qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Marked hypercalcemia may be evidence of hidden hyperparathyroidism.
Uma acentuada hipercalcémia pode evidenciar um hiperparatiroidismo não diagnosticado.
Thiazides should be discontinued before carrying out tests for parathyroid function.
Deve suspender- se a administração de tiazidas antes de se efectuarem testes da função paratiroideia.
Increases in cholesterol and triglyceride levels may be associated with thiazide diuretic therapy.
24 Os medicamentos diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de colesterol e de triglicéridos no sangue.
Thiazide therapy may precipitate hyperuricemia and/ or gout in certain patients.
A terapêutica tiazídica pode precipitar, em alguns doentes, hiperuricémia e/ ou crises de gota.
Because losartan decreases uric acid, losartan in combination with hydrochlorothiazide attenuates the diuretic- induced hyperuricemia.
Uma vez que o losartan diminui o ácido úrico, em combinação com a hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida pelo diurético.
Hepatic impairment Thiazides should be used with caution in patients with impaired hepatic function or progressive liver disease, as it may cause intrahepatic cholestasis, and since minor alterations of fluid and electrolyte balance may precipitate hepatic coma.
Compromisso da função hepática As tiazidas devem ser usadas com precaução em doentes com compromisso da função hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que podem causar colestase intra- hepática e porque alterações menores ao equilíbrio hidro- electrolítico podem precipitar coma hepático.
Cozaar Comp is contraindicated for patients with severe hepatic impairment (see section 4.3 and 5.2).
Cozaar Comp é contra - indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3 e 5. 2).
23 Other In patients receiving thiazides, hypersensitivity reactions may occur with or without a history of allergy or bronchial asthma.
Outros Os doentes medicados com tiazidas, com ou sem antecedentes de alergia ou asma brônquica, podem apresentar reacções de hipersensibilidade.
Exacerbation or activation of systemic lupus erythematosus has been reported with the use of thiazides.
Notificaram- se casos de exacerbação ou de activação de lúpus eritematoso sistémico com o uso das tiazidas.
Excipient Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine (see section 6.1).
Excipiente Doentes com doenças hereditárias raras de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento (ver secção 6. 1).
Rifampicin and fluconazole have been reported to reduce levels of active metabolite.
Houve notificações de que a rifampicina e o fluconazol reduzem os níveis de metabolito activo.
The clinical consequences of these interactions have not been evaluated.
As consequências clínicas destas interacções não foram avaliadas.
As with other drugs that block angiotensin II or its effects, concomitant use of potassium-sparing diuretics (e. g., spironolactone, triamterene, amiloride), potassium supplements, or salt substitutes containing potassium may lead to increases in serum potassium.
Tal como outros fármacos que bloqueiam a angiotensina II ou os seus efeitos, a utilização concomitante de fármacos poupadores de potássio (por ex. espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, podem conduzir a aumentos do potássio sérico.
Co-medication is not advisable.
A co- medicação não é aconselhada.
As with other medicines which affect the excretion of sodium, lithium excretion may be reduced.
Tal como outros medicamentos que afectam a excreção do sódio, a excreção do lítio pode ser reduzida.
Therefore, serum lithium levels should be monitored carefully if lithium salts are to be co- administered with angiotensin II receptor antagonists.
Logo, os níveis de lítio devem ser cuidadosamente monitorizados se os sais de lítio forem co- administrados com os antagonistas dos receptores da angiotensina II.
When angiotensin II antagonists are administered simultaneously with NSAIDs (i. e. selective COX-2 inhibitors, acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses) and non-selective NSAIDs, attenuation of the antihypertensive effect may occur.
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com fármacos anti - inflamatórios não esteróides (i. e., inibidores selectivos da COX – 2, ácido acetilsalicílico em doses anti- inflamatórias) e AINEs não selectivos, pode ocorrer uma atenuação do efeito anti- hipertensor.
Concomitant use of angiotensin II antagonists or diuretics and NSAIDs may lead to an increased risk of worsening of renal function, including possible acute renal failure, and an increase in serum potassium, especially in patients with poor pre-existing renal function.
A administração concomitante de antagonistas da angiotensina II ou diuréticos e de AINEs, pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo a possibilidade de falência renal aguda e um aumento do potássio sérico, especialmente em doentes com disfunção renal pré- existente.
The combination should be administered with caution, especially in the elderly.
A associação deve ser administrada com precaução, especialmente nos idosos.
Patients should be adequately hydrated and consideration should be given to monitoring renal function after initiation of concomitant therapy, and periodically thereafter.
Os doentes devem ser hidratados de modo adequado e deve considerar- se a monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante, e periodicamente a partir daí.
In some patients with compromised renal function who are being treated with non-steroidal anti- inflammatory drugs, including selective cyclooxygenase-2 inhibitors, the co-administration of angiotensin II receptor antagonists may result in a further deterioration of renal function.
Em alguns doentes com compromisso da função renal em tratamento com fármacos anti- inflamatórios não esteróides, incluindo os inibidores selectivos da ciclo- oxigenase- 2, a co- administração de antagonistas dos receptores da angiotensina pode causar uma deterioração da função renal adicional.
These effects are usually reversible.
Habitualmente, estes efeitos são reversíveis.
Other substances inducing hypotension like tricyclic antidepressants, antipsychotics, baclofene, amifostine:
Outras sustâncias que induzem hipotensão como os antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno, amifostina:
Concomitant use with these drugs that lower blood pressure, as main or side-effect, may increase the risk of hypotension.
A utilização concomitante com estes fármacos que baixam a pressão arterial como efeito principal ou secundário, pode aumentar o risco de hipotensão.
Hydrochlorothiazide
25 Hidroclorotiazida
When given concurrently, the following drugs may interact with thiazide diuretics:
Quando administrados concomitantemente, os seguintes fármacos podem interferir com os medicamentos diuréticos tiazídicos:
Alcohol, barbiturates, narcotics or antidepressants:
Álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos:
Potentiation of orthostatic hypotension may occur.
Potenciação da hipotensão ortostática.
Antidiabetic drugs (oral agents and insulin):
Medicamentos antidiabéticos (orais e insulina):
The treatment with a thiazide may influence the glucose tolerance.
O tratamento com uma tiazida pode influenciar a tolerância à glucose.
Dosage adjustment of the antidiabetic drug may be required.
Pode ser necessário um ajuste posológico do medicamento antidiabético.
Metformin should be used with caution because of the risk of lactic acidosis induced by possible functional renal failure linked to hydrochlorothiazide.
A metformina deve ser usada com precaução devido ao risco de acidose láctica induzida por possível falência renal funcional relacionada com a hidroclorotiazida.
24 Other antihypertensive drugs Additive effect.
Outros medicamentos anti- hipertensores Efeito aditivo.
Cholestyramine and colestipol resins:
Colestiramina e resinas de colestipol:
Absorption of hydrochlorothiazide is impaired in the presence of anionic exchange resins.
A absorção da hidroclorotiazida é prejudicada pela presença de resinas permutadoras de aniões.
Single doses of either cholestyramine or colestipol resins bind the hydrochlorothiazide and reduce its absorption from the gastrointestinal tract by up to 85 and 43 percent, respectively.
Mesmo em doses únicas, tanto colestiramina como resinas de colestipol ligam- se à hidroclorotiazida e reduzem a sua absorção a partir do tracto gastrointestinal até 85% e 43%, respectivamente.
Corticosteroids, ACTH Intensified electrolyte depletion, particularly hypokalemia.
Corticosteróides, ACTH Depleção electrolítica intensificada, especialmente hipocaliémia.
Pressor amines (e. g., adrenaline) Possible decreased response to pressor amines but not sufficient to preclude their use.
Possível diminuição de resposta às aminas vasopressoras, não sendo, no entanto, suficiente para suspender o seu uso.
Skeletal muscle relaxants, nondepolarizing (e. g., tubocurarine) Possible increased responsiveness to the muscle relaxant.
Possível aumento da resposta ao relaxante muscular.
Lithium Diuretic agents reduce the renal clearance of lithium and add a high risk of lithium toxicity; concomitant use is not recommended.
Lítio Os medicamentos diuréticos reduzem a depuração renal do lítio e acrescentam um elevado risco de toxicidade por lítio, não é recomendado o uso simultâneo.
Medicinal products used in the treatment of gout (probenecid, sulfinpyrazone and allopurinol) Dosage adjustment of uricosuric medicinal products may be necessary since hydrochlorothiazide may raise the level of serum uric acid.
Medicamentos utilizados no tratamento da gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol Pode ser necessário um ajustamento posológico dos medicamentos uricosúricos, uma vez que a hidroclorotiazida pode aumentar o nível sérico de ácido úrico.
Increase in dosage of probenecid or sulfinpyrazone may be necessary.
Pode ser necessário um aumento posológico da probenecida ou da sulfinpirazona.
Coadministration of a thiazide may increase the incidence of hypersensitivity reactions to allopurinol.
A co- administração de uma tiazida pode aumentar a incidência de reacções de hipersensibilidade ao alopurinol.
Anticholinergic agents (e. g. atropine, biperiden) Increase of the bioavailability to thiazide-type diuretics by decreasing gastrointestinal motility and stomach emptying rate.
Medicamentos anticolinérgicos (ex. atropina, biperideno) Aumento da biodisponibilidade dos diuréticos derivados das tiazidas devido a diminuição da motilidade gastrointestinal e da velocidade de esvaziamento do estômago.
Cytotoxic agents (eg cyclophosphamide, methotrexate) Thiazides may reduce the renal excretion of cytotoxic medicinal products and potentiate their myelosuppressive effects.
Medicamentos citotóxicos (ex. cliclofosfamida, metotrexato) As tiazidas podem reduzir a excreção renal dos medicamentos citotóxicos e potenciar os seus efeitos mielosupressores.
Salicylates In case of high dosages of salicylates hydrochlorothiazide may enhance the toxic effect of the salicylates on the central nervous system.
Salicilatos Em caso de elevadas doses de salicilatos, a hidroclorotiazida pode aumentar o efeito tóxico dos salicilatos no sistema nervoso central.
Methyldopa There have been isolated reports of haemolytic anaemia occurring with concomitant use of hydrochlorothiazide and methyldopa.
26 Metildopa Houve notificações isoladas de anemia hemolítica com a utilização concomitante de hidroclorotiazida e metildopa.
Cyclosporine Concomitant treatment with cyclosporine may increase the risk of hyperuricaemia and gout-type complications.
Ciclosporina O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricémia e de complicações relacionadas com gota.
Digitalis glycosides Thiazide-induced hypokalaemia or hypomagnesaemia may favour the onset of digitalis-induced cardiac arrhythmias.
Glicosídeos digitálicos A hipocaliémia ou a hipomagnesémia induzida pelas tiazidas pode favorecer o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas pelos digitálicos.
25 (ventricular tachycardia)-inducing medicinal products (including some antiarrhythmics), hypokalaemia being a predisposing factor to torsades de pointes (ventricular tachycardia):
Medicamentos afectados pelos distúrbios no potássio sérico É recomendada a monitorização periódica do potássio sérico e ECG quando losartan/ hidroclorotiazida é administrado com medicamentos afectados pelos distúrbios no potássio sérico (ex., glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos) e com os seguintes medicamentos (incluindo alguns antiarrítmicos) indutores de torsades de pointes (taquicardia ventricular), sendo que a hipocaliémia constitui um factor predisponente para torsades de pointes (taquicardia ventricular):
• Class Ia antiarrythmics (eg quinidine, hydroquinidine, disopyramide). • Class III antiarrythmics (eg amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide). • Some antipsychotics (eg thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol). • Others (eg bepridil, cisapride, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidine, terfenadine, vincamine IV).
• Antiarrítmicos da classe Ia (ex., quinidina, hidroquinidina, disopiramida) • Antiarrítmicos da classe III (ex., amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida) • Alguns antipsicóticos (ex., tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoroperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol) • Outros (ex. bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenatida, vincamida IV).
Calcium salts Thiazide diuretics may increase serum calcium levels due to decreased excretion.
Sais de cálcio Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido a diminuição da excreção.
If calcium supplements must be prescribed, serum calcium levels should be monitored and calcium dosage should be adjusted accordingly.
Se os suplementos de cálcio tiverem de ser prescritos, os níveis de cálcio devem ser monitorizados e a posologia do cálcio deve ser ajustada em conformidade.
Laboratory Test Interactions Because of their effects on calcium metabolism, thiazides may interfere with tests for parathyroid function (see section 4.4).
Interacções com as Análises Laboratoriais Devido aos seus efeitos no metabolismo do cálcio, as tiazidas podem interferir nos testes à função paratiroideia (ver secção 4. 4).
Carbamazepine Risk of symptomatic hyponatremia.
Carbamazepina Risco de hiponatrémia sintomática.
Clinical and biological monitoring is required.
É necessária monitorização clínica e biológica.
Iodine Contrast Media In case of diuretic-induced dehydration, there is an increased risk of acute renal failure, especially with high doses of the iodine product.
Meios de contraste com iodo Em caso de desidratação induzida por diuréticos, existe um risco aumentado de falência renal aguda, especialmente com doses elevadas do produto com iodo.
Patients should be rehydrated before the administration.
Os doentes devem ser re- hidratados antes da administração.
Amphotericin B (parenteral), corticosteroids, ACTH or stimulant laxatives Hydrochlorothiazide may intensify electrolyte imbalance, particularly hypokalaemia.
Anfotericina B (parentérica), corticosteróides, ACTH ou laxantes estimulantes A hidroclorotiazida pode intensificar o desequilíbrio electrolítico, em particular a hipocaliémia.
Pregnancy The use of Cozaar Comp is not recommended during the first trimester of pregnancy (see section 4.4).
27 Não se recomenda a utilização de Cozaar Comp durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4. 4).
The use of Cozaar Comp is contra-indicated during the 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.3 and 4.4).
A utilização de Cozaar Comp é contra- indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secção 4. 3 e 4. 4) Após exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez, a evidência epidemiológica relativamente ao risco de teratogenicidade não foi conclusiva.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
No entanto, não pode ser excluído um pequeno aumento do risco.
Whilst there is no controlled epidemiological data on the risk with Angiotensin II Receptor Inhibitors (AIIRAs), similar risks may exist for this class of drugs.
Embora não existam dados epidemiológicos controlados do risco com Inibidores dos Receptores da Angiotensina II (IRAII), podem existir riscos similares para esta classe de medicamentos.
Unless continued ARB therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti- hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A não ser que a continuação da terapêutica com antagonistas do receptor da angiotensina II seja considerada essencial, as doentes a planear engravidar devem ser transferidas para terapêuticas anti- hipertensoras alternativas com um perfil de segurança estabelecido para utilização na gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Cozaar Comp dever ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa.
Cozaar Comp therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia) (see also 5.3'Preclinical safety data ').
A exposição à terapêutica com Cozaar Comp durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoâmnios, hipoplasia do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliémia) (ver também 5. 3 Dados de segurança pré - clínica).
Should exposure to Cozaar Comp have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se ocorrer exposição ao Cozaar Comp a partir do segundo trimestre de gravidez é recomendada a verificação por ultrasons da função renal e da caixa craniana.
Infants whose mothers have taken Cozaar Comp should be closely observed for hypotension (see also section 4.3 and 4.4).
As crianças cujas mães tomaram Cozaar Comp devem ser cuidadosamente observadas relativamente a hipotensão (ver também as secções 4. 3 e 4. 4).
Hydrochlorothiazide may reduce both plasma volume and uteroplacental blood flow.
A hidroclorotiazida pode reduzir quer o volume plasmático quer o fluxo sanguíneo uteroplacentário.
They may cause fetal electrolyte disturbances and
As tiazidas atravessam a barreira placentária e são detectáveis no sangue do cordão.
26 possibly other reactions that have been observed in adults.
Podem causar distúrbios electrolíticos fetais e possivelmente outras reacções que foram observadas em adultos.
Cases of thrombocytopenia in neonates and fetal or neonatal jaundice were reported after treating the mothers with thiazides.
Foram notificados casos de trombocitopénia em recém – nascidos e icterícia fetal ou neonatal após o tratamento das mães com tiazidas.
Lactation It is not known whether losartan is excreted in human milk.
Aleitamento Não se sabe se losartan é excretado no leite humano.
However, losartan is excreted in the milk of lactating rats.
No entanto, o losartan é excretado no leite de ratos fêmea lactantes.
Thiazides pass into human milk and may inhibit lactation.
As tiazidas são excretadas no leite materno e podem inibir a lactação.
Because of the potential for adverse effects on the nursing infant, Cozaar Comp is contraindicated during breast-feeding (see section 4.3).
Devido ao risco potencial de reacções adversas no lactente, Cozaar Comp é contra- indicado durante a amamentação (ver secção 4. 3).
However, when driving vehicles or operating machinery it must be borne in mind that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy, in particular during initiation of treatment or when the dose is increased.
No entanto, na condução ou utilização de máquinas, deve ter- se em conta que com a terapêutica anti- hipertensora podem ocorrer ocasionalmente, tonturas ou sonolência, especialmente no início do tratamento ou quando se aumenta a dose.
The adverse events below are classified where appropriate by system organ class and frequency according to the following convention:
Os acontecimentos adversos abaixo são classificados por classes de sistemas de órgãos e frequência, de acordo com a seguinte convenção:
Very common: ≥ 1/ 10 Common:
Frequentes:
≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000, ≤ 1/ 100 ≥ 1/ 10,000, ≤ 1/ 1,000 ≤ 1/ 10,000 ≤ 1/ 10,000
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100, < 1/ 10 ≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100 ≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000 ≤ 1/ 10. 000 ≤ 1/ 10. 000
(cannot be estimated from the available data)
(não podem ser estimados a partir da informação disponível)
In clinical trials with losartan potassium salt and hydrochlorothiazide, no adverse events peculiar to this combination of substances were observed.
Nos ensaios clínicos efectuados com losartan de potássio e hidroclorotiazida, não se observaram acontecimentos adversos específicos a esta associação medicamentosa.
The adverse events were restricted to those which were formerly observed with losartan potassium salt and/ or hydrochlorothiazide.
Os acontecimentos adversos limitaram- se aos anteriormente descritos com o sal losartan de potássio e/ ou hidroclorotiazida.
In controlled clinical trials for essential hypertension, dizziness was the only adverse experience reported as substance-related that occurred with an incidence greater than placebo in 1% or more of patients treated with losartan and hydrochlorothiazide.
28 Nos ensaios clínicos controlados para hipertensão essencial, as tonturas foram a única experiência adversa notificada como relacionada com o fármaco, que ocorreu com uma incidência superior à do placebo em mais de 1% dos doentes tratados com losartan e hidroclorotiazida.
Next to these effects, there are further adverse reactions reported after the introduction of the product to the market as follows:
Para além destes efeitos, foram notificadas as seguintes reacções adversas após a introdução do medicamento no mercado:
Hepato-biliary disorders Rare:
Afecções hepatobiliares Raras:
Investigations Rare:
Exames complementares de diagnóstico Raras:
Hyperkalaemia, elevation of ALT
Hipercaliémia, aumento da ALT
Additional adverse events that have been seen with one of the individual components and may be potential adverse events with losartan potassium/ hydrochlorothiazide are the following:
A seguir apresentam- se outros acontecimentos adversos que foram observados com um dos componentes individualmente, podendo constituir acontecimentos adversos potenciais do losartan potássio/ hidroclorotiazida:
Anaemia, Henoch-Schönlein purpura, ecchymosis, haemolysis
Anemia, púrpura de Henoch- Schönlein, equimoses, hemólise
Immune system disorders Rare:
Doenças do sistema imunitário Raros:
Anaphylactic reactions, angioedema, urticaria
Reacções anafilácticas, angioedema, urticária
27 Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes:
Anorexia, gout
Anorexia, gota
Insomnia Uncommon:
Insónia Pouco frequentes:
Anxiety, anxiety disorder, panic disorder, confusion, depression, abnormal dreams, sleep disorder, somnolence, memory impairment
Ansiedade, distúrbio da ansiedade, síndrome do pânico, confusão, depressão, sonhos anómalos, perturbações do sono, sonolência, perda de memória
Headache, dizziness Uncommon:
Cefaleia, tonturas Pouco frequentes:
Nervousness, paraesthesia, peripheral neuropathy, tremor, migraine, syncope
Nervosismo, parestesias, neuropatia periférica, tremores, enxaqueca, síncope
Eye disorders Uncommon:
Afecções oculares Pouco frequentes:
Blurred vision, burning/ stinging in the eye, conjunctivitis, decrease in visual acuity
Visão desfocada, ardor/ picada nos olhos, conjuntivite, diminuição da acuidade visual
Vertigo, tinnitus
Vertigens, acufenos
Hypotension, orthostatic hypotension, sternalgia, angina pectoris, grade II-AV block, cerebrovascular event, myocardial infarction, palpitation, arrhythmias (atrial fibrillations, sinus bradycardia, tachycardia, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation)
Hipotensão, hipotensão ortostática, esternalgia, angina de peito, bloqueio AV de grau II, acontecimento vascular cerebral, enfarte do miocárdio, palpitações, arritmias (fibrilhação auricular, bradicárdia sinusal, taquicardia, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular)
Cough, upper respiratory infection, nasal congestion, sinusitis, sinus disorder Uncommon:
Tosse, infecção respiratória superior, congestão nasal, sinusite, alterações nos seios nasais
Pharyngeal discomfort, pharyngitis, laryngitis, dyspnoea, bronchitis, epistaxis, rhinitis, respiratory congestion
Mal- estar na faringe, faringite, laringite, dispneia, bronquite, epistaxis, rinite, congestão respiratória
Abdominal pain, nausea, diarrhoea, dyspepsia Uncommon:
Dor abdominal, náuseas, diarreia, dispepsia Pouco frequentes:
Constipation, dental pain, dry mouth, flatulence, gastritis, vomiting
Obstipação, dor dentária, xerostomia, flatulência, gastrite, vómitos
Hepato-biliary disorders Not known:
Afecções hepatobiliares Desconhecidas:
Liver function abnormalities
Anomalias da função hepática
Alopecia, dermatitis, dry skin, erythema, flushing, photosensitivity, pruritus, rash, urticaria, sweating
Alopécia, dermatite, pele seca, eritema, rubor, fotossensibilidade, prurido, exantema, urticária, sudação
Muscle cramp, back pain, leg pain, myalgia Uncommon:
Cãibra muscular, dor nas costas, dor nas pernas, mialgia Pouco frequentes:
Arm pain, joint swelling, knee pain, musculoskeletal pain, shoulder pain, stiffness, arthralgia, arthritis, coxalgia, fibromyalgia, muscle weakness
Dor nos braços, tumefacção das articulações, dor nos joelhos, dor musculosquelética, dor no ombro, rigidez, artralgia, artrite, coxalgia, fibromialgia, fraqueza muscular
Nocturia, urinary frequency, urinary tract infection
Noctúria, micção frequente, infecção do tracto urinário
Decreased libido, impotence
Diminuição da libido, impotência
Asthenia, fatigue, chest pain
Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes:
28 Uncommon:
Astenia, fadiga, dor no peito Pouco frequentes:
Facial oedema, fever
Edema facial, febre
Hyperkalaemia, mild reduction of haematocrit and haemoglobin Uncommon:
Hipercaliémia, diminuição ligeira do hematócrito e da hemoglobina Pouco frequentes:
Increase in hepatic enzymes and bilirubin.
Aumento ligeiro dos níveis séricos de ureia e creatinina Muito raros, Aumento das enzimas hepáticas e da bilirrubina
Agranulocytosis, aplastic anaemia, haemolytic anaemia, leukopenia, purpura, thrombocytopenia
Agranulocitose, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopénia, púrpura, trombocitopénia
Immune system disorders Rare:
Doenças do sistema imunitário Raras:
Anaphylactic reaction
Reacção anafiláctica
Anorexia, hyperglycaemia, hyperuricaemia, hypokalaemia, hyponatraemia
Anorexia, hiperglicémia, hiperuricémia, hipocaliémia, hiponatrémia
Cephalalgia
Cefalalgia
Transient blurred vision, xanthopsia Vascular disorders Uncommon:
30 Pouco frequentes:
Necrotizing angiitis (vasculitis, cutaneous vasculitis)
Angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea)
Respiratory distress including pneumonitis and pulmonary oedema
Dificuldade respiratória, incluindo pneumonia e edema pulmonar
Sialoadenitis, spasms, stomach irritation, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation
Sialoadenite, espasmos, irritação estomacal, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação
Hepato-biliary disorders Uncommon:
Afecções Hepatobiliares Pouco frequente:
Icterus (intrahepatic cholestatis), pancreatitis
Icterícia (colestática intra- hepática), pancreatite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequnetes:
Photosensitivity, urticaria, toxic epidermal necrolysis
Fotossensibilidade, urticária, necrólise epidérmica tóxica
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon:
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes:
Glycosuria, interstitial nephritis, renal dysfunction, renal failure
Glicosúria, nefrite intersticial, disfunção renal, falência renal
Fever, dizziness
Febre, tonturas
No specific information is available on the treatment of overdosage with Cozaar Comp.
Não há informação específica disponível sobre o tratamento da sobredosagem com Cozaar Comp.
Treatment is symptomatic and supportive.
O tratamento é sintomático e de apoio.
Therapy with Cozaar Comp should be discontinued and the patient observed closely.
A terapêutica com Cozaar Comp deve ser interrompida e o doente observado cuidadosamente.
29 correction of dehydration, electrolyte imbalance, hepatic coma and hypotension by established procedures.
As medidas sugeridas incluem indução do vómito, caso a ingestão tenha sido recente, e correcção da desidratação, do desequilíbrio electrolítico, do coma hepático e da hipotensão através dos procedimentos estabelecidos.
Losartan Limited data are available in regard to overdosage in humans.
Losartan As informações disponíveis sobre sobredosagem no ser humano são limitadas.
The most likely manifestation of overdosage would be hypotension and tachycardia; bradycardia could occur from parasympathetic (vagal) stimulation.
As manifestações mais prováveis de sobredosagem são hipotensão e taquicardia; pode ocorrer bradicardia devido a estimulação do parassimpático (vagal).
If symptomatic hypotension should occur, supportive treatment should be instituted.
Se ocorrer hipotensão sintomática, deve ser instituído tratamento de suporte.
Neither losartan nor the active metabolite can be removed by hemodialysis.
Nem losartan nem o seu metabolito activo podem ser removidos por hemodiálise.
Hydrochlorothiazide The most common signs and symptoms observed are those caused by electrolyte depletion (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration resulting from excessive diuresis.
Hidroclorotiazida Os sinais e sintomas mais comuns observados são os causados por deplecção electrolítica (hipocaliémia, hipoclorémia, hiponatrémia) e desidratação resultantes de diurese excessiva.
If digitalis has also been administered, hypokalemia may accentuate cardiac arrhythmias.
Se também tiverem sido administrados digitálicos, a hipocaliémia pode acentuar arritmias cardíacas.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by hemodialysis has not been established.
Ainda não está estabelecido até que ponto a hidroclorotiazida é removível por hemodiálise.
Pharmacotherapeutic group:
31 Grupo farmacoterapêutico:
Combination containing an angiotensin II-receptor(type AT1)-antagonist and a thiazide diuretic, Antihypertensive, ATC code:
Associação contendo um antagonista dos receptores (tipo AT1) da angiotensina II e um diurético tiazídico, Anti- hipertensor Código ATC:
Losartan-Hydrochlorothiazide
Losartan - Hidroclorotiazida
The components of Cozaar Comp have been shown to have an additive effect on blood pressure reduction, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Demonstrou- se que os componentes de Cozaar Comp têm um efeito aditivo na redução da pressão arterial, que diminui em maior grau com esta associação do que com cada um dos componentes per si.
This effect is thought to be a result of the complimentary actions of both components.
Pensa- se que este efeito é resultado das acções complementares de ambos os componentes.
Further, as a result of its diuretic effect, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, decreases serum potassium, and increases the levels of angiotensin II.
Além disso, como resultado do seu efeito diurético, a hidroclorotiazida aumenta a actividade plasmática da renina e a secreção da aldosterona, diminui o potássio sérico e aumenta os níveis de angiotensina II.
Administration of losartan blocks all the physiologically relevant actions of angiotensin II and through inhibition of aldosterone could tend to attenuate the potassium loss associated with the diuretic.
A administração de losartan bloqueia todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II e, através da inibição da aldosterona, tende a atenuar a perda de potássio associada ao diurético.
Losartan has been shown to have a mild and transient uricosuric effect.
Foi demonstrado que losartan tem um efeito uricosúrico ligeiro e transitório.
Hydrochlorothiazide has been shown to cause modest increases in uric acid; the combination of losartan and hydrochlorothiazide tends to attenuate the diuretic-induced hyperuricemia.
A hidroclorotiazida causa aumentos modestos no ácido úrico; a associação destas duas substâncias tende a atenuar a hiperuricemia induzida pelo diurético.
The antihypertensive effect of Cozaar Comp is sustained for a 24-hour period.
O efeito anti- hipertensor de Cozaar Comp mantém- se durante 24 horas.
In clinical studies of at least one year's duration, the antihypertensive effect was maintained with continued therapy.
Nos estudos clínicos com uma duração de, pelo menos, 1 ano, o efeito anti- hipertensor manteve- se com a continuação da terapêutica.
Despite the significant decrease in blood pressure, administration of Cozaar Comp had no clinically significant effect on heart rate.
Apesar da descida significativa na pressão arterial, a administração de Cozaar Comp não teve qualquer efeito clinicamente significativo na frequência cardíaca.
In clinical trials, after 12 weeks of therapy with losartan 50 mg/ hydrochlorothiazide 12.5 mg, trough sitting diastolic blood pressure was reduced by an average of up to 13.2 mmHg.
Nos ensaios clínicos, após 12 semanas de tratamento com 50 mg de losartan/ 12, 5 mg de hidroclorotiazida, a pressão diastólica sentada, em vale, reduziu, em média, até 13, 2 mmHg.
Cozaar Comp is effective in reducing blood pressure in males and females, blacks and non-blacks and in younger (< 65 years) and older (≥ 65 years) patients and is effective in all degrees of hypertension.
Cozaar Comp é eficaz na redução da pressão arterial em ambos os sexos, na raça negra e não negra, e tanto nos doentes mais novos (< 65 anos) como nos idosos (≥65 anos), e é eficaz em todos os graus de hipertensão.
Losartan is a synthetically produced oral angiotensin-II receptor (type AT1) antagonist.
Losartan é um antagonista do receptor (tipo AT1) da angiotensina II, produzido por via sintética, para administração oral.
Angiotensin II, a potent vasoconstrictor, is the primary active hormon of the renin-angiotensin system and an important determinant of the pathophysiology of hypertension.
A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é a principal hormona activa do sistema renina/ angiotensina e importante na determinação da fisiopatologia da hipertensão.
Angiotensin II binds to the AT1 receptor found in many tissues (e. g. vascular smooth muscle, adrenal gland, kidneys and the heart)
A angiotensina II liga- se ao receptor AT1, que se encontra em vários tecidos (por exemplo, no músculo liso vascular, na glândula supra- renal, nos rins e no coração), e provoca várias acções biológicas importantes, incluindo vasoconstrição e libertação de aldosterona.
30 and elicits several important biological actions, including vasoconstriction and the release of aldosterone. Angiotensin II also stimulates smooth-muscle cell proliferation.
A angiotensina II também estimula a proliferação celular no músculo liso.
Losartan selectively blocks the AT1 receptor.
Losartan bloqueia selectivamente o receptor AT1.
In vitro and in vivo losartan and its pharmacologically active carboxylic acid metabolite E-3174 block all physiologically relevant actions of angiotensin II, regardless of the source or route of its synthesis.
Tanto losartan como o seu metabolito ácido - carboxílico farmacologicamente activo E- 3174 bloqueiam, in vitro e in vivo, todas as acções fisiologicamente relevantes da angiotensina II, independentemente da origem ou da via de síntese.
Losartan does not have an agonist effect nor does it block other hormone receptors or ion channels important in cardiovascular regulation.
Losartan não tem um efeito agonista nem bloqueia outros receptores hormonais ou canais de iões importantes na regulação cardiovascular.
Furthermore, losartan does not inhibit ACE (kininase II), the enzyme that degrades bradykinin.
Além disso, losartan não inibe a ECA (cininase II), a enzima que degrada a bradicinina.
Consequently, there is thus no increase in bradykinin-mediated undesirable effects.
Consequentemente, não há aumento dos efeitos indesejáveis mediados pela bradicinina.
During the administration of losartan the removal of the angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma-renin activity (PRA).
Durante a administração de losartan, a supressão da resposta negativa da angiotensina II na secreção da renina conduz a uma actividade acrescida desta última no plasma.
Increase in the PRA leads to an increase in angiotensin II in plasma.
Estes aumentos de actividade da renina plasmática conduzem a aumentos de angiotensina II no plasma.
Despite these increases, antihypertensive activity and suppression of the plasma aldosterone concentration are maintained, indicating effective angiotensin II receptor blockade.
Apesar destes acréscimos, a actividade anti- hipertensora e a supressão da concentração plasmática de aldosterona mantêm- se, indicando um bloqueio eficaz ao receptor da angiotensina II.
After the discontinuation of losartan, PRA and angiotensin II values fell within 3 days to the baseline values.
Após a interrupção do losartan, os valores da actividade da renina plasmática e angiotensina II baixam em 3 dias para os valores iniciais.
Both losartan and its principal active metabolite have a far greater affinity for the AT1 receptor than for the AT2 receptor.
Tanto losartan como o seu principal metabolito activo têm uma afinidade muito maior para o receptor AT1 do que para o receptor AT2.
The active metabolite is 10- to 40-times more active than losartan on a weight for weight basis.
O metabolito activo é 10 a 40 vezes mais activo que o losartan numa relação de peso por peso.
In a study specifically designed to assess the incidence of cough in patients treated with losartan as compared to patients treated with ACE inhibitors, the incidence of cough reported by patients receiving losartan or hydrochlorothiazide was similar and was significantly less than in patients treated with an ACE inhibitor.
32 Num estudo concebido especialmente para avaliar a incidência de tosse nos doentes tratados com losartan em comparação com doentes tratados com inibidores ECA, a incidência de tosse notificada pelos doentes a tomar losartan ou hidroclorotiazida foi semelhante e significativamente inferior à dos doentes tratados com inibidor ECA.
In addition, in an overall analysis of 16 double-blind clinical trials in 4131 patients, the incidence of spontaneously reported cough in patients treated with losartan was similar (3.1%) to that of patients treated with placebo (2.6%) or hydrochlorothiazide (4.1%), whereas the incidence with ACE inhibitors was 8.8%.
Adicionalmente, numa análise global de 16 ensaios clínicos em dupla ocultação efectuados em 4131 doentes, a incidência da notificação espontânea de tosse em doentes tratados com losartan foi semelhante (3, 1%) à dos doentes tratados com placebo (2, 6%) ou com hidroclorotiazida (4, 1%), enquanto que a incidência com inibidores ECA foi de 8, 8%.
In nondiabetic hypertensive patients with proteinuria, the administration of losartan potassium significantly reduces proteinuria, fractional excretion of albumin and IgG.
A administração de losartan de potássio a doentes hipertensos não diabéticos com proteinúria reduz significativamente a proteinúria, a excreção fraccionada de albumina e da IgG.
Losartan maintains glomerular filtration rate and reduces filtration fraction.
Losartan mantém a taxa de filtração glomerular e reduz a fracção de filtração.
Generally losartan causes a decrease in serum uric acid (usually < 0.4 mg/ dL) which was persistent in chronic therapy.
Losartan, geralmente, causa uma descida no ácido úrico sérico (normalmente < 0, 4 mg/ dl), que se manteve no tratamento crónico.
Losartan has no effect on autonomic reflexes and no sustained effect on plasma norepinephrine.
O losartan não tem qualquer efeito nos reflexos autónomos nem qualquer efeito mantido na norepinefrina plasmática.
In patients with left ventricular failure, 25 mg and 50 mg doses of losartan produced positive hemodynamic and neurohormonal effects characterized by an increase in cardiac index and decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance, mean systemic arterial pressure and heart rate and a reduction in circulating levels of aldosterone and norepinephrine, respectively.
Em doentes com insuficiência ventricular esquerda, doses de losartan de 25 mg e 50 mg produziram efeitos hemodinâmicos e neurohormonais positivos caracterizados por um aumento do índice cardíaco, por diminuições da pressão de encravamento ou pressão capilar pulmonar, da resistência vascular sistémica, da pressão arterial média sistémica e do ritmo cardíaco e uma redução nos níveis circulatórios da aldosterona e da noradrenalina, respectivamente.
The occurrence of hypotension was dose related in these heart failure patients.
A ocorrência de hipotensão estava relacionada com a dose nos doentes com insuficiência cardíaca.
Hypertension Studies
Estudos de Hipertensão
In controlled clinical studies, once-daily administration of Losartan to patients with mild to moderate essential hypertension produced statistically significant reductions in systolic and diastolic blood pressure.
Nos estudos clínicos controlados, a administração de losartan uma vez por dia, a doentes com hipertensão essencial ligeira a moderada, produziu reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica.
Measurements of blood pressure 24 hours post-dose relative to 5 – 6 hours post-dose demonstrated blood pressure reduction over 24 hours; the natural diurnal rhythm was retained.
A medição da pressão arterial 24 horas após administração em relação a 5- 6 horas após administração demonstrou a redução da pressão arterial para além de 24 horas; foi mantido o ritmo diurno natural.
Blood pressure reduction at the end of the dosing interval was 70 – 80% of the effect seen 5-6 hours post- dose.
A redução da pressão arterial, no final do intervalo das tomas, foi de aproximadamente 70- 80% do efeito observado 5- 6 horas após administração.
Discontinuation of Losartan in hypertensive patients did not result in an abrupt rise in blood pressure (rebound).
A interrupção de losartan em doentes hipertensos não resultou numa subida abrupta da pressão arterial.
Despite the marked decrease in blood pressure, Losartan had no clinically significant effects on heart rate.
Apesar da descida significativa de pressão arterial, o losartan não teve qualquer efeito clinicamente importante na frequência cardíaca.
31 Losartan is equally effective in males and females, and in younger (below the age of 65 years) and older hypertensive patients.
O losartan é igualmente eficaz nos homens e nas mulheres, em doentes hipertensos novos (< 65 anos) e idosos (> 65 anos).
LIFE Study The Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) study was a randomised, triple-blind, active-controlled study in 9193 hypertensive patients aged 55 to 80 years with ECG- documented left ventricular hypertrophy.
O “ Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension (LIFE) ” foi um estudo de distribuição aleatória, em tripla ocultação, com controlo activo, realizado em 9193 doentes hipertensos, com idades entre 55 e 80 anos, com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG.
Patients were randomised to once daily losartan 50 mg or once daily atenolol 50 mg.
Os doentes foram distribuídos aleatoriamente para receber 50 mg de losartan, uma vez por dia ou 50 mg de atenolol, uma vez por dia.
If goal blood pressure (< 140/ 90 mmHg) was not reached, hydrochlorothiazide (12.5 mg) was added first and, if needed, the dose of losartan or atenolol was then increased to 100 mg once daily.
Se a pressão arterial alvo (< 140/ 90 mmHg) não fosse alcançada era, primeiro, adicionada hidroclorotiazida (12, 5 mg) e, se necessário, a dose de losartan ou atenolol era então aumentada para 100 mg uma vez por dia.
Other antihypertensives, with the exception of ACE inhibitors, angiotensin II antagonists or beta-blockers were added if necessary to reach the goal blood pressure.
Outros anti- hipertensores excluindo inibidores da ECA, antagonistas da angiotensina II e beta- bloqueadores, foram adicionados quando necessário para atingir a pressão arterial alvo.
The mean length of follow up was 4.8 years.
A duração média de acompanhamento foi de 4, 8 anos.
The primary endpoint was the composite of cardiovascular morbidity and mortality as measured by a reduction in the combined incidence of cardiovascular death, stroke and myocardial infarction.
O parâmetro de avaliação final primário foi o composto pela morbilidade e mortalidade cardiovascular avaliada pela redução na incidência combinada de morte cardiovascular, acidente 33 vascular cerebral, e enfarte do miocárdio.
Blood pressure was significantly lowered to similar levels in the two groups.
A pressão arterial foi significativamente diminuída para valores idênticos nos dois grupos.
Treatment with losartan resulted in a 13.0% risk reduction (p=0.021, 95% confidence interval 0.77-0.98) compared with atenolol for patients reaching the primary composite endpoint.
O tratamento com losartan, em comparação com o atenolol, resultou numa diminuição do risco de 13, 0% (p=0, 021, 95% intervalo de confiança de 0, 77- 0, 98) para doentes que atingiram o parâmetro de avaliação final primário composto.
This was mainly attributable to a reduction of the incidence of stroke.
Este resultado foi sobretudo atribuível à redução da incidência de acidente vascular cerebral.
Treatment with losartan reduced the risk of stroke by 25% relative to atenolol (p=0.001 95% confidence interval 0.63-0.89).
O tratamento com losartan diminuiu o risco de acidente vascular cerebral em cerca de 25% relativamente ao atenolol (p= 0, 001 95% intervalo de confiança 0, 63- 0, 89).
The rates of cardiovascular death and myocardial infarction were not significantly different between the treatment groups.
As taxas de morte cardiovascular e enfarte do miocárdio não foram significativamente diferentes entre os dois grupos de tratamento.
Hydrochlorothiazide is a thiazide diuretic.
Hidroclorotiazida A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico.
The mechanism of the antihypertensive effect of thiazide diuretics is not fully known.
O mecanismo do efeito antihipertensor dos diuréticos tiazídicos não é totalmente conhecido.
Thiazides affect the renal tubular mechanisms of electrolyte reabsorption, directly increasing excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts.
As tiazidas interferem com os mecanismos tubulares renais de reabsorção dos electrólitos, aumentando directamente a excreção de sódio e de cloro em quantidades aproximadamente equivalentes.
The diuretic action of hydrochlorothiazide reduces plasma volume, increases plasma renin activity and increases aldosterone secretion, with consequent increases in urinary potassium and bicarbonate loss, and decreases in serum potassium.
A acção diurética directa da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a actividade plasmática da renina e aumenta a secreção da aldosterona, com aumentos consequentes no potássio urinário, perda de bicarbonato e diminuição do potássio sérico.
The renin-aldosterone link is mediated by angiotensin II and therefore coadministration of an angiotensin II receptor antagonist tends to reverse the potassium loss associated with thiazide diuretics.
A ligação renina- aldosterona é mediada pela angiotensina II, por isso, a co- administração de um antagonista dos receptores da angiotensina II tende a reverter a perda de potássio associada aos diuréticos tiazidicos.