qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
One study compared ritonavir-boosted Prezista with ritonavir-boosted lopinavir (another protease inhibitor) in 691 adults who had not been treated for HIV before.
Um estudo fez a comparação entre o Prezista potenciado com ritonavir e o lopinavir potenciado com ritonavir (outro inibidor da protease) em 691 adultos que não receberam anteriormente tratamento para o VIH.
All of the patients also took tenofovir disoproxil and emtricitabine (other antiviral medicines); The other three studies involved adults who were already receiving HIV treatment but were not responding to it: • one study compared ritonavir-boosted Prezista with ritonavir-boosted lopinavir in 604 patients who had taken some anti-HIV medicines in the past; • two studies involved 628 patients who had taken many anti-HIV medicines in the past and compared ritonavir-boosted Prezista with other protease inhibitors chosen on the basis of the patient’ s previous treatments and predicted response.
Todos os doentes tomaram também tenofovir disoproxil e emtricitabina (outro medicamento antivírico); Os outros três estudos incluíram adultos que já estavam a receber tratamento para o VIH mas que não apresentavam resposta ao tratamento: • um estudo comparou o Prezista potenciado com ritonavir com o lopinavir potenciado com ritonavir em 604 doentes que já tinham tomado medicamentos anti- VIH previamente; • dois estudos incluíram 628 doentes que já tinham tomado diversos medicamentos anti- VIH previamente e compararam o Prezista potenciado com ritonavir com outros inibidores da protease escolhidos com base nos tratamentos anteriores do doente e na resposta previsível do mesmo.
In these three studies, the patients also took a combination of other anti-HIV medicines that were chosen because they had the best chances of reducing the levels of HIV in their blood.
Nestes três estudos, os doentes tomaram também uma associação de outros medicamentos anti- VIH, que foram escolhidos porque eram os que tinham as melhores hipóteses de reduzir os níveis do VIH no sangue.
In all four studies, the main measures of effectiveness were based on the change in HIV levels in the blood (viral load).
Nos quarto estudos, os principais parâmetros de eficácia basearam- se na alteração dos níveis do VIH no sangue (carga viral).
What benefit has Prezista shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Prezista durante os estudos?
In patients who had not been treated before, Prezista was as effective as lopinavir.
No caso de doentes não tratados previamente, o Prezista foi tão eficaz como lopinavir.
After 48 weeks, 84% of the patients taking ritonavir-boosted Prezista had viral loads below 50 copies/ ml (287 out of 343) compared with 78% of those taking ritonavir-boosted lopinavir (271 out of 346).
Após 48 semanas, 84% dos doentes que tomaram o Prezista potenciado com ritonavir apresentavam cargas virais inferiores a 50 cópias/ ml (287 em 343) em comparação com 78% dos que tomaram lopinavir potenciado com ritonavir (271 em 346).
In patients who had been treated before, those taking Prezista achieved lower viral loads than those taking the comparator protease inhibitors.
No caso de doentes tratados previamente, os que tomaram o Prezista apresentaram cargas virais inferiores às dos que receberam os inibidores da protease usados para comparação.
In the study of patients who had taken some anti-HIV medicines in the past, 77% of those taking ritonavir-boosted Prezista and 68% of those taking ritonavir-boosted lopinavir had viral loads below 400 copies/ ml after 48 weeks.
No estudo que incluiu doentes que tinham tomado anteriormente alguns medicamentos anti- HIV, 77% dos que tomaram o Prezista potenciado com ritonavir e 68% dos que tomaram lopinavir potenciado com ritonavir apresentavam cargas virais abaixo das 400 cópias/ ml após 48 semanas.
In the two studies of patients who had received many anti-HIV medicines in the past, 70% of those taking the approved dose of ritonavir-boosted Prezista (92 out of 131) and 21% of the patients taking the comparator protease inhibitors (26 out of 124) had at least a 90% reduction in viral load after 24 weeks.
Nos dois estudos que incluíram doentes que tinham tomado anteriormente diversos medicamentos anti- HIV, 70% dos doentes que tomaram a dose aprovada de Prezista potenciado com ritonavir (92 em 131) e 21% dos doentes que tomaram os inibidores da protease usados para comparação (26 em 124) apresentavam uma diminuição de pelo menos 90% da carga viral após 24 semanas.
What is the risk associated with Prezista?
Qual é o risco associado ao Prezista?
The most common side effect with Prezista (seen in more than 1 patient in 10) is diarrhoea.
O efeito secundário mais frequente associado ao Prezista (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é a diarreia.
For the full list of all side effects reported with Prezista, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Prezista, consulte o Folheto Informativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Prezista may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, existe o risco de os doentes que tomam Prezista desenvolverem lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver (including hepatitis B or C infection) may be at a higher risk of liver damage when taking anti-HIV medicines such as Prezista.
Os doentes que têm problemas de fígado (incluindo infecção da hepatite B ou C) podem correr maior risco de ocorrência de lesões hepáticas ao tomarem medicamentos anti- VIH, como o Prezista.
Prezista should not be taken by patients who may be hypersensitive (allergic) to darunavir or any of the other ingredients.
O Prezista não deve ser usado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao darunavir ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or who are taking the following medicines: • rifampicin (used to treat tuberculosis); • ritonavir-boosted lopinavir; • St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression); • medicines that are broken down in the same way as Prezista and are harmful at high levels in the blood.
João (preparação à base de plantas utilizada para tratamento da depressão); • medicamentos de metabolismo idêntico ao do Prezista e que são perigosos quando atingem níveis elevados no sangue.
See the Package Leaflet for the full list of these medicines.
Consulte o Folheto Informativo para a lista completa destes medicamentos.
Caution is also needed by patients taking Prezista at the same time as some other medicines.
2/ 3 Os doentes a tomar o Prezista em simultâneo com alguns outros medicamentos têm também de o fazer com precaução.
Why has Prezista been approved?
Por que foi aprovado o Prezista?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Prezista’ s benefits, when taken in combination with ritonavir and other antiretroviral medicinal products, were greater than its risks for the treatment of HIV-1 infection.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Prezista, quando tomado em associação com o ritonavir e outros medicamentos anti- retrovirais, são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com infecção pelo VIH- 1.
The Committee recommended that Prezista be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Prezista.
Prezista was originally given ‘ Conditional Approval’.
Foi inicialmente concedida ao Prezista uma “ autorização condicional ”.
This means that there was more evidence to come about the medicine, in particular its safety.
Isto significa que se aguardavam evidências adicionais sobre este medicamento, mais especificamente sobre a sua segurança.
As the company had supplied the additional information necessary, the authorisation was switched from ‘ conditional ’ to ‘ normal’ approval on 16 December 2008.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais solicitadas, a autorização passou de “ condicional ” a “ normal ” em 16 de Dezembro de 2008.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Prezista to Janssen-Cilag International NV on 12 February 2007.
Outras informações sobre o Prezista Em 12 de Fevereiro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Janssen- Cilag International NV uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Prezista.
The full EPAR for Prezista can be found here.
O EPAR completo sobre o Prezista pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 06/ 380/ 001 EU/ 1/ 06/ 380/ 002 EU/ 1/ 06/ 380/ 003
Número EU EU/ 1/ 06/ 380/ 001 EU/ 1/ 06/ 380/ 002 EU/ 1/ 06/ 380/ 003
Invented name Prezista Prezista Prezista
Nome de fantasia Prezista Prezista Prezista
Strength 300 mg 600 mg 400 mg
Dosagem 300 mg 600 mg 400 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Forma farmacêutica Comprimido revestido Comprimido revestido Comprimido revestido
Route of administration Oral use Oral use Oral use
Oral Oral Oral
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Embalagem frasco (HDPE) frasco (HDPE) frasco (HDPE)
Package size 120 tablets 60 tablets 60 tablets
Dimensão da embalagem 120 comprimidos 60 comprimidos 60 comprimidos
PREZISTA 300 mg film-coated tablets.
PREZISTA 300 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 300 mg of darunavir (as ethanolate).
Cada comprimido revestido por película contém 300 mg de darunavir (sob a forma de etanolato).
Each tablet contains 1.375 mg sunset yellow FCF (E110).
Excipiente: cada comprimido contém 1, 375 mg do corante amarelo sunset FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “ 300MG” on one side and “ TMC114” on the other side.
Comprimido de forma oval, cor de laranja, com a inscrição “ 300 MG ” numa das faces e “ TMC114 ” na face oposta.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir é indicado, em associação com outros medicamentos anti- retrovirais, no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH- 1) em doentes adultos previamente submetidos a terapêutica, incluindo aqueles com experiência terapêutica extensa.
In deciding to initiate treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Quando se opta por iniciar o tratamento com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir, deve prestar- se particular atenção à história terapêutica de cada doente e aos padrões de mutações associados aos diferentes fármacos.
Genotypic or phenotypic testing (when available) and treatment history should guide the use of PREZISTA.
Os testes genotípicos ou fenotípicos (quando disponíveis) e a história terapêutica devem orientar a utilização de PREZISTA.
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo VIH.
PREZISTA must always be given orally with 100 mg ritonavir as a pharmacokinetic enhancer and in combination with other antiretroviral medicinal products.
PREZISTA deve ser sempre administrado oralmente com 100 mg de ritonavir, como potenciador farmacocinético, e em associação com outros medicamentos anti- retrovirais.
The Summary of Product Characteristics of ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with PREZISTA.
Dever- se- á, consequentemente, consultar o Resumo das Características do Medicamento de ritonavir antes de instituir uma terapêutica com PREZISTA.
The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b. i. d.) taken with ritonavir 100 mg b. i. d. and with food.
A dose recomendada de PREZISTA é de 600 mg duas vezes por dia administrados com ritonavir 100 mg, duas vezes por dia, e com alimentos.
The type of food does not affect the exposure to darunavir (see sections 4.4, 4.5 and 5.2).
O tipo de alimentos não afecta a exposição ao darunavir (ver secções 4. 4, 4. 5 e 5. 2).
PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because there are no data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
PREZISTA não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança, eficácia e farmacocinética.
Limited information is available in this population (see sections 4.4 and 5.2).
A informação disponível nesta população é limitada (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Darunavir is metabolised by the hepatic system.
O darunavir é metabolizado pelo sistema hepático.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Não é necessário efectuar ajuste na posologia em doentes com compromisso hepático ligeiro (Classe A de Child- Pugh) ou moderado (Classe B de Child- Pugh), no entanto PREZISTA deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
No pharmacokinetic data are available in patients with severe hepatic impairment.
Não existem dados de farmacocinética disponíveis em doentes com compromisso hepático grave.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
O compromisso hepático grave pode provocar um aumento da exposição ao darunavir e um agravamento do seu perfil de segurança.
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Assim, PREZISTA não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child- Pugh) (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Não é necessário efectuar ajustes posológicos em doentes com compromisso renal (ver secções 4. 4 e 5. 2).
2 In case a dose of PREZISTA and/ or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
No caso de uma dose de PREZISTA e/ ou ritonavir ter sido omitida durante 6 horas, deve recomendar- se ao doente que tome a dose prescrita de PREZISTA e ritonavir, com alimentos, assim que for possível.
If this was noticed later than 6 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Se foi verificado que o doente não tomou a dose habitual passadas mais do que 6 horas sobre a hora recomendada da toma, o doente não deve tomar a dose omissa, e deve deve prosseguir com o esquema posológico inicial.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 12 hours.
Esta recomendação baseia- se na semivida de 15 h de darunavir na presença de ritonavir e no intervalo de administração recomendado de aproximadamente 12 horas.
Patients with severe (Child-Pugh Class C) hepatic impairment.
Doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child- Pugh).
Combination of rifampicin with PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.5).
Está contra- indicada a administração concomitante da associação terapêutica rifampicina e PREZISTA com uma dose baixa de ritonavir (ver secção 4. 5).
The combination product lopinavir/ ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
O medicamento de associação lopinavir/ ritonavir não deve ser utilizado com PREZISTA porque a co - administração pode causar acentuada diminuição das concentrações de darunavir, o que poderá, por seu lado, reduzir significativamente o efeito terapêutico de darunavir (ver secção 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Produtos à base de plantas, contendo hipericão (Hypericum perforatum) não devem ser utilizados em simultâneo com PREZISTA devido ao risco de diminuição das concentrações plasmáticas e redução do efeito clínico do darunavir (ver secção 4. 5).
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
Está contra- indicada a administração simultânea de PREZISTA com 100 mg de ritonavir, com substâncias activas cuja depuração está altamente dependente do CYP3A e para as quais as elevadas concentrações plasmáticas estão associadas a acontecimentos graves e/ ou potencialmente fatais.
These active substances include e. g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e. g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/ hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Estas substâncias activas incluem por exemplo: anti- arrítmicos (amiodarona, bepridilo, quinidina, lidocaína sistémica), anti- histamínicos (astemizol, terfenadina), alcalóides da ergotamina (nomeadamente, di - hidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agentes da motilidade gástrica (cisaprida), neurolépticos (pimozida, sertindol), sedativos/ hipnóticos (triazolam, midazolam administrado por via oral (para midazolam administrado por via parentérica, ver precaução na secção 4. 5)) e inibidores da reductase 3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA (HMG- CoA) (sinvastatina e lovastatina) (ver secção 4. 5).
Patients should be advised that current antiretroviral therapy does not cure HIV and has not been proven to prevent the transmission of HIV to others through blood or sexual contact.
Os doentes devem ser informados de que a actual terapêutica anti- retroviral não cura a infecção pelo VIH, não estando provado que previna a transmissão do VIH, por contacto sexual ou através do sangue.
Appropriate precautions should continue to be employed.
Devem continuar a adoptar- se medidas profilácticas adequadas.
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
PREZISTA só deve ser utilizado em associação com 100 mg de ritonavir como potenciador da farmacocinética (ver secção 5. 2).
Increasing the dose of ritonavir from that recommended in section 4.2 did not significantly affect darunavir concentrations and is not recommended.
O aumento da dose de ritonavir em relação ao que é recomendado na secção 4. 2, não afectou significativamente as concentrações de darunavir e não é recomendado.
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Dada a informação limitada disponível sobre a utilização de PREZISTA em doentes com idade igual ou superior a 65 anos, recomenda- se precaução na administração de PREZISTA em doentes idosos, considerando a maior frequência de casos de redução da função hepática e de doenças e outras terapêuticas concomitantes (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Darunavir binds predominantly to α 1-acid glycoprotein.
3 Darunavir liga- se predominantemente à glicoproteína alfa- 1- ácido.
This protein binding is concentration dependent indicative for saturation of binding.
Esta ligação à proteína depende da concentração e indica saturação da ligação.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α 1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Portanto, não se pode excluir o deslocamento da proteína de medicamentos que se ligam fortemente à glicoproteína alfa- 1- ácido.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/ or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Em 0, 5% dos doentes em tratamento com PREZISTA ocorreu erupção cutânea grave, que pode ser acompanhada por febre e/ ou aumento das transaminases.
3 Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Foram observados raramente (< 0, 1%) casos de eritema multiforme e síndrome de Stevens- Johnson.
Treatment with PREZISTA should be discontinued if such a condition develops.
O tratamento com PREZISTA deve ser suspenso caso se desenvolva alguma destas situações.
Darunavir contains a sulphonamide moiety.
O darunavir contém um grupo sulfonamida.
PREZISTA should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
PREZISTA deve ser utilizado com precaução em doentes com alergia à sulfonamida.
Patients with coexisting conditions Hepatic impairment The safety and efficacy of PREZISTA have not been established in patients with severe underlying liver disorders and PREZISTA is therefore contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
Doentes com condições clínicas co- existentes Compromisso hepático A segurança e eficácia de PREZISTA não foram estabelecidas em doentes com alterações hepáticas graves, pelo que PREZISTA está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave.
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZISTA should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Devido a um aumento das concentrações plasmáticas de darunavir não ligado, PREZISTA deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Doentes com hepatite crónica B e C e tratados com associações terapêuticas anti- retrovirais têm um risco aumentado de sofrer acontecimentos adversos hepáticos graves e potencialmente fatais.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer to the relevant product information for these medicinal products.
Em caso de tratamento antivírico concomitante para a hepatite B e C devem ter- se em conta as informações constantes do resumo das características do medicamento daqueles fármacos.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Doentes com disfunção hepática preexistente, incluindo hepatite crónica têm com maior frequência anomalias da função hepática durante o tratamento com combinações de anti- retrovirais, devendo ser monitorizados de acordo com a prática clínica.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment should be considered.
Se existir evidência de agravamento de doença hepática neste doentes, deve ser considerada a interrupção ou suspensão do tratamento.
Renal impairment No special precautions or dose adjustments are required in patients with renal impairment.
Compromisso renal Não são necessárias precauções especiais nem ajustes de dose em doentes com compromisso renal.
As darunavir and ritonavir are highly bound to plasma proteins, it is unlikely that they will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Uma vez que o darunavir e o ritonavir apresentam uma elevada ligação às proteínas plasmáticas, é improvável que sejam significativamente eliminados por hemodiálise ou por diálise peritoneal.
Therefore, no special precautions or dose adjustments are required in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Portanto, não são necessárias, nestes doentes, precauções especiais nem ajustes de dose (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Doentes hemofílicos Tem sido referido aumento dos casos de hemorragia, incluindo hematomas cutâneos espontâneos e hemartrose, em doentes com hemofilia tipo A e B tratados com Inibidores da Protease (IPs).
In more than half of the reported cases, treatment with PIs was continued or reintroduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos notificados, o tratamento com IPs foi mantido ou reinstituído quando houve suspensão da terapêutica.
A causal relationship has been suggested, although the mechanism of action has not been elucidated.
Tem sido sugerida a existência de uma relação causal, mas o mecanismo de acção não se encontra esclarecido.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Os doentes hemofílicos deverão, portanto, estar informados sobre a possibilidade de se verificar aumento dos casos de hemorragia.
Diabetes mellitus/ Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Diabetes Mellitus/ Hiperglicemia Têm sido notificados casos de diabetes mellitus de novo, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus preexistente em doentes submetidos a uma terapêutica anti- retroviral, incluindo IPs.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Em alguns destes doentes a crise de hiperglicemia foi grave, associando- se, também, em alguns casos, a cetoacidose.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos doentes apresentavam condições médicas concomitantes, algumas das quais requeriam terapêutica com fármacos que têm sido associados ao desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Fat redistribution and metabolic disorders Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Desconhecem- se presentemente quais as
The long-term consequences of these events are currently unknown.
4 consequências a longo prazo destes efeitos.
A connection between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Foi formulada a hipótese da existência de uma relação entre lipomatose visceral e IPs e lipoatrofia e análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs).
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Um risco maior de lipodistrofia tem sido associado a factores individuais, nomeadamente idade avançada e factores relacionados com os fármacos, tais como duração mais prolongada do tratamento anti- retroviral e perturbações metabólicas associadas.
Clinical examination should include evaluation for physical signs of fat redistribution.
O exame clínico deverá incluir avaliação dos sinais físicos de redistribuição da gordura.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Dever- se- á considerar a determinação dos níveis de lípidos séricos e de glicemia em jejum.
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
As alterações de lípidos devem ser tratadas de acordo com a prática clínica adequada (ver secção 4. 8).
4 reported particularly in patients with advanced HIV disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonecrose Embora a etiologia seja considerada multifactorial (incluindo utilização de corticosteróides, consumo de álcool, imunodepressão grave, índice de massa corporal elevado), foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com doença avançada pelo VIH e/ ou longa exposição à terapêutica anti- retroviral combinada (TARC).
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Os doentes devem ser aconselhados a procurar conselho médico se tiverem dores nas articulações, rigidez nas articulações ou dificuldade nos movimentos.
Immune reactivation syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de reactivação imunológica Em doentes com infecção pelo VIH com imunodepressão grave aquando da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), poder- se- á desenvolver uma reacção inflamatória a agentes patogénicos oportunistas em fase assintomática ou residual provocando situações clínicas graves ou agravamento dos sintomas.
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Tipicamente, estas reacções têm sido observadas nas primeiras semanas ou meses após a instituição da terapêutica anti- retroviral combinada.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite a citomegalovírus, as infecções sistémicas ou localizadas a micobactérias e a pneumonia causada pelo Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido como Pneumocystis carinii).
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Deve proceder- se à avaliação de quaisquer sintomas inflamatórios e à instituição de terapêutica, quando necessário.
In addition, reactivation of herpes simplex and herpes zoster has been observed in clinical studies with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Adicionalmente, foi observada a reactivação de herpes simplex e herpes zoster, em ensaios clínicos com PREZISTA administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
Interactions with medicinal products Several of the interaction studies have been performed at lower than recommended doses of darunavir.
Interacções medicamentosas Vários estudos de interacção foram realizados com darunavir em doses inferiores às recomendadas.
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Os efeitos da co- administração de medicamentos podem estar subestimados e a monitorização clínica da segurança pode estar indicada.
For full information on interactions with other medicinal products see section 4.5.
Consultar a secção 4. 5, para informação completa sobre interacções com outros medicamentos.
PREZISTA tablets contain sunset yellow FCF (E110) which may cause an allergic reaction.
PREZISTA comprimidos contém o corante amarelo sunset FCF (E110) que pode causar reacções alérgicas.
Darunavir and ritonavir are both inhibitors of the CYP3A4 isoform.
Tanto o darunavir como o ritonavir são inibidores da isoforma CYP3A4.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
A co- administração de darunavir e ritonavir com fármacos que são principalmente metabolizados pelo CYP3A4 poderá induzir aumentos das concentrações plasmáticas dos referidos fármacos, o que poderá potenciar ou prolongar os respectivos efeitos terapêuticos e reacções adversas.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/ or life-threatening events (narrow therapeutic index).
PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir não deve ser associado com medicamentos cuja depuração seja altamente dependente do CYP3A4 e para os quais a elevação das concentrações plasmáticas está associada a acontecimentos graves e/ ou potencialmente fatais (margem terapêutica estreita).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e. g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Nestes medicamentos incluem- se: amiodarona, bepridil, quinidina, lidocaína sistémica, astemizol, terfenadina, midazolam administrado por via oral, triazolam, cisaprida, pimozida, sertindol, sinvastatina, lovastatina e alcalóides da ergotamina (por ex., ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) (ver secção 4. 3).
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b. i. d.
Portanto, PREZISTA só pode
Therefore, PREZISTA must only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see sections 4.4 and 5.2).
5 ser administrado em associação com 100 mg de ritonavir como potenciador farmacocinético (ver secções 4. 4 e 5. 2).
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/ rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Um estudo clínico que utilizou uma grande quantidade de fármacos metabolisados pelos citocromos CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 demonstrou um aumento na actividade dos CYP2C9 e CYP2C19 e inibição da actividade do CYP2D6 na presença de PREZISTA/ ritonavir, o que pode ser atribuido à presença de dose baixa de ritonavir.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products which are primarily metabolised by CYP2D6 (such as flecainide, propafenone, metoprolol) may result in increased plasma concentrations of these medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
A administração concomitante de darunavir e ritonavir e medicamentos que são metabolisados principalmente pelo CYP2D6 (tais como flecainida, propafenona, metoprolol), pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos, que pode aumentar ou prolongar os seus efeitos terapêuticos e reacções adversas.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
A administração concomitante de darunavir e ritonavir e medicamentos que são principalmente metabolisados pelo CYP2C9 (como a varfarina) e CYP2C19 (como a metadona), pode resultar numa diminuição da exposição sistémica a esses medicamentos, que pode diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
Embora o efeito no CYP2C8 tenha sido apenas estudado in vitro, a administração concomitante de darunavir e ritonavir e medicamentos principalmente metabolisados pelo CYP2C8 (tais como, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida), pode resultar numa diminuição na exposição sistémica a tais medicamentos, o que pode diminuir ou encurtar os seus efeitos terapêuticos.
5 Medicinal products that affect darunavir/ ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Medicamentos que afectam a exposição darunavir/ ritonavir Darunavir e ritonavir são metabolizados pelo CYP3A.
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. rifampicin, St John’ s wort, lopinavir).
É de esperar que os medicamentos que induzem a actividade do CYP3A aumentem a depuração do darunavir e ritonavir, resultando na diminuição das concentrações plasmáticas de darunavir e ritonavir (ex: rifampicina, hipericão, lopinavir).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e. g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
A associação de darunavir e ritonavir com outros medicamentos que inibem o CYP3A, pode diminuir a depuração de darunavir e ritonavir, o que pode resultar no aumento nas concentrações plasmáticas de darunavir e ritonavir (ex: indinavir, azóis sistémicos, tais como o cetoconazol e clotrimazol).
These interactions are described in the interaction tables below.
Estas interacções estão descritas nos quadros de interacção abaixo.
Interaction table Interactions between darunavir/ ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ ND”, twice daily as “ b. i. d.”, once daily as “ q. d.” and once every other day as “ q. o. d.”).
Quadro de interacção Interacções entre darunavir e ritonavir e inibidores da protease, agentes anti- retrovirais para além dos inibidores da protease e outros medicamentos não- anti- retrovirais estão descritos nos quadros abaixo (aumento é indicado como “ ↑ ”, diminuição como “ ↓ ”, sem alteração como “ ↔ ”, não determinado com “ ND ”, duas vezes ao dia como “ b. i. d. ”, uma vez ao dia como “ q. d ” e uma vez em dias alternados como “ q. o. d. ”).
Several of the interaction studies (indicated by # in the table below) have been performed at lower than recommended doses of darunavir or with a different dosing regimen (see section 4.2 Posology).
Vários estudos de interacção (indicados com # no quadro abaixo) foram realizados com doses mais baixas de darunavir do que as recomendadas ou com um diferente regime posológico (ver secção 4. 2 Posologia).
The effects on co-administered medicinal products may thus be underestimated and clinical monitoring of safety may be indicated.
Os efeitos nos medicamentos co- administrados podem, assim, estar subestimados, podendo estar indicada a monitorização clínica de segurança.
Interactions – Darunavir/ ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e. g.
Interacções – Darunavir/ ritonavir com inibidores da protease A eficácia e segurança na utilização de PREZISTA com 100 mg de ritonavir e com outros inibidores da protease (ex:
(fos)amprenavir, nelfinavir and tipranavir) has not been established in HIV patients.
(fos) amprenavir, nelfinavir e tipranavir) não foi avaliada em doentes infectados pelo VIH.
Generally, dual therapy with protease inhibitors is not recommended.
Medicamento
Co-administered
Dose do
Medicinal
Medicamento Dose do Dose de Medicamento
Medicinal Product
associado
Product
avaliado
Medicinal Product (mg)
associado (mg)
Lopinavir/ ritonavir
Lopinavir /
Darunavir
* baseado nos valores de dose não normalisados
↓ 51%*
↓41%
533/133.3 b.i.d.
↓55%
1,200 b.i.d.
Assim, está contra- indicada a utilização concomitante de PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir e o medicamento de associação lopinavir/ ritonavir (ver secção 4. 3).
Lopinavir Darunavir
#
↔ ↓ 41%
↓26%
↔ ↓ 55%
↓42%
1,000 b.i.d.
400/ 100 b. i. d.
Darunavir
6 O estudo com saquinavir não mostrou nenhum efeito significativo do darunavir no saquinavir.
↓ 26%
↑23%
↓ 42%
↑125%
Indinavir 800 b.i.d.
400/ 100 b. i. d.
↑ 23%
↑24%
↑ 125%
↑44%
Darunavir
#
Atazanavir 300 q.d.
400/ 100 b. i. d.
400/100 b.i.d.# Atazanavir
Atazanavir
Darunavir/ritonavir did not significantly affect atazanavir exposure, however 90% CI for Cmin were 99-234%.
Darunavir/ ritonavir não afectou significativamente a exposição ao atazanavir, no entanto o IC de 90% para Cmín foi de 99- 234%.
Atazanavir can be used with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Atazanavir pode ser utilizado com PREZISTA, administrado em associação com 100 mg de ritonavir.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors Co-administered
Interacções – Darunavir/ ritonavir com fármacos anti- retrovirais que não sejam inibidores da protease Medicamento
Dose of Dose of
Dose do
Medicinal
Dose de
Assessed
↑17%
Efavirenz 600 q.d.
Efavirenz
↑ 17%
300/ 100 b. i. d.
↓ 31%
↓31%
6 Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
Efavirenz diminuiu as concentrações plasmáticas de darunavir como resultado da indução de CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of efavirenz as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas de efavirenz como resultado da inibição de CYP3A4.
Clinical monitoring for central nervous system toxicity associated with increased exposure to efavirenz may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with efavirenz.
Está indicada a monitorização clínica para a toxicidade do sistema nervoso central, associada com o aumento na exposição ao efavirenz quando PREZISTA associado com 100 mg de ritonavir é co- adimistrado com efavirenz.
600
600/ 100 b. i. d
Etravirine
Etravirina Darunavir
* dose used in drug-interaction study.
* dose utilizada no estudo de interacção farmacológica.
For recommended dose see paragraph below.
Para a dose recomendada, ver parágrafo abaixo.
There was a 37% decrease in etravirine exposure in the presence of darunavir/ritonavir and no relevant change in exposure to darunavir.
Observou- se uma redução de 37% na exposição à etravirina na presença de darunavir/ ritonavir e não ocorreram alterações relevantes na exposição ao darunavir.
Therefore, PREZISTA co-administered with low dose ritonavir can be co-administered with etravirine 200 mg b.i.d. without dose adjustments.
Como tal, a associação de PREZISTA co- administrado com uma dose baixa de ritonavir e 200 mg de etravirina b. i. d. pode ser utilizada sem ajustes posológicos.
Nevirapine
↑47%
Nevirapine 200 b.i.d.
200 b. i. d.
↑ 27%
400/ 100 b. i. d.
↑ 47%
Nevirapina
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas de nevirapina como consequência da inibição de CYP3A4.
Since this difference is not considered to be clinically relevant, the combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and nevirapine can be used without dose adjustments.
Uma vez que esta diferença não é considerada clinicamente relevante, a associação de PREZISTA, co- administrado com 100 mg de ritonavir, e nevirapina pode ser utilizada sem ajustes posológicos.
Tenofovir 300 q.d.
300/ 100 b. i. d.
↑ 37%
Tenofovir
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Como mecanismo de acção para o aumento nas concentrações plasmáticas de tenofovir, propôs- se o efeito de ritonavir no transporte MDR- 1 nos túbulos renais.
Monitoring of renal function may be indicated when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is given in combination with tenofovir, particularly in patients with underlying systemic or renal disease, or in patients taking nephrotoxic agents.
A monitorização da função renal pode estar indicada quando PREZISTA administrado em associação com 100 mg de ritonavir, é co- administrado com tenofovir, particularmente em doentes com doença renal ou sistémica, ou em doentes medicados com agentes nefrotóxicos.
Based on the different elimination pathways of the other NRTIs zidovudine, zalcitabine, emtricitabine, stavudine, lamivudine, that are primarily renally excreted, and abacavir for which metabolism is not mediated by CYP450, no interactions are expected for these medicinal compounds and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Com base nas diferentes vias de eliminação dos outros NRTIs zidovudina, zalcitabina, emtricitabina, estavudina, lamivudina, que são essencialmente excretados por via renal, e abacavir para os quais o metabolismo não é mediado pelo CYP450, não é previsível a ocorrência de interacções medicamentosas entre estes fármacos e PREZISTA administrado em associação com 100 mg de ritonavir. ↔
Didanosine ↔ NA Darunavir ↔ ↔ Didanosine was administered on an empty stomach 2 hours prior to administration of darunavir/ritonavir.
Didanosina NA ↔ ↔ Darunavir A didanosina foi administrada com o estômago vazio, duas horas antes da administração de darunavir/ ritonavir.
Systemic exposure to darunavir co-administered with low dose ritonavir, with or without didanosine was comparable.
A exposição sistémica do darunavir associado a uma baixa dose de ritonavir co- administrado com ou sem didanosina, foi comparável.
The combination of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir and didanosine can be used without dose adjustments.
A associação de PREZISTA co- administrado com 100 mg de ritonavir e didanosina pode ser utilizada, sem ajustes posológicos.
Maraviroc
7 ↑305% Maraviroc
Maraviroc ↑ 305% ND Darunavir ↔ ND The maraviroc dose should be 150 mg twice daily when co-administered with PREZISTA with low dose ritonavir.
A dose de maraviroc deve ser de 150 mg duas vezes por dia quando co- administrado com PREZISTA co- administrado com uma dose baixa de ritonavir.
Darunavir/ritonavir concentrations were consistent with historical data.
As concentrações de darunavir/ ritonavir foram consistentes com os dados históricos.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Non-antiretroviral co-administered Medicinal Products Co-administered
Interacções – Darunavir/ ritonavir com medicamentos não anti- retrovirais co- administrados Medicamento
Assessed
↑60%
0.4 mg single dose
0, 4 mg dose
Digoxin 0.4 mg single dose 600/100 b.i.d.
Digoxina 0, 4 mg dose 600/ 100 b. i. d.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
única Darunavir/ ritonavir aumenta as concentrações plasmáticas de digoxina.
Inhibition of Pgp may be a likely explanation.
A inibição da glicoproteína P (gpP) pode ser uma explicação.
Given that digoxin has as a narrow therapeutic index, it is recommended that the lowest possible dose of digoxin should initially be prescribed in case digoxin is given to patients on darunavir/ritonavir therapy.
Como a digoxina tem uma margem terapêutica estreita, recomenda- se prescrever inicialmente a dose mais baixa no caso da digoxina ser administrada a doentes sob terapêutica com darunavir/ ritonavir.
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
A dose de digoxina deve ser cuidadosamente titulada, a fim de se obter o efeito clínico desejado, enquanto se avalia o estado clínico global do indivíduo.
Antibiotics Clarithromycin
Antibióticos
400/100
↑57%
Clarithromycin 500 b.i.d.
↑174%
↑ 57%
Claritromicina
Darunavir
Claritromicina Darunavir