qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The main measures of effectiveness were the change in the level of HIV in the blood (viral load) and in the number of CD4 T-cells in the blood (CD4 cell count), and the proportion of patients whose disease worsened or who died.
Os principais parâmetros de eficácia foram a alteração dos níveis de VIH no sangue (carga viral), do número de células T CD4 no sangue (contagem de células CD4) e a percentagem de doentes que apresentaram um agravamento da doença ou que morreram.
CD4 T-cells are white blood cells that are important in helping to fight infections but which are killed by HIV.
As células T CD4 são glóbulos brancos que desempenham um papel importante no combate às infecções, mas que são destruídos pelo VIH.
What benefit has VIRAMUNE shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo VIRAMUNE durante os estudos?
VIRAMUNE, taken in combination with two other antiviral medicines, was more effective than combinations of two medicines.
O VIRAMUNE, em associação com dois outros medicamentos antivirais, foi mais eficaz do que associações de dois medicamentos.
In 398 treatment-experienced adults (who had taken treatment for HIV infection before), VIRAMUNE, in combination with zidovudine and lamivudine, led to a 38% reduction in viral loads after 48 weeks, compared to a 28% rise in those taking zidovudine and lamivudine.
Em 398 adultos que tinham recebido tratamento para a infecção por VIH anteriormente, o VIRAMUNE, em associação com a zidovudina e com a lamivudina, conduziu a uma redução de 38% das cargas virais após 48 semanas, comparativamente a um aumento de 28% nos doentes que tomaram apenas zidovudina e lamivudina.
In 151 treatment-naïve patients (who had not taken treatment for HIV infection before), viral loads fell by 99% in the three-medicine group, compared to 96% in the two-medicine group after 40 to 52 weeks.
Em 151 doentes que nunca tinham recebido tratamento para a infecção por VIH anteriormente, verificou- se uma redução das cargas virais em 99%, no grupo que recebeu o tratamento com 3 medicamentos, comparativamente a 96% no grupo que recebeu tratamento com dois medicamentos, após um período de 40 a 52 semanas.
Adults taking three medicines also had greater rises in CD4 cell counts, and a lower risk of their disease getting worse or dying.
Nos adultos que tomaram os três medicamentos verificaram- se igualmente aumentos superiores nas contagens de células CD4 e um menor risco de agravamento da sua doença ou de morte.
Similar results were seen in HIV-1-infected children.
Foram observados resultados semelhantes em crianças infectadas pelo VIH- 1.
What is the risk associated with VIRAMUNE?
Qual é o risco associado ao VIRAMUNE?
The most common side effects when taking VIRAMUNE (seen in between 1 and 10 patients in 100) are rash, allergic reactions, headache, nausea (feeling sick), hepatitis (inflammation of the liver) and signs of liver problems in the blood.
Os efeitos adversos mais frequentes associados à administração do VIRAMUNE (observados em entre 1 a 10 doentes em cada 100) são o aparecimento de erupções cutâneas, reacções alérgicas, dor de cabeça, náuseas (sensação de mal estar), hepatite (inflamação do fígado) e sinais de problemas hepáticos no sangue.
VIRAMUNE has also been associated with serious side effects, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (life-threatening allergic reactions affecting the skin and mucous membranes), serious hepatitis and liver failure, and serious allergic reactions.
O VIRAMUNE foi igualmente associado a efeitos secundários graves, incluindo a síndrome de Stevens- Johnson, a necrólise epidérmica tóxica (reacções alérgicas que afectam a pele e as membranas mucosas e que colocam a vida em risco), a hepatite e a insuficiência hepática graves e reacções alérgicas graves.
Patients should be monitored closely for signs of these side effects during the first 18 weeks of treatment, and blood tests for liver problems should be carried out regularly throughout treatment.
Os doentes devem ser cuidadosamente vigiados relativamente aos sinais destes efeitos secundários durante as 18 primeiras semanas de tratamento e devem ser efectuadas análises ao sangue para a detecção de problemas hepáticos regularmente durante o período de tratamento.
For the full list of all side effects reported with VIRAMUNE, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao VIRAMUNE, consulte o Folheto Informativo.
VIRAMUNE should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nevirapine or any of the other ingredients, or who have severe problems with their liver or signs of liver problems in the blood.
O VIRAMUNE não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à nevirapina ou a qualquer outro dos componentes, ou que tenham problemas hepáticos graves ou sinais de problemas hepáticos no sangue.
It should not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression).
Não deve ser utilizado em doentes que estejam a tomar hipericão (uma preparação à base de plantas utilizada para o tratamento da depressão).
Its use in patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) is not recommended.
Não é recomendada a utilização do VIRAMUNE em doentes que estejam a tomar rifampicina (utilizada no tratamento da tuberculose).
Treatment with VIRAMUNE should not be started again in patients who have had to stop taking the medicine in the past because of rash, allergic reactions or hepatitis, or who have had signs of liver problems while they were taking VIRAMUNE that returned when the medicine was started again.
O tratamento com o VIRAMUNE não deve ser reiniciado em doentes que tiveram de interromper a sua utilização anteriormente devido ao aparecimento de erupções cutâneas, reacções alérgicas ou hepatite ou que apresentaram sinais de problemas hepáticos enquanto tomaram o VIRAMUNE que reapareceram quando o medicamento foi reiniciado.
Caution is needed when VIRAMUNE is taken at the same time as other medicines.
É necessária precaução quando o VIRAMUNE é administrado em simultâneo com outros medicamentos.
See the Package Leaflet for full details.
Para informações mais detalhadas, consulte o Folheto Informativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking VIRAMUNE may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, os doentes que tomam VIRAMUNE apresentam risco de ocorrência de lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocada pela recuperação do sistema imunitário).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at an elevated risk of liver damage when taking VIRAMUNE.
Os doentes com problemas do fígado (incluindo infecções por hepatite B ou C) podem apresentar um risco elevado de lesões hepáticas com a administração do VIRAMUNE.
Why has VIRAMUNE been approved?
Por que foi aprovado o VIRAMUNE?
This summary was last updated in 02-2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 5 de Fevereiro de 2003.
Oral suspension Tablet Tablet
Suspensão oral
bottle (HDPE) blister (PVC/ alu) blister (PVC/ alu)
frasco (HDPE)
1 bottle + 5 ml measuring syringe 120 tablets 14 tablets
120 comprimidos 14 comprimidos
Each tablet contains 200 mg of nevirapine (as anhydrate).
Cada comprimido contém 200 mg de nevirapina (sob a forma de anidrato).
Excipient: each tablet contains 318 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido contém 318 mg de monohidrato de lactose
White, oval, biconvex tablets.
Comprimidos brancos, ovais e biconvexos.
One side is embossed with the code “ 54 193”, with a single bisect separating the “ 54” and “ 193”.
Um lado é gravado com o código “ 54 193 ” com um espaço a dividir o “ 54 ” do “ 193 ”.
The opposite side is marked with the company symbol.
O lado oposto é gravado com o símbolo da companhia.
The tablet should not be divided.
O comprimido não deve ser dividido.
VIRAMUNE is indicated in combination with other anti-retroviral medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults, adolescents, and children of any age (see section 4.4.).
VIRAMUNE está indicado em combinação com outros medicamentos antiretrovirais para o tratamento de adultos, adolescentes e crianças de qualquer idade, infectados com o VIH- 1 (ver secção 4. 4).
Most of the experience with VIRAMUNE is in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs).
A maioria da experiência com VIRAMUNE é em combinação com inibidores nucleosídios da transcriptase reversa.
The choice of a subsequent therapy after VIRAMUNE should be based on clinical experience and resistance testing (see section 5.1).
A opção por uma terapia subsequente, após utilização de VIRAMUNE, deve ser baseada na experiência clínica e nos testes de resistência (ver secção 5. 1).
VIRAMUNE should be administered by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
VIRAMUNE deve ser administrado por médicos que tenham experiência no tratamento de infecções por VIH.
Patients 16 years and older
Doentes com 16 ou mais anos de idade
The recommended dose of VIRAMUNE is one 200 mg tablet daily for the first 14 days (this lead-in period should be used because it has been found to lessen the frequency of rash), followed by one 200 mg tablet twice daily, in combination with at least two additional antiretroviral agents.
A dose recomendada de VIRAMUNE é de um comprimido de 200 mg por dia durante os primeiros 14 dias (este período de indução deve ser utilizado, dado ter- se observado que diminuía a frequência de erupção cutânea), seguido de um comprimido de 200 mg duas vezes por dia, associado com, pelo menos, dois outros agentes anti- retrovirais.
Paediatric (adolescent) patients
Doentes pediátricos (adolescentes)
VIRAMUNE 200 mg tablets, following the dosing schedule described above, are suitable for larger children, particularly adolescents, below the age of 16 who weigh more than 50 kg or whose body surface area is above 1.25 m2 according to the Mosteller formula.
Na sequência do esquema posológico acima descrito, os comprimidos de VIRAMUNE 200 mg são apropriados para crianças maiores, em particular adolescentes, com menos de 16 anos que pesem 50 Kg ou mais ou cuja área de superfície corporal seja superior a 1, 25 m2 de acordo com a fórmula de Mosteller.
An oral suspension dosage form, which can be dosed according to body weight or body surface area, is available for children in this age group weighing less than 50 kg or whose body surface area is below 1.25 m2 (please refer to the Summary of Product Characteristics of VIRAMUNE oral suspension).
Para as crianças neste grupo etário com menos de 50 Kg ou cuja superfície corporal seja inferior a 1, 25 m2, encontra- se disponível uma suspensão oral, a qual poderá ser doseada de acordo com o peso corporal ou com a superfície corporal (Ver Resumo das Características do Medicamento da suspensão oral de VIRAMUNE).
VIRAMUNE may be taken with or without food.
2 VIRAMUNE pode ser tomado com ou sem alimentos.
2 Renal impairment For patients with renal dysfunction requiring dialysis an additional 200 mg dose of VIRAMUNE following each dialysis treatment is recommended.
Nos doentes com disfunção renal que necessitem de fazer diálise, recomenda- se a administração de uma dose adicional de 200 mg de VIRAMUNE após cada tratamento de diálise.
Patients with CLcr ≥ 20 ml/ min do not require a dose adjustment, see section 5.2.
Doentes com CLcr ≥ 20 ml/ min não necessitam de ajustamento de dose, ver secção 5. 2.
Hepatic impairment VIRAMUNE should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (Child- Pugh C, ver secção 4. 3).
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Não é necessário ajuste de dose em doentes com compromisso hepático ligeira a moderada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Elderly:
Idosos
VIRAMUNE has not been specifically investigated in patients over the age of 65.
VIRAMUNE não foi especificamente investigado em doentes com mais de 65 anos de idade.
Dose management considerations
Considerações sobre o manuseamento da dose
Patients experiencing rash during the 14-day lead-in period of 200 mg/ day should not have their VIRAMUNE dose increased until the rash has resolved.
Os doentes com erupção cutânea durante o período de 14 dias de indução com 200 mg/ dia não devem ser submetidos a aumento da dose de VIRAMUNE enquanto a erupção cutânea não tiver desaparecido.
The isolated rash should be closely monitored (please refer to section 4.4).
A erupção cutânea isolada deverá ser objecto de monitorização cuidadosa (ver secção 4. 4).
Patients who interrupt VIRAMUNE dosing for more than 7 days should restart the recommended dosing regimen using the two week lead-in period.
Os doentes que interrompem a posologia de VIRAMUNE por mais de 7 dias deverão recomeçar o regime de indução recomendado, utilizando o período de indução de duas semanas.
For toxicities that require interruption of VIRAMUNE therapy, see section 4.4.
No caso de toxicidade que exija interrupção da terapêutica com VIRAMUNE, ver secção 4. 4.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for severe rash, rash accompanied by constitutional symptoms, hypersensitivity reactions, or clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE não deve ser readministrado a doentes que necessitaram de suspensão definitiva por erupção cutânea grave, erupção cutânea com sintomas constitucionais, reacções de hipersensibilidade ou hepatite clínica associada à nevirapina.
VIRAMUNE must not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) or pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN.
VIRAMUNE não dever ser administrado em doentes com compromisso hepático grave (Child- Pugh C) ou quando num pré- tratamento os níveis de AST ou ALT tenham sido superiores a 5 vezes o limite superior do normal (> 5 LSN) até os valores basais de AST/ ALT estiverem estabilizados (< 5 LSN).
VIRAMUNE must not be readministered in patients who previously had ASAT or ALAT > 5 ULN during VIRAMUNE therapy and had recurrence of liver function abnormalities upon readministration of VIRAMUNE (see section 4.4).
VIRAMUNE não deve ser readministrado a doentes que tenham apresentado níveis de AST ou ALT superiores a 5 vezes o limite superior normal (5 LSN) durante a terapêutica com VIRAMUNE, e uma recorrência das alterações da função hepática com a readministração de VIRAMUNE (ver secção 4. 4).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking VIRAMUNE due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nevirapine (see section 4.5).
Produtos contendo hipericão (Hypericum perforatum) não podem ser usados durante a administração de VIRAMUNE, dado o risco de redução das concentrações plasmáticas e dos efeitos clínicos de nevirapina (ver secção 4. 5).
VIRAMUNE should only be used with at least two other antiretroviral agents (see section 5.1).
VIRAMUNE deverá ser usado unicamente com, pelo menos, dois outros agentes antiretrovirais (Ver secção 5. 1).
VIRAMUNE should not be used as the sole active antiretroviral, as monotherapy with any antiretroviral has shown to result in viral resistance.
VIRAMUNE não deverá ser utilizado como único antiretroviral activo, uma vez que a monoterapia com qualquer antiretroviral demonstrou resultar em resistência viral.
3 The first 18 weeks of therapy with VIRAMUNE are a critical period which requires close monitoring of patients to disclose the potential appearance of severe and life-threatening skin reactions (including cases of Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) or serious hepatitis/ hepatic failure.
3 As primeiras 18 semanas de terapêutica com VIRAMUNE constituem um período crítico que exige uma monitorização cuidadosa dos doentes para excluir a potencial ocorrência de reacções cutâneas graves e potencialmente fatais (incluindo casos de síndrome de Stevens- Johnson (SSJ) e necrólise epidérmica tóxica (NEP)) ou de hepatite/ compromisso hepático graves.
The greatest risk of hepatic events and skin reactions occurs in the first 6 weeks of therapy.
O risco de alterações hepáticas e reacções cutâneas ocorre com maior frequência nas primeiras 6 semanas de tratamento.
However, the risk of any hepatic event continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals.
No entanto, o risco de qualquer acontecimento hepático continua após este período e a monitorização deve continuar com intervalos frequentes.
Female gender and higher CD4 counts at the initiation of therapy place patients at greater risk of hepatic adverse events.
O género feminino e as contagens de CD4+ elevadas no início do tratamento aumentam o risco de acontecimentos adversos hepáticos.
Unless the benefit outweighs the risk VIRAMUNE should not be initiated in adult females with CD4 cell counts greater than 250 cells/ mm3 or in adult males with CD4 cell counts greater than 400 cells/ mm3.
A não ser que o benefício seja superior ao risco VIRAMUNE não deve ser iniciado em mulheres adultas com contagens de células CD4+ superiores a 250 células/ mm3 ou em homens adultos com contagens de células CD4+ superiores a 400 células/ mm3.
This is based on the occurrence of serious and life threatening hepatotoxicity in controlled and uncontrolled studies.
Este facto baseia- se na ocorrência de hepatotoxicidade grave e potencialmente fatal em estudos controlados e não controlados.
In some cases, hepatic injury has progressed despite discontinuation of treatment.
Em alguns casos, a lesão hepática progrediu apesar da descontinuação do tratamento.
Patients developing signs or symptoms of hepatitis, severe skin reaction or hypersensitivity reactions must discontinue VIRAMUNE and seek medical evaluation immediately.
Os doentes que desenvolvam sinais ou sintomas de hepatite, reacções cutâneas graves ou reacções de hipersensibilidade, devem descontinuar o VIRAMUNE e procurar uma avaliação médica imediata.
Viramune must not be restarted following severe hepatic, skin or hypersensitivity reactions (see section 4.3).
VIRAMUNE não deve ser reiniciado após ocorrência de reacções hepáticas graves, cutâneas ou de hipersensibilidade (ver secção 4. 3).
The dosage must be strictly adhered to, especially the 14-days lead-in period (see section 4.2).
A posologia deverá ser rigorosamente cumprida, especialmente durante o período de 14 dias de indução (ver secção 4. 2).
Severe and life-threatening skin reactions, including fatal cases, have occurred in patients treated with VIRAMUNE mainly during the first 6 weeks of therapy.
Registaram- se reacções cutâneas graves e potencialmente fatais, incluindo casos fatais, em doentes tratados com VIRAMUNE, principalmente durante as primeiras 6 semanas de tratamento.
These have included cases of Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis and hypersensitivity reactions characterised by rash, constitutional findings and visceral involvement.
Estas reacções incluíram casos de síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica e reacções de hipersensibilidade caracterizadas por erupção cutânea, sintomas constitucionais e envolvimento visceral.
Patients should be intensively monitored during the first 18 weeks of treatment.
Deverá proceder- se a uma monitorização intensiva dos doentes durante as primeiras 18 semanas de tratamento.
Patients should be closely monitored if an isolated rash occurs.
Os doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados no caso de ocorrência de uma erupção cutânea isolada.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms (such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise), including Stevens-Johnson syndrome, or toxic epidermal necrolysis.
VIRAMUNE deverá ser definitivamente suspenso em qualquer doente que apresente erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada por sintomas constitucionais (tais como febre, formação de vesículas, lesões orais, conjuntivite, edema facial, dores musculares ou articulares ou mal- estar generalizado), incluindo síndroma de Stevens- Johnson ou necrólise epidérmica tóxica.
VIRAMUNE must be permanently discontinued in any patient experiencing hypersensitivity reaction (characterised by rash with constitutional symptoms, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction), see section 4.4.
VIRAMUNE deverá ser definitivamente suspenso em qualquer doente que apresente reacção de hipersensibilidade (caracterizada por erupção cutânea associada a sintomas constitucionais com envolvimento visceral, tal como hepatite, eosinofilia, granulocitopénia e disfunção renal), ver secção 4. 4.
VIRAMUNE administration above the recommended dose might increase the frequency and seriousness of skin reactions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
A administração de VIRAMUNE acima da dose recomendada pode aumentar a frequência e a gravidade das reacções cutâneas, tais como a síndrome de Stevens- Johnson e a necrólise epidérmica tóxica.
Rhabdomyolysis has been observed in patients experiencing skin and/ or liver reactions associated with VIRAMUNE use.
Foi observada rabdomiólise em doentes que sofreram reacções cutâneas e/ ou hepáticas associadas ao uso de VIRAMUNE.
Concomitant prednisone use (40 mg/ day for the first 14 days of VIRAMUNE administration) has been shown not to decrease the incidence of VIRAMUNE-associated rash, and may be associated with an increase in incidence and severity of rash during the first 6 weeks of VIRAMUNE therapy.
A utilização concomitante da prednisona (40 mg/ dia durante os primeiros 14 dias de administração de VIRAMUNE) não diminuiu a incidência da erupção cutânea associada ao VIRAMUNE e durante as primeiras 6 semanas de tratamento com o VIRAMUNE pode estar associada a um aumento da incidência e gravidade da erupção cutânea.
Some risk factors for developing serious cutaneous reactions have been identified, they include failure to follow the initial dosing of 200 mg daily during the lead-in period and a long delay between the initial symptoms and medical consultation.
Identificaram- se alguns factores de risco para o desenvolvimento de reacções cutâneas graves, que incluem o não seguimento da posologia inicial de 200 mg por dia durante o período de indução e um atraso longo entre os sintomas iniciais e a consulta médica.
Women appear to be at higher risk than men of developing rash, whether receiving VIRAMUNE or non-VIRAMUNE containing therapy.
As mulheres parecem apresentar um maior
Patients should be instructed that a major toxicity of VIRAMUNE is rash.
Os doentes deverão ser instruídos de que a erupção cutânea constitui o sintoma de toxicidade mais relevante de VIRAMUNE.
They should be advised to promptly notify their physician of any rash and avoid delay between the initial symptoms and medical consultation.
Os doentes deverão ser aconselhados a informar imediatamente o médico caso ocorra qualquer erupção cutânea e evitar atrasos entre os sintomas iniciais e a consulta médica.
The majority of rashes associated with VIRAMUNE occur within the first 6 weeks of initiation of therapy.
A maioria das erupções cutâneas associados com VIRAMUNE ocorrem durante as primeiras 6 semanas após o início do tratamento.
Therefore, patients should be monitored carefully for the appearance of rash during this period.
Consequentemente, deverá proceder- se a uma monitorização cuidadosa dos doentes em caso de aparecimento de erupção cutânea durante este período.
Patients should be instructed that dose escalation is not to occur if any rash occurs during the two-week lead-in dosing period, until the rash resolves.
Os doentes deverão ser avisados de que o aumento escalonado da dose não se verificará em caso de ocorrência de qualquer erupção cutânea durante o período de indução de duas semanas, até que a erupção cutânea desapareça.
4 Any patient experiencing severe rash or a rash accompanied by constitutional symptoms such as fever, blistering, oral lesions, conjunctivitis, facial oedema, muscle or joint aches, or general malaise should discontinue the medicinal product and immediately seek medical evaluation.
Qualquer doente que apresente erupção cutânea grave ou erupção cutânea acompanhada por sintomas constitucionais tais como febre, formação de vesículas, lesões orais, conjuntivite, edema facial, dores musculares ou articulares ou mal- estar generalizado deverá interromper o medicamento e procurar uma avaliação médica imediata.
In these patients VIRAMUNE must not be restarted.
Nestes doentes, a terapêutica com VIRAMUNE não pode ser reiniciada.
If patients present with a suspected VIRAMUNE-associated rash, liver function tests should be performed.
Se os doentes apresentarem suspeita de erupção cutânea associada ao VIRAMUNE, devem ser efectuados testes de função hepática.
Patients with moderate to severe elevations (ASAT or ALAT > 5 ULN) should be permanently discontinued from VIRAMUNE.
Nos doentes com elevações moderadas ou graves (AST ou ALT > 5 LSN) a terapêutica com VIRAMUNE deve ser definitivamente interrompida.
If a hypersensitivity reaction occurs, characterised by rash with constitutional symptoms such as fever, arthralgia, myalgia and lymphadenopathy, plus visceral involvement, such as hepatitis, eosinophilia, granulocytopenia, and renal dysfunction, VIRAMUNE must be permanently stopped and not be re- introduced (see section 4.3).
Caso ocorra reacção de hipersensibilidade caracterizada por erupção cutânea com sintomas constitucionais tais como febre, artralgia, mialgia e linfoadenopatia, com envolvimento visceral tal como hepatite, eosinofilia, granulocitopénia e disfunção renal, deve suspender- se definitivamente a administração de VIRAMUNE e não se proceder à sua reintrodução (ver secção 4. 3).
Hepatic reactions
Reacções hepáticas
Severe and life-threatening hepatoxicity, including fatal fulminant hepatitis, has occurred in patients treated with VIRAMUNE.
Ocorreram casos de hepatotoxicidade grave e potencialmente fatais, incluindo hepatite fulminante fatal, em doentes tratados com VIRAMUNE.
The first 18 weeks of treatment is a critical period which requires close monitoring.
As primeiras 18 semanas de tratamento constituem um período crítico que requer uma monitorização cuidadosa.
The risk of hepatic events is greatest in the first 6 weeks of therapy.
O risco de acontecimentos hepáticos ocorre com maior frequência nas primeiras 6 semanas de tratamento.
However the risk continues past this period and monitoring should continue at frequent intervals throughout treatment.
No entanto, continua o risco após este período e a monitorização deve continuar durante o tratamento com intervalos regulares.
Increased ASAT or ALAT levels > 2.5 ULN and/ or co-infection with hepatitis B and/ or C at the start of antiretroviral therapy is associated with greater risk of hepatic adverse reactions during antiretroviral therapy in general, including VIRAMUNE containing regimens.
Níveis aumentados de AST ou ALT > 2, 5 LSN e/ ou co- infecção pelos vírus das hepatites B e/ ou C no início da terapêutica anti- retroviral estão associados a um aumento do risco de ocorrência de efeitos adversos hepáticos, durante a terapêutica anti- retroviral em geral, incluindo regimes contendo o VIRAMUNE.
Female gender and patients with higher CD4 counts are at increased risk of hepatic adverse events.
As mulheres e os doentes com contagens de CD4+ elevadas apresentam um risco aumentado de acontecimentos adversos hepáticos.
Women have a three fold higher risk than men for symptomatic, often rash-associated, hepatic events (5.8% versus 2.2%), and patients with higher CD4 counts at initiation of VIRAMUNE therapy are at higher risk for symptomatic hepatic events with VIRAMUNE.
As mulheres apresentam um risco 3 vezes superior, relativamente aos homens, de acontecimentos hepáticos sintomáticos, frequentemente associados a erupção cutânea (5, 8% vs 2, 2%), e os doentes com contagens de CD4+ elevadas no início do tratamento com VIRAMUNE apresentam um maior risco de acontecimentos hepáticos sintomáticos com o VIRAMUNE.
In a retrospective review, women with CD4 counts > 250 cells/ mm3 had a 12 fold higher risk of symptomatic hepatic adverse events compared to women with CD4 counts < 250 cells/ mm3 (11.0% versus 0.9%).
Numa análise retrospectiva, as mulheres com contagens de CD4+ > 250 células/ mm3 apresentavam um risco 12 vezes superior de acontecimentos hepáticos sintomáticos, comparativamente a mulheres com contagens de CD4+ < 250 células/ mm3 (11, 0% vs 0, 9%).
An increased risk was observed in men with CD4 counts > 400 cells/ mm3 (6.3% versus 1,2% for men with CD4 counts < 400 cells/ mm3).
Foi observado um risco aumentado em homens com contagens de CD4+ > 400 células/ mm3 (6, 3% vs 1, 2% para os homens com contagens de CD4+ < 400 células/ mm3).
Patients should be informed that hepatic reactions are a major toxicity of VIRAMUNE requiring close monitoring during the first 18 weeks.
Os doentes deverão ser informados de que as reacções hepáticas constituem um dos aspectos mais relevantes de toxicidade do VIRAMUNE, requerendo uma monitorização cuidadosa no decurso das 5 primeiras 18 semanas de tratamento.
They should be informed that occurrence of symptoms suggestive of hepatitis should lead them to discontinue VIRAMUNE and immediately seek medical evaluation, which should include liver function tests.
Deverão também ser informados de que, perante a ocorrência de sintomas sugestivos de hepatite, deverão descontinuar o VIRAMUNE e procurar imediatamente uma avaliação médica, que deverá incluir provas de função hepática.
Liver monitoring
Monitorização hepática
Clinical chemistry tests, which include liver function tests, should be performed prior to initiating VIRAMUNE therapy and at appropriate intervals during therapy.
Os testes químicos clínicos, os quais incluem testes da função hepática, devem ser realizados antes do início da terapia com VIRAMUNE e a intervalos apropriados durante a terapia.
Abnormal liver function tests have been reported with VIRAMUNE, some in the first few weeks of therapy.
Têm sido referidas alterações dos testes da função hepática durante a administração de VIRAMUNE, algumas durante as primeiras semanas de tratamento.
Asymptomatic elevations of liver enzymes are frequently described and are not necessarily a contraindication to use VIRAMUNE.
Têm sido frequentemente descritas elevações assintomáticas das enzimas hepáticas, que não constituem necessariamente uma contra- indicação ao uso de VIRAMUNE.
Asymptomatic GGT elevations are not a contraindication to continue therapy.
Aumentos assintomáticos da γ- GT não constituem uma contra- indicação para prosseguir com a terapêutica.
5 Monitoring of hepatic tests should be done every two weeks during the first 2 months of treatment, at the 3rd month and then regularly thereafter.
A monitorização dos testes hepáticos deverá ocorrer de duas em duas semanas durante os primeiros 2 meses de tratamento, no 3º mês e, subsequentemente, de um modo regular.
Liver test monitoring should be performed if the patient experiences signs or symptoms suggestive of hepatitis and/ or hypersensitivity.
Deverá proceder- se à monitorização dos testes hepáticos caso o doente apresente sinais ou sintomas sugestivos de hepatite e/ ou de reacções de hipersensibilidade.
If ASAT or ALAT > 2.5 ULN before or during treatment, then liver tests should be monitored more frequently during regular clinic visits.
Caso a AST ou a ALT > 2, 5 LSN antes ou durante o tratamento, deverá proceder- se à monitorização dos testes hepáticos com maior frequência durante as visitas clínicas regulares.
VIRAMUNE must not be administered to patients with pre- treatment ASAT or ALAT > 5 ULN until baseline ASAT/ ALAT are stabilised < 5 ULN (see section 4.3).
VIRAMUNE não deve ser administrado a doentes quando num pré- tratamento apresentaram valores de AST ou ALT > 5 LSN até os valores basais de AST/ ALT estarem estabilizados para < 5 LSN (ver secção 4. 3).
Physicians and patients should be vigilant for prodromal signs or findings of hepatitis, such as anorexia, nausea, jaundice, bilirubinuria, acholic stools, hepatomegaly or liver tenderness.
Médico e doente deverão estar alerta relativamente a sinais prodrómicos ou a sinais de hepatite, tais como anorexia, náuseas, icterícia, bilirrubinúria, acolia, hepatomegália ou sensibilidade hepática.
Patients should be instructed to seek medical attention promptly if these occur.
Os doentes deverão ser instruídos para procurar imediatamente auxílio médico nesta eventualidade.
If ASAT or ALAT increase to > 5 ULN during treatment, VIRAMUNE should be immediately stopped.
Caso a AST ou a ALT aumente para valores > 5 LSN durante o tratamento, deverá proceder- se à suspensão imediata do tratamento com VIRAMUNE.
If ASAT and ALAT return to baseline values and if the patient had no clinical signs or symptoms of hepatitis, rash, constitutional symptoms or other findings suggestive of organ dysfunction, it may be possible to reintroduce VIRAMUNE, on a case by case basis, at the starting dosage regimen of 200 mg/ day for 14 days followed by 400 mg/ day.
Caso a AST e a ALT retomem os valores basais e se o doente não apresentar sinais clínicos ou sintomas de hepatite, erupção cutânea, sintomas constitucionais ou outros sintomas sugestivos de disfunção do órgão, poderá ser possível reintroduzir o VIRAMUNE, analisando a situação caso a caso, no regime posológico inicial de 200 mg/ dia durante 14 dias, seguidos de 400 mg/ dia.
In these cases, more frequent liver monitoring is required.
Nestes casos, é necessária uma monitorização mais frequente da função hepática.
If liver function abnormalities recur, VIRAMUNE should be permanently discontinued.
Caso se observe uma recorrência das alterações da função hepática, o VIRAMUNE deverá ser suspenso definitivamente.
If clinical hepatitis occurs, characterised by anorexia, nausea, vomiting, icterus AND laboratory findings (such as moderate or severe liver function test abnormalities (excluding GGT), VIRAMUNE must be permanently stopped.
Caso se desenvolva uma hepatite clínica, caracterizada por anorexia, vómitos, icterícia E por resultados laboratoriais (tais como anomalias moderadas ou graves dos testes da função hepática (à excepção da γ- GT), deverá suspender- se definitivamente a administração de VIRAMUNE.
VIRAMUNE must not be readministered to patients who have required permanent discontinuation for clinical hepatitis due to nevirapine.
VIRAMUNE não deve ser readministrado a doentes que necessitaram de suspensão definitiva por hepatite clínica associada à nevirapina.
Liver Disease
6 Doença Hepática
The safety and efficacy of VIRAMUNE has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
A segurança e eficácia do VIRAMUNE não foram estabelecidas para doentes com sérios problemas hepáticos subjacentes.
VIRAMUNE is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C, see section 4.3).
VIRAMUNE está contra- indicado em doentes com grave compromisso da função hepática (Child- Pugh C, ver secção 4. 3).
Pharmacokinetic results suggest caution should be exercised when VIRAMUNE is administered to patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh B).
Os resultados farmacocinéticos sugerem que a administração de VIRAMUNE a doentes com disfunção hepática moderada (Child- Pugh B) deve ser feita com precaução.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica de combinação antiretroviral, apresentam um risco aumentado para acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In the case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Em caso de terapêutica antiviral concomitante para hepatite B ou C, deverá consultar- se o Resumo das Características destes Medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite activa crónica, apresentam um aumento da frequência de anomalias da função hepática durante a terapêutica antiretroviral combinada, e deverão ser monitorizados de acordo com a prática habitual.
Other warnings
Outras advertências
Post-Exposure-Prophylaxis:
Profilaxia pós- exposição:
Serious hepatotoxicity, including liver failure requiring transplantation, has been reported in HIV-uninfected individuals receiving multiple doses of VIRAMUNE in the setting of post-exposure-prophylaxis (PEP), an unapproved use.
Foram notificados casos de hepatotoxicidade grave, incluindo compromisso hepático necessitando de transplante em indivíduos não infectados pelo VIH que receberam doses múltiplas de VIRAMUNE no contexto de profilaxia pós- exposição (PPE), uma utilização não aprovada.
The use of VIRAMUNE has not been evaluated within a specific study on PEP, especially in term of treatment duration and therefore, is strongly discouraged.
A administração de VIRAMUNE não foi avaliada em qualquer estudo específico sobre PPE, especialmente no que diz respeito ao período de duração do tratamento, pelo que é fortemente desencorajada.
Combination therapy with VIRAMUNE is not a curative treatment of patients infected with HIV-1; patients may continue to experience illnesses associated with advanced HIV-1 infection, including opportunistic infections.
A terapêutica de combinação com VIRAMUNE não constitui um tratamento curativo de doentes infectados por VIH- 1; os doentes poderão continuar a sofrer as doenças associadas com um estado avançado de infecção por VIH- 1, incluindo infecções oportunistas.
Combination therapy with VIRAMUNE has not been shown to reduce the risk of transmission of
A terapêutica de combinação com o VIRAMUNE não demonstrou reduzir o risco de transmissão do VIH- 1 a terceiros, por contacto sexual ou sangue contaminado.
Hormonal methods of birth control other than DMPA should not be used as the sole method of contraception in women taking VIRAMUNE, since nevirapine might lower the plasma concentrations of these medications.
Os métodos hormonais de contracepção, à excepção do acetato de depomedroxiprogesterona (ADMP), não devem ser utilizados como o único método anti- concepcional na mulher tratada com VIRAMUNE, uma vez que a nevirapina pode diminuir a concentração plasmática destes medicamentos.
For this reason, and to reduce the risk of HIV transmission, barrier contraception (e. g., condoms) is recommended.
Por esta razão e para reduzir o risco de transmissão do VIH, é recomendada a contracepção de barreira (ex. preservativos).
Additionally, when postmenopausal hormone therapy is used during administration of VIRAMUNE, its therapeutic effect should be monitored.
Por outro lado, quando é utilizada terapia hormonal pós - menopausa durante a administração de VIRAMUNE, os seus efeitos terapêuticos devem ser monitorizados.
Combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
A terapêutica de associação antiretroviral foi associada com a redistribuição do tecido adiposo corporal (lipodistrofia) em doentes infectados pelo VIH.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease, a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Os doentes devem ser
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
7 instruídos a procurar aconselhamento médico caso sintam mal- estar e dor articular, rigidez articular ou dificuldade de movimentos.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antiretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia.
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia por Pneumocystis jiroveci.
The available pharmacokinetic data suggest that the concomitant use of rifampicin and VIRAMUNE is not recommended (please also refer to section 4.5).
Os dados farmacocinéticos disponíveis sugerem que o uso concomitante de rifampicina e VIRAMUNE não é recomendado (por favor ver também secção 4. 5).
VIRAMUNE tablets contain 636 mg of lactose per maximum recommended daily dose.
Os comprimidos de VIRAMUNE contêm 636 mg de lactose por dose diária máxima recomendada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance e. g. galactosaemia, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, por exemplo galactosemia, deficiência da lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Nevirapine is an inducer of CYP3A and potentially CYP2B6, with maximal induction occurring within 2-4 weeks of initiating multiple-dose therapy.
A nevirapina é um indutor do CYP3A e potencialmente do CYP2B6, ocorrendo a indução máxima entre 2 a 4 semanas após o início da terapêutica de dose múltipla.
Compounds using this metabolic pathway may have decreased plasma concentrations when co- administered with VIRAMUNE.
Os compostos que utilizam esta via metabólica poderão sofrer um decréscimo das concentrações plasmáticas quando administrados concomitantemente com VIRAMUNE.
Careful monitoring of the therapeutic effectiveness of P450 metabolised medicinal products is recommended when taken in combination with VIRAMUNE.
Recomenda- se por isso uma monitorização cuidadosa da eficácia terapêutica dos medicamentos metabolizados pelo citocromo P450, quando administrados em combinação com VIRAMUNE.
The absorption of nevirapine is not affected by food, antacids or medicinal products which are formulated with an alkaline buffering agent.
A absorção da nevirapina não é afectada pelos alimentos, antiácidos ou medicamentos formulados com um agente tamponante alcalino.
7 The interaction data is presented as geometric mean value with 90% confidence interval (90% CI) whenever these data were available.
Os dados de interacção são apresentados como valor da média geométrica, com um intervalo de confiança de 90% (IC 90%), sempre que estes dados estiverem disponíveis.
ND = Not Determined, ↑ = Increased, ↓ = Decreased, ↔ = No Effect
ND = Não Determinável, ↑ = aumentado, ↓ = diminuído, ↔ = Sem efeito
Medicinal products by therapeutic areas ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Medicamentos por áreas terapêuticas
Recommendations concerning co- administration
Recomendações relativamente à administração concomitante
Didanosine AUC ↔ 1.08 (0.92-1.27) Didanosine Cmin ND Didanosine Cmax ↔ 0.98 (0.79-1.21)
MEDICAMENTOS ANTI- INFECCIOSOS Anti- retrovirais Análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNs) Didanosina AUC ↔ 1. 08 (0. 92 - Didanosina 100- 150 mg duas vezes 1. 27) por dia Didanosina Cmin ND Didanosina Cmax ↔ 0. 98 (0. 79- 1. 21)
Didanosine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Didanosina e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Lamivudine 150 mg BID
Lamivudina A não alteração da depuração 150 mg, duas vezes por aparente da lamivudina, nem do seu dia volume de distribuição, sugerem não haver efeito de indução da nevirapina na depuração de lamivudina.
No changes to lamivudine apparent clearance and volume of distribution, suggesting no induction effect of nevirapine on lamivudine clearance.
Lamivudina e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Lamivudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Estavudina AUC ↔ 0. 96 (0. 89 - Estavudina
Stavudine:
Estavudina e VIRAMUNE podem
30/ 40 mg BID
30/ 40 mg, duas vezes ao dia
Stavudine AUC ↔ 0.96 (0.89-1.03) Stavudine Cmin ND Stavudine Cmax ↔ 0.94 (0.86-1.03)
1. 03) Estavudina Cmin ND Estavudina Cmax ↔ 0. 94 (0. 86- 1. 03)
Stavudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nevirapine: compared to historical controls, levels appeared to be unchanged.
Nevirapina: comparativamente com os controlos históricos, os níveis parecem permanecer inalterados
Tenofovir 300 mg QD
Tenofovir 300 mg, uma vez dia
Tenofovir plasma levels remain unchanged when co-administered with Nevirapine.
Os níveis plasmáticos de tenofovir permanecem inalterados quando co - administrado com nevirapina.
Tenofovir and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments.
Tenofovir e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de dose.
Nevirapine plasma levels were not altered by co-administration of tenofovir.
Os níveis plasmáticos de nevirapina não foram alterados pela co - administração de tenofovir.
Zidovudine 100-200 mg TID
Zidovudina AUC ↓ 0. 72 (0. 60- 0. 96) Zidovudina 100- 200mg, três vezes
Zidovudine AUC ↓ 0.72 (0.60-0.96) Zidovudine Cmin ND Zidovudine Cmax ↓ 0.70 (0.49-1.04)
Zidovudina Cmin ND
Zidovudine and VIRAMUNE can be co-administered without dose adjustments
Zidovudina e VIRAMUNE podem ser co- administrados sem ajuste de
Nevirapine:
Zidovudina Cmax ↓ 0. 70 (0. 49- 1. 04)
Zidovudine had no effect on its pharmacokinetics.
Nevirapina: a zidovudina não tem efeito na sua farmacocinética.
NNRTIs Efavirenz 600 mg QD
Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (ITRNNs) Efavirenz AUC ↓ 0. 72 (0. 66- 0. 86) Efavirenz 600 mg, uma vez dia
Efavirenz AUC ↓ 0.72 (0.66-0.86) Efavirenz Cmin ↓ 0.68 (0.65-0.81) Efavirenz Cmax ↓ 0.88 (0.77-1.01)
Efavirenz Cmin ↓ 0. 68 (0. 65- 0. 81) Efavirenz Cmax ↓ 0. 88 (0. 77- 1. 01)
It is not recommended to co- administer efavirenz and VIRAMUNE, because of additive toxicity and no benefit in terms of efficacy over either NNRTI alone.
Não se recomenda a administração concomitante de efavirenz e VIRAMUNE, uma vez que a toxicidade é aditiva e não há benefício em termos de eficácia, comparativamente a cada ITRNN isolado.
Atazanavir/ ritonavir 300/ 100 mg QD 400/ 100 mg QD
Inibidores da protease (IP) Atazanavir/ ritonavir
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.58 (0.48-0.71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.28 (0.20-0.40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0.72 (0.60-0.86)
0. 71) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0. 28 (0. 20- 0. 40) Atazanavir/ r Cmax ↓ 0. 72 (0. 60- 0. 86)
It is not recommended to co- administer atazanavir/ ritonavir and VIRAMUNE.
atazanavir/ ritonavir e VIRAMUNE.
Atazanavir/ r AUC ↓ 0.81 (0.65-1.02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0.41 (0.27-0.60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1.02 (0.85– 1.24) (compared to 300/ 100mg without nevirapine)
Atazanavir/ r 400/ 100mg Atazanavir/ r AUC ↓ 0. 81 (0. 65 - 1. 02) Atazanavir/ r Cmin ↓ 0. 41 (0. 27- 0. 60) Atazanavir/ r Cmax ↔ 1. 02 (0. 85 – 1. 24) (comparativamente com 300/ 100mg sem nevirapina)
Nevirapine AUC ↑ 1.25 (1.17-1.34) Nevirapine Cmin ↑ 1.32 (1.22– 1.43) Nevirapine Cmax ↑ 1.17 (1.09-1.25)
Nevirapina AUC ↑ 1. 25 (1. 17- 1. 34) Nevirapina Cmin ↑ 1. 32 (1. 22– 1. 43) Nevirapina Cmax ↑ 1. 17 (1. 09- 1. 25)