qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In these cases SIFROL may affect your ability to drive and operate machinery.
Nestes casos, SIFROL pode afectar a sua capacidade para conduzir e operar máquinas.
Taking SIFROL with food and drink You should be cautious while drinking alcohol during treatment with SIFROL.
Ao tomar SIFROL com alimentos e bebidas Deverá tomar precaução enquanto consumir álcool durante o tratamento com SIFROL.
SIFROL can be taken with or without food.
SIFROL pode ser tomado com ou sem alimentos.
Your doctor will then discuss with you if you should continue to take SIFROL.
O seu médico irá discutir consigo se deverá continuar a tomar SIFROL.
The effect of SIFROL on the unborn child is not known.
Os efeitos de SIFROL no feto são desconhecidos.
Therefore, do not take SIFROL if you are pregnant unless your doctor tells you to do so.
Como tal, não tome SIFROL se estiver grávida a não ser que o seu médico o diga para fazer.
SIFROL should not be used during breast-feeding.
SIFROL não deverá ser utilizado durante o período de amamentação.
SIFROL can reduce the production of breast milk.
SIFROL pode reduzir a produção de leite.
If use of SIFROL is unavoidable, breast-feeding should be stopped.
Se a utilização de SIFROL for inevitável, a amamentação deverá ser interrompida.
Driving and using machines SIFROL can cause hallucinations (seeing, hearing or feeling things that are not there).
Condução de veículos e utilização de máquinas SIFROL pode causar alucinações (ver, ouvir ou sentir coisas que não existem).
SIFROL has been associated with sleepiness and episodes of suddenly falling asleep, particularly in patients with Parkinson’ s disease.
SIFROL tem sido associado a sonolência e ataques súbitos de sono, particularmente em doentes com a doença de Parkinson.
Important information about some of the ingredients of SIFROL tablets SIFROL tablets contain mannitol.
Informações importantes sobre alguns componentes de SIFROL comprimidos SIFROL comprimidos contém manitol.
HOW TO TAKE SIFROL
COMO TOMAR SIFROL
Always take SIFROL exactly as your doctor has told you.
88 Tomar SIFROL sempre de acordo com as indicações do médico.
You can take SIFROL with or without food.
Pode tomar SIFROL com ou sem alimentos.
During the first week, the usual dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg three times a day (equivalent to 0.264 mg daily):
Durante a primeira semana, a dose habitual é um comprimido de SIFROL 0, 088 mg três vezes ao dia (equivalente a uma dose diária de 0, 264 mg):
1st week
1ª semana
Number of tablets
Número de comprimidos Dose diária total (mg)
1 tablet SIFROL 0.088 mg three times a day
Um comprimido de SIFROL 0, 088 mg três vezes ao dia 0, 264
Total daily dose (mg)
2ª semana
0.264
3ª semana
This will be increased every 5 - 7 days as directed by your doctor until your symptoms are controlled (maintenance dose).
Número de
2nd week
Um comprimido de SIFROL 0, 18
3rd week
Um comprimido de SIFROL 0, 35 mg
1 tablet SIFROL 0.18 mg three times a day OR 2 tablets SIFROL 0.088 mg three times a day
Dois comprimidos de SIFROL 0, 088 mg três vezes ao dia
1 tablet SIFROL 0.35 mg three times a day OR 2 tablets SIFROL 0.18 mg three times a day
Dois comprimidos de SIFROL 0, 18 mg três vezes ao dia
A lower maintenance dose of three SIFROL 0.088 mg tablets a day is also possible.
Uma dose de manutenção mais baixa de três comprimidos de SIFROL 0, 088 mg por dia também é possível.
1 tablet SIFROL 0.088 mg three times a day
Um comprimido de SIFROL 0, 088 mg três vezes ao dia
1 tablet SIFROL 1.1 mg three times a day
Um comprimido de SIFROL 1, 1 mg três vezes ao dia
If you have moderate kidney disease, the usual starting dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg twice a day.
Se sofrer de doença renal moderada, a dose inicial habitual é de um comprimido de SIFROL 0, 088 mg duas vezes ao dia.
In severe kidney disease, the usual starting dose is just 1 tablet SIFROL 0.088 mg a day.
Na doença renal grave, a dose inicial habitual é apenas de um comprimido de SIFROL 0, 088 mg por dia.
During the first week, the usual dose is 1 tablet SIFROL 0.088 mg once a day (equivalent to 0.088 mg daily):
Durante a primeira semana, a dose habitual é de um comprimido de SIFROL 0, 088 mg uma vez ao dia (equivalente a 0, 088 mg diários):
- 89 -
89 1ª semana
Total daily dose (mg)
Um comprimido
0.088
de SIFROL 0, 088 mg 0, 088
2nd week
4ª semana
3rd week
Um comprimido de Um comprimido de
4th week
Um comprimido de
1 tablet SIFROL 0.18 mg OR
SIFROL 0, 18 mg
1 tablet SIFROL 0.35 mg OR
comprimido de SIFROL
1 tablet SIFROL 0.35 mg and 1 tablet
0, 18 mg
2 tablets SIFROL 0.088 mg
Dois comprimidos de
2 tablets SIFROL 0.18 mg OR
Dois comprimidos de
SIFROL 0.18 mg OR
SIFROL 0, 088 mg
4 tablets SIFROL 0.088 mg
SIFROL 0, 18 mg
3 tablets
OU
6 tablets SIFROL 0.088 mg Total
Três comprimidos de OU SIFROL 0, 18 mg Quatro comprimidos de
daily dose (mg)
SIFROL 0, 088 mg
0.18
Seis comprimidos de SIFROL 0, 088 mg
The daily dose should not exceed 6 tablets SIFROL 0.088 mg or a dose of 0.54 mg (0.75 mg pramipexole salt).
A dose diária não deverá exceder os seis comprimidos de SIFROL 0, 088 mg ou a dose de 0, 54 mg (0, 75 mg de pramipexole sal).
If you have severe kidney disease, SIFROL may not be a suitable treatment for you.
Doentes com doença renal Se sofrer de doença renal grave, SIFROL pode não ser um tratamento adequado para si.
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets,
Se tomar mais SIFROL do que deveria Se acidentalmente tomou muitos comprimidos,
If you forget to take SIFROL Do not worry.
Caso se tenha esquecido de tomar SIFROL Não se preocupe.
If you stop taking SIFROL Do not stop taking SIFROL without first talking to your doctor.
Se parar de tomar SIFROL Não pare de tomar SIFROL sem primeiro falar com o seu médico.
If you suffer from Parkinson’ s disease you should not stop treatment with SIFROL abruptly.
Se sofre de doença de Parkinson não deverá interromper o tratamento com SIFROL abruptamente.
Like all medicines, SIFROL can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, SIFROL pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
affects more than 1 user in 10 affects 1 to 10 users in 100 affects 1 to 10 users in 1,000 affects 1 to 10 users in 10,000 affects less than 1 user in 10,000 frequency cannot be estimated from the available data
afecta mais de 1 em cada 10 utilizadores Muito frequente: afecta 1 a 10 utilizadores em 100 Frequente: afecta 1 a 10 utilizadores em 1. 000 Pouco frequente: afecta 1 a 10 utilizadores em 10. 000 Raro: afecta menos de 1 em cada 10. 000 utilizadores Muito raro: não é possível estimar a frequência a partir dos dados disponíveis Desconhecido:
If you suffer from Parkinson’ s disease, you may experience the following side effects:
Se sofre de doença de Parkinson, poderá ter manifestação dos seguintes efeitos secundários.
- Pathological gambling, especially when taking high doses of SIFROL
- Jogo patológico especialmente quando estiver a tomar doses elevadas de SIFROL
Do not store above 30°C.
COMO CONSERVAR SIFROL
- 92 -
92 Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Store in the original package to protect the tablets from light.
Não tome SIFROL após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL..
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Conservar na embalagem original para proteger os comprimidos da luz.
What SIFROL contains The active substance is pramipexole.
- A substância activa é o pramipexole.
Each SIFROL 0.088 mg tablet contains 0.088 mg of pramipexole base (as 0.125 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 0, 088 mg contém 0, 088 mg de pramipexole base (equivalente a 0, 125 mg de pramipexole sal dicloridrato monohidratado).
Mannitol, Maize starch, anhydrous colloidal silica, Povidone K 25, Magnesium stearate.
Qual o aspecto de SIFROL e conteúdo da embalagem
What SIFROl looks like and contents of the pack SIFROL 0.088 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code, without scoring.
SIFROL 0, 088 mg comprimidos são brancos, redondos, com superfície plana, gravados com um código, sem ranhura.
SIFROL is available in aluminium blister strips of 10 tablets per strip, in cartons containing 3 or 10 blister strips (30 or 100 tablets).
SIFROL está disponível em tiras de blister de alumínio com 10 comprimidos por tira, em caixas de cartão com 3 ou 10 tiras de blisters de alumínio (30 ou 100 comprimidos).
- 93 -
93 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
SIFROL 0.18 mg tablets pramipexole
SIFROL 0, 18 mg comprimidos Pramipexole
increased sexual desire), binge eating.
libido (por exemplo, desejo sexual aumentado), ingestão compulsiva descontrolada.
Always take SIFROL exactly as your doctor has told you.
97 Tomar SIFROL sempre de acordo com as indicações do médico.
- 98 -
98 1ª semana
3rd week
Número de
4th week
Um comprimido de Um comprimido de
Number of
Um comprimido de
1 tablet SIFROL 0.18 mg
comprimidos
1 tablet SIFROL 0.35 mg
SIFROL 0, 18 mg
1 tablet SIFROL
SIFROL 0, 35 mg
tablets
SIFROL 0, 35 mg e um
OR OR
OU
0.35 mg and 1 tablet
0, 18 mg
SIFROL
SIFROL 0, 088 mg
0.18 mg OR
SIFROL 0, 18 mg
4 tablets
OU
SIFROL 0.088 mg
Três comprimidos de OU SIFROL 0, 18 mg Quatro comprimidos de
3 tablets SIFROL 0.18 mg OR 6 tablets SIFROL 0.088 mg
SIFROL 0, 088 mg
Total
OU
- 101 -
101 Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Each SIFROL 0.18 mg tablet contains 0.18 mg of pramipexole base (as 0.25 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 0, 18 mg contém 0, 18 mg de pramipexole base (equivalente a 0, 25 mg de pramipexole sal dicloridrato monohidratado).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.18 mg tablets are white, oval, flat, embossed with a code.
SIFROL 0, 18 mg comprimidos são brancos, ovais, com superfície plana, gravados com um código.
- 102 -
102 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
SIFROL 0.35 mg tablets pramipexole
SIFROL 0, 35 mg comprimidos Pramipexole
Always take SIFROL exactly as your doctor has told you.
106 Tomar SIFROL sempre de acordo com as indicações do médico.
1st week
2ª semana
Number of tablets
3ª semana
If you take more SIFROL than you should If you accidentally take too many tablets
Se tomar mais SIFROL do que deveria Se acidentalmente tomou muitos comprimidos,
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
108 Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
- Pathological gambling, especially when taking high doses of SIFROL
- Jogo patológico, especialmente quando estiver a tomar doses elevadas de SIFROL
Each SIFROL 0.35 mg tablet contains 0.35 mg of pramipexole base (as 0.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 0, 35 mg contém 0, 35 mg de pramipexole base (equivalente a 0, 5 mg de pramipexole sal dicloridrato monohidratado).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.35 mg tablets are white, oval, flat, embossed with a code.
SIFROL 0, 35 mg comprimidos são brancos, ovais, com superfície plana, gravados com um código.
- 111 -
111 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
SIFROL 0.7 mg tablets pramipexole
SIFROL 0, 7 mg comprimidos Pramipexole
Always take SIFROL exactly as your doctor has told you.
115 Tomar SIFROL sempre de acordo com as indicações do médico.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
117 Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Each SIFROL 0.7 mg tablet contains 0.7 mg of pramipexole base (as 1 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 0, 7 mg contém 0, 7 mg de pramipexole base (equivalente a 1 mg de pramipexole sal dicloridrato monohidratado).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 0.7 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
SIFROL 0, 35 mg comprimidos são brancos, redondos, com superfície plana, gravados com um código.
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120 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
SIFROL 1.1 mg tablets pramipexole
SIFROL 1, 1 mg comprimidos Pramipexole
Always take SIFROL exactly as your doctor has told you.
124 Tomar SIFROL sempre de acordo com as indicações do médico.
(Possible side effects)..
capítulo 4 (Efeitos Secundários Possíveis).
If you suffer from Parkinson’ s disease you should not stop treatment with SIFROL abruptlyA sudden stop could cause you to develop a medical condition called neuroleptic malignant syndrome which may represent a major health risk.
A interrupção súbita pode levar ao desenvolvimento de uma condição clínica conhecida como síndrome neuroléptico maligno, a qual pode representar um risco maior para a saúde.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
126 Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
- Hypersexuality
- Jogo patológico especialmente quando estiver a tomar doses elevadas de SIFROL
- Compulsive shopping
- Hipersexualidade
Unknown frequency:
- Comportamento anómalo
Each SIFROL 1.1 mg tablet contains 1.1 mg of pramipexole base (as 1.5 mg of pramipexole dihydrochloride monohydrate).
Cada comprimido de SIFROL 1, 1 mg contém 1, 1 mg de pramipexole base (equivalente a 1, 5 mg de pramipexole sal dicloridrato monohidratado).
What SIFROL looks like and contents of the pack SIFROL 1.1 mg tablets are white, round, flat, embossed with a code.
SIFROL 1, 1 mg comprimidos são brancos, redondos, com superfície plana, gravados com um código.
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129 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da autorização de introdução no mercado.
What is Siklos?
O que é o Siklos?
Siklos is a medicine containing the active substance hydroxycarbamide.
Siklos é um medicamento que contém a substância activa hidroxicarbamida.
It is available as tablets (1,000 mg).
Encontra- se disponível na forma de comprimidos (1000 mg).
What is Siklos used for?
Para que é utilizado o Siklos?
Siklos is used in adults and in children who have sickle cell syndrome (a genetic disease where the red blood cells change shape and become inflexible when they are not carrying oxygen).
O Siklos é utilizado em adultos e em crianças com anemia falciforme (uma doença genética em que os glóbulos vermelhos do sangue mudam de forma e se tornam inflexíveis quando não transportam oxigénio).
It is used to prevent painful vaso-occlusive crises that are recurrent (keep coming back).
O medicamento é utilizado para prevenir crises de oclusão vascular dolorosas recorrentes (que se repetem).
Vaso-occlusive crises happen when blood vessels become blocked by the abnormal red blood cells, restricting the flow of blood to an organ.
As crises de oclusão vascular acontecem quando vasos sanguíneos ficam bloqueados pelos glóbulos vermelhos anormais, o que causa a limitação da irrigação sanguínea de um órgão.
They can include acute chest syndrome, a life-threatening condition when the patient has sudden chest pain, fever, hard breathing or signs of fluid in the lungs on an X-ray.
Estas podem incluir síndroma torácica aguda, uma condição que põe em risco a vida na qual o doente apresenta uma dor súbita e aguda no peito, febre, dificuldade em respirar ou sinais de fluido nos pulmões quando avaliado por radiografia.
Because the number of patients with sickle cell syndrome is low, the disease is considered ‘ rare’, and Siklos was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2003.
Uma vez que o número de doentes com anemia falciforme é reduzido, a doença é considerada “ rara ” e o Siklos foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 9 de Julho de 2003.
How is Siklos used?
Como se utiliza o Siklos?
Treatment with Siklos should be initiated by a doctor who has experience in the management of sickle cell syndrome.
O tratamento com Siklos deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento da anemia falciforme.
Siklos is taken once a day, preferably in the morning before breakfast.
O Siklos é tomado uma vez por dia, de preferência de manhã, antes do pequeno- almoço.
The starting dose is usually 15 mg per kilogram body weight, to the nearest 250 mg (quarter tablet).
A dose inicial é habitualmente de 15 mg por quilograma de peso corporal, arredondada para os 250 mg mais próximos (um quarto de comprimido).
The tablet has special score lines so that it can be easily divided into four equal parts.
O comprimido tem linhas de vincagem especiais que facilitam a sua divisão em quatro partes iguais.
The dose is adjusted according to response to treatment, with the usual dose being between 15 and 30 mg per kilogram body weight per day.
A dose é ajustada de acordo com a resposta ao tratamento, atingindo habitualmente um valor entre 15 e 30 mg por quilograma de peso corporal por dia.
Doses of up to 35 mg per kilogram body weight per day can be used in exceptional cases, as long as the patient ’ s blood is monitored for side effects.
Em casos excepcionais, podem utilizar- se doses até 35 mg por quilograma de peso corporal, desde que o sangue do doente seja monitorizado para controlo de efeitos secundários.
Patients who do not respond to this dose or who have side effects may need to stop or suspend treatment.
Os doentes que não respondam a esta dose ou que apresentem efeitos secundários poderão ter de interromper ou suspender o tratamento.
The dose of Siklos should be reduced in patients who have mild or moderate problems with their kidneys, and it should not be used in patients with severe problems with their kidneys or liver.
A dose de Siklos deve ser reduzida em doentes com problemas ligeiros a moderados nos rins, e o medicamento não deve ser utilizado em doentes com problemas graves nos rins ou no fígado.
Siklos is not recommended for children aged below 2 years.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
How does Siklos work?
Como funciona o Siklos?
The active substance in Siklos, hydroxycarbamide, inhibits the growth and reproduction of some cells, such as blood cells.
A substância activa do Siklos, a hidroxicarbamida, inibe o crescimento e a reprodução de algumas células, tais como as células do sangue.
Although the precise way that it works in this disease is not understood, hydroxycarbamide can reduce the numbers of cells that are circulating in the blood, as well as prevent 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Apesar de ainda não se compreender exactamente como funciona no contexto desta doença, a hidroxicarbamida pode reduzir o número de células em circulação no sangue, bem como prevenir que os glóbulos vermelhos mudem de forma nos doentes com anemia falciforme.
This reduces the risk of blood vessels becoming blocked.
Tal reduz o risco de os vasos sanguíneos serem bloqueados.
Hydroxycarbamide, which used to be known as hydroxyurea, has been available in the European Union (EU) for several decades for use in other illnesses, including some types of cancer.
A hidroxicarbamida, que costumava ser conhecida como hidroxiureia, está disponível na União Europeia (UE) há várias décadas, para utilização noutras doenças, incluindo alguns tipos de cancro.
How has Siklos been studied?
Como foi estudado o Siklos?
Because hydroxycarbamide is a well-known substance that is already used in other medicines, the company used data from the scientific literature to support the use of Siklos in adults and children with sickle cell syndrome.
Visto que a hidroxicarbamida é uma substância bem conhecida e já utilizada noutros medicamentos, a empresa utilizou dados da literatura científica para suportar a utilização de Siklos em adultos e crianças com anemia falciforme.
In particular, it presented evidence on the effectiveness of Siklos from 11 published studies involving 378 children and from three national registries of information on 155 children who were treated with Siklos for up to 7 years.
Em particular, apresentou evidências da eficácia do Siklos com base em 11 estudos publicados que envolveram 378 crianças, bem como três registos nacionais de informação sobre 155 crianças tratadas com Siklos durante um máximo de 7 anos.
It also presented evidence from one study in 299 adults, in which the effects of Siklos were compared with those of placebo (a dummy treatment), as well as the results of other studies involving 430 adults and one national registry of information on 123 adults treated with Siklos.
Também apresentou evidências de um estudo realizado em 299 adultos, no qual os efeitos do Siklos foram comparados aos do placebo (tratamento simulado), bem como resultados de outros estudos em que participaram 430 adultos e um registo nacional de informação sobre 123 adultos tratados com Siklos.
The studies compared the number of vaso-occlusive crises before and after treatment with Siklos, as defined by any painful episode involving the arms, legs, abdomen (tummy), back or chest.
Os estudos compararam o número de crises de oclusão vascular antes e depois do tratamento com Siklos, definidas como qualquer episódio doloroso envolvendo braços, pernas, abdómen (barriga), costas ou peito.
What benefit has Siklos shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Siklos durante os estudos?
Patients treated with Siklos had fewer vaso-occlusive crises after treatment with Siklos than before treatment, with the frequency falling by between 66% and 80% in children and adults.
Os doentes tratados com Siklos apresentaram um número inferior de crises de oclusão vascular após o tratamento com Siklos, relativamente ao período antes do tratamento, tendo a sua frequência diminuído em 66 a 80% nas crianças e nos adultos.
The frequency of cases of acute chest syndrome also fell by 25 to 33%.
A frequência de casos de síndroma torácica aguda reduziu- se também em 25 a 33%.
There were also fewer admissions into hospital, and fewer days spent in hospital.
Observaram- se também menos internamentos hospitalares e uma redução nos dias passados no hospital.
The effects were sustained for up to 7 years.
Os efeitos foram mantidos durante um máximo de 7 anos.
In the study comparing Siklos to placebo in adults, there were fewer vaso-occlusive crises in the patients taking Siklos (2.5 crises per year) than in those taking placebo (4.5 crises per year).
No estudo de comparação do Siklos com placebo em adultos, registou- se um menor número de episódios vaso- oclusivos nos doentes que tomaram Siklos (2, 5 episódios por ano) do que nos que tomaram placebo (4, 5 episódios por ano).
What is the risk associated with Siklos?
Qual é o risco associado ao Siklos?
The most common side effect with Siklos (seen in more than 1 patient in 10) is bone marrow suppression, causing neutropenia (low levels of neutrophils, a type of white blood cell), reticulocytopenia (low levels of reticulocytes, a type of immature red blood cell) and macrocytosis (enlargement of red blood cells).
O efeito secundário mais comum do Siklos (observado em mais de 1 em cada 10 doentes) é a supressão da medula óssea, que causa neutropenia (contagens baixas de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco), reticulocitopenia (contagens baixas de reticulócitos, um tipo de glóbulo vermelho imaturo) e macrocitose (um aumento do volume dos glóbulos vermelhos).
Patients taking Siklos should have blood tests before and regularly during treatment, to check blood cell counts and also to monitor their kidneys and liver.
Os doentes que tomam Siklos devem ser avaliados por meio de análises sanguíneas, antes do tratamento e de forma regular durante o mesmo, de modo a verificar as contagens de células sanguíneas, bem como monitorizar os rins e o fígado.
Blood cell counts normally return to normal within two weeks of stopping Siklos treatment.
As contagens de células sanguíneas normalmente regressam aos valores normais em duas semanas, após a interrupção do tratamento com Siklos.
For the full list of all side effects reported with Siklos, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Siklos, consulte o Folheto Informativo.
Siklos should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to hydroxycarbamide or any of the other ingredients.
O Siklos não deve ser utilizado em pessoas que possam ter hipersensibilidade (alergia) à hidroxicarbamida ou a qualquer dos restantes componentes.
It should also not be used by people who have severe problems with their kidneys or liver, or who have dangerously low blood cell counts.
Não deve igualmente ser utilizado por pessoas com problemas graves nos rins ou no fígado, ou que apresentem contagens perigosamente baixas das células sanguíneas.
Breast-feeding should be stopped while taking Siklos.
A amamentação deve ser interrompida enquanto se toma Siklos.
Why has Siklos been approved?
Por que foi aprovado o Siklos?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Siklos’ s benefits are greater than its risks for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic sickle cell syndrome.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Siklos são superiores aos seus riscos na prevenção de crises dolorosas recorrentes de oclusão vascular, incluindo síndroma torácica aguda, em doentes pediátricos e adultos que sofrem da forma sintomática de anemia falciforme.
The Committee recommended that Siklos be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida Autorização de Introdução no Mercado para o medicamento Siklos.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Siklos?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Siklos?
The company that makes Siklos will provide information packs for doctors and for patients describing the safety information on the medicine.
A empresa que produz o Siklos fornecerá aos médicos e aos doentes pacotes informativos contendo informação de segurança sobre o medicamento.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Siklos to Addmedica on 29 June 2007.
Outras informações sobre o Siklos Em 29 de Junho de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Addmedica uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Siklos.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos relativamente ao Siklos está disponível aqui.
The full EPAR for Siklos can be found here.
O EPAR completo sobre o Siklos pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Número EU EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Invented name Siklos
Nome de fantasia Siklos
Strength 1000 mg
Dosagem 1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Forma farmacêutica Via de administração:
Route of Administration Oral use
Comprimido revestido Via oral por película
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
Embalagem Blister (PVC/ PVDC- alumínio)
Package size 30 film-coated tablets
Dimensão da embalagem 30 comprimidos revestidos por película
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
Siklos 1. 000 mg Comprimidos revestidos por película.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Este comprimido contém 1. 000 mg de hidroxicarbamida.
Film-coated tablet (tablet)
Comprimido revestido (comprimido)
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Um comprimido revestido por película, branco- sujo, em forma de cápsula com três riscos de cada lado.
The tablet can be divided into four equal parts.
O comprimido pode ser dividido em quatro partes iguais.
Siklos is indicated for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic Sickle Cell Syndrome.
Siklos está indicado na prevenção de crises dolorosas vaso- oclusivas recorrentes incluindo o síndrome agudo do tórax em doentes pediátricos e adultos que sofrem de Anemia das Células Falsiformes sintomática.
(see section 5.1)
(ver secção 5. 1)
Treatment with Siklos should be initiated by a physician experienced in the management of Sickle Cell Syndrome.
O tratamento com Siklos deve ser iniciado por um médico experiente no tratamento do Síndroma da Células Falsiformes.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
Posologia Em adultos, adolescentes e crianças com mais de 2 anos de idade:
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
A posologia deve basear- se no peso corporal do doente (p. c.).
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
A dose inicial de hidroxicarbamida é de 15 mg/ kg de peso corporal e a dose habitual situa- se entre os 15 e os 30 mg/ kg de peso corporal/ dia.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
Em circunstâncias excepcionais, a dose máxima de 35 mg/ kg p. c. / dia poderá justificar- se sob monitorização hematológica atenta (ver secção 4. 4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
A dosagem de Siklos pode ser ajustada ao peso corporal por meio de incrementos de 250 mg, utilizando um quarto de comprimido.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
Desde que o doente responda à terapêutica, seja clinicamente seja em termos hematológicos (por exemplo, aumento da hemoglobina F (HbF), Volume Corpuscular Médio (VCM), contagem de neutrófilos), a dose de Siklos deve ser mantida.
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
No caso de ausência de resposta (recorrência de crises ou ausência de diminuição da frequência das crises), a dose diária pode ser aumentada em incrementos de 250 mg.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
No caso de um doente não reagir quando tratado com a dose máxima de hidroxicarbamida (35 mg/ kg p. c. / dia) ao longo de um período de três a seis meses, deve considerar- se a hipótese de interrupção permanente da terapêutica com Siklos.
Haematologic recovery usually occurs within two weeks.
Se as contagens sanguíneas se situam dentro dos limites tóxicos, a terapêutica com Siklos deve ser temporariamente suspendida até as contagens sanguíneas terem recuperado.
Treatment may then be reinstituted
A recuperação
2 at a reduced dose.
2 hematológica ocorre geralmente no prazo de duas semanas.
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
O tratamento poderá então ser retomado com uma dose reduzida.
A dose producing haematological toxicity should not be tried more than two times.
A dose de Siklos poderá, em seguida, voltar a ser aumentada em condições de monitorização hematológica atenta.
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
O limite tóxico pode ser caracterizado pela obtenção dos seguintes resultados nas análises ao sangue: < 2000 / mm3 Neutrófilos < 80. 000 / mm3 Plaquetas
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
Hemoglobina Reticulócitos
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
< 4, 5 g/ dl < 80, 000/ mm3 se a concentração de hemoglobina < 9 g/ dl
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Existem dados a longo prazo sobre a utilização continuada de hidroxicarbamida em doentes com Anemia das Células Falsiformes em Crianças e em adolescentes, com um acompanhamento de 12 anos em adolescentes e mais de 13 anos em adultos.
It is currently unknown how long patients should be treated with Siklos.
Actualmente não se sabe qual deve ser a duração máxima do tratamento de Siklos em doentes.
The duration of treatment is the responsibility of the treating physician and should be based on the clinical and haematological status of the individual patient.
A duração do tratamento é da responsabilidade do médico assistente e deve basear- se no estado clínico e hematológico de cada doente.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Crianças com menos de 2 anos de idade Devido à escassez de dados sobre o tratamento com hidroxicarbamida em crianças com menos de 2 anos, não foi possível estabelecer regimes de dosagem e como tal, não se recomenda o tratamento com hidroxicarbamida nesta população.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Crianças e adolescentes (2- 18 anos de idade) Nas crianças e adolescentes com Síndroma das Células Falsiformes, a exposição sistémica à hidroxicarbamida é semelhante à dos doentes adultos.
Hence, no dose-adjustments are necessary in younger patients.
Deste modo, não são necessários quaisquer ajustes da dose em doentes mais jovens.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Disfunção renal Uma vez que a excreção renal constitui uma das principais vias de eliminação, deve considerar- se a redução da dosagem de Siklos em doentes com disfunção renal.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Em doentes cuja clearance da creatinina é ≤ 60 ml/ min, a dose inicial de Siklos deve ser reduzida em 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Recomenda- se uma monitorização atenta dos parâmetros hematológicos nestes doentes.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Siklos não deve ser administrado em doentes com disfunção grave da função renal (clearance da creatinina < 30 ml / min) (ver secções 4. 3, 4. 4 e 5. 2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Insuficiência hepática Não existem dados que justifiquem os ajustes específicos da posologia em doentes com insuficiência hepática.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Devido a considerações de segurança, Siklos é contra- indicado em doentes com insuficiência hepática grave (ver secções 4. 3 e 4. 4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Modo de administração Consoante a posologia individual, o comprimido ou as respectivas metades ou quartos devem ser tomadas uma vez ao dia, de preferência de manhã antes do pequeno- almoço e, sempre que necessário, juntamente com um copo de água ou um porção muito pequena de comida.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Insuficiência hepática grave (Child- Pugh classificação C) ou disfunção renal grave (clearance da creatinina < 30ml/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Limites tóxicos de mielossupressão, conforme se descreve na secção 4. 2.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
3 O aleitamento deve ser interrompido enquanto estiver a tomar Siklos (ver secção 4. 6).
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
O tratamento com Siklos requer uma monitorização clínica atenta.
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
Antes de iniciar o tratamento e repetidamente no decurso do mesmo, deve determinar- se o estado hematológico do doente, bem como as suas funções renais e hepáticas.
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
Durante o tratamento com Siklos, as contagens sanguíneas têm de ser monitorizadas de duas em duas semanas no início do tratamento (isto é, nos primeiros dois meses) e também no caso de a dose diária de hidroxicarbamida se situar em 35 mg / kg p. c.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Os doentes que estiverem estáveis com doses mais baixas devem ser monitorizados de 2 em 2 meses.
Treatment with Siklos should be discontinued if bone marrow function is markedly depressed.
O tratamento com Siklos deve ser interrompido se a função da medula óssea estiver nitidamente reduzida.
Neutropenia is generally the first and most common manifestation of haematological suppression.
A neutropenia é geralmente a primeira manifestação e a mais comum de uma estado de supressão hematológica.
Thrombocytopenia and anaemia occur less frequently, and are rarely seen without a preceding neutropenia.
A trombocitopenia e a anemia ocorrem com menos frequência, e raramente se observam sem a presença anterior de neutropenia.
Recovery from myelosuppression is usually rapid when therapy is discontinued.
A recuperação da mielossupressão é geralmente rápida quando se interrompe a terapêutica.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
Em seguida, a terapêutica com Siklos pode ser reiniciada a uma dose ligeiramente inferior (ver a secção 4. 2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Siklos deve ser utilizado com cuidado em doentes com insuficiência renal ou hepática de suave a moderada (ver secção 4. 2).
In patients with leg ulcers, Siklos should be used with caution.
Nos doentes com úlceras nas pernas, deve utilizar- se Siklos com precaução.
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
As úlceras nas pernas constituem uma complicação habitual do Síndroma das Células Falsiformes, tendo no entanto também sido referidos casos em doentes tratados com hidroxicarbamida.
Cutaneous vasculitic toxicities, including vasculitic ulcerations and gangrene, have occurred in patients with myeloproliferative disorders during therapy with hydroxycarbamide.
Ocorreram toxicidades vasculíticas cutâneas, incluindo ulcerações vasculíticas e gangrena, em doentes com perturbações mieloproliferativas durante a terapêutica com hidroxicarbamida.
These vasculitic toxicities were reported most often in patients with a history of, or currently receiving, interferon therapy.
Estas toxicidades vasculíticas foram referidas com maior frequência em doentes com passado clínico de terapêutica com interferões ou que se encontram actualmente a ser tratados com os mesmos.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Devido a resultados clínicos potencialmente graves para as úlceras vasculíticas cutâneas referidas em doentes com doença mieloproliferativa, a hidroxicarbamida deve ser interrompida e/ ou a sua dose reduzida no caso de se desenvolverem este tipo de ulcerações.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Em casos raros, as úlceras são causadas por vasculite leucocitoclástica.
Continuous follow-up of the growth of treated children is recommended.
Recomenda- se um acompanhamento contínuo do crescimento de crianças tratadas com este medicamento.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
A hidroxicarbamida provoca macrocitose, que pode mascarar o desenvolvimento secundário de deficiências de ácido fólico e vitamina B12.
Prophylactic administration of folic acid is recommended.
Recomenda- se a administração de ácido fólico como medida profilática.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Os doentes e/ ou pais ou pessoa legalmente responsável devem ser capazes de seguir as instruções relativamente à administração deste medicamento, sua monitorização e cuidados.
Hydroxycarbamide is unequivocally genotoxic in a wide range of test systems.
A hidroxicarbamida possui inequivocamente características genotóxicas numa grande variedade de testes.
Hydroxycarbamide is presumed to be a transspecies carcinogen.
Presume- se que a hidroxicarbamida seja um carcinogénio em diversas espécies.
In patients receiving long-term hydroxycarbamide for myeloproliferative disorders, secondary leukaemia has been reported.
Nos doentes que recebem hidroxicarbamida a longo prazo devido a perturbações mieloproliferativas, foi referido o desenvolvimento de leucemia secundária.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Não se sabe se este efeito leucogénico é secundário à hidroxicarbamida ou se está associado à doença subjacente.
Skin cancer has also been reported in patients receiving long-term hydroxycarbamide.
Também foram referidos casos de desenvolvimento de cancro da pele em doentes tratados durante muito tempo com hidroxicarbamida.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Foram observados casos raros de azo - e oligospermia reversível no homem, embora estes distúrbios também estejam associados à doença subjacente (ver 4. 8, 5. 3).
Specific interaction studies have not been performed with hydroxycarbamide.
Não foram efectuados estudos de interacção específicos com a hidroxicarbamida.
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
Foram referidos casos de pancreatite e hepatoxicidade potencialmente fatal bem como neuropatia periférica grave em doentes infectados com o vírus da SIDA que receberam hidroxicarbamida em combinação com agentes anti- retrovíricos, particularmente didanosina e stavudina.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
Os doentes tratados com hidroxicarbamida em combinação com didanosina, stavudina e indinavir apresentaram uma diminuição média de células CD4 de aproximadamente 100/ mm3.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
A utilização concomitante de hidroxicarbamida e outros medicamentos mielossupressivos ou a terapêutica de radiação pode aumentar a perda de medula óssea, as perturbações gastrintestinais ou as mucosites.
An erythema caused by radiation therapy may be aggravated by hydroxycarbamide.
Um eritema provocado pela terapêutica de radiação pode ser agravado pela hidroxicarbamida.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
A utilização concomitante de hidroxicarbamida com uma vacina de vírus vivo pode potenciar a replicação do vírus da vacina e/ ou pode aumentar a reacção adversa do vírus da vacina, devido ao facto dos mecanismos normais de defesa poderem ser suprimidos pela terapêutica com hidroxicarbamida.
Vaccination with a live vaccine in a patient taking hydroxycarbamide may result in severe infections.
A vacinação com uma vacina viva num doente tratado com hidroxicarbamida pode resultar em infecções graves.
Generally, the patient's antibody response to vaccines may be decreased.
De um modo geral, a resposta dos anticorpos do doente às vacinas pode estar diminuída.
Treatment with Siklos and concomitant immunisation with live virus vaccines should only be performed if benefits clearly outweigh potential risks.
O tratamento com Siklos e a imunização concomitante com vacinas de vírus vivos só deve ocorrer se as vantagens forem claramente superiores aos potenciais riscos.
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
As doentes a tomar hidroxicarbamida deverão ser informadas dos riscos teóricos para o feto e as que estão a planear engravidar devem parar o tratamento se possível 3 a 6 meses antes da gravidez.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
A avaliação da relação risco/ benefício deve ser feita caso a caso, ponderando o risco da terapêutica com hidroxicarbamida contra a mudança para um programa de transfusão de sangue.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Tendo por base a quantidade limitada de informações disponíveis, em caso de exposição à hidroxicarbamida durante a gravidez, deverá considerar- se um acompanhamento cuidadoso com exames clínicos, biológicos e ultrasonográficos adequados.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
As mulheres em risco de engravidar deverão ser devidamente informadas de que devem utilizar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com hidroxicarbamida.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Recomenda- se vivamente a utilização de métodos contraceptivos eficazes.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Se a doente engravidar enquanto estiver a tomar Siklos, deve ser devidamente avisada do potencial perigo para o feto.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
A hidroxicarbamida é excretada no leite materno.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
Devido ao potencial para provocar reacções adversas graves nos bebés, quando se toma Siklos deve interromper- se o aleitamento.
However, patients should be informed that dizziness has been reported from literature, but not commonly.
No entanto, os doentes devem ser informados de que foram referidos na literatura casos de tonturas, embora sem frequência.
Patients should be advised not to drive or operate machines, if dizziness is experienced while taking Siklos.
Os doentes devem ser avisados de que não devem conduzir nem utilizar máquinas se sentirem tonturas durante o tratamento com Siklos.
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
5 Em particular, a segurança da hidroxicarbamida foi examinada retrospectivamente nos grupos de 123 adultos e 352 doentes pediátricos, ao longo de mais de 13 anos e até 12 anos, respectivamente.