qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In all three studies, INVEGA was superior to placebo on PSP and CGI-S.
Nos três estudos, INVEGA foi superior ao placebo no que diz respeito à PSP e à CGI- S.
Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Pontuação total da Escala da Síndrome Positiva e Negativa para a Esquizofrenia (PANSS) – Alteração a partir dos valores basais até ao final do estudo - LOCF para os Estudos R076477- SCH- 303, R076477- SCH- 304, e R076477- SCH- 305:
Intent- to-Treat Analysis Set
Conjunto de Análise de Intenção de Tratar
Placebo
Placebo (N=126)
6 mg
6 mg (N=123)
9 mg
9 mg (N=122)
12 mg
12 mg (N=129)
R076477-SCH-303
94. 6 (10. 98) - 23. 3
(N=126)
(22. 23)
(N=123)
(20. 23)
(N=122)
(20. 12)
(N=129)
< 0. 001
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
Placebo) Dif. de Médias LS (EP)
94.1 (10.74) -4.1 (23.16)
- 18. 9 (2. 60)
94.3 (10.48) -17.9 (22.23) < 0.001 -13.7 (2.63)
R076477- SCH- 304 Média valores basais
93.2 (11.90) -17.2 (20.23) < 0.001 -13.5 (2.63)
92. 3 (11. 96) - 15. 7
94.6 (10.98) -23.3 (20.12) < 0.001 -18.9 (2.60)
94. 1 (11. 42) - 17. 5
R076477-SCH-304 Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
(18. 89)
(N=105) 93.6 (11.71) -8.0 (21.48)
(19. 83)
(N=111) 92.3 (11.96) -15.7 (18.89) 0.006 -7.0 (2.36)
Alteração média (DP)
(N=111) 94.1 (11.42) -17.5 (19.83) < 0.001 -8.5 (2.35)
Placebo) Dif. de Médias LS (EP)
R076477-SCH-305
- 8. 5 (2. 35)
Mean baseline (SD) Mean change (SD) P-value (vs, Placebo) Diff. of LS Means (SE)
R076477- SCH- 305 Média valores basais
93.9 (12.66) -2.8 (20.89)
(21. 81)
91.6 (12.19) -15.0 (19.61) < 0.001 -11.6 (2.35)
Alteração média (DP)
93.9 (13.20) -16.3 (21.81) < 0.001 -12.9 (2.34)
Placebo) Dif. de Médias LS (EP)
Negative change in score indicates improvement.
A alteração negativa nas pontuações indica melhoria.
For all 3 studies, an active control (olanzapine at a dose of 10 mg) was included.
Em todos os 3 estudos, foi incluído um controlo activo (olanzapina na dose de 10 mg).
LOCF = last observation carried forward.
LOCF = last observation carried forward (última observação efectuada).
The 1-7 version of the PANSS was used.
Foi utilizada a versão 1- 7 da PANSS.
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Foi também incluída uma dose de 15 mg no Estudo R076477- SCH- 305, no entanto os resultados não são apresentados, visto encontrar- se
In a long-term trial designed to assess the maintenance of effect, INVEGA was significantly more effective than placebo in maintaining symptom control and delaying relapse of schizophrenia.
Num ensaio a longo prazo desenhado para avaliar a manutenção do efeito, INVEGA foi significativamente mais eficaz do que o placebo na manutenção do controlo dos sintomas e no atraso da recidiva da esquizofrenia.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia
Após terem sido tratados em relação a um episódio agudo durante 6 semanas, e estabilizados durante um período adicional de 8 semanas com INVEGA (doses entre 3 e 15 mg por dia), os doentes foram então aleatorizados, de forma duplamente cega, de maneira a continuarem o tratamento com INVEGA ou com o placebo até à ocorrência de recidiva dos sintomas de esquizofrenia.
The trial was stopped early for efficacy reasons by showing a significantly longer time to relapse in patients treated with INVEGA compared to placebo (p=0.0053).
O ensaio foi interrompido precocemente devido a razões de eficácia, porque apresentou um tempo significativamente mais longo até à recaída em doentes tratados com INVEGA quando comparado com o placebo (p=0. 0053).
The pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration are dose proportional within the available dose range.
As propriedades farmacocinéticas da paliperidona após a administração de INVEGA são proporcionais à dose dentro do intervalo recomendado de doses (3 a 12 mg).
Absorption Following a single dose, INVEGA exhibits a gradual ascending release rate, allowing the plasma concentrations of paliperidone to steadily rise to reach peak plasma concentration (Cmax) approximately 24 hours after dosing.
Absorção Após uma dose única, INVEGA demonstra uma taxa de libertação crescente, de forma gradual, permitindo que as concentrações plasmáticas de paliperidona subam de forma constante até chegarem ao pico de concentração plasmática (Cmax), aproximadamente 24 horas após a administração.
With once-daily dosing of INVEGA, steady-state concentrations of paliperidone are attained within 4-5 days of dosing in most subjects.
Com uma administração única diária de INVEGA, são obtidas, na maioria dos indivíduos, concentrações de estado estacionário de paliperidona, dentro de um período de 4 a 5 dias de tratamento.
Paliperidone is the active metabolite of risperidone.
A paliperidona é o metabolito activo da risperidona.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
As características de libertação de INVEGA resultam em flutuações de pico mínimas quando comparado com as observadas com a risperidona de libertação imediata (índice de flutuação de 38% versus 125%).
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
A biodisponibilidade oral absoluta da paliperidona após a administração de INVEGA é de 28% (90% IC de 23% - 33%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
A administração de comprimidos de libertação prolongada de paliperidona com refeições padrão com elevado teor em gorduras/ calorias aumentam a Cmax e a AUC da paliperidona até 50- 60% quando comparado com a administração em jejum.
Distribution Paliperidone is rapidly distributed.
Distribuição A paliperidona é distribuída rapidamente.
The apparent volume of distribution is 487 l.
O volume aparente da distribuição é de 487 l.
The plasma protein binding of paliperidone is 74%.
A ligação da paliperidona às proteínas plasmáticas é de 74%.
It binds primarily to α 1-acid glycoprotein and albumin.
Esta liga- se primariamente à glicoproteína α1- ácida e à albumina.
Biotransformation and elimination One week following administration of a single oral dose of 1 mg immediate-release 14C-paliperidone, 59% of the dose was excreted unchanged into urine, indicating that paliperidone is not extensively metabolised by the liver.
Biotransformação e eliminação Uma semana após a administração de uma dose oral única de 1 mg de paliperidona 14- C de libertação imediata, 59% da dose foi excretada sem qualquer alteração por via urinária, indicando que a paliperidona não é extensivamente metabolizada pelo fígado.
Approximately 80% of the administered radioactivity was recovered in urine and 11% in the faeces.
Aproximadamente 80% da radioactividade administrada foi recuperada na urina e 11% nas fezes.
Four metabolic pathways have been identified in vivo, none of which accounted for more than 6.5% of the dose: dealkylation, hydroxylation, dehydrogenation, and benzisoxazole scission.
Foram identificados quatro vias metabólicas in vivo, nenhuma das quais foi responsável por mais de 6, 5% da dose: dealquilação, hidroxilação, desidrogenação e cisão benzisoxazolica.
Although in vitro studies suggested a role for CYP2D6 and CYP3A4 in the metabolism of paliperidone, there is no evidence in vivo that these isozymes play a significant role in the metabolism of paliperidone.
Embora os estudos in vitro sugerissem um papel para a CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo da paliperidona, não existem provas in vivo de que estas isoenzimas apresentam um papel significativo no metabolismo da paliperidona.
Population pharmacokinetics analyses indicated no discernable difference on the apparent clearance of paliperidone after administration of INVEGA between extensive metabolisers and poor metabolisers of CYP2D6 substrates.
As análises farmacocinéticas populacionais não indicam uma diferença perceptível na depuração aparente de paliperidona após administração de INVEGA entre metabolizadores extensos e metabolizadores fracos de substratos da CYP2D6.
In vitro studies in human liver microsomes showed that paliperidone does not substantially inhibit the metabolism of medicines metabolised by cytochrome P450 isozymes, including CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, and CYP3A5.
Estudos in vitro nos microssomas hepáticos humanos demonstraram que a paliperidona não inibe substancialmente o metabolismo de medicamentos metabolizados pelas isoenzimas do citocromo P450, incluindo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9/ 10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, e CYP3A5.
The terminal elimination half-life of paliperidone is about 23 hours.
A semi- vida de eliminação terminal da paliperidona é de cerca de 23 horas.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
13 Estudos in vitro demonstraram que a paliperidona, em concentrações elevadas, é um substrato da P- gp e um inibidor fraco da P- gp.
No in vivo data are available and the clinical relevance is unknown.
Não estão disponíveis dados in vivo e a relevância clínica deste facto é desconhecida.
Hepatic Impairment Paliperidone is not extensively metabolized in the liver.
Disfunção Hepática A paliperidona não é extensivamente metabolizada no fígado.
In a study in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B), the plasma concentrations of free paliperidone were similar to those of healthy subjects.
Num estudo em indivíduos com disfunção hepática moderada (Classe B de Child- Pugh), as concentrações plasmáticas de paliperidona livre foram semelhantes às encontradas em indivíduos saudáveis.
No data are available in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C).
Não existem dados disponíveis em doentes com disfunção hepática grave (Classe C de Child- Pugh).
11 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Disfunção Renal A eliminação de paliperidona diminuiu com a redução da função renal.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [Cr Cl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
A depuração total da paliperidona foi reduzida em indivíduos com função renal diminuída em 32% no caso da disfunção renal ligeira (depuração da creatinina [Clcr] = 50 a < 80 ml/ min), 64% no caso da disfunção renal moderada (Clcr = 30 a < 50 ml/ min) e 71% no caso da disfunção renal grave (Clcr = < 30 ml/ min).
The mean terminal elimination half-life of paliperidone was 24, 40, and 51 hours in subjects with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively, compared with 23 hours in subjects with normal renal function (CrCl ≥ 80 ml/ min).
A semi- vida de eliminação terminal média da paliperidona foi de, respectivamente, 24, 40 e 51 horas em indivíduos com disfunção renal ligeira, moderada e grave, quando comparado com 23 horas em indivíduos com função renal normal (Clcr ≥ 80 ml/ min).
Elderly Data from a pharmacokinetic study in elderly subjects (≥ 65 years of age, n = 26) indicated that the apparent steady-state clearance of paliperidone following INVEGA administration was 20% lower compared to that of adult subjects (18-45 years of age, n = 28).
Idosos Os dados dos estudos farmacocinéticos em indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade, n = 26) indicaram que a depuração aparente no estado estacionário de paliperidona após administração de INVEGA foi 20% mais baixa quando comparada com a dos indivíduos adultos (18- 45 anos de idade, n = 28).
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
No entanto, não se verificou um efeito discernível da idade nas análises de farmacocinética populacionais envolvendo indivíduos com esquizofrenia, após correcção das diminuições da Clcr, relacionadas com a idade.
Race Population pharmacokinetics analysis revealed no evidence of race-related differences in the pharmacokinetics of paliperidone following INVEGA administration.
Raça A análise farmacocinética populacional não revelou qualquer indício de diferenças na farmacocinética da paliperidona relacionadas com a raça após administração de INVEGA.
Gender The apparent clearance of paliperidone following INVEGA administration is approximately 19% lower in women than men.
Sexo A depuração aparente da paliperidona após administração de INVEGA é aproximadamente 19% mais baixa nas mulheres do que nos homens.
This difference is largely explained by differences in lean body mass and creatinine clearance between men and women.
Esta diferença é principalmente explicada pelas diferenças na massa corporal magra e na depuração da creatinina entre homens e mulheres.
Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Hábitos Tabágicos Com base nos estudos in vitro que utilizaram enzimas hepáticas humanas, verifica- se que a paliperidona não é um substrato para a CYP1A2; assim, o tabagismo não deve exercer qualquer efeito na farmacocinética da paliperidona.
A population pharmacokinetic analysis showed a slightly lower exposure to paliperidone in smokers compared with non-smokers.
A análise farmacocinética da população revelou uma exposição à paliperidona ligeiramente inferior nos fumadores, comparados com não fumadores.
The difference is unlikely to be of clinical relevance, though.
É improvável que esta diferença tenha significado clínico.
Repeat-dose toxicity studies of paliperidone in rat and dog showed mainly pharmacological effects, such as sedation and prolactin-mediated effects on mammary glands and genitals.
Estudos de toxicidade de dose repetida com paliperidona realizados em ratos e cães demonstraram principalmente efeitos farmacológicos, nomeadamente sedação e efeitos mediados pela prolactina nas glândulas mamárias e genitais.
Paliperidone was not teratogenic in rat and rabbit.
A paliperidona não foi teratogénica em ratos e coelhos.
In rat reproduction studies using risperidone, which is extensively converted to paliperidone in rats and humans, a reduction was observed in the birth weight and survival of the offspring.
Em estudos de reprodução em ratos realizados com a risperidona, a qual é extensivamente convertida em paliperidona nos ratos e nos humanos, foi observada uma redução do peso no nascimento e na sobrevivência das crias.
Other dopamine antagonists, when administered to pregnant animals, have caused negative effects on learning and motor development in the offspring.
Outros antagonistas dopaminérgicos, quando administrados em animais grávidos, causaram efeitos negativos na aprendizagem e desenvolvimento motor das crias.
Paliperidone was not genotoxic in a battery of tests.
A paliperidona não foi genotóxica num conjunto de testes.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Nos estudos de carcinogenecidade oral da risperidona em ratos e ratinhos, foram observados aumentos dos adenomas da glândula pituitária (ratinhos), adenomas das glândulas endócrinas pancreáticas (ratos), e adenomas das glândulas
These tumours can be related to prolonged dopamine D2 antagonism and hyperprolactinemia.
Estes tumores podem estar relacionados com o antagonismo prolongado dos receptores D2 da dopamina e com a hiperprolactinemia.
The relevance of these tumour findings in rodents in terms of human risk is unknown.
É desconhecida a relevância destes dados tumorais em roedores em termos de risco humano.
Coated tablet core:
Para o comprimido de 1, 5 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32)
Núcleo do comprimido revestido:
12 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Iron oxide (black) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Óxido de polietileno 200K Cloreto de sódio Povidona (K29- 32) Ácido esteárico Butil- hidroxitolueno (E321) Óxido de ferro (preto) (E172) Óxido de polietileno 7000K Óxido de ferro (vermelho) (E172) Hidroxietilcelulose Macrogol 3350 Celulose, acetato
Colour overcoat:
Revestimento colorido:
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
Hipromelose Dióxido de Titânio (E171) Macrogol 400 Óxido de ferro (amarelo) (E172) Óxido de ferro (vermelho) (E172) Cera de carnaúba
Iron oxide (black) (E172) Propylene glycol Hypromellose
Óxido de ferro (preto) (E172) Propilenoglicol Hipromelose
White high-density polyethylene (HDPE) bottle with induction sealing and polypropylene child- resistant closure.
Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) branco com selagem de indução e fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
15 polietileno aprovada para consumo alimentar) com 1g sílica gel (dióxido de silicone) excicante.
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
Embalagens com 30 e 350 comprimidos de libertação prolongada.
• Polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
● Policloreto de vinilo (PVC) laminado com policlorotrifluoroetileno (PCTFE) / alumínio camada para perfuração.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Embalagens com 14, 28, 30, 49, 56, e 98 comprimidos de libertação prolongada.
• White polyvinyl chloride (PVC) laminated with polychloro-trifluoroethylene (PCTFE)/ aluminium push- through layer.
• Policloreto de vinilo (PVC) branco, laminado com policlorotrifluoroetileno (PCTFE) / alumínio camada para perfuração.
• Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
● Poliamida orientada (OPA) – alumínio - policloreto de vinilo (PVC) / camada de alumínio para perfuração.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Embalagens com 14, 28, 49, 56, e 98 comprimidos de libertação prolongada.
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgium.
Janssen- Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B- 2340 Beerse, Bélgica.
INVEGA 3 mg prolonged-release tablets
INVEGA 3 mg comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged-release tablet contains 3 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 3 mg de paliperidona.
Each tablet contains 13.2 mg lactose.
Excipientes: cada comprimido contém 13. 2 mg de lactose.
Trilayer capsule-shaped white tablets printed with “ PAL 3”
Comprimidos brancos em forma de cápsula, com três camadas com a impressão “ PAL 3 ”
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily
17 Para doentes com disfunção renal moderada a grave (depuração da creatinina ≥ 10 e < 50 ml/ min) a dose inicial recomendada de INVEGA é de 1. 5 mg, uma vez ao dia, podendo ser aumentada para 3 mg, uma vez ao dia, após reavaliação clínica.
Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Idosos As recomendações posológicas para doentes idosos com função renal normal (≥ 80 ml/ min) são idênticas às dos adultos com função renal normal.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
18 Hiperglicemia Foram relatados casos raros de reacções adversas relacionadas com a glucose, como por exemplo o aumento dos níveis de glucose no sangue, em ensaios clínicos com INVEGA.
16 Based on pooled data from the three, placebo-controlled, 6-week, fixed-dose trials with INVEGA (3, 6, 9, and 12 mg), orthostatic hypotension was reported by 2.5% of subjects treated with INVEGA compared with 0.8% of subjects treated with placebo.
Com base nos dados obtidos a partir da análise conjunta dos resultados dos três ensaios de 6 semanas, controlados com placebo, com dose fixa de INVEGA (3, 6, 9, e 12 mg), verificou- se o relato de hipotensão ortostática em 2, 5% dos doentes tratados com INVEGA, em comparação com 0, 8% dos doentes tratados com placebo.
INVEGA should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio ou isquemia, irregularidades na condução), doença cerebrovascular ou condições que predisponham o doente a hipotensão (por exemplo, desidratação e hipovolemia).
Overall mortality In a meta-analysis of 17 controlled clinical trials, elderly patients with dementia treated with other atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, olanzapine, and quetiapine had an increased risk of mortality compared to placebo.
Mortalidade global Numa meta- análise de 17 ensaios clínicos controlados, os doentes idosos com demência tratados com outros antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol, olanzapina e quetiapina, apresentaram um aumento do risco de mortalidade quando comparado com o
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
Reacções adversas cerebrovasculares Em ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo, foi verificado em aproximadamente 3 vezes, um aumento do risco de acontecimentos adversos cerebrovasculares, na população com demência em tratamento com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina.
Parkinson’ s disease and dementia with Lewy bodies Physicians should weigh the risks versus the benefits when prescribing antipsychotic medicinal products, including INVEGA, to patients with Parkinson’ s Disease or Dementia with Lewy Bodies (DLB) since both groups may be at increased risk of Neuroleptic Malignant Syndrome as well as having an increased
Doença de Parkinson e demência de Corpos de Lewy Os médicos devem ponderar os riscos e benefícios quando prescrevem medicamentos antipsicóticos, incluindo INVEGA, a doentes com Doença de Parkinson ou Demência de Corpos de Lewy (DLB), dado que ambos os grupos podem apresentar um risco aumentado de Síndrome Maligno dos Neurolépticos, bem como uma maior sensibilidade aos antipsicóticos.
Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo Tem sido relatado que os medicamentos com efeitos de bloqueio alfa adrenérgico induzem priapismo.
Lactose content (pertains only to the 3 mg tablets) Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Conteúdo de lactose (refere- se apenas aos comprimidos de 3 mg) Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou que apresentem malabsorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Paliperidone may antagonise the effect of levodopa and other dopamine agonists.
20 A paliperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas da dopamina.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e., phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
Recomenda- se precaução quando paliperidona é associada com outros medicamentos conhecidos por baixarem o limiar de convulsões (ex: fenotiazinas ou butirofenonas, tricíclicos ou ISRS, tramadol, mefloquina, etc.).
18 Co-administration of INVEGA once daily with carbamazepine 200 mg twice daily caused a decrease of approximately 37% in the mean steady-state Cmax and AUC of paliperidone.
A administração concomitante de INVEGA, uma vez por dia, com 200 mg de carbamazepina, duas vezes por dia, causou uma diminuição de aproximadamente 37% na média da Cmáx no estado estacionário e da AUC da paliperidona.
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should be re-evaluated and increased if necessary.
No inicio da administração da carbamazepina, a dose de INVEGA deve ser re- avaliada e aumentada, se necessário.
Paliperidone is excreted in the breast milk to such an extent that effects on the breast-fed infant are likely if therapeutic doses are administered to breast-feeding women.
21 A paliperidona é excretada no leite materno sendo prováveis os efeitos no lactente, caso as doses terapêuticas sejam administradas a mulheres em amamentação.
Paliperidone can have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines due to potential nervous system and visual effects (see section 4.8).
A paliperidona pode ter uma influência ligeira a moderada na capacidade de condução e utilização de máquinas, devido ao potencial efeito no sistema nervoso e efeitos visuais (ver secção 4. 8).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
Assim, os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até que a sua susceptibilidade individual a INVEGA seja conhecida.
19 System Organ Class
22 Classes de Sistemas de Órgãos
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia, dizziness postural,,
convulsão tónico- clónica, síncope, discinésia tontura postural,,,
Tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch
taquicardia, taquicardia sinusal bloqueio do ramo cardíaco, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, bradicardia
block, atrioventricular block first degree, bradycardia, Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Vasculopatias Doenças gastrointestinais
System Organ Class Infections and infestations
23 Classes de Sistemas de Órgãos
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder 20
Doenças do metabolismo e da nutrição
21 Elderly In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Idosos Num estudo realizado em doentes idosos com esquizofrenia, o perfil de segurança foi semelhante ao verificado em doentes não idosos.
22 Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mecanismo de acção A paliperidona é um agente bloqueador selectivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes dos neurolépticos tradicionais.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
28 Estudos in vitro demonstraram que a paliperidona, em concentrações elevadas, é um substrato da P- gp e um inibidor fraco da P- gp.
24 Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Disfunção Renal A eliminação de paliperidona diminuiu com a redução da função renal.
Total clearance of paliperidone was reduced in subjects with impaired renal function by 32% in mild (Creatinine Clearance [CrCl] = 50 to < 80 ml/ min), 64% in moderate (CrCl = 30 to < 50 ml/ min), and 71% in severe (CrCl = < 30 ml/ min) renal impairment.
A depuração total da paliperidona foi reduzida em indivíduos com função renal diminuída em 32% no caso da disfunção renal ligeira (depuração da creatinina [Clcr] = 50 a < 80 ml/ min), 64% no caso da disfunção renal moderada (Clcr = 30 a < 50 ml/ min) e 71% no caso da disfunção renal grave (Clcr = < 30 ml/ min).
For the 3 mg tablet:
Para o comprimido de 3 mg:
Coated tablet core:
Núcleo do comprimido revestido:
25 Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Ferric oxide (yellow) (E172) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Óxido de polietileno 200K Cloreto de sódio Povidona (K29- 32) Ácido esteárico Butil- hidroxitolueno (E321) Óxido de ferro (amarelo) (E172) Óxido de polietileno 7000K Óxido de ferro (vermelho) (E172) Hidroxietilcelulose Macrogol 3350 Celulose, acetato
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Lactose monohydrate Triacetin Carnauba wax
Hipromelose Dióxido de Titânio (E171) Lactose mono- hidratada Triacetina Cera de carnaúba
Each bottle contains two 1 g dessicant silica gel (silicone dioxide) pouches (pouch is food approved polyethylene).
Cada frasco contém duas saquetas (saqueta de polietileno aprovada para consumo alimentar) com 1g sílica gel (dióxido de silicone) excicante.
Pack sizes of 30 and 350 prolonged-release tablets.
30 Embalagens com 30 e 350 comprimidos de libertação prolongada.
Pack sizes of 14, 28, 30, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Embalagens com 28, 30, 49, 56, e 98 comprimidos de libertação prolongada.
26 • Oriented polyamide (OPA)-aluminium-polyvinyl chloride (PVC)/ aluminium push-through layer.
● Poliamida orientada (OPA) – alumínio - policloreto de vinilo (PVC) / camada de alumínio para perfuração.
Pack sizes of 14, 28, 49, 56, and 98 prolonged-release tablets.
Embalagens com 28, 49, 56, e 98 comprimidos de libertação prolongada.
EU/ 1/ 07/ 395/ 001-005 EU/ 1/ 07/ 395/ 021-025 EU/ 1/ 07/ 395/ 041-044 EU/ 1/ 07/ 395/ 057-058 EU/ 1/ 07/ 395/ 065-067
EU/ 1/ 07/ 395/ 1- 5 EU/ 1/ 07/ 395/ 21- 25 EU/ 1/ 07/ 395/ 41- 44 EU/ 1/ 07/ 395/ 57- 58 EU/ 1/ 07/ 395/ 65- 67
INVEGA 6 mg prolonged-release tablets
INVEGA 6 mg comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged-release tablet contains 6 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 6 mg de paliperidona.
Trilayer capsule-shaped beige tablets printed with “ PAL 6”
Comprimidos brancos em forma de cápsula, com três camadas com a impressão “ PAL 6 ”
28 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Idosos As recomendações posológicas para doentes idosos com função renal normal (≥ 80 ml/ min) são idênticas às dos adultos com função renal normal.
Hyperglycemia Rare cases of glucose related adverse reactions, e. g., increase in blood glucose, have been reported in clinical trials with INVEGA.
33 aumento dos níveis de glucose no sangue, em ensaios clínicos com INVEGA.
INVEGA should be used with caution in patients with known
Com base nos dados obtidos a partir da análise conjunta dos resultados dos três ensaios de 6 semanas, controlados com placebo, com dose fixa de INVEGA (3, 6, 9, e 12 mg), verificou- se o relato de hipotensão ortostática em 2, 5% dos doentes tratados com INVEGA, em comparação com 0, 8% dos doentes tratados com placebo.
29 cardiovascular disease (e. g., heart failure, myocardial infarction or ischaemia, conduction abnormalities), cerebrovascular disease, or conditions that predispose the patient to hypotension (e. g., dehydration and hypovolemia).
INVEGA deve ser utilizado com precaução em doentes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio ou isquemia, irregularidades na condução), doença cerebrovascular ou condições que predisponham o doente a hipotensão (por exemplo, desidratação e hipovolemia).
Conditions with decreased gastro-intestinal transit time Conditions leading to shorter gastrointestinal transit time, e. g., diseases associated with chronic severe diarrhoea, may result in a reduced absorption of paliperidone.
Patologia com diminuição do tempo de trânsito gastrintestinal Patologias que levam a uma redução do tempo de trânsito gastrintestinal, como por exemplo as doenças associadas a diarreia grave crónica, podem resultar numa absorção reduzida da paliperidona.
Cerebrovascular adverse reactions An approximately 3-fold increased risk of cerebrovascular adverse reactions have been seen in randomised placebo-controlled clinical trials in the dementia population with some atypical antipsychotics, including risperidone, aripiprazole, and olanzapine.
34 Reacções adversas cerebrovasculares Em ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo, foi verificado em aproximadamente 3 vezes, um aumento do risco de acontecimentos adversos cerebrovasculares, na população com demência em tratamento com alguns antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, aripiprazol e olanzapina.
30 Priapism Medicines with alpha-adrenergic blocking effects have been reported to induce priapism.
Priapismo Tem sido relatado que os medicamentos com efeitos de bloqueio alfa adrenérgico induzem priapismo.
Given the primary CNS effects of paliperidone (see section 4.8), INVEGA should be used with caution in combination with other centrally acting medicines e. g. anxiolytics, most antipsychotics, hypnotics, opiates, etc. or alcohol.
Tendo em conta os efeitos primários no SNC da paliperidona (ver secção 4. 8), INVEGA deve ser utilizado com precaução quando combinado com outros medicamentos de acção central, como por exemplo ansiolíticos, a maioria dos antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos, etc. ou álcool.
Because of its potential for inducing orthostatic hypotension (see section 4.4), an additive effect may be observed when INVEGA is administered with other therapeutic agents that have this potentiale. g. other antipsychotics, tricyclics.
Devido ao seu potencial para induzir hipotensão ortostática (ver Secção 4. 4), pode ser observado um efeito aditivo quando INVEGA é administrado com outros agentes terapêuticos que apresentem o mesmo potencial, p. e. outros antipsicóticos, tricíclicos.
Caution is advised if paliperidone is combined with other medicines know to lower the seizure threshold (i. e. phenothiazines or butyrophenones, tricyclics or SSRIs, tramadol, mefloquine, etc.).
35 Recomenda- se precaução quando paliperidona é associada com outros medicamentos conhecidos por baixarem o limiar de convulsões (ex: fenotiazinas ou butirofenonas, tricíclicos ou ISRS, tramadol, mefloquina, etc.).
On initiation of carbamazepine, the dose of INVEGA should 31 be re-evaluated and increased if necessary.
No inicio da administração da carbamazepina, a dose de INVEGA deve ser re- avaliada e aumentada, se necessário.
Medicinal products affecting gastrointestinal transit time may affect the absorption of paliperidone, e. g. metoclopramide.
Medicamentos que afectam o tempo de transito intestinal podem afectar a absorção de paliperidona, como por exemplo a metoclopramida.
Paliperidone was not teratogenic in animal studies, but other types of reproductive toxicity were observed (see section 5.3).
A paliperidona não foi teratogénica em estudos com animais, no entanto foram observados outros tipos de toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Therefore, patients should be advised not to drive or operate machines until their individual susceptibility to INVEGA is known.
36 doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou utilizar máquinas até que a sua susceptibilidade individual a INVEGA seja conhecida.
The ADRs that appeared to be dose-related included weight increased, headache, salivary hypersecretion, vomiting, dyskinesia, akathisia, dystonia, extrapyramidal disorder, hypertonia, and Parkinsonism.
As RAMs que pareceram estar relacionadas com a posologia incluem o aumento de peso, cefaleias, hipersecreção salivar, vómito, discinesia, acatísia, distonia, sintomas extrapiramidais, hipertonia e parkinsonismo.
32 System Organ Class
Classes de Sistemas de Órgãos
extrapyramidal disorder, parkinsonism, tremor, hypertonia, dystonia, akathisia, dizziness,, sedation, somnolence,
sintomas extrapiramidais, parkinsonismo, tremores, hipertonia, distonia, acatisia, tonturas,,, sedação, sonolência
grand mal convulsion, syncope, dyskinesia,, dizziness postural,
convulsão tónico- clónica, síncope, discinésia, tontura postural,
tachycardia, sinus tachycardia, bundle branch block, atrioventricular block first degree, bradycardia,
taquicardia, taquicardia sinusal bloqueio do ramo cardíaco, bloqueio atrioventricular de primeiro grau, bradicardia,
orthostatic hypotension vomiting, abdominal pain upper, salivary hypersecretion, dry mouth,
hipotensão ortostática vómitos, dor abdominal superior, hipersecreção salivar, boca seca
amenorrhoea, galactorrhoea, erectile dysfunction, gynaecomastia, breast discharge, menstruation irregular
amenorreia, galactorreia, disfunção eréctil ginecomastia, corrimento do peito,, menstruação irregular
General disorders Investigations
Perturbações gerais
asthenia, fatigue weight increased
astenia, fadiga
oedema electrocardiogram abnormal
aumento do peso
System Organ Class Infections and infestations
Classes de Sistemas de Órgãos
Adverse Drug Reaction acarodermatitis, bronchitis, bronchopneumonia, cellulitis, cystitis, ear infection, eye infection, influenza, localised infection, nasopharyngitis, onychomycosis, otitis media, otitis media chronic, pharyngitis, pneumonia, respiratory tract infection, rhinitis, sinusitis, tonsillitis, tracheobronchitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, viral infection
dermatites causadas por ácaros, bronquite, broncopneumonia, celulite, cistite, infecção auricular, infecção ocular, infecção por Influenza, infecção localizada, nasofaringite, onicomicoses, otites média, otite média crónica, faringite, pneumonia, infecção do tracto respiratório, rinite, sinusite, tonsilite, traqueobronquite, infecção do tracto respiratório superior, infecção do tractourinário, infecção viral.
hyperprolactaemia, inappropriate antidiuretic hormone secretion
hiperprolactinemia, secreção alterada de hormona antidiurética.
Metabolism and nutrition anorexia, decreased appetite, diabetic ketoacidosis, polydipsia disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
33 Psychiatric disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
agitation, anorgasmia, anxiety, blunted affect, confusional state, insomnia, libido decreased, listless, mania, middle insomnia, nervousness, restlessness, sleep disorder
agitação, anorgasmia, ansiedade, embotamento afectivo, estado confusional, insónia, diminuição da líbido, ausência de interesse nas actividades da vida diária, mania, insónia média, nervosismo, instabilidade motora perturbações do sono.
Nervous system disorders akinesia, balance disorder, bradykinesia, cerebral ischaemia, cerebrovascular accident, cerebrovascular disorder, cogwheel rigidity, convulsion, coordination abnormal, depressed level of consciousness, diabetic coma, disturbance in attention, drooling, dysarthria, hypersomnia, hypoaesthesia, hypokinesia, lethargy, loss of consciousness, masked facies, movement disorder, muscle contractions involuntary, neuroleptic malignant syndrome, parkinsonian rest tremor, speech disorder, tardive dyskinesia, transit ischaemic attack, unresponsive to stimuli Eye disorders
Doenças do sistema nervoso
conjunctivitis, dry eye, eye discharge, eye rolling, eye swelling, eyelid margin crusting, eyelid oedema, glaucoma, lacrimation increased, ocular hyperaemia, photophobia, vision blurred, visual acuity reduced
acinésia, alterações do equilíbrio, bradicinésia, isquémia cerebral, acidente cerebrovascular, alterações cerebrovasculares, rigidez em roda dentada, convulsões, coordenação anormal, depressão do nível de consciência, coma diabético, alteração da atenção, ptialismo, disartria, hipersonia, hipostesia, hipocinésia, letargia, perda de consciência, máscara facial, alterações dos movimentos, contracções musculares involuntárias, alterações do discurso, discinésia tardia, acidente isquémico transitório, ausência de resposta a estimulo.
Ear and labyrinth disorders
38 Classes de Sistemas de Órgãos
ear pain, tinnitus
Reacção Adversa
34 Investigations
Reacção Adversa
In a study conducted in elderly subjects with schizophrenia, the safety profile was similar to that seen in non-elderly subjects.
Idosos Num estudo realizado em doentes idosos com esquizofrenia, o perfil de segurança foi semelhante ao verificado em doentes não idosos.
EPS included a pooled analysis of the following terms: dyskinesia, dystonia, hyperkinesia, Parkinsonism, and tremor.
Os SEP incluem uma análise conjunta de dados relativos aos seguintes termos: discinesia, distonia, hipercinesia, Parkinsonismo e tremores.
Adverse events that may suggest increase in prolactin levels (e. g., amenorrhoea, galactorrhoea, gynaecomastia) were reported overall in 2% of subjects.
Os acontecimentos adversos que podem sugerir um aumento dos níveis de prolactina (p. ex., amenorreia, galactorreia, ginecomastia) foram relatados globalmente em 2% dos indivíduos.
Consideration should be given to the prolonged-release nature of the product when assessing treatment needs and recovery.
40 Também deve ser tida em conta a natureza da forma farmacêutica de libertação prolongada do medicamento aquando da avaliação das necessidades de tratamento e recuperação.
Mechanism of Action Paliperidone is a selective blocking agent of monoamine effects, whose pharmacological properties are different from that of traditional neuroleptics.
Mecanismo de acção A paliperidona é um agente bloqueador selectivo dos efeitos da monoamina, cujas propriedades farmacológicas são diferentes dos neurolépticos tradicionais.
Paliperidone also blocks alfa1-adrenergic receptors and blocks, to a lesser extent, H1-histaminergic and alfa2-adrenergic receptors.
A paliperidona também bloqueia os receptores alfa1- adrenérgicos e, bloqueia com uma menor extensão, os receptores histaminérgicos H1 e adrenérgicos alfa2.
36 Positive and Negative Syndrome Scale for Schizophrenia (PANSS) Total Score - Change From Baseline to End Point- LOCF for Studies R076477-SCH-303, R076477-SCH-304, and R076477-SCH-305:
Pontuação total da Escala da Síndrome Positiva e Negativa para a Esquizofrenia (PANSS) – Alteração a partir dos valores basais até ao final do estudo. - LOCF para os Estudos R076477- SCH- 303, R076477- SCH- 304, e R076477- SCH- 305:
A 15 mg dose was also included in Study R076477-SCH-305, but results are not presented since this is above the maximum recommended daily dose of 12 mg.
Foi também incluída uma dose de 15 mg no Estudo R076477- SCH- 305, no entanto os resultados não são apresentados, visto encontrar- se acima da dose máxima diária recomendada de 12 mg.
After having been treated for an acute episode for 6 weeks and stabilized for an additional 8 weeks with INVEGA (doses ranging from 3 to 15 mg once daily) patients were then randomised in a double-blind manner to either continue on INVEGA or on placebo until they experienced a relapse in schizophrenia symptoms.
Após terem sido tratados em relação a um episódio agudo durante 6 semanas, e estabilizados durante um período adicional de 8 semanas com INVEGA (doses entre 3 e 15 mg por dia), os doentes foram então aleatorizados, de forma duplamente cega, de maneira a continuarem o tratamento com INVEGA ou com o placebo até à ocorrência de recidiva dos sintomas de esquizofrenia.
The release characteristics of INVEGA result in minimal peak-trough fluctuations as compared to those observed with immediate-release risperidone (fluctuation index 38% versus 125%).
As características de libertação de INVEGA resultam em flutuações de pico mínimas quando comparado com as observadas com a risperidona de
The absolute oral bioavailability of paliperidone following INVEGA administration is 28% (90% CI of 23%-33%).
42 libertação imediata (índice de flutuação de 38% versus 125%).
Administration of paliperidone prolonged-release tablets with a standard high-fat/ high-caloric meal
A biodisponibilidade oral absoluta da paliperidona após a administração de INVEGA é de 28% (90% IC de 23% - 33%).
37 increases Cmax and AUC of paliperidone by up to 50-60% compared with administration in the fasting state.
A administração de comprimidos de libertação prolongada de paliperidona com refeições padrão com elevado teor em gorduras/ calorias aumentam a Cmax e a AUC da paliperidona até 50- 60% quando comparado com a administração em jejum.
In vitro studies have shown that paliperidone is a P-gp substrate and a weak inhibitor of P-gp at high concentrations.
Estudos in vitro demonstraram que a paliperidona, em concentrações elevadas, é um substrato da P- gp e um inibidor fraco da P- gp.
Renal Impairment Elimination of paliperidone decreased with decreasing renal function.
Disfunção Renal A eliminação de paliperidona diminuiu com a redução da função renal.
However, there was no discernable effect of age in the population pharmacokinetic analysis involving schizophrenia subjects after correction of age-related decreases in CrCl.
No entanto, não se verificou um efeito discernível da idade nas análises de farmacocinética populacionais envolvendo indivíduos com esquizofrenia, após correcção das diminuições da Clcr, relacionadas com
38 Smoking Status Based on in vitro studies utilising human liver enzymes, paliperidone is not a substrate for CYP1A2; smoking should, therefore, not have an effect on the pharmacokinetics of paliperidone.
Hábitos Tabágicos Com base nos estudos in vitro que utilizaram enzimas hepáticas humanas, verifica- se que a paliperidona não é um substrato para a CYP1A2; assim, o tabagismo não deve exercer qualquer efeito na farmacocinética da paliperidona.
In oral carcinogenicity studies of risperidone in rats and mice, increases in pituitary gland adenomas (mouse), endocrine pancreas adenomas (rat), and mammary gland adenomas (both species) were seen.
Nos estudos de carcinogenecidade oral da risperidona em ratos e ratinhos, foram observados aumentos dos adenomas da glândula pituitária (ratinhos), adenomas das glândulas endócrinas pancreáticas (ratos), e adenomas das glândulas mamárias (ambas as espécies).
For the 6 mg tablet:
Para o comprimido de 6 mg:
Polyethylene oxide 200K Sodium chloride Povidone (K29-32) Stearic acid Butyl hydroxytoluene (E321) Polyethylene oxide 7000K Ferric oxide (red) (E172) Hydroxyethyl cellulose Polyethylene glycol 3350 Cellulose acetate
Óxido de polietileno 200K Cloreto de sódio Povidona (K29- 32) Ácido esteárico Butil- hidroxitolueno (E321) Óxido de polietileno 7000K Óxido de ferro (vermelho) (E172) Hidroxietilcelulose Macrogol 3350 Celulose, acetado
Hypromellose Titanium dioxide (E171) Polyethylene glycol 400 Ferric oxide (yellow) (E172) Ferric oxide (red) (E172) Carnauba wax
44 Macrogol 400 Óxido de ferro (amarelo) (E172) Óxido de ferro (vermelho) (E172) Cera de carnaúba
EU/ 1/ 07/ 395/ 6-10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26-30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45-48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59-60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68-70
EU/ 1/ 07/ 395/ 6- 10 EU/ 1/ 07/ 395/ 26- 30 EU/ 1/ 07/ 395/ 45- 48 EU/ 1/ 07/ 395/ 59- 60 EU/ 1/ 07/ 395/ 68- 70
INVEGA 9 mg prolonged-release tablets
INVEGA 9 mg comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged-release tablet contains 9 mg of paliperidone.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 9 mg de paliperidona.
Trilayer capsule-shaped pink tablets printed with “ PAL 9”
Comprimidos brancos em forma de cápsula, com três camadas com a impressão “ PAL 9 ”
For patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance ≥ 10 to < 50 ml/ min), the recommended initial dose of INVEGA is 1.5 mg every day, which may be increased to 3 mg once daily after clinical reassessment.
Para doentes com disfunção renal moderada (a grave (depuração da creatinina ≥ 10 e < 50ml/ min) a
42 Elderly Dosing recommendations for elderly patients with normal renal function (≥ 80 ml/ min) are the same as for adults with normal renal function.
Idosos As recomendações posológicas para doentes idosos com função renal normal (≥ 80 ml/ min) são idênticas às dos adultos com função renal normal.