qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If you are using a blood glucose monitor to check your blood glucose levels.
Se está a utilizar um aparelho de medição de glucose no sangue para controlar os níveis de glucose no sangue.
ORENCIA contains maltose, which is a type of sugar that can give falsely high blood glucose readings with certain types of blood glucose monitors.
ORENCIA contém maltose, que é um tipo de açúcar que, com alguns aparelhos de medição de glucose no sangue, pode levar a falsas leituras de níveis elevados de glucose no sangue.
Your doctor may recommend a different method for monitoring your blood glucose levels.
O seu médico poderá recomendar um método diferente para monitorizar os seus níveis de glucose no sangue.
ORENCIA and older people ORENCIA can be used by people over 65 with no change in dose.
ORENCIA e idosos ORENCIA pode ser utilizado por pessoas com idade superior a 65 anos sem alteração na dose.
Since the elderly are more susceptible to infections and cancer, ORENCIA should be used with caution in this patient population.
Uma vez que os idosos são mais susceptíveis a infecções e cancro, ORENCIA deverá ser utilizado com precaução nesta população de doentes.
ORENCIA and children / adolescents ORENCIA has not been studied in patients under 18 years of age, therefore ORENCIA is not recommended in this patient population.
ORENCIA e crianças/ adolescentes ORENCIA não foi estudado em doentes de idade inferior a 18 anos, pelo que ORENCIA não é recomendado nesta população de doentes.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar ORENCIA com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
ORENCIA is not to be used with biological medicines for rheumatoid arthritis including adalimumab, etanercept, and infliximab; there is insufficient evidence to recommend co- administration with anakinra and rituximab.
ORENCIA não se destina a ser utilizado com medicamentos biológicos para a artrite reumatóide incluindo adalimumab, etanercept e infliximab; não há evidência suficiente para recomendar a co - administração com anacinra e rituximab.
ORENCIA can be taken with other medicines commonly used in the treatment of rheumatoid arthritis, such as steroids or painkillers including non-steroidal anti-inflammatories such as ibuprofen or diclofenac.
ORENCIA pode ser utilizado com outros medicamentos frequentemente utilizados no tratamento da artrite reumatóide, tais como esteróides ou medicamentos para as dores incluindo anti- inflamatórios não esteróides tais como o ibuprofeno ou diclofenac.
Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any other medicine while using ORENCIA.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento durante o tratamento com ORENCIA.
Pregnancy and breast-feeding The effects of ORENCIA in pregnancy are not known, so do not use ORENCIA if you are pregnant unless your doctor specifically recommends it.
Gravidez e aleitamento Os efeitos de ORENCIA na gravidez não são conhecidos, pelo que não deverá utilizar ORENCIA se estiver grávida, a não ser que seja especificamente recomendado pelo seu médico.
Pregnancy must be avoided while using ORENCIA.
A gravidez deverá ser evitada durante o tratamento com ORENCIA.
Your doctor will advise you on adequate contraceptive methods while using ORENCIA and up to 14 weeks after the last dose.
O seu médico irá aconselhá- la sobre os métodos contraceptivos adequados durante o tratamento com ORENCIA e nas 14 semanas após a última dose.
If you become pregnant while using ORENCIA, tell your doctor.
Se engravidar durante o tratamento com ORENCIA informe o seu médico.
It is not known whether abatacept, the active ingredient, passes into human milk.
Desconhece- se se o abatacept, o componente activo, passa para o leite humano.
You must stop breast-feeding if you are being treated with ORENCIA and for up to 14 weeks after the last dose.
Deverá interromper o aleitamento se estiver a ser medicada com ORENCIA e nas 14 semanas após a última dose.
Driving and using machines If you are feeling tired or unwell after receiving ORENCIA, you should not drive or operate any machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Se se sentir cansado, ou se não se sentir bem após ter recebido ORENCIA, não deverá conduzir nem operar máquinas.
It is not known if ORENCIA will affect the ability to drive or use machines.
Desconhece- se se ORENCIA irá afectar a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of ORENCIA This medicine contains 1.5 mmol (or 34.5 mg) sodium per maximum dose of 4 vials (0.375 mmol or 8.625 mg sodium per vial).
Informações importantes sobre alguns componentes de ORENCIA Este medicamento contém 1, 5 mmol (ou 34, 5 mg) de sódio por dose máxima de 4 frascos para injectáveis (0, 375 mmol ou 8, 625 mg de sódio por frasco para injectável).
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Deverá ser tido em consideração pelos doentes que estejam com uma dieta de ingestão de sódio controlada.
HOW TO USE ORENCIA
COMO UTILIZAR ORENCIA
ORENCIA is supplied as a powder for solution for infusion.
ORENCIA é fornecido como um pó para solução para perfusão.
This means that before ORENCIA is given to you, it is first dissolved in water for injections, then further diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Assim, antes de ORENCIA ser administrado tem de ser dissolvido em água para preparações injectáveis, e depois ainda diluído em solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%).
27 The recommended dose of abatacept given to you is based on your body weight:
A dose recomendada de abatacept é baseada no seu peso corporal:
Your weight
Peso
Vials
Frascos para injectáveis
How ORENCIA is given to you
administrado
ORENCIA is given to you into a vein, usually in your arm, over a period of 30 minutes.
ORENCIA é administrado numa veia, habitualmente no braço, durante um período de 30 minutos.
This procedure is referred to as an infusion.
Este procedimento é chamado perfusão.
Healthcare professionals will monitor you while you receive your ORENCIA infusion.
Enquanto estiver a receber a perfusão de ORENCIA será monitorizado por profissionais de saúde.
How often ORENCIA is given to you ORENCIA should be given to you again, 2 and then 4 weeks after the first infusion.
Com que frequência ORENCIA lhe é administrado ORENCIA deverá ser- lhe novamente administrado 2 e 4 semanas após a primeira perfusão.
After that you will receive a dose every 4 weeks.
Depois irá receber uma dose cada 4 semanas.
Your doctor will advise you on the duration of treatment and what other medications you may continue to take while on ORENCIA.
O seu médico irá aconselhá- lo sobre a duração do tratamento e sobre os medicamentos que poderá continuar a tomar durante o tratamento com ORENCIA.
If you use more ORENCIA than you should In case this happens, your doctor will monitor you for any signs or symptoms of side effects, and treat these symptoms if necessary.
Se utilizar mais ORENCIA do que deveria No caso desta situação acontecer, o seu médico irá monitorizá- lo quanto a quaisquer sinais ou sintomas de efeitos secundários, e, caso necessário, tratar estes sintomas.
If you forget to use ORENCIA If you miss receiving ORENCIA when you are supposed to, ask your doctor when to schedule your next dose.
Caso se tenha esquecido de utilizar ORENCIA Caso não tenha recebido ORENCIA na altura devida, pergunte ao seu médico para calendarizar a próxima dose.
If you stop using ORENCIA The decision to stop using ORENCIA should be discussed with your doctor.
Se parar de utilizar ORENCIA A decisão de parar de utilizar ORENCIA deve ser discutida com o seu médico.
Like all medicines, ORENCIA can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, ORENCIA pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most common side effects with ORENCIA are headache and nausea.
Os efeitos secundários mais frequentes com ORENCIA são cefaleias e náuseas.
Like all medicines that affect your immune system, ORENCIA can cause serious side effects, which may need treatment.
Como os demais medicamentos que afectam o sistema imunitário, ORENCIA pode causar efeitos secundários graves que podem necessitar de tratamento.
Possible serious side effects include serious infections, malignancies and allergic reactions.
Os possíveis efeitos secundários graves incluem infecções graves, neoplasias e reacções alérgicas.
Tell your doctor immediately if you notice any of the following:
Informe imediatamente o seu médico se detectar quaisquer dos seguintes:
Severe rash, hives or other signs of allergic reaction Swollen face, hands, feet Trouble breathing or swallowing
Erupção cutânea grave, urticária ou outros sinais de reacção alérgica Face, mãos ou pés inchados Dificuldades em respirar ou engolir
Tell your doctor as soon as possible if you notice any of the following:
Informe o seu médico logo que possível se detectar quaisquer dos seguintes:
Signs of infection such as fever, malaise, dental problems, burning sensation during urination, painful skin rash, painful skin blisters, coughing
Sinais de infecção, tais como febre, mal- estar, problemas nos dentes, sensação de ardor durante a micção, erupção cutânea dolorosa, vesícula cutânea dolorosa, tosse
The symptoms described above can be signs of the side effects listed below, all of which have been observed with ORENCIA in clinical trials:
29 Os sintomas acima descritos podem ser sinais dos efeitos secundários abaixo listados, tendo sido todos observados com ORENCIA em ensaios clínicos:
Very common side effects (at least 1 in 10 patients): headache.
Efeitos secundários muito frequentes (pelo menos 1 em 10 doentes): cefaleias.
Common side effect (at least 1 in 100 and less than 1 in 10 patients): infections of nose, throat and lungs, urinary infections, painful skin blisters (herpes), rhinitis, dizziness, high blood pressure, flushing, cough, nausea, diarrhoea, upset stomach, abdominal pain, rash, fatigue, weakness and abnormal liver function tests.
Efeitos secundários frequentes (pelo menos 1 em 100 doentes e menos do que 1 em 10 doentes): infecções do nariz, garganta e pulmões, infecções urinárias, vesículas cutâneas dolorosas (herpes), rinite, tonturas, tensão arterial aumentada, rubor, tosse, náuseas, diarreia, mal- estar do estômago, dor abdominal, dor, erupção cutânea, fadiga, fraqueza e provas da função hepática anormais.
28 Uncommon side effects (at least 1 in 1,000 and less than 1 in 100 patients): tooth infection, infected skin ulcer, nail fungal infection, skin cancer, low blood platelet count, low blood cell counts, allergic reactions, anxiety, numbness, hives, eye inflammation, dry eye, reduced vision, palpitation, rapid heart rate, low heart rate, low blood pressure, hot flush, mouth sores, increased tendency to bruise, hair loss, dry skin, painful joints, pain in the extremities, flu-like illness, increased weight, infusion-related reactions, depression, absence of menstruation, migraine, kidney infection, psoriasis, difficulty in breathing and throat tightness.
Efeitos frequentes pouco frequentes (pelo menos 1 em 1. 000 doentes e menos do que 1 em 100 doentes): infecção nos doentes, úlcera cutânea infectada, infecções fúngicas das unhas, cancro cutâneo, contagem baixa das plaquetas, contagem baixa das células sanguíneas, reacções alérgicas, ansiedade, entorpecimento, urticária, inflamação ocular, secura do olho, diminuição da visão, palpitações, batimento cardíaco rápido, batimento cardíaco lento, rubor quente, úlceras na boca, tendência aumentada para contusões, perda de cabelo, secura da pele, dor nas articulações, dor nas extremidades, sintomas gripais, peso aumentado, reacções relacionadas com a perfusão, depressão, ausência de menstruação, enxaqueca, infecção renal, psoríase, dificuldade em respirar e aperto na garganta.
Rare side effects (at least 1 in 10,000 and less than 1 in 1,000 patients): blood stream infection.
Efeitos secundários raros (pelo menos 1 em 10. 000 e menos do que 1 em 1. 000 doentes): infecção no sangue.
Your doctor may also do tests to examine your blood values.
O seu médico também poderá efectuar testes para examinar os valores sanguíneos.
HOW TO STORE ORENCIA
COMO CONSERVAR ORENCIA
Do not use after the expiry date which is stated on the label and the carton after EXP.
Não utilize ORENCIA após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior, a seguir a EXP.
After reconstitution and dilution, the infusion solution is stable for 24 hours in a refrigerator, but for bacteriological reasons, it is to be used immediately.
Após reconstituição e diluição, a solução para perfusão é estável durante 24 horas no frigorífico, mas, por razões bacteriológicas é para ser utilizada imediatamente.
Do not use ORENCIA if you notice opaque particles, discolouration or other foreign particles present in the infusion solution.
Não utilize ORENCIA se verificar partículas opacas, alteração da cor ou outras partículas na solução para perfusão.
What ORENCIA contains The active substance is abatacept.
Qual a composição de ORENCIA A substância activa é o abatacept.
After reconstitution, each ml contains 25 mg of abatacept.
Após reconstituição, cada ml contém 25 mg de abatacept.
The other ingredients are maltose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium chloride.
Os outros componentes são maltose, dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado e cloreto de sódio.
What ORENCIA looks like and contents of the pack ORENCIA powder for concentrate for solution for infusion is a white to off-white powder that can appear solid or broken into pieces.
30 Qual o aspecto de ORENCIA e conteúdo da embalagem ORENCIA pó para concentrado para solução para perfusão é um pó branco a esbranquiçado que se pode apresentar sólido ou fragmentado em pedaços.
ORENCIA is available in packs of either 1, 2 or 3 vials and is supplied with respectively 1, 2 or 3 silicone-free syringes.
ORENCIA está disponível em embalagens de 1, 2 ou 3 frascos para injectáveis e é fornecido com, respectivamente, 1, 2 ou 3 seringas sem silicone.
29 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Marketing Authorisation Holder:
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italy
Contrada Fontana del Ceraso I- 03012 Anagni- Frosinone Itália
This leaflet was last approved in (MM/YYYY)
Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
The following information is intended for medical or healthcare professionals only
A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Dose selection: see section 3 ‘How to use ORENCIA’ of the Package Leaflet
Selecção da dose: ver secção 3 "Como utilizar ORENCIA" do Folheto Informativo.
Reconstitution of vials: under aseptic conditions, reconstitute each vial with 10 ml of water for injections, using the silicone-free disposable syringe provided with each vial and an 18-21 gauge needle.
Reconstituição dos frascos para injectáveis: sob condições assépticas, reconstituir cada frasco para injectáveis com 10 ml de água para preparações injectáveis, utilizando a seringa sem silicone fornecida com cada frasco para injectáveis e uma agulha de 18- 21 gauge.
Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
Remover a tampa do frasco para injectáveis e limpar o topo com um algodão embebido em álcool.
Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream of water for injections to the glass wall of the vial.
Inserir a agulha da seringa no frasco para injectáveis pelo centro da rolha de borracha e direccionar o jacto de água para preparações injectáveis para a parede de vidro do frasco para injectáveis.
Do not use the vial if a vacuum is not present.
Não utilizar o frasco para injectáveis se não houver vácuo.
Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
Remover a seringa e a agulha após a introdução de 10 ml de água
To minimise foam formation in solutions of ORENCIA the vial should be rotated with gentle swirling until the contents are completely dissolved.
Para minimizar a formação de espuma nas soluções de ORENCIA, o frasco para injectáveis deve ser suavemente rodado com movimentos circulares até o conteúdo estar completamente dissolvido.
Do not use prolonged or vigorous agitation.
Evitar agitação prolongada ou vigorosa.
Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any foam that may be present.
Após completa dissolução do pó, a rolha do frasco para injectáveis deve ser perfurada com uma agulha para dissipar qualquer espuma que possa estar presente.
After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
Após reconstituição a solução deve ser transparente e incolor a amarelo pálido.
Do not use if opaque particles, discolouration, or other foreign particles are present.
Não utilizar se estiverem presentes partículas opacas, alteração da cor ou outras partículas.
31 Preparation of infusion: immediately after reconstitution, dilute the product to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Preparação da perfusão: imediatamente após a reconstituição, o medicamento tem de ser ainda diluído para 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%).
From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of 0.9% sodium chloride injection equal to the volume of the reconstituted ORENCIA vials (for 2 vials remove 20 ml, for 3 vials remove 30 ml, for 4 vials remove 40 ml).
De um saco ou frasco para perfusão de 100 ml retirar um volume de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) igual ao volume dos fracos para injectáveis de ORENCIA reconstituídos (para 2 frascos para injectáveis retirar 20 ml, para 3 frascos para injectáveis retirar 30 ml, para 4 frascos para injectáveis retirar 40 ml).
Slowly add the reconstituted ORENCIA solution from each vial to the infusion bag or bottle using the same silicone-free disposable syringe provided with each vial.
Lentamente, adicionar a solução de ORENCIA reconstituída de cada frasco para injectáveis para o saco ou frasco de perfusão utilizando a mesma seringa sem silicone fornecida com cada frasco para injectáveis.
Gently mix.
Misturar suavemente.
The concentration of the fully diluted ORENCIA solution in the infusion bag or bottle will be approximately 5, 7.5, or 10 mg of abatacept per ml of solution depending on whether 2, 3, or 4 vials of abatacept are used.
A concentração da solução de ORENCIA no saco ou frasco para perfusão, após diluição total, será de aproximadamente 5, 7, 5 ou 10 mg de abatacept por ml de solução, dependendo se são utilizados 2, 3 ou 4 frascos para injectáveis.
Administration: when reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions ORENCIA infusion solution can be used immediately or within 24 hours if stored refrigerated at 2°C to 8°C.
Administração: quando a reconstituição e a diluição são realizadas sob condições assépticas, a solução para perfusão de ORENCIA pode ser utilizada imediatamente ou até 24 horas se refrigerada de 2ºC a 8ºC.
However, for microbiological reasons, it is to be used immediately.
No entanto, por razões microbiológicas, deve ser utilizada imediatamente.
Prior to administration, the ORENCIA solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Antes de ser administrada, a solução de ORENCIA deve ser visualmente inspeccionada quanto a partículas e a coloração.
The entire, fully diluted ORENCIA solution should be administered over a period of 30 minutes and must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 to 1.2 μm).
Toda a solução de ORENCIA após diluição total deve ser administrada durante um período de 30 minutos e tem de ser administrada com um sistema de perfusão e um filtro esterilizado, apirogénico, com baixa ligação às proteínas (tamanho dos poros de 0, 2 a 1, 2 μm).
Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
Não conservar qualquer porção da solução para perfusão não utilizada para re- utilização.
Other medicines:
Outros medicamentos:
ORENCIA should not be mixed with other medicines or infused concomitantly in the same intravenous line with other medicines.
ORENCIA não deve ser misturado com outros medicamentos e a perfusão não deverá ser feita concomitantemente com outros medicamentos na mesma linha intravenosa.
No physical or biochemical compatibility studies have been conducted to evaluate the co-administration of ORENCIA with other agents.
Não foram efectuados estudos de compatibilidade física ou bioquímica para avaliar a co- administração de ORENCIA com outros agentes.
What is Orfadin?
O que é o Orfadin?
Orfadin is a hard white capsule for oral use.
O Orfadin é um medicamento apresentado em cápsulas duras, de cor branca, para administração oral.
Treatment with Orfadin should be started and monitored by doctors who are experienced in the treatment of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) patients.
O tratamento com o Orfadin deve ser iniciado e supervisionado por médicos com experiência no tratamento de doentes com tirosinemia hereditária do tipo 1 (HT- 1).
Orfadin contains the active substance nitisinone.
O Orfadin contém a substância activa nitisinona.
What is Orfadin used for?
Para que é utilizado o Orfadin?
In this disease the body is unable to completely break down the amino acid tyrosine.
O Orfadin é utilizado para o tratamento da tirosinemia hereditára do tipo 1 (HT- 1), uma doença infantil rara causada por uma deficiência que faz com que o organismo não seja capaz de decompor completamente a tirosina, um aminoácido.
Harmful substances will be formed and accumulate in the body, causing progressive liver failure and liver cancer in young children.
São formadas substâncias nocivas que se acumulam no organismo, resultando progressivamente em falência hepática e cancro do fígado na criança.
Because the number of patients with hereditary tyrosinemia type 1 is low, the disease is rare, and Orfadin was designated an ‘ orphan medicine’ (a medicine used in rare diseases) on 29 December 2000.
O tratamento é acompanhado de uma dieta com limitação dos aminoácidos tirosina e fenilalanina. Visto o número de doentes com tirosinemia hereditária do tipo 1 ser reduzido, a doença é considerada rara, pelo que o Orfadin foi designado medicamento órfão em 29 de Dezembro de 2000.
How is Orfadin used?
Como se utiliza o Orfadin?
Orfadin should be started as early as possible and the dose of Orfadin adjusted to the patient.
O tratamento com o Orfadin deve ser iniciado o mais precocemente possível, devendo a dose ser ajustada individualmente.
The recommended starting dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
A dose inicial recomendada é de 1 mg/ kg de peso corporal por dia, dividida em duas doses para administração oral.
The capsules may be opened and their contents mixed in a small amount of water or formula diet just before swallowing.
As cápsulas podem ser abertas e o seu conteúdo misturado numa pequena quantidade de água ou na fórmula dietética, imediatamente antes da ingestão.
Orfadin is intended for long-term use.
O Orfadin destina- se a tratamento de longa duração.
How does Orfadin work?
Como funciona o Orfadin?
Tyrosine is broken down in the body by a number of enzymes.
A tirosina é degradada no organismo por várias enzimas.
Patients with HT-1 lack one of these enzymes, and the tyrosine in their body is not properly eliminated, but is transformed instead into harmful substances.
Os doentes com HT- 1 não têm uma dessas enzimas pelo que, em vez de eliminarem adequadamente a tirosina, a transformam em substâncias nocivas.
Nitisinone, the active substance in Orfadin, blocks the breakdown of tyrosine before it can be transformed into harmful substances.
A nitisinona, a substância activa do Orfadin, bloqueia a degradação da tirosina antes que esta se possa transformar em substância nociva.
However, tyrosine will remain in the body and therefore a special diet (with low tyrosine and phenylalanine content) must be followed when taking Orfadin.
Contudo, a tirosina permanece no organismo e, por conseguinte, deve ser seguida uma dieta especial (com baixo teor de tirosina e fenilalanina) quando se toma o Orfadin.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged survival was studied, and compared to historical records (report of patient survival with diet only as published in medical journals).
O maior estudo do Orfadin foi realizado em 257 doentes em 87 hospitais de 25 países, no quadro de um programa de uso compassivo (programa em que os médicos podem solicitar um medicamento antes de lhe ser concedida autorização).
What benefit has Orfadin shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Orfadin durante os estudos?
The main benefit is that Orfadin has been shown to greatly extend life.
O principal benefício do Orfadin consiste num grande prolongamento da vida.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
Por exemplo, uma criança de menos de dois meses com HT- 1 teria normalmente apenas 28% de probabilidade de sobreviver até aos 5 anos unicamente com a dieta.
With additional Orfadin treatment, the survival rate increases to 82%.
Com o tratamento adicional com Orfadin, a taxa de sobrevivência aumenta para os 82%.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Quanto mais precocemente o tratamento for iniciado, melhor é a taxa de sobrevivência.
What is the risk associated with Orfadin?
Qual o risco associado ao Orfadin?
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
Os efeitos secundários mais frequentes do Orfadin são resultado dos níveis elevados de tirosina causados pela ingestão de alimentos não adequados, bem como casos raros de diminuição da contagem de plaquetas e do número de glóbulos brancos.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Para ver uma descrição completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Orfadin, consulte o Folheto Informativo.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
O Orfadin não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à nitisinona ou a qualquer um dos ingredientes.
Why has Orfadin been approved?
Por que foi aprovado o Orfadin?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que o Orfadin se afigura um tratamento eficiente para a HT- 1, particularmente se for iniciado num estádio precoce da doença, antes de o fígado estar demasiado danificado, e que oferece aos doentes um melhor resultado em comparação com o proporcionado apenas pela dieta referido na literatura médica.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
O CHMP decidiu que os benefícios do Orfadin são superiores aos riscos que comporta, tendo recomendado a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
O Orfadin foi autorizado em “ circunstâncias excepcionais ” porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas acerca do medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Anualmente, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) procederá à análise das novas informações eventualmente disponíveis e, se for caso disso, à actualização do presente resumo.
What information is still awaited for Orfadin?
Que informações se esperam ainda sobre o Orfadin?
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
A empresa que produz o Orfadin estabeleceu um programa de vigilância pós- autorização no sentido de monitorizar a utilização e a segurança do medicamento no tratamento da HT- 1.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
Outras informações sobre o Orfadin Em 21 de Fevereiro de 2005, a Comissão Europeia concedeu à Swedish Orphan International AB uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Orfadin.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
O registo da designação do Orfadin como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
O texto integral do EPAR do Orfadin encontra- se disponível aqui.
This summary was last updated in 8-2006.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 08- 2006.
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
Cápsula dura Cápsula dura Cápsula dura
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
Frasco (PEAD) Frasco (PEAD) Frasco (PEAD)
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
60 cápsulas 60 cápsulas 60 cápsulas
Orfadin 2 mg hard capsules.
Orfadin 2 mg cápsulas.
Each capsule contains 2 mg nitisinone.
Cada cápsula contém 2 mg de nitisinona.
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Cápsulas brancas opacas, marcadas com “ NTBC 2mg ” num dos lados da cápsula.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Tratamento de doentes com diagnóstico confirmado de tirosinemia hereditária do tipo 1 (HT- 1) em associação com a restrição dietética de tirosina e fenilalanina.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
O tratamento com nitisinona deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doentes com HT- 1.
Treatment of all genotypes of the disease should be initiated as early as possible to increase overall survival and avoid complications such as liver failure, liver cancer and renal disease.
O tratamento de todos os genótipos da doença deve ser iniciado o mais precocemente possível para aumentar a sobrevida global e evitar complicações como insuficiência hepática, cancro hepático e doença renal.
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Como adjuvante do tratamento com nitisinona, é necessária uma dieta com restrição de fenilalanina e tirosina que deve ser controlada pela monitorização dos aminoácidos plasmáticos (ver as secções 4. 4 e 4. 8).
The dose of nitisinone should be adjusted individually.
A dose de nitisinona deve ser ajustada em função de cada indivíduo.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
A dose inicial recomendada é de 1 mg/ kg do peso corporal/ dia dividida em 2 doses para administração por via oral.
The capsule may be opened and the content suspended in a small amount of water or formula diet immediately before intake.
A cápsula pode ser aberta e o conteúdo suspenso numa pequena quantidade de água ou na fórmula dietética imediatamente antes da ingestão.
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Ajuste da dose Durante a monitorização regular, é apropriado seguir a succinilacetona urinária, os valores da função hepática e os níveis da alfa- fetoproteína (ver a secção 4. 4).
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Se a succinilacetona ainda for detectada um mês após o início do tratamento com nitisinona, a dose de nitisinona deve ser aumentada para 1, 5 mg/ kg do peso corporal/ dia e dividida em 2 doses.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
Pode ser necessária uma dose de 2 mg/ kg do peso corporal/ dia com base na avaliação de todos os parâmetros bioquímicos.
This dose should be considered as a maximal dose for all patients.
Esta dose deve ser considerada como a dose máxima para todos os doentes.
If the biochemical response is satisfactory, the dose should be adjusted only according to body weight gain.
Se a resposta bioquímica for satisfatória, a dose só deve ser ajustada em função do aumento do peso corporal.
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
No entanto, além dos testes acima indicados, durante o início da terapêutica ou no caso de uma deterioração pode ser necessário efectuar um controlo mais rigoroso de todos os parâmetros bioquímicos disponíveis (isto é, succinilacetona plasmática, 5- aminolevulinato (ALA) urinário e a actividade da porfobilinogénio (PBG) - sintase eritrocitária).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
As mães medicadas com nitisinona não devem amamentar (ver 4. 6 e 5. 3).
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Restrição dietética em relação a perturbações visuais Recomenda- se que seja efectuado um exame dos olhos com uma lâmpada de fenda antes do início do tratamento com nitisinona.
A patient displaying visual disorders during treatment with nitisinone should without delay be examined by an ophthalmologist.
Um doente que apresente perturbações visuais durante o tratamento com nitisinona deve ser examinado sem demora por um oftalmologista.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Deve estabelecer- se que o doente adere ao seu regime dietético e determinar- se a concentração plasmática de tirosina.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
Deve implementar- se uma dieta com uma maior restrição de tirosina e fenilalanina se o nível plasmático de tirosina for superior a 500 micromoles/ l.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Não é recomendável diminuir a concentração plasmática de tirosina reduzindo ou interrompendo a nitisinona, dado que o defeito metabólico pode causar a deterioração do estado clínico do doente.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Monitorização hepática A função hepática deve ser monitorizada regularmente através de provas da função hepática e de imagiologia do fígado.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Recomenda- se também a monitorização da concentração sérica da alfa - fetoproteína.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
O aumento da concentração sérica da alfa- fetoproteína pode ser um sinal de tratamento insuficiente.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Doentes que apresentem níveis crescentes de alfa- fetoproteína ou sinais de nódulos no fígado devem ser sempre avaliados para detecção de malignidade hepática.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Monitorização das plaquetas e dos leucócitos Recomenda- se que seja efectuada a monitorização regular das contagens de plaquetas e leucócitos, dado terem sido observados alguns casos de trombocitopenia e leucopenia reversíveis durante a avaliação clínica.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Deverão realizar- se visitas de controlo cada seis meses; no caso de serem detectados efeitos adversos, recomenda- se que o intervalo entre as visitas seja reduzido.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
Não foram realizados estudos formais de interacção com outros medicamentos.
Nitisinone is metabolised in vitro by CYP 3A4 and dose-adjustment may therefore be needed when nitisinone is co-administered with inhibitors or inducers of this enzyme.
A nitisinona é metabolizada in vitro pelo CYP 3A4 podendo, portanto, ser necessário efectuar ajustes posológicos quando a nitisinona é co- administrada com inibidores ou com indutores desta enzima.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Com base em estudos in vitro, não é de esperar que a nitisinona iniba o metabolismo mediado pelos CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4.
No formal food interactions studies have been performed.
Não foram realizados estudos formais de interacções com alimentos.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Contudo, a nitisinona foi co - administrada com alimentos durante a produção dos dados de eficácia e segurança.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Portanto, recomenda- se que se a nitisinona foi iniciada com alimentos, deve manter- se assim numa base de rotina.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização da nitisinona em mulheres grávidas.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
A nitisinona não dever ser utilizada durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
3 Aleitamento Não se sabe se a nitisinona é excretada no leite materno.
Animal studies have shown adverse postnatal effects via exposure of nitisinone in milk.
Estudos em animais demonstraram efeitos adversos pós- natais através da exposição à nitisinona no leite.
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Portanto, as mães medicadas com nitisinona não devem amamentar dado que não se pode excluir um risco para a criança que está a ser amamentada (ver as secções 4. 3 e 5. 3).
3 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
As reacções adversas consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento estão indicadas a seguir segundo as classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
As frequências são definidas como frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10) ou pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100).
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Doenças do sangue e do sistema linfático Frequentes: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia Pouco frequentes: leucocitose
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Afecções oculares Frequentes: conjuntivite, opacidade da cornea, queratite, fotofobia, dor ocular Pouco frequentes: blefarite
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes: dermatite esfoliativa, rash eritematoso, prurido
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
O tratamento com nitisinona está associado a níveis elevados de tirosina.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Níveis elevados de tirosina foram associados a opacidades corneanas e lesões hiperqueratósicas.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
A restrição de tirosina e fenilalanina na dieta deve limitar a toxicidade associada a este tipo de tirosinemia (ver a secção 4. 4).
No case of overdose has been reported.
Não foram notificados casos de sobredosagem.
Accidental ingestion of nitisinone by individuals eating normal diets not restricted in tyrosine and phenylalanine will result in elevated tyrosine levels.
A ingestão acidental de nitisinona por indivíduos em dietas normais sem restrição de tirosina e fenilalanina produz níveis elevados de tirosina.
Elevated tyrosine levels have been associated with toxicity to eyes, skin, and the nervous system.
Níveis elevados de tirosina foram associados a toxicidade ocular, cutânea e do sistema nervoso.
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit toxicity associated with this type of tyrosinemia.
A restrição da tirosina e da fenilalanina na dieta deve limitar a toxicidade associada a este tipo de tirosinemia.
No information about specific treatment of overdose is available.
Não estão disponíveis informações sobre um tratamento específico de sobredosagem.
Other alimentary and metabolism products.
Outros produtos alimentares e do metabolismo.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
O defeito bioquímico da tirosinemia hereditária do tipo 1 (HT- 1) consiste numa deficiência da fumarilacetoacetato hidrolase, que é a enzima final da via catabólica da tirosina.
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
A nitisinona é um inibidor competitivo da 4- hidroxifenilpiruvato dioxigenase, uma enzima que precede a fumarilacetoacetato hidrolase na via catabólica da tirosina.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Através da inibição do catabolismo normal da tirosina em doentes HT- 1, a nitisinona impede a acumulação dos produtos intermédios tóxicos maleilacetoacetato e fumarilacetoacetato.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Em doentes com HT- 1, estes produtos intermédios são convertidos nos metabolitos tóxicos succinilacetona e succinilacetoacetato.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
A succinilacetona inibe a via de síntese das porfirinas produzindo uma acumulação de 5- aminolevulinato.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
4 O tratamento com nitisinona produz um metabolismo normalizado das profirinas com uma actividade normal da PBG- sintase eritrocitária e normalização da 5- ALA urinária, diminuição da excreção urinária da succinilacetona, aumento da concentração plasmática da tirosina e aumento da excreção urinária de ácidos fenólicos.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the first week of treatment.
Os dados disponíveis obtidos num estudo clínico indicam que, em mais de 90% dos doentes, a succinilacetona urinária normalizou durante a primeira semana de tratamento.
Succinylacetone should not be detectable in urine or plasma when the nitisinone dose is properly adjusted.
A succinilacetona não deve ser detectada na urina ou no plasma quando a dose de nitisinona é correctamente ajustada.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Efeitos sobre a sobrevida global Ao comparar- se com dados relativos a controlos anteriores, observa- se que o tratamento com nitisinona juntamente com a restrição dietética resulta numa melhor probabilidade de sobrevida em todos os fenótipos de HT- 1.
This is seen in the following table:
Este facto é ilustrado na tabela seguinte:
Age at start of treatment
Idade no início do
Survival probability
Probabilidade de sobrevida
or diagnosis
tratamento ou na altura do diagnóstico
Nitisinone treatment
Tratamento com nitisinona
Dietary control *
Controlo dietético *
10 years
5 anos 10 anos
< 2 months > 2-6 months > 6 months
< 2 meses > 2- 6 meses > 6 meses
* From Figure 1, Van Spronsen et al., 1994.
* Segundo a Figura 1, Van Spronsen et al., 1994.
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Verificou- se também que o tratamento com nitisinona resultava num risco diminuído de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (2, 3 a 3, 7 vezes) em comparação com dados anteriores baseados no tratamento com restrição dietética isolada.
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Verificou- se que o início precoce do tratamento resultava numa maior diminuição do risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (13, 5 vezes quando iniciado antes dos 12 meses de idade).
Formal absorption, distribution, metabolism and elimination studies have not been performed with nitisinone.
Não se realizaram estudos formais de absorção, distribuição, metabolismo e eliminação com a nitisinona.
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
Em 10 voluntários saudáveis do sexo masculino, após a administração de uma dose única de nitisinona em cápsulas (1 mg/ kg do peso corporal), a semivida terminal (mediana) da nitisinona no plasma foi de 54 horas.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
Realizou- se a análise farmacocinética populacional num grupo de 207 doentes com HT- 1.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
A depuração e a semivida foram determinadas como sendo respectivamente de 0, 0956 l/ kg do peso corporal/ dia e de 52, 1 horas.