qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
30 mg lansoprazole 2 times daily for one week in combination with one of the following three combinations: a) amoxicillin 1 g twice daily + clarithromycin 500 mg twice daily, b) clarithromycin 250 mg twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily, c) amoxicillin 1 g twice daily + metronidazole 400-500 mg twice daily.
30mg de lansoprazol 2 vezes por dia durante uma semana concomitantemente a uma das três associações seguintes: a) amoxicilina 1 g duas vezes por dia + claritromicina 500 mg duas vezes por dia, b) claritromicina 250 mg duas vezes por dia + metronidazol 400- 500 mg duas vezes por dia, b) amoxicilina 1 g duas vezes por dia + metronidazol 400- 500 mg duas vezes por dia.
Consideration should be given to official local guidance (e. g. national recommendations) regarding bacterial resistance and the appropriate use and prescription of antibacterial agents.
Deve ter- se em consideração a orientação oficial local (ex., recomendações nacionais) no que respeita à resistência bacteriana e à utilização e prescrição apropriadas de agentes antibacterianos.
Zollinger-Ellison syndrome:
Sindroma de Zollinger- Ellison:
The recommended initial dose is 60 mg once daily.
A dose inicial recomendada é de 60 mg uma vez por dia.
The dose should be individually adjusted and the treatment should be continued for as long as necessary.
A dose deve ser ajustada individualmente, devendo continuar- se o tratamento durante o tempo que for necessário.
Daily doses of up to 180 mg have been used.
Utilizaram- se doses diárias até 180 mg.
If the required daily dose exceeds 120 mg, it should be given in two divided doses.
Se a dose diária necessária for superior a 120 mg, deve ser administrada em duas tomas.
Impaired hepatic or renal function:
Disfunção hepática ou renal:
There is no need to change the dose in patients with impaired renal function.
Não é necessário alterar a dose em doentes com disfunção renal.
The normal daily dose of 30 mg should not be exceeded in these patients, however.
Contudo, não se deve exceder a dose diária normal de 30 mg nestes doentes.
Care should be exercised in the administration of lansoprazole in patients with mildly to moderately impaired hepatic function.
Devem tomar- se precauções na administração de lansoprazol em doentes com uma disfunção hepática ligeira a moderada.
In mildly impaired patients, the dose should not exceed 30 mg.
Em doentes com ligeira disfunção hepática, a dose não deve exceder 30 mg.
In patients with moderately impaired hepatic function, the dose should be restricted to 15 mg daily.
Em doentes com disfunção hepática moderada, a dose deve ser limitada a 15 mg por dia.
Due to the lack of data in patients with severely impaired hepatic function, these patients should not be treated with lansoprazole (see section 4.4 “ Special warnings and precautions for use”).
Devido à ausência de dados em doentes com disfunção hepática grave, estes doentes não devem ser tratados com lansoprazol (ver secção 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Lansoprazole is not recommended in children as safety and efficacy have not been established in this population.
Não se recomenda a utilização de lansoprazol em crianças, dado que a segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta população.
Due to delayed elimination of lansoprazole in the elderly it may be necessary to administer the treatment in doses of 15-30 mg adjusted to individual requirements.
Devido à eliminação retardada de lansoprazol nos idosos pode ser necessário administrar o tratamento em doses de 15- 30 mg ajustadas às necessidades individuais.
However, the daily dose in the elderly should not exceed 30 mg.
Contudo, a dose diária em idosos não deve exceder 30 mg.
The capsules are swallowed whole with liquid.
As cápsulas são engolidas inteiras com líquido.
The capsules may be emptied, but the contents may not be chewed or ground.
As cápsulas podem ser esvaziadas, mas o conteúdo não pode ser mastigado ou esmagado.
Concomitantly taken food slows down and reduces the absorption of lansoprazole.
Os alimentos tomados simultaneamente prolongam e diminuem a absorção de lansoprazol.
This medicine has the best effect when taken into empty stomach.
Este medicamento tem o seu melhor efeito quando tomado com o estômago vazio.
Hypersensitivity to lansoprazole or any of the excipients of the product.
Hipersensibilidade ao lansoprazol ou a qualquer um dos excipientes do medicamento.
Special Warning and Precautions for Use
Advertências e precauções especiais de utilização
The diagnosis of gastroduodenal ulcers and reflux oesophagitis should be confirmed by endoscopy or other appropriate diagnostic means.
O diagnóstico de úlceras gastroduodenais e de esofagite de refluxo deve ser confirmado por endoscopia ou por outros meios de diagnóstico apropriados.
Reflux oesophagitis may not present as ulceration and/ or visual damage, therefore in certain cases endoscopy alone may not be sufficient.
A esofagite de refluxo pode não se apresentar como ulceração e/ ou lesão visual, portanto, em certos casos, a endoscopia por si só pode não ser suficiente.
The possibility of malignant gastric tumour should be excluded before initiating treatment of gastric ulcer with lansoprazole, because lansoprazole can mask the symptoms and delay the diagnosis.
Deve excluir- se a possibilidade de tumor gástrico maligno antes de se iniciar o tratamento da úlcera gástrica com lansoprazol, dado que este pode mascarar os sintomas e atrasar o diagnóstico.
Lansoprazole should be used with caution in patients with severe hepatic dysfunction.
8 Lansoprazol deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção hepática grave.
(See Section 4.2 “ Posology and method of administration“)
(Ver secção 4. 2 “ Posologia e modo de administração ”)
Decreased gastric acidity due to lansoprazole
Como o lansoprazol tem um mecanismo de acção semelhante ao do omeprazol e ambos aumentam o pH gástrico, a declaração seguinte é feita por analogia com o omeprazol.
8 increases gastric counts of bacteria normally present in the gastrointestinal tract.
A acidez gástrica diminuída causada pelo lansoprazol aumenta as contagens gástricas das bactérias normalmente presentes no tracto gastrointestinal.
Treatment with lansoprazole may lead to a slightly increased risk of gastrointestinal infections such as Salmonella and Campylobacter.
O tratamento com lansoprazol pode produzir um risco ligeiramente acrescido de infecções gastrointestinais, como as causadas por Salmonella e Campylobacter.
Patients suffering from gastro-duodenal ulcers, the possibility of H. pylori infection as an etiological factor should be considered.
Em doentes com úlceras gastroduodenais, deve considerar- se a possibilidade de infecção por H. pylori como factor etiológico.
Because of limited safety data for patients on maintenance treatment for longer than 1 year, regular review of the treatment and a thorough benefit risk assessment should regularly be performed in these patients (see “ 5.3 Preclinical safety data”).
Considerando que os dados de segurança relativos a doentes em tratamento de manutenção durante mais de 1 ano são limitados, deve efectuar- se com regularidade uma revisão periódica do tratamento e a avaliação rigorosa benefício- risco nestes doentes (ver “ 5. 3 Dados de segurança pré- clínica ”).
If visual disturbances occur during long-term use (> 1 year), an ophthalmologist should be consulted.
Deve consultar- se um oftalmologista, se ocorrerem perturbações visuais durante a utilização prolongada (> 1 ano).
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, de malabsorção de glucose- galactose ou de insuficiência de sucrase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
Interaction with Other Medicinal Products and Other Forms of Interaction
Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Drugs associated with cytochrome P450 As lansoprazole is metabolised via a drug metabolising enzyme system associated with cytochrome P450 (CYP2C19 and CYP3A4), interactions with drugs metabolised via the same enzyme system are possible.
Fármacos associados ao citocromo P450 Como o lansoprazol é metabolizado através de um sistema de enzimas metabolizadoras de fármacos associado ao citocromo P450 (CYP2C19 e CYP3A4), existe a possibilidade de interacções com os fármacos metabolizados através do mesmo sistema enzimático.
The effects of other drugs on lansoprazole
Efeitos de outros fármacos sobre o lansoprazol
Drugs which inhibits CYP2C19 Drugs which inhibit CYP2C19 may increase the plasma concentration of lansoprazole.
Fármacos que inibem a CYP2C19 Os fármacos que inibem a CYP2C19 podem aumentar a concentração plasmática de lansoprazol.
Fluvoxamine, an inhibitor of CYP2C19, increased the plasma concentrations of lansoprazole up to 4-fold.
A fluvoxamina, um inibidor da CYP2C19, aumentou até 4 vezes as concentrações plasmáticas de lansoprazol.
Drugs which inhibits CYP3A4 Drugs which inhibit CYP3A4 such as ketokonazole, itraconazole, protease inhibitors, macrolides etc may markedly increase the plasma concentrations of lansoprazole.
Fármacos que inibem a CYP3A4 Os fármacos que inibem a CYP3A4 tais como o cetoconazol, itraconazol, inibidores da protease, macrólidos, etc., podem aumentar de forma marcada as concentrações plasmáticas de lansoprazol.
Effects of lansoprazole on other drugs
Efeitos do lansoprazol sobre outros fármacos
Ketoconazole and itraconazole The absorption of ketoconazole and itraconazole from the gastrointestinal tract is enhanced by the presence of gastric acid.
Cetoconazol e itraconazol A absorção de cetoconazol e de itraconazol do tracto gastrointestinal é aumentada pela presença de ácido gástrico.
Administration of lansoprazole may result in subtherapeutic concentrations of ketoconazol and itraconazol and the combination should be avoided.
A administração de lansoprazol pode resultar em concentrações subterapêuticas de cetoconazol e de itraconazol e a associação deve ser evitada.
The effect may also be present if lansoprazole is combined with other drugs with pH dependent absorption.
O efeito também pode ocorrer se o lansoprazol for associado a outros fármacos cuja absorção depende do pH.
Digoxin Coadminitration of lansoprazole and digoxin may lead to increased digoxin plasma levels.
Digoxina A co- administração de lansoprazol e digoxina pode produzir níveis plasmáticos aumentados de digoxina.
In patients receiving digoxin, the plasma levels should therefore be monitored and the dose of digoxin adjusted if necessary.
Portanto, em doentes medicados com digoxina, os níveis plasmáticos devem ser monitorizados e a dose de digoxina deve ser ajustada se necessário
Drugs metabolised by CYP3A4 Lansoprazole may give rise to increased plasma concentrations of drugs metabolised by CYP3A4.
9 Fármacos metabolizados pela CYP3A4 O lansoprazol pode dar origem a concentrações plasmáticas aumentadas de fármacos metabolizados pela CYP3A4.
Caution is advised when combining lansoprazole with drugs which are metabolised by this enzyme.
Aconselha- se precaução quando se associa o lansoprazol a fármacos que são metabolizados por esta enzima.
Tacrolimus Coadministration of lansoprazole increases the plasma concentrations of tacrolimus (a CYP3A and P-gp substrate).
Tacrolimus A co- administração de lansoprazol aumenta as concentrações plasmáticas de tacrolimus (um substrato da CYP3A e da P- gp).
Lansoprazole exposure increased the mean exposure of tacrolimus by up to 81%.
A exposição ao lansoprazol aumentou a exposição média ao tacrolimus até 81%.
Monitoring of tacrolimus plasma concentrations is advised when concomitant treatment with lanzoprazole is initiated or ended.
Aconselha- se a monitorização das concentrações plasmáticas de tacrolimus quando é iniciado ou terminado o tratamento concomitante com lansoprazol.
9 Carbamazepine Caution is adviced during cotreatment with carbamazepin (a CYP3A substrate) and lansoprazole.
Carbamazepina Aconselha- se precaução durante o tratamento concomitante com carbamazepina (um substrato da CYP3A) e lansoprazol.
The drug combination may result in increased carbamazepin concentrations as well as reduced lansoprazole concentrations.
A associação destes fármacos pode produzir o aumento das concentrações de carbamazepina, assim como a diminuição das concentrações de lansoprazol.
Phenytoin Studies have shown that the dosage of phenytoin (CYP2C19 and CYP2C9 substrate) may have to be reduced when administered concomitantly with lansoprazole.
Fenitoína Estudos demonstraram que a posologia de fenitoína (um substrato da CYP2C19 e CYP2C9) pode ter de ser diminuída quando administrada simultaneamente com lansoprazol.
Caution and monitoring of phenytoin plasma concentrations is advised when initiating and ending lansoprazole treatment.
Aconselha- se que sejam tomadas precauções e seja efectuada a monitorização das concentrações plasmáticas de fenitoína quando se inicia e termina o tratamento com lansoprazol.
Warfarin Caution and increased monitoring frequency is advised when initiating or ending lansoprazole co- treatment in patients treated with warfarin.
Varfarina Aconselha- se precaução e monitorização mais frequente quando se inicia e termina o tratamento concomitante com lansoprazol em doentes tratados com varfarina.
Theophyllin Lansoprazol gives a 14% reduction in the plasma concentrations of theophyllin.
Teofilina O lansoprazol provoca uma redução de 14% nas concentrações plasmáticas de teofilina.
Individual patients may receive a clinically relevant decrease.
Doentes individuais podem apresentar uma diminuição clinicamente relevante.
Caution is advised when combining the two drugs.
Aconselha- se precaução quando se associam os dois fármacos.
Clinically significant interactions of lansoprazole with nonsteroidal anti-inflammatory drugs or diazepam have not been demonstrated, though formal interaction studies with lansoprazole and NSAIDs have not been conducted.
Não se demonstraram interacções clinicamente significativas do lansoprazol com anti- inflamatórios não esteróides (AINEs) ou com o diazepam dado que não se realizaram estudos formais de interacção com lansoprazol e os AINEs.
Antacids and sucralfate may decrease the bioavailabilty of lansoprazole.
Os antiácidos e o sucrafalto podem diminuir a biodisponibilidade do lansoprazol.
The lansoprazole dose should therefore be taken at least an hour prior or after.
Portanto, a dose de lansoprazol deve ser tomada pelo menos uma hora antes ou uma hora depois daqueles fármacos.
Lansoprazole has been observed to inhibit the transport protein, P-glycoprotein (Pgp) in vitro.
Observou- se que o lansoprazol inibe in vitro a proteína de transporte, glicoproteína P (P- gp).
It may not be excluded that lanzoprazole may affect transport via this protein giving rise to increased plasma concentrations of P-gp substrates such as digoxin.
Não se pode excluir a possibilidade do lansoprazol afectar o transporte por esta proteína aumentar as concentrações plasmáticas de substratos da P- gp como a digoxina.
Caution should be exercised when combining lansoprazole with drugs which have a narrow therapeutic index, as the effect of lansoprazole on the metabolism of other drugs has not been extensively investigated.
Devem tomar- se precauções quando se associa o lansoprazol a fármacos que têm um índice terapêutico estreito, dado que o efeito do lansoprazol no metabolismo de outros fármacos não foi extensivamente investigado.
Therapy of Helicobacter pyloti infection is intended to be combined with concurrent administration of lansoprazole, clarithromycin and a further antibiotic.
É suposto a terapêutica da infecção pelo Helicobacter pylori ser associada à administração simultânea de lansoprazol, claritromicina e outro antibiótico.
The influence of this combined administration has not yet been investigated systemically.
A influência desta administração combinada não foi ainda investigada sistemicamente.
For reasons of theoretical considerations, enhanced interactions with other medicinal products must be expected as a precaution.
Devido a considerações teóricas, deve prever- se, como medida de precaução, a ocorrência de interacções medicamentosas intensificadas.
Monitoring of the serum levels of other medicinal products taken during the 1-week eradication therapy is therefore recommended.
Recomenda- se portanto a monitorização dos níveis séricos de outros medicamentos tomados durante a semana de terapêutica de erradicação.
This concerns particularly such medicinal products also metabolized via the cytochrome P450 system.
Esta recomendação aplica- se especialmente a medicamentos que também são metabolizados pelo sistema do citocromo P450.
The following interactions between lansoprazole and one/ two antibiotics used in eradication therapy have been found so far:
Até à data foram detectadas as interacções seguintes entre o lansoprazol e um ou dois antibióticos utilizados na terapêutica de erradicação:
Co-administered medicinal products
10 Medicamentos co - administrados
Dosage and duration of combined administration
Posologia e duração da administração da associação
Effect*
Efeito *
lansoprazole + clarithromycin
lansoprazol + claritromicina
30 mg + 500 mg 3 times/ day for 5 days
30 mg + 500 mg 3 vezes/ dia durante 5 dias
Increased plasma levels of a clarithromycin metabolite by 16%; increased bioaivalability of lansoprazole by 19% up to 32%
Aumento dos níveis plasmáticos de um metabolito da claritromicina em 16%; aumento da biodisponibilidade de lansoprazol em 19% até 32%.
30 mg + 1000 mg 3 times/ day for 5 days Not yet investigated
30 mg +1. 000 mg 3
Decelerates uptake of amoxicillin
Prolonga a captação de amoxicilina.
lansoprazole + clarithromycin +
lansoprazol + claritromicina + amoxicilina
30 mg + 500 mg + 1000 mg twice daily for 5 days
30 mg + 500 mg + 1000 mg duas vezes por dia durante 5 dias
levels of a clarithromycin metabolite by 30%
Aumenta em 30% tanto a biodisponibilidade como a semivida do lansoprazol; aumenta os níveis plasmáticos do metabolito da claritromicina em 30%
*The effects of clarithromycin on the pharmacokinetics of lansoprazole are likely to be dependent on the patient’ s CYP2C19 genotype.
* Os efeitos da claritromicina na farmacocinética do lansoprazol dependem provavelmente do genótipo de CYP2C19 do doente.
A poor metaboliser would have more marked effects than an extensive metaboliser.
Um metabolizador lento teria efeitos mais marcados do que um metabolizador rápido.
The intake of food reduces the bioavailability of lansoprazole: it is recommended to take lansoprazole before the meal.
A ingestão de alimentos diminui a biodisponibilidade do lansoprazol: recomenda- se que o lansoprazol seja tomado antes das refeições.
Pregnancy and Lactation
Gravidez e aleitamento
For lansoprazole no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao lansoprazol não existem dados clínicos sobre gravidezes a ele expostas.
Therefore, the use of lansoprazole during pregnancy is not recommended.
Portanto, não se recomenda a utilização de lansoprazol durante a gravidez.
It is not known whether lansoprazole is excreted in human breast milk.
Não se sabe se o lansoprazol é excretado no leite humano.
Animal studies have shown excretion of lansoprazole in milk.
Estudos em animais demonstraram a excreção de lansoprazol no leite.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with lansoprazole should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of lansoprazole therapy to the woman.
Deve tomar- se a decisão de continuar/ interromper a amamentação ou de continuar/ interromper a terapêutica com lansoprazol tendo em consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapêutica com lansoprazol para a mulher.
Effects on Ability to Drive and Use Machines
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Adverse drug reactions such as dizziness and fatigue may occur (see section 4.8 undesirable effects).
Podem ocorrer reacções adversas medicamentosas como tonturas e fadiga (ver secção 4. 8 “ Efeitos indesejáveis ”).
Under these conditions the ability to react may be decreased.
Nestas condições, a capacidade de reacção pode estar diminuída.
This should be taken into account when driving or using machines.
Deve ter- se este facto em consideração ao conduzir ou utilizar máquinas.
(see section 4.8 Undesirable effects).
(ver secção 4. 8 “ Efeitos indesejáveis ”).
Common (> 1%)
Frequentes (> 1%)
Uncommon (0.1-1%)
Pouco frequentes (0, 1 - 1%)
Rare (0.01-0.1%)
Raros (0, 01- 0, 1%)
Very Rare (< 0.01%)
Muito raros (< 0, 01%)
Gastrointestinal
Gastrointestinais
colitis, stomatitis and black tongue.
náuseas, diarreia,
Skin and hair
secura da boca ou da
eczema, urticaria and itching.
colite, estomatite, e
Nervous system
dores de
headache, dizziness
garganta, glossite,
Liver and kidneys
língua preta.
Increase in liver enzyme levels.
estômago, obstipação, vómitos, flatulência e dispepsia.
hepatitis, icterus and interstitial nephritis.
candidíase do esófago, pancreatite
thrombocytopenia, eosinophilia, pancytopenia and agranulocytosis, anemia, leucopenia.
petéquias, púrpura, perda de cabelo, eritema multiforme, sindroma de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica.
agranulocytosis
Sistema nervoso
Cardiovascular
cefaleias, tonturas.
peripheral edema, palpitation and chest pain.
agitação, insónia, letargia, depressão, alucinações, confusão, vertigens e parestesia, sonolência, tremor.
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Fígado e rins
muscle and joint pain
Aumento dos
Senses
hepatite, icterícia e
zaste disturbances and visual disturbances.
níveis das enzimas hepáticas
Endocrine disorders
nefrite intersticial
gynecomastia, galactorrhoea.
agranulocitose ginecomastia, galactorreia.
fatigue.
fadiga
fever, hyperhidrosis, bronchial constriction, impotence and angioedema.
febre, hiperhidrose,
anaphylactic shock, general malaise
Exames complementares
Investigations
constrição brônquica, impotência e angioedema.
Increase in cholesterol and triglyceride levels.
Aumento dos níveis de colesterol e dos triglicéridos.
The effects of overdose of lansoprazole in humans are not known (although the acute toxicity is likely to be low) and, consequently, instructions for treatment cannot be given.
Desconhece- se os efeitos da sobredosagem de lansoprazol no ser humano (apesar de ser provável que a toxicidade aguda seja baixa) e, consequentemente, não podem ser dadas indicações para o seu tratamento.
However, daily doses of up to 180 mg of lansoprazole have been administered in trials without significant undesirable effects.
Contudo, foram administradas em ensaios doses diárias até 180 mg de lansoprazol sem efeitos indesejáveis significativos.
Undesirable effects for possible symptoms of lansoprazole overdose.
Queira consultar a secção 4. 8. “ Efeitos indesejáveis ” no que respeita aos possíveis sintomas de sobredosagem de lansoprazol.
Lansoprazole is not significantly eliminated by haemodialysis.
O lansoprazol não é eliminado significativamente por hemodiálise.
If necessary, gastric emptying, charcoal and symptomatic therapy is recommended.
Recomenda- se, se necessário, o esvaziamento gástrico, carvão e terapêutica sintomática.
Pharmacodynamic Properties
Propriedades farmacodinâmicas
It inhibits the final stage of gastric acid formation by inhibiting the activity of H+/ K+ ATPase of the parietal cells in the stomach.
Inibe a fase final da formação de ácido gástrico inibindo a actividade da H+/ K+ ATPase das células parietais do estômago.
The inhibition is dose- dependent and reversible, and the effect applies to both basal and stimulated secretion of gastric acid.
A inibição é dose dependente e reversível e o efeito aplica- se à secreção basal e à secreção estimulada de ácido gástrico.
Lansoprazole is concentrated in the parietal cells and becomes active in their acidic environment, whereupon it reacts with the sulphydryl group of H+/ K+ATPase causing inhibition of the enzyme activity.
O lansoprazol concentra- se nas células parietais e torna- se activo no seu meio ácido, após o qual reage com o grupo sulfidrilo da H+/ K+ATPase causando a inibição da actividade da enzima.
Effect on gastric acid secretion:
Efeito na secreção de ácido gástrico:
Lansoprazole is a specific inhibitor of the parietal cell proton pump.
O lansoprazol é um inibidor específico da bomba de protões das células parietais.
A single oral dose of lansoprazole 30 mg inhibits pentagastrin-stimulated gastric acid secretion by about 80%.
Uma dose oral única de lansoprazol de 30 mg inibe a secreção de ácido gástrico estimulada pela pentagastrina em cerca de 80%.
After repeated daily administration for seven days, about 90% inhibition of gastric acid secretion is achieved.
Após administração diária repetida durante sete dias, obtém- se uma inibição da secreção de ácido gástrico de cerca de 90%.
A single oral dose of 30 mg reduces basal secretion by about 70%, and the patients' symptoms are consequently relieved starting from the very first dose.
Uma dose oral única de 30 mg diminui a secreção basal em cerca de 70% e, em consequência, obtém- se um alívio dos sintomas do doente logo a partir da primeira dose.
A rapid relief of symptoms
Após oito dias de administração repetida, a diminuição é de cerca de 85%.
12 is obtained by 30 mg daily, and most patients with duodenal ulcer recover within 2 weeks, patients with gastric ulcer and reflux oesophagitis within 4 weeks.
Obtém- se um alívio rápido dos sintomas com 30 mg por dia e a maior parte dos doentes com úlcera duodenal recuperam ao fim de 2 semanas e os doentes com úlcera gástrica e esofagite de refluxo ao fim de 4 semanas.
Pharmacokinetic Properties
Propriedades farmacocinéticas
Lansoprazole is rapidly inactivated by gastric acid and lansoprazole is consequently administered as enteric coated granules in gelatin capsules.
O lansoprazol é rapidamente inactivado pelo ácido gástrico e, em consequência, é administrado sob a forma de grânulos com revestimento entérico em cápsulas de gelatina.
Absorption from the duodenum is rapid and plasma peak concentration is achieved within 1.5-2.0 hours.
A absorção no duodeno é rápida e a concentração plasmática máxima é atingida ao fim de 1, 5- 2, 0 horas.
Bioavailability after a single dose of 30 mg and after repeated daily administration is 80-90%.
A biodisponibilidade após uma dose única de 30 mg e após administração diária repetida é de 80- 90%.
Intake of food slows the absorption rate of lansoprazole and reduces its bioavailability (AUC) by about 25%.
A ingestão de alimentos diminui a velocidade de absorção do lansoprazol e diminui a sua biodisponibilidade (AUC) em cerca de 25%.
Antacids and sucralfate may reduce the bioavailability of lansoprazole.
Os antiácidos e o sucrafalto podem diminuir a biodisponibilidade do lansoprazol.
The plasma protein binding of lansoprazole is about 95%, but this has not been found to have a significant effect on other protein bound drugs.
A ligação às proteínas plasmáticas do lansoprazol é de cerca de 95%; no entanto, não se verificou qualquer efeito significativo noutros fármacos ligados às proteínas.
The enzyme CYUP3A4 also contributes to the metabolism.
A enzima CYP3A4 também contribui para o metabolismo.
CYP2C19 is subject to genetic polymorphism and 2-6% of the population, called poor metabolisers (PMs), are homozygote for a mutant CYP2C19 allele and therefore lacks a functional CYP2C19 enzyme.
A CYP2C19 é sujeita a um polimorfismo genético e 2- 6% da população, designados por metabolizadores lentos, são homozigóticos para um alelo mutante da CYP2C19 e portanto não possuem uma enzima CYP2C19 funcional.
The exposure of lansoprazole is several-fold higher in PMs than in extensive metabolisers (EMs).
A exposição ao lansoprazol é várias vezes mais elevada em metabolizadores lentos do que nos metabolizadores rápidos.
The elimination half-life of lansoprazole is 1.0-2.0 hours.
A semivida de eliminação do lansoprazol é de 1, 0- 2, 0 horas.
There is no change in half-life during treatment.
Durante o tratamento não há qualquer alteração na semivida.
A single dose of lansoprazole has an inhibitory effect on gastric acid secretion lasting more than 24 hours.
Uma dose única de lansoprazol tem um efeito inibidor na secreção de ácido gástrico que dura mais de 24 horas.
Since lansoprazole is activated in the parietal cells, its plasma concentration is not related to gastric acid inhibition.
Como o lansoprazol é activado nas células parietais, a sua concentração plasmática não está relacionada com a inibição de ácido gástrico.
Lansoprazole is mainly metabolised in the liver.
O lansoprazol é metabolizado principalmente no fígado.
Three metabolites have been identified in the plasma: the sulphone, 5-hydroxy lansoprazole and the sulphide.
Foram identificados três metabolitos no plasma: a sulfona, o 5 - hidroxi- lansoprazol e o sulfureto.
These metabolites have no significant effect on acid secretion.
Estes metabolitos não têm um efeito significativo na secreção de ácido.
About 15-50% of the metabolites are secreted in the urine and the remainder in the faeces.
Cerca de 15- 50% dos metabolitos são secretados na urina e o restante nas fezes.
5-hydroxy sulphone, 5- hydroxy sulphide and 5-hydroxy lansoprazole.
Foram identificados três metabolitos na urina: a 5- hidroxi- sulfona, o 5- hidroxi- sulfureto e o 5- hidroxi - lansoprazol.
In patients with cirrhosis the AUC of lansoprazole is significantly increased and the elimination half-life is prolonged, but no signs of accumulation of lansoprazole have been detected.
Em doentes com cirrose, a AUC do lansoprazol está significativamente aumentada e a semivida de eliminação está prolongada, mas não se detectaram sinais de acumulação do lansoprazol.
The bioavailability of lansoprazole is not significantly changed in renal insufficiency.
A biodisponibilidade do lansoprazol não está significativamente alterada na insuficiência renal.
Elimination of lansoprazole in the elderly is slightly delayed.
A eliminação do lansoprazol nos idosos está ligeiramente prolongada.
Preclinical Safety Data
Dados de segurança pré- clínica
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, toxicity to reproduction or genotoxicity.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, toxicidade reprodutiva ou genotoxicidade.
In two rat carcinogenicity studies, lansoprazole produced dose-related gastric ECL cell hyperplasia and ECL cell carcinoids associated with hypergastrinaemia due to inhibition of acid secretion and retinal atrophy.
Em dois estudos de carcinogenicidade no rato, o lansoprazol produziu hiperplasia das células ECL gástricas relacionada com a dose, carcinóides das células ECL associados a hipergastrinemia resultante da inibição da secreção ácida e atrofia retiniana.
Retinal atrophy occurred not until 18 months of treatment.
A atrofia retiniana ocorreu só após 18 meses de tratamento.
This was not seen in monkeys, dogs or mice.
Esta não foi observada em macacos, cães ou ratinhos.
In mice dose-related gastric ECL cell hyperplasia developed as well as liver tumours and adenoma of rete testis.
Observou- se o desenvolvimento de hiperplasia das células ECL gástricas relacionada com a dose em ratinhos, assim como tumores hepáticos e adenoma da rete testis.
The clinical relevance of these findings is unknown.
Desconhece- se qual a importância clínica destas observações.
Results of studies on carcinogenic potential show that lansoprazole therapy is associated with Leydig cell hyperplasia and benign Leydig cell tumours in rats.
Os resultados de estudos sobre o potencial carcinogénico indicam que o lansoprazol está associado a hiperplasia das células de Leydig e a tumores benignos das células de Leydig em ratos.
Intestinal metaplasia has been found in animal studies on rats.
Em estudos em animais, observou- se metaplasia intestinal em ratos.
List of Excipients
Lista dos excipientes
Sugar spheres (sucrose and maize starch) Sodium laurilsulphate Meglumine Mannitol Hypromellose Macrogol 6000 Talc Polysorbate 80 Titanium dioxide (E 171) methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, 1:1, dispersion 30%
Esferas de açúcar (sacarose e amido de milho) Laurilssulfato de sódio Meglumina Manitol Hipromelose Macrogol 6000 Talco Polissorbato 80 Dióxido de titânio (E171) Copolímero de ácido metacrílico- etilacrilato, 1: 1, dispersão de 30%
Capsule shell:
Invólucro das cápsulas:
Gelatin Titanium dioxide (E 171)
Gelatina Dióxido de titânio (E171)
In addition for Lansoprazole 15 mg:
Além disso para o Lansoprazol 15 mg:
Quinoline yellow (E 104)
Amarelo de quinolina (E 104)
Special Precautions for Storage
Precauções especiais de conservação:
Store in the original package in order to protect from moisture.
Não conservar acima de 25°C Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.
6.5.
14 6. 5.
Nature and Contents of Container
Natureza e conteúdo do recipiente
Aluminium/ Aluminium blister (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
Blister de alumínio/ alumínio (Alu/ OPA/ PVC/ PE)
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 and 250 capsules
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 84, 98, 100 e 250 cápsulas gastrorresistentes
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 60, 98, 100 and 250 capsules
2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 98, 100 e 250 cápsulas gastrorresistentes
Instructions for Use and Handling
Instruções de utilização e manipulação
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
21 de Fevereiro de 2006 EMEA/ CHMP/ 373083/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol AbZ-Pharma 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
Lansoprazol AbZ- Pharma 15 mg e 30 mg Denominação Comum Internacional (DCI):
Lansoprazol AbZ-Pharma (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro-oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol AbZ- Pharma (lansoprazol) é um inibidor da bomba de protões que inibe a secreção de ácido gástrico e é utilizado no tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica, esofagite de refluxo, doença de refluxo gastroesofágico, tratamento e profilaxia das úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs, síndroma de Zollinger- Ellison, e em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos adequados para a erradicação do Helicobacter pylori e prevenção da recidiva de úlceras pépticas em pacientes com úlceras associadas ao H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol AbZ-Pharma (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Uma autorização de introdução no mercado relativa ao Lansoprazol AbZ- Pharma (15 mg e 30 mg) foi anteriormente concedida à ratiopharm GmbH, na Finlândia, em 7 de Novembro de 2003.
The Reference Member State was Finland and the Concerned Member State was Germany.
O Estado- Membro de referência era a Finlândia e o Estado- Membro interessado a Alemanha.
These Member States have not been able to reach an agreement in respect of the Mutual Recognition of the Marketing Authorisation granted by the Reference Member State.
Estes Estados- Membros não conseguiram chegar a acordo sobre o reconhecimento mútuo da autorização de introdução no mercado concedida pelo Estado- Membro de referência.
Germany referred the reasons for disagreement to the EMEA on 15 December 2004.
Em 15 de Dezembro de 2004, a Alemanha comunicou à EMEA os motivos de divergência.
The Marketing Authorisation Holder provided written explanations on 20 July 2005.
O titular da autorização de introdução no mercado prestou esclarecimentos por escrito em 20 de Julho de 2005.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol AbZ-Pharma.
Na sua reunião de Setembro de 2005, o CHMP, à luz dos dados gerais apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil risco/ benefício de Lansoprazol AbZ- Pharma era favorável.
Changes to the SPC section 4.2 (Posology and Methods of Administration) giving a detailed dosing recommendation for antibiotics, in accordance with “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections”, were agreed by CHMP and a positive opinion was adopted on 15 September 2005.
O CHMP decidiu proceder a alterações na secção 4. 2 do RCM (Posologia e modo de administração), incluindo uma recomendação de dosagem pormenorizada relativamente aos antibióticos, em conformidade com “ Points to consider on wording of Helicobacter pylori eradication therapy in selected SPC sections ” (Pontos a considerar na formulação da terapia de erradicação do Helicobacter pylori em secções seleccionadas do RCM), tendo um parecer favorável sido aprovado em 15 de Setembro de 2005.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
1 Nº 2 do artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, na última versão que lhe foi dada.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged A lista das denominações do medicamento consta do anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no anexo II e o Resumo das Características do Medicamento no anexo III.
21 February 2006 EMEA/ CHMP/ 373108/ 2005
21 de Fevereiro de 2006 EMEA/ CHMP/ 373108/ 2005
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Lansoprazol CT-Arzneimittel 15 mg and 30 mg International Non-Proprietary Name (INN):
Lansoprazol CT- Arzneimittel 15 mg e 30 mg Denominação Comum Internacional (DCI):
Lansoprazol CT-Arzneimittel (lansoprazole) is a proton pump inhibitor that inhibits gastric acid secretion and is used for treatment of duodenal and gastric ulcer, reflux oesophagitis, gastro- oesophageal reflux disease, treatment and prophylaxis of NSAID-associated gastric and duodenal ulcers, Zollinger-Ellison syndrome, and in combination with appropriate antibacterial therapeutic regimens for the eradication of Helicobacter pylori and prevention of relapse of peptic ulcers in patients with H. pylori associated ulcers.
Lansoprazol CT- Arzneimittel (lansoprazol) é um inibidor da bomba de protões que inibe a secreção de ácido gástrico e é utilizado no tratamento da úlcera duodenal e da úlcera gástrica, esofagite de refluxo, doença de refluxo gastroesofágico, tratamento e profilaxia das úlceras gástricas e duodenais associadas a AINEs, síndroma de Zollinger- Ellison, e em combinação com regimes terapêuticos antibacterianos adequados para a erradicação do Helicobacter pylori e prevenção da recidiva de úlceras pépticas em pacientes com úlceras associadas ao H. pylori.
A Marketing Authorisation for Lansoprazol CT-Arzneimittel (15 mg and 30 mg) was previously granted to ratiopharm GmbH in Finland on 7 November 2003.
Uma autorização de introdução no mercado relativa ao Lansoprazol CT- Arzneimittel (15 mg e 30 mg) foi anteriormente concedida à ratiopharm GmbH, na Finlândia, em 7 de Novembro de 2003.
A Mutual Recognition Procedure was started on 16 September 2004.
Iniciou - se um processo de reconhecimento mútuo em 16 de Setembro de 2004.
During its September 2005 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Lansoprazol CT-Arzneimittel.
Na sua reunião de Setembro de 2005, o CHMP, à luz dos dados gerais apresentados e da discussão científica que levou a cabo, concluiu que o perfil risco/ benefício de Lansoprazol CT- Arzneimittel era favorável.
Marketing Authorisation Holder
Titular da autorização de Requerente introdução no mercado
Gastro-resistant capsule, hard
Cápsula gastro- resistente
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LANSOPRAZOL CT- ARZNEIMITTEL 15 MG, 30 MG, GASTRO-RESISTANT CAPSULES, HARD (see Annex I) Lansoprazol CT-Arzneimittel 15 mg, 30 mg, gastro-resistant capsules, hard were referred for arbitration according to Article 29 of Council Directive 2001/ 83/ EC, as amended, following concerns raised by Germany during a Mutual Recognition Procedure with Finland acting as Reference Member state.
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE LANSOPRAZOL CT- ARZNEIMITTEL, CÁPSULAS GASTRO- RESISTENTES 15 MG E 30 MG (ver Anexo I) O medicamento Lansoprazol CT- Arzneimittel, cápsulas gastro- resistentes com as apresentações de 15 mg e 30 mg, foi objecto de um pedido de arbitragem ao abrigo do artigo 29º da Directiva 2001/ 83/ CE do Conselho, com a última redacção que lhe foi dada, na sequência de questões levantadas pela Alemanha no âmbito de um procedimento de reconhecimento mútuo em que a Finlândia foi o Estado- Membro de referência.
The concerns rose referred to discrepancies in comparison to the reference products on posology of triple therapy for H. pylori eradication.
As questões levantadas referiam- se a discrepâncias relativamente aos produtos de referência no que diz respeito à posologia da terapêutica tripla de erradicação do H. pylori.
Eradication of H. pylori and peptic ulcer healing In order to standardise the treatment regimens for H. pylori eradication guidelines on the management of Helicobacter pylori infection were published by the European Helicobacter pylori Study Group.
Erradicação do Helicobacter pylori e cicatrização da úlcera péptica A fim de normalizar os regimes de tratamento para a erradicação do H. pylori, o Grupo de Estudo Europeu sobre o Helicobacter pylori publicou orientações sobre o controlo da infecção por esta bactéria.
The Maastricht Consensus stated that treatment regimens for eradication of H. pylori should be simple, well tolerated and achieve an eradication rate of over 80% on an intention to treat basis.
O Consenso de Maastricht declarou que os regimes de tratamento para a erradicação do H. pylori devem ser simples, bem tolerados e alcançar uma taxa de erradicação acima dos 80% numa base de intenção de tratar.
The treatment regimens that have been shown to satisfy the criteria required above were following:
Os regimes de tratamento que demonstraram satisfazer os critérios acima requeridos foram os seguintes:
Standard dose proton pump inhibitor, twice daily, and: • metronidazole, 400 mg (tinidazole, 500 mg) twice daily, + clarithromycin, 250 mg twice daily; • amoxicillin, 1000 mg twice daily, + clarithomycin, 500 mg twice daily (advisable when metronidazole resistance is likely); • amoxicillin, 500 mg three times daily, + metronidazole, 400 mg three times daily (advisable when clarithomycin resistance is likely) Since then new data became available that necessitated an update of the original guidelines in order to provide practical management guidelines that would be acceptable across clinical practice, both in primary care and the specialist level.
Dose padrão de inibidor de bomba de protões, duas vezes por dia, e: • metronidazol, 400 mg (tinidazol, 500 mg) duas vezes por dia, + claritromicina, 250 mg duas vezes por dia; • amoxicilina, 1000 mg duas vezes por dia, + claritromicina, 500 mg duas vezes por dia (aconselhável quando for provável a resistência ao metronidazol); • amoxicilina, 500 mg três vezes por dia, + metronidazol, 400 mg três vezes por dia (aconselhável quando for provável a resistência à claritromicina) Desde então, ficaram disponíveis novos dados que exigiram uma actualização das orientações originais de forma a fornecer orientações de gestão práticas aceitáveis na prática clínica generalizada, tanto a nível dos cuidados primários como a nível especializado.
The updated guidelines were established during the Maastricht 2- 2000 Consensus meeting.
As orientações actualizadas foram definidas durante a reunião do Consenso de Maastricht 2- 2000.
It was pointed out that treatment should be thought of as a package, which considers first- and second-line eradication therapies together.
Assinalou- se que o tratamento deve ser pensado enquanto embalagem, tendo em conta as terapêuticas de erradicação de primeira e segunda linha em conjunto.
First line therapy should be with triple therapy using a proton pump inhibitor or ranitidine bismuth citrate, combined with clarithromycin (500 mg twice daily) and amoxicillin (1 g twice daily) or metronidazole (500 twice daily).
A terapêutica de primeira linha deve efectuar- se com terapêutica tripla utilizando um inibidor da bomba de protões ou ranitidina- citrato de bismuto, combinado com claritromicina (500 mg duas vezes por dia) e amoxicilina (1 g duas vezes por dia) ou metronidazol (500 mg duas vezes por dia).
Metronidazole was originally considered as an alternative to amoxicillin but there is now tendency to reserve it for rescue therapy in the case of a first eradication failure.
O metronidazol foi originalmente considerado como alternativa à amoxicilina, mas verifica- se agora a tendência de o reservar para terapia de salvamento em caso de uma primeira falência da erradicação.
Second-line therapy with quadruple therapy using proton pump inhibitor combined with bismuth subcitrate (subsalicylate) and metronidazole, and tertacycline for a minimum of 7 days has been recommended.
Foi recomendada a terapêutica de segunda linha com terapêutica quádrupla utilizando um inibidor da bomba de protões combinado com subcitrato de bismuto (subsalicilato) e metronidazol, e tetraciclina por um período mínimo de 7 dias.
If bismuth is not available, PPI-based triple therapies should be used.
Se não se encontrar disponível bismuto, devem ser usadas terapêuticas triplas à base de inibidores da bomba de protões.
Subsequent failures should be handled on case- by-case basis.
As falências subsequentes devem ser tratadas numa base casuística.
Reduction of the clarithromycin dose in the clarithromycin-metronidazole combination is supported by clinical data as well as the Maastricht Consensus Report, stating that 250 mg dose is sufficient even if the recommended dose is 500 mg.
A redução da dose de claritromicina na combinação claritromicina- metronidazol é sustentada por dados clínicos e pelo relatório do Consenso de Maastricht, que declaram que a dose de 250 mg é suficiente mesmo se a dose recomendada for de 500 mg.
The reduction of clarithromycin to 250 mg in the triple combination therapy with amoxicillin 1000 mg, however, is not supported by the Maastricht 2-2000 Consensus Report.
Porém, a redução de claritromicina para 250 mg na terapêutica de combinação tripla com amoxicilina 1000 mg não é sustentada pelo relatório do Consenso de Maastricht 2- 2000.
The paper newly published by Bago et al in Wiener Klinische Wochenschrift 2004, indicates that 250 mg twice daily may be as effective as 500 mg twice daily in eradicating H. pylori in patients with dyspepsia, even if numerically, eradication rates were somewhat lower.
Contudo, enquanto se aguarda
However, awaiting confirmation as well as the results of the Maastricht 3-2005 Consensus Report, it is recommended that the dose should be 500 mg clarithromycin twice daily.
4 confirmação e os resultados do relatório do Consenso de Maastricht 3- 2005, recomenda- se que a dose de claritromicina seja de 500 mg duas vezes por dia.