qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- You have a history of bleeding disorders (tendency to develop bruises).
Se tiver história de hemorragias (tendência para desenvolver nódoas negras).
- If yYou have high blood pressure.
- Se tiver hipertensão arterial
- You are considering stopping XERISTAR (see section 3).
- Se estiver a considerar parar XERISTAR (ver secção 3)
XERISTAR may cause a sensation of restlessness or an inability to sit or stand still.
XERISTAR pode causar uma sensação de agitação ou incapacidade de se manter sentado ou quieto.
Use in children and adolescents under 18 years of age XERISTAR should normally not be used for children and adolescents under 18 years.
XERISTAR não deve ser utilizado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Despite this, your doctor may prescribe XERISTAR for patients under 18 because he/ she decides that this is in their best interests.
Apesar disto, o seu médico pode prescrever XERISTAR a doentes com menos de 18 anos de idade, quando decidir que é o melhor para o doente.
If your doctor has prescribed XERISTAR for a patient under 18 and you want to discuss this, please go back to your doctor.
Se o seu médico prescreveu XERISTAR a um doente com menos de 18 anos de idade e quiser discutir isto, por favor volte a falar com o seu médico.
You should inform your doctor if any of the symptoms listed above develop or worsen when patients under 18 are taking XERISTAR.
Deve informar o seu médico se algum dos sintomas atrás referidos se vier a desenvolver ou a agravar quando doentes com menos de 18 anos de idade estiverem a tomar XERISTAR.
Also, the long-term safety effects concerning growth, maturation, and cognitive and behavioural development of XERISTAR in this age group have not yet been demonstrated.
Além disso, a segurança a longo prazo relativa aos efeitos sobre o crescimento, desenvolvimento da maturidade, desenvolvimento cognitivo e comportamental neste grupo etário, ainda não foi demonstrada.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
46 Ao tomar XERISTAR com outros medicamentos Por favor informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
The main ingredient of XERISTAR, duloxetine, is used in other medicines for other conditions (diabetic neuropathic pain, depression, anxiety and urinary incontinence).
O ingrediente principal do XERISTAR duloxetina, é utilizado noutros medicamentos para outras doenças (dor neuropática do diabético, depressão, ansiedade e incontinência urinária).
Your doctor should decide whether you can take XERISTAR with other medicines.
O seu médico deve decidir se pode tomar XERISTAR com outros medicamentos.
42 Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs):
Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO):
You should not take XERISTAR if you are taking, or have recently taken within the last 14 days, another antidepressant medicine called a monoamine oxidase inhibitor (MAOI).
Não deve tomar XERISTAR se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente nos últimos 14 dias outros antidepressivos, denominados Inibidores da Monoamino oxidase (IMAOs).
Taking a MAOI together with many prescription medicines, including XERISTAR, can cause serious or even life-threatening side effects.
A utilização de um IMAO juntamente com muitos medicamentos sujeitos a receita médica, incluindo XERISTAR, pode causar efeitos indesejáveis graves ou até mesmo colocar a vida em perigo.
You must wait at least 14 days after you have stopped taking an MAOI before you can take XERISTAR.
Deve esperar pelo menos 14 dias após ter parado de tomar um IMAO antes de começar a tomar XERISTAR.
Also, you need to wait at least 5 days after you stop taking XERISTAR before you take a MAOI.
Deve esperar também pelo menos 5 dias após ter parado XERISTAR antes de começar a tomar um IMAO.
These medicines increase the risk of side effects; if you get any unusual symptom taking any of these medicines together with XERISTAR, you should see your doctor.
Estes medicamentos aumentam o risco de efeitos indesejáveis; se tiver algum sintoma pouco comum quando estiver a tomar algum destes medicamentos juntamente com XERISTAR, deve consultar o seu médico.
Taking XERISTAR with food and drink XERISTAR may be taken with or without food.
Ao tomar XERISTAR com alimentos e bebidas XERISTAR pode ser tomado com ou sem alimentos.
Care should be taken if you drink alcohol while you are being treated with XERISTAR.
Deve ter cuidado se beber álcool quando estiver a ser tratado com XERISTAR.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you become pregnant, or you are trying to become pregnant, while you are taking XERISTAR.
Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se ficar grávida ou se estiver a pensar engravidar, enquanto estiver a tomar XERISTAR.
You should use XERISTAR only after discussing the potential benefits and any potential risks to your unborn child with your doctor.
Só deve tomar XERISTAR depois de discutir com o seu médico os potenciais riscos e benefícios e para o bebé.
The use of XERISTAR while breastfeeding is not recommended.
Não se recomenda o uso de XERISTAR enquanto estiver a amamentar.
Do not drive or use any tools or machines until you know how XERISTAR affects you.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não conduza nem utilize ferramentas ou máquinas antes de saber o efeito que XERISTAR tem em si.
Important information about some of the ingredients of XERISTAR XERISTAR contains sucrose.
Informações importantes sobre alguns componentes de XERISTAR XERISTAR contém sacarose.
HOW TO TAKE XERISTAR
COMO TOMAR XERISTAR
Always take XERISTAR exactly as your doctor has told you.
Tome sempre XERISTAR de acordo com as indicações do médico.
The usual dose of XERISTAR is one capsule (60 mg duloxetine) once a day, but your doctor will prescribe the dose that is right for you.
A dose habitual de XERISTAR é uma cápsula (60 mg de duloxetina) uma vez ao dia, mas o seu médico pode receitar- lhe a dose que for mais indicada para si.
The usual starting dose of XERISTAR is 30 mg once a day after which most patients will receive 60 mg once a day, but your doctor will prescribe the dose that is right for you.
A dose inicial habitual é 30 mg uma vez por dia após a qual a maioria dos doentes passarão a fazer 60 mg uma vez por dia, mas o seu médico receitar- lhe- á a dose que for mais indicada para si.
The dose may be adjusted up to 120 mg a day based on your response to XERISTAR.
A dose pode ser ajustada até 120 mg por dia com base na sua resposta ao XERISTAR.
43 XERISTAR is for oral use.
XERISTAR é para uso oral.
To help you remember to take XERISTAR, you may find it easier to take it at the same times every day.
Para não se esquecer de tomar XERISTAR, tome- o sempre todos os dias á mesma hora.
Talk with your doctor about how long you should keep taking XERISTAR.
Fale com o seu médico, para saber durante quanto tempo deve tomar XERISTAR.
Do not stop taking XERISTAR without talking to your doctor.
Não deixe de tomar XERISTAR sem falar com o seu médico.
If you take more XERISTAR than you should Call your doctor or pharmacist immediately if you take more than the amount of XERISTAR prescribed by your doctor.
Avise imediatamente o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado mais do que a quantidade de XERISTAR indicada pelo seu médico.
If you forget to take XERISTAR Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Do not take more than the daily amount of XERISTAR that has been prescribed for you in one day.
Não tome mais do que o total da dose diária de XERISTAR que lhe foi receitada.
If you stop taking XERISTAR Do not stop taking your capsules without the advice of your doctor even if you feel better.
Não deixe de tomar as cápsulas sem o conselho do seu médico, mesmo que se sinta melhor.
If your doctor thinks that you no longer need XERISTAR he will ask you to reduce your dose over at least 2 weeks before stopping treatment altogether.
Se o seu médico achar que já não precisa de XERISTAR, pedir- lhe- á para reduzir a dose durante pelo menos, 2 semanas antes de interromper completamente o tratamento.
Some patients who stop taking XERISTAR suddenly have had symptoms such as dizziness, fatigue, tingling feelings like pins and needles, sleep disturbances (vivid dreams, nightmares, inability to sleep), feeling restless or agitated, feeling anxious, feeling sick (nausea) or being sick (vomiting), tremor (shakiness), headaches, feeling irritable, diarrhoea, excessive sweating or vertigo.
Alguns doentes que pararam subitamente de tomar XERISTAR sentiram tonturas, fadiga, sensação de formigueiro, como agulhas e alfinetes, distúrbios do sono (sonhos fortes, pesadelos, insónia), sentir- se inquieto ou agitado, sentir- se ansioso, enjoos (náuseas) ou estar enjoado (vómitos), tremores, dores de cabeça, sentir- se agitado, diarreia, sudação excessiva ou vertigens.
Like all medicines, XERISTAR can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, XERISTAR pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Very common side effects (these can affect more than 1 in 10 patients treated) Feeling sick (nausea), headache, dry mouth, feeling sleepy, fatigue, dizziness and constipation.
Efeitos secundários muito frequentes (podem afectar mais do que 1 em cada 10 doentes tratados) Sentir- se enjoado (náuseas), dores de cabeça, boca seca e sonolência, fadiga, tonturas e obstipação.
44 • Tasting things differently than usual, disturbance in attention, stiffness, spasms and involuntary movements of the muscles, muscle twitching, abnormal manner of walking. • Poor sleep quality • Burping, indigestion, gastroenteritis • Vertigo, ear pain. • Inflammation of the liver that may cause abdominal pain • Large pupils (the dark centre of the eye), visual disturbance. • Fast or irregular heart beat • Sexual problems, including changes in ejaculation, orgasm. • Abnormal periods, including heavy or prolonged periods. • Allergic reactions, increased tendency to bruise, blisters or sensitivity to sunlight • Increase in blood pressure, feeling cold in your fingers and/ or toes, feeling dizzy (particularly when standing up too quickly), cold sweats, shivering or fainting. • An increased level of sugar in the blood. • Need to pass more urine than normal, need to pass urine during the night, difficulty or inability to pass urine or having an urine flow decreased. • Grinding of teeth, feeling hot/ cold, thirst, throat tightness, nose bleeds. • Weight gain
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar entre 1 a 10 doentes em cada 1. 000 doentes tratados) • Inflamação da garganta • Sentir- se desorientado, sentir- se sonolento, falta de motivação • Ter um paladar diferente do habitual, distúrbios de atenção, rigidez, espasmos e movimentos involuntários dos músculos, contracções musculares, alterações da marcha • Pouca qualidade do sono • Soluços, indigestão, gastroenterite • Vertigens, dores de ouvidos • Inflamação do fígado que pode causar dor abdominal • Pupilas dilatadas (a parte escura no centro do olho), distúrbios da visão • Ritmo cardíaco rápido ou irregular • Problemas sexuais, incluindo alterações na ejaculação e orgasmo • Períodos anormais, incluindo períodos abundantes e prolongados • Reacções alérgicas, tendência acrescida para feridas, bolhas ou sensibilidade à luz solar • Aumento da pressão arterial, sentir frio nos dedos das mãos e dos pés, sentir tonturas (particularmente quando se levanta demasiado depressa), suores frios, arrepios ou desmaios. • Um aumento dos níveis de açúcar no sangue. • Necessidade de urinar mais do que o normal, necesidade de urinar durante a noite, dificuldade ou incapacidade em urinar ou diminuição do fluxo urinário. • Ranger dos dentes, sentir calor/ frio, sede, aperto na garganta, hemorragias nasais • Aumento de peso
Rare side effects (these can affect from 1 to 10 users in 10,000 patients treated) • Decrease of activity of the thyroid gland. • Dehydration. • Mania (a disorder which symptoms are over activity, racing thoughts and decrease need for sleep), experiencing aggression and anger. • Bad breath. • Increased pressure in the eye. • Menopausal symptoms. • Contraction of the jaw muscle. • Increased level of cholesterol in the blood, low levels of sodium in the blood (the symptoms are feeling sick and unwell with weak muscles or confused), syndrome of inadequate secretion of anti-diuretic hormone (SIADH).
Efeitos secundários raros (podem afectar entre 1 a 10 doentes em cada 10. 000 doentes tratados) • Diminuição da actividade da glândula da tiróide • Desidratação • Mania (uma perturbação cujos sintomas são hiperactividade, pensamentos rápidos e diminuição da necessidade de dormir), sentir agressividade e raiva • Mau hálito • Pressão aumentada no olho • Sintomas de menopausa • Contracção do músculo do maxilar • Aumento dos níveis do colesterol no sangue, níveis baixos de sódio no sangue (os sintomas são sentir- se enjoado e mau estar com músculos fracos ou confuso), síndrome de secrecção inadequada da hormona anti- diurética (SIADH).
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not mentioned listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Sangue nas fezes, vomitar sangue ou fezes negras Odor anormal da urina Dor no peito, Coloração amarelada da pele (icterícea), falência hepática, Síndrome de Stevens- Johnson, inchaço súbito da pele ou das mucosas (angiodema).
HOW TO STORE XERISTAR
COMO CONSERVAR XERISTAR
Do not use XERISTAR after the expiry date which is stated on the carton.
Não utilize XERISTAR após o prazo de validade impresso na embalagem exterior
What XERISTAR contains XERISTAR is available in two strengths:
Qual a composição de XERISTAR XERISTAR está disponível em duas dosagens:
Each capsule contains 30 or 60 mg of duloxetine (as hydrochloride)
Cada cápsula gastrorresistente contém 30 ou 60 mg de duloxetina (sob a forma de cloridrato de duloxetina)
What XERISTAR looks like and contents of the pack XERISTAR is a hard gastro-resistant capsule Each capsule of XERISTAR contains pellets of duloxetine hydrochloride with a covering to protect them from stomach acid.
Cada cápsula gastrorresistente de XERISTAR contém esferas de cloridrato de duloxetina com uma cobertura que as protege do ácido do estômago.
XERISTAR is available in 2 strenghts:
XERISTAR está disponível em duas dosagens:
XERISTAR 30 mg is available in packs of 7 and 28 capsules.
XERISTAR 30 mg está disponível em embalagens de 7 e 28 cápsulas gastrorresistentes.
XERISTAR 60 mg is available in packs of 28, 56, 84, 98, 100 and 500 capsules.
XERISTAR 60 mg está disponível em embalagens de 28, 56, 84, 98, 100 e 500 cápsulas gastrorresistentes.
173 D- 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.
173 D- 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
De la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
Lilly S. A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espanha.
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
50 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: +37 167 24 00 68
51 Latvija Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Tel: +37 167 24 00 68
What is Xigris?
O que é o Xigris?
Xigris is a powder in a vial, which is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O Xigris é um pó num frasco, a ser reconstituído numa solução para perfusão (gota a gota numa veia).
Xigris contains the active ingredient drotrecogin alfa (activated).
O Xigris contém a substância activa drotrecogina alfa (activada).
What is Xigris used for?
Para que é utilizado o Xigris?
Xigris is used in adult patients with severe sepsis, when bacteria get in the bloodstream and produce substances which are harmful (toxins).
O Xigris é utilizado em doentes adultos com sepsia grave, quando as bactérias entram na circulação sanguínea e produzem substâncias nocivas (toxinas).
The toxins cause the patient ’ s organs to fail (heart, lungs, kidneys, etc).
As toxinas provocam uma falência dos órgãos do doente (coração, pulmões, rins, etc.).
Xigris is used when the patient has two or more organs failing, in addition to best standard care (antibiotics, medicines to support the organs, use in a specialised unit, etc.).
O Xigris é utilizado quando o doente exibe a falência de dois ou mais órgãos em associação com o melhor tratamento padrão (antibióticos, medicamentos para suporte dos órgãos em falência, uso numa unidade especializada, etc.).
It should be used mainly when it can be started within 24 hours of the organ failure.
Deve ser utilizado sobretudo quando a terapêutica pode ser começada nas 24 horas após o início da falência orgânica.
Xigris is intended for short- term use.
O Xigris destina- se a uma utilização a curto prazo.
How is Xigris used?
Como se utiliza o Xigris?
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
O Xigris deve ser utilizado por médicos com experiência, em estruturas especializadas no tratamento de doentes com sepsia grave.
Xigris should be given by infusion into a vein.
O Xigris deve ser administrado por perfusão numa veia.
The recommended dose of Xigris is 24 micrograms per kilogram body weight per hour, given as a continuous infusion for 96 hours.
A dose recomendada do Xigris é de 24 microgramas por quilograma de peso corporal por hora, administrada por perfusão contínua durante 96 horas.
Administering Xigris using an infusion pump is the recommended way for ensuring that the infusion rates are well controlled.
A administração do Xigris utilizando uma bomba perfusora é a forma recomendada para controlar devidamente as taxas de perfusão.
Xigris should be used within 48 hours of the start of organ failure and is best used when treatment can be started within 24 hours after the start of organ failure.
O Xigris deve ser utilizado no espaço de 48 horas após o início da falência orgânica, obtendo- se melhores resultados quando o tratamento pode ser começado nas 24 horas após o início da falência orgânica.
Xigris should not be used in children.
O Xigris não deve ser utilizado em crianças.
How does Xigris work?
Como funciona o Xigris?
Excessive blood clotting is a problem during severe sepsis, when the blood clots can block the blood supply to important parts of the body such as the kidneys and lungs.
A coagulação excessiva do sangue constitui um problema durante a sepsia grave quando os coágulos sanguíneos podem bloquear o fornecimento de sangue a partes importantes do corpo, tais como os rins e os pulmões.
Xigris is an anticoagulant, which prevents coagulation (clotting).
O Xigris é um anticoagulante, isto é, impede a formação de coágulos.
The active ingredient of Xigris is drotrecogin alfa (activated), which is very similar to a natural anticoagulant found in the body called activated protein C.
A substância activa do Xigris é a drotrecogina alfa (activada), que é muito semelhante a um anticoagulante de ocorrência natural no organismo denominado proteína C activada.
Drotrecogin alfa (activated), is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce it.
A drotrecogina alfa (activada) é produzida por um método conhecido por ‘ tecnologia do ADN recombinante ’; é sintetizada por uma célula que recebeu um gene (ADN), que torna possível a sua produção.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
No organismo, a drotrecogina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Xigris been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged alfa limita a quantidade de trombina (um dos factores envolvidos na coagulação sanguínea) que é produzida, além de reduzir a inflamação causada pela infecção.
The effectiveness of Xigris in severe sepsis has been studied in two studies.
A eficácia do Xigris na sepsia grave foi avaliada em dois estudos.
In the PROWESS study, Xigris was compared to placebo (dummy treatment) in 1,690 patients.
No estudo PROWESS, o Xigris foi comparado com placebo (tratamento simulado) em 1 690 doentes.
In the ENHANCE study, over 2,000 patients received Xigris.
No estudo ENHANCE, mais de 2 000 doentes receberam o Xigris.
One study (ADDRESS) was carried out in patients with severe sepsis with a lower risk of death (almost 3,000 patients, comparison to placebo).
Um estudo (ADDRESS) foi levado a cabo em doentes com sepsia grave e um risco de mortalidade mais baixo (quase 3000 doentes, comparação com placebo).
All the studies looked at the reduction in death seen at 28 days.
Todos os estudos analisaram a diminuição da taxa de mortalidade observada aos 28 dias.
What benefit has Xigris shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xigris durante os estudos?
Fewer patients treated with Xigris had died at 28 days than patients treated with a placebo.
Em comparação com os doentes tratados com um placebo, um número menor de doentes tratados com o Xigris faleceu aos 28 dias.
This was more marked when Xigris was given within 24 hours of the start of organ failure, and in patients who had more than one organ failure.
Este dado foi mais marcado quando o Xigris foi administrado nas 24 horas após o início da falência orgânica e nos doentes com a falência de mais do que um órgão.
The results suggest that Xigris is best given early after the start of organ failure and it is therefore recommended that Xigris be given within 24 hours of the onset of the organ failure.
Os resultados sugerem que o Xigris funciona melhor quando administrado logo após o início da falência orgânica, sendo pois recomendada a sua administração nas 24 horas após o início da falência orgânica.
What is the risk associated with Xigris?
Qual é o risco associado ao Xigris?
As with other anticoagulants, the most common side effect of Xigris is bleeding.
Tal como sucede com outros anticoagulantes, a hemorragia é o efeito secundário mais habitual do Xigris.
For the full list of all side effects reported with Xigris, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Xigris, consulte o Folheto Informativo.
Xigris should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to drotrecogin alfa (activated), any of the other ingredients or bovine thrombin (a cow protein), or in patients who have long-term liver disease or a brain tumour.
O Xigris não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à drotrecogina alfa (activada), a qualquer um dos outros componentes ou à trombina (uma proteína) bovina, ou em indivíduos com uma doença hepática crónica ou um tumor cerebral.
Xigris should not be used in patients with any current bleeding or risk of bleeding (see the Package Leaflet for the full list of restrictions), and doctors must be careful when using Xigris at the same time as other anticoagulant medicines (such as warfarin or high-dose heparin) – the full list is available in the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
A lista completa desses medicamentos figura no Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
Why has Xigris been approved?
Por que foi aprovado o Xigris?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Xigris’ s benefits are greater than its risks for patients with severe sepsis and multiple organ failure.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Xigris são superiores aos riscos nos doentes com sepsia grave e falência orgânica múltipla.
The Committee recommended that Xigris be given marketing authorisation.
O Comité recomendou, por conseguinte, que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Xigris.
Xigris has been authorised under "Exceptional Circumstances".
O Xigris foi autorizado em "circunstâncias excepcionais".
This means that it has not been possible to obtain complete information about Xigris..
Isto significa que ainda não foi possível obter informações completas acerca do Xigris.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
Todos os anos, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever qualquer nova informação que tenha sido disponibilizada e o presente resumo será actualizado conforme necessário.
What information is still awaited for Xigris?
Que informações ainda se aguarda sobre o Xigris?
The company that makes Xigris will conduct an additional study looking at the safety and effectiveness of Xigris in patients with severe sepsis.
A empresa que fabrica o Xigris irá realizar um estudo adicional sobre a segurança e a eficácia do Xigris em doentes com sepsis grave.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xigris to Eli Lilly Nederland B. V. on 22 August 2002.
Outras informações sobre o Xigris Em 22 de Agosto de 2002, a Comissão Europeia concedeu à Eli Lilly Nederland B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xigris.
The full EPAR for Xigris is available here.
O EPAR completo sobre o Xigris pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 08-2007.
Este resumo foi actualizado pela última vez em 08- 2007
5 mg
Xigris 5 mg
Powder for solution for Intravenous use infusion
Pó para solução para perfusão
20 mg
Xigris 20 mg
Xigris 20 mg powder for solution for infusion
Xigris 20 mg pó para solução para perfusão
Each vial contains 20 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Cada frasco para injectáveis contém 20 mg de Drotrecogina alfa (activada).
After reconstitution with 10 ml of Water for Injection each ml contains 2 mg of Drotrecogin alfa (activated).
Após reconstituição com 10 ml de água para preparações injectáveis cada ml contém 2 mg de Drotrecogina alfa (activada).
Drotrecogin alfa (activated) is a recombinant version of the endogenous activated Protein C and is produced by genetic engineering from an established human cell line.
Drotrecogina alfa (activada) é uma versão recombinante da proteína C activada endógena e é produzida por engenharia genética a partir de uma linhagem celular humana.
Each vial contains approximately 68 mg sodium.
Excipientes: cada frasco para injectáveis contém aproximadamente 68 mg de sódio.
Xigris is supplied as a lyophilised, white to off-white powder.
Xigris é fornecido na forma de liofilizado, branco a esbranquiçado.
Xigris is indicated for the treatment of adult patients with severe sepsis with multiple organ failure when added to best standard care.
Xigris é indicado no tratamento de doentes adultos com sépsia grave com falência orgânica múltipla em associação com o melhor tratamento padrão.
The use of Xigris should be considered mainly in situations when therapy can be started within 24 hours after the onset of organ failure (for further information see section 5.1).
A utilização de Xigris deve ser considerada principalmente quando a terapêutica pode ser começada nas 24 horas após o início da falência orgânica (para informação adicional ver secção 5. 1).
Xigris should be used by experienced doctors in institutions skilled in the care of patients with severe sepsis.
Xigris deve ser utilizado em instituições diferenciadas, por médicos experientes no tratamento de doentes com sépsia grave.
Treatment should be started within 48 hours, and preferably within 24 hours, of onset of the first documented sepsis-induced organ dysfunction (see section 5.1).
O tratamento deve começar nas 48 horas (preferencialmente nas 24 horas) após o início documentado da primeira disfunção de órgão induzida pela sépsia (ver secção 5. 1).
The recommended dose of Xigris is 24 µg/ kg/ hr (based on actual body weight) given as a continuous intravenous infusion for a total duration of 96 hours.
A dose recomendada de Xigris é 24 µg/ kg/ h (baseada no actual peso corporal) administrada por perfusão intravenosa contínua durante um período total de 96 horas.
It is recommended that Xigris be infused with an infusion pump to accurately control the infusion rate.
Recomenda- se que Xigris seja administrado com uma bomba perfusora de modo a controlar com precisão a taxa de perfusão.
If the infusion is interrupted for any reason, Xigris should be restarted at the 24 µg/ kg/ hr infusion rate and continued to complete the full recommended 96 hours of dosing administration.
Se a perfusão for interrompida por qualquer razão, a administração de Xigris deverá ser recomeçada a uma taxa de perfusão de 24 µg/ kg/ h e continuada até completar a dose total recomendada para 96 horas.
Dose escalation or bolus doses of Xigris are not necessary to account for the interruption in the infusion.
Não é necessário um incremento de dose ou doses em bólus de Xigris para compensar a interrupção da perfusão.
No dose adjustments are required in adult patients with severe sepsis with regard to age, gender, hepatic function (as measured by transaminase levels), renal function, obesity or co-administration of prophylactic heparin.
Não são necessários ajustes de dose em adultos com sépsia grave, relativamente à idade, sexo, função hepática (quando avaliada pelos níveis das transaminases), função renal, obesidade ou co - administração de heparina profilática.
The pharmacokinetics of drotrecogin alfa (activated) have not been studied in patients with severe sepsis and pre-existing end stage renal disease and chronic hepatic disease.
A farmacocinética da drotrecogina alfa (activada) não foi estudada em doentes com sépsia grave e doença renal terminal preexistente e doença hepática crónica.
Data from a placebo-controlled clinical trial which was stopped for futility after 477 patients 0 to 17 years-old had received the study treatment did not establish efficacy of Xigris in
Um ensaio clínico controlado com placebo, interrompido por inutilidade após ter sido administrado o tratamento em estudo a 477 doentes dos 0 aos 17 anos de idade, não estabeleceu a eficácia de Xigris em crianças e demonstrou uma taxa mais elevada de hemorragias no sistema
2 paediatric patients and showed a higher rate of central nervous system bleeding in the Xigris versus placebo group.
2 nervoso central no grupo com Xigris do que no grupo com placebo.
Therefore no dosage recommendation can be made and the use of Xigris is not recommended in children below the age of 18 (see section 4.4).
Por esse motivo, não se pode determinar a dose recomendada e não se recomenda o uso de Xigris em crianças com menos de 18 anos de idade (ver secção 4. 4).
Hypersensitivity to the active substance, to any of the excipients or to bovine thrombin (a trace residue from the manufacturing process).
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou à trombina bovina (vestígios residuais do processo de fabrico).
Because drotrecogin alfa (activated) may increase the risk of bleeding, Xigris is contraindicated in the following situations:
Dado que a drotrecogina alfa (activada) pode aumentar o risco de hemorragia, Xigris está contra - indicado nas seguintes situações:
• Active internal bleeding • Patients with intracranial pathology; neoplasm or evidence of cerebral herniation • Concurrent heparin therapy ≥ 15 International Units/ kg/ hr • Known bleeding diathesis except for acute coagulopathy related to sepsis • Chronic severe hepatic disease • Platelet count < 30,000 x 106/ l, even if the platelet count is increased after transfusions • Patients at increased risk for bleeding (for example):
• Hemorragia interna activa • Doentes com patologia intracraniana; neoplasia ou evidência de hérnia cerebral • Terapêutica concomitante com heparina ≥ 15 Unidades Internacionais/ kg/ h • Diátese hemorrágica conhecida, excepto em caso de coagulopatia aguda relacionada com a sépsia • Doença hepática crónica grave Contagem de plaquetas < 30. 000 x 106/ l, mesmo se o número for aumentado após transfusões • • Doentes com risco de hemorragia aumentado (por exemplo):
any major surgery, defined as surgery that requires general or spinal anesthesia, performed within the 12-hour period immediately preceding drug infusion, or any postoperative patient who demonstrates evidence of active bleeding, or any patient with planned or anticipated surgery during the drug infusion period.
qualquer grande cirurgia, definida como uma cirurgia que requer anestesia geral ou raquidiana, realizada no período de 12 horas imediatamente anterior à perfusão do fármaco, ou qualquer doente que no período pós- operatório demonstra evidência de hemorragia activa, ou qualquer doente com cirurgia planeada ou antecipada para o período de perfusão do fármaco.
history of severe head trauma that required hospitalization, intracranial or intraspinal surgery, or haemorrhagic stroke within the previous 3 months, or any history of intracerebral arteriovenous malformation, cerebral aneurysm, or central nervous system mass lesion; patients with an epidural catheter or who are anticipated to receive an epidural catheter during drug infusion
história de traumatismo craniano grave que requer hospitalização, cirurgia intracraneana ou medular, ou AVC hemorrágico nos últimos 3 meses, ou qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral, ou lesão ocupando espaço do sistema nervoso central; doentes com cateter epidural ou que se prevê que venham a ter um cateter epidural durante a perfusão do fármaco.
history of congenital bleeding diatheses gastrointestinal bleeding within the last 6 weeks that has required medical intervention unless definitive surgery has been performed
história de diátese hemorrágica congénita hemorragia gastrointestinal nas últimas 6 semanas que tenha requerido intervenção médica, a não ser que tenha sido realizada cirurgia definitiva
trauma patients at increased risk of bleeding
doentes traumatizados com risco hemorrágico aumentado
Patients with single organ dysfunction and recent surgery Xigris is not approved for the treatment of patients with single organ dysfunction and should not be used in this particular subgroup of patients, especially if they had recent surgery (within 30 days).
Doentes com disfunção de um único órgão e cirurgia recente Xigris não está aprovado no tratamento de doentes com disfunção de um único órgão e não se recomenda o seu uso neste específico subgrupo de doentes, especialmente se tiverem sido submetidos a uma cirurgia recente (últimos 30 dias).
In each of two randomised, placebo-controlled trials, PROWESS and ADDRESS (see section 5.1), 28- day and in-hospital mortality were higher in patients treated with drotrecogin alfa (activated) compared to placebo for the sub-population of patients with single organ dysfunction and recent surgery (n=98 in PROWESS and n=636 in ADDRESS).
Em ambos os ensaios clínicos aleatorizados controlados com placebo, PROWESS e ADDRESS (ver secção 5. 1), a mortalidade aos 28 dias e durante o internamento foi mais elevada nos doentes tratados com drotrecogina alfa (activada) comparada com placebo na subpopulação de doentes com disfunção de um único órgão e cirurgia recente (n= 98 no PROWESS a n=636 no ADDRESS).
Bleeding Drotrecogin alfa (activated) increases the risk of bleeding.
Hemorragia A drotrecogina alfa (activada) aumenta o risco de hemorragia.
In the following conditions, the risks of the administration of Xigris should be weighed against the anticipated benefits:
Nas situações seguintes, os riscos de administração de Xigris devem ser ponderados em função dos benefícios esperados:
• Recent administration (within 3 days) of thrombolytic therapy • Recent administration (within 7 days) of oral anticoagulants • Recent administration (within 7 days) of aspirin or other platelet inhibitors • Recent (within 3 months) ischaemic stroke • Any other condition in which the physician considers significant bleeding is likely
• Administração recente (últimos 3 dias) de terapêutica trombolítica • Administração recente (últimos 7 dias) de anticoagulantes orais • Administração recente (últimos 7 dias) de aspirina ou outros inibidores plaquetários • Acidente vascular cerebral isquémico recente (últimos 3 meses)
For procedures with an inherent bleeding risk, discontinue Xigris for 2 hours prior to the start of the procedure.
Para procedimentos com um risco inerente de hemorragia, deve- se descontinuar Xigris 2 horas antes do início do procedimento.
The incidence of serious bleeding events with Xigris was higher in
Xigris deve ser reiniciado 12 horas após procedimentos invasivos major ou cirurgia se tiver sido conseguida uma hemostase adequada.
3 patients with recent [within 30 days] surgery than in “ medical” patients without surgery (see section 4.8).
A incidência de acontecimentos hemorrágicos graves com Xigris foi mais elevada nos doentes com cirurgia recente (30 dias) do que nos doentes “ médicos ” sem cirurgia (ver secção 4. 8).
Bleeding risk should be taken into account when considering the risk benefit for individual patients.
O risco de hemorragia deve ser tomado em consideração quando se pesar o risco/ benefício para cada doente.
Xigris may be restarted immediately after uncomplicated less invasive procedures if adequate haemostasis has been achieved.
Xigris deve ser reiniciado imediatamente após procedimentos menos invasivos e não complicados, se tiver sido conseguida uma hemostase adequada.
As a component of routine care, measures of haemostasis (e. g., activated partial thromboplastin time (APTT), prothrombin time (PT) and platelet count) should be obtained during the infusion of Xigris.
Como parte dos cuidados de rotina, devem efectuar- se avaliações da hemostase (por ex. tempo de tromboplastina parcial activada (APTT), tempo de protrombina (PT) e contagem de plaquetas) durante a perfusão de Xigris.
If sequential tests of haemostasis indicate an uncontrolled or worsening coagulopathy that significantly increases the risk of bleeding, the benefits of continuing the infusion must be weighed against the potential increased risk of bleeding for that patient.
Se testes sequenciais de hemostase indicarem um agravamento ou descontrolo da coagulopatia que aumente significativamente o risco de hemorragia, os benefícios de continuar a perfusão devem ser ponderados em função do potencial aumento do risco de hemorragia para o doente.
Laboratory tests Drotrecogin alfa (activated) has minimal effect on the PT.
Testes Laboratoriais A drotrecogina alfa (activada) tem um efeito mínimo no PT.
Prolongation of the APTT in patients with severe sepsis receiving Xigris may be due to the underlying coagulopathy, the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated), and/ or the effect of other concurrent medicinal products.
O prolongamento do APTT em doentes com sépsia grave a receber Xigris pode dever- se à coagulopatia subjacente, efeito farmacodinâmico da drotrecogina alfa (activada) e/ ou ao efeito de outros fármacos concomitantes.
The pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated) on the APTT assay is dependent on the reagent and instrument used to perform the assay and the time that elapses between sample acquisition and assay performance.
O efeito farmacodinâmico da drotrecogina alfa (activada) no resultado do APTT está dependente do reagente e do aparelho utilizado para efectuar o teste e do tempo que medeia entre a colheita da amostra e a realização do teste.
Drotrecogin alfa (activated) that is present in a blood or plasma sample drawn from a patient who is being infused with the drug will be gradually neutralized by endogenous plasma protease inhibitors present in the sample.
A drotrecogina alfa (activada) que está presente numa amostra de sangue ou de plasma, retirada de um doente ao qual está a ser administrado o fármaco por perfusão intravenosa, será gradualmente neutralizada por inibidores das proteases do plasma endógenas presentes na amostra.
Virtually no measurable activity of drotrecogin alfa (activated) is present 2 hours after obtaining the blood sample.
Na realidade, 2 horas após a obtenção da amostra de sangue, não está presente actividade mensurável da drotrecogina alfa (activada).
Due to these biological and analytical variables, the APTT should not be used to assess the pharmacodynamic effect of drotrecogin alfa (activated).
Devido a estas variáveis biológicas e analíticas, o APTT não deverá ser usado para avaliar o efeito farmacodinâmico da drotrecogina alfa (activada).
In addition, approximately 2 hours after terminating the infusion of the drug, there is virtually no measurable activity of drotrecogin alfa (activated) remaining in the circulation of the patient; blood samples drawn for APTT determination after this point are no longer affected by the drug.
Além disso, aproximadamente 2 horas após ter terminado a perfusão do fármaco, não existe praticamente actividade mensurável da drotrecogina alfa (activada) que tenha ficado na circulação do doente; amostras de sangue retiradas para a determinação do APTT depois deste momento, deixam de ser afectadas pelo fármaco.
The interpretation of sequential determinations of the PT and/ or APTT should take these variables into consideration.
A interpretação das determinações sequenciais do PT e/ ou do APTT deverá ter em conta estas variáveis.
Because drotrecogin alfa (activated) may affect the APTT assays, drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples may interfere with one-stage coagulation assays based on the APTT (such as factor VIII, IX, and XI assays).
Dado que a drotrecogina alfa (activada) pode afectar as determinações de APTT, a drotrecogina alfa (activada) presente nas amostras de plasma, pode interferir com os testes de doseamento dos factores de coagulação, baseados no APTT (tais como os testes de Factor VIII, IX e XI).
Drotrecogin alfa (activated) present in plasma samples does not interfere with one-stage factor assays based on the PT (such as Factors II, V, VII and X assays).
A drotrecogina alfa (activada) presente nas amostras de plasma não interfere com testes de doseamento dos factores de coagulação baseados no PT (tais como testes de Factores II, V, VII e X).
If sequential measures of coagulopathy (including platelet count) indicate severe or worsening coagulopathy, the risk of continuing the infusion should be weighed against the expected benefit.
Se as avaliações sequenciais da coagulopatia (incluindo contagem de plaquetas) indicarem agravamento da coagulopatia ou coagulopatia grave, o risco de continuar a perfusão deve ser pesado em relação ao benefício esperado.
Immunogenicity In adult patients in severe sepsis clinical studies, the frequency of anti-human Activated Protein C IgA/ IgG/ IgM antibodies or neutralizing antibodies is low and is similar between drotrecogin alfa (activated) and placebo-treated patients tested.
Imunogenicidade Em estudos clínicos em doentes adultos com sépsia grave, a fequência de anticorpos anti- proteína C activada humana IgA/ IgG/ IgM ou de anticorpos neutralizadores é baixa, sendo semelhante entre os doentes testados tratados com drotrecogina alfa (activada) e os doentes tratados com placebo.
In patients developing antibodies adverse events were not more frequent in drotrecogin alfa (activated) than in placebo patients.
Em doentes que desenvolveram anticorpos, os acontecimentos adversos não foram mais frequentes nos doentes tratados com drotrecogina alfa (activada) do que nos doentes tratados com placebo.
There was no evidence that the antibodies detected represented a specific immune response to drotrecogin alfa (activated) therapy.
Não houve evidência de que os anticorpos detectados representassem uma resposta imune específica à terapêutica com drotrecogina alfa (activada).
There have been no clinical trials in severe sepsis specifically studying drotrecogin alfa (activated) re- administration.
Não tem havido ensaios clínicos na spésia grave que estudem especificamente a re- administração da drotrecogina alfa (activada).
However, a small number of patients in severe sepsis controlled clinical trials received a prior course of drotrecogin alfa (activated).
4 número de doentes tinha recebido anteriomente drotrecogina alfa (activada).
No hypersensitivity reactions were reported in these patients.
Não foram notificadas reacções de hipersensibilidade nestes doentes.
Samples available were subsequently tested and all were negative for anti-human Activated Protein C antibody.
As amostras disponíveis foram testadas subsequentemente e foram todas negativas para anticorpos anti- proteína C activada humana.
No anti-activated Protein C antibody formation was detected in healthy subjects, even after repeat administration.
Não foi detectada formação de anticorpos anti- proteína C activada em indivíduos saudáveis, mesmo após administração repetida.
However, the possibility of allergic reactions to constituents of the preparation cannot be completely excluded in certain predisposed patients.
Contudo, nalguns doentes predispostos, não se pode excluir completamente a possibilidade de reacções alérgicas aos constituintes da preparação.
If allergic or anaphylactic reactions occur, treatment should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
No caso de ocorrerem reacções alérgicas ou anafiláticas, o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e iniciado um tratamento adequado..
If Xigris is readministered to patients, caution should be employed.
Deve ter- se cuidado se Xigris for readministrado a esses doentes..
Paediatric patients Xigris is not recommended in children below the age of 18 and therefore it should not be used in children.
Assim, Xigris não deve ser utilizado em crianças.
Data from a placebo-controlled clinical trial did not establish efficacy of Xigris in paediatric patients suffering from severe sepsis, acute infection, systemic inflammation and respiratory and
Os dados de um ensaio clínico controlado com placebo, não estabeleceram a eficácia de Xigris em doentes pediátricos que sofrem de sépsia grave, infecção aguda, inflamação sistémica e disfunção da actividade respiratória e cardiovascular.
This trial was stopped for futility after 477 patients had received the study drug (out of 600 patients intended).
Este ensaio clínico foi interrompido por inutilidade após 477 doentes terem recebido o fármaco do estudo (dos 600 doentes previstos).
A planned interim analysis (with 400 patients enrolled) showed a low likelihood of demonstrating a significant difference in the primary endpoint of “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution” (CTCOFR score of 9.8 versus 9.7 mean days over 14 days).
Uma análise interina planeada (após 400 doentes incluídos) mostrou uma baixa probabilidade de se demonstrar uma diferença significativa no objectivo principal “ Tempo até Resolução de Falência Orgânica ” - “ Composite Time to Complete Organ Failure Resolution ” (CTCOFR, de 9, 8 versus 9, 7 dias em 14 dias.
There was also no difference in 28-day mortality (17.1% versus 17.3% in the Xigris and placebo groups, respectively).
Também não se verificou diferença na mortalidade aos 28 dias (17, 1% no grupo de Xigris versus 17, 3% no grupo de placebo).
Investigators attributed 2 deaths in the Xigris group and 5 deaths in the placebo group to bleeding events.
Os investigadores atribuiram 2 mortes no grupo de Xigris e 5 mortes no grupo de placebo a acontecimentos hemorrágicos.
There was a higher rate of central nervous system (CNS) bleeding in the drotrecogin alfa (activated) versus the placebo group.
Verificou- se uma taxa mais elevada de hemorragias no sistema nervoso central (SNC) no grupo da drotrecogina alfa (activada) versus o grupo do placebo.