qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Independentemente da via de administração, alterações farmacodinâmicas pronunciadas estão associadas com a administração de Rebif.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Após uma dose única, a actividade intracelular e sérica da 2- 5 adenil sintetase e as concentrações séricas de microglobulina beta- 2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas, e começam a diminuir dentro de 2 dias.
Intramuscular and subcutaneous administrations produce fully superimposable responses.
As administrações por via intramuscular e subcutânea produzem respostas totalmente sobreponíveis.
After repeated subcutaneous administration every 48 hours for 4 doses, these biological responses remain elevated, with no signs of tolerance development.
Após administração repetida, por via subcutânea, com intervalos de 48 horas, no total de 4 doses, estas respostas biológicas permanecem elevadas, sem sinais de desenvolvimento de tolerância.
Interferon beta-1a is mainly metabolised and excreted by the liver and the kidneys.
O Interferão beta- 1a é principalmente metabolizado e excretado pelo fígado e rim.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade.
Rebif has not been investigated for carcinogenicity.
Rebif não foi avaliado relativamente a carcinogenicidade.
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Um estudo de toxicidade embrio/ fetal no macaco, demonstrou não haver evidência de alterações reprodutivas.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Com base em observações com outros interferões alfa e beta, não pode ser excluído um risco aumentado de aborto.
No information is available on the effects of the interferon beta-1a on male fertility.
Não existe informação disponível sobre os efeitos do interferão beta- 1a na fertilidade masculina.
6.1 List of excipients
8 6. 1 Lista dos excipientes
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitol Poloxamer 188 L- metionina Álcool benzílico Acetato de sódio Ácido acético para ajuste do pH Hidróxido de sódio para ajuste do pH Água para preparações injectáveis
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Conservar no frigorífico (2ºC - 8°C), evite colocar a embalagem perto do compartimento de congelação.
One ml type 1glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente
Rebif 22 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 22 microgramas está disponível em embalagens de 1, 3 ou 12 seringas.
The solution for injection in a pre-filled syringe is ready for use.
A solução injectável em seringas pré- cheias está pronta a ser usada.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Pode também ser administrada com um auto- injector apropriado.
Only clear to opalescent solution without particles should be used and without visible signs of deterioration.
Utilizar apenas solução límpida a opalescente sem partículas e sem sinais visíveis de deterioração.
4th May 1998 Date of first renewal:
4 de Maio de 1998 Data da primeira renovação:
4th May 2003 Date of latest renewal:
4 Maio 2003 Data da última renovação:
20th May 2008
20 Maio 2008
Rebif 44 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 44 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia
Each pre-filled syringe (0.5 ml) contains 44 micrograms (12 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada seringa pré- cheia (0, 5ml) contém 44 microgramas (12 MUI *) de interferão beta- 1a **.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milhões de Unidades Internacionais medido pelo bio- ensaio de efeito citopático (CPE) versus o padrão interno da Companhia de IFN beta- 1a, o qual é calibrado contra o padrão NIH internacional corrente (GB- 23- 902- 531). ** produzido em células de ovário de hamster chinês (CHO- K1) pela tecnologia do ADN recombinante.
Excipient:
Excipientes: álcool benzílico 2, 5 mg.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapsing activity (see section 5.1).
Não está confirmada a eficácia em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva sem actividade, isto é, sem surtos (ver secção 5. 1).
A lower dose of 22 micrograms, also given three times per week by subcutaneous injection, is recommended for patients who cannot tolerate the higher dose in view of the treating specialist.
Nos doentes que não podem tolerar a dose mais elevada, recomenda- se a administração de uma dose mais baixa de 22 microgramas três vezes por semana, por injecção subcutânea, de acordo com o critério do médico especialista.
10 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
11 Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating
Recomenda- se a avaliação dos doentes pelo menos de dois em dois anos no período de 4 anos após o início do tratamento com Rebif, devendo a decisão de um tratamento a longo prazo ser tomada pelo médico assistente numa base individual.
However, limited published data suggest that the safety profile in adolescents from 12 to 16 years of age receiving Rebif 22 micrograms subcutaneous three times per week is similar to that seen in adults.
No entanto, os dados publicados, embora limitados, sugerem que o perfil de segurança nos adolescentes, dos 12 aos 16 anos de idade, a receberem Rebif 22 microgramas, por via subcutânea, três vezes por semana, é semelhante ao observado nos adultos.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Início do tratamento na gravidez (ver secção 4. 6). • Hipersensibilidade ao interferão- beta natural ou recombinante, ou a qualquer outro excipiente. • Perturbações Depressão grave e/ ou ideação suicida actuais (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Os doentes devem ser informados sobre as reacções adversas mais frequentes associadas à administração de interferão beta, incluindo sintomas da síndroma gripal (ver secção 4. 8).
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/ or suicidal ideation to their prescribing physician.
Os doentes tratados com Rebif devem ser avisados para notificaremimediatamente ao seu médico quaisquer sintomas de depressão e/ ou ideação suicida.
Patients with cardiac disease, such as angina, congestive heart failure or arrhythmia, should be closely monitored for worsening of their clinical condition during initiation of therapy with interferon beta-1a.
Doentes com patologias cardíacas, tais como angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia, devem ser cuidadosamente monitorizadosquanto ao agravamento da sua situação clínica durante o início da terapêutica com interferão beta - 1a.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções de Rebif.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
No caso de os doentes apresentarem lesões múltiplas, 12 o tratamento com Rebif deve ser interrompido até haver cicatrização.
11 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
A incidência global destas alterações é ligeiramente superior com Rebif 44 microgramas relativamente ao Rebif 22 microgramas.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Portanto, além dos testes laboratoriais normalmente requeridos para a monitorização de doentes com esclerose múltipla, recomenda- se a monitorização das enzimas hepáticas, a contagem sanguíneatotal e diferencial e a contagem plaquetária a intervalos regulares (1, 3 e 6 meses) após o início da terapêutica com Rebif e depois periodicamente na ausência de sintomas clínicos.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
Este controlo deverá ser mais frequente quando se inicia o tratamento com Rebif 44 microgramas.
If tests are normal at baseline, routine testing is not needed but should be performed if clinical findings of thyroid dysfunction appear (see section 4.8).
Se os testes estiverem normais na linha de base, não são necessários testes de rotina, mas devem efectuar- se, caso surjam indícios clínicos de distúrbio da função tiroideia (ver secção 4. 8).
Caution should be used, and close monitoring considered when administering interferon beta-1a to patients with severe renal and hepatic failure and to patients with severe myelosuppression.
Deve ter- se precaução e manter uma apertada monitorizaçãoquando se administra interferão beta- 1a a doentes com insuficiência renal e/ ou hepática graves e a doentes com mielossupressão grave.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Os dados clínicos sugerem que, após 24 a 48 meses de tratamento com Rebif 44 microgramas, aproximadamente 13 - 14% dos doentes desenvolvem anticorpos séricos persistentes ao interferão beta- 1a.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose.
13 Este medicamento contém 2, 5 mg de álcool benzílico por dose.
May cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
Pode provocar reacções tóxicas e anafilácticas em bebés e crianças até 3 anos de idade.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Não foram realizados estudos de interacção com interferão beta- 1a no Homem.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve ter- se cuidado quando se administra Rebif em combinação com medicamentos que têm uma estreita margem terapêutica e cuja depuração depende amplamente do sistema do citocromo hepático P- 450, p. exº., anti- epilépticos e algumas classes de antidepressivos.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
A interacção do Rebif com corticosteróides ou com hormona adrenocorticotrópica (ACTH) não foi estudada de forma sistemática.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Os acontecimentos adversos, relacionados com o sistema nervoso central, associados com o uso de interferão beta (ex: tonturas) podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
14 As reacções adversas notificadas a seguir encontram- se classificadas de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
Muito frequentes Frequentes Pouco frequentes Raros Muito raros Desconhecido
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
≥1/ 10 ≥1/ 100, < 1/ 10 ≥1/ 1000, < 1/ 100 ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000 < 1/ 10. 000 Não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Os dados apresentados são obtidos a partir de um conjunto de estudos clínicos na esclerose múltipla (placebo = 824 doentes; Rebif 22 microgramas 3 vezes por semana = 398 doentes; Rebif 44 microgramas 3 vezes por semana = 727 doentes) e mostram a frequência de reacções adversas observadas aos seis meses (acréscimo relativamente ao grupo placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
As reacções adversassão apresentadas por frequência de ocorrência e de acordo com as Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA.
Uncommon Injection site abscess
Pouco frequentes
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Neutropénia, linfopénia, leucopénia, trombocitopénia, anemia
Blood and lymphatic system disorders
Abcesso no local de injecção
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Infecções no local da infecção, incluindo celulite
Musculoskeletal and connective tissue disorders
subcutâneas
Myalgia, arthralgia
cutânea eritematosa,
General disorders and administration site conditions
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
erupção maculo - papulosa Mialgias, artralgias
Injection site pain, fatigue, rigors, fever
do tipo eritema multiforme, sindroma de Stevens- Johnson, alopecia.
Injection site necrosis, injection site mass
Classes de sistemas de órgãos Perturbações gerais e
Investigations
Muito frequentes Inflamação no
Asymptomatic transaminase increase
Frequentes Dor no local da
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Pouco frequentes Necrose no local da
Dyspnoea
Desconhecido *
Immune system disorders
alterações no local de administração
Anaphylactic reactions
injecção, fadiga, calafrios, febre
14 System Organ Class Vascular disorders
injecção, massa no local da injecção
Very common
Exames complementares de diagnóstico Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Common
Elevação assintomática das transaminases
Uncommon
Dispneia
Not known* Thromboembolic events
Doenças do sistema imunitário Vasculopatias
Hepatobiliary disorders
Afecções hapatobiliares
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
* Reacções adversas identificadas durante a vigilância pós- comercialização (frequência desconhecida):
Treatment with Rebif should be stopped if icterus or other clinical symptoms of liver dysfunction appear (see section 4.4).
O tratamento com Rebif deve ser suspenso, caso ocorra icterícia ou outros sintomas de disfunção hepática (ver secção 4. 4).
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
16 A segurança e eficácia do Rebif têm sido avaliadas em doentes com esclerose múltipla recidivante - remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas (3- 12 milhões de UI), administradas por via subcutânea três vezes por semana.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Com a posologia autorizada, Rebif 44 microgramas demonstrou diminuir a incidência (cerca de 30% ao fim de 2 anos) e a gravidade dos surtos clínicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente período de 2 anos e com uma pontuação de 0- 5, 0 na EDSS no início.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
A proporção de doentes com progressão da incapacidade, conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS, confirmada após três meses, sofreu uma redução de 39% (placebo) para 27% (Rebif 44 microgramas).
Over 4 years, the reduction in the mean exacerbation rate was 22% in patients treated with Rebif 22 micrograms, and 29% in patients treated with Rebif 44 micrograms group compared with a group of patients treated with placebo for 2 years and then either Rebif 22 or Rebif 44 micrograms for 2 years.
Ao fim de 4 anos, a redução da taxa média de exacerbações foi de 22% no grupo de doentes tratados com Rebif 22 microgramas e de 29% no grupo de doentes tratados com Rebif 44 microgramas, em comparação com um grupo de doentes tratados com placebo durante 2 anos e com Rebif 22 ou 44 durante os 2 anos seguintes.
In a 3-year study in patients with secondary progressive multiple sclerosis (EDSS 3-6.5) with evidence of clinical progression in the preceding two years and who had not experienced relapses in the preceding 8 weeks, Rebif had no significant effect on progression of disability, but relapse rate was reduced by approximately 30%.
Num estudo de três anos em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva (EDSS 3- 6, 5) com evidência de progressão clínica no precedente período de dois anos e que não apresentaram surtos no precedente período de 8 semanas, Rebif não apresentou um efeito significativo na progressão da incapacidade, mas reduziu a taxa de surtos em aproximadamente 30%.
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Se a população de doentes for dividida em 2 sub- grupos (os que apresentaram surtos no período precedente de 2 anos à inclusão no estudo e os que não apresentaram), não se observa qualquer efeito na incapacidade dos doentes sem surtos, mas nos doentes com surtos, a proporção de progressão da incapacidade no fim do estudo, apresentou uma redução de 70% (placebo) para 57% (Rebif 22 microgramas combinado com Rebif 44 microgramas).
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Após a administração intravenosa em voluntários sãos, o interferão beta- 1a mostra um declínio multi - exponencial marcado, com níveis séricos proporcionais à dose.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Quando administrado por via subcutânea ou intramuscular, os níveis séricos do interferão beta permanecem baixos, mas são ainda mensuráveis até 12 a 24 horas após a administração.
Subcutaneous and intramuscular administrations of Rebif produce equivalent exposure to interferon beta.
As administrações por via subcutânea ou intramuscular de Rebif produzem uma exposição equivalente ao interferão beta.
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
Após a administração repetida por via subcutânea da mesma dose com intervalos de 48 horas, no total de 4 doses, observa- se uma moderada acumulação (AUC cerca de 2, 5 superior).
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Independemente da via de administração, alterações farmacodinâmicas pronunciadas estão associadas com a administração de Rebif.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Após uma dose única, a actividade intracelular e sérica da 2- 5 adenil sintetase e as concentrações séricas de microglobulina beta2 e de neopterina aumentam dentro de 24 horas, e começam a diminuir dentro de 2 dias.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
Com base em observações com outros interferões alfa e beta, não pode ser excluído um
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitol Poloxamer 188 L- metionina Álcool benzílico Acetato de sódio Ácido acético para ajuste do pH Hidróxido de sódio para ajuste do pH Água preparações para injectáveis.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC) evite colocar a embalagem perto do compartimento de congelação.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Uma seringa de vidro Tipo I de 1 ml, com uma agulha de aço inoxidável, contém 0, 5 ml de solução.
Rebif 44 micrograms is available as a package of 1, 3 or 12 syringes.
Rebif 44 microgramas está disponível em embalagens de 1, 3 ou 12 seringas.
EU/ 1/ 98/ 063/ 004 EU/ 1/ 98/ 063/ 005 EU/ 1/ 98/ 063/ 006
18 EU/ 1/ 98/ 063/ 004 EU/ 1/ 98/ 063/ 005 EU/ 1/ 98/ 063/ 006
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Rebif 8, 8 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia Rebif 22 microgramas solução injectável em seringa pré- cheia
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Cada seringa pré- cheia 0, 2 ml) contém 8, 8 microgramas (2, 4 MUI *) de interferão beta- 1a **
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milhões de Unidades Internacionais medido pelo bio- ensaio de efeito citopático (CPE) versus o padrão interno da Companhia de IFN beta- 1a, o qual é calibrado contra o padrão NIH internacional corrente (GB- 23- 902- 531). ** produzida em células de ovário de hamster chinês (CHO- K1) pela tecnologia do ADN recombinante
Excipient:
Excipientes: álcool benzílico 1, 0 mg.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
* Milhões de Unidades Internacionais medido pelo bio- ensaio de efeito citopático (CPE) versus o padrão interno da Companhia de IFN beta- 1a, o qual é calibrado contra o padrão NIH internacional corrente (GB- 23- 902- 531). ** produzida em células de ovário de hamster chinês (CHO- K1) pela tecnologia do ADN recombinante
Excipient:
Excipientes: álcool benzílico 2, 5 mg e acetato de sódio 0, 01 M como tampão.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Não está confirmada a eficácia em doentes com esclerose múltipla secundária progressiva sem actividade, isto é, sem surtos (ver secção 5. 1).
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
O tratamento deve ser iniciado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento da doença.
When first starting treatment with Rebif, in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions, it is recommended that 8.8 micrograms be administered by subcutaneous injection three times per week during the initial 2 weeks of therapy.
Quando se inicia o tratamento com Rebif, a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia, reduzindo assim as reacções adversas, recomenda- se a administração de 8, 8 microgramas
Thereafter, 22 micrograms be administered
20 por injecção subcutânea três vezes por semana durante as duas primeiras semanas de tratamento.
18 by subcutaneous injection three times per week in weeks 3 and 4, and the total of the 44 micrograms strength be administered from the fifth week onwards.
A seguir, administrar 22 microgramas por injecção subcutânea três vezes por semana nas semanas 3 e 4, e o conteúdo total da seringa de 44 microgramas a partir da quinta semana.
At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
Não foram demonstradas asegurança e a eficácia de Rebif para além de 4 anos de tratamento.
Patients should be informed of the most frequent adverse reactions associated with interferon beta administration, including symptoms of the flu-like syndrome (see section 4.8).
Os doentes devem ser informados sobre as reacções adversas mais frequentes associadas com a administração de interferão beta, incluindo sintomas da síndroma gripal (ver secção 4. 8).
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
21 Os procedimentos da auto- administração pelo doente devem ser revistos periodicamente, especialmente se ocorrerem reacções no local da injecção.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções com Rebif.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
No caso de os doentes apresentarem lesões múltiplas, o tratamento com Rebif deve ser interrompido até haver cicatrização.
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
O tratamento com Rebif deve ser iniciado com precaução em doentes com uma história de doença hepática significativa, evidência clínica de doença hepática activa, abuso de álcool ou ALT sérica elevada (> 2, 5 vezes LSN).
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Se um doente responde de modo insatisfatório ao tratamento com Rebif e apresenta anticorpos neutralizantes, o médico deverá re- avaliar a relaçãobenefício/ risco para decidir quanto à continuação do tratamento com Rebif.
Only sparse safety and efficacy data are available from non-ambulatory patients with multiple sclerosis.
22 Os dados disponíveis relativamente à eficácia e segurança são escassos em doentes com esclerose múltipla tratados em regime não ambulatório.
This medicinal product contains 1.0 mg benzyl alcohol per dose of 0.2 ml and 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
Este medicamento contém 1, 0 mg de álcool benzílico por dose de 0, 2 ml e 2, 5 mg de álcool benzílico por dose de 0, 5 ml.
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Foi notificado que os interferões reduzem a actividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P- 450 no Homeme nos animais.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Devido ao potencial de reacções adversas graves em crianças a serem amamentadas, deve ser tomada uma decisão no sentido de suspender o aleitamento ou a terapêutica com Rebif.
Central nervous system-related adverse events associated with the use of interferon beta (e. g. dizziness) might influence the patient's ability to drive or use machines (see section 4.8).
Os acontecimentos adversosrelacionados com o sistema nervoso central, associados com o uso de interferão beta (ex: tonturas) podem influenciar a capacidade do doente conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4. 8).
In case of severe or persistent undesirable effects, the dose of Rebif may be temporarily lowered or interrupted, at the discretion of the physician.
23 persistentes, a dose de Rebif pode ser temporariamente reduzida ou interrompida, segundo o critério do médico.
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
As reacções adversas notificadas a seguir encontram- se classificadas de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Os dados apresentados são obtidos a partir de um conjunto de estudos clínicos na esclerose múltipla (placebo = 824 doentes; Rebif 22 microgramas 3 vezes por semana = 398 doentes; Rebif 44 microgramas 3 vezes por semana = 727 doentes) e mostram a frequência de reacções adversas observadas aos seis meses (acréscimo relativamente ao grupo placebo).
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
As reacções adversas são apresentadas por frequência de ocorrênciae de acordo com as Classes de Sistemas de Órgãos MedDRA.
Not known* Injection site infections, including cellulitis
Infecções e infestações
Endocrine Disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Thyroid dysfunction most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
Neutropénia, linfopénia, leucopénia, trombocitopénia, anemia
Psychiatric disorders
Doenças endócrinas
Depression, insomnia
Disfunção da tiróide, apresentando- se muito frequentemente como hipotiroidismo ou hipertiroidismo
Nervous system disorders
Perturbações do foro psiquiátrico Doenças do sistema nervoso
Seizures
Cefaleia
Gastrointestinal disorders
Depressão, insónia
Diarrhoea, vomiting, nausea
Tentativa de suicídio Convulsões
Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Diarreia, vómitos, náuseas Prurido, erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção maculo - papulosa
Angioedema, urticaria, erythema multiforme, erythema multiforme-like skin reactions, Stevens-Johnson syndrome, hair loss
Angioedema, urticária, eritema multiforme, reacções cutâneas do tipo eritema multiforme, sindroma de Stevens- Johnson, alopecia.
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
24 Classes de sistemas de órgãos Afecções musculosque- léticas e dos tecidos conjuntivos Perturbações gerais e alterações no local de
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Muito frequentes Inflamação no local da
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Frequentes Mialgias, artralgias Dor no local da injecção, fadiga,
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
Pouco frequentes Necrose no local da injecção, massa no local da injecção
Investigations
administração Exames complementares de diagnóstico
Asymptomatic transaminase increase
calafrios, febre
The precise mechanism of action of Rebif in multiple sclerosis is still under investigation.
25 O mecanismo de acção preciso do Rebif na esclerose múltipla continua ainda em investigação.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
Com a posologia autorizada, Rebif 22 microgramas demonstrou diminuir a incidência (cerca de 30% ao fim de 2 anos) e a gravidade dos surtos clínicos em doentes com pelo menos 2 surtos no precedente período de 2 anos e com uma pontuação de 0- 5, 0 na EDSS no início.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 30% (Rebif 22 micrograms).
A proporção de doentes com progressão da incapacidade, conforme definida por pelo menos o aumento de um ponto na EDSS, confirmada após três meses, sofreu uma redução de 39% (placebo) para 30% (Rebif 22 microgramas).
A study on embryo/ foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
26 Um estudo de toxicidade embrio/ fetal no macaco, demonstrou não haver evidência de alterações reprodutivas.
Mannitol Poloxamer 188 L-methionine Benzyl alcohol Sodium acetate Acetic acid for pH adjustment Sodium hydroxide for pH adjustment Water for injections
Manitol Poloxamer 188 L- metionina Álcool benzílico Acetato de sódio Ácido acético para ajuste do pH Hidróxido de sódio para ajuste do pH Água para preparações injectáveis.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) away from the cooling element.
Conservar no frigorífico (2ºC - 8°C) evite colocar a embalagem perto do compartimento de congelação.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Para os doentes que iniciam o tratamento com Rebif, Rebif 8, 8 microgramas e Rebif 22 microgramas está disponível numa embalagem de início do tratamento contendo 6 doses individuais em seringas de vidro Tipo I de 1 ml, com uma agulha de aço inoxidável, contendo 0, 2 ml de solução injectável de Rebif 8, 8 microgramas e 6 doses individuais em seringas de vidro Tipo I de 1 ml, com uma agulha de aço inoxidável, contendo 0, 5 ml de solução injectável de Rebif 22 microgramas.
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
Esta embalagem corresponde às necessidades do doente durante o primeiro mês de tratamento.
Serono Europe Limited 56, Marsh Wall London E14 9TP United Kingdom
27 56, Marsh Wall London E14 9TP Reino Unido
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Rebif 22 microgramas/ 0, 5 ml solução injectável em cartucho
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
Cada cartucho pré- cheio contém 66 microgramas (18 MUI *) de interferão beta- 1a ** em 1, 5 ml de solução, correspondente a 44 microgramas/ ml.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Solution for injection in cartridge.
Solução injectável em cartucho.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solução límpida a opalescente, com um pH de 3, 7 a 4, 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm/ l.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Quando se inicia o tratamento com Rebif, a dose deve ser escalada gradualmente a fim de permitir o desenvolvimento de taquifilaxia, reduzindo assim as reacções adversas.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Modo de administração Rebif solução injectável em cartucho é destina- se para uso multidose e só deve ser utilizado com o dispositivo auto- injector RebiSmart a seguir à formação adequada do doente e/ ou prestador de cuidados.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
Para a administração, devem ser seguidas as instruções fornecidas no folheto informativo e no manual de instruções fornecido com o dispositivo auto- injector RebiSmart.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
29 Antes da injecção e nas 24 horas seguintes a cada injecção, é recomendada a toma de um analgésico antipirético para diminuir os sintomas gripais associados à administração de Rebif.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Recomenda- se a avaliação dos doentes pelo menos de dois em dois anos no período de 4 anos após o início do tratamento com Rebif, devendo a decisão de um tratamento a longo prazoser tomada pelo médico assistente numa base individual.
• Initiation of treatment in pregnancy (see section 4.6). • Hypersensitivity to natural or recombinant interferon-β, or to any excipients. • Current severe depression and/ or suicidal ideation (see sections 4.4 and 4.8).
• Início do tratamento na gravidez (ver secção 4. 6). • Hipersensibilidade ao interferão- beta natural ou recombinante, ou a qualquer outro excipiente. • Depressão graves e/ ou ideação suicida actuais (ver secções 4. 4 e 4. 8).
To minimise the risk of injection site necrosis patients should be advised to: • use an aseptic injection technique, • rotate the injection sites with each dose.
De modo a minimizar o risco de necrose no local da injecção, os doentes devem ser avisados para: • utilizar uma técnica de injecção asséptica.. • alternar os locais de injecção em cada administração.
If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
30 Se o doente apresentar no local da injecção qualquer lesão cutânea, que possa estar associada a edema ou drenagem de fluído a partir do local da injecção, o doente deve ser alertado para consultar o seu médico antes de continuar as injecções com Rebif.
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Nos ensaios clínicos com Rebif, foi frequente a elevação assintomática das transaminases hepáticas (particularmente a alanina aminotransferase (ALT)), desenvolvendo- se em 1- 3% dos doentes aumentos das transaminases hepáticas 5 vezes acima do limite superior normal (LSN).
Thyroid function testing is recommended at baseline and if abnormal, every 6-12 months following initiation of therapy.
Recomenda- se a realização da testes de função tiroideia na linha de base e, caso estejam fora dos limites normais, cada 6 – 12 meses após o início da terapêutica.
This medicinal product contains 2.5 mg benzyl alcohol per dose of 0.5 ml.
31 Este medicamento contém 2, 5 mg de álcool benzílico por dose de 0, 5 ml.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Não foram realizados estudos de interacção com interferão beta- 1a no Homem
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Foi notificado que os interferões reduzem a actividade das enzimas hepáticas dependentes do citocromo P- 450 no Homems e nos animais.
29 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Deve ter- se cuidado quando se administra Rebif em combinação com medicamentos que têm uma estreita margem terapêutica e cuja depuração depende amplamente do sistema do citocromo hepático P- 450, p. ex., anti- epilépticos e algumas classes de antidepressivos.
The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
32 As reacções adversas notificadas a seguir encontram- se classificadas de acordo com a frequência de ocorrência, conforme se segue:
30 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Os dados apresentados são obtidos a partir de um conjunto de estudos clínicos na esclerose múltipla (placebo = 824 doentes; Rebif 22 microgramas 3 vezes por semana = 398 doentes; Rebif 44 microgramas 3 vezes por semana = 727 doentes) e mostram a frequência de reacções adversas observadas aos seis meses (acréscimo relativamente ao grupo placebo).
*Not known Injection site infections, including cellulitis
Neutropénia, linfopénia, leucopénia, trombocitopénia, anemia
Immune system disorders Vascular disorders
alterações no local de administração
31
local da injecção, reacção no local da injecção, sintomas gripais
Anaphylactic reactions Thromboembolic events
injecção, fadiga, calafrios, febre
System Organ Class Hepatobiliary disorders
injecção, massa no local da injecção
Very common
Elevação assintomática das transaminases
Common
Dispneia
Uncommon
Afecções hepatobiliares
*Not known Hepatitis with or without icterus
Hepatite com ou sem icterícia
Immunostimulants, Interferon, ATC code:
Imunoestimulantes, Interferões, código ATC:
The safety and efficacy of Rebif has been evaluated in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis at doses ranging from 11 to 44 micrograms (3-12 million IU), administered subcutaneously three times per week.
34 A segurança e eficácia do Rebif têm sido avaliadas em doentes com esclerose múltipla recidivante - remitente com doses variando entre 11 e 44 microgramas (3- 12 milhões de UI), administradas por via subcutânea três vezes por semana.
32 Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Rebif não foi ainda investigado em doentes com esclerose múltipla primária progressiva, não devendo ser utilizado nestes doentes.
After first injection use within 28 days.
Após a primeira injecção utilizar num prazo de 28 dias.
Store the cartridge in the original package in order to protect from light.
Conservar o cartucho na embalagem de origem para proteger da luz.
The RebiSmart autoinjector device containing a pre-filled cartridge of Rebif must be stored in the device storage box in a refrigerator (2°C – 8°C).
O dispositivo auto- injector RebiSmart contendo um cartucho pré- cheio de Rebif, deve ser conservado na embalagem de conservação do dispositivo, no frigorífico (2ºC - 8°C).
Cartridges (type 1 glass) with a plunger stopper (rubber) and crimp cap (aluminium and halobutyl rubber) containing 1.5 ml solution for injection.
Cartuchos (vidro tipo 1) com uma rolha com êmbolo (borracha) e uma cápsula de fecho perfurável (alumínio e borracha de halobutilo), que contêm 1, 5 ml de solução injectável.
Pack size of 4 cartridges.
Embalagens de 4 cartuchos.
The solution for injection in a pre-filled cartridge is ready for use with the RebiSmart autoinjector device.
A solução injectável em cartucho pré- cheio está pronta a ser usada com o dispositivo auto- injector RebiSmart.
For storage of the autoinjector device with the cartridge, see section 6.4.
Para a conservação do dispositivo auto- injector com o cartucho, ver secção 6. 4.
For multidose use.
Para administração múltipla.
Rebif 44 micrograms/ 0.5ml solution for injection in cartridge
Rebif 44 microgramas/ 0, 5 ml solução injectável em cartucho
Each pre-filled cartridge contains132 micrograms (36 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 88 micrograms/ ml.
Cada cartucho pré- cheio contém 132 microgramas (36 MUI *) de interferão beta- 1a ** em 1, 5 ml de solução, correspondente a 88 microgramas/ ml.
Excipient:
Excipientes: álcool benzílico 7, 5 mg.
7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Clear to opalescent solution, with pH3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Solução límpida a opalescente, com um pH de 3, 7 a 4, 1 e uma osmolaridade de 250 a 450 mOsm/ l.
Method of administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Modo de administração Rebif solução injectável em cartucho é destina separa uso multi- dose e só deve ser utilizado com o dispositivo auto- injector RebiSmart a seguir à formação adequada do doente e/ ou prestador de cuidados.
Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
38 Antes da injecção e nas 24 horas seguintes a cada injecção, é recomendada a toma de um analgésico antipirético para diminuir os sintomas gripais associados à administração de Rebif.
35 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
Presentemente, ainda não se sabe qual deve ser a duração do tratamento.