qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Histamine concentrations and PK were highly variable across studies, as well as within the normal volunteer and patient groups.
As concentrações e a PK da histamina variaram muito entre estudos e nos grupos de voluntários normais e doentes.
Patients showed a higher degree of variability with respect to systemic exposure as compared to healthy subjects.
Os doentes apresentaram um maior grau de variabilidade no que toca à exposição sistémica, quando comparados com os indivíduos saudáveis.
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
A histamina é eliminada do metabolismo através dos rins, do fígado e de outros tecidos.
The main enzymes involved in the metabolism of histamine are HNMT (histamine-N-methyltransferase) and DAO (diamine
As principais enzimas envolvidas no metabolismo da histamina são a HNMT (histamina N- metiltransferase) e a DAO (diamina oxidase).
The metabolites are mainly excreted in urine.
Os metabolitos são excretados principalmente através da urina.
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
A semi- vida média foi de 0, 75 a 1, 5 horas nos doentes.
There are no significant effects of age or weight on the pharmacokinetic properties of histamine.
Não há efeitos significativos da idade ou do peso nas propriedades farmacocinéticas da histamina.
Clearance of Ceplene is almost twice as high in females resulting in considerably lower systemic exposure than in males.
A depuração do Ceplene é quase o dobro nas fêmeas, resultando numa exposição sistémica consideravelmente menor do que nos machos.
It is not known whether histamine crosses the placenta.
Desconhece- se se a histamina atravessa a placenta.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Compromisso renal A farmacocinética da histamina é semelhante em voluntários saudáveis com função renal normal, quando comparados com voluntários com compromisso renal ligeiro, moderado ou grave.
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
Em indivíduos com compromisso renal grave observaram- se reduções da pressão arterial sistólica e diastólica a concentrações plasmáticas de histamina que não provocaram uma diminuição apreciável da tensão arterial noutros indivíduos.
Thus, subjects with severe renal impairment may be more sensitive to the blood pressure lowering effects of exogenously administered histamine than subjects with normal renal function or subjects with mild or moderate renal impairment.
Assim, os indivíduos com compromisso renal grave podem ser mais sensíveis aos efeitos de diminuição da pressão arterial da histamina exógena administrada em relação aos indivíduos com função renal normal ou com compromisso renal ligeiro ou moderado.
Although the degree of renal impairment has little effect on the PK disposition of histamine, caution should be used in the administration of histamine to patients with severe renal impairment.
Apesar de o grau de compromisso renal ter pouco efeito sobre a disposição PK da histamina, deve ter - se prudência na administração de histamina em doentes com compromisso renal grave.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
10 Compromisso hepático Foi realizado um estudo para medir a PK da histamina em voluntários normais, em comparação com doentes com compromisso hepático ligeiro, moderado e grave.
There were no clinically significant differences in safety parameters or in pharmacodynamics.
Não se observaram diferenças clinicamente significativas nos parâmetros de segurança nem na farmacodinâmica.
Plasma histamine concentrations were highly variable and were considerably higher in the groups of patients with moderate or severe hepatic impairment (medians 10 and 5 times the normal volunteers respectively).
As concentrações plasmáticas de histamina foram muito variáveis e foram consideravelmente superiores nos grupos de doentes com compromisso hepático moderada a grave (medianas entre 10 a 5 vezes superiores às dos voluntários normais, respectivamente).
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Os doentes com todos os graus de compromisso hepático podem apresentar taquicardia ou hipotensão durante 30- 60 minutos após a administração de Ceplene+IL- 2.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated-dose toxicity, local tolerance and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida, tolerância local e genotoxicidade.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
Apenas se observaram efeitos em estudos não clínicos a partir de níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição humana, pelo que se revelam pouco pertinentes para a utilização clínica.
No carcinogenicity studies have been performed on Ceplene.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com Ceplene.
Histamine dihydrochloride was not teratogenic in rats or rabbits at doses resulting in several hundred- fold greater systemic exposures than the clinical exposure.
O dicloridrato de histamina não mostrou ser teratogénico em ratos e coelhos, em doses que resultam em exposições sistémicas centenas de vezes superiores à exposição clínica.
In female rats dosed before mating to gestation day 7, slightly reduced numbers of implantations and viable foetuses were found, but without any dose-response and within the range of historical control data.
Em fêmeas de ratos expostas a doses desde antes do acasalamento até ao dia 7 de gestação observaram- se números de implantação e de fetos viáveis ligeiramente reduzidos, mas sem resposta à dose e dentro do intervalo de dados de controlo históricos.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
No estudo de desenvolvimento peri - e pós- natal, doses elevadas de dicloridrato de histamina causaram toxicidade materna e as crias mostraram toxicidade durante o amamentação (menos crias vivas no dia 21 quando comparado com o amamentação no dia 4), mas não após o desmame.
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
Cloreto de sódio Hidróxido de sódio (para ajuste do pH) Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Água para preparações injectáveis
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, solventes ou soluções para perfusão.
Unopened vials:
Frascos não abertos:
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
Frasco para injectáveis de vidro de tipo I de 2 ml, com rolha de borracha bromobutílica selada com uma película de alumínio destacável, contendo 0, 5 ml de solução (0, 70 ml incluindo o excesso).
Each carton contains 14 vials.
Cada embalagem contém 14 frascos para injectáveis.
6.6 Special precaution for disposal and other handling
11 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Os frascos para injectáveis contêm 0, 5 ml de solução (0, 70 ml incluindo o excesso) para facilitar a extracção de uma dose única de 0, 5 ml.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
Os doentes recebem seringas de polipropileno com tampa e instruções para extrair 0, 5 ml de solução com a seringa.
The solution should be visually inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
A solução deve ser inspeccionada visualmente antes de ser administrada, para detectar a presença de partículas e descoloração.
The solution must be clear and colourless.
A solução tem de estar transparente e incolor.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Alemanha
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver Anexo I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3. 0 apresentada no Módulo 1. 8. 1. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento, antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância detalhados no Plano de Farmacovigilância, como acordado na versão 3. 0 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. do pedido de AIM e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP relativa a Sistemas de Gestão de Riscos para medicamentos para uso humano, a actualização do PGR deve ser submetida simultaneamente com o próximo Relatório Periódico de Actualização de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser submetida uma actualização do PGR • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • Num prazo de 60 dias, sempre que for atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação benefício/ risco.
Clinical Study to evaluate the Biomarkers and Pharmacologic Endpoints of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 100 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission (CR), with well characterized Morphologic, Cytogenetic and Molecular profiles (First Patient In Q2, 2009 Final Study Results Q4, 2011)
Estudo Clínico para avaliar os Marcadores Biológicos e Objectivos Farmacológicos do Ceplene associado a uma dose baixa de Interleucina- 2 em aproximadamente 100 Doentes Adultos estratificados por idades superiores ou inferiores a 60 anos com Leucemia Mielóide Aguda na Primeira Remissão Completa (RC), com perfis Morfológicos, Citogenéticos e Moleculares bem caracterizados (Primeiro Doente no Segundo Trimestre (T2) de 2009, Resultados Finais do Estudo no Quarto Trimestre (T4) de 2011)
Clinical study to evaluate Minimal Residual Disease (MRD) for the assessment of the anti-leukaemic activity of Ceplene plus low dose Interleukin-2 in approximately 150 Adult Patients stratified by age greater or less than 60 years with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission.
Estudo clínico para avaliar a Doença Residual Mínima (DRM) para a avaliação da actividade anti - leucémica do Ceplene associado a uma dose baixa de Interleucina- 2 em aproximadamente 150 Doentes Adultos estratificados por idades superiores ou inferiores a 60 anos com Leucemia Mielóide Aguda na Primeira Remissão Completa.
(First Patient In Q3, 2009 Final Study Results Q2, 2012)
(Primeiro doente no Terceiro Trimestre (T3) de 2009, Resultados Finais do Estudo no Segundo Trimestre (T2) de 2012)
Determine the feasibility of conducting, in conjunction with collaborative groups in Europe and/ or the United States, a Multicenter Randomized Open-Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceplene plus Interleukin-2 to be determined in approximately 350 adult Patients (stratified by age greater or less than 60 years) with Acute Myeloid Leukemia in First Complete Remission by Q3, 2009.
Determinar a viabilidade de realizar, em colaboração com grupos na Europa e/ ou Estados Unidos da América, um Estudo Multicêntrico Aleatorizado Aberto para Avaliar a Segurança e Eficácia do Ceplene associado a Interleucina- 2, a determinar em cerca de 350 Doentes adultos (estratificados por idades superiores ou inferiores a 60 anos) com Leucemia Mielóide Aguda na Primeira Remissão Completa no Terceiro Trimestre (T3) de 2009.
If this study design is feasible and agreed to by the CHMP, EpiCept commits to conduct the study and to aim for a start of recruitment within 1 year of agreement on protocol synopsis and recruitment of 10 patients/ month.
Se este desenho de estudo for viável e o CHMP concordar com o mesmo, a EpiCept compromete- se a realizar o estudo e apontar o início do recrutamento no prazo de 1 ano a partir do acordo da sinopse do protocolo e recrutar 10 doentes/ mês.
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
Outer carton
Embalagem exterior
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml, solução injectável Dicloridrato de histamina
0.5 ml of solution contains 0.5 mg histamine dihydrochloride.
0, 5 ml de solução contém 0, 5 mg de dicloridrato de histamina.
Sodium chloride, water for injections, and sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid to adjust the pH.
Cloreto de sódio, água para preparações injectáveis e hidróxido de sódio e/ ou ácido clorídrico para ajustar o pH.
Solution for injection 14 x 2 ml glass vials Each vial contains one 0.5 ml dose.
Solução injectável 14 x frascos de vidro para injectáveis de 2 ml Cada frasco para injectáveis contém uma dose de 0, 5 ml.
Subcutaneous use only.
Apenas por via subcutânea.
Inject slowly over 5-15 minutes.
Injectar lentamente durante 5- 15 minutos.
17 Do not freeze.
Não congelar.
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
19 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Ceplene 0.5 mg/ 0.5 ml solution for injection Histamine dihydrochloride Subcutaneous use only.
Ceplene 0, 5 mg/ 0, 5 ml, solução injectável Dicloridrato de histamina Apenas por via subcutânea.
Each vial contains one 0.5 ml dose
Cada frasco para injectáveis contém uma dose de 0, 5 ml
20 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
21 FOLHETO INFORMATIVO:
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects become serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Ceplene is and what it is used for 2.
O que é Ceplene e para que é utilizado 2.
Before you use Ceplene 3.
Antes de utilizar Ceplene 3.
How to use Ceplene 4.
Como utilizar Ceplene 4.
How to store Ceplene 6.
Como conservar Ceplene 6.
Further information, instructions for self-injection of Ceplene
Outras informações, instruções para se auto- injectar com Ceplene
WHAT CEPLENE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CEPLENE E PARA QUE É UTILIZADO
What Ceplene is Ceplene belongs to a group of medicines called immunomodulatory medicines.
O que é Ceplene O Ceplene pertence a um grupo de medicamentos denominado medicamentos imunomodeladores.
These medicines help the body’ s immune system fight diseases like cancer by improving the immune system ’ s natural role in fighting disease.
Estes medicamentos ajudam o sistema imunitário do corpo a combater doenças como o cancro, fortalecendo o papel natural do sistema imunitário no combate à doença.
The active substance in Ceplene is histamine dihydrochloride; it is identical to a naturally occurring substance in the body.
A substância activa no Ceplene é o dicloridrato de histamina; esta é idêntica a uma substância natural presente no corpo.
It is used together with low doses of interleukin-2 (IL-2), another medicine which helps the immune system to fight diseases like cancer.
Esta é utilizada em conjunto com doses reduzidas de interleucina- 2 (IL- 2), outro medicamento que ajuda o sistema imunitário a combater doenças como o cancro.
What Ceplene is used for Ceplene is used, together with IL-2, to treat a particular type of leukaemia called acute myeloid leukaemia (AML).
Para que é utilizado o Ceplene O Ceplene é utilizado, em associação com IL- 2, para tratar um tipo particular de leucemia denominado leucemia mielóide aguda (LMA).
It is used to maintain the remission (the period during which the disease is less severe or not detectable).
É utilizado para manter a remissão (o período durante o qual a doença é menos grave ou não é detectável).
As your doctor has discussed with you, acute myeloid leukaemia is a cancer of blood forming cells in the bone marrow.
Tal como o seu médico lhe explicou, a leucemia mielóide aguda é um cancro das células que produzem o sangue na medula óssea.
Ceplene with IL-2 will help your immune system attack any remaining cancer cells after a previous cancer treatment.
O Ceplene em combinação com IL- 2 irá ajudar o seu sistema imunitário a atacar quaisquer células cancerosas que permaneçam presentes após um tratamento prévio contra o cancro.
During your treatment, you will always use IL-2 AND Ceplene.
Durante o seu tratamento, irá utilizar sempre IL- 2 E Ceplene.
Ask your doctor if you have any questions about Ceplene or IL-2.
Caso tenha dúvidas sobre o Ceplene ou a IL- 2, fale com o seu médico.
BEFORE YOU USE CEPLENE
ANTES DE UTILIZAR CEPLENE
Do NOT use Ceplene • If you are allergic (hypersensitive) to histamine or any of the other ingredients of Ceplene. • If you have severe heart problems. • If you are receiving one of the following medicines:
NÃO utilize Ceplene • Se tem alergia (hipersensibilidade) à histamina ou a qualquer outro componente do Ceplene. • Se sofre de problemas cardíacos graves. • Se está a ser tratado com algum dos seguintes medicamentos:
- Steroids such as prednisone and dexamethasone.
- Esteróides como prednisona e dexametasona.
They are used to inhibit activity of
Estes medicamentos são utilizados para
the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation.
inibir a actividade do sistema imunitário (imunossupressores) e para reduzir a inflamação.
- Clonidine, a medicine used to reduce high blood pressure.
- Clonidina, um medicamento utilizado para baixar a tensão alta.
- H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to
- Bloqueadores H2 como a cimetidina, ranitidina, famotidina ou nizatidina, utilizados
treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn. • If you have received a stem cell transplant (a kind of bone marrow transplant) from a donor. • If you are pregnant. • If you are breast-feeding.
para tratar úlceras do estômago, indigestão (dispepsia) ou azia. • Se recebeu um transplante de células estaminais (uma espécie de transplante de medula óssea) de um dador. • Se está grávida. • Se está a amamentar.
Take special care with Ceplene • Ceplene and IL-2 are not to be injected at the same time.
Tome especial cuidado com Ceplene • O Ceplene e a IL- 2 não podem ser injectados ao mesmo tempo.
IL-2 has to be injected first.
A IL- 2 tem de ser injectada primeiro.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later. • Ceplene must be injected slowly in the layer of tissue just under the skin (subcutaneously), over a period of approximately 5 to 15 minutes.
O Ceplene tem de ser injectado 1 a 3 minutos mais tarde. • O Ceplene tem de ser injectado lentamente na camada de tecido imediatamente abaixo da pele (injecção subcutânea), ao longo de um período de aproximadamente 5 a 15 minutos.
Rapid injection can cause a drop in your blood pressure and make you feel faint or even pass out. • You will start your treatment with Ceplene in the clinic under supervision of a doctor.
A injecção rápida pode provocar uma queda da tensão arterial e causar uma sensação de desfalecimento ou mesmo desmaio. • O seu tratamento com Ceplene será iniciado numa clínica, sob supervisão de um médico.
You must be monitored to check how you respond to treatment.
É necessário monitorizá- lo para verificar como responde ao tratamento.
Your doctor will check your blood pressure, pulse rate and lung function.
O seu médico irá verificar a sua tensão arterial, ritmo cardíaco e função pulmonar.
Your doctor will also carry out some blood tests during treatment. • If you have had one of the following conditions you will be monitored in the hospital during the next treatment days or the next cycles of treatment:
O seu médico também efectuará algumas análises ao sangue durante o tratamento. • Se sofreu de alguma das seguintes patologias, será monitorizado no hospital durante os dias de tratamento seguintes ou durante os ciclos de tratamento seguintes:
- bleeding ulcers,
- úlceras hemorrágicas,
- stroke,
- acidente vascular cerebral,
- narrowing of the arteries (systemic peripheral arterial disease),
- estreitamento das artérias (doença arterial periférica sistémica),
- heart disease (for severe heart problems see above “ Do NOT use Ceplene”),
“ NÃO utilize Ceplene ”),
- a history of auto-immune disease (a disease where the immune system attacks the
- história de doença auto- imune (uma doença em que o sistema imunitário ataca as
body ’ s own cells or tissues, such as systemic lupus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease or psoriasis). • If you are taking any other medicines mentioned under “ Taking other medicines ” or if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, talk to your doctor. • If you have an infection your doctor will closely monitor you.
células e os tecidos do próprio organismo, como lúpus sistémico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal ou psoríase). • Se está a tomar outros medicamentos mencionados em “ Tomar com outros medicamentos ” ou se tem prevista uma operação ou algum exame de diagnóstico por raios X especial que necessite de uma injecção, fale com o seu médico. • Se tem uma infecção, o seu médico irá monitorizá- lo de perto.
If you have had an infection within 14 days of starting this treatment which required you to take medicines to treat infections (antibiotics, antifungals or antivirals), your doctor will closely monitor you. • If you have kidney problems, talk to your doctor before using this medicine.
Se teve uma infecção nos 14 dias anteriores ao início deste tratamento para a qual necessitou de tomar medicamentos (antibióticos, antifúngicos ou antivirais), o seu médico irá monitorizá- lo de perto. • Se tem problemas nos rins, fale com o seu médico antes de utilizar este medicamento.
A decrease of blood pressure may occur. • If you have liver problems, talk to your doctor before using this medicine.
Pode ocorrer uma diminuição da tensão arterial. • Se tem problemas no fígado, fale com o seu médico antes de utilizar este medicamento.
Your doctor may change your dose.
O seu médico poderá alterar a dose.
Children and adolescents Ceplene use is not recommended in children and adolescents, as there is no information available about using this medicine in this age group.
Crianças e adolescentes O Ceplene não é recomendado em crianças e adolescentes, uma vez que não existe informação disponível sobre o uso deste medicamento neste grupo etário.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
23 Ao tomar com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
22 If you are taking any of the following medicines, please be sure to discuss this with your doctor or pharmacist before using Ceplene.
Se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos, certifique- se de que discutiu este assunto com o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar Ceplene.
Some of them must not be taken during treatment with Ceplene or may need special precautions: • Steroids such as prednisone and dexamethasone.
Alguns destes medicamentos não podem ser tomados durante o tratamento com Ceplene ou podem exigir precauções especiais: • Esteróides como prednisona e dexametasona.
They are used to inhibit activity of the immune system (immunosuppressant) and to reduce inflammation (see above “ Do NOT use Ceplene”). • H2 blockers such as cimetidine, ranitidine, famotidine or nizatidine which are used to treat stomach ulcers, indigestion (dyspepsia) or heartburn (see above “ Do NOT use Ceplene ”). • Antihistamines used to treat allergy. • Certain anti-psychotics such as chlorpromazine, flupenthixol, thoridazine, clozapine and risperidone.
Estes medicamentos são utilizados para inibir a actividade do sistema imunitário (imunossupressores) e para reduzir a inflamação (ver acima a secção “ NÃO utilize Ceplene ”). • Bloqueadores H2 como a cimetidina, ranitidina, famotidina ou nizatidina, utilizados para tratar úlceras do estômago, indigestão (dispepsia) ou azia (ver acima a secção “ NÃO utilize Ceplene ”). • Anti- histamínicos utilizados no tratamento da alergia. • Alguns anti- psicóticos, como cloropromazina, flupentixol, toridazina, clozapina e risperidona.
They are used to treat mental conditions. • Tricyclic antidepressant medicines such as amitryptiline, imipramine, or monoamine oxidase inhibitors, such as phenelzine, isocarboxazide, tranylcypromine or moclobemide.
Estes medicamentos são utilizados para tratar doenças mentais. • Medicamentos anti- depressivos tricíclicos, como amitriptilina e imipramina, ou inibidores da monoamina oxidase, como fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromina ou moclobemida.
They are used to treat depression. • Malaria or medicines used to treat infections responsible for sleeping sickness. • Beta-blockers, such as propranolol, metoprolol, atenolol for angina and heart beat disorders or any treatment of high blood pressure (for example thiazide diuretics (bendrofluazide), ACE inhibitors (captopril), calcium antagonists (nifedipine) and alpha-blockers (prazosin).
Estes medicamentos são utilizados para tratar a depressão. • Malária ou medicamentos utilizados para tratar infecções responsáveis pela doença do sono. • Bloqueadores beta, como propranolol, metoprolol e atenolol para a angina e distúrbios do ritmo cardíaco ou qualquer tratamento para a tensão alta (por exemplo, diuréticos tiazida (bendrofluazida), inibidores da ECA (captopril), antagonistas do cálcio (nifedipina) e bloqueadores alfa (prazosina).
Also, if you are to have an operation or special X-ray investigation requiring an injection, first make sure that your doctor knows that you are receiving Ceplene.
Além disso, se tem prevista uma operação ou um exame de diagnóstico por raios X especial que necessite de uma injecção, certifique- se primeiro de que o seu médico sabe que está a tomar Ceplene.
Certain medicines used for an operation (for example neuromuscular blocking medicines and narcotic pain-killers) or dyes used for certain X- rays may interfere with this medicine.
Alguns medicamentos utilizados em operações (por exemplo, medicamentos de bloqueio neuromuscular e analgésicos narcóticos) ou corantes utilizados em determinados exames de raios X podem interferir com este medicamento.
Pregnancy and breast-feeding There is no information about the use of Ceplene in pregnant women.
Gravidez e amamentação Não existe informação sobre o uso de Ceplene em mulheres grávidas.
Therefore, the treatment with Ceplene and IL-2 must not be used during pregnancy.
Por isso, o tratamento com Ceplene e IL- 2 não deve ser utilizado durante a gravidez.
It is not known whether Ceplene appears in breast milk.
Não se sabe se o Ceplene passa para o leite materno.
Therefore Ceplene and IL-2 must not be used during breast-feeding.
Por isso, Ceplene e IL- 2 não devem ser utilizados durante a amamentação.
For both men and women using this treatment, contraception must be used as it is important not to conceive a child while being treated with Ceplene and IL-2.
Tanto homens como mulheres a utilizar este tratamento devem utilizar métodos contraceptivos, pois é importante não conceber uma criança durante o tratamento com Ceplene e IL- 2.
Driving and using machines Do not drive or use machines within one hour after receiving a Ceplene injection as it may reduce blood pressure causing dizziness, light-headedness and blurred vision which can affect your ability to drive and operate machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduza nem utilize máquinas durante uma hora depois de receber uma injecção de Ceplene, pois esta pode diminuir a tensão arterial, provocando tonturas, sensação de cabeça vazia e turvação da visão, o que pode afectar a sua capacidade de conduzir e operar máquinas.
HOW TO USE CEPLENE
COMO UTILIZAR CEPLENE
Always use Ceplene exactly as your doctor has instructed.
Utilize sempre Ceplene de acordo com as indicações do médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure about this.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
This treatment must be prescribed and supervised by a physician with knowledge of acute myeloid leukaemia.
Este tratamento tem de ser prescrito e supervisionado por um médico com experiência em leucemia mielóide aguda.
Dosage Since you will be using both IL-2 and Ceplene in a combined treatment, information about both dosages is provided:
Posologia Uma vez que irá utilizar IL- 2 e Ceplene num tratamento combinado, é fornecida informação acerca das dosagens de ambos os medicamentos:
23 IL-2 is injected twice daily as a subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin) 1 to 3 minutes before the injection of Ceplene.
Interleucina- 2 (IL- 2) A IL- 2 é injectada duas vezes por dia por via subcutânea (na camada de tecido imediatamente por baixo da pele) 1 a 3 minutos antes da injecção de Ceplene.
Each dose is calculated from your body weight.
Cada dose é calculada a partir do seu peso corporal.
You should use 16400 IU* per kg bodyweight.
Deverá utilizar 16 400 UI * por kg de peso corporal.
Your doctor will let you know how much it is and how to inject it.
O seu médico irá indicar- lhe a quantidade e como deverá injectá- la.
*IU=international units, a measurement specifying the amount of IL-2
* UI=unidades internacionais, uma medida que especifica a quantidade de IL- 2
Ceplene The usual dose of Ceplene is 0.5 ml of solution twice a day given as a slow subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin).
Ceplene A dose habitual de Ceplene é de 0, 5 ml de solução duas vezes por dia, administrada como injecção subcutânea lenta (na camada de tecido imediatamente por baixo da pele).
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes after IL-2.
O Ceplene tem de ser injectado 1 a 3 minutos após o IL- 2.
The two medicines, IL-2 and Ceplene, are both injected twice a day, with a minimum of 6 hours between injections.
Ambos os medicamentos, IL- 2 e Ceplene, são injectados duas vezes por dia, com um intervalo mínimo de 6 horas entre as injecções.
Treatment periods and treatment breaks The treatment with IL-2 and Ceplene lasts for 81 weeks and is cyclic. • For the first 18 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a 3 week break (no treatment at all). • For the following 63 weeks: you will use IL-2 and Ceplene daily for 3 weeks, followed by a 6 week break (no treatment at all).
Períodos de tratamento e períodos de descanso entre tratamentos O tratamento com IL- 2 e Ceplene dura 81 semanas e é cíclico. • Durante as primeiras 18 semanas: irá utilizar IL- 2 e Ceplene diariamente durante 3 semanas, seguidas por um intervalo de 3 semanas (sem qualquer tratamento). • Durante as 63 semanas seguintes: irá utilizar IL- 2 e Ceplene diariamente durante 3 semanas, seguidas por um intervalo de 6 semanas (sem qualquer tratamento).
Injecting Ceplene yourself Your doctor may decide that it would be more convenient for you to inject IL-2 and Ceplene yourself.
Auto- injecção de Ceplene O seu médico poderá decidir que é mais conveniente para si injectar IL- 2 e Ceplene de forma autónoma.
Your doctor or nurse will show you how to inject yourself.
O seu médico ou enfermeiro irão explicar- lhe como proceder para se injectar.
Do not try to inject yourself unless a qualified professional has trained you.
Não tente injectar- se caso não tenha recebido o devido treino de um profissional qualificado.
It is recommended that you always have someone with you when injecting this medicine, such as an adult family member, friend or other care provider who could help you if you feel light-headed or faint.
Recomenda- se que esteja sempre acompanhado enquanto injecta este medicamento, por exemplo por um elemento da família ou amigo adulto ou outro prestador de cuidados que possa ajudar caso sinta a cabeça leve ou se sinta a desfalecer.
For further instructions on how to inject this medicine yourself, please read the section “ INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE ” at the end of this leaflet.
Para mais informações sobre como injectar este medicamento, leia a secção “ INSTRUÇÕES PARA A AUTO- INJECÇÃO DE CEPLENE ” no final deste folheto informativo.
Your doctor may advise you that it is appropriate to use a syringe pump to regulate the injection of Ceplene.
O seu médico poderá aconselhar a utilização de uma bomba de seringa para regular a injecção do Ceplene.
If you are using a syringe pump you must refer to the instructions provided by the pump manufacturer and the training provided by your doctor, nurse and/ or pharmacist.
Se utilizar uma bomba de seringa, terá de consultar as instruções fornecidas pelo fabricante da bomba e aplicar a técnica indicada pelo seu médico, enfermeira e/ ou farmacêutico.
If you have used more Ceplene than you should You must use this medicine exactly as it has been prescribed for you.
25 Se utilizar mais Ceplene do que deveria Tem de utilizar este medicamento exactamente conforme lhe foi prescrito.
If you accidentally inject more than you were told to, contact your doctor or pharmacist immediately.
Se acidentalmente injectar mais do que lhe foi recomendado, contacte imediatamente o seu médico ou farmacêutico.
If you forget a dose of Ceplene Do not take any additional dose to make up for the forgotten doses.
Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Ceplene Não tome uma dose adicional para compensar as doses que se esqueceu.
Continue with the treatment as prescribed.
Continue com o tratamento conforme lhe foi prescrito.
If you have missed one of your doses in a day, contact your doctor or pharmacist.
Se falhou uma das doses num dia, contacte o seu médico ou farmacêutico.
If you have any further questions on the use of this medicine, ask your doctor or pharmacist.
Caso ainda tinha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, Ceplene can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o Ceplene pode causar efeitos secundários.
If you experience any side effects during or soon after the injection, tell you doctor.
Se detectar quaisquer efeitos secundários durante ou logo após a injecção, informe o seu médico.
24 Side effects observed when Ceplene is used as described in this package leaflet
Efeitos secundários observados quando Ceplene é utilizado conforme descrito neste folheto informativo
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine)
Efeitos secundários muito frequentes (ocorrem em mais de 1 em 10 pessoas que utilizam este medicamento)
• Increase in the number of a certain type of white blood cells in the blood (eosinophilia) and decrease in the number of blood platelets (thrombocytopenia) • Headache, dizziness and tiredness • Altered taste (dysgeusia) • Rapid heart beat (tachycardia) • Flushing and low blood pressure (hypotension) leading to light-headedness and fainting • Cough, difficulty in breathing (dyspnoea) • Nausea, indigestion (dyspepsia) and diarrhoea • Rash • Joint and muscle pain (arthralgia and myalgia) • Inflamed granulated skin at the injection site, fatigue, fever (pyrexia), injection site redness, feeling hot, itching at the injection site, flu-like symptoms, shivering (rigors), injection site inflammation and pain.
• Aumento do número de um determinado tipo de glóbulos brancos no sangue (eosinofilia) e diminuição do número de plaquetas sanguíneas (trombocitopenia) • Cefaleia (dor de cabeça), tonturas e cansaço • Perturbação do paladar (disgeusia) • Aceleração dos batimentos cardíacos (taquicardia) • Vermelhidão facial e tensão baixa (hipotensão) conduzindo a sensação de cabeça leve e desfalecimento • Tosse, dificuldade em respirar (dispneia) • Náusea (enjoo), indigestão (dispepsia) e diarreia • Exantema (erupção da pele) • Dores nas articulações e músculos (artralgia e mialgia) • Pele granulada e inflamada no local da injecção, fadiga, febre (pirexia), vermelhidão no local da injecção, sensação de calor, comichão no local da injecção, sintomas do tipo gripal, tremores (calafrios), inflamação e dor no local da injecção.
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Loss of appetite • Difficulty in sleeping (insomnia) • Feeling your own heart beat (palpitations) • Nasal congestion • Vomiting, upper abdominal pain and dry mouth • Abnormal redness of the skin (erythema), increased sweating, night sweats and itching (pruritus) • Pain in limbs and back pain • Hives, bruising, rash and swelling at the injection site, weakness and chest pain
Efeitos secundários frequentes (ocorrem em menos de 1 em 10 pessoas, mas em mais de 1 em 100 pessoas que utilizam este medicamento) • Perda de apetite • Dificuldade em dormir (insónia) • Sentir o próprio coração a bater (palpitações) • Congestão nasal • Vómitos, dor abdominal superior e boca seca • Vermelhidão anormal da pele (eritema), aumento da sudação (suor), suores nocturnos e comichão (prurido) • Dores nos membros e nas costas • Urticária, pisaduras (nódoas negras), erupção cutânea e inchaço no local da injecção, fraqueza e dores no peito
Side effects observed when Ceplene was used in other types of treatment
26 Efeitos secundários observados quando Ceplene foi utilizado noutros tipos de tratamento
Very common side effects (occurs in more than 1 in 10 people who use the medicine) • Dry skin • Anxiety • Feeling of general discomfort or unease • Accumulation of fluid in the body especially in the legs and loss of weight
Efeitos secundários muito frequentes (ocorrem em mais de 1 em 10 pessoas que utilizam este medicamento) • Pele seca • Ansiedade • Sensação de desconforto geral ou inquietação • Acumulação de líquidos no corpo, especialmente nas pernas, e perda de peso
Common side effects (occurs in less than 1 in 10 people but more than 1 in 100 people who use the medicine) • Sensation of spinning (vertigo) • Your body does not make enough thyroxine, a body chemical called a hormone (hypothyroidism) • Decrease in the number of red blood cells (anaemia) • Dehydration • Depression • Tingling, prickling or numbness of the skin (paraesthesis) • Hot flushes • Wheezing • Constipation, swollen stomach, inflamed mouth • Pain and formation of extra tissue in the skin around the injection site
Efeitos secundários frequentes (ocorrem em menos de 1 em 10 pessoas, mas em mais de 1 em 100 pessoas que utilizam este medicamento) • Sensação de andar à roda (vertigem) • O corpo não produz tiroxina suficiente, uma substância química do organismo denominada hormona (hipotiroidismo) • Diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia) • Desidratação • Depressão • Formigueiro, picadas ou dormência da pele (parestesia) • Afrontamentos • Sibilos • Obstipação (prisão de ventre), estômago inchado, boca inflamada • Dor e formação de tecido adicional na pele em volta do local da injecção
25 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE CEPLENE
COMO CONSERVAR CEPLENE
Do not use Ceplene after the expiry date which is stated on the carton and vial label.
Não utilizar Ceplene após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco.
Medicines must not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Ceplene contains • The active substance is histamine dihydrochloride.
Qual a composição de Ceplene • A substância activa é o dicloridrato de histamina.
One vial contains 0.5 mg histamine dihydrochloride in 0.5 ml solution. • The other ingredients are water for injections and sodium chloride, and it may also contain sodium hydroxide and/ or hydrochloric acid for pH adjustment.
Um frasco contém 0, 5 mg de dicloridrato de histamina em 0, 5 ml de solução. • Os outros componentes são água para preparações injectáveis e cloreto de sódio, podendo ainda conter hidróxido de sódio e/ ou ácido clorídrico para ajustar o pH.
What Ceplene looks like and contents of the pack Ceplene is a clear, colourless liquid.
Qual o aspecto de Ceplene e conteúdo da embalagem O Ceplene é um líquido transparente e incolor.
It is provided in a glass vial with a grey rubber stopper and a blue peel flip off aluminium tamper evident over seal.
É fornecido num frasco de vidro para injectáveis com uma rolha de borracha cinzenta e um selo de segurança destacável de alumínio azul.
Ceplene is available in pack sizes of 14 single-use vials.
O Ceplene encontra- se disponível em embalagens de 14 frascos de utilização única.
Marketing Authorisation Holder EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D-80336 München, Germany.
27 Titular da Autorização de Introdução no Mercado EpiCept GmbH, Goethestrasse 4, D- 80336 München, Alemanha.
Manufacturer Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, United Kingdom
Fabricante Catalent UK Packaging Ltd, Lancaster Way, Wingates Industrial Park, Westhoughton, Bolton, Lancashire, BL5 3XX, Reino Unido
This medicine has been authorised “ Exceptional circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ circunstâncias excepcionais ”.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicine.
Isto significa que foi impossível obter informação detalhada sobre este medicamento devido à raridade da doença.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on this medicine every year and this package leaflet will be updated as necessary.
A Agência Europeia do Medicamento (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação sobre o medicamento e este folheto será actualizado se necessário.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicine Agency (EMEA) website: http/ /: www. emea. europa. eu They are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA): http //: www. emea. europa. eu Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.
INSTRUCTIONS FOR SELF-INJECTION OF CEPLENE
INSTRUÇÕES PARA A AUTO- INJECÇÃO DE CEPLENE
This section contains information on how to give yourself an injection of Ceplene.
Esta secção contém informações sobre como administrar a si próprio uma injecção de Ceplene.
For general information about the dosage and how to use Ceplene and IL-2, please see Section 3, “ HOW TO USE CEPLENE”.
Para informações gerais sobre a dosagem e como usar Ceplene e IL- 2, consulte a Secção 3, “ COMO UTILIZAR CEPLENE ”.
26 Read the following instructions carefully.
Leia as instruções que se seguem com cuidado.
It is important that you do not try to give yourself the injection unless you have received special training from your doctor or nurse.
É importante não tentar administrar a injecção a si próprio sem ter recebido antes treino especial do seu médico ou enfermeiro.
If you are not sure about how to give yourself the injection or you have any questions, please ask your doctor or nurse for help.
Se não tem a certeza de como administrar a injecção a si próprio ou se ainda tem dúvidas, peça ajuda ao seu médico ou enfermeiro.
If you feel faint or dizzy during or after the injections, tell your doctor before injecting your next dose.
Se se sentir a desfalecer ou com tonturas durante ou após as injecções, informe o seu médico antes de injectar a dose seguinte.
Your doctor may want to increase the time you take to complete your injection, or change your dose.
O médico poderá querer prolongar o tempo que demora a administrar a injecção ou alterar a dose.
You will have to inject Ceplene and IL-2 twice a day by subcutaneous injection (in the layer of tissue just under the skin), according to the directions provided by your doctor.
Terá de injectar Ceplene e IL- 2 duas vezes por dia, por via subcutânea (na camada de tecido imediatamente por baixo da pele), de acordo com as instruções do seu médico.
Always inject IL-2 first.
Injecte sempre primeiro a IL- 2.
Ceplene must be injected 1 to 3 minutes later.
O Ceplene tem de ser injectado 1 a 3 minutos mais tarde.
Ceplene must not be mixed with any other products and must not be diluted.
O Ceplene não pode ser misturado com outros produtos e não pode ser diluído.
Your doctor will explain to you how to prepare and inject IL-2.
O seu médico irá explicar- lhe como preparar e injectar IL- 2.
It is recommended that you always have someone with you when injecting Ceplene, such as an adult family member, friend, or other care provider to help you if you feel light-headed or faint.
Recomenda- se que esteja sempre acompanhado enquanto injecta Ceplene, por exemplo por um elemento da família ou amigo adulto ou outro prestador de cuidados que possa ajudar caso sinta a cabeça leve ou se sinta a desfalecer.
PREPARATION FOR INJECTION OF CEPLENE
PREPARAÇÃO PARA A INJECÇÃO DE CEPLENE
To prepare a dose of Ceplene you will need the following: • 1 vial of Ceplene solution (0.5 ml) • 1 sterile syringe with needle • 1 alcohol wipe
Para preparar uma dose de Ceplene, precisa do seguinte: • 1 frasco de solução de Ceplene (0, 5 ml) • 1 seringa com agulha estéril • 1 compressa com álcool
Method 1 Take 1 vial out of the carton.
28 Método 1 Retire 1 frasco para injectáveis da embalagem.
Check the expiry date (EXP) on the vial label.
Verifique a data de validade (EXP) no rótulo do frasco.
Do not use if the date has passed the last day of the month shown.
Não utilize se a data tiver passado o último dia do mês indicado.
Wash your hands thoroughly with soap and water.
Lave bem as mãos com água e sabão.