qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dose of Myocet will be calculated according to the surface area of your body.
A dose de Myocet será calculada de acordo com a área de superfície do corpo.
When Myocet is administered in combination with cyclophosphamide the generally recommended dose is 60-75 mg/ m2.
Quando Myocet é administrado em associação com ciclofosfamida, a dose geralmente recomendada é de 60- 75 mg/ m2.
Your doctor will work out exactly how much you need based on your individual circumstances and may choose to lower the dose.
O seu médico calculará exactamente quanto é que necessita com base no seu caso individual e pode escolher diminuir a dose.
Myocet is administered by a health care professional as an intravenous infusion, after reconstitution of the individual vials and dilution.
Myocet é administrado por um profissional de cuidados de saúde sob a forma de uma perfusão intravenosa, após reconstituição dos frascos individuais e diluição.
The infusion will be carried out one day every 3 weeks.
A perfusão será administrada uma vez de 3 em 3 semanas.
The number of infusions will depend on the circumstances of your disease or response to the medicine.
O número de perfusões dependerá do estado da sua doença ou da resposta ao medicamento.
Repeated treatment courses with Myocet are possible.
São possíveis ciclos repetidos de tratamento com Myocet.
Treatment usually lasts for approximately 3-6 months.
O tratamento dura normalmente cerca de 3 a 6 meses.
Like all medicines, Myocet can have side effects.
Como todos os medicamentos, Myocet pode ter efeitos secundários.
The very common side effects are blood disorders, where reduced levels of certain blood cells may cause: • reduced resistance to infection or fever, • sore mouth or throat and mouth ulcers, • increased bruising, • tiredness, lack of energy, feeling dizzy.
diminuição da resistência à infecção ou febre, dores na boca ou garganta e úlceras da boca, aumento da formação de nódoas negras, cansaço, falta de energia, sensação de tonturas.
Your doctor will monitor your blood regularly for these effects and will decide if specific treatment is required.
O seu médico monitorizará o seu sangue com regularidade para controlar estes efeitos e decidirá se é necessário um tratamento específico.
26 Other very common side effects may include: • diarrhoea, vomiting and feeling sick, • hair loss.
Outros efeitos secundários muito frequentes podem incluir: • diarreia, vómitos e sensação de náuseas, • queda de cabelo.
Other less common side effects may include: • shortness of breath and swollen ankles because of heart failure, irregular heart beat, low potassium level in the blood (which may be noticed as weakness and cramps), • breathing difficulties, cough, chest pains and fainting, coughing blood, • swelling and reddening and blistering of the skin around the injection site, • stomach pains from an open sore on the lining of the stomach, also called gastric ulcer and pain and swelling of the food pipe, • fever and chills (covers pneumonitis, plus breathing difficulties and cough), muscle weakness and aches, • yellowing of the skin and/ or eyes, also called jaundice, • change in frequency of urination, painful urination and blood in the urine, • constipation, feeling thirsty and loss of appetite, • skin problems including itchiness of the skin, tender, swollen areas around hair roots and nail disorders, • abnormal manner of walking, • speech difficulties, • back pain, • nose bleeds, • agitation, • sleepiness or drowsiness but sometimes insomnia.
Outros efeitos secundários menos frequentes podem incluir: • falta de ar e tornozelos inchados devido a insuficiência cardíaca, batimentos cardíacos irregulares, nível de potássio baixo no sangue (que pode ser detectado sob a forma de fraqueza e cãibras), • dificuldade respiratória, tosse, dores no peito e desmaio, tosse com sangue, • inchaço, vermelhidão e formação de bolhas na pele à volta do local de injecção, • dores de estômago devido a uma ferida aberta no revestimento do estômago, também chamada úlcera gástrica e dores e inchaço do esófago, • febre e arrepios (inclui pneumonite associada a dificuldade respiratória e tosse), fraqueza e dores musculares, • cor amarelada da pele e/ ou dos olhos, também chamada icterícia, • alteração na frequência de micção, dor a urinar e sangue na urina, • prisão de ventre, sensação de sede e perda de apetite • problemas da pele incluindo comichão na pele, sensação dolorosa, áreas inchadas à volta das raízes dos pêlos e perturbações a nível das unhas, • maneira anormal de andar, • dificuldades da fala, • dor de costas, • sangramentos do nariz, • agitação, • sensação de sono ou sonolência, no entanto por vezes insónia.
During the infusion at the hospital, you may have an allergic reaction and notice any of the following:
Durante a perfusão no hospital, pode ter uma reacção alérgica e detectar qualquer um dos seguintes:
breathlessness, • tightness in the chest and throat, • fever and chills, • facial swelling, • dizziness, •
•
light-headedness, tiredness, headache, back pain, flushing.
opressão no peito e aperto na garganta
HOW TO STORE MYOCET
COMO CONSERVAR MYOCET
Store in a refrigerator (2ºC – 8ºC).
Conservar no frigorífico (2- 8 °C).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2οC – 8οC, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
28 inteira responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ultrapassar 24 horas a 2 οC - 8 οC, excepto no caso da reconstituição e da diluição terem sido efectuadas em condições assépticas controladas e validadas.
Do not use after the expiry date stated on the label and carton.
Não utilize Myocet após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem.
Do not use Myocet if you notice that it shows evidence of discoloration, precipitation or any other particulate matter.
Não utilize Myocet caso detecte sinais de descoloração, precipitação ou outras partículas.
Myocet 50 mg powder and pre -admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Qual a composição de MYOCET Myocet 50 mg pó e pré- misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão Doxorrubicina lipossómica
- The active substance is doxorubicin HCl, 50 mg.
− A substância activa é o cloridrato de doxorrubicina, 50 mg. − Os outros componentes são lactose (frasco para injectáveis de Myocet Cloridrato de doxorrubicina), fosfatidilcolina de ovo, colesterol, ácido cítrico, hidróxido de sódio e água para preparações injectáveis (frasco de Myocet Lipossomas) e carbonato de sódio e água para preparações injectáveis (frasco de Myocet Tampão).
- The other ingredients are lactose (Myocet doxorubicin HCl vial), egg phosphatidylcholine,
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante:
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer:
O titular da autorização de introdução no mercado é:
The Manufacturer is:
O fabricante é:
St Mary’s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA United Kingdom.
St Mary’ s Pharmaceutical Unit Quadrant Centre Cardiff Business Park Llanishan Cardiff Wales CF14 5RA Reino Unido.
This leaflet was last approved on:...
Este folheto foi aprovado pela última vez em: ……………
28 The following information is intended for healthcare professionals only:
29 As informações seguintes destinam- se apenas aos profissionais de cuidados de saúde:
PREPARATION GUIDE
GUIA DE PREPARAÇÃO
It is important you read the entire contents of this guide prior to the preparation of this medicinal product.
É importante ler este guia na íntegra antes da preparação deste medicamento.
Myocet is supplied as a three-vial system:
Myocet é fornecido sob a forma de um sistema de três frascos:
(1) Myocet doxorubicin HCl, (2) Myocet liposomes, and (3) Myocet buffer.
(1) Myocet Cloridrato de doxorrubicina, (2) Myocet Lipossomas e (3) Myocet Tampão.
In addition to these three components, 0.9% (w/v) sodium chloride for injection will also be required for the reconstitution of the doxorubicin HCl.
Além destes três componentes, é também necessário cloreto de sódio para injectáveis a 0, 9% (p/ v) para a reconstituição do cloridrato de doxorrubicina.
Myocet must be reconstituted prior to administration.
Myocet tem de ser reconstituído antes da sua administração.
RECOMMENDATIONS FOR SAFE HANDLING
RECOMENDAÇÕES PARA UMA MANIPULAÇÃO SEGURA
The normal procedures for proper handling and disposal of anti-tumour medicinal products should be adopted, namely:
Devem ser adoptados os procedimentos habituais para a manipulação e eliminação adequadas de medicamentos antitumorais, nomeadamente:
Personnel handling this medicinal product during reconstitution should wear protective clothing including masks, goggles and gloves.
• O pessoal deve receber formação para a reconstituição do medicamento. • Os membros do pessoal, durante a gravidez, devem ser excluídos da manipulação do medicamento. • O pessoal que manipula este medicamento durante a sua reconstituição deve usar vestuário protector, incluindo máscaras, óculos e luvas. • Todos os artigos para administração ou limpeza, incluindo luvas, devem ser colocados num saco de eliminação de resíduos de alto risco para incineração a temperatura elevada.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
Os resíduos líquidos podem ser eliminados através do uso de grandes quantidades de água. • O contacto acidental com a pele ou com os olhos exige o tratamento imediato com quantidades abundantes de água.
PREPARATION FOR THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION
PREPARAÇÃO PARA A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of Myocet since no preservative is present.
É rigorosamente obrigatório utilizar uma técnica asséptica durante todo o processo de manipulação de Myocet, dada a inexistência de conservante.
3.1 Preparation of Myocet
3. 1 Preparação de Myocet
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Instalação • Podem ser utilizados dois métodos alternativos de aquecimento: um aquecedor Techne DB- 3 Dri Block ou um banho maria. Ligue o aquecedor Techne DB- 3 Dri Block e regule o controlador em 75- 76°C.
29 Step 2.
30 Passo 2.
Heat in water bath or dry heat block • Heat the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial in the Techne DB-3 Dri Block heater with the thermometer in the block reading (75-76°C) for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
Aquecer em banho- maria ou em bloco de calor seco. • Aqueça o frasco para injectáveis de Myocet doxorrubicina HCl reconstituído no aquecedor Techne Dri Block com o termómetro na leitura do bloco (75- 76°C) durante 10 minutos (não exceda 15 minutos). • Se utilizar o banho- maria, aqueça o frasco para injectáveis de Myocet doxorrubicina HCl com o termómetro indicando uma leitura da temperatura de 55- 60°C durante 10 minutos (não exceda 15 minutos). • Durante o aquecimento prossiga com o passo 4
Adjust pH of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Ajuste do pH dos lipossomas • Aspire 1, 9 ml de Myocet Lipossomas.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the pH of liposomes.
Injecte no frasco de Myocet Tampão para ajustar o pH dos lipossomas.
Add pH-adjusted liposomes to doxorubicin • Using a syringe, withdraw the entire vial contents of pH-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
Acrescente os lipossomas com o pH ajustado à doxorrubicina • Utilizando a seringa, aspire todo o conteúdo do frasco para injectáveis de lipossomas com o pH ajustado do frasco de Myocet Tampão. • Retire o frasco para injectáveis com Myocet doxorubicin HCl reconstituído do banho- maria ou do bloco de calor seco.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject pH-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
Depois, injecte IMEDIATAMENTE (em 2 minutos) os lipossomas com o pH ajustado no frasco para injectáveis com Myocet doxorubicin HCl reconstituído e aquecido.
The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
O aquecedor Techne DB- 3 Dri Block está completamente validado para utilização na - reconstituição de Myocet.
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/25 ml of concentrate for liposomal dispersion for infusion (2 mg/ml).
A preparação reconstituída resultante de Myocet contém 50 mg de cloridrato de doxorrubicina/ 25 ml de dispersão lipossómica (2 mg/ ml).
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/v) sodium chloride for injection, or 5% (w/v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ml doxorubicin is obtained.
Após a reconstituição, o produto acabado tem de ser adicionalmente diluído em cloreto de sódio para injectáveis a 0, 9% (p/ v) ou em glucose para injectáveis a 5% (p/ v) até perfazer um volume final de 40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituído para se obter uma concentração final de 0, 4 a 1, 2 mg/ ml de doxorrubicina.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
Uma vez reconstituída, a dispersão de lipossomas para perfusão, contendo doxorrubicina encapsulada em lipossomas, deverá apresentar- se como uma dispersão homogénea opaca vermelho- alaranjada.
All parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Todas as soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente para detecção de partículas estranhas e de descoloração antes da administração.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Não utilize a preparação no caso de presença de partículas estranhas.
It has been demonstrated that once reconstituted Myocet has a chemical and physical in-use stability at room temperature for up to 8 hours or in a refrigerator (2-8οC) for up to 5 days.
Foi demonstrado que, uma vez reconstituído, Myocet tem uma estabilidade química e física de utilização à temperatura ambiente até 8 horas ou num frigorífico (2- 8οC) até 5 dias.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 -8οC, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for imediatamente utilizado, os tempos e as condições de armazenamento antes da utilização são da inteira responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ultrapassar 24 horas a 2 a 8οC, excepto no
Myocet should be administered by intravenous infusion over a period of 1 hour.
Myocet deve ser administrado por perfusão intravenosa durante um período de 1 hora.
DISPOSAL
ELIMINAÇÃO
What is Myozyme?
O que é o Myozyme?
Myozyme is a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Myozyme é um pó para a preparação de uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
It contains the active substance alglucosidase alfa.
O Myozyme contém a substância activa alglucosidase alfa.
What is Myozyme used for?
Para que é utilizado o Myozyme?
Myozyme is used to treat patients who have Pompe disease, a rare inherited disorder.
O Myozyme é utilizado no tratamento de doentes com doença de Pompe, uma doença hereditária rara.
Patients with Pompe disease do not have enough of an enzyme called alpha-glucosidase.
As pessoas com doença de Pompe não possuem uma enzima designada alfa- glucosidase em quantidade suficiente.
This enzyme normally converts glycogen (a carbohydrate) into glucose.
Normalmente, esta enzima converte o glicogénio (um hidrato de carbono) em glucose.
If the enzyme is not present, glycogen builds up in certain tissues, particularly the heart and muscle, including the diaphragm (the main breathing muscle under the lungs).
Uma deficiência desta enzima leva a uma acumulação do glicogénio em vários tecidos, especialmente no coração e no músculo respiratório, incluindo o diafragma (o músculo respiratório principal por baixo dos pulmões).
The progressive build-up of glycogen causes a wide range of signs and symptoms, including an enlarged heart, breathing difficulties and muscle weakness.
A acumulação progressiva de glicogénio resulta no desenvolvimento de uma vasta gama de sinais e sintomas, incluindo um aumento do tamanho do coração, dificuldades de respiração e flacidez muscular.
The disease can appear at birth but also later in life.
A doença pode manifestar- se no nascimento ou mais tarde.
For this late-onset form of the disease, the benefits of Myozyme have not been proven.
Relativamente à manifestação tardia da doença, os benefícios do Myozyme não foram provados.
Because the number of patients with Pompe disease is low, the disease is considered ‘ rare’, and Myozyme was designated as an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Dado o número de doentes afectados por esta doença ser reduzido, esta doença é considerada “ rara ”, pelo que o Myozyme foi considerado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 14 de Fevereiro de 2001.
How is Myozyme used?
Como se utiliza o Myozyme?
Myozyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with Pompe disease or other inherited diseases of the same type.
O tratamento com Myozyme deve ser efectuado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doentes com a doença de Pompe ou outras doenças hereditárias do mesmo tipo.
Myozyme is used as an infusion of 20 mg per kilogram body weight given once every two weeks.
O Myozyme é utilizado como perfusão intravenosa (numa veia) de 20 mg por quilograma de peso corporal, administrada uma vez de 2 em 2 semanas.
The starting infusion rate should be 1 mg/ kg per hour, which should be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes until the maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
A perfusão deve começar com um ritmo inicial de 1 mg/ kg por hora, que deve ser gradualmente aumentada para 2 mg/ kg/ hr cada 30 minutos até alcançar um máximo de 7 mg/ kg/ hr.
Myozyme may be given to children, adolescents, adults or elderly patients.
O Myozyme pode ser administrado a crianças, adolescentes, adultos ou idosos.
How has Myozyme been studied?
Como funciona o Myozyme?
Myozyme has been studied in two main studies involving a total of 39 babies and infants with Pompe disease.
O Myozyme foi estudado em dois estudos principais que incluiu 39 bebés e crianças com a doença de Pompe.
These patients were compared with a ‘ historical comparison group ’ of patients with Pompe disease who had not received treatment and did not take part in the studies.
Estes doentes foram comparados com um grupo de doentes de comparação histórica com a doença de Pompe que não receberam tratamento e não foram incluídos nos estudos.
The main measures of effectiveness were the number of patients who survived and the number who did not need a ventilator.
Os principais parâmetros de eficácia foram o número de doentes que sobreviveram e o número de doentes que não necessitaram de um ventilador.
Additional studies looked at the effect of Myozyme in 15 patients with late-onset disease.
Estudos adicionais analisaram o efeito do Myozyme em 15 doentes com manifestação tardia da doença.
What benefit has Myozyme shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Myozyme durante os estudos?
In the first main study, which involved babies less than six months old, all 18 patients treated with Myozyme were alive at 18 months of age, and 15 of these did not need ventilation.
No primeiro estudo que incluiu bebés com menos de seis meses de idade, a totalidade dos 18 doentes tratados com Myozyme encontravam- se com vida aos 18 meses, e 15 destes 18 doentes apresentavam sobrevivência livre de ventilação.
In contrast, only one of the 42 patients in the historical comparison group was alive at 18 months of age.
Pelo contrário, dos 42 doentes no grupo histórico, apenas um encontrava- se com vida aos 18 meses de idade.
The results were confirmed in the other study, which involved children aged between six months and three and a half years.
Os resultados foram confirmados no outro estudo que incluiu crianças entre os seis meses e os três anos e meio de vida.
In late-onset disease, the effect of Myozyme was variable and more difficult to measure.
Na doença com manifestação tardia, o efeito do Myozyme foi variável e mais difícil de medir.
The studies could not prove a clear benefit in this type of the disease.
Os estudos não provaram um benefício claro neste tipo de doença.
What is the risk associated with Myozyme?
Qual é o risco associado ao Myozyme?
During the studies, the most common side effects with Myozyme (seen in more than 1 patient in 10) were tachycardia (rapid heart rate), flushing (redness), cough, tachypnoea (rapid breathing rate), vomiting, urticaria (hives), rash, pyrexia (fever) and decreased oxygen saturation (low oxygen levels in the blood).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Myozyme durante os estudos (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) foram taquicardia (batimentos cardíacos rápidos), rubor (vermelhidão), tosse, taquipneia (aumento da frequência respiratória), vómitos, urticária (pápulas), erupção cutânea, pirexia (febre) e diminuição da saturação em oxigénio (níveis baixos de oxigénio no sangue).
Almost all of these occurred during or just after the infusion.
Praticamente todos estes sintomas ocorreram durante ou logo após a perfusão.
For the full list of all side effects reported with Myozyme, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Myozyme, consulte o Folheto Informativo.
Patients who receive Myozyme may develop antibodies (proteins that are produced in response to Myozyme).
Os doentes que recebem o Myozyme podem desenvolver anticorpos (proteínas produzidas em resposta ao Myozyme).
The effect of these antibodies on the safety and effectiveness of Myozyme is not yet clear.
Os efeitos destes anticorpos sobre a segurança e eficácia do Myozyme não estão ainda eslcarecidos.
Myozyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alglucosidase alfa or any of the other ingredients.
O Myozyme não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à alglucosidase alfa ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Myozyme been approved?
Por que foi aprovado o Myozyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Myozyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid alpha-glucosidase deficiency).
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Myozyme são superiores aos seus riscos no tratamento de substituição enzimática de longo prazo em doentes com diagnóstico confirmado de doença de Pompe (deficiência da alfa- glucosidase ácida).
The Committee recommended that Myozyme be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Myozyme.
What information is still awaited for Myozyme?
Que informações ainda se aguarda sobre o Myozyme?
The company will continue to study the effect of Myozyme in late-onset patients.
A empresa continuará a estudar os efeitos do Myozyme em doentes com manifestação tardia da doença.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Myozyme?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Myozyme?
The company that makes Myozyme is putting a plan in place to ensure that Myozyme is used safely, mainly by monitoring how patients who receive Myozyme develop antibodies, by setting up a register for all Pompe disease sufferers, and by ensuring that doctors know about the reactions that patients may have to the infusion.
A empresa que produz o Myozyme está a implementar um plano para garantir a utilização segura do Myozyme, que consiste essencialmente na monitorização de como os doentes que recebem o Myozyme podem desenvolver anticorpos, na criação de um registo das pessoas que sofrem de doença de Pompe e em diligências para que os médicos conheçam as reacções à perfusão.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Myozyme to Genzyme Europe B. V. on 29 March 2006.
2/ 3 Outras informações sobre o Myozyme Em 29 de Março de 2006, a Comissão Europeia concedeu à Genzyme Europe B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Myozyme.
The record of Myozyme’ s designation as an orphan medicine can be found here.
O registo da designação do Myozyme como medicamento órfão está disponível aqui.
The full EPAR for Myozyme can be found here.
O EPAR completo sobre o Myozyme pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 11-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em Novembro de 2008.
Myozyme 50 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Myozyme 50 mg pó para concentrado para solução para perfusão.
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Um frasco contém 50 mg de alglucosidase alfa.
After reconstitution, the solution contains 5 mg of alglucosidase alfa/ ml and after dilution, the concentration varies from 0.5 mg to 4 mg/ ml.
Após reconstituição, a solução contém 5 mg de alglucosidase alfa/ ml e após diluição, a concentração varia entre 0, 5 mg e 4mg/ ml.
White to off-white powder.
Pó de cor branca ou branco sujo.
Myozyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy (ERT) in patients with a confirmed diagnosis of Pompe disease (acid α -glucosidase deficiency).
Myozyme está indicado para a terapêutica de substituição enzimática prolongada (TSE) em doentes com um diagnóstico confirmado de doença de Pompe (deficiência da α- glucosidase ácida).
The benefits of Myozyme in patients with late-onset Pompe disease have not been established (see section 5.1).
Os benefícios de Myozyme em doentes com doença de Pompe tardia não foram estabelecidos (ver secção 5. 1)
Myozyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with Pompe disease or other inherited metabolic or neuromuscular diseases.
O tratamento com Myozyme deve ser efectuado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento e cuidados de doentes com a doença de Pompe ou outras doenças metabólicas ou neuromusculares hereditárias.
The recommended dosage regimen of alglucosidase alfa is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de alglucosidase alfa é de 20 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez de duas em duas semanas sob a forma de uma perfusão intravenosa.
Infusions should be administered incrementally.
As perfusões devem ser administradas gradualmente.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of infusion associated reactions (IARs) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Recomenda- se que a perfusão comece com uma taxa inicial de 1 mg/ kg/ hr e que aumente gradualmente 2 mg/ kg/ hr cada 30 minutos caso não haja sinais de reacções associadas com a perfusão (RAP) até alcançar um máximo de 7 mg/ kg/ hr.
IARs are described in section 4.8.
As RAPs encontram- se descritas na secção 4. 8.
Posology for children, adolescents, adults and elderly:
Posologia para crianças, adolescentes, adultos e idosos:
The safety and efficacy of Myozyme have been primarily evaluated in children with ages ranging from infancy to adolescence.
A segurança e eficácia de Myozyme foram avaliadas em crianças com idades compreendidas entre a infância e a adolescência.
There is no evidence for special considerations when Myozyme is administered to children, adolescents, adults or elderly patients.
Não existem considerações especiais quando Myozyme é administrado a crianças, adolescentes, adultos ou idosos.
The safety and efficacy of Myozyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated and no specific dosage regimen can be recommended for these patients.
A segurança e eficácia de Myozyme em doentes com insuficiência renal ou hepática não foram avaliadas e nenhum regime específico de dosagem pode ser recomendado a estes doentes.
2 Patient response to treatment should be routinely evaluated based on a comprehensive evaluation of all clinical manifestations of the disease.
2 A resposta do doente ao tratamento deve ser avaliada com frequência com base na avaliação específica de todas as manifestações clínicas da doença.
Hypersensitivity (anaphylactic reaction) to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade (reacção anafiláctica) à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Life-threatening anaphylactic reactions, including anaphylactic shock, have been observed in infantile and late onset patients during Myozyme infusions (see section 4.8).
Durante as perfusões de Myozyme, observaram- se reacções anafilácticas com risco de vida, incluindo choque anafiláctico, quer nos doentes com o início da doença na infância quer nos que apresentavam o início tardio (ver secção 4. 8).
Because of the potential for severe infusion associated reactions, appropriate medical support measures should be readily available when Myozyme is administered.
Devido à possibilidade de ocorrência de reacções graves associadas à perfusão, durante a administração de Myozyme devem estar disponíveis os meios adequados de suporte médico.
If severe or anaphylactic reactions occur, immediate discontinuation of Myozyme infusion should be considered and appropriate medical treatment should be initiated.
Se ocorrerem reacções graves ou anafilácticas, deve- se considerar imediatamente a interrupção da perfusão de Myozyme e o início de tratamento médico adequado.
The current medical standards for emergency treatment of anaphylactic reactions are to be observed.
O tratamento de emergência de reacções anafilácticas deve ser efectuado de acordo com a prática clínica habitual.
Approximately half of the patients treated with Myozyme in infantile onset clinical studies developed infusion associated reactions (IARs), defined as any related adverse event occurring during the infusion or during the hours following infusion.
Aproximadamente metade dos doentes com o início da doença na infância que efectuaram o tratamento com Myozyme em estudos clínicos desenvolveram reacções associadas à perfusão (RAPs), definidas como qualquer acontecimento adverso relacionado que ocorra durante a perfusão ou nas horas seguintes à perfusão.
Some reactions were severe (see section 4.8).
Algumas reacções foram graves (ver secção 4. 8).
A tendency was observed in infantile patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to experience more symptoms when developing IARs.
Quando os doentes com o início da doença na infância foram tratados com uma dose mais elevada (40mg/ kg), verificou- se que, ao desenvolverem RAPs, existia uma tendência para manifestarem mais sintomas.
Infantile onset patients who develop high antibody titres appear to be at higher risk for developing more frequent IARs.
Os doentes com o início da doença na infância que desenvolvem elevados títulos de anticorpos parecem apresentar um maior risco de desenvolvimento de RAPs mais frequentes.
Patients with an acute illness (e. g. pneumonia, sepsis) at the time of Myozyme infusion appear to be at greater risk for IARs.
Os doentes com uma doença crítica (por exemplo pneumonia, sepsis) aquando da perfusão de Myozyme encontram- se em maior risco de RAPs.
Careful consideration should be given to the patient’ s clinical status prior to administration of Myozyme.
O estado clínico do doente antes da administração de Myoyzme requer bastante atenção.
Patients should be closely monitored and all cases of IARs, delayed reactions and possible immunological reactions should be reported.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados e todos os casos de RAPs, reacções retardadas e possíveis reacções imunológicas devem ser notificados.
Patients who have experienced IARs should be treated with caution when re-administering Myozyme (see section 4.3 and 4.8).
Os doentes que já tiveram RAPs devem ser tratados com extrema precaução ao readministrar Myozyme (ver secções 4. 3 e 4. 8).
Mild and transient effects may not require medical treatment or discontinuation of the infusion.
Reacções ligeiras e passageiras poderão não necessitar de tratamento médico ou interrupção da perfusão.
Reduction of the infusion rate, temporary interruption of the infusion, or pre-treatment, generally with oral antihistamine and/ or antipyretics and/ or corticosteroids, has effectively managed most reactions.
Uma redução da taxa de perfusão, uma interrupção temporária da perfusão ou pré- tratamento, geralmente com anti- histamínicos e/ ou antipiréticos, e/ ou corticosteróides têm controlado eficazmente a maioria das reacções.
IARs may occur at any time during the infusion of Myozyme or generally up to 2 hours after, and are more likely with higher infusion rates.
As RAPs podem ocorrer a qualquer momento durante a perfusão de Myozyme ou, geralmente, até duas horas depois, e são mais prováveis quando se utilizam taxas de perfusão mais elevadas.
Patients with advanced Pompe disease may have compromised cardiac and respiratory function, which may predispose them to a higher risk of severe complications from infusion associated reactions.
Os doentes com doença de Pompe avançada podem ter a função cardio- respiratória comprometida, o que os pode predispor a um risco mais elevado de complicações graves por reacções associadas à perfusão.
Therefore, these patients should be monitored more closely during administration of Myozyme.
Consequentemente, devem ser monitorizados de perto durante a administração de Myozyme.
In clinical studies, the majority of patients developed IgG antibodies to rhGAA typically within 3 months of treatment.
Nos ensaios clínicos efectuados, a maioria dos doentes desenvolveu anticorpos IgG a rhGAA principalmente no período de 3 meses após o início do tratamento.
Thus seroconversion is expected to occur in most patients treated with Myozyme.
Desta forma, a seroconversão é esperada na maioria dos doentes tratados com Myozyme.
A tendency was observed for patients treated with a higher dose (40 mg/ kg) to develop higher titers of antibodies.
Quando os doentes foram tratados com uma dose mais elevada (40mg/ kg), verificou- se uma tendência para manifestarem valores mais elevados de anticorpos.
There does not appear to be a correlation between the onset of IARs and the time of antibody formation.
Não parece haver qualquer correlação entre o início das RAPs e o momento da formação de anticorpos.
A small number of the IgG positive patients evaluated tested positive for inhibitory effects on in vitro testing.
Avaliou- se um pequeno número de doentes IgG positivos e o resultado foi positivo para efeitos inibidores em testes in vitro.
Due to the rarity of the condition and the limited experience to date, the effect of antibody formation on safety and efficacy is currently not fully established..
Devido à raridade da condição e à experiência limitada até à data, o efeito da formação de anticorpos sobre a segurança e eficácia não está completamente provado.
The probability of a poor outcome and of developing high and sustained antibody titers appears higher among CRIM-negative patients (Cross Reactive Immunologic Material; patients in whom no endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis) than among CRIM-positive patients (patients in whom endogenous GAA protein was detected by Western blot analysis).
A probabilidade de um mau resultado e do desenvolvimento de elevados e sustentados títulos de anticorpos parece ser maior entre os doentes CRIM- negativos (Cross Reactive Immunologic Material; doentes nos quais não foi detectada a proteína GAA endógena através da análise de Western blot) do que entre os doentes CRIM- positivos (doentes nos quais a proteína GAA endógena foi detectada
However, high and sustained antibody titers also occur in some CRIM-positive patients.
Contudo há também ocorrência de elevados e sustentados títulos de anticorpos em alguns doentes CRIM- positivos.
The cause of a poor clinical outcome and of developing high and sustained antibody titers is thought to be multi-factorial.
Pensa- se que a causa de um mau resultado clínico e do desenvolvimento de elevados e sustentados títulos de anticorpos seja multi- factorial.
Antibody titers should be regularly monitored.
Os títulos de anticorpos devem ser controlados regularmente.
Transient nephrotic syndrome which resolved following temporary interruption of ERT was observed in one patient with infantile-onset Pompe disease who received very frequent dosing of rhGAA (10 mg/ kg 5 times weekly) over an extended period.
Num doente com doença de Pompe desde a infância a quem foi administrada rhGAA com muita frequência (10 mg/ kg 5 vezes por semana) ao longo de um extenso período observou- se uma síndroma nefrótica transitória que resolveu após interrupção temporária de TSE.
No formal drug-drug interactions studies have been carried out with alglucosidase alfa.
Não foram realizados quaisquer estudos de interacções fármaco- fármaco com alglucosidase alfa.
Because it is a recombinant human protein, alglucosidase alfa is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Como é um recombinante proteico humano é pouco provável que a alglucosidase alfa seja um candidato a interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P450.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Alglucosidase alfa may be excreted in breast milk.
A alglucosidase alfa pode ser excretada no leite materno.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to alglucosidase alfa via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Myozyme is used.
Como não existem dados disponíveis sobre os efeitos em recém- nascidos expostos à alglucosidase alfa através do leite materno, recomenda- se parar a amamentação quando se utiliza Myozyme.
In clinical trials, 39 infantile-onset patients were treated with Myozyme for more than three years (168 weeks with a median of 121 weeks; see section 5.1).
Nos ensaios clínicos, 39 doentes com o início da doença na infância foram tratados com Myozyme durante mais de três anos (168 semanas com uma mediana de 121 semanas; ver secção 5. 1).
Most adverse events reported in these 39 patients were due to manifestations of Pompe disease and not related to the administration of Myozyme.
A maioria dos acontecimentos adversos notificados nestes 39 doentes era devida a manifestações da doença de Pompe e não estava relacionada com a administração de Myozyme.
Adverse Drug Reactions (ADRs) are listed in Table 1 by System Organ Class.
As reacções adversas ao medicamento (RAMs) encontram- se listadas no Quadro 1 por Classes de Sistemas de Órgãos.
The ADRs listed are reported in more than 1 patient and shown as percentage of patients experiencing the ADR with the absolute number of patients in brackets.
As RAMs apresentadas foram notificadas em mais do que 1 doente e são mostradas como percentagem de doentes com RAMs enquanto o número absoluto de doentes está entre parêntesis.
ADRs were mostly mild to moderate in intensity and almost all occurred during the infusion or during the 2 hours following the infusion (infusion associated reactions, IARs).
As RAMs, na sua maioria, tiveram uma intensidade ligeira a moderada e quase todas ocorreram durante a perfusão ou durante as 2 horas a seguir à perfusão (reacções associadas à perfusão, RAPs).
Serious infusion reactions including urticaria, rales, tachycardia, decreased oxygen saturation, bronchospasm, tachypnea, periorbital edema and hypertension have been reported.
Foram notificadas reacções graves associadas à perfusão, incluindo urticária, fervores, taquicardia, diminuição da saturação de oxigénio, broncospasmo, taquipneia, edema periorbital e hipertensão.
4 Table 1.
4 Quadro 1.
Adverse Drug Reactions by System Organ Class in more than one patient.
Reacções Adversas ao Medicamento por Classes de Sistemas de Órgãos em mais do que um doente.
Preferred term
Termo Preferido
Frequency (no. of patients) N = 39
Frequência (nº de doentes) N = 39
Psychiatric disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Perturbações do foro Psiquiátrico Doenças do Sistema Nervoso Distúrbios cardíacos
Agitation Tremor Tachycardia Cyanosis
Agitação Tremor Taquicardia Cianose
5% (2 pts) 5% (2 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts)
5% (2 doentes) 5% (2 doentes) 10% (4 doentes) 5% (2 doentes)
Vascular disorders
13% (5 doentes)
Flushing Hypertension Pallor
Hipertensão Palidez
13% (5 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts)
8% (3 doentes) 5% (2 doentes)
Respiratory, thoracic and mediastinal Cough disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
13% (5 pts)
13% (5 doentes)
Tachypnoea Gastrointestinal disorders Vomiting Retching Nausea Skin and subcutaneous tissue Urticaria disorders
Vómitos Ânsia de vomitar Náuseas
13% (5 pts) 10% (4 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts)
10% (4 doentes) 5% (2 doentes) 5% (2 doentes)
Rash Rash macular Erythema Rash maculo-papular Rash papular Pruritis General disorders and administration Pyrexia site conditions
Urticária Erupção cutânea Erupção cutânea macular Eritema Erupção máculo- papular Erupção papular Prurido
15% (6 pts) 5% (2 pts) 8% (3 pts) 8% (3 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 28% (11 pts)
18% (7 doentes) 15% (6 doentes) 5% (2 doentes) 8% (3 doentes) 8% (3 doentes) 5% (2 doentes) 5% (2 doentes)
Irritability Chills Investigations Oxygen saturation decreased Blood pressure increased Body temperature increased Heart rate increased
Aumento da pressão arterial Aumento da temperatura corporal Aumento da frequência cardíaca
5% (2 pts) 5% (2 pts) 18% (7 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts) 5% (2 pts)
5% (2 doentes) 5% (2 doentes) 5% (2 doentes)
A limited number of patients with late-onset Pompe disease (see section 5.1) have been treated with Myozyme.
Um número limitado de doentes com a doença de Pompe tardia (ver secção 5. 1) foi tratado com Myozyme.
ADRs reported in 2 of 9 late-onset patients treated with Myozyme for up to 1 year in 3 different studies included increased heart rate, hypertension, headache, peripheral coldness, paresthesia, flushing, infusion site pain, infusion site reaction, increased blood pressure and dizziness.
As RAMs verificadas em 2 dos 9 doentes com doença tardia, tratados com Myozyme durante um ano em 3 ensaios diferentes incluíram frequência cardíaca aumentada, hipertensão, cefaleias, extremidades frias, parestesia, rubor cutâneo, dor no local da perfusão, reacção no local da perfusão, pressão sanguínea aumentada e tonturas.
The 2 late onset patients did not experience the same ADRs.
Os dois doentes com doença de Pompe tardia não manifestaram as mesmas RAMs.
The ADRs were mild in intensity and assessed as an IAR.
As RAMs foram de intensidade ligeira e consideradas como RAP.
IARs in patients treated with Myozyme in clinical studies and expanded access programs and reported in more than 1 patient included rash, flushing, urticaria, pyrexia, cough, tachycardia, decreased oxygen saturation, vomiting, tachypnea, agitation, increased blood pressure, cyanosis, hypertension, irritability, pallor, pruritus, retching, chills, tremor, hypotension, heart rate increased, bronchospasm, erythema, face edema, feeling hot, headache, hyperhidrosis, lacrimation increased, livedo reticularis, nausea, periorbital edema, restlessness and wheezing.
Nos doentes tratados com Myozyme no âmbito de ensaios clínicos e programas de acesso alargado, as RAPs registadas que surgiram em mais do que 1 doente incluíram erupções cutâneas, rubor, urticária, pirexia, tosse, taquicardia, diminuição da saturação de oxigénio, vómitos, taquipneia, agitação, aumento da pressão arterial, cianose, hipertensão, irritabilidade, palidez, prurido, ânsia de vomitar, calafrios, tremores, hipotensão, aumento da frequência cardíaca, broncospasmo, eritema, edema facial, sensação de calor, cefaleias, hiperidrose, aumento da secreção lacrimal, livedo reticularis, náuseas, edema periorbital, agitação e sibilos.
Those IARs reported as severe in more than 1 patient included pyrexia, decreased oxygen saturation, tachycardia, cyanosis and hypotension.
As RAPs consideradas graves e notificadas em mais do que um doente incluíram pirexia, diminuição da saturação de oxigénio, taquicardia, cianose e hipotensão.
A single event of angioneurotic edema of severe intensity has been reported.
Um pequeno número
A small number of patients (< 1%) in clinical trials and in the commercial setting developed anaphylactic shock and/ or cardiac arrest during Myozyme infusion that required life-support measures.
5 de doentes (< 1%) nos ensaios clínicos e no contexto pós- comercialização desenvolveram choque anafiláctico e/ ou paragem cardíaca durante a perfusão de Myozyme, que necessitaram de medidas de suporte de vida.
Reactions generally occurred shortly after initiation of the infusion.
Em geral, as reacções ocorreram pouco depois do início da perfusão.
Patients
Os doentes apresentaram uma miríade de sinais e sintomas, sobretudo de natureza respiratória, cardiovascular, edematosa e/ ou cutânea (ver secção 4. 4).
5 with moderate to severe or recurrent IARs have been evaluated for Myozyme specific IgE antibodies; some patients tested positive including one patient who experienced an anaphylactic reaction.
Os doentes com RAPs moderadas a graves ou recorrentes foram avaliados quanto a anticorpos IgE específicos de Myozyme; alguns deles foram positivos, incluindo um doente que apresentou uma reacção anafiláctica.
In clinical studies doses up to 40 mg/ kg body weight were used.
Nos ensaios clínicos foram utilizadas doses até 40 mg/ kg de peso corporal.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Medicamentos do tracto gastrointestinal e do metabolismo – enzimas.
Alglucosidase alfa is a recombinant form of human acid α -glucosidase and is produced by recombinant DNA technology using Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
A alglucosidase alfa é uma forma recombinante da enzima humana α- glucocidase ácida e é produzida através da tecnologia do ADN recombinante utilizando uma cultura de células de Ovário de Hamster Chinês (CHO)
Pompe disease Pompe disease is a rare, progressive and fatal metabolic myopathy with an estimated global incidence of 1 in 40,000 births.
Doença de Pompe A doença de Pompe é uma miopatia metabólica rara, progressiva e fatal com uma incidência global estimada em 1 em cada 40, 000 nascimentos.
Other names for Pompe disease include glycogen storage disease type II (GSD- II), acid maltase deficiency (AMD) and glycogenosis type II.
Outras denominações para a doença de Pompe incluem doença de armazenamento de glicogénio tipo II (GSD- II), deficiência de maltase (AMD) e glicogenose tipo II.
Pompe disease belongs to the lysosomal storage disorders as it is caused by a deficiency of a naturally-occurring lysosomal hydrolase, acid α - glucosidase (GAA) that degrades lysosomal glycogen to glucose.
A doença de Pompe pertence às doenças de sobrecarga do lisossoma pois deriva da deficiência de uma enzima hidrolase natural, a ácido α- glucosidase (GAA) que produz a degradação do glicogénio lisossómico em glucose.
Deficiency of this enzyme leads to glycogen accumulation in various tissues, particularly cardiac, respiratory and skeletal muscle, leading to the development of hypertrophic cardiomyopathy and progressive muscle weakness, including impairment of respiratory function.
Uma deficiência desta enzima leva a uma acumulação de glicogénio em vários tecidos, especialmente no coração, no músculo respiratório e esquelético, resultando no desenvolvimento de uma cardiomiopatia hipertrófica e um progressivo enfraquecimento muscular, incluindo alterações na função respiratória.