qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO, ACONDICIONAMENTO E FOLHETO INFORMATIVO
This SPC, labelling and package leaflet is the version that was annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for ceftriaxone containing medicinal products.
O RCM, a rotulagem e o folheto informativo apresentados são os que foram apensos à Decisão da Comissão relativa à presente consulta nos termos do artigo 29. º referente a medicamentos que contêm ceftriaxona.
9 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion [See Annex I - To be completed nationally]
Ceftriaxona Tyrol Pharma e nomes associados (ver Anexo I) 1g pó para solução injectável ou para perfusão (Ver Anexo I – A ser completado Nacionalmente)
Each 1 g vial contains 1 g ceftriaxone (as hydrated disodium).
Cada frasco de 1 g contém 1 g de Ceftriaxona (na forma dissódica hidratada).
Powder for solution for injection or infusion
Pó para solução injectável ou para perfusão Pó cristalino seco quase branco a amarelado.
Ceftriaxone is indicated for the treatment of the following infections when caused by micro-organisms that are susceptible to ceftriaxone and if parenteral treatment is necessary (see section 5.1):
A ceftriaxona está indicada no tratamento das seguintes infecções, quando causadas por microorganismos que são susceptíveis à ceftriaxona e se o tratamento por via parentérica for necessário (ver secção 5. 1):
• sepsis • bacterial meningitis • infections of bones or joints • infections of skin or soft tissues • pneumonia
• Sépsis • Meningite bacteriana • Infecções dos ossos ou articulações • Infecções da pele ou tecidos moles • Pneumonia
Ceftriaxone is indicated for perioperative prophylaxis in patients with a certain risk of severe postoperative infections (see section 4.4).
Ceftriaxona está indicada na profilaxia perioperatória em doentes com um certo risco de infecções pós - operatórias graves (ver secção 4. 4.).
Depending on the mode of surgery and the expected spectrum of pathogens ceftriaxone should be combined with an appropriate antimicrobial agent with additional anaerobic coverage.
Dependendo do tipo de cirurgia e do espectro de patogénios esperado, a ceftriaxona pode ser usada em associação com um agente antimicrobiano apropriado com cobertura anaeróbia adicional.
Consideration should be given to official local guidance on the appropriate use of antibacterial agents.
Devem ser tidas em consideração as orientações oficiais sobre a utilização apropriada de agentes antibacterianos.
Route and method of administration
Via e modo de administração
Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection or infusion may be administered by intravenous bolus injection, by intravenous infusion or by intramuscular injection after reconstitution of the solution according to the directions given below (see section 6.6).
Ceftriaxona Tyrol Pharma e nomes associados (ver Anexo I) 1g pó para solução injectável ou para perfusão, pode ser administrado por injecção intravenosa em bólus, por perfusão intravenosa ou por injecção intramuscular, após reconstituição da solução de acordo com as instruções indicadas em baixo (ver secção 6. 6).
Dosage and mode of administration should be determined by the severity and site of infection, susceptibility of the causative micro-organism and the patient’ s age and condition.
A posologia e o modo de administração devem ser determinados pela gravidade da infecção e pelo local da infecção, susceptibilidade do microrganismo causador e pela idade e condição do doente.
An intravenous injection should be administered over at least 2 – 4 minutes directly into the vein or via the tubing of an intravenous infusion.
Deve ser administrada uma injecção intravenosa durante, pelo menos, 2- 4 minutos, directamente na veia ou através da entubação da perfusão intravenosa.
The intramuscular method of administration should only be used in exceptional clinical situations (see section 4.3) and should undergo a risk-benefit assessment.
O modo de administração intramuscular deve apenas ser usado em situações clínicas excepcionais (ver secção 4. 3) e deve sofrer uma avaliação do risco- benefício.
11 For intramuscular injection the special advice below and also in section 6.6 must be followed.
9 Para injecções intramusculares deve ser seguida a recomendação especial descrita em baixo e na secção 6. 6.
For intramuscular administration Ceftriaxone Tyrol Pharma and associated names (See Annex I) 1 g powder for solution for injection dissolved in lidocaine hydrochloride solution is injected deep into the gluteus maximus muscle.
Para administração intramuscular de Ceftriaxona Tyrol Pharma, 1 g, pó para solução injectável ou para perfusão, dissolvida numa solução de cloridrato de lidocaína, injecta- se profundamente no músculo dos glúteos.
Not more than 1 g of ceftriaxone should be injected on either side of the body.
Não mais de 1 g de ceftriaxona deve ser injectado em qualquer lado do corpo.
The maximum daily dose by intramuscular administration should not exceed 2 g.
A dose máxima diária por administração intramuscular não deve exceder 2 g.
The summary of product characteristics of lidocaine hydrochloride solution 1% has to be taken into account.
O Resumo de Características do Medicamento da solução de cloridrato de lidocaína a 1% deve ser considerado.
Normal dosage
Posologia normal
Adults and adolescents aged over 12 years with a body weight ≥ 50 kg:
Adultos e adolescentes com idade superior a 12 anos com um peso corporal ≥ 50 kg:
The usual dose is 1 to 2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
A dose habitual é de 1 a 2 g de ceftriaxona, administrados uma vez por dia (cada 24 horas).
In cases of serious infections or infections caused by moderately sensitive micro-organisms the dose can be raised up to 4 g, administered once a day intravenously.
Em caso de infecções graves ou infecções causadas por microorganismos moderadamente susceptíveis, a dose diária pode ser aumentada para 4 g, administradas uma vez por dia por via intravenosa.
Newborn infants (age 0 – 14 days):
Recém nascidos (com idade compreendida entre os 0 e 14 dias):
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
A dose diária recomendada é de 20- 50 mg por kg de peso corporal, em intervalos de 24 horas.
In severe infections the daily dose of 50 mg per kg bodyweight must not be exceeded.
Em infecções graves, a dose diária de 50 mg/ kg de peso corporal nunca deve ser excedida.
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
Crianças com idade entre os 15 dias e os 12 anos de idade e com peso corporal < 50 kg:
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
A dose diária recomendada é de 20- 80 mg por kg de peso corporal, em intervalos de 24 horas.
In severe infections the daily dose of 80 mg per kg bodyweight must not be exceeded, except in meningitis (see section 4.2.:
Em infecções graves, a dose diária de 80 mg/ kg de peso corporal nunca deve ser excedida, excepto no caso de meningite (ver secção 4. 2.
Special dosage recommendations).
Recomendações especiais para a posologia).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (see above).
Crianças com um peso corporal de 50 kg ou mais, recebem o tratamento normalmente usado no adulto, uma vez por dia (ver em cima).
For elderly patients the dosage recommendations are the same as for adults - without modification.
Para doentes idosos as recomendações de posologia são as mesmas que para os adultos, sem alterações.
Age group Newborn infants (age 0 – 14 days)
Grupo etário Recém- nascidos (idade 0 – 14 dias)
Normal dosage 20 – 50 mg/ kg maximum:
Posologia normal 20- 50 mg/ kg Máximo:
Frequency once daily
Frequência Uma vez ao dia
Children 15 days - 12 years of age < 50 kg
Crianças 15 dias – 12 anos de idade > 50 kg
20 - 80 mg/ kg maximum:
20- 80 mg/ kg Máximo:
once daily
Uma vez ao dia
Adolescents over 12 - 17 years ≥ 50 kg
Adolescentes entre os 12 - 17 anos ≥ 50 kg
1-2g maximum:
1- 2 g Máximo:
Adults ≥ 17 years
Adultos ≥ 17 anos
Special dosage recommendations
Recomendações especiais para a posologia
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
O tratamento é iniciado com 100 mg por kg de peso corporal uma vez por dia, não devendo exceder 4 g por dia.
After determining the sensitivity of the pathogen the dose may be reduced accordingly.
Após determinação da sensibilidade do microrganismo, a dose deve ser reduzida de modo adequado.
In newborns 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Nos recém- nascidos com 0- 14 dias de idade, a dose não deve exceder 50 mg/ kg/ 24 horas.
12 The normal daily dose of ceftriaxone should be administered 30-90 minutes prior to surgery.
10 Profilaxia peri- operatória A dose diária normal de ceftriaxona deve ser administrada 30- 90 minutos antes da cirurgia.
One single administration is usually sufficient.
Uma administração única é normalmente suficiente.
In patients with impaired renal function, adjustment of the ceftriaxone dose is not necessary if the hepatic function is normal.
Em doentes com insuficiência renal não existe necessidade de ajustar a dose de ceftriaxona, desde que a função hepática seja normal.
In renal insufficiency with a reduced creatinine clearance of < 10 ml/ min the daily dose of ceftriaxone should not exceed 2 g in adult patients.
Na insuficiência renal com uma depuração da creatinina reduzida, < 10 ml/ minuto, a dose diária de ceftriaxona não deve exceder 2 g em doentes adultos.
The dose does not need to be altered in patients with a liver disease provided that the renal function is normal (see section 4.8).
Em doentes com uma doença hepática, se a sua função renal for normal, a dose não necessita de ser alterada (ver secção 4. 8).
In simultaneous severe renal and hepatic insufficiency the serum ceftriaxone concentrations should be monitored regularly and the dosage adjusted appropriately for children and adults (see sections 4.4 and 5.2).
Na insuficiência renal e hepática graves co- existentes, as concentrações plasmáticas de ceftriaxona devem ser monitorizadas regularmente e a dose ajustada de forma adequada para crianças e adultos (ver secção 4. 4 e 5. 2).
Haemodialysis or peritoneal dialysis
Hemodiálise ou diálise peritoneal Como a ceftriaxona é dialisável, apenas numa pequena quantidade, não existe necessidade de uma dose adicional de ceftriaxona após diálise.
Serum concentrations should be monitored, however, to determine whether dosage adjustments are necessary, since the elimination rate in these patients may be reduced.
No entanto, as concentrações séricas devem ser monitorizadas, para determinar quais os ajustamentos de dose necessários, desde que a taxa de eliminação nestes doentes possa ser reduzida.
In patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD), ceftriaxone may be administered either intravenously or in case of CAPD associated infections may be added directly to the dialysis solution (e. g.
Em doentes a efectuar diálise peritoneal ambulatorial contínua (DPAC), a ceftriaxona pode ser administrada quer por via intravenosa ou em caso de infecções associadas a diálise peritoneal ambulatorial contínua, pode ser adicionadas directamente à solução de diálise (ex.
1-2 g ceftriaxone in the first dialysis fluid of the respective day of treatment) (see section 6.6).
1- 2 g de ceftriaxona no primeiro fluído da diálise do respectivo dia de tratamento) (ver secção 6. 6).
The normal duration of therapy depends on the characteristics of the infection.
Duração do tratamento A duração normal do tratamento depende das características da infecção.
Generally the administration of ceftriaxone should be continued for at least 48 to 72 hours beyond the normalisation of body temperature and evidence of bacterial eradication has been obtained.
Normalmente a administração de ceftriaxona deve ser continuado durante pelo menos 48 a 72 horas, perante a normalização da temperatura corporal e a obtenção de evidência da erradicação da bactéria.
Dosage recommendations for special indications should be taken into account.
Recomendações posológicas para indicações especiais devem ser consideradas.
Hypersensitivity to the active substance, to other cephalosporins or to any of the excipients.
Hipersensibilidade à substância activa, a outras cefalosporinas ou a qualquer um dos excipientes.
Previous immediate and/ or severe hypersensitivity reaction to a penicillin or to any other beta-lactam medicinal products (see section 4.4).
Reacção de hipersensibilidade prévia imediata e/ ou grave a uma penicilina ou qualquer outro tipo de fármaco beta- lactâmico (ver secção 4. 4).
Hyperbilirubinaemic newborns and preterm newborns should not be treated with ceftriaxone.
Recém- nascidos com hiperbilirrubinémia e recém- nascidos prematuros, não devem ser tratados com ceftriaxona.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Estudos in vitro demonstraram que a ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina do seu local de ligação à albumina sérica, podendo haver a possibilidade de se desenvolver encefalopatia pela bilirrubina nestes doentes.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborns.
Tratamento com cálcio, devido ao risco da precipitação do sal ceftriaxona- cálcio em recém- nascidos.
Intramuscular injection of the medicinal product is contraindicated: • in infants < 2 years of age • during pregnancy and lactation.
- crianças com idade < 2 anos.
13 In suspected or proven infections with Pseudomonas aeruginosa, high resistance rates (> 60%) for ceftriaxone in at least some European countries should be taken into consideration (see section 5.1).
Em infecções por Pseudomonas aeruginosa suspeitas ou comprovadas, devem ser consideradas altas taxas de resistência para a ceftriaxona (> 60%), em pelo menos alguns países Europeus (ver secção 5. 1).
In infections caused by Pseudomonas aeruginosa with proven sensitivity to ceftriaxone a combination with amino-glycosides is warranted to avoid secondary resistance.
11 Em infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa com sensibilidade comprovada à ceftriaxona, está requerida uma associação com amino- glicosídeos, para evitar resistências secundárias.
In infections caused by other bacteria in patients with neutropenic fever interventional treatment with ceftriaxone should be combined with an aminoglycoside.
Em infecções causadas por outras bactérias em doentes com tratamento de intervenção na febre neutropénica, com ceftriaxona, deve ser associado um aminoglicosídeo.
Special caution is required to determine any other type of previous hypersensitivity reactions to penicillin or to other beta-lactam-medicinal products because patients hypersensitive to these medicines may be hypersensitive to ceftriaxone as well (cross-allergy).
São necessárias precauções especiais para determinar qualquer outro tipo de reacções de hipersensibilidade à penicilina prévias ou a outros medicamentos beta- lactâmicos, dado que os doentes hipersensíveis a estes medicamentos podem também ser hipersensíveis à ceftriaxona (alergia cruzada).
Hypersensitivity reactions against ceftriaxone are more likely in patients with any other type of hypersensitivity reaction or asthma bronchiale.
As reacções de hipersensibilidade à ceftriaxona são mais frequentes em doentes com qualquer outro tipo de reacção de hipersensibilidade ou asma brônquica.
Injections with ceftriaxone should be used with special caution in patients with allergic diathesis, because hypersensitivity reactions emerge faster and proceed more severely after intravenous injection (see section 4.8).
Devem ser usadas injecções de ceftriaxona com precauções especiais em doentes com diátese alérgica, dado que as reacções de hipersensibilidade surgem rapidamente e progridem mais gravemente após injecção intravenosa (ver secção 4. 8).
Hypersensitivity reactions may occur in all degrees of severity up to anaphylactic shock (see section 4.8).
Podem ocorrer reacções de hipersensibilidade em todos os graus de gravidade até ao choque anafilático (ver secção 4. 8).
In severe renal impairment accompanied by hepatic insufficiency, dosage reduction is required as outlined in section 4.2.
Na insuficiência renal grave acompanhada por insuficiência hepática, é necessária uma redução de dose, tal como descrito na secção 4. 2.
In case of simultaneous impairment of renal and liver function, serum-level of ceftriaxone should be monitored in regular intervals.
Em caso de insuficiência renal e hepática simultâneas, os níveis séricos de ceftriaxona devem ser monitorizados em intervalos regulares.
Each administration of antibiotics can lead to multiplication of pathogens resistant to the active substance used.
Cada administração de antibiótico pode levar a uma multiplicação dos patogénios resistentes à substância activa usada.
Signs of consecutive secondary infections with such pathogens (including candida and fungi) are to be heeded.
Sinais de infecções secundárias consecutivas com tais patogénios (incluindo candida e fungos) devem ser acauteladas.
Secondary infections are to be treated accordingly (see section 5.1).
As infecções secundárias devem ser tratadas de forma adequada.
Pseudomembranous colitis has been reported with almost all antibiotics, including ceftriaxone.
Foi descrita colite pseudomembranosa com quase todos os antibióticos, incluindo a ceftriaxona.
This diagnosis should be considered in patients who develop diarrhoea during or following treatment with ceftriaxone (see. section 4.8).
Este diagnóstico deve ser considerado em doentes que desenvolverem diarreia durante ou a seguir ao tratamento com ceftriaxona (ver secção 4. 8).
Monitoring of renal and hepatic function and haematological parameters at regular intervals are indicated during long-term treatment (see section 4.8).
A monitorização da função renal e hepática e dos parâmetros hematológicos em intervalos regulares está indicada durante o tratamento prolongado (ver secção 4. 8).
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys and then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
A ceftriaxona pode precipitar na vesícula biliar e nos rins, sendo posteriormente detectável como sombras nos ultrasons (ver secção 4. 8).
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of ceftriaxone on a body weight basis.
Esta situação pode ocorrer em doentes de qualquer idade, mas é mais frequente em lactentes e crianças pequenas, aos quais é administrado normalmente uma dose maior de ceftriaxona, considerando o seu peso corporal.
In children, doses greater than 80mg/ kg body weight should be avoided – except for meningitis – because of the increased risk of biliary precipitates.
Em crianças, devem ser evitadas doses superiores a 80 mg/ kg de peso corporal, excepto para a meningite, devido ao aumento de risco de precipitados biliares.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
Não existem evidências claras de cálculos biliares ou de colecistite aguda desenvolvida em crianças ou lactentes tratados com ceftriaxona, sendo recomendado a gestão cuidadosa do precipitado de ceftriaxona na vesícula biliar.
Patients with risk factors for biliary stasis/ sludge, e. g. preceding major therapy, severe illness and total parenteral nutrition, have increased risk of pancreatitis (see section 4.8).
Doentes com factores de risco para estase biliar, ex. precedendo uma terapêutica maior, doença grave e nutrição parenteral total, aumentaram o risco de pancreatite (ver secção 4. 8).
Trigger role of ceftriaxone- related biliary precipitation cannot be ruled-out.
O papel do precipitado biliar relacionado com a ceftriaxona como deflagrador não pode ser excluído.
Cephalosporins as a class tend to be absorbed onto the surface of the red cell membranes and react with antibodies directed against the medicinal product to produce a positive Coombs’ test and occasionally a rather mild haemolytic anaemia.
As cefalosporinas, como classe, tendem a ser absorvidas à superfície das membranas dos glóbulos vermelhos e reagem directamente com os anticorpos contra o medicamento, para produzir um teste de Coombs’ positivo e, ocasionalmente, uma anemia hemolítica moderada.
In this respect, there may be some cross-reactivity with penicillins.
A este respeito pode haver reacção cruzada com penicilinas.
14 This medicinal product contains 3.6 mmol (or 83 mg) sodium per dose which should be taken into consideration for patients on a controlled sodium diet.
Este medicamento contém 3. 6 mmol (ou 83 mg) de sódio por dose, o que deve ser considerado para doentes com uma dieta controlada em sódio.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
12 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Aminoglycosides:
Aminoglicosídeos:
In case of concomitant administration of cephalosporins and aminoglycosides there has been reported an increased risk of oto- and nephrotoxicity.
No caso de administração concomitante de cefalosporinas e aminoglicosídeos foi descrito um risco acrescido de oto e nefro- toxicidade.
Dose adjustment may be necessary.
O ajuste de dose pode ser necessário.
medicinal products must be administered separately to avoid physicochemical incompatibility between ceftriaxone and the aminoglycoside..
Além disso, estes medicamentos devem ser administrados separadamente para evitar incompatibilidade físico- químicas entre a ceftriaxona e o aminoglicosídeo.
Bacteriostatic antibiotics, such as chloramphenicol and tetracycline, may antagonise the activity of ceftriaxone, especially in acute infections accompanied by rapid proliferation of micro-organisms.
Os antibióticos bacteriostáticos, tais como cloranfenicol e tetraciclina, pode antagonizar a actividade da ceftriaxona, especialmente em infecções agudas acompanhadas por uma rápida proliferação de microrganismos.
Simultaneous use of ceftriaxone and bacteriostatic antibiotics is, therefore, not recommended..
O uso simultâneo de ceftriaxona e antibióticos bacteriostáticos é, como tal, não recomendado.
Ceftriaxone / probenecid:
Ceftriaxona/ probenecide:
Contrary to other cephalosporins, probenecid does not impede tubular secretion of ceftriaxone.
Contrariamente a outras cefalosporinas, o probenecide não impede a secreção tubular de ceftriaxona.
Ceftriaxon may adversely affect the efficacy of hormonal contraceptives Consequently, it is advisable to use supplementary non-hormonal contraceptive measures.
Consequentemente, é aconselhável usar suplementarmente medidas contraceptivas não hormonais.
Laboratory-diagnostic tests The Coombs test may be false-positive in rare cases during treatment with ceftriaxone (see section 4.4).
Testes de diagnóstico- laboratoriais O teste de Coombs pode ser falso- positivo em casos raros durante o tratamento com ceftriaxona (ver secção 4. 4).
Non-enzymatic methods for glucose determinations in urine may yield false-positive results.
Métodos não enzimáticos para determinação de glucose na urina pode alcançar resultados falsos- positivos.
For this reason, urine glucose determination during therapy with ceftriaxone should be carried out enzymatically.
Por este motivo, a determinação da glucose na urina durante o tratamento com ceftriaxona dever ser realizado enzimáticamente.
Ceftriaxone may lead to false-positive results of galactose determination in blood.
A ceftriaxona pode conduzir a resultados falsos positivos da determinação de galactose no sangue.
There are no data on the use of ceftriaxone in pregnant women.
Não existem dados adequados sobre a utilização de ceftriaxona em mulheres grávidas.
Ceftriaxone crosses the placenta.
A ceftriaxona atravessa a placenta.
Animal studies indicate no reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais não revelaram toxicidade na reprodução (ver secção 5. 3).
As a precautionary measure, ceftriaxone should only be used during pregnancy after benefit/ risk assessment by the physician in charge, especially during the first trimester.
Como medida de precaução, a ceftriaxona deve apenas ser usado durante a gravidez após avaliação do benefício/ risco pelo médico encarregado, especialmente durante o primeiro trimestre.
Ceftriaxone is excreted in low concentrations in breast milk.
A ceftriaxona é excretada em baixas concentrações no leite humano.
Caution should be exercised when prescribing to breast-feeding women.
Devem ser tomadas precauções quando o medicamento é prescrito a mulheres a amamentar.
Diarrhoea and fungal infection of the mucous membrane could occur in the breast-fed infant, so that nursing might have to be discontinued.
Pode ocorrer diarreia e infecção fúngica da membrana mucosa em lactentes, pelo que o aleitamento pode ter de ser interrompido.
The possibility of sensitisation should be borne in mind.
A possibilidade de sensibilização deve ser considerada.
Powder for solution for injection – intramuscular administration:
Pó para solução injectável – administração intramuscular:
The use of ceftriaxone and lidocaine is contraindicated during pregnancy and lactation (see section 4.3).
A utilização de ceftriaxona e lidocaína está contra- indicada durante a gravidez e aleitamento (ver secção 4. 3).
Ceftriaxone has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de ceftriaxona sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
However, undesirable effects such as hypotension or vertigo (see section 4.8) should be taken into account.
No entanto, os efeitos indesejáveis, tais como hipotensão ou vertigens (ver secção 4. 8), devem ser considerados.
4.8 Undesirable effects
13 4. 8 Efeitos indesejáveis
Rarely severe adverse reactions have been reported in preterm and full-term newborns.
Foram descritas raramente reacções adversas graves em recém- nascidos prematuros e a termo certo.
These reactions have caused death in some cases.
Estas reacções causaram morte em alguns casos.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Estes recém- nascidos foram tratados com ceftriaxona intravenosa e cálcio.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Alguns deles receberam ceftriaxona e cálcio em alturas diferentes e em diferentes linhas intravenosas.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
A precipitação do sal de ceftriaxona – cálcio foi observado nos pulmões e rins de recém - nascidos prematuros mortos.
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
O alto risco de precipitação é devido ao baixo volume de sangue dos recém - nascidos.
Moreover half life is longer than in adults.
Além disso, o tempo de meia vida é maior do que nos adultos.
The following adverse reactions, that reverse spontaneously or after treatment discontinuation, have been observed in association with ceftriaxone use.
Os seguintes efeitos secundários, os quais são reversíveis espontaneamente ou após a interrupção do tratamento, foram observados em associação com a utilização de ceftriaxona.
In this section undesirable effects are defined as follows:
Nesta secção, os efeitos indesejáveis são definidos da seguinte forma:
very common common uncommon rare very rare, including isolated reports
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raros Muito raros, incluindo comunicações isoladas
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência são apresentados efeitos indesejáveis por ordem decrescente de gravidade:
Infections and Infestations Uncommon:
Infecções e infestações Raros:
Mycosis of the genital tract.
Micoses do aparelho genital.
Superinfections with non- susceptible micro-organisms.
Sobreinfecções com microrganismos não susceptíveis.
Very rare including isolated reports:
Muito raros, incluindo casos isolados:
Agranulocytosis (< 500/ mm3), mostly after 10-day treatment and a total dose of 20 g ceftriaxone and more; Coagulation disorders, Thrombocytopenia.
Agranulocitose (< 500/ mm3), a maioria destas 10 dias após o tratamento ou após a administração de doses totais de 20 g de ceftriaxona e mais; Perturbações da coagulação, Trombocitopenia.
Minor prolongation in the prothrombin time has been described.
Foi descrito um prolongamento do tempo de protrombina menor.
Anaemia (including haemolytic anaemia)
Anemia (incluindo anemia hemolítica).
Immune system disorders Common:
Doenças do sistema imunitário:
Allergic skin reactions (e. g. dermatitis, urticaria, exanthema), pruritus, oedematous swelling of skin and joints
Reacções alérgicas cutâneas (ex. dermatites, urticária, exantema), prurido, inchaço edematoso da pele e articulações.
Severe acute hypersensitivity reactions up to anaphylactic shock.
Reacções de hipersensibilidade agudas graves, até choque anafilático.
Lyell syndrome/ toxic epidermolysis, Stevens-Johnson syndrome or Erythema multiforme.
Síndrome de Lyell/ epidermólise tóxica, síndrome de Stevens- Johnson ou eritema multiforme.
Severe acute hypersensitivity reactions and anaphylactic shock require immediate discontinuation of the administration of ceftriaxon and the initiation of appropriate emergency measures.
As reacções de hipersensibilidade agudas severas e o choque anafilático requerem interrupção imediata da administração de ceftriaxona e a iniciação de medidas de emergência apropriadas.
16 Nervous system disorders Uncommon:
Doenças do sistema nervoso Pouco frequentes:
Headache, dizziness, vertigo.
Cefaleias, tonturas e vertigens.
Gastrointestinal disorders Uncommon:
14 Doenças gastrointestinais Pouco frequentes:
Stomatitis, glossitis, anorexia, nausea, emesis, abdominal pain, loose stool or diarrhoea.
Estomatite, glossite, anorexia, náusea, emese, dor abdominal, perda de fezes ou diarreia.
These undesirable effects are mostly mild and frequently subside during, otherwise after discontinuation of therapy.
Estes efeitos secundários são principalmente moderados e durante o tratamento frequentemente baixam.
Pseudomembranous enterocolitis (see section 4.4).
Enterocolite pseudomembranosa (ver secção 4. 4).
If severe, persistent diarrhoea occurs during or after treatment, pseudomembranous colitis which is a serious, even life-threatening complication mostly caused by clostridium difficile, should be considered,.
Se ocorrer uma diarreia grave e persistente durante ou após o tratamento, deve ser considerada a possibilidade de colite pseudomembranosa, uma complicação grave, podendo mesmo colocar a vida em perigo, principalmente causada por clostridium difficile.
Discontinuation of therapy with ceftriaxone depending on the indication should be considered and appropriate treatment measures should be initiated: e. g. intake of specific antibiotics/ chemotherapeutics with clinically proven efficacy.
Dependendo da indicação, deve ser considerada a interrupção do tratamento com ceftriaxona e devem ser iniciadas medidas apropriadas de tratamento (ex. ingestão de antibióticos específicos/ quimioterapêuticos com eficácia clínica comprovada.
Antiperistaltics are contraindicated.
Estão contra- indicados antiperistálticos.
Hepato-bilary disorders Very common:
Afecções hepatobiliares Muito frequentes:
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of children/ reversible cholelithiasis in children.
A precipitação sintomática dos sais de cálcio da ceftriaxona na vesícula biliar de crianças/ coletitíase reversível em crianças.
This disorder is rare in adults (see below).
Esta perturbação é rara em adultos (ver em baixo).
Elevated liver enzymes in serum (AST, ALT, alkaline phosphatase).
Níveis das enzimas hepáticas aumentadas (AST, ALT, fosfatase alcalina).
Pancreatitis (see section 4.4).
Pancreatite (ver secção 4. 4).
Increase in liver enzymes.
Aumento das enzimas hepáticas.
Symptomatic precipitation of ceftriaxone calcium salt in the gallbladder of adults, which disappeared after discontinuation or cessation of therapy with ceftriaxone.
Precipitação sintomática dos sais de cálcio da ceftriaxona na vesícula biliar de adultos, os quais desapareceram após interrupção ou cessação da terapêutica com ceftriaxona.
These opacities usually occurred only after administration of higher doses than the recommended standard doses.
Estas opacidades normalmente ocorrem somente após a administração de doses mais altas, do que as doses standard recomendadas.
In the rare cases in which the precipitates are accompanied by clinical symptoms such as pain, symptomatic measures are recommended.
Nos casos raros, nos quais os precipitados são acompanhados por sintomas clínicos, tais como dor, são recomendadas medidas sintomáticas.
Discontinuation of treatment should be considered too (see section 4.4).
A interrupção do tratamento deve também ser considerada (ver secção 4. 4).
Oliguria, increase in serum creatinine.
Doenças renais e urinárias Raros Oligúria, aumento da creatinina sérica.
Precipitates of ceftriaxone in the kidneys in paediatric patients, mostly in children older than 3 years treated either with high daily doses (e. g.
Precipitados de ceftriaxona nos rins em doentes pediátricos, principalmente em crianças com idade superior a 3 anos, tratados com doses diárias elevadas (ex.
80 mg/ kg BW per day and more) or with total doses above 10 g ceftriaxone and who presented several risk factors (e. g. restricted fluid supply).
80 mg/ kg de peso corporal por dia e mais) ou com doses totais acima das 10 g de ceftriaxona e os quais apresentam vários factores de risco (ex. fornecimento de fluidos restringido).
However, this symptomatology is reversible after discontinuation of ceftriaxone.
No entanto, esta sintomatologia é reversível após interrupção da ceftriaxona.
Phlebitis following intravenous administration.
Flebites, após administração intravenosa.
This can be minimised by slow injection (over 2-4 minutes).
Isto pode ser minimizado através de uma injecção lenta, durante um período de 2- 4 minutos.
Pain at the site of injection.
Dor no local de injecção.
In rapid intravenous injection intolerability reactions in the form of sensation of heat or nausea may occur.
Em injecções rápidas intravenosas podem ocorrer reacções de intolerância, na forma de sensação de calor ou náusea.
This can be avoided by slow injection (2-4 minutes).
Esta situação pode ser evitada por injecção lenta (2- 4 minutos).
Pain and induration of tissue at the site of injection occur after intramuscular injection.
Após injecção intramuscular, ocorre dor e endurecimento dos tecidos no local da administração.
4.9 Overdose
15 4. 9 Sobredosagem
17 No case of overdose has been reported.
Não foram descritos casos de sobredosagem.
Typical signs of overdose can be expected to correspond to the adverse reaction profile.
Sintomas de intoxicação Podem ser esperados sinais típicos de sobredosagem, os quais correspondem ao perfil de reacções adversas.
Colics occurred very rarely in the presence of nephropathy or cholelithiasis when using high doses administered more frequently and more rapidly than recommended.
Ocorreram cólicas muito raramente na presença de nefropatia ou coletitíase, quando foram usadas doses elevadas administradas mais frequentemente e mais rapidamente do que o recomendado.
Excessive serum concentration of ceftriaxone cannot be reduced by haemodialysis or peritoneal dialysis.
Tratamento da intoxicação Uma excessiva concentração sérica de ceftriaxona não pode ser reduzida por hemodiálise ou diálise peritoneal.
Symptomatic therapeutic measures are indicated.
São indicadas medidas terapêuticas sintomáticas.
Cephalosporins and related substances, ATC code:
Cefalosporinas e substâncias relacionadas Código ATC:
Mechanism of action Ceftriaxone has bactericidal activity that results from the inhibition of bacterial cell wall synthesis.
A ceftriaxona tem actividade bactericida que resulta da inibição da síntese da parede celular das bactérias.
Ceftriaxone has a high degree of stability in the presence of β -lactamases produced by Gram-negative and Gram-positive bacteria.
A ceftriaxona tem um elevado grau de estabilidade na presença de beta lactamases produzidas por bactérias gram- negativas e gram- positivas.
Synergistic effects of ceftriaxone and aminoglycosides on certain Gram-negative bacteria have been noted in vitro.
Os efeitos sinérgicos da ceftriaxona e os aminoglicosídeos, em certas bactérias gram- negativas, foram detectados in vitro.
Mechanism of resistance Ceftriaxone is active against organisms producing some types of beta-lactamase, for example TEM-1.
Mecanismo de resistência A ceftriaxona é activa contra organismos que produzem alguns tipos de beta- lactamases, por exemplo TEM - 1.
However, it is inactivated by beta-lactamases that can efficiently hydrolyse cephalosporins, such as many of the extended-spectrum beta-lactamases and chromosomal cephalosporinases, such as AmpC type enzymes.
No entanto, esta é inactivada por beta- lactamases que podem hidrolisar eficientemente as cefalosporinas, tais como várias das beta- lactamases de largo espectro e cefalosporinases cromossómicas (ex. enzimas do tipo AmpC).
Ceftriaxone cannot be expected to be active against the majority of bacteria with penicillin-binding proteins that have reduced affinity for beta-lactam medicinal products.
Não se pode esperar que a ceftriaxona seja activa contra a maioria das bactérias com proteínas de ligação da penicilina, as quais têm reduzida afinidade para medicamentos beta- lactâmicos.
Resistance may also be mediated by bacterial impermeability or by bacterial drug efflux pumps.
A resistência pode também ser mediada por impermeabilidade das bactérias ou por bombas de efluxo bacterianas.
More than one of these four means of resistance may be present in the same organism.
Mais do que um destes quatro mecanismos de resistência podem estar presentes no mesmo organismo.
Breakpoints The minimum inhibitory concentration (MIC, according to the German Institute for Standardization DIN 58940) are 4 mg/ l, – (sensitive) and 32 mg/ l (resistant).
Pontos críticos A concentração mínima inibitória (CMI, de acordo com o German Institute for Standardization DIN 58940) é 4 mg/ l (sensível) e 32 mg/ l (resistente).
The MIC breakpoints according to the Clinical and Laboratory Standards Institute (formerly National Committee for Clinical Laboratory Standards are 8 µg/ ml (sensitive), 16-32 µg/ ml (intermediate) and 64 µg/ ml (resistant) for Enterobacteriaceae and Staphylococcus spp..
Os pontos críticos da CMI, de acordo com o Clinical and Laboratory StandardsInstitute (antigamente National Committee for Clinical Laboratory Standards), é de 8 µg/ ml (sensível), 16- 32 µg/ ml (intermédio) e 64 µg/ ml (resistente) para Enterobacteriaceae e Staphylococcus spp.
The respective values for Streptococcus pneumoniae are 0.5 µg/ ml (sensitive), 1 µg/ ml (intermediate) and 2 µg/ ml (resistant).
Os valores respectivos para Streptococcus pneumoniae são de 0, 5 µg/ ml (sensível), 1 µg/ ml (intermédio) e 2 µg/ ml (resistente).
The breakpoints for sensitivity are 2 µg/ ml for Haemophilus spp. and 0.25 µg/ ml for Neisseria gonorrhoea.
Os pontos críticos para a sensibilidade são 2 µg/ ml para Haemophilus spp. e 0. 25 µg/ ml para Neisseria gonorrhoea.
The respective values for anaerobes are 16 µg/ ml (sensitive), 32 µg/ ml (intermediate) and 64 µg/ ml (resistant).
Os valores respectivos para os anaeróbios são 16 µg/ ml (sensível), 32 µg/ ml (intermédio) e 64 µg/ ml (resistente).
Microbiology The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
16 A prevalência de resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para as espécies seleccionadas, sendo desejável informações locais de resistência, particularmente quando são tratadas infecções graves.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such, that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Se necessário, deve ser considerado o aconselhamento de peritos, quando a prevalência local de resistência é tal, que a utilidade do agente em pelo menos alguns tipos de infecções, é questionável.
18 Commonly susceptible species
Espécies frequentemente susceptíveis
Staphylococcus aureus*(MSSA) Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes* Streptococcus pneumoniae*
Aeróbios Gram- positivos Staphylococcus aureus * (MSSA) Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes * Streptococcus pneumoniae *
Peptococcus niger Peptostreptococcus spp.
Anaeróbios Gram- positivos Peptococcus níger Peptostreptococcus spp.
Citrobacter koseri1 Escherichia coli*1 Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae* Klebsiella pneumoniae* 1 Klebsiella oxytoca* 1 Moraxella catarrhalis* Morganella morganii1 Neisseria meningitidis* Proteus mirabilis*1 Proteus vulgaris1 Providencia spp.1 Salmonella spp.1 Serratia spp.1 Shigella spp.
Aeróbios Gram- negativos Citrobacter koseri1 Escherichia coli * Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae * Klebsiella pneumoniae * Klebsiella oxytoca * Moraxella catarrhalis * Morganella morganii1 Neisseria meningitidis * Proteus mirabilis* 1 Proteus vulgaris1 Providencia spp.
Species for which acquired resistance may be a problem
1 Serratia spp.
Gram-positive aerobes
1
Staphylococcus epidermidis*$ (MSSE)
Espécies para as quais a resistência adquirida pode ser um problema
Gram-negative aerobes
Aeróbios Gram- positivos Staphylococcus epidermidis$ * (MSSE)
Citrobacter freundii 1 Enterobacter spp.
Aeróbios Gram- negativos Citrobacter freundii1 Enterobacter spp.
1,3 Pseudomonas aeruginosa $2
1, 3 Pseudomonas aeruginosa$2
Inherently resistant species
Espécies resistentes inerentemente
Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus MRSA Staphylococcus epidermidis MRSE
Aeróbios Gram- positivos Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus MRSA Staphylococcus epidermidis MRSE
Clostridium difficile
17 Anaeróbios Gram- positivos Clostridium difficile
Acinetobacter spp.
Aeróbios Gram- negativos Acinetobacter spp.
Bacteroides spp.
Anaeróbios Gram- negativos Bacteroides spp.
Chlamydia spp.
Outros Chlamydia spp.
* Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in approved clinical indications $Species with natural intermediate susceptibility
* A eficácia clínica foi demonstrada para susceptíveis isolados nas indicações clínicas aprovadas. $Espécies com susceptibilidade intermédia natural 1 Algumas estirpes produzem cefalosporinases cromossómicamente codificadas, induzíveis ou deprimidas estáveis, e beta lactamases de espectro alargado, as quais são, por conseguinte, clinicamente resistentes às cefalosporinas.
2 In suspected or proven Pseudomonas infection combination with an aminoglycoside is necessary.
2 Nas infecções suspeitas ou comprovadas por Pseudomonas, é necessário a associação com um aminoglicosídeo.
3 Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates of Enterobacter cloacae and Enterobacter aerogenes in approved clinical indications.
3 Foi demonstrada eficácia clínica para isolados susceptíveis de Enterobacter cloacae e Enterobacter aerogenes, em indicações clínicas aprovadas.
Ceftriaxone is not absorbed after oral application.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After a dose of 1– 2 g, concentrations have been shown to remain above the MIC values for most infection-causing pathogens for over 24 hours in over 60 different tissues (including lungs, heart, bile ducts, liver, tonsils, middle ear, nasal mucosa, bones) and in many tissue fluids (including cerebrospinal fluid, pleural fluid as well as prostatic and synovial fluid).
Após uma dose de 1- 2 g, as concentrações demonstraram manter- se acima dos valores de CMI para a maioria dos patogénios causadores de infecções, para mais de 24 horas, em mais de 60 tecidos diferentes (incluindo pulmões, coração, bilís, ductus, fígado, amígdalas, ouvido médio, mucosa nasal, ossos) e em vários fluidos de tecidos (incluindo fluído cerebroespinal, fluído pleural, assim como fluído prostático e sinovial).
Absorption Ceftriaxone is completely absorbed following intramuscular administration with peak plasma concentrations (about 80 mg/ l) occurring between 2 and 3 hours after dosing.
Absorção A ceftriaxona é completamente absorvida após a administração intramuscular com concentrações de picos de plasma (cerca de 80 mg/ l), ocorrendo entre as 2 e 3 horas após a administração.
20 Distribution Ceftriaxone distributes well in various compartments and also passes the placental barrier.
Distribuição A ceftriaxona distribui- se bem em vários compartimentos e passa também a barreira placentária.
The mean volume of distribution in healthy adults is 0.13 l/ kg.
O volume médio de distribuição em adultos saudáveis é de 0. 13 l/ kg.
Ceftriaxone is reversibly bound to albumin.
18 A ceftriaxona liga- se de forma reversível à albumina.
The binding is 95% at plasma concentrations less than 100 mg/ l with the binding percentage decreasing as the concentration increases (to 85% at ceftriaxone plasma concentrations of 300 µg/ ml).
A ligação é de 95% nas concentrações plasmáticas, inferiores a 100 mg/ l, com a percentagem de ligação diminuindo com o aumento da concentração (a 85% nas concentrações plasmáticas de ceftriaxona de 300 µg/ ml).
Serum levels Following an the intravenous infusion of 1 g of ceftriaxone for 30 minutes, serum levels immediately after cessation of the infusion process were at 123.2 µg/ ml, and at 94.81, 57.8, 20.2 and 4.6 µg/ ml, respectively, 1.5, 4, 12 and 24 hours after the onset of infusion.
Níveis séricos Após uma perfusão intravenosa de 1g de ceftriaxona durante 30 minutos, os níveis séricos imediatamente após a cessação do processo de perfusão eram de 123, 2 µg/ ml, e de 94. 81, 57. 8, 20. 2 e 4, 6 µg/ ml, respectivamente às 1. 5, 4, 12 e 24 horas, após o início da perfusão.
Subsequent to an intramuscular injection of 1 g of ceftriaxone the serum concentration amounted to 79.2 µg/ ml after 1.5 hours, and afterwards 58.2, 35.5 and 7.8 µg/ ml at the respective time-points 4, 12 and 24 hours after injection.
Subsequentemente a uma injecção intramuscular de ceftriaxona 1 g, a concentração sérica foi equivalente a 79. 2 µg/ ml após 1. 5 horas, e posteriormente 58. 2, 35. 5 e 7. 8 µg/ ml, após injecção, nos respectivos tempos de 4, 12 e 24 horas.
Ceftriaxone penetrates the inflamed meninges of newborn, infants and children.
A ceftriaxona penetra as meninges inflamadas no recém- nascido, lactantes e crianças.
In CSF the peak concentrations of 18 mg/ l are achieved, after a 50– 100 mg/ kg intravenous dose, in about four hours.
No líquido cefalorraquideano foram atingidas as concentrações no pico de 18 mg/ l, após uma dose intravenosa de 50 - 100 mg/ kg, em cerca de 4 horas.
In adult patients with meningitis, therapeutic concentrations are achieved within 2– 24 hours with the dose of 50 mg/ kg.
Em doentes adultos com meningite, as concentrações terapêuticas são atingidas em 2- 24 horas com a dose de 50 mg/ kg.
Ceftriaxone crosses the placenta and is excreted in human milk at low concentrations.
A ceftriaxona atravessa a placenta e é excretada no leite humano em concentrações baixas.
Biotransformation Ceftriaxone does not undergo systemic metabolism but it is broken down in the small intestine by bacterial action.
Biotransformação A ceftriaxona não passa por um metabolismo sistémico mas é decomposta no intestino delgado por acção das bactérias.
Elimination Over a 0.15 to 3 g dose range, the values of elimination half-life range from 6 to 9 hours, total plasma clearance from 0.6– 1.4 l/ h and renal clearance from 0.3– 0.7 l/ h.
Eliminação Acima de um intervalo de doses de 0. 15 a 3 g, os valores da semi- vida de eliminação variam entre 6 a 9 horas, da depuração total do plasma de 0. 6- 1. 4 l/ h e depuração renal de 0. 3- 0. 7 l/ h.