qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 005 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 006 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 035 1 Pack Unblistered no
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 006 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 184/ 035 – Embalagem não blister 1 seringa
Nespo 30 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 30 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 30 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 30 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 3 ml (100 µg/ ml).
38 Adult patients with chronic renal failure
41 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
42 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
39 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
43 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
40 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
44 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 45 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
42 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Se for observado um nível elevado ou crescente de potássio, deve considerar- se a interrupção da administração de Nespo até este nível estar corrigido. o Doentes oncológicos nã Efeito na progressão do tumor As epoetinas são factores de crescimento que estimulam principalmente a produção de glóbulos vermelhos.
Erythropoietin
Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de uma variedade de já
As with all growth factors,
células tumorais.
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
Em vários estudos controlados, não ficou evidenciado que as epoetinas aumentem a sobrevida ou que diminuam o risco de progressão do tumor em doentes to
th in patients with anaemia associated with cancer.
oncológicos com anemia. en
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Os 46 factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
43 4.6 Pregnancy and lactation
riz 4. 6 Gravidez e aleitamento
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
Os dados apresentados, obtidos de estudos controlados incluíram 1356 doentes, dos quais 766 M
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
47 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
A eritropoietina humana é uma hormona endógena glicoproteica que é a principal reguladora da
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
riz eritropoiese através da interacção específica com o receptor da eritropoietina nas células progenitoras dos eritrócitos na medula óssea.
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
A produção da eritropoietina e a sua regulação ocorrem principalmente nos rins em resposta a alterações na oxigenação dos tecidos.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
A produção de
In these patients, erythropoietin deficiency and a reduced response of erythroid progenitor cells to endogenous erythropoietin both contribute significantly towards their anaemia.
Em doentes oncológicos submetidos a
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Nestes doentes, a deficiência de eritropoietina e a resposta diminuída das células progenitoras eritróides à eritropoietina endógena contribuem de maneira significativa para a anemia destes doentes. o nã A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
45 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 49 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 50 absorção da via subcutânea.
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
Keep the container in the outer carton, in order to protect from light. a
Manter o recipiente dentro da embalagem exterior, para proteger da luz. o Para efeitos de utilização em regime ambulatório, o Nespo pode ser retirado uma vez do local de nã armazenamento por um período único máximo de sete dias à temperatura ambiente (até 25ºC).
For the purpose of ambulatory use, Nespo may be removed from storage once for a maximum single in
Uma vez retirada a seringa do frigorífico e atingida a temperatura ambiente (até 25ºC), esta deve ser utilizada nos próximos 7 dias ou eliminada. já
Once a syringe has been removed from the ic
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 30 μg de to
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 30 µg Nespo solution for injection in 0.3 ml (100 µg/ ml).
Nespo em 0, 3 ml (100 µg/ ml). en
See section 4.4.
Ver secção 4. 4. ic
Not all packs may be marketed.
Podem não estar comercializadas todas as embalagens. ed
48 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação M
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
52 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
8.
o 8.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 007 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 008 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 036 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 007 – – Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 184/ 008 – Embalagem blister 4 seringas
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION ct
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Date of first authoristion:
au Data da primeira autorização:
10.
19 Maio 2006 10.
in
nã
a
o
Nespo 40 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 40 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 40 micrograms of darbepoetin alfa in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 40 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 4 ml (100 µg/ ml).
50 Adult patients with chronic renal failure
1 Adultos com insuficiência renal crónica
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the haemoglobin at the desired level.
2 Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da dose de Nespo e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina.
51 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration should be used.
o monitorizada semanalmente ou quinzenalmente e deve ser mantida a mesma via de administração.
Paediatric patients with chronic renal failure
ad Crianças com insuficiência renal crónica
Alternatively, in patients not on dialysis, an initial dose of 0.75 μ g/ kg may be administered subcutaneously as a single injection once every two weeks.
to doentes que não estão em diálise, uma dose inicial de 0, 75 µg/ kg pode ser administrada por via subcutânea numa única injecção quinzenal.
ed increase the dose by approximately 25%.
au g/ dl (0, 6 mmol/ l) em 4 semanas] deverá aumentar- se a dose em aproximadamente 25% da dose actual.
is If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by
o
or approximately 25%, depending on the rate of increase.
Se, em 4 semanas, o aumento da hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), reduza a dose em nã aproximadamente 25%, dependendo do valor da subida.
If after a dose reduction, haemoglobin continues
Se após a redução de dose, a hemoglobina continuar a aumentar, o tratamento deverá ser temporariamente interrompido até que a hemoglobina comece a já
au to increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior. to
er The haemoglobin should be measured every one or two weeks until it is stable.
A hemoglobina deve ser avaliada semanalmente ou quinzenalmente até estabilizar.
Maintenance Phase
Fase de Manutenção ic
administered as a single injection once weekly or once every two weeks.
Doentes em diálise que modifiquem o ed
equivalent to twice the previous once weekly dose.
regime de uma administração de Nespo semanal para quinzenal, devem inicialmente receber uma dose equivalente ao dobro da dose recebida anteriormente uma vez por semana.
In patients not on dialysis, once the target haemoglobin has been achieved with once every two week dosing, Nespo may be administered ro
Em doentes que não estão em diálise, uma vez atingidos os valores de hemoglobina com uma injecção única quinzenal, o Nespo M
subcutaneously once monthly using an initial dose equal to twice the previous once every two week dose. lp
pode ser administrado por via subcutânea uma vez por mês, usando uma dose inicial igual ao dobro da dose prévia usada numa única injecção quinzenal.
The initial ic
A dose pediátrica semanal e quinzenal inicial de Nespo (μg/ semana) pode ser determinada dividindo a dose total semanal de r- HuEPO (U. I. / semana) por 240.
weekly or once every other week pediatric dose of Nespo (µg/ week) can be determined by dividing the total weekly dose of r-HuEPO (IU/ week) by 240.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
Because of individual variability, titration to ed
Quando se substitui r- HuEPO por Nespo, a
When substituting Nespo for r-HuEPO the haemoglobin should be monitored every one or two weeks and the same route of administration M
3 hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente e deve ser mantida a mesma via de administração.
should be used.
A dose deve ser ajustada de acordo com os valores de hemoglobina desejados.
Dosing should be titrated as necessary to maintain the haemoglobin target.
Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
Se, em 4 semanas, o aumento da hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), reduza a dose em aproximadamente 25%, dependendo do valor da subida.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in four weeks reduce the dose by approximately 25%, depending on the rate of increase.
Se a hemoglobina exceder os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), deverá ser considerada uma redução de dose.
If the haemoglobin exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), a dose reduction should be considered.
Se a hemoglobina continuar a aumentar, a dose
If the haemoglobin continues to increase, the dose should be reduced by approximately 25%.
o deverá ser reduzida em aproximadamente 25%.
52 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
ad diminuir, devendo nessa altura ser reiniciado o tratamento com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior.
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Nespo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
riz Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos sintomas da anemia é efectuado com a menor dose aprovada de Nespo que seja eficaz.
After any dose or schedule adjustment the haemoglobin should be monitored every one or two weeks.
to Após um ajuste da dose ou da frequência de administração, os valores de hemoglobina devem ser monitorizados semanalmente ou quinzenalmente.
Dose changes in the maintenance phase of treatment should not be made more frequently than every two weeks.
As alterações da dose na fase de manutenção do
When changing the route of administration the same dose must be used and the haemoglobin monitored every one or two weeks so that the appropriate dose adjustments can be made to keep the
Quando se altera a via de administração, deve manter- se a mesma dose e a hemoglobina deve ser monitorizada semanalmente ou quinzenalmente para que possam ser feitos os ajustes adequados da o dose de Nespo e, desta forma, manter a concentração desejada de hemoglobina. nã Tratamento da anemia sintomática induzida porquimioterapia em doentes oncológicos
ed haemoglobin at the desired level.
O Nespo deve ser administrado por via subcutânea a doentes com anemia (e. g. concentração de já
is Treatment of symptomatic chemotherapy induced anaemia in cancer patients
hemoglobina < 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l)) de modo a aumentar os valores de hemoglobina, não ultrapassando os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
or Nespo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l)) in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dl
Os sintomas e sequelas da anemia podem variar com a idade, sexo e com a a gravidade da doença; é necessário que o médico faça uma avaliação clínica do doente, to
th (7.5 mmol/ l).
bem como da sua história clínica. en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
Devido à variabilidade individual associada a cada doente, ocasionalmente poderão ser observados valores acima e abaixo dos valores de hemoglobina desejáveis.
au Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and
As variações dos níveis de hemoglobina deverão ser corrigidas através de ajustes de dose, tendo em consideração que o valor de am
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl ng (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
hemoglobina desejável deverá estar entre 10 g/ dl (6. 2 mmol/ l) e 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustments for when haemoglobin lo values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below. no
Devem ser evitados valores contínuos de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7. 5 mmol/ l); as orientações para o adequado ajuste de dose são descritas mais à frente. ic
If the clinical response of the patient (fatigue, haemoglobin response) is inadequate after nine weeks, further therapy may not be effective. ct
A dose inicial recomendada é de 500 µg (6, 75 µg/ Kg) administrada uma vez todas as três semanas ou alternativamente pode ser administrada a dose de 2, 25 μg/ kg de peso corporal, numa única injecção ed
Nespo therapy should be discontinued approximately four weeks after the end of chemotherapy. du
Se a resposta clínica do doente (fadiga, resposta de hemoglobina) for inadequada após nove semanas, indica que a continuação do tratamento pode não ser efectiva O tratamento com Nespo, deve ser descontinuado após, aproximadamente quatro semanas do fim da M
Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced ro
quimioterapia.
approximately 25% lower than the previous dose after haemoglobin levels fall to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) ed
O tratamento deverá ser reiniciado com uma dose aproximadamente 25% inferior à dose anterior 4 quando a hemoglobina baixar para um valor inferior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) e depois recomeçar o tratamento.
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
53 4.4 Special warnings and precautions for use
o 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
General
ad Gerais
Blood pressure should be monitored in all patients, particularly during initiation of Nespo therapy.
riz A tensão arterial deve ser monitorizada em todos os doentes, particularmente no início da terapêutica com Nespo.
If blood pressure is difficult to control by initiation of appropriate measures, the haemoglobin may be reduced by decreasing or withholding the dose of Nespo (see section 4.2).
to administração de Nespo (ver secção 4. 2).
In order to ensure effective erythropoiesis, iron status should be evaluated for all patients prior to and during treatment and supplementary iron therapy may be necessary.
au No sentido de assegurar uma eritropoiese efectiva, os níveis de ferro devem ser avaliados em todos os doentes antes e durante o tratamento e pode ser necessário iniciar- se tratamento suplementar com ferro.
Deficiencies of
A ausência de resposta ao tratamento com Nespo deve ser imediatamente investigada para determinar nã quais são os factores causais.
Intercurrent infections, inflammatory or traumatic episodes, occult blood loss, haemolysis, severe aluminium toxicity, underlying haematologic diseases, or bone marrow fibrosis
Infecções intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, intoxicação grave com alumínio, doenças hematológicas subjacentes ou fibrose da medula óssea podem também já
is may also compromise the erythropoietic response.
comprometer a resposta eritropoiética.
A reticulocyte count should be considered as part of
Como parte da avaliação deve ser considerada a contagem de reticulócitos.
If typical causes of non-response are excluded, and the patient has reticulocytopenia, an examination of the bone marrow should be considered.
Se forem excluídas causas típicas de não resposta ao tratamento e o doente tiver reticulocitopénia, um medulograma deve ser considerado.
If the bone marrow is consistent with
Se a medula óssea for consistente com to
th PRCA, testing for anti-erythropoietin antibodies should be performed.
aplasia eritróide pura, devem ser efectuados testes para anticorpos anti- eritropoietina. en
au Pure red cell aplasia caused by neutralising anti-erythropoietin antibodies has been reported in association with recombinant erythropoietic proteins, including darbepoetin alfa.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura resultantes da formação de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina associados a proteínas recombinantes estimuladoras da eritropoiese, incluindo a darbepoetina alfa.
This has been
Esta tem sido predominantemente notificada em doentes com IRC tratados por via am
Since the liver is thought to be the principal route of no
Os doentes em que se suspeita ou confirma a existência de anticorpos neutralizantes anti- eritropoietina não devem ser mudados para darbepoetina alfa (ver secção 4. 8). ic
elimination of Nespo and r-HuEPO, Nespo should be used with caution in patients with liver disease.
Uma vez que se considera que o ed
Nespo should also be used with caution in those patients with sickle cell anaemia or epilepsy. ct
M
This du
O Nespo deve também ser administrado com precaução aos doentes com anemia das células falciformes ou com epilepsia.
The needle cover of the pre-filled syringe contains dry natural rubber (a derivative of latex), which may cause allergic reactions. lp
A protecção da agulha da seringa pré- cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex), que pode causar reacções alérgicas.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the a
5 Em doentes com Insuficiência Renal Crónica, a hemoglobina deve ser mantida de forma a que não seja excedido o valor máximo do intervalo de concentrações recomendado na secção 4. 2.
In clinical studies, an in
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Estudos clínicos controlados não revelaram benefícios significativos, associados à administração de epoetinas, quando a hemoglobina é elevada a níveis superiores aos necessários para controlar os sintomas da anemia e para evitar transfusões sanguíneas.
than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l). ed
Foram notificados casos de
Controlled clinical trials have not shown significant benefits attributable to the administration of M
o convulsões em doentes a receber Nespo.
epoetins when haemoglobin concentration is increased beyond the level necessary to control symptoms of anaemia and to avoid blood transfusion.
ad Doentes com insuficiência renal crónica
Convulsions have been reported in patients receiving Nespo.
Recomenda- se uma terapêutica suplementar com ferro em todos os doentes com valores da ferritina
Chronic renal failure patients
riz sérica inferiores a 100 μg/ l ou com taxa de saturação de transferrina inferior a 20%.
Supplementary iron therapy is recommended for all patients with serum ferritin values below 100 µg/ l or whose transferrin saturation is below 20%.
Em doentes com insuficiência renal crónica e evidência clínica de cardiopatia isquémica ou de
54 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
Nestes doentes deve- se ter como limite superior os 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), a não ser
In these patients an upper limit of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) should be aimed for, unless severe symptoms (e. g. angina) dictate otherwise.
au que sintomas graves (e. g. angina) indiquem a necessidade de atingir outros níveis.
Serum potassium levels should be monitored regularly during Nespo therapy.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados regularmente durante o tratamento com Nespo.
Potassium elevation has been reported in a few patients receiving Nespo, though causality has not been established.
Apesar de não se ter estabelecido uma relação causal, foi reportado em alguns doentes a receber Nespo o uma elevação dos níveis de potássio.
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Se for observado um nível elevado ou crescente de potássio, deve nã considerar- se a interrupção da administração de Nespo até este nível estar corrigido.
The decision to administer recombinant lp
6 De acordo com o acima descrito, em algumas situações clínicas, a transfusão sanguínea deverá ser o tratamento preferencial para o controlo da anemia em doentes com cancro.
Factors that should be considered a
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa avaliação da relação risco/ benefício com a participação do doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Deve- se monitorizar
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
o regularmente as plaquetas e a hemoglobina.
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
Os resultados clínicos obtidos até agora não indicam nenhuma interacção de Nespo com outras
However, there is potential for an interaction with drugs that are highly bound to red blood cells e. g. cyclosporin, tacrolimus.
No entanto, uma vez que existe um potencial risco de interacção com fármacos que se liguem fortemente aos glóbulos vermelhos e. g. ciclosporina, tacrolimus, se a darbepoetina alfa for
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
to administrada concomitantemente com algum destes fármacos, as suas concentrações plasmáticas devem ser monitorizadas, e a dose deverá ser ajustada dependendo do aumento de hemoglobina
55 4.6 Pregnancy and lactation
au 4. 6 Gravidez e aleitamento
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
Não existem dados clínicos sobre a exposição de grávidas a Nespo. o Estudos efectuados em animais não revelaram efeitos prejudiciais directos no que diz respeito à nã gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parturição ou desenvolvimento pós- natal.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Deve- se ter precaução na prescrição a mulheres grávidas. já
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Quando o tratamento com Nespo é absolutamente to
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
necessário a mulher tem de parar a amamentação. en
th General
Gerais ic
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
7 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
Hypertension
Hipertensão Erupção cutânea/ eritema
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Vasculopatias
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Pouco frequente (≥ 1/ 1000,
Rash/ Erythema
Acontecimentos
Vascular disorders M
o
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
< 1/ 100)
Thromboembolic Events
tromboembólicos
General Disorders and Administration Site Conditions
Perturbações gerais e alterações
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
to aleatorizados, em dupla ocultação, controlados com placebo, com um total de 2112 doentes (Nespo 1200, placebo 912).
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Foram incluídos doentes com tumores sólidos (como por exemplo, cancros no pulmão, mama, cólon, ovário) e neoplasias linfóides (como por exemplo, linfoma, mieloma múltiplo)
56 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au nos estudos clínicos.
MedDRA system organ class Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em o estudos controlados é: nã Classes de sistemas de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Vascular disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e
General Disorders and Administration Site Conditions
subcutâneas Perturbações gerais e
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
Em casos isolados, a aplasia eritróide pura (PRCA) mediada por ed
au patients with CRF treated subcutaneously.
No caso de ser diagnosticado PRCA, a terapêutica com Nespo deve ser descontinuada e a terapêutica não deve M
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
ser alterada para outra proteína recombinante eritropoiética (ver secção 4. 4).
Darbepoetin alfa stimulates erythropoiesis by the same mechanism as the endogenous hormone.
Nestes doentes, a deficiência de eritropoietina e a resposta diminuída das células progenitoras eritróides à eritropoietina endógena contribuem de maneira significativa para a anemia destes doentes. o A darbepoetina alfa estimula a eritropoiese pelo mesmo mecanismo da hormona endógena.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
A nã darbepoetina alfa tem cinco cadeias de hidratos de carbono ligadas aos átomos de azoto enquanto que a hormona endógena e as eritropoietinas humanas recombinantes (r- HuEPO) têm três.
The additional sugar residues are molecularly indistinct from those on the endogenous hormone.
Os radicais de açúcar adicionais têm uma estrutura molecular idêntica aos que se encontram na hormona endógena.
Due to its increased carbohydrate content darbepoetin alfa has a longer terminal half-life than r-HuEPO and consequently a greater
Devido ao aumento no conteúdo de hidratos de carbono, a darbepoetina alfa tem uma semi- vida de já
57 in vivo activity.
eliminação mais longa que a r- HuEPO e, como tal, uma maior actividade in vivo.
Despite these molecular changes, darbepoetin alfa retains a very narrow specificity for the erythropoietin receptor.
Apesar destas alterações moleculares, a darbepoetina alfa mantém uma estreita especificidade para o receptor de eritropoietina. to
Cancer patients receiving chemotherapy
Doentes oncológicos submetidos a quimioterapia en
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
Num estudo prospectivo, randomizado, com dupla ocultação, controlado com placebo e efectuado em 314 doentes com cancro do pulmão submetidos a uma quimioterapia contendo platina, observou- se am
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
uma diminuição significativa das necessidades transfusionais (p < 0, 001).
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
Estudos clínicos demonstraram que a darbepoetina alfa tinha uma eficácia similar quer fosse administrada uma vez a cada três semanas, uma vez a cada duas semanas, ou semanalmente, sem ic
is randomised, double-blind, multinational study.
necessidade de aumento da dose requerida. ed
This study was conducted in 705 anaemic patients with
A segurança e eficácia da terapêutica de Nespo na dose de uma a cada três semanas, para a redução da necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos em doentes sujeitos a quimioterapia foi avaliada num estudo clínico multinacional, aleatorizado e com dupla- ocultação O estudo foi conduzido em 705 M
This study supports 500 μ g once
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
9 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
58 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 10 absorção da via subcutânea.
59 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
ed is 6.
11 6.
refrigerator and has reached room temperature (up to 25°C) it must either be used within 7 days or disposed of. ed
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 40 μg de to
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 40 µg Nespo solution for injection in 0.4 ml (100 µg/ ml).
Nespo em 0, 4 ml (100 µg/ ml). en
60 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação M
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
12 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 009 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 010 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 037 1 Pack Unblistered no
ad EU/ 1/ 01/ 184/ 009 –– Embalagem blister 1 seringa EU/ 1/ 01/ 184/ 010 – Embalagem blister 4 seringas
61 1.
13 1.
Nespo 50 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 50 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 50 micrograms of darbepoetin alfa in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 50 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 5 ml (100 µg/ ml).
62 Adult patients with chronic renal failure
14 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
15 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
63 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
16 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
64 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
17 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
65 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
18 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
66 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
A, decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve basear- se numa da relação risco/ benefício com a participação do doente, que deve também ter em consideração o contexto clínico específico.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Os factores que devem 19 ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
67 4.6 Pregnancy and lactation
riz 4. 6 Gravidez e aleitamento
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos raros de reacções alérgicas potencialmente graves que incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
20 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é:
68 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
au A incidência dos efeitos indesejáveis considerados relacionados ao tratamento com o Nespo em estudos controlados é:
69 in vivo activity.
eritropoietina. en
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Este estudo clínico suporta o facto de 500 µg administradas uma vez a cada três semanas ser comparável à administração de uma vez por semana, no que diz respeito à incidência dos doentes 22 receberem pelo menos uma transfusão de glóbulos vermelhos desde a semana 5 até ao final da fase de tratamento.
70 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
doentes com estas características envolvidos na análise efectuada.
In clinical studies, minimal
A superior semi- vida de eliminação da darbepoetina alfa administrada por via subcutânea quando comparada com a via intravenosa deve- se à cinética de 23 absorção da via subcutânea.
71 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
Estes incluíram mielofibrose, hipertrofia esplénica, assim como o alargamento do complexo ed
ed is 6.
24 6.
Package containing one or four pre-filled syringe(s) of a 50 µg Nespo solution for injection in 0.5 ml (100 µg/ ml).
Embalagem contendo uma ou quatro seringas pré- cheias de uma solução injectável com 50 μg de Nespo em 0, 5 ml (100 µg/ ml). en
72 6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação M
ed Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
25 Todo o medicamento que não for utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS er ng EU/ 1/ 01/ 184/ 011 1 Pack Blister lo EU/ 1/ 01/ 184/ 012 4 Pack Blister EU/ 1/ 01/ 184/ 038 1 Pack Unblistered no
riz EU/ 1/ 01/ 184/ 012 – Embalagem blister 4 seringas EU/ 1/ 01/ 184/ 038 – Embalagem não blister 1 seringa
73 1.
26 1.
Nespo 60 micrograms solution for injection in a pre-filled syringe.
Nespo 60 microgramas, solução injectável em seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 60 micrograms of darbepoetin alfa in 0.3 ml (200 µg/ ml).
Cada seringa pré- cheia contém 60 microgramas de darbepoetina alfa em 0, 3 ml (200 µg/ ml).
74 Adult patients with chronic renal failure
27 Adultos com insuficiência renal crónica
Clinical studies have demonstrated that adult patients receiving r-HuEPO one, two or three times weekly may be converted to once weekly or once every other week Nespo.
28 Estudos clínicos demonstraram que os doentes adultos que recebem r- HuEPO uma, duas ou três vezes por semana poderão ser convertidos para uma administração única semanal ou quinzenal de Nespo.
75 individual variability, titration to optimal therapeutic doses is expected for individual patients.
Devido à variabilidade individual, deve- se proceder à titulação da dose terapêutica óptima para cada indivíduo.
If a dose adjustment is required to maintain haemoglobin at the desired level, it is recommended that the dose is adjusted by approximately 25%.
29 Se for necessário ajustar a dose para manter a hemoglobina na concentração desejada, recomenda- se que a dose seja ajustada com correcções de aproximadamente 25%.
76 increase, the dose should be temporarily withheld until the haemoglobin begins to decrease, at which point therapy should be reinitiated at approximately 25% lower than the previous dose.
o Deverá ser feita uma monitorização cuidadosa do doente, de modo a garantir que o controlo dos
If the rise in haemoglobin is greater than 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) in 4 weeks, the dose should be reduced by 25 to 50%.
30 Se, em 4 semanas, o aumento de hemoglobina for superior a 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l), a dose deve ser reduzida de 25 a 50%.
77 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
increased risk of death, serious cardiovascular events, and vascular access thrombosis was observed when erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater ic
Em estudos clínicos, observou- se um aumento do risco de morte, de acontecimentos cardiovasculares graves e 31 trombose do acesso vascular, quando os Agentes Estimuladores da Eritropoiese foram administrados de modo a atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
78 In patients with chronic renal failure and clinical evidence of ischaemic heart disease or congestive heart failure, the target haemoglobin should be determined individually.
riz insuficiência cardíaca congestiva, os níveis alvo da hemoglobina devem ser determinados individualmente.
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
Os factores que devem 32 ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e o seu estadio; o grau da anemia; a esperança de vida; o ambiente no qual o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1).
79 4.6 Pregnancy and lactation
riz 4. 6 Gravidez e aleitamento
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
Foram notificados casos raros de reacções alérgicas potencialmente graves incluíam reacção anafiláctica, angioedema, dispneia, erupção cutânea e urticária associadas com darbepoetina alfa.
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
No grupo de doentes que receberam Nespo, 83% faziam diálise e 17% não faziam diálise..
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
33 A incidência de efeitos indesejáveis considerados relacionados com o tratamento com Nespo em estudos clínicos controlados é: