qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Four of the studies compared Januvia to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
Em quatro dos estudos, o Januvia, tomado isoladamente (dois estudos incluindo 1262 doentes), ou como adjuvante da metformina (702 doentes) ou de um agonista do PPAR gama, a pioglitazona (353 doentes), foi comparado com um placebo (tratamento simulado).
The fifth study compared Januvia to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
O quinto estudo comparou o Januvia, como adjuvante da metformina (1172 doentes), com a glipizida (uma sulfonilureia).
An additional study compared Januvia to placebo, when used as an add-on to treatment with glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Um estudo adicional comparou o Januvia, utilizado como terapêutica adjuvante da glimepirida (outra sulfonilureia), com ou sem metformina (441 doentes), com um placebo.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Em todos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi a alteração do nível de uma substância no sangue denominada hemoglobina glicosilada (HbA1c), que dá uma indicação sobre o nível de controlo da glicose no sangue.
What benefit has Januvia shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Januvia durante os estudos?
Januvia was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
O Januvia foi mais eficaz do que o placebo quando tomado isoladamente ou em associação com outro medicamento antidiabético.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg Januvia reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
Em associação com a metformina, uma dose diária de 100 mg de Januvia reduziu a HbA1c em 0, 70% (de 7, 96 para 7, 26%) após 24 semanas, em comparação com uma redução de 0, 08% nos doentes que receberam o placebo.
In combination with pioglitazone, 100 mg Januvia reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
Em combinação com a pioglitazona, 100 mg de Januvia reduziram os níveis de HbA1c em 0, 88% após 24 semanas, em comparação com 0, 18% nos doentes que receberam o placebo.
In the study comparing Januvia and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than Januvia in reducing HbA1c levels.
No estudo que comparou o Januvia e a glipizida como tratamento coadjuvante da metformina, a glipizida demonstrou uma maior eficácia inicial do que o Januvia na redução dos níveis de HbA1c.
However, in patients continuing to take Januvia or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
Contudo, em doentes que continuaram a tomar Januvia ou glipizida, os dois medicamentos apresentaram níveis de eficácia semelhantes após um ano de tratamento.
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving Januvia and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking also taking metformin in addition to Januvia and glimepiride.
O Januvia demonstrou igualmente uma maior eficácia do que o placebo quando foi adicionado à glimepirida (com ou sem metformina), reduzindo os níveis de HbA1c após 24 semanas, em cerca de 0, 30%, nos doentes que tomaram o Januvia e glimepirida, e em cerca de 0, 60% nos doentes que tomaram igualmente metformina em associação com o Januvia e glimepirida.
What is the risk associated with Januvia?
Qual é o risco associado ao Januvia?
The most common side effect when taking Januvia with other medicines is hypoglycaemia.
O efeito secundário mais frequente associado ao Januvia quando tomado em associação com outros medicamentos é a hipoglicemia.
This is seen in more than 1 patient in 10 when Januvia is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when Januvia is taken with a PPAR gamma agonist.
Este efeito é observado em mais de 1 em 10 doentes quando o Januvia é tomado com uma sulfonilureia (com ou sem metformina), e em 1 a 10 doentes em cada 100 quando o Januvia é tomado com um agonista do PPAR gama.
When Januvia is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Quando o Januvia é tomado apenas com a metformina, os efeitos secundários mais frequentes (observados em 1 a 10 doentes em 100) são náuseas (enjoos).
For the full list of all side effects reported with Januvia, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Januvia, consulte o Folheto Informativo.
Januvia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
O Januvia não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à sitagliptina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Januvia been approved?
Por que foi aprovado o Januvia?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Januvia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Januvia são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com diabetes mellitus do tipo 2 para melhorar o controlo da glicemia em associação com a metformina e/ ou uma sulfonilureia, ou com um agonista do PPAR gama, quando a dieta e o exercício associados a um destes medicamentos não proporcionam um controlo adequado da glicemia.
The Committee recommended that Januvia be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Januvia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Januvia to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 21 March 2007.
2/ 3 Outras informações sobre o Januvia Em 21 de Março de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Januvia.
The full EPAR for Januvia can be found here.
O EPAR completo sobre o Januvia pode ser consultado aqui.
Januvia 25 mg film-coated tablets
Januvia 25 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains sitagliptin phosphate monohydrate, equivalent to 25 mg sitagliptin.
Cada comprimido contém fosfato de sitagliptina mono- hidratado, equivalente a 25 mg de sitagliptina.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimido revestido por película (comprimido)
Round, pink film-coated tablet with “ 221” on one side.
Comprimido revestido por película redondo, de cor rosa, com “ 221 ” numa face.
For patients with type 2 diabetes mellitus, Januvia is indicated:
Em doentes com diabetes mellitus tipo 2, Januvia está indicado para:
• to improve glycaemic control in combination with metformin when diet and exercise plus metformin alone do not provide adequate glycaemic control.
• melhorar o controlo da glicemia em associação com a metformina quando a dieta e o exercício, associados a metformina em monoterapia, não proporcionam um adequado controlo da glicemia.
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea when diet and exercise plus maximal tolerated dose of a sulphonylurea alone do not provide adequate glycaemic control and when metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance.
• melhorar o controlo da glicemia em associação com uma sulfonilureia quando a dieta e o exercício, associados a uma dose máxima tolerada de sulfonilureia em monoterapia, não proporcionam um adequado controlo da glicemia e quando a metformina é inapropriada devido a contra- indicação ou intolerância.
• to improve glycaemic control in combination with a sulphonylurea and metformin when diet and exercise plus dual therapy with these agents do not provide adequate glycaemic control.
• melhorar o controlo da glicemia em associação com uma sulfonilureia e metformina quando a dieta e o exercício, associados a uma terapêutica dupla com estes fármacos, não proporcionam o adequado controlo da glicemia.
For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist (i. e. a thiazolidinedione) is appropriate, Januvia is indicated:
Nos doentes com diabetes mellitus tipo 2 em que seja adequada a utilização de um agonista do PPARγ (i. e., uma tiazolidinediona), Januvia está indicado:
• in combination with the PPARγ agonist when diet and exercise plus the PPARγ agonist alone do not provide adequate glycaemic control.
• em associação com o agonista do PPARγ quando a dieta e o exercício associados ao agonista do PPARγ isoladamente não proporcionam um adequado controlo da glicemia.
The dose of Januvia is 100 mg once daily.
A dose de Januvia é de 100 mg uma vez por dia.
The dosage of metformin or PPARγ agonist should be maintained, and sitagliptin administered concomitantly.
Deve manter- se a posologia da metformina ou do agonista do PPARγ, com a administração concomitante de sitagliptina.
When Januvia is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be considered to reduce the risk of hypoglycaemia.
Nos casos em que Januvia é utilizado em associação com uma sulfonilureia, deve considerar- se a utilização de uma dose mais baixa da sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia.
(See section 4.4.)
(Ver Secção 4. 4.)
If a dose of Januvia is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
Se for esquecida uma dose de Januvia, deverá ser tomada assim que o doente se lembrar.
A double dose should not be taken on the same day.
Não se deve tomar uma dose dupla no mesmo dia.
Januvia can be taken with or without food.
2 Januvia pode ser tomado com ou sem alimentos.
2 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for Januvia is required.
Doentes com insuficiência renal Para doentes com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina [ClCr] ≥ 50 ml/ min), não é necessário qualquer ajuste posológico de Januvia.
Clinical study experience with Januvia in patients with moderate or severe renal insufficiency is limited.
A experiência em estudos clínicos com Januvia em doentes com insuficiência renal moderada ou grave é limitada.
Therefore, use of Januvia is not recommended in this patient population (see section 5.2).
Consequentemente, a utilização de Januvia não é recomendada nesta população de doentes (ver secção 5. 2).
Patients with hepatic insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic insufficiency.
Doentes com insuficiência hepática Não são necessários ajustes posológicos em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada.
Januvia has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
Januvia não foi estudado em doentes com insuficiência hepática grave.
Elderly No dosage adjustment is necessary based on age.
Idosos Não é necessário qualquer ajuste posológico baseado na idade.
Limited safety data is available in patients ≥ 75 years of age and care should be exercised.
São limitados os dados de segurança disponíveis em doentes com ≥ 75 anos de idade, devendo usar- se de precaução.
Paediatric population Januvia is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy.
População pediátrica Januvia não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 4.4 and 4.8).
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 4. 4 e 4. 8).
General Januvia should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Geral Januvia não deve ser usado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética.
Hypoglycaemia when used in combination with other anti-hyperglycaemic agents In clinical trials of Januvia as monotherapy and as part of combination therapy with agents not known to cause hypoglycaemia (i. e. metformin or pioglitazone), rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Hipoglicemia quando usado em associação com outros fármacos anti- hiperglicémicos Nos ensaios clínicos com Januvia usado em monoterapia e como parte de uma terapêutica de associação com fármacos que não provocam, reconhecidamente, hipoglicemia (ou seja, metformina ou pioglitazona), as taxas de hipoglicemia notificadas com sitagliptina, foram semelhantes às taxas dos doentes a tomar placebo.
When sitagliptin was added to a sulphonylurea, the incidence of hypoglycaemia was increased over that of placebo (see section 4.8).
Quando a sitagliptina foi adicionada a uma sulfonilureia, observou- se um aumento da incidência de episódios de hipoglicemia relativamente ao placebo (ver secção 4. 8).
Therefore, to reduce the risk of hypoglycaemia, a lower dose of sulphonylurea may be considered (see section 4.2).
Assim, para reduzir o risco de hipoglicemia, dever- se- á considerar a utilização de uma dose mais baixa da sulfonilureia (ver secção 4. 2).
The use of sitagliptin in combination with insulin has not been adequately studied.
A utilização de sitagliptina em associação com insulina não foi adequadamente estudada.
Renal insufficiency As the experience is limited, patients with moderate to severe renal insufficiency should not be treated with Januvia (see section 5.2).
Insuficiência renal Uma vez que a experiência é limitada, os doentes com insuficiência renal moderada a grave não devem ser tratados com Januvia (ver secção 5. 2.).
Hypersensitivity Reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with Januvia have been reported.
Reacções de Hipersensibilidade Na pós- comercialização foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes tratados com Januvia.
These reactions include anaphylaxis, angioedema, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome.
Estas reacções incluem anafilaxia, angioedema, e situações cutâneas exfoliativas incluindo síndrome de Stevens- Johnson.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with Januvia, with some reports occurring after the first dose.
O aparecimento destas reacções ocorreu nos primeiros 3 meses após o início do tratamento com Januvia, com algumas notificações após a primeira dose.
(See section 4.8).
Se se suspeita de reacção de hipersensibilidade, o Januvia deve ser interrompido, avaliadas outras causas potenciais para o acontecimento e instituído um tratamento alternativo para a diabetes (ver secção 4. 8).
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions by co- administered medicinal products is low.
Efeitos de outros medicamentos na sitagliptina Os dados clínicos a seguir descritos sugerem que é baixo o risco de interacções clinicamente significativas com medicamentos co- administrados.
Co-administration of multiple twice-daily doses of 1000 mg metformin with 50 mg sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of sitagliptin in patients with type 2 diabetes.
A co- administração de doses múltiplas de 1000 mg de metformina duas vezes por dia, com 50 mg de sitagliptina, não alterou significativamente a farmacocinética da sitagliptina em doentes com diabetes tipo 2.
Coadministration of a single 100 mg oral dose of sitagliptin and a single 600 mg oral dose of cyclosporine increased the AUC and Cmax of sitagliptin by approximately 29% and 68%, respectively.
A co- administração de uma dose oral única de 100 mg de sitagliptina e de uma dose oral única de 600 mg de ciclosporina aumentou a AUC e a Cmáx da sitagliptina em, aproximadamente, 29% e 68%, respectivamente.
The renal clearance of sitagliptin was not meaningfully altered.
A depuração renal da sitagliptina não foi alterada de forma significativa.
Therefore, meaningful interactions would not be expected with other p-glycoprotein inhibitors.
Logo, não serão de esperar interacções significativas com outros inibidores da glicoproteína- p.
In vitro studies indicated that the primary enzyme responsible for the limited metabolism of sitagliptin is CYP3A4, with contribution from CYP2C8.
Estudos in vitro indicaram que a principal enzima responsável pelo limitado metabolismo da sitagliptina é o CYP3A4, com contribuição do CYP2C8.
In patients with normal renal function, metabolism, including via CYP3A4, plays only a small role in the clearance of sitagliptin.
Em doentes com função renal normal, o metabolismo, incluindo pelo CYP3A4, desempenha apenas um pequeno papel na depuração da sitagliptina.
For this reason, it is possible that potent CYP3A4 inhibitors (i. e. ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) could alter the phamacokinetics of sitagliptin in patients with severe renal insufficiency or ESRD.
Por esta razão, é possível que os inibidores potentes do CYP3A4 (i. e., cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina) possam alterar a farmacocinética da sitagliptina em doentes com insuficiência renal grave ou doença renal terminal.
The effects of potent CYP3A4 inhibitors in the setting of renal insufficiency has not been assessed in a clinical study.
Os efeitos dos inibidores potentes do CYP3A4 em caso de insuficiência renal não foram avaliados num estudo clínico.
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Os estudos in vitro sobre o transporte demonstraram que a sitagliptina é um substrato para a glicoproteína- p e para o transportador aniónico orgânico (OAT3).
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
O transporte da sitagliptina mediado pelo OAT3 foi inibido in vitro pela probenecida, apesar do risco de interacções com significado clínico se considerar baixo.
Effects of sitagliptin on other medicinal products In vitro data suggest that sitagliptin does not inhibit nor induce CYP450 isoenzymes.
Efeitos da sitagliptina noutros medicamentos Os estudos in vitro sugerem que a sitagliptina não inibe nem induz as isoenzimas do CYP450.
In clinical studies, sitagliptin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin, or oral contraceptives, providing in vivo evidence of a low propensity for causing interactions with substrates of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, and organic cationic transporter (OCT).
Nos estudos clínicos, a sitagliptina não alterou de forma significativa a farmacocinética da metformina, gliburida, sinvastatina, rosiglitazona, varfarina ou dos contraceptivos orais, evidenciando in vivo uma baixa propensão para causar interacções com substratos do CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e transportador catiónico orgânico (OCT).
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations, and may be a mild inhibitor of p- glycoprotein in vivo.
A sitagliptina teve um pequeno efeito nas concentrações plasmáticas de digoxina e pode ser um fraco inibidor da glicoproteína- p in vivo.
Sitagliptin had a small effect on plasma digoxin concentrations.
A sitagliptina teve um pequeno efeito nas concentrações plasmáticas de digoxina.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of Januvia daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Após a administração diária de 0, 25 mg de digoxina concomitantemente com 100 mg de Januvia durante 10 dias, a AUC plasmática da digoxina foi aumentada, em média, em cerca de 11% e a Cmáx plasmática, em média, em cerca de 18%.
No dosage adjustment of digoxin is recommended.
Não é recomendado qualquer ajuste posológico da digoxina.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
No entanto, os doentes com risco de toxicidade por digoxina devem ser monitorizados quando sitagliptina e digoxina são administradas concomitantemente.
Pregnancy There are no adequate data from the use of Januvia in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de Januvia em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity at high doses (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva com doses elevadas (ver secção 5. 3).
Due to lack of human data, Januvia should not be used during pregnancy.
Devido à ausência de dados no ser humano, Januvia não deve ser usado durante a gravidez.
Lactation It is unknown whether sitagliptin is excreted in human breast milk.
4 Aleitamento Não se sabe se a sitagliptina é excretada no leite humano.
Animal studies have shown excretion of sitagliptin in breast milk.
Os estudos em animais revelaram a excreção de sitagliptina no leite.
Januvia should not be used during breast-feeding.
Januvia não deve ser usado durante o aleitamento.
However, when driving or operating machines, it should be taken into account that dizziness and somnolence have been reported.
No entanto, a conduzir ou a utilizar máquinas deve tomar- se em consideração que foram notificadas tonturas e sonolência.
In 9 large clinical trials of up to 2 years in duration, over 2700 patients have received treatment with Januvia 100 mg per day alone or in combination with metformin, a sulphonylurea (with or without metformin) or a PPARγ agent.
Em 9 ensaios clínicos de grandes dimensões com duração até 2 anos, mais de 2700 doentes receberam tratamento com Januvia 100 mg por dia em monoterapia ou em associação com metformina, com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) ou com um agonista do PPARγ.
In these trials, the rate of discontinuation due to adverse experiences considered drug-related was 0.8% with 100 mg per day and 1.5% with other treatments.
Nestes ensaios, a taxa de interrupção devido a incidentes adversos considerados como relacionados com o fármaco foi de 0, 8% com 100 mg por dia e de 1, 5% com outros tratamentos.
No adverse reactions considered as drug-related were reported in patients treated with sitagliptin occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients treated with control.
Não foram notificadas mais reacções adversas (> 0, 2% e > 1 doente de diferença), consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina, do que em doentes tratados com a terapêutica de controlo.
Adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients treated with placebo are listed below (Table 1) by system organ class and frequency.
As reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina e que ocorreram em maior número (> 0, 2% e > 1 doente de diferença) do que nos doentes tratados com placebo são indicadas a seguir (Quadro 1) por classes de sistemas de orgãos e frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); and very rare (< 1/ 10000).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); e muito raras (< 1/ 10. 000).
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Sitagliptina com 1
Sitagliptin with Sitagliptin with Sitagliptin with 1 2
Sitagliptina com
Sitagliptin with
Sitagliptina com
a Sulfonylurea
Sulfonilureia2
Metformin and a a PPARγ Agent Sulfonylurea3 (pioglitazone)4
PPARγ (pioglitazona) 4
hypoglycaemia*
hipoglicemia *
Very common
Muito frequentes Muito frequentes
Very common Common
Pouco frequentes
Nervous system disorders somnolence
Pouco frequentes Frequentes Pouco frequentes
Gastrointestinal disorders
Perturbações gerais
diarrhea nausea flatulence constipation upper abdominal pain
Frequentes
Uncommon Common Uncommon
Reacção Adversa
Common
Frequência da
Common
Sitagliptina com
General disorders peripheral oedema
Sitagliptina com
Common
Metformina1
Investigations blood glucose decreased *
Metformina e uma um Sulfonilureia3
Uncommon
Agonista do
In clinical trials of Januvia as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Pouco frequentes glicemia * Em ensaios clínicos de Januvia em monoterapia e sitagliptina como parte de uma terapêutica associada com metformina ou pioglitazona, as taxas de hipoglicemia notificadas com sitagliptina foram semelhantes às registadas nos doentes que receberam placebo.
5 1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 Neste estudo controlado com placebo, com duração de 24 semanas com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas com relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com o tratamento com placebo/ metformina foi, respectivamente, de 9, 3% e 10, 1%.
In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Num estudo adicional com duração de 1 ano com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com sulfonilureia/ metformina foi, respectivamente, de 14, 5% e 30, 3%.
In pooled studies of up to 1 year in duration comparing sitagliptin/ metformin to a sulphonylurea agent/ metformin, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin 100 mg occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving the sulphonylurea agent are as follows: anorexia (Metabolism and nutritional disorders; frequency uncommon) and weight decreased (Investigations; frequency uncommon).
Em estudos combinados com duração até 1 ano que compararam sitagliptina/ metformina com sulfonilureia/ metformina, as reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco notificadas em doentes tratados com sitagliptina 100 mg e que ocorreram em maior número (> 0, 2% e > 1 doente de diferença) do que nos doentes tratados com a sulfonilureia são as seguintes: anorexia (Doenças do metabolismo e da nutrição; pouco frequentes) e diminuição de peso (Exames complementares de diagnóstico; pouco frequentes).
2 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ glimepiride compared to treatment with placebo/ glimepiride was 11.3% and 6.6%, respectively.
2 Neste estudo com a duração de 24 semanas de sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com glimepirida, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ glimepirida em comparação com os doentes tratados com placebo/ glimepirida foi, respectivamente, de 11, 3% e 6, 6%.
3 In this 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with glimepiride and metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin in combination with glimepiride/ metformin compared to treatment with placebo in combination with glimepiride/ metformin was 18.1% and 7.1%, respectively.
3 Neste estudo com a duração de 24 semanas de sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com glimepirida e metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina em associação com glimepirida/ metformina em comparação com os doentes que receberam placebo em associação com glimepirida/ metformina foi, respectivamente, de 18, 1% e 7, 1%.
4 In this 24-week study of the combination of sitagliptin 100 mg once daily and pioglitazone, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ pioglitazone compared to patients treated with placebo/ pioglitazone was 9.1% and 9.0%, respectively.
4 Neste estudo de 24 semanas com a associação de sitagliptina 100 mg e pioglitazona, a incidência de reacções adversas consideradas com relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ pioglitazona em comparação com os doentes tratados com placebo/ pioglitazona foi, respectivamente, de 9, 1% e 9, 0%.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Adicionalmente, nos estudos de monoterapia com duração até 24 semanas, com sitagliptina 100 mg uma vez por dia administrado isoladamente em comparação com placebo, as reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco que foram mais relatadas (> 0, 2% e > 1 doente de diferença) em doentes tratados com sitagliptina do que nos doentes a receber placebo são cefaleias, hipoglicemia, obstipação e tonturas.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with Januvia included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Além dos incidentes adversos atrás descritos relacionados com o fármaco, foram notificados incidentes adversos independentemente da relação de causalidade com a medicação e que ocorreram
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with Januvia (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with Januvia than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Os incidentes adversos adicionais notificados independentemente da relação de causalidade com a medicação, que ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com Januvia (não chegaram aos 5%, mas ocorreram com uma incidência > 0, 5% maior com Januvia do que no grupo de controlo), incluiram osteoartrose e dor nas extremidades.
In a 24-week study of initial combination therapy with sitagliptin and metformin administered twice daily (sitagliptin/ metformin 50 mg/ 500 mg or 50 mg/ 1000 mg), the overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin compared to patients treated with placebo was 14.0% and 9.7%, respectively.
Num estudo com a duração de 24 semanas, de uma terapêutica associada inicial de sitagliptina e metformina, administrada duas vezes por dia (sitagliptina/ metformina 50 mg/ 500 mg ou 50 mg/ 1000 mg), a incidência global de reacções adversas consideradas relacionadas com os fármacos, registada nos doentes tratados com a associação de sitagliptina e metformina, em comparação com a dos doentes tratados com placebo foi, respectivamente, de 14, 0% e 9, 7%.
The overall incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with the combination of sitagliptin and metformin was comparable to metformin alone (14.0% each) and greater than sitagliptin alone (6.7%), with the differences relative to sitagliptin alone primarily due to gastrointestinal adverse reactions.
A incidência global de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com a associação de sitagliptina e metformina foi comparável à da metformina isoladamente (respectivamente, 14, 0%) e superior à da sitagliptina isoladamente (6, 7%), sendo as diferenças em relação à sitagliptina em monoterapia essencialmente atribuídas a reacções adversas do foro gastrointestinal.
Across clinical studies, a small increase in white blood cell count (approximately 200 cells/ microl difference in WBC vs. placebo; mean baseline WBC approximately 6600 cells/ microl) was observed due to an increase in neutrophils.
Ao longo dos estudos clínicos, foi observado um pequeno aumento do número dos glóbulos brancos (aproximadamente 200 células/ microl de diferença no número de glóbulos brancos vs. placebo; número de glóbulos brancos médio inicial, aproximadamente, 6600 células/ microl) devido a um aumento dos neutrófilos.
This observation was seen in most but not all studies.
Isto observou- se na maioria dos estudos mas não em todos.
This change in laboratory parameters is not considered to be clinically relevant.
Esta alteração dos parâmetros laboratoriais não é considerada relevante do ponto de vista clínico.
6 No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with Januvia treatment.
Não foram observadas alterações com significado clínico nos sinais vitais ou no ECG (incluindo no intervalo QTc) com o tratamento com Januvia.
Post-marketing Experience:
Experiência pós- comercialização:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificados os seguintes efeitos adversos adicionais (frequência não conhecida): reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea, urticária e situações cutâneas exfoliativas, incluindo síndrome de Stevens- Johnson (ver secção 4. 4).
During controlled clinical trials in healthy subjects, single doses of up to 800 mg sitagliptin were generally well tolerated.
Durante os ensaios clínicos controlados em indivíduos saudáveis, doses únicas de sitagliptina até 800 mg foram, geralmente, bem toleradas.
Minimal increases in QTc, not considered to be clinically relevant, were observed in one study at a dose of 800 mg sitagliptin.
Num estudo com uma dose de 800 mg de sitagliptina foram observados aumentos mínimos do intervalo QTc, os quais não foram considerados relevantes do ponto de vista clínico.
There is no experience with doses above 800 mg in humans.
Não há experiência com doses acima de 800 mg em seres humanos.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the usual supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
Em caso de sobredosagem, é razoável aplicar as medidas de suporte habituais, por ex., remoção do material não absorvido do tracto gastrointestinal, fazer a monitorização clínica (incluindo a realização de um electrocardiograma) e instituir terapêutica de suporte, se necessário.
In clinical studies, approximately 13.5% of the dose was removed over a 3- to 4-hour hemodialysis session.
Em estudos clínicos, aproximadamente 13, 5% da dose foi removida durante uma sessão de hemodiálise de 3 a 4 horas.
Prolonged hemodialysis may be considered if clinically appropriate.
Poderá ser considerado o prolongamento da hemodiálise, se clinicamente apropriado.
It is not known if sitagliptin is dialyzable by peritoneal dialysis.
Não se sabe se a sitagliptina é dialisável por diálise peritoneal.
DPP-4 Inhibitor, ATC code:
Inibidor da DPP- 4, código ATC:
Januvia is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
Januvia é um membro de uma classe de fármacos anti- hiperglicémicos orais denominados inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4).
The improvement in glycaemic control observed with this agent may be mediated by enhancing the levels of active incretin hormones.
7 pode ser mediado através do aumento dos níveis de hormonas incretinas activas.
Incretin hormones, including glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), are released by the intestine throughout the day, and levels are increased in response to a meal.
As hormonas incretinas, incluindo o peptídeo- 1 semelhante ao glucagon (GLP- 1) e o polipeptídeo insulinotrópico dependente da glucose (GIP), são libertadas pelo intestino ao longo do dia e os seus níveis aumentam em resposta a uma refeição.
When blood glucose concentrations are normal or elevated, GLP-1 and GIP increase insulin synthesis and release from pancreatic beta cells by intracellular signaling pathways involving cyclic AMP.
Quando as concentrações de glucose no sangue são normais ou elevadas, o GLP- 1 e o GIP aumentam a síntese e libertação de insulina a partir células beta do pâncreas por mecanismos de sinalização intracelular que envolvem a adenosina monofosfato (AMP) cíclica.
Treatment with GLP-1 or with DPP-4 inhibitors in animal models of type 2 diabetes has been demonstrated to improve beta cell responsiveness to glucose and stimulate insulin biosynthesis and release.
O tratamento com GLP- 1 ou com inibidores do DPP- 4 em modelos animais de diabetes tipo 2 demonstrou melhorar a capacidade de resposta das células beta à glucose e estimular a biossíntese e libertação de insulina.
With higher insulin levels, tissue glucose uptake is enhanced.
Com níveis de insulina mais elevados, aumenta a utilização de glucose pelos tecidos.
In addition, GLP-1 lowers glucagon secretion from pancreatic alpha cells.
Além disso, o GLP- 1 diminui a secreção de glucagon a partir das células alfa do pâncreas.
Decreased glucagon concentrations, along with higher insulin levels, lead to reduced hepatic glucose production, resulting in a decrease in blood glucose levels.
Concentrações mais reduzidas de glucagon, em conjunto com níveis mais elevados de insulina, levam à diminuição da produção de glucose hepática, contribuindo para a diminuição dos níveis de glucose no sangue.
The effects of GLP-1 and GIP are glucose-dependent such that when blood glucose concentrations are low, stimulation of insulin release and suppression of glucagon secretion by GLP-1 are not observed.
Os efeitos do GLP- 1 e do GIP são dependentes da glucose pelo que, quando as concentrações de glucose no sangue são baixas, não se observam estimulação da libertação de insulina nem supressão da secreção de glucagon pelo GLP- 1.
For both GLP-1 and GIP, stimulation of insulin release is enhanced as glucose rises above normal concentrations.
Tanto em relação ao GLP- 1 como ao GIP, a estimulação da libertação de insulina aumenta quando os níveis de glucose se elevam acima das concentrações normais.
Further, GLP-1 does not impair the normal glucagon response to hypoglycaemia.
Além disso, o GLP- 1 não compromete a resposta normal do glucacon à hipoglicemia.
The activity of GLP-1 and GIP is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes the incretin hormones to produce inactive products.
A actividade do GLP- 1 e do GIP é limitada pela enzima DPP- 4, que hidrolisa rapidamente as hormonas incretinas para produzir produtos inactivos.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretin hormones by DPP-4, thereby increasing plasma concentrations of the active forms of GLP-1 and GIP.
A sitagliptina evita a hidrólise das hormonas incretinas pelo DPP- 4, aumentado assim as concentrações plasmáticas das formas activas de GLP- 1 e de GIP.
By enhancing active incretin levels, sitagliptin increases insulin release and decreases glucagon levels in a glucose- dependent manner.
Através do aumento dos níveis de incretina activa, a sitagliptina aumenta a libertação de insulina e diminui os níveis de glucagon de modo dependente da glucose.
In patients with type 2 diabetes with hyperglycaemia, these changes in insulin and glucagon levels lead to lower hemoglobin A1c (HbA1c) and lower fasting and postprandial glucose concentrations.
Nos doentes com diabetes tipo 2 com hiperglicemia, estas alterações nos níveis de insulina e de glucagon levam a uma diminuição da hemoglobina A1c (HbA1c) e diminuem as concentrações de glucose em jejum e pós- prandial.
Sitagliptin is a potent and
O mecanismo dependente da glucose da sitagliptina difere do mecanismo das sulfonilureias, que aumentam a secreção da insulina mesmo quando os níveis de glucose são baixos, podendo provocar hipoglicemia em doentes com diabetes tipo 2 e em indivíduos saudáveis.
7 highly selective inhibitor of the enzyme DPP-4 and does not inhibit the closely-related enzymes DPP-8 or DPP-9 at therapeutic concentrations.
A sitagliptina é um inibidor potente e altamente específico da enzima DPP- 4 e não inibe as enzimas aparentadas, DPP- 8 ou DPP- 9 em concentrações terapêuticas.
Overall, sitagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy, when used in combination with metformin (initial or add-on therapy), in combination with a sulphonylurea (with or without metformin), and in combination with a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 2).
No global, a sitagliptina melhorou o controle da glicemia quando administrada em monoterapia, quando usada em associação com a metformina (terapêutica inicial ou adjuvante), em associação com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) e em associação com uma tiazolidinediona, conforme avaliado pelas reduções clinicamente significativas da HbA1c em relação ao valor basal, no parâmetro de avaliação final do estudo (ver Quadro 2).
Two studies were conducted to evaluate the efficacy and safety of Januvia monotherapy.
Realizaram- se dois estudos para avaliar a eficácia e segurança da monoterapia com Januvia.
Treatment with sitagliptin at 100 mg once daily as monotherapy provided significant improvements in HbA1c, fasting plasma glucose (FPG), and 2-hour post-prandial glucose (2-hour PPG), compared to placebo in two studies, one of 18- and one of 24-weeks duration.
O tratamento com 100 mg de sitagliptina uma vez por dia em monoterapia proporcionou melhorias significativas nos níveis da HbA1c, da glucose plasmática em jejum (FPG) e da glucose pós- prandial às 2 horas (PPG 2 horas), em comparação com o placebo nos dois estudos, respectivamente com a duração de 18 e 24 semanas.
Improvement of surrogate markers of beta cell function, including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), proinsulin to insulin ratio, and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test were observed.
Foi observada uma melhoria dos marcadores substitutos da função das células beta, incluindo o HOMA- β (Homeostasis Model Assessment- β), o rácio entre pró- insulina e insulina e as determinações da capacidade de resposta das células beta através do "teste de tolerância após refeições padrão frequentes".
The observed incidence of hypoglycaemia in patients treated with Januvia was similar to placebo.
A incidência observada de hipoglicemia em doentes tratados com Januvia foi semelhante à do placebo.
Body weight did not increase from baseline with sitagliptin therapy in either study, compared to a small reduction in patients given placebo.
O peso corporal não aumentou em relação ao valor inicial com a terapêutica com sitagliptina em qualquer um dos estudos, em comparação com uma pequena redução registada em doentes aos quais foi administrado placebo.
In a study in patients with type 2 diabetes and chronic renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the safety and tolerability of reduced doses of sitagliptin were investigated and generally similar to placebo.
Num estudo realizado em doentes com diabetes tipo 2 e insuficiência renal crónica (depuração da creatinina < 50 ml/ min), a segurança e tolerabilidade de doses reduzidas de sitagliptina foram investigadas e, em geral, semelhantes às do placebo.
In addition, the reductions in HbA1c and FPG with sitagliptin compared to placebo were generally similar to those observed in other monotherapy studies in patients with normal renal function (see section 5.2).
Além disso, as reduções da HbA1c e da FPG com sitagliptina, em comparação com o placebo, foram, de modo geral, semelhantes às observadas noutros estudos de monoterapia em doentes com função renal normal (ver secção 5. 2).
The number of patients with moderate to severe renal insufficiency was too low to confirm safe use of sitagliptin in this type of patients.
O número de doentes com insuficiência renal moderada a grave foi muito baixo para confirmar a utilização segura da sitagliptina neste tipo de doentes.
Sitagliptin 100 mg once daily provided significant improvements in glycaemic parameters compared with placebo in two 24-week studies of sitagliptin as add-on therapy, one in combination with metformin and one in combination with pioglitazone.
8 A sitagliptina 100 mg uma vez por dia proporcionou melhorias significativas dos níveis de glicemia em comparação com o placebo nos dois estudos de 24 semanas em que a sitagliptina foi utilizada como terapêutica adjuvante, respectivamente, em associação com metformina e em associação com pioglitazona.
Change from baseline in body weight was similar for patients treated with sitagliptin relative to placebo.
A alteração do peso corporal em relação ao valor inicial foi semelhante nos doentes tratados com sitagliptina em comparação com o placebo.
In these studies there was a similar incidence of hypoglycaemia reported for patients treated with sitagliptin or placebo.
Nestes estudos, foi referida uma incidência de hipoglicemia semelhante nos doentes tratados com sitagliptina ou com placebo.
A 24-week placebo-controlled study was designed to evaluate the efficacy and safety of sitagliptin (100 mg once daily) added to glimepiride alone or glimepiride in combination with metformin.
Foi desenhado um estudo controlado com placebo, com a duração de 24 semanas, para avaliar a eficácia e segurança da sitagliptina (100 mg uma vez por dia) adicionada a glimepirida em monoterapia ou a glimepirida em associação com metformina.
The addition of sitagliptin to either glimepiride alone or to glimepiride and metformin provided significant improvements in glycaemic parameters.
A adição de sitagliptina a glimepirida em monoterapia ou a glimepirida e metformina proporcionou melhorias significativas nos níveis da glicemia.
Patients treated with sitagliptin had a modest increase in body weight compared to those given placebo.
Nos doentes tratados com sitagliptina registou- se um discreto aumento do peso corporal em comparação com os que receberam placebo.
In a 24-week placebo-controlled factorial study of initial therapy, sitagliptin 50 mg twice daily in combination with metformin (500 mg or 1000 mg twice daily) provided significant improvements in glycaemic parameters compared with either monotherapy.
Num estudo factorial, controlado com placebo, com a duração de 24 semanas, de uma terapêutica inicial, a sitagliptina 50 mg duas vezes por dia em associação com a metformina (500 mg ou 1000 mg duas vezes por dia) proporcionou melhoria significativa dos níveis de glicemia em comparação com qualquer um dos fármacos em monoterapia.
The decrease in body weight with the combination of sitagliptin and metformin was similar to that observed with metformin alone or placebo; there was no change from baseline for patients on sitagliptin alone.
A redução do peso corporal registada com a associação de sitagliptina e metformina foi semelhante à observada com metformina isoladamente ou com placebo; não se registou qualquer alteração em relação ao valor inicial nos doentes tratados com sitagliptina em monoterapia.