qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
7 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
A absorção de nelfinavir pode ser reduzida em situações em que o pH gástrico está aumentado, por conseguinte, a utilização concomitante de VIRACEPT com inibidores da bomba de protões não se recomenda (ver secção 4. 4), estando contra- indicada no caso do omeprazol (ver secção 4. 3).
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with VIRACEPT.
Espera- se um aumento marcado na concentração plasmática dos inibidores da HMG- CoA redutase, tais como a lovastatina e sinvastatina, que dependem grandemente do metabolismo pelo CYP3A4, quando co- administrados com VIRACEPT.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with VIRACEPT is not recommended.
Dado que concentrações aumentadas de inibidores da HMG- CoA redutase podem causar miopatia, incluindo rabdomiólise, não se recomenda a associação destes medicamentos com VIRACEPT.
Atorvastatin is less dependent on CYP3A4 for metabolism.
A atorvastatina é menos dependente do metabolismo pelo CYP3A4.
When used with VIRACEPT, the lowest possible dose of atorvastatin should be administered.
Deve administrar- se a menor dose possível de atorvastatina quando esta é co- administrada com VIRACEPT.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with PIs.
O metabolismo da pravastatina e da fluvastatina não depende do CYP3A4 e não se esperam interacções com IPs.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se estiver indicado o tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase, recomenda- se o uso de pravastina ou fluvastatina.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/ - 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
A co- administração de 1250 mg de nelfinavir, duas vezes por dia e de 80 mg ± 21 mg de metadona, uma vez por dia, em doentes VIH- negativos a fazer manutenção com metadona, resultou num decréscimo de 47% na AUC da metadona.
None of the subjects experienced withdrawal symptoms in this study; however, due to the pharmacokinetic changes, it should be expected that some patients who received this drug combination may experience withdrawal symptoms and require an upward adjustment of the methadone dose.
No entanto, devido às alterações farmacocinéticas, deve- se esperar que alguns doentes que tomem esta associação de fármacos possam sentir sintomas de privação e precisem de uma dose maior de metadona.
Other potential interactions (see also section 4.3):
Outras interacções possíveis (ver também secção 4. 3):
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/ or life-threatening cardiac arrhythmias.
O nelfinavir aumenta as concentrações plasmáticas da terfenadina; portanto, VIRACEPT não pode ser administrado conjuntamente com a terfenadina, devido à possibilidade de ocorrerem arritmias cardíacas graves ou com perigo de vida.
Because similar interactions are likely with astemizole and cisapride, VIRACEPT must not be administered concurrently with these drugs.
Visto ser provável a ocorrência de interacções similares com o astemizol e a cisaprida, VIRACEPT não pode ser administrado conjuntamente com estes medicamentos.
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
O midazolam é extensamente metabolizado pelo CYP3A4.
Co-administration with VIRACEPT may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
A co- administração com VIRACEPT pode causar um grande aumento da concentração desta benzodiazepina.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of VIRACEPT with benzodiazepines.
Não se realizou nenhum estudo de interacção medicamentosa para a co- administração de VIRACEPT com benzodiazepinas.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Com base em informação referente a outros inibidores do CYP3A4, espera- se que as concentrações plasmáticas do midazolam aumentem significativamente quando o midazolam é administrado por via oral.
Therefore VIRACEPT should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of VIRACEPT and parenteral midazolam.
Por conseguinte, o VIRACEPT não deve ser co- administrado com midazolam administrado por via oral (ver secção 4. 3), no entanto deve usar- se de precaução ao co- administrar VIRACEPT com midazolam administrado por via parentérica.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
A informação relativa à utilização concomitante de midazolam administrado por via parentérica com outros inibidores da protease sugere um possível aumento, de 3- 4 vezes, nos níveis plasmáticos de midazolam.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Se o Viracept for co- administrado com midazolam administrado por via parentérica, a co- administração deverá ser feita numa unidade de cuidados intensivos (UCI) ou em local semelhante, de forma a garantir uma monitorização clínica rigorosa e gestão médica adequada, em caso de depressão respiratória e/ ou sedação prolongada.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Deve ser considerado o ajuste de dose de midazolam, principalmente se se administrar mais do que uma dose única de midazolam.
Similarly, concomitant administration of nelfinavir with any of amiodarone, quinidine, pimozide and ergot derivatives is contraindicated.
Do mesmo modo, está contra- indicada a administração concomitante de nelfinavir e amiodarona, quinidina, pimozida ou derivados da ergotamina.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e. g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.
As concentrações plasmáticas de outros compostos que sejam substratos do CYP3A (por ex., bloqueadores dos canais de cálcio incluindo bepridil, imunossupressores incluindo tacrolimus e ciclosporina e sildenafil) podem aumentar quando os
Oral contraceptives: administration of nelfinavir 750 mg TID and a combination oral contraceptive which included 0.4 mg of norethindrone and 35 μ g of 17 α -ethinylestradiol for 7 days resulted in a 47% decrease in ethinylestradiol and an 18% decrease in norethindrone plasma AUC.
Contraceptivos orais: a administração de 750 mg de nelfinavir, três vezes por dia, com um contraceptivo oral combinado que incluía 0, 4 mg de noretindrona e 35 microgramas de 17- alfa- etinil estradiol durante 7 dias resultou numa diminuição de 47% da AUC plasmática do etinilestradiol e numa diminuição de 18% da AUC plasmática da noretindrona.
Alternative contraceptive measures should be considered.
Devem ser consideradas medidas alternativas de contracepção.
Drug Interactions:
Interacções medicamentosas:
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Co-administered Drug in the Presence of Nelfinavir Co-administered Drug, Dose
Alterações nos parâmetros farmacocinéticos dos fármacos co - administrados na presença de nelfinavir
Nelfinavir Dose
Dose de
% Change of Co-administered Drug Pharmacokinetic Parameters AUC Cmax Cmin
% Alteração dos parâmetros farmacocinéticos do fármaco
Other/
Outro /
Comment Other Protease Inhibitors (PIs) Ritonavir 500 mg 750 mg TID single dose X 6 doses
Comentário Outros Inibidores da Protease (IPs) Ritonavir 500 mg 750 dose única
Indinavir 800 mg 750 mg TID single dose X 7 days
Indinavir 800 mg dose única
↑
750 mg TID X 7 dias
trough at 8 The safety of hrs combination ↑ 500% indinavir + nelfinavir has not been established.
Concentração A segurança no vale às 8 h da associação ↑ 500% indinavir + nelfinavir não foi estabelecida.
Saquinavir soft gelatin capsule 1200 mg single dose
Saquinavir
750 mg TID X 4 days
750 mg TID
Amprenavir
cápsulas moles de X 4 dias gelatina 1200 mg dose única Amprenavir
No dosage
Não é
adjustment for needed for either product
necessário o
Efavirenz 600 mg 750 mg TID QD
Análogos não nucleósidos Inibidores da Transcriptase Reversa Efavirenz 600 mg 750 mg TID Uma vez/ dia
No dose adjustment needed
Não é necessário ajuste de dose
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdina 400 mg TID Nevirapina Indutores de enzimas
750 mg TID
750 mg TID metabólicas
See text
A segurança da associação não foi estabelecida; associação não recomendada Ver texto.
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg 750 mg TID QD
Rifabutina 300 mg 750 mg TID uma vez/ dia
Dosage reduction of rifabutin to 150 mg QD is necessary when nelfinavir 750 mt TID or
É necessária uma redução da dose de rifabutina para 150 mg, uma vez por dia, quando o nelfinavir 750 mg, três vezes por dia ou
Rifabutin 150 mg 750 mg TID QD*** HMG-CoA reductatse inhibitors∞
Rifabutina 150 mg 750 mg TID uma vez/ dia
1250 mg BID and rifabutin are co- administered.
1250 mg BID
See text on HMG-CoA reductase inhibitors.
Ver texto em Inibidores da HMG- CoA redutase.
Combination of simvastatin and nelfinavir is
A associação de simvastatina e nelfinavir não é recomendada.
When used with nelfinaivr, the lowest possible dose of atorvastatin would be administered.
atorvastatina quando esta é co- administrada com nelfinavir.
If treatment with HMG-CoA reductase inhibitors is indicated in combination with nelfinavir, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Se estiver indicado o tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase, recomenda- se o uso de pravastina ou fluvastatina.
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%).
↑ Indica aumento, ↓ indica diminuição, ↔ indica alteração mínima (< 10%).
Changes in Pharmacokinetic Parameters for Nelfinavir in the Presence of the Co-administered Drug
Alterações nos parâmetros farmacocinéticos do nelfinavir na presença do fármaco co- administrado
Co-
Fármaco co -
Nelfinavir
Dose de
% Change of Nelfinavir Pharmacokinetic Parameters
% Alteração dos parâmetros farmacocinéticos do nelfinavir
administered Drug, Dose
administrado, Dose
Other/ Comment
Outro / Comentário
Other Protease Inhibitor (PIs) Ritonavir
Outros Inibidores da Protease (IPs) Ritonavir 500 mg BID X 3 750 doses
Single dose
Dose única mg
↑ 156%
Semi- vida de eliminação ↑ 156%
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (morning
Ritonavir 100 ou 1250 mg BID 200 mg BID (administração
AUC of M8 metabolite* ↑ 74%
AUC do metabolito M8 ↑ 74%
administration)
matinal)
See Sec.
Ver secção posterior
5.2 regarding the formation and further metabolism of M8.
5. 2 sobre a formação e metabolismo do M8.
The clinical relevance of these findings has not been established.
A relevância clínica destas
Ritonavir 100 or 1250 mg BID 200 mg BID (evening
Ritonavir 100 ou 1250 mg BID 200 mg BID (administração
AUC of M8 metabolite* ↑ 86%
AUC do metabolito M8 ↑ 86%
administration)
nocturna)
750 mg single dose
750 mg dose
750 mg single dose
750 mg dose única
No dosage adjustment for needed for either product
Não é necessário o ajuste de dose de nenhum dos fármacos.
Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs) Efavirenz 600 mg QD
Análogos não nucleósidos Inibidores da Transcriptase Reversa Efavirenz 600 mg Uma vez/ dia
No dosage adjustment needed
Não é necessário ajuste de dose
Delavirdine 400 mg TID Nevirapine
Delavirdina 400 mg TID Nevirapina
Safety of combination not established; combination not recommended.
administrado, Dose
See text
nelfinavir
Metabolic enzyme inducers Rifabutin 300 mg QD
Indutores de enzimas matabólicos Rifabutina 300 mg uma vez/ dia
Rifabutin 150 mg QD
1250 mg duas vezes por dia e a rifabutina forem Rifabutina 150 mg uma vez/ dia
1250 mg BID and rifabutin are co-administered.
co- administrados.
Rifabutin 150 mg QD
Rifabutina 150 mg uma vez/ dia
↑ Indicates increase, ↓ indicates decrease, ↔ indicates minimal change (< 10%)
↑ Indica aumento, ↓ indica diminuição, ↔ indica alteração mínima (< 10%)
No treatment-related adverse reactions were seen in animal reproductive toxicity studies in rats at doses providing systemic exposure comparable to that observed with the clinical dose.
No decurso dos estudos de toxicidade sobre a reprodução, realizados em ratos, não se observaram reacções adversas relacionadas com o tratamento, com doses que originam uma exposição sistémica comparável à observada com a dose clínica.
Clinical experience in pregnant women is limited.
A experiência clínica com mulheres grávidas é limitada.
VIRACEPT should be given during pregnancy only if the expected benefit justifies the possible risk to the foetus.
VIRACEPT só deverá ser administrado durante a gravidez se os benefícios esperados justificarem os possíveis riscos para o feto.
It is recommended that HIV-infected women must not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Recomenda- se que as mulheres infectadas pelo VIH não amamentem os seus bebés em circunstância alguma, a fim de evitar a transmissão do VIH.
Studies in lactating rats showed that nelfinavir is excreted in breast milk.
Estudos realizados em ratos fêmeas lactantes demonstraram que o nelfinavir é excretado no leite.
There is no data available on nelfinavir excretion into human breast milk.
Não existem dados disponíveis sobre a excreção do nelfinavir no leite humano.
Mothers must be instructed to discontinue breast-feeding if they are receiving VIRACEPT.
As mães devem ser informadas para suspender a amamentação se estiverem a tomar VIRACEPT.
VIRACEPT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de VIRACEPT sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
The safety of the VIRACEPT 250 mg tablet was studied in controlled clinical trials with over 1300 patients.
A segurança do VIRACEPT 250 mg comprimidos foi estudada em ensaios clínicos controlados com mais de 1300 doentes.
The majority of patients in these studies received either 750 mg TID either alone or in combination with nucleoside analogues or 1250 mg BID in combination with nucleoside analogues.
A maioria dos doentes destes estudos recebeu uma dose de 750 mg, três vezes por dia, em monoterapia ou em associação com análogos nucleósidos ou 1250 mg, duas vezes por dia, em associação com análogos nucleósidos.
The following adverse events with an at least possible relationship to nelfinavir (i.e. adverse reactions) were reported most frequently: diarrhoea, nausea, and rash.
Os seguintes acontecimentos adversos com pelo menos uma relação possível com o nelfinavir (isto é reacções adversas) foram notificadas muito frequentemente: diarreia, naúseas e erupções cutâneas.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrecente de gravidade.
Adverse reactions from clinical trials with nelfinavir
Reacções adversas notificadas nos ensaios clínicos com nelfinavir
Adverse reactions in clinical studies are summarised in Table 3.
As reacções adversas ocorridas nos estudos clínicos encontram- se resumidas na Tabela 3.
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with nelfinavir (at 48 weeks).
A lista também inclui as anomalias laboratoriais relevantes que foram observadas com o nelfinavir (às 48 semanas).
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the phase II and phase III studies.
Incidência das reacções adversas e anomalias laboratoriais relevantes dos estudos de fase II e III.
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%) Body System Frequency of Reaction
(Muito frequentes (≥ 10%); frequentes (≥ 1% e < 10%))
Adverse Reactions
11 Reacções adversas Sistema de órgão Frequência da Reacção Doenças gastrointestinais
Grades 3 & 4
Graus 3 & 4
Diarrhoea Nausea, flatulence,
Diarreia Naúseas, flatulência,
Skin and subcutaneous tissue disorders Common Investigations
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Frequentes Exames complementares de diagnóstico
Rash
Erupções cutâneas
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, neutropenia, blood creatinine phosphokinase increased, neutrophil count decreased
Alanina aminotransferase aumentada, aspartato aminotransferase aumentada, neutropenia, creatinina fosfoquinase sanguínea aumentada, número de neutrófilos diminuído
Children and neonates:
Crianças e recém- nascidos:
A total of approximately 400 patients received nelfinavir in paediatric treatment trials (Studies 524, 556, PACTG 377/725, and PENTA-7) for up to 96 weeks.
Um total aproximado de 400 doentes recebeu nelfinavir nos ensaios clínicos pediátricos (Estudos 524, 556, PACTG 377/ 725 e PENTA- 7) até 96 semanas.
The adverse reaction profile seen during paediatric clinical trials was similar to that for adults.
O perfil de reacções adversas observado durante os ensaios clínicos pediátricos foi similar ao dos adultos.
Diarrhoea was the most commonly reported adverse event in children.
A diarreia foi o acontecimento adverso mais frequentemente notificado em crianças.
Neutropenia/leukopenia was the most frequently observed laboratory abnormality.
A anomalia laboratorial mais frequentemente observada foi a neutropenia/ leucopenia.
During these trials less than 13% of patients in total discontinued treatment due to adverse events.
Durante estes ensaios, menos de 13% dos doentes interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos.
Post-marketing experience with nelfinavir Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where nelfinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with other antiretroviral therapy), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to nelfinavir cannot be excluded, are summarised below.
Experiência pós- comercialização com o nelfinavir Encontram- se resumidas abaixo as reacções adversas graves e não- graves provenientes das notificações espontâneas pós- comercialização (onde o nelfinavir foi o único inibidor da protease tomado ou em combinação com outra terapêutica antiretroviral), não mencionadas previamente na secção 4. 8 e para as quais, uma relação causal com o nelfinavir não pode ser excluída.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is not confirmed.
A frequência das reacções adversas não se encontra confirmada, uma vez que estes dados provêm do sistema de notificação espontânea.
Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): hypersensitivity including bronchospasm, pyrexia, pruritus, facial oedema and rash (maculopapular or bullous).
Pouco frequentes (≥ 0, 1% - ≤ 1%): reacções de hipersensibilidade incluindo broncospasmo, febre, prurido, edema facial e erupções cutâneas (maculopapular ou bulhosa).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): new onset diabetes mellitus, or exacerbation of existing diabetes mellitus.
Raras (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): novos casos de diabetes mellitus ou exacerbação de casos de diabetes mellitus existentes.
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Pouco frequentes - Raras (≥ 0, 01% - ≤ 1%): a terapêutica anti- retrovírica combinada tem sido associada a redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia), em doentes com VIH, incluindo perda de gordura subcutânea periférica e facial, gordura intra- abdominal e visceral aumentada, hipertrofia mamária e acumulação dorsocervical de gordura (inchaço de búfalo).
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): increased spontaneous bleeding in patients with haemophilia.
Raras (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): intensificação de hemorragia espontânea, em doentes com hemofilia.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): abdominal distension, Uncommon (≥ 0.1% - ≤ 1%): vomiting, pancreatitis/blood amylase increased.
Raras (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): distensão abdominal; Pouco frequentes (≥ 0, 1% - ≤ 1%): vómitos, pancreatite/ amilase aumentada.
Rare (≥ 0.01% - ≤ 0.1%): hepatitis, abnormal liver enzymes and jaundice when nelfinavir is used in combination with other antiretroviral agents.
Raras (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): hepatite, alterações nas enzimas hepáticas e icterícia quando o nelfinavir é utilizado em associação com outros fármacos anti- retrovíricos.
Erythema multiforme.
Muito raras (≤ 0, 01%), incluindo relatos isolados: eritema multiforme.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
12 Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Blood creatine phosphokinase increased, myalgia, myositis and rhabdomyolysis have been reported with PIs, particularly in combination with nucleoside analogues.
Raras (≥ 0, 01% - ≤ 0, 1%): creatinina fosfoquinase sanguínea aumentada, mialgia, miosite e rabdomiólise foram notificados com IPs, particularmente em associação a análogos nucleósidos.
Additional adverse reactions have been reported in the post-marketing experience and are listed below.
Encontram- se descritas abaixo as reacções adversas adicionais que foram notificadas na experiência pós- comercialização.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown: hypertriglyceridemia, anaemia, blood lactic acid increased, and pneumonia.
Uma vez que estes dados provêm do sistema de notificação espontânea, a frequência das reacções adversas é desconhecida: hipertrigliceridemia, anemia, ácido láctico sanguíneo aumentado e pneumonia.
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactaemia.
A terapêutica anti- retrovírica combinada tem sido associada a alterações metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactatemia.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data de início da terapêutica anti- retroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais.
Human experience of acute overdose with VIRACEPT is limited.
A experiência com sobredosagem aguda com VIRACEPT no ser humano é limitada.
There is no specific antidote for overdose with nelfinavir.
Não existe nenhum antídoto específico para a sobredosagem de nelfinavir.
If indicated, elimination of unabsorbed nelfinavir should be achieved by emesis or gastric lavage.
Se for indicada, a eliminação de nelfinavir não absorvido deve ser realizada por emese ou lavagem gástrica.
Administration of activated charcoal may also be used to aid removal of unabsorbed nelfinavir.
Pode- se também recorrer à administração de carvão activado para ajudar à eliminação do nelfinavir não absorvido.
Since nelfinavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to significantly remove it from blood.
Dado que o nelfinavir se liga altamente às proteínas, é improvável que a diálise o elimine do sangue de um modo significativo.
Overdoses of nelfinavir could theoretically be associated with prolongation of the QT-interval of the ECG (see also section 5.3).
A sobredosagem com nelfinavir pode teoricamente estar associada ao prolongamento do intervalo QT no ECG (ver secção 5. 3).
Monitoring of overdosed patients is warranted.
Assim, é necessária a monitorização de doentes com sobredosagem.
Pharmacotherapeutic group:direct acting antivirals, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: antivírico de acção directa, código ATC:
HIV protease is an enzyme required for the proteolytic cleavage of the viral polyprotein precursors to the individual proteins found in infectious HIV.
Mecanismo de acção: a protease do VIH é uma enzima necessária à clivagem proteolítica dos precursores poliproteicos virais que origina cada uma das proteínas que se encontram no VIH infeccioso.
The cleavage of these viral polyproteins is essential for the maturation of infectious virus.
A clivagem destas poliproteínas virais é essencial para a maturação do vírus infeccioso.
Nelfinavir reversibly binds to the active site of HIV protease and prevents cleavage of the polyproteins resulting in the formation of immature non-infectious viral particles.
O nelfinavir liga- se reversivelmente ao sítio activo da protease do VIH e impede a clivagem das poliproteínas, resultando na formação de partículas virais imaturas, não infecciosas.
Antiviral activity in vitro: the antiviral activity of nelfinavir in vitro has been demonstrated in both HIV acute and chronic infections in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood lymphocytes and monocytes/macrophages.
Actividade antivírica in vitro: a actividade antivírica do nelfinavir in vitro foi demonstrada em infecções agudas e crónicas pelo VIH em linhagens de células linfoblastóides, em linfócitos do sangue periférico e em monócitos/ macrófagos.
Nelfinavir was found to be active against a broad range of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and the HIV-2 strain ROD.
Verificou- se que o nelfinavir era activo contra uma ampla gama de estirpes laboratoriais e isolados clínicos de VIH- 1 e da estirpe ROD de VIH- 2.
The EC95 (95% effective concentration) of nelfinavir ranged from 7 to 111 nM (mean of 58 nM).
A CE95 (concentração eficaz em 95%) do nelfinavir oscilou entre 7 e 111 nM (média de 58 nM).
Nelfinavir demonstrated additive to synergistic effects against HIV in combination with reverse transcriptase inhibitors zidovudine (ZDV), lamivudine (3TC), didanosine (ddI), zalcitabine (ddC) and stavudine (d4T) without enhanced cytotoxicity.
O nelfinavir demonstrou efeitos aditivos a sinérgicos contra o VIH em associação com os inibidores da transcriptase reversa zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), didanosina (ddI), zalcitabina (ddC) e estavudina (d4T), sem aumento da citotoxicidade.
HIV isolates with reduced susceptibility to nelfinavir have been selected in vitro.
13 Resistência medicamentosa: seleccionaram- se isolados do VIH in vitro, com susceptibilidade reduzida ao nelfinavir.
HIV isolates from selected patients treated with nelfinavir alone or in combination with reverse transcriptase inhibitors were monitored for phenotypic (n=19) and genotypic (n=195, 157 of which were assessable) changes in clinical trials over a period of 2 to 82 weeks.
No âmbito de ensaios clínicos e por um período entre 2 a 82 semanas, os isolados do VIH obtidos em doentes seleccionados e tratados com nelfinavir em monoterapia ou em associação com inibidores da transcriptase reversa, foram monitorizados em relação a alterações fenotípicas (N=19) e genotípicas (N=195, dos quais 157 eram avaliáveis).
One or more viral protease mutations at amino acid positions 30, 35, 36, 46, 71, 77 and 88 were detected in > 10% of patients with assessable isolates.
Em > 10% dos doentes com isolados avaliáveis, detectaram- se uma ou mais mutações nas posições aminoacídicas 30, 35, 36, 46, 71, 77 e 88 da protease viral.
Of 19 patients for whom both phenotypic and genotypic analyses were performed on clinical isolates, 9 patients isolates showed reduced susceptibility (5- to 93-fold) to nelfinavir in vitro.
Dos 19 doentes, em cujos isolados clínicos se realizaram ambas as análises fenotípica e genotípica, 9 isolados demonstraram susceptibilidade reduzida (5 a 93 vezes) ao nelfinavir, in vitro.
Isolates from all 9 patients possessed one or more mutations in the viral protease gene.
Os isolados de todos os 9 doentes possuíam uma ou mais mutações no gene da protease viral.
Amino acid position 30 appeared to be the most frequent mutation site.
A posição aminoacídica 30 surgiu como o local de mutação mais frequente.
The overall incidence of the D30N mutation in the viral protease of assessable isolates (n=157) from patients receiving nelfinavir monotherapy or nelfinavir in combination with zidovudine and lamivudine or stavudine was 54.8%.
A incidência global da mutação na posição D30N da protease viral, nos isolados avaliáveis (N=157) obtidos em doentes em tratamento com nelfinavir em monoterapia ou nelfinavir em associação com zidovudina e lamivudina ou estavudina, foi de 54, 8%.
The overall incidence of other mutations associated with primary PI resistance was 9.6% for the L90M substitution where as substitutions at 48, 82 and 84 were not observed.
A incidência global de outras mutações associadas a resistência primária aos IPs foi de 9, 6% para a substituição L90M, sendo que não se observaram substituições nas posições 48, 82, e 84.
HIV isolates obtained from 5 patients during nelfinavir therapy showed a 5- to 93-fold decrease in nelfinavir susceptibility in vitro when compared to matched baseline isolates but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to indinavir, ritonavir, saquinavir or amprenavir in vitro.
Resistência cruzada: isolados do VIH obtidos a partir de 5 doentes durante a terapêutica com nelfinavir mostraram, in vitro, uma diminuição de 5 a 93 vezes da susceptibilidade ao nelfinavir, em relação a isolados equivalentes na baseline, mas não demonstraram um decréscimo coincidente da susceptibilidade in vitro ao indinavir, ritonavir, saquinavir ou amprenavir.
Conversely, following ritonavir therapy, 6 of 7 clinical isolates with decreased ritonavir susceptibility (8- to 113-fold) in vitro compared to baseline also exhibited decreased susceptibility to nelfinavir in vitro (5- to 40 fold).
Pelo contrário, após terapêutica com ritonavir, 6 de 7 isolados clínicos com susceptibilidade diminuída ao ritonavir in vitro (8 a 113 vezes) relativamente à baseline, também mostraram susceptibilidade diminuída (5 a 40 vezes) ao nelfinavir in vitro.
An HIV isolate obtained from a patient receiving saquinavir therapy showed decreased susceptibility to saquinavir (7- fold) but did not demonstrate a concordant decrease in susceptibility to nelfinavir.
Um isolado do VIH obtido a partir de um doente em tratamento com saquinavir, demonstrou susceptibilidade diminuída ao saquinavir (7 vezes), mas não demonstrou uma diminuição coincidente da susceptibilidade ao nelfinavir.
Cross-resistance between nelfinavir and reverse transcriptase inhibitors is unlikely because different enzyme targets are involved.
A resistência cruzada entre o nelfinavir e os inibidores da transcriptase reversa é pouco provável, uma vez que estão envolvidos alvos enzimáticos diferentes.
Clinical isolates (n=5) with decreased susceptibility to zidovudine, lamivudine, or nevirapine remain fully susceptible to nelfinavir in vitro.
Os isolados clínicos (N=5) com susceptibilidade diminuída à zidovudina, lamivudina ou nevirapina mantêm- se totalmente susceptíveis ao nelfinavir in vitro.
Clinical pharmacodynamic data: treatment with nelfinavir alone or in combination with other antiretroviral agents has been documented to reduce viral load and increase CD4 cell counts in HIV-1 seropositive patients.
Dados de farmacodinâmica clínica: está descrito que o tratamento com nelfinavir, em monoterapia ou em terapêutica combinada com outros agentes anti- retrovíricos, reduz a carga viral e aumenta a contagem de células CD4 em doentes seropositivos ao VIH- 1.
Decreases in HIV RNA observed with nelfinavir monotherapy were less pronounced and of shorter duration.
A diminuição do ARN- VIH observada com nelfinavir em monoterapia, foi menos pronunciada e de menor duração.
The effects of nelfinavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity, CD4 cell count and viral RNA, were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Os efeitos do nelfinavir (em monoterapia ou em terapêutica combinada com outros agentes anti- retrovíricos) sobre marcadores biológicos da actividade da doença, contagem de células CD4 e ARN viral, foram avaliados em vários estudos em que participaram doentes infectados pelo VIH- 1.
The efficacy of the BID regimen has been evaluated versus the TID regimen with VIRACEPT 250 mg tablets primarily in patients naïve to PIs.
A eficácia do regime de administração duas vezes por dia foi avaliada versus a do regime de administração três vezes por dia, com VIRACEPT 250 mg comprimidos, essencialmente em doentes naives aos IPs.
A randomised open-label study compared the HIV RNA suppression of nelfinavir 1250 mg BID versus nelfinavir 750 mg TID in PI naïve patients also receiving stavudine (30-40 mg BID) and lamivudine (150 mg BID).
Um ensaio aberto, randomizado, comparou a supressão do ARN VIH com nelfinavir 1250 mg, duas vezes por dia versus nelfinavir 750 mg, três vezes por dia, em doentes naives aos IPs também em tratamento com estavudina (30- 40 mg, duas vezes por dia) e lamivudina (150 mg, duas vezes por dia).
13 Proportion of patients with HIV RNA below LOQ (sensitive and ultrasensitive assays) at Week 48 Assay
14 Proporção de doentes com níveis de ARN VIH inferiores ao limite inferior de detecção (LOQ) (ensaios sensíveis e ultra- sensíveis) à semana 48 Ensaio
Analysis Observed data
Análise Dados Observados
Viracept BID (%) 135/164 (82%)
Viracept BID (%) 135/ 164 (82%)
Viracept TID (%) 146/169 (86%)
Viracept TID (%) 146/ 169 (86%)
95% CI (-12, +4)
95% CI (- 12, +4)
Sensitive
Sensível
LOCF ITT (NC = F) Observed data
LOCF ITT (NC = F) Dados Observados
Ultrasensitive LOCF= Last observation
Ultra- sensível LOCF= Última observação
LOCF ITT (NC = F) carried forward
LOCF ITT (NC = F) efectuada
ITT = Intention to Treat NC = F: non-completers = failures
ITT = Intenção de tratar NC = F: não- completados = falhas
The BID regimen produced statistically significantly higher peak nelfinavir plasma levels versus the TID regimen.
O regime posológico BID (duas vezes por dia) originou níveis máximos plasmáticos de nelfinavir com resultado estatístico significativamente mais elevado do que o regime posológico TID (três vezes por dia).
Small, non-statistically significant differences were observed in other pharmacokinetic parameters with no trend favouring one regimen over the other.
Foram observadas pequenas diferenças sem significado estatístico noutros parâmetros farmacocinéticos sem tendência para um dos regimes se sobrepor ao outro.
Although study 542 showed no statistically significant differences between the two regimens in efficacy in a predominantly antiretroviral naïve patient population, the significance of these findings for antiretroviral experienced patients is unknown.
Apesar do estudo 542 ter demonstrado não haver diferença estatisticamente significativa entre os dois regimes relativamente à eficácia numa população predominantemente naïve aos anti- retrovíricos, o significado destes dados numa população de doentes já tratada com anti- retrovíricos é desconhecida.
In a study of 297 HIV-1 seropositive patients receiving zidovudine and lamivudine plus nelfinavir (2 different doses) or zidovudine and lamivudine alone, the mean baseline CD4 cell count was 288 cells/mm3 and the mean baseline plasma HIV RNA was 5.21 log10 copies/ml (160,394 copies/ml).
Num estudo clínico com 297 doentes seropositivos ao VIH- 1 a receber zidovudina e lamivudina mais nelfinavir (duas doses diferentes) ou zidovudina e lamivudina isoladamente, a contagem média de células CD4, na baseline, foi de 288 células/ mm3 e a média dos níveis plasmáticos do ARN VIH, na baseline, foi de 5, 21 log10 cópias/ ml (160, 394 cópias/ ml).
The mean decrease in plasma HIV RNA using a PCR assay (< 400 copies/ml) at 24 weeks was 2.33 log10 in patients receiving combination therapy with nelfinavir 750 mg TID, compared to 1.34 log10 in patients receiving zidovudine and lamivudine alone.
O decréscimo médio do ARN VIH plasmático, utilizando o doseamento por PCR (< 400 cópias/ ml), às 24 semanas foi de 2, 33 log10 nos doentes a receber terapêutica combinada com o nelfinavir 750 mg, três vezes por dia, comparado com 1, 34 log10 nos doentes a receber zidovudina e lamivudina em monoterapia.
At 24 weeks, the percentage of patients whose plasma HIV RNA levels had decreased to below the limit of detection of the assay (< 400 copies/ml) were 81% and 8% for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
Às 24 semanas a percentagem de doentes cujos níveis plasmáticos de ARN VIH tinha decrescido para um valor abaixo do limite de detecção do ensaio (< 400 cópias/ ml) era de 81% e 8% para os grupos tratados com nelfinavir 750 mg, três vezes por dia mais zidovudina e lamivudina ou zidovudina e lamivudina, respectivamente.
Mean CD4 cell counts at 24 weeks were increased by 150 and 95 cells/mm3 for the groups treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine or zidovudine and lamivudine, respectively.
A contagem média de células CD4 às 24 semanas aumentou de 150 e 95 células/ mm3 para os grupos tratados com nelfinavir 750 mg três vezes por dia mais zidovudina e lamivudina ou zidovudina e lamivudina, respectivamente.
At 48 weeks, approximately 75% of the patients treated with nelfinavir 750 mg TID plus zidovudine and lamivudine remained below the level of detection of the assay (< 400 copies/ml); mean increase in CD4 cell counts was 198 cells/mm3 at 48 weeks in this group.
Às 48 semanas, aproximadamente 75% dos doentes tratados com nelfinavir 750 mg, três vezes por dia, mais zidovudina e lamivudina permaneceram abaixo do nível de detecção do ensaio (< 400 cópias/ ml); neste grupo, o aumento da contagem média de células CD4 às 48 semanas foi de 198 células/ mm3.
No important differences in safety or tolerability were observed between the BID and TID dosing groups, with the same proportion of patients in each arm experiencing adverse events of any intensity, irrespective of relationship to trial medication.
Não se observaram diferenças significativas na segurança e tolerabilidade entre os grupos com regime posológico duas vezes por dia e três vezes por dia, tendo ambos os braços apresentado a mesma proporção de doentes com acontecimentos adversos de qualquer intensidade, independentemente da relação com a medicação do ensaio.
Plasma levels of certain HIV-1 protease inhibitors, which are metabolised predominantly by CYP3A4, can be increased by the co-administration of low-dose ritonavir, which is an inhibitor of this metabolism.
Os níveis plasmáticos de alguns inibidores da protease do VIH- 1, que são predominantemente metabolisados pelo CYP3A4, podem aumentar com a co- administração de ritonavir (inibidor deste metabolismo) em dose baixa.
Treatment paradigms for several protease inhibitors, which are subject to this interaction, require the co-administration of low-dose ritonavir (‘boosting’) in order to enhance plasma levels and optimise antiviral efficacy.
Para muitos dos inibidores da protease sujeitos a esta interacção, o tratamento estabelecido recomenda a co- administração de ritonavir em dose- baixa (boosting), de forma a aumentar os níveis plasmáticos e optimizar a eficácia antivírica.
Plasma levels of nelfinavir, which is metabolised predominantly by CYP2C19 and only partially by CYP3A4, are not greatly increased by co-administration with ritonavir, and therefore co-administration of nelfinavir with low-dose ritonavir does not appear to be beneficial.
Os níveis plasmáticos de nelfinavir, que é predominantemente metabolizado pelo CYP2C19 e apenas parcialmente pelo CYP3A4, não aumentam consideravelmente com a co- administração de ritonavir, pelo que a co - administração de nelfinavir com ritonavir em dose- baixa, parece não ser benéfica.
Two studies have compared the safety and efficacy of nelfinavir (unboosted) with ritonavir- boosted protease inhibitors, each in combination with other antiretroviral agents.
Dois estudos compararam a segurança e eficácia do nelfinavir não potenciado (unboosted) com inibidores da protease potenciados com ritonavir, ambos em associação com outros anti- retrovíricos.
Study M98-863 is a randomised, double blind trial of 653 antiretroviral-naïve patients investigating lopinavir/ritonavir (400/100 mg BID n=326) compared to nelfinavir (750 mg TID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and stavudine (40 mg twice daily).
O estudo M98- 863 é um ensaio clínico aleatorizado, duplamente- cego, onde 653 doentes sem experiência terapêutica prévia com anti- retrovíricos foram tratados com lopinavir/ ritonavir (400/ 100 mg, duas vezes por dia; n= 326) ou com nelfinavir (750 mg, três vezes por dia; n= 327), ambos em associação com lamivudina (150 mg, duas vezes por dia) e estavudina (40 mg, duas vezes
Median baseline HIV-1 RNA was 4.98 log10 copies/ml and 5.01 log10 copies/ml in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir treatment groups respectively.
A mediana do valor inicial de RNA- VIH- 1 foi de 4, 98 log10 cópias/ ml e 5, 01 log10 cópias/ ml para os grupos de tratamento com nelfinavir e lopinavir/ ritonavir, respectivamente.
Median baseline CD4+ cell count was 232 cells/mm3 in both groups.
Em ambos os grupos, a mediana do valor inicial da contagem de células CD4 foi 232 células/ mm3.
At week 48, 63% nelfinavir and 75% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 400 copies/ml, whereas 52% nelfinavir and 67% lopinavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, missing = failure).
Na mesma semana, 52% dos doentes tratados com nelfinavir e 67% dos doentes tratados com lopinavir/ ritonavir tinham RNA- VIH- 1 < 50 cópias/ ml (análise “ intenção de tratar ”; interrupção = falência).
The mean increase from baseline in CD4+ cell count at week 48 was 195 cells/mm3 and 207 cells/mm3 in the nelfinavir and lopinavir/ritonavir groups
Na semana 48, o aumento médio da contagem de células CD4, desde o início do estudo, foi de 195 células/ mm3 e 207 células/ mm3 nos grupos de tratamento de nelfinavir e lopinavir/ ritonavir, respectivamente.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the lopinavir/ritonavir arm had HIV-1 RNA < 50 copies/ml compared to the nelfinavir arm.
Ao longo de 48 semanas de tratamento, uma proporção mais elevada e estatisticamente significativa de doentes no braço de lopinavir/ ritonavir apresentavam RNA - VIH- 1 < 50 cópias/ ml, comparando com o braço de nelfinavir.
Study APV30002 is a randomised, open-label trial of 649 antiretroviral treatment naïve patients with advanced HIV-disease, investigating fosamprenavir/ritonavir (1400 mg/200 mg QD n=322) compared to nelfinavir (1250 mg BID n=327), each in combination with lamivudine (150 mg twice daily) and abacavir (300 mg twice daily).
O estudo APV3002 é um ensaio clínico aleatorizado, aberto, onde 649 doentes sem experiência terapêutica prévia com anti- retrovíricos e com doença avançada, fizeram tratamento com fosamprenavir/ ritonavir (1400 mg/ 200 mg, uma vez por dia; n=322) ou com nelfinavir (1250 mg, duas vezes por dia; n=327), ambos administrados com lamivudina (150 mg, duas vezes por dia) e abacavir, (300 mg, duas vezes por dia).
Median baseline HIV-1 RNA was 4.8 log10 copies/ml in both treatment groups.
Em ambos os grupos de tratamento, a mediana do valor inicial de RNA - HIV- 1 foi de 4, 8 log10 cópias/ ml.
Median baseline CD4+ cell counts were 177 and 166 x106 cells/l for the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
A mediana do valor inicial da contagem de células CD4 foi 177 e 166 x106 cel/ l para o grupo de nelfinavir e fosamprenavir/ ritonavir, respectivamente.
At week 48, non-inferiority was shown with 68% of patients in the group treated with nelfinavir and 69% patients treated with fosamprenavir/ritonavir having plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ml whereas 53% in the nelfinavir and 55% in the fosamprenavir/ritonavir patients had HIV-1 RNA < 50 copies/ml (intent-to-treat, rebound/discontinuation = failure).
Na semana 48, a não inferioridade foi demonstrada com 68% dos doentes tratados com nelfinavir e 69% dos doentes tratados com fosamprenavir/ ritonavir com RNA- VIH- 1 plasmático < 400 cópias/ ml; enquanto que 53% dos doentes a tomar nelfinavir e 55% dos doentes a tomar fosamprenavir/ ritonavir apresentavam RNA- VIH - 1 < 50 cópias/ ml (análise “ intenção de tratar ”; rebound/ suspensão = falência).
The median increase from baseline in CD4+ cell count over 48 weeks was 207 cells/mm3 and 203 cells/mm3 in the nelfinavir and fosamprenavir/ritonavir groups respectively.
Ao longo de 48 semanas, o aumento mediano do valor da contagem de células CD4, desde o início do estudo, foi de 207 células/ mm3 e de 203 células/ mm3 no grupo de nelfinavir e de fosamprenavir/ ritonavir, respectivamente.
The virological failure was greater in the nelfinavir group (17%) than in the fosamprenavir/ritonavir group (7%).
A falência virológica foi maior no grupo de nelfinavir (17%) do que no grupo de fosamprenavir/ ritonavir (7%).
Treatment emergent NRTI resistance was significantly less frequent with fosamprenavir/ritonavir compared to nelfinavir (13% versus 57%; p < 0.001).
A emergência de resistência decorrente do tratamento com análogos nucleósidos da transcriptase reversa (NRTI) foi significativamente menos frequente com fosamprenavir/ ritonavir, comparando com nelfinavir (13% versus 57%; p < 0, 001).
The pharmacokinetic properties of nelfinavir have been evaluated in healthy volunteers and HIV-infected patients.
As propriedades farmacocinéticas do nelfinavir foram avaliadas em voluntários sãos e em doentes infectados pelo VIH.
No substantial differences have been observed between healthy volunteers and HIV-infected patients.
Não foram observadas nenhumas diferenças substanciais entre os voluntários sãos e os doentes infectados pelo VIH.
Absorption: after single or multiple oral doses of 500 to 750 mg (two to three 250 mg tablets) with food, peak nelfinavir plasma concentrations were typically achieved in 2 to 4 hours.
Absorção: depois da ingestão de doses orais únicas ou múltiplas de 500 a 750 mg (dois a três comprimidos de 250 mg) com alimentos, as concentrações plasmáticas máximas do nelfinavir foram, regra geral, atingidas em 2 a 4 horas.
After multiple dosing with 750 mg every 8 hours for 28 days (steady-state), peak plasma concentrations (Cmax) averaged 3-4 µg/ml and plasma concentrations prior to the next dose (trough) were 1-3 µg/ml.
Após doses múltiplas de 750 mg, administradas de 8 em 8 horas, durante 28 dias (estado de equilíbrio), as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) foram de 3- 4 µg/ ml e as concentrações plasmáticas antes da dose seguinte (vale) foram de 1- 3 µg/ ml.
A greater than dose-proportional increase in nelfinavir plasma concentrations was observed after single doses; however, this was not observed after multiple dosing.
Observou- se um aumento, superior ao proporcional à dose, nas concentrações plasmáticas de nelfinavir após doses únicas; contudo, o mesmo não foi observado após doses múltiplas.
A pharmacokinetic study in HIV-positive patients compared multiple doses of 1250 mg twice daily (BID) with multiple doses of 750 mg three times daily (TID) for 28 days.
Foi realizado um estudo farmacocinético com a duração de 28 dias em doentes VIH- positivo para comparar doses múltiplas de 1250 mg, duas vezes por dia (BID) com doses múltiplas de 750 mg, três vezes por dia (TID).
Patients receiving VIR ACEPT BID (n=10) achieved nelfinavir Cmax of 4.0 ± 0.8 µg/ml and morning and evening trough concentrations of 2.2 ± 1.3 µg/ml and 0.7 ± 0.4 µg/ml, respectively.
Doentes a receber VIRACEPT duas vezes por dia (n=10) alcançaram a Cmax de nelfinavir de 4, 0 ± 0, 8 µg/ ml e os valores alcançados de manhã e à noite foram de 2, 2 ±1, 3 µg/ ml e 0, 7 ± 0, 4 µg/ ml, respectivamente.