qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Idosos A informação disponível nesta população é limitada e, portanto, PREZISTA deve ser uttilizado com precaução neste grupo etário (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
25 Compromisso hepático O darunavir é metabolizado pelo sistema hepático.
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Compromisso renal Não é necessário efectuar ajustes posológicos em doentes com compromisso renal (ver secções 4. 4 e 5. 2).
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Se uma dose diária de 800/ 100 mg de PREZISTA/ ritonavir é omitida durante 12 horas, deve recomendar- se ao doente que tome a dose prescrita de PREZISTA e ritonavir, com alimentos, assim que for possível.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Se é verificado que o doente não tomou a dose habitual passadas mais do que 12 horas sobre a hora recomendada da toma, o doente não deve tomar a dose omissa, e deve prosseguir com o esquema posológico inicial.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Esta recomendação baseia- se na semivida de 15 h de darunavir na presença de ritonavir e no intervalo de administração recomendado de aproximadamente 24 horas.
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
O medicamento de associação lopinavir/ ritonavir não deve ser utilizado com PREZISTA porque a co - administração pode causar acentuada diminuição das concentrações de darunavir, o que poderá, por seu lado, reduzir significativamente o efeito terapêutico de darunavir (ver secção 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Produtos à base de plantas, contendo hipericão (Hypericum perforatum) não devem ser utilizados em simultâneo com PREZISTA devido ao risco de diminuição das concentrações plasmáticas e redução do efeito clínico do darunavir (ver secção 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Está contra- indicada a administração simultânea de PREZISTA com 100 mg de ritonavir, com substâncias activas cuja depuração está altamente dependente do CYP3A e para as quais as elevadas concentrações plasmáticas estão associadas a acontecimentos graves e/ ou potencialmente fatais.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Estas substâncias activas incluem por exemplo: anti- arrítmicos (amiodarona, bepridilo, quinidina, lidocaína sistémica), anti- histamínicos (astemizol, terfenadina), alcalóides da ergotamina (nomeadamente, di - hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agentes da motilidade gástrica (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedativos/ hipnóticos [triazolam, midazolam administrado por via oral (para midazolam administrado por via parentérica, ver precaução na secção 4. 5)] e inibidores da reductase 3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA (HMG- CoA) (sinvastatina e lovastatina) (ver secção 4. 5).
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
26 PREZISTA só deve ser utilizado em associação com 100 mg de ritonavir como potenciador da farmacocinética (ver secção 5. 2).
24 Elderly:
Idosos:
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir liga- se predominantemente à glicoproteína alfa- 1- ácido.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Portanto, não se pode excluir o deslocamento da proteína de medicamentos que se ligam fortemente à glicoproteína alfa- 1- ácido.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Em 0, 5% dos doentes em tratamento com PREZISTA ocorreu erupção cutânea grave, que pode ser acompanhada por febre e/ ou aumento das transaminases.
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Foram observados raramente (< 0, 1%) casos de eritema multiforme e síndrome de Stevens- Johnson.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Devido a um aumento das concentrações plasmáticas de darunavir não ligado, PREZISTA deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
27 Têm sido notificados casos de diabetes mellitus de novo, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus preexistente em doentes submetidos a uma terapêutica anti- retroviral, incluindo IPs.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redistribuição de tecido adiposo e alterações metabólicas A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido associada a redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes com infecção por VIH.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Embora a etiologia seja considerada multifactorial (incluindo utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunodepressão grave, índice de massa corporal elevado), foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença avançada pelo VIH e/ ou longa exposição à terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite a citomegalovírus, as infecções sistémicas ou localizadas a micobactérias e a pneumonia causada pelo Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido como Pneumocystis carinii).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir não deve ser associado com medicamentos cuja depuração seja altamente dependente do CYP3A4 e para os quais a elevação das concentrações
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Nestes medicamentos incluem- se: amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína sistémica, astemizol, terfenadina, midazolam administrado por via oral, triazolam, cisaprida, pimozida, sertindol, sinvastatina, lovastatina e alcalóides da ergotamina (por ex., ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (ver secção 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
O efeito global no aumento da farmacocinética pelo ritonavir foi de aproximadamente 14 vezes na exposição sistémica de danuravir quando foi administrada, por via oral, uma dose única de 600 mg de darunavir em associação com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia.
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
Portanto, PREZISTA só pode ser administrado em associação com 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético (ver secções 4. 4 e 5. 2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Um estudo clínico que utilizou uma grande quantidade de fármacos metabolisados pelos citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 demonstrou um aumento na actividade dos CYP2C9 e CYP2C19 e inibição da actividade do CYP2D6 na presença de PREZISTA/ ritonavir, o que pode ser atribuido à presença de dose baixa de ritonavir.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Medicamentos que afectam a exposição darunavir/ ritonavir Darunavir e ritonavir são metabolizados pelo CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
É de esperar que os medicamentos que induzem a actividade do CYP3A aumentem a depuração do darunavir e ritonavir, resultando na diminuição das concentrações plasmáticas de darunavir e ritonavir (ex: rifampicina, hipericão, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
A associação de darunavir e ritonavir com outros medicamentos que inibem o CYP3A, pode diminuir a depuração de darunavir e ritonavir, o que pode resultar no aumento nas concentrações plasmáticas de darunavir e ritonavir (ex: indinavir, azóis sistémicos, tais como o cetoconazol e clotrimazol).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Quadro de interacção Interacções entre darunavir e ritonavir e inibidores da protease, agentes anti- retrovirais para além dos inibidores da protease e outros medicamentos não- anti- retrovirais estão descritos nos quadros abaixo (aumento é indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, não determinado com “ ND ”, duas vezes ao dia como “ b. i. d. ”, uma vez ao dia como “ q. d ” e uma vez em dias alternados como “ q. o. d. ”).
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Interacções – Darunavir/ ritonavir com inibidores da protease A eficácia e segurança na utilização de PREZISTA com 100 mg de ritonavir e com outros inibidores da protease (ex:
Lopinavir/ritonavir
Lopinavir /
Lopinavir
Assim, está contra- indicada a utilização concomitante de PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir e o medicamento de associação lopinavir/ ritonavir (ver secção 4. 3).
↔
↓26%
Darunavir
↓42%
↓ 38%*
Saquinavir
↓ 51%*
1. 000 b. i. d.
533/133.3 b.i.d.
400/ 100 b. i. d.
1,200 b.i.d.
Não se recomenda a co- administração de PREZISTA, associado com 100 mg de ritonavir, com saquinavir.
Lopinavir Darunavir
↑23%
↔ ↓ 41%
↑125%
↔ ↓ 55%
Indinavir
Saquinavir
800 b. i. d.
Darunavir
Indinavir
↓ 26%
↑24%
↓ 42%
↑44%
Indinavir
Darunavir Quando utilizado em co- administração com PREZISTA associado com 100 mg de ritonavir, em casos de intolerância, pode ser necessário um ajuste da dose de indinavir de 800 mg b. i. d. para 600 mg b. i. d..
4
#
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Interacções – Darunavir/ ritonavir com fármacos anti- retrovirais que não sejam inibidores da protease Medicamento
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz diminuiu as concentrações plasmáticas de darunavir como resultado da indução de CYP3A4.
600/
600/ 100 b. i. d
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
A associação de PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir e didanosina pode ser utilizada, sem ajustes posológicos. ↑305%
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
Maraviroc ND ↔ Darunavir ND A dose de maraviroc deve ser de 150 mg duas vezes por dia quando co- administrado com PREZISTA co- administrado com uma dose baixa de ritonavir.
400/100 b.i.d.#
↑57%
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas da claritromicina como resultado da inibição do CYP3A4 e possível inibição da gpP.
Voriconazole
31 Antifúngicos Voriconazol
Ketoconazole
↑212% ↑868% #
200 b.i.d.
Cetoconazol
400/100 b.i.d.
Cetoconazol 400/ 100 b. i. d. ↑42% ↑73% Darunavir Cetoconazol é um inibidor potente, bem como, substracto do CYP3A4.
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
Inibidores da HMG- CoA redutase Lovastatina Sinvastatina
600/100 b
P
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
32 Devem utilizar- se medidas contraceptivas alternativas ou adicionais quando se co- administram contraceptivos contendo estrogénios com PREZISTA e 100 mg de ritonavir.
(dosed for 7 days)
(admnistrada durante 7 dias) Com base em dados clínicos e farmacocinéticos, não são necessários ajustes na dose de metadona, quando for iniciada a co- administração com PREZISTA/ ritonavir.
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
Rifabutina * ND ↑ 68% ↑ 53% Darunavir
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
33 * Soma das moléculas activas (metabolitos da família da substância activa + metabolito 25- O- desacetilo) Uma redução da dose da rifabutina para 75% da dose habitual de 300 mg/ dia [isto é, rifabutina a 150 mg q. o. d (uma vez em dias alternados)] e o aumento da monitorização dos acontecimentos adversos relacionados com a rifabutina justifica- se em doentes em tratamento com a associação.
Parenteral midazolam
Sedativos / Hipnóticos Midazolam parentérico
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs)
31 Paroxetine
400/ 100 b. i. d. #
20 q.d.
↓37%
400/100 b.i.
Paroxetina
50 q.d.
↓49%
400/100 b.i.
Sertralina
Darunavir
Sertralina Darunavir
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Esteróides
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
34 Propionato de Fluticasona
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Num ensaio clínico onde foi administrado a indivíduos saudáveis, ritonavir 100 mg cápsulas, duas vezes ao dia, com 50 µg de propionato de fluticasona intranasal, 4 vezes ao dia e durante
Pregnancy There are no adequate and well controlled studies with darunavir in pregnant women.
Gravidez Não existem estudos adequados e bem controlados com darunavir na mulher grávida.
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Aleitamento Desconhece- se se darunavir é excretado no leite humano.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Devido ao potencial para a transmissão de VIH e o potencial para reacções adversas em lactentes, as mães deverão ser aconselhadas a não amamentar, em nenhuma circunstância se estiverem a ser tratadas com PREZISTA.
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de PREZISTA em associação com ritonavir sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs), derivam de dados de ensaios clínicos de fase IIb e fase III, num total de 1. 968 doentes previamente submetidos a terapêutica que iniciaram tratamento com a dose recomendada de PREZISTA 600 mg com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia.
Metabolism and nutrition disorders common
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes
Nervous system disorders 33 common
Doenças do sistema nervoso
Ear and labyrinth disorders uncommon Cardiac disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes Cardiopatias
uncommon Vascular disorders
Pouco frequentes Vasculopatias
uncommon
Pouco frequentes Doenças gastrointestinais
Gastrointestinal disorders very common
Muito frequentes
uncommon
Pouco frequentes Afecções hepatobiliares
34 uncommon
37 Pouco frequentes
* Adverse events, considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
* Acontecimentos adversos, considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados com PREZISTA co - administrado com uma dose baixa de ritonavir, em mais do que um doente.
** Adverse events, at least grade 2 in severity and considered at least possibly related by the investigator to PREZISTA co-administered with low dose ritonavir, occurring in more than 1 patient.
** Acontecimentos adversos, pelo menos de grau 2 de gravidade e considerados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados com PREZISTA co - administrado com uma dose baixa de ritonavir, em mais do que um doente.
ADRs of at least moderate intensity and reported in more than one patient Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, headache, diarrhoea, nausea, increased alanine aminotransferase.
38 Frequentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, cefaleias, diarreia, náuseas, aumento da alanina aminotransferase.
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
Frequentes: hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, anorexia, insónias, cefaleias, tonturas, disgeusia, vómitos, dor abdominal, desconforto abdominal, distensão abdominal, flatulência, aumento da alanina aminotransferase, erupção cutânea (incluindo erupção cutânea maculopapular e papular), alopécia, pele seca, prurido, fadiga.
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido igualmente associada a alterações metabólicas, nomeadamente hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactatemia (ver secção 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Em doentes com infecção pelo VIH com défice imunológico grave na altura da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada poder- se- á desenvolver uma reacção inflamatória a infecções oportunistas residuais ou assintomáticas (ver secção 4. 4).
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
39 para ajudar à eliminação da substância activa não absorvida.
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Mecanismo de acção O darunavir é um inibidor da dimerização e da actividade catalítica da protease do VIH- 1 (KD de 4. 5 x 10- 12M).
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
O valor da CE50 de darunavir aumenta em um factor mediano de 5, 4 em presença de soro humano.
Darunavir showed synergistic antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors ritonavir, nelfinavir, or amprenavir and additive antiviral activity when studied in combination with the protease inhibitors indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir, or tipranavir, the N(t)RTIs zidovudine, lamivudine, zalcitabine, didanosine, stavudine, abacavir, emtricitabine, or tenofovir, the NNRTIs nevirapine, delavirdine, or efavirenz and the fusion inhibitor enfuvirtide.
O darunavir revelou actividade antiviral sinérgica quando estudado em associação com os inibidores da protease ritonavir, nelfinavir ou amprenavir e actividade antiviral aditiva quando estudado em associação com os inibidores da protease indinavir, saquinavir, lopinavir, atazanavir ou tipranavir, com os NRTIs zidovudina, lamivudina, zalcitabina, didanosina, estavudina, abacavir, emtricitabina ou tenofovir, com os NNRTIs nevirapina, delavirdina ou efavirenz e com o inibidor da fusão enfuvirtida.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Não foi observado antagonismo entre o darunavir e qualquer um destes fármacos anti- retrovirais.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Na análise do ensaio ARTEMIS às 48 semanas (ver subsecção Experiência clínica em doentes sem TAR prévia), foram observadas 9, 9% de falências virológicas em doentes em tratamento com PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q. d.. Nestas falências virológicas não foram identificadas Mutações Associadas a Resistência (MARs) a IPs.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
Numa das falências virológicas do grupo PREZISTA/ ritonavir, foi identificada 1 MAR a NRTI na posição 184, que foi associada com a diminuição da susceptibilidade à emtricitabina incluída no regime de suporte.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Na análise agrupada do POWER 1, 2 e 3 (ver subsecção Experiência clínica em doentes previamente submetidos a TAR) e dos ensaios DUET 1 e 2 (TMC125- C206 e TMC125- C216), as substituições de aminoácidos identificadas e que se desenvolveram durante o tratamento com PREZISTA administrado
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Dos isolados virais de indivíduos que tiveram falência virológica no grupo de PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg duas vezes por dia (b. i. d.) dos ensaios POWER e DUET, 85% dos indivíduos susceptíveis ao darunavir no nível basal desenvolveram uma diminuição da susceptibilidade ao darunavir durante o tratamento.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Nas falências virológicas do ensaio ARTEMIS não foi observada resistência cruzada com outros IPs.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Experiência clínica A eficácia de PREZISTA administrado em associação com 100 mg de ritonavir em doentes sem terapêutica anti- retroviral préviaA evidência da eficácia de PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q. d., em doentes infectados pelo VIH- 1 sem tratamento anti- retroviral prévio, fundamenta- se na análise às 48 semanas do ensaio de fase III ARTEMIS, aleatorizado, controlado, aberto, em curso, comparando PREZISTA/ ritonavir 800/ 100 mg q. d. com lopinavir/ ritonavir 800/ 200 mg por dia (administrado como um regime posológico de duas vezes por dia ou de uma vez por dia).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Ambos os braços utilizaram um regime posológico de suporte fixo constituído por 300 mg de fumarato de disoproxil tenofovir e 200 mg de emtricitabina q. d..
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Os doentes infectados pelo VIH- 1 que foram elegíveis para este ensaio tinham ARN VIH- 1 > 5000 cópias/ ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
A aleatorização foi estratificada pelos valores da carga viral plasmática e do número das células CD4+ no momento da selecção.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
A média dos valores iniciais de ARN do VIH- 1 plasmático foi de 4, 86 log10 cópias/ ml e a mediana dos valores iniciais do número das células CD4+ foi de 228 x 106 células/ l (intervalo 4- 750 x 106 células/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
O quadro seguinte apresenta os dados de eficácia da análise às 48 semanas do ensaio ARTEMIS:
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
lopinavir/ rtv 800/ 200 mg por dia N=346
treatment difference (95% CI of difference)
Diferença no tratamento (IC de 95% da diferença)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ mla
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
ARN do VIH- 1 < 400 cópias/ mla
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Imputações de acordo com o algoritmo TLOVR (TLOVR - tempo para perda de resposta virológica). b Baseada numa aproximação normal à diferença na% de resposta c Não- completo é imputado como falha: doentes que descontinuaram prematuramente são imputados com uma alteração igual a 0 d Diferença das médias.
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
41 Na análise às 48 semanas, a resposta virológica (ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ ml) para o braço de PREZISTA/ ritonavir foi de 83, 7% e para o braço de lopinavir/ ritonavir foi de 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Foi demontrada não- inferioridade (na margem de não- inferioridade predefinida de 12%) na resposta virológica, definida como a percentagem de indivíduos com níveis plasmáticos de ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ ml, em ambas as populações Intenção de Tratar e em Protocolo.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
A eficácia de PREZISTA administrado em associação com 100 mg de ritonavir em doentes previamente submetidos a terapêutica anti- retroviral A evidência da eficácia de PREZISTA, administrado em associação com ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.), em doentes previamente submetidos a terapêutica fundamenta- se na análise às 48 semanas do ensaio de fase III TITAN, em doentes previamente submetidos a terapêutica, sem terapêutica prévia com lopinavir, e na análise dos dados às 96 semanas dos ensaios de fase IIb, POWER 1, 2 e 3, em doentes com elevados níveis de resistências aos IPs.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
No braço de tratamento com PREZISTA/ ritonavir o valor inicial da média plasmática de ARN do VIH- 1 foi de 4, 33 log10 cópias/ ml e o valor inicial da mediana do número de células CD4+ foi de 235 x 106 células/ l (intervalo de 3 a 831 x 106 células/ l).
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, combinado com um regime de suporte optimizado (OBR) foi comparado com um grupo de controlo tratado com um regime de IP( s),
Median CD4+ cell count
Mediana do número de células CD4+
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
A análise dos dados durante 96 semanas de tratamento nos três ensaios POWER mostrou eficácia anti - retroviral e benefício imunológico mantido. O tratamento com PREZISTA, co- administrado com ritonavir (600/ 100 mg b. i. d.), resultou em 56, 5% (POWER 1 e 2) e 52, 2% (POWER 3) de doentes que responderam com uma diminuição de pelo menos 1 log10 no ARN do VIH inicial, 38, 9% (POWER 1 e 2) e 42, 1% (POWER 3) de indivíduos com < 50 cópias/ ml de ARN do VIH e 49, 6% (POWER 1 e 2) e 50, 0% (POWER 3) de indivíduos com menos de 400 cópias/ ml de ARN do VIH.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Foi observada uma diminuição média no nível de ARN do VIH em comparação com os valoes iniciais de 1, 58 (POWER 1 e 2) e 1. 43 (POWER 3) log10 cópias/ ml e uma média de aumento no número de células CD4+ de
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
43 133 x 106 células/ l (POWER 1 e 2) e 103 x 106 células/ l (POWER 3).
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Resposta (ARN do VIH- 1 < 50 cópias/ ml à semana 24) a PREZISTA administrado em associação com ritonavir (600/ 100 mg, 2 vezes por dia) segundo genótipo inicial * e pela utilização de enfuvirtida (ENF):
Subjects with no/non-naïve use of ENF% n/N
Indivíduos sem utilização/ com utilização prévia de ENF
Subjects with naïve use of ENF% n/N
Indivíduos com utilização e sem experiência prévia de ENF
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Número de mutações da lista de mutações associadas com uma diminuição da resposta a PREZISTA/ ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ou M, T74P, L76V, I84V ou L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Fenótipo inicial para darunavir
The pharmacokinetic properties of darunavir, co-administered with ritonavir, have been evaluated in healthy adult volunteers and in HIV-1 infected patients.
44 Avaliaram- se as propriedades farmacocinéticas do darunavir, co- administrado com ritonavir, em voluntários saudáveis adultos e em doentes infectados por VIH- 1.
When administered without food, the relative bioavailability of darunavir in the presence of low dose ritonavir is 30% lower as compared to intake with food.
Quando administrado sem alimentos, a biodisponibilidade relativa do darunavir em presença de uma dose baixa de ritonavir é 30% inferior à registada quando o fármaco é administrado com alimentos.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Idosos Uma análise farmacocinética da população em doentes infectados por VIH revelou que a farmacocinética de darunavir não apresenta diferenças consideráveis nos limites etários avaliados
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Sexo Uma análise farmacocinética da população revelou que a exposição ao darunavir é ligeiramente superior nas mulheres com infecção por VIH do que nos homens.
In a multiple dose study with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg) twice daily, it was demonstrated that the total plasma concentrations of darunavir in subjects with mild (Child-Pugh Class A, n=8) and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment were comparable with those in healthy subjects.
Num estudo de dose múltipla com PREZISTA, administrado em associação com ritonavir (600/ 100 mg) duas vezes ao dia, foi demonstrado que as concentrações plasmáticas totais de darunavir, em indivíduos com compromisso hepático ligeiro (Classe A de Child- Pugh, n=8) e moderado (Classe B de Child- Pugh, n=8), foram comparáveis com os parâmetros de indivíduos saudáveis.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Nos estudos de toxicologia de dose repetida realizados em ratinhos, ratos e cães, o tratamento com darunavir exerceu apenas efeitos limitados.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Até aos mesmos níveis posológicos, não se detectou teratogenicidade no rato e no coelho tratados com darunavir em monoterapia nem no ratinho tratado em associação com ritonavir.
In a pre- and
Os níveis de exposição foram inferiores aos registados no homem com a dose clínica recomendada.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Uma avaliação do desenvolvimento pré - e pós- natal no rato revelou que o darunavir, com e sem ritonavir, provocou uma redução transitória do aumento de peso corporal das crias pré- desmame e houve um pequeno atraso na abertura dos olhos e ouvidos.
Darunavir in combination with ritonavir caused a reduction in the number of pups that exhibited the startle response on day 15 of lactation and a reduced pup survival during lactation.
Estes efeitos podem ser secundários à
These effects may be secondary to pup exposure to the active substance via the milk and/or maternal toxicity.
46 exposição dos cachorros ao fármaco, via leite e/ ou toxicidade materna.
Administration of darunavir did not cause a statistically significant increase in the incidence of any other benign or malignant neoplasm in mice or rats.
A administração de darunavir não provocou um aumento estatisticamente significativo na incidência de qualquer outro neoplasma benigno ou maligno em ratinhos ou ratos.
43 2 years
47 2 anos
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
Frasco de plástico de 160 ml opaco, branco de polietileno de alta densidade (PEAD) contendo 60 comprimidos com fecho de polipropileno (PP) resistente à abertura por crianças.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido revestido por película contém 600 mg de darunavir (sob a forma de etanolato).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Excipiente: cada comprimido contém 2, 750 mg do corante amarelo sunset FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Comprimido de forma oval, cor de laranja, com a inscrição “ 600 MG ” numa das faces e “ TMC114 ” na face oposta.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Adultos A dose recomendada de PREZISTA é de 600 mg duas vezes por dia administrados com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia, e com alimentos.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Crianças e adolescentes PREZISTA não é recomendado em crianças e adolescentes devido a dados insuficientes de segurança, eficácia e farmacocinética.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Idosos A informação disponível nesta população é limitada e, portanto, PREZISTA deve ser uttilizado com precaução neste grupo etário (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
O darunavir é metabolizado pelo sistema hepático.
No pharmacokinetic data are available in
Não é necessário efectuar ajuste na posologia em doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A de Child- Pugh) ou moderado (Classe B de Child- Pugh), no entanto PREZISTA deve ser utilizado com precaução nestes
45 patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados de farmacocinética disponíveis em doentes com compromisso hepático grave.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
No caso de uma dose de PREZISTA e/ ou ritonavir ter sido omitida durante 6 horas, deve recomendar- se ao doente que tome a dose prescrita de PREZISTA e ritonavir, com alimentos, assim que for possível.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Se foi verificado que o doente não tomou a dose habitual passadas mais do que 6 horas sobre a hora recomendada da toma, o doente não deve tomar a dose omissa, e deve prosseguir com o esquema posológico inicial.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Estas substâncias activas incluem por exemplo: anti- arrítmicos (amiodarona, bepridilo, quinidina, lidocaína sistémica), anti- histamínicos (astemizol, terfenadina), alcalóides da ergotamina (nomeadamente, di - hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agentes da motilidade gástrica (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedativos/ hipnóticos (triazolam, midazolam administrado por via oral (para midazolam administrado por via parentérica, ver precaução na secção 4. 5)) e inibidores da reductase 3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA (HMG- CoA) (sinvastatina e lovastatina) (ver secção 4. 5).
Elderly:
50 Idosos:
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Darunavir liga- se predominantemente à glicoproteína alfa- 1- ácido.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA deve ser utilizado com precaução em doentes com alergia à sulfonamida.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes Mellitus/ Hiperglicemia Têm sido notificados casos de diabetes mellitus de novo, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus preexistente em doentes submetidos a uma terapêutica anti- retroviral, incluindo IPs.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
51 requeriam terapêutica com fármacos que têm sido associados ao desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Redistribuição de tecido adiposo e alterações metabólicas A terapêutica anti- retroviral combinada tem sido associada a redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em doentes com infecção por VIH.
Consideration should be given to measurement of
Dever- se- á considerar a determinação dos níveis de lípidos séricos e de glicemia em jejum.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir não deve ser associado com medicamentos cuja depuração seja altamente dependente do CYP3A4 e para os quais a elevação das concentrações plasmáticas está associada a acontecimentos graves e/ ou potencialmente fatais (margem terapêutica estreita).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Nestes medicamentos incluem- se: amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína sistémica, astemizol, terfenadina, midazolam administrado por via oral, triazolam, cisaprida, pimozida, sertindol,
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Um estudo clínico que utilizou uma grande quantidade de fármacos metabolisados pelos citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 demonstrou um aumento na actividade dos CYP2C9 e CYP2C19 e inibição da actividade do CYP2D6 na presença de PREZISTA/ ritonavir, o que pode ser atribuido à presença de dose baixa de ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
A administração concomitante de darunavir e ritonavir e medicamentos que são principalmente metabolisados pelo CYP2C9 (como a varfarina) e CYP2C19 (como a metadona), pode resultar numa diminuição da exposição sistémica a esses medicamentos, que pode diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos.
1,200/100 b.i.d.
1. 200/ 100 b. i. d.
↓ 38%*
↓26%
↓ 51%*
↓42%
40
#
49 Co-administered
Dose do
Co-administered Medicinal Product (mg)
darunavir/ ritonavir
darunavir/ritonavir (mg)
associado (mg)
300/100 b.i.d.#
300/ 100 b. i. d.
↑ 21% ↓ 13%
↓13%
↑ 17% ↓ 31%
↓31%
600/1
600/ 100 b. i. d
Nevirapine
↑27%
200 b.i.d.
↑47%
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
54 A didanosina foi administrada com o estômago vazio, duas horas antes da administração de darunavir/ ritonavir.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
A associação de PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir e didanosina pode ser utilizada, sem ajustes posológicos. ↑305% Maraviroc
150 b.i.d.
600/ 100 b. i. d.
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
única Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas de digoxina.
400/100 b.i
↑57%
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Itraconazol, à semelhança do cetoconazol, é um potente inibidor, bem como substracto do CYP3A4.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Bloqueadores dos canais de cálcio Felodipina Nifedipina Nicardipina
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Imunossupressores
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
56 Ciclosporina Tacrolímus Sirolímus
PDE-5 inhibitors
Assim, recomenda- se monitorização clínica, uma vez que a terapêutica de manutenção poderá ter que ser ajustada, para alguns doentes.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Inibidores da fosfodiesterase de tipo 5 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamicinas
Rifabutin* 1.6 times ↑
Rifabutina * ND ↑ 68% ↑ 53% Darunavir