qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the adult studies, 1,039 treatment-naïve and 440 treatment-experienced patients received emtricitabine (n=814) or comparator medicinal product (n=665) for 48 weeks in combination with other antiretroviral medicinal products.
Nos estudos realizados em adultos, 1. 039 doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia e 440 doentes com terapêutica prévia foram medicados com emtricitabina (n = 814) ou com um medicamento comparador (n = 665), em associação com outros medicamentos anti- retrovirais, durante 48 semanas.
In three paediatric studies, treatment-naïve (n=123) and treatment-experienced (n=46) paediatric patients aged 4 months to 18 years were treated with emtricitabine in combination with other antiretroviral agents.
Em três estudos em população pediátrica, doentes com idades compreendidas entre os 4 meses e os 18 anos, sem terapêutica anti- retroviral prévia (n = 123) e com terapêutica prévia (n = 46), foram medicados com emtricitabina em associação com outros agentes anti- retrovirais.
6 The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas de relação suspeita (no mínimo possível) com o tratamento em adultos estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10) ou pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100).
Common: neutropenia Uncommon: anaemia
Frequentes: neutropénia Pouco frequentes: anemia
Common: hypertriglyceridaemia, hyperglycaemia
Frequentes: hipertrigliceridémia, hiperglicémia
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Acidose láctica, usualmente associada a esteatose hepática tem sido notificada com a utilização de análogos nucleosídeos (ver secção 4. 4).
Common: insomnia, abnormal dreams
Frequentes: insónia, sonhos anormais
Very common: headache Common: dizziness
Muito frequentes: cefaleias Frequentes: tonturas
Very common: diarrhoea, nausea Common: vomiting, abdominal pain, elevated amylase including elevated pancreatic amylase, elevated serum lipase, dyspepsia
Muito frequentes: diarreia, náuseas Frequentes: vómitos, dor abdominal, elevação da amilase incluindo elevação da amilase pancreática, elevação da lipase sérica, dispepsia
Common: hyperbilirubinaemia, elevated serum aspartate aminotransferase (AST) and/ or elevated serum alanine aminotransferase (ALT)
Frequentes: hiperbilirrubinémia, elevação dos níveis séricos de aspartato aminotransferase (AST) e/ ou elevação dos níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT)
Skin and subcutaneous tissue disorders:
7 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Common: allergic reaction, urticaria, vesiculobullous rash, pustular rash, maculopapular rash, pruritus, rash, and skin discolouration (hyper-pigmentation)
Frequentes: reacção alérgica, urticária, erupção cutânea vesicular, erupção cutânea pustular, erupção cutânea maculopapular, prurido, erupção cutânea e alterações da pigmentação cutânea (hiperpigmentação)
Very common: elevated creatine kinase
Muito frequentes: elevação da creatina cinase
Common: asthenia, pain
Frequentes: astenia, dor
In addition to the adverse reactions reported in adults, anaemia was common and skin discolouration (hyper-pigmentation) was very common in paediatric patients.
Em doentes pediátricos, para além das reacções adversas notificadas em adultos, a anemia foi frequente e a alteração da pigmentação cutânea (hiperpigmentação) foi muito frequente.
The adverse reaction profile in patients co-infected with HBV is similar to that observed in patients infected with HIV without co-infection with HBV.
O perfil das reacções adversas em doentes co- infectados por VHB é idêntico ao observado em doentes infectados por VIH sem co- infecção por VHB.
However, as would be expected in this patient population, elevations in AST and ALT occurred more frequently than in the general HIV infected population.
No entanto, tal como seria de esperar nesta população de doentes, os aumentos de AST e ALT ocorreram com maior frequência do que na generalidade da população infectada por VIH.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica de associação de anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas tais como hipertrigliceridémia, hipercolesterolémia, resistência à insulina, hiperglicémia e hiperlactémia (ver secção 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal
A terapêutica de associação de anti- retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados por VIH, incluindo a perda periférica de tecido adiposo subcutâneo e facial, aumento do tecido adiposo visceral e intra- abdominal, hipertrofia mamária e acumulação de tecido adiposo na região dorso- cervical (bossa de búfalo) (ver secção 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (ver secção 4. 4).
Administration of up to 1,200 mg emtricitabine has been associated with the adverse reactions listed above (see section 4.8).
A administração de emtricitabina até 1. 200 mg foi associada às reacções adversas referidas acima (ver secção 4. 8).
If overdose occurs, the patient should be monitored for signs of toxicity and standard supportive treatment applied as necessary.
Se ocorrer sobredosagem, o doente deve ser monitorizado relativamente aos sinais de toxicidade e, quando necessário, deve ser administrada uma terapêutica de suporte.
Up to 30% of the emtricitabine dose can be removed by haemodialysis.
A hemodiálise pode remover até 30% da dose de emtricitabina.
It is not known whether emtricitabine can be removed by peritoneal dialysis.
Desconhece- se se a emtricitabina pode ser eliminada por diálise peritonial.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Análogos nucleosídeos e nucleótidos inibidores da transcriptase reversa, código ATC:
Mechanism of action:
8 Mecanismo de acção:
Emtricitabine is a synthetic nucleoside analogue of cytidine with activity that is specific to human immunodeficiency virus (HIV-1 and HIV-2) and hepatitis B virus (HBV).
A emtricitabina é um nucleosídeo sintético análogo da citidina com actividade que é específica para o vírus da imunodeficiência humana (VIH- 1 e VIH- 2) e vírus da hepatite B (VHB).
Emtricitabine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate, which competitively inhibits HIV-1 reverse transcriptase, resulting in DNA chain termination.
A emtricitabina é fosforilada por enzimas celulares para formar a emtricitabina 5´- trifosfato a qual inibe competitivamente a transcriptase reversa do VIH- 1, resultando na terminação da cadeia de ADN.
Emtricitabine is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerase α, β and ε and mitochondrial DNA polymerase γ.
A emtricitabina é um inibidor fraco das ADN polimerases α, β e ε dos mamíferos e da ADN polimerase γ mitocondrial.
Emtricitabine did not exhibit cytotoxicity to peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), established lymphocyte and monocyte-macrophage cell lines or bone marrow progenitor cells in vitro.
A emtricitabina não exibiu citotoxicidade, in vitro, para células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), nem para linhagens celulares estáveis de linfócitos e de monócitos- macrófagos nem para células percursoras de medula óssea.
There was no evidence of toxicity to mitochondria in vitro or in vivo.
Não houve evidência de toxicidade mitocondrial, in vitro ou in vivo.
Antiviral activity in vitro:
Actividade antiviral in vitro:
The 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine against laboratory and clinical isolates of HIV-1 was in the range of 0.0013 to 0.5 µmol/ l.
O valor da concentração de emtricitabina necessário para inibir 50% dos isolados laboratoriais e clínicos de VIH- 1 (CI50) foi da ordem de 0, 0013 a 0, 5 µmol/ l.
In combination studies of emtricitabine with protease inhibitors, nucleoside, nucleotide and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase, additive to synergistic effects were observed.
Verificaram- se efeitos desde aditivos a sinérgicos em estudos de associação da emtricitabina com inibidores da protease, não- nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa e com análogos nucleosídeos e nucleótidos inibidores da transcriptase reversa do VIH.
Most of these combinations have not been studied in humans.
A maioria destas associações não foram estudadas em humanos.
When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Quando testada relativamente à actividade contra as estirpes laboratoriais de VHB, o valor da concentração da emtricitabina necessário para uma inibição de 50% (CI50) foi da ordem de 0, 01 a 0, 04 µmol/ l.
HIV-1 resistance to emtricitabine develops as the result of changes at codon 184 causing the methionine to be changed to a valine (an isoleucine intermediate has also been observed) of the HIV reverse transcriptase.
A resistência do VIH- 1 à emtricitabina desenvolve- se em resultado da substituição de metionina por valina no codão 184 (um mutante com isoleucina também foi observado) da transcriptase reversa do VIH.
This HIV-1 mutation was observed in vitro and in HIV-1 infected patients.
Esta mutação do VIH- 1 foi observada in vitro e em doentes infectados por VIH- 1.
8 didanosine and zalcitabine), all non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) and all protease inhibitors (PIs).
Os vírus resistentes à emtricitabina apresentaram resistência cruzada à lamivudina, mas mantiveram - se sensíveis a outros análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) (zidovudina, estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina e zalcitabina), a todos os não- nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs) e a todos os inibidores da protease (PIs).
Viruses resistant to zidovudine, zalcitabine, didanosine and NNRTIs retained their sensitivity to emtricitabine (IC50=0.002 µmol/ l to 0.08 µmol/ l).
Vírus resistentes à zidovudina, zalcitabina, didanosina e aos NNRTIs mantiveram- se sensíveis à emtricitabina (CI50 = 0, 002 µmol/ l a 0, 08 µmol/ l).
Clinical experience:
Experiência clínica:
Emtricitabine in combination with other antiretroviral agents, including nucleoside analogues, non-nucleoside analogues and protease inhibitors, has been shown to be effective in the treatment of HIV infection in treatment-naïve patients and treatment-experienced patients with stable virological control.
A emtricitabina em associação com outros agentes anti- retrovirais, incluindo análogos nucleosídeos, não- nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease, demonstrou ser eficaz no tratamento da infecção por VIH em doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia e em doentes com terapêutica anti- retroviral prévia e controlo virológico estável.
There is no experience of the use of emtricitabine in patients who are failing their current regimen or who have failed multiple regimens.
Não existem dados sobre o uso da emtricitabina em doentes que estão em falha terapêutica com o seu regime actual ou que tiveram falência a múltiplos regimes anti- retrovirais.
There is no clinical experience of the use of emtricitabine in infants less than 4 months of age.
Não existe experiência clínica de utilização de emtricitabina em lactentes com menos de 4 meses de idade.
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
Em adultos, sem terapêutica anti- retroviral prévia, a emtricitabina foi significativamente superior à estavudina, quando ambos os medicamentos foram administrados em associação com a didanosina e o efavirenze, durante 48 semanas de tratamento.
Phenotypic analysis showed no significant changes in emtricitabine susceptibility unless the M184V/ I mutation had developed.
A análise fenotípica não demonstrou haver alterações significativas na susceptibilidade à emtricitabina, excepto quando ocorreu a mutação M184V/ I.
In virologically stable treatment-experienced adults, emtricitabine, in combination with an NRTI (either stavudine or zidovudine) and a protease inhibitor (PI) or an NNRTI was shown to be non-inferior to lamivudine with respect to the proportion of responders (< 400 copies/ ml) through 48 weeks (77% emtricitabine, 82% lamivudine).
Em adultos, com terapêutica anti- retroviral prévia, virologicamente estáveis, a emtricitabina, em associação com um NRTI (estavudina ou zidovudina) e um inibidor da protease (PI) ou um NNRTI mostrou não- inferioridade face à lamivudina no que se refere à proporção de doentes com controle da carga viral (< 400 cópias/ ml) durante 48 semanas (77% emtricitabina, 82% lamivudina).
Additionally, in a second study, treatment-experienced adults on a stable PI based highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen were randomised to a once daily regimen containing emtricitabine or to continue with their PI-HAART regimen.
Adicionalmente, num segundo estudo, doentes com terapêutica anti- retroviral prévia estabilizada contendo um PI foram aleatorizados para um regime de administração única diária contendo
At 48 weeks of treatment the emtricitabine-containing regimen demonstrated an equivalent proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml (94% emtricitabine versus 92%) and a greater proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml (95% emtricitabine versus 87%) compared with the patients continuing with their PI-HAART regimen.
Às 48 semanas de tratamento, o regime contendo emtricitabina evidenciou uma proporção equivalente de doentes com ARN- VIH < 400 cópias/ ml (94% emtricitabina versus 92% no regime anti- retroviral contendo PI) e uma proporção maior de doentes com ARN- VIH < 50 cópias/ ml (95% emtricitabina versus 87% no regime anti- retroviral contendo PI) comparativamente com os doentes que mantiveram o seu regime.
In infants and children older than 4 months, the majority of patients achieved or maintained complete suppression of plasma HIV-1 RNA through 48 weeks (89% achieved ≤ 400 copies/ ml and 77% achieved ≤ 50 copies/ ml).
Em lactentes e crianças com mais de 4 meses de idade, a maioria dos doentes atingiu, ou manteve, supressão completa do ARN VIH- 1 no plasma durante 48 semanas (89% atingiu ≤ 400 cópias/ ml e 77% atingiu ≤ 50 cópias/ ml).
Emtricitabine is rapidly and extensively absorbed following oral administration with peak plasma concentrations occurring at 1 to 2 hours post-dose.
A emtricitabina é rápida e extensamente absorvida, após administração oral, apresentando picos de concentração plasmática 1 a 2 horas após a administração da dose.
In 20 HIV infected subjects receiving 200 mg emtricitabine daily as hard capsules, steady-state plasma emtricitabine peak concentrations (Cmax), trough concentrations (Cmin) and area under the plasma concentration time curve over a 24-hour dosing interval (AUC) were 1.8±0.7 µg/ ml, 0.09±0.07 µg/ ml and 10.0±3.1 µg·h/ ml, respectively.
Em 20 indivíduos infectados por VIH medicados, diariamente, com emtricitabina 200 mg na forma de cápsulas, no estado estacionário, os picos de concentração plasmática de emtricitabina (Cmax), as concentrações terapêuticas mínimas (Cmin) e a área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo durante um intervalo de dosagem de 24 horas (AUC) foram de 1, 8 ± 0, 7 µg/ ml, 0, 09 ± 0, 07 µg/ ml e 10, 0 ± 3, 1 µg· h/ ml, respectivamente.
Steady-state trough plasma concentrations reached levels approximately 4-fold above the in vitro IC90 values for anti-HIV activity.
As concentrações plasmáticas, no estado de equilíbrio, atingiram níveis, aproximadamente, quatro vezes superiores aos valores de CI90, in vitro, para a actividade anti- VIH.
The absolute bioavailability of emtricitabine from Emtriva 200 mg hard capsules was estimated to be 93% and the absolute bioavailability from Emtriva 10 mg/ ml oral solution was estimated to be 75%.
A biodisponibilidade absoluta da emtricitabina do Emtriva cápsulas de 200 mg estimou- se ser de 93% e a biodisponibilidade absoluta do Emtriva solução oral a 10 mg/ ml estimou- se ser de 75%.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard capsules.
Num estudo piloto efectuado em crianças e num estudo definitivo de bioequivalência em adultos, o Emtriva solução oral a 10 mg/ ml demonstrou ter uma biodisponibilidade de aproximadamente 80% comparativamente ao Emtriva cápsulas a 200 mg.
The reason for this difference is unknown.
O motivo para esta diferença é desconhecido.
Due to this difference in bioavailability, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule.
Devido a esta diferença na biodisponibilidade, a administração de 240 mg de emtricitabina na forma de solução oral deverá originar níveis plasmáticos similares aos observados pela administração de uma cápsula de 200 mg de emtricitabina.
Therefore, children who weigh at least 33 kg may take either one 200 mg hard capsule daily or the oral solution up to a maximum dose of 240 mg (24 ml), once daily.
Desta forma, as crianças com pelo menos 33 kg de peso poderão tomar uma cápsula de 200 mg por dia, ou a solução oral até uma dose máxima de 240 mg (24 ml), uma vez por dia.
Administration of Emtriva 200 mg hard capsules with a high-fat meal or administration of Emtriva 10 mg/ ml oral solution with a low-fat or high-fat meal did not affect systemic exposure (AUC0-∞) of emtricitabine; therefore Emtriva 200 mg hard capsules and Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be administered with or without food.
Deste modo, Emtriva cápsulas a 200 mg e Emtriva solução oral a 10 mg/ ml podem ser administrados com ou sem alimentos.
9 Distribution:
Distribuição:
In vitro binding of emtricitabine to human plasma proteins was < 4% and independent of concentration over the range of 0.02-200 µg/ ml.
In vitro, a ligação da emtricitabina, às proteínas plasmáticas humanas foi < 4% e independente da concentração no intervalo 0, 02- 200 µg/ ml.
The mean plasma to blood concentration ratio was approximately 1.0 and the mean semen to plasma concentration ratio was approximately 4.0.
A média da razão entre a concentração plasmática e a concentração sanguínea foi de, aproximadamente, 1, 0 e a média da razão entre a concentração no sémen e a concentração plasmática foi de, aproximadamente, 4, 0.
The apparent volume of distribution after intravenous administration of emtricitabine was 1.4±0.3 l/ kg, indicating that emtricitabine is widely distributed throughout the body to both intracellular and extracellular fluid spaces.
Após administração intravenosa de emtricitabina, o volume de distribuição aparente, foi de 1, 4 ± 0, 3 l/ kg, o que significa que a emtricitabina é extensamente distribuída por todo o organismo quer nos fluidos dos espaços intracelulares quer extracelulares.
There is limited metabolism of emtricitabine.
O metabolismo da emtricitabina é limitado.
The biotransformation of emtricitabine includes oxidation of the thiol moiety to form the 3'-sulphoxide diastereomers (approximately 9% of dose) and conjugation with glucuronic acid to form 2'-O-glucuronide (approximately 4% of dose).
A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação da metade tiol para formar os diastereoisómeros 3´- sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com o ácido glucorónico para formar o 2´- O- gluocoronido (aproximadamente 4% da dose).
Emtricitabine did not inhibit in vitro drug metabolism mediated by the following human CYP450 isoenzymes:
In vitro, a emtricitabina não inibiu o metabolismo de fármacos mediado pelas seguintes isoenzimas humanas do CYP450:
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
10 A emtricitabina também não inibiu a uridina- 5´- difosfato glucoroniltransferase a enzima responsável pela glucoronidação.
Emtricitabine is primarily excreted by the kidneys with complete recovery of the dose achieved in urine (approximately 86%) and faeces (approximately 14%).
A emtricitabina é excretada principalmente por via renal, havendo completa recuperação da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e fezes (aproximadamente 14%).
Thirteen percent of the emtricitabine dose was recovered in urine as three metabolites.
Treze por cento da dose de emtricitabina foi recuperada na urina na forma de três metabolitos.
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/ min (4.03 ml/ min/ kg).
A depuração sistémica da emtricitabina foi, em termos médios, 307 ml/ min (4, 03 ml/ min/ kg).
Following oral administration, the elimination half-life of emtricitabine is approximately 10 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação da emtricitabina, após administração oral, é de, aproximadamente, 10 horas.
Linearity/ non-linearity:
Linearidade / não- linearidade:
The pharmacokinetics of emtricitabine are proportional to dose over the dose range of 25-200 mg following single or repeated administration.
Após administração única ou repetida, a farmacocinética da emtricitabina é proporcional à dose, no intervalo de dosagem de 25- 200 mg.
In a clinical study, the intracellular half-life of emtricitabine-triphosphate in peripheral blood mononuclear cells was 39 hours.
Num estudo clínico, a semi- vida intracelular da emtricitabina- trifosfato em células mononucleares do sangue periférico foi de 39 horas.
Intracellular triphosphate levels increased with dose, but reached a plateau at doses of 200 mg or greater.
Os níveis intracelulares de trifosfato aumentaram com a dose, mas atingiram um plateau com doses de 200 mg ou superiores.
Adults with renal insufficiency:
Adultos com insuficiência renal:
Pharmacokinetic parameters were determined following administration of a single dose of 200 mg emtricitabine hard capsules to 30 non-HIV infected subjects with varying degrees of renal insufficiency.
Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados após administração de uma dose única de 200 mg de emtricitabina na forma de cápsulas a 30 indivíduos não infectados por VIH, com vários graus de insuficiência renal.
Subjects were grouped according to baseline creatinine clearance (> 80 ml/ min as normal function; 50-80 ml/ min as mild impairment; 30-49 ml/ min as moderate impairment; < 30 ml/ min as severe impairment; < 15 ml/ min as functionally anephric requiring haemodialysis).
Os indivíduos foram agrupados tendo em conta os valores basais da depuração da creatinina (> 80 ml/ min como função normal; 50- 80 ml/ min como compromisso ligeiro; 30- 49 ml/ min como compromisso moderado; < 30 ml/ min como compromisso grave; < 15 ml/ min como compromisso renal terminal necessitando de hemodiálise).
The systemic emtricitabine exposure (mean ± standard deviation) increased from 11.8±2.9 µg·h/ ml in subjects with normal renal function to 19.9±1.1, 25.0±5.7 and 34.0±2.1 µg·h/ ml, in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively.
A exposição sistémica da emtricitabina (média ± desvio padrão) aumentou de 11, 8 ± 2, 9 µg· h/ ml em indivíduos com função renal normal para 19, 9 ± 1, 1; 25, 0 ± 5, 7 e 34, 0 ± 2, 1 µg· h/ ml, em doentes com compromisso renal ligeiro, moderado e grave, respectivamente.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine dosing (blood flow rate of 400 ml/ min and dialysate flow rate of approximately 600 ml/ min).
Em doentes com doença renal em fase terminal (ESRD), a realizar hemodiálise, aproximadamente 30% da dose de emtricitabina foi recuperada no dialisado durante um período de diálise de 3 horas de duração e que tenha sido iniciada até 1, 5 hora após a administração de emtricitabina (taxa de fluxo sanguíneo de 400 ml/ min e taxa de fluxo do dialisado de, aproximadamente, 600 ml/ min).
The pharmacokinetics of emtricitabine have not been studied in non-HBV infected subjects with varying degrees of hepatic insufficiency.
A farmacocinética da emtricitabina não foi estudada em indivíduos não infectados por VHB com diferentes graus de insuficiência hepática.
In general, emtricitabine pharmacokinetics in HBV infected subjects were similar to those in healthy subjects and in HIV infected subjects.
De um modo geral, a farmacocinética da emtricitabina em indivíduos infectados por VHB foi idêntica à verificada em indivíduos saudáveis e indivíduos infectados por VIH.
Age, gender and ethnicity:
Idade, sexo e etnicidade:
In general, the pharmacokinetics of emtricitabine in infants, children and adolescents (aged 4 months up to 18 years) are similar to those seen in adults.
De um modo geral, a farmacocinética da emtricitabina em lactentes, crianças e adolescentes (com idades compreendidas entre os 4 meses e os 18 anos) é idêntica à verificada em adultos.
10 The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
Em 77 lactentes, crianças e adolescentes que receberam 6 mg/ kg de emtricitabina, uma vez por dia, na forma de solução oral ou 200 mg de emtricitabina, na forma de cápsulas, uma vez por dia, a AUC média foi idêntica à AUC média de 10, 0 µg· h/ ml em 20 adultos que receberam 200 mg na forma de cápsulas uma vez por dia.
In an open-label, non-comparative study, pharmacokinetic data were obtained from 20 neonates of HIV infected mothers who received two 4-day courses of emtricitabine oral solution between the first week of life and 3 months of age at a dose level of 3 mg/ kg once daily.
Num estudo aberto, não comparativo, os dados de farmacocinética foram obtidos a partir de 20 recém- nascidos de mães infectadas pelo VIH que receberam dois tratamentos de 4 dias, entre a primeira semana de vida e os 3 meses de idade, com a solução oral de emtricitabina numa dose de 3 mg/ kg uma vez por dia.
This dose is half of that approved for infants aged 4 months and over (6 mg/ kg).
Esta dose é metade daquela que está aprovada para crianças com idade igual ou superior a 4 meses (6 mg/ kg).
The apparent total body clearance at steady state (CL/ F) increased with age over the 3-month period with a corresponding decrease in AUC.
A depuração corporal total aparente no estado estacionário (Cl/ F) aumentou com a idade durante o período de 3 meses com a correspondente diminuição na AUC.
Plasma emtricitabine exposure (AUC) in infants up to 3 months of age who received 3 mg/ kg emtricitabine once daily was similar to that observed using 6 mg/ kg daily doses in HIV infected adults and children aged 4 months and over.
A exposição plasmática à emtricitabina (AUC) em crianças até aos 3 meses de idade que receberam emtricitabina numa dose de 3 mg/ kg, uma vez por dia, foi semelhante à observada utilizando doses diárias de 6 mg/ kg em adultos e crianças com idade igual ou superior a 4 meses infectados pelo VIH.
Pharmacokinetic data are not available in the elderly.
11 Não estão disponíveis dados de farmacocinética em idosos.
Although the mean Cmax and Cmin were approximately 20% higher and mean AUC was 16% higher in females compared to males, this difference was not considered clinically significant.
Apesar da Cmax e Cmin médias terem sido aproximadamente 20% mais altas e a AUC média ter sido 16% mais alta nas mulheres comparativamente com os homens, esta diferença não foi considerada clinicamente significativa.
No clinically important pharmacokinetic difference due to race has been identified.
Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas clinicamente importantes relacionadas com a raça.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and reproductive/ developmental toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva/ desenvolvimento.
Emtricitabine did not show any carcinogenic potential in long-term oral carcinogenicity studies in mice and rats.
A emtricitabina não evidenciou qualquer potencial carcinogénico em estudos de carcinogenicidade a longo prazo efectuados em ratos e ratinhos e que utilizaram a via de administração oral.
Capsule contents:
Conteúdo da cápsula:
Cellulose, microcrystalline (E460) Crospovidone Magnesium stearate (E572) Povidone (E1201)
Celulose microcristalina (E460) Crospovidona Estearato de magnésio (E572) Povidona (E1201)
Capsule shell:
Invólucro da cápsula:
Gelatin Indigotine (E132) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Indigotina (E132) Dióxido de titânio (E171)
Printing ink containing:
Tinta de impressão:
Black iron oxide (E172) Shellac (E904)
Óxido de ferro preto (E172) Goma laca (E904)
11 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
White high-density polyethylene (HDPE) bottle fitted with a child-resistant closure, containing 30 hard capsules.
Frasco branco de polietileno de alta densidade (HDPE) adaptado com um fecho resistente à abertura por crianças, contendo 30 cápsulas.
Blisters made of polychlorotrifluorethylene (PCTFE) / polyethylene (PE) / polyvinylchloride (PVC) / aluminium.
Blisters de policlorotrifluoretileno (PCTFE) / polietileno (PE) / polivinilcloreto (PVC) / alumínio.
Each blister pack contains 30 hard capsules.
Cada blister contém 30 cápsulas.
Pack size:
12 Tamanho da embalagem:
30 hard capsules.
30 cápsulas.
24 October 2003 Date of last renewal:
24 Outubro 2003 Data da última renovação:
22 September 2008
22 Setembro 2008
Emtriva 10 mg/ ml oral solution
Emtriva 10 mg/ ml solução oral
Each ml of Emtriva oral solution contains 10 mg emtricitabine.
Cada ml de Emtriva solução oral contém 10 mg de emtricitabina.
Each dose (24 ml) contains 36 mg methyl parahydroxybenzoate (E218), 3.6 mg propyl parahydroxybenzoate (E216), 1.2 mg Sunset Yellow (E110) and has a sodium content of 254 mg.
Cada dose (24 ml) contém 36 mg de metilparahidroxibenzoato (E218), 3, 6 mg de propilparahidroxibenzoato (E216), 1, 2 mg de amarelo sol (E110) e tem um teor em sódio de 254 mg.
The clear solution is orange to dark orange in colour.
A solução límpida é cor de laranja a cor de laranja escuro.
Emtriva 10 mg/ ml oral solution may be taken with or without food.
O Emtriva solução oral a 10 mg/ ml pode ser tomado com ou sem alimentos.
A measuring cup is provided (see section 6.5).
É fornecido um copo medida (ver secção 6. 5).
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 240 mg (24 ml) once daily.
A dose recomendada de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml é 240 mg (24 ml) uma vez por dia.
Infants, children and adolescents up to 18 years of age:
Lactentes, crianças e adolescentes até 18 anos:
The recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution is 6 mg/ kg up to a maximum of 240 mg (24 ml) once daily.
A dose recomendada de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml é 6 mg/ kg até um máximo de 240 mg (24 ml) uma vez por dia.
Children who weigh at least 33 kg may either take one 200 mg hard capsule daily or may take emtricitabine as the oral solution up to a maximum of 240 mg once daily.
Crianças que pesam pelo menos 33 kg poderão tomar uma cápsula de 200 mg diariamente ou poderão tomar emtricitabina na forma de solução oral até um máximo de 240 mg uma vez por dia.
Therefore Emtriva is not recommended for use in
Por conseguinte, Emtriva não é recomendado naqueles com menos de 4 meses de idade.
Emtriva 200 mg hard capsules are available for adults, adolescents and children who weigh at least 33 kg and can swallow hard capsules.
O Emtriva cápsulas a 200 mg está disponível para adultos, adolescentes e crianças que pesam pelo menos 33 kg e podem engolir cápsulas.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for Emtriva 200 mg hard capsules.
Por favor consulte o Resumo das Características do Medicamento de Emtriva cápsulas a 200 mg.
Due to a difference in the bioavailability of emtricitabine between the hard capsule and oral solution presentations, 240 mg emtricitabine administered as the oral solution (24 ml) should provide similar plasma levels to those observed after administration of one 200 mg emtricitabine hard capsule (see section 5.2).
Devido a uma diferença na biodisponibilidade da emtricitabina entre as apresentações de cápsulas e solução oral, a administração de 240 mg de emtricitabina na forma de solução oral (24 ml) deverá originar níveis plasmáticos similares aos observados após administração de uma cápsula de 200 mg de emtricitabina (ver secção 5. 2).
The table below provides daily doses of Emtriva 10 mg/ ml oral solution according to the degree of renal insufficiency.
A tabela seguinte indica as doses diárias de Emtriva solução oral a 10 mg/ ml de acordo com o grau de insuficiência renal.
The safety and efficacy of these doses have not been clinically evaluated.
A segurança e a eficácia destas doses ainda não foi clinicamente avaliada.
Patients with renal insufficiency can also be managed by administration of Emtriva 200 mg hard capsules at modified dose intervals.
Os doentes com insuficiência renal também podem ser tratados pela administração de Emtriva cápsulas a 200 mg com intervalos entre doses modificados.
< 15
funcionalmente anéfricos que requerem hemodiálise intermitente) *
(functionally anephric, requiring intermittent haemodialysis)* Recommended dose of Emtriva 10 mg/ ml oral solution every 24 hours
Dose
However, based on the minimal metabolism of emtricitabine and the renal route of elimination it is unlikely that a dose adjustment would be required in patients with hepatic insufficiency (see section 5.2).
15 da emtricitabina e a via de eliminação renal é improvável que seja necessário um ajuste da dose nos doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
14 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações
The safety and efficacy of the reduced doses provided in section 4.2 are based on single dose pharmacokinetic data and modelling and have not been clinically evaluated.
A segurança e a eficácia das doses reduzidas, fornecidas na secção 4. 2, são baseadas em modelos e dados farmacocinéticos após administração de dose única não tendo sido avaliadas clinicamente.
Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in patients treated with a reduced dose of emtricitabine (see sections 4.2 and 5.2).
Desta forma, a resposta clínica ao tratamento e a função renal devem ser frequentemente monitorizadas nos doentes tratados com uma dose reduzida de emtricitabina (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactataemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
16 O tratamento com análogos nucleosídeos deve ser interrompido se houver hiperlactémia sintomática e acidose metabólica/ láctica, hepatomegália progressiva ou aumento rápido dos níveis séricos de aminotransferases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve- se ter especial cuidado quando se administram análogos nucleosídeos a qualquer doente (sobretudo mulheres obesas) com hepatomegália, hepatite ou outros factores de risco conhecidos para doença hepática e esteatose hepática (incluindo determinados medicamentos e álcool).
15 Patients at increased risk should be followed closely.
Doentes com risco acrescido devem ser cuidadosamente monitorizados.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
As consequências a longo prazo destes efeitos são actualmente desconhecidas.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors, and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existência de uma relação causal entre a lipomatose visceral e os inibidores da protease e entre a lipoatrofia e os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Os
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
17 principais acontecimentos adversos notificados são afecções hematológicas (anemia, neutropénia), transtornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
Any inflammatory symptoms
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis carinii.
16 should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Qualquer sintoma de inflamação deve ser avaliado e, quando necessário, instituído o tratamento.
Emtriva oral solution contains Sunset Yellow (E110) which may cause allergic reactions, methyl parahydroxybenzoate (E218) and propyl parahydroxybenzoate (E216) which may cause allergic reactions (possibly delayed).
Emtriva solução oral contém amarelo sol (E110) o qual pode causar reacções alérgicas, metilparahidroxibenzoato (E218) e propilparahidroxibenzoato (E216) os quais podem causar reacções alérgicas (possivelmente retardadas).
This medicinal product contains 254 mg of sodium per dose which should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contém 254 mg de sódio por dose, o que deve ser tido em consideração em doentes com ingestão controlada de sódio.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of emtricitabine in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Tendo em conta que os riscos potenciais para fetos humanos em desenvolvimento são desconhecidos, o uso de emtricitabina em mulheres em risco de engravidar deve ser acompanhado de um método contraceptivo eficaz.
However,
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
17 patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with emtricitabine.
No entanto, os doentes devem ser informados que foram notificadas tonturas durante o tratamento com emtricitabina.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment in adults are listed below by body system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas de relação suspeita (no mínimo possível) com o tratamento em adultos estão listadas abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência absoluta.
Nervous system disorders:
19 Doenças do sistema nervoso:
18 infected with HIV without co-infection with HBV.
O perfil das reacções adversas em doentes co- infectados por VHB é idêntico ao observado em doentes infectados por VIH sem co- infecção por VHB.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
A terapêutica de associação de anti- retrovirais foi associada à redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados por VIH, incluindo a perda periférica de tecido adiposo subcutâneo e facial, aumento do tecido adiposo visceral e intra- abdominal, hipertrofia mamária e acumulação de tecido adiposo na região dorso- cervical (bossa de búfalo) (ver secção 4. 4).
Up to 30% of the emtricitabine dose can be removed by haemodialysis.
20 A hemodiálise pode remover até 30% da dose de emtricitabina.
In combination studies of emtricitabine with protease inhibitors, nucleoside, nucleotide and non-nucleoside analogue inhibitors of HIV reverse transcriptase, additive to synergistic effects were observed.
Verificaram- se efeitos desde aditivos a sinérgicos em estudos de associação da emtricitabina com inibidores da protease, não - nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa e com análogos nucleosídeos e nucleótidos inibidores da transcriptase reversa do VIH.
19 When tested for activity against laboratory strains of HBV, the 50% inhibitory concentration (IC50) value for emtricitabine was in the range of 0.01 to 0.04 µmol/ l.
Quando testada relativamente à actividade contra as estirpes laboratoriais de VHB, o valor da concentração da emtricitabina necessário para uma inibição de 50% (CI50) foi da ordem de 0, 01 a 0, 04 µmol/ l.
Emtricitabine-resistant viruses were cross-resistant to lamivudine, but retained sensitivity to other nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) (zidovudine, stavudine, tenofovir, abacavir, didanosine and zalcitabine), all non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) and all protease inhibitors (PIs).
Os vírus resistentes à emtricitabina apresentaram resistência cruzada à lamivudina, mas mantiveram - se sensíveis a outros análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs) (zidovudina, estavudina, tenofovir, abacavir, didanosina e zalcitabina), a todos os não- nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NNRTIs) e a todos os inibidores da protease (PIs).
In antiretroviral treatment-naïve adults, emtricitabine was significantly superior to stavudine when both medicinal products were taken in combination with didanosine and efavirenz through 48 weeks of treatment.
21 Em adultos, sem terapêutica anti- retroviral prévia, a emtricitabina foi significativamente superior à estavudina, quando ambos os medicamentos foram administrados em associação com a didanosina e o efavirenze, durante 48 semanas de tratamento.
Additionally, in a second study, treatment-experienced adults on a stable PI based highly active antiretroviral therapy (HAART) regimen were randomised to a once daily regimen containing emtricitabine or to continue with their PI-HAART regimen.
Adicionalmente, num segundo estudo, doentes com terapêutica anti- retroviral prévia estabilizada contendo um PI foram aleatorizados para um regime de administração única diária contendo emtricitabina ou para continuarem com o seu regime anti- retroviral corrente.
In a pilot study in children and a definitive bioequivalence study in adults, the Emtriva 10 mg/ ml oral solution was shown to have approximately 80% of the bioavailability of the Emtriva 200 mg hard
Num estudo piloto efectuado em crianças e num estudo definitivo de bioequivalência em adultos, o Emtriva solução oral a 10 mg/ ml demonstrou ter uma biodisponibilidade de aproximadamente 80% comparativamente ao Emtriva cápsulas a 200 mg.
The apparent volume of distribution after intravenous administration of emtricitabine was 1.4±0.3 l/ kg, indicating that emtricitabine is widely distributed throughout the body to both intracellular and extracellular fluid spaces.
22 Após administração intravenosa de emtricitabina, o volume de distribuição aparente, foi de 1, 4 ± 0, 3 l/ kg, o que significa que a emtricitabina é extensamente distribuída por todo o organismo quer nos fluidos dos espaços intracelulares quer extracelulares.
Also, emtricitabine did not inhibit uridine-5'-diphosphoglucuronyl transferase, the enzyme responsible for glucuronidation.
A emtricitabina também não inibiu a uridina- 5´- difosfato glucoroniltransferase a enzima responsável pela glucoronidação.
In patients with ESRD on haemodialysis, approximately 30% of the emtricitabine dose was recovered in dialysate over a 3 hour dialysis period which had been started within 1.5 hours of emtricitabine
Em doentes com doença renal em fase terminal (ESRD), a realizar hemodiálise, aproximadamente 30% da dose de emtricitabina foi recuperada no dialisado durante um período de diálise de 3 horas de duração e que tenha sido iniciada até 1, 5 hora após a administração de emtricitabina (taxa de fluxo sanguíneo de 400 ml/ min e taxa de fluxo do dialisado de, aproximadamente, 600 ml/ min).
The mean AUC in 77 infants, children and adolescents receiving 6 mg/ kg emtricitabine once daily as oral solution or 200 mg emtricitabine as hard capsules once daily was similar to the mean AUC of 10.0 µg·h/ ml in 20 adults receiving 200 mg hard capsules once daily.
Em 77 lactentes, crianças e adolescentes que receberam 6 mg/ kg de emtricitabina, uma vez por dia, na forma de solução oral ou 200 mg de emtricitabina, na forma de cápsulas, uma vez por dia, a AUC
Pharmacokinetic data are not available in the elderly.
Não estão disponíveis dados de farmacocinética em idosos.
Cotton candy flavouring Disodium edetate Hydrochloric acid Methyl parahydroxybenzoate (E218) Propylene glycol Propyl parahydroxybenzoate (E216) Sodium hydroxide Sodium phosphate monobasic hydrate Sunset yellow (E110) Purified water Xylitol (E967)
Aromatizante de algodão doce Edetato dissódico Ácido clorídrico Metilparahidroxibenzoato (E218) Propilenoglicol Propilparahidroxibenzoato (E216) Hidróxido de sódio Fosfato de sódio monobásico hidratado Amarelo sol (E110) Água purificada Xilitol (E967)
22 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
After first opening:
Após a primeira abertura:
45 days.
45 dias.
6.4 Special precautions for storage
24 6. 4 Precauções especiais de conservação
Do not store above 25°C.
Depois de aberto: não conservar acima de 25°C.
Amber-coloured polyethylene terephthalate (PET) bottle with a child-resistant closure.
Frasco de polietileno tereftalato (PET), de cor âmbar, adaptado com um fecho resistente à abertura por crianças.
The pack also contains a 30 ml polypropylene measuring cup with 1.0 ml graduations.
A embalagem também contém um copo medida de polipropileno de 30 ml com graduações de 1, 0 ml.
The bottle contains 170 ml of solution.
O frasco contém 170 ml de solução.
Patients should be instructed that any solution left in the bottle 45 days after opening should be discarded according to local requirements or returned to the pharmacy.
Os doentes deverão ser instruídos para eliminarem qualquer solução que reste no frasco, 45 dias após a sua abertura, de acordo com as exigências locais ou devolvendo o frasco à farmácia.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o Plano de Gestão do Risco (PGR) actualizado deverá ser submetido na mesma altura que o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deverá ser submetido um PGR actualizado • Quando é recebida nova informação que possa ter repercussões sobre a Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilência ou actividades de minimização do risco correntes • No prazo de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
PSURs:
Relatórios Periódicos de Segurança (RPSs)
The Marketing Authorisation Holder will submit PSUR’ s on an annual basis.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado irá submeter Relatórios Periódicos de Segurança anualmente.