qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
excipientes;
- patients with active systemic infections;
- doentes com infecções sistémicas activas;
- patients infected with HIV;
- doentes infectados com VIH;
- patients with active second malignancies;
- doentes com segundas neoplasias activas;
- pregnancy.
- gravidez.
Acute adverse reactions, which may occur during initial dose escalation and some of which may be due to the release of cytokines, include hypotension, chills/ rigors, fever, shortness of breath and rashes.
As reacções adversas agudas, que podem ocorrer durante o aumento inicial da dose e algumas das quais podem ser devidas à libertação de citoquinas, incluem hipotensão, arrepios/ calafrios, febre, dificuldade respiratória e erupções cutâneas.
Additional reactions include nausea, urticaria, vomiting, fatigue, dyspnoea, headache, pruritus, diarrhoea and bronchospasm.
Reacções adicionais incluem náuseas, urticária, vómitos, fadiga, dispneia, cefaleias, prurido, diarreia e broncoespasmo.
The frequency of infusion reactions was highest in the first week of therapy, and declined in the second or third week of treatment, in patients treated with MabCampath both as first line therapy and in previously treated patients.
A frequência das reacções à perfusão foi mais elevada durante a primeira semana de terapêutica e diminuiu durante a segunda ou terceira semana de tratamento, nos doentes tratados com MabCampath, tanto como terapêutica de primeira linha como em doentes tratados anteriormente.
If these events are moderate to severe, then dosing should continue at the same level prior to each dose escalation, with appropriate premedication, until each dose is well tolerated.
Se estas reacções forem moderadas a graves, então a posologia deve ser continuada no mesmo nível antes de cada aumento da dose, com pré- medicação apropriada, até cada dose ser bem tolerada.
If therapy is withheld for more than 7 days, MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation.
Se a terapêutica for suspensa durante mais de 7 dias, MabCampath deve ser reinstituído com um aumento gradual da dose.
Transient hypotension has occurred in patients receiving MabCampath.
Ocorreu hipotensão transitória em doentes medicados com MabCampath.
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicinal product.
Devem tomar- se precauções ao tratar doentes com doença cardíaca isquémica, angina e/ ou em doentes a tomar um medicamento anti- hipertensivo.
Myocardial infarction and cardiac arrest have been observed in association with MabCampath infusion in this patient population.
Nesta população de doentes, foram observados enfarte do miocárdio e paragem cardíaca em associação com a perfusão com MabCampath.
Assessment and ongoing monitoring of cardiac function (e. g. echocardiography, heart rate and body weight) should be considered in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
A avaliação e monitorização contínuas da função cardíaca (por exemplo ecocardiografia, frequência cardíaca e peso corporal) devem ser consideradas em doentes anteriormente tratados com agentes potencialmente cardiotóxicos.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30 - 60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
É recomendado que os doentes sejam pré- medicados com esteróides por via oral ou intravenosa, 30- 60 minutos antes de cada perfusão de MabCampath durante o aumento da dose e conforme indicação clínica.
Steroids may be discontinued as appropriate, once dose escalation has been achieved.
Os esteróides podem ser interrompidos, conforme apropriado, assim que se tiver efectuado o aumento da dose.
In addition, an oral antihistamine, e. g. diphenhydramine 50 mg, and an analgesic, e. g. paracetamol 500 mg, may be given.
Além disso, podem ser administrados um anti- histamínico oral, por exemplo 50 mg de difenidramina, e um analgésico, por exemplo 500 mg de paracetamol.
In the event that acute infusion reactions persist, the infusion time may be extended up to 8 hours from the time of reconstitution of MabCampath in solution for infusion.
Se persistirem reacções agudas à perfusão, pode prolongar- se a duração da perfusão até 8 horas desde a altura da reconstituição de MabCampath em solução para perfusão.
Profound lymphocyte depletion, an expected pharmacological effect of MabCampath, inevitably occurs and may be prolonged.
Ocorre inevitavelmente uma depleção linfocitária profunda, um efeito farmacológico esperado de MabCampath, que pode ser prolongada.
CD4 and CD8 T-cell counts begin to rise from weeks 8-12 during treatment and continue to recover for several months following the discontinuation of treatment.
As contagens das células T CD4 e CD8 começam a aumentar a partir das semanas 8- 12 durante o tratamento e continuam a recuperar durante vários meses após a interrupção do tratamento.
In patients receiving MabCampath as first line therapy, the recovery of CD4+ counts to ≥ 200 cells/ µl occurred by 6 months post-treatment, however, at 2 months post-treatment the median was 183 cells/μ l.
Nos doentes a receber MabCampath como terapêutica de primeira linha, a recuperação da contagem de CD4+ para ≥ 200 células/ μl ocorreu 6 meses pós- tratamento; contudo, aos 2 meses pós- tratamento a mediana foi de 183 células/ μl.
In previously treated patients receiving MabCampath, the median time to reach a level of 200 cells/μ l is 2 months following last infusion with MabCampath but may take more than 12 months to approximate pretreatment levels.
Nos doentes anteriormente tratados a receberem MabCampath, o tempo mediano para atingir um nível de 200 células/ μl é de 2 meses após a última perfusão com MabCampath, mas pode demorar mais de 12 meses para se aproximar dos níveis pré- tratamento.
This may predispose patients to opportunistic infections.
Isto pode predispor os doentes a infecções oportunistas.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Recomenda- se vivamente que seja iniciada profilaxia anti- infecciosa (por exemplo trimetoprim/ sulfametoxazol 1 comprimido duas vezes por dia, 3 vezes por semana, ou outra profilaxia contra a pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PPC) e um agente anti- herpético oral eficaz, tal como o famciclovir, 250 mg duas vezes por dia)
Because of the potential for Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) it is recommended that patients who have been treated with MabCampath receive irradiated blood products.
4 durante a terapêutica e por um período mínimo de 2 meses após terminar o tratamento com MabCampath ou até a contagem de CD4+ ter recuperado para 200 células/ μl ou mais, consoante a que for mais tarde.
4 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
A viremia por Citomegalovírus (CMV) assintomática, laboratorialmente positiva, não deve ser necessariamente considerada uma infecção grave que exija a interrupção da terapêutica.
Ongoing clinical assessment should be performed for symptomatic CMV infection during MabCampath treatment and for at least 2 months following completion of treatment.
Devem efectuar- se avaliações clínicas contínuas da infecção por CMV sintomática durante o tratamento com MabCampath e até, pelo menos, 2 meses após concluído o tratamento.
Transient grade 3 or 4 neutropenia occurs very commonly by weeks 5-8 following initiation of treatment.
Ocorre muito frequentemente uma neutropenia transitória de grau 3 ou 4 por volta das semanas 5- 8 após o início do tratamento.
Transient grade 3 or 4 thrombocytopenia occurs very commonly during the first 2 weeks of therapy and then begins to improve in most patients.
Ocorre muito frequentemente uma trombocitopenia transitória de grau 3 ou 4 durante as primeiras 2 semanas da terapêutica, começando depois a melhorar na maioria dos doentes.
Therefore, haematological monitoring of patients is indicated.
Portanto, está indicada a monitorização hematológica dos doentes.
If a severe haematological toxicity develops, MabCampath treatment should be interrupted until the event resolves.
No caso de se desenvolver uma toxicidade hematológica grave, o tratamento com MabCampath deve ser interrompido até o efeito se resolver.
MabCampath treatment may be reinstituted following resolution of the haematological toxicity (see section 4.2).
O tratamento com MabCampath pode ser reinstituído após resolução da toxicidade hematológica (ver secção 4. 2).
MabCampath should be permanently discontinued if autoimmune anaemia or autoimmune thrombocytopenia appears.
MabCampath deve ser permanentemente suspenso se aparecer trombocitopenia auto- imune ou anemia auto- imune.
Complete blood counts and platelet counts should be obtained at regular intervals during MabCampath therapy and more frequently in patients who develop cytopenias.
Devem ser efectuados hemogramas completos e contagens plaquetárias em intervalos regulares durante a terapêutica com MabCampath e mais frequentemente em doentes que desenvolvam citopenias.
It is not proposed that regular and systematic monitoring of CD52 expression should be carried out as routine clinical practice.
Não se propõe que seja efectuada a monitorização regular e sistemática da expressão do CD52 como prática médica de rotina.
However, if retreatment is considered, it may be prudent to confirm the presence of CD52 expression.
Contudo, no caso de se considerar a repetição do tratamento, será prudente confirmar a presença da expressão do CD52.
In data available from first line patients treated with MabCampath, loss of CD52 expression was not observed around the time of disease progression or death.
Não se observou perda da expressão do CD52 por volta da altura da progressão da doença ou morte com base nos dados obtidos dos doentes de primeira linha tratados com MabCampath.
Patients may have allergic or hypersensitivity reactions to MabCampath and to murine or chimeric monoclonal antibodies.
Os doentes podem ter reacções alérgicas ou de hipersensibilidade a MabCampath e a anticorpos monoclonais murinos ou quiméricos.
Medicinal products for the treatment of hypersensitivity reactions, as well as preparedness to institute emergency measures in the event of reaction during administration is necessary (see section 4.2).
São necessários medicamentos para o tratamento de reacções de hipersensibilidade, bem como preparação para a instituição de medidas de emergência no caso de uma reacção durante a administração (ver secção 4. 2).
Males and females of childbearing potential should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy (see sections 4.6 and 5.3).
Os homens e mulheres com potencial de procriação devem utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e durante 6 meses após a terapêutica com MabCampath (ver as secções 4. 6 e 5. 3).
No studies have been conducted which specifically address the effect of age on MabCampath disposition and toxicity.
Não foram realizados estudos que abordem especificamente o efeito da idade na disponibilidade e toxicidade de MabCampath.
In general, older patients (over 65 years of age) tolerate cytotoxic therapy less well than younger individuals.
Em geral, os doentes mais velhos (com mais de 65 anos) têm uma menor tolerância à terapêutica citotóxica do que os indivíduos mais jovens.
Since CLL occurs commonly in this older age group, these patients should be monitored carefully (see section 4.2).
Como a LLC ocorre normalmente neste grupo etário mais velho, estes doentes deve ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 2).
In the studies in first line and previously treated patients no substantial differences in safety and efficacy related to age were observed; however the sizes of the databases are limited.
Nos estudos com doentes de primeira linha e anteriormente tratados não se observaram diferenças substanciais na segurança e eficácia relacionadas com a idade; contudo, o tamanho das bases de dados é limitado.
Although no formal drug interaction studies have been performed with MabCampath, there are no known clinically significant interactions of MabCampath with other medicinal products.
Embora não se tenham efectuado estudos formais de interacções medicamentosas com MabCampath, não existem interacções conhecidas clinicamente significativas de MabCampath com outros medicamentos.
Because MabCampath is a recombinant humanized protein, a P450 mediated drug-drug interaction would not be expected.
Como MabCampath é uma proteína recombinante humanizada, não é de se esperar uma interacção medicamentosa mediada pelo P450.
However, it is recommended that MabCampath should not be given within 3 weeks of other chemotherapeutic agents.
5 seja administrado num período de 3 semanas após administração de outros agentes quimioterápicos.
Although it has not been studied, it is recommended that patients should not receive live viral vaccines in, at least, the 12 months following MabCampath therapy.
Embora não tenha sido estudado, recomenda- se que os doentes não tomem vacinas víricas vivas durante, pelo menos, 12 meses após a terapêutica com MabCampath.
The ability to generate a primary or anamnestic humoral response to any vaccine has not been studied.
Não foi estudada a capacidade de produzir uma resposta primária ou humoral anamnéstica a qualquer vacina.
MabCampath is contraindicated during pregnancy.
MabCampath está contra- indicado durante a gravidez.
Human IgG is known to cross the placental barrier; MabCampath may cross the placental barrier as well and thus potentially cause foetal B and T cell lymphocyte depletion.
Sabe- se que a IgG humana atravessa a barreira placentária; MabCampath também pode atravessar a barreira placentária e, deste modo, causar uma potencial depleção linfocitária das células B e T fetais.
It is
Não foram realizados estudos da reprodução em animais com MabCampath.
5 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Não se sabe se MabCampath pode causar lesão fetal quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutora.
Males and females of childbearing capacity should use effective contraceptive measures during treatment and for 6 months following MabCampath therapy.
Os homens e mulheres com potencial de procriação devem utilizar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e durante 6 meses após a terapêutica com MabCampath.
It is not known whether MabCampath is excreted in human milk.
Não se sabe se MabCampath é excretado no leite humano.
If treatment is needed, breast-feeding should be discontinued during treatment and for at least 4 weeks following MabCampath therapy.
Caso o tratamento seja necessário, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento e durante pelo menos 4 semanas após a terapêutica com MabCampath.
However, caution should be exercised as confusion and somnolence have been reported.
Contudo, deve ter- se cuidado visto terem sido notificadas confusão e sonolência.
The tables below report adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
As tabelas abaixo descrevem reacções adversas por classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA (MedDRA SOCs).
The frequencies are based on clinical trial data.
As frequências baseiam- se em dados obtidos dos ensaios clinicos.
The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
É utilizado o termo MedDRA mais adequado para descrever uma certa reacção, assim como os seus sinónimos e afecções relacionadas.
The frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As frequências são definidas como: muito frequente (≥ 1/ 10), frequente (≥ 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequente (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100).
No information is available for events that occur at lower frequency, due to the size of the population studied; n=147 for first line treated patients and n=149 for previously treated patients.
Não estão disponíveis informações para acontecimentos que ocorram com uma frequência mais baixa, devido às dimensões da população estudada; n = 147 para os doentes tratados em primeira linha e n = 149 para os doentes tratados anteriormente.
Undesirable effects in first line patients
Efeitos indesejáveis em doentes de primeira linha
Safety data in first-line B-CLL patients are based on adverse reactions that occurred on study in 147 patients enrolled in a randomized, controlled study of MabCampath as a single agent administered at a dose of 30 mg intravenously three times weekly for up to 12 weeks, inclusive of dose escalation period.
Os dados de segurança dos doentes com LLC- B de primeira linha baseiam- se em reacções adversas que ocorreram em estudo com 147 doentes incluídos num estudo aleatorizado e controlado com MabCampath como agente único, administrado numa dose de 30 mg por via intravenosa, três vezes por semana, até 12 semanas, incluindo o período de aumento da dose.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first line patients usually occurred in the first week of therapy.
Aproximadamente 97% dos doentes de primeira linha apresentaram reacções adversas; as reacções mais frequentemente notificadas nos doentes de primeira linha ocorreram geralmente na primeira semana de terapêutica.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis observados durante o tratamento ou num período de 30 dias após a conclusão do tratamento com MabCampath são apresentados por ordem decrescente da gravidade dentro de cada classe de frequência.
6 SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
6 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
VERY
MUITO FREQUENTE
COMMON COMMON
FREQUENTE
UNCOMMON
POUCO FREQUENTE
Cytomegalovirus viraemia
Viremia por citomegalovírus
Sepsis
Sépsis
Cytomegalovirus infection
Infecção por citomegalovírus
Bronchitis Pharyngitis Oral candidiasis
Bronquite Faringite Candidíase oral
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea Nasopharyngitis Rhinitis
Bacteriemia estafilocócica Tuberculose Broncopneumonia Herpes oftálmico Infecção por estreptococos beta- hemolíticos Candidíase Candidíase genital Infecção do tracto urinário Cistite Tínea corporal Nasofaringite Rinite
Blood and lymphatic system disorder
Doenças do sangue e do sistema linfático
Agranulocytosis Lymphopenia Lymphadenopathy Epistaxis
Agranulocitose Linfopenia Linfadenopatia Epistáxis
Anaphylactic reaction Hypersensitivity
Reacção anafiláctica Hipersensibilidade
Metabolic and nutrition disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Weight decreased
Diminuição do peso
Tumour lysis syndrome Hyperglycaemia Protein total decreased Anorexia
Síndrome de lise tumoral Hiperglicemia Diminuição das proteínas totais Anorexia
Syncope Dizziness Tremor Paraesthesia Hypoesthesia Headache
Síncope Tonturas Tremores Parestesia Hipoestesia Cefaleias
Cyanosis Bradycardia Tachycardia Sinus tachycardia
Cianose Bradicardia Taquicardia Taquicardia sinusal
Cardiac arrest Myocardial infarction Angina pectoris Atrial fibrillation Arrhythmia supraventricular Sinus bradycardia Supraventricular extrasystoles
Paragem cardíaca Enfarte do miocárdio Angina de peito Fibrilhação auricular Arritmia supraventricular Bradicardia sinusal Extrassístoles
7
7 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Bronchospasm Dyspnoea
MUITO FREQUENTE
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia
POUCO FREQUENTE supraventriculares
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Vasculopatias
VERY COMMON
Hipotensão
COMMON
Hipertensão
UNCOMMON Rhinorrhoea
Broncospasmo Dispneia
Vomiting
Vómitos Dor abdominal
Ileus
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
disorders
Urticária
Abdominal pain
Dermatite alérgica
Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Erupção cutânea prurítica
Skin and subcutaneous tissue disorders
Erupção cutânea
Urticaria
Prurido
Dermatitis allergic
Erupção cutânea macular
Rash pruritic
Hiperidrose
Rash
Eritema
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Mialgias Dores musculosqueléticas Lombalgias
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Dores nos ossos Artralgia Dor musculosquelética no peito Espasmos musculares
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Doenças renais e urinárias
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain Muscle spasms
Diminuição da saída de urina Disúria
Renal and urinary disorders
Perturbações gerais e alterações no local de
Urine output decreased Dysuria
Inflamação das mucosas
General disorders and administration site conditions
administração
Fever Chills
Arrepios
Mucosal inflammation Infusion site erythema Localised oedema Infusion site oedema Malaise
Eritema no local de perfusão Edema localizado Edema no local de perfusão Mal- estar
Acute infusion reactions including fever, chills, nausea, vomiting, hypotension, fatigue, rash, urticaria, dyspnoea, headache, pruritus and diarrhoea have been reported.
Foram notificadas reacções agudas à perfusão incluindo febre, arrepios, náuseas, vómitos, hipotensão, fadiga, erupção cutânea, urticária, dispneia, cefaleias, prurido e diarreia.
The majority of these reactions are mild to moderate in severity.
A maioria destas reacções tem gravidade ligeira a moderada.
Acute infusion reactions usually occur during the first week of therapy and substantially decline thereafter.
As reacções agudas à perfusão ocorrem geralmente durante a primeira semana de terapêutica e diminuem substancialmente daí em diante.
Grade 3 or 4 infusion reactions are uncommon after the first week of therapy.
Após a primeira semana de terapêutica, as reacções à perfusão de graus 3 e 4 são pouco frequentes.
Undesirable effects in previously treated patients
Efeitos indesejáveis em doentes tratados anteriormente
Safety data in previously treated B-CLL patients are based on 149 patients enrolled in single-arm studies of MabCampath (Studies 1, 2, and 3).
Os dados de segurança dos doentes com LLC- B tratados anteriormente baseiam- se em 149 doentes incluídos em estudos com um único braço com MabCampath (Estudos 1, 2 e 3).
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
É expectável que mais de 80% dos doentes previamente tratados possam vir a ter reacções adversas; as reacções mais frequentemente notificadas ocorrem geralmente durante a primeira semana de terapêutica.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
8 Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Pneumonia
Sépsis Pneumonia
Pneumocystis jiroveci infection
Infecção por citomegalovírus Infecção por Pneumocystis jiroveci
Viral infection
Neoplasias, benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos)
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess
Pneumonite Infecção fúngica Candidíase Herpes zoster Abcesso Infecção do tracto urinário Sinusite Bronquite Infecção do tracto respiratório superior Faringite Infecção
Fungal dermatitis Laryngitis Rhinitis Onychomycosis
Dermatite fúngica Laringite Rinite Onicomicose Afecção tipo linfoma
Febrile neutropenia Pancytopenia
Neutropenia febril Pancitopenia
Aplasia bone marrow Disseminated intravascular coagulation
Aplasia da medula óssea Coagulação intravascular disseminada
Haemolytic anaemia, Decreased haptoglobin
Anemia hemolítica, Haptoglobina diminuída
Lymphopenia Purpura
Linfopenia Púrpura
Bone marrow depression Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Depressão da medula óssea Epistáxis Hemorragia das gengivas Testes hematológicos anormais
Allergic reaction Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions
Reacção alérgica Reacções anafilácticas graves e outras reacções de hipersensibilidade
Hyponatraemia Hypocalcaemia Weight decrease Dehydration Thirst
Hiponatremia Hipocalcemia Diminuição do peso Desidratação Sede
Hypokalaemia Diabetes mellitus aggravated
Hipocaliemia Diabetes mellitus agravada
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
Confusão Ansiedade
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Despersonalização Perturbações da personalidade
Nervous system disorders
Depressão Sonolência Insónia
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Pensamentos anormais Impotência Nervosismo
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Doenças do sistema nervoso
Conjunctivitis
Cefaleias
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Vertigens Tonturas Tremores
Cardiac disorders
Síncope Andar anormal Distonia
9
9 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Palpitation Tachycardia
POUCO FREQUENTE
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Parestesia Hipoestesia Hipercinesia Perda do paladar
Vascular disorders
Hiperestesia Neuropatia Alteração do paladar
Hypotension
Conjuntivite
Hypertension Vasospasm Flushing
Endoftalmite Surdez Tinido
Peripheral ischaemia
Palpitações Taquicardia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Paragem cardíaca Enfarte do miocárdio Fibrilhação auricular Taquicardia supraventricular Arritmia Bradicardia ECG anormal
Dyspnoea
Vasculopatias
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Hipotensão Dispneia
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Hipertensão Vasospasmo Rubores
Gastrointestinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Vomiting
Hipoxia Hemoptise Broncospasmo Tosse
Gastrointestinal haemorrhage
Estridor Aperto na garganta Infiltração pulmonar Derrame pleural Diminuição dos sons respiratórios Afecção respiratória
Gastroenteritis
Doenças gastrointestinais
Nausea Diarrhoea
Vómitos Náuseas Diarreia
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Hemorragia gastrointestinal Estomatite ulcerosa Estomatite Dor abdominal Dispepsia Obstipação Flatulência
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Gastroenterite Ulceração da língua Gengivite Soluços Eructação Boca seca
Hepatic function abnormal
Função hepática anormal
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e
Bullous eruption
Erupção vesicular
Maculo-papular rash
subcutâneas
Urticaria Rash Hyperhidrosis
Urticária Erupção cutânea Hiperidrose
Erythematous rash
Erupção cutânea eritematosa
Skin disorder
Afecção cutânea
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosquelé- ticas e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e urinárias
Arthralgia Myalgia Skeletal pain Back pain
Artralgia Mialgias Dores esqueléticas Lombalgias
Leg pain Hypertonia
Arrepios Febre Fadiga
Renal and urinary disorders
Dor torácica Sintomas tipo gripe Mucosite
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Edema pulmonar Edema periférico Edema periorbital
General disorders and administration site conditions
CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Chills Fever
FREQUENTE
Chest pain Influenza-like symptoms
Edema da boca Edema
Pulmonary oedema Peripheral oedema
Ulceração da mucosa Equimose no local de perfusão
Mucositis Oedema mouth Oedema Asthenia Malaise Temperature change sensation Infusion site reaction Pain
Dermatite no local de perfusão
Periorbital oedema Mucosal ulceration Infusion site bruising Infusion site dermatitis Infusion site pain
Mal- estar Sensação de alteração da temperatura Reacção no local de perfusão Dores
Undesirable Effects Observed During Post-Marketing Surveillance
Efeitos Indesejáveis Observados Durante a Vigilância Pós- Comercialização
Infusion reactions:
Reacções à perfusão:
Serious and sometimes fatal reactions, including bronchospasm, hypoxia, syncope, pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome (ARDS), respiratory arrest, myocardial infarction, arrhythmias, acute cardiac insufficiency and cardiac arrest have been observed.
Foram observadas reacções graves e por vezes fatais, incluindo broncospasmo, hipoxia, síncope, infiltrados pulmonares, síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA), paragem respiratória, enfarte do miocárdio, arritmias, insuficiência cardíaca aguda e paragem cardíaca.
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have 10 been reported following MabCampath administration.
Foram notificadas reacções anafilácticas graves e outras reacções de hipersensibilidade, incluindo choque anafiláctico e angioedema, no seguimento da administração de MabCampath.
These symptoms can be ameliorated or avoided if premedication and dose escalation are utilised (see section 4.4).
Estes sintomas podem ser melhorados ou evitados se se utilizar a pré- medicação e o aumento da dose (ver secção 4. 4).
Serious and sometimes fatal viral (e. g. adenovirus, parainfluenza, hepatitis B, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)), bacterial (including tuberculosis and atypical mycobacterioses, nocardiosis), protozoan (e. g. toxoplasma gondii), and fungal (e. g. rhinocerebral mucormycosis) infections, including those due to reactivation of latent infections have occurred during post-marketing surveillance.
Durante a vigilância pós- comercialização ocorreram infecções graves e por vezes fatais: virais (por exemplo adenovírus, parainfluenza, hepatite B, leucoencefalopatia progressiva multifocal (LPM)), bacterianas (incluindo tuberculose e micobacterioses atípicas, nocardiose), por protozoários (por exemplo toxoplasma gondii) e fúngicas (por exemplo mucormicose rinocerebral), incluindo as devidas à reactivação de infecções latentes.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
O tratamento profiláctico anti- infeccioso recomendado parece ser eficaz para reduzir o risco de PPC e infecções herpéticas (ver secção 4. 4).
EBV-associated lymphoproliferative disorder has been reported.
Foi notificada doença linfoproliferativa associada ao VEB.
Severe bleeding reactions have been reported.
Foram notificadas reacções hemorrágicas graves.
Serious and sometimes fatal autoimmune phenomena including autoimmune haemolytic anaemia, autoimmune thrombocytopenia, aplastic anaemia, Guillain Barré syndrome and its chronic form, chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy have been reported.
Foram notificados fenómenos auto- imunes graves e por vezes fatais, incluindo anemia hemolítica auto- imune, trombocitopenia auto- imune, anemia aplástica, síndrome de Guillain Barré e respectiva forma crónica, poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória crónica.
A positive Coombs test has also been observed.
Também foi observado teste de Coombs positivo.
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
Foi também notificada Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Pós- Transfusional (DECHPT)
Metabolism and nutritional disorders:
Doenças do metabolismo e da nutrição:
Tumour lysis syndrome with fatal outcome has been reported.
Foi notificada síndrome de lise tumoral com desfecho fatal.
Intracranial haemorrhage has occurred with fatal outcome, in patients with thrombocytopenia.
Ocorreu hemorragia intracraniana com desfecho fatal em doentes com trombocitopenia.
Congestive heart failure, cardiomyopathy, and decreased ejection fraction have been reported in patients previously treated with potentially cardiotoxic agents.
Falência cardíaca congestiva, cardiomiopatia e fracção de ejecção reduzida foram relatados em doentes anteriormente tratados com agentes potencialmente cardiotóxicos.
Patients have received repeated unit doses of up to 240 mg of MabCampath.
Doentes receberam doses unitárias repetidas até 240 mg de MabCampath.
The frequency of grade 3 or 4 adverse events, such as fever, hypotension and anaemia, may be higher in these patients.
A frequência de efeitos adversos de grau 3 ou 4, como febre, hipotensão e anemia, pode ser mais elevada nestes doentes.
There is no known specific antidote for MabCampath.
Não existe nenhum antídoto específico conhecido para o MabCampath.
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
11 interrupção de MabCampath e em medidas terapêuticas de suporte.
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibody, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: anticorpo monoclonal, código ATC:
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52) expressed primarily on the surface of normal and malignant peripheral blood B and T cell lymphocytes.
Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal IgG1 kappa humanizado produzido por engenharia genética, específico da glicoproteína (CD52) da superfície celular de linfócitos 21- 28 kD expressa principalmente na superfície celular dos linfócitos B e T do sangue periférico normais e malignos.
Alemtuzumab was generated by the insertion of six complementarity-determining regions from an IgG2a rat monoclonal antibody into a human IgG1 immunoglobulin molecule.
Alemtuzumab foi produzido através da inserção de seis regiões determinantes da complementaridade de um anticorpo monoclonal IgG2a de rato numa molécula da imunoglobulina IgG1 humana.
Alemtuzumab causes the lysis of lymphocytes by binding to CD52, a highly expressed, non- modulating antigen which is present on the surface of essentially all B and T cell lymphocytes as well as monocytes, thymocytes and macrophages.
Alemtuzumab causa lise de linfócitos por ligação a CD52, um antigénio altamente expresso, não modulador, que está presente na superfície celular de praticamente todos os linfócitos B e T assim como de monócitos, timócitos e macrófagos.
The antibody mediates the lysis of lymphocytes via complement fixation and antibody-dependent cell mediated cytotoxicity.
O anticorpo medeia a lise de linfócitos através da fixação do complemento e da citotoxicidade por mediação celular dependente dos anticorpos.
The antigen has been found on a small percentage (< 5%) of granulocytes, but not on erythrocytes or platelets.
O antigénio foi detectado numa pequena percentagem (< 5%) de granulócitos mas não em eritrócitos nem em plaquetas.
Alemtuzumab does not appear to damage haematopoietic stem cells or progenitor cells.
Parece que alemtuzumab não lesa as células- mãe ou células progenitoras hematopoiéticas.
11 First Line B-CLL Patients The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
A segurança e eficácia de MabCampath foram avaliadas num ensaio de Fase 3, aberto, aleatorizado e comparativo em doentes com LLC- B, estadio I- IV de Rai, de primeira linha (não tratados anteriormente) que requeriam terapêutica (Estudo 4).
MabCampath was shown to be superior to chlorambucil as measured by the primary endpoint progression free survival (PFS) (see Figure 1).
MabCampath demonstrou ser superior ao clorambucilo, conforme medido pelo objectivo final principal de sobrevivência sem progressão (SSP) (ver Figura 1).
Progression Free Survival in First Line Study (by Treatment Group)
Sobrevivência Sem Progressão no Estudo de Primeira Linha (por Grupo de Tratamento) Probabilidade estimada
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Os objectivos secundários incluíam as taxas de resposta completa (RC) e resposta global (RC ou resposta parcial) utilizando os critérios de NCIWG de 1996, a duração da resposta, o tempo até ao
Summary of First-Line Patient Population and Outcomes
Resumo da População de Doentes de Primeira Linha e Resultados
Independent Review of Response Rate and Duration
Revisão Independente da Taxa de Resposta e Duração
Chlorambucil n=148
Clorambucilo n=148
P value
Valor de P
Median Age (Years) Rai Stage III/ IV Disease
Idade Mediana (Anos)
Not Applicable Not Applicable
Doença de Estadio III/ IV de Rai
Overall Response Rate Complete Response MRD negative****
Resposta Completa
83.2% 24.2% 7.4%
24, 2%
55.4% 2.0% 0.0%
2, 0%
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
Resposta Parcial Duração da Resposta **, RC ou RP (Meses)
Not Applicable Not Applicable
Não aplicável Não aplicável
K-M median (95% Confidence Interval)
(10, 2; 14, 3) (11, 5; 23, 0) Mediana de K- M (Intervalo de Confiança a 95%) Tempo até ao Tratamento
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval)
Alternativo (Meses) Mediana de K- M (Intervalo de Confiança a 95%) * Teste do chi quadrado de Pearson ou Teste Exacto ** Duração da melhor resposta
*Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response *** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II vs III-IV) **** by 4-colour flow
*** Teste log- rank estratificado por grupo de Rai (Estadios I- II vs III- IV) **** Por fluxo de 4 cores
Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
Análise Citogenética nos Doentes com LCC- B de Primeira Linha:
The cytogenetic profile of B-CLL has been increasingly recognized as providing important prognostic information and may predict response to certain therapies.
Tem sido crescentemente reconhecido que o perfil citogenético da LLC- B proporciona uma importante informação prognóstica e pode prever a resposta a certas terapêuticas.
Of the first-line patients (n=282) in whom baseline cytogenetic (FISH) data were available in Study 4, chromosomal aberrations were detected in 82%, while normal karyotype was detected in 18%.
Dos doentes de primeira linha (n=282) dos quais se obtiveram dados citogenéticos (FISH) no início (baseline) no Estudo 4, detectaram- se aberrações cromossómicas em 82%, tendo- se detectado um cariótipo normal em 18%.
Chromosomal aberrations were categorized according to Döhner’ s hierarchical model.
As aberrações cromossómicas foram categorizadas de acordo com o modelo hierárquico de Döhner.
In first line patients, treated with either MabCampath or chlorambucil, there were 21 patients with the 17p deletion, 54 patients with 11q deletion, 34 patients with trisomy 12, 51 patients with normal karyotype and 67 patients with sole 13q deletion.
Nos doentes de primeira linha tratados com MabCampath ou com clorambucilo, houve 21 doentes com a deleção 17p, 54 doentes com a deleção 11q, 34 doentes com trissomia 12, 51 doentes com cariótipo normal e 67 doentes com a deleção 13q única.
ORR was superior in patients with any 11q deletion (87% v 29%; p < 0.0001) or sole deletion 13q (91% v 62%; p=0.0087) treated with MabCampath compared to chlorambucil.
A taxa global de resposta (ORR) foi superior nos doentes com qualquer deleção 11q (87% v 29%; p < 0, 0001) ou deleção única 13q (91% v 62%; p=0, 0087) tratados com MabCampath em comparação com o clorambucilo.
A trend toward improved ORR was observed in patients with 17p deletion treated with MabCampath (64% v 20%; p=0.0805).
Observou- se uma tendência para uma melhor ORR nos doentes com a deleção 17p tratados com MabCampath (64% v 20%; p=0, 0805).
Complete remissions were also superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (27% v 0%; p=0.0009).
As remissões completas foram também superiores nos doentes com a deleção única 13q tratados com MabCampath (27% v 0%; p=0, 0009).
Median PFS was superior in patients with sole 13q deletion treated with MabCampath (24.4 v 13.0 months; p=0.0170 stratified by Rai Stage).
A SSP mediana foi superior nos doentes com a deleção única 13q tratados com MabCampath (24, 4 v 13, 0 meses; p=0, 0170 estratificado por Estadio de Rai).
A trend towards improved PFS was observed in patients with 17p deletion, trisomy 12 and normal karyotype, which did not reach significance due to small sample size.
Observou- se uma tendência para uma SSP melhor nos doentes com a deleção 17p, trissomia 12 e cariótipo normal que não atingiu significância devido ao tamanho pequeno da amostra.
Assessment of CMV by PCR:
Avaliação do CMV por PCR:
In the randomized controlled trial in first line patients (Study 4), patients in the MabCampath arm were tested weekly for CMV using a PCR (polymerase chain reaction) assay from initiation through completion of therapy, and every 2 weeks for the first 2 months following therapy.
No ensaio aleatorizado e controlado em doentes de primeira linha (Estudo 4), os doentes no braço de MabCampath foram testados semanalmente para pesquisa do CMV por ensaio com PCR (reacção em cadeia da polimerase) desde o início até ao fim da terapêutica, e a cada 2 semanas durante os 2 primeiros meses após a terapêutica.
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
Neste estudo, foi comunicado CMV assintomático, positivo apenas na PCR, em 77/ 147 (52, 4%) doentes tratados com MabCampath; a infecção sintomática por 13 CMV foi notificada menos frequentemente em 23/ 147 doentes tratados com MabCampath (16%).
In the MabCampath arm 36/ 77 (46.8%) of patients with asymptomatic PCR positive CMV received antiviral therapy and 47/ 77 (61%) of these patients had MabCampath therapy interrupted.
No braço de MabCampath 36/ 77 (46, 8%) doentes com CMV assintomático, positivo para PCR, receberam terapêutica antiviral e 47/ 77 (61%) destes doentes interromperam a terapêutica com MabCampath.
The presence of asymptomatic positive PCR for CMV or symptomatic PCR positive CMV infection during treatment with MabCampath had no measurable impact on progression free survival (PFS).
A presença de CMV assintomático, positivo na PCR, ou de infecção sintomática por CMV, positiva na PCR durante o tratamento com MabCampath não teve um impacto mensurável na sobrevivência sem progressão (SSP).
Previously treated B-CLL Patients:
Doentes com LLC- B tratados anteriormente:
Determination of the efficacy of MabCampath is based on overall response and survival rates.
A determinação da eficácia de MabCampath baseia- se nas taxas globais de resposta e de sobrevivência.
Data available from three uncontrolled B-CLL studies are summarised in the following table:
Os dados disponíveis obtidos em três estudos não controlados sobre LLC- B estão resumidos na tabela seguinte:
Efficacy Parameters
Parâmetros de Eficácia
Study 3
Estudo 3
Number of Patients
de Doentes
B-CLL pts who had B-CLL pts who had
Doentes com LLC- B Doentes com LLC- B Grupo de Diagnóstico
received an alkylating agent and had failed fludarabine
Doentes com LLC- B que receberam um agente alquilante e que não responderam à fludarabina
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
que não responderam ou que recidivaram após tratamento com quimioterapia convencional
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
(juntamente com um doente com LPL) que não responderam ou que recidivaram após tratamento com fludarabina
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Idade Mediana (anos) Características da Doença (%) Estadio III/ IV de Rai Sintomas B Terapêuticas Anteriores (%):
Alkylating Agents
Agentes alquilantes Fludarabina Número de Regimes Anteriores
Number of Prior Regimens (range)
(intervalo) Regime Posológico Inicial
from 3 to 10 to 30 mg
3 (2- 7) Aumento gradual de 3 para 10 para 30 mg
from 10 to 30 mg
3 (1- 10) Aumento gradual de 10 para 30 mg
from 10 to 30 mg
3 (1- 8) Aumento gradual de 10 para 30 mg
(95% Confidence Interval) Complete Response Partial Response Median Duration of Response (months) (95% Confidence Interval) Median time to Response (months) (95% Confidence Interval) Progression-Free Survival (months) (95% Confidence Interval) Survival (months):
Regime Posológico Final Taxa de Resposta Global (%) (Intervalo de Confiança de 95%) Resposta Completa Resposta Parcial Duração Mediana da Resposta (meses) (Intervalo de Confiança de 95%) Tempo Mediano até à Resposta (meses) (Intervalo de Confiança de 95%) Sobrevivência Sem Progressão (meses) (Intervalo de Confiança de 95%) Sobrevivência (meses):
(95% Confidence Interval)
(Intervalo de Confiança de 95%) Todos os doentes Respondedores NA = não atingido
16 (12-22)
30 mg iv 3 x semana 33 (23- 43) 2 31 7 (5- 8) 2 (1- 2) 4 (3 - 5) 16 (12- 22) 33 (26- NA)
44 (28-NR)
30 mg iv 3 x semana 21 (8- 33) 0 21 7 (5- 23) 4 (1- 5) 5 (3 - 7) 26 (12- 44) 44 (28- NA)
36 (19-NR)
30 mg iv 3 x semana 29 (11- 47) 0 29 11 (6- 19) 4 (2- 4) 7 (3 - 9) 28 (7- 33) 36 (19- NA)
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
MabCampath foi administrado por perfusão intravenosa
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
14 durante 2 horas, no esquema posológico recomendado, começando numa dose de 3 mg e aumentando para 30 mg, 3 vezes por semana, durante um período de 12 semanas.
MabCampath pharmacokinetics followed a 2-compartment model and displayed non-linear elimination kinetics.
A farmacocinética de MabCampath seguiu um modelo bicompartimental e apresentou uma cinética de eliminação não linear.
After the last 30 mg dose, the median volume of distribution at steady-state was 0.15 l/ kg (range:
Após a última dose de 30 mg, o volume de distribuição mediano em estado de equilíbrio foi de 0, 15 l/ kg (intervalo:
0.1-0.4 l/ kg), indicating that distribution was primarily to the extracellular fluid and plasma compartments.
0, 1- 0, 4 l/ kg), indicando que a distribuição foi efectuada primariamente nos compartimentos do fluido extracelular e plasmático.
Systemic clearance decreased with repeated administration due to decreased receptor-mediated clearance (i. e. loss of CD52 receptors in the periphery).
A depuração sistémica diminuiu com a administração repetida devido a uma depuração diminuída mediada pelos receptores (i. e. perda de receptores de CD52 na periferia).
With repeated administration and consequent plasma concentration accumulation, the rate of elimination approached zero-order kinetics.
Com a administração repetida e a acumulação da concentração plasmática consequente, a taxa de eliminação aproximou- se de uma cinética de ordem zero.
As such, half-life was 8 hours (range:
Como tal, a semivida foi de 8 horas (intervalo:
2-32 hours) after the first 30 mg dose and was 6 days (range:
2- 32 horas) após a primeira dose de 30 mg e foi de 6 dias (intervalo:
1-14 days) after the last 30 mg dose.
1- 14 dias) após a última dose de 30 mg.
Steady-state concentrations were reached after about 6 weeks of dosing.
Foram atingidas concentrações em estado de equilíbrio após cerca de 6 semanas de administração.
No apparent difference in pharmacokinetics between males and females was observed nor was any apparent age effect observed.
Não se observaram diferenças aparentes na farmacocinética entre homens e mulheres nem foi observado qualquer efeito aparente da idade.
Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Preclinical evaluation of alemtuzumab in animals has been limited to the cynomolgus monkey because of the lack of expression of the CD52 antigen on non-primate species.
A avaliação pré- clínica do alemtuzumab em animais limitou- se ao macaco cinomolgo devido à ausência de expressão do antigénio CD52 em espécies não primatas.
Lymphocytopenia was the most common treatment-related effect in this species.
Nesta espécie, a linfocitopenia foi o efeito relacionado com o tratamento mais frequente.