qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Sangue nas fezes, vomitar sangue ou fezes negras Odor anormal da urina Dor no peito, Coloração amarelada da pele (icterícea), falência hepática, Síndrome de Stevens- Johnson, inchaço súbito da pele ou das mucosas (angiodema).
HOW TO STORE CYMBALTA
COMO CONSERVAR CYMBALTA
Do not use CYMBALTA after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize CYMBALTA após o prazo de validade impresso na embalagem exterior.
6 Store in the original package.
Conservar na embalagem de origem.
What CYMBALTA contains CYMBALTA is available in two strengths:
Qual a composição de CYMBALTA CYMBALTA está disponível em duas dosagens:
The active substance is duloxetine.
A substância activa é duloxetina.
Each capsule contains 30 or 60 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Cada cápsula gastrorresistente contém 30 ou 60 mg de duloxetina (sob a forma de cloridrato)
Capsule shell: gelatin, sodium lauryl sulphate, titanium dioxide (E171), indigo carmine (E132), iron oxide yellow (E172) (60 mg only) and edible green ink (30 mg) or edible white ink (60 mg).
Conteúdo da cápsula:, hipromelose, acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulose, sacarose, esferas de açúcar, talco, dióxido de titânio (E171) e citrato de trietilo, Cobertura da cápsula: gelatina, laurisulfato de sódio, dióxido de titânio (E171), indigotina (E132), óxido de ferro amarelo (E172) (apenas para 60 mg) e tinta verde comestível (30 mg) ou tinta branca comestível (60 mg) Tinta verde comestível:
Edible green ink: black iron oxide-synthetic (E172), yellow iron oxide- synthetic (E172), propylene glycol, shellac.
Óxido de ferro negro sintético (E172), óxido de ferro amarelo sintético (E172) propilenoglicol, goma- laca.
Edible White Ink: titanium dioxide (E171), propylene glycol, shellac, povidone.
Dióxido de titânio (E171), propilenoglicol, goma- laca, povidona.
What CYMBALTA looks like and contents of the pack CYMBALTA is a hard gastro-resistant capsule Each capsule of CYMBALTA contains pellets of duloxetine hydrochloride with a covering to protect them from stomach acid.
Cada cápsula gastrorresistente de CYMBALTA contém esferas de cloridrato de duloxetina com uma cobertura que as protege do ácido do estômago.
CYMBALTA is available in 2 strenghts:
CYMBALTA está disponível em duas dosagens:
The 30 mg capsules are blue and white and are printed with ‘ 30 mg’ and the code ‘ 9543’.
30 e 60 mg As cápsulas gastrorresistentes de 30 mg são brancas e azuis e têm impresso “ 30 mg ” e o código “ 9543 ”.
The 60 mg capsules are blue and green and are printed with ‘ 60 mg’ and the code ‘ 9542’.
As cápsulas gastrorresistentes de 60 mg são azuis e verdes e têm impresso “ 60 mg ” e o código “ 9542 ”.
CYMBALTA 30 mg is available in packs of 7, 28 and 98 capsules.
CYMBALTA 30 mg está disponível em embalagens de 7 e 28 cápsulas gastrorresistentes.
CYMBALTA 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 and 500 capsules.
CYMBALTA 60 mg está disponível em embalagens de 28, 56, 84, 98, 100 e 500 cápsulas gastrorresistentes.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Holanda.
De la Industria, 30,28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espanha.
7 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
50 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Boehringer Ingelheim Comm. V.
Boehringer ingelheim Comm. V.
Tel: + 34 91 623 17 32 France Boehringer Ingelheim France S. A. S.
Tel: + 34- 91 623 17 32 France
Tel: +353-(0) 1 661 4377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Tel: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Tel: +353 - (0) 1 6614377 Ísland Eli Lilly Danmark A/ S, Útibú á Íslandi Sím: + 354 520 34 00 Italia Eli Lilly Italia S. p. A.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: +37 167 24 00 68 Lietuva Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tel.: +370 37 47 39 22
Tel: + 40 21 4023000 Slovenija Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +386 1 586 40 00 Slovenská republika Boehringer Ingelheim Pharma Tel.: +421 2 5341 8445 Suomi/ Finland Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/ Tel: +358 10 310 2800
Luxembourg/ Luxemburg S. C. S.
Κύπρος Boehringer Ingelheim Ellas A. E.
Tel: +356 25600 500 Nederland Boehringer Ingelheim b. v.
Sverige Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00
Tel: +31 30 6 02 59 14 Norge Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00 Österreich Boehringer Ingelheim Austria GmbH Tel: +43 1 710 3739 Polska Boehringer Ingelheim Sp. z o. o.
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: +37 17 24 00 68 Lietuva Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tel.: +370 37 47 39 22
Tel.: +48 22 699 0 699 Portugal Boehringer Ingelheim, Lda Tel: +351 21 313 53 00 România Eli Lilly România S. R. L.
United Kingdom Boehringer Ingelheim Ltd.
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Este folheto foi aprovado pela última vez em {MM/ AAAA}
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
It explains how the Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
O seu objectivo é explicar o modo como a avaliação efectuada pelo Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP), com base nos estudos realizados, conduziu às recomendações sobre as condições de utilização do medicamento.
What is Cystadane?
O que é o Cystadane?
Cystadane is a powder for oral use that contains the active substance betaine anhydrous.
O Cystadane é um pó oral que contém a substância activa betaína anidra.
What is Cystadane used for?
Para que é utilizado o Cystadane?
Cystadane is used to treat homocystinuria.
O Cystadane é utilizado para tratar a homocistinúria.
It is used with other treatments, such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a special diet.
É utilizado em conjunto com outros tratamentos, como a vitamina B6 (piridoxina), a vitamina B12 (cobalamina), folatos e uma dieta específica.
Homocystinuria is an inherited (genetic) disease where the amino acid methionine cannot be broken down completely by the body.
A homocistinúria é uma doença hereditária (genética) em que o aminoácido metionina não é totalmente metabolizado pelo organismo.
Methionine naturally comes from proteins in foods and is usually broken down into homocysteine, then cysteine.
A metionina é ingerida naturalmente com as proteínas dos alimentos e é habitualmente decomposta em homocisteína e depois em cisteína.
Patients with homocystinuria cannot convert homocysteine into cysteine, so homocysteine builds up in the blood and urine.
Os doentes que sofrem de homocistinúria não conseguem converter a homocisteína em cisteína, de modo que a homocisteína se acumula no sangue e na urina.
Symptoms of homocystinuria include thrombosis (formation of blood clots in the blood vessels), weakness of the bones, abnormalities of the skeleton, ectopia lentis (a disorder where the lens of the eye is in the wrong position) and mental retardation.
Os sintomas da homocistinúria incluem trombose (formação de coágulos nos vasos sanguíneos), ossos fracos, anomalias esqueléticas, ectopia lentis (uma condição na qual o cristalino do olho assume uma posição deficiente) e debilidade mental.
The disease is serious and has a high death rate.
A doença é séria e apresenta uma taxa de mortalidade elevada.
Cystadane is used in patients with all three known types of homocystinuria, caused by a lack of the substances required for the breakdown of methionine (‘ cystathionine beta-synthase’ [CBS] or ‘ 5,10- methylene-tetrahydrofolate reductase’ [MTHFR]), or by defects in ‘ cobalamin cofactor metabolism’ (cbl).
O Cystadane é utilizado em doentes com os três tipos conhecidos de homocistinúria causados pela falta das substâncias necessárias à metabolização da metionina (‘ cistationina- beta- sintetase ’ [CbS] ou ‘ 5, 10- metileno- tetrahidrofolato redutase ’ [MTHFR]), ou por uma deficiência no ‘ metabolismo do co- factor cobalamina ’ (cbl).
Because the number of patients with homocystinuria is low, the disease is considered ‘ rare’, and Cystadane was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 9 July 2001.
Visto que o número de doentes com homocistinúria é reduzido, a doença foi considerada ‘ rara ’ e o Cystadane foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 9 de Julho de 2001.
How is Cystadane used?
Como se utiliza o Cystadane?
Treatment with Cystadane should be supervised by a doctor who has experience in the treatment of patients with homocystinuria.
O tratamento com Cystadane deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doentes com homocistinúria.
The standard dose of Cystadane for patients aged over 10 years is 6 g a day, divided into two equal doses.
A dose padrão de Cystadane em doentes com idades superiores a 10 anos é de 6 g por dia, dividida em duas doses iguais.
Children under 10 years of age should take 100 mg per kilogram of body weight a day, divided into two equal doses.
As crianças com idades inferiores a 10 anos devem tomar 100 mg por quilograma de peso corporal, divididos em duas doses iguais.
The aim of the treatment is to keep blood levels of homocysteine below 15 micromoles or as low as possible.
A dose nas crianças pode ser ajustada de acordo com a sua resposta ao tratamento (monitorizada pela medição dos níveis de homocisteína no sangue), porém, tomar Cystadane mais de duas vezes por dia ou em doses superiores a 150 mg por quilograma de peso corporal não resulta em benefícios superiores.
This is usually achieved within a month.
O objectivo do tratamento é manter os níveis de
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How does Cystadane work?
Isto ocorre habitualmente no prazo de um mês.
Betaine is a natural substance that is extracted from sugar beet.
A betaína é uma substância natural que é extraída da beterraba sacarina.
In homocystinuria, betaine reduces homocysteine levels in the blood by facilitating a reaction in the body called ‘ methylation’, which converts homocysteine back into methionine.
Na homocistinúria, a betaína reduz os níveis de homocisteína no sangue ao facilitar uma reacção no organismo denominada ‘ metilação ’, que converte a homocisteína de volta em metionina.
This helps to improve the symptoms of the disease.
Isto ajuda a melhorar os sintomas da doença.
How has Cystadane been studied?
Como foi estudado o Cystadane?
The company presented information on Cystadane from the scientific literature.
A empresa apresentou informações sobre o Cystadane a partir de literatura científica.
This included 202 reports that described the effects of Cystadane, given at a variety of doses, on homocysteine levels in homocystinuria patients of various ages.
Estas incluíram 202 relatórios que descrevem os efeitos do Cystadane, administrado a várias dosagens, sobre os níveis de homocisteína em doentes com homocistinúria de idades variadas.
For 140 patients, information was also provided on their symptoms, the dose and duration of treatment, and other medicines being taken.
Relativamente a 140 doentes, foi também fornecida informação sobre os seus sintomas, a dose e a duração do tratamento, bem como outros medicamentos que estavam a tomar.
Most patients were also taking vitamins B6 or B12, or folate.
A maioria dos doentes estava também a tomar vitaminas B6 ou B12, ou folato.
The information from these studies was compared to published reports describing the outcome of untreated patients with the disease.
A informação obtida a partir destes estudos foi comparada com relatórios publicados que descreviam o resultado da doença no caso de doentes não sujeitos a tratamento.
What benefit has Cystadane shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Cystadane durante os estudos?
Patients taking Cystadane appeared to have greater reductions in homocysteine levels than untreated patients.
Os doentes que receberam Cystadane pareceram apresentar uma maior redução dos níveis de homocisteína que os doentes não tratados.
This was associated with a reported improvement in symptoms affecting the cardiovascular system (heart and blood vessels) and the development of the nervous system in around three quarters of the patients taking Cystadane.
Este facto foi associado ao relato da melhoria dos sintomas afectando o sistema cardiovascular (o coração e os vasos sanguíneos) e do desenvolvimento do sistema nervoso em cerca de três quartos dos doentes que tomaram Cystadane.
The medicine was effective in patients with all three types of homocystinuria.
O medicamento foi eficaz em doentes com os três tipos de homocistinúria.
What is the risk associated with Cystadane?
Qual o risco associado ao Cystadane?
The most common side effect when taking Cystadane (seen in more than 1 patient in 10) is elevated levels of methionine in the blood.
O efeito secundário mais frequente associado ao Cystadane (observado em mais de 1 doente em 10) foram níveis elevados de metionina no sangue.
Methionine levels should be monitored in patients taking Cystadane, as it might be related to cerebral oedema (swelling in the brain).
Deverão monitorizar- se os níveis de metionina em doentes que tomam Cystadane, visto que estes podem estar relacionados com a ocorrência de edema cerebral (o cérebro inchar).
Patients with symptoms of cerebral oedema, such as morning headaches with vomiting, or changes in vision, should speak to their doctor, as treatment with Cystadane may have to be interrupted.
Os doentes com sintomas de edema cerebral, tais como dores de cabeça matinais acompanhadas de vómitos ou alterações da visão, devem consultar o médico visto que poderão ter de interromper o tratamento com Cystadane.
For the full list of all side effects reported with Cystadane, see the Package Leaflet.
Para a lista completa de todos os efeitos secundários notificados relativamente ao Cystadane, consulte o Folheto Informativo.
Cystadane should not be used by patients who may be hypersensitive (allergic) to betaine.
O Cystadane não deve ser utilizado em doentes que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicos) à betaína.
Why has Cystadane been approved?
Por que foi aprovado o Cystadane?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, although there were few systematic studies of Cystadane, the medicine is useful when added to existing treatments for homocystinuria, such as vitamin supplementation and using a special diet.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, apesar de existirem poucos estudos sistemáticos do Cystadane, o medicamento é útil quando adicionado a tratamentos existentes para a homocistinúria, tais como a suplementação vitamínica e a utilização de uma dieta especial.
The committee noted that Cystadane is not a substitute for other treatments.
O comité referiu que o Cystadane não é um substituto de outros tratamentos.
The committee decided that Cystadane’ s benefits outweighed its risks in the adjunctive treatment of homocystinuria, when it is used according to its indication.
O comité decidiu que os benefícios do Cystadane são superiores aos seus riscos na terapêutica adjuvante da homocistinúria, quando utilizado conforme a sua indicação.
It recommended that Cystadane be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado ao Cystadane.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Cystadane?
Que medidas estão previstas para garantir a utilização segura do Cystadane?
The company that makes Cystadane will set up a register of patients taking the medicine to monitor its safety.
A empresa que fabrica o Cystadane irá estabelecer um registo de doentes que tomam o medicamento para monitorizar a sua segurança.
In particular, the company will monitor cases of cerebral oedema, which was seen in a small number of patients during the testing of the medicine.
Em particular, a empresa irá monitorizar casos de edema cerebral, que ocorreu num pequeno número de doentes durante a fase de testes do medicamento.
Other information about Cystadane:
Outras informações sobre o Cystadane:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Cystadane to Orphan Europe SARL on 15 February 2007.
Em 15 de Fevereiro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Orphan Europe SARL uma autorização de introdução no mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Cystadane.
The record of Cystadane’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Cystadane como medicamento órfão encontra- se disponível aqui.
The full EPAR for Cystadane can be found here.
O EPAR completo sobre o Cystadane pode ser
This summary was last updated in 01-2007.
©EMEA 2007 consultado aqui.
Oral powder
Pó oral
1 bottle+3 measuring spoons (1g,150mg, 100mg)
1 frasco +3 colheres- medida (1g, 150mg, 100mg)
Cystadane 1 g oral powder
Cystadane 1 g pó oral
1 g of powder contains 1 g of betaine anhydrous.
1 g de pó contém 1 g de betaína anidra.
Three measuring spoons dispense 1 g, 150 mg and 100 mg of betaine anhydrous.
As três colheres- medida dispensam 1 g, 150 mg e 100 mg de betaína anidra.
For full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Oral powder White free flowing powder.
Pó oral Pó branco fluido.
Adjunctive treatment of homocystinuria, involving deficiencies or defects in: • cystathionine beta-synthase (CBS), • 5,10-methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR), • cobalamin cofactor metabolism (cbl).
Tratamento adjuvante da homocistinúria, incluindo deficiências ou defeitos de: • Cistationina- beta- sintetase (CbS), • 5, 10- metileno- tetrahidrofolato redutase (MTHFR), • metabolismo do co- factor cobalamina.
Cystadane should be used as supplement to other therapies such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin), folate and a specific diet.
Cystadane deve ser utilizado como suplemento de outras terapêuticas tais como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina), folatos e uma dieta específica.
Cystadane treatment should be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
O tratamento com Cystadane deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doentes com homocistinúria.
The recommended total daily dose in adult and paediatric patients over 10 years of age is 6 g per day administered orally in divided doses of 3 g two times per day.
A dose diária total recomendada em doentes adultos e pediátricos com mais de 10 anos de idade é de 6 g por dia, administrada por via oral, dividida em doses de 3 g duas vezes por dia.
However, dose titration may be preferable in paediatric patients.
Contudo, em doentes pediátricos pode ser preferível efectuar a titulação da dose.
In paediatric patients less than 10 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Em doentes pediátricos com menos de 10 anos de idade, o regime posológico eficaz normal é de 100 mg/ kg/ dia administrado em 2 doses diárias; o aumento da frequência para mais de duas vezes por dia e/ ou da dose acima de 150 mg/ kg/ dia não melhora o efeito de abaixamento da homocisteína.
Use in hepatic or renal impairment Experience with betaine therapy in patients with renal insufficiency or non-alcoholic hepatic steatosis has demonstrated no need to adapt the dose regimen of Cystadane.
Utilização na disfunção hepática ou renal A experiência com a terapêutica com betaína em doentes com insuficiência renal ou esteatose hepática não alcoólica demonstrou não ser necessário adaptar o regime posológico de Cystadane.
The bottle should be lightly shaken before opening.
O frasco deve ser agitado ligeiramente antes da abertura.
Three measuring spoons are provided which dispense either 100 mg, 150 mg or 1 g of betaine anhydrous.
São fornecidas três colheres- medida que dispensam 100 mg, 150 mg ou 1 g de betaína anidra.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface e. g. base of a knife is drawn across the top of the measure.
Recomenda- se retirar do recipiente uma colher - medida cheia e passar pelo seu topo uma superfície plana, como por exemplo a base de uma faca.
This will give the following doses: small measure 100 mg, middle size measure 150 mg and large measure 1 g of betaine anhydrous.
Deste modo obtêm- se as seguintes doses: a medida pequena 100 mg, a medida média 150 mg e a medida grande 1 g de betaína anidra.
The powder should be mixed with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingested immediately after mixing.
O pó deve ser misturado com água, sumo, leite, leite de fórmula ou alimentos até ficar completamente dissolvido e ser ingerido imediatamente após a mistura.
Therapeutic monitoring:
2 Monitorização terapêutica:
2 The aim of treatment is to keep plasma levels of total homocysteine below 15 µM or as low as possible.
O objectivo do tratamento é o de manter os níveis plasmáticos de homocisteína abaixo de 15 µM ou tão baixos quanto possível.
The steady-state response usually occurs within a month.
A resposta em estado estacionário geralmente ocorre após um mês.
Hypersensitivity to betaine.
Hipersensibilidade à betaína.
Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy (see section 4.8).
Casos pouco frequentes de edema cerebral grave e de hipermetioninemia foram comunicados 2 semanas a 6 meses após se ter iniciado a terapêutica com betaína (ver secção 4. 8).
Complete recovery was seen after treatment discontinuation:
Observou- se a recuperação completa após suspensão do tratamento:
- Plasma methionine level should be monitored, at start of treatment and periodically thereafter.
- O nível plasmático de metionina deve ser monitorizado no início do tratamento e periodicamente
The plasma methionine concentrations should be kept below 1000 µM.
As concentrações plasmáticas de metionina devem ser mantidas abaixo de 1000 µM.
- If any symptoms of cerebral oedema like morning headaches with vomiting and/ or visual changes
- No caso de se manifestarem quaisquer sintomas de edema cerebral como cefaleias matinais com
appear, plasma methionine level and compliance to the diet should be checked and treatment with Cystadane interrupted.
vómitos e/ ou alterações visuais, deve verificar- se o nível plasmático de metionina e a adesão à dieta e interromper- se o tratamento com Cystadane.
- If symptoms of cerebral oedema recur after re-introduction of treatment then betaine therapy
- Se os sintomas de edema cerebral recorrerem após reintrodução do tratamento, deve suspender- se
should be discontinued indefinitely.
indefinidamente a terapêutica com betaína.
To minimize the risk of potential drug interactions, it is advisable to leave 30 minutes between the intake of betaine and amino acids mixtures and/ or medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues (see section 4.5).
Para minimizar o risco de potenciais interacções medicamentosas, é aconselhável um intervalo de 30 minutos entre a ingestão de betaína e de misturas de aminoácidos e/ ou de medicamentos contendo vigabatrina e análogos do GABA (ver secção 4. 5).
Based on in vitro data, betaine might interact with amino acids mixtures and medicinal products containing vigabatrin and GABA analogues.
Com base em dados in vitro, a betaína pode interagir com misturas de aminoácidos e com medicamentos contendo vigabatrina e análogos do GABA.
Pregnancy Data on a limited number (7) of exposed pregnancies indicate no adverse event of betaine on pregnancy or on the health of the foetus/ newborn child.
Gravidez Os dados relativos a um número limitado (7) de gravidezes expostas não revelam quaisquer acontecimentos adversos da betaína sobre a gravidez ou a saúde do feto/ recém- nascido.
To date, no other relevant epidemiologic data are available.
Até à data, não se encontram disponíveis quaisquer outros dados epidemiológicos relevantes.
Animal reproduction studies have not been conducted.
Não foram realizados estudos de reprodução em animais.
During pregnancy, administering betaine in addition to pyridoxine, folate, anticoagulant and diet under close monitoring of plasma homosysteine would be compatible with good maternal and foetal outcomes.
Durante a gravidez, a administração de betaína juntamente com piridoxina, folatos, anticoagulantes e dieta sob monitorização cuidadosa da homocisteína plasmática poderá ser compatível com bons resultados maternos e fetais.
However, Cystadane should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Contudo, Cystadane não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Breast-feeding It is not known whether betaine is excreted in human milk (although its metabolic precursor, choline, occurs at high levels in human milk).
Aleitamento Não se sabe se a betaína é excretada no leite materno (embora o seu precursor metabólico, a colina, ocorra em níveis elevados no leite humano).
Because of lack of data, caution should be exercised when prescribing Cystadane to breast-feeding women.
Devido à ausência de dados, devem tomar- se precauções ao prescrever- se Cystadane a mulheres que estão a amamentar.
3 4.8 Undesirable effects
3 As reacções adversas notificadas estão indicadas a seguir, por classe de sistema de órgãos e por frequência.
Experience derived from exposure to betaine in about 1,000 patients.
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
Doenças do metabolismo e da nutrição Pouco frequentes: anorexia
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Perturbações do foro psiquiátrico
Metabolism and nutrition disorders Psychiatric disorders
Pouco frequentes: agitação, depressão, irritabilidade, perturbações da personalidade, perturbações do sono
Uncommon: anorexia Uncommon: agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbed
Doenças do sistema nervoso Doenças gastrointestinais
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Pouco frequentes: edema cerebral * Pouco frequentes: perturbações dentárias, diarreia, glossite, náuseas, indisposição gástrica, vómitos
Uncommon: brain oedema* Uncommon: dental disorders, diarrhoea, glossitis, nausea, stomach discomfort, vomiting
Afecções dos tecidos cutâneos e Pouco frequentes: perda de cabelo e pêlos, urticária,
Skin and subcutaneous tissue disorders Renal and urinary disorder Investigations
subcutâneas Doenças renais e urinárias Exames complementares de diagnóstico
Uncommon: hair loss, hives, skin odour abnormal Uncommon: urinary incontinence Very common: blood methionine increased*
odor cutâneo anormal Pouco frequentes: incontinência urinária Muito frequentes: metionina sanguínea aumentada *
*Uncommon cases of severe cerebral oedema and hypermethioninemia were reported within 2 weeks to 6 months of starting betaine therapy, with complete recovery after treatment discontinuation.
* Casos pouco frequentes de edema cerebral grave e de hipermetioninemia foram comunicados 2 semanas a 6 meses após se ter iniciado a terapêutica com betaína, com recuperação completa após suspensão do tratamento.
High increases in plasma methionine levels in a range from 1,000 to 3,000 µM were noted in these patients.
Nestes doentes observaram- se aumentos elevados dos níveis plasmáticos de metionina num intervalo de 1. 000 a 3. 000 µM.
As cerebral oedema has also been reported in patients with hypermethioninemia, secondary hypermethioninemia due to betaine therapy has been postulated as a possible mechanism of action.
Como também foi comunicado edema cerebral em doentes com hipermetioninemia, a hipermetioninemia secundária causada pela terapêutica com betaína foi sugerida como possível mecanismo de acção.
For specific recommendations, refer to section 4.4.
No que respeita às recomendações específicas, consultar a secção 4. 4.
Alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Medicamento que actua no aparelho digestivo e metabolismo, código ATC:
CBS deficiency; MTHFR deficiency and cbl defect.
Demonstrou- se que a betaína baixava os níveis plasmáticos de homocisteína nos três tipos de homocistinúria, isto é na deficiência de CBS, na deficiência de MTHFR e no defeito de cbl.
The extent of this effect was dependent on the absolute degree of hyperhomocysteinemia, being higher in severe hyperhomocysteinemia.
A extensão deste efeito dependeu do grau absoluto de hiperhomocisteinemia, sendo mais elevada na hiperhomocisteinemia grave.
Betaine acts as a methyl group donor in the remethylation of homocysteine to methionine in patients with homocystinuria.
A betaína actua como dador do grupo metilo na remetilação da homocisteína em metionina em doentes com homocistinúria.
As a result, plasma levels of homocysteine should decrease in these patients, to 20-30% of pre-treatment levels.
Em consequência, nestes doentes os níveis plasmáticos de homocisteína devem diminuir para 20 a 30% dos níveis pré- tratamento.
Elevated homocysteine plasma levels are associated with cardiovascular events such as thrombosis, osteoporosis, skeletal abnormalities, and optic lens dislocation.
Os níveis plasmáticos elevados de homocisteína estão associados a acontecimentos cardiovasculares tais como trombose, osteoporose, anomalias do esqueleto e a luxação do cristalino.
In observational studies, clinical improvement (cardiovascular and neurodevelopmental) was reported by the treating physician in about 75% of patients taking betaine.
Em estudos observacionais, foi comunicada melhoria clínica (cardiovascular e do desenvolvimento neurológico) pelo médico assistente em cerca de 75% dos doentes medicados com betaína.
Most of these patients were also receiving other treatments such as vitamin B6 (pyridoxine), vitamin B12 (cobalamin) and folate with variable biochemical responses.
A maioria destes doentes também estava a receber outros tratamentos, como vitamina B6 (piridoxina), vitamina B12 (cobalamina) e folatos, com respostas bioquímicas variáveis.
In most cases, adding betaine resulted in a further reduction in plasma homocysteine level.
Na maior parte dos casos, a adição de betaína resultou numa diminuição suplementar do nível plasmático de homocisteína.
It is likely that due to the multiple nature of therapy (dietary, pharmaceutical, supportive) in these patients, there may be an element of overestimation in the clinical effects of betaine treatment.
É provável que devido à natureza múltipla da terapêutica (dietética, farmacêutica, de suporte) nestes doentes, exista um elemento de avaliação exagerada dos efeitos clínicos do tratamento da betaína.
Late detection of homocystinuria in symptomatic state is responsible for residual morbidity due to irreversible damage to connective tissue (ophtalmological, skeletal) that can not be corrected by further therapy.
4 irreversível do tecido conjuntivo (oftálmico, esquelético) que não pode ser corrigida por terapêutica ulterior.
The available clinical data do not allow correlating posology and clinical efficacy.
Os dados clínicos disponíveis não permitem estabelecer uma correlação entre posologia e eficácia clínica.
There is no evidence of development of tolerance.
Não há evidência de desenvolvimento de tolerância.
4 Betaine has also been shown to increase plasma methionine and S-adenosyl methionine (SAM) levels in patients with MTHFR deficiency and cbl defects.
Demonstrou- se também que a betaína aumenta os níveis plasmáticos de metionina e de S- adenosil - metionina (SAM) em doentes com deficiência de MTHFR e defeitos da cobalamina.
In CBS-deficient patients without dietary restriction of methionine, excessive accumulation of methionine has been observed.
Em doentes com deficiência de CBS sem restrição dietética de metionina, observou- se uma acumulação excessiva de metionina.
In a few cases, increased plasma methionine levels were associated with cerebral oedema (see sections 4.4 and 4.8).
Em alguns casos, o aumento dos níveis plasmáticos de metionina foi associado a edema cerebral (ver secções 4. 4 e 4. 8).
Monitoring plasma homocysteine levels has demonstrated that the onset of action of betaine occurred within several days and that a steady-state response was achieved within one month.
A monitorização dos níveis plasmáticos de homocisteína demonstrou que o início de acção da betaína ocorreu decorridos alguns dias e que foi atingida uma resposta em estado estacionário após um mês.
In paediatric patients less than 3 years of age, the usual effective dose regimen is 100 mg/ kg/ day given in 2 doses daily; increasing the frequency above twice daily and/ or the dose above 150 mg/ kg/ day does not improve the homocysteine-lowering effect.
Em doentes pediátricos com menos de 3 anos de idade, o regime posológico eficaz normal é de 100 mg/ kg/ dia administrado em 2 doses por dia; o aumento da frequência para mais de duas vezes por dia e/ ou da dose acima de 150 mg/ kg/ dia não melhora o efeito de abaixamento da homocisteína.
Betaine supplementation was shown to improve the metabolic abnormalities in the cerebrospinal fluid of patients with homocystinuria.
Demonstrou- se que a suplementação com betaína melhora as anomalias metabólicas do líquido cefalorraquidiano de doentes com homocistinúria.
Monitoring betaine plasma concentrations does not help to define the efficacy of treatment, since these concentrations do not directly correspond to the flux through the cytosolic betaine homocysteine methyl transferase pathway.
A monitorização das concentrações plasmáticas de betaína não ajuda a definir a eficácia do tratamento, dado que estas concentrações não correspondem directamente ao fluxo através da via citosólica da betaína- homocisteína metiltransferase.
The absolute bioavailability of betaine has not been determined.
A biodisponibilidade absoluta da betaína não foi determinada.
In healthy adult volunteers (age between 21 to 49 years), after a single oral dose of betaine (50 mg/ kg), absorption was rapid (tmax = 0.9 ± 0.3 hours and a Cmax = 0.9 ± 0.2 mM).
Em voluntários adultos saudáveis (com idades entre 21 e 49 anos), após uma dose oral única de betaína (50 mg/ kg), a absorção foi rápida (tmax = 0, 9 ± 0, 3 horas e uma Cmax = 0, 9 ± 0, 2 mM).
Betaine was rapidly distributed into a relatively large volume (V/ F = 1.3 l/ kg), with a slow elimination rate (mean half life = 14 h, mean total body clearance, CL/ F, = 84 ml/ h/ kg), renal clearance being negligible (5% of total body clearance), assuming 100% bioavailability.
A betaína distribuiu- se rapidamente num volume relativamente grande (V/ F = 1, 3 l/ kg), com uma velocidade de eliminação lenta (semivida média = 14 h, depuração corporal total média, CL/ F = 84 ml/ h/ kg) e uma depuração renal desprezível (5% da depuração corporal total), presumindo- se uma biodisponibilidade de 100%.
After a repeated dose regimen of 100 mg/ kg/ day for 5 days, the absorption kinetics did not change but the distribution half life was prolonged significantly (up to 36 h), indicating saturable transport and redistribution processes.
Após um regime de doses repetidas de 100 mg/ kg/ dia durante 5 dias, a cinética da absorção não se alterou mas a semivida de distribuição sofreu um prolongamento significativo (até 36 horas), indicando processos de transporte e de redistribuição saturáveis.
The pharmacokinetic data of homocystinuric patients on long-term betaine supplementation are very similar to those of healthy volunteers.
Os dados farmacocinéticos de doentes com homocistinúria em suplementação prolongada com betaína são muito semelhantes aos dados de voluntários saudáveis.
This demonstrates that differences in betaine kinetics are most probably due to betaine depletion in untreated homocystinuria and are only meaningful for the initial treatment.
Isto demonstra que as diferenças na cinética da betaína são mais provavelmente devidas à depleção de betaína na homocistinúria não tratada e só são importantes para o tratamento inicial.
At high doses, a CNS depressant effect and irritation of the gastrointestinal tract was seen in rats.
Em doses elevadas, observou- se um efeito depressor do SNC e irritação do tracto gastrointestinal em ratos.
Long-term carcinogenicity and reproductive toxicity studies have not been conducted on betaine.
Não se realizaram estudos a longo prazo de carcinogenicidade e de toxicidade reprodutiva com a betaína.
A standard battery of genotoxicity test reveals no specific hazard for humans.
Uma bateria normal de testes de genotoxicidade não revela riscos específicos para o ser humano.
Unopened bottle:
Frasco por abrir:
3 years
3 anos Após a primeira abertura:
1 month.
1 mês
HDPE bottles with a child resistant closure.
Frascos de HDPE com fecho resistente à abertura por crianças.
Each pack contains 1 bottle with 180 g of powder.
Cada embalagem contém 1 frasco com 180 g de pó.
Three measuring spoons are included in each pack.
Em cada embalagem estão incluídas três colheres- medida.
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson” F - 92058 Paris-La Défense France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson ” F - 92058 Paris- La Défense França
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
7 A TITULAR DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Immeuble "Le Wilson" 70 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux France
Orphan Europe SARL Immeuble “ Le Wilson ” 70 avenue du Général de Gaulle F - 92800 Puteaux França
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market and for as long as the marketed product remains in use.
O titular da AIM deve assegurar- se de que o sistema de farmacovigilância está implementado e em funcionamento antes de o produto ser introduzido no mercado e enquanto o produto comercializado estiver a ser utilizado.
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies as detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a efectuar os como descrito no Plano de Farmacovigilância.
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
10 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
OUTER CARTON
CAIXA EXTERIOR
Cystadane 1 g oral powder Betaine anhydrous
Cystadane 1 g pó oral Betaína anidra
180 g of oral powder and three measuring spoons.
180 g de pó oral e três colheres- medida.
Lightly shake the bottle before opening.
Agite ligeiramente o frasco antes de o abrir.
EXP {month/ year} Shelf life after the first opening:
VAL {mês/ ano} Prazo de validade após a primeira abertura:
Opened:
Aberto:
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
180 g of oral powder.
180 g de pó oral.
15 PACKAGE LEAFLET:
15 FOLHETO INFORMATIVO:
What Cystadane is and what it is used for 2.
O que é Cystadane e para que é utilizado 2.
How to take Cystadane 4.
Como tomar Cystadane 4.
Possible side effects 5 How to store Cystadane 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Cystadane 6.
WHAT CYSTADANE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CYSTADANE E PARA QUE É UTILIZADO
Cystadane contains betaine anhydrous which is intended to be an adjunctive treatment of homocystinuria, an inborn error of metabolism.
Cystadane contém betaína anidra que está indicado como tratamento adjuvante da homocistinúria, um problema de nascença do metabolismo.
Methionine is an amino acid which is present in regular food protein (e. g. meat, fish, milk, cheese, eggs).
A metionina é um aminoácido que está presente nas proteínas normais dos alimentos (por exemplo, carne, peixe, leite, queijo, ovos).
It is converted into homocysteine which is then normally converted into cysteine during digestion.
É convertida em homocisteína que, depois, é normalmente convertida em cisteína durante a digestão.
Homocystinuria is a disease caused by the accumulation of homocysteine which is not converted to cysteine and is characterized by formation of clots in the veins, bone weakness, and skeletal and crystalline lens abnormalities.
A homocistinúria é uma doença causada pela acumulação de homocisteína que não é convertida em cisteína e é caracterizada pela formação de coágulos nas veias, enfraquecimento dos ossos e anomalias do esqueleto e do cristalino.
The use of Cystadane together with other treatments such as vitamin B6, vitamin B12, folate and a specific diet aims to reduce the elevated homocysteine levels in your body.
A utilização de Cystadane juntamente com outros tratamentos como vitamina B6, vitamina B12, folatos e uma dieta específica tem como objectivo diminuir os níveis elevados de homocisteína no seu organismo.
Do not take Cystadane If you or your child are allergic (hypersensitive) to betaine.
Não tome Cystadane Se tem, ou o seu filho ou filha tem, alergia (hipersensibilidade) à betaína.
Take special care with Cystadane If you notice side effects like headaches, vomiting or a change in your vision, please contact your doctor immediately, they could be signs of a brain oedema.
Tome especial cuidado com Cystadane Se detectar efeitos secundários como dores de cabeça, vómitos ou uma alteração da visão, contacte imediatamente o seu médico, porque podem ser sinais de edema cerebral.
In that case your doctor will monitor your methionine level in your body and may review your diet.
Neste caso, o seu médico monitorizará o nível de metionina do seu organismo e pode rever a sua dieta.
Your treatment with betaine may need to be interrupted.
O seu tratamento com betaína pode ter de ser interrompido.
If you are treated with Cystadane and with an amino-acid mixture and if you need to take other medicines at the same time, leave 30 minutes between the intake (see “ taking other medicines”).
Se está a ser tratado com Cystadane e com uma mistura de aminoácidos e se necessita de tomar outros medicamentos ao mesmo tempo, aguarde 30 minutos entre a ingestão de cada (ver “ Tomar Cystadane com outros medicamentos ”).
Taking other medicines If you are taking amino-acid mixture or medicines such as vigabatrin or Gaba analogues, please tell your doctor as they might interact with your treatment with betaine.
Tomar Cystadane com outros medicamentos Se estiver a tomar uma mistura de aminoácidos ou medicamentos tais como vigabatrina ou análogos do GABA informe o seu médico, dado que podem interagir com o seu tratamento com betaína.
16 Pregnancy and breast-feeding Please inform your doctor if you are pregnant or breast-feeding.
16 Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se estiver grávida ou a amamentar.
Your doctor will decide if the medicine may be used during pregnancy and breast-feeding.
O seu médico decidirá se o medicamento pode ser utilizado durante a gravidez e a amamentação.
HOW TO TAKE CYSTADANE
COMO TOMAR CYSTADANE
Always take Cystadane exactly as your doctor has told you.
Tome Cystadane sempre de acordo com as indicações do médico.
The daily dose in adults, adolescents and children over 10 years of age is 6 g per day divided in 2 doses of 3 g per day.
A dose diária em doentes adultos, adolescentes e crianças com mais de 10 anos de idade é de 6 g por dia dividida em duas doses de 3 g por dia.
In children less than 10 years of age, the daily dose will be calculated from the child’ s body weight by your doctor.
Em crianças com menos de 10 anos de idade, a dose diária será calculada pelo médico com base no peso corporal da criança.
You or your child will therefore need regular blood tests to determine the correct daily dose.
Portanto, necessitará, ou o seu filho ou filha, de efectuar análises de sangue regulares para determinar a dose diária correcta.
The use of this medicine will be supervised by a physician experienced in the treatment of patients with homocystinuria.
A utilização deste medicamento será supervisionada por um médico com experiência no tratamento de doentes com homocistinúria.
Cystadane should be taken orally (by mouth).
Cystadane deve ser tomado por via oral (pela boca).
To measure the dose: • shake the bottle lightly before opening • take the correct measuring spoon:
Para medir a dose: • agite ligeiramente o frasco antes de o abrir. • escolha a colher- medida correcta:
the small spoon measures 100 mg of betaine anhydrous powder; the middle size spoon measures 150 mg of betaine anhydrous powder; the large spoon measures 1 g of betaine anhydrous powder.
a colher pequena mede 100 mg de pó de betaína anidra. a colher de tamanho médio mede 150 mg de pó de betaína anidra. a colher de tamanho grande mede 1 g de pó de betaína anidra.
take a
retire
heaped spoonful of powder out of the bottle
do frasco uma colher cheia de pó
• pass the flat back of a knife over the top of the spoon • the powder left in the spoon is one spoonful • take the correct number of spoonfuls of powder from the bottle
• passe a parte plana de uma faca sobre a superfície da colher • o pó que fica na colher corresponde a uma colher cheia • retire do frasco o número correcto de colheres de pó
Mix the measured dose of powder with water, juice, milk, formula or food until completely dissolved and ingest immediately after mixing.
Misture a dose medida de pó com água, sumo, leite, leite de fórmula ou alimentos até dissolver completamente e ingira imediatamente após misturar.
Do not take a double dose to make up for forgotten doses.
Caso se tenha esquecido de tomar Cystadane Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Like all medicines, Cystadane can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Cystadane pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The following side effects were reported as follows: very common (more than 1 out of 10 persons), common (more than 1 out of 100 persons and less than 1 out of 10 persons), uncommon (more than 1 out of 1,000 persons and less than 1 out of 100 persons), rare (more than 1 out of 10,000 persons and less than 1 out of 1,000 persons), very rare (less than 1 out of 10,000 persons).
Os seguintes efeitos secundários foram comunicados como se segue: muito frequentes (mais de 1 em 10 pessoas), frequentes (mais de 1 em 100 pessoas e menos de 1 em 10 pessoas), pouco frequentes (mais de 1 em 1. 000 pessoas e menos de 1 em 100 pessoas), raros (mais de 1 em 10. 000 pessoas e menos de 1 em 1. 000 pessoas), muito raros (menos de 1 em 10. 000 pessoas).
17 Uncommon: decreased appetite, agitation, depression, irritability, personality disorder, sleep disturbance, oedema of the brain (see heading “Take special care with Cystadane” in section 2), dental disorders, diarrhoea, inflammation of the tongue, nausea, stomach discomfort, vomiting, hair loss, hives, skin odour abnormality and urinary incontinence.
17 Muito frequentes: metionina sanguínea aumentada
Since some of these side effects are serious, ask your doctor to explain their warning signs.
Como alguns destes efeitos secundários são graves, peça ao seu médico que lhe explique os sinais para os quais deve estar alerta.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any other side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer outros efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE CYSTADANE
COMO CONSERVAR CYSTADANE
Do not use Cystadane after the expiry date which is stated on the bottle label and the carton after EXP.
Não utilize Cystadane após o prazo de validade impresso no rótulo do frasco e na caixa a seguir a VAL.