qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
It should not be used for acute attacks of angina.
Não deve ser utilizado em ataques fulminantes de angina.
Safety in malignant hypertension is not established.
Não foi estabelecida a segurança da utilização na hipertensão maligna.
Diabetic patients taking Nifedipine Pharmamatch retard may require adjustment of their control.
Os doentes diabéticos que tomam Nifedipine Pharmamatch retard podem necessitar de ajustamento do seu controlo.
In patients with possible hyperglycaemia, nifedipine should be given with caution.
Nos doentes com eventual hiperglicemia, a nifedipina deve ser administrada com precaução.
In dialysis patients with malignant hypertension and hypovolaemia, a marked decrease in blood pressure can occur.
Nos doentes em diálise com hipertensão maligna e hipovolemia, pode ocorrer uma redução acentuada da tensão arterial.
8/ 44 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a insuficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
In vitro fertilisation In single cases of in vitro fertilisation calcium antagonists like nifedipine have been associated with reversible biochemical changes in the spermatozoa’ s head section that may result in impaired sperm function.
Fertilização in vitro Em casos únicos de fertilização in vitro, antagonistas do cálcio como a nifedipina têm sido associados a alterações bioquímicas reversíveis na secção da cabeça dos espermatozóides que pode provocar uma diminuição da função do esperma.
In those men who are repeatedly unsuccessful in fathering a child by in vitro fertilisation, and where no other explanation can be found, calcium antagonists like nifedipine should be considered as possible causes.
Nos homens com dificuldades sistemáticas de concepção de uma criança através da fertilização in vitro, e sempre que não haja outra explicação, os antagonistas do cálcio como a nifedipina devem ser considerados como possíveis causas.
Nifedipine is metabolised via the cytochrome P450 3A4 system (CYP3A4), which is present in the intestinal mucosa and the liver.
4. 5 Interacções com outros medicamentos e outras formas de interacção A nifedipina é metabolizada através do sistema citocromo P450 3A4 (CYP3A4), presente na mucosa intestinal e no fígado.
Medicines that are known to either inhibit or induce this enzyme can therefore alter the absorption (after oral administration) or elimination of nifedipine.
Os medicamentos conhecidos por inibirem ou induzirem esta enzima podem, por conseguinte, alterar a absorção (após administração oral) ou a eliminação da nifedipina.
Substances that induce CYP3A4
Substâncias que induzem o CYP3A4
Rifampicin Rifampicin strongly induces the CYP3A4 system.
Rifampicina A rifampicina induz fortemente o sistema CYP3A4.
Upon co-administration with rifampicin, the bioavailability of nifedipine is markedly reduced (95% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
No caso de administração combinada com a rifampicina, a biodisponibilidade da nifedipina é acentuadamente reduzida (redução de 95% da AUC) e, portanto, a sua eficácia é enfraquecida.
Co-administration of nifedipine with rifampicin is therefore contra-indicated.
A administração combinada da nifedipina com a rifampicina é, portanto, contra- indicada.
Phenytoin Phenytoin induces the CYP3A4 system.
Fenitoína A fenitoína induz o sistema CYP3A4.
Upon co-administration with phenytoin, the bioavailability of nifedipine is reduced (70% decrease of AUC) and thus its efficacy weakened.
No caso de administração combinada com a fenitoína, a biodisponibilidade da nifedipina é reduzida (redução de 70% da AUC) e, portanto, a sua eficácia é enfraquecida.
When both medicines are concomitantly administered, the clinical response to nifedipine should be monitored and, if necessary, an increase of the nifedipine dose considered.
Sempre que os dois medicamentos forem administrados em simultâneo, a resposta clínica à nifedipina deve ser monitorizada e, caso necessário, deve ponderar- se o aumento da nifedipina.
If the dose of nifedipine is increased during co-administration of both medicines, a reduction of the nifedipine dose should be considered when the treatment with phenytoin is discontinued.
Se for aumentada a dose de nifedipina durante a administração combinada dos dois medicamentos, deve ser ponderada a redução da dose de nifedipina quando o tratamento com fenitoína for interrompido.
Substances that inhibit CYP3A4
Substâncias que inibem o CYP3A4
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits the CYP3A4 system.
Sumo de toranja O sumo de toranja inibe o sistema CYP3A4.
Co-administration of grapefruit juice with nifedipine causes elevated plasma concentrations of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism.
A administração combinada de sumo de toranja com nifedipina causa concentrações plasmáticas elevadas de nifedipina devido a uma diminuição do metabolismo na primeira passagem.
As a consequence, the blood pressure lowering effect of nifedipine may be increased.
Como consequência, o efeito de redução da tensão arterial da nifedipina pode ser aumentado.
After regular intake of grapefruit juice, this effect may last for at least three days after the last ingestion of grapefruit juice.
Após a ingestão regular de sumo de toranja, 8/ 46 este efeito pode prolongar- se durante pelo menos três dias após a última ingestão de sumo de toranja.
The intake of grapefruit juice during treatment with nifedipine is discouraged (see also section 5.2).
A ingestão de sumo de toranja durante o tratamento com nifedipina é desaconselhada (ver também a secção 5. 2).
Cimetidine Due to inhibition of the CYP3A4 system, cimetidine increases the plasma concentration of nifedipine, and therefore the antihypertensive effect of nifedipine may be potentiated.
Cimetidina Devido à inibição do sistema CYP3A4, a cimetidina aumenta a concentração plasmática da nifedipina, podendo, deste modo, ser potenciado o efeito anti- hipertensor da nifedipina.
This should be considered during treatment of hypertension.
Isto deve ser tido em conta durante o tratamento de hipertensão.
Erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors and azole-derivatives No clinical interaction studies have been performed between nifedipine and active substances that inhibit the CYP3A4 system, like erythromycin, fluoxetine, protease-inhibitors (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) and azole-derivatives (ketoconazole, itraconazole and fluconazole).
Eritromicina, fluoxetina, inibidores da protease e derivados azóicos Não foram realizados estudos clínicos de interacção entre a nifedipina e substância activas que inibem o sistema CYP3A4, como a eritromicina, a fluoxetina, os inibidores da protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) e derivados azóicos (cetoconazol, itraconazol e fluconazol).
Some of these substances, like fluoxetine, indinavir and ritonavir, have been demonstrated to inhibit the CYP3A4 mediated metabolism of nifedipine in vitro.
Em relação a algumas destas substâncias, como a fluoxetina, a indinavir e a ritonavir, foi demonstrado que elas inibem o metabolismo da nifedipina in vitro mediado pelo CYP3A4.
Co- administered of the mentioned medicines with nifedipine can be expected to lead to a substantial increase in bioavailability of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism and decreased elimination.
A administração combinada dos medicamentos mencionados com a nifedipina deve levar a um aumento substancial da biodisponibilidade da nifedipina, devido à diminuição do metabolismo na primeira passagem e da eliminação.
In case of concomitant use, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
Em caso de utilização simultânea, a tensão arterial deve ser monitorizada e, caso necessário, deve ponderar- se a redução da dose de nifedipina.
9/ 44 Other interactions with nifedipine
Outras interacções com nifedipina
Carbamazepine, phenobarbitone and valproic acid Some substances have been shown to influence the plasma concentration of the structurally related calcium antagonist nimodipine, either by enzyme induction (carbamazepine, phenobarbitone) or enzyme inhibition (valproic acid).
Carbamazepina, fenobarbitona e ácido valpróico Foi demonstrado que algumas substâncias influenciam a concentração plasmática do antagonista do cálcio estruturalmente relacionado nimodipina, quer por indução enzimática (carbamazepina, fenobarbitona) quer por inibição enzimática (ácido valpróico).
Therefore, a decrease or an increase in nifedipine plasma concentrations and hence an alteration in efficacy cannot be excluded.
Portanto, não se pode excluir a diminuição ou aumento das concentrações plasmáticas da nifedipina e, deste modo, a alteração da eficácia.
Antihypertensive medicines The blood pressure lowering effect of nifedipine can be induced in case of co-administration with other antihypertensive medicines.
Medicamentos anti- hipertensores O efeito de redução da tensão arterial da nifedipina pode ser induzido no caso da administração combinada com outros medicamentos anti- hipertensores.
In case of co-administration of nifedipine with β -blocking medicines, the patient should be carefully monitored, since severe hypotension can occur.
No caso da administração combinada da nifedipina com medicamentos bloqueadores β, o doente deve ser cuidadosamente monitorizado uma vez que pode ocorrer uma hipotensão grave.
Furthermore, a deterioration of heart failure can occur.
Pode ainda ocorrer a deterioração da insuficiência cardíaca.
Quinidine Some studies reveal increased plasma concentrations of nifedipine in case of co-administration with quinidine, though others revealed no effects on the pharmacokinetic properties of nifedipine.
Quinidina Alguns estudos revelam o aumento das concentrações plasmáticas da nifedipina no caso da administração combinada com quinidina, embora outros não tenham revelado quaisquer efeitos nas propriedades farmacocinéticas da nifedipina.
If quinidine is added to an existing nifedipine therapy, blood pressure should be carefully monitored.
Se a quinidina for adicionada a uma terapia com nifedipina, a tensão arterial deve ser cuidadosamente monitorizada.
If necessary, the nifedipine dosage should be reduced (see also subsection ‘ Effects of Nifedipine Pharmamatch retard on other active substances’).
Caso necessário, a dose de nifedipina deve ser reduzida (ver também a subsecção “ Efeitos do Nifedipine Pharmamatch retard noutras substância activas ”).
Quinupristin/ Dalfopristin Simultaneous administration of quinupristin/ dalfopristin and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine (Cmax increase of 33% compared to placebo).
Quinupristina/ Dalfopristina A administração simultânea de quinupristina/ dalfopristina e nifedipina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas da nifedipina (Cmax: aumento de 33% em comparação com o placebo).
In case of concomitant use of both medicines, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
Em caso de utilização simultânea dos dois medicamentos, a tensão arterial deve ser monitorizada e, caso necessário, deve ponderar- se a redução da dose de nifedipina.
Diltiazem Diltiazem decreases the clearance of nifedipine.
Diltiazem O diltiazem reduz a eliminação da nifedipina.
Caution should be taken when both medicines are used in combination.
Deverá ter- se cuidado na utilização combinada dos dois medicamentos.
A reduction of the nifedipine dose can be considered.
Poderá ponderar- se a redução da dose de nifedipina.
Cisapride Simultaneous administration of cisapride and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine.
9/ 46 A administração simultânea de cisapride e nifedipina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nifedipina.
Digoxin The simultaneous administration of nifedipine and digoxin may lead to reduced digoxin clearance and, hence, an increase in the plasma digoxin level.
Digoxina A administração simultânea de nifedipina e digoxina pode levar à redução da eliminação da digoxina e, por conseguinte, a um aumento do nível de plasma da digoxina.
As a precaution, the patient should be examined for symptoms of digoxin overdose and, if necessary, a reduction of the glycoside-dosage should be considered, taking into account the plasma concentration of digoxin.
Como precaução, o doente deve ser examinado quanto à existência de sintomas de sobredosagem da digoxina e, caso necessário, deve ponderar- se a redução da dose de glicósidos, tendo em conta a concentração plasmática da digoxina.
Quinidine In individual cases, when used in combination with nifedipine, serum quinidine levels have been shown to be suppressed or, after cessation of nifedipine treatment, increased.
Quinidina Em casos individuais, quando utilizada em combinação com a nifedipina, os níveis da quinidina no soro sanguíneo apresentaram- se suprimidos ou aumentaram após cessação do tratamento com nifedipina.
Therefore, monitoring of quinidine plasma levels is recommended.
Por conseguinte, recomenda- se a monitorização dos níveis de plasma da quinidina.
If necessary, adjustment of the quinidine dosage is recommended when treatment with nifedipine is started or ceased during treatment with quinidine (see also subsection ‘ Interactions of other medicines with Nifedipine Pharmamatch retard’).
Caso necessário, recomenda- se o ajustamento da dose de quinidina no início do tratamento com nifedipina ou no caso da sua interrupção durante o tratamento com quinidina (ver também subsecção “ Interacção de outros medicamentos com o Nifedipine Pharmamatch retard ”).
Diuretics When nifedipine is added to therapy with a diuretic, a temporary induced saluretic effect can occur, and a pre-existing hypokalaemia can be induced.
Diuréticos Quando a nifedipina é adicionada à terapia com um diurético, pode ocorrer a indução temporária de um efeito salurético e pode ser induzida uma hipocaliemia pré- existente.
10/ 44 Intravenous magnesium sulphate Caution should be exercised when nifedipine is co-administered with intravenous magnesium sulphate.
Sulfato de magnésio intravenoso Deve ser tida precaução ao administrar- se a nifedipina em combinação com o sulfato de magnésio intravenoso.
In individual cases of concomitant use, neuromuscular block has been observed.
Em casos individuais de utilização simultânea foi observado um bloqueio neuromuscular.
Tacrolimus Tacrolimus has been shown to be metabolised via the cytochrome P450 3A4 system.
Tacrolimus Foi demonstrado que o tacrolimus é metabolizado através do sistema citocromo P450 3A4.
Published data show that in individual cases the tacrolimus dose can be reduced when co-administered with nifedipine.
Os dados publicados mostram que em casos individuais, a dose de tacrolimus pode ser reduzida quando administrada em combinação com a nifedipina.
Upon co-administration of both medicines, the tacrolimus plasma concentrations should be monitored and, if necessary, a reduction in the tacrolimus dose considered.
No caso da administração combinada dos dois medicamentos, as concentrações plasmáticas do tacrolimus devem ser monitorizadas e, caso necessário, deve ponderar- se a redução da dose de tacrolimus.
Medicines that do not influence Nifedipine Pharmamatch retard or are not influenced by Nifedipine Pharmamatch retard.
Medicamentos que não influenciam o Nifedipine Pharmamatch retard ou que não são influenciados pelo Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid, benazepril, candesartancilexetil, doxasozine, omeprazole, orlistat, pantoprazole, ranitidine, rosiglitazone or triamterene/ hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nifedipine.
A administração combinada da nifedipina com 100 mg de ácido acetilsalicílico, benazepril, candesartan cilexetil, doxasozina, omeprazol, orlistat, pantoprazol, ranitidina, rosiglitazona ou triamtereno/ hidroclorotiazida não afecta as propriedades farmacocinéticas da nifedipina.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid does not alter the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation or bleeding time.
A administração combinada de nifedipina com 100 mg de ácido acetilsalicílico não altera o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária ou no tempode hemorragia.
When used concomitantly, nifedipine does not affect the pharmacokinetics of candesartancilexetil, cerivastatin or irbesartan.
Quando utilizada em simultâneo, a nifedipina não afecta as propriedades farmacocinéticas do candesartan cilexetil, da cerivastatina ou do irbesartan.
Other types of interactions
Outros tipos de interacção
Nifedipine may increase the spectrophotometric values of urinary vanillylmandelic acid falsely.
A nifedipina pode aumentar falsamente os valores espectrofotométricos do ácido vanilmandélico urinário.
However, HPLC measurements are unaffected.
No entanto, as medições HPLC (cromatografia líquida de alta resolução) não são afectadas.
There are no adequate data from the use of nifedipine in pregnant women.
4. 6 Gravidez e aleitamento 10/ 46 Não há informação adequada sobre a utilização de nifedipina em mulheres grávidas.
Studies in animals have shown reproductive toxicity, consisting of embryotoxicity and teratogenic effects at maternally toxic doses.
Estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva, constituída por embriotoxicidade e efeitos teratogéneos em doses tóxicas para as mães.
Nifedipine is contraindicated during pregnancy (See section 4.3).
A nifedipina é contra- indicada durante a gravidez (ver secção 4. 3).
Nifedipine should not be used by women who intend to get pregnant in the near future (see section 4.4).
A nifedipina não deve ser utilizada em mulheres que pretendam engravidar num futuro próximo (ver secção 4. 4).
Use in breast-feeding mothers Nifedipine is excreted into breast milk in small amounts.
Utilização em mulheres a amamentar A nifedipina é excretada no leite materno em pequenas quantidades.
It is not known if a pharmacological effect in the infant can occur because of this; however, it is recommended to cease breast feeding as a precautionary measure.
Não se sabe se daí pode resultar um efeito farmacológico para a criança; no entanto, recomenda- se a interrupção da amamentação como medida de precaução.
4.7 Effects on ability to drive and use machines In patients that experience dizziness, headache, fatigue or nausea, impaired reaction time may effect ability to drive or to operate machinery This occurs especially at the beginning of treatment, in case of a change in medication or in case of concomitant use of alcohol.
Tal ocorre especialmente no início do tratamento, no caso de alteração da medicação ou no caso de consumo simultâneo de álcool.
4.8 Undesirable effects Frequency of undesirable effects is classified as very common (> 10%); common (1-10%); uncommon (0.1-1%); rare (0.01-0.1%) or very rare including isolated reports (< 0.01%).
4. 8 Efeitos indesejáveis Os efeitos indesejáveis são classificados quanto à sua frequência como muito frequentes (> 10%); frequentes (1- 10%); pouco frequentes (0. 1- 1%); raros (0. 01- 0. 1%) ou muito raros incluindo comunicações isoladas (< 0. 01%).
Adverse reactions are often dose related and occur most frequently in the first couple of weeks after initiation of therapy.
As reacções adversas estão frequentemente relacionadas com a dosagem e ocorrem a maior parte das vezes nas primeiras semanas após o início da terapêutica.
Cardiovascular disorders:
- Muito frequentes:
- Very common: peripheral oedema, flushing (facial reddening).
edema periférico, rubor (vermelhidão facial).
11/ 44 - Common:
- Frequentes:
angina upon abrupt withdrawal of nifedipine, increased frequency or worsening of angina, aggravation of myocardial ischemia including myocardial infarction, palpitations (tachycardia – accelerated pulse rate), congestive heart failure, hypotension, orthostatic hypotension.
angina em caso de interrupção abrupta da nifedipina, aumento da frequência ou agravamento da angina, agravação de isquemia miocardial incluindo enfarte do miocárdio, palpitações (taquicardia – aceleração do ritmo cardíaco), insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão, hipotensão ortostática.
- Uncommon:
- Pouco frequentes:
ventricular arrhythmias, conduction disturbances, exacerbation of supraventricular arrhythmias, digital blood flow reduction in patients with Raynaud’ s syndrome.
arritmias ventriculares, perturbação da condução, exacerbação das arritmias supraventriculares, redução do fluxo sanguíneo digital em doentes com a síndrome de Raynaud.
- Very rare:
- Muito raros:
pulmonary oedema, syncope, heart block.
edema pulmonar, síncope, bloqueio cardíaco.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: - Very rare:
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
pulmonary oedema
edema pulmonar
Gastrointestinal disorders: - Common:
Doenças gastrointestinais:
constipation, nausea.
obstipação, náuseas.
oesophageal reflux in patients with systemic sclerosis, allergic hepatitis, increased portal pressure in patients with alcoholic cirrhosis, transient increase in liver enzymes.
refluxo esofágico em doentes com esclerose sistémica, hepatite alérgica, aumento da pressão da veia porta em doentes com cirrose alcoólica, aumento transitório das enzimas do fígado.
bezoars, gingival hyperplasia after long-term treatment which recedes completely at discontinuation of nifedipine.
egagropilos, hiperplasia gengival após tratamento de longo termo que regride completamente com a interrupção da nifedipina.
Nervous system disorders: - Uncommon:
Doenças do sistema nervoso:
paresthesia of the extremities (arms and legs), finger twitching.
parestesia das extremidades (braços e pernas), contracção muscular
depression.
depressão.
Blood and lymphatic system disorders: - Very rare:
Doenças do sangue e do sistema linfático:
aplastic anaemia, increase in serum potassium when nifedipine is combined with propranolol.
anemia aplástica, aumento do nível de potássio no soro sanguíneo quando a nifedipina é combinada com o propranolol.
Endocrine disorders: - Rare:
- Raros:
gynaecomastia in men over 50 years; reversible at discontinuation of treatment.
ginecomastia em homens com mais de 50 anos; reversível com a interrupção do tratamento.
Skin and subcutaneous tissue disorders: - Rare:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:
skin rash.
erupção cutânea.
exfoliative dermatitis, Steven-Johnsons syndrome, erythema multifome, urticaria, fixed drug eruption, pemphigus, phototoxicity.
dermatite esfoliativa, síndrome Steven- Johnsons, eritema multiforme, urticária, dermatite medicamentosa permanente, pênfigo, fototoxicidade.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: - Rare:
Afecções músculo- esqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
muscle cramps.
cãibras.
Reproductive system and breast disorders: - Uncommon:
- Pouco frequentes:
atrophic endometrium.
endométrio atrófico.
nocturnal enuresis, acute, reversible deterioration in renal function in patients with chronic renal insufficiency.
enurese nocturna, deterioração aguda, reversível da função renal em doentes com insuficiência renal crónica.
Eye disorders: - Uncommon:
- Pouco frequentes:
eye reactions such as eye pain, temporary vision disturbances.
reacções nos olhos como dores, perturbações temporárias da visão
12/ 44 Ear and labyrinth disorders:
Afecções do ouvido e do labirinto:
periorbital oedema, tinnitus.
edema periorbital, zumbidos.
General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerias e alteraçõesno local de administração:
- Very common: headache, giddiness, light headedness, feeling of pressure in the head.
dores de cabeça, vertigens, confusão, sensação de pressão na cabeça.
dizziness, tiredness.
tonturas, cansaço.
fever in the first few days after initiating therapy.
febre nos primeiros dias após o início da terapia.
Clinical effects
Efeitos clínicos
Severe hypotension due to vasodilatation, and tachycardia or bradycardia are the most likely manifestations of overdose.
A hipotensão grave devido à vasodilatação, e a taquicardia ou bradicardia são as manifestações mais prováveis de sobredosagem.
Metabolic disturbances include hyperglycaemia, metabolic acidosis and hypo- or hyperkalaemia.
Os distúrbios metabólicos incluem a hiperglicemia, acidose metabólica e hipocaliemia ou hipercaliemia.
Cardiac effects may include heart block, AV dissociation and asystole, and cardiogenic shock with pulmonary oedema.
Os efeitos cardíacos podem incluir o bloqueio cardíaco, dissociação AV e assistolia, e choque cardiogénico com edema pulmonar.
Other toxic effects include nausea, vomiting drowsiness, dizziness, confusion, lethargy, flushing, hypoxia, headache, red spots on the face, and unconsciousness to the point of coma
Outros efeitos tóxicos incluem náuseas, vómitos, sonolência, tonturas, confusão, letargia, rubor, hipoxia, dores de cabeça, manchas vermelhas no rosto, e perda de consciência até ao ponto de coma.
Treatment Elimination of the active substance and the restoration of stable cardiovascular conditions have priority.
Tratamento A prioridade é dada à eliminação da substância activa e à restauração de condições cardiovasculares estáveis.
After oral ingestion, gastric lavage is indicated, if necessary in combination with irrigation of the small intestine.
Após ingestão oral, é aconselhada a lavagem gástrica e se necessário, em combinação com irrigação do intestino delgado.
Especially for prolonged-release products (Nifedipine Pharmamatch retard) elimination must be as complete as possible, including the small intestine, to prevent the otherwise inevitable subsequent absorption of the active substance.
Em especial no caso de produtos de libertação prolongada (Nifedipine Pharmamatch retard) a eliminação deve ser a mais completa possível, incluindo o intestino delgado, para impedir a absorção subsequente da substância activa, que, se assim não for, será inevitável.
Activated charcoal should be given in 4-hourly doses of 25g for adults, 10g for children if nifedipine has been digested accidentally.
Se a nifedipina for ingerida acidentalmente, deve ser dado carvão activado em doses de 25 g para os adultos e 10 g para crianças em cada 4 horas.
Haemodialysis is not useful, since nifedipine cannot be dialysed.
A hemodiálise é inútil, uma vez que a nifedipina não pode ser objecto de diálise.
However, plasmaferesis can be recommended (high plasma protein-binding, relatively small volume of distribution).
No entanto, recomenda- se a plasmaferese (elevado nível de ligação às proteínas do plasma, volume de distribuição relativamente pequeno).
Blood pressure, ECG, central arterial pressure, pulmonary wedge pressure, urea and electrolytes should be monitored.
Devem ser monitorizados a tensão arterial, ECG, pressão arterial central, pressão pulmonar bloqueada, ureia e electrólitos.
Bradycardia can be treated symptomatically with atropine or with β -sympathomimetics, like isoprenalin.
A bradicardia pode ser tratada sintomaticamente com atropina ou com agentes simpaticomiméticos β, como a isoprenalina.
In case of life-threatening bradycardia, a temporary cardiac pacemaker can be used.
Em caso de bradicardia com risco de vida, pode ser utilizado um pacemaker temporário.
Hypotension as a result of cardiogenic shock and arterial vasodilatation should be treated with calcium (10-20 ml of calcium gluconate 10% slowly i. v., to be repeated if necessary).
A hipotensão devido a choque cardiogénico e vasodilatação arterial deve ser tratada com cálcio (10 a 20 ml de gluconato de cálcio a 10% administrado lentamente por via intravenosa, a ser repetido caso necessário).
As a result of this treatment, the serum calcium levels can reach or exceed the upper limit of normal levels.
Em consequência deste tratamento, os níveis de cálcio sérico podem atingir ou exceder o limite máximo dos níveis normais.
If the effects are inadequate, the treatment can be continued, with ECG monitoring.
Se os efeitos forem inadequados, o tratamento pode continuar, com monitorização de ECG.
In addition, β -sympathomimetics may be given, e. g.
Além disso, podem ser administrados simpaticomiméticos β, por ex.
0.2 mg isoprenalin slowly i. v. or as a continuous infusion of 5 mg/ min.
0. 2 mg de isoprenalina, administrados lentamente, por via intravenosa, ou como infusão contínua de 5 mg/ min.
If an insufficient increase in blood pressure is achieved with calcium and isoprenalin, vasoconstricting sympathomimetics such as dopamine or noradrenalin should be administered.
Se com o cálcio e a isoprenalina for alcançado um aumento insuficiente da tensão arterial, devem ser administrados simpaticomiméticos de vasoconstrição como a dopamina ou a noradrenalina.
The dosage of these medicines should be determined by the patient’ s response.
A dosagem destes medicamentos deve ser determinada pela resposta do doente.
Additional fluids should be administered with caution to avoid cardiac overload.
Os fluidos adicionais devem ser administrados com precaução para impedir uma sobrecarga cardíaca.
5.1 Pharmacodynamic properties ATC code:
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas Código ATC:
C08CA05 Pharmacotherapeutic group:
C08CA05 Grupo farmacoterapêutico:
Calcium antagonists.
Antagonistas do cálcio.
Nifedipine is a calcium antagonist and has a spasmolytic effect on the vascular wall of mainly coronary arteries.
A nifedipina é uma antagonista do cálcio e possui um efeito espasmolítico na parede vascular sobretudo das artérias coronárias.
As a result of the relaxation of arterial muscle, nifedipine reduces peripheral resistance, leading to an improvement of peripheral blood flow whilst decreasing after-load.
Devido ao relaxamento do músculo arterial, a nifedipina reduz a resistência periférica, levando a um melhoramento do fluxo sanguíneo periférico ao mesmo tempo que reduz a carga posterior.
Therefore, Nifedipine Pharmamatch retard is effective in angina pectoris and hypertension.
Por esta razão Nifedipine Pharmamatch retard é eficaz nos casos de angina de peito e de hipertensão.
In a clinical study, the effect of Nifedipine retard prolonged-release tablets on cardiovascular and cerebrovascular morbidity was studied.
Num estudo clínico, foi analisado o efeito dos comprimidos de libertação prolongada Nifedipine retard na morbilidade cardiovascular e cerebrovascular.
The primary end-point was the combination of stroke, MI (including sudden death), heart failure or death from any other cardiovascular cause (composite end-point).
O parâmetro final primário foi a combinação de ataque, enfarte de miocárdio (incluindo morte súbita), insuficiência cardíaca ou morte resultante de qualquer outra causa cardiovascular (parâmetro final composto).
This randomised, double blind, prospective study was carried out on an average population of patients with hypertension that, besides a blood pressure of 150/ 95 mm Hg or higher or a systolic blood pressure of > 160 mm Hg, presented with at least one other cardiovascular risk factor.
Este estudo prospectivo, randomizado, de dupla ocultação, foi realizado numa população média de doentes com hipertensão que, para além de uma tensão arterial de 150/ 95 mm/ Hg ou superior ou de uma tensão arterial sistólica superior a 60 mm Hg, apresentava pelo menos um outro 13/ 46 factor de risco cardiovascular.
A total of 6321 patients (55-80 years) were treated during 3 to 4.8 years with Nifedipine Retard or a standard combination of diuretics (hydrochlorothiazide 25 mg + amiloride 5 mg).
Um total de 6. 321 doentes (55- 80 anos) foi tratado durante 3 a 4, 8 anos com Nifedipine Retard ou com uma combinação normal de diuréticos (hidroclorotiazida 25 mg + amilorida 5 mg).
The results show that Nifedipine Retard demonstrates both a comparable antihypertensive effect and a comparable effect on the above-mentioned composite end-point.
Os resultados mostram que o Nifedipine Retard demonstra um efeito anti- hipertensor comparável e um efeito comparável no parâmetro composto acima mencionado.
Separate analysis of the individual end-points show little differences in incidence between the groups treated with nifedipine or diuretics of stroke (2.0% versus 2.3%), MI (2.9% versus 2.7%) and death caused by any other cardiovascular disease (0.4% versus 0.4%).
A análise separada dos parâmetros individuais mostra pouca diferença de incidência entre os grupos tratados com nifedipina ou diuréticos de ataque (2, 0% e 2, 3%), enfarte de miocárdio (2, 9% e 2, 7%) e morte causada por outra doença cardiovascular (0, 4% e 0, 4%).
The incidence of heart failure shows a difference between both treatments (0.9% versus 0.3%).
A incidência de insuficiência cardíaca mostra uma diferença entre os dois tratamentos (0, 9% e 0, 3%).
Considering the design of the study, no conclusions can be drawn from the results of the separate analysis.
Tendo em conta a concepção do estudo, não é possível tirar conclusões dos resultados da análise separada.
Moreover, the number of reported symptomatic adverse events was higher in the group treated with nifedipine than in the control group.
Além disso, o número de casos adversos sintomáticos relatados foi superior no grupo tratado com nifedipina do que no grupo de controlo.
This could mainly be attributed to the increased incidence of peripheral oedema.
Tal poderia ser atribuído sobretudo ao aumento da incidência do edema periférico.
The number of severe adverse events, as well as the number of reported metabolism-related adverse events such as hypokalaemia, hyponatraemia and hyperuremia, was lower in the group treated with nifedipine.
O número de casos adversos graves, bem como o número de casos adversos relatados relacionados com o metabolismo, como hipocaliemia, hiponatremia e hiperuremia, foi mais baixo no grupo tratado com nifedipina.
5.2 Pharmacokinetic properties Absorption Nifedipine is rapidly and almost completely absorbed (> 90%).
5. 2 Propriedades farmacocinéticas Absorção A nifedipina é rápida e praticamente toda absorvida (> 90%).
Bioavailability is approximately 40-60%.
A biodisponibilidade é aproximadamente de 40 a 60%.
Nifedipine Pharmamatch retard is formulated in such way that it releases the active substance in the intestine with a practically constant rate over a 16 to 18 hour time period.
Nifedipine Pharmamatch retard está formulado de forma a libertar a substância activa no intestino com uma taxa praticamente constante ao longo de um período de 16 a 18 horas.
Therefore, the tablets are appropriate for once-daily administration.
Portanto, os comprimidos são adequados para a sua administração uma vez por dia.
An almost constant release rate provides a relatively constant concentration of active substance in plasma, without major differences between maximal and minimal levels.
Uma taxa de libertação praticamente constante oferece uma concentração de substância activa no plasma relativamente constante, sem grandes diferenças entre níveis máximos e mínimos.
It takes some time (lagtime of 2-4 hours) before the active substance escapes from Nifedipine Pharmamatch retard tablets.
Demora algum tempo (período de retardamento de 2 a 4 horas) até a substância activa se libertar dos comprimidos Nifedipine Pharmamatch retard.
Moreover, as is the case for all oral administrations, the active substance undergoes a first pass effect.
Além disso, tal como acontece em toda a administração oral, a substância activa sofre um efeito de primeira passagem.
Steady-state concentrations are already reached after administration of the second Nifedipine Pharmamatch retard tablet.
As concentrações no estado estacionário já foram atingidas após a administração do segundo comprimido Nifedipine Pharmamatch retard.
Co-administration of grapefruit juice reduces the first pass effect on nifedipine (see section 4.5).
A administração combinada de sumo de toranja reduz o efeito de primeira passagem na nifedipina (consulte a secção 4. 5).
The pharmacokinetic properties of nifedipine in the Nifedipine Pharmamatch retard tablet are linear in a dose range of 30-180 mg.
As propriedades farmacocinéticas da nifedipina no comprimido Nifedipine Pharmamatch retard são lineares num intervalo de dosagem de 30 a 180 mg.
Based on the results of the bioequivalence studies, Nifedipine Pharmamatch retard tablets 30 mg and 60 mg can be considered to be bioequivalent to the reference product Adalat OROS under fasting and fed conditions.
Com base nos resultados dos estudos de bioequivalência, os comprimidos Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg e 60 mg podem ser considerados bioequivalentes ao produto de referência Adalat OROS em condições de jejum ou com alimentos.
Since it has been demonstrated that Nifedipine Pharmamatch retard tablets are bioequivalent with the nifedipine containing product Adalat OROS tablets, the Nifedipine Pharmamatch retard tablets are interchangeable with Adalat OROS tablets at all times.
Uma vez que foi demonstrado que os comprimidos Nifedipine Pharmamatch retard são bioequivalentes ao produto que contém nifedipina, constituído pelos comprimidos Adalat OROS, os comprimidos Nifedipine Pharmamatch retard e os comprimidos Adalat OROS podem ser sempre mutuamente substituídos.
14/ 44 Distribution Both nifedipine and its metabolites are mainly bound to plasma protein (92-98%).
Distribuição A nifedipina e os seus metabolitos ligam- se principalemente às proteínas do plasma (92- 98%).
Metabolism Nifedipine undergoes a first pass metabolism in the liver of 30-40%.
Metabolismo A nifedipina sofre um metabolismo de primeira passagem no fígado de 30 a 40%.
Nifedipine is almost entirely metabolised (> 90%); approximately 70-80% is excreted in urine.
A nifedipina é praticamente toda metabolizada (> 90%); aproximadamente 70- 80% é excretada na urina.
The two main metabolites are the pyridine-3-carbonic acid metabolite and a 2-hydroxymethyl- pyridine-3-carbonic acid metabolite or, depending on the pH, its lacton form.
Os dois principais metabolitos são o ácido carbónico- piridina- 3 e o ácido carbónico- piridina - 2 - hidroximetil ou, dependendo do pH, a sua forma lactona.
The metabolites are pharmacologically inactive and non-toxic.
Os metabolitos são farmacologicamente inactivos e não tóxicos.
Elimination Nifedipine has a short half-life of approximately 2 – 4 hours.
Eliminação A nifedipina tem um tempo de semi- vida curto de aproximadamente 2 a 4 horas.
After release and absorption of the final dose the plasma concentration decreases, showing the same half-life values that were observed with oral formulations.
Após a libertação e absorção da dose final, a concentração plasmática diminui, apresentando os mesmos 14/ 46 valores de semi- vida observados com formulações orais.
In patients with hepatic impairment, the elimination half-life is distinctly prolonged and the total clearance is reduced.
Nos doentes com insuficiência hepática, a semi- vida de eliminação é claramente prolongada e a eliminação total reduzida.
In severe cases, a lowering of the dose can be necessary.
Em casos graves, pode ser necessária a redução da dose.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data revela no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenic potential.
5. 3 Dados de segurança pré- clínica Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogénico.
In studies in mice, rats and rabbits, a dose which was maternally toxic induced teratogenic effects in some cases and embryotoxicity.
Em estudos realizados com ratos, ratinhos e coelhos, uma dose que era tóxica para as mães induziu efeitos teratogéneos em alguns casos e embriotoxicidade.
6.1 List of excipients Carbomer, colloidal silicon dioxide (E551), hypromellose (E464), lactose monohydrate, magnesium stearate (E572), methacrylic acid copolymer, macrogol, povidone (E1201), red iron oxide (E172), talc (E533b), titanium dioxide (E171)
Lista dos excipientes Carbómero, dióxido de silício coloidal (E551), hipromelose (E464), lactose mono- hidratada, estearato de magnésio (E572), copolímero de ácido metacrílico, macrogol, povidona (E1201), óxido de ferro vermelho (E172), talco (E533b) e dióxido de titânio (E171).
6.2 Incompatibilities Not applicable.
6. 2 Incompatibilidades Não aplicável.
6.3 Shelf life 3 years.
6. 3 Prazo de validade 3 anos.
6.4 Special precautions for storage Store in the original package.
6. 4 Precauções especiais de conservação Conservar na embalagem original.
6.5 Nature and contents of container Carton box with blister strips made of PVC/ PVDC and aluminium foil.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente Caixa de cartão contendo embalagens “ blister ” feitas de PVC/ PVDC e película de alumínio.
Nifedipine Pharmamatch 30 mg tablets are available as prolonged-release tablets in a calendar packaging of 28 tablets (2 blisters of 14 tablets).
Os comprimidos Nifedipine Pharmamatch, 30 mg, estão disponíveis como comprimidos de libertação prolongada numa embalagem calendário de 28 comprimidos (2 embalagens “ blister ” de 14 comprimidos).
6.6 Instructions for use and handling< and disposal > No special requirements.
6. 6 Precauções especiais de eliminação Não existem requisitos especiais.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER Pharmamatch BV Stationsweg Oost 281D 3930 EB Woudenberg The Netherlands
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Pharmamatch BV Stationsweg Oost 281D 3930 EB Woudenberg Países Baixos
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) 15/ 44 RVG 31822 – Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, prolonged-release tablets
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO RVG 31822 – Nifedipine Pharmamatch retard 30 mg, comprimidos de libertação prolongada
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION 29 November 2004
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/ RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO 29 de Novembro de 2004 15/ 46 10.
16/ 44 1.
16/ 46 1.
Nifedipine Pharmamatch retard 60 mg prolonged-release tablets
Nifedipine Pharmamatch retard 60 mg, comprimidos de libertação prolongada
Each prolonged release tablet contains 60 mg nifedipine.
Cada comprimido de libertação prolongada contém 60 mg de nifedipina.
Patients switched from other calcium antagonists should initiate therapy at the recommended initial dose of 30mg Nifedipine Pharmamatch retard once-daily.
17/ 46 Os doentes que mudarem de outros antagonistas do cálcio devem iniciar a terapia na dose inicial recomendada de 30mg de Nifedipine Pharmamatch retard uma vez por dia.
17/ 44 Patients with renal impairment should not require adjustment of dosage.
Os doentes com insuficiência renal não devem necessitar de ajustamento da dosagem.
Caution should be exercised in patients with hypotension, as there is a risk of further reduction in blood pressure.
É necessária precaução nos doentes com hipotensão, uma vez que há um risco de maior redução da tensão arterial.
The possibility of an additive effect resulting in postural hypotension should be borne in mind when Nifedipine Pharmamatch retard is used in combination with other beta-blocking medicinal products and antihypertensive agents.
A possibilidade de um efeito aditivo traduzido numa hipotensão postural deve ser tida em conta quando se utilizar Nifedipine Pharmamatch retard em combinação com outros medicamentos 18/ 46 bloqueadores beta e agentes anti- hipertensores.
Nifedipine Pharmamatch retard will not prevent possible rebound effects after cessation of other antihypertensive therapy.
O Nifedipine Pharmamatch retard não impede eventuais efeitos de retorno após a cessação de outra terapia anti- hipertensora.
18/ 44 Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, a insuficiência de Lapp lactase ou má absorção de glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
After regular intake of grapefruit juice, this effect may last for at least three days after the last ingestion of grapefruit juice.
Após a ingestão regular de sumo de toranja, 19/ 46 este efeito pode prolongar- se durante pelo menos três dias após a última ingestão de sumo de toranja.
Co- administered of the mentioned medicines with nifedipine can be expected to lead to a substantial increase in bioavailability of nifedipine, due to a decreased first pass metabolism and decreased
A administração combinada dos medicamentos mencionados com a nifedipina deve levar a um aumento substancial da biodisponibilidade da nifedipina, devido à diminuição do metabolismo na primeira passagem e da eliminação.
Other interactions with nifedipine
Outras interacções com nifedipina
Cisapride Simultaneous administration of cisapride and nifedipine may lead to increased plasma concentrations of nifedipine.
Cisapride A administração simultânea de cisapride e nifedipina pode levar ao aumento das concentrações plasmáticas de nifedipina.
In case of concomitant use of both medicines, blood pressure should be monitored and, if necessary, a reduction in the nifedipine dose considered.
Em caso de utilização simultânea dos dois medicamentos, a tensão 20/ 46 arterial deve ser monitorizada e, caso necessário, deve ponderar- se a redução da dose de nifedipina.
20/ 44 When nifedipine is added to therapy with a diuretic, a temporary induced saluretic effect can occur, and a pre-existing hypokalaemia can be induced.
Diuréticos Quando a nifedipina é adicionada à terapia com um diurético, pode ocorrer a indução temporária de um efeito salurético e pode ser induzida uma hipocaliemia pré- existente.
Intravenous magnesium sulphate Caution should be exercised when nifedipine is co-administered with intravenous magnesium sulphate.
Sulfato de magnésio intravenoso Deve ser tida precaução ao administrar- se a nifedipina em combinação com o sulfato de magnésio intravenoso.
Co-administration of nifedipine with 100 mg acetylsalicylic acid does not alter the effect of acetylsalicylic acid on platelet aggregation or bleeding time.
A administração combinada de nifedipina com 100 mg de ácido acetilsalicílico não altera o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetá ou no tempo de hemorragia.
There are no adequate data from the use of nifedipine in pregnant women.
21/ 46 Não há informação adequada sobre a utilização de nifedipina em mulheres grávidas.
Nifedipine should not be used by women who intend to get pregnant in the near future (see section 4.4).
A nifedipina não deve ser utilizada em mulheres que pretendem engravidar num futuro próximo (ver secção 4. 4).
Cardiovascular disorders:
Cardiopatias e Vasculopatias
21/ 44 - Very common:
- Muito frequentes:
peripheral oedema, flushing (facial reddening).
edema periférico, rubor (vermelhidão facial).
bezoars, gingival hyperplasia after long-term treatment, which recedes completely at discontinuation of nifedipine.
egagropilos, hiperplasia gengival após tratamento de longo termo que regride completamente com a interrupção da nifedipina.
Nervous system disorders: - Uncommon:
- Pouco frequentes:
paresthesia of the extremities (arms and legs), finger twitching.
parestesia das extremidades (braços e pernas), contracção muscular dedos.
General disorders and administration site conditions:
Perturbações gerias e alterações no local de administração:
Treatment Elimination of the active substance and the restoration of stable cardiovascular conditions have priority.
Tratamento 23/ 46 A prioridade é dada à eliminação da substância activa e à restauração de condições cardiovasculares estáveis.
Especially for prolonged-release products (Nifedipine Pharmamatch retard) elimination must be as complete as possible, including the small intestine, to prevent the otherwise inevitable subsequent absorption of the active substance.
Em especial no caso de produtos de libertação prolongada (Nifedipine Pharmamatch retard) a eliminação deve sera mais completa possível, incluindo o intestino delgado, para impedir a absorção subsequente da substância activa, que, se assim não for, será inevitável.
23/ 44 Additional fluids should be administered with caution to avoid cardiac overload.
Os fluidos adicionais devem ser administrados com precaução para impedir uma sobrecarga cardíaca.
Therefore, Nifedipine Pharmamatch retard is effective in angina pectoris and hypertension.
Por esta razãoo Nifedipine Pharmamatch retard é eficaz nos casos de angina de peito e de hipertensão.