qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Dizziness, nausea, itching red eruption of the skin (rash), black nails (melanonychia), hair loss.
Tonturas, náuseas, erupção vermelha da pele (rash), unhas pretas (melanoníquia), perda de cabelo.
Rare side effects (occurring in less than 1 in 1,000 people, but more than 1 in 10,000):
Efeitos secundários raros (que ocorrem em menos de 1 em cada 1000 pessoas, mas em mais de 1 em cada 10000):
Wounds on the legs (leg ulcers), modification of liver function,
Feridas nas pernas (úlceras nas pernas), modificação da função hepática.
Very rare side effects or unknown frequency Absence or low amount of sperm in the semen (azoospermia or oligospermia).
Efeitos secundários muito raros ou de frequência desconhecida Ausência ou escassez de espermatozóides no sémen (azoospermia ou oligospermia.
Siklos may hence decrease the ability of men to father children.
Siklos pode, portanto, diminuir a capacidade dos homens para ter filhos.
Isolated cases of malignant disease of blood cells (leukaemia), skin cancer in elderly patients, viral infection with Parvovirus B19, bleeding, gastrointestinal disturbances, vomiting, skin dryness, fever, absence of menstrual cycles (amenorrhoea), and weight gain.
Casos isolados de doença maligna das células sanguíneas (leucemia), cancro da pele em doentes idosos, infecção viral com Parvovírus B19, hemorragia, distúrbios gastrointestinais, vómitos, secura da pele, febre, ausência de ciclos menstruais (amenorreia) e aumento de peso.
HOW TO STORE SIKLOS
COMO CONSERVAR SIKLOS
Do not use Siklos after the expiry date which is stated on the carton and the blisters.
Não utilize Siklos após expirar o prazo de validade indicado na caixa e nas embalagens “ blister ”.
Store below 25°C.
Conservar a uma temperatura inferior a 25°C.
Unused broken tablets must be replaced in the blister and the blister itself must be put back in its box.
Os comprimidos partidos não utilizados devem ser colocados novamente na embalagem blister e esta, por sua vez, deve ser colocada na caixa.
What Siklos contains
Qual a composição de Siklos
22 The active substance is hydroxycarbamide.
A substância activa é a hidroxicarbamida.
Each film-coated tablet contains 1000 mg hydroxycarbamide.
Cada comprimido revestido por película contém 1. 000 mg de hidroxicarbamida.
The other ingredients are sodium stearyl fumarate and silicified microcrystalline cellulose and methacrylate copolymer.
Os outros componentes são fumarato estearil sódico e celulose microcristalina silicificada e copolímero de metacrilato.
What Siklos looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Siklos e conteúdo da embalagem
Siklos 1000 mg film-coated tablets are off-white, capsule-shaped tablets marked with three score lines on both sides.
Os comprimidos Siklos revestidos por película de 1. 000 mg são de cor branco- sujo, em forma de cápsula e marcados com três riscos de cada lado.
Siklos is supplied in blisters packed in cartons containing 30 tablets.
Siklos é fornecido em embalagens “ blister ” em caixas de 30 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Addmedica 84 rue d'Amsterdam 75009 Paris France
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Addmedica 84 rue d' Amsterdam 75009 Paris França
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne France
Les Bouillides - Sophia Antipolis 06560 Valbonne França
This leaflet was last approved in ….
Este folheto foi aprovado pela última vez em ….
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
24 Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. eu. int /.
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A IMPLEMENTAR PELOS ESTADOS- MEMBROS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE ADDRESSED TO THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A APRESENTAR AOS ESTADOS- MEMBROS
The Member States shall ensure that the MAH, prior to launch, provides all physicians who are expected to prescribe Siklos with a physician information pack containing the following: • Treatment guide for physicians • Patient information pack
Os Estados- Membros deverão assegurar- se de que aquando do lançamento, o TAIM fornece a todos os médicos que irão, em princípio, receitar Siklos, um pacote informativo para o médico, contendo o seguinte: • Guia de tratamento para os médicos • Pacote informativo para o doente
The patient information pack should contain the following key elements: • Package leaflet • Handling of broken tablets • Need for periodic blood counts • Information on crisis or infections • Need for contraception • Risk to male and female fertility, potential risk to foetus and breast feeding • Key signs and symptoms of serious adverse reactions • When to seek urgent attention from the health care provider • Information on growth follow-up of treated children for their parents
O pacote informativo para o doente deverá conter os seguintes elementos essenciais: • Folheto informativo • Forma de lidar com os comprimidos partidos • Indicação da necessidade de realizar contagens sanguíneas periódicas • Informações sobre crises ou infecções • Indicação da necessidade de contracepção • Indicação de risco para a fertilidade masculina e feminina, risco potencial para o feto e em caso de aleitamento • Principais sinais e sintomas de reacções adversas graves • Quando deve procurar a assistência urgente do prestador de cuidados de saúde • Informações sobre o acompanhamento do crescimento de crianças a serem tratadas a fornecer aos seus pais
The educational leaflet shall contain the following key elements: • That the use of epoetin alfa products can cause immunogenicity which in rare cases may lead to Pure Red Cell Aplasia (PRCA) • That with other epoetin products, the risk of immunogenicity in Chronic Renal Failure (CRF) is increased with the subcutaneous route. • There is insufficient data on Silapo/ Retacrit to know the size of any increased immunogenicity risk with subcutaneous use • Therefore, the sc route is not recommended for patients with CRF • Loss of efficacy or other symptoms of the development of immunogenicity should be investigated • Any suspected case of Pure Red Cell Aplasia or development of immunogenicity should be reported to the MAH
O folheto educativo deve conter os seguintes elementos- chave: • Que a utilização dos medicamentos com epoetina alfa podem causar imunogenicidade que, em casos raros, pode provocar aplasia eritróide pura (AEP) • Que com outros produtos da epoetina o risco de imunogenicidade na insuficiência renal crónica (IRC) é aumentado na via subcutânea (sc). • Existem dados insuficientes sobre Silapo para conhecer a extensão do aumento do risco de imunogenicidade na utilização subcutânea • Por isso, a via sc não é recomendada em doentes com IRC • A perda de eficácia ou outros sintomas do desenvolvimento de imunogenicidade devem ser investigada • Qualquer caso suspeito de aplasia eritróide pura ou do desenvolvimento de imunogenicidade deve ser notificada ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
What is Silapo?
O que é o Silapo?
Silapo is a solution for injection.
O Silapo é uma solução injectável.
Silapo is a ‘ biosimilar’ medicine.
O Silapo é um “ medicamento biológico similar ”.
This means that Silapo is similar to a biological medicine that is already authorised in the European Union (EU) and contains a similar active substance (also known as the ‘ reference medicine’).
Isto significa que o Silapo é similar a um medicamento biológico já autorizado na União Europeia e que contém uma substância activa similar (também conhecido como “ medicamento de referência ”).
The reference medicine for Silapo is EPREX/ ERYPO, which contains epoetin alfa.
O medicamento de referência do Silapo é o EPREX/ ERYPO, que contém epoetina alfa.
What is Silapo used for?
Para que é utilizado o Silapo?
Silapo is used to stimulate red blood cell production in the following situations: • to treat anaemia (low red blood cell counts) caused by chronic renal failure (long-term, progressive decrease in the ability of the kidneys to work properly) or other kidney problems, • to treat anaemia and reduce the need for blood transfusions in adults receiving chemotherapy for certain types of cancer, • to increase the amount of blood that patients with moderate anaemia can donate before surgery, so that their own blood can be given back to them during or after surgery.
O Silapo é utilizado para estimular a produção de glóbulos vermelhos nas seguintes situações: • tratamento da anemia (número baixo de glóbulos vermelhos) causada por insuficiência renal crónica (diminuição progressiva e a longo prazo da capacidade de funcionamento adequado dos rins) ou outros problemas renais, • tratamento da anemia e redução da necessidade de transfusões sanguíneas em adultos a receber quimioterapia para determinados tipos de cancro, • aumento da quantidade de sangue que os doentes com anemia moderada podem doar antes de uma cirurgia, de modo a que o próprio sangue lhes possa ser devolvido durante ou após a cirurgia.
How is Silapo used?
Como se utiliza o Silapo?
Treatment with Silapo must be initiated under the supervision of doctors who have experience in the management of patients with the conditions that the medicine is used for.
O tratamento com Silapo deve de ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência no tratamento de doentes com as doenças para as quais o medicamento está indicado.
For patients with kidney problems or about to undergo surgery, Silapo must be injected intravenously (into a vein), while patients receiving chemotherapy receive it subcutaneously (under the skin).
Nos doentes com problemas renais ou a serem submetidos a cirurgia, o Silapo deve ser injectado por via intravenosa (numa veia), ao passo que os doentes submetidos a quimioterapia recebem- no por via subcutânea (sob a pele).
The dose, the frequency of injection and how long it is used for depend on why Silapo is being used, and are adjusted according to the patient’ s response.
A dose, a frequência da injecção e a duração do tratamento dependem do motivo pelo qual o Silapo é utilizado e são ajustadas em conformidade com a resposta do doente.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged In patients receiving chemotherapy or with kidney problems, anaemia can be caused by a lack of erythropoietin, or by the body not responding enough to the erythropoietin it has naturally.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como funciona o Silapo?
In these cases, erythropoietin is used to replace the missing hormone or to increase red blood cell counts.
Uma hormona denominada eritropoietina, que é produzida pelos rins, estimula a produção de glóbulos vermelhos pela medula óssea.
Erythropoietin can also be used before surgery to increase the number of red blood cells to help patients produce more blood for self-donation.
Nestes casos, a eritropoietina é utilizada para substituir a hormona em falta ou para aumentar o número de glóbulos vermelhos.
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is a copy of human erythropoietin and works in exactly the same way as the natural hormone to stimulate red blood cell production.
A substância activa no Silapo, a epoetina zeta, é uma cópia da eritropoietina humana e funciona exactamente da mesma maneira que a hormona natural para estimular a produção de glóbulos vermelhos.
The active substance in Silapo, epoetin zeta, is produced by ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce erythropoietin.
A substância activa no Silapo, a epoetina zeta, é produzida por “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene (ADN), que a torna capaz de produzir eritropoietina.
How has Silapo been studied?
Como foi estudado o Silapo?
Silapo was studied to show that it is comparable with the reference medicine, EPREX/ ERYPO, in experimental models and in humans.
O Silapo foi estudado de forma a demonstrar que é comparável ao medicamento de referência, o EPREX/ ERYPO, em modelos experimentais e em seres humanos.
Silapo, injected intravenously, was compared with the reference medicine in two main studies involving 922 patients who had anaemia associated with chronic renal failure requiring haemodialysis (a blood clearance technique).
O Silapo, injectado por via intravenosa, foi comparado com o medicamento de referência em dois estudos principais que incluíram 922 doentes com anemia associada a insuficiência renal crónica e que necessitavam de hemodiálise (uma técnica de depuração do sangue).
The first study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in correcting red blood cell counts in 609 patients over 24 weeks.
O primeiro estudo comparou os efeitos do Silapo com os do EPREX/ ERYPO na correcção do número de glóbulos vermelhos em 609 doentes ao longo de 24 semanas.
The second study compared the effects of Silapo with those of EPREX/ ERYPO in maintaining red blood cell counts in 313 patients.
O segundo estudo comparou os efeitos do Silapo com os do EPREX/ ERYPO na manutenção do número de glóbulos vermelhos em 313 doentes.
All of the patients in the second study had been receiving treatment with EPREX/ ERYPO for at least three months before they were either switched to Silapo or remained on EPREX/ ERYPO for 12 weeks.
Todos os doentes no segundo estudo tinham recebido tratamento com o EPREX/ ERYPO durante pelo menos três meses antes de mudarem para o Silapo ou continuarem com o EPREX/ ERYPO durante 12 semanas.
The company also presented the results of a study looking at the effects of Silapo injected subcutaneously in 261 cancer patients taking chemotherapy.
A empresa apresentou ainda os resultados de um estudo destinado a analisar os efeitos do Silapo injectado por via subcutânea em 261 doentes com cancro a receber quimioterapia.
What benefit has Silapo shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Silapo durante os estudos?
Silapo was as effective as EPREX/ ERYPO in correcting and maintaining red blood cell counts.
O Silapo foi tão eficaz quanto o EPREX/ ERYPO na correcção e manutenção do número de glóbulos vermelhos.
In the study of patients already being treated with an epoetin, haemoglobin levels were maintained to the same extent when the patients were receiving Silapo and when they were receiving EPREX/ ERYPO, at around 11.4 g/ dl.
No estudo dos doentes já a serem tratados com uma epoetina, os níveis de hemoglobina mantiveram- se idênticos quando os doentes receberam o Silapo e quando receberam o EPREX/ ERYPO, ou seja, cerca de 11, 4 g/ dl.
The study in patients receiving chemotherapy showed that Silapo was also effective when it was injected subcutaneously, with similar improvements in haemoglobin levels as those reported in the scientific literature for other epoetins.
O estudo realizado com os doentes a receber quimioterapia veio mostrar que o Silapo foi igualmente eficaz quando injectado por via subcutânea, tendo- se observado melhorias semelhantes em termos de níveis de hemoglobina às apresentadas na literatura científica para outras epoetinas.
What is the risk associated with Silapo?
Qual é o risco associado ao Silapo?
As with other medicines containing an epoetin, the most common side effect with Silapo is an increase in blood pressure, which can sometimes lead to symptoms of encephalopathy (brain problems) such as sudden, stabbing migraine-like headache and confusion.
Tal como os demais medicamentos que contêm uma epoetina, o efeito secundário mais frequente observado com o Silapo é um aumento da tensão arterial, que pode por vezes conduzir a sintomas de encefalopatia (problemas cerebrais), como dores de cabeça súbitas e agudas, do tipo enxaqueca, e confusão.
Silapo can also lead to skin rash and flu-like symptoms.
O Silapo pode também causar erupção cutânea e sintomas do tipo gripal.
For the full list of all side effects reported with Silapo, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Silapo, consulte o Folheto Informativo.
Silapo should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to epoetin zeta or any of the other ingredients.
O Silapo não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à epoetina zeta ou a qualquer um dos outros componentes.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that, in accordance with EU requirements, Silapo has been shown to have a comparable quality, safety and efficacy profile to
O Silapo também não deve ser utilizado nos seguintes grupos: • doentes que desenvolveram aplasia eritróide pura (diminuição ou paragem da produção de glóbulos vermelhos) após o tratamento com qualquer eritropoietina;
EPREX/ ERYPO.
Por que foi aprovado o Silapo?
Therefore, the CHMP’ s view was that, as for EPREX/ ERYPO, the benefit outweighs the identified risks.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, de acordo com os requisitos da União Europeia, o Silapo demonstrou possuir um perfil de qualidade, segurança e eficácia comparável ao do EPREX/ ERYPO.
The Committee recommended that Silapo be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Silapo.
Which measures are being taken to ensure the safe use of Silapo?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Silapo?
The company that makes Silapo will provide information packs for healthcare workers in all Member States, including information on the safety of the medicine.
A empresa que produz o Silapo fornecerá material informativo destinado aos profissionais de saúde em todos os Estados- Membros, incluindo informações sobre a segurança do medicamento.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Silapo to STADA Arzneimittel AG on 18 December 2007.
Outras informações sobre o Silapo Em 18 de Dezembro de 2007, a Comissão Europeia concedeu à STADA Arzneimittel AG uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Silapo.
The full EPAR for Silapo can be found here.
O EPAR completo sobre o Silapo pode ser consultado aqui.
1000 IU/ 0.3 ml
1000 UI /
2000 IU/ 0.6 ml
2000 UI /
3000 IU/ 0.9 ml
3000 UI /
10000 IU / 1.0 ml
10000 UI /
20000 IU/ 0.5 ml
20000 UI /
30000 IU/ 0.75 ml
30000 UI /
40000 IU/ 1.0 ml
40000 UI /
Silapo 1000 IU/ 0.3ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 1000 UI/ 0, 3 ml solução injectável em seringa pré- cheia
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e. g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos e pediátricos: o Tratamento da anemia associada à insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos em hemodiálise e doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4. 4). o Tratamento da anemia grave de causa renal acompanhada de sintomas clínicos em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4. 4). − Tratamento da anemia e redução dos requisitos de transfusão em doentes adultos a receber quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo, e em risco de transfusão conforme a avaliação do estado geral do doente (p. ex. estado cardiovascular, anemia prévia no início da quimioterapia). − Pode utilizar- se Silapo para aumentar a colheita de sangue autólogo em doentes num programa de doação prévia.
Treatment with Silapo has to be initiated under the supervision of physicians experienced in the management of patients with above indications.
O tratamento com Silapo tem de ser iniciado sob a supervisão de médicos com experiência na gestão de doentes com as indicações acima mencionadas.
2 Anemia symptoms and sequaelea may vary with age, gender and overall burden of disesase; a physician´s evaluation of the individual patient´s clinical course and condition is necessary.
Os sintomas e as sequelas da anemia podem variar com a idade, o sexo e a carga geral da doença, sendo necessária a avaliação por parte de um médico do estado clínico e da condição de cada doente.
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/ dL (7.5 mmol/ L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Devido à variabilidade intra- doente, pode observar- se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dL (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretendido de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anemia.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de Silapo, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
Dose (IU/ kg given 3x week)
3 Dose (UI/ kg administrada 3x semana)
3 Adult patients on peritoneal dialysis The treatment is divided into two stages:
Doentes adultos em diálise peritoneal O tratamento divide- se em duas fases:
Silapo should be administered by the subcutaneous route to patients with anaemia (e. g. haemoglobin concentration ≤ 10 g/ dl (6.2 mmol/ l).
Silapo deve ser administrada por via subcutânea a doentes com anemia (p. ex., concentração de hemoglobina ≤ 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l).
Haemoglobin variability should be addressed through dose management with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.2 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretendido de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).
Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of Silapo is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de Silapo, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
Silapo therapy should continue until one month after the end of chemotherapy.
A terapêutica com Silapo deve continuar até um mês após o final da quimioterapia.
Alternatively, Silapo can be administered at an initial dose of 450 IU/ kg subcutaneously once weekly.
Em alternativa, pode administrar- se Silapo com uma dose inicial de 450 UI/ kg por via subcutânea uma vez por semana.
If the haemoglobin has increased by at least 1 g/ dl (0.62 mmol/ l) or the reticulocyte count has increased ≥ 40,000 cells/ µl above baseline after 4 weeks of treatment, the dose should remain at 150 IU/ kg 3 times per week or 450 IU/ kg once weekly.
Se a hemoglobina aumentou, pelo menos, 1 g/ dl (0, 62 mmol/ l) ou a contagem reticulocitária aumentou ≥ 40 000 células/ µl acima do valor inicial após 4 semanas de tratamento, a dose deve permanecer em 4 150 UI/ kg 3 vezes por semana ou 450 UI/ kg uma vez por semana.
However, if the haemoglobin has increased < 1 g/ dl (< 0.62 mmol/ l) and the reticulocyte count has increased < 40,000 cells/ µl above baseline, response is unlikely and treatment should be discontinued.
Contudo, se a hemoglobina aumentou < 1 g/ dl (< 0, 62 mmol/ l) e a contagem reticulocitária aumentou < 40 000 células/ µl acima do valor inicial, não é provável a obtenção de resposta, pelo que, o tratamento deve ser interrompido.
The recommended dosing regimen is described in the following diagram:
Aumento da contagem de reticulócitos < 40. 000/ µl e aumento de Hb < 1 g/ dl
4 Once the therapeutic objective for an individual patient has been achieved, the dose should be reduced by 25 to 50% in order to maintain haemoglobin at that level.
Assim que o objectivo terapêutico para um doente individual tiver sido atingido, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% de modo a manter a hemoglobina nesse nível.
Dose adjustment At a rate of rise in haemoglobin of > 2 g/ dl (> 1.25 mmol/ l) per month the Silapo dose should be reduced by about 25-50%.
Ajuste da dose A uma taxa de aumento na hemoglobina de > 2 g/ dl (> 1, 25 mmol/ l) por mês, a dose de Silapo deve ser reduzida em cerca de 25- 50%.
If haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), discontinue therapy until it falls to 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) or lower and then reinstitute Silapo therapy at a dose 25% below the previous dose.
5 terapêutica até baixar para 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l) ou menos e, depois, reintroduza a terapêutica com Silapo a uma dose 25% inferior à dose anterior.
Silapo should be given by the intravenous route.
Silapo deve ser administrado por via intravenosa.
At the time of donating blood, Silapo should be administered after the completion of the blood donation procedure.
Na altura da colheita de sangue, deve administrar- se Silapo após a conclusão do procedimento de colheita de sangue.
Mildly anaemic patients (haematocrit of 33-39%) requiring predeposit of ≥ 4 units of blood should be treated with Silapo at a dose of 600 IU/ kg body weight 2 times weekly for 3 weeks prior to surgery.
Os doentes moderadamente anémicos (hematócrito de 33- 39%) que necessitam de um depósito prévio de ≥ 4 unidades de sangue devem ser tratados com Silapo a uma dose de 600 UI/ kg de peso corporal 2 vezes por semana durante 3 semanas antes da cirurgia.
All patients being treated with Silapo should receive adequate iron supplementation (e. g.
Todos os doentes tratados com Silapo deverão receber um suplemento de ferro adequado (p. ex.
Iron supplementation should be started as soon as possible, even several weeks prior to initiating the autologous predeposit, in order to achieve high iron stores prior to starting Silapo therapy.
Deve iniciar- se o suplemento de ferro o mais rapidamente possível, mesmo várias semanas antes de iniciar o depósito prévio autólogo, para obter níveis de ferro altos antes de iniciar a terapêutica com Silapo.
5 Method of administration
Injecção intravenosa A dose deve ser administrada durante, pelo menos, 1- 5 minutos, dependendo da dose total.
Silapo should not be administered by intravenous infusion.
Silapo não deve ser administrado por perfusão intravenosa.
Silapo must not be mixed with other medicinal products (see section 6.2).
Silapo não deve ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6. 2).
In chronic renal failure patients Silapo has not to be administered subcutaneously.
Não se administrou Silapo por via subcutânea em doentes com insuficiência renal crónica.
− Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. − Patients who develop Pure Red Cell Aplasia (PRCA) following treatment with any erythropoietin must not receive Silapo or any other erythropoietin (see section 4.4). − Uncontrolled hypertension. − In the indication "increasing the yield of autologous blood": myocardial infarction or stroke in the month preceding treatment, unstable angina pectoris, increased risk of deep venous thrombosis such as history of venous thromboembolic disease. − Patients who for any reason cannot receive adequate antithrombotic prophylaxis.
− Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. − Os doentes que desenvolvem Aplasia Eritróide Pura (AEP) após tratamento com qualquer eritropoetina não podem receber Silapo ou qualquer outra eritropoetina (ver secção 4. 4). − Hipertensão descontrolada. − Na indicação “ para aumentar a colheita de sangue autólogo ”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, nomeadamente, história clínica de doença tromboembólica venosa. − Doentes que, por qualquer razão, não podem receber profilaxia antitrombótica adequada.
General
6 Informações gerais
Like in all patients receiving erythropoietin, blood pressure may rise during treatment with Silapo.
Como em todos os doentes a receber eritropoetina, a pressão arterial pode aumentar durante o tratamento com Silapo.
Blood pressure should be closely monitored and adequately controlled in all epoetin treatment naïve as well as pre-treated patients before, at initiation of, and during treatment with Silapo.
A pressão arterial deve ser monitorizada de perto e controlada adequadamente em todos os doentes antes, no início e durante o tratamento com Silapo.
If blood pressure cannot be well controlled, Silapo treatment should be discontinued.
Se a pressão arterial não puder ser bem controlada, o tratamento com Silapo deve ser interrompido.
Silapo should also be used with caution in the presence of epilepsy and chronic liver failure.
Silapo também deve ser usado com precaução em presença de epilepsia e insuficiência hepática crónica.
All other causes of anaemia (iron deficiency, haemolysis, blood loss, vitamin B12- or folate deficiencies) should be considered and treated prior to initiating and during therapy with Silapo.
Todas as outras causas de anemia (deficiência em ferro, hemólise, perda de sangue, deficiências em vitamina B12 - ou folato) devem ser consideradas e tratadas antes de iniciar e durante a terapêutica com Silapo.
200-300 mg/ day orally (100-200 mg/ day for paediatric patients) is recommended for chronic renal failure patients whose serum ferritin levels are below 100 ng/ ml
200- 300 mg/ dia oralmente (100- 200 mg/ dia para doentes pediátricos) para doentes com insuficiência renal crónica cujos níveis séricos de ferritina sejam inferiores a 100 ng/ ml − recomenda- se substituição de ferro na dose de 200- 300 mg/ dia para todos os doentes com neoplasia com saturação da transferrina inferior a 20%
Immunogenicity data for subcutaneous use of Silapo in patients at risk for antibody-induced Pure Red Cell Aplasia (PRCA), i. e. patients with renal anaemia, are not sufficient.
Os dados sobre imunogenicidade relativos à administração por via subcutânea de Silapo em doentes com risco de Aplasia Eritróide Pura (AEP) induzida por anticorpos, ou seja, doentes com anemia renal, não são suficientes.
In patients with chronic renal failure, maintenance haemoglobin concentration should not exceed the upper limit of the target haemoglobin concentration recommended in section 4.2.
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração da hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina pretendida recomendada na secção 4. 2.
Non response to erythropoietin therapy should prompt a search for causative factors.
7 A falta de resposta à terapêutica com eritropoetina deve levar a uma procura dos factores causais.
If PRCA is diagnosed, therapy with Silapo must be immediately discontinued and testing for erythropoietin antibodies should be considered.
Se for diagnosticada AEP, a terapêutica com Silapo deve ser interrompida imediatamente e deve considerar- se efectuar um teste aos anticorpos anti- eritropoetina.
7 Hyperkalaemia has been observed in isolated cases.
Observou- se hipercalemia em casos isolados.
In cancer patients receiving chemotherapy, the 2-3 week delay between erythropoietin administration and the appearance of erythropoietin-induced red cells should be taken into account when assessing if Silapo therapy is appropriate (patient at risk of being transfused).
Em doentes com neoplasia a receber quimioterapia, o atraso de 2- 3 semanas entre a administração de eritropoetina e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos pela eritropoetina deve considerado ao avaliar se a terapêutica com Silapo é apropriada (doente em risco de transfusão).
If the rate of increase in haemoglobin exceeds 2 g/ dl (1.25 mmol/ l) per month or the haemoglobin level exceeds 12 g/ dl (7,5 mmol/ l), the dose adjustment detailed in section 4.2 should be thoroughly performed to minimise the risk of thrombotic events (see section 4.2).
Caso a taxa de aumento na hemoglobina exceda 2 g/ dl (1, 25 mmol/ l) por mês ou o valor da hemoglobina exceda 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l), o ajuste da dose detalhado na secção 4. 2 deve ser executado cuidadosamente para minimizar o risco de acontecimentos trombóticos (ver secção 4. 2).
As an increased incidence of thrombotic vascular events (TVEs) has been observed in cancer patients receiving erythropoietic agents (see section 4.8), this risk should be carefully weighed against the benefit to be derived from treatment (with Silapo) particularly in cancer patients with an increased risk of thrombotic vascular events, such as obesity and patients with a prior history of TVEs (e. g. deep venous thrombosis or pulmonary embolism).
Como se observou um aumento na incidência episódios vasculares trombóticos (EVT) em doentes com neoplasia a receber agentes eritropoéticos (ver secção 4. 8), este risco deve ser ponderado cuidadosamente face ao benefício a ser obtido do tratamento (com Silapo), particularmente em doentes com neoplasia com um aumento do risco de episódios vasculares trombóticos, tais como obesidade e doentes com uma história clínica de EVT (p. ex. trombose venosa profunda ou embolismo pulmonar).
Adult surgery patients in an autologous predonation programme
8 Doentes cirúrgicos adultos num programa de doação prévia de sangue autólogo
Several controlled clinical studies in which epoetins were administered to patients with a variety of common tumours including squamous head and neck cancer, lung cancer, and breast cancer, have shown an unexplained excess mortality.
Vários ensaios clínicos controlados em doentes com várias neoplasias frequentes, incluindo a neoplasia da cabeça e pescoço, neoplasia do pulmão e neoplasia da mama, aos quais foram administradas epoetinas, revelaram um aumento inexplicado da mortalidade.
increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/dl (7.5 mmol/l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation therapy.
Os AEE não estão indicados para a utilização nesta população de doentes.
Factors that should be considered in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section 5.1).
Os factores que devem ser considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de tumor e a sua fase, o grau de anemia, a esperança de vida, o ambiente em que o doente está a ser tratado e a preferência do doente (ver secção 5. 1)
Silapo has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Silapo sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são nulos ou desprezíveis.
Silapo is a biological medicinal product.
Silapo é um medicamento biológico.
Data from clinical studies with Silapo are in line with the safety profile of other authorized erythropoietins.
Os dados provenientes de estudos clínicos com Silapo estão em linha com o perfil de segurança de outra eritropoetinas autorizadas.
Thrombotic/vascular events, such as myocardial ischaemia, myocardial infarction, cerebrovascular accidents (cerebral haemorrhage and cerebral infarction), transient ischaemic attacks, deep vein thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary emboli, aneurysms, retinal thrombosis, and clotting of an artificial kidney have been reported in patients receiving erythropoietic agents.
Foram notificados acontecimentos trombóticos/ vasculares, tais como isquémia do miocárdio, enfarte do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais (hemorragia cerebral e enfarte cerebral), crises isquémicas transitórias, trombose venosa profunda, trombose arterial, embolia pulmonar, aneurismas, trombose da retina e coagulação de um rim artificial em doentes a receberem agentes eritropoiéticos.
9 Hypersensitivity reactions have been rarely reported with epoetin alfa including isolated cases of angioedema and anaphylactic reaction.
Foram notificadas raramente reacções de hipersensibilidade com epoetina alfa incluindo casos isolados de angioedema e reacção anafilática.
The following reactions have also occurred in isolated patients with normal or low blood pressure: hypertensive crisis with encephalopathy-like symptoms (e.g. headaches and confused state) and generalised tonoclonal seizures, requiring the immediate attention of a physician and intensive medical care.
Também ocorreram as seguintes reacções em doentes isolados com tensão arterial normal ou baixa: crises hipertensivas com sintomas do tipo encefalopatia (p. ex., cefaleias e estado de confusão) e convulsões tónico- clónicas generalizadas, necessitando de cuidados médicos imediatos e tratamento intensivo.
Shunt thromboses may occur, especially in patients who have a tendency to hypotension or whose arteriovenous fistulae exhibit complications (e.g. stenoses, aneurysms, etc.).
Pode ocorrer trombose do shunt, especialmente em doentes com tendência para hipotensão ou com complicações da fístula arteriovenosa (p. ex., estenoses, aneurismas, etc.).
Surgery patients in autologous predonation programmes
10 Foi observado um aumento da incidência dos acontecimentos vasculares trombóticos (ver secção 4. 4 e secção 4. 8 - Gerais) em doentes tratados com agentes eritropoiéticos.
Overdose of erythropoietin may produce effects that are extensions of the pharmacological effects of the hormone.
4. 9 Sobredosagem
10 The apparent molecular weight of erythropoietin is 32,000-40,000 Dalton.
O peso molecular aparente da eritropoetina é de 32 000- 40 000 Dalton.
In two l arge, open-label studies, 2697 cancer patients receiving non-platinum chemotherapy were included, 1895 with solid tumours (683 breast, 260 lung, 174 gynaecological, 300 gastrointestinal, and 478 other tumour types) and 802 with haematological malignancies.
Em dois grandes estudos, em aberto, 2697 doentes com neoplasia a receber quimioterapia sem platina foram incluídos, 1895 com tumores sólidos (683 da mama, 260 do pulmão, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinais e 478 outros tipos de tumor) e 802 com neoplasias hematológicas.
In a prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled trial conducted in 375 anaemic patients with various non-myeloid malignancies receiving non-platinum chemotherapy, there was a significant reduction of anaemia-related sequelae (e.g. fatigue, decreased energy, and activity reduction), as measured by the following instruments and scales:
Num estudo prospectivo, aleatório, com ocultação dupla, controlado com placebo, conduzido em 375 doentes anémicos com várias neoplasias não- mielóides a receber quimioterapia sem platina, verificou -
Functional Assessment of Cancer Therapy-Anaemia (FACT-An) general scale, FACT-An fatigue scale, and Cancer Linear Analogue Scale (CLAS).
11 se uma redução significativa de sequelas relacionadas com a anemia (p. ex. fadiga, diminuição da energia e redução da actividade), medidas pelos instrumentos e escalas seguintes: escala geral de Avaliação Funcional de Terapia da Neoplasia- Anemia (FACT- An), escala de fadiga FACT- An e Escala Linear Analógica da Neoplasia (CLAS).
The studies either recruited patients who were being treated with chemotherapy (two studies) or used patient populations in which erythropoiesis stimulating agents are not indicated: anaemia in patients with cancer not receiving chemotherapy, and head and neck cancer patients receiving radiotherapy.
Os estudos recrutaram doentes que estavam a ser tratados com quimioterapia (dois estudos) ou utilizaram populações de doentes nas quais os agentes estimuladores da eritropoiese não estavam indicados: anemia em doentes com cancro que não estavam submetidos a quimioterapia e doentes com cancro da cabeça e do pescoço submetidos a radioterapia.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/dl.
A concentração de hemoglobina pretendida em dois estudos foi de > 13 g/ dl; nos restantes três estudos esta foi de 12- 14 g/ dl.
11 thromboembolic events in patients with cancer treated with recombinant human erythropoietin and a negative impact on overall survival cannot be excluded.
Existe um aumento do risco de acontecimentos tromboembólicos em doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante e não se pode excluir um impacto negativo na sobrevivência geral.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
A extensão da possível aplicação destes resultados à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia para alcançarem concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, está por clarificar uma vez que foram incluídos poucos doentes com estas características nos dados analisados.
The peak is always well below the peak achieved using the intravenous route (approximately 1/20th of the value).
O pico fica sempre muito abaixo do pico que se atinge utilizando a via IV (aproximadamente 1/ 20 do valor).
The re is no accumulation: the levels remain the same, whether they are determined 24 hours after the first injection or 24 hours after the last injection.
Não existe acumulação: os níveis permanecem os mesmos, quer sejam determinados 24 horas após a primeira injecção ou 24 horas após a última injecção.
In animal studies, erythropoietin has been shown to decrease foetal body weight, delay ossification and increase foetal mortality when given in weekly doses of approximately 20 times the recommended human weekly dose.
Em estudos em animais, demonstrou- se que a eritropoetina diminui o peso corporal fetal, atrasa a ossificação e aumenta a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais de aproximadamente 20 vezes a dose semanal recomendada no Homem.
Disodium phosphate dihydrate Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Sodium chloride Calcium chloride dihydrate Polysorbate 20 Glycine
Fosfato dissódico di- hidratado Fosfato monossódico di- hidratado Cloreto de sódio Cálcio, cloreto di- hidratado Polissorbato 20 Glicina Leucina Isoleucina Treonina Ácido glutâmico Fenilalanina Água para preparações injectáveis Hidróxido de sódio (regulador de pH) Ácido clorídrico (regulador de pH)
Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
13 Conservar no frigorífico (2°C - 8°C).
For the purpose of ambulatory use, the patient may remove the product from the refrigerator and store it at room temperature (not above 25°C) for one single period of up to 3 days.
Durante a utilização em ambulatório, o doente pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo à temperatura ambiente (não superior a 25°C), por um período único até 3 dias.
Handling instructions for Silapo:
Instruções de manuseamento para Silapo:
Silapo must not be used if • The blister sealing is broken or the blister is damaged in any way. • The liquid is coloured or you can see particles floating in it. • Any liquid has leaked out of the pre-filled syringe or condensation is visible within the sealed blister. • It may have been accidentally frozen.
Silapo não deve ser usado se • o selo do estiver quebrado ou se o blister estiver danificado de alguma forma • o líquido estiver colorido ou conseguir ver partículas a flutuar nele • qualquer líquido tiver derramado da seringa pré- cheia ou se for visível condensação dentro do blister selado • tiver sido congelado acidentalmente
13 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Germany
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2- 18 D- 61118 Bad Vilbel Alemanha
Silapo 2000 IU/0.6ml solution for injection in pre-filled syringe
Silapo 2000 UI/ 0, 6 ml solução injectável em seringa pré- cheia
− Treatment of symptomatic anaemia associated with chronic renal failure (CRF) in adult and paediatric patients: o Treatment of anaemia associated with chronic renal failure in adult and paediatric patients on haemodialysis and adult patients on peritoneal dialysis (See section 4.4). o Treatment of severe anaemia of renal origin accompanied by clinical symptoms in adult patients with renal insufficiency not yet undergoing dialysis (See section 4.4). − Treatment of anaemia and reduction of transfusion requirements in adult patients receiving chemotherapy for solid tumours, malignant lymphoma or multiple myeloma, and at risk of transfusion as assessed by the patient's general status (e.g. cardiovascular status, pre-existing anaemia at the start of chemotherapy). − Silapo can be used to increase the yield of autologous blood from patients in a predonation programme.
Tratamento da anemia sintomática associada a insuficiência renal crónica (IRC) em doentes adultos e pediátricos: o Tratamento da anemia associada à insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos em hemodiálise e doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4. 4). o Tratamento da anemia grave de causa renal acompanhada de sintomas clínicos em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4. 4). − Tratamento da anemia e redução dos requisitos de transfusão em doentes adultos a receber quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo, e em risco de transfusão conforme a avaliação do estado geral do doente (p. ex. estado cardiovascular, anemia prévia no início da quimioterapia). − Pode utilizar- se Silapo para aumentar a colheita de sangue autólogo em doentes num programa de doação prévia.
15 The haemoglobin concentration aimed for is between 10 and 12 g/dl (6.2-7.5 mmol/l), except in paediatric patients in whom the haemoglobin concentration should be between 9.5 and 11 g/dl (5.9-6.8 mmol/l).
A concentração de hemoglobina pretendida situa- se entre 10 e 12 g/ dl (6, 2- 7, 5 mmol/ l), excepto em doentes pediátricos nos quais a concentração de hemoglobina se deverá situar entre 9, 5 e 11 g/ dl (5, 9 - 6, 8 mmol/ l).
Silapo should be administered intravenously in order to increase haemoglobin to not greater than 12 g/dL (7.5 mmol/L) Due to intra-patient variability, occasional individual haemoglobin values for a patient above and below the desired haemoglobin level may be observed.
Devido à variabilidade intra- doente, pode observar- se ocasionalmente valores de hemoglobina superiores e inferiores ao nível de hemoglobina desejado num doente individual.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/dL (6.2 mmol/l) to 12 g/dl (7.5 mmol/l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser resolvida através da gestão da dose, tendo em consideração o intervalo de hemoglobina pretendido de 10 g/ dl (6, 2 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 5 mmol).