qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In vitro studies using human liver microsomes and cDNA-expressed P450 enzymes have shown limited CYP 3A4-mediated metabolism.
Estudos in vitro que utilizaram microssomas de fígado humano e enzimas P450 expressos por cDNA demonstraram um metabolismo mediado pelo CYP 3A4 limitado.
Nitisinone has shown embryo-foetal toxicity in the mouse and rabbit at clinically relevant dose levels.
A nitisinona demonstrou possuir uma toxicidade embriofetal no ratinho e coelho em níveis de dose clínicamente relevantes.
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
No coelho, a nitisinona induziu um aumento relacionado com a dose de malformações (hérnia umbilical e diastematogastria) a partir de um nível de dose 2, 5 vezes superior à dose humana máxima recomendada (2 mg/ kg/ dia).
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
5 Um estudo do desenvolvimento pré - e pós- natal no ratinho revelou uma diminuição significativa da sobrevida e do crescimento das crias durante o período do desmame em níveis de dose de 125 e 25 vezes, respectivamente, da dose humana máxima recomendada, com um efeito tendencial na sobrevida das crias a partir da dose de 5mg/ kg/ dia.
In rats, exposure via milk resulted in reduced mean pup weight and corneal lesions.
Em ratos, a exposição através do leite resultou numa diminuição do peso médio das crias e em lesões corneanas.
No mutagenic but a weak clastogenic activity was observed in in vitro studies.
Não se observou uma actividade mutagénica, embora tenha sido observada uma actividade clastogénica fraca nos estudos in vitro.
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
Não houve qualquer evidência de genotoxicidade in vivo (ensaio do micronúcleo de ratinho e ensaio da síntese de DNA não programado de fígado de ratinho).
Carcinogenicity studies have not been performed.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade.
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Conteúdo das cápsulas Amido de milho pré- gelificado
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Invólucro das cápsulas gelatina dióxido de titânio (E 171) impressão: óxido de ferro preto (E 172), goma laca, propilenoglicol
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico 2°C – 8°C.
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Durante o prazo de validade, o doente pode conservar o produto acabado durante um período de 3 meses a uma temperatura não superior a 25°C, após o qual o produto deve ser eliminado.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
Frasco de polietileno de alta densidade com um fecho resistente à abertura de polietileno de baixa densidade, contendo 60 cápsulas.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE- 111 60 Estocolmo Suécia
Orfadin 5 mg hard capsules.
Orfadin 5 mg cápsulas.
Each capsule contains 5 mg nitisinone.
Cada cápsula contém 5 mg de nitisinona.
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Cápsulas brancas opacas, marcadas com “ NTBC 5mg ” num dos lados da cápsula.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
No entanto, além dos testes acima indicados, durante o início da terapêutica ou no caso de uma deterioração pode ser necessário efectuar um controlo mais rigoroso de todos os parâmetros bioquímicos disponíveis (isto é, succinilacetona plasmática, 5- aminolevulinato (ALA) urinário e a actividade da porfobilinogénio (PBG) - sintase eritrocitária).
7 4.3 Contraindications
8 4. 3 Contra- indicações
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
As mães medicadas com nitisinona não devem amamentar (ver 4. 6 e 5. 3).
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
9 Aleitamento Não se sabe se a nitisinona é excretada no leite materno.
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia Pouco frequentes: leucocitose
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
10 O tratamento com nitisinona produz um metabolismo normalizado das profirinas com uma actividade normal da PBG- sintase eritrocitária e normalização da 5- ALA urinária, diminuição da excreção urinária da succinilacetona, aumento da concentração plasmática da tirosina e aumento da excreção urinária de ácidos fenólicos.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the
Os dados disponíveis obtidos num estudo clínico indicam que, em mais de 90% dos doentes, a succinilacetona urinária normalizou durante a primeira semana de tratamento.
Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Efeitos sobre a sobrevida global Ao comparar- se com dados relativos a controlos anteriores, observa- se que o tratamento com nitisinona juntamente com a restrição dietética resulta numa melhor probabilidade de sobrevida em todos os fenótipos de HT- 1.
*From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* Segundo a Figura 1, Van Spronsen et al., 1994.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
A Agência Europeia do Medicamentos (EMEA) irá reveranualmente qualquer nova informação que possa vir a ser disponibilizada sobre o medicamento e este RCM será actualizado se necessário.
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
11 Um estudo do desenvolvimento pré - e pós- natal no ratinho revelou uma diminuição significativa da sobrevida e do crescimento das crias durante o período do desmame em níveis de dose de 125 e 25 vezes, respectivamente, da dose humana máxima recomendada, com um efeito tendencial na sobrevida das crias a partir da dose de 5mg/ kg/ dia.
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Invólucro das cápsulas gelatina dióxido de titânio (E171) impressão: óxido de ferro preto (E172), goma laca, propilenoglicol
Orfadin 10 mg hard capsules.
Orfadin 10 mg cápsulas.
Each capsule contains 10 mg nitisinone.
Cada cápsula contém 10 mg de nitisinona.
White, opaque capsules marked “ NTBC 10mg” on one side of the capsule.
Cápsulas brancas opacas, marcadas com “ NTBC 10mg ” num dos lados da cápsula.
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see section 4.6 and 5.3).
As mães medicadas com nitisinona não devem amamentar (ver 4. 6 e 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see sections 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver a secção 5. 3).
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
15 Aleitamento Não se sabe se a nitisinona é excretada no leite materno.
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, exfoliative dermatitis, erythematous rash
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: prurido, dermatite esfoliativa, rash eritematoso
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
16 O tratamento com nitisinona produz um metabolismo normalizado das profirinas com uma actividade normal da PBG- sintase eritrocitária e normalização da 5- ALA urinária, diminuição da excreção urinária da succinilacetona, aumento da concentração plasmática da tirosina e aumento da excreção urinária de ácidos fenólicos.
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
17 Um estudo do desenvolvimento pré - e pós- natal no ratinho revelou uma diminuição significativa da sobrevida e do crescimento das crias durante o período do desmame em níveis de dose de 125 e 25 vezes, respectivamente, da dose humana máxima recomendada, com um efeito tendencial na sobrevida das crias a partir da dose de 5mg/ kg/ dia.
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE- 141 75 Kungens Kurva Suécia
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2.
Area1 Clinical
Data prevista2
Description The company should establish a Post Marketing Surveillance Program (PMS) for the use of nitisinone in the treatment of Hypertyrosinaemia type 1, including liver, renal, haematological, neurological and ophthalmic status.
O
The PMS protocol has been developed and provided to the CHMP.
Todos na PSUR de
All relevant data gathered from this program will be summarized and included in the PSUR.
os dados relevantes coligidos neste programa serão resumidos e incluídos no RPS.
Due date2 Available data will be provided in the PSUR according to the normal reporting schedule.
acordo com o esquema de notificação normal.
Quality, Non-clinical, Clinical, Pharmacovigilance 2.
Qualidade, Não clínica, Clínica, Farmacovigilância 2.
Due date for the follow-up measure or for the first interim report if a precise date cannot be committed to.
A data prevista para a medida de seguimento ou para o primeiro relatório preliminar se não puder ser confirmada uma data precisa.
20 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
23 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO EMBALAGEM EXTERIOR/ CAIXA
Each capsule contains 2 mg nitisinone
Cada cápsula contém 2 mg de nitisinona.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCT OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO
Lot {0000000}
Lote {0000000}
22 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
25 INDICAÇÕES A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
IMMEDIATE PACKAGING/ BOTTLE LABEL
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO/ RÓTULO DO FRASCO
Orfadin 2 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 2 mg cápsulas duras Nitisinona Via oral
Orfadin capsules can be stored for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin cápsulas pode ser conservado durante um período de 3 meses a uma temperatura não superior a 25°C, após o qual o produto deve ser eliminado.
Date removed from refrigerator: _______________
Data em que foi retirado do frigorífico: _______________
CONTENTS BY UNIT
CONTEÚDO EM TERMOS DE UNIDADE
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
26 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER PACKAGING/ CARTON
EMBALAGEM EXTERIOR/ CAIXA
Each capsule contains 5 mg nitisinone
Cada cápsula contém 5 mg de nitisinona.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
28 INDICAÇÕES A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Orfadin 5 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 5 mg cápsulas duras Nitisinona Via oral
Each capsule contains 10 mg nitisinone
Cada cápsula contém 10 mg de nitisinona.
28 PARTICULARS TO APPEAR ON IMMEDIATE PACKAGING UNITS
31 INDICAÇÕES A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Orfadin 10 mg hard capsules Nitisinone Oral use
Orfadin 10 mg cápsulas duras Nitisinona Via oral
30 PACKAGE LEAFLET:
33 FOLHETO INFORMATIVO:
What Orfadin is and what it is used for 2.
O que é Orfadin e para que é utilizado 2.
How to take Orfadin 4.
Como tomar Orfadin 4.
Possible side effects 5 How to store Orfadin 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Orfadin 6.
WHAT ORFADIN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ORFADIN E PARA QUE É UTILIZADO
Orfadin is used for treatment of a disease called hereditary tyrosinemia type I.
Orfadin é utilizado para o tratamento de uma doença chamada tirosinemia do tipo I.
In this disease the body is unable to completely break down the amino acid tyrosine.
Nesta doença, o organismo não é capaz de decompor completamente o aminoácido tirosina.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body.
São formadas substâncias nocivas que se acumulam no organismo.
Orfadin blocks the breakdown of tyrosine and by doing so the harmful substances are not formed.
Orfadin bloqueia a decomposição de tirosina e ao fazê- lo impede a formação das substâncias nocivas.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Contudo, a tirosina permanece no organismo e, por conseguinte, deve ser seguida uma dieta especial (com um teor baixo em tirosina e fenilalanina) quando se toma Orfadin.
- if you are allergic (hypersensitive) to nitisinone or any of the other ingredients of Orfadin.
Não tome Orfadin: − Se tem alergia (hipersensibilidade) à nitisinona ou a qualquer outro componente de Orfadin.
- if you get red eyes or any other signs of effects on the eyes.
Tome especial cuidado com Orfadin: − se tiver os olhos vermelhos ou qualquer outro sinal de efeitos a nível dos olhos.
Contact your doctor immediately for
Contacte imediatamente o seu médico para que seja efectuado um exame aos olhos.
Eye problems could be a sign of inadequate dietary control.
Os problemas oculares podem ser um sinal de um controlo dietético insuficiente.
During the treatment, blood samples will be drawn in order for your doctor to check whether the treatment is adequate and to make sure that there are no possible side effects causing blood disorders.
Durante o tratamento, serão colhidas amostras de sangue para que o seu médico possa verificar se o tratamento é adequado e certificar- se de que não existem outros efeitos secundários possíveis que causem perturbações sanguíneas.
Your liver will be checked at regular intervals as the disease affects the liver.
O seu fígado será controlado em intervalos regulares visto que a doença afecta o fígado.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar Orfadin com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy The safety of Orfadin has not been studied in pregnant women.
34 Gravidez A segurança de Orfadin não foi estudada em mulheres grávidas.
Please contact your doctor if you plan to become pregnant.
Informe o seu médico se planeia engravidar.
If you become pregnant you should contact your doctor immediately.
Se engravidar deve contactar imediatamente o seu médico.
31 Breast-feeding The safety of Orfadin has not been studied in breast-feeding women and therefore you should not breast-feed while taking Orfadin.
Aleitamento A segurança de Orfadin não foi estudada em mulheres que estão a amamentar e, portanto, não deve amamentar enquanto estiver a tomar Orfadin.
HOW TO TAKE ORFADIN
COMO TOMAR ORFADIN
Always take Orfadin exactly as your doctor has told you.
Tomar Orfadin sempre de acordo com as indicações do médico.
The usual total daily dose is 1 mg/ kg body weight divided in morning and evening administrations.
A dose diária total habitual é de 1 mg/ kg de peso corporal/ dia, sendo dividida em uma administração de manhã e outra à noite.
The capsules should be swallowed whole with water.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras com água.
If you have problems with swallowing the capsules, they may be opened and the powder suspended into a small amount of water or formula diet just before intake.
Se tiver problemas em engolir as cápsulas, estas podem ser abertas e o pó suspenso numa pequena quantidade de água ou na fórmula dietética, imediatamente antes da ingestão.
If you have the impression that Orfadin is not working properly, talk to your doctor.
Se tiver a impressão de que Orfadin não está a actuar de forma adequada, informe o seu médico.
Do not change the dose or stop the treatment without talking to your doctor.
Não mude a dose nem pare o tratamento sem informar o seu médico.
If you have taken more than you should, contact your doctor or pharmacist.
Se tomar mais Orfadin do que deveria Se tiver tomado mais do que devia, contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Caso se tenha esquecido de tomar Orfadin Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Like all medicines, Orfadin can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Orfadin pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most common (more than 1 out of 100 patients and less than 1 out of 10 patients) side effects are: different eye symptoms (inflammation of the conjunctiva, opacity in the cornea, inflammation in the cornea, sensitivity to light, eye pain), reduced number of platelets and white blood cells, shortage of certain white blood cells (granulocytopenia).
Os efeitos secundários mais frequentes (mais de 1 em cada 100 doentes e menos de 1 em cada 10 doentes) são: sintomas oculares diferentes (inflamação da conjuntiva, opacidade da córnea, inflamação da córnea, sensibilidade à luz, dores oculares), diminuição do número de plaquetas e de leucócitos, défice de determinados tipos de leucócitos (granulocitopenia).
Uncommon (more than 1 out of 1,000 patients and less than 1 out of 100 patients) side effects are: inflammation of the eyelid, increased number of white blood cells, itching, skin inflammation (exfoliative dermatitis), rash.
Os efeitos secundários menos frequentes (mais de 1 em cada 1. 000 doentes e menos de 1 em cada 100 doentes) são: inflamação da pálpebra, aumento do número de leucócitos, prurido, inflamação da pele (dermatite esfoliativa), exantema cutâneo.
If you notice any side effects relating to the eyes, you should contact your doctor immediately for an eye examination.
Se detectar efeitos secundários relacionados com os olhos, deve contactar imediatamente o seu médico para que seja efectuado um exame dos olhos.
HOW TO STORE ORFADIN
COMO CONSERVAR ORFADIN
Do not use Orfadin after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after “ EXP”.
Não utilize Orfadin após o prazo de validade impresso no frasco e embalagem exterior a seguir a “ EXP ”.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
35 Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
32 Orfadin capsules can be removed from the refrigerator for one single period of maximum 3 months and stored at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Orfadin cápsulas pode ser retirado do frigorífico durante um período máximo de 3 meses e conservado a uma temperatura não superior a 25°C, após o qual o produto deve ser eliminado.
Do not forget to mark the date on the bottle, when removed from the refrigerator.
Não se esqueça de marcar a data no frasco, quando retirar o medicamento do frigorífico.
What Orfadin contains The active substance is nitisinone.
Qual a composição de Orfadin A substância activa é a nitisinona.
Each capsule contains 2 mg, 5 mg or 10 mg nitisinone.
Cada cápsula contém 2 mg, 5 mg ou 10 mg de nitisinona.
Capsule content: pregelatinised starch (from maize) Capsule shell: gelatine and titanium dioxide (E 171) Printing ink: iron oxide (E 172), shellac and propylene glycol
Conteúdo das cápsulas: amido pré- gelatinizado (de milho) Invólucro das cápsulas: gelatina e dióxido de titânio (E 171) Impressão: óxido de ferro (E172), goma laca e propilenoglicol
What Orfadin looks like and contents of the pack Orfadin capsules are white, opaque, hard gelatin capsules, imprinted with “ NTBC” and the strength “ 2 mg”, “ 5 mg” or “ 10 mg”, in black.
Qual o aspecto de Orfadin e conteúdo da embalagem Orfadin cápsulas são cápsulas de gelatina brancas opacas, gravados com “ NTBC ” e a dosagem de “ 2 mg ”, “ 5 mg ” ou “ 10 mg ”, em preto.
The capsule contains a white to off-white powder.
A cápsula contém um pó branco a esbranquiçado.
The capsules are packaged in plastic bottles with child resistant closures.
As cápsulas estão acondicionadas em frascos de plástico com fechos resistentes à abertura por crianças.
Each bottle contains 60 capsules.
Cada frasco contém 60 cápsulas.
Marketing Authorisation Holder SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Titular da Autorização de Introdução no Mercado SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL AB Drottninggatan 98 SE- 111 60 Estocolmo Suécia
Manufacturer Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE-141 75 Kungens Kurva Sweden
Fabricante Apoteket AB Produktion & Laboratorier Prismavägen 2 SE- 141 75 Kungens Kurva Suécia
This medicine has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ circunstâncias excepcionais ”.
What is Orgalutran?
O que é o Orgalutran?
Orgalutran is a pre-filled syringe containing a solution for injection.
O Orgalutran é uma seringa pré- carregada contendo uma solução para injecção.
Each syringe of Orgalutran contains 0.25 mg of the active substance ganirelix in 0.5 ml.
Cada seringa de Orgalutran contém 0, 25 mg da substância activa ganirelix em 0, 5 ml de solução.
What is Orgalutran used for?
Para que é utilizado o Orgalutran?
Orgalutran is given to women having fertility treatment whose ovaries are being stimulated to produce more eggs (ovarian stimulation).
O Orgalutran é administrado no quadro do tratamento da infertilidade em mulheres cujos ovários estão a ser estimulados para produzir um maior número de óvulos (estimulação ovárica).
It is used to prevent premature ovulation (early release of eggs from the ovary, before induction of the ovulation).
Destina- se a prevenir a ovulação prematura (libertação precoce de óvulos pelos ovários antes da indução da ovulação).
Orgalutran can only be obtained with a prescription.
O Orgalutran só pode ser obtido mediante receita médica.
How is Orgalutran used?
Como se utiliza o Orgalutran?
Treatment with Orgalutran should be carried out by a doctor who has experience in this type of fertility treatment.
O tratamento com o Orgalutran deve ser conduzido por um médico com experiência neste tipo de tratamento da infertilidade feminina.
Orgalutran is given as 0.25 mg once daily.
O Orgalutran (0, 25 mg) é administrado uma vez por dia.
Treatment should start on day 6 of ovarian stimulation, this is 6 days after the start of FSH (follicle stimulating hormone) administration.
O tratamento deve ser iniciado no 6º dia da estimulação ovárica, isto é, 6 dias depois da administração da FSH (hormona folículo- estimulante).
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that there are enough large follicles (small sacs that hold the eggs).
Deverá continuar- se o tratamento diário com o Orgalutran até se terem obtido folículos (pequenos sacos onde estão os óvulos) em número suficiente e de tamanho adequado.
Orgalutran is given by subcutaneous (under the skin) injection, preferably into the upper leg.
A injecção deve ser subcutânea (sob a pele), de preferência na parte superior da perna.
The patient or her partner may carry out the injections of Orgalutran themselves, if they have been trained and have access to expert advice.
A injecção pode ser dada pela paciente ou o seu parceiro, desde que estes tenham sido adequadamente treinados e tenham acesso a aconselhamento médico.
For further information on how to use Orgalutran, see the Package Leaflet.
Para mais informações sobre o uso do Orgalutran, consulte o Folheto Informativo.
How does Orgalutran work?
Como funciona o Orgalutran?
The active substance in Orgalutran, ganirelix, blocks the effects of a natural hormone, called gonadotrophin-releasing hormone (GnRH).
A substância activa do Orgalutran, o ganirelix, bloqueia os efeitos de uma hormona natural denominada hormona de libertação da gonadotrofina (GnRH).
GnRH controls the secretion of another hormone, called luteinising hormone (LH), which causes the release of the egg (ovulation) during the menstrual cycle.
A GnRH controla a secreção de outra hormona, denominada hormona luteinizante (LH), que leva à libertação do óvulo (ovulação) durante o ciclo menstrual.
During fertility treatment, ovarian stimulation is normally used to make the ovaries produce more than one egg.
Durante o tratamento da infertilidade feminina, recorre- se à estimulação ovárica para induzir os ovários a produzirem mais do que um óvulo.
A few days later, a hormone such as hCG (human Chorionic Gonadotrophin) is given to trigger ovulation, and the eggs are then harvested and used in techniques such as in-vitro fertilisation.
Alguns dias depois, é administrada uma hormona, como a gonadotropina coriónica humana (hCG) para induzir a ovulação, sendo então os óvulos colhidos para utilização em técnicas de reprodução medicamente assistida, tais como a fertilização in vitro.
Orgalutran, by blocking the effect of GnRH, stops the production of LH, and therefore prevents premature ovulation, which is the release by the ovaries of eggs that may be immature and not suitable for fertilisation.
Ao bloquear os efeitos da GnRH, o Orgalutran inibe a produção de LH, evitando,
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Orgalutran been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged deste modo, a ovulação prematura, ou seja, a libertação pelos ovários de óvulos imaturos ou incapazes de fecundar.
The effectiveness of Orgalutran as a treatment to prevent premature ovulation was studied in 1,335 women who were included in three main studies.
A eficácia do Orgalutran como tratamento para prevenir a ovulação prematura foi estudada em 1 335 mulheres que foram incluídas em três estudos principais.
Orgalutran was compared with buserelin, leuprorelin, and triptorelin (these medicines are GnRH agonists: they act on the secretion of LH by stimulating the production of GnRH to such an extent that the body stops making LH).
O Orgalutran foi comparado com a buserelina, a leuprorelina e a triptorelina (fármacos agonistas da GnRH: actuam sobre a secreção da hormona LH estimulando a produção de GnRH ao ponto de inibir a produção de LH pelo organismo).
The main measures of effectiveness were the number of eggs that could be harvested and the ongoing pregnancy rate.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de óvulos que podiam ser colhidos e a taxa de gravidezes evolutivas.
What benefit has Orgalutran shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Orgalutran durante os estudos?
After treatment with Orgalutran, the number of eggs that could be harvested was between 7.9 and 11.6, and the ongoing pregnancy rate per attempt was between 20.3% and 31%.
Após o tratamento com o Orgalutran, o número de óvulos que podiam ser colhidos situou- se entre os 7, 9% e os 11, 6% e a taxa de gravidezes evolutivas entre os 20, 3% e os 31%.
The values for the comparator treatments were slightly higher (buserelin:
Os valores para os comparadores foram ligeiramente superiores (buserelina:
9.7 and 25.7%, leuprorelin:
9, 7% e 25, 7%; leuprorelina:
14.1 and 36.4%, triptorelin:
14, 1% e 36, 4%; triptorelina:
8.6 and 35.1%).
8, 6% e 35, 1%:).
What is the risk associated with Orgalutran?
Qual o risco associado ao Orgalutran?
Orgalutran may cause a skin reaction at the injection site, mainly redness with or without swelling (seen in 12% of the patients in the studies).
O Orgalutran pode causar uma reacção cutânea no local da injecção, predominantemente vermelhidão com ou sem inchaço (observada em 12% das doentes durante os estudos).
The other side effects (seen in less than 1 patient in 100) are nausea (feeling sick), headache and malaise (feeling unwell).
Os outros efeitos secundários (observados em menos de 1 em cada 100 doentes) foram náuseas (enjoos), dores de cabeça e má disposição.
Orgalutran should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to ganirelix, to any of the other ingredients of Orgalutran, to GnRH or to GnRH agonists.
O Orgalutran não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgica) ao ganirelix ou a qualquer outro componente do Orgalutran, à GnRH ou aos agonistas GnRH.
It should not be used by women who are pregnant or breast-feeding, and in women with moderate or severe kidney or liver disease.
Não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou que amamentem nem em mulheres com doença renal ou hepática moderada ou grave.
Sometimes, the ovaries can over- respond to treatment (ovarian hyperstimulation syndrome), and both doctors and patients must be aware of this possibility.
Por vezes, os ovários podem responder de forma exagerada ao tratamento (síndrome da hiperestimulação ovárica) e tanto os médicos como os doentes devem estar cientes desta possibilidade.
Why has Orgalutran been approved?
Por que foi aprovado o Orgalutran?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) considered that Orgaluran had shown its effectiveness, and that the tendency towards lower results compared with the GnRH agonists was acceptable.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou demonstrada a eficácia do Orgalutran e aceitáveis os resultados tendencialmente inferiores comparativamente aos obtidos com os agonistas GnRH.
They decided that Orgalutran’ s benefits are greater than its risks for the prevention of premature luteinising hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques.
Concluiu que os beneficios do Orgalutran são superiores aos riscos que comporta na prevenção da elevação prematura da hormona luteinizante em mulheres submetidas a hiperestimulação ovárica controlada no quadro de técnicas de reprodução medicamente assistida.
They recommended that Orgalutran be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Orgalutran.
Other information about Orgalutran:
Outras informações sobre o Orgalutran Em 17 de Maio de 2000, a Comissão Europeia concedeu à N. V.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Orgalutran to N. V.
Organon uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Orgalutran.
The marketing authorisation was renewed on 17 May 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 17 de Maio de 2005.
The full EPAR for Orgalutran is available here.
O texto integral do EPAR do Orgalutran encontra- se disponível aqui.
Pharmaceutical form Route of administration
Via de administração
0.25 mg / 0.5 ml
Solução injectável
Solution for injection Subcutaneous use
Via subcutânea
Pre-filled syringe (glass)
Seringa pré - carregada (vidro)
Orgalutran 0.25 mg/ 0.5 ml solution for injection
Orgalutran 0, 25 mg/ 0, 5 ml solução injectável.
Each pre-filled syringe contains 0.25 mg of ganirelix in 0.5 ml aqueous solution.
Cada seringa pré- cheia contém 0, 25 mg de ganirelix em 0, 5 ml de solução aquosa.
The active substance ganirelix (INN) is a synthetic decapeptide with high antagonistic activity to the naturally occurring gonadotrophin releasing hormone (GnRH).
A substância activa ganirelix (INN) é um decapéptido sintético com elevada actividade antagonista para a hormona de libertação da gonadotrofina fisiológica (GnRH).
The amino acids at positions 1, 2, 3, 6, 8 and 10 of the natural GnRH decapeptide have been substituted resulting in N-Ac-D-Nal(2)1, D- -pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH with a molecular weight of 1570.4.
Os aminoácidos nas posições 1, 2, 3, 6, 8 e 10 do decapéptido fisiológico GnRH foram substituídos resultando no N- Ac- D- Nal( 2) 1, D- pClPhe2, D - Pal( 3) 3, D- hArg( Et2) 6, L- hArg( Et2) 8, D- Ala10] - GnRH com um peso molecular de 1570, 4.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes: ver secção 6. 1.
Clear and colourless aqueous solution.
Solução aquosa límpida e incolor.
The prevention of premature luteinising hormone (LH) surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproduction techniques (ART).
Prevenir a luteinização prematura induzida pela hormona luteinizante (LH) nas mulheres submetidas a hiperestimulação ovárica controlada (HOC) para técnicas de reprodução assistida (TRA).
In clinical trials Orgalutran was used with recombinant human follicle stimulating hormone (FSH).
Nos estudos clínicos, Orgalutran foi utilizado com a hormona folículo- estimulante (FSH) humana recombinante.
Orgalutran should only be prescribed by a specialist experienced in the treatment of infertility.
Orgalutran deve ser apenas prescrito por um especialista no tratamento da infertilidade.
Posology Orgalutran is used to prevent premature LH surges in patients undergoing COH.
Posologia Orgalutran é usado na prevenção da luteinização prematura pela LH em mulheres a fazer HOC.
Controlled ovarian hyperstimulation with FSH may start at day 2 or 3 of menses.
A hiperestimulação ovárica controlada com a FSH pode ter início nos dias 2 ou 3 da menstruação.
Orgalutran (0.25 mg) should be injected subcutaneously once daily, starting on day 6 of FSH administration.
Deverá proceder- se à administração subcutânea de Orgalutran (0, 25 mg) uma vez por dia, com início no 6º dia de administração da FSH.
The start of Orgalutran may be delayed in absence of follicular growth, although clinical experience is based on starting Orgalutran on day 6 of FSH.
O início do tratamento pode ser atrasado na ausência de crescimento folicular, embora a experiência clínica seja baseada no início da administração de Orgalutran no 6º dia da FSH.
Orgalutran and FSH should be administered approximately at the same time.
Orgalutran e a FSH devem ser administrados aproximadamente ao mesmo tempo.
However, the preparations should not be mixed and different injection sites are to be used.
No entanto, as duas preparações não devem ser misturadas e devem ser usados locais de injecção diferentes.
FSH dose adjustments should be based on the number and size of growing follicles, rather than on the amount of circulating oestradiol (see section 5.1).
Os ajustes da dose de FSH deverão ser feitos mais com base no número e tamanho dos folículos em crescimento do que na quantidade de estradiol circulante (ver secção 5. 1).
Daily treatment with Orgalutran should be continued up to the day that sufficient follicles of adequate size are present.
Deve manter- se o tratamento diário com Orgalutran até se terem conseguido obter folículos em número suficiente e de dimensão adequada.
Final maturation of follicles can be induced by administering human chorionic gonadotrophin (hCG).
A maturação final dos folículos pode ser induzida pela administração de gonadotrofina coriónica humana (hCG).
Because of the half- life of ganirelix, the time between two Orgalutran injections as well as the time between the last Orgalutran injection and the hCG injection should not exceed 30 hrs, as otherwise a premature LH surge may occur.
Devido à semi- vida do ganirelix, o intervalo entre duas injecções de Orgalutran, bem como entre a última injecção de Orgalutran e a injecção de hCG não deverá exceder as 30 horas, uma vez que se pode dar a luteinização prematura pela LH.
Therefore, when injecting Orgalutran in the morning, treatment with Orgalutran should be continued throughout the gonadotrophin treatment period including the day of triggering ovulation.
Deste modo, quando a administração do Orgalutran é feita de manhã, o tratamento deve ser continuado ao longo de todo o período de tratamento com a gonadotrofina incluindo o dia da ovulação.
When injecting Orgalutran in the afternoon the last Orgalutran injection should be given in the afternoon prior to the day of triggering ovulation.
Quando a administração do Orgalutran é feita à tarde, a última injecção de Orgalutran deve ser dada na tarde anterior ao dia da ovulação.
Orgalutran has shown to be safe and effective in patients undergoing multiple treatment cycles.
2 Orgalutran provou ser seguro e eficaz nas mulheres que tiveram de ser submetidas a ciclos de tratamento múltiplos.
2 The need for luteal phase support in cycles using Orgalutran has not been studied.
Ainda não foi estudada a necessidade de suporte da fase lútea em ciclos em que se utiliza Orgalutran.
In clinical trials, luteal phase support was given according to study centres’ practice.
Nos ensaios clínicos, o suporte da fase lútea foi dado de acordo com a prática clínica dos Centros.
Subjects with renal or hepatic impairment:
Mulheres com problemas renais ou hepáticos:
There is no experience of the use of Orgalutran in subjects with renal or hepatic impairment.
Não há experiência de Orgalutran em mulheres com insuficiência renal ou hepática.
Therefore, specific dose recommendations cannot be given (see section 4.3).
Portanto, não podem ser recomendadas doses específicas (ver secção 4. 3).
Method of administration Orgalutran should be administered subcutaneously, preferably in the upper leg.
Modo de administração Orgalutran deverá ser administrado subcutaneamente, preferencialmente na parte superior da perna.
The injection site should be varied to prevent lipoatrophy.
O local da injecção deverá variar para evitar a ocorrência de lipoatrofia.
The patient or her partner may perform the injections of Orgalutran themselves, provided that they are adequately instructed and have access to expert advice.
A mulher ou o seu companheiro podem administrar eles próprios as injecções de Orgalutran, desde que estejam adequadamente treinados e tenham acesso a aconselhamento médico.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Hypersensitivity to gonadotrophin-releasing hormone (GnRH) or any other GnRH analogue − Moderate or severe impairment of renal or hepatic function − Pregnancy or lactation.
- Hipersensibilidade à hormona de libertação da gonadotrofina (GnRH) ou a qualquer outro
Special care should be taken in women with signs and symptoms of active allergic conditions.
As mulheres com sinais e sintomas de problemas alérgicos activos devem merecer uma atenção especial.
In the absence of clinical experience, Orgalutran treatment is not advised in women with severe allergic conditions.
Na ausência de experiência clínica, não é recomendável o tratamento com Orgalutran em mulheres com problemas alérgicos graves.
Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) may occur during or following ovarian stimulation.
Pode ocorrer o síndrome de hiperestimulação ovárica controlada (SHOC) durante ou após a estimulação ovárica.
OHSS must be considered an intrinsic risk of gonadotrophin stimulation.
Este deve ser considerado um risco intrínseco da estimulação gonadotrófica.
OHSS should be treated symptomatically, e. g. with rest, intravenous infusion of electrolyte solutions or colloids and heparin.
O SHOC deve ser tratado sintomaticamente, por exemplo, com descanso, perfusão intravenosa de soluções de electrólitos ou colóides e heparina.
Since infertile women undergoing assisted reproduction, and particularly IVF, often have tubal abnormalities the incidence of ectopic pregnancies might be increased.
Uma vez que as mulheres com infertilidade sujeitas a reprodução medicamente assistida, e particularmente FIV, apresentam anomalias nas trompas, a incidência de gravidez ectópica pode aumentar.
Early ultrasound confirmation that a pregnancy is intrauterine is therefore important.
Assim, é importante a confirmação ecográfica precoce, o mais cedo possível, de que se trata de uma gravidez intra- uterina.
The incidence of congenital malformations after Assisted Reproductive Technologies (ART) may be higher than after spontaneous conceptions.
A incidência de malformações congénitas após a utilização de Tecnologias de Reprodução Assistida (TRA) pode ser mais elevada do que em concepções espontâneas.
This is thought to be due to differences in parental characteristics (e. g. maternal age, sperm characteristics) and an increased incidence of multiple gestations.
Pensa- se que este facto se deve a diferenças existentes entre características parentais (por ex. idade da mãe ou características do esperma) e a um risco aumentado de gestações múltiplas.
In clinical trials investigating more than 1000 newborns it has been demonstrated that the incidence of congenital malformations in children born after COH treatment using Orgalutran is comparable with that reported after COH treatment using a GnRH agonist.
Em ensaios clínicos onde foram investigados mais de 1000 recém- nascidos, foi demonstrado que a incidência de malformações congénitas em crianças nascidas após tratamento de HOC usando Orgalutran é comparável à notificada após tratamento de HOC usando um agonista GnRH.
The safety and efficacy of Orgalutran have not been established in women weighing less than 50 kg or more than 90 kg (see also section 5.1 and 5.2).
Ainda não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de Orgalutran nas mulheres com peso inferior a 50 kg ou superior a 90 kg (ver também as secções 5. 1 e 5. 2).
The possibility of interactions with commonly used medicinal products, including histamine liberating products, cannot be excluded.
A possibilidade de ocorrência de interacções com medicamentos habitualmente utilizados, incluindo produtos que provocam a libertação de histamina, não pode ser excluída.
There are no adequate data from the use of ganirelix in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ganirelix em mulheres grávidas.
In animals, exposure to ganirelix at the time of implantation resulted in litter resorption (see section 5.3).
Em animais, a exposição ao ganirelix no momento da implantação resultou na reabsorção da ninhada (ver secção 5. 3).
The relevance of these data for humans is unknown.
A importância destes dados para os humanos é desconhecida.
3 It is not known whether ganirelix is excreted in breast milk.
Não se sabe se o ganirelix é excretado no leite materno.
The use of Orgalutran is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
Orgalutran está contra- indicado durante a gravidez e o aleitamento (ver secção 4. 3).
General disorders and administration site conditions Orgalutran may cause a local skin reaction at the site of injection (predominantly redness, with or without swelling).
Perturbações gerais e alterações no local de administração Orgalutran pode causar uma reacção cutânea (predominantemente rubor, com ou sem tumefacção) no local da injecção.
In clinical studies, one hour after injection, the incidence of at least once a moderate or severe local skin reaction per treatment cycle, as reported by patients, was 12% in Orgalutran treated patients and 25% in patients treated subcutaneously with a GnRH agonist.
Nos estudos clínicos, a incidência de pelo menos um caso de reacção cutânea moderada ou grave referida pelas mulheres, uma hora após a injecção, foi de 12% no grupo de mulheres tratadas com Orgalutran e de 25% no grupo de mulheres tratadas, por via subcutânea com um agonista GnRH.
The local reactions generally disappear within 4 hours after administration.
As reacções locais desaparecem, geralmente, 4 horas após a administração.
Malaise was reported in 0.3% of patients.
A sensação de mal- estar foi referida em 0, 3% das mulheres tratadas.
Immune system disorders Very rarely cases of hypersensitivity reactions including various symptoms such as rash, facial swelling and dyspnoea have been reported among patients administered Orgalutran with FSH.
Doenças do sistema imunitário Foram muito raramente descritos nas mulheres a receber Orgalutran e FSH reacções de hipersensibilidade, incluindo sintomas tais como exantema, edema facial e dispneia.
Worsening of a pre-existing eczema has been reported in one subject after the first Orgalutran dose.
Foi descrito, numa mulher, o agravamento de um eczema pré- existente após a primeira administração de Orgalutran.
Nervous system disorders Headache (0.4%).
Doenças do sistema nervoso Cefaleias (0, 4%).
Gastrointestinal disorders Nausea (0.5%).
Doenças gastrointestinais Náuseas (0, 5%).
Other reported undesirable effects are related to the controlled ovarian hyperstimulation treatment for ART, notably pelvic pain, abdominal distension, OHSS (see also section 4.4), ectopic pregnancy and spontaneous abortion.
Outros efeitos indesejáveis descritos estão relacionados com o tratamento de hiperestimulação ovárica controlada para as TRA, especificamente a dor pélvica, a distensão abdominal, SHOC (ver também secção 4. 4), a gravidez ectópica e o aborto espontâneo.
Overdose in humans may result in a prolonged duration of action.
A sobredosagem no ser humano pode resultar numa duração de acção prolongada.
In case of overdose, Orgalutran treatment should be (temporarily) discontinued.
Em caso de sobredosagem, o tratamento com Orgalutran deve ser (temporariamente) interrompido.
No data on acute toxicity of Orgalutran in humans are available.
Não existem dados disponíveis sobre a toxicidade aguda de Orgalutran no ser humano.
Clinical studies with subcutaneous administration of Orgalutran at single doses up to 12 mg did not show systemic undesirable effects.
Não se observaram efeitos indesejáveis a nível sistémico nos ensaios clínicos em que se procedeu à administração subcutânea de doses únicas de Orgalutran até 12 mg.
In acute toxicity studies in rats and monkeys non-specific toxic symptoms such as hypotension and bradycardia were only observed after intravenous administration of ganirelix over 1 and 3 mg/ kg, respectively.
Em estudos de toxicidade aguda realizados em ratos e macacos, só foram observados sintomas tóxicos não específicos, tais como hipotensão e bradicardia, após administração intravenosa de ganirelix em doses superiores a 1 e 3 mg/ kg, respectivamente.
Pharmacotherapeutic group: anti-gonadotrophin-releasing hormones, ATC code:
4 Grupo farmacoterapêutico: hormonas de libertação anti- gonadotrofina, código ATC:
Orgalutran is a GnRH antagonist, which modulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by competitive binding to the GnRH receptors in the pituitary gland.
Orgalutran é um antagonista GnRH, o qual modula o eixo hipotálamo- hipófise- ovário por ligação competitiva aos receptores das GnRH na hipófise.
As a result a rapid, profound, reversible suppression of endogenous gonadotrophins occurs, without initial stimulation as induced by GnRH agonists.
Como resultado ocorre uma supressão rápida, profunda e reversível das gonadotrofinas endógenas, sem estimulação inicial, tal como induzida pelos agonistas GnRH.