qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
6 A meta- análise dos dados dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais de MMSE abaixo de 20), resultante dos 6 estudos clínicos de fase III, controlados com placebo, com 6 meses de duração (incluindo estudos em monoterapia e estudos nos quais os doentes recebiam uma dose fixa de um inibidor da acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor da memantina como tratamento nos domínios cognitivo, global e funcional.
11%, p < 0.0001).
Nos casos em que os doentes apresentavam um agravamento simultâneo nos três domínios, verificou- se um benefício estatisticamente significativo da memantina na prevenção do agravamento clínico, uma vez que houve 2 vezes mais doentes do grupo placebo a apresentar sinais de agravamento nos três domínios do que no grupo da memantina (21% vs 11%, p < 0. 0001).
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
O tmax situa- se entre 3 e 8 horas.
There is no indication that food influences the absorption of memantine.
Não existem indicações de que os alimentos influenciem a absorção da memantina.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Doses diárias de 20 mg resultam em concentrações plasmáticas de memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ ml (0, 5 - 1 µmol) com grandes variações interindividuais.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Aquando da administração de doses diárias de 5 a 30 mg, foi calculada uma taxa média líquido cefalorraquidiano (LCR) / Soro de 0, 52.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
O volume de distribuição é próximo de 10 l/ kg.
About 45% of memantine is bound to plasma-proteins.
Cerca de 45% da memantina encontra- se ligada a proteínas plasmáticas.
In man, about 80% of the circulating memantine-related material is present as the parent compound.
No ser humano, cerca de 80% das substâncias relacionadas com a memantina em circulação estão presentes como o composto original.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Os metabolitos principais no ser humano são o N- 3, 5- dimetil- gludantano, a mistura isomérica de 4 - e 6- hidroxi- memantina e 1- nitroso- 3, 5- dimetil - adamantano.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
Nenhum destes metabolitos exibe actividade antagonística do NMDA.
No cytochrome P 450 catalysed metabolism has been detected in vitro.
Não foi detectado metabolismo catalisado pelo citocromo P 450 in vitro.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
Num estudo com 14C- memantina administrada por via oral, foi recuperada uma média de 84% da dose no intervalo de 20 dias, 99% dos quais por excreção renal.
6 Elimination:
Eliminação:
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
A memantina é eliminada de forma monoexponencial com t½ terminal de 60 a 100 horas.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
Em voluntários com função renal normal, a depuração total (Cltot) tem o valor de 170 ml/ min/ 1, 73 m2 e parte da depuração renal total é efectuada por secreção tubular.
Renal handling also involves tubular reabsorption, probably mediated by cation transport proteins.
O tratamento renal também envolve reabsorção tubular, provavelmente mediada por proteínas de transporte de catiões.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
A taxa de depuração renal da memantina em condições de urina alcalina poderá ser reduzida por um factor de 7 a 9 (ver secção 4. 4).
Alkalisation of urine may result from drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or from the massive ingestion of alkalising gastric buffers.
A alcalinização da urina pode resultar de mudanças drásticas na dieta, por exemplo uma mudança de dieta carnívora para vegetariana ou uma toma em grande quantidade de substâncias tampão gástricas com efeito alcalinizante.
Linearity:
Linearidade:
Studies in volunteers have demonstrated linear pharmacokinetics in the dose range of 10 to 40 mg.
Estudos em voluntários demonstraram farmacocinética linear no intervalo de doses de 10 a 40 mg.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship:
Relação farmacocinética/ farmacodinâmica:
At a dose of memantine of 20 mg per day the CSF levels match the ki-value (ki = inhibition constant) of memantine, which is 0.5 µmol in human frontal cortex.
Para uma dose de memantina de 20 mg por dia, os níveis no LCR correspondem ao valor ki (ki = constante de inibição) da memantina, o qual é de 0, 5 µmol no córtex frontal humano.
In short term studies in rats memantine like other NMDA-antagonists have induced neuronal vacuolisation and necrosis (Olney lesions) only after doses leading to very high peak serum concentrations.
Em estudos de curto prazo em ratos, a memantina, tal como outros antagonistas do NMDA, apenas induziu vacuolização e necrose neuronal (lesões de Olney) quando tomada em doses que conduzem a concentrações séricas máximas muito elevadas.
Ataxia and other preclinical signs have preceded the vacuolisation and necrosis.
A ataxia e outros sinais pré- clínicos precederam a vacuolização e necrose.
As the effects have neither been observed in long term studies in rodents nor in non-rodents, the clinical relevance of these findings is unknown.
Uma vez que os efeitos nunca foram observados em estudos a longo prazo em roedores ou não roedores, a relevância clínica destas evidências é desconhecida.
Ocular changes were inconsistently observed in repeat dose toxicity studies in rodents and dogs, but not in monkeys.
7 Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade repetida em roedores e cães, mas não em macacos.
Specific ophthalmoscopic examinations in clinical studies with memantine did not disclose any ocular changes.
Os exames oftalmológicos específicos nos estudos clínicos com memantina não revelaram alterações oculares.
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
Em roedores, foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares, devido à acumulação de memantina nos lisossomas.
This effect is known from other active substances with cationic amphiphilic properties.
Este efeito é reconhecido noutras substâncias activas com propriedades anfifílicas catiónicas.
There is a possible relationship between this accumulation and the vacuolisation observed in lungs.
Existe uma relação possível entre esta acumulação e a vacuolização observada nos pulmões.
This effect was only observed at high doses in rodents.
Este efeito apenas foi observado com doses elevadas em roedores.
The clinical relevance of these findings is unknown.
A relevância clínica destas evidências é desconhecida.
No genotoxicity has been observed following testing of memantine in standard assays.
Nos estudos padronizados com memantina, não foi observada genotoxicidade.
There was no evidence of any carcinogenicity in life long studies in mice and rats.
Não existem indícios de carcinogenicidade em estudos de longo prazo em ratinhos e ratos.
Memantine was not teratogenic in rats and rabbits, even at maternally toxic doses, and no adverse effects of memantine were noted on fertility.
A memantina não foi teratogénica em ratos e coelhos, mesmo em doses maternas tóxicas, e não foram observados efeitos adversos na fertilidade.
In rats, foetal growth reduction was noted at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure.
Nos ratos, foi observada redução do crescimento do feto, com níveis de exposição idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos.
Tablet core:
Núcleo do comprimido revestido por película:
Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Talc Magnesium stearate
Lactose mono- hidratada Celulose microcristalina Sílica coloidal anidra Talco Estearato de magnésio
7 Tablet coat:
Revestimento do comprimido revestido por película:
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Sodium lauryl sulphate Polysorbate 80 Talc Triacetin Simethicone emulsion
Co- polímero do ácido metacrílico- etilacrilato (1: 1) Laurilsulfato de sódio Polissorbato 80 Talco Triacetina Emulsão de simeticone
4 years.
4 anos.
Blister packs containing either 7, 10, 14 or 20 tablets per blister strip.
Embalagens de blisters contendo 7, 10, 14 ou 20 comprimidos revestidos por película por fita termossoldada blister (Alu/ PP).
Pack sizes of 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) or 1000 (20 x 50) tablets are presented.
Embalagens de 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) ou 1000 (20 x 50) comprimidos revestidos por película.
The pack sizes 49 x 1, 56 x1, 98 x 1 and 100 x 1 film-coated tablets are presented in unit dose blister.
As embalagens de 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 e 100 x 1 comprimidos revestidos por película apresentam- se em blister de dose unitária.
6.6 Special precautions for disposal
8 6. 6 Precauções especiais de eliminação
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK- 2500 Valby Dinamarca
15/ 05/ 2002 Date of latest renewal:
15/ 05/ 2002 Data da renovação mais recente:
8 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet, no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Ebixa 10 mg/ g oral drops, solution.
Ebixa 10 mg/ g gotas orais, solução.
1 g of solution contains 10 mg of memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
1 g de solução contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8, 31 mg de memantina.
One drop of solution is equivalent to 0,5 mg memantine hydrochloride.
Uma gota de solução é equivalente a 0, 5 mg de cloridrato de memantina.
1 g of solution contains 100 mg of sorbitol E420 and 0.5 mg potassium, see section 4.4.
1 g de solução contém 100 mg de sorbitol E420 e 0, 5 mg de potássio, ver secção 4. 4.
Oral drops, solution.
Gotas orais, solução.
The solution is clear and colourless to light yellowish.
A solução é límpida e incolor a ligeiramente amarelada.
Ebixa should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
Ebixa deve ser administrado uma vez por dia e tomado à mesma hora, todos os dias.
The drops can be taken with or without food.
As gotas podem ser tomadas com ou sem alimentos.
The patient should take 10 drops (5 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 10 gotas (5 mg) por dia, durante 7 dias.
The patient should take 20 drops (10 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 20 gotas (10 mg) por dia, durante 7 dias.
Week 3 (day 15-21):
10 Semana 3 (dia 15- 21):
The patient should take 30 drops (15 mg) per day for 7 days.
O doente deve tomar 30 gotas (15 mg) por dia, durante 7 dias.
The patient should take 40 drops (20 mg) once a day.
O doente deve tomar 40 gotas (20 mg) por dia.
10 Maintenance dose
Dose de manutenção
On the basis of the clinical studies the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (40 drops once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (40 gotas, uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
Se bem tolerada após, pelo menos 7 dias de tratamento, a dose deverá ser aumentada para 20 mg/ dia de acordo com o esquema de titulação padrão.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Em doentes com insufiência renal grave (depuração da creatinina 5- 29 ml/ min) a dose diária deverá ser de 10 mg por dia.
Concomitant use of other N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
A utilização concomitante de outros antagonistas do receptor N- metil- D- aspartato (NMDA), tais como a amantadina, cetamina ou o dextrometorfano, deverá ser evitada.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estas substâncias actuam no mesmo sistema receptor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas (principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC) poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4. 5).
Excipients:
11 Excipientes:
The oral drops contain sorbitol.
As gotas orais contêm sorbitol.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não deverão tomar este medicamento.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• O modo de acção sugere que os efeitos da L- dopa, dos agonistas dopaminérgicos e dos anticolinérgicos poderão ser amplificados pelo tratamento concomitante com antagonistas do NMDA, como a memantina.
Concomitant
Os efeitos de barbitúricos e neurolépticos poderão ser reduzidos.
11 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
A administração concomitante de memantina e dos agentes antiespasmódicos, dantroleno ou baclofeno, pode alterar os efeitos destes medicamentos, podendo ser necessário um ajuste da dose. • A utilização concomitante de memantina e amantadina deverá ser evitada, devido ao risco de psicose farmacotóxica.
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Existe um relatório de caso clínico publicado de um possível risco da combinação da memantina com fenitoína. • Outras substâncias activas, como a cimetidina, ranitidina, procaínamida, quinidina, quinina e nicotina, que utilizam o mesmo sistema de transporte renal de catiões que a amantadina, também poderão interagir com a memantina, conduzindo a um risco potencial de aumento dos seus níveis séricos. • É possível que haja uma redução dos níveis séricos da hidroclorotiazida (HCT) quando esta, ou qualquer combinação contendo hidroclorotiazida, são administradas concomitantemente com memantina. • No âmbito da experiência pós- comercialização foram notificados casos isolados de aumento do quociente normalizado internacional (INR) em doentes tratados concomitantemente com varfarina.
Animal studies indicate a potential for reducing intrauterine growth at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure (see section 5.3).
Estudos em animais indicam potencialidade para a redução do crescimento intrauterino a níveis de exposição, idênticos ou ligeiramente superiores aos níveis humanos (ver secção 5. 3).
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
Normalmente, a doença de Alzheimer moderada a grave provoca perturbações na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Ebixa sobre a capacidade de conduzir e
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
Nos estudos clínicos sobre demência moderada a grave, envolvendo 1784 doentes tratados com Ebixa e 1595 tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Ebixa não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
The most frequently occurring adverse events with a higher incidence in the Ebixa group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
As reacções adversas mais frequentes e que registaram uma maior incidência no grupo de Ebixa do que no grupo placebo foram tonturas (6, 3% vs 5, 6%, respectivamente), cefaleias (5, 2% vs 3, 9%), obstipação (4, 6% vs 2, 6%), sonolência (3, 4% vs 2, 2%) e hipertensão (4, 1% vs 2, 8%).
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas são classificadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (> 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) e muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
12 Cardiac disorders Nervous system disorders
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
2 Isolated cases reported in post-marketing experience.
2 Comunicações isoladas reportadas no âmbito da experiência pós- comercialização
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg ou de dose desconhecida os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações da forma de andar) e/ ou de origem gastro- intestinal (vómitos e diarreia).
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
13 No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora).
In case of signs and symptoms of general central nervous system (CNS) overstimulation, careful symptomatic clinical treatment should be considered.
Em caso de sobrestimulação geral de Sistema Nervoso Central (SNC), deverá ser considerado um tratamento clínico sintomático cuidadoso.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinican´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of the daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
O estudo demonstrou efeitos benéficos da memantina em comparação com o placebo aos 6 meses (análise dos casos observados pela impressão de alteração baseada na entrevista do clínico (CIBIC- plus): p=0. 025; estudo cooperativo da doença de Alzheimer – actividades da vida diária (ADCS- ADLsev): p=0. 003; painel de avaliação de incapacidade grave (SIB): p=0. 002).
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
Os doentes tratados com memantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os doentes que receberam placebo, relativamente aos parâmetros primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS- cog) (p=0. 003) e CIBIC- plus (p=0. 004) na Semana 24 com base na observação mais recente (LOCF).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 (last observation carried forward (LOCF)).
Na análise primária definida prospectivamente, não se observou significância estatística relativamente aos parâmetros de eficácia primários na Semana 24.
In the prospectively defined primary analysis statistical significance was not reached at the primary efficacy endpoint at week 24.
A meta- análise dos dados dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais de MMSE abaixo de 20), resultante dos 6 estudos clínicos de fase III, controlados com placebo, com 6 meses de duração (incluindo estudos em monoterapia e estudos nos quais os doentes recebiam
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
14 uma dose fixa de um inibidor da acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor da memantina como tratamento nos domínios cognitivo, global e funcional.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Doses diárias de 20 mg resultam em concentrações plasmáticas de memantina no estado de equilíbrio entre 70 e 150 ng/ ml (0, 5 – 1 µmol) com grandes variações interindividuais.
14 Elimination:
Eliminação:
Ocular changes were inconsistently observed in repeat dose toxicity studies in rodents and dogs, but not in monkeys.
Foram observadas inconsistentemente alterações oculares em estudos de toxicidade repetida em roedores e cães, mas não em macacos.
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
15 Em roedores, foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares, devido à acumulação de memantina nos lisossomas.
Potassium sorbate Sorbitol E420 Purified water
Sorbato de potássio Sorbitol E420 Água purificada
Once opened, the contents of the bottle should be used within 3 months.
Uma vez aberto, o conteúdo do frasco deve ser utilizado no espaço de 3 meses.
Do not store above 30ºC.
Não conservar acima de 30°C.
Brown glass bottles (Hydrolytic Class III) with dropper containing either 20, 50, 100 g or 10 x 50 g solution.
Frascos de vidro castanho (Classe Hidrolítica III) com conta- gotas e 20, 50, 100 g ou 10 x 50 g de solução.
EU/ 1/ 02/ 219/ 004-6 EU/ 1/ 02/ 219/ 013
16 EU/ 1/ 02/ 219/ 004- 6 EU/ 1/ 02/ 219/ 013
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet, no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Ebixa 5 mg film-coated tablets.
Ebixa 5 mg comprimidos revestidos por película.
Ebixa 10 mg film-coated tablets.
Ebixa 10 mg comprimidos revestidos por película.
Ebixa 15 mg film-coated tablets.
Ebixa 15 mg comprimidos revestidos por película.
Ebixa 20 mg film-coated tablets.
Ebixa 20 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 5 mg of memantine hydrochloride equivalent to 4.15 mg memantine.
Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 4, 15 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8, 31 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 15 mg of memantine hydrochloride equivalent to 12.46 mg memantine.
Cada comprimido revestido por película contém 15 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 12, 46 mg de memantina.
Each film-coated tablet contains 20 mg of memantine hydrochloride equivalent to 16.62 mg memantine.
Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 16, 62 mg de memantina.
The 10 mg film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
O comprimido revestido por película de 10mg contém 166 mg de lactose, ver secção 4. 4.
The 5 mg film-coated tablets are white to off-white, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 5 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Os comprimidos revestidos por película de 5 mg são comprimidos revestidos por película, brancos a esbranquiçados, oblongos, com a impressão “ 5 ” de um lado e “ MEM ” no outro.
The 10 mg film-coated tablets are white to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Os comprimidos revestidos por película de 10 mg são comprimidos revestidos por película, brancos a esbranquiçados, oblongos, afunilados centralmente, biconvexos e com uma linha divisória em ambos os lados.
The 15 mg film-coated tablets are orange to grey-orange, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 15 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Os comprimidos revestidos por película de 15 mg são comprimidos revestidos por película, laranja acinzentados, oblongos, com a impressão “ 15 ” de um lado e “ MEM ” no outro.
The 20 mg film-coated tablets are pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint ‘ 20 ’ on one side and imprint ‘ MEM’ on the other side.
Os comprimidos revestidos por película de 20 mg são comprimidos revestidos por película, vermelhos acinzentados, oblongos, com a impressão “ 20 ” de um lado e “ MEM ” no outro.
Ebixa should be administered once a day and should be taken at the same time every day.
18 Ebixa deve ser administrado uma vez por dia e deve ser tomado à mesma hora, todos os dias.
The film- coated tablets can be taken with or without food.
Os comprimidos revestidos por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
The recommended starting dose is 5 mg per day which is stepwise increased over the first 4 weeks of treatment reaching the recommended maintenance dose as follows:
A dose inicial recomendada é de 5 mg por dia, sendo aumentada gradualmente durante as primeiras 4 semanas de tratamento, atingindo a dose de manutenção recomendada, segundo o método seguinte:
17 Week 1 (day 1-7):
Semana 1 (dia 1- 7):
The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day (white to off-white, oval-oblong) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 5 mg por dia (branco a esbranquiçado, oblongo) durante 7 dias.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day (white to off-white, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 10 mg por dia (branco a esbranquiçado, oblongo, afunilado centralmente, biconvexo e com uma linha divisória em ambos os lados) durante 7 dias.
Week 3 (day 15-21):
Semana 3 (dia 15- 21):
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day (grey-orange, oval-oblong film) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 15 mg por dia (laranja acinzentado, oblongo) durante 7 dias.
Week 4 (day 22-28):
Semana 4 e seguintes:
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day (grey-red, oval-oblong film) for 7 days.
O doente deve tomar 1 comprimido revestido por película de 20 mg por dia (vermelho acinzentado, oblongo) durante 7 dias.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (20 mg once a day) as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia (dois comprimidos revestidos por película, uma vez por dia) tal como descrito anteriormente.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
Se bem tolerada após, pelo menos, 7 dias de tratamento, a dose deverá ser aumentada até 20 mg/ dia de acordo com o esquema de titulação padrão.
Caution is recommended in patients with epilepsy, former history of convulsions or patients with predisposing factors for epilepsy.
19 É recomendada precaução em doentes com epilepsia, com antecedentes de episódios convulsivos ou com factores predisponentes para epilepsia.
18 In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Na maioria dos estudos clínicos, foram excluídos de participar os doentes com enfarte do miocárdio recente, compromisso cardíaco congestivo descompensado (NYHA III- IV) ou com hipertensão não controlada.
The 10 mg film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Os comprimidos revestidos por película contêm lactose mono- hidratada.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• O modo de acção sugere que os efeitos da L- dopa, dos agonistas dopaminérgicos e dos anticolinérgicos poderão ser amplificados pelo tratamento concomitante com antagonistas NMDA, como a memantina.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
20 Em estudos farmacocinéticos (PK) de dose única realizados em sujeitos jovens e saudáveis, não se observou qualquer interacção relevante substância activa / substância activa da memantina com gliburide/ metformina ou com o donepezilo.
Furthermore, Ebixa has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines such that outpatients should be warned to take special care.
Para além disso, os efeitos de Ebixa sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados, pelo que os doentes em ambulatório devem ser avisados para terem cuidados especiais.
19 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Ebixa and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Ebixa did not differ from those with placebo; the adverse events were usually mild to moderate in severity.
Nos estudos clínicos sobre demência ligeira a grave, envolvendo 1784 doentes tratados com Ebixa e 1595 doentes tratados com placebo, as taxas globais de incidência de reacções adversas com Ebixa não foram diferentes das do tratamento com placebo; as reacções adversas foram normalmente de gravidade ligeira a moderada.
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As reacções adversas são classificadas de acordo com as classes de sistemas de órgãos, usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000) e muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or of gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Em casos de sobredosagem abaixo dos 140 mg, ou de dose desconhecida, os doentes revelaram sintomas com origem no sistema nervoso central (confusão, torpor, sonolência, vertigens, instabilidade psicomotora, agressão, alucinações e alterações na forma de andar) e/ ou de origem gastrointestinal (vómitos e diarreia).
20 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Num outro caso de sobredosagem acentuada, o doente também sobreviveu e recuperou.
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Os doentes tratados com memantina apresentaram um efeito estatisticamente significativo melhor do que os doentes que receberam placebo, relativamente aos parâmetros primários: escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS- cog) (p=0. 003) e CIBIC- plus (p=0. 004) na Semana 24 com base na observação mais recente (LOCF).
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
A meta- análise dos dados dos doentes com doença de Alzheimer moderada a grave (resultados totais basais de MMSE abaixo de 20), resultante dos 6 estudos clínicos de fase III, controlados com placebo, com 6 meses de duração (incluindo estudos em monoterapia e estudos nos quais os doentes recebiam uma dose fixa de um inibidor da acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor da memantina como tratamento nos domínios cognitivo, global e funcional.
21 Absorption:
Absorção:
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
23 N- 3, 5- dimetil- gludantano, a mistura isomérica de 4 - e 6- hidroxi- memantina e 1- nitroso- 3, 5- dimetil - adamantano.
Tablet cores for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Núcleo dos comprimidos revestidos por película de 5 / 15 / 20 mg:
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
24 Croscarmelose sódica Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio
Tablet coat for 5/ 15/ 20 mg film-coated tablets:
Revestimento dos comprimidos revestidos por película de 5 / 15 / 20 mg:
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E 171)
Hipromelose Macrogol 400 Dióxido de titânio (E 171)
Additional for 15 mg and 20 mg film-coated tablets:
Adicionalmente para os comprimidos revestidos por película de 15 mg e de 20 mg:
Iron oxide yellow and red (E 172)
Óxido de ferro amarelo e vermelho (E 172)
Tablet core for 10 mg film-coated tablet:
Núcleo do comprimido revestido por película de 10 mg:
Tablet coat for 10 mg film-coated tablet:
Revestimento do comprimido revestido por película de 10 mg:
Each pack contains 28 film-coated tablets in 4 PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blisters with 7 film- coated tablets of 5 mg, 7 film-coated tablets of 10 mg, 7 film-coated tablets of 15 mg and 7 film- coated tablets of 20 mg.
Cada embalagem contém 28 comprimidos revestidos por película em 4 blisters de Alu/ PVDC/ PE/ PVC ou de Alu/ PP com 7 comprimidos revestidos por película de 5 mg, 7 comprimidos revestidos por película de 10 mg, 7 comprimidos revestidos por película de 15 mg e 7 comprimidos revestidos por película de 20 mg.
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9, DK-2500 Valby Denmark
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9,
08/ 05/ 2008 Date of latest renewal:
08/ 05/ 2008 Data da renovação mais recente:
Pale red to grey-red, oval-oblong film-coated tablets with imprint “ 20 ” on one side and imprint “ MEM” on the other side.
Comprimidos revestidos por película, vermelhos claros a vermelhos acinzentados, oblongos, a impressão “ 20 ” de um lado e “ MEM ” no outro.
The film- coated tablets can be taken with or without food.
Os comprimidos revestido por película podem ser tomados com ou sem alimentos.
For up-titration other tablet strengths are available.
De forma a reduzir o risco de efeitos secundários, a dose de manutenção é atingida através do aumento gradual de 5 mg por semana ao longo das primeiras 3 semanas, segundo o método seguinte:
The patient should take one 5 mg film-coated tablet per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 5 mg por dia, durante 7 dias.
The patient should take one 10 mg film-coated tablet per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 10 mg por dia, durante 7 dias.
Week 3 (day 15-21):
27 Semana 3 (dia 15- 21):
The patient should take one 15 mg film-coated tablet per day for 7 days.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 15 mg por dia, durante 7 dias.
The patient should take one 20 mg film-coated tablet per day.
O doente deve tomar um comprimido revestido por película de 20 mg por dia.
25 Maintenance dose
Dose de manutenção
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day as described above.
Com base nos estudos clínicos, a dose recomendada para doentes de idade superior a 65 anos é de 20 mg por dia, tal como descrito anteriormente.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Estas substâncias actuam no mesmo sistema receptor que a memantina e, por essa razão, as reacções adversas principalmente relacionadas com o sistema nervoso central (SNC)] poderão ser mais frequentes ou mais acentuadas (ver também a secção 4. 5).
Due to the pharmacological effects and the mechanism of action of memantine the following interactions may occur:
28 Devido aos efeitos farmacológicos e ao mecanismo de acção da memantina, poderão ocorrer as seguintes interacções:
The 26 same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
A mesma recomendação poderá aplicar- se para a cetamina e o dextrometorfano (ver também secção 4. 4).
4.8 Undesirable effects
29 4. 8 Efeitos indesejáveis
27 Cardiac disorders Nervous system disorders
Cardiopatias Doenças do Sistema Nervoso
Psychiatric disorders 1
Perturbações gerais e alterações no local de administração Perturbações do foro psiquiátrico 1
In the most extreme case of overdose, the patient survived the oral intake of a total of 2000 mg memantine with effects on the central nervous system (coma for 10 days, and later diplopia and agitation).
30 No caso mais extremo de sobredosagem, o doente sobreviveu a uma toma oral de um total de 2000 mg de memantina com efeitos no sistema nervoso central (coma durante 10 dias, seguido de diplopia e instabilidade psicomotora).
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
31 uma dose fixa de um inibidor da acetilcolinesterase) demonstrou a existência de um efeito estatisticamente significativo a favor da memantina como tratamento nos domínios cognitivo, global e funcional.
29 Elimination:
Eliminação:
Phospholipidosis in pulmonary macrophages due to accumulation of memantine in lysosomes was observed in rodents.
32 Em roedores, foi observada fosfolipidose nos macrófagos pulmonares, devido à acumulação de memantina nos lisossomas.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Colloidal anhydrous silica Magnesium stearate
Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Sílica coloidal anidra Estearato de magnésio
Tablet coat:
Revestimento do comprimido revestido por película:
Hypromellose Macrogol 400 Titanium dioxide (E 171) Iron oxide yellow and red (E 172)
Hipromelose Macrogol 400 Dióxido de titânio (E 171) Óxido de ferro amarelo e vermelho (E 172)
30 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
Blister packs containing 14 film-coated tablets per PVDC/ PE/ PVC/ Al-blister or PP/ Al-blister strip.
Embalagens de blisters contendo 14 comprimidos revestidos por película por blister de Alu/ PVDC/ PE/ PVC ou de Alu/ PP.
Pack sizes of 14, 28, 42, 49 x 1, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100 x 1, 112 or 840 (20 x 42) film- coated tablets are presented.
Embalagens de 14, 28, 42, 49 x 1, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100 x 1, 112 ou 840 (20 x 42) comprimidos revestidos por película.
MANUFACTURNG AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
35 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby DENMARK
Lundbeck A/ S Ottiliavej 9 DK- 2500 Valby DINAMARCA
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (Ver anexo I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 (12 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 4 (datada de 12 de Novembro de 2007) apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 (8 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 4 (datada de 8 de Fevereiro de 2008) do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Além disso, deve ser submetido um PGR actualizado: • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) • A pedido da EMEA
Periodic Safety Update Reports (PSURs) The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Relatórios Periódicos de Segurança (RPS) actualizados O Titular da Autorização de Introdução no Mercado continuará a submeter RPSs anualmente, excepto se algo em contrário for especificado pelo CHMP.
35 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
38 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTON FOR BLISTER PACK
CARTONAGEM PARA EMBALAGEM DE BLISTERS
Ebixa 10 mg film-coated tablets Memantine hydrochloride
Ebixa 10 mg comprimidos revestidos por película Cloridrato de memantina
Each film-coated tablet contains 10 mg memantine hydrochloride (equivalent to 8.31 mg memantine).
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de memantina, equivalente a 8, 31 mg de memantina.
The film-coated tablets also contain lactose monohydrate.
Os comprimidos revestidos por película também contêm lactose mono- hidratada.
See package leaflet for further information.
Consultar folheto informativo para mais informações.
14 film-coated tablets.
14 comprimidos revestidos por película.
28 film-coated tablets.
28 comprimidos revestidos por película.
30 film-coated tablets.
30 comprimidos revestidos por película.
42 film-coated tablets.
42 comprimidos revestidos por película.
49 x 1 film-coated tablets.
49 x 1 comprimidos revestidos por película.
50 film-coated tablets.
50 comprimidos revestidos por película.
56 film-coated tablets.
56 comprimidos revestidos por película.
56 x 1 film-coated tablets.
56 x 1 comprimidos revestidos por película.
70 film-coated tablets.
70 comprimidos revestidos por película.
84 film-coated tablets.
84 comprimidos revestidos por película.
98 film-coated tablets.
98 comprimidos revestidos por película.
98 x 1 film-coated tablets.
98 x 1 comprimidos revestidos por película.
100 film-coated tablets.
100 comprimidos revestidos por película..
100 x 1 film-coated tablets.
100 x 1 comprimidos revestidos por película.
112 film-coated tablets.
112 comprimidos revestidos por película.
There are no special storage instructions.
Não existem instruções especiais de conservação.
EU/ 1/ 02/ 219/ 016 14 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 016 14 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 007 28 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 007 28 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 001 30 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 001 30 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 017 42 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 017 42 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 010 49 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 010 49 x 1 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 002 50 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 002 50 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 008 56 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 008 56 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 014 56 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 014 56 x 1 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 018 70 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 018 70 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 019 84 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 019 84 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 020 98 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 020 98 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 015 98 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 015 98 x 1 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 003 100 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 003 100 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 011 100 x 1 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 011 100 x 1 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 02/ 219/ 009 112 film-coated tablets.
EU/ 1/ 02/ 219/ 009 112 comprimidos revestidos por película.
Ebixa 10 mg tablets
Ebixa 10 mg comprimidos revestidos por película
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON FOR 98 TABLETS AS INTERMEDIATE PACK / COMPONENT OF A MULTIPACK (WITHOUT BLUE BOX)
CARTONAGEM PARA 98 COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR PELÍCULA COMO EMBALAGEM INTERMÉDIA / COMPONENTE DE UMA EMBALAGEM MÚLTIPLA (SEM “ BLUE BOX ”)
98 tablets.
98 comprimidos revestidos por película.