qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with secondary MDS were excluded from the study.
Os doentes com SMD secundária foram excluídos do estudo.
The primary endpoint of the study was overall survival.
O critério de avaliação primário do estudo foi a sobrevida global.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
Vidaza foi administrado numa dose subcutânea de 75 mg/ m2 por dia durante 7 dias, seguida de um período de descanso de 21 dias (ciclo de tratamento de 28 dias) numa mediana de 9 ciclos (intervalo = 1- 39) e uma média de 10, 2 ciclos.
Within the Intent to Treat population (ITT), the median age was 69 years (range 38 to 88 years).
Na população de Intenção de Tratar (ITT), a idade mediana foi de 69 anos (intervalo de 38 a 88 anos).
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
179), o tratamento com Vidaza foi associado a uma sobrevida mediana de 24, 46 meses em relação a 15, 02 meses nos doentes submetidos a tratamento com CCR, uma diferença de 9, 4 meses, com um valor p de 0, 0001 pelo teste de log- rank estratificado.
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
A taxa de risco (hazard ratio) do efeito do tratamento foi de 0, 58 (IC 95%:
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
As taxas de sobrevida ao fim de dois anos foram de 50, 8% em doentes medicados com azacitidina versus 26, 2% em doentes submetidos a CCR (p < 0, 0001).
Log-Rank p = 0.0001 HR = 0.58 [95% CI:
9 Valor p (log- rank) = 0, 0001 HR 0, 58 [IC 95%:
0.43-0.77] Deaths:
0, 43- 0, 77] Mortes:
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
AZA = 82, CCR = 113 Proporção de sobreviventes
Time (months) from Randomization # at risk
Tempo (meses) desde a Aleatorização N. º em risco
KEY:
CHAVE:
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
AZA = azacitidina; CCR = regimes de cuidados convencionais; IC = intervalo de confiança; HR = hazard ratio (taxa de risco)
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Os benefícios de sobrevida obtidos com Vidaza foram consistentes, independentemente da opção de tratamento com CCR (BSC isolados, citarabina em dose baixa mais BSC ou quimioterapia de indução padrão mais BSC) utilizada no grupo de controlo.
When IPSS cytogenetic subgroups were analysed, similar findings in terms of median overall survival were observed in all groups (good, intermediate, poor cytogenetics, including monosomy 7).
Quando os subgrupos citogenéticos IPSS foram analisados, observaram- se resultados semelhantes em termos da sobrevida global mediana em todos os grupos (citogenética boa, intermédia e fraca, incluindo monossomia 7).
On analyses of age subgroups, an increase in median overall survival was observed for all groups (< 65 years, ≥ 65 years and ≥ 75 years).
Ao analisarem- se os subgrupos etários observou- se um aumento da sobrevida global mediana em todos os grupos (< 65 anos, ≥ 65 anos e ≥ 75 anos).
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
O tratamento com Vidaza foi associado a um tempo mediano até à morte ou transformação em LMA de 13, 0 meses versus 7, 6 meses nos doentes submetidos a tratamento com CCR, uma melhoria de 5, 4 meses com um valor de p de 0, 0025 pelo teste do log- rank estratificado.
Vidaza treatment was also associated with a reduction in cytopenias, and their related symptoms.
O tratamento com Vidaza também foi associado a uma diminuição de citopenias e dos sintomas com elas relacionados.
Vidaza treatment led to a reduced need for red blood cell (RBC) and platelet transfusions.
O tratamento com Vidaza diminuiu a necessidade de transfusões de eritrócitos e de plaquetas.
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
Quarenta e cinco por cento dos doentes do grupo da azacitidina que no início dependiam de transfusões de eritrócitos passaram a não depender de transfusões de eritrócitos durante o período de tratamento em comparação com 11, 4% dos doentes nos grupos de CCR combinados (uma diferença estatisticamente significativa (p < 0, 0001) de 33, 6% (IC 95%:
In patients who were RBC transfusion dependent at baseline and became independent, the median duration of RBC transfusion independence was 13 months in the azacitidine group.
Nos doentes que no início dependiam de transfusões de eritrócitos e que passaram a não depender, a duração mediana da independência de transfusões de eritrócitos foi de 13 meses no grupo da azacitidina.
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
A resposta foi avaliada pelo investigador ou pela Comissão de Avaliação Independente (Independent Review Committee - IRC).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
A resposta global (remissão completa [RC] + remissão parcial [RP]) determinada pelo investigador foi de 29% no grupo da azacitidina e de 12% no grupo de CCR combinados (p = 0, 0001).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
A resposta global (RC + RP) determinada pela IRC no estudo AZA PH GL 2003 CL 001 foi de 7% (12/ 179) no grupo da azacitidina em comparação com 1% (2/ 179) no grupo de CCR combinados (p = 0, 0113).
The differences between the IRC and investigator assessments of response were a consequence of the International Working Group (IWG) criteria requiring improvement in peripheral blood counts and maintenance of these improvements for a minimum of 56 days.
10 do investigador resultaram de critérios do Grupo Internacional de Trabalho (International Working Group - IWG) que exigiam melhorias das contagens de sangue periférico e a manutenção destas melhorias durante um mínimo de 56 dias.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Também se demonstrou um benefício na sobrevida em doentes que não tinham obtido uma resposta completa/ parcial após o tratamento com azacitidina.
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
A melhoria hematológica (em maior ou menor grau) determinada pela IRC foi obtida em 49% dos doentes medicados com azacitidina em comparação com 29% dos doentes tratados com CCR combinados (p < 0, 0001).
In patients with one or more cytogenetic abnormalities at baseline, the percentage of patients with a major cytogenetic response was similar in the azacitidine and combined CCR groups.
Em doentes com uma ou mais anomalias citogenéticas no início, a percentagem de doentes com uma resposta citogenética mais importante foi semelhante nos grupos da azacitidina e de CCR combinados.
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Respostas citogenéticas menos importantes foram mais elevadas, de forma estatisticamente significativa (p = 0, 0015), no grupo da azacitidina (34%) do que no grupo de CCR combinados (10%).
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
A farmacocinética da azacitidina foi estudada após administração de doses únicas de 75 mg/ m2 por via subcutânea e intravenosa.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Absorção A azacitidina foi rapidamente absorvida após administração subcutânea, ocorrendo concentrações plasmáticas máximas de azacitidina de 750 ± 403 ng/ ml meia hora (o primeiro ponto de colheita) após a administração.
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
A biodisponibilidade absoluta da azacitidina após administração subcutânea em relação à administração intravenosa foi aproximadamente de 89% com base na área sob a curva (AUC).
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Distribuição Após administração intravenosa, o volume de distribuição foi de 76 ± 26 l e a depuração sistémica foi de 147 ± 47 l/ h.
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Metabolismo Com base em dados in vitro, o metabolismo da azacitidina não parece ser mediado pelas isoenzimas do citocromo P450 (CYPs) e pelas UDP- glucuronosiltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs) e glutationa- transferases (GSTs).
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
O metabolismo da azacitidina efectua- se por hidrólise espontânea e por desaminação mediada por uma citidina desaminase.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
Em fracções S9 de fígado humano, a formação de metabolitos foi independente do NADPH implicando que qualquer tipo de metabolismo seria catalisado por enzimas citosólicas.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Estudos in vitro da azacitidina em culturas de hepatócitos humanos indicam que, em concentrações de 1, 0 µM a 100 µM (isto é, até aproximadamente 30 vezes mais elevadas do que as concentrações clinicamente praticáveis), a azacitidina não induz as isoenzimas do P450 (CYP) 1A2, 2C19, 3A4 ou 3A5.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
Num estudo efectuado para avaliar a inibição de uma série de isoenzimas do P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) incubadas com azacitidina a 100 µM, não puderam ser determinados os valores da CI50; portanto, a inibição enzimática pela azacitidina em concentrações clinicamente praticáveis é improvável.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
O potencial para inibir a CYP2B6 ou a CYP2C8 não foi estudado.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Excreção A azacitidina é eliminada rapidamente do plasma com uma semivida de eliminação média (t½) após administração subcutânea de 41 ± 8 minutos.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
A excreção urinária é a principal via de eliminação da azacitidina e/ ou dos seus metabolitos.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Após administração intravenosa e subcutânea de 14C- azacitidina, 50% - 85% da radioactividade administrada foi recuperada na urina enquanto que < 1% foi recuperado nas fezes.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Populações especiais Não foram realizados estudos formais sobre os efeitos do compromisso renal ou hepático (ver secção 4. 2), sexo, idade ou raça na farmacocinética da azacitidina.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
11 Farmacogenómica O efeito de polimorfismos conhecidos de citidina desaminases no metabolismo da azacitidina não foi formalmente investigado.
Azacitidine induces both gene mutations and chromosomal aberrations in bacterial and mammalian cell systems in vitro.
A azacitidina induz tanto mutações genéticas como anomalias cromossómicas em sistemas de células bacterianas e mamíferas in vitro.
The potential carcinogenicity of azacitidine was evaluated in mice and rats.
A carcinogenicidade potencial da azacitidina foi avaliada em ratinhos e ratos.
Azacitidine induced tumours of the haematopoietic system in female mice, when administered intraperitoneally 3 times per week for 52 weeks.
A azacitidina induziu tumores do sistema hematopoiético em ratinhos fêmea, quando administrada por via intraperitoneal 3 vezes por semana durante 52 semanas.
An increased incidence of tumours in the lymphoreticular system, lung, mammary gland, and skin was seen in mice treated with azacitidine administered intraperitoneally for 50 weeks.
Uma maior incidência de tumores do sistema linforeticular, pulmão, glândula mamária e pele foi observada em ratinhos tratados com azacitidina administrada por via intraperitoneal durante 50 semanas.
A tumorigenicity study in rats revealed an increased incidence of testicular tumours.
Um estudo de tumorigenicidade em ratos revelou uma maior incidência de tumores testiculares.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Estudos de embriotoxicidade precoce em ratinhos revelaram uma frequência de 44% de morte embrionária intra- uterina (reabsorção aumentada) após injecção intraperitoneal única de azacitidina durante a organogénese.
Developmental abnormalities in the brain have been detected in mice given azacitidine on or before closure of the hard palate.
Detectaram- se anomalias do desenvolvimento a nível cerebral em ratinhos a que se administrou azacitidina antes ou na altura do encerramento da abóbada palatina.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
A azacitidina não causou efeitos adversos em ratos quando administrada na fase pré- implantação, mas foi claramente embriotóxica quando administrada durante a organogénese.
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
As anomalias fetais causadas durante a organogénese incluíram: anomalias do SNC (exencefalia/ encefalocelo), anomalias dos membros (micromelia, pé boto, sindactilia, oligodactilia) e outras (micrognatia, gastroquise, edema e anomalias das costelas).
Administration of azacitidine to male mice prior to mating with untreated female mice resulted in decreased fertility and loss of offspring during subsequent embryonic and postnatal development.
A administração de azacitidina a ratinhos macho antes do acasalamento com ratinhos fêmea não tratados resultou numa diminuição da fertilidade e perda de descendência durante o desenvolvimento embrionário e pós- natal subsequente.
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
O tratamento de ratos macho resultou numa diminuição do peso dos testículos e dos epidídimos, na diminuição das contagens de espermatozóides, em taxas de gravidez diminuídas e no aumento de embriões anormais e da perda de embriões nas fêmeas acasaladas (ver secção 4. 4).
Unopened powder vial:
Frasco para injectáveis de pó não aberto:
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
A estabilidade química e física em uso do medicamento reconstituído foi demonstrada a 25°C durante 45 minutos e entre 2°C e 8°C durante 8 horas.
From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Sob o ponto de vista microbiológico, o medicamento reconstituído deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Se não for imediatamente utilizado, os períodos e as condições de conservação em uso antes da utilização são da responsabilidade do utilizador e não devem ser superiores a 8 horas entre 2°C e 8°C.
11 6.4 Special precautions for storage
12 6. 4 Precauções especiais de conservação
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
Frasco para injectáveis de vidro tipo I incolor de 30 ml fechado com uma rolha de elastómero de butilo e uma cápsula de alumínio com tampa de plástico de polipropileno.
1 vial of 100 mg azacitidine.
1 frasco para injectáveis de 100 mg de azacitidina.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Recomendações para o manuseamento seguro Vidaza é um medicamento citotóxico e, como com outros compostos potencialmente tóxicos, devem tomar- se precauções durante o manuseamento e preparação das suspensões de azacitidina.
Procedures for proper handling and disposal of anticancer medicinal products should be applied.
Devem utilizar- se os procedimentos adequados para o manuseamento e preparação de medicamentos antineoplásicos.
If reconstituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Se a azacitidina reconstituída entrar em contacto com a pele, lave imediatamente e muito bem com água e sabão.
If it comes into contact with mucous membranes, flush thoroughly with water.
Se entrar em contacto com membranas mucosas, lave muito bem com água.
Reconstitution procedure 1.
Procedimento de reconstituição 1.
The following supplies should be assembled:
Devem reunir- se os seguintes acessórios:
Vial(s) of azacitidine; vial(s) of water for injections; nonsterile surgical gloves; Alcohol wipes; 5 ml injection syringe(s) with needle(s).
toalhetes com álcool, seringa( s) para injecção de 5 ml e agulha( s).
4 ml of trapped
Devem retirar- se 4 ml de água para preparações injectáveis com a seringa, certificando- se de que elimina todo o ar retido na seringa.
The needle of the syringe containing the 4 ml of water for injections should be inserted through the rubber top of the azacitidine vial followed by injection of the water for injections into the vial.
A agulha da seringa contendo 4 ml de água para preparações injectáveis deve ser introduzida através da rolha de borracha do frasco para injectáveis de azacitidina seguida da injecção da água para preparações injectáveis no frasco.
Following removal of the syringe and needle, the vial should be vigorously shaken until a uniform cloudy suspension is achieved.
Após remoção da seringa e da agulha, o frasco para injectáveis deve ser agitado vigorosamente até se obter uma suspensão turva uniforme.
After reconstitution each ml of suspension will contain 25 mg of azacitidine (100 mg/4 ml).
Após reconstituição, cada ml de suspensão conterá 25 mg de azacitidina (100 mg/ 4 ml).
The reconstituted product is a homogeneous, cloudy suspension, free of agglomerates.
O medicamento reconstituído é uma suspensão turva, homogénea, sem aglomerados.
The product should be discarded if it contains large particles or agglomerates.
A suspensão deve ser eliminada se contiver partículas grandes ou aglomerados.
The rubber top should be cleaned and a new syringe with needle inserted.
Deve limpar- se a rolha de borracha e introduzir- se uma nova seringa com agulha.
The vial should then be turned upside down, making sure the needle tip is below the level of the liquid.
Nesta altura, o frasco para injectáveis deve ser virado de cima para baixo, certificando- se de que a ponta da agulha está abaixo do nível do líquido.
The plunger should then be pulled back to withdraw the amount of medicinal product required for the proper dose, making sure to purge any air trapped within the syringe.
Deve então puxar- se o êmbolo para retirar a quantidade de medicamento necessária para perfazer a dose correcta, certificando- se de que elimina todo o ar retido na seringa.
The syringe with needle should then be removed from the vial and the needle disposed of.
A seringa com a agulha deve então ser retirada do frasco para injectáveis e a agulha eliminada.
A fresh subcutaneous needle (recommended 25-gauge) should then be firmly attached to the syringe.
Depois, uma nova agulha subcutânea (recomenda- se uma agulha de calibre 25) deve ser introduzida com firmeza na seringa.
The needle should not be purged prior to injection, in order to reduce the incidence of local injection site reactions.
A agulha não deve ser irrigada antes da injecção, a fim de diminuir a incidência de reacções locais no local de injecção.
If needed (doses over 100 mg) all the above steps for preparation of the suspension should be repeated.
Se necessário (para doses superiores a 100 mg) devem repetir- se todos os passos acima descritos para a preparação da suspensão.
For doses greater than 100 mg (4 ml), the dose should be equally divided into 2 syringes (e.g, dose 150 mg = 6 ml, 2 syringes with 3 ml in each syringe).
Para doses superiores a 100 mg (4 ml), a dose deve ser igualmente dividida por 2 seringas (por exemplo, dose de 150 mg = 6 ml, 2 seringas com 3 ml em cada seringa).
The contents of the dosing syringe must be re-suspended immediately prior to administration.
O conteúdo da seringa de administração deve ser ressuspendido imediatamente antes da administração.
The temperature of the suspension at the time of injection should be approximately 20ºC-25ºC.
A temperatura da suspensão na altura de injecção deve ser aproximadamente de 20ºC- 25ºC.
To re-suspend, vigorously roll the syringe between the palms until a uniform, cloudy suspension is achieved.
Para efectuar a ressuspensão, role vigorosamente a seringa entre as palmas das mãos até obter uma suspensão turva, uniforme.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
13 A suspensão da Vidaza deve ser preparada imediatamente antes da utilização e a suspensão reconstituída deve ser administrada num período de 45 minutos.
If elapsed time is greater than 45 minutes, the reconstituted suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se o tempo decorrido for superior a 45 minutos, a suspensão reconstituída deve ser eliminada de maneira adequada e preparada uma nova dose.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 12 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Como alternativa, se o medicamento necessitar de ser reconstituído algum tempo antes da administração, deve ser colocado no frigorífico (2°C a 8°C) imediatamente após a reconstituição e mantido no frigorífico durante um máximo de 8 horas.
If the elapsed time in the refrigerator is greater than 8 hours, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se o tempo decorrido no frigorífico for superior a 8 horas, a suspensão deve ser eliminada de maneira adequada e preparada nova dose.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20°C-25°C.
A seringa com a suspensão reconstituída deve aguardar até 30 minutos antes da administração para que a temperatura da seringa atinja a temperatura ambiente de aproximadamente 20ºC- 25ºC.
If the elapsed time is longer than 30 minutes, the suspension should be discarded appropriately and a new dose prepared.
Se o tempo decorrido for superior a 30 minutos, a suspensão deve ser eliminada de maneira adequada e preparada uma nova dose.
Calculation of an individual dose The total dose, according to the body surface area (BSA) can be calculated as follows:
Cálculo de uma dose individual A dose total de acordo com a área de superfície corporal (ASC) pode ser calculada como se segue:
Total dose (mg) = Dose (mg/m2) x BSA (m2)
Dose total (mg) = Dose (mg/ m2) x ASC (m2)
The following table is provided only as an example of how to calculate individual azacitidine doses based on an average BSA value of 1.8 m2.
A tabela seguinte é apresentada apenas a título de exemplo sobre como calcular doses individuais de azacitidina com base num valor médio da ASC de 1, 8 m2.
Dose mg/m2 (% of recommended starting dose)
Dose total baseada no valor da área de
Number of vials required
injecção subcutânea
75 mg/m2 (100%)
75 mg/ m2 (100%)
135 mg
135 mg
5.4 ml
5, 4 ml
37.5 mg/m2 (50%)
37, 5 mg/ m2 (50%)
67.5 mg
67, 5 mg
2.7 ml
2, 7 ml
25 mg/m2 (33%)
25 mg/ m2 (33%)
1.8 ml
1, 8 ml
Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously (insert the needle at a 45-90o angle) using a 25-gauge needle into the upper arm, thigh or abdomen.
Vidaza reconstituído deve ser injectado por via subcutânea (introduzir a agulha num ângulo de 45o- 90o) utilizando uma agulha de calibre 25 no antebraço, coxa ou abdómen.
Doses greater than 4 ml should be injected into two separate sites.
Doses superiores a 4 ml devem ser injectadas em dois locais separados.
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Reino Unido Tel: +44 1753 240600 Fax: +44 1753 240656
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/Westfalen Germany
Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/ Westfalen Alemanha
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 5.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 5. 1 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 3. 0 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco
15 • At the request of the EMEA
17 • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA.
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine
Vidaza 25 mg/ ml pó para suspensão injectável Azacitidina
Also contains Mannitol.
Também contém manitol.
1 vial – 100 mg
1 frasco para injectáveis - 100 mg
Shake the suspension vigorously before administration.
Agitar vigorosamente a suspensão antes da administração.
The suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
A suspensão pode ser conservada a 25°C durante 45 minutos ou entre 2°C e 8°C durante 8 horas.
Any unused product or waste material should be discarded according to the local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Vial Label
Rótulo do frasco para injectáveis
Vidaza 25 mg/ml powder for suspension for injection Azacitidine Subcutaneous use
Vidaza 25 mg/ ml pó para suspensão injectável Azacitidina Via subcutânea
What Vidaza is and what it is used for 2.
O que é Vidaza e para que é utilizado 2.
Before you use Vidaza 3.
Antes de utilizar Vidaza 3.
How to use Vidaza 4.
Como utilizar Vidaza 4.
Possible side effects 5 How to store Vidaza 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Vidaza 6.
WHAT VIDAZA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É VIDAZA E PARA QUE É UTILIZADO
Vidaza contains the active substance azacitidine.
Vidaza contém a substância activa azacitidina.
It works by preventing the growth of cancer cells.
Actua impedindo o crescimento das células cancerígenas.
Vidaza is used in adults who are not eligible for stem cell transplantation to treat:
Vidaza é utilizado em adultos que não são elegíveis para transplantação de células estaminais para tratar:
• higher-risk myelodysplastic syndromes (MDS) a group of illnesses of the bone marrow resulting in the production of too few blood cells. • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML). • acute myeloid leukaemia (AML).
• síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco mais elevado, um grupo de doenças da medula óssea que causam a produção de muito poucas células sanguíneas. • leucemia mielomonocítica crónica (CMML). • leucemia mielóide aguda (LMA).
Talk to your doctor if you have any questions about how Vidaza works or why this medicine has been prescribed for you.
Fale com o seu médico se tem quaisquer dúvidas sobre como actua Vidaza ou porque é que este medicamento lhe foi receitado.
BEFORE YOU USE VIDAZA
ANTES DE UTILIZAR VIDAZA
Do not use Vidaza • if you are allergic (hypersensitive) to azacitidine or to any of the other ingredients of Vidaza (see section 6). • if you have advanced liver cancer. • if you are breast-feeding.
Não utilize Vidaza • se tem alergia (hipersensibilidade) à azacitidina ou a qualquer outro componente de Vidaza (ver secção 6). • se tem um cancro avançado do fígado. • se está a amamentar.
Take special care with Vidaza Check with your doctor or nurse before using this medicine if you have: • decreased counts of platelets, red or white blood cells. • kidney disease. • liver disease.
Tome especial cuidado com Vidaza Consulte o seu médico ou enfermeiro antes de utilizar este medicamento • se tem uma diminuição da contagem de plaquetas e de glóbulos vermelhos ou brancos. • se tem uma doença do rim. • se tem uma doença do fígado.
If you are not sure if any of the above applies to you, talk to your doctor or nurse before having Vidaza.
Se não tiver a certeza se qualquer uma das situações acima mencionadas lhe é aplicável, fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Vidaza.
Vidaza is not recommended for use in children and adolescents below the age of 18.
Vidaza não é recomendado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
23 You will have blood tests before you begin treatment with Vidaza and at the start of each period of treatment (called a ‘cycle’).
25 Terá de fazer análises ao sangue antes de começar o tratamento com Vidaza e no início de cada período de tratamento (chamado um “ ciclo ”).
This is to check that you have enough blood cells and that your liver and kidneys are working properly.
Estas análises são feitas para verificar que tem o número suficiente de células do sangue e que o seu fígado e rins estão a funcionar bem.
For men having Vidaza, please see the section “Pregnancy and breast feeding” below.
Para os homens medicados com Vidaza, ver a secção abaixo “ Gravidez e aleitamento ”.
Taking other medicines Please tell your doctor or nurse if you are using or have recently used any other medicines including medicines obtained without a prescription and herbal preparations.
Ao utilizar Vidaza com outros medicamentos Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente outros medicamentos incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
This is because Vidaza may affect the way some other medicines work.
Esta informação é necessária porque Vidaza pode afectar o modo como outros medicamentos actuam.
Also, some other medicines may affect the way Vidaza works.
Além disso, alguns medicamentos podem afectar o modo como Vidaza actua.
Pregnancy and breast-feeding You should not use Vidaza during pregnancy as it may be harmful to the baby.
Gravidez e aleitamento Não deve utilizar Vidaza durante a gravidez porque pode ser nocivo para o bebé.
Use an effective method of contraception during and up to 3 months after treatment with Vidaza.
Utilize um método de contracepção eficaz durante o tratamento com Vidaza e nos 3 meses seguintes.
Tell your doctor straight away if you become pregnant during treatment with Vidaza.
Informe imediatamente o seu médico se engravidar durante o tratamento com Vidaza.
You must not use Vidaza if you are breast-feeding.
Não deve utilizar Vidaza se estiver a amamentar.
It is not known if Vidaza passes into the mother’s milk and therefore you must not breast-feed your baby during treatment.
Desconhece- se se Vidaza passa para o leite materno, portanto não deve amamentar o seu bebé durante o tratamento.
Men should not father a child while receiving treatment with Vidaza.
Os homens não devem conceber uma criança durante o tratamento com Vidaza.
Talk to your doctor if you wish to conserve your sperm before starting this treatment.
Fale com o seu médico se quiser conservar o seu sémen antes de iniciar este tratamento.
Driving and using machines No studies of the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Some people may feel tired after being given Vidaza.
Algumas pessoas podem sentir- se cansadas após a administração de Vidaza.
If this happens to you, do not drive or use any tools or machines.
Nesta eventualidade, não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas.
HOW TO USE VIDAZA
COMO UTILIZAR VIDAZA
Your doctor will give you another medicine to prevent nausea and vomiting at the start of each treatment cycle, before giving you Vidaza.
O seu médico administrar- lhe- á outro medicamento para evitar náuseas e vómitos no início de cada ciclo de tratamento, antes de lhe administrar Vidaza.
• The usual dose is 75 mg per m2 body surface area.
A dose normal é de 75 mg por m2 da área de superfície corporal.
Your doctor will chose your dose of Vidaza, depending on your general condition, height and weight.
O seu médico decidirá qual a • dose de Vidaza, dependendo do seu estado geral, altura e peso.
Your doctor will check your progress and may change your dose if necessary. • Vidaza is given every day for one week, followed by a rest period of 3 weeks.
O seu médico controlará o seu progresso e pode mudar a dose se necessário. • Vidaza ser- lhe- á administrado todos os dias durante uma semana, seguindo- se um período de descanso de 3 semanas.
This “treatment cycle” will be repeated every 4 weeks.
Este “ ciclo de tratamento ” será repetido todas as 4 semanas.
You will usually receive at least 6 treatment cycles.
Normalmente, será submetido a pelo menos 6 ciclos de tratamento.
Vidaza will be given to you as an injection under the skin (subcutaneously) by a doctor or nurse.
Vidaza ser- lhe- á administrado sob a forma de uma injecção sob a pele (por via subcutânea) por um médico ou enfermeiro.
It may be given under the skin on your thigh, tummy or upper arm.
Pode ser- lhe administrado sob a pele na coxa, barriga ou antebraço.
Like all medicines, Vidaza can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Vidaza pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Tell your doctor straight away if you notice any of the following side effects:
26 Informe imediatamente o seu médico se detectar qualquer um dos seguintes efeitos secundários:
• A fever.
• Febre.
This may be due to an infection as a result of having low levels of white blood cells. • Chest pain or shortness of breath which may be accompanied with a fever.
Esta pode ser devida a uma infecção em consequência de ter níveis baixos de glóbulos brancos. • Dor no peito ou falta de ar que podem ser acompanhadas de febre.
Such as blood in the stools due to bleeding in the stomach or gut.
Estas podem ser devidas a uma infecção dos pulmões chamada “ pneumonia ”. • Hemorragia.
24 • Difficulty breathing, swelling of the lips, itching or rash.
Como por exemplo sangue nas fezes devido a hemorragia no estômago ou nos intestinos. • Dificuldade em respirar, inchaço dos lábios, comichão ou lesão na pele.
This may be due to an allergic (hypersensitivity) reaction.
Estes podem ser devidos a uma reacção alérgica (de hipersensibilidade).
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Os efeitos secundários podem ocorrer com determinadas frequências que são definidas a seguir:
Very common side effects • Reduced red blood count (anaemia).
Efeitos secundários muito frequentes • Diminuição da contagem de glóbulos vermelhos (anemia).
You may feel tired and pale. • Reduced white blood cell count.
Pode sentir- se cansado e pálido. • Diminuição da contagem de glóbulos brancos.
This may be accompanied by a fever.
Esta diminuição pode ser acompanhada por febre.
You are also more likely to get infections. • A low blood platelet count (thrombocytopenia).
Tem mais possibilidades de ter infecções. • Contagem das plaquetas baixa (trombocitopenia).
You are more prone to bleeding and bruising. • Constipation, diarrhoea, nausea, vomiting. • Pneumonia. • Chest pain, being short of breath. • Tiredness (fatigue). • Injection site reaction including redness, pain or a skin reaction. • Loss of appetite. • Joint aches. • Bruising. • Rash. • Red or purple spots under your skin. • Pain in your belly (abdominal pain). • Itching. • Fever. • Sore nose and throat. • Dizziness. • Headache.
Cansaço (fadiga). • Reacção no local da injecção, que inclui vermelhidão, dor ou uma reacção da pele. • Perda de apetite. • Dores nas articulações. • Formação de nódoas negras. • Lesão na pele. • Manchas vermelhas ou roxas sob a pele. • Dor de barriga (dor abdominal). • Comichão. • Febre. • Dores no nariz e garganta. • Tonturas. • Dores de cabeça.
Common side effects • Bleeding inside your head. • An infection of the blood caused by bacteria (sepsis).
Efeitos secundários frequentes • Hemorragia no interior da cabeça. • Uma infecção do sangue causada por bactérias (sépsis).
This may be due to low levels of white cells in your blood. • Bone marrow failure.
Esta pode ser devida aos níveis baixos de glóbulos brancos no sangue. • Falência da medula óssea.
This can cause low levels of red and white blood cells and platelets. • A type of anaemia where your red and white blood cells and platelets are reduced. • An infection in your urine. • A viral infection causing cold sores (herpes). • Bleeding gums, bleeding in the stomach or gut, bleeding from around your back passage due to piles (haemorrhoidal haemorrhage), bleeding in your eye, bleeding under your skin, or into your skin (haematoma). • Blood in your urine. • Ulcers of your mouth or tongue. • Changes to your skin at the injection site.
Pode causar níveis baixos de glóbulos vermelhos e brancos e de plaquetas. • Um tipo de anemia na qual o número de glóbulos vermelhos e brancos e de plaquetas está diminuído. • Uma infecção na urina. • Uma infecção por vírus que causa feridas nos lábios (herpes labial).
These include swelling, a hard lump, bruising, bleeding into your skin (haematoma), rash, itching and changes in the skin colour. • Redness of your skin. • An infection of the nose and throat, or sore throat. • Sore or runny nose or sinuses (sinusitis). • Low levels of potassium in your blood. • High or low blood pressure (hypertension or hypotension).
27 • Hemorragia das gengivas, hemorragia no estômago ou intestino, hemorragia a nível do ânus causada por hemorróidas (hemorragia hemorroidal), hemorragia nos olhos, hemorragia por baixo da pele ou no seu interior (hematoma). • Sangue na urina. • Úlceras da boca ou língua. • Alterações da pele no local de injecção.
25 • Being short of breath when you move. • Pain in your throat and voicebox. • Indigestion. • Weight loss. • Lethargy. • Feeling generally unwell. • Muscle aches. • Anxiety or having trouble sleeping (insomnia). • Being confused. • Hair loss.
Estas incluem inchaço, um caroço duro, nódoas negras, hemorragia no interior da pele (hematoma), lesão na pele, comichão e alterações da cor da pele. • Vermelhidão da pele. • Uma infecção do nariz ou da garganta ou dores de garganta. • Dores nos seios nasais ou corrimento nasal (sinusite). • Níveis baixos de potássio no sangue. • Tensão arterial alta ou baixa (hipertensão ou hipotensão). • Ter falta de ar ao movimentar- se. • Dor na garganta e laringe. • Indigestão. • Perda de peso. • Letargia. • Sensação geral de mal- estar. • Dores musculares. • Ansiedade ou dificuldade em dormir (insónia). • Estar confuso. • Queda de cabelo.
Uncommon side effects • Allergic (hypersensitivity) reaction.
Efeitos secundários pouco frequentes • Reacção alérgica (de hipersensibilidade).
HOW TO STORE VIDAZA
COMO CONSERVAR VIDAZA
Do not use Vidaza after the expiry date which is stated on the vial label and the carton.
Não utilize Vidaza após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco para injectáveis e na embalagem exterior.
The reconstituted suspension may be stored at 25°C for 45 minutes or at 2°C to 8°C for 8 hours.
A suspensão reconstituída pode ser conservada a 25°C durante 45 minutos ou entre 2°C e 8°C durante 8 horas.
Your doctor or pharmacist are responsible for storing Vidaza.
O seu médico ou farmacêutico são responsáveis pela conservação de Vidaza.
They are also responsible for disposing of any unused Vidaza correctly.
Também são responsáveis pela eliminação correcta de Vidaza não utilizado.
What Vidaza contains • The active substance is azacitidine.
Qual a composição de Vidaza • A substância activa é a azacitidina.
1 vial contains 100 mg azacitidine.
1 frasco para injectáveis contém 100 mg de azacitidina.
After reconstitution with 4 ml of water for injections, the reconstituted suspension contains 25 mg/ml azacitidine. • The other ingredient is mannitol (E421).
Após reconstituição com 4 ml de água para preparações injectáveis, a suspensão reconstituída contém 25 mg/ ml de azacitidina. • O outro componente é o manitol (E421).
What Vidaza looks like and contents of the pack Vidaza is a white powder for suspension for injection and is supplied in a glass vial containing 100 mg of azacitidine.
28 Qual o aspecto de Vidaza e conteúdo da embalagem Vidaza é um pó branco para suspensão injectável e é apresentado num frasco para injectáveis de vidro que contém 100 mg de azacitidina.
Marketing Authorisation Holder Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Reino Unido
26 OR Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS United Kingdom
Fabricante Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2 33790 Halle/ Westfalen Alemanha OU Catalent UK Packaging Limited Sedge Close Headway Great Oakley Corby Northamptonshire NN18 8HS Reino Unido
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /.
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
< ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
If reconst ituted azacitidine comes into contact with the skin, immediately and thoroughly wash with soap and water.
Se a azacitidina reconstituída entrar em contacto com a pele, lave imediatamente e muito bem com água e sabão.
Incompatibilities This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned below “ Reconstitution Procedure”.
Incompatibilidades Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados abaixo em “ Procedimento de reconstituição ”.
The following supplies should be assembled:
frasco( s) para injectáveis de azacitidina, frasco( s) para injectáveis de água para preparações injectáveis, luvas cirúrgicas não esterilizadas,
4 ml of trapped
retirar- se 4 ml de água para preparações injectáveis com a seringa, certificando- se de
water for injections should be drawn into the syringe, making sure to purge any air within the syringe.
que elimina todo o ar retido na seringa.
The Vidaza suspension should be prepared immediately before use and the reconstituted suspension should be administered within 45 minutes.
A suspensão da Vidaza deve ser preparada imediatamente antes da utilização e a suspensão reconstituída deve ser administrada num período de 45 minutos.
Alternatively, if the product needs to be reconstituted in advance of the administration, it must be placed in a refrigerator (2°C to 8°C) immediately after reconstitution, and kept in the refrigerator for a maximum of 8 hours.
Como alternativa, se o medicamento necessitar de ser reconstituído algum tempo antes da administração, deve ser colocado no frigorífico (2°C a 8°C) imediatamente após a reconstituição e mantido no frigorífico durante um máximo de 8 horas.
The syringe filled with reconstituted suspension should be allowed up to 30 minutes prior to administration to reach a temperature of approximately 20ºC-25ºC.
A seringa com a suspensão reconstituída deve aguardar até 30 minutos antes da administração para que a temperatura da seringa atinja a temperatura ambiente de aproximadamente 20ºC- 25ºC.
Total dose (mg) = Dose (mg/ m2) x BSA (m2)
Dose total (mg) = Dose (mg/ m2) x ASC (m2)
75 mg/m 2 (100%)
75 mg/ m2 (100%)
What is Vimpat?
O que é o Vimpat?
Vimpat is a medicine containing the active substance lacosamide.
O Vimpat é um medicamento que contém a substância activa lacosamida.
It is available as oval tablets (pink:
Encontra- se disponível na forma de comprimidos ovais (cor- de- rosa:
50 mg; yellow:
50 mg; amarelos:
100 mg; salmon:
100 mg; cor- de- salmão:
150 mg; blue:
150 mg; azuis:
200 mg), as a syrup (15 mg/ ml) and as a solution for infusion (drip into a vein, 10 mg/ ml).
200 mg), de xarope (15 mg/ ml) e de uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia, 10 mg/ ml).