qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you get any of these signs, eat glucose tablets or a high sugar snack (sweets, biscuits, fruit juice), then rest.
Se tiver qualquer um destes sintomas: deve comer açúcar ou um alimento muito açucarado (doces, bolachas, sumo de fruta) e depois descanse.
Causes of a hypo
123 Causas de uma hipoglicemia
They include: increased urination; feeling thirsty; losing your appetite; feeling sick (nausea or vomiting); feeling drowsy or tired; flushed, dry skin; dry mouth and a
Incluem: aumento da frequência urinária; sensação de sede; perda de apetite; enjoo (náuseas ou vómitos); sensação de sonolência ou cansaço; pele seca e corada; boca seca e um hálito a fruta (acetona).
You may have a very rare serious allergic reaction to NovoMix 70 or one of its ingredients (called a systemic allergic reaction).
124 Pode ter uma reacção alérgica grave muito rara a NovoMix 70 ou a um dos seus excipientes (designada por reacção alérgica sistémica).
115 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
NovoMix 70 FlexPen that is not being used is to be stored in the refrigerator (2°C – 8°C), not in or to near the freezer section or cooling element.
NovoMix 70 FlexPen que não estiver a ser usada deve ser conservada no frigorífico (2°C – 8°C), afastada do congelador.
NovoMix 70 FlexPen that is being used or about to be used is not to be kept in the refrigerator.
NovoMix 70 FlexPen que estiver a ser usada ou prestes a ser usada não deve ser conservada no frigorífico.
After removing NovoMix 70 FlexPen from the refrigerator it is recommended to mix the insulin as instructed for the first time use.
Depois de retirar NovoMix 70 FlexPen do frigorífico, deve misturar a insulina de acordo com as instruções dadas para a primeira utilização.
Getting Started.
Começar.
NovoMix 70 FlexPen must be protected from excessive heat and sunlight.
NovoMix 70 FlexPen deve ser protegida do calor excessivo e da luz solar.
What NovoMix 70 looks like and contents of the pack The suspension for injection comes as a white suspension in packs of 1, 5 or 10 pre-filled pens of 3 ml (not all packs may be marketed).
Qual o aspecto de NovoMix 70 e conteúdo da embalagem A suspensão injectável é fornecida como uma suspensão branca, em embalagens de 1, 5 ou 10 canetas 125 pré- cheias de 3 ml (é possível que não sejam comercializadas todas as apresentações).
116 Introduction
126 Introdução
Please read the following instructions carefully before using your NovoMix 70 FlexPen.
Leia atentamente as instruções seguintes antes de utilizar a sua NovoMix 70 FlexPen.
NovoMix 70 FlexPen Pen cap
NovoMix 70 FlexPen Tampa da caneta
12 Glass Cartridge Residual
Indicador 12 Esfera de dose Selector Botão Membrana de unida - de des vidro
Push-
de dose injector
Preparing your NovoMix 70 FlexPen
Preparação da sua NovoMix 70 FlexPen
A Let the insulin reach room temperature before you use it.
127 Deixe a insulina atingir a temperatura ambiente, antes de a utilizar.
117 Pull off the pen cap.
Retire a tampa da caneta.
For every following injection move the pen up and down between the two positions at least ten times until the liquid appears uniformly white and cloudy.
Para cada injecção seguinte, movimente a caneta pré- cheia para cima e para baixo, entre as duas posições pelo menos 10 vezes, até o líquido ter um aspecto uniformemente branco e turvo.
Attaching a needle
128 Colocação da agulha
G
129 G
119 Hold your FlexPen with the needle pointing upwards and tap the cartridge gently with your finger a few times to make any air bubbles collect at the top of the cartridge.
H Segure a sua FlexPen com a agulha virada para cima e dê pequenos toques com o dedo no cartucho algumas vezes para fazer com que as bolhas de ar se acumulem na parte superior do cartucho.
The dose can be corrected either up or down by turning the dose selector in either direction until the correct dose lines up with the pointer.
130 A dose pode ser corrigida aumentando ou diminuindo, rodando o selector de dose em qualquer uma das direcções, até a dose correcta estar alinhada com o indicador de dose.
M Lead the needle tip into the big outer needle cap without touching the big outer needle cap.
131 M Introduza a agulha na protecção exterior grande da agulha sem tocar nesta última.
122
132
NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm NovoNorm
NovoNorm 0. 5 mg NovoNorm 0. 5 mg NovoNorm 0. 5 mg NovoNorm 0. 5 mg NovoNorm 1 mg NovoNorm 1 mg NovoNorm 1 mg NovoNorm 1 mg NovoNorm 2 mg NovoNorm 2 mg NovoNorm 2 mg NovoNorm 2 mg NovoNorm 2 mg NovoNorm 0. 5 mg NovoNorm 1 mg
Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet Tablet
Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos Comprimidos
blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu) blister (alu/ alu)
blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu) blíster (alu/ alu)
30 tablets 90 tablets 120 tablets 360 tablets 30 tablets 90 tablets 120 tablets 360 tablets 30 tablets 90 tablets 120 tablets 360 tablets 270 tablets 270 tablets 270 tablets
30 comprimidos 90 comprimidos 120 comprimidos 360 comprimidos 30 comprimidos 90 comprimidos 120 comprimidos 360 comprimidos 30 comprimidos 90 comprimidos 120 comprimidos 360 comprimidos 270 comprimidos 270 comprimidos 270 comprimidos
What is NovoNorm?
O que é o NovoNorm?
NovoNorm is a medicine that contains the active substance repaglinide.
O NovoNorm é um medicamento que contém a substância activa repaglinida.
It is available as round tablets (white:
Está disponível na forma de comprimidos redondos (branco:
0.5 mg; yellow:
0, 5 mg; amarelo:
1 mg; peach:
1 mg; cor de pêssego:
What is NovoNorm used for?
Para que é utilizado o NovoNorm?
NovoNorm is used in patients who have type 2 diabetes (non-insulin-dependent diabetes).
O NovoNorm é utilizado em doentes com diabetes Tipo 2 (diabetes não insulino- dependente).
It is used together with diet and exercise to lower blood glucose (sugar) levels in patients whose hyperglycaemia (high blood glucose levels) cannot be controlled by diet, weight reduction and exercise.
É utilizado em conjunto com dieta e exercício com o objectivo de reduzir o nível de glucose (açúcar) no sangue em doentes cuja hiperglicémia (níveis elevados de glucose no sangue) não possa ser controlada através de dieta, redução de peso e exercício.
NovoNorm may also be used with metformin (another anti-diabetes medicine) in type 2 diabetes patients whose blood glucose levels are not satisfactorily controlled on metformin alone.
O NovoNorm pode igualmente ser utilizado em combinação com metformina (outro medicamento antidiabético) cujos níveis de glucose no sangue não sejam satisfatoriamente controlados apenas com metformina.
How is NovoNorm used?
Como se utiliza o NovoNorm?
NovoNorm is taken before meals, normally up to 15 minutes before each main meal.
O NovoNorm é tomado antes das refeições, normalmente até 15 minutos antes de cada refeição principal.
The dose is adjusted to give the best control.
A dose é ajustada de modo a proporcionar o melhor controlo.
A doctor should regularly test the patient ’ s blood glucose to find the lowest effective dose.
A glucose sanguínea deve ser monitorizada periodicamente por um médico, a fim de determinar a dose mínima eficaz.
NovoNorm can also be used for type 2 diabetes patients whose blood glucose levels are usually controlled well on diet, but are experiencing temporary loss of blood glucose control.
O NovoNorm pode ser igualmente utilizado em doentes com diabetes Tipo 2 cujos níveis de glucose no sangue sejam normalmente bem controlados com dieta, mas que manifestem uma perda transitória do controlo da glucose sanguínea.
The recommended starting dose is 0.5 mg.
A dose inicial recomendada é de 0, 5 mg.
This dose may need to be increased after one or two weeks.
Poderá ser necessário aumentar esta dose após uma ou duas semanas.
If patients are transferred from another anti-diabetes medicine, the recommended starting dose is 1 mg.
Se os doentes forem transferidos de outro medicamento antidiabético, a dose inicial recomendada é de 1 mg.
NovoNorm is not recommended for patients below 18 years of age because of a lack of information on safety and effectiveness in this age group.
A utilização de NovoNorm não é recomendada em doentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de informação sobre a segurança e a eficácia do medicamento neste grupo etário.
How does NovoNorm work?
Como funciona o NovoNorm?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
A diabetes Tipo 2 é uma doença em que o pâncreas não produz insulina suficiente para controlar o nível de glucose sanguínea ou em que o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz.
NovoNorm helps the pancreas to produce more insulin at mealtimes and is used to control type 2 diabetes.
O NovoNorm ajuda o pâncreas a produzir mais insulina na altura das refeições e é utilizado para controlar a diabetes Tipo 2.
The main studies compared NovoNorm with other medicines used in type 2 diabetes (glibenclamide, glipizide or gliclazide).
Os estudos principais compararam o NovoNorm com outros medicamentos utilizados na diabetes Tipo 2 (glibenclamida, glipizida ou gliclazida).
Another study looked at the effect of adding NovoNorm to metformin.
Outro estudo analisou o efeito da adição do NovoNorm à metformina.
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c) which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
Os estudos mediram o nível de uma substância no sangue chamada hemoglobina glicosilada (HbA1c), indicadora do grau de controlo da glucose sanguínea.
What benefit has NovoNorm shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo NovoNorm durante os estudos?
In all studies, NovoNorm led to a decrease in the level of HbA1c, which showed that blood glucose levels had been controlled to a similar level to that seen with the comparator medicines.
Em todos os estudos, o NovoNorm conduziu a uma redução do nível de HbA1c, o que demonstrou que os níveis de glucose sanguínea tinham sido controlados num grau semelhante ao observado com os medicamentos de comparação.
In the study where NovoNorm was added to metformin, the effects of the two medicines were at least additive (equivalent to the effects of the two medicines added together).
No estudo em que se adicionou o NovoNorm à metformina, os efeitos dos dois medicamentos foram pelo menos aditivos (equivalentes aos efeitos dos dois medicamentos adicionados).
NovoNorm produced a good insulin response to a meal within 30 minutes of being dosed in type 2 diabetes patients, leading to a blood glucose-lowering effect throughout the meal.
O NovoNorm produziu uma boa resposta insulínica a uma refeição no período de 30 minutos após a administração da dose em doentes com diabetes Tipo 2, produzindo um efeito de redução da glucose sanguínea ao longo da refeição.
The raised insulin levels returned to normal after the meal.
Os níveis mais elevados de insulina regressaram ao normal após a refeição.
What is the risk associated with NovoNorm?
Qual é o risco associado ao NovoNorm?
The most common side effects with NovoNorm (seen in between 1 and 10 patients in 100) are hypoglycaemia (low blood glucose levels), abdominal (tummy) pain and diarrhoea.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao NovoNorm (observados entre 1 a 10 doentes em cada 100) são hipoglicémia (níveis baixos de glucose no sangue), dor abdominal (dor de barriga) e diarreia.
For the full list of all side effects reported with NovoNorm, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao NovoNorm, consulte o Folheto Informativo.
NovoNorm should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to repaglinide or any of the other ingredients.
O NovoNorm não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à repaglinida ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should also not be used in patients with type 1 (insulin-dependent) diabetes who do not have any ‘ C-peptide ’ in their blood (a marker of type 1 diabetes).
Também não deve ser utilizado em doentes com diabetes Tipo 1 (insulino- dependente) com “ peptídeo C ” negativo no sangue (um marcador da diabetes Tipo 1).
It should also not be used in patients with diabetic ketoacidosis (high levels of ketones [acids] in the blood), in patients with severe liver problems or in patients also taking gemfibrozil (a medicine used to reduce blood fat levels).
Não deve ainda ser utilizado em doentes com cetoacidose diabética (níveis elevados de cetonas [ácidos] no sangue), doentes com problemas graves de fígado, nem em doentes a tomar gemfibrozil (um medicamento para reduzir os níveis de gordura no sangue).
NovoNorm doses may also need to be adjusted when given with some medicines used in heart conditions, and to treat pain, asthma and other conditions.
Poderá ser necessário ajustar as doses de NovoNorm quando este for administrado em simultâneo com alguns medicamentos utilizados em doenças cardíacas e no tratamento da dor, da asma e de outras doenças.
The full list of these medicines is available in the Package Leaflet.
Para a lista completa destes medicamentos, consulte o Folheto Informativo.
Why has NovoNorm been approved?
Por que foi aprovado o NovoNorm?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that NovoNorm’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do NovoNorm são superiores aos seus riscos no tratamento da diabetes Tipo 2.
The Committee recommended that NovoNorm be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o NovoNorm.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for NovoNorm to Novo Nordisk A/ S on 17 August 1998.
Outras informações sobre o NovoNorm Em 17 de Agosto de 1998, a Comissão Europeia concedeu à Novo Nordisk A/ S uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento NovoNorm.
The marketing authorisation was renewed on 17 August 2003 and on 17 August 2008.
A autorização de introdução no mercado foi renovada em 17 de Agosto de 2003 e em 17 de Agosto de 2008.
The full EPAR for NovoNorm is available here.
O EPAR completo sobre o NovoNorm pode ser consultado aqui.
NovoNorm 0.5 mg tablets
NovoNorm 0, 5 mg, comprimidos
Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide.
Cada comprimido contém 0, 5 mg de repaglinida
Repaglinide tablets are white, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Os comprimidos de repaglinida são brancos, redondos e convexos, gravados com o logotipo da Novo Nordisk (boi Apis).
Repaglinide is indicated in patients with type 2 diabetes (Non Insulin-Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM)) whose hyperglycaemia can no longer be controlled satisfactorily by diet, weight reduction and exercise.
Repaglinida está indicada em doentes com diabetes tipo 2 (Diabetes Mellitus Não Insulino - Dependente (DMNID)) cuja hiperglicémia já não seja satisfatoriamente controlada através de dieta, redução de peso e exercício.
Repaglinide is also indicated in combination with metformin in type 2 diabetes patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone.
Repaglinida é ainda indicada, em combinação com metformina, em diabéticos tipo 2, que não estejam satisfatoriamente controlados apenas com metformina.
Treatment should be initiated as an adjunct to diet and exercise to lower the blood glucose in relation to meals.
O tratamento deve iniciar- se em combinação com dieta e exercício, para baixar a glucose sanguínea relacionada com as refeições.
Repaglinide is given preprandially and is titrated individually to optimise glycaemic control.
Repaglinida é administrada pré- prandialmente sendo cada dose ajustada individualmente de modo a optimizar o controlo glicémico.
In addition to the usual self-monitoring by the patient of blood and/ or urinary glucose, the patient ’ s blood glucose must be monitored periodically by the physician to determine the minimum effective dose for the patient.
Adicionalmente à auto- monitorização habitual pelo doente, dos níveis de glucose sanguínea e/ ou na urina, a glucose sanguínea do doente deve ser monitorizada periodicamente pelo médico, para determinar a dose mínima eficaz no doente.
Glycosylated haemoglobin levels are also of value in monitoring the patient’ s response to therapy.
Os níveis de hemoglobina glicosilada são também avaliados na monitorização da resposta do doente à terapêutica.
Periodic monitoring is necessary to detect inadequate lowering of blood glucose at the recommended maximum dose level (i. e. primary failure) and to detect loss of adequate blood glucose- lowering response after an initial period of effectiveness (i. e. secondary failure).
É necessária uma monitorização periódica para detectar uma redução inadequada da glucose sanguínea ao nível da dose máxima recomendada (isto é, no caso de uma falência primária) e para detectar a perda de resposta adequada em caso de redução da glucose sanguínea após um período inicial em que foi eficaz (isto é, no caso de uma falência secundária).
Short-term administration of repaglinide may be sufficient during periods of transient loss of control in type 2 diabetic patients usually controlled well on diet.
A administração de repaglinida a curto prazo pode ser suficiente durante períodos transitórios de perda do controlo em diabéticos tipo 2 normalmente bem controlados com dieta.
Repaglinide should be taken before main meals (i. e. preprandially).
Repaglinida deve ser tomado antes das principais refeições (isto é, pré- prandialmente).
Doses are usually taken within 15 minutes of the meal but time may vary from immediately preceding the meal to as long as 30 minutes before the meal (i. e. preprandially 2, 3, or 4 meals a day).
A administração faz- se normalmente 15 minutos antes da refeição, mas este período de tempo pode variar de imediatamente antes da refeição até 30 minutos antes desta (ou seja pré- prandialmente, 2, 3 ou 4 refeições ao dia).
Patients who skip a meal (or add an extra meal) should be instructed to skip (or add) a dose for that meal.
Os doentes que omitem uma refeição (ou que tomam uma refeição extra) devem ser informados para não tomarem (ou adicionarem) uma dose para essa refeição.
In the case of concomitant use with other active substances refer to sections 4.4 and 4.5 to assess the dosage.
Em caso de utilização concomitante com outras substâncias activas, ler secções 4. 4 e 4. 5 para avaliação da posologia.
Initial dose The dosage should be determined by the physician, according to the patient’ s requirements.
2 A dose deve ser determinada pelo médico, de acordo com as necessidades do doente.
One to two weeks should elapse between titration steps (as determined by blood glucose response).
Deve haver um intervalo de uma a duas semanas antes de cada nova determinação da dosagem a administrar (determinado pela resposta da glucose sanguínea).
If patients are transferred from another oral hypoglycaemic agent the recommended starting dose is
Se os doentes forem transferidos de outro agente oral hipoglicemiante, a dose inicial recomendada é de 1 mg.
Maintenance The recommended maximum single dose is 4 mg taken with main meals.
Manutenção A dose única máxima recomendada é de 4 mg, administrada com as principais refeições.
The total maximum daily dose should not exceed 16 mg.
A dose máxima diária total não deverá exceder os 16 mg.
Specific patient groups Repaglinide is primarily excreted via the bile and excretion is therefore not affected by renal disorders.
Grupos específicos de doentes Repaglinida é primariamente excretada pela bílis, e a excreção não é portanto afectada por alterações renais.
Eight percent of one dose of repaglinide is excreted through the kidneys and total plasma clearance of the product is decreased in patients with renal impairment.
Oito porcento de uma dose de repaglinida é excretada pelos rins, sendo reduzida a depuração plasmática total em doentes com insuficiência renal.
As insulin sensitivity is increased in diabetic patients with renal impairment, caution is advised when titrating these patients.
Visto que a sensibilidade à insulina esta aumentada nos diabéticos insuficientes renais, deverão ter- se cuidados redobrados ao ajustar a dose nestes doentes.
No clinical studies have been conducted in patients > 75 years of age or in patients with hepatic insufficiency (see section 4.4).
Não foram efectuados estudos clínicos em doentes com mais de 75 anos de idade ou em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4. 4).
Repaglinide is not recommended for use in children below age 18 due to a lack of data on safety and/ or efficacy.
A repaglinida não é recomendada em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e/ ou eficácia.
In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful dose titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
Em doentes debilitados ou desnutridos, a dosagem inicial e de manutenção devem ser conservadoras, sendo necessário um especial cuidado no ajustamento da dose, de modo a evitar reacções hipoglicémicas.
Patients receiving other oral hypoglycaemic agents (OHAs) Patients can be transferred directly from other oral hypoglycaemic agents to repaglinide.
Doentes medicados com outros agentes orais hipoglicemiantes (AOHs) Os doentes podem ser transferidos directamente de outros agentes orais hipoglicemiantes para repaglinida.
However, no exact dosage relationship exists between repaglinide and the other oral hypoglycaemic agents.
No entanto, não existe nenhuma relação exacta entre a dosagem de repaglinida e dos outros agentes orais hipoglicemiantes.
The recommended maximum starting dose of patients transferred to repaglinide is 1 mg given before main meals.
A dose inicial máxima recomendada para doentes transferidos para repaglinida é de 1 mg administrado antes das principais refeições.
Repaglinide can be given in combination with metformin, when the blood glucose is insufficiently controlled with metformin alone.
Repaglinida pode ser administrada em combinação com metformina, quando a glucose sanguínea está insuficientemente controlada com metformina isolada.
In this case, the dosage of metformin should be maintained and repaglinide administered concomitantly.
Neste caso, a dosagem de metformina deve ser mantida, sendo repaglinida administrada concomitantemente.
The starting dose of repaglinide is 0.5 mg, taken before main meals; titration is according to blood glucose response as for monotherapy.
A dose inicial de repaglinida é de 0, 5 mg, administrada antes das refeições principais; o ajuste da dose deverá ser feito de acordo com a resposta da glucose sanguínea, como no caso da monoterapia.
• Hypersensitivity to repaglinide or to any of the excipients in NovoNorm • Type 1 diabetes (Insulin-Dependent Diabetes Mellitus:
• Hipersensibilidade conhecida a repaglinida ou quaisquer dos excipientes de NovoNorm • Diabetes Tipo 1 (Diabetes Mellitus Insulino- Dependente:
IDDM), C-peptide negative • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Severe hepatic function disorder • Concomitant use of gemfibrozil (see section 4.5).
DMID), com peptídeo C negativo • Cetoacidose diabética, com ou sem coma • Alteração grave da função hepática • Administração concomitante de gemfibrozil (ver secção 4. 5)
General Repaglinide should only be prescribed if poor blood glucose control and symptoms of diabetes persist despite adequate attempts at dieting, exercise and weight reduction.
Aspectos gerais Repaglinida deve apenas ser prescrita, se existir um controlo precário da glucose sanguínea e os sintomas de diabetes persistirem, apesar de tentativas de dieta, exercício e redução de peso.
Repaglinide like other insulin secretagogues, is capable of producing hypoglycaemia.
Repaglinida, tal como acontece com outros estimuladores da secreção de insulina, pode provocar hipoglicémia.
The blood glucose-lowering effect of oral hypoglycaemic agents decreases in many patients over time.
3 O efeito de redução da glucose sanguínea dos agentes orais hipoglicemiantes diminui com o tempo em muitos doentes.
This may be due to progression of the severity of the diabetes or to diminished responsiveness to the product.
Isto pode ser devido ao agravamento da diabetes ou à diminuição da resposta ao produto.
This phenomenon is known as secondary failure, to distinguish it from primary failure, where the drug is ineffective in an individual patient when first given.
A este fenómeno chama- se falência secundária, para se distinguir da falência primária, em que o medicamento não é eficaz num determinado doente, numa primeira administração.
Adjustment of dose and adherence to diet and exercise should be assessed before classifying a patient as a secondary failure.
Deve avaliar - se o ajuste da dose e a adesão à dieta e exercício, antes de classificar um doente como tendo uma falência secundária.
Repaglinide acts through a distinct binding site with a short action on the β -cells.
Repaglinida actua num local de ligação distinto com uma curta acção nas células- β.
Use of repaglinide in case of secondary failure to insulin secretagogues has not been investigated in clinical trials.
O uso de repaglinida no caso de falência secundária sobre os estimuladores de secreção de insulina não foi investigado em ensaios clínicos.
Trials investigating the combination with other insulin secretagogues and acarbose have not been
Não foram efectuados estudos em que se investigasse a associação entre outros estimuladores da secreção de insulina e a acarbose.
Trials of combination therapy with Neutral Protamine Hagedorn (NPH) insulin or thiazolidinediones have been performed.
Foram efectuados estudos sobre terapêuticas combinadas com insulina Neutra Protamina Hagedorn (NPH) ou tiazolidenedionas.
However, the benefit risk profile remains to be established when comparing to other combination therapies.
Contudo, o perfil benefício- risco ainda não foi estabelecido, quando comparadas com outras terapêuticas combinadas.
Combination treatment with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia.
O tratamento combinado com metformina está associado a um risco aumentado de hipoglicémia.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Quando um doente estabilizado com qualquer agente oral hipoglicemiante é exposto a situações de stress como febre, traumatismo, infecção ou cirurgia, poderá ocorrer perda do controlo glicémico.
At such times, it may be necessary to discontinue repaglinide and treat with insulin on a temporary basis.
Nestas alturas, poderá ser necessário descontinuar o tratamento com repaglinida substituindo- o temporariamente por insulina.
The use of repaglinide might be associated with an increased incidence of acute coronary syndrome (e. g. myocardial infarction) (see sections 4.8 and 5.1).
O uso de repaglinida pode estar associado a um aumento da incidência de sindroma coronário agudo (por exemplo, enfarte do miocárdio) (ver secções 4. 8 e 5. 1).
Concomitant use Repaglinide should be used with caution or be avoided in patients receiving drugs which influence repaglinide metabolism (see section 4.5).
Uso concomitante A repaglinida deve ser usada com precaução ou evitada a sua utilização em doentes a receberem tratamento com medicamentos que influenciem o metabolismo da repaglinida (ver secção 4. 5).
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed.
Se o uso concomitante for necessário, deve ser feita uma monitorização cuidadosa da glucose sanguínea e um controlo clínico rigoroso.
Specific patient groups No clinical studies have been conducted in patients with impaired hepatic function.
Grupos específicos de doentes Não foram efectuados estudos clínicos em doentes com alterações da função hepática.
No clinical studies have been performed in children and adolescents < 18 years of age or in patients > 75 years of age.
Não foram efectuados estudos clínicos em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos ou doentes com idade superior a 75 anos de idade.
Therefore, treatment is not recommended in these patient groups.
Assim, o tratamento não é recomendado em doentes pertencentes a estes grupos etários.
Careful dose titration is recommended in debilitated or malnourished patients.
Nos doentes debilitados ou malnutridos é recomendada a titulação cuidadosa da dose.
The initial and maintenance dosages should be conservative (see section 4.2).
As doses iniciais e de manutenção devem ser conservadoras (ver seção 4. 2).
A number of drugs are known to influence repaglinide metabolism.
Sabe- se que uma série de medicamentos influencia o metabolismo da repaglinida.
Possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
Assim, deverão ser consideradas pelo médico possíveis interacções:
In vitro data indicate that repaglinide is metabolised predominantly by CYP2C8, but also by CYP3A4.
Os estudos in vitro indicam que repaglinida é principalmente metabolizada pelo CYP2C8, embora também seja metabolizada pelo CYP3A4.
Clinical data in healthy volunteers support CYP2C8 as being the most important enzyme involved in repaglinide metabolism with CYP3A4 playing a minor role, but the relative contribution of CYP3A4 can be increased if CYP2C8 is inhibited.
Os dados clínicos obtidos em voluntários saudáveis confirmam que o CYP2C8 é a enzima mais importante envolvida no metabolismo de repaglinida e que o CYP3A4 tem um papel menos importante, podendo esta contribuição relativa aumentar se o CYP2C8 for inibido.
Consequently metabolism, and by that clearance of repaglinide, may be altered by drugs which influence these cytochrome P-450 enzymes via inhibition or induction.
Consequentemente, o metabolismo, e desta forma também a clearance de repaglinida, podem ser alterados por fármacos que influenciem estas enzimas do citocromo P- 450, quer por inibição quer por indução.
Special care should be taken when both inhibitors of CYP2C8 and 3A4 are co- administered simultaneously with repaglinide.
Deve haver especial cuidado quando ambos os inibidores de CYP2C8 e 3A4 são administrados em simultâneo com repaglinida.
Based on in vitro data, repaglinide appears to be a substrate for active hepatic uptake (organic anion transporting protein OATP1B1).
Com base nos dados in vitro, a repaglinida parece ser o substrato para o aporte hepático activo (anião orgânico de transporte da proteína OATP1B1).
Drugs that inhibit OATP1B1 may likewise have the potential to increase plasma concentrations of repaglinide, as has been shown for ciclosporin (see below).
4 mesma forma, ter potencial para aumentar as concentrações plasmáticas de repaglinida, tal como foi demonstrado para a ciclosporina (ver abaixo).
The following substances may enhance and/ or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide:
As seguintes substâncias podem aumentar e/ ou prolongar o efeito hipoglicemiante de repaglinida:
Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, other antidiabetic agents, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
Gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, cetoconazol, trimetoprim, ciclosporina, outros agentes antidiabéticos, Inibidores da monoaminoxidase( IMAO), agentes β- bloqueantes não- selectivos, inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA), salicilatos, anti- inflamatórios não esteróides (AINES), octreótido, álcool e esteróides anabolizantes.
Co-administration of gemfibrozil, (600 mg twice daily), an inhibitor of CYP2C8, and repaglinide (a single dose of 0.25 mg) increased the repaglinide AUC 8.1-fold and Cmax 2.4-fold in healthy volunteers.
A administração concomitante de gemfibrozil (600 mg duas vezes por dia), um inibidor de CYP2C8 e repaglinida (uma dose única de 0, 25 mg), aumentou a AUC de repaglinida em 8, 1 vezes e a Cmax em 2, 4 vezes em voluntários saudáveis.
Half-life was prolonged from 1.3 hr to 3.7 hr, resulting in possibly enhanced and prolonged blood glucose-lowering effect of repaglinide, and plasma repaglinide concentration at 7 hr was increased 28.6-fold by gemfibrozil.
A semi- vida foi prolongada de 1, 3 horas para 3, 7 horas, resultando, possivelmente, num efeito maior e prolongado de repaglinida na redução da glucose sanguínea, e a concentração plasmática de repaglinida de 7 horas aumentou 28, 6 vezes devido à administração de gemfibrozil.
The concomitant use of gemfibrozil and repaglinide is contraindicated (see section 4.3).
A utilização concomitante de gemfibrozil e de repaglinida é contra - indicada (ver secção 4. 3).
Co-administration of trimethoprim (160 mg twice daily), a moderate CYP2C8 inhibitor, and
A administração concomitante de trimetoprim (160 mg duas vezes por dia), um inibidor moderado de CYP2C8, e repaglinida (uma dose única de 0, 25 mg) aumentou a AUC, a Cmax e o t½ da repaglinida (1, 6 vezes; 1, 4 vezes e 1, 2 vezes, respectivamente), sem efeitos estatisticamente significativos nos níveis de glucose sanguínea.
This lack of pharmacodynamic effect was observed with a sub-therapeutic dose of repaglinide.
Esta ausência de efeito farmacodinâmico foi obeservada com uma dose sub- terapêutica de repaglinida.
Since the safety profile of this combination has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide and 320 mg for trimethoprim, the concomitant use of trimethoprim with repaglinide should be avoided.
Uma vez que o perfil de segurança desta associação não foi estabelecido com doses superiores a 0, 25 mg de repaglinida e 320 mg de trimetoprim, o uso concomitante de trimetoprim e repaglinida deve ser evitado.
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Se o uso concomitante for necessário, deve ser feita uma monitorização cuidadosa da glucose sanguínea e um controlo clínico rigoroso (ver secção 4. 4).
Rifampicin, a potent inducer of CYP3A4, but also CYP2C8, acts both as an inducer and inhibitor of the metabolism of repaglinide.
A rifampicina, um potente indutor de CYP3A4 e também de CYP2C8, age simultaneamente como indutor e como inibidor do metabolismo de repaglinida.
Seven days pre-treatment with rifampicin (600 mg), followed by co- administration of repaglinide (a single dose of 4 mg) at day seven resulted in a 50% lower AUC (effect of a combined induction and inhibition).
Um tratamento inicial de sete dias com rifampicina (600 mg), seguido de uma administração concomitante de repaglinida (uma dose única de 4 mg) no sétimo dia de tratamento, resultou numa AUC 50% mais baixa (efeito combinado de uma indução e uma inibição).
When repaglinide was given 24 hours after the last rifampicin dose, an 80% reduction of the repaglinide AUC was observed (effect of induction alone). Concomitant use of rifampicin and repaglinide might therefore induce a need for repaglinide dose adjustment which should be based on carefully monitored blood glucose concentrations at both initiation of rifampicin treatment (acute inhibition), following dosing (mixed inhibition and induction), withdrawal (induction alone) and up to approximately two weeks after withdrawal of rifampicin where the inductive effect of rifampicin is no longer present.
A utilização concomitante de rifampicina e repaglinida pode, assim, induzir a necessidade de ajustamento da dose de repaglinida, a qual deverá basear- se na monitorização cuidadosa das concentrações de glucose sanguínea no início do tratamento com rifampicina (inibição aguda), na dose seguinte (efeito misto de inibição e indução), na suspensão (só indução) e até aproximadamente duas semanas após a suspensão da rifampicina, quando já não se verifica o seu efeito indutor.
It can not be excluded that other inducers, e. g. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort, may have a similar effect.
João, poderem ter um efeito semelhante.
The effect of ketoconazole, a prototype of potent and competitive inhibitors of CYP3A4, on the pharmacokinetics of repaglinide has been studied in healthy subjects.
O efeito de cetoconazole, um protótipo de inibidores potentes e competitivos de CYP3A4, na farmacocinética de repaglinida foi estudado em indivíduos saudáveis.
Co-administration of 200 mg ketoconazole increased the repaglinide (AUC and Cmax) by 1.2-fold with profiles of blood glucose concentrations altered by less than 8% when administered concomitantly (a single dose of 4 mg repaglinide).
A administração concomitante de 200 mg de cetoconazole aumentou a repaglinida (AUC e Cmax) 1, 2 vezes, com perfis de concentração de glucose sanguínea alterados em menos de 8%, quando administrados concomitantemente (repaglinida administrada numa dose única de 4 mg).
Co-administration of 100 mg itraconazole, an inhibitor of CYP3A4, has also been studied in healthy volunteers, and increased the AUC by 1.4-fold.
A administração concomitante de 100 mg de itraconazol, um inibidor do CYP3A4, também foi investigada em voluntários saudáveis, e aumentou a AUC 1, 4 vezes.
No significant effect on the glucose level in healthy volunteers was observed.
Não foi observado qualquer efeito significativo no nível da glucose em voluntários saudáveis.
In an interaction study in healthy volunteers, co-administration of 250 mg clarithromycin, a potent mechanism-based inhibitor of CYP3A4, slightly increased the repaglinide (AUC) by 1.4-fold and Cmax by 1.7-fold and increased the mean incremental AUC of serum insulin by 1.5-fold and the maximum concentration by 1.6-fold.
Num estudo de interacção em voluntários saudáveis, a administração concomitante de 250 mg de claritromicina, um potente inibidor de CYP3A4, aumentou ligeiramente a AUC de repaglinida 1, 4 vezes e a Cmax 1, 7 vezes; aumentou também a AUC média de insulina sérica 1, 5 vezes e a concentração máxima 1, 6 vezes.
The exact mechanism of this interaction is not clear.
O mecanismo exacto desta interacção não é claro.
In a study conducted in healthy volunteers, the concomitant administration of repaglinide (a single dose of 0.25 mg) and ciclosporin (repeated dose at 100 mg) increased repaglinide AUC and Cmax about 2.5-fold and 1.8-fold respectively.
Uma vez que não foi estabelecida a
Since the interaction has not been established with dosages higher than 0.25 mg for repaglinide, the concomitant use of ciclosporin with repaglinide should be avoided.
5 interacção com doses superiores a 0, 25 mg de repaglinida, a utilização concomitante de ciclosporina com repaglinida deve ser evitada.
If the combination appears necessary, careful clinical and blood glucose monitoring should be performed (see section 4.4).
Se a associação for necessária, deverá ser feita uma cuidadosa monitorização clínica e da glicose sanguínea (ver secção 4. 4).
β -blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia.
Os agentes β- bloqueantes podem encobrir os sintomas de hipoglicémia.
Co-administration of cimetidine, nifedipine, oestrogen, or simvastatin with repaglinide, all CYP3A4 substrates, did not significantly alter the pharmacokinetic parameters of repaglinide.
A administração concomitante de cimetidina, nifedipina, estrogénio ou simvastatina com repaglinida, todos substratos de CYP3A4, não alterou significativamente os parâmetros farmacocinéticos de repaglinida.
Repaglinide had no clinically relevant effect on the pharmacokinetic properties of digoxin, theophylline or warfarin at steady state, when administered to healthy volunteers.
Repaglinida não teve efeito clínico relevante nas propriedades farmacocinéticas da digoxina, teofilina ou varfarina em estado de equilíbrio, quando administrado regularmente a voluntários saudáveis.
Dosage adjustment of these compounds when co-administered with repaglinide is therefore not necessary.
Portanto, não parece ser necessário o ajuste da dosagem destes compostos na sua administração concomitante com repaglinida.
The following substances may reduce the hypoglycaemic effect of repaglinide:
As seguintes substâncias podem reduzir o efeito hipoglicemiante de repaglinida:
Oral contraceptives, rifampicin, barbiturates, carbamazepine, thiazides, corticosteroids, danazol, thyroid hormones and sympathomimetics.
Contraceptivos orais, rifampicina, barbitúricos, carbamazepina, tiazidas, corticosteróides, danazol, hormonas tiroideias e simpaticomiméticos.
When these medications are administered to or withdrawn from a patient receiving repaglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
Quando estes medicamentos são administrados ou descontinuados num doente tratado com repaglinida, o doente deve ser vigiado relativamente a alterações da glicemia.
When repaglinide is used together with other drugs that are mainly secreted by the bile, like repaglinide, any potential interaction should be considered.
Quando repaglinida é tomada concomitantemente com outros medicamentos, principalmente secretados pela bílis como repaglinida, deverá ser considerada qualquer interacção potencial.
There are no studies of repaglinide in pregnant or lactating women.
Não foram efectuados estudos com repaglinida em grávidas ou lactantes.
Therefore the safety of repaglinide in pregnant women cannot be assessed.
Assim, não pode ser avaliada a segurança de repaglinida em mulheres grávidas.
Up to now repaglinide showed not to be teratogenic in animal studies.
Até ao momento, repaglinida demonstrou não ser teratogénica nos estudos em animais.
Embryotoxicity, abnormal limb development in foetuses and new born pups, was observed in rats exposed to high doses in the last stage of pregnancy and during the lactation period.
Observou- se uma toxicidade embrionária e um desenvolvimento anormal dos membros, em fetos e crias recém- nascidas, de ratazanas expostas a doses elevadas no último estadio da gravidez e durante o período da lactação.
Repaglinide is detected in the milk of experimental animals.
Repaglinida foi detectada no leite dos animais utilizados nas experiências.
For that reason repaglinide should be avoided during pregnancy and should not be used in lactating women.
Por esta razão, deverá ser evitado o uso de repaglinida durante a gravidez, e também não deverá ser tomada por mulheres que amamentam.
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving.
Os doentes devem ser aconselhados no sentido de tomarem precauções para evitar a hipoglicémia enquanto conduzem.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Isto é especialmente importante nos doentes com reduzida percepção, ou sem percepção dos sinais de aviso de hipoglicémia ou que têm episódios frequentes de hipoglicémia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
Nestas circunstâncias, deverá considerar- se se é aconselhável a condução.
Based on the experience with repaglinide and with other hypoglycaemic agents the following adverse events have been seen:
Com base na experiência com repaglinida e outros agentes orais hipoglicemiantes, podem observar- se os seguintes acontecimentos adversos:
Frequencies are defined as:
As frequências são definidas como:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raras (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000); desconhecida (não pode ser calculada com base nos dados disponíveis).
Immune system disorders Very rare:
Doenças do sistema imunitário Muito raras:
Allergy Generalised hypersensitivity reactions (e. g. anaphylactic reaction), or immunological reactions such as vasculitis.
Alergia Reacções de hipersensibilidade generalizada (p. ex. reacção anafiláctica) ou reacções imunológicas, tais como vasculite.
Hypoglycaemia Not known:
Hipoglicémia Desconhecida:
Hypoglycaemic coma and hypoglycaemic unconsciousness As with other hypoglycaemic agents, hypoglycaemic reactions have been observed after administration of repaglinide.
Coma hipoglicémico e perda de consciência por hipoglicemia 6 Tal como acontece com outros agentes hipoglicemiantes, observaram- se reacções hipoglicémicas após a administração de repaglinida.
These reactions are mostly mild and easily handled through intake of carbohydrates.
Estas reacções são na sua maioria ligeiras e fáceis de tratar com a ingestão de hidratos de carbono.
If severe, requiring third party assistance, infusion of glucose may be necessary.
Se forem graves e requererem assistência, pode ser necessária uma injecção intravenosa de glucose.
The occurrence of such reactions depends, as for every diabetes therapy, on individual factors, such as dietary habits, dosage, exercise and stress (see section 4.4).
A ocorrência de tais reacções depende, como para qualquer terapêutica da diabetes, de factores individuais, tais como os hábitos alimentares, dosagem seguida, exercício e stress (ver secção 4. 4).
Interactions with other medicinal products may increase the risk of hypoglycaemia (see section 4.5).
As interacções com outros medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicemia (ver secção 4. 5).
During post marketing experience, cases of hypoglycaemia have been reported in patients treated with repaglinide in combination with metformin or thiazolidinedione.
Durante a experiência após comercialização, foram referidos casos de hipoglicemia em doentes tratados com repaglinida em combinação com metformina ou tiazolidinediona.
Gastro-intestinal disorders Common:
Doenças gastrointestinais Frequentes:
Abdominal pain and diarrhoea Very rare:
Dor abdominal e diarreia Muito raras:
Vomiting and constipation Not known:
Vómitos e obstipação Desconhecida:
Nausea Gastro-intestinal complaints such as abdominal pain, diarrhoea, nausea, vomiting and constipation have been reported in clinical trials.
Náuseas Nos ensaios clínicos foram relatadas queixas gastrintestinais tais como dores abdominais, diarreia, náuseas, vómitos e obstipação.
The rate and severity of these symptoms did not differ from that seen with other oral insulin secretagogues.
A frequência e a gravidade desses sintomas não diferiam dos observados com outros estimuladores orais da secreção de insulina.
Skin and subcutaneous tissue disorders Not known:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Desconhecida:
Hypersensitivity Hypersensitivity reactions of the skin may occur as erythema, itching, rashes and urticaria.
Hipersensibilidade Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade da pele, tais como eritema, prurido, erupções e urticária.
There is no reason to suspect cross-allergenicity with sulphonylurea drugs due to the difference of the chemical structure.
Não há razão para suspeitar de alergia cruzada com sulfonilureias devido à diferença da sua estrutura química.
Visual disturbances
Afecções oculares Muito raras:
6 Changes in blood glucose levels have been known to result in transient visual disturbances, especially at the commencement of treatment.
Perturbações da visão Sabe- se que as alterações nos níveis de glucose sanguínea podem resultar em perturbações transitórias da visão, especialmente no início do tratamento.