qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
A concentração livre necessária para se obter uma inibição de 90 a 95% da estirpe selvagem ou de isolados laboratoriais e clínicos resistentes à zidovudina in vitro variou entre 0, 46 e 6, 8 nM em linhas celulares linfoblastóides, células mononucleares do sangue periférico (CMSP) e culturas de macrófagos/ monócitos.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
A potência do efavirenz em cultura de células contra as variantes virais com substituições de aminoácidos nas posições 48, 108, 179, 181 ou 236 da TR ou contra variantes com substituições de aminoácidos na protease foi semelhante à que foi observada contra as estirpes do tipo selvagem.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Durante estudos clínicos do efavirenz em associação com indinavir ou com zidovudina + lamivudina, a substituição em K103N na TR foi a observada com maior frequência em isolados virais de doentes
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Os perfis de resistência cruzada para o efavirenz, nevirapina e delavirdina em culturas de células demonstraram que a substituição de K103N confere uma perda de susceptibilidade aos três NNRTIs.
Table 3:
131 Quadro 3:
baseline-CD4 cell count
VIH ARN Plasmático
cells/ mm3 (S. E. M. d)
células / mm3
Paediatric trial:
Ensaio pediátrico:
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
A dose inicial de efavirenz foi a equivalente a
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
132 uma dose de 600 mg (ajustada através do cálculo da dimensão corporal, com base no peso).
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
As concentrações plasmáticas máximas de efavirenz de 1, 6 - 9, 1 μM foram atingidas ao fim de 5 horas após doses orais únicas de 100 mg a 1. 600 mg administradas a voluntários não infectados.
119 suggesting diminished absorption at higher doses.
Os aumentos relacionados com a dose da Cmáx e da AUC foram observados em relação a doses até 1. 600 mg; os aumentos foram menos do que proporcionais sugerindo uma absorção diminuída em doses mais elevadas.
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
A AUC e a Cmáx de uma dose única de 600 mg de efavirenz em comprimidos revestidos por película em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 28% (90% I. C.:
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
58 - 102%), quando tomada com uma refeição rica em gorduras, relativamente à administração em jejum (ver secção 4. 4).
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
O efavirenz está altamente ligado (aproximadamente 99, 5 - 99, 75%) às proteínas plasmáticas humanas, predominantemente à albumina.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Estudos em humanos e estudos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos demonstraram que o efavirenz é metabolizado principalmente pelo sistema do citocromo P450 em metabolitos hidroxilados com glucuronidação subsequente destes metabolitos hidroxilados.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
O efavirenz tem uma semi- vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas após doses únicas e de 40 - 55 horas após doses múltiplas.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Em 49 doentes pediátricos que tomaram o equivalente a uma dose de 600 mg de efavirenz (dose ajustada a partir da dimensão corporal calculada com base no peso), a Cmáx em estado estacionário foi de 14, 1 μM, a Cmín no estado estacionário foi de 5, 6 μM e a AUC foi de 216 μM⋅h.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raça, idosos: apesar de dados limitados sugerirem que as mulheres bem como os doentes Asiáticos e das Ilhas do Pacífico podem ter uma exposição superior ao efavirenz, estes não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
120 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Núcleo dos comprimidos Croscarmelose de sódio Celulose microcristalina Laurilsulfato de sódio Hidroxipropilcelulose Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
Revestimento por película Hipromelose (E464) Dióxido de titânio (E171) Macrogol 400 Óxido de ferro amarelo (E172) Cera de carnaúba.
121 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Cada embalagem contém 1 frasco com 30 comprimidos revestidos por película.
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
Embalagens de 30 x 1 comprimidos revestidos por película em blisters destacáveis para dose unitária de alumínio.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – frasco EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
STOCRIN 50 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido revestido por película contém 20, 8 mg de lactose mono- hidratada.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
Amarelo, redondo, com a gravação “ 113 ” numa face.
STOCRIN must be given in combination with other antiretroviral medicines (see section 4.5).
STOCRIN tem de ser administrado em associação com outros medicamentos anti- retrovirais (ver secção 4. 5).
The increased efavirenz concentrations observed following administration of STOCRIN with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
O aumento das concentrações de efavirenz observado após a administração de STOCRIN com alimentos pode conduzir a um aumento da frequência de acontecimentos adversos (ver secções 4. 4 e 5. 2).
In order to improve the tolerability of nervous system undesirable effects, bedtime dosing is recommended (see section 4.8).
Por forma a aumentar a tolerabilidade dos reacções adversas a nível do sistema nervoso, recomenda- se a administração ao deitar (ver secção 4. 8).
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem com um peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia nesse grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados em relação reacções adversas relacionadas com a dose, especialmente sintomas do sistema nervoso (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
O efavirenz não pode ser administrado concomitantemente com terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridilo ou alcalóides da cravagem de centeio (por exemplo, ergotamina, di- hidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) porque a competição em relação ao CYP3A4 pelo efavirenz pode causar a inibição do metabolismo e criar um potencial para o aparecimento de reacções adversas graves e/ ou que podem acarretar risco de vida [por exemplo, arritmias cardíacas, sedação prolongada ou depressão respiratória.] (ver secção 4. 5).
124 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
As with all other non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), resistant virus emerges rapidly when efavirenz is administered as monotherapy.
138 reversa não- nucleósidos (NNRTIs), quando efavirenz é administrado em monoterapia emergem rapidamente vírus resistentes.
When prescribing medicinal products concomitantly with STOCRIN, physicians should refer to the corresponding Summary of Product Characteristics.
Ao prescreverem medicamentos simultaneamente com STOCRIN, os médicos devem consultar os Resumos das Características desses Medicamentos.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
O efavirenz tem de ser interrompido em doentes que desenvolvam uma erupção cutânea grave associada a formação de vesículas, descamação, envolvimento das mucosas ou febre.
There have also been post-marketing reports of severe depression, death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Houve também notificações na pós- comercialização de depressão grave, morte por suicídio, delírios e comportamento mimetizando psicose.
Nervous system symptoms: symptoms including, but not limited to, dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming are frequently reported undesirable effects in patients receiving efavirenz 600 mg daily in clinical studies (see section 4.8).
Sintomas do sistema nervoso: são frequentemente notificados como reacções adversas sintomas que incluiram, mas não se limitaram a, tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais, em doentes que receberam 600 mg de efavirenz por dia em estudos clínicos (ver secção 4. 8).
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Crises convulsivas: foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de história clínica conhecida de crises convulsivas.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
Os doentes que estejam concomitantemente a tomar medicamentos anticonvulsivantes principalmente metabolizados pelo fígado, como a fenitoína, carbamazepina e o fenobarbital, podem requerer monitorização periódica dos níveis plasmáticos.
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Síndrome de Reactivação Imunológica: em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido por Pneumocystis carinii). por Pneumocystis carinii.
The long-term consequences of these events are currently unknown.
As consequências a longo prazo destes acontecimentos são actualmente desconhecidas.
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a reacções adversas relacionadas com a dose,, especialmente sintomas do sistema nervoso.
Patients with chronic hepatitis B or C and treated with combination antiretroviral therapy are at increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse reactions.
Os doentes com hepatite B ou C crónica, e tratados com terapêutica anti- retroviral combinada apresentam um risco para reacções adversas adversas hepáticas graves e potencialmente
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Em doentes tratados com outros medicamentos associados a toxicidade hepática, é também recomendada a monitorização das enzimas hepáticas.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
141 (aumento é indicado como "↑" diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
127 Table 2:
Quadro 2:
Medicinal product by therapeutic
Medicamentos
areas (dose)
por áreas terapêuticas (dose)
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Efeitos nos níveis do fármaco Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
co-administration with efavirenz
Recomendações sobre a co - administração com efavirenz
increase in the dose of both atazanavir and ritonavir to 400 mg and 200 mg, respectively, in combination with efavirenz could be considered with close clinical monitoring.
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Não é necessário qualquer ajuste posológico do efavirenz quando administrado com
128 Medicinal product by therapeutic
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas
Effects on drug levels
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b
Recommendation concerning
indinavir ou com
areas
vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Mean
Interacção farmacocinética sem significado clínico A média geométrica da Cmín para o indinavir (0, 33 mg/ l) quando administrado com ritonavir e efavirenz foi superior à Cmín média histórica (0, 15 mg/ l) quando o indinavir foi administrado isoladamente na dose de 800 mg de 8 em 8 horas. Em doentes infectados pelo VIH- 1 (n = 6), as farmacocinéticas do indinavir e do efavirenz foram geralmente comparáveis às dos voluntários não infectados.
percent change in AUC,
indinavir/ ritonavir.
co-administration with
143 Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
Efeitos nos níveis do fármaco
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Recomendações sobre a co -
efavirenz
(dose)
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
See also ritonavir row below.
administração com efavirenz
With efavirenz, an increase of the lopinavir/ ritonavir soft capsule or oral solution doses by 33% should be considered
Quando co- administrados com efavirenz, deverá considerar - se um aumento das doses de lopinavir/ cápsulas moles ou solução oral de ritonavir de
Caution is warranted
cerca de 33% (4 cápsulas/ ~6, 5 ml duas vezes por dia em vez de 3 cápsulas/ 5 ml duas vezes
since this dosage adjustment might be insufficient in some patients.
precaução, uma vez que este ajuste posológico pode ser insuficiente em alguns doentes.
The dosage of
A posologia dos comprimidos de
lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
lopinavir/ ritonavir deve ser aumentada para 500/ 125 mg duas vezes por dia quando co- administrado com 600 mg de efavirenz uma vez por dia.
129 Medicinal product by therapeutic
144 Medicamentos por áreas terapêuticas
Use of efavirenz in combination with saquinavir as the sole protease inhibitor is not recommended.
Não é recomendada a utilização de efavirenz em associação com saquinavir como único inibidor da protease. fazer uma recomendação
Raltegravir/ Efavirenz (400 mg single dose/ -) NRTIs and NNRTIs
Inibidor de transferência da cadeia da integrase
130 Medicinal product by therapeutic
145 Medicamentos por áreas terapêuticas
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Não é necessário qualquer ajuste posológico do raltegravir.
efavirenz
NRTIs/ Efavirenz
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazole:
AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% Voriconazol:
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
voriconazol, a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser
When treatment with voriconazole is stopped, the initial dosage of efavirenz should be restored.
Quando o tratamento com voriconazol é interrompido, deve ser reinstituída a posologia inicial de efavirenz.
Aluminium hydroxide-magnesium hydroxide-simethicone antacid/ Efavirenz (30 mL single dose/ 400 mg single dose) Famotidine/ Efavirenz (40 mg single dose/ 400 mg single dose) ANTIANXIETY AGENTS
Antiácido hidróxido de alumínio- hidróxido de magnésio - simeticone / Efavirenz (dose única de 30 ml / dose única de 400 mg) Famotidina/ Efavirenz (dose única de 40 mg / dose única de 400 mg) ANSIOLÍTICOS
133 Medicinal product by therapeutic
149 Medicamentos
ANTIDEPRESSANTS Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz
ANTIDEPRESSIVOS Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (ISRSs) Sertralina/ Efavirenz (50 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
Efavirenz:
(dose única de 10 mg / 600 mg uma vez por AUC: ↔ dia) Cmax: ↓ 24% (↓ 18 a ↓ 30) Estas alterações não são consideradas clinicamente significativas Efavirenz:
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
posológico de qualquer um destes medicamentos.
134 Medicinal product by therapeutic
Medicamentos por áreas terapêuticas
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Quando o efavirenz é co- administrado com bloqueadores dos canais de cálcio que são substratos da enzima CYP3A4, existe um potencial de redução nas concentrações plasmáticas do bloqueador dos canais de cálcio.
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
Sinvastatina/ Efavirenz (40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Ácido da sinvastatina:
Rosuvastatin/ Efavirenz
Rosuvastatina/ Efavirenz
HORMONAL CONTRACEPTIVES Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily) IMMUNOSUPPRESSANTS
CONTRACEPTIVOS HORMONAIS Etinilestradiol/ Efavirenz (dose única de 50 µg / 400 mg uma vez por dia) IMUNOSSUPRESSORES
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Pode não ser necessário ajuste posológico de buprenorfina ou efavirenz quando co - administrados.
Efavirenz should not be used during pregnancy unless there are no other appropriate treatment options.
152 O efavirenz não deve ser utilizado durante a gravidez, excepto se não existirem outras opções de tratamento adequadas.
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
Rashes are usually mild-to-moderate maculopapular skin eruptions that occur within the first two weeks of initiating therapy with efavirenz.
153 As erupções cutâneas consistiram normalmente em erupções cutâneas maculopapulares ligeiras a moderadas que ocorreram nas primeiras duas semanas do início da terapêutica com efavirenz.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
A análise dos dados a longo prazo do estudo 006 (o tempo de seguimento mediano foi de 180 semanas, 102 semanas e 76 semanas para doentes tratados, respectivamente, com efavirenz +
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
São a seguir enumeradas as reacções adversas de gravidade moderada ou superior, que têm pelo menos uma possível relação com o regime de tratamento (atribuída pelo investigador), notificadas em ensaios clínicos com efavirenz na dose recomendada em terapêutica combinada (n = 1. 008).
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
A frequência é definida usando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/ 10); frequentes (≥ 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100); raros (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000) incluindo notificações isolados.
138 Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso frequentes
affect lability, aggression, confusional state, euphoric mood, hallucination, mania, paranoia, suicide attempt, suicide ideation
instabilidade emocional, agressividade, estado confusional, euforia, alucinações, mania, paranóia, tentativa de suicídio, ideação de
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
A proporção de doentes com um rácio de colesterol total/ colesterol- HDL superior a 5
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
ATC code:
Análogos não nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa Código ATC:
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
158 O estudo 006 é um ensaio aberto, aleatorizado, que comparou efavirenz + zidovudina + lamivudina ou efavirenz + indinavir com indinavir + zidovudina + lamivudina em 1. 266 doentes que nunca tinham feito terapêutica com efavirenz, lamivudina, NNRTIs e PIs até à data de entrada no estudo.
48 weeks
tratamentod EFV +
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Os resultados da eficácia a longo prazo do estudo 006, às 168 semanas (completaram o estudo, respectivamente, 160 doentes em tratamento com EFV+IDV, 196 doentes com EFV+ZDV+3TC e 127 doentes com IDV+ZDV+3TC) sugerem durabilidade da resposta em termos de proporções de doentes com VIH- ARN < 400 cópias/ ml, VIH- ARN < 50 cópias/ ml e em termos da variação média relativamente à contagem inicial de células CD4.
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
159 EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs a
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
O ACTG 382 é um estudo não controlado em curso de 57 doentes pediátricos (3 - 16 anos) anteriormente submetidos ao tratamento com NRTIs que caracteriza a farmacocinética, a actividade antivírica e a segurança de efavirenz em associação com nelfinavir (20 - 30 mg/ kg administrados três vezes por dia) e um ou mais NRTIs.
143 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Efeito dos alimentos: a AUC e a Cmáx de uma dose única de 600 mg de efavirenz em comprimidos revestidos por película em indivíduos voluntários não infectados aumentou respectivamente em 28% (90% I. C.:
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
160 A exposição plasmática ao efavirenz pode estar aumentada em doentes com a variante genética G516T homozigótica da isoenzima CYP2B6.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Eliminação: o efavirenz tem uma semi- vida terminal relativamente longa de pelo menos 52 horas após doses únicas e de 40 - 55 horas após doses múltiplas.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raça, idosos apesar de dados limitados sugerirem que as mulheres bem como os doentes Asiáticos e das Ilhas do Pacífico podem ter uma exposição superior ao efavirenz, estes não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
161 Núcleo do comprimido Croscarmelose de sódio Celulose microcristalina Laurilsulfato de sódio Hidroxipropilcelulose Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio.
145 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 – frasco
28 May 1999.
28 de Maio de 1999
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
STOCRIN 200 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de efavirenz.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Excipiente: cada comprimido revestido por película contém 83, 2 mg de lactose mono- hidratada.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
Amarelo, redondo, com a gravação “ 223 ” numa face.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
164 Doentes pediátricos ((dos 3 aos 17 anos): a dose recomendada de STOCRIN em associação com um PI e/ ou NRTIs para doentes entre os 3 e 17 anos de idade está indicada no Quadro 1.
STOCRIN is not
Os comprimidos de STOCRIN só podem ser administrados a crianças que podem engolir comprimidos com segurança.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
STOCRIN não é recomendado em crianças com idade inferior a 3 anos nem com um peso inferior a 13 kg devido à ausência de dados de segurança e eficácia nesse grupo etário (ver secções 5. 1 e 5. 2).
Dosage adjustment: if STOCRIN is coadministered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg every 12 hours and the STOCRIN dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg once daily.
Ajuste posológico: se STOCRIN for co- administrado com voriconazol, a dose de manutenção do voriconazol tem deser aumentada para 400 mg de 12 em 12 horas e a dose de STOCRIN tem de ser reduzida em 50%, i. e., para 300 mg uma vez por dia.
148 4.4 Special warnings and precautions for use
165 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Erupção cutânea: foi notificada erupção cutânea ligeira a moderad em estudos clínicos com efavirenz, que se resolveu normalmente com a continuação da terapêutica.
Patients who discontinued treatment with other NNRTIs due to rash may be at higher risk of developing rash during treatment with efavirenz.
Os doentes que interromperam o tratamento com outros NNRTIs devido à ocorrência de erupção cutânea, podem apresentar um risco aumentado de desenvolverem exantema durante o tratamento com efavirenz.
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Crises convulsivas: foram observadas convulsões em doentes a tomar efavirenz, geralmente na presença de história clínica conhecida de crises convulsivas.
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Efeito dos alimentos: a administração de STOCRIN com alimentos pode aumentar a exposição ao efavirenz (ver secção 5. 2) e pode conduzir a um aumento da frequência de reacções adversas (ver secção 5. 2).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
São exemplos relevantes a retinite por citomegalovírus, as infecções micobacterianas generalizadas e/ ou focais e a pneumonia causada por Pneumocystis jiroveci (anteriormente conhecido por Pneumocystis carinii)..
Patients should be monitored carefully for dose-related adverse reactions, especially nervous system symptoms.
Os doentes devem ser monitorizados cuidadosamente em relação a reacções adversas relacionadas coma dose, especialmente sintomas do sistema nervoso.
The safety and efficacy of efavirenz has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
167 A segurança e eficácia do efavirenz não foi estabelecida em doentes com significativos problemas hepáticos subjacentes.
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Em doentes tratados com outros medicamentos associados a toxicidade hepática, é também recomendada a monitorização das enzimas hepáticas.
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 2 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
168 Outras interacções As interacções entre efavirenz e inibidores da protease, fármacos anti- retrovirais diferentes dos inibidores da protease e outros medicamentos não anti- retrovirais estão listadas no Quadro 2 seguinte (aumento é indicado como "↑" diminuição como "↓", nenhuma alteração como "↔", e uma vez cada 8 ou 12 horas como "q8h" ou "q12h").
151 Table 2:
Quadro 2:
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Cmax: ↑ 17% * (↑ 8% a ↑ 27%) Cmin: ↓ 42% * (↓ 31% a ↓ 51%)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Se
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
for necessária a co - administração de atazanavir com um NNRTI, poderá ser considerado um aumento da dose de atazanavir e ritonavir para 400 mg e 200 mg, respectivamente, em associação com o efavirenz, com cuidadosa monitorização clínica.
The clinical significance of the changes has not been established.
alterações não foi
This combination should be used with caution.
Esta associação deve ser utilizada com precaução.
See ritonavir row below.
Ver a informação do ritonavir a seguir.
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Não é necessário qualquer ajuste posológico do efavirenz quando administrado com indinavir ou com indinavir/ ritonavir.
152 Medicinal product by therapeutic
170 Medicamentos por áreas terapêuticas
(dose)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 a ↓ 32) b
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
(800 mg duas vezes por dia/ 100 mg duas
efavirenz
Cmax: ↓ 17% (↓ 6 a ↓ 26) b
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
vezes por dia/ 600 mg uma vez por dia)
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 a ↓ 59) b Efavirenz:
indinavir/ ritonavir.
ritonavir a seguir.
153 Medicinal product by therapeutic
171 Medicamentos por áreas terapêuticas
154 Medicinal product by therapeutic
172 Medicamentos por áreas terapêuticas
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
a dose de manutenção do voriconazol deve ser aumentada para 400 mg duas vezes por dia e a dose de efavirenz tem de ser reduzida
once daily.
uma vez por dia.
157 Medicinal product by therapeutic
176 Medicamentos por áreas terapêuticas
Mean
177
percent change in AUC,
Medicamentos por áreas terapêuticas Efeitos nos níveis do fármaco (dose) Alteração percentual média na AUC, Cmax, Cmin com intervalos de confiança se disponíveisa (mecanismo)
co-administration with
Recomendações sobre a co - administração com efavirenz
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Verapamilo, Felodipina, Nifedipina e Interacção não estudada.
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors
MEDICAMENTOS ANTI- DISLIPIDÉMICOS Inibidores da redutase da HMG- CoA (3- hidroxi- 3- metilglutaril- CoA)
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Os ajustes posológicos dos bloqueadores dos canais de cálcio devem basear- se na resposta clínica (consultar o Resumo das Características do Medicamento dos bloqueadores dos canais de cálcio).
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Os níveis de colesterol devem
Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
(10 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez AUC: ↓ 43% (↓ 34 a ↓ 50)
Atorvastatin:
ser monitorizados
AUC: ↓ 43% (↓ 34 to ↓ 50) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 to ↓ 26) 2-hydroxy atorvastatin:
por dia) Cmax: ↓ 12% (↓ 1 a ↓ 26) 2- hidroxi atorvastatina:
Pravastatin:
Pravastatina/ Efavirenz Pravastatina:
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12)
(40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez AUC: ↓ 40% (↓ 26 a ↓ 57) por dia) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 a ↑ 12)
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
(40 mg uma vez por dia/ 600 mg uma vez AUC: ↓ 69% (↓ 62 a ↓ 73)
Simvastatin:
ser monitorizados
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Simvastatin acid:
por dia) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 a ↓ 79) Ácido da sinvastatina:
Medicinal product by therapeutic
178 Medicamentos por áreas terapêuticas
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Mulheres em idade fértil: a gravidez deve ser evitada em mulheres tratadas com efavirenz.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Num subgrupo de 1. 008 doentes adultos que receberam 600 mg de efavirenz por dia em associação com inibidores da protease e/ ou inibidores da transcriptase reversa análogos dos nucleósidos em estudos clínicos controlados, as reacções adversas mais frequentemente notificadas com uma gravidade pelo menos moderada, notificados em pelo menos 5% dos doentes foram erupção cutânea (11, 6%), tonturas (8, 5%), náuseas (8, 0%), cefaleias
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
As reacções adversas mais notórias associados à terapêutica com efavirenz são erupção cutânea e sintomas do sistema nervoso.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
A experiência com efavirenz em doentes que interromperam outros agentes anti- retrovirais da classe dos inibidores da transcriptase reversa não- nucleósidos é limitada.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
181 Sintomas do sistema nervoso: em estudos clínicos controlados, os reacções adversas frequentemente notificadas em doentes a tomar 600 mg de efavirenz com outros medicamentos anti- retrovirais incluíram, mas não se limitaram a: tonturas, insónia, sonolência, incapacidade de concentração e sonhos anormais.
162 Nervous system disorders common
Doenças do sistema nervoso frequentes
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
A terapêutica combinada de medicamentos anti- retrovirais foi associada a alterações metabólicas, tais como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactacidemia (ver secção 4. 4).
Elevations of gamma-glutamyltransferase (GGT) to greater than five times ULN were observed in 4% of all patients treated with 600 mg of efavirenz and 1.5 - 2% of patients treated with control regimens (7% of efavirenz-treated patients and 3% of control-treated patients after long-term treatment).
Os
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
183 aumentos isolados da GGT em doentes a tomar efavirenz podem reflectir indução enzimática.
164 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Doentes pediátricos: os efeitos indesejáveis em crianças foram de um modo geral semelhantes aos observados em doentes adultos.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
184 Alguns doentes que tomaram acidentalmente 600 mg duas vezes por dia relataram um aumento dos sintomas do sistema nervoso.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
185 Três dos isolados testados com falência terapêutica do efavirenz permaneceram sensíveis ao efavirenz em cultura de células e foram também sensíveis à nevirapina e à delavirdina.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
186 Os resultados da eficácia a longo prazo do estudo 006, às 168 semanas (completaram o estudo, respectivamente, 160 doentes em tratamento com EFV+IDV, 196 doentes com EFV+ZDV+3TC e 127 doentes com IDV+ZDV+3TC) sugerem durabilidade da resposta em termos de proporções de doentes com VIH- ARN < 400 cópias/ ml, VIH- ARN < 50 cópias/ ml e em termos da variação média relativamente à contagem inicial de células CD4.
167 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
187 Em doentes infectados pelo VIH em estado estacionário, a Cmáx média, Cmín média e a AUC média foram lineares com as doses de 200 mg, 400 mg e de 600 mg por dia.
168 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Sexo, raça, idosos: apesar de dados limitados sugerirem que as mulheres bem como os doentes Asiáticos e das Ilhas do Pacífico podem ter uma exposição superior ao efavirenz, estes não parecem ser menos tolerantes ao efavirenz.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
188 O efavirenz não foi mutagénico nem clastogénico nos ensaios de genotoxicidade convencionais.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
Núcleo do comprimido Croscarmelose de sódio Celulose microcristalina Laurilsulfato de sódio Hidroxipropilcelulose Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio.
169 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente 189 Frascos de polietileno de alta densidade com um sistema de fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Each carton contains 1 bottle of 90 film-coated tablets.
Cada embalagem contém 1 frasco com 90 comprimidos revestidos por película.
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 - bottle
EU/ 1/ 99/ 111/ 011 – frasco
28 May 1999.
28 de Maio de 1999.
170 ANNEX II
190 ANEXO II
Merck Sharp & Dohme B. V.
Merck Sharp & Dohme, B. V.
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Waarderweg 39 PO Box 581 2003 PC Haarlem Países Baixos
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Resumo das Características do Medicamento, 4. 2.)
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (14th April 2008) and included in the Type II variation (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72) is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 4 (14 de Abril de 2008) e incluído na alteração Tipo II (EMEA/ H/ C/ 250/ II/ 72) está activo e em funcionamento antes e durante a comercialização do medicamento.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit annual PSURs.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado continuará a submeter RPSs anualmente.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
O titular de AIM compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 0 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no módulo 1. 8. 2 do do pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre o Sistema de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, deverá ser submetido um PGR actualizado em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Quando for recebida nova informação que possa ter impacto na actual Especificação de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco No prazo de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização do risco) A pedido da EMEA
172 ANNEX III
192 ANEXO III
174 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
194 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON AND LABEL TEXT FOR BOTTLE PACK
TEXTO DA EMBALAGEM EXTERIOR E DO RÓTULO PARA O FRASCO
STOCRIN 50 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 50 mg cápsulas efavirenz
See package leaflet for further information.
Contém: lactose mono- hidratada. Consultar o folheto informativo para informação adicional.
STOCRIN 50 mg capsules
STOCRIN 50 mg cápsulas
176 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
196 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
STOCRIN 100 mg hard capsules efavirenz
STOCRIN 100 mg cápsulas efavirenz
It contains: lactose monohydrate.
Contém: lactose mono- hidratada.
See package leaflet for further information.
Consultar o folheto informativo para informação adicional.
STOCRIN 100 mg capsules
STOCRIN 100 mg cápsulas
178 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
198 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO