qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
e Doses de fondaparinux superiores às recomendadas podem conduzir a um risco aumentado de
There is no known antidote to fondaparinux. ro
Não se conhece um antídoto para fondaparinux.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
ic A sobredosagem associada a complicações hemorrágicas deve levar à interrupção do tratamento e
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered. na
Terapêutica adequada tal como, hemostase cirúrgica, transfusões, plasma fresco ou plasmaferese deve ser equacionada.
5.
M 5.
5.1 Pharmacodynamic properties ici
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents. ed
Grupo farmacoterapêutico: agente antitrombótico.
Pharmacodynamic effects M
Efeitos farmacodinâmicos
The antithrombotic activity of fondaparinux is the result of antithrombin III (ATIII) mediated selective inhibition of Factor Xa.
A actividade antitrombótica do fondaparinux é o resultado da inibição selectiva do Factor Xa, mediada pela antitrombina III (ATIII).
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
A neutralização do Factor Xa interrompe a cascata da coagulação e inibe tanto a formação de trombina como o desenvolvimento de trombos.
Fondaparinux does not inactivate thrombin (activated Factor II) and has no effects on platelets.
Fondaparinux não inactiva a trombina (Factor II activado) e não tem efeito nas plaquetas.
17 At the 2.5 mg dose, fondaparinux does not affect routine coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or fibrinolytic activity.
7 Na dose de 2, 5 mg, fondaparinux não afecta os testes usuais da coagulação tais como, o tempo de activação da tromboplastina parcial (APTT), tempo de coagulação (TC), tempo de protrombina (TP) / rácio normalizado internacional (INR), nem a actividade fibrinolítica ou o tempo de hemorragia.
Clinical studies
Ensaios Clínicos
d surgery of the lower limbs treated up to 9 days
Prevenção da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica dos membros inferiores tratados até 9 dias O programa clínico de fondaparinux foi desenhado para demonstrar a eficácia de fondaparinux na profilaxia da doença tromboembólica venosa (DTV), i. e., trombose venosa profunda proximal e distal (TVP) e embolismo pulmonar (EP) em doentes sujeitos a grande cirurgia ortopédica dos membros
e The fondaparinux clinical program was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolic events (VTE), i. e. proximal and distal deep vein thrombosis
o inferiores, tais como fractura da anca, grande cirurgia do joelho ou cirurgia protésica da anca.
ris (DVT) and pulmonary embolism (PE) in patients undergoing major orthopaedic surgery of the lower limbs such as hip fracture, major knee surgery or hip replacement surgery.
ad Mais de 8000 doentes (fractura da anca - 1711, artroplastia da anca – 5829, grande cirurgia do joelho – 1367) foram estudados em ensaios clínicos controlados de Fase II e III.
Over 8,000 patients (hip
Fondaparinux 2, 5 mg numa
Fondaparinux 2.5 mg once daily started 6-8 hours postoperatively was compared with enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, or 30 mg twice daily
iz administração diária iniciada 6- 8 horas após a operação, foi comparado com enoxaparina 40 mg numa
ut started 12-24 hours after surgery.
or administração diária iniciada 12 horas antes da cirurgia, ou duas administrações diárias de 30 mg iniciadas 12- 24 horas após a cirurgia.
ra In a pooled analysis of these studies, the recommended dose regimen of fondaparinux versus enoxaparin was associated with a significant decrease (54% - 95% CI, 44%; 63%) in the rate of VTE
a enoxaparina foi associado com uma diminuição significativa (54% - 95% IC, 44%; 63%) na taxa de
e evaluated up to day 11 after surgery, irrespective of the type of surgery performed.
A
The majority of endpoint events were diagnosed by a prescheduled venography and consisted mainly of distal DVT, ng but the incidence of proximal DVT was also significantly reduced.
nã maioria dos parâmetros de avaliação foram diagnosticados através de uma venografia pré- agendada e consistiram principalmente na TVP distal, mas a incidência da TVP proximal foi também significativamente reduzida.
The incidence of symptomatic VTE, including PE was not significantly different between treatment groups. lo In studies versus enoxaparin 40 mg once daily started 12 hours before surgery, major bleeding was observed in 2.8% of fondaparinux patients treated with the recommended dose, compared to 2.6% no
A incidência de DTV sintomática, incluindo EP não foi
with enoxaparin.
já significativamente diferente entre os grupos de tratamento.
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in patients undergoing hip fracture ct
e am Prevenção de Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia da fractura da anca tratados até 24 dias após profilaxia inicial de 1 semana
surgery treated for up to 24 days following an initial prophylaxis of 1 week In a randomised double-blind clinical trial, 737 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once du
ic Num ensaio clínico em dupla ocultação, 737 doentes foram aleatorizados para serem tratados com fondaparinux 2, 5 mg numa administração única diária durante 7 + / - 1 dia após cirurgia da fractura da
daily for 7 +/ - 1 days following hip fracture surgery.
ed anca.
At the end of this period, 656 patients were randomised to receive fondaparinux 2.5 mg once daily or placebo for an additional 21 +/ - 2 days.
No final deste período, 656 doentes foram aleatorizados para receber fondaparinux 2, 5 mg numa administração única diária ou placebo, por um período adicional de 21 + / - 2 dias.
Fondaparinux provided a significant reduction in the overall rate of VTE compared with placebo [3 ro
Fondaparinux
patients (1.4%) vs 77 patients (35%), respectively].
M originou uma redução muito significativa na taxa global de tromboembolismo venoso comparativamente ao placebo [3 doentes (1, 4%) versus 77 (35%), respectivamente].
Fondaparinux also provided a lP
A maioria (70/ 80) dos eventos de tromboembolismo venoso registados foi detectada através de venografia em casos não sintomáticos de TVP.
significant reduction in the rate of symptomatic VTE (DVT, and / or PE) [1 (0.3%) vs 9 (2.7%) patients, respectively] including two fatal PE reported in the placebo group.
Fondaparinux também originou uma diminuição profunda na taxa de tromboembolismo venosos sintomática (TVP e/ ou EP) [1 (0, 3%) versus 9 (2, 7%) doentes, respectivamente], incluindo dois casos fatias de EP referidos no grupo placebo.
Major bleedings, all at surgical site and none fatal, were observed in 8 patients (2.4%) treated with fondaparinux 2.5 mg na
Ocorreram hemorragias graves, todas no local cirúrgico e não fatais, em 8 doentes (2, 4%) tratados com fondaparinux 2, 5 mg comparativamente a 2 (0, 6%) com placebo.
who are judged to be at high risk of thromboembolic complications, such as patients undergoing abdominal cancer surgery ed
Profilaxia da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes sujeitos a cirurgia abdominal que se julga poderem ter um elevado risco de complicações tromboembólicas, tais como doentes sujeitos a cirurgia oncológica abdominal Num ensaio clínico em dupla ocultação, 2927 doentes foram aleatorizados para receber fondaparinux 2, 5 mg uma vez por dia ou 5000 UI de dalteparina uma vez por dia, com uma administração de 2500 UI no pré- operatório e a primeira administração de 2500 UI no pós- operatório, durante 7 ± 2 dias.
In a double-blind clinical study, 2927 patients were randomized to receive fondaparinux 2.5mg once daily or dalteparin 5000 IU once daily, with one 2500 IU preoperative injection and a first 2500 IU M
69%
Sixty-nine percent of the patients underwent surgery for cancer.
8 dos doentes foram submetidos à cirurgia por cancro.
Patients under-going urological (other than kidney) or gynaecological surgery, laparoscopic surgery or vascular surgery were not included in the study.
Os doentes submetidos a cirurgia urológica (diferente do rim) ou ginecológica, laparoscopia ou cirurgia vascular não foram incluídos no ensaio clínico.
(62/ 1021) with dalteparin: odds ratio reduction [95%CI] = -25.8% [-49.7%, 9.5%].
Neste ensaio clínico, a incidência total de DTV foi de 4, 6% (47/ 1027) com fondaparinux, versus 6, 1% (62/ 1021) com dalteparina: redução da taxa de probabilidade [IC 95%] = - 25, 8% [- 49, 7%, 9, 5%].
The difference in total VTE rates between the treatment groups, which was not statistically significant, was mainly due to a reduction of asymptomatic distal DVT.
A diferença nos índices totais de DTV entre os grupos em tratamento, que não foi estatisticamente significativa, foi principalmente devida a uma redução de TVP distal assintomática.
The incidence of symptomatic DVT was similar between
A incidência de TVP sintomática foi semelhante entre os grupos em tratamento:
Major bleeding was observed in 3.4% of the patients in the fondaparinux group and in 2.4% of the dalteparin group.
Foram observadas grandes hemorragias em 3, 4% dos doentes no grupo de fondaparinux e em 2, 4%
Prevention of Venous Thromboembolic Events (VTE) in medical patients who are at high risk for thromboembolic complications due to restricted mobility during acute illness
ad Prevenção de Doença Tromboembólica Venosa (DTV) em doentes não cirúrgicos com risco
d In a randomised double-blind clinical trial, 839 patients were treated with fondaparinux 2.5 mg once
or durante doença aguda Num ensaio clínico em dupla ocultação, 839 doentes foram aleatorizados para serem tratados com
e daily or placebo for 6 to 14 days.
ut fondaparinux 2, 5 mg uma vez ao dia ou com placebo durante 6 a 14 dias.
This study included acutely ill medical patients, aged ≥ 60 years, expected to require bed rest for at least four days, and hospitalized for congestive heart failure NYHA
Este estudo incluiu doentes não cirúrgicos com doença aguda, com idade ≥ 60 anos, que necessitavam de repouso absoluto pelo
ris class III/ IV and/ or acute respiratory illness and/ or acute infectious or inflammatory disease.
a menos durante 4 dias, e doentes hospitalizados com falência cardíaca congestiva classes NYHA III/ IV
Fondaparinux significantly reduced the overall rate of VTE compared to placebo [18 patients (5.6%)
Fondaparinux reduziu
ho vs 34 patients (10.5%), respectively].
nã significativamente a taxa global de DTV quando comparado com o placebo [18 doentes (5, 6%) vs 34 doentes (10, 5%), respectivamente].
Fondaparinux also significantly reduced the rate of adjudicated fatal PE [0 patients (0.0%) vs 5 patients (1.2%), respectively].
Fondaparinux também reduziu significativamente a taxa do EP fatal [0 doentes (0, 0%) vs 5 doentes
ut Treatment of unstable angina or non-ST segment elevation myocardial infarction (UA/ NSTEMI)
o nt Tratamento da angina instável ou enfarte de miocárdio sem elevação do segmento ST (AI/ NSTEMI) O OASIS 5 foi um estudo de dupla ocultação, aleatorizado, de não- inferioridade com 2, 5 mg de
ra OASIS 5 was a double-blind, randomised, non-inferiority study with fondaparinux 2.5 mg subcutaneously once daily versus enoxaparin 1 mg/ kg subcutaneously twice daily in approximately 20,000 patients with UA/ NSTEMI.
e fondaparinux por via subcutânea em dose única diária versus 1 mg/ kg de enoxaparina por via
All patients received standard medical treatment for UA/ NSTEMI,
Todos os doentes receberam tratamento médico padrão para a AI/ NSTEMI, com 34% dos doentes
e with 34% of patients undergoing PCI and 9% undergoing CABG.
A duração média do tratamento foi de 5, 5 dias no grupo do
The mean treatment duration was ng 5.5 days in the fondaparinux group and 5.2 days in the enoxaparin group.
ed fondaparinux e 5, 2 dias no grupo da enoxaparina.
If PCI was performed, patients received either intravenous fondaparinux (fondaparinux patients) or weight adjusted intravenous UFH (enoxaparin patients) as adjunctive therapy, dependent on the timing of the last lo subcutaneous dose and planned use of GP IIb/ IIIa inhibitor.
Caso fosse realizada a ICP, os doentes recebiam fondaparinux por via intravenosa (doentes fondaparinux) ou HNF por via intravenosa com ajuste por peso (doentes enoxaparina) como terapêutica adjuvante, dependendo da altura desde a última dose por
The mean age of the patients was 67 years, and approximately 60% were at least 65 years old.
A idade média dos doentes foi 67 anos, e aproximadamente 60% tinham pelo menos 65 anos de idade.
mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
Aproximadamente 40% e 17% dos doentes tinham compromisso renal ligeiro (depuração de creatinina ≥50 a < 80 ml/ min) ou moderado (depuração de creatinina ≥30 a < 50 ml/ min), respectivamente.
ischaemia (RI) within 9 days of randomisation.
Os indicadores primários definidos compostos por morte, enfarte do miocárdio (EM) e isquémia refractária (IR) dentro dos 9 dias de randomização.
Of the patients in the fondaparinux group, 5.8% experienced an event by Day 9 compared to 5.7% for enoxaparin-treated patients (hazard ratio 1.01, du
Dos doentes no grupo de fondaparinux, 5, 8% manifestou um efeito no Dia 9, em comparação com 5, 7% para os doentes tratados com enoxaprina (taxa de risco 1, 01, IC 95%, 0, 90, 1, 13, valor de p unilateral não- inferior = 0, 003).
95% CI, 0.90, 1.13, one-sided non-inferiority p value = 0.003). ro
Cerca do Dia 30, a incidência de todas as causas de mortalidade foi significativamente reduzida desde 3, 5% na enoxaparina para 2, 9% no fondaparinux (taxa de risco 0, 83, IC 95%, 0, 71; 0, 97, p = 0, 02).
The effects on the incidence of lP
Os efeitos na incidência do EM e IR não foram estatisticamente diferentes nos grupos de tratamento com fondaparinux e enoxaparina.
MI and RI were not statistically different between the fondaparinux and enoxaparin treatment groups.
No Dia 9 a incidência de hemorragia grave com fondaparinux e enoxaparina foi de 2, 1% e 4, 1%, respectivamente (taxa de risco 0, 52, IC 95%, 0, 44; 0, 61, p < 0, 001).
At Day 9 the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin was 2.1% and 4.1%, na
9 Os resultados de eficácia e resultados na hemorragia grave foram consistentes através dos subgrupos pré- especificados tais como idosos, doentes com compromisso renal, tipo de medicação de inibidores da agregação plaquetária concomitante (aspirina, tienopiridinas ou inibidores da GP IIb/ IIIa).
respectively (hazard ratio 0.52, 95% CI, 0.44; 0.61, p < 0.001).
No subgrupo dos doentes tratados com fondaparinux ou enoxaparina que foram submetidos a ICP, 8, 8% e 8, 2% dos doentes respectivamente, sofreram morte/ EM/ IR dentro dos 9 dias da randomização (taxa de risco 1, 08, IC 95%, 0, 92; 1, 27).
such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines or GP IIb/ IIIa inhibitors). ed
Neste subgrupo, a incidência de hemorragia grave com fondaparinux e enoxaparina no Dia 9 foi de 2, 2% e 5, 0% respectivamente (taxa de risco 0, 43, IC 95%, 0, 33; 0, 57).
In the subgroup of patients treated with fondaparinux or enoxaparin who underwent PCI, 8.8% and 8.2% of patients respectively, experience death/ MI/ RI within 9 days of randomisation (hazard ratio M
Tratamento do enfarte de miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) O OASIS 6 foi um ensaio clínico com dupla ocultação, randomizado realizado para avaliar a segurança e eficácia de fondaparinux 2, 5 mg em dose única diária, versus tratamento usual (placebo
1.08, 95% CI, 0.92; 1.27).
o (47%) ou HNF (53%)) em aproximadamente 12000 doentes com STEMI.
In this subgroup, the incidence of major bleeding on fondaparinux and enoxaparin at Day 9 was 2.2% and 5.0% respectively (hazard ratio 0.43, 95% CI, 0.33; 0.57).
Todos os doentes
All patients received standard treatments for STEMI, including primary PCI (31%), thrombolytics (45%) or no reperfusion (24%).
ad receberam tratamento padrão para STEMI, incluindo ICP primária (31%), trombolíticos (45%) ou sem reperfusão (24%).
Of the patients treated with a thrombolytic, 84% were
Dos doentes tratados com trombolíticos, 84% foram tratados com um fármaco
19 treated with a non-fibrin specific agent (primarily streptokinase).
iz específico não- fibrinolítico (principalmente estreptoquinase).
The mean treatment duration was 6.2 days on fondaparinux.
or 6, 2 dias com fondaparinux.
The mean age of the patients was 61 years, and approximately 40% were at least 65 years old.
A idade média dos doentes foi de 61 anos, e aproximadamente 40% tinha pelo menos 65 anos de idade.
Approximately 40% and 14% of patients had mild (creatinine clearance ≥ 50 to < 80 ml/ min) or moderate (creatinine clearance ≥ 30 to < 50 ml/ min) renal impairment, respectively.
ut ligeiro (depuração de creatinina ≥50 a < 80 ml/ min) ou moderado (depuração de creatinina ≥30 a < 50 ml/ min), respectivamente.
The primary adjudicated endpoint was a composite of death and recurrent MI (re-MI) within 30 days of randomisation.
a o O objectivo primário foi um objectivo composto por morte e EM recorrente (re- EM) dentro dos 30
The incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 11.1% for the control group to 9.7% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.86, 95% CI, 0.77, 0.96, p = 0.008).
A incidência de morte/ re- EM no Dia 30 foi significativamente reduzida desde 11, 1% para o grupo controlo até 9, 7% para o grupo de fondaparinux (taxa de risco 0, 86, IC 95%, 0, 77, 0, 96, p = 0, 008).
In the predefined stratum comparing fondaparinux to placebo (i. e patients treated with non-
No estrato predefinido, comparando fondaparinux com o placebo (i. e. doentes
d fibrin specific lytics (77.3%), no reperfusion (22%), fibrin-specific lytics (0.3%), primary PCI (0.4%)),
já tratados com fibrinolíticos não específicos (77, 3%), sem reperfusão (22%), fibrinolíticos específicos (0, 3%), ICP primária (0, 4%)), a incidência de morte/ re- EM no Dia 30 foi significativamente reduzida
e the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.0% on placebo to 11.3% (hazard ratio 0.80, 95% CI, 0.69, 0.93, p = 0.003).
o nt de 14, 0% para o placebo para 11, 3% (taxa de risco 0, 80, IC 95%, 0, 69, 0, 93, p = 0, 003).
In the predefined stratum comparing fondaparinux
No estrato predefinido, comparando fondaparinux com HNF (doentes tratados com ICP primária (58, 5%), fibrinolíticos específicos (13%), fibrinolíticos não específicos (2, 6%) e sem reperfusão (25, 9%)), os
ris to UFH (patients treated with primary PCI (58.5%), fibrin-specific lytics (13%), non-fibrin-specific lytics (2.6%) and no reperfusion (25.9%)), the effects of fondaparinux and UFH on the incidence of
e efeitos de fondaparinux e HNF na incidência de morte/ re- EM no Dia 30 não foram estatisticamente
ho death/ re-MI at Day 30 were not statistically different: respectively, 8.3% vs 8.7% (hazard ratio 0.94, 95% CI, 0.79, 1.11 p = 0.460).
am diferentes: respectivamente, 8, 3% vs 8, 7% (taxa de risco 0, 94, IC 95%, 0, 79, 1, 11 p = 0, 460).
However, in this stratum, in the subgroup of indicated population undergoing thrombolysis or no reperfusion (i. e patients not undergoing primary PCI), the incidence of
Contudo, neste estrato, no subgrupo de população submetida a trombólise ou sem reperfusão (i. e.
ut death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 14.3% on UFH to 11.5% with fondaparinux (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.64, 0.98, p = 0.03).
ic doentes que não irão ser sujeitos a IPC primária), a incidência de morte/ re- EM no Dia 30 foi significativamente reduzida de 14, 3% com HNF para 11, 5% com fondaparinux (taxa de risco 0, 75, IC
The
M A incidência de todas as causas de mortalidade no Dia 30 foi também significativamente reduzida de 8, 9% para o grupo controlo para 7, 8% no grupo de fondaparinux (taxa de risco 0, 87, IC 95%, 0, 77; 0, 98, p = 0, 02).
e difference in mortality was statistically significant in stratum 1 (placebo comparator) but not in ng stratum 2 (UFH comparator).
A diferença na mortalidade foi estatisticamente significativa no estrato 1 (comparador placebo) mas não no estrato 2 (comparador HNF).
The mortality benefit shown in the fondaparinux group was maintained until the end of follow-up at Day 180. lo In patients who were revascularised with a thrombolytic, fondaparinux significantly reduced the incidence of death/ re-MI at Day 30 from 13.6% for the control group to 10.9% (hazard ratio 0.79, no
Os benefícios na mortalidade demonstrados para fondaparinux mantiveram- se até ao fim do seguimento no Dia 180.
Among patients initially not reperfused, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was significantly reduced from 15% for the control group to 12.1% for the fondaparinux group (hazard ratio 0.79, 95% CI, 0.65; 0.97, p = 0.023).
Nos doentes revascularizados com um trombolítico, fondaparinux reduziu significativamente a incidência de morte/ re- EM no Dia 30 desde 13, 6% no grupo controlo para 10, 9% (taxa de risco 0, 79, IC 95%, 0, 68; 0, 93, p = 0, 003).
In patients treated with primary PCI, the incidence of death/ re-MI at Day 30 was not statistically different between the two groups [6.0% in fondaparinux ct
Entre os doentes inicialmente não sujeitos a reperfusão, a incidência de morte/ re- EM no Dia 30 foi significativamente reduzida de 15% no grupo controlo para 12, 1% no grupo de fondaparinux (taxa de risco 0, 79, IC 95%, 0, 65; 0, 97, p = 0, 023).
group vs 4.8% in the control group; hazard ratio 1.26, 95% CI, 0.96, 1.66)]. du
Nos doentes tratados com ICP primária, a incidência de morte/ re- EM no Dia 30 não foi estatisticamente diferente entre os dois grupos: [6, 0% no grupo do fondaparinux vs 4, 8% no grupo controlo (taxa de risco 1, 26, IC 95%, 0, 96, 1, 66)].
By Day 9, 1.1% of patients treated with fondaparinux and 1.4% of control patients experienced a severe haemorrhage.
No Dia 9, 1, 1% dos doentes tratados com fondaparinux e 1, 4% dos doentes controlo manifestaram hemorragia severa.
In patients given a thrombolytic, severe haemorrhage occurred in 1.3% of the ro
Nos doentes que administraram um trombolítico, ocorreu hemorragia grave em
fondaparinux patients and in 2.0% of controls.
10 1, 3% dos doentes fondaparinux e em 2, 0% dos controlos.
For patients receiving primary lP
Nos doentes que inicialmente não foram sujeitos a reperfusão, a incidência de hemorragia grave foi de 1, 2% para fondaparinux vs 1, 5% para os controlos.
PCI, the incidence of severe haemorrhage was 1.0% for fondaparinux and 0.4% for controls.
Dos doentes submetidos a ICP primária, a incidência de hemorragia grave foi de 1, 0% para fondaparinux e 0, 4% para os controlos.
subgroups such as elderly, renally impaired patients, type of concomitant platelet aggregation inhibitors (aspirin, thienopyridines). ici
Os resultados de eficácia e os resultados para hemorragia grave foram consistentes através dos subgrupos pré- especificados tais como os idosos, doentes com compromisso renal, tipo de inibidores de agregação plaquetária concomitantes (aspirina, tienopiridinas).
5.2 Pharmacokinetic properties ed
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Absorption After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability 100%).
Absorção Após administração de uma dose subcutânea, fondaparinux é completa e rapidamente absorvido (biodisponibilidade absoluta de 100%).
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, M
Após uma única injecção subcutânea de 2, 5 mg de
peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
o fondaparinux em indivíduos jovens e saudáveis, o pico de concentração plasmática (Cmax média =
Plasma concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
A concentração plasmática correspondente a metade do valor médio da Cmax é atingido 25 minutos após a administração.
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux are linear in the range of 2 to 8 mg by subcutaneous route.
iz or Numa população idosa saudável, a farmacocinética de fondaparinux é linear nas doses de 2 a 8 mg por via subcutânea.
Following once daily subcutaneous dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
ut plasmáticos é obtido entre o 3º e 4º dias com um aumento de 1, 3 vezes na Cmax e AUC.
20 Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
a Os parâmetros farmacocinéticos médios (CV%) estimados no estado estacionário, nos doentes
Cmax (mg/ l) - 0.39 (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
nã (31%), Tmax( h) - 2, 8 (18%) e Cmin (mg/ l) - 0, 14 (56%).
In hip fracture patients, associated with their increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
Em doentes com fractura da anca, associado à sua idade mais elevada, as concentrações plasmáticas de fondaparinux no estado estacionário são as seguintes:
Distribution The distribution volume of fondaparinux is limited (7-11 litres).
o nt O volume de distribuição de fondaparinux é limitado (7- 11 litros).
In vitro, fondaparinux is highly and specifically bound to antithrombin protein with a dose-dependant plasma concentration binding
In vitro, fondaparinux liga- se de forma significativa e específica à proteína antitrombina com ligação dose- dependente da concentração plasmática (98, 6% a 97, 0% no intervalo de concentração 0, 5 a 2 mg/ l).
Fondaparinux does not bind
Fondaparinux não se liga de
e significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
e modo significativo a outras proteínas plasmáticas, incluindo o factor 4 plaquetário (FP4).
ris Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than ATIII, no interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
ic ATIII, não se espera interacção com outros medicamentos por deslocação da ligação proteica.
ho Metabolism Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no
ed Metabolismo Apesar de ainda não estar completamente estudado, não há evidência que fondaparinux seja
ut evidence for the formation of active metabolites.
M metabolizado, e em particular que origine metabolitos activos.
ra Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux não inibe in vitro os CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4).
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
Deste modo, não se espera que fondaparinux interaja com outros medicamentos in vivo por inibição do metabolismo mediado pelo CYP.
The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Excreção/ Eliminação O tempo de semi- vida de eliminação (t½) é de cerca de 17 horas em indivíduos jovens saudáveis, e de cerca de 21 horas em idosos saudáveis.
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound. lo Special populations no
Fondaparinux é excretado por via renal como composto inalterado (64- 77%).
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
Grupos especiais
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for ct
Crianças - Fondaparinux não foi investigado neste grupo.
fondaparinux may be reduced in elderly.
Idosos - A função renal pode diminuir com a idade e, consequentemente, a capacidade de eliminação de fondaparinux pode estar diminuída nos idosos.
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years. du
Em doentes com idade > 75 anos submetidos a
Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine ro
11 cirurgia ortopédica, a depuração plasmática estimada foi de 1, 2 a 1, 4 vezes menor do que em doentes com < 65 anos.
clearance > 80 ml/ min), plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with lP
Compromisso renal - Comparados com doentes com função renal normal (depuração da creatinina > 80 ml/ min), a depuração plasmática é 1, 2 a 1, 4 vezes inferior em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina 50 a 80 ml/ min) e em média 2 vezes inferior em doentes com compromisso renal moderada (depuração da creatinina 30 a 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma clearance is approximately 5 times lower than in normal renal function.
No compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min), a depuração plasmática é cerca de 5 vezes inferior à da função renal normal.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with na
Os valores do tempo de semi- vida associados foram de 29 horas no compromisso renal moderado e 72 horas em doentes com compromisso renal grave.
severe renal impairment.
Sexo - Não foram observadas diferenças após ajuste de dose ao peso corporal.
Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight. ici
Raça - Não foram realizados estudos farmacocinéticos prospectivos relativos à raça.
However, studies ed
o No entanto, ensaios realizados em indivíduos asiáticos saudáveis (japoneses) não revelaram um perfil
performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
ad farmacocinético diferente em comparação com indivíduos caucasianos saudáveis.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery.
De igual modo, não se observaram diferenças na depuração plasmática entre doentes de raça caucasiana e negra sujeitos a
M
iz cirurgia ortopédica.
Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
or Peso Corporal - A depuração plasmática do fondaparinux aumenta com o peso corporal (9% por cada
Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment.
a Compromisso hepático - A farmacocinética do fondaparinux não foi avaliada no compromisso
21 5.3 Preclinical safety data
nã 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Os estudos em animais são
Animal studies are insufficient with respect to effects on toxicity to reproduction because of limited exposure.
o nt insuficientes no que respeita aos efeitos na toxicidade na reprodução devido à exposição limitada.
6.1 List of excipients
am 6. 1 Lista de excipientes
Sodium chloride Water for injections
ic Cloreto de sódio
e
Ácido clorídrico
ris Hydrochloric acid Sodium hydroxide
M Hidróxido de sódio
ho 6.2 Incompatibilities
6. 2 Incompatibilidades
ut In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, fondaparinux não deve ser misturado com outros medicamentos.
ra 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
e 2 years. ng If fondaparinux sodium is added to a 0.9% saline minibag it should ideally be infused immediately, but can be stored at room temperature for up to 24 hours. lo 6.4 Special precautions for storage no
12 Se o fondaparinux sódico for adicionado a um minibag salino 0, 9% a perfusão deve ser preferencialmente administrada imediatamente, mas pode ser armazenado à temperatura ambiente até 24 horas.
6.5 Nature and contents of container ct
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Type I glass barrel (1 ml) affixed with a 27 gauge x 12.7 mm needle and stoppered with a bromobutyl du
Corpo de vidro tipo I (1 ml) com uma agulha de 27 gauge x 12, 7 mm incorporada, e com um êmbolo de elastómero bromobutilo ou clorobutilo.
or chlorobutyl elastomer plunger stopper. ro
Quixidar está disponível em embalagens de 2, 7, 10 e 20 seringas pré- cheias com um sistema de
Quixidar is available in pack sizes of 2, 7, 10 and 20 pre-filled syringes with a blue automatic safety system.
o segurança automático azul.
Not all pack sizes may be marketed. lP
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6 Special precautions for disposal and other handling na
ad 6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
The subcutaneous injection is administered in the same way as with a classical syringe.
iz or A injecção subcutânea é administrada do mesmo modo que com uma seringa clássica..
Intravenous administration should be through an existing intravenous line either directly or using a small volume (25 or 50ml) 0.9% saline minibag. ici
A administração por via intravenosa deve ser realizada através de uma linha intravenosa existente, quer
Parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to ed
As soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente antes da administração para detectar
administration.
a partículas em suspensão e / ou descoloração.
M
o nã As instruções para auto- administração por injecção por via subcutânea estão incluídas no folheto informativo.
The needle protection system of the Quixidar pre-filled syringe has been designed with an automatic safety system to protect from needle stick injuries following injection.
já O sistema de protecção da agulha da seringa pré- cheia de Quixidar foi equipado com um sistema automático de segurança para proteger de picadas acidentais posteriores à administração.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
o nt Qualquer produto não usado ou material desperdiçado deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
22 7.
e am 7.
Glaxo Group Ltd Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
ic Glaxo Group Ltd
21 March 2002
Data da primeira autorização:
21 March 2007
21 de Março de 2002 Data da última renovação: 21 Março 2007
ra 10.
13 10.
e Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu ct du ro lP na ici ed M
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
no
o ad iz or ut a o nã já o nt e am ic ed M
23 1.
14 1.
Quixidar 5 mg/ 0.4 ml solution for injection, pre-filled syringe.
Quixidar 5 mg/ 0, 4 ml solução injectável, seringa pré- cheia.
Each pre-filled syringe contains 5 mg of fondaparinux sodium in 0.4 ml solution for injection.
Cada seringa pré- cheia contém 5 mg de fondaparinux sódico em 0, 4 ml de solução injectável.
The solution is a clear and colourless to slightly yellow liquid.
A solução é um líquido transparente e incolor a ligeiramente amarelo.
Treatment of acute Deep Vein Thrombosis (DVT) and treatment of acute Pulmonary Embolism (PE), lo except in haemodynamically unstable patients or patients who require thrombolysis or pulmonary embolectomy. no
Tratamento da Trombose Venosa Profunda (TVP) aguda e tratamento de Embolia Pulmonar (EP)
The recommended dose of fondaparinux is 7.5 mg (patients with body weight ≥ 50, ≤ 100kg) once ct
já aguda, excepto em doentes hemodinamicamente instáveis ou doentes que necessitem de trombólise ou embolectomia pulmonar.
For patients with body weight < 50 kg, the du
o nt 4. 2 Posologia e modo de administração
recommended dose is 5 mg.
e A dose recomendada de fondaparinux é de 7, 5 mg (para doentes com peso corporal ≥50, ≤100 kg)
For patients with body weight > 100 kg, the recommended dose is 10 mg.
Para doentes com peso corporal < 50 kg, a dose recomendada é de 5 mg.
Treatment should be continued for at least 5 days and until adequate oral anticoagulation is established ro
Para doentes com peso corporal > 100 kg, a dose recomendada é de 10 mg.
(International Normalised Ratio 2 to 3).
ic ed O tratamento deve ser mantido pelo menos durante 5 dias e até anticoagulantes orais adequados sejam estabelecidos (Ratio Internacional Normalizado de 2 a 3).
The average duration of administration in clinical lP
A administração concomitante de anticoagulantes orais deverá ser iniciada o mais depressa possível e é normalmente iniciada até 72
trials was 7 days and the clinical experience from treatment beyond 10 days is limited.
A duração média de tratamento nos ensaios clínicos foi de 7 dias e a experiência clínica para além de 10 dias é limitada.
Special populations na
Grupos especiais:
Elderly patients - No dosing adjustment is necessary.
Idosos - Não é necessário ajuste da dose.
In patients ≥ 75 years, fondaparinux should be used with care, as renal function decreases with age (see section 4.4). ici
Em doentes com idade ≥75 anos deve- se utilizar fondaparinux com precaução uma vez que a função renal diminui com a idade (ver secção 4. 4).
impairment (see section 4.4).
Compromisso renal - Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal moderado (ver secção 4. 4).
renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Não existe experiência em doentes do subgrupo com peso corporal elevado (> 100 kg) e compromisso renal moderado (depuração da creatinina 30- 50 ml/ min).
In this subgroup, after an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.4).
Neste subgrupo, após uma dose inicial de 10 mg diários, uma diminuição da dose diária para 7, 5 mg pode ser considerada tendo por base o modelo farmacocinético (ver secção 4. 4).
Fondaparinux should not be used in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Fondaparinux não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da 15 creatinina < 30 ml/ min) (ver secção 4. 3).
24 Hepatic impairment - No dosing adjustment is necessary.
Compromisso hepático - Não é necessário ajuste da dose.
Paediatric population - Fondaparinux is not recommended for use in children below 17 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Crianças - Não é recomendada a utilização de fondaparinux em crianças com menos de 17 anos de idade devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Method of administration Fondaparinux is administered by deep subcutaneous injection while the patient is lying down.
Modo de administração Fondaparinux é administrado por injecção subcutânea profunda com o doente deitado.
Sites of administration should alternate between the left and the right anterolateral and left and right
Os locais da injecção devem ser alternados entre as regiões antero- lateral direita e esquerda e as regiões postero- laterais da parede abdominal.
e syringe do not expel the air bubble from the syringe before the injection.
Para evitar desperdício do fármaco durante a utilização, a bolha de ar existente na seringa pré- cheia não deve ser expelida antes da administração.
The whole length of the needle should be inserted perpendicularly into a skin fold held between the thumb and the forefinger;
A agulha da seringa deve ser totalmente inserida na perpendicular numa prega cutânea formada entre o polegar e o
ris the skin fold should be held throughout the injection.
o indicador; a prega cutânea deve ser mantida durante todo o tempo de administração da injecção.
ho For additional instructions for use and handling and disposal see section 6.6.
ad Para mais instruções de utilização, manipulação e eliminação, ver a secção 6. 6
4.3 Contraindications
iz or 4. 3 Contra- indicações
ut
ut
- severe renal impairment defined by creatinine clearance < 30 ml/ min.
- insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min).
e 4.4
nã 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
Fondaparinux is intended for subcutaneous use only.
já Fondaparinux deve ser administrado exclusivamente por via subcutânea.
Do not administer intramuscularly. lo There is limited experience from treatment with fondaparinux in haemodynamically unstable patients no
Não administrar por via intramuscular.
and no experience in patients requiring thrombolysis, embolectomy or insertion of a vena cava filter.
o nt A experiência na utilização de fondaparinux no tratamento de doentes hemodinamicamente instáveis é limitada e não existe experiência em doentes que necessitem de inserção de filtro na veia cava,
Haemorrhage Fondaparinux should be used with caution in patients who have an increased risk of haemorrhage, ct
e embolectomia ou trombólise.
such as those with congenital or acquired bleeding disorders (e. g. platelet count < 50,000/ mm3), active ulcerative gastrointestinal disease and recent intracranial haemorrhage or shortly after brain, spinal or du
ic Fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia, tais como síndromes hemorrágicos congénitos ou adquiridos (por ex.: contagem de plaquetas < 50 000
ophthalmic surgery and in special patient groups as outlined below. ro
ed / mm3), doença ulcerosa gastrintestinal activa e hemorragia intracraneana recente ou logo após cirurgia oftálmica, da coluna ou cerebral e em grupos de doentes especiais como abaixo descrito.
As for other anticoagulants, fondaparinux should be used with caution in patients who have undergone recent surgery (< 3 days) and only once surgical haemostasis has been established. lP
M Tal como outros anticoagulantes, fondaparinux deve ser utilizado com precaução em doentes que foram recentemente submetidos a cirurgia (< 3 dias) e tenha sido estabelecida apenas uma única vez hemostase cirúrgica.
heparin, heparinoids, or Low Molecular Weight Heparin (LMWH).
Nestes estão incluídos a desirudina, fibrinolíticos, antagonistas dos receptores GPIIb/ IIIa, heparina, heparinóides ou Heparinas de Baixo Peso Molecular (HBPM).
Other antiplatelet medicinal products (acetylsalicylic acid, dipyridamole, ici
Durante o tratamento da Doença Tromboembólica Venosa (DTV) deve ser administrada terapêutica concomitante com antagonistas da vitamina K de acordo com a informação contida na secção 4. 5.
sulfinpyrazone, ticlopidine or clopidogrel), and NSAIDs should be used with caution.
Outros medicamentos antiagregantes plaquetários (ácido acetilsalicílico, dipiridamol, sulfinpirazona, ticlopidina ou clopidogrel) e os AINE’ s deverão ser utilizados com precaução.
If co- administration is essential, close monitoring is necessary. ed
Se a administração simultânea é essencial, é requerida monitorização clínica.
Spinal / Epidural anaesthesia In patients receiving fondaparinux for treatment of VTE rather than prophylaxis, spinal/ epidural M
Anestesia Raquidiana/ Epidural Em doentes a administrar tratamento para Doença Tromboembólica Venosa (DTV), em vez de profilaxia, não deve ser utilizada anestesia raquidiana/ epidural em caso de procedimentos cirúrgicos.
Elderly patients The elderly population is at increased risk of bleeding.
16 Idosos A população mais idosa tem um risco hemorrágico aumentado.
As renal function generally decreases with age, elderly patients may show reduced elimination and increased exposure of fondaparinux (see section 5.2).
Dado que a função renal geralmente diminui com a idade, os doentes idosos podem apresentar uma eliminação reduzida e maior exposição do fondaparinux.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE and aged< 65 years, 65-75 and > 75 years were 3.0%, 4.5% and 6.5%, respectively.
Verificaram- se incidentes de hemorragia em doentes tratados com o regime posológico recomendado para o tratamento de DTV ou EP e com idade < 65 anos, 65- 75 e > 75 anos de 3, 0%, 4, 5% e 6, 5% respectivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended regimen of enoxaparin in the
A incidência de doentes tratados com o regime posológico recomendado de enoxaparina no tratamento de DTV foi de 2, 5%, 3, 6% e 8, 3% respectivamente, enquanto que a incidência em doentes tratados com o regime posológico recomendado de HNF no tratamento de EP foi de 5, 5%, 6, 6% e 7, 4%, respectivamente.
25 treatment of DVT were 2.5%, 3.6% and 8.3% respectively, while the incidences in patients receiving the recommended regimen of UFH in the treatment of PE were 5.5%, 6.6% and 7.4%, respectively.
Doentes com baixo peso corporal A experiência clínica em doentes com peso corporal < 50 kg é limitada.
Fondaparinux should be used with caution in elderly patients (see section 4.2).
Fondaparinux deve ser
Fondaparinux should be used with caution at a daily dose of 5 mg in this population (see sections 4.2 and 5.2).
o utilizado com precaução na dose diária de 5 mg nesta população (ver secções 4. 2 e 5. 2).
Renal impairment
ad Compromisso renal
d The risk of bleeding increases with increasing renal impairment.
iz O risco de hemorragia aumenta com o aumento do compromisso renal.
Fondaparinux is known to be
Fondaparinux é conhecido por
e excreted mainly by the kidney.
or ser excretado maioritariamente pelo rim.
Incidences of bleeding events in patients receiving the recommended regimen in the treatment of DVT or PE with normal renal function, mild renal impairment, moderate
A incidência de episódios hemorrágicos em doentes tratados com o regime posológico recomendado para o tratamento de DTV e EP com função renal normal,
ris renal impairment and severe renal impairment were 3.0% (34/ 1132), 4.4% (32/ 733), 6.6% (21/ 318), and 14.5% (8/ 55) respectively.
ut insuficiência renal ligeira, moderada ou grave foi de 3, 0% (34/ 1132), 4, 4% (32/ 733), 6, 6% (21/ 318) e 14, 5% (8/ 55) respectivamente.
The corresponding incidences in patients receiving the recommended
A incidência de doentes tratados com o regime posológico
ho regimen of enoxaparin in the treatment of DVT were 2.3% (13/ 559), 4.6% (17/ 368), 9.7% (14/ 145) and 11.1% (2/ 18) respectively, and in patients receiving the recommended regimen of unfractionated heparin in the treatment of PE were 6.9% (36/ 523), 3.1% (11/ 352), 11.1% (18/ 162) and 10.7% (3/ 28),
nã recomendado para o tratamento de EP com heparina não fraccionada foi de 6, 9% (36/ 523), 3, 1% (11/ 352), 11, 1% (18/ 162) e 10, 7% (3/ 28), respectivamente.
ut respectively.
já Fondaparinux está contra- indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina < 30 ml/ min) e deverá ser utilizado com precaução em doentes com compromisso renal
ra Fondaparinux is contra-indicated in severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) and should be used with caution in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
o nt moderado (depuração da creatinina 30- 50 ml/ min).
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days)
A duração do tratamento não deverá exceder o avaliado durante os ensaios clínicos (média 7 dias) (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
e (see sections 4.2, 4.3 and 5.2). ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
e Não existe experiência no subgrupo de doentes com peso corporal elevado (> 100 kg) e compromisso
Fondaparinux should be used with care in these lo patients.
Fondaparinux deve ser utilizado com precaução nestes doentes.
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
Após uma dose inicial de 10 mg diários, uma diminuição da dose diária
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct du
ic para 7, 5 mg pode ser considerada tendo por base o modelo farmacocinético (ver secção 4. 2).
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
ed Compromisso hepático grave A utilização de fondaparinux deve ser feita com precaução dado o risco aumentado de hemorragias