qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
6 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
Alendronate Hypocalcaemia, hypophosphataemia and upper gastrointestinal adverse reactions, such as upset stomach, heartburn, oesophagitis, gastritis, or ulcer, may result from oral overdose.
Alendronato Podem resultar da sobredosagem por via oral: hipocalcémia, hipofosfatémia e reacções adversas da porção superior do tracto gastrointestinal, tais como mal- estar gástrico, pirose, esofagite, gastrite ou úlcera.
No specific information is available on the treatment of overdose with alendronate.
Não se dispõe de informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com alendronato.
In case of overdose with FOSAVANCE, milk or antacids should be given to bind alendronate.
Em caso de sobredosagem com FOSAVANCE, deverão ser administrados leite ou anti- ácidos como adsorventes do alendronato.
Owing to the risk of oesophageal irritation, vomiting should not be induced and the patient should remain fully upright.
Devido ao risco de irritação esofágica, não deve ser induzido o vómito e a doente deve manter- se na posição vertical.
Colecalciferol Vitamin D toxicity has not been documented during chronic therapy in generally healthy adults at a dose less than 10,000 IU/ day.
Colecalciferol Não foi documentada toxicidade da vitamina D durante a terapêutica crónica em adultos, geralmente saudáveis, em doses inferiores a 10. 000 UI/ dia.
In a clinical study of healthy adults a 4000 IU daily dose of vitamin D3 for up to five months was not associated with hypercalciuria or hypercalcaemia.
Num estudo clínico com adultos saudáveis, uma dose diária de 4000 UI de vitamina D3 administrada num período até cinco meses, não foi associada a hipercalciúria ou hipercalcémia.
Pharmacodynamic properties
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Bisphosphonates, combinations, ATC code:
Bifosfonatos, associações, Código ATC:
FOSAVANCE is a combination tablet containing the two active substances alendronate sodium trihydrate and colecalciferol (vitamin D3).
FOSAVANCE é um comprimido com a associação medicamentosa de duas substâncias activas, alendronato sódico tri- hidratado e colecalciferol (vitamina D3).
Alendronate Alendronate sodium is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption with no direct effect on bone formation.
Alendronato O alendronato sódico é um bifosfonato que inibe a reabsorção óssea osteoclástica, sem afectar directamente a formação óssea.
Preclinical studies have shown preferential localisation of alendronate to sites of active resorption.
Estudos pré- clínicos demonstraram a localização preferencial do alendronato nos locais de reabsorção activa.
Activity of osteoclasts is inhibited, but recruitment or attachment of osteoclasts is not affected.
A actividade dos osteoclastos é inibida, mas a sua mobilização ou capacidade de ligação não são afectadas.
The bone formed during treatment with alendronate is of normal quality.
O osso formado durante o tratamento com alendronato é de qualidade normal.
Colecalciferol (vitamin D3) Vitamin D3 is produced in the skin by conversion of 7-dehydrocholesterol to vitamin D3 by ultraviolet light.
Colecalciferol (vitamina D3) A vitamina D3 é produzida na pele por conversão do 7- dihidrocolesterol em vitamina D3 por acção de luz ultravioleta.
In the absence of adequate sunlight exposure, vitamin D3 is an essential dietary nutrient.
Na ausência de exposição adequada à luz solar, a vitamina D3 é um nutriente essencial da dieta.
Vitamin D3 is converted to 25-hydroxyvitamin D3 in the liver, and stored until needed.
A vitamina D3 é convertida em 25- hidroxivitamina D3 no fígado, e armazenada até ser necessária.
Conversion to the active calcium-mobilizing hormone 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) in the kidney is tightly regulated.
A conversão em hormona activa mobilizadora de cálcio, 1, 25- dihidroxivitamina D3 (calcitriol) no rim, é estreitamente regulada.
The principal action of 1,25-dihydroxyvitamin D3 is to increase intestinal absorption of both calcium and phosphate as well as regulate serum calcium, renal calcium and phosphate excretion, bone formation and bone resorption.
A principal acção da 1, 25- dihidroxivitamina D3 é o aumento da absorção intestinal de cálcio e de fosfato, assim como a regulação do cálcio sérico, da excreção renal de cálcio e de fosfato, e formação e reabsorção ósseas.
Vitamin D3 is required for normal bone formation.
A vitamina D3 é necessária para a formação normal do osso.
Vitamin D insufficiency develops when both sunlight exposure and dietary intake are inadequate.
Desenvolve- se insuficiência em vitamina D quando são inadequadas, quer a exposição à luz solar, quer a dieta.
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
7 balanço negativo de cálcio, a perda óssea, e ao aumento do risco de fractura óssea.
In severe cases, deficiency results in secondary hyperparathyroidism, hypophosphataemia, proximal muscle weakness and osteomalacia, further increasing the risk of falls and fractures in osteoporotic individuals.
Em casos graves, a deficiência resulta em hiperparatiroidismo secundário, hipofosfatémia, fraqueza muscular proximal e osteomalácia, com aumento adicional do risco de quedas e de fracturas em indivíduos com osteoporose.
Supplemental vitamin D reduces these risks and their consequences.
A administração suplementar de Vitamina D reduz estes riscos e a suas consequências.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations (SD) below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of BMD.
A osteoporose é definida como uma densidade mineral óssea (DMO) na coluna ou na anca de 2, 5 desvios padrão (DP) abaixo do valor médio de uma população jovem normal, ou como prévia fractura de fragilidade, independentemente da DMO.
FOSAVANCE studies The effect of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post-menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5- 225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Estudos com FOSAVANCE O efeito do FOSAVANCE (70 mg de alendronato/ 2800 UI de vitamina D3) no estadio de vitamina D foi demonstrado num estudo multinacional de 15 semanas, que envolveu 682 mulheres com osteoporose pós- menopáusicas (valor inicial de 25- hidroxivitamina D sérica: média, 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; intervalo, 22, 5- 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin D supplements
As doentes receberam a dose mais baixa (70 mg/ 2800 UI) de FOSAVANCE (n=350) ou 70 mg de FOSAMAX (alendronato) (n=332) uma vez por semana; foi proibida a utilização de outros suplementos de vitamina D.
After 15 weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher (26%) in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) than in the alendronate-only group (46 nmol/ l [18.2 ng/ ml]).
Após 15 semanas de tratamento, a média dos valores de 25- hidroxivitamina D sérica foi significativamente mais elevada (26%) no grupo do FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (56 nmol/ l [23 ng/ ml]) que no grupo do alendronato em monoterapia (46 nmol/ l [18. 2 ng/ ml]).
32%, respectively), through week 15.
A percentagem de doentes com insuficiência de vitamina D (25- hidroxivitamina D sérica < 37, 5 nmol/ l [< 15 ng/ ml]) foi significativamente reduzida em 62, 5% com FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato em monoterapia (respectivamente, 12% vs 32%), até à semana 15.
In this study, mean 25-hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
A percentagem de doentes com insuficiência de vitamina D (25 - hidroxivitamina D sérica ≤ 22, 5 nmol/ l [≤ 9 ng/ ml]) foi significativamente reduzida em 92% com FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato em monoterapia (respectivamente, 1% vs 13%). Neste estudo, os valores médios iniciais de 25- hidroxivitamina D sérica em doentes com insuficiência de vitamina D (25- hidroxivitamina D, 22, 5 a 37, 5 nmol/ l [9 a < 15 ng/ ml]) aumentaram de 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) para 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) até à semana 15, no grupo do FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=75) e diminuíram do valor inicial de 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) para 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) até à 15, no grupo do alendronato em monoterapia (n=70).
There were no differences in mean serum calcium, phosphate, or 24-hour urine calcium between treatment groups.
Não houve diferenças nos valores médios do cálcio e do fosfato séricos, ou na calciúria às 24 horas entre os grupos de tratamento.
Alendronate studies The therapeutic equivalence of alendronate once weekly 70 mg (n=519) and alendronate 10 mg daily (n=370) was demonstrated in a one-year multicentre study of post-menopausal women with osteoporosis.
Estudos com alendronato Foi demonstrada a equivalência terapêutica da dose semanal de alendronato 70 mg (n=519) e da dose de 10 mg por dia de alendronato (n=370) num estudo multicêntrico, com duração de um ano, em mulheres pós- menopaúsicas com osteoporose.
The mean increases from baseline in lumbar spine BMD at one year were 5.1% (95% CI:
Os aumentos médios em relação aos valores iniciais da DMO da coluna lombar, ao fim do primeiro ano, foram de 5, 1% (IC 95%:
4.8, 5.4%) in the 70 mg once-weekly group and 5.4% (95% CI:
4, 8; 5, 4%) no grupo a tomar 70 mg uma vez por semana e de 5, 4% (IC 95%:
5.0, 5.8%) in the 10 mg daily group.
5, 0; 5, 8%) no grupo a tomar 10 mg diários.
The mean BMD increases were 2.3% and 2.9% at the femoral neck and 2.9% and 3.1% at the total hip in the 70 mg once weekly and 10 mg daily groups, respectively.
Nos grupos a tomar 70 mg semanais e 10 mg diários, os aumentos médios da DMO foram, respectivamente, de 2, 3% e de 2, 9% no colo do fémur e de 2, 9% e de 3, 1% na totalidade da anca.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
Os dois grupos de tratamento foram também semelhantes no que respeita aos aumentos da DMO noutros locais do esqueleto.
The effects of alendronate on bone mass and fracture incidence in post-menopausal women were examined in two initial efficacy studies of identical design (n=994) as well as in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6,459).
Os efeitos de alendronato na massa óssea e na incidência de fracturas em mulheres pós- menopáusicas foram examinados em dois estudos iniciais sobre eficácia de concepção semelhante (n=994), bem como no estudo “ Fracture Intervention Trial ” (FIT: n=6. 459).
In the initial efficacy studies, the mean BMD increases with alendronate 10 mg/ day relative to placebo at three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter, respectively.
Nos estudos iniciais sobre eficácia, os aumentos médios da DMO com 10 mg por dia de alendronato, ao fim de três anos, foram, respectivamente, de 8, 8%, 5, 9% e 7, 8%, na coluna, colo do fémur e trocânter, em relação ao placebo.
Total body BMD also increased significantly.
A DMO corporal total também aumentou significativamente.
There was a 48% reduction (alendronate 3.2% vs placebo 6.2%) in the proportion of patients treated with alendronate experiencing one or more vertebral fractures relative to those treated with placebo.
Houve uma diminuição de 48% (3, 2% para o alendronato vs 6, 2% para o placebo) na proporção de doentes tratadas com alendronato, que tiveram uma ou mais fracturas vertebrais, em relação às que receberam placebo.
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Na extensão de dois anos destes estudos, a DMO na coluna e no trocânter continuou a aumentar e a DMO no colo do fémur e na totalidade do corpo mantêve- se.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
8 O ensaio clínico FIT consistiu em dois estudos, controlados com placebo, utilizando alendronato diariamente (5 mg diários durante dois anos e 10 mg diários durante um ano ou durante mais dois anos):
A three-year study of 2,027 patients who had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Um estudo de três anos, em 2. 027 doentes, que tinham já, pelo menos, uma fractura (compressão) vertebral.
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
15, 0% para o placebo).
In addition, a statistically significant reduction was found in the incidence of hip fractures (1.1% vs.
Adicionalmente, foi observada uma redução estatisticamente significativa na incidência das fracturas da anca (1, 1% vs.
2.2%, a reduction of 51%).
2, 2%, uma redução de 51%).
A four-year study of 4,432 patients with low bone mass but without a baseline vertebral fracture.
Um estudo de quatro anos, em 4. 432 doentes com baixa massa óssea mas sem fractura vertebral inicial.
In this study, a significant difference was observed in the analysis of the subgroup of osteoporotic women (37% of the global population who correspond with the above definition of osteoporosis) in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% vs. placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% vs.
2, 2% para o placebo, uma redução de 56%) e na incidência de ≥ 1 fractura vertebral (2, 9% vs.
5.8%, a reduction of 50%).
5, 8%, uma redução de 50%).
Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Absorption Relative to an intravenous reference dose, the oral mean bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg when administered after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Absorção Relativamente a uma dose intravenosa de referência, a biodisponibilidade oral média do alendronato, nas mulheres, foi de 0, 64% para doses entre 5 e 70 mg, quando administradas após jejum nocturno e duas horas antes de um pequeno- almoço padronizado.
Bioavailability was decreased similarly to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was administered one hour or half an hour before a standardised breakfast.
Quando o alendronato foi administrado uma hora ou meia hora antes do pequeno- almoço padronizado, a biodisponibilidade diminuiu igualmente para valores estimados de 0, 46% e 0, 39%.
In osteoporosis studies, alendronate was effective when administered at least 30 minutes before the first food or beverage of the day.
Nos estudos de osteoporose, o alendronato foi eficaz quando administrado pelo menos 30 minutos antes da primeira refeição ou bebida do dia.
The alendronate component in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
O componente alendronato no comprimido da associação medicamentosa FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) é bioequivalente ao alendronato do comprimido de 70 mg.
Bioavailability was negligible whether alendronate was administered with, or up to two hours after, a standardised breakfast.
A biodisponibilidade revelou- se insignificante, quer o alendronato tenha sido administrado com o pequeno- almoço padronizado, quer até duas horas após esta refeição.
Concomitant administration of alendronate with coffee or orange juice reduced bioavailability by approximately 60%.
A administração concomitante de alendronato com café ou sumo de laranja reduziu- lhe a biodisponibilidade em aproximadamentre 60%.
In healthy subjects, oral prednisone (20 mg three times daily for five days) did not produce a clinically meaningful change in oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Em indivíduos saudáveis, a prednisona por via oral (20 mg três vezes por dia, durante cinco dias), não produziu uma alteração clinicamente significativa na biodisponibilidade oral do alendronato (um aumento médio que variou entre 20% e 44%).
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
Distribuição Estudos em ratos mostram que o alendronato se distribui transitoriamente pelos tecidos moles, após a administração intravenosa de 1 mg/ kg, mas depois é rapidamente redistribuído para o osso ou excretado na urina.
The mean steady-state volume of distribution, exclusive of bone, is at least 28 litres in humans.
O volume de distribuição médio no estado estacionário, exclusivo do osso, é de pelo menos 28 litros, no ser humano.
Concentrations of alendronate in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
As concentrações do alendronato no plasma, após administração de doses terapêuticas orais, são demasiado baixas para detecção laboratorial (< 5 ng/ ml).
Protein binding in human plasma is approximately 78%.
A ligação às proteínas plasmáticas no homem é de aproximadamente 78%.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Biotransformação Não existem evidências de que o alendronato seja metabolizado, nos animais ou nos seres humanos.
Elimination Following a single intravenous dose of [14C]alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Eliminação Após a administração de uma dose única intravenosa de [14C] - alendronato, cerca de 50% da radioactividade foi excretada na urina, em 72 horas, e pouca ou nenhuma radioactividade foi detectada nas fezes.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
As concentrações
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
9 plasmáticas desceram mais de 95%, em seis horas, após administração intravenosa.
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
A semi- vida terminal, no ser humano, está estimada como excedendo 10 anos, reflectindo a libertação do alendronato, a partir do esqueleto.
Alendronate is not excreted through the acidic or basic transport systems of the kidney in rats, and thus it is not anticipated to interfere with the excretion of other medicinal products by those systems in humans.
O alendronato não é excretado através dos sistemas de transporte acídico ou alcalino do rim no rato, não se prevendo assim que, no ser humano, interfira na excreção de outros medicamentos, através desses sistemas.
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum-concentration-time curve (AUC0-120 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 296.4 ng• hr/ ml.
Absorção Em indivíduos adultos saudáveis (homens e mulheres) após a administração de FOSAVANCE após jejum nocturno e duas horas antes de uma refeição padrão, a área média sob a curva concentração - sérica- tempo (AUC0- 120 h) para a vitamina D3 (não ajustada para valores endógenos de vitamina D3) foi de 296, 4 ng- h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 5.9 ng/ ml, and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 12 hours.
A concentração sérica máxima média (Cmáx) de vitamina D3 foi de 5, 9 ng/ ml e a mediana do tempo para a concentração sérica máxima (Tmáx) foi de 12 horas.
The bioavailability of the 2800 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 2800 IU vitamin D3 administered alone.
A biodisponibilidade de 2800 UI de vitamina D3 do FOSAVANCE é semelhante à de 2800 UI de vitamina D3 administrada em monoterapia.
Distribution Following absorption, vitamin D3 enters the blood as part of chylomicrons.
Distribuição Após a absorção, a vitamina D3 entra na corrente sanguínea como parte dos quilomicrons.
Vitamin D3 is rapidly distributed mostly to the liver where it undergoes metabolism to 25-hydroxyvitamin D3, the major storage form.
A vitamina D3 é rapidamente distribuída principalmente para o fígado, onde é metabolizada em 25 - hidroxivitamina D3, a principal forma de armazenamento.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at
Menores quantidades são distribuídas para os tecidos adiposo e muscular, sendo armazenados como vitamina D3 nestes locais, para serem mais tarde libertados para a circulação.
Circulating vitamin D3 is bound to vitamin D-binding protein.
A vitamina D3 circulante liga- se à proteína de ligação da vitamina D.
Biotransformation Vitamin D3 is rapidly metabolized by hydroxylation in the liver to 25-hydroxyvitamin D3, and subsequently metabolized in the kidney to 1,25-dihydroxyvitamin D3, which represents the biologically active form.
Biotransformação A vitamina D3 é rapidamente metabolizada por hidroxilação no fígado em 25- hidroxivitamina D3, e subsequentemente metabolizada no rim em 1, 25- dihidroxivitamina D3, que representa a sua forma biologicamente activa.
Further hydroxylation occurs prior to elimination.
Antes da eliminação ocorre ainda outra hidroxilação.
A small percentage of vitamin D3 undergoes glucuronidation prior to elimination.
Uma pequena percentagem de vitamina D3 sofre glucoronidação antes da eliminação.
Elimination When radioactive vitamin D3 was administered to healthy subjects, the mean urinary excretion of radioactivity after 48 hours was 2.4%, and the mean faecal excretion of radioactivity after 4 days was 4.9%.
Eliminação Quando se administrou vitamina D3 radioactiva a indivíduos saudáveis, a excreção urinária média de radioactividade após 48 horas foi de 2, 4%, e a excreção fecal média de radioactividade após 4 dias foi de 4, 9%.
In both cases, the excreted radioactivity was almost exclusively as metabolites of the parent.
Em ambos os casos, a radioactividade foi excretada quase exclusivamente na forma de metabolitos do fármaco original.
The mean half-life of vitamin D3 in the serum following an oral dose of FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) is approximately 24 hours.
A semi- vida média da vitamina D3 no soro após a administração de uma dose oral de FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) é de, aproximadamente, 24 horas.
Characteristics in patients Preclinical studies show that alendronate that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Características nos Doentes Os estudos pré- clínicos mostram que o alendronato não depositado no osso é rapidamente excretado na urina.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Não se encontrou evidência de saturação da captação óssea após medicação crónica com doses intravenosas cumulativas até 35 mg/ kg, em animais.
Although no clinical information is available, it is likely that, as in animals, elimination of alendronate via the kidney will be reduced in patients with impaired renal function.
Embora não haja informação clínica disponível, é provável que, tal como nos animais, a eliminação do alendronato por via renal esteja diminuída em doentes com insuficiência renal.
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Por isso, poderá esperar- se uma acumulação algo maior de alendronato nos ossos, em doentes insuficientes renais (ver secção 4. 2).
Non-clinical studies with the combination of alendronate and colecalciferol have not been conducted.
Não foram realizados estudos não- clínicos com a associação de alendronato e colecalciferol.
Alendronate Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
Alendronato Os dados não- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
Studies in rats have shown that treatment with alendronate during pregnancy was associated with dystocia in dams during parturition which was related to hypocalcaemia.
Os estudos em ratos demonstraram que o tratamento com alendronato durante a gravidez, estava associado a distocia nas progenitoras durante o parto, a qual estava relacionada com hipocalcémia.
In studies, rats given high doses showed an increased incidence of incomplete foetal ossification.
Em estudos, demonstrou- se o aumento da incidência de ossificação fetal incompleta em ratos aos quais foram administradas doses elevadas.
The relevance to humans is unknown.
É desconhecida a relevância para o ser humano.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
10 Colecalciferol Em doses muito acima do intervalo terapêutico, foi observada toxicidade reprodutiva nos estudos em animais.
Microcrystalline cellulose (E460) Lactose anhydrous Medium chain triglycerides Gelatin Croscarmellose sodium Sucrose Colloidal silicon dioxide Magnesium stearate (E572) Butyl hydroxytoluene (E321) Modified starch (maize) Sodium aluminium silicate (E554)
Celulose microcristalina (E460) Lactose anidra Triglicéridos de cadeia média Gelatina Croscarmelose sódica Sacarose Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio (E572) Butil- hidroxitolueno (E321) Amido modificado (milho) Silicato de sódio e alumínio (E554)
10 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
Store in the original blister in order to protect from moisture and light.
Manter dentro do blister de origem para proteger da humidade e da luz.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 6 (3 wallets x 2 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Carteira com blisters de alumínio/ alumínio selados, em cartonagens contendo 2 (1 carteira x 2 comprimidos), 4 (1 carteira x 4 comprimidos), 6 (3 carteiras x 2 comprimidos), 12 (3 carteiras x 4 comprimidos) ou 40 (10 carteiras x 4 comprimidos) comprimidos.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S)
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Ltd Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Reino Unido
24 August 2005
24 de Agosto de 2005
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU tablets
FOSAVANCE 70 mg/ 5600 UI comprimidos
Each tablet contains 70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 140 micrograms (5600 IU) colecalciferol (vitamin D3).
Cada comprimido contém 70 mg de ácido alendrónico na forma de alendronato sódico tri- hidratado e 140 microgramas (5600 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Each tablet contains 63 mg lactose anhydrous and 16 mg sucrose.
Cada comprimido contém 63 mg de lactose anidra e 16 mg de sacarose.
Modified rectangle-shaped, white to off-white tablets, marked with an outline of a bone image on one side, and '270 'on the other.
Comprimidos brancos a esbranquiçados, em forma de rectângulo modificado, com a gravação do contorno da imagem de um osso numa face e “ 270 ” na outra.
Treatment of postmenopausal osteoporosis in patients who are not receiving vitamin D supplementation and are at risk of vitamin D insufficiency.
Tratamento da osteoporose pós- menopáusica em doentes que não estão a receber suplementos de vitamina D e estão em risco de insuficiência em vitamina D.
12 • Patients should not lie down for at least 30 minutes after taking FOSAVANCE.
13 • As doentes não devem deitar- se durante pelo menos 30 minutos após a toma de FOSAVANCE.
• FOSAVANCE should not be taken at bedtime or before arising for the day.
• FOSAVANCE não deve ser tomado ao deitar nem antes de levantar.
Patients should receive supplemental calcium if intake from diet is inadequate (see section 4.4)..
As doentes deverão tomar um suplemento de cálcio, caso o aporte da alimentação seja inadequado (ver secção 4. 4).
The equivalence of intake of 5600 IU of vitamin D3 weekly in FOSAVANCE to daily dosing of vitamin D 800 IU has not been studied.
Não foi estudada a equivalência do aporte de 5600 UI semanais de vitamina D3 do FOSAVANCE com a posologia diária de 800 UI de vitamina D.
The risk of severe oesophageal adverse reactions appears to be greater in patients who fail to take alendronate properly and/ or who continue to take alendronate after developing symptoms suggestive of oesophageal irritation.
O risco de reacções adversas esofágicas graves parece ser maior em doentes que não tomam adequadamente o alendronato e/ ou que continuaram a tomar alendronato após o desenvolvimento de sintomas sugestivos de irritação esofágica.
It is very important that the full dosing instructions are provided to, and are understood by the patient (see section 4.2).
As doentes devem
Patients should be informed that failure to follow these instructions may increase their risk of oesophageal problems.
14 ser informadas de que pode aumentar o risco de desenvolverem problemas esofágicos, caso não cumpram estas instruções.
13 While no increased risk was observed in extensive clinical trials with alendronate, there have been rare (post-marketing) reports of gastric and duodenal ulcers, some of which were severe and with complications (see section 4.8).
Embora não tenha sido observado um aumento de risco nos ensaios clínicos de grande dimensão com alendronato, têm sido relatados (pós- comercialização) casos raros de úlceras gástricas e duodenais, algumas das quais foram graves e com complicações (ver secção 4. 8).
Osteonecrosis of the jaw, generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelitis) has been reported in patients with cancer who are receiving treatment regimens including primarily intravenously administered bisphosphonates.
Foi notificada osteonecrose do maxilar, geralmente associada a extracção dentária e/ ou infecção local (incluindo osteomielite), em doentes com cancro a ser tratados com regimes terapêuticos que incluíam principalmente bifosfonatos administrados por via intravenosa.
Osteonecrosis of the jaw has also been reported in patients with osteoporosis receiving oral bisphosphonates.
Foi também notificada osteonecrose do maxilar em doentes com osteoporose tratados com bifosfonatos por via oral.
However, there have been rare reports of symptomatic hypocalcaemia, which have occasionally been severe and often occurred in patients with predisposing conditions (e. g. hypoparathyroidism, vitamin D deficiency and calcium malabsorption) (see section 4.8).
Contudo, existiram relatos raros de hipocalcémia sintomática, que foram ocasionalmente graves e que ocorreram geralmente em doentes com predisposição para esta situação (por exemplo, hipoparatiroidismo, deficiência em vitamina D e com má absorção de cálcio) (ver secção 4. 8).
Colecalciferol Vitamin D3 may increase the magnitude of hypercalcaemia and/ or hypercalciuria when administered to patients with disease associated with unregulated overproduction of calcitriol (e. g. leukaemia, lymphoma, sarcoidosis).
15 Colecalciferol A vitamina D3 pode aumentar a hipercalcémia e/ ou a hipercalciúria quando administrada a doentes com patologia associada a produção exagerada e desrregulada de calcitriol (por ex., leucemia, linfoma, sarcoidose).
14 Excipients This medicinal product contains lactose and sucrose.
Excipientes Este medicamento contém lactose e sacarose.
A number of patients in the clinical trials received oestrogen (intravaginal, transdermal, or oral) while taking alendronate.
Nos estudos clínicos, foram administrados a algumas doentes, estrogéneos (intravaginais, transdérmicos ou orais) concomitantemente com o alendronato.
However, there is no information to indicate that FOSAVANCE affects a patient’ s ability to drive or operate machines.
16 Contudo, não há informação que indique que FOSAVANCE afecta a capacidade para conduzir e utilizar máquinas.
15 Nervous system disorders:
Frequentes: cefaleia Doenças do sistema nervoso:
Uncommon: rash, pruritus, erythema rare: rash with photosensitivity Very rare: severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Muito raros: reacções cutâneas graves incluindo síndrome de Stevens - Johnson e necrólise epidérmica tóxica Frequentes: dor musculosquelética (osso, músculo ou articulação) Afecções Raros: dor musculosquelética grave (osso, músculo ou articulação) (ver musculosqueléticas e secção 4. 4) dotecido conjuntivo:
Ear and labyrinth disorders:
Raros: reacções de hipersensibilidade incluindo urticária e angioedema Doenças do sistema imunitário:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Foram notificadas as seguintes reacções durante a utilização pós- comercialização (frequência não conhecida): tonturas Doenças do sistema nervoso: vertigem Afecções do ouvido e do labirinto: alopécia Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by
Foi notificada osteonecrose do maxilar em doentes tratados com Afecções bifosfonatos.
but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
A maioria das notificações estão associados a doentes com musculosqueléticas e do cancro, mas também ocorreram em doentes que receberam tratamento tecido conjuntivo: para a osteoporose.
General disorders and asthenia, peripheral oedema administration site conditions:
17 astenia, edema periférico Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Insufficiency is associated with negative calcium balance, bone loss, and increased risk of skeletal fracture.
18 balanço negativo de cálcio, a perda óssea, e ao aumento do risco de fractura óssea.
FOSAVANCE studies The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) on vitamin D status was demonstrated in a 15-week, multinational study that enrolled 682 osteoporotic post- menopausal women (serum 25-hydroxyvitamin D at baseline: mean, 56 nmol/ l [22.3 ng/ ml]; range, 22.5-225 nmol/ l [9-90 ng/ ml]).
Estudos com FOSAVANCE O efeito da dose mais baixa do FOSAVANCE (70 mg de alendronato/ 2800 UI de vitamina D3) no estadio de vitamina D foi demonstrado num estudo multinacional de 15 semanas, que envolveu 682 mulheres pós- menopáusicas com osteoporose (valor inicial de 25- hidroxivitamina D sérica: média, 56 nmol/ l [22, 3 ng/ ml]; intervalo, 22, 5- 225 nmol/ l [9- 90 ng/ ml]).
Patients received the lower strength (70 mg/ 2800 IU) of FOSAVANCE (n=350) or FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n=332) once a week; additional vitamin
As doentes receberam a dose mais baixa (70 mg/ 2800 UI) de FOSAVANCE (n=350) ou 70 mg de FOSAMAX (alendronato) (n=332) uma vez por semana; foi proibida a utilização de outros suplementos de vitamina D.
In this study, mean 25- hydroxyvitamin D levels in patients with vitamin D insufficiency at baseline (25- hydroxyvitamin D, 22.5 to 37.5 nmol/ l [9 to < 15 ng/ ml]) increased from 30 nmol/ l (12.1 ng/ ml) to 40 nmol/ l (15.9 ng/ ml) at week 15 in the FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) group (n=75) and decreased from 30 nmol/ l (12.0 ng/ ml) at baseline to 26 nmol/ l (10.4 ng/ ml) at week 15 in the alendronate-only group (n=70).
A percentagem de doentes com insuficiência de vitamina D (25 - hidroxivitamina D sérica ≤ 22, 5 nmol/ l [≤ 9 ng/ ml]) foi significativamente reduzida em 92% com FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) vs. alendronato em monoterapia (respectivamente, 1% vs 13%). Neste estudo, os valores médios iniciais de 25- hidroxivitamina D sérica em doentes com insuficiência de vitamina D (25- hidroxivitamina D, 22, 5 a 37, 5 nmol/ l [9 a < 15 ng/ ml]) aumentaram de 30 nmol/ l (12, 1 ng/ ml) para 40 nmol/ l (15, 9 ng/ ml) até à semana 15, no grupo do FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=75) e diminuíram do valor inicial de 30 nmol/ l (12, 0 ng/ ml) para 26 nmol/ l (10, 4 ng/ ml) até à 15, no grupo do alendronato em monoterapia (n=70).
The effect of the lower dose of FOSAVANCE (alendronate 70 mg/ vitamin D3 2800 IU) plus an additional 2800 IU Vitamin D3 for a total of 5600 IU (the amount of vitamin D3 in the higher dose of FOSAVANCE) once weekly was demonstrated in a 24-week, extension study that enrolled 619 osteoporotic post-menopausal women.
Foi demonstrado o efeito da dose mais baixa do FOSAVANCE (70 mg de alendronato/ 2800 UI de vitamina D3) mais uma dose adicional de 2800 UI de vitamina D3 num total de 5600 UI (a quantidade de vitamina D3 da dose mais alta de FOSAVANCE) uma vez por semana, numa extensão de 24 semanas de um estudo, que envolveu 619 mulheres pós- menopáusicas com osteoporose.
Patients in the Vitamin D3 2800 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) (n=299) and patients in the Vitamin D3 5600 group received FOSAVANCE (70 mg/ 2800 IU) plus an additional 2800 IU vitamin D3 (n=309) once a week; additional vitamin D supplements were allowed.
As doentes no grupo da vitamina D3 2800 receberam FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) (n=299) e as doentes no grupo da vitamina D3 5600 receberam FOSAVANCE (70 mg/ 2800 UI) mais uma dose adicional de 2800 UI de vitamina D3 (n=309) uma vez por semana; foram permitidos suplementos adicionais de vitamina D.
After 24-weeks of treatment, the mean serum 25-hydroxyvitamin D levels were significantly higher in the Vitamin D3 5600 group (69 nmol/ l [27.6 ng/ ml]) than in the Vitamin D3 2800 group (64 nmol/ l [25.5 ng/ ml]).
Após 24 semanas de tratamento a média dos valores de 25- hidroxivitamina D sérica foi significativamente mais elevada no grupo da vitamina D3 5600 (69 nmol/ l [27, 6 ng/ ml]) do que no grupo da vitamina D3 2800 (64 nmol/ l [25, 5 ng/ ml]).
The percentage of patients with vitamin D insufficiency was 5.4% in the Vitamin D3 2800 group vs.
A percentagem de doentes com insuficiência de vitamina D foi de 5, 4% no grupo da vitamina D3 2800 vs.
3.2% in the Vitamin D3 5600 group through the 24-week extension.
3, 2% no grupo da vitamina D3 5600 ao longo da extensão de 24 semanas.
The percentage of patients with vitamin D deficiency was 0.3% in the Vitamin D3 2800 group vs. zero in the Vitamin D3 5600 group.
A percentagem de doentes com deficiência de vitamina D foi de 0, 3% no grupo da vitamina D3 2800 vs. zero no grupo da vitamina D3 5600.
The percentage of patients with hypercalciuria at the end of the 24-week extension was not statistically different between treatment groups.
A percentagem de doentes com hipercalciúria no fim da extensão de 24 semanas não foi estatisticamente diferente entre os grupos de tratamento.
The two treatment groups were also similar with regard to BMD increases at other skeletal sites.
19 Os dois grupos de tratamento foram também semelhantes no que respeita aos aumentos da DMO noutros locais do esqueleto.
In the two-year extension of these studies BMD at the spine and trochanter continued to increase and BMD at the femoral neck and total body were maintained.
Na extensão de dois anos destes estudos, a DMO na coluna e no trocânter continuou a aumentar e a DMO no colo do fémur e na totalidade do corpo mânteve- se.
FIT consisted of two placebo-controlled studies using alendronate daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for either one or two additional years):
O ensaio clínico FIT consistiu em dois estudos, controlados com placebo, utilizando alendronato diariamente (5 mg diários durante dois anos e 10 mg diários durante um ano ou durante mais dois anos):
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new
Neste estudo o alendronato diário reduziu a incidência de ≥ 1nova fractura vertebral, em cerca de 47% (7, 9% para o alendronato vs.
18 vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% vs. placebo 15.0%).
15, 0% para o placebo).
The alendronate component in the FOSAVANCE (70mg/ 5600 IU) combination tablet is bioequivalent to the alendronate 70 mg tablet.
O componente alendronato no comprimido da associação medicamentosa FOSAVANCE (70 mg/ 5600 UI) é bioequivalente ao alendronato do comprimido de 70 mg.
Distribution Studies in rats show that alendronate transiently distributes to soft tissues following 1 mg/ kg intravenous administration but is then rapidly redistributed to bone or excreted in the urine.
20 Distribuição Estudos em ratos mostram que o alendronato se distribui transitoriamente pelos tecidos moles, após a administração intravenosa de 1 mg/ kg, mas depois é rapidamente redistribuído para o osso ou excretado na urina.
Following a single 10 mg intravenous dose, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Após a administração de uma dose única intravenosa de 10 mg de alendronato, a sua depuração renal foi de 71 ml/ min e a depuração sistémica não excedeu 200 ml/ min.
Plasma concentrations fell by more than 95% within six hours following intravenous administration.
As concentrações plasmáticas desceram mais de 95%, em seis horas, após administração intravenosa.
Absorption In healthy adult subjects (males and females), following administration of FOSAVANCE 70 mg/ 5600 IU after an overnight fast and two hours before a meal, the mean area under the serum- concentration-time curve (AUC0-80 hrs) for vitamin D3 (unadjusted for endogenous vitamin D3 levels) was 490.2 ng• hr/ ml.
Absorção Em indivíduos adultos saudáveis (homens e mulheres) após a administração de FOSAVANCE 70 mg/ 5600 UI após jejum nocturno e duas horas antes de uma refeição padrão, a área média sob a curva concentração- sérica- tempo (AUC0- 120 h) para a vitamina D3 (não ajustada para valores endógenos de vitamina D3) foi de 490, 2 ng- h/ ml.
The mean maximal serum concentration (Cmax) of vitamin D3 was 12.2 ng/ ml and the median time to maximal serum concentration (Tmax) was 10.6 hours.
A concentração sérica máxima média (Cmáx) de vitamina D3 foi de 12, 2 ng/ ml e a mediana do tempo para a concentração sérica máxima (Tmáx) foi de 10, 6 horas.
The bioavailability of the 5600 IU vitamin D3 in FOSAVANCE is similar to 5600 IU vitamin D3 administered alone.
A biodisponibilidade de 5600 UI de vitamina D3 do FOSAVANCE é semelhante à de 5600 UI de vitamina D3 administrada em monoterapia.
Lesser amounts are distributed to adipose and muscle tissue and stored as vitamin D3 at these sites for later release into the circulation.
Menores quantidades são distribuídas para os tecidos adiposo e muscular, sendo armazenados como vitamina D3 nestes locais, para serem mais tarde libertados para a circulação.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
21 doses intravenosas cumulativas até 35 mg/ kg, em animais.
Colecalciferol At doses far higher than the human therapeutic range, reproductive toxicity has been observed in animal studies.
Colecalciferol Em doses muito acima do intervalo terapêutico, foi observada toxicidade reprodutiva nos estudos em animais.
Wallet with sealed aluminium/ aluminium blisters, in cartons containing 2 (1 wallet x 2 tablets), 4 (1 wallet x 4 tablets), 12 (3 wallets x 4 tablets) or 40 (10 wallets x 4 tablets) tablets.
Carteira com blisters de alumínio/ alumínio selados, em cartonagens contendo 2 (1 carteira x 2 comprimidos), 4 (1 carteira x 4 comprimidos), 12 (3 carteiras x 4 comprimidos) ou 40 (10 carteiras x 4 comprimidos) comprimidos.
6.6 Special precautions for disposal
22 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
23 A.
23 ANEXO II
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
CONDIÇÕES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Via Complutense, 140 ES-28805 Alcalá de Henares Madrid, Spain
Via Complutense, 140 28805 Alcalá de Henares Madrid, Espanha
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da AIM deve de garantir que o sistema de farmacovigilância, conforme descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está instalado e a funcionar antes e durante o tempo em que o medicamento estiver a ser comercializado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais que estão discriminadas no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 1 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como qualquer actualização subsequente do PGR aceite pelo CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deve ser submetido um PGR actualizado • Quando é recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco • Dentro de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • A pedido da EMEA
26 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OUTER PACKAGING – CARTON FOR 1, 3 or 10 TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
27 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR – CARTONAGEM PARA 1, 3 ou 10 EMBALAGEM EM TRÍPTICO DE 2 ou 4 COMPRIMIDOS
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 IU tablets Alendronic acid as alendronate sodium trihydrate/ colecalciferol
FOSAVANCE 70 mg/ 2800 UI comprimidos Ácido alendrónico na forma de alendronato sódico tri- hidratado/ colecalciferol
70 mg alendronic acid as alendronate sodium trihydrate and 70 micrograms (2800 IU) colecalciferol (vitamin D3.).
70 mg de ácido alendrónico na forma de alendronato sódico tri- hidratado e 70 microgramas (2800 UI) de colecalciferol (vitamina D3).
Also contains: lactose anhydrous and sucrose.
Contém também: lactose anidra e sacarose.
For oral use To be taken once weekly, on the same day each week.
Para administração oral Para ser tomado semanalmente, no mesmo dia em cada semana.
Once weekly
Dose semanal
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
29 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
IMMEDIATE PACKAGING – TRIFOLD PACK OF 2 or 4 TABLETS
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO – EMBALAGEM EM TRÍPTICO DE 2 ou 4 COMPRIMIDOS
For oral use.
Para administração oral
Important information
Informação importante
How to take FOSAVANCE tablets
Como tomar FOSAVANCE comprimidos
Take one tablet once a week.
Tome um comprimido uma vez por semana.
Choose the day of the week that best fits your schedule.
Escolha o dia da semana que melhor se adapta à sua rotina diária.
When you get out of bed on the day you have chosen, and before taking your first food, drink or other medicines, swallow (do not chew or suck) one FOSAVANCE tablet with a full glass of water (not mineral water).
Após levantar- se de manhã, no dia que escolheu, e antes de tomar a sua primeira refeição, ou bebida, ou outros medicamentos, engula (não mastigue nem chupe) um comprimido de FOSAVANCE com um copo cheio de água (não mineralizada).
Continue your morning activities.
Continue com as suas actividades matinais.
You can sit, stand or walk – just stay fully upright.
Permaneça totalmente na posição vertical – pode sentar- se, ficar em pé ou caminhar.
Don’ t lie down, eat, drink or take other medicines for at least 30 minutes.
Não se deite, não coma, não beba nem tome quaisquer outros medicamentos durante pelo menos 30 minutos.
Do not lie down until after your first food of the day.
Não se deite até tomar o seu pequeno- almoço.
Remember, take FOSAVANCE once each week on that same day for as long as your doctor prescribes it.
Lembre- se de tomar FOSAVANCE uma vez por semana no mesmo dia todas as semanas, durante o tempo que o seu médico indicar.
If you miss a dose, take only one FOSAVANCE tablet on the morning after you remember.
Se se esquecer de tomar uma dose, tome apenas um comprimido de FOSAVANCE na manhã seguinte ao dia que se recordar.