qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For animal treatment only - to be supplied only on veterinary prescription.
Apenas para o tratamento de animais - medicamento veterinário sujeito a receita médica veterinária.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
NOME DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGE
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008- PT
Bottle of 125, 250 or 500 ml
INFORMAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO Frasco de 125, 250 ou 500 ml
QUANTITY OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S)
QUANTIDADE DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S)
Micronised amoxicillin (as trihydrate) 150.0 mg/ ml
Amoxicilina micronizada (sob a forma trihidratada) 150. 0 mg/ ml
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY NUMBER OF DOSES
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU NÚMERO DE DOSES
Bottle of 125, 250 or 500 ml.
Frasco de 125, 250 ou 500 ml.
ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Intramuscular injection
Injecção intramuscular
Meat and offal: - Cattle: - Pigs:
Carne e vísceras: - Bovinos: - Suínos:
BATCH NUMBER
NÚMERO DO LOTE DE FABRICO
June 2008 PACKAGE LEAFLET
Junho de 2008
Suramox 15% LA, suspension for injection
FOLHETO INFORMATIVO Suramox 15% LA, suspensão injectável
STATEMENT OF THE ACTIVE SUBSTANCE(S) AND OTHER INGREDIENT(S)
DESCRIÇÃO DA( S) SUBSTÂNCIA( S) ACTIVA( S) E OUTRA( S) SUBSTÂNCIA( S)
Do not use in animals with known hypersensitivity to penicillin or other substances of the β -lactam group.
Não administrar em animais com hipersensibilidade conhecida à penicilina ou às outras substâncias β- lactâmicas.
Do not use in case of known resistance to amoxicillin
Não administrar em casos de resistência conhecida à amoxicilina.
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this leaflet, please inform your veterinary surgeon.
Caso detecte efeitos graves ou outros efeitos não mencionados neste folheto, informe o médico veterinário.
Cattle and pigs
ESPÉCIES- ALVO
Cattle and pigs:
Bovinos e suínos
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN 9.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008- PT 8.
ADVICE ON CORRECT ADMINISTRATION
DOSAGEM EM FUNÇÃO DA ESPÉCIE, VIA( S)
June 2008
Junho de 2008 E MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Shake well before use.
Injecção intramuscular (bovinos, suínos).
Shelf-life after first opening the container:
Prazo de validade após a primeira abertura do recipiente:
In case of the occurrence of allergic reaction, the treatment should be immediately withdrawn.
Em caso de reacção alérgica, o tratamento deve ser imediatamente interrompido.
In animals with hepatic and renal failure, the dosage regimen should be carefully evaluated.
Nos animais com insuficiência hepática e renal, o regime de dosagem deve ser cuidadosamente determinado.
Inappropriate use of the product may increase the prevalence of bacteria resistant to amoxicillin.
A administração incorrecta do medicamento pode aumentar a prevalência das bactérias resistentes à amoxicilina.
Use of the product should be based on susceptibility testing and take into account official and local antimicrobial policies.
A administração deste medicamento deve basear- se em testes de susceptibilidade e ter em consideração as políticas antimicrobianas locais e oficiais.
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008-EN Use during pregnancy or lactation
EMEA/ CVMP/ 283947/ 2008- PT
Studies performed in laboratory animals (rat, rabbit), did not show a teratogenic, embryotoxic or maternotoxic effect of amoxicillin.
Não manipular este medicamento se sabe que é sensível a ele ou se tiver recebido instruções para não usar este medicamento.
The safety of the product has not been assessed in pregnant and lactating targets species.
Em caso de contacto acidental com os olhos, lavar imediatamente com bastante água.
Use in such cases only according to the benefit/ risk assessment by the responsible veterinarian.
O aparecimento de sintomas mais graves como edema da face, lábios ou olhos ou dificuldade respiratória requer cuidados médicos urgentes.
Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Estudos de laboratório em ratos e coelhos não revelaram ocorrência de quaisquer efeitos teratogénicos, embriotóxicos ou maternotóxicos da amoxicilina.
London, 5 September 2008 EMEA/ 344321/ 2008
Londres, 5 de Setembro de 2008 EMEA/ 344321/ 2008
FOLLOW-UP OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 351 REFERRAL FOR Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER DE SEGUIMENTO EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA AO ABRIGO DO ARTIGO 35. º 1 PARA Suramox 15% LA e denominação associada Stabox 15% LA Denominação Comum Internacional (DCI):
BACKGROUND INFORMATION (2)
INFORMAÇÃO GERAL (2)
Suramox 15% LA is an injectable suspension containing amoxicillin, which is a beta-lactam antibiotic belonging to the penicillin group.
O Suramox 15% LA é uma solução injectável que contém amoxicilina, um antibiótico beta- lactâmico pertencente ao grupo das penicilinas.
The product is used in the treatment of respiratory infections caused by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica in cattle and for the treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida in pigs.
O medicamento é utilizado no tratamento de infecções respiratórias causadas por Pasteurella multocida e Mannheimia haemolytica nos bovinos e para o tratamento de infecções respiratórias devidas a Pasteurella multocida nos suínos.
In both species the product is administered intramuscularly at a dose of 15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1 ml of Suramox 15% LA / 10 kg bw) twice with a 48 hour interval between doses.
Em ambas as espécies, o medicamento é administrado por via intramuscular com uma dosagem de duas vezes 15 mg de amoxicilina/ kg pc (equivalente a 1 ml de Suramox 15% LA/ 10 kg pc) intervaladas de 48 horas.
A Marketing Authorisation for Suramox 15% LA was previously granted to Virbac S. A. in France on 6 July 2004 based on an abridged application citing Duphamox LA as reference medicinal product.
Em 6 de Julho de 2004, foi concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Suramox 15% LA à Virbac S. A., em França, com base num pedido abreviado tendo o Duphamox LA como medicamento de referência.
The withdrawal periods established for Suramox 15% LA were 58 days in cattle for meat and offal and 35 days in pigs for meat and offal.
O intervalo de segurança estabelecido para o Suramox LA 15% foi de 58 dias para carne e vísceras de bovinos e de 35 dias para carne e vísceras de suínos.
The withdrawal period for milk was 2.5 days.
O intervalo de segurança para o leite era de 2, 5 dias.
A mutual recognition procedure was started on 28 April 2005.
Em 28 de Abril de 2005, teve início um procedimento de reconhecimento mútuo.
The Reference Member State was France and the Concerned Member States were Belgium, the Czech Republic, Germany, Italy, Spain and the United Kingdom.
O Estado- Membro de Referência foi a França e os Estados- Membros envolvidos foram a Bélgica, a República Checa, a Alemanha, a Itália, a Espanha e o Reino Unido.
The product was accepted by the Czech Republic, Italy and Spain.
O medicamento foi aceite pela República Checa, pela Itália e pela Espanha.
Concerns were raised by Belgium, Germany and the United Kingdom regarding the inadequacy of the withdrawal periods and the applications were withdrawn from these countries.
A Bélgica, a Alemanha e o Reino Unido manifestaram preocupações relativas à insuficiência dos intervalos de segurança, tendo os pedidos sido retirados nestes países.
Belgium referred the issue to the EMEA on 28 July 2005.
Em 28 de Julho de 2005, a Bélgica apresentou esta questão à EMEA.
The scope of the referral was to agree whether the proposed withdrawal periods of 58 days for cattle and 35 days for pigs were adequately established.
O âmbito da consulta foi acordar se os intervalos de segurança propostos, de 58 dias para bovinos e 35 dias para suínos, tinham sido estabelecidos de modo adequado.
The arbitration procedure started on 8 September 2005 with the adoption of a list of questions.
O procedimento de arbitragem teve início em 8 de Setembro de 2005, com a adopção de uma lista de perguntas.
The rapporteur was Mr.
O relator foi o Sr.
Schefferlie and the co-rapporteur was Prof.
Schefferlie e o co- relator foi o Prof.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) subsequently provided written explanations to the Committee on 16 January 2006.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) apresentou subsequentemente ao Comité esclarecimentos por escrito em 16 de Janeiro de 2006.
During its May 2006 meeting, the CVMP, in light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, adopted by consensus an opinion recommending the suspension of the marketing authorisations for Suramox 15% LA and the Stabox 15% LA, for cattle and pigs.
Na sua reunião de Maio de 2006, o CVMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica em sede do Comité, adoptou por consenso um parecer que recomendava a suspensão das autorizações de introdução no mercado para o Suramox 15% LA e o Stabox 15% LA, para bovinos e suínos.
The reasons being the following:
As razões foram as seguintes:
1 Article 35 of Directive 2001/82/EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Artigo 35. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com última redacção que lhe foi dada 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
the currently established withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that residues do not exceed the MRLs;
não foi possível estabelecer um intervalo de segurança nos bovinos e nos suínos com base nos dados disponíveis;
the currently authorised withdrawal periods are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from treated animals do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer.
os intervalos de segurança actualmente autorizados são desadequados para assegurar que os alimentos obtidos a partir de animais tratados não contêm resíduos que possam constituir um perigo para a saúde do consumidor.
On 1 June 2006, the MAH notified the EMEA of its intention to request the reexamination of the CVMP opinion in accordance with Article 36(4)2.
Em 1 de Junho de 2006, o titular da AIM notificou a EMEA da sua intenção de requerer a reexaminação do parecer do CVMP, nos termos do disposto no n. º 4 do artigo 36º 2.
During its June 2006 meeting, the CVMP appointed Dr.
Na sua reunião de Junho de 2006, o CVMP nomeou o Dr.
Breathnach as rapporteur for the assessment of the grounds for the request for re-examination of the opinion.
Breathnach como relator da avaliação dos fundamentos do pedido de reexaminação do parecer.
The detailed grounds for the request were submitted to the EMEA on 18 July 2006 and the evaluation procedure for the re-examination started on 19 July 2006.
Os fundamentos detalhados do pedido foram submetidos à EMEA em 18 de Julho de 2006 e o procedimento de avaliação da reexaminação foi iniciado em 19 de Julho de 2006.
On 13 September 2006 the CVMP considered the detailed grounds for the re-examination of the opinion and confirmed its previous opinion concluding that the marketing authorisations for Suramox 15% LA should be suspended.
Em 13 de Setembro de 2006, o CVMP, avaliou os fundamentos detalhados da reexaminação do parecer, tendo confirmado o parecer anterior que concluía que a autorização de introdução no Mercado para o Suramox 15% LA deveria ser suspensa.
The reasons for the suspension were the same as those identified in the May 2006 CVMP meeting.
As razões da suspensão foram as mesmas que as identificadas na reunião de Maio de 2006 do CVMP.
On 25 October 2006 the European Commission forwarded a draft decision to the Standing Committee on Veterinary Medicinal Products for adoption by written procedure.
Em 25 de Outubro de 2006, a Comissão Europeia enviou um projecto de decisão ao Comité Permanente dos Medicamentos Veterinários para adopção por procedimento escrito.
During the written procedure a request was received from France for a scientific assessment of new studies made available by the Marketing Authorisation Holder.
Durante o procedimento escrito, foi recebido um pedido da França para a realização de uma avaliação científica dos novos estudos disponibilizados pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado.
On 14 November 2006 the European Commission suspended the written procedure and on 16 November 2006, requested the CVMP to consider the new residue studies in the assessment of the referral and to revise as appropriate the opinion of 13 September 2006.
Em 14 de Novembro de 2006, a Comissão Europeia suspendeu o procedimento escrito e, em 16 de Novembro de 2006, pediu ao CVMP que tivesse em consideração os novos estudos sobre resíduos na avaliação do procedimento e que revisse, se fosse o caso, o parecer emitido em 13 de Setembro de 2006.
The Marketing Authorisation Holder submitted the new residue studies to the CVMP on 9 January 2007 and provided oral explanations to the Committee on 13 March 2007.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado submeteu à apreciação do CVMP os novos estudos sobre resíduos em 9 de Janeiro de 2007 e apresentou esclarecimentos orais ao Comité em 13 de Março de 2007.
On 14 March 2007 the CVMP, having considered the new residue studies, concluded that it was not possible to set a withdrawal period for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA, for either cattle or pig meat and offal and therefore recommended by consensus the suspension of the above marketing authorisations for the above-mentioned products.
Por conseguinte, o CVMP recomendou, por consenso, a suspensão das autorizações de introdução no mercado para os produtos acima mencionados.
On 13 June 2007 the European Commission adopted a Commission Decision suspending the national marketing authorisations for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA, but providing an opportunity for the decision to be reviewed further to a new opinion formulated by the CVMP on the basis of the assessment of new residue depletion studies.
Em 13 de Junho de 2007, a Comissão Europeia aprovou uma Decisão da Comissão de suspensão das autorizações nacionais de introdução no mercado para o Suramox 15% LA e o Stabox 15% LA, prevendo no entanto a possibilidade de rever esta decisão mediante um novo parecer formulado pelo CVMP com base na avaliação dos novos estudos sobre a eliminação de resíduos.
The Marketing Authorisation Holder submitted further new residue studies to the CVMP on 14 April 2008.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado forneceu ao CVMP novos estudos sobre resíduos em 14 de Abril de 2008.
The procedure for evaluation of the new data started on 15 April 2008.
O processo de avaliação dos novos dados teve início em 15 de Abril de 2008.
The rapporteur was Mrs.
O relator foi a Sr. ª R.
Kearsley and the co-rapporteur was Prof.
Kearsley e o co- relator o Prof.
During its June 2008 meeting the CVMP considered the new residue studies submitted with regard to Suramox 15% LA and concluded that withdrawal periods can now be set for both cattle and pigs for Suramox 15% LA and Stabox 15% LA.
Durante a sua reunião de Junho de 2008, o CVMP analisou os novos estudos sobre os resíduos relativos ao Suramox 15% LA e concluiu que os intervalos de segurança do Sumarox 15% LA e do Stabox 15% LA podem ser agora fixados tanto bovinos como para suínos.
Therefore, the Committee adopted by consensus an opinion recommending the lifting of the suspension of the marketing authorisations for the above-mentioned product.
Por conseguinte, o Comité adoptou por consenso um parecer recomendando o levantamento da suspensão das Autorizações de Introdução no Mercado para os produtos acima mencionados.
2 Article 36(4) of Directive 2001/82/EC, as amended
2 N. º 4 do artigo 36. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com a última redacção que lhe foi dada
EMEA/344321/2008-EN
EMEA/ 344321/ 2008- PT Além disso, o Comité recomendou a modificação das autorizações de introdução no mercado dos medicamentos para uso veterinário mencionados no Anexo I em conformidade com o resumo das características do medicamento (RCM) constante do anexo III.
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The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the SPC in Annex III.
A lista das denominações do medicamento em causa consta do Anexo I, sendo as conclusões científicas apresentadas no Anexo II e a versão alterada dos RCM no Anexo III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 5 September 2008.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 5 de Setembro de 2008.
EMEA/344321/2008-EN
EMEA/ 344321/ 2008- PT
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London, 24 July 2007 EMEA/ 301122/ 2007
Londres, 24 de Julho de 2007 EMEA/ 301122/ 2007
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 351 REFERRAL FOR Suramox 15% LA and its associated name Stabox 15% LA International Non-Proprietary Name (INN):
PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA AO ABRIGO DO ARTIGO 35. º 1 PARA Suramox 15% LA e denominação associada Stabox 15% LA Denominação Comum Internacional (DCI):
Suramox 15% LA is an injectable suspension containing amoxicillin, which is a beta-lactam antibiotic, belonging to the group of penicillins.
O Suramox 15% LA é uma solução injectável que contém amoxicilina, um antibiótico beta- lactâmico pertencente ao grupo das penicilinas.
The product is used in the treatment of respiratory infections caused by Pasteurella multocida and Mannheimia haemolytica in cattle and for the treatment of respiratory infections due to Pasteurella multocida in pigs.
O medicamento é utilizado no tratamento de infecções respiratórias causadas por Pasteurella multocida e Mannheimia haemolytica no gado bovino e para o tratamento de infecções respiratórias devidas a Pasteurella multocida nos suínos.
In both species the product is administered intramuscularly at a dose rate of 15 mg amoxicillin/ kg bw (equivalent to 1 ml of Suramox 15% LA / 10 kg bw) twice at 48 hours interval.
Em ambas as espécies, o medicamento é administrado por via intramuscular com uma dosagem de duas vezes 15 mg de amoxicilina/ kg pc (equivalente a 1 ml de Suramox 15% LA/ 10 kg pc) intervaladas de 48 horas.
A Marketing Authorisation for Suramox 15% LA was previously granted to Virbac S. A. in France on 6 July 2004 based on an abridged application having Duphamox LA as reference medicinal product, with a withdrawal period of 58 days in cattle for meat and offal and 35 days in pigs for meat and offal.
Em 6 de Julho de 2004, foi concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Suramox 15% LA à Virbac S. A., em França, com base num pedido abreviado tendo o Duphamox LA como medicamento de referência, com um intervalo de segurança de 58 dias para carne e vísceras de gado bovino e de 35 dias para carne e vísceras de suínos.
The Reference Member State was France and the Concerned Member States were Belgium, the Czech Republic, Germany, Italy, Spain, and the United Kingdom.
O Estado- Membro de Referência foi a França e os Estados- Membros envolvidos foram a Bélgica, a República Checa, a Alemanha, a Itália, a Espanha e o Reino Unido.
Belgium referred the reason for disagreement to the EMEA on 28 July 2005.
Em 28 de Julho de 2005, a Bélgica apresentou os motivos da divergência à EMEA.
The scope of the referral was to agree whether the proposed withdrawal periods of 58 days for cattle and 35 days for pigs were adequately established.
O âmbito da consulta foi acordar se os intervalos de segurança propostos, de 58 dias para gado bovino e 35 dias para suínos, tinham sido estabelecidos de modo adequado.
The arbitration procedure started on 8 September 2005 with the adoption of list of questions.
O procedimento de arbitragem teve início em 8 de Setembro de 2005, com a adopção de uma lista de perguntas.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) provided written explanations on 16 January 2006.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) apresentou esclarecimentos por escrito em 16 de Janeiro de 2006.
At the request of the MAH the evaluation procedure was suspended on 15 March 2006 in order to allow for the MAH to prepare for the provision of oral explanations.
A pedido do titular da AIM, o procedimento de avaliação foi suspenso em 15 de Março de 2006, de forma a permitir a este que preparasse a apresentação de esclarecimentos orais.
The oral explanations were presented on 17 May 2006 by the MAH to the Committee.
Em 17 de Maio de 2006, o titular da AIM apresentou esclarecimentos orais ao Comité.
1 Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
1 Artigo 35. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com última redacção que lhe foi dada 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 47 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged marketing authorisations for Suramox 15% LA and the associated invented name Stabox 15% LA, for cattle and pigs.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 47 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Na sua reunião de Maio de 2006, o CVMP, à luz do conjunto de dados apresentados e da discussão científica em sede do Comité, adoptou por consenso um parecer que recomendava a suspensão da autorização de introdução no mercado para o Suramox 15% LA e nome de fantasia associado Stabox 15% LA, para gado bovino e suínos.
it was not possible to establish a withdrawal period for cattle and pigs based on the data available;
não foi possível estabelecer um intervalo de segurança nos bovinos e nos suínos com base nos dados disponíveis;
the currently established withdrawal periods for cattle and pigs are inadequate to ensure that residues do not exceed the MRLs;
os intervalos de segurança actualmente estabelecidos para bovinos e suínos são desadequados para assegurar que os resíduos não excedem o LMR.
the currently authorised withdrawal periods are inadequate to ensure that foodstuffs obtained from the treated animal do not contain residues which might constitute a health hazard to the consumer.
os intervalos de segurança actualmente autorizados são desadequados para assegurar que os alimentos obtidos a partir do animal tratado não contêm resíduos que possam constituir um perigo para a saúde do consumidor.
On 1 June 2006, the representative of the MAH notified the EMEA on his intention to request the reexamination of the CVMP opinion in accordance with Article 36(4)2.
Em 1 de Junho de 2006, o representante do titular da AIM notificou a EMEA da sua intenção de requerer a reexaminação do parecer do CVMP, nos termos do disposto no n. º 4 do artigo 36º 2.
During their June 2006 meeting, the CVMP appointed Dr.
Na sua reunião de Junho de 2006, o CVMP nomeou o Dr.
On 13 September 2006 the CVMP, considered the detailed grounds the re-examination of the opinion and confirmed its previous opinion concluding that the marketing authorisations for Suramox 15% LA should be suspended.
Em 13 de Setembro de 2006, o CVMP, avaliou os fundamentos detalhados da reexaminação do parecer, tendo confirmado o parecer anterior que concluía que a autorização de introdução no Mercado para o Suramox 15% LA deveria ser suspensa.
During the written procedure a request was received from the France for new studies made available by the Marketing Authorisation Holder to be scientifically assessed.
Durante o procedimento escrito, foi recebido um pedido da França que fossem avaliados cientificamente novos estudos disponibilizados pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado.
On 14 November 2006 the European Commission suspended the written procedure and on 16 November 2006, requested the CVMP, to consider the new residue studies in the assessment of the referral and to revise as appropriate the opinion of 13 September 2006.
Em 14 de Novembro de 2006, a Comissão Europeia suspendeu o procedimento escrito e, em 16 de Novembro de 2006, pediu ao CVMP que tivesse em consideração os novos estudos de resíduos na avaliação do procedimento e que revisse, se fosse o caso, o parecer emitido em 13 de Setembro de 2006.
The Marketing Authorisation Holder submitted the new residue studies to the CVMP on 9 January 2007 and provided oral explanations to the Committee on 13 March 2007 including presentation of a new residue study in pigs and a new calculation and proposal for the withdrawal period for pigs.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado submeteu à apreciação do CVMP os novos estudos de resíduos em 9 de Janeiro de 2007 e apresentou esclarecimentos orais ao Comité em 13 de Março de 2007, altura em que apresentou também um novo estudo de resíduos em suínos e um novo cálculo e proposta de intervalos de segurança para suínos.
During its March 2007 meeting, the CVMP, c onsidered the new residue studies submitted with regard to Suramox 15% LA and concluded that the new data did not allow establishment of withdrawal periods for edible tissues in cattle and pigs.
Na sua reunião de Março de 2007, o CVMP avaliou os novos estudos de resíduos apresentados relativamente ao Suramox 15% LA, tendo concluído que os novos dados não permitiam o estabelecimento de intervalos de segurança para tecidos comestíveis de gado bovino e suínos.
The reas ons being the following:
Por conseguinte, o Comité adoptou, por consenso, um parecer revisto confirmando a sua recomendação anterior no sentido da suspensão das autorizações de introdução no mercado para o Suramox 15% LA e nome de fantasia associado Stabox 15% LA, pelas seguintes razões: o nos bovinos, a concentração de resíduos no local da injecção ainda se encontrava acima do LMR no último ponto temporal de abate; o nos suínos, a concentração de resíduos no local da injecção ainda se encontrava acima do LMR no último ponto temporal de abate;
in pigs, residue concentrations at the injection site were still above the MRL at the last slaughter time point.
A lista das denominações do medicamento abrangidas é fornecida no Anexo I.
The list of product names concerned is given in Annex I.
As conclusões científicas constam do Anexo II.
The scientific conclusions are provided in Annex II.
O parecer definitivo foi convertido em Decisão da Comissão Europeia em 13 de Junho de 2007.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 June 2007.
2 N. º 6 do artigo 36. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com a última redacção que lhe foi dada
2 Article 36(4) of Directive 2001/82/EC, as amended
Página 2/ 2
EN 1/ 8 Member
PT 1/ 8 Estado -
1 Marketing Authorisation pending 2 Reference Member State for the Mutual recognition Procedure
1 Autorização de Introdução no Mercado pendente 2 Estado- Membro de referência para o Procedimento de Reconhecimento Mútuo
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR SUSPENSION OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS PARA A SUSPENSÃO DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EN 3/ 8 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
PT 3/ 8 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO SURAMOX 15% LA3 1.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SURAMOX 15% LA3
Introdução O Suramox 15% LA contém amoxicilina, que é um antibiótico beta lactâmico pertencente ao grupo das penicilinas.
However an ADI for penicillins was not established.
No entanto, não se estabeleceu uma dose diária admissível (DDA) relativamente às penicilinas.
Several cases of allergic reactions in humans following the ingestion of food containing penicillin residues were reviewed.
Reviram- se vários casos de reacções alérgicas em seres humanos na sequência da ingestão de alimentos contendo resíduos de penicilina.
Reports of further cases, which were not available to JECFA, had also been reported in the published literature.
Notificações de casos subsequentes, que não foram disponibilizadas ao JECFA, tinham também sido relatadas na literatura publicada.
In setting maximum residue limits (MRLs) for the penicillins, the CVMP adopted the same approach as the Joint FAO/ WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA).
No estabelecimento de limites máximos de resíduos (LMR) relativamente às penicilinas, o CVMP adoptou a mesma abordagem que o Comité Misto FAO/ OMS de Peritos em Aditivos Alimentares (JECFA).
Being aware of cases of allergic reactions at very low doses, JECFA recommended that the daily intake of benzylpenicillin from food be kept as low as practicable, and in any case below 30 µg parent drug per person.
Perante a informação de casos de reacções alérgicas a doses muito baixas, o JECFA recomendou que o consumo diário de benzilpenicilina a partir dos alimentos fosse mantido ao nível mais baixo praticável, e em qualquer dos casos, abaixo de 30 µg do medicamento original por pessoa.
The CVMP set MRLs such that consumer intake from all foods would not exceed this 30 µg threshold.
O CVMP estabeleceu um LMR de forma a manter a ingestão a partir de todos os alimentos abaixo deste limiar de 30 µg.
Thus, the MRLs established by the CVMP for benzylpenicillin were 50 µg/ kg for edible tissues.
Assim, o LMR estabelecido pelo CVMP relativamente à benzilpenicilina foi de 50 µg/ kg para os tecidos comestíveis.
Pharmacologically
Substância
Marker
Resíduo
Animal
Espécie
Target
Tecido -
Other
Observações
tissue
alvo
provisions
Amoxicilina Amoxicilina
Amoxicillin Amoxicillin
Todas as espécies produtoras
All food producing species
Músculo Tecido adiposo
50 µg/ kg 50 µg/ kg 50 µg/ kg 50 µg/ kg 4 µg/ kg
50 µg/ kg 50 µg/ kg 4 µg/ kg
Muscle Fat Liver Kidney Milk
Fígado Rim Leite
Assessment of residue depletion studies initially submitted For the referral procedure, the MAH presented one residue study in cattle and one in pigs.
Para o procedimento de consulta, o titular da AIM apresentou um estudo de resíduos em bovinos e um estudo em suínos.
In cattle ten male and ten female (body weight:
No estudo realizado em bovinos, dez machos e dez fêmeas (peso vivo:
184 ± 24 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
184 ± 24 kg) receberam duas injecções intramusculares de Suramox 15% LA na dose de 15 mg/ kg pv (1 ml por 10 kg).
The first injection was given in the muscles of the left side of the neck, the second injection was given 48 hours later in the right side of the neck.
A primeira injecção foi administrada nos músculos do lado esquerdo do pescoço; a segunda injecção foi administrada 48 horas mais tarde do lado direito do pescoço.
Injection volumes ranged from 15.0 to 25.9 ml.
Os volumes da injecção variaram entre 15, 0 e 25, 9 ml.
Groups of 4 animals (2 male and 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 36 days after the final injection.
Grupos de 4 animais (2 machos e 2 fêmeas) foram abatidos nos dias 1, 7, 14, 21 e 36 após a última injecção.
At slaughter, the left (first) injection site was taken for local tolerance assessment.
No momento do abate, o local da primeira injecção (pescoço esquerdo) foi recolhido para avaliação da tolerância local.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), fat (mixed sample of perirenal/ omental fat), the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
Adicionalmente, retiraram- se amostras de músculo (amostra mista do músculo do quarto posterior e anterior), gordura (amostra mista de gordura
3 Or variations of that name as referred to in Annex I
3 Ou denominações associadas, tal como referido no Anexo I
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
perirrenal/ omental), o fígado total, ambos os rins e o local da injecção final (pescoço direito) (dimensões aproximadas de 10 cm de diâmetro e 6 cm de profundidade).
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 5822 to 149831 µg/ kg at day 1, below the limit of quantification to 21724 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification to 1651 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 472 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 162 µg/ kg at day 36.
Nos locais da injecção, as concentrações de amoxicilina foram de 5 822 a 14 9831 µg/ kg no dia 1, abaixo do limite de quantificação a 2 1724 µg/ kg no dia 7, abaixo do limite de quantificação a 1 651 µg/ kg no dia 14, abaixo do limite de quantificação a 472 µg/ kg no dia 21 e abaixo do limite de quantificação a 162 µg/ kg no dia 36.
In pigs ten male and ten female (bw 42 ± 7 kg) were given two intramuscular injections with Suramox 15% LA at a dose of 15 mg/ kg bw (1 ml per 10 kg).
Nos suínos, dez machos e dez fêmeas (peso vivo 42 ± 7 kg) receberam duas injecções intramusculares de Suramox 15% LA a uma dose de 15 mg/ kg pv (1 ml por 10 kg).
Injection volumes ranged from 2.88 to 5.52 ml.
Os volumes da injecção variaram entre 2, 88 e 5, 52 ml.
Groups of 4 animals (2 male, 2 female) were slaughtered at 1, 7, 14, 21, and 27 days after the final injection.
Grupos de 4 animais (2 machos e 2 fêmeas) foram abatidos nos dias 1, 7, 14, 21 e 27 após a última injecção.
In addition, samples were taken from muscle (mixed sample of hindquarter/ forequarter muscle), skin+fat in natural proportions, the entire liver, both kidneys, and the right (final) injection site (approximate dimensions of 10 cm diameter and 6 cm depth).
Adicionalmente, retiraram- se amostras de músculo (amostra mista do músculo do quarto posterior e anterior), pele+gordura em proporções naturais, o fígado total, ambos os rins e o local da injecção final (pescoço direito) (dimensões aproximadas de 10 cm de diâmetro e 6 cm de profundidade).
These samples were chilled, homogenized and stored at -80°C until analysis 4 to 6 months later; the storage stability was confirmed.
As amostras foram refrigeradas, homogeneizadas e armazenadas a - 80°C até à data da análise, 4 a 6 meses mais tarde (a estabilidade do armazenamento foi confirmada).
All samples were analysed for amoxicillin concentrations using an HPLC-UV method (HPLC-fluorescence for liver) with a claimed limit of quantification of 25 µg/ kg for all tissues.
Todas as amostras foram analisadas quanto à concentração de amoxicilina através de um método HPLC- UV (HPLC - fluorescência no caso do fígado), com um limite reivindicado de quantificação de 25 µg/ kg relativamente a todos os tecidos.
The injection sites contained the highest residue concentrations followed by kidney.
Os locais da injecção apresentaram as concentrações mais elevadas de resíduos, seguidos pelo rim.
However, the residue depletion profile in kidney indicated a non-regular profile.
No entanto, o perfil de depleção de resíduos no rim indicou um perfil não regular.
In the injection sites, the amoxicillin concentrations were 14209 to 109535 µg/ kg at day 1, 358 to 5429 µg/ kg at day 7, 182 to 2816 µg/ kg at day 14, below the limit of quantification to 211 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 38 µg/ kg at day 27.
Nos locais da injecção, as concentrações de amoxicilina foram 14 209 a 10 9535 µg/ kg no dia 1, 358 a 5 429 µg/ kg no dia 7, 182 a 2 816 µg/ kg no dia 14, abaixo do limite de quantificação a 211 µg/ kg no dia 21 e abaixo do limite de quantificação a 38 µg/ kg no dia 27.
In kidney, amoxicillin concentrations were 5446 to 9896 µg/ kg at day 1, 45 to 811 µg/ kg at day 7, below the limit of quantification at day 14, below the limit of quantification to 180 µg/ kg at day 21 and below the limit of quantification to 62 µg/ kg at day 27.
No rim, as concentrações de amoxicilina foram 5 446 a 9896 µg/ kg no dia 1, 45 a 811 µg/ kg no dia 7, abaixo do limite de quantificação no dia 14, abaixo do limite de concentração a 180 µg/ kg no dia 21 e abaixo do limite de quantificação a 62 µg/ kg no dia 27.
2.1 Calculation of withdrawal periods for Suramox 15% LA The MAH initially provided residue data in cattle and pigs using the product under consideration at the recommended dose treatment.
2. 1 Cálculo dos intervalos de segurança do Suramox 15% LA O titular da AIM forneceu inicialmente dados de resíduos em bovinos e suínos utilizando o produto em análise na dose de tratamento recomendada.
The data generated from these studies however, did not allow, at that stage, to establish withdrawal periods for cattle or pigs with the desired level of reliability.
Os dados gerados por estes estudos, não permitirem, porém, nessa fase, o estabelecimento de intervalos de segurança no caso de bovinos e suínos ao nível desejável de fiabilidade.
For cattle the injection site was the withdrawal time determining tissue and the residue concentrations of amoxicillin in the injection sites were still above the MRL at the last slaughter time point.
As concentrações de resíduos de amoxicilina nos locais da injecção ainda se encontravam acima do LMR no último ponto de abate.
Neither the statistical (large extrapolation) nor the alternative approach (values above the MRL at the last time point) could be applied to the data provided, and therefore a withdrawal period could not be set according to the “ Note for guidance:
Nenhuma das abordagens possíveis pôde ser aplicada aos dados fornecidos, quer a estatística (extrapolação alargada) quer a abordagem alternativa (valores acima do LMR no último ponto temporal), pelo que não foi possível estabelecer um intervalo de segurança de acordo com a “ Nota orientativa:
Approach towards harmonisation of withdrawal periods ” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95-FINAL).
Abordagem para a harmonização de intervalos de segurança ” (EMEA/ CVMP/ 036/ 95- FINAL).
In addition the data were derived from animals weighting approximately 200 kg and receiving only one injection per dose administration, which are not necessarily representative of heavier animals requiring multiple injections.
Além disso, os dados foram derivados de animais pesando aproximadamente 200 kg e que receberam apenas uma injecção por dose administrada, o que não é necessariamente representativo de animais mais pesados que requerem injecções múltiplas.
In addition the analytical method for the determination of the residues was not sufficiently validated.
Além disso, o método analítico para a determinação dos resíduos não foi suficientemente validado.
For pigs of 40-50 kg, it was possible to derive a withdrawal period of 35 days based on injection site residues.
No caso dos suínos de 40- 50 kg foi possível determinar um intervalo de segurança de 35 dias com base nos resíduos no local da injecção.
However, the residues in kidney showed an irregular depletion profile and concentrations above the MRL were still observed at the last slaughter time point.
No entanto, os resíduos no rim apresentaram um perfil de depleção irregular e concentrações ainda acima do LMR no último ponto de abate.
Therefore kidney was considered the tissue determining the withdrawal period.
Desta forma, o rim foi considerado o tecido determinante do intervalo de segurança.
The data available did not allow establishing a reliable withdrawal period based on residues in kidney by either the statistical or the alternative method.
Os dados disponíveis não permitiram estabelecer um intervalo de segurança fiável, com base nos resíduos no rim, tanto pela abordagem estatística como pelo método alternativo.
3.
PT 5/ 8 3.
Re-examination of the opinion In the detailed grounds for the re-examination of the opinion the MAH argued that the three out of eight kidney samples with amoxicillin concentrations higher than the MRL at 21 and 27 days after the last administration should be considered artefacts because of the abnormal kinetic depletion residue profile.
Revisão do parecer No âmbito dos fundamentos detalhados para a reanálise do parecer, o titular da AIM referiu que três de um total de oito amostras de rim com concentrações de amoxicilina superiores ao LMR, 21 e 27 dias após a última administração, devem ser consideradas artefactos devido ao perfil cinético anómalo de depleção de resíduos.
EN 5/ 8 Whilst the finding of amoxicillin concentrations above the MRL at two time points following the apparent clear result at 14 days could be an artefact, it could equally be argued that it was the results at 14 days that proved unreliable.
Apesar de o achado das concentrações da amoxicilina acima dos LMR em dois pontos temporais após o aparente resultado claro aos 14 dias poder ser um artefacto, poderia também ser argumentado que foram os resultados aos 14 dias que demonstraram não ser fiáveis.
Considering that the study was GLP-compliant, the CVMP cannot lightly dismiss the results in question, especially as there were a total of three ‘ positive’ samples found.
Considerando que o estudo respeitou as boas praticas de laboratório (BPL), o CVMP não pode simplesmente rejeitar os resultados em questão, sobretudo porque foi detectado um total de três amostras ‘ positivas ’.
The MAH further argued that the method used was probably not robust enough and cited a recent publication that mentions the need for deproteinization steps to improve method recovery.
O titular da AIM referiu ainda que o método usado não foi, provavelmente, robusto o suficiente e citou uma publicação recente que refere a necessidade de etapas de desproteinização para melhorar a recuperação do método.
Assuming the MAH has a valid scientific point, and thus the method should have included an additional clean-up step to improve recovery, the weakness of this argument was that all sample results could therefore be understated.
Pressupondo que o titular da AIM tem uma posição científica válida e, logo, que o método deveria ter incluído uma etapa adicional de limpeza para melhorar a recuperação, a fraqueza deste argumento prendeu- se com o facto de, neste caso, todas as amostras de resultados poderem ser subavaliadas.
Furthermore, the method provided was validated over a range using fortified samples.
Além do mais, o método fornecido foi validado num intervalo usando amostras fortalecidas.
As the validation data fell within accepted specifications, the CVMP could not agree that it was appropriate to simply dismiss the findings above the MRL as artefacts.
Na medida em que os dados de validação são abrangidos por especificações aceites, o CVMP não pôde concordar com o facto de ser apropriado rejeitar simplesmente os achados acima do LMR e considerá- los artefactos.
The MAH finally argued that the fluorimetric method used was capable of detecting residues of amoxicillin degradation products, and thus, the concentrations reported may have been overestimated.
Por fim, o titular da AIM referiu que o método fluorimétrico usado tinha capacidade para detectar resíduos de produtos de degradação da amoxicilina e, consequentemente, as concentrações comunicadas poderiam ter sido sobrestimadas.
As a validated method was used with appropriate controls, the CVMP did not consider it appropriate to invalidate the method whilst arguing for its validity for all other results.
Na medida em que foi usado um método validado com controlos apropriados, o CVMP não considerou adequado invalidar o método e, simultaneamente, defender a sua validade para todos os outros resultados.
Assessment of new data further to the request for re-consideration by the European Commission One new GLP-study in cattle and two complementary GLP-residue studies in pigs were submitted during the procedure for the reconsideration of the opinion.
Avaliação de novos dados na sequência do pedido da Comissão Europeia para reavaliação do parecer Um novo estudo de resíduos em bovinos, e dois estudos complementares de resíduos em suínos, que cumprem com as BPL, sobre os foram apresentados durante o procedimento para a reavaliação do parecer.
Sixteen cattle were slaughtered at 7, 14, 46 and 57 days after treatment with Suramox.
Dezasseis bovinos foram abatidos 7, 14, 46 e 57 dias após o tratamento com o Suramox.
Residues in muscle, fat, liver and kidney were below the MRL at all time points.
Os resíduos presentes no músculo, gordura, fígado e rim situaram- se abaixo dos LMR em todos os pontos temporais.
Residues in the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
Os resíduos nos locais da injecção foram elevados e ainda até 5 vezes acima do LMR muscular no último ponto temporal.
Sixteen pigs were slaughtered at 7, 14, 21 and 27 days after treatment with Suramox.
Dezasseis suínos foram abatidos 7, 14, 21 e 27 dias após o tratamento com o Suramox.
Residues in muscle, fat and liver were below the MRL at all time points.
Os resíduos presentes no músculo, gordura e fígado situaram- se abaixo dos LMR em todos os pontos temporais.
Residues in kidney ranged from below the limit of quantification to 150 µg/ kg at 7 days and were below the limit of quantification at later time points.
Os resíduos no rim variaram entre abaixo do limite de quantificação e 150 µg/ kg aos 7 dias e situaram- se abaixo do limite de quantificação nos pontos temporais posteriores.
Residues at the injection sites were high and still up to 5 times above the muscle MRL at the latest time point.
Os resíduos nos locais da injecção foram elevados e ainda até 5 vezes acima do LMR muscular no último ponto temporal.
In a complementary study, eight pigs were slaughtered at 30 and 36 days after treatment with Suramox.
Num estudo complementar, foram abatidos oito suínos aos 30 e 36 dias após o tratamento com o Suramox.
Only residues at the injection sites were investigated.
Apenas os resíduos nos locais da injecção foram analisados.
The results reported indicated residue values below the muscle MRL at all time points except for 1 animal at the last time point, which had a concentration of 6 times above the muscle MRL.
Os resultados comunicados indicaram valores de resíduos abaixo do LMR muscular em todos os pontos temporais, à excepção de 1 animal no último ponto temporal, que apresentou uma concentração 6 vezes acima do LMR muscular.
For one animal the result at 30 days was not reported.
O resultado de um animal aos 30 dias não foi comunicado.
Establishment of the withdrawal period following consideration of all residue studies for pigs and cattle available With the submission of the new residue study for cattle the MAH proposed a withdrawal period of 96 days based on the statistical method.
Estabelecimento do intervalo de segurança após a avaliação de todos os estudos disponíveis sobre resíduos em suínos e bovinos Na sequência da apresentação do novo estudo sobre resíduos em bovinos, o titular da AIM propôs um intervalo de segurança de 96 dias com base no método estatístico.
When providing oral explanations to the Committee concerning the new data submitted the MAH agreed however that withdrawal periods for cattle could not be set on the basis of the data available.
Ao fornecer explicações orais ao Comité sobre os novos dados apresentados, o titular da AIM concordou, no entanto, não ser possível determinar intervalos de segurança para bovinos com base nos dados disponíveis.
The CVMP concluded that the statistical method could not be used based on the data of the new study provided.
PT 6/ 8 O CVMP concluiu que o método estatístico não podia ser utilizado com base nos dados do novo estudo fornecido.
An alternative method could not be used because at the last time point residue concentrations at the injection site were up to 5 times the MRL for muscle.
Também não se poderia utilizar um método alternativo porque as concentrações de resíduos no local da injecção no último ponto temporal foram até 5 vezes o LMR para o músculo.
With the submission of the new residue studies for pigs the MAH proposed a withdrawal period of 38 days based on the two studies provided.
Na sequência da apresentação dos novos estudos sobre resíduos em suínos, o titular da AIM propôs um intervalo de segurança de 38 dias com base nos dois estudos fornecidos.
EN 6/ 8 The CVMP noted that the MAH excluded two observations as being outliers when calculating the withdrawal period.
O CVMP constatou que, ao calcular o intervalo de segurança, o titular da AIM excluiu duas observações aberrantes.
The CVMP concluded that this was not scientifically justified.
O CVMP concluiu que tal não foi cientificamente justificado.
The statistical nor the alternative method could be used as at the last time point residues at the injection site were up to 6 times the MRL for muscle.
Nem o método estatístico nem o método alternativo poderiam ser utilizados dado que, no último ponto temporal, os resíduos no local da injecção foram até 6 vezes o LMR para o músculo.