qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
Consequentemente, foi recomendado o seguinte texto na secção 4. 1, e tendo subsequentemente a secção 4. 2 sido alterada em conformidade:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- Exacerbações agudas da sinusite crónica, sobretudo se causadas por bactérias Gram- negativas
- gonococcal urethritis and cervicitis
- Uretrite gonocócica e cervicite
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- Epidídimo- orquite, incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- Doença inflamatória pélvica, incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae
- malignant external otitis
- Otite externa maligna
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
Este texto destinava- se a descrever as situações clínicas nas quais a utilização da ciprofloxacina pode ser considerada, embora não tenha indicação, em crianças e adolescentes.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Inicialmente, o CHMP propôs que esta informação fosse incluída na secção 4. 4 com o subtítulo “ Crianças e adolescentes ”.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Contudo, após deliberação cuidadosa, foi acordado incluir um texto na secção 4. 1 para cobrir o possível recurso à ciprofloxacina em infecções graves, bem como uma referência cruzada à secção 4. 4, que aborda estas situações de forma mais detalhada.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Assim, o seguinte texto foi proposto para a secção 4. 1:
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
A ciprofloxacina pode também ser utilizada para tratar infecções graves em crianças e adolescentes quando tal for considerado necessário.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
O tratamento deve ser iniciado apenas por médicos com experiência no tratamento da fibrose cística e/ ou infecções graves em crianças e adolescentes (ver secções 4. 4 e 5. 1).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Posologia e modo de administração
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Posologia para infecções graves do tracto respiratório, e infecções graves dos ossos e das articulações Dada a conhecida susceptibilidade diminuída dos principais agentes patogénicos envolvidos (incluindo Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) e a gravidade da doença (bem como as dificuldades em alcançar a concentração óptima ao nível do osso), em infecções graves do tracto respiratório, tal como em infecções graves dos ossos e das articulações, são geralmente utilizadas na prática clínica doses superiores às habitualmente recomendadas (tais como 750 mg três vezes ao dia, ou 1000 mg duas vezes ao dia).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Assim, o CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que abordasse os aspectos farmacocinéticos e farmacodinâmicos, e fizesse uma proposta a este nível.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Contudo, a recomendação da administração de 750 mg três vezes ao dia e 1 g duas vezes ao dia por via oral em infecções graves (infecções do tracto respiratório e infecções dos ossos e das articulações) não foi demonstrada nos dados apresentados, pelo que o CHMP considerou que nenhuma das posologias podia ser incluída na Autorização de Introdução no Mercado.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Perfil de segurança a longo prazo da ciprofloxacina no tratamento de infecções dos ossos e das articulações Dado que, na prática clínica, a duração do tratamento das infecções dos ossos e das articulações pode chegar aos 3 meses, o CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que fornecesse dados relativos à segurança a longo prazo, de forma a demonstrar o perfil de segurança do fármaco numa utilização tão prolongada.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
O Requerente/ Titular de AIM apresentou 11 estudos (8 estudos clínicos publicados e 3 relatórios de estudos médicos), nos quais a duração do tratamento com ciprofloxacina variou entre 2 e 476 dias.
No new safety concerns arose from these data.
Estes dados não levantaram novas questões de segurança.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
Os eventos adversos reportados, sobretudo perturbações gastrointestinais ou cutâneas, foram maioritariamente esperados.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Para além disso, tendo em conta a larga utilização da ciprofloxacina pós- comercialização, não foi identificado nos RPS qualquer sinal de segurança na utilização a longo prazo da ciprofloxacina.
Therefore, the CHMP agreed that the safety data did not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
Assim, o CHMP concordou que os dados de segurança não mostravam evidência de que o perfil de segurança da ciprofloxacina é afectado por uma duração do tratamento superior, até aos 3 meses.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Posologia no tratamento de infecções do tracto respiratório superior O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que documentasse melhor a eficácia/ risco da dosagem mais reduzida proposta (500 mg duas vezes ao dia) no tratamento da infecção do tracto respiratório superior, sobretudo no que diz respeito à otite externa maligna.
From the data submitted the CHMP considered that 500 mg bid could be used in the oral treatment of upper respiratory tract infections such as acute exacerbations of chronic sinusitis and chronic suppurative otitis media.
Tendo em conta os dados apresentados, o CHMP considerou que a dosagem de 500 mg duas vezes ao dia podia ser utilizada no tratamento por via oral de infecções do tracto respiratório superior, tais como exacerbações agudas da sinusite crónica e otite média supurativa crónica.
The recommended dosage can be higher (750 mg bid) depending on the severity and the microorganism.
A dosagem recomendada pode ser superior (750 mg
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Contudo, a dosagem de 500 mg duas vezes ao dia por via oral foi considerada inadequada para o tratamento da otite externa maligna, tendo sido recomendada a dose oral de 750 mg duas vezes ao dia.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Perfil de segurança a longo prazo da ciprofloxacina no tratamento de infecções do tracto respiratório superior O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que fornecesse uma explicação fundamentada para a duração de 3 meses do tratamento de infecções do tracto respiratório superior, e que demonstrasse a segurança a longo prazo do fármaco numa utilização tão prolongada.
In general, treatment of upper respiratory tract infections requires short courses of antibiotic therapy.
Geralmente, o tratamento de infecções do tracto respiratório superior consiste em regimes de terapêutica antibiótica de curta duração.
In studies supporting the use of oral ciprofloxacin in acute exacerbation of chronic sinusitis and exacerbation of chronic otitis media, the treatment duration was 10 days and efficacy results have shown that this duration was sufficient.
Em estudos que fundamentam a utilização da ciprofloxacina oral na exacerbação aguda da sinusite crónica e na exacerbação da otite média crónica, a duração do tratamento foi de 10 dias, e os resultados de eficácia demonstraram que esta duração era suficiente.
However, for infections such as malignant external otitis (MEO), the scenario is different.
Contudo, para infecções como a otite externa maligna (OEM) o cenário é diferente.
It is an often intractable bacterial infection of the ear, mastoid and skull base caused by Pseudomonas aeruginosa.
Trata- se de uma infecção bacteriana do ouvido, mastóide e base do crânio, frequentemente intratável, causada por Pseudomonas aeruginosa.
The infection typically occurs in elderly diabetic patient and is thought to arise at the osseous-cartilaginous junction.
A infecção, que se pensa ter origem na junção osseo- cartilaginosa, habitualmente atinge doentes diabéticos idosos.
Typically, the infection spreads to the basis of the skull and mastoid, resulting in cranial neuropathies, and rarely, brain abscess, sphenoidal sinusitis.
Geralmente, a infecção dissemina- se pela base do crânio e mastóide, resultando em neuropatias cranianas e, raramente, abcesso cerebral e sinusite esfenoidal.
Additional studies
A duração média do tratamento da OEM com ciprofloxacina, tal como reportada na metanálise de 13 publicações, publicada por Gehanno (1993), foi de 3 meses (6 meses em 3 estudos, 2 meses num estudo).
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
Outros estudos submetidos também consideraram que, dada a natureza recalcitrante da infecção, a duração óptima da administração de antibiótico pode chegar às 8 a 12 semanas.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Assim, o CHMP e o Requerente/ Titular de AIM concordaram que se justifica a duração de até 3 meses do tratamento com ciprofloxacina da otite externa maligna.
The CHMP also considers that the safety data do not show any evidence that the safety profile of ciprofloxacin is affected by a longer treatment duration up to 3 months.
O CHMP também considera que os dados de segurança não mostram qualquer evidência de que o perfil de segurança da ciprofloxacina seja afectado por uma duração do tratamento superior, até aos 3 meses.
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
Posologia para o tratamento de infecções devidas a Vibrio cholerae O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que justificasse o regime posológico sugerido para o tratamento de infecções causadas por Vibrio cholerae (formulações orais e i. v.).
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
No seu documento original, o Requerente/ Titular de AIM propôs uma posologia oral de 500 mg por dia e uma posologia I. V. de 200 mg duas vezes ao dia.
However, these proposals were not in line with the bioequivalence data.
Contudo, estas propostas não estavam de acordo com os dados de bioequivalência.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
Subsequentemente, o Requerente/ Titular de AIM propôs seguir o mesmo regime que o de outras indicações de diarreia, tendo em conta os dados que apontam para uma dose oral de 500 mg duas vezes ao dia; considerando as questões de biodisponibilidade, a dosagem I. V. correspondente deverá ser de 400 mg duas vezes ao dia.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
O CHMP concordou com esta última proposta do Requerente/ Titular de AIM, a qual está de acordo com os dados de bioequivalência.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Posologia para o tratamento da cistite não complicada O CHMP solicitou ao Requerente/ Titular de AIM que demonstrasse que uma dose de 100 mg duas vezes ao dia durante 3 dias (actualmente validada em alguns países europeus) é adequada para o tratamento da cistite não complicada em mulheres jovens, tendo em conta os dados epidemiológicos relativos às bactérias potencialmente envolvidas, e a resposta ao tratamento comparada com a dose superior proposta de 250- 500 mg duas vezes ao dia.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
Após avaliação cuidadosa, o CHMP acordou com o Requerente/ Titular de AIM remover o regime posológico de “ 100 mg duas vezes ao dia durante 3 dias ” atribuído ao tratamento da cistite não complicada.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
Atendendo ao risco de falência terapêutica, e considerando as questões epidemiológicas devidas a este regime sub- óptimo, esta posologia não pôde ser recomendada.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
20 Ajustamentos da dose em doentes com função renal comprometida O CHMP reviu a proposta inicial do Requerente/ Titular de AIM para o ajustamento da dose no caso de comprometimento da função renal, tendo- a considerado incompleta e pouco fundamentada.
Therefore, the CHMP requested a revised proposal with specific documentation in support.
Como tal, o CHMP solicitou uma proposta revista com documentação específica de sustentação.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Subsequentemente, o CHMP chegou a acordo com o Requerente/ Titular de AIM no que diz respeito às novas propostas para ajustamento da dose no caso de comprometimento da função renal.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização, 4. 5 Interacções, 4. 6 Gravidez e aleitamento, 4. 8 Efeitos indesejáveis, 4. 9 Sobredosagem, 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas e 5. 2 Propriedades farmacocinéticas.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Folheto Informativo e Rotulagem As alterações ao RCM foram consideradas nas alterações ao Folheto Informativo e Rotulagem.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Formulação de Comprimidos de Libertação Modificada No que diz respeito aos comprimidos de libertação modificada, não foi fornecida nenhuma proposta para harmonização do RCM.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
O Requerente/ Titular de AIM propôs excluir os Comprimidos de Libertação Modificada de Ciprofloxacina deste processo de consulta, de modo a simplificar o procedimento de forma significativa.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
Uma vez que vários Estados- Membros rejeitaram as Autorizações de Introdução no Mercado de Reconhecimento Mútuo (RM) dos comprimidos devido a uma relação benefício- risco negativa, e tendo em conta que apenas 5 países aprovaram esta forma farmacêutica, não foi possível, com base no presente processo de consulta nos termos do Artigo 30. º, obter uma recomendação de consenso a nível europeu no que diz respeito ao texto do RCM.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Assim, o CHMP e o Requerente/ Titular de AIM concordaram com a proposta para adaptar os RCM nacionais das AIM de RM de comprimidos de Ciprofloxacina, nos Estados- Membros onde estas AIM estão aprovadas, ao resultado do processo de consulta para as outras formulações de Ciprofloxacina Bayer.
Importantly, the MR tablet formulation would not gain any new indications.
A harmonização dos RCM será feita através da submissão das adequadas alterações a nível nacional e, mais importante, a formulação de comprimidos de RM não obterá novas indicações.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
Apenas as indicações já presentes nos actuais RCM de RM de comprimidos seriam subsequentemente harmonizadas com o texto de cada indicação correspondente, acordado individualmente de acordo com o resultado do processo de consulta nos termos do Artigo 30. º.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO( S) RESUMO( S) DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- O âmbito do processo de consulta era a harmonização dos Resumos das Características do
labelling and package leaflet.
Medicamento, da rotulagem e do folheto informativo.
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- Os Resumos das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo proposto
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
pelos Titulares das AIM foram avaliados com base na documentação apresentada e na discussão científica ocorrida no seio do Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- O CHMP concluiu que a Autorização de Introdução no Mercado podia ser harmonizada no que diz
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
21 • Otite média supurativa crónica • Exacerbações agudas da sinusite crónica, sobretudo se estas forem causadas por bactérias Gram- negativas • Infecções do tracto urinário • Uretrite e cervicite gonocócicas (apenas para as formulações orais) • Epidídimo- orquite, incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae • Doença inflamatória pélvica, incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae • Infecções do tracto gastrointestinal (como por exemplo diarreia do viajante) • Infecções intra- abdominais • Infecções da pele e tecidos moles causadas por bactérias Gram- negativas • Otite externa maligna • Infecções dos ossos e das articulações • Tratamento de infecções em doentes neutropénicos • Profilaxia de infecções em doentes neutropénicos • Profilaxia de infecções invasivas devidas a Neisseria meningitides (apenas para formulações orais) • Antraz por inalação (profilaxia pós- exposição e tratamento curativo)
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
respeito às seguintes indicações para as formulações oral e intravenosa em crianças e adolescentes: • Infecções broncopulmonares na fibrose cística causadas por Pseudomonas aeruginosa. • Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite • Antraz de inalação (profilaxia pós- exposição e tratamento curativo)
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I).
O CHMP recomendou a alteração das Autorizações de Introdução no Mercado para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo se encontram estabelecidos no Anexo III para a Ciprofloxacina Bayer e denominações associadas (ver anexo I).
18 ANNEX III
22 ANEXO III
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
23 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Ciprofloxacina Bayer e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg comprimidos revestidos por película [Ver Anexo I - A ser completado nacionalmente]
Film-coated tablet [To be completed nationally]
Comprimido revestido por película [A ser completado nacionalmente]
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
Os comprimidos revestidos por película de Ciprofloxacina Bayer 100 mg estão indicados para o tratamento das seguintes infecções (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Special attention should be paid to available information on resistance to ciprofloxacin before commencing therapy.
Deve ser dada especial atenção à informação disponível sobre resistência à ciprofloxacina antes de iniciar a terapia.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Devem ser consideradas as orientações oficiais quanto ao uso adequado de agentes antibacterianos.
• Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria
• Infecções do tracto respiratório inferior devidas a bactérias Gram- negativo
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crónica infecções bronco- pulmonares na fibrose quística ou na bronquiectasia pneumonia
• Chronic suppurative otitis media
média supurativa crónica
• Acute exacerbation of chronic sinusitis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
• Exacerbação aguda de sinusite crónica especialmente se for causada por bactérias Gram- negativo
• Urinary tract infections
• Infecções do tracto urinário
• Gonococcal uretritis and cervicitis
• Uretrite gonocócica e cervicite
• Epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
• Orqui- epididimite incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae
• Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae In the above genital tract infections when thought or known to be due to Neisseria gonorrhoeae it is particularly important to obtain local information on the prevalence of resistance to ciprofloxacin and to confirm susceptibility based on laboratory testing.
• Doença inflamatória pélvica incluindo casos devidos a Neisseria gonorrhoeae Quando se suspeite ou saiba que as infecções do tracto genital supramencionadas são devidas a Neisseria gonorrhoeae, é particularmente importante obter informação local sobre a prevalência de resistência a ciprofloxacina e confirmar a sensibilidade com base em análises laboratorais.
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
• Infecções do tracto gastrointestinal (ex. diarreia do viajante)
• Intra-abdominal infections
• Infecções intra- abdominais
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
25 • Infecções da pele e tecidos moles causadas por bactérias Gram- negativo
21 • Malignant external otitis
• Otite externa maligna
• Infections of the bones and joints
• Infecções dos ossos e articulações
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Tratamento de infecções em doentes neutropénicos
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Profilaxia de infecções em doentes neutropénicos
• Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
• Profilaxia de infecções invasivas por Neisseria meningitidis
• Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Antraz por inalação (profilaxia pós- exposição e tratamento curativo)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
• Infecções bronco- pulmonares na fibrose quística causadas por Pseudomonas aeruginosa • Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite • Antraz por inalação (profilaxia pós- exposição e tratamento curativo)
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
A ciprofloxacina também pode ser utilizada no tratamento de infecções graves em crianças e adolescentes, quando tal se considerar necessário.
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
O tratamento deve ser iniciado apenas por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ ou infecções graves em crianças e adolescentes (ver secções 4. 4 e 5. 1).
The dosage is determined by the indication, the severity and the site of the infection, the susceptibility to ciprofloxacin of the causative organism(s), the renal function of the patient and, in children and adolescents the body weight.
A dosagem é determinada pela indicação, pela gravidade e local da infecção, pela sensibilidade do( s) organismo( s) causador( es) à ciprofloxacina, pela função renal do doente e, nas crianças e adolescentes, pelo peso corporal.
The duration of treatment depends on the severity of the illness and on the clinical and bacteriological course.
A duração do tratamento depende da gravidade da doença e da evolução clínica e bacteriológica.
Treatment of infections due to certain bacteria (e. g.
O tratamento de infecções causadas por determinadas bactérias (ex.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) may require higher ciprofloxacin doses and co-administration with other appropriate antibacterial agents.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou Staphylococci) pode requerer doses mais elevadas de ciprofloxacina e co- administração com outros agentes antibacterianos adequados.
Treatment of some infections (e. g. pelvic inflammatory disease, intra-abdominal infections, infections in neutropenic patients and infections of bones and joints) may require co-administration with other appropriate antibacterial agents depending on the pathogens involved.
O tratamento de algumas infecções (ex. doença inflamatória pélvica, infecções intra- abdominais, infecções em doentes neutropénicos e infecções de ossos e articulações) pode requerer co- administração com outros agentes antibacterianos adequados, dependendo dos agentes patogénicos envolvidos.
Daily dose in mg
Dose diária em mg
Infections of the lower
Duração total do
respiratory tract
tratamento (incluindo potencialmente tratamento inicial parentérico com ciprofloxacina) Infecções do tracto respiratório inferior
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
500 mg duas vezes ao dia até 750 mg duas vezes ao dia
to 14 days
7 a 14 dias
Infections of the upper respiratory
Infecções do tracto respiratório superior
Acute exacerbation of chronic sinusitis
Exacerbação aguda de sinusite crónica
7 to 14 days
7 a 14 dias
tract
26 Indicações
Chronic suppurative otitis media
Otite média supurativa crónica
Malignant external otitis
Otite externa maligna
750 mg twice daily
750 mg duas vezes ao dia
28 days up to 3 months
28 dias até 3 meses
Uncomplicated cystitis
Cistite não complicada
250 mg twice daily to 500 mg twice daily
250 mg duas vezes ao dia até 500 mg duas vezes ao dia
In pre-menopausal women, 500 mg single dose may be used
Nas mulheres pré- menopáusicas pode ser usada uma dose única de 500 mg
Complicated cystitis, Uncomplicated pyelonephritis
Cistite complicada, Pielonefrite não complicada
500 mg twice daily
500 mg duas vezes ao dia
500 mg twice daily to
500 mg duas vezes ao dia
at least 10 days, it can be
pelo menos 10 dias,
750 mg twice daily
até 750 mg duas vezes ao dia
continued for longer than 21 days in some specific circumstances (such as abscesses)
podendo ser continuado para além de 21 dias em algumas circunstâncias específicas (tais como abcessos)
2 to 4 weeks (acute) to 4 to 6 weeks (chronic)
2 a 4 semanas (aguda) até 4 a 6 semanas (crónica)
Genital tract infections
Infecções do tracto genital
Gonococcal uretritis and cervicitis
Uretrite gonocócica e cervicite Orqui- epididimite e doenças inflamatórias pélvicas
500 mg as a single dose
500 mg como uma dose única 500 mg duas vezes ao dia até 750 mg duas vezes ao dia
1 day (single dose)
1 dia (dose única) Pelo menos 14 dias
Infections of the gastro-intestinal tract and intra- abdominal infections
Infecções do tracto gastrointestinal e infecções intra- abdominais
Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp. other than Shigella dysenteriae type 1 and empirical treatment of severe travellers’ diarrhoea
Diarreia causada por agentes patogénicos bacterianos incluindo Shigella spp. que não Shigella dysenteriae tipo 1 e tratamento empírico da diarreia grave do viajante
Diarrhoea caused by Shigella dysenteriae type 1
Diarreia causada por Shigella dysenteriae tipo 1
Diarrhoea caused by Vibrio cholerae
Diarreia causada por Vibrio cholerae
Typhoid fever Intra-abdominal infections due to Gram-negative bacteria
Febre tifóide Infecções intra- abdominais por bactérias Gram- negativo
500 mg twice daily 500 mg twice daily to 750 mg twice daily
500 mg duas vezes ao dia 500 mg duas vezes ao dia até 750 mg duas vezes ao dia
7 days 5 to 14 days
7 dias 5 a 14 dias
Infections of the skin
Dose diária em mg
and soft tissue
Duração total do
Bone and joint infections
Infecções ósseas e articulares
max. of 3 months
de 3 meses
Treatment of infections or prophylaxis of infections in neutropenic patients Ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agent(s) in accordance to official guidance.
infecções em doentes neutropénicos A ciprofloxacina deve ser co- administrada com agente( s) antibacteriano( s) adequado( s) de acordo com as orientações oficiais.
500 mg twice daily to 750 mg twice daily
até 750 mg duas vezes ao dia
Therapy should be continued over the entire period of neutropenia
continuada durante todo o período de neutropenia
Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis
Profilaxia de infecções invasivas por Neisseria meningitidis
500 mg as a single dose
500 mg como uma dose única
1 day (single dose)
1 dia (dose única)
Inhalation anthrax post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons able to receive treatment by oral route when clinically appropriate.
Profilaxia e tratamento curativo de antraz pós- exposição por inalação para pessoas aptas a receber o tratamento por via oral quando clinicamente apropriado.
Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
A administração do fármaco deve ser iniciada tão cedo quanto o possível após a suspeita ou confirmação da exposição.
60 days from the confirmation of Bacillus anthracis exposure
60 dias desde a confirmação da exposição ao Bacillus anthracis
Total duration of
Duração total do
treatment (potentially including initial parenteral treatment with ciprofloxacin) Cystic fibrosis
tratamento (incluindo potencialmente tratamento inicial parentérico com ciprofloxacina) Fibrose quística
20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
20 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia com um máximo de 750 mg por dose.
10 to 14 days
10 a 14 dias
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis
Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite
10 mg/ kg body weight twice daily to 20 mg/ kg body weight twice daily with a maximum of 750 mg per dose.
10 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia até 20 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia com um máximo de 750 mg por dose.
10 to 21 days
10 a 21 dias
Inhalation anthrax
Profilaxia e tratamento curativo
10 mg/ kg body weight twice daily to 15 mg/ kg body
10 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia até 15 mg/ Kg peso corporal duas vezes ao dia com
60
60 dias desde a confirmação da
post-exposure prophylaxis and curative treatment for persons able to receive treatment by oral route when clinically appropriate.
de antraz pós - exposição por inalação para pessoas aptas a receber o tratamento por via oral quando clinicamente apropriado.
Drug administration should begin as soon as possible after suspected or confirmed exposure.
A administração do medicamento deve ser iniciada tão cedo quanto o possível
weight twice daily with a maximum of 500 mg per dose.
um máximo de 500 mg por dose
confirmation of Bacillus anthracis exposure
exposição ao Bacillus anthracis
Other severe infections
Outras infecções graves
According to the type of infections
De acordo com o tipo de infecção
Geriatric patients
Doentes idosos
Geriatric patients should receive a dose selected according to the severity of the infection and the patient’ s creatinine clearance.
Os doentes idosos devem receber uma dose seleccionada de acordo com a gravidade da infecção e com a taxa de depuração da creatinina do doente.
Recommended starting and maintenance doses for patients with impaired renal function:
Doses iniciais e de manutenção recomendadas para doentes com compromisso da função renal:
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Taxa de
Creatinine Clearance [mL/ min/ 1.73 m²]
Depuração da Creatinina [ml/ min/ 1, 73m²]
Serum Creatinine [µmol/ L]
Creatinina Sérica [µmol/ l]
Oral Dose [mg]
Dose Oral [mg]
See Usual Dosage.
250- 500 mg a cada 12 h
250-500 mg every 12 h 250-500 mg every 24 h 250-500 mg every 24 h (after dialysis)
250- 500 mg a cada 24 h (após diálise)
Patients on peritoneal dialysis
Doentes em diálise peritoneal
250-500 mg every 24 h
250- 500 mg a cada 24 h
In patients with impaired liver function no dose adjustment is required.
Em doentes com compromisso da função hepática não é necessário ajuste da dose.
Dosing in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been studied.
A posologia em crianças com compromisso da função renal e/ ou hepática não foi estudada.
Tablets are to be swallowed unchewed with fluid.
Os comprimidos devem ser engolidos, sem mastigar e com líquido.
They can be taken independent of mealtimes.
Podem ser tomados independentemente da hora das refeições.
If taken on an empty stomach, the active substance is absorbed more rapidly.
Se forem tomados com o estômago vazio, a substância activa é absorvida mais rapidamente.
Ciprofloxacin tablets should not be taken with dairy products (e. g. milk, yoghurt) or mineral-fortified fruit-juice (e. g. calcium-fortified orange juice) (see section 4.5).
Os comprimidos de ciprofloxacina não devem ser tomados com produtos lácteos (ex. leite, iogurte) ou com sumos de fruta suplementados com minerais (ex. sumo de laranja suplementado com cálcio) (ver secção 4. 5).
In severe cases or if the patient is unable to take tablets (e. g. patients on enteral nutrition), it is recommended to commence therapy with intravenous ciprofloxacin until a switch to oral administration is possible.
Em casos graves ou se o doente não puder tomar comprimidos (ex. doentes sob nutrição entérica), recomenda- se iniciar a terapia com ciprofloxacina intravenosa até ser possível mudar para administração oral.
• Hypersensitivity to the active substance, to other quinolones or to any of the excipients (see section 6.1).
• Hipersensibilidade à substância activa, a outras quinolonas ou a qualquer dos excipientes (ver secção 6. 1).
• Concomitant administration of ciprofloxacin and tizanidine (see section 4.5).
• Administração concomitante de ciprofloxacina e tizanidina (ver secção 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
29 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Severe infections and mixed infections with Gram-positive and anaerobic pathogens Ciprofloxacin monotherapy is not suited for treatment of severe infections and infections that might be due to Gram-positive or anaerobic pathogens.
Infecções graves e infecções mistas com agentes patogénicos Gram- positivos e anaeróbicos A ciprofloxacina em monoterapia não é adequada para tratamento de infecções graves e infecções que possam ser devidas a agentes patogénicos Gram- positivos ou anaeróbicos.
In such infections ciprofloxacin must be co- administered with other appropriate antibacterial agents.
Nessas infecções, a ciprofloxacina tem de ser co- administrada com outros agentes antibacterianos apropriados.
Streptococcal Infections (including Streptococcus pneumoniae) Ciprofloxacin is not recommended for the treatment of streptococcal infections due to inadequate efficacy.
Infecções estreptocócicas (incluindo Streptococcus pneumoniae) Não se recomenda a ciprofloxacina para o tratamento de infecções estreptocócicas devidas a eficácia inadequada.
Genital tract infections Epididymo-orchitis and pelvic inflammatory diseases may be caused by fluoroquinolone-resistant Neisseria gonorrhoeae.
Infecções do tracto genital Orqui- epididimite e doenças inflamatórias pélvicas podem ser causadas por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluoroquinolonas.
Ciprofloxacin should be co-administered with another appropriate antibacterial agent unless ciprofloxacin-resistant Neisseria gonorrhoeae can be excluded.
A ciprofloxacina deve ser co- administrada com outro agente antibacteriano apropriado, a não ser que se possa excluir a Neisseria gonorrhoeae resistente a ciprofloxacina.
If clinical improvement is not achieved after 3 days of treatment, the therapy should be reconsidered.
Se não ocorrer melhoria clínica após 3 dias de tratamento, a terapêutica deve ser reconsiderada.
Intra-abdominal infections There are limited data on the efficacy of ciprofloxacin in the treatment of post-surgical intra-abdominal infections.
Infecções intra- abdominais Há dados limitados sobre a eficácia de ciprofloxacina no tratamento de infecções intra- abdominais pós- cirúrgicas.
Travellers’ diarrhoea The choice of ciprofloxacin should take into account information on resistance to ciprofloxacin in relevant pathogens in the countries visited.
Diarreia do viajante A escolha de ciprofloxacina deve ter em linha de conta informação sobre resistência à ciprofloxacina em agentes patogénicos relevantes, nos países visitados.
25 Infections of the bones and joints Ciprofloxacin should be used in combination with other antimicrobial agents depending on the results of the microbiological documentation.
Infecções dos ossos e articulações A ciprofloxacina deve ser usada em combinação com outros agentes antimicrobianos, dependendo dos resultados da documentação microbiológica.
Inhalational anthrax Use in humans is based on in-vitro susceptibility data and on animal experimental data together with limited human data.
Antraz por inalação A utilização no Homem é baseada nos dados de sensibilidade in- vitro e nos dados experimentais em animais conjuntamente com dados limitados em humanos.
Treating physicians should refer to national and/ or international consensus documents regarding the treatment of anthrax.
Os clínicos devem seguir os documentos consensuais nacionais e/ ou internacionais, referentes ao tratamento do antraz.
Children and adolescents The use of ciprofloxacin in children and adolescents should follow available official guidance.
Crianças e adolescentes A utilização de ciprofloxacina em crianças e adolescentes deve seguir as orientações oficiais.
Ciprofloxacin treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents.
O tratamento com ciprofloxacina apenas deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento de fibrose quística e/ ou infecções graves em crianças e adolescentes.
Ciprofloxacin has been shown to cause arthropathy in weight-bearing joints of immature animals.
Foi demonstrado que a ciprofloxacina provoca artropatia nas articulações de suporte de peso em animais imaturos.
Safety data from a randomised double-blind study on ciprofloxacin use in children (ciprofloxacin: n=335, mean age = 6.3 years; comparators: n=349, mean age = 6.2 years; age range = 1 to 17 years) revealed an incidence of suspected drug-related arthropathy (discerned from joint-related clinical signs and symptoms) by Day +42 of 7.2% and 4.6%.
Dados de segurança de um estudo aleatório, duplamente cego, sobre o uso de ciprofloxacina em crianças (ciprofloxacina: n=335; idade média = 6, 3 anos; comparadores: n=349, idade média = 6, 2 anos; intervalo de idades = 1 a 17 anos) revelou, no Dia +42, uma incidência de artropatia suspeita de estar relacionada com o fármaco (diferenciada a partir de sinais e sintomas clínicos relacionados com as articulações) de 7, 2% e 4, 6%.
Respectively, an incidence of drug-related arthropathy by 1-year follow-up was 9.0% and 5.7%.
A incidência de artropatia relacionada com o fármaco após 1 ano de follow- up foi de 9, 0% e 5, 7%, respectivamente.
The increase of suspected drug-related arthropathy cases over time was not statistically significant between groups.
O aumento, ao longo do tempo, de casos de artropatia suspeita de estar relacionada com o fármaco não foi estatisticamente significativo entre os grupos.
Treatment should be initiated only after a careful benefit/ risk evaluation, due to possible adverse events related to joints and/ or surrounding tissue.
O tratamento deve ser iniciado somente após uma criteriosa avaliação benefício/ risco, devido a possíveis efeitos adversos associados às articulações e/ ou tecidos adjacentes.
Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis Clinical trials have included children and adolescents aged 5-17 years.
Infecções bronco- pulmonares na fibrose quística Os ensaios clínicos incluíram crianças e adolescentes entre os 5- 17 anos.
More limited experience is available in treating children between 1 and 5 years of age.
A experiência no tratamento de crianças entre 1 e 5 anos de idade é mais limitada.
Complicated urinary tract infections and pyelonephritis Ciprofloxacin treatment of urinary tract infections should be considered when other treatments cannot be used, and should be based on the results of the microbiological documentation.
30 Infecções complicadas do tracto urinário e pielonefrite Deve considerar- se o tratamento com ciprofloxacina de infecções do tracto urinário quando outros tratamentos não possam ser usados, e deve ser fundamentado em resultados da documentação microbiológica.
Clinical trials have included children and adolescents aged 1-17 years.
Os ensaios clínicos incluíram crianças e adolescentes entre os 1- 17 anos.
Other specific severe infections Other severe infections in accordance with official guidance, or after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use.
Outras infecções graves específicas Outras infecções graves de acordo com as orientações oficiais, ou após cuidadosa avaliação do benefício- risco quando outros tratamentos não possam ser usados, ou após falha da terapêutica convencional e quando a documentação microbiológica possa justificar a utilização de ciprofloxacina.
The use of ciprofloxacin for specific severe infections other than those mentioned above has not been evaluated in clinical trials and the clinical experience is limited.
A utilização de ciprofloxacina para outras infecções graves específicas que não as supramencionadas não foi avaliada em ensaios clínicos e a experiência clínica é limitada.
Consequently, caution is advised when treating patients with these infections.
Consequentemente, aconselha - se precaução no tratamento de doentes com estas infecções.
Hypersensitivity Hypersensitivity and allergic reactions, including anaphylaxis and anaphylactoid reactions, may occur following a single dose (see section 4.8) and may be life-threatening.
Hipersensibilidade Podem ocorrer reacções alérgicas ou de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia e reacções anafilactóides, após uma dose única (ver secção 4. 8) e podem ser ameaçadoras da vida.