qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Compared to placebo, eptifibatide administered as 180/ 2.0 significantly reduced the incidence of the primary endpoint events (table 4): this represents around 15 events avoided for 1,000 patients treated:
11 Em comparação com o placebo, a administração de eptifibatida em doses de 180/ 2, 0, reduziu significativamente a incidência de eventos contemplados pelo parâmetro de avaliação final (Quadro 4), correspondendo a uma redução de cerca de 15 eventos por cada 1. 000 doentes tratados.
Table 4 Incidence of Death/ CEC-Assessed MI (« Treated as Randomised » Population)
Incidência de Morte/ EM Avaliado pelo CEC (População "Tratada de Acordo com a Distribuição Aleatória")
Eptifibatide
eptifibatida
p-Value
Valor de p 0, 034a
30 days
30 dias
743/ 4,697 (15.8%)
743/ 4. 697 (15, 8%) 667/ 4. 680 (14, 3%)
667/ 4,680 (14.3%)
Teste do χ2 de Pearson da diferença entre o placebo e eptifibatida.:
0.034a
- idade
Pearson’ s chi-square test of difference between placebo and eptifibatide.
- frequência cardíaca ou pressão arterial elevadas
Results on the primary endpoint were principally attributed to the occurrence of myocardial infarction.
- dor cardíaca persistente ou recorrente, de origem isquémica,
The reduction in the incidence of endpoint events in patients receiving eptifibatide appeared early during treatment (within the first 72-96 hours) and this reduction was maintained through 6 months, without any significant effect on mortality.
- alterações ECG marcadas (em particular alterações do segmento ST).
Patients most likely to benefit from eptifibatide treatment are those at high risk of developing myocardial infarction within the first 3-4 days after onset of acute angina.
- elevação das enzimas ou marcadores cardíacos (por exemplo, CK- MB, troponinas) e
CK-MB, troponins) and − heart failure
- insuficiência cardíaca.
ESPRIT trial
Ensaio ESPRIT
ESPRIT (Enhanced Suppression of the Platelet IIb/ IIIa Receptor with eptifibatide Therapy) was a double- blind, randomised, placebo-controlled trial (n= 2,064) for nonurgent PCI with intracoronary stenting.
O ESPRIT (Enhanced Suppression of the Platelet IIb/ IIIa Receptor with eptifibatida Therapy) foi um ensaio com dupla ocultação, aleatório, controlado por placebo (n= 2. 064) realizado na ICP não urgente com stenting intracoronário.
All patients received routine standard of care and were randomised to either placebo or eptifibatide (2 bolus doses of 180 microgram/ kg and a continuous infusion until discharge from hospital or a maximum of 18-24 hours).
Todos os doentes receberam cuidados médicos de rotina e foram aleatoriamente distribuídos para receberem placebo ou eptifibatida (2 doses bólus de 180 microgramas/ kg e uma perfusão contínua até à alta hospitalar ou durante, no máximo, 18 a 24 horas).
The first bolus and the infusion were started simultaneously, immediately before the PCI procedure and were followed by a second bolus 10 minutes after the first.
A primeira dose bólus e a perfusão eram iniciadas em simultâneo, imediatamente antes da ICP e eram seguidas por uma segunda dose bólus administrada 10 minutos após o primeiro bólus.
The rate of infusion was 2.0 microgram/ kg/ min for patients with serum creatinine ≤ 175 micromols/ l or 1.0 microgram/ kg/ min for serum creatinine > 175 up to 350 micromols/ l.
A taxa de perfusão era de 2, 0 microgramas/ kg/ min nos doentes cuja creatinina sérica era ≤ 175 micromols/ l ou de 1, 0 micrograma/ kg/ min nos doentes com creatinina sérica compreendida entre > 175 micromols/ l e 350 micromols/ l.
12 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
No braço de eptifibatida do ensaio, praticamente todos os doentes foram medicados com aspirina (99, 7%), e 98, 1% dos doentes foram medicados com tienopiridina, (clopidogrel em 95, 4% e ticlopidina em 2, 7%).
On the day of PCI, prior to catheterization, 53.2% received a thienopyridine (clopidogrel 52.7%; ticlopidine 0.5%) – mostly as a loading dose (300 mg or more).
No dia da ICP, antes da cateterização, 53, 2% receberam uma tienopiridina (clopidogrel 52, 7%; ticlopidina 0, 5%) – maioritariamente como dose de carga (bólus de 300 mg ou mais).
The placebo arm was comparable (aspirin 99.7%, clopidogrel 95.9%, ticlopidin 2.6%).
O número de doentes que receberam placebo medicados com estes fármacos foi semelhante (aspirina 99, 7%, clopidogrel 95, 9%, ticlopidina 2, 6%).
The ESPRIT trial used a simplified regimen of heparin during PCI that consisted of an initial bolus of 60 units/ kg, with a target ACT of 200 - 300 seconds.
No ensaio ESPRIT utilizou- se um regime simplificado de administração de heparina durante a ICP que consistiu na administração de um bólus inicial de 60 unidades/ kg, e um valor pretendido para o
The primary endpoint of the trial was death (D), MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR), and acute antithrombotic rescue with GP IIb/ IIIa inhibitor therapy (RT) within 48 hours of randomisation.
O principal parâmetro de avaliação final do estudo consistiu na ocorrência de morte (M), EM, revascularização urgente do vaso alvo (RUVA) e recurso a uma terapêutica antitrombótica aguda com um inibidor da GP IIb/ IIIa (RT) no espaço de 48 horas após a distribuição aleatória.
MI was identified per the CK-MB core laboratory criteria.
O EM foi identificado através do parâmetro principal laboratorial CK- MB.
For this diagnosis, within 24 hours after the index PCI procedure, there had to be at least two CK-MB values ≥ 3 x the upper limit of normal; thus, validation by the CEC was not required.
Para este diagnóstico, estabelecido 24 horas após a intervenção ICP, teriam de existir pelo menos dois valores de CK- MB ≥ 3 x o limite superior do normal; nesse caso, não se requeria validação pelo CEC.
MI could also be reported following CEC adjudication of an investigator report.
O EM poderia também ser notificado após adjudicação pelo CEC de um relato do investigador.
The primary endpoint analysis [quadruple composite of death, MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR) and thrombolytic bail-out (TBO) at 48 hours] showed a 37% relative and 3.9% absolute reduction in the eptifibatide group (6.6% events versus 10.5%, p = 0.0015).
A análise dos parâmetros principais de avaliação final [quatro componentes incluindo morte, EM, revascularização urgente de vaso alvo (RUVA) e recurso a uma terapêutica antitrombótica dentro de 48 horas] mostrou uma redução relativa de 37% e uma redução absoluta de 3, 9% no grupo de eptifibatida (6, 6% de eventos versus 10, 5%, p=0, 0015).
47 out of 56 MIs in the eptifibitide group).
Os resultados do parâmetro de avaliação principal foram atribuídos principalmente à redução do número de ocorrências de EM enzimático, identificado como ocorrência precoce de elevação das enzimas cardíacas após ICP (80 de 92 EMs no grupo do placebo versus 47 de 56 EMs no grupo eptifibatida).
The clinical relevance of such enzymatic MIs is still controversial.
A relevância clínica desse EM enzimático é ainda controversa.
Similar results were also obtained for the 2 secondary endpoints assessed at 30 days: a triple composite of death, MI and UTVR, and the more robust combination of death and MI.
Resultados semelhantes foram ainda obtidos para os dois parâmetros de avaliação final secundários avaliados no espaço de 30 dias após a distribuição aleatória: três componentes incluindo morte, EM e RUVA, e uma combinação mais robusta composta de morte e EM.
The reduction in the incidence of endpoint events in patients receiving eptifibatide appeared early during treatment.
A redução da incidência dos parâmetros de avaliação final nos doentes medicados com eptifibatida é evidente na fase precoce do tratamento.
There was no increased benefit thereafter, up to 1 year.
Não existiu qualquer benefício acrescido depois disso, ao longo de 1 ano.
Prolongation of bleeding time Administration of eptifibatide by intravenous bolus and infusion causes up to a 5-fold increase in bleeding time.
Prolongamento do tempo de hemorragia A administração de eptifibatida por bólus intravenoso e perfusão induz um aumento quíntuplo do tempo de hemorragia.
This increase is readily reversible upon discontinuation of the infusion with bleeding times returning towards baseline in approximately 6 (2-8) hours.
Este aumento regride rapidamente após suspender- se a perfusão, registando- se o retorno do tempo de hemorragia aos valores basais decorridas aproximadamente 6 (2- 8) horas.
When administered alone, eptifibatide has no measurable effect on prothrombin time (PT) or activated partial thromboplastin time (aPTT).
Quando administrado isoladamente, eptifibatida não exerce qualquer efeito mensurável sobre o tempo de protrombina (TP) ou o tempo parcial de tromboplastina activada (aPTT).
The pharmacokinetics of eptifibatide are linear and dose proportional for bolus doses ranging from 90 to 250 microgram/ kg and infusion rates from 0.5 to 3.0 microgram/ kg/ min.
A farmacocinética do eptifibatida é linear e proporcional à dose quando o fármaco é administrado em bólus compreendidos entre 90 e 250 micrograma/ kg e com débitos de perfusão entre 0, 5 e 3, 0 micrograma/ kg/ min.
For a 2.0 microgram/ kg/ min infusion, mean steady-state plasma eptifibatide concentrations range from 1.5 to 2.2 microgram/ ml in patients with coronary artery disease.
No caso de uma perfusão de 2, 0 micrograma/ kg/ min, as concentrações plasmáticas médias da eptifibatida no estado de equilíbrio variam entre 1, 5 e 2, 2 micrograma/ ml em doentes com doença arterial coronária.
These plasma concentrations are achieved rapidly when the infusion is preceded by a 180 microgram/ kg bolus.
Estas concentrações plasmáticas são rapidamente atingidas quando a perfusão é precedida de um bólus de 180 micrograma/ kg.
The extent of eptifibatide binding to human plasma protein is about 25%.
O grau de ligação da eptifibatida às proteínas plasmáticas humanas é de cerca de 25%.
In the same population, plasma elimination half-life is approximately 2.5 hours, plasma clearance 55 to 80 ml/ kg/ hr and volume of distribution of approximately 185 to 260 ml/ kg.
Na mesma população, a semi- vida de eliminação plasmática é de cerca de 2, 5 horas, a depuração plasmática varia entre 55 e 80 ml/ kg/ h e o volume de distribuição é de cerca de 185 a 260 ml/ kg.
In healthy subjects, renal excretion accounted for approximately 50% of total body clearance; approximately 50% of the amount cleared is excreted unchanged.
Em indivíduos saudáveis, a excreção renal representa cerca de 50% da depuração total do organismo; aproximadamente 50% da quantidade depurada é excretada sob a forma inalterada.
In patients with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the clearance of eptifibatide is reduced by approximately 50% and steady-state plasma levels are approximately doubled.
Em indivíduos com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina < 50 ml/ min), a depuração da eptifibatida é reduzida em aproximadamente 50% e os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são aproximadamente o dobro.
No formal pharmacokinetic interaction studies have been conducted.
Não foram realizados estudos formais de interacção farmacocinética.
However, in a population pharmacokinetic study there was no evidence of a pharmacokinetic interaction between eptifibatide and the following concomitant medicinal products: amlodipine, atenolol, atropine, captopril, cefazolin,
Contudo, num estudo de farmacocinética realizado numa população não foi demonstrada qualquer interacção farmacinética entre eptifibatida e os medicamentos administrados concomitantemente a seguir referidos: amlodipina, atropina, captopril, cefazolina, diazepam, digoxina, diltiazem, difenidramina, enalapril, fentanil,
13 diazepam, digoxin, diltiazem, diphenhydramine, enalapril, fentanyl, furosemide, heparin, lidocaine, lisinopril, metoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifedipine, and warfarin.
13 furosemida, heparina, lidocaína, lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitratos, nifedipina e varfarina.
Toxicology studies conducted with eptifibatide include single and repeated dose studies in the rat, rabbit and monkey, reproduction studies in the rat and rabbit, in vitro and in vivo genetic toxicity studies, and irritation, hypersensitivity and antigenicity studies.
Os estudos toxicológicos realizados com a eptifibatida incluem estudos de doses únicas e repetidas, realizados no rato, coelho e macaco, estudos de reprodução no rato e no coelho, estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo e estudos de irritação, hipersensibilidade e antigenicidade.
No unexpected toxic effects for an agent with this pharmacologic profile were observed and findings were predictive of clinical experience, with bleeding effects being the principal adverse event.
Não se observaram efeitos tóxicos inesperados num fármaco com este perfil farmacológico, e os efeitos observados foram preditivos da experiência clínica, sendo a hemorragia o principal evento adverso.
No genotoxic effects were observed with eptifibatide.
A eptifibatida não exerceu qualquer efeito genotóxico.
Teratology studies have been performed by continuous intravenous infusion of eptifibatide in pregnant rats at total daily doses of up to 72 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis) and in pregnant rabbits at total daily doses of up to 36 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis).
Foram realizados estudos teratológicos em que a eptifibatida foi administrada por perfusão intravenosa a ratos fêmeas gestantes, em doses diárias totais de até 72 mg/ kg/ dia (cerca de 4 vezes a dose humana diária máxima recomendada com base na área da superfície corporal), e a coelhas prenhes em doses diárias totais de até 36 mg/ kg/ dia (cerca de 4 vezes a dose humana diária máxima recomendada com base na área da superfície corporal).
These studies revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus due to eptifibatide.
Estes estudos não revelaram quaisquer sinais de diminuição da fertilidade nem lesões fetais decorrentes da eptifibatida.
Reproduction studies in animal species where eptifibatide shows a similar pharmacologic activity as in humans are not available.
Não se dispõe de estudos de reprodução realizados em espécies animais em que a eptifibatida evidencia uma actividade farmacológica semelhante à do homem.
Consequently these studies are not suitable to evaluate the toxicity of eptifibatide on reproductive function (see section 4.6).
Estes estudos não são, portanto, apropriados para se avaliar a toxicidade de eptifibatida na função reprodutora (ver secção 4. 6).
The carcinogenic potential of eptifibatide has not been evaluated in long-term studies.
O potencial carcinogénico da eptifibatida não foi avaliado em estudos a longo prazo.
Citric acid monohydrate Sodium hydroxide Water for injections
Ácido cítrico mono- hidratado Hidróxido de sódio Água para preparações injectáveis.
INTEGRILIN is not compatible with furosemide.
O INTEGRILIN não é compatível com a furosemida.
In the absence of compatibility studies, INTEGRILIN must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros, excepto os mencionados no ponto 6. 6.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
Conservar no frigorífico (2º - 8ºC).
Store in the original carton in order to protect from light.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
One 100 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
Um frasco para injectáveis de 100 ml de vidro de Tipo I, fechado com rolha de borracha butílica e selado com cápsulas de alumínio.
14 6.6 Special precautions for disposal and other handling
14 meperidina, metoprolol, midazolam, morfina, nitroglicerina, activador de plasminogénio tecidular ou verapamil.
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for infusion and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
O INTEGRILIN é compatível com Cloreto de Sódio a 0, 9% Injectável e com Dextrose a 5% em Normosol R, na presença ou ausência de cloreto de potássio.
Before using, inspect the vial contents.
Inspeccionar o conteúdo do frasco antes da sua utilização.
Do not use if particulate matter or discoloration is present.
Não utilizar se contiver partículas ou se apresentar alteração da cor.
Protection of INTEGRILIN solution from light is not necessary during administration.
Durante a administração, não é necessário manter a solução de INTEGRILIN ao abrigo da luz.
Discard any unused material after opening.
Após a abertura do frasco, eliminar o produto não utilizado.
1 July 1999 Date of latest renewal:
1 de Julho de 1999 Data da última renovação:
1 July 2004
1 de Julho 2004
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. >
INTEGRILIN 2 mg/ ml, solution for injection
INTEGRILIN 2 mg/ ml, solução injectável
INTEGRILIN contains 2 mg/ ml of eptifibatide.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
For a full list of excipients, see section 6.1.
INTEGRILIN contém 2 mg/ ml de eptifibatida.
Solution for injection Clear, colourless solution
Solução injectável Solução límpida, incolor
INTEGRILIN is indicated for the prevention of early myocardial infarction in patients presenting with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction with the last episode of chest pain occurring within 24 hours and with ECG changes and/ or elevated cardiac enzymes.
INTEGRILIN é indicado na prevenção, na fase inicial, de um enfarte do miocárdio em doentes com angina instável ou enfarte do miocárdio sem onda- Q, em que o último episódio de toracalgia tenha ocorrido num período de 24 horas e com alterações ECG e/ ou subida dos níveis de enzimas cardíacas.
INTEGRILIN solution for injection must be used in conjunction with INTEGRILIN solution for infusion.
INTEGRILIN, solução injectável, deve ser utilizado em conjunto com INTEGRILIN, solução para perfusão.
16 Hepatic impairment Experience in patients with hepatic impairment is very limited.
16 Compromisso hepático A experiência em doentes com compromisso hepático é muito limitada.
INTEGRILIN must not be used to treat patients with: − hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment − history of stroke within 30 days or any history of haemorrhagic stroke − known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm) − major surgery or severe trauma within past 6 weeks − a history of bleeding diathesis − thrombocytopaenia (< 100,000 cells/mm3) − prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0 − severe hypertension (systolic blood pressure > 200 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg on antihypertensive therapy) − severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or dependency on renal dialysis − clinically significant hepatic impairment − concomitant or planned administration of another parenteral GP IIb/IIIa inhibitor
-
Because INTEGRILIN inhibits platelet aggregation, caution must be employed when it is used with other medicinal products that affect haemostasis, including ticlopidine, clopidogrel, thrombolytics, oral anticoagulants, dextran solutions (see section 6.2), adenosine, sulfinpyrazone, prostacyclin, non-steroidal anti-inflammatory agents, or dypyridamole (see section 4.5).
Uma vez que INTEGRILIN inibe a agregação plaquetária, deve usar- se de precaução ao utilizar este medicamento com outros fármacos que afectam a hemostase, incluindo ticlopidina, clopidogrel
17 There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e. g., acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
A experiência terapêutica com INTEGRILIN é limitada nos doentes em que se encontra geralmente indicada uma terapêutica trombolítica (por exemplo, enfarte agudo do miocárdio transmural com novas ondas Q patológicas ou supradesnivelamento dos segmentos ST ou bloqueio de ramo esquerdo no ECG).
The activated partial thromboplastin time (aPTT) must be monitored in order to maintain a value between 50 and 70 seconds, above 70 seconds there may be an increased risk of bleeding.
Deve proceder- se à monitorização do tempo parcial de tromboplastina activada (aPTT) por forma a manter um valor compreendido entre 50 e 70 segundos; acima de 70 segundos, poderá haver um aumento do risco de hemorragia.
18 100,000/ mm3, further platelet counts are required to rule out pseudothrombocytopaenia.
Se a contagem plaquetária descer para níveis inferiores a 100. 000/ mm3 será necessário proceder à contagem adicional das plaquetas para excluir a existência de trombocitopenia.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
19 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
19 Bleeding Minor bleeding was a very common (> 1/ 10) complication of eptifibatide administration (13.1% eptifibatide vs 7.6% placebo).
Hemorragia As hemorragias minor foram complicações muito frequentes (> 1/ 10) associadas à administração de eptifibatida (13, 1% com eptifibatida vs.
20 Within each frequency grouping in the tables below, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, no quadro seguinte, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade.
Table 1.
20 Quadro 1.
Blood and lymphatic system disorders Very common
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito frequentes
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Artéria Femoral de Acesso Relacionada com a CABG Genito- urinária Gastrintestinal Oral/ Orofaríngea Descida da Hemoglobina/ Hematócrito
Uncommon
Pouco frequentes Trombocitopenia
21 Very common
Muito frequentes
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation Vascular disorder Common
Paragem cardíaca Fibrilhação ventricular Taquicardia ventricular Insuficiência Cardíaca Congestiva Bloqueio Aurículo- ventricular Fibrilhação Auricular Vasculopatias Frequentes
Shock Hypotension Phlebitis Nervous system disorders Uncommon
Choque Hipotensão Flebite
22 Adverse events reported in the ESPRIT trial are listed in Table 3.
Os eventos adversos notificados no ESPRIT são apresentados no Quadro 3
Table 3.
22 Quadro 3.
23 Vascular disorders
Hipotensão Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes
Post-marketing experience
23 Experiência pós- comercialização
24 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
A eptifibatida, um heptapeptido cíclico sintético, que contém seis aminoácidos, incluindo uma cisteínamida e um resíduo mercaptopropionil (desamino cisteinil), é um inibidor da agregação plaquetária, pertencente à classe dos RGD (arginina- glicina- aspartato) - miméticos.
When followed by a 2.0 microgram/ kg/ min continuous infusion, this regimen produces a > 80% inhibition of ADP-induced ex vivo platelet aggregation, at physiologic calcium concentrations, in more than 80% of patients.
24 concentrações fisiológicas de cálcio, provoca uma inibição > 80% da agregação plaquetária ex vivo induzida pelo ADP em mais de 80% dos doentes.
25 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
Um total de 1. 250 doentes foi submetido a uma ICP no período de 72 horas após a distribuição aleatória, recebendo heparina não fraccionada intravenosa para manter um tempo de coagulação activada (ACT) de 300- 350 segundos.
Compared to placebo, eptifibatide administered as 180/ 2.0 significantly reduced the incidence of the primary endpoint events (table 4): this represents around 15 events avoided for 1,000 patients treated:
25 Em comparação com o placebo, a administração de eptifibatida em doses de 180/ 2, 0, reduziu significativamente a incidência de eventos contemplados pelo parâmetro de avaliação final (Quadro 4), correspondendo a uma redução de cerca de 15 eventos por cada 1. 000 doentes tratados.
26 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
No braço de eptifibatida do ensaio, praticamente todos os doentes foram medicados com aspirina (99, 7%), e 98, 1% dos doentes foram medicados com tienopiridina, (clopidogrel em 95, 4% e ticlopidina em 2, 7%).
27 diazepam, digoxin, diltiazem, diphenhydramine, enalapril, fentanyl, furosemide, heparin, lidocaine, lisinopril, metoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifedipine, and warfarin.
27 furosemida, heparina, lidocaína, lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitratos, nifedipina e varfarina.
Store in the original carton in order to protect from light..
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
One 10 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
Um frasco para injectáveis de 10 ml de vidro de Tipo I, fechado com rolha de borracha butílica e selado com cápsula de alumínio.
28 6.6 Special precautions for disposal and other handling
28 meperidina, metoprolol, midazolam, morfina, nitroglicerina, activador de plasminogénio tecidular ou verapamil.
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for injection and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
O INTEGRILIN é compatível com Cloreto de Sódio a 0, 9% Injectável e com Dextrose a 5% em Normosol R, na presença ou ausência de cloreto de potássio.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DAS AUTORIZAÇÃO DE FABRICOS RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote no EEA
Industriepark 30-2220 Heist-op-den-Berg Belgium
Industriepark 30 - 2220 Heist- Op- Den- Berg Bélgica
(Trading as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road Barnard Castle Co.
(Trading as Glaxo Wellcome Operations) Harmire Road, Barnard Castle Co.
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Medicamento sujeito a receita médica restrita (Ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4. 2).
PSURs: the MAH will continue to provide Periodic Safety Update Reports every 12 months.
O Titular de A. I. M. continuará a submeter o Relatório Periódico de Segurança cada 12 meses.
33 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
33 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion eptifibatide
INTEGRILIN 0, 75 mg/ ml solução para perfusão eptifibatida
One 100 ml vial contains 75 mg of eptifibatide.
Um frasco para injectáveis de 100 ml contém 75 mg de eptifibatida.
Excipients: citric acid monohydrate, sodium hydroxide, water for injections.
Excipientes: ácido cítrico mono- hidratado, hidróxido de sódio, água para preparações injectáveis.
Read the package leaflet before use.
Ler o folheto informativo antes da utilização.
Inspect the vial content.
Inspeccionar o conteúdo do frasco para injectáveis.
Do not use if particulate matter is present.
Não utilizar se contiver partículas.
Discard any unused material after opening.
Após a abertura do frasco para injectáveis eliminar o produto não utilizado.
INTEGRILIN 0.75 mg/ ml solution for infusion Eptifibatide
INTEGRILIN 0, 75 mg/ ml solução para perfusão eptifibatida
Read the package leaflet before use
Ler o folheto informativo antes da utilização.
36 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
36 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml solução injectável eptifibatida
One 10 ml vial contains 20 mg of eptifibatide.
Um frasco para injectáveis de 10 ml contém 20 mg de eptifibatida.
Inspect the vial content.
Inspeccionar o conteúdo do frasco.
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
38 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
INTEGRILIN 2 mg/ ml solution for injection Eptifibatide
INTEGRILIN 2 mg/ ml solução injectável eptifibatida
40 PACKAGE LEAFLET:
40 FOLHETO INFORMATIVO:
- If any of the side effects get serious or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What INTEGRILIN is and what it is used for 2.
O que é INTEGRILIN e para que é utilizado 2.
Before you take INTEGRILIN 3.
Antes de utilizar INTEGRILIN 3.
How to take INTEGRILIN 4.
Como utilizar INTEGRILIN 4.
How to store INTEGRILIN 6.
Como conservar INTEGRILIN 6.
WHAT INTEGRILIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É INTEGRILIN E PARA QUE É UTILIZADO
INTEGRILIN is an inhibitor of platelet aggregation.
INTEGRILIN é um inibidor da agregação plaquetária.
INTEGRILIN is used in patients with manifestation of severe coronary insufficiency defined as spontaneous and recent chest pain with electrocardiographic abnormalities or biological changes.
INTEGRILIN é utilizado em doentes com manifestações de insuficiência coronária grave, definida como dor torácica espontânea e recente, associada a alterações electrocardiográficas ou a alterações biológicas.
BEFORE YOU TAKE INTEGRILIN
Não utilize INTEGRILIN:
Do not take INTEGRILIN: − if you are allergic (hypersensitive) to eptifibatide or any of the other ingredients of INTEGRILIN − if you have recently had bleeding from your stomach, intestines, bladder or other organs, for example if you have seen abnormal blood in your stool or urine (except from menstrual bleeding) in the past 30 days − if you have had a stroke within the past 30 days or any haemorrhagic stroke (also, be sure your doctor knows if you ever had a stroke) − if you have had a brain tumor or a condition that affects the blood vessels around the brain − if you had a major operation or injury during the past 6 weeks − if you have or have had bleeding problems − if you have or have had difficulty with your blood clotting or a low blood platelet count − if you have or have had severe hypertension (high blood pressure) − if you have or have had severe kidney or liver problems − if you have been treated with another medicinal product of the same type as INTEGRILIN.
exemplo, se detectou a presença anormal de sangue nas suas fezes ou urina (à excepção de hemorragia menstrual) no período de 30 dias antes do tratamento
PLEASE TELL YOUR DOCTOR IF YOU HAVE HAD ANY OF THESE CONDITIONS.
- se tem ou teve hipertensão grave (pressão arterial elevada)
IF YOU HAVE ANY QUESTIONS, BE CERTAIN TO ASK THE ADVICE OF YOUR DOCTOR OR HOSPITAL PHARMACIST.
como medida de segurança para limitar a possibilidade de hemorragia inesperada.
41 Take special care with INTEGRILIN: − INTEGRILIN is recommended for use only in adult, hospitalized patients in coronary care units. − INTEGRILIN is not intended for use in children or adolescents less than 18 years of age. − Before and during your treatment with INTEGRILIN, samples of your blood will be tested as a safety measure to limit the possibility of unexpected bleeding. − During use of INTEGRILIN, you will be checked carefully for any signs of unusual or unexpected bleeding.
Particularmente:
Taking other medicines To avoid the possibility of interactions with other medicinal products please tell your doctor or hospital pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription..
- medicamentos que evitam a formação de coágulos sanguíneos, incluindo varfarina, dipiridamol,
Particularly: − blood thinners (oral anticoagulants) or − medicines that prevent blood clots, including warfarin, dipyridamole, ticlopidine, acetylsalicylic acid (except for the dose you may be given as part of INTEGRILIN treatment).
ticlopidina, ácido acetilsalicílico (excepto na dose que lhe é administrada no âmbito do tratamento com INTEGRILIN).
Pregnancy and breast-feeding The use of INTEGRILIN during pregnancy is recommended only if it is very important for you to have it.
Gravidez e aleitamento O uso de INTEGRILIN durante a gravidez recomenda- se apenas se sua utilização for muito importante para o seu caso.
Your doctor will consider whether or not this treatment would be too risky for your baby.
O seu médico irá averiguar se este tratamento será ou não demasiado arriscado para o seu bebé.
Be sure to tell your doctor if you are pregnant or planning to become pregnant.
Certifique- se que informa o seu médico assistente se está grávida ou planeia engravidar.
Ask your doctor or hospital pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico hospitalar antes de tomar qualquer medicamento.
If you are breast-feeding a baby, breast-feeding should be interrupted during the treatment period.
Se estiver a amamentar, a amamentação deverá ser interrompida durante o período de tratamento.
HOW TO TAKE INTEGRILIN
COMO UTILIZAR INTEGRILIN
INTEGRILIN is given into the vein by direct injection followed by an infusion (drip solution).
INTEGRILIN é administrado na veia por injecção directa, seguida de uma perfusão (solução gota- a - gota).
The dose given is based on your weight.
A dose administrada baseia- se no seu peso.
The recommended dose is 180 microgram/ kg administered as a bolus (rapid intravenous injection), followed by an infusion (drip solution) of 2.0 microgram/ kg/ minute for up to 72 hours.
A dose recomendada é de 180 micrograma/ kg, administrados em bólus (injecção intravenosa rápida), seguindo- se uma perfusão (solução gota- a- gota) de 2, 0 micrograma/ kg/ minuto durante um período de até 72 horas.
If you have kidney disease the infusion dose may be reduced to 1.0 microgram/ kg/ minute.
Se sofrer de uma doença renal, a dose de perfusão pode ser reduzida a 1, 0 micrograma/ kg/ minuto.
If percutaneous coronary intervention (PCI) is performed during INTEGRILIN therapy, the intravenous solution may be continued for up to 96 hours.
Se for efectuada uma intervenção coronária percutânea (ICP) durante a terapêutica com INTEGRILIN, a administração da solução intravenosa pode ser mantida durante um período de até 96 horas.
You must also be given doses of acetylsalicylic acid (aspirin) and heparin (if not contraindicated in your case).
Deverão também ser- lhe administradas doses de ácido acetilsalicílico (aspirina) e de heparina (se não for contra- indicado no seu caso).
It is unlikely that you will be given too large a dose of INTEGRILIN.
É improvável que lhe seja administrada uma dose excessivamente elevada de INTEGRILIN.
However, if you have unexpected or severe bleeding, the intravenous solution may be discontinued.
Contudo, se ocorrer uma hemorragia inesperada ou grave, a administração da solução intravenosa pode ser interrompida.
In very rare cases, if necessary, a blood transfusion could be given.
Em casos muito raros pode, se necessário, recorrer- se a uma transfusão de sangue.
Like all medicines, INTEGRILIN can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, INTEGRILIN pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common side effects These may affect more than 1 in 10 people − minor or major bleeding, (for example, blood in urine, blood in stool, vomiting blood, or bleeding with surgical procedures) − anaemia (decreased number of red blood cells).
Efeitos secundários muito frequentes Estes podem afectar mais de 1 em 10 indivíduos
42 Common side effects These may affect up to 1 in 10 people − inflammation of a vein.
Efeitos secundários frequentes Estes podem afectar até 1 em 10 indivíduos
Uncommon These may affect up to 1 in 100 people − reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − reduced blood flow to the brain.
Pouco frequentes Estes podem afectar até 1 em 100 indivíduos
Very rare These may affect less than 1 in 10,000 people − serious bleeding (for example, bleeding inside the abdomen, inside the brain, and into the lungs) − fatal bleeding − severe reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − skin rash (such as hives) − sudden, severe allergic reaction.
- grave diminuição do número de plaquetas ((células sanguíneas necessárias para a coagulação
If you notice any signs of bleeding, notify your doctor or nurse immediately.
Caso detecte qualquer sinal de hemorragia, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro.
Very rarely, bleeding has become severe and even fatal.
Muito raramente, a hemorragia tornou- se grave ou até mesmo fatal.
Safety measures to prevent this from happening include blood tests and careful checking by the healthcare professionals taking care of you.
Medidas de segurança para impedir este efeito incluem análises ao sangue e monitorização cuidadosa pelos profissionais de saúde que lhe prestam assistência.
If you develop severe allergic reaction or hives, notify your doctor or nurse immediately.
Caso desenvolva uma reacção alérgica grave ou urticária, notifique imediatamente o seu médico ou enfermeiro.
Other events that may occur in patients who require this type of treatment, include those that are related to the condition you are having treated, such as rapid or irregular heart beat, low blood pressure, shock or cardiac arrest.
Entre os outros efeitos que podem ocorrer em doentes que necessitam deste tipo de tratamento incluem- se os que se encontram relacionados com a doença que está a ser tratada, tais como, frequência cardíaca rápida ou irregular, pressão sanguínea baixa, choque ou paragem cardíaca.
HOW TO STORE INTEGRILIN
COMO CONSERVAR INTEGRILIN
Do not use after the expiry date stated on the carton.
Não utilize após o prazo de validade impresso na cartonagem.
Keep the vial in the outer carton.
43 Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior.
However, protection of INTEGRILIN solution from light is not necessary during administration.
Durante a administração, é, contudo, desnecessário manter a solução de INTEGRILIN ao abrigo da luz.
Before using, the vial contents should be inspected.
Antes de utilizar INTEGRILIN o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser inspeccionado.
INTEGRILIN should not be used if it is noticed that particulate matter or discoloration is present.
Não utilize INTEGRILIN caso sejam detectadas quaisquer partículas ou alteração da cor.
Any unused material after opening should be discarded.
Após a abertura do frasco para injectáveis, o produto não utilizado deve ser eliminado.
What INTEGRILIN contains − The active substance is 0.75 mg/ ml eptifibatide. − The other ingredients are citric acid monohydrate, sodium hydroxide and water for injections.
- A substância activa é 0, 75 mg/ ml de eptifibatida.
What INTEGRILIN looks like and contents of the pack INTEGRILIN solution for infusion:
- Os outros componentes são o ácido cítrico mono- hidratado, hidróxido de sódio e água para
100 ml vial, pack of one vial (to be used with INTEGRILIN solution for injection).
Qual o aspecto de INTEGRILIN e conteúdo da embalagem INTEGRILIN solução para perfusão: frasco para injectáveis de 100 ml, embalagem com um frasco para injectáveis (para ser utilizado com INTEGRILIN solução injectável).
The clear, colourless solution is contained in a 100 ml glass vial, which is closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
A solução límpida e incolor está contida num frasco para injectáveis de vidro de 100 ml, fechado com rolha de borracha butílica e selado com cápsula de alumínio.
Marketing Authorisation Holder and manufacturer
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
UB6 0NN, United Kingdom
UB6 0NN, Reino Unido
SP Labo N. V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgium
SP Labo N. V., Industriepark 30, B- 2220 Heist- op- den- Berg, Bélgica
Glaxo Operations UK Ltd., (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, United Kingdom
Glaxo Operations UK Ltd., (Trading as Glaxo Wellcome Operations), Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT, Reino Unido
44 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
44 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
47 Take special care with INTEGRILIN: − INTEGRILIN is recommended for use only in adult, hospitalized patients in coronary care units. − INTEGRILIN is not intended for use in children or adolescents less than 18 years of age. − Before and during your treatment with INTEGRILIN, samples of your blood will be tested as a safety measure to limit the possibility of unexpected bleeding. − During use of INTEGRILIN, you will be checked carefully for any signs of unusual or unexpected bleeding.
Particularmente:
48 Common side effects These may affect up to 1 in 10 people − inflammation of a vein
Efeitos secundários frequentes Estes podem afectar até 1 em 10 indivíduos
Uncommon These may affect up to 1 in 100 people − reduction in the number of platelets (blood cells necessary for blood clotting) − reduced blood flow to the brain
Pouco frequentes Estes podem afectar até 1 em 100 indivíduos
Other events that may occur in patients who require this type of treatment include those that are related to the condition you are having treated, such as rapid or irregular heart beat, low blood pressure, shock or cardiac arrest.
Entre os outros efeitos que podem ocorrer em doentes que necessitam deste tipo de tratamento incluem- se os que se encontram relacionados com a doença que está a ser tratada, tais como, frequência cardíaca rápida ou irregular, pressão sanguínea baixa, choque ou paragem cardíaca.
Keep the vial in the outer carton.
49 Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior.
What INTEGRILIN contains − The active substance is 2 mg/ ml eptifibatide. − The other ingredients are citric acid monohydrate, sodium hydroxide and water for injections.
- A substância activa é 2 mg/ ml de eptifibatida.
What INTEGRILIN looks like and contents of the pack INTEGRILIN solution for injection:
- Os outros componentes são o ácido cítrico mono- hidratado, hidróxido de sódio e água para
10 ml vial, pack of one vial (to be used with INTEGRILIN solution for infusion).
Qual o aspecto de INTEGRILIN e conteúdo da embalagem INTEGRILIN solução injectável: frasco para injectáveis de 10 ml, embalagem com um frasco para injectáveis (para ser utilizado com INTEGRILIN solução para perfusão).
The clear, colourless solution is contained in a 10 ml glass vial, which is closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
A solução límpida e incolor está contida num frasco para injectáveis de vidro de 10 ml, fechado com rolha de borracha butílica e selado com cápsula de alumínio.
50 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
50 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
What is Intelence?
O que é o Intelence?
Intelence is a medicine containing the active substance etravirine.
O Intelence é um medicamento que contém a substância activa etravirina.
It is available as white, oval tablets (100 mg).
Encontra- se disponível na forma de comprimidos brancos ovais (100 mg).
What is Intelence used for?
Para que é utilizado o Intelence?
Intelence is an antiviral medicine.
O Intelence é um medicamento antivírico.
It is used to treat adults who are infected with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), a virus that causes acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
É utilizado no tratamento de adultos infectados com o vírus de imunodeficiência humana tipo 1 (VIH- 1), o vírus que causa a síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA).
Intelence is only used in patients who have been treated for their HIV infection before.
O Intelence apenas é utilizado em doentes cuja infecção por VIH já foi tratada anteriormente.
Intelence must be used together with other antiviral medicines which have to include a ‘ boosted protease inhibitor’.
O Intelence deve ser utilizado em combinação com outros medicamentos antivíricos, entre os quais se deve incluir um “ inibidor da protease potenciado ”.
How is Intelence used?
Como se utiliza o Intelence?
Treatment with Intelence should be started by a doctor who has experience in the treatment of HIV infection.
O tratamento com Intelence deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da infecção pelo VIH.
The recommended dose of Intelence is two tablets twice a day taken after a meal.
A dose recomendada de Intelence é de dois comprimidos tomados duas vezes por dia após uma refeição.
For patients who are unable to swallow the tablets, Intelence tablets can be dispersed by stirring them in a glass of water to form a milky solution, which has to be drunk immediately.
Os doentes que não são capazes de engolir os comprimidos podem dissolver os comprimidos de Intelence, agitando- os num copo com água até obter uma solução leitosa, a qual deve ser bebida imediatamente.
Intelence should be used with caution in patients who have moderate problems with their liver.
O Intelence deve ser utilizado com precaução em doentes com problemas moderados do fígado.
It is not recommended for use in patients with severe liver problems or in patients under 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in these groups.
Não se recomenda a sua utilização em doentes com problemas hepáticos graves, nem em doentes com idade inferior a 18 anos, devido à ausência de informações sobre a segurança e eficácia nestes grupos.
It should be used with caution in patients over 65 years of age because there is limited information on its use in this age group.
Deve ser usado com precaução em doentes com idade superior a 65 anos, uma vez que apenas existem informações limitadas sobre a sua utilização neste grupo etário.
How does Intelence work?
Como funciona o Intelence?
The active substance in Intelence, etravirine, is a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI).
A substância activa do Intelence, a etravirina, é um inibidor não nucleósido da transcriptase reversa (NNRTI).
It blocks the activity of reverse transcriptase, an enzyme produced by HIV that allows it to infect cells in the body and make more viruses.
Este bloqueia a actividade da transcriptase reversa, uma enzima produzida pelo VIH que lhe permite infectar as células do organismo e produzir mais vírus.
By blocking this enzyme, Intelence, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
Ao bloquear esta enzima, o Intelence, tomado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade de VIH no sangue e mantém o vírus em níveis baixos.
Intelence does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Intelence não cura a infecção pelo VIH nem a SIDA, mas pode atrasar os danos ao sistema imunitário e o desenvolvimento de infecções e doenças associadas à SIDA.
How has Intelence been studied?
Como foi estudado o Intelence?
The effects of Intelence were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Intelence foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.