qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Tandemact is indicated for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus who show intolerance to metformin or for whom metformin is contraindicated and who are already treated with a combination of pioglitazone and glimepiride.
Tandemact está indicado para o tratamento de doentes com diabetes mellitus do tipo 2 com intolerância à metformina ou para quem a metformina está contra- indicada e que já estão a ser tratados com uma combinação de pioglitazona e glimepirida.
The tablets are taken orally once daily shortly before or with the first main meal.
Os comprimidos são tomados oralmente, uma vez ao dia, um pouco antes ou com a primeira refeição principal.
The tablets should be swallowed whole with some liquid.
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros com algum líquido.
If patients report hypoglycaemia, the dose of Tandemact should be reduced or free combination therapy should be considered.
Se os doentes notificarem hipoglicemia, a dose de Tandemact deve ser reduzida ou dever- se- á considerar uma terapêutica de combinação livre.
If patients are receiving pioglitazone in combination with a sulphonylurea other than glimepiride, patients should be stabilised with concomitant pioglitazone and glimepiride before switching to Tandemact.
Se os doentes estão a tomar pioglitazona em combinação com uma sulfonilureia que não a glimepirida, os doentes devem ser estabilizados com pioglitazona e glimepirida utilizadas concomitantemente antes de passar para Tandemact.
No dosage adjustment is necessary for elderly patients (see section 5.2).
Não é necessário qualquer ajuste de dosagem em doentes idosos (ver secção 5. 2).
Tandemact should not be used in patients with severe renal function disorders (creatinine clearance < 30 ml/ min, see section 4.3).
Tandemact não deve ser utilizado em doentes com doenças graves da função renal (depuração da creatinina < 30 ml/ minuto, ver secção 4. 3).
Tandemact should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
Tandemact não deve ser utilizado em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4. 3).
Tandemact is not recommended for use in patients below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
O uso de Tandemact não está recomendado para utilização em doentes com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Tandemact is contraindicated in patients with:
Tandemact está contra- indicado em doentes com:
- Hypersensitivity to the active substances, or to any of the excipients, or other sulphonylureas or
- Hipersensibilidade às substâncias activas ou a qualquer um dos excipientes ou outras
sulphonamides
sulfonilureias ou sulfonamidas.
- Cardiac failure or history of cardiac failure (NYHA stages I to IV)
- Insuficiência cardíaca ou história de insuficiência cardíaca (estádios NYHA I a IV)
- Hepatic impairment
- Insuficiência hepática
- Type 1 diabetes mellitus
- Diabetes mellitus do tipo 1
- Diabetic ketoacidosis
- Cetoacidose diabética
- Severe renal function disorders
- Doenças graves da função renal
- Pregnancy
- Gravidez
- Lactation
- Aleitamento
There is no clinical trial experience of other oral anti-hyperglycaemic agents added to treatment with Tandemact or concomitantly administered glimepiride and pioglitazone.
Não existe experiência de ensaios clínicos com outros agentes anti- hiperglicémicos orais adicionados ao tratamento com Tandemact ou da administração concomitante de glimepirida e pioglitazona.
When meals are taken at irregular hours or skipped altogether, treatment with Tandemact may lead to hypoglycaemia due to the sulphonylurea component.
Quando as refeições são tomadas a horas irregulares ou são saltadas, o tratamento com Tandemact poderá levar a hipoglicemia devido ao componente de sulfonilureia.
Symptoms can almost always be promptly controlled by immediate intake of carbohydrates (sugar).
Os sintomas podem quase sempre ser controlados prontamente mediante a ingestão imediata de hidratos de carbono (açúcar).
Artificial sweeteners have no effect.
Os adoçantes artificiais não têm qualquer efeito.
It is known from other sulphonylureas that, despite initially successful countermeasures, hypoglycaemia may recur.
Da experiência com outras sulfonilureias sabe- se que, apesar das medidas tomadas inicialmente e que foram bem sucedidas, poderá recorrer hipoglicemia.
Severe hypoglycaemia or prolonged hypoglycaemia, only temporarily controlled by the usual amounts of sugar, require immediate medical treatment and occasionally hospitalisation.
A hipoglicemia grave ou hipoglicemia prolongada, controladas apenas temporariamente pelas quantidades habituais de açúcar, requerem tratamento médico imediato e, ocasionalmente, hospitalização.
Treatment with Tandemact requires regular monitoring of glycaemic control.
O tratamento com Tandemact requer a monitorização regular de controlo glicémico.
Fluid retention and cardiac failure:
Retenção de fluidos e falência cardíaca:
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
A pioglitazona pode causar retenção de fluidos o que pode exacerbar ou precipitar uma insuficiência cardíaca.
When treating patients who have at least one risk factor for development of congestive heart failure (e. g. prior myocardial infarction or symptomatic coronary artery disease), physicians should start with the lowest available dose of pioglitazone and increase the dose gradually.
No tratamento de doentes que têm pelo menos um factor de risco para desenvolvimento de falência cardíaca congestiva (por ex. anterior enfarte do miocário ou doença sintomática das artérias coronárias), os médicos devem começar com a dose de pioglitazona mais baixa disponível e aumentar a dose gradualmente.
Patients should be observed for signs and symptoms of heart failure, weight gain or oedema, particularly those with reduced cardiac reserve.
Os doentes devem ser observados para pesquisa de sinais e sintomas de falência cardíaca, aumento de pesa ou edema, principalmente aqueles com uma reserva cardíaca reduzida.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin. or in patients with a history of cardiac failure.
Ocorreram casos de falência cardíaca notificados pós- comercialização quando a pioglitazona foi utilizada em combinação com a insulina ou em doentes com uma história de falência cardíaca.
Since insulin and pioglitazone are associated with fluid retention, concomitant administration may increase the risk of oedema.
Uma vez que a insulina e a pioglitazona estão associadas à retenção de fluidos, a administração concomitante pode aumentar o risco de edema.
Tandemact should be discontinued if any deterioration in cardiac state occurs.
O Tandemact deve ser descontinuado se ocorrer qualquer deterioração na função cardíaca.
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
Foi realizado um estudo de resultado cardiovascular de pioglitazona em doentes com menos de 75 anos de idade com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular maior pré- existente.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Adicionou- se pioglitazona ou placebo à terapêutica antidiabética e cardiovascular existentepor um período máximo de 3, 5 anos.
This study showed an increase in reports of heart failure, however this did not lead to an increase in mortality in this study.
Este estudo mostrou um aumento de notificações de falência cardíaca, contudo tal não levou a um aumento da mortalidade neste estudo.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Deverá ter- se precaução em doentes com mais de 75 anos devido à experiência limitada neste grupo de doentes.
There have been rare reports of hepatocellular dysfunction during post-marketing experience with pioglitazone and glimepiride (see section 4.8).
Durante a experiência pós- comercialização foram notificados casos muito raros de disfunção hepato - celular com a pioglitazona e glimepirida (ver secção 4. 8).
It is recommended, therefore, that patients treated with Tandemact undergo periodic monitoring of liver enzymes.
As enzimas
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Tandemact in all patients.
3 hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapêutica com Tandemact em todos os doentes.
Therapy with Tandemact should not be initiated in patients with increased baseline liver enzyme levels (ALT > 2.5 X upper limit of normal) or with any other evidence of liver disease.
A terapêutica com Tandemact não deve ser iniciada em doentes com os níveis enzimáticos de base aumentados (ALT > 2, 5 X o limite superior normal) ou com qualquer evidência de doença hepática.
3 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
No seguimento do início da terapêutica com Tandemact, recomenda- se que as enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente de acordo com a avaliação clínica.
If ALT levels are increased to 3 X upper limit of normal during Tandemact therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Se os níveis de ALT aumentarem para 3 X o limite superior do normal durante a terapêutica com Tandemact, os níveis das enzimas hepáticas devem ser reavaliados o mais depressa possível.
If ALT levels remain > 3 X the upper limit of normal, therapy should be discontinued.
Se os níveis de ALT permanecerem > 3 X o limite superior normal, a terapêutica deve ser interrompida.
The decision whether to continue the patient on therapy with Tandemact should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
A decisão de continuar ou não a terapêutica do doente com Tandemact deve ser guiada pela avaliação clínica resultante dos resultados laboratoriais.
If jaundice is observed, therapy with Tandemact should be discontinued.
Se for observada icterícia, a terapêutica com Tandemact deve ser interrompida.
In clinical trials with pioglitazone and sulphonylurea monotherapy or in combination there was evidence of dose related weight gain, which may be due to fat accumulation and in some cases associated with fluid retention.
Em ensaios clínicos com pioglitazona e sulfonilureia em monoterapia ou em combinação houve evidência de aumento de peso relacionado com a dose, o que se pode dever à acumulação de gordura e, em alguns casos associado à retenção de fluidos.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure therefore weight should be closely monitored.
Em alguns casos o aumento de peso pode ser um sintoma de falência cardíaca, por isso o peso deve ser vigiado regularmente.
Part of the treatment of diabetes is dietary control.
Parte do tratamento da diabetes é o controlo do regime alimentar.
Patients should be advised to adhere strictly to a calorie-controlled diet.
Os doentes devem ser aconselhados a cumprirem rigorosamente uma dieta com controlo de calorias.
Rare changes in haematology have been observed with glimepiride treatment (see section 4.8).
As alterações verificadas na hematologia com tratamento com glimepirida foram raras (ver secção 4. 8).
Treatment with Tandemact therefore requires regular haematological monitoring (especially leucocytes and platelets).
O tratamento com Tandemact requer, por conseguinte, monitorização hematológica regular (especialmente leucócitos e plaquetas).
During therapy with pioglitazone there was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction), consistent with haemodilution.
Durante a terapêutica com pioglitazona verificou- se uma pequena redução na hemoglobina média (4% de redução relativa) e no hematócrito (4, 1% de redução relativa), consistente com hemodiluição.
Similar changes were seen in metformin (haemoglobin 3 - 4% and haematocrit 3.6 – 4.1% relative reductions) and to a lesser extent sulphonylurea and insulin (haemoglobin 1 – 2% and haematocrit 1 – 3.2% relative reductions) treated patients in comparative controlled trials with pioglitazone.
Verificaram- se alterações semelhantes nos ensaios comparativos controlados com pioglitazona em doentes tratados com metformina (hemoglobina 3 - 4% e hematócrito 3, 6 – 4, 1% de reduções relativas) e em menor grau com sulfonilureia e insulina (hemoglobina 1 – 2% e hematócrito 1 – 3, 2% de reduções relativas).
Treatment of patients with G6PD-deficiency with sulfonylurea agents can lead to haemolytic anaemia.
O tratamento de doentes com deficiência de G6PD com agentes de sulfonilureias pode levar a anemia hemolítica.
Since glimepiride belongs to the chemical class of sulfonylurea drugs, caution should be used in patients with G6PD-deficiency and a non-sulfonylurea alternative should be considered.
Como a glimepirida pertence à classe de químicos de fármacos de sulfonilureias, é necessário estar muito atento aos doentes com deficiência de G6PD, devendo considerar- se uma alternativa que não inclua sulfonilureias.
Post-marketing reports of new-onset or worsening diabetic macular oedema with decreased visual acuity have been reported with thiazolidinediones, including pioglitazone.
Os notificações pós- comercialização de novo desencadeamento ou agravamento de edema macular com diminuição da acuidade visual foram notificados com as tiazolidinedionas, incluindo a pioglitazona.
Many of these patients reported concurrent peripheral oedema.
Muitos destes doentes notificaram edema periférico simultâneo.
It is unclear whether or not there is a direct association between pioglitazone and macular oedema but prescribers should be alert to the possibility of macular oedema if patients report disturbances in visual acuity; an appropriate ophthalmological referral should be considered.
Não é claro se existe ou não uma associação directa entre a pioglitazona e o edema macular mas o prescritor deve ter em atenção a possibilidade de edema macular no caso de os doentes notificarem doenças na acuidade visual; deve considerar- se um exame oftalmológico adequado.
Others:
Outras:
An increased incidence in bone fractures in women was seen in a pooled analysis of adverse event reports of bone fracture from randomised, controlled, double blind clinical trials in over 8100 pioglitazone and 7400 comparator treated patients, on treatment for up to 3.5 years.
Numa análise efectuada aos relatórios dos acontecimentos adversos de fracturas ósseas ocorridos em ensaios clínicos, randomizados, controlados, duplamente cegos, em mais de 8. 100 doentes com pioglitazona e 7. 400 doentes com comparador em tratamento até 3, 5 anos, observou- se um aumento da incidência de fracturas ósseas nas mulheres.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
4 A incidência de fracturas calculada foi de 1, 9 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com pioglitazona e 1, 1 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com comparador.
In the 3.5 year cardiovascular risk PROactive study, 44/ 870 (5.1%; 1.0 fractures per 100 patient years) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%; 0.5 fractures
No ensaio de 3, 5 anos sobre risco cardiovascular, PROactive, 44/ 870 (5, 1%; 1, 0 fracturas por 100 doentes ano) de doentes do sexo feminino tratadas com pioglitazona tiveram fracturas, comparativamente com 23/ 905 (2, 5%; 0, 5 fracturas por 100 doentes ano) de doentes do sexo feminino tratadas com comparador.
These patients may be at risk of pregnancy.
Estas doentes podem correr o risco de engravidarem.
Patients should be aware of the risk of pregnancy and if a patient wishes to become pregnant or if pregnancy occurs, the treatment should be discontinued (see section 4.6).
As doentes devem ser avisadas do risco de engravidar e se uma doente pretender engravidar ou se engravidar, o tratamento deve ser descontinuado (ver secção 4. 6).
The tablets contain lactose monohydrate and therefore should not be administered to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Os comprimidos contêm lactose mono- hidratada e como tal não devem ser administrados a doentes com problemas hereditários graves de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose- galactose.
There have been no formal interaction studies for Tandemact, however, the concomitant use of the active substances in patients in clinical use has not resulted in any unexpected interactions.
Não existem estudos formais de interacção para o Tandemact, contudo, a utilização concomitante das substâncias activas em doentes em utilização clínica não teve como resultado interacções inesperadas.
The following statements reflect the information available on the individual active substances (pioglitazone and glimepiride).
Os parágrafos seguintes reflectem as informações disponíveis sobre as substâncias activas individualmente (pioglitazona e glimepirida).
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Os estudos de interacção demonstraram que a pioglitazona não exerce efeitos relevantes quer sobre a farmacocinética quer sobre a farmacodinâmica da digoxina, varfarina, femprocumom e metformina.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Não se prevêem interacções com substâncias metabolizadas por estas enzimas como, por exemplo, contraceptivos orais, ciclosporina, bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores da HMGCoA reductase.
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Deverá ser considerada a monitorização cuidadosa do controlo da glicemia (ver secção 4. 4).
Co-administration of pioglitazone with rifampicin (an inducer of cytochrome P450 2C8) is reported to result in a 54% decrease in AUC of pioglitazone.
A co- administração de pioglitazona com rifampicina (um indutor do citocromo P450 2C8) originou uma diminuição de 54% na AUC da pioglitazona.
Glimepiride
5 Glimepirida
If glimepiride is taken simultaneously with certain other medicinal products, both undesired increases and decreases in the hypoglycaemic action of glimepiride can occur.
Se a glimepirida for tomada em simultâneo com determinados outros medicamentos, poderão ocorrer aumentos e diminuições da acção hipoglicémica da glimepirida.
For this reason, other medicinal products should only be taken with Tandemact with the knowledge (or at the prescription) of the doctor.
Por este motivo, o doente só deverá tomar outros medicamentos juntamente com o Tandemact com o conhecimento (ou indicação) do médico.
Based on the experience with glimepiride and with other sulphonylurea the following interactions have to be mentioned.
Com base na experiência com a glimepirida e outras sulfonilureias torna- se necessário mencionar as seguintes interacções.
Potentiation of the blood-glucose-lowering effect and, thus, in some instances hypoglycaemia may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Potenciação do efeito hipoglicemiante e como tal, em alguns casos, poderá ocorrer hipoglicemia quando uma das seguintes substâncias activas é tomada, por exemplo:
5 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona insulina e outros produtos orais antidiabéticos metformina salicilatos e ácido p- amino salicílico esteróides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas cloranfenicol anticoagulantes cumarínicos fenfluramina fibratos inibidores da ACE fluoxetina alopurinol simpatolíticos ciclo -, tro e ifosfamidas sulfinpirazona determinadas sulfonamidas de acção prolongada tetraciclinas inibidores da MAO antibióticos que contêm quinolonas probenecida miconazol pentoxifilina (dose elevada, via parentérica) tritoqualina fluconazol
Weakening of the blood-glucose-lowering effect and, thus raised blood glucose levels may occur when one of the following active substances is taken, for example:
Enfraquecimento do efeito hipoglicemiante e como tal, poderá ocorrer aumento dos níveis de glicemia quando uma das seguintes substâncias activas é tomada, por exemplo:
oestrogens and progestagens, saluretics, thiazide diuretics, thyroid stimulating agents, glucocorticoids, phenothiazine derivatives, chlorpromazine, adrenaline and sympathicomimetics, nicotinic acid (high dosages) and nicotinic acid derivatives, laxatives (long-term use), phenytoin, diazoxide, glucagon, barbiturates and rifampicin. acetozolamide
estrogénios e progestogénios, saluréticos, diuréticos de tiazida, agentes estimuladores da tiróide, glucocorticóides, derivados de fenotiazina, cloropromazina, adrenalina e simpaticomiméticos, ácido nicotínico (doses elevadas) e derivados de ácido nicotínico, laxantes (utilização prolongada), fenitoína, diazóxido, glucagon, barbitúricos e rifampicina. acetazolamida
H2 antagonists, betablockers, clonidine and reserpine may lead to either potentiation or weakening of the blood glucose lowering effect.
Antagonistas H2, betabloqueadores, clonidina e reserpina podem levar a uma potenciação ou enfraquecimento do efeito de diminuição da glicemia.
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
6 Sob o efeito das substâncias activas simpaticolíticas, tais como beta- bloqueadores, clonidina, guanetidina e a reserpina, pode manifestar- se uma redução ou ausência dos sintomas da contra - regulação adrenérgica da hipoglicemia.
Alcohol intake may potentiate or weaken the hypoglycaemic action of glimepiride in an unpredictable fashion.
A ingestão de álcool pode potenciar ou enfraquecer a acção hipoglicémica da glimepirida de uma maneira imprevisível.
Glimepiride may either potentiate or weaken the effects of coumarin derivatives.
A glimepirida pode potenciar ou enfraquecer os efeitos dos derivados cumarínicos.
There are no adequate data from the use of pioglitazone and glimepiride in pregnant women.
Não existem dados suficientes sobre a utilização de pioglitazona e glimepirida em mulheres grávidas.
Studies of pioglitazone in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos da pioglitazona em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Tandemact should not be used during pregnancy.
Tandemact não deve ser utilizado durante a gravidez.
6 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Os derivados das sulfonilureias como a glimepirida passam para o leite materno.
Pioglitazone has been shown to be present in the milk of lactating rats.
Demonstrou- se que a pioglitazona se encontra presente no leite de ratazanas em fase de aleitamento.
Therefore, Tandemact must not be administered to breast-feeding women.
Por conseguinte, Tandemact não deve ser administrado a mulheres a amamentar.
The patient’ s ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia or hyperglycaemia from glimepiride or, for example, as a result of visual impairment.
A capacidade de concentração e de reacção do doente poderá ser condicionada pela hipoglicemia ou pela hiperglicemia da glimepirida ou, por exemplo, por perturbações visuais.
This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e. g. driving a car or operating machines).
Este facto pode constituir um factor de risco em situações nas quais estas capacidades sejam de especial importância (por exemplo, conduzir um automóvel ou utilizar máquinas).
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warnings of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Isto é particularmente importante para os doentes que têm uma percepção reduzida ou inexistente dos avisos de hipoglicemia ou que sofrem episódios frequentes de hipoglicemia.
It should be considered whether it is advisable to drive or operate machines in these circumstances.
Deve considerar- se se é ou não aconselhável a condução ou operação de máquinas nestas circunstâncias.
No therapeutic clinical trials have been conducted with Tandemact.
Não foram realizados ensaios clínicos terapêuticos com Tandemact.
However, bioequivalence of Tandemact with coadministered pioglitazone and glimepiride has been demonstrated (see section 5.2).
No entanto, foi demonstrada a bioequivalência de Tandemact relativamente à administração concomitante de pioglitazona e glimepirida (ver secção 5. 2).
Adverse reactions reported in excess (> 0.5%) of placebo and as more than an isolated case in patients receiving pioglitazone in double-blind studies in combination with a sulphonylurea, including glimepiride, are listed below as MedDRA preferred term by system organ class and absolute frequency.
As reacções adversas notificadas em número superior ao placebo (> 0, 5%) e em mais do que um caso isolado em doentes que receberam pioglitazona em estudos duplamente cegos em combinação com uma sulfonilureia, incluindo glimepirida são apresentadas abaixo, por termo preferencial MedDRA, por classes de sistemas de órgãos e frequência absoluta.
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências são definidas como: frequentes > 1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes > 1/ 1000, < 1/ 100; raros > 1/ 10000, < 1/ 1000; muito raros < 1/ 10000; comunicações isoladas: desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
PIOGLITAZONE IN COMBINATION THERAPY WITH SULPHONYLUREA
PIOGLITAZONA EM TERAPÊUTICA DE COMBINAÇÃO COM SULFONILUREIA
Ear and labyrinth disorders Uncommon:
Afecções do ouvido e do labirinto Pouco frequentes:
visual disturbance
perturbação visual
Gastrointestinal disorders Common:
7 Doenças gastrointestinais Frequentes:
Common:
fadiga
weight increased
Exames complementares de diagnóstico Frequentes: aumento de peso
increased lactic dehydrogenase
aumento da desidrogenase láctea
Metabolism and nutritional disorders Uncommon:
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes:
hypoglycaemia, appetite increased
hipoglicemia, aumento de apetite
dizziness
tontura
headache
dor de cabeça
7 Renal and urinary disorders Uncommon:
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes:
sweating
transpiração
Oedema was reported in 6 – 9% of patients treated with pioglitazone over one year in controlled clinical trials.
6 – 9% de doentes tratados com pioglitazona ao longo de um ano em ensaios incidência de edema para grupos de comparação (sulfonilureia, metformina)
The oedema rates for comparator groups (sulphonylurea, metformin) were 2 – 5%.
foi de 2 – 5%.
The reports of oedema were generally mild to moderate and usually did not require discontinuation of treatment.
Os casos de edema notificados foram, de um modo geral, de gravidade ligeira a moderada e normalmente não foi necessário proceder à interrupção do tratamento.
In active comparator controlled trials mean weight increase with pioglitazone given as monotherapy was 2 – 3 kg over one year.
Em ensaios de comparação activos controlados, o aumento do peso médio com pioglitazona administrada em monoterapia foi de 2 – 3 kg ao longo de um ano.
This is similar to that seen in a sulphonylurea active comparator group.
Estes resultados são semelhantes aos do grupo de comparação activo de sulfonilureia.
In combination trials pioglitazone added to a sulphonylurea resulted in a mean weight increase over one year of 2.8 kg.
Em ensaios combinados, a pioglitazona adicionada a uma sulfonilureia teve como resultado um aumento de 2, 8 kg do peso médio ao longo de um ano.
Visual disturbance has been reported mainly early in treatment and is related to changes in blood glucose due to temporary alteration in the turgidity and refractive index of the lens as seen with other hypoglycaemic agents.
Foram notificadas perturbações visuais, principalmente no início do tratamento e estão relacionadas com alterações na glicemia devido a alteração temporária na turgescência e índice de refracção da lente, conforme observado com outros agentes hipoglicémicos.
In clinical trials with pioglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo but less than that seen in metformin or sulphonylurea comparator groups.
Em ensaios clínicos com pioglitazona, a incidência de aumentos de ALT três vezes superiores ao limite superior ao normal foi igual ao placebo mas inferior ao observado nos grupos de comparação com metformina ou sulfonilureia.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have occurred in post-marketing experience.
Foram raros os casos de aumento das enzimas hepáticas e de disfunção hepato- celular na experiência pós- introdução no mercado.
Although in very rare cases fatal outcome has been reported, causal relationship has not been established.
Embora em casos muito raros tenha sido notificado um desfecho fatal, não foi estabelecida uma relação causal.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de falências cardíacas com tratamento com pioglitazona foi igual ao ocorrido com os grupos de tratamento com placebo, metformina e sulfonilureia, mas aumentou quando utilizado em terapêutica de combinação com insulina.
In an outcome study of patients with pre-existing major macrovascular disease, the incidence of serious heart failure was 1.6% higher with pioglitazone than with placebo, when added to therapy that included in insulin.
Num estudo de resultado de doentes com doença macrovascular maior pré- existente, a incidência de falência cardíaca grave foi 1, 6% mais alta com a pioglitazona do que com placebo, quando adicionada a terapêutica que incluia insulina.
However, this did not lead to an increase in mortality in this study.
Contudo, tal não levou a um aumento da mortalidade neste estudo..
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone, but more frequently when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Na utilização comercial de pioglitazona foram raros os casos notificados de falência cardíaca, mas mais frequentemente quando a pioglitazona foi utilizada em combinação com insulina ou em doentes com uma história de falência cardíaca.
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
8 Informações adicionais sobre as substâncias activas individuais da combinação de dose fixa
In double blind placebo controlled clinical trials with pioglitazone upper respiratory tract infection and hypoaesthesia were common; sinusitis and insomnia were uncommon.
Em ensaios clínicos, duplamente cegos, controlados por placebos com pioglitazona, foram frequentes as infecções das vias respiratórias superiores e hipoestesia; sinusite e insónia foram pouco frequentes.
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de falências cardíacas com tratamento com pioglitazona foi igual ao ocorrido com os grupos de tratamento com placebo,.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Na utilização comercial de pioglitazona foram raros os casos notificados de falência cardíaca.
POST MARKETING DATA
DADOS PÓS- INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eye disorders Macular oedema:
Afecções oculares Edema macular: desconhecido.
Based on experience with glimepiride and with other sulphonylureas the following adverse reactions have to be mentioned.
Com base na experiência com a glimepirida e outras sulfonilureias devem ser mencionadas as seguintes reacções adversas.
8 Immune system disorders Very rare:
Doenças do sistema imunitário Muito raros:
Allergic shock, allergic vasculitis
Choque alérgico, vasculite alérgica
Blood and lymphatic system disorders Rare:
Doenças do sangue e do sistema linfático Raros:
Changes in haematology
Alterações na hematologia
Gastro-intestinal disorders Very rare:
Muito raros:
Vomiting, diarrhoea, nausea, abdominal pressure, feeling of fullness in the stomach, abdominal pain
Vómitos, diarreia, náuseas, pressão abdominal, sensação de enfartamento no estômago, dor abdominal
Hepato-biliary disorders Very rare:
Afecções hepatobiliares Muito raros:
Hepatitis, impairment of liver function (with cholestasis and jaundice)
Hepatite, deficiência da função hepática (com colostase e icterícia)
Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito raros:
Hypersensitivity to light
Hipersensibilidade à luz
Very rare:
Exames complementares de diagnóstico Muito raros:
Decrease in sodium serum concentrations
Diminuição das concentrações séricas sódicas
In very rare cases mild hypersensivity reactions may develop into serious reactions with dyspnoea, fall in blood pressure and sometimes shock.
Em casos muito raros, as reacções de hipersensibilidade ligeira podem evoluir para reacções graves com dispneia, descida da tensão arterial e por vezes choque.
Hypersensitivity reactions of the skin may occur as itching, rash, and urticaria.
As reacções de hipersensibilidade da pele podem ocorrer sob a forma de prurido, erupção cutânea e urticária.
Cross allergenicity with sulphonylureas, sulphonamides or related substances is possible.
É possível a alergenicidade cruzada com sulfonilureias, sulfonamidas ou substâncias relacionadas.
Moderate to severe thrombocytopenia, leucopenia, erythrocytopenia, agranulocytopenia, agranulocytosis, haemolytic anemia and pancyto-penia may occur.
Podem ocorrer condições de trombocitopenia, leucopenia, eritrocitopenia, agranulocitopenia, agranulocitose, anemia hemolítica e pancitopenia com intensidade moderada a grave.
These are in general reversible upon discontinuation of medication.
Regra geral estas condições são reversíveis após a interrupção da medicação.
Gastro-intestinal complaints are very rare and seldom lead to discontinuation of therapy.
As queixas gastrointestinais são muito raras e raramente levam à interrupção da terapia.
Elevation of liver enzymes may occur.
Poderá ocorrer aumento das enzimas hepáticas.
In very rare cases, impairment of liver function (e. g. with cholestasis and jaundice) may develop, as well as hepatitis which may progress to liver failure.
Em casos muito raros poderá desenvolver- se uma insuficiência da função hepática (por ex. com colostase e icterícia), bem como hepatite que poderá progredir até à falência hepática.
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
Foi efectuada uma análise dos relatórios de acontecimentos adversos de fracturas ósseas ocorridos em ensaios clínicos, randomizados, controlados com comparador, duplamente cegos, em mais de 8. 100
In the 3.5 year PROactive study, 44/ 870 (5.1%) of pioglitazone-treated female patients experienced fractures compared to 23/ 905 (2.5%) of female patients treated with comparator.
No ensaio de 3, 5 anos, PROactive, 44/ 870 (5, 1%) de doentes do sexo feminino tratadas com pioglitazona tiveram fracturas, comparativamente com 23/ 905 (2, 5%) de doentes do sexo feminino tratadas com comparador.
After ingestion of an overdosage of glimepiride, hypoglycaemia may occur, lasting from 12 to 72 hours, and may recur after initial recovery.
Após ingestão de uma sobredose de glimepirida, poderá ocorrer hipoglicemia, com uma duração de 12 a 72 horas, e poderá reocorrer após recuperação inicial.
Symptoms may not be present for up to 24 hours after ingestion.
Poderá não haver sintomas até 24 horas após ingestão.
In general observation in hospital is recommended.
Em geral, recomenda- se que o doente fique em observação no hospital.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Podem ocorrer náuseas, vómitos e dor epigástrica.
The hypoglycaemia may in general be accompanied by neurological symptoms like restlessness, tremor, visual disturbances, coordination problems, sleepiness, coma and convulsions.
A hipoglicemia pode, em geral, ser acompanhada de sintomas neurológicos como agitação, tremor, perturbações visuais, problemas de coordenação, sonolência, coma e convulsões.
9 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
O tratamento de sobredosagem de Tandemact consiste primeiramente em impedir a absorção da glimepirida mediante indução do vómito, bebendo em seguida água ou limonada com carvão activado (adsorvente) e sulfato de sódio (laxante).
If large quantities have been ingested, gastric lavage is indicated, followed by activated charcoal and sodium-sulphate.
Se tiverem sido ingeridas grandes quantidades, a lavagem gástrica está indicada, seguida de carvão activado e sulftato de sódio.
In case of (severe) overdosage hospitalization in an intensive care department is indicated.
No caso de sobredosagem (grave), é indicada a hospitalização numa unidade de cuidados intensivos.
Start the administration of glucose as soon as possible, if necessary by a bolus intravenous injection of 50 ml of a 50% solution, followed by an infusion of a 10% solution with strict monitoring of blood glucose.
Inicie a administração da glucose o mais rapidamente possível, se necessário por injecção intravenosa em bólus de 50 ml de uma solução a 50%, seguida de uma perfusão de uma solução a 10% com monitorização rigorosa da glicemia.
Further treatment should be symptomatic.
O restante tratamento deve ser sintomático.
In particular when treating hypoglycaemia due to accidental intake of Tandemact in infants and young children, the dose of glucose given must be carefully controlled to avoid the possibility of producing dangerous hyperglycaemia.
Em particular no tratamento da hipoglicemia em bebés e crianças pequenas devido à toma acidental de Tandemact, a dose de glucose administrada deve ser cuidadosamente controlada para evitar a possibilidade de produzir hiperglicemia perigosa.
Blood glucose should be closely monitored.
A glicemia deverá ser cuidadosamente monitorizada.
Combinations of oral blood glucose lowering drugs; ATC code:
Associações de medicamentos orais para diminuição da glicemia, código ATC:
Tandemact combines two antihyperglycaemic agents with complementary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class and glimepiride, a member of the sulphonylurea class.
Tandemact combina dois agentes antidiabéticos com mecanismos de acção complementares para melhorar o controlo da glicemia de doentes com diabetes tipo 2: pioglitazona, membro da classe das tiazolidinedionas e glimepirida, membro da classe das sulfonilureias.
Thiazolidinediones act primarily by reducing insulin resistance and sulphonylureas primarily by inducing insulin release from pancreatic beta cells.
As tiazolidinedionas actuam principalmente por redução da resistência à insulina e as sulfonilureias actuam principalmente por indução de libertação de insulina das células beta pancreáticas.
Treatment with pioglitazone has been shown to reduce hepatic glucose output and to increase peripheral glucose disposal in the case of insulin resistance.
Foi demonstrado que o tratamento com pioglitazona reduz a produção hepática de glucose e aumenta a eliminação periférica de glucose no caso de resistência à insulina.
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Um ensaio clínico com pioglitazona versus gliclazida em monoterapia, foi alargado até dois anos, de modo a avaliar o tempo até á falência do tratamento (definido pelo aparecimento de HbA1c ≥8, 0% após os primeiros seis meses de tratamento).
In a two-year study of combination therapy comparing pioglitazone with gliclazide when added to metformin, glycaemic control measured as mean change from baseline in HbA1c was similar between treatment groups after one year.
Aos dois anos, o controlo da glicemia (definido como HbA1c < 8, 0%) manteve- se em 69% dos doentes tratados com pioglitazona, comparativamente com 50% de doentes tratados com gliclazida Num ensaio clínico de terapêutica de combinação, com a duração de dois anos em que se comparou a pioglitazona com a gliclazida como adjuvante da metformina, o controlo da glicemia medido como alteração média do valor basal de HbA1c, foi semelhante entre os grupos de tratamento após um ano.
In a placebo controlled trial, patients with inadequate glycaemic control despite a three month insulin optimisation period were randomised to pioglitazone or placebo for 12 months.
Num ensaio controlado por placebo, doentes com controlo glicémico inadequado apesar de um período de optimização de insulina de três meses foram randomizados para serem tratados com pioglitazona ou placebo durante 12 meses.
Patients receiving pioglitazone had a mean reduction in HbA1c of 0.45% compared with those continuing on insulin alone, and a reduction of insulin dose in the pioglitazone treated group.
Os doentes a tomar pioglitazona apresentaram uma redução média de 0, 45% do HbA1c comparativamente com aqueles que continuaram a tomar apenas insulina, e uma redução da dose de insulina no grupo tratado com pioglitazona.
10 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
O efeito de pioglitazona (45 mg monoterapia vs. placebo) foi estudado num pequeno estudo de 18 semanas em diabéticos tipo 2.
In most clinical trials, reduced total plasma triglycerides and free fatty acids, and increased HDL- cholesterol levels were observed as compared to placebo, with small, but not clinically significant increases in LDL-cholesterol levels.
Na maioria dos ensaios clínicos, foram observadas reduções do total de triglicéridos no plasma e de ácidos gordos livres e aumento nos níveis de colesterol HDL quando comparadas com placebo, com aumentos pequenos, mas não clinicamente significativos dos níveis de colesterol LDL.
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre- existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing antidiabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
No PROactive, um estudo de resultado cardiovascular, 5238 doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença macrovascular maior pré- existente foram randomizados para serem tratados com pioglitazona ou placebo, para além de terapêutica antidiabética e cardiovascular existente, por um período máximo de 3, 5 anos.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
A população do estudo tinha uma idade média de 62 anos; a duração média de diabetes era de 9, 5 anos.
Approximately one third of patients were receiving insulin in combination with metformin and/ or a sulphonylurea.
Aproximadamente um terço dos doentes estava a tomar insulina em combinação com metformina e/ ou uma sulfonilureia.
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Quase metade dos doentes havia já sofrido
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
11 um enfarte do miocárdio e aproximadamente 20% tinha tido um acidente vascular cerebral.
Approximately half of the study population had at least two of the cardiovascular history entry criteria.
Aproximadamente metade da população do estudo reuniu pelo menos dois dos critérios de entrada de história cardiovascular.
Almost all subjects (95%) were receiving cardiovascular medications (beta blockers, ACE inhibitors, angiotensin II antagonists, calcium channel blockers, nitrates, diuretics, aspirin, statins, fibrates).
Quase todos os indivíduos (95%) estavam a tomar medicação cardiovascular (beta bloqueadores, inibidores de ACE, antagonistas II de angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos).
Although the study failed regarding its primary endpoint, which was a composite of all-cause mortality, non-fatal myocardial infarction, stroke, acute coronary syndrome, major leg amputation, coronary revascularisation and leg revascularisation, the results suggest that there are no long-term cardiovascular concerns regarding use of pioglitazone.
Embora o estudo tivesse falhado relativamente ao seu ponto final primário, ou seja, a mortalidade "todas as causas", enfarte de miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral, síndrome coronário agudo, amputação de perna major, revascularização coronária e revascularização da perna, os resultados sugerem que não existem preocupações de ordem cardiovascular a longo prazo no que se refere à utilização da pioglitazona.
However, the incidence of oedema, weight gain and heart failure were increased.
Contudo, a incidência de edema, aumento de peso e falência cardíaca aumentou.
No increase in mortality from heart failure was observed.
Não se registou aumento de mortalidade devido a falência cardíaca.
Glimepiride acts mainly by stimulating insulin release from pancreatic beta cells.
A glimepirida actua principalmente estimulando a libertação de insulina das células beta pancreáticas.
As with other sulphonylureas this effect is based on an increase of responsiveness of the pancreatic beta cells to the physiological glucose stimulus.
Tal como acontece com as outras sulfonilureias, este efeito é baseado num aumento da resposta das células beta pancreáticas ao estímulo da glucose fisiológica.
In addition, glimepiride seems to have pronounced extrapancreatic effects also postulated for other sulphonylureas.
Além disso, a glimepirida parece ter efeitos extrapancreáticos pronunciados também postulados para outras sulfonilureias.
Insulin release:
Libertação de insulina:
Sulphonylureas regulate insulin secretion by closing the ATP-sensitive potassium channel in the beta cell membrane.
As sulfonilureias regulam a secreção de insulina fechando o canal de potássio sensível a ATP na membrana da célula beta.
Closing the potassium channel induces depolarisation of the beta cell and results – by opening of calcium channels – in an increased influx of calcium into the cell.
O fecho do canal de potássio induz a despolarização da célula beta e resulta – mediante a abertura de canais de cálcio – num aumento do influxo de cálcio para dentro da célula.
This leads to insulin release through exocytosis.
Isto conduz à libertação de insulina através de exocitose.
Glimepiride binds with a high exchange rate to a beta cell membrane protein which is associated with the ATP-sensitive potassium channel but which is different from the usual sulphonylurea binding site.
A glimepirida liga- se com elevada velocidade de troca a uma proteína da membrana da célula beta que está associada ao canal de potássio sensível a ATP, mas que é diferente do local habitual de ligação das sulfonilureias.
Extrapancreatic activity:
Actividade extrapancreática: