qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Vidaza is used in patients with an intermediate to high risk of progressing to AML or death;  chronic myelomonocytic leukaemia (CMML, a type of cancer affecting white blood cells called monocytes).
O Vidaza é utilizado nos doentes com um risco intermédio a alto de progressão para a LMA ou morte;  leucemia mielomonocítica crónica (chronic myelomonocytic leukaemia - CMML, um tipo de cancro que afecta os glóbulos brancos chamados de monócitos).
Vidaza is used when the bone marrow consists of 10 to 29% abnormal cells and the bone marrow is not producing large numbers of white blood cells;  AML that has developed from a myelodysplastic syndrome.
O Vidaza é utilizado quando a medula óssea é constituída por 10 a 29% de células anómalas e não produz grandes quantidades de glóbulos brancos;  a LMA que se desenvolveu a partir de uma síndrome mielodisplásica.
Vidaza is only used when the bone marrow consists of 20 to 30% abnormal cells.
O Vidaza só é utilizado quando a medula óssea é constituída por 20 a 30% de células anómalas.
Because the number of patients with these diseases is low, the diseases are considered ‘ rare’, and Vidaza was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 6 February 2002 for myelodysplastic syndromes and on 29 November 2007 for AML.
Dado o número de doentes afectados por estas doenças ser reduzido, as doenças são consideradas “ raras ”, pelo que o Vidaza foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 6 de Fevereiro de 2002 para as síndromes mielodisplásicas e em 29 de Novembro de 2007 para a LMA.
At the time of orphan medicine designation, CMML was classified as a type of myelodysplastic syndrome.
No momento da designação de medicamento órfão, a CMML foi classificada como um tipo de síndrome mielodisplásica.
How is Vidaza used?
Como se utiliza o Vidaza?
Vidaza treatment should be started and monitored under the supervision of a doctor who has experience in the use of chemotherapy.
O tratamento com o Vidaza deve ser iniciado e monitorizado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de quimioterapia.
Patients should receive medicines to prevent nausea (feeling sick) and vomiting before Vidaza treatment.
Antes do tratamento com o Vidaza, os doentes devem ser pré- medicados para prevenir a ocorrência de náuseas (sensação de enjoo) e vómitos.
The recommended starting dose of Vidaza is 75 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
A dose inicial recomendada do Vidaza é de 75 mg por metro quadrado da área da superfície corporal (calculada com base na altura e peso do doente).
This four- week period is one ‘ cycle’.
É administrado sob a forma de uma injecção sob a
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pele no braço, coxa ou abdómen (barriga) todos os dias durante uma semana, seguindo- se um período de três semanas sem tratamento.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR) para mais informações.
How does Vidaza work?
Como funciona o Vidaza?
The active substance in Vidaza, azacitidine, is a medicine belongs to the group ‘ anti-metabolites’.
A substância activa do Vidaza, a azacitidina, é um medicamento que pertence ao grupo dos “ antimetabolitos ”.
Azacitidine is an analogue of cytidine, which means that it is incorporated into the genetic material of cells (RNA and DNA).
A azacitidina é um análogo da citidina, o que significa que está incorporada no material genético das células (ARN e ADN).
It is thought to work by altering the way the cell turns genes on and off and also by interfering with the production of new RNA and DNA.
Acredita- se que o seu mecanismo de acção consiste em mudar a forma como a célula liga e desliga os genes e também em interferir com a produção do novo ARN e ADN.
These actions are thought to correct the problems with the maturation and growth of young blood cells in the bone marrow that cause myelodysplastic disorders, and to kill cancerous cells in leukaemia.
Pensa- se que estas acções corrigem os problemas relacionados com a maturação e o crescimento de células sanguíneas novas na medula óssea que causam síndromes mielodisplásicas, além de matarem as células cancerígenas na leucemia.
How has Vidaza been studied?
Como foi estudado o Vidaza?
The effects of Vidaza were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Vidaza foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Vidaza has been studied in one main study involving 358 adults with intermediate to high-risk myelodysplastic syndromes, CMML or AML, who were unlikely to go on to have a bone marrow transplant.
O Vidaza foi estudado num estudo principal que envolveu 358 adultos com síndromes mielodisplásicas de risco intermédio a alto, CMML ou LMA, nos quais era improvável um transplante de medula óssea.
The patients ’ bone marrow contained 10 to 29% abnormal cells and their white blood cell counts were not too high.
A medula óssea dos doentes era constituída por 10 a 29% de células anómalas e as suas contagens de glóbulos brancos não eram demasiado altas.
The study compared Vidaza with conventional care (treatment chosen for each patient based on local practice and the patient’ s condition).
O estudo comparou o Vidaza com os cuidados convencionais (tratamento escolhido para cada doente com base nas práticas locais e na patologia do doente).
All of the patients also received ‘ best supportive care’ (any medicines or techniques to help patients, such as antibiotics, painkillers and transfusions), with some patients also receiving other anticancer medicines such as cytarabine with or without an anthracycline.
Todos os doentes receberam também os “ melhores cuidados de suporte ” (todos os medicamentos ou técnicas destinados a ajudarem os doentes, tais como antibióticos, analgésicos e transfusões) e alguns doentes receberam igualmente outros medicamentos anti- cancerígenos, como a citarabina com ou sem uma antraciclina.
The main measure of effectiveness was how long the patients survived.
O parâmetro principal de eficácia foi o tempo de sobrevivência dos doentes.
The study lasted 44 months.
O estudo teve uma duração de 44 meses.
What benefit has Vidaza shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Vidaza durante os estudos?
Vidaza was more effective than conventional care in extending survival.
O Vidaza foi mais eficaz do que os cuidados convencionais no prolongamento da sobrevivência.
Patients receiving Vidaza survived for an average of 24.5 months, compared with 15.0 months in patients receiving conventional care.
Os doentes que receberam o Vidaza sobreviveram uma média de 24, 5 meses, em comparação com 15, 0 meses nos doentes a receberem cuidados convencionais.
The effect of Vidaza was similar in all three diseases.
O efeito do Vidaza foi semelhante em todas as três doenças.
What is the risk associated with Vidaza?
Qual é o risco associado ao Vidaza?
The most common side effects with Vidaza (seen in more than 60% of patients) are blood reactions including thrombocytopenia (low platelet counts), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell) and leucopenia (low white blood cell counts), side effects affecting the stomach and gut including nausea and vomiting, and injection site reactions.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Vidaza (observados em mais de 60% dos doentes) são reacções sanguíneas, incluindo trombocitopenia (contagens baixas de plaquetas), neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco) e leucopenia (contagens baixas de glóbulos brancos), efeitos secundários que afectam o estômago e o intestino, incluindo náuseas e vómitos e reacções no local da injecção.
For the full list of all side effects reported with Vidaza, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Vidaza, consulte o Folheto Informativo.
Vidaza should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to azacitidine or any of the other ingredients.
O Vidaza não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à azacitidina ou a qualquer outro componente do medicamento.
It must not be used in patients with advanced liver cancer or in women who are breast-feeding.
Não pode ser utilizado em doentes com cancro do fígado avançado ou em mulheres que estejam a amamentar.
Why has Vidaza been approved?
Por que foi aprovado o Vidaza?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Vidaza’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients who are not eligible for haematopoietic stem cell transplantation with intermediate-2 and high-risk myelodysplastic syndromes, CMML with 10-29% abnormal blasts without myeloproliferative disorder or AML with 20-30% blasts and multilineage dysplasia.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Vidaza são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes adultos não elegíveis para a transplantação de células estaminais hematopoiéticas com síndromes mielodisplásicas de risco intermédio 2 e de alto risco, CMML com 10 a 29% de blastos anómalos sem doença mieloproliferativa ou LMA com 20 a
The Committee recommended that Vidaza be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Vidaza.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Vidaza to Celgene Europe Ltd on 17 December 2008.
Outras informações sobre o Vidaza Em 17 de Dezembro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Celgene Europe Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Vidaza.
The records of Vidaza’ s designations as an orphan medicine are available here (myelodysplastic syndromes) and here (AML).
Os registos das designações do Vidaza como medicamento órfão estão disponíveis aqui (síndromes mielodisplásicas) e aqui (LMA).
The full EPAR for Vidaza can be found here.
O EPAR completo sobre o Vidaza pode ser consultado aqui.
Content (concentration)
(Concentração)
powder for suspension for injection
Pó para suspensão injectável
subcutaneous use
Via subcutânea
Vidaza 25 mg/ ml powder for suspension for injection
Vidaza 25 mg/ ml pó para suspensão injectável
Each vial contains 100 mg azacitidine.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de azacitidina.
After reconstitution, each ml suspension contains 25 mg azacitidine.
Após reconstituição, cada ml de suspensão contém 25 mg de azacitidina.
Powder for suspension for injection.
Pó para suspensão injectável.
Vidaza is indicated for the treatment of adult patients who are not eligible for haematopoietic stem cell transplantation with: • intermediate-2 and high-risk myelodysplastic syndromes (MDS) according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), • chronic myelomonocytic leukaemia (CMML) with 10-29% marrow blasts without myeloproliferative disorder, • acute myeloid leukaemia (AML) with 20-30% blasts and multi-lineage dysplasia, according to World Health Organisation (WHO) classification.
Vidaza é indicado para o tratamento de doentes adultos que não são elegíveis para transplantação de células estaminais hematopoiéticas com: • síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco intermédio 2 e de alto risco de acordo com o Sistema de Classificação de Prognóstico Internacional (International Prognostic Scoring System
Vidaza treatment should be initiated and monitored under the supervision of a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
O tratamento com Vidaza deve ser iniciado e monitorizado sob a supervisão de um médico experiente na utilização de agentes quimioterapêuticos.
Patients should be premedicated with anti-emetics for nausea and vomiting.
Os doentes devem ser pré- medicados com antieméticos para as náuseas e vómitos.
Posology The recommended starting dose for the first treatment cycle, for all patients regardless of baseline haematology laboratory values, is 75 mg/ m2 of body surface area, injected subcutaneously, daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle).
Posologia A dose inicial recomendada para o primeiro ciclo de tratamento, para todos os doentes independentemente dos valores laboratoriais hematológicos iniciais, é de 75 mg/ m2 da área de superfície corporal, injectada por via subcutânea, diariamente durante 7 dias, seguida de um período de descanso de 21 dias (ciclo de tratamento de 28 dias).
It is recommended that patients be treated for a minimum of 6 cycles.
Recomenda- se que os doentes sejam tratados durante um mínimo de 6 ciclos.
Treatment should be continued as long as the patient continues to benefit or until disease progression.
O tratamento deve continuar enquanto o doente beneficiar do mesmo ou até à progressão da doença.
Patients should be monitored for haematologic response/ toxicity and renal toxicities (see section 4.4); a delay in starting the next cycle or a dose reduction as described below may be necessary.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de resposta/ toxicidade hematológica e de toxicidade renal (ver secção 4. 4), podendo ser necessário adiar o início do ciclo seguinte ou diminuir a dose como se descreve abaixo.
Dose adjustment due to haematological toxicity Haematological toxicity is defined as the lowest count reached in a given cycle (nadir) if platelets fall below 50.0 x 109/ l and/ or absolute neutrophil count (ANC) below 1 x 109/ l.
2 Ajuste posológico devido a toxicidade hematológica A toxicidade hematológica é definida como a contagem mais baixa atingida num dado ciclo (nadir) se as plaquetas diminuírem para um valor inferior a 50, 0 x 109/ l e/ ou a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) diminuir para um valor inferior a 1 x 109/ l.
2 Recovery is defined as an increase of cell line(s) where haematological toxicity was observed of at least half of the difference of nadir and the baseline count plus the nadir count (i. e. blood count at recovery ≥ Nadir Count + (0.5 x [Baseline count – Nadir count]).
A recuperação é definida como um aumento da( s) linha( s) celular( es) onde se observou toxicidade hematológica de pelo menos metade da diferença do nadir e da contagem inicial mais a contagem de nadir (isto é, contagem sanguínea da recuperação ≥ Contagem de Nadir + (0, 5 x [Contagem inicial – Contagem de Nadir]).
White Blood Cells (WBC) > 3.0 x 109/ l and ANC > 1.5 x 109/ l, and platelets > 75.0 x 109/ l) prior to the first treatment If haematological toxicity is observed following Vidaza treatment, the next cycle of Vidaza therapy should be delayed until the platelet count and the ANC have recovered.
Doentes sem diminuição das contagens sanguíneas iniciais (isto é, leucócitos > 3, 0 x 109/ l, CAN > 1, 5 x 109/ l e plaquetas > 75, 0 x 109/ l) antes do primeiro tratamento No caso de se observar toxicidade hematológica após o tratamento com Vidaza, o ciclo seguinte de terapêutica com Vidaza deve ser adiado até a contagem plaquetária e a CAN terem recuperado.
If recovery is achieved within 14 days, no dose adjustment is necessary.
Se a recuperação for atingida num período de 14 dias, não é necessário um ajuste posológico.
However, if recovery has not been achieved within 14 days, the dose should be reduced according to the following table.
Contudo, se a recuperação não for atingida num período de 14 dias, a dose deve ser diminuída de acordo com a tabela seguinte.
Following dose modifications, the cycle duration should return to 28 days.
Após as modificações da dose, a duração dos ciclos deve voltar a ser de 28 dias.
Nadir counts 9 9
Contagens de nadir
% Dose in the next cycle, if recovery* is not
% da dose no ciclo seguinte se a recuperação *
ANC (x 10 / l)
CAN (x 109/ l)
Platelets (x 10 / l)
Plaquetas (x 109/ l)
achieved within 14 days
não for atingida num período de 14 dias
*Recovery = counts ≥ Nadir count + (0.5 x [Baseline count – Nadir count])
* Recuperação = contagens ≥ Contagem de Nadir + (0, 5 x [Contagem inicial – Contagem de Nadir])
WBC < 3.0 x 109/ l or ANC < 1.5 x 109/ l or platelets < 75.0 x 109/ l) prior to the first treatment Following Vidaza treatment, if the decrease in WBC or ANC or platelets from that prior to treatment is less than 50%, or greater than 50% but with an improvement in any cell line differentiation, the next cycle should not be delayed and no dose adjustment made.
Doentes com diminuição das contagens sanguíneas iniciais (isto é, leucócitos < 3, 0 x 109/ l ou CAN < 1, 5 x 109/ l ou plaquetas < 75, 0 x 109/ l) antes do primeiro tratamento Depois do tratamento com Vidaza, se a diminuição de leucócitos, da CAN ou de plaquetas em relação às contagens antes do tratamento for inferior a 50%, ou for superior a 50% mas com uma melhoria da diferenciação de qualquer uma das linhas celulares, o ciclo seguinte não deve ser adiado e não deve ser efectuado nenhum ajuste posológico.
If the decrease in WBC or ANC or platelets is greater than 50% from that prior to treatment, with no improvement in cell line differentiation, the next cycle of Vidaza therapy should be delayed until the platelet count and the ANC have recovered.
Se a diminuição de leucócitos, da CAN ou de plaquetas for superior a 50% em relação às contagens antes do tratamento, sem melhoria na diferenciação das linhas celulares, o ciclo seguinte de terapêutica com Vidaza deve ser adiado até a contagem plaquetária e a CAN terem recuperado.
However, if recovery has not been achieved within 14 days, bone marrow cellularity should be determined.
Contudo, se a recuperação não ocorrer num período de 14 dias, deve determinar- se a celularidade da medula óssea.
If the bone marrow cellularity is > 50%, no dose adjustments should be made.
Se a celularidade da medula óssea for > 50%, não devem ser efectuados ajustes posológicos.
If bone marrow cellularity is ≤ 50%, treatment should be delayed and the dose reduced according to the following table:
Se a celularidade da medula óssea for ≤ 50%, o tratamento deve ser adiado e a dose diminuída de acordo com a tabela seguinte:
Bone marrow cellularity
Celularidade da medula óssea
% Dose in the next cycle if recovery is not achieved within 14 days Recovery* ≤ 21 days Recovery* > 21 days
% da dose no ciclo seguinte se a recuperação não for atingida num período de 14 dias Recuperação * Recuperação * ≤ 21 dias > 21 dias
No formal studies have been conducted in patients with decreased renal function.
3 Populações especiais Compromisso renal: não foram realizados estudos formais em doentes com função renal diminuída.
Patients with severe organ impairment should be carefully monitored for adverse events.
Os doentes com compromisso renal grave devem ser monitorizados cuidadosamente para detecção de acontecimentos adversos.
No specific modification to the starting dose is recommended in patients with renal impairment (e. g. baseline serum creatinine or blood urea nitrogen [BUN] ≥ 2-fold above upper limit of normal [ULN] or serum bicarbonate less than 20 mmol/ l) prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology and renal laboratory values.
Não se recomenda uma modificação específica da dose inicial em doentes com compromisso renal (por exemplo, valores iniciais da creatinina sérica ou do azoto ureico sanguíneo [AUS] ≥ 2 vezes mais que o limite superior do normal [LSN] ou bicarbonato sérico inferior a 20 mmol/ l) antes do início do tratamento; as modificações subsequentes da dose devem ser efectuadas com base nos valores laboratoriais hematológicos e renais.
If unexplained reductions in serum bicarbonate levels to less than 20 mmol/ l occur, the dose should be reduced by 50% on the next cycle.
Se ocorrerem diminuições inexplicadas dos níveis do bicarbonato sérico para menos de 20 mmol/ l, a dose deve ser diminuída em 50% no ciclo seguinte.
If unexplained elevations in serum creatinine or BUN to ≥ 2-fold above baseline values and above ULN occur, the next cycle should be delayed until values return to normal or baseline and the dose should be reduced by 50% on the next treatment cycle (see section 4.4).
Se ocorrerem aumentos inexplicados da creatinina sérica ou do AUS para valores ≥ 2 vezes mais que os valores iniciais e acima do LSN, o ciclo seguinte deve ser adiado até os valores normalizarem ou voltarem aos valores iniciais e a dose deve ser diminuída em 50% no ciclo de tratamento seguinte (ver secção 4. 4).
No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment (see section 4.4).
Compromisso hepático: não foram realizados estudos formais em doentes com compromisso hepático (ver secções 4. 4).
Patients with severe hepatic organ impairment should be carefully monitored for adverse
Os doentes com compromisso hepático grave devem ser monitorizados cuidadosamente para detecção de acontecimentos adversos.
No specific modification to the starting dose is recommended for patients with hepatic impairment prior to starting treatment; subsequent dose modifications should be based on haematology laboratory values.
Não se recomenda uma modificação específica da dose inicial em doentes com compromisso hepático antes do início do tratamento; as modificações subsequentes da dose devem ser efectuadas com base nos valores laboratoriais hematológicos.
Vidaza is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see sections 4.3 and 4.4).
Vidaza é contra- indicado em doentes com tumores hepáticos malignos em estado avançado (ver secções 4. 3 e 4. 4).
No specific dose adjustments are recommended for the elderly.
Idosos: não se recomendam ajustes posológicos específicos para os idosos.
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, it may be useful to monitor renal function.
Como os doentes idosos têm uma maior probabilidade de ter a função renal diminuída, pode ser útil monitorizar esta função.
Vidaza is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Vidaza não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Laboratory tests Liver function tests and serum creatinine should be determined prior to initiation of therapy and prior to each treatment cycle.
Análises laboratoriais As provas da função hepática e a creatinina sérica devem ser determinadas antes do início da terapêutica e antes de cada ciclo de tratamento.
Complete blood counts should be performed prior to initiation of therapy and as needed to monitor response and toxicity, but at a minimum, prior to each treatment cycle.
Devem ser efectuados hemogramas completos antes do início da terapêutica e sempre que necessário para monitorizar a resposta e a toxicidade ou, no mínimo, antes de cada ciclo de tratamento.
Method of administration Reconstituted Vidaza should be injected subcutaneously into the upper arm, thigh or abdomen.
Modo de administração Vidaza reconstituído deve ser administrado por via subcutânea no antebraço, na coxa ou no abdómen.
Injection sites should be rotated.
Deve efectuar- se a rotação dos locais de injecção.
New injections should be given at least 2.5 cm from the previous site and never into areas where the site is tender, bruised, red, or hardened.
As injecções seguintes devem ser administradas pelo menos a 2, 5 cm do local anterior e nunca em zonas com dor, equimose, rubor ou endurecimento do local.
Detailed instructions for the reconstitution and administration procedure for Vidaza are provided in section 6.6.
As instruções pormenorizadas sobre o procedimento de reconstituição e administração de Vidaza são apresentadas na secção 6. 6.
Known hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade conhecida à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Advanced malignant hepatic tumours (see section 4.4).
Tumores hepáticos malignos em estado avançado (ver secção 4. 4).
Haematological toxicity Treatment with azacitidine is associated with anaemia, neutropenia and thrombocytopenia, particularly during the first 2 cycles (see section 4.8).
Toxicidade hematológica O tratamento com azacitidina está associado a anemia, neutropenia e trombocitopenia, especialmente durante os dois primeiros ciclos (ver secção 4. 8).
Complete blood counts should be performed as needed to monitor response and toxicity, but at least prior to each treatment cycle.
Devem ser efectuados hemogramas completos para monitorizar a resposta e a toxicidade sempre que necessário ou pelo menos antes de cada ciclo de
After administration of the recommended dose for the first cycle, the dose for subsequent cycles should be reduced or its administration delayed based on nadir counts and haematological response (see section 4.2).
Após administração da dose recomendada no primeiro ciclo, a dose dos ciclos subsequentes deve ser diminuída ou a sua administração adiada com base nas contagens de nadir e na resposta hematológica (ver secção 4. 2).
Patients should be advised to promptly report febrile episodes.
Os doentes devem ser aconselhados a notificar imediatamente episódios febris.
Patients and physicians are also advised to be observant for signs and symptoms of bleeding.
Os doentes e os médicos também devem ser aconselhados a estarem atentos aos sinais e sintomas de hemorragia.
Hepatic impairment No formal studies have been conducted in patients with hepatic impairment.
Compromisso hepático Não foram realizados estudos formais em doentes com compromisso hepático.
Patients with extensive tumour burden due to metastatic disease have been rarely reported to experience progressive hepatic coma and death during azacitidine treatment, especially in such patients with baseline serum albumin < 30 g/ l.
Em doentes com uma carga tumoral extensiva devida a doença metastática foram notificados casos raros de coma hepático progressivo e morte durante o tratamento com azacitidina, especialmente naqueles com valores iniciais de albumina sérica < 30 g/ l.
Azacitidine is contraindicated in patients with advanced malignant hepatic tumours (see section 4.3).
A azacitidina é contra- indicada em doentes com tumores hepáticos malignos em estado avançado (ver secção 4. 3).
Renal impairment Renal abnormalities ranging from elevated serum creatinine to renal failure and death were reported rarely in patients treated with intravenous azacitidine in combination with other chemotherapeutic agents.
Compromisso renal Foram notificadas, raramente, anomalias renais, que variam desde uma creatinina sérica elevada até insuficiência renal e morte, em doentes tratados com azacitidina intravenosa em associação com outros agentes quimioterapêuticos.
If
Além disso, desenvolveu- se acidose tubular renal, definida como uma diminuição do bicarbonato sérico para valores < 20 mmol/ l associada a uma urina alcalina e a hipocaliemia (potássio sérico < 3 mmol/ l), em 5 indivíduos com leucemia mielogénica crónica (LMC) tratados com azacitidina e etoposido.
4 unexplained reductions in serum bicarbonate (< 20 mmol/ l) or elevations of serum creatinine or BUN occur, the dose should be reduced or administration delayed (see section 4.2).
Se ocorrerem diminuições inexplicadas do bicarbonato sérico (< 20 mmol/ l) ou aumentos da creatinina sérica ou do AUS inexplicados, a dose deve ser diminuída ou a sua administração adiada (ver secção 4. 2).
Patients with renal impairment should be closely monitored for toxicity since azacitidine and/ or its metabolites are primarily excreted by the kidney (see section 4.2).
Os doentes com compromisso renal devem ser monitorizados regularmente para detecção de toxicidade porque a azacitidina e/ ou os seus metabolitos são excretados principalmente pelo rim (ver secção 4. 2).
Cardiac and pulmonary disease Patients with a history of severe congestive heart failure, clinically unstable cardiac disease or pulmonary disease were excluded from the pivotal clinical study and therefore the safety and efficacy of Vidaza in these patients has not been established.
Cardiopatia e doença pulmonar Os doentes com antecedentes de insuficiência cardíaca congestiva grave, com cardiopatia clinicamente instável ou com doença pulmonar foram excluídos do estudo clínico de referência; portanto, a segurança e a eficácia de Vidaza nestes doentes não foram estabelecidas.
Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs); interactions related to these metabolizing enzymes in vivo are therefore considered unlikely.
Com base em dados in vitro, o metabolismo da azacitidina não parece ser mediado pelas isoenzimas do citocromo P450 (CYPs) e pelas UDP- glucuronosiltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs) e glutationa- transferases (GSTs); interacções in vivo relacionadas com estas enzimas metabolizadoras são, portanto, consideradas pouco prováveis.
Clinically significant inhibitory or inductive effects of azacitidine on cytochrome P450 enzymes are unlikely (see section 5.2).
São pouco prováveis efeitos inibitórios ou indutores clinicamente significativos da azacitidina a nível das enzimas do citocromo P450 (ver secção 5. 2).
No formal clinical drug interaction studies with azacitidine have been conducted.
Não foram realizados estudos clínicos formais de interacção da azacitidina com outros medicamentos.
Pregnancy There are no adequate data on the use of azacitidine in pregnant women.
Gravidez Não existem dados adequados sobre a utilização de azacitidina em mulheres grávidas.
Studies in mice have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em ratinhos revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Based on results from animal studies and its mechanism of action, azacitidine should not be used during pregnancy, especially during the first trimester, unless clearly necessary.
Com base em resultados de estudos em animais e no seu mecanismo de acção, a azacitidina não deve ser utilizada durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre, a menos que tal seja claramente necessário.
The advantages of treatment should be weighed against the possible risk for the foetus in every individual case.
Os benefícios do tratamento devem ser cuidadosamente ponderados em relação ao risco possível para o feto, considerando cada caso em particular.
Men and women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Os homens e as mulheres com potencial para engravidar deverão utilizar um método contraceptivo eficaz durante e até 3 meses após o tratamento.
Lactation It is not known whether azacitidine or its metabolites are excreted in human milk.
5 Aleitamento Não se sabe se a azacitidina ou os seus metabolitos são excretados no leite humano.
Due to the potential serious adverse reactions in the nursing child, breast-feeding is contraindicated during azacitidine therapy.
Devido às potenciais reacções adversas graves que podem ocorrer no lactente, a amamentação é contra- indicada durante a terapêutica com azacitidina.
Fertility There are no human data on the effect of azacitidine on fertility.
Fertilidade Não existem dados do ser humano sobre os efeitos da azacitidina na fertilidade.
In animals, adverse effects of azacitidine on male fertility have been documented (see section 5.3).
Em animais, foram documentados efeitos adversos da azacitidina na fertilidade dos machos (ver secção 5. 3).
Men should be advised not to father a child while receiving treatment and must use effective contraception during and up to 3 months after treatment.
Os homens devem ser aconselhados a não conceber uma criança durante o tratamento e têm de utilizar uma contracepção eficaz durante e até 3 meses após o tratamento.
Before starting treatment, male patients should be advised to seek counselling on sperm storage.
Antes do início do tratamento, os doentes do sexo masculino devem ser aconselhados a procurar aconselhamento sobre conservação de espermatozóides.
Patients should be advised that they may experience undesirable effects such as fatigue, during treatment.
Os doentes devem ser advertidos de que durante o tratamento poderão ter efeitos indesejáveis, como fadiga.
Therefore, caution should be recommended when driving a car or operating machines.
Portanto, deverá recomendar- se precaução durante a condução de veículos ou utilização de máquinas.
Adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of Vidaza have occurred in 97% of patients.
As reacções adversas consideradas como possível ou provavelmente relacionadas com a administração de Vidaza ocorreram em 97% dos doentes.
5 The most commonly reported adverse reactions with azacitidine treatment were haematological reactions (71.4%) including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia (usually Grade 3-4), gastrointestinal events (60.6%) including nausea, vomiting (usually Grade 1-2) or injection site reactions (77.1%; usually Grade 1-2).
As reacções adversas notificadas com mais frequência com o tratamento com azacitidina foram reacções hematológicas (71, 4%) incluindo trombocitopenia, neutropenia e leucopenia (geralmente de Grau 3−4), acontecimentos gastrointestinais (60, 6%) incluindo náuseas e vómitos (geralmente de Grau 1−2) ou reacções no local de injecção (77, 1%; geralmente de Grau 1−2).
The most common serious adverse reactions (> 2%) noted from the pivotal study (AZA PH GL 2003 CL 001) and also reported in the supporting studies (CALGB 9221 and CALGB 8921) included febrile neutropenia (8.0%) and anaemia (2.3%).
As reacções adversas graves mais frequentes (> 2%) observadas no estudo de referência (AZA PH GL 2003 CL 001) e também notificadas nos estudos de apoio (CALGB 9221 e CALGB 8921) incluíram neutropenia febril (8, 0%) e anemia (2, 3%).
Other less frequently reported serious adverse reactions (< 2%) included neutropenic sepsis, pneumonia, thrombocytopenia and haemorrhagic events (e. g. cerebral haemorrhage).
Outras reacções adversas notificadas menos frequentemente (< 2%) incluíram sépsis neutropénica, pneumonia, trombocitopenia e acontecimentos hemorrágicos (por exemplo, hemorragia cerebral).
The table below contains the adverse reactions for which a causal relationship with azacitidine treatment could reasonably be established.
A tabela seguinte contém as reacções adversas para as quais se pode estabelecer, de forma plausível, uma relação causal com o tratamento com a azacitidina.
Frequencies given are based on the observations during the pivotal clinical study or two supporting clinical studies.
As frequências indicadas baseiam- se nas observações efectuadas durante o estudo clínico de referência ou nos dois estudos clínicos de apoio.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000 a < 1/ 100), raras (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), muito raras (< 1/ 10. 000), desconhecidas (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
System Organ Class
6 Classe de sistemas de órgãos
Infections and infestations
Infecções e
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
infecção das vias respiratórias superiores, infecção das vias urinárias, sinusite, faringite, rinite, herpes simplex
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
neutropenia febril,
bone marrow failure, pancytopenia
insuficiência da medula
Immune system disorders
neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia
hypersensitivity reactions
óssea, pancitopenia
Metabolism and nutrition disorders
reacções de hipersensibilidade
hypokalemia
Doenças do sistema nervoso Afecções oculares Vasculopatias
Psychiatric disorders
tonturas, cefaleias
confusional state, anxiety, insomnia
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Nervous system disorders Eye disorders
dispneia de esforço, dor faringolaríngea
dizziness, headache
diarreia, vómitos,
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
hemorragia gastrointestinal,
Vascular disorders
gastrointestinais
hypertension, hypotension, haematoma
obstipação, náuseas,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
hemorragia hemorroidal,
dyspnoea
dor abdominal
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
estomatite, hemorragia gengival, dispepsia
6 System Organ Class
Afecções dos
Very common
petéquias, prurido,
Common
púrpura, alopecia, eritema,
Uncommon
tecidos cutâneos e subcutâneas
Gastrointestinal disorders
exantema cutâneo, equimose
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
exantema cutâneo macular
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
Afecções musculosquelétic as e dos tecidos conjuntivos Doenças renais e urinárias
Skin and subcutaneous tissue disorders
mialgia, dor musculosquelética hematúria
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
Perturbações
purpura, alopecia, erythema, rash macular
fadiga, pirexia, dor
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
local de injecção:
arthralgia
alterações no
myalgia, musculoskeletal pain
local de injecção, dor
Renal and urinary disorders
no local de injecção,
haematuria
cutâneo, prurido,
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
inflamação, descoloração,
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
Exames complementares de diagnóstico
Investigations
injecção (não especificada)
weight decreased
Mal- estar diminuição do peso
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
7 Reacções adversas hematológicas As reacções adversas notificadas com mais frequência associadas ao tratamento com azacitidina foram reacções hematológicas incluindo trombocitopenia, neutropenia e leucopenia, geralmente de Grau 3 ou 4.
There is a greater risk of these events occurring during the first 2 cycles, after which they occur with less frequency in patients with restoration of haematological function.
Verifica- se um maior risco de ocorrência destes acontecimentos durante os dois primeiros ciclos, após os quais ocorrem com menos frequência em doentes com restabelecimento da função hematológica.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
A maior parte das reacções adversas hematológicas foram controladas efectuando a monitorização de rotina de hemogramas completos e adiando a administração de azacitidina no ciclo seguinte, administrando antibióticos profiláticos e/ ou tratamento de suporte com factores de crescimento (por exemplo, G- CSF) para a neutropenia e transfusões para a anemia ou trombocitopenia, conforme necessário.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Infecções A mielossupressão pode causar neutropenia e um risco acrescido de infecção.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
Foram notificadas reacções adversas graves como sépsis neutropénica (0, 8%) e pneumonia (2, 5%) em doentes medicados com azacitidina.
G-CSF) for neutropenia.
As infecções podem ser controladas utilizando anti- infecciosos e tratamento de suporte com factores de crescimento (por exemplo, G- CSF) para a neutropenia.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Hemorragia Pode ocorrer hemorragia em doentes medicados com azacitidina.
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Foram notificadas reacções adversas graves como hemorragia gastrointestinal (0, 8%) e hemorragia intracraniana (0, 5%).
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Os doentes devem ser monitorizados para detecção de sinais e sintomas de hemorragia, especialmente aqueles com trombocitopenia anterior ou com trombocitopenia relacionada com o tratamento.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Hipersensibilidade Foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves (0, 25%) em doentes medicados com azacitidina.
In case of an anaphylactic-like reaction, treatment with azacitidine should be immediately discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated.
No caso de uma reacção de tipo anafiláctico, o tratamento com azacitidina deve ser imediatamente suspenso e iniciado o tratamento sintomático apropriado.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Reacções adversas cutâneas e subcutâneas A maioria das reacções adversas cutâneas e subcutâneas foram associadas com o local de injecção.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Nenhuma destas reacções adversas levou à suspensão temporária ou permanente da azacitidina ou à diminuição da dose da azacitidina no estudo de referência.
7 2 cycles and tended to decrease with subsequent cycles.
A maioria das reacções adversas ocorreu durante os dois primeiros ciclos e tenderam a diminuír com os ciclos subsequentes.
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
As reacções adversas subcutâneas, como exantema/ inflamação/ prurido no local de injecção, exantema cutâneo, eritema e lesão cutânea podem exigir tratamento com medicamentos concomitantes, como anti - histamínicos, corticosteróides e anti- inflamatórios não esteróides (AINEs).
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Reacções adversas gastrointestinais As reacções adversas gastrointestinais notificadas com mais frequência associadas ao tratamento com azacitidina incluíram obstipação, diarreia, náuseas e vómitos.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Estas reacções adversas foram tratadas sintomaticamente com antieméticos para as náuseas e vómitos, com antidiarreicos para a diarreia e com laxantes e/ ou amolecedores das fezes para a obstipação.
One case of overdose with azacitidine was reported during clinical trials.
Foi notificado um caso de sobredosagem com azacitidina durante os ensaios clínicos.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
Um doente teve diarreia, náuseas e vómitos após receber uma dose intravenosa única de aproximadamente 290 mg/ m2, quase 4 vezes a dose inicial recomendada.
In the event of overdose, the patient should be monitored with appropriate blood counts and should receive supportive treatment, as necessary.
Na eventualidade de uma sobredosagem, deve monitorizar- se o doente efectuando as contagens sanguíneas apropriadas e administrar- se o tratamento de suporte, conforme necessário.
There is no known specific antidote for azacitidine overdose.
Não existe um antídoto específico conhecido para a sobredosagem com a azacitidina.
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agente antineoplásico, análogos da pirimidina; código ATC:
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Mecanismo de acção Pensa- se que a azacitidina exerce os seus efeitos antineoplásicos através de mecanismos múltiplos incluindo citotoxicidade a nível das células hematopoiéticas anormais na medula óssea e por hipometilação do ADN.
The cytotoxic effects of azacitidine may result from multiple mechanisms, including inhibition of DNA, RNA and protein synthesis, incorporation into RNA and DNA, and activation of DNA damage pathways.
Os efeitos citotóxicos da azacitidina podem ser causados por mecanismos múltiplos, incluindo inibição do ADN, ARN e síntese proteica, incorporação no ARN e ADN e por activação das vias de lesão do ADN.
Non-proliferating cells are relatively insensitive to azacitidine.
As células não proliferativas são relativamente insensíveis à azacitidina.
Incorporation of azacitidine into DNA results in the inactivation of DNA methyltransferases, leading to hypomethylation of DNA.
A incorporação da azacitidina no ADN resulta na inactivação das metiltransferases do ADN causando a hipometilação do ADN.
DNA hypomethylation of aberrantly methylated genes involved in normal cell cycle regulation, differentiation and death pathways may result in gene re-expression and restoration of cancer- suppressing functions to cancer cells.
A hipometilação do ADN de genes metilados de forma aberrante envolvidos nas vias normais de regulação, diferenciação e morte do ciclo celular pode resultar na reexpressão de genes e no restabelecimento das funções supressoras tumorais em células cancerosas.
The relative importance of DNA hypomethylation versus cytotoxicity or other activities of azacitidine to clinical outcomes has not been established.
A importância relativa da hipometilação do ADN em relação à citotoxicidade ou a outras actividades da azacitidina para a evolução clínica não foi estabelecida.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
SMD de risco intermédio 2 e de alto risco de acordo com o Sistema de Classificação de Prognóstico Internacional (International Prognostic Scoring System - IPSS), anemia refractária com excesso de blastos (AREB), anemia refractária com excesso de blastos em transformação (AREB- T) e leucemia mielomonocítica crónica modificada (m- CMML), de acordo com o sistema de classificação Francês Americano Britânico (FAB).
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Os doentes com AREB- T (21- 30% de blastos) são presentemente considerados doentes com LMA segundo o sistema de classificação actual da OMS.
Azacitidine plus best supportive care (BSC) (n = 179) was compared to conventional care regimens (CCR).
Azacitidina mais os melhores cuidados de suporte (Best Supportive Care - BSC) foram comparados com regimes de cuidados convencionais (Conventional Care Regimens - CCR) (n = 179).
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
Os CCR consistiram em BSC isolados (n = 105), citarabina em dose baixa mais BSC (n = 49) ou quimioterapia de indução padrão mais BSC (n = 25).
Patients were pre-selected by their physician to 1 of the 3 CCR prior to randomisation.
Os doentes foram pré- seleccionados pelos seus médicos para um dos três CCR antes da aleatorização.
Patients received this pre-selected regimen if not randomised to Vidaza.
Os doentes receberam este regime pré- seleccionado se não tivessem sido aleatorizados para Vidaza.
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Como parte dos critérios de inclusão, era necessário que os doentes tivessem um estado de desempenho do Grupo Oncológico Cooperativo do Leste (Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) de 0- 2.