qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Hipercalcemia, hipomagnesemia Herpes zoster, herpes simplex, nasofaringite, pneumonia7, sinusite, celulite, infecções do trato respiratório superior, gripe, infecções do tracto urinário, gastroenterite, sepsis
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
37 Os seguintes tipos de reacções foram notificadas principalmente durante a experiência pós - comercialização de Glivec.
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Hematológicas Em doentes com LMC, as citopenias, particularmente neutropenia e trombocitopenia, foram um resultado consistente em todos os estudos, sugerindo uma frequência superior em doses elevadas ≥ 750 mg (estudo de fase I).
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease, the frequency of grade 3 or 4 neutropenias (ANC < 1.0 x 109/ l) and thrombocytopenias (platelet count < 50 x 109/ l) being between 4 and 6 times higher in blast crisis and accelerated phase (59– 64% and 44– 63% for neutropenia and thrombocytopenia, respectively) as compared to newly diagnosed patients in chronic phase CML (16.7% neutropenia and 8.9% thrombocytopenia).
Em doentes em crise blástica e em fase acelerada, a frequência de neutropenias (ANC < 1, 0 x 109/ l) e trombocitopenias (contagem de plaquetas < 50 x 109/ l) de grau 3 ou 4 foi 4 e 6 vezes superior (59– 64% e 44– 63% para a neutropenia e trombocitopenia, respectivamente), comparativamente a doentes diagnosticados de novo com LMC em fase crónica (16, 7% para a neutropenia e 8, 9% para a trombocitopenia).
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Ocorreu neutropenia de grau 3 e 4 em 7, 5% e 2, 7% dos 38 doentes, respectivamente, e trombocitopenia de grau 3 em 0, 7% dos doentes.
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Estudos clínicos na leucemia mielóide crónica A eficácia de Glivec baseia- se em taxas de resposta hematológica e citogenética globaise na sobrevivência sem progressão da doença.
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
40 Resposta molecular Resposta major aos 12 meses (%) Resposta major aos 24 meses (%) * p < 0, 001; teste exacto de Fischer
For patients with CCyR and reduction in Bcr-Abl transcripts of at least 3 logarithms at 12 months, the probability of remaining free from progression to accelerated phase/ blast crisis was 100% at 60 months.
Para doentes com CCyR e redução de transcrições de Bcr- Abl de, pelo menos 3 logaritmos, a probabilidade de manutenção livre de progressão da doença para fase acelerada/ crise blástica foi de 100% aos 60 meses.
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
Neste estudo foi permitido aumento da dose de 400 mg para 600 mg por dia e, depois, de 600 mg para
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
De realçar que, 27, 7% dos doentes também atingiram uma resposta citogenética major, a qual foi completa em 20, 4% (confirmado 16%) dos doentes.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
A taxa de resposta também foi mais elevada nos doentes tratados com 600 mg (33%) quando comparados com os doentes tratados com 400 mg (16%, p=0, 0220).
Table 4
42 Tabela 4
No evidence of leukaemia (NEL)
Não evidência de leucemia (NEL)
Return to chronic phase (RTC) 2
Retorno à fase crónica (RFC)
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
A maioria dos doentes que atingiram uma CCyR desenvolveram a CCyR entre 3 a 10 meses com uma mediana de tempo de resposta, baseado na estimativa de Kaplan- Meier, de 5, 6 meses.
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
43 Ensaios clínicos em Ph+ ALL Ph+ ALL diagnosticado de novo:
Consolidation therapy Study AJP01
44
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
DEX 10 mg/ m2 oral, dias 1- 5; vindesina 3 mg/ m2 i. v., dia 1; MTX Tratamento de 1, 5 g/ m2 i. v.
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
45 global é de 65 meses desde o diagnóstico (intervalo 25- 234).
Results are provided in Table 6.
Apresentam- se os resultados na Tabela 6.
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
46 Em dois ensaios clínicos (estudo B2222 e estudo intergrupos S0033) a dose diária de Glivec foi aumentada para 800 mg em doentes com progressão da doença nas doses diárias inferiores de 400 mg ou 600 mg.
Of a panel of potential comedications (acetaminophen, aciclovir, allopurinol, amphotericin, cytarabine, erythromycin, fluconazole, hydroxyurea, norfloxacin, penicillin V) only erythromycin (IC50 50 µM) and fluconazole (IC50 118 µM) showed inhibition of imatinib metabolism which could have clinical relevance.
47 (acetaminofeno, aciclovir, alopurinol, anfotericina, citarabina, eritromicina, fluconazol, hidroxiureia, norfloxacina, penicilinaV), somente a eritromicina (CI50 50 µM) e o fluconazol (CI50 118 µM) mostraram inibição do metabolismo do imatinib potencialmente relevante a nível clínico.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro, o imatinib mostrou ser um inibidor competitivo de marcadores do CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4/ 5.
Patients with mild and moderate impairment of renal function appear to have a higher plasma exposure than patients with normal renal function.
48 mais elevada do que doentes com função renal normal.
46 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In the F1 offspring, at the same dose level, mean body weights were reduced from birth until terminal sacrifice and the number of litters achieving criterion for preputial separation was slightly decreased.
49 para este grupo, ocorreu, na primeira geração, redução do peso corporal médio desde a nascença até à altura em que os animais foram sacrificados e diminuição do número de crias que atingiram os critérios para separação prepucial.
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Num estudo de carcinogenicidade efectuado no rato, com a duração de 2 anos, após administração de doses de 15, 30 e 60 mg/ kg de imatinib por dia, observou- se uma redução estatisticamente significativa da longevidade dos ratos machos, tratados com doses de 60 mg/ kg por dia, e da longevidade das fêmeas tratadas com doses ≥ 30 mg/ kg por dia.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Os papilomas/ carcinomas da glândula prepucial e clitorial foram observados em doses iguais ou superiores a 30 mg/ kg por dia, representando aproximadamente 0, 5 ou 0, 3 vezes a exposição humana diária (com base na AUC) com doses de 400 mg por dia ou 800 mg por dia, respectivamente, e 0, 4 vezes a exposição diária em crianças (com base na AUC) a 340 mg/ m2 por dia.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro amarelo (E172)
48 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Packs containing 24, 48, 96, 120 and 180 capsules.
Embalagens contendo 24, 48, 96, 120 e 180 cápsulas.
Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentaçãoes.
Glivec 100 mg film-coated tablets
Glivec 100 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de imatinib (sob a forma de mesilato).
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Comprimido revestido por película de cor amarelo muito escuro a laranja acastanhado, redondo com “ NVR ” numa face e “ SA ” e uma ranhura na outra face.
50 4.2 Posology and method of administration
52 4. 2 Posologia e modo de administração
Therapy should be initiated by a physician experienced in the treatment of patients with haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico com experiência no tratamento de doentes com neoplasias hematológicas e sarcomas malignos, conforme o adequado.
For doses of 400 mg and above (see dosage recommendation below) a 400 mg tablet (not divisible) is available.
Para doses de 400 mg e superiores (ver recomendação posológica abaixo) está disponível um comprimido de 400 mg (não divisível).
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Para os doentes que não possam engolir os comprimidos revestidos por película, os comprimidos podem ser dissolvidos num copo de água mineral ou sumo de fruta.
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
O número necessário de comprimidos deve ser colocado no volume de bebida apropriado (aproximadamente 50 ml para um comprimido de 100 mg e 200 ml para um comprimido de 400 mg) e mexido com uma colher.
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
A suspensão deve ser administrada imediatamente após a completa desintegração do( s) comprimido( s).
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
53 O aumento da dose de 340 mg/ m2 por dia para 570 mg/ m2 por dia (não exceder uma dose total de 800 mg) pode ser considerado em crianças na ausência de reacções adversas medicamentosas graves e neutropenia grave não relacionada com leucemia ou trombocitopenia nas seguintes circunstâncias: progressão da doença (em qualquer altura), falha em alcançar uma resposta hematológica satisfatória após pelo menos 3 meses de tratamento, falha em alcançar uma resposta citogenética após 12 meses de tratamento, ou perda de uma resposta hematológica e/ ou citogenética previamente alcançada.
Treatment schedule:
Tratamento:
There are currently no data available to support specific dosing recommendations for GIST patients based on prior gastrointestinal resection.
Actualmente, não há dados disponíveis, com base numa resseção gastrintestinal prévia, para corroborar as recomendações posológicas específicas em doentes com GIST.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
54 Posologia para DFPS A dose recomendada de Glivec é 800 mg por dia em doentes com DFSP.
Thereafter, treatment can be resumed as appropriate depending on the initial severity of the event.
Depois disso, o tratamento pode ser reiniciado conforme apropriado, dependendo da gravidade inicial da reacção.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Caso ocorra aumento dos níveis de bilirrubina > 3 x limite superior padrão (IULN) ou das transaminases hepáticas > 5 x IULN, o tratamento com Glivec deve ser interrompido até que os níveis de bilirrubina regressem a valores < 1, 5 x IULN e os das transaminases a valores < 2, 5 x IULN.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Reacções adversas hematológicas Para a neutropenia e trombocitopenia graves, são recomendadas a redução da dose ou a interrupção do tratamento, tal como indicado na tabela seguinte.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Se a citopenia persistir durante 4 semanas e ainda não estiver relacionada com a leucemia, interromper Glivec até ANC
Paediatric accelerated phase CML and blast
55 ≥ 1 x 109/ l e as plaquetas ≥ 20 x 109/ l e, depois, reiniciar o tratamento com 300 mg. a ANC < 0, 5 x 109/ l Crianças com LMC em fase acelerada e crise
platelets < 10 x 109/ l
Se a citopenia não estiver relacionada com a leucemia, reduzir a dose de Glivec para 260 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
Se a citopenia persistir durante 4 semanas e ainda não estiver relacionada com a leucemia, interromper Glivec até ANC ≥ 1 x 109/ l e as plaquetas ≥ 20 x 109/ l e, depois, reiniciar o tratamento com 200 mg/ m2.
53
DFSP
The dose can be reduced if not tolerated, or increased for lack of efficacy (see sections 4.4 and 5.2).
A dose pode ser reduzida se não for tolerada, ou aumentada em caso de falta
Elderly patients:
56 de eficácia (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Imatinib pharmacokinetics have not been specifically studied in the elderly.
Doentes idosos: a farmacocinética do imatinib não foi estudada especificamente em doentes idosos.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
A utilização concomitante de imatinib e produtos medicamentosos indutores da CYP3A4 (por ex. dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital ou Hypericum perforatum, também conhecido por hipericão) poderá reduzir significativamente a exposição a Glivec, aumentando potencialmente o risco de falência terapêutica.
As cardiac adverse events have been reported uncommonly with imatinib, a careful assessment of the benefit/ risk of imatinib therapy should be considered in the HES/ CEL population before treatment initiation.
A síndrome
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
57 mielodisplásica/ doenças mieloproliferativas com re- arranjos do gene PDGFR associadas podem estar associadas com níveis elevados de eosinófilos.
If either is abnormal, follow-up with a cardiology specialist and the prophylactic use of systemic steroids (1– 2 mg/ kg) for one to two weeks concomitantly with imatinib should be considered at the initiation of therapy.
Se algum destes exames tiver anomalias, deve- se considerar o acompanhamento por um cardiologista e o uso profiláctico de esteróides sistémicos (1- 2 mg/ kg) durante uma ou duas semanas concomitantemente com o imatinib no início do tratamento.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Contudo, é provável que a ocorrência destas citopenias esteja relacionada com a fase da doença que está a ser tratada, sendo mais frequentes em doentes com LMC em fase acelerada ou crise blástica quando comparados com doentes com LMC em fase crónica.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
O tratamento com Glivec poderá ser interrompido ou a dose reduzida, conforme recomendado na secção 4. 2.
The plasma AUC for imatinib decreased by 73% compared to patients not on EIAEDs.
A AUC plasmática do imatinib diminuiu em 73% comparativamente com doentes não
Therefore, caution is recommended when administering Glivec with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic window (e. g. cyclosporin or pimozide).
Como tal, é recomendada precaução quando se administra Glivec com substratos da CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por ex. ciclosporina ou pimozida).
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
Deve ser considerada monitorização clínica em doentes tratados com metoprolol..
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Recomenda- se, portanto, precaução na utilização concomitante de Glivec e paracetamol, especialmente em caso de doses elevadas de paracetamol.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
59 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
Os doentes em fases avançadas de neoplasias malignos podem ter numerosas patologias associadas que fazem com que a causalidade das reacções adversas seja difícil de avaliar devido à variedade de sintomas relacionados com a doença subjacente, com a sua progressão e com a co- administração de numerosos medicamentos.
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
As reacções adversas relacionadas com o medicamento que foram relatados mais frequentemente (≥ 10%) em ambas as situações foram náuseas ligeiras, vómitos, diarreia, dor abdominal, fadiga, mialgia, cãibras musculares e exantema eritematoso.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Quando o imantinib foi associado a doses elevadas de quimioterapia em doentes Ph+ ALL, foi observada uma toxicidade hepática transitória na forma de elevação das transaminases e hiperbilirrubinemia.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of frequency, the most frequent first.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem de frequência, os mais frequentes em primeiro lugar dentro de cada classe de frequência.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
60 As reacções adversas e as suas frequências apresentadas na Tabela 1 são baseadas nos principais estudos regulamentares.
Rash pustular, contusion, sweating increased, urticaria, ecchymosis, increased tendency to bruise, hypotrichosis, skin hypopigmentation, dermatitis exfoliative, onychoclasis, folliculitis, petechiae, psoriasis, purpura, skin hyperpigmentation, bullous eruptions
Erupção cutânea pustular, contusão, aumento da sudação, urticária, equimose, aumento de tendência para hematomas, hipotricose, hipopigmentação da pele,
Acute febrile neutrophilic dermatosis (Sweet’ s syndrome), nail discolouration, angioneurotic oedema, rash vesicular, erythema multiforme, leucocytoclastic vasculitis, Stevens-Johnson syndrome
Dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), descoloração das unhas, edema angioneurótico, erupção cutânea vesicular, eritema multiforme, vasculite leucocitoclástica, síndrome de Stevens- Johnson
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
62 9 Foram notificados alguns casos fatais de insuficiência hepática e de necrose hepática.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Os seguintes tipos de reacções foram notificadas principalmente durante a experiência pós - comercialização de Glivec.
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Hematológicas Em doentes com LMC, as citopenias, particularmente neutropenia e trombocitopenia, foram um resultado consistente em todos os estudos, sugerindo uma frequência superior em doses elevadas ≥ 750 mg (estudo de fase I).
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Em doentes com GIST, foi notificada anemia de grau 3 e 4 em 5, 4% e 0, 7% dos doentes, 63 respectivamente, a qual poderá ter estado relacionada com hemorragia gastrintestinal ou intratumoral em pelo menos alguns destes doentes.
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Ocorreu neutropenia de grau 3 e 4 em 7, 5% e 2, 7% dos doentes, respectivamente, e trombocitopenia de grau 3 em 0, 7% dos doentes.
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
A activação constitutiva do receptor de PDGF ou das proteínas tirosina cinase Abl como consequência da fusão de diversas proteinas conjugadas ou da produção constitutiva de PDGF
Imatinib inhibits signalling and proliferation of cells driven by dysregulated PDGFR and Abl kinase activity.
O imatinib inibe a sinalização e a proliferação de células desencadeada pela desregulação do PDGFR e da actividade da cinase Abl.
[95% CI] Complete CyR n (%) Partial CyR n (%)
[95% IC] CyR completo n (%)
[85.7%, 91.1%] 454 (82.1%)* 36 (6.5%)
[85, 7%; 91, 1%] 454 (82, 1%) *
[19.9%, 27.1%] 64 (11.6%)* 65 (11.8%)
[19, 9%; 27, 1%] 64 (11, 6%) *
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
Resposta molecular Resposta major aos 12 meses (%) Resposta major aos 24 meses (%) * p < 0, 001; teste exacto de Fischer
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
66 Neste estudo foi permitido aumento da dose de 400 mg para 600 mg por dia e, depois, de 600 mg para 800 mg por dia.
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
A taxa de resposta também foi mais elevada nos doentes tratados com 600 mg (33%) quando comparados com os doentes tratados com 400 mg (16%, p=0, 0220).
Table 4
67 Tabela 4
Study 0110
Estudo 0110
Study 0109
Estudo 0109
Study 0102
Estudo 0102
37-month data
Dados aos 37 meses
40.5-month data
Dados aos 40, 5 meses
38-month data
Dados aos 38 meses
Chronic phase, IFN failure (n=532)
Fase crónica,
Accelerated phase (n=235)
Fase acelerada
Myeloid blast crisis (n=260)
Crise blástica
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
insucesso de IFN (n=532)
95% (92.3– 96.3) 95%
(n=235)
71% (65.3– 77.2) 42%
mielóide (n=260)
31% (25.2– 36.8) 8%
% de doentes (IC95%) 1 Resposta
No evidence of leukaemia (NEL)
hematológica Resposta hematológica completa (RHC)
Not applicable
95% (92, 3– 96, 3) 95%
12%
71% (65, 3– 77, 2) 31% (25, 2– 36, 8) 42% 8%
Return to chronic phase (RTC) 2
Não evidência de leucemia (NEL) Retorno à fase crónica (RFC)
(43%) [38.6– 47.2] (16%) [11.3– 21.0] 12% 7%
(43%)
(2%)
[38, 6– 47, 2] 12%
[0.6– 4.4] 8%
(16%) [11, 3– 21, 0] (2%) [0, 6– 4, 4] 7% 8%
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
A maioria dos doentes que atingiram uma CCyR desenvolveram a CCyR entre 3 a 10 meses com uma mediana de tempo de resposta, baseado na estimativa de Kaplan- Meier, de 5, 6 meses.
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
68 Ensaios clínicos em Ph+ ALL Ph+ ALL diagnosticado de novo:
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
69 DEX 10 mg/ m2 oral, dias 1- 5; vindesina 3 mg/ m2 i. v., dia 1; MTX Tratamento de 1, 5 g/ m2 i. v.
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
70 global é de 65 meses desde o diagnóstico (intervalo 25- 234).
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
71 Em dois ensaios clínicos (estudo B2222 e estudo intergrupos S0033) a dose diária de Glivec foi aumentada para 800 mg em doentes com progressão da doença nas doses diárias inferiores de 400 mg ou 600 mg.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Absorção A biodisponibilidade absoluta média do imatinib é 98%.
There was high between-patient variability in plasma imatinib AUC levels after an oral dose.
Ocorreu uma elevada variabilidade inter - individual na AUC dos níveis plasmáticos de imatinib após uma dose oral.
Of a panel of potential comedications (acetaminophen, aciclovir, allopurinol, amphotericin, cytarabine, erythromycin, fluconazole, hydroxyurea, norfloxacin, penicillin V) only erythromycin (IC50 50 µM) and fluconazole (IC50 118 µM) showed inhibition of imatinib metabolism which could have clinical relevance.
72 (acetaminofeno, aciclovir, alopurinol, anfotericina, citarabina, eritromicina, fluconazol, hidroxiureia, norfloxacina, penicilinaV), somente a eritromicina (CI50 50 µM) e o fluconazol (CI50 118 µM) mostraram inibição do metabolismo do imatinib potencialmente relevante a nível clínico.
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro, o imatinib mostrou ser um inibidor competitivo de marcadores do CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4/ 5.
Patients with mild and moderate impairment of renal function appear to have a higher plasma exposure than patients with normal renal function.
73 mais elevada do que doentes com função renal normal.
70 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
The preclinical safety profile of imatinib was assessed in rats, dogs, monkeys and rabbits.
O perfil de segurança pré- clínica do imatinib foi avaliado em ratos, cães, macacos e coelhos.
In the F1 offspring, at the same dose level, mean body weights were reduced from birth until terminal sacrifice and the number of litters achieving criterion for preputial separation was slightly decreased.
74 para este grupo, ocorreu, na primeira geração, redução do peso corporal médio desde a nascença até à altura em que os animais foram sacrificados e diminuição do número de crias que atingiram os critérios para separação prepucial.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Num estudo de carcinogenicidade efectuado no rato, com a duração de 2 anos, após administração de doses de 15, 30 e 60 mg/ kg de imatinib por dia, observou- se uma redução estatisticamente significativa da longevidade dos ratos machos, tratados com doses de 60 mg/ kg por dia, e da longevidade das fêmeas tratadas com doses ≥ 30 mg/ kg por dia.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Celulose microcristalina Crospovidona Hipromelose Estearato de magnésio Sílica coloidal anidra
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
75 Revestimento do comprimido Óxido de ferro, vermelho (E172) Óxido de ferro, amarelo (E172) Macrogol Talco Hipromelose
72 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
PVC/ alu blisters
Blisters em PVC/ alumínio.
Packs containing 20, 60, 120 or 180 film-coated tablets
Embalagens contendo 20, 60, 120 ou 180 comprimidos revestidos por película
11.11.2003 Date of first renewal:
11. 11. 2003 Data da primeira renovação:
Glivec 400 mg film-coated tablets
Glivec 400 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 400 mg imatinib (as mesilate).
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de imatinib (sob a forma de mesilato).
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
Comprimido revestido por película de cor amarelo muito escuro a laranja acastanhado, ovalóide, biconvexo, com bordos biselados, com gravação “ NVR ” numa face e “ SL ” na outra.
74 4.2 Posology and method of administration
78 4. 2 Posologia e modo de administração
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
Para outras doses que não 400 mg e 800 mg (ver recomendação posológica abaixo) está disponível um comprimido divisível de 100 mg.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
79 O aumento da dose de 340 mg/ m2 por dia para 570 mg/ m2 por dia (não exceder uma dose total de 800 mg) pode ser considerado em crianças na ausência de reacções adversas medicamentosas graves e neutropenia grave não relacionada com leucemia ou trombocitopenia nas seguintes circunstâncias: progressão da doença (em qualquer altura), falha em alcançar uma resposta hematológica satisfatória após pelo menos 3 meses de tratamento, falha em alcançar uma resposta citogenética após 12 meses de tratamento, ou perda de uma resposta hematológica e/ ou citogenética previamente alcançada.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
80 Posologia para DFPS A dose recomendada de Glivec é 800 mg por dia em doentes com DFSP.
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Caso ocorra aumento dos níveis de bilirrubina > 3 x limite superior padrão (IULN) ou das transaminases hepáticas > 5 x IULN, o tratamento com Glivec deve ser interrompido até que os níveis de bilirrubina regressem a valores < 1, 5 x IULN e os das transaminases a valores < 2, 5 x IULN.
Paediatric accelerated phase CML and blast
81 ≥ 1 x 109/ l e as plaquetas ≥ 20 x 109/ l e, depois, reiniciar o tratamento com 300 mg. a ANC < 0, 5 x 109/ l Crianças com LMC em fase acelerada e crise
Elderly patients:
82 de eficácia (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases with PDGFR gene re-arrangements could be associated with high eosinophil levels.
83 mielodisplásica/ doenças mieloproliferativas com re- arranjos do gene PDGFR associadas podem estar associadas com níveis elevados de eosinófilos.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Contudo, é provável que a ocorrência destas citopenias esteja relacionada com a fase da doença que está a ser tratada, sendo são mais frequentes em doentes com LMC em fase acelerada ou crise blástica quando comparados com doentes com LMC em fase crónica.
80 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Recomenda- se, portanto, precaução na utilização concomitante de Glivec e paracetamol, especialmente em caso de doses elevadas de paracetamol.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
85 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Patients with advanced stages of malignancies may have numerous confounding medical conditions that make causality of adverse reactions difficult to assess due to the variety of symptoms related to the underlying disease, its progression, and the co-administration of numerous medicinal products.
Os doentes em fases avançadas de neoplasias podem ter numerosas patologias associadas que fazem com que a causalidade das reacções adversas seja difícil de avaliar devido à variedade de sintomas relacionados com a doença subjacente, com a sua progressão e com a co- administração de numerosos medicamentos.
The adverse reactions were similar in all indications, with two exceptions.
As reacções adversas foram semelhantes em todas as indicações com duas excepções.
The most commonly reported (≥ 10%) drug-related adverse reactions in both settings were mild nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain, fatigue, myalgia, muscle cramps and rash.
As reacções adversas relacionadas com o medicamento que foram relatados mais frequentemente (≥ 10%) em ambas as situações foram náuseas ligeiras, vómitos, diarreia, dor abdominal, fadiga, mialgia, e cãibras musculares, e exantema eritematoso.
81 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Quando o imantinib foi associado a doses elevadas de quimioterapia em doentes Ph+ ALL, foi observada uma toxicidade hepática transitória na forma de elevação das transaminases e hiperbilirrubinemia.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
86 As reacções adversas e as suas frequências apresentadas na Tabela 1 são baseadas nos principais estudos regulamentares.
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
88 9 Foram notificados alguns casos fatais de insuficiência hepática e de necrose hepática.
84 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Hematológicas Em doentes com LMC, as citopenias, particularmente neutropenia e trombocitopenia, foram um resultado consistente em todos os estudos, sugerindo uma frequência superior em doses elevadas ≥ 750 mg (estudo de fase I).
In patients with GIST, grade 3 and 4 anaemia was reported in 5.4% and 0.7% of patients, respectively, and may have been related to gastrointestinal or intra-tumoural bleeding in at least some of these patients.
Em doentes com GIST, foi notificada anemia de grau 3 e 4 em 5, 4% e 0, 7% dos doentes, 89 respectivamente, a qual poderá ter estado relacionada com hemorragia gastrintestinal ou intratumoral em pelo menos alguns destes doentes.
Molecular response Major response at 12 months (%) Major response at 24 months (%) * p < 0.001, Fischer’ s exact test
Resposta major aos 24 meses (%) * p < 0, 001; teste exacto de Fischer
Major molecular response criteria: in the peripheral blood reduction of ≥ 3 logarithms in the amount of Bcr-Abl transcripts (measured by real-time quantitative reverse transcriptase PCR assay) over a standardised baseline.
Critérios de resposta molecular major: redução ≥ 3 logaritmos na quantidade de Bcr- Abl transcriptos no sangue periférico (medida pelo doseamento quantitativo em tempo real da transcriptase reversa PCR) sobre valores basais padronizados.
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
(p < 0, 001).
The yearly rates of progression of any type for Glivec also decreased over time.
As taxas anuais de progressão de qualquer tipo para Glivec foram também diminuíram ao longo do tempo.
In this study, dose escalations were allowed from 400 mg daily to 600 mg daily, then from 600 mg daily to 800 mg daily.
92 Neste estudo foi permitido aumento da dose de 400 mg para 600 mg por dia e, depois, de 600 mg para 800 mg por dia.
88 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
A taxa de resposta também foi mais elevada nos doentes tratados com 600 mg (33%) quando comparados com os doentes tratados com 400 mg (16%, p=0, 0220).
Table 4
93 Tabela 4
% of patients (CI95%) 1 Haematological response Complete haematological response (CHR)
% de doentes (IC95%) 1 Resposta
95% (92.3– 96.3) 95%
hematológica Resposta hematológica completa (RHC)
71% (65.3– 77.2) 42%
95% (92, 3– 96, 3) 95% Não aplicável
31% (25.2– 36.8) 8%
71% (65, 3– 77, 2) 31% (25, 2– 36, 8) 42% 8%
89 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
A maioria dos doentes que atingiram uma CCyR desenvolveram a CCyR entre 3 a 10 meses com uma mediana de tempo de resposta, baseado na estimativa de Kaplan- Meier, de 5, 6 meses.
Clinical studies in Ph+ ALL Newly diagnosed Ph+ ALL:
94 Ensaios clínicos em Ph+ ALL Ph+ ALL diagnosticado de novo:
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
95 DEX 10 mg/ m2 oral, dias 1- 5; vindesina 3 mg/ m2 i. v., dia 1; MTX Tratamento de 1, 5 g/ m2 i. v.
The overall survival is 65 months since diagnosis (range 25-234).
96 global é de 65 meses desde o diagnóstico (intervalo 25- 234).
92 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
97 Em dois ensaios clínicos (estudo B2222 e estudo intergrupos S0033) a dose diária de Glivec foi aumentada para 800 mg em doentes com progressão da doença nas doses diárias inferiores de 400 mg ou 600 mg.
There was high between- patient variability in plasma imatinib AUC levels after an oral dose.
Ocorreu uma elevada variabilidade inter - individual na AUC dos níveis plasmáticos de imatinib após uma dose oral.
Of a panel of potential comedications (acetaminophen, aciclovir, allopurinol, amphotericin, cytarabine, erythromycin, fluconazole, hydroxyurea, norfloxacin, penicillin V) only erythromycin (IC50 50 µM) and fluconazole (IC50 118 µM) showed inhibition of imatinib metabolism which could have clinical relevance.
98 (acetaminofeno, aciclovir, alopurinol, anfotericina, citarabina, eritromicina, fluconazol, hidroxiureia, norfloxacina, penicilinaV), somente a eritromicina (CI50 50 µM) e o fluconazol (CI50 118 µM) mostraram inibição do metabolismo do imatinib potencialmente relevante a nível clínico.
93 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
In vitro, o imatinib mostrou ser um inibidor competitivo de marcadores do CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4/ 5.
Patients with mild and moderate impairment of renal function appear to have a higher plasma exposure than patients with normal renal function.
99 mais elevada do que doentes com função renal normal.
94 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In the F1 offspring, at the same dose level, mean body weights were reduced from birth until terminal sacrifice and the number of litters achieving criterion for preputial separation was slightly decreased.
100 para este grupo, ocorreu, na primeira geração, redução do peso corporal médio desde a nascença até à altura em que os animais foram sacrificados e diminuição do número de crias que atingiram os critérios para separação prepucial.
95 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Num estudo de carcinogenicidade efectuado no rato, com a duração de 2 anos, após administração de doses de 15, 30 e 60 mg/ kg de imatinib por dia, observou- se uma redução estatisticamente significativa da longevidade dos ratos machos, tratados com doses de 60 mg/ kg por dia, e da longevidade das fêmeas tratadas com doses ≥ 30 mg/ kg por dia.
Tablet coat:
Revestimento do comprimido
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
101 Óxido de ferro, vermelho (E172) Óxido de ferro, amarelo (E172) Macrogol Talco Hipromelose
96 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
PVDC/ alu blisters
Blisters em PVDC/ alumínio.
Packs containing 10, 30 or 90 film-coated tablets
Embalagens contendo 10, 30 ou 90 comprimidos revestidos por película.
97 ANNEX II
102 ANEXO II
98 A.
103 A.
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25, D- 90429 Nuremberga Alemanha
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise requested by the CHMP.
O Titular da A. I. M. continuará a submeter RPSs anuais a menos que haja indicação contrária do CHMP.
99 ANNEX III
104 ANEXO III
101 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
106 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Glivec 50 mg hard capsules Imatinib
Glivec 50 mg cápsulas Imatinib
Each capsule contains 50 mg of imatinib (as mesilate).
Cada cápsula contém 50 mg de imatinib (como mesilato).
30 hard capsules
30 cápsulas
Use only as directed by a doctor.
Utilizar apenas de acordo com as instruções de um médico.
103 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
108 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
104 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
109 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Glivec 100 mg hard capsules Imatinib
Glivec 100 mg cápsulas Imatinib
Each capsule contains 100 mg of imatinib (as mesilate).
Cada cápsula contém 100 mg de imatinib (como mesilato).
24 hard capsules 48 hard capsules 96 hard capsules 120 hard capsules 180 hard capsules
24 cápsulas 48 cápsulas 96 cápsulas 120 cápsulas 180 cápsulas
106 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
111 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
107 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
112 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Glivec 100 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 100 mg comprimidos revestidos por película Imatinib
Each film-coated tablet contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de imatinib (como mesilato).
20 film-coated tablets 60 film-coated tablets 120 film-coated tablets 180 film-coated tablets
20 comprimidos revestidos por película, 60 comprimidos revestidos por película, 120 comprimidos revestidos por película, 180 comprimidos revestidos por película,
109 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
114 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
115 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Glivec 400 mg film-coated tablets Imatinib
Glivec 400 mg comprimidos revestidos por película Imatinib
Each film-coated tablet contains 400 mg of imatinib (as mesilate).
Cada comprimido revestido por película contém 400 mg de imatinib (como mesilato).
10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 90 film-coated tablets
10 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 90 comprimidos revestidos por película
112 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
117 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
114 PACKAGE LEAFLET:
119 FOLHETO INFORMATIVO:
What Glivec is and what it is used for 2.
O que é Glivec e para que é utilizado 2.
How to take Glivec 4.
Como tomar Glivec 4.
How to store Glivec 6.
Como conservar Glivec 6.
WHAT GLIVEC IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GLIVEC E PARA QUE É UTILIZADO
Glivec is a treatment for adults and children for:
Glivec é um tratamento para os adultos e crianças para:
Chronic myeloid leukaemia (CML).
Leucemia mielóide crónica (LMC).
Leukaemia is a cancer of white blood cells.
A leucemia é um cancro dos glóbulos brancos do sangue.
These white cells usually help the body to fight infection.
Os glóbulos brancos normalmente ajudam o organismo a combater infecções.
Chronic myeloid leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ myeloid” cells) start growing out of control.
A leucemia mielóide crónica é uma forma de leucemia na qual certos glóbulos brancos anormais (denominados de células mielóides) começam a crescer sem controlo.
Glivec is also a treatment for adults for:
Glivec é também um tratamento para os adultos para:
Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukaemia (Ph-positive ALL).
Leucemia linfoblástica aguda positiva para o cromossoma filadélfia (Ph- positivo ALL).
Acute lymphoblastic leukaemia is a form of leukaemia in which certain abnormal white cells (named “ lymphoblasts”) start growing out of control.
A leucemia linfoblástica aguda é uma forma de leucemia na qual certos glóbulos brancos anormais (denominados linfoblastos) começam a crescer sem controlo.
Glivec inhibits the growth of these cells.
Glivec inibe o crescimento destas células.
Myelodysplastic/ myeloproliferative diseases (MDS/ MPD).
Síndrome mielodisplásica / doenças mieloproliferativas.
These are a group of blood diseases in which some blood cells start growing out of control.
Estas são um grupo de doenças do sangue nas quais algumas células do sangue começam a crescer sem controlo.
Glivec inhibits the growth of these cells in a certain subtype of these diseases.
Glivec inibe o crescimento destas células num determinado subtipo destas doenças.
Hypereosinophilic syndrome (HES) and/ or chronic eosinophilic leukaemia (CEL).
Síndrome hipereosinofílica e/ ou leucemia eosinofílica crónica.
These are blood diseases in which some blood cells (named “ eosinophils”) start growing out of control.
Estas são doenças do sangue nas quais algumas células do sangue (denominadas eosinófilos) começam a crescer sem controlo.
Gastrointestinal stromal tumours (GIST).
Tumores do estroma gastrintestinal (GIST).
GIST is a cancer of the stomach and bowels.
O GIST é um cancro do estômago e intestino.
It arises from uncontrolled cell growth of the supporting tissues of these organs.
Desenvolve- se devido ao crescimento celular não controlado dos tecidos suporte destes órgãos.
DFSP is a cancer of the tissue beneath the skin in which some cells start growing out of control.
DSFP é um cancro do tecido localizado por baixo da pele no qual algumas células começam a crescer sem controlo.
Glivec works by inhibiting the growth of abnormal cells in the diseases listed above.
Glivec funciona através da inibição do crescimento de células anormais nas doenças acima referidas.
If you have any questions about how Glivec works or why this medicine has been prescribed for you, ask your doctor.
Se tiver quaisquer dúvidas sobre o modo de acção de Glivec ou sobre as causas para prescrição deste medicamento, consulte o seu médico.
Glivec will only be prescribed to you by a doctor with experience in medicines to treat blood cancers or solid tumours.
Glivec ser- lhe- à prescrito apenas por um médico com experiência em medicamentos para o tratamento de cancros do sangue ou tumores sólidos.
Follow all your doctor’ s instructions carefully, even if they differ from the general information contained in this leaflet.
Siga cuidadosamente todas as instruções que lhe foram dadas pelo seu médico, mesmo que sejam diferentes da informação geral contida neste folheto.