qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The most common side effects with Xeloda (seen in more than 1 patient in 10) are anorexia (loss of appetite), diarrhoea, vomiting, nausea (feeling sick), stomatitis (sores in the mouth), abdominal (tummy) pain, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (‘ hand-foot syndrome’, a skin reaction with rash and pain on the hands and feet), fatigue (tiredness) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Xeloda (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são anorexia (perda de apetite), diarreia, vómitos, náusea (enjoos), estomatite (feridas na boca), dor abdominal (dor de barriga), eritrodisestesia palmar- plantar (‘ síndroma mão- pé ’, uma reacção da pele dos pés e das mãos acompanhada de erupção cutânea e dor), fadiga (cansaço) e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Xeloda, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Xeloda, consulte o Folheto Informativo.
Xeloda should also not be used in the following groups: • patients who have had severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy (a group of anticancer medicines); 2/ 3 • patients with dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency (low levels of an enzyme); • pregnant or breast-feeding women; • patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia (low levels of white cells or platelets in the blood); • patients with severe liver or kidney disease; • patients treated with sorivudine or similar anticancer medicines such as brivudine within the last four weeks.
O Xeloda não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à capecitabina, a qualquer outro componente do medicamento ou ao fluorouracilo O Xeloda também não deve ser utilizado nas seguintes situações: • história de reacções graves e inesperadas à terapêutica com fluoropirimidinas (um grupo de medicamentos anticancerígenos); • em doentes com deficiência da dihidropirimidina desidrogenase (níveis baixos de uma enzima); • durante a gravidez e a lactação; • em doentes com leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia graves (níveis baixos de glóbulos brancos ou de plaquetas no sangue); • em doentes com doença grave do fígado ou dos rins; • em doentes tratados com sorivudina ou medicamentos anticancerígenos análogos como a brivudina nas quatro semanas anteriores.
Why has Xeloda been approved?
Por que foi aprovado o Xeloda?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xeloda’ s benefits are greater than its risks for: • the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer; • the treatment of metastatic colorectal cancer; • first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum-based regimen; • the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer either in combination with docetaxel after failure of anthracycline chemotherapy, or as monotherapy after failure of both anthracycline and taxane chemotherapy or when further anthracycline therapy is not indicated.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Xeloda são superiores aos seus riscos no: • tratamento adjuvante, após cirurgia, de doentes com cancro do cólon de estádio III (estádio Dukes C), • tratamento de cancro colorectal metastático, • tratamento de primeira linha do cancro gástrico avançado em associação com um regime à base de platina, • tratamento de doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastático, quer em associação com docetaxel após falha da quimioterapia com antraciclinas, quer em monoterapia após falha da quimioterapia com antraciclinas e taxanos, ou quando a terapêutica adicional com antraciclinas não esteja indicada.
The Committee recommended that Xeloda be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Xeloda.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xeloda to Roche Registration Limited on 2 February 2001.
Outras informações sobre o Xeloda Em 2 de Fevereiro de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xeloda.
The full EPAR for Xeloda is available here.
O EPAR completo sobre o Xeloda pode ser consultado aqui.
EU-number
Números EU
Blisters (PVC/ PE/ PVDC) Blisters (PVC/ PE/ PVDC)
Blisters (PVC/ PE/ PVDC)
Xeloda 150 mg film-coated tablets.
Xeloda 150 mg comprimidos revestidos por película.
150 mg capecitabine.
150 mg de capecitabina.
15.6 mg anhydrous lactose.
15, 6 mg de lactose anidra.
Light peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 150’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
Comprimido revestido por película de cor de pêssego (claro), de forma biconvexa e oblonga, com a gravação ‘ 150 ’ numa das faces e ‘ Xeloda ’ na outra face.
Xeloda is indicated for the adjuvant treatment of patients following surgery of stage III (Dukes’ stage C) colon cancer (see section 5.1).
Xeloda é indicado no tratamento adjuvante, após cirurgia, dos doentes com cancro do cólon estadio III (estadio Dukes C) (ver secção 5. 1).
Xeloda is indicated for the treatment of metastatic colorectal cancer (see section 5.1).
Xeloda é indicado no tratamento do cancro colorectal metastático (ver secção 5. 1).
Xeloda is indicated for first-line treatment of advanced gastric cancer in combination with a platinum- based regimen (see section 5.1).
Xeloda é indicado no tratamento de primeira linha do cancro gástrico avançado, em associação com um regime baseado em platina (ver secção 5. 1).
Xeloda in combination with docetaxel (see section 5.1) is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
Xeloda em combinação com o docetaxel (ver secção 5. 1) é indicado no tratamento de doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastático, após falha da quimioterapia citotóxica.
Previous therapy should have included an anthracycline.
A quimioterapia anterior deverá ter incluído uma antraciclina.
Xeloda is also indicated as monotherapy for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of taxanes and an anthracycline- containing chemotherapy regimen or for whom further anthracycline therapy is not indicated.
Xeloda está também indicado, em monoterapia, no tratamento de doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastático, após falha de um regime de quimioterapia contendo taxanos e uma antraciclina ou para quem não esteja indicada terapêutica adicional com antraciclinas.
Xeloda should only be prescribed by a qualified physician experienced in the utilisation of anti- neoplastic agents.
Xeloda só deverá ser prescrito por um médico qualificado e com experiência na utilização de fármacos antineoplásicos.
Xeloda tablets should be swallowed with water within 30 minutes after a meal.
Os comprimidos de Xeloda devem ser deglutidos com água, nos 30 minutos que se seguem a uma refeição.
Treatment should be discontinued if progressive disease or intolerable toxicity is observed.
O tratamento deve ser descontinuado caso se observe progressão da doença ou se a toxicidade for considerada intolerável.
Standard and reduced dose calculations according to body surface area for starting doses of Xeloda of 1250 mg/ m2 and 1000 mg/ m2 are provided in tables 1 and 2, respectively.
Os cálculos das doses padrão e reduzidas, de acordo com a área de superfície corporal, para as doses iniciais de Xeloda de 1250 mg/ m2 e de 1000 mg/ m2, são apresentados nas tabelas 1 e 2, respectivamente.
Recommended posology (see section 5.1):
Posologia recomendada (ver secção 5. 1):
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Monoterapia Cancro do cólon, cancro colorectal e cancro da mama Administrado como agente único, a dose inicial recomendada de Xeloda no tratamento adjuvante do cancro do cólon, no tratamento do cancro colorectal metastático ou do cancro da mama localmente avançado ou metastático é de 1250 mg/ m2 administrada duas vezes por dia (de manhã e à noite, o que
Adjuvant treatment in patients with stage III colon cancer is recommended for a total of 6 months.
O tratamento adjuvante em doentes com cancro do cólon estadio III é recomendado para um total de 6 meses.
2 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Tratamento em associação Cancro colorectal e cancro gástrico No tratamento em associação, a dose inicial recomendada de Xeloda deve ser reduzida para 800- 1000 mg/ m2, quando administrada duas vezes por dia durante 14 dias seguida de um período de descanso de 7 dias, ou para 625 mg/ m2 duas vezes por dia quando administrado continuamente (ver secção 5. 1).
The inclusion of biological agents in a combination regimen has no effect on the starting dose of Xeloda.
A inclusão de fármacos biológicos no regime de associação não tem efeito na dose inicial de Xeloda.
Premedication to maintain adequate hydration and anti-emesis according to the cisplatin summary of product characteristics should be started prior to cisplatin administration for patients receiving the Xeloda plus cisplatin combination.
De acordo com o Resumo das Características do Medicamento de cisplatina, antes da sua administração deve ser assegurado um pré- tratamento para manter uma hidratação adequada e anti- emético, aos doentes em tratamento com a associação de Xeloda e cisplatina.
Breast cancer In combination with docetaxel, the recommended starting dose of Xeloda in the treatment of metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, combined with docetaxel at 75 mg/ m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks.
Cancro da mama Em associação com o docetaxel, a dose inicial recomendada de Xeloda para o tratamento cancro da mama localmente avançado ou metastizado é de 1250 mg/ m2 duas vezes por dia durante 14 dias, seguida de um período de descanso de 7 dias, associado com docetaxel a 75 mg/ m2 administrado em perfusão intravenosa com a duração de 1 hora, de 3 em 3 semanas.
Pre-medication with an oral corticosteroid such as dexamethasone according to the docetaxel summary of product characteristics should be started prior to docetaxel administration for patients receiving the Xeloda plus docetaxel combination.
De acordo com o Resumo das Características do Medicamento do docetaxel, deve iniciar- se um pré- tratamento com um corticóide oral, como a dexametasona, antes da administração do docetaxel a doentes em tratamento com a associação de Xeloda e docetaxel.
Xeloda Dose Calculations
Cálculos das doses padrão e a dose inicial de Xeloda de
Table 1 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1250 mg/ m2 2 Dose level 1250 mg/ m (twice daily)
reduzidas, de acordo com a área de superfície corporal, para 1250 mg/ m2 2 Dose de 1250 mg/ m (duas vezes por dia)
Full dose
Dose reduzida
Number of 150 mg tablets and/ or 500 mg tablets per
Dose completa
Reduced dose (75%)
Número de Dose reduzida (75%)
administration (each administration to be given morning and evening)
por administração
Body Surface 2
(cada administração deve ser feita de manhã e à noite)
Dose per
Área de
Dose per
Dose, por Dose, por
Dose per
Dose, por
Area (m)
superfície corporal (m2)
administration (mg)
administração (mg)
mg administration (mg)
mg administração (mg)
≤ 1.26 1.27 - 1.38 1.39 - 1.52 1.53 - 1.66 1.67 - 1.78 1.79 - 1.92 1.93 - 2.06 2.07 - 2.18 ≥ 2.19
≤1, 26 1, 27 - 1, 38 1, 39 - 1, 52 1, 53 - 1, 66 1, 67 - 1, 78 1, 79 - 1, 92 1, 93 - 2, 06 2, 07 - 2, 18 ≥2, 19
3 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
reduzidas, de acordo com a área de superfície corporal, para 1000 mg/ m2 2 Dose de 1000 mg/ m (duas vezes por dia)
Body Surface 2
(cada administração deve ser feita de manhã e à noite) Área de
Posology adjustments during treatment:
Ajuste posológico durante o tratamento:
General Toxicity due to Xeloda administration may be managed by symptomatic treatment and/ or modification of the dose (treatment interruption or dose reduction).
Geral A toxicidade devida à administração de Xeloda pode ser controlada por tratamento sintomático e/ ou modificação da dose (redução da dose ou interrupção do tratamento).
Once the dose has been reduced, it should not be increased at a later time.
Se a dose for reduzida, não deverá ser posteriormente aumentada.
For those toxicities considered by the treating physician to be unlikely to become serious or life-threatening, e. g. alopecia, altered taste, nail changes, treatment can be continued at the same dose without reduction or interruption.
Relativamente às toxicidades que o médico considere como improváveis de se tornarem graves ou potencialmente fatais, como por exemplo a alopécia, alterações do paladar, alterações ungueais, o tratamento pode ser continuado com a mesma dose, sem redução ou interrupção.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs.
Os doentes a receber Xeloda devem ser informados da necessidade de interromper imediatamente o tratamento se ocorrer toxicidade moderada ou grave.
Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
As doses de Xeloda que não foram administradas devido ao desenvolvimento de toxicidade não são substituídas.
The following are the recommended dose modifications for toxicity:
Em caso de toxicidade recomendam- se as seguintes modificações da dose:
4 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Esquema da redução da dose de Xeloda (ciclo de 3 semanas ou tratamento contínuo)
Toxicity grades*
Graus de toxicidade *
Dose changes within a treatment cycle
Alterações de dose durante um ciclo de tratamento
Dose adjustment for next cycle/ dose (% of starting dose)
Ajuste da dose para o ciclo/ dose seguinte (% da dose inicial)
• Grade 1
• Grau 1 • Grau 2
Maintain dose level
Manter a dose
-1st appearance -2nd appearance -3rd appearance
1ª ocorrência 2ª ocorrência 3ª ocorrência
Interrupt until resolved to grade 0-1
Interromper até se alcançar o grau 0- 1
-4th appearance
4ª ocorrência • Grau 3
Discontinue treatment permanently
Descontinuar definitivamente o tratamento
applicable
Não aplicável
-1st appearance -2nd appearance
1ª ocorrência 2ª ocorrência
-3rd appearance
3ª ocorrência • Grau 4
-1st appearance
1ª ocorrência
Discontinue
Descontinuar definitivamente o tratamento ou Se o médico considerar que é favorável para o doente continuar o tratamento, interromper o tratamento até alcançar o grau 0- 1
-2nd appearance
2ª ocorrência
Discontinue permanently
Descontinuar definitivamente
*According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 3.0.
* De acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (versão 1) do National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) ou com os Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) do Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, versão 3. 0.
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
No que se refere ao síndroma de mão- pé e hiperbilirrubinemia, ver secção 4. 4.
Patients with baseline neutrophil counts of < 1.5 x 109/ L and/ or thrombocyte counts of < 100 x 109/ L should not be treated with Xeloda.
Os doentes com contagem inicial de neutrófilos < 1, 5 x 109/ l e/ ou contagem de plaquetas < 100 x 109/ l não devem ser tratados com Xeloda.
If unscheduled laboratory assessments during a treatment cycle show that the neutrophil count drops below 1.0 x 109/ L or that the platelet count drops below 75 x 109/ L, treatment with Xeloda should be interrupted.
Se avaliações laboratoriais não programadas durante um ciclo de tratamento demonstrarem que a contagem de neutrófilos é inferior a 1, 0 x 109/ l ou que a contagem de plaquetas é inferior a 75 x 109/ l, o tratamento com Xeloda deve ser interrompido.
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents:
Modificações de dose devido a toxicidade, quando Xeloda é utilizado num ciclo de três semanas em associação com outros fármacos:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly cycle in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Quando Xeloda é utilizado num ciclo de três semanas em associação com outros fármacos, as modificações de dose devido a toxicidade devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 acima e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento do( s) outro( s) fármaco( s).
At the beginning of a treatment cycle, if a treatment delay is indicated for either Xeloda or the other agent(s), then administration of all agents should be delayed until the requirements for restarting all drugs are met.
Quando, no início de um ciclo de tratamento, estiver indicado um adiamento do tratamento com Xeloda ou com outro( s) fármaco( s), a administração de todos os fármacos deve ser adiada até que estejam preenchidos os requisitos para o reinício de todos os fármacos.
During a treatment cycle for those toxicities considered by the treating physician not to be related to Xeloda, Xeloda should be continued and the dose of the other agent should be adjusted according to the appropriate Prescribing Information.
Relativamente às toxicidades que o médico considere não relacionadas com Xeloda durante um ciclo de tratamento, Xeloda deve ser continuado e a dose do outro fármaco deve ser ajustada, de acordo com o Resumo das Características do Medicamento adequado.
If the other agent(s) have to be discontinued permanently, Xeloda treatment can be resumed when the requirements for restarting Xeloda are met.
Caso outro( s) fármaco( s) tenha( m) que ser descontinuado( s) definitivamente, o tratamento com Xeloda pode ser restabelecido quando estiverem preenchidos os requisitos para re- iniciar Xeloda.
This advice is applicable to all indications and to all special populations.
Esta recomendação é aplicável a todas as indicações e a todas as populações especiais.
5 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Modificações de dose devido a toxicidade, quando Xeloda é utilizado continuamente em associação com outros fármacos:
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Quando Xeloda é utilizado continuamente em associação com outros fármacos, as modificações de dose devido a toxicidade devem ser realizadas de acordo com a Tabela 3 acima e de acordo com o Resumo das Características do Medicamento do( s) outro( s) fármaco( s).
Posology adjustments for special populations:
5 Ajuste posológico para populações especiais:
Hepatic impairment: insufficient safety and efficacy data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation.
Não há dados suficientes, de segurança e eficácia, obtidos em doentes com compromisso hepático, que permitam estabelecer uma recomendação de ajuste posológico.
No information is available on hepatic impairment due to cirrhosis or hepatitis.
Não existe qualquer informação disponível relativamente a compromisso hepático devido a cirrose ou hepatite.
Xeloda is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min [Cockcroft and Gault] at baseline).
Xeloda está contra- indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min [Cockroft e Gault] antes do tratamento).
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min at baseline) is increased compared to the overall population.
A incidência de reacções adversas, de grau 3 ou 4, foi maior em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30- 50 ml/ min antes do tratamento) do que na população em geral.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250 mg/ m2 is recommended.
Em doentes com compromisso renal moderado antes do tratamento, recomenda- se, para uma dose inicial de 1250 mg/ m2, uma diminuição da dose para 75%.
In patients with mild renal impairment (creatinine clearance 51-80 ml/ min at baseline) no adjustment of the starting dose is recommended.
Em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina de 51- 80 ml/ min antes do tratamento) não se recomenda qualquer ajuste da dose inicial.
Careful monitoring and prompt treatment interruption is recommended if the patient develops a grade 2, 3 or 4 adverse event during treatment and subsequent dose adjustment as outlined in Table 3 above.
Recomenda- se a monitorização cuidadosa e a interrupção imediata do tratamento se o doente desenvolver um acontecimento adverso de grau 2, 3 ou 4, no decurso do tratamento, procedendo- se posteriormente ao ajuste da dose conforme indicado na Tabela 3 anterior.
If the calculated creatinine clearance decreases during treatment to a value below 30 ml/ min, Xeloda should be discontinued.
Se a depuração de creatinina calculada diminuir para valores inferiores a 30 ml/ min durante o tratamento, Xeloda deve ser descontinuado.
These dose adjustment recommendations for renal impairment apply both to monotherapy and combination use (see also section “ Elderly” below).
Estas recomendações relativas ao ajuste posológico no compromisso renal aplicam- se na monoterapia e na terapêutica combinada (ver também o ponto "Idosos", mais à frente).
There is no experience in children (under 18 years).
Não existe experiência em crianças (idade inferior a 18 anos).
During Xeloda monotherapy, no adjustment of the starting dose is needed.
Durante o tratamento com Xeloda em monoterapia, não é necessário qualquer ajuste da dose inicial.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
No entanto, as reacções adversas de grau 3 ou 4, relacionadas com o tratamento, foram mais frequentes em doentes com idade ≥60 anos do que nos doentes mais jovens.
When Xeloda was used in combination with other agents, elderly patients (≥ 65 years) experienced more grade 3 and grade 4 adverse drug reactions, including those leading to discontinuation, compared to younger patients.
Quando Xeloda foi utilizado em associação com outros fármacos, os doentes idosos (≥ 65 anos) sofreram mais reacções adversas medicamentosas de grau 3 ou 4, incluindo aquelas que originam a descontinuação, comparado com doentes mais jovens.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
Aconselha- se a monitorização cuidadosa dos doentes com idade ≥60 anos.
- In combination with docetaxel: an increased incidence of grade 3 or 4 treatment-related adverse
- Em associação com docetaxel: em doentes com idade igual ou superior a 60 anos observou- se
reactions and treatment-related serious adverse reactions were observed in patients 60 years of age or more (see section 5.1).
um aumento na incidência de reacções adversas de grau 3 ou 4, relacionadas com o tratamento, e das reacções adversas graves, relacionadas com o tratamento (ver secção 5. 1).
For patients 60 years of age or more, a starting dose reduction of Xeloda to 75% (950 mg/ m2 twice daily) is recommended.
Em doentes com idade igual ou superior a 60 anos, recomenda- se uma diminuição da dose inicial de Xeloda para 75% (950 mg/ m2, duas vezes por dia).
If no toxicity is observed in patients ≥ 60 years of age treated with a reduced Xeloda starting dose in combination with docetaxel, the dose of Xeloda may be cautiously escalated to 1250 mg/ m2 twice daily.
Se não se observar toxicidade em doentes com idade ≥60 anos, tratados com uma dose inicial reduzida de Xeloda em associação com docetaxel, a dose de Xeloda pode ser cuidadosamente escalonada para 1250 mg/ m2, duas vezes por dia.
- In combination with irinotecan: for patients 65 years of age or more, a starting dose reduction of
- Em associação com irinotecano: em doentes com idade igual ou superior a 65 anos, recomenda -
Xeloda to 800 mg/ m2 twice daily is recommended.
se uma diminuição da dose inicial de Xeloda para 800 mg/ m2, duas vezes por dia.
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
• História clínica de reacções graves ou inesperadas à terapêutica com fluoropirimidinas, • Hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um dos excipientes, ou ao fluorouracilo, • Doentes com deficiência conhecida da dihidropirimidina desidrogenase (DPD), • Durante a gravidez e a lactação, • Em doentes com leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia graves, • Em doentes com compromisso hepático grave, • Em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min), • Tratamento com sorivudina ou os seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina (ver secção 4. 5), • Se existirem contra- indicações para qualquer fármaco no regime em associação, esse fármaco não deve ser utilizado.
6 4.4 Special warnings and precautions for use
6 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Dose limiting toxicities include diarrhoea, abdominal pain, nausea, stomatitis and hand-foot syndrome (hand-foot skin reaction, palmar-plantar erythrodysesthesia).
Os efeitos tóxicos limitantes da dose incluem diarreia, dor abdominal, náuseas, estomatite e síndroma mão- pé (reacção cutânea mão- pé, eritrodisestesia palmar- plantar).
Most adverse reactions are reversible and do not require permanent discontinuation of therapy, although doses may need to be withheld or reduced.
A maioria das reacções adversas são reversíveis e não exigem a descontinuação definitiva do tratamento, embora possa ser necessário suspendê- lo temporariamente ou reduzir as doses.
Diarrhoea.
Diarreia.
Patients with severe diarrhoea should be carefully monitored and given fluid and electrolyte replacement if they become dehydrated.
Os doentes com episódios graves de diarreia devem ser cuidadosamente monitorizados e, em caso de desidratação, devem ser administrados líquidos e electrólitos de substituição.
Standard antidiarrhoeal treatments (e. g. loperamide) may be used.
Podem utilizar - se os tratamentos antidiarreicos habituais (por exemplo, loperamida).
NCIC CTC grade 2 diarrhoea is defined as an increase of 4 to 6 stools/ day or nocturnal stools, grade 3 diarrhoea as an increase of 7 to 9 stools/ day or incontinence and malabsorption.
A diarreia de grau 2, NCIC CTC, é definida como um aumento de 4 a 6 dejecções/ dia ou fezes nocturnas, diarreia de grau 3 é definida como um aumento de 7 a 9 dejecções/ dia ou incontinência e mal- absorção.
Grade 4 diarrhoea is an increase of ≥ 10 stools/ day or grossly bloody diarrhoea or the need for parenteral support.
Diarreia de grau 4 é definida como um aumento ≥10 dejecções/ dia ou diarreia com sangue ou necessidade de suporte parentérico.
Dose reduction should be applied as necessary (see section 4.2).
Quando necessário, deve ser efectuada a redução da dose (ver secção 4. 2).
Dehydration.
Desidratação:
Dehydration should be prevented or corrected at the onset.
A desidratação deverá ser prevenida ou corrigida aquando do seu aparecimento.
Patients with anorexia, asthenia, nausea, vomiting or diarrhoea may rapidly become dehydrated.
Os doentes com anorexia, astenia, náuseas, vómitos ou diarreia podem ficar rapidamente desidratados.
If Grade 2 (or higher) dehydration occurs, Xeloda treatment should be immediately interrupted and the dehydration corrected.
Se ocorrer desidratação de grau 2 (ou superior), o tratamento com Xeloda deverá ser imediatamente interrompido e a desidratação corrigida.
Treatment should not be restarted until the patient is rehydrated and any precipitating causes have been corrected or controlled.
O tratamento não deverá ser recomeçado até que o doente esteja hidratado e até se ter corrigido ou controlado a causa da desidratação.
Dose modifications applied should be applied for the precipitating adverse event as necessary (see section 4.2).
As modificações da dose aplicadas devem ser aplicadas ao acontecimento adverso desencadeante conforme necessário (ver secção 4. 2).
Hand-foot syndrome (also known as hand-foot skin reaction or palmar-plantar erythrodysesthesia or chemotherapy induced acral erythema).
Síndroma da mão- pé (também conhecido como reacção cutânea mão- pé, eritrodisestesia palmar - plantar ou eritema acral induzido por quimioterapia).
Grade 1 hand- foot syndrome is defined as numbness, dysesthesia/ paresthesia, tingling, painless swelling or erythema of the hands and/ or feet and/ or discomfort which does not disrupt the patient’ s normal activities.
O síndroma da mão- pé, de Grau 1, é definido como entorpecimento, disestesia/ parestesia, formigueiro, edema indolor ou eritema das mãos e/ ou pés e/ ou desconforto que não impede a realização da actividade normal do doente.
Grade 2 hand- foot syndrome is painful erythema and swelling of the hands and/ or feet and/ or discomfort affecting the patient’ s activities of daily living.
O síndroma da mão- pé, de Grau 2, apresenta- se como eritema doloroso e edema das mãos e/ ou pés e/ ou desconforto e que afecta a actividade diária do doente.
Grade 3 hand- foot syndrome is moist desquamation, ulceration, blistering and severe pain of the hands and/ or feet and/ or severe discomfort that causes the patient to be unable to work or perform activities of daily living.
O síndroma da mão- pé, de Grau 3, apresenta- se como uma descamação húmida, ulceração, formação de vesículas e dor intensa nas mãos e/ ou pés e/ ou intenso desconforto, que incapacita o doente para trabalhar ou para efectuar a sua actividade diária.
If grade 2 or 3 hand- foot syndrome occurs, administration of Xeloda should be interrupted until the event resolves or decreases in intensity to grade 1.
Se ocorrer síndroma da mão- pé, de Grau 2 ou 3, deve interromper- se a administração de Xeloda até se ultrapassar este estado ou até à diminuição da sua intensidade para o Grau 1.
Following grade 3 hand- foot syndrome, subsequent doses of Xeloda should be decreased.
Após a ocorrência de síndroma da mão- pé de Grau 3, as doses subsequentes de Xeloda devem ser diminuídas.
When Xeloda and cisplatin are used in combination, the use of vitamin B6 (pyridoxine) is not advised for symptomatic or secondary prophylactic treatment of hand– foot syndrome, because of published reports that it may decrease the efficacy of cisplatin.
Quando Xeloda e cisplatina são utilizados em associação, não é aconselhável a utilização de vitamina B6 (piridoxina) para o tratamento sintomático ou profilático secundário do síndroma da mão- pé, devido a relatórios publicados de que tal pode diminuir a eficácia da cisplatina.
Cardiotoxicity.
Cardiotoxicidade.
Cardiotoxicity has been associated with fluoropyrimidine therapy, including myocardial infarction, angina, dysrhythmias, cardiogenic shock, sudden death and electrocardiographic changes.
A terapêutica com fluoropirimidina foi associada à ocorrência de cardiotoxicidade, incluindo enfarte do miocárdio, angina de peito, disritmias, choque cardiogénico, morte súbita e alterações electrocardiográficas.
These adverse reactions may be more common in patients with a prior history of coronary artery disease.
Estas reacções adversas podem ser mais comuns em doentes com antecedentes de doença arterial coronária.
Cardiac arrhythmias, angina pectoris, myocardial infarction, heart failure and cardiomyopathy have been reported in patients receiving Xeloda.
Foi relatada a ocorrência de arritmias cardíacas, angina de peito, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca e cardiomiopatia em doentes em tratamento com Xeloda.
Caution must be exercised in patients with history of significant cardiac disease, arrhythmias and angina pectoris (See section 4.8).
Deve ter- se cuidado nos doentes com antecedentes de doença cardíaca, arritmias ou angina de peito (ver secção 4. 8).
Hypo- or hypercalcaemia.
Hipo ou hipercalcemia.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
Durante o tratamento com Xeloda foi relatada a ocorrência de hipo ou hipercalcemia.
Caution must be exercised in patients with pre-existing hypo- or hypercalcaemia (see section 4.8).
Deve ter- se cuidado em doentes com hipo ou hipercalcemia pré- existente (ver secção 4. 8).
Central or peripheral nervous system disease.
Doença do sistema nervoso central ou periférico.
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
Deve ter- se cuidado em doentes com doença do sistema nervoso central ou periférico, por ex. metástases cerebrais ou neuropatia (ver secção 4. 8).
Diabetes mellitus or electrolyte disturbances.
Diabetes mellitus ou alterações electrolíticas.
Caution must be exercised in patients with diabetes mellitus or electrolyte disturbances, as these may be aggravated during Xeloda treatment.
Deve ter- se cuidado em doentes com diabetes mellitus ou alterações electrolíticas, uma vez que estas se podem agravar durante o tratamento com Xeloda.
7 Coumarin-derivative anticoagulation.
7 Anticoagulantes derivados da cumarina.
In a drug interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57%) of S-warfarin.
Num estudo de interacção medicamentosa, com administração de doses únicas de varfarina, verificou- se um aumento significativo no valor médio da AUC da S- varfarina (+57%).
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system by capecitabine.
Estes resultados sugerem a existência de interacção, provavelmente devida a uma inibição do sistema isoenzimático 2C9 do citocromo P450, pela capecitabina.
Patients receiving concomitant Xeloda and oral coumarin-derivative anticoagulant therapy should have their anticoagulant response (INR or prothrombin time) monitored closely and the anticoagulant dose adjusted accordingly (see section 4.5).
Os doentes tratados concomitantemente com Xeloda e anticoagulantes derivados da cumarina devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à resposta anticoagulante (INR ou tempo de protrombina) e a dose do anticoagulante deve ser ajustada em conformidade (ver secção 4. 5).
Hepatic impairment.
Compromisso hepático.
In the absence of safety and efficacy data in patients with hepatic impairment, Xeloda use should be carefully monitored in patients with mild to moderate liver dysfunction, regardless of the presence or absence of liver metastasis.
Na ausência de dados de segurança e eficácia, em doentes com compromisso hepático, a utilização de Xeloda deverá ser cuidadosamente monitorizada em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada, independentemente da presença ou da ausência de metástases hepáticas.
Administration of Xeloda should be interrupted if treatment-related elevations in bilirubin of > 3.0 x ULN or treatment-related elevations in hepatic aminotransferases (ALT, AST) of > 2.5 x ULN occur.
Se ocorrer uma elevação da bilirrubina, relacionada com o fármaco, > 3, 0 x Limite Superior do Normal (LSN) ou uma elevação, relacionada com o fármaco, das aminotransferases hepáticas (ALT, AST) > 2, 5 x Limite Superior do Normal (LSN), a administração de Xeloda deve ser interrompida.
Treatment with Xeloda monotherapy may be resumed when bilirubin decreases to ≤ 3.0 x ULN or hepatic aminotransferases decrease to ≤ 2.5 x ULN.
O tratamento com Xeloda em monoterapia pode ser retomado quando a bilirrubina diminuir para ≤ 3, 0 x Limite Superior do Normal (LSN) ou as aminotransferases hepáticas diminuírem para ≤ 2, 5 x Limite Superior do Normal.
Renal impairment.
Compromisso renal.
The incidence of grade 3 or 4 adverse reactions in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min) is increased compared to the overall population (see section 4.2 and 4.3).
A incidência de reacções adversas, de grau 3 ou 4, é maior em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30- 50 ml/ min) do que na população em geral (ver secções 4. 2 e 4. 3).
As this medicinal product contains anhydrous lactose as an excipient, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Como este medicamento contém lactose anidra como excipiente, não deve ser administrado a doentes que apresentem problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou má absorção da glucose- galactose.
Interaction with other medicinal products:
Interacção com outros medicamentos:
Coumarin-derivative anticoagulants: altered coagulation parameters and/ or bleeding have been reported in patients taking Xeloda concomitantly with coumarin-derivative anticoagulants such as warfarin and phenprocoumon.
Anticoagulantes derivados da cumarina: foi relatada a ocorrência de alteração nos parâmetros da coagulação e/ ou hemorragia em doentes submetidos a tratamento concomitante com Xeloda e anticoagulantes derivados da cumarina, como por exemplo a varfarina e o fenprocumon.
These reactions occurred within several days and up to several months after initiating Xeloda therapy and, in a few cases, within one month after stopping Xeloda.
Estas reacções manifestaram- se entre alguns dias depois e até vários meses após o início da terapêutica com Xeloda, tendo, nalguns casos ocorrido num período de um mês após a suspensão da terapêutica com Xeloda.
In a clinical pharmacokinetic interaction study, after a single 20 mg dose of warfarin, Xeloda treatment increased the AUC of S-warfarin by 57% with a 91% increase in INR value.
Num estudo de interacção farmacocinética clínica, após administração de uma dose única de 20 mg de varfarina, o tratamento com Xeloda aumentou a AUC da S- varfarina em 57%, com um aumento de 91% no valor da INR (Taxa Internacional Normalizada).
Since metabolism of R- warfarin was not affected, these results indicate that capecitabine down-regulates isozyme 2C9, but has no effect on isozymes 1A2 and 3A4.
Uma vez que o metabolismo da R- varfarina não foi afectado, estes resultados indicam que a capecitabina faz a retro- regulação da isoenzima 2C9, mas não tem efeito nas isoenzimas 1A2 e 3A4.
Patients taking coumarin-derivative anticoagulants concomitantly with Xeloda should be monitored regularly for alterations in their coagulation parameters (PT or INR) and the anti-coagulant dose adjusted accordingly.
Os doentes em tratamento concomitante com anticoagulantes derivados da cumarina e Xeloda devem ser regularmente monitorizados quanto à ocorrência de alterações nos parâmetros da coagulação (TP ou INR) e a dose de anticoagulante ajustada em conformidade.
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
Fenitoína: foi relatada a ocorrência de aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína, que em casos isolados resultou em sintomas de intoxicação pela fenitoína, durante a utilização concomitante de Xeloda e fenitoína.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Os doentes a tomar concomitantemente fenitoína e Xeloda, devem ser regularmente monitorizados relativamente ao aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína.
Folinic acid: a combination study with Xeloda and folinic acid indicated that folinic acid has no major effect on the pharmacokinetics of Xeloda and its metabolites.
Ácido folínico: um estudo da associação Xeloda e ácido folínico indicou que o ácido folínico não tem efeito significativo na farmacocinética do Xeloda e dos seus metabolitos.
However, folinic acid has an effect on the pharmacodynamics of Xeloda and its toxicity may be enhanced by folinic acid: the maximum tolerated dose (MTD) of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day whereas it is only 2000 mg/ m2 per day when Xeloda was combined with folinic acid (30 mg orally bid).
No entanto, o ácido folínico tem efeito sobre a farmacodinâmica do Xeloda e a sua toxicidade pode ser aumentada pelo ácido folínico: a dose máxima tolerada (DMT) do Xeloda isolado, utilizando o regime intermitente, é de 3000 mg/ m2 por dia, sendo de apenas 2000 mg/ m2 por dia quando o Xeloda foi associado ao ácido folínico (30 mg, duas vezes por dia, por via oral).
8 Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
8 Sorivudina e seus análogos: foi descrita a ocorrência de uma interacção medicamentosa, com significado clínico, entre a sorivudina e o 5- FU, resultante da inibição da dihidropirimidina desidrogenase pela sorivudina.
This interaction, which leads to increased fluoropyrimidine toxicity, is potentially fatal.
Esta interacção, que conduziu ao aumento da toxicidade da fluoropirimidina é potencialmente fatal.
Therefore, Xeloda must not be administered concomitantly with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (see section 4.3).
Por conseguinte, Xeloda não deve ser administrado concomitantemente com sorivudina nem com os seus análogos quimicamente relacionados, como a brivudina (ver secção 4. 3).
There must be at least a 4-week waiting period between end of treatment with sorivudine or its chemically related analogues such as brivudine and start of Xeloda therapy.
Deve ocorrer pelo menos um período de 4 semanas de espera entre o fim do tratamento com sorivudina ou com os seus análogos quimicamente relacionados, tais como a brivudina, e o início da terapêutica com Xeloda.
Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Antiácidos: investigou- se o efeito de um antiácido contendo hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio na farmacocinética da capecitabina.
There was a small increase in plasma concentrations of capecitabine and one metabolite (5’ -DFCR); there was no effect on the 3 major metabolites (5’ -DFUR, 5-FU and FBAL).
Verificou- se um pequeno aumento das concentrações plasmáticas da capecitabina e de um metabolito (5 ’ - DFCR); não se verificou qualquer efeito nos 3 principais metabolitos (5 ’ - DFUR, 5- FU e FBAL).
Allopurinol: interactions with allopurinol have been observed for 5-FU; with possible decreased efficacy of 5-FU.
Alopurinol: observaram- se interacções do alopurinol com o 5- FU, com uma possível diminuição da eficácia do 5- FU.
Concomitant use of allopurinol with Xeloda should be avoided.
A utilização concomitante de alopurinol e Xeloda deve ser evitada.
For potential interactions with isozymes 1A2, 2C9 and 3A4, see interactions with coumarin-derivative anticoagulation.
Interacção com o citocromo P- 450: relativamente a potenciais interacções com as isoenzimas 1A2, 2C9 e 3A4, ver interacções com os anticoagulantes derivados da cumarina.
Interferon alpha: the MTD of Xeloda was 2000 mg/ m2 per day when combined with interferon alpha- 2a (3 MIU/ m2 per day) compared to 3000 mg/ m2 per day when Xeloda was used alone.
Interferão alfa: a DMT de Xeloda foi de 2000 mg/ m2 por dia quando combinado com interferão alfa - 2a (3 MUI/ m2 por dia), comparativamente com 3000 mg/ m2 por dia quando o Xeloda foi utilizado isoladamente.
Radiotherapy: the MTD of Xeloda alone using the intermittent regimen is 3000 mg/ m2 per day, whereas, when combined with radiotherapy for rectal cancer, the MTD of Xeloda is 2000 mg/ m2 per day using either a continuous schedule or given daily Monday through Friday during a 6-week course of radiotherapy.
Enquanto que, quando em associação com radioterapia para o cancro do recto, utilizando um regime contínuo ou a administração diária, em regime de segunda- feira a sexta- feira, durante um ciclo de radioterapia de 6 semanas, a DMT de Xeloda foi de 2000 mg/ m2 por dia.
Oxaliplatin: no clinically significant differences in exposure to capecitabine or its metabolites, free platinum or total platinum occurred when capecitabine was administered in combination with oxaliplatin or in combination with oxaliplatin and bevacizumab.
Oxaliplatina: quando capecitabina foi administrada em associação com oxaliplatina ou em associação com oxaliplatina e bevacizumab, não ocorreram diferenças clinicamente significativas na exposição à capecitabina ou seus metabolitos, platina livre ou platina total.
Bevacizumab: there was no clinically significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic parameters of capecitabine or its metabolites in the presence of oxaliplatin.
Bevacizumab: o bevacizumab não teve efeitos clinicamente significativos nos parâmetros farmacocinéticos da capecitabina ou seus metabolitos, na presença de oxaliplatina.
Food interaction:
Interacção com os alimentos:
In all clinical trials, patients were instructed to administer Xeloda within 30 minutes after a meal.
Em todos os ensaios clínicos, os doentes foram advertidos de que deveriam tomar Xeloda nos 30 minutos que se seguem a uma refeição.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
Uma vez que os dados actuais de segurança e eficácia se baseiam na administração com alimentos, recomenda- se que o Xeloda seja administrado com alimentos.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption (see section 5.2).
A administração com alimentos diminui a velocidade de absorção da capecitabina (ver secção 5. 2).
There are no studies in pregnant women using Xeloda; however, it should be assumed that Xeloda may cause foetal harm if administered to pregnant women.
No entanto, deve considerar- se que o Xeloda pode provocar danos fetais se for administrado à mulher grávida.
In reproductive toxicity studies in animals, Xeloda administration caused embryolethality and teratogenicity.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva no animal, a administração de Xeloda provocou quer efeitos teratogénicos quer efeitos letais no embrião.
These findings are expected effects of fluoropyrimidine derivatives.
Estes resultados constituem efeitos esperados dos derivados da fluoropirimidina.
Xeloda is contraindicated during pregnancy.
Xeloda está contra- indicado durante a gravidez.
Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with Xeloda.
As mulheres em idade fértil devem ser avisadas de que não devem engravidar durante o tratamento com Xeloda.
If the patient becomes pregnant while receiving Xeloda, the potential hazard to the foetus must be explained.
Se a doente engravidar durante o tratamento com Xeloda, deverá ser- lhe explicado o risco potencial para o feto.
It is not known whether Xeloda is excreted in human breast milk.
Não se sabe se Xeloda é ou não excretado no leite humano.