qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Two studies of oral doses of 100 mg b. i. d. demonstrated clinical efficacy of 93% and bacterial eradication of 89%, but this was for the treatment of uncomplicated UTI (3) and efficacy of 91% (n=23) without development of resistance (2).
Dois estudos de doses orais de 100 mg bid demonstraram uma eficácia clínica de 93% e uma erradicação bacteriana de 89% mas apenas no caso das ITU não- complicadas (3) e uma eficácia de 91% (n=23) sem desenvolvimento de resistência (2).
No clinical study using 100 mg i. v. twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections was identified.
Não foi identificado qualquer estudo clínico que usasse 100 mg por via intravenosa duas vezes por dia para o tratamento das infecções complicadas do tracto urinário.
An additional factor for consideration is the emergence of increasing ciprofloxacin resistance, particularly in the last 10-15 years.
Um factor adicional a considerar é a emergência de uma resistência crescente à ciprofloxacina, sobretudo nos últimos 10- 15 anos.
The applicant has submitted evidence demonstrating the historical development of ciprofloxacin resistance and the decreasing margin between antibiotic resistance and the MIC.
São cada vez mais as provas que sugerem a existência de uma ligação entre o uso inadequado das fluoroquinolonas, o desenvolvimento da resistência antimicrobiana contra a toda a classe das fluoroquinolonas e o insucesso clínico do tratamento.
Evidence is mounting that suggests a link between inappropriate fluoroquinolone use, development of antimicrobial resistance against the entire fluoroquinolone class, and clinical failure.
Para manter a actividade da classe das fluoroquinolonas, os clínicos têm de implementar uma abordagem à selecção antimicrobiana baseada nas provas, particularmente uma estratégia em que
To maintain the activity of the fluoroquinolone class, clinicians need to implement an evidence-based approach to antimicrobial selection, particularly a strategy in which the most pharmacodynamically potent fluoroquinolone is matched, on an empiric basis when required, to anticipated bacterial pathogens.
13 se faça corresponder as fluoroquinolonas mais potentes em termos farmacodinâmicos aos agentes patogénicos bacterianos esperados, numa base empírica quando necessário.
Since under-dosing is one of the 3 major factors in the development if antibiotic resistance to fluoroquinolones (4), this may be a case for using the higher dose of ciprofloxacin proposed by the applicant in the treatment of complicated UTIs.
Dado que a subdosagem é um dos 3 principais factores no desenvolvimento da resistência antibiótica às fluoroquinolonas (4), tal pode explicar o uso da dose mais alta de ciprofloxacina proposta pelo requerente no tratamento das ITU complicadas.
14 Medical practice in the treatment of complicated UTI’ s with ciprofloxacin has developed and changed since the time of first licensing in 1987 and the proposed dosing is in line with current medical practice (5) and supported by the published literature.
A prática médica no tratamento das ITU complicadas com a ciprofloxacina evoluiu e modificou- se desde a altura da concessão da primeira licença em 1987, estando a dosagem proposta em consonância com a prática médica actual (5), além de ser corroborada pela literatura publicada.
With respect to the maximal dose, the applicant reviewed 6 clinical studies addressing the safety and efficacy of the proposed high dose ciprofloxacin treatment regimens in critically ill patients.
Quanto à dose máxima, o requerente reviu 6 estudos clínicos que abordaram a segurança e eficácia dos regimes de tratamento propostos com dose alta de ciprofloxacina em doentes criticamente enfermos.
No data was presented comparing the efficacy, safety or prevention of bacterial resistance using the 800mg maximum IV dose licensed in the UK and the 1200mg IV ciprofloxacin proposed by the applicant.
Não foram apresentados dados que comparassem a eficácia, a segurança ou a prevenção da resistência bacteriana usando a dose intravenosa máxima de 800 mg por via intravenosa autorizada no Reino Unido e a ciprofloxacina 1 200 mg por via intravenosa proposta pelo requerente.
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200mg [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
Não foram incluídos nem revistos estudos clínicos sobre o tratamento de infecções complicadas ou potencialmente fatais do tracto urinário com a dose alta máxima proposta de 1 200 mg [ou dose per os de 1 500 mg].
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of high-dose ciprofloxacin (daily dose of 1200 mg IV [or 1500 mg peroral]) with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections.
Contudo, os dados publicados apresentados demonstraram a segurança e eficácia da ciprofloxacina de dose alta (dose diária de 1 200 mg por via intravenosa [ou 1 500 mg per os]), com ou sem uma opção de comutação para via oral, em diversas infecções graves e potencialmente fatais.
The conditions studied were severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia,.
As patologias estudadas incluíram pneumonia grave, neutropenia, exacerbações bacterianas agudas de bronquite crónica, infecções complicadas cutâneas e das estruturas cutâneas contraídas na comunidade, infecções em doentes com cancro e bacteremia.
The treatment was well tolerated, the most commonly occurring adverse event were gastrointestinal disorders.
O tratamento foi bem tolerado, tendo os distúrbios gastrointestinais constituído a reacção adversa mais frequente.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
As taxas de frequência das reacções adversas prováveis e/ ou possivelmente relacionadas com o medicamento não diferiram de forma significativa entre os doentes tratados com a ciprofloxacina e os grupos comparadores.
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
Estas recomendações estão também em consonância com as directrizes de tratamento actuais, com a prática clínica em vigor na maior parte dos países europeus e com as recomendações acerca dos medicamentos europeus originais e genéricos à base de ciprofloxacina anteriormente aprovados.
The daily dose of 1200 mg should not however be exceeded.
Contudo, a dose diária de 1 200 mg não deve ser excedida.
References (not all submitted are listed)
Referências (lista não exaustiva)
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
14 FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO( S) RESUMO( S) DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, DA ROTULAGEM E DO FOLHETO INFORMATIVO
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
- O corpus da literatura científica publicada e os dados de resistência apresentados fornecem uma
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
justificação adequada, tanto de um ponto de vista da eficácia como de um ponto de vista da segurança, para o regime posológico de 200- 400 mg de ciprofloxacina duas vezes por dia para o tratamento das ITU complicadas;
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg i. v. three
- Com base nos dados publicados, que demonstraram que a dose máxima proposta de 400 mg por via
times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is 15 no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
intravenosa três vezes por dia enquanto dose máxima, permitia uma prevenção superior da resistência aos antibióticos sem um aumento significativo das reacções adversas nas infecções graves e potencialmente fatais de outros sistemas orgânicos, não existe motivo para concluir que este perfil benefício/ risco favorável possa diferir de forma significativa no tratamento das ITU complicadas.
- The applicant submitted in addition to the proposed Summary of Product Characteristics, a proposal
- Além do Resumo das Características do Medicamento proposto, o requerente apresentou,
for harmonised labelling and package leaflet.
adicionalmente, uma proposta para a harmonização da Rotulagem e do Folheto Informativo.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Ciprofloxacin Kabi and associated names (see Annex I).
O CHMP recomendou a concessão da( s) Autorização (Autorizações) de Introdução no Mercado para a( s) qual (quais) o Resumo das Características do Medicamento, a Rotulagem e o Folheto Informativo são estipulados no Anexo III para Ciprofloxacina Kabi e denominações associadas (ver Anexo I).
16 ANNEX III
16 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 100 mg/ 50 ml, solution for infusion Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 200 mg/ 100 ml, solution for infusion Ciprofloxacin Kabi and associated names (See Annex I) 400 mg/ 200 ml, solution for infusion
Ciprofloxacina Kabi e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg/ 50 ml Solução para Perfusão Ciprofloxacina Kabi e nomes associados (ver Anexo I) 200 mg/ 100 ml Solução para Perfusão Ciprofloxacina Kabi e nomes associados (ver Anexo I) 400 mg/ 200 ml Solução para Perfusão
Each ml of solution for infusion contains 2 mg ciprofloxacin (as hydrogen sulphate)
Cada ml de solução para perfusão contém 2 mg de Ciprofloxacina (como Hidrogenossulfato)
Each bag with 200 ml contains 400 mg ciprofloxacin.] Excipient: sodium
Cada saco de 50 ml contém 100 mg de Ciprofloxacina Cada saco de 100 ml contém 200 mg de Ciprofloxacina Cada saco de 200 ml contém 400 mg de Ciprofloxacina Excipiente: sódio
Solution for infusion Clear, colourless solution pH of the solution:
Solução para perfusão Solução incolor e límpida. pH da solução:
4.0 to 4.9
4, 0 a 4, 9.
Ciprofloxacin Kabi is indicated for the treatment of serious and/ or life-threatening infections caused by ciprofloxacin-susceptible pathogens.
Ciprofloxacina Kabi está indicada no tratamento de infecções graves e/ ou de risco de vida provocadas por agentes patogénicos sensíveis à ciprofloxacina.
The following indications can be considered for treatment with Ciprofloxacin Kabi when oral therapy is not possible or not reliable:
As seguintes indicações podem ser consideradas no tratamento com a Ciprofloxacina Kabi, quando o tratamento por via oral, não é possível ou seguro:
- complicated urinary tract infections
- Infecções complicadas do aparelho urinário;
- infections of the lower respiratory tract including pneumonia caused by aerobic gram-negative
- Infecções do tracto respiratório inferior incluindo pneumonias provocadas por bactérias aeróbias
bacteria, in case of Streptococcus pneumoniae infections ciprofloxacin is not the substance of first choice.
gram- negativo; no caso de infecções por Streptococcus pneumoniae, ciprofloxacina não é uma substância de primeira escolha.
- complicated skin and soft tissue infections
- Infecções complicadas da pele e tecidos moles;
- osteomyelitis
- Osteomielite.
Ciprofloxacin Kabi may also be administered in the treatment of acute lower respiratory tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa in children and adolescents aged 5-17 years with cystic fibrosis.
A Ciprofloxacina Kabi pode também ser administrada no tratamento de infecções agudas do tracto respiratório inferior, provocadas por Pseudomonas aeruginosa em crianças e adolescentes de 5- 17 anos com fibrose quística.
In case of mixed infections with anaerobes ciprofloxacin must be combined with other antibiotics effective against anaerobes.
No caso de infecções mistas com anaeróbios a Ciprofloxacina tem de ser combinada com outros antibióticos efectivos em anaeróbios.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Têm de se ter em consideração as orientações nacionais e/ ou locais relacionadas com a utilização apropriada e prescrição de antibióticos.
4.2 Posology and method of administration
18 4. 2 Posologia e modo de administração
The solution for infusion should be administered over an infusion period of 60 minutes.
A solução para perfusão deve ser administrada por um período de perfusão superior a 60 minutos.
20 Due to the increased risk of local reactions, higher intravenous doses in particular should only be administered via a large vein or a central line.
Doses intravenosas elevadas devem, apenas, ser administradas através de uma veia principal ou uma linha central, devido ao risco acrescido de reacções locais.
Mixing with other solutions: see sections 6.2 and 6.6.
Mistura com outras soluções: ver secções 6. 2 e 6. 6.
The duration of treatment depends upon the severity of infection, clinical response and bacteriological findings.
A duração do tratamento depende da gravidade da infecção, resposta clínica e resultados bacteriológicos.
Generally, acute and chronic infections (e. g. osteomyelitis and prostatitis, etc), where the causative organism is known to be sensitive to ciprofloxacin, should be treated for at least three days after the signs and symptoms of the infection have disappeared.
Normalmente, as infecções agudas e crónicas (ex: osteomielite e pancreatite, etc.), onde o organismo causador é conhecido por ser sensível à ciprofloxacina, devem ser tratadas pelo menos 3 dias após os sinais e sintomas de infecção terem desaparecido.
The adult dosage is 200 – 400 mg ciprofloxacin twice daily.
A posologia para adultos é de 200- 400 mg de ciprofloxacina duas vezes ao dia.
In case of very serious, life-threatening or recurrent infections the dosage can be increased to 400 mg three times daily.
As doses podem ser aumentadas até 400 mg três vezes ao dia, em infecções recorrentes ou muito graves, em que exista risco de vida para o doente.
The maximum daily dose is 1200 mg.
A dose diária máxima é 1200 mg.
Prior to initiation of therapy, bacteriological sensitivity tests should be conducted.
Antes do início do tratamento, devem ser efectuados testes de sensibilidade bacteriológica.
As with all other antibiotics, the patient should be monitored during therapy for the development of resistant strains of initially sensitive bacteria, especially P. aeruginosa and S. aureus (see the relevant statements in section 5.1).
Tal com para outros antibióticos, o doente deve ser monitorizado durante o tratamento para o tratamento do desenvolvimento de estirpes resistentes da bactéria sensível, especialmente P. aeruginosa e S. aureus (ver as declarações relevantes em secção 5. 1).
In patients with a creatinine clearance in the range 31 – 60 ml/ minute/ 1.73 m2 or a serum creatinine concentration in the range 124 – 174 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 800 mg.
Em doentes com uma depuração de creatinina de 31- 60 ml/ minuto/ 1. 73 m2 ou uma concentração de creatinina sérica de 124- 174 µmol/ l, a dose diária máxima intravenosa é 800 mg.
If creatinine clearance is ≤ 30 ml/ minute/ 1.73 m2 or the serum creatinine concentration is ≥ 175 µmol/ l, the maximum daily intravenous dose is 400 mg.
Se a depuração de creatinina é ≤ 30 ml/ minuto/ 1. 73 m2 ou a concentração de creatinina plasmática é ≥ 175 µmol/ l, a dose intravenosa máxima é de 400 mg.
In patients on haemodialysis or CAPD, the maximum daily intravenous dose is also 400 mg.
Nos doentes em hemodiálise ou DPC, a dose diária máxima intravenosa é também de 400 mg.
On the dialysis days, the dose is given after the haemodialysis session.
Nos dias de diálise, a dose é administrada após a sessão de hemodiálise.
In case of impaired hepatic function it is not necessary to adjust the dosage.
No caso de insuficiência hepática não é necessário ajustar a posologia.
Dose adjustment according to renal function.
O ajuste de dose é de acordo com a função renal.
Due to the higher plasma levels in the elderly it is advisable to administer a doses based on creatinine clearance and severity of disease.
É recomendado a administração de doses com base na depuração de creatinina e gravidade da doença, devido aos elevados níveis plasmáticos em idosos.
Paediatric patients:
Doentes Pediátricos:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day).
Infecções respiratórias agudas do tracto respiratório inferior provocadas por Pseudomonas aeruginosa em crianças e adolescentes (5- 17 anos) com fibrose quística: administração intravenosa duas vezes ao dia de 15 mg/ kg de peso corporal, ou 10 mg/ kg de peso corporal três vezes ao dia (máximo de 1200 mg por dia).
Sequential therapy can also be used.
Terapia sequencial pode também ser utilizada.
Dosage as follows:
Com a seguinte posologia:
Twice daily intravenous administration of 15 mg/ kg bodyweight, or 10 mg/ kg bodyweight three times daily (maximum of 1200 mg per day), then twice daily oral administration.
19 Administração intravenosa, duas vezes ao dia de 15 mg/ Kg de peso corporal, ou 10 mg/ kg de peso corporal três vezes ao dia (máximo de 1200 mg por dia), após as duas doses diárias de administração oral.
The dosage in children with impaired renal and/ or hepatic function has not been investigated.
A posologia em crianças com insuficiência renal e/ ou função hepática não foi investigada.
21 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações
With regard to the safety and use of ciprofloxacin in children, see
Ciprofloxacina Kabi é contra- indicada em: − doentes com hipersensibilidade à ciprofloxacina, aos derivados dos ácidos carboxílicos quinoleicos ou a qualquer um dos excipientes; − crianças com idade inferior a 5 anos.
- Children and growing adolescents except for the treatment of acute pulmonary exacerbations of
Relativamente à segurança e utilização da Ciprofloxacina em crianças, consultar também, secção 4. 4; − crianças e adolescentes em crescimento, excepto para o tratamento de exacerbações pulmonares agudas de fibrose quística em crianças dos 5 aos 17 anos de idade; − gravidez e aleitamento; − doentes com história de perturbações dos tendões relacionadas com a administração de fluoroquinolona.
cystic fibrosis in children aged 5 to 17 years.
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
- pregnancy and lactation
Sistema renal e urinário:
- patients with a history of tendon disorder related to fluoroquinolone administration
Tem sido relatado a cristalúria relacionada com a administração da ciprofloxacina.
Patients receiving ciprofloxacin should be well hydrated and excessive alkalinity of the urine should be avoided.
Os doentes a receber Ciprofloxacina devem ser bem hidratados e deve ser evitada alcalinidade excessiva na urina.
Patients with a family history of or actual defects in glucose-6-phosphate dehydrogenase activity are prone to haemolytic reactions with quinolones, and so ciprofloxacin should be used with caution in these patients.
Os doentes com história familiar ou situação actual de alterações na actividade da glucose- 6- fosfato desidrogenase são propensos a reacções hemolíticas às quinolonas, deste modo a ciprofloxacina deve ser administrada com precaução nestes doentes.
As with other fluoroquinolones, specific undesirable effects with regard to the central nervous system must be taken into account when using Ciprofloxacin Kabi.
Quando se administra a Ciprofloxacina Kabi, tal como com outras fluoroquinolonas, os efeitos indesejáveis específicos do sistema nervoso central tem de ser tidos em consideração.
In patients with epilepsy or other lesions of the central nervous system (e. g. reduced convulsion threshold, a history of epileptic seizures, diminished cerebral bloodflow, changes in brain structure or stroke), ciprofloxacin is only to be used after carefully weighing the benefits against the risk, because the possibility of central nervous side effects puts these patients at increased risk.
Nos doentes com epilepsia ou outras lesões do sistema nervoso central (exemplo baixo limiar convulsivo, história de crises convulsivas, défice de irrigação cerebral, alterações da estrutura cerebral ou acidente vascular cerebral), a ciprofloxacina só deve ser utilizada após serem ponderados os benefícios em relação aos riscos, uma vez que estes doentes têm um risco acrescido devido aos possíveis efeitos secundários no sistema nervoso central.
The undesirable effects sometimes occur already after the first administration of ciprofloxacin.
Os efeitos indesejáveis por vezes ocorrem logo após a primeira administração de ciprofloxacina.
Depression or psychoses lead to self-endangering behaviour in some cases.
A depressão ou psicoses provocam um comportamento auto- ofensivo em alguns casos.
If such reactions occur, treatment with ciprofloxacin must be discontinued immediately and the treating physician informed.
Se tais reacções ocorrerem, o tratamento com ciprofloxacina, tem de ser interrompido imediatamente, e o médico responsável informado.
Cardiac disorders:
Doenças cardíacas:
Since ciprofloxacin is associated with very rare cases of QT prolongation (see section 4.8) caution should be exercised when treating patients at risk for torsade de pointes arrhythmia.
Deve ter- se precaução no tratamento de doentes em risco de arritmia de torsade de pointes, uma vez que a ciprofloxacina está associada a casos muito raros de prolongamento do intervalo QT (ver secção 4. 8).
There are insufficient data available with regard to the use of ciprofloxacin in children and adolescents.
Não existem dados disponíveis suficientes em relação à utilização da ciprofloxacina em crianças e adolescentes.
Therefore, the use of ciprofloxacin in children is generally not recommended, except for cystic fibrosis patients (see section 4.1).
20 ciprofloxacina em crianças não é normalmente recomendada, excepto nos doentes com fibrose quística (ver secção 4. 1).
Gastrointestinal tract:
Sistema gastrointestinal:
When during or after the treatment with ciprofloxacin or another fluoroquinolone severe and persistent diarrhoea occurs, pseudomembranous colitis must be taken into account (life-threatening with possibly fatal outcome).
Quando durante ou após o tratamento com ciprofloxacina ou outra fluoroquinolona, ocorrer diarreia grave persistente, tem de ser considerada a colite pseudomembranosa (potencialmente fatal e com possível desfecho mortal).
In that case the ciprofloxacin therapy must immediately be discontinued and an appropriate treatment initiated.
Em tais casos, o tratamento com ciprofloxacina tem de ser imediatamente interrompido e iniciada uma terapêutica adequada.
Antiperistaltics are contraindicated.
São contra indicados os antiperistálticos.
The transaminase or alkaline phosphatase concentrations may temporarily increase or cholestatic icterus might occur, especially in patients with previous liver damage.
Particularmente em doentes com antecedentes de lesões hepáticas pode verificar- se uma subida temporária do nível das transaminases, da fosfatases alcalinas, ou ainda, icterícia colestática.
Very rarely, a partial or total rupture (in particular of the
Se existir qualquer indicação de tendinite (ex: tumefacção dolorosa), a administração de ciprofloxacina ou outras fluoroquinolonas tem de ser imediatamente interrompida, o médico consultado, e a extremidade afectada não deve ser distendida.
22 Achilles tendon) has been reported, especially in elderly patients who were previously treated systemically with glucocorticoids.
Muito raramente, uma ruptura parcial ou total (em particular do tendão de Aquiles) foi relatado, sobretudo em doentes idosos que foram previamente tratados com glucocorticóides por via sistémica.
Ciprofloxacin may cause an exacerbation of Myastenia gravis symptoms.
A ciprofloxacina pode provocar uma exacerbação dos sintomas da Miastenia gravis.
Therefore, in case of any symptom indicating an exacerbation of Myastenia gravis a physician must be consulted.
Assim, caso se verifique algum sintoma indicador de exacerbação da Miastenia gravis o médico tem de ser consultado.
Photosensibility:
Fotossensibilidade:
Ciprofloxacin and other fluoroquinolones may cause photosensibility.
A Ciprofloxacina e outras fluoroquinolonas podem causar fotossensibilidade.
Therefore, it is recommended to avoid prolonged exposure to sunlight or UV light during treatment with ciprofloxacin.
Assim, durante o tratamento com ciprofloxacina, é recomendado, evitar a exposição prolongada à luz solar ou luz U. V.
However, if this is not possible the patient is recommended to use a sun-protection cream.
No entanto, se não for possível, recomenda- se que o doente utilize um creme protector solar.
When photosensibility occurs the treatment must be discontinued.
Quando a fotossensibilidade ocorre, o tratamento têm de ser interrompido.
Hypersensitivity reactions and allergic reactions occurred in some cases after the first administration of ciprofloxacin.
Em alguns casos, após a primeira administração de ciprofloxacina, ocorreram reacções de hipersensibilidade e reacções alérgicas.
If such reactions occur, a physician must immediately be consulted.
No caso de tais reacções ocorrerem, o médico tem de ser consultado imediatamente.
Anaphylactic/ anaphylactoid reactions can in very rare cases develop into life-threatening shock, sometimes even after the first administration of ciprofloxacin.
Em casos muito raros as reacções anafilácticas / anafilactóides podem progredir para choque de natureza muito grave, em alguns casos logo após a primeira administração.
In that case, the ciprofloxacin treatment must be discontinued, and medical treatment for shock should be given.
Nestes casos, dever- se- á interromper o tratamento com ciprofloxacina, sendo necessário tratamento médico para a situação de choque.
Local reaction:
Reacção local:
Local reactions have been reported after intravenous administration of ciprofloxacin.
Têm sido descritas reacções locais após a administração intravenosa da ciprofloxacina.
These reactions occur more frequently when the infusion time is 30 minutes or less.
Estas reacções ocorrem mais frequentemente quando o tempo de perfusão é igual ou inferior a 30 minutos.
These may be manifested as local skin reactions, which rapidly disappear after the infusion has been completed.
Estas podem ser manifestadas como reacções locais da pele, que rapidamente desaparecem após a perfusão ter terminado.
Further intravenous administration is not contraindicated unless the reactions reoccur or worsen.
Administrações intravenosas esporádicas, não estão contra indicadas, a menos que as reacções re - ocorram ou piorem.
Because ciprofloxacin has some activity against Mycobacerium tuberculosis, false-negative cultures may occur when the specimens are obtained during ciprofloxacin treatment.
Considerando que a ciprofloxacina tem alguma actividade contra o Mycobacerium tuberculosis podem ocorrer culturas falso- negativas quando as amostras são obtidas durante o tratamento com ciprofloxacina.
Ciprofloxacin Kabi contains 15.1 mmol (347 mg) sodium per 100 ml solution for infusion.
Ciprofloxacina Kabi contém 15, 1 mmol (347 mg) de sódio por 100 ml de solução para perfusão.
This has to be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Isto tem de ser tido em consideração em doentes com uma dieta controlada em sódio.
Probenecid Probenecid inhibits the renal excretion of ciprofloxacin resulting in an increase in the plasma concentration of ciprofloxacin.
21 A Probenecida inibe a excreção renal da ciprofloxacina resultando num aumento na concentração plasmática da ciprofloxacina.
CYP1A2 Ciprofloxacin inhibits CYP1A2 and thus may cause increased serum concentration of concomitantly administered substances metabolised by this enzyme (e. g. theophylline, clozapine, tacrine, ropinirol, tizanidine).
CYP1 A2 A ciprofloxacina inibe CYP1 A2 e pode provocar o aumento da concentração plasmática de substâncias administradas concomitantemente e metabolizadas por esta enzima (exemplo, teofilina, clozapina, tacrina, ropinirol, tizanidina).
Therefore, patients taking these substances concomitantly with ciprofloxacin should be monitored closely for clinical signs of overdose.
Assim, os doentes a tomar estas substâncias concomitantemente com ciprofloxacina, devem ser monitorizados cuidadosamente no que concerne a sinais clínicos de sobredosagem.
Determination of serum concentrations, especially of theophylline, and dose adjustments may be necessary.
A determinação da concentração plasmática, e ajustes de dose, sobretudo da teofilina, podem ser necessários.
Other xanthine derivatives On concurrent administration of ciprofloxacin and caffeine or pentoxifylline (oxpentifylline), raised serum concentrations of these xanthine derivatives were reported.
Outros derivados da xantina Na administração concomitante da ciprofloxacina com cafeína ou pentoxicilina (oxpentifilina), foram descritos aumentos das concentrações séricas destas xantinas.
Phenytoin Simultaneous administration of ciprofloxacin and phenytoin may result in increased or reduced serum levels of phenytoin such that monitoring of drug levels is recommended.
Fenitoína A administração simultânea da ciprofloxacina e fenitoína pode resultar num aumento ou redução dos níveis séricos de fenitoína, de modo que a monitorização dos níveis do fármaco é recomendado.
Methotrexate Renal tubular transport of methotrexate may be inhibited by concomitant administration of ciprofloxacin potentially leading to increased plasma levels of methotrexate.
Metotrexato O transporte renal tubular do metotrexato pode ser inibido pela administração concomitante da ciprofloxacina conduzindo, potencialmente, a um aumento dos níveis plasmáticos do metotrexato.
This may increase the risk of methotrexate associated toxic reactions.
Esta situação pode aumentar o risco de reacções tóxicas associadas ao metotrexato.
Therefore, patients receiving methotrexate therapy should be carefully monitored when concomitant ciprofloxacin therapy is indicated.
Deste modo, doentes a serem tratados com metotrexato devem ser cuidadosamente monitorizados quando está indicada a terapêutica com ciprofloxacina.
23 Cylosporine Following concomitant administration of ciprofloxacin and cyclosporine a transient increase of the serum creatinine concentration has been observed in separate cases.
Ciclosporina Em casos separados foi observado, um aumento transitório da concentração de creatinina a seguir a uma administração concomitante da ciprofloxacina e ciclosporina.
Therefore, the serum creatinine concentration must be checked regularly (twice per week) in these patients.
Deste modo, a concentração de creatinina plasmática tem de ser verificada regularmente (duas vezes por semana) nestes doentes.
Oral anticoagulants (e. g. warfarin) Ciprofloxacin, like other quinolones, may enhance the effect of coumarin derivates including warfarin.
Anticoagulantes orais (ex. varfarina) A ciprofloxacina, tal como outras quinolonas, pode aumentar o efeito dos derivados cumarínicos, incluindo a varfarina.
In the case of concomitant administration of these products, prothrombin time (PT) or other suitable coagulation tests should be monitored.
No caso da administração concomitante destes produtos, o tempo de protrombina (TP) ou outros testes de coagulação adequados devem ser monitorizados.
If necessary, the oral anticoagulant dose should be adjusted as appropriate.
Se necessário, a dose oral de anticoagulante deve ser ajustada como apropriado.
Glibenclamide When used simultaneously, ciprofloxacin may, in certain cases, increase the effect of glibenclamide (hypoglycaemia).
Glibenclamida A Ciprofloxacina pode, em certos casos, aumentar o efeito da glibenclamida (hipoglicemia), quando utilizada simultaneamente.
NSAIDs Animal trials have shown that the concurrent administration of very high doses of fluoroquinolones and certain NSAIDs (but not acetylsalicylic acid) may provoke convulsions.
AINEs Os ensaios realizados em animais revelaram que administração de fluoroquinolonas e certos AINE’ s (mas não o ácido acetilsalicílico) em doses muito elevadas pode provocar convulsões.
Mexiletine Simultaneous administration of ciprofloxacin and mexiletine can lead to increased plasma concentrations of mexiletine.
Mexiletina A administração simultânea da ciprofloxacina e mexiletina pode conduzir a um aumento das concentrações plasmáticas de mexiletina.
Pregnancy Use during pregnancy is contraindicated.
22 A utilização na gravidez está contra- indicada.
There are limited data on the use of ciprofloxacin during pregnancy.
A experiência clínica sobre a utilização da ciprofloxacina em mulheres grávidas é limitada.
Up to now, no evidence has been found of an increased risk of congenital abnormalities or other undesirable effects following use of ciprofloxacin or other quinolones during the first trimester.
Até agora, não há evidência de risco acrescido de deficiências congénitas ou outros efeitos indesejáveis após a utilização de ciprofloxacina ou outras quinolonas durante o primeiro trimestre de gravidez.
Teratogenic effects have not been observed in animal experimental research.
Não foram observados efeitos teratogénicos nas investigações experimentais em animais.
In juvenile and prenatal animals exposed to quinolones effects on immature cartilage have been observed.
Em animais juvenis e pré- natal expostos aos efeitos das quinolonas, foram observados efeitos nas cartilagens imaturas.
Since the risks for humans are unknown Ciprofloxacin Kabi must not be administered during pregnancy (see section 4.3).
Uma vez que são desconhecidos os riscos para os humanos, a Ciprofloxacina Kabi não pode ser administrada durante a gravidez, (ver secção 4. 3).
Ciprofloxacin is excreted in breast milk.
Aleitamento A ciprofloxacina é excretada no leite humano.
Due to the risk of arthropathy and other potentially severe toxicity in the infant, ciprofloxacin is contraindicated during lactation (see section 4.3).
Devido ao risco de artropatia e potencial toxicidade grave na criança, a ciprofloxacina está contra- indicada durante o aleitamento.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
(ver secção 4. 3)
Ciprofloxacin Kabi has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas A Ciprofloxacina Kabi têm uma influência mínima ou moderada na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
When undesirable effects on the central nervous system, like dizziness, occur, it is prohibited to drive a vehicle or to operate machines.
Quando ocorrem efeitos indesejáveis no sistema nervoso central como tonturas é proibida a condução de veículos e utilização de máquinas.
Adverse reactions have been reported in 5-14% of patients receiving ciprofloxacin.
4. 8 Efeitos indesejáveis Os efeitos indesejáveis têm sido descritos em 5- 14% dos doentes que receberam ciprofloxacina.
Most frequent adverse reactions involve the gastro-intestinal tract and the central nervous system.
Os efeitos indesejáveis mais frequentes envolvem o tracto gastrointestinal e o sistema nervoso central.
The following adverse reactions have been observed:
Os efeitos indesejáveis seguintes têm sido observados:
24 In this section undesirable effects are defined as follows:
Nesta secção os efeitos indesejáveis são definidos como:
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raros Muito raros, incluindo relatórios isolados
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Entre cada agrupamento de frequências, os efeitos indesejáveis são apresentados de modo a que a gravidade seja decrescente.
Uncommon: moniliasis
Pouco frequentes: monilíase
Blood and the lymphatic system disorders:
Doenças do sangue e sistema linfático:
Uncommon: eosinophilia, leukopenia.
Pouco frequentes: eosinofilia, leucopenia.
Rare: leukopenia (granulocytopenia), anaemia, leukocytosis, altered prothrombin values, thrombocytopenia, thrombocytemia (thrombocytosis).
Raros: leucopenia (granulocitopenia), anemia, leucocitose, valores de protrombina alterados, trombocitopenia, trombocitemia (trombocitose).
Very rare: pulmonary oedema in case of shock (anaphylactic; life-threatening), itching rash, serum sickness-like symptoms.
Raros: edema (periférico, angio, facial) reacção alérgica, febre ao fármaco, reacção anafilactóide (anafiláctica) Muito raros: edema pulmonar no caso de choque (anafiláctica; susceptível de colocar a vida em perigo), rash com prurido, sintomas plasmáticos sensação de doença.
Rare: hyperglycaemia.
Raros: hiperglicemia.
Rare: anxiety, nightmares, depression, hallucinations.
23 Raros: ansiedade, pesadelos, depressão, alucinações.
Very rare: psychotic reactions.
Muito raros: reacções psicóticas.
Common: perverted sensation of taste, dizziness, headache, insomnia, agitation, confusion.
Frequentes: alterações do paladar, tonturas, cefaleias, insónia, agitação, confusão.
Rare: taste loss (reduced taste), paraesthesia (peripheral paralgesia), tremor (shaking), convulsions, migraine.
Raros: perda do paladar (redução do paladar), parestesia (paralgesia periférica), tremor, convulsões, enxaqueca.
Very rare: parosmia (impaired smell), anosmia (usually reversible after interruption), grand mal convulsion, abnormal (unstable) gait, intracranial hypertension.
Muito raros: parosmia (insuficiência olfactiva), anosmia (normalmente reversível após interrupção), crise epiléptica de grande mal, marcha insegura, hipertensão intracraneana.
Rare: disturbed vision, diplopia, chromatopsia.
Raras: alterações da visão, diplopia, visão cromática.
Rare: tinnitus, transient hearing loss (particularly high frequencies).
Raras: zumbidos, surdez transitória (especialmente para as frequências altas).
Rare: tachycardia.
Cardiopatias:
In very rare cases ventricular arrhythmia, QT interval prolongation and torsades de pointes have been reported.
Raras: taquicárdia Em casos muito raros têm sido descritos arritmias ventriculares, prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes.
These events were observed predominantly among patients with further risk factors for QTc prolongation.
Estes acontecimentos foram observados predominantemente entre os doentes com favorecimento para factores de risco para prolongamento do intervalo QT.
(thrombo)phlebitis.
(trombo) flebite.
Rare: syncope (fainting), vasodilation (heat stress).
Raras: síncope (desmaio), vasodilatação (afrontamentos).
Very rare: vasculitis (petechiae, hemorrhagic bullae, papules, crust formation).
Muito raras: vasculite (petéquias, hemorragias bolhosas, pápulas, formação de crosta).
25 Rare: dyspnoea, laryngeal oedema.
Raras: dispneia, edema laríngeo
Uncommon: vomiting, dyspepsia, flatulence, anorexia, abdominal pain.
Frequentes: naúsea, diarreia Pouco frequentes: vómitos, dispepsia, flatulência, anorexia, dor abdominal.
Rare: pseudomembranous colitis, moniliasis (oral).
Raras: colite pseudomembranosa, monilíase (oral).
Very rare: moniliasis (gastro-intestinal), pancreatitis.
Muito raras: monilíase (gastrointestinal), pancreatite.
Very rare: hepatitis, liver cell necrosis (very rarely resulting in life-threatening liver function failure).
Raras: icterícia, icterícia colestática Muito raras: hepatite, necrose hepática celular (muito raramente pode progredir para insuficiência hepática).
Uncommon: pruritis, papillo-macular rash, urticaria.
Frequentes: rash Pouco frequentes: prurido, rash maculopapular, urticária.
Very rare: erythema nodosum, erythema multiforme (minor), Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis (Lyell Syndrome).
Raras: fotosensibilidade Muito raros: eritema nodular, eritema multiforme (minor), Síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica (Síndrome de Lyell).
Musculoskeletal, conective tissue and bone disorders:
Afecções musculo esqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Very rare: tendinitis (in particular of the Achilles tendon), partial or total tendon ruptures (in particular of the Achilles tendon), aggravation of the symptoms of myasthenia.
Pouco frequentes: artralgias (dor nas articulações) Raras: mialgias (dor muscular), perturbações nas articulações (articulações tumefactas) Muito raras: tendinite (em particular o tendão de Aquiles), rupturas totais ou parciais (em particular do tendão de Aquiles), agravamento dos sintomas de miastenia.
Rare: acute renal failure, impaired renal function, vaginal moniliasis, haematuria, crystalluria, interstitial nephritis.
24 Raras: insuficiência renal aguda, alteração da função renal, monilíase vaginal, hematuria, cristalúria, nefrite intersticial.
General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerais e alterações do local de administração:
Uncommon: asthenia (general sensation of weakness, fatigue), injection site reactions.
Pouco frequentes: astenia (sensação geral de fraqueza, fadiga), reacções no local da injecção.
Rare: transpiration.
Raras: transpiração.
Uncommon: increase of blood creatinine levels, increased blood urea; abnormal liver function test results (increased SGOT and SGPT), bilirubinemia and increased alkaline phosphatase.
Pouco frequentes: aumento dos níveis de creatinina sanguíneos, aumento da ureia no sangue; alteração dos valores da função hepática (aumento da SGOT e SGPT), bilirrubinémia e aumento da fosfatase alcalina.
Very rare: increment of amylase/ lipase levels.
Muito raras: aumento dos níveis de amilase/ lipase.
In acute and extreme overdosage, reversible kidney damage is seen.
Em casos de sobredosagem aguda e extrema, são observadas lesões renais reversíveis.
An overdose of 12 g has been reported to lead to mild symptoms of toxicity.
Uma sobredosagem de 12 g tem sido descrita como podendo conduzir a sintomas ligeiros de toxicidade.
Symptoms of overdose may include dizziness, tremor, headaches, tiredness, seizures, hallucinations, confusion, gastrointestinal upset, liver and kidney abnormalities, crystalluria, haematuria.
Os sintomas de sobredosagem podem incluir tonturas, tremor, cefaleias, cansaço, crises, alucinações, confusão, perturbações gastrointestinais, desordens hepáticas e renais, cristalúria, hematúria.
The patient should be monitored closely and treated symptomatically with supportive measures.
O doente deve ser monitorizado cuidadosamente e tratado sintomaticamente com medidas de suporte.
Adequate hydration must be ensured.
A hidratação adequada tem de ser assegurada.
At haemodialysis or peritoneal dialysis only a modest amount of ciprofloxacin (less than 10%) is eliminated.
Após hemodiálise ou diálise peritoneal apenas uma pequena quantidade de ciprofloxacina (< 10%) é eliminada do organismo.
Quinolone antibacterials (ATC code:
1. 1. 10 - Quinolonas, código ATC:
J01MA02)
J01MA02
26 Ciprofloxacin is effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria including P. aeruginosa.
In vitro, a ciprofloxacina é efectiva contra grande número de bactérias aeróbias gram- negativas, incluindo Pseudomonas aeruginosa.
It is also effective against Gram-positive organisms, such as staphylococci and streptococci.
É também eficaz contra os agentes patogénicos gram- positivos, como os estafilococos e os estreptococos.
Anaerobes are generally less sensitive.
No geral, os anaeróbios são menos sensíveis.
Ciprofloxacin has a rapid bactericidal effect, both in the growth phase and in the rest phase.
A ciprofloxacina é dotada de uma rápida acção bactericida, na fase de proliferação e também na fase de repouso.
During the growth phase of bacteria, a partial rolling up and unfolding of chromosomes takes place.
No decurso da fase de proliferação de uma bactéria, têm lugar um enrolamento e desenrolamento segmental dos cromossomas.
The enzyme DNA-gyrase plays a crucial role in this process.
Neste processo, desempenha um papel decisivo uma enzima denominada ADN- girase.
Ciprofloxacin inhibits DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
A ciprofloxacina inibe esta ADN- girase, resultando na inibição da síntese de ADN.
Resistance to ciprofloxacin develops in stages through genomic mutations (multiple-step type).
A resistência à ciprofloxacina desenvolve- se lentamente e por fases (tipo multi- etapas).
Transferable plasmid-mediated quinolone resistance associated with qnr has been detected in quinolone-resistant clinical strains of E. coli and Klebsiella spp.
A transferência de resistência mediada pelos plasmídeos associada à resistência às quinolonas tem sido observada em estirpes de E. coli e Klebsiella spp resistentes à quinolona.
As a result of its mechanism of action, ciprofloxacin does not show cross-resistance with other important, chemically different groups of substances such as beta-lactam antibiotics, aminoglycosides, tetracyclines, macrolides and polypeptides, sulphonamides, trimethoprim and nitrofurantoine.
Graças ao seu mecanismo de acção, a ciprofloxacina não evidencia resistência paralela a outros grupos farmacológicos importantes e quimicamente diferentes, tais como, antibióticos beta- lactâmicos, aminoglicosidos, tetraciclinas, macrólidos e polipéptidos, sulfonamidas, trimetropime e nitrofurantoína.
Within the class of quinolones cross-resistance has been observed.
Observa- se resistência paralela dentro do grupo das quinolonas.
Development of resistance to ciprofloxacin and other fluoroquinolones has been observed in staphylococci, especially methicillin- resistant S. aureus, P. aeruginosa, E. coli and E. faecalis (see the sensitivity table).
Têm vindo a ser observado o desenvolvimento de resistências à ciprofloxacina e outras fluoroquinolonas em estafilococos, especialmente S. aureus resistentes à meticilina, P. aeruginosa, E. coli e E. faecalis (ver tabela da sensibilidade).
Especially patients undergoing long-term treatment (e. g. in cystic fibrosis, osteomyelitis), or patients who are extremely susceptible to infections (e. g. in selective prophylaxis in certain groups of neutropenic patients, artificial ventilation) show the highest risk.
25 Especialmente em doentes submetidos a tratamentos prolongados (ex: fibrose quística, osteomielite), ou doentes que são extremamente susceptíveis a infecções (ex: na profilaxia selectiva de certos grupos de doentes neutropénicos, ventilação artificial) demonstraram risco elevado.
The percentage of resistant strains can be subject to great local variation.
A percentagem de estirpes resistentes pode ser sujeita a uma grande variação local.
Regular determination of resistance is therefore recommended.
A determinação regular da resistência é, deste modo, recomendada.
Breakpoints:
Valores Limite:
According to EUCAST the following breakpoints for aerobic bacteria have been defined for ciprofloxacin:
De acordo com EUCAST os seguintes valores limite para bactérias aeróbias têm vindo a ser definidos para a ciprofloxacina:
- Enterobacteriaceae: ≤ 0.5 µg/ ml for susceptible, > 1 µg/ ml for resistant;
- Enterobacteriaceae: ≤ 0, 5 µg/ ml para sensibilidade, > 1 µg/ ml para resistência;
- Pseudomonas spp. ≤ 0.5 µg/ ml for susceptible, > 1 µg/ ml for resistant;
- Pseudomonas spp. ≤ 0, 5 µg/ ml para sensibilidade, > 1 µg/ ml para resistência;
- Acinetobacter spp. ≤ 1 µg/ ml for susceptible, > 1 µg/ ml for resistant;
- Acinetobacter spp. ≤1 µg/ ml para sensibilidade, > 1 µg/ ml para resistência;
- S. pneumonia ≤ 0.125 µg/ ml for susceptible, > 2 µg/ ml for resistant;
- S. pneumonia ≤0, 125 µg/ ml para sensibilidade, > 2 µg/ ml para resistência;
- Staphylococcus spp. ≤ 1 µg/ ml for susceptible, > 1 µg/ ml for resistant;
- Staphylococcus spp. ≤1 µg/ ml para sensibilidade, > 1 µg/ ml para resistência;
- H. influenza and M. catarrhalis ≤ 0.5 µg/ ml for susceptible, > 0.5 µg/ ml for resistant;
- H. influenza e M. catarrhalis ≤0, 5 µg/ ml para sensibilidade, > 0, 5 µg/ ml para resistência;
- Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0.03 µg/ ml for susceptible, > 0.06 µg/ ml for resistant;
- Neisseria gonorrhoeae: ≤0, 03 µg/ ml para sensibilidade, > 0, 06 µg/ ml para resistência;
- N. meningitides: ≤ 0.03 µg/ ml for susceptible, > 0.06 µg/ ml for resistant;
- N. meningitides: ≤0, 03 µg/ ml para sensibilidade, > 0, 06 µg/ ml para resistência;