qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Endocrine disorders
sistema linfático
Hypothyroidism
Neutropenia
Very common
Trombocitopenia
0 (0.0%)
Doenças endócrinas
Very common
Frequentes Frequentes Muito frequentes
Taste disturbance b
26 (5, 9%) 10 (2, 3%) 59 (13, 4%)
105 (23.9%)
9 (2, 0%) 3 (0, 7%) 5 (1, 1%)
1 (0.2%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
System Organ Class
Doenças do sistema nervoso
Frequency
Muito frequentes
Adverse Reactions
Alterações do paladar b
Very common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral Hypoaesthesia
Parestesias Tonturas Neuropatia periférica
Very common
Frequentes Muito
Hypertension
Hipoestesia Hipertensão 9
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Classes de sistemas de órgãos
Common Common
Grau 4 n (%)
Epistaxis Dyspnoea
Frequentes
Renal and urinary disorders
respiratórias, torácicas e do mediastino
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Muito frequentes
Diarrhoea Nausea Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
Diarreia
Very common Very common Common Common Common Common
Muito frequentes
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
Náuseas
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
98 (22, 2%)
Common Common
0 (0, 0%)
Mouth ulceration Oral discomfort
Muito frequentes
Skin and subcutaneous
Muito frequentes
Very common
/ distensão
Yellow skin/ Skin discolouration
77 (17, 5%)
146 (33.2%)
15 (3, 4%)
tissue disorders
0 (0, 0%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Dor na cavidade oral
106 (24.1%)
44 (10, 0%)
27 (6.1%)
2 (0, 5%)
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus Skin hyperpigmentation
Obstipação Glossodinia Xerostomia Refluxo gastroesofágico
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%) 15 (3.4%)
37 (8, 4%) 37 (8, 4%) 31 (7, 0%) 12 (2, 7%)
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
2 (0, 5%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
Common Common Common
Afecções dos
Skin exfoliation Blister Skin lesion
Úlcera na boca Desconforto oral Pele
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
11 (2, 5%) 11 (2, 5%) 146 (33, 2%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Muscoloskeletal, connective tissue
tecidos cutâneos e subcutâneas
Very Common Common
Muito frequentes
Pain in extremity/ limb Arthralgia
Síndrome da eritrodisestesia palmo- plantar
54 (12.3%) 39 (8.9%)
106 (24, 1%)
5 (1.1%) 3 (0.7%)
27 (6, 1%)
Frequency
Alterações da coloração do cabelo
Adverse Reactions
67 (15, 2%)
and bone disorders
Secura cutânea Alopécia Dermatite Edema periorbital Reacção cutânea Eritema Eczema Prurido Hiperpigmentação cutânea
Common Common Common Common
41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%)
Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
29 (6.6%) 21 (4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
General disorders and administration site conditions Psychiatric disorders
Classes de sistemas de órgãos
Very common Very common Very common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Fatigue/ Asthenia Mucosal inflammation Oedema d Pyrexia Insomnia
Dor de costas Fraqueza muscular Fadiga/ Astenia
287 (65.2%) 70 (15.9%) 59 (13.4%) 26 (5.9%) 14 (3.2%)
11 (2, 5%) 10 (2, 3%) 287 (65, 2%)
64 (14.5%) 6 (1.4%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 0 (0.0%)
2 (0, 5%) 1 (0, 2%) 64 (14, 5%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 5 (1, 1%)
Investigations
2 (0, 5%) 0 (0, 0%)
Common Common
0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Lipase increase White blood cell count decreased e
Aumento da lipase Diminuição da contagem de células brancas e
Ejection fraction decreased
Diminuição da fracção de ejecção
Platelet count decrease
Diminuição da contagem plaquetária
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Diminuição do peso 23 (5, 2%) Aumento da 22 (5, 0%) creatinina fosfoquinase sérica
21 (4.8%) 18 (4.1%)
Aumento da amilase 21 (4, 8%) Aumento do 18 (4, 1%) aspartato aminotransferase
Alanine aminotransferase increased
Aumento da alanina 12 (2, 7%) aminotransferase
414 (94.1%)
414 (94, 1%) Qualquer
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Foram combinadas as seguintes designações: a Anorexia e diminuição do apetite b Disgeusia, ageusia e alteração do paladar c Dor abdominal e dor abdominal superior d Edema, edema periférico e edema faciale Diminuição da contagem de células brancas, diminuição da contagem de neutrófilos e diminuição da contagem de leucócitos
Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
11 Reacções adversas relacionadas com o tratamento notificadas em estudos do MRCC em doentes refractários à citocina e tratamento em primeira linha
All Grades n (%)
Todos os Graus n (%)
Blood and lymphatic system disorders
Doenças do Metabolismo e da Nutrição
Very common Very common
Frequentes Muito Frequentes
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Edema da pálpebra Diminuição do apetite a
89 (16.4%) 86 (15.8%)
12 (2, 2%) 205 (37, 7%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
0 (0%) 9 (1, 7%)
5 (0.9%) 5 (0.9%)
0 (0%) 0 (0%)
Very common Common Common
Frequentes Muito frequentes
Anaemia Leukopoenia Lymphopenia
Desidratação Alterações do paladar b
67 (12.3%) 45 (8.3%) 21 (3.9%)
33 (6, 1%) 250 (46, 0%)
20 (3.7%) 16 (2.9%) 12 (2.2%)
1 (0, 2%) 0 (0%)
3 (0.6%) 0 (0%) 1 (0.2%)
0 (0%)
Endocrine
Vasculopatias
Very common
Frequentes Frequentes
Hypothyroidism
Dispneia Dor faringolaringea
67 (12.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
7 (1.3%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%)
10
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
System Organ Class disorders
Doenças Gastrointestinais
Eye disorders
Muito frequentes
Lacrimation increased
290 (53, 3%)
39 (7.2%)
19 (3, 5%)
Eyelid oedema
Estomatite
a
185 (34, 0%)
12 (2.2%)
13 (2, 4%)
Very Common Common
distensão
205 (37.7%) 33 (6.1%)
106 (19, 5%)
9 (1.7%) 7 (1.3%)
10 (1, 8%)
Nervous system disorders
Muito frequentes
Very common Very common Common Common Common
Obstipação
250 (46.0%) 82 (15.1%) 38 (7.0%) 36 (5.9%) 33 (6.1%)
83 (15, 3%)
1 (0.2%) 3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 1 (0.2%)
1 (0, 2%)
Common Common
Muito frequentes
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
Glossodinia
20 (3.7%) 17 (3.1%)
63 (11, 6%)
Vascular disorders
Muito frequentes
Very common Common Common
Flatulência
143 (26.3%) 17 (3.1%) 12 (2.2%)
60 (11, 0%)
Respiratory, thoracic and
Muito frequentes
Very common
Dor na cavidade oral
86 (15.8%)
60 (11, 0%)
mediastinal
Muito frequentes
Dyspnoea
Xerostomia
45 (8.3%)
56 (10, 3%)
Pharyngolaryngeal pain
Refluxo gastroesofágico
29 (5.3%)
50 (9, 2%)
Common Common Common Common Common Common
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%)
Cough Dysphonia Nasal dryness Dyspnoea exertional Nasal congestion Pleural effusion
Hemorróidas Proctalgia Úlcera mucosa Desconforto gástrico
23 (4.2%) 16 (2.9%) 14 (2.6%) 12 (2.2%) 12 (2.2%) 12 (2.2%)
18 (3, 3%) 17 (3, 1%) 16 (2, 9%) 15 (2, 8%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 3 (0.6%)
0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0,%)
Gastrointestinal disorders
Afecções dos
Very common Very common Very common Very common Very common Very common
Frequentes Muito
Diarrhoea Nausea Dyspepsia Stomatitis Vomiting Abdominal pain c / distension
Hemorragia rectal Síndrome da
326 (59.9%) 290 (53.3%) 189 (34.7%) 185 (34.0%) 178 (32.7%) 106 (19.5%)
13 (2, 4%) 144 (26, 5%)
38 (7.0%) 19 (3.5%) 8 (1.5%) 13 (2.4%) 17 (3.1%) 10 (1.8%)
0 (0%) 46 (8, 5%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
eritrodisestesia palmo- plantar
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Coloração amarela/ Alteração da coloração cutânea
Common Common Common Common Common Common Common Common
Muito frequentes
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
Alteração da coloração do cabelo
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
103 (18, 9%)
Frequency
Alopécia
All Grades n (%)
64 (11, 8%)
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Eritema Dermatite esfoliativa 13
144 (26.5%)
51 (9, 4%) 47 (8, 6%)
46 (8.5%)
2 (0, 4%) 4 (0, 7%)
Very common
Frequência
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Reacções Adversas
144 (26.5%)
Todos os Graus n (%)
1 (0.2%)
Grau 3 n (%)
0 (0%)
Grau 4 n (%)
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Rash Dry skin Hair colour changes Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
Prurido Edema periorbital Dermatite Lesão cutânea Alteração da coloração das unhas
121 (22.2%) 108 (19.9%) 103 (18.9%) 64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
40 (7, 4%) 31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Muito
Blister Skin reaction Hyperkeratosis Acne
Bolhas Reacção cutânea Hiperqueratose Acne Dor nas
Musculoskeletal and connective tissue disorders
musculosquelétic as e dos tecidos conjuntivos
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
Artralgia Mialgia Espasmos musculares
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Very common Very common
Frequentes Muito frequentes
Fatigue/ asthenia Mucosal inflammation
Dor de costas Fadiga/ astenia
397 (73.0%) 127 (23.3%)
17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
95 (17.5%) 8 (1.5%)
2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (0, 2%)
site conditions
Muito frequentes
Very common Common Common Common Common
Inflamação das mucosas Edema d
Oedema d Pyrexia Chills Pain Chest pain
127 (23, 3%)
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
8 (1, 5%)
Psychiatric disorders Investigations
Perturbações do foro psiquiátrico
Common Common Very common
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Insomnia Depression Ejection fraction decreased
Depressão Diminuição da
Weight decreased Platelet count decreased
Diminuição de peso
Common
2 (0, 4%)
White blood cell count decreased e
Diminuição da contagem de células brancas e
Lipase increased Haemoglobin decreased
Aumento da lipase Diminuição da hemoglobina
Blood creatine phosphokinase increased
Aumento da creatinina 14
Common
Frequência
Aspartate aminotransferase
Reacções Adversas
18 (3.3%)
Todos os Graus n (%)
7 (1.3%)
Grau 3 n (%)
System Organ Class
fosfoquinase sérica
Adverse Reactions increased
Aumento da aspartato aminotransferase
Blood amylase increased
Aumento da amilase sérica
Blood pressure increased
Aumento da pressão sanguínea
Alanine aminotransferase increased
Aumento da alanina aminotransferase
Any adverse event
Qualquer acontecimento adverso
296 (54.4%)
524 (96, 3%) 296 (54, 4%)
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Foram combinadas as seguintes designações: a Anorexia e diminuição do apetite b Disguesia, ageusia e alteração do paladar c Dor abdominal e dor abdominal superior d Edema, edema periférico e edema facial e Diminuição da contagem de células brancas, diminuição da contagem de neutrófilos e diminuição da contagem de leucócitos
Adverse reactions from post-marketing experience
Reacções adversas da experiência pós- comercialização
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of SUTENT.
As seguintes reacções adversas foram notificados durante a experiência pós- comercialização com SUTENT.
This includes spontaneous case reports as well as serious adverse events from ongoing studies, the expanded access programmes, clinical pharmacology studies and exploratory studies in unapproved indications.
Estas reacções incluem notificações de casos espontâneos, bem como, acontecimentos adversos graves de estudos a decorrer, de programas de acesso alargado, estudos de farmacologia clínica e estudos exploratórios em indicações não aprovadas.
Cardiac disorders:
Cardiopatias Pouco frequentes:
Rare:
Falência cardíaca, falência cardíaca congestiva, falência ventricular esquerda Raros:
Cardiac failure, cardiac failure congestive, left ventricular failure Prolonged QT interval, Torsade de pointes
Prolongamento do intervalo QT, torsade de pointes
Gastrointestinal disorders:
Doenças gastrointestinais Pouco frequentes:
Rare:
Pancreatite Raros:
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
Perfuração gastrointestinal
Hepatobiliary disorders:
Afecções hepatobiliares Pouco frequentes:
Investigations:
Falência hepática Exames complementares de diagnóstico Frequentes:
Hepatic failure
Aumento da concentração da hormona estimulante da tiróide (TSH)
Common:
Infecções e infestações Desconhecidas:
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
Infecções (com ou sem neutropenia)
Muscoloskeletal and Not known:
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Desconhecidas:
Pulmonary disorders
Doenças pulmonares
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Miopatia e/ ou rabdomiólise
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Derrame pleural Embolismo pulmonar e insuficiência respiratória
Thromboembolic events:
Acontecimentos tromboembólicos:
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Foram notificados casos de embolismo pulmonar, alguns dos quais fatais.
Infection and infestations:
15 Infecções e infestações:
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Foram notificados casos de infecções graves (com ou sem neutropenia), incluindo pneumonia.
Few cases had a fatal outcome.
Alguns casos foram fatais.
Rare cases of myopathy and/ or rhabdomyolysis, some with acute renal failure, have been reported.
Foram notificados casos raros de miopatia e/ ou rabdomiólise, alguns dos quais com falência renal aguda.
Patients with signs or symptoms of muscle toxicity should be managed as per standard medical practice.
Os doentes com sinais ou sintomas de toxicidade muscular devem ser tratados de acordo com a prática médica corrente.
13 Blood and lymphatic system disorders:
Doenças do sangue e do sistema linfático:
Rare cases of thrombotic microangiopathy have been reported.
Foram notificados casos raros de microangiopatia trombótica.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Após a resolução do problema o tratamento pode ser retomado de acordo com o critério do médico.
Endocrine Disorders:
Doenças endócrinas:
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience (See also section 4.4).
Foram notificados casos raros de hipertiroidismo, alguns dos quais seguidos por hipotiroidismo, em ensaios clínicos e experiência pós- comercialização (ver também secção 4. 4).
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Foram notificados casos de proteinuria e casos raros de síndrome nefrótica.
The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
A segurança da manutenção do tratamento com SUTENT em doentes com proteinuria moderada a grave não foi sistematicamente avaliada.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
SUTENT deve ser descontinuado em doentes com síndrome nefrótica (ver também secção 4. 4).
There is no experience of acute overdosage with SUTENT.
Não existe experiência de sobredosagem aguda com SUTENT.
There is no specific antidote for overdosage with SUTENT and treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Não existe antídoto específico para a sobredosagem com SUTENT, devendo o tratamento destes casos consistir em medidas gerais de suporte.
If indicated, elimination of unabsorbed drug may be achieved by emesis or gastric lavage.
Se estiver indicado, a eliminação do medicamento não absorvido poderá ser conseguida por indução do vómito ou lavagem gástrica.
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Agente antineoplásico - Inibidor da proteína tirosina- cinase; Código ATC:
LO1XE04
L01XE04.
Sunitinib malate inhibits multiple receptor tyrosine kinases (RTKs) that are implicated in tumour growth, pathologic angiogenesis, and metastatic progression of cancer.
O malato de sunitinib inibe múltiplos receptores da tirosina- cinase que estão implicados no crescimento tumoral, na angiogénese patológica e na progressão metastática do cancro.
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
O sunitinib foi identificado como inibidor dos receptores do factor de crescimento derivado das plaquetas (PDGFRα e PDGFRβ), receptores do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3), receptor do factor das células estaminais (KIT), receptor Fms- like da tirosina- cinase- 3 (FLT3), receptor do factor estimulador de colónias (CSF- 1R) e o receptor do factor neutrotrófico derivado de células gliais (RET).
The primary metabolite exhibits similar potency compared to sunitinib in biochemical and cellular assays.
O metabolito principal apresenta potência similar ao sunitinib em ensaios bioquímicos e celulares.
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
ESTUDOS CLÍNICOS A segurança e eficácia clínica do SUTENT foi estudada no tratamento de doentes com tumores malignos do estroma gastrointestinal resistentes ao imatinib (isto é, doentes em que a doença evoluiu durante ou após o tratamento com imatinib) ou intolerantes ao imatinib (isto é, doentes que sofreram toxicidade significativa durante o tratamento com imatinib, que impediu a continuação tratamento), e no tratamento de doentes com carcinoma de células renais metastático A eficácia é baseada no tempo até progressão tumoral e no aumento da sobrevivência no GIST e na sobrevivência livre de progressão e nas taxas de resposta objectiva no tratamento em primeira linha do carcinoma das células renais metastático e refractário às citocinas, respectivamente.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Tumores do estroma gastrointestinal Foi conduzido um estudo inicial de desenho aberto para determinação de dose em doentes com GIST após insucesso da terapêutica com imatinib devida a resistência ou intolerância (dose máxima diária mediana de 800 mg).
Ninety-seven patients were enrolled at various doses and schedules; 55 patients received 50 mg at the recommended treatment schedule 4 weeks on / 2 weeks off (“ schedule 4/ 2”).
Foram incluídos noventa e sete doentes em várias doses e regimes; 55 doentes 16 receberam 50 mg na posologia recomendada de tratamento, em ciclos de 4 semanas de tratamento/ 2 semanas em repouso (ciclos 4/ 2).
In this study the median Time To Progression (TTP) was 34.0 weeks (95% CI = 22.0 – 46.0 weeks).
Neste estudo, o tempo mediano até progressão tumoral (TTP) foi de 34, 0 semanas (IC 95% = 22, 0 – 46, 0 semanas).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Foi realizado um estudo de fase 3 de SUTENT, aleatorizado, em dupla ocultação e controlado com placebo, em doentes com tumores do estroma gastrointestinal que apresentaram intolerância ou progressão da doença durante ou após o tratamento com imatinib (dose máxima mediana diária de 800 mg).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Neste estudo, foram aleatorizados 312 doentes (2: 1) para receber 50 mg de SUTENT ou placebo, por via oral, com o esquema de tratamento 4/ 2, até progressão da doença ou saída do estudo por outra razão (207 doentes receberam SUTENT e 105 doentes receberam placebo).
The primary efficacy endpoint of the study was TTP, defined as the time from randomization to first documentation of objective tumour progression.
O objectivo primário de avaliação da eficácia foi o tempo até progressão do tumor, definido como o período de tempo entre a aleatorização e a primeira documentação objectiva de progressão do tumor.
14 The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
O tempo mediano até progressão do tumor com SUTENT foi de 28, 9 semanas (IC de 95% = 21, 3– 34, 1 semanas), mais longo que o tempo até progressão do tumor de 5, 1 semanas (IC de 95% = 4, 4– 10, 1 semanas) registado com o placebo, com diferença estatisticamente significativa.
The difference in overall survival was statistically in favour of SUTENT [hazard ratio:
A diferença na sobrevivência global foi estatisticamente favorável a SUTENT [risco relativo:
0.290- 0.831)]; the risk of death was 2 times higher in patients in the placebo arm compared to the SUTENT arm.
0, 491 (IC de 95%, 0, 290- 0, 0831)]; o risco de morte foi duas vezes superior para os doentes no braço de placebo comparativamente ao braço de SUTENT.
The percentages of deaths were 14% for SUTENT vs 25% for placebo.
As percentagens de mortes foram de 14% para o SUTENT versus 25% para o placebo.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
No momento da análise, ainda não tinha sido alcançada a sobrevivência global mediana em ambos os braços do tratamento.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Tratamento em primeira linha do Carcinoma das Células Renais Metastático (MRCC) Foi realizado um estudo de fase 3 internacional, aleatorizado, multicêntrico, para avaliar a eficácia e segurança do sunitinib versus IFN- α em doentes a receber tratamento em primeira linha para o RCC metastático.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
Foram aleatorizados setecentos e cinquenta doentes numa proporção de 1: 1 para cada braço de tratamento; receberam tratamento com sunitinib em ciclos repetidos de 6 semanas, consistindo na administração oral diária de 50 mg durante 4 semanas consecutivas, a que se seguiu um período de repouso de 2 semanas (esquema de tratamento 4/ 2), ou IFN- α, administrado sob forma de injecção subcutânea de 3 milhões de unidades (MU) na primeira semana, 6 MU na segunda semana, 9 MU na terceira semana e, posteriormente, em três dias não consecutivos em cada semana.
The primary efficacy endpoint was progression free survival (PFS).
O objectivo primário de avaliação da eficácia foi a sobrevivência livre de progressão (PSF).
In this study the median PFS for the sunitinib-treated group was 47.3 weeks compared with 22.0 weeks for the IFN-α -treated group; the hazard ratio was 0.415 (95% CI:
Neste estudo, a mediana da PSF para o grupo de tratamento com sunitinib foi de 47, 3 semanas comparativamente a 22, 0 semanas para o grupo de tratamento com IFN- α; a razão de possibilidades (hazard ratio) foi de 0, 415 (IC 95%:
Cytokine-Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma A phase 2 study of SUTENT was conducted in patients who were refractory to prior cytokine therapy with interleukin-2 or interferon-α.
Carcinoma das células renais metastático refractário às citocinas Foi realizado um estudo de fase 2 com o SUTENT em doentes refractários a um tratamento anterior com citocinas, com interleucina- 2 ou interferão- α.
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Sessenta e três doentes receberam uma dose inicial diária de 50 mg de SUTENT, por via oral, durante 4 semanas consecutivas, seguida de um período de repouso de 2 semanas, de forma a cumprir um ciclo completo de 6 semanas (esquema de tratamento 4/ 2).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
O objectivo primário de avaliação da eficácia foi a taxa de resposta objectiva (ORR), baseada nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST).
24.0 - 46.4 weeks).
Neste estudo, a taxa de resposta objectiva foi de 36, 5% (IC 95%, 24, 7% – 49, 6%) e o tempo mediano até progressão (TTP) foi de 37, 7 semanas (IC de 95%, 24, 0 - 46, 4 semanas).
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Foi realizado um estudo confirmatório de desenho aberto, de braço único e multicêntrico para avaliação da eficácia e segurança do SUTENT em doentes com carcinoma das células renais metastático refractário a um tratamento prévio com citocinas.
One hundred and six patients received at least one 50 mg dose of SUTENT on schedule 4/ 2.
Cento e seis doentes receberam pelo menos uma dose de 50 mg de SUTENT com o esquema de tratamento 4/ 2.
The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
O objectivo primário de avaliação da eficácia deste estudo foi a taxa de resposta objectiva (ORR).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
Os objectivos de avaliação secundários incluíram o tempo até progressão do tumor (TTP), a duração da resposta e a sobrevivência global (OS).
In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
17 Neste estudo, a taxa de resposta objectiva foi de 35, 8% (IC 95%, 26, 8% – 47, 5%).
26.8% – 47.5%) The median DR and OS had not yet been reached.
A duração da resposta e sobrevivência global medianas ainda não tinham sido alcançadas.
The pharmacokinetics of sunitinib and sunitinib malate have been evaluated in 135 healthy volunteers and 266 patients with solid tumours.
A farmacocinética do sunitinib e do malato de sunitinib foi avaliada em 135 voluntários saudáveis e em 266 doentes com tumores sólidos.
Absorption After oral administration of sunitinib, maximum concentrations (Cmax) are generally observed from 6 to 12 hours (Tmax) post-dose.
Absorção Após administração oral, as concentrações máximas (Cmáx) de sunitinib são geralmente observadas entre 6 a 12 horas (Tmáx).
Food has no effect on the bioavailability of sunitinib.
Os alimentos não afectam a biodisponibilidade de sunitinib.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Distribuição Em ensaios in vitro, a ligação de sunitinib e do seu principal metabolito activo às proteínas plasmáticas humanas foi de, respectivamente, 95% e 90%, aparentemente não dependente da concentração.
The apparent volume of distribution (V/ F) for sunitinib was large – 2230l -, indicating distribution into the tissues.
O volume de distribuição aparente de sunitinib (V/ F) foi elevado – 2230l -, indicando distribuição tecidular.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its
Metabolismo Os valores Ki calculados in vitro para todas as isoformas de CYP testadas (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 e CYP4A9/ 11) indicam que é improvável que o sunitinib e o seu metabolito activo principal inibam o metabolismo, em qualquer extensão clinicamente relevante, dos fármacos que possam ser metabolizados por estas enzimas.
In-vitro studies also indicate that SUTENT neither induces nor inhibits major CYP enzymes, including CYP3A4.
Estudos in vitro indicam que o SUTENT não induz nem inibe as principais enzimas CYP, incluindo a CYP3A4.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformação O sunitinib é metabolizado principalmente pela enzima do citocromo P450, CYP3A4, que produz o seu principal metabolito activo, que por sua vez é ainda metabolizado pela CYP3A4.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
A administração concomitante de SUTENT com o indutor potente da CYP3A4, a rifampicina, resultou na redução de, aproximadamente, 56% e 78% dos valores de Cmáx e de AUC0- ∞ de sunitinib, respectivamente, após a administração única de SUTENT em voluntários saudáveis.
Administration of SUTENT with other inducers of the CYP3A4 family (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital or Hypericum perforatum, known also as St.
A administração de SUTENT com outros indutores da família da CYP3A4 (ex.: dexametasona, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou Hypericum perfuratum, também conhecido por hipericão) pode diminuir as concentrações de sunitinib.
Elimination Excretion is primarily via faeces (61%) with renal elimination of drug and metabolites accounting for 16% of the administered dose.
Eliminação A principal via de excreção é a fecal (61%) e a via renal é responsável pela eliminação de 16% da dose administrada do medicamento e dos seus metabolitos.
Sunitinib and its primary active metabolite were the major drug-related compounds identified in plasma, urine and faeces, representing 91.5%, 86.4% and 73.8% of radioactivity in pooled samples, respectively.
Os principais compostos identificados no plasma, urina e fezes relacionados com o fármaco foram o sunitinib e o seu principal metabolito, representando 91, 5%, 86, 4% e 73, 8%, respectivamente, da reactividade em amostras agregadas.
Minor metabolites were identified in urine and faeces, but generally were not found in plasma.
Foram identificados metabolitos secundários na urina e fezes, mas não foram, geralmente, encontrados no plasma.
Total oral clearance (CL/ F) was 34-62 l/ hr.
A depuração oral total (CL/ F) foi de 34- 62 l/ hora.
Sunitinib and its primary metabolite are mainly metabolized by the liver.
Insuficiência de funções orgânicas Insuficiência hepática: o sunitinib e o seu principal metabolito são maioritariamente metabolizados pelo fígado.
Systemic exposures after a single dose of SUTENT were similar in subjects with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
As exposições sistémicas após uma dose única de SUTENT foram similares nos indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (classes A e B da classificação Child- Pugh), comparativamente a indivíduos com função hepática normal.
SUTENT was not studied in subjects with severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment.
O SUTENT não foi estudado em doentes com insuficiência hepática grave (classe C da classificação Child- Pugh).
Studies in cancer patients have excluded patients with ALT or AST > 2.5 x ULN (Upper Limit of Normal) or, if due to liver metastasis, > 5.0 x ULN.
Os estudos em doentes oncológicos excluíram os doentes com ALT ou AST > 2, 5 vezes o limite superior do normal ou > 5, 0 vezes o limite superior do normal, se devido a metástase hepática.
No clinical studies have been performed in patients with impaired renal function Studies excluded patients with serum creatinine > 2.0 x ULN.
Análises
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
18 populacionais farmacocinéticas indicam que a depuração aparente de sunitinib (CL/ F) não foi afectada pela depuração da creatinina dentro da gama de valores avaliada (42- 347 ml/ min).
Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmacocinética plasmática Após a administração oral em voluntários saudáveis, as semi- vidas de eliminação de sunitinib e do seu principal metabolito activo, desetil, foram, aproximadamente, 40 a 60 horas, e 80- 110 horas, respectivamente.
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
A área sob a curva (AUC) e a Cmáx aumentaram proporcionalmente com a dose, no intervalo de dose de 25- 100 mg.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Com a administração diária reiterada, o sunitinib acumula- se 3 a 4 vezes e o seu principal metabolito activo acumula- se 7 a 10 vezes.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
As concentrações de sunitinib e do seu principal metabolito activo em estado estacionário foram atingidas em 10 a 14 dias.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Por volta do dia 14, as concentrações plasmáticas combinadas de sunitinib e do seu metabolito activo são de 62, 9 - 101 ng/ ml, que correspondem às concentrações alvo que se prevê inibirem, através de dados pré - clínicos, a fosforilação in vitro do receptor e resultarem em estabilização/ redução do crescimento tumoral in vivo.
The primary active metabolite comprises 23 to 37% of the total exposure.
O principal metabolito activo representa 23 a 37% da exposição total.
No significant changes in the pharmacokinetics of sunitinib or the primary, active metabolite are observed with repeated daily administration or with repeated cycles in the dosing regimens tested.
Não foram observadas alterações significativas na farmacocinética do sunitinib ou do principal metabolito activo após administração diária reiterada ou com repetição dos ciclos nos regimes de dose testados.
The pharmacokinetics were similar in all solid tumour populations tested and in healthy volunteers.
A farmacocinética foi similar em todas as populações com tumores sólidos testadas e nos voluntários saudáveis.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
A análise farmacocinética de dados demográficos populacionais indica que não é necessário efectuar ajuste de dose com base no peso ou score ECOG.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Os dados disponíveis indicam que as mulheres podem apresentar uma depuração aparente (CL/ F) de sunitinib cerca de 30% inferior à dos homens: contudo, esta diferença não requer ajustes de dose.
16 haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Em estudos de toxicidade reiterada realizados em ratos e macacos, com duração até 9 meses, os principais efeitos em órgãos alvo foram identificados no tracto gastrointestinal (emése e diarreia nos macacos), glândulas supra- renais (congestão cortical e/ ou hemorragia em ratos e macacos, com necrose seguida de fibrose em ratos), sistema hematopoiético e linfático (hipocelularidade da medula óssea e deplecção linfóide do timo, baço e gânglios linfáticos), pâncreas exócrino (desgranulação das células acinares com necrose celular), glândula salivar (hipertrofia acinar), articulações (espessamento da placa de crescimento), útero (atrofia) e ovários (diminuição do desenvolvimento folicular).
All findings occurred at clinically relevant sunitinib plasma exposure levels.
Todos os achados ocorreram com níveis de exposição plasmática de sunitinib clinicamente relevantes.
Additional effects, observed in other studies included QTc interval prolongation, LVEF reduction, pituitary hypertrophy, and testicular tubular atrophy, increased mesangial cells in kidney, haemorrhage in GI tract and oral mucosa, and hypertrophy of anterior pituitary cells.
Foram observados efeitos adicionais noutros estudos, incluindo prolongamento do intervalo QTc, redução do FEVE, hipertrofia pituitária, atrofia tubular testicular, aumento das células mesangiais no rim, hemorragia gastrointestinal e da mucosa oral e hipertrofia das células pituitárias anteriores.
Changes in the uterus (endometrial atrophy) and bone growth plate (physeal thickening or dysplasia of cartilage) are thought to be related to the pharmacological action of sunitinib.
Pensa- se que as alterações no útero (atrofia do endométrio) e na placa óssea de crescimento (espessamento fisário ou displasia da cartilagem) estejam relacionadas com a acção farmacológica do sunitinib.
Most of these findings were reversible after 2 to 6 weeks without treatment.
A maioria destes efeitos foi reversível após 2 a 6 semanas sem tratamento.
Genotoxicity The genotoxic potential of sunitinib was assessed in vitro and in vivo.
Genotoxicidade O potencial genotóxico do sunitinib foi avaliado in vitro e in vivo.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
O sunitinib não foi mutagénico em bactérias com activação metabólica efectuada por fígado de rato.
Sunitinib did not induce structural chromosome aberrations in human peripheral blood lymphocyte cells in vitro.
O sunitinib não induziu aberrações cromossómicas estruturais in vitro nos linfócitos periféricos humanos.
Polyploidy (numerical chromosome aberrations) was observed in human peripheral blood lymphocytes in vitro, both in the presence and absence of metabolic activation.
Foi observada poliploidia in vitro (aberrações cromossómicas numéricas), em linfócitos periféricos, tanto na presença como na ausência de activação metabólica.
Sunitinib was not clastogenic in rat bone marrow in vivo.
O sunitinib não foi clastogénico in vivo na medula óssea de rato.
The major active metabolite was not evaluated for genetic toxicity potential.
O potencial de toxicidade genética não foi avaliado para o principal metabolito activo.
Carcinogenicity Carcinogenicity studies with sunitinib malate have not been performed.
Carcinogénese Não foram realizados estudos de carcinogénese com malato de sunitinib.
Reproductive and Developmental toxicity No effects on male or female fertility were observed in reproductive toxicity studies.
Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento Não foram observados efeitos na fertilidade dos ratos machos ou fêmea nos estudos de toxicidade reprodutiva.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
No entanto, foram observados efeitos na fertilidade feminina em estudos de toxicidade 19 reiterada realizados em ratos e macacos, sob a forma de atresia folicular, degeneração do corpo lúteo, alterações no endométrio uterino e diminuição do peso do útero e dos ovários, com níveis de exposição sistémica clinicamente relevantes.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Foram observados efeitos na fertilidade masculina em ratos, sob a forma de atrofia tubular testicular, redução dos espermatozóides nos epididimos e deplecção colóide na próstata e vesículas seminais, a níveis plasmáticos de exposição 18 vezes superiores aos clinicamente observados.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
A mortalidade embriofetal foi evidente em ratos, sob a forma de redução significativa do número de fetos vivos, aumento do número de reabsorções, aumento da perda pós implantação e perda total de ninhadas em 8 de 28 fêmeas grávidas, para níveis de exposição plasmática 5, 5 vezes superiores aos observados na clínica.
In rabbits, reductions in gravid uterine weights and number of live foetuses were due to increases in the number of resorptions, increases in post-implantation loss and complete litter loss in 4 of 6 pregnant females at plasma exposure levels 3-fold higher than is observed in clinic.
As reduções do peso do útero de coelhos fêmeas grávidas e no número de fetos vivos foram devidas ao aumento do número de reabsorções, aumento da perda pós- implantação e perda de ninhadas completas em 4 de 6 fêmeas grávidas, para níveis de exposição plasmática 3 vezes superiores aos observados na clínica.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
O tratamento de ratos com doses > 5mg/ Kg/ dia de sunitinib durante a organogénese resultou em efeitos no desenvolvimento, consistindo no aumento da incidência de malformações do esqueleto dos fetos, predominantemente caracterizadas por ossificação tardia das vértebras torácicas/ lombares e ocorreram a níveis de exposição plasmática 6 vezes superiores aos observados na clínica.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Os efeitos no desenvolvimento dos coelhos consistiram no aumento da incidência de fenda labial para níveis de concentração plasmática aproximadamente iguais aos observados na clínica e fenda labial e fenda palatina, para níveis de exposição plasmática 2, 7 vezes superiores aos observados na clínica.
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Conteúdo da cápsula Manitol Croscarmelose sódica Povidona Estereato de magnésio
17 Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Cápsula Gelatina Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro vermelho (E172)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
Goma laca Propilenoglicol Hidróxido de sódio Povidona Dióxido de titânio (E171)
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
Frascos de polietileno de alta densidade (HDPE) com sistema de fecho de polipropileno, contendo 30 cápsulas.
Aclar/ PVC transparent blister with aluminium foil coated with heat seal lacquer containing 28 (4 x 7) hard capsules Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Date of first Authorisation:
Data da primeira autorização:
July 19, 2006
19 Julho de 2006
SUTENT 25 mg hard capsules
SUTENT 25 mg cápsulas
Each capsule contains sunitinib malate, equivalent to 25.0 mg of sunitinib Excipient(s):
Excipiente( s):
39.663 mg of mannitol.
39, 663 mg de manitol.
Hard capsules Gelatin capsules with caramel cap and orange body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 25 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Cápsulas de gelatina com a cabeça cor de caramelo e o corpo cor de laranja, com “ Pfizer ” impresso a tinta branca na cabeça, “ STN 25 mg ” impresso no corpo e contendo grânulos amarelo alaranjados.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
22 Deverá ser considerada a selecção de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição ou indução da CYP3A4.
19 Paediatric use:
Utilização pediátrica:
SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT não deverá ser utilizado na população pediátrica até estarem disponíveis mais dados.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Ocorreu hemorragia tumoral relacionada com o tratamento em aproximadamente 2% dos doentes com GIST, em ensaios clínicos Estes acontecimentos poderão ocorrer subitamente, e no caso de tumores pulmonares podem surgir como hemoptises graves ou hemorragias pulmonares graves e 23 potencialmente fatais.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
Dos doentes que receberam SUTENT para o tratamento em primeira linha de MRCC, 28% apresentaram acontecimentos hemorrágicos comparativamente a 7% dos doentes que receberam interferão- α (INF - α).
Gastro-intestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tracto gastrointestinal Raramente, ocorreram complicações gastrointestinais graves e por vezes fatais, incluindo perfuração gastrointestinal, em doentes com doença maligna intra- abdominal tratados com SUTENT.