qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Daily dose should not exceed 75 mg nor be decreased below 25 mg.
A dose diária não deve exceder os 75 mg nem ser reduzida abaixo dos 25 mg.
CYP3A4 Inhibitors/ Inducers Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
Inibidores/ Indutores do CYP3A4 A co- administração de indutores potentes da CYP3A4, tal como a rifampicina, deverá ser evitada (ver secções 4. 4 e 4. 5).
If this is not possible, the dose of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87.5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability.
Caso tal não seja possível, poderá ser necessário aumentar a dose de SUTENT com pequenos incrementos de 12, 5 mg (até 87, 5 mg por dia), com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade.
Co-administration of SUTENT with potent CYP3A4 inhibitors, such as ketoconazole, should be avoided (see sections 4.4 and 4.5).
A co- administração de SUTENT com inibidores potentes da CYP3A4, tal como o cetoconazol, deverá ser evitada (ver secções 4. 4 e 4. 5).
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Caso tal não seja possível, poderá ser necessário reduzir a dose de SUTENT para um mínimo de 37, 5 mg diários, com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade.
Selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce or inhibit CYP3A4 should be considered.
2 Deverá ser considerada a selecção de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição ou indução da CYP3A4.
Paediatric use:
Utilização pediátrica:
The safety and efficacy of SUTENT in paediatric patients have not been established.
A segurança e eficácia de SUTENT em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
2 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENT não deverá ser utilizado na população pediátrica até estarem disponíveis mais dados.
Elderly patients use:
Utilização em doentes idosos:
Approximately 34% of the subjects in clinical studies of SUTENT were 65 or over.
Aproximadamente 34% dos indivíduos que participaram nos estudos clínicos de SUTENT tinham 65 ou mais anos.
No significant differences in safety or effectiveness were observed between younger and older patients.
Não se observaram diferenças significativas relativas à segurança ou efectividade entre os doentes mais novos e os doentes mais velhos.
No dose adjustment is recommended when administering SUTENT to patients with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment.
Não é recomendado ajuste de dose quando se administra SUTENT a doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada (classes A e B da classificação Child- Pugh).
SUTENT has not been studied in subjects with Child-Pugh Class C hepatic impairment (see section 5.2).
O SUTENT não foi estudado em doentes com insuficiência hepática classe C da classificação Child - Pugh (ver secção 5. 2).
(see section 5.2).
Não foram realizados estudos clínicos em doentes com diminuição da função renal (ver secção 5. 2).
SUTENT may be taken with or without food.
SUTENT pode ser tomado com ou sem alimentos.
If a dose is missed the patient should not be given an additional dose.
Se o doente não tomar uma dose, não deverá compensar com uma dose adicional.
The patient should take the usual prescribed dose on the following day.
O doente deverá tomar a dose recomendada no dia seguinte, da forma habitual.
Hypersensitivity to sunitinib malate or to any of the excipients.
Hipersensibilidade ao malato de sunitinib ou a qualquer um dos excipientes.
Co-administration of potent CYP3A4 inducers such as rifampin, may decrease sunitinib plasma concentrations.
A co- administração de indutores potentes da CYP3A4, tal como a rifampicina, poderá diminuir a concentração plasmática de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided.
Como tal, a associação com indutores deverá ser evitada.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased (see sections 4.2 and 4.5).
Se tal não for possível, poderá ser necessário aumentar a dose de SUTENT (ver secções 4. 2 e 4. 5).
Co-administration of strong CYP3A4 inhibitor such as ketoconazole may increase sunitinib plasma concentrations.
A co- administração de inibidores potentes da CYP3A4, como o cetoconazol, poderá aumentar as concentrações plasmáticas de sunitinib.
Selection of an alternate concomitant medication with no or minimal enzyme inhibition potential is recommended.
Recomenda- se a selecção de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição enzimática.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced (see sections 4.2 and 4.5).
Se não for possível, poderá ser necessário reduzir a dose de SUTENT (ver secções 4. 2 e 4. 5).
Skin and tissues Skin discolouration, possibly due to the active substance colour (yellow) is a common treatment-related adverse event occurring in approximately 30% of patients.
Pele e tecidos A alteração da coloração cutânea, possivelmente devida à cor da substância activa (amarela) é um acontecimento adverso comum relacionado com o tratamento, ocorrendo em aproximadamente 30% dos doentes.
Patients should be advised that depigmentation of the hair or skin may also occur during treatment with SUTENT.
Os doentes devem ser avisados que a despigmentação do cabelo ou da pele poderá também ocorrer durante o tratamento com SUTENT.
Other possible dermatologic effects may include dryness, thickness or cracking of the skin, blisters or occasional rash on the palms of the hands and soles of the feet.
Outros efeitos dermatológicos possíveis podem incluir secura, espessamento ou fissuras na pele, bolhas ou erupção cutânea ocasional nas palmas das mãos e nas plantas dos pés.
Mouth pain/ irritation was reported in approximately 14% of patients.
Foi notificada dor/ irritação na cavidade oral em aproximadamente 14% dos doentes.
Dysgeusia (taste disturbance) was reported in approximately 28% of patients.
Foi notificada disgeusia (alterações do paladar) em aproximadamente 28% dos doentes.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Os acontecimentos acima descritos não foram cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não resultaram em descontinuação do tratamento.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Hemorragia Os acontecimentos hemorrágicos, alguns dos quais fatais, notificados pela experiência pós - comercialização, incluíram hemorragias gastrointestinais, respiratórias, tumorais, do tracto urinário e cerebrais.
In clinical trials treatment-related tumour haemorrhage occurred in approximately 2% of patients with GIST.
Ocorreu hemorragia tumoral relacionada com o tratamento em aproximadamente 2% dos doentes com GIST, em ensaios clínicos.
These events may occur suddenly, and in the case of pulmonary tumours, may present as severe and life-threatening haemoptysis or pulmonary haemorrhage.
Estes acontecimentos poderão ocorrer subitamente, e no caso de tumores pulmonares podem surgir como hemoptises graves ou hemorragias pulmonares graves e 3 potencialmente fatais.
Fatal pulmonary haemorrhage occurred in 2 patients receiving SUTENT on a clinical trial of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Num ensaio clínico conduzido em doentes com carcinoma do pulmão de não - pequenas células (NSCLC) metastizado, ocorreu hemorragia pulmonar fatal em 2 doentes que estavam a receber SUTENT.
Both patients had squamous cell histology.
Ambos os doentes apresentavam histologia celular escamosa.
SUTENT is not approved for use in patients with NSCLC.
O SUTENT não está aprovado para a utilização em doentes com carcinoma do pulmão de não- pequenas células.
Bleeding events occurred in 18% of patients receiving SUTENT in a phase 3 GIST Study compared to 17% of patients receiving placebo.
Ocorreram acontecimentos hemorrágicos em 18% dos doentes que receberam SUTENT num estudo de GIST de fase 3, comparativamente a 17% dos doentes que receberam placebo.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
Dos doentes que receberam SUTENT para o tratamento em primeira linha de MRCC, 28% apresentaram acontecimentos hemorrágicos comparativamente a 7% dos doentes que receberam interferão- α (IFN - α).
Seven (1.9%) patients on sunitinib malate versus 0% of patients on IFN-α experienced Grade 3 or greater treatment-related bleeding events.
Sete doentes (1, 9%) com malato de sunitinib tiveram acontecimentos hemorrágicos relacionados com o tratamento, de Grau 3 ou superior, versus 0% de doentes com IFN- α.
Of patients receiving sunitinib malate for cytokine-
Dos doentes com MRCC refractários à citocina que receberam malato de sunitinib, 26% apresentaram hemorragia.
Routine assessment of this event should include complete blood counts and physical examination.
A avaliação de rotina deste acontecimento deve incluir contagem completa das células sanguíneas e exame físico.
Epistaxis was the most common treatment-related haemorrhagic adverse event, having been reported for approximately half of the patients with solid tumours who experienced haemorrhagic events.
A epistaxis foi o acontecimento adverso hemorrágico relacionado com o tratamento mais frequente, tendo sido relatado para aproximadamente metade dos doentes com tumores sólidos que apresentaram acontecimentos hemorrágicos.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Alguns destes acontecimentos foram graves, mas muito raramente fatais.
Gastrointestinal events Nausea, diarrhoea, stomatitis, dyspepsia and vomiting were the most commonly reported treatment-related gastrointestinal events.
Acontecimentos gastrointestinais Os acontecimentos gastrointestinais mais frequentemente notificados foram náuseas, diarreia, estomatite, dispepsia e vómitos.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
As medidas de suporte para os acontecimentos gastrointestinais que requerem tratamento podem incluir administração de medicamentos anti- eméticos ou anti- diarreicos.
Gastrointestinal tract Serious, sometimes fatal gastrointestinal complications including gastrointestinal perforation have occurred rarely in patients with intra-abdominal malignancies treated with SUTENT.
Tracto gastrointestinal Raramente, ocorreram complicações gastrointestinais graves e por vezes fatais, incluindo perfuração gastrointestinal, em doentes com doença maligna intra- abdominal tratados com SUTENT.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Ocorreram hemorragias gastrointestinais graves relacionadas com o tratamento em 0, 5% dos doentes a receber placebo no estudo de GIST de fase 3.
Hypertension Treatment-related hypertension was reported in approximately 16% of patients with solid tumours.
Hipertensão Foi notificada hipertensão relacionada com o tratamento em aproximadamente 16% dos doentes com tumores sólidos.
SUTENT dosing was reduced or temporarily delayed in approximately 2.7% of this patient population.
A posologia de SUTENT foi reduzida ou temporariamente adiada em 2, 7% desta população de doentes.
None of these patients were discontinued from treatment with SUTENT.
Nenhum destes doentes descontinuou o tratamento com SUTENT.
Severe hypertension (> 200 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic) occurred in 4.7% of this patient population.
Ocorreu hipertensão grave (sistólica > 200 mmHg ou diastólica de 110 mmHg) em 4, 7% desta população de doentes.
Treatment-related hypertension was reported in approximately 24% of patients receiving sunitinib malate for treatment-naïve MRCC compared to 1% of patients receiving IFN-α.
Foi notificada hipertensão relacionada com o tratamento em, aproximadamente, 24% dos doentes que receberam malato de sunitinib para o tratamento de primeira linha do MRCC, comparativamente a 1% de doentes a tomar IFN- α.
Patients should be screened for hypertension and controlled as appropriate.
Ocorreu hipertensão grave em 5% dos doentes com tratamento de primeira linha com malato de sunitinib e em 1% dos doentes a receber IFN- α. Os doentes devem ser monitorizados para a hipertensão e apropriadamente controlados.
Temporary suspension is recommended in patients with severe hypertension that is not controlled with medical management.
É recomendada a suspensão temporária em doentes com hipertensão grave que não se encontra controlada com o acompanhamento médico.
Treatment may be resumed once hypertension is appropriately controlled.
O tratamento poderá ser retomado assim que a hipertensão estiver apropriadamente controlada.
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Hematológicos Foram notificados decréscimos na contagem absoluta de neutrófilos de gravidade Grau 3 e 4 em 10% e 1, 7% dos doentes no estudo de fase 3 do GIST, respectivamente, e em 16% e 1, 6% dos doentes no estudo de fase 3 do MRCC, respectivamente.
Decreased platelet counts of grade 3 and 4 severity were reported in 3.7% and 0.4% of patientson the phase 3 GIST study, respectively, and in 8.2% and 1.1% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
Foram notificados decréscimos na contagem de plaquetas de gravidade Grau 3 e 4 em 3, 7% e 0, 4% dos doentes no estudo de fase 3 do GIST, respectivamente, e em 8, 2% e 1, 1% dos doentes no estudo de fase 3 do MRCC, respectivamente.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
Os acontecimentos adversos acima descritos não foram cumulativos, foram tipicamente reversíveis e geralmente não resultaram na descontinuação do tratamento.
None of these events in the phase 3 studies were fatal, but rare fatal haematological events have been reported through post-marketing experience.
Nenhum destes acontecimentos foram fatais, nos estudos de fase 3, mas foram notificados acontecimentos hematológicos fatais raros, durante a experiência pós- comercialização.
Complete blood counts should be performed at the beginning of each treatment cycle for patients receiving treatment with SUTENT.
Deve ser realizada uma contagem completa das células sanguíneas no início de cada ciclo de tratamento, nos doentes a receber tratamento com SUTENT.
Cardiovascular Cardiovascular events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included left ventricular ejection fraction (LVEF) decrease and cardiac failure.
4 Cardiovascular Os acontecimentos cardiovasculares, alguns dos quais fatais, notificados pela experiência pós - comercialização, incluíram diminuição na fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) e insuficiência cardíaca.
In clinical trials, decreases in LVEF of ≥ 20% and below the lower limit of normal occurred in approximately 2% of SUTENT-treated GIST patients, 4% of cytokine-refractory MRCC patients, 2% of placebo-treated patients.
Em ensaios clínicos, ocorreu diminuição na FEVE ≥ 20% e abaixo do limite inferior do normal, em aproximadamente 2% dos doentes com GIST tratados com SUTENT, em 4% dos doentes com carcinoma de células renais metastático refractário às citocinas e em 2% dos doentes tratados com placebo.
These LVEF declines do not appear to have been progressive and often improved as treatment continued.
Estas diminuições do FEVE não aparentam ter sido progressivas e melhoraram frequentemente com a continuação do tratamento.
In the treatment-naïve MRCC study, 21% patients on SUTENT and 12% of patients on interferon-α (IFN-α), had an LVEF value below the lower limit of normal.
No estudo do tratamento em primeira linha do MRCC, 21% dos doentes que receberam SUTENT e 12% dos doentes que receberam interferão- α (IFN- α) apresentaram um valor de FEVE abaixo do limite inferior do normal.
One (< 1%) patient who received SUTENT was diagnosed with congestive heart failure (CHF).
Num doente (< 1%) que recebeu SUTENT foi diagnosticada insuficiência cardíaca congestiva (ICC).
Treatment-related adverse events of ‘ cardiac failure’, ‘ cardiac failure congestive’ or ‘ left ventricular failure’ were reported in 0.7% of patients with solid tumours and 1% of patients treated with placebo.
Foram notificados acontecimentos adversos relacionados com o tratamento de “ insuficiência cardíaca ”, “ insuficiência cardíaca congestiva ” ou “ insuficiência ventricular esquerda ” em 0, 7% dos doentes com tumores sólidos e em 1% dos doentes tratados com placebo.
All patients had GIST.
Todos os doentes tinham GIST.
SUTENT and placebo arms).
No estudo de GIST de fase 3 (n=312) os acontecimentos cardíacos fatais relacionados com o tratamento, ocorreram em 1% dos doentes, em cada braço do estudo (isto é, braço SUTENT e braço placebo).
In a phase 2 study in cytokine-refractory MRCC patients, 0.9% of patients experienced treatment-related fatal myocardial infarction and in the phase 3 study in treatment-naïve MRCC patients, 0.6% of patients on the IFN-α arm and 0 patients on the
Num estudo de fase 2 de doentes com MRCC refractários à citocina, 0, 9% dos doentes tiveram enfarte do miocárdio fatal relacionado com o tratamento e num estudo de fase 3 com doentes em tratamento de primeira linha do MRCC, 0, 6% dos doentes no braço IFN- α e 0 doentes no braço SUTENT, tiveram acontecimentos cardíacos fatais.
The relationship, if any, between receptor tyrosine kinase (RTK) inhibition and cardiac function remains unclear.
A relação entre a inibição dos receptores da tirosina- cinase e a função cardíaca, se existir, permanece por esclarecer.
Patients who presented with cardiac events within 12 months prior to SUTENT administration, such as myocardial infarction (including severe/ unstable angina), coronary/ peripheral artery bypass graft, symptomatic congestive heart failure (CHF), cerebrovascular accident or transient ischemic attack, or pulmonary embolism were excluded from SUTENT clinical studies.
Os doentes que apresentaram acontecimentos cardíacos nos 12 meses anteriores à administração de SUTENT, como enfarte do miocárdio (incluindo angina instável/ grave), bypass coronário/ arterial periférico, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática, acidente vascular cerebral ou isquémico transitório ou embolia pulmonar foram excluídos dos ensaios clínicos com SUTENT.
Close monitoring for clinical signs and symptoms of CHF should be performed, especially in patients with cardiac risk factors and/ or history of coronary artery disease.
Deve existir uma monitorização cuidadosa para sinais e sintomas clínicos de ICC, especialmente em doentes com factores de risco cardíaco e/ ou história de doença arterial coronária.
Physicians are advised to weigh this risk against the potential benefits of the drug.
Recomenda- se que os médicos avaliem estes riscos versus os potenciais benefícios do medicamento.
These patients should be carefully monitored for clinical signs and symptoms of CHF while receiving SUTENT.
Estes doentes deverão ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais e sintomas de ICC enquanto estiverem a receber SUTENT.
Baseline and periodic evaluations of LVEF should also be considered while the patient is receiving SUTENT.
Deverão ser igualmente consideradas avaliações de base e periódicas da FEVE enquanto o doente estiver a receber SUTENT.
In patients without cardiac risk factors, a baseline evaluation of ejection fraction should be considered.
Em doentes sem factores de risco cardíacos, deverá ser considerada uma avaliação de base da fracção de ejecção.
In the presence of clinical manifestations of CHF, discontinuation of SUTENT is recommended.
Na presença de manifestações clínicas de ICC, é recomendada a descontinuação de SUTENT.
The dose of SUTENT should be interrupted and/ or reduced in patients without clinical evidence of CHF but with an ejection fraction< 50% and > 20% below baseline.
A dose de SUTENT deve ser interrompida e/ ou reduzida em doentes sem evidência clínica de ICC, mas que apresentem uma fracção de ejecção < 50% e > 20% abaixo do valor de base.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential to inhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Prolongamento do intervalo QT Dados de estudos não- clínicos (in vivo e in vitro) com doses superiores à dose humana recomendada, indicam que o sunitinib tem o potencial para inibir o processo da acção de repolarização cardíaca (por ex. prolongamento do intervalo QT).
Increases in the QTc interval to over 500 msec occurred in 0.5% and changes from baseline in excess of 60 msec occurred in 1.1% of the 450 solid tumours patients; both these parameters are recognized as potentially significant changes.
Ambos os parâmetros são reconhecidos como alterações potencialmente significativas.
At approximately twice therapeutic concentrations, SUTENT has been shown to prolong the QTcF Inteval (Frederica’ s Correction).
Em concentrações de aproximadamente o dobro das concentrações terapêuticas, SUTENT demonstrou prolongar o intervalo QTcF (correcção de Frederica).
QT interval prolongation was investigated in a trial in 24 patients, aged 20-87 years, with advanced malignancies.
O prolongamento do intervalo QT foi investigado num ensaio com 24 doentes, com idades entre os 20- 87 anos, com doença maligna avançada.
The results of this study demonstrated that sunitinib had an effect on QTc (defined as a mean placebo-adjusted change of > 10 msec with a 90% CI upper limit > 15 msec) at therapeutic concentration (day 3) using the within-day baseline correction method, and at greater than therapeutic concentration (Day 9) using both baseline correction methods.
O resultado deste estudo demonstrou que sunitinib teve um efeito no QTc (definido como uma alteração média ajustada pelo placebo > 10 mseg com o limite superior do IC 90% > 15 mseg) em concentrações terapêuticas (Dia 3) utilizando o método de correcção diário da baseline, e em concentrações superiores às terapêuticas (Dia 9) utilizando ambos os métodos de correcção da baseline.
No patients had a QTc value > 500 msec.
Nenhum doentes apresentou um valor de QTc > 500 mseg.
Although an effect on QTcF was observed on Day 3 at 24 hours post-dose (i. e. at therapeutic plasma concentration expected after the recommended starting dose of 50 mg) with the within-day baseline correction method, the clinical significance of this finding is unclear.
Embora se observasse um efeito no QTcF no Dia 3, 24 h após a toma (isto é, na concentração plasmática terapêutica esperada após a dose inicial recomendada de 50 mg) com o método de correcção diário da baseline, o significado clínico desta achado não é claro.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Utilizando avaliações abrangentes de séries de ECG em tempos que correspondem ou à exposição terapêutica ou a exposições superiores à terapêutica, em nenhum dos doentes, nas populações 5 avaliáveis ou ITT, foi observado um desenvolvimento do prolongamento QTc considerado “ grave ” (isto é, igual ou superior ao Grau 3 da CTCAE versão 3. 0).
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
Nas concentrações plasmáticas terapêuticas, a alteração média máxima do QTcF (correcção de Frederica) a partir da baseline foi de 9, 6 mseg (IC90% 15, 1 mseg).
At approximately twice therapeutic concentrations, the maximum QTcF change from baseline was 15.4 msec (90% CI 22.4 msec).
Em concentrações de aproximadamente o dobro das concentrações terapêuticas, a alteração máxima do QTcF a partir da baseline foi de 15, 4 mseg (IC90% 22, 4 mseg).
Moxifloxacin (400 mg) used as a positive control showed a 5.6 msec maximum mean QTcF change from baseline.
A moxifloxacina (400 mg), utilizada como controlo positivo, demonstrou uma alteração média máxima do QTcF a partir da baseline de 5, 6 mseg.
No subjects experienced an effect on the QTc inteval greater than Grade 2 (CTCAE version 3.0).
Nenhum indivíduo teve um efeito no intervalo QTc superior ao Grau 2 (CTCAE versão 3. 0).
No patient presented with a cardiac arrhythmia.
Nenhum doente apresentou arritmia cardíaca.
QT interval prolongation may lead to an increased risk of ventricular arrhythmias including Torsade de pointes.
O prolongamento do intervalo QT pode conduzir a aumento do risco de arritmias ventriculares, incluindo torsades de pointes.
Torsade de pointes has been observed in < 0.1% of SUTENT-exposed patients.
Foi observada torsades de pointes em < 0, 1% dos doentes expostos a SUTENT.
SUTENT should be used with caution in patients with a known history of QT interval prolongation, patients who are taking antiarrhythmics, or patients with relevant pre-existing cardiac disease, bradycardia, or electrolyte disturbances.
O SUTENT deve ser usado com precaução em doentes com uma história conhecida de prolongamento do intervalo QT, em doentes que se encontrem a tomar antiarrítmicos ou em doentes com doença cardíaca pré- existente relevante, bradicardia ou perturbações electrolíticas.
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
O tratamento concomitante com inibidores potentes da CYP3A4, que podem aumentar as concentrações plasmáticas de sunitinib, deve ser administrado com precaução e a dose de SUTENT reduzida (ver secção 4. 2 e 4. 5).
Venous Thromboembolic Events Treatment-related venous thromboembolic events were reported in approximately 1.0% of patients with solid tumours who received SUTENT on clinical trials, including GIST and MRCC.
Acontecimentos tromboembólicos venosos Os acontecimentos tromboembólicos venosos relacionados com o tratamento foram notificados em, aproximadamente, 1, 0% de doentes com tumores sólidos, que receberam SUTENT nos ensaios clínicos, incluindo GIST e MRCC.
5 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT) and two were Grade 1 or 2.
Sete doentes (3%) a receber SUTENT e nenhum doente a receber placebo num estudo de fase 3 realizado em GIST apresentaram acontecimentos tromboembólicos venosos; cinco dos sete foram tromboses venosas profundas (TVP) ou tromboses de Grau 3 e dois foram Grau 1 e 2.
Four of these seven GIST patients discontinued treatment following first observation of DVT.
Quatro destes sete doentes com GIST suspenderam o tratamento após a primeira observação de TVP.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Foram notificados acontecimentos tromboembólicos venosos em sete doentes (1, 9%) que receberam SUTENT no estudo de fase 3 para o tratamento em primeira linha do MRCC e quatro doentes (2%) dos dois estudos em MRCC refractário às citocinas tiveram notificações de acontecimentos tromboembolicos venosos relacionados com o tratamento.
Six of these patients had pulmonary embolisms, one was Grade 3 and five were Grade 4, and five of these patients had DVT, one each with Grade 1 and 2, and three with Grade 3.
Seis destes doentes apresentaram embolias pulmonares, uma de Grau 3 e cinco de Grau 4, e cinco destes doentes apresentaram TVP, um de Grau 1, um de Grau 2 e três de Grau 3.
In treatment-naïve MRCC patients receiving IFN-α, six (2%) venous thromboembolic events occurred; one patient (< 1%) experienced a Grade 3 DVT and five patients (1%) had pulmonary embolisms, one with Grade 1 and four with Grade 4.
Em doentes que receberam IFN- α para o tratamento em primeira linha do MRCC, ocorreram seis (2%) acontecimentos tromboembólicos venosos; um doente (< 1%) apresentou TVP de Grau 3 e cinco doentes (1%) apresentaram embolias pulmonares, uma de Grau 1 e quatro de Grau 4.
No cases with fatal outcome were reported in GIST and MRCC registrational studies.
Não foram notificados casos fatais nos estudos de registo do GIST e MRCC.
Cases with fatal out- come had been observed in post-marketing setting (see respiratory events and section 4.8).
Foram observados casos fatais em pós- comercialização (ver acontecimentos respiratórios e secção 4. 8).
Respiratory events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Acontecimentos respiratórios Os doentes que apresentaram embolia pulmonar nos 12 meses antecedentes aos ensaios clínicos com SUTENT foram excluídos dos mesmos.
In patients who received SUTENT in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Foram notificados acontecimentos pulmonares relacionados com o tratamento (por ex.: dispneia, derrame pleural, embolia pulmonar ou edema pulmonar) nos doentes que receberam SUTENT nos estudos de regito de fase 3, em aproximadamente, 5% de doentes com GIST e 14% dos doentes com MRCC.
Rare cases with fatal outcome were reported.
Foram notificados casos raros fatais.
Approximately 8% of patients with solid tumours, including GIST and MRCC, who received SUTENT in clinical trials experienced treatment-related pulmonary events.
Aproximadamente 8% dos doentes com tumores sólidos, incluindo GIST e MRCC, que receberam SUTENT em ensaios clínicos, apresentaram acontecimentos pulmonares relacionados com o tratamento.
Cases of Pulmonary embolism were observed in approximately 1.3% of patients with GIST and in approximately 0.8% of patients with MRCC, who received Sutent in Phase 3 studies (see section 4.4 - Venous Thromboembolic Events).
Foram observados casos de embolia pulmonar em, aproximadamente, 1. 3% de doentes com GIST e em aproximadamente 0, 8% de doentes com MRCC, que receberam SUTENT em estudos de fase 3 (ver secção 4. 4 – Acontecimentos tromboembólicos venosos).
Thyroid Dysfunction Baseline laboratory measurement of thyroid function is recommended, and patients with hypothyroidism or hyperthyroidism should be treated as per standard medical practice prior to the start of sunitinib treatment.
Disfunção da tiróide Recomenda- se a análise laboratorial da função da tiróide no início do tratamento e os doentes com hipotiroidismo ou hipertiroidismo devem ser tratados de acordo com a prática clínica corrente, antes do início do tratamento com sunitinib.
All patients should be observed closely for signs and symptoms of thyroid dysfunction on sunitinib treatment.
Todos os doentes devem ser cuidadosamente observados para sinais e sintomas de disfunção da tiróide durante o tratamento com sunitinib.
Patients with signs and/ or symptoms suggestive of thyroid dysfunction should have laboratory monitoring of thyroid function performed and be treated as per standard medical practice.
Os doentes com sinais 6 e/ ou sintomas sugestivos de disfunção da tiróide devem realizar monitorização laboratorial da função tiroideia e devem ser tratados de acordo com a prática clínica corrente.
Hypothyroidism was reported as an adverse event in 7 patients (4%) across the two cytokine-refractory MRCC studies; in nine patients (2%) on SUTENT and one patient (< 1%) in the IFN-α arm in the treatment- naïve MRCC study.
O hipotiroidismo foi reportado como acontecimento adverso em 7 doentes (4%) dos dois estudos realizados no carcinoma de células renais metastático refractário às citocinas; em nove doentes (2%) que receberam SUTENT e num doente (< 1%) no braço de tratamento com INF- α, no estudo realizado em primeira linha do MRCC.
Additionally, TSH elevations were reported in 4 cytokine-refractory MRCC patients (2%).
Adicionalmente, registaram- se aumentos da TSH em 4 doentes (2%) com MRCC refractário às citocinas.
Overall, 7% of the MRCC population had either clinical or laboratory evidence of treatment-emergent hypothyroidism.
Globalmente, 7% da população com carcinoma de células renais metastático apresentaram evidência clínica ou laboratorial de hipotiroidismo emergente do tratamento.
Treatment-emergent acquired hypothyroidism was noted in 8 GIST patients (4%) on SUTENT versus 1 (1%) on placebo.
Foi observado hipotiroidismo adquirido emergente do tratamento em 8 (4%) doentes com GIST a receber SUTENT versus 1 (1%) a receber placebo.
Rare cases of hyperthyroidism, some followed by hypothyroidism, have been reported in clinical trials and through post-marketing experience.
Foram notificados casos raros de hipertiroidismo, alguns seguidos de hipotiroidismo, em ensaios clínicos e em experiência pós- comercialização.
Pancreatitis Increases in serum lipase and amylase activities were observed in patients with various solid tumours who received SUTENT.
Pancreatite Foram observados aumentos nas actividades da lipase e da amilase séricas em doentes com diversos tumores sólidos medicados com SUTENT.
Increases in lipase activities were transient and were generally not accompanied by signs or symptoms of pancreatitis in subjects with various solid tumours.
Os aumentos das actividades da lipase, em doentes com diversos tipos de tumores sólidos, foram transitórios e geralmente não foram acompanhados por sinais ou sintomas de pancreatite.
Pancreatitis has been observed rarely (< 1%) in patients receiving SUTENT for GIST or MRCC.
Foi raramente observada pancreatite (< 1%) nos doentes a receber SUTENT para o tratamento de GIST ou MRCC.
Cases of serious pancreatic events, some with fatal outcome, have been reported.
Foram notificados casos de acontecimentos pancreáticos graves, alguns dos quais fatais.
If symptoms of pancreatitis are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Se estiverem presentes sintomas de pancreatite, os doentes devem descontinuar SUTENT e receber medidas de suporte adequadas.
Hepatic Function Serious cases of SUTENT-related hepatobiliary events have been reported in patients with solid tumours; hepatic failure was observed in < 1% of these patients.
Função hepática Foram notificados casos graves de acontecimentos hepatobiliares relacionados com SUTENT em doentes com tumores sólidos; a falência hepática foi observada em < 1% destes doentes.
Cases of hepatobiliary events, some with fatal outcome, have been reported.
Foram notificados casos de acontecimentos hepatobiliares, alguns dos quais fatais.
If signs or symptoms of hepatic failure are present, SUTENT should be discontinued and appropriate supportive care should be provided.
Se estiverem presentes sinais ou sintomas de falência hepática, SUTENT deve ser descontinuado e devem ser fornecidas as medidas de suporte adequadas.
6 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Função renal A segurança do tratamento continuado com SUTENT, em doentes com proteinúria moderada a grave, não foi sistematicamente avaliada.
Cases of proteinuria and rare cases of nephrotic syndrome have been reported.
Foram notificados casos de proteinúria e casos raros de síndrome nefrótica.
Baseline urinalysis is recommended, and patients should be monitored for the development or worsening of proteinuria.
Recomenda- se análises à urina no início do tratamento, e os doentes devem ser monitorizados para o desenvolvimento ou agravamento da proteinúria.
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome.
SUTENT deve ser descontinuado em doentes com síndroma nefrótica.
Seizures In clinical studies of SUTENT and from post-marketing experience, seizures have been observed in subjects with or without radiological evidence of brain metastases.
Convulsões Foram observadas convulsões nos estudos clínicos com SUTENT e na experiência pós - comercialização, em indivíduos com ou sem evidência radiológica de metástases cerebrais.
In addition, there have been rare (< 1%) reports of subjects presenting with seizures and radiological evidence of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome (RPLS).
Adicionalmente, existiram notificações raras (< 1%) de indivíduos que apresentaram convulsões e evidência radiológica da síndrome de leocoencefalopatia posterior reversível.
Patients with seizures and signs/ symptoms consistent with RPLS, such as hypertension, headache, decreased alertness, altered mental functioning and visual loss, including cortical blindness should be controlled with medical management including control of hypertension.
Os doentes com convulsões e sinais/ sintomas consistentes com síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível, tais como hipertensão, cefaleias, diminuição do estado de alerta, alterações da função mental e perda visual, incluindo cegueira cortical, deverão ser controlados através de acompanhamento médico, que inclua o controlo da hipertensão.
Temporary suspension of SUTENT is recommended; following resolution, treatment may be resumed at the discretion of the treating physician.
Recomenda- se a suspensão temporária de SUTENT; o tratamento pode ser retomado após resolução, de acordo com o critério do médico.
Drugs that may increase sunitinib plasma concentrations:
Medicamentos que podem aumentar as concentrações plasmáticas de sunitinib:
Concomitant administration of sunitinib malate with the potent CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in a 49% and 51% increase of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of sunitinib malate in healthy volunteers.
A administração concomitante de malato de sunitinib com o inibidor potente da CYP3A4, cetoconazol, em voluntários saudáveis resultou em aumentos de, respectivamente, 49% e 51% nos
Administration of SUTENT with potent inhibitors of the CYP3A4 family (e. g. ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, grapefruit juice) may increase sunitinib concentrations Combination with inhibitors should therefore be avoided, or the selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to inhibit CYP3A4 should be considered.
A administração de SUTENT com outros inibidores potentes da família da CYP3A4 (ex., ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina e sumo de toranja) poderá aumentar as concentrações de sunitinib.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability (see section 4.2).
Se tal não for possível, poderá ser necessário reduzir a dose de SUTENT até um mínimo de 37, 5 mg diários, com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade (ver secção 4. 2).
Drugs that may decrease sunitinib plasma concentrations:
Medicamentos que podem diminuir as concentrações plasmáticas de sunitinib:
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
A administração concomitante de SUTENT com o indutor da CYP3A4, rifampicina, em voluntários saudáveis resultou em reduções de, respectivamente, 23% e 46% nos valores de Cmáx e AUC0- ∞ do complexo [sunitinib+metabolito principal] após uma dose única de SUTENT.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
A administração de SUTENT com indutores potentes da família da CYP3A4 (ex., dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital ou Hypericum perforatum, também conhecido por hipericão) poderá diminuir as concentrações de sunitinib.
Combination with inducers should therefore be avoided, or selection of an alternate concomitant medication with no, or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Como tal, a administração concomitante de indutores deverá ser evitada ou deverá ser considerada a selecção de medicação concomitante alternativa sem ou com potencial mínimo de inibição ou indução da CYP3A4.
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
Se tal não for possível, poderá ser necessário aumentar a dose de SUTENT em incrementos de 12, 5 mg (até 87, 5 mg por dia), com base na monitorização cuidadosa da tolerabilidade (ver secção 4. 2).
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Para manter as concentrações alvo de sunitinib, deve ser considerada a selecção de medicação concomitante com menor potencial de indução enzimática.
If this is not possible, dose-adjustments of SUTENT may be necessary (see section 4.2).
Se tal não for possível, podem ser necessários ajustes de dose de SUTENT (ver secção 4. 2).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Em doentes tratados com SUTENT raramente foi observada hemorragia (ver secção 4. 4).
Patients receiving concomitant treatment with anti-coagulants (e. g. warfarin; acenocumarole) may be periodically monitored by complete blood counts (platelets), coagulation factors (PT/ INR), and physical examination.
Os doentes a receber tratamento concomitante com anti- coagulantes (ex., varfarina, acenocumarol) podem ser monitorizados periodicamente por contagem completa das células sanguíneas (plaquetas), factores de coagulação (tempo de protrombina/ Relação Internacional Normalizada (INR)) e exame físico.
Pregnancy There are no studies in pregnant women using SUTENT.
Gravidez Não existem estudos em mulheres grávidas a utilizar SUTENT.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including foetal malformations (see section 5.3).
Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, incluindo malformações fetais (ver secção 5. 3).
SUTENT should not be used during pregnancy or in any woman not employing adequate contraception unless the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
O SUTENT não deve ser utilizado durante a gravidez nem em mulheres em idade fértil que não utilizem um método contraceptivo adequado, excepto se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
If the drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while receiving this drug, the patient should be apprised of the potential hazard to the foetus.
Se o medicamento for administrado durante a gravidez ou se a doente ficar grávida enquanto estiver a receber este fármaco, deverá ser informada dos potenciais riscos para o feto.
7 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
As mulheres em período fértil devem ser informadas de que deverão evitar engravidar durante o tratamento com SUTENT.
Based on non-clinical findings, male and female fertility may be compromised by treatment with SUTENT (see section 5.3).
Com base em achados não clínicos, a fertilidade masculina e feminina poderão ser comprometidas pelo tratamento com SUTENT (ver secção 5. 3).
Lactation Sunitinib and/ or its metabolites are excreted in rat milk.
Aleitamento Em ratos, o sunitinib e/ ou os seus metabolitos são excretados pelo leite.
It is not known whether sunitinib or its primary active metabolite are excreted in human milk.
Não se sabe se o sunitinib ou o seu principal metabolito activo são excretados no leite humano.
Because drugs are commonly excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, women should not breast feed while taking SUTENT.
Uma vez que os medicamentos são frequentemente excretados no leite humano e devido à possibilidade de reacções adversas graves em crianças que estão a ser amamentadas, as mulheres não deverão amamentar enquanto estiverem a tomar SUTENT.
No studies on the effects on the ability to drive or operate machinery have been performed.
Não foram realizados estudos para avaliar os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Patients should be advised that they may experience dizziness during treatment with SUTENT.
Os doentes devem ser advertidos para o facto de poderem sentir tonturas durante o tratamento com SUTENT.
The most important treatment-related serious adverse events associated with SUTENT treatment of patients with solid tumours were pulmonary embolism (1%), thrombocytopoenia (1%), tumour haemorrhage (0.9%), febrile neutropoenia (0.4%), and hypertension (0.4%).
Os acontecimentos adversos graves mais importantes relacionados com o tratamento, associados ao tratamento com SUTENT de doentes com tumores sólidos foram: embolia pulmonar (1%), trombocitopenia (1%), hemorragia tumoral (0, 9%), neutropenia febril (0, 4%) e hipertensão (0, 4%).
The most common treatment-related adverse events (experienced by at least 20% of the patients) of any grade included: fatigue; gastrointestinal disorders, such as diarrhoea, nausea, stomatitis, dyspepsia and vomiting; skin discolouration; dysgeusia and anorexia.
Os acontecimentos adversos mais frequentes, de qualquer Grau, relacionados com o tratamento (ocorridos em pelo menos 20% dos doentes), incluíram: fadiga, doenças gastrointestinais, tais como diarreia, náuseas, estomatite, dispepsia e vómitos; alteração da coloração cutânea; disgeusia e anorexia.
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Os acontecimentos adversos relacionados com o tratamento mais frequentes, de gravidade máxima Grau 3, foram a fadiga, a hipertensão e a neutropenia, e o aumento da lipase foi o acontecimento adverso relacionado com o tratamento mais frequente, de gravidade máxima Grau 4, em doentes com tumores sólidos.
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
Ocorreu hepatite e insuficiência hepática em < 1% dos doentes e prolongamento do intervalo QT em < 0, 1% (ver secção 4. 4).
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below that were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritonoeal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Os acontecimentos fatais, para além dos descritos na secção 4. 4 ou na secção 4. 8, que foram considerados possivelmente relacionados com SUTENT incluíram falência orgânica multi- sistémica, coagulação intravascular disseminada, hemorragia peritoneal, rabdomiólise, acidente cerebrovascular, desidratação, insuficiência supra- renal, renal e respiratória, derrame pleural, pneumotórax, choque e morte súbita.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
As reacções adversas relacionadas com o tratamento que foram notificadas em > 2% dos doentes com tumores sólidos encontram- se abaixo descritas por classes de sistemas de órgãos, frequência e grau de gravidade.
Frequencies are defined as:
As frequências são definidas por:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10000 a 1/ 1000), muito raros (< 1/ 10000).
Treatment-Related Adverse Reactions reported in GIST studies
Reacções adversas relacionadas com o tratamento notificadas nos estudos de GIST
All Grades n (%)
os n (%)
Grade 3 n (%)
Grau 3 n (%)
Grade 4 n (%)
Grau 4 n (%)
Blood and the lymphatic system disorders
Doenças do sangue e do
Very common Very common Very common Common Common
Muito frequentes