qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Not known:
ad Doenças do sistema imunitário§ Sarcoidose, exacerbação de sarcoidose Muito raros:
Sarcoidosis, exacerbation of sarcoidosis Systemic lupus erythematosus, vasculitis, rheumatoid arthritis (new or aggravated), Vogt-Koyanagi-Harada syndrome, acute hypersensitivity reactions including no
Lúpus eritematoso sistémico, vasculite, artrite reumatóide Desconhecido:
urticaria, angioedema, bronchoconstriction, anaphylaxis§
riz (inicio ou agravamento), síndrome de Vogt- Koyanagi - Harada, reacções de hipersensibilidade aguda incluindo urticária, angioedema, bronconstricção, anafilaxia§
Hypothyroidism§, hyperthyroidism§
to Doenças endócrinas Hipotiroidismo§, hipertiroidismo§ Frequentes:
Diabetes, aggravated diabetes
Diabetes, agravamento de diabetes Muito raros:
Metabolism and nutrition disorders Very common:
au Doenças do metabolismo e da nutrição Anorexia Muito frequentes:
Psychiatric disorders
Hipocalcemia, desidratação, hiperuricemia, sede Frequentes:
Hypocalcaemia, dehydration, hyperuricemia, thirst Hyperglycaemia, hypertriglyceridaemia§, increased appetite
Hiperglicemia, hipertrigliceridemia§, aumento do apetite Muito raros:
Very common:
Perturbações do foro psiquiátrico§
lp
ão
Rarely:
Depressão, insónia, ansiedade, labilidade emocional *, Muito frequentes: agitação, nervosismo án
Confusion, sleep disorder, libido decreased Suicide ideation
Confusão, perturbação do sono, redução da líbido Frequentes:
Suicide, suicide attempts, aggressive behaviour (sometimes directed against others), psychosis including hallucinations
Suicídio, tentativa de suicídio, comportamento agressivo (por Muito raros: vezes dirigido contra outros), psicose incluindo alucinações j
Mental status change§
Alteração do estado mental§ Desconhecido: to
Dizziness, headache, concentration impaired, mouth dry Tremor, paresthesia, hypoesthesia, migraine, flushing,
Doenças do sistema nervoso§ Tonturas, cefaleias, diminuição da capacidade de Muito frequentes: concentração, xerostomia n
somnolence, taste perversion Very rarely:
Tremor, parestesia, hipostesia, enxaqueca, rubor, sonolência, Frequentes: me
Cerebrovascular haemorrhage, cerbrovascular ischaemia, seizure, impaired consciousness, encephalopathy, neuropathy, polyneuropathy
perversão do paladar Hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, Muito raros: convulsões, alterações da consciência, encefalopatia, neuropatia, polineuropatia a
Common:
Visão turva Muito frequentes:
Vision blurred Conjunctivitis, vision abnormal, lacrimal gland disorder, eye
Me
Retinal haemorrhages§, retinopathies (including macular oedema), retinal artery or vein obstruction§, optic neuritis, papilloedema, loss of visual acuity or visual field, cotton- wool spots§
macular), obstrução das artérias ou veias da retina§, neurite óptica, edema papilar, perda de aquidade ou do campo visual, manchas algodonosas§ Afecções do ouvido e do labirinto Vertigem, acufenos Frequentes:
Hearing loss, hearing disorder
Cardiopatias Palpitações, taquicardia Frequentes:
Palpitation, tachycardia
Enfarte do miocárdio, isquémia cardíaca Muito raros:
ori Very rarely:
90 Desconhecido:
ra disorders Very common:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Muito frequentes:
Dyspnoea*, coughing* Epistaxis, respiratory disorder, nasal congestion, rhinorrhea,
Arritmia Hipertensão Isquémia periférica, hipotensão§ Dispneia *, tosse * Epistaxe, perturbação respiratória, congestão nasal, rinorreia, tosse não produtiva
ge cough nonproductive Very rarely:
o Infiltrados pulmonares§, pneumonite§ Muito raros:
Stomatitis ulcerative, right upper quadrant pain, glossitis, gingivitis, constipation, loose stools no
ad Náuseas/ vómitos, dor abdominal, diarreia, estomatite, Muito frequentes: dispepsia Estomatite ulcerativa, dor no quadrante superior direito, Frequentes:
Pancreatitis, ischaemic colitis, ulcerative colitis, gingival bleeding
riz glossite, gengivite, obstipação, fezes soltas Pancreatite, colite isquémica, colite ulcerosa, gengivorragia Muito raros:
Periodontal disorder NOS, dental disorder NOS§
Doença peridentária NE, afecção dentária NE§ Desconhecido:
Hepatobiliary disorders uc
to Afecções hepatobiliares Hepatomegalia Frequentes:
Hepatomegaly Hepatotoxicity, (including fatality)
au Hepatotoxicidade, (incluindo morte) Muito raros:
Alopecia, pruritus*, skin dry*, rash*, sweating increased Psoriasis (new or aggravated)§, rash maculopapular, rash erythematous, eczema, erythema, skin disorder
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Alopécia, prurido *, pele seca *, erupção cutânea *, Muito frequentes: ão hipersudorese Psoríase (início ou agravamento) §, erupção maculopapular, Frequentes: erupção eritematosa, eczema, eritema, afecção cutânea Síndrome de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica, Muito raros: án
Myalgia, arthralgia, musculoskeletal pain
eritema multiforme Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Mialgia, artralgia, dor musculoesquelética Muito frequentes: j
Renal and urinary disorders
Artrite Frequentes: to
Reproductive system and breast disorders
Doenças renais e urinárias Alterações na frequência na micção Frequentes: n
Renal failure, renal insufficiency, nephrotic syndrome
Falência renal, insuficiência renal, síndrome nefrótico Muito raros: me
Amenorrhea, breast pain, dysmenorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, vaginal disorder
Doenças dos órgãos genitais e da mama Amenorreia, dor mamária, dismenorreia, menorragia, Frequentes: perturbação menstrual, afecção vaginal Perturbações gerais e alterações no a
Injection site inflammation, injection site reaction*, fatigue,
local de administração Inflamação no local da injecção, reacção no local da Muito frequentes: dic
90 rigors, fever§, flu-like symptoms§, asthenia, irritability, chest pain, malaise Common:
injecção *, fadiga, arrepios, febre§, sintomas de tipo gripal§, astenia, irritabilidade, dor torácica, mal- estar Dor no local da injecção Frequentes:
Injection site pain Injection site necrosis, face oedema
Necrose no local da injecção, edema facial Muito raros:
*These events were only common with Viraferon alone
Diminuição do peso corporal * Estes acontecimentos foram apenas frequentes com Viraferon em monoterapia § Ver secção 4. 4
These undesirable effects have also been reported with Viraferon alone.
Estes efeitos indesejáveis foram também relatados com Viraferon em monoterapia.
s ori Cardiovascular (CVS) adverse events, particularly arrhythmia, appeared to be correlated mostly with pre- existing CVS disease and prior therapy with cardiotoxic agents (see section 4.4).
Os acontecimentos adversos cardiovasculares (EACV), em particular arritmias, pareceram estar relacionados, na maioria dos casos, com doença CV pré- existente e com a terapêutica cardiotóxica
uth evidence of cardiac disease (see section 4.4).
91 anterior (ver secção 4. 4).
A wide variety of autoimmune and immune-mediated disorders have been reported with alpha interferons
Tem sido notificada com a utilização de interferões alfa uma grande variedade de patologias auto - imunes e com mediação imunitária incluindo alterações da tiróide, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatóide (início ou agravamento), púrpura trombocitopénica idiopática e trombótica, vasculite, neuropatias incluindo mononeuropatias (ver também secção 4. 4).
ra including thyroid disorders, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (new or aggravated), idiopathic and thrombotic thrombocytopenic purpura, vasculitis, neuropathies including mononeuropathies (see also section 4.4).
o As alterações laboratoriais clinicamente significativas que ocorrem mais frequentemente com doses superiores a 10 milhões de UI por dia incluem redução do número de neutrófilos e de leucócitos,
ge Clinically significant laboratory abnormalities, most frequently occurring at doses greater than 10 million IU daily, include reduction in granulocyte and white blood cell counts; decreases in haemoglobin level and lon platelet count; increases in alkaline phosphatase, LDH, serum creatinine and serum urea nitrogen levels.
ad descida dos níveis de hemoglobina e do número das plaquetas; aumento dos níveis séricos de fosfatase alcalina, LDH, creatinina e ureia.
Increase in serum ALT/ AST (SGPT/ SGOT) levels have been noted as an abnormality in some non-hepatitis subjects and also in some patients with chronic hepatitis B coincident with clearance of viral DNAp. no
Têm sido observados aumentos, considerados patológicos, dos níveis séricos de ALT/ AST (TGP/ TGO) em alguns indivíduos que não sofrem de hepatite e em alguns
Paediatric population
riz doentes com hepatite B crónica coincidente com depuração de ADNp viral.
Children and adolescents – Chronic Hepatitis C t
to População pediátrica
In clinical trials of 118 children or adolescents 3 to 16 years of age, 6% discontinued therapy due to adverse uc
au Crianças e adolescentes – Hepatite C Crónica Em ensaios clínicos em 118 crianças ou adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos, 6% suspenderam a terapêutica devido a acontecimentos adversos.
In general, the adverse event profile in the limited paediatric population studied was similar to that observed in adults, although there is a paediatric specific concern regarding growth inhibition as decrease in height (mean percentile decrease of growth velocity of 9%) and weight (mean percentile decrease of 13%) rod
De uma forma geral, o perfil de acontecimentos adversos na limitada população pediátrica estudada foi semelhante ao observado em adultos, embora exista uma preocupação pediátrica específica em relação à inibição do crescimento ão uma vez que foram observadas durante o tratamento reduções dos percentis de altura (redução média do percentil da velocidade de crescimento de 9%) e peso (redução média do percentil de 13%) (ver secção 4. 4).
percentile were observed during treatment (see section 4.4).
Adicionalmente, foram notificadas ideação suicida ou tentativas de suicídio mais án frequentemente em comparação com os doentes adultos (2, 4% versus 1%) durante o tratamento e durante os 6 meses de acompanhamento após o tratamento.
Furthermore, suicidal ideation or attempts were reported more frequently compared to adult patients (2.4% vs 1%) during treatment and during the 6 month follow-up after treatment.
Tal como os doentes adultos, as crianças e os adolescentes também sentiram outros acontecimentos adversos psiquiátricos (p. ex. depressão, labilidade emocional e sonolência) (ver secção 4. 4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric lp
Adicionalmente, as alterações no local da j
In addition, injection site disorders, fever, anorexia, vomiting, and emotional lability occurred more frequently in children and adolescents compared to adult patients.
injecção, a febre, a anorexia, os vómitos e a labilidade emocional ocorreram mais frequentemente em to
commonly for anaemia and neutropaenia.
Foram necessárias alterações da dose em 30% dos doentes, maioritariamente por anemia e neutropenia. n
The adverse reactions listed in Table 2 are based on experience from paediatric clinical trials. i dic
As reacções adversas listadas na Tabela 2 baseiam- se na experiência em ensaios clínicos pediátricos. me
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
De acordo com a classifcação por sistemas de órgãos, as reacções adversas incluem- se em diferentes gamas de frequência usando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10).
Me
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência a
Table 2 Adverse reactions very commonly and commonly reported in paediatric clinical trials Very common (≥ 1/ 10) - Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) System Organ Class Infection and infestations
Reacções adversas notificadas muito frequentemente e frequentemente em ensaios clínicos dic
Common:
Infecção viral, faringite Muito frequentes:
91 vaginitis, gastroenteritis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Common:
Infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção pulmonar, Frequentes: otite média, abcesso dentário, infecção por herpes simplex, infecção do tracto urinário, vaginite, gastroenterite Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos) Neoplasia (não especificada) Frequentes:
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático Anemia, neutropenia Muito frequentes:
Neoplasm (unspecified)
92 Frequentes:
ed Very common:
Doenças endócrinas Muito frequentes:
s Very common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
ori Common:
Frequentes:
Anorexia Hypertriglyceridemia§, hyperuricemia, increased appetite
Trombocitopenia, linfadenopatia Hipotiroidismo§, Hipertiroidismo§, virilismo Anorexia Hipertrigliceridemia§, hiperuricémia, aumento do apetite Depressão, labilidade emocional, insónia
Depression, emotional lability, insomnia Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep
o Ideação suicida, reacção agressiva, confusão, alteração do Frequentes: comportamento, agitação, sonanbulismo, ansiedade,
ge disorder, abnormal dreaming, apathy Nervous system disorders§ Very common:
ad nervosismo, perturbação do sono, sonhos anormais, apatia Doenças do sistema nervoso§ Cefaleias, tonturas Muito frequentes:
Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
riz Hipercinesia, tremor, disfonia, parestesia, hipostesia, Frequentes: hiperestesia, diminuição da capacidade de concentração, sonolência,
Conjunctivitis, eye pain, abnormal vision, lacrimal gland disorder no
to Afecções oculares Conjutivite, dor ocular, alteração da visão, afecção da Frequentes:
Raynaud’ s disease, flushing, pallor t
au glândula lacrimal Vasculopatias Doença de Raynaud, rubor, palidez Frequentes:
Dyspnoea, tachypnea, epistaxis, coughing, nasal congestion, nasal irritation, rhinorrhea, sneezing
Doenças respiratórias, torácicas e do ão mediastino Dispneia, taquipneia, epistáxis, tosse, congestão nasal, Frequentes: irritação nasal, rinorreia, crises esternutatórias Doenças gastrointestinais án
Common:
Diarreia, vómitos, náuseas, dor abdominal Muito frequentes:
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal
Ulceração oral, estomatite ulcerosa, estomatite, dor no Frequentes: quadrante superior direito, dispepsia, glossite, refluxo gastroesofágico, doença rectal, doença gastrointestinal, j
disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder na
obstipação, fezes soltas, dores de dentes, afecção dentária to
Skin and subcutaneous tissue i
Afecções hepatobiliares Função hepática alterada Frequentes: n
Hepatic function abnormal
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas me
Me
Alopécia, erupção cutânea Muito frequentes:
Alopecia, rash Photosensitivity reaction, maculopapular rash, eczema, acne, skin disorder, nail disorder, skin discolouration, pruritus, dry skin,
Reacção de fotossensibilidade, erupção maculopapular, Frequentes: eczema, acne, afecção cutânea, afecção ungueal, descoloração cutânea, prurido, pele seca, eritema, contusão, a
erythema, bruise, sweating increased Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common:
hipersudorese Afecções musculoesquléticas e dos dic
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
tecidos conjuntivos Artralgia, mialgia, dor musculoesquelética, Muito frequentes:
Reproductive system and breast disorders
Doenças renais e urinárias Me
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Enurese, perturbação da micção, incontinência urinária Frequentes:
Very common:
93 Exames complementares de diagnóstico Muito frequentes:
Growth rate decrease (height and/ or weight decrease for age)§
Redução da taxa de crescimento (redução da altura e/ ou do peso para a idade) § Lesões e intoxicações Laceração cutânea Frequentes: § Ver secção 4. 4
uth See section 4.4
4. 9 Sobredosagem
ra No case of overdose has been reported that has led to acute clinical manifestations.
o Não foram descritos casos de sobredosagem que conduzissem a manifestações clínicas agudas.
However, as for any pharmacologically active compound, symptomatic treatment with frequent monitoring of vital signs and close observation of the patient is indicated.
ad Todavia, tal como se verifica com qualquer composto farmacologicamente activo, está indicado o tratamento sintomático com monitorização frequente dos sinais vitais e rigorosa observação do doente.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ge lon 5.1 Pharmacodynamic properties
to 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Immunostimulants, cytokines and immunomodulators, interferons, interferon no
Imunoestimulantes, citoquinas e imunomoduladores, interferões,
alfa-2b, ATC code:
au interferão alfa- 2b, código ATC:
Viraferon is a sterile, stable, formulation of highly purified interferon alfa-2b produced by recombinant DNA t
O Viraferon é uma formulação estéril, estável de interferão alfa- 2b, altamente purificado, produzido através de técnicas de recombinação do ADN.
Recombinant interferon alfa-2b is a water-soluble protein with a molecular weight of uc
O interferão alfa- 2b recombinante é uma proteína ão solúvel em água com um peso molecular de aproximadamente 19. 300 daltons.
It is obtained from a clone of E. coli, which harbours a genetically engineered plasmid hybrid encompassing an interferon alfa-2b gene from human leukocytes. rod
É obtido a partir de um clone de E. coli, o qual contém um plasmídeo obtido por engenharia genética, hibridizado com um gene de interferão alfa- 2b de leucócitos humanos. án
The activity of Viraferon is expressed in terms of IU, with 1 mg of recombinant interferon alfa-2b protein corresponding to 2.6 x l08 IU.
A actividade do Viraferon é expressa em termos de UI, sendo 1 mg de proteína do interferão alfa- 2b recombinante correspondente a 2, 6 x 108 UI.
International Units are determined by comparison of the activity of the recombinant interferon alfa-2b with the activity of the international reference preparation of human leukocyte lp
As Unidades Internacionais são determinadas por comparação da actividade do interferão alfa- 2b recombinante com a actividade da preparação de j
interferon established by the World Health Organisation.
referência internacional de interferão de leucócitos humanos estabelecida pela Organização Mundial to
The interferons are a family of small protein molecules with molecular weights of approximately 15,000 to na
Os interferões são uma família de pequenas moléculas proteicas com pesos moleculares de n
21,000 daltons.
aproximadamente 15. 000 a 21. 000 daltons.
They are produced and secreted by cells in response to viral infections or various synthetic and biological inducers.
infecções virais ou a vários indutores sintéticos e biológicos.
These three main classes are themselves not homogeneous and may contain several different molecular i dic
Estas três classes principais não são, por si só, homogéneas e podem conter várias espécies moleculares diferentes do interferão.
More than 14 genetically distinct human alpha interferons have been identified.
O Viraferon foi classificado com a
Me
interferão alfa- 2b recombinante. dic
They exhibit selectivity for human but not murine interferons, suggesting species specificity.
Apresentam selectividade em relação aos interferões humanos mas não em relação aos interferões murinos, sugerindo uma Me
93 The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Os resultados obtidos em vários estudos sugerem que, após a sua ligação à membrana celular, o interferão inicia uma sequência complexa de acontecimentos intracelulares que incluem a indução de certas enzimas.
ed Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
O interferão alfa- 2b recombinante demonstrou efeitos anti- proliferativos em ensaios pré- clínicos em que foram utilizados tanto sistemas de culturas de células animais e humanas como xeno- enxertos de tumores humanos em animais.
s ori Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
Embora se
Although the exact antiviral mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
o desconheça o modo de acção anti- viral exacto do interferão alfa- 2b recombinante, este parece residir na alteração do metabolismo da célula hospedeira.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell.
Essa acção inibe a replicação viral ou, no caso de se
uth Chronic hepatitis B:
Hepatite B crónica:
ra therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
riz A experiência clínica actual obtida em doentes tratados durante 4 a 6 meses com interferão alfa- 2b indica que a terapêutica pode induzir depuração do ADN- VHB sérico.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has been observed.
to ADN- VHB, foi observada uma redução significativa da morbilidade e mortalidade.
ge Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
O interferão alfa- 2b (6 MUI/ m2, 3 vezes por semana durante um período de 6 meses) foi administrado
Because of a methodological flaw, efficacy could not be demonstrated.
au a crianças com hepatite B crónica activa.
Moreover children treated lon with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed.
Dado ter existido uma imperfeição metodológica, não pode ser demonstrada a eficácia.
In adult patients receiving interferon in combination with ribavirin, the achieved sustained response rate is no
Além disso, as crianças que receberam tratamento com interferão alfa- 2b sofreram uma taxa de crescimento reduzida e foram observados alguns casos de depressão. ão Hepatite C crónica:
47%.
Em doentes adultos que receberam interferão em associação com a ribavirina, a taxa de resposta mantida atingida é de 47%.
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin (sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01). t uc
Tem sido demonstrada uma eficácia superior com a associação de án interferão peguilado com ribavirina (atingida uma taxa de resposta mantida de 61% num estudo efectuado em doentes adultos com uma dose de ribavirina > 10, 6 mg/ kg, p < 0, 01).
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
em 4 ensaios clínicos de Fase III com distribuição aleatória, realizados em 2. 552 doentes com to
Efficacy was defined as sustained virologic response, rod
Os doentes n
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT. lp
elegíveis para estes ensaios sofriam de hepatite C crónica confirmada através de um ensaio por reacção de polimerase em cadeia positivo para ARN- VHC (PCR) (> 100 cópias/ ml), uma biópsia hepática me
Viraferon was administered at a dose of 3 MIU 3 times a week as monotherapy or in combination with na
Viraferon foi administrado na dose de 3 MUI, 3 vezes por semana, em monoterapia ou em associação a
ribavirin.
com a ribavirina.
The majority of patients in these clinical trials were treated for one year.
Nestes ensaios clínicos a maioria dos doentes recebeu tratamento durante um ano. dic
combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Me
HCV genotype and baseline virus load are prognostic Me
A co- administração de Viraferon com ribavirina aumentou em pelo menos duas vezes a eficácia do Viraferon no tratamento da hepatite C crónica em doentes sem tratamento anterior.
factors which are known to affect response rates.
O genotipoVHC e a carga viral de base são factores de prognóstico que reconhecidamente afectam as taxas de resposta.
The increased response rate to the combination of Viraferon + ribavirin, compared with Viraferon alone, is maintained across all subgroups.
O aumento da taxa de resposta da associação de Viraferon + ribavirina, comparativamente com Viraferon em monoterapia, é mantido em todos os subgrupos.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients (genotype 1 and high virus load) (Table 3).
O benefício relativo da terapêutica combinada de Viraferon + ribavirina é particularmente significativo no subgrupo de doentes mais difícil de tratar (genotipo 1 e carga viral elevada) (Tabela 3).
Regardless of genotype, patients who received Viraferon in combination with ribavirin and received ≥ 80% of their treatment had a higher sustained
Independentemente do genotipo, os doentes tratados com Viraferon em associação com a ribavirina que receberam ≥ 80% da 95 terapêutica tiveram uma resposta mantida mais elevada, 6 meses após 1 ano de tratamento, comparativamente com os que receberam < 80% da terapêutica (56% vs.
s All Genotypes
o Todos os
ori Genotype 1
ad Genotipos
uth Genotype 1 ≤ 2 million
riz Genotipo 1 ≤ 2 milhão de
ra copies/ ml Genotype 1 > 2 million
au > 2 milhões de cópias/ ml
Genotype 2/ 3
Genotipo 2/ 3 I Viraferon (3 MUI, 3 vezes
31%
31% por semana)
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) no
I/ R Viraferon (3 MUI, 3 vezes por semana) + ribavirina (1. 000/ 1. 200 mg/ dia) án
Overall, in both studies, patients who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated t
A resposta ao tratamento j
interferon alfa-2b with ribavirin.
em ambos os ensaios é apresentada na Tabela 4.
The response to treatment in both of these trials is presented in Table 4. uc
O Estudo 1 (RIBAVIC; P01017), um estudo to
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
multicêntrico, aleatorizado envolveu 412 doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a terapêutica prévia e que estavam co- infectados com VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) rod
Os doentes foram aleatorizados para receberem ou interferão alfa- 2b peguilado (1, 5 µg/ kg/ semana) mais ribavirina (800 mg/ dia) ou n
plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
um período de monitorização de 6 meses.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C who were co-infected with HIV.
O Estudo 2 (P02080), um estudo num único centro, aleatorizado envolveu 95 doentes adultos com hepatite C crónica, não submetidos a terapêutica prévia e que estavam co- infectados com VIH.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 lp
Os doentes foram aleatorizados para receberem ou interferão alfa- 2b peguilado (100 ou 150 µg/ semana com base no peso) mais ribavirina (800 - 1. 200 mg/ dia com a
or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
base no peso) ou Viraferon (3 MUI TIW) mais ribavirina (800- 1. 200 mg/ dia com base no peso).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load na
A duração da terapêutica foi de 48 semanas com um período de monitorização de 6 meses, excepto para dic
< 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period. i
Me
ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in combination with ribavirin in HCV/ HIV co-infected patients
Resposta virológica mantida com base no genotipo após Viraferon em combinação com ribavirina versus interferão alfa- 2b peguilado em combinação com ribavirina em doentes co- infectados com VHC/ VIH Estudo 11 Estudo 22 interferão
(1.5 µg/ kg/
(100 ou
Viraferon
(3 MUI TIW)
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
150cµg/ semana) + ribavirina
(3
(3 MUI TIW)
MIU TIW) +
Valorb
+ ribavirin + ribavirin
ribavirina
ribavirin
+ ribavirina
p
Valor
1,200 mg)
96
95 All Genotype 1, 4
Todos Genotipo 1, 4
MIU = million international units; TIW = three times a week.
MUI = milhões de unidades internacionais; TIW = três vezes por semana. a: valor p com base no teste do Qui- quadrado de Cochran- Mantel Haenszel. b: valor p com base no teste do qui- quadrado.
ed a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b.
o c: indivíduos com < 75 kg receberam 100 µg/ semana de interferão alfa- 2b peguilado e indivíduos com ≥ 75 receberam 150 µg/ semana de interferão alfa- 2b perfilado.
s d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
ad d: a dose de ribavirina foi de 800 mg para doentes < 60 kg, de 1. 000 mg para doentes 60- 75 kg, e de 1. 200 mg para doentes > 75 kg.
2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
riz 2 Laguno M, Murillas J, Blanco J. L et al.
uth Relapse patients:
to Doentes que recidivaram:
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with Viraferon monotherapy or in combination with ribavirin.
Um total de 345 doentes que recidivaram após o tratamento com interferão alfa receberam, no âmbito de dois ensaios clínicos, Viraferon em monoterapia ou em associação com a ribavirina.
In these patients, the addition of ribavirin to
Nestes doentes, a adição de ribavirina ao Viraferon aumentou tanto quanto 10 vezes a
ra Viraferon increased by as much as 10-fold the efficacy of Viraferon used alone in the treatment of chronic hepatitis C (48.6% vs.
au eficácia do Viraferon utilizado em monoterapia no tratamento da hepatite C crónica (48, 6% vs.
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when
Dados de eficácia a longo prazo
ge measured 6 months after the end of treatment.
ão
Long-Term efficacy data lon In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Foram incluídos 1. 071 doentes num grande estudo, após tratamento num estudo anterior com án interferão alfa- 2b não peguilado ou interferão alfa 2- b não peguilado/ ribavirina, para avaliar a durabilidade da resposta virológica mantida e o impacto da negativação viral prolongada nos resultados clínicos.
462 patients completed at least 5 years of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study. no
462 doentes completaram pelos menos 5 anos de acompanhamento a longo prazo e apenas 12 de 492 doentes com resposta mantida recidivaram durante este estudo. j
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%].
doentes, é de 97% com um Intervalo de Confiança a 95% de [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results t
A RVM após o tratamento da VHC crónica com interferão alfa- 2b não peguilado (com ou sem ribavirina) resulta numa eliminação do vírus a longo prazo, proporcionando a resolução da infecção n
chronic HCV.
hepática e a “ cura ” clínica da VHC crónica.
However, this does not preclude the occurrence of hepatic events in patients with cirrhosis (including hepatocarcinoma). rod
No entanto, isto não previne a ocorrência de acontecimentos hepáticos em doentes com cirrose (incluíndo hepatocarcinoma). me
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two lp
Crianças e adolescentes com idades entre os 3 e os 16 anos com hepatite C crónica compensada e ARN do VHC detectável (avaliado por um laboratório central utilizando um método de RT- PCR a
multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
semana de Viraferon mais 15 mg/ kg por dia de ribavirina durante 1 ano, seguido de um período de acompanhamento de 6 meses após o tratamento.
The population enrolled mainly consisted in na
As taxas de resposta Me
Sustained virological response rates in children and adolescents were similar to those in adults.
virológica mantida em crianças e adolescentes foram semelhantes às dos adultos.
needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Devido à ausência de dados em crianças com progressão grave da doença e ao potencial para efeitos indesejáveis, a relação benefício/ risco da associação de ribavirina e interferão alfa- 2b necessita de ser cuidadosamente avaliada nesta população (ver secções 4. 1, 4. 4 e 4. 8).
Virological response in previously untreated paediatric patients Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week + ribavirin 15 mg/ kg/ day
Resposta virológica em doentes pediátricos não submetidos a terapêutica prévia Viraferon 3 MUI/ m2 3 vezes por semana + ribavirina 15 mg/ kg/ dia
Overall Response1 (n=118)
Resposta Global1
54 (46 %)*
(n=118) 54 (46%) *
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) *Number (%) of patients
o Genotipos 2/ 3/ 4 (n=26)
1.
ad * Número (%) de doentes 1.
ed 5.2 Pharmacokinetic properties
riz 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
s 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a
to A farmacocinética do Viraferon foi estudada em voluntários saudáveis após a administração subcutânea de doses únicas de 5 milhões de UI/ m2 e de 10 milhões de UI, de 5 milhões de UI/ m2 pela
ori 30-minute intravenous infusion.
au via intramuscular e em perfusão intravenosa administrada durante 30 minutos.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two
A Cmax foi atingido entre três e 12 horas após a injecção com a dose mais baixa e entre seis a oito horas com a dose mais elevada.
uth to three hours, and six to seven hours, respectively.
As semi- vidas de eliminação do interferão, após a administração de ão injecções subcutâneas e intramusculares, foram de aproximadamente duas a três horas e de seis a sete horas, respectivamente.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%.
As duas vias de administração, subcutânea e intramuscular, án proporcionaram uma biodisponibilidade superior a 100%.
ra After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration
Na sequência da administração intravenosa, os picos dos níveis séricos do interferão (135 a 273 UI/ ml) são atingidos no final da perfusão, descendo seguidamente a uma taxa ligeiramente mais rápida do que após a administração do fármaco por via subcutânea ou intramuscular, não sendo j
ge of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
detectáveis quatro horas após a perfusão.
The elimination half-life was approximately two hours.
A semi- vida de eliminação foi de aproximadamente duas to
lon
horas. n
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration.
Os níveis urinários de interferão situavam- se abaixo do limite de detecção com qualquer das três vias de administração. me
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized no
As propriedades farmacocinéticas após dose múltipla de Viraferon injectável e cápsulas de ribavirina em crianças e adolescentes com hepatite C crónica entre os 5 e 16 anos de idade estão resumidas na Tabela 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. t
2b (normalizadas pela dose) são semelhantes em adultos e em e crianças ou adolescentes. dic
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin uc
Parâmetros farmacocinéticos médios (CV em%) após dose múltipla para o interferão alfa- 2b e as cápsulas de Rebetol quando administrados a crianças ou adolescentes
capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
hepatite C crónica
15 mg/ kg/ day as 2 divided
3 MUI/ m2 3 vezes por semana 15 mg/ kg/ dia em 2 doses
3 MIU/ m2 3 times a week
repartidas (n = 17)
clearance l/ hr/ kg na
Depuração aparente l/ hr/ kg
*AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon i
* AUC12 (ng. hr/ ml) para a ribavirina; AUC0- 24 (UI. hr/ ml) para Viraferon
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in dic
98 Foram efectuados doseamentos dos factores neutralizantes do interferão em amostras de soro de doentes tratados com Viraferon, em ensaios clínicos controlados pela Schering- Plough.
The detectable titres are low in almost Me
A incidência clínica do desenvolvimento de factores neutralizantes em doentes oncológicos, tratados por via sistémica, é de 2, 9% enquanto que em doentes com hepatite crónica é de 6, 2%.
all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Os títulos detectáveis são baixos em quase todos os casos e não têm sido geralmente associados a uma redução da resposta ou a qualquer outro fenómeno auto- imune.
5.3 Preclinical safety data
o 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were conducted.
ad Embora se considere, geralmente, que o interferão é específico em relação à espécie, foram realizados estudos toxicológicos em animais.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day
A
97 for 3 months caused no remarkable toxicity.
riz administração diária de 20 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses ao macaco cynomolgus não causou toxicidade digna de nota.
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months.
Foi demonstrada toxicidade em macacos que receberam 100 × 106/ UI/ kg/ dia durante 3 meses.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4).
to Os estudos realizados com o interferão em primatas não humanos revelaram alterações do ciclo menstrual (ver secção 4. 4).
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats
au Os resultados obtidos nos estudos de reprodução animal indicam que o interferão alfa- 2b recombinante não foi teratogénico no rato e no coelho e não afectou negativamente a gravidez, o desenvolvimento fetal ou a capacidade de reprodução em crias do rato submetidas a um tratamento.
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
O ão interferão alfa- 2b demonstrou exercer efeitos abortivos na Macaca mulatta (macaco rhesus) em doses 90 e 180 vezes superiores à dose intramuscular ou subcutânea recomendada de 2 milhões de UI/ m2.
ori significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
Foram observados casos de aborto em todos os grupos posológicos (7, 5 milhões, 15 milhões án e 30 milhões de UI/ kg), sendo a sua incidência estatisticamente significativa versus os grupos tratados com as doses intermédias e mais elevadas (correspondendo a 90 e 180 vezes a dose intramuscular ou subcutânea recomendada de 2 milhões de UI/ m2).
High doses of other forms of interferons alpha and beta are known to produce dose-related anovulatory and abortifacient effects in rhesus
Sabe- se que a administração de doses elevadas de outras formas de interferões alfa e beta pode produzir efeitos anovulatórios e abortivos relacionados j
uth monkeys.
com a dose, no macaco rhesus. to
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events.
Os estudos de mutagenicidade realizados com interferão alfa- 2b não revelaram quaisquer acontecimentos adversos. n me
ra No studies have been conducted in juvenile animals to examine the effects of treatment with interferon alfa- 2b on growth, development, sexual maturation, and behaviour (see section 4.4 and Rebetol SPC if Viraferon
Não foram conduzidos estudos em animais jovens para examinar os efeitos do tratamento com interferão alfa- 2b sobre o crescimento, o desenvolvimento, a maturação sexual e o comportamento (ver secção 4. 4 e o RCM do Rebetol se o Viraferon se destina a ser administrado em associação com a ribavirina). a dic
6.1 List of excipients no
6. 1 Lista dos excipientes Me
M-cresol, Polysorbate 80, Water for injections. rod
Fosfato dissódico anidro, Fosfato monossódico di- hidratado, Edetato dissódico, Cloreto de sódio, M- cresol, Polissorbato 80, Água para preparações injectáveis.
6.2 Incompatibilities lp
6. 2 Incompatibilidades
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in section 6.6. na
99 Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Me
o Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Within its shelf-life, for the purpose of transport, the solution can be kept at or below 25ºC for a period up to seven days before use.
ad Dentro do seu período de validade, para efeitos de transporte, a solução deve ser mantida a temperaturas iguais ou inferiores a 25ºC durante um período de até sete dias antes da sua utilização.
Viraferon can be put back in the refrigerator at any time during this seven-day period.
Se o
If the product is not used during the seven-day period, it cannot be put back in the refrigerator for a new storage period and must be discarded.
riz produto não for utilizado durante o período de sete dias, não poderá ser recolocado no frigorífico, tendo de ser eliminado.
6.5 Nature and contents of container
to 6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Pack sizes of 1
0, 5 ml de solução (correspondente a 3 MUI) num frasco para injectáveis (vidro tipo I), com rolha
0.5 ml of solution (corresponding to 3 MIU) in a vial (type I glass), with a stopper (halobutyl rubber) in an
Embalagem de 1
Packs sizes of 1, 6 or 12.
Ou ão 0, 5 ml de solução (correspondente a 3 MUI) num frasco (vidro tipo I), com rolha (borracha de halobutilo) num vedante flip- off (alumínio) com tampa (polipropileno) án com 1 seringa para injectáveis, 1 agulha de injecção e 1 toalhete de limpeza.
s Not all pack sizes may be marketed.
Embalagens de 1, 6 ou 12 É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações. j
ori 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação to
uth Not all dosage forms and strengths are appropriate for some indications.
Nem todas as apresentações e dosagens são apropriadas para algumas indicações.
Please make sure to select an appropriate dosage form and strength.
Por favor assegure - se que seleciona uma apresentação e dosagem apropriadas. n me
ra Viraferon solution for injection, may be injected directly after withdrawal of the appropriate doses from the vial with a sterile injection syringe.
Viraferon solução injectável pode ser injectado directamente após extraírem- se do frasco as doses apropriadas, utilizando uma seringa para injectáveis estéril.
ge As with all parenteral medicinal products, prior to administration inspect Viraferon, solution for injection, visually for particulate matter and discolouration.
À semelhança do que se verifica com todos os medicamentos para uso parentérico, Viraferon solução injectável deve ser submetido a uma observação visual antes da administração para detecção de a
The solution should be clear and colourless. lon Detailed instructions for the subcutaneous use of the product are provided with the package leaflet (refer to “ How to self inject Viraferon”).
Me
Any unused product must be discarded after withdrawal of the dose. no
Qualquer produto não utilizado terá de ser eliminado após extrair a dose.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER t uc
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles rod
SP Europe 73, rue de Stalle B- 1180 Bruxelles Bélgica
Belgium lp
100 8.
EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012 i dic
EU/ 1/ 99/ 128/ 009 EU/ 1/ 99/ 128/ 010 EU/ 1/ 99/ 128/ 011 EU/ 1/ 99/ 128/ 012
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION Me
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
Date of first authorisation:
ad Data da primeira autorização:
99 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
to Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
lp i na dic Me
au ão án j to n me a dic Me
Viraferon 5 million IU/ 0.5 ml solution for injection
Viraferon 5 milhões de UI/ 0, 5 ml solução injectável
ed One vial of Viraferon solution for injection, single dose vial, contains 5 million IU of recombinant interferon alfa-2b produced in E. coli by recombinant DNA technology, in 0.5 ml of solution.
Um frasco para injectáveis de Viraferon solução injectável, frasco para injectáveis de dose unitária, contém 5 milhões de UI de interferão alfa- 2b recombinante produzido em E. coli por tecnologia de
If persistent or recurrent intolerance develops following adequate dosage adjustment, or disease progresses, discontinue treatment with Viraferon.
O tratamento com Viraferon deve ser 102 interrompido caso se verifique desenvolvimento de intolerância persistente ou recorrente após um ajuste posológico adequado, ou em caso de progressão da doença.
101 At the discretion of the physician, the patient may self-administer the dose for maintenance dosage regimens administered subcutaneously.
Compete ao médico decidir se o doente pode auto- administrar a dose em regimes posológicos de manutenção administrados por via subcutânea.
RNA below lower limit of detection) did not become sustained virologic responders (HCV-RNA below lower limit of detection six months after withdrawal of treatment).
103 Foi comprovado, no decurso dos ensaios clínicos, que os doentes em que não se obteve uma resposta virológica após 6 meses de tratamento (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior) não evidenciaram uma resposta viral mantida (ARN- VHC abaixo do limite de detecção inferior, seis meses após a suspensão do tratamento).
102 It is recommended that patients be treated with Viraferon alone for at least 3 to 4 months, at which point HCV-RNA status should be determined.
o Recomenda- se que os doentes sejam tratados com Viraferon em monoterapia durante um período
The recommended duration of treatment is 24 weeks.
A duração de tratamento recomendada é de 24 semanas. ão As respostas virológicas após 1 ano de tratamento e 6 meses de acompanhamento foram de 36% para o genotipo 1 e 81% para os genotipos 2/ 3/ 4. án O Viraferon pode ser administrado utilizando seringas para injectáveis descartáveis de vidro ou de plástico.
uth 81% for genotype 2/ 3/ 4.
4. 3 Contra- indicações j to
Viraferon may be administered using either glass or plastic disposable injection syringes.
- Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.