qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It should only be started once detection of non-mutated KRAS has been performed by an experienced laboratory using a reliable method.
Deve apenas ser iniciado depois de efectuada a detecção de KRAS não mutado num laboratório experiente e utilizando um método de teste fiável.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg per kilogram body weight given once every two weeks as an infusion.
A dose recomendada de Vectibix é de 6 mg por quilograma de peso corporal, administrada uma vez de duas em duas semanas na forma de perfusão intravenosa.
The recommended infusion time is around 60 minutes, but larger doses may need 90 minutes.
O tempo de perfusão recomendado é de cerca de 60 minutos, mas doses mais elevadas poderão necessitar de 90 minutos.
How does Vectibix work?
Como funciona o Vectibix?
The active substance in Vectibix, panitumumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa do Vectibix, o panitumumab, é um anticorpo monoclonal.
Panitumumab has been designed to bind to EGFR, which can be found on the surface of certain cells, including cells in some tumours.
O Panitumumab foi concebido para ligar- se ao EGFR, que pode ser encontrado à superfície de determinadas células, incluindo as células de alguns tumores.
Panitumumab does not seem to work in tumour cells that contain mutated KRAS.
Em resultado desta ligação, as células tumorais deixam de conseguir receber as mensagens, transmitidas pelo EGFR, necessárias ao seu crescimento, progressão e propagação (metastização).
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O Panitumumab não parece afectar as células 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. tumorais com uma mutação do KRAS.
How has Vectibix been studied?
Como foi estudado o Vectibix?
The effects of Vectibix were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Vectibix foram previamente estudados em modelos experimentais antes serem estudados em seres humanos.
Vectibix has been studied in one main study involving a total of 463 patients with colon and rectum cancer whose disease had got worse during or after previous treatment that included a fluoropyrimidine, oxaliplatin and irinotecan.
A eficácia do Vectibix foi estudada num estudo principal que incluiu um total de 463 doentes com cancro colorectal cuja doença tinha piorado durante ou depois de um tratamento anterior que incluía uma fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.
The effects of Vectibix in addition to ‘ best supportive care’ were compared with those of best supportive care alone.
Os efeitos do Vectibix em conjunto com os “ melhores cuidados de suporte ” foram comparados com os efeitos dos “ melhores cuidados de suporte ” sem outro tipo de intervenção.
Best supportive care is any medicines or techniques to help patients, such as antibiotics, painkillers, transfusions and surgery, but not other anticancer medicines.
Os “ melhores cuidados de suporte ” consistem em quaisquer medicamentos ou técnicas que ajudam os doentes, tais como antibióticos, analgésicos, transfusões e cirurgia, mas não outros medicamentos anticancerosos.
The main measure of effectiveness was the time taken before the disease started to get worse or the patient died.
O principal parâmetro de eficácia foi o tempo até à progressão da doença ou até à morte do doente.
The results of the study were analysed separately in 243 patients whose tumours contained KRAS that had not mutated and in 184 patients in whom the KRAS gene contained a mutation.
Os resultados do estudo foram analisados separadamente em 243 doentes cujos tumores apresentavam KRAS sem mutação e em 184 doentes nos quais o gene KRAS continha uma mutação.
What benefit has Vectibix shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Vectibix durante os estudos?
In the patients with non-mutated KRAS in their tumours, Vectibix prolonged the time until the disease got worse or the patient died: this took an average of 12.3 weeks in the patients who took Vectibix in addition to best supportive care, compared with 7.3 weeks in those who received best supportive care alone.
Nos doentes com KRAS sem mutação nos seus tumores, o Vectibix prolongou o tempo até à progressão da doença ou até à morte do doente: uma média de 12, 3 semanas nos doentes que tomaram Vectibix para além dos melhores cuidados de suporte, em comparação com 7, 3 semanas nos doentes que receberam apenas os melhores cuidados de suporte.
In contrast, there was no effect of Vectibix in the patients with mutated KRAS in their tumours, with an average time of around 7.3 weeks until disease progression or death in both groups of patients.
Pelo contrário, não se verificou qualquer efeito do Vectibix nos doentes com uma mutação do KRAS nos seus tumores, nos quais se observou uma média de 7, 3 semanas até à progressão da doença ou até à morte nos dois grupos de doentes.
What is the risk associated with Vectibix?
Qual é o risco associado ao Vectibix?
Around 90% of patients receiving Vectibix have side effects affecting the skin, although most of these are mild or moderate.
Cerca de 90% dos doentes que recebem Vectibix manifestam efeitos secundários que afectam a pele, apesar de a maioria dos mesmos serem ligeiros a moderados.
The most common side effects with Vectibix (seen in more than 1 patient in 10) are rash, erythema (redness of the skin), skin exfoliation (skin flaking), pruritus (itching), dry skin, skin fissures (cracks in the skin), paronychia (nail bed infection), diarrhoea, fatigue (tiredness), nausea (feeling sick), vomiting, dyspnoea (difficulty breathing) and cough.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Vectibix (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são erupção cutânea, eritema (vermelhidão da pele), esfoliação cutânea (descamação da pele), prurido (comichão), pele seca, fissuras cutâneas (pele rachada), paroniquia (infecção nas unhas), diarreia, fadiga (cansaço), náuseas (enjoo), vómitos, dispneia (dificuldade em respirar) e tosse.
For the full list of all side effects reported with Vectibix, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Vectibix, consulte o Folheto Informativo.
Vectibix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to panitumumab or any of the other ingredients.
O Vectibix não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao panitumumab ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should also not be used in patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (lung diseases).
Também não deve ser utilizado em doentes com pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar (doenças do pulmão).
Why has Vectibix been approved?
Por que foi aprovado o Vectibix?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Vectibix’ s benefits are greater than its risks as monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-containing chemotherapy regimens.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Vectibix são superiores aos seus riscos em monoterapia para o tratamento de doentes com carcinoma colorectal metastizado que expresse EGFR e sem mutação (tipo selvagem) do KRAS após insucesso terapêutico com regimes de quimioterapia contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.
The Committee recommended that Vectibix be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Vectibix.
Vectibix has been given ‘ Conditional Approval’.
Foi concedida ao Vectibix uma “ autorização condicional de introdução no mercado ”.
This means that there is more evidence to come about the medicine, in particular its safety and effectiveness in patients whose tumours contain non-mutated KRAS.
Isto significa que ainda se aguardam mais informações sobre este medicamento, em particular sobre a sua segurança e eficácia em doentes cujos tumores contêm KRAS sem mutação.
What information is still awaited for Vectibix?
Que informação ainda se aguarda sobre Vectibix?
The company that makes Vectibix will supply the results of additional studies looking at the safety and effectiveness of the medicine in patients with colorectal cancer with and without mutated KRAS, as well as at the quality of life in patients receiving it.
A empresa que fabrica o Vectibix fornecerá os resultados de estudos adicionais sobre a segurança e eficácia do medicamento em doentes com cancro colorectal, com e sem mutação do KRAS, bem como da qualidade de vida dos doentes que recebem o medicamento.
These include studies looking at the use of Vectibix in combination with other medicines, both in patients whose disease has been treated before and in patients who have not received any previous treatment for their cancer, as well as a study to confirm the effectiveness of Vectibix, given on its own, in its approved use.
Estes estudos incluem a utilização de Vectibix em associação com outros medicamentos, tanto em doentes cuja doença foi previamente tratada como em doentes que não receberam qualquer tratamento prévio para o cancro, bem como um estudo que confirme a eficácia do Vectibix administrado isoladamente, na sua utilização aprovada.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vectibix to Amgen Europe B. V. on 3 December 2007.
2/ 3 Outras informações sobre o Vectibix Em 3 de Dezembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Amgen Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Vectibix.
The full EPAR for Vectibix can be found here.
O EPAR completo sobre o Vectibix pode ser consultado aqui.
Form
Dosagem
administration
Administração
Vial (glass)
Frasco para Injectáveis (vidro)
Vectibix 20 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Vectibix 20 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
Each ml of concentrate contains 20 mg panitumumab.
Cada ml de concentrado contém 20 mg de panitumumab.
Each vial contains either 100 mg of panitumumab in 5 ml, 200 mg in 10 ml, or 400 mg in 20 ml.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de panitumumab em 5 ml, 200 mg em 10 ml ou 400 mg em 20 ml.
When prepared according to the instructions given in section 6.6, the final panitumumab concentration should not exceed 10 mg/ ml.
Quando preparado de acordo com as instruções dadas na secção 6. 6, a concentração final de panitumumab não deve exceder 10 mg/ ml.
Panitumumab is a human monoclonal IgG2 antibody produced in a mammalian cell line (CHO) by recombinant DNA technology.
Panitumumab é um anticorpo IgG2 monoclonal humano produzido numa linha celular de mamíferos (CHO) por tecnologia de ADN recombinante.
Each ml of concentrate contains 0.150 mmol sodium, which is 3.45 mg sodium.
Cada ml de concentrado contém 0, 150 mmol de sódio, o que corresponde a 3, 45 mg de sódio.
Colourless solution that may contain visible amorphous panitumumab particles.
Solução incolor que pode conter partículas amorfas visíveis de panitumumab.
Vectibix is indicated as monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens.
O Vectibix está indicado em monoterapia para os doentes com carcinoma colorectal metastizado, que expresse EGFR e sem mutação (tipo selvagem) do KRAS após insucesso terapêutico com regimes de quimioterapia contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano.
Vectibix treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
O tratamento com Vectibix deve ser supervisionado por um médico com experiência na utilização de terapêutica antineoplásica.
Detection of non-mutated KRAS expression should be performed by an experienced laboratory using a validated test method.
A detecção da expressão de KRAS não mutado deve ser efectuada num laboratório com experiência e utilizando um método de teste validado.
The recommended dose of Vectibix is 6 mg/ kg of bodyweight given once every two weeks.
A dose recomendada de Vectibix é de 6 mg/ kg de peso corporal administrada uma vez de duas em duas semanas.
Prior to infusion, Vectibix should be diluted in 0.9% sodium chloride injection to a final concentration not to exceed 10 mg/ ml (for preparation instructions see section 6.6).
Antes da perfusão, Vectibix deve ser diluído em cloreto de sódio a 0, 9% para injectáveis até uma concentração final que não deve exceder os 10 mg/ ml (instruções de preparação, ver secção 6. 6).
Vectibix must be administered as an intravenous (IV) infusion via an infusion pump, using a low protein binding 0.2 or 0.22 micrometer in-line filter, through a peripheral line or indwelling catheter.
Vectibix deve ser administrado na forma de uma perfusão intravenosa (IV) através de uma bomba de perfusão, utilizando um filtro em linha de 0, 2 ou 0, 22 micrometros, com baixa capacidade de ligação às proteínas, através de uma linha periférica ou cateter de permanência.
The recommended infusion time is approximately 60 minutes.
O tempo de perfusão recomendado é de, aproximadamente, 60 minutos.
Doses higher than 1000 mg should be infused over approximately 90 minutes (for handling instructions, see section 6.6).
Doses superiores a 1000 mg devem ser perfundidas durante, aproximadamente, 90 minutos (instruções de manuseamento, ver secção 6. 6).
The infusion line should be flushed with sodium chloride solution before and after Vectibix administration to avoid mixing with other medicinal products or IV solutions.
2 A linha de perfusão deve ser irrigada com uma solução de cloreto de sódio antes e após a administração de Vectibix para evitar misturar com outros medicamentos ou soluções IV.
Do not administer as an IV push or bolus.
Não administrar por injecção IV ou em bólus.
2 Special populations
Populações especiais
The safety and efficacy of Vectibix have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
A segurança e eficácia de Vectibix não foram estudadas em doentes com disfunção renal ou hepática.
Dose adjustment is not required in the elderly.
O ajuste da dose não é necessário nos idosos.
In clinical studies no overall differences in safety or efficacy were observed between patients aged ≥ 65 years and younger patients.
Nos estudos clínicos, não se observaram diferenças globais na segurança ou eficácia entre os doentes com ≥ 65 anos de idade e os doentes mais jovens.
There is no experience in children and Vectibix should not be used in those patients less than 18 years of age.
Não existe experiência em crianças, logo Vectibix não deve ser utilizado nos doentes com menos de 18 anos de idade.
Patients with interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis (see Section 4.4).
Doentes com pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar (ver Secção 4. 4).
Dermatological reactions
Reacções dermatológicas
Dermatologic related reactions, a pharmacologic effect observed with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, are experienced with nearly all patients (approximately 90%) treated with Vectibix (see section 4.8), the majority are mild to moderate in nature.
Quase todos os doentes (aproximadamente 90%) tratados com Vectibix (ver secção 4. 8) sofrem reacções dermatológicas, um efeito farmacológico observado com inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), sendo estas na sua maioria de natureza ligeira a moderada.
If a patient develops dermatologic reactions that are grade 3 (NCI-CTC/ CTCAE) or higher, or that are considered intolerable, temporarily withhold Vectibix administration until the reactions have improved (≤ grade 2).
Se um doente desenvolver reacções dermatológicas de grau 3 (NCI- CTC/ CTCAE) ou superior, ou que sejam consideradas intoleráveis, deverá suspender- se temporariamente a administração de Vectibix até as reacções terem melhorado (≤ grau 2).
Once improved to ≤ grade 2, reinstate Vectibix administration at 50% of the original dose.
Assim que melhorarem para ≤ grau 2, poderá retomar a administração de Vectibix a 50% da dose original.
If reactions do not recur, escalate the dose of Vectibix by 25% increments until the recommended dose is reached.
Se não houver recorrência das reacções, poderá aumentar a dose de Vectibix em incrementos de 25% até atingir a dose recomendada.
If reactions do not resolve (to ≤ grade 2) after withholding 1 or 2 doses of Vectibix, or if reactions recur or become intolerable at 50% of the original dose, the use of Vectibix should be permanently discontinued.
Se as reacções não melhorarem (para ≤ grau 2) após a suspensão de 1 ou 2 doses de Vectibix, ou se as reacções forem recorrentes ou se tornarem intoleráveis a 50% da dose original, deve descontinuar- se permanentemente a utilização de Vectibix.
In clinical studies, subsequent to the development of severe dermatological reactions (including stomatitis), infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Em estudos clínicos, foram notificadas complicações infecciosas incluindo sépsis, conduzindo à morte em casos raros, e abcessos locais que exigiram incisão e drenagem, após o desenvolvimento de reacções dermatológicas graves (incluindo estomatite).
Patients who have severe dermatologic reactions or who develop worsening reactions whilst receiving Vectibix should be monitored for the development of inflammatory or infectious sequelae, and appropriate treatment promptly initiated.
Os doentes com reacções dermatológicas graves ou que desenvolvem agravamento das reacções enquanto estão a receber Vectibix devem ser monitorizados para verificar se há desenvolvimento de sequelas inflamatórias ou infecciosas e deve iniciar- se imediatamente um tratamento apropriado.
It is recommended that patients wear sunscreen and hats and limit sun exposure whilst receiving Vectibix and experiencing rash/ dermatological toxicities, as sunlight can exacerbate any skin reactions that may occur.
Recomenda- se aos doentes que utilizem protector solar e chapéu e que limitem a exposição ao sol enquanto estiverem a receber Vectibix e sofrerem de toxicidades cutâneas/ dermatológicas, pois a luz solar pode exacerbar qualquer reacção cutânea que possa ocorrer.
Pulmonary complications
Complicações pulmonares
Patients with a history of, or evidence of, interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis were excluded from clinical studies.
Os doentes com história ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar foram excluídos dos estudos clínicos.
As Interstitial Lung Disease (ILD) has been observed with EGFR inhibitors, in the event of acute onset or worsening pulmonary symptoms, Vectibix treatment should be interrupted and a prompt investigation of these symptoms should occur.
Como se observou doença pulmonar intersticial (ILD - Interstitial Lung Disease) com inibidores do EGFR, em caso de aparecimento agudo ou agravamento dos sintomas pulmonares, deve interromper- se o tratamento com Vectibix e deve proceder- se a uma investigação imediata destes sintomas.
If pneumonitis or lung infiltrates are diagnosed, Vectibix should be discontinued and the patient should be treated appropriately.
No caso de se diagnosticar pneumonite ou infiltrados pulmonares, deve descontinuar- se o Vectibix e o doente deve ser tratado de forma adequada.
Electrolyte disturbances
3 Distúrbios electrolíticos
Progressively decreasing serum magnesium levels leading to severe (grade 4) hypomagnesaemia have been observed in some patients.
Foram observados em alguns doentes uma diminuição progressiva dos níveis séricos de magnésio levando a uma hipomagnesiemia grave (grau 4).
Patients should be periodically monitored for hypomagnesaemia and accompanying hypocalcaemia prior to initiating Vectibix treatment, and periodically thereafter for up to 8 weeks after the completion of treatment (see section 4.8).
Antes do inicio do tratamento com Vectibix os doentes devem ser periodicamente monitorizados para hipomagnesiemia e hipocalcemia, e depois periodicamente até 8 semanas após terminarem o tratamento (ver secção 4. 8).
Magnesium repletion is recommended, as appropriate.
É recomendada a reposição de magnésio.
3 Other electrolyte disturbances, including hypokalaemia, have also been observed.
Foram também observados outros distúrbios electrolíticos, incluindo hipocaliémia.
Repletion of these electrolytes is also recommended, as appropriate.
É também recomendável a reposição destes electrólitos, conforme apropriado.
This medicinal product contains 0.150 mmol sodium (which is 3.45 mg sodium) per ml of concentrate.
Este medicamento contém 0, 150 mmol de sódio (o que corresponde a 3, 45 mg de sódio) por ml de concentrado.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração nos doentes a fazerem uma dieta com baixo teor de sódio.
Vectibix in combination with IFL
Vectibix em combinação com IFL (Irinotecano, 5- fluorouracil e leucovorina)
Patients receiving Vectibix in combination with the IFL regimen [bolus 5-fluorouracil (500 mg/ m2), leucovorin (20 mg/ m2) and irinotecan (125 mg/ m2)] experienced a high incidence of severe diarrhoea (see section 4.8), therefore administration of Vectibix in combination with IFL should be avoided (see section 4.5).
Os doentes a receberem Vectibix em combinação com o regime IFL [bólus de 5- fluorouracil (500 mg/ m2), leucovorina (20 mg/ m2) e irinotecano (125 mg/ m2)] tiveram uma elevada incidência de diarreia grave (ver secção 4. 8), portanto, deve evitar- se a administração de Vectibix em combinação com IFL (ver secção 4. 5).
Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy regimens
Vectibix em combinação com bevacizumab e regimes de quimioterapia
A randomized, open-label, multicentre study of 1,053 patients evaluated the efficacy of bevacizumab and oxaliplatin- or irinotecan-containing chemotherapeutic regimens with and without Vectibix in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Um estudo aleatorizado, aberto, multicêntrico com 1053 doentes avaliou a eficácia de bevacizumab e regimes de quimioterapia contendo oxaliplatina ou irinotecano, com e sem Vectibix, na primeira linha de tratamento do cancro colorectal metastático.
In an interim analysis based on 947 randomized patients, shortened progression free survival time and increased deaths were observed in the patients receiving Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
Numa análise interina com base em 947 doentes aleatorizados, observou- se um encurtamento do tempo de sobrevida sem progressão e um aumento das mortes em doentes a receberem Vectibix em combinação com bevacizumab e quimioterapia.
A greater frequency of pulmonary embolism, infections (predominantly of dermatologic origin), diarrhoea, and dehydration was also observed in the treatment arms using Vectibix in combination with bevacizumab and chemotherapy.
Observou- se também uma maior frequência de embolias pulmonares, infecções (predominantemente de origem dermatológica), diarreia e desidratação nos braços de tratamento que utilizaram Vectibix em combinação com bevacizumab e quimioterapia.
Therefore administration of Vectibix in combination with bevacizumab containing chemotherapy combinations should be avoided (see section 4.5 and section 5.1).
Portanto, deve evitar- se a administração de Vectibix em combinação com combinações quimioterapêuticas contendo bevacizumab (ver secção 4. 5 e secção 5. 1).
Concomitant use of Vectibix and IFL or bevacizumab and chemotherapy combinations is not recommended (see sections 4.4 and 4.8).
A utilização concomitante de Vectibix e IFL ou bevacizumab e combinações quimioterapêuticas não é recomendada (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Increased deaths were observed when panitumumab was administered in combination with bevacizumab and chemotherapy combinations (see section 4.4).
Foi observado um aumento do número de mortes quando o panitumumab foi administrado em combinação com bevacizumab e combinações quimioterapêuticas (ver secção 4. 4).
There are no adequate data from the use of Vectibix in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Vectibix em mulheres grávidas.
EGFR has been implicated in the control of prenatal development and may be essential for normal organogenesis, proliferation, and differentiation in the developing embryo.
O EGFR foi implicado no controlo do desenvolvimento pré- natal e pode ser essencial a uma organogénese, proliferação e diferenciação normais do embrião em desenvolvimento.
Therefore, Vectibix has the potential to cause foetal harm when administered to pregnant women.
Portanto, Vectibix tem o potencial de ser prejudicial para o feto quando administrado a mulheres grávidas.
Human IgG is known to cross the placental barrier, and panitumumab may therefore be transmitted from the mother to the developing foetus.
Sabe- se que a IgG humana atravessa a barreira placentária, portanto, panitumumab pode ser
In women of childbearing potential, appropriate contraceptive measures must be used during treatment with Vectibix, and for 6 months following the last dose.
As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Vectibix e até 6 meses após a última dose.
If Vectibix is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this medicinal product, she should be advised of the potential risk for loss of the pregnancy or potential hazard to the foetus.
Se Vectibix for utilizado durante a gravidez ou se a doente ficar grávida enquanto estiver a receber este medicamento, ela deverá ser alertada para o potencial risco de perda da gravidez ou dos potenciais riscos para o feto.
It is unknown whether panitumumab is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se panitumumab é excretado no leite materno de humanos.
Because human IgG is secreted into human milk, panitumumab might also be secreted.
Como a IgG humana é secretada para o leite materno, panitumumab poderá também sê- lo.
The potential for absorption and harm to the
Desconhece- se o potencial de absorção e de danos para o bebé após a ingestão.
It is recommended that women do not breast feed during treatment with Vectibix and for 3 months after the last dose.
Recomenda- se que as mulheres não amamentem durante o tratamento com Vectibix e até 3 meses após a última dose.
Animal studies have shown reversible effects on the menstrual cycle and reduced female fertility in monkeys (see Section 5.3).
Estudos em animais demonstraram efeitos reversíveis no ciclo menstrual e redução da fertilidade feminina em macacos (ver secção 5. 3).
Panitumumab may impact the ability of a woman to become pregnant.
O panitumumab pode ter impacto na capacidade da mulher engravidar.
If patients experience treatment-related symptoms affecting their vision and/ or ability to concentrate and react, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Se os doentes tiverem sintomas relacionados com o tratamento que afectem a sua visão e/ ou capacidade de concentração e reacção, recomenda- se que estes não conduzam nem utilizem máquinas até o efeito desaparecer.
Based on an analysis of all patients receiving Vectibix monotherapy (n = 920), the most commonly reported adverse reactions are skin reactions occurring in approximately 90% of patients.
Com base numa análise de todos os doentes a receberem Vectibix em monoterapia (N = 920), as reacções adversas mais frequentemente notificadas são reacções cutâneas que ocorrem em, aproximadamente, 90% dos doentes.
These reactions are related to the pharmacologic effects of Vectibix, and the majority are mild to moderate in nature with approximately 10% severe (grade 3 or higher, NCI-CTC).
Estas reacções estão relacionadas com os efeitos farmacológicos de Vectibix, e a maioria são de natureza ligeira a moderada, com aproximadamente 10% grave (grau 3 ou superior, NCI- CTC).
Except where indicated, the data describe adverse reactions reported from clinical studies in patients with metastatic colorectal carcinoma who received panitumumab as a single agent:
Excepto quando indicado, os dados descrevem reacções adversas referidas em estudos clínicos com doentes com carcinoma colorectal metastático que receberam panitumumab como agente único:
MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Frequency Very common (≥ 1/ 10)
Muito frequentes (≥ 1/ 10)
Undesirable Effect Rash Erythaema Skin exfoliation Pruritus Dry skin Skin fissures Paronychia
Erupção cutânea Eritema Esfoliação da pele Prurido Pele seca Fissuras na pele Paroníquia
Gastrointestinal disorders General disorders and administrative site conditions
Doenças gastrointestinais Perturbações gerais e alterações no local de administração
Diarrhoea Fatigue
Diarreia Fadiga
General disorders and administrative site conditions Metabolism and nutrition disorders
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Infusion reactions (pyrexia, chills) Hypomagnesaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Dehydration
Reacções à perfusão (pirexia, arrepios)
Gastrointestinal disorders
5 Sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Nausea Vomiting
Frequência
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Nervous system disorders Eye disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Dyspnoea Cough Headache Conjunctivitis Growth of eyelashes Increased lacrimation Ocular hyperaemia Dry eye Eye pruritus
Hipomagnesemia Hipocalcemia Hipocalemia Desidratação
5 MedDRA Organ System Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças gastrointestinais
Frequency
Náuseas Vómitos
Undesirable Effect Stomatitis Mucosal inflammation Onycholysis Hypertrichosis Alopecia Nasal dryness Dry mouth
Estomatite Inflamação das mucosas Onicólise Hipertricose Alopecia Secura nasal Secura da boca
The safety profile of panitumumab in patients whose tumour express KRAS wild-type (n = 123) was generally consistent with overall mCRC monotherapy set described above.
O perfil de segurança de panitumumab em doentes cujos tumores exprimem o KRAS do tipo selvagem (n = 123) foi consistente, na generalidade, com o conjunto global de mCRC em monoterapia descrito acima.
The only differences were that nausea, vomiting, dyspnoea and cough were reported as very common (≥ 1/ 10) in the KRAS wild-type arm whereas these adverse drug reactions were reported as common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in the overall mCRC monotherapy population.
As únicas diferenças foram que as náuseas, vómitos, dispneia e tosse foram notificadas como muito frequentes (≥ 1/ 10) no braço do KRAS do tipo selvagem, enquanto que estas reacções adversas ao fármaco foram notificadas como frequentes (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) na população global de mCRC em monoterapia.
Diarrhoea when reported was mainly mild or moderate in severity.
A diarreia quando descrita foi principalmente ligeira ou moderada em termos de gravidade.
Two percent of patients with KRAS wild-type had diarrhoea reported as severe.
Dois por cento dos doentes com KRAS do tipo selvagem tiveram diarreia descrita como grave.
In clinical trials potential infusion reactions (occurring within 24 hours of the first dose) which may include symptoms/ signs such as chills, fever, or dyspnoea, were reported in 2% of Vectibix treated patients, of which < 1% were severe (grade 3).
Em ensaios clínicos, foram notificadas potenciais reacções à perfusão (que ocorreram num período de 24 horas após a primeira dose) que podem incluir sinais/ sintomas tais como arrepios, febre ou dispneia em 2% dos doentes tratados com Vectibix, das quais < 1% foram graves (grau 3).
No patients had life-threatening (grade 4) or fatal (grade 5) infusion reactions to Vectibix.
Não houve doentes com reacções à perfusão de Vectibix que tivessem constituído perigo de morte (grau 4) ou que fossem fatais (grau 5).
Most of the symptoms of potential infusion reactions were mild in intensity, resolved without treatment, were isolated occurrences and did not require alteration or interruption of Vectibix administration.
A maior parte dos sintomas das potenciais reacções à perfusão foram ligeiras em termos de intensidade, resolveram- se sem tratamento, foram ocorrências isoladas e não exigiram alteração ou interrupção da administração de Vectibix.
Skin rash most commonly occurred on the face, upper chest, and back, but could extend to the extremities.
A erupção cutânea ocorreu mais frequentemente na face, na parte superior do peito e no dorso, mas podia estender- se às extremidades.
Subsequent to the development of severe skin and subcutaneous reactions, infectious complications including sepsis, in rare cases leading to death, and local abscesses requiring incisions and drainage were reported.
Foram notificadas complicações infecciosas incluindo sépsis, conduzindo à morte em casos raros, e abcessos locais que exigiram incisão e drenagem, após o desenvolvimento de reacções graves da pele e subcutâneas.
The median time to first symptom of dermatologic reaction was 10 days, and the median time to resolution after the last dose of Vectibix was 28 days.
O tempo médio que decorreu até ao primeiro sintoma de reacção dermatológica foi de 10 dias e o tempo médio até à resolução após a última dose de Vectibix foi de 28 dias.
Paronychial inflammation was associated with swelling of the lateral nail folds of the toes and fingers.
6 A inflamação ungueal esteve associada a edema das faces laterais da unha dos dedos das mãos e dos pés.
Doses up to 9 mg/ kg have been tested in clinical trials.
4. 9 Sobredosagem
There have been reports of overdose at doses up to approximately twice the recommended therapeutic dose.
Houve notificação de sobredosagens com doses até, aproximadamente, duas vezes a dose terapêutica recomendada.
Adverse events observed included skin toxicity, diarrhoea, dehydration and fatigue and were consistent with the safety profile at the recommended dose.
Os acontecimentos adversos observados incluíram toxicidade cutânea, diarreia, desidratação e fadiga e foram consistentes com o perfil de segurança na dose recomendada.
Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code:
Agentes antineoplásicos, anticorpos monoclonais, código ATC:
6 Mechanism of action
Mecanismo de acção
Panitumumab is a recombinant, fully human IgG2 monoclonal antibody that binds with high affinity and specificity to the human EGFR.
Panitumumab é um anticorpo IgG2 monoclonal recombinante, totalmente humano, que se liga com uma elevada afinidade e especificidade ao EGFR humano.
EGFR is a transmembrane glycoprotein that is a member of a subfamily of type I receptor tyrosine kinases including EGFR (HER1/ c-ErbB-1), HER2, HER3, and HER4.
O EGFR é uma glicoproteína transmembranar que é membro de uma subfamília de receptores do tipo I das tirosina cinases incluindo o EGFR (HER1/ c- ErbB- 1), HER2, HER3, and HER4.
EGFR promotes cell growth in normal epithelial tissues, including the skin and hair follicle, and is expressed on a variety of tumour cells.
O EGFR promove o crescimento celular nos tecidos epiteliais normais, incluindo a pele e o folículo piloso e exprime- se numa variedade de células tumorais.
Panitumumab binds to the ligand binding domain of EGFR and inhibits receptor autophosphorylation induced by all known EGFR ligands.
Panitumumab liga- se ao domínio de ligação do ligando do EGFR e inibe a autofosforilação do receptor induzida por todos os ligandos conhecidos do EGFR.
Binding of panitumumab to EGFR results in internalisation of the receptor, inhibition of cell growth, induction of apoptosis, and decreased interleukin 8 and vascular endothelial growth factor production.
A ligação do panitumumab ao EGFR resulta numa internalização do receptor, inibição do crescimento celular, indução da apoptose e diminuição da produção de interleucina 8 e de factor de crescimento vascular endotelial.
The KRAS (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue) gene encodes a small, GTP-binding protein involved in signal transduction.
O gene KRAS (homólogo do oncogene viral sarcoma 2 rat Kirsten) codifica uma pequena proteína de ligação ao GTP que está envolvida na transdução do sinal.
A variety of stimuli, including that from the EGFR activates KRAS which in turn stimulates other intracellular proteins to promote cell proliferation, cell survival and angiogenesis.
Há uma variedade de estímulos, incluindo o do EGFR, que activam o KRAS, que por sua vez estimula outras proteínas intracelulares a promoverem a proliferação celular, a sobrevivência celular e a angiogénese.
Activating mutations in the KRAS gene occur frequently in a variety human tumours and have been implicated in both oncogenesis and tumour progression.
As mutações de activação do gene KRAS ocorrem frequentemente numa variedade de tumores humanos e estas foram implicadas tanto na oncogénese como na progressão dos tumores.
In vitro assays and in vivo animal studies have shown that panitumumab inhibits the growth and survival of tumour cells expressing EGFR.
Ensaios in vitro e estudos in vivo em animais demonstraram que panitumumab inibe o crescimento e a sobrevivência das células tumorais que exprimem EGFR.
No anti-tumour effects of panitumumab were observed in human tumour xenografts lacking EGFR expression.
Não foram observados efeitos antitumorais de panitumumab em xenoenxertos tumorais humanos sem expressão de EGFR.
The addition of panitumumab to radiation, chemotherapy and/ or other targeted therapeutic agents, in animal studies resulted in an increase in anti-tumour effects compared to radiation, chemotherapy or targeted therapeutic agents alone.
A adição de panitumumab a radiação, quimioterapia e/ ou a outros agentes terapêuticos alvo, em estudos em animais, resultou num aumento dos efeitos antitumorais em comparação com a radiação, quimioterapia ou agentes terapêuticos alvo isolados.
Data on the development of anti-panitumumab antibodies has been evaluated using two different immunoassays (an ELISA which detects high-affinity antibodies, and a Biosensor Immunoassay which detects both high and low-affinity antibodies), results from these assays indicated that the overall incidence of a post-dose anti-panitumumab antibody response was low.
Avaliaram- se os dados sobre o desenvolvimento de anticorpos anti- panitumumab utilizando dois imunoensaios diferentes (um ELISA que detecta anticorpos de elevada afinidade e um imunoensaio biosensor que detecta anticorpos de elevada e baixa afinidade); os resultados destes ensaios indicaram que a incidência global de uma resposta do anticorpo anti- panitumumab após a dose foi baixa.
Pre-dose antibodies were detected in 5 of 636 patients (< 1%) and 16/ 635 patients (2.5%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Foram detectados anticorpos pré- dose em 5 de 636 doentes (< 1%) e em 16/ 635 doentes (2, 5%) testados por ELISA e imunoensaio biosensor, respectivamente.
Post-dose neutralising antibodies were detected in 1 of 447 patients (0.2%) and 7 of 447 patients (1.6%) tested by the ELISA and Biosensor Immunoassay respectively.
Foram detectados anticorpos neutralizantes pós - dose em 1 de 447 doentes (< 0, 2%) e em 7 de 447 doentes (1, 6%) testados por ELISA e imunoensaio
Compared with patients who did not develop antibodies, no relationship between the presence of anti-panitumumab antibodies and pharmacokinetics, efficacy and safety has been observed.
Não se observou qualquer relação entre a presença de anticorpos anti - panitumumab e a farmacocinética, eficácia e segurança, em comparação com os doentes que não desenvolveram anticorpos.
The detection of antibody formation is dependent on the sensitivity and specificity of the assay.
A detecção de formação de anticorpos depende da sensibilidade e especificidade do ensaio.
The observed incidence of antibody positivity in an assay may be influenced by several factors including sample handling, concomitant medications and underlying disease, therefore, comparison of the incidence of antibodies to other products may be misleading.
A incidência observada de positividade em relação ao anticorpo num ensaio pode ser influenciada por vários factores incluindo o manuseamento da amostra, medicação concomitante e doença subjacente, portanto, a comparação da incidência de anticorpos com outros produtos pode ser enganadora.
The efficacy of Vectibix in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who had disease progression during or after prior chemotherapy was studied in a randomised controlled trial (463 patients) and open-label, single-arm trials (384 patients).
Estudou- se a eficácia de Vectibix em doentes com cancro colorectal metastático (mCRC) com progressão da doença, durante ou após quimioterapia anterior, num ensaio aleatorizado, controlado (463 doentes) e em ensaios abertos, com um único braço (384 doentes).
The safety of Vectibix in patients with mCRC who received at least one dose of Vectibix was evaluated in 920 patients.
A segurança de Vectibix em doentes com mCRC que receberam pelo menos uma dose de Vectibix foi avaliada em 920 doentes.
Additional studies were performed with Vectibix as a single agent in patients with other solid tumours and in combination with chemotherapy with and without bevacizumab in patients with mCRC or in combination with chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer.
Foram efectuados estudos adicionais com Vectibix como agente único em doentes com outros tumores sólidos e em combinação com quimioterapia, com e sem bevacizumab, em doentes com mCRC ou em combinação com quimioterapia em doentes com cancro do pulmão de não pequenas células.
7 A multinational, randomised, controlled trial was conducted in 463 patients with EGFR-expressing metastatic carcinoma of the colon or rectum after confirmed failure of oxaliplatin and irinotecan- containing regimens.
Conduziu- se um ensaio multinacional, aleatorizado, controlado em 463 doentes com carcinoma do cólon ou recto metastático, com expressão de EGFR, após confirmação de falência de regimes contendo oxaliplatina e irinotecano.
Patients were randomised 1:1 to receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks plus best supportive care (not including chemotherapy) (BSC) or BSC alone.
Os doentes foram aleatorizados 1: 1 de modo a receberem Vectibix numa dose de 6 mg/ kg administrado uma vez de duas em duas semanas, mais os melhores cuidados de suporte (não incluindo quimioterapia) (BSC) ou BSC em monoterapia.
Patients were treated until disease progression or unacceptable toxicity occurred.
Os doentes foram tratados até ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Upon disease progression BSC alone patients were eligible to crossover to a companion study and receive Vectibix at a dose of 6 mg/ kg given once every two weeks.
Aquando da progressão da doença, os doentes com BSC em monoterapia eram elegíveis para cruzamento para um estudo associado e receberem Vectibix numa dose de 6 mg/ kg administrada uma vez de duas em duas semanas.
Of 463 patients, 63% were male.
Dos 463 doentes, 63% eram do sexo masculino.
The median age was 62 years (range 27 to 83), and 99% were Caucasian.
A idade média era de 62 anos (intervalo de 27 a 83) e 99% eram caucasianos.
Three hundred and ninety-six (86%) patients had a baseline ECOG Performance Status of 0 or 1.
Trezentos e noventa e seis (86%) doentes apresentavam um índice de capacidade funcional ECOG de 0 ou 1, no início (baseline).
Sixty-seven percent of patients had colon cancer and 33% had rectal cancer.
Sessenta e sete porcento dos doentes tinham cancro do cólon e 33% tinham cancro rectal.
The primary endpoint was progression-free survival (PFS).
O objectivo final principal era a sobrevida sem progressão de doença (PFS - progression- free survival).
In an analysis adjusting for potential bias from unscheduled assessments, the rate of disease progression or death in patients who received Vectibix was reduced by 40% relative to patients that received BSC [Hazard Ratio = 0.60, (95% CI 0.49, 0.74), stratified log-rank p < 0.0001].
Numa análise de ajuste para potenciais viés de uma avaliação não prevista, a taxa de progressão da doença ou morte, em doentes que receberam Vectibix, baixou 40% comparativamente aos doentes que receberam BSC [Razão de Risco = 0, 60, (95% IC 0, 49; 0, 74), log classif. estratificado p < 0, 001].
There was no difference seen in median PFS times as more than 50% of patients progressed in both treatment groups before the first scheduled visit.
Não foi observada diferença na mediana da sobrevida sem progressão de doença mais do que 50% de doentes progressivos em ambos os grupos de tratamento e antes da primeira visita organizada.
The progression-free survival rates at the first scheduled visit (week 8) were 45.5% on Vectibix plus BSC and 24.6% on BSC alone, a difference of 20.9% [95% CI:
A relação da sobrevida sem progressão de doença na primeira visita organizada (semana 8) foi de 45, 5% em Vectibix mais BSC e 24, 6% em BSC em monoterapia, uma diferença de 20, 9% [95% IC:
No difference was seen in overall survival.
Não foi observada diferença na sobrevida global.
This may be due to patients receiving panitumumab after progression among those randomized to BSC.
Este facto pode ser devido a doentes que recebem panitumumab após progressão entre aqueles que foram aleatorizados para BSC.
Tumour response according to modified-RECIST criteria was determined by central review.
A resposta tumoral, de acordo com os critérios RECIST modificados, foi determinada por revisão central.
Overall, 9.5% [95% CI:
Em termos globais, 9, 5% [95% IC:
6.1, 14.1] Vectibix plus BSC patients, and 0% [95% CI:
6, 1; 14, 1] de doentes com Vectibix mais BSC (Best supportive care), e 0% [95% IC:
0.0, 1.6] BSC alone patients had a confirmed objective response (partial response), with stable disease in 26% and 10% patients, respectively.
0, 0; 1, 6] de doentes com BSC em monoterapia tiveram uma resposta objectiva confirmada (resposta parcial), com doença estável em 26% e 10% dos doentes, respectivamente.
Among the 176 patients who received Vectibix after progression on BSC alone, the response rate (investigator assessment) was 11.4% (95% CI:
A taxa de resposta (avaliação pelo investigador) entre os 176 doentes que receberam o Vectibix, após a progressão com BSC em monoterapia, foi de 11, 4% (95% IC:
PFS – All Patients
8 PFS – Todos os doentes
90%
90% Median Treatment Group Grupos de tratamento Acontecimentos/ N (%) Mediana em semanas Events / N (%) in Weeks 80% Vectibix + BSC 193 / 231 (84)
Treatment Group
Proporção sem acontecimentos
Median
193/ 231 (84) 8. 0
80%
8, 0
Events / N (%) in Weeks 193 / 231 (84) 8.0
208/ 232 (90) 8. 0
50% 40%
Hazardde Risco = 0, 60 Razão ratio = 0. 60 50% (CI 95%:
(95% CI:
0, 49- 0, 74) (95% CI:
0.49, 0.74) Stratified log-rank test p < 0.0001
0. 49, 0. 74) Teste Log classif. estratificado P < 0, 0001 Stratified log- rank test p < 0. 0001 40%
Subjects at risk:
Participantes em risco:
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks
8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 Weeks Semanas
Vectibix+BSC
Vectibix+BSC BSC Monoterapia
Unscheduled tumour assessments were moved to the nearest scheduled timepoint
Avaliações tumorais não previstas foram movidas para o próximo ponto no tempo previsto
The relationship between KRAS mutation status determined in archived paraffin embedded tumour tissue and clinical outcome was evaluated in a retrospective analysis.
A relação entre o estado da mutação KRAS determinado em tecido tumoral arquivado, embebido em parafina, e o resultado clínico foi avaliada numa análise retrospectiva.
Tumour samples obtained from the primary resection of colorectal cancer were analysed for the presence of the seven most common activating mutations in the codon 12 and 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, and Gly13Asp) of the KRAS gene by using an
Analisaram- se amostras de tumor obtidas a partir da resseção primária de cancro colorectal para pesquisar a presença das sete mutações de activação mais frequentes nos codões 12 e 13 (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, e Gly13Asp) do gene KRAS utilizando uma reacção da polimerase em cadeia específica para um alelo.
427 (92%) patients were evaluable for KRAS status of which 184 had mutations.
427 (92%) doentes foram avaliados em termos de estado do KRAS, dos quais 184 apresentavam mutações.