qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate, yellow iron oxide (E 172),
Cada cápsula contém 180 mg. − Os outros componentes são: − conteúdo da cápsula: lactose anidra, sílica coloidal anidra, carboximetilamido sódico tipo A, ácido tartárico, ácido esteárico. − invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio, óxido de ferro amarelo (E 172) e óxido vermelho de ferro (E 172) − Impressão: goma laca, propilenoglicol, água purificada, hidróxido de amónio, hidróxido de potássio e óxido de ferro preto (E 172).
Temodal 180 mg hard capsules have an opaque white body, an opaque orange cap, and are imprinted with black ink.
As cápsulas de Temodal 180 mg têm um corpo branco opaco, uma tampa cor- de- laranja opaca e são impressas com tinta preta.
SP Labo N.V., Industriepark 30, B-2220 Heist-op-den-Berg, Belgium 186 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0
192 Deutschland Thomas- Dehler- Straße 27 D- 81737 München Tel: + 49 - (0) 89 627 31- 0
65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868
193 LT- 08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868
188 PACKAGE LEAFLET:
194 FOLHETO INFORMATIVO:
Temodal 250 mg hard capsules temozolomide
Temodal 250 mg cápsulas temozolomida
If you are a newly-diagnosed patient (glioblastoma multiforme) you may be receiving Temodal for 42 days in combination with radiotherapy.
Se o seu diagnóstico é recente (gliobastoma multiforme) poderá estar a receber Temodal durante o regime de 42 dias, em associação com o tratamento por radioterapia.
clotting problems before starting the treatment, or if you develop them during treatment.
sangue, ou tiver problemas de coagulação do sangue antes de iniciar o tratamento, ou se estas situações surgirem durante o tratamento.
190 Temodal dose may be delayed or stopped, depending on you blood counts and how you tolerate your medicine during the concomitant phase.
A dose de Temodal poderá sofrer um atraso ou ser suspensa, com base nas contagens das suas células do sangue e na maneira como tolera o seu medicamento durante a fase concomitante.
The first dose will be 150 mg/m2.
Irá tomar a sua nova dose de Temodal sozinho uma vez por dia durante os primeiros 5 dias (“ dias de toma ”) de cada ciclo. A primeira dose será de 150 mg/ m2.
How to take Temodal
197 Como tomar Temodal
191 You should make sure you fully understand and remember the following: • how many capsules you need to take every dosing day.
Deve assegurar- se que compreende na totalidade e se recorda do seguinte: • quantas cápsulas de cada dosagem necessita de tomar em cada dia de toma.
- a severe allergic (hypersensitive) reaction (hives, wheezing or other breathing difficulty),
198 Contacte o seu médico imediatamente se ocorrer qualquer das seguintes situações: − uma reacção alérgica (hipersensibilidade) grave (urticária, sibilos ou outro tipo de dificuldade na respiração), − hemorragia não controlada, − ataques (convulsões), − febre, − forte dor de cabeça que não desaparece.
192 Very common: loss of appetite, headache, constipation (difficulty passing stools), nausea (feeling sick in your stomach), vomiting, rash, hair loss, tiredness.
Muito frequentes: perda de apetite, dores de cabeça, prisão de ventre (dificuldade em defecar), náuseas (indisposição do estômago), vómitos, erupção cutânea, perda de cabelo, cansaço.
Medicines should not be disposed of via wastewater of household waste.
200 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
- capsule shell: gelatin, titanium dioxide (E 171), sodium lauril sulfate
Cada cápsula contém 250 mg. − Os outros componentes são: − conteúdo da cápsula: lactose anidra, sílica coloidal anidra, carboximetilamido sódico tipo A, ácido tartárico, ácido esteárico. − invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio. − Impressão: goma laca, propilenoglicol, água purificada, hidróxido de amónio, hidróxido de potássio e óxido de ferro preto (E 172).
Temodal 250 mg hard capsules have a opaque white body and cap and are imprinted with black ink.
As cápsulas de Temodal 250 mg têm um corpo e uma tampa brancos opacos e são impressas com tinta preta.
194 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: +420 221771250
201 Česká republika Na Příkopě 25 CZ- 110 00 Praha 1 Tel: +420 221771250
Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188
202 Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY- 1055 Λευκωσία Τηλ: +357- 22 757188
196 PACKAGE LEAFLET:
203 FOLHETO INFORMATIVO:
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion temozolomide
Temodal 2, 5 mg/ ml pó para solução para perfusão temozolomida
Before you use Temodal 3.
Antes de utilizar Temodal 3.
How to use Temodal 4.
Como utilizar Temodal 4.
BEFORE YOU USE TEMODAL
ANTES DE UTILIZAR TEMODAL
Do not use Temodal
Não utilize Temodal
- if you have had an allergic reaction to dacarbazine (an anticancer medicine, sometimes called
- se já teve qualquer reacção alérgica à dacarbazina (um medicamento contra o cancro, por vezes
- if certain kinds of blood cells are severely reduced (myelosuppression), such as your white blood
- se a contagem de certos tipos de células do sangue estiver gravemente reduzida
- you should be observed closely for the development of a serious form of chest infection called
- deve ser acompanhado de perto quanto à possibilidade de desenvolvimento de uma forma
Your doctor may decide to reduce the dose, interrupt, stop or change your treatment.
204 interromper, parar ou alterar o seu tratamento.
You may also need other treatments.
Poderá também necessitar de outros tratamentos.
effects of Temodal (see section 4 “Possible side effects”), your doctor may prescribe you a medicine (an anti-emetic) to help prevent vomiting.
muito comuns do Temodal (ver secção 4 “ Efeitos secundários possíveis ”), o seu médico poderá prescrever- lhe um medicamento (um anti- emético) que o ajude a evitar os vómitos.
- if you develop fever or symptoms of an infection, contact your doctor immediately.
- contacte imediatamente o seu médico se desenvolver febre ou sintomas de uma infecção.
- if you are older than 70 years of age, you might be more prone to infections, bruising or bleeding.
- se tem mais de 70 anos de idade pode estar em maior risco de sofrer infecções, nódoas negras
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao utilizar Temodal com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Driving and using machines Temodal may make you feel tired or sleepy.
Condução de veículos e utilização de máquinas Enquanto receber Temodal poderá sentir fadiga ou sonolência.
Important information about some of the ingredients of Temodal This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Informações importantes sobre alguns componentes de Temodal Este medicamento contém 2, 4 mmol de sódio por frasco para injectáveis.
This should be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Este facto deve ser tido em consideração caso se encontre a fazer uma dieta restritiva de sódio.
HOW TO USE TEMODAL
COMO UTILIZAR TEMODAL
You may be given other medicines (anti-emetics) to take before and/or after receiving Temodal to prevent or control nausea and vomiting.
Antes e/ ou depois da administração de Temodal, podem ser- lhe dados outros medicamentos (anti - eméticos) para evitar ou controlar as náuseas e os vómitos.
Patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme:
Doentes com gliobastoma multiforme recentemente diagnosticado:
During the concomitant phase, your doctor will start Temodal at a dose of 75 mg/m2 (usual dose).
205 Durante a fase concomitante, o seu médico iniciará o Temodal numa dose de 75 mg/ m2 (dose usual).
You will receive this dose every day for 42 days (up to 49 days) in combination with radiation therapy.
Irá receber esta dose todos os dias durante 42 dias (até 49 dias) em associação com a radioterapia.
The Temodal dose may be delayed or stopped, depending on your blood counts and how you tolerate your medicine during the concomitant phase.
A dose de Temodal poderá sofrer um atraso ou ser suspensa, com base nas contagens das suas células do sangue e na maneira como tolera o seu medicamento durante a fase concomitante.
During the monotherapy phase, the dose and way you receive Temodal in this phase will be different.
Durante a fase de monoterapia, a dose e a forma como recebe Temodal vão ser diferentes.
198 You will receive your new dose of Temodal alone once daily for the first 5 days of each cycle.
Irá receber a sua nova dose de Temodal sozinho uma vez por dia durante os primeiros cinco dias de cada ciclo.
The first dose will be 150 mg/m2.
A primeira dose será de 150 mg/ m2.
You will again receive Temodal once daily for 5 days followed by 23 days without Temodal.
Irá receber Temodal novamente uma vez por dia durante cinco dias, seguindo- se 23 dias sem Temodal.
Patients with tumours that have returned or worsened (malignant glioma, such as glioblastoma multiforme or anaplastic astrocytoma) receiving Temodal only:
Doentes com tumores recorrentes ou que pioraram (glioma maligno, tais como gliobastoma multiforme ou astrocitoma anaplásico) que recebam apenas Temodal:
You will receive Temodal alone once daily for the first 5 days.
Irá receber apenas Temodal uma vez por dia, durante os primeiros cinco dias.
If you have not been previously treated with chemotherapy, your first dose of Temodal will be 200 mg/m2 once daily for the first 5 days.
Se não tiver sido previamente tratado com quimioterapia, a sua primeira dose de Temodal será de 200 mg/ m2 uma vez por dia, durante os primeiros cinco dias.
If you have been previously treated with chemotherapy, your first dose of Temodal will be 150 mg/m2 once daily for the first 5 days.
Se tiver sido previamente tratado com quimioterapia, a sua primeira dose de Temodal será de 150 mg/ m2 uma vez por dia, durante os primeiros cinco dias.
This adds up to a 28 day treatment cycle.
Isto totaliza um ciclo de tratamento de 28 dias.
After Day 28, the next cycle will begin.
Depois do Dia 28 iniciar- se- á o ciclo seguinte.
You will again receive Temodal once daily for 5 days, followed by 23 days without Temodal.
Irá receber Temodal novamente uma vez por dia durante cinco dias, seguindo- se 23 dias sem Temodal.
How Temodal is given Temodal will be given to you by your doctor in a drip into a vein (intervenous infusion), only over approximately 90 minutes.
Forma de administração do Temodal Temodal ser- lhe- á administrado pelo seu médico gota a gota (perfusão) numa veia durante, aproximadamente, 90 minutos.
No infusion site other than a vein is acceptable.
Não é aceitável nenhum outro local de perfusão que não seja uma veia.
If you use more Temodal than you should Your medicine is given to you by health care professionals.
Se utilizar mais Temodal do que deveria Este medicamento é administrado por profissionais de saúde.
It is therefore unlikely that you will receive more Temodal than you should.
Assim sendo, é pouco provável que receba mais Temodal do que deveria.
However, if you do, the doctor or nurse will treat you accordingly.
No entanto, se tal acontecer, o médico ou o enfermeiro irão tratá- lo de forma adequada.
Contact your doctor immediately if you have any of the following:
Contacte o seu médico imediatamente se tiver qualquer dos seguintes efeitos:
- severe headache that does not go away.
- forte dor de cabeça que não desaparece.
Temodal treatment can cause a reduction in certain kinds of blood cells.
O tratamento com Temodal pode reduzir o número de certos tipos de células do sangue.
This may cause you to have increased bruising or bleeding, anaemia (a shortage of red blood cells), fever, and reduced resistance to infections.
Tal poderá provocar um aumento de nódoas negras ou hemorragias, anemia (uma diminuição de glóbulos vermelhos), febre e/ ou uma diminuição da resistência às infecções.
199 Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: very common: affects more than 1 user in 10 common: affects 1 to 10 users in 100 uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000 rare: affects 1 to 10 users in 10,000 very rare: affects less than 1 user in 10,000 not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Podem ocorrer efeitos secundários com determinadas frequências que são definidas da seguinte forma: muito frequentes: afectam mais de 1 em 10 utilizadores frequentes: afectam de 1 a 10 utilizadores em 100 pouco frequentes: afectam de 1 a 10 utilizadores em 1. 000 raros: afectam de 1 a 10 utilizadores em 10. 000 muito raros: afectam menos de 1 utilizador em 10. 000 desconhecido: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
Temodal powder for solution for infusion
Temodal pó para solução para perfusão
In addition to the side effects listed below, the following may also occur with the use of Temodal powder for solution for infusion: pain, irritation, itching, warmth, swelling or redness at the injection site; also bruising (haematoma).
Para além dos efeitos secundários mencionados em seguida, também podem ocorrer os efeitos seguintes com a utilização de Temodal pó para solução para perfusão: dor, irritação, comichão, calor, inchaço ou vermelhidão no local da injecção; também nódoas negras (hematomas).
Temodal in combination treatment with radiotherapy in newly-diagnosed glioblastoma
Temodal em tratamento associado com radioterapia no glioblastoma recentemente diagnosticado
Patients receiving Temodal in combination with radiotherapy may experience different side effects than patients taking Temodal alone.
Doentes a receber Temodal em associação com radioterapia podem sentir diferentes efeitos secundários dos doentes que tomem apenas Temodal.
Very common: loss of appetite, headache, constipation (difficulty passing stools), nausea (feeling sick in your stomach), vomiting, rash, hair loss, tiredness.
Muito frequentes: perda de apetite, dores de cabeça, prisão de ventre (dificuldade em defecar), náuseas (indisposição no estômago), vómitos, erupção na pele, perda de cabelo, cansaço.
Common: oral infections, wound infection, reduced number of blood cells (neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia, leukopenia), increased sugar in the blood, loss of weight, change in mental status or alertness, anxiety/depression, sleepiness, difficulty speaking, impaired balance, dizziness, confusion, forgetfulness, difficulty concentrating, inability to fall asleep or stay asleep, tingling sensation, bruising, shaking, abnormal or blurry vision, double vision, hearing impairment, shortness of breath, cough, blood clot in the legs, fluid retention, swollen legs, diarrhoea, stomach or abdominal pain, heartburn, upset stomach, difficulty swallowing, dry mouth, skin irritation or redness, dry skin, itching, muscle weakness, painful joints, muscle aches and pains, frequent urination, difficulty with holding your urine, allergic reaction, fever, radiation injury, face swelling, pain, abnormal taste, abnormal liver function tests.
Frequentes: infecções orais, infecções de feridas, redução do número de células do sangue (neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia), aumento do açúcar no sangue, perda de peso, alterações no estado de consciência ou de alerta, ansiedade/ depressão, sonolência, dificuldade em falar, dificuldade em manter o equilíbrio, tonturas, confusão, falhas de memória, dificuldade em manter a concentração, dificuldade em adormecer ou manter- se adormecido, sensação de formigueiro, hematomas (nódoas negras), tremores, visão turva ou alterada, visão dupla, dificuldade de audição, dificuldade em respirar, tosse, coagulação de sangue nas pernas, retenção de líquidos, pernas inchadas, diarreia, dores no estômago ou no abdómen, azia, distúrbios do estômago, dificuldade em engolir, boca seca, irritação ou vermelhidão na pele, pele seca, comichão, fraqueza nos músculos, articulações dolorosas, dores nos músculos, continuas ou intermitentes, urinar frequentemente, dificuldade em
Temodal monotherapy in recurrent or progressive glioma
Temodal em monoterapia no glioma recorrente ou progressivo
The following side effects may occur, and may require medical attention.
Podem ocorrer os seguintes efeitos secundários e poderão ser necessários cuidados médicos.
Common: loss of weight, tiredness, dizziness, tingling sensation, shortness of breath, diarrhoea, abdominal pain, upset stomach, rash, itching, hair loss, fever, weakness, shivering, feeling unwell, pain, change in taste.
Frequentes: perda de peso, cansaço, tonturas, sensação de formigueiro, dificuldade em respirar, diarreia, dor no abdómen, distúrbios no estômago, erupção na pele, comichão, perda de cabelo, febre, fraqueza, calafrios, mal- estar, dor, alteração do paladar.
200 Uncommon: reduced blood cell counts (pancytopenia, anaemia, leukopenia).
Pouco frequentes: redução do número de células do sangue (pancitopenia, anemia, leucopenia).
In very rare cases, patients receiving Temodal and medicines like it may have a small risk of developing secondary cancers, including leukaemia.
Em casos muito raros, os doentes que recebem Temodal e outros medicamentos semelhantes podem ter um pequeno risco de desenvolver cancros secundários, incluindo leucemia.
Do not use Temodal after the expiry date which is stated on the label and carton.
Não utilize Temodal após o prazo de validade impresso no rótulo e na cartonagem.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
208 Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
Once your medicine is prepared for infusion (reconstituted), the solution may be stored at room temperature (25°C) for up to 14 hours, including infusion time.
Uma vez que o seu medicamento seja preparado para perfusão (reconstituído), a solução pode ser armazenada a temperatura ambiente (25ºC) até um máximo de 14 horas, incluindo o tempo de perfusão.
The reconstituted solution should not be used if discolouration or particulate matter is observed.
A solução reconstituída não deve ser usada se ocorrer alteração da coloração ou se forem observadas partículas.
The active substance is temozolomide.
A substância activa é a temozolomida.
After reconstitution, each ml solution for infusion contains 2.5 mg of temozolomide.
Após a reconstituição cada ml de solução para perfusão contém 2, 5 mg de temozolomida.
The other ingredients are mannitol (E421), threonine, polysorbate 80, sodium citrate (for pH-adjustment) and hydrochloric acid concentrated (for pH-adjustment).
Os outros componentes são manitol (E421), treonina, polissorbato 80, citrato de sódio (para ajuste do pH) e ácido clorídrico concentrado (para ajuste do pH).
The powder for solution for infusion is a white powder.
O pó para solução para perfusão é de cor branca.
Temodal is available in a glass vial, with a butyl rubber stopper and aluminium seal with a flip-off bonnet.
Temodal é comercializado num frasco para injectáveis de vidro com uma rolha de borracha de butilo e um selo de alumínio com tampa flip- off.
Each pack contains 1 vial of 100 mg temozolomide.
Cada embalagem contém 1 frasco para injectáveis de 100 mg de temozolomida.
Marketing Authorization Holder and Manufacturer 201 Marketing Authorisation Holder:
Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf: + 45-44 39 50 00
209 Danmark Lautrupbjerg 2 DK- 2750 Ballerup Tlf: + 45- 44 39 50 00
Österreich Am Euro Platz 2 A-1120 Wien Tel: +43-(0) 1 813 12 31
Am Euro Platz 2 A- 1120 Wien Tel: + 43 - (0) 1 813 12 31
Latvija Bauskas 58a -401 Rīga, LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25
210 Latvija Bauskas 58a - 401 Rīga, LV- 1004 Tel: + 371- 7 21 38 25
203 The following information is intended for medical or health care professional use only:
211 A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Reconstituted product must be used within 14 hours, including infusion time.
O produto reconstituído tem de ser utilizado num período de 14 horas, incluindo o tempo de perfusão.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into an empty 250 ml PVC infusion bag.
Deve ser retirado um volume até 40 ml de solução reconstituída, de acordo com a dose total prescrita e transferido para um saco de perfusão em PVC vazio, com capacidade para 250 ml.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infusion only over a period of 90 minutes.
Temodal 2, 5 mg/ ml pó para solução para perfusão destina- se a ser administrado por perfusão intravenosa apenas, durante um período de 90 minutos.
In absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos ou ser perfundido com outros medicamentos em simultâneo através da mesma linha intravenosa.
This medicinal product is for single use only.
Este medicamento é para utilização única.
204
212
What is TESAVEL?
O que é o TESAVEL?
TESAVEL is a medicine containing the active substance sitagliptin.
O TESAVEL é um medicamento que contém a substância activa sitagliptina.
This medicine is the same as Januvia, which is already authorised in the European Union (EU).
Este medicamento é idêntico ao Januvia, que já se encontra autorizado na União Europeia.
The company that makes Januvia has agreed that its scientific data can be used for TESAVEL.
A empresa que fabrica o Januvia concordou com a utilização dos seus dados científicos para o TESAVEL.
What is TESAVEL used for?
Para que é utilizado o TESAVEL?
TESAVEL is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
O TESAVEL é utilizado no tratamento de doentes com diabetes tipo II, para melhorar o controlo dos níveis de açúcar no sangue.
It is used with diet and exercise, together with one or more antidiabetes medicines: • in combination with metformin, in patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone; • in combination with a sulphonylurea in patients who are not satisfactorily controlled with a sulphonylurea alone and in whom metformin is not suitable; • in combination with both metformin and a sulphonylurea, when both medicines are not sufficient to give satisfactory control of the patient ’ s diabetes; • in combination with a PPAR gamma agonist, such as a thiazolidinedione, in patients who are not satisfactorily controlled on the PPAR gamma agonist alone.
O medicamento é utilizado em conjunto com dieta e exercício físico, em associação com um ou mais medicamentos anti- diabetes: • em associação com metformina, em doentes não controlados de forma satisfatória com a metformina em monoterapia (isoladamente); • em associação com uma sulfonilureia nos doentes não controlados de forma satisfatória com uma sulfonilureia em monoterapia, e nos casos em que a metformina não é adequada; • em associação com metformina e uma sulfonilureia, quando ambos os medicamentos não proporcionam um controlo satisfatório da diabetes do doente; • em associação com um agonista do PPARγ, tal como uma tiazolidinediona, nos doentes não controlados de forma satisfatória com o PPARγ em monoterapia.
How is TESAVEL used?
Como se utiliza o TESAVEL?
TESAVEL is taken at a dose of 100 mg once a day, with or without food.
A dose de TESAVEL é de 100 mg uma vez por dia, com ou sem alimentos.
There is no need to change the doses of the other medicines TESAVEL is taken with, except when TESAVEL is taken with a sulphonylurea.
Não é necessário alterar as doses dos outros medicamentos tomados em associação com o TESAVEL, excepto nos casos em que o TESAVEL é utilizado em associação com uma sulfonilureia.
In such cases, the dose of the sulphonylurea may be lowered to reduce the risk of hypoglycaemia (low blood sugar levels).
Nestes casos, a dose de sulfonilureia poderá ser menor para reduzir o risco de hipoglicemia (níveis baixos de açúcar no sangue).
TESAVEL is not recommended for use in patients who have moderate or severe problems with their kidneys, or in patients aged less than 18 years.
Não se recomenda a utilização do TESAVEL em doentes com problemas renais moderados ou graves, ou em doentes com idade inferior a 18 anos.
How does TESAVEL work?
Como funciona o TESAVEL?
The active substance in TESAVEL, sitagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged (DPP- 4).
It works by blocking the breakdown of ‘ incretin’ hormones in the body.
O seu modo de funcionamento consiste em bloquear a decomposição das hormonas “ incretinas ” no organismo.
These hormones are released after a meal and stimulate the pancreas to produce insulin.
Estas hormonas são libertadas após uma refeição e estimulam o pâncreas a produzir insulina.
By increasing levels of incretin hormones in the blood, sitagliptin stimulates the pancreas to produce more insulin when blood sugar levels are high.
Através do aumento dos níveis das hormonas incretinas no sangue, a sitagliptina estimula o pâncreas a produzir mais insulina quando os níveis de glicose estão elevados.
Sitagliptin does not work when the blood sugar is low.
A sitagliptina não actua quando os níveis de glicose no sangue estão baixos.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged increasing insulin levels and decreasing the levels of the hormone glucagon.
A sitagliptina reduz igualmente a quantidade de glicose fabricada pelo fígado, através do aumento dos níveis de insulina e da redução dos níveis da hormona glucagon.
Together, these processes reduce blood glucose levels and help to control type 2 diabetes.
Em conjunto, estes processos reduzem os níveis de glicose no sangue e ajudam a controlar a diabetes tipo II.
How has TESAVEL been studied?
Como foi estudado o TESAVEL?
The effects of TESAVEL were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do TESAVEL foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
TESAVEL was studied in five main studies lasting up to a year, involving almost 4,000 patients with type 2 diabetes whose blood sugar levels were not adequately controlled.
O TESAVEL foi estudado em cinco estudos principais que duraram até um ano, e que incluíram quase 4000 doentes com diabetes tipo II cujos níveis de glicose no sangue não estavam controlados de forma adequada.
Four of the studies compared TESAVEL to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
Em quatro dos estudos o TESAVEL, tomado isoladamente (dois estudos envolvendo 1262 doentes), como adjuvante em associação com metformina (702 doentes), ou com o agonista do PPARγ, a pioglitazona (353 doentes), foi comparado com um placebo (tratamento simulado).
The fifth study compared TESAVEL to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
O quinto estudo comparou o TESAVEL, como adjuvante da metformina (1172 doentes) com a glipizida (uma sulfonilureia).
An additional study compared TESAVEL to placebo, when used as an add-on to glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Um estudo complementar comparou o TESAVEL, utilizado como terapêutica adjuvante à glimepirida (outra sulfonilureia), com ou sem metformina (441 doentes), com um placebo.
What benefit has TESAVEL shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo TESAVEL durante os estudos?
TESAVEL was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
O TESAVEL foi mais eficaz do que o placebo quando tomado isoladamente ou em associação com outros medicamentos anti- diabetes.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg TESAVEL reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
Em associação com metformina, uma dose diária de 100 mg de TESAVEL reduziu a HbA1c em 0, 70% (de 7, 96 para 7, 26%) após 24 semanas, em comparação com uma redução de 0, 08% nos doentes que receberam o placebo.
In combination with pioglitazone, 100 mg TESAVEL reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
Em associação com a pioglitazona, a dose de 100 mg de TESAVEL reduziu os níveis de HbA1c em 0, 88% após 24 semanas, comparativamente a uma redução de 0, 18% no grupo de doentes ao qual foi adicionado o tratamento com um placebo.
In the study comparing TESAVEL and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than TESAVEL in reducing HbA1c levels.
No estudo que comparou o TESAVEL e a glipizida como adjuvantes da metformina, a glipizida foi inicialmente mais eficaz do que o TESAVEL na redução dos níveis de HbA1c.
However, in patients continuing to take TESAVEL or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
Contudo, em doentes que continuaram a tomar TESAVEL ou glipizida, os dois medicamentos apresentaram níveis de eficácia semelhantes após um ano de tratamento.
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving TESAVEL and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking metformin in addition to TESAVEL and glimepiride.
O TESAVEL demonstrou igualmente uma maior eficácia do que o placebo quando foi acrescentado à glimepirida (com ou sem metformina), reduzindo os níveis de HbA1c após 24 semanas, em cerca de 0, 30%, nos doentes que tomaram TESAVEL e glimepirida, e em cerca de 0, 60% nos doentes que tomaram igualmente metformina em associação com o TESAVEL e a glimepirida.
What is the risk associated with TESAVEL?
Qual é o risco associado ao TESAVEL?
The most common side effect when taking TESAVEL with other medicines is hypoglycaemia.
O efeito secundário mais frequente associado ao TESAVEL quando tomado em associação com outros medicamentos é a hipoglicemia.
This is seen in more than 1 patient in 10 when TESAVEL is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when TESAVEL is taken with a PPAR gamma agonist.
Este efeito secundário é observado em mais de 1 em 10 doentes quando o TESAVEL é tomado com uma sulfonilureia (com ou sem metformina), e em 1 a 10 doentes em cada 100 quando o TESAVEL é tomado com um agonista do PPARγ.
When TESAVEL is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 10 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Quando o TESAVEL é tomado com a metformina isoladamente, os efeitos secundários mais frequentes (observados em 1 a 10 doentes em 100) são náuseas (enjoos).
For the full list of all side effects reported with TESAVEL, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao TESAVEL, consulte o Folheto Informativo.
TESAVEL should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
O TESAVEL não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à sitagliptina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has TESAVEL been approved?
Por que foi aprovado o TESAVEL?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that TESAVEL’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control in combination with metformin and/ or a sulphonylurea, or a PPAR gamma agonist, when diet and exercise plus the other medicines do not provide adequate glycaemic control.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do TESAVEL são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com diabetes mellitus tipo II para melhorar o controlo da glicemia em associação com a metformina e/ ou uma sulfonilureia, ou com um agonista do PPARγ, quando a dieta e o exercício associados a um destes medicamentos isoladamente não
The Committee recommended that TESAVEL be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o TESAVEL.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for TESAVEL to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 10 January 2008.
Outras informações sobre o TESAVEL Em 10 de Janeiro de 2008, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento TESAVEL.
The full EPAR for TESAVEL can be found here.
O EPAR completo sobre o TESAVEL pode ser consultado aqui.
EMEA Procedure number
Número do procedimento EMEA
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos revestidos por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral
EMEA/ H/ C/ 910/ 07 EMEA/ H/ C/ 910/ 08 EMEA/ H/ C/ 910/ 09 EMEA/ H/ C/ 910/ 10 EMEA/ H/ C/ 910/ 11 EMEA/ H/ C/ 910/ 12
EMEA/ H/ C/ 910/ 12
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Blister destacável para dose 50 x 1 unitária (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 14
14 28 56 84 98 50x1
EMEA/ H/ C/ 910/ 14
EMEA/ H/ C/ 910/ 13 EMEA/ H/ C/ 910/ 14 EMEA/ H/ C/ 910/ 15 EMEA/ H/ C/ 910/ 16 EMEA/ H/ C/ 910/ 17 EMEA/ H/ C/ 910/ 18
EMEA/ H/ C/ 910/ 15
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 84
14 28 56 84 98 50x1
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 98
TESAVEL 25 mg film-coated tablets
TESAVEL 25 mg comprimidos revestidos por película
For patients with type 2 diabetes mellitus, TESAVEL is indicated:
Em doentes com diabetes mellitus tipo 2, TESAVEL é indicado para:
For patients with type 2 diabetes mellitus in whom use of a PPARγ agonist (i. e. a thiazolidinedione) is appropriate, TESAVEL is indicated:
Nos doentes com diabetes mellitus tipo 2 em que seja adequada a utilização de um agonista do PPARγ (i. e., uma tiazolidinediona), TESAVEL é indicado:
The dose of TESAVEL is 100 mg once daily.
A dose de TESAVEL é de 100 mg uma vez por dia.
When TESAVEL is used in combination with a sulphonylurea, a lower dose of the sulphonylurea may be considered to reduce the risk of hypoglycaemia.
Nos casos em que TESAVEL é utilizado em associação com uma sulfonilureia, deve considerar- se a utilização de uma dose mais baixa da sulfonilureia para reduzir o risco de hipoglicemia.
If a dose of TESAVEL is missed, it should be taken as soon as the patient remembers.
Se for esquecida uma dose de TESAVEL, deverá ser tomada assim que o doente se lembrar.
TESAVEL can be taken with or without food.
2 TESAVEL pode ser tomado com ou sem alimentos.
2 Patients with renal insufficiency For patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CrCl] ≥ 50 ml/ min), no dosage adjustment for TESAVEL is required.
Doentes com insuficiência renal Para doentes com insuficiência renal ligeira (depuração da creatinina [ClCr] necessário qualquer ajuste posológico de TESAVEL.
Clinical study experience with TESAVEL in patients with moderate or severe renal insufficiency is limited.
A experiência em estudos clínicos com TESAVEL em doentes com insuficiência renal moderada ou grave é limitada.
Therefore, use of TESAVEL is not recommended in this patient population (see section 5.2).
Consequentemente, a utilização de TESAVEL não é recomendada nesta população de doentes (ver secção 5. 2).
TESAVEL has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
TESAVEL não foi estudado em doentes com insuficiência hepática grave.
Limited safety data is available in patients ≥ 75 years of age and care should be exercised.
Os dados de segurança disponíveis em doentes com 75 anos de idade são limitados, devendo usar- se de precaução.
Paediatric population TESAVEL is not recommended for use in children below 18 years of age due to a lack of data on its safety and efficacy.
População pediátrica TESAVEL não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.
General TESAVEL should not be used in patients with type 1 diabetes or for the treatment of diabetic ketoacidosis.
Geral TESAVEL não deve ser usado em doentes com diabetes mellitus tipo 1 ou para o tratamento da cetoacidose diabética.
Hypoglycaemia when used in combination with other anti-hyperglycaemic agents In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and as part of combination therapy with agents not known to cause hypoglycaemia (i. e. metformin or pioglitazone), rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Hipoglicemia quando usado em associação com outros fármacos anti- hiperglicémicos Nos ensaios clínicos com TESAVEL usado em monoterapia e como parte de uma terapêutica de associação com fármacos que não provocam, reconhecidamente, hipoglicemia (ou seja, metformina ou pioglitazona), as taxas de hipoglicemia notificadas com sitagliptina, foram semelhantes às taxas dos doentes a tomar placebo.
Renal insufficiency As the experience is limited, patients with moderate to severe renal insufficiency should not be treated with TESAVEL (see section 5.2).
Insuficiência renal Uma vez que a experiência é limitada, os doentes com insuficiência renal moderada a grave não devem ser tratados com TESAVEL (ver secção 5. 2).
Hypersensitivity Reactions Postmarketing reports of serious hypersensitivity reactions in patients treated with TESAVEL have been reported.
Reacções de Hipersensibilidade Na pós- comercialização foram notificadas reacções de hipersensibilidade graves em doentes tratados com TESAVEL.
Onset of these reactions occurred within the first 3 months after initiation of treatment with TESAVEL, with some reports occurring after the first dose.
O aparecimento destas reacções ocorreu nos primeiros 3 meses após o início do tratamento com TESAVEL, com algumas notificações após a primeira dose.
If a hypersensitivity reaction is suspected, discontinue TESAVEL, assess for other potential causes for the event, and institute alternative treatment for diabetes (see section 4.8).
Se se suspeita de reacção de hipersensibilidade, o TESAVEL deve ser interrompido, avaliadas outras causas potenciais para o acontecimento e instituído um tratamento alternativo para a diabetes (ver secção 4. 8).
In vitro transport studies showed that sitagliptin is a substrate for p-glycoprotein and OAT3.
Os estudos in vitro sobre o transporte revelaram que a sitagliptina é um substrato para a glicoproteína - p e para o transportador aniónico orgânico (OAT3).
OAT3 mediated transport of sitagliptin was inhibited in vitro by probenecid, although the risk of clinically meaningful interactions is considered to be low.
O transporte da sitagliptina mediado pelo OAT3 foi inibido in vitro pela probenecida, apesar do risco de interacções com significado clínico ser considerado baixo.
Following administration of 0.25 mg digoxin concomitantly with 100 mg of TESAVEL daily for 10 days, the plasma AUC of digoxin was increased on average by 11%, and the plasma Cmax on average by 18%.
Após a administração diária de 0, 25 mg de digoxina concomitantemente com 100 mg de TESAVEL durante 10 dias, a AUC plasmática da digoxina foi aumentada, em média, em cerca de 11% e a Cmáx plasmática, em média, em cerca de 18%.
However, patients at risk of digoxin toxicity should be monitored for this when sitagliptin and digoxin are administered concomitantly.
No entanto, os doentes com risco de toxicidade por digoxina devem ser monitorizados quando a sitagliptina e a digoxina são administradas concomitantemente.
Pregnancy There are no adequate data from the use of TESAVEL in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de TESAVEL em mulheres grávidas.
Due to lack of human data, TESAVEL should not be used during pregnancy.
Devido à ausência de dados no ser humano, TESAVEL não deve ser usado durante a gravidez.
TESAVEL should not be used during breast-feeding.
TESAVEL não deve ser usado durante o aleitamento.
In 9 large clinical trials of up to 2 years in duration, over 2700 patients have received treatment with TESAVEL 100 mg per day alone or in combination with metformin, a sulphonylurea (with or without metformin) or a PPARγ agent.
Em 9 ensaios clínicos de grandes dimensões com duração até 2 anos, mais de 2700 doentes receberam tratamento com TESAVEL 100 mg por dia em monoterapia ou em associação com metformina, com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) ou com um agonista do PPARγ.
Adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin occurring in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients treated with placebo are listed below (Table 1) by system organ class and frequency.
As reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina e que ocorreram em maior número (> 0, 2% e > 1 doente de diferença) do que nos doentes tratados com placebo são indicadas a seguir (Quadro 1) por classes de sistemas de órgãos e frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); and very rare (< 1/ 10000).
As frequências são definidas como: muito frequentes (1/ 10); frequentes (1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); e muito raras (< 1/ 10. 000).
Sitagliptin with Sitagliptin with Sitagliptin with 1 2
Frequência da reacção adversa por regime terapêutico Sitagliptina com Sitagliptina com Sitagliptina com Metformina1 uma Metformina e 2
Sitagliptin with
Sulfonilureia uma
Metformin
γ PPARγ
a Sulfonylurea
Sulfonilureia3
Metformin and a a PPARγ Agent Sulfonylurea3 (pioglitazone)4
(pioglitazona) 4
diarrhea nausea flatulence constipation upper abdominal pain
diarreia náuseas flatulência obstipação dor no abdómen superior
General disorders peripheral oedema
5 Reacção Adversa Perturbações gerais
Common
Frequência da reacção adversa por regime terapêutico
In clinical trials of TESAVEL as monotherapy and sitagliptin as part of combination therapy with metformin or pioglitazone, rates of hypoglycaemia reported with sitagliptin were similar to rates in patients taking placebo.
Pouco frequentes glicemia * Em ensaios clínicos de TESAVEL em monoterapia e sitagliptina como parte de uma terapêutica associada com metformina ou pioglitazona, as taxas de hipoglicemia notificadas com sitagliptina foram semelhantes às registadas nos doentes que receberam placebo.
1 In this placebo-controlled 24-week study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to treatment with placebo/ metformin was 9.3% and 10.1%, respectively.
1 Neste estudo controlado com placebo, com duração de 24 semanas com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas com relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com o tratamento com placebo/ metformina foi, respectivamente, de 9, 3% e 10, 1%.
5 In an additional 1-year study of sitagliptin 100 mg once daily in combination with metformin, the incidence of adverse reactions considered as drug-related in patients treated with sitagliptin/ metformin compared to sulphonylurea/ metformin was 14.5% and 30.3%, respectively.
Num estudo adicional com duração de 1 ano com sitagliptina 100 mg uma vez por dia em associação com metformina, a incidência de reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco em doentes tratados com sitagliptina/ metformina em comparação com sulfonilureia/ metformina foi, respectivamente, de 14, 5% e 30, 3%.
In addition, in monotherapy studies of up to 24 weeks in duration of sitagliptin 100 mg once daily alone compared to placebo, adverse reactions considered as drug-related reported in patients treated with sitagliptin in excess (> 0.2% and difference > 1 patient) of that in patients receiving placebo are headache, hypoglycaemia, constipation, and dizziness.
Adicionalmente, nos estudos de monoterapia com duração até 24 semanas, com sitagliptina 100 mg uma vez por dia administrado isoladamente em comparação com placebo, as reacções adversas consideradas como relacionadas com o fármaco que foram mais referidas (> 0, 2% e > 1 doente de diferença) em doentes tratados com sitagliptina do que nos doentes a receber placebo são cefaleias, hipoglicemia, obstipação e tonturas.
In addition to the drug-related adverse experiences described above, adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication and occurring in at least 5% and more commonly in patients treated with TESAVEL included upper respiratory tract infection and nasopharyngitis.
Além dos incidentes adversos atrás descritos relacionados com o fármaco, foram notificados incidentes adversos independentemente da relação de causalidade com a medicação e que ocorreram
Additional adverse experiences reported regardless of causal relationship to medication that occurred more frequently in patients treated with TESAVEL (not reaching the 5% level, but occurring with an incidence of > 0.5% higher with TESAVEL than that in the control group) included osteoarthritis and pain in extremity.
Os incidentes adversos adicionais notificados independentemente da relação de causalidade com a medicação, que ocorreram mais frequentemente em doentes tratados com TESAVEL (não chegaram aos 5%, mas ocorreram com uma incidência > 0, 5% maior com TESAVEL do que no grupo de controlo), incluiram osteoartrose e dor nas extremidades.
This observation was seen in most but not all studies.
Este facto observou- se na maioria dos estudos mas não em todos.
No clinically meaningful changes in vital signs or in ECG (including in QTc interval) were observed with TESAVEL treatment.
Não foram observadas alterações com significado clínico nos sinais vitais ou no ECG (incluindo no intervalo QTc) com o tratamento com TESAVEL.
6 Post-marketing Experience:
Experiência pós- comercialização:
During post-marketing experience the following additional side effects have been reported (frequency not known): hypersensitivity reactions including anaphylaxis, angioedema, rash, urticaria, and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome (see section 4.4).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificados os seguintes efeitos adversos adicionais (frequência não conhecida): reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea, urticária e situações cutâneas exfoliativas, incluindo síndrome de Stevens- Johnson (ver secção 4. 4).
TESAVEL is a member of a class of oral anti-hyperglycaemic agents called dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors.
7 TESAVEL é um membro de uma classe de fármacos anti- hiperglicémicos orais denominados inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4).
The glucose-dependent mechanism of sitagliptin is distinct from the mechanism of sulphonylureas, which increase insulin secretion even when glucose levels are low and can lead to hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes and in normal subjects.
O mecanismo dependente da glucose da sitagliptina difere do mecanismo das sulfonilureias, que aumentam a secreção da insulina mesmo quando os níveis de glucose são baixos, podendo provocar hipoglicemia em doentes com diabetes tipo 2 e em indivíduos saudáveis.