qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
A doença de Niemann- Pick tipo C é uma doença neurodegenerativa muito rara, invariavelmente progressiva e eventualmente fatal, caracterizada por tráfego intracelular lipídico comprometido.
The neurological manifestations are considered secondary to the abnormal accumulation of glycosphingolipids in neuronal and glial cells.
As manifestações neurológicas são consideradas secundárias à acumulação alterada de glicoesfingolípidos nas células gliais e neuronais.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Os dados para suportar a segurança e eficácia de Zavesca na doença de Niemann- Pick tipo C são provenientes de um ensaio clínico aberto, prospectivo e de um inquérito retrospectivo.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
O ensaio clínico incluiu 29 doentes jovens e adultos num período controlado de 12 meses, seguido de uma extensão de tratamento numa duração média total de 3, 9 anos e até 5, 6 anos.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
Adicionalmente, foram introduzidos 12 doentes pediátricos num sub- estudo não controlado durante uma duração média total de 3, 1 anos e até 4, 4 anos.
Among the 41 patients enrolled in the trial 14 patients were treated with Zavesca for more than 3 years.
Entre os 41 doentes introduzidos no ensaio, 14 doentes foram tratados com Zavesca durante mais de 3 anos.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
O inquérito incluiu séries de casos de 66 doentes tratados com Zavesca fora do ensaio clínico durante uma duração média de 1, 5 anos.
Both data sets included paediatric, adolescent and adult patients with an age range of 1 year to 43 years.
Ambos os conjuntos de dados incluíram doentes pediátricos, adolescentes e adultos com um intervalo de idades entre 1 e 43 anos.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
A dose habitual de Zavesca em doentes adultos foi de 200 mg três vezes por dia e foi ajustada de acordo com a área de superfície corporal nos doentes pediátricos.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
Globalmente, os dados demonstram que o tratamento com Zavesca pode reduzir a progressão de sintomas neurológicos clinicamente relevantes em doentes com doença de Niemann- Pick tipo C.
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
O benefício do tratamento com Zavesca para as manifestações neurológicas em doentes com doença de Niemann- Pick tipo C deve ser avaliado numa base regular, por exº a cada 6 meses; a continuação da terapêutica deve ser reavaliada após, pelo menos, 1 ano de tratamento com Zavesca (ver secção 4. 4).
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Os parâmetros farmacocinéticos de miglustato foram analisados em indivíduos saudáveis, num pequeno número de indivíduos afectados pela doença de Gaucher tipo 1, doença de Fabry, doentes infectados com VIH, e em doentes adultos, adolescentes e crianças com doença de Niemann- Pick tipo C ou doença de Gaucher tipo 3.
The kinetics of miglustat appear to be dose linear and time independent.
A cinética de miglustato parece ser linear em relação à dose e independente do tempo.
In healthy subjects miglustat is rapidly absorbed.
Em indivíduos saudáveis, miglustato é rapidamente absorvido.
Maximum plasma concentrations are reached about 2 hours after dose.
As concentrações máximas no plasma são atingidas cerca de 2 horas após administração da dose.
Absolute bioavailability has not been determined.
A biodisponibilidade absoluta não foi determinada.
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
A administração concomitante de alimentos diminui a taxa de absorção (a Cmax sofreu uma redução de 36% e o tmax um atraso de 2 horas), mas não tem qualquer efeito estatisticamente significativo na extensão da absorção de miglustato (a AUC diminuiu cerca de 14%).
The apparent volume of distribution of miglustat is 83 l.
O volume de distribuição aparente de miglustato é de 83 l.
Miglustat does not bind to plasma proteins.
Miglustato não se liga às proteínas plasmáticas.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Miglustato é principalmente eliminado por excreção renal, com recuperação urinária do fármaco inalterado, sendo responsável por 70- 80% da dose.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
A depuração oral aparente (CL/ F) é de 230 ± 39 ml/ min.
The average half-life is 6– 7 hours.
A semi- vida média é de 6– 7 horas.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Após a administração de uma dose única de 100 mg 14C- miglustato a voluntários saudáveis, 83% da radioactividade foi recuperada na urina e 12% nas fezes.
Several metabolites were identified in urine and faeces.
Foram identificados vários metabolitos na urina e nas fezes.
The most abundant metabolite in urine was miglustat glucuronide accounting for 5% of the dose.
O metabolito mais abundante na urina foi o miglustato glucoronido responsável por 5% da dose.
The terminal half-life of radioactivity in plasma was 150 h suggesting the presence of one or more metabolites with very long half-life.
A semi- vida terminal de radioactividade no plasma foi de 150 h sugerindo a presença de um ou mais metabolitos com tempo de semi- vida muito longo.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
O metabolito responsável por isto não foi identificado, mas pode acumular e atingir concentrações excedendo as de miglustato no estado estacionário.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
A farmacocinética de miglustato é semelhante em doentes adultos com doença de Gaucher tipo 1 e doentes com doença de Niemann- Pick tipo C quando comparado com indivíduos saudáveis.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Os dados de farmacocinética foram obtidos em doentes pediátricos com doença de Gaucher tipo 3 com idades entre 3- 15 anos e doentes com doença de Niemann- Pick tipo C com idades entre 5- 16 anos.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
A posologia em crianças de 200 mg três vezes por dia ajustada à superfície de área corporal resultou em valores de Cmax e AUCτ que foram aproximadamente duas vezes aquelas obtidas após 100 mg três vezes por dia em doentes com doença de Gaucher tipo 1, consistente com a farmacocinética dose - linear de miglustato.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
No estado estacionário, a concentração de miglustato no líquido cefalorraquidiano de seis doentes com doença de Gaucher tipo 3 foi 31, 4- 67, 2% da do plasma.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
Dados limitados em doentes com doença de Fabry e compromisso renal revelaram que a CL/ F diminui com a diminuição da função renal.
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Enquanto o número de doentes com compromisso renal ligeiro e moderado era muito baixo, os dados sugerem um decréscimo na CL/ F aproximado de 40% e 60% respectivamente, no caso do compromisso renal ligeiro e moderado (ver secção 4. 2).
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Os dados referentes a compromisso renal grave limitam- se a dois doentes com uma depuração da creatinina no intervalo de 18 - 29 ml/ min e não podem ser extrapolados abaixo deste intervalo.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Estes dados sugerem uma diminuição da CL/ F de, pelo menos, 70% em doentes com compromisso renal grave.
Over the range of data available, no significant relationships or trends were noted between miglustat pharmacokinetic parameters and demographic variables (age, BMI, gender or race).
Nos dados disponíveis não se observaram relações ou tendências significativas entre os parâmetros farmacocinéticos de miglustato e as variáveis demográficas (idade, IMC, sexo ou raça).
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
Não se dispõem de dados farmacocinéticos em doentes com compromisso hepático ou nos idosos (> 70 anos).
The main effects common to all species were weight loss and diarrhoea, and, at higher doses, damage to the gastrointestinal mucosa (erosions and ulceration).
Os principais efeitos comuns a todas as espécies incluíram perda de peso e diarreia e, em doses mais altas, lesões da mucosa gastrintestinal (erosões e ulceração).
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
Outros efeitos observados em animais em doses que resultam em níveis de exposição semelhantes a ou moderadamente mais altos do que o nível de exposição clínica incluíram: alterações dos órgãos linfóides em todas as espécies testadas, alterações da transaminase, vacuolização da tiróide e do pâncreas, cataratas, nefropatia e alterações miocárdicas em ratos.
These findings were considered to be secondary to debilitation.
Estes achados foram considerados secundários à debilitação.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
8 A administração de miglustato a ratos Sprague- Dawley macho e fêmea por tubo oral (oral gavage), durante 2 anos, com doses de 30, 60 e 180 mg/ Kg/ dia resultou numa incidência aumentada de hiperplasia e adenomas das células intersticiais testiculares (células de Leydig) em ratos macho a todas as doses.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
A exposição sistémica à dose mais baixa foi inferior ou comparável àquela observada em humanos (baseado na AUC0- ∞) à dose humana recomendada.
A No Observed Effect Level (NOEL) was not established and the effect was not dose dependent.
Não foi estabelecido um No Observed Effect Level (NOEL) e o efeito não foi dependente da dose.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
Não houve aumento relacionado com o fármaco na incidência de tumores, em ratos macho ou fêmea, em qualquer outro orgão.
Mechanistic studies revealed a rat specific mechanism which is considered to be of low relevance for humans.
Estudos mecanísticos revelaram um mecanismo específico do rato que é considerado de pouca relevância para os humanos.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
A administração de miglustato a ratinhos CD1 macho e fêmea por tubo oral (oral gavage), durante 2 anos, com doses de 210, 420 e 840/ 500 mg/ Kg/ dia (redução de dose após meio ano) resultou numa incidência aumentada de lesões inflamatórias e hiperplásticas no intestino grosso em ambos os sexos.
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Baseado em mg/ Kg/ dia e corrigido para diferenças na excreção fecal, as doses correspondem a 8, 16 e 33/ 19 vezes a dose humana recomendada mais elevada (200 mg três vezes por dia).
Carcinomas in the large intestine occurred occasionally at all doses with a statistically significant increase in the high dose group.
Os carcinomas no intestino grosso ocorreram ocasionalmente a todas as doses com aumento estatisticamente significativo no grupo da dose mais alta.
A relevance of these findings to humans cannot be excluded.
Não pode ser excluída uma relevância destes resultados para os humanos.
There was no drug-related increase in tumour incidence in any other organ.
Não houve aumento relacionado com o fármaco na incidência de tumores em qualquer outro orgão.
Miglustat did not show any potential for mutagenic or clastogenic effects in the standard battery of genotoxicity tests.
O miglustato não demonstrou qualquer potencial para efeitos mutagénicos ou clastogénicos na bateria padrão de testes de genotoxicidade.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Os estudos de toxicidade a dose repetida, realizados com ratos, revelaram efeitos no epitélio seminífero do testículo.
Other studies revealed changes in sperm parameters (motility and morphology) consistent with an observed reduction in fertility.
Outros estudos revelaram alterações nos parâmetros espermáticos (motilidade e morfologia), as quais foram consistentes com uma redução da fertilidade observada.
These effects occurred at exposure levels similar to those in patients, but showed reversibility.
Estes efeitos ocorreram em níveis de exposição semelhantes aos observados em doentes, mas demonstraram ser reversíveis.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Miglustato afectou a sobrevida embrionária/ fetal em ratos e coelhos, foi comunicada a ocorrência de distocia, as perdas pós- implantações estiveram aumentadas e verificou- se uma incidência aumentada das anomalias vasculares em coelhos.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Estes efeitos podem ser parcialmente relacionados com a toxicidade materna.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Foram observadas alterações no aleitamento em ratos do sexo feminino num estudo com a duração de 1 ano.
The mechanism for this effect is unknown.
Desconhece- se o mecanismo deste efeito.
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Amidoglicolato de sódio, Povidona (K30),
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Água, Dióxido de titânio (E171).
Black iron oxide (E172) Shellac.
Óxido de ferro preto (E172) Goma- laca.
Do not store above 30 °C.
Não conservar acima de 30º C.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Tiras de blisters ACLAR/ ALU fornecidas numa caixa com 4 tiras de blisters, cada uma contendo 21 cápsulas, num total de 84 cápsulas.
9 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação
20 November 2002
20 de Novembro de 2002
20 November 2007
20 de Novembro de 2007
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Alemanha
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕS OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 3 do Plano de Gestão do Risco (PGR) datado de 8 de Setembro de 2008, apresentado no módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
O Titular de AIM continuará a submeter RPSs anualmente excepto se especificado de outra forma pelo CHMP.
Clinical aspects:
12 Aspectos clínicos:
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
A Actelion compromete- se a continuar de forma exaustiva o Plano de Farmacovigilância Pós - Comercialização (PFPC) do Zavesca na União Europeia, o qual permitirá formar os prescritores sobre o uso adequado de Zavesca e solicitar de forma activa, dados de segurança do maior número possível de doentes que recebam Zavesca, no sentido de complementar o Relatório Periódico de Segurança (RPS).
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
O PFPC, tal como foi previamente submetido e aprovado pelo CHMP, continuará a ser implementado de forma prévia ao lançamento de Zavesca em cada Estado Membro
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
O sumário da informação de segurança recolhida será apresentado juntamente com os reavaliação anual/ RPSs.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
A Actelion assegura que manterá um protocolo de captura para todos os doentes com doença de Gaucher tipo 1 que actualmente recebem Zavesca nos estudos clínicos que se encontram a decorrer.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Serão incluídas avaliações da segurança e eficácia de forma continuada assim como avaliações periódicas neurológicas e neuropsicológicas.
This study is referenced as OGT 918-016.
Este estudo é referido como OGT 918 - 016.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Uma vez finalizado, o relatório final do estudo será apresentado ao CHMP.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
A Actelion levará a cabo um estudo aberto para recolher dados de segurança e de eficácia em doentes que passaram da Terapêutica Enzimática de Sustitução (TES) para Zavesca.
This study is referenced as OGT 918-011.
Este estudo é referido como OGT 918- 011.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
As actualizações sobre o decurso do estudo e sobre o recrutamento serão apresentadas juntamente com os reavaliação anual/ RPS.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
A Actelion conduzirá um estudo observacional sobre a história natural de 100 doentes com doença de Gaucher tipo 1, tendo em conta o Aconselhamento Científico de Novembro de 2003.
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
O estudo será conduzido em colaboração com o Grupo Europeu de Doença de Gaucher [European Working Group for Gaucher disease (EWGGD)].
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
O objectivo deste estudo será alargar os conhecimentos sobre os aspectos neurológicos da doença de Gaucher tipo 1.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Durante dois anos recolher- se- á dados longitudinais da coorte de doentes.
This study is referenced as OGT 918-018.
A referência deste estudo é OGT 918- 018.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
As actualizações sobre o decurso do estudo e sobre o recrutamento serão apresentadas juntamente com os reavaliação anual/ RPS.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Uma vez finalizado, a relatório final do estudo será apresentado ao CHMP.
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Zavesca 100 mg hard capsules
Zavesca 100 mg, cápsulas Miglustato
Each capsule contains 100 mg miglustat
Cada cápsula contém 100 mg de miglustato
Read the package leaflet before use.
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
17 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
EXP MM/ YYYY
VAL. / MM/ AAAA
Zavesca 100 mg hard capsules Miglustat
Zavesca 100 mg cápsulas Miglustato
What Zavesca is and what it is used for 2.
O que é Zavesca e para que é utilizado 2.
Before you take Zavesca 3.
Antes de tomar Zavesca 3.
How to take Zavesca 4.
Como tomar Zavesca 4.
How to store Zavesca 6.
Como conservar Zavesca 6.
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZAVESCA E PARA QUE É UTILIZADO
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
Zavesca pertence a uma grupo de medicamentos que alteram o metabolismo.
It is used to treat two conditions:
É usado para tratar duas doenças:
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
• Zavesca é usado para tratar a doença de Gaucher tipo 1 ligeira a moderada.
In type 1 Gaucher disease, a substance called glucosylceramide is not removed from your body.
Na doença de Gaucher tipo 1, uma substância chamada glicosilceramida não é removida do seu organismo.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.
Começa a acumular- se em determinadas células do sistema imunológico do organismo.
This can result in liver and spleen enlargement, changes in the blood, and bone disease.
Isto pode resultar numa dilatação do fígado e baço, alterações no sangue e doença óssea.
The usual treatment for type 1 Gaucher disease is enzyme replacement therapy.
O tratamento habitual da doença de Gaucher tipo 1 consiste na terapêutica enzimática de substituição.
Zavesca is only used when a patient is considered unsuitable for treatment with enzyme replacement therapy.
Zavesca só é utilizado quando um doente é considerado inadequado para o tratamento com a terapêutica enzimática de substituição.
• Zavesca is also used to treat progressive neurological symptoms in Niemann-Pick type C disease.
• Zavesca também é usado para tratar sintomas neurológicos progressivos na doença de Niemann- Pick tipo C.
If you have Niemann-Pick type C disease, fats such as glycosphingolipids build up in the cells of your brain.
Se tem doença de Niemann- Pick tipo C, as gorduras tais como os glicoesfingolípidos acumulam- se na células do seu cérebro.
This can result in disturbances in neurological functions such as eye movements, balance, swallowing, and memory, and in seizures.
Isto pode resultar em distúrbios nas funções neurológicas tais como movimentos dos olhos, equilíbrio, deglutição (engolir), memória e em convulsões.
Zavesca works by inhibiting the enzyme called ‘ glucosylceramide synthase’ which is responsible for the first step in the synthesis of most glycosphingolipids.
Zavesca funciona por inibição da enzima chamada “ glicosilceramida sintetase ” que é responsável pela primeira etapa na síntese da maioria dos glicoesfingolípidos.
Do not take Zavesca
Não tome Zavesca
If this
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao miglustato ou a qualquer outro componente de Zavesca.
applies to you, tell your doctor.
Se isto se aplicar a si, informe o seu médico.
Don’ t take Zavesca.
Não tome Zavesca.
Take special care with Zavesca
Tome especial cuidado com Zavesca
- if you suffer from kidney disease
- se sofrer de doença renal
- if you suffer from liver disease
- se sofrer de doença hepática
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Zavesca.
Se alguma destas condições se aplicar ao seu estado, informe o seu médico antes de tomar Zavesca.
20 Your doctor will perform the following tests before treatment and during treatment with Zavesca:
20 O seu médico realizará os seguintes testes antes e durante o tratamento com Zavesca:
- an examination to check the nerves in your arms and legs
- um exame para verificar os nervos nos braços e pernas
- measurement of vitamin B12 levels.
- medição dos níveis de vitamina B12.
- monitoring growth if you are a child or adolescent with Niemann-Pick type C disease
- monitorização do crescimento se for uma criança ou adolescente com doença de Niemann- Pick
- monitoring of blood platelet counts if you are a patient with Niemann-Pick type C disease
- monitorização da contagem de plaquetas sanguíneas se for um doente com doença de Niemann -
The reason for these tests is that some patients have had tingling or numbness in the hands and feet, or a decrease in body weight, while taking Zavesca.
O motivo para estes testes prende- se com o facto de alguns doentes se queixarem de formigueiro ou entorpecimento nas mãos e pés ou uma diminuição no peso corporal ao tomar Zavesca.
The tests will help the doctor decide whether these effects are due to your disease or other existing conditions, or due to side effects of Zavesca (see section 4 for further details).
Os testes ajudarão o médico a decidir se estes efeitos são devidos à sua doença ou a outras doenças já existentes ou aos efeitos secundários de Zavesca (ver secção 4 para obtenção de pormenores adicionais).
If you have diarrhoea, your doctor may ask you to change your diet to reduce your lactose and carbohydrate intake, or not to take Zavesca together with food, or to temporarily reduce your dose.
Se tiver diarreia, o seu médico poderá pedir- lhe para alterar a sua dieta para reduzir a sua ingestão de lactose e hidratos de carbono, ou para não tomar Zavesca juntamente com os alimentos ou para reduzir temporariamente a sua dose.
In some cases the doctor may prescribe anti-diarrhoeal medicines such as loperamide.
Em alguns casos, o médico pode receitar medicamentos antidiarreicos como a loperamida.
If your diarrhoea does not respond to these measures, or if you have any other abdominal complaint, consult your doctor.
Se a sua diarreia não responder a estas medidas, ou se tiver qualquer outra queixa abdominal, consulte o seu médico.
In such case, your doctor may decide to conduct further investigations.
Neste caso, o seu médico pode decidir realizar exames adicionais.
Male patients should use reliable birth control methods during their treatment with Zavesca, and for 3 months after finishing treatment.
Os doentes do sexo masculino devem utilizar métodos contraceptivos seguros durante o seu tratamento com Zavesca, e nos 3 meses que se seguirem à finalização do tratamento.
Using other medicines Talk to your doctor if you are using Cerezyme, or other medicines containing imiglucerase, which are sometimes used at the same time as Zavesca.
Ao utilizar Zavesca com outros medicamentos Fale com o seu médico se estiver a utilizar Cerezyme ou outros medicamentos que contenham imiglucerase, que são por vezes utilizados ao mesmo tempo que o Zavesca.
They may lower the amount of Zavesca in your body.
Estes podem diminuir a quantidade de Zavesca no seu organismo.
Please tell your doctor or pharmacist if you are using, or have recently used, any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Zavesca with food and drink Zavesca can be taken with or without food.
Ao tomar Zavesca com alimentos e bebidas Zavesca pode ser tomado com ou sem alimentos.
You should swallow the whole capsule with a glass of water.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Zavesca if you are pregnant or thinking of becoming pregnant.
Gravidez e aleitamento Não deve utilizar Zavesca se estiver grávida ou se estiver a pensar em ficar grávida.
Your doctor can give you more information.
O seu médico pode fornecer- lhe mais informações.
You must use effective birth control while using Zavesca.
Tem de usar medidas contraceptivas eficazes ao tomar Zavesca.
Do not breast- feed while you are using Zavesca.
Não amamente enquanto estiver a utilizar Zavesca.
Driving and using machines Zavesca may make you feel dizzy.
Condução de veículos e utilização de máquinas Zavesca pode fazê- lo sentir tonturas.
Do not drive or use any tools or machines if you feel dizzy.
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas no caso de sentir tonturas.
HOW TO TAKE ZAVESCA
COMO TOMAR ZAVESCA
Always take Zavesca exactly as your doctor has told you.
Tomar Zavesca sempre de acordo com as indicações do médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about any of the instructions.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas sobre alguma das instruções.
• For type 1 Gaucher disease:
Para doença de Gaucher tipo 1:
This means a daily maximum of three capsules (300 mg).
Para adultos, a dose habitual é de uma cápsula (100 mg), três vezes por dia (manhã, tarde, noite), ou seja, um máximo diário de três cápsulas (300 mg).
• For Niemann-Pick type C disease:
Para doença de Niemann- Pick tipo C:
For adults and adolescents, the usual dose is two capsules (200 mg) three times a day (morning, afternoon and evening).
Para adultos e adolescentes, a dose habitual é duas cápsulas (200 mg) três vezes por dia (manhã, tarde e noite).
This means a daily maximum of six capsules (600 mg).
Isto significa um máximo diário de seis cápsulas (600 mg).
21 If you are less than 12 years old, your doctor will adjust your dose for Niemann-Pick type C disease.
21 Se tem menos de 12 anos de idade, o seu médico irá ajustar a sua dose para a doença de Niemann - Pick tipo C.
If you have a problem with your kidneys you may receive a lower starting dose.
Se tiver um problema com os seus rins, poderá receber uma dose inicial inferior.
Your doctor may reduce your dose, e. g., to one capsule (100 mg) once or twice a day, if you suffer from diarrhoea when taking Zavesca (see section 4).
O seu médico pode reduzir a sua dose, por exº para uma cápsula (100 mg) uma ou duas vezes por dia, se sofrer de diarreia enquanto estiver a tomar Zavesca (ver secção 4).
Your doctor will tell you how long your treatment will last.
O seu médico dir- lhe- á quanto tempo durará o seu tratamento.
To remove the capsule:
Para retirar a cápsula:
Separate at perforations 2.
Separar nas perfurações 2.
Peel back paper at arrows 3.
Puxar para trás o papel nas setas 3.
Push product through foil
Empurrar o produto através da folha
The Zavesca capsule should be swallowed whole with water.
As cápsulas de Zavesca devem ser engolidas inteiras com água.
If you take more Zavesca than you should If you take more capsules than you were told to, consult your doctor immediately.
Se tomar mais cápsulas do que o que foi indicado, consulte de imediato o seu médico.
Zavesca has been used in clinical trials at doses ten times higher than the recommended dose: this caused decreases in white blood cells and other side effects similar to those described in section 4.
Zavesca tem sido utilizado em ensaios clínicos em doses dez vezes mais altas do que a dose recomendada: isto causou diminuições de glóbulos brancos e outros efeitos secundários semelhantes aos descritos na secção 4.
If you forget to take Zavesca Take the next capsule at the usual time.
Caso se tenha esquecido de tomar Zavesca Tome a cápsula seguinte à hora habitual.
If you stop taking Zavesca Don’ t stop taking Zavesca without talking to your doctor.
Se parar de tomar Zavesca Não interrompa o tratamento com Zavesca sem falar com o seu médico.
Like all medicines, Zavesca can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Zavesca pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common effects – likely to affect more than 1 in 10 people The most common side effects are weight loss, tremor, diarrhoea, flatulence (wind), abdominal (stomach) pain.
Efeitos muito frequentes: provável de afectar mais do que 1 em cada 10 pessoas Os efeitos secundários mais comuns são perda de peso, tremor, diarreia, flatulência (gases), dor abdominal (estômago).
Common effects – likely to affect less than 1 in 10 people and more than 1 in 100 people Common side effects of treatment include anorexia (lack of appetite), decreased appetite, headache, dizziness, peripheral neuropathy, paraesthesia (tingling or numbness), abnormal coordination, hypoaesthesia (reduced sensation to touch), dyspepsia (heartburn), nausea (feeling sick), constipation and vomiting, swelling or discomfort in the abdomen (stomach) and thrombocytopenia (reduced levels of blood platelets). The neurological symptoms and thrombocytopenia could be due to the underlying disease.
Efeitos frequentes: provável de afectar menos do que 1 em cada 10 pessoas e mais do que 1 em cada 100 pessoas Os efeitos secundários frequentes do tratamento incluem anorexia (falta de apetite), diminuição do apetite, cefaleias, tonturas, neuropatia periférica, parestesia (formigueiro ou entorpecimento), coordenação alterada, hipoestesia (sensação diminuída ao tacto), dispepsia (azia), náuseas (má disposição), obstipação e vómitos, inchaço ou desconforto do abdómen (estômago) e trombocitopenia (níveis reduzidos de plaquetas no sangue).
Other possible side effects are muscular spasms or weakness, fatigue, difficulty sleeping, and less libido.
Os sintomas neurológicos e a trombocitopenia podem ser devidos à doença de base.
22 problems, consult your doctor.
22 Outros efeitos secundários possíveis são espasmos ou fraqueza musculares, fadiga, dificuldade em dormir e diminuição da líbido.
He or she may reduce the dose of Zavesca or recommend other medicines to help control side effects.
Se algum destes efeitos secundários causar problemas, consulte o seu médico, que poderá reduzir a dose de Zavesca ou recomendar outros medicamentos para ajudar a controlar os efeitos secundários.
Some patients have had tingling or numbness in the hands and feet.
Alguns doentes têm tido formigueiro ou entorpecimento nas mãos e pés.
They could be signs of peripheral neuropathy, due to side effects of Zavesca or they could be due to existing conditions.
Estes podem ser sinais de neuropatia periférica devido aos efeitos secundários de Zavesca ou podem ser causados por doenças já existentes.
Your doctor will perform some tests before and during treatment with Zavesca to assess this (see section 2).
O seu médico irá proceder à realização de alguns testes antes e durante o tratamento com Zavesca para avaliar estas reacções (ver secção 2).
If you do get any of these effects, please report them to your doctor as soon as possible.
Se tiver algum destes efeitos, comunique- os o mais rapidamente possível ao seu médico.
If you do lose some weight when you start treatment with Zavesca don’ t worry.
Se perder algum peso quando iniciar o tratamento com Zavesca não se preocupe.
People usually stop losing weight as treatment goes on.
As pessoas habitualmente param de perder peso com a continuação do tratamento.
If you get a slight tremor, usually trembling hands, report it to your doctor as soon as possible.
Se tiver um ligeiro tremor, habitualmente mãos a tremer, comunique- o ao seu médico o mais rapidamente possível.
The tremor often disappears without needing to stop the treatment.
Regra geral, o tremor desaparece sem ser necessário interromper o tratamento.
Sometimes your doctor will need to reduce the dose or stop Zavesca treatment to stop the tremor.
Por vezes, o seu médico necessitará de reduzir a dose ou suspender o tratamento com Zavesca para parar o tremor.
For storage and other information, please turn over.
Para informação de conservação e outra, por favor virar.
HOW TO STORE ZAVESCA
COMO CONSERVAR ZAVESCA
Do not use Zavesca after the expiry date stated on the carton.
Não utilize Zavesca após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
What Zavesca contains
Qual a composição de Zavesca
The active substance is miglustat 100 mg.
A substância activa é miglustato 100 mg.
Other ingredients in the capsule are:
Outros componentes na cápsula são:
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Amidoglicolato de sódio, Povidona (K30), Estearato de magnésio.
Other ingredients in the capsule shell are:
Outros componentes no invólucro capsular são:
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Gelatina, Água Dióxido de titânio (E171).
Other ingredients in the Printing ink are:
23 Outros componentes na tinta de impressão são:
Black iron oxide (E172) Shellac.
Óxido de ferro preto, Goma- laca.
23 What Zavesca looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Zavesca e conteúdo da embalagem
Zavesca is a white 100 mg capsule with “ OGT 918” printed in black on the cap and “ 100” printed in black on the body.
Zavesca é uma cápsula branca de 100 mg, tendo “ OGT 918 ” impresso a preto na tampa e “ 100 ” impresso a preto no corpo da cápsula.
Box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
Caixa com 4 tiras de blisters, cada uma contendo 21 cápsulas, num total de 84 cápsulas.
Manufacturer responsible for batch release:
Fabricante responsável pela libertação do lote:
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63– 65 79100 Freiburg Germany
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Alemanha
Tel: +351 21 358 6120
Tel: +351 21 358 61 20
France Actelion Pharmaceuticals France SAS Tél: +33-(0)1 58 62 32 32
24 France Actelion Pharmaceuticals France SAS Tél: +33 - (0) 1 58 62 32 32
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) website: http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
What is Zeffix?
O que é o Zeffix?
Zeffix is a medicine containing the active substance lamivudine.
O Zeffix é um medicamento que contém a substância activa lamivudina.
It is available as yellow, capsule shaped tablets (100 mg) and a clear pale yellow solution (5 mg/ ml).
Este medicamento está disponível sob a forma de comprimidos oblongos amarelos (100 mg) e sob a forma de uma solução clara, amarelo pálido (5 mg/ ml).
What is Zeffix used for?
Para que é utilizado o Zeffix?
Zeffix is used to treat adult patients who have chronic (long term) hepatitis B (a disease of the liver due to an infection by the hepatitis B virus).
O Zeffix é utilizado para o tratamento de doentes adultos com hepatite B (uma doença do fígado causada por uma infecção pelo vírus da hepatite B) crónica (de longa duração).
It is used in patients with: • compensated liver disease (when the liver is damaged but functions normally), who also show signs that the virus is still multiplying, and have signs of liver damage (raised levels of the liver enzyme ‘ alanine aminotransferase’ [ALT] and signs of damage when liver tissue is examined under a microscope), • decompensated liver disease (when the liver is damaged and does not function normally).
É utilizado nos doentes com: • doença hepática compensada (quando o fígado tem lesões mas funciona normalmente), que também mostram sinais de que o vírus está ainda a multiplicar- se e que têm sinais de lesão hepática (níveis aumentados da enzima hepática ‘ alaninaminotransferase ’ [ALT] e sinais de lesão quando o tecido hepático é examinado ao microscópio), • doença hepática descompensada (quando o fígado tem lesões e não funciona normalmente).
How is Zeffix used?
Como se utiliza o Zeffix?
Treatment with Zeffix should be initiated by a doctor who has experience in the management of chronic hepatitis B.
O tratamento com o Zeffix deve ser iniciado por um médico com experiência no controlo da hepatite B crónica.
The recommended dose of Zeffix is 100 mg once a day.
A dose recomendada do Zeffix é de 100 mg uma vez por dia.
Zeffix can be taken with or without food.
O Zeffix pode ser tomado com ou sem alimentos.
The dose needs to be lowered for patients who have problems with their kidneys, using the oral solution.
A dose deve ser diminuída nos doentes com problemas nos rins e que utilizam a solução oral.
The duration of treatment depends on the patient’ s condition and response to treatment.
A duração do tratamento depende do estado do doente e da resposta ao tratamento.
For more information, please see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
Para obter informações adicionais, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
How does Zeffix work?
Como funciona o Zeffix?
The active substance in Zeffix, lamivudine, is an antiviral agent belonging to the class of the nucleoside analogues.
A substância activa no Zeffix, a lamivudina, é um agente antivírico que pertence à classe dos análogos nucleosidos.
Lamivudine interferes with the action of a viral enzyme, DNA polymerase, which is involved in the formation of viral DNA.
A lamivudina interfere com a acção de uma enzima viral, a ADN polimerase, que está envolvida na formação do ADN viral.
Lamivudine stops the virus making DNA and prevents it from multiplying and spreading.
A lamivudina faz com que o vírus deixe de produzir ADN e impede- o de multiplicar- se e disseminar- se.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged that has mutated (changed), leading to a form of chronic hepatitis B that is more difficult to treat.
O Zeffix foi estudado em cinco estudos principais que envolveram um total de 1083 doentes adultos.
Two studies looked the use of Zeffix on its own compared with alfa-interferon (another treatment used in chronic hepatitis B) either on its own or with Zeffix.
Dois estudos analisaram a utilização do Zeffix em monoterapia em comparação com o interferão- alfa (um outro tratamento utilizado na hepatite B crónica) em monoterapia ou com o Zeffix.
There were several measures of effectiveness in the studies.
Foram vários os parâmetros de eficácia empregues nos estudos.
These included looking at how the liver damage had evolved after 52 weeks of treatment using a liver biopsy (when a small sample of liver tissue is taken and examined under a microscope), as well as measuring other signs of the disease such as the levels of ALT or of hepatitis B viral DNA circulating in the blood.
Estes incluíram analisar o modo como a lesão hepática evoluíra após 52 semanas de tratamento utilizando uma biopsia hepática (quando uma pequena amostra de tecido hepático é colhida e examinada ao microscópio) bem como a medição de outros sinais da doença, como os níveis da ALT ou do ADN viral da hepatite B em circulação no sangue.
A further analysis was carried out comparing patients with and without the ‘ YMDD mutation’ (a change in the hepatitis B virus ’ s DNA that is often found after treatment with lamivudine).
Procedeu- se à realização de uma análise adicional destinada a comparar os doentes com e sem a ‘ mutação YMDD ’ (uma alteração no ADN do vírus da hepatite B que é frequentemente observada após o tratamento com a lamivudina).
What benefit has Zeffix shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Zeffix durante os estudos?
Zeffix was more effective than placebo in slowing down the progression of liver disease.
O Zeffix foi mais eficaz do que o placebo no abrandamento da progressão da doença hepática.
About half of the patients taking Zeffix had an improvement in liver damage assessed in a biopsy, compared with about a quarter of the patients who took placebo.
Cerca de metade dos doentes a tomarem Zeffix apresentaram uma melhoria da lesão hepática avaliada numa biopsia, em comparação com cerca de um quarto dos doentes que tomaram placebo.
Zeffix was as effective as alfa-interferon.
O Zeffix foi tão eficaz quanto o interferão- alfa.
The analysis showed that patients with the YMDD mutation do not respond as well to treatment with Zeffix as those without the mutation.
A análise mostrou que os doentes com a mutação YMDD não respondem tão bem ao tratamento com o Zeffix como os doentes sem a mutação.
What is the risk associated with Zeffix?
Qual é o risco associado ao Zeffix?
The most common side effect with Zeffix (seen in more than 1 patient in 10) is raised ALT levels.
Os níveis elevados da ALT são o efeito secundário mais frequente associado ao Zeffix (observado em mais de 1 em cada 10 doentes).
For the full list of all side effects reported with Zeffix, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Zeffix, consulte o Folheto Informativo.
Zeffix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to lamivudine or any of the other ingredients.
O Zeffix não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à lamivudina ou a qualquer um dos outros componentes.
Why has Zeffix been approved?
Por que foi aprovado o Zeffix?