qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (4.8%), infused vein complication (4.5%) and nausea (2.8%).
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, as reacções adversas mais frequentemente notificadas durante a terapêutica e num período de acompanhamento de 14 dias após a paragem do tratamento foram: diarreia (4, 8%), complicações na veia onde foi administrada a perfusão (4, 5%) e náusea (2, 8%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: elevations in ALT (4.6%), AST (4.6%), alkaline phosphatase (3.8%) and platelet count (3.0%).
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, as anomalias laboratoriais mais frequentemente notificadas e as respectivas taxas de incidência durante a terapêutica e num período de acompanhamento de 14 dias após a paragem do tratamento foram: aumentos da ALT (4, 6%), AST (4, 6%), fosfatase alcalina (3, 8%) e contagem plaquetária (3, 0%).
Children and adolescents (3 months to 17 years of age):
Crianças e adolescentes (dos 3 meses aos 17 anos de idade):
The total number of patients treated with ertapenem in clinical studies was 384.
O número total de doentes tratados com ertapenem em estudos clínicos foi de 384.
The overall safety profile is comparable to that in adult patients.
O perfil de segurança global é comparável ao dos doentes adultos.
Adverse reactions (i. e., considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported in approximately 20.8% of patients treated with ertapenem.
As reacções adversas (i. e., consideradas pelo investigador como possível, provável ou definitivamente relacionadas com o medicamento) foram notificadas em aproximadamente 20, 8% dos doentes tratados com ertapenem.
Treatment was discontinued due to adverse reactions in 0.5% of patients.
O tratamento foi interrompido em 0, 5% dos doentes devido a reacções adversas.
For patients who received only INVANZ, the most common adverse reactions reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: diarrhoea (5.2%) and infusion site pain (6.1%).
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, as reacções adversas mais frequentemente notificadas durante a terapêutica e num período de seguimento de 14 dias após a paragem do tratamento foram: diarreia (5, 2%) e dor no local de perfusão (6, 1%).
For patients who received only INVANZ, the most frequently reported laboratory abnormalities and their respective incidence rates during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped were: decreases in neutrophil count (3.0%), and elevations in ALT (2.9%) and AST (2.8%).
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, as anomalias laboratoriais mais frequentemente notificadas e as respectivas taxas de incidência durante a terapêutica e num período de seguimento de 14 dias após paragem do tratamento foram: diminuições do número de neutrófilos (3, 0%) e aumentos da ALT (2, 9%) e da AST (2, 8%).
For patients who received only INVANZ, the following adverse reactions were reported during therapy plus follow-up for 14 days after treatment was stopped:
Para os doentes que receberam apenas INVANZ, foram notificadas as seguintes reacções adversas durante a terapêutica e num período de acompanhamento de 14 dias após a interrupção do tratamento:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); Uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); Very rare (< 1/ 10,000)
Frequentes (≥ 1/ 100 a < 1/ 10); Pouco frequentes (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100); Raras (≥ 1/ 10. 000 a < 1/ 1000); Muito raras (< 1/ 10. 000).
Adults 18 years of age and older
Adultos com idade igual ou superior a 18 anos Pouco frequentes:
Children and adolescents (3 months to 17 years of age)
Crianças e adolescentes (dos 3 meses aos 17 anos de idade)
Uncommon:
5 Pouco frequentes:
Oral candidiasis Rare:
Anorexia Doenças do metabolismo e da Raras:
Neutropenia, thrombocytopenia Uncommon:
Hipoglicémia nutrição:
Common:
Cefaleias Frequentes:
Headache Uncommon:
Pouco frequentes:
Dizziness, somnolence, insomnia, confusion, seizure (see section 4.4) Rare:
Tonturas, sonolência, insónia, confusão, crises convulsivas (ver secção 4. 4) Raras:
Agitation, anxiety, depression, tremor
Agitação, ansiedade, depressão, tremores
Cardiac Disorders:
Cardiopatias:
Sinus bradycardia Rare:
Bradicardia sinusal Raras:
Arrhythmia, tachycardia
Arritmia, taquicardia Frequentes:
Vascular Disorders:
Flebite/ tromboflebite
Common:
Vasculopatias:
Phlebitis/ thrombophlebitis Uncommon:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Hypotension Rare:
Doenças
Hot flush, hypertension, petechiae
Hipotensão Raras:
Uncommon:
Hemorragia, aumento da pressão arterial Pouco frequentes:
Dyspnoea, pharyngeal discomfort Rare:
Dispneia, mal - estar da faringe Raras:
Nasal congestion, cough, epistaxis, pneumonia, rales/ rhonchi, wheezing
Congestão nasal, tosse, epistáxis, pneumonia, respiração ruidosa/ roncos, respiração sibilante Frequentes:
Gastrointestinal disorders:
Diarreia, náuseas, vómitos
Diarrhoea, nausea, vomiting Uncommon:
Pouco frequentes:
Dysphagia, faecal incontinence
Diarreia
Common:
gastrointestinais:
Diarrhoea Uncommon:
Afecções hepatobiliares:
Faeces discoloured, melaena
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Hepato-biliary disorders:
Afecções musculo - esqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Rare:
Doenças renais e urinárias:
Cholecystitis, jaundice, liver disorder
Doenças dos órgãos genitais e da mama:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Rash, pruritus Uncommon:
Pouco frequentes:
Erythema, urticaria Rare:
Obstipação, colite pseudomembranosa, regurgitação ácida, xerostomia, dispepsia Raras:
Dermatitis, dermatomycosis, desquamation, postoperative wound infection
Disfagia, incontinência fecal Raras:
Common:
Colecistite, icterícia, perturbações do fígado Frequentes:
Diaper dermatitis Uncommon:
Erupção cutânea, prurido Pouco frequentes:
Erythema, rash
Eritema, urticária Raras:
Renal and urinary disorders:
Dermatite, dermatomicose, descamação, infecção de feridas pós- operatórias Raras:
Muscle cramp, shoulder pain Rare:
Cãibras musculares, dor no ombro Raras:
Urinary tract infection, renal insufficiency, acute renal insufficiency
Infecção do tracto urinário, insuficiência renal, insuficiência renal aguda Pouco frequentes:
Vaginitis Rare:
Vaginite Raras:
Abortion, genital bleeding
Aborto, hemorragia genital Frequentes:
General disorders and administration site conditions:
Pouco frequentes: Fezes descoradas, melenas Frequentes:
Laboratory test findings:
Dermite das fraldas Pouco frequentes:
Common:
Eritema, erupção cutânea Frequentes:
Infused vein complication Uncommon:
Dor no local de perfusão Pouco frequentes:
Allergy, injection-site induration, malaise, pelvic peritonitis, scleral disorder, syncope
Ardor no local de perfusão, prurido no local de perfusão, eritema no local de perfusão, calor no local de perfusão
Infusion site pain Uncommon:
precordial, alterações do paladar Raras:
Infusion site burning, infusion site pruritus, infusion site erythema, injection site erythema, infusion site warmth
Alergia, endurecimento no local de injecção, mal- estar, peritonite pélvica, perturbações da esclerótica, síncope Exames complementares de diagnóstico:
Chemistry:
Parâmetros químicos:
Elevations in ALT, AST, alkaline phosphatase Uncommon:
Aumentos da ALT,
Elevations in ALT and AST
Valores
Elevation in platelet 6
Análise da urina:
Common:
Outros:
Decreases in
Experiência Pós - Comercialização:
count Uncommon:
Doenças do sistema imunitário:
Decrease in lymphocytes; increases in band neutrophils, lymphocytes, metamyelocytes, monocytes, myelocytes; atypical lymphocytes
Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso:
neutrophil count Uncommon:
da AST, da fosfatase alcalina Pouco frequentes:
Increases in platelet count, activated partial thromboplastin time, prothrombin time, decreases in haemoglobin
Aumentos na bilirrubina sérica total, bilirrubinémia directa, bilirrubinémia indirecta, creatinininémia, urémia, glicémia Raras:
Uncommon:
Aumento do número de plaquetas Pouco frequentes:
Increase in urobilinogen
Diminuição dos leucócitos, do número de plaquetas, dos neutrófilos segmentados, da hemoglobina e do hematócrito; aumento dos eosinófilos, aumento do tempo de tromboplastina parcial activada, do tempo de protrombina, dos neutrófilos segmentados e dos leucócitos Raras:
Post Marketing Experience:
Aumento das bactérias na urina, dos leucócitos na urina, das células epiteliais na urina e dos eritrócitos na urina; presença de leveduras Raras:
Uncommon:
Aumento do urobilinogénio Pouco frequentes:
Positive Clostridium difficile toxin
Toxina do Clostridium difficile positiva Anafilaxia incluindo reacções anafilactóides * Estado mental alterado Alucinações
Immune system disorder:
aumentados de ALT e AST Frequentes:
Nervous system disorders:
Diminuições do número de neutrófilos Pouco frequentes:
Altered mental status Hallucinations
Aumentos do número de plaquetas, do tempo de tromboplastina parcial activada, do tempo de protrombina, diminuição da hemoglobina
No specific information is available on the treatment of overdose with ertapenem.
Não está disponível informação específica sobre o tratamento de sobredosagem com ertapenem.
Overdosing of ertapenem is unlikely.
É improvável a ocorrência de sobredosagem com ertapenem.
Intravenous administration of ertapenem at a 3 g daily dose for 8 days to healthy adult volunteers did not result in significant toxicity.
A administração intravenosa de ertapenem a voluntários adultos saudáveis numa dose diária de 3 g durante 8 dias não provocou toxicidade significativa.
In clinical studies in adults inadvertent administration of up to 3 g in a day did not result in clinically important adverse reactions.
Em estudos clínicos em adultos, a administração inadvertida de uma dose até 3 g num dia não causou reacções adversas clinicamente importantes.
In paediatric clinical studies, a single IV dose of 40 mg/ kg up to a maximum of 2 g did not result in toxicity.
Em estudos clínicos pediátricos, uma dose IV única de 40 mg/ kg até um máximo de 2 g não resultou em toxicidade.
However, in the event of an overdose, treatment with INVANZ should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
Contudo, na eventualidade de ocorrência de sobredosagem, o tratamento com INVANZ deve ser interrompido, devendo ser ministrado tratamento de suporte até que se verifique a eliminação renal.
Ertapenem can be removed to some extent by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
O ertapenem pode ser parcialmente removido por hemodiálise (ver secção 5. 2); contudo, não está disponível informação sobre a utilização da hemodiálise para tratar a sobredosagem.
General properties
Propriedades gerais
Pharmacotherapeutic group: carbapenems, ATC code:
Carbapenem, código ATC:
Mode of action Ertapenem inhibits bacterial cell wall synthesis following attachment to penicillin binding proteins (PBPs).
Modo de acção O ertapenem inibe a síntese da parede celular bacteriana, após fixação às proteínas de ligação à penicilina (PLPs).
In Escherichia coli, affinity is strongest to PBPs 2 and 3.
No caso da Escherichia coli, a afinidade é mais forte para as PLPs 2 e 3.
Pharmacokinetic/ Pharmacodynamic (PK/ PD) relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of ertapenem exceeds the MIC of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre- clinical PK/ PD studies.
Relação farmacocinética/ farmacodinamia Tal como outros agentes antimicrobianos beta- lactâmicos, foi demonstrado em estudos pré- clínicos de farmacocinética/ farmacodinamia que o tempo em que a concentração plasmática de ertapenem excede a CIM do microrganismo é o parâmetro que se correlaciona melhor com a eficácia.
Mechanism of Resistance For species considered susceptible to ertapenem, resistance was uncommon in surveillance studies in Europe.
Mecanismo de Resistência Para as espécies consideradas susceptíveis ao ertapenem, a resistência foi pouco frequente nos estudos de vigilância na Europa.
In resistant isolates, resistance to other antibacterial agents of the carbapenem class was seen in some but not all isolates.
Nos isolados de microrganismos resistentes, foi observada resistência a outros agentes anti- bacterianos da classe dos carbapenem em alguns deles, mas não em todos os isolados.
Ertapenem is effectively stable to hydrolysis by most classes of beta- lactamases, including penicillinases, cephalosporinases and extended spectrum beta-lactamases, but not metallo-beta-lactamases.
O ertapenem é efectivamente estável à hidrólise pela maioria das classes de beta- lactamases, incluindo as penicilinases, cefalosporinases e beta- lactamases de largo espectro, mas não à das metalo - beta- lactamases.
Methicillin-resistant staphylococci and enterococci are resistant to ertapenem, owing to PBP target insensitivity; P. aeruginosa and other non-fermentative bacteria are generally resistant, probably owing to limited penetration and to active efflux.
Os estafilococos resistentes à meticilina e os enterococos são resistentes ao ertapenem, devido à insensibilidade para o alvo das PLP; A P. aeruginosa e outras bactérias não fermentadoras são geralmente resistentes, provavelmente devido à penetração limitada e ao efluxo activo.
Resistance is uncommon in Enterobacteriaceae and the drug is generally active against those with extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs).
A resistência é pouco frequente nas Enterobacteriaceae e o fármaco é geralmente activo contra as que possuem beta- lactamases de largo espectro (ESLBs).
AmpC types) are present in conjunction with reduced permeability, arising by the loss of one or more outer membrane porins, or with up-regulated efflux.
Contudo, pode ser observada resistência quando as ESLBs ou outras beta- lactamases potentes (por ex., AmpC) estão presentes conjuntamente com uma redução da permeabilidade, surgindo através da perda de uma ou mais porinas da membrana externa ou com o efluxo activado.
IMP and VIM metallo-beta-lactamases or KPC types), though these are rare.
A resistência pode também surgir através da aquisição de beta - lactamases com significativa actividade hidrolítica dos carbapenemes (por ex. metalo- beta- lactamases IMP e VIM ou tipos de KPC), sendo, no entanto, raras.
The mechanism of action of ertapenem differs from that of other classes of antibiotics, such as quinolones, aminoglycosides, macrolides and tetracyclines.
O mecanismo de acção do ertapenem difere do mecanismo de acção de outras classes de antibacterianos, como as quinolonas, aminoglicosidos, macrólidos e tetraciclinas.
There is no target-based cross-resistance between ertapenem and these substances.
Não existe qualquer resistência cruzada dependente do alvo entre o ertapenem e estas substâncias.
However, micro-organisms may exhibit resistance to more than one class of antibacterial agents when the mechanism is, or includes, impermeability to some compounds and/ or an efflux pump.
Contudo, os microrganismos podem apresentar resistência a mais do que uma classe de agentes anti- bacterianos, quando o mecanismo é, ou inclui, impermeabilidade a alguns compostos e/ ou uma bomba de efluxo.
The EUCAST MIC breakpoints are as follows:
8 Limites de susceptibilidade
• Enterobacteriaceae:
Os limites de susceptibilidade do CIM do EUCAST são os seguintes: • Enterobacteriaceae:
S≤ 0.5 mg/ l and R > 1 mg/ l • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 1 mg/ l • Streptococcus A, B, C, G:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 0, 5 mg/ l • Streptococcus pneumoniae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 0, 5 mg/ l • Haemophilus influenzae:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 0, 5 mg/ l • M. catarrhalis:
S ≤ 0.5 mg/ l and R > 0.5 mg/ l • Gram negative anaerobes:
S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 0, 5 mg/ l • Anaeróbios Gram negativos:
Susceptibility of staphylococci to ertapenem is inferred from the methicillin susceptibility)
S ≤ 1 mg/ l e R > 1 mg/ l • Limites de susceptibilidade não relacionados com as espécies, S ≤ 0, 5 mg/ l e R > 1 mg/ l (NB: a susceptibilidade do estafilococos ao ertapenem é inferida a partir da susceptibilidade à meticilina)
The prescribers are informed that local MIC breakpoints, if available, should be consulted.
Os médicos devem ser informados para consultar os limites de susceptibilidade locais do CIM, se disponíveis.
8 Microbiological Susceptibility
Susceptibilidade microbiológica
The prevalence of acquired resistance may vary geographically and with time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
A prevalência da resistência adquirida pode variar geograficamente e com o tempo para as espécies seleccionadas, sendo necessária informação sobre a resistência na região, particularmente no tratamento de infecções graves.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Na União Europeia foi notificada a existência de focos de infecções localizados devidos aos organismos resistentes aos carbapenem.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to ertapenem or not.
A seguinte informação fornece apenas uma orientação aproximada sobre a probabilidade dos microrganismos serem ou não susceptíveis ao ertapenem.
9 Commonly susceptible species:
9 Espécies habitualmente susceptíveis:
Gram-positive aerobes:
Aeróbios gram- positivos:
Methicillin-susceptible-staphylococci (including Staphylococcus aureus)* Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae*† Streptococcus pyogenes Gram-negative aerobes:
Estafilococos susceptíveis à meticilina (incluindo o Staphylococcus aureus) * Streptococcus agalactiae * Streptococcus pneumoniae * † Streptococcus pyogenes
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli* Haemophilus influenzae* Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Moraxella catarrhalis* Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaerobes:
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli * Haemophilus influenzae * Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae * Moraxella catarrhalis * Morganella morganii Proteus mirabilis * Proteus vulgaris Serratia marcescens Anaeróbios:
Bacteroides fragilis and species in the B. fragilis Group* Clostridium species (excluding C. difficile)* Eubacterium species* Fusobacterium species* Peptostreptococcus species* Porphyromonas asaccharolytica* Prevotella species* Species for which acquired resistance may be a problem:
Bacteroides fragilis e espécies do Grupo B. fragilis * Espécies de Clostridium (excepto o C. difficile) * Espécies de Eubacterium * Espécies de Fusobacterium * Espécies de Peptostreptococcus * Porphyromonas asaccharolytica * Espécies de Prevotella * Espécies para as quais a resistência adquirida pode constituir um problema:
Methicillin-resistant staphylococci +# Inherently resistant organisms:
Estafilococos resistentes à meticilina + # Organismos com resistência intrínseca:
Corynebacterium jeikeium Enterococci including Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium Gram-negative aerobes:
Corynebacterium jeikeium Enterococos incluindo o Enterococcus faecalis e o Enterococcus faecium
Aeromonas species Acinetobacter species Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaerobes:
Espécies de Aeromonas Espécies de Acinetobacter Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophilia Anaeróbios:
Lactobacillus species Others:
Espécies de Lactobacillus Outros:
Chlamydia species Mycoplasma species Rickettsia species Legionella species * Activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies. † The efficacy of INVANZ in the treatment of community acquired pneumonia due to penicillin- resistant Streptococcus pneumoniae has not been established. + frequency of acquired resistance > 50% in some Member States # Methicillin-resistant staphylococci (including MRSA) are always resistant to betalactams.
* Foi demonstrada actividade de forma satisfatória nos estudos clínicos. † Não foi estabelecida a eficácia do INVANZ no tratamento de pneumonia adquirida na comunidade provocada por Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina. + Frequência de resistência adquirida > 50% em alguns Estados Membros
10 Information from clinical studies
10 # Estafilococos resistentes à meticilina (incluindo MRSA) são sempre resistentes aos betalactâmicos.
Efficacy in Pediatric Studies Ertapenem was evaluated primarily for pediatric safety and secondarily for efficacy in randomized comparative, multicenter studies in patients 3 months to 17 years of age.
Eficácia em Estudos Pediátricos O ertapenem foi primeiramente avaliado para a segurança pediátrica e secundariamente para a eficácia em estudos multicêntricos, com distribuição aleatória comparativos, em doentes pediátricos dos 3 meses aos 17 anos de idade.
The proportion of patients with a favorable clinical response assessment at posttreatment visit in the clinical MITT population is shown below:
Na visita pós- tratamento, a proporção de doentes com uma avaliação da resposta clínica favorável na população IDTM é a seguir demonstrada:
Disease Stratum †
da Doença †
Age Stratum
da Idade
Community Acquired Pneumonia (CAP)
Pneumonia adquirida na comunidade (PAC)
3 to 23 months
3 aos 23 meses
2 to 12 years 13 to 17 years
2 aos 12 anos 13 aos 17 anos
Disease Stratum
da Doença
Intraabdominal Infections (IAI)
Infecções intra - abdominais (IIA)
2 to 12 years
2 aos 12 anos
13 to 17 years
13 aos 17 anos
Acute Pelvic Infections (API) †
Infecções pélvicas agudas (IPA) †
This includes 9 patients in the ertapenem group (7 CAP and 2 IAI), 2 patients in the ceftriaxone group (2 CAP), and 1 patient with IAI in the ticarcillin/ clavulanate group with secondary bacteremia at entry into the study.
Inclui 9 doentes do grupo do ertapenem (7 PAC e 2 IIA), 2 doentes do grupo da ceftriaxona (2 PAC) e 1 doente com IIA do grupo da ticarcilina/ clavulanato com bacterémia secundária no início do estudo.
Plasma concentrations Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 1 g dose in healthy young adults (25 to 45 years of age) were 155 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 9 micrograms/ ml at 12 hour postdose, and 1 microgram/ ml at 24 hour postdose.
Concentrações plasmáticas As concentrações plasmáticas médias de ertapenem após uma perfusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 1 g em adultos jovens saudáveis (25 a 45 anos de idade) foram de 155 micrograma/ ml (Cmáx) 0, 5 h após a administração (final da perfusão), de 9 micrograma/ ml 12 h após a administração, e de 1 micrograma/ ml 24 h após a administração.
Area under the plasma concentration curve (AUC) of ertapenem in adults increases nearly dose- proportionally over the 0.5 to 2 g dose range.
A área sob a curva das concentrações plasmáticas (AUC) do ertapenem em adultos aumenta quase proporcionalmente à dose no intervalo posológico de 0, 5 g a 2 g.
There is no accumulation of ertapenem in adults following multiple intravenous doses ranging from 0.5 to 2 g daily.
Não há acumulação de ertapenem em adultos após administração de doses intravenosas múltiplas no intervalo 0, 5 a 2 g por dia.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 15 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 3 to 23 months of age were 103.8 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 13.5 micrograms/ ml at 6 hour postdose, and 2.5 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
As concentrações plasmáticas médias do ertapenem após uma perfusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 15 mg/ kg (até uma dose máxima de 1 g) em doentes dos 3 aos 23 meses de idade, foram de 103, 8 micrograma/ ml (Cmáx) 0, 5 horas após a administração (final da perfusão), de 13, 5 micrograma/ ml 6 horas após a administração e de 2, 5 micrograma/ ml 12 horas após a administração.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 15 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 2 to 12 years of age were 113.2 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 12.8 micrograms/ ml at 6 hour postdose, and 3.0 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
As concentrações plasmáticas médias do ertapenem após uma perfusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 15 mg/ kg (até uma dose máxima de 1 g) em doentes dos 2 aos 12 anos de idade foram de 113, 2 micrograma/ ml (Cmáx) 0, 5 horas após a administração (final da perfusão), de 11 12, 8 micrograma/ ml 6 horas após a administração e de 3, 0 micrograma/ ml 12 horas após a administração.
Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 20 mg/ kg (up to a maximum dose of 1 g) dose in patients 13 to 17 years of age were 170.4 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), 7.0 micrograms/ ml at 12 hour postdose, and 1.1 microgram/ ml at 24 hour postdose.
As concentrações plasmáticas médias do ertapenem após uma perfusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 20 mg/ kg (até uma dose máxima de 1 g) em doentes dos 13 aos 17 anos de idade foram de 170, 4 micrograma/ ml (Cmáx) 0, 5 horas após a administração (final da perfusão), de 7, 0 micrograma/ ml 12 horas após a administração e de 1, 1 micrograma/ ml 24 horas após a administração.
11 Average plasma concentrations of ertapenem following a single 30 minute intravenous infusion of a 1 g dose in three patients 13 to 17 years of age were 155.9 micrograms/ ml (Cmax) at 0.5 hour postdose (end of infusion), and 6.2 micrograms/ ml at 12 hour postdose.
As concentrações plasmáticas médias do ertapenem após uma perfusão intravenosa única de 30 minutos de uma dose de 1 g em três doentes dos 13 aos 17 anos de idade foram de 155, 9 micrograma/ ml (Cmáx) 0, 5 horas após a administração (final da perfusão) e de 6, 2 micrograma/ ml 12 horas após a administração.
Distribution Ertapenem is highly bound to human plasma proteins.
Distribuição O ertapenem apresenta- se largamente ligado às proteínas plasmáticas humanas.
In healthy young adults (25 to 45 years of age), the protein binding of ertapenem decreases, as plasma concentrations increase, from approximately 95% bound at an approximate plasma concentration of < 50 micrograms/ ml to approximately 92% bound at an approximate plasma concentration of 155 micrograms/ ml (average concentration achieved at the end of infusion following 1 g intravenously).
Em adultos jovens saudáveis (25 a 45 anos de idade), a ligação do ertapenem às proteínas diminui, com o aumento das concentrações plasmáticas, desde uma ligação de aproximadamente 95% com uma concentração plasmática aproximada < 50 micrograma/ ml, a uma ligação de aproximadamente 92% com uma concentração plasmática aproximada de 155 micrograma/ ml (concentração média atingida no final da perfusão, após a administração de 1 g por via intravenosa).
The volume of distribution (Vdss) of ertapenem in adults is approximately 8 litres (0.11 liter/ kg) and approximately 0.2 liter/ kg in paediatric patients 3 months to 12 years of age and approximately 0.16 liter/ kg in paediatric patients 13 to 17 years of age.
O volume de distribuição (Vdss) do ertapenem em adultos é de aproximadamente 8 litros (0, 11 litros/ kg) e de, aproximadamente, 0, 2 litros/ kg em doentes pediátricos dos 3 meses aos 12 anos de idade e aproximadamente de 0, 16 litros/ kg em doentes pediátricos dos 13 aos 17 anos de idade.
Concentrations of ertapenem achieved in adult skin blister fluid at each sampling point on the third day of 1 g once daily intravenous doses showed a ratio of AUC in skin blister fluid:
As concentrações de ertapenem atingidas no fluído da vesícula cutânea dos adultos, em cada ponto de amostragem, no terceiro dia de administração de doses intravenosas de 1 grama por dia, apresentaram um rácio de AUC no fluído da vesícula cutânea:
AUC in plasma of 0.61.
AUC no plasma de 0, 61.
In-vitro studies indicate that the effect of ertapenem on the plasma protein binding of highly protein bound medicinal products (warfarin, ethinyl estradiol, and norethindrone) was small.
Os estudos in- vitro indicam que foi reduzido o efeito do ertapenem sobre a capacidade de ligação às proteínas plasmáticas dos medicamentos com elevada ligação às proteínas (varfarina, etinilestradiol, e noretindrona).
The change in binding was < 12% at peak plasma ertapenem concentration following a 1 g dose.
A alteração na ligação foi < 12% na concentração plasmática máxima de ertapenem após a administração de uma dose de 1 g.
In vivo, probenecid (500 mg every 6 hours) decreased the bound fraction of ertapenem in plasma at the end of infusion in subjects administered a single 1 g intravenous dose from approximately 91% to approximately 87%.
Nos estudos in- vivo, a probenecida (500 mg de 6 em 6 horas) diminuiu a fracção ligada do ertapenem no plasma no final da perfusão em indivíduos a quem se administrou uma dose única de 1 g por via intravenosa, de aproximadamente 91% para aproximadamente 87%.
The effects of this change are anticipated to be transient.
Pensa- se que os efeitos desta alteração sejam transitórios.
A clinically significant interaction due to ertapenem displacing another medicinal product or another medicinal product displacing ertapenem is unlikely.
É improvável a existência de interacção clinicamente significativa devida à deslocação de outro medicamento pelo ertapenem ou à deslocação do ertapenem por outro medicamento.
In-vitro studies indicate that ertapenem does not inhibit P-glycoprotein-mediated transport of digoxin or vinblastine and that ertapenem is not a substrate for P-glycoprotein-mediated transport.
Estudos in- vitro indicam que o ertapenem não inibe o transporte mediado pela glicoproteína- P, da digoxina nem da vimblastina, e que o ertapenem não é substrato para o transporte mediado pela glicoproteína- P.
Metabolism In healthy young adults (23 to 49 years of age), after intravenous infusion of radiolabelled 1 g ertapenem, the plasma radioactivity consists predominantly (94%) of ertapenem.
Metabolismo Em adultos jovens saudáveis (23 a 49 anos de idade), após perfusão intravenosa de 1 g de ertapenem marcado radioactivamente, a radioactividade plasmática consiste predominantemente (94%) em ertapenem.
The major metabolite of ertapenem is the ring-opened derivative formed by dehydropeptidase-I-mediated hydrolysis of the beta-lactam ring.
O principal metabolito do ertapenem é o derivado de anel aberto formado pela hidrólise do anel beta- lactâmico mediada pela desidropeptidase- I.
In-vitro studies in human liver microsomes indicate that ertapenem does not inhibit metabolism mediated by any of the six major CYP isoforms:
Estudos in- vitro efectuados em microssomas hepáticos humanos indicam que o ertapenem não inibe o metabolismo mediado por qualquer das seis principais isoformas do CYP:
Elimination Following administration of a 1 g radiolabelled intravenous dose of ertapenem to healthy young adults (23 to 49 years of age), approximately 80% is recovered in urine and 10% in faeces.
Eliminação Após a administração a adultos jovens saudáveis (23 a 49 anos de idade) de uma dose intravenosa de 1 g de ertapenem marcado radioactivamente, aproximadamente 80% é recuperado na urina e 10% nas
Of the 80% recovered in urine, approximately 38% is excreted as unchanged ertapenem and approximately 37% as the ring-opened metabolite.
Dos 80% recuperados na urina, aproximadamente 38% é excretado como fármaco inalterado e aproximadamente 37% na forma do metabolito de anel aberto.
In healthy young adults (18 to 49 years of age) and patients 13 to 17 years of age given a 1 g intravenous dose, the mean plasma half-life is approximately 4 hours.
Em adultos jovens saudáveis (18 a 49 anos de idade) e em doentes dos 13 aos 17 anos de idade a quem se administrou uma dose intravenosa de 1 g, a semi- vida plasmática média é de aproximadamente 4 horas.
The mean plasma half-life in children 3 months to 12 years of age is approximately 2.5 hours.
A semi- vida plasmática média em crianças dos 3 meses aos 12 anos de idade é de aproximadamente 2, 5 horas.
Average concentrations of ertapenem in urine exceed 984 micrograms/ ml during the period 0 to 2 hours postdose and exceed 52 micrograms/ ml during the period 12 to 24 hours post-administration.
As concentrações médias de ertapenem na urina excederam os 984 micrograma/ ml durante o período de 0 a 2 horas após a administração, e excederam os 52 micrograma/ ml durante o período de 12 a 24 horas após a administração.
Gender The plasma concentrations of ertapenem are comparable in men and women.
Sexo As concentrações plasmáticas de ertapenem são comparáveis em homens e mulheres.
12 Elderly Plasma concentrations following a 1 g and 2 g intravenous dose of ertapenem are slightly higher (approximately 39% and 22%, respectively) in healthy elderly adults (≥ 65 years) relative to young adults (< 65 years).
Idosos As concentrações plasmáticas após a administração de uma dose intravenosa de 1 g e 2 g de ertapenem são ligeiramente superiores (em aproximadamente 39% e 22%, respectivamente) em adultos idosos saudáveis (≥ 65 anos), em relação a adultos jovens (< 65 anos).
In the absence of advanced renal insufficiency, no dosage adjustment is necessary in elderly patients.
Na ausência de insuficiência renal avançada, não é necessário qualquer ajustamento posológico em doentes idosos.
Paediatric Patients Plasma concentrations of ertapenem are comparable in paediatric patients 13 to 17 years of age and adults following a 1 g once daily intravenous dose.
Doentes pediátricos As concentrações plasmáticas de ertapenem são comparáveis em doentes pediátricos dos 13 aos 17 anos de idade e em adultos, após a administração de uma dose intravenosa diária de 1 g.
Following the 20 mg/ kg dose (up to a maximum dose of 1 g), the pharmacokinetic parameter values in patients 13 to 17 years of age were generally comparable to those in healthy young adults..
Após a administração da dose de 20 mg/ kg (até uma dose máxima de 1 g), os valores dos parâmetros farmacocinéticos em doentes dos 13 aos 17 anos de idade foram, de modo geral, comparáveis aos dos adultos jovens saudáveis.
To provide an estimate of the pharmacokinetic data if all patients in this age group were to receive a 1 g dose, the pharmacokinetic data were calculated adjusting for a 1 g dose, assuming linearity.
Por forma a fornecer uma estimativa dos dados farmacocinéticos, se todos os doentes deste grupo etário recebessem uma dose de 1 g, e assumindo linearidade, os dados farmacocinéticos foram calculados ajustando para uma dose de 1 g.
A comparison of results show that a 1 g once daily dose of ertapenem achieves a pharmacokinetic profile in patients 13 to 17 years of age comparable to that of adults.
Uma comparação de resultados demonstra que com uma dose diária de 1 g de ertapenem, o perfil farmacocinético em doentes dos 13 aos 17 anos de idade é comparável ao dos adultos.
The ratios (13 to 17 years/ Adults) for AUC, the end of infusion concentration and the concentration at the midpoint of the dosing interval were 0.99, 1.20, and 0.84, respectively.
Os rácios (13 a 17 anos/ Adultos) para a AUC, a concentração no final da perfusão e a concentração no ponto médio do intervalo posológico foram, respectivamente, de 0, 99, 1, 20 e 0, 84.
Plasma concentrations at the midpoint of the dosing interval following a single 15 mg/ kg intravenous dose of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age are comparable to plasma concentrations at the midpoint of the dosing interval following a 1 g once daily intravenous dose in adults (see Plasma concentrations).
As concentrações plasmáticas no ponto médio do intervalo posológico após a administração de uma dose intravenosa única de 15 mg/ kg de ertapenem em doentes dos 3 meses aos 12 anos de idade são comparáveis às concentrações plasmáticas no ponto médio do intervalo posológico após a administração a adultos de uma dose intravenosa diária de 1 g (ver Concentrações plasmáticas).
The plasma clearance (ml/ min/ kg) of ertapenem in patients 3 months to 12 years of age is approximately 2-fold higher as compared to that in adults.
A depuração plasmática (ml/ min/ kg) de ertapenem em doentes dos 3 meses aos 12 anos de idade é aproximadamente 2 vezes maior, quando comparada com a dos adultos.
At the 15 mg/ kg dose, the AUC value and plasma concentrations at the midpoint of the dosing interval in patients 3 months to 12 years of age were comparable to those in young healthy adults receiving a 1 g intravenous dose of ertapenem.
Com a dose de 15 mg/ kg, o valor de AUC e as concentrações plasmáticas no ponto médio do intervalo posológico em doentes dos 3 meses aos 12 anos de idade, foram comparáveis às dos adultos jovens saudáveis a receber uma dose intravenosa de 1 g de ertapenem.
Hepatic Insufficiency The pharmacokinetics of ertapenem in patients with hepatic insufficiency have not been established.
Insuficiência Hepática Não foi estabelecida a farmacocinética do ertapenem em doentes com insuficiência hepática.
Due to the limited extent of hepatic metabolism of ertapenem, its pharmacokinetics are not expected to be affected by hepatic impairment.
Devido à limitada metabolização hepática do ertapenem, não se espera que a sua farmacocinética seja afectada pelo compromisso hepático.
Therefore, no dosage adjustment is recommended in patients with hepatic impairment.
Assim, não é recomendado qualquer ajustamento posológico em doentes com compromisso hepático.
Renal Insufficiency Following a single 1 g intravenous dose of ertapenem in adults, AUCs of total ertapenem (bound and unbound) and of unbound ertapenem are similar in patients with mild renal insufficiency (Clcr 60 to 90 ml/ min/ 1.73 m2) compared with healthy subjects (ages 25 to 82 years).
Insuficiência Renal Após a administração de uma dose intravenosa única de 1 g de ertapenem a adultos, as AUCs do ertapenem total (ligado e não ligado) e do ertapenem não ligado são semelhantes em doentes com insuficiência renal ligeira (Clcr 60 a 90 ml/ min/ 1, 73 m2), em comparação com indivíduos saudáveis (com idades compreendidas entre os 25 e 82 anos).
AUCs of total ertapenem and of unbound ertapenem are increased in patients with moderate renal insufficiency (Clcr 31 to 59 ml/ min/ 1.73 m2) approximately 1.5-fold and 1.8-fold, respectively, compared with healthy subjects.
13 insuficiência renal moderada (Clcr 31 a 59 ml/ min/ 1, 73 m2), em comparação com indivíduos saudáveis.
AUCs of total ertapenem and of unbound ertapenem are increased in patients with advanced renal insufficiency (Clcr 5 to 30 ml/ min/ 1.73 m2) approximately 2.6-fold and 3.4-fold, respectively, compared with healthy subjects.
As AUCs do ertapenem total e do ertapenem não ligado são aproximadamente 2, 6 vezes e 3, 4 vezes superiores, respectivamente, em doentes com insuficiência renal avançada (Clcr 5 a 30 ml/ min/ 1, 73 m2), em comparação com indivíduos saudáveis.
AUCs of total ertapenem and of unbound ertapenem are increased in patients who require haemodialysis approximately 2.9-fold and 6.0-fold, respectively, between dialysis sessions, compared with healthy subjects.
Nos doentes que necessitam de hemodiálise, as AUCs do ertapenem total e do ertapenem não ligado são aproximadamente 2, 9 vezes e 6, 0 vezes superiores, respectivamente, entre as sessões de diálise, em comparação com indivíduos saudáveis.
Following a single 1 g intravenous dose given immediately prior to a haemodialysis session, approximately 30% of the dose is recovered in the dialysate.
Após a administração de uma dose intravenosa única de 1 g, imediatamente antes de uma sessão de hemodiálise, aproximadamente 30% da dose é recuperada no dialisado.
There are no data in paediatric patients with renal insufficiency.
Não há dados em doentes pediátricos com insuficiência renal.
There are inadequate data on the safety and efficacy of ertapenem in patients with advanced renal insufficiency and patients who require haemodialysis to support a dose recommendation.
Os dados existentes sobre segurança e eficácia do ertapenem em doentes com insuficiência renal avançada e doentes a necessitar de hemodiálise são inadequados para apoiar uma recomendação posológica.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity and toxicity in reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade reprodutiva.
Decreased neutrophil counts, however, occurred in rats that received high doses of ertapenem, which was not considered a significant safety issue.
Contudo, ocorreu diminuição do número de neutrófilos em ratos que receberam doses elevadas de ertapenem, não tendo este facto sido considerado um problema de segurança significativo.
13 Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of ertapenem have not been performed.
Não foram realizados estudos a longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogénico do ertapenem.
Sodium bicarbonate (E500).
Bicarbonato de sódio (E500).
Sodium hydroxide (E524) to adjust pH to 7.5
Hidróxido de sódio (E524) para ajustar o pH a 7, 5.
Do not use solvents or infusion fluids containing dextrose for reconstitution or administration of ertapenem sodium.
Não utilizar solventes ou fluidos de perfusão contendo dextrose na reconstituição ou administração do ertapenem sódico.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos.
Diluted solutions should be used immediately.
As soluções diluídas devem ser imediatamente utilizadas.
If not used immediately, in use storage times are the responsibility of the user.
Se não forem imediatamente utilizadas, os tempos de conservação usados são da responsabilidade do utilizador.
Diluted solutions (approximately 20 mg/ ml ertapenem) are physically and chemically stable for 6 hours at room temperature (25°C) or for 24 hours at 2 to 8°C (in a refrigerator).
As soluções diluídas (aproximadamente 20 mg/ ml de ertapenem) são física e quimicamente estáveis durante 6 horas à temperatura ambiente (25 ºC) ou durante 24 horas entre 2 e 8 ºC (num frigorífico).
Solutions should be used within 4 hours of their removal from the refrigerator.
As soluções devem ser utilizadas dentro de 4 horas após serem retiradas do frigorífico.
For storage instructions after reconstitution:, see section 6.3.
Para informação sobre instruções de conservação após reconstituição, ver secção 6. 3.
Do not freeze solutions of INVANZ.
14 Não congelar soluções de INVANZ.
20 ml Type I glass vials with a grey butyl stopper and a white plastic cap on a coloured aluminium band seal.
Frascos para injectáveis de vidro Tipo I de 20 ml com uma rolha butílica cinzenta e um fecho não roscado de plástico branco sobre película de selagem de alumínio.
Supplied in packs of 1 vial or 10 vials.
Está disponível em embalagens com 1 frasco para injectáveis ou com 10 frascos para injectáveis.
Reconstituted solutions should be diluted in sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution immediately after preparation.
As soluções concentradas devem ser diluídas em solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) imediatamente após a preparação.
INVANZ must be reconstituted and then diluted prior to administration.
Preparação para administração intravenosa Antes da administração, INVANZ tem de ser primeiro reconstituído (para obter uma solução concentrada) e depois diluído (para obter uma solução para perfusão).
Adults and adolescents (13 to 17 years of age):
Adultos e adolescentes (dos 13 aos 17 anos de idade):
Reconstitute the contents of a 1 g vial of INVANZ with 10 ml of water for injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution to yield a reconstituted solution of approximately 100 mg/ ml.
Reconstituição Reconstituir o conteúdo de um frasco para injectáveis de 1 g de INVANZ com 10 ml de água para injectáveis ou solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para se obter uma solução concentrada de aproximadamente 100 mg/ ml.
Shake well to dissolve.
Agitar bem para dissolver.
(See section 6.4.) 2.
(ver secção 6. 4).
For a 50 ml bag of diluent:
Diluição Em saco de 50 ml de solvente:
For a 1 g dose, immediately transfer contents of the reconstituted vial to a 50 ml bag of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution; or For a 50 ml vial of diluent:
Para uma dose de 1 g, transferir imediatamente a solução concentrada para um saco de 50 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%); ou Em frasco para injectáveis de 50 ml de solvente:
For a 1 g dose, withdraw 10 ml from a 50 ml vial of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution and discard.
Para uma dose de 1 g, retirar de um frasco para injectáveis de 50 ml, 10 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) e rejeitar.
Transfer the contents of the reconstituted 1 g vial of INVANZ to the 50 ml vial of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution.
Transferir a solução concentrada do frasco para injectáveis de 1 g de INVANZ para o frasco para injectáveis de 50 ml de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
Infuse over a period of 30 minutes.
Perfusão Administrar por perfusão durante um período de 30 minutos.
Children (3 months to 12 years of age):
Crianças (dos 3 meses aos 12 anos de idade):
For a bag of diluent:
Diluição Em saco de solvente:
Transfer a volume equal to 15 mg/ kg of body weight (not to exceed 1 g/ day) to a bag of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for a final concentration of 20 mg/ ml or less; or For a vial of diluent:
Transferir um volume igual a 15 mg/ kg de peso corporal (de modo a não exceder 1 g/ dia) para um saco de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para obtenção de uma solução com concentração final inferior ou igual a 20 mg/ ml; ou Em frasco para injectáveis de solvente:
Transfer a volume equal to 15 mg/ kg of body weight (not to exceed 1 g/ day) to a vial of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for a final concentration of 20 mg/ ml or less.
Transferir um volume igual a 15 mg/ kg de peso corporal (de modo a não exceder 1 g/ dia) para um frasco para injectáveis de solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) para obtenção de uma solução com concentração final inferior ou igual a 20 mg/ ml.
Compatibility of INVANZ with intravenous solutions containing heparin sodium and potassium chloride has been demonstrated.
Foi demonstrada a compatibilidade do INVANZ com soluções intravenosas contendo heparina sódica e cloreto de potássio.
The reconstituted solutions should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration, whenever the container permits.
15 As soluções reconstituídas devem ser inspeccionadas visualmente antes da administração, em relação à presença de partículas e de descoloração, sempre que o recipiente o permita.
Solutions of INVANZ range from colourless to pale yellow.
As soluções de INVANZ oscilam de incolores a amarelo pálido.
Variations of colour within this range do not affect potency.
As variações dentro desta gama de cores não afectam a potência.
18 April 2002 Date of latest renewal:
18 Abril 2002 Data da última renovação:
18 April 2007
18 Abril 2007
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FABRICANTE DA SUBSTÂNCIA ACTIVA DE ORIGEM BIOLÓGICA E TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVELPELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Cherokee (Danville) Plant 100 Avenue C Riverside, Pennsylvania, USA 17868
Cherokee (Danville) Plant 100 Avenue C Riverside, Pennsylvania, EUA 17868
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
Nome e endereço do fabricante responsávelpela libertação do lote
F-63963 Clermont-Ferrand Cedex 9, France.
F- 63963 Clermont- Ferrand Cedex 9, França.