qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the body, Factor IX is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
No organismo, o factor IX é uma das substâncias (factores) envolvidas na coagulação sanguínea.
Patients with haemophilia B lack Factor IX, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscle or internal organs.
Os doentes com hemofilia B sofrem de deficiência de factor IX, o que resulta em problemas de coagulação do sangue, tais como hemorragias nas articulações, músculos ou órgãos internos.
BeneFIX is used to replace the missing factor IX, it corrects the factor IX deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
O BeneFIX é utilizado para substituir o factor IX; corrige a deficiência de factor IX e permite o controlo temporário das hemorragias.
Nonacog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor IX.
A nonacog alfa não é extraída do plasma humano, mas produzida por um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir o factor IX de coagulação humana.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged bleeding episodes that occurred and rated BeneFIX’ s effectiveness using a four-point scale (“ excellent ”, “ good”, “ moderate”, and “ no response”).
Foi também estudado em doentes que nunca tinham recibo tratamento para a hemofilia.
What benefit has BeneFIX shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo BeneFIX durante os estudos?
In previously treated patients, of the 693 haemorrhages treated, 566 (82%) resolved after a single infusion of BeneFIX.
Nos doentes previamente tratados, das 693 hemorragias tratadas, 566 (82%) foram controladas após uma única perfusão de BeneFIX.
Out of 972 infusions, 815 (84%) infusions were rated to have “ good” or “ excellent” responses.
Num total de 972 perfusões, 815 (84%) tiveram taxas de resposta “ boa ” ou “ excelente ”.
What is the risk associated with BeneFIX?
Qual o risco associado ao BeneFIX?
Haemophilia B patients may develop antibodies (inhibitors) to factor IX.
Os doentes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos (inibidores) ao factor IX.
If this happens, BeneFIX will not work effectively. Hypersensitivity or allergic reactions have been seen sometimes in patients treated with factor IX containing products..
Reacções de hipersensibilidade ou alérgicas ocorreram por vezes em doentes tratados com medicamentos contendo factor IX de coagulação.
For the full list of all the side effects reported with BeneFIX, please see the Package Leaflet.
A lista completa dos efeitos secundários observados com o BeneFIX figura no Folheto Informativo.
BeneFIX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to recombinant coagulation factor IX or to any of the other ingredients or to hamster proteins.
O BeneFIX não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicas) ao factor IX de coagulação humana ou a qualquer um dos outros componentes, ou às proteínas de hamster.
Why has BeneFIX been approved?
Por que foi aprovado o BeneFIX?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that BeneFIX’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do BeneFIX são superiores aos seus riscos no controlo e prevenção de hemorragias em doentes com hemofilia B (deficiência congénita de factor IX).
They recommended that BeneFIX be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução Mercado para o BeneFIX.
BeneFIX has been authorised under "Exceptional Circumstances", because it has not been possible yet to obtain complete information on the medicine.
O BeneFIX foi autorizado em “ circunstâncias excepcionais ” porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas acerca do medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and updates this summary as necessary.
Todos os anos, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) revê qualquer nova informação que tenha sido disponibilizada e actualiza o presente resumo conforme necessário.
What information is still awaited for BeneFIX?
Que informações se esperam ainda sobre o BeneFIX?
The company that makes BeneFIX will keep a register of all new patients who are treated with BeneFIX in Europe; they will also study the medicine in previously-treated patients in greater details, and carry out a study in children under the age of 6.
A empresa que fabrica o BeneFIX manterá um registo de todos os doentes que iniciam tratamento com BeneFIX na Europa; estudará o medicamento mais aprofundadamente em doentes previamente tratados e realizará um estudo em crianças com menos de 6 anos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for BeneFIX to Wyeth Europa Ltd. on 27 August 1997.
Outras informações sobre o BeneFIX Em 27 de Agosto de 1997, a Comissão Europeia concedeu à Wyeth Europa Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento BeneFIX.
The marketing authorisation was renewed on 27 August 2002.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 27 de Agosto de 2002.
The full EPAR for BeneFIX can be found here.
O EPAR completo do BeneFIX está disponível aqui.
ANNEX A EU Number
ANEXO A Número EU
Package size
Conteúdo (concentração)
EU/ 1/ 97/ 047/ 001
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 1
powder: vial (glass), solvent: vial (glass)
pó: frasco para injectáveis (vidro), solvente: frasco para injectáveis (vidro)
1 vial + 1 vial + 1 injection set
1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis + 1 kit de injecção
EU/ 1/ 97/ 047/ 002
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 2
EU/ 1/ 97/ 047/ 003
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 3
powder: vial (glass); sol
pó: frasco para injectáveis (vidro), solvente: frasco para injectáveis (vidro)
1000 IU Powder and solvent for Intravenous use powder: vial (glass); solvent: powder:
pó:
1 vial + 1 vial + 1
1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis + 1 kit de injecção
EU/ 1/ 97/ 047/ 004
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 4
powder: vial (glass), solvent: pre-filled syringe (glass)
pó: frasco para injectáveis (vidro), solvente: seringa pré - cheia (vidro)
1 vial + 1 pre- filled syringe + 1 injection set
1 frasco para injectáveis + 1 seringa pré- cheia + 1 kit de injecção
EU/ 1/ 97/ 047/ 005
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 5
EU/ 1/ 97/ 047/ 006
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 6
powder: vial (glass),
pó: frasco para injectáveis (vidro), solvente: seringa pré - cheia (vidro)
1000 IU Powder and solvent for Intravenous use powder: vial (glass), solvent: powder:
pó:
filled syringe + 1 injection set
1 frasco para injectáveis + 1 seringa pré- cheia + 1 kit de injecção
EU/ 1/ 97/ 047/ 007
EU/ 1/ 97/ 047/ 00 7
BeneFIX 250 IU powder and solvent for solution for injection.
BeneFIX 250 UI pó e solvente para solução injectável
Each vial contains nominally 250 IU nonacog alfa (recombinant coagulation factor IX).
Cada frasco para injectáveis contém nominalmente 250 UI de nonacog alfa (factor IX de coagulação recombinante).
After reconstitution with the accompanying 5 ml water for injection, each ml of the solution contains approximately 50 IU nonacog alfa.
Após reconstituição com os 5 ml de água para preparações injectáveis que o acompanham, cada ml de solução contém aproximadamente 50 UI de nonacog alfa.
The potency (IU) is determined using the European Pharmacopoeia one-stage clotting assay.
A potência (UI) é determinada utilizando o ensaio de coagulação da Farmacopeia Europeia.
The specific activity of BeneFIX is not less than 200 IU/ mg protein.
A actividade específica do BeneFIX não é inferior a 200 UI/ mg proteína.
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (INN = nonacog alfa).
BeneFIX contém Factor IX de coagulação recombinante, (INN = nonacog alpha).
Nonacog alfa is a purified protein that has 415 amino acids in a single chain.
Nonacog alfa é uma proteína purificada que tem 415 aminoácidos em cadeia simples.
It has a primary amino acid sequence that is comparable to the Ala148 allelic form of plasma-derived factor IX, and some post-translational modifications of the recombinant molecule are different from those of the plasma-derived molecule.
Tem uma sequência primária de aminoácidos que é comparável à forma Ala148 aleica do factor IX derivado de plasma, e algumas modificações pós- translacionais da molécula recombinante são diferentes das da molécula derivada de plasma.
Recombinant coagulation factor IX is a glycoprotein that is secreted by genetically engineered mammalian cells derived from a Chinese hamster ovary (CHO) cell line.
Factor IX de coagulação recombinante é uma glicoproteína que é secretada por células mamíferas geneticamente manipuladas derivadas de uma linhagem celular do ovário de hamster Chinês (OHC).
Each vial contains 25 mg sucrose.
Cada frasco para injectáveis contém 25 mg de sacarose.
White/ almost white powder and clear and colourless solvent for solution for injection.
Pó branco/ quase branco e solvente límpido e incolor para solução injectável.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Tratamento e profilaxia da hemorragia em doentes com hemofilia B (deficiência congénita de factor IX).
The dosage and duration of the substitution therapy depends on the severity of the factor IX deficiency, the location and extent of bleeding, and the patient's clinical condition.
A dosagem e a duração da terapêutica de substituição depende da gravidade da deficiência em factor IX, da localização e extensão da hemorragia, e do estado clínico do doente.
Dosing of BeneFIX may differ from that of plasma-derived factor IX products.
A dosagem de BeneFIX pode diferir da utilizada com produtos de factor IX derivados de plasma.
To ensure that the desired factor IX activity level has been achieved, precise monitoring using the factor IX activity assay is advised and doses should be calculated taking the factor IX activity, pharmacokinetic
Para assegurar que é atingido o nível de actividade de factor IX desejado, é recomendável a monitorização precisa usando o doseamento de actividade de factor IX e as doses devem ser calculadas tendo em conta a actividade de factor IX, os parâmetros farmacocinéticos tais como semi- vida e recuperação, assim como a situação clínica de modo a ajustar a dose conforme apropriado.
2 parameters such as half-life and recovery, as well as the clinical situation into consideration in order to adjust the dose as appropriate.
2 A quantidade a ser administrada e a frequência da administração devem sempre ser orientadas para a eficácia clínica no caso individual.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
O factor IX raramente necessita de ser administrado mais do que uma vez por dia.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current WHO standard for factor IX products.
O número de unidades de factor IX administradas é expresso em Unidades Internacionais (UI), as quais estão relacionadas com o actual padrão da OMS para factor IX.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
A actividade do factor IX no plasma é expressa ou em percentagem (relativa ao plasma humano normal) ou em Unidades Internacionais (relativa a um padrão internacional para o factor IX no plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is equivalent to that quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Uma Unidade Internacional (UI) de actividade de factor IX é equivalente à quantidade de factor IX num ml de plasma humano normal.
Estimation of the required dose of BeneFIX can be based on the finding that one unit of factor IX activity per kg body weight is expected to increase the circulating level of factor IX, an average of 0.8 IU/ dl (range from 0.4 to 1.4 IU/ dl) in adult patients (≥ 15 years).
O cálculo da dose necessária de BeneFIX pode ser baseado no conhecimento de que com uma unidade de actividade de factor IX por Kg de peso corporal é esperado um aumento de nível de factor IX circulante em média até 0, 8 UI/ dl (intervalo de 0, 4 a 1, 4 UI/ dl) em doentes adultos (≥ 15 anos).
Pharmacokinetics have to be assessed regularly in each patient and posology has to be adjusted accordingly.
A farmacocinética deve ser avaliada regularmente em cada doente e a posologia deve ser ajustada de acordo com esta avaliação.
The required dosage is determined using the following formula:
A dose necessária é determinada através da fórmula seguinte:
Number of factor IX IU required
Número de UI de factor IX necessárias
body weight (in kg)
Peso corporal (Kg)
desired factor IX X increase (%) or (IU/ dl)
Aumento desejado de factor IX (%) ou (UI/ dl)
reciprocal of observed recovery
Recíproco da recuperação observada
For a recovery 0.7 IU/ dl (average increase of factor IX), then:
Para uma recuperação de 0, 7 UI/ dl (aumento médio de factor IX), então:
1.4 IU/ kg
1, 4 UI/ Kg
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
No caso de ocorrência dos seguintes episódios hemorrágicos, a actividade de factor IX não deve descer abaixo dos níveis plasmáticos de actividade (em% do normal ou em UI/ dl) no período correspondente.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
O quadro seguinte pode ser usado como orientação da dosagem em episódios hemorrágicos e cirurgia:
Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure Haemorrhage
Grau de Hemorragia / Tipo de procedimento cirúrgico Hemorragia
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
IX necessário (%) ou (UI/ dl)
Frequency of doses (hours)/ Duration of Therapy (days)
Doses (horas) / Duração da Terapêutica (dias)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Hemartrose precoce, Hemorragia muscular ou hemorragia oral
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Pelo menos 1 dia até o episódio hemorrágico, indicado pela dor, estar resolvido, ou até se atingir a cura.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Hemartrose mais prolongada, hemorragia muscular ou hematoma
Repeat infusion every 24 hours for 3- 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Repetir a perfusão cada 24 horas durante 3- 4 dias ou mais até a dor e a incapacidade aguda desaparecerem.
Life-threatening haemorrhages
Hemorragias de risco de vida
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Repetir a perfusão cada 8 a 24 horas até a ameaça terminar.
Factor IX level required (%) or (IU/ dl)
Cirurgia
Minor:
Minor:
Including tooth extraction
Incluindo extracção de dente
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Cada 24 horas, pelo menos 1 dia, até se atingir a cura.
until adequate wound healing, then
Repetir a perfusão cada 8- 24 horas
postoperative)
(pré - e pós - operatório)
therapy for at least another 7 days to maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl)
até a ferida sarar adequadamente, depois tratamento durante pelo menos mais 7 dias para manter a actividade de factor IX de 30% a 60% (UI/ dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Durante o tratamento, a determinação apropriada dos níveis de factor IX é aconselhável para determinar a dose a administrar e a frequência das perfusões repetidas.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
No caso particular de intervenções cirúrgicas major, a monitorização precisa da terapêutica de substituição, através da análise da coagulação (actividade plasmática de factor IX), é indispensável.
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Os doentes podem variar na sua resposta individual ao factor IX, alcançando diferentes níveis de recuperação in vivo e demonstrando diferentes semi- vidas.
For long term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia B, BeneFIX may be administered.
Para profilaxias a longo prazo contra hemorragia em doentes com hemofilia B grave, o BeneFIX pode ser administrado.
In a clinical study for routine secondary prophylaxis the average dose for previously treated patients (PTP) was 40 IU/ kg (range 13 to 78 IU/ kg) at intervals of 3 to 4 days.
Num ensaio clínico sobre profilaxia secundária de rotina, a dose média para doentes previamente tratados (DPT) foi de 40 UI/ kg (intervalo de 13 a 78 UI/ kg) em intervalos de 3 a 4 dias.
In younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Em doentes mais novos, podem ser necessários intervalos de dosagem mais pequenos ou doses mais elevadas.
There are insufficient data to recommend the use of BeneFIX in children less than 6 years of age.
Não existem dados suficientes para recomendar a utilização de BeneFIX em crianças com menos de 6 anos de idade.
In clinical studies, 57% of the paediatric patients increased their doses due to lower than expected recovery or to obtain sufficient therapeutic response or both, some to an average dose of > 50 IU/ kg.
Alguns aumentaram para uma dose média de > 50 UI/ Kg.
Therefore, close monitoring of factor IX plasma activity should be performed, as well as calculation of pharmacokinetic parameters such as recovery and half-life, as clinically indicated, in order to adjust doses as appropriate.
Por esta razão, deve ser realizada a monitorização da actividade plasmática do factor IX, assim como o cálculo dos parâmetros farmacocinéticos tais como recuperação e semi- vida, tal como clinicamente indicado, de modo a ajustar a dose conforme apropriado.
If doses > 100 IU/ kg have been repeatedly needed during routine prophylaxis or treatment, a switch to another FIX product should be considered.
Se foram necessárias, repetidamente, doses > 100 UI/ kg durante o tratamento ou a profilaxia de rotina, deve ser considerada uma mudança para outro produto FIX.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Os doentes devem ser monitorizados relativamente ao desenvolvimento de inibidores de factor IX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, biological testing should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Se os níveis de actividade plasmática de factor IX esperados não são obtidos, ou se a hemorragia não é controlada com uma dose apropriada, devem ser realizados testes biológicos para determinar se está presente um inibidor de factor IX.
In patients with high levels of inhibitor factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options must be considered.
4 Em doentes com níveis elevados de inibidor de factor IX, o tratamento pode não ser eficaz e devem ser consideradas outras opções terapêuticas.
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia.
A gestão destes doentes deve ser dirigida por médicos com experiência no tratamento de doentes com hemofilia.
BeneFIX is administered by intravenous infusion after reconstitution of the lyophilised powder for solution for injection with sterile water for injection (see section 6.6).
BeneFIX é administrado por perfusão intravenosa após reconstituição do pó liofilizado para solução injectável com água para preparações injectáveis estéril (ver secção 6. 6).
BeneFIX should be administered at a slow infusion rate.
BeneFIX deve ser administrado num débito de perfusão lento.
4 4.3 Contraindications
Na maioria dos casos, foi utilizado um débito de perfusão até 4 ml por minuto.
Known allergic reaction to hamster proteins.
Reacção alérgica conhecida às proteínas de hamster.
Activity-neutralizing antibodies (inhibitors) are an uncommon event in previously treated patients (PTPs) receiving factor IX-containing products.
É pouco frequente a ocorrência de anticorpos com actividade neutralizante (inibidores) em doentes previamente tratados (DPT) a receber produtos contendo factor IX.
Since during clinical studies one PTP treated with BeneFIX developed a clinically relevant low responding inhibitor and experience on antigenicity with recombinant factor IX is still limited, patients treated with BeneFIX should be carefully monitored for the development of factor IX inhibitors that should be titrated in Bethesda Units using appropriate biological testing.
Uma vez que durante os estudos clínicos um DPT tratado com BeneFIX desenvolveu um inibidor de fraca resposta clinicamente relevante, e a experiência da antigenicidade com factor IX recombinante é ainda limitada, durante o tratamento com BeneFIX o doente deverá ser cuidadosamente monitorizado relativamente ao desenvolvimento de inibidores do factor IX, que devem ser titulados em Unidades Bethesda, através de testes biológicos apropriados.
Sufficient data have not been obtained from ongoing clinical studies on the treatment of previously untreated patients (PUPs), with BeneFIX.
Não foram obtidos resultados suficientes nos estudos clínicos em curso sobre o tratamento de doentes previamente não tratados (DPNT) com BeneFIX.
Additional safety and efficacy studies in paediatric patients are ongoing in previously treated, minimally treated, and previously untreated paediatric patients.
Estudos adicionais sobre a segurança e a eficácia em doentes pediátricos estão a ser realizados em doentes previamente tratados, minimamente tratados e previamente não tratados.
Clinical studies of BeneFIX did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects.
Os estudos clínicos de BeneFIX não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens.
As with any patient receiving BeneFIX, dose selection for an elderly patient should be individualised.
Como com qualquer doente a receber BeneFIX, a selecção da dose em doentes idosos deve ser individualizada.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Tal como para qualquer produto proteico intravenoso, são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
The product contains traces of hamster proteins.
O produto contém vestígios de proteínas de hamster.
Potentially life-threatening anaphylactic/ anaphylactoid reactions have occurred with factor IX products, including BeneFIX.
Ocorreram reacções anafilácticas/ anafilactóides com potencial perigo de vida com produtos do factor IX, incluindo BeneFIX.
Patients should be informed of early signs of hypersensitivity reactions including difficult breathing, shortness of breath, swelling, hives, itching, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
O doente deve ser informado dos sinais precoces de hipersensibilidade incluindo dificuldade respiratória, falta de ar, edema, urticária, comichão, sensação de opressão torácica, respiração ruidosa, hipotensão e anafilaxia.
If allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of BeneFIX has to be discontinued immediately and an appropriate treatment has to be initiated.
Se ocorrer alguma reacção alérgica ou do tipo anafiláctico, deve ser imediatamente interrompida a administração de BeneFIX e deve iniciar- se um tratamento adequado.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Em alguns casos, estas reacções progrediram para anafilaxia grave.
In the case of shock, the current medical standards for treatment of shock should be observed.
Em caso de choque, os actuais padrões clínicos para o tratamento de choque devem ser observados.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Em caso de reacções alérgicas graves, medidas hemostáticas alternativas devem ser consideradas.
There have been reports in the literature showing a correlation between the occurrence of a factor IX inhibitor and allergic reactions.
Na literatura existem relatórios que demonstram a correlação entre a ocorrência de inibidores de factor IX e reacções alérgicas.
Therefore, patients experiencing allergic reactions should be evaluated for the presence of an inhibitor.
Assim, os doentes que estejam a sofrer de reacções alérgicas devem ser avaliados em relação à presença de inibidores.
It should be noted that patients with factor IX inhibitors may be at an increased risk of anaphylaxis with subsequent challenge with factor IX.
É de salientar que os doentes com inibidores de factor IX podem estar em risco aumentado de situações de anafilaxia com subsequente exigência de factor IX.
Preliminary information suggests a relationship may exist between the presence of major deletion mutations in a patient's factor IX gene and an increased risk of inhibitor formation and of acute hypersensitivity reactions.
Informação preliminar sugere que pode existir uma relação entre a presença de mutações major por eliminação no gene do factor IX de um doente e um risco aumentado de formação de inibidores e de reacções agudas de hipersensibilidade.
Patients known to have major deletion mutations of the factor IX gene should be observed closely for signs and symptoms of acute hypersensitivity reactions, particularly during the early phases of initial exposure to product.
5 no gene do factor IX devem ser observados cuidadosamente relativamente a sinais e sintomas de reacções agudas de hipersensibilidade, particularmente durante as fases iniciais de exposição ao produto.
Because of the risk of allergic reactions with factor IX concentrates, the initial administrations of factor IX should, according to the treating physician’ s judgement, be performed under medical observation where proper medical care for allergic reactions could be provided.
Devido ao risco de ocorrência de reacções alérgicas com os concentrados de factor IX, as administrações iniciais de factor IX devem, de acordo com a opinião do médico assistente, ser realizadas sob vigilância clínica num local onde seja possível obter a adequada assistência médica em caso de ocorrência de reacções alérgicas.
Posology has to be adjusted according to the pharmacokinetics of each patient.
A posologia deve ser ajustada de acordo com a farmacocinética de cada doente.
Although BeneFIX contains only factor IX, the risk of thrombosis and disseminated intravascular coagulation (DIC) should be recognised.
Apesar do BeneFIX ser constituído apenas por factor IX, deve ser reconhecido o risco de trombose e coagulação intravascular disseminada.
Because of the potential risk of thrombotic complications,
Uma vez que o uso de concentrados de complexo de factor IX tem estado historicamente associado ao desenvolvimento de complicações tromboembólicas, o uso de produtos contendo factor IX pode ser potencialmente prejudicial em doentes com sinais de fibrinólise e em doentes com coagulação intravascular disseminada.
5 clinical surveillance for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should be initiated with appropriate biological testing when administering this product to patients with liver disease, to patients post-operatively, to neonates, or to patients at risk of thrombotic phenomena or DIC.
Devido ao potencial risco de complicações trombóticas, a vigilância clínica de sinais precoces de coagulopatia trombótica e destrutiva deve ser iniciada, com os testes biológicos adequados, quando este produto é administrado a doentes com doença hepática, doentes em pós- operatório, recém- nascidos, ou doentes em risco de fenómenos trombóticos ou coagulação intravascular disseminada.
In each of these situations, the benefit of treatment with BeneFIX should be weighed against the risk of these complications.
Em cada uma destas situações, o benefício do tratamento com BeneFIX deve ser avaliado tendo em conta o risco destas complicações.
There have been reports of agglutination of red blood cells in the tube/ syringe with the administration of BeneFIX.
Tem sido verificada aglutinação de glóbulos vermelhos no tubo/ seringa durante a administração do BeneFIX.
So far, no clinical sequelae have been reported in association with this observation.
Até à data, não se verificaram sequelas clínicas associadas a esta observação.
To minimize the possibility of agglutination, it is important to limit the amount of blood entering the tubing.
Para minimizar a possibilidade de aglutinação é importante limitar a quantidade de sangue que entra no tubo.
Blood should not enter the syringe.
Não deve entrar sangue na seringa.
If agglutination of red blood cells in the tubing/ syringe is observed, discard all this material (tubing, syringe and BeneFIX solution) and resume administration with a new package.
Se for observada aglutinação de glóbulos vermelhos no tubo/ seringa, rejeitar todo este material (tubos, seringa e solução de BeneFIX) e reiniciar a administração com uma nova embalagem.
Nephrotic syndrome has been reported following attempted immune tolerance induction in haemophilia B patients with Factor IX inhibitors and a history of allergic reaction.
Foi observado um síndroma nefrótico no seguimento de uma tentativa de indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B com inibidores de Factor IX e história de reacção alérgica.
The safety and efficacy of using BeneFIX for immune tolerance induction has not been established.
A segurança e a eficácia da utilização de BeneFIX na indução de tolerância imunológica, não foram estabelecidas.
In the interest of patients, it is recommended that, whenever possible, every time that BeneFIX is administered to them, the name and batch number of the product is registered.
No interesse dos doentes, recomenda- se que, sempre que possível, ao administrar BeneFIX a estes doentes, seja registado o nome e o número do lote do produto utilizado.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor IX.
Não foram conduzidos estudos de reprodução animal com o factor IX.
Based on the rare occurrence of haemophilia B in women, experience regarding the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding is not available.
Com base na rara ocorrência de hemofilia B em mulheres, a experiência no que diz respeito à utilização de factor IX durante a gravidez e lactação, não existe.
Therefore, factor IX should be used during pregnancy and breast-feeding only if clearly indicated.
Assim, o factor IX deve ser utilizado durante a gravidez e aleitamento apenas se claramente indicado.
To date, no adverse reactions reported in association with BeneFIX occurred with a frequency of ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 (common).
Até à data não foram observadas reacções adversas em associação com BeneFIX com uma frequência ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 (frequentes).
The frequency of adverse reactions reported in association with BeneFIX would be categorized as uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) or rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
A frequência de reacções adversas observadas em associação com BeneFIX seria categorizada como pouco frequente (≥ 1/ 1. 000 a ≤ 1/ 100) ou raro (≥ 1/ 10. 000 a 6 ≤ 1/ 1. 000).
Of these the most significant include: anaphylaxis, cellulitis, phlebitis, and neutralising antibodies.
Destas, as mais significativas incluem: anafilaxia, celulite, flebite e anticorpos neutralizantes.
Adverse reactions based on experience from clinical trials and postmarketing experience are presented below by system organ class and frequency of occurrence.
As reacções adversas baseadas na experiência de ensaios clínicos e experiência pós- comercialização são apresentadas abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência de ocorrência.
These frequencies have been estimated on a per- infusion basis and are described using the following categories: uncommon (≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1000).
Estas frequências foram estimadas numa base por perfusão e são descritas utilizando as seguintes categorias: pouco frequente (≥ 1/ 1. 000 a ≤ 1/ 100); raro (≥ 1/ 10. 000 a ≤ 1/ 1. 000).
Dizziness, headache, altered taste, lightheadedness
Tonturas, cefaleia, alteração do paladar, vertigens
6 Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais
Rare:
Náuseas Raro:
Cellulitis, phlebitis, injection site reaction (including burning infusion site and injection site stinging), injection site discomfort
Celulite, flebite, reacção no local de injecção (incluindo sensação de queimadura no local de perfusão e picadas no local de injecção), desconforto no local de injecção Raro:
Rare:
Anticorpos neutralizantes (inibição do factor IX) * Raro:
Neutralising antibodies (factor IX inhibition)* Hypersensitivity/ allergic reactions; such reactions may include anaphylaxis*, bronchospasm/ respiratory distress, hypotension, angioedema, tachycardia, chest tightness, generalised urticarial, hives, rash, burning sensation in jaw and skull, chills (rigors), tingling, flushing, lethargy, restlessness, dry cough/ sneezing
Reacções de hipersensibilidade/ alérgicas; tais reacções podem incluir anafilaxia *, broncoespasmo/ dificuldade respiratória, hipotensão, angioedema, taquicardia, sensação de opressão torácica, urticária generalizada, urticária, erupção cutânea, sensação de queimadura na região maxilar e no crânio, arrepios (calafrios), zumbidos, rubor, letargia, agitação, tosse seca/ espirros
* See additional
* Ver abaixo informação adicional.
Hypersensitivity/ allergic reactions
Reacções de hipersensibilidade/ alérgicas
Hypersensitivity or allergic reactions have been infrequently observed in patients treated with factor IX containing products, including BeneFIX.
Foram observadas pouco frequentemente reacções alérgicas ou de hipersensibilidade em doentes tratados com factor IX, incluindo BeneFIX.
In some cases, these reactions have progressed to severe anaphylaxis.
Em alguns casos estas reacções progrediram para anafilaxia.
Allergic reactions have occurred in close temporal association with development of factor IX inhibitor (see also section 4.4).
Ocorreram reacções alérgicas em associação temporal próxima com o desenvolvimento de inibidor de factor IX (ver também secção 4. 4).
The aetiology of the allergic reactions to BeneFIX has not yet been elucidated.
A etiologia das reacções alérgicas ao BeneFIX ainda não foi elucidada.
These reactions are potentially life-threatening.
Estas reacções apresentam um potencial perigo de vida.
If allergic/ anaphylactic reactions occur, the administration of BeneFIX should be discontinued at once.
Se ocorrerem reacções alérgicas/ anafilácticas, a administração de BeneFIX deve ser interrompida imediatamente.
In case of severe allergic reactions, alternative haemostatic measures should be considered.
Em caso de reacções alérgicas graves, deverão ser consideradas medidas hemostáticas alternativas.
The treatment required depends on the nature and severity of side-effects (see also section 4.4).
O tratamento necessário depende da natureza e gravidade dos efeitos indesejáveis (ver também secção 4. 4).
Due to the production process BeneFIX contains trace amounts of hamster cell proteins.
Devido ao processo de produção, o BeneFIX contém vestígios de células proteicas de hamster.
Hypersensitivity responses can occur.
Podem ocorrer respostas de hipersensibilidade.
Inhibitor development
Formação de inibidores
Patients with haemophilia B may develop neutralising antibodies (inhibitors) to factor IX.
Os doentes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor IX.
If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Se ocorrerem esses inibidores, a condição poderá manifestar- se como uma resposta clínica insuficiente.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Nestes casos, recomenda- se que seja contactado um centro especializado em hemofilia.
A clinically relevant, low responding inhibitor was detected in 1 out of 65 BeneFIX patients (including 9 patients participating only in the surgery study) who had previously received plasma derived products.
7 Foi detectada a presença de inibidor de fraca resposta clinicamente relevante em 1 de 65 doentes tratados com BeneFIX (incluindo 9 doentes que participaram apenas no estudo cirúrgico), e que foram previamente tratados com produtos derivados do plasma.
This patient was able to continue treatment with BeneFIX with no anamnestic rise in inhibitor or anaphylaxis.
Este doente foi capaz de continuar o tratamento com BeneFIX sem aumento anamnésico de inibidores ou anafilaxia.
There are insufficient data to provide information on inhibitor incidence in PUPs.
Não existem dados suficientes para fornecer informação sobre a incidência de inibidores em DPNT.
Nephrotic syndrome has been reported following high doses of plasma derived Factor IX to induce immune tolerance in haemophilia B patients with factor IX inhibitors and a history of allergic reactions.
Foi registado o aparecimento de síndrome nefrótico após a administração de doses elevadas de factor IX derivado do plasma que levou à indução de tolerância imunológica em doentes de hemofilia B com inibidores de factor IX e história de reacções alérgicas.
7 Renal
Renal
In a clinical trial, twelve days after a dose of BeneFIX for a bleeding episode, one hepatitis C antibody positive patient developed a renal infarct.
Durante um ensaio clínico, doze dias após a administração de uma dose de BeneFIX para o controlo de um episódio hemorrágico, um doente com reacção positiva para o anticorpo da hepatite C, desenvolveu enfarte renal.
The relationship of the infarct to prior administration of BeneFIX is uncertain.
É duvidosa a relação entre o enfarte e a prévia administração de BeneFIX.
The patient continued to be treated with BeneFIX.
O doente continuou a ser tratado com BeneFIX.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagic Blood Coagulation Factor IX; ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: factor IX de Coagulação Sanguínea anti- hemorrágico Código ATC:
BeneFIX contains recombinant coagulation factor IX, (nonacog alfa).
BeneFIX contém Factor IX de coagulação recombinante (nonacog alpha).
Recombinant coagulation factor IX is a single chain glycoprotein with an approximate molecular mass of 55,000 Daltons that is a member of the serine protease family of vitamin K-dependent coagulation factors.
O Factor IX de coagulação recombinante é uma glicoproteína de cadeia simples, com uma massa molecular aproximada de 55, 000 Daltons, a qual é membro da família das serina- proteases dos factores de coagulação dependentes da vitamina K.
Recombinant coagulation factor IX is a recombinant DNA-based protein therapeutic which has structural and functional characteristics comparable to endogenous factor IX.
O Factor IX de coagulação recombinante, é um produto terapêutico proteico com base no DNA recombinante que tem características estruturais e funcionais comparáveis ao factor IX endógeno.
Factor IX is activated by factor VII/ tissue factor complex in the extrinsic pathway as well as factor XIa in the intrinsic coagulation pathway.
O factor IX é activado pelo complexo factor VII/ factor tecidular na via extrínseca tal como o factor XIa na via intrínseca de coagulação.
This results ultimately in the conversion of prothrombin to thrombin.
O que resulta por fim na conversão da protrombina em trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
A trombina converte então o fibrinogénio em fibrina e pode ser formado o coágulo.
Factor IX activity is absent or greatly reduced in patients with haemophilia B and substitution therapy may be required.
A actividade do factor IX é muito reduzida ou ausente em doentes com hemofilia B e pode ser necessária uma terapêutica substitutiva.
Haemophilia B is a sex-linked hereditary disorder of blood coagulation due to decreased levels of factor IX and results in profuse bleeding into joints, muscles or internal organs, either spontaneously or as a result of accidental or surgical trauma.
A hemofilia B é uma doença hereditária, associada ao sexo, que afecta a coagulação do sangue devido à diminuição dos níveis de factor IX e resulta em hemorragia profusa dos ligamentos, músculos ou órgãos internos, de forma espontânea ou como resultado de um trauma acidental ou cirúrgico.
By replacement therapy the plasma levels of factor IX is increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
Através de terapêutica de substituição, os níveis plasmáticos de factor IX são aumentados, permitindo deste modo uma correcção temporária da deficiência do factor e correcção das tendências hemorrágicas.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
8 A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação que possa vir a ser disponibilizada sobre o medicamento e este RCM será actualizado se necessário.
Infusion of BeneFIX into 56 PTP patients (baseline data) with haemophilia B has shown an in vivo recovery ranging from 15 to 62% (mean 33.7 +/ - 10.3%).
A perfusão de BeneFIX em 56 doentes DPT (dados de base) com hemofilia B revelou uma recuperação in vivo que variou de 15 a 62% (média 33, 7 ± 10, 3%).
One International Unit of BeneFIX showed a mean 0.75 IU/ dl (range 0.3 to 1.4 IU/ dl) increase in the circulating level of factor IX.
Uma Unidade Internacional de BeneFIX revelou um aumento médio de 0, 5 UI/ dl (intervalo de 0, 3 a 1, 4 UI/ dl) do nível circulante de factor IX.
The biologic half- life ranged from 11 to 36 hours (mean of 19.3 +/ - 5.0 hours).
O tempo de semi- vida biológica variou de 11 a 36 horas (média de 19, 3 ± 5, 0 horas).
For a subset of the 56 patients, data are available from baseline to 24 months.
Para um grupo de 56 doentes, existem disponíveis dados de base até 24 meses.
The pharmacokinetic data for these patients at various time points are shown in the following table:
Os dados farmacocinéticos, para estes doentes, em vários pontos no tempo, encontram- se no quadro seguinte:
8 Table 1.
9 Quadro 1.
Recombinant Factor IX Summary of Pharmacokinetic Parameters for Activity Data by Month in Previously Treated Patients
Resumo dos Parâmetros Farmacocinéticos, em Doentes Previamente Tratados, do Factor IX Recombinante para Dados de Actividade por Mês
Parameter Recovery (%)
Parâmetro Recuperação (%)
Month n Mean Median SD Range 95% CI 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3– 62.2 30.9, 36.4 6 53 31.8 31.0 9.04 15.3– 56.7 29.4, 34.3 12 50 31.3 30.5 8.75 16.2 – 53.1 28.8, 33.7 18 47 30.7 28.9 9.24 12.6– 62.1 28.0, 33.5 24 47 31.0 30.6 8.80 16.2– 59.4 28.4, 33.6
Mês n Média Mediana SD Intervalo 95% CI 0 56 33, 7 31, 5 10, 31 15, 3– 62, 2 30, 9; 36, 4 6 53 31, 8 31, 0 9, 04 15, 3– 56, 7 29, 4; 34, 3 12 50 31, 3 30, 5 8, 75 16, 2– 53, 1 28, 8; 33, 7 18 47 30, 7 28, 9 9, 24 12, 6– 62, 1 28, 0; 33, 5 24 47 31, 0 30. 6 8, 80 16, 2– 59, 4 28, 4; 33, 6
0 56 0.75 0.70 0.23 0.34– 1.38 0.69, 0.81 6 53 0.71 0.69 0.20 0.34– 1.26 0.65, 0.76 12 50 0.70 0.68 0.19 0.36 – 1.18 0.64, 0.75 18 47 0.68 0.64 0.21 0.28– 1.38 0.62, 0.74 24 47 0.69 0.68 0.20 0.36– 1.32 0.63, 0.75
0, 65; 0, 76 0, 64; 0, 75 0, 62; 0, 74 0, 63; 0, 75
Elimination half-life (hrs)
Eliminação semi- vida (horas)
AUC0- ∞ (IU × hr/ dl) Half-life
AUC0- ∞ (UI × hora/ dl)
0 56 619.8 605.2 155.7 366.5– 1072.6 578.1, 661.5 6 53 579.8 562.2 146.1 330.9– 900.1 539.5, 620.1 12 49 575.7 566.0 151.0 290.3 – 1080.8 532.4, 619.1 18 46 561.8 560.9 155.6 254.5– 940.8 515.7, 608.0 24 45 577.6 551.7 154.7 284.1– 1045.4 531.1, 624.1 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
366, 5– 1. 072, 6 330, 9– 900, 1
Clearance (ml/ hr/ kg)
Clearance (ml/ hora/ kg)
MRT (hrs)
MRT (horas)
Data exclude those collected from one patient after evidence of inhibitor development was observed at 9 months.
Os dados excluem os valores colhidos num doente após evidência do desenvolvimento de inibidor observado aos 9 meses.
AUC0 - ∞ = Area Under the Curve MRT = Mean Residence Time SD = Standard Deviation CI = Confidence Interval
AUC0 - ∞ = Área Sob a Curva MRT = Tempo Médio de Permanência SD = Desvio Padrão CI = Intervalo de Confiança
A 28% lower recovery of recombinant Factor IX in comparison to plasma derived Factor IX was shown.
Foi revelada uma recuperação 28% inferior para Factor IX recombinante em comparação com Factor IX derivado do plasma.
The pharmacokinetic parameters obtained in studies comparing
Os parâmetros farmacocinéticos de Factor IX recombinante foram igualmente determinados após administração de doses única e múltiplas em espécies diferentes.
9 recombinant Factor IX to plasma derived Factor IX were similar to those obtained in human studies.
Os parâmetros farmacocinéticos obtidos em estudos de comparação entre Factor IX recombinante e Factor IX derivado do plasma foram semelhantes aos obtidos em estudos humanos.
Structural differences of the recombinant Factor IX molecule compared with plasma derived Factor IX appear to contribute to the different recovery compared to plasma derived Factor IX.
As diferenças estruturais entre a molécula de Factor IX recombinante e Factor IX derivado do plasma parecem contribuir para a diferente recuperação observada com Factor IX derivado do plasma.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de genotoxicidade.
No investigations on carcinogenicity, fertility impairment and foetal development have been conducted.
Não foram conduzidas quaisquer investigações sobre carcinogenese, diminuição de fertilidade ou desenvolvimento do feto.
Powder Sucrose Glycine L-Histidine Polysorbate 80
Pó Sacarose Glicina L- histidina Polissorbato 80
Solvent Water for injection
Solvente Água para Preparações Injectáveis
Only the provided infusion set should be used.
Apenas deve ser utilizado o sistema de perfusão fornecido com o medicamento.
Treatment failure can occur as a consequence of human coagulation factor IX adsorption to the internal surfaces of some infusion equipment.
O tratamento pode falhar como consequência da adsorção do factor IX de coagulação humano às superfícies internas de alguns equipamentos de perfusão.
The reconstituted product should be used immediately, but no longer than 3 hours after reconstitution.
3 anos
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at temperatures up to 25oC.
Demonstrou- se estabilidade química e física em utilização durante 3 horas a temperaturas até 25ºC.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Conservar e transportar refrigerado (2ºC - 8ºC).
For the purpose of ambulatory use the product may be removed from refrigerated storage for one single period of maximum 1 month at room temperature (up to 25 ºC).
O produto pode ser removido do frigorífico para ser utilizado em ambulatório e permanecer à temperatura ambiente (até 25 ºC) durante um período máximo de 1 mês.
At the end of this period, the product should not be put back in the refrigerator, but should be used or discarded.
No final deste período, o produto não deve ser recolocado no frigorífico, devendo ser utilizado ou eliminado.
250 IU of powder in a vial (type 1 glass) with a stopper (chlorobutyl) and a flip-off seal (aluminium).
250 UI de pó num frasco para injectáveis (vidro tipo 1) com uma tampa (clorobutil) e um selo destacável (alumínio).
A tip-cap (bromobutyl) and a sterile filter spike, a sterile infusion set, two alcohol swabs, two plasters.
Uma ponta (bromobutil) e um perfurador de filtro estéril, um sistema de perfusão estéril, duas compressas com álcool, dois emplastros.