
Gelatin Red iron oxide (E172) Propylene glycol Purified water ‘ Sorbitol special-glycerin blend’ (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) Titanium dioxide (E171).
Gelatina Óxido de ferro vermelho (E172) Propilenoglicol Água purificada Mistura sorbitol glicerina especial ’ (d- sorbitol, 1, 4 sorbitano, manitol e glicerina) Dióxido de titânio (E171)
Black printing ink:
Tinta de impressão preta:
Propylene glycol Black iron oxide (E172) Polyvinyl acetate phthalate Macrogol Ammonium hydroxide.
Propilenoglicol Óxido de ferro preto (E172) Ftalato de acetato de polivinilo Macrogol Hidróxido de amónio.
24 In use storage:
Conservação após a abertura:
60 days (below 25 °C), after first opening of the bottle.
60 dias (abaixo de 25ºC), após a primeira abertura do frasco.
It is advisable that the patient writes the date of opening the bottle on the label and/ or carton.
Aconselha - se o doente a anotar a data de abertura do frasco no rótulo ou na embalagem exterior.
Store in a refrigerator (2 - 8°C).
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
High density polyethylene (HDPE) bottle with two-piece child-resistant closure (outer shell HDPE, inner shell polypropylene, with a pulpboard/ aluminium liner).
Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE), com um fecho resistente à abertura por crianças em duas partes (invólucro exterior de HDPE, invólucro interior de polipropileno com um revestimento de cartão/ alumínio).
Each bottle contains 120 soft capsules.
Cada frasco contém 120 cápsulas moles.
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Alemanha
25 October 2005
25 Outubro 2005
KG, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
KG, Binger Strasse 173, D- 55216 Ingelheim am Rhein, Germany
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Dossier and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância adicionais detalhados no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 4. 0 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco. • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
FOLDING BOX/ OUTER PACKAGING
CARTONAGEM/ EMBALAGEM EXTERIOR
APTIVUS 250 mg soft capsules Tipranavir
APTIVUS 250 mg cápsulas moles Tipranavir
Each soft capsule contains 250 mg tipranavir
Cada cápsula mole contém 250 mg de tipranavir.
Contains macrogolglycerol ricinoleate, sorbitol and ethanol (see package leaflet)
Contém ricinoleato de macrogolglicerilo, sorbitol e etanol (ver Folheto Informativo).
120 soft capsules (one bottle)
120 cápsulas moles (um frasco)
EXP (MM/ YYYY) In use storage:
(MM/ AAAA) Conservação em uso:
60 days (below 25 °C) after first opening of the bottle.
60 dias (abaixo de 25ºC) após a abertura do frasco.
Date of first opening of the bottle:
Data da primeira abertura do frasco:
31 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
33 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE/ IMMEDIATE PACKAGING
FRASCO/ EMBALAGEM PRIMÁRIA
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
NOME MEDICAMENTO
120 soft capsules
120 cápsulas moles
Oral use Read the package leaflet before use.
Leia o folheto informativo antes de usar.
34 PACKAGE LEAFLET:
36 FOLHETO INFORMATIVO:
What APTIVUS is and what it is used for 2.
O que é APTIVUS e para que é utilizado 2.
How to take APTIVUS 4.
Como tomar APTIVUS 4.
Possible side effects 5 How to store APTIVUS 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar APTIVUS 6.
WHAT APTIVUS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É APTIVUS E PARA QUE É UTILIZADO
The active substance tipranavir is an antiretroviral agent used in the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
A substância activa tipranavir é um agente antiretroviral usado no tratamento da infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
Tipranavir belongs to a group of medicines called protease inhibitors.
Por sua vez, tipranavir pertence a um grupo de medicamentos denominados inibidores da protease.
Tipranavir is an inhibitor of the HIV protease enzyme which the HIV needs to multiply.
O tipranavir é um inibidor da enzima protease do VIH, necessária para o vírus VIH se multiplicar.
By inhibiting the protease enzyme APTIVUS helps control HIV infection.
Ao inibir a enzima protease, APTIVUS ajuda a controlar a infecção por VIH.
APTIVUS is prescribed for use in combination with low dose ritonavir and other antiretrovirals.
APTIVUS é prescrito para uso em associação com ritonavir em dose baixa e com outros anti - retrovirais.
Because APTIVUS is specifically used for the treatment of HIV which is resistant to most other antiretrovirals, your doctor will take blood samples before starting treatment to test that the HIV in your blood is resistant and that APTIVUS treatment is appropriate.
Porque APTIVUS é especificamente utilizado para o tratamento de VIH resistente à maioria dos outros antiretrovirais, o seu médico recolherá amostras de sangue antes do início do tratamento para testar se o seu VIH é resistente e se o tratamento com APTIVUS é apropriado.
APTIVUS treatment should not be used if you have never received antiretroviral therapy (treatment-naïve).
O tratamento com APTIVUS não deve ser utilizado caso nunca tenha recebido terapêutica anti- retroviral (tratamento sem experiência prévia em terapêutica anti- retroviral).
Aptivus is to be taken in combination with low dose ritonavir and other antiretroviral medicines.
APTIVUS deve ser tomado em combinação com ritonavir em dose baixa e outros medicamentos anti- retrovirais.
It is therefore important that you carefully read the Package Leaflet that is provided with these medicines.
É, por isso, importante que leia cuidadosamente os Folhetos Informativos que são facultados para esses medicamentos.
If you have any further questions about ritonavir or the other medicines prescribed, please ask your doctor or pharmacist.
Se tiver outras questões sobre o ritonavir ou os outros medicamentos prescritos, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Do not take APTIVUS
Não tome APTIVUS:
- if you are allergic (hypersensitive) to tipranavir or any of the other ingredients of APTIVUS
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao tipranavir ou a qualquer outro componente de APTIVUS.
- if you are currently taking rifampicin (used to treat tuberculosis) as this may stop APTIVUS
- se estiver actualmente a tomar rifampicina (usada para tratar a tuberculose), pois esta poderá
from working properly
impedir que APTIVUS funcione adequadamente.
- if you have moderate to severe liver problems.
- se sofrer de problemas hepáticos moderados ou graves.
In addition your doctor, based upon blood tests
Adicionalmente, com base nos testes
used to monitor your liver function, may decide to delay the start, or to stop APTIVUS therapy
sanguíneos usados para monitorizar a função hepática, o seu médico poderá decidir atrasar ou suspender o tratamento com APTIVUS.
- if you are currently taking products containing cisapride (used to treat stomach problems),
- se estiver actualmente a tomar produtos com cisapride (usada para tratar problemas do
pimozide or sertindole (used to treat schizophrenia), triazolam or oral (taken by mouth) midazolam (used to treat anxiety or sleep disorders), ergot derivatives (used to treat headaches), astemizole or terfenadine (used to treat allergies or hay fever), the statins simvastatin or lovastatin (used to lower blood cholesterol) or amioradone, bepridil, flecainide, propafenone or quinidine (used to treat heart disorders), and metoprolol (used to treat heart failure).
estômago), pimozida ou sertindole (usados para tratar a esquizofrenia), triazolam ou midazolam por via oral (administrado pela boca) (para tratar a ansiedade ou distúrbios do sono), derivados ergolínicos (usados para tratar dores de cabeça), astemizol ou terfenadina (usados para tratar alergias ou febre dos fenos), as estatinas sinvastatina ou lovastatina (usadas para reduzir o 37 colesterol no sangue) ou amiodarona, bepridilo, flecainida, propafenona ou quinidina (usados para tratar perturbações cardíacas) e, metoprolol (utilizado para tratar a insuficiência cardíaca).
- Patients taking APTIVUS must not take products containing St John’ s wort (Hypericum
- Os doentes tratados com APTIVUS não podem tomar produtos com Hipericão (Hypericum
perforatum) as this may stop APTIVUS from working properly.
perforatum), pois esta poderá impedir que APTIVUS funcione adequadamente.
Take special care with APTIVUS
Tome especial cuidado com APTIVUS:
These
- APTIVUS pode interagir com outros medicamentos, o que pode causar efeitos secundários
include erectile dysfunction agents (eg sildenafil, vardenafil, tadalafil), agents to treat alcohol dependence (disulfiram), anti-asthma agents (fluticasone), lipid lowering agents (atorvastatin) and agents to treat infections (metronidazole).
Estes medicamentos incluem agentes contra a disfunção eréctil (como sildenafil, vardenafil, tadalafil), agentes para tratar a dependência do álcool (dissulfiram), agentes anti - asmáticos (fluticonazol), agentes para baixar os lípidos (atorvastatina) e agentes para tratar infecções (metronidazol).
You must tell your doctor about all medicines which you are taking, or planning to take, including those medicines you can buy without a prescription.
Tem de indicar ao seu médico todos os medicamentos que esteja a tomar ou planear tomar, incluindo aqueles que pode comprar sem receita médica.
- APTIVUS may also interact with other types of medicines, which may lead to a loss of
- APTIVUS pode também interagir com outros tipos de medicamentos, o que pode levar a uma
effectiveness of these medicines.
perda de eficácia dos mesmos.
These include the morphine-substitute methadone and oral contraceptives.
Estes incluem o substituto da morfina metadona e contraceptivos orais.
If you are using oral contraceptives to prevent pregnancy you should use an additional or different type of contraception.
Se estiver a tomar contraceptivos orais para evitar a gravidez, deve usar um tipo de contracepção adicional ou diferente.
- if you have liver disease or hepatitis.
- Se sofrer de doença hepática ou hepatite.
Patients with higher liver function tests and patients with
Os doentes com valores mais elevados nos testes da
hepatitis B or C infection are at increased risk for severe and potentially fatal liver damage while taking antiretroviral therapy in general, including APTIVUS.
função hepática, e os doentes com infecção por hepatite B ou C, correm maior risco de danos hepáticos graves e potencialmente fatais, enquanto tomam a terapêutica anti- retroviral em geral, incluindo APTIVUS.
Your doctor will monitor the function of your liver by blood tests before and during APTIVUS treatment.
O seu médico irá monitorizar a sua função hepática, através de análises ao sangue, antes e durante o tratamento com APTIVUS.
If you have liver disease or hepatitis your doctor will decide if you need additional testing.
Se sofrer de doença hepática ou hepatite, o seu médico decidirá se necessita de realizar mais testes.
If you notice the signs or symptoms of hepatitis (fever, malaise, nausea, vomiting, abdominal pain, fatigue, jaundice) you should inform your doctor as soon as possible.
Se notar sinais ou sintomas de hepatite (febre, mau estar, naúseas, vómitos, dor abdominal, fadiga, icterícia) deve informar imediatamente o médico.
- if you have type A or B haemophilia
- Se sofrer de hemofilia A ou B.
- if you have diabetes
- Se sofrer de diabetes.
- mild to moderate rash, including flat or raised rashes or sensitivity to the sun, have been
- Em aproximadamente 10% dos doentes tratados com APTIVUS foi reportada erupção cutânea
reported in approximately 10% of subjects receiving APTIVUS.
(rash) ligeira a moderada, incluindo erupções cutâneas com ou sem relevo, ou sensibilidade ao sol.
Some patients who developed rash also had joint pain or stiffness, throat tightness, or generalized itching.
Alguns doentes que desenvolveram erupção cutânea, também sentiram dor articular ou rigidez, sensação de aperto da garganta ou comichão generalizada.
- always take APTIVUS together with ritonavir, as failure to take ritonavir will prevent
- Tome sempre APTIVUS com ritonavir, pois não tomar ritonavir impede APTIVUS de funcionar
APTIVUS from working properly.
adequadamente.
APTIVUS is not a cure for HIV infection and you should know that you may continue to develop infections and other illnesses associated with HIV disease.
APTIVUS não é uma cura para a infecção por VIH, e deve saber que pode continuar a contrair infecções e outras doenças associadas à infecção por VIH.
You should therefore remain in regular contact with your doctor.
Por conseguinte, deve manter- se em contacto regular com o seu médico.
In addition, APTIVUS does not prevent the risk of transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Além disso, APTIVUS não previne o risco de transmissão de VIH a terceiros através do sangue ou de contacto sexual.
You should therefore continue to use appropriate precautions to prevent this.
Deve continuar a tomar precauções apropriadas de modo a prevenir a transmissão.
Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination antiretroviral therapy.
Pode ocorrer redistribuição, acumulação ou perda de gordura corporal em doentes que recebem terapêutica de associação anti- retroviral.
Contact your doctor if you notice changes in body fat.
Contacte o seu médico se notar alterações da gordura corporal.
Your doctor may decide to monitor the levels of blood lipids (fats) both before and during APTIVUS treatment.
O seu médico pode decidir monitorizar os níveis de lípidos (gorduras) no sangue tanto antes como durante o tratamento com APTIVUS.
In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Nalguns doentes com infecção por VIH avançada (SIDA) e história de infecção oportunista, os sinais e sintomas de inflamação de infecções prévias podem ocorrer logo após o início do tratamento anti- VIH.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Acredita- se que estes sintomas se devam a uma melhoria da resposta imunitária do organismo, permitindo- lhe combater infecções que tenham estado presentes sem sintomas óbvios.
If you notice any symptoms of infection, please inform your doctor immediately.
Se notar quaisquer sintomas de infecção, contacte o seu médico imediatamente.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
38 são rigidez, mal- estar e dores nas articulações (especialmente na anca, joelho e ombro) e dificuldade de movimentos.
APTIVUS should not be used by patients under 18 years of age.
APTIVUS não deve ser usado em doentes com menos de 18 anos.
36 Taking other medicines Before starting treatment with APTIVUS, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar APTIVUS com outros medicamentos Antes de iniciar o tratamento com APTIVUS, informe o seu médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente outros medicamentos, mesmo que não lhe tenham sido prescritos.
This is very important, as taking some types of medicines at the same time with APTIVUS and ritonavir can strengthen or weaken the effect of the medicines.
Isto é muito importante uma vez que a toma de outros medicamentos simultaneamente com APTIVUS e ritonavir pode aumentar ou diminuir os efeitos destes medicamentos.
This can sometimes lead to serious medical conditions.
Isso pode levar a situações clínicas graves.
APTIVUS, taken together with ritonavir, may interact with other medicines.
APTIVUS, tomado com ritonavir, pode interagir com outros medicamentos.
Your doctor may have to increase or decrease the dose of other medicines which you take together with APTIVUS.
O seu médico pode ter de aumentar ou diminuir a dose de outros medicamentos que esteja a tomar em conjunto com APTIVUS.
Examples include the cholesterol-reducing agent atorvastatin, the antibiotics rifabutin and clarithromycin, the asthma treatment theophylline, the antidepressants desipramine, trazodone and bupropion (also used for smoking cessation), the anticonvulsants carbamazepine, phenobarbital and phenytoin, the proton pump inhibitors omeprazole and esomeprazole and sedative agents (e. g. midazolam administered by injection).
Exemplos destes medicamentos são o agente para a redução do colesterol atorvastatina, os antibióticos rifabutina e claritromicina, o tratamento para a asma teofilina, os antidepressivos desipramina, trazodona e bupropiom (também usado na cessação tabágica), os anticonvulsivantes carbamazepina, fenobarbital e fenitoína, os inibidores da bomba de protões omeprazol e esomeprazol e agentes sedativos (por exemplo, midazolam administrado por via injectável).
John’ s wort are likely to prevent APTIVUS from working properly and should not be taken together with APTIVUS (see 2.
Além disso, é provável que medicamentos que contêm rifampicina (antibiótico) e Hipericão possam impedir APTIVUS de funcionar adequadamente, não devendo ser tomados em conjunto com APTIVUS (ver 2.
Tell your doctor if you receive medication such as antiplatelet agents and anticoagulants, or if you are taking vitamin E.
Informe o seu médico se está a receber medicação, tal como agentes anti- plaquetários e anticoagulantes ou se está a tomar vitamina E.
Your doctor may wish to consider certain precautionary measures in such circumstances.
O seu médico pode desejar considerar certas medidas de precaução em determinadas circunstâncias.
If you are taking didanosine enteric coated tablets, it should be separated by at least two hours from APTIVUS.
Se estiver a tomar didanosina, comprimidos gastro- resistentes, esta deve ser tomada com pelo menos duas horas de intervalo de APTIVUS.
Your doctor will only prescribe you abacavir and zidovudine if you are unable to take other nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
O seu médico apenas lhe irá prescrever abacavir ou zidovudina se não for possível tomar outro inibidor nucleósido da transcriptase reversa.
Otherwise, APTIVUS, taken together with ritonavir, can be taken together with the HIV reverse transcriptase inhibitors stavudine, lamivudine, or tenofovir.
Por outro lado, APTIVUS, tomado em conjunto com ritonavir, pode ser tomado juntamente com os inibidores da transcriptase reversa do VIH, estavudina, lamivudina, ou tenofovir.
APTIVUS, taken together with ritonavir, strongly decreases the blood levels of the HIV protease inhibitors amprenavir, atazanavir, lopinavir and saquinavir.
APTIVUS, tomado em conjunto com ritonavir, diminui bastante os níveis no sangue dos inibidores da protease do VIH amprenavir, atazanavir, lopinavir e saquinavir.
The blood levels of tipranavir and ritonavir are markedly increased when APTIVUS, taken together with ritonavir, is associated with atazanavir.
Os níveis sanguíneos de tipranavir e ritonavir são marcadamente aumentados quando APTIVUS, tomado em conjunto com ritonavir, é associado com atazanavir.
Your doctor will carefully consider whether to treat you with combinations of APTIVUS and these protease inhibitors.
O seu médico ponderará cuidadosamente a possibilidade de lhe receitar combinações de APTIVUS e destes inibidores da protease.
APTIVUS, taken together with ritonavir, can affect oral contraceptives and therefore you should employ an alternative contraceptive method such as barrier contraception (eg condoms) if you are taking APTIVUS.
APTIVUS, tomado em conjunto com ritonavir, pode alterar o efeito dos contraceptivos orais, pelo que deverá utilizar um método contraceptivo alternativo, como um método de barreira (por exemplo, preservativos), caso esteja a tomar APTIVUS.
Generally, it is not recommended to take APTIVUS, with ritonavir, together with oral contraceptives or hormone replacement therapy (HRT).
Geralmente não se recomenda tomar APTIVUS e ritonavir, juntamente com contraceptivos orais ou terapia hormonal de substituição.
You should check with your doctor if you do wish to continue taking oral contraceptives or HRT.
Deve consultar o seu médico se deseja continuar a tomar contraceptivos orais ou terapêutica hormonal de substituição.
If you use oral contraceptives or HRT you have an increased chance of developing a skin rash while taking APTIVUS.
Se estiver a tomar contraceptivos orais ou terapêutica hormonal de substituição, tem uma maior probabilidade de desenvolver erupção cutânea enquanto toma APTIVUS.
If a rash occurs, it is usually mild to moderate, but you should talk to your doctor as you may need to temporarily stop taking either APTIVUS or the other medicine that contains oestrogen or female hormones.
Se ocorrer erupção cutânea, é geralmente ligeira a moderada, mas deve falar com o seu médico pois pode ter de interromper temporariamente o uso de APTIVUS ou outros medicamentos que contenham estrogéneo ou hormonas femininas.
Taking APTIVUS with food and drink APTIVUS should be taken with food.
39 Ao tomar APTIVUS com alimentos e bebidas APTIVUS deve ser tomado com alimentos.
Pregnancy Tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Gravidez Informe o seu médico se está grávida ou se pensa engravidar.
If you are pregnant APTIVUS should only be taken after careful discussion with your doctor.
Se está grávida, APTIVUS deve apenas ser tomado após discussão cuidadosa com o seu médico.
The safe use of APTIVUS in pregnancy has not been established.
A segurança do uso de APTIVUS durante a gravidez ainda não foi estabelecida.
APTIVUS contains very small amounts of alcohol (see Important information about some of the ingredients of APTIVUS).
APTIVUS contém quantidades muito pequenas de álcool (ver Informações importantes sobre alguns ingredientes de APTIVUS).
Tell your doctor immediately if you become pregnant.
Avise o seu médico imediatamente se engravidar.
37 Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Taking other medicines).
APTIVUS pode alterar os contraceptivos orais (ver 2: tomar APTIVUS com outros medicamentos).
Therefore, you should employ an alternative, effective and safe contraceptive method if you are taking APTIVUS.
Assim, se está a tomar APTIVUS deve utilizar um método contraceptivo alternativo, eficaz e seguro.
Breast-feeding Make sure you tell your doctor if you are breast-feeding.
Aleitamento Assegure- se de que comunica ao seu médico se estiver a amamentar.
It is anyway recommended that HIV-infected women must not breast-feed babies because it is possible that the baby can become HIV-infected through the breast milk.
De qualquer forma, recomenda- se que mulheres infectadas por VIH não podem amamentar, pois o bebé pode ficar infectado pelo VIH através do leite materno.
Driving and using machines APTIVUS has not been tested for its effect on your ability to drive a car or operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foi testado o efeito de APTIVUS na capacidade de conduzir veículos ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of APTIVUS APTIVUS contains 7% ethanol (alcohol), i. e. up to 400 mg per daily dose, equivalent to 8 ml of beer, or less than 4 ml of wine.
APTIVUS contém 7% de etanol (álcool), i. e. até 200 mg por dose, o equivalente a 8 ml de cerveja ou a menos de 4 ml de vinho.
Harmful for those suffering from alcoholism.
Prejudicial para quem sofre de alcoolismo.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups such as patients with liver disease, or epilepsy.
Para ter em consideração em mulheres grávidas ou a amamentar, crianças e grupos de risco tal como doentes com doença hepática ou epilepsia.
APTIVUS also contains macrogolglycerol ricinoleate which may cause stomach upset and diarrhoea.
APTIVUS também contém ricinoleato de macrogolglicerilo, que pode causar mal- estar no estômago e diarreia.
This medicine contains small amounts of sorbitol.
Este medicamento contém pequenas quantidades de sorbitol.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se o seu médico alguma vez lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE APTIVUS
COMO TOMAR APTIVUS
Always take APTIVUS exactly as your doctor has told you.
Tomar APTIVUS sempre de acordo com as indicações do médico.
It is essential that you take APTIVUS together with ritonavir.
É essencial que tome APTIVUS em conjunto com ritonavir.
The usual dose is 500 mg (two 250 mg capsules) APTIVUS, together with 200 mg (two 100 mg capsules) ritonavir, twice per day with food.
A dose habitual 500 mg (2 cápsulas de 250 mg) de APTIVUS, em conjunto com 200 mg (2 cápsulas de 100 mg) de ritonavir, duas vezes por dia, com alimentos.
The capsules should always be taken by mouth, and swallowed whole and not chewed.
As cápsulas devem ser sempre tomadas pela boca e engolidas inteiras, não mastigadas.
APTIVUS will also always be taken in combination with other antiretroviral medicines, for which you should follow the instructions within the supplied Package Leaflet.
APTIVUS será sempre administrado em associação com outros anti- retrovirais, para os quais deverá cumprir as instruções constantes dos folhetos incluídos nas embalagens.
You should continue to take APTIVUS for as long as instructed by your doctor.
O tratamento com APTIVUS deve ser mantido de acordo com as instruções do médico assistente.
If you take more APTIVUS than you should Inform your doctor as soon as possible if you take more than the prescribed dose of tipranavir.
40 Se tomar mais APTIVUS do que deveria Informe o seu médico o mais rapidamente possível se tomar mais do que a dose prescrita de tipranavir.
If you forget to take APTIVUS Take the next dose of APTIVUS, together with ritonavir, as soon as possible.
Caso se tenha esquecido de tomar APTIVUS Tome a dose seguinte de APTIVUS, em conjunto com ritonavir, o mais rapidamente possível.
If you stop taking APTIVUS It has been shown that taking all doses at the appropriate times may greatly increase the effectiveness of your combination antiretroviral medicines and reduce the chances of development of antiretroviral resistance.
Se parar de tomar APTIVUS Foi demonstrado que a toma de todas as doses nas alturas apropriadas pode aumentar grandemente a eficácia do seu regime de combinação de medicamentos anti- retrovirais e reduzir a probabilidade de desenvolvimento de resistência antiretroviral.
Therefore, unless your doctor instructs you to stop treatment, it is important to keep taking APTIVUS correctly, as described above.
Consequentemente, a não ser que pare o tratamento por indicação do médico, é importante que cumpra correctamente a terapêutica com APTIVUS, como acima descrito.
Like all medicines, APTIVUS can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, APTIVUS pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
It may be difficult to tell between side effects caused by APTIVUS, by the other medicines you are also taking, or by the complications of HIV infection.
Pode ser difícil distinguir entre efeitos secundários causados por APTIVUS, por outros medicamentos que esteja a tomar ou pelas complicações da infecção por VIH.
For this reason it is very important that you tell your doctor about any changes in your health.
Por este motivo, é muito importante que comunique ao seu médico quaisquer alterações do seu estado de saúde.
Very common side effects (which can occur in more than one in 10 patients treated) are diarrhoea and nausea.
Os efeitos secundários muito frequentes (que podem ocorrer em mais de 1 em cada 10 doentes tratados) são diarreia e náuseas.
Common side effects (which can occur in less than one in ten but in more than one in a hundred patients treated) are vomiting, abdominal pain, flatulence, tiredness, headache and rash.
Os efeitos secundários frequentes são vómitos, dores abdominais, flatulência, cansaço, dores de cabeça e exantema.
The most commonly reported changes in blood chemistry are increases in blood lipid (fat) levels (very common) and increases in liver enzyme activity (common).
As alterações mais frequentemente registadas nas análises clínicas do sangue são aumentos dos valores dos lípidos (gordura) no sangue (muito frequente) e aumentos da actividade das enzimas hepáticas (frequente).
Uncommon side effects (which can occur in less than one in a hundred but more than one in a thousand patients treated) are reduction in red and white blood cells, reduction in blood platelets, allergic reactions, decreased appetite, diabetes, increased blood levels of the pancreas enzymes amylase and lipase, increased cholesterol blood levels, sleeplessness and other sleep disorders (including sleepiness), dizziness, numbness and/ or tingling and/ or pain in the feet or hands, breathing difficulties, heartburn, inflammation of the pancreas, skin inflammation, loss or gain of body fat and other changes in fat distribution (see below), muscle cramp, muscle pain, kidney malfunction, flu like symptoms, general feelings of illness, fever and weight loss.
Os efeitos secundários pouco frequentes (que podem ocorrer em menos de 1 em cada 100, mas em mais de 1 em cada 1000 doentes tratados) são a diminuição dos glóbulos vermelhos e dos glóbulos brancos, diminuição das plaquetas, reacções alérgicas, diminuição do apetite, diabetes, aumento dos níveis sanguíneos das enzimas pancreáticas amilase e lipase, aumento dos níveis sanguíneos de colesterol, insónia e outras perturbações do sono (incluindo sonolência), tonturas, dormência e/ ou formigueiro e/ ou dor nos pés ou mãos, dificuldades respiratórias, azia, inflamação do pâncreas, inflamação da pele, perda ou aumento da gordura corporal e outras alterações da distribuição da gordura (ver em baixo), cãibra muscular, dor muscular, mau funcionamento do rim, sintomas gripais, sensação geral de doença, febre e perda de peso.
Rare side effects (which can occur in less than one in a thousand patients treated) are dehydration, thinning of the face and increased blood sugar.
Os efeitos secundários raros (que podem ocorrer em menos de 1 em cada 1000 doentes tratados) são a desidratação, emagrecimento do rosto e aumento do açúcar no sangue..
Abnormal liver function has been reported with the use of APTIVUS.
Foram notificados vários casos de anomalias da função hepática associados ao APTIVUS.
This has included uncommon reports of hepatitis and fatty liver (which can occur in less than one in a hundred patients treated) and rare reports of liver failure (which can occur in less than one in a thousand patients treated), including fatal outcome.
Estes incluíram notificações raras de hepatite e fígado gordo (que pode ocorrer em menos de um em cada cem doentes tratados) e notificações raras de descompensação hepática (que pode ocorrer em menos de um em cada mil doentes tratados), incluindo algumas mortes.
Furthermore, increased blood levels of bilirubin (a breakdown product of haemoglobin) have been reported.
Adicionalmente, foram notificados aumentos dos níveis sanguíneos de bilirrubina (um produto de degradação da hemoglobina).
If you experience clinical symptoms suggesting an injury of the liver, such as loss of appetite, nausea, vomiting and/ or jaundice, you should inform your doctor.
Se notar qualquer sintoma que sugira lesões no fígado, tais como, perda de apetite, náuseas, vómitos e/ ou icterícia, deve informar o seu médico.
Combination antiretroviral therapy may cause changes in body shape due to changes in fat distribution.
41 A terapêutica de associação anti- retroviral pode causar alterações da forma corporal, devido a modificações da distribuição de gordura.
These may include loss of fat from legs, arms and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and fatty lumps on the back of the neck (‘ buffalo hump’).
Estas podem incluir perda de gordura nas pernas, braços e rosto, aumento da gordura no abdómen (barriga) e noutros órgãos internos, aumento do peito e acumulações de gordura na parte de trás do pescoço (“ pescoço de búfalo ”).
The cause and long-term health effects of these conditions are not known at this time.
A causa e os efeitos a longo prazo para a saúde destas situações não são conhecidos neste momento.