qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
2 x 200 mg in evening
Dose diária mg de manhã, mg à noite mg de manhã, mg à noite
> 65 kg
Referência às instruções posológicos do > 65 kg adulto
Duration of treatment in combination with pegylated interferon alfa-2b
Duração do tratamento em associação com o peginterferão alfa- 2b
The treatment can last for between three months and one year, depending on how the patient responds to treatment.
O tratamento pode durar entre três meses a um ano, dependendo da resposta do doente ao tratamento.
For patients who are co-infected with HCV/HIV, then treatment will last for 48 weeks.
Para doentes co- infectados com VHC/ VIH, o tratamento durará 48 semanas.
Duration of treatment in combination with interferon alfa-2b
Duração do tratamento em associação com o interferão alfa- 2b
Adults, children aged three years and older and adolescents:
Adultos, crianças com3 ou mais anos de idade e adolescentes:
The treatment will last for a minimum of six months, and can last for up to 1 year.
O tratamento durará no mínimo seis meses e poderá durar até um ano.
Dose modifications If patients suffer a severe reaction to taking Ribavirin Teva with either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, then it may be necessary to modify the dosage regimen of one or both of the products.
Modificações posológicas Se o doente sofrer uma reacção grave à Ribavirina Teva quer com peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b, poderá ser necessário modificar o regime posológico de um ou de ambos os medicamentos.
The doctor will assess this for each individual patient.
O seu médico avaliará a resposta de cada doente individualmente.
If you take more Ribavirin Teva than you should
Se tomar mais Ribavirina Teva do que deveria
Tell your doctor or pharmacist immediately
Informe imediatamente o seu médico ou farmacêutico.
If you forget to take Ribavirin Teva
Caso se tenha esquecido de tomar Ribavirina Teva
Take the missed dose as soon as possible during the same day.
Tome a dose de que se esqueceu logo que possível, no mesmo dia.
Should you forget to take Ribavirin for a whole day, then consult your doctor or pharmacist for advise.
Se se esqueceu de tomar Ribavirina durante um dia inteiro, consulte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Please also read the “Possible side effects” section of the Package Leaflet for peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b
Leia também a secção “ Efeitos secundários possíveis ” do Folheto Informativo relativo ao peginterferão alfa- 2b ou interferão alfa- 2b.
Like all medicines, Ribavirin Teva used in combination with an alpha interferon product can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Ribavirina Teva utilizado em associação com um produto de interferão alfa pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
You should consult your doctor immediately if any of the following side effects occur during treatment with Ribavirin and either peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b:
Se algum dos efeitos secundários ocorrer durante o tratamento com Ribavirina e peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b, deve consultar o seu médico imediatamente:
Some patients have actually committed suicide.
Algumas pessoas ficam deprimidas quando recebem um tratamento de ribavirina em associação com um interferão e nalguns casos pessoas tiveram pensamentos suicidas ou comportamento agressivo (por
40
40 vezes dirigido contra outras pessoas).
- Tumour of unspecified nature
Alguns doentes cometeram suicídio.
- General feeling of being unwell, chest pain, swelling of the ankles, pain at the site of injection
Assegure- se que procura cuidados de urgência se nota que está a sentir- se deprimido ou tem pensamentos suicidas ou alterações no seu comportamento.
- Abnormal or painful menstruation, pain in the breasts, disorder of ovary or vagina, impotence,
Pode considerar pedir a um membro da família ou amigo chegado para o ajudar a ficar alerta em relação a sinais de depressão ou alterações no seu comportamento.
inflammation of the prostate
Utilização em crianças:
The following side effects have been noticed with children and adolescents taking ribavirin and interferon alfa -2b
As crianças são particularmente propensas ao desenvolvimento de depressão quando tratadas com Ribavirina Teva e interferão alfa.
- Difficulty in swallowing accompanied by earache and swollen glands, sore throat
Contacte imediatamente o seu médico ou procure tratamento de emergência se demonstram quaisquer sintomas de comportamento anormal, sentem- se deprimidas, ou sentem que desejam ferir- se a elas próprias ou aos outros.
- Reduction in red blood cells which can make the skin pale and cause weakness or breathlessness
Consulte imediatamente o seu médico caso ocorram qualquer dos seguintes efeitos secundários durante o tratamento com Ribavirina Teva em associação com um produto de interferão alfa: dor no peito ou tosse persistente; alterações na maneira como o seu coração bate; confusão, sentir- se deprimido; pensamentos suicidas ou comportamento agressivo, tentativa de suicídio, sensação de dormência ou formigueiro, dificuldade em dormir, raciocinar ou concentrar- se; dor intensa no estômago; fezes negras ou tipo alcatrão; presença de sangue nas fezes ou urina; perder muito sangue pelo nariz; febre ou calafrios algumas semanas após o início do tratamento; dor na parte inferior ou lateral das costas; dificuldade ou dor ao urinar; problemas de visão ou audição, erupção ou vermelhidão graves na pele.
- Blood disorder which may be characterised by fever or chills, sore throat, ulcers in your mouth or
A frequência dos possíveis efeitos secundários a seguir mencionados é definida de acordo com a seguinte convenção:
- Depression, difficulty in sleeping, mood swings, tiredness, irritability, general feeling of being
Muito frequente (afectam mais de 1 utilizador em cada 10) Frequente (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100) Pouco frequente (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000) Raro (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000) Muito raro (afectam menos de 1 utilizador em cada 10. 000) Desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
- Reaction or inflammation at the site of injection, fever
Em adultos a tomar ribavirina e um produto de interferão alfa:
- Reduced increase in height or weight, compared to age.
Muito frequente: • Infecção viral • Dificuldade em engolir acompanhada por dor de ouvidos e glândulas inchadas, anginas, boca seca, tosse, sintomas de tipo gripal. • Diminuição no número de glóbulos vermelhos do sangue que podem tornar a pele pálida ou causar fraqueza e dificuldade em respirar. • Alterações sanguíneas que podem ser caracterizadas por febre, arrepios, anginas, úlceras na boca ou garganta. • Depressão, dificuldade em adormecer, alteração do humor, ansiedade, cansaço, letargia, irritabilidade. • Dores de cabeça, tonturas, dificuldade em concentrar- se, tremores. • Perda de apetite, náuseas, diarreia, dor abdominal, vómitos, perda de peso. • Queda de cabelo, comichão, pele seca, erupção cutânea. • Dores musculares, das articulações ou ossos • Inflamação ou reacção no local de injecção, febre
- Decrease in the normal amounts of different blood cells, which can result in increased risk of
Frequente: • Murmúrio cardíaco, micção anormal • Aumento da frequência dos batimentos do coração, palpitações, dificuldade em respirar • Diminuição no número normal das diferentes células sanguíneas, que pode resultar em aumento do risco de infecções, hematomas, hemorragia, aumento das glândulas • Aumento ou alteração pouco usual da estimulação sensitiva a sensorial, sensação de dormência e formigueiro, alteração do paladar, rubor (ficar com a cara muito vermelha), sonolência, desmaio, sensação de tonturas ou de andar- à- roda, enxaqueca, aumento da tensão muscular, dificuldade em controlar os movimentos, rouquidão
infections, bruising, swollen glands
41 • Visão turva, conjuntivite, dor ocular, aumento das glândulas das pálpebras • Perda/ dificuldade de audição, zumbidos nos ouvidos, dor de ouvidos • Problemas com a cavidade oral, inflamação da língua, gengiva, úlceras na boca • Obstipação, indigestão, gases intestinais, dor na quadrante superior das costelas, inflamação que causa dor abdominal e diarreia • Urinar mais que o habitual • Alteração da textura do cabelo, alergia ao sol, eczema, aumento da sudação, inchaço e vermelhidão das pernas, erupção cutânea vermelha, acne, dermatite, psoríase (placas de pele mole e fina), alterações cutâneas • Artrite • Diminuição da actividade da glândula tiróide, que poderá provocar- lhe cansaço e aumento de peso, aumento da actividade da glândula tiróide que poderá provocar- lhe aumento de apetite, perda de peso, ou sudação • Alteração dos parâmetros laboratoriais, incluindo aumento das enzimas hepáticas, parâmetros renais como glicemia, cálcio e ácido úrico, desidratação, aumento de apetite, sensação de sede • Corrimento e comichão nasal, zumbidos, nariz entupido, hemorragia nasal, vesículas, infecção fúngica, infecção do tracto urinário, acumulação de líquido nos ouvidos • Tumor de natureza não específica • Pressão arterial irregular • Sensação geral de mal- estar, dor no peito, inchaço dos tornozelos, dor no local de injecção • Aumento do fígado, amarelecimento da pele ou da zona branca do olho provocada por problemas de fisgado ou sangue • Menstruação alterada ou dolorosa, dor na mama, perturbações dos ovários e vagina, impotência, inflamação da próstata • Sentir- se agitado ou nervoso, comportamento agressivo, sensação de apatia, confusão, sonhos pouco comuns, perturbação mental, pensamentos suicidas, choro anormal, diminuição do desejo sexual
- Cold sores, fungal infection, bacterial and urinary tract infection, build up of fluid in the ear, lung
Os seguintes efeitos indesejáveis foram verificados com crianças e adolescentes a tomar ribavirina e interferão alfa- 2b
infection, coughing, gastric or stomach flu
Muito frequente: • Infecção viral • Dificuldade em engolir acompanhada por dor de ouvidos e glândulas inchadas, anginas • Diminuição no número de glóbulos vermelhos do sangue que podem tornar a pele pálida ou causar fraqueza e dificuldade em respirar • Alterações sanguíneas que podem ser caracterizadas por febre, arrepios, anginas, úlceras na boca ou garganta. • Diminuição da actividade da glândula tiróide, que poderá provocar- lhe cansaço ou aumento de peso • Foi frequentemente notificado aumento da actividade da glândula tiróide • Perda de apetite, náuseas, diarreia, dor abdominal, vómitos • Depressão, dificuldade em adormecer, alteração do humor, cansaço, irritabilidade, sensação geral de mal- estar • Dores de cabeça, tonturas • Queda de cabelo, erupção cutânea • Inflamação ou reacção no local de injecção, febre • Redução do aumento de peso ou altura, comparativamente à idade
- Incontinence, water retention, uncontrolled urination, abnormal menstruation, disorder of the
Frequente: • Diminuição no número normal das diferentes células sanguíneas, que pode resultar em aumento do risco de infecções, hematomas, hemorragia, aumento das glândulas • Sensação de dormência e formigueiro, alteração do paladar, rubor (ficar com a pele vermelha), dificuldade em concentrar- se, tremores • Visão alterada, conjuntivite, dor ocular, aumento das glândulas das pálpebras
vagina
Pode provocar gota, pedras nos rins, aumento do apetite, hiperactividade em excesso de trigliceridos (um tipo de gordura) no sangue • Vesículas, infecção fúngica, infecção bacteriana e do tracto urinário, acumulação de líquido nos ouvidos, infecção pulmonar, tosse, gripe estomacal ou gástrica • Tumor de natureza não específica • Dor nos testículos, dor no local de injecção, letargia e dor no peito • Função hepática anormal • Incontinência, retenção de líquidos, micção não controlada, menstruação anormal e perturbações da vagina • Sentir- se agitado ou nervoso, comportamento agressivo, sensação de apatia, confusão, alteração dos padrões do sono, sonhos anormais, pensamentos suicidas, sonambulismo
41 The following side effects may also occur:
Os seguintes efeitos indesejáveis também podem ocorrer:
Aplastic anaemia, pure red cell aplasia (the failure of bone marrow to produce sufficient blood cells for the circulation); this can cause weakness, bruising or make infections more likely, seizures (fits), inflammation of the pancreas, which causes severe pain in the abdomen and back, redness of the skin and blistering of the skin, mouth, eyes and genitals.
Anemia aplástica, aplasia pura da série vermelha (falência da medula óssea na produção de células sanguíneas para a circulação); esta situação causa fraqueza, hematomas ou torna as infecções mais prováveis, ataque (convulsões), inflamação do pâncreas, que pode provocar dor grave no abdómen e costas, vermelhidão da pele e aparecimento de bolhas na pele, boca, nariz, olhos e genitais
Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b may also cause: loss of use, drooping or loss of power of facial muscles, loss of feeling sensation, loss of consciousness, loss of vision, difficulty breathing, changes in the way your heart beats, chest pain, pain down left arm, jaw pain, dark, cloudy or abnormally coloured urine.
A utilização de ribavirina em associação com o peginterferão alfa- 2b ou o interferão alfa- 2b pode também causar: perda de função, descaimento ou perda de capacidade dos músculos faciais, perda da sensibilidade ao tacto, perda de consciência, perda de visão, dificuldade em respirar, mudanças no batimento do coração, dor no peito, dor na zona inferior do braço esquerdo, dor nas mandíbulas, urina escura, turva ou de coloração anormal.
For HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin Teva in combination with peginterferon alfa- 2b, there is an increased risk of lactic acidosis, liver failure and blood abnormalities (reduction in red or white blood cells that fight infection, and blood clotting cells called platelets).
Para doentes co- infectados com VHC/ VIH a receber Ribavirina Teva em associação com peginterferão alfa- 2b existe um risco aumentado de acidose láctica, falência hepática e alterações sanguíneas (diminuição nas células vermelhas e brancas que combatem a infecção, e de células de coagulação do sangue denominadas plaquetas).
The following additional side effects have occurred in HCV/HIV co-infected patients receiving Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b: oral thrush, changes in the amount and distribution of body fat, reduction in the amount of white blood cells, decreased appetite, increase in gamma-glutamyltransferase (an enzyme produced by the liver, associated with early liver cell damage), back pain, increase amounts of amylase (an enzyme present in the blood) and lactic acid, hepatitis, increased lipase (the enzyme necessary for the absorption and digestion of nutrients in the intestines) and limb pain.
43 e distribuição do tecido gordo, redução no número de glóbulos brancos, diminuição do apetite, aumento da gama- glutamiltrasferase (uma enzima produzida pelo fígado, associada a danos iniciais nas células hepáticas), dor de costas, aumento da quantidade de amilase (uma enzima presente no sangue (e ácido láctico, hepatite, aumento da lipase (enzima necessária para a absorção e digestão dos nutrientes no intestino) e dor dos membros.
HOW TO STORE RIBAVIRIN TEVA
COMO CONSERVAR RIBAVIRINA TEVA
Do not use Ribavirin Teva after the expiry date which is stated on the outer packaging.
Não utilize Ribavirina Teva após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
Do not use Ribavirin Teva if you notice any change in the appearance of the capsules.
Não utilize Ribavirina Teva se verificar qualquer alteração no aspecto das cápsulas.
What Ribavirin Teva contains
Qual a composição de Ribavirina Teva
The active substance is Ribavirin 200 mg The other ingredients are calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, povidone, magnesium stearate.
Os outros componentes são hidrogenofosfato de cálcio, croscarmelose sódica, povidona, estearato de magnésio.
The capsule shell contains titanium dioxide (E171) and gelatin.
O corpo da cápsula contém dióxido de titânio (E171) e gelatina.
The capsule shell imprint contains shellac, titanium dioxide (E171) and indigo carmine
A tinta de impressão da cápsula contém shellac, dióxido de titânio (E171) e indigotina
What Ribavirin Teva looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Ribavirina Teva e conteúdo da embalagem
Ribavirin Teva is a white, opaque, hard capsule imprinted with blue ink.
Ribavirina Teva são cápsulas brancas, opacas e com impressão em tinta azul.
Ribavirin Teva is available in different pack sizes containing 84, 112, 140 or 168 capsules to be swallowed.
Ribavirina Teva está disponível em diferentes tamanhos de embalagem contendo 84, 112, 140 e 168 cápsulas para serem engolidas.
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H-4042 Hungary
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 Debrecen H- 4042 Hungria
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H-2100 Gödöllö Táncsics Mihály út 82 Hungary
44 TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company H- 2100 Gödöllö Táncsics Mihály út 82 Hungria
43 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) hhtp://www.emea.europa.eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
What is RILUTEK?
O que é o RILUTEK?
RILUTEK is a medicine containing the active substance riluzole.
O RILUTEK é um medicamento que contém a substância activa riluzol.
It is available as white, capsule- shaped 50 mg tablets.
Existe disponível sob a forma de comprimidos brancos e oblongos de 50 mg.
What is RILUTEK used for?
Para que é utilizado o RILUTEK?
RILUTEK is used in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
O RILUTEK é utilizado nos doentes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).
ALS is a form of motor neurone disease where attacks of the nerve cells responsible for sending instructions to the muscles lead to weakness, muscle waste and paralysis.
A ELA é uma forma de doença do neurónio motor em que os ataques das células nervosas responsáveis pelo envio de instruções para os músculos provocam fraqueza, desgaste muscular e paralisia.
RILUTEK is used to extend the patient ’ s life, or the time before they need to use mechanical ventilation.
O RILUTEK é utilizado para prolongar a vida do doente ou para retardar a instituição da ventilação mecânica.
RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
O RILUTEK não deve ser usado em doentes com qualquer outra forma de doença do neurónio motor.
How is RILUTEK used?
Como se utiliza o RILUTEK?
Treatment with RILUTEK should only be started by a specialist doctor with experience in the management of motor neurone diseases.
O tratamento com o RILUTEK só deve ser iniciado por médicos especialistas com experiência no tratamento de doenças do neurónio motor.
In adult and elderly patients, it is given as 100 mg a day (50 mg every 12 hours).
Nos doentes adultos e idosos, é administrado como 100 mg por dia (50 mg de 12 em 12 horas).
RILUTEK is not recommended for children or patients with kidney disease and should not be given to patients with liver disease.
O RILUTEK não é recomendado para crianças ou doentes com insuficiência renal, não devendo ser administrado a doentes com insuficiência hepática.
For more information please see the Package Leaflet.
Para mais informações, consulte o Folheto Informativo.
How does RILUTEK work?
Como funciona o RILUTEK?
The active substance in RILUTEK, riluzole, acts on the nervous system.
A substância activa no RILUTEK, o riluzol, actua no sistema nervoso.
The exact way in which it works in ALS is not known.
Desconhece- se o modo exacto como funciona na ELA.
It is thought that the destruction of nerve cells in motor neurone disease may be caused by too much glutamate, a neurotransmitter (chemical messenger).
Pensa- se que a destruição das células nervosas na doença do neurónio motor pode ser causada por um excesso de glutamato, um neurotransmissor (mensageiro químico).
Riluzole stops the release of glutamate and this may help in preventing the nerve cells being damaged.
O riluzol interrompe a libertação do glutamato, o que pode ajudar a impedir que as células nervosas sejam danificadas.
How has RILUTEK been studied?
Como foi estudado o RILUTEK?
The effectiveness of RILUTEK has been compared with that of placebo (a dummy treatment) in three studies involving a total of 1,282 patients.
A eficácia do RILUTEK foi comparada com a do placebo (um tratamento fictício) em três estudos que envolveram um total de 1 282 doentes.
One of these studies was in older patients (over 75) and in patients with advanced disease.
Um destes estudos foi realizado em doentes idosos (mais de 75 anos) e em doentes em fase avançada da doença.
Across the studies, RILUTEK was given as 50, 100 or 200 mg per day, and for up to 18 months.
Durante os estudos, o RILUTEK foi administrado sob a forma de 50, 100 ou 200 mg por dia e por um período máximo de 18 meses.
The main measure of effectiveness was the average survival time.
O principal parâmetro de eficácia foi o tempo médio de sobrevivência.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has RILUTEK shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Qual o benefício demonstrado pelo RILUTEK durante os estudos?
The average survival time was significantly longer for patients who received RILUTEK compared with patients who received placebo.
O tempo médio de sobrevivência foi significativamente mais longo nos doentes que receberam o RILUTEK em comparação com os doentes que receberam o placebo.
Looking at the results of the three studies together, over 18 months, patients who received RILUTEK 100 mg/ day had an average survival time that was about 2 months longer than the survival time for patients who received placebo.
Ao analisar os resultados dos três estudos em conjunto, ao longo de 18 meses, os doentes que receberam o RILUTEK 100 mg/ dia tiveram um tempo médio de sobrevivência que foi cerca de 2 meses mais longo do que o tempo de sobrevivência para os doentes que receberam o placebo.
RILUTEK 50 mg/ day was no more effective than placebo and 200 mg/ day was no more effective than 100 mg/ day.
O RILUTEK 50 mg/ dia não foi mais eficaz do que o placebo e 200 mg/ dia não foi mais eficaz do que 100 mg/ dia.
The medicine was not more effective than placebo in the late stages of ALS.
O medicamento não foi mais eficaz do que o placebo nas últimas fases da ELA.
What is the risk associated with RILUTEK?
Qual é o risco associado ao RILUTEK?
The most common side effects seen with RILUTEK (in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), asthenia (weakness) and abnormal liver tests (increased in liver enzymes levels).
Os efeitos secundários mais frequentes do RILUTEK (observados em mais de 1 doente em cada 10) são náuseas (sensação de enjoo), astenia (fraqueza) e teste anormal da função hepática (aumento dos níveis de enzimas no fígado).
For the full list of all side effects reported with RILUTEK, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao RILUTEK, consulte o Folheto Informativo.
RILUTEK should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to riluzole or any of the other ingredients.
O RILUTEK não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) ao riluzol ou a qualquer outro dos componentes.
RILUTEK should not be used in patients who have liver disease or who have abnormally high levels of liver enzymes.
O RILUTEK não deve ser usado em doentes com insuficiência hepática ou com níveis anormalmente elevados de enzimas hepáticas.
RILUTEK should also not be given to women who are pregnant or breast-feeding.
O RILUTEK não deve ser administrado a mulheres que estejam grávidas ou a amamentar.
Why has RILUTEK been approved?
Por que foi aprovado o RILUTEK?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that RILUTEK’ s benefits are greater than its risks to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do RILUTEK são superiores aos riscos para prolongar a vida ou para retardar a instituição da ventilação mecânica nos doentes com esclerose lateral amiotrófica.
They noted that there is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms, and that it has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
O Comité constatou que não existem provas de que o RILUTEK exerça um efeito terapêutico na função motora, função pulmonar, fasciculações, força muscular e sintomas motores, além de não ter demonstrado eficácia nas últimas fases da ELA.
The committee recommended that RILUTEK be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o RILUTEK.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for RILUTEK to Aventis Pharma S. A. on 10 June 1996.
Outras informações sobre o RILUTEK Em 10 de Junho de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Aventis Pharma S. A. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento RILUTEK.
The marketing authorisation was renewed on 10 June 2001 and 10 June 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 10 de Junho de 2001 e em 10 de Junho de 2006.
The full EPAR for RILUTEK is available here.
O EPAR completo sobre o RILUTEK pode ser consultado aqui.
EU/ 1/ 96/ 010/ 001
EU/ 1/ 96/ 101/ 001
Blister (opaque PVC/ ALU)
Blister (PVC opaco / alumínio)
RILUTEK 50 mg film-coated tablets
RILUTEK 50 mg, comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 50 mg of riluzole
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de riluzol.
Film-coated tablet The tablets are capsule-shaped, white and engraved with “ RPR 202 ” on one side.
Os comprimidos são oblongos, brancos e estão gravados com ” RPR 202 “ num dos lados.
RILUTEK is indicated to extend life or the time to mechanical ventilation for patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
RILUTEK está indicado para prolongar a vida ou retardar a instituição da ventilação mecânica em doentes com esclerose lateral amiotrófica (ELA).
Clinical trials have demonstrated that RILUTEK extends survival for patients with ALS (see section 5.1).
(ver secção 5. 1.).
Survival was defined as patients who were alive, not intubated for mechanical ventilation and tracheotomy-free.
Sobrevivência foi definida como doentes vivos, não entubados para ventilação mecânica e sem traqueotomia.
There is no evidence that RILUTEK exerts a therapeutic effect on motor function, lung function, fasciculations, muscle strength and motor symptoms.
Não há evidência de efeito terapêutico do RILUTEK na função motora, função pulmonar, fasciculações, força muscular e sintomas motores.
RILUTEK has not been shown to be effective in the late stages of ALS.
O RILUTEK não demonstrou ser eficaz nos estadios finais da ELA.
Safety and efficacy of RILUTEK has only been studied in ALS.
A segurança e eficácia do RILUTEK só foram estudadas na ELA.
Therefore, RILUTEK should not be used in patients with any other form of motor neurone disease.
Portanto, o RILUTEK não deve ser usado em doentes com qualquer outra forma de doença neuronal motora.
Treatment with RILUTEK should only be initiated by specialist physicians with experience in the management of motor neurone diseases.
O tratamento com RILUTEK só deve ser iniciado por médicos especialistas com experiência no tratamento de doença neuronal motora.
The recommended daily dose in adults or elderly is 100 mg (50 mg every 12 hours).
A dose diária recomendada em adultos ou idosos é 100 mg (50 mg de 12 em 12 horas).
No significant increased benefit can be expected from higher daily doses.
Não se espera qualquer aumento significativo do benefício com doses diárias superiores.
Special populations
Grupos especiais
RILUTEK is not recommended for use in children, due to a lack of data on the safety and efficacy of riluzole in any neurodegenerative diseases occurring in children or adolescents.
O RILUTEK não deve ser usado em crianças, devido à falta de dados sobre a segurança e a eficácia do riluzol nas doenças neurodegenerativas, que ocorrem em crianças ou adolescentes.
Patients with impaired renal function:
Insuficientes Renais:
RILUTEK is not recommended for use in patients with impaired renal function, as studies at repeated doses have not been conducted in this population (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
Elderly: based on pharmacokinetic data, there are no special instructions for the use of RILUTEK in this population.
Idosos: baseado nos dados farmacocinéticos, não há quaisquer recomendações especiais para o uso de RILUTEK nestes doentes.
Patients with impaired hepatic function:
Insuficientes Hepáticos:
(see section 4.3, section 4.4, and section 5.2).
(ver secção 4. 3, secção 4. 4 e secção 5. 2).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa ou a algum dos seus excipientes.
Hepatic disease or baseline transaminases greater than 3 times the upper limit of normal.
Doença hepática ou linha basal de transaminases maior que 3 vezes o limite superior normal.
Patients who are pregnant or breast-feeding.
Gravidez ou amamentação.
Liver impairment:
Insuficiência hepática:
Riluzole should be prescribed with care in patients with a history of abnormal liver function, or in patients with slightly elevated serum transaminases (ALT/ SGPT; AST/ SGOT up to 3 times the upper limit of the normal range (ULN)), bilirubin and/ or gamma-glutamyl transferase (GGT) levels.
Riluzol deve ser usado com precaução em doentes com uma história de alterações da função hepática, ou em doentes com níveis ligeiramente elevados das transaminases séricas (ALT/ SGTP; AST/ SGOT até 3 vezes o Limite Superior do Intervalo Normal (LSN)), da bilirrubina e/ ou da gama- glutamil transferase (GGT).
Baseline elevations of several liver function tests (especially elevated bilirubin) should preclude the use of riluzole (see section 4.8).
Linha basal elevada de vários testes da função hepática (em especial bilirrubina elevada) deve impedir o uso de riluzol (ver secção 4. 8).
Because of the risk of hepatitis, serum transaminases, including ALT, should be measured before and during therapy with riluzole.
Devido ao risco de hepatite, a determinação das transaminases séricas incluindo a ALT, deve ser avaliada antes e durante a terapêutica com riluzol.
ALT should be measured every month during the first 3 months of treatment, every 3 months during the remainder of the first year, and periodically thereafter.
A ALT deve ser avaliada mensalmente durante os primeiros 3 meses de tratamento, trimestralmente durante o resto do primeiro ano, e periodicamente depois disso.
ALT levels should be measured more frequently in patients who develop elevated ALT levels.
Em doentes que desenvolvam níveis elevados de ALT, as determinações da ALT devem ser efectuadas com maior frequência.
Riluzole should be discontinued if the ALT levels increase to 5 times the ULN.
O tratamento com riluzol deve ser descontinuado se os níveis de ALT aumentarem para 5 vezes o LSN.
There is no experience with dose reduction or rechallenge in patients who have developed an increase of ALT to 5 times ULN.
Não existe experiência com a redução da dose ou a retoma em doentes que desenvolveram um aumento da ALT de 5 vezes o LSN.
Readministration of riluzole to patients in this situation cannot be recommended.
Não se recomenda a readministração de riluzol em doentes nesta situação.
Patients should be warned to report any febrile illness to their physicians.
Os doentes devem ser aconselhados a comunicarem qualquer doença febril ao seu médico.
The report of a febrile illness should prompt physicians to check white blood cell counts and to discontinue riluzole in case of neutropenia (see section 4.8).
(ver secção 4. 8).
Renal impairment:
Insuficientes Renais:
Studies at repeated doses have not been conducted in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Não foram realizados estudos com doses repetidas em doentes insuficientes renais (ver secção 4. 2)
There have been no clinical studies to evaluate the interactions of riluzole with other medicinal products.
Não se realizaram estudos clínicos para avaliar as interacções de riluzol com outros medicamentos.
Inhibitors of CYP 1A2 (e. g. caffeine, diclofenac, diazepam, nicergoline, clomipramine, imipramine, fluvoxamine, phenacetin, theophylline, amitriptyline and quinolones) could potentially decrease the rate of riluzole elimination, while inducers of CYP 1A2 (e. g. cigarette smoke, charcoal-broiled food, rifampicin and omeprazole) could increase the rate of riluzole elimination.
Estudos in vitro com preparados de microssomas hepáticos humanos sugerem que o CYP 1A2 é o isoenzima principal envolvido no metabolismo oxidativo inicial do riluzol. Inibidores do Citocromo CYP 1A2 (p. ex. cafeína, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofilina, amitriptilina, e quinolonas) podem em princípio diminuir a taxa de eliminação do riluzol, enquanto que os indutores do CYP 1A2 (p. ex. tabaco, alimentos grelhados em carvão, rifampicina e omeprazole) podem aumentar a taxa de eliminação do riluzol.
4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez o aleitamento
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy (see section 5.3).
RILUTEK está contra- indicado (ver secção 4. 3) na gravidez (ver secção 5. 3).
Clinical experience with riluzole in pregnant women is lacking.
Não existe experiência clínica adequada com o riluzol em mulheres grávidas
RILUTEK is contraindicated (see section 4.3) in breast-feeding women (see section 5.3).
RILUTEK está contra- indicado (ver secção 4. 3) em mulheres que estão a amamentar.
3 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Não se sabe se o riluzol é excretado no leite materno humano.
Patients should be warned about the potential for dizziness or vertigo, and advised not to drive or operate machinery if these symptoms occur.
Os doentes devem ser avisados da possibilidade de tonturas ou vertigens e devem ser aconselhados a não conduzirem ou utilizarem máquinas caso estes sintomas ocorram.
In phase III clinical studies conducted in ALS patients treated with riluzole, the most commonly reported adverse reactions were asthenia, nausea and abnormal liver function tests.
Em ensaios clínicos de fase III, realizados em doentes com ELA, tratados com riluzol, os efeitos secundários notificados com maior frequência foram astenia, náuseas e alteração nos testes da função hepática.
Undesirable effects ranked under headings of frequency are listed below, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Os efeitos indesejáveis classificados por classe de frequência são apresentados segundo a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1, 000, < 1/ 100) raros (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), muito raros (< 1/ 10, 000) e desconhecidos (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Not known: severe neutropenia (see section 4.4)
Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: anemia Desconhecidos: neutropénia grave (ver secção 4. 4)
Immune system disorders Uncommon: anaphylactoid reaction, angioedema
Doenças do sistema imunitário Pouco frequentes: reacção anafilactóide, angioedema
Nervous system disorder Common: headache, dizziness, oral paraesthesia and somnolence
Doenças do sistema nervoso Frequentes: cefaleias, tonturas, parestesia oral e sonolência
Cardiac disorders Common: tachycardia
Cardiopatias Frequentes: taquicardia
Gastrointestinal disorders Very common: nausea Common: diarrhoea, abdominal pain, vomiting Uncommon: pancreatitis
Doenças Gastrointestinais Muito frequentes: náuseas Frequentes: diarreia, dor abdominal, vómitos Pouco frequentes: pancreatite
Hepato-biliary disorders Very common: abnormal liver function tests*.
Alteração nos testes da função hepática *.
Increased alanine aminotransferase usually appeared within 3 months after the start of therapy with riluzole; they were usually transient and levels returned to below twice the ULN after 2 to 6 months while treatment was continued.
Este aumento é normalmente transitório e os níveis regressam para valores 2 vezes inferiores ao LSN, após 2 a 6 meses de continuação do tratamento.
These increases could be associated with jaundice.
Estes aumentos podem estar associados a icterícia.
In patients (n=20) from clinical studies with increases in ALT to more than 5 times the ULN, treatment was discontinued and the levels returned to less than 2 times the ULN within 2 to 4 months in most cases (see section 4.4) Not known: hepatitis
Desconhecidos: hepatite
General disorders and administration site conditions Very common: asthenia Common: pain
Perturbações gerais e alterações no local de administração Muito frequentes: astenia Frequentes: dor
* study data indicate that Asian patients may be more susceptible to liver function test abnormalities - 3.2% (194/ 5995) of Asian patients and 1.8% (100/ 5641) of Caucasian patients.
* os dados dos estudos indicam que os doentes Asiáticos podem ser mais susceptíveis às alterações dos testes de função hepática – 3, 2% (194/ 5995) dos doentes Asiáticos e 1, 8% (100/ 5641) dos doentes Caucasianos.
Neurological and psychiatric symptoms, acute toxic encephalopathy with stupor, coma, and methemoglobinemia have been observed in isolated cases.
Sintomas psiquiátricos e neurológicos, encefalopatia tóxica aguda com estupor, coma e metahemoglobinémia tem sido observados em casos isolados.
In case of overdose, treatment is symptomatic and supportive.
Em caso de sobredosagem o tratamento é sintomático e de suporte.
Pharmacotherapeutic group: other nervous system drugs, ATC code:
Grupo fármaco- terapêutico: outros medicamentos com acção no sistema nervoso, código ATC:
N07XX02.
N07XX02
Although the pathogenesis of ALS is not completely elucidated, it is suggested that glutamate (the primary excitatory neurotransmitter in the central nervous system) plays a role for cell death in the disease.
Embora a patogénese da ELA não esteja completamente esclarecida, tem sido sugerido que nesta doença, o glutamato (o neurotransmissor excitatório primário no sistema nervoso central) desempenha um papel na morte celular.
Riluzole is proposed to act by inhibiting glutamate processes.
É proposto que o riluzol actue por inibição dos processos relacionados com o glutamato.
The mode of action is unclear.
O mecanismo de acção não está esclarecido.
In a trial, 155 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 12 to 21 months.
Num ensaio, 155 doentes receberam aleatoriamente riluzol 100 mg/ dia (50 mg duas vezes por dia) ou placebo e foram observados durante 12 a 21 meses.
The median survival time was 17.7 months versus 14.9 months for riluzole and placebo, respectively.
A sobrevivência, tal como definida no segundo parágrafo da secção 4. 1, foi significativamente prolongada nos doentes que receberam riluzol por comparação com os doentes que receberam o placebo. O tempo médio de sobrevivência foi de 17, 7 meses versus 14, 9 meses para o riluzol e o placebo, respectivamente.
In a dose-ranging trial, 959 patients with ALS were randomised to one of four treatment groups: riluzole 50, 100, 200 mg/ day, or placebo and were followed-up for 18 months.
Num ensaio de determinação da dose, 959 doentes com ALS foram aleatoriamente para um de quatro grupos de tratamento: riluzol 50, 100, 200 mg/ dia, ou placebo e foram observados durante 18 meses.
In patients treated with riluzole 100 mg/ day, survival was significantly higher compared to patients who received placebo.
Nos doentes tratados com riluzol 100 mg/ dia a sobrevivência foi significativamente superior em comparação com os doentes que receberam placebo.
The effect of riluzole 50 mg/ day was not statistically significant compared to placebo and the effect of 200 mg/ day was essentially comparable to that of 100 mg/ day.
O efeito de riluzol 50 mg/ dia não foi estatisticamente significativo em comparação com o placebo e o efeito dos 200 mg/ dia foi essencialmente comparável ao de 100 mg/ dia.
The median survival time approached 16.5 months versus 13.5 months for riluzole 100 mg/ day and placebo, respectively.
O tempo médio de sobrevivência foi cerca de 16, 5 meses versus 13, 5 meses para o riluzol 100 mg/ dia e o placebo, respectivamente.
In a parallel group study designed to assess the efficacy and safety of riluzole in patients at a late stage of the disease, survival time and motor function under riluzole did not differ significantly from that of placebo.
Num ensaio com grupos paralelos, concebido para avaliar a eficácia e segurança do riluzol em doentes numa fase avançada da doença, o tempo de sobrevivência e a função motora com o riluzol não foram significativamente diferentes em relação ao grupo de placebo.
In this study the majority of patients had a vital capacity less than 60%.
Neste estudo a maioria dos doentes tinha um índice de capacidade vital inferior a 60%.
In a double-blind placebo-controlled trial designed to assess the efficacy and safety of riluzole in Japanese patients, 204 patients were randomised to riluzole 100 mg/ day (50 mg twice daily) or placebo and were followed-up for 18 months.
Num ensaio em dupla ocultação controlado com placebo, concebido para avaliar a eficácia e segurança do riluzol em doentes japoneses, 204 doentes receberam aleatoriamente Riluzole 100 mg/ dia (50 mg duas vezes por dia) ou placebo e foram observados durante 18 meses. Neste estudo, a eficácia foi avaliada quanto à incapacidade de andar sozinho, perca da função dos membros superiores, traqueotomia, necessidade de ventilação artificial, alimentação por sonda gástrica ou morte.
In this study, the efficacy was assessed on inability to walk alone, loss of upper limb function, tracheostomy, need for artificial ventilation, gastric tube feeding or death.
A sobrevi - vência sem traqueotomia nos doentes tratados com riluzole não foi significativamente diferente da do grupo placebo.
However, the power of this study to detect differences between treatment groups was low.
No entanto, o potencial deste estudo para detectar diferença entre os grupos de trata - mento foi baixo.
Meta-analysis including this study and those described above showed a less striking effect on survival for riluzole as compared to placebo although the differences remained statistically significant.
A meta- análise incluindo este estudo e os outros acima descritos revela um efeito na sobrevivência menos notável do riluzol em comparação com o placebo, embora as diferenças continuem a ser estatisticamente significativas.
The pharmacokinetics of riluzole have been evaluated in healthy male volunteers after single oral administration of 25 to 300 mg and after multiple-dose oral administration of 25 to 100 mg bid.
A farmacocinética do riluzol foi avaliada em voluntários sãos do sexo masculino após administração oral única de 25 a 300 mg e após administração oral de doses múltiplas de 25 a 100 mg duas vezes por dia.
Plasma levels increase linearly with the dose and the pharmacokinetic profile is dose-independent.
Os níveis plasmáticos aumentam linearmente com a dose e o perfil farmacocinético é independente da dose.
With multiple dose administration (10 day-treatment at 50 mg riluzole bid), unchanged riluzole accumulates in plasma by about 2 fold and steady-state is reached in less than 5 days.
Com administrações múltiplas (10 dias de tratamento com 50 mg de riluzol duas vezes por dia.), o riluzol inalterado acumula- se no plasma até duplicar o seu valor e a fase estável é alcançada em menos de 5 dias.
About 90% of the dose is absorbed and the absolute bioavailability is 60 ± 18%.
Absorção O riluzol é rapidamente absorvido após administração oral e as concentrações plasmáticas máximas são atingidas dentro de 60 a 90 minutos (Cmax = 173 ± 72 (SD) ng/ ml). Cerca de 90% da dose é absorvida e a biodisponibilidade absoluta é 60 ± 18%.
5 The rate and extent of absorption is reduced when riluzole is administered with high-fat meals (decrease in Cmax of 44%, decrease in AUC of 17%).
A rapidez e o grau de absorção são reduzidos quando o riluzol é administrado com alimentos contendo alto teor de gordura (diminuição na Cmax de 44%, diminuição na AUC de 17%).
The volume of distribution of riluzole is about 245 ± 69 l (3.4 l/ kg).
Distribuição O riluzol é extensamente distribuído pelo organismo e está demonstrado que atravessa a barreira hemato- encefálica. O volume de distribuição do riluzol é cerca de 245 ± 69 l (3, 4 l/ kg).
Riluzole is about 97% protein bound and it binds mainly to serum albumin and to lipoproteins.
O riluzol liga - se às proteínas plasmáticas em cerca de 97%, principalmente à albumina sérica e às lipoproteínas.
In vitro studies using human liver preparations demonstrated that cytochrome P450 1A2 is the principal isoenzyme involved in the metabolism of riluzole.
Metabolismo O riluzol inalterado é o principal composto no plasma e é extensamente metabolizado pelo citocromo P450, sofrendo subsequentemente glucoronidação. Estudos in vitro utilizando preparações de fígado humano demonstraram que o citocromo P450 1A2 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo do riluzol.
The metabolites identified in urine are three phenolic derivatives, one ureido-derivative and unchanged riluzole.
Os metabolitos identificados na urina são três derivados fenólicos, um derivado ureido e riluzol inalterado.
The primary metabolic pathway for riluzole is initial oxidation by cytochrome P450 1A2 producing N- hydroxy-riluzole (RPR112512), the major active metabolite of riluzole.
A via metabólica primária para o riluzol é a oxidação inicial pelo citocromo P450 1A2 produzindo N - hidroxi- riluzol (RPR112512), o principal metabolito activo do riluzol.
This metabolite is rapidly glucuronoconjugated to O- and N-glucuronides.
Este metabolito é rapidamente conjugado com o ácido glucorónico em O - e N - glucoronidos.
The elimination half-life ranges from 9 to 15 hours.
Eliminação A semi- vida de eliminação varia de 9 a 15 horas.
Riluzole is eliminated mainly in the urine.
O riluzol é eliminado principalmente na urina.
The overall urinary excretion accounts for about 90% of the dose.
A excreção urinária total representa cerca de 90% da dose.
Glucuronides accounted for more than 85% of the metabolites in the urine.
Os glucoronidos representam mais de 85% dos metabolitos na urina.
Only 2% of a riluzole dose was recovered unchanged in the urine.
Apenas 2% da dose de riluzol foi recuperada na urina sob a forma inalterada.
Patients with impaired renal function: there is no significant difference in pharmacokinetic parameters between patients with moderate or severe chronic renal insufficiency (creatinine clearance between 10 and 50 ml. min-1) and healthy volunteers after a single oral dose of 50 mg riluzole.
Insuficientes Renais: não se observou uma diferença significativa nos parâmetros farmacocinéticos entre os doentes com insuficiência renal crónica moderada ou grave (depuração de creatinina entre 10 e 50 ml. min- 1) e os voluntários sãos após a administração duma dose oral única de 50 mg de riluzol.