qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Não existe informação sobre a utilização de Cervarix em indivíduos com deficiente resposta imunitária, tais como doentes infectados pelo VIH ou doentes sob terapêutica imunossupressora.
As with other vaccines, an adequate immune response may not be elicited in these individuals.
Tal como com outras vacinas, poderá não ser evidente uma resposta imunitária adequada nestes indivíduos.
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
3 Não existe informação de segurança, de imunogenicidade ou de eficácia que justifique a permutabilidade de Cervarix por outras vacinas contra o HPV.
In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Em todos os estudos clínicos foram excluídos os indivíduos que receberam imunoglobulinas ou produtos derivados do sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose da vacina.
3 Use with other vaccines
Utilização com outras vacinas
Data have not been generated on the concomitant administration of Cervarix and other vaccines.
Não existem dados relativos à administração concomitante de Cervarix e outras vacinas.
Use with hormonal contraceptive
Utilização com contraceptivos hormonais
In clinical efficacy studies, approximately 60% of women who received Cervarix used hormonal contraceptives.
Nos estudos clínicos de eficácia, aproximadamente 60% das mulheres que receberam Cervarix utilizavam contraceptivos hormonais.
There is no evidence that the use of hormonal contraceptives has an impact on the efficacy of Cervarix.
Não há evidência de que a utilização de contraceptivos hormonais tenha impacto na eficácia de Cervarix.
Use with systemic immunosuppressive medicinal products
Utilização com medicamentos imunossupressores sistémicos
As with other vaccines it may be expected that, in patients receiving immunosuppressive treatment, an adequate response may not be elicited.
Tal como com outras vacinas, pode antecipar- se que os doentes sob tratamento imunossupressor possam não evidenciar resposta adequada.
Specific studies of the vaccine in pregnant women were not conducted.
Não foram realizados estudos específicos com a vacina em mulheres grávidas.
During the pre-licensure clinical development program, a total of 1,737 pregnancies were reported including 870 in women who had received Cervarix.
Durante o programa de desenvolvimento clínico anterior à Autorização de Introdução no Mercado (AIM) foi notificado um total de 1. 737 gravidezes incluindo 870 em mulheres vacinadas com Cervarix.
Overall, the proportions of pregnant subjects who experienced specific outcomes (e. g., normal infant, abnormal infants including congenital anomalies, premature birth, and spontaneous abortion) were similar between treatment groups.
Globalmente, as proporções em que a gravidez teve consequências específicas (por exemplo, lactente normal, lactentes com anomalias, incluindo anomalias congénitas, parto prematuro e aborto espontâneo) foram idênticas entre os grupos de tratamento.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
Os estudos em animais não indicam quaisquer efeitos nefastos directos ou indirectos no que respeita à fertilidade, gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal, parto ou desenvolvimento pós- natal (ver secção 5. 3).
These data are insufficient to recommend use of Cervarix during pregnancy.
Esta informação é insuficiente para recomendar a utilização de Cervarix durante a gravidez.
Vaccination should, therefore, be postponed until after completion of pregnancy.
A vacinação deve, portanto, ser adiada até ao término da gravidez.
The effect on breast-fed infants of the administration of Cervarix to their mothers has not been evaluated in clinical studies.
O efeito nos lactentes da administração materna de Cervarix não foi avaliado nos estudos clínicos.
Cervarix should only be used during breast-feeding when the possible advantages outweigh the possible risks.
Cervarix deve apenas ser administrado durante o aleitamento quando as possíveis vantagens sejam superiores aos possíveis riscos.
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
No studies on the effects on the ability to drive or use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
Nos estudos clínicos que incluíram raparigas e mulheres com idades dos 10 aos 72 anos (das quais 79, 2% tinham 10- 25 anos no momento da inclusão), Cervarix foi administrado a 16. 142 indivíduos, enquanto que 13. 811 receberam o controlo.
These subjects were followed for serious adverse events over the entire study period.
Estes indivíduos foram seguidos quanto a acontecimentos adversos graves durante todo o período de estudo.
In a pre-defined subset of subjects (Cervarix = 8,130 versus control = 5,786), adverse events were followed for 30 days after each injection.
Num sub- grupo pré- definido de indivíduos (Cervarix = 8. 130 versus controlo = 5. 786), os acontecimentos adversos foram seguidos durante 30 dias após cada injecção.
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
4 A reacção adversa observada com maior frequência após administração da vacina foi dor no local da injecção, que ocorreu após 78% de todas as doses.
The majority of these reactions were of mild to moderate severity and were not long lasting.
A maioria destas reacções foi de gravidade ligeira a moderada e não foi de longa duração.
Adverse reactions considered as being at least possibly related to vaccination have been categorised by frequency.
As reacções adversas consideradas como sendo pelo menos possivelmente relacionadas com a vacinação foram classificadas por frequência.
Very common (≥ 1/ 10)
As frequências são notificadas como:
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Muito frequentes (≥1/ 10) Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
Very common: headache Uncommon: dizziness
Muito frequentes: cefaleias Pouco frequentes: tonturas
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Frequentes: sintomas gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos, diarreia e dor abdominal
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Frequentes: comichão/ prurido, erupções cutâneas, urticária
Very common: myalgia Common: arthralgia
Muito frequentes: mialgia Frequentes: artralgia
Uncommon: upper respiratory tract infection
Pouco frequentes: infecção do tracto respiratório superior
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Muito frequentes: reacções no local da injecção, incluindo dor, vermelhidão, tumefacção; fadiga Frequentes: febre (≥ 38°C) Pouco frequentes: outras reacções no local da injecção, tais como endurecimento, parestesia local
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Foi observado um perfil de segurança semelhante nos indivíduos com infecção por HPV existente ou pré- existente, comparativamente aos indivíduos negativos para o ADN do HPV oncogénico ou seronegativos para os anticorpos HPV- 16 e HPV- 18.
Papillomavirus vaccines, ATC code:
Vacina contra o papilomavírus, código ATC:
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Cervarix é uma vacina recombinante não infecciosa preparada a partir de partículas tipo vírus (VLPs) altamente purificadas da principal proteína L1 da cápside dos tipos de HPV oncogénicos 16 e 18.
Since the VLPs contain no viral DNA, they cannot infect cells, reproduce or cause disease.
Uma vez que as VLPs não contêm ADN viral não podem infectar as células, reproduzir- se ou provocar doença.
Animal studies have shown that the efficacy of L1 VLP vaccines is largely mediated by the development of a humoral immune response.
Estudos em animais demonstraram que a eficácia das vacinas VLP L1 é largamente mediada pelo desenvolvimento da resposta imunitária humoral.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
5 Os HPV- 16 e HPV- 18 são responsáveis por aproximadamente 70% dos cancros do colo do útero em todas as regiões do mundo.
Clinical studies
Estudos clínicos
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
A eficácia de Cervarix foi avaliada em dois ensaios clínicos de fase II e III, controlados, em dupla ocultação e aleatorizados, que incluíram um total de 19. 778 mulheres dos 15 aos 25 anos.
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
O ensaio clínico de fase II (estudo 001/ 007) incluíu apenas mulheres que:
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
- Eram negativas para o ADN do HPV oncogénico dos tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
58, 59, 66 and 68
58, 59, 66 e 68
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- Eram seronegativas para o HPV- 16 e HPV- 18 e
- Had normal cytology
- Tinham citologia normal
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
O objectivo primário de eficácia foi a incidência de infecção com HPV- 16 e/ ou HPV- 18.
Twelve-month persistent infection was evaluated as additional efficacy endpoint.
A infecção persistente aos doze meses foi avaliada como objectivo de eficácia adicional.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
O ensaio clínico de fase III (estudo 008) incluíu mulheres sem rastreio prévio para a presença de infecção por HPV, i. e., independentemente da citologia, HPV serológico e ADN HPV basais.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
O objectivo primário de eficácia foi CIN2+ associada ao HPV- 16 e/ ou ao HPV- 18.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Os objectivos secundários incluíram infecção persistente aos 12 meses.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
A Neoplasia Intra- epitelial Cervical (CIN) de grau 2 e 3 foi utilizada nos ensaios clínicos como marcador indirecto de cancro do colo do útero.
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
Na secção 4. 1, o termo “ lesões pré- malignas do colo do útero ” corresponde a Neoplasia Intra- epitelial Cervical de alto grau (CIN 2/ 3)
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Eficácia profiláctica contra a infecção por HPV- 16/ 18 numa população sem infecção pré- existente pelos tipos de HPV oncogénico
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
No estudo 001 as mulheres (N=1. 113) foram vacinadas e avaliadas quanto à eficácia até ao mês 27.
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
Um sub- grupo de mulheres (N=776) vacinadas no estudo 001 foi seguido no estudo 007 até 6, 4 anos (aproximadamente 77 meses) após a primeira dose (seguimento médio de 5, 9 anos).
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
No estudo 001 ocorreram cinco casos de infecção persistente aos 12 meses por HPV- 16/ 18 (4 por HPV- 16; 1 por HPV- 18) no grupo controlo e um caso de HPV- 16 no grupo vacinado.
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
No estudo 007, a eficácia de Cervarix contra a infecção persistente aos 12 meses por HPV- 16/ 18, foi de 100% (IC 95%:
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Ocorreram dezasseis casos de infecção persistente por HPV- 16 e cinco casos de infecção persistente por HPV- 18, todos no grupo controlo.
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Eficácia profiláctica nas mulheres sem infecção pré- existente pelo HPV- 16 e/ ou HPV- 18
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
No estudo 008, as análises primárias de eficácia foram conduzidas no total do cohort vacinado (TVC - 1).
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Este cohort incluiu apenas mulheres que eram negativas para o ADN do HPV e seronegativas para os tipos relevantes de HPV (HPV- 16 ou HPV- 18) no início do estudo e que tinham recebido pelo menos uma dose de Cervarix ou de controlo.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
As mulheres com citologia de alto grau ou sem citologia (0, 5%) foram excluídas da análise de eficácia.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
Globalmente, 74, 0% das mulheres incluídas não apresentava infecção por qualquer dos dois tipos de HPV- 16 e HPV- 18 no início do estudo.
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
A eficácia de Cervarix na prevenção de CIN2+ associada ao HPV- 16 e/ ou 18, avaliada até aos 15 meses após a última dose da vacina ou do controlo e as taxas de infecção persistente aos 12 meses no cohort TVC- 1, apresentam- se na tabela seguinte:
Study 008
6 Estudo 008
Control
Controlo
Efficacy
Eficácia
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
(IC 97, 9%) CIN2+ (objectivo primário)
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
HPV- 16 e/ ou 18 * HPV- 16
90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9)
90, 4 (53, 4; 99, 3) 93, 3 (47. 0; 99, 9)
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
Infecção persistente aos 12 meses (objectivo secundário) HPV- 16 e/ ou 18 * HPV- 16 HPV- 18
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
N = número de participantes incluídas em cada grupo do cohort TVC- 1 n= número de casos * objectivos específicos do protocolo
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Todos os objectivos para o HPV- 16 foram atingidos com significado estatístico.
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the
Para o HPV- 18, a diferença entre os grupos da vacina e do controlo não foi estatisticamente significativa para a CIN- 2+ e para a infecção persistente aos 12 meses (cohort TVC- 1).
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Contudo, numa análise pré- definida (TVC - 2), idêntica à análise TVC- 1 com a excepção da exclusão de mulheres com citologia anómala à inclusão do estudo, o objectivo referente à infecção persistente aos 12 meses para o HPV- 18 foi atingido com significado estatístico com uma eficácia da vacina de 89, 9% (IC 97, 9%:
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Foi observado um caso no grupo da vacina versus 10 casos no grupo controlo.
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Várias lesões CIN2+ apresentavam múltiplos tipos oncogénicos (incluindo tipos de HPV diferentes dos da vacina).
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Foi realizada uma análise adicional para determinar a eficácia da vacina contra as lesões possivelmente causadas por HPV- 16 e/ ou 18.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Esta análise pos- hoc (estabelecida em casos clínicos) estabeleceu a associação causal do tipo de HPV da lesão com base no tipo de HPV presente nas amostras da citologia prévia à detecção da lesão.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
Com base neste pressuposto, a análise excluiu 3 casos de CIN2+ (2 no grupo vacinado e 1 no grupo controlo) considerados como sem relação causal com a infecção HPV- 16 e HPV- 18 adquirida durante o ensaio clínico.
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
Com base nesta análise, não ocorreram casos no grupo da vacina e ocorreram 20 casos no grupo controlo (Eficácia 100%; IC 97, 9%:
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Eficácia profiláctica em mulheres com infecção existente ou anterior
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Não houve evidência de protecção contra a doença causada por tipos de HPV para os quais as participantes apresentavam positividade do ADN HPV no início do estudo.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
Contudo, as participantes já infectadas com um dos tipos de HPV da vacina, previamente à vacinação, ficaram protegidas da doença clínica causada pelo outro tipo de HPV.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
No estudo 008, cerca de 26% das mulheres evidenciavam infecção existente e/ ou anterior.
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Vinte por cento das mulheres evidenciavam infecção anterior (i. e., seropositivas para o HPV- 16 e/ ou HPV- 18).
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Sete por cento das mulheres estavam infectadas quando foram vacinadas (i. e., ADN positivo para o HPV- 16 e/ ou HPV- 18), das quais apenas 0, 5% tinham ADN positivo para ambos os tipos.
No minimal antibody level associated with protection against CIN of grade 2 or 3 or against persistent infection associated with vaccine HPV types has been identified for HPV vaccines.
Para as vacinas contra o HPV, não foi identificado um nível mínimo de anticorpos associado à protecção contra a CIN de grau 2 ou 3 ou contra a infecção persistente relacionada com os tipos de HPV da vacina.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
A resposta dos anticorpos ao HPV- 16 e HPV- 18 foi medida por um tipo específico de ELISA que demonstrou correlação com o doseamento por neutralização baseado no pseudo- virião.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
A imunogenicidade induzida pelas três doses de Cervarix foi avaliada em 5. 303 participantes femininos dos 10 aos 55 anos de idade.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
7 Nos ensaios clínicos, um mês após a terceira dose, 99, 9% das participantes inicialmente seronegativas apresentava seroconversão para ambos os tipos 16 e 18 do HPV.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) were well above titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection (natural infection).
Os Títulos Médios Geométricos (GMT) de IgG induzidos pela vacina eram muito superiores aos títulos observados nas mulheres previamente infectadas mas com infecção por HPV erradicada (infecção natural).
Initially seropositive and seronegative subjects reached similar titres after vaccination.
As participantes inicialmente seropositivas ou seronegativas atingiram títulos semelhantes após vacinação.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
O estudo 001/ 007, que incluiu mulheres dos 15 aos 25 anos de idade na altura da vacinação, avaliou a resposta imunitária contra o HPV- 16 e HPV- 18 até aos 76 meses após a dose 1.
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
Os Títulos Médios Geométricos (GMT) de IgG induzidos pela vacina para ambos HPV- 16 e HPV 18 atingiram o valor máximo ao mês 7 e depois diminuíram até estabilizarem do mês 18 até final do seguimento (mês 76).
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
No final do período de seguimento, os GMT para o HPV- 16 e HPV- 18 eram ainda, no mínimo, 11 vezes superiores aos títulos observados em mulheres previamente infectadas com infecção erradicada, sendo que > 98% das mulheres permaneciam seropositivas para ambos os antigénios.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
No estudo 008, a imunogenicidade ao mês 7 foi semelhante à resposta observada no estudo 001.
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
Num outro ensaio clínico (estudo 14) realizado em mulheres com idades dos 15- 55 anos, todas seroconverteram para ambos os tipos 16 e 18 do HPV após a terceira dose (no mês 7).
The GMTs were, however, lower in women above 25 years.
Contudo, os GMT foram inferiores nas mulheres com idade superior a 25 anos.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
No entanto, todas as participantes permaneceram seropositivas para ambos os tipos durante a fase de seguimento (até ao mês 18), mantendo um nível de anticorpos com uma ordem de magnitude superior ao observado após infecção natural.
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Ligação entre a eficácia de Cervarix nas mulheres adultas jovens e nas adolescentes
In two clinical trials performed in girls and adolescents aged 10 to 14 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7) with GMTs at least 2-fold higher as compared to women aged 15 to 25 years.
Em dois estudos clínicos realizados em raparigas e adolescentes com idades entre os 10 e os 14 anos, todas as participantes apresentavam seroconversão para ambos os tipos 16 e 18 de HPV, após a terceira dose (no mês 7), com GMT 2 vezes superiores, no mínimo, aos das mulheres com idades entre os 15 e os 25 anos.
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
A eficácia de Cervarix em raparigas dos 10 aos 14 anos de idade é inferida com base nestes resultados de imunogenicidade
Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.
A avaliação das propriedades farmacocinéticas não é requerida para as vacinas.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, acute and repeated dose toxicity, local tolerance, fertility, embryo-foetal and postnatal toxicity (up to the end of the lactation period).
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e aguda, tolerância local, fertilidade, toxicidade embrio- fetal e pós- natal (até final do período de lactação).
Serological data suggest a transfer of anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibodies via the milk during the lactation period in rats.
Os dados serológicos sugerem a transferência de anticorpos anti- HPV- 16 e anti- HPV- 18 através do leite, durante o período de lactação no rato.
However, it is unknown whether vaccine-induced antibodies are excreted in human breast milk.
Contudo, desconhece- se se os anticorpos induzidos pela vacina são excretados no leite humano.
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
Cloreto de sódio (NaCl) Fosfato monossódico di- hidratado (NaH2PO4, 2H2O) Água para preparações injectáveis
For adjuvants, see section 2.
Para adjuvante, ver secção 2.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
8 Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
0.5 ml of suspension in a vial (type I glass) for 1 dose with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
0, 5 ml de suspensão num frasco para injectáveis (vidro tipo I) para 1 dose com rolha (borracha butílica), em embalagens de 1, 10 e 100.
8 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Poderá observar- se um depósito branco fino com um sobrenadante incolor límpido, com o armazenamento do frasco para injectáveis.
This does not constitute a sign of deterioration.
Isto não constitui um sinal de deterioração.
The content of the vial should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Antes da administração, o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser visualmente inspeccionado antes e após agitação, para detecção de partículas estranhas e/ ou alteração do aspecto físico.
In the event of either being observed, discard the vaccine.
Rejeitar a vacina na eventualidade de se observar uma destas situações.
The vaccine should be well shaken before use.
A vacina deve ser bem agitada antes da administração.
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l' Institut 89 B- 1330 Rixensart, Bélgica
20 September 2007.
20 de Setembro de 2007
Cervarix suspension for injection, multidose Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensão injectável, multidose Vacina contra o Papilomavírus Humano [Tipos 16, 18] (recombinante, com adjuvante, adsorvida)
This is a multidose container.
Este é um recipiente multidose.
See section 6.5 for the number of doses per vial.
Ver secção 6. 5 para o número de doses por frasco para injectáveis.
10 The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
10 Não foi estabelecida a necessidade de uma dose de reforço (ver secção 5. 1).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Recomenda- se que os indivíduos que receberam a primeira dose de Cervarix completem o esquema de vacinação de 3 doses com Cervarix (ver secção 4. 4).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
11 Não existe informação de segurança, de imunogenicidade ou de eficácia que justifique a permutabilidade de Cervarix por outras vacinas contra o HPV.
11 In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Em todos os estudos clínicos foram excluídos os indivíduos que receberam imunoglobulinas ou produtos derivados do sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose da vacina.
Use with other vaccines
Utilização com outras vacinas
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
12 A reacção adversa observada com maior frequência após administração da vacina foi dor no local da injecção, que ocorreu após 78% de todas as doses.
12 Frequencies are reported as:
As frequências são notificadas como:
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Muito frequentes (≥1/ 10) Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
13 Os HPV- 16 e HPV- 18 são responsáveis por aproximadamente 70% dos cancros do colo do útero em todas as regiões do mundo.
Study 008
14 Estudo 008
CIN2+ (primary endpoint)
(IC 97, 9%) CIN2+ (objectivo primário)
12-month persistent infection (secondary endpoint)
Infecção persistente aos 12 meses (objectivo secundário) HPV- 16 e/ ou 18 * HPV- 16 HPV- 18
14 All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Todos os objectivos para o HPV- 16 foram atingidos com significado estatístico.
For HPV-18, the difference between the vaccine and control groups was not statistically significant for CIN2+ and 12 month persistent infection (TVC-1 cohort).
Para o HPV- 18, a diferença entre os grupos da vacina e do controlo não foi estatisticamente significativa para a CIN- 2+ e para a infecção persistente aos 12 meses (cohort TVC- 1).
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Contudo, numa análise pré- definida (TVC - 2), idêntica à análise TVC- 1 com a excepção da exclusão de mulheres com citologia anómala à inclusão do estudo, o objectivo referente à infecção persistente aos 12 meses para o HPV- 18 foi atingido com significado estatístico com uma eficácia da vacina de 89, 9% (IC 97, 9%:
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
15 Nos ensaios clínicos, um mês após a terceira dose, 99, 9% das participantes inicialmente seronegativas apresentava seroconversão para ambos os tipos 16 e 18 do HPV.
The GMTs were,
Num outro ensaio clínico (estudo 14) realizado em mulheres com idades dos 15- 55 anos, todas seroconverteram para ambos os tipos 16 e 18 do HPV após a terceira dose (no mês 7).
15 however, lower in women above 25 years.
Contudo, os GMT foram inferiores nas mulheres com idade superior a 25 anos.
Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Ligação entre a eficácia de Cervarix nas mulheres adultas jovens e nas adolescentes
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
16 Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
After first opening, immediate use is recommended.
Após a primeira abertura, é recomendada a administração imediata.
If not used immediately, the vaccine should be stored in a refrigerator (2°C – 8°C).
Se não for administrada imediatamente, a vacina deve ser conservada no frigorífico (2ºC – 8ºC).
If not used within 6 hours it should be discarded.
Se não for administrada no prazo de 6 horas deve ser eliminada.
For storage after first opening, see section 6.3.
Para a conservação após a primeira abertura, ver secção 6. 3.
16 1 ml of suspension in a vial (type I glass) for 2 doses with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
1 ml de suspensão num frasco para injectáveis (vidro tipo I) para 2 doses com rolha (borracha butílica), em embalagens de 1, 10 e 100.
A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Poderá observar- se um depósito branco fino com um sobrenadante incolor límpido, com o armazenamento do frasco para injectáveis.
When using a multidose vial, each 0.5 ml dose should be withdrawn using a sterile needle and syringe; precautions should be taken to avoid contamination of the contents.
Quando utilizar um frasco para injectáveis multidose, cada dose de 0, 5 ml deve ser retirada usando uma agulha e seringa estéreis; devem ser tomadas precauções para evitar a contaminação do conteúdo.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou resíduos deve ser eliminado de acordo com as exigências locais.
Cervarix suspension for injection in pre-filled syringe Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensão injectável em seringa pré- cheia Vacina contra o Papilomavírus Humano [Tipos 16, 18] (recombinante, com adjuvante, adsorvida)
Suspension for injection in pre-filled syringe.
Suspensão injectável em seringa pré- cheia.
Cervarix is a vaccine for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18 (see section 5.1).
Cervarix é uma vacina para a prevenção das lesões pré- malignas do colo do útero - e do cancro do colo do útero causalmente relacionados com o Papilomavírus Humano (HPV) dos tipos 16 e 18 (ver secção 5. 1).
18 It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
19 Recomenda- se que os indivíduos que receberam a primeira dose de Cervarix completem o esquema de vacinação de 3 doses com Cervarix (ver secção 4. 4).
There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Cervarix with other HPV vaccines.
20 Não existe informação de segurança, de imunogenicidade ou de eficácia que justifique a permutabilidade de Cervarix por outras vacinas contra o HPV.
19 Use with other vaccines
Utilização com outras vacinas
The most common adverse reaction observed after vaccine administration was injection site pain which occurred after 78% of all doses.
21 A reacção adversa observada com maior frequência após administração da vacina foi dor no local da injecção, que ocorreu após 78% de todas as doses.
20 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Muito frequentes (≥1/ 10) Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
22 Os HPV- 16 e HPV- 18 são responsáveis por aproximadamente 70% dos cancros do colo do útero em todas as regiões do mundo.
Study 008
23 Estudo 008
22 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
Contudo, numa análise pré- definida (TVC - 2), idêntica à análise TVC- 1 com a excepção da exclusão de mulheres com citologia anómala à inclusão do estudo, o objectivo referente à infecção persistente aos 12 meses para o HPV- 18 foi atingido com significado estatístico com uma eficácia da vacina de 89, 9% (IC 97, 9%:
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
24 Nos ensaios clínicos, um mês após a terceira dose, 99, 9% das participantes inicialmente seronegativas apresentava seroconversão para ambos os tipos 16 e 18 do HPV.
23 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Ligação entre a eficácia de Cervarix nas mulheres adultas jovens e nas adolescentes
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
A eficácia de Cervarix em raparigas dos 10 aos 14 anos de idade é inferida com base nestes resultados de imunogenicidade.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
25 Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
0.5 ml of suspension in a pre-filled syringe (type I glass) with a plunger stopper (rubber butyl) with or without needles in pack sizes of 1 and 10.
0, 5 ml de suspensão em seringa pré- cheia (vidro tipo I) com travão de êmbolo (borracha butílica) com ou sem agulhas, em embalagens de 1 e 10.
24 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the syringe.
Poderá observar- se um depósito branco fino com um sobrenadante incolor límpido, com o armazenamento da seringa.
The content of the syringe should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Antes da administração, o conteúdo da seringa deve ser visualmente inspeccionado antes e após agitação, para detecção de partículas estranhas e/ ou alteração do aspecto físico.
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
28 A FABRICANTES DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
89, rue de l'Institut BE-1330 Rixensart Belgium
89, Rue de l' Institut BE- 1330 Rixensart Bélgica
GlaxoSmithKline Biologicals SA Parc de la Noire Epine rue Flemming 20-1300 Wavre Belgium
Parc de la Noire Epine Rue Flemming 20- 1300 Wavre Bélgica
Les Isnes Rue Louis Genonceau, 13 BE-5023 Gembloux Belgium
Les Isnes Rue Louis Genonceau, 13 BE- 5023 Gembloux Bélgica
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá assegurar que o sistema de farmacovigilância, como descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está estabelecido e a funcionar antes e durante a comercialização do produto.
Risk Management Plan
Plano de Gestão do Risco
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in
29 O titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais, detalhadas no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 2 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordado pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a norma orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deverá ser submetido simultaneamente com o próximo Relatório Periódico Actualizado de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser submetido um PGR actualizado • Após recepção de nova informação que poderá ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização do risco • Dentro de 60 dias após ocorrência de um acontecimento importante (farmacovigilância ou minimização de risco) • Quando solicitado pela EMEA
Official batch release: in accordance with Article 114 Directive 2001/ 83/ EC as amended, the official batch release will be undertaken by a state laboratory or a laboratory designated for that purpose.
Libertação oficial do lote: nos termos do artigo 114. º da Directiva 2001/ 83/ EC, com as alterações que lhe foram introduzidas, a libertação oficial do lote será feita por um laboratório estatal ou um laboratório designado para esse efeito.
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING MONODOSE VIAL, PACK OF 1, 10, 100
32 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO FRASCOS PARA INJECTÁVEIS MONODOSE, EMBALAGEM DE 1, 10, 100
Cervarix suspension for injection Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensão injectável Vacina contra o Papilomavírus Humano [Tipos 16, 18] (Recombinante, com adjuvante, adsorvida)
HPV type 16 L1 protein1,2 HPV type 18 L1 protein1,2 1 adjuvanted by AS04 containing:
Proteína L11, 2 HPV tipo 16 Proteína L11, 2 HPV tipo 18 1 com adjuvante AS04 que contém:
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)2 2
Lípido A 3- O- desacilo- 4 ’ - monofosforilo (MPL) 2 2 adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado (Al( OH3))
0.5 milligrams Al3+ in total
50 microgramas 0, 5 miligramas Al3+ no total
Sodium chloride Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Water for injections
Cloreto de sódio Fosfato monossódico di- hidratado Água para preparações injectáveis
Suspension for injection 1 vial 1 dose (0.5 ml)
Suspensão injectável 1 frasco para injectáveis 1 dose (0, 5 ml)
10 vials 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 frascos para injectáveis 10 x 1 dose (0, 5 ml)
100 vials 100 x 1 dose (0.5 ml)
100 frascos para injectáveis 100 x 1 dose (0, 5 ml)
Read the package leaflet before use Intramuscular use Shake before use
Consultar o folheto informativo antes de utilizar Via intramuscular Agitar antes de administrar
Store in a refrigerator Do not freeze Store in the original package in order to protect from light
Conservar no frigorífico Não congelar Conservar na embalagem de origem para proteger da luz
Dispose of in accordance with local regulations
Eliminar de acordo com os requisitos locais.
Rue de l’ Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
Rue de l' Institut 89 B- 1330 Rixensart, Bélgica
EU/ 1/ 07/ 419/ 001 – pack of 1 EU/ 1/ 07/ 419/ 002 – pack of 10 EU/ 1/ 07/ 419/ 003 – pack of 100
EU/ 1/ 07/ 419/ 001 – embalagem de 1 EU/ 1/ 07/ 419/ 002 – embalagem de 10 EU/ 1/ 07/ 419/ 003 – embalagem de 100
Justification for not including Braille accepted.
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille
32 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING MULTIDOSE VIAL, PACK OF 1, 10, 100
34 35 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO FRASCOS PARA INJECTÁVEIS MULTIDOSE, EMBALAGEM DE 1, 10, 100
Cervarix suspension for injection, multidose Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensão injectável, multidose Vacina contra o Papilomavírus Humano [Tipos 16, 18] (Recombinante, com adjuvante, adsorvida)
Suspension for injection 1 vial 2 doses (1 ml)
Suspensão injectável 1 frasco para injectáveis 2 doses (1 ml)
10 vials 10 x 2 doses (1 ml)
10 frascos para injectáveis 10 x 2 doses (1 ml)
100 vials 100 x 2 doses (1 ml)
100 frascos para injectáveis 100 x 2 doses (1 ml)
After first opening, use immediately or within 6 hours if stored in a refrigerator
Após a primeira abertura, é recomendada a administração imediata ou no prazo de 6 horas se conservada no frigorífico.
EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – pack of 1 EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – pack of 10 EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – pack of 100
EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – embalagem de 1 EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – embalagem de 10 EU/ 0/ 00/ 000/ 000 – embalagem de 100
34 Justification for not including Braille accepted.
Foi aceite a justificação para não incluir a informação em Braille
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING PRE-FILLED SYRINGE WITH OR WITHOUT NEEDLE, PACK OF 1, 10
38 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO SERINGA PRÉ- CHEIA COM OU SEM AGULHA, EMBALAGEM DE 1, 10
Cervarix suspension for injection in pre-filled syringe Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Cervarix suspensão injectável em seringa pré- cheia Vacina contra o Papilomavírus Humano [Tipos 16, 18] (Recombinante, com adjuvante, adsorvida)
3-O-desacyl-4’ - monophosphoryl lipid A (MPL)2 2
Lípido A 3- O- desacilo- 4 ’ - monofosforilo (MPL) 2 2 adsorvido em hidróxido de alumínio, hidratado (Al( OH) 3)
Suspension for injection in pre-filled syringe 1 pre-filled syringe 1 dose (0.5 ml)
Suspensão injectável em seringa pré- cheia 1 seringa pré- cheia 1 dose (0, 5 ml)
10 pre-filled syringes 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 seringas pré- cheias 10 x 1 dose (0, 5 ml)
1 pre-filled syringe + 1 needle 1 dose (0.5 ml)
1 seringa pré- cheia + 1 agulha 1 dose (0, 5 ml)
10 pre-filled syringes + 10 needles 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 seringas pré- cheias + 10 agulhas 10 x 1 dose (0, 5 ml)
1 pre-filled syringe + 2 needles 1 dose (0.5 ml)
1 seringa pré- cheia + 2 agulhas 1 dose (0, 5 ml)
10 pre-filled syringes + 20 needles 10 x 1 dose (0.5 ml)
10 seringas pré- cheias + 20 agulhas 10 x 1 dose (0, 5 ml)
36 Intramuscular use Shake before use
39 Via intramuscular Agitar antes de administrar
EU/ 1/ 07/ 419/ 008 – pack of 1 without needle EU/ 1/ 07/ 419/ 009 – pack of 10 without needle EU/ 1/ 07/ 419/ 004 – pack of 1 with 1 needle EU/ 1/ 07/ 419/ 006 – pack of 10 with 10 needles EU/ 1/ 07/ 419/ 005 – pack of 1 with 2 needles EU/ 1/ 07/ 419/ 007 – pack of 10 with 20 needles
EU/ 1/ 07/ 419/ 008 – embalagem de 1 sem agulha EU/ 1/ 07/ 419/ 009 – embalagem de 10 sem agulha EU/ 1/ 07/ 419/ 004 – embalagem de 1 com 1 agulha EU/ 1/ 07/ 419/ 006 – embalagem de 10 com 10 agulhas EU/ 1/ 07/ 419/ 005 – embalagem de 1 com 2 agulhas EU/ 1/ 07/ 419/ 007 – embalagem de 10 com 20 agulhas
37 Medicinal product subject to medical prescription
Medicamento sujeito a receita médica
38 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS MONODOSE VIAL LABEL
41 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS MONODOSE
Cervarix Suspension for injection
Cervarix Suspensão injectável
1 dose (0.5 ml)
1 dose (0, 5 ml)
39 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS MULTIDOSE VIAL LABEL
42 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS MULTIDOSE
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS PRE-FILLED SYRINGE LABEL
43 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO RÓTULO DA SERINGA PRÉ- CHEIA
Cervarix Suspension for injection in pre-filled syringe
Cervarix Suspensão injectável em seringa pré- cheia
42 PACKAGE LEAFLET:
45 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you start receiving this vaccine.
Leia atentamente este folheto antes de iniciar a administração desta vacina.
What Cervarix is and what it is used for 2.
O que é Cervarix e para que é utilizado 2.
Before you receive Cervarix 3.
Antes de administrar Cervarix 3.
How Cervarix is given 4.
Como é administrado Cervarix 4.
How to store Cervarix 6.
Como conservar Cervarix 6.
WHAT CERVARIX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CERVARIX E PARA QUE É UTILIZADO
Cervarix is a vaccine intended to protect females against the diseases caused by infection with Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18.
Cervarix é uma vacina que se destina a proteger raparigas e mulheres contra as doenças causadas pela infecção do Papilomavírus Humano (HPV) dos tipos 16 e 18.
These diseases include:
Estas doenças incluem: