qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Overall responses were generally better and, fewer patients developed antibodies when treated with the combination of Humira and MTX compared to Humira alone.
As respostas globais foram geralmente melhores e poucos doentes desenvolveram anticorpos quando tratados com a associação de Humira e MTX, comparativamente com Humira em monoterapia.
Taking these results into consideration, Humira is recommended for use in combination with MTX and for use as monotherapy in patients for whom MTX use is not appropriate (see section 4.2).
Considerando estes resultados, Humira é recomendado para utilização em associação com MTX e para utilização em monoterapia, em doentes para os quais a utilização de MTX não é apropriada (ver secção 4. 2).
Humira, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, PsA studies I and II.
Humira, 40 mg em semanas alternadas, foi estudado em doentes com artrite psoriática activa moderada a grave em dois estudos controlados com placebo, estudos APsI e II.
PsA study I with 24 week duration, treated 313 adult patients who had an inadequate response to non-steroidal anti-inflammatory drug therapy and of these, approximately 50% were taking methotrexate.
No estudo APs I com 24 semanas de duração, foram tratados 313 doentes adultos que apresentaram uma resposta inadequada a uma terapêutica anti- inflamatória não esteróide e destes, aproximadamente 50% tinham sido tratados com metotrexato.
PsA study II with 12- week duration, treated 100 patients who had an inadequate response to DMARD therapy.
No estudo APs II com 12 semanas de duração, foram tratados 100 doentes que apresentaram uma resposta inadequada a uma terapêutica com DMARD.
Upon completion of both studies, 383 patients enrolled in an open-label extension study, in which 40 mg Humira was administered eow.
Após conclusão dos dois estudos, Humira 40 mg foi administrado em semanas alternadas em 383 doentes envolvidos num estudo de extensão de fase aberta.
There is insufficient evidence of the efficacy of Humira in patients with ankylosing spondylitis-like psoriatic arthropathy due to the small number of patients studied.
Não há evidência suficiente da eficácia de Humira em doentes com artropatia psoriática de tipo espondilite anquilosante devido ao pouco número de doentes estudados.
20 Table 9 ACR Response in Placebo-Controlled Psoriatic Arthritis Studies (Percent of Patients)
21 Tabela 9 Respostas ACR nos Ensaios controlados com Placebo em doentes com Artrite Psoriática (Percentagem de doentes)
PsA Study I
Estudo APs I
PsA Study II
Estudo APs II
36%*** ***
39% ***
25%***
Semana 24
6%
20% ***
N/ A
Semana 12
Week 12 Week 24
23% ***
20%*** 23%***
Semana 24
*** p < 0.001 for all comparisons between Humira and placebo
*** p < 0, 001 para todas as comparações entre Humira e placebo
p < 0.05 for all comparisons between Humira and placebo
p < 0, 05 para todas as comparações entre Humira e placebo
N/ A not applicable
N/ A não aplicável
ACR responses in PsA study I were similar with and without concomitant methotrexate therapy.
A resposta ACR no Estudo APs I foi similar com e sem terapêutica concomitante de metotrexato.
ACR responses were maintained in the open-label extension study for up to 136 weeks.
As respostas ACR foram mantidas no estudo de extensão de fase aberta, por mais 136 semanas.
Radiographic changes were assessed in the psoriatic arthritis studies.
Nos estudos na artrite psoriática foram avaliadas as alterações radiográficas.
Radiographs of hands, wrists, and feet were obtained at baseline and Week 24 during the double-blind period when patients were on Humira or placebo and at Week 48 when all patients were on open-label Humira.
Obtiveram- se radiografias das mãos, punhos e pés na avaliação basal e na Semana 24, durante a fase de dupla ocultação quando os doentes receberam Humira ou placebo e na Semana 48 quando todos os doentes foram incluídos no estudo aberto de Humira.
A modified Total Sharp Score (mTSS), which included distal interphalangeal joints (i. e., not identical to the TSS used for rheumatoid arthritis), was used.
Foi utilizada a Sscala Total de Sharp modificada (mTSS), que incluiu articulações interfalângicas distais (isto é, não idêntica à TSS utilizada na artrite reumatóide).
Humira treatment reduced the rate of progression of peripheral joint damage compared with placebo treatment as measured by change from baseline in mTSS (mean ± SD) 0.8 ± 2.5 in the placebo group (at Week 24) compared with 0.0 ± 1.9; (p < 0.001) in the Humira group (at Week 48).
O tratamento com Humira reduziu a taxa de progressão das lesões articulares periféricas, quando comparado com o tratamento com placebo, medido pela alteração da avaliação basal no mTSS (média ± DP) de 0, 8 ± 2, 5 no grupo placebo (à Semana 24) comparativamente a 0, 0 ± 1, 9; (p < 0, 001) no grupo Humira (à Semana 48).
In subjects treated with Humira with no radiographic progression from baseline to Week 48 (n=102), 84% continued to show no radiographic progression through 144 weeks of treatment.
Nos doentes tratados com Humira sem progressão radiográfica desde a avaliação basal à Semana 48 (n = 102), 84% continuaram a mostrar não progressão radiográfica durante 144 semanas de tratamento.
Humira treated patients demonstrated statistically significant improvement in physical function as assessed by HAQ and Short Form Health Survey (SF 36) compared to placebo at Week 24.
Os doentes tratados com Humira demonstraram uma melhoria estatisticamente significativa na função física avaliada por HAQ e por Short Form Health Survey (SF 36) comparativamente ao placebo à Semana 24.
Improved physical function continued during the open label extension up to Week 136.
A melhoria da função física continuou durante a extensão de fase aberta até á Semana 136.
Humira 40 mg every other week was assessed in 393 patients in two randomised, 24 week double − blind, placebo − controlled studies in patients with active ankylosing spondylitis (mean baseline score of disease activity [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] was 6.3 in all groups) who have had an inadequate response to conventional therapy.
Humira 40 mg em semanas alternadas foi avaliado em dois estudos aleatórios, em dupla ocultação, controlados com placebo durante 24 semanas em 393 doentes com espondilite anquilosante (EA) activa (valores médios basais da actividade da doença [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] foi 6, 3 em todos os grupos) que apresentaram uma resposta inadequada à terapêutica convencional.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti-rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Setenta e nove doentes (20, 1%) foram tratados concomitantemente com medicamentos anti- reumatismais modificadores da doença e 37 doentes (9, 4%) com glucocorticóides.
The blinded period was followed by an open − label period during which patients received Humira 40 mg every other week subcutaneously for up to an additional 28 weeks.
Após o período de dupla ocultação, seguiu- se um período de fase aberta durante o qual os doentes receberam Humira 40 mg por via subcutânea, em semanas alternadas, por mais 28 semanas.
Subjects (n = 215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses.
Os doentes (n = 215, 54, 7%) que não atingiram ASAS 20 nas Semanas 12, ou 16 ou 20 receberam 40 mg de adalimumab por via subcutânea em semanas alternadas, em resgate precoce de fase aberta e foram considerados subsequentemente como não respondedores na análise estatística de dupla ocultação.
In the larger AS study I with 315 patients, results showed statistically significant improvement of the signs and symptoms of ankylosing spondylitis in patients treated with Humira compared to placebo.
22 No estudo mais amplo EA I, envolvendo 315 doentes, os resultados mostraram uma melhoria estatisticamente significativa dos sinais e sintomas da espondilite anquilosante em doentes tratados com Humira comparativamente com os doentes tratados com placebo.
Significant response was first observed at Week 2 and maintained through 24 weeks (Table 10).
Observou- se uma primeira resposta significativa na Semana 2 que se manteve durante as 24 semanas (Tabela 10).
21 Table 10– Efficacy Responses in Placebo-Controlled AS Study – Study I Reduction of Signs and Symptoms
Tabela 10 Resultados de Eficácia num Estudo Controlado com Placebo na Espondilite Anquilosante - – Estudo I Redução de Sinais e Sintomas
Response ASASa 20
Resposta ASASa 20
Placebo N=107
Placebo N =107
Humira N=208
Humira N =208
Week 2 Week 12 Week 24 ASAS 70
Semana 2 Semana 12 Semana 24 ASAS 70
Week 2 Week 12 Week 24
Semana 12 Semana 24
***, ** Statistically significant at p < 0.001, < 0.01 for all comparisons between Humira and placebo at Weeks 2, 12 and 24 a ASsessments in Ankylosing Spondylitis b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
***, ** Estatisticamente significativa p < 0, 001, < 0, 01 para todas as comparações entre Humira e placebo nas Semanas 2, 12 e 24 a Avaliação da Espondilite Anquilosante b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
Humira treated patients had significantly greater improvement at Week 12 which was maintained through Week 24 in both the SF36 and Ankylosing Spondylitis Quality of Life Questionnaire (ASQoL).
Os doentes tratados com Humira apresentaram uma melhoria significativamente superior na Semana 12 a qual foi mantida até à Semana 24, no SF36 e no Questionário de Qualidade de Vida da Espondilite Anquilosante (ASQoL).
Similar trends (not all statistically significant) were seen in the smaller randomised, double − blind, placebo controlled AS study II of 82 adult patients with active ankylosing spondylitis.
Observaram- se resultados similares (nem todos estatisticamente significativos) num estudo aleatório mais pequeno, em dupla ocultação, controlado com placebo, EA II envolvendo 82 doentes adultos com espondilite anquilosante activa.
The safety and efficacy of Humira were assessed in over 1400 patients with moderately to severely active Crohn’ s disease (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 and ≤ 450) in randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
A segurança e eficácia de Humira foram avaliadas em mais de 1. 400 doentes com doença de Crohn (DC) activa moderada a grave (Crohn’ s Disease Activity Index (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450) em estudos randomizados, em dupla ocultação, controlados com placebo.
478 of the enrolled patients (32%) were defined as having a severe disease (CDAI score > 300 and concomitant corticosteroid and/ or immunosuppressants) corresponding to the population defined in the indication (see section 4.1).
478 dos doentes envolvidos (32%) foram definidos como tendo uma doença grave (escala CDAI > 300 e corticosteróides e/ ou imunossupressores concomitantes) correspondendo à população definida na indicação (ver secção 4. 1).
Concomitant stable doses of aminosalicylates, corticosteroids, and/ or immunomodulatory agents were permitted and 79% of patients continued to receive at least one of these medications.
Foi permitida a utilização concomitante de doses estáveis de aminosalicilatos, corticosteróides, e/ ou agentes imunomoduladores e 79% dos doentes continuaram a receber pelo menos um destes medicamentos.
Induction of clinical remission (defined as CDAI < 150) was evaluated in two studies, CD Study I (CLASSIC I) and CD Study II (GAIN).
A indução da remissão clínica (definida como CDAI < 150) foi avaliada em dois estudos, Estudo DC I (CLASSIC I) e Estudo DC II (GAIN).
In CD Study I, 299 TNF-antagonist naive patients were randomised to one of four treatment groups; placebo at Weeks 0 and 2, 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at week 2, 80 mg at Week 0 and 40 mg at Week 2, and 40 mg at Week 0 and 20 mg at Week 2.
23 antagonistas- TNF foram randomizados para um dos quatro grupos de tratamento; placebo nas Semanas 0 e 2, 160 mg de Humira na Semana 0 e 80 mg na Semana 2, 80 mg na Semana 0 e 40 mg na sSmana 2, e 40 mg na Semana 0 e 20 mg na Semana 2.
In CD Study II, 325 patients who had lost response or were intolerant to infliximab were randomised to receive either 160 mg Humira at Week 0 and 80 mg at Week 2 or placebo at weeks 0 and 2.
No Estudo DC II 325 doentes que não responderam ou foram intolerantes ao infliximab foram randomizados para receber ou 160 mg de Humira na Semana 0 e 80 mg na Semana 2 ou placebo nas Semanas 0 e 2.
The primary non-responders were excluded from the studies and therefore these patients were not further evaluated.
Foram excluídos do estudo os não respondedores primários e estes doentes não foram avaliados.
Maintenance of clinical remission was evaluated in CD Study III (CHARM).
A manutenção da remissão clínica foi avaliada no Estudo DC III (CHARM).
At Week 4 patients were
No Estudo DC III, 854 doentes receberam 80 mg em fase aberta na Semana 0 e 40 mg na Semana 2.
22 randomised to 40 mg every other week, 40 mg every week, or placebo with a total study duration of 56 weeks.
Na Semana 4, os doentes foram randomizados para 40 mg em semanas alternadas, 40 mg todas as semanas, ou placebo com uma duração total de 56 semanas.
Patients in clinical response (decrease in CDAI ≥ 70) at Week 4 were stratified and analysed separately from those not in clinical response at week 4.
Doentes em resposta clínica (diminuição de CDAI ≥ 70) na Semana 4 foram estratificados e analisados separadamente dos que não responderam clinicamente na semana 4.
Corticosteroid taper was permitted after Week 8.
A redução de corticosteróides foi permitida após a Semana 8.
CD Study I and CD Study II induction of remission and response rates are presented in Table 11.
As taxas de indução de remissão e de resposta são apresentadas na Tabela 11 – Estudo DC I e Estudo DC II.
Table 11 Induction of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) Week 4
Tabela 11 Indução da remissão e resposta clínica (Percentagem de Doentes)
CD Study I:
Estudo DC I:
Infliximab Naive Patients Placebo Humira Humira N=74 80/ 40 mg 160/ 80 m N = 75 g N=76
Doentes não tratados previamente com Infliximab Placebo Humira Humira 160/ 80 mg
CD Study II:
Estudo DC II:
Infliximab Experienced Patients Placebo Humira N=166 160/ 80 mg N=159
N =166 160/ 80 mg
Clinical remission
Remissão clínica
Clinical response (CR- 100)
Resposta clínica (CR - 100)
All p-values are pairwise comparisons of proportions for Humira versus placebo * p < 0.001 ** p < 0.01
Todos os valores- p são comparativos emparelhados entre Humira versus placebo * p < 0, 001 ** p < 0, 01
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by Week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Foram observadas taxas de remissão similares para 160/ 80 mg e 80/ 40 mg em dose de indução na Semana 8 e os acontecimentos adversos foram mais frequentemente observados no grupo 160/ 80 mg.
In CD Study III, at Week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
No Estudo DC III, na Semana 4, 58% (499/ 854) dos doentes apresentaram resposta clínica e foram avaliados na análise primária.
Of those in clinical response at Week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Dos doentes com resposta clínica na Semana 4, 48% foram previamente expostos a outros anti- TNF.
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 12.
As taxas de manutenção da remissão e de resposta são apresentadas na tabela 12.
Clinical remission results remained relatively constant irrespective of previous TNF antagonist exposure.
Os resultados de remissão clínica permaneceram relativamente constantes independentemente de uma exposição prévia a antagonistas de TNF.
23 Table 12 Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients)
24 Tabela 12 Manutenção da Remissão e Resposta Clínica (Percentagem de Doentes)
every other week
em semanas alternadas
every week
todas as semanas
Week 26 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Semana 26 Remissão clínica Resposta clínica (CR- 100)
N=170 17% 27%
N =170 17% 27%
N=157 47%* 52%*
N =172 40% * 52% *
Patients in steroid-free remission for > =90 daysa
Doentes em remissão sem tratamento com esteróides em > =90 diasa
Week 56 Clinical remission Clinical response (CR-100)
Semana 56 Remissão clínica Resposta clínica (CR- 100)
N=170 12% 17%
N =170 12% 17%
N=172 36%* 41%*
N =172 36% * 41% *
N=157 41%* 48%*
N =157 41% * 48% *
* p < 0.001 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Humira versus placebo pairwise comparisons of proportions a Of those receiving corticosteroids at baseline
* p < 0, 001 para Humira versus placebo em proporções comparativas emparelhadas ** p < 0, 02 para Humira versus placebo em proporções comparativas emparelhadas a Dos que receberam corticosteróides no início do estudo
Among patients who were not in response at Week 4, 43% of Humira maintenance patients responded by Week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
Entre os doentes que não responderam na Semana 4, 43% dos doentes em manutenção com Humira responderam na Semana 12 comparativamente com 30% dos doentes em manutenção com placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by Week 4 benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Estes resultados sugerem que alguns doentes que não responderam na Semana 4 beneficiam de uma terapêutica de manutenção continuada dutante a Semana 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
A terapêutica combinada para além das 12 semanas não resultou em significativamente mais respostas (ver secção 4. 2).
Quality of Life
Qualidade de vida
In CD Study I and CD Study II, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at Week 4 in patients randomised to Humira 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at Weeks 26 and 56 in CD Study III as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
No Estudo DC I e no Estudo DC II, observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na escala total do questionário da doença inflamatória intestinal específica da doença (IBDQ) na Semana 4 em doentes randomizados para Humira 80/ 40 mg e 160/ 80 mg comparativamente com placebo e foi também observado nas Semanas 26 e 56 no Estudo DC III entre os grupos de tratamento com adalimumab comparativamente com o grupo placebo.
Psoriasis The safety and efficacy of Humira were studied in adult patients with chronic plaque psoriasis (≥ 10% BSA involvement and Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 or ≥ 10) who were candidates for systemic therapy or phototherapy in randomised, double-blind studies.
A eficácia e segurança de Humira foram avaliadas em estudos randomizados, com dupla ocultação, em doentes adultos com psoríase crónica em placas (BSA ≥ 10% e Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 ou ≥ 10), que foram candidatos a uma terapêutica sistémica ou fototerapia.
73% of patients enrolled in Psoriasis Studies I and II had received prior systemic therapy or phototherapy.
73% dos doentes envolvidos nos estudos I e II da Psoríase, receberam previamente terapêutica sistémica ou fototerapia.
Psoriasis Study I (REVEAL) evaluated 1,212 patients within three treatment periods.
O Estudo I na Psoríase (REVEAL) avaliou 1. 212 doentes em três períodos de tratamento.
In period A, patients received placebo or Humira at an initial dose of 80 mg followed by 40 mg every other week starting one week after the initial dose.
No período A, os doentes receberam placebo ou Humira numa dose inicial de 80 mg seguida de 40 mg em semanas alternadas, uma semana após a dose inicial.
After 16 weeks of therapy, patients who achieved at least a PASI 75 response (PASI score improvement of at least 75% relative to baseline), entered period B and received open-label 40 mg Humira every other week.
Os doentes que atingiram pelo menos uma resposta PASI 75 (melhoria de pelo menos 75% no PASI em relação à avaliação basal), após 16 semanas de terapêutica, entraram no período B e receberam 40 mg de Humira em fase aberta, em semanas alternadas.
Patients who maintained ≥ PASI 75 response at Week 33 and were originally randomised to active therapy in Period A, were re-randomised in period C to receive 40 mg Humira every other week or placebo for an additional 19 weeks.
25 no período C para receberem 40 mg de Humira em semanas alternadas ou placebo, por um período adicional de 19 semanas.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 18.9 and the baseline Physician’ s Global Assessment (PGA) score ranged from “ moderate” (53% of subjects included) to “ severe” (41%) to “ very severe” (6%).
Em todos os grupos de tratamento, a pontuação basal média PASI foi 18, 9 e o Physician’ s Global Assessment (PGA) foi classificado entre “ moderada ” (53% dos doentes incluídos) a “ grave ” (41%) a “ muito grave ” (6%).
Psoriasis Study II (CHAMPION) compared the efficacy and safety of Humira versus methotrexate and placebo in 271 patients.
O Estudo II na Psoríase (CHAMPION) comparou a eficácia e segurança de Humira versus metotrexato e placebo em 271 doentes.
Patients received placebo, an initial dose of MTX 7.5 mg and thereafter dose increases up to Week 12, with a maximum dose of 25 mg or an initial dose of 80 mg Humira followed
Os doentes receberam placebo, numa dose inicial de 7, 5 mg de MTX com um aumento de dose à Semana 12, com uma dose máxima de 25 mg ou uma dose inicial de 80 mg de Humira seguida de 40 mg em semanas alternadas (uma semana após a dose inicial), durante 16 semanas.
There are no data available comparing Humira and MTX beyond 16 weeks of therapy.
Não existem dados disponíveis sobre a comparação de Humira e MTX para além de 16 semanas de terapêutica.
Patients receiving MTX who achieved a ≥ PASI 50 response at Week 8 and/ or 12 did not receive further dose increases.
Os doentes tratados com MTX que atingiram uma resposta ≥ PASI 50 na Semana 8 e/ ou 12, não receberam mais aumentos de dose.
Across all treatment groups, the mean baseline PASI score was 19.7 and the baseline PGA score ranged from “ mild” (< 1%) to “ moderate” (48%) to “ severe” (46%) to “ very severe” (6%).
Em todos os grupos de tratamento, a pontuação basal média PASI foi 19, 7 e o PGA foi classificado entre “ ligeira ” (< 1%) a “ moderada ” (48%) a “ grave ” (46%) a “ muito grave ” (6%).
In Psoriasis Studies I and II, a primary endpoint was the proportion of patients who achieved a PASI 75 response from baseline at Week 16 (see Tables 13 and 14).
Nos Estudos I e II na Psoríase, o objectivo primário foi a percentagem de doentes que atingiram uma resposta PASI 75, desde a avaliação basal, à Semana 16 (ver Tabelas 13 e 14).
Table 13 Ps Study I (REVEAL) Efficacy - Results at 16 Weeks
Tabela 13 Estudo I na Psoríase (REVEAL) Resultados de Eficácia às 16 Semanas
40 mg eow N=814 n (%)
Humira 40 mg em Placebo semanas alternadas N=398 N=814 n (%) n (%)
Clear/ minimal a
Limpo/ mínimo a
Percent of patients achieving PASI75 response was calculated as center- adjusted rate b p < 0.001, Humira vs. placebo
Placebo
Table 14 Ps Study II (CHAMPION) Efficacy Results at 16 Weeks
Tabela 14 Estudo II na Psoríase (CHAMPION) Resultados de Eficácia à 16 Semanas
Humira 40 mg eow
Humira 40 mg em
p < 0.001 Humira vs. b
p < 0, 001 Humira vs. b
p < 0.001 Humira vs. c
p < 0, 001 Humira vs. c
p < 0.01 Humira vs. placebo d p < 0.05 Humira vs. methotrexate
Metotrexato
In Psoriasis Study I, 28% of patients who were PASI 75 responders and were re-randomised to placebo at Week 33 compared to 5% continuing on Humira, p < 0.001, experienced “ loss of adequate response” (PASI score after Week 33 and on or before Week 52 that resulted in a < PASI 50 response relative to baseline with a minimum of a 6-point increase in PASI score relative to Week 33).
Dos doentes que não tiveram uma
Of the patients who lost adequate response after re-randomization to placebo who then enrolled into the open- label extension trial, 38% (25/ 66) and 55% (36/ 66) regained PASI 75 response after 12 and 24 weeks of re-treatment, respectively.
26 resposta adequada após uma nova randomização com placebo e que depois foram envolvidos em ensaios de extensão de fase aberta, 38% (25/ 66) e 55% (36/ 66) recuperaram resposta PASI 75 após 12 e 24 semanas do novo tratamento, respectivamente.
Significant improvements at Week 16 from baseline compared to placebo (Studies I and II) and MTX (Study II) were demonstrated in the DLQI (Dermatology Life Quality Index).
Foram demonstradas melhorias significativas na semana 16 em relação à avaliação basal comparativamente com placebo (Estudos I e II) e MTX (Estudo II), no DLQI (Dermatology Life Quality Index).
In Study I, improvements in the physical and mental component summary scores of the SF-36 were also significant compared to placebo.
No Estudo I, foram também demonstradas melhorias nas pontuações das componentes física e mental do SF- 36, comparativamente com placebo.
In an open-label extension study, for patients who dose escalated from 40 mg every other week to 40 mg weekly due to a PASI response below 50 and were evaluated at 12 weeks after dose escalation, 59/ 243 (24.3%) of patients regained PASI 75 response.
Num estudo de extensão de fase aberta, em doentes onde houve escalonamento da dose de 40 mg em semanas alternadas para 40 mg todas as semanas, devido a uma resposta PASI inferior a 50, foram avaliados às 12 semanas após escalonamento de dose, 59/ 243 (24, 3%) dos doentes recuperaram uma resposta PASI 75.
25 Immunogenicity
Imunogenicidade
Formation of anti-adalimumab antibodies is associated with increased clearance and reduced efficacy of adalimumab.
A formação de anticorpos anti- adalimumab está associada com a depuração aumentada e eficácia reduzida de adalimumab.
There is no apparent correlation between the presence of anti-adalimumab antibodies and the occurrence of adverse events.
Não há aparente correlação entre a presença de anticorpos anti- adalimumab e a ocorrência de acontecimentos adversos.
Patients in RA Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for anti-adalimumab antibodies during the 6 to 12 month period.
Os doentes nos Estudos AR I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa de anticorpos anti- adalimumab durante o período de 6 a 12 meses.
In the pivotal trials, anti-adalimumab antibodies were identified in 58/ 1053 (5.5%) patients treated with adalimumab, compared to 2/ 370 (0.5%) on placebo.
Nos ensaios centrais, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 58/ 1053 (5, 5%) dos doentes tratados com adalimumab comparativamente a 2/ 370 (0, 5%) com placebo.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 12.4%, compared to 0.6% when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 12, 4%, comparativamente a 0, 6% quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 27/ 171 subjects (15.8%) treated with adalimumab.
Nos doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular foram identificados anticorpos ao adalimumab em 27/ 171 doentes (15, 8%) tratados com adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 22/ 86 (25.6%), compared to 5/ 85 (5.9%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes que não receberam metotrexato concomitante, a incidência foi de 22/ 86 (25, 6%), comparativamente a 5/ 85 (5, 9%) quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients with psoriatic arthritis, anti-adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%) treated with adalimumab.
Em doentes com artrite psoriática, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 38/ 376 (10%) dos doentes tratados com adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 13.5% (24/ 178 subjects), compared to 7% (14 of 198 subjects) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 13, 5% (24/ 178 doentes), comparativamente a 7% (14 de 198 doentes) quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients with ankylosing spondylitis anti-adalimumab antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Em doentes com espondilite anquilosante, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 17/ 204 (8, 3%) dos doentes tratados com adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 16/ 185 (8, 6%), comparativamente a 1/ 19 (5, 3%), quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
In patients with Crohn’ s disease, anti-adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Em doentes com doença de Crohn tratados com adalimumab, foram identificados anticorpos adalimumab em 7/ 269 doentes (2, 6%).
In patients with psoriasis, anti-adalimumab antibodies were identified in 77/ 920 subjects (8.4%) treated with adalimumab monotherapy.
Em doentes com psoríase tratados com adalimumab em monoterapia, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 77/ 920 doentes (8, 4%).
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from other products is not appropriate.
Uma vez que as análises de imunogenicidade são específicas do produto, não é apropriado comparar as taxas de anticorpos com as de outros produtos.
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após a administração.
The average absolute bioavailability of adalimumab estimated from three studies following a single 40 mg subcutaneous dose was 64%.
A biodisponibilidade absoluta média de adalimumab foi de 64%, calculada a partir de três estudos após uma dose subcutânea única de 40 mg.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Após a administração de doses intravenosas
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
Após doses de 0, 5 mg/ Kg (~ 40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml / hora, o volume de distribuição (Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi- vida média da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artrite reumatóide variaram entre 31- 96% relativamente às concentrações séricas.
Following subcutaneous administration of 40 mg of Humira every other week in adult rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
Após a administração subcutânea de 40 mg de Humira em semanas alternadas em doentes adultos com artrite reumatóide (AR) as concentrações médias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 µg/ ml (sem administração concomitante de metotrexato) e de 8 a 9 µg / ml (com administração concomitante de metotrexato), respectivamente.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg subcutaneous dosing every other week and every week.
Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado de equilíbrio aumentaram quase proporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanas alternadas e semanalmente.
Following the administration of 24 mg/ m2 (up to a maximum of 40 mg) subcutaneously every other week to patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA) the mean trough steady-state (values measured from Week 20 to 48) serum adalimumab concentration was 5.6 ± 5.6 µg/ mL (102 %CV) Humira monotherapy and 10.9 ± 5.2 µg/ mL (47.7% CV) with concomitant methotrexate.
Após a administração de 24 mg/ m2 (até um máximo de 40 mg) por via subcutânea, em semanas alternadas, em doentes com AIJ poliarticular as concentrações séricas médias de vale de adalimumab no estado estacionário (valores medidos da Semana 20 à 48) foram de 5, 6 ± 5, 6 µg/ ml (102% CV) com Humira em monoterapia e 10, 9 ± 5, 2 µg/ ml (47, 7% CV) com metotrexato concomitante.
26 In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Humira on Week 0 followed by 40 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
Em doentes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Humira na Semana 0 seguida de 40 mg de Humira na Semana 2 atinge uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente 5, 5 µg/ ml durante o período de indução.
A loading dose of 160 mg Humira on Week 0 followed by 80 mg Humira on Week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Uma dose de carga de 160 mg de Humira na Semana 0 seguida de 80 mg de Humira na Semana 2 alcança uma concentração sérica de adalimumab de aproximadamente 12 µg/ ml durante o período de indução.
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Humira every other week.
Observaram- se níveis médios em estado de equilíbrio de aproximadamente 7 µg / ml em doentes com doença de Crohn que receberam uma dose de manutenção de 40 mg de Humira em semanas alternadas.
In patients with psoriasis, the mean steady-state trough concentration was 5 µg/ mL during adalimumab 40 mg every other week monotherapy treatment.
Em doentes com psoríase em tratamento com adalimumab 40 mg em semanas alternadas, em monoterapia, a concentração da linha média em estado de equilíbrio foi de 5 µg / ml.
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
As análises de farmacocinética da população que incluíram dados relativos a mais de 1300 doentes com AR revelaram uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab em função do aumento do peso corporal.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Após um ajustamento em relação às diferenças de peso, o sexo e a idade pareceram exercer um efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab.
The serum levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Verificou- se que os níveis séricos de adalimumab livre (não ligado aos anticorpos anti- adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentes com AAA mensurável.
Humira has not been studiedin patients with hepatic or renal impairment.
Não se procedeu ao estudo de Humira em doentes com insuficiência hepática ou renal.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Com base nos estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade, os dados não- clínicos não revelam qualquer perigo especial para o ser humano.
An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio- fetal/ desenvolvimento perinatal, efectuado em macacos cynomolgus com doses de 0, 30 e 100 mg / kg (9- 17 macacos/ grupo), não revelou qualquer evidência de lesão fetal resultante do adalimumab.
Neither carcinogenicity studies, nor a standard assessment of fertility and postnatal toxicity, were performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and to the development of neutralizing antibodies in rodents.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade nem avaliações de rotina da fertilidade e da toxicidade pós- natal de adalimumab devido à ausência de modelos apropriados para um anticorpo com reactividade cruzada limitada ao TNF em roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizadores em roedores.
Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 Sodium hydroxide Water for injections.
Manitol Ácido cítrico mono- hidratado Citrato de sódio Fosfato monossódico di- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Cloreto de sódio Polissorbato 80 Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2 °C- 8 °C).
Keep the vial in the outer carton.
Manter o frasco dentro da embalagem exterior.
27 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Humira 40 mg solution for injection in single-use vial (type I glass), fitted with rubber stoppers, aluminium crimps and flip-off seals.
Humira 40 mg solução injectável em frasco para injectáveis (vidro tipo I) para dose única, fechado com rolha de borracha, anel protector de alumínio e selo flip- off.
Packs of:
Embalagem com:
1 vial (0.8 ml sterile solution), 1 empty sterile injection syringe in pouch and 2 alcohol pads, all in a blister.
1 frasco para injectáveis (0, 8 ml de solução estéril), 1 seringa esterilizada vazia num invólucro e 2 compressas embebidas em álcool, em blister.
HUMIRA 40 mg solution for injection does not contain preservatives; therefore, any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Humira 40 mg solução injectável não contém conservantes; por conseguinte, os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
8 September 2003
8 de Setembro 2003
Humira 40 mg solution for injection in pre-filled syringe
Humira 40 mg solução injectável em seringa pré- cheia.
Each 0.8 ml single dose pre-filled syringe contains 40 mg of adalimumab.
Cada seringa pré- cheia de 0, 8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.
Clear solution for injection in pre-filled syringe.
Solução injectável límpida em seringa pré- cheia.
(see section 5.1).
Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o tratamento continuado com metotrexato não é apropriado (ver secção 5. 1).
29 Ankylosing spondylitis
31 Espondilite anquilosante
Humira is indicated for treatment of severe, active Crohn’ s disease, in patients who have not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/ or an immunosuppressant; or who are intolerant to or have medical contraindications for such therapies.
Humira está indicado no tratamento da doença de Crohn activa, grave, em doentes que não responderam mesmo após um ciclo completo e adequado de tratamento com um corticosteróide e / ou imunossupressor; ou que são intolerantes ou têm contra- indicações médicas para essas terapêuticas.
Humira can be given as monotherapy in case of intolerance to corticosteroids or when continued treatment with corticosteroids is inappropriate (see section 4.2).
Humira pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância a corticosteróides ou quando o tratamento continuado com corticosteróides não é apropriado.
30 Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis
32 Artrite psoriática e espondilite anquilosante
The recommended Humira induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is 80 mg at Week 0 followed by 40 mg at Week 2.
A dose de indução recomendada de Humira em doentes adultos com doença de Crohn grave é de 80 mg na Semana 0, seguida de 40 mg na Semana 2.
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at Week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at Week 2, can be used with the awareness that the risk for adverse events is higher during induction.
No caso de haver necessidade de uma resposta mais rápida à terapêutica, pode ser usada a dose de 160 mg na Semana 0 (esta dose pode ser administrada em quatro injecções num dia ou duas injecções por dia em dois dias consecutivos), 80 mg na Semana 2, atendendo que o risco de acontecimentos adversos é maior durante a indução.
Some patients who have not responded by Week 4 may benefit from continued maintenance therapy through Week 12.
Alguns doentes que não responderam à Semana 4 podem beneficiar com uma terapêutica de manutenção continuada até à Semana 12.
No dose adjustment is required.
Artrite idiopática juvenil poliarticular
Children and adolescents (aged 13 to 17 years) Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis The recommended dose of Humira for patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis, aged 13 years and above is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
A dose recomendada de Humira para doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular, com 13 anos de idade e mais, é de 40 mg de adalimumab administrados em semanas alternadas, numa única dose, por injecção subcutânea.
Impaired renal and/ or hepatic function
33 Compromisso da função renal e/ ou hepática
31 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações
Administration of Humira should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infectionis controlled.
A administração de Humira deve ser interrompida se um doente desenvolver uma nova infecção grave ou sepsia, e deve ser iniciada uma terapêutica antimicrobiana ou antifúngica apropriada até controlo da infecção.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Devem realizar- se exames de despiste apropriados isto é, teste de tuberculina e raios- X
32 If active tuberculosis is diagnosed, Humira therapy must not be initiated (see section 4.3).
Não se deve iniciar a terapêutica com Humira em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver secção 4. 3).
In all situations described below, the benefit/ risk balance of therapy should be very carefully considered.
Em todas as situações acima descritas, a relação benefício/ risco da terapêutica deve ser muito cuidadosamente ponderada.
Reactivation of hepatitis B has occurred in patients who are chronic carriers of this virus when receiving a TNF-antagonist including Humira.
Ocorreu reactivação de hepatite B, em doentes que são portadores crónicos do vírus quando tratados com um antagonista TNF incluindo Humiras.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Humira therapy.
Alguns casos foram fatais Doentes com risco de infecção HBV devem ser avaliados para uma possível infecção de HBV antes do início do tratamento com Humira.
Neurological events
35 Efeitos neurológicos
Non-serious allergic reactions associated with Humira were uncommon during
No decurso dos ensaios clínicos foram pouco frequentes os casos de reacções alérgicas não graves associadas a Humira.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic reaction occurs, administration of Humira should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Caso se verifique uma reacção anafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender- se imediatamente a administração de Humira e instituir uma terapêutica apropriada.
A risk for the development of hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Humira cannot be excluded (see section 4.8).
O risco de desenvolvimento de linfoma hepatoesplénico de linfócitos T em doentes que recebam tratamento com Humira não pode ser excluído (ver secção 4. 8).
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or in whom treatment with Humira is continued following development of malignancy.
Não foram efectuados estudos em doentes com história de neoplasias ou nos quais o tratamento com Humira após o desenvolvimento de neoplasias.
All patients had a history of heavy smoking.
36 de tabagismo intenso.
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Humira.
Acontecimentos adversos do sistema hematológico incluindo citopenia clinicamente significativa (p. e. trombocitopenia, leucopenia) foram raramente notificados com Humira.
All patients should be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Humira.
Todos os doentes devem ser aconselhados a consultar de imediato o médico caso desenvolvam sinais e sintomas sugestivos de discrasias sanguíneas (p. e. febre persistente, equimose, hemorragia, palidez) durante a terapêutica com Humira.
Discontinuation of Humira therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities.
A descontinuação da terapêutica com Humira deverá ser considerada em doentes com anomalias hematológicas significativas confirmadas.
34 Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent virus vaccination were observed in a study in 226 adult subjects with rheumatoid arthritis who were treated with adalimumab or placebo.
Num estudo clínico realizado em 226 doentes adultos com artrite reumatóide tratados com adalimumab ou placebo, foram observadas respostas imunitárias similares à observada com a vacina pneumocócica polissacarídica polivalente 23 e à vacinação viral influenza trivalente.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Humira.
Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com Humira Recomenda- se que os doentes com artrite idiopática juvenil poliarticular, antes de iniciar o tratamento com Humira, se possível, sejam informados sobre todas as vacinas, de acordo com o plano de vacinação nacional.
Concurrent administration of TNF-antagonists and abatacept
37 Administração concomitante de antagonistas- TNF e abatacept
(See section 4.5).
Não se recomenda a associação de Humira e abatacept (ver secção 4. 5).
A patient who requires surgery while on Humira should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
O doente que requeira cirúrgia durante o tratamento com Humira deve ser cuidadosamente monitorizado para infecções, e devem ser tomadas acções apropriadas.
Small bowel obstruction
Obstrução do intestino delgado
35 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
4.7 Effects on ability to drive and use machines
38 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
Dizziness (including vertigo, vision disorder and fatigue) may occur following administration of Humira (see Section 4.8).
Após a administração de Humira podem ocorrer tonturas (incluindo vertigens, alterações na visão e fadiga) (ver secção 4. 8).
Humira was studied in 6,593 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Humira foi estudado em 6. 593 doentes no âmbito de ensaios controlados e de fase aberta até 60 meses.