qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Among these 232 patients, 158 had also undergone a scan using a standard scintigraphy technique (when the patient receives a specially prepared injection of their own white blood cells radiolabelled with a suitable radioactive marker).
Entre estes 232 doentes, 158 tinham igualmente sido submetidos a um exame utilizando uma técnica de cintigrafia convencional (em que o doente recebe uma injecção especialmente preparada com os seus próprios glóbulos brancos marcados radioactivamente com um marcador radioactivo apropriado).
The main measure of effectiveness was the comparison of the diagnosis made using LeukoScan imaging with the diagnosis from bone biopsy histopathology and microbial culture (when a bone sample is taken and grown in a laboratory to see if it is carrying an infection).
A principal medida de eficácia foi a comparação entre o diagnóstico imagiológico efectuado com o LeukoScan e o diagnóstico efectuado através de uma biópsia histopatológica do osso, seguida de cultura microbiológica (em que é retirada uma amostra de osso a partir da qual é feita uma cultura em laboratório para verificar se existe uma infecção).
What benefit has LeukoScan shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo LeukoScan durante os estudos?
When the results of both studies were looked at together, LeukoScan was shown to be as effective in diagnosing bone infections as the biopsy and culture technique.
Quando foram avaliados em conjunto os resultados de ambos os estudos efectuados, foi demonstrado que o LeukoScan era tão eficaz no diagnóstico das infecções ósseas como a técnica da biópsia e cultura.
LeukoScan was more effective than the standard technique of radiolabelled white blood cells, with a higher sensitivity (detection of 88% of the infections with LeukoScan, compared to 73% with the radiolabelled white blood cells).
O LeukoScan foi mais eficaz do que a técnica convencional dos leucócitos (glóbulos brancos) marcados radioactivamente, apresentando uma sensibilidade superior (detecção de 88% das infecções com LeukoScan, comparativamente a 73% com a técnica dos leucócitos marcados radioactivamente).
What is the risk associated with LeukoScan?
Qual é o risco associado ao LeukoScan?
Rare side effects are eosinophilia (increase in eosinophils, a type of white blood cells) and facial rash.
Os efeitos secundários raros são a eosinofilia (aumento dos eosinófilos, um determinado tipo de leucócitos) e urticária facial.
For the full list of all side effects reported with LeukoScan, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao LeukoScan, consulte o Folheto Informativo.
LeukoScan should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sulesomab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
O LeukoScan não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao sulesomab, às proteínas de rato ou a qualquer um dos outros ingredientes.
It should not be used in pregnant women.
Não deve ser utilizado em mulheres grávidas.
Why has LeukoScan been approved?
Por que foi aprovado o LeukoScan?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that LeukoScan’ s benefits are greater than its risks for determining the location and extent of infection/ inflammation in bone in patients with suspected osteomyelitis, including patients with diabetic foot ulcers.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do LeukoScan são superiores aos seus riscos para a determinação da localização e da extensão da infecção/ inflamação nos ossos em doentes com suspeita de osteomielite, incluindo doentes com úlceras diabéticas nos pés.
They recommended that LeukoScan be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o LeukoScan.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for LeukoScan to Immunomedics GmbH on 14 February 1997.
Outras informações sobre o LeukoScan Em 14 de Fevereiro de 1997, a Comissão Europeia concedeu à Immunomedics GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento LeukoScan.
The marketing authorisation was renewed on 14 February 2002 and 14 February 2007.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 14 de Fevereiro de 2002 e em 14 de Fevereiro de 2007.
The full EPAR for LeukoScan is available here.
O EPAR completo sobre o LeukoScan pode ser consultado aqui.
LeukoScan 0.31 mg, powder for solution for injection
LeukoScan 0. 31 mg pó para solução injectável
Kit for the preparation of 99mTc-labelled LeukoScan.
Kit para a preparação de LeukoScan marcado com 99mTc
Each 3 ml vial contains 0.31 mg sulesomab (IMMU-MN3 murine Fab′ -SH antigranulocyte monoclonal antibody fragments) for the preparation of 99mTc labelled LeukoScan.
Cada frasco de 3 ml contém 0. 31 mg de sulesomab (fragmentos murídeo Fab ’ - SH de anticorpos monoclonais anti- granulocitos IMMU- MN3, para a preparação de 99mTc LeukoScan marcado com radioisótopos.
The kit does not include the radioisotope.
No kit não está incluído o radioisótopo.
Sucrose (37.8 mg)
Sucrose (37, 8mg)
This medicinal product is for diagnostic use only.
Este rádiofármaco tem uso exclusivo no diagnóstico.
LeukoScan is indicated for diagnostic imaging for determining the location and extent of infection/ inflammation in bone in patients with suspected osteomyelitis, including patients with diabetic foot ulcers.
LeukoScan é indicado, em termos de diagnóstico imagiológico, na localização e extensão da infecção/ inflamação óssea em pacientes com suspeita de osteomielite, incluindo os que apresentam úlceras diabéticas nos pés.
LeukoScan has not been employed to diagnose osteomyelitis in patients with sickle cell anaemia.
LeukoScan não foi utilizado ainda em doentes anémicos no diagnóstico da osteomielite.
4.2 Posology and method of administration
Posologia e modo de administração
The radiolabelled solution should be administered as an intravenous injection.
A solução marcada com o agente radioactivo tem uma administração via intravenosa.
After injection, any remaining portion of the reconstituted solution should be discarded.
Após a injecção qualquer quantidade remanescente deverá ser rejeitada.
LeukoScan is not recommended for use in children.
O uso do LeukoScan não está recomendado em crianças.
Formal studies have not been performed in patients with renal or hepatic impairment.
Não foram ainda efectuados estudos em doentes com disfunções renais ou hepáticas.
However, due to the low dose of protein administered and the short half-life of 99mTc, dosage adjustment is probably not necessary in such patients.
No entanto, devido à baixa dose de proteína administrada, e à baixa semi- vida do agente radioactivo, o ajuste a uma nova dosagem nestes doentes pode não ser necessário.
Radiopharmaceutical agents should be used only by qualified personnel with appropriate government authorisation for the use and manipulation of radionuclides.
Os radiofármacos só deverão ser manipulados e preparados por técnicos devidamente credenciados, sob autorização governamental para a manipulação de radionúclidos.
2 This radiopharmaceutical may be received, used and administered only by authorised persons in designated clinical settings.
Este radiofármaco apenas pode ser recebido, usado e administrado por pessoal autorizado e em ambientes clínicos específicos.
Its receipt, storage, use, transfer and disposal are subject to the regulations and/ or appropriate licenses of local competent official organisations.
A sua recepção, armazenamento, uso, transferência e destruição estão sujeitos aos regulamentos e/ ou licenças emitidas pelos organismos oficiais e competentes locais.
Immediately prior to use, contents of the vial are reconstituted in the unlabeled form to prepare LeukoScan [99mTc].
2 Imediatamente antes do seu uso, o conteúdo do frasco para injectáveis é reconstituído na sua forma não marcada, para a preparação de LeukoScan [99mTc].
The unreconstituted contents of the vial before radiolabelling are not to be directly administered to patients.
O conteúdo não- reconstituído do frasco para injectáveis antes da adição dos radioisótopos não deve ser administrado directamente aos doentes.
For instructions for preparation see section 6.6.
Para instruções de preparação, ver secção 6. 6
For readministration see section 4.4.
Para readministração ver secção 4. 4
Patients with known allergies or hypersensitivity to mouse proteins.
Doentes com alergias ou hipersensibilidade conhecida às proteínas de ratos.
Safety and diagnostic accuracy in persons under 21 years of age have not been established.
A segurança e precisão do diagnóstico em pessoas com idade inferior a 21 anos não foi ainda determinada.
Administration of LeukoScan to young subjects should only be performed after consideration of the possible risks and benefits to the individual subject.
A administração de LeukoScan em jovens deverá ser apenas realizada após terem sido considerados os possíveis riscos e benefícios para o doente.
Recommended imaging protocol
Protocolo de imagens recomendado
Immunoscintigraphy should be performed one to eight hours after injection.
Imunoscintigrafia deve ser feita de uma a oito horas após a injecção.
There was essentially no difference in the detection of the presence or absence of osteomyelitis between the 1-2 hour timepoint and the 5-8 hour timepoint after injection.
Não existe nenhuma diferença significativa na detecção da presença ou da ausência de osteomielite nos períodos de 1 a 2 horas e de 5 a 8 horas, após a administração do LeukoScan.
This suggests that imaging can be accomplished anytime between one and eight hours after injection (at the convenience of the nuclear medicine department and the patient).
Este facto, sugere que a imagem pode ser obtida em qualquer momento compreendido no período de 1 a 8 horas após a injecção (de acordo com as necessidades do departamento de medicina nuclear e do doente).
Planar imaging in all views necessary to adequately visualise the affected area at 1-8 h post-injection with at least 500 k counts or ten minutes per view should be made.
Devem obter- se imagens por planos, recorrendo a todos os cortes necessários para visualizar de forma adequada a área afectada no período de 1 a 8 horas após a injecção, utilizando pelo menos 500 unidades K ou 10 minutos por corte.
Image acquisition in analogue and/ or digital word-mode and at least a 128 x 128 matrix is recommended.
Recomenda- se a aquisição de imagens em modo análogo e/ ou digital e a utilização de uma chapa com uma matriz de pelo menos 128 x 128.
Single photon emission computed tomography (SPECT) imaging can also be conducted and may aid in differentiating osteomyelitis from soft tissue infections.
A tomografia computadorizada de emissão de fotões isolados (TCEFI) pode também ser útil, podendo ajudar a diferenciar a osteomielite das infecções dos tecidos moles.
SPECT acquisition parameters recommended are:
Os parâmetros recomendados para a aquisição de imagens de TCEFI são:
60 projections in a 360o step-and-shoot technique, 30 seconds per view in at least a 64 x 64 matrix.
60 projecções, faseadas ao longo de 360º, com 30 segundos por corte, numa matriz de, pelo menos, 64 por 64.
Data processing by filtered backprojection and reconstruction in three planes (transaxial, coronal, and sagittal) is recommended.
Recomenda- se também o processamento dos dados através de projecção retrógrada filtrada e a reconstrução em três planos (transaxial, coronal e sagital).
When a bone scan is positive and imaging with LeukoScan is negative, infection is unlikely.
Intrepretação de imagens Quando o scan ósseo é positivo e a imagem com LeukoScan é negativa a infecção é pouco provável.
When a bone scan is negative, imaging with LeukoScan may rarely show a positive response and this may indicate early osteomyelitis.
Quando o scan ósseo é negativo a imagem com LeukoScan raramente mostra uma resposta positiva e isto poderá indicar o início de uma osteomielite.
3 Hypersensitivity
Hipersensibilidade
Anaphylactic and other hypersensitivity reactions are possible whenever mouse protein materials are administered to patients.
O desenvolvimento de reacções anafilácticas ou de outras reacções de hipersensibilidade, pode ocorrer sempre que são administrados aos doentes materiais contendo proteínas de rato.
Appropriate cardiopulmonary resuscitation facilities and trained personnel should be available for immediate use in the event of an adverse reaction.
A existência de meios adequados de ressuscitação cardiopulmonar e de pessoal treinado, deve ser garantido, para uso imediato na eventualidade de ocorrer uma reacção adversa deste tipo.
Human Anti-mouse Antibody (HAMA)
Anticorpos humanos anti- rato (AHAR)
In clinical trials involving over 350 patients, no induction of human anti-mouse antibody (HAMA) to antibody fragments has been observed nor has there been any elevation of HAMA levels in patients with pre-existing HAMA.
3 Nos ensaios clínicos realizados, envolvendo mais de 350 doentes, não se verificou qualquer indução da produção de anticorpos humanos anti- ratos (AHAR) dirigidos aos fragmentos dos anticorpos; para além do mais, também não se observou qualquer elevação dos níveis de AHAR nos doentes em que previamente se tinha detectado a existência deste tipo de anticorpos.
Patients who have previously received murine monoclonal antibody products are more likely to have HAMA.
Os doentes que apresentam uma história de contacto prévio com produtos contendo anticorpos monoclonais de murídeos, têm maior probabilidade de desenvolver AHAR.
In subjects with HAMA, there may be a greater chance of hypersensitivity reactions and diminished efficacy in imaging.
Em doentes com AHAR, a probabilidade de ocorrerem reacções de hipersensibilidade ou de diminuir a eficácia diagnóstica da técnica de imagem, é maior.
Readministration
Readministração
There are, as yet, limited data on safety following repeated use.
Por enquanto, existem poucos dados relativos à segurança da administração repetida do LeukoScan.
Readministration should only be considered in patients whose sera are negative for human anti-mouse antibody (HAMA) elevation in the fragment assay.
A readministração deve ser considerada apenas nos doentes cujo soro não apresenta elevação dos níveis de anticorpos humanos anti- rato (AHAR).
The overall radiation dose received by the patient over time should also be taken into account.
Deve também ter- se em conta a quantidade de radiação recebida pelo doente ao longo do tempo.
HAMA titers should be determined before repeated administration of LeukoScan.
Os títulos de AHAR devem ser determinados antes de se repetir a administração de LeukoScan.
Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
Hemoglobinúria paroxística nocturna
LeukoScan is not expected to bind to leukocytes in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.
Não é de se esperar que o LeukoScan se ligue aos leucócitos em doentes com Hemoglobinúria Paroxística Nocturna
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção
Formal drug interaction studies have not been performed, but no drug interactions have been described to date, including patients receiving antibiotics.
Não foram realizados quaisquer estudos de interacção, mas, até à data, não foram descritas quaisquer interacções medicamentosas, mesmo quando se incluem os doentes medicados com antibióticos.
Women of childbearing potential
Mulheres em idade fértil
When it is necessary to administer radioactive medicinal products to women of childbearing potential, information should always be sought about pregnancy.
Nos casos em que é necessário administrar produtos médicos radioactivos em mulheres em idade fértil, a existência de uma eventual gravidez deve sempre ser pesquisada.
Any woman who has missed a period should be assumed to be pregnant until proven otherwise.
A existência de um período de amenorreia deve implicar, em qualquer mulher em idade fértil, a assunção de gravidez, até que o contrário seja demonstrado.
Where uncertainty exists, it is important that radiation exposure should be the minimum consistent with achieving the desired clinical information.
Nos casos em que a dúvida subsiste, a exposição à radiação deve ser a mínima consistente com a obtenção da informação clínica desejada.
Alternative techniques which do not involve ionising radiation should be considered.
Devem também considerar- se técnicas alternativas que não envolvam radiações ionizantes.
LeukoScan is contraindicated in pregnancy.
Gravidez O LeukoScan é contra- indicado durante a gravidez.
Radionuclide procedures carried out on pregnant women also involve radiation doses to the foetus.
A realização de técnicas com radionuclídeos em mulheres grávidas implica também a exposição do feto às radiações.
LeukoScan is contraindicated in pregnancy.
Assim, o LeukoScan está contra- indicado na gravidez.
Administration of 750 MBq LeukoScan will give an estimated absorbed dose of 4.1 mGy to an embryo or fetus at an early stage.
A administração de 750 MBq de LeukoScan corresponde à absorção estimada de 4. 1 mGy pelo embrião ou pelo feto numa fase inicial.
4 Lactation
4 deve ser interrompida e o leite materno extraído e inutilizado.
It is usual to advise that breast feeding can be restarted when the level in the milk will not result in a radiation dose to the child greater than 1 mSv.
O recomeço da amamentação é habitualmente aconselhado quando o nível de produto no leite resulta numa dose radioactiva para a criança inferior a 1 mSv.
Due to the short six-hour, half-life of 99mTc, a dose of less than 1 mSv in mother’ s milk can be expected 24 hours after the administration of LeukoScan [99mTc].
Devido à curta semi- vida (6 horas) do 99mTc, pode esperar- se, apenas 24 horas após a administração de LeukoScan [99mTc], um nível de produto radioactivo no leite materno inferior a 1 mSv.
The following minor, self-limiting, rare adverse events were reported in the clinical trials and considered at least possibly related to LeukoScan: eosinophilia (3); and facial rash (1).
Foram notificados alguns efeitos indesejáveis, embora em pequeno numero e de duração curta e que poderiam possivelmente estar relacionados com a administração de LeukoScan: eosinofilia (3); rubor facial (1).
None of these were considered serious, and all resolved without sequelae.
Nenhum destes efeitos foi considerado grave e foram resolvidos sem apresentarem sequelas.
Post-marketing experience currently comprises greater than 70,000 vials sold, with two reports of self- limiting allergic reactions.
Da experiência de pós- comercialização com cerca de 70 000 frascos comercializados existem apenas reportados 2 casos de reacções alergicas.
Statistically significant reductions in white blood cell (WBC) count were observed in the controlled studies at 24 hours post-injection, from a mean value of 8.9 to a mean value of 8.0 (× 103/ mm3), but remained within the normal range, and returned to their pre-injection values by the time of the next measurement at 10 days.
Nos estudos controlados realizados, observou- se uma redução estatisticamente significativa do número de leucocitos em 24 horas após a injecção, a partir de um valor médio de 8. 9 para um valor médio de 8. 0 (x 103/ mm3), para ficar dentro dos parâmetros normais e voltar aos valores originais na hora de medição dez dias depois.
By contrast, in non-infected subjects, transient increases in WBC count were seen 24 hours after LeukoScan administration.
Pelo contrário, em doentes não infectados, observaram- se aumentos transitórios do número de leucócitos nas primeiras 24 horas após a administração do LeukoScan.
The eosinophil count increased from 2.7% pre- injection to 2.9% at 24 hours post-injection, and to 3.9% at 10 days, with the magnitude of both increases being statistically significant.
O número de eosinofilos aumentou de 2. 7% - antes da injecção - para 2. 9% - após a injecção e para 3. 9%, 10 dias depois, sendo a amplitude destes dois incrementos estatisticamente significativa.
The magnitude of these increases were assessed by the investigators to be of no clinical consequence on an individual patient basis.
Estas variações foram consideradas pelos investigadores, como clinicamente inconsequentes em termos individuais.
It is unknown whether the changes in WBC or eosinophil counts observed, although of no clinical significance, are due to a transient effect on WBC function.
Desconhece- se se as alterações observadas no número de leucócitos ou no número de eosinófilos (apesar de não terem qualquer significado clínico) se devem a um efeito transitório na função leucocitária.
If so, no inferences concerning the underlying mechanism(s) responsible may be derived from the clinical laboratory results.
Se assim for, os resultados clínicos laboratoriais não permitem quaisquer conclusões relativas ao( s) mecanismo( s) subjacente( s) responsável( eis).
However, in vitro granulocyte function tests did not show significant changes when the sulesomab was added.
Contudo, os testes da função granulocitária in vitro não demonstraram alterações significativas quando se adicionou o IMMU - MN3- Fab ’ - SH.
In vitro, a positive binding to lymphocytes up to 2-6% has been shown.
In vitro, observaram- se dados positivos de 2 a 6% relativamente aos linfocitos.
The effect on lymphocyte function has not been determined.
Os efeitos na função linfocitária não foram determinados.
No induction of human anti-mouse antibody (HAMA) reactive with fragment was observed in any patient administered LeukoScan.
Não se observou indução da produção de anticorpos humanos anti- rato (AHAR) reactivos ao fragmento em nenhum dos doentes medicados com LeukoScan.
For each patient, exposure to ionising radiation must be justifiable on the basis of likely benefit.
A exposição à radiação ionizante deve ser justificada em cada doente, com base no benefício que pode ser esperado.
The activity administered must be such that the resulting radiation dose is as low as reasonably achievable bearing in mind the need to obtain the intended diagnostic result.
A quantidade de produto radioactivo administrado deve ser a que corresponde à menor dose possível de radiação, tendo em conta a necessidade de obter o resultado diagnóstico pretendido.
Exposure to ionising radiation is linked with cancer induction and a potential for development of hereditary defects.
A exposição a radiação ionizante está ligada à indução da carcinogénese, apresentando também um potencial para o desenvolvimento de defeitos hereditários.
For diagnostic nuclear medicine investigations, the current evidence suggests that the adverse effects will occur with low frequency because of the low radiation doses incurred.
Os dados actuais sugerem que os efeitos adversos, determinados pelos exames diagnósticos de medicina nuclear, ocorrem com uma frequência reduzida, devido às reduzidas doses de radiação envolvidas.
For most diagnostic investigations using a nuclear medicine procedure, the radiation dose delivered (effective dose/ EDE) is less than 20 mSv.
Na maior parte dos exames diagnósticos que utilizam técnicas de medicina nuclear, a dose de radiação administrada (dose efectiva/ EDE) é inferior a 20 mSv.
Higher doses may be justified in some clinical circumstances.
Em determinadas circunstâncias clínicas, pode justificar- se o recurso a doses mais elevadas.
The maximum amount of LeukoScan [99mTc] that can be administered safely has not been determined.
Não foi ainda determinada a quantidade máxima de LeukoScan [99mTc] que pode ser administrada de forma segura.
In clinical trials, single doses of 1.0 mg of LeukoScan radiolabelled with 900 ± 200 MBq of 99mTc were administered to 11 patients with various types of infection and there were no adverse reactions at this dose.
Nos ensaios clínicos realizados, foram administradas doses individuais de 1. 0 mg de LeukoScan, marcado com isótopos radioactivos de 99mTc com 900 ± 200 MBq, em 11 doentes com diversas formas de infecção, não se verificando quaisquer efeitos adversos com esta dose.
In the unlikely event of a radiation overdose being administered with LeukoScan [99mTc], the absorbed dose to the patient may be reduced by increased oral or intravenous intake of fluids to promote excretion of the radiolabel.
No caso, pouco provável, de ocorrer uma sobredosagem com LeukoScan [99mTc], a dose absorvida pelo doente pode ser reduzida através do aumento do aporte oral e intravenoso de líquidos, por forma a promover a excreção do marcador radioactivo
VO4D
Meios de Diagnóstico Rádio- farmacológicos; V04D
At the concentrations and activities used for diagnostic procedures, LeukoScan does not appear to exert any pharmacodynamic effects.
Quando administrado nas concentrações e nível de radioactividade utilizados nos procedimentos diagnósticos, o LeukoScan não parece apresentar quaisquer efeitos farmacodinâmicos.
The antibody (IMMU-MN3) recognizes an antigenic structure shared by a surface glycoprotein (NCA-90) of granulocytes and the tumour marker, carcinoembryonic antigen (CEA).
O anticorpo (IMMU- MN3) reconhece a estrutura antigénica partilhada por uma glicoproteína de superfície (NCA- 90) dos granulocitos e pelo marcador tumoral CEA (antigénio carcino- embrionário).
In a single-group, open-label, uncontrolled study of 53 patients with acute or chronic infections of unknown origin or extent, doses of LeukoScan from 0.1 mg to 1.0 mg were studied.
Num estudo de grupos simples, aberto, não controlado, envolvendo 53 doentes com infecções agudas ou crónicas de origem e extensão desconhecidas, foram avaliadas doses de 0. 1 mg a 1. 0 mg de LeukoScan.
There was no dose- response effect for imaging efficacy (sensitivity or specificity) over antibody doses ranging from 0.1 mg to 1.0 mg.
Não se observou qualquer efeito dose- resposta no que respeita à eficácia imagiológica (i. e. sensibilidade ou especificidade) para o espectro de doses estudado.
In vitro studies have demonstrated that LeukoScan has no effect on either up-regulation or down- regulation of granulocytes, but LeukoScan does appear to bind more avidly to activated rather than resting granulocytes.
Os estudos in vitro demonstraram que o LeukoScan não apresenta qualquer efeito na regulação superior ou inferior dos granulocitos, embora pareça ligar- se de forma preferencial aos granulocitos activados, quando comparados com os inactivos.
On the basis of two controlled clinical trials of LeukoScan to demonstrate the safety and effectiveness of this product for defining the presence and location of osteomyelitis, in a total of 175 evaluable patients, LeukoScan had a sensitivity of 88.2%, a specificity of 65.6%, an accuracy of 76.6%, a positive predictive value of 70.8%, and a negative predictive value of 85.5%.
Com base em dois ensaios clínicos controlados com LeukoScan, realizados em 175 doentes avaliados com o objectivo de demonstrar a segurança e eficácia deste produto na definição da presença e da localização da osteomielite, observaram- se os seguintes parâmetros: sensibilidade de 88. 2%; especificidade de 65. 6%; acuidade de 76. 6%; valor preditivo positivo de 70. 8%; valor preditivo negativo de 85. 5%.
In a subgroup of patients in whom LeukoScan was compared directly to the currently available 111In- labelled (occasionally 99mTc-labelled) autologous white blood cell (WBC) scanning test, LeukoScan showed a statistically significant increase in sensitivity over that achieved by WBC scanning (87.7% vs.
Num subgrupo de doentes, LeukoScan foi directamente comparado com a técnica de cintigrafia actualmente disponível, utilizando leucócitos autólogos marcados com 111In (ocasionalmente 99mTc); neste estudo, o LeukoScan demonstrou um aumento estatisticamente significativo da sensibilidade, em relação à obtida com a técnica dos leucócitos (87. 7% vs.
72.6%, p = 0.003 by McNemar’ s Test), with no discernible decrease in specificity as compared to WBC imaging (67.1% vs.
72. 6%, para um p = 0. 003 pelo Teste de McNemar), não se observando qualquer diminuição significativa da especificidade (67. 1% vs.
69.4%).
69. 4%).
The clinical results indicate that among different presentations of osteomyelitis, LeukoScan can show different results.
Os resultados clínicos indicam que LeukoScan pode apresentar resultados diferentes, de acordo com as diversas formas de apresentação clínica da osteomielite.
The product is more sensitive (93.9% vs.
O produto é mais sensível (93. 9% vs.
80.6%), but less specific (51.6% vs.
80. 6%), mas menos específico (51. 6% vs.
72.9%), in diagnosing osteomyelitis in patients with diabetic foot ulcers than in patients with other sites of long bone osteomyelitis.
72. 9%) no diagnóstico da osteomielite em doentes com úlceras diabéticas dos pés, quando comparado com os doentes com outras 6 localizações de osteomielite dos ossos longos.
However, there is an equivalent diagnostic accuracy between these two presentations
Contudo, observa- se uma acuidade diagnóstica equivalente entre estas duas formas de apresentação (77. 5% vs.
75.8%, respectively).
75. 8%, respectivamente).
This difference is perhaps explained by the anatomically and pathophysiology more complicated clinical setting of osteomyelitis in the diabetic foot, making differentiation of soft tissue and bone infection more difficult than in other presentations of long bone osteomyelitis.
Esta diferença pode ser possivelmente explicada pelo quadro clínico anatómico e fisiopatologico mais complexo da osteomielite no pé diabético, tornando a diferenciação entre a infecção nos tecidos moles e no osso mais difícil do que noutras formas de apresentação clínica da osteomielite dos ossos longos.
An evaluation of potential clinical impact of LeukoScan demonstrated that LeukoScan could change clinical management in 50.2% or improve clinical outcome in 43.4% of the 175 evaluable patients with suspected osteomyelitis.
Uma avaliação do impacto clínico potencial de LeukoScan, demonstrou que este produto pode alterar a terapêutica clínica em 50. 2% dos casos ou melhorar os resultados clínicos em 43. 4% dos 175 doentes com suspeita de osteomielite que foram considerados aptos para este estudo.
In 49.7% of the patients, LeukoScan was presumed to provide clinical benefit not achievable by other available diagnostic imaging methods, with the potential that the diagnosis could have been made by LeukoScan alone in 70.3% of the patients.
Presume- se que o LeukoScan proporcionou, em 49. 7% dos doentes, um benefício clínico impossível de atingir com os outros métodos de diagnóstico imagiológico disponíveis, verificando- se ainda que o diagnóstico poderia ter sido estabelecido em 70. 3% dos doentes recorrendo apenas ao LeukoScan.
These benefits were also accompanied by a substantial reduction (85.4%) in the number of patients who would require other diagnostic imaging procedures.
Estes efeitos benéficos acompanharam- se também de uma redução substancial (85. 4%) do número de doentes que necessitaram de outros exames imagiológicos de diagnóstico.
Since LeukoScan cross-reacts with CEA, it should be borne in mind that it may interact with CEA producing tumours.
Uma vez que o LeukoScan apresenta uma reacção cruzada com o CEA, não deve ser esquecido que pode interagir com os tumores produtores daquele marcador.
Pharmacokinetic studies were performed after the intravenous administration of the product.
Realizaram- se estudos farmacocinéticos após a administração intravenosa do produto.
At one hour after infusion, the blood level was 34% of baseline, 17% at four hours and 7% of baseline at 24 hours.
Uma hora após a perfusão, os níveis sanguíneos correspondiam a 34% dos níveis iniciais; quatro horas depois, eram de 17% e 24 horas depois de 7%, quando comparados com os valores basais.
The distribution half-life was approximately 1.5 hours; the route of excretion is essentially renal with 41% of the radiolabel excreted in urine over the first 24 hours after administration.
A semi- vida de distribuição foi aproximadamente de 1. 5 horas; a via de excreção é essencialmente renal, sendo 41% dos isótopos radioactivos excretados pela urina nas primeiras 24 horas após a administração do produto.
Only very limited nonclinical studies have been performed with either the labeled or unlabeled agent.
Somente estudos não- clínicos muito limitados têm sido realizados com o agente livre ou marcado com radioisótopos.
These revealed no remarkable findings.
Estes estudos não têm revelado quaisquer resultados com significado.
It should be noted, however, that these studies did not assess genotoxicity, carcinogenic potential, or toxicity to reproduction.
Deve notar- se, contudo, que estes estudos não avaliaram a genotoxicidade, o potencial carcinogénico ou a toxicidade reprodutiva.
Stannous Chloride, Dihydrate Acetic Acid, Glacial (Trace) Sodium Potassium Tartrate, Tetrahydrate Sucrose
Cloreto estanoso, Di- hidratado Ácido Acético, Glacial (traço) Tartarato de Potássio de Sódio, tetra- hidratado Acetato de Sódio, Tri- hidratado
Sodium Chloride Hydrochloric Acid (Trace) Sodium Acetate, Trihydrate Nitrogen
Cloreto de Sódio Ácido Hidroclorídrico (traço) Sacarose Nitrogénio
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6 or 12.
Este radiofármaco não deve ser misturado com outros medicamentos excepto os mencionados na secção 6. 6 ou 12
Kit - 48 months.
Kit - 48 meses.
Reconstituted and radiolabelled material - 4 hours.
6. 4 Precauções especiais de conservação
Kit - Store in a refrigerator (2ºC - 8ºC).
Kit - Conservar no frigorífico (2ºC - 8ºC).
Reconstituted and radiolabelled material - Do not store above 25ºC.
Material reconstituído e marcado com radioisótopos – Não consrevar acima de 25º C.
Do not refrigerate or freeze.
Não refrigerar ou congelar
One vial prepared so as to contain 0.31 mg lyophilised LeukoScan monoclonal antibody fragment.
Um frasco preparado de forma a conter 0. 31 mg de liofilizado de fragmentos de anticorpos monoclonais LeukoScan.
The Type I glass vial is closed with a grey butyl rubber stopper with a green flip-off seal.
Os frascos para injectáveis de vidro Tipo 1 são fechados com uma rolha de borracha de butilo cinzenta, apresentando um selo de segurança tipo flip- off, de cor verde.
Pack size: one vial per carton container.
Embalagem: um frasco por caixa de papelão.
Read complete directions thoroughly before starting the preparation procedure.
Antes de iniciar o procedimento de preparação, devem ler- se completamente as suas instruções.
LeukoScan is a sterile, lyophilised formulation, containing 0.31 mg of sulesomab per vial and includes 0.22 mg stannous chloride dihydrate, 3.2 mg potassium sodium tartrate tetrahydrate, 7.4 mg sodium acetate trihydrate, 5.5 mg sodium chloride, glacial acetic acid (trace), hydrochloric acid (trace), 37.8 mg sucrose, nitrogen (vacuum).
O LeukoScan é uma fórmula liofilizada, estéril, contendo 0, 31mg de sulesomab por frasco e incluí 0, 22mg de cloreto estanhoso dihidratado, 3, 2mg tartrato de sódio e potássio tetrahidratado, 7, 4 mg de acetato de sódio trihidratado, 5, 5mg de cloreto de sódio, ácido acético glacial, ácido hidrocloridrico, 37, 8mg de sucrose, nitrogénio (vácuo).
The imaging agent, technetium-99m LeukoScan [technetium-99m sulesomab] is formed by reconstitution of the contents of the LeukoScan vial with 0.5 mL sodium chloride for injection followed by the addition of 1100 MBq of sodium pertechnetate [99mTc] in 1 mL of Sodium Chloride for Injection.
O agente de imagem, 99mTc- LeukoScan (99mTc- Sulesomab) é adquirido por reconstituição do conteúdo do frasco de LeukoScan com 0, 5ml de cloreto de sódio injectável, e adicionando 1100MBq de pertecnetato de sódio (99mTc) em 1ml de cloreto de sódio injectável.
Radiopharmaceuticals should be prepared by the user in a manner which satisfies both radiation safety and pharmaceutical quality requirements.
Os radiofármacos devem ser preparados pelo usuário de forma a satisfazer as exigências relativas à segurança, em termos de radiação, e à qualidade farmacêutica.
Appropriate aseptic precautions should be taken, complying with the requirements of Good Manufacturing Practices (GMP) for pharmaceuticals.
Devem ser tomadas medidas de assépsia apropriadas, de acordo com as Boas Práticas de Fabrico - (Good Manufacturing Pratices - GMP) para os produtos farmacêuticos.
Reconstituted radiopharmaceuticals should be handled using waterproof gloves, adequate shielding of radioactivity, and aseptic technique.
Radiofármacos reconstituídos devem ser manipulados com luvas à prova de água, com uma protecção adequada contra radioactividade e técnicas de assépsia.
Following reconstitution, unused radiopharmaceutical and vial should be handled as radioactive waste and disposed of in accordance with local requirements.
Após da reconstituição, o radiofármaco não- usado e o frasco devem ser tratados como lixo radioactivo e descartado de acordo com as normas locais.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
O produto não usado e os desperdícios deverão ser eliminados de acordo com a legislação local.
Method of preparation
Método de preparação
Obtain 900 ± 200 MBq of freshly eluted 99mTc sodium pertechnetate eluate from any commercial source which has been eluted within the past 24 hours.
Obter 900±200 MBq de per- tecnetato de sódio 99mTc purificado de qualquer 1 fornecedor comercial e que foi decantado nas últimas 24 horas.
Using saline injection, bring the final volume of eluate solution to 1.0 ml.
Adicionar a solução salina, por forma a obter uma solução com um volume final de 1. 0 ml.
Clean the rubber closure of each vial such as with an alcohol wipe.
Limpar a rolha de borracha de cada um dos frascos com um compresso de álcool.
For reconstitution of lyophilised powder, with a sterile disposable syringe add 0.50 ml of saline injection into the shielded LeukoScan 3-ml vial.
A reconstituição do pó liofilizado deve ser efectuada com uma seringa estéril descartável, injectando 0. 50 ml da solução salina no frasco selado de 30 ml de LeukoScan.
Swirl and shake the vial contents gently for 30 seconds to insure dissolution.
Rodar e agitar o conteúdo do frasco durante 30 segundos sem usar força para assegurar a dissolução.
Radiolabelling must take place immediately after reconstitution of product.
A marcação com radioisótopos deve acontecer imediatamente após a reconstituição do produto.
Add the prepared eluate into the shielded vial, shake and allow the labelling reaction to proceed for ten minutes.
Adicionar o eluido ao frasco selado; agitar o frasco e aguardar cerca de dez minutos, para que a reacção de marcação radioactiva possa prosseguir.
Total volume in vial equals 1.5 ml.
O volume total no frasco equivale a 1. 5 ml.
Based on the activity measured in the activity calibrator, withdraw a sufficient amount of the product to provide the desired activity (750-1100 MBq of 99mTc, see Dosage and Administration).
Com base na actividade medida no calibrador, retirar uma quantidade suficiente de produto para obter a actividade desejada (750 - 1100 MBq de 99mTc; ver Posologia e Método de Administração).
LeukoScan [99mTc] can be used after ten minutes and should be used within four hours after preparation.
O LeukoScan [99mTc] pode ser utilizado ao fim de dez minutos, devendo ser administrado dentro de quatro horas após a preparação.
LeukoScan [99mTc] can be stored at room temperature after formulation.
O LeukoScan [99mTc] pode ser conservado à temperatura ambiente após a preparação.
Do not refrigerate after formulation.
Não refrigerar após marcação
Prior to administration, the solution should be inspected visually for particulate matter and discoloration, and quality control should be performed (see section 12).
Antes da administração, a solução deve ser inspeccionada visualmente, no que respeita à existência de partículas ou descoloração, e deverá ser efectuado o controlo de qualidade (ver secção 12).
If either are present, the product should be discarded.
Perante a presença de qualquer uma destas alterações, o produto não deve ser utilizado.
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 D-64293 Darmstadt Germany
Immunomedics GmbH Otto- Röhm- Strasse 69 64293 Darmstadt Alemanha
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
NUMERO( S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
14 February 1997
14 de Fevereio de 1997 Data da última renovação:
Date of approval of latest variation or transfer:
Data de aprovação da última variação:
For this medicinal product, the effective dose equivalent resulting from an administered activity of 750 MBq is typically 7.7 mSv for a 70 kg individual.
Para estemedicamento, a dose eficaz equivalente resultante da administração de radioisótopos com uma actividade de 750 MBq, num indivíduo com 70 Kg, é tipicamente de 7. 7 mSv.
9 Technetium [99mTc] disintegrates with the emission of gamma radiation with an energy of 140 keV and a half life of 6 hours to technetium [99Tc] which can be regarded as quasi stable.
O tecnécio [99mTc] desintegra- se com a emissão de radiação gama com uma energia de 140 Kev e uma semi- vida de 6 horas - transformando- se em tecnécio [99Tc], que pode considerar- se como sendo praticamente estável.
The estimated absorbed radiation doses to an average adult patient (70 kg) from an intravenous administration of LeukoScan labeled with 750 MBq of technetium-99m are provided in Table 1.
A estimativa das doses de radiação absorvidas por um doente adulto médio (70 Kg de peso) em virtude da administração de LeukoScan marcado com 750 MBq de tecnécio- 99m são apresentadas na Tabela 1.
These dose estimates assume a urinary bladder voiding interval of two hours.
Os valores foram
These values were calculated according to Medical Internal Radiation Dosimetry.
9 calculados de acordo com a Dosimetria de Radiação Interna Médica (Medical Internal Radiation Dosimetry).
Summary of Normal Organ Dosimetry to an Average Adult Patient (70 kg) from an Intravenous Dose of LeukoScan Labelled with 750 MBq of Technetium-99m [Dose Estimate from 13 Subjects 26 Administrations]
Resumo da Dosimetria dos Órgãos Normais num Doente Adulto Médio (70 Kg) em função da Administração de uma Dose de LeukoScan Marcada com 750 MBq de Tecnécio- 99m [Dose Estimada com base em 13 doentes e 26 administrações]
Organ
Órgão
Average Dose µGy/ MBq
Dose Média µGy/ MBq
Kidneys Urinary Bladder Wall Spleen Heart Wall Lungs Liver Bone Surfaces Adrenals Red Marrow Pancreas Thyroid Gall Bladder Wall Uterus Ovaries Small Intestine Stomach
Rins Parede da Bexiga Baço Parede Cardíaca Pulmões Fígado Superfícies Ósseas Supra- Renais Medula Vermelha Pâncreas Tiróide
44.9 21.5 15.7 11.8 10.0 9.0 8.0 7.2 7.1 6.8 6.7 6.2 5.9 4.9 4.8 4.8
44. 9 21. 5 15. 7 11. 8 10. 0 9. 0 8. 0 7. 2 7. 1 6. 8 6. 7
Upper Large Intestinal Wall Lower Large Intestinal Wall Thymus Total Body Muscle Testes Breasts Brain Skin
Parede da Vesícula Biliar Útero Ovários Intestino Delgado Estômago Parede do Intestino Grosso Superior Parede do Intestino Grosso Inferior Timo Corpo Total Músculo Testículos Mamas Cérebro Pele
4.7 4.7 4.5 4.2 3.5 3.0 2.8 2.4 2.1
6. 2 5. 9 4. 9 4. 8 4. 8 4. 7 4. 7 4. 5 4. 2 3. 5 3. 0 2. 8 2. 4 2. 1
Effective Dose Equivalent* Effective Dose*
Dose Eficaz Equivalente * Dose Eficaz
Effective Dose Equivalent and Effective Dose are in units of µSv/ MBq.
* A Dose Eficaz Equivalente e a Dose Eficaz são medidas em µSv/ MBq.
INSTRUCTIONS FOR PREPARATION OF RADIOPHARMACEUTICALS
INSTRUÇÃO PARA A PREPARAÇÃO DE RADIOFÁRMACOS (SE APLICÁVEL)
Quality control
Controlo de qualidade
10 LeukoScan is reconstituted with 0.5 ml isotonic sodium chloride injection.
O LeukoScan é reconstituído com 0, 5ml de solução isotónica de cloreto de sódio injectável.
Following reconstitution, 1 ml sodium pertechnetate [99mTc] is added.
Após reconstituição, é adicionado 1ml de pertecnetato de sódio (99mTc).
The recommended adult dose is 0.25 mg of Fab′ fragment labelled with 900 ± 200 MBq of technetium 99m Tc pertechnetate (approximately 1.2 ml).
A dose recomendada num adulto são 0, 25mg de fragmento Fab ’ marcado com 900±200 MBq de pertecnetato (99mTc) (aproximadamente 1, 2ml).
After radiolabelling the antibody and diluting a 10 µl sample with 1.5 ml saline, immediately determine the radiochemical purity by Instant Thin Layer Chromatography on silica gel impregnated glass fiber strips, 1 × 9 cm using acetone as the solvent.
10 Após a marcação radioactiva o anticorpo e a diluição de uma amostra de 10 µl numa solução salina de 1. 5 ml, determinam imediatamente a pureza radioquímica do produto por Cromatografia Instantânea em Lâmina Fina, sobre tiras de vidro impregnadas de gel de sílica, com 1 x 9 cm de tamanho e utilizando acetona como solvente.
When the solvent front is within 1 cm of the top of the strip, remove it, cut it in half and place each into a glass tube.
Quando a frente do solvente se encontrar a cerca de 1 cm da extremidade superior da tira, esta deve ser removida e cortada ao meio, colocando- se cada uma das metades num tubo de vidro.
Count each tube in a gamma scintillation counter, dose calibrator or radiochromatogram analyzer.
Estes tubos, são depois introduzidos num contador de cintilações de raios gama, num calibrador de dosagens ou num dispositivo para análise de rádio- cromatogramas, por forma a calcular a percentagem de tecnécio livre, de acordo com a seguinte fórmula:
Calculate the percent free technetium as follows:
% de tecnécio livre =
% Free Technetium = Activity in top half of strip × 100 Total Activity.
Actividade na metade superior da tira x 100 Actividade Total
The radiolabelled product should not contain more than 10% free technetium.
O produto marcado com isótopos radioactivos não deve conter mais de 10% de tecnécio livre.
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
OBRIGAÇÕES ESPECÍFICAS A SEREM CUMPRIDAS AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MANUFACTURER(S) OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 D-64293 Darmstadt Germany
Immunomedics, GmbH Otto Room Straβe 69 D- 64293 Darmstadt Alemanha
Medicinal product subject to medical prescriptio
Medicamento sujeito à receita médica restrita
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
15 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDARIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
(CONTAINER PACKAGE LABEL)
(RÓTULO DA EMBALAGEM)
LeukoScan 0.31 mg, powder for solution for injection sulesomab
LeukoScan 0. 31 mg pó para solução injectável
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)
DESCRIÇÃO DOS PRINCÍPIOS ACTIVOS
One vial contains 0.31 mg sulesomab
1 frasco para injectáveis contêm 0, 31mg de sulesomab
Each vial contains stannous chloride, sodium chloride, sodium potassium tartrate, sodium acetate, sucrose, nitrogen.
Cada frasco para injectáveis contém cloreto estanoso, cloreto de sódio, tartarato de potássio e sódio, acetato de sódio, sacarose e nitrogénio
0.31 mg sulesomab Powder for solution for injection
Pó para solução injectável 0, 31mg sulesomab
METHOD AND ROUTe(S) OF ADMINISTRATION
MODO E VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
For Intravenous Use.
Para utilização intravenosa.
Read the package leaflet before use.
Ler o folheto informativo antes de usar o medicamento.
Keep out of the reach and sight of children.
Manter fora do alcançe e vista das crianças.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIAS
For diagnostic use only.
Apenas para uso em diagnóstico.
After mixing with Tc, the final product must be disposed of as radioactive waste in accordance with local law.
Após adição de técnecio, o produto final deverá ser eliminado como resíduo radioactivo e de acordo com as regulamentações legais locais.
16 EXP MM/ YYYY
EXP MM/ AAAA
SPECIAL STORAGE CONDITIONS
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE COBNSERVAÇÃO
Store in a refrigerator (2ºC-8ºC).
Conservar no frigorífico (2ºC- 8ºC).
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE FOR CASO DISSO.
After use, the container should be disposed of as radioactive waste.
Após uso, o frasco deverá ser eliminado como resíduo radioactivo.