qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
42 attenuated vaccinations (e. g. measles, mumps, rubella or oral polio) the waiting time is 28 days, for inactivated vaccines (e. g. tetanus, diphtheria, pertussis or influenza) 14 days.
O tempo de espera para as vacinas de vírus vivos atenuados (p. ex. sarampo, papeira, rubéola ou vacina oral para a poliomielite) é de 28 dias, para as vacinas inactivas (p. ex. tétano, difteria, tosse convulsa ou gripe) é de 14 dias.
Before applying Protopic after a bath or shower, be sure your skin is completely dry.
Antes de aplicar Protopic, após um banho ou um duche, assegure- se de que a sua pele está completamente seca.
Two strengths of Protopic (Protopic 0.03% and Protopic 0.1% ointment) are available for adult patients (16 years of age and older).
44 Para os doentes adultos (com idade superior a 16 anos) existem duas dosagens de Protopic (Protopic 0, 03% e Protopic 0, 1% pomada).
43 Treat each affected region of your skin until the eczema has gone away.
Trate cada uma das zonas afectadas até o eczema ter desaparecido completamente.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
45 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
One gram of Protopic 0.1% ointment contains 1.0 mg tacrolimus (as tacrolimus monohydrate).
Uma grama de Protopic 0, 1% pomada contém 1, 0 mg de tacrolimus (sob a forma mono - hidratada).
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E DO FOLHETO INFORMATIVO APRESENTADOS PELA EMEA
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION
RESUMO GERAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA
Protopic is a dermatological medicinal product that contains the calcineurin inhibitor tacrolimus at a 0.1% and 0.03% concentration.
O Protopic é um medicamento dermatológico que contém o inibidor da calcineurina tacrolimus nas concentrações de 0, 1% e 0, 03%.
Protopic 0.1% is indicated for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (AD) in adults who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies and Protopic 0.03% is indicated for the treatment of moderate to severe AD in adults or children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to conventional therapies.
O Protopic 0, 1% está indicado para o tratamento da dermatite atópica moderada a grave (AD) em adultos que não respondem adequadamente ou são intolerantes às terapêuticas convencionais e Protopic 0, 03% está indicado no tratamento da dermatite atópica moderada a grave em adultos ou crianças (idade igual ou superior a 2 anos) que não responderam adequadamente às terapêuticas convencionais.
On 21 April 2005 the European Commission in view of the potential risk of malignancies requested the Opinion of the CHMP on the benefit/ risk profile of Protopic.
No dia 21 de Abril de 2005, tendo em consideração o potencial risco de malignidades, a Comissão Europeia solicitou o parecer do CHMP sobre o perfil de risco/ benefício do Protopic.
Following this request, the CHMP reviewed the available data on this safety issue, including post-marketing reports, data from non- clinical studies, clinical trials and epidemiological studies.
Na sequência desse pedido, o CHMP analisou os dados disponíveis sobre esta matéria de segurança, incluindo relatórios de farmacovigilância, dados de estudos não clínicos, ensaios clínicos e estudos epidemiológicos.
Lymphoma is a recognised and listed adverse effect for systemically administered calcineurin inhibitor products.
O linfoma é um efeito adverso reconhecido e referenciado para medicamentos inibidores da calcineurina administrados por via sistémica.
This effect is thought to be mediated by the immunosuppression caused as a result of systemic treatment with the product.
Pensa- se que o efeito é mediado pela imunossupressão que ocorre na sequência de um tratamento sistémico com o medicamento.
Systemic exposure is limited with the topical use of tacrolimus, however a local immunosuppressive effect in the skin cannot be excluded.
A exposição sistémica é limitada aquando da utilização tópica do tacrolimus, contudo não é possível excluir a possibilidade de um efeito imunossupressor ao nível da pele.
Case reports of malignancies (including skin cancer, cutaneous T-Cell lymphoma (CTCL), Non- Hodking lymphoma (NHL) and systemic malignancies) have been received during the clinical development and post-marketing experience in association with the use of Protopic.
Foram relatados casos de malignidades (incluindo cancro da pele, linfoma das células T cutâneo (CTCL), linfoma não Hodgkin (NHL) e malignidades sistémicas) durante o desenvolvimento clínico e a experiência de farmacovigilância em associação com o uso de Protopic.
The data presented did not show a definite association with lymphoma or any malignancy.
Os dados apresentados não demonstraram uma associação comprovada com o linfoma ou qualquer outra malignidade.
However there appeared to be an increase in numbers of patients with CTCL, relative to what would be expected.
Contudo, verificou- se um aumento do número de doentes com CTCL relativamente ao que seria de esperar.
The CHMP agreed that the diagnosis of these skin malignancies is difficult and may mimic AD.
O CHMP concordou que o diagnóstico destas malignidades cutâneas é difícil, já que podem emular a AD.
However, having reviewed the available data, the CHMP concluded that not all cases could be considered to be cases of pre-existing malignancy disease, and an association with tacrolimus could not be excluded in some of the cases.
No entanto, após a recepção dos dados disponíveis, o CHMP concluiu que nem todos os casos poderiam ser considerados casos de doença maligna pré- existente e, nalguns dos casos, não foi possível excluir uma associação com o tacrolimus.
With regard to the skin cancers, the CHMP concluded that treatment with tacrolimus was not likely to have caused these skin malignancies.
Relativamente aos cancros da pele, o CHMP concluiu que não é provável que o tratamento com tacrolimus tenha causado estas malignidades cutâneas.
However, considering that tacrolimus is effective through its suppression of T cells which are involved in immune surveillance, it is possible that tacrolimus could have an effect on the behaviour of cutaneous lesions which were either pre-malignant or cases of early malignancy.
Contudo, considerando que o tacrolimus é eficaz através da supressão das células T envolvidas na vigilância do sistema imunológico, é possível que o tacrolimus possa ter um efeito sobre o comportamento das lesões cutâneas que são pré- malignas ou casos de malignidade precoce.
The mode of action of tacrolimus is stated to be by inhibition of calcium dependent signal transduction pathways in T cells which results in prevention of transcription and synthesis of IL-2, IL- 3, IL-4, IL-5 and other cytokines.
Está determinado que o tacrolimus, no seu mecanismo de acção, inibe as vias cálcio- dependentes de transdução de sinais, nas células T, impedindo assim a transcrição e síntese da IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 e outras citoquinas.
As tacrolimus is an effective immunosuppressant that acts by suppressing T lymphocytes in the skin, the CHMP was of the opinion that an effect of tacrolimus on the development or progression of a variety of skin lesions could not be excluded.
Dado que o tacrolimus é um imunossupressor eficaz que actua através da supressão dos linfócitos T na pele, o CHMP considerou que não era possível excluir o efeito do tacrolimus no desenvolvimento ou na progressão de uma série de lesões cutâneas.
After reviewing the available data the CHMP concluded that the balance of risks and benefits for Protopic is considered favourable.
Após a análise dos dados disponíveis, o CHMP concluiu que a relação entre os riscos e os benefícios do Protopic pode ser considerada favorável.
In order to address the safety concerns in relation to the cases of malignancies the CHMP concluded that warnings reflecting the cases of malignancies and the need for monitoring of patients treated with Protopic should be included in the product information.
Quanto às questões de segurança levantadas relativamente aos casos de malignidades, o CHMP concluiu que o Folheto Informativo do medicamento deverá incluir advertências sobre os casos de malignidades, bem como referência à necessidade de monitorização dos doentes tratados com Protopic.
In order to reduce the likelihood of mis-diagnosis and in order to better ensure the appropriate use of the medicinal product, the CHMP emphasised that the product information should reflect that the initial diagnosis and initial prescription should be undertaken by physicians with experience in the treatment of AD.
A fim de reduzir a probabilidade de diagnóstico incorrecto e para melhor garantir a utilização adequada do medicamento, o CHMP chamou particularmente a atenção para a necessidade de o Folheto Informativo indicar que o diagnóstico e a prescrição iniciais devem ser
Additionally, the CHMP concluded that Protopic should not be used in immunocompromised adults or children and that Protopic should not be applied to lesions that are considered to be potentially malignant or pre-malignant and that lymphadenopathy present at initiation of therapy should be investigated and kept under review.
Adicionalmente, o CHMP concluiu que o Protopic não deve ser utilizado em adultos ou crianças imunocomprometidos e que o Protopic não deve ser aplicado em lesões consideradas potencialmente malignas ou pré- malignas e que os casos de linfadenopatia no início da terapêutica deverão ser investigados e controlados regularmente.
1 The CHMP also expressed concerns about the degree of use of Protopic in children under the age of 2 (not approved) when the immune system is still developing.
O CHMP manifestou igualmente a sua preocupação relativamente ao nível de uso de Protopic em crianças com menos de 2 anos de idade (uso não aprovado), quando o sistema imunológico está ainda em desenvolvimento.
Therefore the CHMP requested that the MAH should take the appropriate measures in order to ensure that Protopic is not used in this age group.
Por conseguinte, o CHMP solicitou ao titular da AIM que tome as medidas adequadas no sentido de garantir que o Protopic não é utilizado neste grupo etário.
In addition, the CHMP concluded that further data are required to better elicit the long-term safety of Protopic in respect of its association with malignancies.
O CHMP concluiu ainda que são necessários dados adicionais para melhor esclarecer a segurança do Protopic a longo prazo no que toca à sua associação com malignidades.
The CHMP endorsed the ongoing registry study presented by the Marketing Authorisation Holder - APPLES study (paediatric registry).
O CHMP aprovou o estudo de registo em curso apresentado pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado – o estudo APPLES (registo pediátrico).
The CHMP requested that the MAH should present 6 monthly updates on the status of recruitment of this study.
O CHMP solicitou ao titular da AIM que apresente actualizações semestrais sobre a situação de recrutamento deste estudo.
The CHMP concluded as well that the risk of cutaneous malignancies should be assessed through case-control studies.
O CHMP concluiu igualmente que o risco de malignidades cutâneas deverá ser avaliado através de estudos de controlo de casos.
The CHMP also concluded that the potential role of tacrolimus in the pathogenesis of CTCL should be further investigated through mechanistic studies.
O CHMP concluiu ainda que o potencial papel do tacrolimus na patogénese do CTCL deve ser investigado com maior pormenor através de estudos mecanísticos.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET
FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DO RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E DO FOLHETO INFORMATIVO
- The Committee considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/ 2004 for
- o Comité considerou o procedimento ao abrigo do artigo 20º do Regulamento (CE) n. º 726/ 2004
Protopic
relativamente ao Protopic;
- The Committee acknowledged that cases of malignancy (including skin cancer and lymphoma)
- o Comité teve conhecimento de relatos de casos de malignidade (incluindo cancro cutâneo e
have been reported in patients treated with Protopic.
linfoma) em doentes tratados com Protopic.
In view of the available data (including pre-clinical, clinical and epidemiological) the CHMP concluded that a potential association with the use of Protopic cannot be ruled out and therefore further data are needed to ensure an acceptable long-term safety profile.
Tendo em conta os dados disponíveis (incluindo dados pré- clínicos, clínicos e epidemiológicos), o CHMP concluiu que uma potencial associação com a utilização do Protopic não pode ser excluída, pelo que são necessários dados adicionais para garantir um perfil de segurança aceitável a longo prazo,
- The Committee, as a consequence, concluded that the following information should be included
- o Comité concluiu que as seguintes informações deverão ser incluídas no Resumo das
in the Summary of Product Characteristics and relevant sections of the Package Leaflet of Protopic:
Características do Medicamento e nas secções pertinentes do Folheto Informativo do Protopic:
The treatment with Protopic should only be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic dermatitis.
O tratamento com Protopic só deve ser recomendado por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento de dermatite atópica.
The treatment should be intermittent and not continuous.
O tratamento deve ser intermitente e não contínuo.
A statement to highlight that tacrolimus should not be applied to lesions, which are considered to be potentially malignant or pre-malignant.
Uma declaração que chame a atenção para o facto de o tacrolimus não dever ser aplicado em lesões consideradas potencialmente malignas ou pré- malignas.
Protopic should not be used in immunocompromised adults or children.
O Protopic não deve ser utilizado em adultos ou crianças imunocomprometidos.
A warning to advise that any lymphadenopathy present prior to initiation of therapy should be investigated and kept under assessment.
Advertência relativa à necessidade de investigação e monitorização continuada de qualquer linfadenopatia presente antes do início da terapêutica.
A statement that Protopic should not be used in children under 2 years.
Declaração no sentido de que o Protopic não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade.
A statement reflecting the cases of malignancies reported in the post-marketing
Declaração com indicação dos farmacovigilância.
The CHMP has recommended the amendment to the terms of the Marketing Authorisation for Protopic for which the revised Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out respectively in annexes I and IIIB.
casos de malignidades relatados na fase de
ed This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
Este documento é um resumo do Relatório Europeu de Avaliação Público (EPAR).
It explains how
O seu objectivo é explicar o modo como a avaliação efectuada pelo Comité dos Medicamentos para Uso
is the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the studies performed, to reach their recommendations on how to use the medicine.
o Humano (CHMP), com base nos estudos realizados, conduziu às recomendações sobre as
or If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package
Se necessitar de informações adicionais acerca da sua patologia ou do tratamento, leia o Folheto
If you want more information on the basis of the CHMP recommendations, read the Scientific Discussion (also part
Se quiser obter mais informações sobre os fundamentos das recomendações do CHMP, leia a Discussão Científica (também parte do EPAR).
er What is Protopy?
to au O que é o Protopy?
Protopy is a white to slightly yellowish ointment that contains either 0.1% or 0.03% of the active ng ingredient tacrolimus. lo
Protopy é uma pomada branca ligeiramente amarelada que contém 0, 1% ou 0, 03% da substância o activa tacrolimus. nã
What is Protopy used for?
Para que é utilizado o Protopy?
Protopy is used for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis (eczema, an itchy red rash of no
Protopy é utilizado no tratamento da dermatite atópica moderada a grave (eczema, irritação da pele já
the skin- atopic means that is linked to an allergy) in adults who do not respond well or do not tolerate usual treatments.
A dosagem inferior de to
The lower strength of Protopy (0.03%) may also be used for this condition in children (2 years of age and above) who do not respond well to, or do not tolerate usual treatments. ct
Protopy (0, 03%) pode também ser utilizada no tratamento desta doença em crianças (a partir dos 2 anos de idade) que não têm uma resposta adequada são intolerantes às terapêuticas convencionais. en
The medicine can only be obtained with a prescription. du
Este medicamento só pode ser obtido mediante receita médica. m
How is Protopy used?
Como se utiliza o Protopy?
Protopy should be prescribed by a doctor with experience in the diagnosis and treatment of atopic ro
Protopy deve ser prescrito por médicos que tenham experiência no diagnóstico e tratamento da a
dermatitis. lp
dermatite atópica. ic
Protopy should not be used continuously.
Protopy não deve ser utilizado continuamente.
The ointment should be applied as a thin layer to affected areas of the skin.
A pomada deve ser aplicada em camada fina, nas áreas ed
should be stopped.
da pele afectadas.
Generally, improvement is seen within one week of starting treatment, and if there is no improvement after 2 weeks, the doctor needs to look at more treatment options. in
De um modo geral, M
In children, only the lowest strength Protopy 0.03% should be used.
observa- se melhoria do estado da pele uma semana após o início do tratamento.
Treatment should be started as ic
Se decorridas duas semanas de tratamento não forem observados sinais de melhoria, há que considerar outras opções terapêuticas.
twice a day for up to three weeks.
Em crianças, só deverá ser utilizado a dosagem inferior do Protopy (0, 03%).
Afterwards, application should be reduced to once a day until the skin is clear.
O tratamento deverá iniciar- se por uma aplicação duas vezes ao dia, até às três semanas de tratamento.
Protopy should not be used in children under 2 years of age. ed
Protopy não deve ser utilizado em crianças com menos de 2 anos de idade.
If possible, patients should use less frequent applications, or the lower M
Em adultos, o tratamento deverá iniciar- se com a aplicação de Protopy 0, 1% duas vezes por dia e deve ser continuado até ao desaparecimento da lesão.
Tacrolimus, the active substance in Protopy, is an immunomodulator, this means that it works on the immune system (the body ’ s natural defences).
Se possível, deverá tentar- se reduzir a frequência das aplicações ou utilizar a dose mais baixa, à medida que os sintomas forem melhorando.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged How has Protopy been studied?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como funciona o Protopy?
The safety and effectiveness of Protopy has been studied in more than 13,500 patients treated with tacrolimus ointment in clinical trials.
O tacrolimus, a substância activa de Protopy, é um imunomodulador, o que significa que actua no sistema imunológico (as defesas naturais do organismo).
The six main clinical studies involved 1,202 adults (over the age of 16) and 1,535 children (aged 2 to 16 years of age), and Protopy was compared either with placebo (a dummy treatment, the ointment base) or with a topical corticosteroid often used for eczema (hydrocortisone butyrate in adults, hydrocortisone acetate in children).
O tacrolimus é utilizado desde meados da década de 90 para ajudar a prevenir a rejeição em doentes transplantados (quando o sistema imunológico ataca o órgão transplantado).
The main measure of effectiveness was the improvement in the eczema seen at the end of the study (3 or 12 weeks) using a scoring system (the modified Eczema Area and Severity Index) that looks at all the symptoms of atopic dermatitis.
Na dermatite atópica, uma reacção exacerbada do sistema imunológico da pele provoca a inflamação cutânea (prurido, vermelhidão, secura).
Another study has also looked at the use of Protopy for up to 4 years in about 800 patients.
O tacrolimus acalma o sistema imunológico, o que ajuda a aliviar a inflamação da pele e o prurido.
What benefit has Protopy shown during the studies?
Como foi estudado o Protopy?
ed Protopy was significantly more effective than either of the 2 hydrocortisone preparations at producing improvements in the modified Eczema Area and Severity Index, although it also produced more burning than hydrocortisone.
ad (mEASI, modified Eczema Area and Severity Index) que analisa todos os sintomas da dermatite atópica.
In the longer study, Protopy could be used repeatedly without losing its
Outro estudo analisou igualmente a utilização de Protopy durante um período de até 4 anos,
is effectiveness.
riz em cerca de 800 doentes.
or What is the risk associated with Protopy?
to Qual o benefício demonstrado pelo Protopy durante os estudos?
th The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are burning sensation and itching at the application site.
Os efeitos secundários mais comuns (verificados em mais de 1 doente em cada 10) são a sensação de ardor e prurido no local da aplicação.
For the full list of all the side effects reported with Protopy, please see the
Para a lista completa dos efeitos secundários notificados relativamente ao Protopy, consulte o Folheto Informativo. já
Protopy should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tacrolimus or to any of
Protopy não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao tacrolimus ou a qualquer um dos seus componentes. to
Doctors must be aware that a very small number of patients using the medicine have developed cancer ng (skin cancer, lymphoma).
Um número muito reduzido de doentes tiveram cancro (cancro da pele, linfoma) durante a utilização en
A link to Protopy has not been shown.
Não foi demonstrada qualquer associação com Protopy.
However, doctors must ensure that the medicine is used appropriately. lo
Contudo, os médicos têm de estar conscientes deste facto, certificando- se de que o medicamento é utilizado correctamente e que o doente é acompanhado durante o tratamento. m a
Why has Protopy been approved? no
Por que foi aprovado o Protopy? ic
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Protopy’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults and children over the age of 2 who are not adequately responsive to or are intolerant of conventional therapies. ct
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Protopy são superiores aos seus riscos no tratamento da dermatite atópica moderada a grave em adultos e crianças ed
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, ro
M
for Protopy to Astellas Pharma GmbH on 28 February 2002.
Outras informações sobre o Protopy Em 28 de Fevereiro de 2002, a Comissão Europeia concedeu à Astellas Pharma GmbH uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Protopy.
The full EPAR for Protopy is available here. in ic ed
O EPAR completo do Protopy está disponível aqui.
This summary was last updated in 09-2007 M
Este resumo foi actualizado pela última vez em 09- 2007.
ed EU-Number
Número EU
Invented name Strength Pharmaceutcal form
Nome de fantasia
Packaging
Via de administração Embalagem
Tube (laminate)
Bisnaga (laminada)
1 tube
1 bisnaga
or EU/ 1/ 02/ 202/ 002
o ad EU/ 1/ 02/ 202/ 002 EU/ 1/ 02/ 202/ 003
Cutaneous use
Uso cutâneo Uso cutâneo
Tube (laminate)
Bisnaga (laminada) Bisnaga (laminada)
Protopy
Pomada
au EU/ 1/ 02/ 202/ 004 EU/ 1/ 02/ 202/ 005
to EU/ 1/ 02/ 202/ 005 EU/ 1/ 02/ 202/ 006
Ointment Ointment
Pomada Pomada
Cutaneous use Cutaneous use
Uso cutâneo Uso cutâneo
Tube (laminate) Tube (laminate)
Bisnaga (laminada) Bisnaga (laminada)
1 tube 1 tube
1 bisnaga 1 bisnaga
ng lo o tn uc od pr al in ic ed M
au o nã já to en am ic ed M
ed is or th au er ANNEX I ng SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS lo no ct du ro lp a in ic ed M
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO o nã já to en am ic ed M
Protopy 0.03% ointment
Protopy 0, 03% pomada
1 g of Protopy 0.03% ointment contains 0.3 mg of tacrolimus as tacrolimus monohydrate (0.03%).
1 g de Protopy 0, 03% pomada contém 0, 3 mg de tacrolimus sob a forma de mono- hidratada (0, 03%).
or A white to slightly yellowish ointment.
o ad Pomada de cor branca ligeiramente amarelada.
4.1 Therapeutic indications
to 4. 1 Indicações terapêuticas
er Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in adults who are not adequately responsive to or ng are intolerant of conventional therapies such as topical corticosteroids.
au Tratamento de dermatite atópica moderada a grave, em adultos, que não têm uma resposta adequada, ou são intolerantes às terapêuticas convencionais, tais como corticosteróides tópicos.
Treatment of moderate to severe atopic dermatitis in children (2 years of age and above) who failed to respond adequately to lo conventional therapies such as topical corticosteroids. no
Tratamento da dermatite atópica moderada a grave, em crianças (a partir dos 2 anos de idade), que não têm uma o resposta adequada às terapêuticas convencionais, tais como corticosteróides tópicos. nã
Protopy should be initiated by physicians with experience in the diagnosis and treatment of atopic ct
Protopy deve ser iniciado por médicos, que tenham experiência no diagnóstico e tratamento da dermatite atópica. to
dermatitis. du
O tratamento deve ser intermitente e não contínuo. en
Treatment should be intermittent and not continuous. ro
Protopy pomada pode am
Protopy ointment may be used on any part of the body, including face, neck and flexure areas, except on mucous membranes. lp
ser utilizado em qualquer parte do corpo, incluindo o rosto, pescoço e pregas da pele, exceptuando as membranas mucosas.
Protopy ointment should not be applied under occlusion (see section 4.4). a
Protopy pomada não deve ser aplicado em oclusão (ver secção 4. 4). ic
Each affected region of the skin should be treated with Protopy until clearance occurs and then treatment should be discontinued.
As regiões da pele afectadas devem ser tratadas com Protopy até ao desaparecimento dos sintomas, após o que o tratamento deve ser descontinuado.
Generally, improvement is seen within one week of starting in
De um modo geral, observa- se melhoria do estado da ed
treatment.
pele uma semana após o início do tratamento.
If no signs of improvement are seen after two weeks of treatment, further treatment options ic
Protopy poderá ser usado M
Protopy can be used for short term and intermittent long term treatment.
por um período de tratamento curto e por um período de tratamento longo, mas intermitente.
At the first signs of recurrence (flares) of the disease symptoms, treatment should be re-initiated. ed
Aos primeiros sinais de recorrência (exarcebação) dos sintomas da doença, o tratamento deve ser reiniciado.
M
Não é recomendado o uso de Protopy em crianças com idade inferior a 2 anos até estarem disponíveis mais dados.
Use in adults (16 years of age and above) Protopy is available in two strengths, Protopy 0.03% and Protopy 0.1% ointment.
2 Utilização em adultos (a partir dos 16 anos de idade) Protopy existe disponível em duas dosagens, Protopy 0, 03% e Protopy 0, 1% pomada.
Treatment should be started with Protopy 0.1% twice a day and treatment should be continued until clearance of the lesion.
O tratamento deverá iniciar- se com a aplicação de Protopy 0, 1%, duas vezes por dia e deve ser continuado até ao desaparecimento da lesão.
If symptoms recur, twice daily treatment with Protopy 0.1% should be restarted.
O tratamento com Protopy 0, 1%, duas vezes por dia, deve ser reiniciado se os sintomas reaparecerem.
An attempt should be made to reduce the frequency of application or to use the lower strength Protopy 0.03% ointment if the clinical condition allows.
Se a situação clínica permitir, deverá tentar- se reduzir a frequência das aplicações ou utilizar a dose mais baixa, Protopy 0, 03% pomada.
4.3 Contraindications
o 4. 3 Contra- indicações
Hypersensitivity to macrolides in general, to tacrolimus or to any of the excipients.
ad Hipersensibilidade aos macrólidos em geral, ao tacrolimus ou a qualquer um dos excipientes.
ed 4.4 Special warnings and precautions for use
riz 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
is Protopy should not be used in patients with congenital or acquired immunodeficiencies or in patients
to O Protopy não deve ser utilizado em doentes com imunodeficiências congénitas ou adquiridas ou em doentes a receber terapêutica que cause imunossupressão.
th The effect of treatment with Protopy ointment on the developing immune system of children, especially the young, has not yet been established and this should be taken into account when
au Ainda não foi estabelecido o efeito do tratamento com Protopy pomada sobre o desenvolvimento do sistema imunológico das crianças, principalmente nas mais novas.
au prescribing to this age group (see section 4.1).
Quando o Protopy pomada for o prescrito a este grupo etário, este facto, deve ser tido em consideração (ver secção 4. 1). nã
Exposure of the skin to sunlight should be minimised and the use of ultraviolet (UV) light from a
Durante o tratamento com Protopy pomada, a exposição da pele à luz solar deve ser reduzida e evitado o uso de luz ultravioleta (UV) dos solários, e a terapêutica com UVB ou UVA, em combinação com já
er solarium, therapy with UVB or UVA in combination with psoralens (PUVA) should be avoided during use of Protopy ointment (see section 5.3).
psoralenos (PUVA), (ver secção 5. 3).
Physicians should advise patients on appropriate sun ng protection methods, such as minimisation of the time in the sun, use of a sunscreen product and covering of the skin with appropriate clothing.
Os médicos deverão aconselhar os doentes sobre os métodos de protecção solar adequados, tais como a redução do tempo de exposição solar, o uso de protectores to
Protopy ointment should not be applied to lesions that lo are considered to be potentially malignant or pre-malignant. no
O Protopy pomada não deve ser aplicado em lesões consideradas como potencialmente malignas ou pré- malignas. en
Emollients should not be applied to the same area within 2 hours of applying Protopy ointment.
Os emolientes não devem ser aplicados na mesma área cutânea, nas 2 horas antes ou após a aplicação am
There is no experience with concomitant use of systemic steroids or immunosuppressive agents. ct
Não existe experiência relativa ao uso concomitante de esteróides sistémicos ou de agentes imunossupressores. ic
Protopy ointment has not been evaluated for its efficacy and safety in the treatment of clinically du
A eficácia e a segurança de Protopy pomada no tratamento da dermatite atópica infectada ed
infected atopic dermatitis.
clinicamente, não foram avaliadas.
Before commencing treatment with Protopy ointment, clinical infections at treatment sites should be cleared.
Antes de se iniciar o tratamento com Protopy pomada, as infecções clínicas nos locais de tratamento devem ser excluídas.
Patients with atopic dermatitis are predisposed to superficial skin ro
Os doentes com dermatite atópica apresentam M
infections.
uma predisposição a infecções dérmicas superficiais.
Treatment with Protopy may be associated with an increased risk of herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform lp
O tratamento com Protopy pode estar associado a um risco aumentado de infecções víricas do tipo herpético (dermatites por herpes simplex [eczema herpético], herpes simplex [lesões herpéticas], erupção variceliforme de Kaposi).
In the presence of these infections, the balance of risks and benefits associated with Protopy use should be evaluated. a
Na presença destas infecções, deve ser avaliado o balanço de riscos e benefícios associados com o uso de Protopy.
The potential for local immunosuppression (possibly resulting in infections or cutaneous malignancies) in the long term (i. e. over a period of years) is unknown (see section 5.1). in ic
Não é conhecido o potencial para a imunossupressão local (possivelmente resultando em infecções ou malignidade cutânea) a longo prazo (i. e. durante um período de anos) (ver secção 5. 1).
Protopy contains the active substance tacrolimus, a calcineurin inhibitor.
O Protopy contém como substância activa o tacrolimus, um inibidor da calcineurina.
In transplant patients, prolonged systemic exposure to intense immunosuppression following systemic administration of ed
Em doentes transplantados, a exposição sistémica prolongada a imunossupressão intensa após administração sistémica de inibidores da calcineurina, tem sido associada a risco aumentado de desenvolvimento de linfomas e malignidade da pele.
In patients using tacrolimus ointment, cases of malignancies, including cutaneous and M
Em doentes a utilizar tacrolimus pomada, foram notificados casos de malignidade, incluindo cutânea e outros tipos de linfoma, e cancros de pele (ver secção 4. 8).
Patients with atopic dermatitis treated with Protopy have not been found to have significant systemic tacrolimus levels.
Nos doentes com dermatite atópica tratados com Protopy não foram detectados níveis sistémicos significativos de tacrolimus.
Lymphadenopathy was uncommonly (0.8%) reported in clinical trials.
3 A linfadenopatia foi raramente (0, 8%) descrita nos ensaios clínicos.
Transplant patients receiving immunosuppressive regimens (e. g. systemic tacrolimus) are at increased risk for developing lymphoma; therefore patients who receive Protopy and who develop lymphadenopathy should be monitored to ensure that the lymphadenopathy resolves.
Os doentes transplantados, que estão a seguir regimes imunossupressores (p. ex. tacrolimus sistémico), apresentam um risco aumentado para o desenvolvimento de linfomas; consequentemente, os doentes que recebem Protopy e que desenvolvem linfadenopatia devem ser monitorizados, para se assegurar a solução da linfadenopatia.
3 the absence of a clear aetiology for the lymphadenopathy or in the presence of acute infectious mononucleosis, discontinuation of Protopy should be considered.
Na ausência de uma etiologia clara para a linfadenopatia, ou na presença de mononucleose infecciosa aguda, deve considerar- se a descontinuação de Protopy.
The use of Protopy ointment under occlusion has not been studied in patients.
o O uso de Protopy pomada em oclusão não foi estudado nos doentes, pelo que não se recomenda a
Occlusive dressings are not recommended.
ad aplicação de pensos oclusivos.
Tacrolimus is extensively metabolised in the liver and although blood concentrations are low
riz O tacrolimus é extensamente metabolizado no fígado.
ed following topical therapy, the ointment should be used with caution in patients with hepatic failure (see section 5.2).
Apesar de, a seguir à terapêutica tópica as
is The use of Protopy ointment in patients with genetic epidermal barrier defects such as Netherton’ s
to concentrações sanguíneas serem baixas, a pomada deve ser usada com precaução nos doentes com insuficiência hepática (ver secção 5. 2).
or syndrome is not recommended due to the potential for permanently increased systemic absorption of tacrolimus.
au Devido ao potencial aumento permanente da absorção sistémica do tacrolimus, não é recomendado o uso de Protopy pomada nos doentes com deficiências genéticas da barreira epidérmica, tais como o o síndroma de Netherton.
The safety of Protopy ointment has not been established in patients with generalised
Nos doentes com eritrodermia generalizada, não foi estabelecida a segurança nã do Protopy pomada.
th erythroderma.
Deve- se ter precaução na aplicação de Protopy por um longo período de tempo em doentes com já
au Care should be exercised if applying Protopy to patients with extensive skin involvement over an extended period of time, especially in children (see section 4.2).
extensivo envolvimento da pele, especialmente em crianças (ver secção 4. 2). to
er 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Não foram ainda efectuados estudos formais sobre a interacção da pomada de tacrolimus com outros medicamentos tópicos. am
ng Formal topical drug interaction studies with tacrolimus ointment have not been conducted. lo Tacrolimus is not metabolised in human skin, indicating that there is no potential for percutaneous interactions that could affect the metabolism of tacrolimus. no
O tacrolimus não é metabolizado na pele humana, o que significa que não existe potencial para interacções percutâneas que possam afectar o metabolismo do tacrolimus. ic
Systemically available tacrolimus is metabolised via the hepatic Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
O tacrolimus disponível a nível sistémico é metabolizado via o Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ed
Systemic exposure from topical application of tacrolimus ointment is low (< 1.0 ng/ ml) and is unlikely ct
A exposição sistémica resultante da aplicação tópica de pomada de tacrolimus é baixa (< 1, 0 ng/ ml) e é improvável que seja afectada pelo uso concomitante de substâncias que são M
to be affected by concomitant use of substances known to be inhibitors of CYP3A4.
conhecidas como inibidoras do CYP3A4.
CYP3A4 inhibitors (e. g. erythromycin, itraconazole, ketoconazole and diltiazem) in patients with widespread and/ or erythrodermic disease should be done with caution. ro
Contudo, a possibilidade de interacções não pode ser excluída e a administração sistémica concomitante de inibidores CYP3A4 (p. ex. eritromicina, itraconazol, cetaconazol e diltiazem) em doentes com doença eritrodérmica e/ ou difusa, deve ser cuidadosa.
A potential interaction between vaccination and application of Protopy ointment has not been lp
A interacção potencial entre a vacinação e a aplicação de Protopy pomada não foi investigada.
In case of live attenuated vaccination, this a
Devido ao potencial risco do insucesso da vacinação, as vacinas devem ser administradas antes do inicio do tratamento, ou durante um intervalo sem tratamento, com um período de 14 dias entre a última aplicação de Protopy e a vacinação.
period should be extended to 28 days or the use of alternative vaccines should be considered. in ic
No caso de vacinas de vírus vivos atenuados, este período deve ser prolongado para 28 dias, ou deve considerar- se o uso de vacinas alternativas.
4.6 Pregnancy and lactation ed
4 4. 6 Gravidez e aleitamento
The potential M
Desconhece- se o risco potencial para o ser humano.
Protopy ointment should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Protopy pomada não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
Although clinical data have shown that systemic exposure from application of tacrolimus ointment is low, breast-feeding during treatment with Protopy ointment is not recommended.
Embora os dados clínicos tenham demonstrado que a exposição sistémica resultante da aplicação da pomada de tacrolimus seja baixa, não se recomenda a amamentação durante o tratamento com Protopy pomada.
4 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Protopy pomada é
Protopy ointment is administered topically and is unlikely to have an effect on the ability to drive or use machines.
ad aplicado topicamente, pelo que não é provável que tenha qualquer efeito sobre a capacidade de condução e a utilização de máquinas.
4.8 Undesirable effects
riz 4. 8 Efeitos indesejáveis
In clinical studies approximately 50% of patients experienced some type of skin irritation adverse reaction at the site of application.
to Em ensaios clínicos, aproximadamente 50% dos doentes experimentaram uma irritação cutânea, sob qualquer forma, no local de aplicação.
Burning sensation and pruritus were very common, usually mild to moderate in severity and tended to resolve within one week of starting treatment.
au frequentes, mas geralmente de intensidade ligeira a moderada, com tendência para desaparecerem ao fim de uma semana de tratamento.
Sensation of warmth, pain, paraesthesia and rash at the site of application were also commonly observed.
Foi também observado com frequência, sensação de calor, dor, parestesia e exantema no local da o aplicação.
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after
A intolerância às bebidas alcoólicas (rubor facial ou irritação cutânea após a ingestão de nã uma bebida alcoólica) foi igualmente comum.
Patients may be at an increased risk of folliculitis, acne and herpes viral infections.
Pode existir aumento do risco de foliculite, acne e infecções víricas do tipo herpético. já
is Adverse reactions with suspected relationship to treatment are listed below by system organ class.
As reacções adversas suspeitas de estarem relacionadas com o tratamento, estão listadas a seguir por classes de sistemas de orgãos.
or Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10) and uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100).
frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10) e pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência. en
th decreasing seriousness.
Perturbações gerais e alterações no local de administração am
au General disorders and administration site conditions Very common:
Ardor no local da aplicação, prurido no local da aplicação Frequentes:
Common:
ic
Application site burning, application site pruritus Application site warmth, application site erythema, application site pain,
Calor no local da aplicação, eritema no local da aplicação, dor no local da aplicação, irritação no local da aplicação, parestesia no local da aplicação, erupção
er application site irritation, application site paraesthesia, application site rash
cutânea no local da aplicação ed
Infections and infestations Common: ng Herpes viral infections (herpes simplex dermatitis [eczema herpeticum], herpes lo simplex [cold sores], Kaposi’ s varicelliform eruption) no
herpético], herpes simplex [lesões herpéticas], erupção variceliforme de Kaposi)
Folliculitis, pruritus Acne ct
Foliculites, prurido Acne
Nervous system disorders du
Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Paraesthesias and dysaesthesias (hyperaesthesia, burning sensation) ro
Parestesias e disestesias (hiperestesia, sensação de ardor)
Alcohol intolerance (facial flushing or skin irritation after consumption of an lp
Intolerância ao álcool (rubor facial ou irritação cutânea, após o consumo de uma bebida alcoólica)
The following adverse reactions have been reported during post-marketing experience: a
Durante a experiência pós- comercialização foram notificadas as seguintes reacções adversas:
Skin and subcutaneous tissue disorders:
5 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
Post-marketing: cases of malignancies, including cutaneous and other types of lymphoma, and skin cancers, have been reported in patients using tacrolimus ointment (see section 4.4). ed
Pós- comercialização: foram notificados casos de malignidade, incluindo cutânea e outros tipos de linfomas, e cancro da pele em doentes a usar tacrolimus pomada (ver secção 4. 4).
5.1 Pharmacodynamic properties
o 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Pharmacotherapeutic group:
ad Grupo farmacoterapêutico:
Mechanism of action and pharmacodynamic effects The mechanism of action of tacrolimus in atopic dermatitis is not fully understood.
riz Mecanismo de acção e efeitos farmacodinâmicos O mecanismo de acção do tacrolimus na dermatite atópica não é completamente compreendido.
While the following have been observed, the clinical significance of these observations in atopic dermatitis is not known.
to Enquanto que se observou o que a seguir se descreve, o significado clínico destas observações, na dermatite atópica, não é conhecido.
ed dependent signal transduction pathways in T cells, thereby preventing the transcription and synthesis of IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 and other cytokines such as GM-CSF, TNF-α and IFN-γ.
au Através da sua ligação a uma imunofilina citoplásmica específica (FKBP12), o tacrolimus inibe as vias cálcio- dependentes de transdução de sinais, nas células T, impedindo assim a transcrição e síntese da IL- 2, IL- 3, IL- 4, IL- 5 e outras citoquinas, como a GM- CSF, a α- TNF e γ- IFN. o In vitro, em células Langerhans isoladas da pele humana normal, o tacrolimus reduziu a actividade nã simuladora das células T.
In vitro, in Langerhans cells isolated from normal human skin, tacrolimus reduced the stimulatory
O tacrolimus também demonstrou inibir a libertação de mediadores inflamatórios dos mastócitos, basófilos e eosinófilos da pele.
Tacrolimus has also been shown to inhibit the release of inflammatory
Nos animais, a pomada de tacrolimus inibiu as reacções inflamatórias, em modelos de dermatite já
or mediators from skin mast cells, basophils and eosinophils.
experimentais e espontâneos, idênticos à dermatite atópica humana.
In animals, tacrolimus ointment suppressed inflammatory reactions in experimental and spontaneous
A pomada de tacrolimus não reduz a espessura cutânea, nem atrofia a pele dos animais. to
Tacrolimus ointment did not reduce skin thickness and did not cause skin atrophy in animals.
Nos doentes com dermatite atópica, a melhoria das lesões cutâneas, durante o tratamento com a pomada de tacrolimus, foi associada à redução da expressão do receptor Fc nas células de Langerhans en
au In patients with atopic dermatitis, improvement of skin lesions during treatment with tacrolimus ointment was associated with reduced Fc receptor expression on Langerhans cells and a reduction of their hyperstimulatory activity towards T cells.
e à redução da sua actividade hiperestimuladora das células T.
Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis
Nos seres humanos, a pomada de tacrolimus não afecta a síntese de colagéneo. am
Results from clinical studies in patients
Resultados de estudos clínicos em doentes A eficácia e a segurança de Protopy foram avaliadas em mais de 13. 500 doentes, tratados com pomada ic
than 13,500 patients treated with tacrolimus
de tacrolimus, em ensaios clínicos de Fase I a Fase III.
In a six-month multicentre double-blind randomised trial, 0.1% tacrolimus ointment was administered no
Num ensaio randomizado, em dupla ocultação, multicêntrico, com a duração de seis meses, a aplicação de pomada de tacrolimus 0, 1%, duas vezes por dia, em adultos com dermatite atópica M
twice-a-day to adults with moderate to severe atopic dermatitis and compared to a topical corticosteroid based regimen (0.1% hydrocortisone butyrate on trunk and extremities, 1% hydrocortisone acetate on face and neck).
moderada a grave foi comparada com um regime à base de corticosteróides tópicos (butirato de hidrocortisona 0, 1% no tronco e extremidades, acetato de hidrocortisona 1% no rosto e pescoço).
The response rate in the 0.1% tacrolimus du
O endpoint primário foi a taxa de resposta no mês 3, definida pela proporção de doentes com pelo menos 60% de melhoria no mEASI (modified Eczema Area and Severity Index) entre a baseline e o mês 3.
group (71.6%) was significantly higher than that in the topical corticosteroid based treatment group (50.8%; p < 0.001; Table 1).
A taxa de resposta no grupo de tacrolimus 0, 1% (71, 6%) foi significativamente superior à do grupo com tratamento à base de corticosteróides tópicos (50, 8%; p < 0, 001; Tabela 1).
The response rates at month 6 were comparable to the 3-month results. ro
As taxas de resposta no mês 6 foram comparáveis aos resultados do mês 3.
Efficacy at month 3 lp
Eficácia no mês 3
Topical corticosteroid regimen§
Regime de corticosteróides tópicos§ (N=485)
(N=485) Response rate of ≥ 60% in
Taxa de resposta ≥ 60% de melhoria no mEASI (Endpoint primário) §§
improvement in mEASI (Primary ic
Melhoria ≥90% na Avaliação Global do Médico