qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A slight cumulative effect on the degree of lymphocyte depletion was seen in repeated dose studies compared to single dose studies.
Observou- se um ligeiro efeito cumulativo sobre o grau de depleção de linfócitos em estudos de doses repetidas em relação aos estudos de dose única.
Lymphocyte depletion was rapidly reversible after cessation of dosing.
A depleção linfocitária foi rapidamente reversível após paragem da administração.
Reversible neutropenia was seen following daily intravenous or subcutaneous dosing for 30 days, but not following single doses or daily dosing for 14 days.
Observou- se neutropenia reversível após administração intravenosa ou subcutânea diária durante 30 dias, mas não após doses únicas ou após administração diária durante 14 dias.
Histopathology results from bone marrow samples revealed no remarkable changes attributable to treatment.
Os resultados da histopatologia de amostras da medula óssea não revelaram alterações importantes atribuíveis ao tratamento.
Single intravenous doses of 10 and 30 mg/ kg produced moderate to severe dose related hypotension accompanied by a slight tachycardia.
Doses intravenosas únicas de 10 e de 30 mg/ kg produziram uma hipotensão moderada a grave relacionada com a dose acompanhada por uma ligeira taquicardia.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
Observou- se a ligação do Fab de MabCampath em tecidos linfóides e no sistema fagocitário mononuclear.
Significant Fab binding was also observed in the male reproductive tract (epididymis, sperm, seminal vesicle) and the skin.
Uma ligação significativa do Fab foi também observada no tracto reprodutor masculino (epidídimo, espermatozóides, vesículas seminais) e na pele.
No other findings, in the above toxicity studies, provide information of significant relevance to clinical use.
Não foram feitas outras observações nos estudos de toxicidade acima citados que dessem informações com relevância significativa para o uso clínico.
14 No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Não foram realizados estudos em animais a curto ou a longo prazo com MabCampath para avaliar o potencial carcinogénico e mutagénico.
Disodium edetate Polysorbate 80 Potassium chloride Potassium dihydrogen phosphate Sodium chloride Dibasic sodium phosphate Water for injections
Edetato dissódico Polissorbato 80 Cloreto de potássio Fosfato monopotássico Cloreto de sódio Fosfato de sódio dibásico Água para preparações injectáveis
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
No entanto, não devem ser
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
15 adicionados outros medicamentos à perfusão de MabCampath nem ser administrados em simultâneo através da mesma linha intravenosa.
MabCampath contains no antimicrobial preservative.
MabCampath não contém conservantes antimicrobianos.
MabCampath should be used within 8 hours after dilution.
MabCampath deve ser utilizado num período de 8 horas após a diluição.
Solutions may be stored at 15°C-30°C or refrigerated.
As soluções podem ser conservadas a 15°C- 30°C ou refrigeradas.
This can only be accepted if preparation of the solution takes place under strictly aseptic conditions and the solution is protected from light.
Tal só pode ser aceite se a preparação da solução for efectuada em condições assépticas rigorosas e a solução estiver protegida da luz.
Do not freeze.
Conservar no frigorífico (2°C- 8°C) Não congelar.
Store in the original package in order to protect from light.
Manter na embalagem original para proteger da luz.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Para condições de conservação do medicamento reconstituído, ver secção 6. 3.
5ml ampoule (clear Type I glass) containing 3 ml of concentrate.
Ampola de 5 ml (vidro de Tipo I transparente) contendo 3 ml de concentrado.
Pack size: carton of 3 ampoules.
Tamanho das embalagens: caixa de 3 ampolas.
The ampoule contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
O conteúdo da ampola deve ser inspeccionado quanto à presença de partículas e alteração da cor antes da administração.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the ampoule should not be used.
Se existirem partículas ou se o concentrado tiver cor, então a ampola não deve ser utilizada.
MabCampath contains no antimicrobial preservatives, therefore, it is recommended that MabCampath should be prepared for intravenous infusion using aseptic techniques and that the diluted solution for infusion should be administered within 8 hours after preparation and protected from light.
MabCampath não contém conservantes antimicrobianos, portanto, recomenda- se que MabCampath seja preparado para perfusão intravenosa utilizando técnicas assépticas e que a solução diluída para perfusão seja administrada num período de 8 horas após a preparação e protegida da luz.
The 15 required amount of the ampoule contents should be added, via a sterile, low-protein binding, non-fibre 5 μ m filter, to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
A quantidade necessária do conteúdo da ampola deve ser adicionada através de um filtro estéril, de baixa ligação às proteínas, sem fibras, de 5 μm a 100 ml de uma solução para perfusão de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) ou de uma solução para perfusão de glucose (5%).
The bag should be inverted gently to mix the solution.
O saco deve ser invertido suavemente para misturar a solução.
Care should be taken to ensure the sterility of the prepared solution particularly as it contains no antimicrobial preservatives.
Deve ter- se cuidado para assegurar a esterilidade da solução preparada especialmente porque não contém conservantes antimicrobianos.
Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Não devem ser adicionados outros medicamentos à solução para perfusão intravenosa de MabCampath nem devem ser perfundidos simultaneamente através da mesma via intravenosa.
Caution should be exercised in the handling and preparation of the MabCampath solution.
Devem tomar- se precauções durante a manipulação e preparação da solução de MabCampath.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
Recomenda- se o uso de luvas de látex e de óculos de protecção para evitar a exposição em caso de quebra da ampola ou de qualquer outro derrame acidental. As mulheres que estão grávidas ou que estão a tentar engravidar não devem manipular MabCampath.
Procedures for proper handling and disposal should be observed.
Devem ser seguidos os procedimentos de manipulação e eliminação correctos.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Os derrames ou os resíduos devem ser eliminados por incineração.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Netherlands
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411 DD Naarden Países Baixos
06/ 07/ 2001 Date of latest renewal:
06/ 07/ 2001 Data da última renovação:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Um ml contém 30 mg de alemtuzumab Cada frasco para injectáveis contém 30 mg de alemtuzumab
17 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
18 A duração mediana do tratamento foi de 11, 7 semanas para os doentes de primeira linha e 9, 0 semanas para os doentes tratados anteriormente.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
* Se o atraso entre as administrações for ≥7 dias, iniciar a terapêutica com MabCampath a 3 mg e aumentar progressivamente para 10 mg e depois para 30 mg, de acordo com o tolerado.
18 Patients with renal or hepatic impairment:
19 Doentes com compromisso renal ou hepático:
- hypersensitivity to alemtuzumab, to murine proteins or to any of the excipients;
- hipersensibilidade ao alemtuzumab, a proteínas de origem murina ou a qualquer um dos
Caution should be used in treating patients with ischaemic heart disease, angina and/ or in patients receiving an antihypertensive medicincal product.
Devem tomar- se precauções ao tratar doentes com doença cardíaca isquémica, angina e/ ou em doentes a tomar um medicamento anti- hipertensivo.
It is recommended that patients be premedicated with oral or intravenous steroids 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated.
É recomendado que os doentes sejam pré- medicados com esteróides por via oral ou intravenosa, 30- 60 minutos antes de cada perfusão de MabCampath durante o aumento da dose e conforme indicação clínica.
It is highly recommended that anti-infective prophylaxis (e. g. trimethoprim/ sulfamethoxazole 1 tablet twice daily, 3 times weekly, or other prophylaxis against Pneumocystis jiroveci pneumonia (PCP) and an effective oral anti-herpes agent, such as famciclovir, 250 mg twice daily) should be initiated while on therapy and for a minimum of 2 months following completion of treatment with MabCampath or until the CD4+ count has recovered to 200 cells/μ l or greater, whichever is the later.
Recomenda- se vivamente que seja iniciada profilaxia anti- infecciosa (exemplo trimetoprim/ sulfametoxazol 1 comprimido duas vezes por dia, 3 vezes por semana, ou outra profilaxia contra a pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PPC) e um agente anti- herpético oral eficaz, tal como o famciclovir, 250 mg duas vezes por dia) durante a
Because of the potential for Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) it is recommended that patients who have been treated with MabCampath receive irradiated blood products.
20 terapêutica e por um período mínimo de 2 meses após terminar o tratamento com MabCampath ou até a contagem de CD4+ ter recuperado para 200 células/ μl ou mais, consoante a que for mais tarde.
19 Asymptomatic laboratory positive Cytomegalovirus (CMV) viraemia should not necessarily be considered a serious infection requiring interruption of therapy.
A viremia por Citomegalovírus (CMV) assintomática, laboratorialmente positiva, não deve ser necessariamente considerada uma infecção grave que exija a interrupção da terapêutica.
However, it is recommended that MabCampath should not be given within 3 weeks of other chemotherapeutic agents.
Contudo, recomenda- se que MabCampath não seja administrado num período de 3 semanas após administração de outros agentes quimioterápicos.
Although it has not been studied, it is recommended that patients should not receive live viral vaccines in, at least, the 12 months following MabCampath therapy.
21 Embora não tenha sido estudado, recomenda- se que os doentes não tomem vacinas víricas vivas durante, pelo menos, 12 meses após a terapêutica com MabCampath.
Animal reproduction studies have not been conducted with MabCampath.
Não foram realizados estudos da reprodução em animais com MabCampath.
It is 20 not known whether MabCampath can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Não se sabe se MabCampath pode causar lesão fetal quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutora.
Approximately 97% of first-line patients experienced adverse reactions; the most commonly reported reactions in first-line patients usually occurred in the first week of therapy.
Aproximadamente 97% dos doentes de primeira linha apresentaram reacções adversas; as reacções mais frequentemente notificadas nos doentes de primeira linha ocorreram geralmente na primeira semana de terapêutica.
Within each frequency grouping, undesirable effects observed during treatment or within 30 days following the completion of treatment with MabCampath, are presented in order of decreasing seriousness.
Os efeitos indesejáveis observados durante o tratamento ou num período de 30 dias após a conclusão do tratamento com MabCampath são apresentados por ordem decrescente da gravidade dentro de cada classe de frequência..
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
22 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Staphylococcal bacteraemia Tuberculosis Bronchopneumonia Herpes ophthalmicus Beta haemolytic streptococcal infection Candidiasis Genital candidiasis Urinary tract infection Cystitis Body tinea
Bacteriemia estafilocócica Tuberculose Broncopneumonia Herpes oftálmico Infecção por estreptococos beta- hemolíticos Candidíase Candidíase genital Infecção do tracto urinário Cistite Tínea corporal Nasofaringite Rinite
Vascular disorders
MUITO FREQUENTE
Orthostatic hypotension Hot flush Flushing
Hipotensão ortostática Afrontamentos Rubores
Bronchospasm Dyspnoea
Broncospasmo Dispneia
Hypoxia Pleural effusion Dysphonia Rhinorrhoea
Hipoxia Derrame pleural Disfonia Rinorreia
Vomiting Abdominal pain
Vómitos Dor abdominal
Ileus Oral discomfort Stomach discomfort Diarrhoea
Oclusão intestinal Desconforto oral Desconforto gástrico Diarreia
Urticaria
Urticária
Dermatitis allergic
Dermatite alérgica
Rash pruritic
Erupção cutânea
Rash
Prurido
Pruritus Hyperhidrosis Erythema
Erupção cutânea macular
Rash macular Rash erythematous Dermatitis
Hiperidrose
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Erupção cutânea eritematosa
22
Eritema
Myalgia Musculoskeletal pain Back pain
Dermatite
Bone pain Arthralgia Musculoskeletal chest pain
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
SYSTEM ORGAN CLASS MEDDRA
Mialgias Dores musculosqueléticas Lombalgias
VERY COMMON
Dores nos ossos Artralgia Dor musculosquelética no peito Espasmos musculares
COMMON
Doenças renais e urinárias
UNCOMMON Muscle spasms
Diminuição da saída de urina Disúria
More than 80% of previously treated patients may be expected to experience adverse reactions; the most commonly reported reactions usually occur during the first week of therapy.
É expectável que mais de 80% dos doentes previamente tratados possam vir a ter reacções adversas; as reacções mais frequentemente notificadas ocorrem geralmente durante a primeira semana de terapêutica
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
24 Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Bacterial infection
Infecção bacteriana
Pneumocystis jiroveci infection
Infecção por Pneumocystis jiroveci
Pneumonitis Fungal infection Candidiasis Herpes zoster Abscess Urinary tract infection Sinusitis Bronchitis Upper respiratory tract infection Pharyngitis Infection
Pneumonite Infecção fúngica Candidíase Herpes zoster Abcesso Infecção do tracto urinário Sinusite Bronquite Infecção do tracto respiratório superior Faringite Infecção
Neoplasms, benign, malignant and unspecified (incl. cysts and polyps)
Dermatite fúngica Laringite Rinite Onicomicose Afecção tipo linfoma
Bone marrow depression
Linfopenia Púrpura
Epistaxis Gingival bleeding Haematology test abnormal
Depressão da medula óssea Epistáxis Hemorragia das gengivas Testes hematológicos anormais
Psychiatric disorders
Perturbações do foro
Confusion Anxiety Depression Somnolence Insomnia
25 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Depersonalisation Personality disorder Abnormal thinking Impotence Nervousness
Pensamentos anormais Impotência Nervosismo
Vertigo Dizziness Tremor Paresthesia Hypoesthesia Hyperkinesia Taste loss
Vertigens Tonturas Tremores Parestesia Hipoestesia Hipercinesia Perda do paladar
Syncope Abnormal gait Dystonia Hyperesthesia Neuropathy Taste perversion
Síncope Andar anormal Distonia Hiperestesia Neuropatia Alteração do paladar
Endophthalmitis Deafness Tinnitus
Endoftalmite Surdez Tinido
Palpitation Tachycardia
Palpitações Taquicardia
Cardiac arrest Myocardial infarction Atrial fibrillation Supraventricular tachycardia Arrhythmia Bradycardia Abnormal ECG
Paragem cardíaca Enfarte do miocárdio Fibrilhação auricular Taquicardia supraventricular Arritmia Bradicardia ECG anormal
Hypertension Vasospasm Flushing
Hipertensão Vasospasmo Rubores
Hypoxia Haemoptysis Bronchospasm Coughing
Hipoxia Hemoptise Broncospasmo Tosse
Stridor Throat tightness Pulmonary infiltration Pleural effusion Breath sounds decreased Respiratory disorder
Estridor Aperto na garganta Infiltração pulmonar Derrame pleural Diminuição dos sons respiratórios Afecção respiratória
24
Náuseas
Gastrointestinal haemorrhage
Estomatite ulcerosa
Gastroenteritis
Ulceração da língua
Nausea Diarrhoea
Diarreia
Ulcerative stomatitis Stomatitis Abdominal pain Dyspepsia Constipation Flatulence
Estomatite Dor abdominal Dispepsia Obstipação Flatulência
Tongue ulceration Gingivitis Hiccup Eructation Dry mouth
Gengivite Soluços Eructação Boca seca
Maculo-papular rash
Afecção cutânea
Urticaria Rash Hyperhidrosis
26 CLASSE DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS MEDDRA
Erythematous rash
MUITO FREQUENTE
Skin disorder
POUCO FREQUENTE
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculosquelé - ticas e dos tecidos conjuntivos
Leg pain Hypertonia
Dores nas pernas Hipertonia
Haematuria Urinary incontinence Urine flow decreased Polyuria Renal function abnormal
Hematúria Incontinência urinária Fluxo urinário diminuído Poliúria Função renal anormal
Chills Fever
Arrepios Febre
Chest pain Influenza-like symptoms
Mucosite Edema da boca Edema
Pulmonary oedema Peripheral oedema
Edema periorbital Ulceração da mucosa Equimose no local de perfusão
Severe anaphylactic and other hypersensitivity reactions, including anaphylactic shock and angioedema, have been reported following MabCampath administration.
Foram notificadas reacções anafilácticas graves e outras reacções de hipersensibilidade, incluindo choque anafiláctico e angioedema, no seguimento da administração de MabCampath.
The recommended anti-infective prophylaxis treatment appears to be effective in reducing the risk of PCP and herpes infections (see section 4.4).
(ver secção 4. 4).
25 Immune system disorders:
Doenças do sistema imunitário:
Fatal Transfusion Associated Graft Versus Host Disease (TAGVHD) has also been reported.
Foi também notificada Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Pós- Transfusional (DECHPT) 27 Doenças do metabolismo e da nutrição:
Treatment consists of discontinuation of MabCampath and supportive therapy.
O tratamento consiste na interrupção de MabCampath e em medidas terapêuticas de suporte.
First Line B-CLL Patients
Doentes com LLC- B de primeira linha
The safety and efficacy of MabCampath were evaluated in a Phase 3, open-label, randomized comparative trial of first line (previously untreated) Rai stage I-IV B-CLL patients requiring therapy (Study 4).
A segurança e eficácia de MabCampath foram avaliadas num ensaio de Fase 3, aberto, aleatorizado e comparativo em doentes com LLC- B, estadio I- IV de Rai, de primeira linha (não tratados anteriormente) que requeriam terapêutica (Estudo 4).
26 Figure 1:
28 Figura 1:
The secondary objectives included complete response (CR) and overall response (CR or partial response) rates using the 1996 NCIWG criteria, the duration of response, time to alternative treatment and safety of the two treatment arms.
Os objectivos secundários incluíam as taxas de resposta completa (RC) e resposta global (RC ou resposta parcial) utilizando os critérios de NCIWG de 1996, a duração da resposta, o tempo até ao tratamento alternativo e a segurança dos dois braços de tratamento.
Partial Response Duration of Response**, CR or PR (Months)
Duração da Resposta **, RC ou
Not Applicable Not Applicable
Não aplicável
K-M median (95% Confidence Interval)
Mediana de K- M (Intervalo de Confiança a 95%)
Time to Alternative Treatment (Months) K-M median (95% Confidence Interval) *Pearson chi-square test or Exact test ** Duration of best response
Alternativo (Meses) Mediana de K- M (Intervalo de Confiança a 95%) * Teste do chi quadrado de Pearson ou Teste Exacto ** Duração da melhor resposta
*** log-rank test stratified by Rai group (Stage I-II **** by 4-colour flow
*** Teste log- rank estratificado por grupo de Rai (Estadios I- II vs III- IV) **** Por fluxo de 4 cores
27 Cytogenetic Analyses in First Line B-CLL Patients:
29 Análise Citogenética nos Doentes com LCC- B de Primeira Linha:
In this study, asymptomatic positive PCR only for CMV was reported in 77/ 147 (52.4%) of MabCampath-treated patients; symptomatic CMV infection was reported less commonly in 23/ 147 MabCampath treated patients (16%).
Neste estudo, foi comunicado CMV assintomático, positivo apenas na PCR, em 77/ 147 (52, 4%) doentes tratados com MabCampath; a infecção sintomática por CMV foi notificada menos frequentemente em 23/ 147 doentes tratados com MabCampath (16%).
Diagnostic Group
Doentes com LLC- B
B-CLL pts who had B-CLL pts who had
Doentes com LLC- B
B-CLL (plus a PLL)
(juntamente com um
received an alkylating agent and had failed fludarabine
que receberam um
failed to respond or relapsed following treatment with conventional chemotherapy
após tratamento com
pts who had failed to respond or relapsed following treatment with fludarabine
recidivaram após tratamento com fludarabina
Median Age (years) Disease Characteristics (%)
Idade Mediana (anos) Características da Doença (%)
Rai Stage III/ IV B Symptoms Prior Therapies (%):
Estadio III/ IV de Rai Sintomas B Terapêuticas Anteriores (%):
Alkylating Agents Fludarabine Number of Prior Regimens (range) Initial Dosing Regimen
Parâmetros de Eficácia Fludarabina Número de Regimes Anteriores
100 100 3 (2-7) Gradual escalation from 3 to 10 to 30 mg
Estudo 1 100
100 34 3 (1-10) Gradual escalation from 10 to 30 mg
Estudo 2 34
92 100 3 (1-8) Gradual escalation from 10 to 30 mg
Estudo 3 100
Final Dosing Regimen
(intervalo) Regime Posológico Inicial
30 mg iv 3 x weekly
3 (2- 7) Aumento gradual de 3 para 10 para 30 mg
30 mg iv 3 x weekly
3 (1- 10) Aumento gradual de 10 para 30 mg
30 mg iv 3 x weekly
3 (1- 8) Aumento gradual de 10 para 30 mg
(95% Confidence Interval)
Regime Posológico Final Taxa de Resposta Global (%) (Intervalo de Confiança de 95%) Resposta Completa Resposta Parcial
33 (23-43) 2 31 7 (5-8) 2 (1-2) 4 (3-5)
30 mg iv 3 x semana 33 (23- 43) 2 31
21 (8-33) 0 21 7 (5-23) 4 (1-5) 5 (3-7)
30 mg iv 3 x semana 21 (8- 33) 0 21
29 (11-47) 0 29 11 (6-19) 4 (2-4) 7 (3-9)
30 mg iv 3 x semana 29 (11- 47) 0 29
All patients Responders NR = not reached
(Intervalo de Confiança de 95%) Todos os doentes Respondedores NA = não atingido
16 (12-22) 33 (26-NR)
7 (5- 8) 2 (1- 2) 4 (3 - 5) 16 (12- 22) 33 (26- NA)
26 (12-44) 44 (28-NR)
7 (5- 23) 4 (1- 5) 5 (3 - 7) 26 (12- 44) 44 (28- NA)
28 (7-33) 36 (19-NR)
11 (6- 19) 4 (2- 4) 7 (3 - 9) 28 (7- 33) 36 (19- NA)
Pharmacokinetics were characterised in MabCampath-naive patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) who had failed previous therapy with purine analogues.
A farmacocinética foi caracterizada em doentes com leucemia linfocítica crónica das células B (LLC- B), não tratados anteriormente com MabCampath, e que tinham sido submetidos a terapêutica prévia mal sucedida com análogos da purina.
MabCampath was administered as a 2 hour intravenous infusion, at the recommended dosing schedule, starting at 3 mg and increasing to 30 mg, 3 times weekly, for up to 12 weeks.
MabCampath foi administrado por perfusão intravenosa durante 2 horas, no esquema posológico recomendado, começando numa dose de 3 mg e aumentando para 30 mg, 3 vezes por semana, durante um período de 12 semanas.
MabCampath Fab binding was observed in lymphoid tissues and the mononuclear phagocyte system.
Observou- se a ligação do Fab de MabCampath em tecidos linfóides e no sistema fagocitário 31 mononuclear.
No short or long term animal studies have been conducted with MabCampath to assess carcinogenic and mutagenic potential.
Não foram realizados estudos em animais a curto ou a longo prazo com MabCampath para avaliar o potencial carcinogénico e mutagénico.
There are no known incompatibilities with other medicinal products.
Não se conhecem incompatibilidades com outros medicamentos.
However, other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion or simultaneously infused through the same intravenous line.
No entanto, não devem ser adicionados outros medicamentos à perfusão de MabCampath nem ser administrados em simultâneo através da mesma linha intravenosa.
Store in a refrigerator (2°C-8°C).
Conservar no frigorífico (2ºC- 8°C).
2 ml vial (clear type I glass) containing 1 ml of concentrate.
Frasco para injectáveis de 2 ml (vidro de tipo I transparente) contendo 1 ml de concentrado.
Pack size: carton of 3 vials.
Tamanho das embalagens: caixa de 3 frascos para injectáveis.
The vial contents should be inspected for particulate matter and discolouration prior to administration.
O conteúdo do frasco para injectáveis deve ser inspeccionado quanto à presença de partículas e alteração da cor antes da administração.
If particulate matter is present or the concentrate is coloured, then the vial should not be used.
Se existirem partículas ou se o concentrado tiver cor, então o frasco para injectáveis não deve ser utilizado.
The required amount of the vial contents should be added to 100 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose (5%) solution for infusion.
A quantidade necessária do conteúdo do frasco para injectáveis deve ser adicionada a 100 ml de uma solução para perfusão de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) ou de uma solução para perfusão de glucose (5%).
30 Other medicinal products should not be added to the MabCampath infusion solution or simultaneously infused through the same intravenous line.
Não devem ser adicionados outros medicamentos à solução para perfusão intravenosa de MabCampath nem devem ser perfundidos simultaneamente através da mesma via intravenosa.
The use of latex gloves and safety glasses is recommended to avoid exposure in case of breakage of the vial or other accidental spillage.
Recomenda- se o uso de luvas de látex e de óculos de protecção para evitar a exposição em caso de quebra do frasco para injectáveis ou de qualquer outro derrame acidental.
Women who are pregnant or trying to become pregnant should not handle MabCampath.
As mulheres que estão grávidas ou que estão a tentar engravidar não devem manipular MabCampath.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
34 A FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach an der Riss Deutschland
KG Birkendorfer Strasse 65 D- 88397 Biberach an der Riss Alemanha
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D-13342 Berlin Deutschland
Bayer Schering Pharma AG Müllerstrasse 178 D- 13342 Berlin Alemanha
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex 1:
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I:
The MAH shall agree the details of an educational brochure with the National Competent Authorities.
O titular da AIM acordará os pormenores de uma brochura educativa com a Autoridade Nacional Competente.
The MAH shall ensure that all doctors who prescribe MabCampath are provided with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
O titular da AIM assegurará que todos os médicos que prescrevam MabCampath recebem um pacote com informação para o profissional de saúde contendo o seguinte: • Brochura educativa • Resumo das Características do Medicamento (RCM) e Folheto Informativo e Rotulagem
• The risk of opportunistic infections, in particular CMV viraemia • Recommendation to avoid vaccination with live vaccines for at least 12 months following MabCampath therapy • The risk of infusion reactions o Need for premedication o That treatment for hypersensitivity reactions, including measures for resuscitation should be available during administration o That the risk of infusion reactions is highest in first week of therapy o That if the reaction is moderate or severe dosing should continue at the same level (ie no dose escalation) until each dose is well tolerated o That if therapy is withheld for more than 7 days then MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation
• Risco de infecções oportunistas, em particular a viremia por CMV • Recomendação para evitar a vacinação com vacinas vivas durante, pelo menos, 12 meses após a terapêutica com MabCampath • Risco de reacções à perfusão o Necessidade de pré- medicação o Necessidade de ter disponível tratamento para reacções de hipersensibilidade, incluindo medidas de resuscitação, durante a administração o O risco de ter uma reacção à perfusão é superior durante a primeira semana de terapêutica o Se a reacção for moderada ou grave, a administração da dose deve continuar a ser feita ao mesmo nível (i. e. sem aumentar a dose) até cada dose ser bem tolerada o Se a terapêutica for suspensa durante mais de 7 dias então MabCampath deve ser reinstituído com um aumento gradual da dose
• OTHER CONDITIONS
35 • OUTRAS CONDIÇÕES
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
O titular de AIM continuará a emitir PSURs anuais, a não ser que seja especificado o contrário pela CHMP.
33 Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O titular da AIM compromete- se a efectuar as actividades de estudo e de farmacovigilância que estão pormenorizadas no Plano de Farmacovigilância, conforme acordado na versão 2. 0 do Plano de Gestão do Risco (RMP - Risk Management Plan) apresentada no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do RMP acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco (Guideline on Risk Management Systems) para medicamentos de uso humano, deve submeter- se o RMP actualizado ao mesmo tempo que o próximo Relatório Periódico de Segurança (PSUR - Periodic Safety Update Report).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Para além disso, deve submeter- se um RMP actualizado: • Quando se recebe informação nova que possa ter impacto na Especificação da Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização dos riscos actuais • Num período de 60 dias de cumprimento de um prazo importante (de farmacovigilãncia ou de minimização do riscos) • A pedido da EMEA
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab
MabCampath 10 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Alemtuzumab
Other ingredients:
Outros componentes:
Disodium edetate, polysorbate 80, potassium chloride, potassium dihydrogen phosphate, sodium chloride, dibasic sodium phosphate, water for injections.
Edetato dissódico, polissorbato 80, cloreto de potássio, fosfato monopotássico, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, água para preparações injectáveis
3 x 3 ml ampoules 30 mg/ 3 ml
3 x 3 ml por ampola 30 mg/ 3 ml
EXP Read the leaflet for the shelf life of the reconstituted product.
Leia o folheto para obter informações quanto ao prazo de validade do produto reconstituído.
Any spillage or waste material should be disposed of by incineration.
Os derrames ou os resíduos devem ser eliminados por incineração
Genzyme Europe BV, Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Netherlands
Genzyme Europe BV, Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Baixos
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Justification for not including Braille accepted
Foi aceite a justificação para não incluir a informação Braille.
AMPOULE
AMPOLA
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab Intravenous use
MabCampath 10 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Alemtuzumab Via intravenosa
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Alemtuzumab
One ml contains 30 mg of alemtuzumab.
Um ml contém 30 mg de alemtuzumab.
Each vial contains 30 mg of alemtuzumab.
Cada frasco para injectáveis contém 30 mg de alemtuzumab.
3 x 1 ml vials 30 mg/ ml
3 x 1 ml por frasco para injectáveis 30 mg/ ml
Store in the original package in order to protect from light,.
Manter na embalagem original para proteger da luz.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER (S)
NUMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Justification for not including Braille accepted
Foi aceite a justificação para não incluir a informação Braille
41 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
43 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
MabCampath 30 mg/ ml concentrate for solution for infusion Alemtuzumab Intravenous use
MabCampath 30 mg/ ml concentrado para solução para perfusão Alemtuzumab Via intravenosa
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Pode ter necessidade de o ler outra vez. • Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico. • Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What MabCampath is and what it is used for 2.
O que é MabCampath e para que é utilizado 2.
Before you are given MabCampath 3.
Antes de lhe ser administrado MabCampath 3.
How MabCampath is used 4.
Como é utilizado MabCampath 4.
How to store MabCampath 6.
Como conservar MabCampath 6.
WHAT MABCAMPATH IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É MABCAMPATH E PARA QUE É UTILIZADO
MabCampath is a monoclonal antibody.
MabCampath é um anticorpo monoclonal.
Monoclonal antibodies are proteins which specifically recognise and bind to a unique other protein called an antigen.
Os anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam especificamente a uma outra proteína única designada por antigénio.
MabCampath binds to an antigen on the surface of certain white blood cells, called lymphocytes.
MabCampath liga- se a um antigénio da superfície de certos glóbulos brancos, designados por linfócitos.
Patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) have too many abnormal lymphocytes, which displace healthy cells in the bone marrow where most new blood cells are formed.
Os doentes com leucemia linfocítica crónica (LLC) têm um número excessivo de linfócitos anormais, que substituem as células saudáveis da medula óssea onde são formadas a maior parte das células sanguíneas novas.
This replacement of healthy cells also happens in the blood stream and other organs.
Esta substituição de células saudáveis também acontece na corrente sanguínea e noutros órgãos.
After binding to the abnormal lymphocytes, MabCampath destroys them, and they are gradually removed from the body by normal biological processes.
Depois de se ligar aos linfócitos anormais, MabCampath destrói- os, sendo os mesmos gradualmente removidos do organismo por processos biológicos normais.
MabCampath is used for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) in cases where fludarabine combination chemotherapy is not appropriate for you.
MabCampath é utilizado para o tratamento da leucemia linfocítica crónica das células B (LLC- B), nos casos em que a quimioterapia de combinação com fludarabina não é apropriada para o seu caso.
BEFORE YOU ARE GIVEN MABCAMPATH
ANTES DE LHE SER ADMINISTRADO MABCAMPATH
Do not use MabCampath if you:
Não utilize MabCampath se:
• are allergic to alemtuzumab or to proteins of a similar origin or to any of the other ingredients of MabCampath.
• for alérgico ao alemtuzumab ou a proteínas de origem idêntica ou a qualquer outro componente de MabCampath.
Your doctor will inform you accordingly • have an infection • have HIV • have an active second malignancy • are pregnant (see also below).
O seu médico informá- lo- á de acordo com as circunstâncias • tiver uma infecção • tiver VIH • tiver um segundo tumor maligno activo • estiver grávida (ver também a seguir).
Take special care with MabCampath:
Tome especial cuidado com MabCampath:
When you first receive MabCampath, you may experience side effects soon after the first infusions (see section 4 “ Possible side effects”).
(ver secção 4 “ Efeitos secundários possíveis ”).
These effects will gradually reduce as treatment is continued.
Estes efeitos diminuirão gradualmente com a continuação do tratamento.
44 You may also be given
46 Também poderá receber
• steroids, antihistamines or analgesics (treatment for fever) to help to reduce some of the side effects.
• esteróides, anti- histamínicos ou analgésicos (para tratamento da febre) para ajudar a diminuir alguns dos efeitos secundários.
The dosage of MabCampath will not be increased until the effects are reduced.
A dose de MabCampath não será aumentada até os efeitos terem diminuído.
MabCampath treatment may reduce your natural resistance to infections
O tratamento com MabCampath pode diminuir a sua resistência natural a infecções
• antibiotics and antivirals may be given to provide you with extra protection.
• podem- lhe ser administrados antibióticos e antivíricos para lhe dar uma protecção adicional.
You will be examined for symptoms of a certain type of viral infection called CMV (cytomegalovirus) during your MabCampath therapy and for at least 2 months afterwards.
Será examinado para detectar se tem sintomas de um determinado tipo de infecção viral chamada CMV (citomegalovírus) durante a terapêutica com MabCampath e durante, pelo menos, 2 meses depois.
Your doctor will monitor you carefully if you
O seu médico efectuará uma monitorização cuidadosa se
• have heart disease or chest pains and/ or you are receiving treatment to reduce high blood pressure, as MabCampath may make these conditions worse.
• tiver uma doença cardíaca ou dores no peito e/ ou estiver a receber um tratamento para diminuir a tensão arterial elevada, porque MabCampath pode agravar estas condições.
Patients with these conditions may be at higher risk of a heart attack.
Os doentes com estas condições podem estar em risco mais elevado de sofrer um ataque cardíaco.
• have been treated in the past with chemotherapies or general medications that have a high risk of causing heart damage, your doctor may wish to monitor your cardiac function (ECG, heart rate, body weight) while receiving MabCampath.
• tiver sido tratado anteriormente com quimioterapias ou medicamentos gerais que acarretam risco elevado de provocar danos cardíacos, o seu médico pode pretender monitorizar as suas funções cardíacas (ECG, frequência cardíaca, peso corporal) enquanto está a receber MabCampath.
• have other side effects, most often blood disorders from taking MabCampath.
• tem outros efeitos secundários, com mais frequência perturbações sanguíneas por estar a tomar MabCampath.
Your doctor will be monitoring the effects of treatment and your progress carefully by examining you and by taking blood samples for analysis on a regular basis.
O seu médico monitorizará cuidadosamente os efeitos do tratamento e o seu progresso, examinando- o e fazendo colheitas de sangue para análise numa base regular.
• are over 65 years of age as you may be more intolerant to the medicine than other patients.
• tem mais de 65 anos, pois pode ter uma maior intolerância ao medicamento do que outros doentes.
You may experience an allergic or hypersensitivity reaction to MabCampath solution, especially against the protein contained in it, while the infusion is given to you.
Pode ter uma reacção alérgica ou de hipersensibilidade à solução de MabCampath, especialmente contra a proteína contida na mesma, enquanto estiver a receber a perfusão.
Your doctor will treat you for this, if this happens.
O seu médico irá tratá- lo se isto acontecer.
If you are a male or female of childbearing potential, then you should ensure that you use a reliable form of birth control during and for at least 6 months after treatment.
No caso de ser um homem ou uma mulher com potencial de procriar, deverá assegurar- se que utiliza uma forma segura de controlo da natalidade durante o tratamento e durante pelo menos 6 meses depois.
This is because the effects of MabCampath on reproduction are unknown.
Deve fazê- lo porque os efeitos de MabCampath sobre a reprodução são desconhecidos.
The safety and efficacy of MabCampath has not been established in children (below 17 years of age) or in patients who have kidney or liver disorders.
A segurança e a eficácia de MabCampath não foram estabelecidas em crianças (com menos de 17 anos) nem em doentes com doenças renais ou hepáticas.
Thus, MabCampath is not recommended in children below 17 years of age.
Logo, MabCampath não é recomendado em crianças com menos de 17 anos de idade.
Taking other medicines
Ao utilizar MabCampath com outros medicamentos
You should inform your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
In particular, you should not be given MabCampath within 3 weeks of taking any other anti-cancer agents.
Em especial, não lhe deve ser administrado MabCampath num período de 3 semanas depois de ter tomado outros agentes antineoplásicos.
Also, you should not be vaccinated with live viral vaccines during treatment and for at least 12 months after you have finished your treatment.
Além disso, não deve ser vacinado com vacinas de vírus vivo durante o tratamento e durante pelo menos 12 meses depois de ter terminado o seu tratamento.
Speak to your doctor before receiving any vaccinations.
Consulte o seu médico antes de lhe serem administradas quaisquer vacinações.
Pregnancy
47 Gravidez
MabCampath must not be administered to patients who are pregnant, therefore if you:
MabCampath não deve ser administrado a doentes que estão grávidas, pelo que, se:
45 • are pregnant or you think you may be pregnant, you should tell your doctor immediately. • are of childbearing potential, then you should avoid becoming pregnant by using effective contraceptive methods before you start treatment, during treatment and for 6 months after treatment.
• estiver grávida ou pensar que está grávida, deve informar imediatamente o seu médico. • estiver em idade com potencial de procriação, deve evitar engravidar utilizando métodos contraceptivos eficazes antes de iniciar o tratamento, durante o tratamento e durante 6 meses após o tratamento.
You should stop breast-feeding when you start your treatment and you should not begin breast-feeding again until at least 4 weeks after you have finished your treatment and you have consulted your doctor on the matter.
Deve parar de amamentar quando começar o tratamento e não deve começar novamente a amamentar até terem decorrido pelo menos 4 semanas depois de ter terminado o tratamento e de ter consultado o seu médico sobre o assunto.
Driving or using machines
Condução de veículos e utilização de máquinas
No studies of the effects of MabCampath have been performed.
Não foram efectuados estudos sobre os efeitos de MabCampath.
However, caution should be exercised as confusion and sleepiness have been reported.
No entanto deve ter cuidado, uma vez que foram comunicados casos de confusão e sonolência.
You should ask your doctor for advice.
Deve aconselhar- se junto do seu médico.
HOW MABCAMPATH IS USED
COMO É UTILIZADO MABCAMPATH
MabCampath is contained in solution in a glass ampoule.
MabCampath está acondicionado em solução numa ampola de vidro.
The ampoule contents are added to a sodium chloride or glucose solution contained in a drip bag.
O conteúdo da ampola é adicionado a uma solução de cloreto de sódio ou a uma solução de glucose acondicionada num saco de perfusão.
The lines from the drip bag are then connected directly into one of your veins (see also ‘ information intended for medical or healthcare professionals’).
Os tubos do saco de perfusão são depois ligados directamente a uma das suas veias (ver também ‘ informação destinada aos médicos e aos profissionais dos cuidados de saúde ’).
MabCampath solution goes directly into your bloodstream through a vein.
A solução de MabCampath vai directamente para a corrente sanguínea através de uma veia.
This is known as intravenous infusion.
Esta administração é conhecida por perfusão intravenosa.
Each time you are given MabCampath, it will take about 2 hours for all the solution to enter your blood.
Sempre que lhe for administrado MabCampath, demorará cerca de 2 horas para toda a solução entrar no seu sangue.
During the first week, 3 mg of MabCampath in the solution is given on Day 1, then 10 mg on Day 2 and then 30 mg on Day 3.
Durante a primeira semana, são administrados 3 mg de MabCampath na solução no Dia 1, depois 10 mg no Dia 2 e depois 30 mg no Dia 3.
MabCampath will continue to be given at 30 mg on each of 3 alternate days each week.
MabCampath continuará a ser administrado na dose de 30 mg em cada um de 3 dias alternados todas as semanas.
Your doctor will increase the dose of MabCampath slowly to reduce the possibility of you having side effects and to allow your body to tolerate MabCampath better.
O seu médico aumentará a dose de MabCampath lentamente para reduzir a possibilidade de ter efeitos secundários e para permitir ao seu organismo tolerar melhor o MabCampath.
If you experience early side effects the initial smaller doses may be repeated until the effects go away or reduce.
Se sentir efeitos secundários precoces, as doses iniciais mais baixas podem ser repetidas até os efeitos desaparecerem ou diminuírem.
The doctor will carefully monitor you and decide what are the appropriate amounts of MabCampath to give during your whole treatment period.
O médico monitorizá- lo- á cuidadosamente e decidirá quais são as quantidades apropriadas de MabCampath que lhe vai administrar durante todo o período de tratamento.
MabCampath treatment may continue for up to 12 weeks depending on your progress.
O tratamento com MabCampath pode continuar durante um período até 12 semanas dependendo do seu progresso.
If more MabCampath is given than recommended
Se for administrado mais MabCampath do que o recomendado
Your doctor will treat you, as appropriate, if you have any side effects.
O seu médico tratá- lo- á, conforme apropriado, se tiver quaisquer efeitos secundários.
Like all medicines, MabCampath can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, MabCampath pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The side effects mentioned below are usually due to MabCampath because it affects the body’ s immune system in general and reduces resistance to infection.
48 causados por MabCampath porque este afecta o sistema imunitário do organismo em geral e diminui a resistência à infecção.
Some infections may be serious and sometimes fatal.
Algumas infecções podem ser graves e algumas vezes podem ser fatais.
Your doctor may give you other medicines or change your dosage to help to reduce any side effects (see section 2 “ Take Special care”).
O seu médico pode administrar- lhe outros medicamentos ou mudar a posologia para ajudar a diminuir quaisquer efeitos secundários (ver secção 2 “ Tome especial cuidado ”)
If you are not sure what the side effects below are, ask your doctor to explain them to you.
Se tiver dúvidas sobre o que são os efeitos secundários abaixo mencionados, peça ao seu médico para lhos explicar.