qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Concomitant administration of immunomodulators has been associated with lower incidence of antibodies to infliximab and a reduction in the frequency of infusion reactions.
A administração concomitante de imunomoduladores foi associada com uma incidência mais baixa de anticorpos ao infliximab e uma redução na frequência de reacções à perfusão.
The effect of concomitant immunomodulator therapy was more profound in episodically treated patients than in patients given maintenance therapy.
O efeito da terapêutica imunomoduladora concomitante foi mais profundo nos doentes que receberam tratamento episodicamente do que nos doentes que receberam terapêutica de manutenção.
Patients who discontinue immunosuppressants prior to or during Remicade treatment are at greater risk of developing these antibodies.
Nos doentes que suspendam imunossupressores antes ou durante o tratamento com Remicade, existe um risco maior de desenvolvimento destes anticorpos.
Antibodies to infliximab cannot always be detected in serum samples.
Os anticorpos ao infliximab nem sempre podem ser detectados em amostras de soro.
"Immunogenicity").
Caso ocorram reacções graves, deve instituir- se um tratamento sintomático e não devem ser administradas perfusões adicionais de Remicade (ver secção 4. 8: “ Imunogenicidade ”).
In clinical studies, delayed hypersensitivity reactions have been reported.
Em estudos clínicos, foram notificadas reacções de hipersensibilidade tardia.
Available data suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
Os dados disponíveis sugerem um aumento do risco de reacções de hipersensibilidade tardia com o aumento do intervalo de tempo decorrido após a última administração de Remicade.
Advise patients to seek immediate medical advice if they experience any delayed adverse event (see section 4.8: “ Delayed hypersensitivity”).
Os doentes devem ser advertidos de que devem consultar imediatamente um médico caso surja algum efeito adverso tardio (ver secção 4. 8: “ Hipersensibilidade tardia ”).
If patients are re-treated after a prolonged period, they must be closely monitored for signs and symptoms of delayed hypersensitivity.
Caso o tratamento seja repetido após um período de tempo prolongado, deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes relativamente aos sinais e sintomas de hipersensibilidade tardia.
Infections Patients must be monitored closely for infections including tuberculosis before, during and after treatment with Remicade.
6 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de infecções antes, durante e após o tratamento com Remicade.
Because the elimination of infliximab may take up to six months, monitoring should be continued throughout this period.
Dado que a eliminação de infliximab pode demorar até seis meses, a monitorização deverá continuar ao longo desse período.
Further treatment with Remicade must not be given if a patient develops a serious infection or sepsis.
Não deve ser administrado tratamento adicional com Remicade se um doente desenvolver uma infecção grave ou sepsis.
Caution should be exercised when considering the use of Remicade in patients with chronic infection or a history of recurrent infections, including concomitant immunosuppressive therapy.
Deve ter- se precaução ao administrar- se Remicade em doentes com infecção crónica ou com antecedentes de infecções recorrentes, incluindo a terapêutica concomitante de medicamentos imunossupressores.
Patients should be advised of and avoid exposure to potential risk factors for infection as appropriate.
Os doentes devem ser devidamente advertidos de e evitar a exposição a potenciais factores de risco de infecção.
Tumour necrosis factor alpha (TNFα) mediates inflammation and modulates cellular immune responses.
O factor de necrose tumoral alfa (TNFα) é um mediador da inflamação e modula a resposta imunitária celular.
Experimental data show that TNFα is essential for the clearing of intracellular infections.
Dados experimentais demonstram que o TNFα é essencial para a resolução das infecções intracelulares.
Clinical experience shows that host defence against infection is compromised in some patients treated with infliximab.
A experiência clínica demonstra que a defesa do hospedeiro contra a infecção está deprimida em alguns doentes tratados com infliximab.
It should be noted that suppression of TNFα may mask symptoms of infection such as fever.
Saliente- se que a supressão do TNFα pode mascarar os sintomas de infecção, tal como a febre.
Early recognition of atypical clinical presentations of serious infections is critical in order to minimize delays in diagnosis and treatment.
O reconhecimento precoce de apresentações clínicas atípicas de infecções graves é determinante para minimizar atrasos no diagnóstico e no tratamento da doença.
6 Patients taking TNF-blockers are more susceptible to serious infections.
Os doentes a receber antagonistas do TNF são mais susceptíveis a infecções graves.
Tuberculosis, bacterial infections, including sepsis and pneumonia, invasive fungal infections, and other opportunistic infections have been observed in patients treated with infliximab.
Foram observadas tuberculose, infecções bacterianas, incluindo sepsis e pneumonia, infecções fúngicas invasivas e outras infcções oportunistas em doentes tratados com infliximab.
Some of these infections have been fatal.
Algumas destas infecções foram fatais.
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Remicade, should be monitored closely and undergo a complete diagnostic evaluation.
Os doentes que desenvolvam uma infecção nova enquanto se encontram a fazer tratamento com Remicade, devem ser cuidadosamente monitorizados e sujeitos a uma avaliação diagnóstica completa.
Administration of Remicade should be discontinued if a patient develops a new serious infection or sepsis, and appropriate antimicrobial or antifungal therapy should be initiated until the infection is controlled.
A administração de Remicade deve ser suspensa se um doente desenvolver uma nova infecção grave ou sepsis e deve ser iniciada uma terapêutica antimicrobiana ou antifúngica apropriada até que a infecção esteja controlada.
For patients who have resided in or traveled to regions where invasive fungal infections such as histoplasmosis, coccidioidomycosis, or blastomycosis are endemic, the benefits and risks of Remicade treatment should be carefully considered before initiation of Remicade therapy.
Para doentes que tenham residido ou viajado para regiões onde infecções fúngicas invasivas, tais como a histoplasmose, coccidioidomicose ou blastomicose, são endémicas, os benefícios e os riscos do tratamento com Remicade devem ser cuidadosamente considerados antes de se iniciar a terapêutica com Remicade.
There have been reports of active tuberculosis in patients receiving Remicade.
Têm sido notificados casos de tuberculose activa em doentes a receber Remicade.
It should be noted that in the majority of these reports tuberculosis was extrapulmonary, presenting as either local or disseminated disease.
Deve- se ter em consideração que na maioria destas notificações a tuberculose foi extrapulmunar, apresentando- se quer como doença local ou disseminada.
Opportunistic infections reported in patients on Remicade have included, but are not limited to pneumocystosis, histoplasmosis, cytomegalovirus infection, atypical mycobacterial infections, listeriosis and aspergillosis.
As infecções oportunistas notificadas em doentes a receber Remicade incluíram, mas não se limitam a, pneumoquistose, histoplasmose, infecção por citomegalovírus, infecções micobacterianas atípicas, listerose e aspergilose.
In clinical studies, infections have been reported more frequently in paediatric patient populations than in adult patient populations (see section 4.8).
Em estudos clínicos, as infecções foram notificadas mais frequentemente nas populações de doentes pediátricos do que nas populações de doentes adultos (ver secção 4. 8).
Before starting treatment with Remicade, all patients must be evaluated for both active and inactive (‘ latent’) tuberculosis.
Antes de iniciar o tratamento com Remicade, todos os doentes devem ser avaliados para despiste de tuberculose, tanto activa como inactiva (“ latente ”).
This evaluation should include a detailed medical history with personal history of tuberculosis or possible previous contact with tuberculosis and previous and/ or current immunosuppressive therapy.
Esta avaliação deve incluir uma anamnese pormenorizada com antecedentes pessoais de tuberculose ou possíveis contactos prévios com a tuberculose e terapêutica imunossupressora prévia e/ ou actual.
Appropriate screening tests, i. e. tuberculin skin test and chest X-ray, should be performed in all patients (local recommendations may apply).
Devem ser efectuados exames de rastreio adequados, isto é, raio- X torácico e teste cutâneo de tuberculina em todos os doentes (as recomendações locais poderão ser aplicáveis).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient’ s alert card.
Recomenda- se que a realização destes testes seja registada no Cartão de Alerta para o Doente.
Prescribers are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
Chama- se a atenção dos prescritores para o risco de poderem surgir resultados falsos negativos no teste cutâneo de tuberculina, especialmente, em indivíduos com doença grave ou imunodeprimidos.
If active tuberculosis is diagnosed, Remicade therapy must not be initiated (see section 4.3).
No caso de ser diagnosticada tuberculose activa, não deve ser iniciada a terapêutica com Remicade (ver secção 4. 3).
If latent tuberculosis is suspected, a physician with expertise in the treatment of tuberculosis should be consulted.
7 No caso de se suspeitar de tuberculose latente, deverá ser consultado um médico com experiência no tratamento de tuberculose.
In all situations described below, the benefit/ risk balance of Remicade therapy should be very carefully considered.
Deverá ser muito cuidadosamente avaliada a relação benefício/ risco da terapêutica com Remicade, em todas as situações seguidamente descritas.
If inactive (‘ latent’) tuberculosis is diagnosed, treatment for latent tuberculosis must be started with anti-tuberculosis therapy before the initiation of Remicade, and in accordance with local recommendations.
Na eventualidade de um diagnóstico de tuberculose inactiva (“ latente ”), deverá ser iniciada terapêutica anti- tuberculose para o tratamento da tuberculose latente antes da instituição da terapêutica com Remicade, e de acordo com as recomendações locais.
In patients who have several or significant risk factors for tuberculosis and have a negative test for latent tuberculosis, anti-tuberculosis therapy should be considered before the initiation of Remicade.
No caso de doentes que têm factores de risco elevado ou significativo para a tuberculose e têm um teste negativo para a tuberculose latente, deverá ser considerada a terapêutica anti- tuberculose antes de se iniciar o tratamento com Remicade.
Use of anti-tuberculosis therapy should also be considered before the initiation of Remicade in patients with a past history of latent or active tuberculosis in whom an adequate course of treatment cannot be confirmed.
A administração de terapêutica anti- tuberculose deverá também ser avaliada antes de se iniciar a terapêutica com Remicade em doentes com uma história anterior de tuberculose latente ou activa e a quem não é possível confirmar um ciclo adequado de tratamento.
All patients should be informed to seek medical advice if signs/ symptoms suggestive of tuberculosis (e. g. persistent cough, wasting/ weight loss, low-grade fever) appear during or after Remicade treatment.
Todos os doentes devem ser informados de que devem procurar o aconselhamento médico se surgirem sinais / sintomas sugestivos de tuberculose (por ex: tosse persistente, síndrome consumptiva / perda de peso, febre baixa), durante ou após o tratamento com Remicade.
Patients with fistulising Crohn’ s disease with acute suppurative fistulas must not initiate Remicade therapy until a source for possible infection, specifically abscess, has been excluded (see section 4.3).
Os doentes com doença de Crohn fistulizante que tenham fístulas supurativas agudas não podem iniciar a terapêutica com Remicade até que a eventual fonte da infecção, especificamente abcesso, tenha sido excluída (ver secção 4. 3).
7 Reactivation of hepatitis B has occurred in patients receiving a TNF-antagonist including Remicade, who are chronic carriers of this virus.
Reactivação da Hepatite B Ocorreu reactivação da hepatite B em doentes que receberam um antagonista TNF incluindo Remicade, que são portadores crónicos deste vírus.
Some cases have had fatal outcome.
Alguns casos tiveram um desfecho fatal.
Patients at risk for HBV infection should be evaluated for prior evidence of HBV infection before initiating Remicade therapy.
Os doentes em risco de infecção por VHB devem ser avaliados para detecção de infecção por VHB antes de iniciar o tratamento com Remicade.
Carriers of HBV who require treatment with Remicade should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Os portadores do VHB que necessitam de tratamento com Remicade devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de sinais e sintomas de infecção activa por VHB durante o tratamento e no período de vários meses após terminar o tratamento.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
Não estão disponíveis dados adequados do tratamento de doentes que são portadores de VHB com terapêutica anti- viral, em conjunto com terapêutica com um antagonista TNF, para prevenir a reactivação do VHB.
In patients who develop HBV reactivation, Remicade should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated.
Em doentes que desenvolvem reactivação do VHB, o Remicade deve ser suspenso e deve ser iniciada uma terapêutica anti- viral eficaz com tratamento de suporte adequado.
Hepatobiliary events Very rare cases of jaundice and non-infectious hepatitis, some with features of autoimmune hepatitis, have been observed in the post-marketing experience of Remicade.
Acontecimentos hepatobiliares Foram observados, durante a experiência pós- comercialização de Remicade, casos muito raros de icterícia e hepatite não infecciosa, por vezes com características de hepatite auto- imune.
Isolated cases of liver failure resulting in liver transplantation or death have occurred.
Ocorreram casos isolados de falência hepática de que resultaram transplantação hepática ou morte.
Patients with symptoms or signs of liver dysfunction should be evaluated for evidence of liver injury.
Devem avaliar- se evidências de lesão hepática nos doentes com sintomas ou sinais de insuficiência hepática.
If jaundice and/ or ALT elevations ≥ 5 times the upper limit of normal develop(s), Remicade should be discontinued, and a thorough investigation of the abnormality should be undertaken.
No caso de se verificar icterícia e/ ou aumento da ALT ≥ 5 vezes o limite superior do normal, Remicade deverá ser suspenso, devendo efectuar- se uma investigação completa da anormalidade.
Concurrent administration of TNF-alpha inhibitor and anakinra Serious infections were seen in clinical studies with concurrent use of anakinra and another TNFα - blocking agent, etanercept, with no added clinical benefit compared to etanercept alone.
Administração concomitante de um inbidor TNF- alfa e anakinra Observaram- se infecções graves em estudos clínicos nos quais se administrou anakinra e outro fármaco que inibe o TNF α, o etanercept, sem que tenha sido observado qualquer benefício clínico adicional comparativamente com o etanercept em monoterapia.
Because of the nature of the adverse events seen with combination of etanercept and anakinra therapy, similar toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNFα -blocking agents.
Dada a natureza dos acontecimentos adversos observados com a utilização concomitante de etanercept e anakinra, poderá também observar- se uma toxicidade semelhante caso seja administrada a combinação de anakinra e outros antagonistas do [M4] TNF α.
Therefore, the combination of Remicade and anakinra is not recommended.
Assim, não se recomenda a associação de Remicade e anakinra.
Vaccinations No data are available on the response to vaccination with live vaccines or on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving anti-TNF therapy.
Vacinações Não estão disponíveis dados sobre a resposta à vacinação com vacinas vivas ou sobre a transmissão secundária de infecção através das vacinas vivas nos doentes que recebem terapêutica com antagonistas do TNF.
It is recommended that live vaccines not be given concurrently.
Recomenda- se que não sejam administradas concomitantemente vacinas vivas.
It is recommended that paediatric Crohn’ s disease patients, if possible, be brought up to date with all vaccinations in agreement with current vaccination guidelines prior to initiating Remicade therapy.
8 Recomenda- se que os doentes pediátricos com doença de Crohn tenham, se possível, todas as suas vacinas em dia de acordo com as normas orientadoras actuais de vacinação, antes de iniciar o tratamento com o Remicade.
Autoimmune processes The relative deficiency of TNFα caused by anti-TNF therapy may result in the initiation of an autoimmune process.
Processos auto- imunes O défice relativo em TNF α, causado pela terapêutica com antagonistas do TNF, pode provocar o desenvolvimento de um processo auto- imune.
If a patient develops symptoms suggestive of a lupus-like syndrome following treatment with Remicade and is positive for antibodies against double-stranded DNA, further treatment with Remicade must not be given (see section 4.8: “ Anti-nuclear antibodies (ANA)/ Double- stranded DNA (dsDNA) antibodies”).
Não deve ser administrado tratamento adicional com Remicade se um doente apresentar sintomas sugestivos de uma síndrome do tipo lúpus, após o tratamento com Remicade, e de ser positiva a pesquisa de anticorpos contra o ADN de cadeia dupla (ver secção 4. 8: “ Anticorpos anti- nucleares (ANA) / anticorpos contra o ADN de cadeia dupla (dsADN) ”).
Neurological events Infliximab and other agents that inhibit TNFα have been associated in rare cases with optic neuritis, seizure and new onset or exacerbation of clinical symptoms and/ or radiographic evidence of central nervous system demyelinating disorders, including multiple sclerosis, and peripheral demyelinating disorders, including Guillain-Barré syndrome.
Acontecimentos Neurológicos Infliximab e outros agentes que inibem o TNF α têm sido associados em casos raros com neurite óptica, convulsão e início ou exacerbação dos sintomas clínicos e/ ou evidência radiográfica de doenças desmielinizantes do sistema nervoso central, incluindo esclerose múltipla, e doenças desmielinizantes periféricas, incluindo síndrome Guillan- Barré.
In patients with pre-existing or recent onset of demyelinating disorders, the benefits and risks of Remicade treatment should be carefully considered before initiation of Remicade therapy.
Em doentes com perturbações desmielinizantes pré- existentes ou com início recente, os benefícios e riscos do tratamento com Remicade devem ser cuidadosamente ponderados antes do início da terapêutica com Remicade.
Malignancies and lymphoproliferative disorders In the controlled portions of clinical studies of TNF-blocking agents, more cases of malignancies including lymphoma have been observed among patients receiving a TNF blocker compared with control patients.
Doenças malignas e linfoproliferativas Na parte controlada dos estudos clínicos dos antagonistas do TNF, foram observados mais casos de doenças malignas incluindo linfoma entre os doentes que receberam um antagonista do TNF comparativamente com os doentes do grupo controlo.
During clinical studies of Remicade across all approved indications the incidence of lymphoma in Remicade-treated patients was higher than expected in the general population, but the occurrence of lymphoma was rare.
Durante os estudos clínicos de Remicade em todas as indicações terapêuticas aprovadas a incidência de linfoma nos doentes tratados com Remicade foi superior à esperada na população em geral, mas a ocorrência de linfoma foi rara.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with longstanding, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Adicionalmente, existe um risco aumentado de fundo de aparecimento de linfomas em doentes com artrite reumatóide, nos quais a doença inflamatória é de longo curso e muito activa, o que complica a estimação do risco.
8 In an exploratory clinical study evaluating the use of Remicade in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies were reported in Remicade-treated patients compared with control patients.
Num estudo clínico exploratório realizado para avaliar o uso de Remicade em doentes com doença pulmonar crónica obstrutiva (DPCO) moderada a grave, foram reportadas mais doenças malignas no grupo de doentes tratados com Remicade do que no grupo controlo de doentes.
All patients had a history of heavy smoking.
Todos os doentes tinham antecedentes de tabagismo intenso.
Caution should be exercised in considering treatment of patients with increased risk for malignancy due to heavy smoking.
Deverão ser tomadas precauções quando for considerado o tratamento de doentes com risco aumentado de doença maligna devido a tabagismo intenso.
With the current knowledge, a risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-blocking agent cannot be excluded (see Section 4.8).
Com base no conhecimento actual, o risco de desenvolvimento de linfomas ou de outras doenças malignas em doentes que recebam tratamento com antagonistas do TNF não pode ser excluído (ver secção 4. 8).
Caution should be exercised when considering TNF-blocking therapy for patients with a history of malignancy or when considering continuing treatment in patients who develop a malignancy.
Devem ser tomadas precauções quando for considerado o tratamento com antagonistas do TNF em doentes com uma história clínica de doenças malignas ou quando for considerado manter o tratamento em doentes que desenvolvam uma doença maligna.
Caution should also be exercised in patients with psoriasis and a medical history of extensive immunosuppressant therapy or prolonged PUVA treatment.
Deve ser tida precaução nos doentes com psoríase e antecedentes de terapêutica imunossupressora extensiva ou tratamento por PUVA prolongado.
Rare postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma have been reported in patients treated with TNF-blocking agents including Remicade.
Após a comercialização, foram notificados casos raros de linfoma hepatosplénico de linfócitos T em doentes tratados com antagonistas do TNF, incluindo Remicade.
All Remicade cases have occurred in patients with Crohn’ s disease or ulcerative colitis and the majority were reported in adolescent or young adult males.
Todos os casos de Remicade ocorreram em doentes com doença de Crohn ou colite ulcerosa e a maioria foi notificada em adolescentes ou adultos jovens do sexo masculino.
All of these patients had received treatment with azathioprine or 6-mercaptopurine concomitantly with or immediately prior to Remicade.
Todos estes doentes tinham recebido azatioprina ou 6- mercaptopurina concomitantemente com Remicade ou imediatamente antes do tratamento com Remicade.
The potential risk with the combination of AZA or 6-MP and Remicade should be carefully considered.
O risco potencial da combinação AZA ou 6- MP e Remicade deve ser cuidadosamente considerado.
A risk for the development for hepatosplenic T-cell lymphoma in patients treated with Remicade cannot be excluded (see sections 4.2 and 4.8).
O risco de desenvolvimento de linfoma hepatosplénico de linfócitos T em doentes que recebam tratamento com Remicade não pode ser excluído (ver secções 4. 2 e 4. 8).
All patients with ulcerative colitis who are at increased risk for dysplasia or colon carcinoma (for example, patients with long-standing ulcerative colitis or primary sclerosing cholangitis), or who had a prior history of dysplasia or colon carcinoma should be screened for dysplasia at regular intervals before therapy and throughout their disease course.
Todos os doentes com colite ulcerosa em risco aumentado de displasia ou carcinoma do cólon (por exemplo, doentes com colite ulcerosa de duração prolongada ou colangite esclerosante primária), ou doentes que têm antecedentes de displasia ou carcinoma do cólon devem ser rastreados quanto à
This evaluation should include colonoscopy and biopsies per local recommendations.
Esta avaliação deve incluir colonoscopia e biópsias, de acordo com as recomendações locais.
With current data it is not known if infliximab treatment influences the risk for developing dysplasia or colon cancer (see section 4.8).
Face aos dados actuais, desconhece- se se o tratamento com infliximab influencia o risco de desenvolvimento de displasia ou carcinoma do cólon (ver secção 4. 8).
Since the possibility of increased risk of cancer development in patients with newly diagnosed dysplasia treated with Remicade is not established, the risk and benefits to the individual patients must be carefully reviewed and consideration should be given to discontinuation of therapy.
Uma vez que não foi estabelecida a possibilidade de risco aumentado de desenvolvimento de cancro em doentes com displasia recentemente diagnosticada e tratados com Remicade, devem ser cuidadosamente revistos o risco e os benefícios para cada doente e deve ser considerada a hipótese de suspensão do tratamento.
Heart failure Remicade should be used with caution in patients with mild heart failure (NYHA class I/ II).
Insuficiência cardíaca Remicade deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classes I/ II da NYHA).
Patients should be closely monitored and Remicade must not be continued in patients who develop new or worsening symptoms of heart failure (see sections 4.3 and 4.8).
Os doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados e o tratamento com Remicade deve ser interrompido caso os doentes desenvolvam novos sintomas ou apresentem agravamento dos sintomas de insuficiência cardíaca (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Paediatrics Due to insufficient data on safety and efficacy, Remicade is not recommended for use in children ≤ 17 years, except in Crohn’ s disease.
Pediatria Devido a dados insuficientes de segurança e eficácia, Remicade não é recomendado em crianças com idade ≤ 17 anos, excepto na doença de Crohn.
Remicade has not been studied in patients with Crohn’ s disease below the age of 6 years.
Remicade não foi estudado em doentes com doença de Crohn com menos de 6 anos de idade.
Others The pharmacokinetics of infliximab in elderly patients has not been studied.
Outros Não se procedeu ao estudo da farmacocinética de infliximab em idosos.
Studies have not been performed in patients with liver or renal disease (see section 5.2).
Não foram realizados estudos em doentes com patologia renal ou hepática (ver secção 5. 2).
There are insufficient preclinical data to draw conclusions on the effects of infliximab on fertility and general reproductive function (see section 5.3).
Os dados pré- clínicos são insuficientes para tirar conclusões sobre os efeitos do infliximab sobre a fertilidade e, em geral, sobre a função reprodutora (ver secção 5. 3).
There is limited safety experience of surgical procedures in Remicade treated patients.
A experiência sobre a segurança do tratamento com Remicade em doentes submetidos a procedimentos cirúrgicos é limitada.
The long half- life of infliximab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
A longa semi- vida de infliximab deve ser tida em consideração na eventualidade de estar a ser planeada uma intervenção cirúrgica.
A patient who requires surgery while on Remicade should be closely monitored for infections, and appropriate actions should be taken.
Um doente que necessite de ser submetido a cirurgia enquanto estiver a receber tratamento com Remicade, deve ser cuidadosamente monitorizado relativamente a infecções e devem ser tomadas as medidas apropriadas.
There is limited safety experience of Remicade treatment in patients who have undergone arthroplasty.
A experiência sobre a segurança do tratamento com Remicade em doentes submetidos a artroplastia é limitada.
9 Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of a fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
A falha na resposta ao tratamento da doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica estabelecida, a qual pode requerer tratamento cirúrgico.
Available data suggest that infliximab does not worsen or cause strictures.
Os dados disponíveis sugerem que infliximab não agrava ou provoca estenoses.
In rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and Crohn's disease patients, there are indications that concomitant use of methotrexate and other immunomodulators reduces the formation of antibodies against infliximab and increases the plasma concentrations of infliximab.
Em doentes com artrite reumatóide, artrite psoriática e doença de Crohn, há evidência de redução da formação de anticorpos contra o infliximab e aumento das concentrações plasmáticas de infliximab quando Remicade foi administrado concomitantemente com metotrexato e outros imunomoduladores.
However, the results are uncertain due to limitations in the methods used for serum analyses of infliximab and antibodies against infliximab.
Contudo, os resultados são incertos devido a limitações dos métodos utilizados nas análises de infliximab e anticorpos contra o infliximab no soro.
Corticosteroids do not appear to affect the pharmacokinetics of infliximab to a clinically relevant extent.
Os corticosteróides não parecem afectar a farmacocinética do infliximab numa extensão relevante para a clínica.
The combination of Remicade and anakinra is not recommended (see section 4.4 - "Concurrent administration of TNF-alpha inhibitor and anakinra”).
Não se recomenda a associação de Remicade e anakinra (ver secção 4. 4 - “ Administração concomitante de um inibidor do TNF- alfa e anakinra ”).
Nothing is known regarding possible interactions between infliximab and other active substances.
Desconhece- se a existência de possíveis interacções entre o infliximab e outras substâncias activas.
It is recommended that live vaccines not be given concurrently with Remicade (see section 4.4 - “ Vaccinations”).
10 Recomenda- se que não se administrem vacinas vivas concomitantemente com Remicade (ver secção 4. 4 “ Vacinações ”).
Pregnancy Post-marketing reports from approximately 300 pregnancies exposed to infliximab, do not indicate unexpected effects on pregnancy outcome.
Gravidez Os relatórios de farmacovigilância pós- comercialização de cerca de 300 gravidezes expostas ao infliximab não indicam efeitos não esperados sobre o resultado da gravidez.
Due to its inhibition of TNFα, infliximab administered during pregnancy could affect normal immune responses in the newborn.
Devido à inibição do TNFα, existe a possibilidade de que o infliximab, administrado durante a gravidez, possa afectar as respostas imunes normais no recém- nascido.
In a developmental toxicity study conducted in mice using an analogous antibody that selectively inhibits the functional activity of mouse TNFα, there was no indication of maternal toxicity, embryotoxicity or teratogenicity (see section 5.3).
No estudo de toxicidade no desenvolvimento efectuado no murganho com um anticorpo análogo que inibe selectivamente a actividade funcional do TNFα do murganho, não se observou qualquer evidência de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade (ver secção 5. 3).
The available clinical experience is too limited to exclude a risk, and administration of infliximab is therefore not recommended during pregnancy.
A experiência clínica disponível é muito limitada para excluir o risco, e a administração de infliximab não é, portanto, recomendada durante a gravidez.
Women of childbearing potential Women of childbearing potential must use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least 6 months after the last Remicade treatment.
Mulheres em idade fértil As mulheres em idade fértil devem utilizar métodos contraceptivos adequados de forma a evitarem a gravidez, devendo continuar a utilizá- los durante pelo menos 6 meses após o último tratamento com Remicade.
Lactation It is not known whether infliximab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
Aleitamento Desconhece- se se infliximab é excretado no leite materno ou se é absorvido sistemicamente após ingestão.
Because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast feed for at least 6 months after Remicade treatment.
Devido ao facto das imunoglobulinas humanas serem excretadas no leite materno, as mulheres não devem amamentar durante pelo menos 6 meses após o tratamento com Remicade.
In clinical studies with infliximab, adverse reactions were observed in approximately 60% of infliximab-treated patients and 40% of placebo-treated patients.
Nos estudos clínicos realizados com infliximab, verificaram- se reacções adversas em aproximadamente 60% dos doentes tratados com infliximab e em 40% dos doentes que receberam placebo.
Infusion-related reactions were the most common adverse reactions reported.
As reacções relacionadas com a perfusão foram as reacções adversas notificadas com mais frequência.
Infusion-related reactions (dyspnoea, urticaria and headache) were the most common cause for discontinuation.
As reacções relacionadas com a perfusão (dispneia, urticária e cefaleia) foram a causa mais comum para a interrupção do tratamento.
10 Table 1 lists the adverse reactions based on experience from clinical studies as well as adverse reactions, some with fatal outcome, reported from post-marketing experience.
A Tabela 1 lista as reacções adversas baseadas na experiência dos estudos clínicos, bem como as reacções adversas, algumas fatais, notificadas durante a experiência pós- comercialização.
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Dentro das classes de sistemas de órgãos, as reacções adversas encontram- se divididas pelas seguintes categorias de frequência: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000).
Because post-marketing events are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to estimate their frequency.
Não é possível calcular a frequência dos acontecimentos pós- comercialização porque são notificados voluntariamente por uma população de dimensão indefinida.
Therefore, the frequency of these adverse reactions is categorised as unknown.
Portanto, a frequência destas reacções adversas são classificadas como desconhecidas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequências.
Table 1 Undesirable Effects in Clinical Studies and from Post-Marketing Experience
11 Tabela 1 Efeitos Indesejáveis nos Estudos Clínicos e durante a Experiência pós- comercialização
Viral infection (e. g. influenza, herpes virus infection) Uncommon:
Infecção viral (ex.: influenza, infecção a herpesvírus) Pouco frequentes:
Sepsis, tuberculosis, abscess, bacterial infection, fungal infection, cellulitis, candidiasis Unknown:
Sepsia, tuberculose, abcesso, infecção bacteriana, infecção fúngica, celulite, candidíase Desconhecido:
Opportunistic infections (such as atypical mycobacterial infection, pneumocystosis, histoplasmosis, coccidioidomycosis, cryptococcosis, aspergillosis and listeriosis), hepatitis B reactivation, salmonellosis Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Unknown:
Neoplasias benignas malignas e não especificadas (incluindo quistos e polipos) Desconhecido:
Hepatosplenic T-cell lymphoma (primarily in adolescents and young adults with Crohn’ s disease and ulcerative colitis), lymphoma (including non-Hodgkin’ s lymphoma and Hodgkin’ s disease) Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Linfoma hepatoesplénico de células T (primariamente em adolescentes e adultos jovens com doença de Crohn e colite ulcerosa), linfoma (incluindo linfoma não- Hodgkin e doença de Hodgkin) Doenças do sangue e do sistema linfático Pouco frequentes:
Neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia, lymphopenia, lymphadenopathy, lymphocytosis Unknown:
Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia, linfopenia, linfadenopatia, linfocitose Desconhecido:
Agranulocytosis, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, haemolytic anaemia, idiopathic thrombocytopenic purpura Immune system disorders Common:
Agranulocitose, púrpura trombocitopénica trombótica, pancitopenia, anemia hemolítica, púrpura trombocitopénica idiopática Doenças do sistema imunitário Frequentes:
Serum sickness-like reaction Uncommon:
Reacção tipo doença do soro Pouco frequentes:
Anaphylactic reaction, lupus-like syndrome, allergic respiratory symptom Unknown:
Reacção anafiláctica, síndrome semelhante ao lúpus, sintoma alérgico respiratório Desconhecido:
Anaphylactic shock, serum sickness, vasculitis Psychiatric disorders Uncommon:
Choque anafiláctico, doença do soro, vasculite Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequentes:
Depression, amnesia, agitation, confusion, insomnia, somnolence, nervousness, apathy Nervous system disorders Common:
Depressão, amnésia, agitação, confusão, insónia, sonolência, nervosismo, apatia Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Headache, vertigo, dizziness Uncommon:
Cefaleias, vertigens, tonturas Pouco frequentes:
Central nervous system demyelinating disorders (multiple sclerosis-like disease) Rare:
Doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (doença semelhante a esclerose múltipla) Raros:
Meningitis Unknown:
Meningite Desconhecido:
Peripheral demyelinating disorders (such as Guillain-Barré syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy and multifocal motor neuropathy), central nervous system demyelinating disorders (such as optic neuritis), transverse myelitis, seizure, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia Eye disorders Uncommon:
Doenças desmielinizantes periféricas (tal como síndrome Guillain- Barré, polineuropatia inflamatória crónica desmielinizante e neuropatia motora multifocal), doenças desmielinizantes do sistema nervoso central (tal como nevrite óptica), mielite transversa, convulsão, neuropatia, hipoestesia, paraestesia Afecções oculares Pouco frequentes:
Endophthalmitis, keratitis, conjunctivitis, periorbital oedema, hordeolum Cardiac disorders
Endoftalmite, queratite, conjuntivite, edema peri- orbital, hordeólo Cardiopatias Pouco frequentes:
Cardiac failure aggravated, arrhythmia, syncope, bradycardia, cyanosis, palpitation Rare:
Agravamento da insuficiência cardíaca, arritmia, síncope, bradicardia, cianose, palpitações Raros:
Tachycardia Unknown:
Taquicardia Desconhecido:
Cardiac failure, pericardial effusion Vascular disorders Common:
Insuficiência cardíaca, efusão pericárdica Vasculopatias Frequentes:
Flushing Uncommon:
Rubor Pouco frequentes:
Hypotension, peripheral ischaemia, hypertension, thrombophlebitis, haematoma, ecchymosis, petechia, vasospasm, hot flush Rare:
Falência circulatória
Circulatory failure Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
12 Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequentes:
Lower respiratory tract infection (e. g. bronchitis, pneumonia), upper respiratory tract infection, sinusitis, dyspnoea Uncommon:
Infecção do aparelho respiratório inferior (ex.: bronquite, pneumonia), infecção do aparelho respiratório superior, sinusite, dispneia Pouco frequentes:
Pulmonary oedema, bronchospasm, pleurisy, epistaxis Rare:
Edema pulmonar broncospasmo, pleuresia, epistaxis Raros:
Pleural effusion Unknown:
Efusão pleural Desconhecido:
Interstitial lung disease (including rapidly progressive disease, lung fibrosis and pneumonitis) Gastrointestinal disorders Common:
Doença pulmonar intersticial (incluindo doença de progressão rápida, fibrose pulmonar e pneumonite) Doenças gastrointestinais Frequentes:
Abdominal pain, diarrhoea, nausea, dyspepsia Uncommon:
Dor abdominal, diarreia, náuseas, dispepsia Pouco frequentes:
Diverticulitis, gastroesophageal reflux, constipation, cheilitis Rare:
Diverticulite, refluxo gastro- esofágico, obstipação, queilite Raros:
Intestinal perforation, gastrointestinal haemorrhage, intestinal stenosis Unknown:
Perfuração intestinal, hemorragia gastrointestinal, estenose intestinal Desconhecido:
Pancreatitis Hepatobiliary disorders Common:
Pancreatite Afecções hepatobiliares Frequentes:
Transaminases increased Uncommon:
Aumento das transaminases Pouco frequentes:
Cholecystitis, hepatic function abnormal Rare:
Colecistite, anomalia da função hepática Raros:
Hepatitis Unknown:
Hepatite Desconhecido:
Liver failure, autoimmune hepatitis, hepatocellular damage, jaundice Skin and subcutaneous tissue disorders Common:
Falência hepática, hepatite auto- imune, lesão hepatocelular, icterícia Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes:
Urticaria, rash, pruritus, hyperhidrosis, dry skin Uncommon:
Urticária, erupção cutânea, prurido, hiperidrose, pele seca Pouco frequentes:
Bullous eruption, furunculosis, fungal dermatitis, onychomycosis, eczema, seborrhoea, rosacea, skin papilloma, hyperkeratosis, alopecia, abnormal skin pigmentation Unknown:
Erupção bolhosa, furunculose, dermatite fúngica, onicomicose, eczema, seborreia, rosácea, papiloma da pele, hiperqueratose, alopecia, pigmentação anormal da pele Desconhecido:
Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson-Syndrome, psoriasis, including new onset and pustular (primarily palm & soles), erythema multiforme Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Epidermólise bolhosa tóxica, síndrome de Stevens - Johnson, psoríase, incluindo novo aparecimento e pustular (principalmente palmar e plantar), eritema polimorfo Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco Frequentes:
Arthralgia, myalgia, back pain Renal and urinary disorders Uncommon:
Artralgias, mialgias, dor dorsal Doenças renais e urinárias Pouco Frequentes:
Pyelonephritis, urinary tract infection Reproductive system and breast disorders Uncommon:
Pielonefrite, infecção urinária, Doenças dos orgãos genitais e da mama Pouco frequentes:
Vaginitis General disorders and administration site conditions Common:
Vaginite Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes:
Infusion-related reaction, chest pain, fatigue, fever Uncommon:
Reacção relacionada com a perfusão, dor torácica, fadiga, febre Pouco frequentes:
Impaired healing, injection site reaction, chills, oedema, pain Rare:
Cicatrização deficiente, reacção no local da injecção, arrepios, edema, dor
Granulomatous lesion Investigations Uncommon:
Exames complementares de diagnóstico Pouco frequentes:
Autoantibody positive, complement factor abnormal
Auto- anticorpo positivo, irregularidades do factor de complemento
12 Infusion-related reactions:
Reacções relacionadas com a perfusão:
An infusion-related reaction was defined in clinical studies as any adverse event occurring during an infusion or within 1 to 2 hours after an infusion.
Uma reacção relacionada com a perfusão foi definida, nos estudos clínicos, como qualquer acontecimento adverso que ocorresse durante uma perfusão ou dentro de 1 a 2 horas após uma perfusão.
In clinical studies, approximately 20% of infliximab-treated patients compared with approximately 10% of placebo- treated patients experienced an infusion-related effect.
Nos estudos clínicos, aproximadamente 20% dos doentes tratados com infliximab em comparação com aproximadamente 10% dos doentes que receberam placebo apresentaram um efeito relacionado com a perfusão.
Approximately 3% of patients discontinued treatment due to infusions reactions and all patients recovered with or without medical therapy.
Aproximadamente 3% dos doentes suspenderam o tratamento devido a reacções relacionadas com a perfusão e todos os doentes recuperaram com ou sem terapêutica médica.
In a clinical study of patients with rheumatoid arthritis (ASPIRE), sixty six percent of the patients (686 out of 1040) received at least one shortened infusion of 90 minutes or less and 44% of the patients (454 out of 1040) received at least one shortened infusion of 60 minutes or less.
13 seis por cento dos doentes (686 de 1040) receberam pelo menos uma perfusão mais curta de 90 minutos ou menos e 44% dos doentes (454 de 1040) receberam pelo menos uma perfusão mais curta de 60 minutos ou menos.
Of the infliximab-treated patients who received at least one shortened infusion, infusion-related reactions occurred in 15% of patients and serious infusion reactions occurred in 0.4% of patients.
Dos doentes tratados com infliximab que receberam pelo menos uma perfusão mais curta, as reacções relacionadas com a perfusão ocorreram em 15% dos doentes e as reacções graves relacionadas com a perfusão ocorreram em 0, 4% dos doentes.
In post-marketing experience, cases of anaphylactic-like reactions, including laryngeal/ pharyngeal oedema and severe bronchospasm, and seizure have been associated with Remicade administration.
Na experiência pós- comercialização, foram associados à administração de Remicade casos de reacções de tipo anafiláctico, incluindo edema da laringe/ faringe e broncospasmo grave, e convulsão.
Delayed hypersensitivity:
Hipersensibilidade tardia:
In clinical studies delayed hypersensitivity reactions have been uncommon and have occurred after Remicade-free intervals of less than 1 year.
Em estudos clínicos, as reacções de hipersensibilidade tardia foram pouco frequentes e ocorreram após um intervalo de menos de 1 ano sem administração de Remicade.
In the psoriasis studies, delayed hypersensitivity reactions occurred early in the treatment course.
Nos estudos em doentes com psoríase, as reacções de hipersensibilidade tardia ocorreram mais cedo no decurso do tratamento.
Signs and symptoms included myalgia and/ or arthralgia with fever and/ or rash, with some patients experiencing pruritus, facial, hand or lip edema, dysphagia, urticaria, sore throat and headache.
Os sinais e os sintomas incluíram mialgias e/ ou artralgias com febre e/ ou exantema, tendo alguns doentes sofrido de prurido, edema facial, da mão ou do lábio, disfagia, urticária, faringite e cefaleias.
There are insufficient data on the incidence of delayed hypersensitivity reactions after Remicade-free intervals of more than 1 year but limited data from clinical studies suggest an increased risk for delayed hypersensitivity with increasing Remicade-free interval.
Existem dados insuficientes sobre a incidência de reacções de hipersensibilidade tardia após intervalos sem administração de Remicade superiores a 1 ano, mas os dados limitados dos estudos clínicos sugerem um aumento do risco de hipersensibilidade tardia com o aumento do intervalo sem administração de Remicade.
In a 1-year clinical study with repeated infusions in patients with Crohn's disease (ACCENT I study), the incidence of serum sickness-like reactions was 2.4%.
Num estudo clínico com a duração de 1 ano no qual se administraram perfusões repetidas em doentes com a doença de Crohn (estudo ACCENT I), a incidência de reacções semelhantes à doença do soro foi de 2, 4%.
Immunogenicity:
Imunogenicidade:
Patients who developed antibodies to infliximab were more likely (approximately 2- 3 fold) to develop infusion-related reactions.
Os doentes que desenvolveram anticorpos contra o infliximab apresentaram uma maior probabilidade (aproximadamente 2- 3 vezes) de desenvolver reacções relacionadas com a perfusão.