qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
A activação completa dos linfócitos T requer dois sinais fornecidos pelas células que apresentam antigénio: reconhecimento de um antigénio específico por um receptor da célula T (sinal 1) e um segundo, o sinal de co- estimulação.
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
Uma das vias principais de co- estimulação envolve a ligação das moléculas CD80 e CD86 na superfície das células que apresentam antigénio ao receptor CD28 nos linfócitos T (sinal 2).
Abatacept selectively inhibits this costimulatory pathway by specifically binding to CD80 and CD86.
O abatacept inibe selectivamente esta via de co- estimulação ao ligar- se especificamente à CD80 e à CD86.
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Os estudos indicam que as respostas dos linfócitos T naive são mais afectadas pelo abatacept do que as respostas dos linfócitos T memória.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
Os estudos in vitro e em modelos animais demonstram que o abatacept modula as respostas dos anticorpos e a inflamação dependentes dos linfócitos T.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
In vitro, o abatacept atenua a activação dos linfócitos T humanos, tal como medido pela diminuição da proliferação e da produção de citocinas.
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
O abatacept diminui a produção de FNTα, interferão- γ e interleucina- 2 específicos do antigénio pelos linfócitos T.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Adicionalmente, os níveis séricos da matriz da
In addition, serum levels of matrix metalloproteinase-3, which produces cartilage destruction and tissue remodelling, were decreased.
9 metaloproteinase- 3, que produz a destruição da cartilagem e a remodelação do tecido, tiveram uma diminuição.
Reductions in serum TNFα were also observed.
Também foram observadas reduções do FNTα sérico.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Eficácia e segurança clínica A eficácia e segurança do abatacept foram avaliadas em ensaios clínicos aleatorizados, em dupla ocultação, controlados por placebo, realizados com doentes adultos com artrite reumatóide activa, diagnosticada de acordo com os critérios de resposta do American College of Rheumatology (ACR).
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
Os estudos I, II, III e V exigiam que os doentes apresentassem, pelo menos, 12 articulações sensíveis ao toque e 10 articulações edemaciadas, no momento da aleatorização.
Study IV did not require any specific number of tender or swollen joints.
O estudo IV não exigia um número específico de articulações sensíveis ao toque ou edemaciadas.
In Studies I, II, and V the efficacy and safety of abatacept compared to placebo were assessed in patients with an inadequate response to methotrexate and who continued on their stable dose of methotrexate.
Nos estudos I, II e V a eficácia e segurança do abatacept em comparação com o placebo foram avaliadas em doentes com uma resposta inadequada ao metotrexato e que continuaram a tomar a sua dose fixa de metotrexato.
In addition, Study V investigated the safety and efficacy of abatacept or infliximab relative to placebo.
Adicionalmente, o estudo V comparou a eficácia e segurança do abatacept ou do infliximab em relação ao placebo.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
No estudo III, a eficácia e segurança de abatacept foram avaliadas em doentes com uma resposta inadequada a um agente bloqueador do FNT, sendo o agente bloqueador do FNT suspenso antes da aleatorização; foram permitidos outros DMARDs (fármacos antirreumatismais modificadores da doença).
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
O estudo IV avaliou em primeiro lugar a segurança nos doentes com artrite reumatóide activa com necessidade de intervenção adicional apesar da terapêutica actual com DMARDs não biológicos e/ ou biológicos; todos os DMARDs usados à altura do recrutamento foram continuados.
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
Os doentes do estudo I foram aleatorizados para receber 2 ou 10 mg/ kg de abatacept ou placebo durante 12 meses.
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Os doentes do estudo II, III e IV foram aleatorizados para receber uma dose fixa de aproximadamente 10 mg/ kg de abatacept ou placebo durante 12 (estudos II e IV) ou 6 meses (estudo III).
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
A dose de abatacept foi de 500 mg para doentes com peso inferior a 60 kg, 750 mg para doentes com peso entre 60 e 100 kg, e 1 grama para doentes com peso superior a 100 kg.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
Os doentes do estudo V foram aleatorizados para receber esta mesma dose fixa de abatacept ou 3 mg/ kg de infliximab ou placebo durante 6 meses.
Study V continued for an additional 6 months with the abatacept and infliximab groups only.
O estudo V continuou por mais 6 meses apenas com os grupos do abatacept e do infliximab.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
Os estudos I, II, III, IV e V avaliaram 339, 638, 389, 1. 441 e 431 doentes, respectivamente.
Clinical response
Resposta clínica
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
Resposta ACR Na tabela 3 é apresentada a percentagem de doentes tratados com abatacept que alcançaram respostas ACR 20, 50 e 70 no estudo II (doentes com resposta inadequada ao metotrexato) e no estudo III (doentes com resposta inadequada ao agente bloqueador do FNT).
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
Nos doentes tratados com abatacept, nos estudos II e III, após a administração da primeira dose (dia 15) foi observada uma melhoria estatisticamente significativa na resposta ACR 20 versus placebo, e esta melhoria manteve- se significativa enquanto duraram os estudos.
In Study II, 43% of the patients who had not achieved an ACR 20 response at 6 months developed an ACR 20 response at 12 months.
No estudo II, 43% dos doentes que não tinham alcançado uma resposta ACR 20 aos 6 meses, desenvolveram uma resposta ACR 20 aos 12 meses.
Responses in Placebo-Controlled Trials
Respostas ACR em ensaios controlados por placebo
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
Percentagem de doentes Resposta inadequada ao Resposta inadequada ao agente metotrexato (MTX) bloqueador do FNT Estudo II Estudo III Abatacepta Abatacepta Placebo Placebo +DMARDsb +DMARDsb +MTX +MTX
Response Rate ACR 20
Taxa de resposta ACR 20
n = 133
n = 424 n = 214 n = 256 n = 133 23% * 18% **
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
Mês 12 ACR 50
5% 20% NAd
17% 4% 48% *** NDd NDd
Month 6 Month 12 ACR 70
Mês 12 ACR 70
4% NAd
Mês 6
2% NAd
7% 2% 29% *** NDd NDd
Responsec *
Mês 12 Principal resposta clínicac *
14%*** 2% NAd
6% 14% *** NDd NDd 2%
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
p < 0, 005, abatacept vs. placebo. ** p < 0, 01, abatacept vs. placebo. *** p < 0, 001, abatacept vs. placebo. a Dose fixa de aproximadamente 10 mg/ kg (ver secção 4. 2). b Os DMARDs concomitantes incluíram um ou mais dos seguintes: metotrexato, cloroquina/ hidroxicloroquina, sulfassalazina, leflunomida, azatioprina, ouro e anacinra. c A principal resposta clínica é definida como a obtenção de uma resposta ACR 70 durante um período contínuo de 6 meses. d Ao fim de 6 meses, foi dada aos doentes a oportunidade de entrarem num estudo sem ocultação.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
Na extensão, sem ocultação, dos estudos I, II e III, foram observadas respostas ACR 20, 50 e 70 duradouras e mantidas durante 48, 24 e 18 meses, respectivamente, do tratamento com abatacept.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
No estudo I, aos 48 meses, foram observadas respostas ACR 20 em 71% (42/ 59) dos doentes, ACR 50 em 41% (24/ 59) e ACR 70 em 31% (18/ 58).
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
No estudo II, aos 24 meses, foram observadas respostas ACR 20 em 88% (291/ 332) dos doentes, ACR 50 em 62% (205/ 332) e ACR 70 em 38% (127/ 334).
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
No estudo III, aos 18 meses, foram observadas respostas ACR 20 em 70% (118/ 167) dos doentes, ACR 50 em 43% (73/ 168) e ACR 70 em 22% (37/ 169).
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Foram observadas melhorias maiores com o abatacept do que com o placebo noutras medidas da actividade da artrite reumatóide não incluídas nos critérios da resposta ACR, tais como a rigidez matinal.
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
Resposta DAS28 A actividade da doença foi também avaliada usando o índice Disease Activity Score 28 (DAS28).
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
Nos estudos II, III e V houve uma melhoria significativa no DAS em comparação com o placebo.
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
Estudo V: abatacept ou infliximab versus placebo Foi realizado um estudo aleatorizado, em dupla ocultação, para avaliar a eficácia e a segurança do abatacept ou do infliximab versus placebo em doentes com resposta inadequada ao metotrexato (estudo V).
The primary outcome was the mean change in disease activity in abatacept- treated patients compared to placebo-treated patients at 6 months with a subsequent double-blind assessment of safety and efficacy of abatacept and infliximab at 12 months.
O resultado principal foi a alteração média na actividade da doença nos doentes tratados com abatacept em comparação com os doentes tratados com placebo aos 6 meses com uma avaliação subsequente em dupla ocultação da segurança e eficácia do abatacept e do infliximab aos 12 meses.
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Aos seis meses, no grupo do ensaio controlado por placebo foi observada uma melhoria superior (p < 0, 001) no DAS28 com o abatacept e o infliximab em comparação com o placebo; os resultados
The ACR responses in Study V were consistent with the DAS28 score.
As respostas ACR no estudo V foram consistentes com o índice DAS28.
Further improvement was observed at 12 months with abatacept.
Foi observada uma melhoria adicional com o abatacept aos 12 meses.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
Aos 6 meses a incidência de acontecimentos adversos de infecções foi de 48, 1% (75), 52, 1% (86), e de 51, 8% (57) e a incidência de acontecimentos adversos graves de infecções foi de 1, 3% (2), 4, 2% (7), e de 2, 7% (3) para os grupos de abatacept, infliximab e placebo, respectivamente.
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
Aos 12 meses, a incidência de acontecimentos adversos de infecções foi de 59, 6% (93), 68, 5% (113), e a incidência de acontecimentos adversos graves de infecções foi de 1, 9% (3) e de 8, 5% (14) para os grupos de abatacept e infliximab, respectivamente.
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Resposta radiográfica No estudo II foi avaliada a deterioração estrutural da articulação através de radiografias durante um período de dois anos.
The results were measured using the Genant-modified total Sharp score (TSS) and its components, the erosion score and joint space narrowing (JSN) score.
Os resultados foram medidos usando a Pontuação Total de Sharp (TSS) modificada por Genant e seus componentes, pontuação da erosão e pontuação do estreitamento do espaço articular (EEA).
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
A TSS basal média foi de 31, 7 nos doentes tratados com abatacept e de 33, 4 nos doentes tratados com placebo.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
O abatacept/ metotrexato reduziu a taxa de progressão das lesões estruturais em comparação com o placebo/ metotrexato após 12 meses de tratamento, tal como indicado na Tabela 4.
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
A taxa de progressão de lesão estrutural no ano 2 foi significativamente inferior do que no ano 1 para os doentes aleatorizados para o abatacept (p < 0, 0001).
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Alterações radiográficas médias ao longo de 12 meses Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a
no estudo II Valor P a
Based on non-parametric analysis.
Baseado numa análise não paramétrica.
Physical function response Improvement in physical function was measured by the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in Studies II, III, IV and V and the modified HAQ-DI in Study I.
Resposta da função física A melhoria na função física foi medida pelo Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação da Saúde (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ- DI) nos estudos II, III, IV e V, e pelo HAQ- DI modificado no estudo I.
The results from Studies II and III are shown in Table 5.
Os resultados obtidos nos estudos II e III são apresentados na Tabela 5.
Improvement in Physical Function in Placebo-Controlled Trials Inadequate Response to Inadequate Response Methotrexate TNF Blocking Agent Study II Study III
Melhoria na função física nos ensaios controlados por Resposta inadequada ao
to
placebo Resposta inadequada ao
HAQc Disability
metrotexato Estudo II
Index Baseline (Mean) Mean Improvement from Baseline
Basal (Média) Melhoria média desde o basal (Referência)
+MTX 1.69 (n = 422)
1, 69 (n= 422)
+MTX 1.69 (n = 212)
1, 69 (n= 212)
+DMARDsb 1.83 (n = 249)
1, 83 (n= 249)
+DMARDsb 1.82 (n = 130)
1, 82 (n= 130)
0.59*** (n = 420)
(n= 420) 0, 66 *** (n= 422)
0.40 (n = 211)
(n= 211) 0, 37 (n= 212)
0.45*** (n = 249)
(n= 249) NDe
0.11 (n = 130)
(n= 130) NDe
Month 12 Proportion of patients with a clinically meaningful improvementd
Mês 6
Month 6 Month 12
Mês 12
47%*** NAe
NDe
23% NAe
NDe
p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = best, 3 = worst; 20 questions; 8 categories: dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. d Reduction in HAQ-DI of ≥ 0.3 units from baseline. e After 6 months, patients were given the opportunity to enter into an open-label study.
p < 0, 001, abatacept vs. placebo. a Dose fixa de aproximadamente 10 mg/ kg (ver secção 4. 2). b Os DMARDs concomitantes incluíram um ou mais dos seguintes: metotrexato, cloroquina/ hidroxicloroquina, sulfassalazina, leflunomida, azatioprina, ouro e anacinra. c Questionário de Avaliação da Saúde; 0 = melhor, 3 = pior; 20 perguntas; 8 categorias: vestir- se e arranjar- se, levantar- se, comer, andar, fazer a higiene, alcançar, agarrar e actividades. d Redução no HAQ- DI de ≥ 0, 3 unidades em relação aos valores do basal. e Ao fim de seis meses, foi dada aos doentes a oportunidade de entrarem num estudo sem ocultação.
In Study II, among patients with clinically meaningful improvement at month 12, 88% retained the response at month 18, and 85% retained the response at month 24.
No estudo II, dos doentes com melhoria clinicamente significativa ao mês 12, 88% mantiveram a resposta ao mês 18, e 85% mantiveram a resposta ao mês 24.
During the open-label period of Studies I, II, and III, the improvement in physical function has been maintained through 48, 24, and 18 months, respectively.
Durante o período sem ocultação dos estudos I, II e III, a melhoria na função física foi mantida durante 48, 24 e 18 meses, respectivamente.
Health-related outcomes and quality of life Health-related quality of life was assessed by the SF-36 questionnaire at 6 months in Studies I, II, and III and at 12 months in Studies I and II.
Resultados relacionados com a saúde e qualidade de vida A qualidade de vida relacionada com a saúde foi avaliada pelo questionário SF- 36 aos 6 meses nos estudos I, II e III, e aos 12 meses nos estudos I e II.
In these studies, clinically and statistically significant improvement was observed in the abatacept group as compared with the placebo group in all 8 domains of the SF-36 (4 physical domains: physical function, role physical, bodily pain, general health; and 4 mental domains: vitality, social function, role emotional, mental health), as well as the Physical Component Summary and the Mental Component Summary.
Nestes estudos foi observada uma melhoria estatisticamente e clinicamente significativa no grupo do abatacept, em comparação com o grupo do placebo em todos os 8 domínios do SF- 36 (4 domínios físicos: função física, desempenho físico, dores no corpo, saúde em geral; e 4 domínios mentais: vitalidade, função social, desempenho emocional e saúde mental), bem como no Resumo dos Componentes Físicos e no Resumo dos Componentes Mentais.
After multiple intravenous infusions (days 1, 15, 30, and every 4 weeks thereafter), the pharmacokinetics of abatacept in rheumatoid arthritis patients showed dose-proportional increases of Cmax and AUC over the dose range of 2 mg/ kg to 10 mg/ kg.
Após perfusões intravenosas múltiplas (dias 1, 15, 30 e depois cada 4 semanas), a farmacocinética do abatacept nos doentes com artrite reumatóide mostrou aumentos da Cmax e AUC proporcionais à dose, no intervalo posológico de 2 mg/ kg a 10 mg/ kg.
At 10 mg/ kg, the mean terminal half-life was 13.1 days, ranging from 8 to 25 days.
Com 10 mg/ kg, a média da semi- vida terminal foi de 13, 1 dias, variando entre 8 e 25 dias.
The mean distribution volume (Vss) was 0.07 l/ kg and ranged from 0.02 to 0.13 l/ kg.
O volume de distribuição médio (Vss) foi de 0, 07 l/ kg e variou entre 0, 02 e 0, 13 l/ kg.
The systemic clearance was approximately 0.22 ml/ h/ kg.
A depuração sistémica foi de aproximadamente 0, 22 ml/ h/ kg.
Mean steady-state trough concentrations were approximately 25 μ g/ ml, and mean Cmax concentrations were approximately 290 μ g/ ml.
As concentrações médias no estado estacionário foram de, aproximadamente, 25 μg/ ml, e as concentrações Cmax médias de 290 μg/ ml.
No systemic accumulation of abatacept occurred upon continued repeated treatment with 10 mg/ kg at monthly intervals in rheumatoid arthritis patients.
Em doentes com artrite reumatóide não ocorreu acumulação sistémica do abatacept com o tratamento continuado com 10 mg/ kg a intervalos mensais.
Population pharmacokinetic analyses revealed that there was a trend toward higher clearance of abatacept with increasing body weight.
As análises farmacocinéticas populacionais revelaram que existia uma tendência para uma maior depuração do abatacept com o aumento do peso corporal.
Age and gender (when corrected for body weight) did not 12 affect clearance.
13 peso corporal) não afectaram a depuração.
Methotrexate, NSAIDs, corticosteroids, and TNF blocking agents were not found to influence abatacept clearance.
O metotrexato, os AINEs, os corticosteróides e os agentes bloqueadores do FNT não mostraram influenciar a depuração do abatacept.
The pharmacokinetics of abatacept have not been studied in children and adolescents.
A farmacocinética do abatacept não foi estudada em crianças e adolescentes.
No studies were conducted to examine the effects of either renal or hepatic impairment on the pharmacokinetics of abatacept.
Não foram realizados estudos para examinar os efeitos do compromisso renal ou hepático na farmacocinética do abatacept.
No mutagenicity or clastogenicity was observed with abatacept in a battery of in vitro studies.
Não se observou mutagenicidade ou clastogenicidade com o abatacept numa série de estudos in vitro.
In a mouse carcinogenicity study, increases in the incidence of malignant lymphomas and mammary gland tumours (in females) occurred.
Num estudo de carcinogenicidade no ratinho, ocorreu aumento na incidência de linfomas malignos e tumores nas glândulas mamárias (nas fêmeas).
The increased incidence of lymphomas and mammary tumours observed in mice treated with abatacept may have been associated with decreased control of murine leukaemia virus and mouse mammary tumour virus, respectively, in the presence of long-term immunomodulation.
O aumento na incidência de linfomas e tumores mamários observados nos ratinhos tratados com abatacept pode ter estado associado com a diminuição do controlo do vírus da leucemia em murinos e do vírus do tumor mamário nos ratinhos, respectivamente, na presença de imunomodulação a longo prazo.
In a one-year toxicity study in cynomolgus monkeys, abatacept was not associated with any significant toxicity.
Num estudo de toxicidade com a duração de um ano, realizado em macacos cinomolgos, o abatacept não esteve associado a nenhuma toxicidade significativa.
Reversible pharmacological effects consisted of minimal transient decreases in serum IgG and minimal to severe lymphoid depletion of germinal centres in the spleen and/ or lymph nodes.
Os efeitos farmacológicos reversíveis consistiram em decréscimos transitórios mínimos no nível de IgG sérico e na depleção linfóide mínima a grave dos centros germinais dos nódulos do baço e/ ou linfóides.
No evidence of lymphomas or preneoplastic morphological changes was observed, despite the presence of a virus, lymphocryptovirus, which is known to cause such lesions in immunosuppressed monkeys within the time frame of this study.
Não foi observada evidência de linfomas ou alterações morfológicas pre- neoplásicas, apesar da presença de um vírus, linfocriptovírus, que é conhecido por causar este tipo de lesões nos macacos imunodeprimidos, dentro do período de tempo deste estudo.
The relevance of these findings to the clinical use of ORENCIA is unknown.
Desconhece- se a relevância destes resultados para a utilização clínica de ORENCIA.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility.
Nos ratos, o abatacept não causou efeitos indesejáveis na fertilidade dos machos ou das fêmeas.
Embryo-foetal development studies were conducted with abatacept in mice, rats, and rabbits at doses up to 20 to 30 times a human 10 mg/ kg dose and no undesirable effects were observed in the offspring.
Foram realizados estudos de desenvolvimento embriofetal com o abatacept em ratinhos, ratos e coelhos, com doses 20 a 30 vezes superiores à dose humana de 10 mg/ kg, não tendo sido observados efeitos indesejáveis nas crias.
In rats and rabbits, abatacept exposure was up to 29-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Nos ratos e coelhos, a exposição ao abatacept foi de até 29 vezes uma exposição humana de 10 mg/ kg, com base na AUC.
Abatacept was shown to cross the placenta in rats and rabbits.
O abatacept mostrou atravessar a placenta em ratos e coelhos.
In a pre- and postnatal development study with abatacept in rats, no undesirable effects were observed in pups of dams given abatacept at doses up to 45 mg/ kg, representing 3-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Num estudo de desenvolvimento pré - e pós- natal com abatacept em ratos, não foram observados efeitos indesejáveis nas crias das fêmeas que tinham recebido abatacept em doses até 45 mg/ kg, representando uma exposição 3 vezes superior à exposição humana de 10 mg/ kg, com base na AUC.
At a dose of 200 mg/ kg, representing 11-fold a human exposure at 10 mg/ kg based on AUC, limited changes in immune function (a 9-fold increase in the mean T-cell-dependent antibody response in female pups and inflammation of the thyroid of 1 female pup out of 10 male and 10 female pups evaluated at this dose) were observed.
Com uma dose de 200 mg/ kg, representando uma exposição 11 vezes superior à exposição humana de 10 mg/ kg com base na AUC, foram observadas alterações limitadas na função imunitária (um aumento de 9 vezes na resposta média dos anticorpos dependentes das células T, nas crias do sexo feminino e inflamação da tiróide de uma cria do sexo feminino em cada 10 crias do sexo masculino e 10 crias do sexo feminino, avaliadas com esta dose).
Maltose Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium chloride
Maltose Dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado Cloreto de sódio
ORENCIA should not be infused concomitantly in the same intravenous line with other medicinal products.
A perfusão de ORENCIA não deverá ser feita concomitantemente com outros medicamentos na mesma linha intravenosa.
ORENCIA should NOT be used with siliconised syringes (see section 6.6).
ORENCIA NÃO deve ser utilizado com seringas siliconisadas (ver secção 6. 6).
Unopened vial:
Frascos para injectáveis antes da abertura:
After reconstitution: chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
14 Após reconstituição: foi demonstrada estabilidade química e física durante 24 horas a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, the reconstituted solution should be diluted immediately.
Do ponto de vista microbiológico, a solução reconstituída deve ser diluída de imediato.
13 After dilution: when the reconstituted solution is diluted immediately, the chemical and physical in-use stability of the diluted infusion solution has been demonstrated for 24 hours at 2°C - 8°C.
Após diluição: quando a solução reconstituída é diluída de imediato, foi demonstrada estabilidade química e física durante 24 horas a 2°C - 8°C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado de imediato.
250 mg powder in a vial (Type 1 glass) with a stopper (halobutyl-rubber) and flip off seal (aluminium) with a silicone-free syringe (polyethylene).
250 mg de pó num frasco para injectáveis (vidro do Tipo 1) com rolha (borracha de halobutilo) e selo "flip off" (alumínio) com uma seringa sem silicone (polietileno).
Packs of 1, 2, or 3 vials (each 15 ml) and 1, 2, or 3 silicone-free syringes, respectively.
Embalagens com 1, 2 ou 3 frascos para injectáveis (de 15 ml) e 1, 2 ou 3 seringas sem silicone, respectivamente.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practices rules, particularly with respect to asepsis.
A reconstituição e a diluição devem ser realizadas de acordo com as boas práticas, nomeadamente em relação à assépsia.
Reconstitution 1.
Reconstituição 1.
Determine the dose and the number of ORENCIA vials needed (see section 4.2).
Determinar a dose e o número de frascos para injectáveis de ORENCIA necessários (ver secção 4. 2).
Under aseptic conditions, reconstitute each vial with 10 ml of water for injections, using the silicone free-disposable syringe provided with each vial (see section 6.2) and an 18-21 gauge needle.
Sob condições assépticas, reconstituir cada frasco para injectáveis com 10 ml de água para preparações injectáveis, utilizando a seringa sem silicone fornecida com cada frasco para injectáveis (ver secção 6. 2) e uma agulha de 18- 21 gauge.
- Remove the flip-top from the vial and wipe the top with an alcohol swab.
- Remover a tampa do frasco para injectáveis e limpar o topo com um algodão embebido em álcool.
- Insert the syringe needle into the vial through the centre of the rubber stopper and direct the stream
- Inserir a agulha da seringa no frasco para injectáveis pelo centro da rolha de borracha e direccionar o
of water for injections to the glass wall of the vial.
jacto de água para preparações injectáveis para a parede de vidro do frasco para injectáveis.
- Do not use the vial if the vacuum is not present.
- Não utilizar o frasco para injectáveis se não houver vácuo.
- Remove the syringe and needle after 10 ml of water for injections have been injected into the vial.
- Remover a seringa e a agulha após a introdução de 10 ml de água para preparações injectáveis.
- To minimise foam formation in solutions of ORENCIA, the vial should be rotated with gentle
- Para minimizar a formação de espuma nas soluções de ORENCIA, o frasco para injectáveis deve ser
swirling until the contents are completely dissolved.
suavemente rodado com movimentos circulares até o conteúdo estar completamente dissolvido.
Avoid prolonged or vigorous agitation.
Evitar agitação prolongada ou vigorosa.
- Upon complete dissolution of the powder, the vial should be vented with a needle to dissipate any
- Após completa dissolução do pó, a rolha do frasco para injectáveis deve ser perfurada com uma
foam that may be present.
agulha para dissipar qualquer espuma que possa estar presente.
- After reconstitution the solution should be clear and colourless to pale yellow.
- Após reconstituição a solução deve ser transparente e incolor a amarelo pálido.
Do not use if opaque
Não utilizar se
particles, discolouration, or other foreign particles are present.
estiverem presentes partículas opacas, alteração da cor ou outras partículas.
Dilution 3.
Diluição 3.
Immediately after reconstitution, the product must be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Imediatamente após a reconstituição, o medicamento tem de ser ainda diluído para 100 ml com solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%).
- From a 100 ml infusion bag or bottle, withdraw a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%)
- De um saco ou frasco para perfusão de 100 ml retirar um volume de solução injectável de cloreto de
solution for injection equal to the volume of the reconstituted vials (for 2 vials remove 20 ml, for 3 vials remove 30 ml, for 4 vials remove 40 ml).
sódio 9 mg/ ml (0, 9%) igual ao volume dos fracos para injectáveis reconstituídos (para 2 frascos para injectáveis retirar 20 ml, para 3 frascos para injectáveis retirar 30 ml, para 4 frascos para injectáveis retirar 40 ml).
- Slowly add the reconstituted ORENCIA solution from each vial to the infusion bag or bottle using
- Lentamente, adicionar a solução de ORENCIA reconstituída de cada frasco para injectáveis para o
the same silicone-free disposable syringe provided with each vial.
saco ou frasco de perfusão utilizando a mesma seringa sem silicone fornecida com cada frasco para injectáveis.
- Gently mix.
- Misturar suavemente.
The concentration of the fully diluted ORENCIA solution in the infusion bag or bottle
A concentração da solução de ORENCIA no saco ou frasco para perfusão,
will be approximately 5, 7.5, or 10 mg of abatacept per ml of solution depending on whether 2, 3, or 4 vials of abatacept are used.
após diluição total, será de aproximadamente 5, 7, 5 ou 10 mg de abatacept por ml de solução, dependendo se são utilizados 2, 3 ou 4 frascos para injectáveis.
- Any unused portion in the vials must be immediately discarded in accordance with local
- Qualquer solução não utilizada tem de ser imeditatamente rejeitada de acordo com as exigências
requirements.
locais.
When reconstitution and dilution are performed under aseptic conditions ORENCIA infusion solution can be used immediately or within 24 hours if stored refrigerated at 2°C to 8°C.
Quando a reconstituição e a diluição são realizadas sob condições assépticas, a solução para perfusão de ORENCIA pode ser utilizada imediatamente ou até 24 horas se refrigerada de 2°C - 8°C.
Prior to administration, the ORENCIA solution should be inspected visually for particulate matter and discolouration.
Antes de ser administrada, a solução de ORENCIA deve ser inspeccionada visualmente quanto a partículas e a coloração.
Discard the solution if any particulate matter or discolouration is observed.
Rejeitar a solução se forem observadas partículas ou alteração da cor.
The entire, fully diluted ORENCIA solution should be administered over a period of 30 minutes and must be administered with an infusion set and a sterile, non-pyrogenic, low-protein-binding filter (pore size of 0.2 to 1.2 μ m).
Toda a solução de ORENCIA após diluição total deve ser administrada durante um período de 30 minutos e tem de ser administrada com um sistema de perfusão e um filtro esterilizado, apirogénico, com baixa ligação às proteínas (tamanho dos poros de 0, 2 a 1, 2 μm).
- Do not store any unused portion of the infusion solution for reuse.
- Não conservar qualquer porção da solução para perfusão não utilizada para re- utilização.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Reino Unido
Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 USA
Bristol- Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 EUA
101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 USA
101 International Drive Portsmouth, NH 03801- 2815 EUA
Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italy
Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Itália
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES relativas À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
The CHMP considered that a Patient Alert Card should be provided and this is included in Annex III.
O CHMP considera que um Cartão de Alerta do Doente deve ser fornecido e este está incluído no Anexo III.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance is in place and functioning before the product is placed on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância está estabelecido e a funcionar antes de colocar o medicamento no mercado.
Risk Management plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
Plano de Gestão do Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e as actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância.
An updated Risk Management Plan should be provided as per CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use.
Deve ser fornecido um Plano de Gestão do Risco actualizado de acordo com a "Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use" do Comité dos Medicamento para Uso Humano.
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept
ORENCIA 250 mg pó para concentrado para solução para perfusão Abatacept
Each vial contains 250 mg abatacept.
Cada frasco para injectáveis contém 250 mg de abatacept.
Excipients: maltose, sodium dihydrogen phosphate monohydrate and sodium chloride
Excipientes: maltose, dihidrogenofosfato de sódio mono- hidratado e cloreto de sódio
1 vial 1 sterile silicone-free syringe
1 frasco para injectáveis 1 seringa esterilizada sem silicone
2 vials 2 sterile silicone-free syringes
2 frascos para injectáveis 2 seringas esterilizadas sem silicone
3 vials 3 sterile silicone-free syringes
3 frascos para injectáveis 3 seringas esterilizadas sem silicone
Intravenous use after reconstitution and dilution Read the package leaflet before reconstitution and use.
Consultar o folheto informativo antes de reconstituir e utilizar.
For single use only.
Apenas para uma utilização.
Use the silicone-free disposable syringe included in the package for reconstitution.
Para a reconstituição utilizar a seringa descartável sem silicone incluída na embalagem.
20 Read the package leaflet for the shelf-life of the reconstituted product.
21 Ler o folheto informativo quanto à validade do medicamento após reconstituição.
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1 DH Reino Unido
Justification for not including Braille accepted.
A justificação para não incluir a informação em Braille foi aceite
TRAY LABEL
RÓTULO DO TABULEIRO
NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept Intravenous use
ORENCIA 250 mg pó para concentrado para solução para perfusão Abatacept Via intravenosa
23 PATIENT ALERT CARD TEXT
24 TEXTO PARA O CARTÃO DE ALERTA DO DOENTE
Orencia Patient Alert Card
Cartão de Alerta do doente sobre Orencia
Infections
Infecções −
This alert card contains important safety information that you need to be aware of before you are given ORENCIA and during treatment with ORENCIA. • Show this card to any doctor involved in
Este cartão de alerta contém informação de segurança importante que necessitará de saber antes de ORENCIA lhe ser administrado e durante o tratamento com ORENCIA. • Mostre este cartão a qualquer médico
If you develop symptoms suggestive of infections, such as fever, persistent cough, weight loss, or listlessness, seek medical attention immediately.
Se desenvolver sintomas sugestivos de infecções, tais como febre, tosse persistente, perda de peso ou apatia, procure cuidados médicos de imediato.
your treatment.
envolvido no seu tratamento.
Dates of ORENCIA Treatment:
Datas do tratamento com ORENCIA:
Infections Start:
Infecções Início:
Most recent:
ORENCIA aumenta o risco de infecções. ____________________
- You should not be treated with ORENCIA
- Não deve ser tratado com ORENCIA se
if you have severe infection. - You should be screened for certain infections prior to treatment with
Mais recente: tiver infecções graves.
____________________
- Deve ser examinado quanto a certas ____________________
You should be screened for TB
infecções antes do tratamento com ORENCIA, de acordo com orientações • Ver o folheto Informativo de ORENCIA relevantes. para informação adicional. • Certifique- se que também tem consigo uma Tuberculose:
• See the ORENCIA package leaflet for more information. • Please make sure you also have a list of all your other medicines with you at any visit to a health care professional.
Desconhece- se a segurança de lista de todos os seus outros medicamentos ORENCIA em indivíduos com tuberculose quando procurar um profissional de saúde. latente.
prior to ORENCIA treatment.
Deve ser examinado quanto a tuberculose latente antes do tratamento com Nome do Doente: ____________________ ORENCIA.
It is very Patient’s Name: ____________________ important that you tell your doctor if you Doctor’ s Name: ____________________ have ever had TB, or if you have been in close contact with someone who has had TB.
É muito importante que informe Nome do Médico: ____________________ o seu médico caso já tenha tido tuberculose, ou se esteve em contacto próximo com Telefone do Médico: ____________________ alguém que teve tuberculose.
Doctor’s Phone: ____________________ Hepatitis:
Hepatite:
Keep this card with you for 3 months after the You should be screened for viral hepatitis in last ORENCIA dose, since side effects may
Deve ser examinado quanto a hepatite vírica de acordo com orientações publicadas.
occur a long time after your last dose of ORENCIA.
Mantenha este cartão consigo durante 3 meses após a última dose de ORENCIA, uma vez que os efeitos secundários podem ocorrer muito tempo após a última dose de ORENCIA.
INFORMATION FOR THE USER ORENCIA 250 mg powder for concentrate for solution for infusion Abatacept
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR ORENCIA 250 mg pó para concentrado para solução para perfusão Abatacept
What ORENCIA is and what it is used for 2.
O que é ORENCIA e para que é utilizado 2.
Before you use ORENCIA 3.
Antes de utilizar ORENCIA 3.
How to use ORENCIA 4.
Como utilizar ORENCIA 4.
Possible side effects 5 How to store ORENCIA 6.
Como conservar ORENCIA 6.
WHAT ORENCIA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ORENCIA E PARA QUE É UTILIZADO
ORENCIA is an infusion treatment for adults with moderate to severe rheumatoid arthritis and is used in combination with a medicine called methotrexate.
ORENCIA é um tratamento administrado por perfusão para adultos com artrite reumatóide moderada a grave e é utilizado em associação com um medicamento denominado metotrexato.
The active ingredient of ORENCIA, abatacept, is a protein produced in cell cultures.
O componente activo de ORENCIA, o abatacept, é uma proteína produzida em culturas celulares.
Rheumatoid arthritis is a long-term progressive systemic disease that, if untreated, can lead to serious consequences, such as joint destruction, increased disability and impairment of daily activities.
A artrite reumatóide é uma doença sistémica progressiva de longo prazo que, se não for tratada, pode levar a consequências graves, tais como destruição das articulações e aumento da incapacidade para realizar as actividades diárias.
In people with rheumatoid arthritis the body's own immune system attacks normal body tissues, leading to pain and swelling of the joints.
Nas pessoas com artrite reumatóide, o próprio sistema imunitário ataca os tecidos normais causando dor e inchaço das articulações.
This can cause joint damage.
Esta situação pode causar lesão nas articulações.
ORENCIA lessens the immune system's attack on normal t issues by interfering with the immune cells (called T lymphocytes) that contribute to the development of rheumatoid arthritis.
ORENCIA diminui o ataque do sistema imunitário aos tecidos normais interferindo com as células imunitárias (denominadas células T) que contribuem para o desenvolvimento de artrite reumatóide.
ORENCIA is used after another group of medicines called TNF blockers.
ORENCIA é utilizado após outro grupo de medicamentos denominados inibidores FNT.
ORENCIA is used to:
ORENCIA é utilizado para:
- slow down the damage to your joints
- atrasar a lesão nas articulações
- improve your physical function
- melhorar a função física
BEFORE YOU USE ORENCIA
ANTES DE UTILIZAR ORENCIA
Do not use ORENCIA If you are allergic (hypersensitive) to abatacept or any of the other ingredients.
Não utilize ORENCIA Se tem alergia (hipersensibilidade) ao abatacept ou a qualquer outro componente.
If you have a severe or uncontrolled infection, therapy with ORENCIA must not be started.
Se tem uma infecção grave ou não controlada, a terapêutica com ORENCIA não pode ser iniciada.
Having an infection could put you at risk of serious side effects from ORENCIA.
A presença de uma infecção pode colocá- lo em risco de ter efeitos secundários graves com ORENCIA.
Take special care with ORENCIA If you experience allergic reactions such as chest tightness, wheezing, severe dizziness or lightheadedness, swelling or skin rash tell your doctor immediately.
Tome especial cuidado com ORENCIA Se teve reacções alérgicas como aperto no peito, respiração ruidosa, tonturas graves ou atordoamento, inchaço ou erupção cutânea, informe o seu médico imediatamente.
If you have any kind of infection, including long-term or localised infection, or often get infections.
Se tem qualquer tipo de infecção, incluindo infecção de longa duração ou localizada, ou se tem infecções frequentemente.
It is important you tell your doctor if you have symptoms of infection (e.g. fever, malaise, dental problems).
É importante que avise o seu médico se tiver quaisquer sintomas de infecção (ex. febre, mal- estar, problemas nos doentes).
ORENCIA also can lower your body's ability to fight infection and the treatment can make you more prone to getting infections or make any infection you have worse.
ORENCIA também pode diminuir a capacidade do organismo em combater infecções e o tratamento pode torná- lo mais susceptível a ter infecções ou agravar qualquer infecção que tenha.
If you have had tuberculosis (TB) or have symptoms of tuberculosis (persistent cough, weight loss, listlessness, mild fever) tell your doctor.
27 Se já teve tuberculose ou tem sintomas de tuberculose (tosse persistente, perda de peso, apatia, febre ligeira) informe o seu médico.
Before you use ORENCIA, your doctor will examine you for tuberculosis or do a skin test.
Antes de utilizar ORENCIA, o seu médico irá examiná- lo quanto a uma possível tuberculose ou fazer um teste cutâneo.
26 If you have viral hepatitis tell your doctor.
Se já teve hepatite viral informe o seu médico.
Before you use ORENCIA, your doctor may examine you for hepatitis.
Antes de utilizar ORENCIA, o seu médico poderá examiná- lo quanto a uma possível hepatite.
If you have cancer.
Se já teve cancro.
Your doctor will have to decide if you can still be given ORENCIA.
O seu médico decidirá se ORENCIA lhe poderá ser administrado.
If you recently had a vaccination or are planning to have one.
Se foi vacinado recentemente ou se planeia ser vacinado.
Some vaccines should not be given while receiving ORENCIA.
Algumas vacinas não devem ser administradas durante o tratamento com ORENCIA.
Check with your doctor before you receive any vaccines.
Confirme com o seu médico antes de receber quaisquer vacinas.