qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
CellCept treatment is not recommended for use in pregnant women, and should only be started in women after a negative pregnancy test and if effective contraception is used before, during and for six weeks after CellCept treatment.
O tratamento com o CellCept não está recomendado para utilização em mulheres grávidas e a sua administração só deve ser iniciada nas mulheres que apresentem um teste de gravidez negativo e que utilizem meios de contracepção eficazes antes, durante e ao longo de seis semanas após o tratamento com o CellCept.
Why has CellCept been approved?
Por que foi aprovado o CellCept?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CellCept’ s benefits are greater than its risks in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do CellCept são superiores aos seus riscos em associação com ciclosporina e corticosteróides na profilaxia da rejeição 2/ 3 aguda do transplante em doentes com transplante renal, cardíaco ou hepático alogénico.
The Committee recommended that CellCept be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o CellCept.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CellCept to Roche Registration Limited on 14 February 1996.
Outras informações sobre o CellCept Em 14 de Fevereiro de 1996, a Comissão Europeia concedeu à Roche Registration Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento CellCept.
The marketing authorisation was renewed on 14 February 2001 and on 14 February 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 14 de Fevereiro de 2001 e em 14 de Fevereiro de 2006.
The full EPAR for CellCept can be found here.
O EPAR completo sobre o CellCept pode ser consultado aqui.
2/ 3 This summary was last updated in 02-2008.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 02- 2008.
Route of administration Packaging
Via de administração
Capsule, hard
Cápsula
Oral use Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC/ alu)
Blister (PVC/ Alu)
Blister (PVC/ alu)
300 capsules
300 cápsulas
Powder for concentrate for solution for infusion
Pó para concentrado para solução para perfusão
Vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
4 vials
4 frascos para injectáveis
Powder for oral suspension
Pó para suspensão oral
Bottle (HDPE)
Frasco de 110g (HDPE) 100 g
150 tablets
150 comprimidos
CellCept 250 mg capsules.
CellCept 250 mg cápsulas.
Each capsule contains 250 mg mycophenolate mofetil.
Cada cápsula contém 250 mg de micofenolato de mofetil.
Capsules, hard.
Cápsulas.
CellCept capsules: oblong, blue/ brown, branded with black "CellCept 250" on the capsule cap and "Company logo" on the capsule body.
CellCept cápsulas: oblongas, azuis e castanhas, com a inscrição "CellCept 250" na tampa da cápsula e o "logótipo da empresa" no corpo da cápsula.
CellCept is indicated in combination with ciclosporin and corticosteroids for the prophylaxis of acute transplant rejection in patients receiving allogeneic renal, cardiac or hepatic transplants.
CellCept está indicado em associação com ciclosporina e corticosteróides na profilaxia da rejeição aguda do transplante em doentes com transplante renal, cardíaco ou hepático alogénico.
Treatment with CellCept should be initiated and maintained by appropriately qualified transplant specialists.
O tratamento com CellCept deve ser iniciado e acompanhado por especialistas em transplante, devidamente qualificados.
Use in renal transplant:
Utilização no transplante renal:
Adults: oral CellCept should be initiated within 72 hours following transplantation.
Adultos: a administração oral de CellCept deverá ser iniciada nas 72 horas que se seguem ao transplante.
The recommended dose in renal transplant patients is 1 g administered twice daily (2 g daily dose).
A dose recomendada em doentes com transplante renal é de 1 g administrado 2 vezes por dia (dose diária de 2 g).
Children and adolescents (aged 2 to 18 years): the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Crianças e adolescentes (com idade entre os 2 e os 18 anos): a dose recomendada de micofenolato de mofetil é de 600 mg/ m2, administrada duas vezes por dia, por via oral (até um máximo de 2 g diários).
CellCept capsules should only be prescribed to patients with a body surface area of at least 1.25 m2.
CellCept cápsulas só deverá ser prescrito a doentes com uma superfície corporal de pelo menos 1, 25 m2.
Patients with a body surface area of 1.25 to 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 750 mg twice daily (1.5 g daily dose).
Doentes com uma superfície corporal de 1, 25 a 1, 5 m2 podem ser submetidos a tratamento com CellCept cápsulas numa dose de 750 mg, duas vezes por dia (dose diária de 1, 5 g).
Patients with a body surface area greater than 1.5 m2 may be prescribed CellCept capsules at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Doentes com uma superfície corporal superior a 1, 5 m2 podem ser submetidos a tratamento com CellCept cápsulas numa dose de 1 g, duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 4.8) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
A implementação destas medidas deve tomar em consideração factores clínicos relevantes, incluindo a severidade da reacção.
Children (< 2 years): there are limited safety and efficacy data in children below the age of 2 years.
Crianças (< 2 anos): existem poucos dados de segurança e eficácia obtidos em crianças com idade inferior a 2 anos.
These are insufficient to make dosage recommendations and therefore use in this age group is not recommended.
Estes são insuficientes para estabelecer recomendações posológicas, pelo que não se recomenda a utilização neste grupo etário.
Use in cardiac transplant:
Utilização no transplante cardíaco:
The recommended dose in cardiac transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
Adultos: a administração oral de CellCept deve ser iniciada nos 5 dias que se seguem ao transplante.
Children: no data are available for paediatric cardiac transplant patients.
A dose recomendada nos doentes com transplante cardíaco é de 1, 5 g administrada 2 vezes por dia (dose diária de 3 g).
2 Use in hepatic transplant:
2 Crianças: não existem dados disponíveis referentes a doentes pediátricos com transplante cardíaco.
IV CellCept should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral CellCept initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: a administração de CellCept IV deve ser iniciada nos 4 primeiros dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de CellCept, assim que possível, de acordo com a tolerância do doente.
The recommended oral dose in hepatic transplant patients is 1.5 g administered twice daily (3 g daily dose).
A dose oral recomendada em doentes com transplante hepático é de 1, 5 g administrada duas vezes por dia (dose diária de 3 g).
Children: no data are available for paediatric hepatic transplant patients.
Crianças: não existem dados disponíveis relativamente a doentes pediátricos com transplante hepático.
Use in elderly (≥ 65 years): the recommended dose of 1 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
Utilização em idosos (≥ 65 anos): a dose recomendada de 1 g, duas vezes por dia, para os doentes com transplante renal e de 1, 5 g, duas vezes por dia, para doentes com transplante cardíaco ou hepático são adequadas para doentes idosos.
Use in renal impairment: in renal transplant patients with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml• min-1• 1.73 m-2), outside the immediate post-transplant period, doses greater than 1 g administered twice a day should be avoided.
Utilização na disfunção renal: em doentes com transplante renal com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), fora do período pós transplante imediato, deverão ser evitadas doses superiores a 1 g, administradas duas vezes por dia.
These patients should also be carefully observed.
Estes doentes devem ser também cuidadosamente observados.
No dose adjustments are needed in patients experiencing delayed renal graft function post-operatively (see section 5.2).
Não são necessários ajustes de dose em doentes com função tardia do enxerto renal no período pós- operatório (ver secção 5. 2).
No data are available for cardiac or hepatic transplant patients with severe chronic renal impairment.
Não existem dados disponíveis relativos aos doentes com transplante cardíaco ou hepático e disfunção renal crónica grave.
Use in severe hepatic impairment: no dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Utilização na disfunção hepática grave: não são necessários ajustes de dose em doentes com transplante renal com doença parenquimatosa hepática grave.
No data are available for cardiac transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Não existem dados disponíveis relativos a doentes com transplante cardíaco com doença hepática parenquimatosa grave.
Treatment during rejection episodes:
Tratamento durante os episódios de rejeição:
MPA (mycophenolic acid) is the active metabolite of mycophenolate mofetil.
O AMF (ácido micofenólico) é o metabolito activo do micofenolato de mofetil.
Renal transplant rejection does not lead to changes in MPA pharmacokinetics; dosage reduction or interruption of CellCept is not required.
A rejeição do transplante renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF; não é necessária a redução da dose ou interrupção do tratamento com CellCept.
There is no basis for CellCept dose adjustment following cardiac transplant rejection.
Não há razão para ajustar a dose após rejeição do transplante cardíaco.
No pharmacokinetic data are available during hepatic transplant rejection.
Não existem dados farmacocinéticos disponíveis relativos à rejeição do transplante hepático.
Hypersensitivity reactions to CellCept have been observed (see section 4.8).
Foram observadas reacções de hipersensibilidade a CellCept (ver secção 4. 8).
Therefore, CellCept is contraindicated in patients with a hypersensitivity to mycophenolate mofetil or mycophenolic acid.
Portanto, CellCept está contra- indicado em doentes com hipersensibilidade ao micofenolato de mofetil ou ao ácido micofenólico.
CellCept is contraindicated in women who are breastfeeding (see section 4.6).
CellCept está contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 6).
For information on use in pregnancy and contraceptive requirements see section 4.6.
Para informação sobre a utilização durante a gravidez e necessidade de contracepção, ver secção 4. 6.
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 8).
The risk appears to be related to the intensity and duration of immunosuppression rather than to the use of any specific agent.
O risco parece estar mais relacionado com a intensidade e duração do efeito imunossupressor do que com o uso de qualquer agente específico.
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
De modo a minimizar o risco de ocorrência de cancro de pele, a exposição aos raios solares e à radiação UV deverá ser condicionada pela utilização de roupa protectora e pela aplicação de um protector solar de elevado índice de protecção.
Patients receiving CellCept should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
Os doentes em tratamento com CellCept devem ser avisados de que devem relatar imediatamente quaisquer indícios de infecção, aparecimento espontâneo de nódoas negras, hemorragias ou qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea.
Patients treated with immunosuppressants, including CellCept, are at increased risk for opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal), fatal infections and sepsis (see section 4.8).
3 Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis (ver secção 4. 8).
Among the opportunistic infections are BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
Entre as infecções oportunistas encontram- se o vírus BK associado a nefropatia e o vírus JC associado a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
These infections are often related to a high total immunosuppressive burden and may lead to serious or fatal conditions that physicians should consider in the differential diagnosis in immunosuppressed patients with deteriorating renal function or neurological symptoms.
Estas infecções são frequentemente relacionadas com uma elevada carga imunossupressiva total e podem conduzir a estados graves ou fatais que os médicos deverão considerar no diagnóstico diferencial dos doentes imunodeprimidos com deterioração da função renal ou com sintomas neurológicos.
3 Patients receiving CellCept should be monitored for neutropenia, which may be related to CellCept itself, concomitant medications, viral infections, or some combination of these causes.
Os doentes em tratamento com CellCept devem ser monitorizados para despiste da neutropenia que pode estar relacionada com o próprio CellCept, com a medicação concomitante, infecções virais ou com uma associação destas causas.
Patients taking CellCept should have complete blood counts weekly during the first month, twice monthly for the second and third months of treatment, then monthly through the first year.
Os doentes em tratamento com CellCept deverão realizar hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses de tratamento e mensalmente durante o primeiro ano.
If neutropenia develops 3 (absolute neutrophil count < 1.3 x 10 / µl), it may be appropriate to interrupt or discontinue CellCept.
Se houver desenvolvimento de neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1, 3 x 103/ μl), pode ser adequado interromper ou descontinuar o tratamento com CellCept.
Patients should be advised that during treatment with CellCept, vaccinations may be less effective and the use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.5).
Os doentes devem ser advertidos de que, durante o tratamento com CellCept, a vacinação pode ser menos eficaz devendo evitar- se a utilização de vacinas produzidas a partir de organismos vivos atenuados (ver secção 4. 5).
Influenza vaccination may be of value.
A administração da vacina da gripe poderá ser útil.
Prescribers should refer to national guidelines for influenza vaccination.
O médico deverá consultar as directrizes nacionais relativas ao esquema de vacinação da gripe.
Because CellCept has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, CellCept should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Uma vez que CellCept tem sido associado a uma incidência acrescida de efeitos adversos no aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração do tracto gastrintestinal, hemorragias e perfuração, CellCept deve ser administrado com precaução em doentes com patologia activa e grave do aparelho digestivo.
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley-Seegmiller syndrome.
CellCept é um inibidor da desidrogenase da inosina- monofosfato (IMPDH); teoricamente, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina- guanina fosforribosil- transferase (HGPRT) tais como os síndromes de Lesh- Nyhan e de Kelley- Seegmiller.
It is recommended that CellCept should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Recomenda- se que CellCept não deva ser administrado concomitantemente com azatioprina, uma vez que esta associação ainda não foi estudada.
In view of the significant reduction in the AUC of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of CellCept with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of CellCept.
Dada a redução significativa da AUC de AMF pela colestiramina, dever- se- á ter precaução aquando da administração concomitante de CellCept com medicamentos que interfiram na recirculação entero- hepática devido à potencial redução da eficácia de CellCept.
The risk: benefit of mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus or sirolimus has not been established (see also section 4.5).
A relação risco- benefício do micofenolato de mofetil em associação com o tacrolimus ou sirolímus não foi ainda estabelecida (ver também secção 4. 5).
Aciclovir: higher aciclovir plasma concentrations were observed when mycophenolate mofetil was administered with aciclovir in comparison to the administration of aciclovir alone.
Aciclovir: observaram- se concentrações plasmáticas de aciclovir superiores quando o micofenolato de mofetil foi administrado em associação com o aciclovir, em comparação com a administração de aciclovir isoladamente.
The changes in MPAG (the phenolic glucuronide of MPA) pharmacokinetics (MPAG increased by 8%) were minimal and are not considered clinically significant.
As alterações na farmacocinética do GAMF (glucoronido fenólico AMF) foram mínimas (GAMF aumentou em 8%) e não foram consideradas clinicamente significativas.
Because MPAG plasma concentrations are increased in the presence of renal impairment, as are aciclovir concentrations, the potential exists for mycophenolate mofetil and aciclovir, or its prodrugs, e. g. valaciclovir, to compete for tubular secretion and further increases in concentrations of both substances may occur.
Uma vez que as concentrações do GAMF no plasma aumentam em caso de disfunção renal tal como as concentrações de aciclovir, existe um potencial para o micofenolato de mofetil e o aciclovir, ou para os seus pró- fármacos (por exemplo, valaciclovir), competirem pela secreção tubular e poderão ocorrer aumentos das concentrações de ambas as substâncias.
Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
Antiácidos com hidróxido de magnésio e de alumínio: a absorção do micofenolato de mofetil foi diminuta quando este foi administrado com antiácidos.
Cholestyramine: following single dose administration of 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g TID of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
4 Colestiramina: após a administração de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única a indivíduos saudáveis e normais previamente tratados com 4 g de colestiramina três vezes por dia, durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of CellCept.
Deve- se ter precaução durante a administração concomitante dado o potencial para reduzir a eficácia de CellCept.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of CellCept.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter precaução com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia de CellCept.
4 Ciclosporin A: ciclosporin A (CsA) pharmacokinetics are unaffected by mycophenolate mofetil.
Ciclosporina A: a farmacocinética da ciclosporina A (CsA) não é afectada pelo micofenolato de mofetil.
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
No entanto, se o tratamento concomitante com ciclosporina for interrompido, deve ser esperado um aumento de 30% na AUC do AMF.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and IV ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of CellCept (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co-administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: com base nos resultados dos ensaios de administração em dose única de doses recomendadas de micofenolato de oral e de ganciclovir iv, e com base nos efeitos conhecidos da disfunção renal na farmacocinética de CellCept (ver secção 4. 2) e do ganciclovir, prevê- se que a administração concomitante destes fármacos (que competem para os mecanismos de secreção tubular renal) resulte no aumento da concentração do GAMF e do ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and CellCept dose adjustment is not required.
Não se prevê alteração substancial na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose do CellCept.
In patients with renal impairment in which CellCept and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered, the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients should be monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais CellCept e o ganciclovir, ou os seus pró- fármacos (por exemplo valganciclovir) são co- administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Oral contraceptives: the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral contraceptives were unaffected by coadministration of CellCept (see also section 5.2).
Contraceptivos orais: a farmacocinética e farmacodinâmica dos contraceptivos orais não foram afectadas pela co- administração do CellCept (ver também secção 5. 2).
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of CellCept and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: em doentes que não tomem ciclosporina, a administração concomitante de CellCept e rifampicina originou uma diminuição da exposição ao AMF (AUC 0- 12h) de 18% a 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust CellCept doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Recomenda- se a monitorização dos níveis de exposição ao AMF e o ajuste das doses de CellCept em concordância, de modo a manter a eficácia clínica quando a rifampicina é administrada concomitantemente.
Sirolimus: in renal transplant patients, concomitant administration of CellCept and CsA resulted in reduced MPA exposures by 30-50% compared with patients receiving the combination of sirolimus and similar doses of CellCept (see also section 4.4).
Sirolímus: em doentes com transplante renal, a administração concomitante de CellCept e CsA originou uma diminuição das exposições ao AMF de 30% - 50%, em comparação com doentes tratados com a associação de sirolímus e doses semelhantes de CellCept (ver também secção 4. 4).
Sevelamer: decrease in MPA Cmax and AUC0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when CellCept was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelâmero: quando CellCept foi administrado concomitantemente com sevelâmero, foi observada diminuição da Cmax e da AUC0- 12 do AMF em, respectivamente, 30% e 25%, sem quaisquer consequências clínicas (i. e., rejeição do enxerto).
It is recommended, however, to administer CellCept at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
No entanto, recomenda- se a administração de CellCept pelo menos uma hora antes ou três horas após a toma de sevelâmero, de modo a minimizar o impacto na absorção do AMF.
There is no data on CellCept with phosphate binders other than sevelamer.
Não existem dados sobre CellCept com outros fixadores de fósforo que não o sevelâmero.
Trimethoprim/ sulfamethoxazole: no effect on the bioavailability of MPA was observed.
Trimetoprim/ sulfametoxazol: não se observou qualquer efeito na biodisponibilidade do AMF.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when CellCept was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacina e metronidazol: em voluntários saudáveis, não se observou interacção significativa quando CellCept foi administrado concomitantemente com norfloxacina e metronidazol separadamente.
However, norfloxacin and metronidazole combined reduced the MPA exposure by approximately 30% following a single dose of CellCept.
No entanto, a associação de norfloxacina com metronidazol diminuiu a exposição ao AMF em aproximadamente 30%, após dose única de CellCept.
Tacrolimus: in hepatic transplant patients initiated on CellCept and tacrolimus, the AUC and Cmax of MPA, the active metabolite of CellCept, were not significantly affected by coadministration with tacrolimus.
Tacrolimus: em doentes com transplante hepático a iniciarem CellCept e tacrolimus, a AUC e Cmax do AMF, o metabolito activo de CellCept, não foram afectados significativamente pela co - administração com tacrolimus.
In, contrast, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of CellCept (1.5 g BID) were administered to patients taking tacrolimus.
Por outro lado, verificou- se um aumento de aproximadamente 20% na AUC do tacrolimus quando doses múltiplas de CellCept (1, 5 g duas vezes por dia) foram administradas a doentes em tratamento com tacrolimus.
However, in renal transplant patients, tacrolimus concentration did not appear to be altered by CellCept (see also section 4.4).
No entanto, em doentes com transplante renal, a concentração de tacrolimus não parece ser alterada por CellCept (ver também secção 4. 4).
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
5 Outras interacções: a co- administração de probenecide com micofenolato de mofetil no macaco aumenta em 3 vezes a AUC plasmática do GAMF.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG, and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Desta forma, outras substâncias conhecidas por sofrerem secreção tubular renal podem competir com o GAMF, e assim aumentar as concentrações plasmáticas de GAMF ou de outra substância que sofra também secreção tubular.
Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response.
Vacinas vivas: não devem ser administradas vacinas obtidas a partir de microorganismos vivos atenuados a doentes com resposta imunitária diminuída.
The antibody response to other vaccines may be diminished (see also section 4.4).
A resposta em anticorpos a outras vacinas, pode estar diminuída (ver também secção 4. 4).
5 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
It is recommended that CellCept therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Recomenda- se que a terapêutica com CellCept não seja iniciada antes de ter sido obtido um teste de gravidez negativo.
Effective contraception must be used before beginning CellCept therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Deve ser efectuada contracepção eficaz antes de se iniciar a terapêutica com CellCept, durante a terapêutica e durante seis semanas após a descontinuação da terapêutica (ver secção 4. 5).
Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
As doentes deverão ser instruídas para consultarem imediatamente o seu médico se engravidarem.
The use of CellCept is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
A utilização de CellCept não é recomendada durante a gravidez devendo ser reservada para casos em que não exista disponível outra alternativa terapêutica mais adequada.
CellCept should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
CellCept apenas deverá ser usado na mulher grávida, quando o benefício potencial for superior ao risco potencial para o feto.
There is limited data from the use of CellCept in pregnant women.
Existem dados limitados sobre a utilização de CellCept na mulher grávida.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear, have been reported in children of patients exposed to CellCept in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
No entanto, foram notificadas malformações congénitas, incluindo malformações da orelha, isto é, formação anómala ou ausência do ouvido externo/ médio, em filhos de doentes expostas a CellCept em associação com outros imunossupressores durante a gravidez.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to CellCept.
Foram notificados casos de abortos espontâneos em doentes expostas a CellCept.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade na reprodução (ver secção 5. 3).
Mycophenolate mofetil has been shown to be excreted in the milk of lactating rats.
Estudos demonstraram que o micofenolato de mofetil é excretado no leite de ratos lactantes.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
Não se sabe se esta substância é excretada no leite humano.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, CellCept is contraindicated in nursing mothers (see section 4.3).
Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves com micofenolato de mofetil em lactentes, o CellCept está contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
The pharmacodynamic profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
O perfil farmacodinâmico e as reacções adversas notificadas, indicam que é improvável a ocorrência de efeitos na capacidade de condução de veículos e utilização de máquinas.
The following undesirable effects cover adverse reactions from clinical trials:
Os efeitos indesejáveis a seguir mencionados referem- se às reacções adversas observadas nos ensaios clínicos:
The principal adverse reactions associated with the administration of CellCept in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting, and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
As principais reacções adversas associadas à administração de CellCept em associação com a ciclosporina e corticosteróides incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos, existindo indícios de uma maior frequência de certos tipos de infecções (ver secção 4. 4).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including CellCept, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Os doentes em tratamento com imunossupressores envolvendo associação de medicamentos, incluindo CellCept, apresentam risco aumentado de desenvolverem linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Em ensaios clínicos controlados com doentes submetidos a transplante renal (dados referentes a 2 g), cardíaco e hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano, 0, 6% dos doentes em tratamento com CellCept (2 g ou 3 g diários) em associação com outros imunossupressores desenvolveram doenças linfoproliferativas ou linfomas.
Non-melanoma skin carcinomas occurred in 3.6% of patients; other types of malignancy occurred in 1.1% of patients.
Ocorreu neoplasia da pele, não- melanótica, em 3, 6% dos doentes; ocorreram outros tipos de tumores malignos em 1, 1% dos doentes.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Os dados de segurança de 3 anos, obtidos em doentes com transplante renal ou cardíaco não revelaram qualquer alteração inesperada na incidência de tumores malignos, comparativamente com
Hepatic transplant patients were followed for at least 1 year, but less than 3 years.
Os doentes com transplante hepático foram seguidos durante pelo menos 1 ano, mas durante menos de 3 anos.
Opportunistic infections:
Infecções oportunistas:
All transplant patients are at increased risk of opportunistic infections; the risk increased with total immunosuppressive load (see section 4.4).
Todos os doentes transplantados apresentam risco aumentado de vir a desenvolver infecções oportunistas, aumentando esse risco com a carga imunossupressora total (ver secção 4. 4).
The most common opportunistic infections in patients receiving CellCept (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, CMV viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
As infecções oportunistas mais comuns em doentes submetidos a tratamento com CellCept (2 g ou 3 g diários) com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático, seguidos durante pelo menos um ano, foram candida mucocutânea, viremia/ síndrome CMV e Herpes simplex.
The proportion of patients with CMV viraemia/ syndrome was 13.5%.
A proporção de doentes com viremia/ síndrome CMV foi de 13, 5%.
Children and adolescents (aged 2 to 18 years):
Crianças e adolescentes (idade entre os 2 e os 18 anos):
However, the
O tipo e frequência das reacções adversas ocorridas num ensaio clínico em que se recrutaram 92 doentes pediátricos, com idade entre 2 e 18 anos, que receberam 600 mg/ m2 de micofenolato de mofetil duas vezes por dia, por via oral, foram similares, de um modo geral, aos observados em doentes adultos tratados com 1 g de CellCept, duas vezes por dia.
6 following treatment-related adverse events were more frequent in the paediatric population, particularly in children under 6 years of age, when compared to adults: diarrhoea, sepsis, leucopenia, anaemia and infection.
Contudo, os acontecimentos adversos, relacionados com o tratamento e mencionados em seguida, foram mais frequentes na população pediátrica, particularmente em crianças com idade inferior a 6 anos, do que nos adultos: diarreia, septicemia, leucopenia, anemia e infecção.
Elderly patients (≥ 65 years):
Doentes idosos (≥ 65 anos):
Elderly patients (≥ 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Os doentes idosos (≥ 65 anos), podem apresentar, de uma forma geral, risco aumentado de ocorrência de reacções adversas devidas à imunossupressão.
Elderly patients receiving CellCept as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Os doentes idosos em tratamento com CellCept como parte de um regime imunossupressor combinado, podem apresentar um risco aumentado de certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e, possivelmente, de hemorragias gastrointestinais e edema pulmonar, em comparação com doentes mais jovens.
Other adverse reactions:
Outras reacções adversas:
Adverse reactions, probably or possibly related to CellCept, reported in ≥ 1/ 10 and in ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 of patients treated with CellCept in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
As reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com CellCept, notificadas em ≥1/ 10 e em ≥1/ 100 a < 1/ 10 dos doentes tratados com CellCept nos ensaios clínicos controlados no transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático apresentam- se na tabela seguinte.
Adverse Reactions, Probably or Possibly Related to CellCept, Reported in Patients Treated with CellCept in Renal, Cardiac and Hepatic Clinical Trials when Used in Combination with Ciclosporin and Corticosteroids
Reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com CellCept, notificadas em doentes tratados com CellCept quando utilizado em associação com Ciclosporina e Corticosteróides nos Ensaios Clínicos no transplante renal, cardíaco e hepático
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated form the available data).
Encontram- se listados, por classes de sistemas de órgãos, os efeitos indesejáveis pela frequência de ocorrência utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
System organ class
Classes de sistemas de órgãos
Adverse drug reactions
Reacção adversa medicamentosa
Infections and infestations
Infecções e infestações
Very common
Muito frequentes Frequentes
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster
Sépsis, candidíase gastrointestinal, infecção do tracto urinário, herpes simplex, herpes zoster Pneumonia, influenza, infecção do tracto respiratório, monilíase respiratória, infecção gastrointestinal, candidíase, gastroenterite, infecção, bronquite, faringite, sinusite, infecção cutânea fúngica, cândida cutânea, candidíase vaginal, rinite
Common
Muito frequentes
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Frequentes
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Cancro da pele, tumor benigno da pele
Very common Common
Classes de sistemas de órgãos
- Skin cancer, benign neoplasm of skin
Reacção adversa medicamentosa
Blood and lymphatic system disorders Metabolism and nutrition disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
Very common Common Very common Common
Muito frequentes Frequentes
Leucopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leucocytosis - Acidosis, hyperkalaemia, hypokalaemia, hyperglycaemia, hypomagnesaemia, hypocalcaemia, hypercholesterolaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitose
Psychiatric disorders
Doenças do metabolismo e da nutrição
Very common Common
Muito frequentes Frequentes
- Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Acidose, hipercaliemia, hipocaliemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
Nervous system disorders
Perturbações do foro psiquiátrico
- Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
- Agitação, estado confusional, depressão, ansiedade, pensar anormalmente, insónia
Cardiac disorders
Doenças do sistema nervoso
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Frequentes
System organ class
Convulsão, hipertonia, tremor, sonolência, síndrome miasténica, tonturas, cefaleia, parestesia, disgeusia
Adverse drug reactions
Cardiopatias
Common
Muito frequentes Frequentes
Hypotension, hypertension, vasodilatation
- Derrame pleural, dispneia, tosse
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais
Very common Common Very common Common
Muito frequentes
- Pleural effusion, dyspnoea, cough Vomiting, abdominal pain, diarrhoea, nausea Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis, stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Hemorragia gastrointestinal, peritonite, íleo, colite, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite, esofagite, estomatite, obstipação, dispépsia, flatulência, eructação
Very common Common
Muito frequentes
- Hepatitis, jaundice, hyperbilirubinaemia
Hepatite, icterícia, hiperbilirrubinemia
Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective Tissue disorders Renal and urinary disorders
- Hipertrofia da pele, erupção cutânea, acne, alopécia,
Very common Common Very common Common Very common Common
Muito frequentes Frequentes
- Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia, - Arthralgia - Renal impairment
Compromisso renal
- Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia,
- Edema, piréxia, arrepios, dor, mal- estar geral, astenia
Investigations
Exames complementares de diagnóstico
- Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Enzima hepática aumentada, creatininemia aumentada, lactato desidrogenase no sangue aumentada, ureia no sangue aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, peso diminuído
501 (2 g CellCept daily), 289 (3 g CellCept daily) and 277 (2 g IV / 3 g oral CellCept daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Nos estudos de fase III foram tratados 501 (2 g diárias de CellCept), 289 (3 g diárias de CellCept) e 277 (2 g diárias de CellCept IV/ 3 g diárias de CellCept oral) para a prevenção da rejeição no transplante renal, cardíaco e hepático, respectivamente.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience:
Os efeitos indesejáveis a seguir mencionados referem- se às reacções adversas observadas durante a comercialização:
The types of adverse reactions reported during post-marketing with CellCept are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
O tipo de reacções adversas medicamentosas notificadas durante o período de comercialização de CellCept, é semelhante ao tipo de reacções observadas nos ensaios controlados de transplante renal, cardíaco e hepático.
Additional adverse reactions reported during post-marketing are described below with the frequencies reported within brackets if known.
Apresentam- se de seguida outras reacções adversas notificadas durante o período de comercialização com as frequências indicadas entre parêntesis, se conhecidas.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), pancreatitis, (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and intestinal villous atrophy.
Gastrointestinais: colite, incluindo colite provocada por citomegalovírus (≥1/ 100 a < 1/ 10), pancreatite (≥1/ 100 a < 1/ 10) e atrofia das vilosidades intestinais.
Disorders related to immunosuppression: serious life-threatening infections including meningitis, endocarditis, tuberculosis and atypical mycobacterial infection.
Alterações relacionadas com a imunossupressão: infecções graves potencialmente fatais, incluindo meningite, endocardite, tuberculose e infecção micobacteriana atípica.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including CellCept.
Foram notificados casos de vírus BK associado a nefropatia, assim como casos de vírus JC associado a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), em doentes tratados com imunossupressores, incluindo CellCept.
Agranulocytosis (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) and neutropenia have been reported; therefore, regular monitoring of patients taking CellCept is advised (see section 4.4).
Foram notificados agranulocitose (≥1/ 1000 a < 1/ 100) e neutropenia; pelo que se recomenda a monitorização regular dos doentes a fazer terapêutica com CellCept (ver secção 4. 4).
There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with CellCept, some of which have been fatal.
Ocorreram notificações, alguns dos quais fatais, de anemia aplástica e depressão da medula óssea em doentes tratados com CellCept.
Hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction, have been reported.
Hipersensibilidade: foram notificadas reacções de hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico e reacção anafiláctica.
Congenital disorders: see further details in section 4.6.
Anomalias congénitas: ver informações adicionais na secção 4. 6.
8 4.9 Overdose
4. 9 Sobredosagem
Reports of overdoses with mycophenolate mofetil have been received from clinical trials and during post-marketing experience.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com micofenolato de mofetil, a partir de ensaios clínicos e durante a experiência pós- comercialização.
In many of these cases, no adverse events were reported.
Na maioria destes casos, não foram notificados acontecimentos adversos.
In those overdose cases in which adverse events were reported, the events fall within the known safety profile of the medicinal product.
Nos casos de sobredosagem em que foram notificados acontecimentos adversos, estes enquadram- se no perfil de segurança conhecido do medicamento.
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4).
Prevê- se que a sobredosagem com micofenolato de mofetil possa, possivelmente, resultar na supressão intensa do sistema imunitário e aumentar a susceptibilidade a infecções e a supressão da medula óssea (ver secção 4. 4).
If neutropenia develops, dosing with CellCept should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Caso se desenvolva neutropenia, o tratamento com CellCept deve ser interrompido ou a dose reduzida (ver secção 4. 4).
Haemodialysis would not be expected to remove clinically significant amounts of MPA or MPAG.
Não se prevê que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de AMF ou GAMF.
Bile acid sequestrants, such as cholestyramine, can remove MPA by decreasing the enterohepatic re- circulation of the drug (see section 5.2)..
Os sequestrantes dos ácidos biliares como a colestiramina, podem remover o AMF através da diminuição da recirculação enterohepática do fármaco (ver secção 5. 2).
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of MPA.
9 O micofenolato de mofetil é o éster 2- morfolinoetil do AMF.