qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia when vildagliptin 50 mg once daily was added to glimepiride was 1.2% versus 0.6% for placebo + glimepiride.
Em ensaios clínicos, a incidência de hiploglicemia quando a vildagliptina na dose de 50 mg uma vez por dia foi associada a glimepirida foi 1, 2% versus 0, 6% para placebo+glimepirida.
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Não foram notificados acontecimentos hipoglicémicos graves nos grupos tratados com vildagliptina.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 50 mg daily was added to glimepiride (-0.1 kg and -0.4 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Em ensaios clínicos, o peso corporal não sofreu alteração em relação aos valores iniciais quando a vildagliptina na dose de 50 mg por dia foi adicionada a glimepirida (- 0, 1 kg e - 0, 4 kg para a vildagliptina e placebo, respectivamente).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 50 mg in combination with a sulphonylurea in double-blind studies (N=170)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam Galvus na dose de 50 mg em associação com uma sulfonilureia em ensaios sob dupla ocultação (N=170)
Common Common Common Common
Frequentes Frequentes Frequentes Frequentes
Tremor Headache Dizziness Asthenia
Tremores Cefaleias Tonturas Astenia
Combination with a thiazolidinedione In controlled clinical trials with the combination of vildagliptin 100 mg daily+ a thiazolidinedione, no withdrawal due to adverse reactions was reported in either the vildagliptin 100 mg daily + thiazolidinedione or the placebo + thiazolidinedione treatment groups.
Associação com uma tiazolidinediona Em ensaios clínicos controlados com a associação de vildagliptina na dose de 100 mg+uma tiazolidinediona, não foram notificadas exclusões devidas a reacções adversas tanto no grupo tratado com vildagliptina na dose de 100 mg por dia+tiazolidinediona ou no grupo sob placebo+tiazolidinediona.
In clinical trials, the incidence of hypoglycaemia was uncommon in patients receiving vildagliptin + pioglitazone (0.6%) but common in patients receiving placebo + pioglitazone (1.9%).
Em ensaios clínicos, a incidência de hipoglicemia foi pouco frequente em doentes que receberam vildagliptina+pioglitazona (0, 6%) mas frequentes em doentes que receberam placebo+pioglitazona( 1, 9%).
No severe hypoglycaemic events were reported in the vildagliptin arms.
Não foram notificados acontecimentos hipoglicémicos graves nos grupos com vildagliptina.
In the pioglitazone add-on study, the absolute weight increases with placebo, Galvus 100 mg daily were 1.4 and 2.7 kg, respectively.
No ensaio em associação com pioglitazona, o aumento de peso absoluto com placebo e Galvus na dose de 100 mg por dia foi 1, 4 e 2, 7 kg, respectivamente.
The incidence of peripheral oedema when vildagliptin 100 mg daily was added to a maximum dose of background pioglitazone (45 mg once daily) was 7.0%, compared to 2.5% for background pioglitazone alone.
6 A incidência de edema periférico quando a vildagliptina na dose de 100 mg por dia foi associada a uma dose máxima inicial de pioglitazona (45 mg uma vez por dia) foi 7, 0%, comparativamente com 2, 5% para o tratamento prévio com pioglitazona isoladamente.
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily in combination with a thiazolidinedione in double-blind studies (N=158)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam Galvus na dose de 100 mg por dia em associação com uma tiazolidinediona em ensaios sob dupla ocultação (N=158)
Nervous system disorder
Doenças do Pouco Pouco Doenças do
Uncommon Uncommon
sistema nervoso frequentes Cefaleias frequentes Astenia metabolismo e da nutrição
Headache Asthenia
Frequentes
Metabolism and nutrition disorders
Aumento ponderal
Weight increase Hypoglycaemia
Hipoglicemia
In addition, in controlled monotherapy trials with vildagliptin the overall incidence of withdrawals due to adverse reactions was no greater for patients treated with vildagliptin at doses of 100 mg daily (0.3%) than for placebo (0.6%) or comparators (0.5%).
Para além disso, em ensaios controlados em monoterapia com vildagliptina a incidência global de descontinuações por reacões adversas não foi superior em doentes tratados com vildagliptina nas doses de 100 mg por dia (0, 3%) do que com placebo (0, 6%) ou comparadores (0, 5%).
In comparative controlled monotherapy studies, hypoglycaemia was uncommon, reported in 0.4% (7 of 1,855) of patients treated with vildagliptin 100 mg daily compared to 0.2% (2 of 1,082) of patients in the groups treated with an active comparator or placebo, with no serious or severe events reported.
Em ensaios com monoterapia, controlados, comparativos, a hipoglicemia foi pouco frequente, notificada em 0, 4% (7 em 1. 855) dos doentes tratados com vildagliptina na dose de 100 mg por dia comparativamente com 0, 2% (2 em 1. 082) dos doentes nos grupos tratados com um comparador activo ou placebo, sem relato de efeitos adversos graves ou muito graves.
In clinical trials, weight did not change from baseline when vildagliptin 100 mg daily was administered as monotherapy (-0.3 kg and -1.3 kg for vildagliptin and placebo, respectively).
Em ensaios clínicos, o peso corporal não variou dos valores iniciais quando a vildagliptina foi administrada em monoterapia na dose diária de 100 mg (- 0, 3 kg e - 1, 3 kg para a vildagliptina e placebo, respectivamente).
Adverse reactions reported in patients who received Galvus 100 mg daily as monotherapy in double-blind studies (N=1,855)
Reacções adversas notificadas em doentes que receberam Galvus 100 mg por dia em monoterapia em ensaios sob dupla ocultação (N=1. 855)
Nervous system disorder
sistema nervoso
Very rare Very rare
Muito raras Muito raras
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis
Infecção do tracto respiratório superior Nasofaringite
Information regarding overdose with vildagliptin is limited.
A informação sobre a sobredosagem com vildagliptina é limitada.
Information on the likely symptoms of overdose was taken from a rising dose tolerability study in healthy subjects given Galvus for 10 days.
A informação sobre os sintomas prováveis de sobredosagem foram recolhidos de um estudo de tolerabilidade com doses tituladas realizado com indivíduos saudáveis tratados com Galvus durante 10 dias.
At 400 mg, there were three cases of muscle pain, and individual cases of mild and transient paraesthesia, fever, oedema and a transient increase in lipase levels.
Com 400 mg, houve três casos de mialgias e casos individuais de parestesia ligeira e transitória, febre, edema e um aumento transitório dos níveis de lipase.
At 600 mg, one subject experienced oedema of the feet and hands, and increases in creatine phosphokinase (CPK), aspartate aminotransferase (AST), C-reactive protein (CRP) and myoglobin levels.
Com 600 mg, um indivíduo
Three other subjects experienced oedema of the feet, with paraesthesia in two cases.
Três indivíduos revelaram edema dos pés, com parestesia em dois casos.
7 Management In the event of an overdose, supportive management is recommended.
Tratamento Em caso de sobredosagem recomenda- se terapêutica de suporte.
Vildagliptin cannot be removed by haemodialysis.
A vildagliptina não é removida através de hemodiálise.
However, the major hydrolysis metabolite (LAY 151) can be removed by haemodialysis.
No entanto, o principal metabolito de hidrólise (LAY 151) pode ser removido através de hemodiálise.
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4), código ATC:
Vildagliptin, a member of the islet enhancer class, is a potent and selective DPP-4 inhibitor.
A vildagliptina, incluída na classe dos potenciadores dos ilhéus pancreáticos, é um potente e selectivo inibidor da DPP- 4.
The administration of vildagliptin results in a rapid and complete inhibition of DPP-4 activity, resulting in increased fasting and postprandial endogenous levels of the incretin hormones GLP-1 (glucagon-like peptide 1) and GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide).
A administração de vildagliptina resulta numa rápida e total inibição da actividade da DPP- 4, resultando em níveis endógenos mais elevados, em jejum e pós- prandial, das hormonas incretinas GLP- 1 (peptídeo- 1 semelhante ao glucagon) e GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente da glicose).
Treatment with vildagliptin 50-100 mg daily in patients with type 2 diabetes significantly improved markers of beta cell function including HOMA-β (Homeostasis Model Assessment–β), proinsulin to insulin ratio and measures of beta cell responsiveness from the frequently-sampled meal tolerance test.
A terapêutica com vildagliptina na dose de 50- 100 mg por dia em doentes com diabetes tipo 2 melhorou significativamente os marcadores da função das células beta incluindo HOMA- β (Homeostasis Model Assessment- β), a relação de pró- insulina para insulina e os valores da resposta das células beta nos testes de tolerância aos alimentos frequentemente efectuados.
The enhanced increase in the insulin/ glucagon ratio during hyperglycaemia due to increased incretin hormone levels results in a decrease in fasting and postprandial hepatic glucose production, leading to reduced glycaemia.
A melhoria do aumento da relação insulina/ glucagon durante a hiperglicemia devida ao aumento dos níveis das hormonas incretinas resulta num decréscimo da produção de glicose hepática em jejum e pós- prandial, que reduz a glicemia.
A total of 5,759 patients with type 2 diabetes participated in 13 double-blind placebo- or active- controlled clinical trials of at least 12-weeks’ treatment duration.
Um total de 5. 759 doentes com diabetes tipo 2 participaram em 13 ensaios clínicos realizados em dupla ocultação, controlados com placebo ou com substância activa, com uma duração de pelo menos 12 semanas.
In these studies, vildagliptin was administered to 3,784 patients at daily doses of 50 mg once daily (N=1,102), 50 mg twice daily (N=2,027) or 100 mg once daily (N=655).
Nestes estudos, a vildagliptina foi administrada a 3. 784 doentes com doses diárias de 50 mg uma vez por dia (N=1. 102), 50 mg duas vezes por dia (N=2. 027) ou 100 mg uma vez por dia (N=655).
The number of male and female patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily was 2,069 and 1,715, respectively.
O número de doentes, homens ou mulheres tratados com vildagliptina, 50 mg uma vez por dia ou 100 mg uma vez por dia, foi 2. 069 e 1. 715, respectivamente.
The number of patients receiving vildagliptin 50 mg once daily or 100 mg daily who were ≥ 65 years of age was 664 and 121 of the patients were ≥ 75 years of age.
O número de doentes tratados com 50 mg de vildagliptina uma vez por dia ou 100 mg diários com idade ≥ 65 anos foi 664 e 121 doentes tinham idade ≥ 75 anos.
In these trials, vildagliptin was administered as monotherapy in drug-naïve patients with type 2 diabetes or in combination in patients not adequately controlled by other antidiabetic medicinal products.
Nestes ensaios, a vildagliptina foi administrada em monoterapia em doentes com diabetes tipo 2 sem tratamento anterior ou em associação em doentes não adequadamente controlados com outros medicamentos anti- diabéticos.
Overall, vildagliptin improved glycaemic control when given as monotherapy or when used in combination with metformin, a sulphonylurea, and a thiazolidinedione, as measured by clinically relevant reductions in HbA1c from baseline at study endpoint (see Table 5).
Em geral, a vildagliptina melhorou o controlo glicémico quando administrada em monoterapia ou em associação com a metformina, uma sulfonilureia, e uma tiazolidinediona, como se verificou através
In clinical trials, the magnitude of HbA1c reductions with vildagliptin was greater in patients with higher baseline HbA1c.
8 das reduções significativas da HbA1c no final do ensaio comparativamente com os valores basais (ver Tabela 5).
In a 52-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) reduced baseline HbA1c by -1% compared to -1.6% for metformin (titrated to 2 g/ day) statistical non-inferiority was not achieved.
Em ensaios clínicos, a magnitude da redução da HbA1c com vildagliptina foi superior em doentes com valores iniciais superiores de HbA1c
8 Patients treated with vildagliptin reported significantly lower incidences of gastrointestinal adverse reactions versus those treated with metformin.
Os doentes tratados com vildagliptina registaram uma incidência de reacções adversas gastrintestinais significativamente mais baixa versus os tratados com metformina.
In a 24-week double-blind controlled trial, vildagliptin (50 mg twice daily) was compared to rosiglitazone (8 mg once daily).
Num ensaio de 24 semanas, controlado, em dupla ocultação, a vildagliptina (50 mg duas vezes por dia) foi comparada com rosiglitazona (8 mg uma vez por dia).
Mean reductions were -1.20% with vildagliptin and -1.48% with rosiglitazone in patients with mean baseline HbA1c of 8.7%.
As reduções médias foram - 1, 20% com vildagliptina e - 1, 48% com rosiglitazona em doentes com valores basais médios da HbA1c de 8, 7%.
Patients receiving rosiglitazone experienced a mean increase in weight (+1.6 kg) while those receiving vildagliptin experienced no weight gain (-0.3 kg).
Doentes tratados com rosiglitazona apresentaram um aumento médio de peso (+1, 6 kg) enquanto que os tratados com vildagliptina não registaram aumento de peso (- 0, 3 kg).
4.1% respectively).
A incidência de edema periférico foi mais baixa no grupo tratado com vildagliptina do que no grupo da rosiglitazona (2, 1% versus 4, 1% respectivamente).
Key efficacy results of vildagliptin in placebo-controlled monotherapy trials and in add-on combination therapy trials (primary efficacy ITT population)
Principais resultados de eficácia da vildagliptina em ensaios em monoterapia, controlados com placebo, e ensaios com terapêutica de associação (eficácia primária população ITT)
Monotherapy placebo
Ensaios em monoterapia controlados com placebo
controlled studies
Valor médio HbA1c
HbA1c (%)
basal da (%)
HbA1c (%) at week 24
Variação média do valor basal da HbA1c (%) na semana 24
change in HbA1c (%) at week 24 (95%CI)
Variação média corrigida para o placebo da HbA1c (%) na semana 24 (95% CI)
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=90)
Estudo 2301: vildagliptina 50 mg duas vezes por dia (N=90)
Vildagliptin 50 mg twice daily (N=79)
Estudo 2384: vildagliptina 50 mg duas vezes por dia (N=79)
* p < 0.05 for comparison versus placebo Add-on / Combination studies Vildagliptin 50 mg twice daily + metformin (N=143)
* p < 0, 05 para comparação versus placebo Ensaios com Associações vildagliptina 50 mg duas vezes por dia + metformina (N=143)
Vildagliptin 50 mg daily + glimepiride (N=132)
vildagliptina 50 mg por dia + glimepirida (N=132)
Vildagliptin 50 mg twice daily + pioglitazone (N=136)
vildagliptina 50 mg duas vezes por dia + pioglitazona (N=136)
* p < 0.05 for comparison versus placebo + comparator
* p < 0, 05 para comparação versus placebo + comparador
Absorption Following oral administration in the fasting state, vildagliptin is rapidly absorbed, with peak plasma concentrations observed at 1.7 hours.
Absorção Após administração oral em jejum, a vildagliptina é rapidamente absorvida com picos de concentração plasmática máxima observados após 1, 7 horas.
Administration of vildagliptin with food resulted in a decreased Cmax (19%).
A administração de vildagliptina com alimentos resultou numa redução da Cmax (19%).
However, the magnitude of change is not clinically significant, so that Galvus can be given with or without food.
No entanto, a magnitude da variação não é clinicamente significativa, pelo que Galvus pode ser administrado com ou sem alimentos.
The absolute bioavailability is 85%.
A biodisponibilidade absoluta é 85%.
Distribution The plasma protein binding of vildagliptin is low (9.3%) and vildagliptin distributes equally between plasma and red blood cells.
9 Distribuição A ligação da vildagliptina às proteínas plasmáticas é baixa (9, 3%) e é distribuída de forma igual entre o plasma e os glóbulos vermelhos.
Biotransformation Metabolism is the major elimination pathway for vildagliptin in humans, accounting for 69% of the dose.
Metabolismo O metabolismo é a principal via de eliminação da vildagliptina em seres humanos, representando 69% da dose.
In vitro data in human kidney microsomes suggest that the kidney may be one of the major organs contributing to the hydrolysis of vildagliptin to its major inactive metabolite, LAY151.
In vitro, dados e de estudos em microssomas renais humanos sugerem o rim como um dos principais órgãos que contribuem para a hidrólise da vildagliptina no seu principal metabolito inactivo, LAY151.
Vildagliptin is not metabolised by CYP 450 enzymes to any quantifiable extent.
A vildagliptina não é metabolizada de forma quantificável pelas enzimas CYP 450.
Accordingly, the metabolic clearance of vildagliptin is not anticipated to be affected by co-medications that are CYP 9 450 inhibitors and/ or inducers.
Consequentemente não se prevê que a eliminação metabólica da vildagliptina seja afectada pela administração concomitantes de medicamentos que sejam inibidores e/ ou indutores da CYP 450.
In vitro studies demonstrated that vildagliptin does not inhibit/ induce CYP 450 enzymes.
Estudos in vitro demonstraram que a vildagliptina não inibe/ induz as enzimas CYP 450.
Therefore, vildagliptin is not likely to affect metabolic clearance of co-medications metabolised by CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 or CYP 3A4/ 5.
Assim, não é expectável que a vildagliptina afecte a eliminação metabólica de medicamentos concomitantes metabolizados pela CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 ou CYP 3A4/ 5.
Elimination Following oral administration of [14C] vildagliptin, approximately 85% of the dose was excreted into the urine and 15% of the dose is recovered in the faeces.
Eliminação Após administração oral de vildagliptina [14C], aproximadamente 85% da dose foi excretada na urina e 15% da dose foi recuperada nas fezes.
After intravenous administration to healthy subjects, the total plasma and renal clearances of vildagliptin are 41 and 13 l/ h, respectively.
Após administração intravenosa a indivíduos saudáveis, o total da eliminação plasmática e renal da vildagliptina é de 41e 13 l/ h, respectivamente.
The elimination half- life after oral administration is approximately 3 hours.
A semi- vida de eliminação após administração oral é aproximadamente 3 horas.
Characteristics in patients Gender No clinically relevant differences in the pharmacokinetics of vildagliptin were observed between male and female healthy subjects within a wide range of age and body mass index (BMI).
Características dos doentes Sexo Não se observaram diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética da vildagliptina entre homens e mulheres saudáveis com uma grande variedade de idades e de índices de massa corporal (IMC).
Age In healthy elderly subjects (≥ 70 years), the overall exposure of vildagliptin (100 mg once daily) was increased by 32%, with an 18% increase in peak plasma concentration as compared to young healthy subjects (18-40 years).
Idade Em idosos saudáveis (≥ 70 anos), a exposição global à vildagliptina (100 mg uma vez por dia) foi superior em 32%, com um aumento de 18% do pico de concentração máxima comparativamente com indivíduos jovens saudáveis (18- 40 anos).
These changes are, however, not considered to be clinically relevant.
Contudo, estas alterações não são consideradas clinicamente relevantes.
DPP-4 inhibition by vildagliptin is not affected by age.
A inibição da DPP- 4 pela vildagliptina não é afectada pela idade.
Hepatic impairment The effect of impaired hepatic function on the pharmacokinetics of vildagliptin was studied in patients with mild, moderate and severe hepatic impairment based on the Child-Pugh scores (ranging from 6 for mild to 12 for severe) in comparison with healthy subjects.
Disfunção hepática O efeito da insuficiência da função hepática na farmacocinética da vildagliptina foi estudado em doentes com disfunção hepática ligeira, moderada e grave com base nos valores da escala de Child - Pugh (de 6 para ligeira a 12 para grave) comparativamente com indivíduos saudáveis.
The exposure to vildagliptin after a single dose in patients with mild and moderate hepatic impairment was decreased (20% and 8%, respectively), while the exposure to vildagliptin for patients with severe impairment was increased by 22%.
A exposição à vildagliptina após administração única em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada foi diminuída (20% e 8%, respectivamente), enquanto que a exposição à vildagliptina em doentes com disfunção renal grave foi aumentada em 22%.
The maximum change (increase or decrease) in the exposure to vildagliptin is ~30%, which is not considered to be clinically relevant.
A variação máxima (aumento ou redução) da exposição à vildagliptina é ~30%, o que não é considerado clinicamente relevante.
There was no correlation between the severity of the hepatic disease and changes in the exposure to vildagliptin.
Não houve correlação entre a gravidade da doença hepática e alterações na exposição à vildagliptina.
Renal impairment In subjects with mild, moderate, or severe renal impairment, systemic exposure to vildagliptin was increased (Cmax 8-66%; AUC 32-134%) and total body clearance was reduced compared to subjects with normal renal function.
10 foi aumentada (Cmax 8- 66%; AUC 32- 134%) e a eliminação total do organismo foi reduzida comparativamente com indivíduos com função renal normal.
Ethnic group Limited data suggest that race does not have any major influence on vildagliptin pharmacokinetics.
Grupos étnicos A pouca informação disponível sugere que a raça não tem qualquer influência importante sobre a farmacocinética da vildagliptina.
Intra-cardiac impulse conduction delays were observed in dogs with a no-effect dose of 15 mg/ kg (7- fold human exposure based on Cmax).
Foram observados atrasos na condução intra- cardíaca dos impulsos eléctricos em cães com uma dose sem- efeito de 15 mg/ kg (7- vezes a exposição do ser humano com base na Cmax).
The no- effect dose in rats was 25 mg/ kg (5-fold human exposure based on AUC) and in mice 750 mg/ kg (142- fold human exposure).
A dose sem- efeito utilizada em ratos foi 25 mg/ kg (5- vezes a exposição no ser humano com base na AUC) e em ratinhos 750 mg/ kg (142- vezes a exposição do ser humano).
Gastrointestinal symptoms, particularly soft faeces, mucoid faeces, diarrhoea and, at higher doses, faecal blood were observed in dogs.
Em cães, foram observados sintomas gastrintestinais nomeadamente, fezes moles, fezes mucosas, diarreia e, nas doses mais altas, fezes sanguinolentas.
A fertility and early embryonic development study in rats revealed no evidence of impaired fertility, reproductive performance or early embryonic development due to vildagliptin.
Um estudo de fertilidade e desenvolvimento embrionário inicial em ratos não revelou indícios de efeitos adversos na fertilidade, performance reprodutiva ou desenvolvimento embrionário inicial atribuíveis à vildagliptina.
Embryo-foetal toxicity was evaluated in rats and rabbits.
A toxicidade embrio- fetal foi avaliada em ratos e coelhos.
An increased incidence of wavy ribs was observed in rats in association with reduced maternal body weight parameters, with a no-effect dose of 75 mg/ kg (10-fold human exposure).
Observou- se um aumento na incidência de costelas onduladas em ratos associada à redução dos parâmetros de peso corporal materno, com uma dose sem- efeito de 75 mg/ kg (10- vezes a exposição do ser humano).
In rabbits, decreased foetal weight and skeletal variations indicative of developmental delays were noted only in the presence of severe maternal toxicity, with a no-effect dose of 50 mg/ kg (9-fold human exposure).
Em coelhos, registaram- se redução do peso dos fetos e alterações esqueléticas indicadoras de atraso no desenvolvimento apenas na presença de toxicidade materna grave, com uma dose sem- efeito de 50 mg/ kg (9- vezes a exposição do ser humano).
Findings were only observed in association with maternal toxicity at ≥ 150 mg/ kg and included a transient decrease in body weight and reduced motor activity in the F1 generation.
Apenas foram observados resultados associados a toxicidade materna com ≥ 150 mg/ kg e incluíram uma redução transitória do peso corporal e actividade motora reduzida na geração F1.
A two-year carcinogenicity study was conducted in rats at oral doses up to 900 mg/ kg (approximately 200 times human exposure at the maximum recommended dose).
Foi efectuado um estudo de carcinogenecidade de dois anos em ratos com doses orais até 900 mg/ kg (aproximadamente 200 vezes a exposição do ser humano na dose máxima recomendada).
Another two-year carcinogenicity study was conducted in mice at oral doses up to 1,000 mg/ kg.
Foi efectuado um outro estudo de carcinogenecidade de dois anos em ratinhos com doses orais até 1. 000 mg/ kg.
An increased incidence of mammary adenocarcinomas and haemangiosarcomas was observed with a no-effect dose of 500 mg/ kg (59-fold human exposure) and 100 mg/ kg (16-fold human exposure), respectively.
Observou- se um aumento de incidência de adenocarcinoma mamário e de hemangiossarcoma com uma dose sem efeito de 500 mg/ kg (59- vezes a exposição do ser humano) e 100 mg/ kg (16- vezes a exposição do ser humano), respectivamente.
The increased incidence of these tumours in mice is considered not to represent a significant risk to humans based on the lack of genotoxicity of vildagliptin and its principal metabolite, the occurrence of tumours only in one species and the high systemic exposure ratios at which tumours were observed.
Não se considera que o aumento da incidência destes tumores em ratinhos represente um risco significativo para o ser humano com base na ausência de genotoxicidade da vildagliptina e do seu principal metabolito, a ocorrência de tumores apenas numa espécie e os elevados rácios de exposição sistémica em que os tumores foram observados.
In a 13-week toxicology study in cynomolgus monkeys, skin lesions have been recorded at doses ≥ 5 mg/ kg/ day.
Num estudo toxicológico de 13 semanas em macacos cynomolgus, registaram- se lesões na pele com doses ≥ 5 mg/ kg/ dia.
At 5 mg/ kg/ day (approximately equivalent to human AUC exposure at the 100 mg dose), only blisters were observed.
Com 5 mg/ kg/ dia (aproximadamente equivalente à exposição AUC do ser humano na dose de 100 mg), apenas se observaram vesículas.
Flaking skin, peeling skin, scabs and tail sores with correlating histopathological changes were noted at doses ≥ 20 mg/ kg/ day (approximately 3 times human AUC exposure at the 100 mg dose).
Observou- se pele friável e descamativa e ulcerações na cauda com alterações histopatológicas relacionadas nas doses ≥ 20 mg/ kg/ dia (aproximadamente 3 vezes a exposição AUC do ser humano na dose de 100 mg).
Necrotic lesions of the tail were observed at ≥ 80 mg/ kg/ day.
Observaram- se lesões necróticas da cauda com ≥ 80 mg/ kg/ dia.
Skin lesions were not reversible in the monkeys treated at 160 mg/ kg/ day during a 4-week recovery period.
As lesões cutâneas não foram reversíveis nos macacos tratados com 160 mg/ kg/ dia durante um período de recuperação de 4 semanas.
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Sodium starch glycolate (type A) Magnesium stearate
Lactose Celulose microcristalina Carboximetilamido sódico Estearato de magnésio
11 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
Aluminium/ Aluminium (PA/ Al/ PVC/ /Al) blister Available in packs containing 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 or 336 tablets and in multipacks containing 336 (3x112) tablets.
Blister de Alumínio/ Alumínio (PA/ Al/ PVC // Al) Disponível em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimidos e em embalagens múltiplas contendo 336 (3x112) comprimidos.
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg Germany
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nuremberga Alemanha
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 (17 June 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3. 0 (17 de Junho de 2008), incluido no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto se encontra no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 (1 November 2007) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância descritas no Plano de Farmacovigilância, como descrito na versão 3 (1 de Novembro de 2007) do Plano de Gestão de Risco (PGR) incluido no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e todas as actualizações posteriores ao Plano de Gestão de Risco acordado com o CHMP.
CARTON OF UNIT PACK
CARTONAGEM INDIVIDUAL
Galvus 50 mg tablets vildagliptin
Galvus 50 mg comprimidos vildagliptina
Each tablet contains 50 mg vildagliptin.
Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina.
Contains lactose (see leaflet for further information).
(Para mais informações consultar o folheto informativo.)
18 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
336 tablets Multipack comprising 3 packs, each containing 112 tablets.
336 comprimidos Embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 112 comprimidos.
112 tablets Component of a multipack comprising 3 packs, each containing 112 tablets.
112 comprimidos Componente de uma embalagem múltipla contendo 3 embalagens, cada contendo 112 comprimidos.
22 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
22 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Galvus 50 mg tablets Vildagliptin
Galvus 50 mg comprimidos vildagliptina
- If you have any further questions, ask your doctor, diabetes nurse or pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What Galvus is and what it is used for 2.
O que é Galvus e para que é utilizado 2.
How to take Galvus 4.
Como tomar Galvus 4.
How to store Galvus 6.
Como conservar Galvus 6.
WHAT GALVUS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É GALVUS E PARA QUE É UTILIZADO
Galvus belongs to a group of medicines called “ oral antidiabetics”.
Galvus pertence a um grupo de medicamentos denominados “ anti- diabéticos orais ”.
Galvus is used to treat patients with type 2 diabetes.
Galvus é utilizado para tratamento de doentes com diabetes tipo 2.
It is used when diabetes cannot be controlled by diet and exercise alone.
É utilizado quando a diabetes não está controlada apenas com a dieta e o exercício.
It helps to control the level of sugar in the blood.
Ajuda a controlar o nível de açúcar no sangue.
Insulin is a substance which helps to lower the level of sugar in the blood, especially after meals.
A insulina é uma substância que ajuda a reduzir o nível de açúcar no sangue, especialmente após as refeições.
Glucagon is a substance which triggers the production of sugar by the liver, causing the blood sugar level to rise.
O glucagon é uma substância que desencadeia a produção de açúcar pelo fígado, provocando o aumento do nível de açúcar no sangue.
The pancreas makes both of these substances.
O pâncreas produz estas duas substâncias.
Galvus works by making the pancreas produce more insulin and less glucagon.
Galvus actua estimulando o pâncreas a produzir mais insulina e menos glucagon.
This helps to control the blood sugar level.
Isto ajuda a controlar o nível de açúcar no sangue.
Your doctor will prescribe Galvus together with certain other antidiabetic medicines which you will already be taking to control diabetes, if one medicine alone is not enough to control your blood sugar level.
O seu médico prescrever- lhe- á Galvus em associação com algum outro medicamento que já esteja a tomar para controlo da diabetes, se um medicamento isoladamente não for suficiente para controlar o seu nível de açúcar no sangue.
Even though you are now starting a medicine for your diabetes, it is important that you continue to follow the diet and/ or exercise which has been recommended for you.
Mesmo que esteja agora a iniciar um medicamento para a diabetes, é importante que mantenha a dieta e/ ou o exercício que lhe foi recomendado.
Do not take Galvus: • if you are allergic (hypersensitive) to vildagliptin or any of the other ingredients of Galvus (see section 6:
- se tem alergia (hipersensibilidade) à vildagliptina ou a qualquer outro componente de Galvus
Further information).
Outras informações).
If you think you may be allergic to vildagliptin or any of the other ingredients of Galvus, do not take this medicine and talk to your doctor.
Se pensa que pode ser alérgico à vildagliptina ou a qualquer um dos outros componentes, consulte o seu médico.
If any of these apply to you, tell your doctor before taking Galvus. • if you have type 1 diabetes (i. e. your body does not produce insulin). • if you have moderate or severe kidney disease. • if you are on dialysis. • if you have liver disease. • if you suffer from heart failure.
25 Tome especial cuidado com Galvus Se alguma destas situações se aplica a si, consulte o seu médico antes de tomar Galvus. • se tem diabetes tipo 1 (isto é o seu organismo não produz insulina). • se tem doença renal ligeira ou grave. • se faz diálise. • se tem doença hepática. • se sofre de insuficiência cardíaca.
If you have previously taken Galvus but had to stop taking it because of side effects (liver disease), you should not take Galvus again.
Se já tomou Galvus mas teve de interromper o tratamento devido a efeitos secundários (doença do fígado), não deve voltar a tomar Galvus.
Diabetic skin lesions are a common complication of diabetes.
Lesões na pele são uma complicação comum da diabetes.
You are advised to follow the recommendations for skin and foot care that you are given by your doctor or nurse.
Recomenda- se que siga as recomendações para cuidado da pele e dos pés que lhe são transmitidas pelo seu médico ou enfermeiro.
You are also advised to pay particular attention to new onset of blisters or ulcers while taking Galvus.
Recomenda- se também que tenha particular atenção ao aparecimento de vesículas ou úlceras enquanto estiver a tomar Galvus.
Should these occur, you should promptly consult your doctor.
Se isto acontecer deve consultar imediatamente o seu médico.
The use of Galvus in children and adolescents is not recommended.
A utilização de Galvus não é recomendada em crianças e adolescentes.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Galvus com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Your doctor may wish to alter your dose of Galvus if you are taking other medicines (such as medicines so called thiazides, corticosteroids, thyroid products and certain products affecting the nervous system).
O seu médico pode considerar alterar a sua dose de Galvus se estiver a tomar outros medicamentos (tais como medicamentos denominados tiazidas, corticosteróides, produtos da tiróide e certos produtos que afectam o sistema nervoso).
Taking Galvus with food and drink You can take Galvus with or without food.
Ao tomar Galvus com alimentos e bebidas Pode tomar Galvus com ou sem alimentos.
Pregnancy and breast-feeding Women who are pregnant or plan to become pregnant should consult their doctor before taking Galvus.
Gravidez e aleitamento As mulheres grávidas ou a planear engravidar devem consultar o seu médico antes de tomar Galvus.
You should not use Galvus during pregnancy.
Não deve tomar Galvus durante a gravidez.
It is not known if Galvus passes into breast milk.
Desconhece- se se o Galvus passa para o leite materno.
You should not use Galvus if you are breast-feeding or plan to breast-feed.
Não deve tomar Galvus se estiver a amamentar ou planeia amamentar.
Driving and using machines If you feel dizzy while taking Galvus, do not drive or use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Se sentir tonturas enquanto está a tomar Galvus não conduza veículos nem utilize máquinas.
Important information about some of the ingredients of Galvus Galvus contains lactose (milk sugar).
Informações importantes sobre alguns componentes de Galvus Galvus contém lactose.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicine.
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares contacte- o antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE GALVUS
COMO TOMAR GALVUS
Always take Galvus exactly as your doctor has told you.
Tome Galvus sempre de acordo com as indicações do médico.
How much to take The amount of Galvus people have to take varies depending on their condition.
Que quantidade tomar A quantidade de Galvus que cada indivíduo deve tomar varia com a sua condição.
Your doctor will tell you exactly how many tablets of Galvus to take.
O seu médico dir - lhe- á exactamente quantos comprimidos de Galvus deve tomar.
26 The usual dose of Galvus is either: • 50 mg daily taken as one dose in the morning if you are taking Galvus with another medicine called a sulphonylurea, or • 100 mg daily taken as 50 mg in the morning and 50 mg in the evening if you are taking Galvus with another medicine called metformin or a glitazone.
26 • 100 mg por dia tomados 50 mg de manhã e 50 mg à noite se estiver a tomar Galvus com outro medicamento denominado metformina ou uma glitazona.
Your doctor will prescribe Galvus together with another medicine to control your blood sugar level.
O seu médico poderá prescrever Galvus em associação com outro medicamento utilizado para controlar o nível de açúcar no sangue.
When and how to take Galvus • Take this medicine in the morning or in the morning and evening. • Swallow the tablets whole with some water.
Quando e como tomar Galvus • Tome este medicamento de manhã ou de manhã e à noite. • Engula os comprimidos inteiros com um pouco de água.
How long to take Galvus • Take Galvus every day for as long as your doctor tells you.
Durante quanto tempo deve tomar Galvus • Tome Galvus todos os dias durante o tempo que o seu médico indicar.
You may have to take this treatment over a long period of time. • Your doctor will regularly monitor your condition to check that the treatment is having the desired effect. • Do not stop taking Galvus unless your doctor tells you to.
Pode ter de fazer este tratamento durante um longo período de tempo. • O seu médico irá examiná- lo regularmente para avaliar se o tratamento está a ter o efeito desejado. • Não deixe de tomar Galvus a menos que o seu médico lhe dê essa indicação.
If you have questions about how long to take this medicine, talk to your doctor.
Fale com o seu médico se tiver dúvidas sobre durante quanto tempo deve tomar este medicamento.
If you take more Galvus than you should If you take too many Galvus tablets, or if someone else has taken your medicine, talk to your doctor straight away.
Se tomar mais Galvus do que deveria Se tomou demasiados comprimidos de Galvus ou se alguém tomou os seus comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.
Medical attention may be needed.
Podem ser necessários cuidados médicos.
If you need to see a doctor or go to the hospital, take the pack with you.
Se for necessário dirigir- se ao médico ou ao hospital leve consigo a embalagem.
If you forget to take Galvus If you forget to take a dose of this medicine, take it as soon as you remember.
Caso se tenha esquecido de tomar Galvus Caso se tenha esquecido de tomar uma dose de Galvus, tome- a assim que se lembrar.
Then take your next dose at the usual time.
Depois tome a dose seguinte à hora habitual.
If it is almost time for your next dose, skip the dose you missed.
Se estiver quase na hora de tomar a dose seguinte tome apenas essa.
Like all medicines, Galvus can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Galvus pode causar efeitos secundários, no entanto, estes não se manifestam em todas as pessoas.
These side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows: • very common: affects more than 1 patient in 10 • common: affects 1 to 10 patients in 100 • uncommon: affects 1 to 10 patients in 1,000 • rare: affects 1 to 10 patients in 10,000 • very rare: affects less than 1 patient in 10,000 • not known: frequency cannot be estimated from the available data.
Estes efeitos secundários podem ocorrer com diversas frequências, conforme abaixo descritas: • muito frequentes: afectam mais de 1 em cada 10 doentes • frequentes: afectam de 1 a 10 em cada 100 doentes • pouco frequentes: afectam de 1 a 10 em cada 1. 000 doentes • raros: afectam de 1 a 10 em cada 10. 000 doentes • muito raros: afectam menos de 1 em cada 10. 000 doentes • desconhecidos: a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Some symptoms need immediate medical attention:
Alguns sintomas requerem assistência médica imediata:
Symptoms include yellow skin and eyes, nausea, loss of appetite or dark-coloured urine, which may indicate liver disease (hepatitis).
Deve parar de tomar Galvus e consultar imediatamente o seu médico se detectar um dos seguintes efeitos secundários: • Angioedema (raro): os sintomas incluem inchaço da face, da língua ou da garganta, dificuldade em engolir, dificuldade em respirar, erupção cutânea súbita ou urticária, que podem ser indicativos de uma reacção denominada “ angioedema ”. • Doença do fígado (hepatite) (raro): os sintomas incluem pele e olhos amarelos, náuseas, perda de apetite ou urina de cor escura, que podem ser indicativos de doença no fígado (hepatite).
Tiredness
Outros efeitos secundários Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Galvus e metformina: • Frequentes: tremores, cefaleias (dor de cabeça), tonturas, náuseas, glicose baixa no sangue. • Pouco frequentes: cansaço
Sore throat, runny nose
27 Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Galvus e uma sulfonilureia: • Frequentes: tremores, cefaleias (dor de cabeça), tonturas, fraqueza, glicose baixa no sangue • Pouco frequentes: obstipação (prisão de ventre) • Muito raros: dor de garganta, corrimento nasal
Headache, weakness, low blood glucose
Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Galvus e uma glitazona: • Frequentes: aumento de peso, inchaço das mãos, tornozelos e pés (edema) • Pouco frequentes: cefaleias (dor de cabeça), fraqueza, glicose baixa no sangue
Sore throat, runny nose, fever
Alguns doentes manifestaram os seguintes efeitos secundários quando tomaram Galvus isoladamente: • Frequentes: tonturas • Pouco frequentes: cefaleias (dor de cabeça), obstipação (prisão de ventre), mãos, pés ou tornozelos inchados (edema), dor nas articulações, glicose baixa no sangue • Muito raros: dor de garganta, corrimento nasal, febre
HOW TO STORE GALVUS
COMO CONSERVAR GALVUS
• Keep out of the reach and sight of children. • Do not use Galvus after the expiry date which is stated on the blister and the carton.
• Manter fora do alcance e da vista das crianças. • Não utilize Galvus após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior.
The expiry date refers to the last day of that month. • Store in the original package in order to protect from moisture. • Do not use any Galvus pack that is damaged or shows signs of tampering.
O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado. • Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade. • Não utilizar Galvus se a embalagem se encontrar danificada ou mostrar sinais visíveis de deterioração.
What Galvus contains • The active substance is vildagliptin.
Qual a composição de Galvus • A substância activa é vildagliptina.
Each tablet contains 50 mg vildagliptin. • The other ingredients are lactose anhydrous, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate (type A) and magnesium stearate.
Cada comprimido contém 50 mg de vildagliptina. • Os outros componentes são lactose, celulose microcristalina, carboximetilamido sódico e estearato de magnésio.
What Galvus looks like and contents of the pack Galvus 50 mg tablets are round, white to light yellowish and flat, with “ NVR” on one side and “ FB” on the other.
Qual o aspecto de Galvus e conteúdo da embalagem Os comprimidos Galvus 50 mg são redondos, de cor branca a amarelo- claro, de faces planas, com “ NVR ” numa face e “ FB ” na outra.
Galvus 50 mg tablets are available in packs containing 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 or 336 tablets and in multipacks containing 336 (3x112) tablets.
Os comprimidos Galvus 50 mg estão disponíveis em embalagens contendo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ou 336 comprimidos e em embalagens múltiplas contendo 336 (3x112) comprimidos.
Not all pack sizes may be marketed in your country.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
28 Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Reino Unido
Manufacturer Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D-90429 Nuremberg Germany
28 Fabricante Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nuremberga Alemanha
GANFORT
GANFORT Resumo do EPAR destinado ao público
What is GANFORT?
O que é o GANFORT?
GANFORT is a clear to slightly yellow eye drops solution.
O GANFORT é uma solução incolor a ligeiramente amarelada utilizada na forma de colírio para os olhos.
GANFORT contains two active substances: bimatoprost (0.3 mg/ ml) and timolol (5 mg/ ml).
O GANFORT contém duas substâncias activas: bimatoprost (0, 3 mg/ ml) e timolol (5 mg/ ml).
What is GANFORT used for?
Para que é utilizado o GANFORT?
GANFORT is used to reduce intraocular pressure (the pressure inside the eye).
O GANFORT é utilizado para reduzir a pressão intra- ocular (a pressão no interior do olho).
It is used in patients who have open angle glaucoma (a disease where the pressure in the eye rises because fluid can not drain out of the eye) and in patients with ocular hypertension (the pressure in the eye is higher than normal).
É utilizada em doentes com glaucoma de ângulo aberto (uma doença na qual a pressão no interior do olho aumenta porque o líquido não consegue sair do olho) e em doentes com hipertensão ocular (a pressão no olho é superior à normal).
GANFORT contains a combination of two substances, a beta-blocker (timolol) and a prostamide (bimatoprost).
O GANFORT contém uma combinação de duas substâncias, um bloqueador beta (timolol) e uma prostamida (bimatoprost).
It is used in patients who do not respond sufficiently to eye drops containing beta-blockers or prostaglandin analogues on their own.
É utilizado em doentes que não respondem de forma suficiente a colírios contendo bloqueadores beta ou análogos da prostaglandina isoladamente.
GANFORT can only be obtained with a prescription.
O GANFORT só pode ser obtido mediante receita médica.
How is GANFORT used?
Como se utiliza o GANFORT?
GANFORT is given as one drop in the affected eye(s) once a day, in the morning.
O GANFORT é administrado na forma de uma gota no( s) olho( s) afectado( s), uma vez por dia, de manhã.
How does GANFORT work?
Como funciona o GANFORT?
Raised intraocular pressure causes damage to the retina (the light sensitive membrane at the back of the eye) and to the optic nerve that sends signals from the eye to the brain.
O aumento da pressão intra- ocular causa danos na retina (a membrana sensível à luz na parte posterior do olho) e no nervo óptico que envia os sinais do olho para o cérebro.
This can result in serious vision loss and even blindness.
Isto pode resultar em perdas graves de visão e mesmo em cegueira.
By lowering the pressure, GANFORT reduces the risk of damage.
Ao reduzir a pressão, o GANFORT reduz o risco desses danos.