qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the majority of cases, these complications are observed immediately or within 24 hours after partus.
Na maioria dos casos estas complicações observam- se imediatamente ou dentro de 24 horas após o parto.
Venlafaxine and its active metabolite, O-desmethylvenlafaxine, are excreted in breast milk.
A venlafaxina e o seu metabolito activo O- desmetilvenlafaxina são excretados no leite materno.
A risk to the suckling child cannot be excluded.
Não pode excluir- se um risco para a criança amamentada.
Therefore, a decision to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Efexor depot should be made, taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Efexor depot therapy to the woman.
Assim, deve optar- se por continuar/ descontinuar o aleitamento ou por continuar/ descontinuar a terapêutica com [Efexor depot], tendo em consideração os benefícios do aleitamento materno para a criança e os benefícios da terapêutica com [Efexor depot] para a mulher.
Any psychoactive medicinal product may impair judgment, thinking, and motor skills.
Qualquer psicofármaco pode perturbar o raciocínio, o pensamento ou as capacidades motoras.
Therefore, any patient receiving venlafaxine should be cautioned about their ability to drive or operate hazardous machinery.
Assim, qualquer doente a receber tratamento com venlafaxina deve ser prevenido relativamente à sua capacidade de condução e de trabalho com máquinas perigosas.
4.8 Undesirable effects
28 4. 8 Efeitos indesejáveis
The most commonly (> 1/ 10) reported adverse reactions in clinical studies were nausea, dry mouth, headache and sweating (including night sweats).
Os efeitos indesejáveis notificados mais frequentemente (1/ 10) em estudos clínicos foram náuseas, xerostomia, cefaleias e sudação (incluindo suores nocturnos)
Adverse reactions are listed below by system organ class and frequency.
Os efeitos indesejáveis são apresentados abaixo por classe de sistema de órgãos e frequência de ocorrência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências foram definidas como: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Body System
Sistema Corporal Hematológico / Linfático
Uncommon
Pouco frequentes Equimoses, Hemorragia gastrointestinal
Not Known
Frequência desconhecida Hemorragia das membranas mucosas, Aumento do tempo de hemorragia, Trombocitopenia Discrasias sanguíneas (incluindo agranulocitose, anemia aplástica, neutropenia e pancitopenia),
Common Haematological / Lymphatic
Metabólico / Nutricional
Ecchymosis, Gastrointestinal haemorrhage
Aumento do colesterol sérico, perda de peso
Mucous membrane bleeding, Prolonged bleeding time, Thrombocytopaenia, Blood dyscrasias, (including agranulocytosis, aplastic anaemia, neutropaenia and pancytopaenia)
Resultados dos testes da função hepática anómalos, Hiponatremia, Hepatite, Síndrome da secreção inadequada de hormona antidiurética (SIADH), Aumento da prolactina
Metabolic/ Nutritional
29 Sistema Corporal
Serum cholesterol increased, Weight loss
Muito frequentes
Weight gain
Frequentes
Abnormal liver function tests, Hyponatraemia, Hepatitis, Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion (SIADH), Prolactin increased
Pouco frequentes
30 Body System
Raros
Very
Frequência desconhecida
Common
Nervoso
Uncommon
Xerostomia (10, 0%),
Rare
Sonhos anómalos, Diminuição da
Not Known
Apatia, Alucinações,
Common Nervous
Acatísia / Agitação
Dry mouth (10.0%), Headache (30.3%)*
Síndrome neuroléptica
Abnormal dreams, Decreased libido, Dizziness, Increased muscle tonus (hypertonia), Insomnia, Nervousness, Paresthesia, Sedation, Tremor, Confusion, Depersonalisation
Cefaleias (30, 3%) *
Apathy, Hallucinations, Myoclonus, Agitation, Impaired coordination and balance
líbido, Tonturas, Aumento do tónus muscular (hipertonia), Insónia, Nervosismo, Parestesia, Sedação, Tremores, Confusão, Despersonalisa - ção
Akathisia/ Psychomotor restlessness, Convulsion, Manic reaction
Mioclonia, Agitação, Perturbações da coordenação e do equilíbrio
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), Serotonergic syndrome, Delirium, Extrapyramidal reactions (including dystonia and dyskinaesia), Tardive dyskinaesia, Suicidal ideation and behaviours**
psicomoto - maligna (SNM), ra, Síndrome Convulsões, serotoninérgica, Reacção Delírio, Reacções maníaca extrapiramidais (incluindo distonia e disquinesia), Disquinesia tardia, Ideação / comportamento suicida **
Special Senses
Órgãos dos sentidos
Abnormality of accommodation, Mydriasis, Visual disturbance,
Anomalias de acomodação, Midríase, Alterações visuais
Altered taste sensation, Tinnitus
Alteração do paladar, Acufeno
Angle-closure glaucoma
Glaucoma de ângulo fechado
Hypertension, Vasodilatation (mostly hot flashes/ flushes), Palpitations
Hipertensão, vasodilatação (geralmente afrontamentos / rubor), Palpitações
Postural hypotension, Syncope, Tachycardia
Hipotensão postural, Síncope, Taquicardia
Hypotension, QT prolongation, Ventricular fibrillation, Ventricular tachycardia (including torsade de pointes)
Hipotensão, Prolongamento do intervalo QT, Fibrilhação ventricular, Taquicardia ventricular (incluindo torsade de pointes)
Respiratory
Respiratório
Nausea (20.0%)
Náuseas (20, 0%)
Appetite decreased (anorexia), Constipation, Vomiting
Diminuição do apetite (anorexia), Obstipação, Vómitos
Bruxism, Diarrhoea
Bruxismo, Diarreia
Skin
Pele
Sweating (includin g night sweats) [12.2%]
Sudação (incluindo suores nocturnos) [12, 2%]
Rash, Alopecia
Erupção cutânea, alopécia
Erythema multiforme, Toxic epidermal necrolysis, Stevens- Johnson syndrome, Pruritus, Urticaria
Eritema multiforme, Necrólise epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens - Johnson, Prurido e Urticária
Musculoskeletal
Musculo - esquelético
31 Body System
30 Sistema Corporal
Not Known
Frequência desconhecida
Common Urogenital
Urogenital
Abnormal ejaculation/ orgas m (males), Anorgasmia, Erectile dysfunction (impotence), Urination impaired (mostly hesitancy), Menstrual disorders associated with increased bleeding or increased irregular bleeding (e. g., menorrhagia, metrorrhagia), Pollakiuria
Ejaculação / orgasmo anómalos (homens), Anorgasmia, Disfunção eréctil (impotência), Alterações da micção (geralmente hesitação), Perturbações menstruais associadas a aumento da hemorragia ou hemorragia aumentada e irregular (por ex.: menorragia, metrorragia), Polaquiúria
Abnormal orgasm (females), Urinary retention
Orgasmo anómalo (mulheres), Retenção urinária
Body as a Whole
Perturbações gerais
Asthenia (fatigue), Chills
Astenia (fadiga) calafrios
Photosensitivit y reaction
Reacções de fotossensibilidade
*In pooled clinical trials, the incidence of headache was 30.3% with venlafaxine versus 31.3% with placebo. **Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during venlafaxine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
* Num conjunto de ensaios clínicos, a incidência de cefaleias foi de 30, 3% com a venlafaxina versus 31, 3% com placebo. ** Foram notificados casos de ideação/ comportamento suicida durante o tratamento com venlafaxina ou imediatamente após a sua descontinuação (ver secção 4. 4).
Discontinuation of venlafaxine (particularly when abrupt) commonly leads to withdrawal symptoms.
A descontinuação de venlafaxina (em particular quando é feita de forma abrupta) está frequentemente associada a sintomas de privação.
Dizziness, sensory disturbances (including paraethesia), sleep disturbances (including insomnia and intense dreams), agitation or anxiety, nausea and/ or vomiting, tremor, headache and flu syndrome are the most commonly reported reactions.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesias), distúrbios do sono (incluindo insónia e sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náuseas e/ ou vómitos, tremor, cefaleias, e síndrome gripal são as reacções mais frequentemente notificadas.
Generally, these events are mild to moderate and are self-limiting; however, in some patients, they may be severe and/ or prolonged.
Geralmente estes sintomas são de intensidade ligeira a moderada e são auto- limitados, contudo em alguns doentes podem ser intensos e/ ou prolongados.
It is therefore advised that when venlafaxine treatment is no longer required, gradual discontinuation by dose tapering should be carried out (see sections 4.2 and 4.4).
Consequentemente, quando o tratamento com venlafaxina deixar de ser necessário é aconselhável que se proceda à sua descontinuação de forma gradual através do escalonamento de doses (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Paediatric patients
Doentes Pediátricos
In general, the adverse reaction profile of venlafaxine (in placebo-controlled clinical trials) in children and adolescents (ages 6 to 17) was similar to that seen for adults.
De um modo geral, o perfil de reacções adversas da venlafaxina (em ensaios clínicos controlados com placebo) em crianças e adolescentes (entre os 6 e os 17 anos de idade) foi idêntico ao observado nos adultos.
As with adults, decreased appetite, weight loss, increased blood pressure, and increased serum cholesterol were observed (see section 4.4).
Tal como nos adultos, observou- se diminuição do apetite, perda de peso, aumento da pressão arterial e aumento do colesterol sérico (ver secção 4. 4).
In paediatric clinical trials the adverse reaction suicidal ideation was observed.
Em ensaios clínicos em pediatria foi observado a reacção adversa de ideacção suicida.
There were also increased reports of hostility and, especially in major depressive disorder, self-harm.
Houve também um aumento de notificações de hostilidade e, principalmente na perturbação depressiva major, de auto- flagelação.
Particularly, the following adverse reactions were observed in paediatric patients: abdominal pain, agitation, dyspepsia, ecchymosis, epistaxis, and myalgia.
Em particular observaram- se as seguintes reacções adversas nos doentes pediátricos: dor abdominal, agitação, dispepsia, equimose, epistaxis e mialgia.
In postmarketing experience, overdose with venlafaxine was reported predominantly in combination with alcohol and/ or other medicinal products.
Na experiência pós- comercialização, foi notificada sobredosagem com a venlafaxina, na maioria dos casos em associação com álcool e/ ou outras substâncias.
The most commonly reported events in overdose include tachycardia, changes in level of consciousness (ranging from somnolence to coma), mydriasis,
Os acontecimentos relatados mais frequentes em casos de sobredosagem incluem taquicardia, alterações do estado de consciência (desde sonolência a coma), midríase, convulsões e vómitos.
Other reported events include electrocardiographic changes (e. g., prolongation of QT interval, bundle branch block, QRS prolongation), ventricular tachycardia, bradycardia, hypotension, vertigo, and death.
Outros acontecimentos notificados incluíram alterações electrocardiográficas (por exemplo, prolongamento do intervalo QT, bloqueio de ramo, prolongamento QRS), taquicardia ventricular, bradicardia, hipotensão, vertigens e morte.
Published retrospective studies report that venlafaxine overdosage may be associated with an increased risk of fatal outcomes compared to that observed with SSRI antidepressant products, but lower than that for tricyclic antidepressants.
Estudos retrospectivos publicados referem que a sobredosagem com venlafaxina pode estar associada a um aumento do risco de resultados fatais comparativamente ao observado com antidepressivos ISRSs, mas inferior ao observado com antidepressivos tricíclicos.
Epidemiological studies have shown that venlafaxine- treated patients have a higher burden of suicide risk factors than SSRI patients.
Estudos epidemiológicos mostraram que doentes tratados com venlafaxina têm mais factores de risco de suicídio comparativamente aos doentes tratados com ISRSs.
The extent to which the finding of an increased risk of fatal outcomes can be attributed to the toxicity of venlafaxine in overdosage, as opposed to some characteristics of venlafaxine-treated patients, is not clear.
Não se encontra ainda esclarecido se o aumento observado de risco de resultados fatais pode ser atribuído à toxicidade da venlafaxina nos casos de sobredosagem ou a algumas características dos próprios doentes.
Prescriptions for venlafaxine should be written for the smallest quantity of the medicinal product consistent with good patient management in order to reduce the risk of overdose.
Deverá ser prescrita a menor dose de venlafaxina, consistente com o controlo adequado do doente, a fim de reduzir o risco de sobredosagem.
Recommended treatment
Tratamento recomendado
General supportive and symptomatic measures are recommended; cardiac rhythm and vital signs must be monitored.
Recomenda- se que sejam tomadas as medidas gerais de suporte e sintomáticas; deverão ser monitorizados o ritmo cardíaco e os sinais vitais.
When there is a risk of aspiration, induction of emesis is not recommended.
No caso de existir um risco de aspiração, não se recomenda a indução do vómito.
Gastric lavage may be indicated if performed soon after ingestion or in symptomatic patients.
A lavagem gástrica está indicada quando puder ser efectuada pouco tempo após a ingestão ou em doentes sintomáticos.
Administration of activated charcoal may also limit absorption of the active substance.
A administração de carvão activado pode igualmente limitar a absorção da substância activa.
Forced diuresis, dialysis, hemoperfusion and exchange transfusion are unlikely to be of benefit.
Não se prevê que a diurese forçada, diálise, hemoperfusão ou transfusão sejam benéficas.
No specific antidotes for venlafaxine are known.
Não se conhecem antídotos específicos da venlafaxina.
Other antidepressants - ATC code:
Outros antidepressivos - Código ATC:
The mechanism of venlafaxine's antidepressant action in humans is believed to be associated with its potentiation of neurotransmitter activity in the central nervous system.
Pensa- se que o mecanismo da actividade antidepressiva da venlafaxina em seres humanos está relacionado com a potenciação da actividade neurotransmissora no sistema nervoso central.
Preclinical studies have shown that venlafaxine and its major metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are inhibitors of serotonin and noradrenaline reuptake.
Os estudos pré- clínicos demonstraram que a venlafaxina e o seu metabolito principal, a O - desmetilvenlafaxina (ODV), são inibidores da recaptação neuronal da serotonina e da noradrenalina.
Venlafaxine also weakly inhibits dopamine uptake.
A venlafaxina é também um inibidor fraco da recaptação da dopamina.
Venlafaxine and its active metabolite reduce β -adrenergic responsiveness after both acute (single dose) and chronic administration.
A venlafaxina e o seu metabolito activo reduzem a resposta β- adrenérgica, quer após a administração aguda (dose única), quer crónica.
Venlafaxine and ODV are very similar with respect to their overall action on neurotransmitter reuptake and receptor binding.
A venlafaxina e a ODV são muito semelhantes relativamente à actividade global sobre a recaptação neurotransmissora e ligação aos receptores.
Venlafaxine has virtually no affinity for rat brain muscarinic, cholinergic, H1-histaminergic or α 1-adrenergic receptors in vitro.
A venlafaxina não tem afinidade significativa para os receptores muscarínicos, colinérgicos, histaminérgicos- H1 ou α1- adrenérgicos de cérebro de rato in vitro.
Pharmacological activity at these receptors may be related to various side effects seen with other antidepressant medicinal products, such as anticholinergic, sedative and cardiovascular side effects.
A actividade farmacológica a nível destes receptores pode estar relacionada com a ocorrência de vários efeitos secundários observados com outros medicamentos antidepressivos, tais como efeitos secundários anticolinérgicos, sedativos e cardiovasculares.
Venlafaxine does not possess monoamine oxidase (MAO) inhibitory activity.
A venlafaxina não possui actividade inibitória da monoamina oxidase (MAO).
In vitro studies revealed that venlafaxine has virtually no affinity for opiate or benzodiazepine sensitive receptors.
Estudos in vitro revelaram que a venlafaxina não tem afinidade significativa para os receptores sensíveis aos opiáceos ou benzodiazepinas.
Major depressive episodes
32 Episódios Depressivos Major
The efficacy of venlafaxine prolonged-release as a
A eficácia de venlafaxina de libertação imediata no tratamento de episódios depressivos major foi estabelecida em cinco estudos de curta duração, de distribuição aleatória, efectuados sob dupla ocultação e controlados com placebo, realizados num período de 4 a 6 semanas, com doses até 375 mg/ dia.
33 treatment for major depressive episodes was established in two placebo-controlled, short-term studies for 8 and 12 weeks duration, which included a dose range of 75 to 225 mg/ day.
A eficácia de venlafaxina de libertação prolongada, no tratamento de episódios depressivos major foi estabelecida em dois estudos controlados com placebo, de curta duração, realizados num período de 8 e 12 semanas, que incluíram doses entre 75 a 225 mg/ dia.
In one longer-term study, adult outpatients who had responded during an 8-week open trial on venlafaxine prolonged-release (75, 150, or 225 mg) were randomised to continuation of their same venlafaxine prolonged-release dose or to placebo, for up to 26 weeks of observation for relapse.
Num estudo de duração prolongada os adultos em ambulatório, que responderam ao tratamento com venlafaxina de libertação prolongada (75, 150, ou 225 mg) durante 8 semanas, sem ocultação, foram distribuídos aleatoriamente para continuar a receber a mesma dose de venlafaxina de libertação prolongada ou placebo, durante um período de 26 semanas, para observação de recaídas.
In a second longer-term study, the efficacy of venlafaxine in prevention of recurrent depressive episodes for a 12-month period was established in a placebo-controlled double-blind clinical trial in adult outpatients with recurrent major depressive episodes who had responded to venlafaxine treatment (100 to 200 mg/ day, on a b. i. d. schedule) on the last episode of depression.
Num segundo estudo de duração prolongada, a eficácia da venlafaxina na prevenção de episódios depressivos recorrentes durante um período de 12 meses foi estabelecida num estudo clínico, controlado com placebo e sob dupla ocultação, realizado em adultos em ambulatório que apresentaram episódios depressivos major recorrentes e que tinham, anteriormente, respondido ao tratamento com venlafaxina (100 a 200 mg/ dia, num esquema posológico de duas vezes por dia) no último episódio de depressão.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for generalised anxiety disorder (GAD) was established in two 8-week, placebo-controlled, fixed-dose studies (75 to 225 mg/ day), one 6-month, placebo-controlled, fixed-dose study (75 to 225 mg/ day), and one 6-month, placebo-controlled, flexible-dose study (37.5, 75, and 150 mg/ day) in adult outpatients.
A eficácia de venlafaxina cápsulas de libertação prolongada no tratamento da perturbação de ansiedade generalizada (PAG) foi estabelecida em dois estudos de 8 semanas controlados com placebo, com uma dose constante (75 a 225 mg/ dia), um estudo com a duração de 6 meses, controlado com placebo, com uma dose constante (75 a 225 mg/ dia), e um estudo com a duração de 6 meses, controlado com placebo, com uma dose variável (37. 5, 75, e 150 mg/ dia) em doentes adultos em ambulatório.
While there was also evidence for superiority over placebo for the 37.5 mg/ day dose, this dose was not as consistently effective as the higher doses.
Apesar de haver, também, evidência de superioridade sobre o placebo da dose de 37. 5 mg/ dia, esta dose não foi tão consistentemente efectiva quanto as doses mais elevadas.
Social anxiety disorder
Perturbação de Ansiedade Social
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for social anxiety disorder was established in four double-blind, parallel-group, 12-week, multi-center, placebo-controlled, flexible-dose studies and one double-blind, parallel-group, 6-month, placebo-controlled, fixed/ flexible-dose study in adult outpatients.
A eficácia de venlafaxina cápsulas de libertação prolongada no tratamento da perturbação de ansiedade social foi estabelecida em quatro ensaios efectuados sob dupla ocultação, de grupos paralelos, com a duração de 12 semanas, multicêntricos, controlados com placebo, de doses variáveis e um estudo efectuado sob dupla ocultação, de grupos paralelos, com a duração de 6 meses, controlado com placebo, de doses fixas/ variáveis em doentes adultos em ambulatório.
Patients received doses in a range of 75 to 225 mg/ day.
Os doentes foram tratados com doses entre 75- 225 mg/ dia.
There was no evidence for any greater effectiveness of the 150 to 225 mg/ day group compared to the 75 mg/ day group in the 6-month study.
Não houve qualquer evidência de maior efectividade no grupo que recebeu 150 a 225 mg/ dia comparativamente com o grupo que recebeu 75 mg/ dia no estudo com a duração de 6 meses.
The efficacy of venlafaxine prolonged-release capsules as a treatment for panic disorder was established in two double-blind, 12-week, multi-center, placebo-controlled studies in adult outpatients with panic disorder, with or without agoraphobia.
A eficácia de venlafaxina cápsulas de libertação prolongada no tratamento da perturbação de pânico foi estabelecida em dois ensaios efectuados sob dupla ocultação, com a duração de 12 semanas, multicêntricos, controlados com placebo, em doentes adultos em ambulatório que sofriam de perturbação de pânico, com ou sem agorafobia.
The initial dose in panic disorder studies was 37.5 mg/ day for 7 days.
Nos estudos na perturbação de pânico a dose inicial foi de 37. 5 mg/ dia durante 7 dias.
Patients then received fixed doses of 75 or 150 mg/ day in one study and 75 or 225 mg/ day in the other study.
Seguidamente, os doentes receberam doses fixas de 75 ou 150 mg/ dia num dos estudos e 75 ou 225 mg/ dia no outro estudo.
Efficacy was also established in one long-term double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of the long-term safety, efficacy, and prevention of relapse in adult outpatients who responded to open-label treatment.
A eficácia foi também estabelecida num estudo de longo prazo, efectuado sob dupla ocultação, controlado com placebo, de grupos paralelos, que avaliou a segurança de longo prazo, a eficácia e a 33 prevenção de recaídas em doentes adultos em ambulatório que responderam ao tratamento em estudo aberto.
Patients continued to receive the same dose of venlafaxine prolonged-release that they had taken at the end of the open-label phase (75, 150, or 225 mg).
Os doentes continuaram a receber a mesma dose de venlafaxina de libertação prolongada que tinham tomado durante a fase sem ocultação (75, 150 ou 225 mg).
Venlafaxine is extensively metabolised, primarily to the active metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV).
A venlafaxina é extensivamente metabolisada, principalmente no metabolito activo O- desmetilvenlafaxina (ODV).
Mean ± SD plasma half-lives of venlafaxine and ODV are 5±2 hours and 11±2 hours, respectively.
As médias ± desvios padrão das semi- vidas plasmáticas da venlafaxina e ODV são, respectivamente, 5 ± 2 horas e 11 ± 2 horas.
Steady-state concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 3 days of oral multiple-dose therapy.
As concentrações de venlafaxina e ODV no estado estacionário são atingidas após 3 dias de tratamento com doses múltiplas por via oral.
Venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics over the dose range of 75 mg to 450 mg/ day.
A venlafaxina e ODV apresentam uma cinética linear num intervalo de doses entre 75 mg e 450 mg/ dia.
34 Absorption
Absorção
At least 92% of venlafaxine is absorbed following single oral doses of immediate-release venlafaxine.
Após administração oral de doses únicas de venlafaxina de libertação imediata, pelo menos 92% da venlafaxina é absorvida.
Absolute bioavailability is 40% to 45% due to presystemic metabolism.
A biodisponibilidade absoluta é de 40 a 45%, devido a metabolismo pré- sistémico.
After immediate-release venlafaxine administration, the peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV occur in 2 and 3 hours, respectively.
Após a administração de venlafaxina de libertação imediata atingem- se as concentrações máximas de venlafaxina e ODV no plasma ao fim de 2 e 3 horas, respectivamente.
Following the administration of venlafaxine prolonged-release capsules, peak plasma concentrations of venlafaxine and ODV are attained within 5.5 hours and 9 hours, respectively.
Após a administração de venlafaxina em cápsulas de libertação prolongada, as concentrações plasmáticas máximas de venlafaxina e ODV atingem- se após 5, 5 e 9 horas, respectivamente.
When equal daily doses of venlafaxine are administered as either an immediate-release tablet or prolonged-release capsule, the prolonged-release capsule provides a slower rate of absorption, but the same extent of absorption compared with the immediate-release tablet.
Quando doses diárias equivalentes são administradas, quer sob a forma de comprimido de libertação imediata, quer como cápsula de libertação prolongada, a cápsula de libertação prolongada proporciona uma taxa mais baixa de absorção, mas a mesma extensão de absorção, comparativamente com o comprimido de libertação imediata.
Food does not affect the bioavailability of venlafaxine and ODV.
Os alimentos não afectam a biodisponibilidade da venlafaxina e ODV.
Venlafaxine and ODV are minimally bound at therapeutic concentrations to human plasma proteins (27% and 30%, respectively).
A venlafaxina e a ODV ligam- se minimamente às proteínas plasmáticas em concentrações terapêuticas (27% e 30%, respectivamente).
The volume of distribution for venlafaxine at steady-state is 4.4±1.6 L/ kg following intravenous administration.
O volume de distribuição da venlafaxina no estado estacionário, após administração intravenosa, é de 4, 4 + 1, 6 l/ kg.
Venlafaxine undergoes extensive hepatic metabolism.
A venlafaxina sofre um extenso metabolismo hepático.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is biotransformed to its major active metabolite, ODV, by CYP2D6.
Estudos in vitro e in vivo indicam que a venlafaxina sofre biotransformação no seu principal metabolito activo, a ODV, pela CYP2D6.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is metabolised to a minor, less active metabolite, N-desmethylvenlafaxine, by CYP3A4.
Estudos in vitro e in vivo indicam que a venlafaxina é metabolizada em N- desmetilvenlafaxina, um metabolito menor e menos activo, pela CYP3A4.
In vitro and in vivo studies indicate that venlafaxine is a weak inhibitor of CYP2D6.
Estudos in vitro e in vivo indicam que a venlafaxina é um inibidor fraco da CYP2D6.
Venlafaxine did not inhibit CYP1A2, CYP2C9, or CYP3A4.
A venlafaxina não inibiu a CYP1A2, a CYP2C9, ou a CYP3A4.
Venlafaxine and its metabolites are excreted primarily through the kidneys.
A venlafaxina e os seus metabolitos são excretados principalmente pelo rim.
Approximately 87% of a venlafaxine dose is recovered in the urine within 48 hours as either unchanged venlafaxine (5%), unconjugated ODV (29%), conjugated ODV (26%), or other minor inactive metabolites (27%).
Aproximadamente 87% de uma dose de venlafaxina é recuperada na urina após 48 horas, sob as formas de venlafaxina inalterada (5%), ODV não conjugada (29%), ODV conjugada (26%) e outros metabolitos menores inactivos (27%).
Mean ± SD plasma steady-state clearances of venlafaxine and ODV are 1.3±0.6 L/ h/ kg and 0.4±0.2 L/ h/ kg, respectively.
As médias ± desvios padrão das depurações no estado estacionário, de venlafaxina e ODV são 1, 3 ± 0, 6 l/ h/ kg e 0, 4 ± 0, 2 l/ h/ kg, respectivamente.
Age and gender Subject age and gender do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV.
Idade e género A idade e o género não afectam significativamente a farmacocinética da venlafaxina e ODV.
CYP2D6 extensive/ poor metabolisers Plasma concentrations of venlafaxine are higher in CYP2D6 poor metabolisers than extensive metabolisers.
Metabilizadores extensivos e fracos da CYP2D6 As concentrações plasmáticas de venlafaxina são mais elevadas nos metabolizadores fracos da CYP2D6 do que nos que apresentam actividade elevada.
Because the total exposure (AUC) of venlafaxine and ODV is similar in poor and extensive metabolisers, there is no need for different venlafaxine dosing regimens for these two groups.
Uma vez que a exposição total (AUC) à
The oral
34 venlafaxina e ODV é semelhante, tanto nos metabolizadores fracos como nos extensivos, não são necessários regimes posológicos diferentes de venlafaxina nestes dois grupos de indivíduos.
35 clearance of both venlafaxine and ODV was reduced.
A depuração oral da venlafaxina e ODV diminuiu.
A large degree of intersubject variability was noted.
Observou- se um elevado grau de variabilidade interindividual.
There are limited data in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2).
Os dados de doentes com compromisso hepático grave são limitados (ver secção 4. 2).
Patients with renal impairment In dialysis patients, venlafaxine elimination half-life was prolonged by about 180% and clearance reduced by about 57% compared to normal subjects, while ODV elimination half-life was prolonged by about 142% and clearance reduced by about 56%.
Doentes com compromisso renal Em doentes dialisados, a semi- vida de eliminação da venlafaxina aumentou cerca de 180% e a depuração diminuiu cerca de 57%, comparativamente com indivíduos normais, enquanto que a semi- vida de eliminação da ODV aumentou cerca de 142% e a depuração diminuiu cerca de 56%.
Dosage adjustment is necessary in patients with severe renal impairment and in patients that require haemodialysis (see section 4.2).
É necessário ajustar as doses em doentes com compromisso renal grave e em doentes que requerem hemodiálise (ver secção 4. 2)
Studies with venlafaxine in rats and mice revealed no evidence of carcinogenesis.
Os estudos efectuados com venlafaxina em ratos e ratinhos não revelam quaisquer indícios de carcinogenicidade.
Venlafaxine was not mutagenic in a wide range of in vitro and in vivo tests.
A venlafaxina não se revelou mutagénica numa vasta série de ensaios in vitro e in vivo.
Animal studies regarding reproductive toxicity have found in rats a decrease in pup weight, an increase in stillborn pups, and an increase in pup deaths during the first 5 days of lactation.
Os estudos em animais sobre toxicidade reprodutiva revelaram nos ratos uma diminuição do peso das crias, um aumento no número de nados- mortos e um aumento de mortes das crias durante os primeiros 5 dias de aleitamento.
The cause of these deaths is unknown.
Desconhece- se a causa destas mortes.
These effects occurred at 30 mg/ kg/ day, 4 times the human daily dose of 375 mg of venlafaxine (on an mg/ kg basis).
Estes efeitos ocorreram com as doses de 30 mg/ kg/ dia, 4 vezes a dose diária de 375 mg de venlafaxina em seres humanos (com base em mg/ kg).
The no-effect dose for these findings was 1.3 times the human dose.
A dose sem efeito relativamente a estes achados foi de 1, 3 vezes a dose utilizada em seres humanos.
Reduced fertility was observed in a study in which both male and female rats were exposed to ODV.
Observou- se uma redução da fertilidade num estudo em que tanto os machos como as fêmeas foram expostos a ODV.
This exposure was approximately 1 to 2 times that of a human venlafaxine dose of 375 mg/ day.
Esta exposição foi 1 a 2 vezes a exposição humana observada com a dose de venlafaxina de 375 mg/ dia.
The human relevance of this finding is unknown.
Desconhece- se a relevância deste achado para os seres humanos.
[To be completed nationally]
35 [A ser completado nacionalmente]
{Name and address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nome e morada} {tel} {fax} {e- mail}
37 LABELLING
37 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
CARTON/ BOTTLE
CARTONAGEM/ FRASCO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 37. 5 mg cápsulas de libertação prolongada
{Name and Address} {tel} {fax} {e-mail}
{Nome e morada} {tel} {fax} {e- mail}
40 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
39 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 75 mg cápsulas de libertação prolongada
42 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
41 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 150 mg cápsula de libertação prolongada
43 [To be completed nationally]
[A ser completado nacionalmente]
44 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
43 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 37. 5 mg cápsulas de libertação prolongada
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
44 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 75 mg cápsulas de libertação prolongada
Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 150 mg cápsulas de libertação prolongada
Efexor depot and associated names (see Annex I) 37.5 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 75 mg prolonged-release capsules, hard Efexor depot and associated names (see Annex I) 150 mg prolonged-release capsules, hard
Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 37. 5 mg Cápsulas de libertação prolongada Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 75 mg Cápsulas de libertação prolongada Efexor depot e nomes associados (ver Anexo I) 150 mg Cápsulas de libertação prolongada
It may harm them, even if their symptoms are the same than yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. − Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
What Efexor depot is and what is used for 2.
O que é [Efexor depot] e para que é utilizado 2.
Before you take Efexor depot 3.
Antes de tomar [Efexor depot] 3.
How to take Efexor depot 4.
Como tomar [Efexor depot] 4.
How to store Efexor depot 6.
Como conservar [Efexor depot] 6.
WHAT EFEXOR DEPOT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É [EFEXOR DEPOT] E PARA QUE É UTILIZADO
Efexor depot is an antidepressant that belongs to a group of medicines called serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).
[Efexor depot] é um medicamento antidepressivo que pertence a uma classe de medicamentos designados por inibidores da recaptação da serotonina e norepinefrina (IRSNs).
This group of medicines is used to treat depression and other conditions such as anxiety disorders.
Esta classe de medicamentos é utilizada para tratar a depressão e outras doenças tais como as perturbações de ansiedade.
It is thought that people who are depressed and/ or anxious have lower levels of serotonin and noradrenaline in the brain.
Pensa- se que as pessoas deprimidas e/ ou ansiosas possuem níveis baixos de serotonina e noradrenalina no cérebro.
It is not fully understood how antidepressants work, but they may help by increasing the levels of serotonin and noradrenaline in the brain.
Não se sabe ainda completamente como actuam os antidepressivos, mas estes podem ajudar a tratar estes doentes através do aumento dos níveis de serotonina e de noradrenalina no cérebro.
Efexor depot is a treatment for adults with depression.
[Efexor depot] está indicado para o tratamento de adultos com depressão.
Efexor depot is also a treatment for adults with the following anxiety disorders: generalised anxiety disorder, social anxiety disorder (fear or avoidance of social situations) and panic disorder (panic attacks).
[Efexor depot] está também indicado para o tratamento de adultos com as perturbações de ansiedade seguintes: perturbação de ansiedade generalizada, perturbação de ansiedade social (medo ou comportamentos de fuga de situações sociais) e perturbação de pânico (ataques de pânico).
Treating depression or anxiety disorders properly is important to help you get better.
O tratamento adequado da depressão e das perturbações de ansiedade é importante para que se sinta melhor.
If it is not treated, your condition may not go away and may become more serious and more difficult to treat.
Se não tratar esta doença, esta pode não desaparecer e pode tornar- se mais grave e mais difícil de tratar.
BEFORE YOU TAKE EFEXOR DEPOT
ANTES DE TOMAR [EFEXOR DEPOT]
Do not take Efexor depot
Não tome [Efexor depot]
• If you are allergic to venlafaxine or any of the other ingredients of Efexor depot. • If you are also taking or have taken any time within the last 14 days any medicines known as irreversible monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), used to treat depression or Parkinson’ s disease.
• Se tem alergia à venlafaxina ou a qualquer outro componente de [Efexor depot]. • Se está também a tomar, ou tomou nos últimos 14 dias, quaisquer medicamentos conhecidos como inibidores da monoamina- oxidase irreversíveis (IMAOs), utilizados para tratar a depressão ou a doença de Parkinson.
Also, you must wait at least 7 days after
Tomar um IMAO irreversível com outros medicamentos, incluíndo [Efexor depot], pode causar efeitos secundários graves ou mesmo que podem colocar
49 you stop taking Efexor depot before you take any MAOI (see also the sections “ Serotonin syndrome” and “ Taking other medicines”).
De igual modo, deve esperar pelo menos 7 dias após a interrupção de [Efexor depot] antes de tomar qualquer medicação contendo IMAO (ver também as secções “ Sindrome serotoninérgica ” e “ Ao tomar [Efexor depot] com outros medicamentos ”).
Take special care with Efexor depot
Tome especial cuidado com [Efexor depot]
• If you use other medicines that taken concomitantly with Efexor depot could increase the risk of developing serotonin syndrome (see the section “ Taking other medicines”). • If you have eye problems, such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye). • If you have a history of high blood pressure. • If you have a history of heart problems. • If you have a history of fits (seizures). • If you have a history of low sodium levels in your blood (hyponatraemia). • If you have a tendency to develop bruises or a tendency to bleed easily (history of bleeding disorders), or if you are taking other medicines that may increase the risk of bleeding. • If your cholesterol levels get higher. • If you have a history of, or if someone in your family has had, mania or bipolar disorder (feeling over-excited or euphoric). • If you have a history of aggressive behaviour.
• Se está a tomar outros medicamentos que, tomados ao mesmo tempo que [Efexor depot], podem aumentar o risco de desenvolver a síndrome serotoninérgica (ver a secção “ Ao tomar [Efexor depot] com outros medicamentos ”). • Se tem problemas de olhos, nomeadamente certos tipos de glaucoma (tensão intra- ocular aumentada). • Se tem antecedentes de tensão arterial elevada. • Se tem antecedentes de problemas de coração. • Se tem antecedentes de síncopes (convulsões). • Se tem antecedentes de níveis baixos de sódio no sangue (hiponatremia). • Se tem tendência para ter nódoas negras ou para ter facilmente hemorragias (antecedentes de perturbações hemorrágicas), ou se está a tomar medicamentos que possam aumentar o risco de hemorragia. • Se os seus níveis de colesterol aumentarem. • Se tem antecedentes ou se tem familiares com antecedentes de mania ou doença bipolar (sentimento de sobre- excitação ou euforia). • Se tem antecedentes de comportamento agressivo.
Efexor depot may cause a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still.
[Efexor depot] pode causar uma sensação de agitação ou incapacidade de se sentar ou de permanecer em repouso.
You should tell your doctor if this happens to you.
Se isto lhe acontecer deverá informar o seu médico.
If any of these conditions apply to you, please talk with your doctor before taking Efexor depot.
Se qualquer destas situações lhe for aplicável, deve falar com o seu médico antes de tomar [Efexor depot].
Thoughts of suicide and worsening of your depression or anxiety disorder
Pensamentos relacionados com o suicídio e agravamento da sua depressão ou distúrbio de ansiedade
If you are depressed and/ or have anxiety disorders, you can sometimes have thoughts of harming or killing yourself.
Se se encontra deprimido e/ ou tem distúrbios de ansiedade poderá por vezes pensar em se auto- agredir ou até suicidar.
These may be increased when you first start taking antidepressants, since these medicines all take time to work, usually about two weeks, but sometimes longer.
Estes pensamentos podem aumentar no início do tratamento com antidepressivos, pois estes medicamentos necessitam de tempo para actuarem.
You may be more likely to think like this: • If you have previously had thoughts about killing yourself or harming yourself. • If you are a young adult.
Poderá estar mais predisposto a ter este tipo de pensamentos nas seguintes situações: • Se tem antecedentes de ter pensamentos acerca de se suicidar ou se auto- agredir. • Se é um jovem adulto.
Information from clinical trials has shown an increased risk of suicidal behaviour in young adults (less than 25 years old) with psychiatric conditions who were treated with an antidepressant.
A informação proveniente de estudos clínicos revelou um maior risco de comportamento suicida em adultos jovens (com menos de 25 anos) com problemas psiquiátricos tratados com antidepressivos.
If you have thoughts of harming or killing yourself at any time, contact your doctor or go to a hospital straight away.
Se em qualquer momento vier a ter pensamentos no sentido de auto- agressão ou suicídio deverá contactar o seu médico ou dirigir- se imediatamente ao hospital.
You may find it helpful to tell a relative or close friend that you are depressed or have an anxiety disorder, and ask them to read this leaflet.
Poderá ser útil para si comunicar a uma pessoa próxima de si ou a um familiar que se encontra deprimido ou que tem distúrbios de ansiedade e dar- lhes este folheto a ler.
You might ask them to tell you if they think your depression or anxiety is getting worse, or if they are worried about changes in your behaviour.
Poderá também solicitar- lhes que o informem caso verifiquem um agravamento do seu estado de depressão ou ansiedade, ou se ficarem preocupados com alterações no seu comportamento.
Dry mouth is reported in 10% of patients treated with venlafaxine.
Foi notificada boca seca em 10% dos doentes tratados com venlafaxina.
This may increase the risk of caries.
Esta pode aumentar o risco de cáries.
Therefore, you should take special care in your dental hygiene.
Portanto, deve tomar cuidados especiais com a higiene dentária.
Use in children and adolescents under 18 years of age
49 Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos
Efexor depot should normally not be used for children and adolescents under 18 years.
[Efexor depot] não deve normalmente ser utilizado por crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Also, you should know that patients under 18 have an increased risk of side effects, such as suicide attempt, suicidal thoughts and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) when
Importa igualmente assinalar que os doentes com idade inferior a 18 anos correm maior risco de sofrerem efeitos secundários tais como, tentativa de suicídio, ideação suicida e hostilidade (predominantemente agressividade, comportamento de oposição e cólera) quando tomam medicamentos desta classe.
Despite this, your doctor may prescribe Efexor depot for patients under 18 because he/ she decides that this is in their best interests.
Apesar disso, o médico poderá prescrever [Efexor depot] para doentes com idade inferior a 18 anos quando decida que tal é necessário.
If your doctor has prescribed Efexor depot for a patient under 18, and you want to discuss this, please go back to your doctor.
Se o seu médico prescreveu [Efexor depot] para um doente com menos de 18 anos e gostaria de discutir esta questão, queira voltar a contactá- lo.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen when patients under 18 are taking Efexor depot.
Deverá informar o seu médico se algum dos sintomas acima mencionados se desenvolver ou piorar quando doentes com menos de 18 anos estejam a tomar [Efexor depot].
Also, the long-term safety effects concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development of Efexor depot in this age group has not yet been demonstrated.
Assinala- se igualmente que não foram ainda demonstrados os efeitos de segurança a longo prazo no que respeita ao crescimento, à maturação e ao desenvolvimento cognitivo e comportamental de [Efexor depot] neste grupo etário.
Taking other medicines
Ao tomar [Efexor depot] com outros medicamentos
Your doctor should decide whether you can take Efexor depot with other medicines.
O seu médico deverá decidir se pode tomar [Efexor depot] com outros medicamentos.
Do not start or stop taking any medicines, including those bought without a prescription, natural and herbal remedies, before checking with your doctor or pharmacist.
Não comece nem pare de tomar quaisquer medicamentos, incluindo os medicamentos obtidos sem receita médica, e os medicamentos naturais ou à base de plantas, antes de falar com o seu médico ou farmacêutico.
• Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs: see the section “ Before you take Efexor depot”). • Serotonin syndrome: • Serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition (see the section “ Possible Side Effects”), may occur with venlafaxine treatment, particularly when taken with other medicines.
• inibidores da monoamina- oxidase (IMAOs: ver a secção “ Antes de tomar [Efexor depot] ”) • Síndrome serotoninérgica:
Examples of these medicines include: • Triptans (used for migraine) • Medicines to treat depression, for instance SNRI, SSRIs, tricyclics, or medicines containing lithium • Medicines containing linezolid, an antibiotic (used to treat infections) • Medicines containing moclobemide, a reversible MAOI (used to treat depression) • Medicines containing sibutramine (used for weight loss) • Medicines containing tramadol (a pain-killer) • Products containing St.
A síndrome serotoninérgica, uma condição que pode, potencialmente, colocar a vida em perigo (ver a secção ” Efeitos secundários possíveis ”), pode ocorrer com o tratamento com venlafaxina, em particular quando tomado juntamente com outros medicamentos.
John’ s Wort (also called Hypericum perforatum, a natural or herbal remedy used to treat mild depression) • Products containing tryptophan (used for problems such as sleep and depression)
Exemplos destes medicamentos incluem: • Triptanos (utilizados para enxaquecas) • Medicamentos para tratar a depressão, como por exemplo IRSN, ISRSs, tricíclicos, ou medicamentos contendo lítio • Medicamentos contendo linezolida, um antibiótico (usado para tratar infecções) • Medicamentos contendo moclobemida, um IMAO reversível (usado para tratar a depressão) • Medicamentos contendo sibutramina (usado para perder peso) • Medicamentos contendo tramadol (um medicamento para a dor) • Produtos contendo hipericão (também designado como Hypericum perforatum, um medicamento natural ou à base de plantas utilizado para tratar a depressão ligeira) • Produtos contendo triptofano (utilizado para problemas tais como distúrbios de sono e depressão)