qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The patient’ s need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis.
Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com osteoartrose.
Dosing recommendations are the same for Asians, Blacks and Caucasians (see section 5.2).
Diferenças étnicas: as recomendações posológicas são idênticas em doentes asiáticos, negros e caucasianos (ver secção 5. 2).
As with other drugs used in the elderly, it is prudent to initiate treatment with the lower recommended dose.
Idosos: tal como para outros medicamentos utilizados em idosos, será prudente iniciar o tratamento com a dose mais baixa recomendada.
Caution should be exercised in elderly osteoarthritis patients when increasing from a 100 mg to a 200 mg daily dose (see section 4.4 and 5.2).
Em doentes idosos com osteoartrose, recomenda- se precaução no aumento da dose diária de 100 mg para 200 mg (ver secção 4. 4 e 5. 2).
No dose adjustment is necessary in patients known to be CYP2C9 poor metabolisers (see section 5.2).
Doentes com fraca metabolização pela CYP2C9: não é necessário ajuste de dose em doentes com fraca metabolização pela CYP2C9 (ver secção 5. 2).
No dose adjustment is necessary for patients with mild (Child-Pugh 5-6) to moderate (Child-Pugh 7-8) hepatic impairment.
Insuficiência hepática: não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira (Child- Pugh 5- 6) a moderada (Child- Pugh 7- 8).
However, it is prudent to initiate treatment at the lower recommended dose in such patients (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
No entanto, será prudente iniciar o tratamento com a dose mais baixa recomendada nestes doentes (ver secção 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
No dose adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 50 ml/ min.
Insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina ≥ 50 ml/ min.
Lumiracoxib is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min) (see section 4.3, 4.4 and 5.2).
O lumiracoxib está contra- indicado em doentes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina estimada ≤50 ml/ min) (ver secção 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
Paediatric use:
Pediatria:
{Invented Name} has not been studied in children and thus is contraindicated in children under 18 years of age.
{Nome de Fantasia} não foi estudado em crianças sendo, portanto, contra- indicado em crianças de idade inferior a 18 anos.
- Known hypersensitivity to lumiracoxib or to any of the excipients.
- História de hipersensibilidade ao lumiracoxib ou a qualquer dos excipientes.
- Patients who have experienced asthma, acute rhinitis, nasal polyps, angioedema, urticaria or
- Doentes com antecedentes de asma, rinite aguda, pólipos nasais, angioedema, urticária ou outras
other allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs.
reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou anti- inflamatórios não esteróides (AINEs).
- Patients with active peptic ulceration or gastrointestinal bleeding.
- Doentes com úlcera péptica activa ou hemorragia gastrointestinal.
- Patients with inflammatory bowel disease.
- Doentes com doença intestinal inflamatória.
- Patients with congestive heart failure (NYHA II-IV).
- Doentes com insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II- IV).
- Patients with established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or
- Doentes com doença isquémica cardíaca, doença arterial periférica e/ ou doença cerebrovascular
cerebrovascular disease.
estabelecidas.
- Patients with moderate to severe renal dysfunction (estimated creatinine clearance < 50 ml/ min).
- Doentes com disfunção renal moderada a grave (depuração da creatinina estimada < 50 ml/ min).
- Patients with severe hepatic disease (Child-Pugh > 9).
- Doentes com doença hepática grave (Child- Pugh ≥9).
- Third trimester of pregnancy and breast feeding (see section 4.6 and 5.3).
- Terceiro trimestre de gravidez e período de aleitamento (ver secção 4. 6 e 5. 3).
- Patients under 18 years of age.
- Doentes com idade inferior a 18 anos.
GI effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in a fatal outcome, have occurred in patients treated with lumiracoxib.
Nos ensaios clínicos,
In clinical studies, few patients (< 0.3%) treated with lumiracoxib developed perforations, obstruction or bleeds (POBs).
11 poucos doentes tratados com lumiracoxib (< 0, 3%) desenvolveram perfurações, obstruções ou hemorragias (POBs).
10 Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs: the elderly, patients using any other NSAID or ASA concomitantly, or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
Recomenda- se precaução no tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem uma complicação gastrointestinal com os AINEs: os idosos, doentes a utilizarem concomitantemente qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico, ou doentes com história prévia de doença gastrointestinal, tal como ulceração e hemorragia GI.
There is a further increase in the risk of gastrointestinal adverse effects (gastrointestinal ulceration or other gastrointestinal complications) when lumiracoxib is taken concomitantly with acetylsalicylic acid (even at low doses).
Existe um aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrointestinais (ulceração gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais) quando o lumiracoxib é tomado concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em baixas doses).
A significant difference in GI safety between selective COX-2 inhibitors + acetylsalicylic acid vs.
Em ensaios clínicos a longo prazo não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança GI entre os inibidores selectivos da COX- 2 + ácido acetilsalicílico vs.
Renal effects Renal prostaglandins may play a compensatory role in the maintenance of renal perfusion.
Efeitos renais As prostaglandinas renais poderão ter um papel compensatório na manutenção da perfusão renal.
Therefore, under conditions of compromised renal perfusion, administration of lumiracoxib may cause a reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, and thereby impair renal function.
Portanto, em caso de comprometimento da perfusão renal, a administração de lumiracoxib poderá causar redução na formação de prostaglandinas e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, diminuindo, portanto, a função renal.
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing renal dysfunction, uncompensated heart failure, or cirrhosis and those receiving diuretics or ACE inhibitors.
Os doentes com disfunção renal pré- existente, insuficiência cardíaca descompensada, cirrose e os doentes tratados com diuréticos ou inibidores da ECA têm maior risco de desenvolvimento deste efeito.
Monitoring of renal function in such patients should be considered.
Nestes doentes deverá considerar- se a monitorização da função renal.
Caution should be used when initiating treatment with lumiracoxib in patients with dehydration.
Recomenda- se precaução no início do tratamento com lumiracoxib em doentes desidratados.
It is advisable to rehydrate patients prior to starting therapy with lumiracoxib.
É recomendável rehidratar os doentes previamente ao início do tratamento com lumiracoxib.
Hypertension and oedema As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention and oedema have been observed in patients taking lumiracoxib in clinical trials.
Hipertensão e edema Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, observou- se retenção de líquidos e edema em doentes a tomar lumiracoxib em ensaios clínicos.
Therefore, lumiracoxib should be used with caution in patients with history of cardiac failure, left ventricular dysfunction or hypertension, and in patients with pre-existing oedema from any other reason.
Assim, o lumiracoxib deve ser usado com precaução em doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com edema pré- existente devido a qualquer outra causa.
If there is clinical evidence of deterioration in the condition of these patients, appropriate measures including discontinuation of lumiracoxib should be taken.
Se houver evidência clínica de deterioração do estado destes doentes, devem tomar- se medidas adequadas, incluindo interrupção do tratamento com lumiracoxib.
Medically appropriate supervision should be maintained when using lumiracoxib in the elderly and in patients with mild renal, hepatic, or cardiac dysfunction.
Deve manter- se vigilância médica apropriada nos doentes idosos e nos doentes com disfunção cardíaca, hepática ou renal ligeiras, que estejam a tomar lumiracoxib.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST), greater than three times the upper limit of normal (> 3xULN) have been reported in placebo/ active-controlled clinical studies in approximately 1.2% of patients in clinical trials up to one year with lumiracoxib 100 mg and 200 mg daily.
Efeitos hepáticos Foram relatados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ ou da aspartato aminotransferase (AST), superiores a três vezes o limite superior normal (> 3xULN), em ensaios clínicos controlados por placebo em aproximadamente 1, 2% dos doentes tratados com doses diárias de lumiracoxib de 100 mg e de 200 mg, durante um ano.
Marked elevations (> 8xULN) have been observed in 0.3% with 100 mg once or twice daily and 0.6% of patients at 200 mg once daily.
Foram observados aumentos marcados (> 8xULN) em 0, 3% dos doentes tratados com 100 mg, uma ou duas vezes por dia, e em 0, 6% dos doentes tratados com 200 mg, uma vez por dia.
Chronic use with 400 mg daily dose was associated with more frequent and more marked elevations in ALT/ AST.
A utilização crónica da dose diária de 400 mg foi associada a aumentos mais frequentes e mais marcados na ALT/ AST.
In a long-term controlled study with lumiracoxib 400 mg daily, rare cases of hepatitis have been reported (see section 4.8).
Num ensaio clínico a longo- prazo controlado em que o lumiracoxib foi administrado na dose de 400 mg por dia, foram relatados casos raros de hepatite (ver secção 4. 8).
Any patient with symptoms and/ or signs suggesting liver dysfunction, or in whom an abnormal liver function test has occurred, should be monitored.
Qualquer doente com sintomas e/ ou sinais sugestivos de disfunção hepática, ou que tenha tido um teste da função hepática com resultados anómalos, deverá ser monitorizado.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if abnormal liver function tests (ALT or AST > 3xULN) persist, lumiracoxib should be discontinued.
Caso ocorram sinais de insuficiência hepática, ou caso persistam os resultados anómalos nos testes da função hepática (ALT ou AST > 3xULN), o tratamento com lumiracoxib deverá ser interrompido.
Cardiovascular effects COX-2 selective inhibitors are not a substitute for ASA for prophylaxis of cardiovascular thromboembolic diseases because of their lack of antiplatelet effect.
Efeitos cardiovasculares Os inibidores selectivos da COX- 2 não são substitutosdo ácido acetilsalicílico na profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem actividade anti- agregante plaquetária.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see section 4.5 and 5.1).
Por isso, as terapêuticas anti- agregantes plaquetárias não devem ser interrompidas (ver secção 5. 1).
Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially myocardial infarction (MI)and stroke), relative to placebo and some NSAID’ s.
12 Os ensaios clínicos sugerem que os fármacos da classe dos inibidores selectivos da COX- 2 podem estar associados a um risco de acontecimentos trombóticos (especialmente enfarte do miocárdio (EM) e acidente vascular cerebral (AVC)), comparativamente com o placebo e alguns AINEs.
The patients need
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de lumiracoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar- se a menor dose diária eficaz, na menor duração possível.
11 for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see section 4.2, 4.3, 4.8 and 5.1).
Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com osteoartrose.
Patients with significant risk factors for cardiovascular events (eg hypertension, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, smoking) should only be treated with lumiracoxib after careful consideration (see section 5.1).
Os doentes com factores de risco significativos para a ocorrência de acontecimentos cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, hábitos tabágicos) só devem ser tratados com lumiracoxib após uma avaliação cuidadosa (ver secção 5. 1).
Skin reactions Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance.
Reacções cutâneas Durante a vigilância pós- comercialização, foram relatadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, Síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, em associação com a utilização de AINEs e alguns inibidores selectivos da COX- 2.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica: na maioria dos casos, este tipo de reacções surge durante o primeiro mês de tratamento.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving lumiracoxib.
Foram relatadas reacções de hipersensibilidade graves (tais como anafilaxia e angioedema) em doentes em terapêutica com lumiracoxib.
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Alguns inibidores selectivos da COX- 2 foram associados a um aumento do risco de reacções cutâneas em doentes com antecedentes de alergias medicamentosas.
Lumiracoxib, should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
A terapêutica com lumiracoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
Gerais Se, durante o tratamento, se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos sistemas orgânicos do doente, acima referidas, devem ser tomadas medidas apropriadas e considerada a interrupção da terapêutica com lumiracoxib.
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
Não se recomenda a utilização de lumiracoxib, tal como qualquer fármaco inibidor da COX- 2, em mulheres que estejam a tentar engravidar (ver secção 4. 6).
As with other NSAIDs, lumiracoxib may mask fever and other signs of inflammation or infection.
Tal como para outros AINEs, o lumiracoxib pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação ou infecção.
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
Os comprimidos revestidos por película de {Nome de Fantasia} a 100 mg e 200 mg contêm lactose (23, 3 mg e 46, 6 mg, respectivamente).
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, com deficiência da lactase de Lapp ou síndrome de mal- absorção da glucose- galactose não devem tomar os comprimidos revestidos por película de 100 mg ou de 200 mg.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
Os comprimidos revestidos por película de {Nome de Fantasia} a 400 mg não contêm lactose.
Pharmacodynamic Interactions
Interacções farmacodinâmicas
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
Anti- coagulantes orais: num estudo de interacções medicamentosas realizado em indivíduos saudáveis, com doença estabilizada por tratamento com varfarina, a administração de lumiracoxib em doses de 400 mg por dia, durante cinco dias, foi associada com um aumento de aproximadamente 15% no tempo de protrombina.
Therefore anticoagulant activity should be monitored in patients taking warfarin or similar agents, particularly in the first few days after initiating or changing the dose of lumiracoxib.
Portanto, a actividade anti- coagulante deve ser monitorizada em doentes tratados com varfarina ou fármacos similares, particularmente nos primeiros dias após início da terapêutica ou alteração da dose de lumiracoxib.
Diuretics, ACE inhibitors and Angiotensin II antagonists:
Diuréticos, inibidores da ECA e antagonistas da Angiotensina II: os AINEs podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros fármacos anti- hipertensores.
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs.
Em alguns doentes com a função renal comprometida (por ex.: doentes desidratados ou doentes idosos com a função renal comprometida), a administração concomitante de um inibidor da ECA ou de um antagonista da Angiotensina II e de fármacos inibidores da
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
13 ciclo- oxigenase poderá provocar uma deterioração da função renal, incluindo uma possível insuficiência renal aguda, que é normalmente reversível.
These interactions should be given consideration in patients taking lumiracoxib concomitantly with ACE-inhibitors or angiotensin II antagonists.
Devem considerar- se estas interacções em doentes tratados concomitantemente com lumiracoxib e com inibidores da ECA ou antagonistas da Angiotensina II.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser adequadamente hidratados, e deverá considerar- se a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e, posteriormente a intervalos regulares.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Outros AINEs: o lumiracoxib pode ser utilizado com doses baixas de aspirina.
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
Deve evitar- se a administração concomitante de lumiracoxib com doses elevadas de aspirina, com outros AINEs ou inibidores da COX- 2.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Ciclosporina ou tacrolimus: apesar de esta interacção não ter sido estudada em relação ao lumiracoxib, a administração concomitante de ciclosporina ou tacrolimus e qualquer AINE poderá potenciar o efeito nefrotóxico da ciclosporina ou do tacrolimus.
Renal function should be monitored when lumiracoxib and either of these drugs is used in combination.
Caso se utilize lumiracoxib e qualquer destes fármacos em associação, deverá monitorizar- se a função renal.
Pharmacokinetic Interactions
Interacções farmacocinéticas
The oxidative metabolism of lumiracoxib is mainly CYP2C9 mediated.
O metabolismo oxidativo do lumiracoxib é principalmente mediado pela CYP2C9.
In vitro studies indicate that lumiracoxib is not a significant inhibitor of other cytochrome P450 isoforms, including CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4.
Os estudos in vitro indicam que o lumiracoxib não inibe significativamente as outras isoformas do citocromo P450, incluindo a CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4.
Based on these studies, lumiracoxib appears to have a low potential for interactions with compounds cleared by cytochrome P450 except for CYP2C9 where there is possibility of decreased clearance of concomitantly administered substrates of CYP2C9.
Com base nestes estudos, o lumiracoxib parece ter um baixo potencial para interacções com compostos metabolizados pelo citocromo P450 excepto em relação à CYP2C9, em que há possibilidade de diminuição da depuração aquando da administração concomitante de substratos da CYP2C9.
In vivo studies suggest that lumiracoxib has low potential for interactions with CYP2C9 substrates.
Os estudos in vivo indicam que o lumiracoxib tem baixo potencial para interacções com os substratos da CYP2C9.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
No entanto, recomenda- se precaução na administração concomitante de lumiracoxib com substratos da CYP2C9 com índice terapêutico muito estreito, tais com fenitoína e varfarina.
Based on in vitro studies, interactions involving plasma protein binding are not expected to have any clinically relevant effects on lumiracoxib or co-administered drugs.
Com base nestes estudos in vitro, não se espera que as interacções envolvendo ligação às proteínas plasmáticas tenham efeitos clinicamente relevantes no que concerne o lumiracoxib ou fármacos administrados concomitantemente.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
Efeitos do lumiracoxib na farmacocinética de outros fármacos Varfarina: num estudo com varfarina, considerada um substrato da CYP2C9 sensível a interacções medicamentosas, a administração concomitante de lumiracoxib numa dose de 400 mg não teve efeito na AUC plasmática, Cmax ou Tmax da varfarina- R ou S.
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
A recuperação do metabolito urinário S- 7- OH da varfarina foi cerca de 25% inferior em doentes tratados com lumiracoxib, comparativamente ao placebo.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
Metotrexato: a administração concomitante de lumiracoxib em doses de 400 mg uma vez por dia não teve efeitos clínicos significativos na farmacocinética plasmática, ligação às proteínas plasmáticas ou excreção urinária do metotrexato e do metabolito 7- hidroxi- metotrexato.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
Contraceptivos orais: a administração concomitante de lumiracoxib não alterou a farmacocinética no estado de equilíbrio ou a eficácia do etinilestradiol e do levonorgestrel.
Thus no alteration in oral contraceptive medication is necessary when lumiracoxib is co-administered.
Portanto, não é necessário alteração na medicação contraceptiva oral quando se administra lumiracoxib concomitantemente com estes fármacos.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Lítio: os AINEs provocaram aumento dos níveis plasmáticos de lítio e redução na depuração renal do lítio.
Thus when lumiracoxib and lithium are administered concurrently, subjects should be observed carefully for signs of lithium toxicity.
Portanto, recomenda- se observação cuidadosa dos doentes em relação a sinais de possível toxicidade do lítio, aquando da administração concomitante de lumiracoxib e lítio.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Efeito de outros fármacos sobre a farmacocinética do lumiracoxib Fluconazol: a administração concomitante de lumiracoxib com o fluconazol, um potente inibidor da CYP2C9, não teve efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética ou selectividade do lumiracoxib sobre a COX- 2.
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Omeprazol: o omeprazol não teve efeito sobre a farmacocinética do lumiracoxib.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
14 Anti- ácidos (hidróxido de alumínio / hidróxido de magnésio): não tiveram efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética do lumiracoxib.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Gravidez Tal como para qualquer inibidor da COX- 2, não se recomenda a utilização do lumiracoxib em mulheres a tentar engravidar.
The use of lumiracoxib is contraindicated in the last trimester of pregnancy because, as with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, it may cause uterine inertia and premature closure of the ductus arteriosus.
A utilização do lumiracoxib está contra- indicada no último trimestre de gravidez porque, tal como outros fármacos inibidores da síntese de prostaglandinas, pode causar inércia uterina e fecho prematuro do canal arterial.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
A utilização de lumiracoxib em mulheres grávidas não foi estudada em ensaios clínicos adequadamente desenhados e controlados, pelo que este fármaco não deverá ser utilizado durante os dois primeiros trimestres de gravidez, a menos que o potencial benefício para as doentes justifique os potenciais riscos para o feto.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
Aleitamento Desconhece- se se o lumiracoxib é excretado no leite humano.
Lumiracoxib is excreted in the milk of lactating rats.
O lumiracoxib é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes.
Women who use lumiracoxib should not breastfeed.
As mulheres tratadas com lumiracoxib não devem amamentar.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos do lumiracoxib sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
No entanto, recomenda- se que os doentes que sentirem tonturas, vertigens ou sonolência devido ao tratamento evitem conduzir ou operar máquinas.
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
Nos ensaios clínicos, a segurança do lumiracoxib foi avaliada em cerca de 7. 000 doentes, incluindo aproximadamente, 4. 000 doentes com osteoartrose e 2. 100 doentes com artrite reumatóide (aproximadamente 1. 100 doentes com osteoartrose ou artrite reumatóide foram tratados durante 6 meses e 530 doentes com osteoartrose foram tratados durante 1 ano).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
Nos ensaios clínicos, os seguintes efeitos adversos foram relatados com uma incidência superior ao placebo em doentes com osteoartrose ou artrite reumatóide, tratados com 200 mg diários de lumiracoxib até um ano (aproximadamente 920 doentes durante três meses e aproximadamente 250 doentes durante um ano).
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
[Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) muito raros (< 1/ 10. 000)]
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
Infecções e infestações Frequentes: sintomas tipo gripe, infecção do tracto respiratório (por ex. bronquite), infecção do tracto urinário Pouco frequentes: candidíase, infecção auricular, herpes simplex, infecção dentária
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes: anemia Raros: pancitopenia, neutropenia, leucopenia
Psychiatric disorders Uncommon: depression, insomnia, anxiety
Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes: depressão, insónia, ansiedade
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Afecções oculares Pouco frequentes: conjuntivite, secura da mucosa oftálmica, alterações da visão (por ex. visão turva) Raros: queratite
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Cardiopatias Pouco frequentes: palpitações, enfarte do miocárdio * Raros: falência cardíaca, bloqueio auriculoventricular de 1º grau
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Vasculopatias Pouco frequentes: insuficiência venosa, hipotensão, acidente cerebrovascular *
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes: tosse, faringite Pouco frequentes: dispneia, epistaxe, rinite, congestão sinusal, asma
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
Doenças gastrointestinais Frequentes: dor abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulência Pouco frequentes: úlcera gastroduodenal, gastroduodenite, esofagite, distensão abdominal, estomatite aftosa, xerostomia, disfagia, desconforto epigástrico, eructação, doença de refluxo gastroesofágico, gengivite, hiperacidez, dor de dentes Raros: hemorragia gastrointestinal
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
Afecções hepatobiliares Raros: colecistite, colelitíase, hepatite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: contusão, exantema, prurido, rash, urticária Raros: angioedema
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
Afecções musculosqueléticas Pouco frequentes: inchaço das articulações, cãibras musculares, artralgia
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes: disúria, polaquiúria, cistite Raros: cromatúria, falência renal
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
Doenças dos órgãos genitais e da mama Raros: disfunção eréctil
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes: fadiga, edema (por ex. dos membros inferiores) Pouco frequentes: aumento ou diminuição do apetite, dor torácica, arrepios, sede Raros: anafilaxia
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
Exames complementares de diagnóstico Pouco frequentes: aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, aumento dos níveis sanguíneos de creatinina, aumento dos níveis sanguíneos de ureia, aumento da gama- glutamil transferase e aumento do peso Raros: aumento dos níveis sanguíneos de bilirrubina e da glicemia
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
* Com base na análise de ensaios clínicos de longa duração, controlados com placebo ou comparador activo, alguns inibidores selectivos da COX- 2 foram associados a um aumento do risco de acontecimentos trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte do miocárdio e AVC.
The absolute risk increase for such events is unlikely to exceed 1% per year based on existing data (uncommon).
Com base nos dados existentes, é improvável que o aumento do risco absoluto destes acontecimentos exceda 1% por ano (pouco frequentes).
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
16 Foram tratados aproximadamente 1. 100 doentes com lumiracoxib em ensaios clínicos de analgesia (dor dentária pós- cirúrgica, dismenorreia primária e dor após cirurgia ortopédica.
The undesirable effects profile was generally similar to that reported in the OA and RA studies.
O perfil de efeitos indesejáveis foi geralmente similar ao relatado nos ensaios da osteoartrose e artrite reumatóide.
In the post-orthopedic surgery pain studies, anemia was reported more frequently, although the frequency was similar to placebo.
Nos ensaios de dor após cirurgia ortopédica, foi relatada anemia mais frequentemente, apesar de a frequência ser similar ao placebo.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
Os seguintes efeitos indesejáveis graves raros foram relatados em associação à utilização de AINEs, não se podendo excluir a possibilidade de ocorrência com lumiracoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial, síndrome nefrótico e falência renal; hepatotoxicidade incluindo falência hepática e icterícia; efeitos indesejáveis cutâneo- mucosos e reacções cutâneas graves.
Compared to a daily dose of 200 mg, a daily dose of 400 mg of lumiracoxib is associated with a relatively higher frequency of drug-related adverse events, especially the gastrointestinal, neurological and psychiatric events.
Comparativamente à dose diária de 200 mg, a dose diária de 400 mg de lumiracoxib foi associada a uma frequência relativa de acontecimentos adversos relacionados com o fármaco relativamente superior, principalmente efeitos a nível gastrointestinal, neurológico e psiquiátrico.
15 There is no clinical experience of overdose.
Não há experiência clínica de sobredosagem.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Após administração de doses múltiplas de 1. 200 mg de lumiracoxib, uma vez por dia, a doentes com artrite reumatóide durante 4 semanas, não ocorreram efeitos indesejáveis clinicamente significativos.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Caso se suspeite de sobredosagem, recomendam- se os cuidados médicos de suporte apropriados, por ex., eliminação do conteúdo gástrico, supervisão clínica e, se necessário, instituição de terapêutica sintomática.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Não é provável que a hemodiálise seja um método eficiente para remoção do fármaco, devido à sua elevada ligação às proteínas.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti- inflamatórios e anti- reumatismais, não esteróides, coxibs; código ATC:
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Mecanismo de acção O lumiracoxib é um inibidor selectivo da ciclo- oxigenase- 2 (COX- 2), activo por via oral, nas posologias a utilizar na prática clínica.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Foram identificadas duas isoformas, a COX- 1 e a COX- 2.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
A COX- 2 é a isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pró - inflamatórios, admitindo- se que seja a principal responsável pela síntese de mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
A diferença na actividade anti- plaquetária entre alguns AINEs que inibem a COX- 1 e os inibidores selectivos da COX- 2 pode ter significância clínica nos doentes em risco de acidentes tromboembólicos.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Os inibidores da COX- 2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e logo, possivelmente da endotelial) sem afectar o tromboxano plaquetário.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
Nos vários estudos de farmacologia clínica, o lumiracoxib produziu uma inibição da COX- 2 dependente da dose no plasma, sem inibição da COX- 1. A inibição selectiva da COX- 2 pelo lumiracoxib proporciona efeitos anti- inflamatórios e analgésicos.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
A administração de 100 mg, 200 mg ou 400 mg uma
There is no significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2) up to 800 mg in healthy volunteers.
Em voluntários saudáveis não se verificou inibição significativa da COX- 1 (avaliada como inibição ex vivo do tromboxano B2), com doses até 800 mg.
Lumiracoxib at 800 mg daily did not lead to clinically meaningful inhibition of gastric prostaglandin synthesis and had no effect on platelet function.
Em doses até 800 mg por dia, o lumiracoxib não inibiu a síntese das prostaglandinas gástricas de forma clinicamente significativa e não afectou a função plaquetária.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Eficácia Em doentes com osteoartrose, a administração de lumiracoxib em doses até 200 mg, uma vez por dia, induziu melhoria significativa na dor, rigidez, funcionalidade e avaliação do estado da doença da parte dos doentes.
These beneficial effects were maintained for up to 52 weeks.
Estes efeitos benéficos mantiveram- se durante até 52 semanas.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
O aumento da dose para 400 mg por dia não mostrou benefício adicional.
In clinical studies, lumiracoxib 400 mg relieved pain in acute analgesic models of post-operative dental pain, post-orthopaedic surgical pain, and primary dysmenorrhea.
Nos ensaios clínicos, ocorreu alívio da dor após administração de 400 mg de lumiracoxib em modelos de analgesia aguda da dor dentária pós- cirúrgica, da dor após cirurgia ortopédica e da dismenorreia primária.
In single dose post-operative dental pain trials, the onset of analgesia occurred within 45 minutes and persisted for as long as 24 hours after dosing.
Em ensaio clínicos de dose única na dor dentária pós- cirúrgica, ocorreu início do efeito analgésico em 45 minutos, tendo este efeito persistido durante até 24 horas após administração.
In short-term, multiple-dose clinical studies of post-orthopaedic surgical pain and pain from primary dysmenorrhea, lumiracoxib 400 mg once daily was effective in relieving pain.
Em ensaios clínicos de curto- prazo e dose múltipla na dor após cirurgia ortopédica e na dor decorrente da dismenorreia primária, a administração de 400 mg de lumiracoxib, uma vez por dia, foi eficaz no alívio da dor.
Safety The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET)
Segurança Estudo The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET) O estudo TARGET foi um estudo de Fase III com a duração de 12 meses, em dupla ocultação incluiu 18. 325 doentes com osteoartrose randomizados para lumiracoxib 400 mg uma vez por dia (duas a quatro vezes a dose recomendada para a osteoartrose), naproxeno 500 mg duas vezes por dia ou ibuprofeno 800 mg três vezes por dia.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
O estudo TARGET incluiu doentes a tomar doses baixas de ASA (75- 100 mg por dia) para prevenção primária ou secundária da doença coronária.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
A randomização foi estratificada por utilização de doses baixas de ASA (24% dos doentes na população global do estudo) e idade.
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
Efeitos gastrointestinais no estudo TARGET (estudo de 12 meses) O parâmetro de avaliação primário foi o tempo até distribuição de complicações (POBs) definitivas ou prováveis de úlceras do tracto gastrointestinal superior (TGIS).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
- Na população que não tomava doses baixas de aspirina, a incidência de POBs foi de
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
14/ 6. 950 doentes (0, 2%) para o lumiracoxib versus 64/ 6. 968 doentes (0, 92%) para os AINEs, com um risco relativo (hazard ratio - HR) de 0, 21 [95% IC 0, 12- 0, 37] p < 0, 0001.
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
- No grupo tratado com doses baixas de ASA, a incidência de POBs foi de 15/ 2. 167 doentes (0, 69%)
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
para o lumiracoxib versus 19/ 2. 159 doentes (0, 88%) para os AINEs, com risco relativo (hazard ratio - HR) de 0, 79 [95% IC 0, 40- 1, 55] (não estatisticamente significativo).
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
- Na população global, a incidência de POBs foi de 29/ 9. 117 doentes (0, 32%) para o lumiracoxib
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
versus 83/ 9. 127 doentes (0, 91%) para os AINEs, com um HR de 0, 34 [95% IC 0, 22- 0, 52] p < 0, 0001.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Efeitos Cardiovasculares no estudo TARGET (estudo de 12 meses) O parâmetro de avaliação cardiovascular primário estudado foi o parâmetro do Antiplatelet Trialists ’ Collaboration (APTC): enfarte do miocárdio confirmado ou provável (clínico ou silencioso), acidente vascular (isquémico ou hemorrágico) e morte cardiovascular.
There were no significant differences between lumiracoxib and NSAIDs.
Não existiram diferenças significativas entre o lumiracoxib e os AINEs.
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
No entanto, a taxa de eventos APTC foi numericamente superior para o lumiracoxib do que para o naproxeno, mas inferior do que para o ibuprofeno.
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was
- Na população que não tomava doses baixas de aspirina, a incidência de acontecimentos APTC foi
35/ 6950 patients (0.50%) for lumiracoxib versus 27/ 6968 patients (0.39%) for NSAIDs, with a HR of 1.22 [95% CI 0.74-2.02] p=0.4343.
de 35/ 6. 950 doentes (0, 50%) para o lumiracoxib versus 27/ 6. 968 doentes (0, 39%) para os AINEs, com um HR de 1, 22 [95% IC 0, 74- 2, 02] p=0, 4343.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.94 [95% CI 0.44-2.04] p=0.8842 and 1.49 [95% CI 0.76-2.92] p=0.2417, respectively.
Quando comparado separadamente com ibuprofeno e naproxeno, os HR foram 0, 94 [95% IC 0, 44- 2, 04] p=0, 8842 e 1, 49 [95% IC 0, 76 - 2, 92] p=0, 2417, respectivamente.
- In the low-dose ASA group, the incidence of APTC events was 24/ 2167 patients (1.11%) for
- No grupo com doses baixas de ASA, a incidência de acontecimentos APTC foi de 24/ 2. 167 doentes
lumiracoxib versus 23/ 2159 patients (1.07%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 1.04 [95% CI 0.59-1.84] p=0.8918.
(1, 11%) for lumiracoxib versus 23/ 2. 159 doentes (1, 07%) para os AINEs, com um HR de 1, 04 [95% IC 0, 59- 1, 84] p=0, 8918.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.56 [95% CI 0.20-1.54] p=0.2603 and 1.42 [95% CI 0.70-2.90] p=0.3368, respectively.
Quando comparado separadamente com ibuprofeno e naproxeno, os HR foram 0, 56 [95% IC 0, 20- 1, 54] p=0, 2603 e 1, 42 [95% IC 0, 70- 2, 90] p=0, 3368, respectivamente.
- In the overall population, the incidence of APTC events was 59/ 9117 patients (0.65%) for
- Na população global, a incidência de acontecimentos APTC foi de 59/ 9. 117 doentes (0, 65%) para o
lumiracoxib versus 50/ 9127 patients (0.55%) for NSAIDs, with a HR of 1.14 [95% CI 0.78- 1.66] p=0.5074.
lumiracoxib versus 50/ 9. 127 doentes (0, 55%) para os AINEs, com um HR de 1, 14 [95% IC 0, 78 - 1, 66] p=0, 5074.
When compared separately to ibuprofen and naproxen, the HR were 0.76 [95% CI 0.41-1.40] p=0.3775 and 1.46 [95% CI 0.89-2.37] p=0.1313, respectively.
Quando comparado separadamente com ibuprofeno e naproxeno, os HR foram 0, 76 [95% IC 0, 41- 1, 40] p=0, 3775 e 1, 46 [95% IC 0, 89- 2, 37] p=0, 1313, respectivamente.
MI events in TARGET (12-month study) There was no statistically significant difference between lumiracoxib and NSAIDs for incidence of MI (clinical MI and silent MI).
EM no estudo TARGET (estudo de 12 meses) Não houve diferenças estatisticamente significativas entre o lumiracoxib e os AINEs quanto à incidência de EM (EM clínico e EM silencioso).
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of MI events was 14/ 6950 patients
- Na população que não tomava doses baixas de aspirina, a incidência de EM foi de 14/ 6. 950 doentes