qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- platelets, which may make you be more prone to bruising, or to bleeding without obvious injury
Poderá verificar uma redução no número de • plaquetas, que poderá predispô- lo mais a ter nódoas negras ou ter hemorragias sem lesão óbvia (por exemplo, hemorragia dos intestinos, estômago, boca e gengivas, hemorragia cerebral ou hemorragia hepática). • glóbulos vermelhos, que pode provocar anemia com sintomas, tais como, cansaço e palidez • glóbulos brancos, que pode predispô- lo mais a infecções ou sintomas gripais.
(e. g. bleeding from your bowels, stomach, mouth and gum or bleeding in the brain or bleeding from the liver).
A frequência dos efeitos secundários possíveis listados abaixo é definida da seguinte forma: • muito frequentes: afectam mais de 1 utilizador em cada 10 • frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100 • pouco frequentes: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000 • raros: afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000 • muito raros: afectam menos de 1 utilizador em cada 10. 000 • desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
Very common side effects • Sensitivity, numbness, tingling or burning sensation of the skin, or pain in the hands or feet, due to nerve damage. • Reduction in the number of red blood cells and or white blood cells (see above) • Fever, shivering fits • Shortness of breath without exercise • Feeling sick (nausea) or vomiting, loss of appetite • Constipation with or without bloating (can be severe), • Diarrhoea: if this happens, it is important that you drink more water than usual.
Efeitos secundários muito frequentes: • Sensibilidade, dormência, formigueiro na pele ou dor nas mãos ou pés, devido a danos nos nervos • Redução no número de glóbulos vermelhos ou brancos (ver acima) • Febre, tremores • Dificuldade em respirar sem fazer exercício • Enjoo (náuseas) ou vómitos, perda de apetite • Prisão de ventre, com ou sem gases (pode ser grave) • Diarreia: se tal acontecer, é importante que beba mais água do que o habitual.
Your doctor may give you another medicine to control diarrhoea. • Muscle pain • Tiredness • Headache • Herpes zoster infection (including disseminated)
O seu médico pode - lhe dar outro medicamento para controlar a diarreia. • Dor muscular • Cansaço
Common side effects • Sudden fall of blood pressure on standing which may lead to fainting • Depression which may be severe, confusion • Swelling around the eyes or face (which may rarely be due to a serious allergic reaction), or swelling in the ankles, wrists, arms or legs.
• Dor de cabeça 57 • Infecção por Herpes zóster (incluindo infecção disseminada)
• General ill feeling, dizziness, light-headedness, or a feeling of weakness • Changes in potassium in your blood, too much sugar in your blood • Chest pains or coughing with phlegm, shortness of breath with exercise • Different types of rash and/ or itching, lumps on the skin or dry skin • Redness of the skin or redness and pain at the injection site • Dehydration • Heartburn, bloating, belching, wind or stomach pain • A sore mouth or lip, dry mouth, mouth ulcers or throat pain • Weight loss, loss of taste • Muscle cramps, bone pain, pain in your limbs or back
Efeitos secundários frequentes: • Diminuição súbita da pressão arterial em pé, que pode levar a desmaio • Depressão, que pode ser grave, confusão • Inchaço à volta dos olhos ou face( que pode ser devido a uma reacção alérgica grave) ou inchaço nos tornozelos, pulsos, braços ou pernas • Sensação de mal estar geral, tonturas, sensação de cabeça leve ou sensação de fraqueza • Alteração do potássio no seu sangue, excesso de açúcar no sangue • Dores no peito ou tosse com expectoração, dificuldade em respirar a fazer exercício • Diferentes tipos de erupção e/ ou comichão, altos na pele ou pele seca • Vermelhidão na pele ou vermelhidão e dor no local da injecção • Desidratação • Azia, flatulência, arrotar, gases e dor de estômago • Ferida oral ou labial, boca seca, boca com úlceras ou dor de garganta • Perda de peso, perda de paladar • Cãibras musculares, dores nos ossos, dores nos membros inferiores ou costas • Visão enevoada • Hemorragia nasal • Dificuldade em dormir, suores, ansiedade • Cansaço anormal (fadiga)
Uncommon side effects • Palpitations (sensation of rapid or irregular heart beat), changes in heart beat, heart failure, heart attack, chest pain, chest discomfort or decreased ability of the heart to work • Bleeding from your bowels or stomach, bloody stools, bleeding in the brain, bleeding from the liver or bleeding from mucosal membranes e. g. mouth • Paralysis, seizures • Breathing becomes shallow, difficult or stops, wheezing, difficulty in breathing, cough that produces frothy sputum that may be tinged with blood or coughing blood • Increased or decreased urine production (due to kidney damage), painful passing of urine or blood/ proteins in the urine • Yellow discolouration of eyes and skin (jaundice) • Loss of attention, restlessness or agitation, changes in your mental status, mood swings • Facial blushing or tiny broken capillaries • Hearing loss, deafness or ringing in the ears • Changes in calcium, sodium, magnesium, and phosphates in your blood, too little sugar in your blood • Hormone abnormality affecting salt and water absorption • Irritated eyes, excessively wet or dry eyes, discharge from the eyes, abnormal vision, eye infections (including herpes zoster), bleeding of the eye or sensitivity to light • Swelling of your lymph nodes • Joint or muscle stiffness, muscle spasms or twitching, pain in your bottom • Hair loss • Allergic reactions • Mouth pain, retching • Abdominal pain • Weight increase
Efeitos secundários pouco frequentes: • Palpitações (sensação de batimentos cardíacos rápidos ou irregulares), alterações no batimento cardíaco, insuficiência cardíaca, ataque cardíaco, dor no peito, desconforto no peito ou diminuição na capacidade do coração para trabalhar • Hemorragias do intestino ou estômago, hemorragia no cérebro, hemorragia no fígado ou hemorragia nas mucosas, por ex. boca • Paralisia, convulsões • Respiração superficial, difícil ou que pára, pieira, dificuldade em respirar, tosse com expectoração espumosa (com saliva) que pode conter vestígios ou evidência de sangue • Aumento ou diminuição da produção de urina (devido a uma lesão renal), dor ao urinar ou sangue/ proteínas na urina • Coloração amarelada dos olhos e pele (icterícia) • Perda de atenção, inquietação ou agitação, alterações no seu estado mental • Vermelhidão na face ou pequenos capilares com derrame • Perda de audição, surdez ou zumbido nos ouvidos • Alteração no cálcio, sódio, magnésio e fosfatos no seu sangue, falta de açúcar no seu sangue. • Anomalia hormonal afectando a absorção do sal e água • Irritação ocular, humidade excessiva ou olhos secos, lacrimejo dos olhos, visão anormal, infecções dos olhos (incluindo herpes zoster), hemorragia dos olhos, ou sensibilidade à luz • Gânglios linfáticos inchados • Rigidez nas articulações ou músculos, espasmos musculares ou contracções, dores na zona da anca • Perda de cabelo • Reacções alérgicas • Dor na boca, regurgitação • Dor de barriga (abdominal) • Aumento de peso
Not known • Inflammation of the lining around your heart
Desconhecido • Inflamação do pericárdio (membrana que reveste o coração).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
58 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE VELCADE
COMO CONSERVAR VELCADE
Do not use after the expiry date stated on the vial and the carton after EXP.
Não utilize após expirar o prazo de validade indicado no frasco para injectáveis e na cartonagem após VAL.
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
A solução reconstituída deve ser utilizada imediatamente após preparação.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se a solução reconstituída não for utilizada imediatamente, os tempos e condições de conservação durante a utilização, antes da administração são da responsabilidade do utilizador.
However, the reconstituted solution is stable for 8 hours at 25 °C in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
No entanto, a solução reconstituída é estável a 25º C durante 8 horas no frasco para injectáveis de origem e/ ou na seringa antes da administração, com um máximo de 8 horas na seringa.
What VELCADE contains
OUTRAS INFORMAÇÕES
- The active substance is bortezomib.
Qual a composição de VELCADE • A substância activa é bortezomib.
Each vial contains 1 mg or 3.5 mg of bortezomib (as a
Cada frasco para injectáveis contém 1 mg ou 3, 5 mg (sob a forma de um éster borónico de manitol).
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Após reconstituição, 1 ml de solução injectável contém 1 mg de bortezomib. • Os outros componentes são manitol (E 421) e azoto.
What VELCADE looks like and contents of the pack VELCADE powder for solution for injection is a white to off-white cake or powder.
Qual o aspecto de VELCADE e conteúdo da embalagem VELCADE pó para solução injectável é uma massa ou pó branco a esbranquiçado.
Each carton of VELCADE 1 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a green cap, in a transparent blister pack.
Cada embalagem de VELCADE, 1 mg, pó para solução injectável, contém um frasco para injectáveis de vidro, com uma tampa verde, num blister transparente.
Each carton of VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection contains a glass vial with a royal blue cap, in a transparent blister pack.
Cada embalagem de VELCADE, 3, 5 mg, pó para solução injectável, contém um frasco para injectáveis de vidro, com uma tampa azul, num blister transparente.
Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg, 30 B- 2340 Beerse Bélgica
57 For any information about this product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
59 Para quaisquer informações sobre este medicamento, por favor queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
58 España JANSSEN-CILAG, S. A.
60 España JANSSEN- CILAG, S. A.
59 This leaflet was last approved in
61 Este folheto foi aprovado pela última vez em
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Isto significa que foi impossível obter informação completa sobre este medicamento por razões científicas.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this leaflet will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação sobre o medicamento e este folheto será actualizado se necessário.
60 -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
INFORMATION FOR MEDICAL OR HEALTHCARE PROFESSIONALS ONLY:
62 A INFORMAÇÃO QUE SE SEGUE DESTINA- SE APENAS AOS MÉDICOS E AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE:
RECONSTITUTION
RECONSTITUIÇÃO
VELCADE is a cytotoxic agent.
VELCADE é um agente citotóxico.
Therefore, caution should be used during handling and preparation.
Portanto, recomenda- se precaução durante o manuseamento e preparação.
Use of gloves and other protective clothing to prevent skin contact is recommended.
Recomenda- se o uso de luvas e de outro material protector, para evitar contacto com a pele.
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF VELCADE SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
A TÉCNICA ASSÉPTICA DEVE SER ESTRITAMENTE OBSERVADA DURANTE O MANUSEAMENTO DE VELCADE DADO QUE NÃO CONTÉM NENHUM CONSERVANTE.
1.1. a) Preparation of the 1 mg vial: add 1.0 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
1. 1 a) Preparação do frasco para injectáveis a 1 mg: adicione 1 ml de solução estéril de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para injectáveis ao frasco para injectáveis contendo o pó de VELCADE.
b) Preparation of the 3.5 mg vial: add 3.5 ml of sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for injection to the vial containing the VELCADE powder.
b) Preparação do frasco para injectáveis a 3, 5 mg: adicione 3, 5 ml de solução estéril de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para injectáveis ao frasco para injectáveis contendo o pó de VELCADE.
The concentration of the resulting solution will be 1 mg/ ml.
A concentração da solução final será de 1 mg/ ml.
The solution will be clear and colourless, with a final pH of 4 to 7.
A solução será límpida e incolor, com um pH final de 4 a 7.
You do not need to check the pH of the solution.
Não é necessário verificar o pH final.
Before administration, visually inspect the solution for particulate matter and discolouration.
1. 2 Antes da administração proceda à inspecção visual quanto à existência de partículas e descoloração.
If any discolouration or particulate matter is observed, the reconstituted product should be discarded.
Se for observada qualquer descoloração ou a presença de partículas, a solução deve ser rejeitada.
The reconstituted product is preservative free and should be used immediately after preparation.
1. 3 A solução reconstituída não contém conservantes e deve ser utilizada imediatamente após preparação.
However, the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
A estabilidade química e física da solução reconstituída foi demonstrada para um total de 8 horas, a 25ºC, no frasco para injectáveis de origem e/ ou na seringa antes da administração, com um máximo de 8 horas na seringa.
If the reconstituted solution is not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Se a solução reconstituída não for utilizada imediatamente, o tempo durante o qual é guardado e as condições de armazenamento antes do uso são da responsabilidade do utilizador.
It is not necessary to protect the reconstituted medicinal product from light.
Não é necessário proteger o medicamento reconstituído da luz.
ADMINISTRATION
ADMINISTRAÇÃO
• Check the dose in the syringe. • Inject the solution as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter into a vein. • 3Flush the peripheral or intravenous catheter with sterile, 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution.
• Verifique a dose na seringa • Injecte a solução na veia em bólus intravenoso de 3- 5 segundos, através de um catéter intravenoso periférico ou central. • Lave o catéter intravenoso com uma solução estéril de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para injectáveis.
A vial is for single use only and remaining solution must be discarded.
Um frasco para injectáveis é para uma administração única e a solução não utilizada tem de ser eliminada.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
61 ANNEX IV
63 ANEXO IV
GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
RAZÕES PARA UMA RNOVAÇÃO ADICIONAL
62 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
64 RAZÕES PARA UMA RNOVAÇÃO ADICIONAL
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Velcade remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
Com base nos dados que estão disponíveis desde a obtenção da Autorização de Introdução no Mercado inicial, o CHMP considera que a relação benefício- risco de Velcade permanece positiva, mas considera que o seu perfil de segurança tem de ser monitorizado cuidadosamente pelos seguintes motivos:
− Further data on the possibility that secondary to proteasome inhibition, bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations is to be assessed as part of a specific obligation.
tratamento com bortezomib poder aumentar o risco de amiloidose e/ ou poder ter impacto na sua progressão e as manifestações nos órgãos são para ser avaliadas como parte de uma obrigação específica.
Therefore, this safety issue should continue to be carefully monitored.
Como tal, este aspecto da segurança deve continuar a ser monitorizado cuidadosamente.
− Based on the number and kind of unlisted serious adverse events reported since the initial granting of the marketing authorisation of Velcade, a careful monitoring of any newly emerging safety signals is requested.
desde a obtenção da Autorização de Introdução no Mercado de Velcade, é necessária uma monitorização cuidadosa de qualquer novo sinal emergente de segurança.
− The CHMP decided that the MAH should continue to submit 6-monthly PSURs.
- O CHMP decidiu que o titular da Autorização de Introdução no Mercado deve continuar a
Therefore, based upon the safety profile of Velcade, which requires the submission of 6-monthly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Assim sendo, com base no perfil de segurança de VELCADE, que requer a submissão de RPSs semestrais, o CHMP concluiu que o titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá submeter uma renovação adicional num período de 5 anos.
What is Velmetia?
O que é o Velmetia?
Velmetia is a medicine containing two active substances, sitagliptin and metformin hydrochloride.
O Velmetia é um medicamento que contém duas substâncias activas, sitagliptina e cloridrato de metformina.
What is Velmetia used for?
Para que é utilizado o Velmetia?
Velmetia is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
O Velmetia é utilizado no tratamento de doentes com diabetes de tipo II, para melhorar o controlo dos níveis de açúcar no sangue.
How is Velmetia used?
Como se utiliza o Velmetia?
Velmetia is taken twice a day.
O Velmetia é tomado duas vezes ao dia.
Patients already taking metformin, with or without a sulphonylurea, should take Velmetia containing the same dose of metformin.
Os doentes que já tomem metformina, com ou sem uma sulfonilureia, devem tomar o Velmetia que contenha a mesma dose de metformina.
Patients already taking sitagliptin and metformin as separate tablets should switch to Velmetia containing the same doses of both active substances.
Os doentes que já tomem sitagliptina e metformina em comprimidos separados devem mudar para o Velmetia que contenha as mesmas doses das duas substâncias activas.
If Velmetia is taken with a sulphonylurea, the dose of the sulphonylurea may need to be lowered, to avoid hypoglycaemia (low blood sugar levels).
Se o Velmetia for tomado com uma sulfonilureia, a dose da sulfonilureia poderá ter de ser reduzida, a fim de evitar hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue).
Velmetia should be taken with food to avoid any stomach problems caused by metformin.
O Velmetia deve ser tomado com alimentos para evitar eventuais problemas de estômago causados pela metformina.
Velmetia is not recommended for use in children under 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this group.
A utilização do Velmetia não é recomendada em crianças com menos de 18 anos de idade devido à falta de informação sobre a segurança e eficácia neste grupo.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. ‘ incretin’ hormones in the body.
Como funciona o Velmetia?
How has Velmetia been studied?
Como foi estudado o Velmetia?
Three studies of Januvia, in patients with type 2 diabetes whose blood glucose levels were not adequately controlled on metformin alone, were used to support the use of Velmetia in the same indications.
Para apoiar a utilização do Velmetia nas mesmas indicações, foram utilizados três estudos do Januvia, realizados em doentes com diabetes de tipo II cujos níveis de glucose no sangue não eram adequadamente controlados com a metformina em monoterapia.
Two ‘ bioequivalence’ studies were also carried out, showing that the active substances in the two strengths of Velmetia were absorbed in the body in the same way as when they were taken as separate tablets.
Foram ainda realizados dois estudos de “ bioequivalência ”, que demonstraram que as substâncias activas do Velmetia, em ambas as dosagens, eram absorvidas pelo organismo de forma idêntica à das substâncias tomadas em comprimidos separados.
What benefit has Velmetia shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Velmetia durante os estudos?
What is the risk associated with Velmetia?
Qual é o risco associado ao Velmetia?
The most common side effect with Velmetia (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
O efeito secundário mais comum associado ao Velmetia (observado em 1 a 10 doentes em cada 100) é a náusea (enjoo).
For the full list of all side effects reported with Velmetia, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Velmetia, consulte o Folheto Informativo.
Velmetia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin, metformin or any of the other ingredients.
O Velmetia não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à sitagliptina, à metformina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Velmetia been approved?
Por que foi aprovado o Velmetia?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Velmetia’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Velmetia são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com diabetes mellitus de tipo II.
The Committee recommended that Velmetia be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Velmetia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Velmetia to Merck Sharp & Dohme Ltd on 16 July 2008.
Outras informações sobre o Velmetia Em 16 de Julho de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Velmetia.
2/ 3 The full EPAR for Velmetia can be found here.
O EPAR completo sobre o Velmetia pode ser consultado aqui.
Strength 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 850 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg 50 mg/ 1000 mg
Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 850 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg Velmetia 50 mg/ 1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Velmetia 50 mg/ 850 mg film-coated tablets
Velmetia 50 mg/ 850 mg comprimidos revestidos por película
Capsule-shaped, pink film-coated tablet with “ 515 ” debossed on one side.
Comprimido revestido por película, em forma de cápsula, de cor rosa, com gravação “ 515 ” numa das faces.
Velmetia is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin alone or those already being treated with the combination of sitagliptin and metformin.
Velmetia é indicado como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo da glicemia nos doentes em que a dose máxima tolerada de metformina em monoterapia não proporciona um controlo adequado ou nos doentes que estão já a ser tratados com a associação de sitagliptina e metformina.
Velmetia is also indicated in combination with a sulphonylurea (i. e., triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise in patients inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea.
Velmetia é também indicado em associação com uma sulfonilureia (i. e., uma terapêutica associada tripla) como adjuvante da dieta e do exercício nos doentes em que a dose máxima tolerada de metformina e uma sulfonilureia não proporcionam um controlo adequado.
The dose of antihyperglycaemic therapy with Velmetia should be individualised on the basis of the patient ’ s current regimen, effectiveness, and tolerability while not exceeding the maximum recommended daily dose of 100 mg sitagliptin.
A dose da terapêutica anti- hiperglicemiante com Velmetia deve ser individualizada com base no regime actual do doente, eficácia e tolerabilidade, não excedendo, contudo a dose diária máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina.
For patients inadequately controlled on maximal tolerated dose of metformin monotherapy For patients not adequately controlled on metformin alone, the usual starting dose of Velmetia should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) plus the dose of metformin already being taken.
Doentes não controlados de forma adequada com a dose máxima tolerada de metformina em monoterapia Nos doentes não controlados de forma adequada com metformina em monoterapia a posologia inicial habitual de Velmetia deverá consistir em sitagliptina 50 mg administrada duas vezes por dia (dose diária total de 100 mg) mais a dose de metformina já em utilização.
For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin For patients switching from co-administration of sitagliptin and metformin, Velmetia should be initiated at the dose of sitagliptin and metformin already being taken.
Doentes transferidos de um regime de co- administração de sitagliptina e metformina Nos doentes transferidos de um regime de co- administração de sitagliptina e metformina, Velmetia deve ser iniciado com a dose já utilizada de sitagliptina e metformina.
For patients inadequately controlled on dual combination therapy with the maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea The dose of Velmetia should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) and a dose of metformin similar to the dose already being taken.
2 Doentes não controlados de forma adequada com uma associação terapêutica dupla da dose máxima tolerada de metformina e uma sulfonilureia A posologia de Velmetia deve consistir em sitagliptina 50 mg administrada duas vezes por dia (dose diária total de 100 mg) mais a dose de metformina já em utilização.
When Velmetia is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be required to reduce the risk of hypoglycaemia (see section 4.4).
Nos casos em que Velmetia é utilizado em associação com uma sulfonilureia, poderá ser necessário reduzir a dose da sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia (ver secção 4. 4).
2 For the different doses on metformin, Velmetia is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1000 mg metformin hydrochloride.
Para obter as diferentes doses de metformina, Velmetia apresenta- se em dosagens de 50 mg de sitagliptina e 850 mg de cloridrato de metformina ou 1. 000 mg de cloridrato de metformina.
Velmetia should be given twice daily with meals to reduce the gastrointestinal undesirable effects associated with metformin.
Velmetia deve ser administrado duas vezes por dia, às refeições, para reduzir os efeitos indesejáveis gastrointestinais associados à metformina.
Patients with renal insufficiency Velmetia should not be used in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance < 60 ml/ min) (see sections 4.3 and 4.4).
Doentes com insuficiência renal Velmetia não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal moderado e grave (depuração da creatinina < 60 ml/ min.) (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Patients with hepatic insufficiency Velmetia should not be used in patients with hepatic impairment (see sections 4.3 and 5.2).
Doentes com insuficiência hepática Velmetia não deve ser utilizado em doentes com compromisso hepático (ver secções 4. 3 e 5. 2).
Elderly As metformin and sitagliptin are excreted by the kidney, Velmetia should be used with caution as age increases.
Idosos Uma vez que a metformina e a sitagliptina são excretadas por via renal, Velmetia deve ser utilizado com precaução em função do aumento da idade.
Paediatric population Velmetia is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy in this population.
População pediátrica Velmetia não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia nesta população.
Velmetia is contraindicated in patients with:
Velmetia está contra- indicado em doentes com:
General Velmetia should not be used in patients with type 1 diabetes and must not be used for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Geral Velmetia não deve ser usado em doentes com diabetes tipo 1 e não pode ser usado no tratamento da cetoacidose diabética.
Hypoglycaemia Patients receiving Velmetia in combination with a sulphonylurea may be at risk for hypoglycaemia.
Hipoglicemia Os doentes tratados com Velmetia em associação com uma sulfonilureia poderão estar em risco de desenvolver hipoglicemia.
The use of Velmetia in combination with insulin has not been adequately studied.
A utilização de Velmetia em associação com insulina não foi adequadamente estudada.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue Velmetia, assess for other potential causes of the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
Em caso de suspeita de uma reacção de hipersensibilidade, deve interromper- se o tratamento com Velmetia, avaliar outras causas potenciais para a ocorrência e instituir- se um tratamento alternativo para a diabetes (ver secção 4. 8).
Surgery As Velmetia contains metformin hydrochloride, the treatment should be discontinued 48 hours before elective surgery with general, spinal or epidural anaesthesia.
Cirurgia Uma vez que Velmetia contém cloridrato de metformina, o tratamento deve ser interrompido 48 horas antes de uma cirurgia electiva com anestesia geral, raquidiana ou epidural.
Velmetia should not usually be resumed earlier than 48 hours afterwards and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal.
Geralmente, o tratamento com Velmetia só deverá ser reinstituído 48 horas depois e só após a função renal ter sido reavaliada e considerada normal.
Therefore, Velmetia should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.5).
Consequentemente, deve interromper- se o tratamento com Velmetia antes, ou no momento da realização do teste e reinstitui- lo apenas 48 horas depois e só após a função renal ter sido reavaliada e considerada normal (ver secção 4. 5).
4 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Velmetia who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
Alteração do estado clínico dos doentes com diabetes tipo 2 previamente controlada Um doente com diabetes tipo 2 anteriormente bem controlado com Velmetia que desenvolva anomalias laboratoriais ou doença clínica (especialmente doença vaga e mal definida) deve ser imediatamente avaliado para identificação de cetoacidose ou de acidose láctica.
If acidosis of either form occurs, Velmetia must be stopped immediately and other appropriate corrective measures initiated.
Caso se verifique a ocorrência de qualquer das formas de acidose, o tratamento com Velmetia deve ser imediatamente suspenso e iniciadas outras medidas correctivas apropriadas.
Pharmacokinetic drug interaction studies with Velmetia have not been performed; however, such studies have been conducted with the individual active substances of Velmetia, sitagliptin and metformin.
Embora não tenham sido realizados estudos farmacocinéticos de interacção medicamentosa com Velmetia, foram efectuados estudos com as substâncias activas individuais de Velmetia, a sitagliptina e a metformina.
There is increased risk of lactic acidosis in acute alcohol intoxication (particularly in the case of fasting, malnutrition or hepatic insufficiency) due to the metformin active substance of Velmetia (see section 4.4).
Existe um risco aumentado de acidose láctica na intoxicação alcoólica aguda (em particular nas situações de jejum, desnutrição ou insuficiência hepática) devido à metformina, substância activa de Velmetia (ver secção 4. 4).
Therefore, Velmetia should be discontinued prior to, or at the time of the test and not reinstituted until 48 hours afterwards, and only after renal function has been re-evaluated and found to be normal (see section 4.4).
Consequentemente, deve interromper- se o tratamento com Velmetia antes, ou no momento da realização do teste e reinstitui- lo apenas 48 horas depois e só após a função renal ter sido reavaliada e considerada normal (ver secção 4. 4).
Velmetia should not be used during pregnancy.
Velmetia não deve ser utilizado durante a gravidez.
If a patient wishes to become pregnant or if a pregnancy occurs, treatment with Velmetia should be discontinued and switched to insulin treatment as soon as possible.
Se uma doente pretender engravidar ou se ocorrer uma gravidez, o tratamento com Velmetia deve ser interrompido e substituído, logo que possível, por um tratamento com insulina.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Velmetia.
6 Não foram realizados estudos em animais lactantes com a associação das substâncias activas de Velmetia.
Velmetia must therefore not be used in women who are breast-feeding (see section 4.3).
O Velmetia não deverá, portanto, ser utilizado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed with Velmetia.
Não foram estudados os efeitos de Velmetia sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
In addition, patients should be alerted to the risk of hypoglycaemia when Velmetia is used in combination with other sulfonylurea agents.
Além disso, os doentes devem ser alertados para o risco de hipoglicemia quando Velmetia é utilizado em associação com outras sulfonilureias.
There have been no therapeutic clinical trials conducted with Velmetia tablets however bioequivalence of Velmetia with co-administered sitagliptin and metformin has been demonstrated (see section 5.2).
Embora não tenham sido realizados ensaios clínicos terapêuticos com Velmetia comprimidos, tem sido demonstrada bioequivalência de Velmetia com a administração simultânea de sitagliptina e metformina (ver secção 5. 2).
During post-marketing experience of Velmetia or sitagliptin, one of the active substances of Velmetia, the following additional adverse reactions have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização de Velmetia ou de sitagliptina, uma das substâncias activas de Velmetia, foram notificadas as seguintes reacções adversas adicionais (frequência desconhecida): reacções de hipersensibilidade que incluem anafilaxia, angioedema, exantema, urticária e perturbações cutâneas exfoliativas incluindo síndrome de Stevens- Johnson (ver secção 4. 4).
No data are available with regard to overdose of Velmetia.
Não existem dados disponíveis relativamente a sobredosagem com Velmetia.
Velmetia combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Velmetia associa dois fármacos anti- hiperglicémicos com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo da glicemia em doentes com diabetes tipo 2: fosfato de sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4) e cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.
Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from GLP-1 analogues, insulin, sulphonylureas or meglitinides, biguanides, peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR γ) agonists, alpha- glucosidase inhibitors, and amylin analogues.
A sitagliptina difere em termos de estrutura química e acção farmacológica dos análogos do GLP- 1, insulina, sulfonilureias ou meglitinidas, biguanidas, agonistas do receptor gama activado pelo proliferador do peroxisoma (PPARγ), inibidores da alfa- glucosidase e análogos da amilina.
in HbA1c (%) at Week 24 †
relação ao Placebo da HbA1c (%) na Semana 24 †
at Week 24 †
na Semana 24 †
Sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg (N=183) Initial Therapy (twice daily):
Sitagliptina 50 mg + metformina 500 mg (N=183)
-1.6 ‡ (-1.8, -1.3)
(- 1, 8, - 1, 3)
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
11 Terapêutica Inicial (duas vezes por dia): - 2, 1 ‡ Sitagliptina 50 mg + metformina 1, 000 mg (N=178)
* All Patients Treated Population (an intention-to-treat analysis). † Least squares means adjusted for prior antihyperglycaemic therapy status and baseline value. ‡ p < 0.001 compared to placebo or placebo + combination treatment.
* População de Todos os Doentes Tratados (uma análise por intenção de tratar). † Médias dos mínimos quadrados ajustadas para a situação da terapêutica anti- hiperglicemiante anterior e valor basal. ‡ P < 0, 001 em comparação com placebo ou com placebo + terapêutica associada.
13.5 events/ 1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
13, 5 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos com metformina versus 12 20, 6 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos com dieta isoladamente, (p=0, 011) e versus grupos tratados com a associação com uma sulfonilureia e com insulina em monoterapia 18, 9 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 021)
Velmetia A bioequivalence study in healthy subjects demonstrated that the Velmetia (sitagliptin/ metformin hydrochloride) combination tablets are bioequivalent to co-administration of sitagliptin phosphate and metformin hydrochloride as individual tablets.
Velmetia Um estudo de bioequivalência realizado em indivíduos saudáveis demonstrou que Velmetia (sitagliptina/ cloridrato de metformina) comprimidos com associação é bioequivalente à co - administração de fosfato de sitagliptina e cloridrato de metformina em comprimidos individuais.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Velmetia.
O seguinte texto reflecte as propriedades farmacocinéticas das substâncias activas individuais de Velmetia.
12 Elimination Following administration of an oral [14C]sitagliptin dose to healthy subjects, approximately 100% of the administered radioactivity was eliminated in faeces (13%) or urine (87%) within one week of dosing.
13 Eliminação Após a administração oral de uma dose de sitagliptina[ 14C] a indivíduos saudáveis, cerca de 100% da radioactividade administrada foi eliminada nas fezes (13%) ou na urina (87%) no período de uma semana após a administração.
Paediatric No studies with sitagliptin have been performed in paediatric patients.
14 Pediatria Não foram realizados estudos com sitagliptina em doentes pediátricos.
No animal studies have been conducted with Velmetia.
Não foram realizados estudos em animais com Velmetia.
Transient treatment-related physical signs, some of which suggest neural toxicity, such as open-mouth breathing, salivation, white foamy emesis, ataxia, trembling, decreased activity, and/ or hunched posture were observed in dogs at exposure levels approximately 23 times the clinical exposure level.
No cão, foram observados sinais físicos transitórios relacionados com o tratamento, alguns dos quais sugerem toxicidade neural, tais como respiração através da boca, salivação, emese espumosa branca, ataxia, tremor, actividade diminuída e/ ou postura arqueada, com níveis de exposição cerca de 23 vezes superiores ao nível de exposição clínica.
Tablet core: microcrystalline cellulose (E460) povidone K29/ 32 (E1201) sodium lauril sulfate sodium stearyl fumarate
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina (E460) povidona K29/ 32 (E1201) laurilsulfato de sódio fumarato sódico
Film coating: polyvinyl alcohol macrogol 3350 talc (E553b) titanium dioxide (E171) iron oxide red (E172) iron oxide black (E172)
16 Revestimento do comprimido: álcool polivinílico macrogol 3350 talco (E553b) dióxido de titânio (E171) óxido de ferro vermelho (E172) óxido de ferro negro (E172)
16 July 2008
17 16 Julho 2008
Velmetia 50 mg/ 1000 mg film-coated tablets
Velmetia 50 mg/ 1. 000 mg comprimidos revestidos por película
Capsule-shaped, red film-coated tablet with “ 577 ” debossed on one side.
Comprimido revestido por película, em forma de cápsula, de cor vermelha, com gravação “ 577 ” numa das faces.
For patients inadequately controlled on dual combination therapy with the maximal tolerated dose of metformin and a sulphonylurea The dose of Velmetia should provide sitagliptin dosed as 50 mg twice daily (100 mg total daily dose) and a dose of metformin similar to the dose already being taken.
19 Doentes não controlados de forma adequada com uma associação terapêutica dupla da dose máxima tolerada de metformina e uma sulfonilureia A posologia de Velmetia deve consistir em sitagliptina 50 mg administrada duas vezes por dia (dose diária total de 100 mg) mais a dose de metformina já em utilização.
17 For the different doses on metformin, Velmetia is available in strengths of 50 mg sitagliptin and 850 mg metformin hydrochloride or 1,000 mg metformin hydrochloride.
Para obter as diferentes doses de metformina, Velmetia apresenta- se em dosagens de 50 mg de sitagliptina e 850 mg de cloridrato de metformina ou 1. 000 mg de cloridrato de metformina.
4.4 Special warnings and precautions for use
20 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Administration of iodinated contrast agent The intravascular administration of iodinated contrast agents in radiological studies can lead to renal failure which has been associated with lactic acidosis in patients receiving metformin.
21 Administração de meios de contraste iodados A administração intravascular de meios de contraste iodados em estudos radiológicos pode provocar insuficiência renal, a qual tem sido associada a acidose láctica em doentes em tratamento com metformina.
19 Change in clinical status of patients with previously controlled type 2 diabetes A patient with type 2 diabetes previously well controlled on Velmetia who develops laboratory abnormalities or clinical illness (especially vague and poorly defined illness) should be evaluated promptly for evidence of ketoacidosis or lactic acidosis.
Alteração do estado clínico dos doentes com diabetes tipo 2 previamente controlada Um doente com diabetes tipo 2 anteriormente bem controlado com Velmetia que desenvolva anomalias laboratoriais ou doença clínica (especialmente doença vaga e mal definida) deve ser imediatamente avaliado para identificação de cetoacidose ou de acidose láctica.
Effects of other medicinal products on sitagliptin Clinical data described below suggest that the risk for clinically meaningful interactions following co- administration of other medicinal products is low.
22 Efeitos de outros medicamentos na sitagliptina Os dados clínicos a seguir descritos sugerem que é baixo o risco de interacções clinicamente significativas com outros medicamentos co- administrados.
No studies in lactating animals have been conducted with the combined active substances of Velmetia.
23 Não foram realizados estudos em animais lactantes com a associação das substâncias activas de Velmetia.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily added to ongoing metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin added to ongoing metformin compared to treatment with placebo added to ongoing metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
24 1 Neste estudo controlado com placebo, com a duração de 24 semanas com sitagliptina 100 mg uma vez por dia adicionada ao tratamento em curso com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina adicionada ao tratamento em curso com metformina, em comparação com o tratamento com placebo adicionado ao tratamento em curso com metformina, foi de 9, 3% e 10, 1%, respectivamente.
This observation was seen in most but not all studies.
25 comprovada na maioria dos estudos, mas não em todos.
24 Velmetia combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: sitagliptin phosphate, a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Velmetia associa dois fármacos anti- hiperglicémicos com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo da glicemia em doentes com diabetes tipo 2: fosfato de sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4) e cloridrato de metformina, um membro da classe das biguanidas.
Sitagliptin 50 mg + metformin 1000 mg (N=178)
28 Terapêutica Inicial (duas vezes por dia): - 2, 1 ‡ Sitagliptina 50 mg + metformina 1, 000 mg (N=178)
13.5 events/ 1,000 patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years, (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
13, 5 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos com metformina versus 29 20, 6 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos com dieta isoladamente, (p=0, 011) e versus grupos tratados com a associação com uma sulfonilureia e com insulina em monoterapia 18, 9 acontecimentos/ 1. 000 doentes- anos (p=0, 021)
Sitagliptin Absorption Following oral administration of a 100-mg dose to healthy subjects, sitagliptin was rapidly absorbed, with peak plasma concentrations (median Tmax) occurring 1 to 4 hours post-dose, mean plasma AUC of sitagliptin was 8.52 μ M• hr, Cmax was 950 nM.
Absorção Após a administração de uma dose oral de 100 mg a indivíduos saudáveis, a sitagliptina foi rapidamente absorvida, registando- se picos das concentrações plasmáticas (mediana do Tmáx) entre 1 e 4 horas após a administração; a AUC plasmática média da sitagliptina foi de 8, 52 µM ●h e a Cmáx de 950 nM.
Sitagliptin accumulates only minimally with multiple doses.
30 mínima com a administração de doses múltiplas.