qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
17.8% of the patients who received the medicine had a urine sample that tested negative at the end of the study, whereas the percentage was 5.8% in patients receiving placebo.
17, 8% dos doentes que receberam o medicamento apresentavam, no final do estudo, uma amostra de urina com resultado negativo, enquanto nos doentes a receber placebo, a percentagem era de 5, 8%.
The craving score, which was between 62.4 and 65.6 before treatment, was down to 29.8 with Suboxone (and 55.1 with placebo).
A pontuação da necessidade de consumo do opiáceo, que se situava entre 62, 4 e 65, 6 antes do tratamento, reduziu- se para 29, 8 com Suboxone (e para 55, 1 com o placebo).
The study also showed that there is no difference in the effectiveness of Suboxone when compared to buprenorphine on its own.
O estudo demonstrou igualmente que não existe diferença na eficácia de Suboxone comparativamente à buprenorfina em monoterapia.
What is the risk associated with Suboxone?
Qual o risco associado ao Suboxone?
The most common side-effects (seen in more than 1 patient in 10) are insomnia (difficulty sleeping), constipation, nausea (feeling sick), sweating, headache, and withdrawal syndrome.
Os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais do que em 1 doente em cada 10) são: insónia (dificuldade em adormecer), obstipação, náuseas (sensação de indisposição), suores, dores de cabeça e síndrome de abstinência.
For the full list of all side effects reported with Suboxone, see the Package Leaflet.
A lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Suboxone consta do Folheto Informativo.
Suboxone should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to buprenorphine or naloxone, or to any of the other ingredients.
O Suboxone não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à buprenorfina ou à naloxona, ou a qualquer um dos outros componentes.
It should not be used in patients with severe lung insufficiency, severe liver insufficiency, or acute alcohol intoxication or delirium tremens (a condition brought on by alcohol withdrawal).
Não deve ser utilizado em doentes com insuficiência pulmonar grave, insuficiência hepática grave, intoxicação aguda pelo álcool ou delirium tremens (uma situação provocada pela abstinência do álcool).
Why has Suboxone been approved?
Por que foi aprovado o Suboxone?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that the combination of an opioid analogue with an opioid antagonist is an established strategy for reducing the potential for intravenous misuse.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que a associação de um análogo opiáceo com um antagonista opiáceo é uma estratégia comprovada para reduzir o potencial de utilização intravenosa abusiva.
They decided that Suboxone’ s benefits as a substitution treatment for opioid drug dependency are greater than its risks and they recommended that Suboxone be given marketing authorisation.
Decidiu que os benefícios do Suboxone são superiores aos seus riscos no tratamento de substituição da dependência de drogas opiáceas e recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Suboxone.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Suboxone?
Que medidas estão a ser tomadas para assegurar a utilização segura de Suboxone?
The company who markets Suboxone will put together information plans for doctors and pharmacists, to ensure that they are aware of the risk of misuse, and that they report on specific safety issues with the medicine such as liver disorders and effect on newborns.
A empresa que comercializa o Suboxone vai elaborar planos de informação para médicos e para farmacêuticos, de modo a assegurar que estes estejam consciencializados do risco de utilização abusiva e notifiquem problemas específicos de segurança com o medicamento, tais como perturbações hepáticas e efeitos em recém- nascidos.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Suboxone to SP Europe on 26 September 2006.
Outras informações sobre Suboxone Em 26 de Setembro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à SP Europe uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Suboxone.
The full EPAR for Suboxone can be found here.
O texto integral do EPAR de Suboxone encontra- se disponível aqui.
Sublingual use
Uso sublingual
Blister (nylon/ ALU/ PVC)
Blister Nylon/ Alumínio/ PVC
Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets
Suboxone 2 mg/ 0, 5 mg comprimidos sublinguais
Each tablet contains 2 mg buprenorphine (as buprenorphine hydrochloride) and 0.5 mg naloxone (as naloxone hydrochloride dihydrate).
Cada comprimido contém 2 mg de buprenorfina (sob a forma de cloridrato de buprenorfina) e 0, 5 mg de naloxona (sob a forma de cloridrato de naloxona di- hidratado).
Excipients: lactose 42 mg
Excipientes: lactose 42 mg
White hexagonal biconvex tablets, embossed with a sword logo on one side and “ N2” on the reverse side.
Comprimidos biconvexos hexagonais, de cor branca, com o logotipo de uma espada numa face e “ N2 ” na face oposta.
Substitution treatment for opioid drug dependence, within a framework of medical, social and psychological treatment.
Tratamento de substituição da dependência de opiáceos, no contexto multidisciplinar de um tratamento médico, social e psicológico.
The intention of the naloxone component is to deter intravenous misuse.
O objectivo do componente Naloxona é impedir o consumo incorrecto por via intravenosa.
Treatment is intended for use in adults and adolescents over 15 years of age who have agreed to be treated for addiction.
O tratamento destina- se a ser utilizado em adultos e adolescentes a partir dos 15 anos de idade que tenham concordado em ser submetidos a tratamento da toxicodependência.
Treatment must be under the supervision of a physician experienced in the management of opiate dependence/ addiction.
O tratamento deve ser efectuado sob a supervisão de um médico experiente no tratamento da dependência/ toxicodependência de opiáceos.
Each Suboxone sublingual tablet contains buprenorphine and naloxone.
Cada comprimido sublingual de Suboxone contém buprenorfina e naloxona.
Suboxone containing 2 mg buprenorphine and 0.5 mg naloxone is referred to as the "2 mg" tablets.
O Suboxone que contém 2 mg de buprenorfina e 0, 5 mg de naloxona é referido como comprimidos de “ 2 mg ”.
Physicians must warn patients that the sublingual route is the only effective and safe route of administration for this medicinal product (see section 4.4).
Os médicos devem advertir os doentes de que a via sublingual é a única via de administração eficaz e segura deste medicamento (ver secção 4. 4).
Suboxone sublingual tablets are to be placed under the tongue until dissolved, which usually requires 5 to 10 minutes.
Suboxone comprimidos sublinguais deve ser colocado sob a língua até dissolução, a qual demora geralmente 5 a 10 minutos.
The dose is made up from Suboxone 2 mg/ 0.5 mg and Suboxone 8 mg/ 2 mg sublingual tablets, which may be taken all at the same time or in two divided portions; the second portion to be taken directly after the first portion has dissolved.
A dose é composta por comprimidos sublinguais de Suboxone 2 mg/ 0, 5 mg e Suboxone 8 mg/ 2 mg, que podem ser tomados simultaneamente ou em duas doses fraccionadas; a segunda fracção da dose para ser tomada imediatamente após a dissolução da primeira fracção da dose.
Baseline liver function tests and documentation of viral hepatitis status is recommended prior to commencing therapy.
Recomenda- se a realização de provas basais da função hepática e a documentação do estadio da hepatite viral antes de iniciar a terapêutica.
Patients who are positive for viral hepatitis, on concomitant medicinal products (see section 4.5) and/ or have existing liver dysfunction are at risk of accelerated liver injury.
Os doentes positivos para hepatite viral, submetidos a medicação concomitante (ver secção 4. 5) e/ ou com disfunção hepática pré- existente encontram- se em risco de desenvolver lesão hepática acelerada.
Regular monitoring of liver function is recommended (see section 4.4).
Recomenda- se proceder à monitorização regular da função hepática (ver secção 4. 4).
Prior to treatment induction, consideration should be given to the type of opioid dependence (i. e. long- or short-acting opioid), the time since last opioid use and the degree of opioid dependence.
2 Antes da indução do tratamento, deve averiguar- se qual o tipo de dependência dos opiáceos (ou seja, opiáceos de acção prolongada ou rápida), o tempo que decorreu desde a última utilização de opiáceos e o grau de dependência de opiáceos.
To avoid precipitating withdrawal, induction with Suboxone or buprenorphine only tablets should be undertaken when objective and clear signs of withdrawal are evident.
Para evitar a precipitação de abstinência, deve iniciar- se a indução com Suboxone ou com comprimidos só de buprenorfina quando são evidentes sinais claros e objectivos de abstinência.
Initiation therapy:
Terapêutica de iniciação:
The recommended starting dose is one to two tablets of Suboxone 2 mg/ 0.5 mg sublingual tablets.
A dose inicial recomendada é de um a dois comprimidos de Suboxone 2 mg/ 0, 5 mg comprimidos sublinguais.
An additional one to two tablets of the Suboxone 2 mg/ 0.5 mg may be administered on day one depending on the individual patient’ s requirement.
Poder- se- á administrar adicionalmente um a dois comprimidos de Suboxone 2 mg/ 0, 5 mg no primeiro dia do tratamento dependendo das necessidades individuais do doente.
When treatment starts, the first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 6 hours after the patient last used opioids (eg. heroin; short acting opioids).
Indivíduos toxicodependentes dependentes de opiáceos que não interromperam o consumo: ao iniciar o tratamento, deve administrar- se a primeira dose de Suboxone quando surgem os sinais de abstinência, mas nunca antes de ter decorrido um período de 6 horas após a última utilização de opiáceos pelo doente (por ex., heroína; opiáceos de acção rápida).
Before beginning Suboxone therapy, the dose of methadone must be reduced to a maximum of 30 mg/ day.
Doentes a receber metadona: antes de iniciar a terapêutica com Suboxone deve reduzir- se a dose de metadona para um máximo de 30 mg/ dia.
The first dose of Suboxone should be taken when signs of withdrawal appear, but not less than 24 hours after the patient last used methadone.
A primeira dose de Suboxone deve ser administrada ao surgirem os sinais de abstinência, mas nunca antes de ter decorrido um período de 24 horas após a última utilização da metadona pelo doente.
Buprenorphine may precipitate symptoms of withdrawal in patients dependent upon methadone.
A buprenorfina pode precipitar sintomas de abstinência em doentes com dependência de metadona.
The dose of Suboxone should be increased progressively according to the clinical effect of the individual patient and should not exceed a maximum single daily dose of 24 mg.
Ajuste posológico e tratamento de manutenção: a dose de Suboxone deve ser progressivamente aumentada de acordo com o efeito clínico observado em cada doente, não devendo exceder- se uma dose única diária máxima de 24 mg.
The dosage is titrated according to reassessment of the clinical and psychological status of the patient and should be made in steps of 2-8 mg.
A posologia é titulada de acordo com a reavaliação do estado clínico e psicológico do doente e a titulação deve ser efectuada em intervalos de 2- 8 mg.
During the initiation of treatment, daily dispensing of buprenorphine is recommended.
Durante o período inicial do tratamento, recomenda- se a dispensa diária de buprenorfina.
After stabilisation, a reliable patient may be given a supply of Suboxone sufficient for several days of treatment.
Após estabilização, caso o doente seja de confiança, poder- se- á entregar- lhe Suboxone em quantidade suficiente para vários dias de tratamento.
It is recommended that the amount of Suboxone be limited to 7 days or according to local requirements.
Recomenda- se que a quantidade de Suboxone seja limitada a 7 dias ou de acordo com as orientações locais.
After a satisfactory stabilisation has been achieved the frequency of Suboxone dosing may be decreased to dosing every other day at twice the individually titrated daily dose.
Regime posológico inferior a uma dose diária: após atingir uma estabilização satisfatória, a frequência da administração de Suboxone pode ser reduzida para um tratamento em dias alternados com uma dose diária equivalente a duas vezes a dose titulada individualmente.
For example, a patient stabilised to receive a daily dose of 8 mg may be given 16 mg on alternate days, with no dose on the intervening days.
Assim, por exemplo, um doente estabilizado com uma dose diária de 8 mg poderá receber 16 mg em dias alternados e não receber o fármaco nos dias intermédios.
However, the dose given on any one day should not exceed 24 mg.
Contudo, a dose administrada nos dias alternados não deverá exceder 24 mg.
In some patients, after a satisfactory stabilisation has been achieved, the frequency of Suboxone dosing may be decreased to 3 times a week (for example on Monday, Wednesday and Friday).
Em alguns doentes, após atingir- se uma estabilização satisfatória, a frequência de administração de Suboxone pode ser reduzida para 3 vezes por semana (por exemplo, à segunda- feira, quarta- feira e sexta- feira).
The dose on Monday and Wednesday should be twice the individually titrated daily dose, and the dose on Friday should be three times the individually titrated daily dose, with no dose on the intervening days.
A dose administrada à segunda- feira e à quarta- feira deve ser equivalente a duas vezes a dose diária titulada individualmente, enquanto que a dose utilizada à sexta- feira deve ser equivalente a três vezes a dose diária titulada individualmente, não sendo administrado fármaco nos dias intermédios.
However, the dose given on any one day should not exceed 24 mg.
Contudo, a dose administrada em dias alternados não deverá exceder 24 mg.
Patients requiring a titrated daily dose > 8 mg/ day may not find this regimen adequate.
Este tipo de regime poderá não ser adequado a doentes que requerem uma dose diária titulada > 8 mg/ dia.
After a satisfactory stabilisation has been achieved, if the patient agrees, the dosage may be reduced gradually to a lower maintenance dose; in some favourable cases, treatment may be discontinued.
Redução da posologia e suspensão do tratamento: após ter sido obtida uma estabilização satisfatória, caso o doente concorde, a posologia poderá ser gradualmente reduzida para uma dose de manutenção mais baixa; em alguns casos favoráveis, o tratamento poderá ser suspenso.
The availability of the sublingual tablet in doses of 2 mg and 8 mg allows for a downward titration of dosage.
A disponibilidade do comprimido sublingual em doses de 2 mg e de 8 mg permite proceder a uma titulação descendente da posologia.
For patients who may require a lower buprenorphine dose, buprenorphine 0.4 mg sublingual tablets may be used.
Nos doentes que requeiram uma dose mais baixa de buprenorfina, poder- se- á utilizar buprenorfina 0, 4 mg comprimidos sublinguais.
Patients should be monitored following termination of treatment because of the potential for relapse.
Os doentes devem ser monitorizados após a conclusão do tratamento devido ao potencial de recidiva.
Elderly:
3 Idosos:
No data is available on elderly patients.
Não se dispõe de dados sobre doentes idosos.
Paediatrics:
Crianças:
Suboxone is not recommended for use in children below age 15 years due to lack of data on safety and efficacy.
Suboxone não é recomendado em crianças com idade inferior a 15 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
3 Patients with impaired hepatic function:
Doentes com compromisso hepático:
The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of buprenorphine and naloxone is unknown.
Desconhece- se o efeito do compromisso hepático na farmacocinética da buprenorfina e da naloxona.
Since both active substances are extensively metabolized, the plasma levels will be expected to be higher in patients with moderate and severe hepatic impairment.
Uma vez que as duas substâncias activas são amplamente metabolizadas, prevê- se que os níveis plasmáticos serão mais elevados em doentes com compromisso hepático moderado e grave.
It is not known whether both active substances are affected to the same extent.
Desconhece- se se as duas substâncias activas são afectadas da mesma forma.
As Suboxone pharmacokinetics may be altered in patients with hepatic insufficiency, lower initial doses and careful dose titration in patients with mild to moderate hepatic impairment are recommended (see section 5.2).
Uma vez que a farmacocinética da Suboxone poderá ser alterada em doentes com compromisso hepático, recomenda- se a utilização de doses iniciais mais baixas e a cuidadosa titulação da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado (ver secção 5. 2).
Modification of the Suboxone dose is not required in patients with renal insufficiency.
Não é necessário alterar a dose de Suboxone em doentes com compromisso renal.
Caution is recommended when dosing patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see section 5.2).
Recomenda- se precaução quando o fármaco é administrado a doentes com compromisso renal grave (CLcr < 30 ml/ min.) (ver secção 5. 2).
Suboxone is contraindicated in the following instances: • hypersensitivity to buprenorphine, to naloxone, or to any of the excipients, • severe respiratory insufficiency, • severe hepatic insufficiency, • acute alcoholism or delirium tremens.
Suboxone é contra- indicado nos seguintes casos: • hipersensibilidade à buprenorfina, à naloxona ou a qualquer um dos excipientes, • insuficiência respiratória grave, • compromisso hepático grave, • alcoolismo agudo ou delirium tremens.
Due to the lack of data in adolescents (age 15- < 18), Suboxone should be used only with caution in this age group.
Devido à ausência de dados em adolescentes (15 - < 18 anos de idade), Suboxone deve ser utilizado apenas com precaução neste grupo etário.
Patients should be closely monitored during the switching period from buprenorphine or methadone to Suboxone since withdrawal symptoms have been reported.
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente durante o período de substituição do tratamento com buprenorfina ou metadona para Suboxone, uma vez que foram notificados sintomas de abstinência.
Diversion:
Desvio:
Diversion refers to the introduction of buprenorphine into the illicit market either by patients or by individuals who obtain the medicinal product through theft from patients or pharmacies.
O desvio refere- se à introdução de buprenorfina no mercado ilícito tanto por doentes como por indivíduos que obtêm o medicamento através do roubo a doentes ou farmácias.
This diversion may lead to new addicts using buprenorphine as the primary drug of abuse, with the risks of overdose, spread of blood borne viral infections, respiratory depression and hepatic injury.
Este desvio poderá dar origem a novos toxicodependentes utilizando a buprenorfina como droga principal de abuso, com riscos de sobredosagem, disseminação de infecções virais transmitidas através do sangue, depressão respiratória e lesão hepática.
Because the naloxone in the combination tablet precipitated withdrawal in individuals dependent on heroin, methadone, or other full agonists, Suboxone is expected to be less likely to be diverted for intravenous use.
Em virtude da naloxona presente no comprimido da associação ter precipitado abstinência em indivíduos com dependência de heroína, metadona ou outros agonistas totais, espera- se que Suboxone seja menos passível de ser desviado para uso por via intravenosa.
Precipitated withdrawal:
Precipitação da abstinência:
When initiating treatment with buprenorphine, the physician must be aware of the partial agonist profile of buprenorphine and that it can precipitate withdrawal in opioid-dependent patients particularly if administered less than 6 hours after the last use of heroin or other short acting opioid, or if administered less than 24 hours after the last dose of methadone (see section 4.2).
Ao iniciar o tratamento com buprenorfina, o médico deverá estar ciente do perfil agonista parcial da buprenorfina e saber que esta pode precipitar abstinência em doentes com dependência de opiáceos, em particular quando administrada menos de 6 horas após a última utilização de heroína ou de outro opiáceo de acção rápida, ou quando administrada menos de 24 horas após a última dose de metadona (ver secção 4. 2).
Conversely, withdrawal symptoms may also be associated with suboptimal dosing.
Por outro lado, os sintomas de abstinência poderão também estar associados a uma posologia subóptima.
The risk of serious undesirable effects such as overdose or treatment dropout is greater if a patient is under dosed with Suboxone and continues to self medicate withdrawal symptoms with opioids, alcohol or other sedative-hypnotics in particular benzodiazepines.
4 O risco de efeitos indesejáveis graves, nomeadamente de sobredosagem ou abandono do tratamento, é maior se a dose de Suboxone for inferior à que o doente necessita e este continua a automedicar- se para os sintomas de dependência, recorrendo a opiáceos, álcool ou outros fármacos sedativos - hipnóticos, em particular benzodiazepinas.
Dependence:
Dependência:
Buprenorphine is a partial agonist at the mu-opiate receptor and chronic administration produces dependence of the opioid type.
A buprenorfina é um agonista parcial do receptor mu- opiáceo, pelo que a sua administração crónica produz dependência do tipo opióide.
Discontinuation of treatment may result in a withdrawal syndrome that may be delayed.
A suspensão do tratamento pode dar origem a síndrome de abstinência cuja evolução pode ser tardia.
4 Suboxone may cause drowsiness, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants (such as tranquilisers, sedatives or hypnotics) (see section 4.5).
Suboxone pode provocar sonolência, em particular quando tomado em conjunto com álcool ou com depressores do sistema nervoso central (nomeadamente, tranquilizantes, sedativos ou hipnóticos) (ver secção 4. 5).
Studies in animals, as well as clinical experience, have demonstrated that buprenorphine may produce dependence but at a lower level than morphine.
Os estudos realizados em animais bem como a experiência clínica demonstraram que a buprenorfina pode produzir dependência, embora num nível inferior ao da morfina.
Respiratory depression:
Depressão respiratória:
A number of cases of death due to respiratory depression have been reported, particularly when buprenorphine was used in combination with benzodiazepines (see section 4.5), or when buprenorphine was not used according to prescribing information.
Foram notificados alguns casos de morte devido a depressão respiratória, em particular quando a buprenorfina foi utilizada em associação com benzodiazepinas (ver secção 4. 5) ou quando a buprenorfina não foi administrada de acordo com o Resumo das Características do Medicamento.
Deaths have been reported in association with concomitant administration of buprenorphine and other depressants such as alcohol or other opioids.
Foram referidos casos de morte em associação com a administração concomitante de buprenorfina e outras substâncias depressoras, como o álcool ou outros opiáceos.
Hepatitis and hepatic events:
Hepatite e acontecimentos hepáticos:
Cases of acute hepatic injury have been reported in opioid-dependent addicts both in clinical trials and in post marketing adverse event reports.
Têm sido notificados casos de lesão hepática aguda em indivíduos dependentes de opiáceos tanto em ensaios clínicos como em notificações de acontecimentos adversos pós- comercialização.
The spectrum of abnormalities ranges from transient asymptomatic elevations in hepatic transaminases to case reports of hepatic failure, hepatic necrosis, hepatorenal syndrome and hepatic encephalopathy.
O espectro das alterações varia desde elevações assintomáticas transitórias das transaminases hepáticas até casos clínicos de compromisso hepático, necrose hepática, síndrome hepato- renal e encefalopatia hepática.
In many cases the presence of pre-existing liver enzyme abnormalities, infection with hepatitis B or hepatitis C virus, concomitant use of other potentially hepatotoxic medicines, and ongoing injecting drug use may have a causative or contributory role.
Em muitos casos, a presença de alterações das enzimas hepáticas pré- existentes ou de infecção pelo vírus de hepatite B ou hepatite C, a utilização concomitante de outros medicamentos potencialmente hepatotóxicos e a utilização actual de drogas injectáveis poderão ter um papel causal ou contributivo.
These underlying factors must be taken into consideration before prescribing Suboxone and during treatment.
Estes factores subjacentes devem ser tidos em consideração antes da prescrição de Suboxone e durante o tratamento.
When a hepatic event is suspected, further biological and etiological evaluation is required.
Em caso de suspeita de um acontecimento hepático, é necessário efectuar uma avaliação biológica e etiológica adicional.
Depending upon the findings, the medicinal product may be discontinued cautiously so as to prevent withdrawal symptoms and to prevent a return to illicit drug use.
Dependendo das observações, a administração do medicamento pode ser interrompida com cuidado a fim de evitar sintomas de abstinência e prevenir o regresso ao uso de drogas ilícitas.
If the treatment is continued, hepatic function should be monitored closely.
Em caso de continuação do tratamento, deve proceder- se a uma rigorosa monitorização da função hepática.
As buprenorphine is an opioid, pain as a symptom of a disease may be attenuated.
Uma vez que a buprenorfina é um opiáceo, poderá atenuar a dor que ocorra como sintoma de uma doença.
Athletes must be aware that this medicine may cause a positive reaction to ‘ anti-doping’ tests.
Os atletas devem ter conhecimento de que este medicamento pode provocar uma reacção positiva em testes ‘ antidoping ’.
As with other opioids, caution is requested in patients using buprenorphine and having head injury, increased intracranial pressure, hypotension, prostatic hypertrophy or urethral stenosis.
À semelhança do que se verifica com outros opiáceos, recomenda- se precaução quando se administra a buprenorfina a doentes que apresentam lesões cerebrais, aumento da pressão intracraniana, hipotensão, hipertrofia da próstata ou estenose uretral.
This product should be used with care in patients with: asthma or respiratory insufficiency (cases of respiratory depression have been reported with buprenorphine); renal insufficiency (30% of the administered dose is eliminated by the renal route; thus, renal elimination may be prolonged); hepatic insufficiency (hepatic metabolism of buprenorphine may be altered) (see section 4.3).
Este medicamento deve ser utilizado com cuidado em doentes com: asma ou insuficiência respiratória (têm sido notificados casos de depressão respiratória com buprenorfina); compromisso renal (30% da dose administrada são eliminados por via renal pelo que a eliminação renal pode ser prolongada); compromisso hepático (o metabolismo hepático da buprenorfina pode registar alterações) (ver secção 4. 3).
Medicines that inhibit the enzyme CYP3A4 may give rise to increased concentrations of buprenorphine.
5 Os medicamentos que inibem a enzima CYP3A4 podem induzir aumento das concentrações de buprenorfina.
A reduction of the Suboxone dose may be needed.
Neste caso poderá ser necessário reduzir a dose de Suboxone.
Patients already treated with CYP3A4 inhibitors should have their dose of Suboxone titrated carefully since a reduced dose may be sufficient in these patients (see section 4.5).
Nos doentes que estão já a ser tratados com inibidores da CYP3A4, a dose de Suboxone deve ser cuidadosamente titulada uma vez que poderá ser suficiente utilizar uma dose reduzida nestes doentes (ver secção 4. 5).
The concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOI) might produce exaggeration of the effects of opioids, based on experience with morphine.
O uso concomitante de inibidores da monoaminoxidase (IMAO) pode potenciar os efeitos dos opiáceos, com base na experiência com morfina.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Suboxone should not be taken together with:
Suboxone não deve ser administrado em conjunto com:
• alcoholic drinks or medications containing alcohol, as alcohol increases the sedative effect of buprenorphine (see section 4.7).
• bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool visto que o álcool potencia o efeito sedativo da buprenorfina (ver secção 4. 7).
Suboxone should be used cautiously when co-administered with:
Suboxone deve ser utilizado com precaução quando co- administrado com:
This combination may result in death due to respiratory depression of central origin.
• benzodiazepinas: esta associação pode provocar morte por depressão respiratória de etiologia central.
Therefore, dosages must be limited and this combination must be avoided in cases where there is a risk of misuse (see section 4.4).
Dever- se- á, portanto, limitar as doses e evitar esta associação nos casos em que existe risco de consumo incorrecto ou abusivo (ver secção 4. 4).
• other central nervous system depressants, other opioid derivatives (e. g. methadone, analgesics and antitussives), certain antidepressants, sedative H1-receptor antagonists, barbiturates, anxiolytics other than benzodiazepines, neuroleptics, clonidine and related substances: these combinations increase central nervous system depression.
• outras substâncias depressoras do sistema nervoso central, outros derivados dos opiáceos (ex: metadona, analgésicos e antitússicos), alguns antidepressivos, antagonistas dos receptores H1 sedativos, barbitúricos, ansiolíticos, com excepção das benzodiazepinas, neurolépticos, clonidina e substâncias relacionadas: estas associações aumentam a depressão do sistema nervoso central.
The reduced level of alertness can make driving and using machines hazardous.
A redução do nível de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos e utilização de máquinas.
• CYP3A4 inhibitors: an interaction study of buprenorphine with ketoconazole (a potent inhibitor of CYP3A4) resulted in increased Cmax and AUC (area under the curve) of buprenorphine (approximately 70% and 50% respectively) and, to a lesser extent, of norbuprenorphine.
• inibidores da CYP3A4: num estudo de interacção da buprenorfina com cetoconazol (um potente inibidor da CYP3A4), observou- se um aumento da Cmax e da AUC (área sob a curva) da buprenorfina (cerca de 70% e 50% respectivamente) e, em menor escala, da norbuprenorfina.
Patients receiving Suboxone should be closely monitored, and may require dose-reduction if combined with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. protease inhibitors like ritonavir, nelfinavir or indinavir or azole antifungals such as ketoconazole or itraconazole).
Os doentes a receber Suboxone devem ser cuidadosamente monitorizados, podendo ser necessário reduzir a dose se o fármaco for associado a inibidores potentes da CYP3A4 (por ex., inibidores da protease como o ritonavir, nelfinavir ou indinavir ou antifúngicos azoles como o cetoconazol ou itraconazol).
• CYP3A4 inducers: the interaction of buprenorphine with CYP3A4 inducers has not been investigated.
• indutores da CYP3A4: não foi investigada a interacção da buprenorfina com indutores da CYP3A4.
Therefore it is recommended that patients receiving Suboxone should be closely monitored if inducers (e. g. phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, rifampicin) are co- administered.
Recomenda- se que os doentes tratados com Suboxone sejam cuidadosamente monitorizados em caso de co- administração com estes indutores (por ex., fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rifampicina).
To date, no notable interaction has been observed with cocaine, the agent most frequently used by multi-drug abusers in association with opioids.
Até à data não foram observadas interacções significativas com cocaína, o agente mais frequentemente utilizado por toxicodependentes consumidores de múltiplas drogas em associação com opiáceos.
There is very limited experience with buprenorphine/ naloxone in pregnant women.
Gravidez: a experiência com buprenorfina/ naloxona em mulheres grávidas é muito limitada.
Towards the end of pregnancy high doses of buprenorphine may induce respiratory depression in the neonate even after a short period of administration.
Próximo do final da gravidez, doses elevadas de buprenorfina podem induzir depressão respiratória no recém- nascido mesmo após um período de administração curto.
Long-term administration of buprenorphine during the last three months of pregnancy may cause a withdrawal syndrome in the neonate.
A administração prolongada de buprenorfina durante os três últimos meses de gravidez pode provocar uma síndrome de abstinência no recém- nascido.
Suboxone should not be used during pregnancy.
Suboxone não deve ser utilizado durante a gravidez.
If it is the prescriber’ s opinion that therapy in pregnancy is required, the use of buprenorphine may be considered according to the local buprenorphine labeling.
Se o prescritor entender que é necessário manter a terapêutica durante a gravidez, poder- se- á ponderar a utilização de buprenorfina de acordo com o texto local da informação do medicamento buprenorfina.
In case pregnancy occurs while on Suboxone treatment, the mother and the unborn child should be closely monitored and switched to buprenorphine if further treatment is required.
Caso ocorra uma gravidez durante o tratamento com Suboxone, a mãe e a criança por nascer devem ser cuidadosamente vigiadas e alterada a sua terapêutica para buprenorfina, se for necessário prolongar o tratamento.
Buprenorphine and its metabolites are excreted in human breast milk.
Aleitamento: desconhece- se se a naloxona é excretada no leite materno A buprenorfina e os seus metabolitos são excretados no leite materno.
In rats buprenorphine has been found to inhibit lactation.
Em ratos, a buprenorfina demonstrou inibir a lactação.
Therefore, breast-feeding should be discontinued during treatment with Suboxone.
Consequentemente, o aleitamento deve ser suspenso durante o tratamento com Suboxone.
In general Suboxone has minor to moderate influence on the ability to move safely in traffic, use machines, or perform other hazardous activities.
De uma forma geral, Suboxone exerce uma influência ligeira a moderada sobre a capacidade de se deslocar em segurança no trânsito, utilizar máquinas ou efectuar outras actividades perigosas.
Suboxone may cause drowsiness, dizziness, or impaired thinking, particularly when taken together with alcohol or central nervous system depressants.
Suboxone pode causar sonolência, tonturas ou dificuldade de raciocínio, particularmente quando tomado em conjunto com álcool ou depressores do sistema nervoso central.
Therefore caution is advised when performing the above mentioned activities (see sections 4.4 and 4.5).
Consequentemente, recomenda- se precaução ao efectuar as actividades acima mencionadas (ver seções 4. 4 e 4. 5).
6 The most common-treatment related undesirable effects reported during clinical trials with Suboxone were those related to withdrawal symptoms (e. g. abdominal pain, diarrhoea, muscle aches, anxiety, sweating).
Os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados com o tratamento, notificados durante os ensaios clínicos de Suboxone, foram os associados aos sintomas de abstinência (por ex., dor abdominal, diarreia, mialgias, ansiedade, sudorese).
In the pivotal clinical study of Suboxone, 342 of 472 patients (72.5%) reported treatment related adverse reactions.
No estudo clínico piloto de Suboxone, 342 de 472 doentes (72, 5%) notificaram reacções adversas relacionadas com o tratamento.
These reactions are listed in Table 1 by system organ class and frequency (very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)).
Estas reacções encontram- se indicadas no Quadro 1 por classe de sistemas de órgãos e frequência (muito frequentes (> 1/ 10), frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (> 1/ 1. 000 a < 1/ 100)).
Treatment-related undesirable effects reported in the pivotal clinical study of Suboxone (≥ 0.1% of Suboxone-treated patients)
Efeitos indesejáveis relacionados com o tratamento notificados no estudo clínico central de Suboxone (≥ 0, 1% dos doentes tratados com Suboxone)
Infection Uncommon:
Infecção Pouco frequentes:
Vaginitis Blood and lymphatic system disorders
Vaginite Doenças do sangue e do sistema linfático
Anaemia, thrombocytopenia, leucopenia, lymphadenopathy, leukocytosis Immune system disorders
Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatia, leucocitose
Allergic reaction Metabolism and nutrition disorders
Reacção alérgica Doenças do metabolismo e da nutrição
Peripheral oedema, weight decreased Uncommon:
Edema periférico, redução ponderal Pouco frequentes:
Hyperglycaemia, hyperlipemia, hypoglycemia Psychiatric disorders
Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia Perturbações do foro psiquiátrico
Anxiety, nervousness, depression, libido decreased, thinking abnormal Uncommon:
Ansiedade, nervosismo, depressão, redução da libido, perturbação do raciocínio Pouco frequentes:
Drug dependence, amnesia, hostility, speech disorder, depersonalization, abnormal dream, apathy, euphoria Nervous system disorders
Farmacodependência, amnésia, hostilidade, perturbações da fala, despersonalização, perturbações oníricas, apatia, euforia Doenças do sistema nervoso
Very Common:
Muito Frequentes:
Somnolence, dizziness, paresthesia, hypertonia Uncommon:
Sonolência, tonturas, parestesia, hipertonia Pouco frequentes:
Convulsion, agitation, tremor, hyperkinesia
Convulsões, agitação, tremor, hipercinesia
Lacrimation disorder, amblyopia Uncommon:
Perturbações do lacrimejo, ambliopia Pouco frequentes:
Miosis, conjunctivitis Cardiac disorders
Miose, conjuntivite Cardiopatias
Myocardial infarction, angina pectoris, palpitation, tachycardia, bradycardia
Enfarte do miocárdio, angina de peito, palpitações, taquicardia, bradicardia Vasculopatias
Vasodilation, hypertension, migraine Uncommon:
Vasodilatação, hipertensão, enxaqueca Pouco frequentes:
Hypotension, heat stroke Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hipotensão, choque térmico Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Rhinitis, pharyngitis, cough increased Uncommon:
Rinite, faringite, aumento da tosse Pouco frequentes:
Dyspnoea, asthma, yawn Gastrointestinal disorders
Dispneia, asma, bocejo Doenças gastrointestinais
Constipation, nausea Common:
Obstipação, náuseas Frequentes:
Vomiting, dyspepsia, diarrhoea, anorexia, flatulence Uncommon:
Vómitos, dispepsia, diarreia, anorexia, flatulência Pouco frequentes:
Ulcerative stomatitis, tongue discolouration Hepatobiliary disorders
Estomatite ulcerosa, alteração da cor da língua
Liver function abnormal Skin and subcutaneous tissue disorders
Alterações nas provas de função hepática Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Sweating Common:
Sudorese Frequentes:
Rash, pruritus, urticaria Uncommon:
Erupção cutânea, prurido, urticária Pouco frequentes:
Exfoliative dermatitis, acne, skin nodule, alopecia, dry skin Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Dermatite exfoliativa, acne, nódulos cutâneos, alopecia, desidratação cutânea Afecções musculosqueléticas, dos tecidos conjuntivos e ósseas
Arthralgia, myalgia, leg cramps Uncommon:
Artralgias, mialgias, cãibras nos membros inferiores Pouco frequentes:
Arthritis Renal and urinary disorders
Artrite Doenças renais e urinárias
Albuminuria, urine abnormality Uncommon:
Albuminúria, alterações urinárias Pouco frequentes:
Haematuria, kidney calculus, increased creatinine, urinary tract infection, dysuria, urinary retention Reproductive system and breast disorders
Hematúria, cálculos renais, aumento dos níveis de creatinina, infecção das vias urinárias, disúria, retenção urinária Doenças dos órgãos genitais e da mama
Impotence, amenorrhoea, abnormal ejaculation, menorrhagia, metrorrhagia General disorders
Impotência, amenorreia, perturbações ejaculatórias, menorragia, metrorragia Perturbações gerais
Withdrawal syndrome, headache Common:
Síndrome de abstinência, cefaleias Frequentes:
Asthenia, fever, flu syndrome, malaise, accidental injury, chills, chest pain, abdominal pain, back pain, pain Injury, poisoning and procedural complications
Astenia, febre, síndrome gripal, mal- estar, lesão acidental, calafrios, toracalgia, dor abdominal, dorsalgia, dor Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações
Buprenorphine used alone for treatment of opioid dependency has been associated with the following symptoms (> 1%): constipation, headache, insomnia, asthenia, drowsiness, nausea and vomiting, fainting and dizziness, orthostatic hypotension, and sweating.
A buprenorfina utilizada em monoterapia para o tratamento da dependência dos opiáceos tem sido associada aos seguintes sintomas (> 1%): obstipação, cefaleias, insónia, astenia, sonolência, náuseas e vómitos, desmaio e tonturas, hipotensão ortostática e sudorese.
Other undesirable effects (< 0.1%) have been reported in association with buprenorphine alone.
Têm sido notificados outros efeitos indesejáveis (< 0, 1%) em associação com a buprenorfina em monoterapia.
These are: • respiratory depression (see sections 4.4 and 4.5), • hepatic necrosis and hepatitis (see section 4.4), • hallucinations,
Estes são: • depressão respiratória (ver secções 4. 4 e 4. 5), • necrose hepática e hepatite (ver secção 4. 4), • alucinações, • casos de broncospasmo, edema angioneurótico e choque anafiláctico.
In cases of intravenous misuse, local reactions, sometimes septic, and potentially serious acute hepatitis have been reported (see section 4.4).
Nos casos de consumo incorrecto por via intravenosa, têm sido notificadas reacções locais, por vezes sépticas, e hepatite aguda potencialmente grave (ver secção 4. 4).
In patients presenting with marked drug dependence, initial administration of buprenorphine can produce a withdrawal effect similar to that associated with naloxone.
Nos doentes que se apresentam com toxicodependência marcada, a administração inicial de buprenorfina pode provocar um efeito de abstinência semelhante ao associado à naloxona.
Spontaneous abortion has been reported with both buprenorphine and buprenorphine-naloxone.
Foi notificado aborto espontâneo com buprenorfina e com buprenorfina/ naloxona.
It is not possible to establish a causal relationship, since cases typically involve other drug use or risk factors for spontaneous abortion (see section 4.6).
Não é possível estabelecer uma relação causal uma vez que os casos envolvem tipicamente a utilização de outro fármaco ou factores de risco para o aborto espontâneo (ver secção 4. 6).
A neonatal abstinence syndrome has been reported among newborns of women who have received buprenorphine during pregnancy.
9 Foi notificada uma síndrome de abstinência neonatal entre os recém- nacidos de mulheres que receberam buprenorfina durante a gravidez.
The syndrome may be milder and more protracted than that from short acting full µ-opioid agonists.
A síndrome pode ser mais ligeira e mais prolongada que a provocada pelos agonistas totais μ- opiáceos de curta acção.
The nature of the syndrome may vary depending upon the mother’ s drug use history (see section 4.6).
A natureza da síndrome pode variar consoante os antecedentes de uso de substâncias ilícitas pela mãe (ver secção 4. 6).
In the event of overdose, general supportive measures should be instituted, including close monitoring of respiratory and cardiac status of the patient.
Na eventualidade de ocorrer sobredosagem, devem instituir- se medidas de suporte geral incluindo monitorização rigorosa do estado respiratório e cardíaco do doente.
The major symptom requiring intervention is respiratory depression, which could lead to respiratory arrest and death.
O sintoma principal que requer intervenção é a depressão respiratória, que poderá dar origem a paragem respiratória e morte.
If the patient vomits, care must be taken to prevent aspiration of the vomitus.
Se o doente vomitar, devem tomar- se medidas para evitar a aspiração do vómito.
Symptomatic treatment of respiratory depression, and standard intensive care measures, should be implemented.
Tratamento: deve ser promovido tratamento sintomático da depressão respiratória e implementação de medidas de cuidados intensivos convencionais.
A patent airway and assisted or controlled ventilation must be assured.
Deve assegurar- se a permeabilidade das vias respiratórias e a existência de ventilação assistida ou controlada.
The patient should be transferred to an environment within which full resuscitation facilities are available.
O doente deve ser transferido para um local que disponha de equipamento completo de reanimação.
Use of an opioid antagonist (i. e., naloxone) is recommended, despite the modest effect it may have in reversing the respiratory symptoms of buprenorphine compared with its effects on full agonist opioid agents.
Recomenda- se a utilização de um antagonista opiáceo (ie, naloxona) apesar do efeito modesto que este possa exercer na reversão dos sintomas respiratórios da buprenorfina comparativamente aos seus efeitos sobre os agentes agonistas opiáceos totais.
The long duration of action of Suboxone should be taken into consideration when determining the length of treatment and medical surveillance needed to reverse the effects of an overdose.
A acção prolongada de Suboxone deve ser tida em consideração ao determinar o período de tratamento e de vigilância médica necessários para reverter os efeitos de uma sobredosagem.
Drugs used in opioid dependence, ATC code:
Fármacos utilizados na dependência dos opiáceos, código ATC:
Buprenorphine is an opioid partial agonist/ antagonist which binds to the μ (mu) and κ (kappa) receptors of the brain.
A buprenorfina é um agonista/ antagonista parcial opiáceo que se liga aos receptores μ (mu) e κ (kappa) do cérebro.
Its activity in opioid maintenance treatment is attributed to its slowly reversible properties with the μ receptors, which over a prolonged period, might minimise the need of addicted patients for drugs.
A sua actividade no tratamento de manutenção opiáceo é atribuída às suas propriedades lentamente reversíveis com os receptores μ, que poderão minimizar, durante um período prolongado, a necessidade de drogas em doentes toxicodependentes.
Opioid agonist ceiling effects were observed during clinical pharmacology studies in opioid-dependent persons.
Os efeitos “ ceiling ” dos agonistas opiáceos foram observados durante os estudos de farmacologia clínica em indivíduos dependentes de opiáceos.
Naloxone is an antagonist at μ (mu)-opioid receptors.
A naloxona é um antagonista nos receptores μ (mu) - opiáceos.
When administered orally or sublingually in usual doses to patients experiencing opioid withdrawal, naloxone exhibits little or no pharmacological effect because of its almost complete first pass metabolism.
Quando administrada por via oral ou sublingual nas doses habituais a doentes em abstinência dos opiáceos, a naloxona exerce um efeito farmacológico reduzido ou nulo visto ser quase completo o seu metabolismo de primeira passagem.
However, when administered intravenously to opioid dependent persons, the presence of naloxone in Suboxone produces marked opioid antagonist effects and opioid withdrawal, thereby deterring intravenous abuse.
Todavia, quando administrada por via intravenosa a indivíduos com dependência de opiáceos, a presença de naloxona no Suboxone induz efeitos antagonistas dos opiáceos marcados e abstinência dos opiáceos, impedindo desta forma o consumo incorrecto por via intravenosa.
9 Clinical efficacy:
Eficácia clínica: