qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Disorders of the eye Common:
Afecções oculares Frequente:
33 System Organ Class (SOC) Frequency Category
Afecções do ouvido e do labirinto Frequente:
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Afecções do ouvidoc Afecções da membrana do tímpano
Eye disorders Frequency not known: visual disturbance.
Afecções oculares Frequência desconhecida: perturbação visual.
Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
36 Cardiopatias Frequência desconhecida: arritmia cardíaca.
Skin and subcutaneous tissue disorders Frequency not known: severe skin reactions, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme and angioneurotic oedema.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequência desconhecida: reacções cutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme e edema angioneurótico.
34 Additional information on special populations:
Informação adicional sobre populações especiais:
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
Os valores de CI50 da enzima neuraminidase para o oseltamivir, para vírus influenza A isolado clinicamente, variaram entre 0, 1 nM a 1, 3 nM.
Reduced sensitivity of viral neuraminidase There has been no evidence for emergence of drug resistance associated with the use of Tamiflu in clinical studies conducted to date in post-exposure (7 days), post-exposure within household groups (10 days) and seasonal (42 days) prevention of influenza.
37 Sensibilidade reduzida da neuraminidase viral Em estudos clínicos conduzidos até à data, não tem havido evidência da emergência de resistência medicamentosa associada à utilização de Tamiflu, nomeadamente em estudos após exposição (7 dias), estudos após exposição em grupos familiares (10 dias) e estudos de prevenção (42 dias) sazonal de gripe.
Patients with Resistance Mutations (%)
Doentes com Mutações de Resistência (%)
Oseltamivir-resistant viruses isolated from oseltamivir-treated patients and
A taxa de emergência de resistência pode ser mais elevada nos grupos de idade mais jovem e em doentes imunossuprimidos.
35 oseltamivir-resistant laboratory strains of influenza viruses have been found to contain mutations in N1 and N2 neuraminidases.
Foram encontradas mutações nas neuraminidases N1 e N2 em vírus resistentes ao oseltamivir isolados de doentes tratados com oseltamivir e em estirpes laboratoriais de vírus influenza resistentes ao oseltamivir.
Treatment of influenza in high risk populations:
Tratamento da gripe em populações de "alto risco":
The total duration of fever was reduced by one day in the groups treated with oseltamivir.
No idoso influenza
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
38 positivo, o oseltamivir diminuiu significativamente a incidência de complicações especificadas do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite), de 19% (52/ 268) no grupo placebo para 12% (29/ 250) na população tratada com oseltamivir (p = 0, 0156).
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
O tratamento com oseltamivir, iniciado nas 48 horas seguintes à manifestação dos sintomas, reduziu significativamente o tempo de duração da doença (definido como a recuperação simultânea de saúde e da actividade normal e o alívio da febre, tosse e coriza) em 1, 5 dias (IC de 95% 0, 6 - 2, 2 dias: p < 0, 0001), comparativamente com o placebo.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
O oseltamivir reduziu a incidência de otite aguda média de 26, 5% (53/ 200) no grupo tratado com placebo para 16% (29/ 183) nas crianças tratadas com oseltamivir (p = 0, 013).
36 Treatment of influenza B infection:
Tratamento da infecção por vírus influenza B:
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe que ocorre naturalmente foi demonstrada num estudo de prevenção após exposição, realizado em ambiente familiar, que incluiu adultos, adolescentes e crianças com idade entre os 1 e12 anos, incluindo casos referenciados e contactos familiares.
The primary efficacy parameter for this study was the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in the households.
O principal parâmetro de eficácia para este estudo foi a incidência de gripe em ambiente familiar,
In a pooled analysis of two other studies conducted in unvaccinated otherwise healthy adults, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 25/ 519 (4.8%) in the placebo group to 6/ 520 (1.2%) in the oseltamivir group (76% reduction [95% CI 1.6 – 5.7; p = 0.0006]) during a community outbreak of influenza.
Numa análise consolidada de dados obtidos a partir de outros dois estudos realizados em adultos saudáveis não vacinados, o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, administrado durante 6 semanas, diminuiu significativamente a incidência de doença gripal clinicamente comprovada de 25/ 519 (4, 8%) no grupo tratado com placebo, para 6/ 520 (1, 2%) no grupo tratado com oseltamivir (redução de 76%, [IC 95% 1, 6 – 5, 7; p = 0, 0006]) durante um surto de gripe.
In vitro studies demonstrated that neither oseltamivir nor the active metabolite is a substrate for, or an inhibitor of, the major cytochrome P450 isoforms.
Ensaios in vitro demonstraram que nem o oseltamivir nem o metabolito activo, são um substracto ou um inibidor das principais isoformas do citocromo P450.
Elimination Absorbed oseltamivir is primarily (> 90%) eliminated by conversion to oseltamivir carboxylate.
40 O oseltamivir absorvido é eliminado essencialmente (> 90%) pela conversão no carboxilato de oseltamivir.
Children The pharmacokinetics of oseltamivir have been evaluated in single-dose pharmacokinetic studies in children aged 1 to 16 years.
Crianças A farmacocinética do oseltamivir foi avaliada em ensaios de farmacocinética de dose única, realizados em crianças com idade entre 1 e 16 anos.
38 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de segurança pré- clínica
In pre- and post-natal rat studies, prolonged parturition was noted at 1500 mg/ kg/ day: the safety margin between human exposure and the highest no-effect dose (500 mg/ kg/ day) in rats is 480-fold for oseltamivir and 44-fold for the active metabolite, respectively.
Em estudos realizados no rato, no período pré e pós- natal, verificou- se atraso no parto, com 1500 mg/ kg/ dia: a margem de segurança entre a exposição no Homem e a maior das doses desprovidas de efeito (500 mg/ kg/ dia), no rato, é de 480 vezes para o oseltamivir e de 44 vezes para o metabolito activo, respectivamente.
It is not known whether oseltamivir or the active metabolite is excreted in human milk, but extrapolation of the animal data provides estimates of 0.01 mg/ day and 0.3 mg/ day for the respective compounds.
41 extrapolação dos dados obtidos no animal fornecem uma estimativa de 0, 01 mg/ dia e de 0, 3 mg/ dia para cada um dos compostos, respectivamente.
Gelatin Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Black iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gelatina Óxido de ferro amarelo (E172) Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro negro (E172) Dióxido de titânio (E171)
6.6 Special precautions for disposal
42 6. 6 Precauções especiais de eliminação
Tamiflu 12 mg/ ml powder for oral suspension.
Tamiflu 12 mg/ ml pó para suspensão oral.
1 g of powder for oral suspension contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg of oseltamivir.
1 g de pó para suspensão oral contém fosfato de oseltamivir equivalente a 30 mg de oseltamivir.
After reconstitution, each ml of suspension contains 12 mg oseltamivir.
Após a reconstituição, cada ml de suspensão contém 12 mg de oseltamivir.
One bottle of reconstituted suspension (75 ml) contains 900 mg of active substance (oseltamivir).
Um frasco de suspensão reconstituída (75 ml) contém 900 mg de substância activa (oseltamivir).
A bottle of 30 g Tamiflu powder for oral suspension contains 25.713 g of sorbitol.
Um frasco de 30 g de Tamiflu pó para suspensão oral contem 25, 713 g de sorbitol.
One dose of 45 mg oseltamivir administered twice daily delivers 2.6 g of sorbitol.
Uma dose de 45 mg de oseltamivir administrada duas vezes fornece 2, 6 g de sorbitol.
Powder for oral suspension The powder is a granulate or clumped granulate with a white to light yellow colour.
Pó para suspensão oral O pó é um granulado ou um granulado aglomerado de cor branca a amarelo claro.
This indication is based on clinical studies of naturally occurring influenza in which the predominant infection was influenza A (see section 5.1).
Esta indicação é baseada em estudos clínicos de gripe adquirida naturalmente, em que a infecção predominante foi causada por vírus influenza A (ver secção 5. 1)
- Post-exposure prevention in individuals one year of age or older following contact with a
- Prevenção após exposição em indivíduos com idade igual ou superior a um ano, depois de um
Tamiflu suspension and Tamiflu capsules are bioequivalent formulations.
Tamiflu cápsulas e Tamiflu suspensão são formulações bioequivalentes.
41 Adults, adolescents or children (> 40 kg) who are able to swallow capsules may receive appropriate doses of Tamiflu capsules.
Os adultos, adolescentes ou crianças (> 40 kg) que sejam capazes de engolir as cápsulas podem receber doses adequadas de Tamiflu cápsulas.
For adolescents (13 to 17 years of age) and adults:
No adolescente (com idade entre os 13 e os 17 anos) e no adulto e:
The recommended oral dose is 75 mg oseltamivir twice daily for 5 days.
A dose oral recomendada é de 75 mg de oseltamivir, duas vezes por dia, durante 5 dias.
For infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age:
Na criança com mais de 1 ano de idade e na criança dos 2 aos 12 anos de idade:
The recommended dose of Tamiflu oral suspension is indicated in the table below.
A dose recomendada de Tamiflu suspensão oral está indicada na tabela seguinte.
Tamiflu 30 mg and 45 mg capsules are available as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Em alternativa à dose recomendada de Tamiflu suspensão, estão disponíveis cápsulas de 30 mg e de 45 mg de Tamiflu.
For dosing, an oral dispenser with 30 mg, 45 mg and 60 mg graduations is provided in the box.
É fornecido, na embalagem, um dispositivo de administração oral graduado para 30 mg, 45 mg e 60 mg para proceder à aferição da dose.
For accurate dosing, the oral dispenser supplied should be used exclusively.
Para que a dose administrada seja a correcta, deve utilizar- se exclusivamente o dispositivo de administração oral fornecido na embalagem.
The recommended dose for prevention of influenza following close contact with an infected individual is 75 mg oseltamivir once daily for 10 days.
Prevenção da gripe Prevenção após a exposição Nos adolescentes (com idade entre os 13 e os 17 anos) e nos adultos: a dose recomendada para a prevenção da gripe, após contacto próximo com um indivíduo infectado, é de 75 mg, uma vez por dia, durante pelo menos 10 dias.
For infants older than 1 year of age and for children 2 to 12 years of age:
Nas crianças com mais de 1 ano de idade e crianças dos 2 aos 12 anos de idade:
It is recommended that Tamiflu powder for oral suspension be constituted by a pharmacist prior to dispensing to the patient (see section 6.6).
45 Recomenda- se que o pó para suspensão oral de Tamiflu seja reconstituído pelo farmacêutico antes de ser dispensado ao doente (ver secção 6. 6).
42 Children weighing > 40 kg and who are able to swallow capsules may receive prophylaxis with a 75 mg capsule once daily for 10 days as an alternative to the recommended dose of Tamiflu suspension.
Crianças com peso superior a 40 kg e capazes de engolir cápsulas, podem fazer prevenção com uma cápsula de 75 mg, uma vez por dia, durante 10 dias, em alternativa à dose recomendada de Tamiflu suspensão.
Special populations Hepatic impairment No dose adjustment is required either for treatment or for prevention in patients with hepatic dysfunction.
Populações especiais Compromisso hepático Não é necessário qualquer ajuste da dose, terapêutica ou profiláctica, em doentes com disfunção hepática.
Creatinine clearance > 30 (ml/ min) > 10 to ≤ 30 (ml/ min)
Depuração da creatinina > 30 (ml/ min) > 10 a ≤30 (ml/ min)
Recommended dose for prevention 75 mg once daily 75 mg every second day, or 30 mg suspension once daily, or 30 mg capsules once daily
Dose recomendada para prevenção 75 mg, uma vez por dia 75 mg, de dois em dois dias 30 mg de suspensão, uma vez por dia, ou cápsulas de 30 mg, uma vez por dia
≤ 10 (ml/ min) dialysis patients
≤10 (ml/ min) Doentes em diálise
Not recommended Not recommended
Não se recomenda Não se recomenda
No dose adjustment is required, unless there is evidence of severe renal impairment.
Idosos Não é necessário o ajuste da dose a não ser que haja evidência de compromisso renal grave.
The safety and efficacy of oseltamivir for the treatment and prevention of influenza in children of less than one year of age have not been established (see section 5.3).
46 A segurança e eficácia do oseltamivir no tratamento e prevenção da gripe em crianças com menos de um ano de idade não foram estabelecidas (ver secção 5. 3).
43 No information is available regarding the safety and efficacy of oseltamivir in patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at imminent risk of requiring hospitalisation.
Não há informações disponíveis, relativas à segurança e eficácia do oseltamivir, obtidas em doentes com situações clínicas suficientemente graves ou instáveis para serem considerados em risco eminente de hospitalização.
Tamiflu is not a substitute for influenza vaccination.
O Tamiflu não é um substituto da vacina contra a gripe.
There is insufficient clinical data available in children with renal impairment to be able to make any dosing recommendation (see sections 4.2 and 5.2).
Não existem dados clínicos suficientes disponíveis nas crianças com compromisso renal, que permitam fazer qualquer recomendação de dose (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal or postnatal development (see section 5.3).
Estudos no animal não indicam efeitos nocivos directos ou indirectos no que respeita a gravidez, desenvolvimento embrionário/ fetal ou pós- natal (ver secção 5. 3).
In lactating rats, oseltamivir and the active metabolite are excreted in the milk.
47 No rato fêmea lactante, o oseltamivir e o metabolito activo são excretados no leite.
44 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
In adults, the most commonly reported adverse drug reactions (ADRs) were vomiting and nausea in the treatment studies, and nausea and headache in the prevention studies.
Nos adultos, as reacções adversas medicamentosas (RAMs) notificadas mais frequentemente foram vómitos e náuseas, nos estudos de tratamento, e náuseas e cefaleia, nos estudos de prevenção.
The majority of these ADRs were reported on a single occasion on either the first or second treatment day and resolved spontaneously within 1-2 days.
A maioria dessas RAMs foi notificada numa única ocasião, quer no primeiro quer no segundo dia de tratamento, e resolveu- se espontaneamente em 1- 2 dias.
= 1057)
75 mg, duas vezes por dia (n = 1057)
Hallucinationa Nervous system disorders Very Common:
Perturbações do foro psiquiátrico Pouco frequente:
Headache Common:
Doenças do sistema nervoso Muito frequente:
2%
Cefaleia
Insomnia Uncommon:
Frequente:
1%
Insónia
1%
Pouco frequente:
Convulsiona Disorders of the ear and labyrinth Common:
Convulsãoa
0%
48 Classes de Sistemas de Órgãos (SOC)
Vertigo Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Percentagem de Doentes que Apresentaram a RAM Tratamento Prevenção
Cough Rhinorrhoea
Classe de Frequência
1% < 1%
Oseltamivir
1% 0%
Placebo
6% 2%
Oseltamivir
6% 1%
Placebo
Gastrointestinal disorders Very Common:
Afecções do ouvido e do labirinto Frequente:
Nauseab, c Common:
Náuseasb, c
Vomitingc Abdominal pain Diarrhoea Dyspepsia Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon:
Vómitosc Dor abdominal Diarreia Dispepsia
1%
Erupção cutâneaa Urticáriaa a
Rash Urticariaa Eczemaa General disorders Common:
< 1% < 1% < 1% < 1% < 1% < 1%
< 1% < 1% < 1%
< 1% < 1%
< 1% < 1% 0%
Eczema
< 1% < 1% < 1%
< 1% 0% < 1%
a
Perturbações gerais Frequente:
They were also reported in the pooled clinical studies the incidence presented in the table above. b. Subjects who experienced nausea alone; excludes subjects who experienced nausea in association with vomiting. c The difference between the placebo and oseltamivir groups was statistically significant.
Estes também foram notificados nos estudos clínicos agrupados, com a incidência apresentada na tabela acima. b Indivíduos que apresentaram apenas náuseas; exclui os indivíduos que sentiram náuseas associadas a vómitos. c A diferença entre os grupos tratados com placebo e com oseltamivir foi estatisticamente significativa.
Most Frequent Adverse Drug Reactions (≥ 1% in the oseltamivir group in the treatment studies and ≥ 10% in the oseltamivir group in the prophylaxis study) in Children
49 Reacções Adversas Medicamentosas Mais Frequentes (≥ 1% no grupo oseltamivir nos estudos de tratamento e ≥ 10% no grupo oseltamivir no estudo de profilaxia) em Crianças
Placebo
(SOC) Classe de Frequência
Oseltamivir
Tratamento Tratamento Oseltamivir Placebo Oseltamivir Oseltamivir 30 a 75 mgb 30 a 75 mgb
Percentage of Patients Experiencing the ADR Treatment Treatment Preventiona
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Frequente:
Oseltamivir Placebo Oseltamivir
Asma (incluindo agravada) Epistaxe
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Doenças gastrointestinais Muito frequente:
(n = 515)
Vómitos
99)
15%
4% 3%
20%
0% 1%
10%
1% 1%
Diarreia
10% 1%
Frequente:
Psychiatric disorders and nervous system disorders Frequency not known: influenza can be associated with a variety of neurologic and behavioural symptoms which can include events such as hallucinations, delirium, and abnormal behaviour, in some cases resulting in fatal outcomes.
50 Perturbações do foro psiquiátrico e doenças do sistema nervoso Frequência desconhecida: a gripe pode ser associada a uma variedade de sintomas neurológicos e comportamentais que podem incluir acontecimentos como alucinações, delirium, e comportamento anormal, em alguns casos resultando em consequências fatais.
47 Cardiac disorders Frequency not known: cardiac arrhythmia.
Cardiopatias Frequência desconhecida: arritmia cardíaca.
The active metabolite is a selective inhibitor of influenza virus neuraminidase enzymes, which are glycoproteins found on the virion surface.
O metabolito activo é um inibidor selectivo, das enzimas neuraminidase do vírus influenza, que são
Oseltamivir given orally inhibits influenza A and B virus replication and pathogenicity in vivo in animal models of influenza infection at antiviral exposures similar to that achieved in man with 75 mg twice daily.
O oseltamivir, administrado por via oral, inibe a replicação dos vírus influenza A e B e a sua patogenicidade in vivo, em modelos animais da infecção pelo influenza, para exposições antivirais semelhantes às alcançadas no Homem com 75 mg, duas vezes por dia.
Neuraminidase enzyme IC50 values for oseltamivir for clinically isolated influenza A ranged from 0.1 nM to 1.3 nM, and for influenza B was 2.6 nM.
Para o vírus influenza B o valor foi de 2, 6 nM.
48 The risk of emergence of influenza viruses with reduced susceptibility or frank resistance to oseltamivir has been examined during Roche-sponsored clinical studies.
O risco de emergência de vírus influenza com susceptibilidade reduzida ou franca resistência ao oseltamivir foi examinado durante estudos clínicos promovidos pela Roche.
Treatment of influenza infection Oseltamivir is effective only against illnesses caused by influenza virus.
Tratamento da infecção por vírus influenza O oseltamivir é eficaz apenas contra a doença causada pelo vírus influenza.
Statistical analyses are therefore presented only for influenza-infected subjects.
As análises estatísticas que são apresentadas realizaram- se unicamente com dados obtidos nos doentes infectados por vírus influenza.
In the pooled treatment study population, which included both influenza-positive and -negative subjects (ITT), primary efficacy was reduced proportional to the number of influenza-negative individuals.
Nos dados consolidados obtidos na população do ensaio de tratamento que incluiu doentes influenza positivos e negativos (ITT), a eficácia primária diminuiu proporcionalmente com o número de doentes influenza- negativos.
Adults and adolescents 13 years of age and older:
52 Adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 13 anos:
Patients were eligible if they reported within 36 hours of onset of symptoms, had fever ≥ 37.8 °C, accompanied by at least one respiratory symptom (cough, nasal symptoms or sore throat) and at least one systemic symptom (myalgia, chills/ sweats, malaise, fatigue or headache).
Os doentes eram elegíveis se se apresentassem até 36 horas após a manifestação dos sintomas, com febre ≥ 37, 8°C, acompanhada de pelo menos um sintoma do foro respiratório (tosse, sintomas nasais ou garganta inflamada) e pelo menos um sintoma sistémico (mialgia, arrepios/ suores, mal- estar, fadiga ou cefaleias).
In a pooled analysis of all influenza-positive adults and adolescents (N = 2413) enrolled into treatment studies, oseltamivir 75 mg twice daily for 5 days reduced the median duration of influenza illness by approximately one day from 5.2 days (95% CI 4.9 – 5.5 days) in the placebo group to 4.2 days (95% CI 4.0 – 4.4 days; p ≤ 0.0001).
Numa análise consolidada de todos os adultos e adolescentes influenza positivos (N = 2413) envolvidos nos ensaios de tratamento mostrou que o oseltamivir 75 mg, duas vezes por dia, durante 5 dias, diminuiu a duração média da infecção por vírus influenza em aproximadamente 1 dia, de 5, 2 dias (IC de 95% 4, 9- 5, 5 dias) no grupo tratado com placebo, para 4, 2 dias (IC de 95% 4, 0- 4, 4 dias; p ≤ 0, 0001).
In the influenza-positive elderly, oseltamivir significantly reduced the incidence of specified lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics from 19% (52/ 268) in the placebo group to 12% (29/ 250) in the oseltamivir treated population (p = 0.0156).
No idoso influenza positivo, o oseltamivir diminuiu significativamente a incidência de complicações especificadas do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite) que obrigaram ao tratamento com antibióticos, de 19% (52/ 268) no grupo placebo para 12% (29/ 250) na população tratada com oseltamivir (p = 0, 0156).
In influenza-positive patients with chronic cardiac and/ or respiratory disease, the combined incidence of lower respiratory tract complications (mainly bronchitis) treated with antibiotics was 17% (22/ 133) in the placebo group and 14% (16/ 118) in the oseltamivir treated population (p = 0.5976).
Em doentes influenza positivos com doença cardíaca e/ ou respiratória crónicas a incidência combinada de complicações do tracto respiratório inferior (principalmente bronquite), tratadas com antibióticos, foi de 17% no grupo placebo e de 14% (16/ 118) na população tratada com oseltamivir (p = 0, 5976).
49 Treatment of influenza in children:
Tratamento da gripe na criança:
In a study of otherwise healthy children (65% influenza-positive) aged 1 to 12 years (mean age 5.3 years) who had fever (≥ 37.8 °C) plus either cough or coryza, 67% of influenza-positive patients were infected with influenza A and 33% with influenza B.
Num estudo em crianças saudáveis (65% influenza positivas), com idade entre 1 e 12 anos (idade média de 5, 3 anos), com febre (≥ 37, 8°C) acompanhada de tosse ou coriza, 67% dos doentes influenza positivos, estavam infectados com influenza A e 33% com influenza B.
Oseltamivir treatment, started within 48 hours of onset of symptoms, significantly reduced the duration of time to freedom from illness (defined as the simultaneous return to normal health and activity and alleviation of fever, cough and coryza) by 1.5 days (95% CI 0.6 – 2.2 days; p < 0.0001) compared to placebo.
O tratamento com oseltamivir, iniciado nas 48 horas seguintes à manifestação dos sintomas, reduziu significativamente a duração da doença (definida como a recuperação simultânea de saúde e da actividade normal e o alívio da febre, tosse e coriza) em 1, 5 dias (IC de 95% 0, 6 - 2, 2 dias; p < 0, 0001), comparativamente com o placebo.
Oseltamivir reduced the incidence of acute otitis media from 26.5% (53/ 200) in the placebo group to 16% (29/ 183) in the oseltamivir treated children (p = 0.013).
O oseltamivir reduziu a incidência de otite média aguda de 26, 5% (53/ 200) no grupo tratado com placebo para 16% (29/ 183) nas crianças tratadas com oseltamivir (p=0, 013).
In the oseltamivir treated group, the median duration of illness was not reduced significantly.
A duração média da doença diminuiu significativamente no grupo tratado com oseltamivir.
By day 6 (the last day of treatment) FEV1 had increased by 10.8% in the oseltamivir treated group compared to 4.7% on placebo (p = 0.0148) in this population.
Por volta do dia 6 (o último dia de tratamento), FEV1 tinha aumentado cerca de 10, 8% no grupo de tratamento com oseltamivir, comparativamente com 4, 7% no grupo placebo (p = 0, 0148) nesta população.
Prevention of influenza The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households and two seasonal prevention studies.
Prevenção da gripe A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe naturalmente adquirida foi demonstrada num estudo de prevenção após a exposição em ambiente familiar e em 2 estudos sazonais de prevenção.
The virulence of influenza epidemics is not predictable and varies within a region and from season to season, therefore the number needed to treat (NNT) in order to prevent one case of influenza illness varies.
53 região e de época para época, pelo que o número de casos tratados necessário (NNT) para poder prevenir um caso de infecção por vírus influenza é variável.
In a study in contacts (12.6% vaccinated against influenza) of an index case of influenza, oseltamivir 75 mg once daily was started within 2 days of onset of symptoms in the index case and continued for seven days.
Num estudo realizado em indivíduos em contacto (12, 6% vacinados contra a gripe) com um caso referenciado de gripe, iniciou- se o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, até 2 dias após a manifestação dos sintomas no caso referenciado, tendo este prosseguido durante sete dias.
Oseltamivir significantly reduced the incidence of clinical influenza illness occurring in the contacts of confirmed influenza cases from 24/ 200 (12%) in the placebo group to 2/ 205 (1%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 6 – 16; p ≤ 0.0001]).
O oseltamivir diminuiu significativamente a incidência de infecção por vírus influenza clinicamente comprovada, ocorrida nos indivíduos em contacto com casos confirmados de gripe, de 24/ 200 (12%) no grupo placebo, para 2/ 205 (1%) no grupo tratado com oseltamivir (redução de 92%, [IC 95% 6 - 16; p ≤0, 0001]).
The efficacy of oseltamivir in preventing naturally occurring influenza illness has been demonstrated in a post-exposure prevention study in households that included adults, adolescents, and children aged 1 to 12 years, both as index cases and as family contacts.
A eficácia do oseltamivir na prevenção da gripe que ocorre naturalmente foi demonstrada num estudo de prevenção após exposição, realizado em ambiente familiar, que incluiu adultos, adolescentes e crianças com idade entre 1 e 12 anos, incluindo casos referenciados e contactos familiares.
In the total population, there was a reduction in the incidence of laboratory-confirmed clinical influenza in households from 20% (27/ 136) in the group not receiving prevention to 7% (10/ 135) in the group receiving prevention (62.7% reduction [95% CI 26.0 – 81.2; p = 0.0042]).
Na população total, houve uma redução da incidência de gripe em ambiente familiar confirmada laboratorialmente de 20% (27/ 136) no grupo que não fez prevenção para 7% (10/ 135) no grupo que fez prevenção (62, 7% de redução, [IC 95% 26, 0- 81, 2; p = 0, 0042]).
The NNT for the total paediatric population was 9 (95% CI 7 – 24) and
Entre as crianças que, no início do estudo ainda não eliminavam o vírus, a incidência de gripe confirmada laboratorialmente diminuiu de 21% (15/ 70) no grupo que não fez prevenção para 4% (2/ 47) no grupo que fez prevenção (redução de 80, 1%, [95% IC 22, 0- 94, 9; p= 0, 0206]).
50 8 (95% CI 6, upper limit not estimable) in the whole population (ITT) and in paediatric contacts of infected index cases (ITTII), respectively.
O NNT para a população pediátrica total foi de 9 (IC 95% 7- 24) e 8 (IC 95% 6, limite superior não estimado) na população total (ITT) e nos contactos pediátricos dos casos infectados referenciados (ITTII), respectivamente.
A study in elderly residents of nursing homes, where 80% of participants received vaccine in the season of the study, oseltamivir 75 mg once daily given for 6 weeks significantly reduced the incidence of clinical influenza illness from 12/ 272 (4.4%) in the placebo group to 1/ 276 (0.4%) in the oseltamivir group (92% reduction [95% CI 1.5 – 6.6; p = 0.0015]).
Num ensaio realizado em idosos internados em lares, dos quais 80% dos participantes no estudo tinham sido vacinados na época do ensaio, o oseltamivir 75 mg, uma vez por dia, durante 6 semanas, diminuiu significativamente a incidência de infecção por vírus influenza clinicamente comprovada, de 12/ 272 (4, 4%) no grupo placebo, para 1/ 276 (0, 4%) no grupo tratado com oseltamivir (diminuição de 92% [IC 95% 1, 5 – 6, 6; p = 0, 0015]).
Plasma concentrations of both pro-drug and active metabolite are proportional to dose and are unaffected by co-administration with food.
54 fármaco e do metabolito activo são proporcionais à dose e não são afectadas pela co- administração com alimentos.
51 Elderly Exposure to the active metabolite at steady state was 25 to 35% higher in elderly (age 65 to 78 years) compared to adults less than 65 years of age given comparable doses of oseltamivir.
Idosos No estado de equilíbrio, a exposição ao metabolito activo foi 25 a 35% maior no idoso (com idade entre 65 e 78 anos), comparativamente com a observada em adultos com menos de 65 anos de idade, submetidos a tratamento com doses comparáveis de oseltamivir.
Multiple-dose pharmacokinetics were studied in a small number of children enrolled in a clinical efficacy study.
Estudaram- se os parâmetros farmacocinéticos de doses múltiplas num reduzido número de crianças envolvidas num ensaio da eficácia clínica.
Powder for oral suspension:
Pó para suspensão oral:
Sorbitol (E420), Sodium dihydrogen citrate (E331[a]) Xanthan gum (E415) Sodium benzoate (E211) Saccharin sodium (E954) Titanium dioxide (E171) Tutti frutti flavour (including maltodextrins [maize], propylene glycol, arabic gum E414 and natural identical flavouring substances [mainly consisting of banana, pineapple and peach flavour]).
Sorbitol (E420) Dihidrogeno citrato de sódio (E331[ a]) Goma xantana (E415) Benzoato de sódio (E211) Sacarina sódica (E954) Dióxido de titânio (E171) Aroma tuti- fruti (incluindo maltodextrinas [milho], propilenoglicol, goma arábica E414 e aromatizantes idênticos aos naturais [composto essencialmente por aroma de banana, ananás e pêssego]).
2 years for powder for oral suspension.
2 anos para o pó para suspensão oral.
After reconstitution, the suspension can be stored either at room temperature (not above 25°C) for 10 days or in a refrigerator (2°C - 8°C) for 17 days.
Após reconstituição, a suspensão pode ser conservada durante 10 dias à temperatura ambiente (não acima dos 25ºC) ou durante 17 dias no frigorífico (2ºC- 8°C).
Carton containing a 100 ml amber glass bottle (with child-resistant plastic screw cap) with 30 g of powder for oral suspension, a plastic adapter, a plastic oral dispenser and a plastic measuring cup.
Embalagem contendo um frasco de vidro âmbar de 100 ml (com fecho roscado de plástico resistente à abertura por crianças) com 30 g de pó para suspensão oral, adaptador de plástico, dispositivo de plástico para administração oral e um copo medida de plástico.
After reconstitution with 52 ml of water, the usable volume of oral suspension allows for the retrieval of a total of 10 doses of 75 mg oseltamivir.
Após reconstituição com 52 ml de água, o volume utilizável de suspensão oral permite retirar um total de 10 doses de 75 mg de oseltamivir.
It is recommended that Tamiflu oral suspension should be reconstituted by the pharmacist prior to its dispensing to the patient.
Recomenda- se que Tamiflu suspensão oral seja reconstituído pelo farmacêutico antes da dispensa ao doente.
Preparation of Oral Suspension 1.
Preparação da suspensão oral 1.
Tap the closed bottle gently several times to loosen the powder.
Bater suavemente e várias vezes o frasco fechado para desprender o pó.
Measure 52 ml of water by filling the measuring cup to the indicated level (measuring cup included in the box).
Medir 52 ml de água, enchendo o copo medida até ao nível indicado (copo medida incluído na caixa).
Add all 52 ml of water into the bottle, recap the bottle and shake the closed bottle well for 15 seconds.
Adicionar os 52 ml de água ao frasco, voltar a fechar o frasco e agitar bem o frasco fechado durante 15 segundos.
Remove the cap and push the bottle adapter into the neck of the bottle.
Retirar a tampa e empurrar o adaptador ajustando- o à abertura do frasco.
Close the bottle tightly with the cap (on the top of the bottle adapter).
Fechar bem o frasco com a tampa (sobre o adaptador do frasco).
This will make sure that the bottle adapter fits in the bottle in the right position.
Esta acção assegurará a montagem apropriada do adaptador à abertura do frasco.
Tamiflu powder for suspension will appear as an opaque and white to light yellow suspension after reconstitution.
Após a reconstituição, a suspensão de Tamiflu pó para suspensão oral será opaca e de cor branca a ligeiramente amarelada.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível a Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
55 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
1 D- 79639 Grenzach – Wyhlen Germany
1 D- 79639 Grenzach- Wyhlen Alemanha
The MAH will continue to submit yearly PSURs (Data Lock Point 21 September) unless otherwise specified by the CHMP.
O titular da AIM continuará a submeter anualmente RPS (“ Data Lock Point ” 21 Setembro) excepto se houver outra indicação por parte da CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco para medicamentos de uso humano, o Plano de Gestão de Risco (PGR) actualizado deve ser submetido em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted
Adicionalmente, deve submeter- se um PGR actualizado:
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
A pedido da EMEA. ●
Tamiflu 30 mg hard capsules Oseltamivir
Tamiflu 30 mg cápsulas Oseltamivir
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 30 mg of oseltamivir.
Cada cápsula contém fosfato de oseltamivir correspondente a 30 mg de oseltamivir.
Oral use Read package leaflet before use
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
Tamiflu 45 mg hard capsules Oseltamivir
Tamiflu 45 mg cápsulas Oseltamivir
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 45 mg of oseltamivir.
Cada cápsula contém fosfato de oseltamivir correspondente a 45 mg de oseltamivir.
Tamiflu 75 mg hard capsules Oseltamivir
Tamiflu 75 mg cápsulas Oseltamivir
Each hard capsule contains oseltamivir phosphate equivalent to 75 mg of oseltamivir.
Cada cápsula contém fosfato de oseltamivir correspondente a 75 mg de oseltamivir.
Tamiflu 12 mg/ml powder for oral suspension Oseltamivir
Tamiflu 12 mg/ ml pó para suspensão oral Oseltamivir
1 bottle with 30 g powder for oral suspension contains 900 mg of oseltamivir.
1 frasco com 30 g de pó para suspensão oral contém 900 mg de oseltamivir.
Final volume of the bottle after reconsitution with 52 ml of water is 75 ml.
O volume final do frasco, após a reconstituição com 52 ml de água, é de 75 ml.
Each ml of suspension contains 12 mg oseltamivir.
Cada ml de suspensão contém 12 mg de oseltamivir.
Also contains sorbitol and sodium benzoate.
Contém ainda sorbitol e benzoato de sódio.
1 bottle Also contains 1 plastic bottle adapter, 1 plastic measuring cup (52 ml) and 1 plastic oral dispenser
1 frasco Contém ainda 1 adaptador de plástico para o frasco, 1 copo medida de plástico (52 ml) e 1 dispositivo de plástico para administração oral.
For oral administration after constitution Shake bottle well before use Read the enclosed leaflet before use and also for the method of preparation
Para administração oral após reconstituição Agite bem o frasco antes de utilizar Consultar o folheto informativo antes de utilizar, bem como o modo de preparação
Do not store above 30°C After reconstitution, the suspension can be stored either at room temperature (not above 25°C) for 10 days or in a refrigerator (2°C - 8°C) for 17 days
Não conservar acima de 30°C Após reconstituição, a suspensão pode ser conservada durante 10 dias à temperatura ambiente (não acima dos 25ºC) ou durante 17 dias no frigorífico (2ºC- 8°C)
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
73 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Label for bottle
Rótulo do frasco
For oral administration after constitution Shake bottle well before use Read the enclosed leaflet before use and also for the method of preparation
Para administração oral após reconstituição Agite bem o frasco antes de utilizar Leia atentamente o folheto informativo antes de utilizar, bem como o modo de preparação
Also contains sorbitol and sodium benzoate.
Contém ainda sorbitol e benzoato de sódio
Do not store above 30°C After reconstitution, the suspension can be stored either at room temperature (not above 25°C) for 10 days or in a refrigerator (2°C - 8°C) for 17 days
Não conservar acima de 30°C Após reconstituição, a suspensão pode ser conservada durante 10 dias à temperatura ambiente (não acima dos 25ºC) ou durante 17 dias no frigorífico (2°C- 8°C)
Tamiflu 30 mg hard capsules Tamiflu 45 mg hard capsules Oseltamivir
Tamiflu 30 mg cápsulas Tamiflu 45 mg cápsulas Oseltamivir
What Tamiflu is and what it is used for 2.
O que é Tamiflu e para que é utilizado 2.
How to take Tamiflu 4.
Como tomar Tamiflu 4.
How to store Tamiflu 6.
Como conservar Tamiflu 6.
WHAT TAMIFLU IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TAMIFLU E PARA QUE É UTILIZADO
- Tamiflu is prescribed to you for treating or preventing influenza.
- Tamiflu é- lhe prescrito para tratar ou prevenir a gripe.
These medicines
- Tamiflu pertence a um grupo de medicamentos designados por "inibidores da neuraminidase".
prevent the influenza virus from spreading inside the body and so help to ease or prevent the symptoms arising from the influenza virus infection.
Estes medicamentos impedem o vírus influenza de se disseminar no organismo, ajudando deste modo a prevenir ou diminuir a intensidade dos sintomas da infecção pelo vírus influenza.
- Influenza is an infection caused by the influenza virus.
- A gripe é uma infecção causada pelo vírus influenza.
The signs (symptoms) of influenza
Os sinais (sintomas) da gripe incluem o
include the sudden onset of fever (more than 37.8 °C), cough, runny or stuffy nose, headaches, muscle aches and often extreme fatigue.
aparecimento súbito de febre (superior a 37, 8 ºC), tosse, nariz entupido ou a "pingar", dor de cabeça, dor muscular e, por vezes, intensa fadiga.
These symptoms may also be caused by infections other than influenza.
Estes sintomas podem também ser causados por infecções que não as causadas por vírus influenza.
True influenza infection only occurs during annual outbreaks (epidemics) at times when influenza viruses are spreading in the local community.
A verdadeira gripe ocorre apenas durante surtos anuais (epidemias), em situações em que os vírus influenza estão disseminados na comunidade.
Outside of the epidemic period, these symptoms will mainly be caused by a different type of infection or illness.
Fora do período das epidemias, estes sintomas serão causados principalmente por um tipo diferente de infecção ou doença.
Do not take Tamiflu
Não tome Tamiflu
- if you are allergic (hypersensitive) to oseltamivir or any of the other ingredients of Tamiflu.
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao oseltamivir ou a qualquer outro componente de Tamiflu.
Take special care with Tamiflu Before you take Tamiflu, make sure your prescribing doctor knows if you
Tome especial cuidado com Tamiflu Antes de tomar Tamiflu certifique- se que o seu médico sabe se:
- are allergic to other medicines
- é alérgico a outros medicamentos
- have problems with your kidneys.
- tem doenças renais.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Tamiflu com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Tamiflu can be taken with paracetamol, ibuprofen or acetylsalicylic acid (Aspirin).
Tamiflu pode ser tomado com paracetamol, ibuprofeno ou ácido acetilsalicílico (Aspirina).
Tamiflu is not expected to alter the effect of any other medicines.
Não se espera que Tamiflu altere o efeito de qualquer outro medicamento.
73 Are there any interactions with an influenza vaccination?
77 Existem interacções com a vacina da gripe?
Tamiflu is not a substitute for influenza vaccination.
Tamiflu não é um substituto da vacina da gripe.
Tamiflu will not change the effectiveness of the influenza vaccine.
Tamiflu não altera a eficácia da vacina da gripe.
Even if a vaccination against influenza has been given to you Tamiflu may be prescribed by your doctor.
O seu médico pode prescrever- lhe Tamiflu, mesmo que já tenha sido vacinado contra a gripe.
Taking Tamiflu with food and drink Swallow Tamiflu with water.
Ao tomar Tamiflu com alimentos e bebidas Tome Tamiflu com água.
Tamiflu can be taken with or without food, although it is recommended to take Tamiflu with food to reduce the chance of feeling or being sick (nausea or vomiting).
Pode tomar Tamiflu com ou sem alimentos, embora se recomende que tome Tamiflu com alimentos para diminuir a probabilidade de sentir enjoado (com náuseas ou vómitos).
The possible effects of Tamiflu on unborn children are unknown.
Desconhecem- se os possíveis efeitos do Tamiflu no bebé em gestação.
You must tell your doctor if you are pregnant, if you think you are pregnant or if you are trying to get pregnant so that your doctor can decide if Tamiflu is right for you.
Se estiver grávida, se pensar que está grávida ou se estiver a tentar engravidar, deve informar o seu médico, para que este possa decidir se deve ou não tomar Tamiflu.
The effects on nursing infants are unknown.
Desconhecem- se os efeitos no bebé amamentado.
You must tell your doctor if you are breast-feeding so that your doctor can decide if Tamiflu is right for you.
Se estiver a amamentar, deve informar o seu médico, para que este possa decidir se deve ou não tomar Tamiflu.
Driving and using machines Tamiflu has no effect on your ability to drive or use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Tamiflu não influencia, ou tem uma influência reduzida, na sua capacidade para conduzir ou utilizar máquinas.
HOW TO TAKE TAMIFLU
COMO TOMAR TAMIFLU
Always take Tamiflu exactly as your doctor has told you.
Tome Tamiflu sempre de acordo com as indicações do médico.
Take Tamiflu as soon as you get the prescription as this will help to slow the spread of the influenza virus in the body.
Tome Tamiflu logo que lhe for receitado, porque isto ajudará a abrandar a disseminação do vírus influenza no organismo.
Swallow Tamiflu capsules whole with water.
Deve engolir as cápsulas de Tamiflu inteiras com água.
Do not break or chew Tamiflu capsules.
Não esmague nem mastigue as cápsulas de Tamiflu.
The usual dose is as follows:
A dose habitual é:
Treatment Adolescents (13 to 17 years of age) and adults:
Tratamento Adolescentes (com idade entre os 13 e os 17 anos) e adultos:
30 mg and 45 mg capsules can be used by adults and adolescents as an alternative to 75 mg capsules.
As cápsulas de 30 mg e de 45 mg podem ser utilizadas por adultos e adolescentes em alternativa às cápsulas de 75 mg.
For treatment of influenza take one 30 mg and one 45 mg capsule as soon as you get the prescription and then take one 30 mg and one 45 mg capsule twice a day (usually it is convenient to take one 30 mg and one 45 mg in the morning and one30 mg and one 45 mg in the evening for five days).
Para o tratamento da gripe tome uma cápsula de 30 mg e uma cápsula de 45 mg logo que lhe for prescrito e depois tome uma cápsula de 30 mg e uma cápsula de 45 mg duas vezes por dia (habitualmente é conveniente tomar uma cápsula de 30 mg e uma cápsula de 45 mg de manhã e uma cápsula de 30 mg e uma cápsula de 45 mg à noite, durante cinco dias).
It is important to complete the whole 5 day course, even if you start to feel better quickly.
É importante que conclua o ciclo de 5 dias de tratamento, mesmo que rapidamente se comece a sentir melhor.
Tamiflu oral suspension can be used instead of capsules.
Crianças com idade igual ou superior a 1 ano e crianças dos 2 aos 12 anos de idade: pode utilizar- se Tamiflu suspensão oral em vez das cápsulas.
Children weighing more than 40 kg and who can swallow capsules may take a 75 mg dose of Tamiflu capsules twice daily for 5 days.
Crianças com peso superior a 40 kg e capazes de engolir cápsulas, podem tomar a dose de 75 mg de Tamiflu cápsulas, duas vezes por dia, durante 5 dias.
You must give the amount of capsules to your child as prescribed by your doctor.
Deve ser dada à criança a quantidade de cápsulas prescrita pelo médico.
The usual dose for treatment of influenza in children depends on the body weight of the child (see table below):
A dose habitual para o tratamento da gripe na criança depende do peso corporal da criança (ver a tabela seguinte):
Recommended dose for 5 days (Treatment)
Dose recomendada durante 5 dias (Tratamento)
Less than or equal to 15 kg
Menor ou igual a 15 kg
30 mg twice daily
30 mg, duas vezes por dia
More than 15 kg and up to 23 kg More than 23 kg and up to 40 kg More than 40 kg
de 15 kg e até 23 kg de 23 kg e até 40 kg Mais de 40 kg
45 mg twice daily 60 mg twice daily 75 mg twice daily
45 mg, duas vezes por dia 60 mg, duas vezes por dia 75 mg, duas vezes por dia
(75 mg is made up of a 30 mg dose plus a 45 mg dose)
(a dose de 75 mg é composta por uma dose de 30 mg mais uma dose de 45 mg)