qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression in patients with anaemia associated with cancer.
Em vários ensaios controlados, as epoetinas não demonstraram melhorar a sobrevivência geral ou a diminuição do risco de progressão tumoral em doentes com anemia associada ao cancro.
In controlled clinical studies, use of Epoetin alfa and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
Em estudos clínicos controlados, a utilização de epoetina alfa e de outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) demonstraram:
- decreased locoregional control in patients with advanced head and neck cancer receiving
- redução do controlo locoregional em doentes com cancro avançado da cabeça e do pescoço
radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l),
submetidos a radioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina superior a 14 g/ dl (8, 7 mmol/ l).
- shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in
- sobrevivência geral reduzida e aumento do número de mortes atribuídos à progressão da doença
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12 - 14 g/ dl (7.5 – 8.7 mmol/ l),
aos 4 meses em doentes com cancro da mama metastático submetidos a quimioterapia quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12 – 14 g/ dl (7, 5 – 8, 7 mmol/ l).
- increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in
- aumento do risco de morte quando administradas para alcançar uma hemoglobina de 12 g/ dl
patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
(7, 5 mmol/ l) em doentes com doença maligna activa que não estejam a ser submetidos a
ESAs are not indicated for use in this patient population.
Os AEE não estão indicados para a utilização nesta população de doentes.
This medicinal product contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, i. e. essentially “ sodium- free”.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, i. e. essencialmente “ livre de sódio ”.
No evidence exists that indicates that treatment with epoetin alfa alters the metabolism of other medicinal products.
Não existe evidência que indique que o tratamento com epoetina alfa altera o metabolismo de outros medicamentos.
However, since cyclosporin is bound by red blood cells there is potential for an interaction.
No entanto, uma vez que a ciclosporina se liga aos glóbulos vermelhos existe potencial para uma interacção.
If epoetin alfa is given concomitantly with cyclosporin, blood levels of cyclosporin should be monitored and the dose of cyclosporin adjusted as the haematocrit rises.
Se a epoetina alfa for administrada concomitantemente com ciclosporina, os níveis sanguíneos desta devem ser monitorizados e a sua dose deve ser ajustada em função do aumento do hematócrito.
No evidence exists that indicates an interaction between epoetin alfa and G-CSF or GM-CSF with regard to haematological differentiation or proliferation of tumour biopsy specimens in vitro.
Não existe evidência que indique uma interacção entre a epoetina alfa e G- CSF ou GM- CSF em relação à diferenciação hematológica ou proliferação in vitro de tecido tumoral obtido por biopsia.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproduction toxicity (see section 5.3).
Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5. 3).
Consequently:
Consequentemente:
- In chronic renal failure patients, epoetin alfa should be used in pregnancy only if the potential
- Em doentes com insuficiência renal crónica, a epoetina alfa apenas deve ser utilizada na
benefit outweighs the potential risk to the foetus.
gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
- In pregnant or lactating surgical patients participating in an autologous blood predonation
- A utilização de epoetina alfa não é recomendada em doentes para cirurgia grávidas ou lactantes,
programme, the use of epoetin alfa is not recommended.
a participarem num programa de pré- doação autóloga.
Binocrit has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Binocrit sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
The most frequent adverse reaction is an increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
A reacção adversa mais frequente é um aumento na tensão arterial ou um agravamento da hipertensão existente.
Hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms can occur.
Podem ocorrer crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia.
Attention should be paid to sudden stabbing migraine-like headaches as a possible warning signal.
Deve ser dada atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alarme.
Non-specific skin rashes have been described in association with epoetin alfa.
Foram descritas erupções cutâneas não específicas em associação com epoetina alfa.
"Flu-like" symptoms such as headaches, joint pains, feelings of weakness, dizziness, and tiredness may occur, especially at the start of treatment.
Podem ocorrer sintomas de tipo gripal tais como cefaleias, artralgias, sensação de fraqueza, tonturas e cansaço, especialmente no início do tratamento.
Thrombocytosis has been observed but its occurrence is very rare (see section 4.4).
Foi observada trombocitose mas a sua ocorrência é muito rara (ver secção 4. 4).
Thrombotic/ vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents, including patients receiving epoetin alfa.
Foram notificados acontecimentos trombóticos/ vasculares, tais como isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais (hemorragia cerebral e enfarte cerebral), crises isquémicas transitórias, trombose venosa profunda, trombose arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombose da retina e coagulação de um rim artificial em doentes a receberem agentes eritropoiéticos, incluindo doentes tratados com epoetina alfa.
Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade com epoetina alfa incluindo casos isolados de angioedema e reacção anafilática.
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
11 Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa.
In most of these patients, antibodies to erythropoietins have been observed (see sections 4.3 and 4.4 – Pure Red Cell Aplasia)
Na maioria destes doentes, foram observados anticorpos anti- eritropoietinas (ver secções 4. 3 e 4. 4 – Aplasia Eritróide Pura)
Adult and paediatric haemodialysis patients, adult peritoneal dialysis patients and adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis
Doentes adultos e pediátricos em hemodiálise, doentes adultos em diálise peritoneal e doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise
The most frequent adverse reaction during treatment with epoetin alfa is a dose-dependent increase in blood pressure or aggravation of existing hypertension.
A reacção adversa mais frequente durante o tratamento com epoetina alfa é um aumento dependente da dose da tensão arterial ou um agravamento da hipertensão existente.
These increases in blood pressure can be treated with medicinal products.
Estes aumentos na tensão arterial podem ser tratados com medicamentos.
Moreover, monitoring of the blood pressure is recommended particularly at the start of therapy.
Além disso, recomenda- se a monitorização da tensão arterial particularmente no início do tratamento.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e. g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Também ocorreram as seguintes reacções em doentes isolados com tensão arterial normal ou baixa: crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia (p. ex., cefaleias e estado de confusão) e convulsões tónico- clónicas generalizadas, necessitando de cuidados médicos imediatos e tratamento intensivo.
Particular attention should be paid to sudden stabbing migraine- like headaches as a possible warning signal.
Deve ser dada particular atenção ao aparecimento súbito de cefaleias graves tipo enxaqueca como um possível sinal de alerta.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e. g. stenoses, aneurysms, etc.).
Pode ocorrer trombose do shunt, especialmente em doentes com tendência para hipotensão ou com complicações da fístula arteriovenosa (p. ex., estenoses, aneurismas, etc.).
Early shunt revision and thrombosis prophylaxis by administration of acetylsalicylic acid, for example, is recommended in these patients.
Nestes doentes recomenda - se a revisão precoce do shunt e a profilaxia da trombose através da administração de ácido acetilsalicílico, por exemplo.
Adult cancer patients with symptomatic anaemia receiving chemotherapy
Doentes oncológicos adultos com anemia sintomática em quimioterapia
Hypertension may occur in epoetin alfa treated patients.
Pode ocorrer hipertensão em doentes tratados com epoetina alfa.
Consequently, haemoglobin and blood pressure should be closely monitored.
Consequentemente, a hemoglobina e a tensão arterial devem ser cuidadosamente monitorizadas.
11 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Surgery patients in autologous predonation programmes
Doentes para cirurgia em programas de pré- doação autóloga
Independent of erythropoietin treatment, thrombotic and vascular events may occur in surgical patients with underlying cardiovascular disease following repeated phlebotomy.
Independentemente do tratamento com eritropoietina, podem ocorrer acontecimentos trombóticos e vasculares em doentes para cirurgia com doença cardiovascular subjacente a seguir a flebotomia repetida.
Therefore, routine volume replacement should be performed in such patients.
Assim, nestes doentes deve proceder- se com rotina à reposição do volume.
Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada
In patients scheduled for major elective orthopaedic surgery, with a baseline haemoglobin of 10 to 13 g/ dl, the incidence of thrombotic/ vascular events (most of which were DVTs), in the overall patient population of the clinical trials, appeared to be similar across the different epoetin alfa dosing groups and placebo group, although the clinical experience is limited.
Em doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada, com um valor inicial de hemoglobina de 10 a 13 g/ dl, a incidência de acontecimentos trombóticos/ vasculares (na maioria TVP), na população total de doentes dos ensaios clínicos, pareceu ser semelhante entre os grupos tratados com diferentes dosagens de epoetina alfa e o grupo placebo, embora a experiência clínica seja limitada.
Moreover, in patients with a baseline haemoglobin of > 13 g/ dl, the possibility that epoetin alfa treatment may be associated with an increased risk of postoperative thrombotic/ vascular events cannot be excluded.
Além disso, em doentes com um valor inicial de hemoglobina de > 13 g/ dl, a possibilidade do tratamento com epoetina alfa estar associado a um aumento do risco de acontecimentos trombóticos/ vasculares pós- operatórios não pode ser excluída.
The therapeutic margin of epoetin alfa is very wide.
A margem terapêutica da epoetina alfa é muito ampla.
Overdose of epoetin alfa may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
Uma sobredosagem com epoetina alfa pode produzir efeitos que são extensões dos efeitos farmacológicos da hormona.
Phlebotomy may be performed if excessively high haemoglobin levels occur.
Pode verificar- se flebotomia se ocorrerem níveis excessivamente elevados de hemoglobina.
Additional supportive care should be provided as necessary.
Deverão ser implementadas medidas de suporte adicionais conforme as necessidades.
Pharmacotherapeutic group: antianaemic, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: anti- anémico, código ATC:
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
12 A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula, como factor estimulante da mitose e hormona de diferenciação, a formação de eritrócitos a partir dos precursores do compartimento de células estaminais.
The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000 to 40,000 dalton.
O peso molecular aparente da eritropoietina é de 32. 000 a 40. 000 dalton.
The protein fraction of the molecule contributes about 58% and consists of 165 amino acids.
A fracção proteica da molécula contribui para cerca de 58% e consiste em 165 aminoácidos.
The four carbohydrate chains are attached via three N-glycosidic bonds and one O-glycosidic bond to the protein.
As quatro cadeias de hidratos de carbono estão ligadas às proteínas por três ligações N- glicosídicas e uma ligação O- glicosídica.
Epoetin alfa obtained by gene technology is glycosylated and is identical in its amino acid and carbohydrate composition to endogenous human erythropoietin that has been isolated from the urine of anaemic patients.
A epoetina alfa obtida por tecnologia genética é glicosilada e é idêntica na sua composição de aminoácidos e hidratos de carbono à eritropoietina humana endógena que foi isolada a partir da urina de doentes anémicos.
Binocrit has the highest possible purity according to the present state of the art.
Binocrit apresenta o mais elevado grau de pureza possível de acordo com os conhecimentos actuais.
In particular, no residues of the cell line used for the production are detectable at the concentrations of the active ingredient that are used in humans.
Em particular, não são detectáveis resíduos da linha celular utilizada para a produção nas concentrações da substância activa utilizadas no ser humano.
The biological efficacy of epoetin alfa has been demonstrated in various animal models in vivo (normal and anaemic rats, polycythaemic mice).
A eficácia biológica da epoetina alfa foi demonstrada em diversos modelos animais in vivo (ratos normais e anémicos, ratinhos policitémicos).
After administration of epoetin alfa, the number of erythrocytes, the Hb values and reticulocyte counts increase as well as the 59Fe-incorporation rate.
Após administração de epoetina alfa, o número de eritrócitos, os valores de Hb e a contagem de reticulócitos aumentam, assim como a taxa de incorporação de 59Fe.
An increased 3H-thymidine incorporation in the erythroid nucleated spleen cells has been found in vitro (mouse spleen cell culture) after incubation with epoetin alfa.
Verificou- se um aumento da incorporação de 3H- timidina nas células eritróides nucleadas do baço in vitro (cultura de células do baço de ratinho) após incubação com epoetina alfa.
It could be shown with the aid of cell cultures of human bone marrow cells that epoetin alfa stimulates erythropoiesis specifically and does not affect leucopoiesis.
Com o auxílio de culturas celulares de medula óssea humana pôde ser demonstrado que a epoetina alfa estimula especificamente a eritropoiese e não afecta a leucopoiese.
Cytotoxic actions of epoetin alfa on bone marrow cells could not be detected.
Não se detectaram acções citotóxicas da epoetina alfa nas células da medula óssea.
12 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Em três ensaios controlados por placebo foram incluídos 721 doentes oncológicos em quimioterapia sem platina, 389 doentes com doenças malignas hematológicas (221 com mieloma múltiplo, 144 com linfoma não- Hodgkin e 24 com outras doenças malignas hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 com cancro da mama, 64 com tumores ginecológicos, 23 com cancro do pulmão, 22 com cancro da próstata, 21 com tumores gastrointestinais e 30 com outros tipos de tumores).
In two large, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastro-intestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Em dois ensaios abertos de grandes dimensões foram incluídos 2697 doentes oncológicos em quimioterapia sem platina, 1895 com tumores sólidos (683 com cancro da mama, 260 com cancro do pulmão, 174 com tumores ginecológicos, 300 com tumores gastrointestinais e 478 com outros tipos de tumores) e 802 com doenças malignas hematológicas.
Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
Num ensaio prospectivo, aleatorizado, com dupla ocultação e controlado por placebo conduzido em 375 doentes anémicos com diversas doenças malignas não mielóides em quimioterapia sem platina, houve uma redução significativa das sequelas relacionadas com a anemia (p. ex., fadiga, diminuição da energia e redução da actividade), medidas pelos seguintes instrumentos e escalas: escala geral de FACT- An (Functional Assessment of Cancer Therapy- Anaemia), escala de fadiga FACT- An, e escala CLAS (Cancer Linear Analogue Scale).
Two other smaller, randomised, placebo-controlled trials failed to show a significant improvement in quality of life parameters on the EORTC-QLQ-C30 scale or CLAS, respectively.
Dois outros ensaios de menores dimensões, aleatorizados e controlados por placebo, não conseguiram demonstrar uma melhoria significativa nos parâmetros de qualidade de vida nas escalas EORTC- QLQ- C30 ou CLAS, respectivamente.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
A eritropoietina é um factor de crescimento que estimula primariamente a produção de glóbulos vermelhos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Os receptores de eritropoietina podem expressar- se na superfície de diversas células tumorais.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
A sobrevivência e a progressão tumoral foram examinadas em cinco grandes estudos controlados envolvendo um total de 2833 doentes, dos quais quatro foram estudos duplamente cegos controlados com placebo e um foi um estudo aberto.
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Os estudos recrutaram doentes que tinham sido tratados com quimioterapia (dois estudos) ou utilizaram populações de doentes nas quais os agentes estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro do pescoço submetidos a radioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12 - 14 g/ dl.
No estudo aberto não houve
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
13 diferença na sobrevivência geral entre os doentes tratados com a eritropoietina humana recombinante e os controlos.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro estudos controlados com placebo, as razões de perigo da sobrevivência geral foram de 1, 25 e 2, 47 a favor dos controlos.
These studies have shown an consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes estudos demonstraram uma mortalidade excessiva consistente inexplicada e estatisticamente significativa em doentes com anemia associada a vários cancros vulgares que receberam eritropoietina humana recombinante comparativamente aos controlos.
Overall survival outcome in the trials could not be statisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
O resultado da sobrevivência geral nos ensaios não conseguiu ser explicado de modo satisfatório pelas diferenças na incidência da trombose e das complicações relacionadas entre os doentes aos quais foi administrada a eritropoietina humana e os doentes no grupo de controlo.
A systematic review has also been performed involving more than 9000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
Também foi realizada uma análise sistemática envolvendo mais de 9000 doentes com cancro que participaram em 57 ensaios clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
A meta- análise dos dados de sobrevivência geral produziu uma estimativa pontual da razão de perigo de 1, 08 a favor dos controlos (95% IC:
0.99, 1,18; 42 trials and 8167 patients).
0, 99; 1, 18; 42 ensaios e 8167 doentes).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Foi observado um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (RR 1, 67; 95% IC:
1.35, 2.06, 35 trials and 6769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35; 2, 06; 35 ensaios e 6769 doentes) em doentes tratados com eritropoietina humana recombinante.
There is an increased risk for thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Existe um aumento do risco de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante e não se pode excluir um impacto negativo na sobrevivência geral.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A extensão da possível aplicação destes resultados à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para alcançarem concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, está por clarificar uma vez que foram incluídos poucos doentes com estas características nos dados analisados.
Intravenous route
Via intravenosa
Measurement of epoetin alfa following multiple dose intravenous administration revealed a half-life of approximately 4 hours in normal volunteers and a somewhat more prolonged half-life in renal failure patients, approximately 5 hours.
A determinação de epoetina alfa após a administração intravenosa de doses múltiplas revelou uma semi- vida de aproximadamente 4 horas em voluntários saudáveis e uma semi- vida um pouco mais prolongada em doentes com insuficiência renal, de aproximadamente 5 horas.
A half-life of approximately 6 hours has been reported in children.
Foi reportada uma semi - vida de aproximadamente 6 horas em crianças.
Subcutaneous route
Via subcutânea
Following subcutaneous injection, serum levels of epoetin alfa are much lower than the levels achieved following intravenous injection, the levels increase slowly and reach a peak between 12 and
Após injecção subcutânea, os níveis séricos da epoetina alfa são muito mais baixos que os níveis atingidos após injecção intravenosa, os níveis aumentam lentamente e atingem um máximo entre 12 e 18 horas pós- dose.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/ 20th of the value).
Este máximo fica sempre bem abaixo do atingido quando se utiliza a via intravenosa (aproximadamente 1/ 20 do valor).
There is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Não existe acumulação: os níveis permanecem idênticos, quer sejam determinados 24 horas depois da primeira injecção como 24 horas após a última injecção.
The half-life is difficult to evaluate for the subcutaneous route and is estimated about 24 hours.
É difícil avaliar a semi- vida da via subcutânea, que é estimada em cerca de 24 horas.
The bioavailability of subcutaneous injectable epoetin alfa is much lower than that of the intravenous medicinal product: approximately 20%.
A biodisponibilidade da injecção subcutânea de epoetina alfa é muito mais baixa que a do medicamento por via intravenosa: aproximadamente 20%.
In some preclinical toxicological studies in dogs and rats, but not in monkeys, epoetin alfa therapy was associated with subclinical bone marrow fibrosis (bone marrow fibrosis is a known complication of chronic renal failure in humans and may be related to secondary hyperparathyroidism or unknown factors.
Em alguns estudos toxicológicos pré- clínicos em cães e ratos, mas não em macacos, a terapêutica com epoetina alfa foi associada a fibrose da medula óssea subclínica (a fibrose da medula óssea é uma complicação conhecida da insuficiência renal crónica no ser humano e pode estar relacionada com hiperparatiroidismo secundário ou factores desconhecidos.
The incidence of bone marrow fibrosis was not increased in a study of haemodialysis patients who were treated with epoetin alfa for 3 years compared to a matched control group of dialysis patients who had not been treated with epoetin alfa.).
A incidência de fibrose da medula óssea não aumentou num estudo com doentes em hemodiálise que foram tratados com epoetina alfa durante 3 anos em comparação com um grupo de controlo de doentes em diálise que não foram tratados com epoetina alfa.).
In animal studies, epoetin alfa has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Em estudos em animais verificou- se que a epoetina alfa diminui o peso corporal do feto, atrasa a ossificação e aumenta a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais aproximadamente 20 vezes superiores à dose semanal recomendada para o ser humano.
These changes are interpreted as being secondary to decreased maternal body weight gain.
Estas alterações são interpretadas como sendo secundárias à diminuição do aumento do peso corporal materno.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
14 A epoetina alfa não apresentou quaisquer alterações nos testes de mutagenicidade em culturas celulares bacterianas e de mamífero e num teste de micronúcleos in vivo em ratinhos.
Long-term carcinogenicity studies have not been carried out.
Não foram realizados estudos prolongados de carcinogenicidade.
There are conflicting reports in the literature regarding whether erythropoietins may play a major role as tumour proliferators.
Existem descrições contraditórias na literatura em relação ao papel principal ou não das eritropoietinas como factores de proliferação de tumores.
These reports are based on in vitro findings from human tumour samples, but are of uncertain significance in the clinical situation.
Estas descrições são baseadas em resultados in vitro a partir de amostras de tumores humanos, mas são de importância duvidosa na situação clínica.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Glycine Polysorbate 80 Water for injections Hydrochloric acid (for pH-adjustment) Sodium hydroxide (for pH-adjustment)
Fosfato monossódico di- hidratado Fosfato dissódico di- hidratado Cloreto de sódio Glicina Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis Ácido clorídrico (para ajuste do pH) Hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
Store and transport refrigerated (2°C - 8°C).
Conservar e transportar refrigerado (2°C - 8°C).
14 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Para utilização em ambulatório, o doente pode retirar Binocrit do frigorífico e mantê- lo a temperaturas inferiores a 25°C por um único período de até 3 dias.
Pre-filled syringes (glass type I) with plunger (Teflon-faced rubber) sealed in a blister.
Seringas pré- cheias (vidro tipo I) com êmbolo (borracha com face em Teflon) seladas num blister.
The syringes contain 0.5 ml (1000 IU) of solution.
As seringas contêm 0, 5 ml (1000 UI) de solução.
Syringes are embossed with graduation rings and the filling volume is indicated by a stick-on label in order to enable partial use if required.
As seringas estão gravadas em relevo com anéis de graduação e o volume de enchimento é indicado por um rótulo de colar para facilitar a utilização parcial, caso seja necessário.
Pack of 1 or 6 syringes.
Embalagens de 1 ou 6 seringas.
Binocrit must not be used
Binocrit não deve ser utilizado
- if the solution is cloudy or there are particles in it.
- se a solução se apresentar turva ou com partículas.
- if the seal is broken.
- se o selo estiver quebrado.
- if the solution has been accidentally frozen.
- se a solução tiver sido congelada acidentalmente.
The pre-filled syringes are ready to use (see section 4.2 – Method of administration).
As seringas pré- cheias estão prontas a utilizar (ver secção 4. 2 – Modo de administração).
After injection of the necessary amount of the solution from the pre-filled syringe, discard any remaining contents.
Após a injecção da quantidade necessária da solução da seringa pré- cheia elimine o conteúdo remanescente.
The pre-filled syringe should not be shaken.
A seringa pré- cheia não deve ser agitada.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
15 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
10 A-6250 Kundl Austria
10 A- 6250 Kundl Áustria
28 August 2007
28 de Agosto de 2007
DATE OF REVISION OF THE TEXT
DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Binocrit 2000 IU/ 1 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 2000 UI/ 1 ml solução injectável em seringa pré- cheia
Each ml of solution contains 2000 IU of epoetin alfa* corresponding to 16.8 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 1 ml contains 2000 international units (IU) corresponding to 16.8 micrograms epoetin alfa
Cada ml de solução contém 2000 UI de epoetina alfa * correspondendo a 16, 8 microgramas por ml 1 seringa pré- cheia de 1 ml contém 2000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 16, 8 microgramas de epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
17 4. 2 Posologia e modo de administração
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg given by the intravenous route.
18 A dose semanal total recomendada situa- se entre 75 e 300 UI/ kg administrada por via intravenosa.
Paediatric haemodialysis patients:
Doentes pediátricos em hemodiálise:
17 Correction phase:
Fase de correcção:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
19 Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia:
18 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deve ser evitado um nível de hemoglobina sustentado superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
19 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
20 150 UI/ kg, 3x/ semana ou 450 UI/ kg, uma vez por semana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
21 Tratamento de doentes adultos com cirurgia electiva ortopédica major programada:
20 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
A dose recomendada é de 600 UI/ kg de epoetina alfa, administrada semanalmente durante três semanas (dias 21, 14 e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0).
Chronic renal failure patients
23 Doentes com insuficiência renal crónica
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Uma vez que foi observado um aumento da incidência de acontecimentos vasculares trombóticos (AVT) em doentes oncológicos a fazer agentes estimuladores da eritropoiese (ver secção 4. 8), este risco deve ser cuidadosamente ponderado em relação ao benefício que deriva do tratamento (com epoetina alfa) particularmente em doentes oncológicos com risco aumentado de acontecimentos vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com antecedentes clínicos de AVT (p. ex., 24 trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
23 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
26 Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa.
25 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
27 A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula, como factor estimulante da mitose e hormona de diferenciação, a formação de eritrócitos a partir dos precursores do compartimento de células estaminais.
26 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Em três ensaios controlados por placebo foram incluídos 721 doentes oncológicos em quimioterapia sem platina, 389 doentes com doenças malignas hematológicas (221 com mieloma múltiplo, 144 com linfoma não- Hodgkin e 24 com outras doenças malignas hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 com cancro da mama, 64 com tumores ginecológicos, 23 com cancro do pulmão, 22 com cancro da próstata, 21 com tumores gastrointestinais e 30 com outros tipos de tumores).
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
28 diferença na sobrevivência geral entre os doentes tratados com a eritropoietina humana recombinante e os controlos.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
29 A epoetina alfa não apresentou quaisquer alterações nos testes de mutagenicidade em culturas celulares bacterianas e de mamífero e num teste de micronúcleos in vivo em ratinhos.
28 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Para utilização em ambulatório, o doente pode retirar Binocrit do frigorífico e mantê- lo a temperaturas inferiores a 25°C por um único período de até 3 dias.
The syringes contain 1 ml (2000 IU) of solution.
As seringas contêm 1 ml (2000 UI) de solução.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
30 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Binocrit 3000 IU/ 0.3 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 3000 UI/ 0, 3 ml solução injectável em seringa pré- cheia
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.3 ml contains 3000 international units (IU) corresponding to 25.2 micrograms epoetin alfa
Cada ml de solução contém 10. 000 UI de epoetina alfa * correspondendo a 84, 0 microgramas por ml 1 seringa pré- cheia de 0, 3 ml contém 3000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 25, 2 microgramas de epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
32 4. 2 Posologia e modo de administração
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg given by the intravenous route.
33 A dose semanal total recomendada situa- se entre 75 e 300 UI/ kg administrada por via intravenosa.
31 Correction phase:
Fase de correcção:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
34 Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia:
32 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deve ser evitado um nível de hemoglobina sustentado superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
33 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
35 150 UI/ kg, 3x/ semana ou 450 UI/ kg, uma vez por semana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
36 Tratamento de doentes adultos com cirurgia electiva ortopédica major programada:
34 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
A dose recomendada é de 600 UI/ kg de epoetina alfa, administrada semanalmente durante três semanas (dias 21, 14 e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0).
Chronic renal failure patients
38 Doentes com insuficiência renal crónica
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Uma vez que foi observado um aumento da incidência de acontecimentos vasculares trombóticos (AVT) em doentes oncológicos a fazer agentes estimuladores da eritropoiese (ver secção 4. 8), este risco deve ser cuidadosamente ponderado em relação ao benefício que deriva do tratamento (com epoetina alfa) particularmente em doentes oncológicos com risco aumentado de acontecimentos vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com antecedentes clínicos de AVT (p. ex., 39 trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
37 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
41 Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa.
39 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
42 A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula, como factor estimulante da mitose e hormona de diferenciação, a formação de eritrócitos a partir dos precursores do compartimento de células estaminais.
40 721 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included in three placebo-controlled studies, 389 patients with haematological malignancies (221 multiple myeloma, 144 non-Hodgkin's lymphoma, and 24 other haematological malignancies) and 332 with solid tumours (172 breast, 64 gynaecological, 23 lung, 22 prostate, 21 gastro-intestinal, and 30 other tumour types).
Em três ensaios controlados por placebo foram incluídos 721 doentes oncológicos em quimioterapia sem platina, 389 doentes com doenças malignas hematológicas (221 com mieloma múltiplo, 144 com linfoma não- Hodgkin e 24 com outras doenças malignas hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 com cancro da mama, 64 com tumores ginecológicos, 23 com cancro do pulmão, 22 com cancro da próstata, 21 com tumores gastrointestinais e 30 com outros tipos de tumores).
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
43 diferença na sobrevivência geral entre os doentes tratados com a eritropoietina humana recombinante e os controlos.
Epoetin alfa did not show any changes in bacterial and mammalian cell culture mutagenicity tests and an in vivo micronucleus test in mice.
44 A epoetina alfa não apresentou quaisquer alterações nos testes de mutagenicidade em culturas celulares bacterianas e de mamífero e num teste de micronúcleos in vivo em ratinhos.
42 For the purpose of ambulatory use, the patient may remove Binocrit from the refrigerator and store it not above 25°C for one single period of up to 3 days.
Para utilização em ambulatório, o doente pode retirar Binocrit do frigorífico e mantê- lo a temperaturas inferiores a 25°C por um único período de até 3 dias.
The syringes contain 0.3 ml (3000 IU) of solution.
As seringas contêm 0, 3 ml (3000 UI) de solução.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
45 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Binocrit 4000 IU/ 0.4 ml solution for injection in a pre-filled syringe
Binocrit 4000 UI/ 0, 4 ml solução injectável em seringa pré- cheia
Each ml of solution contains 10 000 IU of epoetin alfa* corresponding to 84.0 micrograms per ml 1 pre-filled syringe of 0.4 ml contains 4000 international units (IU) corresponding to 33.6 micrograms epoetin alfa
Cada ml de solução contém 10. 000 UI de epoetina alfa * correspondendo a 84, 0 microgramas por ml 1 seringa pré- cheia de 0, 4 ml contém 4000 unidades internacionais (UI) correspondendo a 33, 6 microgramas de epoetina alfa
4.2 Posology and method of administration
47 4. 2 Posologia e modo de administração
The recommended total weekly dose is between 75 and 300 IU/ kg given by the intravenous route.
48 A dose semanal total recomendada situa- se entre 75 e 300 UI/ kg administrada por via intravenosa.
45 Correction phase:
Fase de correcção:
Treatment of patients with chemotherapy induced anaemia:
49 Tratamento de doentes com anemia induzida por quimioterapia:
46 avoided; guidance for appropriate dose adjustment for when haemoglobin values exceeding 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) are observed are described below.
Deve ser evitado um nível de hemoglobina sustentado superior a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), sendo de seguida fornecida uma orientação para o ajuste adequado da dose para os casos em que se observam valores de hemoglobina que excedam 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
47 150 IU/ kg 3x/ week or 450 IU/ kg once weekly
50 150 UI/ kg, 3x/ semana ou 450 UI/ kg, uma vez por semana
Treatment of adult patients scheduled for major elective orthopaedic surgery:
51 Tratamento de doentes adultos com cirurgia electiva ortopédica major programada:
48 The recommended dose is 600 IU/ kg epoetin alfa, given weekly for three weeks (days 21, 14 and 7) prior to surgery and on the day of surgery (day 0).
A dose recomendada é de 600 UI/ kg de epoetina alfa, administrada semanalmente durante três semanas (dias 21, 14 e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0).
Chronic renal failure patients
53 Doentes com insuficiência renal crónica
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoiesis-stimulating agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with epoetin alfa) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep vein thrombosis or pulmonary embolism).
Uma vez que foi observado um aumento da incidência de acontecimentos vasculares trombóticos (AVT) em doentes oncológicos a fazer agentes estimuladores da eritropoiese (ver secção 4. 8), este risco deve ser cuidadosamente ponderado em relação ao benefício que deriva do tratamento (com epoetina alfa) particularmente em doentes oncológicos com risco aumentado de acontecimentos vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com antecedentes clínicos de AVT (p. ex., 54 trombose venosa profunda ou embolia pulmonar).
51 Patients scheduled for major elective orthopaedic surgery
Doentes com cirurgia electiva ortopédica major programada
Antibody-mediated erythroblastopenia (PRCA) has been reported after months to years of treatment with epoetin alfa.
56 Foi notificada eritroblastopenia (AEP) mediada por anticorpos após meses a anos de tratamento com epoetina alfa.
53 An increased incidence of thrombotic vascular events (see section 4.4 and section 4.8 - General) has been observed in patients receiving erythropoietic agents.
Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Erythropoietin is a glycoprotein that stimulates, as a mitosis-stimulating factor and differentiating hormone, the formation of erythrocytes from precursors of the stem cell compartment.
57 A eritropoietina é uma glicoproteína que estimula, como factor estimulante da mitose e hormona de diferenciação, a formação de eritrócitos a partir dos precursores do compartimento de células estaminais.