qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Data from clinical studies showed clinically meaningful treatment effect for the 90mg etoricoxib once daily dose for both RA and AS indications; however, some data are available to indicate that lower doses might also show effect.
Os dados de estudos clínicos revelaram um efeito clinicamente significativo do etoricoxib na dose diária de 90 mg no tratamento da AR e da EA; contudo, existem alguns dados disponíveis que demonstram que doses inferiores também podem ter efeito.
The CHMP therefore recommended that dose finding studies should be explored to conclude if treatment with 60mg once daily would also be adequate for some patients.
Assim, o CHMP recomendou que fossem conduzidos estudos de determinação da dose, de forma a concluir se o tratamento com 60 mg uma vez ao dia também seria adequado para alguns doentes.
Based on the review of the available data, the CHMP considered that the benefits of etoricoxib outweigh the risks in the treatment of rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis.
Com base na revisão dos dados disponíveis, o CHMP considerou que os benefícios do etoricoxib são superiores aos riscos no tratamento da artrite reumatóide e espondilite anquilosante.
The scientific conclusions are provided in Annex II, the amended product information in Annex III and the conditions of the marketing authorisation in Annex IV.
As conclusões científicas encontram- se no Anexo II, as alterações à informação sobre o medicamento, no Anexo III, e as condições da Autorização de Introdução no Mercado, no Anexo IV.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 26 June 2008.
A informação fornecida neste documento e nos seus anexos reflecte apenas o parecer emitido pelo CHMP em 26 de Junho de 2008.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
As autoridades competentes dos Estados- Membros continuarão a analisar regularmente o medicamento..
28 November 2005 EMEA/ CHMP/ 324317/ 2005
28 de Novembro de 2005 EMEA/ CHMP/ 383094/ 2005
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE (CHMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 31 REFERRAL
PARECER DO COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO (CHMP) NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA NOS TERMOS DO ARTIGO 31. º
FOR ALL MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING CELECOXIB, ETORICOXIB, LUMIRACOXIB, PARECOXIB, AND VALDECOXIB
RELATIVO A TODOS OS MEDICAMENTOS QUE CONTÊM CELECOXIB, ETORICOXIB, LUMIRACOXIB, PARECOXIB E VALDECOXIB
In September 2004, the Marketing Authorisation Holder of rofecoxib informed the EMEA that new clinical trial (APPROVe) data for rofecoxib have revealed a risk of thrombotic cardiovascular events.
Em Setembro de 2004, o titular da Autorização de Introdução no Mercado responsável pelo rofecoxib informou a EMEA de que novos dados do ensaio clínico (APPROVe) relativos ao rofecoxib tinham revelado um risco de eventos cardiovasculares trombóticos.
Therefore, on 20 April 2005 further to a request from the EC, the CHMP broadened the scope of the procedure under Article 31 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended and the review procedure under Article 18 of Council Regulation (EEC) No 2309/ 93, to include the assessment of serious skin reactions in the ongoing class review in addition to the cardiovascular safety aspects.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged redacção que lhe foi dada, bem como o procedimento de revisão ao abrigo do artigo 18. º do Regulamento (CEE) n. º 2309/ 93, do Conselho, a fim de incluir a avaliação de reacções cutâneas graves, além dos aspectos de segurança cardiovascular.
The Marketing Authorisation Holder of etoricoxib provided written explanations by 10 January and 10 May 2005.
O titular da autorização de introdução no mercado do etoricoxib apresentou explicações por escrito em 10 de Janeiro e 10 de Maio de 2005.
Oral explanation was given by the Marketing Authorisation Holder on 18 January 2005.
Foram fornecidas explicações orais pelo titular da autorização de introdução no mercado em 18 de Janeiro de 2005.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2005 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Upon consideration of all available data, the CHMP adopted an opinion for etoricoxib on 23 June 2005 recommending the maintenance of the Marketing Authorisations for etoricoxib containing medicinal products in the indications stated in the Summary of Product Characteristics as set out in Annex III.
Em 23 de Junho de 2005, após consideração de todos os dados disponíveis, o CHMP adoptou um parecer sobre o etoricoxib recomendando a manutenção das autorizações de introdução no mercado dos medicamentos contendo etoricoxib, nas indicações definidas no Resumo das Características do Medicamento, como consta do Anexo III.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES AND NORWAY AND ICELAND
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMAS FARMACÊUTICAS, DOSAGENS E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DE MEDICAMENTOS E TITULARES DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO, REQUERENTES NOS ESTADOS- MEMBROS, NA NORUEGA E NA ISLÂNDIA
Invented name
Nome de Fantasia Dosagem
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau-City-Straße 6 A-1220 Wien Austria
Merck Sharp & Dohme GmbH Donau- City- Straße 6 A- 1220 Wien Áustria
Film-coated tablet
Comprimidos revestidos Via oral por película
Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Bélgica
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem Holanda
Oral use
Forma Farmacêutica
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V Holanda Holanda
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
MSD Sharp & Dohme GmbH Lindenplatz 1 85540 Haar Alemanha
Vianex S. A Tatoiou Street 18 Km Athens-Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athens Greece
Vianex S. A Tatoiou Street 18 Km Athens- Lamia National Road 14671 Nea Erythrea Athens Grécia
Alkotás utca 48-50 H-1123 Budapest Hungary
Alkotás utca 50 H- 1123 Budapest Hungria
Fabbroni, 6 I-00191 Roma Italy
Fabbroni, 6 I- 00191 Roma Itália
Merck Sharp E Dohme Italia S. p. A Via G.
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet
Via oral
Via Benedetto Croce, 37 I-56125 Pisa Italy
Fabbroni, 6 I- 00191 Roma Itália
Via Benedetto Croce, 37 I-56125 Pisa Italy
Via Benedetto Croce, 37 I- 56125 Pisa Itália
Fabbroni, 6 I-00191 Roma Italy
Via Benedetto Croce, 37 I- 56125 Pisa Itália
Strength
Itália
Pharmaceutical Form
Via G.
Route of administration
Comprimidos revestidos Via oral por película
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Roma Italy
Via dei Santi Pietro e Paolo, 30 00144 Roma Itália
Oral use
Letónia
SIA ” Merck Sharp & Dohme Latvija” Skanstes iela 13 LV-1013 Riga Latvia
SIA ” Merck Sharp & Dohme Latvija ” Skanstes iela 13 LV- 1013 Riga Letónia
Merck Sharp & Dohme UAB, Lithuania Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Lithuania
Merck Sharp & Dohme UAB, Lituânia Gelezinio Vilko 18A 01112 Vilnius Lituânia
1180, Chaussée de Waterloo B-1135 Bruxelles Belgium
1180, Chaussée de Waterloo B- 1135 Bruxelles Bélgica
The Netherlands
Paises Baixos
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem Paises Baixos
Puł awska 303 02-785 Warszawa Poland
Puławska 303 02- 785 Warszawa Polónia
Merck Sharp & Dohme B. V Arcoxia Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V Waarderweg 39 Post Bus 581 2003 PC Haarlem Paises Baixos
Š martinska cesta 140 SI-1000 Ljubljana Slovenia
Šmartinska cesta 140 SI- 1000 Ljubljana Eslovénia
Oral use
Espanha
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 SPAIN
Josefa Valcárcel 38 Madrid 28027 Espanha
Tablet
Via oral
Invented name
Comprimidos
24 SCIENTIFIC CONCLUSIONS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
25 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Between November 2004 and June 2005, the MAH made oral explanations to the CHMP on cardiovascular and skin safety aspects for etoricoxib on 18 January and 15 February 2005.
Entre Novembro de 2004 e Junho de 2005, o titular da Autorização de Introdução no Mercado apresentou explicações orais ao CHMP sobre aspectos da segurança cardiovascular e cutânea relativamente ao etoricoxib (em 18 de Janeiro e 15 de Fevereiro de 2005).
- the new data provided on rofecoxib by the APPROVe clinical study, which revealed a risk of
- novos dados fornecidos pelo estudo clínico APPROVe relativamente ao rofecoxib, que
thrombotic CV events,
revelou um risco de eventos cardiovasculares trombóticos,
- the data on celecoxib presented in the APC study, which suggested a dose-related increased risk
- dados sobre o celecoxib apresentados no estudo APC, que sugerem um risco acrescido,
of serious CV events,
associado à dose, de eventos cardiovasculares graves,
- the data on valdecoxib and parecoxib presented in the CABG (Coronary Artery Bypass Graft) and
- dados sobre o valdecoxib e o parecoxib apresentados nos estudos CABG (Coronary
in the CABG II studies, which showed a higher rate of serious CV thromboembolic events in the parecoxib/ valdecoxib treatment arm compared to the group of patients receiving placebo,
Artery Bypass Graft - cirurgia coronária com enxerto de bypass) e CABG II, que demonstraram uma taxa superior de eventos cardiovasculares tromboembólicos graves no ramo terapêutico com parecoxib/ valdecoxib em comparação com o grupo de doentes tratados com placebo,
- the data on etoricoxib in the EDGE study and pooled analyses of other clinical trials, which
- dados sobre o etoricoxib no estudo EDGE e em análises agrupadas de outros ensaios
suggested an association with a higher thrombotic risk than naproxen,
clínicos, que sugerem uma associação com um risco trombótico mais elevado que o naproxen,
events (especially myocardial infarction) versus naproxen,
dados sobre o lumiracoxib no estudo Target, que sugerem um ligeiro aumento nos eventos trombóticos (sobretudo enfarte do miocárdio) versus naproxen,
25 all available data show an increased risk of CV adverse reactions for Cox-2 inhibitors as a class and agreed that there is an association between duration and dose of intake and the probability of suffering a CV reaction.
todos os dados revelam um risco acrescido de reacções cardiovasculares adversas para os medicamentos da classe dos inibidores da COX- 2, e acordou haver uma associação entre a duração do tratamento e a dose administrada, e a probabilidade de ocorrência destas reacções cardiovasculares.
Further to the assessment of the data on serious skin reactions, etoricoxib is associated with a relatively low rate of serious skin reactions.
Na sequência da avaliação dos dados sobre reacções cutâneas graves, o etoricoxib é associado a ocorrências muito raras de reacções cutâneas graves.
However, current estimates are based on limited data and the extent of under-reporting is unquantifiable.
No entanto, as estimativas actuais baseiam- se em dados limitados e não é possível quantificar o nível de não notificação.
- Addition of a statement that decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on
- Aditamento de uma declaração de que a decisão de prescrever um inibidor selectivo da Cox- 2
an assessment of the individual patient's overall risks.
deve ser baseada numa avaliação global e individual dos riscos para o paciente,
- Addition of a statement that prescribers should use the lowest effective dose, for the shortest
- Aditamento da uma declaração recomendando aos médicos prescritores o uso da dose mínima
possible duration, and that the need for pain relief should be re-evaluated frequently.
eficaz pelo período mais breve possível e a reavaliação frequente da necessidade de alívio da dor,
- Addition of a warning on clinical trials which suggest that selective Cox-2 inhibitors may be
- Aditamento de uma advertência sobre os ensaios clínicos que sugerem que os inibidores
associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
selectivos da Cox- 2 podem estar associados a um risco de eventos trombóticos (em especial enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral), em comparação com o placebo e determinados AINEs,
- Addition of a warning for prescribers to consider discontinuation of therapy if during treatment,
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores a fim de considerarem a interrupção
patients deteriorate in any of the organ system functions described.
da terapêutica se, durante o tratamento, existir evidência da deterioração de qualquer uma das descritas funções dos sistemas orgânicos do doente.
- Addition of a warning for prescribers relating to hypertension and monitoring blood pressure
- Aditamento de uma advertência aos os médicos prescritores relacionada com a hipertensão e a
If blood pressure rises significantly, alternative treatment should be considered.
monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib, Casos a pressão arterial aumente significativamente, deve ser considerado tratamento alternativo,
- Addition of a warning for prescribers to exercise caution when prescribing NSAIDs, in
- Aditamento de uma advertência aos médicos prescritores para usarem de precaução na
combination with ACE inhibitors or angiotensin II receptor antagonists.
prescrição de AINEs em combinação com inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores da angiotensina II.
- Addition of a warning for patients with a history of any drug allergy.
- Aditamento de uma advertência para doentes com antecedentes de alergia a algum
- Strengthening of a warning to highlight that fatal serious skin reactions have now occurred with
- Reforço de uma advertência chamando a atenção para a ocorrência de reacções cutâneas
Cox-2 inhibitors.
graves fatais com inibidores da Cox- 2,
GROUNDS FOR THE AMENDMENT OF THE MARKETING AUTHORISATION
FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
- is of the Opinion that the benefit/ risk balance of medicinal products containing etoricoxib in the
- o equilíbrio benefício/ risco dos medicamentos que contêm etoricoxib se mantém favorável e
agreed indications remains favourable and the Marketing Authorisations should be maintained according to revised Summaries of Product Characteristics (attached in Annex III of the CHMP Opinion),
que as autorizações de introdução no mercado devem ser mantidas de acordo com os resumos das características do medicamento revistos (apensos no Anexo III do parecer do CHMP);
- concluded that the cardiovascular safety and serious skin reactions should be continuously and
- recomendou a adopção de medidas de acompanhamento para aprofundar a investigação da
carefully monitored and assessed, recommended follow up measures to further investigate the safety of etoricoxib.
segurança de etoricoxib.
26 ANNEX III
28 ANEXO III
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for etoricoxib containing medicinal products.
Este RCM foi o anexado à Decisão da Comissão na sequência do procedimento de arbitragem ao abrigo do Artigo 31 para os medicamentos contendo etoricoxib.
< INVENTED NAME (see Annex 1) > 60 mg Film-coated Tablets/ Tablets< INVENTED NAME (see Annex 1) > 90 mg Film-coated Tablets/Tablets < INVENTED NAME (see Annex 1) > 120 mg Film-coated Tablets/Tablets
Excipientes, ver secção 6. 1.
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Comprimido revestido por película/ comprimido.
Each film-coated tablet/ tablet contains 60, 90 or 120 mg of etoricoxib.
{Para completar pelo Titular da Autorização de Introdução no Mercado}
For excipients, see section 6.1.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
PHARMACEUTICAL FORM
4. 1 Indicações terapêuticas
Film-coated tablet/ tablet.
4. 2 Posologia e modo de administração
Green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘447’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Osteoartrose A dose recomendada é de 60 mg uma vez por dia.
White, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘454’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
Artrite reumatóide A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.
120 mg Tablets:
Artrite gotosa aguda A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia.
Pale-green, apple-shaped, biconvex tablets< debossed ‘541’ on one side and ‘MSD’ on the other side >.
A dose de 120 mg de etoricoxib só deverá ser usada no período sintomático agudo.
For the symptomatic relief of osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) and the pain and signs of inflammation associated with acute gouty arthritis.
Em estudos clínicos para a artrite gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.
The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be based on an assessment of the individual patient's overall risks (see sections 4.3, 4.4).
Doses superiores às doses recomendadas para cada indicação não demonstraram eficácia adicional ou não foram estudadas.
This should be considered when rapid symptomatic relief is needed.
Assim, a dose para cada indicação é a dose máxima recomendada.
Osteoarthritis The recommended dose is 60 mg once daily.
A dose para a osteoartrose não deve exceder 60 mg por dia.
Rheumatoid arthritis The recommended dose is 90 mg once daily.
A dose para a artrite reumatóide não deve exceder 90 mg por dia.
Etoricoxib 120 mg should be used only for the acute symptomatic period.
A dose para a artrite gotosa aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.
The dose for OA should not exceed 60mg daily The dose for RA should not exceed 90mg daily The dose for acute gout should not exceed 120mg daily, limited to a maximum of 8 days treatment.
Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar- se a menor dose diária eficaz, na menor duração possível.
The patient's need for symptomatic relief and response to therapy should be re-evaluated periodically, especially in patients with osteoarthritis (see sections 4.3, 4.4, 4.8 and 5.1).
30 Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com osteoartrose (ver secções 4. 3, 4. 4, 4. 8 e 5. 1).
No dosage adjustment is necessary for elderly patients.
Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes idosos.
In patients with mild hepatic dysfunction (Child-Pugh score 5-6) a dose of 60 mg once daily should not be exceeded.
Em doentes com disfunção hepática ligeira (pontuação 5- 6 na escala de Child Pugh) não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma vez por dia.
In patients with moderate hepatic dysfunction (Child-Pugh score 7-9) the recommended dose of 60 mg every other day should not be exceeded.
Em doentes com disfunção hepática moderada (pontuação 7- 9 na escala de Child Pugh), não deve ser excedida a dose recomendada de 60 mg em dias alternados.
No dosage adjustment is necessary for patients with creatinine clearance ≥ 30 ml/ min (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com depuração da creatinina ≥30 ml/ min (ver secção 5. 2).
The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance < 30 ml/ min is contra- indicated (see sections 4.3 and 4.4).
Está contra- indicada a utilização de etoricoxib em doentes com depuração da creatinina < 30 ml/ min (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Etoricoxib is contra-indicated in children and adolescents under 16 years of age.
O etoricoxib é contra- indicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.
History of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients (see section 6.1).
História de hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes (ver secção 6. 1).
Patients who have experienced bronchospasm, acute rhinitis, nasal polyps, angioneurotic oedema, urticaria, or allergic-type reactions after taking acetylsalicylic acid or NSAIDs including COX-2 (cyclooxygenase-2) inhibitors.
Doentes com antecedentes de broncospasmo, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico ou urticária ou reacções do tipo alérgico após a administração de ácido acetilsalicílico ou anti - inflamatórios não esteróides (AINEs) incluindo os inibidores da COX- 2 (ciclo- oxigenase- 2).
Estimated renal creatinine clearance < 30 mL/ min.
Depuração da creatinina estimada em < 30 ml/ min.
29 Congestive heart failure (NYHA II-IV).
Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II- IV).
Patients with hypertension whose blood pressure has not been adequately controlled.
Doentes com hipertensão cuja pressão arterial não tenha sido controlada de forma adequada.
Established ischaemic heart disease, peripheral arterial disease and/ or cerebrovascular disease.
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
4.4 Special warnings and precautions for use
Efeitos grastrointestinais Em doentes tratados com etoricoxib ocorreram complicações gastrointestinais do tracto superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados fatais.
Gastrointestinal effects Upper gastrointestinal complications [perforations, ulcers or bleedings (PUBs)], some of them resulting in fatal outcome, have occurred in patients treated with etoricoxib.
Recomenda- se precaução no tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem uma complicação gastrointestinal com os AINE: os idosos, doentes a utilizarem concomitantemente
Caution is advised with treatment of patients most at risk of developing a gastrointestinal complication with NSAIDs; the elderly, patients using any other NSAID or acetylsalicylic acid concomitantly or patients with a prior history of gastrointestinal disease, such as ulceration and GI bleeding.
31 qualquer outro AINE ou ácido acetilsalicílico, ou doentes com história prévia de doença gastrointestinal, tal como ulceração e hemorragia GI.
Cardiovascular effects Clinical trials suggest that the selective COX-2 inhibitor class of drugs may be associated with a risk of thrombotic events (especially MI and stroke), relative to placebo and some NSAIDs.
Efeitos cardiovasculares Os ensaios clínicos sugerem que os fármacos da classe dos inibidores selectivos da COX- 2 podem estar associados a um risco de acontecimentos trombóticos (especialmente enfarte do miocárdio (EM) e acidente vascular cerebral (AVC)), comparativamente com o placebo e alguns AINEs.
Therefore antiplatelet therapies should not be discontinued (see sections 4.5 and 5.1).
Por isso, as terapêuticas anti- agregrantes plaquetárias não devem ser interrompidas (ver secções 4. 5 e 5. 1).
Patients at greatest risk of this response are those with pre-existing significantly impaired renal function, uncompensated heart failure, or cirrhosis.
Os doentes que apresentam maior risco de desencadear esta resposta são os que têm significativa diminuição da função renal pré- existente, insuficiência cardíaca descompensada ou cirrose.
Fluid retention, oedema and hypertension As with other drugs known to inhibit prostaglandin synthesis, fluid retention, oedema and hypertension have been observed in patients taking etoricoxib.
Retenção de líquidos, edema e hipertensão Tal como acontece com outros fármacos que inibem a síntese de prostaglandinas, observou- se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib.
Caution should be exercised in patients with a history of cardiac failure, left ventricular dysfunction, or hypertension and in patients with pre-existing oedema
Recomenda- se precaução em doentes com história de insuficiência cardíaca, disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com edema pré- existente devido a qualquer outra causa.
Therefore, special attention should be paid to blood pressure monitoring during treatment with etoricoxib.
Assim, aconselha - se especial precaução na monitorização da pressão arterial durante o tratamento com etoricoxib.
Hepatic effects Elevations of alanine aminotransferase (ALT) and/ or aspartate aminotransferase (AST) (approximately three or more times the upper limit of normal) have been reported in approximately 1% of patients in clinical trials treated for up to one year with etoricoxib 60 and 90 mg daily.
Efeitos hepáticos Nos estudos clínicos foram relatados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ ou aspartato aminotransferase (AST) (cerca de três ou mais vezes o limiar superior do normal) em aproximadamente 1% dos doentes tratados por períodos até um ano com 60 e 90 mg de etoricoxib por dia.
If signs of hepatic insufficiency occur, or if persistently abnormal liver function tests (three times the upper limit of normal) are detected, etoricoxib should be discontinued.
32 hepática ou resultados anormais persistentes nos testes da função hepática (três vezes o limiar superior do normal).
Serious skin reactions, some of them fatal, including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis, have been reported very rarely in association with the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors during post-marketing surveillance (see section 4.8).
Durante a vigilância pós- comercialização foram relatadas muito raramente reacções cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, Síndrome de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de alguns inibidores selectivos da COX- 2 (ver secção 4. 8).
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
O risco de ocorrência destas reacções parece ser superior no início da terapêutica, ocorrendo maioritariamente este tipo de reacções durante o primeiro mês de tratamento.
Serious hypersensitivity reactions (such as anaphylaxis and angioedema) have been reported in patients receiving etoricoxib (see section 4.8).
Foram relatadas reacções de hipersensibilidade graves (tais como anafilaxia e angioedema) em doentes em terapêutica com etoricoxib (ver secção 4. 8).
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Alguns inibidores selectivos da COX – 2 foram associados a um aumento do risco de reacções cutâneas em doentes com antecedentes de alergias medicamentosas.
Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.
A terapêutica com etoricoxib deverá ser interrompida ao primeiro sinal de rash cutâneo, lesões nas mucosas, ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
The use of etoricoxib, as with any medicinal product known to inhibit cyclooxygenase / prostaglandin synthesis, is not recommended in women attempting to conceive (see sections 4.6, 5.1, and 5.3).
A utilização do etoricoxib, tal como de qualquer outro medicamento que iniba a COX- 2, ciclo - oxigenase/ síntese das prostaglandinas não é recomendada em mulheres que pretendam engravidar (ver secções 4. 6, 5. 1 e 5. 3).
< INVENTED NAME > tablets contain lactose.
Os comprimidos de < NOME COMERCIAL > contêm lactose.
31 Oral anticoagulants:
Anticoagulantes orais:
Therefore, the combination should be administered with caution, especially in the elderly.
Os
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring of renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
33 doentes devem ser adequadamente hidratados, e deverá considerar- se a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante, e posteriormente a intervalos regulares.
(See sections 5.1 and 4.4.)
Não é recomendada a administração concomitante de etoricoxib com doses de ácido acetilsalicílico acima das usadas para profilaxia cardiovascular ou com outros AINEs (ver 5. 1 e 4. 4).
Cyclosporin and tacrolimus:
Ciclosporina e tacrolimos:
Although this interaction has not been studied with etoricoxib, coadministration of cyclosporin or tacrolimus with any NSAID may increase the nephrotoxic effect of cyclosporin or tacrolimus.
Apesar desta interacção não ter sido estudada com o etoricoxib, a administração concomitante de ciclosporina ou tacrolimos com qualquer AINE pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina ou do tacrolimos.
Etoricoxib 60 mg given concomitantly with an oral contraceptive containing 35 mcg ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg norethindrone for 21 days increased the steady state AUC0-24hr of EE by 37%.
A administração concomitante de Etoricoxib 60 mg e contraceptivos orais contendo 35 mcg de etinilestradiol (EE) e 0, 5 a 1 mg de noretisterona, durante 21 dias, aumenta a AUC0- 24h do etinilestradiol, no estado estacionário, em 37%.
Etoricoxib 120 mg given with the same oral contraceptive concomitantly or separated by 12 hours, increased the steady state AUC0-24hr of EE by 50 to 60%.
A administração de Etoricoxib 120 mg com o mesmo tipo de contraceptivo oral, concomitantemente ou com um intervalo de 12 horas, aumentou a AUC0- 24h do EE no estado estacionário em cerca de 50 a 60%.
An increase in EE exposure
Este aumento na concentração do EE deve ser considerado aquando da selecção de um contraceptivo oral para utilização com o etoricoxib.
32 can increase the incidence of adverse events associated with oral contraceptives (e. g., venous thrombo- embolic events in women at risk).
Um aumento da exposição ao EE pode aumentar a incidência de acontecimentos adversos associados aos contraceptivos orais (ex. acontecimentos tromboembólicos venosos em mulheres em risco).
Hormone Replacement Therapy:
Terapêutica Hormonal de Substituição:
Administration of etoricoxib 120 mg with hormone replacement therapy consisting of conjugated estrogens (0.625 mg PREMARINTM< or local TRADEMARK >) for 28 days, increased the mean steady state AUC0-24hr of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β- estradiol (22%).
A administração de Etoricoxib 120 mg em simultâneo com uma terapêutica hormonal de substituição com estrogénios conjugados (0, 625 PREMARIM®), durante 28 dias, aumenta a média da AUC0- 24h no estado estacionário da estrona não conjugada (41%), equilina (76%) e 17- β- estradiol (22%).
The effect of the recommended chronic doses of etoricoxib (60 and 90 mg) has not been studied.
Os efeitos de etoricoxib na dose crónica recomendada (60 a 90 mg) não foram estudados.
The effects of etoricoxib 120 mg on the exposure (AUC0-24hr) to these estrogenic components of PREMARIN< or local TRADEMARK > were less than half of those observed when PREMARIN< or local TRADEMARK > was administered alone and the dose was increased from 0.625 to 1.25 mg.
Os efeitos (AUC0- 24h) do Etoricoxib 120 mg na exposição a estes componentes estrogénicos foram menos de metade dos efeitos observados quando PREMARIN® foi administrado isoladamente e a dose foi aumentada de 0, 625 mg para 1, 25 mg.
The clinical significance of these increases is unknown, and higher doses of PREMARIN< or local TRADEMARK > were not studied in combination with etoricoxib.
Não se conhece o significado clínico destes aumentos e não foram estudadas as combinações de etoricoxib com doses mais elevadas de PREMARIN®.
These increases in estrogenic concentration should be taken into consideration when selecting post-menopausal hormone therapy for use with etoricoxib because the increase in oestrogen exposure might increase the risk of adverse events associated with HRT.
O aumento da concentração de estrogénios deve ser tido em consideração aquando da selecção da terapêutica hormonal pós- menopausa associada à administração de etoricoxib porque o
33 Rifampicin:
Rifampicina:
No clinical data on exposed pregnancies are available for etoricoxib.
35 Não existem dados clínicos do etoricoxib sobre a exposição na gravidez.
If a woman becomes pregnant during treatment, etoricoxib should be discontinued.
Se uma mulher engravidar durante o tratamento, a administração de etoricoxib deverá ser interrompida.
(See sections 4.3 and 5.3.)
As mulheres que tomam etoricoxib não devem amamentar (ver secções 4. 3 e 5. 3).
In clinical trials, etoricoxib was evaluated for safety in approximately 4800 individuals, including approximately 3400 patients with OA, RA or chronic low back pain (approximately 600 patients with OA or RA were treated for one year or longer).
Em estudos clínicos, o etoricoxib foi avaliado em relação à segurança em aproximadamente 4. 800 indivíduos, incluindo aproximadamente 3. 400 doentes com OA, AR ou lombalgia crónica (aproximadamente 600 doentes com OA ou AR foram tratados durante um período igual ou superior a um ano).
The adverse experience profile in this study was generally similar to that reported in the combined OA, RA, and chronic low back pain studies.
O perfil de experiências adversas neste estudo foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e lombalgia crónica.
The following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in clinical trials in patients with OA, RA or chronic low back pain treated with etoricoxib 60 mg or 90 mg for up to 12 weeks or in post-marketing experience:
Foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis, com incidência superior à do placebo, nos ensaios clínicos em doentes com OA, AR ou lombalgia crónica, tratados com 60 mg ou 90 mg de etoricoxib, num período até 12 semanas ou na experiência pós- comercialização:
34 [Very Common (> 1/ 10) Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000) including isolated cases]
[Muito frequentes (> 1/ 10) Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100) Raros (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) Muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo os casos isolados]
Very rare: hypersensitivity reactions, including angioedema, anaphylactic/ anaphylactoid reactions.
Muito raros: reacções de hipersensibilidade, incluindo angioedema, reacções anafiláticas/ anafilactóides.
Common: dizziness, headache.
Mais frequentes: tonturas, cefaleias.
Eye disorders:
36 Afecções oculares:
Uncommon: blurred vision.
Pouco frequentes: visão turva.
Uncommon: congestive heart failure, non-specific ECG changes, myocardial infarction ∗.
Pouco frequentes: insuficiência cardíaca congestiva, alterações inespecíficas do ECG, enfarte do miocárdio *.
Uncommon: flushing, cerebrovascular accident ∗.
Pouco frequentes: rubor facial, acidente vascular cerebral *.
Common: gastrointestinal disorders (e. g., abdominal pain, flatulence, heartburn), diarrhea, dyspepsia, epigastric discomfort, nausea.
Frequentes: perturbações gastrointestinais (ex. dor abdominal, flatulência, azia), diarreia, dispepsia, mal estar epigástrico, náuseas.
Uncommon: abdominal distention, acid reflux, bowel movement pattern change, constipation, dry mouth, gastroduodenal ulcer, irritable bowel syndrome, oesophagitis, oral ulcer, vomiting.
Pouco frequentes: distensão abdominal, refluxo ácido, alteração do peristaltismo intestinal normal, obstipação, xerostomia, úlcera gastroduodenal, síndrome do colón irritável, esofagite, úlcera oral, vómitos.
35 Very rare: peptic ulcers including gastrointestinal perforation and bleeding (mainly in the elderly).
Muito raras: úlceras pépticas incluindo perfuração gastrointestinal e hemorragias (principalmente em doentes idosos).
Hepatobiliary disorders:
Afeccções Hepatobiliares:
Uncommon: ecchymosis, facial oedema, pruritus, rash.
Pouco frequentes: equimose, edema facial, prurido, exantema.
Uncommon: muscular cramp/ spasm, musculoskeletal pain/ stiffness.
Pouco frequentes: cãibra/ espasmo muscular, dor / rigidez musculo- esquelética.
Common:
Resultados laboratoriais:
Uncommon: blood urea nitrogen increased, creatine phosphokinase increased, haematocrit decreased, haemoglobin decreased, hyperkalaemia, leukocytes decreased, platelets decreased, serum creatinine increased, uric acid increased.
37 Pouco frequentes: azoto ureico (BUN) aumentado, aumento da creatina fosfoquinase, diminuição do hematócrito, diminuição da hemoglobina, hipercaliémia, diminuição dos leucócitos, diminuição das plaquetas, aumento da creatinina sérica, aumento do ácido úrico.
The following serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for etoricoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome; hepatotoxicity including hepatic failure, jaundice and pancreatitis.
Foram relatados os seguintes efeitos indesejáveis graves associados à utilização de AINEs, que não podem ser excluídos para o etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite intersticial e síndrome nefrótica; hepatotoxicidade incluindo insuficiência hepática, icterícia e pancreatite.
No overdoses of etoricoxib were reported during clinical trials.
Não foram relatadas sobredosagens com etoricoxib durante os estudos clínicos.
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs
Medicamentos anti- inflamatórios e anti- reumáticos, não esteróides, coxibes
Across clinical pharmacology studies ,< INVENTED NAME > produced dose-dependent inhibition of COX-2 without inhibition of COX-1 at doses up to 150 mg daily.
Nos vários estudos de farmacologia clínica, < NOME COMERCIAL > produziu uma inibição da COX - 2 dependente da dose, sem inibição da COX- 1, com doses diárias até 150 mg.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
A COX- 2 é a isoforma da enzima que demonstrou ser induzida por estímulos pro- inflamatórios, admitindo- se que seja a principal responsável pela síntese de mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre.
Approximately 3100 patients were treated with etoricoxib ≥ 60 mg daily for 12 weeks or longer.
Aproximadamente 3100 doentes foram tratados com ≥ 60 mg de etoricoxib por dia, durante um período igual ou superior a 12 semanas.
There was no discernible difference in the rate of serious thrombotic cardiovascular events between patients receiving etoricoxib ≥ 60 mg, placebo, or non-naproxen NSAIDs.
Não houve diferença perceptível na percentagem de acontecimentos cardiovasculares trombóticos graves entre os doentes a tomar ≥ 60 mg de etoricoxib, placebo ou AINEs que não o naproxeno.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic events.
A diferença na actividade anti- agregante plaquetária entre alguns AINEs que inibem a COX- 1 e os inibidores selectivos da COX- 2 pode ter significância clínica nos doentes em risco de acidentes tromboembólicos.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
Os inibidores da COX- 2 reduzem a formação de prostaciclina sistémica (e
A study of approximately 7100 osteoarthritis patients compared the gastrointestinal tolerability of etoricoxib 90 mg (1.5 times the recommended OA dose) with diclofenac 150 mg.
Num estudo com cerca de 7100 doentes com osteoartrose, comparou- se a tolerabilidade gastrointestinal do etoricoxib 90 mg (1, 5 vezes a dose recomendada na OA) com o diclofenac 150 mg.
Patients were treated for a median duration of 11 months.
Os doentes foram tratados com uma duração mediana de 11 meses.
Use of gastroprotective agents and low dose aspirin were permitted in the study.
No estudo, foi permitida a utilização de medicamentos gastroprotectores e doses baixas de acido acetilsalicílico.
The gastrointestinal and cardiovascular safety data are summarized below.
Os dados de segurança gastrointestinal e cardiovascular estão resumidos a seguir.
Gastrointestinal tolerability and safety results:
Tolerabilidade gastrointestinal e resultados de segurança:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower incidence of patient withdrawals due to a predefined composite endpoint of clinical gastrointestinal adverse events and laboratory adverse events related to elevated liver function tests compared to diclofenac.
Em comparação com o diclofenac, o etoricoxib foi associado a uma mais baixa incidência, estatisticamente significativa, de interrupções dos tratamentos devido a um parâmetro de avaliação final pré- definido, composto por acontecimentos adversos gastrointestinais clínicos e acontecimentos adversos laboratoriais relacionados com valores elevados nas análises da função hepática.
The incidence of clinical gastrointestinal events leading to withdrawal was statistically significantly lower for etoricoxib versus diclofenac (7.1% versus 9.1%, respectively).
Foi inferior a incidência, estatisticamente significativa, de acontecimentos gastrointestinais clínicos que levaram à interrupção para o etoricoxib versus o diclofenac (respectivamente, 7, 1% versus 9, 1%).
The rates for confirmed upper gastrointestinal perforations, ulcerations and bleeds were the same for etoricoxib and diclofenac (1.11 events per 100 patient years.)
As taxas de perfurações, úlceras e hemorragias do tracto superior gastrointestinal confirmadas foram idênticas para o etoricoxib e o diclofenac (1, 11 acontecimentos em 100 doentes- ano).
The following additional safety results were observed in the study:
No estudo foram observados os seguintes resultados adicionais de segurança:
Cardiovascular data:
Dados cardiovasculares:
The event rates for serious thrombotic events were:
As taxas para os acontecimentos trombóticos graves foram:
Etoricoxib 1.25 events per 100 patient years versus 1.15 events per 100 patient years for diclofenac (relative risk 1.07; 95% CI:
Etoricoxib 1, 25 acontecimentos em 100 doentes- ano versus 1, 15 acontecimentos em 100 doentes- ano para o diclofenac (risco relativo 1, 07; 95% IC:
The rates of myocardial infarction were 0.68 versus 0.42 events per 100 patient years on etoricoxib and diclofenac respectively.
As taxas de enfarte do micárdio foram de 0, 68 versus 0, 42 acontecimentos em 100 doentes- ano, respectivamente para o etoricoxib versus diclofenac.
The rates of ischemic stroke were 0.14 versus 0.23 per 100 patient years on etoricoxib versus diclofenac respectively.
As taxas de acidente vascular cerebral isquémico foram de 0, 14 versus 0, 23 em 100 doentes- ano, respectivamente para o etoricoxib versus diclofenac.
Cardiorenal events:
Acontecimentos cardio- renais:
Statistically significantly more patients treated with etoricoxib than diclofenac experienced adverse effects associated with hypertension (11.7% versus 5.9%) and oedema (7.5% versus
Um número superior de doentes, estatisticamente significativo, que foram tratados com etoricoxib do que com diclofenac, tiveram efeitos adversos associados com hipertensão (11, 7% versus 5, 9%) e edema (7, 5% versus 5, 9%).
A higher rate of discontinuation due to hypertension was seen (2.3% versus 0.7%) and this was statistically significant.
Foi observada uma taxa superior de interrupções devido a hipertensão (2, 3% versus 0, 7%) que foi estatisticamente significativa.
The incidence of patient discontinuations due to oedema was 0.9% for etoricoxib versus 0.7% for diclofenac.
A incidência de interrupções dos tratamentos dos doentes devido a edema foi 0, 9% para o etoricoxib versus 0, 7% para o diclofenac.
The incidence of congestive heart failure was 0.4% for etoricoxib versus 0.2% for diclofenac.
A incidência de insuficiência cardíaca congestiva foi de 0, 4% para o etoricoxib versus 0, 2% para o diclofenac.
Hepatic adverse events:
Acontecimentos hepáticos:
Etoricoxib was associated with a statistically significantly lower rate of withdrawals than diclofenac (0.3% versus 5.2%), due largely to elevations in liver function tests.
O etoricoxib foi associado a uma taxa de interrupção mais baixa, estatisticamente significativa, que o diclofenac (0, 3% versus 5, 2%), devido grandemente aos valores elevados nas análises à função hepática.
The majority of elevations in liver function tests on diclofenac that resulted in discontinuation were greater than 3 times the upper limit of normal.
A maioria dos valores elevados nas análises à função hepática do diclofenac, que resultaram em interrupções, estava mais do que 3 vezes o limite superior da normalidade.
In patients with rheumatoid arthritis (RA), etoricoxib 90 mg once daily provided significant improvements in pain, inflammation, and mobility.
Em doentes com artrite reumatóide (AR), 90 mg de etoricoxib uma vez por dia, proporcionaram melhorias significativas da dor, inflamação e mobilidade.
These beneficial effects were maintained over the 12- week treatment periods.
Estes efeitos benéficos mantiveram- se ao longo dos períodos de 12 semanas de tratamento.
In studies specifically designed to measure the onset of action of etoricoxib, the onset of action occurred as early as 24 minutes after dosing.
39 Em estudos especialmente concebidos para determinar o início de acção do etoricoxib, o início de acção ocorreu 24 minutos após a administração.
In two 12-week double-blind endoscopy studies, the cumulative incidence of gastroduodenal ulceration was significantly lower in patients treated with etoricoxib 120 mg once daily than in patients treated with either naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação com duração de 12 semanas, a incidência cumulativa de ulceração gastrointestinal foi significativamente inferior nos doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia, relativamente aos doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia ou com 800 mg de ibuprofeno três vezes por dia.
A prespecified, combined analysis of eight clinical trials of approximately 4000 patients with OA, RA, or chronic low back pain assessed the incidence rate for the following endpoints:
Uma análise combinada, pré- definida, de oito ensaios clínicos com aproximadamente 4. 000 doentes com OA, AR ou lombalgia crónica, avaliou a percentagem de incidência para os seguintes parâmetros de avaliação final:
1) discontinuation for upper GI symptoms; 2) discontinuation for any GI adverse experiences; 3) new use of gastroprotective medications; and 4) new use of any GI medications.
1) interrupção devido a sintomas do tracto GI superior; 2) interrupção devido a quaisquer experiências adversas GI; 3) nova utilização de medicamentos gastro- protectores; e 4) nova utilização de quaisquer medicamentos GI.
There was an approximate 50% risk reduction for these endpoints in patients treated with etoricoxib (60, 90 or 120 mg daily) as compared to patients treated with naproxen 500 mg twice daily or diclofenac 50 mg three times daily.
Verificou- se uma redução do risco de aproximadamente 50% para estes parâmetros de avaliação final em doentes tratados com etoricoxib (60, 90 ou 120 mg diários), em comparação com os doentes tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia ou 50 mg de diclofenac três vezes por dia.
There were no statistically significant differences between etoricoxib and placebo.
Não se verificaram diferenças estatisticamente significativas entre etoricoxib e placebo.
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study evaluated the effects of 15 days of treatment of etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naproxen (500 mg bid) and placebo on urinary sodium excretion, blood pressure, and other renal function parameters in subjects 60 to 85 years of age on a 200-mEq/ day sodium diet.
Num grupo de estudo paralelo, com distribuição aleatória, em dupla ocultação, controlado com placebo, avaliaram- se os efeitos de 15 dias de tratamento com etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia) e placebo, na excrecção urinária de sódio, na pressão arterial, e outros parâmetros da função renal, em indivíduos de 60 a 85 anos, submetidos a dieta com aporte de sódio de 200 meq/ dia.
Etoricoxib, celecoxib, and naproxen had similar effects on urinary sodium excretion over the 2 weeks of treatment.
O etoricoxib, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos idênticos na excrecção urinária de sódio no período de 2 semanas de tratamento.
38 Orally administered etoricoxib is well absorbed.
Absorção O etoricoxib administrado por via oral é bem absorvido.
The geometric mean area under the curve (AUC0-24hr) was 37.8 µg• hr/ ml.
A área geométrica média sob a curva (AUCo- 24 h) foi de 37, 8 µgh/ ml.