qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Advate contains the active substance octocog alfa (human coagulation factor VIII).
O Advate contém a substância activa octocog alfa (factor VIII de coagulação humana).
What is Advate used for?
Para que é utilizado o Advate?
Advate is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor VIII).
O Advate é utilizado para o controlo ou a prevenção das hemorragias em doentes com hemofilia A (doença da coagulação sanguínea, hereditária, causada pela falta de factor VIII).
Advate is intended for either short-term or long-term use.
O Advate destina- se à utilização a curto ou a longo prazo.
How is Advate used?
Como se utiliza o Advate?
Advate should be started by a doctor who has experience in the treatment of haemophilia.
O tratamento com Advate deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento da hemofilia.
Advate is given by injection into a vein at a rate of up to 10 ml per minute.
O Advate deve ser injectado numa veia, sendo a dose não superior a 10 ml por minuto.
The dose and frequency depend on whether Advate is used to treat haemorrhage (bleeding) or to prevent it during surgery.
A dose e a frequência dependem da utilização do Advate para o controlo das hemorragias ou a sua prevenção durante a cirurgia.
Full details on how to calculate the doses are included in the Package Leaflet.
O folheto informativo contém informações pormenorizadas sobre como calcular as doses.
How does Advate work?
Como funciona o Advate?
The active substance in Advate, octocog alfa, is a blood coagulation factor protein.
A substância activa no Advate, a octocog alfa, é uma proteína com factor de coagulação sanguínea.
Advate is used to replace the missing factor VIII.
O Advate é utilizado para substituir o factor VIII.
It corrects the factor VIII deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
Corrige a deficiência de factor VIII e permite o controlo temporário das hemorragias.
Octocog alfa is not extracted from human plasma but produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce human coagulation factor VIII.
A Octocog alfa não é extraída do plasma humano, mas produzida por um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir o factor VIII de coagulação humana.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. of bleeding episodes and rated Advate’ s effectiveness in stopping bleeding on a scale from ‘ none’ to ‘ excellent’ in 107 patients, all of whom received Advate.
Como é preparado de outra forma, não contém proteínas de origem humana ou animal.
Three additional studies looked at the use of the medicine in the prevention of bleeding and in surgery in patients with severe or moderately severe haemophilia A, including one study in 53 children under the age of six years.
Três estudos adicionais analisaram a utilização do medicamento na prevenção de hemorragias e durante a cirurgia em pacientes com hemofilia A grave ou moderada, incluindo um estudo com 53 crianças de idades inferiores a seis anos.
What benefit has Advate shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Advate durante os estudos?
In the main study, the effectiveness of Advate in the prevention of bleeding was rated as ‘ excellent’ or ‘ good’ in 86% of the 510 new bleeding episodes.
No estudo principal, a eficácia do Advate na prevenção de hemorragias foi classificada como “ excelente ” ou “ boa ” em 86% dos 510 novos episódios hemorrágicos.
In addition, 81% of these bleeding episodes required only a single treatment with Advate.
Além disso, em 81% dos episódios hemorrágicos referidos foi suficiente um único tratamento com Advate.
The additional studies confirmed Advate’ s effectiveness, including in children under six years of age.
Os estudos adicionais confirmaram a eficácia do Advate, mesmo nas crianças de idades inferiores a seis anos.
What is the risk associated with Advate?
Qual é o risco associado ao Advate?
If antibodies develop, Advate will not work effectively.
Se isto acontecer, o Advate não proporcionará um efeito eficaz.
The most common side effects with Advate (seen in between 1 to 10 patients in 100) are dizziness, headache, pyrexia (fever) and the presence of antibodies against factor VIII.
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Advate (observados em 1 a 10 pacientes em 100) são tonturas, dores de cabeça, pirexia (febre) e a presença de anticorpos contra o factor VIII.
For the full list of all side effects reported with Advate, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Advate, consulte o Folheto Informativo.
Advate should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor VIII, to mouse or hamster protein, or to any of the other ingredients.
O Advate não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao factor VIII de coagulação humana, às proteínas de hamster e ratinho, ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Advate been approved?
Por que foi aprovado o Advate?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Advate’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Advate são superiores aos seus riscos no tratamento e profilaxia de hemorragias em doentes com hemofilia A (deficiência congénita de factor VIII).
The Committee recommended that Advate be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Advate.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Advate to Baxter AG on 2 March 2004.
Outras informações sobre o Advate Em 2 de Março de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Baxter AG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Advate.
The marketing authorisation was renewed on 2 March 2009.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 2 de Março de 2009.
The full EPAR for Advate is available here.
O EPAR completo sobre o Advate pode ser consultado aqui.
1 vial + 1 vial + reconstitution device
1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis + dispositivo para reconstituição
ADVATE 250 IU powder and solvent for solution for injection
ADVATE 250 UI pó e solvente para solução injectável.
Each vial contains nominally 250 IU* human coagulation factor VIII (rDNA), octocog alfa**.
Cada frasco para injectáveis contém 250 UI * factor VIII de coagulação humana (rADN), octocog alfa **.
After reconstitution, each ml solution for injection contains approximately 50 IU octocog alfa. * The potency (International Units) is determined using the chromogenic assay against an in-house standard that is referenced to the WHO standard.
Após reconstituição, cada ml da solução injectável contém aproximadamente 50 UI de octocog alfa.
The specific activity is approximately 4,000- 10,000 IU/ mg protein. ** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
A actividade específica é de aproximadamente 4. 000 – 10. 000 UI/ mg de proteína. ** Factor VIII de coagulação humana, produzido por tecnologia do ADN recombinante em células do ovário do hamster Chinês (OHC).
Prepared without the addition of any (exogenous) human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification or final formulation.
Preparado sem a adição de qualquer derivado de proteína (exógena) de origem humana ou animal no processo de cultura celular, purificação ou formulação final.
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
0, 45 mmol de sódio (10 mg) por frasco para injectáveis.
Powder and solvent for solution for injection
Pó e solvente para solução injectável.
White to off-white friable powder.
Pó branco a esbranquiçado friável.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
Após reconstituição, a solução é transparente, incolor, livre de partículas estranhas e tem um pH de 6, 7 a 7, 3.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Tratamento e profilaxia da hemorragia em doentes com hemofilia A (deficiência congénita de factor VIII).
ADVATE does not contain von Willebrand factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
ADVATE não contém Factor de von Willebrand em quantidades farmacologicamente efectivas e, por isso, não está indicado para a doença de von Willebrand.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
O tratamento deve ser iniciado sob a vigilância de um médico com experiência no tratamento da hemofilia.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Posologia A posologia e a duração da terapêutica de substituição dependem da gravidade da deficiência de factor VIII, localização e extensão da hemorragia e do estado clínico do doente.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Tratamento “ On demand ” A dose de factor VIII (FVIII) é expressa em Unidades Internacionais (UI), as quais estão relacionadas com o padrão da OMS para produtos de factor VIII.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in IUs (relative to the international standard for factor VIII in plasma).
A actividade de factor VIII no plasma é expressa quer em percentagem (relativa ao plasma humano normal) quer em UI (relativas ao padrão internacional para o factor VIII no plasma).
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
2 Uma UI de actividade de factor VIII é equivalente à quantidade de factor VIII em um ml de plasma humano normal.
2 factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
O cálculo da dose necessária de factor VIII baseia- se no conhecimento empírico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta a actividade de factor VIII plasmático em cerca de 2 UI/ dl.
The dose is determined using the following formula:
A dose é determinada usando a seguinte fórmula:
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
Unidades necessárias (UI) = peso corporal (kg) x aumento desejado de factor VIII (%) x 0, 5
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
No caso de ocorrência dos episódios hemorrágicos a seguir listados, a actividade de factor VIII não deverá descer abaixo do nível de actividade plasmática indicada (em% do normal ou UI/ dl), no período correspondente.
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
A tabela 1 que se segue pode ser usada como orientação para a determinação da dosagem a usar em caso de episódios hemorrágicos e cirurgia:
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
Tabela 1 Guia para a dose em episódios hemorrágicos e cirurgia Grau de hemorragia/ tipo de procedimento cirúrgico Hemorragia
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Nível de factor VIII necessário (% ou UI/ dl)
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Frequência das doses (horas) / duração da terapêutica (dias)
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
Hemartrose precoce, hemorragia muscular ou hemorragia oral.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for at least 1 day, until the bleeding episode, as indicated by pain, is resolved or healing is achieved.
Repetir a injecção cada 12 a 24 horas (cada 8 a 24 horas em doentes com idade inferior a 6 anos), durante no mínimo 1 dia, até que o episódio hemorrágico, tal como indicado pela dor, esteja resolvido ou até que seja atingido o restabelecimento.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Repetir a injecção cada 12 a 24 horas 30 – 60 Hemartrose mais extensa, (cada 8 a 24 horas em doentes com hemorragia muscular ou idade inferior a 6 anos), durante 3 – 4 hematoma. dias ou mais, até desaparecimento da dor ou da incapacidade aguda.
Surgery
Repetir a injecção cada 8 a 24 horas 60 - 100 Hemorragias possivelmente fatais.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 12 hours for patients under the age of 6) until threat is resolved.
(cada 6 a 12 horas em doentes com idade inferior a 6 anos), até desaparecimento do perigo.
30 – 60
Cirurgia
Every 24 hours (12 to 24 hours for patients under the age of 6), at least 1 day, until healing is achieved.
A cada 24 horas (cada 12 a 24 horas 30 – 60 Pequena em doentes com idade inferior a 6 Incluindo extracções dentárias. anos), durante no mínimo 1 dia, até que seja atingido o restabelecimento.
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Repetir a injecção cada 8 a 24 horas 80 – 100 Grande (cada 6 a 24 horas em doentes com (pré e pós- operatório) idade inferior a 6 anos) até à cicatrização adequada da ferida, seguida de terapêutica durante, no mínimo, mais 7 dias para manter uma actividade de factor VIII de 30% a 60% (UI/ dl).
The dose and frequency of administration should be adapted to the clinical response in the individual case.
A dose e a frequência de administração deverão ser adaptadas à resposta clínica em cada caso individual.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Em algumas circunstâncias (por ex., presença de um baixo título de inibidor), podem ser necessárias doses superiores às calculadas através da fórmula.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
3 Durante o tratamento, recomenda- se a determinação adequada dos níveis plasmáticos de factor VIII para a orientação da dose a administrar e a frequência de repetição das injecções.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
No caso específico de grandes intervenções cirúrgicas, é indispensável a monitorização exacta da terapêutica de substituição através do doseamento da actividade do factor VIII plasmático.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Pode surgir uma variação individual do doente na sua resposta ao factor VIII, atingindo diferentes níveis de recuperação in vivo e demonstrando diferentes tempos de semi- vida.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Profilaxia Para a profilaxia a longo prazo contra a hemorragia em doentes com hemofilia A grave, as doses habituais são de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, em intervalos de 2 a 3 dias.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
Em doentes com idade inferior a 6 anos são recomendadas doses de 20 a 50 UI de factor VIII, por kg de peso corporal, 3 a 4 vezes por semana.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
Se os níveis de actividade de factor VIII plasmático esperados não forem obtidos ou se não for conseguido o controlo da hemorragia com uma dose adequada, deve ser realizado um doseamento para determinar se o inibidor do factor VIII está presente.
In patients with high levels of inhibitor, factor VIII substitution therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Nos doentes com níveis elevados de inibidores, a terapêutica de substituição com factor VIII pode não ser eficaz, devendo ser consideradas outras opções terapêuticas.
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
A monitorização destes doentes deve ser efectuada por médicos com experiência no tratamento de doentes com hemofilia (ver secção 4. 4).
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Modo de administração ADVATE deve ser administrado por via intravenosa.
In case of administration by a non health care professional appropriate training is needed.
No caso de não ser administrado por um profissional de cuidados de saúde, é necessário treino adequado.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
O débito de administração deve ser determinado, para assegurar o conforto do doente, até um máximo de 10 ml/ min.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
No interesse dos doentes, é recomendado que cada vez que ADVATE seja administrado, o nome e número de lote do medicamento seja registado.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Instruções para reconstituição antes da administração, ver secção 6. 6.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes ou às proteínas de ratinho ou do hamster.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Tal como para qualquer outro produto proteico intravenoso, são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
O produto contém vestígios de proteínas de ratinho e do hamster.
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Os doentes devem ser informados dos sinais imediatos das reacções tipo de hipersensibilidade incluindo urticária, prurido, urticária generalizada, angioedema, hipotensão (por ex., tonturas ou síncope), choque e dispneia aguda (por ex., opressão torácica, pieira).
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
Se ocorrerem estes sintomas, o doente deve ser aconselhado a interromper imediatamente o uso do produto e a contactar o seu médico.
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
Em caso de choque anafiláctico, deverão ser seguidas as actuais práticas clínicas padrão para o tratamento do choque (ver secção 4. 8).
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
A formação de anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o factor VIII é uma complicação conhecida no tratamento dos indivíduos com hemofilia A.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Estes inibidores são geralmente IgG dirigidas contra a actividade procoagulante do factor VIII, as quais são quantificadas em Unidades Bethesda (UB) por ml de plasma usando o doseamento Bethesda modificado.
In patients who develop inhibitors to factor VIII, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
Em doentes que desenvolvem inibidores do factor VIII, a condição pode manifestar- se por si como uma resposta clínica insuficiente.
In such cases, it is recommended that a specialised haemophilia centre be contacted.
Em tais casos, recomenda- se que seja contactado um centro especializado em hemofilia.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
O risco de desenvolvimento de inibidores está correlacionado com a extensão da exposição ao factor VIII, sendo o risco mais elevado nos primeiros 20 dias de exposição, e com outros factores genéticos e ambientais.
Rarely, inhibitors may develop after the first 100 exposure days.
Raramente, pode verificar- se o desenvolvimento de inibidores após os primeiros 100 dias de exposição.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
4 troca de um medicamento com factor VIII para outro, em doentes previamente tratados com mais de 100 dias de exposição com historial de desenvolvimento de inibidores.
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Os doentes tratados com factor VIII de coagulação devem ser cuidadosamente monitorizados para o desenvolvimento de inibidores, através da observação clínica adequada e dos testes laboratoriais apropriados (ver secção 4. 8).
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Após reconstituição este medicamento contém 0, 45 mmol de sódio (10 mg) por frasco.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Deve ser tido em consideração pelos doentes com aporte em sódio controlado.
No interaction studies have been performed with ADVATE..
Não foram realizados estudos de interacção com ADVATE.
Animal reproduction studies have not been conducted with factor VIII.
Não foram efectuados estudos de reprodução animal com factor VIII.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Com base na ocorrência rara de hemofilia A em mulheres, não estão disponíveis dados relativos à experiência de utilização de factor VIII durante a gravidez e aleitamento.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
Por esta razão, o factor VIII deve ser usado durante a gravidez e aleitamento apenas se claramente necessário.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de ADVATE sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos.
(see section 4.4).
Tal como para qualquer outro produto proteico intravenoso, são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico (ver secção 4. 4).
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Durante os estudos clínicos com ADVATE, foram notificadas no total 56 reacções adversas medicamentosas (RAMs) em 27 de 234 doentes tratados.
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
As RAMs que ocorreram no maior número de doentes foram desenvolvimento de inibidores do factor VIII (5 doentes), tendo todas elas ocorrido em doentes previamente não tratados com elevado risco de desenvolvimento de inibidores, cefaleia (5 doentes), febre e tonturas (3 doentes cada).
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Das 56 RAMs, nenhuma foi notificada em recém- nascidos, 16 foram notificadas em 13/ 32 bebés, 7 foram notificadas em 4/ 56 crianças, 8 foram notificadas em 4/ 31 adolescentes e 25 foram notificadas em 14/ 94 adultos.
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
As frequências são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100), raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000), muito raros (< 1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
5 A tabela 2 que se segue fornece a frequência de reacções adversas medicamentosas em ensaios clínicos:
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Tabela 2 Frequência de reacções adversas medicamentosas (RAMs) em ensaios clínicos
MedDRA Standard System Organ Class
Classes de Sistemas de
Patients
Doentes
Adverse Experience Rate
Taxa de
(% patients)a
ocorrência da reacção adversa (%
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
de doentes) a Infecções e infestações
Influenza Laryngitis Lymphangitis
Gripe Laringite
Uncommon Uncommon Uncommon
Pouco frequente Pouco frequente
Nervous system disorders
Doenças do sangue e do sistema linfático
2.14 1.28 0.43 0.43 0.43 0.43
Doenças do sistema nervoso
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Cefaleia Tonturas Alteração da memória
Eye disorders Vascular disorders
Frequente Frequente Pouco frequente
Eye inflammation Haematoma
Tremores Enxaqueca Disgeusia
0.43 0.43
0, 43 0, 43 0, 43
Uncommon Uncommon
Afecções oculares Vasculopatias
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
0, 43 0, 43 0, 43 0, 43
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Pouco frequente Pouco frequente Pouco frequente Pouco frequente
MedDRA Standard System Organ Class
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Adverse reaction
Dispneia
Patients
Pouco frequente
Adverse Experience Rate
Doenças gastrointestinais
(% patients)a
Pouco frequente Pouco frequente
Hot flush Pallor
Náuseas Vómitos
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Pouco frequente Pouco frequente Pouco frequente Pouco frequente
1
3 1 1 1 1
Uncommon
Frequente
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
Aumento da alanina aminotransferase
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Pouco frequente
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Diminuição do factor VIII de coagulação b
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Pouco frequente
Alanine aminotransferase increased
Diminuição do hematócrito
Coagulation factor VIII level decreasedb
Teste laboratorial anómalo
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
6 Tabela 2 Frequência de reacções adversas medicamentosas (RAMs) em ensaios clínicos
0.43 0.43 0.43
Pouco frequente
Uncommon Uncommon Uncommon
com lesões e intoxicações
Post procedural haemorrhage
Hemorragia pós - intervenção
Procedural site reaction
Reacção no local da intervenção
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
a) Percentagem de doentes calculada com base no número total de doentes (234). b) A diminuição não esperada nos níveis de factor VIII de coagulação ocorreu num doente durante a perfusão contínua de ADVATE após cirurgia (dias 10- 14 do pós- operatório).
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
A hemostase foi sempre mantida durante este período, e os níveis de factor VIII plasmático e as taxas de depuração voltaram aos níveis apropriados cerca do dia 15 do pós- operatório.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Os doseamentos de inibidores do factor VIII realizados após o fim da perfusão contínua e no fim do estudo revelaram resultados negativos.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
Desenvolvimento de Inibidores A imunogenicidade de ADVATE foi avaliada em doentes tratados previamente.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
Durante ensaios clínicos com ADVATE em 145 doentes 2 pediátricos e adultos diagnosticados com hemofilia A (FVIII ≤ 2%) grave a moderadamente grave, com exposição anterior a concentrados de factor VIII ≥ 150 dias, um doente desenvolveu um baixo título de inibidor (2, 4 UB no doseamento Bethesda modificado) após 26 dias de exposição a ADVATE.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Neste doente, após afastamento do estudo, os testes de seguimento do inibidor foram negativos.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Também em 53 doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos, diagnosticados com hemofilia A (FVIII ≤ 2%) grave a moderadamente grave, com exposição anterior a concentrados de factor VIII ≥ 50 dias, não foi detectado inibidor de FVIII.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Num estudo clínico a decorrer com doentes não tratados anteriormente, 5 (20%) de 25 doentes que receberam ADVATE desenvolveram inibidores ao factor VIII.
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Destes, 4 tinham título alto (≥ 5 UB) e 1 tinha título baixo (< 5 UB).
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
A frequência dos inibidores FVIII detectada até agora está dentro dos limites esperados e anteriormente detectados.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
A resposta imunitária dos doentes a quantidades vestigiais de proteínas contaminantes foi analisada através de exames ao título de anticorpos a estas proteínas, parâmetros laboratoriais e notificação de acontecimentos adversos.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
Dos 182 doentes tratados que foram avaliados quanto a anticorpos para as proteínas celulares do ovário do hamster Chinês (OHC), 3 revelaram tendência de subida estatisticamente significativa nos títulos pela análise de regressão linear e 4 revelaram picos constantes ou pontos transitórios.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
Um doente apresentou em simultâneo tendência de subida estatisticamente significativa e um pico constante no nível de anticorpo para proteínas anti- OHC mas nenhum outro sinal ou sintoma indicativo de uma reacção alérgica ou resposta de hipersensibilidade.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
Dos 182 doentes tratados que foram avaliados quanto a anticorpos à IgG murina, 10 mostraram uma tendência de subida estatisticamente significativa pela análise de regressão linear e 2 revelaram um pico constante ou ponto transitório.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
Um doente apresentou em simultâneo tendência de subida estatisticamente significativa e também revelou um pico constante no nível de anticorpo anti- IgG murina.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
Quatro destes doentes notificaram acontecimentos isolados de urticária, prurido, erupções cutâneas e aumento ligeiro da contagem de eosinófilos em inúmeras exposições repetidas ao produto em estudo.
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
7 Tal como com outros medicamentos intravenosos, com ADVATE têm sido notificadas reacções de hipersensibilidade de tipo alérgico, incluindo reacções de anafilaxia/ anafilactóides (frequência desconhecida).
No symptoms of overdose with recombinant coagulation factor VIII have been reported.
Não foram observados casos de sobredosagem com o factor VIII recombinante de coagulação.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
Grupo farmacoterapêutico: anti- hemorrágicos, factor VIII de coagulação sanguínea.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
ADVATE contém factor VIII (octocog alfa) recombinante de coagulação sanguínea, uma glicoproteína que é biologicamente equivalente à glicoproteína factor VIII encontrada no plasma humano.
Octocog alfa is a glycoprotein consisting of 2332 amino acids with an approximate molecular mass of 280 kD.
Octocog alfa é uma glicoproteína constituída por 2 332 aminoácidos com uma massa molecular aproximada de 280 kD.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Quando administrado em perfusão a um doente hemofílico, o octocoog alfa liga- se ao Factor de von Willebrand endógeno na circulação do doente.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
O factor VIII activado actua como um Cofactor para o Factor IX activado, acelerando a conversão do Factor X em Factor X activado.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
O Factor X activado converte a protrombina em trombina.
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
A trombina converte depois o fibrinogénio em fibrina e pode formar- se um coágulo.
The plasma levels of factor VIII are
A hemofilia A é uma doença hereditária da coagulação sanguínea, ligada ao sexo, devido à diminuição dos níveis de actividade do factor VIII e resulta em hemorragias profusas nas articulações, músculos ou órgãos internos quer espontaneamente quer em resultado de um trauma acidental ou cirúrgico.
7 increased by replacement therapy, thereby enabling a temporary correction of the factor VIII deficiency and correction of the bleeding tendency.
Os níveis plasmáticos do factor VIII são aumentados através da terapêutica de substituição, permitindo assim uma correcção temporária da deficiência de factor VIII e a correcção da tendência hemorrágica.
All pharmacokinetic studies with ADVATE were conducted in previously treated patients with severe to moderately severe haemophilia A (baseline factor VIII ≤ 2%).
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
The analysis of plasma samples was conducted in a central laboratory using a one-stage clotting assay.
A análise das amostras de plasma foi realizada num laboratório central usando o doseamento de formação de coágulo de uma etapa.
The pharmacokinetic parameters derived from a crossover study of ADVATE in 100 previously treated patients ≥ 10 years of age are listed in table 3 below.
Os parâmetros farmacocinéticos resultantes de um ensaio cruzado com ADVATE em 100 doentes previamente tratados com idade ≥ 10 anos encontram- se descritos na tabela 3 abaixo.
Table 3 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 100 patients with severe to moderately severe haemophilia A (factor VIII ≤ 2%) PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
Tabela 3 Resumo dos parâmetros farmacocinéticos de ADVATE em 100 doentes com Hemofilia A grave a moderadamente grave (factor VIII ≤ 2%)
Mean
Escala
1527* 11.8
Média 1 527 *
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric mean
t1/ 2 (h) Recuperação Ajustada
2.38* 120* 0.037 15.2 0.52
(UI/ dl/ UI/ kg)
Data from single-dose administrations of ADVATE in 53 paediatric patients less than 6 years of age were used to obtain this table.
8 Foram utilizados os dados relativos a administrações de dose única de ADVATE em 53 doentes pediátricos com idade inferior a 6 anos para obter esta tabela.
Table 4 Summary of pharmacokinetic parameters for ADVATE in 53 paediatric patients with severe to moderately severe haemophilia A
Tabela 4 Resumo dos parâmetros farmacocinéticos de ADVATE em 53 doentes pediátricos com Hemofilia A grave a moderadamente grave
PK Parameter AUC0-∞ (IU· h/ dl) t1/ 2 (h) Adjusted Recovery
AUC0- ∞ (UI· h/ dl) t1/ 2 (h) Recuperação Ajustada
Mean 1195* 9.7
9, 7 1, 84 *
SD 430 1.9
430 1, 9
(IU/ dl/ IU/ kg) Cmax (IU/ dl) Clearance (dl/ kg· h) MRT (h) VSS (dl/ kg) * Geometric Mean
(UI/ dl/ UI/ kg) Cmax (UI/ dl)
1.84* 93* 0.044 12.2 0.51
93 *
0.42 22 0.014 3.1 0.12
0, 42 22
Adjusted recovery and terminal half-life (t1/ 2) was approximately 20% lower in young children (less than 6 years of age) than in adults, which may be due in part to the known higher plasma volume per kilogram body weight in younger patients.
A recuperação ajustada e semi- vida terminal (t1/ 2) foi cerca de 20% mais baixa nas crianças jovens (menos de 6 anos de idade) do que nos adultos podendo ser devido, em parte, ao conhecido superior volume plasmático por quilograma de peso corporal em doentes mais jovens.
Pharmacokinetic data with ADVATE on previously untreated patients are currently not available.
Actualmente, não estão disponíveis dados farmacocinéticos com ADVATE em doentes previamente não tratados.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, acute toxicology, repeated dose toxicity, local toxicity and genotoxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicologia aguda, toxicidade de dose repetida,, toxicidade local e genotoxicidade.
Powder Mannitol Sodium chloride Histidine Trehalose Calcium chloride Trometamol Polysorbate 80 Glutathione (reduced)
Pó Manitol Cloreto de sódio Histidina Trealose Cloreto de cálcio Trometamol Polissorbato 80 Glutationa (reduzida)
Solvent Sterilised water for injections
Solvente Água estéril para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or solvents.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não pode ser misturado com outros medicamentos ou solventes.
6.3 Shelf life
9 6. 3 Prazo de validade
Unopened powder vial 2 years.
Frasco do pó fechado 2 anos.
After reconstitution Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 25°C.
Após reconstituição Foi demonstrada estabilidade química e física durante 3 horas a 25ºC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately after reconstitution.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente após a reconstituição.
During the shelf life, the product may be kept at room temperature (up to 25°C) for a single period not exceeding 2 months.
Durante a validade, o medicamento pode ser conservado à temperatura ambiente (até 25°C) por um período único não superior a 2 meses.
The beginning of storage at room temperature should be recorded on the product carton.
Deve registar na embalagem, a data de inicio da conservação à temperatura ambiente.
The product may not be returned to refrigerated storage again.
O medicamento não deve voltar a ser colocado no frigorífico.
Each pack contains a powder vial, a vial containing 5 ml solvent (both type I glass closed with chlorobutyl rubber stoppers) and a device for reconstitution (BAXJECT II).
Cada embalagem contém um frasco para injectáveis com pó, um frasco para injectáveis com 5 ml de solvente (ambos de vidro tipo I fechados com tampas de borracha de clorobutilo) e um dispositivo para reconstituição (BAXJECT II).
Advate is to be administered intravenously after reconstitution of the lyophilized product with the provided sterilised water for injections.
ADVATE destina- se à administração por via intravenosa após reconstituição do liofilizado com a água estéril para preparações injectáveis fornecida.
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Após reconstituição, a solução deve ser transparente, incolor e livre de partículas estranhas.
- For reconstitution use only the sterilised water for injections and the reconstitution device
Para a reconstituição, utilizar apenas a água estéril para preparações injectáveis e o dispositivo de
provided in the pack.
reconstituição fornecido na embalagem.
For administration the use of a luer-lock syringe is required.
Para a administração, é necessário utilizar uma seringa com luer- lock.
- Use within three hours after reconstitution.
Usar no espaço de 3 horas após a reconstituição.
- Do not refrigerate the preparation after reconstitution.
Não refrigerar a preparação após a reconstituição.
- Dispose any unused product or waste material in accordance with local requirements.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências
- Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or
Não utilizar se o dispositivo BAXJECT II, o seu sistema de barreira estéril ou a sua embalagem
shows any sign of deterioration.
estiverem danificados ou apresentarem sinais de deterioração.
Reconstitution Aseptic Technique should be used
Reconstituição Deve ser usada Técnica Asséptica
If the product is still stored in a refrigerator, take both the ADVATE powder and solvent vials from the refrigerator and let them reach room temperature (between 15°C and 25°C).
Se o medicamento ainda estiver guardado no frigorífico, retirar ambos os frascos para injectáveis de ADVATE, contendo o pó e o solvente, do frigorífico e deixar que atinjam a temperatura ambiente (entre 15ºC e 25°C).
Wash your hands thoroughly using soap and warm water.
Lavar as mãos muito bem com sabão e água quente.
Remove caps from powder and solvent vials.
Retirar as cápsulas de fecho dos frascos do pó e do solvente.
Cleanse stoppers with alcohol swabs.
Limpar as tampas com compressas de álcool.
Place the vials on a flat clean surface.
Colocar os frascos numa superfície plana limpa.
Open the package of BAXJECT II device by peeling away the paper lid without touching the inside (Fig. a).
Abrir a embalagem do dispositivo BAXJECT II, retirando a película de papel sem tocar no interior (Fig. a).
Do not remove the device from the package.
Não retirar o dispositivo da embalagem.
Do not use if the BAXJECT II device, its sterile barrier system or its packaging is damaged or shows any sign of deterioration.
Não utilizar se o dispositivo BAXJECT II, o seu sistema de barreira estéril ou a sua embalagem estiverem danificados ou apresentarem sinais de deterioração.
Turn the package over and insert the clear plastic spike through the solvent stopper.
Virar a embalagem para baixo e inserir o espigão de plástico transparente através da tampa do solvente.
Grip the package at its edge and pull the package off BAXJECT II (Fig. b).
Segurar a embalagem pela sua extremidade e retirar a embalagem do BAXJECT II (Fig. b).
Do not remove the blue cap from the BAXJECT II device.
Não remover a cápsula azul do dispositivo BAXJECT II.
For reconstitution only the water for injections and the reconstitution device provided in the pack should be used.
Para a reconstituição, apenas devem ser utilizados a água para injectáveis e o dispositivo de reconstituição fornecidos.
With BAXJECT II attached to the solvent vial, invert the system so that the solvent vial is on top of the device.
Com o BAXJECT II adaptado ao frasco do solvente, inverter o sistema de forma a que o frasco do solvente fique na parte de cima do dispositivo.
Insert the white plastic spike through the ADVATE stopper.
Inserir o espigão branco de plástico através da tampa de ADVATE.
The vacuum will draw the solvent into the ADVATE vial (Fig. c).
O vácuo provocará a passagem do solvente para o interior do frasco de ADVATE (Fig. c).
Swirl gently until all material is dissolved.
Agitar suavemente até que todo o material esteja dissolvido.
Be sure that ADVATE is completely dissolved, otherwise not all reconstituted solution will pass through the device filter.
Assegurar que ADVATE está completamente dissolvido, caso contrário nem toda a solução reconstituída passará através do filtro do dispositivo.
The product dissolves rapidly (usually in less than 1 minute).
O produto dissolve- se rapidamente (geralmente em menos de 1 minuto).
After reconstitution the solution should be clear, colourless and free from foreign particles.
Após a reconstituição a solução deve ser transparente, incolor e livre de partículas estranhas.
Administration Use Aseptic Technique
Administração Usar Técnica Asséptica.
Parenteral medicinal products should be inspected for particulate matter prior to administration, whenever solution and container permit.
Os medicamentos parentéricos devem ser inspeccionados relativamente à existência de partículas antes da administração, sempre que a solução e o recipiente o permitam.
Only a clear and colourless solution should be used.
A solução só deverá ser usada quando estiver límpida e incolor.
Remove the blue cap from BAXJECT II.
Remover a cápsula azul do BAXJET II.
DO NOT DRAW AIR INTO THE SYRINGE.
NÃO DEIXAR ENTRAR AR NA SERINGA.
Connect the syringe to BAXJECT II (Fig. d).
Atarraxar a seringa ao BAXJECT II (Fig. d).
Invert the system (the vial with the reconstituted solution has to be on top).
Inverter o sistema (o frasco para injectáveis com a solução reconstituída deve ficar em cima).
Disconnect the syringe.
Desatarraxar a seringa.
Attach a butterfly needle to the syringe.
Adaptar a agulha butterfly à seringa.
Inject intravenously.
Injectar por via intravenosa.