qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
245 mg tenofovir disoproxil (as fumarate) may be administered every 7 days following completion of a haemodialysis session*.
Pode ser administrado 245 mg de tenofovir disoproxil (como fumarato) cada 7 dias depois de terminar a sessão de hemodiálise *.
These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies.
3 Estes ajustes de dose não foram confirmados em estudos clínicos.
Simulations suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response.
Simulações sugerem que intervalos entre tomas prolongados não são ideais e podem resultar numa toxicidade aumentada e possível resposta inadequada.
Therefore clinical response to treatment and renal function should be closely monitored (see sections 4.4 and 5.2).
(ver secções 4. 4 e 5. 2).
3 * Generally, once weekly dosing assuming three haemodialysis sessions per week, each of approximately 4 hours duration or after 12 hours cumulative haemodialysis.
* Geralmente, uma vez por semana assumindo que, por semana, se fazem três sessões de hemodiálise de aproximadamente 4 horas cada, ou após cada 12 horas cumulativas de hemodiálise.
No dosing recommendations can be given for non-haemodialysis patients with creatinine clearance < 10 ml/ min.
Não pode ser dada qualquer recomendação sobre a dose para doentes com depuração da creatinina < 10 ml/ min não submetidos a hemodiálise.
No dose adjustment is required in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com compromisso hepático (ver secções 4. 4 e 5. 2).
If Viread is discontinued in patients with chronic hepatitis B with or without HIV co-infection, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis (see section 4.4).
Em caso de interrupção do tratamento com Viread em doentes com hepatite B crónica com ou sem co- infecção pelo VIH, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para detectar evidências de exacerbação de hepatite (ver secção 4. 4).
Tenofovir disoproxil fumarate has not been studied in patients under the age of 18 or in patients over the age of 65.
Tenofovir disoproxil fumarato não foi estudado em doentes com idade inferior a 18 anos nem em doentes com idade superior a 65 anos.
Elderly patients are more likely to have decreased renal function, therefore caution should be exercised when treating elderly patients with tenofovir disoproxil fumarate (see below).
Os doentes idosos são mais susceptíveis de apresentar a função renal diminuída, portanto, o tratamento de doentes idosos com tenofovir disoproxil fumarato deve ser efectuado com precaução (ver abaixo).
HIV antibody testing should be offered to all HBV infected patients before initiating tenofovir disoproxil fumarate therapy (see below Co-infection with HIV-1 and hepatitis B).
Deverá ser proposto um teste de anticorpos para VIH a todos os doentes infectados pelo VHB antes de se iniciar a terapia com tenofovir disoproxil fumarato (ver abaixo Co- infecção com VIH- 1 e hepatite B).
Patients must be advised that tenofovir disoproxil fumarate has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV or HBV to others through sexual contact or contamination with blood.
Os doentes têm de ser informados que o tenofovir disoproxil fumarato, não provou prevenir o risco de transmissão de VIH ou VHB a outros, através de contacto sexual ou contaminação com sangue.
Viread contains lactose monohydrate.
Viread contém lactose mono- hidratada.
Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp, ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Co-administration of other medicinal products:
Administração concomitante com outros medicamentos:
- Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir
- Viread não deve ser administrado com quaisquer outros medicamentos contendo tenofovir
disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
disoproxil fumarato (Truvada ou Atripla).
- Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
- Viread também não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil.
- Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended.
A
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events (see section 4.5).
co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina resulta num aumento de 40- 60% da exposição sistémica à didanosina, o que poderá aumentar o risco de acontecimentos adversos relacionados com a didanosina (ver secção 4. 5).
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
A co- administração de uma dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil fumarato tem sido associada a notificações de elevada frequência de falência virológica com as várias associações testadas para o tratamento da infecção pelo VIH- 1.
Triple therapy with nucleosides/ nucleotides:
4 Terapêutica tripla com análogos nucleosídeos/ nucleótidos:
There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at early stage in HIV patients when tenofovir disoproxil fumarate was combined with lamivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen.
Tem havido notificações de elevada percentagem de falência virológica e de emergência de resistência em doentes com VIH, numa fase inicial, quando o tenofovir disoproxil fumarato foi administrado, em associação com lamivudina e abacavir, assim como com lamivudina e didanosina, num regime uma vez por dia.
Tenofovir is principally eliminated via the kidney.
Tenofovir é principalmente eliminado por via renal.
Renal failure, renal impairment, elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxil fumarate in clinical practice (see section 4.8).
Com a utilização de tenofovir disoproxil fumarato na prática clínica, têm sido notificados falência renal, compromisso renal, creatinina elevada, hipofosfatémia e tubulopatia proximal (incluindo síndroma de Fanconi) (ver secção 4. 8).
4 Renal safety with tenofovir has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (CrCl < 80 ml/ min).
A segurança renal com tenofovir apenas foi estudada num grau muito limitado em doentes com função renal comprometida (ClCr < 80 ml/ min).
It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with tenofovir disoproxil fumarate and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year, and then every three months.
Recomenda- se que a depuração da creatinina seja calculada em todos os doentes antes do início da terapêutica com tenofovir disoproxil fumarato e que a função renal (depuração da creatinina e fosfato sérico) seja também monitorizada a cada quatro semanas, durante o primeiro ano, e depois a cada três meses.
In patients at risk for renal impairment, including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipivoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function.
Nos doentes em risco de compromisso renal, incluindo doentes que tenham anteriormente sofrido acontecimentos renais durante o tratamento com adefovir dipivoxil, deve considerar- se a monitorização mais frequente da função renal.
Patients with creatinine clearance < 50 ml/ min, including haemodialysis patients:
Doentes com uma depuração da creatinina < 50 ml/ min, incluindo doentes hemodializados:
There are limited data on the safety and efficacy of tenofovir disoproxil fumarate in patients with impaired renal function.
Os dados de segurança e de eficácia de tenofovir disoproxil fumarato são limitados para doentes com compromisso renal.
Therefore, tenofovir disoproxil fumarate should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks.
Desta forma, o tenofovir disoproxil fumarato só deve ser utilizado se os benefícios potenciais do tratamento superarem os riscos potenciais.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) use of tenofovir is not recommended.
Não é recomendado o uso de tenofovir em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min).
If no alternative treatment is available, the dosing interval must be adjusted and renal function should be closely monitored (see sections 4.2 and 5.2).
Se não estiver disponível nenhum tratamento alternativo, o intervalo entre tomas deverá ser ajustado e a função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4. 2 e 5. 2).
If serum phosphate is < 1.5 mg/ dl (0.48 mmol/ l) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/ min in any patient receiving tenofovir disoproxil fumarate, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations (see section 4.8, proximal tubulopathy).
Se o fosfato sérico for < 1, 5 mg/ dl (0, 48 mmol/ l) ou a depuração da creatinina diminuir para valores inferiores a 50 ml/ min em qualquer doente a receber tenofovir disoproxil fumarato, a função renal deve ser reavaliada dentro de uma semana, incluindo os níveis sanguíneos de glucose e potássio e as concentrações de glucose na urina (ver secção 4. 8, tubulopatia proximal).
Consideration should also be given to interrupting treatment with tenofovir disoproxil fumarate in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/ min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/ dl (0.32 mmol/ l).
Deve- se considerar também a interrupção do tratamento com tenofovir disoproxil fumarato em doentes com diminuição da depuração da creatinina para valores inferiores a 50 ml/ min ou uma diminuição do fosfato sérico para níveis inferiores a 1, 0 mg/ dl (0, 32 mmol/ l).
Use of tenofovir disoproxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (e. g. aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2).
O uso de tenofovir disoproxil fumarato deve ser evitado com a concomitância ou uso recente de fármacos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina- 2).
If concomitant use of tenofovir disoproxil fumarate and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be monitored weekly.
Se o uso concomitante de tenofovir disoproxil fumarato e medicamentos nefrotóxicos for inevitável, a função renal deve ser monitorizada semanalmente.
Tenofovir disoproxil fumarate has not been clinically evaluated in patients receiving medicinal products which are secreted by the same renal pathway, including the transport proteins human organic anion transporter (hOAT) 1 and 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir, a known nephrotoxic medicinal product).
Tenofovir disoproxil fumarato não foi clinicamente avaliado em doentes tratados com medicamentos que são secretados pela mesma via renal, incluindo as proteínas de transporte humano de aniões orgânicos (hOAT) 1 e 3 ou MRP 4 (por exemplo cidofovir, um conhecido medicamento nefrotóxico).
These renal transport proteins may be responsible for tubular secretion and in part, renal elimination of tenofovir and cidofovir.
Estas proteínas de transporte renais podem ser responsáveis pela secreção tubular e, em parte, pela eliminação renal de tenofovir, e cidofovir.
Unless clearly necessary, concomitant use of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway is not recommended, but if such use is unavoidable, renal function should be monitored weekly (see section 4.5).
Consequentemente, a farmacocinética destes medicamentos que são secretados pela mesma via renal incluindo as mesmas proteínas de transporte hOAT 1 e 3 ou MRP 4 pode ser modificada se eles forem co- administrados A menos que estritamente necessário não se recomenda o uso concomitante destes medicamentos que são secretados pela mesma via renal, mas se tal uso for inevitável, a função renal deve ser monitorizada semanalmente (ver secção 4. 5).
In HIV infected patients, in a 144-week controlled clinical study that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naïve patients, small decreases in bone mineral density of the hip and spine were observed in both treatment groups.
Em doentes infectados pelo VIH, num estudo clínico controlado com a duração de 144 semanas que comparou o tenofovir disoproxil fumarato com estavudina em associação a lamivudina e a efavirenz em doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia, observaram- se pequenas diminuições na densidade mineral óssea a nível da bacia e da coluna em ambos os grupos de tratamento.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil fumarate treatment group at 144 weeks.
Às 144 semanas, as diminuições na densidade mineral óssea a nível da coluna e as alterações nos
However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks.
Contudo, durante as 144 semanas, não houve um risco aumentado de fracturas ou evidência de anomalias ósseas clinicamente relevantes.
If bone abnormalities are suspected then appropriate consultation should be obtained.
Se existirem suspeitas de anomalias ósseas deve- se recorrer a consulta apropriada.
The safety of tenofovir in patients with decompensated liver disease is being studied.
A segurança do tenofovir em doentes com doença hepática descompensada encontra- se em estudo.
At present the safety in this patient population has not been thoroughly evaluated.
Actualmente, a segurança nesta população de doentes ainda não está completamente avaliada.
No safety and efficacy data are available in liver transplant patients.
Não estão disponíveis dados de eficácia e segurança em doentes que tenham sido sujeitos a transplante hepático.
5 Exacerbations of hepatitis:
Exacerbação da hepatite:
Flares on treatment:
Exacerbações durante o tratamento:
Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
As exacerbações espontâneas na hepatite B crónica são relativamente frequentes e caracterizam- se por aumentos transitórios da ALT sérica.
After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients as serum HBV DNA levels decline (see section 4.8).
Após o início da terapêutica antiviral, os níveis séricos de ALT podem aumentar em alguns doentes à medida que os níveis séricos de ADN- VHB diminuem (ver secção 4. 8).
Among tenofovir-treated patients on-treatment exacerbations typically occurred after 4-8 weeks of therapy.
Nos doentes tratados com tenofovir, exacerbações durante o tratamento ocorrem normalmente 4 a 8 semanas após o início da terapêutica.
In patients with compensated liver disease, these increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation.
Em doentes com doença hepática compensada, estes aumentos na ALT sérica não são geralmente acompanhados de aumento da bilirrubina sérica ou descompensação hepática.
Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Os doentes com cirrose podem estar em maior risco de descompensação hepática após exacerbação da hepatite, pelo que devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento.
Flares after treatment discontinuation:
Exacerbações após interrupção do tratamento:
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
A exacerbação aguda da hepatite também tem sido notificada em doentes que tenham interrompido a terapêutica para a hepatite B.
Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be self-limited.
As exacerbações após o tratamento estão normalmente associadas a um aumento do ADN- VHB, e a maioria parece ser auto - limitada.
However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported.
No entanto, têm sido notificadas exacerbações graves, incluindo as fatais.
Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy.
A função hepática deverá ser monitorizada em intervalos regulares, com seguimento clínico e laboratorial durante pelo menos 6 meses após interrupção do tratamento da hepatite B.
In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation.
Em doentes com doença hepática avançada ou cirrose, a interrupção do tratamento não é recomendada, uma vez que a exacerbação da hepatite após interrupção de tratamento pode dar origem a uma descompensação hepática.
Liver flares are especially serious, and sometimes fatal in patients with decompensated liver disease.
As exacerbações hepáticas são particularmente graves, e por vezes fatais em doentes com doença hepática descompensada.
There are no data on the efficacy of tenofovir in patients co-infected with hepatitis C or D virus.
Não existem dados sobre a eficácia de tenofovir em doentes co- infectados com o vírus da hepatite C ou D.
Co-infection with HIV-1 and hepatitis B:
Co- infecção com VIH- 1 e hepatite B:
Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/ HBV co-infected patients.
O tenofovir disoproxil fumarato deverá apenas ser utilizado como parte de um regime terapêutico combinado em doentes co- infectados VIH/ VHB, devido ao risco de desenvolvimento de resistências do VIH.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática preexistente incluindo hepatite crónica activa têm uma frequência aumentada de anomalias da função hepática durante a terapêutica de associação de anti- retrovirais e devem ser monitorizados de acordo com a prática clínica.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se existir evidência de agravamento da doença hepática nestes doentes, deve ser considerada a paragem ou interrupção do tratamento.
However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, see above Exacerbations of hepatitis.
No entanto, o aumento da ALT pode acompanhar a depuração do VHB, durante o tratamento com tenofovir, ver em cima Exacerbação da hepatite.
Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues.
A acidose láctica, normalmente associada a esteatose hepática, tem sido notificada com a utilização de análogos nucleósidos.
The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoproxil fumarate.
Os dados clínicos e pré- clínicos sugerem que o risco de ocorrência de acidose láctica, um efeito de classe dos análogos dos nucleosídeos, é baixo para o tenofovir disoproxil fumarato.
However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded.
Contudo, uma vez que o tenofovir está estruturalmente relacionado com
Early symptoms (symptomatic hyperlactatemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain), non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/ or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness).
Sintomas iniciais (hiperlactatemia sintomática) incluem sintomas digestivos benignos (náuseas, vómitos e dor abdominal), mal- estar geral inespecífico, perda de apetite, perda de peso, sintomas respiratórios (inspiração rápida e/ ou profunda) ou sintomas neurológicos (incluindo diminuição da força).
Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure.
A acidose láctica tem elevada mortalidade e pode estar associada a pancreatite, falência hepática ou falência renal.
Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment.
A acidose láctica ocorre, geralmente, após alguns ou vários meses de tratamento.
Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperlactatemia and metabolic/ lactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels.
O tratamento com análogos nucleósidos deve ser interrompido na presença de hiperlactatemia sintomática e acidose metabólica/ láctica, hepatomegália progressiva ou elevação rápida dos níveis de aminotransferases.
Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol).
Deve- se ter cuidado quando se administram análogos nucleósidos a qualquer doente (particularmente mulheres obesas) com hepatomegália, hepatite ou outro factor de risco conhecido para doença hepática ou para esteatose hepática (incluindo certos medicamentos e álcool).
Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk.
Doentes co- infectados com o vírus da hepatite C e tratados com interferão alfa e ribavirina podem constituir um risco especial.
Patients at increased risk should be followed closely.
Os doentes com risco acrescido devem ser monitorizados frequentemente.
Lipodystrophy (lipoatrophy/ lipomatosis):
Lipodistrofia (lipoatrofia/ lipomatose):
In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy).
Em doentes infectados pelo VIH, a terapêutica de associação antirretrovírica foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia).
The long-term consequences 6 of these events are currently unknown.
As consequências a longo prazo destes acontecimentos são actualmente desconhecidas.
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease (IPs), a lipoatrofia e os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco acrescido de lipodistrofia foi associado com factores individuais, tais como a idade avançada, e com factores relacionados com o fármaco, como a longa duração da terapêutica antirretrovírica e os distúrbios metabólicos associados.
Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of lipodystrophy cannot be excluded.
O tenofovir está estruturalmente relacionado com os análogos nucleósidos pelo que o risco de lipodistrofia não pode ser excluído.
However, 144-week clinical data from antiretroviral-naïve HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tenofovir disoproxil fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz.
Contudo, os dados clínicos de doentes infectados pelo VIH sem terapêutica anti- retroviral prévia às 144 semanas indicam que o risco de lipodistrofia foi mais baixo com o tenofovir disoproxil fumarato do que com a estavudina quando administrados com lamivudina e efavirenz.
Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage.
Os análogos dos nucleósidos e nucleótidos demonstraram causar, in vivo e in vitro, lesões mitocondriais de grau variável.
There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/ or postnatally to nucleoside analogues.
Existem notificações de disfunção mitocondrial em lactentes VIH negativos, expostos in utero e/ ou após o nascimento a análogos dos nucleósidos.
The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperlactataemia, hyperlipasaemia).
Os principais acontecimentos adversos notificados são afecções hematológicas (anemia, neutropenia), transtornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia).
Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms.
Qualquer criança exposta in utero a análogos dos nucleósidos e nucleótidos, mesmo as crianças VIH negativas, deverá ter seguimento clínico e laboratorial e em caso de sinais e sintomas relevantes, deve ser investigada quanto à possibilidade de disfunção mitocondrial.
These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV.
Estes resultados não alteram as recomendações nacionais actuais sobre a utilização de terapêutica antirretrovírica em mulheres grávidas, para prevenir a transmissão vertical do VIH.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofovir, the potential for CYP450 mediated interactions involving tenofovir with other medicinal products is low.
Com base nos resultados das experiências in vitro e na via de eliminação conhecida do tenofovir, o potencial para interacções mediadas pelo CYP450, que envolvem tenofovir com outros medicamentos, é baixo.
Concomitant use not recommended:
Administração concomitante não recomendada:
Viread should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoproxil fumarate (Truvada or Atripla).
Viread não deve ser administrado com quaisquer outros medicamentos contendo tenofovir disoproxil fumarato (Truvada ou Atripla).
Viread should also not be administered concurrently with adefovir dipivoxil.
Viread também não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil.
Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4 and Table 1).
A co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina não é recomendada (ver secção 4. 4 e a Tabela 1).
7 Renally eliminated medicinal products:
Medicamentos eliminados por via renal:
Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins hOAT 1, hOAT 3 or MRP 4 (e. g. cidofovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/ or the co-administered medicinal products.
Uma vez que o tenofovir é excretado principalmente pelos rins, a co- administração de tenofovir disoproxil fumarato com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular activa via proteínas de transporte hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (ex. cidofovir) poderá aumentar as concentrações séricas do tenofovir e/ ou dos medicamentos administrados concomitantemente.
Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofovir or interleukin-2 (see section 4.4).
Alguns exemplos destes medicamentos incluem, mas não se limitam a, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina- 2 (ver secção 4. 4).
Given that tacrolimus can affect renal function, close monitoring is recommended when it is co-administered with tenofovir disoproxil fumarate.
Tendo em conta que o tacrolímus pode afectar a função renal, recomenda- se uma monitorização cuidadosa quando este é administrado com tenofovir disoproxil fumarato,
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, twice daily as “ b. i. d.”, and once daily as “ q. d.”).
Outras interacções As interacções entre o tenofovir disoproxil fumarato e inibidores da protease e medicamentos anti - retrovirais que não sejam inibidores da protease estão indicadas na Tabela 1 abaixo (um aumento é indicado como “ ↑ ”, uma diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, duas vezes por dia como “ b. i. d. ” e uma vez por dia como “ q. d. ”).
Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products
Interacções entre o tenofovir disoproxil fumarato e outros medicamentos
Medicinal product by
Medicamento por áreas
therapeutic areas
terapêuticas
concerning
respeitante à
co-administration with tenofovir disoproxil fumarate 300 mg
co- administração com tenofovir disoproxil fumarato 300 mg
ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals Protease inhibitors Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Inibidores da protease Atazanavir/ Ritonavir (300 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Tenofovir:
AUC: ↓ 25% Cmax: ↓ 28%
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
pode potenciar os acontecimentos adversos associados ao tenofovir, incluindo as afecções renais.
Renal function should be closely monitored (see section 4.4).
A função renal deverá ser cuidadosamente monitorizada (ver secção 4. 4).
Lopinavir/ Ritonavir (400 b. i. d. / 100 b. i. d. / 300 q. d.)
Lopinavir/ Ritonavir (400 q. d. / 100 q. d. / 300 q. d.)
No significant effect on lopinavir/ ritonavir PK parameters.
Sem efeitos significativos nos parâmetros farmacocinéticos de lopinavir/ ritonavir.
No dose adjustment is recommended.
Não são recomendados ajustes de dose.
The increased exposure of tenofovir could potentiate tenofovir associated adverse events, including renal disorders.
O aumento da exposição do tenofovir pode potenciar os acontecimentos adversos associados ao tenofovir, incluindo as afecções renais.
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
Darunavir/ Ritonavir (300/ 100 b. i. d. / 300 q. d.) NRTIs
No significant effect on darunavir/ ritonavir PK parameters.
Sem efeitos significativos nos parâmetros famacocinéticos de darunavir/ ritonavir.
Co-administration of tenofovir disoproxil
A co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina resulta num aumento de 40- 60% da exposição sistémica à didanosina, o que poderá aumentar o risco para acontecimentos adversos relacionados com a didanosina.
A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoproxil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection.
A co - administração de uma dose reduzida de 250 mg de didanosina com tenofovir disoproxil fumarato tem sido associada a notificações de elevada frequência de falência virológica com as várias associações testadas para o tratamento da infecção pelo VIH- 1.
tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended (see section 4.4).
Não se recomenda a co- administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina (ver secção 4. 4).
Tenofovir disoproxil fumarate should not be administered concurrently with adefovir dipivoxil (see section 4.4).
Tenofovir disoproxil fumarato não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil (ver secção 4. 4).
No clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with entecavir.
Sem interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir
Studies conducted with other medicinal products:
Estudos conduzidos com outros medicamentos:
There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir disoproxil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavir boosted), methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ ethinyl oestradiol.
Não se observaram quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas quando o tenofovir disoproxil fumarato foi co- administrado com emtricitabina, lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (potenciado por ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, tacrolimus ou o contraceptivo hormonal norgestimato/ etinilestradiol.
Tenofovir disoproxil fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir (see section 5.2).
Tenofovir disoproxil fumarato tem de ser tomado juntamente com alimentos, já que a ingestão de alimentos aumenta a biodisponibilidade de tenofovir (ver secção 5. 2).
Pregnancy For tenofovir disoproxil fumarate limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Gravidez Estão disponíveis dados limitados para gravidezes expostas a tenofovir disoproxil fumarato.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos do tenofovir disoproxil fumarato no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
Tenofovir disoproxil fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Tenofovir disoproxil fumarato deve ser utilizado durante a gravidez somente se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception.
Dado que os potenciais riscos para fetos humanos em desenvolvimento são desconhecidos, a utilização de tenofovir disoproxil fumarato em mulheres em risco de engravidar deve ser acompanhada da utilização de um método contraceptivo eficaz.
Lactation In animal studies it has been shown that tenofovir is excreted into milk.
Aleitamento Estudos em animais têm demonstrado que tenofovir é excretado no leite.
It is not known whether tenofovir is excreted in human milk.
Não se sabe se tenofovir é excretado no leite humano.
Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenofovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants.
Portanto, é recomendado que as mães tratadas com tenofovir disoproxil fumarato não amamentem.
9 As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant.
Como regra geral, recomenda- se que mulheres infectadas pelo VIH e pelo VHB não amamentem para evitar a transmissão de VIH e VHB à criança.
However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenofovir disoproxil fumarate.
No entanto, os doentes devem ser informados que foram descritas vertigens durante o tratamento com tenofovir disoproxil fumarato.
HIV-1:
VIH- 1:
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two studies in 653 treatment-experienced patients receiving treatment with tenofovir disoproxil fumarate (n = 443) or placebo (n = 210) in combination with other antiretroviral medicinal products for 24 weeks and also in a double-blind comparative controlled study in which 600 treatment-naïve patients received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) (n = 299) or stavudine (n = 301) in combination with lamivudine and efavirenz for 144 weeks.
A avaliação das reacções adversas de dados dos estudos clínicos baseia- se na experiência em dois estudos nos quais 653 doentes previamente tratados receberam tratamento com tenofovir disoproxil fumarato (n = 443) ou placebo (n = 210) em combinação com outros medicamentos anti - retrovirais durante 24 semanas e num estudo controlado, comparativo e em dupla ocultação envolvendo 600 doentes sem experiência prévia em anti- retrovirais que receberam tratamento com tenofovir disoproxil (como fumarato) na dose de 245 mg (n = 299) ou estavudina (n = 301) em associação com lamivudina e efavirenz durante 144 semanas.
Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate in combination with other antiretroviral agents.
Pode- se esperar que aproximadamente um terço dos doentes sofra reacções adversas após o tratamento com tenofovir disoproxil fumarato em combinação com outros agentes anti- retrovirais.
These reactions are usually mild to moderate gastrointestinal events.
Estas reacções são, em geral, acontecimentos gastrointestinais ligeiros a moderados.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and absolute frequency.
10 As reacções adversas de relação suspeita (ou no mínimo possível) com o tratamento estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
As frequências são definidas como muito frequentes (≥ 1/ 10) ou frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
See also Post-marketing experience below.
Ver também Experiência pós- comercialização, abaixo.
Very common: hypophosphataemia
Muito frequentes: hipofosfatémia
Very common: dizziness
Muito frequentes: vertigens
Very common: diarrhoea, vomiting, nausea Common: flatulence
Muito frequentes: diarreia, vómitos, náuseas Frequentes: flatulência
Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events.
Aproximadamente 1% dos doentes tratados com tenofovir disoproxil fumarato interromperam o tratamento devido a acontecimentos gastrointestinais.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica de associação antirretrovírica foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridémia, hipercolesterolémia, resistência à insulina, hiperglicémia e hiperlactatemia (ver secção 4. 4).
In a 144-week controlled clinical study in antiretroviral-naïve patients that compared tenofovir disoproxil fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz, patients who received tenofovir disoproxil had a significantly lower incidence of lipodystrophy compared with patients who received stavudine.
Num estudo clínico controlado com a duração de 144 semanas em doentes sem terapêutica anti- retroviral prévia que comparou o tenofovir disoproxil fumarato com a estavudina em associação com lamivudina e efavirenz, os doentes que receberam tenofovir disoproxil apresentaram uma incidência de lipodistrofia significativamente inferior em comparação com os doentes que receberam estavudina.
The tenofovir disoproxil fumarate arm also had significantly smaller mean increases in fasting triglycerides and total cholesterol than the comparator arm.
O grupo que recebeu tenofovir disoproxil fumarato também apresentou aumentos médios significativamente menores de triglicéridos em jejum e colesterol total do que o grupo comparador.
10 Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco identificados, doença por VIH avançada ou exposição prolongada a terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
Hepatitis B:
Hepatite B:
Assessment of adverse reactions from clinical study data is based on experience in two double-blind comparative controlled studies in which 641 patients with chronic hepatitis B and compensated liver disease received treatment with tenofovir disoproxil 245 mg (as fumarate) daily (n = 426) or adefovir dipivoxil 10 mg daily (n = 215) for 48 weeks.
A avaliação das reacções adversas dos estudos clínicos baseia- se na experiência em dois estudos comparativos controlados duplamente cegos, nos quais 641 doentes com hepatite B crónica e doença hepática compensada receberam um tratamento com 245 mg de tenofovir disoproxil (como fumarato) por dia (n = 426) ou 10 mg de adefovir dipivoxil por dia (n = 215), durante 48 semanas.
The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and frequency.
As reacções adversas com relação suspeita (ou no mínimo possível) com o tratamento estão listadas abaixo, por classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
As frequências são definidas como frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Common: diarrhoea, vomiting, abdominal pain, nausea, abdominal distension, flatulence
Frequentes: diarreia, vómitos, dor abdominal, náuseas, distensão abdominal, flatulência
Hepatobiliary disorders:
11 Afecções hepatobiliares:
ALT increase
Frequentes: elevação da ALT
Exacerbations during treatment:
Exacerbações durante o tratamento:
In studies with nucleoside-naïve patients, on-treatment ALT elevations > 10 times ULN (upper limit of normal) and > 2 times baseline occurred in 2.6% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients versus 1.9% of adefovir dipivoxil-treated patients.
Em estudos com doentes não tratados previamente com nucleosídeos, as elevações de ALT durante o tratamento > 10 vezes o limite superior do normal (ULN- Upper Limit of Normal) e > 2 vezes os níveis basais ocorreram em 2, 6% dos doentes tratados com tenofovir disoproxil fumarato versus 1, 9% dos doentes tratados com adefovir dipivoxil.
Among tenofovir disoproxil fumarate-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 8 weeks, resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10 copies/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
Entre os doentes tratados com tenofovir disoproxil fumarato, as elevações de ALT durante o tratamento, apresentaram um tempo mediano para início de 8 semanas, resolvidas com o tratamento continuado e, na maioria dos casos, estiveram associadas a uma redução de ≥ 2 log10 cópias/ ml da carga viral precedente ou coincidente com a elevação da ALT.
Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment.
É recomendada a monitorização periódica da função hepática, durante o tratamento.
In addition to adverse reaction reports from clinical studies the following possible adverse reactions have also been identified during post-marketing safety surveillance of tenofovir disoproxil fumarate.
Para além das notificações de reacções adversas dos estudos clínicos, foram também identificadas as seguintes possíveis reacções adversas, durante a vigilância de segurança pós- comercialização do tenofovir disoproxil fumarato.
Frequencies are defined as rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) or very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
As frequências são definidas como raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) ou muito raros (< 1/ 10. 000), incluindo notificações isoladas.
Because these events have been reported voluntarily from a population of unknown size, estimates of frequency cannot always be made.
Por vezes não é possível estimar a frequência, uma vez que estes acontecimentos são notificados voluntariamente de uma população de dimensão desconhecida.
Rare: lactic acidosis Not known: hypokalaemia
Raros: acidose láctica Desconhecidos: hipocaliemia
Rare: pancreatitis
Raros: pancreatite
Rare: increased transaminases Very rare: hepatitis Not known: hepatic steatosis
Raros: elevação das transaminases Muito raros: hepatite Desconhecidos: esteatose hepática
Rare: rash
Raros: erupção cutânea
11 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Not known: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), muscular weakness, myopathy
Desconhecidos: rabdomiólise, osteomalácia (manifestada como dores ósseas e contribuindo pouco frequentemente para fracturas), fraqueza muscular, miopatia
Rare: acute renal failure, renal failure, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome), increased creatinine Very rare: acute tubular necrosis Not known: nephritis (including acute interstitial nephritis), nephrogenic diabetes insipidus
Raros: insuficiência renal aguda, insuficiência renal, tubulopatia renal proximal (incluindo síndroma de Fanconi), aumento da creatinina Muito raros: necrose tubular aguda Desconhecidos: nefrite (incluindo nefrite intersticial aguda), diabetes insípida nefrogénica.
Very rare: asthenia
Muito raros: astenia
The following adverse reactions, listed under the body system headings above, may occur as a consequence of proximal renal tubulopathy: rhabdomyolysis, osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), hypokalaemia, muscular weakness, myopathy and hypophosphataemia.
As seguintes reacções adversas, listadas dentro de cada classe de sistema de órgãos acima indicada, podem ocorrer como consequência de tubulopatia renal proximal: rabdomiólise, osteomalácia
If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity (see sections 4.8 and 5.3), and standard supportive treatment applied as necessary.
Se ocorrer uma sobredosagem, o doente tem que ser monitorizado para comprovação de toxicidade (ver secções 4. 8 e 5. 3) e, consoante for necessário, dever- se- ão aplicar as medidas de suporte adequadas.
Tenofovir can be removed by haemodialysis; the median haemodialysis clearance of tenofovir is 134 ml/ min.
O tenofovir pode ser removido por hemodiálise; a depuração média do tenofovir por hemodiálise é de 134 ml/ min.
The elimination of tenofovir by peritoneal dialysis has not been studied.
A eliminação do tenofovir por diálise peritoneal não foi avaliada.
Tenofovir disoproxil fumarate is the fumarate salt of the prodrug tenofovir disoproxil.
Tenofovir disoproxil fumarato é o sal de fumarato do pró- fármaco tenofovir disoproxil.
Tenofovir disoproxil is absorbed and converted to the active substance tenofovir, which is a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue.
O tenofovir disoproxil é absorvido e convertido na substância activa tenofovir, que é um análogo de nucleosídeo monofosfatado (nucleotídeo).
Tenofovir is then converted to the active metabolite, tenofovir diphosphate, an obligate chain terminator, by constitutively expressed cellular enzymes.
Tenofovir é então convertido no metabolito activo, tenofovir difosfato, um interruptor de cadeia obrigatório, por enzimas celulares, expressas constituticionalmente.
Tenofovir diphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in activated and 50 hours in resting peripheral blood mononuclear cells (PBMCs).
O tenofovir difosfato tem uma semi- vida intracelular de 10 horas em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) activadas e de 50 horas nas mesmas células em repouso.