qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
You must eat a meal or a snack within 30 minutes prior to taking your PREZISTA and ritonavir.
Deverá comer uma refeição ou um lanche até 30 minutos antes de tomar PREZISTA e ritonavir.
The type of food is not important.
O tipo de alimentos não é importante.
- Take two 400 mg tablets at the same time, once a day, every day.
- Tome dois comprimidos de 400 mg ao mesmo tempo, uma vez por dia, todos os dias.
- Take PREZISTA always together with 100 mg of ritonavir.
- Tome PREZISTA sempre em conjunto com 100 mg de riotonavir.
- Take your other HIV medicines used in combination with PREZISTA and ritonavir as
- Tome os outros medicamentos para o VIH utilizados em associação com PREZISTA e
recommended by your doctor.
ritonavir, como recomendado pelo seu médico.
Adults who have taken antiretroviral medicines before (your doctor will determine this) You will require a different dosing schedule and dose of PREZISTA, which cannot be carried out with these 400 mg tablets.
Adultos que já tenham tomado medicamentos anti- retrovirais (o seu médico determinará isto) Nesta situação necessitará de um calendário posológico diferente e de uma dose de PREZISTA diferente, que não pode ser levado a cabo com estes comprimidos a 400 mg.
Other strengths of this product are available.
Estão disponíveis outras dosagens deste medicamento.
Removing the child resist ant cap
Remover a tampa de segurança infantil
If you forget to take PREZISTA If you notice within 12 hours, you must take the tablets immediately.
96 Caso se tenha esquecido de tomar PREZISTA Caso se recorde no período de 12 horas deverá tomar os comprimidos imediatamente.
If you notice after 12 hours, then skip the intake and take the next doses as usual.
Caso se recorde após 12 horas, não tome a dose que se esqueceu e tome as doses seguintes conforme habitual.
88 The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
A frequência dos efeitos secundários possíveis listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção:
- very common: affects more than 1 user in 10
- muito frequentes: afectam mais de 1 utilizador em cada 100
- not known: the frequency cannot be estimated from the available data.
- desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
- headache, tiredness, dizziness, drowsiness, numbness, tingling or pain in hands or feet, loss of
- dor de cabeça, cansaço, tonturas, sonolência, dormência, formigueiro ou dor nas mãos ou pés,
Some side effects are typical for anti-HIV medicines in the same family as PREZISTA.
Alguns efeitos secundários são típicos de medicamentos anti- VIH da mesma família que o PREZISTA.
and face, increased fat in the abdomen (belly) and other internal organs, breast enlargement and
perda de gordura nas pernas, braços e face, aumento da gordura no abdómen (barriga) e noutros órgãos internos, aumento do volume mamário e acumulação de gordura na nuca (pescoço de búfalo).
Each tablet contains 4 00 mg of darunavir as ethanolate.
Cada comprimido contém 400 mg de darunavir sob a forma
What PREZISTA looks like and contents of the pack Film-coated, light orange, oval shaped tablet, mentioning TMC on one side, 400MG on the other side.
98 Qual o aspecto de PREZISTA e conteúdo da embalagem Comprimido revestido por película, de forma oval, cor- de- laranja clara, mencionando TMC numa das faces e 400MG na face oposta.
60 tablets in a plastic bottle.
Frasco de plástico contendo 60 comprimidos.
Eesti TIBOTEC, JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o.o.
99 Eesti Österreich TIBOTEC, JANSSEN- CILAG Polska Sp z o. o.
Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ, 7 Ανδροκλέους CY-1060 Λευκωσία Τηλ: +357 22 755 214
100 Κύπρος Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ, 7 Ανδροκλέους CY- 1060 Λευκωσία Τηλ: +357 22 755 214
92 PACKAGE LEAFLET:
101 FOLHETO INFORMATIVO:
PREZISTA 600 mg film -coated tablets darunavir
PREZISTA – 600 mg – comprimidos revestidos por película darunavir
94 tested with all PIs (protease inhibitors) and should not be used with some PIs.
A associação de PREZISTA com ritonavir não foi testada com todos os IPs (inibidores da protease) e não deve ser utilizado com alguns IPs.
- The usual dose of PREZISTA is one 600 milligram tablet twice daily.
- A dose habitual de PREZISTA é de um comprimido de 600 miligramas duas vezes por dia.
- In the morning, take one 600 milligram PREZISTA tablet together with 100 milligram ritonavir.
- De manhã tome um comprimido de 600 miligramas de PREZISTA com 100 miligramas de
- In the evening, take one 600 milligram PREZISTA tablet together with 100 milligram ritonavir.
- À noite tome um comprimido de 600 miligramas de PREZISTA com 100 miligramas de
The pl astic bottle comes with a child resistant cap and should be opened as follows:
O frasco de plástico possui um fecho de segurança infantil devendo ser aberto da seguinte forma:
If you forget to take PREZISTA If you notice within 6 hours, you must take your missed dose immediately.
Caso se tenha esquecido de tomar PREZISTA Caso se recorde no período de 6 horas deverá tomar a dose esquecida imediatamente.
Do not stop using PREZISTA without talking to your doctor first HIV therapy may increase your sense of well-being.
Não pare de tomar PREZISTA sem falar previamente com o seu médico A terapêutica para o VIH poderá aumentar a sua sensação de bem estar.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
105 Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico.
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention:
A frequência dos efeitos secundários possíveis listados abaixo é definida utilizando a seguinte convenção:
97 Do not use PREZISTA after the expiry date which is stated on the box and on the bottle after the letters EXP.
Não utilize PREZISTA após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco, após VAL.
Each tablet contains 6 00 mg of darunavir as ethanolate.
Cada comprimido contém 600 mg de darunavir sob a forma
What PREZISTA looks like and contents of the pack Film-coated, orange, oval shaped tablet, mentioning TMC on one side, 600MG on the other side.
Qual o aspecto de PREZISTA e conteúdo da embalagem Comprimido revestido por película, de forma oval, cor- de- laranja, mencionando TMC numa das faces e 600MG na face oposta.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
107 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Eesti Österreich TIBOTEC, JANSSEN-CILAG Polska Sp. z o.o.
Eesti TIBOTEC, JANSSEN- CILAG Polska Sp z o. o.
España JANSSEN-CILAG, S.A. división TIBOTEC Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E-28042 Madrid Tel: +34 91 722 81 00
108 España JANSSEN- CILAG, S. A. división TIBOTEC Paseo de las Doce Estrellas, 5- 7 Campo de las Naciones E- 28042 Madrid Tel: +34 91 722 81 00
This leaflet was last approved in {MM/YYYY}.
109 Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
100
110
What is Prialt?
O que é o Prialt?
Prialt is a solution for infusion containing the active substance ziconotide, at concentrations of 100 or 25 micrograms per millilitre.
O Prialt é uma solução para perfusão que contém a substância activa ziconotida, em concentrações de 100 ou 25 microgramas por mililitro.
What is Prialt used for?
Para que é utilizado o Prialt?
Prialt is used to treat severe, chronic (long-term) pain in patients who need a painkiller by intrathecal injection (injection into the space that surrounds the spinal cord and the brain).
O Prialt é utilizado para o tratamento da dor crónica (de longa duração) e intensa em doentes que necessitam de um analgésico por injecção intratecal (injecção no espaço que rodeia a espinal medula e o cérebro).
Because the number of patients who have chronic pain requiring intraspinal analgesia (painkilling drugs injected directly into the spine) is low, the disease is considered ‘ rare’, and Prialt was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2001.
Dado que o número de doentes com dor crónica que necessitam de analgesia intra- espinal (fármacos analgésicos injectados directamente na coluna) é baixo, a doença é considerada ‘ rara ’.
The medicine can only be obtained with a prescription.
Como tal, em 9 de Julho de 2001, o Prialt foi denominado ‘ medicamento órfão ’ (um medicamento usado em doenças raras).
How is Prialt used?
Como se utiliza o Prialt?
Treatment with Prialt should only be carried out by a doctor who has experience in intrathecal dosing of medicines.
O tratamento com o Prialt só deve ser efectuado por um médico com experiência na administração intratecal de medicamentos.
Prialt must be given as a very slow continuous infusion through an intrathecal catheter (a tube inserted into the spinal canal) using an infusion pump capable of delivering an accurate amount of the medicine.
O Prialt tem de ser administrado como uma perfusão contínua muito lenta através de um cateter intratecal (um tubo inserido no canal espinal) utilizando uma bomba de perfusão capaz de debitar uma quantidade exacta do medicamento.
Prialt may need to be diluted before use, especially with the lower doses needed at the start of treatment.
Poderá ser necessário diluir o Prialt antes da sua utilização, sobretudo para as doses mais baixas necessárias no início do tratamento.
The starting dose of Prialt is 2.4 micrograms per day.
A dose inicial do Prialt é de 2, 4 microgramas por dia.
The dose may be increased at intervals of 1-2 days or more, to obtain the best balance between pain relief and possible side effects.
A dose pode ser aumentada em intervalos de 1 a 2 dias ou mais, de modo a assegurar o melhor equilíbrio entre o alívio da dor e os possíveis efeitos secundários.
Most patients need doses lower than 9.6 micrograms per day.
A maior parte dos doentes necessita de doses inferiores a 9, 6 microgramas por dia.
The maximum daily dose is 21.6 micrograms per day.
A dose máxima diária é de 21, 6 microgramas por dia.
Prialt is not recommended for children.
O Prialt não é recomendado para utilização em crianças.
How does Prialt work?
Como funciona o Prialt?
The active substance in Prialt, ziconotide, is a copy of a natural substance, omega-conopeptide, extracted from the venom of a type of sea snail.
A substância activa no Prialt, a ziconotida, é uma cópia de uma substância natural, omega - conopéptido, extraída do veneno de um tipo de caracol marinho.
Ziconotide acts by attaching to special channels (calcium channels) on the surface of the nerve cells that transmit the pain signals.
A ziconotida liga- se a canais especiais (canais de cálcio) situados à superfície das células nervosas que transmitem os sinais dolorosos.
By blocking the flow of calcium into the nerve cells, ziconotide interferes with the transmission of pain signals within the spine and this helps to bring relief from pain.
Ao bloquear o fluxo do cálcio para as células nervosas, a ziconotida interfere com a transmissão dos sinais dolorosos na coluna, o que ajuda a proporcionar um alívio da dor.
The effects of Prialt were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Prialt foram previamente estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Prialt has been studied in 589 patients with severe chronic pain in 3 main studies and its effectiveness compared with that of placebo (a dummy treatment).
O Prialt foi estudado em 589 doentes com dor crónica intensa em 3 estudos principais, tendo a sua eficácia sido comparada com a de um placebo (um tratamento simulado).
There were 2 short-term studies (5 and 6 days), 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Realizaram- se dois estudos de curta duração (5 e 6 dias), um na dor maligna (oncológica) e outro na dor não maligna.
The third study looked at the use of the medicine over 3 weeks in adult patients with severe chronic pain.
O terceiro estudo analisou o uso do medicamento ao longo de 3 semanas em doentes adultos com dor crónica intensa.
In all studies, the main measure of effectiveness was the change in the Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI).
Em todos os estudos, a medida principal de eficácia foi a alteração na escala análoga visual de intensidade da dor (VASPI - Visual Analog Scale of Pain Intensity).
This is a score given by the patients of their pain on a scale from 0 mm (no pain) to 100 mm (maximum pain)
Esta é uma pontuação da dor indicada pelos doentes, numa escala de 0 mm (nenhuma dor) a 100 mm (máximo da dor).
What benefit has Prialt shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Prialt durante os estudos?
Prialt was more effective than placebo in the first 2 studies.
O Prialt foi mais eficaz do que o placebo nos 2 primeiros estudos.
Before treatment, patients had VASPI scores between 74 and 80 mm.
Antes do tratamento, as pontuações VASPI dos doentes variavam entre 74 e 80 mm.
After treatment, the scores in patients receiving Prialt were 35 mm (malignant pain) and 54 mm (non-malignant pain).
Após o tratamento, as pontuações nos doentes a receber o Prialt corresponderam a 35 mm (dor maligna) e a 54 mm (dor não maligna).
The scores in patients receiving placebo were 61 and 72 mm, respectively.
As pontuações nos doentes a receber placebo corresponderam a 61 e 72 mm, respectivamente.
In the third study, there was a trend for Prialt to be more effective than placebo, with the VASPI score changing from 81 mm before treatment to 68 mm in patients receiving Prialt and to74 mm in patients receiving placebo.
No terceiro estudo, verificou- se uma tendência para uma maior eficácia do Prialt em relação ao placebo, tendo a classificação da VASPI variado entre 81 mm antes do tratamento e 68 mm nos doentes a receber o Prialt e 74 mm nos doentes a receber placebo.
What is the risk associated with Prialt?
Qual o risco associado ao Prialt?
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are confusion, dizziness, nystagmus (uncontrolled eye movement), impaired memory (forgetfulness), headache, somnolence (sleepiness), blurred vision, nausea (feeling sick), vomiting, abnormal gait (difficulty walking) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais de 1 doente em cada 10) incluem confusão, tonturas, nistagmo (movimento ocular descontrolado), diminuição da memória (esquecimentos), dores de cabeça, sonolência (vontade de dormir) visão desfocada, náuseas (sensação de enjoo), vómitos, marcha anormal (dificuldade em andar) e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Prialt, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Prialt, consulte o Folheto Informativo.
Prialt should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to ziconotide or any of the other ingredients.
O Prialt não deve ser usado em pessoas com possível hipersensibilidade (alergia) à ziconotida ou a qualquer outro dos componentes.
Prialt should not be used in patients at the same time as intrathecal chemotherapy (anti-cancer drugs injected into the spinal canal).
O Prialt não deve ser utilizado em simultâneo com quimioterapia intratecal (fármacos anti- cancerígenos injectados no canal espinal).
Why has Prialt been approved?
Por que foi aprovado o Prialt?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that Prialt provides an alternative to other intrathecal painkillers, such as opioids.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Prialt constitui uma alternativa a outros analgésicos intratecais, como os opióides.
They recommended that Prialt be given marketing authorisation.
O Comité concluiu que os benefícios do Prialt são superiores aos riscos no tratamento da dor crónica intensa em doentes que necessitam de analgesia intratecal e recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Prialt.
Prialt has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
O Prialt foi autorizado em “ Circunstâncias excepcionais ”.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Prialt.
Isto significa que, devido à raridade da doença, não foi possível obter informação detalhada sobre o Prialt.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) reavaliará anualmente quaisquer novas informações que fiquem disponíveis e actualizará o presente resumo se necessário.
What information is still awaited for Prialt?
Que informação ainda se aguarda sobre o Prialt?
The company that makes Prialt is carrying out a study looking at the long term use of the medicine, looking in particular at the possibility of development of tolerance to treatment (when doses of a medicine that were effective become less effective over time).
A empresa responsável pelo fabrico do Prialt está a realizar um estudo que avalia a utilização a longo prazo do medicamento, analisando, em particular, a possibilidade de desenvolvimento de tolerância ao tratamento (quando as doses de um medicamento que eram eficazes se tornam menos eficazes com o passar do tempo).
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Prialt on 21 February 2005.
Outras informações sobre o Prialt Em 21 de Fevereiro de 2005, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Prialt.
The marketing authorisation holder is Eisai Limited.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Eisai Limited.
The record of Prialt’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Prialt como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Prialt is available here.
O EPAR completo sobre o Prialt encontra- se disponível aqui.
Intrathecal use
Via intratecal
Vial (Glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
1 Vial
1 frasco para injectáveis
Prialt 100 micrograms/ ml solution for infusion.
Prialt 100 microgramas/ ml solução para perfusão.
One ml solution contains 100 μ g ziconotide (as ziconotide acetate).
Um ml de solução contém 100 μg de ziconotida (como acetato de ziconotida).
Each vial contains 100 μ g ziconotide (as ziconotide acetate).
Frasco de 1 ml: cada frasco para injectáveis contém 100 μg de ziconotida (sob a forma de acetato de ziconotida).
Each vial contains 200 μ g ziconotide (as ziconotide acetate).
Frasco de 2 ml: cada frasco para injectáveis contém 200 μg de ziconotida (sob a forma de acetato de ziconotida).
Each vial contains 500 μ g ziconotide (as ziconotide acetate).
Frasco de 5 ml: cada frasco para injectáveis contém 500 μg de ziconotida (sob a forma de acetato de ziconotida).
Clear, colourless solution, free of visible particles.
Solução transparente e incolor, isenta de partículas visíveis.
Ziconotide is indicated for the treatment of severe, chronic pain in patients who require intrathecal (IT) analgesia.
A ziconotida está indicada para o tratamento de dor crónica e intensa em doentes que necessitam de analgesia intratecal (IT).
Treatment with ziconotide should only be undertaken by physicians experienced in intrathecal (IT) administration of medicinal products.
O tratamento com ziconotida só deve ser efectuado por médicos com experiência na administração de medicamentos por via intratecal (IT).
Prialt is for intrathecal use only.
Prialt destina- se apenas a uso intratecal.
For instructions for use and handling, see section 6.6.
Para instruções sobre a utilização e o manuseamento, ver secção 6. 6.
Adults (including the elderly ≥ 65 years of age)
Adultos (incluindo idosos ≥ 65 anos de idade)
Dosing of ziconotide should be initiated at 2.4 μ g/ day and titrated on an individual patient basis according to the patient’ s analgesic response and adverse reactions.
A dosagem de ziconotida deve ser iniciada com 2, 4 μg/ dia e titulada individualmente de acordo com a resposta do doente ao analgésico e as suas reacções adversas.
Patients should be titrated in dose increments of ≤ 2.4 μ g/ day, up to a maximum dose of 21.6 μ g/ day.
Os doentes devem ser titulados em incrementos de dose ≤ 2, 4 μg/ dia, até uma dose máxima de 21, 6 μg/ dia.
The minimal interval between dose increases is 24 hours; the recommended interval, for safety reasons, is 48 hours or more.
O intervalo mínimo entre os aumentos de dose é de 24 horas: o intervalo recomendado, por razões de segurança, é de 48 horas ou mais.
If necessary the dose can be decreased by any amount (including stopping the infusion) for the management of adverse reactions.
Se for necessário, a dose pode ser reduzida em qualquer quantidade (incluindo parar a perfusão) para controlo das reacções adversas.
Approximately 75% of patients who respond satisfactorily to treatment require a dose of ≤ 9.6 μ g/ day.
Aproximadamente 75% dos doentes que respondem satisfatoriamente ao tratamento necessitam de uma dose ≤ 9, 6 μg/ dia.
Ziconotide must be administered as a continuous infusion via an intrathecal catheter, using an external or internally implanted mechanical infusion pump capable of delivering an accurate infusion volume.
A ziconotida deve ser administrada como uma perfusão contínua através de um cateter intratecal, utilizando uma bomba de perfusão mecânica implantada externa ou internamente, capaz de debitar um volume de perfusão exacto.
As the risk of meningitis secondary to prolonged catheterisation of the intrathecal space is greater with an external catheter infusion system, internal systems are recommended to administer ziconotide for prolonged periods.
Como o risco de meningite secundária à cateterização prolongada do espaço intratecal é maior com um sistema de perfusão de cateter externo, recomendam- se os sistemas internos para administrar a ziconotida durante períodos prolongados.
An external catheter system should only be used when an internal system cannot be implanted.
Um sistema de cateter externo apenas deve ser utilizado quando não é possível implantar um sistema interno.
When low doses of ziconotide are required, for example when initiating titration, ziconotide must be diluted before use with preservative-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
2 Quando forem necessárias doses pequenas de ziconotida, por exemplo, quando se inicia a titulação, a ziconotida deve ser diluída antes de ser utilizada com solução injectável de cloreto de sódio isenta de conservantes a 9 mg/ ml (0, 9%).
(see section 6.6).
(Ver secção 6. 6).
2 Use in paediatric patients (< 18 years of age)
Utilização em doentes pediátricos (< 18 anos de idade)
Prialt is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Prialt não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
There is no experience in children.
Não existe experiência em crianças.
Use in patients with impaired hepatic function
Utilização em doentes com insuficiência hepática
Studies have not been conducted in patients with impaired hepatic function.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência hepática.
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients with impaired hepatic function.
A ziconotida deve ser administrada com precaução a doentes com insuficiência hepática.
Use in patients with impaired renal function
Utilização em doentes com insuficiência renal
Studies have not been conducted in patients with impaired renal function.
Não foram realizados estudos em doentes com insuficiência renal.
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients with impaired renal function.
A ziconotida deve ser administrada com precaução a doentes com insuficiência renal.
Ziconotide is contraindicated in combination with IT chemotherapy (see section 4.5).
A ziconotida está contra- indicada em combinação com quimioterapia IT (ver secção 4. 5).
Although ziconotide has been studied in long-term, open label efficacy and safety clinical trials, controlled studies of longer than 3 weeks duration have not been conducted (see section 5.1).
Embora a ziconotida tenha sido estudada em ensaios clínicos de segurança e eficácia de etiqueta aberta de longo prazo, não foram efectuados estudos controlados com uma duração superior a 3 semanas (ver secção 5. 1).
Possible long-term local toxic effects on the spinal cord have not been excluded and preclinical data in this respect are limited (see section 5.3).
Não foram excluídos possíveis efeitos tóxicos locais de longo prazo na espinal medula e os dados pré- clínicos a este respeito são limitados (ver secção 5. 3).
Therefore, caution is needed during long-term treatment.
Por conseguinte, é necessário ter precaução durante o tratamento de longo prazo.
The administration of medicinal products by the intrathecal (IT) route carries the risk of potentially serious infections, such as meningitis, which may be life threatening.
A administração de medicamentos por via intratecal (IT) acarreta o risco de infecções potencialmente graves como, por exemplo, meningite, que podem ser fatais.
Meningitis due to the entrance of organisms along the catheter track or inadvertent contamination of the infusion system is a known complication of intrathecal medicinal product administration, especially with external systems.
A meningite provocada pela entrada de organismos através do trajecto do cateter ou por contaminação inadvertida do sistema de perfusão é uma complicação conhecida da administração de medicamentos intratecais, especialmente com sistemas externos.
Patients and physicians must be vigilant for typical symptoms and signs of meningitis.
Os doentes e os médicos devem estar atentos aos sintomas e sinais típicos de meningite.
The optimal intrathecal placement of the catheter tip has not been established.
A colocação intratecal ideal da ponta do cateter não foi estabelecida.
Lower catheter tip placement, e. g. at the lumbar level, may reduce the incidence of ziconotide-related neurological adverse reactions.
A colocação da ponta do cateter num local mais baixo, por exemplo, ao nível lombar, pode reduzir a incidência de reacções adversas neurológicas relacionadas com a ziconotida.
Therefore, catheter tip placement should be carefully considered to allow adequate access to spinal nociceptive segments whilst minimising medicinal product concentrations at cerebral levels.
Por conseguinte, a colocação da ponta do cateter deve ser cuidadosamente considerada para permitir o acesso adequado a segmentos nociceptivos medulares minimizando ao mesmo tempo concentrações do medicamento a níveis cerebrais.
Only a small number of patients have received systemic chemotherapy and IT ziconotide.
Apenas um pequeno número de doentes fez quimioterapia sistémica e ziconotida IT.
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients who are receiving systemic chemotherapy (see section 4.5).
A ziconotida deve ser administrada com precaução a doentes que estejam a fazer quimioterapia sistémica (ver secção 4. 5).
Elevations in creatine kinase, which are usually asymptomatic, are common amongst patients on intrathecal ziconotide.
Os aumentos da creatina- quinase, que normalmente são assintomáticos, são frequentes entre os doentes a fazer ziconotida intratecal.
Progressive elevation of the creatine kinase is uncommon.
O aumento progressivo da creatina- quinase é pouco frequente.
However monitoring of creatine kinase is recommended.
Contudo, recomenda- se o controlo da creatina- quinase.
In the event of progressive elevation, or clinically significant elevation in association with clinical features of myopathy or rhabdomyolysis, discontinuation of ziconotide should be considered.
No caso de aumento progressivo, ou de aumento clinicamente significativo associado a aspectos clínicos de miopatia ou rabdomiólise, deverá considerar- se a interrupção da administração de ziconotida.
Hypersensitivity reactions including anaphylaxis have not been observed during clinical trials and the immunogenicity of ziconotide administered by the IT route appears to be low.
3 Durante os ensaios clínicos não foram observadas reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, e a imunogenicidade da ziconotida administrada por via IT parece ser baixa.
However, the potential for severe allergic reactions cannot be excluded.
Contudo, não se pode excluir o potencial de reacções alérgicas graves.
3 Cognitive and neuropsychiatric adverse reactions, particularly confusion, are common in patients treated with ziconotide.
As reacções adversas cognitivas e neuropsiquiátricas, especialmente a confusão, são frequentes em doentes tratados com ziconotida.
Cognitive impairment typically appears after several weeks of treatment.
A diminuição cognitiva manifesta- se tipicamente após várias semanas de tratamento.
Episodes of acute psychiatric disturbances, such as hallucinations, paranoid reactions, hostility, delirium, psychosis and manic reactions have been reported in patients treated with ziconotide.
Em doentes tratados com ziconotida foram referidos episódios de perturbações psiquiátricas agudas como, por exemplo, alucinações, reacções paranóides, hostilidade, delírio, psicose e reacções maníacas.
The ziconotide dose should be reduced or discontinued if signs or symptoms of cognitive impairment or neuropsychiatric adverse reactions develop, but other contributing causes should also be considered.
A dose de ziconotida deve ser reduzida ou interrompida se surgirem sinais ou sintomas de diminuição cognitiva ou de reacções adversas neuropsiquiátricas, devendo ser igualmente consideradas outras causas que contribuam para as mesmas.
The cognitive effects of ziconotide are typically reversible within 1 - 4 weeks after discontinuation of the medicinal product, but may persist in some cases.
Os efeitos cognitivos da ziconotida são tipicamente reversíveis no período de 1 a 4 semanas após a interrupção do medicamento, embora nalguns casos possam persistir.
Patients have experienced depressed levels of consciousness while receiving ziconotide.
Alguns doentes apresentaram níveis reduzidos de consciência enquanto estavam a utilizar ziconotida.
The patient usually remains conscious and breathing is not depressed.
Normalmente o doente permanece consciente e a respiração não é reduzida.
The event may be self limited, but ziconotide should be discontinued until the event resolves.
O episódio pode ser autolimitado, mas a ziconotida deve ser interrompida até o episódio estar resolvido.
The re-introduction of ziconotide is not recommended in these patients.
Não se recomenda a reintrodução de ziconotida nestes doentes.
Withdrawal of concomitant CNS depressant medicinal products should also be considered as they may contribute to the reduced level of arousal.
A retirada de medicamentos depressores do SNC concomitantes deve ser igualmente considerada uma vez que estes podem contribuir para o nível reduzido de estimulação.
In patients with severe chronic pain there is a higher incidence of suicide and suicide attempts than in the general population.
Em doentes com dor crónica intensa existe uma maior incidência de suicídio e de tentativas de suicídio do que na população em geral.
Ziconotide may cause or worsen depression with the risk of suicide in susceptible patients.
A ziconotida pode causar ou agravar a depressão com o risco de suicídio em doentes susceptíveis.
Specific clinical medicinal product interaction studies have not been conducted with ziconotide.
Não foram realizados estudos clínicos específicos de interacção medicamentosa com ziconotida.
However, low plasma ziconotide concentrations, metabolism by ubiquitous peptidases and relatively low plasma protein binding (see section 5.2) make metabolic-based interactions or plasma protein displacement type interactions between ziconotide and other medicinal products unlikely.
No entanto, as baixas concentrações plasmáticas da ziconotida, o metabolismo por peptidases ubíquas e a ligação relativamente baixa às proteínas plasmáticas (ver secção 5. 2) tornam pouco prováveis as interacções metabólicas ou as interacções do tipo de deslocação de proteínas plasmáticas entre a ziconotida e outros medicamentos.
No clinical data are available on the interaction between IT chemotherapy and IT ziconotide.
Não existem dados clínicos disponíveis sobre a interacção entre a quimioterapia IT e a ziconotida IT.
Ziconotide is contraindicated in combination with IT chemotherapy (see section 4.3).
A ziconotida está contra- indicada em combinação com quimioterapia IT (ver secção 4. 3).
Caution should be exercised when ziconotide is administered to patients who are receiving systemic chemotherapy (see section 4.4).
A ziconotida deve ser administrada com precaução a doentes que estejam a fazer quimioterapia sistémica (ver secção 4. 4).
Medicinal products that affect specific peptidases/ proteases would not be expected to impact upon ziconotide plasma exposure.
Não é de prever que os medicamentos que afectam peptidases/ proteases específicas tenham impacto sobre a exposição plasmática da ziconotida.
Based on very limited clinical investigations, both angiotensin converting enzyme inhibitors (e. g., benazepril, lisinopril and moexipril) and HIV protease inhibitors (e. g., ritonavir, saquinavir, indinavir), have no readily apparent effect on plasma ziconotide exposure.
Com base em investigações clínicas muito limitadas, tanto os inibidores da enzima conversora da angiotensina (por exemplo, benazepril, lisinopril e moexipril) como os inibidores de proteases do VIH (por exemplo, ritonavir, saquinavir, indinavir) não têm efeito imediatamente aparente na exposição plasmática da ziconotida.
Ziconotide does not interact with opiate receptors.
A ziconotida não interage com receptores de opiáceos.
If discontinuing opiates when initiating ziconotide therapy, opiate withdrawal should be gradual.
Se se interromperem os opiáceos quando se iniciar a terapêutica com ziconotida, a retirada dos opiáceos deve ser gradual.
For patients being withdrawn from IT opiates, the IT opiate infusion dose should be gradually tapered over a few weeks and replaced with a pharmacologically equivalent dose of oral opiates.
Para os doentes que vão ser retirados dos opiáceos IT, a dose de perfusão de opiáceos IT deve ser gradualmente reduzida ao longo de algumas semanas e substituída por uma dose farmacologicamente equivalente de opiáceos orais.
Adding IT ziconotide to stable doses of IT morphine (see section 5.1), is possible but requires special attention, as a high rate of neuropsychiatric adverse events (confusion/ thinking abnormal, paranoid reactions and hallucinations, and abnormal gait), some of them serious, was observed in Study 202 despite a low dose of ziconotide.
É possível adicionar ziconotida IT a doses estáveis de morfina IT (ver secção 5. 1), mas é necessária uma atenção especial, visto ter sido observada uma elevada taxa de eventos adversos neuropsiquiátricos (confusão/ pensamentos anómalos, reacções paranóides e alucinações, e marcha anormal), alguns dos quais graves, no estudo 202 apesar de uma dose baixa de ziconotida.
Vomiting and anorexia, and peripheral edema were also observed when IT ziconotide was added to IT morphine.
Foram igualmente observados vómitos e anorexia bem como edema periférico quando a ziconotida IT foi
The addition of IT morphine to stable doses of IT ziconotide is better tolerated (pruritis has been reported).
A adição de morfina IT a doses estáveis de zicotonida IT é melhor tolerada (foi reportado prurido).
(See section 5.1).
(Ver secção 5. 1).
An increased incidence of somnolence has been observed when ziconotide is administered concomitantly with systemic baclofen, clonidine, bupivacaine or propofol.
Observou- se um aumento da incidência de sonolência quando a ziconotida é administrada concomitantemente com baclofeno, clonidina, bupivacaína ou propofol sistémicos.
No data are available regarding the concomitant use of partial opioid agonists (e. g. buprenorphine) with ziconotide.
Não existem dados disponíveis relativos à utilização concomitante de agonistas opióides parciais (por exemplo, buprenorfina) com ziconotida.
There are no adequate data from the use of ziconotide in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de ziconotida em mulheres grávidas.
Ziconotide should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A ziconotida não deverá ser utilizada durante a gravidez a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether ziconotide is excreted in breast milk, therefore it should not be administered to breast-feeding women unless clearly necessary.
Não se sabe se a ziconotida é excretada no leite materno, pelo que não deve ser administrada a mulheres durante a fase de aleitamento a menos que seja claramente necessário.
Ziconotide may cause confusion, somnolence and other neurological adverse reactions, therefore patients must be advised not to drive or operate machines if affected.
A ziconotida pode causar confusão, sonolência e outras reacções adversas neurológicas, pelo que os doentes devem ser aconselhados a não conduzirem nem utilizarem máquinas caso sejam afectados.
The safety of ziconotide administered as a continuous intrathecal infusion has been evaluated in more than 1,400 patients participating in acute and chronic pain clinical trials.
A segurança da ziconotida administrada como uma perfusão intratecal contínua foi avaliada em mais de 1400 doentes a participarem em ensaios clínicos de dor aguda e crónica.
The duration of treatment has ranged from one-hour bolus infusion to continuous use for more than 6 years.
A duração do tratamento variou de uma perfusão em bólus de uma hora à utilização contínua durante mais de 6 anos.
The median exposure time was 43 days.
O tempo de exposição mediano foi 43 dias.
The infusion dose rate ranged from 0.03 - 912 μ g/ day, with a median final dose rate of 7.2 μ g/ day.
A velocidade de perfusão da dose variou de 0, 03 a 912 μg/ dia, com uma taxa da dose final de 7, 2 μg/ dia em mediana.
In clinical trials, 88% of patients experienced adverse drug reactions (ADRs).
Nos ensaios clínicos, 88% dos doentes manifestaram reacções adversas medicamentosas (RAMs).
The most commonly reported ADRs reported in long-term clinical trials were dizziness (42%), nausea (30%), nystagmus (23%), confusional state (25%), gait abnormal (16%), memory impairment (13%), vision blurred (14%), headache (12%), asthenia (13%), vomiting (11%), and somnolence (10%).
As RAM referidas com mais frequência nos ensaios clínicos prolongados foram tonturas (42%), náuseas (30%), nistagmo (23%), estado confuso (25%), marcha anormal (16%), diminuição da memória (13%), visão desfocada (14%), cefaleia (12%), astenia (13%), vómitos (11%) e sonolência (10%).
Most ADRs were mild to moderate in severity and resolved over time.
A maioria das RAM foram de gravidade ligeira a moderada e resolveram- se ao fim de algum tempo.
All ADRs reported in the intrathecal clinical trials with ziconotide (short- and long-term exposure) are listed below in order of frequency.
Todas as RAM referidas nos ensaios clínicos intratecais com ziconotida (exposição curta e prolongada) estão indicadas a seguir por ordem de frequência.
Very Common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000, < 1/ 100)
Muito frequentes (> 1/ 10), Frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (> 1/ 1, 000, < 1/ 100)
Uncommon: sepsis, meningitis
Pouco frequentes: sépsis, meningite
Common: appetite decreased, anorexia
Frequentes: diminuição de apetite, anorexia
Psychiatric disorders
5 Perturbações do foro psiquiátrico
Very common: confusional state
Muito frequentes: estado confuso
Common: anxiety, auditory hallucination, insomnia, agitation, disorientation, hallucination, visual hallucination, depression, paranoia, irritability, depression aggravated, nervousness, affect lability, mental status changes, anxiety aggravated, confusion aggravated
Frequentes: ansiedade, alucinações auditivas, insónia, agitação, desorientação, alucinações, alucinações visuais, depressão, paranóia, irritabilidade, depressão agravada, nervosismo, instabilidade, alterações do estado mental, ansiedade agravada, confusão agravada
Uncommon: delirium, psychotic disorder, suicidal ideation, suicide attempt, thought blocking, abnormal dreams
Pouco frequentes: delírio, distúrbio psicótico, ideação suicida, tentativa de suicídio, pensamento bloqueado, sonhos anormais
5 Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Very Common: dizziness, nystagmus, memory impairment, headache, somnolence
Muito frequentes: tonturas, nistagmo, diminuição da memória, cefaleia, sonolência
Common: dysarthria, amnesia, dysgeusia, tremor, balance impaired, ataxia, aphasia, burning sensation, sedation, paraesthesia, hypoaesthesia, disturbance in attention, speech disorder, areflexia, coordination abnormal, dizziness postural, cognitive disorder, hyperaesthesia, hyporeflexia, ageusia, depressed level of consciousness, dysaesthesia, parosmia, mental impairment
Frequentes: disartria, amnésia, disgeusia, tremor, diminuição do equilíbrio, ataxia, afasia, sensação de ardor, sedação, parestesia, hipoestesia, perturbações da atenção, perturbações da fala, arreflexia, coordenação anormal, tonturas posturais, perturbação cognitiva, hiperestesia, hiporreflexia, ageusia, nível reduzido de consciência, disestesia, parosmia, prostração mental
Uncommon: incoherence, loss of consciousness, coma, stupor, convulsions, cerebrovascular accident, encephalopathy
Pouco frequentes: incoerência, perda de consciência, coma, estupor, convulsões, acidente vascular cerebral, encefalopatia
Very Common: vision blurred
Muito frequentes: visão desfocada
Common: diplopia, visual disturbance, photophobia
Frequentes: diplopia, perturbação visual, fotofobia
Common: vertigo, tinnitus
Frequentes: vertigens, tinido
Uncommon: atrial fibrillation
Pouco frequentes: fibrilhação auricular
Common: orthostatic hypotension, hypotension
Frequentes: hipotensão ortostática, hipotensão
Uncommon: respiratory distress
Pouco frequentes: insuficiência respiratória
Very Common: nausea, vomiting
Muito frequentes: náuseas, vómitos
Common: diarrhoea, dry mouth, constipation, nausea aggravated, upper abdominal pain
Frequentes: diarreia, boca seca, obstipação, náuseas agravadas, dor na parte superior do abdómen
Uncommon: dyspepsia
Pouco frequentes: dispepsia
Common: pruritus, sweating increased
Frequentes: prurido, aumento da transpiração
Uncommon: rash
Pouco frequentes: erupção cutânea
Common: pain in limb, myalgia, muscle spasms, muscle cramp, muscle weakness, arthralgia, peripheral swelling
Frequentes: dor nos membros, mialgia, espasmos musculares, cãibras musculares, fraqueza muscular, artralgia, edema periférico
Uncommon: rhabdomyolysis, myositis, back pain, muscle twitching, neck pain
Pouco frequentes: rabdomiólise, miosite, dor dorsal, contracção espasmódica muscular, dor no pescoço
6 Renal and urinary disorders
Doenças renais e urinárias
Common: urinary retention, urinary hesitation, dysuria, urinary incontinence
Frequentes: retenção urinária, hesitação urinária, disuria, incontinência urinária
Uncommon: acute renal failure
Pouco frequentes: insuficiência renal aguda
Very Common: gait abnormal, asthenia
Muito frequentes: marcha anormal, astenia
Common: fatigue, pyrexia, lethargy, oedema peripheral, rigors, fall, chest pain, feeling cold, pain, feeling jittery, pain exacerbated
Frequentes: fadiga, pirexia, letargia, edema periférico, rigidez, queda, dor no peito, sensação de frio, dor, sentir- se a tremer, dor exacerbada
Uncommon: difficulty in walking
Pouco frequentes: dificuldade em andar
Common: blood creatine phosphokinase increased, weight decreased
Frequentes: creatinafosfoquinase sanguínea aumentada, perda de peso
Uncommon: electrocardiogram abnormal, aspartate aminotransferase increased, blood creatine phosphokinase MM increased, body temperature increased
Pouco frequentes: electrocardiograma anormal, aspartato aminotransferase aumentada, creatinafosfoquinase sanguínea MM aumentada, temperatura corporal aumentada
Specific comments and particular caution regarding meningitis, elevations of creatine kinase, and CNS adverse events can be found in Section 4.4.
Os comentários específicos assim como precauções particulares relativamente à meningite, aumentos da creatina- cinase e acontecimentos adversos do SNC encontram- se na Secção 4. 4.
In intravenous infusion studies, healthy male volunteers received ziconotide at doses of up to 70,000 μ g/ day or 3,200 times the maximum recommended daily intrathecal infusion dose.
Em estudos de perfusão intravenosa, foi administrada a voluntários saudáveis do sexo masculino ziconotida em doses até 70. 000 μg/ dia ou 3. 200 vezes a dose de perfusão intratecal diária máxima recomendada.
Postural hypotension was observed in almost all subjects who received high intravenous doses of ziconotide.
Foi observada hipotensão postural em quase todos os participantes que receberam doses intravenosas elevadas de ziconotida.
The maximum recommended intrathecal dose is 21.6 μ g/ day.
A dose intratecal máxima recomendada é de 21, 6 μg/ dia.
The maximum intended intrathecal dose of ziconotide in clinical trials was 912 μ g/ day following upward titration over 7 days.
A dose intratecal máxima prevista de ziconotida em ensaios clínicos era de 912 μg/ dia após o aumento da titulação ao longo de 7 dias.
In one clinical study a male cancer patient received an accidental IT ziconotide overdose of 744 μ g over a 24-hour period (31 μ g/ hour) and resumed treatment at the intended dose after experiencing a reduction in Visual Analog Scale of Pain Intensity (VASPI) from 82 to 2.5 mm.
Num estudo clínico, um doente canceroso recebeu uma sobredosagem acidental de ziconotida IT de 744 μg ao longo de um período de 24 horas (31 μg/ hora) e retomou o tratamento com a dose prevista após registar uma redução na escala análoga visual de intensidade da dor (VASPI) de 82 para 2, 5 mm.
In some patients who received intrathecal doses greater than the maximum recommended dose, exaggerated pharmacological effects, e. g., ataxia, nystagmus, dizziness, stupor, depressed level of consciousness, muscle spasms, confusional state, sedation, hypotension, aphasia, speech disorder, nausea and vomiting were observed.
Em alguns doentes que receberam doses intratecais superiores à dose máxima recomendada, foram observados efeitos farmacológicos exagerados, como, por exemplo, ataxia, nistagmo, tonturas, estupor, nível reduzido de consciência, espasmos musculares, estado confuso, sedação, hipotensão, afasia, perturbação da fala, náuseas e vómitos.
There was no indication of respiratory depression.
Não houve qualquer indicação de depressão
Most patients under observation recovered within 24 hours of withdrawal of the medicinal product.
A maioria dos doentes em observação recuperou no período de 24 horas após a retirada do medicamento.
General medical supportive measures should be administered to patients who receive an overdose until the exaggerated pharmacological effects of the medicinal product have resolved.
Devem ser administradas medidas gerais de apoio médico aos doentes que recebem uma sobredosagem até estarem resolvidos os efeitos farmacológicos exagerados do medicamento.
Analgesics ATC code:
Analgésicos Código ATC:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
A Autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedidade mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
A Agência Europeia do Medicamento (EMEA) reavaliará anualmente quaisquer novas informações sobre o medicamento e actualizará este RCM se necessário.
7 Ziconotide is a synthetic analogue of a ω -conopeptide, MVIIA, found in the venom of the Conus magus marine snail.
A ziconotida é um análogo sintético de um ω- conopéptido, MVIIA, que se encontra no veneno do caracol marinho Conus magus.
It is an N-type calcium channel blocker (NCCB).
Trata- se de um bloqueador dos canais de cálcio de tipo N (NCCB).
NCCs regulate neurotransmitter release in specific neuronal populations responsible for the spinal processing of pain.
Os NCC regulam a libertação de neurotransmissores em populações neuronais específicas responsáveis pelo processamento espinal da dor.