qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Like all medicines, Fendrix can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Fendrix pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Side effects that occurred during a clinical trial with Fendrix in pre-haemodialysis and haemodialysis patients were as follows:
Os efeitos secundários que ocorreram durante um ensaio clínico realizado com Fendrix em indivíduos hemodialisados e pré- hemodialisados foram os seguintes:
♦ Very common (more than 1 per 10 doses of vaccine): • Pain or discomfort at the injection site • Fatigue • Headache
♦ Muito frequentes (mais que 1 por 10 doses da vacina): • Dor ou desconforto no local da injecção • Fadiga • Dores de cabeça
♦ Common (less than 1 per 10 but more than 1 per 100 doses of vaccine): • Redness, swelling at the injection site • Fever • Stomach and digestive complaints
♦ Frequentes (menos de 1 por 10 mas mais que 1 por 100 doses da vacina): • Vermelhidão, inchaço no local da injecção • Febre • Sintomas digestivos e do estômago
♦ Uncommon (less than 1 per 100 but more than 1 per 1,000 doses of vaccine): • Chills • Other injection site reaction • Red raised skin rash
♦ Pouco frequentes (menos de 1 por 100 mas mais que 1 por 1. 000 doses da vacina): • Arrepios • Outras reacções no local da injecção • Erupções cutâneas avermelhadas
Healthy subjects were also included in clinical studies.
Indivíduos saudáveis foram igualmente incluídos nos ensaios clínicos.
Side effects observed with Fendrix were generally comparable to those seen in pre-haemodialysis and haemodialysis patients.
O perfil de reactogenecidade de Fendrix foi, em geral, comparável ao observado nos doentes pré- hemodialisados e hemodialisados.
In addition, the following effects were rarely observed:
Adicionalmente, foram observados os seguintes efeitos raros:
♦ Rare (less than 1 per 1,000 but more than 1 per 10,000 doses of vaccine): • Allergy, unusual tiredness, hot flushes, • Dizziness • Thirst • Back pain, swelling of the tendons • Nervousness • Viral infection
♦ Raros (menos de 1 por 1. 000 mas mais que 1 por 10. 000 doses da vacina): • Alergia, cansaço anormal, rubor facial • Tonturas • Sede • Dores de costas, inchaço dos tendões • Nervosismo • Infecção vírica
If these events continue or become severe, tell your doctor.
Se estes eventos persistirem ou tornarem- se graves, informe o seu médico.
Allergic reactions, including anaphylactoid reactions, may occur very rarely (less than 1 per 10,000 doses of vaccine).
Podem ocorrer muito raramente (menos de 1 por 10. 000 doses da vacina) reacções alérgicas, incluindo reacções anafilactóides.
These may be local or widespread rashes that may be itchy or blistering, swelling of the eyes and face, difficulty in breathing or swallowing, a sudden drop in blood pressure and loss of consciousness.
Estas podem ser erupções cutâneas locais ou disseminadas, podendo apresentar prurido ou bolhas, inchaço dos olhos e face, dificuldade em respirar ou em engolir, diminuição repentina da pressão sanguínea e perda de consciência.
Such reactions may occur before leaving the doctor’s surgery.
Estas reacções podem ocorrer antes de deixar o gabinete médico.
However, you should seek immediate treatment in any event.
Contudo deve procurar tratamento imediato em qualquer evento.
Additional side effects that have been reported very rarely (less than 1 per 10,000 doses of vaccine) in the days or weeks after vaccination with hepatitis B vaccines, include fits, faints, disease of the nerves of the eye, multiple sclerosis, loss of sensation in, or of the ability to move some parts of the body, severe headache with stiff neck, disruption of the normal brain functions.
20 Muito raramente (menos de 1 por 10. 000 doses da vacina) foram referidos efeitos secundários adicionais nos dias ou semanas seguintes à administração de vacinas da hepatite B, incluindo convulsões, desmaio, doença nos nervos oculares, esclerose múltipla, perda de sensação ou de capacidade de movimento de algumas partes do corpo, dores de cabeça graves com rigidez do pescoço, perda de funções normais do cérebro.
20 If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE FENDRIX
COMO CONSERVAR FENDRIX
Do not use Fendrix after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize Fendrix após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
Freezing destroys the vaccine.
A congelação estraga esta vacina.
What Fendrix contains
Qual a composição de Fendrix
The active substance contained in 1 dose (0.5 ml) of Fendrix is:
A substância activa contida em 1 dose (0, 5 ml) de Fendrix é:
- 3-O-desacyl-4’- monophosphoryl lipid A (MPL) 2 2 adsorbed on aluminium phosphate (0.5 milligrams Al3+ in total) 3 produced in yeast cells (Saccharomyces cerevisiae) by recombinant DNA technology.
- Lipido A 3- O- desacilo- 4’ monofosforilo( MPL) 2 2 Adsorvido em fosfato de alumínio (0, 5 miligrama de Al3+ no total) 3
The other ingredients in the vaccine are: sodium chloride, water for injections.
Os outros componentes da vacina são cloreto de sódio, água para preparação de injectáveis.
What Fendrix looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Fendrix e conteúdo da embalagem
Suspension for injection in prefilled syringe.
Suspensão injectável em seringa pré- cheia
Fendrix is a white, milky suspension presented in a glass prefilled syringe (0.5 ml).
Fendrix é uma suspensão branca e leitosa apresenta- se em seringa pré- cheia de vidro (0, 5 ml).
Fendrix is available in packs of 1 with or without separate needle and in pack size of 10 without needles.
Fendrix está disponível em embalagem de 1 com ou sem agulha separada e em embalagem de 10 sem agulhas.
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
21 GlaxoSmithKline Biologicals s. a.
Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart Belgium
Rue de l’ Institut 89 B- 1330 Rixensart Bélgica
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tel: + 386 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com
Tel: + 386 1 280 25 00
Ísland GlaxoSmithKline ehf.
22 medical. x. si@ gsk. com
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com
Tel: + 421 (0) 2 48 26 11 11 Tel: +354- 530 3700 recepcia. sk@ gsk. com
This leaflet was last approved in Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http://www.emea.europa.eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /
The vaccine should be visually inspected both before and after re-suspension for any foreign particulate matter and/or change in physical appearance.
A vacina deve ser visualmente inspeccionada antes e depois da re- suspensão para verificar partículas estranhas e/ ou alteração da aparência.
Fendrix should not be given to subjects with hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes.
Fendrix should not be given to subjects with hypersensitivity after previous administration of other hepatitis B vaccines.
Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com hipersensibilidade após administração anterior de outra vacina contra hepatite B.
Fendrix should not be given to subjects suffering from acute severe febrile illness.
23 Fendrix não deve ser administrado em indivíduos com síndrome febril agudo grave.
As pre-haemodialysis and haemodialysis patients are particularly exposed to HBV and have a higher risk to become chronically infected, a precautionary attitude should be considered i.e. giving a booster
Como os indivíduos pré- hemodialisados e hemodialisados estão particularmente expostos ao vírus da hepatite B e apresentam um risco superior de desenvolverem infecção crónica, devem ser consideradas medidas de precaução, i. e. administrar uma dose de reforço de modo a assegurar um nível de protecção de anticorpos definido nas recomendações e normas orientadoras nacionais.
What is Ferriprox?
O que é o Ferriprox?
Ferriprox is a medicine containing the active substance deferiprone.
O Ferriprox é um medicamento que contém a substância activa deferriprona.
It is available as white, capsule- shaped tablets (500 mg) and as an oral solution (100 mg/ ml).
Está disponível em comprimidos brancos em forma de cápsula (500 mg) e em solução oral (100 mg/ ml).
What is Ferriprox used for?
Para que é utilizado o Ferriprox?
Ferriprox is used to treat iron overload (an excess of iron in the body) in patients with thalassaemia major (an inherited disease where patients are unable to make enough haemoglobin, the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body).
O Ferriprox é utilizado para tratar a sobrecarga de ferro (excesso de ferro no organismo) em doentes com talassemia major (uma doença hereditária na qual os doentes são incapazes de produzir hemoglobina - a proteína existente nos glóbulos vermelhos responsável pelo transporte de oxigénio através de todo o corpo - em quantidade suficiente).
Ferriprox is used when deferoxamine (another medicine used to treat iron overload) cannot be used.
O Ferriprox é utilizado quando a desferroxamina (outro medicamento utilizado para tratar a sobrecarga de ferro) não pode ser utilizada.
How is Ferriprox used?
Como se utiliza o Ferriprox?
Ferriprox treatment should be started and maintained by a doctor who has experience in the treatment of patients with thalassaemia.
O tratamento com Ferriprox deve ser iniciado e mantido por um médico com experiência no tratamento de doentes com talassemia.
The total daily dose of Ferriprox is 75 -100 mg per kilogram body weight given in three separate doses per day.
A dose diária total de Ferriprox é de 75- 100 mg por quilograma de peso corporal, repartidos em três doses por dia.
If tablets are used, the number of tablets for each dose is adjusted to the nearest half tablet.
Se forem utilizados os comprimidos, o número de comprimidos por cada dose é ajustado ao valor mais próximo da metade de um comprimido.
If the oral solution is used, the dose is adjusted to the nearest 2.5 ml.
Se for utilizada a solução oral, a dose é ajustada ao valor mais próximo de 2, 5 ml.
For example, a 70 kg patient will take three and a half tablets or 17.5 ml three times a day.
Por exemplo, um doente com 70 kg tomará 3, 5 comprimidos ou 17, 5 ml, três vezes por dia.
Doses above 100 mg/ kg per day are not recommended because of an potentially increased risk of side effects.
Não são recomendadas doses superiores a 100 mg/ kg por dia devido ao aumento potencial do risco de efeitos secundários.
Patients taking Ferriprox, or their carers, must be given a reminder card that reminds the patient how to take the medicine safely.
Aos doentes medicados com Ferriprox, ou aos seus prestadores de cuidados de saúde, deve ser dado um cartão para lembrar o doente da forma como o medicamento deve ser administrado em segurança.
How does Ferriprox work?
Como funciona o Ferriprox?
Patients with thalassaemia major need frequent blood transfusions.
Os doentes com talassemia major necessitam de transfusões sanguíneas frequentes.
When patients receive repeated transfusions, the transfused red cells bring iron.
Quando os doentes recebem transfusões repetidas, os glóbulos vermelhos transfundidos trazem ferro.
However, the body does not have a natural way of removing excess iron, so it builds up.
Contudo, o organismo não tem um processo natural de remover o excesso de ferro, como tal este acumula- se.
Over time, the excess iron can damage important organs such as the heart or liver.
Com o passar do tempo, o ferro em excesso pode prejudicar órgãos vitais como o coração ou o fígado.
The active substance in Ferriprox, deferiprone, is an ‘ iron chelator’.
A substância activa do Ferriprox, a deferriprona, é um “ quelante do ferro ”.
It binds to iron in the body to form a compound (a ‘ chelate’) that can be excreted by the body, mainly in the urine, and to a lesser extent in the faeces (stools).
Ela liga- se ao ferro formando um composto (um “ quelato ”) que pode ser eliminado do organismo, maioritariamente na urina, e em menor extensão nas fezes.
This helps to correct the iron overload and prevent damage due to excess iron.
Este mecanismo ajuda a corrigir a sobrecarga de ferro no organismo e a prevenir os danos causados pelo excesso de ferro.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged deferoxamine (the standard treatment to remove iron) in 71 patients over two years.
O Ferriprox foi inicialmente avaliado em três estudos que incluíram 247 doentes com mais de 10 anos de idade com talassemia major.
The study was an ‘ open label’ study, meaning that the doctor and patients knew which medicine they were using, because Ferriprox is given by mouth, whereas deferoxamine is given by subcutaneous infusion (a very slow injection under the skin) overnight.
Foi um estudo “ aberto ”, o que significa que tanto o médico como os doentes sabiam que medicamentos estavam a tomar, dado que o Ferriprox é administrado por via oral, enquanto a desferroxamina é administrada por perfusão subcutânea (por injecção muito lenta sob a pele) durante a noite.
A later study compared treatment alternating Ferriprox and deferoxamine (five days ’ Ferriprox plus two days ’ deferoxamine each week) with continuous treatment with deferoxamine on its own, in 60 patients over 12 months.
Um estudo posterior comparou o tratamento alternando Ferriprox e desferroxamina (Ferriprox durante cinco dias, seguido de desferroxamina durante dois dias, em cada semana), com o tratamento contínuo com desferroxamina isolada, em 60 doentes durante 12 meses.
In all studies, effectiveness was measured by looking at the levels of ferritin in the blood before and during treatment.
Em todos os estudos, a eficácia foi medida através dos níveis de ferritina no sangue antes e durante o tratamento.
Ferritin is a protein that stores iron in the body.
A ferritina é a proteína que armazena o ferro no organismo.
The serum ferritin level (the amount of ferritin in the blood) is indicative of the amount of iron stored in the body.
O nível sérico de ferritina (isto é, a quantidade de ferritina no sangue) é indicativo da quantidade de ferro armazenado no organismo.
What benefit has Ferriprox shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Ferriprox durante os estudos?
In the initial comparative study, the mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but average iron concentration in the liver of Ferriprox-treated patients seemed to increase more than in deferoxamine-treated patients.
No estudo inicial comparativo, os níveis médios de ferritina sérica não foram significativamente diferentes nos dois grupos de tratamento, mas a concentração média de ferro no fígado dos doentes tratados com Ferriprox mostrou aumentar mais do que nos doentes tratados com desferroxamina.
In the alternating treatment study, the treatment schedule combining Ferriprox for five days with deferoxamine for two days reduced ferritin levels to the same extent as deferoxamine taken on its own.
No estudo do tratamento alternado, a combinação de Ferriprox durante cinco dias com desferroxamina durante dois dias reduziu os níveis de ferritina na mesma proporção que a desferroxamina administrada isoladamente.
However, the number of patients in the study was not sufficient to prove that such a schedule is as effective as deferoxamine taken on its own.
Contudo, o número de doentes no estudo não foi suficiente para provar que este regime de tratamento é tão eficaz como a desferroxamina isolada.
What is the risk associated with Ferriprox?
Qual é o risco associado ao Ferriprox?
The most common side effects with Ferriprox (seen in more than 1 patient in 10) are reddish/ brown urine (showing that iron is being excreted), nausea (feeling sick), abdominal (tummy) pain and vomiting.
Os efeitos secundários mais frequentes do Ferriprox (observados em mais do que 1 doente em cada 10) são urina castanho- avermelhada (o que é um sinal de que o ferro está a ser excretado), náuseas (enjoos), dor abdominal (na barriga) e vómitos.
An uncommon but serious side effect is agranulocytosis (very low levels of a type of white blood cell).
A agranulocitose (níveis muito reduzidos de um tipo de glóbulos brancos) é um efeito secundário pouco frequente mas grave.
Ferriprox should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to deferiprone or any of the other ingredients.
O Ferriprox não deve ser utilizado em doentes que possam ter hipersensibilidade (alergia) à deferriprona ou a qualquer dos outros componentes do medicamento.
Ferriprox should not be used in people who have had neutropenia (low levels of a type of white blood cell) repeatedly or agranulocytosis.
O Ferriprox não deve ser utilizado em doentes que tiveram neutropenia (níveis reduzidos de um tipo de glóbulos brancos) repetidamente ou agranulocitose.
Ferriprox should also not be used with medicines that might cause neutropenia or agranulocytosis.
O Ferriprox também não deve ser utilizado com medicamentos que possam causar neutropenia ou agranulocitose.
Ferriprox should not be used in women who are pregnant or breast-feeding.
O Ferriprox não deve ser utilizado em mulheres grávidas ou a amamentar.
Why has Ferriprox been approved?
Por que foi aprovado o Ferriprox?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Ferriprox’ s benefits are greater than its risks for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Ferriprox são superiores aos riscos no tratamento da sobrecarga de ferro em doentes com talassemia major quando a terapêutica com desferroxamina está contra- indicada ou é inadequada.
They recommended that Ferriprox be given marketing authorisation.
O Comité recomendou, por conseguinte, que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Ferriprox.
Ferriprox was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, limited information was available at the time of approval.
O Ferriprox foi inicialmente autorizado em “ Circunstâncias Excepcionais ”, dado que, como a doença é rara, na altura da aprovação a informação disponível era bastante limitada.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 12 April 2002.
Como a empresa forneceu a informação adicional solicitada, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 12 de Abril de 2002.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Ferriprox on 25 August 1999.
Outras informações sobre o Ferriprox Em 25 de Agosto de 1999, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Ferriprox.
The marketing authorisation was renewed on 25 August 2004.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 25 de Agosto de 2004.
The marketing authorisation holder is Apotex Europe B. V.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Apotex Europe B. V.
The full EPAR for Ferriprox is available here.
O EPAR completo sobre o Ferriprox pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 99/ 108/ 001 EU/ 1/ 99/ 108/ 002 EU/ 1/ 99/ 108/ 003
EU/ 1/ 99/ 108/ 002 EU/ 1/ 99/ 108/ 003
Invented name Ferriprox Ferriprox Ferriprox
Ferriprox Ferriprox
Strength 500 mg 100 mg/ ml 100 mg/ ml
100 mg/ ml 100 mg/ ml
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Oral solution Oral solution
Solução Oral Solução Oral
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral
Packaging bottle (HDPE) bottle (PET) bottle (PET)
Frasco (PET) Frasco (PET)
Content 100 tablets 250 ml 500 ml
250 ml 500 ml
Package size 1 bottle 1 bottle 1 bottle
1 frasco 1 frasco
Ferriprox 500 mg film-coated tablets
Ferriprox 500 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 500 mg deferiprone.
Cada comprimido contém 500 mg de deferriprona.
Film-coated tablet.
Comprimido revestido por película
White to off-white, capsule-shaped, film-coated tablets imprinted “ APO” bisect “ 500” on one side, plain on the other.
Os comprimidos são brancos, em forma de cápsula, revestidos por película, com “ APO ” linha de divisão “ 500 ” impresso num lado, sendo lisos no outro.
The tablet is scored.
O comprimido apresenta uma ranhura.
Ferriprox is indicated for the treatment of iron overload in patients with thalassaemia major when deferoxamine therapy is contraindicated or inadequate.
Ferriprox é indicado no tratamento da sobrecarga de ferro em doentes com talassemia major quando a terapêutica com deferoxamina é inadequada ou está contra- indicada.
For oral use.
Apenas para uso oral.
Deferiprone therapy should be initiated and maintained by a physician experienced in the treatment of patients with thalassaemia.
A terapêutica com deferriprona deve ser iniciada e mantida por um médico experiente no tratamento de doentes com talassemia.
Deferiprone is usually given as 25 mg/ kg body weight, orally, three times a day for a total daily dose of 75 mg/ kg body weight.
O deferriprona é normalmente ministrado como 25 mg/ kg de massa corporal, oralmente, três vezes por dia para uma dosagem diária de 75 mg/ kg de massa corporal.
Dosage per kilogram body weight should be calculated to the nearest half tablet.
A dosagem por quilograma de peso corporal deve ser calculada para o valor mais próximo da metade de um comprimido.
See table below for recommended doses for body weights at 10 kg increments.
Consulte na tabela abaixo as doses recomendadas por massa corporal por cada 10 kg de peso.
Doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended because of the potentially increased risk of adverse reactions; chronic administration of more than 2.5 times the maximum recommended dose has been associated with neurological disorders (see sections 4.4, 4.8, and 4.9).
Não se recomendam doses superiores a 100 mg/ kg/ dia, devido ao risco potencialmente acrescido de reacções adversas; a administração crónica de mais de 2, 5 vezes a dose máxima recomendada foi associada a distúrbios neurológicos (ver secções 4. 4, 4. 8, e 4. 9).
There are limited data available on the use of deferiprone in children between 6 and 10 years of age, and no data on deferiprone use in children under 6 years of age.
Os dados sobre o uso de deferriprona em crianças com idades entre os 6 e os 10 anos, são limitados e não existem nenhuns sobre o uso de deferriprona em crianças com menos de 6 anos de idade.
Due to the serious nature of agranulocytosis, that can occur with the use of deferiprone, special monitoring is required for all patients.
Devido à gravidade da natureza da agranulocitose, que pode ocorrer com a utilização de deferriprona, é necessário efectuar- se uma monitorização especial a todos os doentes.
Caution must be used when the patients ’ absolute neutrophil count (ANC) is low, as well as when treating patients with renal insufficiency or hepatic dysfunction.
Devem tomar- se precauções quando a contagem absoluta de neutrófilos (CAN) é baixa e ao tratarem- se doentes com insuficiência renal ou disfunção hepática (ver a secção 4. 4).
(see section 4.4).
Tabela de dosagem
Sample body weights at 10 kg increments are listed.
Dose Diária Total Dose
Body weight
Número de
Total daily dose
(mg/ três vezes/ dia)
Dose
comprimidos
Number of tablets
(três vezes/ dia)
4.3
4. 3 Contra- indicações
History of recurrent episodes of neutropenia.
História de episódios recorrentes de neutropenia.
History of agranulocytosis.
Antecedentes de agranulocitose.
Pregnancy or breast-feeding (see section 4.6).
Gravidez ou aleitamento (ver a secção 4. 6).
Due to the unknown mechanism of deferiprone-induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.5).
Devido ao desconhecimento do mecanismo da neutropenia induzida pelo deferriprona, os doentes não devem tomar medicamentos que se saibam estarem associados à neutropenia ou que possam provocar agranulocitose (ver a secção 4. 5).
Neutropenia/ Agranulocytosis Deferiprone has been shown to cause neutropenia, including agranulocytosis.
Neutropenia/ Agranulocitose A deferriprona tem demonstrado causar neutropenia, incluindo agranulocitose.
The patient ’ s neutrophil count should be monitored every week.
A contagem de neutrófilos do doente deve ser monitorizada semanalmente.
In clinical trials, weekly monitoring of the neutrophil count has been effective in identifying cases of neutropenia and agranulocytosis.
Nos ensaios clínicos, a monitorização semanal da contagem de neutrofilos foi eficaz para a identificação dos casos de neutropenia e agranulocitose.
Neutropenia and agranulocytosis resolved once therapy was withdrawn.
A neutropenia e agranulocitose resolveram- se assim que a terapêutica foi retirada.
If the patient develops an infection while on deferiprone, therapy should be interrupted and the neutrophil count monitored more frequently.
Se durante a terapêutica com deferriprona o doente desenvolver uma infecção, deve interromper- se a terapêutica e monitorizar- se a contagem de neutrófilos com maior frequência.
Patients should be advised to report immediately to their physician any symptoms indicative of infection such as fever, sore throat and flu-like symptoms.
Os doentes devem ser aconselhados a informar imediatamente o médico sobre quaisquer sintomas indicadores de infecção, tais como: febre, dores de garganta e sintomas do tipo gripais.
Suggested management of cases of neutropenia is outlined below.
O tratamento que se sugere nos casos de neutropenia está descrito a seguir.
It is recommended that such a management protocol be in place prior to initiating any patient on deferiprone treatment.
Recomenda- se que seja estabelecido um protocolo de tratamento como este antes de iniciar a terapêutica com deferriprona em qualquer doente.
Treatment with deferiprone should not be initiated if the patient is neutropenic.
O tratamento com deferriprona não deve ser iniciado se o doente tiver uma neutropenia.
The risk of agranulocytosis and neutropenia is higher, if the baseline absolute neutrophil count (ANC) is less than 1.5x109/ l.
O risco de agranulocitose e neutropenia é mais elevado se a linha de base da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) for inferior a 1. 5x109/ l.
In the event of neutropenia:
Em caso de neutropenia:
Instruct the patient to immediately discontinue deferiprone and all other medicinal products with a potential to cause neutropenia.
Transmita ao paciente para interromper de imediato o deferriprona e qualquer outra medicação com potencial para provocarem neutropenia.
The patient should be advised to limit contact with other individuals in order to reduce the risk of infection.
O doente deve ser aconselhado a limitar o contacto com outros indivíduos para reduzir o risco de infecção.
Obtain a complete blood cell (CBC) count, with a white blood cell (WBC) count, corrected for the presence of nucleated red blood cells, a neutrophil count, and a platelet count immediately upon diagnosing the event and then repeat daily.
Obter um hemograma completo com contagem de leucócitos, corrigido quanto à presença de células nucleadas de glóbulos vermelhos, uma contagem de neutrófilos e uma contagem de plaquetas imediatamente após diagnosticar o caso e, depois, repetir diariamente.
It is recommended that following recovery from neutropenia, weekly CBC, WBC, neutrophil and platelet counts continue to
Recomenda- se que a seguir à recuperação da neutropenia, sejam obtidos, semanalmente, um hemograma completo, contagem de leucócitos, neutrófilos e de plaquetas durante três semanas
3 be obtained for three consecutive weeks, to ensure that the patient recovers fully.
3 consecutivas para assegurar que o doente recupera totalmente.
Should any evidence of infection develop concurrently with the neutropenia, the appropriate cultures and diagnostic procedures should be performed and an appropriate therapeutic regimen instituted.
Caso haja indicio de desenvolvimento de infecção simultaneamente com a neutropenia, devem instituir- se os procedimentos de diagnóstico e culturas adequadas, assim como, um regime terapêutico apropriado.
In the event of severe neutropenia or agranulocytosis:
Em caso de neutropenia grave ou agranulocitose:
Follow the guidelines above and administer appropriate therapy such as granulocyte colony stimulating factor, beginning the same day that the event is identified; administer daily until the condition resolves.
Seguir as directrizes acima descritas e iniciar terapêutica adequada, tal como o factor estimulante de colónias de granulócitos, no mesmo dia em que o caso for identificado e diariamente até à resolução da situação.
Provide protective isolation and if clinically indicated, admit patient to the hospital.
Assegurar o isolamento de protecção e, se clinicamente indicado, internar o doente no hospital.
Limited information is available regarding rechallenge.
Informação sobre a reexposição ao medicamento, é limitada.
Therefore, in the event of neutropenia, rechallenge is not recommended.
Por este motivo, em caso de neutropenia, não se recomenda a repetição do tratamento.
In the event of agranulocytosis, a rechallenge is contraindicated.
Em caso de agranulocitose, está contra- indicada uma reexposição.
Carcinogenicity/ mutagenicity/ effects on fertility In view of the genotoxicity results, a carcinogenic potential of deferiprone cannot be excluded (see section 5.3).
Carcinogenicidade/ mutagenicidade/ efeitos na fertilidade Considerando os resultados de genotoxicidade, não se pode excluir um potencial carcinogénico relativo à deferriprona (ver a secção 5. 3).
No animal studies to evaluate the potential effects of deferiprone on fertility have been reported.
Não foram relatados quaisquer estudos realizados em animais para avaliar os potenciais efeitos da deferriprona na fertilidade.
Serum ferritin concentration/ plasma Zn2+ concentration It is recommended that serum ferritin concentrations, or other indicators of body iron load, be monitored every two to three months to assess the long-term effectiveness of the chelation regimen in controlling the body iron load.
Concentração de ferritina sérica/ concentração Zn2+ plasmático Recomenda- se que as concentrações de ferritina sérica ou outros indicadores da carga de ferro corporal, sejam monitorizados em cada dois a três meses para avaliar a eficácia a longo prazo do regime quelante no controlo da carga de ferro corporal.
Interruption of therapy with deferiprone should be considered if serum ferritin measurements fall below 500 μ g/ l.
Se as determinações da ferritina sérica forem inferiores a 500 μg/ l, deve considerar- se a interrupção do tratamento com deferriprona.
Monitoring of plasma Zn2+ concentration, and supplementation in case of a deficiency, is recommended.
Recomenda- se a monitorização do Zn2+ plasmático, assim como a administração de suplemento em caso de deficiência.
HIV positive or other immune compromised patients No data are available on the use of deferiprone in HIV positive or in other immune compromised patients.
Doentes VIH positivos ou outros doentes imunocomprometidos Não existem dados sobre o uso de deferriprona em doentes VIH positivos nem noutros doentes imunocomprometidos.
Given that deferiprone can be associated with neutropenia and agranulocytosis, therapy in immune compromised patients should not be initiated unless potential benefits outweigh potential risks.
Dado que a deferriprona pode estar associada a neutropenia e agranulocitose, não se deve iniciar a terapêutica em doentes imunocomprometidos, a menos que os potenciais benefícios ultrapassem os potenciais riscos.
Renal or hepatic impairment and liver fibrosis There are no data available on the use of deferiprone in patients with renal or hepatic impairment.
Compromisso renal ou hepático e fibrose hepática Não existem dados disponíveis sobre o uso de deferriprona em pacientes com compromisso renais ou hepáticos.
Since deferiprone is eliminated mainly via the kidneys, there may be an increased risk of complications in patients with impaired renal function.
Visto que a deferriprona é maioritariamente eliminada através dos rins, pode haver um risco acrescido de complicações em doentes com compromisso renal.
Similarly, as deferiprone is metabolised in the liver, caution must be exercised in patients with hepatic dysfunction.
Da mesma forma, uma vez que a deferriprona é metabolizada no fígado, deve ter- se precaução em doentes com disfunção hepática.
Renal and hepatic function should be monitored in this patient population during deferiprone therapy.
Nestes doentes, as funções hepática e renal devem ser monitorizadas durante a terapêutica com deferriprona.
If there is a persistent increase in serum alanine aminotransferase (ALT), interruption of deferiprone therapy should be considered.
No caso de se verificar um aumento persistente da ALT (alanina aminotransferese) sérica, deve considerar- se a interrupção da terapêutica com deferriprona.
In thalassaemia patients there is an association between liver fibrosis and iron overload and/ or hepatitis C.
Nos doentes com talassemia existe uma associação entre fibrose hepática e sobrecarga de ferro e/ ou hepatite C.
Special care must be taken to ensure that iron chelation in patients with hepatitis C is optimal.
Deve ter- se um cuidado especial para assegurar que a quelação de ferro em doentes com hepatite C é a ideal.
In these patients careful monitoring of liver histology is recommended.
Nestes doentes, recomenda- se a monitorização cuidadosa da histologia hepática.
Discoloration of urine Patients should be informed that their urine may show a reddish/ brown discoloration due to the excretion of the iron-deferiprone complex.
Alteração da cor da urina Os doentes deverão ser informados de que a urina pode apresentar uma cor castanha avermelhada devido à excreção do complexo ferro- deferriprona.
Chronic overdose and neurological disorders Neurological disorders have been observed in children treated with 2.5 to 3 times the recommended dose for several years.
Sobredosagem crónica e distúrbios neurológicos Foram observados distúrbios neurológicos em crianças tratadas com 2, 5 a 3 vezes a dose recomendada durante vários anos.
Prescribers are reminded that the use of doses above 100 mg/ kg/ day are not recommended (see sections 4.2, 4.8 and 4.9).
Recorda- se a quem prescreve o medicamento que a utilização de doses superiores a 100 mg/ kg/ dia não é recomendada (ver secções 4. 2, 4. 8 e 4. 9).
4 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Interactions between deferiprone and other medicinal products have not been reported.
Não foram notificadas quaisquer interacções entre a deferriprona e outros medicamentos.
However, since deferiprone binds to metallic cations, the potential exists for interactions between deferiprone and trivalent cation-dependent medicinal products such as aluminium-based antacids.
No entanto, dado que este composto se liga a catiões metálicos, existe a possibilidade de interacções entre a deferriprona e medicamentos dependentes do catião trivalente, tais como antiácidos à base de alumínio.
Therefore, it is not recommended to concomitantly ingest aluminium-based antacids and deferiprone.
Por consequência, não se recomenda a ingestão simultânea de antiácidos à base de alumínio e de deferriprona.
The safety of concurrent use of deferiprone and vitamin C has not been formally studied.
A segurança do uso simultâneo de deferriprona e vitamina C não foi formalmente estudada.
Based on the reported adverse interaction that can occur between deferoxamine and vitamin C, caution should be used when administering deferiprone and vitamin C concurrently.
Com base no relato da interacção adversa que pode ocorrer entre a deferoxamina e a vitamina C, deve ter- se cuidado durante a administração simultânea de deferriprona e vitamina C.
Due to the unknown mechanism of deferiprone induced neutropenia, patients must not take medicinal products known to be associated with neutropenia or those that can cause agranulocytosis (see section 4.3).
Devido ao desconhecimento do mecanismo da neutropenia induzida pelo deferriprona, os pacientes não devem tomar medicamentos que se saibam estarem associados à neutropenia ou que possam provocar agranulocitose (ver a secção 4. 3).
Pregnancy There are no adequate data from the use of deferiprone in pregnant women.
Gravidez Não existem dados suficientes sobre a utilização de deferriprona em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Estudos realizados em animais têm demonstrado toxicidade reprodutiva (ver a secção 5. 3):
The potential risk for humans is unknown.
Desconhece- se o potencial risco para os humanos.
Women of childbearing potential must be advised to avoid pregnancy due to the clastogenic and teratogenic properties of the medicinal product.
As mulheres férteis devem ser aconselhadas a evitar a gravidez devido às propriedades clastogénicas e teratogénicas do medicamento.
These women should be counselled to take contraceptive measures and must be advised to immediately stop taking deferiprone if they become pregnant or plan to become pregnant (see section 4.3).
Estas mulheres devem ser aconselhadas a tomarem medidas anticonceptivas e a pararem imediatamente de tomar a deferriprona se engravidarem ou planearem engravidar (ver a secção 4. 3).
Lactation It is not known whether deferiprone is excreted in human milk.
Aleitamento Não se sabe se a deferriprona é excretada no leite humano.
No prenatal and postnatal reproductive studies have been conducted in animals.
Não foram realizados quaisquer estudos pré- natal e pós- natal em animais.
Deferiprone must not be used by breast-feeding mothers.
O deferriprona não deve ser ministrado a mulheres que se encontrem a amamentar.
If treatment is unavoidable, breast feeding must be stopped.
Caso não seja possível evitar o tratamento, a amamentação deve ser suspendida.
The most serious adverse reaction reported in clinical trials with deferiprone is agranulocytosis (neutrophils < 0.5x109/ l), with an incidence of 1.1% (0.6 cases per 100 patient-years of treatment) (see section 4.4).
O efeito indesejável mais grave relatado em ensaios clínicos com deferriprona é a agranulocitose (neutrófilos < 0, 5x109/ l), com uma incidência de 1, 1% (0, 6 casos por 100 doentes anos de tratamento) (ver a secção 4. 4).
The observed incidence of the less severe form of neutropenia (neutrophils < 1.5x109/ l) is 4.9% (2.5 cases per 100 patient-years).
A incidência observada da forma menos grave de neutropenia (neutrófilos < 1, 5x109/ l) é de 4, 9% (2, 5 casos por 100 doentes- anos).
This rate should be considered in the context of the underlying elevated incidence of neutropenia in thalassaemia patients, particularly in those with hypersplenism.
Esta taxa deve ser considerada no contexto da elevada incidência de neutropenia subjacente aos doentes com talassemia, em particular nos que têm hiperesplenismo.
Episodes of diarrhoea, mostly mild and transient, have been reported in patients treated with deferiprone.
Foram notificados episódios de diarreia, na maioria, ligeiros e transitórios em doentes tratados com deferriprona.
Gastrointestinal effects are more frequent at the beginning of therapy and resolve in most patients within a few weeks without the discontinuation of treatment.
Os efeitos gastrointestinais são mais frequentes no início da terapêutica e na maioria dos doentes resolvem- se num período de algumas semanas sem interrupção do tratamento.
In some patients it may be beneficial to reduce the dose of deferiprone and then scale it back up to the former dose.
Em alguns doentes pode ser benéfico reduzir a dose de deferriprona e, depois, voltar a aumentá- la gradualmente até atingir a dose inicial.
Arthropathy events, which ranged from mild pain in one or more joints to severe arthritis with effusion and significant disability, have also been reported in patients treated with deferiprone.
Foram também relatados casos de artropatias em doentes tratados com deferriprona, que variavam de dor ligeira, numa ou mais articulações, a artrite grave com efusão e incapacidade significativa.
Mild arthropathies are generally transient.
As artropatias ligeiras são normalmente transitórias.
Increased levels of serum liver enzymes have been reported in patients taking deferiprone.
Têm sido relatados níveis elevados de enzimas hepáticas séricas em doentes tratados com deferriprona.
In the majority of these patients, the increase was asymptomatic and transient, and returned to baseline without discontinuation or decreasing the dose of deferiprone (see section 4.4).
Na maioria destes doentes, este aumento foi assintomático e transitório, tendo retomado os valores iniciais sem interrupção ou diminuição da dose de deferriprona (ver secção 4. 4).
Some patients experienced progression of fibrosis associated with an increase in iron overload or hepatitis C.
5 Alguns doentes sofreram uma progressão da fibrose associada a um aumento da sobrecarga de ferro ou a hepatite C.
5 Low plasma zinc levels have been associated with deferiprone, in a minority of patients.
Têm sido associados baixos níveis plasmáticos de zinco à deferriprona, numa minoria de doentes.
The levels normalised with oral zinc supplementation.
Os níveis normalizaram com suplemento de zinco oral.
Neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Foram observados distúrbios neurológicos (tais como sintomas cerebelares, diplopia, nistagno lateral, retardamento psicomotor, movimentos das mãos e hipotonia axial) em crianças que receberam voluntariamente mais de 2, 5 vezes a dose máxima recomendada de 100 mg/ kg/ dia, durante vários anos.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation (see sections 4.2, 4.4 and 4.9).
Os sintomas neurológicos regrediram progressivamente após a descontinuação da deferriprona (ver secções 4. 2, 4. 4 e 4. 9).
Adverse reaction frequencies:
Frequência das reacções adversas:
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Muito frequentes (≥1/ 10), Frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), Pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100).
SYSTEM ORGAN CLASS Investigations Blood and lymphatic system disorders Nervous system disorders
CLASSES DE SISTEMAS DE ÓRGÃOS Exames complementares de diagnóstico
VERY COMMON (≥ 1/ 10)
MUITO FREQUENTES (≥1/ 10)
COMMON (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Increased liver enzymes Neutropenia Agranulocytosis Headache
FREQUENTES (≥1/ 100, < 1/ 10) Aumento das enzimas hepáticas
UNCOMMON (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
POUCO FREQUENTES (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
Nausea Abdominal Pain Vomiting
Náuseas Dores abdominais Vómitos
Chromaturia
Cromatúria
Increased Appetite
Aumento do apetite
No cases of acute overdose have been reported.
Não foram referidos quaisquer casos de sobredosagem aguda.
However, neurological disorders (such as cerebellar symptoms, diplopia, lateral nystagmus, psychomotor slowdown, hand movements and axial hypotonia) have been observed in children who had been voluntarily prescribed more than 2.5 times the maximum recommended dose of 100 mg/ kg/ day for several years.
Contudo, foram observados distúrbios neurológicos (tais como sintomas cerebelares, diplopia, nistagmo lateral, atraso psicomotor, movimentos das mãos e hipotonia axial) em crianças que receberam voluntariamente mais de 2, 5 vezes a dose máxima recomendada de 100 mg/ kg/ dia, durante vários anos.
The neurological disorders progressively regressed after deferiprone discontinuation.
Os distúrbios neurológicos regrediram progressivamente após descontinuação da deferriprona.
In case of overdose, close clinical supervision of the patient is required.
No caso de sobredosagem, é necessária uma apertada supervisão clínica do paciente.
V03AC02
Agentes quelatantes ferro, código ATC:
The active substance is deferiprone (3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4-one), a bidentate ligand which binds to iron in a 3:1 molar ratio.
V03AC02 6 A substância activa é a deferriprona (3- hidroxi- 1, 2- dimetilpiridin- 4- ona), um ligando bidentado que se liga ao ferro numa relação molar de 3: 1.
Clinical studies have demonstrated that deferiprone is effective in promoting iron excretion and that a dose of 25 mg/ kg three times per day can prevent the progression of iron accumulation as assessed by serum ferritin, in patients with transfusion-dependent thalassaemia.
Os estudos clínicos demonstraram que a deferriprona é eficaz na promoção da excreção de ferro e que uma dose de 25 mg/ kg, três vezes ao dia, pode prevenir a progressão da acumulação de ferro avaliada pela ferritina sérica, em doentes com talassemia dependente de transfusões.
However, chelation therapy may not necessarily protect against iron-induced organ damage.
Contudo, a terapêutica quelante pode não proteger contra a lesão de órgãos induzida pelo ferro.
6 Deferiprone has been investigated in 247 patients in two phase III trials and a compassionate use programme.
A deferriprona foi investigada em 247 doentes em dois ensaios de fase III e num programa de uso compassivo.
Serum ferritin was chosen as the primary efficacy criterion in the studies.
Nos estudos, a ferritina sérica foi escolhida como critério de eficácia primário.
In one study of two-year duration deferiprone was compared to deferoxamine.
Num estudo com a duração de dois anos, a deferriprona foi comparada com a deferoxamina.
The mean serum ferritin levels were not significantly different in the two treatment groups, but mean hepatic iron concentration in deferiprone treated patients seems to increase more than in deferoxamine treated patients.
Os níveis médios de ferritina sérica não foram significativamente diferentes nos dois grupos de tratamento, mas a concentração média de ferro hepático em doentes tratados com deferriprona parece aumentar mais do que em doentes tratados com deferoxamina.
Therefore deferiprone at the recommended dose could be less effective than deferoxamine.
Portanto, a deferriprona na posologia recomendada pode ser menos eficaz do que a deferoxamina.
The other study was a supportive open, non-comparative study.
O outro estudo consistiu num estudo aberto, de apoio e não comparativo.
In this study patients maintained serum ferritin values at pre-study levels.
Neste estudo, os doentes mantiveram os valores de ferritina sérica nos níveis de pré- estudo.
The primary end-point was the incidence of agranulocytosis, which occurred at a frequency of 1.2%.
O objectivo primário foi a incidência de agranulocitose, que ocorreu com uma frequência de 1, 2%.
Absorption Deferiprone is rapidly absorbed from the upper part of the gastrointestinal tract.
Absorção A deferriprona é rapidamente absorvida a partir da parte superior do tracto gastrointestinal.
Peak serum concentration is reported to occur 45 to 60 minutes following a single dose in fasted patients.
Observa- se que a concentração sérica máxima ocorre 45 a 60 minutos após uma dose única em doentes em jejum.
This may be extended to 2 hours in fed patients.
Este período pode prolongar- se para 2 horas em doentes alimentados.
Following a dose of 25 mg/ kg, lower peak serum concentrations have been detected in patients in the fed state (85 μ mol/ l) than in the fasting state (126 μ mol/ l), although there was no decrease in the amount of deferiprone absorbed when it was given with food.
Após uma dose de 25 mg/ kg, foram detectadas concentrações séricas mais baixas em doentes alimentados (85 μmol/ l) do que em jejum (126 μmol/ l), embora não se tenha verificado qualquer diminuição na quantidade de deferriprona absorvida quando administrada com alimentos.