qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28, 56, 84, 90 or 112 film-coated tablets or 56 film-coated tablets in a unit dose pack.
Os comprimidos apresentam- se em blister, em embalagens contendo 7, 28, 56, 84, 90 ou 112 comprimidos revestidos por película ou 56 comprimidos revestidos por película em embalagem de dose unitária.
Avandia 8 mg tablets are red-brown, marked "GSK" on one side and "8" on the other.
Estes têm marcado “ GSK ” numa das faces e “ 8 ” na outra face.
The tablets are provided in blister packs containing 7, 28, 84, 90 or 112 film-coated tablets.
Os comprimidos apresentam- se em blister, em embalagens contendo 7, 28, 84, 90 ou 112 comprimidos revestidos por película.
Glaxo Wellcome Production, ZI du Terras, 53100 Mayenne, France.
Glaxo Wellcome Production, ZI du Terras, 53100 Mayenne, França.
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain.
Glaxo Wellcome S. A., Avenida de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Espanha.
56 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
56 Luxembourg/ Luxemburg België/ Belgique/ Belgien GlaxoSmithKline s. a. / n. v.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no sitio da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
What is Avastin?
O que é o Avastin?
Avastin is a concentrate for solution for infusion (drip into a vein).
O Avastin é um concentrado para solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
It contains the active substance bevacizumab.
Contém a substância activa bevacizumab.
What is Avastin used for?
Para que é utilizado o Avastin?
Avastin is used with other anticancer medicines to treat: • metastatic cancer of the colon (part of the large intestine) or rectum, in combination with chemotherapy (anticancer medicines) that includes a ‘ fluoropyrimidine’ (such as 5-fluorouracil). ‘ Metastatic’ means that the cancer has spread to other parts of the body; • metastatic breast cancer in combination with paclitaxel; • advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer that is unresectable (cannot be removed by surgery alone) in patients whose cancer cells are not of the ‘ squamous ’ type, in combination with chemotherapy that includes a ‘ platinum-based ’ medicine; • advanced or metastatic kidney cancer, in combination with interferon alfa-2a.
O Avastin é utilizado em associação com medicamentos anticancerígenos para tratar: • Carcinoma metastizado do cólon (parte do intestino grosso) ou do recto em associação com quimioterapia (medicamentos anticancerígenos) que inclua uma “ fluoropirimidina ” (como 5- fluorouracilo). “ Metastizado ” significa que o cancro se espalhou para outras partes do organismo; • Cancro da mama metastizado em associação com paclitaxel; • Cancro do pulmão de células não pequenas avançado, metastizado ou recorrente não ressectável (que não pode ser removido apenas por cirurgia) em doentes cujas células cancerígenas não são do tipo “ escamoso ”, em associação com quimioterapia que inclua um medicamento “ à base de platina ”; • Cancro dos rins avançado ou metastizado, em associação com interferão alfa- 2a.
How is Avastin used?
Como se utiliza o Avastin?
Avastin treatment should be supervised by a doctor who has experience in the use of cancer treatments.
O tratamento com Avastin deve ser supervisionado por um médico com experiência na administração de tratamentos anticancerígenos.
Avastin is given as an intravenous infusion.
O Avastin é administrado por meio de perfusão intravenosa.
The treatment is continued until the disease progresses.
O tratamento é continuado até à progressão da doença.
The first infusion should last 90 minutes, but subsequent infusions may be given over a shorter period if the first infusion has been well tolerated.
A primeira perfusão deverá ter uma duração de 90 minutos, embora as perfusões seguintes possam ter uma duração inferior à da primeira, caso esta tenha sido bem tolerada.
The dose is between 5 and 15 mg per kilogram body weight every two or three weeks, depending on the type of cancer being treated.
A dose é de 5 a 15 mg por quilograma de peso corporal cada duas ou três semanas, dependendo do tipo de cancro que está a ser tratado.
How does Avastin work?
Como funciona o Avastin?
The active substance in Avastin, bevacizumab, is a monoclonal antibody.
A substância activa do Avastin, o bevacizumab, é um anticorpo monoclonal.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Um anticorpo monoclonal é um anticorpo (um tipo de proteína) que foi concebido para reconhecer e ligar- se a uma 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. the result, the cancer cells cannot develop their own blood supply, they are starved of oxygen and nutrients and this helps to slow down the growth of tumours.
O bevacizumab foi concebido para se ligar ao factor de crescimento endotelial vascular (VEGF).
How has Avastin been studied?
Como foi estudado o Avastin?
In cancer of the colon or rectum, the effects of adding Avastin to combinations of anticancer medicines including a fluoropyrimidine have been studied in three main studies.
No cancro do cólon e do recto, os efeitos da adição de Avastin a uma combinação de medicamentos anticancerígemos, incluindo uma fluoropirimidina, foram estudados em três estudos principais.
The first two studies involved patients whose metastatic disease was being treated for the first time (‘ first-line’ treatment): the first study (923 patients) compared chemotherapy with and without Avastin, and the second (1,401 patients) compared adding Avastin with adding placebo (a dummy treatment).
Os primeiros dois estudos incluíram doentes com doença metastizada a ser tratada pela primeira vez (“ tratamento de primeira linha ”): o primeiro estudo (923 doentes) comparou a quimioterapia com e sem Avastin, e o segundo (1401 doentes) comparou a adição de Avastin à adição de placebo (tratamento simulado).
The third study involved 829 patients who had failed previous treatment including a fluoropyrimidine and irinotecan (another anticancer medicine).
O terceiro estudo incluiu 829 doentes cujo tratamento anterior, incluindo fluoropirimidina e irinotecano (outro medicamento anticancerígeno), tinha falhado.
In breast cancer, Avastin has been studied in 722 patients.
No cancro da mama, o Avastin foi estudado em 722 doentes.
The study looked at the effectiveness of adding Avastin to treatment with paclitaxel.
O estudo avaliou a eficácia da adição de Avastin a um tratamento com paclitaxel.
In lung cancer, Avastin has been studied in 878 patients.
No cancro do pulmão, o Avastin foi estudado em 878 doentes.
The study compared the effectiveness of the combination of Avastin with platinum-based chemotherapy with that of chemotherapy alone.
O estudo comparou a eficácia da combinação de Avastin e quimioterapia à base de platina à da quimioterapia isolada.
In kidney cancer, Avastin has been studied in 649 patients with advanced or metastatic disease.
No cancro dos rins, o Avastin foi estudado em 649 doentes com cancro localmente avançado ou metastizado.
The study compared Avastin with placebo, both taken in combination with interferon alfa-2a.
O estudo comparou o Avastin com um placebo (tratamento simulado), ambos tomados em associação com interferão alfa- 2a.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was either overall survival time or progression- free survival time (the time taken for the disease to get worse or for the patient to die).
Em todos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi o tempo de sobrevivência global dos doentes e o tempo de sobrevivência sem progressão (o tempo até à progressão da doença ou à morte).
What benefit has Avastin shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Avastin durante os estudos?
In cancer of the colon or rectum, the addition of Avastin prolonged survival time and progression-free survival time when added to fluoropyrimidine-containing chemotherapy.
No cancro do cólon ou do recto, a adição de Avastin prolongou o tempo de sobrevivência e o tempo de sobrevivência sem progressão quando adicionado a quimioterapia contendo fluoropirimidina.
In the first study of previously untreated patients, adding Avastin increased survival times from an average of 15.6 to 20.3 months.
No primeiro estudo com doentes sem tratamento prévio, a adição de Avastin aumentou o tempo médio de sobrevivência de 15, 6 para 20, 3 meses.
In the second study, progression-free survival was 8.0 months in patients receiving placebo and 9.4 months in those receiving Avastin.
No segundo estudo, a sobrevivência sem progressão foi de 8, 0 meses em doentes a receber placebo e de 9, 4 meses nos tratados com Avastin.
In previously-treated patients, adding Avastin increased survival time from 10.8 to 13.0 months.
Nos doentes previamente tratados, a adição de Avastin aumentou o tempo de sobrevivência de 10, 8 para 13, 0 meses.
In breast cancer, the progression-free survival time was increased from 6.7 to 13.3 months in the patients receiving Avastin and paclitaxel compared with those receiving only paclitaxel.
No cancro da mama, o tempo de sobrevivência sem progressão aumentou de 6, 7 para 13, 3 meses nas doentes que receberam Avastin e paclitaxel, em comparação com as que receberam apenas paclitaxel.
In lung cancer, patients taking Avastin with paclitaxel and carboplatin survived for an average of 12.3 months, compared with 10.3 months for those taking paclitaxel and carboplatin alone.
No cancro do pulmão, os doentes que receberam Avastin com paclitaxel e carboplatina sobreviveram em média 12, 3 meses, em comparação com os 10, 3 meses no caso dos doentes que receberam apenas paclitaxel e carboplatina.
In kidney cancer, adding Avastin to interferon alfa-2a increased the progression-free survival time from 5.4 to 10.2 months.
No cancro dos rins, o Avastin associado a interferão alfa- 2a aumentou o tempo de sobrevivência sem progressão de 5, 4 para 10, 2 meses.
What is the risk associated with Avastin?
Qual é o risco associado ao Avastin?
The most common side effects in patients receiving Avastin with or without chemotherapy (seen in more than 1 patient in 10) are leucopenia (low levels of leucocytes, a type of white blood cell), thrombocytopenia (low levels of platelets in the blood), neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), peripheral sensory neuropathy (damage to nerves in the extremities, such as the hands and feet), hypertension (high blood pressure), diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, asthenia (weakness), fatigue (tiredness), anorexia (loss of appetite), dysgeusia (taste disturbances), headache, eye disorders, dyspnoea (difficulty breathing), epistaxis (nosebleeds), rhinitis (blocked nose), constipation, stomatitis (inflammation of the lining of the mouth), rectal haemorrhage (bleeding from the rectum), exfoliative dermatitis (flaky skin), dry skin, skin discoloration, proteinuria (protein in the urine), pyrexia (fever) and pain.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Avastin com ou sem quimioterapia (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são leucopenia (níveis baixos de leucócitos, um tipo de glóbulo branco), trombocitopenia (níveis baixos de plaquetas no sangue), neutropenia (níveis baixos de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco), neuropatia periférica sensorial (danos dos nervos das extremidades, como as mãos e os pés), hipertensão (tensão alta), diarreia, náusea (enjoo), vómitos, astenia (fraqueza), fadiga (cansaço), anorexia (perda de apetite), disgeusia (perturbações do sabor), dor de cabeça, afecções oculares, dispneia (dificuldade em respirar), epistaxe (hemorragias nasais), rinite (nariz entupido), obstipação (prisão de ventre), estomatite (inflamação do revestimento da boca), hemorragia rectal (perda de sangue pelo recto), dermatite exfoliativa (pele escamosa), pele seca, descoloração da pele, proteinúria (proteína na urina), pirexia (febre) e dor.
The most serious side effects are gastrointestinal perforations (holes in the gut), fistulae (abnormal tube-like connections between organs), haemorrhage (bleeding), and arterial thromboembolism (blood clots in the arteries).
Os efeitos secundários mais graves são perfurações gastrointestinais (perfurações do intestino), fístulas (ligações tubulares anormais entre órgãos), hemorragias (perda de sangue) e tromboembolismo arterial (coágulos sanguíneos nas artérias).
For the full list of all side effects reported with Avastin, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Avastin, consulte o Folheto Informativo.
Avastin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to bevacizumab or any of the other ingredients.
2/ 3 O Avastin não deve ser utilizado em pessoas que possam ter ser hipersensíveis (alérgicas) ao bevacizumab ou a qualquer outro componente do medicamento.
Avastin should not be used in patients who are hypersensitive to Chinese hamster ovary cell products or other recombinant antibodies.
O Avastin não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) aos produtos produzidos a partir de células de ovário de Hamster Chinês ou a outros anticorpos recombinantes.
It should also not be given to pregnant women or to anyone who has untreated central nervous system metastases (secondary cancers in the brain or spinal cord).
Não deve ser administrado a mulheres grávidas nem a qualquer pessoa com metástases no sistema nervoso central não tratadas (formações cancerosas secundárias no cérebro ou na medula espinal).
Why has Avastin been approved?
Por que foi aprovado o Avastin?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that, in combination with other anticancer medicines, Avastin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of metastatic 2/ 3 cancer of colon or rectum, and the first-line treatment of metastatic breast cancer, unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer with other than predominantly squamous cell histology, and advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, em associação com outros medicamentos anticancerígenos, os benefícios do Avastin são superiores aos seus riscos no tratamento de cancro metastizado do cólon ou do recto, e no tratamento de primeira linha de cancro da mama metastizado, de cancro do pulmão de células não pequenas avançado, metastizado ou recorrente, não ressectável, excluindo histologia com predomínio de células escamosas, bem como de cancro de células renais avançado e/ ou metastizado.
The Committee recommended that Avastin be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma autorização de introdução no mercado para o Avastin.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Avastin to Roche Registration Limited on 12 January 2005.
Outras informações sobre o Avastin Em 12 de Janeiro de 2005, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma autorização de introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Avastin.
The full EPAR for Avastin is available here.
O EPAR completo sobre o Avastin pode ser consultado aqui.
Concentrate for solution Intravenous use for infusion
Concentrado para solução para perfusão
Vial
Via intravenosa Frasco para injectáveis
Avastin 25 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Avastin 25 mg/ ml concentrado para solução para perfusão
Bevacizumab 25 mg per ml.
Bevacizumab 25 mg por ml.
Each vial contains 100 mg of bevacizumab in 4 ml and 400 mg in 16 ml respectively.
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg em 4 ml e 400 mg em 16 ml de bevacizumab, respectivamente.
Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster ovary cells.
Bevacizumab é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado produzido por tecnologia de ADN em células de ovário de hamster chinês.
Clear to slightly opalescent, colourless to pale brown liquid.
Líquido transparente a ligeiramente opalescente, incolor a castanho claro
Avastin (bevacizumab) in combination with fluoropyrimidine-based chemotherapy is indicated for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Avastin (bevacizumab), em associação com quimioterapia contendo fluoropirimidinas, está indicado no tratamento de doentes com carcinoma metastizado do cólon ou do recto.
Avastin in combination with paclitaxel is indicated for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer.
Avastin, em associação com paclitaxel, está indicado no tratamento de primeira linha de doentes com cancro da mama metastático.
Avastin, in addition to platinum-based chemotherapy, is indicated for first-line treatment of patients with unresectable advanced, metastatic or recurrent non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
Avastin, em associação com quimioterapia baseada em platinos, está indicado no tratamento de primeira linha de doentes com cancro do pulmão de células não pequenas, irressecável, avançado, metastático ou recidivante, excluindo histologia com predomínio de células escamosas.
Avastin in combination with interferon alfa-2a is indicated for first line treatment of patients with advanced and/ or metastatic renal cell cancer.
Avastin, em associação com interferão alfa- 2a, está indicado no tratamento de primeira linha de doentes com cancro de células renais avançado e/ ou metastizado.
Avastin must be administered under the supervision of a physician experienced in the use of antineoplastic medicinal products.
Avastin deve ser administrado sob supervisão de um médico com experiência na utilização de terapêuticas antineoplásicas.
It is recommended that treatment be continued until progression of the underlying disease.
Recomenda- se a continuação da terapêutica até à progressão da doença.
The initial dose should be delivered over 90 minutes as an intravenous infusion.
A dose inicial deve ser administrada sob a forma de perfusão intravenosa durante 90 minutos.
If the first infusion is well tolerated, the second infusion may be administered over 60 minutes.
Se a primeira perfusão for bem tolerada, a administração da segunda perfusão pode ser feita durante 60 minutos.
If the 60-minute infusion is well tolerated, all subsequent infusions may be administered over 30-minutes.
Se a perfusão com duração de 60 minutos for bem tolerada, todas as perfusões seguintes poderão ser administradas durante 30 minutos.
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Não administrar sob a forma de injecção intravenosa rápida ou bólus.
Instructions for the preparation of Avastin infusions are described in section 6.6.
As instruções para a preparação da perfusão de Avastin encontram- se descritas na secção 6. 6.
Avastin infusions should not be administered or mixed with glucose solutions (see section 6.2).
2 A perfusão de Avastin não deve ser misturada nem administrada juntamente com soluções de glucose (ver secção 6. 2).
2 Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Carcinoma metastizado do cólon ou do recto
The recommended dose of Avastin, administered as an intravenous infusion, is either 5 mg/ kg or 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks.
A dose recomendada de Avastin, administrada sob a forma de perfusão intravenosa, é de 5 mg/ kg ou 10 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez de 2 em 2 semanas, ou 7, 5 mg/ kg ou 15 mg/ kg de peso corporal administrada uma vez de 3 em 3 semanas.
Dose reduction for adverse events is not recommended.
Não se recomenda a redução da dose por ocorrência de acontecimentos adversos.
If indicated, therapy should either be permanently discontinued or temporarily suspended as described in section 4.4.
Se indicado, o tratamento deve ser interrompido permanentemente ou suspenso temporariamente de acordo com o descrito na secção 4. 4.
Metastatic breast cancer (mBC)
Cancro da mama metastático
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de Avastin é de 10 mg/ kg de peso corporal administrada uma vez, de duas em duas semanas, ou 15 mg/ Kg de peso corporal, administrada uma vez cada 3 semanas, sob a forma de perfusão intravenosa.
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Cancro do pulmão de células não pequenas
Avastin is administered in addition to platinum-based chemotherapy for up to 6 cycles of treatment followed by Avastin as a single agent until disease progression.
Avastin é administrado em associação a quimioterapia com base em platinos, em até 6 ciclos de tratamento, seguidos de Avastin em monoterapia até progressão da doença.
The recommended dose of Avastin is 7.5 mg/ kg or 15 mg/ kg of body weight given once every 3 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de Avastin é de 7, 5 mg/ kg ou 15 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez em cada 3 semanas, por perfusão intravenosa.
Clinical benefit in NSCLC patients has been demonstrated with both 7.5 mg/ kg and 15 mg/ kg doses.
O benefício clínico em doentes com do cancro do pulmão de células não pequenas foi demonstrado com ambas as doses de 7, 5 mg/ kg e15 mg/ kg.
For details refer to section 5.1 Pharmacodynamic Properties, Non-small cell lung cancer (NSCLC).
Para mais informação, ver secção 5. 1 Propriedades Farmacodinâmicas, cancro do pulmão de células não pequenas.
Advanced and/ or metastatic Renal Cell Cancer (mRCC)
Cancro de células renais avançado e/ ou metastizado
The recommended dose of Avastin is 10 mg/ kg of body weight given once every 2 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de Avastin é de 10 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez em cada 2 semanas, por perfusão intravenosa.
The safety and efficacy in children and adolescents have not been established.
A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças e adolescentes.
Avastin is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy (see section 5.3).
O Avastin não é recomendado em crianças e adolescentes devido à ausência de dados de segurança e eficácia (ver secção 5. 3).
No dose adjustment is required in the elderly.
Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos.
The safety and efficacy have not been studied in patients with renal impairment.
A segurança e a eficácia não foram estudadas em doentes com compromisso renal.
The safety and efficacy have not been studied in patients with hepatic impairment.
A segurança e a eficácia não foram estudadas em doentes com compromisso hepático.
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. • Hypersensitivity to Chinese hamster ovary (CHO) cell products or other recombinant human or humanised antibodies. • Pregnancy (see section 4.6). • Avastin is contraindicated in patients with untreated CNS metastases (see sections 4.4 and 4.8).
• Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. • Hipersensibilidade a produtos derivados de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados. • Gravidez (ver secção 4. 6).
Gastrointestinal perforations (see section 4.8) Patients may be at an increased risk for the development of gastrointestinal perforation when treated with Avastin.
Perfuração gastrointestinal (ver secção 4. 8) Os doentes tratados com Avastin podem estar em risco aumentado de desenvolver perfuração gastrointestinal.
Intra-abdominal inflammatory process may be a risk factor for gastrointestinal perforations in patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, therefore, caution should be
Em doentes com carcinoma metastizado do cólon ou do recto, um processo inflamatório intra- abdominal pode ser um factor de risco para ocorrência de perfuração gastrointestinal, por conseguinte, deve ter- se cuidado ao tratar estes doentes.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop gastrointestinal perforation.
A terapêutica deve ser interrompida definitivamente nos doentes que desenvolvam perfuração gastrointestinal.
Fistulae (see section 4.8) Patients may be at increased risk for the development of fistulae when treated with Avastin.
Fístulas (ver secção 4. 8) Quando tratados com Avastin os doentes podem apresentar um risco aumentado de desenvolver fístulas.
Permanently discontinue Avastin in patients with TE (tracheoesophageal) fistula or any grade 4 fistula.
Descontinuar permanentemente o tratamento com Avastin em doentes com fístula TE (traqueoesofágica) ou qualquer fístula de grau 4.
Limited information is available on the continued use of Avastin in patients with other fistulae.
A informação disponível relativa ao uso continuado de Avastin em doentes com outras fístulas é limitada.
In cases of internal fistula not arising in the GI tract, discontinuation of Avastin should be considered
Deve considerar- se a descontinuação do tratamento com Avastin em casos de fístula interna não originada no tracto GI.
Wound Healing Complications (see section 4.8) Avastin may adversely affect the wound healing process.
Complicações na cicatrização das feridas (ver secção 4. 8) O Avastin pode influenciar adversamente o processo de cicatrização das feridas.
Therapy should not be initiated for at least 28 days following major surgery or until the surgical wound is fully healed.
A terapêutica não pode ser iniciada antes de decorridos pelo menos 28 dias depois de uma grande cirurgia ou até cicatrização completa da ferida cirúrgica.
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
Nos doentes que apresentarem complicações da cicatrização de feridas durante o tratamento, este deve ser suspenso até cicatrização completa da ferida.
Therapy should be withheld for elective surgery.
A terapêutica deve ser suspensa antes da cirurgia electiva.
Hypertension (see section 4.8) An increased incidence of hypertension was observed in Avastin-treated patients.
Hipertensão (ver secção 4. 8) Observou- se uma incidência aumentada de hipertensão em doentes submetidos a tratamento com Avastin.
Clinical safety data suggest that the incidence of hypertension is likely to be dose-dependent.
Os dados de segurança clínica sugerem que a incidência de hipertensão está provavelmente relacionada com a dose.
Pre existing hypertension should be adequately controlled before starting Avastin treatment.
A hipertensão pré- existente deve ser adequadamente controlada antes do início do tratamento com Avastin.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Não existem informações acerca do efeito do Avastin em doentes com hipertensão não controlada à data de início da terapêutica.
Monitoring of blood pressure is generally recommended during therapy.
É geralmente recomendada a monitorização da tensão arterial durante a terapêutica.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
Na maioria dos casos a hipertensão foi controlada adequadamente através de tratamento anti- hipertensivo habitual, apropriado à situação individual do doente.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
Não se aconselha a utilização de diuréticos para controlo da hipertensão em doentes que estejam a fazer regimes de quimioterapia com base em cisplatina.
Avastin should be permanently discontinued, if medically significant hypertension cannot be adequately controlled with antihypertensive therapy, or if the patient develops hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy.
Caso a hipertensão seja clinicamente significativa e não possa ser adequadamente controlada com terapêutica anti- hipertensiva ou caso o doente desenvolva uma crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, deve suspender- se definitivamente o tratamento com Avastin.
Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS) (see section 4.8) There have been rare reports of Avastin-treated patients developing signs and symptoms that are consistent with Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome (RPLS), a rare neurologic disorder, which can present with the following signs and symptoms among others: seizures, headache, altered mental status, visual disturbance, or cortical blindness, with or without associated hypertension.
Síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior (RPLS) (ver secção 4. 8) Têm sido notificados casos raros de doentes tratados com Avastin que desenvolveram sinais e sintomas consistentes com a síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior, uma doença neurológica rara, que pode apresentar, entre outros, os seguintes sinais e sintomas: convulsões, dor de cabeça, alterações do estado mental, perturbações visuais ou cegueira cortical, com ou sem hipertensão associada.
A diagnosis of RPLS requires confirmation by brain imaging.
O diagnóstico de síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior requer confirmação por imagiologia cerebral.
In patients developing RPLS, treatment of specific symptoms including control of hypertension is recommended along with discontinuation of Avastin.
Nos doentes que desenvolvam síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior, recomenda- se o tratamento de sintomas específicos incluindo o controlo da hipertensão, juntamente com a interrupção do Avastin.
The safety of reinitiating Avastin therapy in patients previously experiencing RPLS is not known.
Desconhece- se a segurança de reiniciar a terapêutica com Avastin em doentes que tenham sofrido de síndrome de leucoencefalopatia reversível posterior.
Proteinuria (see section 4.8) Patients with a history of hypertension may be at increased risk for the development of proteinuria when treated with Avastin.
Proteinúria (ver secção 4. 8) O doente com história clínica de hipertensão pode estar em risco aumentado de desenvolver proteinúria quando submetido a tratamento com Avastin.
There is evidence suggesting that Grade 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 2.0] proteinuria may be related to the dose.
4 de a proteinúria de Grau 1 [US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) versão 2. 0] poder estar relacionada com a dose.
Monitoring of proteinuria by dipstick urinalysis is recommended prior to starting and during therapy.
Recomenda- se a monitorização da proteinúria por meio de análise da urina com dipstick antes do início e durante a terapêutica.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop Grade 4 proteinuria (nephrotic syndrome).
Avastin deve ser interrompido definitivamente nos doentes que desenvolvam proteinúria de Grau 4 (síndroma nefrótico).
Arterial Thromboembolism (see section 4.8) In five randomised clinical trials, the incidence of arterial thromboembolic events including cerebrovascular accidents (CVAs), transient ischaemic attacks (TIAs) and myocardial infarctions (MIs) was higher in patients receiving Avastin in combination with chemotherapy compared to those who received chemotherapy alone.
Tromboembolismo arterial (ver secção 4. 8) Em cinco ensaios clínicos aleatorizados, a incidência de acontecimentos tromboembólicos arteriais, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), acidente isquémico transitório (AIT) e enfarte do miocárdio (EM), foi maior nos doentes submetidos a tratamento com Avastin em associação com quimioterapia do que nos doentes a fazer apenas quimioterapia.
Patients, receiving Avastin plus chemotherapy, with a history of arterial thromboembolism or age greater than 65 years have an increased risk of developing arterial thromboembolic events during therapy.
Doentes em tratamento com Avastin mais quimioterapia e com história clínica de tromboembolismo arterial ou idade superior a 65 anos apresentam um risco aumentado de desenvolvimento de acontecimentos tromboembólicos arteriais durante a terapêutica.
Caution should be taken when treating these patients with Avastin.
Deve ter- se precaução ao tratar estes doentes com Avastin.
Therapy should be permanently discontinued in patients who develop arterial thromboembolic events.
A terapêutica deve ser interrompida definitivamente nos doentes que desenvolvam acontecimentos tromboembólicos arteriais.
4 Venous Thromboembolism (see section 4.8) Patients may be at risk of developing venous thromboembolic events, including pulmonary embolism under Avastin treatment.
Tromboembolismo venoso (ver secção 4. 8) Doentes em tratamento com Avastin podem estar em risco de desenvolverem acontecimentos tromboembólicos venosos, incluindo embolismo pulmonar.
Avastin should be discontinued in patients with life-threatening (Grade 4) pulmonary embolism, patients with ≤ Grade 3 need to be closely monitored.
Avastin deve ser interrompido em doentes com embolismo pulmonar potencialmente fatal (Grau 4) e doentes com embolismo pulmonar de Grau ≤ 3 devem ser monitorizados de perto.
Haemorrhage The risk of CNS haemorrhage in patients with CNS metastases receiving Avastin could not be fully evaluated, as these patients were excluded from clinical trials.
Hemorragia O risco de hemorragia no SNC não pode ser totalmente avaliado em doentes com metástases no SNC, em tratamento com Avastin, uma vez que estes doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.
Thus, Avastin should not be used in these patients (see sections 4.3 and 4.8).
Por conseguinte, Avastin não deve ser utilizado nestes doentes (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Patients treated with Avastin have an increased risk of haemorrhage, especially tumour-associated haemorrhage.
Os doentes tratados com Avastin apresentam um risco aumentado de hemorragia, principalmente hemorragia relacionada com o tumor.
Avastin should be discontinued permanently in patients who experience Grade 3 or 4 bleeding during Avastin therapy (see section 4.8).
Avastin deve ser interrompido definitivamente nos doentes em que surjam hemorragias de Grau 3 ou 4 no decurso da terapêutica (ver secção 4. 8).
There is no information on the safety profile of Avastin in patients with congenital bleeding diathesis, acquired coagulopathy or in patients receiving full dose of anticoagulants for the treatment of thromboembolism prior to starting Avastin treatment, as such patients were excluded from clinical trials.
Não existem informações sobre o perfil de segurança do Avastin em doentes com diátese hemorrágica congénita, com coagulopatia adquirida ou que estejam em tratamento com anticoagulantes (na dose habitual) para terapêutica do tromboembolismo antes da instituição do Avastin, uma vez que esses doentes foram excluídos dos ensaios clínicos.
Therefore, caution should be exercised before initiating therapy in these patients.
Por conseguinte, a decisão de instituir a terapêutica nestes doentes deve ser bem ponderada.
However, patients who developed venous thrombosis while receiving therapy did not appear to have an increased rate of grade 3 or above bleeding when treated with a full dose of warfarin and Avastin concomitantly.
No entanto, aparentemente os doentes que desenvolvem trombose venosa ao receber o tratamento não apresentam uma incidência mais elevada de hemorragias de grau igual ou superior a 3 quando submetidos a tratamento concomitante com Avastin e varfarina.
Pulmonary Haemorrhage/ Haemoptysis Patients with non-small cell lung cancer treated with Avastin may be at risk of serious, and in some cases fatal, pulmonary haemorrhage/ haemoptysis.
Hemorragia pulmonar/ Hemoptise Doentes com cancro do pulmão de células não pequenas tratados com Avastin podem ter um risco aumentado de desenvolver hemorragia pulmonar / hemoptise grave e em alguns casos fatal.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Doentes com hemorragia pulmonar / hemoptise (volume de sangue > 2, 5 ml) não devem ser tratados com Avastin.
Congestive Heart Failure (CHF) (see section 4.8) Events consistent with CHF were reported in clinical trials.
Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (ver secção 4. 8) Em ensaios clínicos foram notificados acontecimentos consistentes com ICC.
The symptoms ranged from asymptomatic declines in left ventricular ejection fraction to symptomatic CHF, requiring treatment or hospitalisation.
Os sintomas variaram desde diminuição assintomática na fracção de ejecção ventricular esquerda até ICC sintomática que necessitou de tratamento ou hospitalização.
Most of the patients who experienced CHF had metastatic breast cancer and had received previous treatment with anthracyclines, prior radiotherapy to the left chest wall or other risk factors for CHF, such as pre-existing coronary heart disease or concomitant cardiotoxic therapy.
A maioria dos doentes que teve ICC tinha cancro da mama metastático e tinha sido anteriormente tratada com antraciclinas, tinha feito radioterapia à parede torácica esquerda ou tinha outro factor de risco para a ICC, como por exemplo doença coronária pré- existente ou terapêutica cardiotóxica concomitante.
Caution should be exercised when treating patients with clinically significant cardiovascular disease or pre-existing congestive heart failure with Avastin.
5 A instituição da terapêutica com Avastin em doentes com doença cardiovascular clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca congestiva pré- existente deve ser bem ponderada.
Neutropenia (see section 4.8) Increased rates of severe neutropenia, febrile neutropenia, or infection with severe neutropenia (including some fatalities) have been observed in patients treated with some myelotoxic chemotherapy regimens plus Avastin in comparison to chemotherapy alone.
Neutropenia (ver secção 4. 8) Em doentes tratados com alguns regimes de quimioterapia mielotóxica mais Avastin observou- se uma taxa aumentada de neutropenia grave, neutropenia febril ou infecção com neutropenia grave (incluindo alguns casos fatais), comparativamente com a observada com regimes contendo apenas quimioterapia.
Effect of antineoplastic agents on bevacizumab pharmacokinetics
Efeito de fármacos antineoplásicos na farmacocinética do bevacizumab
No clinically relevant pharmacokinetic interaction of co-administered chemotherapy on Avastin disposition has been observed based on the results of a population PK analysis.
Com base nos resultados de uma análise farmacocinética populacional, não se observaram interacções farmacocinéticas clinicamente relevantes para o Avastin, decorrentes da co- administração com quimioterapia.
There was no difference in clearance of Avastin in patients treated with single-agent Avastin compared to patients receiving Avastin in combination with the bolus-IFL regimen.
A depuração de Avastin não foi alterada em doentes tratados em monoterapia, comparativamente a doentes tratados com Avastin em associação com um regime de Irinotecano/ 5- FU/ ácido folínico (IFL) em bólus.
The effect of other co-administered chemotherapies on Avastin clearance is considered not clinically significant.
O efeito da co- administração de outras quimioterapias na depuração de Avastin é considerado não clinicamente significativo.
Effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of other antineoplastic agents
Efeito do bevacizumab na farmacocinética de outros fármacos antineoplásicos
Results from a dedicated drug-drug interaction study, demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of irinotecan and its active metabolite SN38.
Os resultados de um estudo específico de interacção fármaco- fármaco demonstraram não existir efeito significativo do bevacizumab na farmacocinética do irinotecano e do seu metabolito activo SN38.
5 Results from one study in metastatic colorectal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetic of capecitabine and its metabolites, and on the pharmacokinetics of oxaliplatin, as determined by measurement of free and total platinum.
Os resultados de um estudo realizado em doentes com cancro colorrectal metastizado demonstraram não existir efeito significativo do bevacizumab na farmacocinética da capecitabina e dos seus metabolitos, nem na farmacocinética da oxaliplatina, como determinado pelas concentrações plasmáticas de platina livre e total.
Results from one study in renal cancer patients demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of interferon alfa-2a.
Os resultados de um estudo em doentes com cancro renal demonstraram não existir efeito significativo do bevacizumab na farmacocinética do interferão alfa- 2a.
The potential effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin and gemcitabine was investigated in non-squamous NSCLC patients.
O efeito potencial do bevacizumab na farmacocinética da cisplatina e gemcitabina foi estudado em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas não escamosas.
Study results demonstrated no significant effect of bevacizumab on the pharmacokinetics of cisplatin.
Os resultados do estudo demonstraram que o bevacizumab não tem um efeito significativo na farmacocinética da cisplatina.
Due to high inter-patient variability and limited sampling, the results from that study do not allow firm conclusions to be drawn on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics.
Os resultados do referido estudo não permitem concluir com certeza sobre o impacto do bevacizumab na farmacocinética da gemcitabina, devido à grande variabilidade inter- doentes e ao limitado tamanho da amostra.
Combination of bevacizumab and sunitinib malate
Associação de bevacizumab e malato de sunitinib
In two clinical studies of metastatic renal cell carcinoma, microangiopathic haemolytic anaemia (MAHA) was reported in 7 of 19 patients treated with bevacizumab (10 mg/ kg every two weeks) and sunitinib malate (50 mg daily) combination.
Em dois estudos clínicos no carcinoma de células renais metastizado foi notificada anemia hemolítica microangiopática (MAHA), em 7 de 19 doentes tratados com a associação de bevacizumab (10 mg/ kg cada duas semanas) e malato de sunitinib (50 mg uma vez por dia).
MAHA is a haemolytic disorder which can present with red cell fragmentation, anaemia, and thrombocytopenia.
A MAHA é uma alteração hemolítica que pode apresentar- se com fragmentação de glóbulos vermelhos, anemia e trombocitopenia.
In addition, hypertension (including hypertensive crisis), elevated creatinine, and neurological symptoms were observed in some of these patients.
Adicionalmente, foi observada em alguns destes doentes hipertensão (incluindo crise hipertensiva), aumento nos níveis de creatinina e sintomas neurológicos.
All of these findings were reversible upon discontinuation of bevacizumab and sunitinib malate (see Hypertension, Proteinuria, RPLS in section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Todos estes efeitos foram reversíveis após a descontinuação do bevacizumab e malato de sunitinib (ver Hipertensão, Proteinúria, RPLS, na secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização).
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
A segurança e a eficácia da administração concomitante de radioterapia e Avastin não foram estabelecidas.
Pregnancy There are no data on the use of Avastin in pregnant women.
Gravidez Não existem dados sobre a utilização de Avastin na mulher grávida.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva incluindo malformações (ver secção 5. 3).
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Sabe- se que as IgG atravessam a placenta e calcula- se que Avastin iniba a angiogénese no feto, podendo provocar graves anomalias congénitas em caso de administração durante a gravidez.
Avastin is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy.
Avastin é contra- indicado (ver secção 4. 3) durante a gravidez.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during (and up to 6 months after treatment).
As mulheres em risco de engravidar têm de utilizar um método contraceptivo eficaz durante (e até 6 meses após) o tratamento.
Lactation It is not known whether bevacizumab is excreted in human milk.
Aleitamento Não se sabe se o bevacizumab é excretado no leite humano.
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Uma vez que a IgG materna é excretada no leite e que o bevacizumab pode ter efeitos nefastos sobre o crescimento e desenvolvimento do lactente (ver secção 5. 3), a mulher deve suspender o aleitamento durante a terapêutica e não amamentar durante pelo menos 6 meses após a administração da última dose de Avastin.
However, there is no evidence that Avastin treatment results in an increase in adverse events that might lead to impairment of the ability to drive or operate machinery or impairment of mental ability.
No entanto, não há indícios de que o tratamento com Avastin resulte num aumento dos acontecimentos adversos que possam levar à diminuição da capacidade de conduzir ou utilizar máquinas ou que afectem a capacidade mental.
The overall safety profile of Avastin is based on data from over 3,500 patients with various malignancies, predominantly treated with Avastin in combination with chemotherapy in clinical trials.
O perfil global de segurança do Avastin baseia- se em dados referentes a mais de 3500 doentes com várias malignidades, predominantemente tratados com Avastin em associação com quimioterapia, no âmbito dos ensaios clínicos.
6 The most serious adverse drug reactions were:
As reacções medicamentosas adversas mais graves foram:
• Gastrointestinal perforations (see section 4.4). • Haemorrhage, including pulmonary haemorrhage/ haemoptysis, which is more common in non- small cell lung cancer patients (see section 4.4). • Arterial thromboembolism (see section 4.4).
• Perfuração gastrointestinal (ver secção 4. 4). • Hemorragia, incluindo hemorragia pulmonar/ hemoptise, que é mais frequente em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (ver secção 4. 4). • Tromboembolismo arterial (ver secção 4. 4).
The most frequently observed adverse drug reactions across clinical trials in patients receiving Avastin were hypertension, fatigue or asthenia, diarrhoea and abdominal pain.
No âmbito de ensaios clínicos as reacções adversas medicamentosas mais frequentemente observadas em doentes em tratamento com Avastin foram hipertensão, fadiga ou astenia, diarreia e dor abdominal.
Analyses of the clinical safety data suggest that the occurrence of hypertension and proteinuria with Avastin therapy are likely to be dose-dependent.
A análise dos dados de segurança clínica sugere que a ocorrência de hipertensão e proteinúria com a terapêutica com Avastin está provavelmente relacionada com a dose.
Table 1 lists adverse drug reactions associated with the use of Avastin in combination with different chemotherapy regimens in multiple indications.
A tabela 1 apresenta as reacções adversas medicamentosas relacionadas com a utilização de Avastin em associação com diferentes regimes de quimioterapia, em várias indicações.
These reactions had occurred either with at least a 2% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 3-5 reactions) or with at least a 10% difference compared to the control arm (NCI-CTC grade 1-5 reactions), in at least one of the major clinical trials.
Estas reacções ocorreram com uma diferença de, pelo menos, 2% comparativamente com o braço controlo (reacções de grau 3- 5 de acordo com NCI- CTC) ou com uma diferença de, pelo menos, 10% comparativamente com o braço controlo (reacções de grau 1- 5 de acordo com NCI- CTC) em pelo menos um dos ensaios clínicos major.
The adverse drug reactions listed in this table fall into the following categories:
As reacções adversas medicamentosas apresentadas na tabela são incluídas nas seguintes categorias:
Very Common (≥ 10%) and Common (≥ 1% - < 10%).
Muito Frequentes (≥ 10%) e Frequentes (≥ 1% - < 10%).