qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Double check the vial label to make sure you are using the correct medicine.
Verifique de novo o rótulo do frasco para se certificar de que está a utilizar o medicamento certo.
5.
Remova a tampa de plástico do frasco, expondo a rolha com o círculo de borracha interior.
Use an alcohol wipe to clean the rubber part of the stopper.
Utilize uma compressa com álcool para limpar a parte de borracha da rolha.
Do not touch the stopper with your hands.
Não toque na rolha com as mãos.
Pick up the sterile syringe.
Pegue na seringa estéril.
Notice the numbered marks on it.
Observe as marcas numeradas na seringa.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Cada marca (0, 1, 0, 2, 0, 3, etc.) representa um décimo de mililitro (0, 1 ml).
With the needle cover on, pull back the plunger and draw air into the syringe to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Com a protecção da agulha colocada, puxe o êmbolo e encha a seringa com ar até ao nível (número de mililitros) indicado pelo seu médico.
Pull the needle cover straight off.
Retire a protecção da agulha a direito.
With the vial standing on a flat surface, insert the needle straight through the rubber stopper into the vial.
Com o frasco apoiado numa superfície plana, insira a agulha no frasco, a direito, através da rolha de borracha.
Push the plunger of the syringe down to inject air into the vial.
Empurre o êmbolo da seringa para baixo, para injectar o ar no frasco.
10 Holding both the vial and the syringe, turn the vial upside down.
10 Segurando no frasco e na seringa, vire o frasco de modo a ficar invertido.
Adjust the syringe so that the tip of the needle is slightly above the rubber stopper but still within the solution.
Ajuste a posição da seringa de modo a que a ponta da agulha fique ligeiramente acima da rolha de borracha, mas ainda dentro da solução.
Slowly pull back the plunger to draw the solution into the syringe, filling it to the level (number of millilitres) instructed by your doctor.
Puxe lentamente o êmbolo para introduzir a solução na seringa, enchendo- a até ao nível (número de mililitros) indicado pelo seu médico.
If bubbles appear in the syringe, push the solution slowly back into the vial and withdraw the solution again.
Se surgirem bolhas na seringa, empurre a solução lentamente de volta para dentro do frasco e volte a puxar a solução.
12 Take the needle out of the vial.
12 Retire a agulha do frasco.
Do not lay the syringe down or let the needle touch anything.
Não pouse a seringa nem deixe que toque em nada.
Replace the cover on the needle.
Reponha a protecção sobre a agulha.
Place the syringe on a clean flat surface.
Pouse a seringa sobre uma superfície plana e limpa.
There may be a small amount of solution left in the vial.
Pode restar uma pequena quantidade de solução no frasco.
This is to be returned to the pharmacist for disposal.
Este deve ser devolvido à farmácia para ser devidamente eliminado.
Double check the syringe to make sure that you have withdrawn the correct amount.
Volte a verificar a seringa para se certificar de que retirou a quantidade correcta.
Take the syringe and follow the “ INSTRUCTIONS FOR INJECTION” information below.
Pegue na seringa e siga as “ INSTRUÇÕES DE INJECÇÃO ” descritas em seguida.
INSTRUCTIONS FOR INJECTION
INSTRUÇÕES DE INJECÇÃO
You will usually inject two doses of 0.5 ml in a day, unless your doctor has prescribed a lower dose for you.
Normalmente, irá injectar duas doses de 0, 5 ml num dia, a menos que o seu médico lhe tenha prescrito uma dose mais baixa.
For the injection you will need the following: • 1 prepared syringe for your IL-2 injection (refer to the IL-2 package leaflet and your doctor’ s dose instructions). • 1 prepared syringe containing Ceplene. • Alcohol wipe(s). • A timer, clock or watch with a second hand. • A puncture-proof container so you can dispose of used syringes safely.
Para a injecção, irá precisar do seguinte: • 1 seringa preparada para a injecção de IL- 2 (consultar o folheto informativo da IL- 2 e as instruções do seu médico quanto à dose). • 1 seringa preparada com Ceplene. • Compressa( s) com álcool. • Um temporizador, cronómetro ou relógio com ponteiro dos segundos. • Um recipiente à prova de perfuração para poder eliminar as seringas em segurança.
Find a comfortable, well-lit place to sit and where you can lie back.
Escolha um lugar confortável e bem iluminado para se sentar e onde possa recostar- se.
For
Coloque as seringas pré- preparadas com IL- 2 e Ceplene e uma compressa com álcool aberta num local onde seja fácil aceder- lhes.
28 your safety it is very important that you are sitting where you can lean back or lie flat when you perform the injections.
Para a sua segurança, é muito importante estar sentado num lugar onde possa recostar- se para trás ou deitar- se quando administra as injecções.
Inject IL-2 as you have been instructed.
Injecte a IL- 2 conforme foi instruído.
Wait 1 to 3 minutes.
Espere 1 a 3 minutos.
Decide where you will inject Ceplene.
Escolha o local onde irá injectar o Ceplene.
You may choose the inner or outer thighs, arms or stomach.
Pode escolher o interior ou exterior das coxas, braços ou barriga.
Ceplene and IL-2 must not be injected into the same region.
O Ceplene e a IL- 2 não podem ser injectados na mesma região.
For example, if you inject IL-2 in the left arm, you could inject Ceplene into the left or right thigh, the stomach, or the right arm.
Por exemplo, se injectou IL- 2 no braço esquerdo, pode injectar Ceplene na coxa esquerda ou direita, na barriga ou no braço direito.
Always vary the site that you inject.
Varie sempre o local onde se injecta.
For possible injection sites, see Figure 4.
Para os locais de injecção possíveis, ver a Figura 4.
Make sure that the area of the skin you selected is exposed.
Certifique- se de que a zona de pele que escolheu está exposta.
Use an alcohol wipe to clean it.
Use uma compressa com álcool para a limpar.
Allow the area to dry for 10 seconds.
Deixe a área secar durante 10 segundos.
Pinch up a section of the cleaned skin between your thumb and forefinger, without squeezing it.
Pegue numa prega da pele limpa entre o polegar e o indicador, sem apertar.
7 Hold needle either vertically (90°) or at a 45° angle to the skin and insert it under the skin as far as it will go in one quick motion.
7 Posicione a agulha na vertical (90°) ou a um ângulo de 45° com a pele e, com um movimento rápido, insira- a sob a pele à profundidade máxima possível.
The needle must be inserted under the skin, but not into any blood vessels below the skin.
A agulha tem de ficar inserida sob a pele, mas não num vaso sanguíneo por baixo da pele.
See Figure 6.
Ver Figura 6.
Slightly pull back the plunger.
Puxe ligeiramente o êmbolo para trás.
If blood appears, do not inject Ceplene because the needle has entered a blood vessel.
Se aparecer sangue, não injecte o Ceplene, pois a agulha perfurou um vaso sanguíneo.
Withdraw and discard the syringe as instructed.
Retire a seringa e elimine- a conforme instruído.
Obtain new supplies and start the procedure over again, even if 3 minutes have passed after injection of IL-2.
Prepare instrumentos e medicamento novos e recomece o procedimento, mesmo que tenham passado 3 minutos desde a injecção de IL- 2.
Notice the numbered marks on each syringe.
Observe as marcas numeradas em cada seringa.
Each mark (0.1, 0.2, 0.3, etc.) represents one-tenth of a millilitre (0.1 ml).
Cada marca (0, 1, 0, 2, 0, 3, etc.) representa um décimo de mililitro (0, 1 ml).
Push down the syringe plunger and inject one-tenth of a millilitre (0.1 ml) every minute, or more slowly if instructed to do so by your doctor.
Empurre o êmbolo da seringa e injecte um décimo de mililitro (0, 1 ml) a cada minuto, ou mais devagar caso o seu médico assim tenha indicado.
11 Never inject Ceplene any faster or all at once.
11 Nunca injecte Ceplene mais depressa, nem o injecte todo de uma vez.
12 When the syringe is empty, remove the needle from your skin.
12 Quando a seringa estiver vazia, retire a agulha da pele.
13 Apply gentle pressure with the alcohol wipe over the injection site without rubbing it.
13 Aplique uma pressão ligeira com a compressa com álcool, sobre o local da injecção, sem esfregar.
14 Remain seated or lying down for 20 minutes after injecting Ceplene.
14 Permaneça sentado ou deitado durante 20 minutos após a injecção de Ceplene.
15 Dispose of the syringe in the puncture-proof container as instructed.
15 Elimine a seringa no recipiente à prova de perfuração conforme instruído.
CEPROTIN
CEPROTIN Resumo do EPAR destinado ao público
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como a avaliação efectuada pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizados, a fim de emitir recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is CEPROTIN?
O que é o CEPROTIN?
CEPROTIN is a powder and solvent, which are mixed together to form a solution for injection.
O CEPROTIN é um pó e um solvente que, quando misturados, formam uma solução para injecção.
It contains the active substance human protein C.
Contém a substância activa proteína C humana.
What is CEPROTIN used for?
Para que é utilizado o CEPROTIN?
Protein C is a natural substance in the blood that controls clotting.
A proteína C é uma substância natural que se encontra no sangue que controla a sua coagulação.
CEPROTIN is used in patients with severe congenital (hereditary) protein C deficiency to treat purpura fulminans (extensive clotting of blood within the blood vessels, which causes the death of the tissues just beneath the skin, often leading to organ failure and amputations) and coumarin-induced skin necrosis (a complication of anticoagulant treatment with medicines such as warfarin, causing skin death).
O CEPROTIN é utilizado em doentes com deficiência congénita grave (hereditária) em proteína C para o tratamento de púrpura fulminante (coagulação extensa do sangue no interior dos vasos sanguíneos que causa a morte dos tecidos logo abaixo da pele e que frequentemente resulta na falência de órgãos e em amputações), bem como da necrose da pele induzida pela cumarina (uma complicação do tratamento com medicamentos anticoagulantes como a varfarina que causam a morte da pele).
CEPROTIN is also used for the short-term prevention of clotting in patients with severe congenital protein C deficiency in certain situations when there is an increased risk of clotting, such as surgery or when treatment with a coumarin is not sufficient or possible.
O CEPROTIN é também utilizado na prevenção a curto prazo da coagulação em doentes com deficiência congénita grave em proteína C, em determinadas situações em que existe um risco aumentado de coagulação, tais como uma cirurgia ou quando um tratamento com uma cumarina não é suficiente ou possível.
How is CEPROTIN used?
Como se utiliza o CEPROTIN?
CEPROTIN treatment should only be started by a doctor who has experience in this type of therapy and where it is possible to measure protein C activity.
O tratamento com CEPROTIN apenas deve ser iniciado por um médico com experiência neste tipo de terapia e quando seja possível medir a actividade da proteína C.
CEPROTIN is given by intravenous injection (injection into a vein) at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of less than 10 kg, where the injection rate should not exceed 0.2 ml per kilogram body weight per minute.
O CEPROTIN é administrado por injecção intravenosa (injecção numa veia), com uma velocidade de injecção máxima de 2 ml por minuto, excepto no caso de crianças com um peso corporal inferior a 10 kg em que a velocidade de injecção não deve exceder os 0, 2 ml por quilograma de peso corporal por minuto.
How does CEPROTIN work?
Como funciona o CEPROTIN?
CEPROTIN contains human protein C, extracted and purified from human plasma (the liquid part of the blood).
O CEPROTIN contém proteína C humana extraída e purificada a partir do plasma humano (a parte líquida do sangue).
In the body, protein C controls the generation of thrombin, one of the substances (factors) involved in blood clotting.
No organismo, a proteína C controla a produção de trombina, uma das substâncias (factores) envolvidas na coagulação do sangue.
Protein C slows down the production of thrombin, and therefore slows down further clotting.
A proteína C torna mais lenta a produção de trombina, pelo que desacelera a continuação da coagulação.
An injection of CEPROTIN gives an immediate but temporary increase in levels of protein C.
Uma injecção de CEPROTIN resulta num aumento imediato, apesar de temporário, dos níveis de proteína C.
Replacement of protein C in protein C deficient patients should control or prevent thrombotic (clotting) problems in these patients.
A substituição de proteína C nos doentes com uma deficiência em proteína C deverá controlar ou prevenir os problemas trombóticos (de coagulação) nos mesmos.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged protein C levels and other indicators of coagulation (clotting) activation.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o CEPROTIN?
Additionally, any improvement in skin lesions was monitored.
O CEPROTIN foi estudado num total de 79 doentes, 22 dos quais diagnosticados com as formas mais graves de deficiência congénita em proteína C.
What benefit has CEPROTIN shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo CEPROTIN durante os estudos?
In patients with severe congenital protein C deficiency, CEPROTIN improved all 16 cases of purpura fulminans and all six episodes of coumarin-induced skin necrosis.
Nos doentes com deficiência congénita grave de proteína C, o CEPROTIN melhorou todos os 16 casos de púrpura fulminante e todos os 6 episódios de necrose da pele induzida pela cumarina.
The results in the treatment of other types of clotting disorders, and of patients with other protein C deficiencies, were not sufficient to assess completely the use of CEPROTIN in these groups.
Os resultados no tratamento de outros tipos de problemas de coagulação, bem como nos doentes com outras deficiências em proteína C, não foram suficientes para avaliar totalmente a utilização de CEPROTIN nestes grupos.
What is the risk associated with CEPROTIN?
Qual o risco associado ao CEPROTIN?
Hypersensitivity (allergic reactions) has sometimes been seen.
Observaram- se, por vezes, reacções de hipersensibilidade (reacções alérgicas).
If CEPROTIN is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
Quando o CEPROTIN é utilizado em doentes com deficiência congénita grave em proteína C, poderão desenvolver- se anticorpos que inibem a proteína C.
For the full list of all side effects reported with CEPROTIN, see the Package Leaflet.
Para uma descrição completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao CEPROTIN, consulte o Folheto Informativo.
CEPROTIN should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human protein C, mouse protein or to heparin, except in life-threatening complications.
O CEPROTIN não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicas) à proteína C humana, às proteínas do rato ou à heparina, excepto no caso de complicações com perigo de vida.
When patients start receiving other anticoagulant medicines, such as warfarin, special care is needed and CEPROTIN treatment must be continued until the warfarin treatment is adjusted.
O tratamento com CEPROTIN deve ser continuado até que o tratamento com varfarina esteja ajustado.
Why has CEPROTIN been approved?
Por que foi aprovado o CEPROTIN?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that CEPROTIN’ s benefits are greater than its risks for patients with severe congenital protein C deficiency.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do CEPROTIN são superiores aos seus riscos para os doentes com deficiência congénita grave em proteína C.
The Committee recommended that CEPROTIN be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o CEPROTIN.
CEPROTIN was originally authorised under ’ Exceptional Circumstances‘, because it was not possible at the time to obtain complete information on the medicine due to the low number of patients diagnosed with this disease.
O CEPROTIN foi originalmente autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ”, visto que ainda não foi possível obter informações completas sobre o medicamento devido ao número reduzido de doentes diagnosticados com esta doença.
As the company had supplied the additional information requested, the ’ Exceptional Circumstances ’ ended on 28 July 2006.
Como a empresa apresentou as informações adicionais solicitadas, as “ Circunstâncias Excepcionais ” terminaram em 28 de Julho de 2006.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CEPROTIN to Baxter AG on 16 July 2001.
Outras informações sobre o CEPROTIN Em 16 de Julho de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Baxter AG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento CEPROTIN.
The marketing authorisation was renewed on 16 July 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 16 de Julho de 2006.
The full EPAR for CEPROTIN is available here.
O EPAR completo sobre o CEPROTIN pode ser consultado aqui.
Invented name Strength Pharmaceutical form
Nome de fantasia Dosagem
Content (concentration) Package size
Conteúdo (concentração)
Powder and solvent for Intravenous use solution for injection
Pó e solvente para solução injectável
Powder: vial (glass) Solvent: vial (glass)
Pó: frasco para injectáveis (vidro) Solvente: frasco para injectáveis (vidro)
500 IU Solvent:
500 UI Solvente:
1 vial + 1 vial
1 frasco para injectáveis + 1 frasco
Powder and solvent for Intravenous use
Pó e solvente para solução injectável
Powder: vial (glass)
Pó: frasco para Injectáveis (vidro) Solvente: frasco Para injectáveis (vidro)
1000 IU
1000 UI Solvente:
CEPROTIN 500 IU powder and solvent for solution for injection
CEPROTIN 500 UI pó e solvente para solução injectável
Protein C from human plasma purified by mouse monoclonal antibodies.
Proteína C derivada de plasma humano purificada através de anticorpos monoclonais de rato.
CEPROTIN 500 IU* is prepared as a powder containing nominally 500 IU human protein C per container.
CEPROTIN 500 UI * é preparado sob a forma de pó contendo nominalmente 500 UI de proteína C humana por recipiente.
The product reconstituted with 5 ml of Sterilised Water for Injections contains approximately 100 IU/ ml human protein C.
O medicamento reconstituído com 5 ml de água para preparações injectáveis contém aproximadamente 100 UI/ ml de proteína C humana.
The potency (IU) is determined using a chromogenic substrate method against the World Health Organisation (WHO) International standard.
A potência (UI) é determinada usando um método de substrato cromogénico contra o Padrão Internacional da Organização Mundial de Saúde (OMS).
Sodium chloride:
Cloreto de sódio:
44 mg/ vial Sodium citrate.
44 mg/ frasco para injectáveis Citrato de sódio. 2H2O:
22 mg/ vial
22 mg/ frasco para injectáveis
For a full list of excipients see 6.1
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
* One International Unit (IU) of protein C corresponds to the amidolytically measured activity of protein C in 1 ml of normal plasma.
* 1 Unidade Internacional (UI) de proteína C corresponde à actividade de proteína C determinada amidoliticamente em 1ml de plasma normal.
White or cream coloured powder or friable solid.
Pó branco ou creme ou um sólido friável.
After reconstitution the solution has a pH of between 6.7 and 7.3 and an osmolality of not lower than 240 mosmol/ kg.
Após reconstituição a solução tem um pH entre 6, 7 e 7, 3 e uma osmolalidade não inferior a 240 mosmol/ kg.
CEPROTIN is indicated in purpura fulminans and coumarin-induced skin necrosis in patients with severe congenital protein C deficiency.
O CEPROTIN está indicado em caso de púrpura fulminante e necrose da pele induzida pela cumarina em doentes com deficiência congénita grave em proteína C.
Furthermore CEPROTIN is indicated for short-term prophylaxis in patients with severe congenital protein C deficiency if one or more of the following conditions are met: • surgery or invasive therapy is imminent • while initiating coumarin therapy • when coumarin therapy alone is not sufficient • when coumarin therapy is not feasible.
O CEPROTIN está também indicado para a profilaxia de curto prazo em doentes com deficiência congénita grave em proteína C se ocorrer uma ou mais das seguintes condições: • cirurgia ou terapêutica invasiva iminente; • início de terapêutica cumarínica; • quando a terapêutica cumarínica isolada não é suficiente; • quando a terapêutica cumarínica não pode ser realizada.
Treatment with CEPROTIN should be initiated under the supervision of a physician experienced in substitution therapy with coagulation factors/ inhibitors where monitoring of protein C activity is feasible.
O tratamento com CEPROTIN deverá ser iniciado sob a vigilância de um médico com experiência em terapêutica substitutiva com factores/ inibidores de coagulação onde é possível a monitorização da actividade da proteína C.
The dose should be adjusted on the basis of laboratory assessment for each individual case.
A dose deverá ser ajustada com base na avaliação laboratorial para cada caso individual.
A protein C activity of 100% should be achieved initially and the activity should be maintained above 25% for the duration of the treatment.
2 Inicialmente deverá ser atingida uma actividade de proteína C de 100% e a actividade deverá ser mantida acima de 25% durante o tratamento.
The measurement of protein C activity using chromogenic substrates is recommended for the
Recomenda- se a administração de uma dose inicial de 60 a 80 UI/ kg para a determinação da recuperação e tempo de semi- vida.
2 determination of the patient’ s plasma level for protein C before and during treatment with CEPROTIN.
Antes e durante o tratamento com CEPROTIN é recomendada a medição da actividade da proteína C, usando substratos cromogénicos, para a determinação do nível plasmático de proteína C no doente.
The dosage should be determined on the basis of laboratory measurements of the protein C activity.
A dosagem deverá ser calculada com base nas determinações laboratoriais da actividade da proteína C.
In the case of an acute thrombotic event these should be performed every 6 hours until the patient is stabilised, thereafter twice a day and always immediately before the next injection.
Em caso de situação trombótica aguda a determinação laboratorial da actividade da proteína C deverá ser realizada de 6 em 6 horas até à estabilização do doente e, depois disso, duas vezes por dia e sempre imediatamente antes da próxima injecção.
It should be kept in mind that the half-life of protein C may be severely shortened in certain clinical conditions such as acute thrombosis with purpura fulminans and skin necrosis.
O tempo de semi- vida da proteína C pode ser seriamente reduzido em determinadas condições clínicas tais como trombose aguda com púrpura fulminante e necrose da pele.
Patients treated during the acute phase of their disease may display much lower increases in protein C activity.
Os doentes tratados durante a fase aguda da sua doença podem desenvolver aumentos muito inferiores da actividade da proteína C.
The wide variation in individual responses implies that the effects of CEPROTIN on coagulation parameters should be checked regularly.
A grande variação das respostas individuais implica que os efeitos do CEPROTIN sobre os parâmetros da coagulação devam ser verificados regularmente.
Patients with renal and/ or hepatic impairment should be monitored more closely.
Doentes com compromisso renal e/ ou hepático devem ser mais cuidadosamente monitorizados.
(see section 4.4)
(ver secção 4. 4)
Based on the limited clinical experience in children from reports and studies covering 83 patients, dosing guidelines for adult subjects are considered valid for neonatal and paediatric patient population (see section 5.1).
Com base na limitada experiência clínica em crianças, a partir de relatórios e estudos abrangendo 83 doentes, as orientações das doses para adultos são consideradas válidas para recém- nascidos e doentes pediátricos (ver secção 5. 1).
In rare and exceptional cases, subcutaneous infusion of 250-350 IU/ kg was able to produce therapeutic protein C plasma levels in patients with no intravenous access.
Em casos raros e excepcionais, a perfusão subcutânea de 250- 350 UI/ kg permitiu a produção de níveis plasmáticos de proteína C terapêuticos em doentes sem acesso intravenoso.
If the patient is switched to permanent prophylaxis with oral anticoagulants, protein C replacement is to be discontinued only when stable anticoagulation is obtained (See 4.5).
Se o doente for colocado em profilaxia permanente com anticoagulantes orais, a terapêutica substitutiva com proteína C deverá ser interrompida apenas quando for obtida uma anticoagulação estável (ver secção 4. 5).
Furthermore, during the initiation of oral anticoagulant therapy it is advisable to start with a low dose and adjust this incrementally, rather than use a standard loading dose.
Além disso, durante a iniciação da terapêutica anticoagulante oral recomenda- se a utilização de uma dose baixa sendo ajustada incrementalmente, em vez do uso de uma dose de carga padrão.
In patients receiving prophylactic administration of protein C, higher trough levels may be warranted in situations of an increased risk of thrombosis (such as infection, trauma, or surgical intervention).
Em doentes a receber administração profiláctica de proteína C, em situações de risco aumentado de trombose (tais como infecção, trauma ou intervenção cirúrgica), podem ser garantidos níveis mais elevados.
In patients with combined severe congenital protein C deficiency and with APC resistance, there are limited clinical data to support the safety and efficacy of CEPROTIN.
Em doentes com deficiência congénita grave em proteína C combinada com resistência à proteína C activada, existem dados clínicos limitados para apoiar a segurança e eficácia do CEPROTIN.
CEPROTIN is administered by intravenous injection after reconstitution of the powder for solution for injection with Sterilised Water for Injections.
CEPROTIN é administrado através de injecção intravenosa após a reconstituição do pó para solução injectável com água para preparações injectáveis.
CEPROTIN should be administered at a maximum injection rate of 2 ml per minute except for children with a body weight of < 10 kg, where the injection rate should not exceed a rate of 0.2 ml/ kg/ min.
CEPROTIN deverá ser administrado a uma velocidade de injecção máxima de 2 ml por minuto, excepto em crianças com peso corporal inferior a 10 kg, em que a velocidade de injecção não deverá ser superior a 0, 2 ml/ kg/ min.
As with any intravenous protein product, allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Tal como para qualquer outro produto proteico intravenoso, são possíveis reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico.
For the events that allergic symptoms arise which are of an acute and life-threatening nature, administration should be made within reach of life-supporting facilities.
Na eventualidade de surgirem sintomas alérgicos que são de natureza aguda e põem a vida em risco, a administração deverá ser realizada dentro do alcance das faculdades que permitem a manutenção da vida.
4.3 Contraindications
3 4. 3 Contra- indicações
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse protein or heparin, except for control of life-threatening thrombotic complications.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes, às proteínas do rato ou heparina, excepto para o controlo de complicações trombóticas que põem em perigo a vida.
As the risk of an allergic type hypersensitivity reaction cannot be excluded, patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions including hives, generalized urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension, and anaphylaxis.
Uma vez que não pode ser excluído o risco de uma reacção de hipersensibilidade de tipo alérgico, os doentes deverão ser informados dos sinais precoces das reacções de hipersensibilidade incluindo erupções cutâneas, urticária generalizada, opressão torácica, respiração ruidosa, hipotensão e anafilaxia.
If these symptoms occur, they should inform the physician.
Se ocorrerem estes sintomas, o doente deve informar o médico.
Immediate discontinuation of product use is advised.
Recomenda- se a interrupção imediata da utilização do medicamento.
In case of shock, the current medical standards for shock treatment are to be observed.
Em caso de choque, deverão ser seguidas as actuais práticas clínicas padrão para o tratamento do choque.
3 No experience in the treatment of patients with renal and/ or hepatic impairment is available and therefore it is recommended that such patients be monitored more closely.
Não existe disponível experiência no tratamento de doentes com compromisso renal e/ ou hepático pelo que se recomenda que estes doentes sejam cuidadosamente monitorizados.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection, and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Medidas padronizadas para prevenir infecções resultantes da utilização de medicamentos preparados a partir do plasma ou sangue humano incluem a selecção dos dadores, a triagem das doações individuais e pools de plasma para marcadores específicos de infecção e a inclusão no fabrico de etapas eficientes na inactivação/ remoção de vírus.
Despite this, when medicinal products prepared from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infective agents cannot be totally excluded.
Apesar disto, quando são administrados medicamentos preparados a partir do plasma ou sangue humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída.
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
Isto também se aplica a vírus desconhecidos ou emergentes e outros agentes patogénicos.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV and for the non-enveloped virus HAV.
As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus com envelope tais como HIV, HBV e HCV, e para os vírus sem envelope HAV.
The measures taken may be of limited value against non-enveloped viruses such as parvovirus B19.
As medidas tomadas podem ser de valor limitado contra vírus sem envelope tais como Parvovírus B19.
Parvovirus B19 infection may be serious for pregnant women (fetal infection) and for individuals with immunodeficiency or increased erythropoiesis (e. g. haemolytic anaemia).
A infecção por Parvovírus B19 pode ser grave em mulheres grávidas (infecção fetal) e em indivíduos com imunodeficiência ou com aumento da eritropoiese (p. ex., anemia hemolítica).
Appropriate vaccination (hepatitis A and B) should be considered for patients in regular / repeated receipt of human plasma-derived Protein C products.
Deve ser considerada a vacinação adequada (hepatite A e B) em doentes com recepção regular/ repetida de produtos de proteína C derivada do plasma humano.
It is strongly recommended that every time that CEPROTIN is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
É fortemente recomendado que cada vez que CEPROTIN seja administrado a um doente, o nome e o, sejam registados de forma a manter a ligação entre o doente e o lote do medicamento.
CEPROTIN may contain trace amounts of heparin.
CEPROTIN pode conter quantidades vestigiais de heparina.
Heparin induced allergic reactions, which can be associated with a rapid decrease of the number of thrombocytes, may be observed (heparin induced thrombocytopenia [HIT]).
Podem ser observadas reacções alérgicas induzidas pela heparina as quais podem ser associadas a uma diminuição rápida do número de trombócitos (trombocitopénia induzida pela heparina).
In patients with HIT, symptoms such as arterial and venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation (DIC), purpura, petechiae and gastrointestinal bleeding (melena), may occur.
Em doentes com trombocitopénia induzida pela heparina podem ocorrer sintomas, tais como trombose arterial e venosa, coagulação intravascular disseminada, púrpura, petéquia e hemorragia gastrointestinal (melena).
If HIT is suspected, the number of thrombocytes should be determined immediately and if necessary therapy with CEPROTIN should be stopped.
Em caso de suspeita de trombocitopénia induzida pela heparina, o número de trombócitos deverá ser determinado imediatamente e, se necessário, a terapêutica com CEPROTIN deverá ser interrompida.
Identifying HIT is complicated by the fact that these symptoms may already be present in acute phase patients with severe congenital protein C deficiency.
É complicado identificar a trombocitopénia induzida pela heparina, uma vez que estes sintomas podem estar já presentes em doentes na fase aguda com deficiência congénita grave em proteína C.
Patients with HIT should avoid the use of heparin containing drugs in the future.
Estes doentes com trombocitopénia induzida pela heparina deverão evitar o uso futuro de medicamentos contendo heparina.
In the context of clinical experience several bleeding episodes have been observed.
No contexto da experiência clínica foram observados vários episódios hemorrágicos.
Concurrent anticoagulant medication (such as heparin) may have been responsible for these bleeding episodes.
A medicação anticoagulante concomitante (tal como heparina) pode ter sido responsável por estes episódios hemorrágicos.
However, it cannot be completely ruled out that the administration of CEPROTIN further contributed to these bleeding events.
Contudo, não pode ser completamente posta de parte a hipótese de que a administração de CEPROTIN tenha também contribuído para estes acontecimentos hemorrágicos.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
4 Como a quantidade de sódio, na dose diária máxima, pode exceder as 200 mg., este facto deve ser considerado pelos doentes com dieta pobre em sódio.
No interactions with other medicinal products are currently known.
Actualmente não são conhecidas interacções com outros medicamentos.
In patients starting treatment with oral anticoagulants belonging to the class of vitamin K antagonists (e. g. warfarin), a transient hypercoagulable state may arise before the desired anticoagulant effect becomes apparent.
Em doentes a iniciar tratamento com anticoagulantes orais pertencentes à classe dos antagonistas da vitamina K (p. ex. varfarina), pode surgir um estado hipercoagulável temporário antes de se verificar o efeito anticoagulante desejado.
This transient effect may be explained by the fact that protein C, itself a vitamin K dependent plasma protein, has a shorter half-life than most of the vitamin K dependent proteins (i. e.
Este efeito temporário pode ser explicado pelo facto de a proteína C, sendo uma proteína plasmática dependente da vitamina K, ter um tempo de semi- vida inferior à maioria das proteínas dependentes da vitamina K (i. e.
II, IX and X).
II, IX e X).
Subsequently, in the initial phase of treatment, the activity of protein C is more rapidly suppressed than that of the procoagulant factors.
Subsequentemente, na fase inicial do tratamento, a actividade da proteína C é mais rapidamente suprimida do que a dos factores de procoagulação.
For this reason, if the patient is switched to oral anticoagulants, protein C replacement must be continued until stable anticoagulation is obtained.
Por esta razão, se o doente for mudado para anticoagulantes orais, a terapêutica substitutiva com proteína C deverá ser continuada até ser obtida a anticoagulação estável.
(See 4.2.).
Apesar da necrose da pele induzida pela varfarina poder ocorrer em qualquer doente durante o início da terapêutica anticoagulante oral, os indivíduos com deficiência congénita em proteína C encontram- se particularmente em risco (ver secção 4. 2).
Although CEPROTIN has been used safely in the treatment of pregnant protein C-deficient women, its safety for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials.
Apesar do CEPROTIN ter sido usado de forma segura no tratamento de grávidas com deficiência em proteína C, a segurança da utilização na gravidez humana não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados.
Furthermore no information on excretion of protein C in the milk is available.
Além disso, não está disponível informação sobre a excreção da proteína C no leite.
Therefore, the benefit of using CEPROTIN during pregnancy or lactation must be judged against the risk for the mother and baby, and should be used only if clearly needed.
Por esta razão, o benefício da utilização do CEPROTIN durante a gravidez ou aleitamento deverá ser avaliado contra o risco para a mãe e para o filho e, deverá ser usado apenas se estritamente necessário.
CEPROTIN has no influence on the ability to drive and to operate machines.
Os efeitos de CEPROTIN sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
As with any intravenous product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Como com qualquer medicamento intravenoso são possíveis reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions, which may include angioedema, burning and stinging at the injection site, chills, flushing, rash, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, and wheezing.
Os doentes devem ser informados sobre os primeiros sinais das reacções de hipersensibilidade que podem incluir angioedema, sensação de queimadura e picadas no local da injecção, arrepios, rubor, erupções cutâneas, urticária generalizada, dor de cabeça, hipotensão, letargia, náuseas, insónias, taquicardia, opressão torácica, zumbidos nos ouvidos, vómitos e respiração ruidosa.
Patients should be advised to immediately contact their physician if these symptoms occur (see section 4.4).
Os doentes devem ser avisados para entrarem em contacto imediato com o seu médico se ocorrerem estes sintomas (ver secção 4. 4).
During clinical studies with CEPROTIN, a total of 6 non-serious adverse drug reactions (ADRs) were reported in 3 of 225 patients enrolled.
Durante estudos clínicos com CEPROTIN, foram notificadas um total de 6 reacções adversas (RAMs) não graves em 3 de 225 doentes envolvidos.
In total 21,988 administrations of CEPROTIN have been given.
No total foram administradas 21. 988 administrações de CEPROTIN.
The distribution of the related ADRs is as follows: one report of pyrexia and one report of increased C-reactive protein in one subject, one case of urticaria in one subject, one report of pruritus, one report of rash and one report of dizziness in one subject.
A distribuição das reacções adversas é a seguinte: uma notificação de pirexia e um aumento da proteína C- reactiva num indivíduo, um caso de urticária num indivíduo, uma notificação de prurido, uma notificação de erupção cutânea e uma notificação de tonturas num indivíduo.
With a calculated adverse experience rate (per number of administrations) of 0,005% the frequency of these ADRs can be classified as very rare.
Com uma taxa de reacções adversas calculada (por número de administrações) de 0, 005% a frequência destas RAMs pode ser classificada como muito rara.
In the spontaneous, postmarketing database, there have been reports of restlessness, haemothorax, hyperhydrosis, increased body temperature and increased need of catecholamines to support blood pressure (verbatim term: increased need for catecholamines) in the course of the treatment.
Na base de dados pós- comercialização, espontânea, existem notificações de agitação e hemotórax, hiperhidrose, aumento da temperatura corporal e aumento da necessidade de catecolaminas para apoiar a pressão sanguínea (vulgo: aumento da necessidade de catecolaminas) no decurso do tratamento.
If the preparation is used in patients with severe congenital protein C deficiency, antibodies inhibiting protein C may develop.
5 Se a preparação for usada em doentes com deficiência congénita grave em proteína C podem ser desenvolvidos anticorpos inibidores da proteína C.
No symptoms of overdose with CEPROTIN have been reported.
Não foram observados casos de sobredosagem com CEPROTIN.
Pharmacotherapeutic group: group antithrombotic; ATC Code:
Grupo farmacoterapêutico: grupo antitrombóticos; código ATC:
Protein C is a vitamin K-dependent anticoagulant glycoprotein which is synthesised in the liver.
A proteína C é uma glicoproteína anticoagulante dependente da vitamina K, sintetizada no fígado.
It is converted by thrombin/ thrombomodulin-complex on the endothelial surface to activated protein C (APC).
É convertida em proteína C activada pelo complexo trombina/ trombomodulina na superfície endotelial.
APC is a serine protease with potent anticoagulant effects, especially in the presence of its cofactor protein S.
A proteína C activada é uma serina protease com potentes efeitos anticoagulantes, especialmente na presença do seu cofactor, proteína S.
APC exerts its effect by the inactivation of the activated forms of factors V and VIII which leads to a decrease in thrombin formation.
A proteína C activada manifesta o seu efeito através da inactivação das formas activadas dos factores V e VIII provocando uma diminuição na formação da trombina.
APC has also been shown to have profibrinolytic effects.
A proteína C activada demonstrou também possuir efeitos profibrinolíticos.
The intravenous administration of CEPROTIN provides for an immediate but temporary increase in plasma levels of protein C.
A administração intravenosa do CEPROTIN promove o aumento imediato mas temporário dos níveis plasmáticos de proteína C.
Replacement of protein C in protein C deficient patients is expected to control or - if given prophylactically - prevent thrombotic complications.
A terapêutica substitutiva com proteína C em doentes com deficiência em proteína C é suposta controlar ou – quando administrada de forma profiláctica – prevenir complicações trombóticas.
5 Twelve courses of short-term prophylaxis prior to surgery or invasive therapy and 7 courses of long- term prophylaxis were included in the efficacy analyses.
Na análise de eficácia foram incluídos doze casos de profilaxia a curto prazo antes da cirurgia ou terapêutica invasiva e sete de profilaxia a longo prazo.
No formal clinical study in either paediatric or neonatal population with severe congenital protein C deficiency was ever conducted.
Não foram realizados estudos clínicos formais tanto na população pediátrica como em recém- nascidos com deficiência de proteína C congénita grave.
However, several small retrospective and prospective studies investigating other clinical application areas have been published in this population.
No entanto, foram publicados alguns pequenos estudos retrospectivos e prospectivos a investigar outras áreas de aplicação clínica para esta população.
Indication was prevention and treatment of purpura fulminans and thrombotic disease, enrolling overall 14 subjects of 2 days old throughout adolescence.
A indicação foi prevenção e tratamento da púrpura fulminante e doença trombótica, envolvendo no total 14 indivíduos, com 2 dias de vida até à adolescência.
Other experience with CEPROTIN covers case reports and a clinical study in overall 69 paediatric patients with acquired protein C deficiency.
Outra experiência com CEPROTIN que abrange notificações e um estudo clínico em 69 doentes pediátricos com deficiência de proteína C adquirida.
The study is a randomized, double-blind, placebo- controlled dose-finding study, in the indication of acquired protein C deficiency due to meningococcal sepsis (IMAG 112).
Este estudo é um estudo aleatório, duplamente cego, controlado com placebo para determinação da dose, na indicação de deficiência de proteína C adquirida devido a sepsis meningocócica (IMAG 112).
The reports suggest that CEPROTIN is well tolerated in children and small infants.
As notificações sugerem que CEPROTIN é bem tolerado em crianças e bebés.
Dosages of the above studies, covering 83 patients, indicate that dosing guidelines for adult subjects are also valid for neonatal and paediatric patient population.
As dosagens dos estudos acima referidos, que abrangem 83 doentes, indicam que as orientações das doses para adultos também são válidas para recém- nascidos e doentes pediátricos.
21 asymptomatic subjects with homozygous or double heterozygous protein C deficiency were evaluated for pharmacokinetic data.
21 indivíduos assintomáticos com deficiência em proteína C homozigótica ou heterozigótica dupla foram avaliados relativamente aos parâmetros farmacocinéticos.
The protein C plasma activity was measured by chromogenic assay.
A actividade plasmática da proteína C foi determinada através do doseamento cromogénico.
The individual half-lives varied from 4.4 to 15.8 hours using a compartmental model and from 4.9 to 14.7 using the non-compartmental method.
Os tempos de semi- vida individuais variaram de 4, 4 a 15, 8 horas usando um modelo compartimental e de 4, 9 a 14, 7 usando o método não compartimental.
The individual incremental recovery ranged from 0.50 to 1.76 [(IU/ dL)/ (IU/ kg)].
O intervalo de recuperação individual aumentou de 0, 50 para 1, 76 [(IU/ dL) / (IU/ kg)].
The patients differed significantly in age, body weight and plasma volume.
Os doentes diferiam significativamente em idade, peso corporal e volume plasmático.
In patients with acute thrombotic disease, both the incremental increase in protein C plasma levels as well as half-life may be considerably reduced.
Em doentes com doença trombótica aguda o aumento incremental dos níveis plasmáticos em proteína C assim como do tempo de semi- vida podem ser consideravelmente reduzidos.
5.3 Preclinical safety data
6 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Protein C contained in CEPROTIN is a normal constituent of human plasma and acts like endogenous protein C.
A proteína C contida no CEPROTIN é um constituinte normal do plasma humano e actua como a proteína C endógena.
Therefore experimental studies on tumorigenic or mutagenic effects - particularly in heterologous species - are not considered necessary.
Por este motivo não são considerados necessários estudos experimentais relativamente aos efeitos carcinogénicos ou mutagénicos, particularmente em espécies heterólogas.
Single dose toxicity testing showed that even doses of several times the recommended human dosage per kilogram body weight (10-fold) did not result in toxic effects on rodents.
Os testes de toxicidade de dose única demonstraram que mesmo doses várias vezes superiores à dosagem recomendada no ser humano por quilograma de peso corporal (10 vezes superiores) não provocaram efeitos tóxicos em roedores.
CEPROTIN proved to have no mutagenic potential in the Ames test performed.
No teste de Ames realizado, CEPROTIN provou não ter efeito mutagénico.
Repeated toxicity studies were not conducted because prior experience with coagulation preparations had shown them to be of limited value.
Os testes de toxicidade de dose múltipla não foram realizados porque a experiência existente com preparações de coagulação revelou serem de valor limitado.
Difference between the recipient species and human Protein C will inevitably result in an immune response with antibody formation.
A diferença existente entre as espécies receptoras utilizadas e a proteína C humana resulta inevitavelmente numa resposta imunitária com formação de anticorpos.
2H20
Pó Albumina humana Cloreto de sódio Citrato de sódio. 2H20