qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dosage adjustment, if indicated, should occur only after clinical reassessment.
O ajuste posológico, caso indicado, deve ocorrer apenas após reavaliação clínica.
When dose increases are indicated, increments of 3 mg/ day are recommended and generally should occur at intervals of more than 5 days.
Quando é indicado um aumento da dose, é recomendado um aumento de 3 mg/ dia e geralmente em intervalos de mais de 5 dias.
INVEGA must be swallowed whole with liquid, and must not be chewed, divided, or crushed.
INVEGA deve ser engolido inteiro com líquido, e não pode ser mastigado, dividido ou esmagado.
The active substance is contained within a non absorbable shell designed to release the active substance at a controlled rate.
A substância activa encontra- se dentro de uma cápsula não absorvível, concebida para libertar a substância activa de forma controlada.
The tablet shell, along with insoluble core components, is eliminated from the body; patients should not be concerned if they occasionally notice in their stool something that looks like a tablet.
A parte externa do comprimido, em conjunto com os componentes insolúveis do núcleo, é eliminada pelo organismo; os doentes não devem ficar preocupados se ocasionalmente notarem a presença de algo que se assemelhe a um comprimido nas suas fezes.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Doentes com disfunção hepática Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com disfunção hepática ligeira ou moderada.
As INVEGA has not been studied in patients with severe hepatic impairment, caution is recommended in such patients.
Uma vez que INVEGA não foi estudado em doentes com disfunção hepática grave, recomenda- se precaução no tratamento destes doentes.
Patients with renal impairment For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min), the recommended initial dose is 3 mg once daily.
Doentes com disfunção renal No caso de doentes com disfunção renal ligeira (depuração da creatinina ≥ 50 e < 80 ml/ min), a dose inicial recomendada é de 3 mg, uma vez ao dia.
The dose may be increased to 6 mg once daily based on clinical response and tolerability.
A dose pode ser aumentada para 6 mg uma vez por dia com base na resposta clínica e tolerabilidade.
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Para doentes com disfunção renal moderada a grave (depuração da creatinina ≥ 10 e < 50 ml/ min) a
As INVEGA has not been studied in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min, use is not recommended in such patients.
Uma vez que INVEGA não foi estudado em doentes com depuração da creatinina inferior a 10 ml/ min, não se recomenda a sua utilização no tratamento destes doentes.
2 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Idosos As recomendações posológicas para doentes idosos com função renal normal (≥ 80 ml/ min) são idênticas às dos adultos com função renal normal.
However, because elderly patients may have diminished renal function, dose adjustments may be required according to their renal function status (see Patients with Renal Impairment above).
No entanto, dado que os doentes idosos podem apresentar uma função renal diminuída, os ajustes posológicos podem vir a ser necessários dependendo do estado da função renal (ver acima em Doentes com Disfunção Renal).
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia with risk factors for stroke (see section 4.4).
INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes idosos com demência e factores de risco para acidente vascular cerebral (ver secção 4. 4).
Paediatric population Safety and efficacy of INVEGA in patients < 18 years of age have not been studied.
População Pediátrica A segurança e eficácia de INVEGA nos doentes com menos de 18 anos de idade não foram estudadas.
There is no experience in children.
Não existe qualquer experiência em crianças.
Other special populations No dose adjustment for INVEGA is recommended based on gender, race, or smoking status.
Outras populações especiais Não é recomendado qualquer ajuste posológico para INVEGA com base no sexo, raça ou hábitos tabágicos.
(For pregnant women and breast-feeding mothers, see section 4.6)
(No caso de mulheres grávidas ou a amamentar, ver secção 4. 6)
Switching to other antipsychotic medicinal products There are no systematically collected data to specifically address switching patients from INVEGA to other antipsychotic medicinal products.
Mudança para outros medicamentos antipsicóticos Não existem dados recolhidos de forma sistemática relacionados especificamente com a mudança de INVEGA para outros agentes antipsicóticos.
Due to different pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles among antipsychotic medicinal products, supervision by a clinician is needed when switching to another antipsychotic product is considered medically appropriate.
Devido aos diferentes perfis farmacodinâmicos e farmacocinéticos dos medicamentos antipsicóticos, é necessária a supervisão por um médico, quando for considerada clinicamente apropriada a mudança para outro medicamento antipsicótico.
Hypersensitivity to the active substance, risperidone, or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, à risperidona ou a qualquer um dos excipientes.
QT interval As with other antipsychotics, caution should be exercised when INVEGA is prescribed in patients with known cardiovascular disease or family history of QT prolongation, and in concomitant use with other medicines thought to prolong the QT interval.
Intervalo QT Tal como com outros antipsicóticos, é necessária precaução quando INVEGA é prescrito para doentes com doença cardiovascular conhecida ou com história familiar de prolongamento do intervalo QT, e quando é administrado de forma concomitante com outros medicamentos que se supõe prolongarem o intervalo QT.
Neuroleptic malignant syndrome Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), characterised by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic instability, altered consciousness, and elevated serum creatine phosphokinase levels has been reported to occur with antipsychotics, including paliperidone.
Este síndrome tem sido reportado em associação com os antipsicóticos, incluindo a paliperidona.
Additional clinical signs may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure.
Os sinais clínicos adicionais podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise) e disfunção renal aguda.
If a patient develops signs or symptoms indicative of NMS, all antipsychotics, including INVEGA, should be discontinued.
Caso um doente desenvolva sinais ou sintomas indicativos de SMN, todos os antipsicóticos, incluindo INVEGA, devem ser descontinuados.
Tardive dyskinesia Medicines with dopamine receptor antagonistic properties have been associated with the induction of tardive dyskinesia characterised by rhythmical, involuntary movements, predominantly of the tongue and/ or face.
Discinésia tardia Os medicamentos com propriedades antagonistas dos receptores da dopamina têm sido associados à indução de discinésia tardia, caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua e/ ou face.
If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear, the discontinuation of all antipsychotics, including INVEGA, should be considered.
Caso surjam sinais ou sintomas de discinésia tardia, a descontinuação de todos os antipsicóticos, incluindo de INVEGA, deve ser considerada.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
3 aumento dos níveis de glucose no sangue, em ensaios clínicos com INVEGA.
As with other antipsychotics, appropriate clinical monitoring is advisable in diabetic patients and in patients with risk factors for the development of diabetes mellitus.
Tal como com outros antipsicóticos, é aconselhável uma monitorização clínica apropriada nos doentes diabéticos e nos doentes com factores de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus.
Orthostatic hypotension Paliperidone may induce orthostatic hypotension in some patients based on its alpha-blocking activity.
Hipotensão ortostática A paliperidona pode induzir hipotensão ortostática em alguns doentes devido ao seu efeito alfa - bloqueante.
Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Com base nos dados obtidos a partir da análise conjunta dos resultados dos três ensaios de 6 semanas, controlados com placebo, com dose fixa de INVEGA (3, 6, 9, e 12 mg), verificou- se o relato de hipotensão ortostática em 2, 5% dos doentes tratados com INVEGA, em comparação com 0, 8% dos doentes tratados com placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities),
INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio ou isquemia, irregularidades na condução), doença cerebrovascular ou condições que predisponham o doente a hipotensão (por exemplo, desidratação e hipovolemia).
Seizures INVEGA should be used cautiously in patients with a history of seizures or other conditions that potentially lower the seizure threshold.
Convulsões INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes com antecedentes de convulsões ou outras condições que possam potencialmente diminuir o limiar convulsivo.
Potential for gastrointestinal obstruction Because the INVEGA tablet is non-deformable and does not appreciably change shape in the gastrointestinal tract, INVEGA should not ordinarily be administered to patients with preexisting severe gastrointestinal narrowing (pathologic or iatrogenic) or in patients with dysphagia or significant difficulty in swallowing tablets.
Potencial de obstrução gastrintestinal Uma vez que o comprimido de INVEGA não é deformável e não muda consideravelmente de forma no tracto gastrintestinal, INVEGA não deverá ser por norma administrado em doentes com constrição gastrintestinal grave pré- existente (patológica ou iatrogénica) ou em doentes com disfagia ou dificuldade significativa em engolir comprimidos.
There have been rare reports of obstructive symptoms in patients with known strictures in association with the ingestion of medicines in non-deformable controlled-release formulations.
Existem relatos raros de sintomas de obstrução em doentes com constrição conhecida associados à ingestão de medicamentos em formulações de libertação prolongada não deformáveis.
Due to the controlled-release design of the dosage form, INVEGA should only be used in patients who are able to swallow the tablet whole.
Devido à concepção da forma farmacêutica de libertação prolongada, INVEGA deve apenas ser utilizado em doentes que sejam capazes de engolir o comprimido inteiro.
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Patologias com diminuição do tempo de trânsito gastrintestinal Patologias que levam a uma redução do tempo de trânsito gastrintestinal, como por exemplo as doenças associadas a diarreia grave crónica, podem resultar numa absorção reduzida da paliperidona.
Renal impairment The plasma concentrations of paliperidone are increased in patients with renal impairment and, therefore, dosage adjustment may be required in some patients (see section 4.2 and 5.2).
Disfunção renal As concentrações plasmáticas da paliperidona encontram- se aumentadas em doentes com disfunção renal, pelo que poderá ser necessário ajustar a posologia em alguns doentes (ver secção 4. 2 e 5. 2).
No data are available in patients with a creatinine clearance below 10 ml/ min.
Não existem dados disponíveis sobre doentes com uma depuração de creatinina inferior a 10 ml/ min.
Paliperidone should not be used in patients with creatinine clearance below 10 ml/ min.
A paliperidona não deve ser utilizada em doentes com uma depuração de creatinina inferior a 10 ml/ min.
Hepatic impairment No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Disfunção hepática Não existem dados disponíveis sobre doentes com disfunção hepática grave (classe C de Child- Pugh).
Caution is recommended if paliperidone is used in such patients.
Recomenda- se precaução caso seja utilizada paliperidona nestes doentes.
Elderly patients with dementia INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
Doentes idosos com demência INVEGA não foi estudado em doentes idosos com demência.
Hence, until data demonstrate otherwise the experience from risperidone is considered valid also for paliperidone.
Assim, até que exista informação que demonstre o contrário, a experiência com a risperidona deve ser considerada válida para a paliperidona.
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Mortalidade global Numa meta- análise de 17 ensaios clínicos controlados, os doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol, olanzapina e quetiapina, apresentaram um aumento do risco de mortalidade quando comparado com o placebo.
Among those treated with risperidone, the mortality was 4% compared with 3.1% for placebo.
Entre os doentes tratados com risperidona, a mortalidade foi de 4%, comparada com 3. 1% nos doentes tratados com placebo.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
4 Reacções adversas cerebrovasculares Em ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo, foi verificado em aproximadamente 3 vezes, um aumento do risco de acontecimentos adversos cerebrovasculares, na população com demência em tratamento com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina.
The mechanism for this increased risk is not known.
O mecanismo para este aumento do risco não é conhecido.
INVEGA should be used with caution in elderly patients with dementia who have risk factors for stroke.
INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes com factores de risco para acidente vascular cerebral.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased sensitivity to antipsychotics.
Doença de Parkinson e demência de Corpos de Lewy Os médicos devem ponderar os riscos e benefícios quando prescrevem medicamentos antipsicóticos, incluindo INVEGA, a doentes com Doença de Parkinson ou Demência de Corpos de Lewy (DLB), dado que ambos os grupos podem apresentar um risco aumentado de Síndrome Maligno dos Neurolépticos, bem como uma maior sensibilidade aos antipsicóticos.
Manifestation of this increased sensitivity can include confusion, obtundation, postural instability with frequent falls, in addition to extrapyramidal symptoms.
A manifestação desta sensibilidade aumentada pode incluir confusão, diminuição do estado de consciência, instabilidade postural com quedas frequentes, para além de sintomas extrapiramidais.
4 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo Tem sido relatado que os medicamentos com efeitos de bloqueio alfa adrenérgico induzem priapismo.
Although no cases of priapism have been reported in clinical trials with INVEGA, paliperidone shares this pharmacologic activity and, therefore, may be associated with this risk.
Apesar de não terem sido relatados casos de priapismo nos ensaios clínicos com INVEGA, a paliperidona partilha esta actividade farmacológica, pelo que pode estar associada a esse risco.
Body temperature regulation Disruption of the body’ s ability to reduce core body temperature has been attributed to antipsychotic medicines.
Regulação da temperatura corporal A interrupção da capacidade do organismo de redução da temperatura corporal central foi associada aos medicamentos antipsicóticos.
Appropriate care is advised when prescribing INVEGA to patients who will be experiencing conditions which may contribute to an elevation in core body temperature, e. g., exercising strenuously, exposure to extreme heat, receiving concomitant medication with anticholinergic activity, or being subject to dehydration.
Recomendam- se cuidados apropriados ao prescrever INVEGA a doentes que possam vir a apresentar patologias que contribuam para um aumento da temperatura corporal central, como por exemplo exercício enérgico, exposição a calor extremo, que tomem medicação concomitante com actividade anticolinérgica ou que estejam sujeitos a desidratação.
Antiemetic effect An antiemetic effect was observed in preclinical studies with paliperidone.
Efeito antiemético Foi observado um efeito antiemético em estudos pré- clínicos com paliperidona.
This effect, if it occurs in humans, may mask the signs and symptoms of overdosage with certain medicines or of conditions such as intestinal obstruction, Reye’ s syndrome, and brain tumour.
Este efeito, caso ocorra em seres humanos, pode camuflar os sinais e sintomas de sobredosagem de determinados medicamentos ou de patologias como obstrução intestinal, Síndrome de Reye e tumor cerebral.
Caution is advised when prescribing INVEGA with medicines known to prolong the QT interval, e. g., class IA antiarrhythmics (e. g., quinidine, disopyramide) and class III antiarrhythmics (e. g., amiodarone, sotalol), some antihistaminics, some other antipsychotics and some antimalarials (e. g., mefloquine).
Recomenda- se precaução ao prescrever INVEGA com medicamentos que prolonguem o intervalo QT, como por exemplo antirrítmicos de classe IA (p. e. quinidina, disopiramida) e antirrítmicos de classe III (p. e. amiodarona, sotalol), alguns anti- histamínicos, outros antipsicóticos e alguns anti- maláricos (p. e., mefloquina).
Potential for INVEGA to affect other medicines Paliperidone is not expected to cause clinically important pharmacokinetic interactions with medicines that are metabolised by cytochrome P-450 isozymes.
Potencial da interacção de INVEGA com outros medicamentos Pensa- se que a paliperidona não causa interacções farmacocinéticas clinicamente importantes em relação a medicamentos que são metabolizados por isoenzimas do citocromo P- 450.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines, e. g., anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Tendo em conta os efeitos primários no SNC da paliperidona (ver secção 4. 8), INVEGA deve ser utilizado com precaução quando combinado com outros medicamentos de acção central, como por exemplo ansiolíticos, a maioria dos antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos, etc. ou álcool.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
A paliperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.
If this combination is deemed necessary, particularly in end-stage Parkinson’ s disease, the lowest effective dose of each treatment should be prescribed.
Caso esta combinação seja considerada necessária, especialmente no caso da doença de Parkinson em fase terminal, deverá ser prescrita a dose mínima eficaz de cada tratamento.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potential, e. g., other antipsychotics, tricyclics.
Devido ao seu potencial para induzir hipotensão ortostática (ver Secção 4. 4), pode ser observado um efeito aditivo quando INVEGA é administrado com outros agentes terapêuticos que apresentem o mesmo potencial, p. e. outros antipsicóticos, tricíclicos.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e., phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
5 Recomenda- se precaução quando paliperidona é associada com outros medicamentos conhecidos por baixarem o limiar de convulsões (ex: fenotiazinas ou butirofenonas, tricíclicos ou ISRS, tramadol, mefloquina, etc.).
Potential for other medicines to affect INVEGA In vitro studies indicate that CYP2D6 and CYP3A4 may be minimally involved in paliperidone metabolism, but there are no indications in vitro nor in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Potencial de interacção de outros medicamentos com INVEGA Os estudos in vitro indicam que a CYP2D6 e a CYP3A4 podem estar envolvidas de forma mínima no metabolismo da paliperidona, no entanto, não existem indicações in vitro ou in vivo de que estas isoenzimas desempenham um papel significativo no metabolismo da paliperidona.
Concomitant administration of INVEGA with paroxetine, a potent CYP2D6 inhibitor, showed no clinically significant effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
A administração concomitante de INVEGA com paroxetina, um inibidor potente de CYP2D6, não apresentou qualquer efeito clínico significativo na farmacocinética da paliperidona.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-glycoprotein (P-gp) substrate.
Os estudos in vitro demonstraram que a paliperidona é um substrato da P- glicoproteína (P- gp).
Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
A administração concomitante de INVEGA, uma vez por dia, com 200 mg de carbamazepina, duas vezes por dia, causou uma diminuição de aproximadamente 37% na média da Cmáx no estado estacionário e da AUC da paliperidona.
This decrease is caused, to a substantial degree, by a 35% increase in renal clearance of paliperidone likely as a result of induction of renal P-gp by carbamazepine.
Esta diminuição é causada em grande parte por um aumento de 35% na depuração renal de paliperidona, provavelmente como um resultado da indução da P- gp renal pela carbamazepina.
A minor decrease in the amount of active substance excreted unchanged in the urine suggests that there was little effect on the CYP metabolism or bioavailability of paliperidone during carbamazepine co-administration.
Uma diminuição pouco significativa na excreção da substância activa na forma inalterada na urina sugere que houve pouco efeito no metabolismo do citocromo ou na biodisponibilidade da paliperidona durante a administração concomitante com carbamazepina.
Larger decreases in plasma concentrations of paliperidone could occur with higher doses of carbamazepine.
No entanto podem ocorrer diminuições maiores nas concentrações plasmáticas de paliperidona com doses mais elevadas de carbamazepina.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 5 be re-evaluated and increased if necessary.
No inicio da administração da carbamazepina, a dose de INVEGA deve ser re- avaliada e aumentada, se necessário.
Conversely, on discontinuation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and decreased if necessary.
Da mesma forma, na suspensão da administração da carbamazepina a dose de INVEGA deve ser re- avaliada e diminuída, se necessário.
It takes 2-3 weeks for full induction to be achieved and upon discontinuation of the inducer the effect wears off over a similar time period.
Demora 2- 3 semanas a ser alcançada uma indução completa e depois da suspensão do indutor o efeito desaparece após um período de tempo semelhante.
Other medicinal products or herbals which are inducers, e. g. rifampicin and St John´s wort (Hypericum perforatum) may have similar effects on paliperidone.
Outros medicamentos indutores ou medicamentos indutores à base de plantas, como por exemplo rifampicina e hipericão (Hipericum perforatum) poderão ter efeitos semelhantes sobre a paliperidona.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g., metoclopramide.
Medicamentos que afectam o tempo de transito intestinal podem afectar a absorção de paliperidona, como por exemplo a metoclopramida.
Concomitant use of INVEGA with risperidone Concomitant use of INVEGA with oral risperidone is not recommended as paliperidone is the active metabolite of risperidone and the combination of the two may lead to additive paliperidone exposure.
Utilização concomitante de INVEGA com risperidona Não é recomendada a utilização concomitante de INVEGA com risperidona oral, uma vez que a paliperidona é o metabolito activo da risperidona e a combinação dos dois fármacos pode conduzir a um exposição adicional de paliperidona.
There are no adequate data from the use of paliperidone during pregnancy.
Não existem dados adequados sobre a utilização da paliperidona durante a gravidez.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
A paliperidona não foi teratogénica em estudos com animais, no entanto, foram observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
The use of antipsychotics during the last trimester of pregnancy has resulted in long term but reversible neurological disturbances of extrapyramidal nature in the infant.
A utilização de antipsicóticos durante o último trimestre de gravidez originou, na criança, distúrbios neurológicos a longo prazo, de natureza extrapiramidal, sendo no entanto reversíveis.
INVEGA should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
INVEGA não deve ser utilizado durante a gravidez, a não ser que seja claramente necessário.
If discontinuation during pregnancy is necessary, it should not be done abruptly.
Caso seja necessário descontinuar o medicamento durante a gravidez, tal não deve ser efectuado de forma abrupta.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
A paliperidona é excretada no leite materno sendo prováveis os efeitos no lactente, caso as doses terapêuticas sejam administradas a mulheres em amamentação.
INVEGA should not be used while breast feeding.
INVEGA não deve ser utilizado durante o aleitamento.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
Assim, os
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
6 doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até que a sua susceptibilidade individual a INVEGA seja conhecida.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) reported in clinical trials were headache, tachycardia, akathisia, sinus tachycardia, extrapyramidal disorder, somnolence, dizziness, sedation, tremor, hypertonia, dystonia, orthostatic hypotension, and dry mouth.
As reacções adversas medicamentosas (RAMs) notificadas mais frequentemente em ensaios clínicos foram cefaleias, taquicardia, acatísia, taquicardia sinusal, sintomas extrapiramidais, sonolência, tonturas, sedação, tremores, hipertonia, distonia, hipotensão ortostática e boca seca.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
As RAMs que pareceram estar relacionadas com a posologia incluem o aumento de peso, cefaleias, hipersecreção salivar, vómito, discinésia, acatísia, distonia, sintomas extrapiramidais, hipertonia e parkinsonismo.
The following are all ADRs that were reported in INVEGA-treated subjects in clinical trials.
As RAMs abaixo mencionadas incluem todas as notificadas em indivíduos tratados com INVEGA durante os ensaios clínicos.
The following terms and frequencies are applied: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), and very rare (< 1/ 10,000).
São aplicados os seguintes termos e frequências: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100), raros (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1000) e muito raros (< 1/ 10. 000).
Within each frequency grouping, adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Para cada grupo de frequências, as reacções adversas encontram - se por ordem decrescente de gravidade.
6 System Organ Class
7 Classes de Sistemas de Órgãos
Adverse Drug Reaction Frequency
Reacção adversa Frequência
anaphylactic reaction
reacção anafiláctica
increased appetite
aumento do apetite
nightmare
pesadelos
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness, sedation, somnolence,
sintomas extrapiramidais, parkinsonismo, tremores, hipertonia, distonia, acatisia, tonturas,, sedação, sonolência,
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural
convulsão tónico- clónica, síncope, discinésia tontura postural
oculogyration
rotação ocular
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia
taquicardia, taquicardia sinusal bloqueio do ramo cardíaco, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, bradicardia
palpitations, sinus arrhythmia
palpitações, arritmia sinusal
Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Vasculopatias Doenças gastrointestinais
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
hipotensão ortostática vómitos, dor abdominal superior, hipersecreção salivar, boca seca,,
ischaemia, hypotension,
isquémia, hipotensão,
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
amenorreia, galactorreia, disfunção eréctil ginecomastia, corrimento do peito, menstruação irregular
General disorders Investigations
Perturbações gerais Exames complementares de diagnóstico
asthenia, fatigue weight increased
astenia, fadiga aumento do peso
oedema electrocardiogram abnormal
edema electrocardiograma anormal
Paliperidone is an active metabolite of risperidone.
A paliperidona é um metabolito activo da risperidona.
The following is a list of additional ADRs that have been reported with risperidone.
A tabela incluída em baixo é uma lista de reacções adversas adicionais que foram reportadas com a risperidona.
System Organ Class Infections and infestations
8 Classes de Sistemas de Órgãos
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
dermatites causadas por ácaros, bronquite, broncopneumonia, celulite, cistite, infecção auricular, infecção ocular, infecção por Influenza, infecção localizada, nasofaringite, onicomicoses, otites média, otite média crónica, faringite, pneumonia, infecção do tracto respiratório, rinite, sinusite, tonsilite, traqueobronquite, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tracto urinário, infecção viral.
anaemia, granulocytopenia, neutropenia, thrombocytopenia
anemia, granulocitopenia, neutropenia, trombocitopenia.
Immune system disorders drug hypersensitivity, hypersensitivity Endocrine disorders
Doenças do sistema imunitário
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
Doenças endócrinas
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders Psychiatric disorders
hiperprolactinemia, secreção alterada de hormona antidiurética.
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 7
Doenças do metabolismo e da nutrição
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
agitação, anorgasmia, ansiedade, embotamento afectivo, estado confusional, insónia, diminuição da líbido, ausência de interesse nas actividades da vida diária, mania, insónia média, nervosismo, instabilidade motora perturbações do sono.
Ear and labyrinth disorders
Doenças do sistema nervoso
ear pain, tinnitus
acinésia, alterações do equilíbrio, bradicinésia, isquémia cerebral, acidente cerebrovascular, alterações cerebrovasculares, rigidez em roda dentada, convulsões, coordenação anormal, depressão do nível de consciência, coma diabético, alteração da atenção, ptialismo, disartria, hipersonia, hipostesia, hipocinésia, letargia, perda de consciência, máscara facial, alterações dos movimentos, contracções musculares involuntárias, alterações do discurso, discinésia tardia, acidente isquémico transitório, ausência de resposta a estimulo.
Cardiac disorders Vascular disorders
Afecções oculares
atrial fibrillation, atrioventricular block flushing
conjuntivite, olho seco, descarga ocular, movimentos anormais dos olhos, inflamação dos olhos, formação de crostas nas extremidades das pálpebras, edema da pálpebra, glaucoma, aumento da lacrimação, hiperémia ocular, fotofobia, visão turva, redução da acuidade visual.
Respiratory, thoracic and cough, dysphonia, dyspnoea, epistaxis, hyperventilation, nasal mediastinal disorders
Afecções do ouvido e do labirinto Cardiopatias Vasculopatias Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
congestion, nasal oedema, pharyngolaryngeal pain, pneumonia aspiration, productive cough, pulmonary congestion, rales, respiratory disorder, respiratory tract congestion, rhinorrhoea, sinus congestion, sleep apnoea syndrome, wheezing
dor no ouvido, zumbidos. fibrilhação atrial, bloqueio atrioventricular. rubor tosse, disfonia, dispneia, epistaxe, hiperventilação, congestão nasal, edema nasal, dor faringolaringeal, pneumonia de aspiração, tosse produtiva, congestão pulmonar, crepitações, alterações respiratórias, congestão do tracto respiratório, rinorreia, congestão sinusal, síndrome da apneia do sono, sibilos.
abdominal discomfort, abdominal pain, aptyalism, cheilitis, constipation, diarrhoea, dyspepsia, dysphagia, faecal incontinence, faecaloma, gastritis, intestinal obstruction, lip swelling, nausea, stomach discomfort
desconforto abdominal, dor abdominal, aptialismo, colite, obstipação, diarreia, dispneia, disfagia, incontinência fecal, fecaloma, gastrite, obstrução intestinal, inchaço dos lábios, náusea, desconforto gástrico.
Hepatobiliary disorders jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções hepatobiliares Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
acne, angioneurotic oedema, dandruff, dry skin, erythema, hyperkeratosis, pruritus, rash, rash erythematous, rash generalised, rash maculo-papular, rash papular, seborrhoeic dermatitis, skin discolouration, skin disorder, skin lesion
icterícia. acne, edema angioneurótico, caspa, pele seca, eritema, hiperqueratose.
arthralgia, back pain, joint stiffness, muscle spasms, muscle twitching, muscular weakness, musculoskeletal chest pain, musculoskeletal stiffness, myalgia, neck pain, pain in extremity, posture abnormal, rhabdomyolysis, torticollis
artralgia, dores nas costas, rigidez das articulações, espasmos musculares, fasciculação muscular, fraqueza muscular, dores no tórax, rigidez muscular, mialgia, dores no pescoço, dores nas extremidades, postura anormal, rabdomiólise, torcicolo.
dysuria, enuresis, pollakiuria, urinary incontinence
disuria, enurese, polaquiúria, incontinência urinária.
Reproductive system and breast enlargement, ejaculation disorder, ejaculation failure, breast disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama
menstrual disorder, priapism, retrograde ejaculation, sexual dysfunction, vaginal discharge
aumento do peito, alteração da ejaculação, falha na ejaculação, alterações menstruais, priapismo, ejaculação tardia, disfunção sexual, descarga vaginal.
General disorders
Perturbações gerais
adverse drug reaction, chest discomfort, chest pain, chills, discomfort, drug withdrawal syndrome, face oedema, feeling abnormal, gait disturbance, generalized oedema, influenza like illness, malaise, oedema peripheral, peripheral coldness, pitting oedema, pyrexia, sluggishness, thirst
reacção adversa, desconforto no peito, dores no peito, arrepios, desconforto, síndrome de abstinência, edema na face, sensações anormais, alterações na marcha, edema generalizado, doença tipo Influenza, mal estar, edema periférico, arrefecimento das extremidades, edema mole (Pitting), pirexia, letargia, sede.
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase increased, blood glucose increased, blood pressure decreased, blood prolactin increased, body temperature decreased, body temperature increased, electrocardiogram QT prolonged, eosinophil count increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, heart rate increased, transaminases increased, white blood cell count decreased
aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da creatinina fosfoquinase sérica, aumento da glucose sérica, diminuição da pressão arterial, aumento da prolactina sérica, diminuição da temperatura corporal, aumento da temperatura corporal, prolongamento do intervalo QT no electrocardiograma, contagem de eosinófilos aumentada, diminuição do hematrócrito, diminuição da hemoglobina, aumento da frequência cardíaca, aumento das transaminases, contagem de células brancas aumentada.
8 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Idosos Num estudo realizado em doentes idosos com esquizofrenia, o perfil de segurança foi semelhante ao verificado em doentes não idosos.
INVEGA has not been studied in elderly patients with dementia.
INVEGA não foi estudado em doentes idosos com demência.
In clinical trials with some other atypical antipsychotics, increased risks of death and cerebrovascular accidents have been reported (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
Events of Particular interest to the class
Acontecimentos de interesse Especial para a classe
Extrapyramidal Symptoms (EPS).
Sintomas Extrapiramidais (SEP).
In clinical trials, there was no difference observed between placebo and the 3 and 6 mg doses of INVEGA.
Durante os ensaios clínicos não se observou qualquer diferença entre o placebo e as doses de 3 e 6 mg de INVEGA.
Dose dependence for EPS was seen with the two higher doses of INVEGA (9 and 12 mg).
Foi verificada dependência entre a dose e os SEP nas duas doses mais altas de INVEGA (9 e 12 mg).
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Os SEP incluem uma análise conjunta de dados
Weight Gain.
Aumento de Peso.
In clinical trials, the proportions of subjects meeting a weight gain criterion of ≥ 7% of body weight were compared, revealing a similar incidence of weight gain for INVEGA 3 mg and 6 mg compared with placebo, and a higher incidence of weight gain for INVEGA 9 mg and 12 mg compared with placebo.
Nos ensaios clínicos, foi efectuada uma comparação entre as proporções de indivíduos que cumpriram o critério de ganho de peso de ≥ 7% de peso corporal, a qual revelou uma incidência semelhante de ganho de peso para o INVEGA de 3 mg e 6 mg, quando comparado com o placebo, bem como uma incidência mais elevada de aumento de peso para o INVEGA de 9 mg e 12 mg, quando comparado com o placebo.
Laboratory Tests:
Testes Laboratoriais:
Serum Prolactin.
Prolactina Sérica.
In clinical trials, median increases in serum prolactin were observed with INVEGA in 67% of subjects.
Nos ensaios clínicos, foram observados aumentos médios de prolactina sérica com INVEGA em 67% dos indivíduos.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
(p. ex., amenorreia, galactorreia, ginecomastia) foram relatados globalmente em 2% dos indivíduos.
Maximum mean increases of serum prolactin concentrations were generally observed on Day 15 of treatment, but remained above baseline levels at study endpoint.
Foi também observado o aumento dos valores médios das concentrações de prolactina para valores máximos no Dia 15 do tratamento, permanecendo no entanto acima dos níveis basais quando atingido o objectivo do estudo.
Class effects QT prolongation, ventricular arrythmias (ventricular fibrillation, ventricular tachycardia), sudden unexplained death, cardiac arrest and Torsade de pointes may occur with antipsychotics.
Efeitos de classe Pode ocorrer com antipsicóticos prolongamento do intervalo QT, arritmias ventriculares (fibrilhação ventricular e taquicardia ventricular), morte súbita inexplicável, paragem cardíaca e Torsades de pointes.
In general, expected signs and symptoms are those resulting from an exaggeration of paliperidone’ s known pharmacological effects, i. e., drowsiness and sedation, tachycardia and hypotension, QT prolongation, and extrapyramidal symptoms.
De uma maneira geral, os sinais e sintomas esperados são os resultantes de uma exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos da paliperidona, isto é, sonolência e sedação, taquicardia e hipotensão, prolongamento do intervalo QT e sintomas extrapiramidais.
In the case of acute overdosage, the possibility of multiple medicinal product involvement should be considered.
Em caso de sobredosagem grave, deverá ser considerado o envolvimento de múltiplos medicamentos.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
Também deve ser tida em conta a natureza da forma farmacêutica de libertação prolongada do medicamento aquando da avaliação das necessidades de tratamento e recuperação.
There is no specific antidote to paliperidone.
Não existe um antídoto específico para a paliperidona.
General supportive measures should be employed.
Devem ser utilizadas medidas de apoio gerais.
Establish and maintain a clear airway and ensure adequate oxygenation and ventilation.
Estabelecer e manter a via respiratória desimpedida e assegurar uma oxigenação e ventilação adequadas.
Cardiovascular monitoring should commence immediately and should include continuous electrocardiographic monitoring for possible arrhythmias.
A monitorização cardiovascular deve ser iniciada imediatamente e deve incluir uma monitorização electrocardiográfica contínua para detectar possíveis arritmias.
Hypotension and circulatory collapse should be treated with appropriate measures such as intravenous fluid and/ or sympathomimetic agents.
A hipotensão e colapso circulatório devem ser tratados através de medidas apropriadas, tais como, fluído intravenoso e/ ou agentes simpatomiméticos.
Gastric lavage (after intubation if the patient is unconscious) and administration of activated charcoal together with a laxative should be considered.
A lavagem gástrica (após intubação caso o doente se encontre inconsciente) e a administração de carvão activado em conjunto com um laxante devem ser consideradas.
In case of severe extrapyramidal symptoms, anticholinergic agents should be administered.
Em caso de sintomas extrapiramidais graves, deve ser administrado um agente anticolinérgico.
Close supervision and monitoring should continue until the patient recovers.
A supervisão e monitorização cuidadosa devem continuar até à recuperação do doente.
Pharmacologic group: other antipsychotics ATC code:
código ATC:
INVEGA contains a racemic mixture of (+)- and (-)-paliperidone.
INVEGA contém uma mistura racémica de (+) - e (-) - paliperidona.
9 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mecanismo de acção A paliperidona é um agente bloqueador selectivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes dos neurolépticos tradicionais.
Paliperidone binds strongly to serotonergic 5-HT2- and dopaminergic D2-receptors.
A paliperidona liga- se fortemente a receptores serotoninérgicos 5- HT2 e dopaminérgicos D2.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
A paliperidona também bloqueia os receptores alfa1- adrenérgicos e, bloqueia com uma menor extensão, os receptores histaminérgicos H1
The pharmacological activity of the (+)- and (-)- paliperidone enantiomers are qualitatively and quantitatively similar.
A actividade farmacológica dos enantiómeros (+) - e (-) - paliperidona são qualitativamente e quantitativamente semelhantes.
Paliperidone is not bound to cholinergic receptors.
A paliperidona não se liga aos receptores colinérgicos.
Even though paliperidone is a strong D2-antagonist, which is believed to relieve the positive symptoms of schizophrenia, it causes less catalepsy and decreases motor functions to a lesser extent than traditional neuroleptics.
Embora a paliperidona seja um forte antagonista- D2, o que leva a crer que atenua os sintomas positivos da esquizofrenia, causa menos catalepsia e reduz a função motora com uma menor extensão do que os neurolépticos tradicionais.
Dominating central serotonin antagonism may reduce the tendency of paliperidone to cause extrapyramidal side effects.
O controlo do antagonismo central da serotonina pode reduzir a tendência da paliperidona em causar efeitos secundários extrapiramidais.
Pharmacodynamic Effects
Efeitos farmacodinâmicos
Clinical Efficacy The efficacy of INVEGA was established in three multi-centre, placebo-controlled, double-blind, 6-week trials in subjects who met DSM-IV criteria for schizophrenia.
Eficácia Clínica A eficácia de INVEGA foi estabelecida através de três ensaios multicêntricos, controlados com placebo, duplamente cegos, com duração de 6 semanas em indivíduos que cumpriam os critérios do DSM- IV em relação à esquizofrenia.
INVEGA doses, which varied across the three studies, ranged from 3 to 15 mg once daily.
As doses de INVEGA, que variaram nos três estudos, foram desde 3 a 15 mg, uma vez ao dia.
The primary efficacy endpoint was defined as a decrease in total Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) scores as shown in the following table.
O objectivo primário de eficácia consistiu na diminuição das pontuações totais na Escala da Síndrome Positiva e Negativa (PANSS), conforme demonstrado na tabela abaixo.
All tested doses of INVEGA separated from placebo on day 4 (p < 0.05).
Todas as doses testadas de INVEGA separaram- se do placebo no dia 4 (p < 0, 05).
Predefined secondary endpoints included the Personal and Social Performance (PSP) scale and the Clinical Global Impression – Severity (CGI-S) scale.
Os objectivos secundários pré- definidos incluem a escala de Desempenho Pessoal e Social (PSP) e a escala de Impressão de Gravidade Clínica Global (CGI- S).