qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Occasionally, stimulation of ovaries with gonadotropins (hormones promoting egg maturation) may lead to a so-called ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).
Ocasionalmente a estimulação dos ovários pelas gonadotropinas (hormonas que promovem a maturação do óvulo) pode levar a uma síndroma de hiperestimulação ovárica (OHSS).
If you notice any side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Keep out of the reach and sight of children.
Manter o medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Do not use Cetrotide after the expiry date which is stated on the vial after EXP.
Não utilize Cetrotide após o prazo de validade impresso no frasco após VAL.
The Cetrotide 3 mg powder in the vial and the solvent in the pre-filled syringe have the same expiry date.
O pó do frasco para injectáveis e o solvente da seringa pré- carregada de Cetrotide 3 mg têm a mesma data de validade.
Do not use Cetrotide if the white pellet in the vial has changed in aspect or colour, or if the solvent solution in the vial is no longer clear and colourless or if it contains particles.
40 Não utilize Cetrotide caso o aspecto e cor do pó compactado branco dentro do frasco para injectáveis estiverem alterados, ou se a solução de solvente não estiver límpida e incolor e se contiver partículas.
These measures will help protect the environment.
Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
The active substance is cetrorelix acetate 3.12 – 3.24 mg, equivalent to 3 mg cetrorelix.
- A substância activa é acetato de cetrorelix 3, 12 – 3, 24 mg, equivalente a 3 mg de cetrorelix.
The other ingredient is mannitol.
- O outro componente é manitol.
The solvent is Water for Injections.
- O solvente é água para preparações injectáveis.
What Cetrotide looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Cetrotide e conteúdo da embalagem
It is available in a pack with one vial.
Cetrotide 3 mg é um pó para solução injectável e apresenta- se em embalagens com um frasco para injectáveis.
• one pre-filled syringe with solvent (water for injections) for parenteral use for dissolving the powder in the vial • one injection needle with a yellow mark for injecting the water into the vial and withdrawing the solution from the vial • one injection needle with a grey mark for injecting the solution • two alcohol swabs for cleaning purposes.
Adicionalmente a embalagem contém: • uma seringa pré- carregada com solvente (água para preparações injectáveis) para uso parentérico para a dissolução do pó no frasco para injectáveis. • uma agulha de injecção com marcação amarela para injectar a água no frasco para injectáveis e para retirar a solução do frasco. • uma agulha de injecção com marcação cinza para a injecção da solução. • dois toalhetes embebidos em álcool para fins de limpeza.
Baxter Oncology GmBH, Kantstrasse 2, D-33790 Halle, Germany. For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Baxter Oncology GmbH, Kantstraße 2, D- 33790 Halle, Alemanha.
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Se necessitar de informações adicionais acerca da sua patologia ou do tratamento, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
What is CHAMPIX?
O que é o CHAMPIX?
CHAMPIX is a tablet containing the active substance varenicline.
CHAMPIX é um comprimido que contém a substância activa vareniclina.
Tablets containing 0.5 mg varenicline are white, those that contain 1.0 mg are pale blue.
Os comprimidos que contêm 0, 5 mg de vareniclina são brancos e os que contêm 1, 0 mg são azuis claros.
What is CHAMPIX used for?
Para que é utilizado o CHAMPIX?
CHAMPIX is used in adults to help them stop smoking.
CHAMPIX é utilizado como auxiliar na cessação tabágica em adultos.
How is CHAMPIX used?
Como se utiliza o CHAMPIX?
CHAMPIX should be used by smokers who are motivated to stop smoking, and who are also receiving additional advice and support.
CHAMPIX deve ser utilizado por fumadores motivados para deixar de fumar e que estejam a receber aconselhamento e apoio adicionais.
Patients should first set a date when they will stop.
Os doentes devem primeiro estabelecer uma data para parar de fumar.
Then they begin treatment with CHAMPIX 1 to 2 weeks before that date.
O tratamento com CHAMPIX deve iniciar- se 1 a 2 semanas antes dessa data.
Treatment starts with one 0.5 mg tablet daily for 3 days, this is followed by a further 4 days where the patient takes one 0.5 mg tablet twice daily.
O tratamento inicia- se com um comprimido diário de 0, 5 mg durante 3 dias, seguidos de 4 dias em que o doente toma um comprimido de 0, 5 mg duas vezes por dia.
From then on, the patient takes one 1 mg tablet twice daily until the end of treatment (12 weeks).
A partir daí, o doente toma um comprimido de 1 mg duas vezes por dia até ao final do tratamento (12 semanas).
A special pack with the correct quantities of both strengths of tablets is available when initiating treatment.
Está disponível uma embalagem especial, que contém as quantidades correctas de comprimidos das duas dosagens, para o início do tratamento.
The dose may be reduced to 0.5 mg twice a day in patients who do not tolerate the 1 mg twice daily dose.
A dose poderá ser reduzida para 0, 5 mg duas vezes por dia em doentes que não tolerem a dose de 1 mg duas vezes por dia.
Patients who have severe problems with their kidneys should take CHAMPIX as 1 mg once daily.
Os doentes que apresentam problemas renais graves devem tomar 1 mg de CHAMPIX uma vez por dia.
At the end of the 12 weeks, in patients who stopped smoking, doctors may choose to carry on treatment for another 12 weeks.
Relativamente aos doentes que deixaram de fumar, no final das 12 semanas os médicos podem considerar continuar o tratamento por um período adicional de 12 semanas.
They may also decide to stop the medicine progressively (‘ tapering’).
Podem igualmente decidir reduzir gradualmente as doses do medicamento.
The tablets are swallowed whole with water.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com água.
They can be taken with or without food.
Podem ser tomados com ou sem alimentos.
How does CHAMPIX work?
Como funciona o CHAMPIX?
People who smoke become addicted to nicotine, a chemical in tobacco.
Os fumadores tornam- se viciados em nicotina, um composto químico do tabaco.
Nicotine acts in the nervous system, where it binds to receptors and triggers the release of a chemical messenger, dopamine, which plays a part in the pleasure derived from smoking.
A nicotina actua no sistema nervoso, onde se liga a receptores e desencadeia a libertação de um mensageiro químico, a dopamina, que tem um papel importante no prazer proporcionado pelo tabaco.
The active substance in CHAMPIX, varenicline, can bind to some of these receptors, the α 4β 2 nicotinic acetylcholine receptors.
A substância activa de CHAMPIX, a vareniclina, pode ligar- se a alguns destes receptores, os receptores α4β2 nicotínicos da acetilcolina.
When binding to these receptors, varenicline acts in two ways: it acts like nicotine (partial agonist) and this helps to relieve craving symptoms, but it also acts against nicotine (antagonist), by taking its place, and this helps to reduce the pleasurable effects of smoking.
Quando se liga a estes receptores a vareniclina actua de duas formas: actua como a nicotina (agonista parcial), o que ajuda a aliviar os sintomas de abstinência, mas também actua contra a nicotina (antagonista), ocupando o seu lugar, o que ajuda a reduzir os efeitos agradáveis do tabaco.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has CHAMPIX been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o CHAMPIX?
The effects of CHAMPIX were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos de CHAMPIX foram primeiro testados em modelos experimentais antes de serem estudados em humanos.
The two mains studies of the effectiveness of CHAMPIX in smoking cessation involved 2,052 patients (average age:
Os dois principais estudos de eficácia de CHAMPIX na cessação tabágica envolveram 2052 doentes (média de idades:
43) who received one of three treatments for 12 weeks:
43 anos) que receberam, durante 12 semanas, um dos três tratamentos seguintes:
CHAMPIX, bupropion (another non-nicotine medicine used in smoking cessation) or placebo (a dummy treatment).
CHAMPIX, bupropiona (outro medicamento utilizado na cessação tabágica não baseado na nicotina) ou placebo (um tratamento simulado).
Patients were then followed for a further 40 weeks to see if they started smoking again.
Os doentes foram depois acompanhados por um período adicional de 40 semanas para verificar se voltavam a fumar.
The main measure of effectiveness was the number of patients who had completely stopped smoking for 4 weeks (between week 9 and week 12 of the study), confirmed by laboratory testing of the patients ’ breath for signs of smoking.
A principal medida de eficácia foi o número de doentes que deixaram completamente de fumar durante 4 semanas (entre as semanas 9 e 12 do estudo), tal como confirmado por testes laboratoriais ao hálito dos doentes para pesquisar vestígios de tabaco.
What benefit has CHAMPIX shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado por CHAMPIX durante os estudos?
In both studies, CHAMPIX was more effective than bupropion or placebo in helping patients to stop smoking.
Em ambos os estudos, o CHAMPIX foi mais eficaz do que a bupropiona ou do que o placebo como ajuda para deixar de fumar.
The percentage of patients who had not smoked at all during weeks 9-12 was 44% with CHAMPIX, 30% with bupropion, and 18% with placebo.
A percentagem de doentes que não fumaram nada durante o período entre as semanas 9 e 12 foi de 44% com CHAMPIX, de 30% com a bupropiona e de 18% com o placebo.
More patients remained non-smokers after treatment with CHAMPIX than after placebo:
Um maior número de doentes continuou sem fumar após o tratamento com CHAMPIX do que após o tratamento com o placebo:
40 weeks after the end of the treatment period, the percentage of patients who were still non-smokers was 23% among those who had taken CHAMPIX, and 9% among those who had taken a placebo.
40 semanas após o final do período de tratamento, a percentagem de doentes que continuavam sem fumar era de 23% entre os que tinham tomado CHAMPIX e de 9% entre os que tinham tomado placebo.
The percentage in the patients who had taken bupropion was 16%.
Essa percentagem nos doentes que tinham tomado bupropiona era de 16%.
What is the risk associated with CHAMPIX?
Qual o risco associado ao CHAMPIX?
The most common side-effects (seen in more than 1 patient in 10) are nausea (feeling sick), insomnia (difficulty sleeping), abnormal dreams and headache.
Os efeitos secundários mais frequentes (observados em mais do que 1 em cada 10 doentes) são náuseas (sensação de enjoo), insónia (dificuldades em adormecer), pesadelos e dor de cabeça.
For the full list of all side effects reported with CHAMPIX, see the Package Leaflet.
A lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao CHAMPIX consta do Folheto Informativo.
CHAMPIX should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to varenicline or any of the other ingredients.
CHAMPIX não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à vareniclina ou a qualquer um dos outros componentes.
Why has CHAMPIX been approved?
Por que foi aprovado o CHAMPIX?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) concluded that CHAMPIX has shown its effectiveness in helping patients stop smoking, and that the risks of smoking outweigh the risks of the medicine.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o CHAMPIX demonstrou eficácia como ajuda para deixar de fumar e que os riscos do tabaco são superiores aos riscos do fármaco.
Hence they recommended that CHAMPIX be given marketing authorisation.
Assim sendo, recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento CHAMPIX.
Which measures are being taken to ensure the safe use of CHAMPIX?
Que medidas estão a ser tomadas para assegurar a utilização segura de CHAMPIX?
Because the studies carried out with CHAMPIX did not include some groups of patients (such as older people, patients with heart or lung disease and other conditions), the company will carry out extra studies as well as monitor the use in these patients, to ensure that the side effects in such patients are well identified.
Uma vez que os estudos efectuados com CHAMPIX não incluíram alguns grupos de doentes (tais como, pessoas idosas, doentes com doenças cardíacas ou pulmonares e outros problemas), a empresa responsável irá efectuar estudos suplementares, além de monitorizar a sua utilização nesses doentes, de modo a assegurar que os efeitos secundários nesses casos sejam bem identificados.
Other information about CHAMPIX:
Outras informações sobre o CHAMPIX:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CHAMPIX to Pfizer Limited on 26th September 2006.
Em 26 de Setembro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Pfizer Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento CHAMPIX.
The full EPAR for CHAMPIX can be found here.
O texto integral do EPAR do CHAMPIX encontra- se disponível aqui.
This summary was last updated in 08-2006.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 08- 2006.
Route of Administration
Via de Administração
0.5 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos revestidos por película
Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
bottle (HDPE) bottle (HDPE) blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
blister (PVC/ Aclar/ Alu) em embalagem de cartão selada pelo calor
56 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg comprimidos
1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg 0.5 mg 0.5 mg and 1.0 mg
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos revestidos por película
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton
blister (PVC/ Aclar/ Alu) em cartonagem
28 tablets 56 tablets 28 tablets 56 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets
11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg comprimidos
1.0 mg 1.0 mg 1.0 mg 0.5 mg and 1.0 mg
Comprimidos revestidos por película
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimidos revestidos por película
Oral use Oral use Oral use Oral use
Comprimidos revestidos por película
blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a carton blister (Aclar/ PVC/ alu) in a card
blister (PVC/ Aclar/ Alu) em cartonagem
28 tablets 56 tablets 112 tablets 11 x 0.5 mg + 14 x 1 mg tablets plus 28 x 1mg tablets
11 x 0, 5 mg + 14 x 1 mg comprimidos mais 28x 1 mg comprimidos
CHAMPIX 0.5 mg film-coated tablets
CHAMPIX 0, 5 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 0.5 mg of varenicline (as tartrate).
Cada comprimido revestido por película contém 0, 5 mg de vareniclina (sob a forma de tartarato).
0.5 mg film-coated tablets:
Comprimidos revestidos por película de 0, 5 mg:
White, capsular-shaped, biconvex tablets debossed with “ Pfizer ” on one side and “ CHX 0.5” on the other side.
Brancos, de formato capsular, biconvexos, marcados com “ Pfizer ” num lado e “ CHX 0. 5 ” no outro lado.
CHAMPIX is indicated for smoking cessation in adults.
CHAMPIX está indicado para a cessação tabágica em adultos.
Smoking cessation therapies are more likely to succeed for patients who are motivated to stop smoking and who are provided with additional advice and support.
As terapêuticas de cessação tabágica têm maior probabilidade de terem sucesso em doentes motivados para deixar de fumar e para os quais é fornecido aconselhamento e apoio adicionais.
CHAMPIX is for oral use.
CHAMPIX destina- se a administração oral.
The recommended dose is 1 mg varenicline twice daily following a 1- week titration as follows:
A dose recomendada de vareniclina é de 1 mg duas vezes por dia, após uma semana de titulação como descrito abaixo:
Days 1 – 3:
Dia 1 – 3:
Days 4 – 7:
Dia 4 – 7:
Day 8 – End of treatment:
Dia 8 – Até final do tratamento:
0.5 mg once daily 0.5 mg twice daily 1 mg twice daily
0, 5 mg uma vez por dia 0, 5 mg duas vezes por dia 1 mg duas vezes por dia
The patient should set a date to stop smoking.
O doente deve estabelecer uma data para parar de fumar.
CHAMPIX dosing should start 1-2 weeks before this date.
O tratamento com CHAMPIX deve iniciar - se 1- 2 semanas antes desta data.
Patients who cannot tolerate adverse effects of CHAMPIX may have the dose lowered temporarily or permanently to 0.5 mg twice daily.
Os doentes que não conseguem tolerar os efeitos adversos de CHAMPIX podem ter a sua dose temporariamente ou permanentemente reduzida para 0, 5 mg, duas vezes por dia.
CHAMPIX tablets should be swallowed whole with water.
Os comprimidos de CHAMPIX devem ser engolidos inteiros, com água.
CHAMPIX can be taken with or without food.
CHAMPIX pode ser administrado com ou sem alimentos.
Patients should be treated with CHAMPIX for 12 weeks.
Os doentes devem ser tratados com CHAMPIX durante 12 semanas.
For patients who have successfully stopped smoking at the end of 12 weeks, an additional course of 12 weeks treatment with CHAMPIX at 1 mg twice daily may be considered (see section 5.1).
Para os doentes bem sucedidos que pararam de fumar no final das 12 semanas, pode considerar- se um período de tratamento adicional de 12 semanas com CHAMPIX 1 mg (ver secção 5. 1).
No data are available on the efficacy of an additional 12 weeks course of treatment for patients who do not succeed in stopping smoking during initial therapy or who relapse after treatment.
Não existem dados disponíveis sobre a eficácia de um período adicional de 12 semanas de tratamento para doentes que não conseguiram parar de fumar durante a terapêutica inicial ou que tiveram uma recaída após o tratamento.
2 In smoking cessation therapy, risk for relapse to smoking is elevated in the period immediately following the end of treatment.
2 Na terapêutica de cessação tabágica, o risco de recaída é elevado no período imediatamente a seguir ao final do tratamento.
In patients with a high risk of relapse, dose tapering may be considered (see section 4.4).
Pode ser considerada uma diminuição gradual da dose para doentes com risco elevado de recaída (ver secção 4. 4).
Patients with renal insufficiency No dosage adjustment is necessary for patients with mild (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min) to moderate (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min) renal impairment.
Doentes com insuficiência renal Não é necessário o ajuste de dose para doentes com compromisso renal ligeiro (depuração estimada da creatinina > 50 ml/ min e ≤ 80 ml/ min) a moderado (depuração estimada da creatinina ≥ 30 ml/ min e ≤ 50 ml/ min).
For patients with moderate renal impairment who experience adverse events that are not tolerable, dosing may be reduced to 1 mg once daily.
Para doentes com compromisso renal moderado que tiveram acontecimentos adversos não toleráveis, a dose deve ser reduzida para 1 mg uma vez por dia.
For patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), the recommended dose of CHAMPIX is 1 mg once daily.
Para doentes com compromisso renal grave (depuração estimada da creatinina < 30 ml/ min), a dose recomendada de CHAMPIX é de 1 mg uma vez por dia.
Dosing should begin at 0.5 mg once daily for the first 3 days then increased to 1 mg once daily.
O tratamento deve ser iniciado com uma dose de 0, 5 mg uma vez por dia durante os 3 primeiros dias e aumentada posteriormente para 1 mg uma vez por dia.
Based on insufficient clinical experience with CHAMPIX in patients with end stage renal disease, treatment is not recommended in this patient population (see section 5.2).
Não se recomenda o tratamento com CHAMPIX em doentes com doença renal em estadio terminal, devido à insuficiente experiência clínica (ver secção 5. 2).
Patients with hepatic impairment No dosage adjustment is necessary for patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Doentes com compromisso hepático Não é necessário o ajuste de dose para doentes com compromisso hepático (ver secção 5. 2).
Dosing in elderly patients No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Posologia em doentes idosos Não é necessário o ajuste de dose para doentes idosos (ver secção 5. 2).
Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, prescribers should consider the renal status of an elderly patient.
Uma vez que o doente idoso tem maior probabilidade de ter a função renal diminuída, os prescritores devem ter em atenção a condição renal do doente idoso.
Paediatric patients CHAMPIX is not recommended for use in children or adolescents below 18 years of age due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Doentes pediátricos CHAMPIX não está recomendado para utilização em crianças ou adolescentes com idade inferior a 18 anos, devido aos dados insuficientes sobre a segurança e eficácia (ver secção 5. 2).
Effect of smoking cessation:
Efeitos da cessação tabágica:
Physiological changes resulting from smoking cessation, with or without treatment with CHAMPIX, may alter the pharmacokinetics or pharmacodynamics of some medicinal products, for which dosage adjustment may be necessary (examples include theophylline, warfarin and insulin).
As alterações fisiológicas resultantes da cessação tabágica, com ou sem tratamento com CHAMPIX, podem alterar a farmacocinética ou farmacodinâmica de alguns medicamentos, para os quais pode ser necessário ajustar a dose (exemplos incluem a teofilina, a varfarina e a insulina).
As smoking induces CYP1A2, smoking cessation may result in an increase of plasma levels of CYP1A2 substrates.
Uma vez que o tabaco induz o CYP1A2, a cessação tabágica pode conduzir a um aumento dos níveis plasmáticos dos substratos do CYP1A2.
Depression, suicidal ideation and behaviour and suicide attempts have been reported in patients attempting to quit smoking with Champix in the post-marketing experience.
Na experiência pós- comercialização, foram notificados casos de depressão, ideação e comportamento suicida e tentativas de suicídio, em doentes a tentar deixar de fumar com Champix.
Not all patients had stopped smoking at the time of onset of symptoms and not all patients had known pre-existing psychiatric illnesss.
Nem todos os doentes tinham parado de fumar no momento do aparecimento destes sintomas e nem todos os doentes tinham doença psiquiátrica pré- existente conhecida.
Clinicians should be aware of the possible emergence of significant depressive symptomatology in patients undergoing a smoking cessation attempt, and should advise patients accordingly.
Os médicos devem estar informados do possível aparecimento de sintomatologia depressiva significativa em doentes a tentar deixar de fumar e devem aconselhá- los de forma apropriada.
Champix should be discontinued immediately if agitation, depressed mood or changes in behaviour that are of concern for the doctor, the patient, family or caregivers are observed, or if the patient develops suicidal ideation or suicidal behaviour.
Champix deve ser imediatamente interrompido se se observar agitação, humor depressivo ou alterações de comportamento que são motivo de preocupação para o médico, o doente, família ou prestadores de cuidados de saúde, ou se o doente desenvolver ideação suicida ou comportamento suicida.
Depressed mood, rarely including suicidal ideation and suicide attempt, may be a symptom of nicotine withdrawal.
O humor depressivo, incluindo raramente ideação suicida e tentativa de suicídio, pode ser um sintoma de abstinência da nicotina.
In addition, smoking cessation, with or without pharmacotherapy, has been associated with exacerbation of underlying psychiatric illness (e. g. depression).
Além disso, a cessação tabágica, com ou sem terapêutica farmacológica, tem sido associada à exacerbação de doenças psiquiátricas subjacentes (por exemplo, depressão).
3 The safety and efficacy of Champix in patients with serious psychiatric illness such as schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder has not been established.
3 Não está estabelecida a segurança e eficácia de Champix em doentes com patologias psiquiátricas graves tais como esquizofrenia, doença bipolar e doença depressiva major.
Care should be taken with patients with a history of psychiatric illness and patients should be advised accordingly.
Deve- se ter precaução em doentes com antecedentes de doença psiquiátrica, os quais devem ser adequadamente aconselhados.
There is no clinical experience with CHAMPIX in patients with epilepsy.
Não existe experiência clínica com CHAMPIX em doentes com epilepsia.
At the end of treatment, discontinuation of CHAMPIX was associated with an increase in irritability, urge to smoke, depression, and/ or insomnia in up to 3% of patients.
No final do tratamento, a descontinuação de CHAMPIX foi associada a um aumento da irritabilidade, desejo de fumar, depressão e/ ou insónias até3% dos doentes.
The prescriber should inform the patient accordingly and discuss or consider the need for dose tapering.
O médico deve informar o doente adequadamente e discutir ou aconselhar a diminuição gradual da dose.
Based on varenicline characteristics and clinical experience to date, CHAMPIX has no clinically meaningful drug interactions.
Com base nas características da vareniclina e na experiência clínica até à data, CHAMPIX não apresenta interacções clínicas significativas com outros fármacos.
No dosage adjustment of CHAMPIX or co-administered medicinal products listed below is recommended.
Não se recomenda o ajuste da dose de CHAMPIX ou dos medicamentos abaixo listados quando administrados concomitantemente.
In vitro studies indicate that varenicline is unlikely to alter the pharmacokinetics of compounds that are primarily metabolised by cytochrome P450 enzymes.
Estudos in vitro indicam que é pouco provável que a vareniclina altere a farmacocinética de compostos que são primariamente metabolizados por enzimas do citocromo P450.
Furthermore since metabolism of varenicline represents less than 10% of its clearance, active substances known to affect the cytochrome P450 system are unlikely to alter the pharmacokinetics of varenicline (see section 5.2) and therefore a dose adjustment of CHAMPIX would not be required.
Além disso, uma vez que o metabolismo da vareniclina representa menos de 10% da sua depuração, é pouco provável que as substâncias activas que afectam o sistema do citocromo P450 alterem a farmacocinética da vareniclina (ver secção 5. 2) e, deste modo, não é necessário fazer ajuste de dose de CHAMPIX.
In vitro studies demonstrate that varenicline does not inhibit human renal transport proteins at therapeutic concentrations.
Estudos in vitro demonstram que a vareniclina não inibe o transporte renal de proteínas humanas, em concentrações terapêuticas.
Therefore, active substances that are cleared by renal secretion (e. g. metformin - see below) are unlikely to be affected by varenicline.
Deste modo, é pouco provável que as substâncias activas que são depuradas por secreção renal (por exemplo, a metformina – ver abaixo) sejam afectadas pela vareniclina.
Varenicline did not affect the pharmacokinetics of metformin.
A vareniclina não afecta a farmacocinética da metformina.
Metformin had no effect on varenicline pharmacokinetics.
A metformina não teve efeito na farmacocinética da vareniclina.
Co-administration of cimetidine, with varenicline increased the systemic exposure of varenicline by 29% due to a reduction in varenicline renal clearance.
A co- administração de cimetidina com vareniclina aumenta a exposição sistémica da vareniclina em 29%, devido a uma redução da depuração renal da vareniclina.
No dosage adjustment is recommended based on concomitant cimetidine administration in subjects with normal renal function or in patients with mild to moderate renal impairment.
Com base na administração concomitante de cimetidina em indivíduos com função renal normal ou em doentes com insuficiência ligeira a moderada, não se recomenda ajuste da dose.
In patients with severe renal impairment, the concomitant use of cimetidine and varenicline should be avoided.
Em doentes com compromisso renal grave, a administração concomitante de cimetidina e vareniclina deve ser evitada.
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin.
A vareniclina não alterou a farmacocinética em estado de equilíbrio da digoxina.
Warfarin:
Varfarina:
Varenicline did not alter the pharmacokinetics of warfarin.
A vareniclina não alterou a farmacocinética da varfarina.
Prothrombin time (INR) was not affected by varenicline.
O tempo de protombina (INR) não foi afectado pela vareniclina.
Smoking cessation itself may result in changes to warfarin pharmacokinetics (see section 4.4).
A própria cessação tabágica pode levar a alterações na farmacocinética da varfarina (ver secção 4. 4).
Alcohol:
Álcool:
There is limited clinical data on any potential interaction between alcohol and varenicline.
Os dados clínicos relativos a qualquer potencial interacção entre o álcool e a vareniclina são limitados.
Use with other therapies for smoking cessation:
Utilização com outras terapêuticas para a cessação tabágica:
Varenicline did not alter the steady-state pharmacokinetics of bupropion.
A vareniclina não alterou a farmacocinética em estado de equilíbrio da bupropiona.
Nicotine replacement therapy (NRT):
Terapêutica de substituição de nicotina (TSN):
When varenicline and transdermal NRT were co-administered to smokers for 12 days, there was a statistically significant decrease in average systolic blood pressure (mean 2.6 mmHg) measured on the final day of the study.
Quando a vareniclina e a TSN transdérmica foram co - administradas a fumadores, durante 12 dias, ocorreu uma diminuição estatisticamente significativa na média da pressão sistólica sanguínea (média de 2, 6 mmHg) medida no último dia do estudo.
In this study, the incidence of nausea, headache, vomiting, dizziness, dyspepsia, and fatigue was greater for the combination than for NRT alone.
Neste estudo, a incidência de náuseas, cefaleias, vómitos, tonturas, dispepsia e fadiga foi superior para a associação do que para a TSN isolada.
Safety and efficacy of CHAMPIX in combination with other smoking cessation therapies have not been studied.
4 A segurança e eficácia de CHAMPIX em associação com outras terapêuticas para a cessação tabágica não foram estudadas.
There are no adequate data from the use of CHAMPIX in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de tartarato de vareniclina em mulheres grávidas.
CHAMPIX should not be used during pregnancy.
CHAMPIX não deve ser utilizado durante a gravidez.
It is unknown whether varenicline is excreted in human breast milk.
Desconhece- se se a vareniclina é excretada no leite materno.
Animal studies suggest that varenicline is excreted in breast milk.
Estudos em animais sugerem que a vareniclina é excretada no leite materno.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with CHAMPIX should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of CHAMPIX therapy to the woman.
A decisão de continuar/ descontinuar o aleitamento ou de continuar/ interromper a terapêutica com CHAMPIX deve ser tomada tendo em conta o benefício da amamentação para a criança, e o benefício da terapêutica com CHAMPIX para a mulher.
CHAMPIX may have minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
CHAMPIX pode ter uma influência ligeira ou moderada sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
CHAMPIX may cause dizziness and somnolence and therefore may influence the ability to drive and use machines.
CHAMPIX pode causar tonturas e sonolência e, por esse motivo, pode influenciar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Patients are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially hazardous activities until it is known whether this medicinal product affects their ability to perform these activities.
Os doentes são aconselhados a não conduzir, utilizar maquinaria complexa ou dedicar- se a outras actividades potencialmente perigosas, até saber se este medicamento afecta a sua capacidade de desempenhar estas actividades.
Smoking cessation with or without treatment is associated with various symptoms.
A cessação tabágica, com ou sem tratamento, está associada a vários sintomas.
For example, dysphoric or depressed mood; insomnia, irritability, frustration or anger; anxiety; difficulty concentrating; restlessness; decreased heart rate; increased appetite or weight gain have been reported in patients attempting to stop smoking.
Por exemplo, foram notificados em doentes que tentavam deixar de fumar disforia ou humor depressivo; insónias, irritabilidade, frustração ou raiva, ansiedade; dificuldade de concentração; agitação; diminuição do ritmo cardíaco; aumento do apetite ou aumento de peso.
No attempt has been made in either the design or the analysis of the CHAMPIX studies to distinguish between adverse events associated with study drug treatment or those possibly associated with nicotine withdrawal.
Não foi feita qualquer tentativa, quer no desenho, quer na análise dos estudos de CHAMPIX, para distinguir entre acontecimentos adversos associados ao tratamento com o fármaco ou acontecimentos possivelmente associados à retirada da nicotina.
Clinical trials included approximately 4,000 patients treated with CHAMPIX for up to 1 year (average exposure 84 days).
Os ensaios clínicos incluíram aproximadamente 4000 doentes tratados com CHAMPIX até 1 ano (média de exposição de 84 dias).
In general, when adverse reactions occurred, onset was in the first week of therapy; severity was generally mild to moderate and there were no differences by age, race or gender with regard to the incidence of adverse reactions.
Em geral, quando ocorreram reacções adversas, estas tiveram início na primeira semana de terapêutica; a gravidade foi geralmente ligeira a moderada e não houve diferença em relação à idade, raça ou sexo, relativamente à incidência de reacções adversas.
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Em doentes tratados com a dose recomendada de 1 mg duas vezes por dia, após o período inicial de titulação, os acontecimentos adversos notificados mais frequentemente foram náuseas (28, 6%).
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Na maioria dos casos, as náuseas ocorreram no início do período de tratamento, foram ligeiras a moderadas em gravidade e raramente conduziram a descontinuação.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
A taxa de interrupção do tratamento devido a acontecimentos adversos foi de 11, 4% para a vareniclina comparativamente a 9, 7% para o placebo.
In this group, the discontinuation rates for the most common adverse events in varenicline treated patients were as follows: nausea (2.7% vs.
Neste grupo, as taxas de descontinuação para os acontecimentos adversos mais comuns em doentes tratados com vareniclina foram as seguintes: náuseas (2, 7% vs.
0.6% for placebo), headache (0.6% vs.
0, 6% para o placebo), cefaleias (0, 6% vs.
1.0% for placebo), insomnia (1.3% vs.
1, 0% para o placebo), insónia (1, 3% vs.
1.2% for placebo), and abnormal dreams (0.2% vs.
1, 2% para o placebo) e sonhos anómalos (0, 2% vs.
0.2% for placebo).
0, 2% para o placebo).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Na tabela abaixo estão listadas todas as reacções adversas, que ocorreram com uma incidência superior do que no placebo, por sistema de órgãos e frequência (muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥ 1/ 1, 000 a < 1/ 100) e raros (≥ 1/ 10, 000 a < 1/ 1, 000)).
Increased appetite Anorexia, decreased appetite, polydipsia
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
5
5 Classes de sistemas de órgãos
Adverse Drug Reactions
Reacção adversa ao fármaco
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
Infecções e infestações Pouco frequentes Bronquite, nasofaringite, sinusite, infecção fúngica, infecção viral.
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes
Uncommon Eye disorders
Aumento do apetite
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
Pouco frequentes Anorexia, diminuição do apetite, polidipsia Perturbações do foro psiquiátrico Muito frequentes Sonhos anómalos, insónia Pouco frequentes Reacção de pânico, bradifrenia, dificuldade de raciocínio, alterações do humor Doenças do sistema nervoso Muito frequentes Cefaleias Frequentes
Ear and labyrinth disorders Uncommon
Sonolência, tonturas, disgeusia
Tinnitus
Pouco frequentes Tremor, alteração da coordenação, disartria, hipertonia, agitação, disforia, hipoestesia, hipogeusia, letargia, aumento da libido, diminuição da libido Cardiopatias Pouco frequentes Fibrilhação auricular, palpitações Afecções oculares Pouco frequentes Escotoma, descoloração escleral, dores oculares, midríase, fotofobia, miopia, aumento da secreção de lágrimas Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes Zumbido nos ouvidos Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Pouco frequentes Dispneia, tosse, rouquidão, dor faringolaríngea, irritação da garganta, congestão do tracto respiratório, congestão dos seios paranasais, rinorreia posterior, rinorreia, ressonar Doenças gastrointestinais Muito frequentes Náusea Frequentes
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
Vómitos, obstipação, diarreia, distensão abdominal, desconforto gástrico, dispepsia, flatulência, boca seca
Gastrointestinal disorders Very common Common
Pouco frequentes Hematémese, fezes com sangue, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, dor abdominal, alteração dos hábitos intestinais, fezes anómalas, eructação, estomatite aftosa, dor nas gengivas, língua revestida Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Pouco frequentes Erupção generalizada, eritema, prurido, acne, hiperhidrose, suores nocturnos Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Pouco frequentes Articulações rígidas, espasmos musculares, dor torácica, osteocondrite Doenças renais e urinárias Pouco frequentes Glicosúria, nocturia, poliúria Doenças dos órgãos genitais e da mama Pouco frequentes Menorragia, corrimento vaginal, disfunção sexual Perturbações gerais e alterações no local de administração Frequentes
Uncommon
Fadiga
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
Pouco frequentes Desconforto no peito, dor no peito, pirexia, sensação de frio, astenia, perturbação do sono por alteração do ritmo circadiano, mal- estar geral Exames complementares de diagnóstico
Musculoskeletal and
6 Classes de sistemas de órgãos
connective tissue disorders
Reacção adversa ao fármaco
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
Pouco frequentes
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Aumento da pressão arterial, depressão do segmento ST no electrocardiograma, diminuição da amplitude da onda T no electrocardiograma, aumento do ritmo cardíaco, testes de função hepática anómalos, diminuição do número de plaquetas, aumento de peso, sémen anómalo, aumento da proteína C- reactiva, diminuição da quantidade de cálcio no sangue
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Foram notificados casos de enfarte do miocárdio, depressão e ideação suicida pós- comercialização em doentes tratados com vareniclina (ver secção 4. 4).
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
Foram também notificadas reacções de hipersensibilidade, tais como angioedema e edema facial.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Não foram descritos casos de sobredosagem nos ensaios clínicos de pré- comercialização.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Em caso de sobredosagem e se necessário, devem ser instituídas medidas de suporte padronizadas..
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Verificou- se que a vareniclina é dialisada em doentes com doença renal em estadio terminal (ver secção 5. 2), no entanto, não há experiência em diálise após sobredosagem.
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas Grupo farmacoterapêutico: substâncias activas utilizadas na dependência da nicotina, Código ATC:
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
A vareniclina liga- se com elevada afinidade e selectividade aos receptores nicotínicos neuronais α4β2 da acetilcolina, onde actua como agonista parcial – composto que tanto tem actividade de agonista, com eficácia intrínseca inferior à da nicotina como actividade antagonista na presença da nicotina.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Estudos electrofisiológicos in vitro e estudos neuroquímicos in vivo demonstraram que a vareniclina se liga aos receptores nicotínicos neuronais α4β2 da acetilcolina e estimula a actividade mediada pelo receptor, mas a um nível significativamente inferior ao da nicotina.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
A nicotina compete para o mesmo local de ligação humano α4β2 nAChR, para o qual a vareniclina tem maior afinidade.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Assim, a vareniclina pode efectivamente bloquear a capacidade da nicotina de activar completamente os receptores α4β2 e o sistema dopamina mesolimbico, o mecanismo neuronal de reforço subjacente de compensação da prática de fumar.
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
A vareniclina é altamente selectiva e liga- se com maior potência ao subtipo do receptor α4β2 (Ki=0, 15 nM), do que a outros receptores nicotínicos comuns (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki=620 nM, α1βγδ Ki=3. 400 nM), ou a receptores não- nicotínicos e transportadores (Ki > 1µM, excepto para os receptores HT3:
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
A eficácia de CHAMPIX na cessação tabágica resulta da actividade agonista parcial da vareniclina nos receptores nicotínicos α4β2, nos quais a sua ligação produz um efeito suficiente para aliviar os sintomas de abstinência e dependência (actividade agonista) e simultaneamente resulta na redução dos efeitos compensatórios e de reforço do tabaco, pela prevenção da ligação da nicotina aos receptores α4β2 (actividade antagonista).
Clinical Efficacy
Eficácia clínica
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
A eficácia de CHAMPIX na cessação tabágica foi demonstrada em 3 ensaios clínicos envolvendo fumadores crónicos de cigarros (≥10 cigarros por dia).
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
7 duas vezes por dia (titulado durante a primeira semana), 669 doentes receberam 150 mg de bupropiona duas vezes por dia (também titulada) e 684 doentes receberam placebo.
Comparative Clinical Studies
Estudos clínicos comparativos
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Dois ensaios clínicos idênticos de dupla ocultação compararam prospectivamente a eficácia de CHAMPIX (1 mg duas vezes por dia), da bupropiona de libertação prolongada (150 mg duas vezes por dia) e do placebo, na cessação tabágica.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
Nestas 52 semanas de duração do estudo, os doentes receberam tratamento durante 12 semanas, seguido de uma fase de 40 semanas de não- tratamento.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
O parâmetro de avaliação primário dos dois estudos foi a confirmação de monóxido de carbono (CO), taxa de desistência durante 4 semanas ininterruptas (4W- CQR) da semana 9 até à semana 12.
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
O parâmetro de avaliação primário para CHAMPIX demonstrou superioridade estatística relativamente à bupropiona e placebo.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Após a fase de 40 semanas de não- tratamento, um parâmetro secundário de avaliação chave, para ambos os estudos, foi a Taxa de Abstinência Contínua (AC) à semana 52.