qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
During high dose therapy and especially during concomitant treatment with vitamin D, there is a risk of hypercalcaemia with subsequent kidney function impairment.
Durante uma terapêutica com doses elevadas e especialmente durante o tratamento concomitante com vitamina D, existe um risco de hipercalcémia com subsequentes alterações da função renal.
In these patients serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored.
Nestes doentes os níveis séricos de cálcio devem ser vigiados e a função renal deve ser monitorizada.
12 There have been literature reports alluding to possible increased absorption of aluminium with citrate salts.
Têm sido descritas na literatura menções alusivas a possível aumento da absorção de alumínio com sais de citrato.
Calcium Sandoz effervescent tablet (which contains citric acid) should be used with caution in patients with severely impaired renal function, especially those also receiving aluminium-containing preparations.
Calcium Sandoz comprimido efervescente (que contém ácido cítrico) deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência renal grave, especialmente naqueles a quem são também administradas preparações contendo alumínio.
Each Calcium Sandoz effervescent tablet contains aspartame, a source of phenylalanine equivalent to 15 mg/ dose, and may be harmful for people with phenylketonuria.
Cada comprimido efervescente de Calcium Sandoz contém aspartame, uma fonte de fenilalanina equivalente a 15 mg/ dose, e poderá ser prejudicial em pessoas com fenilcetonúria.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose ou malabsorção de glucose - galactose não deverão tomar este medicamento.
Calcium Sandoz 500 mg contains 2.976 mmol (corresponding to 68.45 mg) of sodium per tablet.
Calcium Sandoz 500 mg contém 2, 976 mmol (correspondente a 68, 45 mg) de sódio por comprimido.
Calcium Sandoz 1000 mg contains 5.95 mmol (corresponding to 136.90 mg) of sodium per tablet.
Calcium Sandoz 1000 mg contém 5, 95 mmol (correspondente a 136, 90 mg) de sódio por comprimido.
Calcium Sandoz effervescent tablets should be kept out of the reach of children.
Calcium Sandoz comprimidos efervescentes devem ser mantidos fora do alcance das crianças.
Information for diabetics:
Informação para diabéticos:
One effervescent tablet contains 0.002 Carbohydrate Units and is therefore suitable for diabetics.
Um comprimido efervescente contém 0, 002 unidades de hidratos de carbono e deste modo é adequado para diabéticos.
Thiazide diuretics reduce the urinary excretion of calcium.
Os diuréticos tiazidas reduzem a excreção urinária de cálcio.
Due to increased risk of hypercalcaemia, serum calcium should be regularly monitored during concomitant use of thiazide diuretics.
Devido ao risco aumentado de hipercalcémia, o cálcio sérico deve ser monitorizado regularmente durante a utilização concomitante de diuréticos tiazidas.
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcium Sandoz.
Durante a utilização concomitante, poderá ser necessário aumentar a dose de Calcium Sandoz.
Tetracycline preparations administered concomitantly with calcium preparations may not be well-absorbed.
As preparações de tetraciclinas administradas concomitantemente com preparações de cálcio poderão não ser bem absorvidas.
For this reason, tetracycline preparations should be administered at least two hours before or four to six hours after oral intake of calcium.
Por esta razão, as preparações de tetraciclinas devem ser administradas pelo menos duas horas antes ou quatro a seis horas após a administração oral de cálcio.
Cardiac glycoside toxicity may increase with hypercalcaemia resulting from treatment with calcium.
A toxicidade cardíaca dos glicosídos poderá aumentar com a hipercalcémia resultante do tratamento com cálcio.
Patients should be monitored with regard to electrocardiogram (ECG) and serum calcium levels.
Os doentes devem ser monitorizados no que respeita a electrocardiograma (ECG) e níveis de cálcio sérico.
If an oral bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcium Sandoz since gastrointestinal absorption of either oral bisphosphonate or sodium fluoride may be reduced.
Se for utilizado concomitantemente um bifosfonato oral ou fluoreto de sódio oral, esta preparação deve ser administrada pelos menos três horas antes da toma de Calcium Sandoz, uma vez que a absorção gastrointestinal quer de bifosfonato oral ou de fluoreto de sódio oral pode ser reduzida.
Oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and phytic acid (found in whole cereals) may inhibit calcium absorption through formation of insoluble compounds with calcium ions.
O ácido oxálico (presente nos espinafres e no ruibarbo) e o ácido fítico (presente em todos os cereais) podem inibir a absorção de cálcio através da formação de compostos insolúveis com os iões de cálcio.
The patient should not take calcium products within two hours of eating foods high in oxalic acid and phytic acid.
O doente não deve tomar medicamentos com cálcio nas duas horas que se seguem após a ingestão de alimentos ricos em ácido oxálico e ácido fítico.
Pregnancy and lactation
14 4. 6 Gravidez e aleitamento
The adequate daily intake (including food and supplementation) for normal pregnant and lactating women is 1000-1300 mg calcium.
A ingestão diária adequada (incluindo alimentação e suplementos) para mulheres em condições normais de gravidez e aleitamento é de 1000 – 1300 mg de cálcio.
Significant amounts of calcium are secreted in milk during lactation but do not cause any adverse effects to the neonate.
Durante o aleitamento, são segregadas no leite quantidades significativas de cálcio, as quais não causam quaisquer efeitos adversos no recém- nascido.
Calcium Sandoz effervescent tablets can be used during pregnancy and lactation in case of a calcium deficiency
Calcium Sandoz comprimidos efervescentes podem ser administrados durante a gravidez e aleitamento em caso de deficiência em cálcio.
Calcium Sandoz has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Calcium Sandoz sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and frequency.
As reacções adversas descritas abaixo, encontram- se por classe de sistema orgânico e frequência.
Frequencies are defined as: uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports.
As frequências são definidas em: pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) ou muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo comunicações isoladas.
Hypersensitivity, such as rash, pruritus, urticaria.
Hipersensibilidade, como rash, prurido, urticária.
Isolated cases of systemic allergic reactions (anaphylactic reaction, face oedema, angioneurotic oedema) have been reported Metabolism and nutrition disorders:
Têm sido reportados casos isolados de reacções alérgicas sistémicas (reacção anafiláctica, edema da face, edema angioneurótico)
Hypercalcaemia, hypercalciuria
Hipercalcémia, hipercalciúria
13 Gastrointestinal disorders:
Doenças gastrointestinais:
Rare: flatulence, constipation, diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
Flatulência, obstipação, diarreia, náusea, vómitos, dor abdominal
Overdose leads to hypercalciuria and hypercalcaemia.
A sobredosagem conduz a hipercalciúria e hipercalcémia.
Symptoms of hypercalcaemia may include: nausea, vomiting, thirst, polydipsia, polyuria, dehydration and constipation.
Os sintomas de hipercalcémia podem incluir: náusea, vómitos, sede, polidipsia, poliúria, desidratação e obstipação.
Chronic overdose with resulting hypercalcaemia can cause vascular and organ calcification.
Uma sobredosagem crónica que resulte numa hipercalcémia pode causar calcificação vascular e dos orgão.
The threshold for calcium intoxication is from supplementation in excess of 2000 mg per day, taken for several months.
O limiar para uma intoxicação pelo cálcio é a partir de um excesso de suplemento de 2000 mg por dia, administrados durante vários meses.
Treatment of overdose:
Tratamento da sobredosagem:
In the case of an intoxication, treatment should be stopped immediately and the fluid deficiency should be corrected.
No caso de uma intoxicação, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e corrigida a deficiência em líquidos.
In case of chronic overdose where hypercalcaemia is present, the initial therapeutic step is hydration with saline solution.
No caso de uma sobredosagem crónica onde está presente uma hipercalcémia, a terapêutica inicial é a hidratação com solução salina.
A loop diuretic (e. g., furosemide) may then be used to further increase calcium excretion and to prevent volume overload, but thiazide diuretics should be avoided.
Depois, pode ser utilizado um diurético da ansa (ex. furosemida) para aumentar a excreção de cálcio e para prevenir a sobrecarga de volume, no entanto devem ser evitados os diuréticos tiazidas.
In patients with renal failure, hydration is ineffective and they should undergo dialysis.
Nos doentes com falência renal, a hidratação é ineficaz, pelo que estes doentes devem ser submetidos a diálise.
In the case of persistent hypercalcaemia, contributing factors should be excluded, e. g., vitamin A or D hypervitaminosis, primary hyperparathyroidism, malignancies, renal failure, or immobilisation.
No caso de uma hipercalcémia persistente, devem ser excluídos os factores contributivos, ex. hipervitaminoses A ou D, hiperparatiroidismo primário, neoplasias, insuficiência renal, ou imobilização.
Calcium carbonate (A 12 AA 04), Calcium lactate gluconate (A 12 AA 06) Calcium is an essential mineral, necessary for bone formation and maintenance, for electrolyte equilibrium in the body and for the proper functioning of numerous regulatory mechanisms.
O cálcio é um mineral essencial, necessário à formação e manutenção óssea, para o equilíbrio electrolítico do organismo e ao correcto funcionamento de diversos mecanismos reguladores.
Calcium Sandoz contains two calcium salts, calcium lactate gluconate and calcium carbonate, which readily dissolve in water to make the active ionised form of calcium freely usable.
Calcium Sandoz contém dois sais de cálcio, lactogluconato de cálcio e carbonato de cálcio, que se dissolvem rapidamente em água originando a forma ionizada activa de cálcio livre para utilização.
Some 25-50% of the ingested dose of calcium is absorbed, predominantly in the proximal part of the small intestine, and delivered to the exchangeable calcium pool.
Absorção Cerca de 25- 50% da dose ingerida de cálcio é absorvida, predominantemente na parte proximal do intestino delgado, para a circulação (pool de permuta de cálcio).
The mineral component of bones and teeth contains 99% of the body’ s calcium.
Distribuição e metabolismo Os componentes minerais dos ossos e dentes contêm 99% do cálcio do organismo.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
O 1% remanescente encontra- se nos fluidos intra e extracelular.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form, with approximately 5% being complexed to citrate, phosphate or other anions.
Cerca de 50% da quantidade total de cálcio presente no sangue está na forma ionizada fisiológicamente activa, e aproximadamente 5% complexada com o citrato, fosfato e outros aniões.
The remaining 45% of serum calcium is bound to proteins, principally albumin.
Os 45% remanescentes de cálcio sérico encontram- se ligados a proteínas, principalmente albumina.
Calcium is excreted in the urine, faeces and sweat.
Eliminação O cálcio é excretado na urina, nas fezes e no suor.
Urinary excretion depends on glomerular filtration and tubular reabsorption.
A excreção urinária depende da filtração glomerular e da reabsorção tubular.
There is no information of relevance to the safety assessment in addition to what is stated in other parts of the SmPC.
Não existe informação de relevância para a avaliação da segurança em aditamento ao descrito noutras partes do RCM.
List of excipients
6. 1 Lista dos excipientes
14 Citric acid anhydrous (fine granulate) Orange flavour powder (contains: orange essential oils, maltodextrin, arabic gum, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartame (E951) Macrogol 6000 Sodium hydrogen carbonate
Ácido cítrico anidro (granulado fino) Pó de aroma a laranja (contém: óleos essenciais de laranja, maltodextrina, goma arábica, sorbitol (E 420), dextrose) Aspartame (E951) Macrogol 6000 Hidrogeno carbonato de sódio
Special precautions for storage
16 6. 4 Precauções especiais de conservação
Keep the tube tightly closed.
Manter o tubo bem fechado.
The effervescent tablets are packed in polypropylene tubes and tamperproof polyethylene stoppers with desiccant, each containing 10 or 20 tablets.
Os comprimidos efervescentes estão acondicionados em tubos de polipropileno cuja tampa de polietileno à prova de distorção contém um agente exsicante, contendo cada tubo 10 ou 20 comprimidos.
The tubes are packed in boxes containing 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 and 600 (for 500 mg only) tablets.
Os tubos são acondicionados em embalagens contendo 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100 e 600 (apenas 500 mg) comprimidos.
6.6 instructions for use and handling
6. 6 Instruções de utilização e manipulação < e eliminação >
To be completed nationally.
A ser completado nacionalmente
9 August 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
9 de Agosto de 2005 EMEA/ CHMP/ 289490/ 2005
Calcium lactate gluconate, Calcium carbonate
SÍNTESE INFORMATIVA SOBRE UM PARECER EMITIDO NO ÂMBITO DE UMA ARBITRAGEM NOS TERMOS DO ARTIGO 30º DA DIRECTIVA 2001/ 83/ CE DO CONSELHO PARA Calcium Sandoz e denominações associadas Denominação Comum Internacional (DCI): gluconolactato de cálcio, carbonato de cálcio
Medicinal products containing calcium lactate gluconate and calcium carbonate have been nationally authorised in EU Member States, resulting in different Summaries of Product Characteristics based on individual national decisions.
Medicamentos contendo gluconolactato de cálcio e carbonato de cálcio foram autorizados a nível nacional em vários Estados- Membros da UE, tendo cada decisão nacional dado origem a um Resumo das Características do Medicamento diferente.
Novartis Consumer Health SA presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, in order to harmonise the national SPCs of the medicinal product Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names and additionally to harmonise the pharmaceutical documentation.
A Novartis Consumer Health SA desencadeou junto da EMEA um processo, nos termos do artigo 30º da Directiva 2001/ 83/ CE, tendente à harmonização dos RCM do produto médico "Calcium Sandoz - comprimidos efervescentes de 500 e 1000 mg" e denominações associadas, bem como da documentação farmacêutica.
A dossier in CTD format and a proposal for a harmonised SPC were submitted by the MAH on 22 September 2004.
Em 22 de Setembro de 2004, o titular da AIM apresentou à EMEA um ficheiro em formato CTD e uma proposta de RCM harmonizado.
The referral procedure started on 21 October 2004 The CHMP having considered the Rapporteur and the Co-Rapporteur assessment reports, and scientific discussion within the Committee was of the opinion that the benefit/ risk ratio of Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names is considered to be favourable.
O CHMP, após ter analisado os relatórios de avaliação do relator e do co- relator e levado a cabo uma discussão científica, concluiu que o perfil risco/ benefício de Calcium Sandoz - comprimidos efervescentes de 500 e 1000 mg e denominações associadas é favorável.
The CHMP issued a positive opinion, on 21 April 2005, recommending the harmonisation of the SPC for Calcium Sandoz Effervescent tablets, 500/ 1000 mg and associated names for the following agreed therapeutic indications: -Prevention and treatment of calcium deficiency -Calcium supplement as an adjunct to specific therapy in the prevention and treatment of osteoporosis -Rickets and osteomalacia, in addition to vitamin D3 therapy
Em 21 de Abril de 2005, o CHMP emitiu um parecer favorável recomendando a harmonização do RCM de Calcium Sandoz - comprimidos efervescentes de 500 e 1000 mg e denominações associadas para as indicações terapêuticas seguintes:
An overall summary of the scientific evaluation is provided in Annex II together with the harmonised summary of product characteristics in Annex III.
O resumo da avaliação científica figura no Anexo II e o Resumo das Características do Medicamento harmonizado consta do anexo III.
A Decision was issued by the European Commission on 9 August 2005.
A Comissão Europeia emitiu uma Decisão em 9 de Agosto de 2005.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM(S), STRENGTH(S) OF THE MEDICINAL PRODUCT(S), ROUTE(S) OF ADMINISTRATION, APPLICANT(S)/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER(S) IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DAS DOSAGENS, DAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DOS MEDICAMENTOS, E DOS REQUERENTES E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, NOS ESTADOS- MEMBROS
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for doxazosin mesilate containing medicinal products.
O RCM, a rotulagem e o folheto informativo apresentados são os que foram apensos à Decisão da Comissão relativa à presente consulta nos termos do artigo 29. º referente a medicamentos que contêm mesilato de doxazosina.
1/ 24
1/ 25 Estado- Membr
Marketing
Titular da autorização
Member State
de introdução no mercado
Authorisation Holder
Requerente
Strength
farmacêutica
Form
República Checa
administration
Ratiopharm GmBH Graf- Arco- Strasse 3 89079 Ulm, Alemanha Tel.:
Prolonged release tablets
Comprimidos de libertação prolongada
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finland Tel:
Pharmcom Oy Keijumaki 6B 30 02130 Espoo Finlândia Tel.:
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungary Tel:
Uzoki utca 36/ a 1145 Budapest, Hungria Tel.:
Ratiopharm GmBH Graf-Arco-Strasse 3 89079 Ulm, Germany Tel:
Ratiopharm GmBH Graf- Arco- Strasse 3 89079 Ulm, Alemanha Tel.:
2/ 24
2/ 25 Estado- Membr
Form
Reino Unido
4/ 24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
4/ 25 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas (ver Anexo I)
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
O CHMP considerou que a bioequivalência foi suficientemente estabelecida após administração de dose única em dois estudos diferentes de bioequivalência (estudo 463/ 04 e 1995/ 04- 05), e após administração de doses múltiplas (estudo 5208/ 02- 3), em conformidade com as normas orientadoras do CHMP.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
As diferenças observadas no Tmax são moderadas e a Cmax do comprimido- teste não é mais elevada que a do comprimido inovador.
It is unlikely that these differences will result in clinically relevant adverse events.
É pouco provável que estas diferenças resultem em eventos adversos clinicamente relevantes.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
O medicamento- teste demonstrou um desempenho coerente da dose única nos estudos, tendo sido fornecidas garantias suficientes de que os resultados apresentados relativamente ao estado de equilíbrio são representativos de outros lotes.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
O estudo da interacção com alimentos não foi realizado de acordo com as normas orientadoras do CHMP.
However, results of this study indicated that when administered with food no clinical significant differences exist between both products.
Não obstante, os resultados desse estudo indicaram que, quando administrados com alimentos, não existem diferenças clínicas significativas entre os dois medicamentos.
Since 2002 more than 44,000,000 generic tablets of this formulation have been supplied to the market and that thousands of subjects have been switched from the originator product to the generic product.
Desde 2002, mais de 44 000 000 de comprimidos genéricos com esta formulação foram colocados no mercado e milhares de indivíduos mudaram do medicamento originador para o medicamento genérico.
Up to now there were no adverse events potentially related to a faster release of doxazosin reported.
Até à data, não foram notificados eventos adversos potencialmente associados a uma libertação mais rápida de doxazosina.
The company made additionally a commitment for post-marketing surveillance.
Além disso, a empresa comprometeu- se a efectuar uma vigilância pós- comercialização.
In conclusion essential similarity has been sufficiently demonstrated.
Em conclusão, a semelhança essencial foi suficientemente demonstrada.
Any additional doubts regarding essential similarity are overcome by a commitment for post-marketing surveillance of the applicant.
O esclarecimento de quaisquer dúvidas adicionais relativamente à semelhança essencial é garantido pelo compromisso do requerente no sentido da vigilância pós- comercialização.
The CHMP is of the opinion the product does not differ significantly from the originator in terms of efficacy and safety.
O CHMP entende que o medicamento não difere significativamente do originador em termos de eficácia e segurança.
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
- O objectivo da consulta era determinar se o Cardoreg 4mg comprimidos de libertação
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
prolongada diferia significativamente, no que se refere ao perfil de libertação, do medicamento originador, com uma possível incidência acrescida de eventos adversos, como tonturas e hipotensão; se existiam diferenças importantes no desempenho dos lotes de teste na fase de dose única dos estudos 5208 e 1995; e se o requerente não observou as normas orientadoras do CHMP sobre a concepção de estudos de bioequivalência, nomeadamente no que respeita ao efeito dos alimentos, o que poderia resultar numa inadequação da capacidade para detectar diferenças entre os medicamentos;
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
- É pouco provável que as potenciais diferenças observadas entre o medicamento de referência e
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
as versões genéricas influenciem a informação contida no Resumo das Características do Medicamento (RCM);
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
- O RCM, a rotulagem e o folheto informativo propostos pelo requerente foram avaliados com
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
base na documentação apresentada, na discussão científica no seio no Comité, na nova redacção proposta na norma orientadora actualizada sobre o RCM, datada de Outubro de 2005, e na última versão do modelo QRD;
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
o CHMP recomendou a concessão das autorizações de introdução no mercado para o medicamento Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e denominações associadas (ver Anexo I), cujos Resumo das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo se encontram definidos no Anexo III.
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6/ 25 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
7/ 25 1 DENOMINAÇÃO DO MEDICAMENTO
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Um comprimido de libertação prolongada contém 4 mg de doxazosina (na forma de mesilato).
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
3 FORMA FARMACÊUTICA
4 CLINICAL PARTICULARS
4 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
Tratamento sintomático da hiperplasia benigna da próstata.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser tomado com ou sem alimentos.
The tablets must be swallowed whole with a sufficient amount of liquid.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquidos.
The prolonged-release tablets should not be chewed, divided or crushed.
Os comprimidos de libertação prolongada não devem ser mastigados, partidos ou esmagados.
The maximum recommended dose is 8 mg doxazosin once daily.
A dose máxima recomendada é de 8 mg de doxazosina uma vez por dia.
Essential hypertension:
Hipertensão essencial:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Geralmente, 4 mg de doxazosina uma vez por dia.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Se necessário, a dose pode ser aumentada para 8 mg de doxazosina uma vez por dia.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser utilizado como agente único ou em combinação com outro medicamento, por ex. um diurético tiazida, um agente de bloqueio dos beta- adrenoreceptores, um antagonista do cálcio ou um inibidor da ECA.
Symptomatic treatment of prostatic hyperplasia:
Tratamento sintomático da hiperplasia da próstata:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode ser utilizado em doentes com hiperplasia benigna da próstata (HPB) que são hipertensos ou normotensos, já que as alterações da tensão arterial nos doentes normotensos não são clinicamente significativas.
In hypertensive patients both conditions are treated concomitantly.
Ambas as condições são tratadas concomitantemente nos doentes hipertensos.
Same dosage as for adults.
A mesma posologia dos adultos.
Patients with renal impairment:
8/ 25 Doentes com disfunção renal:
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Como não existe alteração na farmacocinética em doentes com alteração da função renal e como não há sinais de que a doxazosina agrava a disfunção renal existente, geralmente, pode utilizar- se a dose habitual nestes doentes.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados deve ser administrado com especial cuidado em doentes com evidência de alteração da função hepática.
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
Não existe experiência clínica nos doentes com disfunção hepática grave e, portanto, não se recomenda a utilização de doxazosina em comprimidos de libertação prolongada (ver secção 4. 4.).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados não é recomendado em doentes com menos de 18 anos de idade.
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
Transbordamento da bexiga, anúria ou insuficiência renal progressiva História de obstrução esofágica ou gastrointestinal ou diâmetro do lúmen do tracto gastrointestinal reduzido
Patients with acute heart diseases:
Doentes com doenças cardíacas agudas:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with the following acute heart diseases:
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados deve ser administrado com cuidado em doentes com as seguintes doenças cardíacas agudas:
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Edema pulmonar como resultado de estenose da aorta ou mitral, insuficiênica cardíaca com débito elevado, insuficiência cardíaca direita como resultado de embolia pulmonar ou derrame pericárdico e insuficiência cardíaca ventricular esquerda com baixa pressão de enchimento.
In hypertensive patients with one or more additional risk factors for cardiovascular disease, doxazosin should not be used as a single agent for the first-line treatment of hypertension due to a possible increased risk for development of heart failure.
Nos doentes hipertensos com um ou mais factores de risco adicionais para doença cardiovascular, a doxazosina não deve ser utilizada como agente único no tratamento de primeira linha da hipertensão devido ao aumento possível do risco de se desenvolver insuficiência cardíaca.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Ao iniciar- se a terapêutica ou ao aumentar- se a dose, o doente deve ser monitorizado de modo a minimizar- se o potencial de haver efeitos posturais, por ex., hipotensão e síncope.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Em doentes tratados devido a hiperplasia benigna da próstata e sem hipertensão, as alterações médias da tensão arterial são pequenas, mas há ocorrência de hipotensão, tonturas, fadiga em 10 - 20% dos doentes e ocorrência de edema e dispneia em menos de 5% dos doentes.
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin prolonged release tablets to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Deve ter- se um cuidado especial com os doentes hipotensos ou em doentes com desregulação ortostática conhecida a tomarem doxazosina em comprimidos de libertação prolongada para tratar a hiperplasia benigna da próstata (HBP).
They should be informed about the potential risk for injuries and measures of precaution to minimise orthostatic symptoms.
Os mesmos devem ser informados sobre o risco potencial de lesões e sobre as medidas de precaução para minimizar os sintomas ortostáticos.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados deve ser administrado com cuidado em doentes com sinais de disfunção hepática ligeira a moderada (ver secção 5. 2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Como não existe qualquer experiência clínica com doentes com insuficiência hepática grave, não se recomenda a utilização nestes doentes.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Também se recomenda cuidado quando se administra doxazosina concomitantemente com medicamentos que possam influenciar o metabolismo hepático (por ex., cimetidina).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
9/ 25 Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados deve ser utilizado com cuidado em doentes com Neuropatia Diabética Autónoma.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados pode influenciar a actividade da renina plasmática e a excreção urinária do ácido vanililmandélico.
This should be considered when interpreting laboratory data.
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
A doxazosina está altamente ligada às proteínas do plasma (98%).
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
Dados in vitro de plasma humano indicam que a doxazosina não tem qualquer efeito na ligação da digoxina, varfarina, fenitoína ou indometacina às proteínas.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
A doxazosina foi administrada juntamente com diuréticos tiazida, furosemida, agentes beta- bloqueantes, antibióticos, agentes hipoglicémicos orais, agentes uricosúricos ou anticoagulantes sem interacções medicamentosas adversas.
Doxazosin potentiates the blood pressure lowering effect of other antihypertensives.
A doxazosina potencia o efeito redutor da tensão arterial de outros anti- hipertensores.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Os anti- reumáticos não esteróides ou estrogénios podem reduzir o efeito anti- hipertensor da doxazosina.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of doxazosin; doxazosin may reduce blood pressure and vascular reactions to dopamine, ephedrine, epinephrine, metaraminol, methoxamine and phenylephrine.
Os simpatomiméticos podem reduzir o efeito anti - hipertensor da doxazosina; a doxazosina pode reduzir a tensão arterial e as reacções vasculares à dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina e fenilefrina.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
Não existem estudos sobre as interacções com agentes que influenciam o metabolismo hepático.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin prolonged release tablets in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de doxazosina em comprimidos de libertação prolongada em mulheres grávidas.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram haver uma sobrevivência fetal reduzida com doses elevadas (ver secção 5. 3).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados está contra- indicado durante o aleitamento, já que o medicamento acumula no leite de ratos fêmeas a amamentar (ver secção 5. 3) e não existe informação sobre a excreção do medicamento para o leite materno do ser humano.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Como alternativa, deve parar- se o aleitamento se o tratamento com Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados for inevitável.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados tem uma influência moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas, especialmente no início da terapêutica.
4.8 Undesirable effects The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
A ocorrência de reacções adversas é principalmente devido às propriedades farmacológicas do medicamento.
The majority of the adverse reactions were transient.
A maioria das reacções adversas foram transitórias.
The adverse reaction profile in clinical trials with patients with benign prostatic hyperplasia corresponded to the one seen in hypertension.
O perfil de reacções adversas nos ensaios clínicos com doentes com hiperplasia benigna da próstata correspondeu ao que foi observado na hipertensão.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas consideradas como estando pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento estão listadas abaixo por classe de sistemas de órgãos do corpo e por frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
10/ 25 As frequências são definidas como muito frequente (≥1/ 10); frequente (> 1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequente (> 1/ 1000 a < 1/ 100); raro (> 1/ 10 000 a < 1/ 1000); muito raro (< 1/ 10 000).
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Redução do número de eritrócitos, leucócitos e trombócitos
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Pouco frequente: sede, hipocalemia, gota Raro: hipoglicémia Muito raro: aumento da ureia sérica
Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Frequente: apatia Pouco frequente: pesadelos, amnésia, instabilidade emocional Raro: depressão, agitação
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Frequente: cãibras musculares, fadiga, mal- estar, cefaleias, sonolência Pouco frequente: tremores, rigidez muscular Raro: parestesia
10/ 24 Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Frequente: distúrbios da acomodação Pouco frequente: lacrimação, fotofobia Raro: visão turva
Uncommon: tinnitus
Pouco frequente: acufeno
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Frequente: palpitações, dores no peito Pouco frequente: arritmia, angina de peito, bradicardia, taquicardia, enfarte do miocárdio
Common: giddiness, dizziness, oedema, orthostatic dysregulation Uncommon: postural hypotension, peripheral ischaemia, syncope Rare: cerebrovascular disturbances
Frequente: vertigens, tonturas, edema, desregulação ortostática Pouco frequente: hipotensão postural, isquemia periférica, síncope Raro: distúrbios cerebrovasculares
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Frequente: dispneia, rinite Pouco frequente: epistaxe, broncoespasmo, tosse, faringite Raro: edema da laringe
Common: constipation, dyspepsia Uncommon: anorexia, increased appetite, taste disturbances Rare: abdominal discomfort, diarrhoea, vomiting
Frequente: obstipação, dispepsia Pouco frequente: anorexia, aumento do apetite, distúrbios do sabor Raro: desconforto abdominal, diarreia, vómitos
Rare: icterus, increased liver values
Raro: icterícia, aumento dos valores hepáticos
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Pouco frequente: alopecia, edema da face/ edema geral Raro: exantema cutâneo, prurido, púrpura
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
11/ 25 Afecções músculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequente: dor muscular, inchaço das articulações/ artralgia, fraqueza muscular
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Frequente: desejo frequente de micção, aumento da micção, ejaculação retardada Pouco frequente: incontinência, perturbações miccionais, disúria Raro: impotência, priapismo Muito raro: aumento da creatinina sérica
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly
Frequente: astenia Pouco frequente: rubores, febre/ arrepios, palidez Raro: baixa temperatura corporal nos idosos
Particular caution:
Cuidados particulares:
Postural hypotension and in rare cases syncope may occur at the beginning of therapy, especially at very high doses but also when treatment is recommenced after a break.
No início da terapêutica podem ocorrer hipotensão postural e, em casos raros, síncope, especialmente com doses muito elevadas, mas também quando se reinicia o tratamento após um intervalo.
4.9 Overdose ymptoms:
Sintomas:
Headache, dizziness, unconsciousness, syncope, dyspnoea, hypotension, palpitation, tachycardia, arrhythmia.
Cefaleias, tonturas, perda de consciência, síncope, dispneia, hipotensão, palpitações, taquicardia, arritmia.
Possibly hypoglycaemia, hypokalaemia.
Possivelmente hipoglicémia, hipocalemia.
11/ 24 Treatment:
Tratamento:
Symptomatic treatment.
Tratamento sintomático.
Close control of blood pressure.
Controlo cuidadoso da tensão arterial.
Since doxazosin is strongly bound to plasma proteins dialysis is not indicated.
A diálise não está indicada, pois a doxazosina liga- se fortemente às proteínas do plasma.
Alpha-adrenoceptor antagonists, ATC code:
Antagonistas dos adrenoreceptores alfa, Código ATC:
Hypertension:
Hipertensão:
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names in hypertensive patients causes a clinically significant reduction in blood pressure as a result of a reduction in systemic vascular resistance.
A administração de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados em doentes hipertensos causa uma redução clinicamente significativa da tensão arterial como resultado de uma redução da resistência vascular sistémica.
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1- adrenoceptors located in the vasculature.
Pensa- se que este efeito é o resultado do bloqueio selectivo dos adrenoreceptores alfa- 1 localizados na vasculatura.
With once daily dosing, clinically significant reductions in blood pressure are present throughout the day and at 24-hours post dose.
Com uma administração de uma vez por dia, observam- se reduções clinicamente significativas da tensão arterial durante todo o dia e 24 horas após a administração da dose.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
A maior parte dos doentes são controlados com a dose inicial de 4 mg de Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names was similar in both the sitting and standing position.
Em doentes com hipertensão, a redução da tensão arterial durante o tratamento com Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados foi similar tanto na posição sentada como de pé.
Patients treated with immediate release doxazosin tablets against hypertension can be transferred to Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names and the dose titrated upwards as needed, while maintaining effect and tolerability.
Os doentes tratados com comprimidos de libertação imediata de doxazosina para a hipertensão podem ser mudados para Cardoreg 4 mg comprimidos de libertação prolongada e nomes associados e a dose deve ser titulada para cima, conforme seja necessário, mantendo simultaneamente o efeito e a tolerabilidade.
Habituation has not been observed during long-term treatment with doxazosin.
12/ 25 Não foi observada habituação durante o tratamento a longo prazo com a doxazosina.
Increase in plasma renin activity and tachycardia have rarely been seen during long-term treatment.
Foram raramente observados aumentos da actividade da renina plasmática e taquicardia durante o tratamento a longo prazo.
Doxazosin has a beneficial effect on blood lipids with significant increase of HDL/ total cholesterol ratio (app.
A doxazosina apresenta um efeito benéfico nos lípidos do sangue com aumentos significativos da razão HDL/ colesterol total (aprox.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
4- 13% dos valores no início do tratamento) e uma redução significativa dos glicéridos totais e colesterol total.
The clinical relevance of these findings is still unknown.
Desconhece- se ainda a relevância clínica destes dados.
Treatment with doxazosin has been shown to result in regression of left ventricular hypertrophy, inhibition of platelet aggregation as well as enhanced capacity of tissue plasminogen-activator.
Demonstrou- se que o tratamento com a doxazosina resulta numa regressão da hipertrofia ventricular esquerda, inibição da agregação plaquetária, assim como, num aumento da capacidade do activador do plasminogénio tecidular.
The clinical relevance of these findings is still uncertain.
A relevância clínica destes dados é ainda incerta.
Additionally, doxazosin improves insulin sensitivity in patients with impaired sensitivity to insulin, but also concerning this finding the clinical relevance is still uncertain.
Adicionalmente, a doxazosina melhora a sensibilidade à insulina dos doentes com alteração da sensibilidade à insulina, mas ainda no que respeita a estes dados, a sua relevância clínica permanece incerta.
Doxazosin has shown to be free of metabolic adverse effects and is suitable for treatment of patients with coexistent asthma, diabetes, left ventricular dysfunction or gout.
A doxazosina revelou não ter efeitos adversos metabólicos e é adequada para o tratamento de doentes com asma, diabetes, disfunção ventricular à esquerda ou gota coexistentes.
Prostatic hyperplasia:
Hiperplasia da próstata: