qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In vitro studies have shown methylnaltrexone to be a mu-opioid receptor antagonist (inhibition constant [Ki] = 28 nM), with 8-fold less potency for kappa opioid receptors (Ki = 230 nM) and much reduced affinity for delta opioid receptors.
Os estudos in vitro têm demonstrado que a metilnaltrexona é um antagonista do receptor opióide miu (constante de inibição [Ki] = 28 nM), com potência para os receptores opióides kappa 8 vezes menor (Ki = 230 nm) e cuja afinidade para os receptores opióides delta é muito reduzida.
As a quaternary amine, the ability of methylnaltrexone to cross the blood-brain barrier is restricted.
Na qualidade de amina quaternária, a capacidade da metilnaltrexona atravessar a barreira hemato- encefálica é limitada.
This allows methylnaltrexone to function as a peripherally acting mu-opioid antagonist in tissues such as the gastrointestinal tract, without impacting opioid-mediated analgesic effects on the central nervous system.
Este facto, permite à metilnaltrexona actuar como antagonista dos receptores opióides miu de acção periférica em tecidos como os do aparelho gastrointestinal, sem interferir com os efeitos analgésicos mediados pelos opióides sobre o sistema nervoso central.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of methylnaltrexone bromide in the treatment of opioid-induced constipation in patients receiving palliative care was demonstrated in two randomised, double-blind, placebo-controlled studies.
5 Eficácia clínica e segurança A eficácia e segurança de brometo de metilnaltrexona no tratamento da obstipação induzida pelos opióides em doentes submetidos a cuidados paliativos foram demonstradas em dois estudos realizados sob dupla ocultação, aleatorizados e controlados por placebo.
In these studies, the median age was 68 years (range 21-100); 51% were females.
Nestes estudos, a mediana da idade dos participantes foi de 68 anos (limites de 21- 100); 51% eram mulheres.
In both studies, patients had advanced terminal illness and limited life expectancy, with the majority having a primary diagnosis of incurable cancer; other primary diagnoses included end-stage COPD/ emphysema, cardiovascular disease/ heart failure, Alzheimer’ s disease/ dementia, HIV/ AIDS, or other advanced illnesses.
Em ambos os estudos, os doentes apresentavam doenças terminais em estadios avançados e uma esperança de vida limitada, sendo que a maioria tinha um diagnóstico primário de cancro incurável; os outros diagnósticos primários incluíam DPOC/ enfisema terminal, doença cardiovascular/ insuficiência cardíaca, doença de Alzheimer/ demência, VIH/ SIDA ou outras doenças em estadios avançados.
Prior to screening, patients had opioid-induced constipation defined as either< 3 bowel movements in the preceding week or no bowel movement for > 2 days.
Antes do rastreio, os doentes sofriam de obstipação induzida pelos opióides definida como < 3 movimentos intestinais na semana anterior ou ausência de peristaltismo intestinal > 2 dias.
Study 301 compared methylnaltrexone bromide given as a single, double-blind, subcutaneous dose of 0.15 mg/ kg, or 0.3 mg/ kg versus placebo.
O Estudo 301 comparou, sob dupla ocultação, uma dose subcutânea única de brometo de metilnaltrexona 0, 15 mg/ kg, ou 0, 3 mg/ kg versus placebo.
The double-blind dose was followed by an open-label, 4-week dosing period, where methylnaltrexone bromide could be used as needed, no more frequently than 1 dose in a 24-hour period.
A dose administrada sob dupla ocultação foi seguida de um período de administração em regime aberto, com a duração de 4 semanas, em que o brometo de metilnaltrexona podia ser administrado, conforme necessário, numa frequência não superior a 1 dose num período de 24 horas.
Throughout both study periods, patients maintained their usual laxative regimen.
Durante os dois períodos do estudo, os doentes mantiveram o seu regime usual de laxantes.
A total of 154 patients (methylnaltrexone bromide 0.15 mg/ kg, n=47, methylnaltrexone bromide 0.3 mg/ kg, n=55, placebo, n=52) were treated in the double-blind period.
Foram tratados no período de dupla ocultação um total de 154 doentes (brometo de metilnaltrexona 0, 15 mg/ kg, n=47, brometo de metilnaltrexona 0, 3 mg/ kg, n=55, placebo n=52).
The primary endpoint was the proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours of the double-blind dose of study medicinal product.
O parâmetro de avaliação final primário do estudo consistiu na percentagem de doentes capazes de defecar sem recurso a laxantes no período de 4 horas após a administração, sob dupla ocultação, da dose do medicamento em estudo.
Methylnaltrexone bromide-treated patients had a significantly higher rate of laxation within 4 hours of the double-blind dose (62% for 0.15 mg/ kg and 58% for 0.3 mg/ kg) than placebo-treated patients (14%); p < 0.0001 for each dose versus placebo.
Os doentes tratados com brometo de metilnaltrexona apresentaram uma taxa de defecação significativamente mais elevada no período de 4 horas após a administração da dose, sob dupla ocultação (62% com 0, 15 mg/ kg e 58% com 0, 3 mg/ kg), do que os doentes tratados com placebo (14%); p < 0, 0001 para cada dose versus placebo.
During the first week (days 1, 3, 5, 7), patients received either
O Estudo 302 comparou a administração, sob dupla ocultação, de doses subcutâneas de brometo de metilnaltrexona, em dias alternados durante 2 semanas versus placebo.
5 methylnaltrexone bromide 0.15 mg/ kg or placebo.
Durante a primeira semana (dias 1, 3, 5, 7), os doentes receberam 0, 15 mg/ kg de brometo de metilnaltrexona ou placebo.
In the second week, a patient’ s assigned dose could be increased to 0.30 mg/ kg if the patient had 2 or fewer rescue-free laxations up to day 8.
Na segunda semana, a dose atribuída a um doente poderia ser aumentada para 0, 30 mg/ kg se o doente tivesse defecado 2 ou menos vezes sem recurso a laxantes até ao dia 8.
At any time, the patient’ s assigned dose could be reduced based on tolerability.
Em qualquer momento, a dose prevista para um doente poderia ser reduzida baseada na tolerabilidade.
Data from 133 (62 methylnaltrexone bromide, 71 placebo) patients were analysed.
Analisaram- se os dados obtidos em 133 doentes (62 brometo de metilnaltrexona, 71 placebo).
There were 2 primary endpoints: proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours of the first dose of study medicinal product and proportion of patients with a rescue-free laxation within 4 hours after at least 2 of the first 4 doses of medicinal product.
Consideraram- se 2 parâmetros de avaliação final primários: proporção de doentes capazes de defecar sem recurso a laxantes, no período de 4 horas após a primeira dose do medicamento do estudo, e proporção de doentes capazes de defecar sem recurso a laxantes, no período de 4 horas após receberem, pelo menos, 2 das primeiras 4 doses do medicamento.
Methylnaltrexone bromide-treated patients had a higher rate of laxation within 4 hours of the first dose (48%) than placebo-treated patients (16%); p < 0.0001.
Os doentes tratados com brometo de metilnaltrexona apresentaram uma taxa de defecação mais elevada no período de 4 horas após a primeira dose (48%) do que os doentes tratados com placebo (16%); p < 0, 0001.
Methylnaltrexone bromide-treated patients also had significantly higher rates of laxation within 4 hours after at least 2 of the first 4 doses (52%) than did placebo-treated patients (9%); p < 0.0001.
Os doentes tratados com brometo de metilnaltrexona apresentaram também taxas de defecação significativamente mais elevadas no período de 4 horas após, pelo menos, 2 das primeiras 4 doses (52%) do que os doentes tratados com placebo (9%); p < 0, 0001.
Stool consistency was not meaningfully improved in patients who had soft stool at baseline.
A consistência das fezes não melhorou significativamente em doentes que apresentavam fezes moles no início do estudo.
In both studies, there was no evidence to suggest differential effects of age or gender on safety or efficacy.
Em ambos os estudos, não se observou qualquer evidência sugestiva de existência de efeitos diferenciais da idade ou do género sobre a segurança ou eficácia.
The effect on race could not be analysed because the study population was predominantly Caucasian (88%)
O efeito na raça não pôde ser analisado porque a população em estudo era predominantemente caucasiana (88%).
Durability of response was demonstrated in Study 302, in which the laxation response rate was consistent from dose 1 through dose 7 over the course of the 2-week, double-blind period
A durabilidade da resposta foi demonstrada no Estudo 302, no qual a taxa de resposta de defecação foi consistente, desde a dose 1 até à dose 7, durante todo o período das 2 semanas, sob dupla ocultação.
The efficacy and safety of methylnaltrexone bromide were also demonstrated in open-label treatment administered from Day 2 through Week 4 in Study 301, and in two open-label extension studies (301EXT and 302EXT) in which methylnaltrexone bromide was given as needed for up to 4 months (only 8 patients up to this point).
6 A eficácia e segurança de brometo de metilnaltrexona foram também demonstradas num tratamento, em regime aberto, administrado do Dia 2 até à Semana 4 no Estudo 301, e em dois estudos de extensão abertos (301EXT e 302EXT) nos quais o brometo de metilnaltrexona foi administrado, conforme necessário, durante um período máximo de 4 meses (apenas 8 doentes chegaram a este ponto).
A total of 136, 21, and 82 patients received at least one open-label dose in studies 301, 301EXT, and 302EXT, respectively.
Um total de 136, 21 e 82 doentes recebeu, pelo menos, uma dose, em regime aberto, nos estudos 301, 301EXT e302EXT, respectivamente.
RELISTOR was administered every 3.2 days (median dosing interval, with a range of 1-39 days).
RELISTOR foi administrado cada 3, 2 dias (mediana do intervalo de dosagem, num intervalo de 1- 39 dias).
The rate of laxation response was maintained throughout the extension studies for those patients who continued treatment.
A taxa de resposta de defecação manteve- se durante todo o estudo de extensão nos doentes que prosseguiram o tratamento.
There was no significant relationship between baseline opioid dose and laxation response in methylnaltrexone bromide-treated patients in these studies.
Nestes estudos, não foi observada qualquer relação significativa entre a dose inicial de opióides e a resposta de defecação nos doentes tratados com brometo de metilnaltrexona.
In addition, median daily opioid dose did not vary meaningfully from baseline in either methylnaltrexone bromide-treated patients or in placebo-treated patients.
Adicionalmente, a mediana da dose diária de opióides não variou significativamente em relação ao valor basal tanto nos doentes tratados com brometo de metilnaltrexona como nos doentes tratados com placebo.
There were no clinically relevant changes in pain scores from baseline in either the methylnaltrexone bromide or placebo-treated patients.
Não se registaram alterações clinicamente relevantes nos valores da dor em relação aos valores basais nos doentes tratados com brometo de metilnaltrexona ou com placebo.
Effect on cardiac repolarisation In a double-blind, randomised, parallel-group ECG study of single, subcutaneous doses of methylnaltrexone bromide (0.15, 0.30 and 0.50 mg/ kg), in 207 healthy volunteers, no signal of QT/ QTc prolongation or any evidence of an effect on secondary ECG parameters or waveform morphology was detected as compared to placebo and a positive control (orally administered 400 mg moxifloxacin).
Efeito na repolarização cardíaca Num estudo sobre ECG, realizado sob dupla ocultação, aleatorizado, de grupos paralelos, de doses únicas de brometo de metilnaltrexona, administradas por via subcutânea (0, 15; 0, 30 e 0, 50 mg/ kg), a 207 voluntários saudáveis, não se detectou qualquer sinal de prolongamento do intervalo QT/ QTc ou qualquer evidência de um efeito sobre os parâmetros ECG secundários ou morfologia da onda em comparação com o placebo e com um controlo positivo (400 mg de moxifloxacina, administrados por via oral).
Absorption Methylnaltrexone bromide is absorbed rapidly, with peak concentrations (Cmax) achieved at approximately 0.5 hours following subcutaneous administration.
Absorção O brometo de metilnaltrexona é absorvido rapidamente, com picos de concentração (Cmax) atingidos cerca de 0, 5 horas após administração subcutânea.
The Cmax and area under the plasma concentration-time curve (AUC) increase with dose increase from 0.15 mg/ kg to 0.5 mg/ kg in a dose- proportional manner.
A Cmax e a área sob a curva de concentração plasmática - tempo (AUC) aumentam em função do aumento da dose de 0, 15 mg/ kg para 0, 5 mg/ kg de forma proporcional à dose.
Absolute bioavailability of a 0.30 mg/ kg subcutaneous dose versus a 0.30 mg/ kg intravenous dose is 82%.
A biodisponibilidade absoluta de uma dose subcutânea de 0, 30 mg/ kg versus uma dose intravenosa de 0, 30 mg/ kg é de 82%.
Distribution Methylnaltrexone undergoes moderate tissue distribution.
Distribuição A distribuição tecidular da metilnaltrexona é moderada.
The steady-state volume of distribution (Vss) is approximately 1.1 l/ kg.
O volume de distribuição em estados de equilíbrio (Vss) é de aproximadamente 1, 1 l/ kg.
Methylnaltrexone is minimally bound to human plasma proteins (11.0% to 15.3%) as determined by equilibrium dialysis.
A ligação da metilnaltrexona às proteínas plasmáticas humanas é mínima (11, 0% a 15, 3%) conforme determinado por diálise de equilíbrio.
6 Metabolism Methylnaltrexone is metabolised to a modest extent in humans based on the amount of methylnaltrexone metabolites recovered from excreta.
Metabolismo A metilnaltrexona é moderadamente metabolizada no ser humano com base na quantidade de metabolitos da metilnaltrexona recuperados nas excreções.
Conversion to methyl-6-naltrexol isomers and methylnaltrexone sulphate appears to be the primary pathway to metabolism.
A conversão nos isómeros metil- 6- naltrexol e no sulfato de metilnaltrexona parece ser a via primária do metabolismo.
Each of the methyl-6- naltrexol isomers has somewhat less antagonist activity than parent compound, and a low exposure in plasma of approximately 8% of the drug-related materials.
Cada um dos isómeros metil- 6- naltrexol apresenta uma menor actividade relativamente ao composto original, e uma baixa exposição plasmática de aproximadamente 8% dos produtos relacionados com o fármaco.
Methylnaltrexone sulphate is an inactive metabolite and present in plasma at a level of approximately 25% of drug related materials.
O sulfato de metilnaltrexona é um metabolito inactivo e apresenta- se no plasma a um nível aproximado de 25% dos produtos relacionados com o fármaco.
N- demethylation of methylnaltrexone to produce naltrexone is not significant, accounting for 0.06% of the administered dose.
A N- desmetilação da metilnaltrexona para produzir naltrexona não é significativa, correspondendo a 0, 06% da dose administrada.
Excretion Methylnaltrexone is eliminated primarily as the unchanged active substance.
Excreção A metilnaltrexona é eliminada principalmente sob forma de substância activa inalterada.
Approximately half of the dose is excreted in the urine and somewhat less in faeces.
Cerca de metade da dose é excretada na urina e, em menor grau, pelas fezes.
The terminal disposition half-life (t1/ 2) is approximately 8 hours.
A semi- vida de eliminação terminal (t1/ 2) é de aproximadamente 8 horas.
Special populations
7 Populações especiais
Hepatic insufficiency The effect of mild and moderate hepatic impairment on the systemic exposure to methylnaltrexone has been studied in 8 subjects each, with Child-Pugh Class A and B, compared to healthy subjects.
Insuficiência hepática O efeito do compromisso hepático ligeiro a moderado na exposição sistémica à metilnaltrexona foi estudado em 8 indivíduos, respectivamente, com Child- Pugh Classe A e B, comparativamente com indivíduos saudáveis.
Results showed no meaningful effect of hepatic impairment on the AUC or Cmax of methylnaltrexone.
Os resultados não revelaram um efeito significativo do compromisso hepático sobre a AUC ou a Cmax da metilnaltrexona.
The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of methylnaltrexone has not been studied.
Não foi estudado o efeito do compromisso hepático grave na farmacocinética da metilnaltrexona.
Renal insufficiency In a study of volunteers with varying degrees of renal impairment receiving a single dose of 0.30 mg/ kg methylnaltrexone bromide, renal impairment had a marked effect on the renal excretion of methylnaltrexone.
Insuficiência renal Num estudo realizado em voluntários com vários graus de compromisso renal, que receberam uma dose única de 0, 30 mg/ kg de brometo de metilnaltrexona, verificou- se que o compromisso renal exercia um efeito marcado sobre a excreção renal da metilnaltrexona.
The renal clearance of methylnaltrexone decreased with increasing severity of renal impairment.
A depuração renal da metilnaltrexona diminuiu com o aumento da gravidade do compromisso renal.
Severe renal impairment decreased the renal clearance of methylnaltrexone by 8- to 9-fold; however, this resulted in only a 2-fold increase in total methylnaltrexone exposure (AUC).
O compromisso renal grave reduziu em 8 a 9 vezes a depuração renal da metilnaltrexona; contudo, este facto traduziu- se por um aumento à exposição total à metilnaltrexona (AUC) de apenas 2 vezes.
Cmax was not significantly changed.
Não se observou uma alteração significativa da Cmax.
No studies were performed in patients with end-stage renal impairment requiring dialysis.
Não foram realizados estudos em doentes com compromisso renal terminal requerendo diálise.
Paediatric patients No studies have been performed in the paediatric population (see section 4.2).
Doentes pediátricos Não foram realizados estudos na população pediátrica (ver secção 4. 2).
Elderly patients In a study comparing single and multiple-dose pharmacokinetic profiles of intravenous methylnaltrexone at a dose of 24 mg between healthy, young (18 to 45 years of age n=10) and elderly (65 years of age and over n=10) subjects, the effect of age on exposure to methylnaltrexone was found to be minor.
Doentes idosos Num estudo em que se procedeu à comparação dos perfis farmacocinéticos de doses únicas e doses múltiplas da metilnaltrexona, administrada por via intravenosa numa dose de 24 mg, entre indivíduos jovens saudáveis (18 a 45 anos de idade n=10) e idosos (idade igual ou superior a 65 anos n=10), foi demonstrado que o efeito da idade sobre a exposição à metilnaltrexona é ligeiro.
The mean steady-state Cmax and AUC for the elderly were 545 ng/ ml and 412 ng·h/ ml, approximately 8.1% and 20%, respectively, greater than those for young subjects.
A média da Cmax em estado de equilíbrio e a AUC nos indivíduos idosos foi de 545 ng/ ml e 412 ng· h/ ml, cerca de 8, 1% e 20% superiores, respectivamente às registadas nos indivíduos jovens.
Therefore, no dose adjustment is recommended based on age.
Não se recomenda, portanto, efectuar ajustes posológicos com base na idade.
Gender No meaningful gender differences have been observed.
Género Não se observaram diferenças significativas entre os géneros.
Weight An integrated analysis of pharmacokinetic data from healthy subjects indicated that methylnaltrexone mg/ kg dose-adjusted exposure increased as body weight increased.
Peso corporal Uma análise integrada dos dados de farmacocinética obtidos em indivíduos saudáveis indicou que a exposição à metilnaltrexona mg/ kg, ajustada à dose, aumentou em função do aumento do peso corporal.
The mean methylnaltrexone exposure at 0.15 mg/ kg over a weight range of 38 to 114 kg was 179 (range=139-240) ng. h/ ml.
A exposição média a 0, 15 mg/ kg de metilnaltrexona, num limite ponderal de peso de 38 a 114 kg, foi de 179 (limite=139- 240) ng h/ ml.
This exposure for the 0.15 mg/ kg dose can be achieved with a weight-band-based dose adjustment using an 8 mg dose for body weight 38 to less than 62 kg and a 12 mg dose for body weight 62 to 114 kg, yielding a mean exposure of 187 (range =148-220) ng. h/ ml.
Esta exposição relativamente à dose de 0, 15 mg/ kg pode ser atingida ajustando a dose dentro de limites ponderais e utilizando uma dose de 8 mg para um peso corporal entre 38 kg e menos de 62 kg, e uma dose de 12 mg para um peso corporal de 62 kg a 114 kg, resultando numa exposição média de 187 (limite=148- 220) ng h/ ml.
In addition, the analysis showed that 8 mg dose for body weight 38 to less than 62 kg and a 12 mg dose for body weight 62 to 114 kg correspond to mean doses of 0.16 (range=0.21-0.13) mg/ kg and 0.16 (range=0.19-0.11) mg/ kg, respectively, based on the body weight distribution of patients participating in studies 301 and 302.
Adicionalmente, a análise revelou que a dose de 8 mg para um peso corporal de 38 a menos de 62 kg e a dose de 12 mg para um peso corporal de 62 a 114 kg correspondem a doses médias de 0, 16 (limite=0, 21- 0, 13) mg/ kg e 0, 16 (limite=0, 19- 0, 11) mg/ kg, respectivamente, com base na distribuição ponderal do peso dos doentes que participaram nos estudos 301 e 302.
7 5.3 Preclinical safety data
8 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Os dados não clínicos revelam não existir riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Cardiac effects were observed in some non- clinical studies in canines (prolongation of action potentials in Purkinje fibers or prolongation of the QTc interval).
Observaram - se efeitos cardíacos nalguns estudos não clínicos realizados em cães (prolongamento do potencial de acção das fibras de Purkinje ou prolongamento do intervalo QTc).
The mechanism of this effect is unknown; however, the human cardiac potassium ion channel (hERG) appears not to be involved.
O mecanismo deste efeito é desconhecido; contudo, o canal do ião potássio cardíaco humano (hERG) não parece estar envolvido.
Subcutaneous injections of RELISTOR at 150 mg/ kg/ day decreased fertility in rats.
A administração de injecções subcutâneas de RELISTOR em doses de 150 mg/ kg/ dia reduziu a fertilidade nos ratos.
Doses up to 25 mg/ kg/ day (18 times the exposure [AUC] in humans at a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg) did not affect fertility or general reproductive performance.
Doses até 25 mg/ kg/ dia (18 vezes a exposição [AUC] associada a uma dose subcutânea de 0, 3 mg/ kg em seres humanos) não afectaram a fertilidade ou a capacidade reprodutora geral.
There was no evidence of teratogenicity in rats or rabbits.
Não houve evidência de teratogenicidade no rato ou coelho.
Subcutaneous injections of RELISTOR at 150/ 100 mg/ kg/ day to rats resulted in decreased offspring weights; doses up to 25 mg/ kg/ day (18 times the exposure [AUC] in humans at a subcutaneous dose of 0.3 mg/ kg) had no effect on labour, delivery, or offspring survival and growth.
No rato, a administração de injecções subcutâneas do RELISTOR em doses de 150/ 100 mg/ kg/ dia resultou numa redução do peso corporal das crias; doses até 25 mg/ kg/ dia (18 vezes a exposição [AUC] associada a uma dose subcutânea de 0, 3 mg/ kg em seres humanos) não exerceram qualquer efeito no trabalho de parto, parto ou sobrevivência e crescimento das crias.
Methylnaltrexone bromide is excreted via the milk of lactating rats.
O brometo de metilnaltrexona é excretado pelo leite em ratos fêmea lactantes.
Carcinogenicity studies have not been conducted with RELISTOR.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com RELISTOR.
Sodium chloride Sodium calcium edetate Glycine hydrochloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust pH) Sodium hydroxide (to adjust pH)
Cloreto de sódio Edetato de cálcio e sódio Cloridrato de glicina Água para preparações injectáveis Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
After withdrawl in the injection syringe:
Após introdução da solução na seringa:
Due to light sensitivity, the solution for injection should be used within 24 hours.
Devido à sensibilidade à luz, a solução injectável deverá ser utilizada no prazo de 24 horas.
Store below 30ºC.
Conservar a temperatura inferior a 30ºC.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para o proteger da luz.
For storage of the medicinal product in the syringe, see section 6.3.
9 Para conservação do medicamento na seringa, ver secção 6. 3.
Clear, Type I, flint glass, single-use vial, grey butyl rubber stopper, and aluminium overseal with flip-off-cap.
Frasco para injectáveis de vidro flint, transparente, tipo I, para administração única, com rolha de borracha de butilo de cor cinzenta e selo de alumínio com tampa flip- off.
8 Each vial contains 0.6 ml of solution for injection.
Cada frasco para injectáveis contém 0, 6 ml de solução injectável.
The presentations of RELISTOR are:
As apresentações de RELISTOR são:
1 vial of solution for injection
1 frasco para injectáveis de solução injectável
2 vials of solution for injection 2 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 4 alcohol swabs
2 frascos para injectáveis de solução injectável 2 seringas para injectáveis estéreis de 1 ml com agulha para injectáveis retráctil 4 compressas com álcool
7 vials of solution for injection 7 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 14 alcohol swabs
7 frascos para injectáveis de solução injectável 7 seringas para injectáveis estéreis de 1 ml com agulha para injectáveis retráctil 14 compressas com álcool
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 OPH United Kingdom Tel:
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire SL6 OPH Reino Unido Tel:
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTES DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Via Franco Gorgone Zona Industriale IT-95030 Catania Italy
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Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve garantir que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 1. 2 do Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento, antes e durante a introdução do medicamento no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância descritos no plano de farmacovigilância, como acordado na versão 1. 2 do Plano de Gestão de Risco (PGR), apresentado no Módulo 1. 8. 2. do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP relativa a Sistemas de Gestão de Risco para Medicamentos de Uso Humano, deverá ser submetido um PGR actualizado em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Adicionalmente, deverá ser submetido um PGR actualizado • Quando surge nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco • 60 dias antes de um importante prazo (farmacovigilância ou minimização de risco) ser atingido • A pedido da EMEA
CARTON TEXT
CARTONAGEM
RELISTOR 12 mg/ 0.6 ml solution for injection.
RELISTOR 12 mg/ 0, 6 ml solução injectável.
Methylnaltrexone bromide.
Brometo de metilnaltrexona.
One ml of solution contains 20 mg methylnaltrexone bromide.
Um ml da solução contém 20 mg de brometo de metilnaltrexona.
Sodium chloride, sodium calcium edetate, glycine hydrochloride, water for injections, hydrochloric acid (to adjust pH), sodium hydroxide (to adjust pH).
Cloreto de sódio, edetato de cálcio e sódio, cloridrato de glicina, água para preparações injectáveis, ácido clorídrico (para ajustar o pH), hidróxido de sódio (para ajustar o pH).
1 vial of 0.6 ml
1 frasco para injectáveis de 0, 6 ml
2 vials of 0.6 ml 2 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 4 alcohol swabs
2 frascos para injectáveis de 0, 6 ml 2 seringas para injectáveis de 1 ml esterilizadas com agulha para injectáveis retráctil 4 compressas com álcool
7 vials of 0.6 ml 7 sterile 1 ml injection syringes with retractable injection needle 14 alcohol swabs
7 frascos para injectáveis de 0, 6 ml 7 seringas para injectáveis de 1 ml esterilizadas com agulha para injectáveis retráctil 14 compressas com álcool
Store below 30°C.
Conservar a temperatura inferior a 30°C.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
Manter o frasco para injectáveis na embalagem exterior, para proteger da luz.
15 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
17 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
TEXT FOR VIAL LABEL
RÓTULO DO FRASCO PARA INJECTÁVEIS
0.6 ml of solution (12 mg methylnaltrexone bromide)
0, 6 ml de solução (12 mg de brometo de metilnaltrexona)
16 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
18 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
LABEL TEXT FOR TRAY LIDDING
RÓTULO DA TAMPA DO TABULEIRO
Methylnaltrexone bromide.
RELISTOR 12 mg/ 0, 6 ml solução injectável Brometo de metilnaltrexona
RELISTOR 12 mg/ 0.6 ml solution for injection Methylnaltrexone bromide
RELISTOR 12 mg/ 0, 6 ml solução injectável Brometo de metilnaltrexona
What RELISTOR is and what it is used for 2.
O que é RELISTOR e para que é utilizado 2.
Before you use RELISTOR 3.
Antes de utilizar RELISTOR 3.
How to use RELISTOR 4.
Como utilizar RELISTOR 4.
How to store RELISTOR 6.
Como conservar RELISTOR 6.
WHAT RELISTOR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É RELISTOR E PARA QUE É UTILIZADO
RELISTOR treats constipation that is caused by medicines for moderate to severe pain called opioids (for example morphine, codeine).
RELISTOR trata a obstipação causada por medicamentos receitados para a dor moderada a intensa denominados opióides (por exemplo, morfina, codeína).
Opioids are prescribed by your doctor.
Os opióides são prescritos pelo seu médico.
RELISTOR is given on top of your usual laxatives.
RELISTOR é administrado em adição aos seus laxantes usuais.
RELISTOR is for use in adults (aged 18 and over).
RELISTOR destina- se a ser utilizado em adultos (idade igual ou superior a 18 anos).
BEFORE YOU USE RELISTOR
ANTES DE UTILIZAR RELISTOR
Do not use RELISTOR
Não utilize RELISTOR
- If you are allergic (hypersensitive) to methylnaltrexone bromide or any of the other ingredients.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao brometo de metilnaltrexona ou a qualquer outro componente.
- If you or your doctor know that your bowels are obstructed or your bowels are in a state where
- Se souber ou se o seu médico souber que os seus intestinos estão obstruídos ou num estado em que
there is an immediate need for surgical intervention (which has to be diagnosed by your doctor).
seja necessária imediata intervenção cirúrgica (a qual terá de ser diagnosticada pelo seu médico).
Take special care with RELISTOR
Tome especial cuidado com RELISTOR
- If you have severe liver or kidney disease.
- Se sofrer de doença grave do fígado ou do rim.
- If you develop severe or persistent diarrhoea (passing of frequent watery stools) discontinue
- Se desenvolver diarreia grave ou persistente (fezes líquidas frequentes) interrompa o tratamento e
therapy and contact your doctor immediately.
contacte o seu médico imediatamente.
- It is important to be near a toilet with assistance available if necessary, since bowel movement
- É importante que esteja perto de uma casa- de- banho, com assistência disponível, se necessário, uma
may happen within 30 minutes after injection of the medicine.
vez que o movimento intestinal pode acontecer dentro de 30 minutos após a injecção do medicamento.
- Please talk to your doctor if you experience persistent stomach pain, nausea, (feeling sick in the
- Se sentir dores de estômago persistentes, náuseas (sensação de mal estar no estômago) ou vómitos
stomach) or vomiting that is new or worsened.
pela primeira vez ou se estes se agravarem, fale com o seu médico.
- Please also talk to your doctor if you have a colostomy, a peritoneal catheter, or already known
- Informe o seu médico se tiver sido submetido a uma colostomia, se tiver um catéter peritoneal,
disease called diverticular disease or faecal impaction.
doença diverticular já identificada ou se sofrer de oclusão fecal.
- If you have suffered from constipation before you had to take opioids (for pain), please also talk to
- Se sofria de obstipação mesmo antes de tomar opióides (para as dores), por favor, informe também
your doctor.
o seu médico.
19 Using other medicines
Ao utilizar RELISTOR com outros medicamentos
Your doctor may allow you to take other medicines, including those used for constipation.
O seu médico poderá autorizá- lo a usar outros medicamentos, incluindo aqueles usados para tratar a obstipação.
Using RELISTOR with food and drink
Ao utilizar RELISTOR com alimentos e bebidas
RELISTOR can be taken with or without food.
RELISTOR pode ser utilizado com ou sem alimentos.
The effects of methylnaltrexone bromide in pregnant women are not known, and so the use of RELISTOR during pregnancy is not recommended.
Não são conhecidos os efeitos do brometo de metilnaltrexona em mulheres grávidas, assim, não é recomendada a utilização de RELISTOR durante a gravidez.
Women using RELISTOR should not breast-feed, since it is not known if methylnaltrexone bromide passes into human breast milk.
Mulheres a utilizar RELISTOR não devem amamentar, uma vez que se desconhece se o brometo de metilnaltrexona passa para o leite materno.
RELISTOR may cause dizziness, and this may have an effect on driving and use of machines.
RELISTOR pode causar tonturas e poderá afectar a condução e utilização de máquinas.
Important information about some of the ingredients of RELISTOR
Informações importantes sobre alguns componentes de RELISTOR
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose i. e., essentially “ sodium free .”
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose i. e., “ essencialmente isento de sódio ”.
HOW TO USE RELISTOR
COMO UTILIZAR RELISTOR
Always use RELISTOR exactly as your doctor has told you.
Utilizar RELISTOR sempre de acordo com as indicações do seu médico.
The usual dose is 8 mg methylnaltrexone bromide (0.4 ml RELISTOR) for patients weighing 38-61 kg or 12 mg (0.6 ml RELISTOR) for patients weighing 62-114 kg.
A dose usual é 8 mg de brometo de metilnaltrexona (0, 4 ml de RELISTOR) em doentes que pesem 38 - 61 kg ou 12 mg (0, 6 ml de RELISTOR) em doentes que pesem 62- 114 kg.
The dose is given every 48 hours (every two days) as an injection under the skin.
A dose é administrada cada 48 horas (de dois em dois dias) através de uma injecção debaixo da pele.
Your doctor will determine your dose.
O seu médico determinará qual a sua dose.
RELISTOR is given by an injection under the skin (by subcutaneous injection) in either (1) your upper legs (thighs), (2) your abdomen (stomach), and (3) your upper arm (if not self-injecting).
RELISTOR é administrado por injecção debaixo da pele (por injecção subcutânea), em (1) parte superior das pernas (coxas), (2) no abdómen (estômago) ou (3) parte superior do braço (se não for auto- injectado).
(See INSTRUCTIONS FOR PREPARING AND GIVING AN INJECTION OF RELISTOR AT THE END OF THIS LEAFLET.)
(Ver INSTRUÇÕES PARA PREPARAR E ADMINISTRAR UMA INJECÇÃO DE RELISTOR)
You may have a bowel movement within a few minutes to a few hours of the injection; therefore, it is recommended to have a toilet facility or bedpan near you.
Pode ter um movimento intestinal poucos minutos a poucas horas após a injecção; assim é recomendado ter uma casa de banho ou um bacio perto de si.
If you use more RELISTOR than you should
22 Se utilizar mais RELISTOR do que deveria
If you have used more RELISTOR than you should (either by injecting too much on a single occasion or by using more than one injection in 24 hours), talk to a doctor or pharmacist immediately.
Se utilizou mais RELISTOR do que deveria (quer por administrar demasiado numa única ocasião, ou por utilizar mais de uma injecção em 24 horas), fale imediatamente com o seu médico ou farmacêutico.
Always have the outer carton of the medicine with you, even if it is empty.
Tenha sempre a embalagem exterior do medicamento consigo, mesmo que esteja vazia.
20 If you forget to use RELISTOR
Caso se tenha esquecido de utilizar RELISTOR
If you forget a dose, talk to your doctor or pharmacist as soon as possible.
Se esquecer uma dose fale com o seu médico ou farmacêutico, assim que for possível.
If you stop using RELISTOR
Se parar de utilizar RELISTOR
If you stop using RELISTOR, talk to a doctor or pharmacist.
Se parar de utilizar RELISTOR, fale com um médico ou farmacêutico.
Like all medicines, RELISTOR can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, RELISTOR pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The most common side effects likely to occur in more than 1 in 10 patients:
Os efeitos adversos mais frequentes, observados em mais de 1 em 10 doentes, são: • Dor abdominal (dor de barriga) • Naúseas (sensação de mal estar no estômago) • Flatulência (gases) • Diarreia (fezes líquidas frequentes)
Common side effects reported in more than one in 100 patients, but in less than one in ten patients receiving RELISTOR are:
Os efeitos adversos frequentes, observados em mais de um em 100 doentes, mas em menos de um em dez doentes a utilizar RELISTOR são:
• Reaction at the site of injection (e. g., stinging, burning, pain redness, oedema)
• Tonturas (sensação de desmaio) • Reacção no local de injecção (ex., sensação de picada, sensação de ardor, dor, vermelhidão, edema)
HOW TO STORE RELISTOR
COMO CONSERVAR RELISTOR
Do not use RELISTOR after the expiry date, which is stated on the carton and vial.
Não utilize RELISTOR após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no frasco para injectáveis.
Only use RELISTOR if the solution is clear, colourless to pale yellow, and does not contain flakes or particles.
Utilize RELISTOR apenas se a solução estiver límpida, incolor a ligeiramente amarelada e não contenha flocos ou partículas.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
23 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
The syringe and needle should NEVER be reused.
A seringa e agulha não devem NUNCA ser re- utilizadas.
NEVER recap the needle.
NUNCA volte a tapar a agulha.
Dispose the needle and syringe as instructed by your doctor, nurse or pharmacist.
Elimine a agulha e a seringa de acordo com as intruções do seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
What RELISTOR contains
Qual a composição de RELISTOR
The active substance is methylnaltrexone bromide.
A substância activa é o brometo de metilnaltrexona.
The other ingredients are sodium chloride, sodium calcium edetate, glycine hydrochloride, water for injections, hydrochloric acid (to adjust pH) and sodium hydroxide (to adjust pH).
Os outros componentes são cloreto de sódio, edetato de cálcio e sódio, cloridrato de glicina, água para preparações injectáveis, ácido clorídrico (para ajuste do pH) e hidróxido de sódio (para ajuste to pH).
What RELISTOR looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de RELISTOR e conteúdo da embalagem
RELISTOR is a solution for injection.
RELISTOR é uma solução injectável.
It is clear, colourless to pale yellow, and does not contain flakes or particles.
Apresenta- se límpida, incolor a ligeiramente amarelada e sem flocos ou partículas.
Each vial contains 0.6 ml of solution.
Cada frasco para injectáveis contém 0, 6 ml de solução.
Packs of more than one vial contain trays consisting of: one vial, one 1 ml injection syringe with retractable injection needle, and two alcohol swabs:
Embalagens com mais do que um frasco para injectáveis contêm tabuleiros, nos quais se encontram: um frasco para injectáveis, uma seringa para injectáveis de 1 ml com agulha para injectáveis retráctil, e duas compressas com álcool.
The following packs are available:
Estão disponíveis as seguintes apresentações:
Single vial
Um frasco para injectáveis
Pack containing 2 vials, 2 injection syringes with retractable injection needle, and 4 alcohol swabs (i. e.
Uma embalagem contendo 2 frascos para injectáveis, 2 seringas para injectáveis com agulha para injectáveis retráctil, e 4 compressas com álcool (i. e.
2 trays).
2 tabuleiros).
Pack containing 7 vials, 7 injection syringes with retractable injection needle, and 14 alcohol swabs (i. e.7 trays).
7 tabuleiros).
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH United Kingdom Tel:
Wyeth Europa Limited Huntercombe Lane South Taplow, Maidenhead Berkshire, SL6 0PH Reino Unido Tel:
Manufacturer:
24 Fabricante:
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95030 Catania Italy
Via Franco Gorgone Zona Industriale 95030 Catania Itália
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular de Autorização de Introdução no Mercado.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
There are also links to other web sites about rare diseases and treatments.
Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.
24 INSTRUCTIONS FOR PREPARING AND GIVING AN INJECTION OF RELISTOR
INSTRUÇÕES PARA PREPARAR E ADMINISTRAR UMA INJECÇÃO DE RELISTOR
This section is divided into the following subsections:
Esta secção está dividida nas seguintes subsecções:
Preparing the injection syringe Step 3:
Preparação da seringa para injectáveis Passo 3:
Choosing and preparing an injection site Step 4a:
Escolha e preparação do local de injecção Passo 4a:
Injecting RELISTOR using a pack containing injection syringe with retractable injection needle Step 4b:
Injectar a solução de RELISTOR usando uma embalagem contendo uma seringa para injectáveis com agulha para injectáveis retráctil Passo 4b:
Injecting RELISTOR using a standard injection syringe and injection needle
Injectar a solução de RELISTOR usando uma seringa para injectáveis e agulha para injectáveis standard
The following instructions explain how to inject RELISTOR.
Introdução As seguintes instruções explicam como injectar RELISTOR.
You will be instructed by your healthcare professional on the techniques of self-administration.
Será instruído pelo seu profissional de saúde quanto às técnicas de auto- administração.
Do not attempt to administer an injection until you are sure that you understand how to give the injection.
Não tente administrar a injecção até que esteja seguro/ a de que percebeu como administrá- la.
This injection should not be mixed in the same syringe with any other medicine.
Esta injecção não deve ser misturada na mesma seringa com qualquer outro medicamento.
You may receive either a pack containing a tray with everything needed for the injection, or a single vial only.
Pode ser- lhe dispensada a embalagem contendo um tabuleiro com tudo o que necessita para a injecção, ou apenas o frasco para injectáveis.
If you receive only the vial, you will need to obtain alcohol swabs and an injection syringe.
Se lhe for dispensado apenas o frasco para injectáveis, deverá obter as compressas com álcool e uma seringa para injectáveis à parte.
Select a flat, clean, well-lit working surface.
Escolha uma superfície de trabalho plana, limpa e bem iluminada.
Assemble the supplies you will need for your injection.
Reúna os artigos de que necessita para a injecção.
These include the RELISTOR vial, a 1 ml injection syringe (with or without retractable needle), 2 alcohol swabs, and a cotton ball or gauze.
Estes incluem o frasco para injectáveis de RELISTOR, uma seringa para injectáveis de 1 ml (com ou sem agulha retráctil), 2 compressas com álcool e uma bola de algodão ou gaze.
Make sure the solution in the vial is clear and colourless to pale yellow, and does not contain flakes or particles.
Certifique- se que a solução no frasco para injectáveis é límpida e incolor a ligeiramente amarelada e não contenha flocos ou partículas.
If it is not, do not use the solution.
Caso contrário, não use a solução.
Contact your pharmacist, nurse or physician for assistance.
Contacte o seu farmacêutico, enfermeiro ou médico caso necessite de assistência.
Preparing the injection syringe
Preparação da seringa para injectáveis
Remove the protective cap from the vial.
Retire a tampa de protecção do frasco para injectáveis.
Wipe the vial’ s rubber stopper with an alcohol swab and place it on your flat work surface.
Limpe a rolha de borracha do frasco para injectáveis com uma compressa com álcool e coloque- a na superfície de trabalho plana.
Pick up the syringe from your work surface.
Retire a seringa da superficie de trabalho.
Hold the barrel of the syringe with one hand and pull the needle cover straight off.
Segure o cilindro da seringa com uma mão e remova a protecção da agulha puxando a direito.
Place the needle cover back on the work surface.
Coloque a protecção da agulha novamente na superfície de trabalho.
Carefully pull the syringe plunger back until the end of the plunger is at the line that represents your dose.
Cuidadosamente puxe o êmbolo da seringa para trás até a ponta do êmbolo ficar no traço que corresponde à sua dose.
Insert the needle straight down into the centre of the vial stopper.
Introduza a agulha a direito através do centro da tampa de borracha do frasco para injectáveis.
Do not insert it at an angle as the needle may bend or break.
Não insira de modo oblíquo pois a agulha pode curvar ou partir.
You will feel a slight resistance as the needle passes through the stopper.
Sentirá uma ligeira resistência quando a agulha atravessar a tampa de borracha.
Look for the needle tip inside the vial.
Observe a extremidade da agulha através do frasco para injectáveis.
In order to get the air out of the syringe, gently push the plunger down to inject the air into the vial.
De modo a retirar o ar da seringa, empurre suavemente o êmbolo para injectar o ar no frasco para injectáveis.
If you are using the supplied injection syringe with retractable injection needle, DO NOT PUSH THE PLUNGER DOWN COMPLETELY.
Se estiver a usar a seringa para injectáveis retráctil fornecida, NÃO EMPURRE O ÊMBOLO TOTALMENTE PARA BAIXO.
Make sure you stop pushing the plunger when you feel resistance.
Garanta que pára de empurrar o êmbolo quando começar a sentir resistência.
If you push the plunger completely, you will hear a ‘ click’ sound.
Se empurrar o êmbolo completamente irá ouvir um estalido.
This will mean that the safety mechanism has been activated, and the needle will disappear into the syringe.
Isto significará que o mecanismo de segurança foi activado, e a agulha desaparecerá dentro da seringa.