qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
21 Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
22 Ao utilizar Myozyme com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding There is no experience of the use of Myozyme in pregnant women.
Gravidez e aleitamento Não existe experiência de utilização de Myozyme em mulheres grávidas.
Myozyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Myozyme não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja estritamente necessário.
Ask you doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
HOW TO USE MYOZYME
COMO UTILIZAR MYOZYME
Instructions for proper use Myozyme is given through a drip into a vein (by intravenous infusion).
Instruções para uma utilização correcta Myozyme é administrado através de uma perfusão numa veia (por perfusão intravenosa).
It is supplied as a powder which will be mixed with sterile water before it is given.
É fornecido como um pó que será misturado com água para preparações injectáveis antes de ser administrado.
Myozyme is only used under the supervision of a doctor who is knowledgeable in the treatment of Pompe disease.
Myozyme só pode ser utilizado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento da doença de Pompe.
The recommended dosage of Myozyme is 20 mg/ kg body weight given once every 2 weeks.
A dose recomendada de Myozyme é de 20 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez de 2 em 2 semanas.
If you use more Myozyme than you should There are no cases of overdose reported.
Se utilizar mais Myozyme do que deveria Não foram reportados casos de sobredosagem.
If you forget to use Myozyme If you have missed an infusion, please contact your doctor.
Caso se tenha esquecido de utilizar Myozyme Se tiver sido omitida uma perfusão, por favor contacte o seu médico.
Like all medicines, Myozyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Myozyme pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (“ infusion related effects”).
Os efeitos secundários ocorreram principalmente durante a administração do medicamento aos doentes ou pouco tempo depois ("reacção associada à perfusão").
Some of these infusion related side effects became serious.
Algumas destas reacções relacionadas com a perfusão assumiram proporções graves.
Should you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Se sentir alguma reacção como esta, informe o seu médico imediatamente.
• Hives • Rash • Paleness • Redness of the skin • (Facial) flushing • Increased or high blood pressure • Bluish discolouration of the skin • Fever or increased body temperature • Chills • Cough • Increased breathing rate • Increased or decreased heart rate • Vomiting • Agitation • Tremor • Swelling around the eyes • Abnormal breathing sounds
• Urticária • Erupções cutâneas • Palidez • Vermelhidão da pele • Afrontamento (Facial) • Aumento da tensão arterial ou tensão arterial alta • Provocando por vezes uma descoloração azulada da pele • Febre ou temperatura corporal aumentada • Calafrios • Tosse • Aumento da frequência respiratória • Aumento ou decréscimo da frequência cardíaca • Vómitos
22 • Difficulty in breathing • Headache • Cold extremities (e. g. hands, feet) • Tingling • Pain or local reaction at the site of the drip • Dizziness • Irritability • Itchy skin • Retching • Low blood pressure • Bronchospasm • Low level of oxygen in the blood • Swelling of the face, swelling of the throat or severe combined swelling of the face, throat and tongue due to a severe allergic reaction • Swelling of the arms and legs • Feeling hot • Increased sweating • Eyes tearing • Mottled skin • Nausea • Restlessness • Wheezing • Heart stopping
23 • Agitação • Tremores • Inchaço à volta dos olhos • Sons anormais na respiração • Dificuldade em respirar • Dor de cabeça • Extremidades frias (p. ex. mãos, pés) • Formigueiro • Dor ou reacção no local da perfusão • Tonturas • Irritabilidade • Comichão na pele • Ânsia de vomitar • Tensão arterial baixa • Broncospasmo • Baixo nível de oxigénio no sangue • Inchaço do rosto, inchaço da garganta ou inchaço combinado e acentuado do rosto, garganta e língua devido a uma reacção alérgica grave • Inchaço dos braços e das pernas • Sensação de calor • Aumento da transpiração • Olhos lacrimejantes • Pele manchada • Náuseas • Inquietação • Pieira • Paragem do coração
Life threatening reactions, including very severe generalised allergic reactions and anaphylactic shock, have been reported in some patients.
Em alguns doentes, foram comunicadas reacções com risco de vida, incluindo reacções alérgicas generalizadas muito graves e choque anafiláctico.
HOW TO STORE MYOZYME
COMO CONSERVAR MYOZYME
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Conservar no frigorífico (2 ºC – 8 ºC)
Do not use after the expiry date stated on the labelling after the letters ‘ EXP’.
Não utilize Myozyme após o prazo de validade impresso no rótulo, após as letras ‘ VAL ’.
It is recommended that Myozyme is used immediately after it has been mixed with sterile water.
Recomenda- se que Myozyme seja utilizado imediatamente depois de ter sido reconstituído com água para preparações injectáveis.
However it can be kept for up to 24 hours if it is kept cool (2°C – 8°C) and in the dark.
Contudo pode ser mantido até 24 horas se conservado num local fresco (entre 2 °C e 8 °C) e no escuro.
What Myozyme contains
OUTRAS INFORMAÇÕES
- The active substance is alglucosidase alfa 50 mg.
Qual a composição de Myozyme A substância activa é a alglucosidase alfa 50 mg.
One vial contains 50 mg of alglucosidase alfa.
Um frasco contém 50 mg de alglucosidade alfa.
- polysorbate 80
manitol, fosfato de sódio monobásico, mono- hidratado fosfato de sódio dibásico, hepta- hidratado polisorbato 80
What Myozyme looks like and contents of the pack Myozyme, 50 mg, is presented as a powder for concentrate for solution for infusion (in a vial- pack: sizes of 1, 10 or 25).
Qual o aspecto de Myozyme e conteúdo da embalagem Myozyme 50 mg, apresenta- se sob a forma de pó para concentrado para solução para perfusão (num frasco para injectáveis - embalagem de 1, 10 ou 25 frascos para injectáveis).
Not all pack sizes may be marketed.
É possível que nem todas as apresentações sejam comercializadas.
Myozyme is supplied as a white to off-white powder.
Myozyme é fornecido como pó branco a branco sujo para concentrado para solução para perfusão.
After reconstitution it is a clear, colourless to pale yellow solution, which may contain particles.
Após reconstituição, apresenta- se como solução límpida, incolor ou com uma cor amarela muito suave, que poderá conter partículas.
The reconstituted solution must be further diluted.
A solução reconstituída tem de ser diluída.
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, The Netherlands
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD, Naarden, Países Baixos
Č eská Republika/ Slovenská Republika/ Slovenija Genzyme Europe B. V. organizač ní slož ka (Č eská Republika, Č eš ka, Republika Č eš ka), Tel: +420 227 133 665
Česká republika/ Slovenská Republika / Slovenija Genzyme Europe B. V. organizační složka (Česká republika, Češka, Republika Češka) Tel: +420 227 133 665
România Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru Romania Tel: +40.21.243.42.28
Portugal Genzyme Portugal, SA Tel: +351 21 422 0100
< ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de saúde:
Myozyme has to be reconstituted with water for injections, then diluted with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution and then administered by intravenous infusion.
Myozyme tem que ser reconstituído com água para injectáveis de seguida diluído com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) e depois administrado por perfusão intravenosa.
Reconstitution and dilution should be performed in accordance with good practice rules, particularly for the respect of asepsis.
A reconstituição e diluição devem ser efectuadas de acordo com as regras de boas práticas, em particular no que se refere ao cumprimento dos procedimento assépticos.
Due to the proteinaceous nature of the product, particle formation may occur in the reconstituted solution and final infusion bags.
Devido à natureza proteica do produto, poderá ocorrer formação de partículas na solução reconstituída e nos sacos de perfusão finais.
Therefore, a 0.2 micron low protein binding in-line filter should be used for administration.
Por conseguinte, para a administração, deverá utilizar- se um filtro em linha de 0, 2 mícrones com baixa ligação às proteínas.
It was demonstrated that the use of a 0.2 micron in-line filter removes visible particles and does not result in an apparent loss of protein or activity.
Foi demonstrado que a utilização de um filtro em linha de 0, 2 mícrones retira partículas visíveis e não resulta numa perda aparente de proteína ou de actividade.
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s dose regimen (mg/ kg) and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (approximately 30 minutes).
Com base no regime de dose (mg/ kg) de cada doente, determine o número de frascos para injectáveis a serem reconstituídos e retire- os do frigorífico, a fim de permitir que atinjam a temperatura ambiente (cerca de 30 minutos).
As Myozyme does not contain a preservative, each vial of Myozyme is for single use only.
Como Myozyme não contém conservantes, cada frasco de Myozyme é de utilização única.
Use Aseptic Technique
• Reconstituição
• Reconstitution Reconstitute each 50 mg vial of Myozyme with 10.3 ml water for injections.
Reconstitua cada frasco para injectáveis de Myozyme de 50 mg com 10, 3 ml de água para injectáveis.
Add the water for injections by slow drop-wise addition down the side of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
Adicione a água para injectáveis lentamente, gota a gota, contra a parede do frasco e não directamente sobre o bolo liofilizado.
Tilt and roll each vial gently.
Balançar e rolar muito suavemente cada frasco.
Do not invert, swirl or shake the vial.
Não inverter, girar ou agitar o frasco.
The reconstituted volume is 10.5 ml containing 5 mg enzyme/ ml, and appears as a clear, colourless to pale yellow solution which may contain particles in the form of thin white strands or translucent fibres.
O volume reconstituído é de 10, 5 ml, contendo 5 mg de enzima/ ml, e apresenta- se sob a forma de solução límpida e sem cor, ou com uma cor amarela muito suave, que poderá conter partículas sob a forma de minúsculos fios brancos ou fibras translúcidas.
Perform an immediate inspection of the reconstituted vials for particulate matter and discoloration.
Proceda a uma inspecção imediata da solução 26 reconstituída em cada frasco para injectáveis em busca da presença de matéria particulada e descoloração.
If upon immediate inspection foreign particles other than those described above are observed, or if the solution is discoloured, do not use.
Caso seja detectada a presença de partículas estranhas diferentes das acima referidas ou se a solução se apresentar descolorada, não use a solução.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials (see below).
Após reconstituição, recomenda- se a diluição imediata da solução (ver em baixo).
• Dilution When reconstituted as above, the reconstituted solution in the vial contains 5 mg alglucosidase alfa per ml.
Quando reconstituída como acima indicado, a solução reconstituída em cada frasco contém 5 mg de alglucosidase alfa por ml.
This should then be further diluted as follows:
Este, deverá ser depois diluído da seguinte forma:
The recommended final concentration of alglucosidase in the infusion bags ranges from 0.5 mg/ ml to 4 mg/ ml.
A concentração final recomendada de alglucosidase nos sacos de perfusão estende- se dos 0, 5 mg/ ml aos 4 mg/ ml.
Remove airspace within the infusion bag.
Retire todo o ar de dentro do saco de perfusão.
Also remove an equal volume of 0.9% sodium chloride, that will be replaced with
Retire também um volume de cloreto de sódio a 0, 9% que será substituído pela solução reconstituída de Myozyme.
Gently invert or massage the infusion bag to mix the diluted solution.
Inverta suavemente ou massaje o saco de perfusão, de forma a misturar bem a solução diluída.
• Administration It is recommended to start the administration of the diluted solution within three hours.
Recomenda- se que a administração da solução diluída seja iniciada no período de 3 horas.
The total time between reconstitution and completion of the infusion should not exceed 24 hours.
O período de tempo total entre a reconstituição e o final da perfusão não deverá exceder as 24 horas.
The recommended dosage regimen of Myozyme is 20 mg/ kg of body weight administered once every 2 weeks as an intravenous infusion.
A dose recomendada de Myozyme é de 20 mg/ kg de peso corporal, administrada uma vez de 2 em 2 semanas sob a forma de perfusão intravenosa.
Infusions should be administered incrementally.
As perfusões deverão ser administradas gradualmente.
It is recommended that the infusion begin at an initial rate of 1 mg/ kg/ hr and be gradually increased by 2 mg/ kg/ hr every 30 minutes if there are no signs of IARs (Infusion Associated Reactions) until a maximum rate of 7 mg/ kg/ hr is reached.
Recomenda- se que a perfusão seja iniciada a uma taxa inicial de 1 mg/ kg/ hr, sendo gradualmente aumentada para 2 mg/ kg/ hr de 30 em 30 minutos, sempre que não se verifique a ocorrência de reacções associadas com a perfusão, até se alcançar o máximo de 7 mg/ kg/ hr.
This document is a summary of the European Public Assessment Report (EPAR).
NAGLAZYME Resumo do EPAR destinado ao público Este documento é um resumo do Relatório Público Europeu de Avaliação (EPAR).
What is Naglazyme?
O que é o Naglazyme?
Naglazyme is a solution for infusion (drip into a vein).
O Naglazyme é uma solução para perfusão (administração gota a gota numa veia).
It contains the active substance galsulfase.
Contém a substância activa galsulfase.
What is Naglazyme used for?
Para que é utilizado o Naglazyme?
Naglazyme is used to treat patients who have mucopolysaccharidosis VI (MPS VI or Maroteaux-Lamy syndrome).
O Naglazyme é utilizado para o tratamento de doentes com mucopolissacaridose VI (MPS VI ou síndrome de Maroteaux- Lamy).
This disease is caused by the lack of an enzyme called arylsulfatase B, which is needed to break down substances in the body called glycosaminoglycans (GAGs).
Esta doença é causada pela falta de uma enzima denominada arilsulfatase B, necessária à degradação de substâncias no organismo conhecidas como glicosaminoglicanos (GAG).
If the enzyme is not present, GAGs cannot be broken down and they build up in the cells.
Se a enzima não está presente, os GAG não podem ser degradados e acumulam- se nas células.
This causes the signs of the disease, the most noticeable being a short body, a large head and difficulty moving about.
Isto causa os sinais da doença, sendo os mais evidentes um tronco curto, uma cabeça grande e dificuldades de movimentação.
The disease is usually diagnosed in infants between one and five years of age.
A doença é habitualmente diagnosticada nas crianças entre os 1 e os 5 anos de idade.
Because the number of patients with MPS VI is low, the disease is considered ‘ rare’, and Naglazyme was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 14 February 2001.
Dado o número de doentes afectados por esta doença ser reduzido, esta doença é considerada “ rara ”, pelo que o Naglazyme foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 14 de Fevereiro de 2001.
How is Naglazyme used?
Como se utiliza o Naglazyme?
Naglazyme treatment should be supervised by a doctor who has experience in the management of patients with MPS VI or similar diseases.
O tratamento com Naglazyme deve ser acompanhado por um médico com experiência no tratamento de doentes com MPS VI ou doenças similares.
It should be given where resuscitation equipment is available in case of a medical emergency.
O Naglazyme deve ser administrado em infra - estruturas que disponham de equipamento de reanimação em caso de emergência médica.
Naglazyme is given as a four-hour infusion once a week.
O Naglazyme é administrado na forma de uma perfusão de quatro horas, uma vez por semana.
Before each infusion, patients should be given an antihistamine to reduce the risk of an allergic reaction.
Antes de cada perfusão, os doentes devem receber um anti- histamínico para reduzir o risco de qualquer reacção alérgica.
Patients may also be given a medicine to prevent fever.
Os doentes podem ainda receber um medicamento para prevenir a febre.
Although patients under five years of age were not included in the main study of Naglazyme, it is important that they are treated if they have a severe form of MPS VI.
Embora os doentes com menos de cinco anos não tenham sido incluídos no estudo principal relativo ao Naglazyme, é importante que sejam tratados se sofrerem de uma forma grave de MPS VI.
How does Naglazyme work?
Como funciona o Naglazyme?
Naglazyme is an enzyme replacement therapy.
O Naglazyme é uma terapêutica de substituição enzimática.
Enzyme replacement therapy provides patients with the enzyme they are lacking.
A terapêutica de substituição enzimática fornece aos doentes a enzima que lhes falta.
The active substance in Naglazyme, galsulfase, is a copy of the human enzyme arylsulfatase B.
A substância activa do Naglazyme, a galsulfase, é uma cópia da enzima humana, a arilsulfatase B.
This can improve the symptoms of MPS VI, including how far people with the disease can walk.
O Naglazyme ajuda a degradar os GAG, impedindo a sua acumulação nas células, o que permite uma melhoria dos sintomas de MPS VI, incluindo a distância que as pessoas com MPS VI conseguem percorrer andando.
Galsulfase is produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: it is made by a cell that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the enzyme.
O galsulfase é produzido por meio de um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: é produzida por uma célula que recebeu um gene “ ADN ” que a torna capaz de produzir a enzima.
How has Naglazyme been studied?
Como foi estudado o Naglazyme?
Naglazyme has been compared with placebo (a dummy treatment) in one main study involving 39 patients with MPS VI aged between five and 29 years.
O Naglazyme foi comparado com um placebo (um tratamento simulado) num estudo principal que incluiu 39 doentes com MPS VI, com idades compreendidas entre os cinco e os 29 anos.
The main measure of effectiveness was how far the patients could walk after 24 weeks of treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a distância que os doentes conseguiram percorrer após 24 semanas de tratamento.
What benefit has Naglazyme shown during the studies?
Qual foi o benefício demonstrado pelo Naglazyme durante os estudos?
Naglazyme was more effective than placebo.
O Naglazyme foi mais eficaz do que o placebo.
After 24 weeks, the average distance walked over 12 minutes increased by 109 metres in the patients treated with Naglazyme and by 18 metres in those receiving placebo.
Após 24 semanas de tratamento, a distância média que conseguiam percorrer em 12 minutos aumentou para 109 metros nos doentes tratados com o Naglazyme e para 18 metros nos doentes que receberam placebo.
What is the risk associated with Naglazyme?
Qual é o risco associado ao Naglazyme?
In studies, the most common side effects with Naglazyme (seen in more than 1 patient in 10) were ear pain, dyspnoea (difficulty breathing), abdominal (tummy) pain, general pain and reactions to the infusion (such as fever, chills, rash and hives).
Nos estudos, os efeitos secundários mais frequentes associados ao Naglazyme (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) foram dores de ouvidos, dispneia (dificuldade em respirar), dores abdominais (dores de barriga), dor generalizada, e reacções à perfusão (tais como febre, arrepios, erupção cutânea e urticária).
For the full list of all side effects reported with Naglazyme, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Naglazyme, consulte o Folheto Informativo.
Naglazyme should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to galsulfase or any of the other ingredients.
O Naglazyme não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à galsulfase ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Naglazyme been approved?
Por que foi aprovado o Naglazyme?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that for patients with MPS VI, treatment with Naglazyme provides benefits such as improved mobility when compared with patients given placebo.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que, no caso dos doentes com MPS VI, o tratamento com Naglazyme proporciona benefícios clínicos, tais como a melhoria da mobilidade, em comparação com os doentes a quem foi administrado um placebo.
Naglazyme only slightly improves the symptoms of MPS VI, but because this disease is severe and there are no other treatments for most patients with the disease, the CHMP decided that Naglazyme’ s benefits are greater than its risks for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of MPS VI.
O Naglazyme melhora apenas ligeiramente os sintomas da MPS VI, porém, tendo em conta a gravidade desta doença e não existir nenhum outro tratamento para a maioria dos doentes, o CHMP concluiu que os benefícios do Naglazyme são superiores aos seus riscos no tratamento de substituição enzimática de longo prazo nos doentes com diagnóstico confirmado de MPS VI.
The Committee recommended that Naglazyme be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Naglazyme.
This means that because the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information about Naglazyme.
O Naglazyme foi autorizado em "Circunstâncias Excepcionais" porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas sobre o medicamento.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) reavaliará anualmente quaisquer novas informações sobre o medicamento e actualizará o presente resumo conforme necessário.
What information is still awaited for Naglazyme?
Que informação se espera ainda sobre o Naglazyme?
The company that makes Naglazyme will carry out studies to look at the long-term safety and effectiveness of Naglazyme in pregnant and breast-feeding women and in children under the age of five years, to see if they develop antibodies (proteins that are produced in the body in response to Naglazyme that could affect the response to treatment) and to look at the medicine’ s side effects.
A empresa que fabrica o Naglazyme irá efectuar estudos para investigar a segurança e a eficácia do Naglazyme a longo prazo em mulheres grávidas ou a amamentar e em crianças com idade inferior a 5 anos, para monitorizar se os doentes desenvolvem anticorpos (proteínas que são produzidas pelo organismo em resposta ao Naglazyme que possam afectar a resposta ao tratamento), bem como para analisar os efeitos secundários do medicamento.
It will also carry out studies to determine the best dose to give to patients on a regular long-term basis.
Serão igualmente realizados estudos para determinar a dose mais correcta a administrar aos doentes numa base regular a longo prazo.
What are the measures to minimise the risk associated with Naglazyme?
Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do Naglazyme?
The company that makes Naglazyme has put a plan in place to monitor the long-term safety and effectiveness of the medicine, collecting all the necessary data from patients treated with it.
A empresa que fabrica o Naglazyme implementou um plano para monitorizar a segurança e a eficácia do medicamento a longo prazo, recolhendo todos os dados necessários dos doentes tratados com o medicamento.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Naglazyme to BioMarin Europe Limited on 24 January 2006.
Outras informações sobre o Naglazyme Em 24 de Janeiro de 2006, a Comissão Europeia concedeu à BioMarin Europe Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o Naglazyme.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products is available here.
O resumo do parecer emitido pelo Comité dos Medicamentos Órfãos está disponível aqui.
The full EPAR for Naglazyme can be found here.
O EPAR completo sobre o Naglazyme pode ser consultado aqui.
This summary was last updated in 03-2009.
Este resumo foi actualizado pela última vez em Março de 2009.
Concentrate for solution for infusion Concentrate for solution for infusion
Concentrado para solução para perfusão
vial (glass) vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
1 vial 6 vial
6 Frascos para injectáveis
Naglazyme 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
Naglazyme 1 mg/ ml concentrado para solução para perfusão.
Each ml of solution contains 1 mg galsulfase.
Cada ml de solução contém 1 mg de galsulfase.
One vial of 5 ml contains 5 mg galsulfase.
Um frasco de 5 ml contém 5 mg de galsulfase.
Galsulfase is a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase and is produced by recombinant DNA technology using mammalian Chinese Hamster Ovary (CHO) cell culture.
Galsulfase é uma forma recombinante da N- acetilgalactosamina 4- sulfatase humana e é produzida por tecnologia ADN recombinante, utilizando cultura de células mamíferas de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
A clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow solution.
Uma solução transparente a ligeiramente opalescente e incolor a amarelo claro.
Naglazyme is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine 4-sulfatase deficiency; Maroteaux-Lamy syndrome) (see section 5.1).
Naglazyme está indicado para terapêutica de substituição enzimática prolongada em doentes com diagnóstico confirmado de Mucopolissacaridose VI (MPS VI; deficiência de N- acetilgalactosamina 4 - sulfatase; síndrome de Maroteaux- Lamy) (ver secção 5. 1).
As for all lysosomal genetic disorders, it is of primary importance, especially in severe forms, to initiate treatment as early as possible, before appearance of non-reversible clinical manifestations of the disease.
Tal como acontece com todas as perturbações lisossómicas genéticas, é da máxima importância, sobretudo nas formas mais graves, iniciar o tratamento o mais cedo possível, antes do aparecimento de manifestações clínicas irreversíveis da doença.
A key issue is to treat young patients aged < 5 years suffering from a severe form of the disease, even though patients < 5 years were not included in the pivotal phase 3 study.
Uma das questões essenciais consiste em tratar doentes jovens, com idades inferiores a 5 anos, que sofram de uma forma grave da doença, embora não tenham sido incluídos no estudo principal de fase 3 doentes com idade inferior a 5 anos.
Naglazyme treatment should be supervised by a physician experienced in the management of patients with MPS VI or other inherited metabolic diseases.
O tratamento com Naglazyme deve ser supervisionado por um médico com experiência no tratamento de doentes com MPS VI ou outras doenças metabólicas hereditárias.
Administration of Naglazyme should be carried out in an appropriate clinical setting where resuscitation equipment to manage medical emergencies would be readily available.
A administração de Naglazyme deve ser efectuada num ambiente clínico adequado onde esteja prontamente disponível equipamento de ressuscitação para a resolução de emergências médicas.
The recommended dosage regimen for galsulfase is 1 mg/ kg body weight administered once every week as an intravenous infusion over 4 hours.
O regime de dosagem recomendado para a galsulfase é de 1 mg/ kg de peso corporal, uma vez por semana, administrado por perfusão intravenosa ao longo de 4 horas.
The initial infusion rate is adjusted so that approximately 2.5% of the total solution is infused during the first hour, with infusion of the remaining volume (approximately 97.5%) over the next 3 hours.
A velocidade inicial de perfusão deve ser ajustada de modo a que aproximadamente 2, 5% da solução total seja administrada durante a primeira hora e o volume restante (aproximadamente 97, 5%) ao longo das 3 horas seguintes.
For information on pre-treatment see section 4.4 and for further instructions see section 6.6.
Para informações sobre o pré- tratamento, consultar a secção 4. 4 e para mais instruções, ver a secção 6. 6.
Caution must be exercised in the management and treatment of patients with compromised airways by limitation or careful monitoring of antihistamine and other sedative medication use.
O cuidado e o tratamento de doentes com vias respiratórias comprometidas por limitação deve ser feito com precaução e deve proceder- se a uma vigilância rigorosa da utilização de anti- histamínicos e outros medicamentos com acção sedativa.
Institution of positive– airway pressure during sleep as well as potential tracheostomy in clinically appropriate situations should also be considered.
Deve também considerar- se a possibilidade de utilizar pressão positiva das vias respiratórias durante o sono bem como uma potencial traqueostomia em situações clinicamente apropriadas.
Consider delaying Naglazyme infusions in patients who present with an acute febrile or respiratory illness.
É de considerar o adiamento da administração da perfusão de Naglazyme em doentes que apresentem uma doença febril ou respiratória aguda.
The safety and efficacy of Naglazyme in children below the age of 5 years and in patients older than 65 years have not been established.
Não foi estabelecida a segurança e a eficácia de Naglazyme em crianças com menos de 5 anos e em doentes de idade superior a 65 anos.
The safety and efficacy of Naglazyme in patients with renal or hepatic insufficiency have not been evaluated (see section 5.2).
Não foram avaliadas a segurança e a eficácia de Naglazyme em doentes com insuficiência renal ou hepática (ver secção 5. 2).
Patients treated with Naglazyme have developed infusion-associated reactions (IARs), defined as any drug-related adverse event occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see section 4.8).
Doentes tratados com Naglazyme desenvolveram reacções associadas à perfusão, definidas como quaisquer efeitos adversos relacionados com o medicamento, ocorridos durante a perfusão ou até ao fim do dia da perfusão (ver secção 4. 8).
Based on data obtained during Naglazyme clinical trials, the majority of patients are expected to develop IgG antibodies to galsulfase within 4-8 weeks of treatment initiation.
Com base em dados obtidos durante os ensaios clínicos de Naglazyme, prevê- se que a maioria dos doentes venha a desenvolver anticorpos IgG à galsulfase num período de 4 a 8 semanas após o início do tratamento.
In the Naglazyme clinical trials, IARs were usually manageable by interrupting or slowing the rate of infusion and by (pre-) treating the patient with antihistamines and/ or antipyretics (paracetamol), thus enabling the patient to continue treatment.
Nos ensaios clínicos de Naglazyme, as reacções associadas à perfusão foram geralmente contornáveis pela interrupção ou abrandamento da velocidade da perfusão e por (pré -) tratamento dos doentes com anti- histamínicos e/ ou antipiréticos (paracetamol), permitindo assim que o doente prosseguisse o tratamento.
As there is little experience on resumption of treatment following prolonged interruption, caution is to be used due to the theoretical increased risk of hypersensitivity reaction.
Como há uma experiência reduzida na retoma do tratamento após interrupção prolongada, esta deve ser feita com precaução tendo em conta o risco teoricamente acrescido de uma reacção de hipersensibilidade.
With administration of Naglazyme it is recommended that patients be administered pre-treatment medications (antihistamines with or without antipyretics) approximately 30-60 minutes prior to the start of the infusion, to minimize the potential occurrence of IARs.
Com a administração de Naglazyme, recomenda- se que sejam administrados aos doentes medicamentos de pré- tratamento (anti- histamínicos com ou sem antipiréticos) aproximadamente 30 a 60 minutos antes do início da perfusão, por forma a minimizar a potencial ocorrência de reacções associadas à perfusão.
In case of a mild or moderate IAR, treatment with antihistamines and paracetamol should be considered and/ or a reduction in the infusion rate to half the rate at which the reaction occurred.
No caso de reacções ligeiras ou moderadas associadas à perfusão, deve considerar- se o tratamento com anti- histamínicos e paracetamol e/ ou uma diminuição da velocidade da perfusão para metade da velocidade a que ocorreu a reacção.
In case of a single severe IAR, the infusion should be stopped until the symptoms are resolved and treatment with antihistamines and paracetamol should be considered.
No caso de uma única reacção grave associada à perfusão, a perfusão deve ser suspensa até os sintomas estarem resolvidos, devendo considerar- se o tratamento com anti- histamínicos e paracetamol.
The infusion can be restarted with a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the reaction occurred.
A perfusão pode ser retomada com uma diminuição da velocidade de perfusão para 50 a 25% da velocidade a que ocorreu a reacção.
In case of a recurrent moderate IAR or re-challenge after a single severe IAR, pre-treatment should be considered (antihistamines and paracetamol and/ or corticosteroids) and a reduction of the infusion rate to 50% – 25% of the rate at which the previous reaction occurred.
Em caso de recorrência de reacção moderada à perfusão ou de repetição do desafio após uma única reacção grave à perfusão, deve considerar- se a utilização de pré- tratamento (anti- histamínicos e paracetamol e/ ou corticosteróides) e uma diminuição da velocidade da perfusão para 50 a 25% da velocidade a que ocorreu a reacção anterior.
As with any intravenous protein product, severe allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Tal como acontece com qualquer produto proteico intravenoso, são possíveis reacções graves de hipersensibilidade do tipo alérgico.
If these reactions occur, immediate discontinuation of Naglazyme is recommended and appropriate medical treatment should be initiated.
Se ocorrer este tipo de reacções, recomenda- se a suspensão imediata de Naglazyme, devendo iniciar- se um tratamento médico adequado.
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Devem cumprir- se as normas médicas em vigor para tratamento de emergência.
3 4.6 Pregnancy and lactation
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos directos ou indirectos sobre a gravidez ou o desenvolvimento embrio- fetal (ver secção 5. 3).
Naglazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Naglazyme não deverá ser utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.
It is not known whether galsulfase is excreted in milk, therefore breast-feeding should be stopped during Naglazyme treatment.
Não se sabe se a galsulfase é excretada no leite materno, pelo que a amamentação deverá ser suspensa durante o tratamento com Naglazyme.
All patients in the Phase 3 clinical study experienced Adverse Drug Reactions (ADRs), regardless of whether they were receiving Naglazyme or placebo.
Todos os doentes incluídos no estudo clínico de Fase 3 manifestaram reacções adversas ao medicamento, independentemente de estarem a receber Naglazyme ou placebo.
ADRs reported during the Phase 3 study, in 39 patients treated up to 6 months, are listed in the table below by Body System.
As reacções adversas notificadas durante o estudo de Fase 3, em 39 doentes tratados durante um máximo de 6 meses, estão indicadas na lista abaixo por Sistema do organismo.
The ADRs are listed following the recommended frequency convention.
As reacções adversas ao medicamento estão indicadas segundo a convenção de frequência recomendada.
Very common adverse events are those with a frequency of more than 1 in 10.
Acontecimentos adversos muito frequentes são os que registam uma frequência de mais de 1 em 10.
Common events have a frequency of more than 1 in 100.
Os frequentes têm uma frequência de mais de 1 em 100.
One case of sleep apnoea was experienced during this study.
Neste estudo foi registado um caso de apneia do sono.
4 Table 1:
4 Quadro 1:
Number and percentage of patients with selected adverse events in the placebo- controlled study
Número e percentagem de doentes com efeitos adversos seleccionados no estudo controlado por placebo
Preferred
Classe de sistema de órgãos
Naglazyme Placebo%
Termo preferencial *
(pts)
Placebo% (pts)
Infections & Infestations
Infecções e infestações
Pharyngitis
Faringite Gastrenterite
Common
Frequentes Frequentes
Gastroenteritis
Arreflexia Conjuntivite Opacidade da córnea
Common
Frequentes Frequentes Frequentes
Nervous system disorders Eye Disorders
labirinto
Areflexia Conjunctivitis Corneal opacity
Dor de ouvidos
Common Common Common Very
Muito frequentes
11 (2) 21 (4) 11 (2)
42 (8)
0 (0) 0 (0) 0 (0)
20 (4)
Ear & Labyrinth Disorders Vascular Disorders
Vasculopatias
Ear pain Hypertension
Hipertensão
common Common
Frequentes
Respiratory, Thoracic, & Mediastinal
Doenças respiratórias, torácicas
Disorders
e do mediastino
Dyspnoea Apnoea Nasal
Dispneia Apneia
common Common
Muito frequentes Frequentes
congestion
Congestão nasal
Common Very
Frequentes
Abdominal pain Umbilical
Dor abdominal Hérnia umbilical
Skin & Subcutaneous Tissue Disorders
Afecções dos tecidos cutâneos
General Disorders & Administration Site
Perturbações gerais e alterações no local de
Very
Muito frequentes Frequentes
Conditions
26 (5) 16 (3)
Pain
5 (1) 5 (1)
common
Rigidez
26 (5)
21 (4)
5 (1)
0 (0)
Chest pain Rigors Malaise
Mal- estar
Infusion reactions, characterized by a recurring pattern of symptoms occurring during Naglazyme infusion, were observed in 30 (56%) of the 54 patients treated with Naglazyme across all clinical studies.
Foram observadas reacções à perfusão, caracterizadas por um padrão recorrente de sintomas ocorridos durante a perfusão de Naglazyme, em 30 (56%) dos 54 doentes tratados com Naglazyme em todos os estudos clínicos.
Reactions began as early as Week 6 and as late as Week 55 of study drug treatment, and occurred during multiple infusions though not always in consecutive weeks.
As reacções tiveram início logo na Semana 6 mas também se iniciaram em semanas posteriores até tão tarde como a Semana 55 do tratamento com o medicamento do estudo e ocorreram durante múltiplas perfusões embora nem sempre em semanas consecutivas.
The most common symptoms of these infusion reactions included fever, chills/ rigors, rash, and urticaria, although hypotension, nausea, vomiting, dyspnoea, bronchospasm, retrosternal pain, abdominal pain, headache, malaise, respiratory stress, angioneurotic oedema and joint pain were also reported.
Os sintomas mais frequentes destas reacções à perfusão incluíram febre, arrepios/ rigidez, erupção cutânea e urticária, embora tenham também sido notificados hipotensão, náuseas, vómitos, dispneia, broncospasmo, dor retrosternal, dor abdominal, cefaleia, mal- estar, dificuldades respiratórias, edema angioneurótico e dores nas articulações.
52/ 54 patients (96%) treated with Naglazyme across studies were positive for antibodies to galsulfase.
52/ 54 doentes (96%) tratados com Naglazyme em todos os estudos obtiveram resultados positivos relativamente a anticorpos contra a galsulfase.
The clinical significance of antibodies to galsulfase is not known.
O significado clínico destes resultados não é conhecido.
No case of overdose with Naglazyme has been reported.
Não foram observados casos de sobredosagem com Naglazyme.
Several patients have received their total dose of Naglazyme at approximately twice the recommended infusion rate without apparent adverse events.
Vários doentes receberam a respectiva dose total de Naglazyme a uma velocidade de perfusão aproximadamente duas vezes superior à recomendada, sem efeitos adversos aparentes.
Alimentary tract and metabolism products - enzymes, ATC code:
Produtos para o aparelho digestivo e metabolismo – enzimas, código ATC:
This medicinal product has been authorised under "Exceptional Circumstances".
A Autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
Mucopolysaccharide storage disorders are caused by the deficiency of specific lysosomal enzymes required for the catabolism of glycosaminoglycans (GAGs).
As perturbações do armazenamento de mucopolissacarídeos são provocadas pela deficiência de enzimas lisossómicas específicas para o catabolismo de glicosaminoglicanos (GAGs).
MPS VI is a heterogeneous and multisystemic disorder characterized by the deficiency of N-acetylgalactoasamine 4-sulfatase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of sulfate moiety of the glycosaminoglycan, dermatan sulfate.
A MPS VI é uma perturbação heterogénea e multi- sistémica caracterizada pela deficiência de N - acetilgalactosamina 4- sulfatase, uma hidrolase lisossómica que catalisa a hidrólise da estrutura de base de sulfato de glicosaminoglicano, sulfato de dermatano.
Reduced or absent N-acetyl galactosamine 4-sulfatase activity results in the accumulation of dermatan sulfate in many cell types and tissues.
Actividade reduzida ou inexistente da N- acetil galactosamina 4- sulfatase resulta na acumulação de sulfato de dermatano em muitos tipos de células e tecidos.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyze the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
A fundamentação lógica para a terapêutica de substituição enzimática é restaurar um nível de actividade enzimática suficiente para hidrolisar o substrato acumulado e evitar mais acumulação.
Purified galsulfase, a recombinant form of human N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 56 kD.
Galsulfase purificada, uma forma recombinante de N- acetilgalactosamina 4- sulfatase humana, é uma glicoproteína com um peso molecular de aproximadamente 56 kD.
Galsulfase is comprised of 495 amino acids after cleavage of the N-terminus.
A galsulfase é constituída por 495 aminoácidos após clivagem do terminal N.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modification sites.
A molécula contém 6 locais de alteração de oligossacarídeo ligado a N.
After intravenous infusion, galsulfase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Após perfusão intravenosa, a galsulfase é rapidamente retirada da circulação e absorvida pelas células em lisossomas, mais provavelmente através de receptores de manose- 6- fosfato.
The three clinical studies performed with Naglazyme focused on assessing the systemic manifestations of MPS VI such as endurance, joint mobility, joint pain and stiffness, upper airway obstruction, manual dexterity and visual acuity.
Três estudos clínicos realizados com Naglazyme incidiram na avaliação das manifestações sistémicas da MPS VI como resistência, mobilidade das articulações, dor e rigidez nas articulações, obstrução das vias respiratórias superiores, destreza manual e acuidade visual.
The safety and efficacy of Naglazyme was assessed in a randomised, double blind, placebo controlled, phase 3 study of 39 MPS VI patients, ranging in age from 5 to 29 years.
A segurança e a eficácia de Naglazyme foi avaliada num estudo de fase 3, randomizado, duplamente cego e controlado por placebo, realizado com 39 doentes de MPS VI com idades compreendidas entre os 5 e os 29 anos.
The majority of the patients presented with short stature, impaired endurance, and musculoskeletal symptoms.
A maioria dos doentes eram de estatura baixa, apresentavam resistência deficiente e sintomas musculo- esqueléticos.
Patients who could walk more than 5 meters (m) but less than 250 m in 6 minutes of a 12 Minute Walk test or less than 400 m at the 12 minute time point at baseline were enrolled in the study.
Foram inscritos no estudo doentes que, na linha de base, conseguiam andar mais de 5 metros (m) mas menos de 250 m em 6 minutos de um teste de caminhada de 12 minutos, ou menos de 400 m no ponto de tempo de 12 minutos.
Patients received either 1 mg/ kg of galsulfase or placebo every week for a total of 24 weeks.
Os doentes receberam 1 mg/ kg de galsulfase ou placebo todas as semanas durante um total de 24 semanas.
The primary efficacy endpoint was the numbers of meters walked in 12 minutes at Week 24 compared to the number of meters walked at baseline.
O ponto final primário de eficácia foi o número de metros percorridos em 12 minutos na Semana 24 em comparação com o número de metros percorrido na linha de base.
The secondary efficacy endpoints were the rate of stairs climbed in three minutes and the urinary glycosaminoglycan excretion of treated patients compared to placebo at Week 24.
Os pontos finais secundários de eficácia foram a quantidade de degraus subidos em três minutos e a excreção de glicosaminoglicano na urina dos doentes tratados em comparação com placebo na Semana 24.
Thirty-eight patients subsequently enrolled in an Open Label extension study where they received 1 mg/ kg of galsulfase every week.
Trinta e oito doentes foram subsequentemente inscritos num estudo de etiqueta aberta de prolongamento em que receberam 1 mg/ kg de galsulfase todas as semanas.
Following 24 weeks of therapy, Naglazyme-treated patients experienced a 92 ± 40 m improvement in the distance walked in 12 minutes relative to placebo-treated patients (p = 0.025).
Após 24 semanas de terapêutica, os doentes tratados com Naglazyme revelaram uma melhoria de 92 ± 40 na distância percorrida em 12 minutos, relativamente a doentes tratados com placebo (p = 0, 025).
Treated patients experienced a 5.7 stair per minute improvement in the 3 Minute Stair Climb relative to placebo-treated patients.
Doentes tratados revelaram uma melhoria de 5, 7 degraus por minuto numa subida de escadas de 3 minutos, relativamente a doentes tratados com placebo.
Treated patients also experienced a mean decrease in urinary glycosaminoglycan excretion of 238 ± 17.8 μ g/ mg creatinine ± SE following 24 weeks of treatment relative to placebo-treated patients.
Os
GAG results approached the normal range for age in the Naglazyme treatment group.
6 resultados GAG aproximaram- se dos valores normais para a idade no grupo de tratamento de Naglazyme.
The pharmacokinetics of galsulfase were evaluated in 13 patients with MPS VI who received 1 mg/ kg of galsulfase as a 4 hour infusion.
A farmacocinética da galsulfase foi avaliada em 13 doentes com MPS VI que receberam 1 mg/ kg de galsulfase sob a forma de uma perfusão de 4 horas.
After 24 weeks of treatment the mean (± Standard Deviation [SD]) maximum plasma concentration (Cmax) was 2,357 (± 1,560) ng/ ml and the mean (± SD) area under
Após 24 semanas de tratamento a concentração plasmática máxima (Cmax) média (± Desvio Padrão [DP]) foi 2. 357 (± 1. 560) ng/ ml e a média (± DP) da área abaixo da curva de concentração plasmática- tempo (AUC0- t) foi 5. 860 (± 4. 184) h × ng/ ml.
The mean (± SD) volume of distribution (Vz) was 316 (± 752) ml/ kg and the mean (± SD) plasma clearance (CL) was 7.9 (± 14.7) ml/ min/ kg.
O volume médio de distribuição (Vz) (± DP) foi 316 (± 752) ml/ kg e a clearance plasmática (CL) média (± DP) foi 7, 9 (± 14, 7) ml/ min/ kg.