qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The use of sugammadex in term newborn infants and infants is therefore not recommended until further data become available.
Consequentemente, não se recomenda o uso de sugamadex em recém- nascidos de termo e lactentes até que hajam mais dados disponíveis.
Sugammadex should be administered intravenously as a single bolus injection.
Sugamadex deverá ser administrado intravenosamente em bolus único.
The bolus injection should be given rapidly, within 10 seconds directly into a vein or into an existing intravenous line (see section 6.6).
O bolus deverá ser administrado rapidamente, dentro de 10 segundos, directamente numa veia ou via endovenosa existente (ver secção 6. 6).
Sugammadex has only been administered as a single bolus injection in clinical trials.
Nos ensaios clínicos, sugamadex foi apenas administrado em bolus único.
Monitoring respiratory function during recovery:
Monitorização da função respiratória durante a recuperação:
Ventilatory support is mandatory for patients until adequate spontaneous respiration is restored following reversal of neuromuscular block.
É obrigatório manter o doente sob ventilação assistida até que recupere a respiração espontânea eficaz após a reversão do bloqueio neuromuscular.
Even if recovery from neuromuscular blockade is complete, other medicinal products used in the peri- and postoperative period could depress respiratory function and therefore ventilatory support might still be required.
Mesmo que esteja completa a recuperação do bloqueio neuromuscular, outros fármacos usados no período peri e pós- operatório poderão deprimir a função respiratória podendo assim ser necessário continuar a ventilação de suporte.
Should neuromuscular blockade reoccur following extubation, adequate ventilation should be provided.
Se houver re- ocorrência de bloqueio neuromuscular após extubação, deve ser disponibilizado suporte ventilatório adequado.
Re-occurrence of blockade:
Re- ocorrência de bloqueio:
In clinical trials re-occurrence of blockade was reported mainly when sub-optimal doses (in dose finding studies) were administered.
Em ensaios clínicos, foi referida a re- ocorrência de bloqueio quando foram administradas, principalmente, doses sub- óptimas (nos estudos para determinação da dose).
In order to prevent re-occurrence of neuromuscular blockade, the recommended doses for routine or immediate reversal (see section 4.2) should be used.
No sentido de prevenir a re- ocorrência de bloqueio neuromuscular, deverão ser usadas as doses recomendadas para reversão de routina e reversão imediata (ver secção 4. 2).
Waiting times for re-administration with neuromuscular blocking agents after reversal with sugammadex:
Tempo de espera para nova administração de agentes bloqueadores neuromusculares após reversão com sugamadex:
If re-administration of rocuronium or vecuronium is required a waiting time of 24 hours is recommended.
Se for necessária nova administração de rocurónio ou vecurónio, é recomendado um tempo de espera de 24 horas.
If neuromuscular blockade is required before the recommended waiting time has passed, a nonsteroidal neuromuscular blocking agent should be used.
Se for necessário um bloqueio neuromuscular antes de terem passado os tempos de espera recomendados, deverá ser usado um bloqueador neuromuscular não esteróide.
In patients with severe renal failure (creatinine clearance < 30 ml/ min) the excretion of sugammadex or the sugammadex-rocuronium complex was delayed, however in these patients there were no signs of re-occurrence of neuromuscular blockade.
Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min), a eliminação de sugamadex ou do complexo sugamadex- rocurónio foi retardada, no entanto, nestes doentes não houve sinais de re- ocorrência do bloqueio neuromuscular.
Data from a limited number of renally impaired patients requiring dialysis indicate an inconsistent decrease of plasma levels of sugammadex by haemodialysis.
Dados de um número limitado de doentes com compromisso renal requerendo diálise, indicam uma diminuição inconsistente dos valores plasmáticos de sugamadex por hemodiálise.
The use of sugammadex in patients with severe renal impairment is not recommended.
Não é recomendado o uso de sugamadex em doentes com compromisso renal grave.
Interactions due to the lasting effect of rocuronium or vecuronium:
4 Interacções devidas ao prolongamento do efeito de rocurónio ou vecurónio:
When medicinal products which potentiate neuromuscular blockade are used in the post-operative period special attention should be paid to the possibility of re-occurrence of blockade.
Quando são administrados no período pós- operatório fármacos que potenciam o bloqueio neuromuscular, deverá ter- se especial atenção à possibilidade de re- ocorrência de bloqueio.
Please refer to the package leaflet of rocuronium or vecuronium for a list of the specific medicinal products which potentiate neuromuscular blockade.
Por favor, consultar o folheto informativo de rocurónio ou vecurónio para verificação da lista de fármacos especificos que potenciam o bloqueio neuromuscular.
In case re-occurrence of blockade is observed, the patient may require mechanical ventilation and re-administration of sugammadex (see section 4.2).
No caso de ser observada re- ocorrência de bloqueio, o doente pode necessitar de ventilação mecânica e re- administração de sugamadex (ver secção 4. 2).
Potential interactions: • Capturing interactions:
Interacções potenciais: • Interacções por captura:
4 Due to the administration of sugammadex, certain medicinal products could become less effective due to a lowering of the (free) plasma concentrations (see section 4.5, hormonal contraceptives).
Devido à administração de sugamadex, alguns fármacos podem tornar- se menos eficazes por ocorrer uma diminuição das concentrações plasmáticas (forma livre) (ver secção 4. 5, contraceptivos hormonais).
If such a situation is observed, the clinician is advised to consider the re-administration of the medicinal product, the administration of a therapeutically equivalent medicinal product (preferably from a different chemical class) and/ or non-pharmacological interventions as appropriate. • Displacement interactions:
Se se observar uma situação deste tipo, o clínico é aconselhado a considerar a re- administração do fármaco, a administração de um equivalente terapêutico (preferencialmente de uma classe química diferente) e/ ou a recorrer a intervenções não farmacológicas, conforme apropriado. • Interacções por deslocamento:
Due to the administration of certain medicinal products after sugammadex, theoretically rocuronium or vecuronium could be displaced from sugammadex.
A administração de certos fármacos após sugamadex, teoricamente, pode levar a que o rocurónio ou o vecurónio sejam deslocados do sugamadex.
As a result re-occurrence of blockade might be observed.
Consequentemente, pode ser observada nova ocorrência de bloqueio.
In this situation the patient must be ventilated.
Nesta situação, o doente deverá ser ventilado.
Administration of the medicinal product which caused displacement should be stopped in case of an infusion.
A administração do fármaco que causa deslocamento deverá ser interrompida em caso de perfusão.
In situations when potential displacement interactions can be anticipated, patients should be carefully monitored for signs of re-occurrence of blockade (approximately up to 15 minutes) after parenteral administration of another medicinal product occurring within a period of 6 hours after sugammadex administration.
Nas situações em que as potenciais interacções por deslocamento podem ser antecipadas, os doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados em relação aos sinais de re- ocorrência de bloqueio (aproximadamente até 15 minutos) após administração parentérica de outro fármaco num período de 6 horas após a administração de sugamadex.
Displacement interactions are at present only expected for a few drugs substances (toremifene, flucloxacillin and fusidic acid, see section 4.5).
Actualmente, interacções por deslocamento são esperadas apenas para algumas substâncias activas (toremifeno, flucloxacilina e ácido fusídico, ver secção 4. 5).
Light anaesthesia:
Anestesia ligeira:
When neuromuscular blockade was reversed intentionally in the middle of anaesthesia in clinical trials, signs of light anaesthesia were noted occasionally (movement, coughing, grimacing and suckling of the tracheal tube).
Em ensaios clínicos, quando o bloqueio neuromuscular foi revertido intencionalmente no meio da anestesia, foram observados ocasionalmente sinais de anestesia ligeira (movimento, tosse, esgares e sugar do tubo endotraqueal).
If neuromuscular blockade is reversed, while anaesthesia is continued, additional doses of anaesthetic and/ or opioid should be given as clinically indicated.
Se o bloqueio neuromuscular é revertido enquanto se continua a anestesia, deverão ser administradas dose adicionais de anestésico e/ ou opióides conforme indicação clínica.
Sugammadex is not metabolised nor excreted by the liver; therefore dedicated studies in patients with hepatic impairment have not been conducted.
Sugamadex não é metabolizado nem eliminado pelo fígado; pelo que não foram realizados os estudos correspondentes em doentes com compromisso hepático.
Patients with severe hepatic impairment should be treated with great caution.
Doentes com compromisso hepático grave devem ser tratados com bastante precaução.
Use in Intensive Care Unit (ICU):
Uso na Unidade de Cuidados Intensivos (UCI):
Sugammadex has not been investigated in patients receiving rocuronium or vecuronium in the ICU setting.
Sugamadex não foi estudado em doentes a receber rocurónio ou vecurório na UCI.
Use for reversal of neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium:
Uso para reversão de bloqueadores neuromusculares para além do rocurónio ou do vecurónio:
Sugammadex should not be used to reverse block induced by nonsteroidal neuromuscular blocking agents such as succinylcholine or benzylisoquinolinium compounds.
Sugamadex não deverá ser usado na reversão do bloqueio induzido por agentes bloqueadores não esteróides, tais como a succinilcolina ou as benzilisoquinolinas.
Sugammadex should not be used for reversal of neuromuscular blockade induced by steroidal neuromuscular blocking agents other than rocuronium or vecuronium, since there are no efficacy and safety data for these situations.
Sugamadex não deverá ser usado para a reversão do bloqueio neuromuscular induzido por agentes bloqueadores esteróides que não sejam o rocurónio ou o vecurónio, atendendo a que não há dados sobre a eficácia e segurança para essas situações.
Limited data are available for reversal of pancuronium induced blockade, but it is advised not to use sugammadex in this situation.
Os dados disponíveis para a reversão do bloqueio induzido pelo pancurónio são muito reduzidos, pelo que não se aconselha o uso de sugamadex nesta situação.
Delayed recovery:
Atraso na recuperação:
Conditions associated with prolonged circulation time such as cardiovascular disease, old age (see section 4.2 for the time to recovery in elderly), or oedematous state may be associated with longer recovery times.
Situações associadas a tempos de circulação prolongados, tais como, doença cardiovascular, idade avançada (ver secção 4. 2, para o tempo de recuperação nos idosos) ou estados edematosos podem estar associadas a tempos de recuperação prolongados.
Allergic reactions:
5 Reacções alérgicas:
Clinicians should be prepared for the possibility of allergic reactions and take the necessary precautions (see section 4.8).
Os clínicos deverão estar preparados para a possibilidade de ocorrerem reacções alérgicas e tomar as precauções necessárias (ver secção 4. 8).
Patients on a controlled sodium diet:
Doentes em dieta controlada de sódio:
Each ml solution contains 9.7 mg sodium.
Cada ml de solução contém 9, 7 mg de sódio.
A dose of 23 mg sodium is considered essentially ‘ sodium- free’.
Uma dose de 23 mg de sódio é considerada essencialmente “ isenta de sódio ”.
If more than 2.4 ml solution needs to be administered, this should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Se for necessário administrar mais de 2, 4 ml de solução, deve- se ter especial atenção quando os doentes se encontram em dieta controlada de sódio.
QTc-interval prolongation:
Prolongamento do intervalo QTc:
5 Two thorough QTc trials (N=146), both in conscious volunteers, demonstrated that sugammadex alone or in combination with rocuronium or vecuronium is not associated with QTc interval prolongation. The one-sided 95% upper confidence limits for the QTc difference to placebo were well below the 10 ms margin for each of the 12-13 evaluated timepoints in both studies.
Os limites superiores dos intervalos unilaterais de confiança de 95% da diferença QTc para o placebo, foram bem abaixo da margem dos 10 ms para cada um dos 12- 13 tempos avaliados em ambos os estudos.
In the clinical program, a few cases of QTc prolongation were reported (QTc > 500 msec or QTc increases > 60 msec) in clinical trials in which patients received sugammadex in combination with sevoflurane or propofol.
No programa clínico, foram notificados poucos casos de prolongamento QTc (QTc > 500 msec ou aumentos QTc > 60 msec) em ensaios clínicos nos quais os doentes receberam sugamadex em combinação com sevoflurano ou propofol.
During anaesthesia several medicinal products with the potential to prolong QTc (e. g. sevoflurane) are administered.
Durante a anestesia, vários fármacos com potencial para prolongar o QTc (p. ex. sevoflurano) são administrados.
The routine precautions for treating arrhythmia should be taken into consideration.
Deverão ser tomadas em consideração precauções de rotina para o tratamento da arritmia.
No interaction studies have been conducted in adults with sugammadex and other medicinal products.
Não foram realizados em adultos estudos de interacção com sugamadex e outros fármacos.
The information in this section is based on binding affinity between sugammadex and other medicinal products, non-clinical experiments and simulations using a model taking into account the pharmacodynamic effect of neuromuscular blocking agents and the pharmacokinetic interaction between neuromuscular blocking agents and sugammadex.
A informação nesta secção baseia- se na afinidade de ligação entre sugamadex e outros fármacos, experiências pré- clínicas e simulações usando um modelo que tem em conta o efeito farmacodinâmico dos agentes bloqueadores neuromusculares e a interacção farmacocinética entre os agentes bloqueadores neuromusculares e sugamadex.
Based on in-vitro data and taking into consideration pharmacokinetics and other relevant information, no clinically significant pharmacodynamic interaction with other medicinal products is expected, with exception of the following:
Com base nos dados in vitro e tendo em consideração a farmacocinética e outras informações relevantes, não se prevêem interacções farmacodinâmicas clinicamente significativas com outros fármacos, com excepção das seguintes:
For toremifene, flucloxacillin and fusidic acid displacement interactions could not be excluded (no clinically relevant capturing interactions are expected).
Para o toremifeno, flucloxacilina e ácido fusídico não são de excluir as interacções por deslocamento (não se esperam interacções por captura clinicamente relevantes).
For hormonal contraceptives a clinically relevant capturing interaction could not be excluded (no displacement interactions are expected).
Para os contraceptivos hormonais não podem ser excluídas interacções por captura clinicamente relevantes (não se esperam interacções por deslocamento).
Interactions potentially affecting the efficacy of sugammadex (see also section 4.4):
Interacções que potencialmente afectam a eficácia de sugamadex (ver também secção 4. 4):
For toremifene, which has a relatively high affinity constant and relatively high plasma concentrations, some displacement of vecuronium or rocuronium from the complex with sugammadex could occur.
Para o toremifeno, o qual tem uma afinidade relativamente alta e constante e concentrações plasmáticas elevadas, pode ocorrer algum deslocamento de vecurónio ou rocurónio do complexo com sugamadex.
The recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 could therefore be delayed in patients who have received toremifene on the same day of the operation.
A recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9 poderá ser retardada em doentes que receberam toremifeno no mesmo dia da operação.
Intravenous administration of flucloxacillin and fusidic acid:
Administração intravenosa de flucloxacilina e ácido fusídico:
Intravenous administration of fusidic acid and high dose flucloxacillin (infusion of 500 mg or more), may cause some displacement of rocuronium or vecuronium from sugammadex.
A administração intravenosa de ácido fusídico e doses elevadas de flucloxacilina (perfusão de 500 mg ou mais), pode causar algum deslocamento do rocurónio ou vecurónio do sugamadex.
The use of these medicinal products in the pre-operative phase may give some delay in the recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9.
O uso destes fármacos no pré- operatório pode causar algum prolongamento na recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9.
The use of these medicinal products in the post-operative phase after routine reversal during the surveillance period of 6 hours (see section 4.4) should be avoided.
Deve- se evitar o uso de fármacos nas 6 horas pós- operatório após reversão de rotina (ver secção 4. 4).
If administration of flucloxacillin or fusidic acid within this time period can not be avoided, ventilation should be closely observed, in particular during the first 15 minutes after dosing.
Caso não se possa evitar a administração de flucloxacilina ou ácido fusídico neste período de tempo, a ventilação deve ser cuidadosamente monitorizada, em particular durante os primeiros 15 minutos após a administração.
For re-administration of sugammadex see section 4.2.
Para re- administração de sugamadex, ver secção 4. 2.
Interactions potentially affecting the efficacy of other medicinal products (see also section 4.4):
Interacções que potencialmente afectam a eficácia de outros fármacos (ver também secção 4. 4):
Hormonal contraceptives:
Contraceptivos hormonais:
The interaction between 4 mg/ kg sugammadex and a progestogen was predicted to lead to a decrease in progestogen exposure (34% of AUC) similar to the decrease seen when a missed daily dose of an oral contraceptive is taken 12 hours too late, which might lead to a reduction in effectiveness.
Prevê- se que a interacção entre 4 mg/ kg de sugamadex e um progestagénio pode levar a uma diminuição da exposição ao progestagénio (34% da AUC) similar à diminuição observada em caso de
For estrogens, the effect is expected to be lower.
6 um esquecimento superior a 12 horas de uma dose diária de um contraceptivo oral, o qual pode levar a uma redução da eficácia.
Therefore the administration of a bolus dose of sugammadex is considered to be equivalent to one missed daily dose of oral contraceptive steroids (either combined or progestogen only).
Assim a administração de um bolus de sugamadex é considerado como sendo equivalente a uma dose diária esquecida de um contraceptivo esteróide oral (quer combinado quer apenas com progestagénio).
If sugammadex is administered at the same day as an oral contraceptive is taken reference is made to missed dose advice in the package leaflet of the oral contraceptive.
Se o sugamadex é administrado no mesmo dia que o contraceptivo oral, deve- se consultar o ítem sobre aconselhamento em caso de esquecimento de dose no folheto informativo do respectivo contraceptivo oral.
In the case of non-oral hormonal contraceptives, the patient must use an additional non hormonal contraceptive method for the next 7 days and refer to the advice in the package leaflet of the product.
No caso de contraceptivos hormonais não orais, o doente deverá usar adicionalmente um método contraceptivo não hormonal durante os 7 dias seguintes e consultar o folheto informativo do medicamento.
Interference with laboratory tests:
Interferência com testes laboratoriais:
6 In general sugammadex does not interfere with laboratory tests, with the possible exception of the serum progesterone assay and some coagulation parameters (activated partial thromboplastin time prothrombin time, prothrombin time (international normalized ratio)).
Em geral, sugamadex não interfere com os testes laboratoriais, com a possível excepção para o doseamento da progesterona sérica e de alguns parâmetros da coagulação [tempo de tromboplastina parcial activada, tempo de protrombina, tempo de protrombina (razão normalizada internacional)].
This interference was observed in plasma samples spiked with a concentration of sugammadex in the same range as obtained for Cmax after a dose of 16 mg/ kg.
Esta interferência foi observada em amostras plasmáticas com uma concentração de sugamadex num intervalo idêntico ao obtido para uma Cmax após uma dose de 16 mg/ kg.
The clinical relevance of these findings is uncertain as this has not been studied in patients.
A relevância clínica destas observações não é conhecida dado que não foi estudada em doentes.
Paediatric population
População pediátrica
No formal interaction studies have been performed.
Não foram realizados estudos formais de interacção.
The above mentioned interactions for adults and the warnings in section 4.4 should also be taken into account for the paediatric population.
As interacções acima referidas para adultos e as advertências na secção 4. 4, deverão também ser consideradas para a população pediátrica.
For sugammadex no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita a sugamadex, não existem dados clínicos sobre as gravidezes a ele expostas.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonic/ foetal development, parturition or postnatal development.
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou ao desenvolvimento pós- natal.
Caution should be exercised when administering sugammadex to pregnant women.
A prescrição a mulheres grávidas deverá ser feita cautelosamente.
It is unknown whether sugammadex is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se sugamadex no ser humano é excretado para o leite materno.
Animal studies have shown excretion of sugammadex in breast milk.
Estudos em animais mostram excreção de sugamadex no leite.
Oral absorption of cyclodextrins in general is low and no effects on the suckling child is anticipated following a single dose to the breast-feeding woman.
A absorção oral de ciclodextrinas, em geral, é baixa e não se prevêm efeitos na criança lactente após a administração de uma dose única a mulheres a amamentar.
Sugammadex can be used during breast-feeding.
Sugamadex pode ser usado durante a amamentação.
The safety of sugammadex has been evaluated based on an integrated safety database of approximately 1700 patients and 120 volunteers.
A segurança de sugamadex foi avaliada tendo como referência uma base de dados integrada de segurança com aproximadamente 1700 doentes e 120 voluntários.
The most commonly reported adverse reaction dysgeusia (metal or bitter taste) was mainly seen after doses of 32 mg/ kg sugammadex or higher.
A reacção adversa mais frequentemente notificada foi disgeusia (sabor amargo ou metálico) tendo sido principalmente observada após doses de 32 mg/ kg de sugamadex ou superiores.
In a few individuals allergic-like reactions (i. e. flushing, erythematous rash) following sugammadex were reported of which one was a confirmed mild allergic reaction.
Foram notificadas algumas reacções individuais do tipo alérgico (isto é, rubor, erupção cutânea eritematosa) após administração de sugamadex, das quais uma foi confirmada como reacção alérgica moderada.
Body system Immune system disorders
Doenças do sistema imunitário
Subject incidence Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Pouco frequentes (≥ 1/ 1000, < 1/ 100)
Undesirable effect Allergic reactions (see section 4.4)
Reacções alérgicas (ver secção 4. 4)
Injury, poisoning and procedural complications
Complicações de intervenções relacionadas
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100)
Frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Anaesthetic complication (see section 4.4) Unwanted awareness during anaesthesia
Complicações anestésicas (ver secção 4. 4)
Very common (≥ 1/ 10) in volunteers
Muito frequentes (≥ 1/ 10)
Anaesthetic complication:
Complicações anestésicas:
Anaesthetic complications, indicative of the restoration of neuromuscular function, include movement of a limb or the body or coughing during the anaesthetic procedure or during surgery, grimacing, or suckling on the endotracheal tube.
As complicações anestésicas, indicativas da restauração da função de neuromuscular, incluem o movimento de um membro ou corpo ou tosse durante o procedimento anestésico ou durante a cirurgia, esgares ou sugar do tubo endotraqueal.
See section 4.4 light anaesthesia.
Ver secção 4. 4 anestesia ligeira.
Awareness:
Vigília:
In sugammadex treated subjects a few cases of awareness were reported.
Foram notificados alguns casos de recuperação da consciência em individuos tratados com sugamadex.
The relation to sugammadex is uncertain.
A relação com sugamadex é incerta.
Re-occurrence of blockade:
Re- ocorrência do bloqueio:
7 In the data-base of pooled phase I-III studies with a placebo group, the incidence of re-occurrence of blockade as measured with neuromuscular monitoring was 2% after sugammadex and 0% in the placebo group.
Numa base de dados de estudos de fase I- II agrupados com grupo placebo, a incidência de re- ocorrência de bloqueio, medida através da monitorização neuromuscular, foi de 2% após sugamadex e 0% no grupo placebo.
Virtually all of these cases were from dose-finding studies in which a sub-optimal dose (less than 2 mg/ kg) was administered (see section 4.4).
Praticamente, todos estes casos provêm dos estudos de determinação da dose, nos quais foram administradas doses sub- óptimas (menos de 2 mg/ kg) (ver secção 4. 4).
Additional information on special populations
Informação adicional em populações especiais
Pulmonary patients:
Doentes pulmonares:
In one clinical trial in patients with a history of pulmonary complications bronchospasm was reported as a possibly related adverse event in two patients and a causal relationship could not be fully excluded.
Num ensaio clínico em doentes com história de complicações pulmonares, foi referido broncospasmo como um possível efeito adverso em dois doentes, não podendo ser completamente excluída a possibilidade de ter havido uma relação causal.
As with all patients with a history of pulmonary complications the physician should be aware of the possible occurrence of bronchospasm.
Tal como com todos os doentes com história de complicações pulmonares, o médico deverá estar alertado sobre a possível ocorrência de broncospasmo.
A limited database suggests that the safety profile of sugammadex (up to 4 mg/ kg) in paediatric patients was similar to that in adults.
Uma base de dados limitada sugere que o perfil de segurança de sugamadex (até 4 mg/ kg) em doentes pediátricos foi similar ao dos adultos.
In clinical studies, 1 case of an accidental overdose with 40 mg/ kg was reported without any significant undesirable effects.
Nos estudos clínicos, foi descrito 1 caso de sobredosagem acidental com 40 mg/ kg sem quaisquer efeitos indesejáveis significativos.
In a human tolerance study sugammadex was administered in doses up to 96 mg/ kg.
Num estudo de tolerância em seres humanos, sugamadex foi bem tolerado em doses até 96 mg/ kg.
No dose related adverse events nor serious adverse events were reported.
Não foram referidos efeitos adversos, nem efeitos adversos graves, relacionados com a dose.
Pharmacotherapeutic group: all other therapeutic products, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: todos os outros produtos terapêuticos, código ATC:
Sugammadex is a modified gamma cyclodextrin which is a Selective Relaxant Binding Agent.
Sugamadex é uma gama ciclodextrina modificada, a qual é um Agente de Ligação Selectivo dos Relaxantes.
It forms a complex with the neuromuscular blocking agents rocuronium or vecuronium in plasma and thereby reduces the amount of neuromuscular blocking agent available to bind to nicotinic receptors in the neuromuscular junction.
No plasma, forma um complexo com os agentes bloqueadores neuromusculares rocurónio ou vecurónio, o que reduz a quantidade de agente bloqueador neuromuscular disponível para se ligar aos receptores nicotínicos da junção neuromuscular.
This results in the reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium or vecuronium.
Isto resulta na reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurónio ou vecurónio.
Pharmacodynamic effects:
8 Efeitos farmacodinâmicos:
Sugammadex has been administered in doses ranging from 0.5 mg/ kg to 16 mg/ kg in dose response studies of rocuronium induced blockade (0.6, 0.9, 1.0 and 1.2 mg/ kg rocuronium bromide with and without maintenance doses) and vecuronium induced blockade (0.1 mg/ kg vecuronium bromide with or without maintenance doses) at different time points/ depths of blockade.
Sugamadex foi administrado em doses entre 0, 5 mg/ kg e 16 mg/ kg em estudos de dose- resposta do bloqueio induzido pelo rocurónio (0, 6; 0, 9; 1, 0 e 1, 2 mg/ kg de brometo de rocurónio com e sem doses de manutenção) e do bloqueio induzido pelo vecurónio (0, 1 mg/ kg de brometo de vecurónio com ou sem doses de manutenção) em diferentes intervalos de tempo/ intensidade do bloqueio.
In these studies a clear dose-response relationship was observed.
Nestes estudos, foi observada uma relação clara de dose- resposta.
Clinical efficacy and safety:
Eficácia e segurança clínica:
Sugammadex can be administered at several time points after administration of rocuronium or vecuronium bromide:
Sugamadex pode ser administrado em vários intervalos de tempo após administração de rocurónio ou brometo de vecurónio:
Routine reversal – deep neuromuscular blockade:
Reversão de rotina - bloqueio neuromuscular profundo:
In a pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
Num estudo essencial, os doentes foram distribuídos aleatoriamente pelo grupo de rocurónio ou vecurónio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at 1-2 PTCs, 4 mg/ kg sugammadex or 70 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Após a última dose de rocurónio ou vecurónio, a 1- 2 PTCs, foi administrado de forma aleatória 4, 0 mg/ kg de sugamadex ou 70 mcg/ kg de neostigmina.
The time from start of administration of sugammadex or neostigmine to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 was:
O tempo desde o início da administração de sugamadex ou neostigmina até à recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9 foi:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at deep neuromuscular blockade (1-2 PTCs) after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex ou neostigmina num bloqueio neuromuscular profundo (1- 2 PTCs) após rocurónio ou vecurónio para a recuperação da relação de T4/ T1 para 0, 9 Agente bloqueador
8 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
neuromuscular Rocurónio
Treatment regimen Sugammadex (4 mg/ kg)
Sugamadex (4 mg/ kg)
N Median (minutes) Range Vecuronium
N Mediana (minutos) Intervalo Vecurónio
N Median (minutes) Range
N Mediana (minutos) Intervalo
Routine reversal – moderate neuromuscular blockade:
Reversão de routina – bloqueio neuromuscular moderado:
In another pivotal study patients were randomly assigned to the rocuronium or vecuronium group.
Num outro estudo essencial, os doentes foram distribuídos aleatoriamente pelo grupo de rocurónio ou de vecurónio.
After the last dose of rocuronium or vecuronium, at the reappearance of T2, 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered in a randomised order.
Após a última dose de rocurónio ou vecurónio, ao reaparecimento de T2, foi administrado de forma aleatória 2 mg/ kg de sugamadex ou 50 mcg/ kg de neostigmina.
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or vecuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent Rocuronium
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex ou neostigmina no reaparecimento de T2 após rocurónio ou vecurónio para a recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9 Agente bloqueador
Treatment regimen Sugammadex (2 mg/ kg)
Sugamadex (2 mg/ kg)
Reversal by sugammadex of the neuromuscular blockade induced by rocuronium was compared to the reversal by neostigmine of the neuromuscular blockade induced by cis-atracurium.
Ao reaparecimento
At the reappearance of T2 a dose of 2 mg/ kg sugammadex or 50 mcg/ kg neostigmine was administered.
9 de T2, foi administrada uma dose de 2 mg/ kg de sugamadex ou 50 mcg/ kg de neostigmina.
Sugammadex provided faster reversal of neuromuscular blockade induced by rocuronium compared to neostigmine reversal of neuromuscular blockade induced by cis-atracurium:
Sugamadex proporcionou uma mais rápida reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurónio comparativamente à neostigmina para reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo cis - atracúrio:
Time (minutes) from administration of sugammadex or neostigmine at reappearance of T2 after rocuronium or cis-atracurium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9 Neuromuscular blocking agent
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex ou neostigmina no reaparecimento de T2 após rocurónio ou cis- atracúrio para recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9 Agente bloqueador
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (2 mg/ kg)
Rocurónio e sugamadex (2 mg/ kg)
Cis-atracurium and neostigmine (50 mcg/ kg)
Cis- atracúrio e neostigmina (50 mcg/ kg)
For immediate reversal:
Para reversão imediata:
The time to recovery from succinylcholine-induced neuromuscular blockade (1 mg/ kg) was compared with sugammadex (16 mg/ kg, 3 minutes later) – induced recovery from rocuronium-induced neuromuscular blockade (1.2 mg/ kg).
O tempo para recuperação do bloqueio neuromuscular induzido pela succinilcolina (1 mg/ kg) foi comparado com o de sugamadex (16 mg/ kg, 3 minutos mais tarde) - para recuperação do bloqueio neuromuscular induzido pelo rocurónio (1, 2 mg/ kg).
Time (minutes) from administration of rocuronium and sugammadex or succinylcholine to recovery of the T1 10%
Tempo (minutos) desde a administração de rocurónio e sugamadex ou succinilcolina para recuperação de T1 a 10% Agente bloqueador
9 Neuromuscular blocking agent
Esquema posológico
Treatment regimen Rocuronium and sugammadex (16 mg/ kg)
Rocurónio e sugamadex (16 mg/ kg)
Succinylcholine (1 mg/ kg)
Succinilcolina (1 mg/ kg)
In a pooled analysis the following recovery times for 16 mg/ kg sugammadex after 1.2 mg/ kg rocuronium bromide were reported:
Numa análise agrupada, foram referidos os seguintes tempos de recuperação com 16 mg/ kg de sugamadex após 1, 2 mg/ kg de brometo de rocurónio:
Time (minutes) from administration of sugammadex at 3 minutes after rocuronium to recovery of the T4/ T1 ratio to 0.9, 0.8 or 0.7
Tempo (minutos) desde a administração de sugamadex aos 3 minutos após rocurónio para recuperação da relação T4/ T1 para 0, 9; 0, 8 ou 0, 7
T4/ T1 to 0.9
T4/ T1 a 0, 9
T4/ T1 to 0.8
T4/ T1 a 0, 8
T4/ T1 to 0.7
T4/ T1 a 0, 7
N Median (minutes)
N Mediana (minutos)
Range
Intervalo
5.2 Pharmacokinetic properties
farmacocinéticas
The sugammadex pharmacokinetic parameters were calculated from the total sum of non-complex- bound and complex-bound concentrations of sugammadex.
Os parâmetros farmacocinéticos foram calculados a partir da soma total das concentrações dos complexos de sugamadex e dos não- complexos.
Pharmacokinetic parameters as clearance and volume of distribution are assumed to be the same for non-complex-bound and complex-bound sugammadex in anaesthetised subjects.
Assume- se que, em individuos anestesiados, os parâmetros farmacocinéticos, tais como a depuração e o volume de distribuição, são os mesmos para a forma de complexo com sugamadex e forma livre apenas com sugamadex.
Distribution:
Distribuição:
The steady-state volume of distribution of sugammadex is approximately 11 to 14 litres.
O volume de distribuição de sugamadex no estado de equilíbrio é de, aproximadamente, 11 a 14 litros.
Neither sugammadex nor the complex of sugammadex and rocuronium bind to plasma proteins or erythrocytes, as was shown in vitro using male human plasma and whole blood.
Nem sugamadex nem o complexo de sugamadex e rocurónio se ligam às proteínas plasmáticas ou aos eritrócitos, como demonstrado in vitro usando plasma humano masculino e sangue total.
Sugammadex exhibits linear kinetics in the dosage range of 1 to 16 mg/ kg when administered as an IV bolus dose.
Sugamadex exibe uma cinética linear no intervalo de dose de 1 a 16 mg/ kg quando administrado num bolus IV.
In preclinical and clinical studies no metabolites of sugammadex have been observed and only renal excretion of the unchanged product was observed as the route of elimination.
Em estudos pré- clínicos e clínicos, não foram observados metabolitos de sugamadex e apenas a excrecção renal de produto inalterado foi observada como via de eliminação.
Elimination:
10 Eliminação:
The elimination half-life (t½) of sugammadex in adults is 1.8 hours and plasma clearance is estimated to be 88 ml/ min.
A semi- vida de eliminação (t½) do sugamadex é de 1, 8 horas e a depuração plasmática é estimada em 88 ml/ min.
A mass balance study demonstrated that > 90% of the dose was excreted within 24 hours.
Um estudo de balanço das massas demonstrou que > 90% da dose foi excretada nas primeiras 24 horas.
96% of the dose was excreted in urine, of which at least 95% could be attributed to unchanged sugammadex.
96% da dose foi excretada na urina, da qual, pelo menos, 95% pode se atribuída ao sugamadex inalterado.
Excretion via faeces or expired air was less than 0.02% of the dose.
A eliminação fecal ou pelo ar expirado foi inferior a 0, 02% da dose.
Administration of sugammadex to healthy volunteers resulted in increased renal elimination of rocuronium in complex.
A administração de sugamadex a voluntários saudáveis resultou num aumento da eliminação via renal do rocurónio sob a forma de complexo.
Special populations:
Populações especiais:
Elderly and renal impairment:
Idosos e insuficientes renais:
The pharmacokinetic parameters based on pharmacokinetic modelling in typical elderly and/ or renally impaired patients are presented below:
Os parâmetros farmacocinéticos com base em modelos farmacocinéticos em idosos típicos e/ ou insuficientes renais, são apresentados abaixo:
Typical subject (75 kg body weight) Adult Normal CrCL:
Indíviduo típico (75 Kg de peso corporal)
(40 years) 100 ml/ min
Adulto (40 CrCL normal: anos) 100 ml/ min
Adult Mild renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto (40 Compromisso renal anos) ligeiro, CrCL:
Adult Moderate renal (40 years) impairment CrCL:
Adulto (40 Compromisso renal anos) moderado, CrCL:
Elderly Normal CrCL:
Idoso CrCL normal:
(75 years) 80 ml/ min
(75 anos) 80 ml/ min
Elderly Mild renal (75 years) impairment CrCL:
Idoso Compromisso renal (75 anos) ligeiro, CrCL:
Elderly Moderate renal (75 years) impairment CrCL:
Idoso Compromisso renal (75 anos) moderado, CrCL:
Pharmacokinetics in paediatric patients (n=51) with ages ranging from 0 to 17 years were evaluated using population pharmacokinetic (PK) analysis.
A farmacocinética em doentes pediátricos (n=51) com idades compreendidas entre os 0 e os 17 anos foi avaliada por análise dos dados farmacocinéticos (PK) da população.
In patients under age 18, volume of distribution and clearance increase with increasing age.
Em doentes com idade inferior a 18 anos, o volume de distribuição e a depuração aumentou com o aumento da idade.
Variability of plasma concentrations of sugammadex in paediatric patients is comparable to the variability in adult patients.
Em doentes pediátricos, a variabilidade das concentrações plasmáticas de sugamadex é comparavel à variabilidade em doentes adultos.
The pharmacokinetic (PK) parameters of two typical paediatric patients are summarised below:
Os parâmetros farmacocinéticos de dois doentes pediátricos típicos estão sumarizados abaixo:
PK Parameters of sugammadex in typical paediatric patients PK Parameter Elimination Half-Life (h) Volume of Distribution at Steady State (l)
Parâmetros farmacocinéticos de sugamadex em doentes pediátricos típicos Parâmetro farmacocinético Semi- vida de eliminação (h) Volume de distribuição no estado de equilíbrio (l)
Child (Age:8 yr) 0.9 3.1
8 anos) 0, 9 3, 1
Adolescent (Age:
Adolescentes (Idade:
15 yr) 1.7 9.1
15 anos) 1, 7 9, 1
Clearance (ml/ min)
Depuração (ml/ min)
No gender differences were observed.
Não foram observadas diferenças no género.
Race:
Raça:
In a study in healthy Japanese and Caucasian subjects no clinically relevant differences in pharmacokinetic parameters were observed.
11 Num estudo em indivíduos Japoneses e Caucasianos saudáveis, não foram observadas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos.
Limited data does not indicate differences in pharmacokinetic parameters in Black or African Americans.
Dados limitados não indicam diferenças nos parâmetros farmococinéticos em Americanos Africanos ou Negros.
Population pharmacokinetic analysis of adult and elderly patients showed no clinically relevant relationship of clearance and volume of distribution with body weight.
A análise farmacocinética de uma população de doentes adultos e idosos não mostrou relação clinicamente significativa da depuração e volume de distribuição com o peso corporal.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity potential, and toxicity to reproduction, local tolerance or compatibility with blood.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva, tolerância local ou compatibilidade com o sangue.
Sugammadex is rapidly cleared from most organs; however some retention of compound occurs in bone and teeth in the rat.
Sugamadex é rapidamente removido da maioria dos órgãos, no entanto, ocorre alguma retenção do composto no osso e dentes no rato.
The most likely component involved in the reversible binding is hydroxy apatite, the inorganic matrix in these tissues.
O componente provavelmente mais envolvido na ligação reversível é a hidroxi apatite, matriz inorgânica destes tecidos.
Preclinical studies in young adult and mature rats have shown that this retention does not adversely affect tooth colour or bone quality, structure, turnover and development.
Estudos pré- clínicos em ratos amadurecidos e adultos jovens mostraram que esta retenção não afecta de forma negativa a cor dos dentes ou a qualidade do osso, estrutura, reabsorção e desenvolvimento.
In juvenile rats whitish discoloration was observed in the incisors and disturbance of enamel formation was observed upon repeated dosing, however at exposure levels of 48-480 times the clinical exposure at 4 mg/ kg.
Em ratos jovens, foi observada descoloração nos incisivos e alteração da formação do esmalte dos dentes após administração repetida, a níveis de exposição 48- 480 vezes superiores à exposição clínica de 4 mg/ kg.
Hydrochloric acid 3.7% and or sodium hydroxide (to adjust pH) 11 Water for injections
Ácido clorídrico a 3, 7% e/ ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH) Água para injectáveis
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Physical incompatibility has been reported with verapamil, ondansetron and ranitidine.
Foi observada incompatibilidade física com o verapamil, ondansetrom e ranitidina.
After first opening and dilution chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2 °C to 25 °C.
Após a primeira abertura e diluição, a estabilidade física e química foi demonstrada por um período de 48 horas entre 2 °C e 25 °C.
From a microbiological point of view, the diluted product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, a solução diluída deve ser administrada imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C to 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Caso contrário, as condições e o tempo de conservação são da responsabilidade do utilizador e, habitualmente, deve ser guardado durante um período não superior a 24 horas e a uma temperatura entre 2 e 8 ºC, com excepção dos casos em que a diluição foi efectuada sob condições de assépsia controladas e validadas.
Store below 30 °C.
Conservar a temperatura inferior a 30 ºC.
Single use type I glass vial closed with grey chlorobutyl rubber stoppers with aluminium crimp-cap and flip-off seal.
Frasco para injectáveis de vidro tipo I de utilização única, fechado com uma rolha de borracha cinzenta de clorobutilo com uma cápsula de fecho de alumínio e um selo descartável.
The rubber stopper of the vial does not contain latex.
12 A rolha de borracha do frasco para injectáveis não contém látex.
10 vials of 2 ml or 10 vials of 5 ml.
10 frascos para injectáveis de 2 ml ou 10 frascos para injectáveis de 5 ml.
Not all pack-sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
If Bridion is administered via the same infusion line that is also used for other medicinal products, it is important that the infusion line is adequately flushed (e. g. with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9% solution)) between administration of Bridion and medicinal products for which incompatibility with Bridion has been demonstrated or for which compatibility with Bridion has not been established.
Se Bridion é administrado através da mesma via de perfusão também usada para outros fármacos, é importante que esta via de perfusão seja lavada de forma adequada [(p. ex., com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (solução a 0, 9%)] entre a administração de Bridion e a de fármacos para os quais foi demonstrada incompatibilidade ou para os quais ainda não tenha sido estabelecida a compatibilidade.
Sugammadex can be injected into the intravenous line of a running infusion with the following intravenous solutions: sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%), glucose 50 mg/ ml (5%), sodium chloride 4.5 mg/ ml (0.45%) and glucose 25 mg/ ml (2.5%), Ringers lactate solution, Ringers solution, glucose 50 mg/ ml (5%) in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%).
Sugamadex pode ser injectado na via intravenosa de uma perfusão em curso com as seguintes soluções: cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%), glucose a 50 mg/ ml (5%), cloreto de sódio a 4, 5 mg/ ml (4, 5%) e glucose a 25 mg/ ml (2, 5%), Solução de Lactato de Ringer, Solução de Ringer, glucose a 50 mg/ ml (5%) em cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
For paediatric patients Bridion can be diluted using sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) to a concentration of 10 mg/ ml (see section 6.3).
Em doentes pediátricos, Bridion pode ser diluído usando cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) até perfazer uma concentração de 10 mg/ ml (ver secção 6. 3).
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, The Netherlands
Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Baixos
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO( S)
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO NO MERCADO
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
14 A TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome e endereço do( s) fabricante( s) responsável( veis) pela libertação do lote
Box 20 NL-5340 BH Oss The Netherlands
Organon Kloosterstraat 6 5349 AB Oss, Países Baixos