qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Treatment is continued for up to two weeks after the infection has been cured.
Após curada a infecção, o tratamento é mantido durante um máximo de duas semanas.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. unable to grow.
Como funciona o Cancidas?
The list of fungi against which Cancidas is active can be found in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
O Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR) contém uma lista dos fungos contra os quais o Cancidas é activo.
How has Cancidas been studied?
Como foi estudado o Cancidas?
Cancidas has been studied in five main studies.
O Cancidas foi estudado em cinco estudos clínicos principais.
Three studies looked at the effects of Cancidas in the treatment of invasive candidiasis or aspergillosis: one study involved 239 adults with invasive candidiasis, another involved 69 adults with invasive aspergillosis, and the third involved 49 patients aged between six months and 17 years with either candidiasis or aspergillosis.
Um estudo incluiu 239 adultos com candídiase invasiva, outro incluiu 69 adultos com aspergilose invasiva, e o terceiro estudo incluiu 49 doentes com idades compreendidas entre os seis meses e os 17 anos com candídiase ou aspergilose.
Cancidas was compared with amphotericin B given into a vein in the study of adults with invasive candidiasis.
O Cancidas foi comparado com a anfotericina B administrada por via intravenosa no estudo que incluiu adultos com candídiase invasiva.
For the empirical treatment of neutropenic febrile patients, Cancidas has been compared with amphotericin B in two studies: one involving 1,111 adults and another involving 82 patients aged between two and 17 years.
O Cancidas foi comparado com a anfotericina B para o tratamento empírico de doentes com neutropénia febril em dois estudos: um incluiu 1111 adultos e o outro incluiu 82 doentes com idades entre os dois e os 17 anos.
In all five studies, the main measure of effectiveness was the number of patients who responded to treatment.
Nos cinco estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que responderam ao tratamento.
This is based on the improvement of their symptoms, as well as other criteria, such as elimination of the fungus from samples taken from the patients.
A resposta ao tratamento baseou- se na melhoria dos sintomas, bem como noutros critérios, tais como a eliminação do fungo em amostras tiradas dos doentes.
What benefit has Cancidas shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Cancidas durante os estudos?
In invasive candidiasis, 73% of the adults treated with Cancidas who could be assessed had a favourable response (80 out of 109), compared with 62% of the adults treated with amphotericin B (71 out of 115).
Na candidíase invasiva, 73% dos adultos tratados com Cancidas que podiam ser avaliados tiveram uma resposta favorável (80 em 109), em comparação com 62% dos adultos tratados com anfotericina B (71 em 115).
In invasive aspergillosis, 41% of the adults had a favourable response at the end of the study (26 out of 63).
Na aspergilose invasiva, 41% dos adultos tiveram uma resposta favorável no final do estudo (26 em 63).
Of the adults who did not respond to other treatments, 36% responded to Cancidas (19 out of 53).
Dos adultos que não responderam a outros tratamentos, 36% respondeu ao Cancidas (19 em 53).
Of those who did not tolerate other treatments, 70% responded to Cancidas (7 out of 10).
Dos que não toleraram outros tratamentos, 70% respondeu ao Cancidas (7 em 10).
Similar responses were seen in children and adolescents:
Foram obtidas respostas semelhantes em crianças e adolescentes:
50% of those with invasive candidiasis (5 out of 10) and 81% of those with invasive aspergillosis (30 out of 37) responded to Cancidas.
50% dos que tinham candídiase invasiva (5 em 10) e 81% dos que tinham aspergilose invasiva aspergillosis (30 em 37) responderam ao Cancidas.
In the empirical treatment of febrile neutropenic patients, Cancidas was as effective as amphotericin B.
No tratamento empírico dos doentes com neutropénia febril, o Cancidas foi tão eficaz como a anfotericina B.
In the adult study, 34% of both groups of adults had a favourable response.
No estudo que incluiu adultos, 34% dos dois grupos de adultos teve uma resposta favorável.
Similar results were seen in the study of children and adolescents.
Foram obtidos resultados semelhantes no estudo realizado com crianças e adolescentes.
What is the risk associated with Cancidas?
Qual é o risco associado ao Cancidas?
The most common side effect with Cancidas (seen in more than 1 patient in 10) is fever.
O efeito secundário mais frequente associado ao Cancidas (observado em mais de 1 doente em cada 10) é febre.
For the full list of all side effects reported with Cancidas, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Cancidas, consulte o Folheto Informativo.
Cancidas should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to caspofungin or any of the other ingredients.
O Cancidas não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à caspofungina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Cancidas been approved?
Por que foi aprovado o Cancidas?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Cancidas’ s benefits are greater than its risks for the treatment of invasive candidiasis or aspergillosis, and empirical therapy for presumed fungal infections, in adult or paediatric patients.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Cancidas são superiores aos seus riscos no tratamento da candídiase invasiva ou aspergilose, bem como na terapêutica empírica de presumíveis infecções fungícas, em doentes adultos ou pediátricos.
The Committee recommended that Cancidas be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Cancidas.
Cancidas was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because limited information was available at the time of approval.
O Cancidas foi inicialmente autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ”, dado que na altura da aprovação a informação disponível era bastante limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 29 September 2006.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 29 de Setembro de 2006.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Caspofungin MSD to Merck Sharpe and Dohme Limited on 24 October 2001.
Outras informações sobre o Cancidas Em 24 de Outubro de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharpe and Dohme Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento
The name of the medicine was changed to Cancidas on 9 April 2003.
O nome do medicamento foi alterado para Cancidas em 9 de Abril de 2003.
The marketing authorisation was renewed on 24 October 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 24 de Outubro de 2006.
The full EPAR for Cancidas is available here.
O EPAR completo sobre o Cancidas pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 11-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 11- 2008.
EU Number
Número do procedimento EMEA < Número EU >
Invented name
< Nome de fantasia > < Nome >
Pharmaceutical Form
Dosagem Forma farmacêutica
Content
< Conteúdo (Concentração) >
50 mg
50 mg Pó para concentrado para solução para perfusão
vial (glass)
frasco para injectáveis (vidro)
70 mg
70 mg Pó para concentrado para solução para perfusão
CANCIDAS 50 mg powder for concentrate for solution for infusion
CANCIDAS 50 mg pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 50 mg caspofungin (as acetate).
Cada frasco para injectáveis contém 50 mg de caspofungina (sob a forma de acetato).
Each 50mg vial contains 35.7 mg of sucrose.
Cada frasco para injectáveis de 50 mg contém 35, 7 mg de sacarose.
Powder for concentrate for solution for infusion.
Pó para concentrado para solução para perfusão.
White to off-white compact, lyophilised powder.
Pó compacto liofilizado branco a esbranquiçado.
• Treatment of invasive candidiasis in adult or paediatric patients. • Treatment of invasive aspergillosis in adult or paediatric patients who are refractory to or intolerant of amphotericin B, lipid formulations of amphotericin B and/ or itraconazole.
Tratamento da candidíase invasiva em doentes adultos ou pediátricos. • Tratamento da aspergilose invasiva em doentes adultos ou pediátricos refractários ou • intolerantes à anfotericina B, formulações lipídicas de anfotericina B e/ ou itraconazol.
Refractoriness is defined as progression of infection or failure to improve after a minimum of 7 days of prior therapeutic doses of effective antifungal therapy. • Empirical therapy for presumed fungal infections (such as Candida or Aspergillus) in febrile, neutropaenic adult or paediatric patients.
Terapêutica empírica de presumíveis infecções fúngicas (tais como Candida ou Aspergillus) em • doentes adultos ou pediátricos neutropénicos e febris.
CANCIDAS should be initiated by a physician experienced in the management of invasive fungal infections.
A terapêutica com CANCIDAS deve ser iniciada por um médico experiente no tratamento de infecções fúngicas invasivas.
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
Após reconstituição e diluição, a solução deve ser administrada por perfusão intravenosa lenta durante aproximadamente 1 hora.
Do not mix or co-infuse CANCIDAS with other medicines, as there are no data available on the compatibility of CANCIDAS with other intravenous substances, additives, or medicinal products.
Não misturar nem co- perfundir CANCIDAS com outros medicamentos, uma vez que não existem dados disponíveis sobre a compatibilidade de CANCIDAS com outras substâncias intravenosas, aditivos ou medicamentos.
DO NOT USE DILUENTS CONTAINING GLUCOSE, as CANCIDAS is not stable in diluents containing glucose.
NÃO USAR SOLUÇÕES QUE CONTENHAM GLUCOSE, uma vez que CANCIDAS não é estável em soluções que contêm glucose.
For reconstitution directions see section 6.6.
Ver secção 6. 6 para Instruções sobre reconstituição.
Both 70 mg and 50 mg vials are available.
Encontram- se disponíveis frascos para injectáveis de 70 mg e 50 mg.
CANCIDAS should be given as a single daily infusion.
CANCIDAS deve ser administrado numa única perfusão diária.
Dosage in adult patients A single 70 mg loading dose should be administered on Day-1, followed by 50 mg daily thereafter.
Posologia em doentes adultos No 1º Dia deve ser administrada uma dose de carga única de 70 mg, seguida de 50 mg diários, a partir daí.
In patients weighing more than 80 kg, after the initial 70 mg loading dose, CANCIDAS 70 mg daily is recommended (see section 5.2).
Em doentes com peso superior a 80 kg, após a dose de carga inicial de 70 mg, é recomendada uma dose diária de CANCIDAS 70 mg (ver secção 5. 2).
Doses higher than 70 mg daily have not been adequately studied.
Não foram adequadamente estudadas doses superiores a 70 mg por dia.
No dosage adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Não é necessário ajuste posológico com base no sexo ou na raça (ver secção 5. 2).
2 Dosage in paediatric patients (12 months to 17 years) In paediatric patients (12 months to 17 years of age), dosing should be based on the patient’ s body surface area (see Instructions for Use in Paediatric Patients, Mosteller 1 Formula).
2 Posologia em doentes pediátricos (12 meses a 17 anos) Em doentes pediátricos (12 meses a 17 anos de idade), a posologia deve basear- se na área da superfície corporal do doente (ver Instruções de Utilização em Doentes Pediátricos, Fórmula de Mosteller 1).
For all indications, a single 70-mg/ m2 loading dose (not to exceed an actual dose of 70 mg) should be administered on Day 1, followed by 50 mg/ m2 daily thereafter (not to exceed an actual dose of 70 mg daily).
Para todas as indicações, no 1º Dia deve ser administrada uma dose de carga única de 70 mg/ m2 (não excedendo uma dose real de 70 mg), seguida de 50 mg/ m2 diários a partir daí (não excedendo uma dose real diária de 70 mg).
If the 50- mg/ m2 daily dose is well tolerated but does not provide an adequate clinical response, the daily dose can be increased to 70 mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg).
Se a dose diária de 50 mg/ m2 for bem tolerada mas não proporcionar uma resposta clínica adequada, a dose diária pode ser aumentada para 70 mg/ m2 por dia (não excedendo uma dose real diária de 70 mg).
The efficacy and safety of CANCIDAS have not been sufficiently studied in clinical trials involving neonates and infants below 12 months of age.
A eficácia e segurança de CANCIDAS não foram suficientemente estudadas em ensaios clínicos em recém- nascidos e bebés com menos de 12 meses de idade.
Caution is advised when treating this age group.
É necessária precaução ao tratar este grupo etário.
Limited data suggest that CANCIDAS at 25 mg/ m2 daily in neonates and infants (less than 3 months of age) and 50 mg/ m2 daily in young children (3 to 11 months of age) can be considered (see section 5.2).
Dados limitados sugerem que se pode considerar 25 mg/ m2 por dia de CANCIDAS em recém - nascidos e bebés (com menos de 3 meses de idade) e 50 mg/ m2 por dia de CANCIDAS em crianças mais novas (3 a 11 meses de idade) (ver secção 5. 2).
Duration of treatment Duration of empirical therapy should be based on the patient’ s clinical response.
Duração do tratamento A duração da terapêutica empírica deve ser baseada na resposta clínica do doente.
Therapy should be continued until up to 72 hours after resolution of neutropaenia (ANC≥ 500).
A terapêutica deverá ser continuada até 72 horas após o desaparecimento da neutropénia (CAN ≥ 500).
Patients found to have a fungal infection should be treated for a minimum of 14 days and treatment should continue for at least 7 days after both neutropaenia and clinical symptoms are resolved.
Os doentes com infecção fúngica devem ser tratados durante um período mínimo de 14 dias e o tratamento deverá continuar durante pelo menos 7 dias após os sintomas clínicos e a neutropénia terem desaparecido.
Duration of treatment of invasive candidiasis should be based upon the patient’ s clinical and microbiological response.
A duração do tratamento da candidíase invasiva deve basear- se na resposta clínica e microbiológica do doente.
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered.
Após melhorarem os sinais e sintomas de candidíase invasiva e as culturas serem negativas, pode considerar- se a transferência para terapêutica antifúngica via oral.
In general, antifungal therapy should continue for at least 14 days after the last positive culture.
De modo geral, a terapêutica antifúngica deve continuar durante pelo menos 14 dias após a última cultura positiva.
Duration of treatment of invasive aspergillosis is determined on a case by case basis and should be based upon the severity of the patient’ s underlying disease, recovery from immunosuppression, and clinical response.
A duração do tratamento da aspergilose invasiva é determinada para cada caso individual em função da gravidade da doença subjacente, da recuperação da imunosupressão e da resposta clínica do doente.
In general, treatment should continue for at least 7 days after resolution of symptoms.
De uma forma geral, o tratamento deve continuar durante pelo menos 7 dias após o desaparecimento dos sintomas.
Dosage in elderly patients In elderly patients (65 years of age or more), the area under the curve (AUC) is increased by approximately 30%.
Posologia em doentes idosos Em doentes idosos (com idade igual ou superior a 65 anos), a área sob a curva (AUC) sofre um aumento de aproximadamente 30%.
However, no systematic dosage adjustment is required.
Contudo, não é requerido qualquer ajustamento posológico sistemático.
There is limited treatment experience in patients 65 years of age and older.
É limitada a experiência no tratamento de doentes com idade igual ou superior a 65 anos.
Dosage in patients with renal impairment No dosage adjustment is necessary based on renal impairment (see section 5.2).
Posologia em doentes com compromisso renal Não é necessário qualquer ajustamento posológico com base no sexo, raça ou insuficiência renal (ver secção 5. 2).
Dosage in patients with hepatic insufficiency For adult patients with mild hepatic insufficiency (Child-Pugh score 5 to 6), no dosage adjustment is needed.
Posologia em doentes com insuficiência hepática Não é necessário qualquer ajustamento posológico nos doentes adultos com insuficiência hepática ligeira (5 a 6 na escala de Child- Pugh).
For adult patients with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh score 7 to 9), CANCIDAS 35 mg daily is recommended based upon pharmacokinetic data.
Nos doentes adultos com insuficiência hepática moderada (7 a 9 na escala de Child- Pugh), são recomendados 35 mg de CANCIDAS por dia, com base nos dados farmacocinéticos.
An initial 70 mg loading dose should be administered on Day-1.
No 1º Dia deve ser administrada uma dose de carga inicial de 70 mg.
(see section 4.4).
Não existe experiência clínica em doentes adultos com insuficiência hepática grave (valor superior a 9 na escala de Child- Pugh) nem em doentes pediátricos com insuficiência hepática de qualquer grau (ver secção 4. 4).
Co-administration with inducers of metabolic enzymes Limited data suggest that an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered when co-administering CANCIDAS in adult patients with certain inducers of metabolic enzymes (see section 4.5).
Co- administração com indutores das enzimas metabólicasDados limitados sugerem que deve considerar- se um aumento da dose diária de CANCIDAS para 70 mg, a seguir à dose de carga de 70 mg, quando CANCIDAS é co- administrado em doentes adultos com alguns indutores das enzimas metabólicas (ver secção 4. 5).
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with these same inducers of metabolic enzymes (see section 4.5), a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Quando CANCIDAS é co- administrado em doentes pediátricos (12 meses a 17 anos de idade) com os mesmos indutores das enzimas metabólicas (ver secção 4. 5), deve
Simplified Calculation of Body Surface Area.
Cálculo Simplificado da Área da Superfície Corporal.
N Engl J Med 1987 Oct 22; 317(17):1098 (letter)
N Engl J Med 1987 Out 22; 317( 17): 1098 (letter)
3 4.3 Contraindications
4. 3 Contra- indicações
Limited data suggest that less common non-Candida yeasts and non-Aspergillus moulds are not covered by caspofungin.
Dados limitados sugerem que as leveduras exceptuando a Candida e os bolores exceptuando o Aspergillus, menos comuns, não pertencem ao espectro da caspofungina.
The efficacy of caspofungin against these fungal pathogens has not been established.
Não foi estabelecida a eficácia da caspofungina contra estes agentes patogénicos fúngicos.
Concomitant use of CANCIDAS with cyclosporin has been evaluated in healthy adult volunteers and in adult patients.
A utilização concomitante de CANCIDAS com ciclosporina foi avaliada em voluntários adultos saudáveis e em doentes adultos.
Some healthy adult volunteers who received two 3 mg/ kg doses of cyclosporin with caspofungin showed transient increases in alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) that resolved with discontinuation of the treatment.
Alguns voluntários adultos saudáveis que receberam duas doses de 3 mg/ kg de ciclosporina com caspofungina apresentaram aumentos transitórios na alanina transaminase (ALT) e na aspartato transaminase (AST) inferiores ou iguais ao triplo do limite superior da normalidade (ULN), que desapareceram com a interrupção do tratamento.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted.
Não foram observados acontecimentos adversos hepáticos graves num estudo retrospectivo pós- comercialização em 40 doentes tratados com CANCIDAS e ciclosporina num período de 1 a 290 dias (mediana de 17, 5 dias).
These data suggest that CANCIDAS can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Estes dados sugerem que o CANCIDAS pode ser usado em doentes a tomar ciclosporina, se o potencial benefício ultrapassar o potencial risco.
Close monitoring of liver enzymes should be considered if CANCIDAS and cyclosporin are used concomitantly.
Deverá considerar- se uma estreita monitorização das enzimas hepáticas se o CANCIDAS e a ciclosporina forem usados concomitantemente.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Em doentes adultos com compromisso hepático ligeiro e moderado, a AUC aumenta, respectivamente, entre cerca de 20 e 75%.
A reduction of the daily dose to 35 mg is recommended for adults with moderate hepatic impairment.
Nos doentes adultos com compromisso hepático moderado, é recomendada uma redução da dose diária para 35 mg.
There is no clinical experience in adults with severe hepatic insufficiency or in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Não existe experiência clínica em adultos com insuficiência hepática grave ou em doentes pediátricos com insuficiência hepática de qualquer grau.
A higher exposure than in moderate hepatic insufficiency is expected and CANCIDAS should be used with caution in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
Prevê- se uma exposição maior em relação à insuficiência hepática moderada, devendo o CANCIDAS ser usado com precaução nestes doentes (ver secções 4. 2 e 5. 2).
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
É limitada a informação sobre segurança relativa aos tratamentos com duração superior a 4 semanas.
This medicinal product contains sucrose.
Este medicamento contém sacarose.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance or sucrase– isomaltase insufficiency should not take this medicinal product.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose ou insuficiência de sacarase- isomaltase não devem tomar este medicamento.
Studies in vitro show that caspofungin acetate is not an inhibitor of any enzyme in the cytochrome P450 (CYP) system.
Estudos in vitro mostram que o acetato de caspofungina não é um inibidor de qualquer das enzimas do sistema do citocromo P450 (CYP).
In clinical studies, caspofungin did not induce the CYP3A4 metabolism of other substances.
Em estudos clínicos, a caspofungina não induziu o metabolismo de outras susbstâncias pelo CYP3A4.
Caspofungin is not a substrate for P-glycoprotein and is a poor substrate for cytochrome P450 enzymes.
A caspofungina não é um substrato para a glicoproteína- P e é um substrato pobre para as enzimas do citocromo P450.
However, caspofungin has been shown to interact with other medicinal products in pharmacological and clinical studies (see below).
No entanto, em estudos farmacológicos e clínicos, foi demonstrado que a caspofungina interage com outros medicamentos (ver a seguir).
In two clinical studies performed in healthy adult subjects, cyclosporin A (one 4 mg/ kg dose or two 3 mg/ kg doses 12 hours apart) increased the AUC of caspofungin by approximately 35%.
Em dois estudos clínicos realizados em indivíduos adultos saudáveis, a ciclosporina A (uma dose de 4 mg/ kg ou duas doses de 3 mg/ kg administradas com um intervalo de 12 horas) aumentou a AUC da caspofungina aproximadamente em 35%.
These AUC increases are probably due to reduced uptake of caspofungin by the liver.
Estes aumentos na AUC devem- se provavelmente à redução da captação da caspofungina pelo fígado.
CANCIDAS did not increase the plasma levels of cyclosporin.
CANCIDAS não aumentou os níveis plasmáticos da ciclosporina.
There were transient increases in liver ALT and AST of less than or equal to 3-fold the upper limit of normal (ULN) when CANCIDAS and cyclosporin were co-administered, that resolved with discontinuation of the medicinal products.
Quando se administraram concomitantemente CANCIDAS e ciclosporina, verificaram- se aumentos transitórios nas ALT e AST hepáticas inferiores ou iguais ao triplo do limite superior da normalidade (ULN), que desapareceram com a interrupção da administração dos medicamentos.
In a retrospective study of 40 patients treated during marketed use with CANCIDAS and cyclosporin for 1 to 290 days (median 17.5 days), no serious hepatic adverse events were noted (see section 4.4).
Não foram observados acontecimentos adversos hepáticos graves num estudo retrospectivo pós - comercialização em 40 doentes tratados com CANCIDAS e ciclosporina num período de 1 a 290 dias (mediana de 17, 5 dias) (ver secção 4. 4).
Close monitoring of liver enzymes should be considered if the two medicinal products are used concomitantly.
Deverá considerar- se uma estreita monitorização das enzimas hepáticas se estes dois medicamentos forem utilizados concomitantemente.
CANCIDAS reduced the trough concentration of tacrolimus by 26% in healthy adult volunteers.
O CANCIDAS reduziu a concentração de vale do tacrolímus em cerca de 26% em voluntários adultos saudáveis.
For patients receiving both therapies, standard monitoring of tacrolimus blood concentrations and appropriate tacrolimus dosage adjustments are mandatory.
Em doentes que estejam a receber ambas as terapêuticas, é exigida a monitorização de
Clinical studies in healthy adult volunteers show that the pharmacokinetics of CANCIDAS are not altered to a clinically relevant extent by itraconazole, amphotericin B, mycophenolate, nelfinavir, or tacrolimus.
4 rotina das concentrações sanguíneas do tacrolímus e instituídos ajustamentos posológicos adequados do tacrolímus.
Caspofungin did not influence the pharmacokinetics of amphotericin B, itraconazole,
Os estudos clínicos em voluntários adultos saudáveis mostram que a farmacocinética do CANCIDAS não é alterada de modo clinicamente relevante pelo itraconazol, anfotericina B, micofenolato, nelfinavir ou tacrolímus.
4 rifampicin or mycophenolate mofetil.
A caspofungina não influenciou a farmacocinética da anfotericina B, itraconazol, rifampicina ou micofenolato de mofetil.
Although safety data are limited it appears that no special precautions are needed when amphotericin B, itraconazole, nelfinavir or mycophenolate mofetil are co-administered with caspofungin.
Apesar dos dados de segurança serem limitados, parece não serem necessárias precauções especiais quando a anfotericina B, itraconazol, nelfinavir ou micofenolato de mofetil são co- administrados com a caspofungina.
Rifampicin caused a 60% increase in AUC and 170% increase in trough concentration of caspofungin on the first day of co-administration when both medicinal products were initiated together in healthy adult volunteers.
A rifampicina causou um aumento de 60% na AUC e um aumento de 170% na concentração de vale da caspofungina no primeiro dia de co- administração, quando a administração de ambos os medicamentos foi iniciada em conjunto em voluntários adultos saudáveis.
Caspofungin trough levels gradually decreased upon repeated administration.
Os níveis da concentração de vale da caspofungina diminuíram gradualmente com a administração repetida.
After two weeks’ administration rifampicin had limited effect on AUC, but trough levels were 30% lower than in adult subjects who received caspofungin alone.
Após duas semanas de administração, o efeito da rifampicina na AUC foi limitado, mas os níveis de vale eram 30% inferiores aos dos indivíduos adultos que receberam somente caspofungina.
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
O mecanismo da interacção pode possivelmente dever- se a uma inibição inicial e indução subsequente das proteínas transportadoras.
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Poderia esperar- se um efeito semelhante para os outros medicamentos que induzem as enzimas metabólicas.
Limited data from population pharmacokinetics studies indicate that concomitant use of CANCIDAS with the inducers efavirenz, nevirapine, rifampicin, dexamethasone, phenytoin, or carbamazepine may result in a decrease in caspofungin AUC.
Os dados limitados sobre os estudos farmacocinéticos na população indicam que a utilização concomitante de CANCIDAS com os indutores efavirenz, nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoína ou carbamazepina, podem resultar numa diminuição da AUC da caspofungina.
When co-administering inducers of metabolic enzymes, an increase in the daily dose of CANCIDAS to 70 mg, following the 70 mg loading dose, should be considered in adult patients (see section 4.2).
Quando se co- administram indutores das enzimas metabólicas em doentes adultos, deve considerar- se um aumento da dose diária de CANCIDAS para 70 mg, a seguir à dose de carga de 70 mg (ver secção 4. 2).
In paediatric patients, results from regression analyses of pharmacokinetic data suggest that co-administration of dexamethasone with CANCIDAS may result in clinically meaningful reductions in caspofungin trough concentrations.
Em doentes pediátricos, os resultados da análise de regressão dos dados farmacocinéticos sugerem que a co- administração de dexametasona com CANCIDAS pode resultar em reduções clinicamente significativas das concentrações de vale da caspofungina.
This finding may indicate that paediatric patients will have similar reductions with inducers as seen in adults.
Este resultado pode indicar que as reduções com indutores apresentadas pelos doentes pediátricos serão semelhantes às dos adultos.
When CANCIDAS is co-administered to paediatric patients (12 months to 17 years of age) with inducers of drug clearance, such as rifampicin, efavirenz, nevirapine, phenytoin, dexamethasone, or carbamazepine, a CANCIDAS dose of 70-mg/ m2 daily (not to exceed an actual daily dose of 70 mg) should be considered.
Quando o CANCIDAS é co- administrado a doentes pediátricos (12 meses a 17 anos de idade) com indutores da depuração de fármacos como a rifampicina, efavirenz, nevirapina, fenitoína, dexametasona ou carbamazepina, deve ser considerada uma dose diária de 70 mg/ m2 de CANCIDAS (não excedendo uma dose real diária de 70 mg).
For CANCIDAS, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não estão disponíveis dados clínicos sobre a exposição ao CANCIDAS durante a gravidez.
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A caspofungina não deve ser usada durante a gravidez, excepto se estritamente necessário.
There are no adequate data from the use of caspofungin in pregnant women.
Não existem dados adequados sobre a utilização da caspofungina em mulheres grávidas.
Developmental studies in animals have shown adverse effects (see section 5.3).
Os estudos de desenvolvimento efectuados em animais evidenciaram efeitos adversos (ver secção 5. 3).
Caspofungin has been shown to cross the placental barrier in animal studies.
Ficou demonstrado que a caspofungina atravessa a placenta em estudos realizados em animais.
The potential risk to the human foetus is unknown.
Desconhece - se o potencial risco para o feto humano.
Caspofungin is excreted in milk of lactating animals.
A caspofungina é excretada no leite de animais lactantes.
It is not known whether it is excreted in human milk.
Não se sabe se a caspofungina é excretada no leite humano.
Women receiving caspofungin should not breast-feed.
As mulheres a receber caspofungina não devem amamentar.
Adult patients In clinical studies, 1440 adult individuals received single or multiple doses of CANCIDAS:
Doentes Adultos Em estudos clínicos, 1440 indivíduos adultos receberam doses únicas ou múltiplas de CANCIDAS:
564 febrile neutropaenic patients (empirical therapy study), 125 patients with invasive candidiasis, 72 patients with invasive aspergillosis, 285 patients with localised Candida infections, and 394 individuals enrolled in Phase I studies.
564 doentes neutropénicos com febre (estudo de terapêutica empírica), 125 doentes com candidíase invasiva, 72 doentes com aspergilose invasiva, 285 doentes com infecções localizadas por Candida e 394 indivíduos envolvidos em estudos de Fase I.
In the empirical therapy study patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation (including 39 allogeneic transplantations).
No estudo da terapêutica empírica, os doentes tinham sido sujeitos a quimioterapia anti- neoplásica ou tinham sido submetidos a transplante das células
In the studies involving patients with documented Candida infections, the majority of the patients with invasive Candida infections had serious underlying medical conditions (e. g., haematologic or other malignancy, recent major surgery, HIV) requiring multiple concomitant medications.
Nos estudos que envolveram os doentes com infecções por Candida documentadas, a maioria dos doentes com infecções invasivas por Candida apresentava estados clínicos subjacentes graves (ex., neoplasias hematológicas ou outras, cirurgia major recente, infecção pelo VIH), e necessitavam de medicação múltipla concomitante.
Patients in the non-comparative Aspergillus study often had serious predisposing medical conditions (e. g., bone marrow or peripheral stem cell transplants, haematologic malignancy, solid tumours or organ transplants) requiring multiple concomitant medications.
Os doentes envolvidos no estudo não- comparativo de infecção por Aspergillus apresentavam frequentemente predisposição para situações clínicas graves (ex., transplantes da medula óssea ou das células pluripotenciais, neoplasia hematológica, tumores sólidos ou transplante de órgãos), e necessitavam de medicação múltipla concomitante.
Phlebitis was a commonly reported local injection-site adverse reaction in all patient populations.
A flebite foi uma reacção adversa no local da injecção frequentemente notificada em todas as populações de doentes.
Other local reactions included erythema, pain/ tenderness, itching, discharge, and a burning sensation.
Outras reacções locais incluiram eritema, dor/ sensibilidade, comichão, corrimento, e sensação de ardor.
5 Reported clinical and laboratory abnormalities among all adult patients treated with CANCIDAS (total 989) were typically mild and rarely led to discontinuation.
As anomalias clínicas e laboratoriais notificadas nos doentes adultos tratados com CANCIDAS (total de 989) foram tipicamente ligeiras e raramente conduziram à interrupção do tratamento.
The following adverse reactions were reported:
Foram notificadas as seguintes reacções adversas:
[Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Muito frequentes (≥1/ 10, Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Blood and lymphatic system disorders:
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Common: anaemia
Frequentes: anemia
Common: headache
Frequentes: cefaleias
Common: tachycardia
Frequentes: taquicardia
Common: phlebitis/ thrombophlebitis, flushing
Frequentes: flebite/ tromboflebite, rubor
Common: abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Frequentes: dor abdominal, náuseas, diarreia, vómitos
Common: rash, pruritus, sweating
Frequentes: erupções cutâneas, prurido, sudação
Very common: fever Common: pain, chills, infused-vein complications
Muito frequentes: febre Frequentes: dor, arrepios, complicações a nível da veia perfundida
Common: elevated liver values (AST, ALT, alkaline phosphatase, direct and total bilirubin), increased serum creatinine, decreased haemoglobin, decreased haematocrit, blood potassium decreased, hypomagnesaemia, low albumin, decreased white blood cells, increased eosinophils, platelet count decreased, decreased neutrophils, increased urinary red blood cells, increased partial thromboplastin time, decreased total serum protein, increased urinary protein, increased prothrombin time, blood sodium decreased, increased urinary white blood cells and low calcium.
Aumento dos valores hepáticos (AST, ALT, fosfatase alcalina, bilirrubina directa e total), aumento da creatinina sérica, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, diminuição da caliemia, hipomagnesemia, níveis baixos de albumina, diminuição dos glóbulos brancos, aumento dos eosinófilos, diminuição do número de plaquetas, diminuição dos neutrófilos, aumento dos glóbulos vermelhos na urina, aumento do tempo parcial de tromboplastina, diminuição das proteínas séricas totais, aumento do nível de proteínas na urina, aumento do tempo de protrombina, diminuição da natremia, aumento dos glóbulos brancos na urina e níveis baixos de cálcio.
High calcium has been reported as uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100).
Foi notificado cálcio aumentado com pouca frequência (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Possible histamine-mediated symptoms have been reported including reports of rash, facial swelling, pruritus, sensation of warmth, or bronchospasm.
6 Foram notificados sintomas possivelmente mediados pela histamina que incluíram notificações de erupção cutânea, tumefacção da face, prurido, sensação de calor, ou broncospasmo.
Anaphylaxis has been reported during administration of CANCIDAS.
Foi notificada anafilaxia durante a administração de CANCIDAS.
Also reported in patients with invasive aspergillosis were pulmonary oedema, adult respiratory distress syndrome (ARDS), and radiographic infiltrates.
Em doentes com aspergilose invasiva foram também notificados casos de edema pulmonar, síndrome de dificuldade respiratória do adulto (SDRA) e infiltrados radiográficos.
Paediatric Patients In clinical studies, 171 paediatric patients received single or multiple doses of CANCIDAS:
Doentes Pediátricos Em estudos clínicos, 171 doentes pediátricos receberam doses únicas ou múltiplas de CANCIDAS:
104 febrile, neutropenic patients; 56 patients with invasive candidiasis; 1 patient with esophageal candidiasis; and 10 patients with invasive aspergillosis.
104 doentes neutropénicos e febris, 56 doentes com candidíase invasiva, 1 doente com candidíase esofágica; e 10 doentes com aspergilose invasiva.
The overall safety profile of CANCIDAS in paediatric patients is generally comparable to that in adult patients.
O perfil de segurança global do CANCIDAS em doentes pediátricos é, de modo geral, comparável ao dos doentes adultos.
6 [Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)]
[Muito frequentes (≥1/ 10, Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10)]
Common: flushing, hypotension
Frequentes: rubor, hipotensão
Elevated liver enzyme levels (AST, ALT)
Níveis elevados das enzimas hepáticas (AST, ALT)
Common: rash, pruritus
Frequentes: erupções cutâneas, prurido
Very Common: fever Common: chills, catheter site pain
Muito frequentes: febre Frequentes: arrepios, dor no local de inserção do cateter
Common: decreased potassium, hypomagnesemia, increased glucose, decreased phosphorus, increased phosphorus, and increased eosinophils.
Frequentes: diminuição do potássio, hipomagnesemia, aumento da glucose, diminuição do fósforo, aumento do fósforo e aumento dos eosinófilos.
As in adult patients, similar histamine-mediated symptoms have also been reported in paediatric patients.
Tal como nos doentes adultos, foram também notificados nos doentes pediátricos sintomas semelhantes mediados pela histamina.
Post-Marketing experience:
Experiência Pós- Comercialização:
The following post-marketing adverse events have been reported:
Foram notificados os seguintes acontecimentos adversos pós- comercialização:
Hepatic dysfunction
Disfunção hepática
Swelling and peripheral oedema
Tumefacção e edema periférico
4.9 Overdose
7 4. 9 Sobredosagem
Inadvertent administration of up to 140 mg of caspofungin in one day has been reported.
Foi notificada a administração inadvertida de uma dose até 140 mg de caspofungina num dia.
These occurrences did not result in clinically important adverse experiences.
Deste acontecimento não resultaram experiências adversas clinicamente relevantes.
Caspofungin is not dialysable.
A caspofungina não é dialisável.
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC Code:
Antimicóticos para uso sistémico, código ATC:
Caspofungin acetate is a semi-synthetic lipopeptide (echinocandin) compound synthesised from a fermentation product of Glarea lozoyensis.
O acetato de caspofungina é um composto lipopeptídico semi- sintético (equinocandina) sintetizado a partir de um produto da fermentação de Glarea lozoyensis.
Caspofungin acetate inhibits the synthesis of beta (1,3)-D-glucan, an essential component of the cell wall of many filamentous fungi and yeast.
O acetato de caspofungina inibe a síntese do beta (1, 3) - D- glucano, um componente essencial da parede celular de vários fungos filamentosos e leveduras.
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
O beta (1, 3) - D- glucano não existe nas células dos mamíferos.
7 Fungicidal activity with caspofungin has been demonstrated against Candida yeasts.
A actividade fungicida da caspofungina foi demonstrada contra leveduras de Candida.
Studies in vitro and in vivo demonstrate that exposure of Aspergillus to caspofungin results in lysis and death of hyphal apical tips and branch points where cell growth and division occur.
Estudos in vitro e in vivo demonstraram que a exposição do Aspergillus à caspofungina resulta na lise e morte das extremidades apicais das hifas e dos pontos de ramificação onde ocorrem o crescimento e a divisão celular.
Caspofungin has in vitro activity against Aspergillus species (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52], and Aspergillus candidus [N = 3]).
A caspofungina possui actividade in vitro contra as espécies de Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus candidus [N = 3]).
Caspofungin also has in vitro activity against Candida species (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1], and Candida tropicalis [N = 258]), including isolates with multiple resistance transport mutations and those with acquired or intrinsic resistance to fluconazole, amphotericin B, and 5-flucytosine.
A caspofungina possui também actividade in vitro contra espécies de Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258]), incluindo isolados com múltiplas mutações de transporte de resistência e os que têm resistência adquirida ou intrínseca ao fluconazol, anfotericina B e 5- flucitosina.
Susceptibility testing was performed according to a modification of both the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, formerly known as the National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]) method M38-A (for Aspergillus species) and method M27-A (for Candida species).
Os testes de susceptibilidade foram realizados de acordo com uma modificação do método M38- A (para as espécies de Aspergillus) e do método M27- A (para espécies de Candida) do Clinical and Laboratory Standards Institute (CSLI, anteriormente conhecido como National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
Mutants of Candida with reduced susceptibility to caspofungin have been identified in some patients during treatment.
Em alguns doentes foram identificados durante o tratamento mutantes de Candida com susceptibilidade reduzida à caspofungina.
However, standardised techniques for susceptibility testing for antifungal agents, including beta (1,3)-D-glucan synthesis inhibitors, have not been established.
Contudo, não foram estabelecidas técnicas padronizadas para a análise da susceptibilidade dos agentes antifúngicos, incluindo os inibidores da síntese do beta (1, 3) - D- glucano.
MIC values for caspofungin should not be used to predict clinical outcome, since a correlation between MIC values and clinical outcome has not been established.
Os valores de CIM para a caspofungina não devem ser usados na previsão do resultado clínico, uma vez que não foi estabelecida a correlação entre os valores de CIM e o resultado clínico.
Development of in vitro resistance to caspofungin by Aspergillus species has not been identified.
Não foi identificado o desenvolvimento de resistência in vitro à caspofungina pelas espécies de Aspergillus.
In limited clinical experience, resistance to caspofungin in patients with invasive aspergillosis has not been observed.
Na limitada experiência clínica, não se observou resistência à caspofungina nos doentes com aspergilose invasiva.
The incidence of resistance to caspofungin by various clinical isolates of Candida and Aspergillus is unknown.
Desconhece- se a incidência de resistência à caspofungina pelos vários isolados clínicos de Candida e Aspergillus.
Invasive Candidiasis in Adult Patients:
Candidíase Invasiva em Doentes Adultos:
Two hundred thirty-nine patients were enrolled in a study to compare caspofungin and amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis.
Duzentos e trinta e nove doentes foram envolvidos num estudo para comparar a caspofungina e a anfotericina B no tratamento da candidíase invasiva.
Twenty-four patients had neutropaenia.
Vinte e quatro doentes tinham neutropénia.
The most frequent diagnoses were bloodstream infections (candidaemia) (77%, n=186) and Candida peritonitis (8%, n=19); patients with Candida endocarditis, osteomyelitis, or meningitis were excluded from this study.
Os diagnósticos mais frequentes foram infecções da corrente sanguínea (candidémia) (77%, n= 186) e peritonite por Candida (8%, n=19); foram excluídos deste estudos os doentes com endocardite por Candida, osteomielite ou meningite.
Caspofungin 50 mg once daily was administered following a 70 mg loading dose, while amphotericin B was administered at 0.6 to 0.7 mg/ kg/ day to non-neutropaenic patients or 0.7 to 1.0 mg/ kg/ day to neutropaenic patients.
A caspofungina 50 mg foi administrada uma vez por dia após uma dose de carga de 70 mg, ao passo que a anfotericina B foi administrada em doses entre 0, 6 a 0, 7 mg/ kg/ dia a doentes não- neutropénicos ou em doses entre 0, 7 a 1, 0 mg/ kg/ dia a doentes neutropénicos.
The mean duration of intravenous therapy was 11.9 days, with a range of 1 to 28 days.
A duração média da terapêutica intravenosa foi de 11, 9 dias, oscilando entre 1 e 28 dias.
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Considerou- se como resposta favorável o desaparecimento dos sintomas e a eliminação microbiológica da infecção por Candida.
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
8 comparáveis para a caspofungina (73% [80/ 109]) e para a anfotericina B (62% [71/ 115]) [diferença% 12, 7 (IC 95, 6% - 0, 7; 26, 0)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Nos doentes com candidémia, as percentagens de respostas favoráveis no final da terapêutica intravenosa em estudo foram comparáveis para a caspofungina (72% [66/ 92]) e para a anfotericina B (63% [59/ 94]) na análise de eficácia primária (análise MITT) [diferença% 10, 0 (IC 95, 0% - 4, 5; 24, 5)].
Data in patients with non-blood sites of infection were more limited.
Os dados de doentes com infecções noutros locais que não o sangue foram mais limitados.