qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
People who are taking medicines that decrease the body’ s immunity to infections can still have Ambirix if this is thought to be necessary but may not have a good immune response to the vaccine and so may not be protected against one or both of hepatitis A and B viruses.
21 boa resposta imunitária à vacina, podendo assim não estarem protegidos contra um ou os dois vírus da hepatite A e B.
Ambirix can be given at the same time as vaccine containing measles, mumps and rubella viruses and vaccines that are intended to protect you against one or more of diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough), poliomyelitis or Haemophilus influenzae type b.
Ambirix pode ser administrada na mesma altura que vacinas contendo vírus do sarampo, papeira e rubeola e vacinas que se destinam a proteger contra, um ou mais, difteria, tétano, pertussis (tosse convulsa), poliomielite ou Haemophilus influenzae do tipo B.
Ambirix can be given at the same
Ambirix pode ser administrada na mesma altura que outras vacinas, se for considerado muito necessário.
If another vaccine is to be given at the same time as Ambirix, separate sites and preferably different limbs should be used.
Se outra vacina for administrada na mesma altura que Ambirix, devem ser administradas em locais de injecção diferentes e preferencialmente devem ser em membros diferentes.
If Ambirix has to be given at the same time as or shortly before or after an injection of immunoglobulins, it is likely that you will still make a good immune response to the vaccine.
Se Ambirix for administrada na mesma altura, pouco tempo antes ou após uma injecção de imunoglobulinas, é todavia provável que tenha uma resposta imune satisfatória à vacina.
Tell your doctor if you are or think you may be pregnant or if you are breast-feeding.
Informe o seu médico se está ou se pensa estar grávida ou se está a amamentar.
Ambirix is not usually given to women who are pregnant or breast-feeding unless it is urgent for them to be vaccinated against both hepatitis A and B.
Geralmente, Ambirix não é normalmente administrada na mulher grávida ou a amamentar a menos que seja urgente para eles a sua vacinação contra ambas as hepatites A e B.
Drowsiness and dizziness have sometimes occurred after having Ambirix or a similar vaccine.
Por vezes ocorreu sonolência e tonturas após a administração de Ambirix ou de uma vacina semelhante.
Important information about some of the ingredients of Ambirix Please tell your doctor if you have had an allergic reaction to neomycin (antibiotic).
Informações importantes sobre alguns componentes de Ambirix Informe o seu médico se já teve uma reacção alérgica à neomicina (antibiótico).
HOW AMBIRIX IS GIVEN
COMO AMBIRIX É ADMINISTRADO
You/ your child will receive a total of two injections.
Você / a sua criança irão receber um total de duas injecções.
These will be given within 12 months.
Estas serão administradas durante o período de 12 meses.
Each injection is given on a separate visit.
Cada injecção é dada em consultas separadas.
The first dose will be given on a date agreed with your doctor.
A primeira dose será administrada na data acordada com o seu médico.
The second dose will be given between six and twelve months after the first dose.
A segunda dose será administrada entre seis e doze meses após a primeira dose.
It is not known exactly how long protection against infection with hepatits A and B viruses will last, although protection against hepatitis A virus probably lasts about 10 years.
Não se sabe exactamente durante quanto tempo prevalece a protecção contra a infecção a vírus da hepatite A e B, contudo provavelmente a protecção contra o vírus da hepatite A mantém- se cerca de 10 anos.
Patients with poor immune systems may need more frequent additional doses.
Os doentes com deficiência no sistema imunitário podem necessitar maior frequência de doses adicionais.
Your doctor will advise on the possible need for extra doses.
Se forem necessárias injecções adicionais, o seu médico informá- lo- á.
If you miss/ your child misses the visit scheduled for the second injection, talk to your doctor and arrange another visit as soon as possible.
Se você / a sua criança faltarem à segunda injecção programada, fale com o seu médico e combine outra consulta, o mais rapidamente possível.
Make sure you finish/ your child finishes the complete vaccination course of two injections.
Certifique- se que você / a sua criança completam o esquema de vacinação de duas injecções.
If not, you/ your child may not be fully protected against the diseases.
Caso contrário, você / a sua criança poderão não ficar completamente protegidos contra as doenças.
The doctor or nurse will give Ambirix as an injection into muscle, usually into the upper arm.
O médico ou enfermeira irá administrar Ambirix sob a forma de injecção no músculo habitualmente na parte superior do braço.
In very small children, the injection may be given into the thigh muscle.
Nas crianças muito pequenas, a injecção pode ser administrada no músculo da coxa.
Like all medicines, Ambirix can cause side effects, although not everybody gets them.
O médico ou enfermeira tomarão cuidado para que Ambirix não seja administrada numa veia.
Side effects that occurred during clinical trials with Ambirix were as follows:
A vacina habitualmente não deve ser administrada profundamente na pele porque a protecção pode ser menor.
♦ Very common (more than 1 in 10 doses of vaccine): • Pain or discomfort at the injection site or redness • Tiredness • Irritability • Headache
O que é geralmente efectuado quando existe um risco de hemorragia grave após uma injecção no músculo.
•
Como os demais medicamentos, Ambirix pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Loss of appetite
Os efeitos secundários que ocorreram durante os estudos clínicos realizados com Ambirix foram os seguintes:
♦ Common (up to 1 in 10 doses of vaccine): • Swelling at the injection site • Fever (more than 38°C) • Drowsiness • Stomach and digestive complaints
♦ Muito frequente (mais de 1 em 10 doses de vacina): • Dor ou desconforto no local da injecção ou vermelhão • Fadiga • Irritabilidade • Dor de cabeça • Perda de apetite
Additional side effects that have been reported very rarely (less than 1 in 10,000 doses of vaccine) in the days or weeks after vaccination with very similar combined or individual hepatitis A and hepatitis B vaccines, include:
Adicionalmente os efeitos secundários que têm sido referidos muito raramente (menos de 1 em 10. 000 doses de vacina) nos dias ou semanas após vacinação com vacinas muito similares, combinadas ou individualizadas da hepatite A e hepatite B, incluem:
Allergic reactions.
Reacções alérgicas.
These may be local or widespread rashes that may be itchy or blistering, swelling of the eyes and face, difficulty in breathing or swallowing, a sudden drop in blood pressure and loss of consciousness.
Estas podem ser locais ou erupções cutâneas difundidas que podem dar comichão ou bolhas, inchaço dos olhos e face, dificuldade em respirar ou em engolir, uma queda súbita na pressão sanguínea e perda de consciência.
Such reactions may occur before leaving the doctor’s surgery.
Estas reacções podem ocorrer antes de sair do consultório médico.
However, you should seek immediate treatment in any event.
Contudo, deverá procurar tratamento imediato caso surja qualquer reacção.
Flu-like symptoms, including chills, and muscle and joint pains Fits, dizziness, pins and needles, multiple sclerosis, disease of the nerves of the eye, loss of sensation in, or of the ability to move some parts of the body, severe headache with stiff neck, disruption of the normal brain functions
Convulsões, tonturas, formigueiro, esclerose múltipla, distúrbio no nervo ocular, perda de sensibilidade em partes do corpo ou de capacidade para mover algumas partes do corpo, dor de cabeça grave com rigidez do pescoço, quebra das funções normais cerebrais.
Faints Inflammation of some blood vessels Feeling or being sick, loss of appetite, diarrhoea and stomach pains Abnormal laboratory liver test results Swelling of the glands Bleeding or bruising more easily than normal due to a drop in a type of blood cell called platelets.
Hemorragias ou nódoas negras com mais facilidade que o habitual devido a uma diminuição de um tipo de células sanguíneas denominadas plaquetas.
Do not be alarmed by this list of possible side effects.
Não fique alarmado por esta lista de efeitos secundários possíveis.
It is possible that your child has no side effects from vaccination.
É possível que a sua criança não tenha efeitos secundários da vacinação.
HOW TO STORE AMBIRIX
COMO CONSERVAR AMBIRIX
Keep out of the reach and sight of children.
Manter fora do alcance e vista das crianças.
Do not use Ambirix after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Ambirix após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
Do not freeze.
23 Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC) Não congelar.
What Ambirix contains
Qual a composição de Ambirix
Hepatitis B surface antigen 3,4 1 Produced on human diploid (MRC-5) cells 2
1 2
Adsorbed on aluminium hydroxide, hydrated
Vírus da hepatite A (inactivado) 1, 2 Antigénio de superfície da hepatite B3, 4 Produzido em células diplóides humanas (MRC- 5)
0.05 milligrams Al3+
720 Unidades ELISA 20 microgramas
Produced in yeast cells (Saccharomyces cerevsiae) by recombinant DNA technology 4
0, 05 miligramas Al3+ Adsorvido em hidróxido de alumínio hidratado 3 Produzido em células de levedura (Saccharomyces cerevisiae) por tecnologia de ADN recombinante 4 0, 4 miligramas Al3+ Adsorvido em fosfato de alumínio
- The other ingredients in Ambirix are: sodium chloride and water for injections.
- Os outros componentes de Ambirix são: cloreto de sódio e água para preparações injectáveis.
What Ambirix looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Ambirix e conteúdo da embalagem
(1 ml)
Suspensão injectável (1 ml).
Ambirix is available in packs of 1 and 10 with or without needles and in a pack size of 50 without needles.
Ambirix está disponível em embalagens de 1 e 10 unidades com ou sem agulhas, e embalagens de 50 unidades sem agulhas.
Ambirix is a white, slightly milky liquid presented in a prefilled syringe.
Ambirix é um líquido branco, ligeiramente leitoso, apresentado em seringa pré- cheia.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado
България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Тел.: + 359 2 953 10 34
24 България ГлаксоСмитКлайн ЕООД Тел.: + 359 2 953 10 34
Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
25 Κύπρος GlaxoSmithKline Cyprus Ltd Τηλ: + 357 22 89 95 01
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
A informação seguinte destina- se apenas a profissionais de saúde:
25 Upon storage, a fine white deposit with a clear colourless supernatant can be observed.
Após armazenagem, poderá apresentar um depósito branco fino com sobrenadante cristalino.
Before administration, the vaccine should be well shaken to obtain a slightly opaque, white suspension.
Antes da administração, a vacina deve ser bem agitada para se obter uma suspensão branca ligeiramente opalescente.
The vaccine should be visually inspected before or after resuspension for any foreign particulate matter and/or change in physical appearance The vaccine must not be used if any change in the appearance of the vaccine has taken place.
A vacina não deve ser utilizada se se verificarem quaisquer alterações no aspecto da vacina.
Any unused vaccine or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer vacina não utilizada ou material de desperdício deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
27 GROUNDS FOR ONE ADDITIONAL RENEWAL
27 FUNDAMENTOS PARA UMA RENOVAÇÃO ADICIONAL
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considered that the benefit-risk balance of Ambirix remains positive.
Com base nos dados disponibilizados desde a concessão da Autorização de Introdução no Mercado inicial, o CHMP considera que o perfil benefício- risco do Ambirix se mantém favorável.
However, since Ambirix has only been marketed in one Member State (the Netherlands since May 2003), the safety information available for this product is limited due to a low patient exposure.
Não obstante, tendo o Ambirix sido apenas comercializado num Estado- Membro (Países Baixos, desde Maio de 2003), a informação de segurança disponível relativamente a este medicamento é limitada devido à exposição reduzida dos doentes ao mesmo.
The safety profile of Ambirix should thus be further reviewed within 5 years to ensure it is fully known.
O perfil de segurança do Ambirix deve, por conseguinte, ser reavaliado dentro de 5 anos, a fim de se obter o seu pleno conhecimento.
Furthermore, PSURs should continue to be submitted on a yearly basis.
Além disso, os relatórios periódicos de actualização da segurança devem continuar a ser apresentados anualmente.
Therefore, the CHMP is of the opinion that one additional five-year renewal on the basis of pharmacovigilance grounds is required.
Pelas razões aduzidas, o CHMP considera que deve ser concedida uma renovação adicional por cinco anos com base em motivos de farmacovigilância.
AMMONAPS
AMMONAPS Resumo do EPAR destinado ao público
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) avaliou os estudos realizados a fim de emitir as recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is Ammonaps?
O que é o Ammonaps?
Ammonaps contains the active substance sodium phenylbutyrate.
O Ammonaps contém a substância activa fenilbutirato de sódio.
It is available as white oval tablets or as granules, given orally.
Está disponível em comprimidos ovais brancos ou em granulado, para administração oral.
What is Ammonaps used for?
Para que é utilizado o Ammonaps?
Ammonaps is used to reduce levels of ammonia and glutamine in the blood.
O Ammonaps é utilizado para reduzir os níveis de amónia e de glutamina no sangue.
Ammonaps is used with other treatments and a special diet for the long-term management of patients with urea cycle disorders where there is lack of one or more of the following enzymes: carbamyl phosphate synthetase, ornithine transcarbamylase, or argininosuccinate synthetase.
O Ammonaps é utilizado em conjunto com outros tratamentos e uma dieta especial para a gestão a longo prazo de doentes com perturbações do ciclo da ureia envolvendo deficiências de uma ou mais das seguintes enzimas: carbamilfosfato sintetase, ornitina transcarbamilase ou sintetase do ácido argininosuccínico.
Patients with these rare disorders lack certain liver enzymes and are therefore not able to get rid of nitrogen waste, which builds up after eating protein.
As pessoas que sofrem destas patologias raras apresentam falta de certas enzimas do fígado e, como tal, não são capazes de eliminar resíduos de azoto, os quais se acumulam após a ingestão de proteínas.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain.
Os resíduos de azoto assumem a forma de amónia, que é especialmente tóxica para o cérebro.
Ammonaps is used for babies with a complete lack of enzymes within 28 days of being born.
O Ammonaps é utilizado em recém- nascidos que apresentam uma deficiência enzimática completa manifestada nos primeiros 28 dias de vida.
Ammonaps can also be used in patients over one month old who have partial lack of enzymes or have a history of hyperammonaemic encephalopathy (brain damage caused by high levels of ammonia).
O Ammonaps pode também ser utilizado em doentes com mais de um mês de idade que apresentam uma deficiência enzimática parcial ou tenham uma história de encefalopatia hiperamonémica (danos cerebrais causados por níveis elevados de amónia).
How is Ammonaps used?
Como se utiliza o Ammonaps?
A doctor who has experience in treating patients with urea cycle disorders should start the treatment with Ammonaps.
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com perturbações do ciclo da ureia.
The daily dose depends on the diet, body weight or body surface, and amount of protein in the diet.
A dose diária depende da dieta, do peso corporal ou da superfície corporal, e da quantidade de proteínas na dieta.
Regular blood tests are needed to find the correct daily dose.
São necessárias análises laboratoriais regulares para determinar a dose diária correcta.
Ammonaps is taken in divided doses at meal times, by mouth, mixed with food or through a gastrostomy (tube through the abdomen to the stomach) or nasogastric tube (tube through the nose to the stomach).
O Ammonaps é tomado às refeições, em doses igualmente repartidas, por via oral, misturado com os alimentos ou através de um tubo de gastrostomia (tubo que atravessa o abdómen até ao estômago) ou nasogástrico (tubo que atravessa o nariz até ao estômago).
Ammonaps is a long-term treatment and needs to be taken until the patient has a successful liver transplant.
O Ammonaps é um tratamento de longo prazo e tem de ser tomado até que o doente tenha recebido um transplante de fígado bem sucedido.
How does Ammonaps work?
Como funciona o Ammonaps?
The active substance in Ammonaps, sodium phenylbutyrate, is transformed by the body into another compound, phenylacetate.
A substância activa do Ammonaps, o fenilbutirato de sódio, é transformada pelo organismo num outro composto, o fenilacetato.
Phenylacetate combines with glutamine, and is eliminated by the kidneys from the body, taking with it the nitrogen waste.
O fenilacetato combina- se com a glutamina e é eliminado do corpo pelos rins, o que resulta na eliminação dos resíduos de azoto.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged to a placebo (dummy treatment).
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o Ammonaps?
The main measurement was survival.
O principal critério de avaliação foi a sobrevivência.
Other things studied were the number of hyperammonaemic episodes, cognitive (intelligence) development, growth, and blood ammonia and glutamine levels.
Outros parâmetros estudados foram o número de episódios hiperamonémicos, o desenvolvimento cognitivo (inteligência), o crescimento, bem como os níveis de amónia e de glutamina no sangue.
What benefit has Ammonaps shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ammonaps durante os estudos?
The overall survival rate was about 80% for the disease in newborn babies.
A taxa global de sobrevivência foi de 80% no caso de doença diagnosticada em recém- nascidos.
The survival rate was higher in patients who had developed the disease later in life.
A taxa de sobrevivência foi superior nos doentes que desenvolveram a doença num estádio posterior da sua vida.
Early diagnosis and immediate treatment are important to reduce the risk of disability.
O diagnóstico precoce e o tratamento imediato são importantes para reduzir o risco de deficiências.
What is the risk associated with Ammonaps?
Qual o risco associado ao Ammonaps?
These are irregular menstrual periods or stopped menstrual periods (although stopped periods may be due to pregnancy).
Cerca de um quarto das doentes do sexo feminino serão afectadas pelos efeitos secundários mais comuns, nomeadamente períodos menstruais irregulares ou ausência dos mesmos (apesar de estes últimos poderem ser igualmente devidos a uma gravidez).
Other common side effects include abnormal kidney function and blood cell counts (red cells, white cells, platelets).
Outros efeitos secundários comuns incluem perturbações da função renal e contagens anormais das células sanguíneas (eritrócitos, leucócitos, plaquetas).
Ammonaps may also cause decreased appetite, abnormal blood acidity, depression, irritability, headache, fainting, fluid retention, bad taste or taste aversion, abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, rash, unpleasant body odour, or weight gain.
O Ammonaps pode igualmente causar diminuição do apetite, acidez anormal do sangue, depressão, irritabilidade, dores de cabeça, desfalecimentos, retenção de fluidos, sabor desagradável ou aversões do paladar, dores abdominais, vómitos, náuseas, obstipação, erupções cutâneas, odor corporal desagradável ou aumento de peso.
Ammonaps should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sodium phenylbutyrate or any of the other ingredients.
O Ammonaps não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicas) ao fenilbutirato de sódio ou a qualquer dos outros componentes.
Female patients who received Ammonaps must ensure that they do not become pregnant.
As doentes do sexo feminino que receberam Ammonaps devem tomar as medidas necessárias para evitar a gravidez.
Why has Ammonaps been approved?
Por que foi aprovado o Ammonaps?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Ammonaps effectively prevents ammonia levels to become too high in patients who have urea cycle disorders.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Ammonaps evita efectivamente que os níveis de amónia se tornem demasiado elevados em doentes com perturbações do ciclo da ureia.
This is a serious disease and there are very few treatments.
Trata- se de uma doença grave para a qual existem muito poucos tratamentos.
The CHMP decided that Ammonaps’ benefits are greater than its risks and recommended that Ammonaps be given marketing authorisation.
O CHMP concluiu que os benefícios do Ammonaps são superiores aos riscos que comporta e recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado.
Ammonaps was authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
O Ammonaps foi autorizado em "circunstâncias excepcionais", porque, como a doença é rara, a informação disponível era limitada na altura da aprovação.
As the company had supplied the additional information requested, the "Exceptional Circumstances" ended on6 July 2004.
Subsequentemente, a empresa apresentou as informações suplementares solicitadas, tendo o estatuto de “ autorização em circunstâncias excepcionais ” sido levantado em 6 de Julho de 2004.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ammonaps on 8 December 1999.
Outras informações sobre o Ammonaps Em 8 de Dezembro de 1999, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Ammonaps.
The marketing authorisation was renewed on 8 December 2004.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 8 de Dezembro de 2004.
The marketing authorisation holder is Swedish Orphan International AB.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Swedish Orphan International AB.
The full EPAR for Ammonaps is available here.
O texto integral do EPAR do Ammonaps encontra- se disponível aqui
EU Number
Número do EU
HDPE bottle
Frasco HDPE
HDPE bottle
Frasco HDPE,
266 g + 3 dosing spoons
266 g de granulado + 3 colheres- medida
532 g + 3 dosing spoons
532 g de granulado + 3 colheres- medida
AMMONAPS 500 mg tablets.
AMMONAPS 500 mg, comprimidos
Each tablet contains 500 mg sodium phenylbutyrate.
Cada comprimido contém 500 mg de fenilbutirato de sódio.
The tablets are off-white, oval and embossed with “ UCY 500”.
Os comprimidos são ovais, de cor branco a bege claro e com a marcação “ UCY 500 ”.
AMMONAPS is indicated as adjunctive therapy in the chronic management of urea cycle disorders, involving deficiencies of carbamylphosphate synthetase, ornithine transcarbamylase or argininosuccinate synthetase.
O AMMONAPS está indicado como terapêutica complementar no tratamento crónico de perturbações do ciclo da ureia envolvendo deficiências da carbamilfosfato sintetase, ornitina transcarbamilase ou argininosuccinato sintetase.
It is indicated in all patients with neonatal-onset presentation (complete enzyme deficiencies, presenting within the first 28 days of life).
Está indicado em todos os doentes com apresentação de início neonatal (deficiências enzimáticas totais, manifestadas nos primeiros 28 dias de vida).
It is also indicated in patients with late-onset disease (partial enzyme deficiencies, presenting after the first month of life) who have a history of hyperammonaemic encephalopathy.
Está também indicado em doentes com doença de início tardio (deficiências enzimáticas parciais, manifestadas após o primeiro mês de vida) e que apresentem uma história de encefalopatia hiperamonémica.
AMMONAPS treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of urea cycle disorders.
O tratamento com AMMONAPS deve ser supervisionado por um médico experiente no tratamento de perturbações do ciclo da ureia.
The use of AMMONAPS tablets is indicated for adults and children who are able to swallow tablets.
A utilização de AMMONAPS comprimidos está indicada para adultos e crianças que consigam engolir comprimidos.
AMMONAPS is also available as granules for infants, children who are unable to swallow tablets and for patients with dysphagia.
AMMONAPS está também disponível sob a forma de granulado, para bebés, crianças que não conseguem engolir comprimidos e para doentes com disfagia.
The daily dose should be individually adjusted according to the patient ’ s protein tolerance and the daily dietary protein intake needed to promote growth and development.
A dose diária deve ser ajustada individualmente, de acordo com a tolerância do doente a proteínas, e com a ingestão dietética diária de proteinas, necessária para promover o crescimento e desenvolvimento.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day (40 tablets) have not been established.
A dose diária total usual de fenilbutirato de sódio na experiência clínica é de: • 450 - 600 mg/ kg/ dia, em crianças com menos de 20 kg de peso 9, 9 - 13, 0 g/ m2/ dia, em crianças com mais de 20 kg de peso, adolescentes e adultos. • Não foi estabelecida a segurança e a eficácia de doses superiores a 20 g/ dia (40 comprimidos).
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
A dose diária total deve ser dividida em partes iguais e administrada com cada refeição, por exemplo, três vezes por dia.
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
Os comprimidos de AMMONAPS devem ser tomados com um grande volume de água.
Therapeutic monitoring:
Controlo terapêutico:
Plasma levels of ammonia, arginine, essential amino acids (especially branched chain amino acids), carnitine and serum proteins should be maintained within normal limits.
Os níveis plasmáticos de amónia, arginina, aminoácidos essenciais (especialmente aminoácidos de cadeia ramificada), carnitina e proteínas séricas deverão ser mantidos dentro dos limites normais.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
A glutamina plasmática deve ser mantida a níveis inferiores a 1. 000 μmol/ l.
Nutritional management:
2 Controlo nutricional:
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
O AMMONAPS deve ser acompanhado de uma restrição de proteínas na dieta e, em alguns casos, de um suplemento de aminoácidos essenciais e de carnitina.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Em doentes cujo diagnóstico aponte para uma forma neonatal de deficiência de carbamilfosfato sintetase ou de ornitina transcarbamilase, é necessário um suplemento de citrulina ou arginina, numa dose de 0, 17 g/ kg/ dia ou 3, 8 g/ m2/ dia.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
Um suplemento de arginina é necessário para doentes diagnosticados com uma deficiência de argininosuccinato sintetase, numa dose de 0, 7 g/ kg/ dia ou de 8, 8- 15, 4 g/ m2/ dia.
If caloric supplementation is indicated, a protein-free product is recommended.
Se for indicado um suplemento calórico, recomenda- se a administração de um produto isento de proteínas.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
• Gravidez • Aleitamento • Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
AMMONAPS tablets should not be used in patients with dysphagia due to the potential risk of oesophageal ulceration if tablets are not promptly delivered to the stomach.
Os comprimidos de AMMONAPS não devem ser utilizados em doentes com disfagia devido ao risco potencial de ulceração esofágica caso os comprimidos não cheguem rapidamente ao estômago.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Cada comprimido de AMMONAPS contém 62 mg (2, 7 mmol) de sódio, que corresponde a 2, 5 g (108 mmol) de sódio por cada 20 g de fenilbutirato de sódio, que é a dose diária máxima.
AMMONAPS should therefore be used with caution in patients with congestive heart failure or severe renal insufficiency, and in clinical conditions where there is sodium retention with oedema.
Por conseguinte, AMMONAPS deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca congestiva ou com grave insuficiência renal e em condições clínicas em que se verifique retenção de sódio com edema.
Since the metabolism and excretion of sodium phenylbutyrate involves the liver and kidneys, AMMONAPS should be used with caution in patients with hepatic or renal insufficiency.
Uma vez que o metabolismo e excreção de fenilbutirato de sódio envolve o fígado e os rins, AMMONAPS deve ser utilizado com precaução em doentes que apresentem insuficiência hepática ou renal.
Serum potassium should be monitored during therapy since renal excretion of phenylacetylglutamine may induce a urinary loss of potassium.
Os níveis séricos de potássio devem ser monitorizados durante o tratamento uma vez que a excreção renal de fenilacetilglutamina pode induzir uma perda de potássio por via urinária.
Even on therapy, acute hyperammonaemic encephalopathy may occur in a number of patients.
Mesmo sob tratamento, é possível a ocorrência de encefalopatia hiperamonémica em diversos doentes.
AMMONAPS is not recommended for the management of acute hyperammonaemia, which is a medical emergency.
AMMONAPS não está recomendado no controlo de hiperamonemia aguda, a qual constitui uma emergência médica.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
A administração concomitante de probenicide pode afectar a excreção renal do produto de conjugação de fenilbutirato de sódio.
There have been published reports of hyperammonaemia being induced by haloperidol and by valproate.
Foram publicados relatórios acerca da indução de hiperamonemia induzida por haloperidol e valproato.
Corticosteroids may cause the breakdown of body protein and thus increase plasma ammonia levels.
Os corticosteróides podem aumentar o catabolismo das proteínas e por consequência aumentar os níveis plasmáticos de amónia.
More frequent monitoring of plasma ammonia levels is advised when these medications have to be used.
Se for necessário utilizar estes medicamentos, aconselha- se uma monitorização mais frequente dos níveis plasmáticos de amónia.
4.6 Pregnancy and lactation
3 4. 6 Gravidez e aleitamento
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established.
Não foi estabelecida a segurança do uso deste medicamento na gravidez humana.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
A avaliação de estudos experimentais animais revelou a existência de toxicidade reprodutiva, isto é, efeitos no desenvolvimento do embrião ou do feto.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner than normal and reduced in number.
A exposição pré- natal de crias de rato a fenilacetato (o metabolito activo do fenilbutirato) produziu lesões nas células piramidais corticais; as espinhas dendríticas tornaram- se mais compridas e mais delgadas do que o normal e em número mais reduzido.
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
Desconhece- se a importância destes dados na mulher grávida; por isso, a utilização de AMMONAPS é contra- indicada durante a gravidez (ver secção 4. 3).
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
Deverão ser tomadas medidas contraceptivas seguras no caso de mulheres em idade de procriação.
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
Com a administração subcutânea de fenilacetato em doses elevadas (190 - 475 mg/ kg) a crias de rato, observou- se uma redução na proliferação e um aumento na perda de neurónios, bem como uma redução na mielina do SNC.
Cerebral synapse maturation was retarded and the number of functioning nerve terminals in the cerebrum was reduced, which resulted in impaired brain growth.
A maturação de sinapses cerebrais foi retardada e o número de terminações nervosas funcionais no cérebro sofreu uma redução, o que resultou num crescimento cerebral afectado.
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
Não se determinou se o fenilacetato é excretado no leite materno humano, pelo que a utilização de AMMONAPS é contra- indicada durante o aleitamento (ver secção 4. 3).
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
Nos ensaios clínicos com AMMONAPS, 56% dos doentes experimentaram, pelo menos, um efeito adverso e 78% destes efeitos adversos foram considerados como não estando relacionadas com o AMMONAPS.
The adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
As reacções adversas envolviam, essencialmente, o sistema reprodutivo e gastrointestinal. As reacções adversas estão enumeradas a seguir, por classe de sistemas de órgãos e por frequência.
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
A frequência é definida como muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100).
Investigations Common:
Exames complementares de diagnóstico Frequentes:
Decreased blood potassium, albumin, total protein and phosphate.
Redução do potássio, albumina, proteínas totais e fosfato sanguíneos.
Increased blood alkaline phosphatase, transaminases, bilirubin, uric acid, chloride, phosphate and sodium.
Aumento da fosfatase alcalina, transaminases, bilirrubina, ácido úrico, aumento de cloreto, fosfato e sódio sanguíneos.
Cardiac disorders Common:
Cardiopatias Frequente:
Oedema Uncommon:
Edema Pouco frequente:
Anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, thrombocytosis Uncommon:
Anemia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitose, trombocitemia Pouco frequentes:
Aplastic anaemia, ecchymosis
Anemia aplástica, equimose
Syncope, headache
Síncope, cefaleia
Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon:
Dor abdominal, vómitos, náuseas, obstipação, disgeusia Pouco frequentes:
Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
Pancreatite, úlcera péptica, hemorragia rectal, gastrite
Renal and urinary disorders Common:
4 Doenças renais e urinárias Frequente:
Renal tubular acidosis
Acidose tubular renal
Rash, abnormal skin odour
Erupção cutânea, odor cutâneo anormal
Metabolism and nutrition disorders Common:
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes:
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
Acidose metabólica, alcalose, redução do apetite
Reproductive system and breast disorders Very common:
Doenças dos órgãos genitais e da mama Muito frequentes:
Amenorrhoea, irregular menstruation
Amenorreia, irregularidades menstruais
Depression, irritability
Depressão, irritabilidade
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Foi relatado um caso provável de reacção tóxica ao AMMONAPS (450 mg/ kg/ dia) numa doente anoréctica com 18 anos de idade que desenvolveu uma encefalopatia metabólica associada a acidose láctica, hipocalemia grave, pancitopenia, neuropatia periférica e pancreatite.
She recovered following dose reduction except for recurrent pancreatitis episodes that eventually prompted treatment discontinuation.
A doente recuperou após uma redução na dose, com a excepção de episódios recorrentes de pancreatite que eventualmente vieram a requerer a descontinuação do tratamento.
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Um caso de sobredosagem ocorreu num bebé de 5 meses com uma dose única acidental de 10 g (1370 mg/ kg).
The patient developed diarrhoea, irritability and metabolic acidosis with hypokalaemia.
O paciente desenvolveu diarreia, irritabilidade e acidose metabólica com hipocalemia.
The patient recovered within 48 hours after symptomatic treatment.
O paciente recuperou nas 48 horas que se seguiram ao tratamento sintomático.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Estes sintomas são consistentes com a situação de acumulação de fenilacetato, que revelou neurotoxicidade limitativa da dose quando administrado por via endovenosa em doses até 400 mg/ kg/ dia.
Manifestations of neurotoxicity were predominantly somnolence, fatigue and light-headedness.
As manifestações de neurotoxicidade foram predominantemente sonolência, fadiga e sensação de cabeça leve.
Less frequent manifestations were confusion, headache, dysgeusia, hypacusis, disorientation, impaired memory and exacerbation of a pre-existing neuropathy.
Manifestações menos frequentes foram confusão, cefaleia, disgeusia, hipacusia, desorientação, deficiência de memória e exacerbação de uma neuropatia preexistente.
In the event of an overdose, discontinue the treatment and institute supportive measures.
No caso de se verificar sobredosagem, interrompa o tratamento e tome as medidas de suporte apropriadas.
Haemodialysis or peritoneal dialysis may be beneficial.
A hemodiálise ou a diálise peritoneal podem ser benéficas.
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: produto do tracto alimentar e do metabolismo, código ATC:
Sodium phenylbutyrate is a pro-drug and is rapidly metabolised to phenylacetate.
O fenilbutirato de sódio é um pró- fármaco rapidamente metabolizado em fenilacetato.
Phenylacetate is a metabolically active compound that conjugates with glutamine via acetylation to form phenylacetylglutamine which is then excreted by the kidneys.
O fenilacetato é um composto metabolicamente activo que se conjuga com a glutamina por acetilação para formar a fenilacetilglutamina, que é então excretada pelos rins.
On a molar basis, phenylacetylglutamine is comparable to urea (each containing 2 moles of nitrogen) and therefore provides an alternate vehicle for waste nitrogen excretion.
Numa base molar, a fenilacetilglutamina é comparável à ureia (cada uma contendo 2 moles de azoto).
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
Assim, a fenilacetilglutamina proporciona um veículo alternativo para a excreção de azoto residual.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Com base em estudos sobre a excreção de fenilacetilglutamina em doentes com perturbações do ciclo de ureia, é possível calcular que, para cada grama de fenilbutirato de sódio administrado, se produz 0, 12 a 0, 15 g de nitrofenilacetilglutamina. Consequentemente, o fenilbutirato de sódio reduz os níveis de glutamina e amónia elevados no plasma, em doentes com perturbações do ciclo de ureia.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
É importante que o diagnóstico seja efectuado precocemente e que o tratamento seja iniciado logo de imediato para melhorar a sobrevivência e os resultados clínicos.
Previously, neonatal-onset presentation of urea cycle disorders was almost universally fatal within the first year of life, even when treated with peritoneal dialysis and essential amino acids or their nitrogen- free analogues.
Com a hemodiálise, a utilização de vias
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
5 alternativas de excreção do azoto residual (fenilbutirato de sódio, benzoato de sódio e fenilacetato de sódio), uma restrição de proteínas na dieta e, em alguns casos, um suplemento de aminoácidos essenciais, a taxa de sobrevivência nos recém- nascidos diagnosticados após o nascimento (mas dentro do primeiro mês de vida) aumentou em cerca de 80%, verificando- se agora que a maior parte dos casos fatais ocorre durante um episódio de encefalopatia hiperamonémica aguda.
Patients with neonatal-onset disease had a high incidence of mental retardation.
Os doentes com doença de início neonatal apresentavam uma elevada incidência de atraso mental.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
Em doentes diagnosticados durante a gestação e tratados antes de qualquer episódio de encefalopatia hiperamonémica, a taxa de sobrevivência era de 100%, mas mesmo estes doentes demonstravam posteriormente, na sua maior parte, um qualquer distúrbio cognitivo ou outros défices neurológicos.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
Nos doentes com deficiência de início tardio, incluindo indivíduos do sexo feminino heterozigóticos com deficiência de ornitina transcarbamilase, que tinham recuperado de uma encefalopatia hiperamonémica e que tinham sido então submetidos a tratamento crónico com fenilbutirato de sódio e restrição de proteínas na dieta, a taxa de sobrevivência foi de 98%.
The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
A maior parte dos doentes testados apresentavam um QI dentro da faixa média a média baixa, no limite do atraso mental.
Their cognitive performance remained relatively stable during phenylbutyrate therapy.
O seu rendimento cognitivo manteve- se relativamente estável durante o tratamento com fenilbutirato.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Não é de prever a reversão de uma lesão neurológica pré- existente com o tratamento e a deterioração neurológica pode continuar em certos doentes.
AMMONAPS may be required life-long unless orthotopic liver transplantation is elected.
O tratamento com AMMONAPS pode ser necessário para toda a vida, a menos que se proceda a transplantação hepática ortotópica.
Phenylbutyrate is known to be oxidised to phenylacetate which is enzymatically conjugated with glutamine to form phenylacetylglutamine in the liver and kidney.
Sabe- se que o fenilbutirato é oxidado em fenilacetato, que é enzimaticamente conjugado com glutamina para formar a fenilacetilglutamina no fígado e rins.
Phenylacetate is also hydrolysed by esterases in liver and blood.
O fenilacetato é também hidrolizado por esterases no fígado e no sangue.
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Foram determinadas as concentrações de fenilbutirato e seus metabolitos no plasma e na urina em adultos normais, em jejum, depois de receberem uma única dose de 5 g de fenilbutirato de sódio e em doentes com perturbações do ciclo da ureia, hemoglobinopatias e cirrose, depois de submetidos a administração oral de uma dose única e de doses repetidas até 20 g/ dia (estudos não controlados).
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
A disposição do fenilbutirato e seus metabolitos foi igualmente estudada em doentes oncológicos, após infusão intravenosa de fenilbutirato de sódio (até 2 g/ m2) ou de fenilacetato.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Absorção O fenilbutirato é rapidamente absorvido em jejum.
After a single oral dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylbutyrate are detected 15 minutes after dosing.
Após uma única dose oral de 5 g de fenilbutirato de sódio, sob a forma de comprimidos, níveis plasmáticos mensuráveis de fenilbutirato são detectáveis 15 minutos após a administração.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
O tempo médio para atingir a concentração máxima é de 1, 35 hora e a concentração máxima média é de 218 μg/ ml.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
A semi- vida de eliminação foi calculada em 0, 8 horas.
The effect of food on absorption is unknown.
Desconhece- se o efeito dos alimentos sobre a absorção.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Distribuição O volume de distribuição de fenilbutirato é de 0, 2 l/ kg.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Metabolismo Após uma única dose de 5 g de fenilbutirato de sódio sob a forma de comprimidos, níveis de fenilacetato e fenilacetilglutamina mensuráveis no plasma são detectados 30 e 60 minutos após a administração, respectivamente.