qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The rationale for the article 30 referral of Roaccutane was due to the fact that Roaccutane does not have the same SPC across all Member States due to divergent national decisions.
A justificação para o procedimento de arbitragem relativo ao Roaccutane, nos termos do artigo 30º, decorre da circunstância de o Roaccutane não ter o mesmo Resumo das Características do Medicamento (RCM) em todos os Estados- Membros, o que por sua vez se deve a divergências nas decisões nacionais.
The main sections to be harmonised were the sections Therapeutic indications, Posology and method of administration, Contraindications, Special warning and special precaution for use, Undesirable effects.
Indicações terapêuticas, Posologia e modo de administração, Contra- indicações, Advertências e precauções especiais de utilização, e Efeitos indesejáveis.
Due to the high risk of congenital defect, the MAH proposed a harmonised Risk Management Programme designed to ensure that females of childbearing potential are not pregnant when they begin Roaccutane therapy and do not become pregnant during or for at least one month after Roaccutane therapy.
Devido ao risco elevado de malformações fetais, em caso de gravidez, o titular da autorização de introdução no mercado propôs um programa de gestão de riscos harmonizado tendente a assegurar que as mulheres com potencial para engravidar não estão grávidas aquando do início do tratamento com Roaccutane e não engravidam durante, pelo menos, um mês após o termo da terapêutica.
Quality issues No significant issues relating to quality were identified and the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
Questões de qualidade Não foram identificadas questões significativas no que se refere à qualidade, e as informações farmacêuticas do RCM foram harmonizadas, com excepção das secções que deverão ser introduzidas a nível nacional pelos Estados- Membros aquando da implementação do RCM harmonizado.
The MAH was asked to comment on the different strengths and pack sizes available in view of the risk management programme.
Foi sugerido ao titular da autorização de introdução no mercado que se pronunciasse sobre as diferentes dosagens e dimensões da embalagem tendo em consideração o programa de gestão de riscos.
This can be done in a second step after the present Harmonisation Procedure.
Futuramente, a decisão sobre as dosagens e as dimensões da embalagem disponíveis na UE dependerão do programa de gestão de riscos acordado, o que poderá verificar- se numa segunda etapa após o actual processo de harmonização.
Efficacy issues The efficacy of the product is established, nevertheless the population to be treated was questioned.
Questões de eficácia A eficácia do medicamento está estabelecida, tendo no entanto sido reconsiderada a população alvo a tratar.
The CPMP noticed that the justification for first line therapy in severa acne was not based on formal clinical trials but on published clinical opinion.
O CPMP observou que a justificação para uma terapêutica de primeira linha do acne grave não se baseava em ensaios clínicos formais, mas em pareceres clínicos publicados.
Considering that the indications should reflect the risk- benefit profile of isotretinoin in the intended population, in view of the teratogenic risk and other serious adverse effects associated with isotretinoin, the CPMP recommended the following indication: “ Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy .”
Considerando que as indicações devem reflectir o perfil de benefício/ risco da isotretinoína na população alvo, tendo em conta o risco teratogénico bem como outros efeitos indesejáveis graves associados à isotretinoína, o CPMP recomendou a seguinte indicação terapêutica: “ manifestações de acne grave (tal como acne cístico, acne conglobata ou acne desfigurante) resistente a períodos adequados de tratamento- padrão com agentes antibacterianos sistémicos e terapêutica tópica. ”
In adults, isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
Em adultos, o tratamento com isotretinoína deve ter início com uma dose diária de 0, 5 mg/ kg.
The therapeutic response to isotretinoin and some of the adverse effects are dose-related and vary between patients.
A resposta terapêutica à isotretinoína bem como alguns efeitos indesejáveis estão relacionados com a dose e variam com os doentes.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
Deste modo, verifica- se a necessidade de um ajustamento individual da dose durante o tratamento.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Para a maioria dos doentes, as doses variam entre 0, 5 e 1, 0 mg/ kg por dia.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
As percentagens de remissão e recidivas a longo prazo dependem mais da dose total administrada do que da duração do tratamento ou da dose diária.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Foi demonstrado que não são esperados benefícios adicionais substanciais para além da dose cumulativa de tratamento de 120- 150 mg/ kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
A duração do tratamento depende da dose diária individual.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Uma sequência de tratamento de 16 a 24 semanas é normalmente suficiente para se atingir a remissão.
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Questões de segurança
do not become pregnant during or for at least one month after isotretinoin therapy, based on the MAH proposal of a harmonised pregnancy prevention programme.
A questão principal em matéria de segurança foi a definição, no Resumo das Características do Medicamento, das recomendações tendentes a assegurar que as mulheres com potencial para engravidar não estão grávidas aquando do início do tratamento, não engravidam durante o mesmo, nem, pelo menos, um mês após a interrupção da terapêutica com isotretinoína, com base na proposta de programa harmonizado de prevenção da gravidez do titular da autorização de introdução no mercado.
In this respect the CPMP considered the following:
Sobre esta questão, o CPMP considerou o seguinte:
- Isotretinoin (oral) should only be prescribed to women of childbearing potential under strict
- A isotretinoína (oral) só deve ser prescrita a mulheres com potencial para engravidar se forem
pregnancy prevention measures supported by the MAH’ s Pregnancy Prevention Programme.
adoptadas medidas contraceptivas rigorosas, baseadas no programa de prevenção da gravidez do titular da autorização de introdução no mercado.
This also concerns women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Esta disposição aplica- se também a mulheres que não estejam sexualmente activas, a não ser que o médico considere existirem razões determinantes para concluir a ausência de risco de gravidez.
- Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential, unless all of the following
- A isotretinoína está contra- indicada em mulheres com potencial para engravidar, excepto se se
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy. • She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
verificar que a doente: • apresenta acne grave (tal como acne cístico, acne conglobata ou acne desfigurante) resistente a períodos adequados de tratamento- padrão com agentes antibacterianos sistémicos e terapêutica tópica; • compreende o risco teratogénico; • compreende a necessidade de um acompanhamento mensal rigoroso; • compreende e aceita a necessidade de efectuar uma contracepção eficaz, sem interrupção, um mês antes do início do tratamento, durante o tratamento e um mês após o termo do mesmo, devendo ser utilizado, pelo menos, um método de contracepção, mas preferencialmente dois complementares, incluindo um método de barreira; • ainda que com amenorreia, deve observar todos os procedimentos de uma contracepção eficaz; • deve ser capaz de cumprir medidas contraceptivas eficazes; • está informada e compreende as consequências potenciais da gravidez e a necessidade de acorrer rapidamente à consulta perante um risco de gravidez; • reconhece a necessidade dos testes de gravidez e aceita submeter- se a estes testes antes, durante o tratamento e cinco semanas após o termo do mesmo; • declara explicitamente que compreendeu as medidas de precaução necessárias e os perigos associados ao tratamento com isotretinoína.
- Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in
- A isotretinoína só deve ser prescrita por médicos ou sob a supervisão de médicos que tenham
the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
conhecimentos especializados da utilização de retinóides sistémicos para o tratamento do acne grave e que compreendam totalmente os riscos da terapêutica com isotretinoína, assim como os requisitos da monitorização.
- Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures
- Devem ser fornecidas aos doentes, não só às mulheres como também aos homens, informações
should be given to all patients, both male and female.
completas sobre os riscos teratogénicos e as medidas rigorosas de prevenção da gravidez.
- In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin
- Com vista a ajudar médicos prescritores, farmacêuticos e doentes a evitar a exposição fetal à
the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
isotretinoína, o titular da autorização de introdução no mercado deverá fornecer documentação educativa com vista a: reforçar as advertências sobre o risco de teratogénese da isotretinoína, aconselhar a prevenção da gravidez antes do início do tratamento e fornecer orientações quanto à necessidade dos testes de gravidez.
- Contraception, pregnancy testing and visits should follow specific recommendation as described
- A prevenção da gravidez, os testes de gravidez e a comparência na consulta devem decorrer de
in the summary of product characteristics.
acordo com as recomendações específicas, tal como se descreve no Resumo das Características do Medicamento.
- Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 - As prescrições de isotretinoína a mulheres
treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
30 dias de tratamento e a continuação do mesmo deve estar sujeita a uma nova prescrição.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Idealmente, os testes de gravidez, a prescrição e a dispensa da isotretinoína devem ocorrer no mesmo dia.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
A dispensa da isotretinoína deve verificar- se no prazo máximo de 7 dias após a prescrição.
- Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return
- Os doentes devem ser instruídos no sentido de nunca dispensarem este medicamento a outra
any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
pessoa, bem como de devolverem ao farmacêutico as cápsulas não utilizadas no final do tratamento.
- Patients should not donate blood during therapy or for 1 month following discontinuation of
- Os doentes não devem doar sangue durante o tratamento com isotretinoína, nem um mês após o
isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
mesmo, devido aos potenciais riscos para o feto de uma receptora de transfusão grávida.
CPMP/ 2846/ 03
- O titular da autorização de introdução no mercado deve comprometer- se a não fornecer amostras
- The MAH must undertake not to provide any free sample of the product.
gratuitas do medicamento.
Considering that the overall principles of the pregnancy prevention programme must be described in the SPC but the details need to be adjusted to the local rules, the CPMP required that the MAH agrees the details of the Pregnancy Prevention Programme with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally.
Considerando que os princípios gerais do programa de prevenção da gravidez devem constar do RCM, mas que os pormenores devem ser ajustados às normas locais, o CPMP solicitou ao titular da autorização de introdução no mercado que acorde com as autoridades competentes nacionais os pormenores do programa de prevenção da gravidez e implemente este programa a nível nacional.
This requirement has been specified in an annex to the opinion “ Conditions for Marketing Authorisation”.
Esta solicitação foi especificada num anexo ao parecer “ Condições para a autorização de introdução no mercado ”.
In addition, the Periodic Safety Update Reports (PSUR) are to be submitted on a yearly basis.
Adicionalmente, os relatórios periódicos de actualização da segurança devem ser apresentados anualmente.
The MAH should submit to the CPMP, the Reference Member State and the Concerned Member States, a pregnancy review including a report on their Pregnancy Prevention Programme and an integrated assessment of pregnancy exposures and outcomes, 6 monthly for the first 2 years after the adoption of the European Commission Decision and annually thereafter.
O titular da autorização de introdução no mercado deve apresentar ao CPMP, ao Estado- Membro de referência e aos Estados- Membros envolvidos um reexame da gravidez, incluindo um relatório sobre o seu programa de prevenção da gravidez no contexto do tratamento com isotretinoína, e uma avaliação integrada das gravidezes expostas e dos seus resultados, semestralmente durante os primeiros dois anos após a adopção da decisão da Comissão Europeia e anualmente após esse período.
The report should provide information on the measures taken to assure and assess the effectiveness of the pregnancy prevention programme.
O relatório deve fornecer informações sobre as medidas adoptadas para assegurar e avaliar a eficácia do programa de prevenção da gravidez.
The CPMP also requested that:
O CPMP solicitou também que:
- The Company submits to the CPMP a review with proposals for updating the warnings and
- A empresa apresente ao CPMP uma revisão com propostas de actualização das secções
undesirable effects sections on psychiatric disorders within 2 months after the CPMP opinion, as a follow-up measure.
“ Advertências e precauções especiais de utilização ” e “ Efeitos indesejáveis ”, respeitante a perturbações do foro psiquiátrico, no prazo de dois meses após o parecer do CPMP, como medida de acompanhamento.
- Within the PSUR assessment, the Reference Member State should review the following adverse
- No âmbito da avaliação do relatório periódico de actualização da segurança, o Estado- Membro de
events; eye disorders, flushing, bruising, menstrual irregularities, palpitations and tachycardia, as well as any signal of interaction with carbamazepine.
referência deve analisar os seguintes efeitos indesejáveis: perturbações visuais, rubor, equimoses, irregularidades menstruais, palpitações e taquicardia, bem como qualquer sinal de interacção com a carbamazepina.
All part of the sections for 4 and 5 of the summary of product characteristics has been harmonised during the procedure.
Todas as partes das secções 4 e 5 do Resumo das Características do Medicamento foram harmonizadas durante o processo.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holders including the proposal for implementation of a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Roaccutane (and associated names) is positive for the agreed indications.
Considerações sobre a relação benefício/ risco Tendo como base a documentação apresentada pelos titulares da autorização de introdução no mercado, incluindo a proposta de implementação de um programa de prevenção da gravidez e a discussão científica no seio do Comité, o CPMP considerou que a relação benefício/ risco do Roaccutane (e denominações associadas) é positiva para as indicações acordadas.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Whereas,
9/ 22
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
o âmbito da arbitragem consistiu na harmonização dos resumos das características do medicamento,
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has
- o Resumo das Características do Medicamento proposto pelos titulares da
been assessed based on the documentation submitted including the proposal for a pregnancy prevention programme and the scientific discussion within the Committee, the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Roaccutane and associated names (see Annex I).
autorização de introdução no mercado foi analisado com base na documentação apresentada, incluindo a proposta de um programa de prevenção da gravidez, e na discussão científica no seio do Comité, o CPMP recomendou a alteração das autorizações de introdução no mercado, para as quais é definido o Resumo das Características do Medicamento no Anexo III, para o Roaccutane e denominações associadas (ver Anexo I).
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL FOR ARBITRATION; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
ESTE RCM FOI O ANEXADO Á DECISÃO DA COMISSÃO, RELATIVA Á SUBMISSÃO PARA ARBITRAGEM; O TEXTO VÁLIDO NA ALTURA.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
O TEXTO NÃO É REVISTO OU ACTUALIZADO PELA EMEA E POR ISSO NÃO REPRESENTA NECESSARIAMENTE O TEXTO ACTUAL.
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
< Roaccutan e nomes associados > < 2, 5
< Roaccutane and associated names > < 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > soft capsules
mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > cápsulas moles
(See Annex I – To be implemented nationally) 2.
(Ver Anexo I – a ser implementado nacionalmente)
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Each soft capsule contains< 2.5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > of isotretinoin
Cada cápsula mole contém < 2, 5 mg > < 5 mg > < 10 mg > < 20 mg > de isotretinoína.
(See Annex I – To be implemented nationally)
(Ver Anexo I – a ser implementado nacionalmente)
For excipients, see 6.1.
Excipientes, ver 6. 1.
PHARMACEUTICAL FORM
FORMA FARMACÊUTICA
Soft
Cápsulas moles
CLINICAL PARTICULARS
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicações terapêuticas
Severe forms of acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy.
Formas graves de acne (tais como acne nódulo- quística, acne conglobata ou acne em risco de originar cicatrizes definitivas) resistente a ciclos adequados de terapêutica convencional com antibioterapia sistémica e terapêutica tópica.
4.2 Posology and method of administration
4. 2 Posologia e modo de administração
Isotretinoin should only be prescribed by or under the supervision of physicians with expertise in the use of systemic retinoids for the treatment of severe acne and a full understanding of the risks of isotretinoin therapy and monitoring requirements.
A isotretinoína deverá apenas ser prescrita por, ou sob a supervisão de, médicos com experiência na utilização de retinóides por via sistémica no tratamento da acne grave e com conhecimento dos riscos da terapêutica com a isotretinoína bem como dos requisitos de monitorização.
The capsules should be taken with food once or twice daily.
As cápsulas devem ser ingeridas com alimentos, uma ou duas vezes por dia.
Adults including adolescents and the elderly:
Adultos, incluindo adolescentes e idosos:
Isotretinoin therapy should be started at a dose of 0.5 mg/ kg daily.
A terapêutica com isotretinoína deverá ser iniciada numa dose de 0, 5 mg/ Kg/ dia.
This necessitates individual dosage adjustment during therapy.
A resposta terapêutica à isotretinoína e alguns dos seus efeitos adversos estão relacionados com a dose e variam de doente para doente, o que implica o ajuste individual da posologia durante o tratamento.
For most patients, the dose ranges from 0.5- 1.0 mg/ kg per day.
Para a maioria dos doentes, a dose varia entre 0, 5- 1, 0 mg/ Kg por dia.
Long-term remission and relapse rates are more closely related to the total dose administered than to either duration of treatment or daily dose.
As taxas de remissão e recidiva a longo prazo estão mais relacionadas com a dose total administrada do que com a duração do tratamento ou com a dose diária.
It has been shown that no substantial additional benefit is to be expected beyond a cumulative treatment dose of 120-150 mg/ kg.
Demonstrou- se que não são esperadas vantagens adicionais de uma dose de tratamento cumulativa superior a 120- 150 mg/ Kg.
The duration of treatment will depend on the individual daily dose.
A duração do tratamento varia em função da dose diária individual administrada a cada doente.
A treatment course of 16-24 weeks is normally sufficient to achieve remission.
Um ciclo de tratamento de 16 a 24 semanas é normalmente suficiente para conseguir a remissão.
In the majority of patients, complete clearing of the acne is obtained with a single treatment course.
Na maioria dos doentes, consegue- se uma eliminação completa da acne com um único ciclo de tratamento.
In the event of a definite relapse a further course of isotretinoin therapy may be considered using the same daily dose and cumulative treatment dose.
Em caso de recidiva, poderá ser efectuado um novo ciclo de tratamento com isotretinoína utilizando a mesma dose diária e cumulativa do tratamento anterior.
As further improvement of the acne can be observed up to 8 weeks after discontinuation of treatment, a further course of treatment should not be considered until at least this period has elapsed.
Uma vez que a melhoria adicional da acne pode ser observada até 8 semanas após descontinuação do tratamento, deverá fazer- se um intervalo de, pelo menos, oito semanas antes de se reiniciar o tratamento.
In patients with severe renal insufficiency treatment should be started at a lower dose (e. g.
Em doentes com insuficiência renal grave, o tratamento deverá ser iniciado com uma dose inferior (p. ex.
10 mg/ day).
10 mg/ dia).
The dose should then be increased up to 1 mg/ kg/ day or until the patient is receiving the maximum tolerated dose (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
A dose deverá, depois, ser aumentada até 1 mg/ Kg/ dia ou até o doente estar a receber a dose máxima tolerada (ver o ponto 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Children Isotretinoin is not indicated for the treatment of prepubertal acne and is not recommended in patients less than 12 years of age.
Crianças A isotretinoína não está indicada no tratamento da acne antes da puberdade nem está recomendada em doentes com menos de 12 anos de idade.
Patients with intolerance In patients who show severe intolerance to the recommended dose, treatment may be continued at a lower dose with the consequences of a longer therapy duration and a higher risk of relapse.
Doentes com intolerância Em doentes que apresentem intolerância grave à dose recomendada, o tratamento pode prosseguir numa dose inferior, o que implica uma maior duração do tratamento e um risco aumentado de recidiva.
In order to achieve the maximum possible efficacy in these patients the dose should normally be continued at the highest tolerated dose.
De forma a obter a máxima eficácia possível nestes doentes, a dose deve normalmente ser mantida na dose mais elevada tolerada pelo doente.
4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações
(see section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
A isotretinoína está contra- indicada em mulheres grávidas ou a amamentar (ver o ponto 4. 6 Gravidez e aleitamento).
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
A isotretinoína está contra- indicada em mulheres com potencial para engravidar excepto se todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez forem cumpridas (ver o ponto 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Isotretinoin is also contraindicated in patients • With hepatic insufficiency • With excessively elevated blood lipid values • With hypervitaminosis A • With hypersensitivity to isotretinoin or to any of the excipients • Receiving concomitant treatment with tetracyclines (see section 4.5 “ Interaction with other medicinal products and other forms of interactions”)
A isotretinoína está ainda contra- indicada em doentes • Com insuficiência hepática • Com valores de lipidemia excessivamente elevados • Com hipervitaminose A • Com hipersensibilidade à isotretinoína ou a qualquer dos excipientes • Em tratamento concomitante com tetraciclinas (ver o ponto 4. 5 “ Interacções medicamentosas e outras formas de interacção ”)
4.4 Special warnings and special precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Pregnancy Prevention Programme
Programa de Prevenção da Gravidez
This medicinal product is TERATOGENIC
Este medicamento é TERATOGÉNICO
Isotretinoin is contraindicated in women of childbearing potential unless all of the following conditions of the Pregnancy Prevention Programme are met:
A isotretinoína está contra- indicada em mulheres que possam vir a engravidar, excepto se forem cumpridas todas as seguintes condições do Programa de Prevenção da Gravidez:
• She has severe acne (such as nodular or conglobate acne or acne at risk of permanent scarring) resistant to adequate courses of standard therapy with systemic antibacterials and topical therapy (see section 4.1 “ Therapeutic indications”). • She understands the teratogenic risk. • She understands the need for rigorous follow-up, on a monthly basis. • She understands and accepts the need for effective contraception, without interruption, 1 month before starting treatment, throughout the duration of treatment and 1 month after the end of treatment.
• A doente apresenta uma forma grave de acne (tal como acne nódulo- quística, acne conglobata ou acne em risco de originar cicatrizes definitivas) resistente a ciclos adequados de terapêutica convencional com antibioterapia sistémica e terapêutica tópica (ver o ponto 4. 1 Indicações terapêuticas). • A doente compreende o risco de teratogenicidade. • A doente compreende a necessidade de um seguimento mensal rigoroso. • A doente compreende e aceita fazer contracepção eficaz, sem interrupções, um mês antes do início do tratamento, durante o tratamento e no mês que se segue ao tratamento.
At least one and preferably two complementary forms of contraception including a barrier method should be used. • Even if she has amenorrhea she must follow all of the advice on effective contraception. • She should be capable of complying with effective contraceptive measures. • She is informed and understands the potential consequences of pregnancy and the need to rapidly consult if there is a risk of pregnancy.
Deve ser utilizado pelo menos um método contraceptivo e de preferência dois métodos contraceptivos complementares incluindo um método de barreira. • Mesmo se for amenorreica, a mulher deve seguir todas as recomendações relativas à contracepção eficaz. • A doente deverá ser capaz de cumprir rigorosamente as medidas contraceptivas eficazes. • A doente conhece e compreende as potenciais consequências de uma gravidez e a necessidade de consultar imediatamente o médico se houver risco de gravidez. • A doente compreende a necessidade e aceita submeter- se a um teste de gravidez antes do início, durante e 5 semanas após a conclusão do tratamento.
• She understands the need and accepts to undergo pregnancy testing before, during and 5 weeks after the end of treatment. • She has acknowledged that she has understood the hazards and necessary precautions associated with the use of isotretinoin.
• A doente compreende os riscos e as precauções necessárias associadas ao uso de isotretinoína.
These conditions also concern women who are not currently sexually active unless the prescriber considers that there are compelling reasons to indicate that there is no risk of pregnancy.
Estas medidas deverão também ser cumpridas por mulheres que não sejam à data sexualmente activas excepto se o médico considerar existirem razões suficientes que indiquem a ausência de risco de ocorrência de gravidez.
The prescriber must ensure that: • The patient complies with the conditions for pregnancy prevention as listed above, including confirmation that she has an adequate level of understanding. • The patient has acknowledged the aforementioned conditions. • The patient has used at least one and preferably two methods of effective contraception including a barrier method for at least 1 month prior to starting treatment and is continuing to use effective contraception throughout the treatment period and for at least 1 month after cessation of treatment. • Negative pregnancy test results have been obtained before, during and 5 weeks after the end of treatment.
O médico deve garantir que: • A doente cumpre as condições necessárias à prevenção da gravidez anteriormente referidas e que a doente as compreendeu. • A doente tem conhecimento das condições supracitadas. • A doente usa pelo menos um, mas de preferência dois, método( s) de contracepção eficaz( es), incluindo um método de barreira, durante pelo menos 1 mês antes do início do tratamento prosseguindo o uso de contracepção eficaz ao longo do tratamento e durante, pelo menos, um mês após a sua conclusão. • Os testes de gravidez, realizados antes, durante e 5 semanas após a conclusão do tratamento, foram negativos.
The dates and results of pregnancy tests should be documented.
As datas de realização e os resultados dos testes de gravidez deverão ser registados.
Contraception Female patients must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention and should be referred for contraceptive advice if they are not using effective contraception.
Contracepção As doentes do sexo feminino devem ser informadas de forma completa relativamente à prevenção da gravidez, devendo ser encaminhadas para aconselhamento sobre contracepção com um especialista caso não estejam a fazer contracepção eficaz.
As a minimum requirement, female patients at potential risk of pregnancy must use at least one effective method of contraception.
As doentes do sexo feminino que possam vir a engravidar devem usar, no mínimo, um método eficaz de contracepção.
Preferably the patient should use two complementary forms of contraception including a barrier method.
De preferência, as doentes devem usar duas formas complementares de contracepção, incluindo um método de barreira.
Contraception should be continued for at least 1 month after stopping treatment with isotretinoin, even in patients with amenorrhea.
A contracepção deve prosseguir durante pelo menos 1 mês após a interrupção do tratamento com a isotretinoína, mesmo em doentes amenorreicas.
Pregnancy testing According to local practice, medically supervised pregnancy tests with a minimum sensitivity of 25mIU/ mL are recommended to be performed in the first 3 days of the menstrual cycle, as follows.
Teste de gravidez De acordo com a prática clínica local, devem realizar- se testes de gravidez com uma sensibilidade mínima de 25m UI/ ml nos primeiros 3 dias do ciclo menstrual, sob supervisão médica, do seguinte modo.
Prior to starting therapy:
Antes do início do tratamento:
In order to exclude the possibility of pregnancy prior to starting contraception, it is recommended that an initial medically supervised pregnancy test should be performed and its date and result recorded.
Para excluir a possibilidade de uma gravidez antes de se iniciar a contracepção, recomenda- se a realização de um teste de gravidez inicial, sob supervisão médica, registando- se a data de realização e o resultado.
In patients without regular menses, the timing of this pregnancy test should reflect the sexual activity of the patient and should be undertaken approximately 3 weeks after the patient last had unprotected sexual intercourse.
Em doentes com ciclos menstruais irregulares, a altura de realização deste teste deve ter em consideração a actividade sexual da doente, devendo ser realizado aproximadamente 3 semanas após a última relação sexual não protegida.
The prescriber should educate the patient about contraception.
O médico deverá prestar ao doente as informações necessárias sobre a contracepção.
A medically supervised pregnancy test should also be performed during the consultation when isotretinoin is prescribed or in the 3 days prior to the visit to the prescriber, and should have been delayed until the patient had been using effective contraception for at least 1 month.
Também se deve efectuar um teste de gravidez, sob supervisão médica, no decurso da consulta para a prescrição da isotretinoína ou nos 3 dias anteriores à consulta, devendo a mesma ocorrer apenas quando a doente esteja a efectuar contracepção eficaz há, pelo menos, um mês.
This test should ensure the patient is not pregnant when she starts treatment with isotretinoin.
Este teste deve assegurar que a doente não está grávida quando inicia o tratamento com isotretinoína.
Follow-up visits Follow-up visits should be arranged at 28 day intervals.
As consultas devem ser marcadas com um intervalo de 28 dias.
The need for repeated medically supervised pregnancy tests every month should be determined according to local practice including consideration of the patient’ s sexual activity and recent menstrual history (abnormal menses, missed periods or amenorrhea).
A necessidade de realizar testes de gravidez repetidamente, todos os meses, deve ser determinada de acordo com a prática clínica local, tomando em consideração a actividade sexual da doente e a história menstrual mais recente (alterações menstruais, menstruações em falta ou amenorreia).
Where indicated, follow-up pregnancy tests should be performed on the day of the prescribing visit or in the 3 days prior to the visit to the prescriber.
Sempre que estiver indicado devem realizar- se testes de gravidez no dia ou nos 3 dias anteriores à consulta médica durante o período de seguimento.
End of treatment Five weeks after stopping treatment, women should undergo a final pregnancy test to exclude pregnancy.
Fim do tratamento Cinco semanas após o final do tratamento, a mulher deve efectuar um último teste de gravidez a fim de excluir a possibilidade de estar grávida.
CPMP/ 2846/ 03 Prescribing and dispensing restrictions
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Restrições à prescrição e dispensa
Prescriptions of isotretinoin for women of childbearing potential should be limited to 30 days of treatment and continuation of treatment requires a new prescription.
A prescrição de isotretinoína a mulheres que possam vir a engravidar deve ser limitada a 30 dias de tratamento e a continuação do tratamento exige uma nova prescrição.
Ideally, pregnancy testing, issuing a prescription and dispensing of isotretinoin should occur on the same day.
Idealmente, a realização de um teste de gravidez, a prescrição e dispensa de isotretinoína deverão ocorrer no mesmo dia.
Dispensing of isotretinoin should occur within a maximum of 7 days of the prescription.
A dispensa de isotretinoína deve ser feita, no máximo até 7 dias após a prescrição.
There is no evidence to suggest that the fertility or offspring of male patients will be affected by them taking isotretinoin.
Doentes do sexo masculino Não há indícios que sugiram a existência de efeitos na fertilidade nem na descendência dos doentes do sexo masculino em tratamento com a isotretinoína.
However, male patients should be reminded that they must not share their medication with anyone, particularly not females.
No entanto, os doentes do sexo masculino devem ser recordados de que não devem partilhar o seu medicamento com outras pessoas, especialmente com doentes do sexo feminino.
Additional precautions Patients should be instructed never to give this medicinal product to another person and to return any unused capsules to their pharmacist at the end of treatment.
Precauções adicionais Os doentes devem ser aconselhados a nunca fornecer este medicamento a outra pessoa e a devolverem as cápsulas não utilizadas ao seu farmacêutico no fim do tratamento.
Patients should not donate blood during therapy and for 1 month following discontinuation of isotretinoin because of the potential risk to the foetus of a pregnant transfusion recipient.
Os doentes não devem doar sangue durante o tratamento nem no mês seguinte à descontinuação da isotretinoína devido ao risco potencial para o feto de uma mulher grávida que recebesse esse sangue.
Educational material In order to assist prescribers, pharmacists and patients in avoiding foetal exposure to isotretinoin the Marketing Authorisation Holder will provide educational material to reinforce the warnings about the teratogenicity of isotretinoin, to provide advice on contraception before therapy is started and to provide guidance on the need for pregnancy testing.
Material educacional Por forma a auxiliar o médico, o farmacêutico e os doentes a evitar a exposição fetal à isotretinoína, o detentor da Autorização de Introdução no Mercado fornecerá material didáctico para reforçar as advertências acerca da teratogenicidade da isotretinoína, para aconselhar sobre a contracepção a iniciar antes do tratamento e para dar orientações sobre a necessidade de realizar testes de gravidez.
Full patient information about the teratogenic risk and the strict pregnancy prevention measures as specified in the Pregnancy Prevention Programme should be given by the physician to all patients, both male and female.
As informações relativas ao risco teratogénico e às medidas indispensáveis para prevenção da gravidez tal como especificadas no Programa de Prevenção da Gravidez devem ser prestadas pelo médico a todos os doentes, de ambos os sexos.
Psychiatric disorders Depression, psychotic symptoms and, rarely, suicide attempts and suicide have been reported patients treated with isotretinoin (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Perturbações do foro psiquiátrico Foram notificados casos de depressão, sintomas psicóticos e, raramente, tentativa de suicídio e suicídio em doentes tratados com isotretinoína (ver o ponto 4. 8 Efeitos indesejáveis).
Particular care needs to taken in patients with a history of depression and all patients should be monitored for signs depression and referred for appropriate treatment if necessary.
Devem ser tomadas precauções especiais em doentes com história clínica de depressão e todos os doentes devem ser vigiados relativamente ao desenvolvimento de sinais de depressão e, se necessário, aconselhados a efectuar tratamento adequado.
However, discontinuation isotretinoin may be insufficient to alleviate symptoms and therefore further psychiatric psychological evaluation may be necessary.
No entanto, a descontinuação do tratamento com isotretinoína pode não ser suficiente para aliviar os sintomas pelo que pode ser necessário efectuar uma avaliação psiquiátrica ou psicológica.
in be of of or
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Skin and subcutaneous tissues disorders Acute exacerbation of acne is occasionally seen during the initial period but this subsides with continued treatment, usually within 7 - 10 days, and usually does not require dose adjustment.
Ocasionalmente, observa- se exacerbação aguda da acne no período inicial de tratamento que cede com a continuação do tratamento, habitualmente em 7- 10 dias, e que geralmente não exige o ajuste da dose.
Where necessary a sun-protection product with a high protection factor of at least SPF 15 should be used.
Deve evitar- se a exposição prolongada ao sol ou a radiação UV e deve usar- se um protector solar com elevado factor de protecção, no mínimo, de 15.
Aggressive chemical dermabrasion and cutaneous laser treatment should be avoided in patients on isotretinoin for a period of 5-6 months after the end of the treatment because of the risk of hypertrophic scarring in atypical areas and more rarely post inflammatory hyper or hypopigmentation in treated areas.
Deve evitar- se a dermoabrasão agressiva ou o tratamento com laser nos doentes em tratamento com isotretinoína durante um período de 5 a 6 meses após a conclusão do tratamento, devido ao risco de ocorrência de cicatrizes hipertróficas em áreas atípicas e, mais raramente, hiper ou hipopigmentação pós- inflamatória nas zonas tratadas.
Wax depilation should be avoided in patients on isotretinoin for at least a period of 6 months after treatment because of the risk of epidermal stripping.
Deve evitar- se a depilação com cera em doentes em tratamento com isotretinoína, bem como durante um período de, pelo menos, 6 meses após o tratamento, devido ao risco de ocorrência de dermatite.
Concurrent administration of isotretinoin with topical keratolytic or exfoliative anti-acne agents should be avoided as local irritation may increase.
Deve evitar- se a administração concomitante de isotretinoína com agentes anti- acneicos tópicos, de acção queratolítica ou exfoliativa, uma vez que a irritação local pode aumentar.
 EMEA 2003
Os doentes devem ser aconselhados a utilizar um creme ou unguento hidratante e um baton para os lábios desde o início do tratamento uma vez que é provável que a isotretinoína cause secura da pele e dos lábios.
Dry eyes, corneal opacities, decreased night vision and keratitis usually resolve after discontinuation of therapy.
Afecções oculares A secura ocular, a opacidade da córnea, a diminuição da visão nocturna e a queratite resolvem- se normalmente com a descontinuação da terapêutica.
Dry eyes can be helped by the application of a lubricating eye ointment or by the application of tear replacement therapy.
A secura ocular pode ser aliviada pela aplicação de um unguento lubrificante oftalmológico ou de lágrimas artificiais.
Intolerance to contact lenses may occur which may necessitate the patient to wear glasses during treatment.
Pode ocorrer intolerância às lentes de contacto, o que pode exigir que o doente use óculos durante o tratamento.
Decreased night vision has also been reported and the onset in some patients was sudden (see section 4.7 “ Effects on ability to drive and to use machines”).
Foi notificada a ocorrência de diminuição da visão nocturna, com aparecimento súbito em alguns doentes (ver o ponto 4. 7 “ Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas ”).
Patients experiencing visual difficulties should be referred for an expert ophthalmological opinion.
Os doentes que apresentem dificuldades visuais devem consultar um oftalmologista.
Withdrawal of isotretinoin may be necessary.
Pode ser necessária a suspensão do tratamento com isotretinoína.
Musculo-skeletal and connective tissue disorders Myalgia, arthralgia and increased serum creatine phosphokinase values have been reported in patients receiving isotretinoin, particularly in those undertaking vigorous physical activity (see section 4.8 “ Undesirable effects”).
Afecções músculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Foram notificados casos de mialgia, artralgia e aumento dos valores plasmáticos da creatina - fosfoquinase em doentes tratados com isotretinoína, particularmente nos doentes com intensa actividade física (ver o ponto 4. 8 “ Efeitos indesejáveis ”).
Bone changes including premature epiphyseal closure, hyperostosis, and calcification of tendons and ligaments have occurred after several years of administration at very high doses for treating disorders of keratinisation.
Após vários anos de administração de doses muito elevadas para tratamento dos distúrbios da queratinização ocorreram alterações ósseas, incluindo encerramento prematuro das epífises, hiperostose e calcificação dos tendões e ligamentos.
The dose levels, duration of treatment and total cumulative dose in these patients generally far exceeded those recommended for the treatment of acne.
Habitualmente, a dose, a duração do tratamento e a dose cumulativa total usada nestes doentes excederam em muito as recomendadas para a terapêutica da acne.
Benign intracranial hypertension Cases of benign intracranial hypertension have been reported, some of which involved concomitant use of tetracyclines (see sections 4.3 “ Contraindications” and 4.5 “ Interactions with other medicinal products and other forms of interaction”).
Hipertensão intracraniana benigna Foram notificados casos de hipertensão intracraniana benigna, alguns dos quais envolvendo o uso concomitante de tetraciclinas (ver os pontos 4. 3 “ Contra- indicações ” e 4. 5 “ Interacções medicamentosas e outras formas de interacção ”).
Signs and symptoms of benign intracranial hypertension include headache, nausea and vomiting, visual disturbances and papilloedema.
Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana benigna incluem cefaleias, náuseas e vómitos, distúrbios visuais e papiloedema.
Patients who develop benign intracranial hypertension should discontinue isotretinoin immediately.
Os doentes que desenvolvam hipertensão intracraniana benigna devem descontinuar imediatamente o tratamento com isotretinoína.
Hepatobiliary disorders Liver enzymes should be checked before treatment, 1 month after the start of treatment, and subsequently at 3 monthly intervals unless more frequent monitoring is clinically indicated.
Afecções hepatobiliares Deve proceder- se à determinação das enzimas hepáticas antes do início do tratamento, 1 mês depois do início do tratamento e posteriormente, de 3 em 3 meses, excepto se houver indicação clínica para monitorização mais frequente.
Transient and reversible increases in liver transaminases have been reported.
Foram notificados aumentos transitórios e reversíveis nas transaminases hepáticas.
In many cases these changes have been within the normal range and values have returned to baseline levels during treatment.
Em muitos casos, essas alterações encontravam- se dentro do intervalo de valores considerado normal e regressaram aos valores iniciais durante o tratamento.
However, in the event of persistent clinically relevant elevation of transaminase levels, reduction of the dose or discontinuation of treatment should be considered.
No entanto, se se verificar um aumento persistente e clinicamente relevante dos níveis das transaminases, deve considerar- se a diminuição da dose ou a descontinuação do tratamento.
Renal insufficiency Renal insufficiency and renal failure do not affect the pharmacokinetics of isotretinoin.
Insuficiência renal A insuficiência renal e a falência da função renal não afectam a farmacocinética da isotretinoína.
Therefore, isotretinoin can be given to patients with renal insufficiency.
Assim, a isotretinoína pode ser administrada em doentes com insuficiência renal.