qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Intrinsa’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in bilaterally oophorectomised and hysterectomised women receiving concomitant oestrogen therapy.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Intrinsa são superiores aos seus riscos no tratamento do distúrbio do desejo sexual hipoactivo em mulheres bilateralmente ooforectomizadas ou histerectomizadas a receberem uma terapêutica concominante de estrogénios.
The Committee recommended that Intrinsa be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o medicamento.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Intrinsa?
Que medidas estão estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Intrinsa?
The company that makes Intrinsa will monitor some of the side effects of Intrinsa closely, such as androgenic side effects.
A empresa que fabrica o Intrinsa monitorizará cuidadosamente alguns dos efeitos secundários do Intrinsa, como os efeitos secundários androgénicos.
The company will review all ongoing studies with Intrinsa to look at potential long-term risks including breast cancer, endometrial cancer (cancer of the lining of the womb) and side effects affecting the heart and blood vessels.
A empresa examinará todos os estudos em curso com o Intrinsa de modo a analisar os riscos potenciais a longo prazo, incluindo o cancro da mama, cancro do endométrio (mucosa uterina), bem como os efeitos secundários que afectem o coração ou os vasos sanguíneos.
The company will also provide an educational plan for doctors and patients.
A empresa fornecerá igualmente um plano de formação tanto para os médicos, como para os doentes.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Intrinsa to Procter & Gamble Pharmaceuticals UK Ltd. on 28 July 2006.
Outras informações sobre o Intrinsa Em 28 de Julho de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Procter & Gamble Pharmaceuticals UK Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Intrinsa.
The full EPAR for Intrinsa can be found here.
O EPAR completo sobre o Intrinsa pode ser consultado aqui.
300 micrograms/ 24 hours
300 microgramas / 24 horas
sachet (paper/ PE/ Alu/ ethylene methacrylic acid copolymer)
Via transdérmica Saqueta (papel/ PET/ alumínio/ copolímero do ácido etileno- metacrílico)
2 patches
2 sistemas transdérmicos
8 patches
8 sistemas transdérmicos
24 patches
24 sistemas transdérmicos
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch
Intrinsa 300 microgramas/ 24 horas sistema transdérmico
Each patch of 28 cm2 contains 8.4 mg testosterone and provides 300 micrograms of testosterone per 24 hours.
Cada sistema transdérmico de 28 cm2 contém 8, 4 mg de testosterona e fornece 300 microgramas de testosterona por 24 horas.
Thin, clear, oval matrix-type transdermal patch consisting of three layers: a translucent backing film, an adhesive matrix drug layer, and a protective release liner that is removed prior to application.
Sistema transdérmico fino, transparente, oval de tipo matriz, consistindo em três camadas: uma película de suporte translúcida, uma camada de matriz de medicamento adesiva e um revestimento protector descolável que é removido antes da aplicação.
Each patch surface is stamped with PG T001.
Cada superfície do sistema transdérmico está estampada com PG T001.
Intrinsa is indicated for the treatment of hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in bilaterally oophorectomised and hysterectomised (surgically induced menopause) women receiving concomitant estrogen therapy.
Intrinsa é indicado para o tratamento do distúrbio do desejo sexual hipoactivo (hypoactive sexual desire disorder, HSDD) em mulheres bilateralmente ooforectomizadas ou histerectomizadas (menopausa induzida cirurgicamente) a receberem uma terapêutica concomitante de estrogénios.
The recommended daily dose of testosterone is 300 micrograms.
A dose diária recomendada de testosterona é de 300 microgramas.
This is achieved by applying the patch twice weekly on a continuous basis.
Esta é alcançada através da aplicação contínua do sistema transdérmico duas vezes por semana.
The patch should be replaced with a fresh patch every 3 to 4 days.
O sistema transdérmico deve ser substituído por um sistema transdérmico novo a cada 3 a 4 dias.
A particular application site should be rotated with an interval of at least 7 days between applications.
Um determinado local de aplicação deve ser alternado com um intervalo de pelo menos 7 dias entre as aplicações.
Only one patch is to be worn at a time.
Deve usar- se apenas um sistema transdérmico de cada vez.
The adhesive side of the patch should be applied to a clean, dry area of skin on the lower abdomen below the waist.
O lado adesivo do sistema transdérmico deve ser aplicado numa área de pele limpa e seca no abdómen inferior, abaixo da cintura.
Patches should not be applied to the breasts or other body regions.
Os sistemas transdérmicos não devem ser aplicados nos seios ou em outras regiões corporais.
A skin site with minimal wrinkling and not covered by tight clothing is recommended.
Recomenda- se um local cutâneo com o mínimo de rugas e que não esteja coberto por roupa apertada.
The site should not be oily, damaged, or irritated.
O local não deve estar oleoso, danificado ou irritado.
To prevent interference with the adhesive properties of Intrinsa, no creams, lotions or powder should be applied to the skin where the patch is to be applied.
Para evitar a interferência com as propriedades adesivas de Intrinsa, não devem ser aplicados cremes, loções ou pó na pele onde o sistema transdérmico irá ser aplicado.
The patch should be applied immediately after opening the sachet and removing both parts of the protective release liner.
O sistema transdérmico deve ser aplicado imediatamente após a abertura da saqueta e a remoção de ambas as partes do revestimento protector descolável.
The patch should be pressed firmly in place for about 10 seconds, making sure there is good contact with the skin, especially around the edges.
O sistema transdérmico deve ser pressionado com firmeza no local durante cerca de 10 segundos, certificando- se de que existe um bom contacto com a pele, especialmente à volta das margens.
If an area of the patch lifts, pressure should be applied to that area.
Se uma área do sistema transdérmico se levantar, deve aplicar- se pressão nessa área.
If the patch detaches prematurely, it may be reapplied.
Se o sistema transdérmico se descolar prematuramente, este pode voltar a ser aplicado.
If the same patch cannot be reapplied, a new patch should be applied to another location.
Se o mesmo sistema transdérmico não puder ser aplicado novamente, deve aplicar- se um novo sistema noutro local.
In either case, the original treatment regimen should be maintained.
Em ambos os casos deve manter- se o regime de tratamento original.
The patch is designed to remain in place during a shower, bath, swimming or exercising.
O sistema transdérmico foi concebido para permanecer no local durante o duche, o banho, a natação ou a fazer exercício.
Concomitant estrogen treatment The appropriate use and restrictions associated with estrogen therapy should be considered before Intrinsa therapy is initiated and during routine re-evaluation of treatment.
2 Tratamento concomitante com estrogénios A utilização adequada e as restrições associadas à terapêutica com estrogénios devem ser consideradas antes de a terapêutica com Intrinsa ser iniciada e durante a reavaliação de rotina do tratamento.
Continued use of Intrinsa is only recommended while concomitant use of estrogen is considered appropriate (i. e. the lowest effective dose for the shortest possible duration).
A utilização contínua de Intrinsa é apenas recomendada enquanto a utilização concomitante dos estrogénios for considerada adequada (i. e. a dose mínima eficaz para o menor período possível).
2 Patients treated with conjugated equine estrogen (CEE) are not recommended to use Intrinsa, as efficacy has not been demonstrated (see sections 4.4 and 5.1).
A utilização de Intrinsa não é recomendada em doentes tratadas com estrogénios equinos conjugados (conjugated equine estrogen, CEE), visto que a eficácia ainda não foi demonstrada (ver secções 4. 4 e 5. 1).
Duration of treatment Intrinsa treatment response should be evaluated within 3-6 months of initiation, to determine if continued therapy is appropriate.
Duração do tratamento A resposta ao tratamento com Intrinsa deve ser avaliada num prazo de 3- 6 meses do início para determinar se a continuação da terapêutica é adequada.
Patients who do not experience a meaningful benefit should be re- evaluated and discontinuation of therapy be considered.
As doentes que não tenham um benefício significativo devem ser reavaliadas e a interrupção da terapêutica ser considerada.
As the efficacy and safety of Intrinsa have not been evaluated in studies of longer duration than 1 year, it is recommended that an appraisal of the treatment is undertaken every 6 months.
Como a eficácia e a segurança de Intrinsa não foram avaliadas em estudos com duração superior a 1 ano, recomenda- se que seja empreendida uma avaliação do tratamento de 6 em 6 meses.
There is no relevant indication for use of Intrinsa in children and adolescents.
Intrinsa não se destina para utilização em crianças e adolescentes.
Known, suspected or past history of cancer of the breast or known or suspected estrogen-dependent neoplasia, or any other condition consistent with the contraindications for the use of estrogen.
Antecedentes conhecidos, suspeita ou histórico de cancro da mama ou neoplasia estrogénio - dependente conhecida ou suspeita, ou outra doença consistente com as contra- indicações da utilização de estrogénios.
At regular intervals during treatment, physicians should monitor patients for potential androgenic undesirable effects (e. g. acne, changes in hair growth or hair loss).
Os médicos devem monitorizar as doentes quanto a potenciais efeitos androgénicos indesejáveis (p. ex. acne, alterações no crescimento dos pêlos ou perda de cabelo) em intervalos regulares durante o tratamento.
Patients should be advised to self assess for androgenic undesirable effects.
As doentes devem ser aconselhadas a auto- avaliarem os efeitos androgénicos indesejáveis.
Signs of virilisation, such as voice deepening, hirsutism or clitoromegaly, may be irreversible and discontinuation of treatment should be considered.
Os sinais de virilização, tais como agravamento da voz, hirsutismo ou clitoromegalia, podem ser irreversíveis e a interrupção do tratamento deve ser considerada.
In clinical trials these reactions were reversible in the majority of patients (see section 4.8).
Nos estudos clínicos estas reacções foram reversíveis na maioria das doentes (ver secção 4. 8).
Severe skin erythema, local oedema and blistering may occur due to hypersensitivity to the patch at the site of application.
Eritema cutâneo grave, edema e bolhas locais podem ocorrer devido a hipersensibilidade ao sistema transdérmico no local da aplicação.
Use of the patch should be discontinued if this occurs.
Se isto ocorrer, a utilização do sistema transdérmico deve ser interrompida.
The safety of Intrinsa has not been evaluated in double blind placebo controlled studies of longer than 1 year duration.
A segurança de Intrinsa não foi avaliada em estudos de dupla ocultação controlados com placebo com duração superior a 1 ano.
There is little information on long-term safety, including effects on breast tissue, the cardiovascular system and increase in insulin resistance.
Existe pouca informação sobre a segurança a longo prazo, incluindo efeitos sobre o tecido mamário, o sistema cardiovascular e o aumento de resistência à insulina.
Data in the literature regarding the influence of testosterone on the risk of breast cancer in women are limited, inconclusive and conflicting.
Os dados na literatura relacionada com a influência da testosterona no risco de cancro da mama em mulheres são limitados, inconclusivos e contraditórios.
The long-term effect of testosterone treatment on the breast is currently unknown, therefore patients should be carefully monitored with regard to breast cancer in accordance with currently accepted screening practises and individual patient needs.
O efeito do tratamento com testosterona a longo prazo na mama é actualmente desconhecido, pelo que as doentes devem ser cuidadosamente monitorizadas em relação ao cancro da mama de acordo com as práticas de rastreio presentemente aprovadas e com as necessidades individuais das doentes.
Patients with known cardiovascular disease have not been studied.
As doentes com doença cardiovascular diagnosticada não foram estudadas.
Patients with cardiovascular risk factors, in particular hypertension, and patients with known cardiovascular disease should be carefully monitored, specifically regarding changes in blood pressure and weight.
Doentes com factores de risco cardiovasculares, em particular hipertensão, e doentes com doença cardiovascular diagnosticada devem ser cuidadosamente monitorizadas, especificamente no que se refere às alterações na pressão arterial e no peso.
In diabetic patients the metabolic effects of testosterone may decrease blood glucose and therefore insulin requirements.
3 Em doentes diabéticas, os efeitos metabólicos da testosterona pode diminuir a glucose no sangue e, por conseguinte, as necessidades de insulina.
Patients with diabetes mellitus have not been studied.
As doentes com diabetes mellitus não foram estudadas.
Little information is available on the effects of testosterone on the endometrium.
Existe pouca informação disponível sobre os efeitos da testosterona no endométrio.
The limited data evaluating the effect of testosterone on the endometrium neither allow conclusions nor reassurances on the incidence of endometrial cancer.
Os dados limitados que avaliam o efeito da testosterona no endométrio não permitem tirar conclusões nem confirmações sobre a incidência do cancro do endométrio.
Oedema (with or without congestive heart failure) may be a serious complication from high doses of testosterone or other anabolic steroids in patients with pre-existing cardiac, renal, or hepatic disease.
O edema (com ou sem insuficiência cardíaca congestiva) pode ser uma complicação grave devido a doses elevadas de testosterona ou de outros esteróides anabólicos em doentes com doença cardíaca, renal ou hepática preexistente.
However, this is not expected from the low dose of testosterone delivered by the Intrinsa patch.
Contudo, esta situação não é esperada devido à dose baixa de testosterona fornecida pelo sistema transdérmico Intrinsa.
3 Intrinsa is recommended for use in surgically menopausal women up to the age of 60.
Intrinsa é recomendado para a utilização em mulheres com menopausa cirúrgica até à idade de 60 anos.
Consistent with the prevalence of HSDD, there are limited data above the age of 60.
Consistente com a prevalência de HSDD, existem dados limitados acima da idade de 60 anos.
Efficacy and safety of Intrinsa 300 micrograms in naturally menopausal women with HSDD on concomitant estrogen, with or without progestogen, have not been evaluated.
A eficácia e a segurança de Intrinsa 300 microgramas em mulheres com menopausa natural com HSDD a receberem estrogénios concomitantes, com ou sem progesterona, não foram avaliadas.
Intrinsa 300 micrograms is not recommended in naturally menopausal women.
Intrinsa 300 microgramas não é recomendada a mulheres com menopausa natural.
Whereas Intrinsa is indicated with concomitant estrogen therapy, the subgroup of patients receiving oral conjugated equine estrogens (CEE) did not demonstrate a significant improvement in sexual function.
Enquanto que Intrinsa está indicado para a terapêutica concomitante de estrogénios, o subgrupo de doentes a receberem estrogénios equinos conjugados (conjugated equine estrogen, CEE) orais não demonstrou uma melhoria significativa da função sexual.
Therefore, Intrinsa should not be used in women on concomitant CEE (see sections 4.2 and 5.1).
Por isso, Intrinsa não deve ser utilizado em mulheres a receberem CEE concomitante (ver secções 4. 2 e 5. 1).
Androgens may decrease levels of thyroxin-binding globulin, resulting in decreased total T4 serum levels and increased resin uptake of T3 and T4.
Os androgénios podem diminuir os níveis da globulina ligada à tiroxina, resultando na diminuição dos níveis séricos totais de T4 e no aumento da capacidade de ligação de T3 e T4.
Free thyroid hormone levels remain unchanged, however, and there is no clinical evidence of thyroid dysfunction.
Os níveis da hormona tiroideia livre permanecem, contudo, inalterados e não existem evidências clínicas de disfunção tiroideia.
When testosterone is given concomitantly with anticoagulants, the anticoagulant effect may increase.
Quando a testosterona é administrada concomitantemente com anticoagulantes o efeito anticoagulante pode aumentar.
Patients receiving oral anticoagulants require close monitoring, especially when testosterone therapy is started or stopped.
Doentes a receberem anticoagulantes necessitam de uma monitorização atenta, especialmente no início e no final da terapêutica com testosterona.
Intrinsa must not be used in women who are or may become pregnant or by breast-feeding women.
Intrinsa não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas ou por mulheres a amamentarem.
Testosterone may induce virilising effects on the female foetus when administered to a pregnant woman.
A testosterna pode induzir efeitos virilizantes no feto feminino quando administrada a uma grávida.
In case of inadvertent exposure during pregnancy, use of Intrinsa must be discontinued.
No caso de exposição inadvertida durante a gravidez, a utilização de Intrinsa deve ser interrompida.
Intrinsa has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Intrinsa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
The adverse reaction most often reported (30.4%) was application site reactions.
A reacção adversa mais frequentemente notificada (30, 4%) foi de reacções no local de aplicação.
The majority of these adverse reactions consisted of mild erythema and itching and did not result in patient withdrawal.
A maioria destas reacções adversas consistiram em eritema ligeiro e prurido e não resultaram na suspensão do tratamento da doente.
Hirsutism was also very commonly reported.
4 O hirsutismo também foi notificado com muita frequência.
Most reports concerned the chin and upper lip, were mild (≥ 90%), and less than 1% of all patients withdrew from the studies due to hirsutism.
A maioria das notificações referentes ao queixo e ao lábio superior foram ligeiras (≥ 90%) e menos de 1% das doentes abandonou os estudos em consequência de hirsutismo.
Hirsutism was reversible in the majority of patients.
O hirsutismo foi reversível na maioria das doentes.
Other androgenic effects commonly reported were acne, voice deepening and alopecia.
Outros efeitos androgénicos notificados com frequência consistiram em acne, tom de voz mais grave e alopécia.
More than 90% of these reports were considered mild.
Mais de 90% destas notificações foram consideradas ligeiras.
These reactions were reversible in the majority of patients.
Estas reacções foram reversíveis na maioria das doentes.
Less than 1% of patients withdrew from the studies because of any of these reactions.
Menos de 1% das doentes abandonou os estudos em consequência de qualquer uma destas reacções.
All other common adverse events resolved in the majority of patients.
Todos os outros acontecimentos adversos frequentes foram resolvidos na maioria das doentes.
During 6-month double blind exposure the following adverse reactions occurred in the treatment group (n=549) at a greater incidence than placebo (n=545) and were assessed by the investigators as possibly or probably related to Intrinsa treatment.
Durante uma exposição de dupla ocultação de 6 meses, ocorreram as seguintes reacções adversas no grupo de tratamento (n=549) com uma maior incidência do que no de placebo (n=545) e foram avaliadas pelos investigadores como estando possível ou provavelmente relacionadas com o tratamento com Intrinsa.
If an adverse reaction occurred at a higher frequency in the integrated phase III studies (Intrinsa patients n=1,498, placebo patients n=1,297), this frequency is reported in the table.
Se uma reacção adversa ocorreu com uma frequência mais elevada nos estudos integrados de fase III (doentes em Intrinsa n=1. 498, doentes em placebo n=1. 297), esta frequência é notificada na tabela.
4 MedDRA
Classes de sistemas de orgãos MedDRA Infecções e infestações Doenças do sangue e do sistema linfático
≥ 1/ 10
Muito frequentes ≥ 1/ 10
≥ 1/ 100, < 1/ 10
Frequentes ≥ 1/ 100, < 1/ 10
≥ 1/ 1,000, < 1/ 100
Pouco frequentes ≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100 Sinusite Factor de coagulação anómalo
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sistema imunitário Doenças do metabolismo e da nutrição
Sinusitis Abnormal clotting factor
Hipersensibilidade Aumento do apetite
Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
Hypersensitivity Increased appetite
Agitação, ansiedade
Psychiatric disorders Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Insomnia Migraine
Enxaqueca
Agitation, anxiety Disturbance in attention, dysgeusia, impaired balance, hyperaesthesia, oral paraesthesia, transient ischemic attack
Perturbações da atenção, disgeusia, diminuição do equilíbrio, hiperestesia, parestesia oral, acidente isquémico passageiro
Eye disorders Cardiac disorders
Afecções oculares Cardiopatias
Diplopia, eye redness Palpitations
Diplopia, vermelhidão ocular Palpitações
Voice deepening Abdominal pain
Agravamento da voz Dor abdominal
Nasal congestion, throat tightness Diarrhoea, dry mouth, nausea
Congestão nasal, aperto na garganta Diarreia, boca seca, náuseas
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Acnes, alopecias
Acne, alopécias
Eczema, increased sweating, rosacea Arthritis
Eczema, aumento da sudação, rosácea Artrite
Reproductive system and breast disorders
Doenças dos orgãos genitais e da mama
Breast pain
Dores mamárias
Breast cyst, clitoral engorgement, enlarged clitoris, genital pruritus, vaginal burning sensation
Quistos mamários, ingurgimento clitoridiano, aumento do clitoris, prurido genital, sensação de ardor vaginal
Application site reaction (erythema, itching)
Reacção no local de aplicação (eritema, prurido)
Anasarca, asthenia, chest tightness, chest discomfort
Anasarca, astenia, aperto no peito, desconforto no peito
Investigations
Muito frequentes ≥ 1/ 10
Increased weight
Aumento do peso
Abnormal blood fibrinogen, increased heart rate, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood bilirubin, abnormal liver function test, increased blood triglycerides
Fibrinogénio sanguíneo anómalo, aumento da frequência cardíaca, aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina sanguínea, exame da função hepática anómalo, aumento dos triglicéridos sanguíneos
No new or other adverse reactions have been identified from the post-marketing spontaneous reporting system.
Não foram identificadas novas reacções adversas nem outras com base no sistema de notificação espontânea após introdução no mercado.
The mode of administration of Intrinsa makes overdose unlikely.
O modo de administração de Intrinsa torna a sobredosagem improvável.
Removal of the patch results in a rapid decrease in serum testosterone levels (see section 5.2).
A remoção do sistema transdérmico resulta numa diminuição rápida nos níveis séricos de testosterona (ver secção 5. 2).
Androgens, testosterone, ATC code:
Androgénios, testosterona, código ATC:
5 Testosterone, the primary circulating androgen in women, is a naturally occurring steroid, secreted by the ovaries and adrenal glands.
A testosterona, o androgénio primário circulante nas mulheres, é um esteróide que ocorre naturalmente e que é segregado pelos ovários e pelas glândulas supra- renais.
In premenopausal women, the rate of production of testosterone is 100 to 400 micrograms/ 24 hours, of which half is contributed by the ovary as either testosterone or a precursor.
Em mulheres pré- menopáusicas, a taxa de produção da testosterona é de 100 a 400 microgramas/ 24 horas, da qual metade é contribuída pelo ovário na forma de testosterona ou de um percursor.
Serum levels of androgens fall as women age.
Os níveis séricos dos androgénios diminuem à medida que as mulheres envelhecem.
In women, who have undergone bilateral oophorectomy, serum levels of testosterone decline by approximately 50% within days after surgery.
Em mulheres que foram submetidas a ooforectomia bilateral, os níveis séricos de testosterona decrescem em aproximadamente 50% num prazo de dias após a cirurgia.
Intrinsa is a transdermal therapy for HSDD, which improves sexual desire while achieving testosterone concentrations compatible with premenopausal levels.
Intrinsa é uma terapêutica transdérmica da HSDD que melhora o desejo sexual enquanto alcança concentrações de testosterona compatíveis com os níveis pré- menopáusicos.
Two multi-centre, double-blind, placebo-controlled six month studies in 562 (INTIMATE SM1) and 533 (INTIMATE SM2) oophorectomised and hysterectomised women (surgically induced menopause), aged 20 to 70 years, with HSDD on concomitant estrogen were used to evaluate the efficacy and safety of Intrinsa.
Dois estudos multicêntricos, de dupla ocultação, controlados com placebo de 6 meses em 562 (INTIMATE SM1) e 533 (INTIMATE SM2) mulheres ooforectomizadas e histerectomizadas (menopausa induzida cirurgicamente), com idades entre 20 e 70 anos, com HSDD a receberem estrogénios concomitantemente, foram utilizados para avaliar a eficácia e segurança de Intrinsa.
Total satisfying sexual activity (primary endpoint), sexual desire, and distress associated with low sexual desire (secondary endpoints) were evaluated with validated instruments.
A actividade sexual totalmente satisfatória (ponto terminal primário), o desejo sexual e a angústia associada ao desejo sexual baixo (pontos terminais secundários) foram avaliados com instrumentos validados.
In the combined study analysis at 24 weeks, the difference in the mean frequency of total satisfying episodes between Intrinsa and placebo was 1.07 per 4 weeks.
Na análise do estudo combinado às 24 semanas, a diferença na frequência média dos episódios totalmente satisfatórios entre Intrinsa e placebo foi de 1, 07 por 4 semanas.
A significantly higher percentage of women who received Intrinsa reported a benefit in the three endpoints, that they considered clinically meaningful compared to women who received placebo.
Uma percentagem significativamente mais elevada das mulheres que receberam Intrinsa reportou um benefício nos três pontos terminais, que consideraram com significado clínico comparativamente às mulheres que receberam placebo.
In the combined phase III data, excluding patients taking oral CEE, in whom there was no significant improvement in sexual function, 50.7% of women (n=274) treated with Intrinsa and 29.4% of those treated with placebo (n=269) were responders with regard to total satisfying sexual activity (primary endpoint), when a responder was predefined as having an increase in the 4-week frequency of satisfying activities of > 1.
Nos dados combinados da fase III, excluindo as doentes a receberem CEE oral e nas quais não houve uma melhoria significativa na função sexual, 50, 7% das mulheres tratadas com Intrinsa (n=274) e 29, 4% das mulheres tratadas com placebo (n=269) responderam no que se refere à actividade sexual totalmente satisfatória (ponto terminal primário), considera- se que uma doente respondeu ao tratamento quando teve um aumento de > 1 na frequência de 4 semanas de actividades satisfatórias.
Effects of Intrinsa were observed at 4 weeks after initiation of therapy (the first measured time point) and at all monthly efficacy time points thereafter.
6 Os efeitos de Intrinsa foram observados 4 semanas após o início da terapêutica (o primeiro ponto temporal medido) e a partir de então em todos os pontos temporais de eficácia mensais.
Efficacy versus placebo was significant across a range of subgroups which included patients separated by the following baseline characteristics: age (all subgroups up to age 65 years); body weight (up to 80 kg) and oophorectomy (up to 15 years ago).
Eficácia versus placebo foi significativa ao longo de uma variedade de subgrupos que incluíram doentes separadas pelas seguintes características de início de estudo: idade (todos os subgrupos até 65 anos de idade); peso corporal (até 80 kg) e ooforectomia (até à 15 anos atrás).
Subgroup analyses suggested that the route and type of concomitant estrogen (transdermal oestradiol, oral conjugated equine estrogen (CEE), oral non-CEE) can influence patient response.
Análises de subgrupos sugeriram que a via e o tipo de estrogénio concomitante (estradiol transdérmico, estrogénios equinos conjugados orais (CEE), orais não- CEE) podem influenciar a resposta das doentes.
A responder analysis of the pivotal phase II and III studies showed significant improvements in all three major clinical endpoints versus placebo in patients on concomitant transdermal and oral non-CEE estrogens.
Uma análise de doentes que responderam ao tratamento dos estudos principais das fases II e III demonstrou melhorias significativas em todos os três pontos terminais clínicos principais versus placebo em doentes a receberem estrogénios transdérmicos e estrogénios não- CEE orais concomitantes.
However, the subgroup of patients receiving oral CEE did not demonstrate a significant improvement in sexual activity compared to placebo (see sections 4.2 and 4.4).
No entanto, o subgrupo de doentes a receberem CEE orais não demonstrou uma melhoria significativa da actividade sexual em comparação com placebo (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Testosterone from Intrinsa is transported across intact skin by a passive diffusion process that is primarily controlled by permeation across the stratum corneum.
A testosterona de Intrinsa é transportada através da pele intacta mediante um processo de difusão passiva controlada em primeiro lugar pela infiltração através do estrato córneo.
Intrinsa is designed to systemically deliver 300 micrograms/ day.
Intrinsa foi concebido para fornecer sistemicamente 300 microgramas/ dia.
Following application of the patch on abdominal skin, maximum serum concentrations of testosterone are reached within 24-36 hours, with a wide inter-individual variability.
Após a aplicação do sistema transdérmico na pele abdominal são alcançadas concentrações séricas máximas de testosterona num prazo de 24- 36 horas, com uma larga variabilidade inter- individual.
Serum concentrations of testosterone attain steady-state by the application of the second patch when applied in a twice-a-week regimen.
As concentrações séricas da testosterona atingem o estado estacionário através da aplicação do segundo sistema transdérmico, quando aplicado num regime de duas vezes por semana.
Intrinsa did not influence serum concentrations of sex hormone binding globulin (SHBG), estrogens or adrenal hormones.
Intrinsa não influenciou as concentrações séricas de globulina ligada à hormona sexual (sex hormone binding globulin, SHBG), estrogénios ou hormonas supra - renais.
Serum Concentrations of Testosterone and SHBG in Patients Receiving Intrinsa in Clinical Safety and Efficacy Studies Hormone
Concentrações séricas de testosterona e SHBG em doentes a receberem Intrinsa em estudos clínicos de segurança e eficácia Hormona
Serum Concentrations of Testosterone and SHBG in Patients Receiving Intrinsa in Clinical Safety and Efficacy Studies Hormone
Início de estudo N Média (EPM)
Week 24
Semana 24 N Média (EPM)
Week 52
Semana 52 N Média (EPM)
Free testosterone (pg/ ml)
Testosterona livre (pg/ ml)
544
544 0, 92 (0, 03)
412
412 4, 36 (0, 16)
547
547 17, 6 (0, 4)
413
413 79, 7 (2, 7)
271 547
271 7, 65 (0, 34) 547 91, 7 (2, 5)
143 415
143 20, 98 (0, 98) 415 93, 9 (2, 8)
DHT = dihydrotestosterone, SHBG = sex hormone binding globulin SEM = Standard Error of the Mean
DHT = di- hidrotestosterona, SHBG = globulina ligada à hormona sexual EPM = Erro Padrão da Média
In women, circulating testosterone is primarily bound in the serum to SHBG (65-80%) and to albumin (20-30%) leaving only about 0.5-2% as the free fraction.
Nas mulheres a testosterona circulante está primariamente ligada no soro à SHBG (65- 80%) e à albumina (20- 30%), deixando apenas cerca de 0, 5- 2% na forma de fracção livre.
The affinity of binding to serum SHBG is relatively high and the SHBG bound fraction is regarded as not contributing to biological activity.
A afinidade de ligação à SHBG sérica é relativamente alta e a fracção ligada à SHBG é considerada como não contribuindo para a actividade biológica.
Binding to albumin is of relatively low affinity and is reversible.
A afinidade de ligação à albumina é relativamente baixa e reversível.
The albumin-bound fraction and the unbound fraction are collectively termed ‘ bioavailable’ testosterone.
A fracção ligada à albumina e a fracção livre são designadas colectivamente por testosterona ‘ biodisponível ’.
The amount of SHBG and albumin in serum and the total testosterone concentration determine the distribution of free and bioavailable testosterone.
A quantidade de SHBG e de albumina no soro e a concentração total de testosterona determinam a distribuição da testosterona livre e biodisponível.
Serum concentration of SHBG is influenced by the route of administration of concomitant estrogen therapy.
A concentração sérica de SHBG é influenciada pela via de administração da terapêutica concomitante de estrogénios.
Testosterone is metabolised primarily in the liver.
A testosterona é metabolizada em primeiro lugar no fígado.
Testosterone is metabolised to various 17-ketosteroids and further metabolism results in inactive glucuronides and other conjugates.
A testosterona é metabolizada em vários 17- cetoesteróides e o metabolismo adicional resulta em glucuronidos inactivos e outros conjugados.
The active metabolites of testosterone are estradiol and dihydrotestosterone (DHT).
A DHT tem uma
DHT has a greater affinity to SHBG than does testosterone.
7 afinidade maior com a SHBG do que a testosterona.
DHT concentrations increased in parallel with testosterone concentrations during Intrinsa treatment.
As concentrações da DHT aumentaram em paralelo com as concentrações de testosterona durante o tratamento com Intrinsa.
There were no significant differences in serum estradiol and estrone levels in patients treated with Intrinsa for up to 52 weeks compared to baseline.
Não houve diferenças significativas nos níveis séricos de estradiol e de estrona em doentes tratadas com Intrinsa durante até 52 semanas comparativamente ao início do estudo.
On removal of an Intrinsa patch, testosterone serum concentrations return to near baseline values within 12 hours due to its short terminal exponential half-life (approximately 2 hours).
Ao remover um sistema transdérmico Intrinsa, as concentrações séricas de testosterona voltam quase aos valores de início de estudo num prazo de 12 horas devido à sua semi- vida curta terminal exponencial (aproximadamente 2 horas).
There was no evidence of accumulation of testosterone over 52 weeks of treatment.
Não houve evidências de acumulação de testosterona durante as 52 semanas de tratamento.
Testosterone is mainly excreted in the urine as glucuronic and sulphuric acid conjugates of testosterone and its metabolites.
A testosterona é eliminada principalmente na urina na forma de conjugados de ácido glucorónico e de ácido sulfúrico da testosterona e dos seus metabolitos.
Toxicological studies of testosterone have only revealed effects which can be explained based on the hormone profile.
Os estudos toxicológicos da testosterona revelaram apenas efeitos que podem ser explicados com base no perfil hormonal.
Testosterone has been found to be nongenotoxic.
A testosterona foi considerada não genotóxica.
Non-clinical studies on a relationship between testosterone treatment and cancer suggest that high doses may promote tumour growth in sex organs, mammary glands and liver in laboratory animals.
Estudos não clínicos sobre a relação entre o tratamento com testosterona e o cancro sugerem que doses elevadas podem promover o crescimento tumoral em orgãos sexuais, glândulas mamárias e fígado em animais de laboratório.
The significance of these data for the use of Intrinsa in patients is not known.
O significado destes dados para a utilização de Intrinsa em doentes não é conhecido.
Testosterone has a masculinising effect on female rat foetuses when dosed subcutaneously at 0.5 or 1 mg/ day (as the propionate ester) to pregnant rats during organogenesis.
A testosterona tem um efeito masculinizante nos fetos de ratos fêmeas quando administrada subcutaneamente a 0, 5 ou 1 mg/ dia (na forma do éster propionato) a ratos fêmeas grávidas durante a organogénese.
Translucent polyethylene backing film printed with proprietary ink containing sunset yellow FCF (E110), latolrubine BK (E180) and copper phthalocyanine blue pigment.
Película de suporte translúcida em polietileno impressa com tinta exclusiva contendo amarelo sunset FCF (E110), latolrubine BK (E180) e pigmento azul de ftalocianina de cobre.
Self adhesive matrix drug layer:
Camada de matriz de medicamento auto- adesiva:
Sorbitan oleate, Acrylic co-polymer adhesive containing 2-Ethylhexylacrylate – 1-Vinyl-2-pyrrolidone co-polymer.
Oleato de sorbitano, Adesivo de copolímero acrílico com copolímero de 2- etil- hexilacrilato- 1- vinil- 2- pirrolidona.
Protective release liner:
Revestimento protector descolável:
Siliconised polyester film.
Película de poliéster siliconado.
Each patch is packed in a sealed laminated sachet.
Cada sistema transdérmico está embalado numa saqueta laminada selada.
The sachet material comprises of food grade paper/ polyethylene/ aluminium foil/ ethylene methacrylic acid copolymer (outer to inner layer).
O material da saqueta inclui papel de grau alimentar/ polietileno/ folha de alumínio/ copolímero de ácido etileno- metracrílico (da camada exterior para a interior).
The ethylene methacrylic acid copolymer (Surlyn®) is the heat seal layer which allows the two laminate sachet stocks to be heat-sealed together to form the sachet.
O copolímero do ácido etileno- metacrílico (Surlyn®) é a camada termosselada que permite que as duas matérias- primas da saqueta laminada sejam termosseladas juntas para formarem a saqueta.
Cartons of 2, 8 and 24 patches.
Embalagens de 2, 8 e 24 sistemas transdérmicos.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr. -Otto-Röhm-Strasse 2-4 D-64331 Weiterstadt Germany
Procter & Gamble Pharmaceuticals - Germany GmbH Dr. - Otto- Röhm- Strasse 2- 4 D- 64331 Weiterstadt Alemanha
Procter & Gamble Pharmaceuticals Longjumeau Parc d’ activité de la Grande Brèche 5 rue Désir Prévost 91070 Bondoufle France
Procter & Gamble Pharmaceuticals Longjumeau Parc d’ activité de la Grande Brèche 5 rue Désir Prévost 91070 Bondoufle França
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
O titular da autorização de introdução no mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância se encontra implementado e em funcionamento antes do produto ser introduzido no mercado e durante o tempo em que o produto comercializado continuar em uso.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O titular da autorização de introdução no mercado compromete- se a realizar estudos e actividades de farmacovigilância adicionais pormenorizados no plano de farmacovigilância.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study become available or at the request of the Competent authority.
Deve ser fornecido um plano actualizado de gestão do risco segundo a orientação do CHMP sobre os sistemas de gestão do risco para medicamentos de uso humano simultaneamente com os relatórios periódicos de actualização da segurança (PSUR), no prazo de 60 dias antes de ser alcançado um marco importante (farmacovigilância ou minimização do risco) ou quando os resultados de um estudo se tornarem disponíveis ou a pedido da autoridade competente.
OUTER CARTON (Box of 2, 8 or 24 patches)
EMBALAGEM EXTERIOR (Caixa de 2, 8 ou 24 sistemas transdérmicos)
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone
Intrinsa 300 microgramas/ 24 horas sistema transdérmico Testosterona
1 patch of 28 cm2 contains 8.4 mg of testosterone and provides 300 micrograms per 24 hours.
1 sistema transdérmico de 28 cm2 contém 8, 4 mg de testosterona e fornece 300 microgramas por 24 horas.
Also contains:
Contém igualmente:
Sorbitan oleate, 2-Ethylhexylacrylate – 1-Vinyl-2-pyrrolidone copolymer, E110, E180, copper phthalocyanine blue pigment, polyethylene, siliconised polyester.
Oleato de sorbitano, copolímero de 2- etil- hexilacrilato- 1- vinil- 2- pirrolidona, E110, E180, pigmento azul de ftalocianina de cobre, polietileno, poliéster siliconado.
2 transdermal patches 8 transdermal patches 24 transdermal patches
2 sistemas transdérmicos 8 sistemas transdérmicos 24 sistemas transdérmicos
Apply immediately upon removal from the sachet.
Aplicar imediatamente após a remoção da saqueta.
Tuck flap here to close.
Enfie a aba aqui para fechar.
Information to appear on the inside of the flap
Informação a aparecer no interior da aba
When to apply the patch:
Quando aplicar o sistema transdérmico:
The patch needs to be changed twice weekly.
O sistema transdérmico necessita de ser trocado duas vezes por semana.
Choose your two days and tick the box.
Escolha dois dias e marque o quadrado.
Change the patch only on these two days. o Sunday + Wednesday o Monday + Thursday o Tuesday + Friday o Wednesday + Saturday o Thursday + Sunday o Friday + Monday o Saturday + Tuesday
Troque de sistema transdérmico apenas nesses dois dias. o Domingo + Quarta- feira o Segunda- feira + Quinta- feira o Terça- feira + Sexta- feira o Quarta- feira + Sábado o Quinta- feira + Domingo o Sexta- feira + Segunda- feira o Sábado + Terça- feira
Continue to use for as long as your doctor prescribes.
Continue a utilizar durante o tempo que o seu médico prescrever.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
16 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
SACHET
SAQUETA
Intrinsa 300 micrograms/ 24 hours transdermal patch Testosterone Transdermal use
Intrinsa 300 microgramas/ 24 horas sistema transdérmico Testosterona Via transdérmica.
1 transdermal patch
1 sistema transdérmico
It may harm them, even if their symptoms appear to be the same as yours.  If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.  Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Intrinsa is and what it is used for 2.
O que é Intrinsa e para que é utilizado 2.
What you should consider before you use Intrinsa 3.
O que deve considerar antes de utilizar Intrinsa 3.
How to use Intrinsa 4.
Como utilizar Intrinsa 4.
How to store Intrinsa 6.
Como conservar Intrinsa 6.
WHAT INTRINSA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É INTRINSA E PARA QUE É UTILIZADO
Intrinsa is a transdermal patch which constantly releases small amounts of testosterone that is absorbed through your skin into the bloodstream.
Intrinsa é um sistema transdérmico que liberta constantemente pequenas quantidades de testosterona, que é absorvida através da pele para o fluxo sanguíneo.
The testosterone in Intrinsa is the same hormone as that produced naturally in men and women.
A testosterona em Intrinsa é a mesma hormona que é produzida naturalmente nos homens e nas mulheres.
After removal of the ovaries, testosterone drops to half of the levels compared to before the operation.
Após a remoção dos ovários, os níveis de testosterona diminuem para metade quando comparados com os níveis antes da cirurgia.
Decrease in testosterone has been associated with low sexual desire, reduced sexual thoughts and reduced sexual arousal.
A diminuição de testosterona tem sido associada a desejo sexual baixo, pensamentos sexuais reduzidos e excitação sexual reduzida.
All or any of these problems can cause personal distress or relationship difficulties.
Todos ou algum destes problemas podem causar angústia pessoal ou dificuldades na relação.
The medical term for this condition is Hypoactive Sexual Desire Disorder, also known as HSDD.
O termo médico para este estado é distúrbio do desejo sexual hipoactivo, também conhecido como HSDD.
Intrinsa is used to treat HSDD.
Intrinsa é utilizado para tratar a HSDD.
Intrinsa is intended for use by women up to the age of 60 years who:  have a low sexual desire which is causing distress or concern, and  have had both of their ovaries removed, and  have had their womb removed (hysterectomy), and  are receiving estrogen therapy.
Intrinsa destina- se à utilização por mulheres até à idade de 60 anos que:  tenham um desejo sexual baixo, o que causa angústia ou preocupação e  tenham sido submetidas à remoção de ambos os ovários e  tenham sido submetidas à remoção do útero (histerectomia) e  estejam a receber terapêutica de estrogénios.
It may take longer than one month for you to notice an improvement.
Pode demorar mais do que um mês até que sinta uma melhoria.
If you have not experienced a positive effect of Intrinsa within 3-6 months, you should inform your doctor, who will suggest that treatment be discontinued.
Se não sentir um efeito positivo de Intrinsa no prazo de 3- 6 meses, informe o seu médico, que lhe sugerirá que interrompa o tratamento.
WHAT YOU SHOULD CONSIDER BEFORE YOU USE INTRINSA
O QUE DEVE CONSIDERAR ANTES DE UTILIZAR INTRINSA
Do not use Intrinsa  if you are allergic (hypersensitive) to testosterone or any of the other ingredients of Intrinsa.  if you know that you have had in the past, currently have, or think that you might have, breast cancer or any other cancer which your doctor has described as being caused or stimulated by the female hormone estrogen, also called ‘ estrogen-dependent’ cancers.  if you have other conditions that your doctor may consider not appropriate for the use of estrogen and/ or testosterone.
Não utilize Intrinsa  se tem alergia (hipersensibilidade) à testosterona ou a qualquer outro componente de Intrinsa.  se souber que teve no passado, tem actualmente ou pensa poder ter cancro da mama ou outro cancro que o seu médico descreveu como sendo provocado ou estimulado pela hormona feminina estrogénio, também denominados cancros 'estrogénio- dependentes'.  se tiver outras doenças que o seu médico possa considerar não adequadas para a utilização de estrogénios e/ ou testosterona.
19 Take special care with Intrinsa  if you have a history of heart, liver or kidney disease.  if you are diabetic, as testosterone may lower blood glucose levels.  if you have a history of excessive adult acne, body or facial hair, hair loss, enlargement of the clitoris or voice deepening or hoarseness.
19 Tome especial cuidado com Intrinsa  se tiver antecedentes de doença cardíaca, hepática ou renal.  se for diabética, visto que a testosterona pode diminuir os níveis de glucose no sangue.  se tiver antecedentes de excesso de acne do adulto, pêlos corporais ou faciais, perda de cabelo, aumento do clítoris ou agravamento ou rouquidão da voz.
If you have any of the above, tell your doctor before you start to use Intrinsa.
Se tiver algum dos pontos anteriormente mencionados, informe o seu médico antes de começar a utilizar Intrinsa.
Your doctor will advise you on what you should do.
O seu médico aconselhá- la- á sobre o que deve fazer.