qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of these symptoms are reported, a detailed muscle examination should be performed in order to evaluate muscle function.
Se for notificado qualquer um destes sintomas, deve ser realizado um exame muscular detalhado para avaliar a função muscular.
Telbivudine therapy should be discontinued if myopathy is diagnosed.
A terapêutica com telbivudina deve ser descontinuada caso seja diagnosticada miopatia.
It is not known whether the risk of myopathy during treatment with telbivudine is increased with concurrent administration of other medicinal products associated with myopathy (e. g. statins, fibrates, or ciclosporin).
Não se sabe se o risco de miopatia durante o tratamento com telbivudina aumenta com a administração concomitante de outros medicamentos associados com miopatia (p. e. estatinas, fibratos ou ciclosporina).
Physicians considering concomitant treatment with other agents associated with myopathy should weigh carefully the potential benefits and risks and should monitor patients for any signs or symptoms suggestive of myopathy.
Os médicos que considerem o tratamento concomitante com outros agentes associados com miopatia devem ponderar cuidadosamente os potenciais benefícios e riscos e devem monitorizar os doentes para quaisquer sinais ou sintomas sugestivos de miopatia.
Peripheral neuropathy Peripheral neuropathy has been uncommonly reported in telbivudine-treated patients.
4 Neuropatia periférica A neuropatia periférica foi notificada pouco frequentemente em doentes tratados com telbivudina.
If peripheral neuropathy is suspected, treatment with telbivudine should be reconsidered (see section 4.8).
Se se suspeitar de neuropatia periférica, o tratamento com telbivudina deve ser reconsiderado (ver secção 4. 8).
An increased risk of peripheral neuropathy has been observed when telbivudine and pegylated interferon alfa-2a are co-administered (see section 4.5).
Foi observado um aumento do risco de ocorrência de neuropatia periférica quando a telbivudina e o interferão peguilado alfa- 2a são co- administrados (ver secção 4. 5).
Such increased risk cannot be excluded for other interferons alfa (pegylated or standard).
Não pode excluir- se esse aumento do risco com outros interferões alfa (peguilados ou padrão (standard)).
Moreover, the benefit of this combination of telbivudine with interferon alfa (pegylated or standard) is not currently established.
Além disso, o benefício desta associação da telbivudina com o interferão alfa (peguilado ou standard) ainda não se encontra estabelecido.
Renal function Telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, therefore dose interval adjustment is recommended in patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including patients on haemodialysis.
Assim, recomenda- se ajuste do intervalo posológico em doentes com depuração da creatinina < 50 ml/ min, incluindo doentes em hemodiálise.
The effectiveness of dosing interval adjustment has not been clinically evaluated.
A efectividade do ajuste do intervalo posológico não foi clinicamente avaliada.
Therefore, virological response should be closely monitored in patients with increased dosage interval (see sections 4.2 and 5.2).
Assim, a resposta virológica deve ser cuidadosamente monitorizada em doentes com intervalos posológicos aumentados (ver secções 4. 2 e 5. 2).
4 Patients with cirrhosis without decompensation Due to the limited data available (about 3% of patients enrolled had cirrhosis), telbivudine should be used with particular caution in cirrhotic patients.
Doentes com cirrose sem descompensação Devido aos dados limitados disponíveis (cerca de 3% dos doentes incluidos tinham cirrose), a telbivudina deve ser utilizada com especial cuidado em dontes cirróticos.
These patients should be closely monitored for clinical, biochemical and virological parameters associated with hepatitis B during treatment and after treatment is discontinued.
Estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados no que respeita aos parâmetros clínicos, bioquímicos e virológicos associados à hepatite B durante o tratamento e após a descontinuação do tratamento.
Patients with cirrhosis with decompensation There are no efficacy and safety data in patients with decompensated cirrhosis.
Doentes com cirrose com descompensação Não existem dados de eficácia e segurança em doentes com cirrose descompensada.
Patients with antiviral resistant HBV infection Available evidence does not support the use of telbivudine monotherapy in patients with established lamivudine-resistant hepatitis B virus infection.
Doentes com infecção VHB resistente a anti- virais A evidência disponível não apoia a utilização de telbivudina em monoterapia em doentes com infecção por vírus da hepatite B resistente à lamivudina.
In vitro, telbivudine was not active against the HBV strains containing rtM204V/ rtL180M or rtM204I mutations (see section 5.1).
In vitro, a telbivudina não foi activa contra as estirpes do VHB contendo as mutações rtM204V/ rtL180M ou rtM204I (ver secção 5. 1).
The efficacy of telbivudine against HBV harbouring the M204V mutation has not been established in clinical trials.
A eficácia da telbivudina contra a mutação M204V ligante do VHB não foi estabelecida em ensaios clínicos.
There are no data on telbivudine treatment in patients with established adefovir-resistant hepatitis B virus single mutations of rtN236T or A181V.
Não existem dados sobre o tratamento com telbivudina em doentes com vírus da hepatite B resistente ao adefovir com mutações simples do rtN236T ou A181V.
The preliminary results from the cell-based assay showed that the adefovir resistance-associated substitution A181V had 3.7 fold reduced susceptibility to telbivudine.
Os resultados preliminares de ensaios baseados em culturas celulares demonstraram que a substituição A181V associada à resistência ao adefovir apresentou uma susceptibilidade 3, 7 vezes inferior à telbivudina.
The rate of genotypically confirmed telbivudine resistance in the pivotal study at 48 weeks was 2.7%.
A taxa de resistência à telbivudina genotipicamente confirmada no estudo fundamental às 48 semanas foi de 2, 7%.
Liver transplant recipients The safety and efficacy of telbivudine in liver transplant recipients are unknown.
Receptores de transplante hepático A segurança e eficácia da telbivudina em receptores de transplante hepático não são conhecidas.
Elderly patients Clinical studies of telbivudine did not include sufficient numbers of patients ≥ 65 years of age to determine whether they respond differently from younger subjects.
Doentes idosos Os estudos clínicos com telbivudina não incluíram um número suficiente de doentes com idade ≥ 65 anos para determinar se estes respondem de forma diferente à dos doentes mais novos.
In general, caution must be exercised when prescribing Sebivo to elderly patients in view of the greater frequency of decreased renal function due to concomitant disease or concomitant use of other medicinal products.
Em geral, deve ter- se precaução quando se prescreve Sebivo a doentes idosos devido à maior frequência na diminuição da função renal, devido a doenças concomitantes ou utilização concomitante de outros medicamentos.
Other special populations Sebivo has not been investigated in co-infected hepatitis B patients (e. g. patients co-infected with human immunodeficiency virus [HIV], hepatitis C virus [HCV] or hepatitis D virus [HDV]).
Outras populações especiais Sebivo não foi estudado em doentes com hepatite B co- infectados (por ex: doentes co- infectados com o vírus da imunodeficiência humana [VIH], vírus da hepatite C [VHC] ou vírus da hepatite D [VHD]).
General Patients should be advised that treatment with Sebivo has not been shown to reduce the risk of transmission of HBV to others through sexual contact or blood contamination.
5 Geral Os doentes devem ser avisados de que o tratamento com Sebivo não demonstrou reduzir os risco de transmissão de VHB a outros indivíduos, através de contacto sexual ou contaminação sanguínea.
Telbivudine is not recommended to be used with lamivudine because in a phase II study, the treatment response observed with combination therapy of telbivudine and lamivudine was lower than with telbivudine alone.
Não se recomenda a utilização de telbivudina concomitantemente com lamivudina pois num estudo de Fase II a resposta ao tratamento observada com terapêutica de associação de telbivudina e lamivudina foi inferior à observada com a telbivudina isoladamente.
There are currently no efficacy and safety data for other antiviral combinations with telbivudine.
Não existem actualmente dados de eficácia ou segurança para outras associações anti- virais com telbivudina.
Since telbivudine is eliminated primarily by renal excretion, co-administration of Sebivo with substances that affect renal function (such as aminoglycosides, loop diuretics, platinum compounds, vancomycin, amphotericin B) may affect plasma concentrations of telbivudine and/ or the co- administered substance.
Uma vez que a telbivudina é principalmente eliminada por excreção renal, a co- administração de Sebivo com substâncias que afectam a função renal (tais como aminoglicosidos, diuréticos da ansa, compostos de platina, vancomicina, anfotericina B) pode afectar as concentrações plasmáticas de telbivudina e/ ou da substância co- administrada.
The combination of telbivudine with these medicinal products should be used with caution.
A combinação de telbivudina com estes medicamentos deve ser usada com precaução.
The steady-state pharmacokinetics of telbivudine were unaltered following multiple dose administration in combination with lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate, ciclosporin or pegylated interferon alfa-2a.
A farmacocinética no estado estacionário da telbivudina manteve- se inalterada após administração de doses múltiplas em associação com lamivudina, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato, ciclosporina ou interferão peguilado alfa- 2a.
In addition, telbivudine does not alter the pharmacokinetics of lamivudine, adefovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarate or ciclosporin.
Adicionalmente, a telbivudina não altera a farmacocinética da lamivudina, adenofovir dipivoxil, tenofovir disoproxil fumarato ou ciclosporina.
No definitive conclusion could be drawn regarding the effects of telbivudine on the pharmacokinetics of pegylated 5 interferon due to high interindividual variability of pegylated interferon alfa-2a concentrations.
Não se pode tirar uma conclusão definitiva no que respeita aos efeitos da telbivudina sobre a farmacocinética do interferão peguilado devido à grande variabilidade inter - individual das concentrações de interferão peguilado alfa- 2a.
A clinical trial investigating the combination of telbivudine, 600 mg daily, with pegylated interferon alfa-2a, 180 micrograms once weekly by subcutaneous administration, indicates that this combination is associated with an increased risk of developing peripheral neuropathy.
Um ensaio clínico que avaliou a associação de telbivudina, 600 mg por dia, com interferão peguilado alfa- 2a, 180 microgramas uma vez por semana, por via subcutânea, indica que esta associação está relacionada a um aumento do risco de desenvolvimento de neuropatia periférica.
The mechanism behind these events is not known (see section 4.4).
O mecanismo subjacente a estes acontecimentos não é conhecido (ver secção 4. 4).
Telbivudine is not a substrate, inhibitor or inducer of the cytochrome P450 (CYP450) enzyme system (see section 5.2). Therefore, the potential for CYP450-mediated drug interactions involving Sebivo is low.
Assim, o potencial para interacções medicamentosas mediadas pelo CYP450 com Sebivo é baixo.
For telbivudine no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita à telbivudina não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Studies in pregnant rats and rabbits showed that telbivudine crosses the placenta.
Estudos em ratos fêmea e coelhas prenhas mostraram que a telbivudina atravessa a placenta.
Studies in pregnant rabbits showed early delivery and/ or abortion secondary to maternal toxicity.
Nos estudos em coelhas prenhas observou- se a ocorrência de partos prematuros e/ ou abortos relacionados com a toxicidade materna.
Sebivo should be used during pregnancy only if the benefit to the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Sebivo deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício para a mãe compensar o potencial risco para o feto.
There are no data on the effect of telbivudine on transmission of HBV from mother to infant.
Não existem dados sobre o efeito da telbivudina na transmissão do VHB da mãe para filho.
Therefore, appropriate interventions should be used to prevent neonatal acquisition of HBV infection.
Assim, devem ser usadas as intervenções apropriadas para prevenir a infecção neonatal por VHB.
Telbivudine is excreted in the milk of rats.
A telbivudina é excretada no leite materno em ratos.
It is not known whether telbivudine is excreted in human milk.
Não se sabe se a telbivudina é excretada no leite humano.
Women should not breast-feed if they are taking Sebivo.
As mulheres não devem amamentar se estiverem a tomar Sebivo.
There are no clinical data on the effects of telbivudine on male or female fertility.
Não existem dados clínicos sobre os efeitos da telbivudina sobre a fertilidade masculina ou feminina.
In reproductive toxicology studies, no evidence of impaired fertility was seen in male or female rats at systemic exposures approximately 14 times those observed in humans at the therapeutic dose.
Em estudos de toxicologia reprodutiva, não foram observadas alterações da fertilidade em ratos machos e fêmeas para exposições sistémicas aproximadamente 14 vezes as observadas em seres humanos na dose terapêutica.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
6 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Assessment of adverse reactions is mainly based on two studies (NV-02B-007 “ GLOBE” and NV- 02B-015) in which 1,699 patients with chronic hepatitis B received double-blind treatment with telbivudine 600 mg/ day (n = 847) or lamivudine (n = 852) for 104 weeks.
A avaliação das reacções adversas é essencialmente baseada em dois estudos (NV- 02B- 007 “ GLOBE ” e NV- 02B- 015) nos quais 1. 699 doentes com hepatite B crónica receberam tratamento em dupla ocultação com telbivudina 600 mg/ dia (n = 847) ou lamivudina (n = 852) durante 104 semanas.
In the 104-week clinical studies, reported adverse reactions were usually classified as mild or moderate in severity.
Nos estudos clínicos de 104 semanas, as reacções adversas notificadas foram geralmente classificadas como ligeiras ou moderadas quanto à gravidade.
The most common adverse events with at least a possible relation to telbivudine were grade 3/ 4 blood creatine kinase elevations (6.8%), fatigue (4.4%), headache (3.0%) and nausea (2.6%).
Os acontecimentos adversos mais frequentes, cuja relação com a telbivudina se considera pelo menos possível, foram elevações da creatina quinase sanguínea de grau 3/ 4 (6, 8%), fadiga (4, 4%), cefaleias (3, 0%) e náuseas (2, 6%).
Table 2 lists the adverse reactions recorded in the pooled 104-week NV-02B-007 GLOBE and NV- 02B-015 studies by system organ class and by frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
A Tabela 2 lista as reacções adversas registadas em ambos os estudos de 104 semanas de duração NV - 02B- 007 GLOBE e NV- 02B- 015 por sistema de classe de órgãos e por frequência, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000).
Clinical adverse reactions in patients with chronic hepatitis B, treated with telbivudine 600 mg in the pooled 104-week NV-02B-007 (GLOBE) and NV-02B-015 studies*
Reacções adversas clínicas em doentes com hepatite B crónica tratados com 600 mg de telbivudina em ambos os estudos de 104 semanas NV- 02B- 007 GLOBE e NV - 02B- 015 *
Dizziness, headache Peripheral neuropathy, dysgeusia, hypoaesthesia, paresthesia, sciatica
Tonturas, cefaleias Neuropatia periférica, disgeusia, hipoestesia, parestesia, ciática
Blood amylase increased, diarrhoea, blood lipase increased, nausea, abdominal pain
Aumento da amilase sérica, diarreia, aumento da lipase sérica, náuseas, dor abdominal
Blood creatine phosphokinase increased Arthralgia, myalgia, myopathy/ myositis, pain in the extremities, back pain, muscle spasm, neck pain, flank pain
Aumento da creatina fosfoquinase sanguínea Artralgia, mialgia, miopatia/ miosite, dor nas extremidades, dor de costas, espasmos musculares, dor no pescoço, dor no flanco
Fatigue Malaise
Fadiga Mal- estar
Blood alanine aminotransferase increased Aspartate aminotransferase increased
Aumento da alanina aminotransferase sérica Elevação da aspartato aminotransferase
* Due to the sample size of the pooled analysis (NV-02B-007 [GLOBE] and NV-02B-015), there are insufficient numbers of telbivudine-treated patients to detect rare and very rare events.
* Devido à dimensão da amostra da análise conjunta (NV- 02B- 007 [GLOBE] e NV- 02B- 015), não houve número de doentes tratados com telbivudina suficiente para detectar efeitos raros ou muito raros.
In the pooled analysis, by 104 weeks of treatment Grade 3/ 4 creatine kinase elevations (> 7x ULN) occurred in 12.6% of telbivudine-treated patients and 4.0% of lamivudine-treated patients.
7 Na análise conjunta, às 104 semanas de tratamento ocorreram elevações de grau 3/ 4 da creatina quinase (> 7x LSN) em 12, 6% dos doentes tratados com telbivudina e 4, 0% dos doentes tratados com lamivudina.
Most creatine kinase elevations were asymptomatic and creatine kinase values typically decreased by the next visit on continued treatment.
A maioria das elevações da creatina quinase foram assintomáticas e os valores da creatina quinase decresceram especificamente por altura da consulta seguinte ou com a continuação do tratamento.
In the pivotal study NV-02B-007 (GLOBE), higher pre-treatment CK values and Caucasian race were identified in both treatment groups as predictive factors for Grade 3/ 4 elevations by 104 weeks.
No estudo principal NV- 02B- 007 (GLOBE), valores elevados de CK previamente ao tratamento e raça Caucasiana foram identificados em ambos os grupos de tratamento como factores predictivos para elevações de grau 3/ 4 às 104 semanas.
The incidence of on treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms according to AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) definition (ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN) are further described in Table 3 below.
A incidência durante o tratamento de elevações de alanina aminotransferase (ALT) nos dois braços de tratamento de acordo com a definição da AASLD (Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas) (elevação da ALT > 2x valor basal e > 10x LSN) é descrita mais detalhadamente na Tabela 3 abaixo.
7 Table 3
Tabela 3
Summary of on treatment ALT (IU/ L) flare – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Resumo da elevação da ALT (UI/ L) durante o tratamento – Análise conjunta NV - 02B- 007/ NV- 02B- 015
ALT flare:
ALT:
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
Lamivudina Telbivudina ALT > 2x valor basal e n/ N (%) n/ N (%)
n/ N (%)
Total Valor basal
n/ N (%)
67/ 852 (7, 9) 41/ 847 (4, 8) até à semana 24 25/ 852 (2, 9) 25/ 847 (3, 0)
Overall Baseline to week 24 Week 24 to end of study
Semana 24 até ao fim do estudo
67/ 852 (7.9) 25/ 852 (2.9) 44/ 837 (5.3)
44/ 837 (5, 3)
41/ 847 (4.8) 25/ 847 (3.0) 17/ 834 (2.0)
17/ 834 (2, 0)
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment (see section 4.4).
Recomenda- se a monitorização periódica da função hepática durante o tratamento (ver secção 4. 4).
Exacerbations of hepatitis B after discontinuation of treatment Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who have discontinued anti- hepatitis B therapy including telbivudine (see section 4.4).
Exacerbações da hepatite B após a descontinuação do tratamento Foram notificadas exacerbações agudas graves da hepatite B em doentes que descontinuaram a terapêutica anti- hepatite B incluindo com telbivudina (ver secção 4. 4).
The incidence of post-treatment alanine aminotransferase (ALT) flares in the two treatment arms are further described in Table 4 below.
A incidência após o tratamento da elevação da alanina aminotransferase (ALT) nos dois braços de tratamento é descrita mais detalhadamente abaixo na Tabela 4.
Summary of post-treatment ALT flares – Pooled NV-02B-007/ NV-02B-015
Resumo da elevação da ALT (UI/ L) após tratamento – Análise conjunta NV- 02B - 007/ NV- 02B- 015
Telbivudine
Lamivudina Telbivudina
ALT flare
Elevação da ALT
ALT elevation > 2x baseline and > 10x ULN
Elevação da ALT > 2x valor basal e > 10x LSN
There is no information on intentional overdose of telbivudine, but one subject was given an unintentional overdose which was asymptomatic.
Não existe informação sobre sobredosagem intencional com telbivudina, mas um indivíduo recebeu uma sobredosagem não intencional que foi assintomática.
Tested doses up to 1,800 mg/ day, three times greater than the recommended daily dose, have been well tolerated.
As doses testadas de até 1. 800 mg/ dia, três vezes superiores à dose diária recomendada, foram bem toleradas.
A maximum tolerated dose of telbivudine has not been determined.
Não foi determinada uma dose máxima tolerada de telbivudina.
In the event of an overdose, Sebivo should be discontinued and appropriate general supportive treatment applied as necessary.
Em caso de sobredosagem, Sebivo deve ser descontinuado e aplicadas as medidas de suporte geral adequadas, conforme necessário.
Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, ATC code:
Nucleósidos e nucleótidos inibidores da transcriptase reversa, códigoATC:
Telbivudine is a synthetic thymidine nucleoside analogue with activity against HBV DNA polymerase.
A telbivudina é um análogo nucleósido da timidina sintético com actividade contra a ADN VHB polimerase.
It is efficiently phosphorylated by cellular kinases to the active triphosphate form, which has an intracellular half-life of 14 hours.
É fosforilada eficientemente pelas quinases celulares para a forma trifosfato activa, que tem uma semi- vida intracelular de 14 horas.
Telbivudine-5'-triphosphate inhibits HBV DNA polymerase (reverse transcriptase) by competing with the natural substrate, thymidine 5'-triphosphate.
A telbivudina- 5 '- trifosfato inibe a VHB ADN polimerase (transcriptase reversa) por competição com o substrato natural, timidina 5' - trifosfato.
Incorporation of telbivudine-5'-triphosphate into viral DNA causes DNA chain termination, resulting in inhibition of HBV replication.
A incorporação da telbivudina- 5 '- trifosfato no ADN viral causa uma terminação da cadeia de ADN, resultando na inibição da replicação do VHB.
Telbivudine is an inhibitor of both HBV first strand (EC50 = 0.4-1.3 μ M) and second strand (EC50 = 0.12-0.24 μ M) synthesis, and shows a distinct preference for inhibiting second strand production.
A telbivudina é um inibidor da síntese quer da primeira linha do VHB (CE50 = 0, 4- 1, 3 μM), quer da segunda linha (CE50 = 0, 12- 0, 24 μM) e mostra uma preferência distinta para a inibição da segunda linha.
By contrast, telbivudine-5'-triphosphate at concentrations up to 100 μ M did not inhibit cellular DNA polymerases α, β, or γ.
Por outro lado, a telbivudina- 5 '- trifosfato em concentrações até 100 μM não inibiu as polimerases α, β ou γ do ADN celular.
In assays relating to mitochondrial structure, function and DNA content, telbivudine lacked appreciable toxic effect at concentrations up to at 10 μ M and did not increase lactic acid production in vitro.
Em ensaios relacionados com a estrutura, função e conteúdo do ADN mitocondrial, a telbivudina não teve um efeito tóxico apreciável em concentrações até 10 μM e não causou um aumento da produção de acido láctico in vitro.
8 The in vitro antiviral activity of telbivudine was assessed in the HBV-expressing human hepatoma cell line 2.2.15.
A actividade anti- viral in vitro da telbivudina foi avaliada na linhagem celular 2. 2. 15 de hepatoma humano expressando o VHB.
The concentration of telbivudine that effectively inhibited 50% of viral synthesis (EC50) was approximately 0.2 μ M.
A concentração de telbivudina que inibiu efectivamente 50% da síntese viral (CE50) foi de aproximadamente 0, 2 μM.
The antiviral activity of telbivudine is specific to the hepatitis B virus and related hepadnaviruses.
A actividade anti- viral da telbivudina é específica para o vírus da hepatite B e vírus da família Hepadnaviridae associados.
Telbivudine was not active against HIV in vitro.
A telbivudina não foi activa contra o VIH in vitro.
The absence of activity of telbivudine against HIV has not been evaluated in clinical trials.
A ausência de actividade da telbivudina contra o HIV não foi avaliada em ensaios clínicos.
Clinical experience The safety and efficacy of long-term (104 weeks) Sebivo treatment were evaluated in two active- controlled clinical studies that included 1,699 patients with chronic hepatitis B (NV-02B-007 GLOBE and NV-02B-015).
Experiência clínica A segurança e eficácia do tratamento a longo prazo (104 semanas) com Sebivo foram avaliadas em dois ensaios clínicos controlados com fármaco activo que incluíram 1. 699 doentes com hepatite B (NV- 02B- 007 GLOBE e NV- 02B- 015).
NV-02B-007 GLOBE study The NV-02B-007 GLOBE study is a randomised, double-blind, multinational phase III study of telbivudine compared to lamivudine for a treatment period of 104 weeks in 1,367 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative patients.
Estudo NV- 02B- 007 GLOBE O estudo NV- 02B- 007 GLOBE é um estudo de Fase III, aleatorizado, com dupla ocultação, multinacional, que comparou a telbivudina com a lamivudina durante em período de tratamento de 104 semanas em 1. 367 doentes sem terapêutica prévia com nucleósidos, com hepatite B crónica Ag Hbe- positivos e Ag Hbe- negativos.
The majority of the population enrolled was Asian.
A maioria da população incluída era Asiática.
The most common HBV genotypes were B (26%) and C (51%).
Os genótipos do VHB mais comuns foram B (26%) e C (51%).
A small number (total of 98) of Caucasian patients were treated with telbivudine.
Um pequeno número (total de 98) de doentes Caucasianos foram tratados com telbivudina.
The primary data analysis was conducted after all patients had reached week 52.
A análise principal dos dados foi efectuada após todos os doentes terem atingido a semana 52.
HBeAg-positive patients:
Doentes Ag Hbe- positivos:
The mean age of patients was 32 years, 74% were male, 82% were Asian, 12% were Caucasian, and 6% had previously received alfa-interferon therapy.
A idade média dos doentes foi de 32 anos; 74% eram do sexo masculino, 82% eram Asiáticos, 12% eram Caucasianos e 6% tinham recebido anteriormente terapêutica com interferão alfa.
HBeAg-negative patients:
Doentes Ag Hbe- negativos:
The mean age of patients was 43 years, 79% were male, 65% were Asian, 23% were Caucasian, and 11% had previously received alfa-interferon therapy.
A idade média dos doentes foi de 43 anos, 79% eram do sexo masculino, 65% eram Asiáticos, 23% eram Caucasianos e 11% tinham recebido anteriormente terapêutica com interferão alfa.
Clinical results at week 52 Clinical and virological efficacy endpoints were evaluated separately in the HBeAg-positive and HBeAg-negative patient populations.
Resultados clínicos às 52 semanas Os parâmetros de eficácia clínica e virológica foram avaliados separadamente nas populações de doentes Ag Hbe- positivos e Ag Hbe- negativos.
The primary endpoint of therapeutic response was a composite serological endpoint requiring suppression of HBV DNA to < 5 log10 copies/ ml in conjunction with either loss of serum HBeAg or ALT normalised.
O objectivo primário de resposta terapêutica foi um objectivo serológico composto requerendo supressão do ADN do VHB para < 5 log10 cópias/ ml conjuntamente com, quer o desaparecimento do HBeAg sérico ou normalização da ALT.
Secondary endpoints included histological response, ALT normalisation, and various measures of antiviral efficacy.
Os objectivos secundários incluíram resposta histológica, normalização da ALT e várias medidas de eficácia anti- viral.
Regardless of baseline characteristics, the majority of patients taking Sebivo showed histological, virological, biochemical, and serological responses to treatment.
9 Independentemente das características basais, a maioria dos doentes medicados com Sebivo mostrou resposta histológica, virológica, bioquímica e serológica ao tratamento.
Baseline ALT levels > 2 x ULN and baseline HBV DNA < 9 log10 copies/ ml were associated with higher rates of eAg seroconversion in HBeAg-positive patients.
Os valores basais de ALT > 2 x LSN e ADN do VHB < 9 log10 cópias/ ml foram associados com taxas mais elevadas de seroconversão Ag em doentes Ag Hbe- positivos.
Patients who achieve HBV DNA levels< 3 log10 copies/ml by week 24 had optimal responses to treatment; conversely patients with HBV DNA levels> 4 log10 copies/ ml at 24 weeks had less favourable outcomes at week 52.
Doentes que atingiram níveis de ADN do VHB < 3 log10 cópias/ ml à semana 24, tiveram resposta adequada ao tratamento; pelo contrário, doentes com níveis de ADN do VHB > 4 log10 cópias/ ml às 24 semanas tiveram respostas menos favoráveis à semana 52.
In HBeAg-positive patients, telbivudine was superior to lamivudine in therapeutic response (75.3% vs 67.0% responders; p = 0.0047).
Em doentes Ag Hbe- positivos, a resposta terapêutica à telbivudina foi superior à da lamivudina (75, 3% vs 67, 0% respostas; p = 0, 0047).
In HBeAg-negative patients, telbivudine was non-inferior to lamivudine (75.2% and 77.2% responders; p = 0.6187).
Em doentes Ag Hbe- negativos, a telbivudina não foi inferior à lamivudina (75, 2% e 77, 2% respostas; p = 0, 6187).
Caucasian ethnicity was associated with lower treatment response to both antiviral agents used in the GLOBE trial; however the Caucasian patient population was very limited (n = 98).
A etnia Caucasiana esteve associada com menores respostas ao tratamento a ambos os agentes anti- virais usados no estudo GLOBE; no entanto, a população de doentes Caucasianos foi muito limitada (n = 98).
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Na semana 24, 203 indivíduos Ag Hbe- positivos e 178 Ag Hbe- negativos atingiram níveis de ADN do VHB não detectáveis.
Of those HBeAg positive subjects, 95% achieved non-detectable HBV DNA, 39% achieved HBeAg seroconversion, 90% achieved ALT normalisation at week 52 and 0.5% exhibited resistance at week 48.
Destes indivíduos Ag Hbe positivos, 95% atingiram níveis não detectáveis de ADN do VHB, 39% atingiram seroconversão AG HBe, 90% atingiram normalização da ALT à semana 52 e 0, 5% exibiram resistência à semana 48.
Similarly of those HBeAg-negative subjects, 96% achieved non-detectable HBV DNA, 79% achieved ALT normalisation at week 52 and 0% exhibited resistance at week 48.
Do mesmo modo, dentre os indivíduos Ag Hbe - negativos, 96% atingiram níveis não detectáveis de ADN do VHB, 79% atingiram normalização da ALT à semana 52 e 0% exibiram resistência à semana 48.
Selected virological, biochemical and serological outcome measures are shown in Table 5 and histological response in Table 6.
A Tabela 5 apresenta medidas seleccionadas de resultados virológicos, bioquímicos e serológicos e a Tabela 6 dados de resposta histológica.
9 Table 5
10 Tabela 5
Virological, biochemical and serological endpoints at week 52 (NV-02B-007 GLOBE study)
Parâmetros virológicos, bioquímicos e serológicos à semana 52 (Estudo NV- 02B- 007 GLOBE)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446)
Ag Hbe- positivo (n = 921) Ag Hbe- negativo (n = 446)
Response parameter
Parâmetro de resposta
Mean HBV DNA reduction from baseline (log10 copies/ ml) ± SEM1,2,3
Redução média de ADN do VHB desde o valor basal (log10 cópias/ ml) ± SEM1, 2, 3
% Patients HBV DNA negative by PCR
% Doentes com ADN do VHB negativo por PCR
ALT normalisation4 HBeAg seroconversion4
Normalização da ALT4
HBeAg loss5 1
Desaparecimento do Ag Hbe5 1
Standard error of mean 2 Roche COBAS Amplicor® PCR Assay (lower limit of quantification ≤ 300 copies/ ml).
Erro padrão da média 2 Roche COBAS Amplicor® Doseamento PCR (limite inferior de quantificação ≤ 300 cópias/ ml).
3 HBeAg-positive n = 443 and 444, HBeAg-negative n = 219 and 219, for both telbivudine and lamivudine groups, respectively.
3 Ag Hbe- positivos n = 443 e 444, Ag Hbe- negativos n = 219 e 219, para os grupos telbivudina e lamivudina, respectivamente.
The difference in populations is due to patient discontinuation from the study and missing HBV DNA assessment at week 52.
A diferença nas populações é devida à descontinuação de doentes do estudos e falta de avaliações de ADN do VHB à semana 52.
4 HBeAg-positive n = 440 and 446, HBeAg-negative n = 203 and 207, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
4 Ag Hbe- positivo n = 440 e 446, Ag Hbe- negativo n = 203 e 207, para os grupos telbivudina e lamivudina, respectivamente.
ALT normalisation assessed only in patients with ALT > ULN at baseline.
Normalização da ALT avaliada apenas em doentes com ALT > LSN no valor basal.
5 n = 432 and 442, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
5 n = 432 e 442, para os grupos telbivudina e lamivudina, respectivamente.
HBeAg seroconversion and loss assessed only in patients with detectable HBeAg at baseline. *p < 0.0001
Seroconversão do Ag Hbe e desaparecimento avaliados apenas em doentes com Ag Hbe detectável no valor basal. * p < 0, 0001
Table 6
11 Tabela 6
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
Melhoria histológica NV- 02B- 007 GLOBE)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446) Telbivudine Lamivudine Telbivudine Lamivudine 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg (n = 384)1 (n = 386)1 (n = 199)1 (n = 207)1
Ag Hbe- positivo (n = 921) Ag Hbe Ag- negativo (n = 446)
Histological response2
Telbivudina 600 mg (n = 384) 1
Improvement No improvement
Lamivudina 100 mg (n = 207) 1
71%* 17%
Melhoria Sem melhoria
61% 24%
71% * 17%
Ishak Fibrosis Score3
Escala de Fibrose Ishak Faltas à
Improvement No change Worsening
Melhoria Sem alteração Agravamento biópsia da
Patients with ≥ one dose of study drug with evaluable baseline liver biopsies and baseline Knodell Histological Activity Index (HAI) score > 3.
semana 52 1 Doentes com ≥ uma dose de fármaco em estudo com valor de biópsia basal de fígado avaliável e valor basal do Índice de Actividade Histológica de Knodell (HAI) > 3.
2 Histological response defined as a ≥ 2 point decrease in Knodell Necroinflammatory Score from baseline with no worsening of the Knodell Fibrosis Score.
2 Resposta histológica definida como uma diminuição ≥ 2 pontos na Escala Necroinflamatória de Knodell desde o valor basal, sem agravamento da Escala de Fibrose de Knodell.
3 For Ishak Fibrosis Score, improvement measured as ≥ 1 point reduction in Ishak Fibrosis Score from baseline to week 52. *p = 0.0024
3 Para a Escala de Fibrose de Ishak, melhoria foi medida como redução ≥ 1 ponto na Escala de Fibrose de Ishak desde o valor basal até à semana 52. * p = 0, 0024
10 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Resultados clínicos às 104 semanas Globalmente, os resultados clínicos às 104 semanas em doentes tratados com telbivudina foram consistentes com os resultados obtidos às 52 semanas, demonstrando a durabilidade da eficácia das respostas para os doentes que continuaram o tratamento com telbivudina.
Among HBeAg-positive patients, therapeutic response (63% vs 48%; p < 0.0001) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.74 vs -4.42; p < 0.0001, PCR negativity:
Entre os doentes AgHBe- positivos, a resposta terapêutica (63% vs 48%; p < 0, 0001) e os objectivos secundários principais (redução média log10do DNA VHB: - 5, 74 vs - 4, 42; p < 0, 0001, PCR negativo:
56% vs 39%; p < 0.0001 and ALT normalisation of 70% vs 62%) demonstrated a widening difference at week 104 between telbivudine and lamivudine, respectively.
56% vs 39%; p < 0, 0001 e normalização da ALT em 70% vs 62%) demonstraram uma diferença maior na semana 104 entre a telbivudina e lamivudina, respectivamente.
A trend towards higher rates of HBeAg loss (35% vs 29%) and seroconversion (30% vs 25%) was also observed for telbivudine.
Foi também observada uma tendência para taxas mais elevadas de perda de AgHBe (35% vs 29%) e de seroconversão (30% vs 25%) com telbivudina.
Moreover, in the subgroup of patients with baseline ALT levels ≥ 2x ULN (320), a significantly higher proportion of telbivudine patients than lamivudine patients achieved HBeAg seroconversions at week 104 (36% vs 28%, respectively).
Adicionalmente, no subgrupo de doentes com níveis basais de ALT ≥ 2x LSN (320), uma proporção significativamente maior de doentes tratados com telbivudina do que com lamivudina atingiram a seroconversão AgHBe à semana 104 (36% vs 28%, respectivamente).
Among HBeAg-negative patients, differences in therapeutic response (78% vs 66%) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.00 vs -4.17, and PCR negativity:
Entre os doentes AgHBe- negativos, as diferenças na resposta terapêutica (78% vs 66%) e nos objectivos secundários principais (redução média log10do DNA VHB: - 5, 00 vs - 4, 17, e PCR negativo:
82% vs 57%; p < 0.0001) were higher for telbivudine up to week 104.
82% vs 57%; p < 0, 0001) foram superiores para a telbivudina até à semana 104.
ALT normalisation rates (78% vs 70%) continued to be higher by week 104.
As taxas de normalização da ALT (78% vs 70%) continuaram a ser maiores à semana 104.
Predictability at week 24 At week 24, 203 HBeAg-positive (44%) and 177 HBeAg-negative (80%) telbivudine-treated subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Previsão à semana 24 Na semana 24, 203 doentes AgHBe- positivos (44%) e 177 doentes AgHBe- negativos (80%) tratados com telbivudina atingiram níveis não detectáveis de DNA VHB.
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
Quer para os doentes AgHBe- positivos, quer para os negativos, os resultados de DNA VHB à semana 104 foram indicativos de resultados a longo termo favoráveis.
Telbivudine-treated patients who achieved PCR negativity by week 24 had the highest rates of PCR negativity and HBeAg seroconversion (in HBeAg-positive patients), and the lowest overall rates of virological breakthrough at week 104.
Os doentes tratados com telbivudina cujo PCR era negativo na semana 24 apresentaram taxas mais elevadas de PCR negativo e de seroconversão AgHBe (em doentes AgHBe- positivos), e as taxas totais mais baixas de reactivação viral à semana 104.
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
12 Os resultados à semana 104, baseados nos níveis de DNA VHB à semana 24, quer para os doentes AgHBe- positivos, quer para os AgHBe- negativos encontram- se na Tabela 7.
Key efficacy endpoints at week 104 by serum HBV DNA levels at week 24, telbivudine patients (NV-02B-007 GLOBE)
Objectivos principais de eficácia à semana 104 por níveis séricos de DNA VHB à semana 24, doentes com telbivudina (NV- 02B- 007 GLOBE)
HBV DNA at week 24
DNA VHB à semana 24
Outcome for key efficacy end points at 104 weeks based on week 24 results Therapeutic PCR-negative HBeAg ALT Virological response HBV DNA seroconversion normalisation breakthrough* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
Resposta PCR- negativo Seroconversão Normalização Reactivação terapêutica DNA VHB AgHBe ALT viral * n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
HBeAg-positive < 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
AgHBe- positivo < 300 cópias/ ml 300 cópias/ ml a < 3 log10 cópias/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 cópias/ ml AgHBe- negativo
< 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
< 300 cópias/ ml 300 cópias/ ml a < 3 log10 cópias/ ml
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = not applicable
≥ 3 log10 cópias/ ml N/ A = não aplicável
* Virological breakthrough: “ 1 log above nadir” definition assessed at week 104
* Reactivação viral: “ 1 log acima do nadir ” definição determinada à semana 104
11 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Estudo NV- 02B- 015 Os resultados de eficácia e segurança do estudo 007 GLOBE foram confirmados no estudo NV- 02B - 012.
This study is a phase III, randomised, double-blind study of telbivudine 600 mg once daily compared to lamivudine 100 mg once daily for a treatment period of 104 weeks in 332 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative Chinese patients.
Este é um estudo de fase III, aleatorizado, em dupla ocultação que comparou a telbivudina 600 mg uma vez por dia com a lamivudina 100 mg uma vez por dia durante um período de tratamento de 104 semanas em 332 doentes chineses com hepatite B crónica AgHBe- positivos e AgHBe - negativos que nunca tinham sido medicados com nucleósidos.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
Durabilidade da seroconversão AgHBe A durabilidade da seroconversão do AgHBe foi determinada a partir de dados conjuntos dos estudos NV- 02B- 007 e NV- 02B- 015.
The Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients who maintained HBeAg seroconversion for at least 52 weeks following treatment discontinuation were 86.2% for telbivudine and 92.8% for lamivudine.
A estimativa Kaplan- Meier da proporção de doentes que mantiveram a seroconversão do AgHBe durante pelo menos 52 semanas após a descontinuação do tratamento foi de 86, 2% para a telbivudina e de 92, 8% para a lamivudina.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
Os doentes incluídos nesta análise completaram ≥ 52 semanas de tratamento com o fármaco do estudo e exibiram um desaparecimento de AgHBe durante ≥ 24 semanas, com DNA VHB < 5 log10 cópias/ ml na última visita, ou, se no início eram AgHBe- negativos, completaram ≥ 52 semanas de tratamento com o fármaco do estudo E tiveram um desaparecimento do AgHBs documentado em ≥ 2 visitas consecutivas do estudo.
Clinical resistance Analysis of patients with virological rebound (confirmed increase of ≥ 1 log10 copies/ ml HBV DNA from nadir) in the pivotal study (NV-02B-007) at week 48 indicated that, among HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, 5% (23/ 458) and 2% (5/ 222), of telbivudine recipients, respectively, had virological rebound with detectable HBV resistance mutations.
Resistência clínica A análise dos doentes com recidiva virológica (aumento confirmado de ≥ 1 log10 cópias/ ml do DNA VHB a partir do nadir) no estudo principal (NV- 02B- 007) à semana 48 indicou que, de entre os doentes Ag Hbe- positivos e HBeAg- negativos, 5% (23/ 458) e 2% (5/ 222), tratados com telbivudina tiveram, respectivamente, recidiva virológica com mutações para VHB resistentes detectáveis.
The cumulative rates of genotypically confirmed telbivudine resistance by week 104 were 25.1% (115/ 458) for HBeAg-positive patients and 10.8% (24/ 222) for HBeAg-negative patients.
As taxas cumulativas de resistência à telbivudina genotipicamente confirmada à semana 104 foi de 25, 1% (115/ 458) para os doentes AgHBe- positivos e de 10, 8% (24/ 222) para os doentes AgHBe- negativos.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
Os factores basais associados ao desenvolvimento da
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
13 resistência genotípica ao fármaco incluem: o tratamento com lamivudina, DNA VHB inicial elevado, ALT sérica inicial baixa, e peso corporal/ IMC aumentado.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Durante o tratamento os parâmetros de resposta à semana 24 que predizem a emergência de um vírus resistente ao fármaco à semana 104 foram valores de DNA VHB > 300 cópias/ ml e elevação da ALT sérica.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
Quando se consideram doentes com reactivação viral à semana 104, a taxa de resistência foi menor em doentes com DNA VHB < 300 cópias/ ml à semana 24 do que em doentes com DNA VHB ≥ 300 cópias/ ml à semana 24.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
Em doentes AgHBe- positivos com DNA VHB < 300 cópias/ ml à semana 24, a resistência foi de 1% (3/ 203) às 48 semanas e de 9% (18/ 203) à semana 104, enquanto que em doentes com DNA VHB ≥ 300 cópias/ ml a resistência foi de 8% (20/ 247) às 48 semanas e de 39% (97/ 247) à semana 104.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
Nos doentes AgHBe- negativos com DNA VHB < 300 cópias/ ml à semana 24, a resistência foi de 0% (0/ 177) às 48 semanas e de 5% (9/ 177) à semana 104, enquanto que em doentes com DNA VHB ≥ 300 cópias/ ml a resistência foi de 11% (5/ 44) às 48 semanas e de 34% (15/ 44) à semana 104.
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Resistência cruzada Foi observada resistência cruzada entre análogos nucleósidos para o VHB (ver secção 4. 4).
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
Em doseamentos de base celular, as estirpes de VHB resistentes à lamivudina que tinham quer a mutação rtM204I ou a mutação dupla rtL180M/ rtM204V tiveram uma susceptibilidade à telbivudina ≥ 1. 000 vezes reduzida.
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
O VHB que codifica a resistência associada às substituições rtN236T ou rtA181V apresentou, respectivamente, uma alteração de 0, 5 e 3, 7 vezes na susceptibilidade à telbivudina em culturas celulares (ver secção 4. 4).
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
A farmacocinética de dose única e múltipla da telbivudina foi avaliada em indivíduos saudáveis e em doentes com hepatite B crónica.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
A farmacocinética da telbivudina não foi avaliada com a dose recomendada de 600 mg em doentes com hepatite B crónica.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
No entanto, a farmacocinética da telbivudina foi similar em ambas as populações.