qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
A estimativa de Kaplan- Meier para a resposta mantida prolongada durante 5 anos, para todos os doentes, é de 97% com um Intervalo de Confiança a 95% de [95%, 99%]. án
in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from uc
A RVM após o tratamento da VHC crónica com interferão alfa- 2b não peguilado (com ou sem ribavirina) resulta numa eliminação do vírus a longo prazo, proporcionando a resolução da infecção hepática e a “ cura ” clínica da VHC crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
No entanto, isto não previne a ocorrência de acontecimentos hepáticos em doentes com cirrose (incluíndo hepatocarcinoma). j to
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Crianças e adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos com hepatite C crónica compensada e ARN do VHC detectável (avaliado por um laboratório central utilizando um método de RT- PCR n
The population enrolled mainly consisted in na
As taxas de resposta a
the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b dic
Devido à ausência de dados em crianças com progressão grave da doença e ao potencial para efeitos indesejáveis, a relação dic
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
benefício/ risco da associação de ribavirina e interferão alfa- 2b necessita de ser cuidadosamente avaliada nesta população (ver secções 4. 1, 4. 4 e 4. 8).
134 Genotype 1 (n=92)
137 Genotipo 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
Genotipos 2/ 3/ 4 (n=26) * Número (%) de doentes
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based period
Definida como ARN do VHC abaixo do limite de detecção utilizando tratamento e durante o período de acompanhamento
RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up
um ensaio de RT- PCR investigacional no final do
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
o A farmacocinética do Viraferon foi estudada em voluntários saudáveis após a administração subcutânea de doses únicas de 5 milhões de UI/ m2 e de 10 milhões de UI, de 5 milhões de UI/ m2 pela
ori 30-minute intravenous infusion.
ad via intramuscular e em perfusão intravenosa administrada durante 30 minutos.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to eight hours after the higher dose.
A Cmax foi atingido entre três e 12 horas após a injecção com a dose mais baixa e entre seis a oito horas
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
As semi- vidas de eliminação do interferão, após a administração de injecções subcutâneas e intramusculares, foram de aproximadamente duas a três horas e de seis a sete horas, respectivamente.
Serum levels were below the detection limit 16 and 24 hours, respectively, post-injection.
Os níveis séricos registados 16 e 24 horas após a injecção, respectivamente,
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
au Na sequência da administração intravenosa, os picos dos níveis séricos do interferão (135 a 273 UI/ ml) são atingidos no final da perfusão, descendo seguidamente a uma taxa ligeiramente mais rápida do que após a administração do fármaco por via subcutânea ou intramuscular, não sendo detectáveis quatro horas após a perfusão.
The elimination half-life was approximately two hours.
A semi- vida de eliminação foi de aproximadamente duas ão horas.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Os níveis urinários de interferão situavam- se abaixo do limite de detecção com qualquer das três vias án de administração.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
As propriedades farmacocinéticas após dose múltipla de Viraferon injectável e cápsulas de ribavirina em crianças e adolescentes com hepatite C crónica entre os 5 e 16 anos de j
in Table 6.
idade estão resumidas na Tabela 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
2b (normalizadas pela dose) são semelhantes em adultos e em e crianças ou adolescentes.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
alfa- 2b e as cápsulas de Rebetol quando administrados a crianças ou adolescentes me
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
com hepatite C crónica
doses
repartidas
Tmax (hr)
Tmax (hr) dic
clearance l/ hr/ kg na
Depuração aparente l/ hr/ kg Me
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
Foram efectuados doseamentos dos factores neutralizantes do interferão em amostras de soro de doentes tratados com Viraferon, em ensaios clínicos controlados pela Schering- Plough.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
A administração diária de 20 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses ao macaco cynomolgus não causou toxicidade digna de nota.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
o Os estudos realizados com o interferão em primatas não humanos revelaram alterações do ciclo menstrual (ver secção 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
ad Os resultados obtidos nos estudos de reprodução animal indicam que o interferão alfa- 2b recombinante não foi teratogénico no rato e no coelho e não afectou negativamente a gravidez, o
ed or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
riz desenvolvimento fetal ou a capacidade de reprodução em crias do rato submetidas a um tratamento.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
O interferão alfa- 2b demonstrou exercer efeitos abortivos na Macaca mulatta (macaco rhesus) em doses 90 e 180 vezes superiores à dose intramuscular ou subcutânea recomendada de 2 milhões
s Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically
Foram observados casos de aborto em todos os grupos posológicos (7, 5 milhões, 15 milhões e 30 milhões de UI/ kg), sendo a sua incidência estatisticamente significativa versus os grupos tratados com as doses intermédias e mais elevadas (correspondendo a 90 e 180 vezes a dose intramuscular ou
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
au subcutânea recomendada de 2 milhões de UI/ m2).
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
Sabe- se que a administração de doses elevadas de outras formas de interferões alfa e beta pode produzir efeitos anovulatórios e abortivos relacionados com a dose, no macaco rhesus. ão Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos. án Não foram conduzidos estudos em animais jovens para examinar os efeitos do tratamento com interferão alfa- 2b sobre o crescimento, o desenvolvimento, a maturação sexual e o comportamento (ver secção 4. 4 e o RCM do Rebetol se o Viraferon se destina a ser administrado em associação com a ribavirina). j to
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS n
6.1 List of excipients no
6. 1 Lista dos excipientes me
Disodium phosphate anhydrous, Sodium dihydrogen phosphate monohydrate, Edetate disodium, Sodium chloride, t uc
Fosfato dissódico anidro, Fosfato monossódico di- hidratado, Edetato dissódico, a
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Polissorbato 80, Água para preparações injectáveis.
6.2 Incompatibilities lp
6. 2 Incompatibilidades Me
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Me
Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Do not freeze.
139 Não congelar.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Durante esse período o Viraferon pode ser recolocado, em qualquer momento, no frigorífico.
136 1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip- off seal (aluminium) with a bonnet (polypropylene) Pack sizes of 1
o 1 ml de solução (correspondente a 10 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha (borracha de halobutilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno).
1 ml of solution (corresponding to 10 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in a flip-
riz 1 ml de solução (correspondente a 10 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de halobutilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno)
Packs sizes of 1, 6 or 12
to com 1 seringa para injectáveis, 1 agulha de injecção e 1 toalhete de limpeza.
s Not all pack sizes may be marketed.
Embalagens de 1, 6 ou 12 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
ori 6.6 Special precautions for disposal
au 6. 6 Precauções especiais de eliminação
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Por favor assegure - ão se que seleciona uma apresentação e dosagem apropriadas.
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Viraferon solução injectável pode ser injectado directamente após extraírem- se do frasco as doses án apropriadas, utilizando uma seringa para injectáveis estéril.
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, Viraferon solução injectável deve ser submetido a uma observação visual antes da administração para detecção de j
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
São fornecidas com o folheto informativo instruções detalhadas para a utilização do produto por via subcutânea (ver "Como auto- injectar Viraferon ”). n me
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO a
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
SP Europe dic
Belgium lp
73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Bélgica Me
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO 140 Data da primeira autorização:
137 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência
s
o Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
lp i na dic Me
ad riz to au ão án j to n me a dic Me
Viraferon 18 million IU/ 3 ml solution for injection
Viraferon 18 milhões de UI/ 3 ml solução injectável
ed One vial of Viraferon solution for injection, multiple dose vial, contains 18 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 3 ml of solution.
Um frasco para injectáveis de Viraferon solução injectável, frasco para injectáveis de dose múltipla, contém 18 milhões de UI de interferão alfa- 2b recombinante produzido em E. coli por tecnologia de
s One ml of solution contains 6 million IU of interferon alfa-2b.
ad Um ml de solução contém 6 milhões de UI de interferão alfa- 2b.
ori For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
ra Solution for injection Solution is clear and colourless.
to Solução injectável A solução é límpida e incolor.
CLINICAL PARTICULARS Therapeutic indications
INFORMAÇÕES CLÍNICAS ão 4. 1 Indicações terapêuticas
Treatment of adult patients with chronic hepatitis B associated with evidence of hepatitis B viral replication (presence of HBV-DNA and HBeAg), elevated alanine aminotransferase (ALT) and no
Tratamento de doentes adultos com hepatite B crónica associada a sinais de án replicação do vírus de hepatite B (presença de ADN de VHB e AgHbe), níveis elevados de alaninaminotransferase (ALT) e inflamação hepática activa e/ ou fibrose documentadas histologicamente. j
Chronic Hepatitis C: t
Hepatite C Crónica: to
Adult patients: uc
Doentes adultos:
Viraferon is indicated for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C who have elevated transaminases without liver decompensation and who are positive for serum HCV-RNA or anti-HCV (see section 4.4). rod
ou anti- VHC séricos (ver secção 4. 4). me
Viraferon is intended for use, in a combination regimen with ribavirin, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver na
Viraferon destina- se a ser utilizado, num regime de associação com a ribavirina, para o tratamento de crianças e adolescentes com 3 ou mais anos de idade com hepatite C crónica, não submetidos a uma dic
decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
terapêutica prévia, sem descompensação hepática e que são seropositivos para ARN- VHC.
The expected benefit of i dic
O benefício esperado do tratamento Me
treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (see sections 4.4, 4.8 and 5.1).
deve ser ponderado contra os dados de segurança observados para os doentes pediátricos nos ensaios clínicos (ver secções 4. 4, 4. 8 e 5. 1).
4.2 Posology and method of administration Me
4. 2 Posologia e modo de administração
If persistent or recurrent intolerance
142 Na eventualidade de se desenvolverem acontecimentos adversos no decurso do tratamento com Viraferon para qualquer indicação, deve alterar- se a posologia ou suspender- se, temporariamente, a terapêutica até ao desaparecimento dos acontecimentos adversos.
139 develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
O tratamento com Viraferon deve ser interrompido caso se verifique desenvolvimento de intolerância persistente ou recorrente após um ajuste posológico adequado, ou em caso de progressão da doença.
The recommended dosage is in the range 5 to 10 million IU administered subcutaneously three times a week (every other day) for a period of 4 to 6 months.
o subcutânea três vezes por semana (em dias alternados) durante um período de 4 a 6 meses.
ed The administered dose should be reduced by 50% in case of occurrence of haematological disorders (white blood cells < 1,500/ mm3, granulocytes < 1,000/ mm3, thrombocytes < 100,000/ mm3).
ad A dose administrada deve ser reduzida em 50% em caso de ocorrência de alterações hematológicas (eritrócitos < 1. 500/ mm3, neutrófilos < 1. 000/ mm3, plaquetas < 100. 000/ mm3).
Treatment should be discontinued in case of severe leukopaenia (< 1,200/ mm3), severe neutropaenia (< 750/ mm3) or severe
O tratamento deve ser interrompido em caso de leucopenia grave (< 1. 200/ mm3), neutropenia grave (< 750/ mm3) ou
s thrombocytopaenia (< 70,000/ mm3).
riz trombocitopenia grave (< 70. 000/ mm3).
ori For all patients, if no improvement on serum HBV-DNA is observed after 3 to 4 months of treatment (at the maximum tolerated dose), discontinue Viraferon therapy.
to observada melhoria do ADN- VHB sérico após três a quatro meses de tratamento (na dose máxima tolerada).
uth Chronic Hepatitis C:
au Hepatite C Crónica:
Interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 is administered subcutaneously 3 times a week (every other day) in combination with ribavirin capsules or oral solution
O interferão alfa- 2b 3 MUI/ m2 é administrado por via subcutânea 3 vezes por semana (em dias alternados) em associação com as cápsulas ou com a solução oral de ribavirina administrada por via oral em duas doses diárias repartidas, tomadas com án alimentos (de manhã e à noite).
ge administered orally in two divided doses daily with food (morning and evening).
(Ver o RCM de ribavirina cápsula no que se refere à dose das cápsulas de ribavirina e às directivas sobre alterações posológicas da terapêutica combinada.
For paediatric patients who weigh < 47 kg or cannot swallow capsules, see ribavirin oral solution SPC).
a 47 kg ou que não conseguem engolir cápsulas, ver o RCM de ribavirina solução oral). to
Relapse patients (adults): no
Doentes com recidiva (adultos):
Viraferon is given in combination with ribavirin.
O Viraferon é administrado em associação com a ribavirina. n
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 6 months of treatment, it is recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for 6 months. t uc
tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a ribavirina durante um período de 6 meses.
Viraferon should be rod
A eficácia de Viraferon é potenciada quando o fármaco é administrado em associação com a dic
given alone mainly in case of intolerance or contraindication to ribavirin.
O Viraferon deve ser administrado isoladamente sobretudo em caso de intolerância ou contra- indicação à ribavirina.
Based on the results of clinical trials, in which data are available for 12 months of treatment, it is lp
Me
recommended that patients be treated with Viraferon in combination with ribavirin for at least 6 months. na
Com base nos resultados obtidos em ensaios clínicos em que se dispõe de dados relativos a 12 meses de tratamento, recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em associação com a ribavirina durante um período mínimo de 6 meses.
Treatment should be continued for another 6-month period (i. e., a total of 12 months) in patients who exhibit negative HCV-RNA at month 6, and with viral genotype 1 (as determined in a pre-treatment sample) and high pre-treatment viral load. i dic
O tratamento deve ser continuado durante um período adicional de 6 meses (i. e. um total de 12 meses) nos doentes em que tenha ocorrido negativação do ARN- VHC no mês 6 e com genotipo 1 do vírus (determinado numa amostra colhida antes do início do tratamento) e uma elevada carga viral antes da instituição do tratamento.
Me
143 Existem outros factores de prognóstico negativos (idade > 40 anos, sexo masculino, fibrose em ponte) que devem ser tomados em consideração ao considerar- se a hipótese de prolongar a terapêutica até aos 12 meses.
The optimal duration of therapy with Viraferon alone is not yet fully established, but a therapy of between 12 and 18 months is advised.
ad definitivamente estabelecida, recomenda- se administrar a terapêutica durante um período de 12 a 18 meses.
140 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
riz Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período mínimo de 3 a 4 meses, após o que se deverá proceder à determinação do estado de ARN do VHC.
Children and adolescents:
to Crianças e adolescentes:
Patients who fail to achieve virological response at 12 weeks are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
É altamente improvável que os doentes que não atingem a resposta virológica às 12 semanas venham a apresentar resposta virológica mantida ão (valor preditivo negativo 96%).
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
O Viraferon pode ser administrado utilizando seringas para injectáveis descartáveis de vidro ou de to
ra 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações n
myocardial infarction, severe arrhythmic disorders. lon
não controlada, enfarte do miocárdio recente, perturbações graves do ritmo cardíaco.
t uc
Me
4.4 Special warnings and precautions for use na
144 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Severe CNS effects, particularly depression, suicidal ideation and attempted suicide have been observed in some patients during Viraferon therapy, and even after i dic
Têm sido observados em alguns doentes efeitos graves sobre o SNC, particularmente depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, durante o tratamento com Viraferon, e após a suspensão do tratamento, maioritariamente durante o período de acompanhamento de 6 meses.
Among children and adolescents treated with Viraferon in combination with ribavirin, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6-month Me
Entre as crianças e os adolescentes tratados com Viraferon em associação com ribavirina, a ideação suicida ou tentativas de suicídio foram notificadas mais frequentemente, em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e o período de
follow-up after treatment.
o acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
As in adult patients, children and adolescents experienced other psychiatric adverse events (e. g., depression, emotional lability, and somnolence).
Tal como em doentes adultos, as crianças e os adolescentes sofreram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex., depressão, labilidade
Patients should be closely monitored for any signs or symptoms of psychiatric disorders.
riz sintomas de perturbações do foro psiquiátrico.
If such symptoms appear, the potential seriousness of these undesirable effects must be borne in mind by the prescribing physician and the need for adequate therapeutic management should be considered.
Em caso de persistência ou agravamento dos sintomas psiquiátricos, ou identificação de
If psychiatric symptoms persist or worsen, or suicidal ideation is identified, it is recommended that treatment with Viraferon be discontinued, and the patient followed, with psychiatric intervention as appropriate.
to ideação suicida, recomenda- se a suspensão do tratamento com Viraferon e o acompanhamento do doente, com intervenção psiquiátrica se apropriado.
141 Patients with existence of or history of severe psychiatric conditions:
au Doentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico:
If a treatment with interferon alfa-2b is judged necessary in adult patients with existence or history of severe psychiatric conditions, this should only be initiated after having ensured appropriate individualised diagnostic and therapeutic management of the psychiatric condition.
Se é considerado necessário um tratamento com interferão alfa- 2b em doentes adultos com existência ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, este apenas deve ser iniciado após ter sido assegurado um diagnóstico individualizado apropriado e uma abordagem terapêutica da perturbação do ão foro psiquiátrico.
The use of interferon alfa-2b in children and adolescents with existence of or history of severe psychiatric conditions is contraindicated (see section 4.3).
A utilização de interferão alfa- 2b em crianças e adolescentes com existência de, ou antecedentes de perturbações graves do foro psiquiátrico, é contra- indicada (ver secção 4. 3). án Foram observados, durante a terapêutica com Viraferon, casos raros de reacções de hipersensibilidade de carácter agudo (por ex., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia) ao interferão alfa- 2b.
Acute hypersensitivity reactions (e. g., urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis) to interferon alfa-2b have been observed rarely during Viraferon therapy.
Caso se verifique uma reacção deste tipo, deve interromper- se a medicação e instituir- se uma terapêutica clínica adequada.
If such a reaction develops, discontinue the
Os casos de exantema transitório não justificam a interrupção da j
ed medication and institute appropriate medical therapy.
terapêutica. to
If such a reaction develops, discontinue the medication and institute appropriate medical therapy.
A ocorrência de reacções adversas moderadas a graves poderá requerer a modificação do regime posológico do doente ou, em alguns casos, a suspensão da terapêutica com Viraferon.
Transient rashes do not necessitate interruption of treatment.
Qualquer doente n
Any patient developing liver function abnormalities during treatment
que desenvolva alterações da função hepática durante o tratamento com Viraferon deve ser mantido me
ra with Viraferon must be monitored closely and treatment discontinued if signs and symptoms progress.
sob rigorosa vigilância, devendo suspender- se o tratamento caso se verifique progressão dos sinais e sintomas.
Hypotension may occur during Viraferon therapy or up to two days post-therapy and may require supportive
Durante a terapêutica com Viraferon ou até dois dias após o final do tratamento pode ocorrer a
ge treatment.
hipotensão, requerendo uma terapêutica de suporte. dic
Fluid replacement may be necessary.
Me
While fever may be associated with the flu-like syndrome reported commonly during interferon therapy, other causes of persistent fever must be ruled out. no
Embora a febre possa estar associada a síndrome tipo gripal referida habitualmente durante a terapêutica com interferão, dever- se- á averiguar outras causas de febre persistente.
Caution must be observed also in patients with coagulation disorders (e. g., thrombophlebitis, uc
Dever- se- á também ter precaução com doentes com alterações da coagulação (por ex., tromboflebite, embolia pulmonar) ou mielossupressão grave.
These symptoms have been reported more frequently when shosaikoto, a Chinese herbal medicine, is administered concomitantly with interferon alpha (see section 4.5).
Estes sintomas foram relatados 145 com maior frequência quando o interferão alfa foi administrado concomitantemente com shosaikoto, um medicamento fitofarmacêutico de origem chinesa (ver secção 4. 5).
While this has been reported more often in patients with chronic na
A suspensão imediata da administração do interferão alfa e o tratamento com corticosteróides parecem
Prompt discontinuation of interferon alpha administration and treatment with corticosteroids appear to be associated with resolution of pulmonary adverse events. i dic
o estar associados à resolução dos acontecimentos adversos pulmonares.
Ocular adverse events (see section 4.8) including retinal haemorrhages, cotton wool spots, and retinal artery or vein obstruction have been reported in rare instance after treatment with alpha interferons.
ad Acontecimentos adversos oculares (ver secção 4. 8), incluindo hemorragias da retina, manchas algodonosas e obstrução das artérias ou das veias da retina, têm sido referidos raramente após o tratamento com interferões alfa.
All patients Me
Todos os doentes devem ser submetidos a um exame oftalmológico
should have a baseline eye examination.
riz antes de iniciar o tratamento.
Any patient complaining of changes in visual acuity or visual fields, or reporting other ophthalmologic symptoms during treatment with Viraferon, must have a prompt and complete eye examination.
Recomenda- se a realização de exames
Periodic visual examinations during Viraferon therapy are recommended particularly in patients with disorders that may be associated with retinopathy, such as diabetes mellitus or hypertension.
to oculares periódicos durante o tratamento com Viraferon particularmente em doentes com patologias que podem estar associadas à retinopatia, tais como diabetes mellitus ou hipertensão.
Discontinuation of Viraferon should be considered in patients who develop new or worsening ophthalmological disorders.
au oftalmológicas, ou agravamento de patologias existentes.
142 More significant obtundation and coma, including cases of encephalopathy, have been observed in some patients, usually elderly, treated at higher doses.
Têm sido observados estados de maior aprofundamento da consciência e coma, incluindo casos de encefalopatia, em alguns doentes, geralmente idosos, tratados com as doses mais elevadas.
While these effects are generally reversible, in a few patients full resolution took up to three weeks.
Embora ão estes efeitos sejam geralmente reversíveis, em alguns doentes, a resolução completa poderá demorar até três semanas.
Very rarely, seizures have occurred with high doses of Viraferon.
Em casos muito raros, ocorreram crises convulsivas com doses elevadas de Viraferon. án
Adult patients with a history of congestive heart failure, myocardial infarction and/ or previous or current arrhythmic disorders, who require Viraferon therapy, must be closely monitored.
Recomenda- se que os doentes com j
It is recommended that those patients who have pre-existing cardiac abnormalities and/ or are in advanced stages of cancer have
doenças cardíacas pré- existentes e/ ou doenças oncológicas em estadios avançados sejam submetidos a to
ed electrocardiograms taken prior to and during the course of treatment.
um electrocardiograma antes e durante o tratamento.
Cardiac arrhythmias (primarily supraventricular) usually respond to conventional therapy but may require discontinuation of Viraferon therapy.
As arritmias cardíacas (essencialmente supraventriculares) respondem geralmente à terapêutica convencional, mas podem requerer a suspensão da terapêutica com Viraferon.
There are no data in children or adolescents with a history of cardiac disease.
antecedentes de doença cardíaca. me
uth Due to reports of interferon alpha exacerbating pre-existing psoriatic disease and sarcoidosis, use of Viraferon in patients with psoriasis or sarcoidosis is recommended only if the potential benefit justifies the potential risk.
interferão alfa, recomenda- se a utilização de Viraferon em doentes com psoríase ou sarcoidose apenas dic
Liver graft rejection has also been reported.
Foi também notificada rejeição de transplantes Me
Patients predisposed to the development of autoimmune disorders may be at increased risk. lon Patients with signs or symptoms compatible with autoimmune disorders should be evaluated carefully, and the benefit-risk of continued interferon therapy should be reassessed (see also section 4.4 Chronic hepatitis C, Monotherapy (thyroid abnormalities) and section 4.8).
Os doentes com sinais e sintomas compatíveis com patologias auto - imunes devem ser monitorizados cuidadosamente, e a relação benefício- risco da terapêutica prolongada com interferão deverá ser re- avaliada (ver também secção 4. 4 Hepatite C crónica, Monoterapia (alterações da tiróide) e secção 4. 8).
Cases of Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) syndrome have been reported in patients with chronic hepatitis C no
Foram relatados casos de síndrome de Vogt- Koyanagi- Harada (VKH) em doentes com Hepatite C crónica tratados com interferão.
treated with interferon.
146 sistema auditivo, meninges, e pele.
Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C. lp
o o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
All patients in the chronic hepatitis C studies had a liver biopsy before inclusion, but in certain cases (i. e. patients with genotype 2 and 3), treatment may be possible without histological confirmation.
ad Foi efectuada uma biópsia hepática em todos os doentes dos estudos na hepatite C crónica, antes da sua inclusão, mas em certos casos (p. ex. doentes com genotipos 2 e 3) o tratamento poderá ser possível sem confirmação histológica.
Current na
Deverão ser consultadas as orientações actuais de tratamento no sentido
treatment guidelines should be consulted as to whether a liver biopsy is needed prior to commencing treatment. i
riz de determinar a necessidade de uma biópsia hepática antes de iniciar o tratamento.
abnormalities, either hypothyroidism or hyperthyroidism.
to Viraferon por hepatite C crónica desenvolveram alterações da função tiróideia, quer hipotiroidismo quer hipertiroidismo.
The abnormalities were controlled by conventional therapy for thyroid dysfunction.
au alterações foram controladas pela terapêutica convencional utilizada na disfunção da função tiróideia.
Prior to Me
Desconhece- se qual o mecanismo do Viraferon que poderá ser responsável pela alteração da função tiróideia.
initiation of Viraferon therapy for the treatment of chronic hepatitis C, evaluate serum thyroid-stimulating hormone (TSH) levels.
Antes do início da terapêutica com Viraferon para o tratamento da hepatite C crónica, deve proceder- se à determinação dos níveis séricos da tirotrofina (TSH).
Any thyroid abnormality detected at that time must be treated with conventional therapy.
Qualquer alteração da função ão tiróideia detectada nessa determinação deverá ser tratada com uma terapêutica convencional.
Determine TSH levels if, during the course of Viraferon therapy, a patient develops symptoms consistent with possible thyroid dysfunction.
Devem determinar- se os níveis da TSH se, no decurso da terapêutica com Viraferon, án um doente desenvolver sintomatologia compatível com uma possível disfunção tiroideia.
Discontinuation of Viraferon therapy has not reversed thyroid dysfunction occurring during treatment (also see Children and adolescents, Thyroid monitoring).
durante o tratamento (ver também Crianças e adolescentes, Monitorização da tiróide). to
143 Supplemental monitoring specific for children and adolescents Thyroid Monitoring:
Monitorização suplementar específica para crianças e adolescentes Monitorização da Tiróide:
Approximately 12% of children treated with interferon alfa-2b and ribavirin developed increase in TSH.
Aproximadamente 12% das crianças tratadas com interferão alfa- 2b e n
Thyroid dysfunction during treatment with interferon alfa-2b and ribavirin has
Se forem detectadas a
If thyroid abnormalities are detected, the patient’ s thyroid status should be evaluated and treated as clinically appropriate.
alterações na tiróide, a situação da tiróide do doente deve ser avaliada e tratada conforme clinicamente dic
During a 1-year course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile decrease of 9%) and a decrease in the rate of weight gain (mean percentile decrease of 13%).
de crescimento linear (redução média do percentil de 9%) e uma redução na taxa de desenvolvimento ponderal (redução média do percentil de 13%).
However,
Foi observada uma regressão geral destas tendências durante os 6 meses de acompanhamento após tratamento.
In addition, preclicinal juvenile toxicity results have demonstrated a minor,
Adicionalmente, os resultados pré- clínicos de toxicidade juvenil demonstraram uma pequena diminuição no crescimento global, relacionada com a dose, em ratos recém- nascidos que receberam ribavirina (ver secção 5. 3).
Physicians are advised to monitor the growth of children taking ribavirin in
Recomenda- se que os médicos vigiem o crescimento de crianças a tomar ribavirina em associação com o interferão 147 alfa- 2b.
Caution should be used when adding Viraferon and ribavirin to HAART therapy (see ribavirin SPC).
A adição de Viraferon e ribavirina à terapêutica HAART deve ser efectuada com cuidado (consultar o RCM da ribavirina).
Co-infected patients with advanced cirrhosis receiving HAART may be at increased risk of hepatic decompensation and death.
o descompensação hepática e morte.
Dental and periodontal disorders:
ad Afecções dentais e periodontais:
combination of Viraferon and ribavirin.
riz Adicionalmente, a xerostomia pode danificar a dentição e as membranas mucosas da boca durante o tratamento prolongado com a associação de Viraferon e ribavirina.
In addition some patients may experience vomiting.
to Adicionalmente, alguns doentes podem ter vómitos.
Laboratory Tests:
au Exames Laboratoriais:
electrolytes, liver enzymes, serum protein, serum bilirubin and serum creatinine) are to be conducted in all patients prior to and periodically during systemic treatment with Viraferon. i dic
Deverão ser realizados exames laboratoriais de rotina e análises bioquímicas (hemograma completo e diferencial, contagem de plaquetas, electrólitos, enzimas hepáticas, proteínas séricas, bilirrubina sérica e creatinina sérica) em todos os doentes antes e periodicamente durante o tratamento sistémico com ão Viraferon.
During treatment for hepatitis B or C the recommended testing schedule is at weeks 1, 2, 4, 8, 12, 16, and every other month, thereafter, throughout treatment.
Durante o tratamento das hepatites B ou C, o esquema de realização dos exames laboratoriais án semanais recomendado é nas semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 e, subsequentemente, de dois em dois meses até ao final do tratamento.
If ALT flares during Viraferon therapy to greater than or equal to 2 times baseline, Viraferon therapy may be continued unless signs and symptoms of liver failure are observed.
Caso os níveis de ALT aumentem para valores iguais ou superiores a 2 vezes os níveis basais durante a terapêutica com Viraferon, poder- se- á prosseguir a terapêutica com Viraferon salvo se forem observados sinais e sintomas de insuficiência hepática.
During ALT flare, liver function tests:
Durante os j
ALT, prothrombin time, alkaline phosphatase, albumin and Me
períodos em que se registarem subidas dos níveis de ALT, deverão ser realizadas a intervalos de duas to
bilirubin must be monitored at two-week intervals.
ALT, tempo de protrombina, fosfatase alcalina, albumina e bilirrubina. n
Interferon may impair fertility (see section 4.6 and section 5.3).
O interferão pode afectar a fertilidade (ver secções 4. 6 e 5. 3). me
Narcotics, hypnotics or sedatives must be administered with caution when used concomitantly with Viraferon.
Os narcóticos, hipnóticos ou sedativos devem ser administrados com precaução quando utilizados concomitantemente com Viraferon. a dic
144 Interactions between Viraferon and other medicinal products have not been fully evaluated.
Não foram ainda totalmente avaliadas as interacções entre o Viraferon e outros medicamentos.
During concomitant therapy with xanthine agents, serum theophylline levels must be
Durante a terapêutica concomitante com agentes xantínicos, deve proceder- se à monitorização dos níveis de teofilina e efectuar os ajustes posológicos, se necessário.
uth (Also see ribavirin SPC if Viraferon is to be administered in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis C).
148 (Ver também o RCM da ribavirina caso se pretenda administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica).
ge used with caution in fertile men.
o interferão leucocitário humano.
Decreased serum estradiol and progesterone concentrations have been reported in women treated with human leukocyte interferon. lon There are no adequate data from the use of interferon alfa-2b in pregnant women.
ad Não existem dados suficientes sobre a utilização de interferão alfa- 2b em mulheres grávidas.
Viraferon is to be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. no
riz benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.
Because of the potential for adverse reactions in nursing infants, nursing should be discontinued prior to initiation of treatment. t uc
to potencial de indução de reacções adversas em lactentes, deve interromper- se a amamentação antes do início do tratamento.
Extreme care must be taken to avoid pregnancy in female patients or in partners of male patients taking Viraferon in combination with rod
Tem que ser usado extremo cuidado para evitar a gravidez em doentes do sexo feminino ou em parceiras sexuais de doentes do sexo masculino que tomam Viraferon em associação com a ão ribavirina.
Male patients and their female partners must each use an effective contraceptive during treatment and for 7 months after treatment has been concluded (see lp
Tanto os doentes do sexo masculino como as suas parceiras sexuais têm que án utilizar um método contraceptivo eficaz no decurso do tratamento e durante o período de 7 meses após a conclusão do mesmo (ver o RCM da ribavirina).
4.7 Effects on ability to drive and use machines na
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas j to
Patients are to be advised that they may develop fatigue, somnolence, or confusion during treatment with Viraferon, and therefore it is recommended that they avoid driving or operating machinery. i dic
Dever- se- á advertir os doentes que poderão desenvolver fadiga, sonolência ou confusão durante o tratamento com Viraferon, e assim recomenda- se que evitem conduzir veículos ou utilizar máquinas. n
4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis me
See ribavirin SPC for ribavirin-related undesirable effects if Viraferon is to be administered in combination Me
Ver o RCM da ribavirina no que se refere aos efeitos indesejáveis da ribavirina caso se pretenda administrar o Viraferon em associação com a ribavirina em doentes com hepatite C crónica.
with ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
Em ensaios clínicos realizados num amplo espectro de indicações e numa ampla gama de doses (de a
In clinical trials conducted in a broad range of indications and at a wide range of doses (from 6 MIU/ m2/ week in hairy cell leukaemia up to 100 MIU/ m2/ week in melanoma), the most commonly reported undesirable effects were fever, fatigue, headache and myalgia.
6 MUI/ m2/ semana na tricoleucemia a 100 MUI/ m2/ semana no melanoma), os efeitos indesejáveis dic
145 In clinical trials conducted in the hepatitis C population, patients were treated with Viraferon alone or in combination with ribavirin for one year.
Em ensaios clínicos realizados numa população com hepatite C, os doentes receberam Viraferon em Me
All patients in these trials received 3 MIU of Viraferon three times a week.
Todos os doentes incluídos nestes ensaios receberam 3 MUI de Viraferon três vezes por semana.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); rarely (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rarely (< 1/ 10,000); not
De acordo com a classificação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000); desconhecido.
s Table 1.
149 Tabela 1.
Pharyngitis*, infection viral* Bronchitis, sinusitis, herpes simplex (resistance), rhinitis Pneumonia§
Reacções adversas Faringite *, infecção viral * Bronquite, sinusite, herpes simplex (resistente), rinite Pneumonia§
Common:
o Leucopenia Muito frequentes:
Not known:
ad Anemia aplástica Muito raros:
Aplastic anaemia Pure red cell aplasia, idiopathic thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura lon
Aplasia pura da série vermelha, púrpura trombocitopénica Desconhecido: idiopática, púrpura trombocitopénica trombótica
Not known:
riz Doenças do sistema imunitário§ Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Muito raros:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada no
Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide Desconhecido:
syndrome, acute hypersensitivity reactions including urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
to (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
au Doenças endócrinas Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Frequentes:
Metabolism and nutrition disorders rod
Diabetes, agravamento de diabetes Muito raros: ão Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes:
Anorexia Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Frequentes:
Depression, insomnia, anxiety, emotional lability*, agitation, nervousness
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Muito raros: án § Perturbações do foro psiquiátrico Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, Muito frequentes: agitação, nervosismo Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Frequentes: j
Very rarely:
Ideação suicida Raros: to
Suicide ideation Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes
Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por Muito raros: vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações Alteração do estado mental§ Desconhecido: n
Nervous system disorders
§ Doenças do sistema nervoso me
Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing, somnolence, taste perversion
Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de Muito frequentes: concentração, xerostomia Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, Frequentes: perversão do paladar a
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, Muito raros: convulsões, alterações da consciência, encefalopatia, dic
Very common:
Visão turva Muito frequentes:
Vertigo, tinnitus Hearing loss, hearing disorder
Cardiopatias
s Common:
150 Frequentes:
ori Rarely:
Raros:
uth Vascular disorders Common:
Vasculopatias Frequentes:
Hypertension Peripheral ischaemia, hypotension§
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
ra Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Palpitações, taquicardia Cardiomiopatia Enfarte do miocárdio, isquémia cardíaca Arritmia Hipertensão Isquémia periférica, hipotensão§
Dyspnoea*, coughing*
o Dispneia *, tosse * Muito frequentes:
Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea, cough nonproductive
Epistaxe, perturbação respiratória, congestão nasal, rinorreia, Frequentes:
Pulmonary infiltrates§, pneumonitis§ lon
ad tosse não produtiva Infiltrados pulmonares§, pneumonite§ Muito raros:
Very common:
Doenças gastrointestinais
Nausea/ vomiting, abdominal pain, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia
riz Náuseas/ vómitos, dor abdominal, diarreia, estomatite, Muito frequentes: dispepsia Estomatite ulcerativa, dor no quadrante superior direito, Frequentes:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
to glossite, gengivite, obstipação, fezes soltas Pancreatite, colite isquémica, colite ulcerosa, gengivorragia Muito raros:
Hepatobiliary disorders Common:
au Afecções hepatobiliares Hepatomegalia Frequentes:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash
Hepatotoxicidade, (incluindo morte) Muito raros: ão Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Alopécia, prurido *, pele seca *, erupção cutânea *, Muito frequentes: hipersudorese án
erythematous, eczema, erythema, skin disorder Very rarely:
Psoríase (início ou agravamento) §, erupção maculopapular, Frequentes: erupção eritematosa, eczema, eritema, afecção cutânea Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Muito raros: eritema multiforme j
Musculoskeletal and connective tissue disorders i
Afecções musculoesqueléticas e dos to
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
tecidos conjuntivos Mialgia, artralgia, dor musculoesquelética Muito frequentes:
Very rarely:
Artrite Frequentes: n
Arthritis Rhabdomyolysis, myositis, leg cramps, back pain
Rabdomiólise, miosite, cãibras nas pernas, dorsalgia Muito raros: me
General disorders and administration site conditions
Doenças dos órgãos genitais e da mama a
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Amenorreia, dor mamária, dismenorreia, menorragia, Frequentes: perturbação menstrual, afecção vaginal dic