qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In an open, non-controlled continuation study, most of the patients were re-injected after an interval of 12 to 16 weeks, when the effect on muscle tone had diminished.
Num estudo continuado, aberto não controlado, a maioria dos doentes foram reinjectados após intervalos de 12 a 16 semanas quando o efeito sobre o tónus muscular tinha diminuído.
These patients received up to four injections with a maximal cumulative dose of 960 Units over 54 weeks.
Estes doentes receberam até quatro injecções com uma dose cumulativa máxima de 960 Unidades ao longo de 54 semanas.
If it is deemed appropriate by the treating physician, repeat doses may be administered, when the effect of a previous injection has diminished.
Caso o médico considere apropriado, poderá administrar doses repetidas se o efeito da injecção anterior tiver diminuído.
Re-injections should not occur before 12 weeks.
As reinjecções não devem ser feitas antes das 12 semanas.
The degree and pattern of muscle spasticity at the time of re-injection may necessitate alterations in the dose of BOTOX and muscles to be injected.
O grau e o padrão de espasticidade muscular na altura da reinjecção podem necessitar de alterações na dose de BOTOX e nos músculos a serem injectados.
The lowest effective dose should be used.
Deverá utilizar- se a dose eficaz mais baixa.
Reconstituted BOTOX (100 U/ 4.0 mL) is injected using a 30 gauge needle.
Hiperidrose primária das axilas O BOTOX reconstituído (100U/ 4, 0ml) é injectado com uma agulha de calibre 30.
50 U of BOTOX is injected intradermally, evenly distributed in multiple sites approximately 1-2 cm apart within the hyperhidrotic area of each axilla.
Administram- se 50U de BOTOX por via intradérmica, distribuídos de forma uniforme em vários locais com intervalos de 1- 2cm da área hiperidrótica de cada axila.
Minor´s iodine-starch test.
A área hiperidrótica pode ser definida com a utilização de uma técnica de coloração padrão, como por exemplo o teste iodo- amido de Minor.
Doses other than 50U per axilla have not been studied and therefore cannot be recommended.
Não se recomenda a utilização de doses diferentes de 50 U, uma vez que não foram estudadas outras doses por axila.
Clinical improvement generally occurs within the first week after injection.
Verifica- se melhoria clínica geralmente dentro da primeira semana após a injecção.
Repeat injection of BOTOX can be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes and the treating physician deems it necessary.
Poderá administrar- se uma segunda injecção de BOTOX quando o efeito clínico da primeira aplicação diminuir e o médico considerar que seja necessário.
(See section 5.1)
As injecções não devem ser dadas com intervalos inferiores a 16 semanas (ver secção 5. 1.).
All indications In case of treatment failure after the first treatment session, i. e. absence, at one month after injection, of significant clinical improvement from baseline, the following actions should be taken: • Clinical verification, which may include electromyographic examination in a specialist setting, of the action of the toxin on the injected muscle(s); • Analysis of the causes of failure, e. g. bad selection of muscles to be injected, insufficient dose, poor injection technique, appearance of fixed contracture, antagonist muscles too weak, formation of toxin-neutralising antibodies; • Re-evaluation of the appropriateness of treatment with botulinum toxin type A; • In the absence of any undesirable effects secondary to the first treatment session, instigate a second treatment session as following: i) adjust the dose, taking into account the analysis of the earlier treatment failure; ii) use EMG; and iii) maintain a three-month interval between the two treatment sessions.
Todas as indicações No caso de insucesso do tratamento após a primeira sessão, isto é ausência de melhoria clínica significativa em relação à linha de partida ao fim de um mês após a injecção, devem tomar- se as seguintes medidas: • Verificação clínica, que pode incluir exame electromiográfico em ambiente especializado, da acção da toxina no( s) músculo( s) injectado( s); • Análise das causas de insucesso, isto é, má selecção dos músculos a injectar, dose insuficiente, má técnica na injecção, aparecimento de contractura fixa, músculos antagonistas demasiado fracos, formação de anticorpos neutralizadores da toxina; • Reavaliação da indicação adequada do tratamento com toxina botulínica do tipo A; • Na ausência de efeitos indesejáveis secundários à primeira sessão de tratamento, instituir uma segunda sessão de tratamento da seguinte maneira: i) ajustar a dose, tendo em conta a análise do insucesso do tratamento anterior; ii) utilizar EMG; e iii) manter um intervalo de três meses entre as duas sessões de tratamento.
In the event of treatment failure or diminished effect following repeat injections alternative treatment methods should be employed.
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 No caso de insucesso do tratamento ou de redução se métodos de tratamento alternativos.
4.3 Contraindications
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 4. 3 Contra- indicações
BOTOX is contraindicated:
BOTOX está contra- indicado,
- in individuals with a known hypersensitivity to Clostridium botulinum type A neurotoxin
- em indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao complexo de neurotoxina tipo A de Clostridium
complex (900 kD) or to any of the excipients
botulinum (900kD) ou a qualquer dos excipientes;
- in the presence of myasthenia gravis or Eaton Lambert Syndrome.
- na presença de miastenia grave ou Síndrome de Eaton Lambert.
The relevant anatomy, and any alterations to the anatomy due to prior surgical procedures, must be understood prior to administering BOTOX.
É necessário compreender a anatomia relevante e quaisquer alterações na anatomia devidas a intervenções cirúrgicas anteriores, antes de administrar o BOTOX..
The recommended dosages and frequencies of administration of BOTOX should not be exceeded.
Não se devem exceder as doses e as frequências de administração recomendadas para o BOTOX.
An anaphylactic reaction may occur very rarely after injection of botulinum toxin.
Muito raramente, pode ocorrer uma reacção anafiláctica após injecção da toxina botulínica.
Epinephrine (adrenaline) and other anti-anaphylactic measures should therefore be available.
Portanto deve ter- se disponível epinefrina (adrenalina) e outras medidas anti- anafilácticas.
Please see section 4.8c) for further information.
Por favor, ver a secção 4. 8 c) para mais informação.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Houve relatos raros e espontâneos de morte, por vezes associada a disfagia, pneumonia e/ ou outras condições debilitantes significativas, após tratamento com toxina botulínica do tipo A.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
Devem avisar- se os doentes ou os prestadores de cuidados no sentido de procurarem assistência médica imediata caso surjam problemas a nível da deglutição, da fala ou da respiração.
Clinical fluctuations during the repeated use of BOTOX (as with all botulinum toxins) may be a result of different vial reconstitution procedures, injection intervals, muscles injected and slightly differing potency values given by the biological test method used.
Flutuações clínicas durante o uso repetido de BOTOX (como com todas as toxinas botulínicas) podem ser resultantes de procedimentos diferentes de reconstituição do frasco, intervalos das injecções, músculos injectados e valores de potência ligeiramente diferentes fornecidos pelo método do teste biológico usado.
Too frequent or excessive dosing can result in antibody formation, which may lead to resistance to treatment.
Doses demasiado frequentes ou excessivas podem ter como resultado a formação de anticorpos que podem provocar resistência ao tratamento.
As with any treatment with the potential to allow previously-sedentary patients to resume activities, the sedentary patient should be cautioned to resume activity gradually.
Tal como com qualquer tratamento que tenha o potencial de permitir que doentes anteriormente sedentários retomem a sua actividade, o doente sedentário deve ser avisado de que deve retomar gradualmente a sua actividade.
Caution should be used when BOTOX is used in the presence of inflammation at the proposed injection site(s) or when excessive weakness or atrophy is present in the target muscle.
É necessário tomar cuidado quando se utiliza BOTOX na presença de inflamação no local ou nos locais de injecção propostos ou quando existe fraqueza excessiva ou atrofia do músculo alvo.
Caution should also be exercised when BOTOX is used for treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis or disorders that produce peripheral neuromuscular dysfunction.
Também é necessário tomar cuidado quando se utiliza BOTOX no tratamento de doentes com esclerose lateral amiotrófica ou alterações que provocam disfunção neuromuscular periférica.
BOTOX contains human serum albumin.
BOTOX contém albumina sérica humana.
When medicinal products derived from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Quando se administram medicamentosderivados de sangue ou plasma humanos não se pode excluir totalmente a possibilidade de transmitir agentes infecciosos.
To reduce the risk of transmission of infective agents, stringent controls are applied to the selection of blood donors and donations.
Para reduzir o risco de transmissão de agentes infecciosos, aplicam- se controlos rigorosos na selecção de doadores de sangue e doações.
In addition, virus inactivation procedures are included in the production process.
Além disso, no processo de produção estão incluídos procedimentos de inactivação de virus.
Blepharospasm Reduced blinking following botulinum toxin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal pathology.
Blefarospasmo A redução do pestanejo, após a injecção de toxina botulínica no músculo orbicularis, pode conduzir a uma patologia da córnea.
Careful testing of corneal sensation in eyes previously operated upon, avoidance of injection into the lower lid area to avoid ectropion, and vigorous treatment of any epithelial defect should be employed.
Deve fazer- se um exame cuidadoso da sensibilidade da córnea nos olhos previamente operados, não fazer a injecção na área da pálpebra inferior para evitar o ectropion e tratar energicamente qualquer lesão epitelial.
This may require protective drops, ointment, therapeutic soft contact lenses, or closure of the eye by patching or other means.
Isto pode requerer o uso de gotas protectoras, pomadas, lentes de contacto moles terapêuticas ou cobrir o olho com pachos ou por outros meios.
Ecchymosis occurs easily in the soft eyelid tissues.
Nos tecidos moles da pálpebra ocorrem equimoses com facilidade.
This can be minimised by applying gentle pressure at the injection site immediately after injection.
Isto pode ser minimizado fazendo pressão suavemente no local da injecção imediatamente após a sua aplicação.
Because of the anticholinergic activity of botulinum toxin, caution should be exercised when treating patients at risk for angle closure glaucoma.
Devido à actividade anticolinérgica da toxina botulínica, é necessário tomar precauções ao tratar doentes que corram o risco de glaucoma de ângulo fechado.
Cervical dystonia Patients with cervical dystonia should be informed of the possibility of experiencing dysphagia which may be very mild, but could be severe.
Distonia cervical Os doentes com distonia cervical devem ser informados da possibilidade de experimentarem disfagia que pode ser muito ligeira mas que poderá ser grave.
Consequent to the dysphagia there is the potential for aspiration, dyspnoea and occasionally the need for tube feeding.
Em consequência da disfagia poderá, potencialmente, haver aspiração, dispneia e, ocasionalmente, necessidade de alimentação por sonda.
In rare cases dysphagia followed by aspiration pneumonia and death has been reported.
Há casos raros de relatos de disfagia seguida de pneumonia por aspiração e morte.
Dysphagia may persist for two to three weeks after injection, but has been reported to last up to five months post-injection.
A disfagia pode persistir durante duas a três semanas após a injecção, embora haja referências de duração até cinco meses após a injecção.
Limiting the dose injected into the sternocleidomastoid muscle to less than 100 U may decrease the occurrence of dysphagia.
A ocorrência de disfagia pode ser reduzida limitando a dose injectada no esternocleidomastoideu a menos de 100 U.
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who receive bilateral injections into the sternocleidomastoid muscle, have been reported to be at greater risk of dysphagia.
Foi referido que os doentes com menor massa muscular no pescoço, ou os doentes aos quais são administradas injecções bilaterais no esternocleidomastoideu, correm um maior risco de sofrer de disfagia.
Dysphagia is attributable to the spread of the toxin to the oesophageal musculature.
A disfagia é atribuída à dispersão da toxina na musculatura esofágica.
Focal spasticity associated with paediatric cerebral palsy and spasticity of the hand and wrist in adult post-stroke patients BOTOX is a treatment of focal spasticity that has only been studied in association with usual standard of care regimens, and is not intended as a replacement for these treatment modalities.
Espasticidade focal associada a paralisia cerebral infantil e espasticidade da mão e pulso em doentes adultos que tenham sofrido acidente vascular cerebral O BOTOX é um tratamento da espasticidade focal que só foi estudado associado ao padrão usual de regimes de tratamento e que não se destina a ser um substituto destas modalidades de tratamento.
BOTOX is not likely to be effective in improving range of motion at a joint affected by a fixed contracture.
Não é provável que o BOTOX seja eficaz na melhoria da amplitude de movimentos de uma articulação afectada por uma contractura fixa.
Primary hyperhidrosis of the axillae Medical history and physical examination, along with specific additional investigations as required, should be performed to exclude potential causes of secondary hyperhidrosis (e. g. hyperthyroidism, phaeochromocytoma).
Hiperidrose primária das axilas Deve ser efectuado um exame físico do doente e a sua história clínica bem como exames adicionais para excluir potenciais causas de hiperidrose secundária (por ex. hipertiroidismo, feocromocitoma).
This will avoid symptomatic treatment of hyperhidrosis without the diagnosis and/ or treatment of underlying disease.
Isto irá evitar o tratamento sintomático da hiperidrose sem o diagnóstico e/ ou tratamento da doença subjacente.
Theoretically, the effect of botulinum toxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or spectinomycin, or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission (e. g. tubocurarine-type muscle relaxants).
Teoricamente, o efeito da toxina botulínica pode ser potenciado por antibióticos aminoglicosídicos ou espectinomicina, ou outros produtos medicamentosos que interfiram na transmissão neuromuscular (isto é, relaxantes musculares tipo tubocurarina).
No specific tests have been carried out to establish the possibility of clinical interaction with other medicinal products.
Não foram efectuados testes específicos para estabelecer a possibilidade de interacção clínica com outros medicamentos.
No interactions of clinical significance have been reported.
Não foram referidas interacções de significado clínico.
Pregnancy There are no adequate data from the use of botulinum toxin type A in pregnant women.
Gravidez Não existem dados adequados do uso de toxina botulínica tipo A na mulher grávida.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Estudos em animais revelaram toxicidade na reprodução (ver Secção 5. 3).
The potential risk for humans is unknown.
Não se sabe qual o risco potencial no ser humano.
BOTOX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
O BOTOX não deve ser utilizado durante a gravidez a não ser que seja claramente necessário.
Lactation There is no information on whether BOTOX is excreted in human milk.
Aleitamento Não existe informação sobre a excreção de BOTOX no leite humano.
The use of BOTOX during lactation cannot be recommended.
Não se recomenda o uso de BOTOX durante a lactação.
The effects of BOTOX on the ability to drive or to use machines can only be assessed after treatment.
Os efeitos do BOTOX sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas só podem ser avaliados após o tratamento.
a) General Based on controlled clinical trial data patients would be expected to experience an adverse reaction after treatment with BOTOX at the rates of 35% for blepharospasm, 28% for cervical dystonia, 17% for paediatric cerebral palsy and 11% for primary hyperhidrosis of the axillae.
a) Gerais Com base nos dados de ensaios clínicos controlados seria de esperar que os doentes experimentassem uma reacção adversa após o tratamento com BOTOX na ordem dos 35% para o blefarospasmo, 28% para a distonia cervical, 17% para a paralisia cerebral infantil e 11% para a hiperidrose primária das axilas.
16% of participants in clinical trials treated with BOTOX® for focal spasticity of the upper limb associated with stroke experienced an adverse reaction
Dos doentes que participaram em ensaios clínicos tratados com BOTOX devido a espasticidade focal do membro superior associada a acidente vascular cerebral, 16% experimentaram uma reacção adversa.
In general, adverse reactions occur within the first few days following injection and are transient.
Geralmente, os efeitos secundários manifestam- se nos primeiros dias a seguir à injecção e são transitórios.
Local muscle weakness represents the expected pharmacological action of botulinum toxin in muscle tissue.
A fraqueza muscular local representa a acção farmacológica esperada da toxina botulínica no tecido muscular.
As is expected for any injection procedure, localised pain, tenderness and/ or bruising may be associated with the injection.
Como é de esperar de qualquer aplicação de injecção intramuscular, pode verificar- se dor localizada, sensibilidade e/ ou hematoma associados à injecção.
Fever and flu syndrome have also been reported after injections of botulinum toxin.
Relataram- se também febre e síndrome gripal após injecções de toxina botulínica.
CPMP/ 4260/ 03 b) Adverse reactions - frequency by indication
b) Reacções adversas - frequência por indicação Apresenta- se a frequência das reacções adversas para cada indicação, tendo como base a experiência clínica.
The frequency is defined as follows:
A freqüência é definida do seguinte modo:
Very Common (> 1/ 10); Common (> 1/ 100 ,< 1/10); Uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); Rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); Very Rare (< 1/10 ,000).
Muito comum (> 1/ 10); Comum (> 1/ 100, < 1/ 10); Pouco comum (> 1/ 1000, < 1/ 100); Raro (> 1/ 10 000, < 1/ 1000); Muito raro (< 1/ 10 000).
Blepharospasm/ hemifacial spasm
Blefarospasmo/ espasmo hemifacial
Very common:
Muito comum:
Common:
Comum:
Ptosis.
Ptose.
Superficial punctate keratitis, lagophthalmos, dry eye,
Queratite pontilhada superficial, lagoftalmia, olho seco, irritação, fotofobia, lacrimação.
Uncommon:
Pouco comum:
Keratitis, ectropion, diplopia, dizziness, diffuse skin rash/ dermatitis, entropion, facial weakness, facial droop, tiredness, visual disturbance, blurring of vision.
Queratite, ectrópio, diplopia, tonturas, erupção cutânea difusa/ dermatite, entrópio, fraqueza facial, face descaída, cansaço, alterações visuais, visão desfocada.
Eyelid swelling.
Inchaço das pálpebras.
Angle closure glaucoma, corneal ulceration.
Glaucoma de ângulo fechado, ulceração da córnea.
Cervical dystonia
cervical
Dysphagia (See Section c) below.), local weakness, pain.
Disfagia (ver Secção c) abaixo), fraqueza local, dor.
Dizziness, hypertonia, numbness, general weakness, drowsiness, flu syndrome, malaise, oral dryness, nausea, headache, stiffness, soreness, rhinitis, upper respiratory infection.
Tonturas, hipertonia, torpor, fraqueza geral, sonolência, síndrome gripal, mal- estar, secura oral, náuseas, cefaleia, rigidez, sensibilidade dolorosa, rinite, infecção das vias respiratórias superiores.
Dyspnoea, diplopia, fever, ptosis, voice alteration.
Dispneia, diplopia, febre, ptose, alteração da voz.
Paediatric cerebral palsy
Paralisia cerebral infantil
Viral infection, ear infection.
Infecção viral, infecção do ouvido.
Myalgia, muscle weakness, urinary incontinence,
Mialgia, fraqueza muscular, incontinência urinária, sonolência, anormalidade da marcha, mal- estar, erupção, formigueiro.
somnolence, gait abnormality, malaise, rash, tingling.
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03
Focal upper limb spasticity associated with stroke
Espasticidade focal dos membros superiores associada a acidente vascular cerebral
ecchymosis/ purpura/ injection site hemorrhage, arm pain, muscle weakness, hypertonia, injection site burning
equimose/ púrpura/ hemorragia no local da injecção, dor nos braços, fraqueza muscular, hipertonia, ardor no local de injecção
hypesthesia, arthralgia, asthenia, pain, bursitis, dermatitis, headache, injection site hypersensitivity, malaise, nausea, paresthesia, postural hypotension, pruritus, rash, in coordination, amnesia, circumoral paresthesia, depression, insomnia, peripheral oedema, vertigo (some of the uncommon events may be disease related)
hipestesia, artralgia, astenia, dor, bursite, dermatite, cefaleia, hipersensibilidade no local da injecção, mal- estar, náuseas, parestesia, hipotensão postural, prurido, rash, incoordenação, amnésia, parestesia perioral, depressão, insónia, edema periférico, vertigens (alguns dos efeitos pouco comuns poderão estar relacionados com a doença)
Primary hyperhidrosis of the axillae
Hiperidrose primária das axilas
Non-axillary sweating, injection site reactions, pain, vasodilation (hot flushes)
Sudação não axilar, reacções no local da injecção, dor, vasodilatação (rubores quentes)
Weakness of the arms, pruritus, myalgia, joint disorder, arm pain
Fraqueza dos braços, prurido, mialgia, disfunções articulares, dores de braços.
c) Additional information Dysphagia ranges in severity from mild to severe, with potential for aspiration, which occasionally may require medical intervention.
A gravidade da disfagia pode ser ligeira a intensa, com possibilidade de aspiração, que pode, ocasionalmente, exigir intervenção médica.
See Section 4.4, Special Warnings and Special Precautions for Use.
Ver Secção 4. 4, Advertências e precauções especiais de utilização.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia, and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Houve relatos raros e espontâneos de morte, por vezes associada a disfagia, pneumonia e/ ou outras debilidades significativas, após o tratamento com toxina botulínica do tipo A.
The following have been reported rarely since the medicinal product has been marketed; skin rash (including erythema multiforme, urticaria and psoriasiform eruption), pruritus, and allergic reaction.
Desde que este medicamento foi introduzido no mercado foram referidas raramente, as seguintes situações: erupção cutânea (incluindo eritema multiforme, urticária e erupção psoriasiforme), prurido e reacção alérgica.
There have also been rare reports of adverse events involving the cardiovascular system, including arrhythmia and myocardial infarction, some with fatal outcomes.
Houve também relatos raros de efeitos adversos que envolvem o sistema cardiovascular, incluindo arritmia e enfarte do miocárdio, alguns com desfechos fatais.
Some of these patients had risk factors including cardiovascular disease.
Alguns destes doentes apresentavam factores de risco que incluiam doença cardiovascular.
Rare reports of an anaphylactic reactions associated with BOTOX use in conjunction with other agents known to cause similar reactions have been received..
Foram recebidos relatos de casos raros de reacção anafiláctica a uma injecção de BOTOX® utilizada concomitantemente com outros medicamentos susceptíveis de causar reacções similares.
A case of peripheral neuropathy has been reported in a large adult male after receiving four sets of BOTOX injections, totalling 1800 U (for neck and back spasm, and severe pain) over an 11 week period.
Foi referido um caso de neuropatia periférica num adulto grande do sexo masculino após lhe terem sido administrados quatro conjuntos de injecções de BOTOX, que totalizaram 1800 U (para espasmo no pescoço e nas costas e dor intensa) num período de 11 semanas.
Angle closure glaucoma has been reported very rarely following botulinum toxin treatment for blepharospasm.
Foi referido muito raramente glaucoma de ângulo fechado após tratamento com toxina botulínica para o blefarospasmo.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of 120 units of BOTOX for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Uma doente desenvolveu plexopatia braquial dois dias após a injecção de 120 unidades de BOTOX para tratamento de distonia cervical, tendo recuperado ao fim de cinco meses.
In the management of primary axillary hyperhidrosis, increase in non axillary sweating was reported in 4.5% of patients within 1 month after injection and showed no pattern with respect to anatomical sites affected.
Ao tratar a hiperidrose primária das axilas, foi notificado um aumento da sudorese não axilar em 4, 5% dos doentes num prazo de 1 mês após a injecção e não demonstrou qualquer padrão em relação aos locais anatómicos afectados.
Resolution was seen in approximately 30% of the patients within four months.
Observou- se uma resolução em aproximadamente 30% dos doentes num prazo de quatro meses.
Weakness of the arm has been also reported uncommonly (0.7%) and was mild, transient, did not require treatment and recovered without sequelae.
Foi também notificada com pouca frequência (0, 7%) fraqueza dos braços que se apresentou de forma ligeira e transitória, não exigiu tratamento e a recuperação deu- se sem sequelas.
This adverse event may be related to treatment, injection technique, or both.
Este efeito adverso poderá estar relacionado com o tratamento, com a técnica de injecção ou ambos.
In the uncommon event of muscle weakness being reported a neurological examination may be considered.
Caso haja descrição deste efeito adverso, pouco frequente, deve ser considerada a hipótese de realizar um exame neurológico.
In addition, a re-evaluation of injection technique prior to subsequent injection is advisable to ensure intradermal placement of injections.
É também aconselhável uma reavaliação da técnica de injecção antes da injecção seguinte, para assegurar a colocação adequada das injecções intradérmicas.
4.9 Overdose
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There have not been any reported instances of systemic toxicity resulting from accidental injection of BOTOX.
Não existe qualquer referência a casos de toxicidade sistémica resultante de injecção acidental de BOTOX.
Ingestion of BOTOX is unknown.
Desconhecem- se casos de ingestão de BOTOX.
Signs of overdose are not apparent immediately post- injection.
Os sinais de sobredosagem não se tornam aparentes imediatamente após a injecção.
Should accidental injection or ingestion occur, the patient should be medically supervised for several days for signs and symptoms of systemic weakness or muscle paralysis.
Em caso de injecção ou ingestão acidentais, o doente deve ser seguido pelo médico durante vários dias, para vigilância de sinais e sintomas de fraqueza sistémica ou paralisia muscular.
Patients presenting with the symptoms of botulinum toxin type A poisoning (generalised weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech disorders, or paresis of the respiratory muscles) should be considered for admission to hospital.
Deve considerar- se o internamento hospitalar dos doentes que apresentem sintomas de envenenamento pela toxina botulínica do tipo A (fraqueza generalizada, ptose, diplopia, alterações da deglutição e da fala, ou paresia dos músculos respiratórios).
With increasing dosage, generalised and profound muscular paralysis occurs.
Com doses elevadas verifica- se paralisia muscular generalizada e profunda.
When the musculature of the oropharynx and oesophagus are affected, aspiration pneumonia may ensue.
Quando os músculos da orofaringe e do esófago são afectados pode ocorrer pneumonia por aspiração.
If the respiratory muscles become paralysed, intubation and assisted respiration will be required until recovery takes place.
Se os músculos respiratórios ficarem paralizados será necessário recorrer à intubação e à respiração assistida até à recuperação do doente.
M03A X01
Grupo farmacoterapeutico: relaxante muscular, de acção periférica Classificação ATC M03A X01
Pharmacotherapeutic group:
Grupo farmacoterapêutico: outras preparações em dermatologia.
Other Dermatological Preparation ATC codeD11AX
Classificação ATC D11AX
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex blocks peripheral acetylcholine release at presynaptic cholinergic nerve terminals by cleaving SNAP-25, a protein integral to the successful docking and release of acetylcholine from vesicles situated within the nerve endings.
O complexo de neurotoxina do tipo A de Clostridium botulinum bloqueia a libertação periférica da acetilcolina nos terminais nervosos colinérgicos pré- sinápticos cindindo a SNAP- 25, uma proteína integral para acostagem bem sucedida e libertação da acetilcolina das vesículas localizadas dentro das terminações nervosas.
After injection, there is an initial rapid high-affinity binding of toxin to specific cell surface receptors.
Após a injecção, verifica- se uma ligação inicial rápida de alta afinidade da toxina aos receptores específicos da superfície das células.
This is followed by transfer of the toxin across the plasma membrane by receptor-mediated endocytosis.
Segue- se depois a transferência da toxina através da membrana plasmática por endocitose mediada pelos receptores.
Finally, the toxin is released into the cytosol.
Por último, a toxina é libertada no citosol.
This latter process is accompanied by progressive inhibition of acetylcholine release, clinical signs are manifest within 2-3 days, with peak effect seen within 5-6 weeks of injection.
Este último processo é acompanhado pela inibição progressiva da libertação da acetilcolina, manifestando - se os sinais clínicos ao fim de 2 a 3 dias, e verificando- se o efeito máximo 5 a 6 semanas após a injecção.
Recovery after intramuscular injection takes place normally within 12 weeks of injection as nerve terminals sprout and reconnect with the endplates.
A recuperação após injecção intramuscular verifica- se normalmente num período de 12 semanas depois da injecção, à medida que novos terminais nervosos se desenvolvem e se voltam a ligar às placas terminais.
After intradermal injection, where the target is the eccrine sweat glands the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 U per axilla.
Após injecção intradérmica, em que o alvo são as glândulas ecrinas o efeito durou em média 7, 5 meses após a primeira injecção no doente tratado com 50U por axila.
However, in 27.5% of patients the duration of effect was1 year or greater.
Contudo, em 27, 5% dos doentes a duração do efeito foi de um ano ou mais.
Recovery of sympathetic nerve endings that innervate sweat glands after intradermal injection with BOTOX has not been studied.
Não foi estudada a recuperação após injecção intradérmica dos terminais do nervo simpático que irrigam as glândulas sudoríparas.
The neurotoxin complex in BOTOX is derived from a new Master Cell Bank.
O complexo de neurotoxina de BOTOX provém de um novo Banco de “ Master Cells ”.
Clinical studies in adults of this new preparation of BOTOX have demonstrated its similar efficacy across the dosage range to the previously available BOTOX preparation.
Estudos clínicos em adultos com esta nova preparação de BOTOX demonstraram uma eficácia similar, em toda a gama de dosagens, à da preparação de BOTOX anteriormente disponível.
No clinical studies in children have been conducted with the new preparation.
Não se efectuaram estudos clínicos em crianças com a nova preparação.
Primary hyperhidrosis of the axillae A double-blind, multi-center clinical study was conducted in patients presenting with persistent bilateral primary axillary hyperhidrosis defined as baseline gravimetric measurement of at least 50mg spontaneous sweat production in each axilla over 5 minutes at room temperature, at rest.
Foi realizado um estudo clínico multicêntrico, em dupla ocultação em doentes com hiperidrose axilar primária bilateral persistente, a qual foi definida como a determinação gravimétrica de pelo menos 50 mg de produção expontânea de sudação em cada axila, durante 5 minutos à temperatura ambiente, em descanso.
Three hundred and twenty patients were randomized to receive either 50 Units of BOTOX (N=242) or placebo (N=78).
Foram incluídos 320 doentes que receberam aleatoriamente, 50 Unidades de BOTOX (N =242) ou placebo (N=78).
Treatment responders were defined as subjects showing at least a 50% reduction from baseline in axillary sweating.
Os respondedores ao tratamento foram definidos como os doentes que mostraram pelo menos uma redução de 50% na sudação axilar em relação à linha de base.
At the primary endpoint, week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX group was 93.8% compared with 35.9% in the placebo group (p < 0.001).
Na primeira avaliação, na 4ª semana após a injecção, a taxa de resposta no grupo tratado com BOTOX foi de 93, 8% comparada com os 35, 9% no grupo tratado com placebo (p < 0, 001).
The incidence of responders among BOTOX treated patients continued to be significantly higher (p < 0.001) than placebo treated patients at all post-treatment time points for up to 16 weeks.
A incidência dos respondedores entre doentes tratados com BOTOX continuou a ser significativamente superior (p < 0, 001) relativamente aos doentes do grupo placebo em todos os momentos de avaliação até às 16 semanas após o tratamento..
A follow up open-label study enrolled 207 eligible patients who received up to 3 BOTOX treatments.
Um estudo de seguimento aberto incluiu 207 doentes que receberam até 3 tratamentos de BOTOX.
Overall, 174 patients completed the full 16-month duration of the 2 studies combined (4 month double-blind and 12 month open-label continuation).
De um modo geral, 174 doentes completaram o período de 16 meses dos dois estudos combinados (4 meses do estudo em dupla ocultação e 12 meses do estudo de seguimento aberto).
Incidence of clinical response at week 16 following the first (n=287), second (n=123) and third (n=30) treatments was 85.0%, 86.2% and 80% respectively.
A incidência da resposta clínica na semana 16, após o primeiro (n= 287), segundo (n=123) e terceiro (n=30) tratamentos foi de 85, 0%, 86, 2% e 80%, respectivamente.
The mean duration of effect based on the combined single-dose and open-label continuation trial was 7.5 months following the first treatment, however for 27.5% of patients the duration of effect was 1 year or greater.
A duração média do efeito, com base nos estudos de seguimento combinados de dose única e de desenho aberto foi de 7, 5 meses após o primeiro tratamento; no entanto, para 27, 5% dos doentes a duração de efeito foi de 1 ano ou superior.
Distribution studies in rats indicate slow muscular diffusion of 125I-botulinum neurotoxin A complex in the gastrocnemius muscle after injection, followed by rapid systemic metabolism and urinary excretion.
Estudos de distribuição em ratos indicam uma difusão muscular lenta do 125I- complexo de neurotoxina botulínica A no músculo gastrocnémio após a injecção, seguida de metabolismo sistémico rápido e de excreção urinária.
The amount of radiolabeled material in the muscle declined at a half-life of approximately 10 hours.
A quantidade de material com marcador radioactivo no músculo diminuiu com semi- vida de aproximadamente 10 horas.
At the injection site the radioactivity was bound to large protein molecules, whereas in the plasma it was bound to small molecules, suggesting rapid systemic metabolism of the substrate.
No local da injecção a radioactividade estava ligada a grandes moléculas de proteína enquanto que no plasma se ligou a moléculas pequenas, o que sugere um rápido metabolismo sistémico do substrato.
Within 24 hours of dosing, 60% of the radioactivity was excreted in the urine.
Nas 24 horas seguintes à dosagem, 60% da radioactividade foi excretada na urina.
Toxin is probably metabolised by proteases and the molecular components recycled through normal metabolic pathways.
A toxina é provavelmente metabolizada por proteases, sendo os componentes moleculares reciclados através de etapas metabólicas normais.
Classical absorption, distribution, biotransformation and elimination studies on the active substance have not been performed due to the nature of this product.
Devido à natureza deste produto, não se efectuaram estudos clássicos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação da substância activa.
b) Characteristics in patients:
b) Características nos doentes:
It is believed that little systemic distribution of therapeutic doses of BOTOX occurs.
Pensa- se que há pouca distribuição sistémica das doses terapêuticas de BOTOX.
Clinical studies using single fibre electromyographic techniques have shown increased electrophysiologic
Doses mais elevadas estiveram associadas a reduções dos pesos corporais dos fetos e/ ou atraso na ossificação, e nos coelhos observaram- se abortos.
CPMP/ 4260/ 03
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 Outros estudos
Other studies In addition to the reproductive toxicology, the following preclinical safety studies of BOTOX have been performed:
Além da toxicidade de reprodução, efectuaram- se os seguintes estudos de segurança pré- clínica do BOTOX:
Acute toxicity, toxicity on repeated injection, local tolerance, mutagenicity, antigenicity, human blood compatibility.
Toxicidade aguda, toxicidade de injecções repetidas, tolerância local, efeito mutagénico, efeito antigénico, compatibilidade com o sangue humano.
These studies revealed no special hazard for humans at clinically relevant dose levels.
Estes estudos não revelaram riscos especiais para o ser humano com dosagens clinicamente relevantes.
The maximum recommended dose in humans at one treatment session is 300 U (corresponding to 6 U/ kg in a 50 kg person).
A dose máxima recomendada para o ser humano, numa sessão, é de 300 U (correspondente a 6U/ kg numa pessoa de 50 Kg).
The published intramuscular LD50 in juvenile monkeys is 39 U/ kg.
A DL50 intramuscular divulgada para macacos jovens é de 39U/ kg.
Albumin, human Sodium chloride
Albumina humana Cloreto de sódio
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product should not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de incompatibildade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Unopened vial:
Frasco não aberto:
2years.
2 anos.
Reconstituted vial:
Frasco reconstituído:
4hours.
4 horas.
Store at 2°C-8°C (in a refrigerator), or Store in a freezer (at or below -5°C).
Guardar entre 2ºC a 8ºC (no frigorífico) ou num congelador a temperatura igual ou inferior a - 5°C.
Store at 2°C – 8°C (in a refrigerator).
Guardar a 2°C- 8°C (no frigorífico)
Uncoloured Type I glass vial, of 10 ml nominal capacity, fitted with rubber stopper and tamper-proof aluminium seal.
Frasco de vidro do Tipo I incolor, com a capacidade nominal de 10 ml, com uma tampa de borracha e selo de alumínio inviolável.
CPMP/ 4260/ 03 Amount of diluent added
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 6. 6 Instruções para utilização, manipulação e
16/ 19
19/ 22 eliminação
Resulting dose
Retirar uma quantidade apropriada de solvente (ver tabela de diluição mais adiante) com uma seringa.
(0.9% Sodium chloride injection) 0.5 ml 1.0 ml 2.0 ml 4.0 ml 8.0 ml
Quantidade de solvente adicionado (Cloreto de sódio a 0, 9% para injecção) 0, 5 ml 1, 0 ml 2, 0 ml 4, 0 ml 8, 0 ml
(Units per 0.1 ml) 20.0 U 10.0 U 5.0 U 2.5 U 1.25 U
Dose resultante (Unidades por 0, 1 ml) 20, 0 U 10, 0 U 5, 0 U 2, 5 U 1, 25 U
Since BOTOX is denatured by bubbling or similar vigorous agitation, inject the diluent gently into the vial.
Dado que o BOTOX é desnaturado pela formação de bolhas
Discard the vial if a vacuum does not pull the diluent into the vial.
Pôr de parte o frasco se o vácuo não arrastar o solvente para o seu interior.
Reconstituted BOTOX is a clear colourless to slightly yellow solution free of particulate matter.
O BOTOX reconstituído é uma solução transparente incolor a ligeiramente amarelada, livre de partículas.
The reconstituted solution should be visually inspected for clarity and absence of particles prior to use.
A solução reconstituída deverá ser visualmente inspeccionada quanto à limpidez e ausência de partículas, antes de ser utilizada.
When reconstituted, BOTOX may be stored in a refrigerator (2-8°C) for up to 4 hours prior to use.
Depois de reconstituído, o BOTOX pode ser guardado no frigorífico (2 a 8°C) durante um máximo de 4 horas antes de ser utilizado.
This product is for single use only and any unused solution should be discarded.
Este produto é para ser usado uma única vez e qualquer resto de solução deve ser eliminado.
For safe disposal, unused vials should be reconstituted with a small amount of water and then autoclaved.
Para uma eliminação segura, os frascos não usados devem ser reconstituídos com uma pequena quantidade de água e depois esterilizados em autoclave.
Any used vials, syringes, and spillages etc. should be autoclaved, or the residual BOTOX inactivated using dilute hypochlorite solution (0.5%) for 5 minutes.
Os frascos e seringas usados e os derrames, etc. devem ser esterilizados numa autoclave, ou deve inactivar- se o BOTOX residual utilizando solução de hipoclorito diluído (0, 5%) durante 5 minutos.
(Plus, for some countries, country-specific information.)
Profarin Lda Tv. do Giestal, 46 - 1° E 1300- 278 Lisboa
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO( S) DE autorização de introdução no mercado
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DA REVISÃO DO TEXTO:
February 2003
Fevereiro de 2003
Conditions of the Marketing Authorisation
Condições da autorização de introdução no mercado
CPMP requirements in relation to the follow-up safety study for assessing prospectively the long-term impact of Botox
Exigências do CPMP relativamente do estudo de segurança de seguimento suplementares avaliação prospectiva a longo prazo do impacto de Botox
Further safety data should be provided for assessing prospectively the long-term impact of Botox therapy in axillary hyperhidrosis.
Devem ser fornecidos dados suplementares sobre a segurança para avaliação prospectiva do impacto a longo prazo do terapêutica com Botox na hiperidrose primária das axilas.
A long-term safety study should be performed in accordance with the outline of the clinical protocol reviewed by the CPMP, which should provide data (safety – primary analysis, and descriptive efficacy) on at least 100 patients exposed to 3 treatments with BTX-A (all patients should be followed at least 30 months).
Deverá ser efectuado um estudo de longo prazo em conformidade com o protocolo clínico revisto pelo CPMP, que deverá fornecer dados (segurança; análise primária eficácia descritiva) em 100 pacientes, no mínimo, expostos a três tratamentos com BTX- A (todos os pacientes devem ser acompanhados durante um período mínimo de 30 meses).
The CPMP will be notified of the start of recruitment of patients and a Status Report will be provided at the end of recruitment.
O CPMP deverá ser notificado do início do recrutamento de pacientes e deverá ser fornecido um relatório intercalar no final do processo de recrutamento.
A final study report will be provided 6 months following the end of the study.
O relatório final deverá ser fornecido 6 meses após a conclusão do estudo.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS, ROUTES OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES OF THE MEDICINAL PRODUCT IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, DAS FORMAS FARMACÊUTICAS, DAS DOSAGENS E DAS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DO MEDICAMENTO, DOS TITULARES DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DA APRESENTAÇÃO E DIMENSÃO DAS EMBALAGENS NOS ESTADOS- MEMBROS
CPMP/ 3257/ 03
EMEA 2004 CPMP/ 3257/ 03 Artigo 30 Referências
Article 30 Referral for Calcichew D3 (and related names) Chewable tablets (Calcium 500 mg plus cholecalciferol 10 µg)
1/ 13 para o Calcichew D3 (e denominações relacionadas) Comprimidos mastigáveis (Cálcio 500 mg com colecalciferol 10 µg)
Member State
Estado membro
MAH
Detentor da AIM
Package size
Tamanho da embalagem
Chewable tablet
Comprimido mastigável
Polyethylene (PEHD) bottle
Frasco em polietileno (PEHD)
Chewable tablet
mastigável
Oral
180
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Dose unitária (blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
Dose unitária (blister):
Chewable tablet Chewable tablet
Comprimido mastigável
Polyethylene (PEHD) bottle Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Frasco em polietileno (PEHD) Dose unitária (blister):
100 20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Dose unitária (blister):
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Frasco em polietileno (PEHD) Dose unitária (blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Dose unitária (blister):
Calci-Chew-D3 500 mg / 400 I. E
Calci- Chew- D3
Chewable tablet
Comprimido
Polyethylene (PEHD) bottle Unit dose (blister):
Frasco em polietileno
20, 60 20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Unit dose (blister):
20, 30, 50, 60, 90, 100, 180 Dose unitária (blister):
OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO APRESENTADOS PELA EMEA
CPMP/ 3257/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2004 CPMP/ 3257/ 03 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CALCICHEW D3 AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE CALCITUGG (ver anexo I)
The pharmaceutical documentation (module 3) as well as the pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC.
A documentação farmacêutica (módulo 3), bem como as particularidades farmacêuticas do RCM estavam harmonizadas, exceptuando as secções que deverão ser introduzidas a nível nacional pelos Estados- Membros para implementação do RCM harmonizado (secção 6).
Section 4.1.
Secção 4. 1.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Indicações terapêuticas Após uma avaliação da documentação fornecida pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado (TAIM) e uma análise das práticas clínicas correntes em toda a EU relativamente à utilização do carbonato de cálcio e colecalciferol, o texto seguinte foi considerado como o texto harmonizado mais adequado para a secção 4. 1:
4.1 Therapeutic indications Prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly.
4. 1 Indicações terapêuticas Prevenção e tratamento de estados de carência em vitamina D e cálcio em idosos.
Vitamin D and calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
Suplemento de vitamina D e cálcio como complemento de uma terapêutica específica para a osteoporose em doentes em risco de carência de vitamina D e cálcio.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Posologia e modo de administração Após uma avaliação da documentação fornecida pelo TAIM e uma análise das práticas clínicas correntes em toda a UE relativamente à utilização do carbonato de cálcio e colecalciferol, o texto seguinte foi considerado como o texto harmonizado mais adequado para a secção 4. 2: