qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
• If you are allergic (hypersensitive) to raloxifene or any of the ingredients of EVISTA. • If there is still a possibility that you can get pregnant, EVISTA could harm your unborn child. • If you are being treated or have been treated for blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • If you have liver disease (examples of liver disease include cirrhosis, mild hepatic impairment or cholestatic jaundice). • If you have any unexplained vaginal bleeding.
Não tome EVISTA: • Se tem alergia (hipersensibilidade) ao raloxifeno ou a qualquer outro componente de EVISTA. • Se ainda houver alguma possibilidade de engravidar, EVISTA pode ser prejudicial ao seu feto. • Se está a ser tratada ou tiver sido tratada a coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose da veia central da retina). • Se sofrer de doença do fígado (exemplos de doença do fígado incluem cirrose, disfunção hepática ligeira ou icterícia colestática). • Se tiver alguma hemorragia vaginal inexplicada.
This must be investigated by your doctor. • If you have active uterine cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have severe kidney problems.
Esse facto deve ser esclarecido pelo seu médico. • Se tiver cancro do útero activo, pois não existe experiência suficiente com a utilização de EVISTA em mulheres com esta doença. • Se tiver problemas renais graves.
23 Take special care with EVISTA
Tome especial cuidado com EVISTA:
The following are reasons why this product may not be suitable for you.
As razões abaixo indicadas explicam porque é que este medicamento pode não ser adequado para si.
If any of them apply to you, talk to your doctor before you take the medicine.
Se alguma delas se aplicar a si, fale com o seu médico antes de tomar este medicamento.
• If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness. • If you are receiving oral oestrogen therapy. • If you are suffering from breast cancer, as there is insufficient experience of EVISTA use in women with this disease. • If you have had a cerebrovascular accident (e. g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
24 • Se está imobilizada há algum tempo, como por exemplo, estar dependente de uma cadeira de rodas, necessitar de internamento hospitalar ou ter que ficar na cama enquanto recupera de uma operação ou uma doença inesperada. • Se está a fazer qualquer terapêutica oral com estrógénios. • Se sofrer de cancro da mama, pois não existe experiência suficiente do uso de EVISTA em mulheres com esta doença. • Se tiver tido um acidente vascular cerebral (ex: trombose) ou se o seu médico lhe tiver dito que está em risco elevado de ter um.
It is unlikely that EVISTA will cause vaginal bleeding.
É pouco provável que EVISTA cause hemorragia vaginal.
So any vaginal bleeding while you take EVISTA is unexpected.
Assim, qualquer hemorragia vaginal que ocorra enquanto está a tomar EVISTA será inesperada.
You should have this investigated by your doctor.
O seu médico deverá investigar este facto.
EVISTA does not treat postmenopausal symptoms, such as hot flushes.
EVISTA não trata os sintomas da pós- menopausa, tais como afrontamentos.
EVISTA lowers total cholesterol and LDL ("bad") cholesterol.
EVISTA diminui o colesterol total e o LDL (“ mau ”) colesterol.
In general, it does not change triglycerides or HDL ("good") cholesterol.
De uma maneira geral, não altera os triglicéridos ou o HDL (“ bom ”) colesterol.
However, if you have taken oestrogen in the past and had extreme elevations in triglycerides, you should talk to your doctor before taking EVISTA.
No entanto, se tomou estrogénios no passado e teve grandes aumentos nos triglicéridos, deve falar com o seu médico antes de tomar EVISTA.
Taking other medicines
Tomar Evista com outros medicamentos
If you are taking digitalis medicines for your heart or anticoagulants like warfarin to thin your blood, your doctor may need to adjust your dose of these medicines.
Se estiver a tomar medicamentos digitálicos para o coração ou anticoagulantes, como a varfarina, para tornar o sangue mais fluido, o seu médico pode necessitar de ajustar a dose destes medicamentos.
Tell your doctor if you are taking cholestyramine which is mainly used as lipid-lowering medicine.
Informe o seu médico se estiver a tomar colestiramina, utilizado principalmente como um medicamento para diminuir os lípidos.
Pregnancy and breast-feeding EVISTA is for use only by postmenopausal women and must not be taken by women who could still have a baby.
Gravidez e aleitamento EVISTA é apenas para ser utilizado por mulheres na fase de pós- menopausa e não deve ser tomado por mulheres que podem ainda engravidar.
Evista could harm your unborn child.
Evista pode afectar o seu feto.
Do not take EVISTA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother's milk.
Não tome EVISTA se estiver a amamentar pois pode ser excretado no leite materno.
Driving and using machines EVISTA has no known effects on driving or using machines.
EVISTA não tem efeitos conhecidos na condução e utilização de máquinas.
Important information about some ingredients of EVISTA If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product.
Se o seu médico lhe tiver dito que tem intolerância à lactose, um tipo de açúcar, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE EVISTA
COMO TOMAR EVISTA
Always take this product exactly as your doctor has told you.
Tome sempre este medicamento de acordo com as indicações do seu médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Se tiver dúvidas consulte o seu médico ou farmacêutico.
The dose is one tablet a day.
A dose é de um comprimido por dia.
It does not matter what time of day you take your tablet but taking the tablet at the same time each day will help you remember to take it.
Não interessa a que horas do dia toma o seu comprimido, mas se tomar o comprimido à mesma hora todos os dias, isso ajudá- la- á a lembrar- se de o tomar.
You may take it with or without food.
Pode tomá - lo com ou sem alimentos.
24 The tablets are for oral use.
Os comprimidos são apenas para administração oral.
Swallow the tablet whole.
Engula o comprimido inteiro.
If you wish you may take a glass of water with it.
Se desejar pode beber um copo de água a acompanhar.
Your doctor will tell you how long you should continue to take EVISTA.
25 O seu médico indicar- lhe- á durante quanto tempo deverá continuar a tomar EVISTA.
The doctor may also advise you to take calcium and vitamin D supplements.
O médico também pode aconselhá- la a tomar suplementos de cálcio e de vitamina D.
If you stop taking EVISTA You should talk to your doctor first.
Se parar de tomar EVISTA Deve falar primeiro com o seu médico.
If you have the impression that the effect of this product is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Se achar que o efeito deste medicamento é demasiados forte ou demasiado fraco, fale com o seu médico ou farmacêutico.
If you forget to take EVISTA Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Caso se tenha esquecido de tomar EVISTA Tome um comprimido assim que se lembrar e continue a tomá- los como antes.
If you take more EVISTA than you should Tell your doctor or pharmacist.
Se tomar mais EVISTA do que deveria Informe o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, EVISTA can cause side effects although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, EVISTA pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The majority of side effects seen with EVISTA have been mild.
A maioria dos efeitos secundários observados com EVISTA foram ligeiros.
The most common side effects (affects more than 1 user in 10) are: • Hot flushes (vasodilatation) • Flu syndrome
Os efeitos secundários muito frequentes (afectam mais de 1 em cada 10 utilizadores) são: • Afrontamentos (vasodilatação) • Síndrome gripal
Common side effects (affects 1 to 10 users in 100) are: • Leg cramps • Swelling of hands, feet and legs (peripheral oedema) • Gallstones
Efeitos secundários frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100) são: • Cãibras nas pernas • Inchaço das mãos, pés e pernas (edema periférico) • Cálculos biliares
Uncommon side effects (affects 1 to 10 users in 1000) are: • Increased risk of blood clots in the legs (deep vein thrombosis) • Increased risk of blood clots in the lungs (pulmonary embolism) • Increased risk of blood clots in the eyes (retinal vein thrombosis) • Skin around the vein is red and painful (superficial vein thrombophlebitis)
Efeitos secundários pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000) são: • Risco aumentado de coágulos sanguíneos nas pernas (trombose da veia profunda) • Risco aumentado de coágulos sanguíneos no pulmão (embolia pulmonar) • Risco aumentado de coágulos no olho (trombose da veia central da retina) • Pele vermelha e sensível em redor da veia (tromboflebite venosa superficial)
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
Erupção cutânea, Sintomas gastrointestinais tais como náuseas, vómitos, dor abdominal e dispepsia Aumento da pressão arterial Diminuição do número de plaquetas no sangue Coágulos de sangue nas artérias (p. ex.: acidente vascular cerebral) Dor de cabeça, incluindo enxaqueca Sintomas ligeiros relacionados com a mama, tais como dor, aumento de volume e sensibilidade.
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with EVISTA.
Raramente os níveis sanguíneos das enzimas hepáticas podem aumentar durante o tratamento com EVISTA.
HOW TO STORE EVISTA
COMO CONSERVAR EVISTA
25 Keep out of the reach and sight of children.
26 Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Não utilize EVISTA após expirar o prazo de validade impresso na embalagem após EXP.
What EVISTA contains
Qual a composição de EVISTA
- The active substance is raloxifene hydrochloride.
- A substância activa é o cloridrato de raloxifeno.
Each tablet contains 60 mg of raloxifene
Cada comprimido contém 60 mg de cloridrato
hydrochloride, which is equivalent to 56 mg raloxifene.
de raloxifeno, o qual é equivalente a 56 mg de raloxifeno.
- The other ingredients of EVISTA tablets are:
- Os outros componentes dos comprimidos de EVISTA são:
Tablet coating:
Povidona, polisorbato 80, lactose anidra, lactose mono- hidratada, crospovidona, estearato de magnésio, Revestimento do comprimido:
Ink:
Dióxido de titânio (E171), polisorbato 80, hipromelose, macrogol 400, cera carnaúba, Tinta:
Shellac, propylene glycol, indigo carmine (E 132).
Goma- laca, propilenoglicol, indigotina (E132).
What EVISTA looks like and contents of the pack EVISTA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
Qual o aspecto de EVISTA e conteúdo da embalagem EVISTA são comprimidos brancos, ovais, revestidos por película, marcados com o número 4165.
They are packed in blisters or in plastic bottles.
São acondicionados em blisters ou em frascos de plástico.
The blister boxes contain 14, 28 or 84 tablets.
As caixas de blisters contêm 14, 28 ou 84 comprimidos.
The bottles contain 100 tablets.
Os frascos contêm 100 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D-81379 Munich, Germany.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Daiichi Sankyo Europe GmbH, Zielstattstrasse 48, D- 81379 Munich, Alemanha
- Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Spain.
Fabricante • Lilly S. A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Espanha.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative in your country:
27 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tél: +33-(0) 1 55 62 14 60 Ireland Daiichi Sankyo UK Ltd Tel: +44-(0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46-(0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
Tel: +44 - (0) 1753 893 600 Ísland Meda AB, Svíþjóð Simi: +46 - (0) 8 630 19 00 Italia Daiichi Sankyo Italia S. p. A.
This leaflet was last approved in:
Este folheto foi revisto pela última vez em:
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu
Ref.
Londres, 24 de Abril de 2008 Ref. doc.:
QUESTIONS AND ANSWERS ON THE WITHDRAWAL OF A CHANGE TO THE MARKETING AUTHORISATION for EVOLTRA
PERGUNTAS E RESPOSTAS RELATIVAS À RETIRADA DE UMA ALTERAÇÃO DOS TERMOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO para EVOLTRA
International non-proprietary name (INN): clofarabine
Denominação Comum Internacional (DCI): clofarabina
On 18 March 2008, Bioenvision Ltd, a wholly owned subsidiary of Genzyme Corporation, officially notified the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) that it wishes to withdraw its application for a change to the marketing authorisation for Evoltra.
Em 18 de Março de 2008, a Bioenvision Ltd, uma empresa detida na totalidade pela Genzyme Corporation, notificou oficialmente o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da sua decisão de retirar o pedido de alteração dos termos da Autorização de Introdução no Mercado para o Evoltra.
The change concerned an extension of indication to add the treatment of acute myeloid leukaemia in elderly patients.
A alteração dizia respeito a uma extensão da indicação para incluir o tratamento da leucemia mielóide aguda em doentes idosos.
Evoltra was designated as an orphan medicine for this condition on 8 May 2003.
O Evoltra foi designado medicamento órfão em 8 de Maio de 2003.
What is Evoltra?
O que é o Evoltra?
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Evoltra é um concentrado para preparação de uma solução para perfusão (introdução gota- a- gota numa veia).
It contains the active substance clofarabine.
Contém a substância activa clofarabina.
Evoltra is already used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL, cancer of the lymphocytes, a type of white blood cell).
O Evoltra é utilizado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA, cancro dos linfócitos, um tipo de glóbulos brancos) em crianças.
It is used when the disease has not responded to, or has come back (relapsed), after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
É utilizado em caso de doença refractária (que não respondeu ao tratamento) ou reincidente (que reaparece) após, pelo menos, dois tratamentos anteriores, e em casos em que não é esperado que a doença responda a outra opção de tratamento.
What was Evoltra expected to be used for?
Qual a utilização prevista para o Evoltra?
In the new indication, Evoltra was also expected to be used to treat patients aged over 65 years who have acute myeloid leukaemia (AML, cancer of the myeloid cells, a type of immature white blood cell).
Na nova indicação, o Evoltra estaria indicado também para o tratamento de doentes com idade superior a 65 anos com leucemia mielóide aguda (LMA, cancro das células mielóides, um tipo de glóbulos brancos imaturos).
It was to be used in patients who are not suitable for intensive chemotherapy, because they have certain genetic abnormalities in their myeloid cells, ‘ secondary’ AML (AML following a previous blood disorder) or another disease in addition to AML, or because they are 70 years of age or older.
Seria destinado a doentes que não podem ser submetidos a quimioterapia intensa por apresentarem determinadas anomalias genéticas nas células mielóides, por terem LMA “ secundária ” (LMA na sequência de anterior doença do sangue), outra doença para além da LMA ou idade igual ou superior a 70 anos.
How is Evoltra expected to work?
Como deveria funcionar o Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
A substância activa do Evoltra, a clofarabina, é um citotóxico (um medicamento que destrói células que se dividem, como as células cancerígenas).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Pertence ao grupo dos medicamentos antineoplásicos (anticancerígenos) denominados “ antimetabolitos ”.
Clofarabine is an analogue of adenine, which is part of the DNA, the fundamental genetic material of cells.
A clofarabina é um análogo da adenina que faz parte do ADN, o material genético fundamental das células.
This stops the cells making new DNA and slows down the growth of tumour cells.
No organismo, a clofarabina toma o lugar da adenina e interfere com as enzimas implicadas na produção do material genético, o que impede as células de produzir novo ADN e retarda a progressão das células tumorais.
The company presented results from one main study involving 66 patients aged 65 years or older with AML, who had not been treated before and were considered to be unsuitable for intensive chemotherapy.
A empresa apresentou resultados de um estudo principal que incluiu 66 doentes com LMA, com idade igual ou superior a 65 anos não previamente tratados e considerados não elegíveis para quimioterapia intensa.
The study did not compare Evoltra with any other treatment.
O estudo não comparou o Evoltra com outro tratamento.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que apresentou remissão da doença (ausência de células leucémicas na medula óssea e recuperação completa ou parcial dos valores normais da contagem de células sanguíneas).
What was the recommendation of the CHMP at that time?
Qual o estado de adiantamento do processo de avaliação do pedido quando este foi retirado?
Based on the review of the data and the company’ s response to the CHMP list of questions, at the time of the withdrawal, the CHMP had some concerns and was of the provisional opinion that Evoltra could not have been approved for the treatment of the treatment of AML in elderly patients.
Com base na análise dos dados e da resposta da empresa à lista de perguntas do CHMP, no momento da retirada, o CHMP tinha algumas preocupações, sendo de parecer que o Evoltra para o tratamento da LMA em doentes idosos não podia ser aprovado.
The CHMP was concerned that the main study was not sufficient to establish the benefit of Evoltra in the treatment of AML in elderly patients who were unsuitable for intensive chemotherapy, and that the results of a study comparing Evoltra with standard treatment would be necessary to determine the medicine’ s effectiveness.
O CHMP tinha dúvidas sobre se o estudo principal tinha sido suficiente para estabelecer o benefício do Evoltra no tratamento da LMA em doentes idosos não elegíveis para quimioterapia intensa, e sobre se não teria sido necessário um estudo comparativo do Evoltra com o tratamento padrão para determinar a eficácia do medicamento nessa indicação.
The Committee was concerned that the main study included a number of patients who could have been suitable for intensive chemotherapy and this could have made the effectiveness of Evoltra look more promising.
O CHMP receava que o estudo principal tivesse incluído um certo número de doentes que poderiam ter sido tratados com quimioterapia intensa, levando a que a eficácia do Evoltra pudesse ter parecido mais promissora.
There were also some concerns over the medicine’ s side effects affecting the kidneys.
Tinha ainda algumas preocupações devido aos efeitos secundários do medicamento sobre os rins.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that a benefit of Evoltra had not been sufficiently demonstrated and any benefits did not outweigh the identified risks.
Por conseguinte, no momento da retirada, o CHMP considerava que os benefícios do Evoltra não estavam suficientemente demonstrados e não eram superiores aos riscos identificados.
The letter from the company notifying the EMEA of the withdrawal of the application is available here.
A carta da empresa a notificar a EMEA da retirada do pedido está disponível aqui..
What are the consequences of the withdrawal for patients in clinical trials or compassionate use programmes using Evoltra?
Quais as consequências da retirada do pedido para os doentes incluídos em ensaios clínicos/ programas de uso compassivo em curso com o Evoltra?
The company informed the CHMP that this withdrawal has no consequences for patients enrolled in clinical trials or compassionate use programmes with Evoltra.
A empresa informou o CHMP de que não existem consequências para os doentes actualmente incluídos em ensaios clínicos ou programas de uso compassivo em curso com o Evoltra.
What is happening for Evoltra for treatment of ALL in children?
O que se passa relativamente ao Evoltra para o tratamento da LLA em crianças?
There are no consequences on the use of Evoltra in the authorised indication, for which the balance of benefits and risks remains unchanged.
Não existem consequências para o uso do Evoltra na indicação autorizada, para a qual o perfil benefício- risco se mantém inalterado.
Evoltra is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Evoltra é um concentrado para preparação de uma solução para perfusão (introdução gota a gota numa veia).
What is Evoltra used for?
Para que é utilizado o Evoltra?
Evoltra is used to treat children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL), which is a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
O Evoltra é utilizado no tratamento de crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA), um cancro dos linfócitos (um tipo de glóbulo branco).
It is used when the disease has not responded to or has come back (relapsed) after at least two other treatments, and when no other treatment is expected to work.
É utilizado em caso de doença refractária (que não respondeu ao tratamento) ou reincidente (que reaparece) após, pelo menos, dois tratamentos anteriores, e em casos em que não se prevê que a doença responda a outra opção de tratamento.
Evoltra has been studied in patients less than 21 years old when they first became ill with ALL.
O Evoltra foi estudado em doentes com menos de 21 anos de idade aquando do diagnóstico inicial de LLA.
Because the number of patients with ALL is low, the disease is considered ‘ rare’, and Evoltra was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 5 February 2002.
Dado o número de doentes afectados por LLA ser reduzido, esta doença é considerada rara, pelo que o Evoltra foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 5 de Fevereiro de 2002.
How is Evoltra used?
Como se utiliza o Evoltra?
Evoltra treatment should be started and supervised by a doctor who has experience in the management of patients with acute leukaemia.
O tratamento com Evoltra deve ser iniciado e acompanhado por um médico com experiência no tratamento de doentes com leucemia aguda.
The recommended dose is 52 mg per square metre body surface area (calculated using the child ’ s height and weight).
A dose recomendada é de 52 mg por metro quadrado de área de superfície corporal (calculada através da altura e do peso da criança).
It is given by infusion lasting two hours every day for five days.
É administrado por perfusão intravenosa (gota a gota numa veia) com duração de duas horas por dia, durante cinco dias consecutivos.
The treatment should be repeated every two to six weeks.
O tratamento deve ser repetido de duas em duas ou de seis em seis semanas.
Most patients who respond to treatment do so after one or two treatment cycles.
A maioria dos doentes que responde ao tratamento obtém uma resposta após um ou dois ciclos de tratamento.
How does Evoltra work?
Como funciona o Evoltra?
The active substance in Evoltra, clofarabine, is a cytotoxic (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells).
A substância activa do Evoltra, a clofarabina, é um citótóxico (um medicamento que elimina as células em divisão, como as células cancerígenas).
It belongs to the group of anti-cancer medicines called ‘ antimetabolites’.
Pertence ao grupo dos medicamentos anticancerígenos designado “ antimetabolitos ”.
Clofarabine is an ‘ analogue ’ of adenine, which is part of the fundamental genetic material of cells (DNA and RNA).
A clofarabina é um análogo da adenina, que faz parte do material genético fundamental das células (DNA e RNA).
This means that clofarabine takes the place of adenine in the body, and interferes with the enzymes involved in making genetic material, called ‘ DNA polymerase’ and ‘ RNA reductase’.
Isto significa que no organismo, a clofarabina toma o lugar da adenina e interfere com as enzimas envolvidas na produção do material genético, “ DNA polimerase ” e “ RNA redutase ”.
This stops the cells making new DNA and RNA, and slows down the growth of tumour cells.
Tal impede as células de produzir novo DNA e RNA, e retarda o crescimento de células tumorais.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. patients had previously received at least two other types of treatment but were not eligible for any other treatment.
Os efeitos do Evoltra foram testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The average age of the treated patients was 12 years.
A média de idades dos doentes tratados foi de 12 anos.
The main measure of effectiveness was the number of patients who went into ‘ remission’ (clearance of leukaemia from the bone marrow and complete or partial recovery of blood cell counts to normal levels).
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que obtiveram remissão (ausência de células leucémicas na medula óssea e recuperação completa ou parcial dos valores normais da contagem de células sanguíneas).
The study did not compare Evoltra with any other treatments.
O estudo não comparou o Evoltra com qualquer outro tratamento.
What benefit has Evoltra shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Evoltra durante os estudos?
In the main study, 20% of the patients went into remission (12 out of 61).
No estudo principal, 20% dos doentes obtiveram remissão (12 em 61).
Overall, the patients in the study survived for an average of 66 weeks.
Globalmente, os doentes no estudo sobreviveram uma média de 66 semanas.
After treatment with Evoltra, 10 patients were able to go on to have a stem cell transplant.
Após o tratamento com Evoltra, 10 doentes puderem ser submetidos a um transplante de células estaminais.
This is a complex procedure where the bone marrow of the patient, including the leukaemia cells, is destroyed and replaced by stem cells that ‘ recolonise’ the bone marrow.
Trata- se de um procedimento complexo em que a medula óssea do doente, incluindo as células leucémicas, é destruída e substituída por células estaminais que "recolonizam" a medula óssea.
Stem cells are very young cells that are normally made in the bone marrow and can develop into all of the different types of blood cell.
As células estaminais são células muito jovens presentes normalmente na medula óssea que podem transformar- se em todos os tipos diferentes de células sanguíneas.
What is the risk associated with Evoltra?
Qual é o risco associado ao Evoltra?
In studies, the most common side effects with Evoltra (seen in more than 1 patient in 10) were febrile neutropenia (low white blood cell counts with fever), anxiety, headache, flushing (reddening of the face), vomiting, diarrhoea, nausea (feeling sick), dermatitis (inflammation of the skin), pruritus (itching), pyrexia (fever), mucosal inflammation (inflammation of the moist body surfaces, such as the lining of the mouth) and fatigue (tiredness).
Nos estudos, os efeitos secundários mais frequentes associados ao Evoltra (mais de 1 em cada 10 doentes) foram neutropenia febril (contagens baixas de glóbulos brancos acompanhada de febre), ansiedade, dor de cabeça, rubor (vermelhidão da face), vómitos, diarreia, náuseas (enjoo), dermatite (inflamação da pele), prurido (comichão), pirexia (febre), inflamação das mucosas (inflamação das superfícies húmidas do corpo, como o revestimento da boca) e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with Evoltra, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Evoltra, consulte o Folheto Informativo.
Evoltra should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to clofarabine or any of the other ingredients.
O Evoltra não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à clofarabina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Evoltra must not be given to patients with severe kidney or liver disease.
O Evoltra não pode ser utilizado em doentes com doença grave dos rins ou do fígado.
Because Evoltra is a cytotoxic medicine, it should not be used during pregnancy unless absolutely necessary and breast-feeding should be stopped before, during and after treatment.
Dado o Evoltra ser um medicamento citotóxico, não deve ser utilizado durante a gravidez, salvo em caso de absoluta necessidade, sendo que o aleitamento deve ser interrompido antes, durante e após o tratamento.
Why has Evoltra been approved?
Por que foi aprovado o Evoltra?
Patients with ALL who have not responded to or who have relapsed after receiving at least two treatments have a very poor chance of survival.
Os doentes com LLA que não responderam ou que tiveram recaída após pelo menos dois tratamentos, têm muito poucas hipóteses de sobrevivência.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Evoltra treatment may provide a way of obtaining remission, and of facilitating a stem cell transplant.
O Comité de Medicamentos para uso Humano (CHMP) concluiu que o tratamento com Evoltra pode constituir uma forma de obter a remissão e de facilitar um transplante de células estaminais.
The Committee decided that Evoltra’ s benefits are greater than its risks for the treatment of ALL in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
O Comité concluiu que os benefícios do Evoltra são superiores aos seus riscos no tratamento da LLA em doentes pediátricos, com uma patologia reincidente ou refractária após receberem, pelo menos, dois regimes anteriores e em casos em que não se prevê que outra opção de tratamento obtenha uma resposta duradoura.
The Committee recommended that Evoltra be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Evoltra.
This means that, because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Evoltra.
O Evoltra foi autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ” porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas sobre o medicamento.
What information is still awaited for Evoltra?
Que informação ainda se aguarda sobre o Evoltra?
The company that makes Evoltra will carry out a study to look at the use of Evoltra in patients with kidney disease, and set up a registry to monitor the medicine ’ s side effects.
A empresa que produz o Evoltra realizará um estudo para analisar a utilização do Evoltra em doentes com doença renal e criará um registo para monitorização dos efeitos secundários do medicamento.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Evoltra?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Evoltra?
The company that makes Evoltra will make sure that doctors know about the best way to use Evoltra, and encourage them to use the registry for monitoring side effects.
A empresa que produz o Evoltra tomará providências no sentido de garantir o conhecimento, por parte dos médicos, da forma correcta de utilização do Evoltra, e de incentivar os médicos a utilizar o registo para monitorização dos efeitos secundários.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Evoltra on 29 May 2006.
2/ 3 Outras informações sobre o Evoltra Em 29 de Maio de 2006, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Evoltra.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe B. V.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Genzyme Europe B. V.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Evoltra is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos para o Evoltra está disponível aqui.
The full EPAR for Evoltra is available here.
O EPAR completo sobre o Evoltra pode ser consultado aqui.
Vial (glass)
Via intravenosa Frasco para injectáveis (vidro)
3 vials
3 frascos para injectáveis
20 vials
20 frascos para injectáveis
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion
Evoltra 1 mg/ ml de concentrado para solução para perfusão
Each ml of concentrate contains 1 mg of clofarabine.
Cada ml de concentrado contém 1 mg de clofarabina.
Each 20 ml vial contains 20 mg of clofarabine.
Cada frasco para injectáveis de 20 ml contém 20 mg de clofarabina.
Each 20 ml vial contains 180 mg of sodium chloride.
Cada frasco para injectáveis de 20 ml contém 180 mg de cloreto de sódio.
Clear, practically colourless solution with a pH of 4.5 to 7.5 and an osmolarity of 270 to 310 mOsm/ l.
Solução transparente, praticamente incolor com um pH de 4, 5 a 7, 5 e uma osmolaridade de 270 a 310 mOsm/ l.
Treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) in paediatric patients who have relapsed or are refractory after receiving at least two prior regimens and where there is no other treatment option anticipated to result in a durable response.
Tratamento de leucemia linfoblástica aguda (LLA) em doentes pediátricos, com uma patologia reincidente ou refractária após receberem, pelo menos, dois regimes anteriores e em casos onde não é esperado que outra opção de tratamento obtenha uma resposta duradoura.
Safety and efficacy have been assessed in studies of patients ≤ 21 years old at initial diagnosis (see section 5.1).
A segurança e eficácia foram avaliadas em estudos realizados com doentes com ≤ 21 anos, no diagnóstico inicial (ver secção 5. 1).
Therapy must be initiated and supervised by a physician experienced in the management of patients with acute leukaemias.
A terapêutica deve ser iniciada e supervisionada por um médico com experiência no tratamento de doentes que apresentem leucemias agudas.
Adults (including the elderly):
Adultos (incluindo os idosos):
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in adult patients (see section 5.2).
Actualmente, não há dados suficientes para estabelecer a segurança e a eficácia da clofarabina em doentes adultos (ver secção 5. 2).
The recommended dose is 52 mg/ m2 of body surface area administered by intravenous infusion over 2 hours daily for 5 consecutive days.
A dose recomendada é 52 mg/ m2 de área de superfície corporal, administrada por perfusão intravenosa durante 2 horas por dia, durante 5 dias consecutivos.
Body surface area must be calculated using the actual height and weight of the patient before the start of each cycle.
A área de superfície corporal deve ser calculada, com base na altura e no peso reais do doente, antes do início de cada ciclo.
ANC ≥ 0.75 × 109/ l) and return to baseline organ function.
Os ciclos de tratamento devem ser repetidos de 2 em 2 a 6 em 6 semanas (a partir do dia do início do ciclo anterior), após a recuperação da hematopoiese normal (isto é, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0, 75 × 109/ l) e retorno para valores basais da função dos órgãos.
A 25% dose reduction may be warranted in patients experiencing significant toxicities (see below).
Pode justificar- se uma redução de 25% na dose, nos doentes que apresentem toxicidades significativas (ver abaixo).
There is currently limited experience of patients receiving more than 3 treatment cycles (see section 4.4).
A experiência em doentes sujeitos a mais do que 3 ciclos de tratamento é limitada, actualmente (ver secção 4. 4).
The majority of patients who respond to clofarabine achieve a response after 1 or 2 treatment cycles (see section 5.1).
A maioria dos doentes, que respondem à clofarabina, obtém uma resposta, após 1 ou 2 ciclos de tratamento (ver secção 5. 1).
Therefore, the potential benefit and risks associated with continued therapy in patients who do not show haematological and/ or clinical improvement after 2 treatment cycles should be assessed by the treating physician (see section 4.4).
Por conseguinte, o médico responsável deve avaliar os potenciais benefícios e riscos associados à terapêutica continuada, em doentes que não revelem uma melhoria hematológica e/ ou clínica, após dois ciclos de tratamento (ver secção 4. 4).
Children (weighing < 20 kg):
2 Crianças (que pesem < 20 kg):
An infusion time of > 2 hours should be considered to help reduce symptoms of anxiety and irritability, and to avoid unduly high maximum concentrations of clofarabine (see section 5.2).
Deve ser considerado um tempo de perfusão de > 2 horas para ajudar a reduzir os sintomas de ansiedade e irritabilidade, e para evitar concentrações máximas extremamente elevadas de clofarabina (ver secção 5. 2).
2 Children (< 1 year old):
Crianças (< 1 ano):
There are no data on the pharmacokinetics, safety or efficacy of clofarabine in infants.
Não existem dados sobre a farmacocinética, segurança ou eficácia da clofarabina em lactantes.
Therefore, a safe and effective dosage recommendation for patients (< 1 year old) has yet to be established.
Portanto, ainda não foi estabelecida uma dose segura e eficaz para doentes (< 1 ano).
Patients with renal insufficiency:
Doentes que apresentem insuficiência renal:
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys.
Não existe experiência em doentes que apresentem insuficiência renal (creatinina sérica ≥ 2 x limite superior ao normal pela idade) e a clofarabina é excretada, predominantemente, pelos rins.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe renal insufficiency (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate renal insufficiency (see section 4.4).
Por conseguinte, a clofarabina está contra- indicada em doentes que apresentem insuficiência renal grave (ver secção 4. 3) e deve ser usada com cuidado em doentes que apresentem insuficiência renal ligeira a moderada (ver secção 4. 4).
To date, there are insufficient data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance to advise a dose reduction in such patients.
Até à data, não há dados suficientes sobre a farmacocinética da clofarabina, em doentes que apresentem uma redução da depuração da creatinina, para recomendar uma redução da dose nestes doentes.
However, these limited data indicate that clofarabine may accumulate in patients with decreased creatinine clearance (see sections 4.4 and 5.2).
No entanto, estes dados limitados indicam que a clofarabina se pode acumular em doentes que apresentem uma redução da depuração da creatinina (ver secções 4. 4 e 5. 2).
Patients with hepatic impairment:
Doentes que apresentem insuficiência hepática:
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity.
Não existe experiência em doentes que apresentem insuficiência hepática (bilirrubina sérica > 1, 5 x limite superior ao normal mais AST e ALT > 5 x limite superior ao normal) e o fígado é um potencial órgão- alvo para a toxicidade.
Therefore, clofarabine is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3) and should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see section 4.4).
Portanto, a clofarabina está contra- indicada em doentes que apresentem insuficiência hepática grave (ver secção 4. 3) e deve ser usada com cuidado em doentes que apresentem insuficiência hepática ligeira a moderada (ver secção 4. 4).
Dose reduction for patients experiencing haematological toxicities:
Redução de dose para doentes que apresentem toxicidades hematológicas:
If the ANC does not recover by 6 weeks from the start of a treatment cycle, a bone marrow aspirate / biopsy should be performed to determine possible refractory disease.
Se a contagem absoluta de neutrófilos não recuperar em 6 semanas, desde o início de um ciclo de tratamento, deve ser realizada uma aspiração/ biopsia da medula óssea para determinar uma possível doença refractária.
If persistent leukaemia is not evident, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25% of the previous dose following recovery of ANC to ≥ 0.75 × 109/ l.
Se a leucemia persistente não for evidente, é recomendado que a dose para o ciclo seguinte seja reduzida em 25% da dose anterior, após a recuperação da contagem absoluta de neutrófilos para ≥ 0, 75 × 109/ l.
Should patients experience an ANC < 0.5 × 109/ l for more than 4 weeks from the start of the last cycle, it is recommended that the dose for the next cycle be reduced by 25%.
Caso os doentes tenham uma contagem absoluta de neutrófilos < 0, 5 × 109/ l durante mais de 4 semanas, desde o início do último ciclo, é recomendado que a dose para o próximo ciclo seja reduzida em 25%.
Dose reduction for patients experiencing non-haematological toxicities:
Redução de dose para doentes que apresentem toxicidades não- hematológicas:
Infectious events:
Acontecimentos infecciosos:
If a patient develops a clinically significant infection, clofarabine treatment may be withheld until the infection is clinically controlled.
Se um doente desenvolver uma infecção clinicamente significativa, o tratamento com clofarabina pode ser suspenso até a infecção estar clinicamente controlada.
At this time, treatment may be reinitiated at the full dose.
Nessa altura, o tratamento pode ser reiniciado com a dose completa.
In the event of a second clinically significant infection, clofarabine treatment should be withheld until the infection is clinically controlled and may be reinitiated at a 25% dose reduction.
No caso de uma segunda infecção clinicamente significativa, o tratamento com clofarabina deve ser suspenso até a infecção estar clinicamente controlada e pode ser reiniciado com uma redução de dose de 25%.
Non-infectious events:
Acontecimentos não- infecciosos:
If a patient experiences one or more severe toxicities (US National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) Grade 3 toxicities excluding nausea and vomiting), treatment should be delayed until the toxicities resolve to baseline parameters or to the point where they are no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Se um doente tiver uma ou mais toxicidades graves (toxicidades de 3º nível dos Critérios de Toxicidade Comum (CTC) do Instituto Nacional do Cancro (INC) dos EUA, excluindo náuseas e vómitos), o tratamento deve ser adiado até as toxicidades regressarem aos parâmetros basais ou ao ponto em que já não sejam graves, e o potencial benefício de um tratamento continuado com clofarabina ultrapassa o risco de tal continuação.
It is then recommended that clofarabine be administered at a 25% dose reduction.
Nessa altura, é recomendado que a clofarabina seja administrada com uma redução de dose de 25%.
Should a patient experience the same severe toxicity on a second occasion, treatment should be delayed until the toxicity resolves to baseline parameters or to the point where it is no longer severe and the potential benefit of continued treatment with clofarabine outweighs the risk of such continuation.
Caso um doente tenha a mesma toxicidade grave numa segunda ocasião, o tratamento deve ser adiado até a toxicidade regressar aos parâmetros basais ou ao ponto em que já não seja grave, e o potencial benefício de um tratamento continuado com clofarabina ultrapassa o risco de tal continuação.
It is then recommended that clofarabine be administered at a further 25% dose reduction.
Nessa altura, é recomendado que a clofarabina seja administrada com mais uma redução de dose de 25%.
Any patient who experiences a severe toxicity on a third occasion, a severe toxicity that does not recover within 14 days (see above for exclusions), or a life-threatening or disabling toxicity (US NCI CTC Grade 4 toxicity) should be withdrawn from treatment with clofarabine (see section 4.4).
Qualquer doente que apresente uma toxicidade grave numa terceira ocasião, com uma toxicidade grave que não recupere em 14 dias (ver acima para exclusões), ou com uma toxicidade incapacitante ou que
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration (see section 6.6).
Evoltra 1 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão, deve ser diluído antes da administração (ver secção 6. 6.).
The recommended dosage should be administered by intravenous infusion although it has been administered via a central venous catheter in ongoing clinical trials.
A dose recomendada deve ser administrada por perfusão intravenosa, apesar de ter sido administrada via um cateter venoso central, nos actuais ensaios clínicos.
Evoltra must not be mixed with or concomitantly administered using the same intravenous line as other medicinal products (see section 6.2).
Evoltra não deve ser misturado ou administrado concomitantemente, usando a mesma via intravenosa, com outros medicamentos (ver secção 6. 2).
Hypersensitivity to clofarabine or to any of the excipients (see section 6.1).
Hipersensibilidade à clofarabina ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6. 1).
Use in patients with severe renal insufficiency or severe hepatic impairment.
Uso em doentes que apresentem insuficiência renal grave ou insuficiência hepática grave.
Breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.6).
O aleitamento deve ser descontinuado antes, durante e após o tratamento com Evoltra (ver secção 4. 6).
Evoltra is a potent antineoplastic agent with potentially significant haematological and non-haematological adverse reactions (see section 4.8).
Evoltra é um potente agente antineoplásico com reacções adversas hematológicas e não- hematológicas potencialmente significativas (ver secção 4. 8).
The following parameters should, therefore, be closely monitored in patients undergoing treatment with clofarabine: • Complete blood and platelet counts should be obtained at regular intervals, more frequently in patients who develop cytopenias. • Renal and hepatic function prior to, during active treatment and following therapy.
Por conseguinte, os seguintes parâmetros devem ser cuidadosamente monitorizados, em doentes submetidos a um tratamento com clofarabina: • Devem ser feitos hemogramas e contagem das plaquetas, em intervalos regulares, mais frequentemente em doentes que desenvolvam citopenias. • Função renal e hepática antes, durante o tratamento activo e após a terapêutica.
Clofarabine should be discontinued immediately if substantial increases in creatinine or bilirubin are observed. • Respiratory status, blood pressure, fluid balance and weight throughout and immediately after the 5 day clofarabine administration period.
A clofarabina deve ser descontinuada de imediato, se forem observados aumentos substanciais na creatinina ou bilirrubina. • Estado respiratório, tensão arterial, equilíbrio hídrico e peso durante e imediatamente após o 5º dia do período de administração da clofarabina.