qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Overall, the MAH therefore considered gemcitabine plus paclitaxel combination chemotherapy to be an effective regimen in patients with metastatic breast cancer, with an expected and manageable toxicity and a favourable risk-benefit profile.
Assim, em termos globais o titular da AIM considera que a quimioterapia combinada com gemcitabina + paclitaxel constitui um regime eficaz em doentes com cancro da mama metastático, com uma toxicidade esperada e controlável, e um perfil benefício- risco favorável.
The CHMP was of the opinion that gemcitabine has shown activity as single agent in MBC but the lack of Phase III trials in this setting makes it difficult to give a specific recommendation about the precise place of gemcitabine in the treatment of advance breast cancer.
12 O CHMP foi de opinião que a gemcitabina demonstrou actividade como agente único no MBC, mas que a falta de ensaios de Fase III neste contexto torna difícil dar uma recomendação específica quanto ao lugar da gemcitabina no tratamento do cancro da mama em estado avançado.
The CHMP therefore considered that the greatest benefit from gemcitabine is achieved when it is administered in the first and second line setting in combination with taxanes and adopted the following wording:
Assim, o CHMP considerou que o maior benefício da gemcitabina é alcançado quando é administrada como tratamento de primeira e segunda linha, em combinação com taxanos, e adoptou o seguinte texto:
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
A gemcitabina, em combinação com o paclitaxel, está indicada no tratamento de doentes com cancro da mama não ressecável, localmente recorrente ou metastático, que recidivaram após quimioterapia adjuvante/ neoadjuvante.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.”
A terapêutica prévia deverá ter incluído uma antraciclina, a menos que fosse clinicamente contra- indicada.
Regarding ovarian cancer, the MAH proposed a wording for combination use in this indication, although activity is shown by gemcitabine as a single agent, and provided a clinical expert report and supplementary information to support the indication.
Relativamente ao cancro do ovário, o titular da AIM propôs um texto para a utilização da gemcitabina em combinação nesta indicação, embora a gemcitabina demonstre actividade como agente único, e forneceu um relatório de um perito clínico e informação complementar para fundamentar a indicação.
The MAH focused the discussion on the pivotal randomized Phase 3 Study JHQJ, and the main supportive single-arm Phase 2 Study JHRW.
O titular da AIM centrou a discussão no estudo principal aleatorizado de Fase 3 JHQJ, e no estudo de suporte de Fase 2 e braço único JHRW.
The MAH concluded that the studies demonstrated that gemcitabine plus carboplatin is superior to 12 carboplatin in terms of time to disease progression (TtDP) and response rate in patients with platinum- sensitive recurrent ovarian cancer.
O titular da AIM concluiu que os estudos demonstraram que a gemcitabina associada à carboplatina é superior à carboplatina em termos de tempo para progressão da doença (TtDP) e de taxa de resposta em doentes com cancro do ovário recorrente sensível à platina.
This improvement in PFS and response rate is only associated with some additional, readily manageable toxicity, resulting in a favourable risk benefit profile.
Esta melhoria em termos de sobrevivência livre de progressão (PFS) e taxa de resposta está apenas associada a alguma toxicidade adicional facilmente controlável, resultando num perfil benefício- risco favorável.
The CHMP noted the pivotal study JHQJ was powered to detect differences in TtDP in overall survival and that the pivotal study for the ovarian cancer had a specific population consisting of platinum sensitive patients with a very poor prognosis and the CHMP was of the opinion that the proposed wording was in accordance with the submitted study for the marketing authorisation in this indication.
Assim, o CHMP foi de opinião que o texto proposto estava de acordo com o estudo submetido para a autorização de introdução no mercado nesta indicação.
As no studies were available to support the use of gemcitabine as single agent neither in first or second line, the CHMP requested the MAH to further discuss the indication of Gemzar in ovarian cancer.
Como não estavam disponíveis quaisquer estudos para fundamentar a utilização da gemcitabina como agente único no tratamento de primeira ou de segunda linha, o CHMP solicitou ao titular da AIM para aprofundar a discussão da indicação do Gemzar no cancro do ovário.
The MAH defended the use of gemcitabine for the ovarian cancer indication based on a number of guidelines, considering that based on the demonstrated significant benefits of gemcitabine in combination with carboplatin, the acceptable toxicity profile and the tolerability of the treatment, this combination presents a favourable risk/benefit relationship in the treatment of recurrent ovarian cancer patients.
O titular da AIM defendeu a utilização da gemcitabina na indicação do cancro do ovário com base numa série de directrizes, considerando que a combinação gemcitabina + carboplatina apresenta uma relação benefício- risco favorável no tratamento de doentes com cancro do ovário recorrente, atendendo aos benefícios significativos demonstrados por esta combinação, ao perfil de toxicidade aceitável e à tolerância do tratamento.
In addition, the use of gemcitabine for the treatment of recurrent ovarian cancer has been widely recognized and the MAH therefore believes that carboplatin plus gemcitabine represents a valuable option for treating patients with recurrent ovarian cancer.
Além disso, a utilização da gemcitabina no tratamento do cancro do ovário recorrente tem sido amplamente reconhecida, pelo que o titular da AIM considera que a associação carboplatina + gemcitabina representa uma opção valiosa no tratamento de doentes com cancro do ovário recorrente.
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
Assim, o CHMP manteve a indicação relativa ao cancro do ovário no RCM harmonizado, com o texto:
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
“ A gemcitabina está indicada no carcinoma epitelial do ovário em estado local avançado ou metastático, em combinação com a carboplatina, em doentes com recidiva da doença depois de um intervalo de pelo menos 6 meses sem recorrência após terapêutica de primeira linha baseada em platina ”
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
Para a Secção 4. 2, o titular da AIM propôs um texto harmonizado, referindo em particular as secções relativas ao ajuste da dose, à função renal comprometida e às precauções na administração.
The CHMP requested clarifications on treatment continuation and more details specific to the individual indications, in particular breast cancer and ovarian cancer.
O CHMP solicitou esclarecimentos relativos à continuação do tratamento, assim como outros detalhes específicos das várias indicações, em particular no que diz respeito ao cancro da mama e do ovário.
The CHMP retained the conservative age of 18 and also noted that information regarding hepatic impairment was included and therefore requested the MAH to further discuss patients with renal or hepatic impairment and whether severe impairment had significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Por cautela, o CHMP manteve a idade de 18 anos, e também realçou que estava incluída informação relativa à disfunção hepática, pelo que solicitou ao titular da AIM que aprofundasse a discussão relativa aos doentes com
The MAH provided an updated posology taking into account the CHMP comments.
O titular da AIM forneceu uma posologia actualizada tendo em conta os comentários do CHMP.
No specific studies were performed in severely renally or hepatically impaired patients but based on published literature, the MAH considered that there was no indication that these patients differ significantly from the mild to moderate renally impaired group, in terms of Cmax or clearance.
Não foram efectuados estudos específicos em doentes com disfunção renal ou hepática grave, mas com base na literatura publicada, o titular da AIM considerou que não existe indicação de que estes doentes apresentem diferenças significativas em relação aos doentes com disfunção renal ligeira a moderada, em termos de Cmax ou depuração plasmática.
The MAH also considered that the limited data available does not permit any dose modifications to be suggested in the SPC for patients with renal or hepatic impairment and that the precautions already adequately reflect the information available.
O titular da AIM também considerou que os dados limitados disponíveis não permitem que sejam sugeridas quaisquer alterações à dose no RCM para os doentes com disfunção renal ou hepática, e que as precauções já reflectem adequadamente a informação disponível.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
Com base nestas respostas, o CHMP reviu o texto da Secção 4. 2.
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
Para a Secção 4. 3, a proposta do titular da AIM manteve apenas duas das 8 contra- indicações existentes (relacionadas com a hipersensibilidade e a amamentação), e removeu 6 (disfunção renal ou hepática, cisplatina para doentes com insuficiência renal grave, gravidez e lactação, combinação com febre amarela, utilização em crianças e administração concomitante de gemcitabina e radioterapia).
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
O CHMP foi de opinião que a proposta do titular da AIM era aceitável, mas que, sendo esperadas para a gemcitabina as interacções e condições relevantes para todos os citotóxicos, devem ser fornecidas advertências adequadas nas secções 4. 4 e 4. 5.
Because no studies have been made in patients with renal or hepatic impaired, the CHMP did not consider there to be a need for an absolute contraindication, nor did it consider radiotherapy to be an absolute contra-indication.
Dado que não foram realizados estudos em doentes com disfunção renal ou hepática, o CHMP não considerou existir necessidade de uma contra- indicação absoluta, nem considerou que a radioterapia seja uma contra- indicação absoluta.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
Para a Secção 4. 4, o titular da AIM abordou a disfunção renal e hepática, as recomendações pediátricas e a administração concomitante de gemcitabina e radioterapia.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
De uma forma geral, o CHMP considerou que o texto proposto era adequado, mas implementou algumas revisões, incluindo as secções nas quais é feita referência à disfunção da medula óssea, à combinação com carboplatina e cisplatina, às vacinas vivas atenuadas, e também às notificações de Farmacovigilância relativas a eventos cardiovasculares e reactivação da hepatite viral.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
As secções 4. 5, 4. 6, 4. 7, 4. 8 e 4. 9 também foram harmonizadas.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
Para a Secção 4. 8, o CHMP solicitou a clarificação da apresentação do relatório de casos espontâneos pós- AIM, e também propôs uma lista de termos revistos para serem utilizados em todas as tabelas de eventos adversos nesta secção, relativos ao tratamento de combinação.
Finally, a number of additional minor comments, including comments to remaining sections of the SPC, were made by the CHMP and implemented directly in the SPC text.
Por último, o CHMP teceu ainda alguns comentários de menor importância, incluindo comentários às restantes secções do RCM, os quais foram implementados directamente no texto do RCM.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
Outras secções do RCM: embora a harmonização completa do dossier de qualidade não estivesse incluída no âmbito do processo de consulta, as secções do RCM (em particular as secções 2 e 6) e as correspondentes secções do Folheto Informativo relacionadas com a Qualidade foram avaliadas e harmonizadas.
The CHMP considers that the divergences identified at the start of the referral have been resolved and that all issues raised in the List of Questions and in the List of Outstanding Issues have been properly addressed and answered satisfactorily.
O CHMP considera que as diferenças identificadas no início do processo de consulta foram resolvidas e que todos os assuntos incluídos na Lista de Questões e na Lista de Assuntos Pendentes foram convenientemente avaliados e esclarecidos de forma satisfatória.
The proposed revisions to the Product Information were fully implemented.
As revisões propostas à Informação do Produto foram implementadas na íntegra.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
Em resumo, o titular da AIM removeu a indicação para utilização por via intravesical e para o cancro do pâncreas refractário ao tratamento com 5- FU, tendo sido fundamentada a indicação no cancro do ovário.
Also, the use of Gemcitabine as a single agent in NSCLC was justified in specific situations.
Também foi fundamentada a utilização, em situações específicas, da gemcitabina como agente único no NSCLC.
The CHMP therefore adopted the remaining five indications for Gemzar, as worded in the revised SPC.
Por conseguinte, o CHMP adoptou as restantes cinco indicações para o Gemzar, conforme proposto no texto do RCM revisto.
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
14 FUNDAMENTOS PARA A ALTERAÇÃO DOS RESUMOS DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- o âmbito do processo de consulta era a harmonização dos Resumos das Características do Medicamento,
labelling and package leaflet.
da rotulagem e do folheto informativo,
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- os Resumos das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo propostos pelos
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
titulares das Autorizações de Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação submetida e na discussão científica no seio do Comité,
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Gemzar.
o CHMP recomendou a alteração aos termos das Autorizações de Introdução no Mercado de acordo com o Resumo das Características do Medicamento, Rotulagem e Folheto Informativo constantes do Anexo III para o Gemzar.
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
16 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
17 1.
17 1 NOME DO MEDICAMENTO
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
2 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Gemzar 200 mg powder for solution for infusion
Um frasco para injectáveis contém cloridrato de gemcitabina equivalente a 200 mg de gemcitabina.
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion
Um frasco para injectáveis contém cloridrato de gemcitabina equivalente a 1000 mg de gemcitabina.
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Após a reconstituição, a solução contém 38 mg/ ml de gemcitabina
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 1000 mg gemcitabine.
Cada frasco para injectáveis de 200 mg contém 3, 5 mg (< 1 mmol) de sódio Cada frasco para injectáveis de 1000 mg contém 17, 5 mg (< 1 mmol) de sódio
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
3 FORMA FARMACÊUTICA
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Pó ou tampão branco a esbranquiçado.
For a full list of excipients see section 6.1.
4 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
White to off-white plug or powder.
4. 1 Indicações terapêuticas
Gemcitabine is indicated for the treatment of locally advanced or metastatic bladder cancer in combination with cisplatin.
A gemcitabina está indicada no tratamento do cancro da bexiga em estado local avançado ou metastático em combinação com cisplatina.
Gemcitabine is indicated for treatment of patients with locally advanced or metastatic adenocarcinoma of the pancreas.
A gemcitabina está indicada no tratamento de doentes com adenocarcinoma do pâncreas em estado local avançado ou metastático.
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
A gemcitabina, em combinação com cisplatina está indicada no tratamento de primeira linha de doentes com cancro do pulmão de não- pequenas células (CPNPC), em estado local avançado ou metastático.
Gemcitabine monotherapy can be considered in elderly patients or those with performance status 2.
A monoterapia com gemcitabina pode considerar- se em doentes idosos ou em doentes com performance status 2.
Gemcitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence-free interval of at least 6 months after platinum-based, first-line therapy.
A gemcitabina, em combinação com carboplatina, está indicada para o tratamento de doentes com carcinoma epitelial do ovário em estado local avançado ou metastático recorrente, que recidivou após um intervalo de pelo menos 6 meses após terapêutica com platina em primeira linha.
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.
A quimioterapia prévia deverá ter incluído uma antraciclina, a menos que fosse clinicamente contra- indicada.
18 4.2 Posology and method of administration
18 4. 2 Posologia e modo de administração
Gemcitabine should only be prescribed by a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
A Gemcitabina só deve ser prescrita por um médico qualificado na utilização de quimioterapia anti - cancerígena.
Recommended posology
Posologia Recomendada:
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Cancro da Bexiga Administração em combinação Recomenda- se uma dose de gemcitabina de 1000 mg/ m2, administrada por meio de perfusão intravenosa de 30 minutos.
The dose should be given on Days 1, 8 and 15 of each 28-day cycle in combination with cisplatin.
Esta dose deve ser administrada no primeiro, oitavo e décimo quinto dia (1, 8 e 15) de cada ciclo de 28 dias em combinação com cisplatina.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
A dose recomendada de cisplatina é de 70 mg/ m2 administrada no primeiro dia, a seguir à gemcitabina ou no segundo dia de cada ciclo de 28 dias.
This 4-week cycle is then repeated.
Este ciclo repetir- se- á de 4 em 4 semanas.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
A redução da dose durante um ciclo ou em cada novo ciclo, é efectuada de acordo com o nível de toxicidade experimentada pelo doente.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Adenocarcinoma do pâncreas A dose recomendada de gemcitabina é de 1000 mg/ m2, administrada por meio de perfusão intravenosa de 30 minutos.
This should be repeated once weekly for up to 7 weeks followed by a week of rest.
Esta dose deve ser repetida uma vez por semana até 7 semanas, seguida dum intervalo de repouso de uma semana.
Subsequent cycles should consist of injections once weekly for 3 consecutive weeks out of every 4 weeks.
Os ciclos subsequentes devem consistir numa injecção, uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas em cada 4 semanas.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
A redução da dose durante um ciclo ou em cada novo ciclo é aplicada com base no nível de toxicidade experimentado pelo doente.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
No cancro do pulmão de não - pequenas células Administração em monoterapia A dose recomendada de gemcitabina é de 1000 mg/ m2, administrada por meio de perfusão intravenosa de 30 minutos.
This should be repeated once weekly for 3 weeks, followed by a 1-week rest period.
Esta dose deve ser repetida uma vez por semana durante 3 semanas, seguida dum intervalo de repouso de 1 semana.
This 4-week cycle is then repeated.
Procede- se em seguida à repetição deste ciclo de 4 semanas.
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
Administração em combinação A dose recomendada de gemcitabina é de 1250 mg/ m2 da superfície corporal administrados em perfusão intravenosa de 30 minutos, no primeiro e no oitavo dia (1 e 8) de cada ciclo (21 dias).
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
A cisplatina foi utilizada em doses entre 75- 100 mg/ m2 uma vez de 3 em 3 semanas.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
Cancro da Mama Administração em combinação Recomenda- se o uso de gemcitabina em combinação com paclitaxel, utilizando o paclitaxel (175 mg/ m2) no dia 1, por meio de perfusão intravenosa de 3 horas, seguido de gemcitabina (1250 mg/ m2), perfusão intravenosa de 30 minutos nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
É aplicada uma redução da dose durante um ciclo ou em cada novo ciclo com base no nível de toxicidade experimentado pelo doente.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
Os doentes devem ter uma contagem absoluta de granulócitos de, pelo menos, 1500 (x106/ L) antes de iniciarem a combinação gemcitabina + paclitaxel.
Ovarian cancer Combination use Gemcitabine in combination with carboplatin is recommended using gemcitabine 1000 mg/m2 administered on Days 1 and 8 of each 21-day cycle as a 30-minute intravenous infusion.
19 Cancro do ovário Administração em combinação Recomenda- se o uso de gemcitabina em combinação com a carboplatina, numa dose de gemcitabina de 1000 mg/ m2, administrada em perfusão intravenosa de 30 minutos, nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
Após a gemcitabina administrar- se- à carboplatina no dia 1 de acordo com o objectivo da área sob a curva de 4, 0 mg/ ml. min.
Monitoring for toxicity and dose modification due to toxicity
Monitorização da toxicidade e ajuste da dose devido a toxicidade
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
Alteração da dose devido a toxicidade não- hematológica Exames físicos periódicos e monitorização das funções renal e hepática devem ser efectuados para detectar toxicidade não- hematológica.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
A redução da dose em cada ciclo ou dentro de cada ciclo pode aplicar- se com base no nível de toxicidade experimentado pelo doente.
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
De um modo geral, para toxicidade grave não- hematológica (Grau 3 ou 4), com excepção de náuseas e vómitos, a terapêutica com gemcitabina deve ser suspensa ou diminuída dependendo do critério do médico responsável pelo tratamento.
Doses should be withheld until toxicity has resolved in the opinion of the physician.
As doses devem ser suspensas até à toxicidade estar resolvida, na opinião do médico.
For cisplatin, carboplatin, and paclitaxel dosage adjustment in combination therapy, please refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Para o ajuste de dose em terapêutica combinada para cisplatina, carboplatina e paclitaxel, por favor refira - se ao respectivo Resumo das Características do Medicamento.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Alteração da dose devido a toxicidade hematológica Início de um ciclo Para todas as indicações, os doentes devem ser monitorizados antes de cada dose em termos de contagens plaquetária e granulocitária.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
Os doentes devem ter uma contagem granulocitária total de pelo menos 1500 (x 106/ l) e uma contagem plaquetária de 100000 (x106/ l) antes do início de um ciclo.
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Dentro de um ciclo As alterações da dose de gemcitabina dentro de um ciclo devem ser efectuadas de acordo com as seguintes tabelas:
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Alteração da dose de gemcitabina dentro de um ciclo para cancro da bexiga, CPNPC e adenocarcinoma do pâncreas, administrado em monoterapia ou em combinação com cisplatina
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Contagem absoluta
Platelet count (x 106/l)
Contagem de plaquetas
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Percentagem da dose
> 1,000
de granulócitos > 1000
and
(x 106/ l) e
> 100,000
(x 106/ l) > 100000
100
padrão de Gemzar (%) 100
500-1,000
500 - 1000
50,000-100,000
50000 - 100000
Omit dose *
Suspensão da dose *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
* O tratamento suspenso não será re- iniciado dentro de um ciclo antes que a contagem absoluta de granulócitos atinja pelo menos 500 x 106/ l e a contagem de plaquetas atinja 50000 x 106/ l.
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
20 Alteração da dose de gemcitabina dentro de um ciclo para cancro da mama administrado em combinação com paclitaxel,
≥ 1,200
de granulócitos > 1200
1,000- < 1,200 700- < 1,000
1000 - 1200 700 – < 1000
or and
ou e
50,000-75,000 ≥ 50,000
50000 – 75000 ≥50000
< 700
< 700 < 50000
Omit dose*
Suspensão da dose *
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
* O tratamento suspenso não será reiniciado dentro de um ciclo.
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
O tratamento deverá começar no dia 1 do próximo ciclo assim que a contagem absoluta de granulócitos atinja pelo menos 1500 x 106/ l e a contagem de plaquetas atinja 100000 x 106 / l.
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
Alteração da dose de gemcitabina dentro de um ciclo para cancro do ovário, administrado em combinação com carboplatina
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Contagem absoluta de granulócitos (x 106/ l) > 1. 500 e 1. 000 – 1. 500 ou < 1000 ou
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
Contagem de plaquetas (x 106/ l) ≥ 100. 000 75. 000 – 100. 000 < 75. 000
100
Percentagem da dose padrão de Gemzar (%) 100 50 Suspensão da dose *
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
Alterações da dose devidas a toxicidade hematológica em ciclos subsequentes para todas as indicações A dose de gemcitabina deve ser reduzida para 75% da dose inicial do ciclo original, no caso das seguintes toxicidades hematológicas:
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity
Contagem absoluta de granulócitos < 500 x 106 / l durante mais do que 5 dias • Contagem absoluta de granulócitos < 100 x 106 / l durante mais do que 3 dias • • Neutropenia febril Plaquetas < 25. 000 x 106 / l • • Atraso no ciclo superior a 1 semana devido a toxicidade
Gemzar is tolerated well during infusion and may be administered ambulant.
Método de administração A gemcitabina é bem tolerada durante a perfusão e pode ser administrada a doentes em regime ambulatório.
If extravasation occurs, generally the infusion must be stopped immediately and started again in another blood vessel.
Se ocorrer extravasão, geralmente a perfusão é imediatamente interrompida e recomeçada de novo noutro vaso.
The patient should be monitored carefully after the administration.
O doente deve ser seguido cuidadosamente após a administração.
For instructions on reconstitution, see section 6.6
Para instruções de reconstituição, ver secção 6. 6
Patients with renal or hepatic impairment Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency as there is insufficient information from clinical studies to allow for clear dose recommendations for these patient populations (see sections 4.4 and 5.2).
Populações especiais Doentes com insuficiência hepática ou renal A gemcitabina deve ser utilizada com cuidado, nos doentes com insuficiência hepática ou renal, dado que não existe informação suficiente de ensaios clínicos que permita fazer uma recomendação exacta da dose nesta população de doentes (ver as secções 4. 4 e 5. 2).
Elderly population( > 65 years) Gemcitabine has been well tolerated in patients over the age of 65.
21 População idosa (> 65 anos) A gemcitabina tem sido bem tolerada em doentes com mais de 65 anos de idade.
There is no evidence to suggest that dose adjustments, other than those already recommended for all patients, are necessary in the elderly (see section 5.2).
Não existem provas que sugiram que sejam necessários outros ajustes de dose nos idosos para além dos já recomendados para todos os doentes (ver secção 5. 2).
Paediatric population (< 18 years) Gemcitabine is not recommended for use in children under 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy.
População pediátrica (< 18 anos) Gemcitabina não é recomendada a crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Breast-feeding (see section 4.6).
Aleitamento (ver secção 4. 6).
Prolongation of the infusion time and increased dosing frequency have been shown to increase toxicity.
Verificou- se que o prolongamento do tempo de perfusão e o aumento da frequência da administração aumenta a toxicidade.
Haematological toxicity Gemcitabine can suppress bone marrow function as manifested by leucopaenia, thrombocytopaenia and anaemia.
Toxicidade hematológica A gemcitabina pode suprimir a função da medula óssea, que se evidencia por leucopénia, trombocitopénia e anemia.
Patients receiving gemcitabine should be monitored prior to each dose for platelet, leucocyte and granulocyte counts.
Os doentes tratados com gemcitabina devem ser monitorizados, em termos de contagem de plaquetas, leucócitos e de granulócitos.
Suspension or modification of therapy should be considered when drug-induced bone marrow depression is detected (see section 4.2).
Deve ponderar- se a suspensão ou modificação da terapêutica no caso de se detectar depressão da medula induzida pelo medicamento (ver secção 4. 2).
However, myelosuppression is short lived and usually does not result in dose reduction and rarely in discontinuation.
Contudo, a mielossupressão mantém- se por pouco tempo e normalmente não resulta na diminuição da dose e raramente leva à descontinuação.
Peripheral blood counts may continue to deteriorate after gemcitabine administration has been stopped.
As contagens sanguíneas periféricas podem continuar a deteriorar- se após concluída a administração de gemcitabina.
In patients with impaired bone marrow function, the treatment should be started with caution.
Em doentes com uma função deficiente da medula óssea, o tratamento deverá ser iniciado com precaução.
As with other cytotoxic treatments, the risk of cumulative bone-marrow suppression must be considered when gemcitabine treatment is given together with other chemotherapy
Tal como sucede com outros citotóxicos, deve tomar- se em consideração a possibilidade de supressão cumulativa da medula óssea quando se administra gemcitabina com quimoterapia de combinação.
21 Hepatic insufficiency Administration of gemcitabine in patients with concurrent liver metastases or a pre-existing medical history of hepatitis, alcoholism or liver cirrhosis may lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.
Insuficiência hepática A administração de gemcitabina a doentes com metástases hepáticas concomitantes ou história médica prévia de hepatite, alcoolismo ou cirrose hepática, pode levar à exacerbação da insuficiência hepática subjacente.
Laboratory evaluation of renal and hepatic function (including virological tests) should be performed periodically.
Deve ser efectuada periodicamente uma avaliação laboratorial da função renal e hepática (incluindo testes virológicos).
Gemcitabine should be used with caution in patients with hepatic insufficiency or with impaired renal function as there is insufficient information from clinical studies to allow clear dose recommendation for this patient population (see section 4.2).
A gemcitabina deve ser administrada com precaução a doentes com insuficiência hepática ou com compromisso da função renal, dado que a informação de estudos clínicos é insuficiente para permitir uma recomendação clara da dose nesta população de doentes (ver secção 4. 2).
Toxicity has been reported (see section 4.5 for details and recommendations for use).
Radioterapia concomitante Radioterapia concomitante (administrada em conjunto ou com ≤7 dias de intervalo): foi reportada toxicidade (ver secção 4. 5 para mais detalhes e recomendações de utilização).
Live vaccinations Yellow fever vaccine and other live attenuated vaccines are not recommended in patients treated with gemcitabine (see section 4.5).
22 Vacinas vivas A vacina da febre amarela e outras vacinas vivas atenuadas não são recomendadas em doentes tratados com gemcitabina (ver secção 4. 5).
Cardiovascular Due to the risk of cardiac and/or vascular disorders with gemcitabine, particular caution must be exercised with patients presenting a history of cardiovascular events.
Cardiovascular Devido ao risco de distúrbios cardíacos e/ ou vasculares com gemcitabina, deve ter- se particular cuidado com doentes que apresentem história de eventos cardiovasculares.
Pulmonary Pulmonary effects, sometimes severe (such as pulmonary oedema, interstitial pneumonitis or adult respiratory distress syndrome (ARDS)) have been reported in association with gemcitabine therapy.
Pulmonar Foram notificados efeitos pulmonares algumas vezes graves (tais como edema pulmonar, pneumonite intersticial, ou síndrome de insuficiência respiratória do adulto (SDRA)), em associação com gemcitabina.
The aetiology of these effects is unknown.
Desconhece- se a etiologia destes efeitos.
If such effects develop, consideration should be made to discontinuing gemcitabine therapy.
Se tais efeitos surgirem, deve considerar- se a interrupção da terapêutica com gemcitabina.
Early use of supportive care measure may help ameliorate the condition.
A utilização precoce de medidas de cuidados de suporte pode ajudar a melhorar a condição.
Renal Clinical findings consistent with the haemolytic uraemic syndrome (HUS) were rarely reported in patients receiving gemcitabine (see section 4.8).
Renal Achados clínicos consistentes com a síndrome hemolítica urémica (SUH) foram raramente notificados em doentes a receber gemcitabina (ver secção 4. 8).
Gemcitabine should be discontinued at the first signs of any evidence of microangiopathic haemolytic anaemia, such as rapidly falling haemoglobin with concomitant thrombocytopaenia, elevation of serum bilirubin, serum creatinine, blood urea nitrogen, or LDH.
A gemcitabina deve ser descontinuada aos primeiros sinais de qualquer evidência de anemia microangiopática hemolítica, tal como hemoglobina em queda rápida com trombocitopenia concomitante, elevação da bilirrubina sérica, creatinina sérica, nível de nitrogénio da ureia no sangue, ou LDH.
Renal failure may not be reversible with discontinuation of therapy and dialysis may be required.
A falência renal pode não ser reversível com a interrupção da terapêutica e pode ser necessário fazer diálise.
Fertility In fertility studies gemcitabine caused hypospermatogenesis in male mice (see section 5.3).
Fertilidade Em estudos de fertilidade, a gemcitabina causou hipo- espermatogénese em ratinhos machos (ver secção 5. 3).
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine (see section 4.6).
Assim, homens tratados com gemcitabina são avisados para não conceberem filhos durante e até 6 meses após o tratamento, bem como para procurarem aconselhamento relativamente à crio- conservação de esperma antes do tratamento, devido à possibilidade de infertilidade provocada pela terapêutica com gemcitabina (ver secção 4. 6).
Sodium Gemzar 200 mg contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Sódio Gemzar 200 mg contém 3, 5 mg (< 1 mmol) de sódio por frasco para injectáveis.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração pelos doentes que fazem uma dieta controlada de sódio.
Gemzar 1000 mg contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium per vial.
Gemzar 1000 mg contém 17, 5 mg (< 1 mmol) de sódio por frasco para injectáveis.
No specific interaction studies have been performed (see section 5.2)
Não foram efectuados estudos específicos de interacção (ver secção 5. 2)
Radiotherapy Concurrent (given together or ≤ 7 days apart) - Toxicity associated with this multimodality therapy is dependent on many different factors, including dose of gemcitabine, frequency of gemcitabine administration, dose of radiation, radiotherapy planning technique, the target tissue, and target volume.
Concomitante (administrada em conjunto ou com ≤ 7 dias de intervalo) – A toxicidade associada com esta terapêutica de modalidade múltipla está dependente de múltiplos factores diferentes, incluindo a dose de gemcitabina, frequência da administração de gemcitabina, dose da radiação, técnica de planeamento da radioterapia, tecido alvo e volume alvo.
Pre-clinical and clinical studies have shown that gemcitabine has radiosensitising activity.
Estudos pré- clínicos e clínicos demonstraram que a gemcitabina possui actividade radiossensibilizante.
In a single trial, where gemcitabine at a dose of 1,000 mg/m2 was administered concurrently for up to 6 consecutive weeks with therapeutic thoracic radiation to patients with non-small cell lung cancer, significant toxicity in the form of severe, and potentially life threatening mucositis, especially oesophagitis, and pneumonitis was observed, particularly in patients receiving large volumes of radiotherapy [median treatment volumes 4,795 cm3].
Num único ensaio, onde se administrou a gemcitabina numa dose de 1000 mg/ m2, conjuntamente com uma terapêutica de radiação torácica, durante 6 semanas consecutivas, a doentes com cancro do pulmão de não- pequenas células, observou- se uma toxicidade significativa que se manifestou numa forma de mucosite grave e com potencial risco de vida, especialmente esofagite e pneumonite, particularmente em doentes que receberam quantidades elevadas
Studies done subsequently have suggested that it is feasible to administer gemcitabine at lower doses with concurrent radiotherapy with predictable toxicity, such as a phase II study in non-small cell lung cancer, where thoracic radiation doses of 66 Gy were applied concomitantly with an administration with gemcitabine (600 mg/m2, four times) and cisplatin (80 mg/m2 twice) during 6 weeks.
Estudos efectuados subsequentemente sugeriram, que é possível administrar a gemcitabina em doses baixas conjuntamente com radioterapia, com uma toxicidade previsível, tal como num estudo de fase II no cancro de pulmão de não- pequenas células onde foram administradas doses de radiação torácica de 66 Gy com gemcitabina (600 mg/ m2, quatro vezes) e com cisplatina (80 mg/ m2, duas vezes) durante 6 semanas.
The optimum regimen for safe administration of gemcitabine with therapeutic doses of radiation has not yet been determined in all tumour types.
O regime óptimo para uma administração segura de gemcitabina com doses terapêuticas de radiação, ainda não foi determinado em todos os tipos de tumores.
Non-concurrent (given > 7 days apart)- Analysis of the data does not indicate any enhanced toxicity when gemcitabine is administered more than 7 days before or after radiation, other than radiation recall.
Não concomitante (administrada com > 7 dias de intervalo) - Uma análise dos dados não indica qualquer toxicidade mais acentuada quando a gemcitabina é administrada mais de 7 dias antes ou após a radiação, com excepção da esperada reacção no local da radiação.
Data suggest that gemcitabine can be started after the acute effects of radiation have resolved or at least one week after radiation.
Dados sugerem que a gemcitabina pode ser iniciada após terem sido resolvidos os efeitos agudos da radiação ou, pelo menos, uma semana após a radiação.
Radiation injury has been reported on targeted tissues (e.g. oesophagitis, colitis, and pneumonitis) in association with both concurrent and non-concurrent use of gemcitabine.
Foram relatadas lesões provocadas pela radiação nos tecidos alvo (p. ex. esofagite, colite e pneumonite) em associação com o uso concomitante ou não concomitante de gemcitabina.
Others Yellow fever and other live attenuated vaccines are not recommended due to the risk of systemic, possibly fatal, disease, particularly in immunosuppressed patients.
Outros A vacina da febre amarela e outras vacinas vivas atenuadas não estão recomendadas devido ao risco de doença sistémica, possivelmente fatal, particularmente em doentes imunodeprimidos
Pregnancy There are no adequate data from the use of gemcitabine in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de gemcitabina em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais, revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Based on results from animal studies and the mechanism of action of gemcitabine, this substance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Com base nos resultados de estudos com animais e no mecanismo de acção da gemcitabina, esta substância não deve ser utilizada durante a gravidez a menos que seja claramente necessário.
Women should be advised not to become pregnant during treatment with gemcitabine and to warn their attending physician immediately, should this occur after all.
As mulheres devem ser avisadas para não engravidarem durante o tratamento com gemcitabina e para avisarem o seu médico assistente de imediato, em caso disto vir a acontecer.
Breast-feeding It is not known whether gemcitabine is excreted in human milk and adverse effects on the suckling child cannot be excluded.
Aleitamento Desconhece- se se a gemcitabina é excretada no leite materno e não são de excluir os efeitos adversos na criança amamentada.
Breast-feeding must be discontinued during gemcitabine therapy.
O aleitamento deve ser interrompido durante a terapêutica com gemcitabina.
Fertility In fertility studies gemcitabine caused hypospermatogenesis in male mice (see section 5.3).
Fertilidade Em estudos de fertilidade a gemcitabina causou hipo- espermatogénese no ratinho macho (ver secção 5. 3).
Therefore, men being treated with gemcitabine are advised not to father a child during and up to 6 months after treatment and to seek further advice regarding cryoconservation of sperm prior to treatment because of the possibility of infertility due to therapy with gemcitabine.
Assim, os homens tratados com gemcitabina são aconselhados a não conceberem filhos durante e até 6 meses após o tratamento, bem como a procurar aconselhamento no que se refere à crioconservação do esperma antes do tratamento devido à possibilidade de infertilidade provocada pela terapêutica com gemcitabina.
However, gemcitabine has been reported to cause mild to moderate somnolence, especially in combination with 23 alcohol consumption.
No entanto, existem relatos que indicam que a gemcitabina provoca sonolência ligeira a moderada, especialmente em combinação com o consumo de álcool.
Patients should be cautioned against driving or operating machinery until it is established that they do not become somnolent.
Os doentes devem ser avisados para evitarem conduzir veículos ou operar máquinas até ficar estabelecido que não irão ficar sonolentos.
4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis As reacções adversas mais frequentemente notificadas associadas ao tratamento com Gemzar incluem: