qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Peri- and postnatal development has not been studied.
Não foram estudados os efeitos sobre o desenvolvimento peri - ou pós- natal.
Palifermin is a growth factor that primarily stimulates epithelial cells through the KGF receptor.
Palifermina é um factor de crescimento que estimula principalmente as células epiteliais através dos receptores do KGF.
Haematologic malignancies do not express the KGF receptor.
As doenças hemato- oncológicas não apresentam receptores KGF.
However, patients treated with chemotherapy and/ or radiotherapy are at higher risk of developing secondary tumours some of which may express KGF receptors, and theoretically, be stimulated by KGF receptor ligands.
Contudo, os doentes tratados com quimioterapia e/ ou radioterapia apresentam um maior risco de desenvolvimento de tumores secundários, alguns dos quais podem apresentar receptores KGF e, teoricamente, ser estimulados por ligandos dos receptores KGF.
In a study to assess potential carcinogenicity in transgenic rasH2 mice, no treatment related increases in the incidence of neoplastic lesions were observed.
Não foram observados aumentos de incidência de lesões neoplásicas relacionadas com o tratamento, num estudo para avaliar o potencial de carcinogénese em ratos transgénicos rasH2.
L-histidine Mannitol Sucrose Polysorbate 20 Diluted Hydrochloric acid
L- histidina Manitol Sacarose Polissorbato 20 Ácido clorídrico diluído
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, since palifermin has been shown to bind to heparin in vitro.
No caso de se utilizar heparina para manter o acesso intravenoso desobstruído, deve recorrer- se a uma solução de cloreto de sódio para lavar o acesso intravenoso antes e após a administração de Kepivance, uma vez que foi demonstrado in vitro que a palifermina se liga à heparina.
4 years.
3 anos.
7 After reconstitution:
Após a reconstituição:
24 hours at 2°C - 8°C, protected from light.
24 horas entre 2ºC e 8ºC, conservado ao abrigo da luz.
Store in original package in order to protect from light.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
6.25mg of powder in a vial (Type I glass) with a rubber stopper, an aluminium seal and a plastic flip- off cap.
6, 25 mg de pó num frasco para injectáveis (vidro do tipo I) com uma rolha de borracha, uma cápsula de alumínio e uma tampa destacável de plástico do tipo flip- off.
Carton containing 6 vials.
Caixa de cartão contendo 6 frascos para injectáveis.
Kepivance is a sterile but unpreserved product and is intended for single use only.
O Kepivance é estéril, mas trata- se de um produto sem conservantes, destinando- se apenas a uma única utilização.
Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
O Kepivance deve ser reconstituído com 1, 2 ml de água para preparações injectáveis.
The diluent should be injected slowly into the Kepivance vial.
O solvente deve ser injectado lentamente no frasco para injectáveis de Kepivance.
The contents should be swirled gently during dissolution.
O conteúdo deve ser agitado cuidadosamente durante a dissolução.
Do not shake or vigorously agitate the vial.
Não agitar vigorosamente o frasco para injectáveis.
Generally, dissolution of Kepivance takes less than 5 minutes.
Geralmente, a dissolução do Kepivance ocorre em menos de 5 minutos.
Visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration.
Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente, para detecção de partículas em suspensão e descoloração.
Kepivance should not be administered if discolouration or particulates are observed.
O Kepivance não deve ser administrado no caso de se observar descoloração ou partículas em suspensão.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Antes da administração, o Kepivance pode atingir a temperatura ambiente (durante 1 hora, no máximo), devendo durante este período ser protegido da acção da luz.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour should be discarded.
Deve rejeitar- se o Kepivance que tenha sido exposto à temperatura ambiente por mais de 1 hora.
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
Biovitrum AB (publ) SE- 112 76 Stockholm Suécia
8 Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
10 A MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
10 A FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 United States of America
Amgen Inc 5550 Airport Boulevard Boulder, Colorado 80301 Estados Unidos da América
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 United States of America
Amgen Inc 4000 Nelson Road Longmont, Colorado 80503 Estados Unidos da América
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2.).
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection Palifermin
Kepivance 6, 25 mg pó para solução injectável Palifermina
L-histidine, mannitol, sucrose, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid
L- histidina, manitol, sacarose, polissorbato 20 e ácido clorídrico diluído
6 vials containing powder for solution for injection
6 frascos para injectáveis contendo pó para solução injectável
For intravenous use For single use only Read the package leaflet before use
Para administração por via intravenosa Apenas para utilização única Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Once reconstituted, store in a refrigerator and use within 24 hours.
Após reconstituição, conservar no frigorífico e utilizar no prazo de 24 horas.
Kepivance 6.25 mg powder for injection Palifermin
Kepivance 6, 25 mg pó para injectável Palifermina
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection palifermin
Kepivance 6, 25 mg pó para solução injectável palifermina
If you have further questions, ask your doctor or pharmacist.
Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor, nurse or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Kepivance is and what it is used for 2.
O que é Kepivance e para que é utilizado 2.
How to use Kepivance 4.
Como utilizar Kepivance 4.
Possible side effects 5 How to store Kepivance 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Kepivance 6.
WHAT KEPIVANCE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É KEPIVANCE E PARA QUE É UTILIZADO
Kepivance should only be used in adults over the age of 18 years.
Kepivance deve ser apenas utilizado em adultos com idade superior a 18 anos.
Kepivance contains the active substance palifermin which is a protein produced by biotechnology in a bacteria called Escherichia coli.
Kepivance contém como substância activa a palifermina, proteína produzida por biotecnologia numa bactéria, a Escherichia coli.
Palifermin is similar to the protein called keratinocyte growth factor (KGF) that is naturally made by your body in small amounts.
A palifermina é idêntica a uma proteína designada como factor de crescimento dos queratinócitos (KGF), que é produzida naturalmente em pequenas quantidades pelo organismo humano.
Palifermin acts in the same way as naturally occurring KGF by stimulating the growth of specific cells called epithelial cells that form the tissue lining of your mouth and digestive tract, as well as other tissues such as skin.
A palifermina actua da mesma forma que o KGF, por estimulação do crescimento de células específicas, as células epiteliais, que constituem o tecido que reveste a boca e o tracto digestivo, assim como outros tecidos, como a pele.
Kepivance is used to reduce the frequency, duration and severity of oral mucositis (soreness, dryness and inflammation of the mouth) and improve related symptoms in patients with haematological malignancies (blood cancers) receiving certain types of chemotherapy and/ or radiotherapy requiring autologous haematopoietic stem cell support (cells from your own body that produce blood).
Kepivance é utilizado para diminuir a frequência, duração e severidade da mucosite oral (feridas, secura e inflamação na boca) e melhorar os sintomas relacionados, observados em doentes com doenças malignas hematológicas (cancro do sangue), que são submetidos a certos tipos de quimioterapia e/ ou radioterapia, que requerem a administração autóloga de células estaminais hematopoéticas (células do seu organismo responsáveis pela produção do sangue).
Do not use Kepivance:
Não utilize Kepivance:
• if you are allergic (hypersensitive) to palifermin‚ any other ingredients of Kepivance, or to Escherichia coli derived proteins.
• Se tem alergia (hipersensibilidade) à palifermina, ou a qualquer outro componente do Kepivance, ou a proteínas derivadas da Escherichia coli.
Taking other medicines
Ao utilizar Kepivance com outros medicamentos
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed to you by a doctor.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
18 Pregnancy and breast-feeding
18 Gravidez e aleitamento
Kepivance has not been tested in pregnant women.
O Kepivance não foi testado em mulheres grávidas.
It is important to tell your doctor if you:
É importante informar o seu médico se:
• are pregnant;
• estiver grávida;
• think you may be pregnant; or
• suspeitar que possa estar grávida; ou
• plan to get pregnant.
• planeia engravidar.
It is not known whether Kepivance is present in human milk.
Desconhece- se se o Kepivance é excretado no leite humano.
Do not use Kepivance if you are breast- feeding.
Não utilize Kepivance se estiver a amamentar.
The effect of Kepivance on the ability to drive or use machinery is not known.
Desconhece- se o efeito do Kepivance sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
HOW TO USE KEPIVANCE
COMO UTILIZAR KEPIVANCE
As Kepivance is a powder it must be mixed with water for injections before being injected into a vein.
Como o Kepivance é um pó, deve ser dissolvido em água para injectáveis antes de ser administrado por injecção intravenosa (numa veia).
The usual dose is 60 micrograms of Kepivance per kilogram of bodyweight per day.
A dose diária habitual é de 60 microgramas de Kepivance por quilograma de peso corporal.
This is given as an intravenous injection (into a vein) for three days in a row before chemotherapy and/ or radiotherapy and three days in a row after chemotherapy and/ or radiotherapy for a total of six doses.
Esta dose é administrada por injecção intravenosa (numa veia) durante três dias consecutivos antes da quimioterapia e/ ou radioterapia e durante três dias consecutivos a seguir à quimioterapia e/ ou radioterapia, num total de seis doses.
Before injection‚ Kepivance may be allowed to reach room temperature for a maximum of 1 hour but should be protected from light.
Antes da administração, o Kepivance pode atingir a temperatura ambiente (durante 1 hora, no máximo), devendo ser protegido da acção da luz durante este período.
Kepivance left at room temperature for more than 1 hour must be disposed of.
Deve rejeitar- se o Kepivance que tenha sido exposto à temperatura ambiente por mais de 1 hora.
Do not shake Kepivance.
Não agitar o Kepivance.
Like all medicines, Kepivance can have side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Kepivance pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common (more than 1 in every 10 patients) side effects are: • skin rash, itching and redness (pruritus and erythaema); • an increase in the thickness in the mouth or tongue; • change in colour of the mouth or tongue; • generalised swelling (oedema); • pain; • fever; • aching joints (arthralgia); and • altered taste.
Efeitos secundários muito frequentes (mais de 1 em cada 10 doentes) incluem: • erupção cutânea, comichão e vermelhidão (prurido e eritema); • aumento da espessura da boca e da língua; • alteração da cor da boca e da língua; • inchaço generalizado (edema); • dor; • febre; • dor nas articulações (artralgia); e • alteração do paladar.
Other side effects seen in patients are: • redness, bumps or swelling of the tongue; • swelling (oedema) of the face or mouth; • darkening of an area of skin (hyperpigmentation); and • allergic reactions.
Outros efeitos secundários observados em doentes foram: • vermelhidão, saliências ou inchaço da língua;
19 Some patients have had an increase in lipase and amylase levels (digestive enzymes) in their blood, which do not require treatment and usually return to normal after stopping treatment with Kepivance.
19 • inchaço (edema) da face ou da boca; • escurecimento de partes da pele (hiperpigmentação); e • reacções alérgicas
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu méico ou farmacêutico.
HOW TO STORE KEPIVANCE
COMO CONSERVAR KEPIVANCE
Do not use Kepivance after the expiry date which is stated on the carton and vial label, after EXP.
Não utilize Kepivance após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injectáveis, após VAL.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2 °C – 8 °C).
Store in the original carton, in order to protect from light.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
What Kepivance contains
Qual a composição de Kepivance
The active substance is palifermin.
A substância activa é a palifermina.
The other ingredients of Kepivance are mannitol, sucrose, L-histidine, polysorbate 20 and diluted hydrochloric acid.
Os outros componentes do Kepivance são o manitol, sacarose, L- histidina, polissorbato 20 e ácido clorídrico diluído.
What Kepivance looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Kepivance e conteúdo da embalagem
Kepivance is a white powder supplied in vials.
Kepivance é um pó branco acondicionado em frascos para injectáveis.
Each pack contains 6 vials.
Cada embalagem contém 6 frascos para injectáveis.
Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Sweden
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Biovitrum AB (publ) SE- 112 76 Stockholm Suécia
20 Kepivance should be reconstituted with 1.2 ml water for injections.
20 ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
What is Keppra?
O que é o Keppra?
Keppra is a medicine containing the active substance levetiracetam.
O Keppra é um medicamento que contém a substância activa levetiracetam.
It is available as oblong tablets (blue:
Está disponível em comprimidos oblongos (azuis:
250 mg; yellow:
250 mg; amarelos:
500 mg; orange:
500 mg; cor- de- laranja:
750 mg; white:
750 mg; brancos:
1000 mg), as an oral solution (100 mg/ ml), and as a concentrate to be made up into a solution for infusion (drip into a vein, 100 mg/ ml).
1000 mg), em solução oral (100 mg/ ml) e em concentrado para solução para perfusão (gota a gota numa veia, 100 mg/ ml).
What is Keppra used for?
Para que é utilizado o Keppra?
Keppra can be used on its own in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy, to treat partial onset seizures (fits) with or without secondary generalisation.
O Keppra pode ser utilizado em monoterapia (tratamento por meio de um único medicamento) em doentes a partir dos 16 anos com diagnóstico recente de epilepsia para tratamento de convulsões parciais com ou sem generalização secundária.
This is a type of epilepsy where too much electrical activity in one side of the brain causes symptoms such as sudden, jerky movements of one part of the body, distorted hearing, sense of smell, or vision, numbness or a sudden sense of fear.
Este é um tipo de epilepsia em que se verifica hiperactividade eléctrica num dos lados do cérebro e que causa sintomas como movimentos bruscos e súbitos (“ sacudidelas ”) num dos lados do corpo, distorção da audição, sensações odoríferas ou visuais, dormência ou medo súbito.
Secondary generalisation occurs when the overactivity later reaches the whole brain.
A generalização secundária ocorre quando a hiperactividade eléctrica se generaliza a todo o cérebro.
Keppra can also be used as adjunctive therapy in patients who already receive other anti-epileptic medicines to treat: • partial onset seizures with or without generalisation in patients from four years of age, • myoclonic seizures (short, shock-like jerks of a muscle or group of muscles) in patients from 12 years of age with juvenile myoclonic epilepsy, • primary generalised tonic-clonic seizures (major fits, including loss of consciousness) in patients from 12 years of age with idiopathic generalised epilepsy (the type of epilepsy that is thought to have a genetic cause).
O Keppra pode também ser utilizado como terapêutica adjuvante (que complementa o tratamento principal) em doentes que já tomam outros medicamentos anti- epilépticos, para tratamento de: • crises parciais com ou sem generalização secundária em crianças a partir dos quatro anos; • crises mioclónicas (abalos rápidos, tipo sacudidela, de um músculo ou grupo de músculos) em adolescentes a partir dos 12 anos com epilepsia mioclónica juvenil; • crises generalizadas tónico- clónicas primárias (crises major, incluindo perda de consciência) em adolescentes a partir dos 12 anos com epilepsia generalizada idiopática (tipo de epilepsia que se pensa ter causa genética).
How is Keppra used?
Como se utiliza o Keppra?
When Keppra is used on its own, the starting dose is 250 mg twice a day, increasing two weeks later to 500 mg twice a day.
Quando o Keppra é utilizado em monoterapia, a dose inicial recomendada é de 250 mg duas vezes por dia, a qual poderá ser aumentada para uma dose de 500 mg duas vezes por dia, após duas semanas.
The dose can be further increased at two-week intervals according to the patient’ s response, to a maximum dose of 1,500 mg twice a day.
A dose pode ser ainda aumentada, a intervalos de duas semanas, de acordo com a resposta do doente, até à dose máxima de 1500 mg duas vezes por dia.
When Keppra is added to another anti-epileptic treatment, the starting dose in patients over 12 years weighing more than 50 kg is 500 mg twice a day.
Quando o Keppra é utilizado em combinação com outro tratamento anti- epiléptico, a dose inicial em doentes com mais de 12 anos e peso superior a 50 kg é de 500 mg duas vezes por dia.
The daily dose can be increased up to 1,500 mg twice a day.
A dose diária pode ser aumentada até 1500 mg duas vezes por dia.
In children aged four 17 years weighing less than 50 kg, the starting dose is 10 mg per kilogram body weight twice a day, which can be increased up to 30 mg/ kg twice a day.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged a 50 kg, a dose inicial é de 10 mg/ kg de peso corporal duas vezes por dia, podendo ser aumentada até 30 mg/ kg duas vezes por dia.
The oral solution is recommended when starting treatment in children weighing less than 20 kg.
Recomenda- se a solução oral no início do tratamento em crianças com menos de 20 kg.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Lower doses are used in patients who have problems with their kidneys (such as older patients).
Utilizam- se doses inferiores em doentes com problemas renais (nomeadamente doentes idosos).
Keppra tablets may be taken with or without food and are swallowed with liquid.
Os comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos, devendo ser engolidos com um líquido.
The oral solution may be mixed in a glass of water before taking.
A solução oral pode ser diluída num copo de água antes de ser ingerida.
Keppra can be given as an infusion using the same doses at the same frequency when the use of the tablets or the oral solution is temporarily not possible.
O Keppra concentrado para perfusão, administrado nas mesmas doses e com a mesma frequência, é indicado quando a administração oral, em comprimidos ou em solução, não é possível.
How does Keppra work?
Como funciona o Keppra?
The active substance in Keppra, levetiracetam, is an anti-epileptic medicine.
A substância activa do Keppra, o levetiracetam, é um medicamento anti- epiléptico.
Epilepsy is caused by excessive electrical activity in the brain.
A epilepsia é causada por hiperactividade eléctrica no cérebro.
The exact way in which levetiracetam works is still unclear but it seems to interfere with a protein called the synaptic vesicle protein 2A, which is found in the space between nerves (synapses) and stops the release of chemical messengers between nerve cells.
Embora o mecanismo de acção exacto do levetiracetam ainda não esteja totalmente esclarecido, pensa- se que interfere com uma proteína (a proteína 2A da vesícula sináptica) que se encontra nos intervalos existentes entre os neurónios (as sinapses), inibindo a libertação de mensageiros químicos (neurotransmissores) entre as células nervosas.
This helps Keppra to stabilise electrical activity in the brain and prevent seizures.
Este processo ajuda a estabilizar a actividade eléctrica no cérebro e previne crises de epilepsia.
How has Keppra been studied?
Como foi estudado o Keppra?
The effectiveness of Keppra as an add-on treatment in partial onset seizures has been studied in three main studies in a total of 904 patients.
A eficácia do Keppra como terapêutica adjuvante no tratamento de crises parciais foi estudada em três estudos principais que incluíram um total de 904 doentes.
In these studies, Keppra at doses of 1,000, 2,000 or 3,000 mg per day, was compared with placebo (a dummy treatment) over 12 to 14 weeks.
Nestes estudos, o Keppra, em doses de 1000, 2000 e 3000 mg por dia, foi comparado com um placebo (tratamento simulado) por um período de 12 a 14 semanas.
All patients were taking at least one other anti-epileptic medicine.
Todos os doentes tomavam, pelo menos, um outro medicamento anti- epiléptico.
Keppra has also been studied in 101 children aged four to 17 years, where it was compared with placebo.
O Keppra foi também estudado comparativamente a um placebo em 101 crianças com idades compreendidas entre os 4 e os 17 anos.
In all studies, the main measure of effectiveness was the reduction in weekly partial seizure rate.
Em todos os estudos, o principal parâmetro de eficácia foi a taxa de redução da frequência semanal de crises parciais.
In myoclonic seizures, the effectiveness of Keppra was studied in 122 patients, who received either Keppra or placebo in addition to their normal anti-epileptic medicine.
A eficácia do Keppra no tratamento de crises mioclónicas foi estudada em 122 doentes que receberam Keppra ou placebo, para além do seu medicamento anti- epiléptico normal.
The study lasted up to 30 weeks, and looked at the seizure rates before and during the study to see if they had decreased.
O estudo teve a duração máxima de 30 semanas e analisou a frequência das crises antes e durante o estudo, a fim de determinar o seu grau de redução.
In primary generalised tonic-clonic seizures, the effectiveness of Keppra was compared with that of placebo in 164 patients aged between four and 65 years.
No tratamento das crises generalizadas tónico- clónicas primárias, a eficácia do Keppra foi comparada por placebo em 164 doentes com idades compreendidas entre os 4 e os 65 anos.
The study looked at the change in seizure rate between the start of the study and the 20-week period when the patients were taking their full dose.
O estudo analisou a diferença das taxas de crises entre o início e após 20 semanas de tratamento quando os doentes tomavam as suas doses completas.
The effectiveness of Keppra used on its own was studied in 579 patients, who received either Keppra or carbamazepine (another anti-epileptic medicine) for up to two years.
A eficácia do Keppra utilizado em monoterapia foi estudada em 579 doentes que receberam Keppra ou carbamazepina (outro medicamento anti- epiléptico) durante 2 anos, no máximo.
The study measured how many patients remained free of seizures for six months once they had reached their effective dose.
O estudo determinou o número de doentes que se manteve sem crises durante 6 meses, depois de atingida a dose eficaz.
What benefit has Keppra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Keppra durante os estudos?
As add-on treatment, Keppra was more effective than placebo.
Como terapêutica adjuvante, o Keppra foi mais eficaz do que o placebo.
For partial onset seizures, placebo treatment reduced the weekly seizure rate by 6.1% to 7.2%, while the reduction with Keppra at a dose of 1000 mg/ day was between 17.7% and 32.5%, depending on the study.
Nas crises parciais, o placebo reduziu a taxa de frequência semanal das crises em 6, 1% a 7, 2%, enquanto que a redução obtida com o tratamento de 1000 mg/ dia de Keppra foi de entre 17, 7% e 32, 5%, consoante o estudo.
With Keppra at a dose of 2000 mg, the reduction was 26.5%, and with 3000 mg, it was 37.1 or 39.9%.
Com a dose de 2000 mg/ dia de Keppra, a redução obtida foi de 26, 5% e com a de 3000 mg foi de 37, 1% ou 39, 9%.
In the study in children, the reduction in weekly seizure rate was 43.3% in the group of children who received Keppra, and 16.3% in the placebo group.
No estudo em crianças, a redução da frequência semanal das crises foi de 43, 3% no grupo de crianças que recebeu Keppra e de 16, 3% no grupo que recebeu placebo.
For myoclonic seizures, 58.3% of the patients who received Keppra had at least a halving of the number of seizure days per week, compared with 23.3% of the patients who received placebo.
Nas crises mioclónicas, em 58, 3% dos doentes que receberam Keppra observou- se uma redução de pelo menos 50% no número de dias com crises por semana, em comparação com 23, 3% nos doentes que receberam placebo.
For tonic-clonic seizures, there was an average reduction in seizure rate of 28.2% in the patients taking placebo, compared with 56.5% in those taking Keppra.
Nas crises tónico- clónicas, observou- se uma redução média das taxas de crise de 28, 2% nos doentes que receberam placebo, comparativamente a 56, 5% nos que receberam o Keppra.
However, there were too few children aged below 12 to support the use of Keppra for this type of seizure in patients below this age.
Contudo, o número de crianças com menos de 12 anos incluídos no estudo foi muito reduzido, não permitindo sustentar a prescrição do Keppra para este tipo de crises em crianças desse grupo etário.
Keppra was as effective as carbamazepine in keeping patients free of seizures when taken on its own for partial onset seizures.
No tratamento de crises parciais, o Keppra em monoterapia foi tão eficaz como a carbamazepina na supressão das crises.
In both groups, 73% of patients experienced no seizures for six months once on an adequate dose.
Nos dois grupos, 73% dos doentes mantiveram- se sem crises durante seis meses, após atingida a dose adequada.
Why has Keppra been approved?
Qual é o risco associado ao Keppra?
juvenile myoclonic epilepsy, and primary generalised tonic-clonic seizures in patients with idiopathic generalised epilepsy.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Keppra (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são sonolência, astenia (fraqueza) ou fadiga (cansaço).
The Committee recommended that Keppra be given marketing authorisation.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Keppra, consulte o Folheto Informativo.
Other information about Keppra:
Por que foi aprovado o Keppra?
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Keppra on 29 September 2000.
Outras informações sobre o Keppra Em 29 de Setembro de 2000, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o Keppra.
The marketing authorisation was renewed on 29 September 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 29 de Setembro de 2005.
The marketing authorisation holder is UCB Pharma SA.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado do medicamento é a UCB Pharma SA.
The full EPAR for Keppra is available here.
O EPAR completo sobre o Keppra pode ser consultado aqui.
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
Oral solution Film-coated tablet Film-coated tablet
Solução Oral
Oral use Oral use Oral use
Via oral
bottle (glass) blister (alu/ PVC) blister (alu/ PVC)
Frasco (vidro)
1 bottle + 1 oral syringe 200 200
1 frasco + 1 seringa para uso oral
vial (glass)
Frasco para injectáveis (Vidro tipo I)
Keppra 250 mg film-coated tablets.
Keppra 250 mg comprimidos revestidos por película.
Each film-coated tablet contains 250 mg levetiracetam.
Cada comprimido revestido por película contém 250 mg de levetiracetam.
Blue, oblong, scored and debossed with the code “ ucb” and “ 250” on one side.
Comprimido revestido por película Azul, oblongo, divisível e gravado com o código “ ucb ” e “ 250 ” numa das faces.
Keppra is indicated as monotherapy in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in patients from 16 years of age with newly diagnosed epilepsy.
Keppra está indicado como monoterapia no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em doentes a partir dos 16 anos com epilepsia diagnosticada de novo.
Keppra is indicated as adjunctive therapy • in the treatment of partial onset seizures with or without secondary generalisation in adults and children from 4 years of age with epilepsy. • in the treatment of myoclonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Juvenile Myoclonic Epilepsy. • in the treatment of primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents from 12 years of age with Idiopathic Generalised Epilepsy.
Keppra está indicado como terapia adjuvante: • no tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adultos e crianças a partir dos 4 anos com epilepsia. • no tratamento de crises mioclónicas em adultos e adolescentes a partir dos 12 anos com Epilepsia Mioclónica Juvenil. • no tratamento primário das crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade, com Epilepsia Idiopática Generalizada.
The film-coated tablets must be taken orally, swallowed with a sufficient quantity of liquid and may be taken with or without food.
Os comprimidos revestidos por película deverão ser tomados por via oral, engolidos com uma quantidade suficiente de líquido, e poderão ser tomados com ou sem alimentos.
The daily dose is administered in two equally divided doses.
A dose diária é administrada em duas meias doses iguais.
• Monotherapy Adults and adolescents from 16 years of age
• Monoterapia Adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade.
The recommended starting dose is 250 mg twice daily which should be increased to an initial therapeutic dose of 500 mg twice daily after two weeks.
A dose inicial recomendada é de 250 mg duas vezes por dia, a qual poderá ser aumentada para uma dose terapêutica inicial de 500 mg duas vezes por dia, após duas semanas.
The dose can be further increased by 250 mg twice daily every two weeks depending upon the clinical response.
A dose pode ainda ser aumentada em incrementos de 250 mg duas vezes por dia, a cada duas semanas, dependendo da resposta clínica.
The maximum dose is 1500 mg twice daily.
A dose máxima é de 1500 mg duas vezes por dia.
• Add-on therapy Adults (≥ 18 years) and adolescents (12 to 17 years) weighing 50 kg or more
Adultos (≥18 anos) e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso igual ou superior a 50 Kg
The initial therapeutic dose is 500 mg twice daily.
A dose terapêutica inicial é de 500 mg duas vezes por dia.
This dose can be started on the first day of treatment.
Esta dose poderá ser iniciada no primeiro dia de tratamento.
Depending upon the clinical response and tolerability, the daily dose can be increased up to 1,500 mg twice daily.
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose diária poderá ser aumentada até 1. 500 mg duas vezes por dia.
Dose changes can be made in 500 mg twice daily increases or decreases every two to four weeks.
A alteração das doses pode ser efectuada com aumentos ou reduções de 500 mg duas vezes por dia, cada duas a quatro semanas.
Elderly (65 years and older)
Idosos (a partir dos 65 anos)
2 Adjustment of the dose is recommended in elderly patients with compromised renal function (see “ Patients with renal impairment ” below).
2 É recomendado um ajustamento da dose em doentes idosos com alteração da função renal (ver “ Doentes com compromisso renal ” abaixo).
Children aged 4 to 11 years and adolescents (12 to 17 years) weighing less than 50 kg
Crianças dos 4 aos 11 anos e adolescentes (12 aos 17 anos) com peso inferior a 50 Kg
The initial therapeutic dose is 10 mg/ kg twice daily.
A dose terapêutica inicial é de 10 mg/ Kg duas vezes por dia.
Depending upon the clinical response and tolerability, the dose can be increased up to 30 mg/ kg twice daily.
Dependendo da resposta clínica e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada até 30 mg/ Kg duas vezes por dia.
Dose changes should not exceed increases or decreases of 10 mg/ kg twice daily every two weeks.
A alteração das doses não deve exceder aumentos ou reduções de 10 mg/ Kg duas vezes por dia, cada duas semanas.
The lowest effective dose should be used.
Deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa.
Dosage in children 50 kg or greater is the same as in adults.
A posologia em crianças com peso igual ou superior a 50 Kg é igual à dos adultos.
The physician should prescribe the most appropriate pharmaceutical form and strength according to weight and dose.
O médico deve prescrever a forma farmacêutica e a dosagem mais adequadas, de acordo com o peso e a dose.
Dosage recommendations for children and adolescents:
Recomendações posológicas para crianças e adolescentes:
10 mg/ kg twice daily
10 mg/ Kg duas vezes por dia
Maximum dose:
Dose máxima:
30 mg/ kg twice daily
30 mg/ Kg duas vezes por dia
15 kg (1) 20 kg (1) 25 kg From 50 kg (2) (1)
15 Kg (1) 20 Kg (1) 25 Kg A partir de 50 Kg (2) (1)
150 mg twice daily 200 mg twice daily 250 mg twice daily 500 mg twice daily
150 mg duas vezes por dia 200 mg duas vezes por dia 250 mg duas vezes por dia 500 mg duas vezes por dia
450 mg twice daily 600 mg twice daily 750 mg twice daily 1500 mg twice daily
450 mg duas vezes por dia 600 mg duas vezes por dia 750 mg duas vezes por dia 1500 mg duas vezes por dia
Children 20 kg or less should preferably start the treatment with Keppra 100 mg/ ml oral solution.
Crianças com peso igual ou inferior a 20 Kg devem, preferencialmente, iniciar o tratamento com Keppra, 100 mg/ ml solução oral.
(2) Dosage in children and adolescents 50 kg or more is the same as in adults.
(2) A posologia em crianças e adolescentes com peso igual ou superior a 50 Kg é igual à dos adultos.
Infants and children less than 4 years
Crianças com menos de 4 anos
Keppra is not recommended for use in children below 4 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Keppra não é recomendado para utilização em crianças com idade inferior a 4 anos, devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secção 5. 2)
Patients with renal impairment
Doentes com compromisso renal:
The daily dose must be individualised according to renal function.
A dose diária deverá ser individualizada de acordo com a função renal.
For adult patients, refer to the following table and adjust the dose as indicated.
Para doentes adultos, deve ser considerada a tabela seguinte e ajustar a dose tal como indicado.
To use this dosing table, an estimate of the patient's creatinine clearance (CLcr) in ml/ min is needed.
Para utilizar esta tabela doseadora, é necessário uma estimativa da depuração de creatinina (CLcr) do doente, em ml/ min.
The CLcr in ml/ min may be estimated from serum creatinine (mg/ dl) determination using the following formula:
A CLcr em ml/ min pode ser calculada a partir da determinação da creatinina sérica (mg/ dl) usando a fórmula seguinte:
[140-age (years)] x weight (kg) CLcr (ml/ min) = ----------------------------------------- 72 x serum creatinine (mg/ dl)
[140- idade( anos)] x peso (Kg) CLcr (ml/ min) = ------------------------------------- (x 0, 85 para mulheres) 72 x creatinina sérica (mg/ dl)
Then CLcr is adjusted for body surface area (BSA) as follows:
A CLcr é então ajustada em função da superfície corporal (SP) de acordo com a fórmula:
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1.73 m2) = ---------------------------- x 1.73 BSA subject (m2)
CLcr (ml/ min) CLcr (ml/ min/ 1. 73 m2) = ---------------------------- x 1. 73 SP doente (m2)
3 Dosing adjustment for adult patients with impaired renal function
3 Ajustamento da dose em doentes adultos com compromisso da função renal
Creatinine clearance (ml/ min/ 1.73m2)
Depuração de Creatinina (ml/ min/ 1. 73m2)
Dosage and frequency
Dosagem e frequência
Normal Mild Moderate Severe End-stage renal disease patients Undergoing dialysis (1)
Normal Ligeiro Moderado Grave
> 80 50-79 30-49 < 30 -
> 80 50- 79 30- 49 < 30
500 to 1,500 mg twice daily 500 to 1,000 mg twice daily 250 to 750 mg twice daily 250 to 500 mg twice daily 500 to 1,000 mg once daily (2)
500 a 1. 500 mg duas vezes por dia 500 a 1. 000 mg duas vezes por dia 250 a 750 mg duas vezes por dia 250 a 500 mg duas vezes por dia
(1) A 750 mg loading dose is recommended on the first day of treatment with levetiracetam.
doença renal sujeitos a diálise (1) (1) É recomendada uma dose de carga de 750 mg no primeiro dia de tratamento com levetiracetam.
(2) Following dialysis, a 250 to 500 mg supplemental dose is recommended.
(2) Após a diálise, é recomendada uma dose suplementar de 250 a 500 mg.
For children with renal impairment, levetiracetam dose needs to be adjusted based on the renal function as levetiracetam clearance is related to renal function.
Para crianças com compromisso renal, a dose de levetiracetam precisa de ser ajustada com base na função renal, pois a depuração de levetiracetam está relacionada com a função renal.
This recommendation is based on a study in adult renally impaired patients.
Esta recomendação baseia- se num estudo efectuado em doentes adultos com compromisso renal.
Patients with hepatic impairment
Doentes com compromisso hepático
No dose adjustment is needed in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Não é necessário qualquer ajustamento da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.
In patients with severe hepatic impairment, the creatinine clearance may underestimate the renal insufficiency.
Em doentes com compromisso hepático grave, a depuração de creatinina poderá falsear a insuficiência renal.
Therefore a 50% reduction of the daily maintenance dose is recommended when the creatinine clearance is < 70 ml/ min.
Assim sendo, é recomendada uma redução de 50% da dose diária de manutenção, quando a depuração de creatinina for < 70 ml/ min.
Hypersensitivity to levetiracetam or other pyrrolidone derivatives or any of the excipients.
Hipersensibilidade ao levetiracetam ou a outros derivados da pirrolidona ou a qualquer um dos excipientes.
500 mg decreases twice daily every two to four weeks; in children: dose decrease should not exceed 10 mg/ kg twice daily every two weeks).
De acordo com a prática clínica actual, se o Keppra tiver que ser interrompido, recomenda- se que a sua eliminação seja efectuada de forma gradual (ex. nos adultos, reduções de 500 mg duas vezes por dia, cada duas a quatro semanas; nas crianças, a diminuição da dose não deve exceder reduções de 10 mg / Kg duas vezes por dia, cada duas semanas).
Available data in children did not suggest impact on growth and puberty.
Os dados disponíveis em crianças não sugerem impacto no crescimento e puberdade.
However, long term effects on learning, intelligence, growth, endocrine function, puberty and childbearing potential in children remain unknown.
Contudo, os efeitos a longo prazo sobre a aprendizagem, inteligência, crescimento, função endócrina, puberdade e potencial fértil, em crianças, permanecem desconhecidos.
An increase in seizure frequency of more than 25% was reported in 14% of levetiracetam treated adult and paediatric patients with partial onset seizures, whereas it was reported in 26% and 21% of placebo treated adult and paediatric patients, respectively.
Foi notificado um aumento de 25% na frequência de crises em 14% dos doentes adultos e pediátricos com crises parciais tratados com levetiracetam, ao passo que foi notificado em 26% e 21% dos doentes adultos e pediátricos, respectivamente, tratados com placebo.
When Keppra was used to treat primary generalised tonic-clonic seizures in adults and adolescents with idiopathic generalised epilepsy, there was no effect on the frequency of absences.
Quando Keppra foi usado no tratamento primário de crises generalizadas tónico- clónicas em adultos e adolescentes com epilepsia idiopática generalizada, não exerceu qualquer efeito na frequência das ausências.
The administration of Keppra to patients with renal impairment may require dose adjustment.
A administração do Keppra em doentes com compromisso renal poderá necessitar de um ajustamento da dose.
In patients with severely impaired hepatic function, assessment of renal function is recommended before dose selection (see section 4.2).
Em doentes com compromisso grave da função hepática, recomenda- se a avaliação da função renal antes de seleccionar a dose (ver secção 4. 2).
Suicide, suicide attempt, suicidal ideation and behaviour have been reported in patients treated with anti-epileptic agents (including levetiracetam).
Foram notificados suicídio, tentativa de suicídio e casos de ideação e comportamento suicidas em doentes tratados com medicamentos anti- epilépticos (incluindo levetiracetam).
A meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of anti-epileptic drugs has shown a small increased risk of suicidal thoughts and behaviour.
Uma meta- análise de ensaios aleatorizados de medicamentos antiepilépticos, contra placebo, mostrou um pequeno aumento do risco de ideação e comportamento suicida.
The mechanism of this risk is not known.
Não é ainda conhecido o mecanismo que explica este risco.
Therefore patients should be monitored for signs of depression and/ or suicidal ideation and behaviours and appropriate treatment should be considered.
4 Assim, os doentes devem ser monitorizados quanto aos sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida devendo ser considerada a necessidade de tratamento adequado.
Patients (and caregivers of patients) should be advised to seek medical advice should signs of depression and/ or suicidal ideation or behaviour emerge.
Os doentes (e os prestadores de cuidados aos doentes) devem ser aconselhados a contactar o médico assim que surjam sinais de depressão e/ ou ideação e comportamento suicida.
Pre-marketing data from clinical studies conducted in adults indicate that Keppra did not influence the serum concentrations of existing antiepileptic medicinal products (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, lamotrigine, gabapentin and primidone) and that these antiepileptic medicinal products did not influence the pharmacokinetics of Keppra.
Dados provenientes de ensaios clínicos pré- comercialização conduzidos em adultos indicam que o Keppra não influencia as concentrações séricas de medicamentos antiepilépticos existentes (fenitoína, carbamazepina, ácido valpróico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina e primidona) e que estes medicamentos antiepilépticos não influenciam a farmacocinética do Keppra.
As in adults, there is no evidence of clinically significant medicinal product interactions in paediatric patients receiving up to 60 mg/ kg/ day levetiracetam.
Tal como em adultos, não há evidência de interacções medicamentosas com significado clínico, em doentes pediátricos a receber doses de levetiracetam até 60 mg/ Kg/ dia.
A retrospective assessment of pharmacokinetic interactions in children and adolescents with epilepsy (4 to 17 years) confirmed that adjunctive therapy with orally administered levetiracetam did not influence the steady-state serum concentrations of concomitantly administered carbamazepine and valproate.
Uma avaliação retrospectiva das interacções farmacocinéticas em crianças e adolescentes (4 aos 17 anos) com epilepsia confirmou que a terapia adjuvante com levetiracetam, administrado por via oral, não influenciou as concentrações séricas no estado de equilíbrio da carbamazepina e do valproato administrados concomitantemente.
However, data suggested a 22% higher levetiracetam clearance in children taking enzyme- inducing antiepileptic medicinal products.
Contudo, os dados sugeriam uma depuração de levetiracetam 22% mais elevada em crianças a tomar medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas..
Dosage adjustment is not required.
Não é necessário o ajustamento da dose.
Probenecid (500 mg four times daily), a renal tubular secretion blocking agent, has been shown to inhibit the renal clearance of the primary metabolite but not of levetiracetam.
O probenecide (500 mg quatro vezes por dia), um agente bloqueador da secreção tubular renal, tem mostrado inibir a depuração renal do metabolito primário, mas não do levetiracetam.
Nevertheless, the concentration of this metabolite remains low.
Contudo, a concentração deste metabolito permanece baixa.
It is expected that other medicinal products excreted by active tubular secretion could also reduce the renal clearance of the metabolite.
Espera- se que outros medicamentos excretados por secreção tubular activa possam também reduzir a depuração renal do metabolito.