qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical experience with epoetins suggest hypertension and thrombosis risk may be reduced by titrating the dose to maintain haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
A experiência clínica com epoetina sugere que o risco de hipertensão e trombose pode ser reduzido através da titulação da dose para manter os níveis de hemoglobina entre 10 e 12 g/ dl.
21
21 A frequência dos efeitos adversos observados durante a terapêutica com Dynepo é classificada abaixo.
conditions:
alterações no local de administração:
(e. g. pain,
com o acesso nã
haemorrhage)
o
er ng Flu-syndrome
Reacção no local de injecção (p. ex. dor, hemorragia) Síndroma gripal
Increases in serum chemistry values including creatinine and potassium have been observed (see section 4.4). lo
Observaram- se aumentos dos valores séricos bioquímicos, incluindo creatinina e potássio (ver secção 4. 4). já
4.9 Overdose no
4. 9 Sobredosagem to
The maximum dose of epoetin delta that can be safely administered in single or multiple doses has not been determined. ct
A dose máxima de epoetina delta que é seguro administrar numa dose única ou em doses múltiplas não foi determinada. en
Treatment can result in polycythaemia if the haemoglobin/ haematocrit is not carefully monitored and du
O tratamento pode resultar em policitémia se a hemoglobina/ hematócrito não for cuidadosamente monitorizada e a dose adequadamente ajustada.
If severe polycythaemia occurs, conventional methods (phlebotomy) may be indicated to decrease the haemoglobin level. a in ic
Se ocorrer policitémia grave, os métodos convencionais (flebotomia) podem ser indicados para diminuir o nível de hemoglobina. ed
B03XA..
B03XA
22 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
22 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
23 horas após doses que variam de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
23 The bioavailability of subcutaneously administered epoetin delta is between 26% and 36%.
A biodisponibilidade da epoetina delta administrada por via subcutânea situa- se entre 26% e 36%.
is Sodium phosphate monobasic, monohydrate
6. 2 Incompatibilidades to
or Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 20
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. en
th Sodium chloride Water for injections
6. 3 Prazo de validade
2 years
2 anos. am
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
As seringas pré- cheias que ainda não foram abertas podem ser conservadas fora do frigorífico, abaixo dos 25ºC e por um período máximo de 5 dias.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in lp
A data de expiração revista para acondicionamento M
accordance with the 24 month shelf-life.
abaixo dos 25ºC não deve exceder a data de expiração estabelecida de acordo com os 24 meses de validade.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. a in
Após 5 dias de acondicionamento abaixo dos 25ºC as seringas pré- cheias devem ser rejeitadas. -
6.5 Nature and contents of container ic
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ed
Seringa pré- cheia de vidro Tipo I com tampa de borracha de bromobutil, acoplada a uma agulha de aço inoxidável 27 equipada com uma protecção da agulha em borracha natural rígida e polistireno, haste do êmbolo de polistireno e protecção de segurança da agulha.
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
24 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
24 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
o A seringa é previamente preparada com uma protecção de segurança da agulha para evitar lesões provocadas por picadas.
This does not affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Esta protecção não afecta o funcionamento normal da seringa e a seringa
or EU/ 1/ 02/ 211/ 003
EU/ 1/ 02/ 211/ 003 já to
18 March 2007 ng lo
18 de Março de 2007 am
DATE OF REVISION OF THE TEXT no
DATA DA REVISÃO DO TEXTO ic
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. ct du ro ed M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. ed M
Dynepo 4,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 4. 000 UI / 0, 4 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 4,000 IU per 0.4 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 4. 000 UI por dose de 0, 4 ml (10. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
Solution for injection in a pre-filled syringe
riz Solução injectável em seringa pré- cheia.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. ng lo 4.2 Posology and method of administration no
4. 2 Posologia e modo de administração já
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. du
A dose de DYNEPO deve ser ajustada individualmente para manter o nível de hemoglobina dentro do en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a ro
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e o estado geral da doença; am
physician’ s evaluation of the individual patient ’ s clinical course and condition is necessary.
será necessário que um médico avalie a condição e o estado clínico de cada doente individualmente.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not lp
Dynepo deve ser administrado subcutaneamente ou intravenosamente para que se verifique um aumento da hemoglobina não superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. a in
doentes que não estejam a ser submetidos a hemodiálise para se evitar a de veias periféricas. ed
Haemoglobin variability should be addressed ic
Devido à variabilidade intra- pacientes, podem observar- se ocasionalmente valores individuais de um paciente acima ou abaixo do nível de hemoglobina desejado.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL ed
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo alvo da hemoglobina de 10 g/ dl M
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin M
Deve evitar- se a manutenção dos níveis da hemoglobina em valores superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l); seguem- se directrizes para um ajuste adequado da dose para quando se observarem valores de hemoglobina que ultrapassem os 12 g/ dl (7, 5mmol/ l) (ver a secção Gestão da Dose abaixo).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
26 Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
The experience in children is limited Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with M
M
27 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
27 Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
ed Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
Por esta razão, nos doentes tratados com DYNEPO, recomenda- se cuidado especial em monitorizar
Blood pressure should be controlled adequately before initiation and during therapy to avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
A pressão arterial deve ser controlada adequadamente antes do início e durante a terapêutica para evitar as complicações agudas como encefalopatia hipertensiva e complicações associadas (ataques, crises).
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of existing anti-hypertensive medications.
Os aumentos da pressão arterial podem requerer tratamento com medicamentos anti- hipertensivos ou
au needs to be considered.
Além disso, deve considerar- se uma redução da dose administrada de DYNEPO.
If transferrin saturation falls below 20%, or if ferritin falls below 100 ng/ ml, iron should be administered.
Se a saturação da transferrina descer abaixo de 20%, ou se a ferritina descer abaixo de 100 ng/ ml, deve administrar- se ferro.
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
Virtualmente todos os doentes irão eventualmente necessitar de suplementos de ferro para aumentar ou manter a to
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
saturação da transferrina e a ferritina em níveis que sustentem adequadamente a eritropoiese estimulada por DYNEPO. en
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
A anemia em doentes resistentes ou com fraca resposta à epoetina, que não respondem a uma dose de 20. 000 UI/ semana, devem ser investigadas, nomeadamente recorrendo a um hematologista. am
should be evaluated and treated, if appropriated: in
Em doentes com reservas de ferro e com resposta inadequada à terapêutica com DYNEPO, as seguintes condições devem ser avaliadas e tratadas, se apropriado: ic
• Occult blood loss • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Infecção/ inflamação • Perda de sangue oculto ed
• Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Hiperparatiroidismo / Osteíte fibrosa quística • Intoxicação pelo alumínio • Hemoglobinopatias tais como a talassémia ou a anemia falciforme M
• Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Deficiências vitamínicas, i. e., deficiências de ácido fólico ou vitamina B12 • Hemólise • Doenças malignas, incluindo o mieloma múltiplo e síndroma mielodisplástico • Desnutrição.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
28 Monitorização laboratorial Recomenda- se a realização regular dum hemograma e contagem de plaquetas.
28 The haemoglobin level should be determined once a week until it has stabilised in the suggested target range and the maintenance dose has been established.
Os níveis de hemoglobina devem ser determinados uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo proposto e definição da dose de manutenção.
Other:
o Outras Na medida em que podem ocorrer reacções anafilactóides com a eritropoietina, mesmo não tendo sido
ed The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually, as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
riz O uso de DYNEPO em doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definido individualmente, dado que não se pode excluir totalmente uma possível aceleração da progressão da insuficiência renal.
is or During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
to Durante a hemodiálise, os doentes tratados com DYNEPO podem necessitar dum tratamento
au This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Não foram realizados estudos de interacção. já
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction ng No interaction studies have been performed. lo No interactions have been reported during treatment with Dynepo in the course of clinical trials. no
Não se registaram quaisquer interacções durante o tratamento com DYNEPO durante o decorrer dos to
4.6 Pregnancy and lactation
ensaios clínicos.
The ct
Gravidez: os estudos com animais são insuficientes no que respeita aos efeitos sobre a gravidez (ver secção 5. 3).
potential risk for humans is unknown.
O risco potencial para seres humanos é desconhecido.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Deve ter- se precaução ao am
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the du
Em caso de utilização durante a gravidez, deve considerar- se uma terapêutica de substituição de ferro concomitante para a mãe.
Since many compounds ro
Dado que muitas ic
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. lp
substâncias são excretadas no leite materno, recomenda- se precaução na administração de DYNEPO a mulheres em amamentação. ed
4.7 Effects on ability to drive and use machines a in
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas M
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. ic
DYNEPO tem um efeito nulo ou desprezível sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
The most M
Aproximadamente 10% dos doentes poderá experimentar uma reacção adversa ao medicamento.
common are hypertension, access related thrombosis and headache.
As mais frequentes são hipertensão, trombose e cefaleias relacionadas com crises.
29
29 A frequência dos efeitos adversos observados durante a terapêutica com Dynepo é classificada abaixo.
30 During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
30 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
Concentrações mensuráveis de eritropoietina são mantidas no soro durante pelo menos 24 horas após doses que variam de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
Exposure to erythropoietin following administration of epoetin delta increases proportionately in patients given intravenous doses of 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
A exposição à eritropoietina após administração de epoetina delta aumenta proporcionalmente em doentes que recebem doses i. v. de
31 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Animal studies conducted with both Dynepo and epoetin alfa in pregnant female rats and rabbits did not show any teratogenic effect, but indicated class-related reversible effects on growth and haematopoiesis in the offspring.
o coelhas grávidas não mostraram nenhum efeito teratogénico, mas indiciaram efeitos de classe reversíveis com o crescimento e a hematopoiese na descendência.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
ad Observaram- se os efeitos em estudos não clínicos apenas a exposições consideradas como suficientemente excessivas relativamente à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para a utilização clínica.
6.
riz to 6.
ed 6.1 List of excipients
Lista dos excipientes
Sodium phosphate monobasic, monohydrate
au Fosfato de sódio monobásico, mono- hidrato Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidrato Polissorbato 20 Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
is Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
6. 2 Incompatibilidades já
or Polysorbate 20 Sodium chloride
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. to
th Water for injections
6. 3 Prazo de validade en
2 years no
2 anos.
6.4 Special precautions for storage ct
6. 4 Precauções especiais de conservação am
Keep the syringes in the outer carton to protect from light. du
Manter as seringas dentro da embalagem exterior para proteger da luz. ic
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of ro
As seringas pré- cheias que ainda não foram abertas podem ser conservadas fora do frigorífico, abaixo ed
5 days.
dos 25ºC e por um período máximo de 5 dias.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in accordance with the 24 month shelf-life.
A data de expiração revista para acondicionamento abaixo dos 25ºC não deve exceder a data de expiração estabelecida de acordo com os 24 meses de validade.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes lp
Após 5 dias de acondicionamento abaixo dos 25ºC as seringas pré- cheias devem ser M
must be discarded. a
rejeitadas. -
6.5 Nature and contents of container in ic
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
6.6 Special precautions for disposal of a used medicinal product or waste materials derived from such medicinal product and other handling of the product
32 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
32 The syringe is pre-assembled with a needle safety guard to prevent needle stick injury.
o A seringa é previamente preparada com uma protecção de segurança da agulha para evitar lesões provocadas por picadas.
or EU/ 1/ 02/ 211/ 004
EU/ 1/ 02/ 211/ 004 já to
Dynepo 5,000 IU/ 0.5 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 5. 000 UI / 0, 5 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 5,000 IU per 0.5 ml dose (10,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 5. 000 UI por dose de 0, 5 ml (10. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
is Solution for injection in a pre-filled syringe.
riz Solução injectável em seringa pré- cheia.
or Clear, colourless and waterlike.
to Límpida, incolor e com consistência aquosa.
Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure(CRF) in adult patients.
DYNEPO é indicado para o tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica nã (IRC) em doentes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo no
Pode ser utilizado em doentes em diálise e em doentes não sujeitos a diálise.
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia ct
O tratamento com DYNEPO deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia to
associated with CRF. du
associada à IRC.
The dosage of Dynepo must be adjusted individually to maintain the level of haemoglobin within the target range of 10 to 12g/ dl. ro
A dose de DYNEPO deve ser ajustada individualmente para manter o nível de hemoglobina dentro do en
Anaemia symptoms and sequelae may vary with age, gender, and overall burden of disease; a lp
intervalo alvo de 10 a 12 g/ dl.
Dynepo should be administered either subcutaneously or intravenously in order to increase haemoglobin to not a
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e o estado geral da doença; am
greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L).
será necessário que um médico avalie a condição e o estado clínico de cada doente individualmente.
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving in
Dynepo deve ser administrado subcutaneamente ou intravenosamente para que se verifique um aumento da hemoglobina não superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
haemodialysis to avoid puncture of peripheral veins. ic
A via subcutânea é preferível em ic
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ed
doentes que não estejam a ser submetidos a hemodiálise para se evitar a de veias periféricas. ed
below the desired haemoglobin level may be observed.
Devido à variabilidade intra- pacientes, podem observar- se ocasionalmente valores individuais de um paciente acima ou abaixo do nível de hemoglobina desejado.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL M
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo alvo da hemoglobina de 10 g/ dl M
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
34 Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
Because of the time required for erythropoiesis, an interval of approximately 4 weeks may occur between the time of a dose adjustment (initiation, increase, decrease or discontinuation) and a significant change in haemoglobin.
Devido ao tempo necessário para a eritropoiese, pode ocorrer um intervalo de aproximadamente 4 semanas entre o momento do ajuste da dose (início do tratamento, aumento, diminuição ou descontinuação) e uma mudança significativa na hemoglobina.
In consequence, dose adjustment should not be made more frequently than once a month, unless clinically indicated.
o Consequentemente, a frequência do ajuste da dose não deve ser mais que uma vez por mês, salvo se clinicamente indicado.
ed Dose should be decreased by 25% – 50% or treatment temporarily withdrawn and then re-introduced
ad A dose deve ser reduzida em 25% – 50% ou o tratamento temporariamente interrompido e depois reintroduzido com uma dosagem menor se:
Subcutaneous self administration may lo be used after training by a medical professional.
Pode ser efectuada a auto- administração subcutânea após treino por um profissional de saúde. nã A dose semanal necessária de DYNEPO é menor quando este é administrado por via subcutânea por comparação com a via intravenosa. já
Due to limited experience, the safety and efficacy of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
Dada a experiência limitada, a eficácia e segurança de DYNEPO não pode ser avaliada em doentes com insuficiência hepática.
35 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
35 Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
th Increases in blood pressure may require treatment with anti-hypertensive medicines or dosing increase of
to Os aumentos da pressão arterial podem requerer tratamento com medicamentos anti- hipertensivos ou aumento da dose da medicação anti- hipertensiva existente.
cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Durante a terapêutica com DYNEPO, pode desenvolver- se deficiência em ferro absoluta ou funcional.
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin saturation and serum ferritin, should be evaluated.
Esta é a causa mais comum duma resposta incompleta à terapêutica com uma eritropoietina.
Transferrin saturation should be at least 20%, and ct
Por esta razão, antes e durante a terapêutica com DYNEPO, as reservas de ferro do doente, incluindo a já
ferritin should be at least 100 ng/ ml.
A saturação da transferrina deve ser pelo menos 20%, e a ferritina deve ser pelo menos 100 ng/ ml.
Virtually all patients will eventually require supplemental iron du
Virtualmente to
to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support erythropoiesis stimulated by Dynepo. ro
todos os doentes irão eventualmente necessitar de suplementos de ferro para aumentar ou manter a saturação da transferrina e a ferritina em níveis que sustentem adequadamente a eritropoiese estimulada por DYNEPO. en
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. lp
A anemia em doentes resistentes ou com fraca resposta à epoetina, que não respondem a uma dose de am
In the iron-replete patient with an inadequate response to Dynepo therapy, the following conditions a
20. 000 UI/ semana, devem ser investigadas, nomeadamente recorrendo a um hematologista.
• Occult blood loss Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica ed
• Infecção/ inflamação • Perda de sangue oculto ed
• • Aluminium intoxication • Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Hiperparatiroidismo / Osteíte fibrosa quística • Intoxicação pelo alumínio • Hemoglobinopatias tais como a talassémia ou a anemia falciforme M
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
36 Monitorização laboratorial Recomenda- se a realização regular dum hemograma e contagem de plaquetas.
36 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Após qualquer ajuste da dose, a hemoglobina deve ser também determinada uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo.
37
37 A frequência dos efeitos adversos observados durante a terapêutica com Dynepo é classificada abaixo.
The biological efficacy of erythropoietin has been demonstrated after intravenous and subcutaneous administration in various animal models in vivo (rats and dogs).
Após a administração de epoetina delta, o número
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
38 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
During the clinical trials, there were no indications of development of neutralising antibodies to epoetin delta in humans based on the clinical response.
No decurso dos ensaios clínicos não houve qualquer indício de desenvolvimento de anticorpos neutralizantes à epoetina delta no ser humano com base na resposta clínica.
38 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Quando se interrompe a administração, os parâmetros da eritropoiese retornam para os níveis basais dentro do período de recuperação de 1- 3 meses.
Two of the studies recruited patients who were
Em dois
is being treated with chemotherapy.
to dos estudos seleccionaram- se doentes que estavam a ser sujeitos a tratamento com quimioterapia.
or in the remaining three studies it was 12-14 g/ dL.
au 14 g/ dL.
th four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos controlados por placebo, os rácios de perigo para a sobrevivência global variaram entre 1, 25 e 2, 47 a o favor dos controlos.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess
Estes estudos revelaram um excesso de mortalidade consistente e estatisticamente significativo inexplicável nos doentes que tinham anemia associada a vários cancros comuns e que nã foram tratados com eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Overall survival outcome in the trials could
Os resultados de sobrevivência global nos ensaios não puderam ser explicados de forma satisfatória pelas diferenças na incidência da trombose e complicações relacionadas, entre os doentes que foram tratados com eritropoietina humana recombinante e os do grupo de controlo. já
er not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group. ng A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating lo in 57 clinical trials.
Também se realizou uma análise sistemática, a qual envolveu mais de 9000 doentes com cancro, que to
An increased relative risk no
Observou- se um risco relativo aumentado de acontecimentos tromboembólicos (RR en
of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
1, 67, 95% IC:
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant ct
Por conseguinte, existem evidências consistentes que sugerem que pode verificar- se um perigo significativo para os doentes com cancro que foram tratados com eritropoietina humana am
Survival outcomes and tumour progression in ro
A extensão a que estes resultados podem ser aplicáveis à administração de eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para se conseguir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dL não é clara, já que poucos doentes com ic
The extent to which the outcomes observed in the clinical studies lp
Os resultados de sobrevivência e a evolução do tumor em doentes com cancro que estavam a ser tratados com Dynepo para a anemia ed
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication.. a in
A dimensão em que os resultados observados nos estudos clínicos supracitados podem ser aplicáveis a esta população de doentes não é clara, considerando especificamente que as dosagens administradas na indicação renal são inferiores M
5.2 Pharmacokinetic properties ic
às da indicação para o cancro.
The pharmacokinetics of erythropoietin following administration of epoetin delta has been examined ed
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The M
Após doses i. v., o volume de distribuição é próximo do volume total de sangue e varia de 0, 063 a 0, 097 l/ kg.
elimination half-life ranges from 4.7 to 13.2 hours in patients.
A semi- vida de eliminação varia de 4, 7 a 13, 2 horas em doentes.
Measurable concentrations of erythropoietin are maintained in the serum for at least 24 hours following doses ranging from 50 IU/ kg to 300 IU/ kg.
39 horas após doses que variam de 50 UI/ kg a 300 UI/ kg.
39 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
Lista dos excipientes o Fosfato de sódio monobásico, mono- hidrato Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidrato nã Polissorbato 20 Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis já
is Polysorbate 20
6. 2 Incompatibilidades to
or Sodium chloride Water for injections
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. en
th 6.2 Incompatibilities
6. 3 Prazo de validade
6.3 Shelf-life 2 years
2 anos. am
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação ic
Keep the syringes in the outer carton to protect from ct
Manter as seringas dentro da embalagem exterior para proteger da luz. ed
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in ro
A data de expiração revista para acondicionamento M
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. lp
Após 5 dias de acondicionamento abaixo dos 25ºC as seringas pré- cheias devem ser rejeitadas. -
6.5 Nature and contents of container a in
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Prefilled Type I glass syringe with bromobutyl rubber stopper, 27 gauge stainless steel needle with ic
Seringa pré- cheia de vidro Tipo I com tampa de borracha de bromobutil, acoplada a uma agulha de aço inoxidável 27 equipada com uma protecção da agulha em borracha natural rígida e polistireno, haste do êmbolo de polistireno e protecção de segurança da agulha.
Packs of 6 pre-filled syringes are available. ed
Disponível em embalagens de 6 seringas pré- cheias.
such medicinal product and other handling of the product
40 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
This does not
Esta protecção não afecta o funcionamento normal da seringa e a seringa
40 affect normal operation of the syringe and the syringe can be rotated in the device.
Administre a quantidade pretendida.
is or EU/ 1/ 02/ 211/ 010
EU/ 1/ 02/ 211/ 010 já to
18 March 2002
18 de Março de 2002 Data da última renovação:
er Date of last renewal:
18 de Março de 2007 am
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA REVISÃO DO TEXTO ic
Dynepo 6,000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 6. 000 UI / 0, 3 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 6,000 IU per 0.3 ml dose (20,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 6. 000 UI por dose de 0, 3 ml (20. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
is or Clear, colourless and waterlike.
to Límpida, incolor e com consistência aquosa.
4.1 Therapeutic indications
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
er Dynepo is indicated for the treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) ng in adult patients.
au 4. 1 Indicações terapêuticas o DYNEPO é indicado para o tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos.
It may be used in patients on dialysis and in patients not on dialysis. lo
Pode ser utilizado em doentes em diálise e em doentes não sujeitos a nã diálise.
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. ct
O tratamento com DYNEPO deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia associada à IRC. to
target range of 10 to 12g/ dl. ro
A dose de DYNEPO deve ser ajustada individualmente para manter o nível de hemoglobina dentro do intervalo alvo de 10 a 12 g/ dl. en
Dynepo lp
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e o estado geral da doença; será necessário que um médico avalie a condição e o estado clínico de cada doente individualmente. am
Subcutaneous use is preferable in patients who are not receiving a
A via subcutânea é preferível em doentes que não estejam a ser submetidos a hemodiálise para se evitar a de veias periféricas. ic
Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and ic
Devido à variabilidade intra- pacientes, podem observar- se ocasionalmente valores individuais de um ed
below the desired haemoglobin level may be observed.
paciente acima ou abaixo do nível de hemoglobina desejado.
through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12g/ dL (7.5mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo alvo da hemoglobina de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12g/ dl (7, 5mmol/ l).
A sustained haemoglobin level of greater than 12 g/ dL M
Deve evitar- se a manutenção dos níveis da hemoglobina em M
(7.5 mmol/ l) should be avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dL (7.5mmol/ l) are observed, are described below (see Dose Management section below).
valores superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l); seguem- se directrizes para um ajuste adequado da dose para quando se observarem valores de hemoglobina que ultrapassem os 12 g/ dl (7, 5mmol/ l) (ver a secção Gestão da Dose abaixo).
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
42 Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
Sufficient time should be allowed to determine a patient’ s responsiveness to a dosage of Dynepo before adjusting the dose.
Deve ser permitido um tempo suficiente para determinar a resposta do doente à posologia de DYNEPO antes de ajustar a dose.
Due to limited experience, the efficacy and safety of Dynepo could not be assessed in patients with impaired liver function.
Dada a experiência limitada, a eficácia e segurança de DYNEPO não pode ser avaliada em doentes com insuficiência hepática.
43 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
43 Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
• • Aluminium intoxication Haemoglobinopathies such as thalassaemia or sickle cell anaemia M
• Hiperparatiroidismo / Osteíte fibrosa quística • Intoxicação pelo alumínio • Hemoglobinopatias tais como a talassémia ou a anemia falciforme M
• • Vitamin deficiencies, i. e., folic acid or vitamin B12 deficiencies • Haemolysis • Malignant diseases including multiple myeloma and myelodysplastic syndrome • Malnutrition
• Deficiências vitamínicas, i. e., deficiências de ácido fólico ou vitamina B12 • Hemólise • Doenças malignas, incluindo o mieloma múltiplo e síndroma mielodisplástico • Desnutrição.
It is recommended that a complete blood count and platelet count is performed regularly.
44 Monitorização laboratorial Recomenda- se a realização regular dum hemograma e contagem de plaquetas.
44 should also be determined once weekly until it has stabilised in the target range.
Após qualquer ajuste da dose, a hemoglobina deve ser também determinada uma vez por semana até à sua estabilização no intervalo alvo.
The use of Dynepo in nephrosclerotic patients not yet undergoing dialysis should be defined individually,
ad observadas com DYNEPO, recomenda- se que a primeira dose seja administrada sob supervisão médica.
ed as a possible acceleration of progression of renal failure cannot be ruled out with certainty.
riz O uso de DYNEPO em doentes nefroscleróticos ainda não submetidos a diálise deve ser definido individualmente, dado que não se pode excluir totalmente uma possível aceleração da progressão da insuficiência renal.
During haemodialysis, patients treated with Dynepo may require increased anticoagulation treatment
to Durante a hemodiálise, os doentes tratados com DYNEPO podem necessitar dum tratamento
is to prevent clotting of the arterio-venous shunt.
au anticoagulação mais intenso para prevenir a formação de coágulos no desvio arteriovenoso.
or Misuse of epoetin by healthy persons may lead to an excessive increase in haemoglobin and haematocrit.
O uso indevido da epoetina por pessoas saudáveis pode conduzir a um aumento excessivo da o hemoglobina e hematócrito.
th This may be associated with life-threatening cardiovascular complications.
Isto pode ser associado a complicações cardiovasculares potencialmente fatais. nã 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
No interactions have been reported during treatment with lo
Não se registaram quaisquer interacções durante o tratamento com DYNEPO durante o decorrer dos to
ng Dynepo in the course of clinical trials.
ensaios clínicos.
4.6 Pregnancy and lactation no
4. 6 Gravidez e aleitamento en
In case of its use during pregnancy, concomitant iron substitution should be considered in the ct
Em caso de utilização durante a gravidez, deve considerar- se uma terapêutica de substituição de ferro concomitante para a mãe.
Since many compounds du
Dado que muitas ic
are excreted in human milk, caution should be advised when Dynepo is administered to breast-feeding women. ro
substâncias são excretadas no leite materno, recomenda- se precaução na administração de DYNEPO a mulheres em amamentação. ed
4.7 Effects on ability to drive and use machines lp
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas M
Dynepo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines. a in
DYNEPO tem um efeito nulo ou desprezível sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
4.8 Undesirable effects ic
4. 8 Efeitos indesejáveis
The most ed
Aproximadamente 10% dos doentes poderá experimentar uma reacção adversa ao medicamento.
haemoglobin levels between 10 to 12 g/ dl.
A experiência clínica com epoetina sugere que o risco de hipertensão e trombose pode ser reduzido através da titulação da dose para manter os níveis de hemoglobina entre 10 e 12 g/ dl.
45
45 A frequência dos efeitos adversos observados durante a terapêutica com Dynepo é classificada abaixo.
After administration of epoetin delta, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe- incorporation rate.
46 de eritrócitos, os valores de hemoglobina e as contagens de reticulócitos aumentaram assim como o índice de incorporação de 59Fe.
46 When administration is halted, the eyrthropoietic parameters return toward baseline levels within the recovery period of 1-3 months.
Quando se interrompe a administração, os parâmetros da eritropoiese retornam para os níveis basais dentro do período de recuperação de 1- 3 meses.
discussed above may apply to this patient population is unclear, specifically considering that the dosages administered in the renal indication are lower than in the cancer indication. a in
A dimensão em que os resultados observados nos estudos clínicos supracitados podem ser aplicáveis a esta população de doentes não é clara, considerando especificamente que as dosagens administradas na indicação renal são inferiores M
47 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
ed Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate
au Fosfato de sódio monobásico, mono- hidrato Fosfato de sódio dibásico, hepta- hidrato Polissorbato 20 Cloreto de sódio Água para preparações injectáveis
is Polysorbate 20
6. 2 Incompatibilidades já
or Sodium chloride Water for injections
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. to
th 6.2 Incompatibilities
6. 3 Prazo de validade en
6.3 Shelf-life 2 years
2 anos.
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação am
Keep the syringes in the outer carton to protect from ct
Manter as seringas dentro da embalagem exterior para proteger da luz. ic
light. du
As seringas pré- cheias que ainda não foram abertas podem ser conservadas fora do frigorífico, abaixo ed
Unopened pre-filled syringes may be kept un-refrigerated but below 25oC for a single maximum period of 5 days.
dos 25ºC e por um período máximo de 5 dias.
The revised expiry date for storage at below 25oC must not exceed the expiry date set in ro
A data de expiração revista para acondicionamento abaixo dos 25ºC não deve exceder a data de expiração estabelecida de acordo com os 24 meses de validade.
Following 5 days storage at below 25oC the pre-filled syringes must be discarded. lp
Após 5 dias de acondicionamento abaixo dos 25ºC as seringas pré- cheias devem ser M
such medicinal product and other handling of the product
48 6. 6 Precauções especiais de eliminação de um produto usado ou resíduos derivados de tal medicamento e outro manuseamento do produto
When the injection 48 has been administered the needle safety guard will cover the needle when releasing the plunger.
Após a administração da quantidade necessária, a protecção de segurança da agulha protegerá a agulha quando soltar o êmbolo.
is EU/ 1/ 02/ 211/ 011
EU/ 1/ 02/ 211/ 011 já to
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/. no ct du ro ed M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /. ed M
Dynepo 8,000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe.
DYNEPO 8. 000 UI / 0, 4 ml, solução injectável em seringa pré- cheia.
Pre-filled syringe containing 8,000 IU per 0.4 ml dose (20,000 IU/ ml) of the active substance epoetin delta.
As seringas pré- cheias contêm 8. 000 UI por dose de 0, 4 ml (20. 000 UI/ ml) da substância activa epoetina delta.
Treatment with Dynepo should be initiated by physicians experienced in the treatment of anaemia associated with CRF. no
O tratamento com DYNEPO deve ser iniciado por médicos com experiência no tratamento da anemia to
50 IU/ kg twice a week if administered subcutaneously.
50 Gestão da Dose A dose inicial é de 50 UI/ kg três vezes por semana em administração intravenosa, e 50 UI/ kg duas vezes por semana em administração subcutânea.
51 In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ l).
51 Em ensaios clínicos, observou- se um risco aumentado de morte e graves acontecimentos eventos cardiovasculares quando se administraram agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) para se conseguir um valor de hemoglobina superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
Patients on Dynepo therapy
Os doentes tratados com DYNEPO podem experimentar aumento da pressão arterial ou agravamento da
ed can experience increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
o hipertensão existente.
Therefore, in patients treated with Dynepo, special care should be taken to monitor closely and control blood pressure.
Por esta razão, nos doentes tratados com DYNEPO, recomenda- se cuidado especial em monitorizar
is avoid acute complications like hypertensive encephalopathy and related complications (seizures,
Se estas reacções ocorrerem é necessária a actuação
If these reactions occur they require the immediate attention of a physician and intensive medical care.
riz imediata dum médico e cuidados médicos intensivos.
th warning signal.
Se os valores da pressão arterial permanecerem elevados,
In addition, a reduction of the administered dose of Dynepo needs to be considered.
au pode ser necessária uma interrupção transitória da terapêutica com DYNEPO.
If blood pressure values remain high, a transient interruption of Dynepo therapy may be
Avaliação do ferro
er required.
nã
Iron evaluation no
o
During Dynepo therapy, absolute or functional iron deficiency may develop.
Durante a terapêutica com DYNEPO, pode desenvolver- se deficiência em ferro absoluta ou funcional.
This is the most common cause of an incomplete response to an erythropoietin therapy.
Esta é a causa mais comum duma resposta incompleta à terapêutica com uma eritropoietina.
Therefore, prior to and during Dynepo therapy, the patient's iron stores, including transferrin ct
Por esta razão, antes e durante a terapêutica com DYNEPO, as reservas de ferro do doente, incluindo a saturação da transferrina e a ferritina sérica, devem ser avaliadas.
Transferrin saturation should be at least 20%, and du
A saturação da transferrina deve ser já
Virtually all patients will eventually require supplemental iron to increase or maintain transferrin saturation and ferritin to levels that will adequately support ro
Virtualmente todos os doentes irão eventualmente necessitar de suplementos de ferro para aumentar ou manter a to
Anaemia in epoetin-resistant or hyporesponsive patients with failure to respond to 20,000 IU/ week should be investigated, including referral to a haematologist. a
saturação da transferrina e a ferritina em níveis que sustentem adequadamente a eritropoiese estimulada por DYNEPO. en
should be evaluated and treated, if appropriated: ic
Em doentes com reservas de ferro e com resposta inadequada à terapêutica com DYNEPO, as seguintes condições devem ser avaliadas e tratadas, se apropriado: ic
• Infection/ inflammation Occult blood loss ed
• Infecção/ inflamação • Perda de sangue oculto ed
• • Hyperparathyroidism/ Osteitis fibrosa cystica Aluminium intoxication M
• Hiperparatiroidismo / Osteíte fibrosa quística • Intoxicação pelo alumínio • Hemoglobinopatias tais como a talassémia ou a anemia falciforme M