qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 20-25°C.
17 não for administrado, o tempo de armazenamento e as condições prévias à utilização são da responsabilidade do utilizador, não devendo ser superior a 24 horas a 20- 25°C.
Do not refrigerate or freeze.
Não guardar no frigorífico nem congelar.
210 mg powder:
210 mg pó:
Type I glass vial.
Frasco de vidro tipo I.
Bromobutyl stopper with rust colour seal.
Tampa de bromobutilo com selo cor de ferrugem.
3 ml solvent:
3 ml de solvente:
Butyl stopper with purple seal.
Tampa de butil com selo púrpura.
One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada embalagem contém um frasco de vidro contendo o pó e um frasco de vidro contendo o solvente.
16 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação
FOR INTRAMUSCULAR GLUTEAL INJECTION ONLY.
SÓ PARA INJECÇÃO INTRAMUSCULAR PROFUNDA NOS GLÚTEOS.
DO NOT ADMINSTER INTRAVENOUSLY OR SUBCUTANEOUSLY.
NÃO ADMINISTRAR POR VIA INTRAVENOSA OU SUBCUTÂNEA.
RECONSTITUTION STEP 1:
RECONSTITUIÇÃO 1º PASSO:
Assembling and preparing materials
Juntar e Preparar os materiais
Other materials needed:
Outros materiais necessários:
One 3 ml syringe Three 19-gauge, 35 mm needles for injection (For obese patients, 19-gauge, 50 mm needles are recommended)
Uma seringa de 3 ml Três agulhas 19 G de 35 mm para injecção (para doentes obesos são aconselhadas agulhas de 19 G, 50 mm)
It is recommended that gloves are used as ZYPADHERA may irritate the skin.
Recomenda- se a utilização de luvas, pois ZYPADHERA pode irritar a pele.
Reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection only with the solvent for parenteral use provided in the pack using standard aseptic techniques for reconstitution of parenteral products.
Reconstitua ZYPADHERA pó para suspensão injectável apenas com o solvente para uso parentérico fornecido na embalagem usando técnicas de assepsia padronizadas para a reconstituição de produtos parentéricos.
ZYPADHERA powder for suspension for injection must not be combined in the syringe with any substance other than the solvent for parenteral use.
ZYPADHERA pó para suspensão injectável não deverá ser misturado na seringa com qualquer outra substância para além do solvente para uso parentérico.
STEP 2:
2º PASSO:
Determining solvent volume for reconstitution This table provides the amount of solvent required to reconstitute ZYPADHERA powder for suspension for injection.
Determinar o volume de solvente para a reconstituição A tabela seguinte mostra os volumes de solvente necessários para reconstituir ZYPADHERA pó para suspensão injectável.
ZYPADHERA
ZYPADHERA dosagem do frasco (mg)
Volume of solvent to add
Volume de solvente a juntar (ml)
It is important to note that there is more solvent in the vial to reconstitute than is needed.
É importante notar que o frasco contém mais solvente do que o necessário para a reconstituição.
STEP 3:
3º PASSO:
Reconstituting ZYPADHERA 1.
Reconstituição de ZYPADHERA 1.
Loosen the powder by lightly tapping the vial.
Solte o pó batendo ligeiramente no frasco.
2.
Injecte o volume de solvente necessário no frasco para injectáveis de pó de ZYPADHERA 2.
Withdraw air to equalize the pressure in the vial.
Retire o ar para nivelar a pressão no frasco.
Remove the needle, holding the vial upright to prevent any loss of solvent.
Retire a agulha, segurando o frasco na vertical, para impedir alguma perda de solvente.
Tap the vial firmly and repeatedly on a hard surface, protected to cushion impact, until no powder is visible.
(Ver Figura A)
Figure A:
18 Figura A:
Tap firmly to mix
Bata com firmeza para misturar
The suspended product will be yellow and opaque.
O produto em suspensão terá um aspecto amarelo e opaco.
Visually check the vial for clumps.
Inspeccione visualmente o frasco para injectáveis para detecção de partículas sólidas.
Unsuspended powder appears as light yellow, dry clumps clinging to the bottom of the vial.
O pó não suspenso terá a forma de partículas sólidas secas, amarelo claro, coladas ao fundo do frasco.
Additional tapping may be required if clumps remain.
Pode ser necessário bater mais vezes com o frasco, caso as partículas se mantenham.
Check for unsuspended powder
Verifique se há pó não suspenso
Shake the vial vigorously until the suspension appears smooth and is consistent in color and texture.
Agite vigorosamente o frasco até a suspensão parecer homogénea e consistente em cor e textura.
Vigorously shake vial
Agite vigorosamente o frasco
If foam forms, let vial stand to allow foam to dissipate.
Se se formar espuma, endireite o frasco e espere até a espuma desaparecer.
Reconstituted ZYPADHERA remains stable for up to 24 hours in the vial.
O ZYPADHERA reconstituído permanece estável durante 24 horas no frasco para injectáveis.
If the product is not used right away, it should be shaken vigorously to re-suspend.
Se o produto não for usado de imediato, deve ser agitado vigorosamente para ressuspensão.
ADMINISTRATION STEP 1:
ADMINISTRAÇÃO 1º PASSO:
Injecting ZYPADHERA This table confirms the final ZYPADHERA suspension volume to inject.
Injectar ZYPADHERA A tabela seguinte mostra o volume de suspensão de ZYPADHERA a injectar.
Suspension concentration is 150 mg/ ml.
A concentração da suspensão é de 150 mg/ ml.
Final volume to inject
Volume final de injecção
vial strength (mg) 210 210 300 405
dosagem do frasco (mg) 210 210 300 405
Use a second needle and slowly withdraw the desired amount.
Use uma segunda agulha e retire lentamente o volume desejado.
Some excess product will remain in the vial.
Poderá ficar no frasco um resto de produto.
Remove air bubbles to ensure a full dose.
Retire as bolhas de ar para assegurar uma dose completa.
Change to the third 19-gauge (35 mm or 50 mm) needle prior to injection.
Mude para a terceira agulha de 19 G (35 mm ou 50 mm) antes da injecção.
Once ZYPADHERA has been removed from the vial into the syringe, it should be injected immediately.
Uma vez retirado o ZYPADHERA do frasco para injectáveis para a seringa, deve injectá- lo imediatamente.
Select and prepare a site for injection in the gluteal area.
Escolha e prepare um local para a injecção na nádega.
DO NOT INJECT INTRAVENOUSLY.
NÃO ADMINISTRE POR VIA INTRAVENOSA.
Aspirate for several seconds to ensure no blood appears after insertion of the needle into the muscle.
Depois de introduzir a agulha no músculo, aspire durante alguns segundos para se certificar de que não aparece sangue.
If any blood is drawn into the syringe, the syringe and the dose should be discarded and fresh drug prepared.
Se aspirar sangue para a seringa, deite fora a seringa com a dose e prepare uma nova administração.
The injection should be performed with steady, continuous pressure.
A injecção deve ser dada com pressão forte e contínua.
Discard the syringe, needles and any unused solvent in accordance with appropriate clinical procedures.
Deite fora a seringa, as agulhas e qualquer porção não utilizada da suspensão de acordo com os procedimentos clínicos habituais.
The vial is for single use only.
O frasco destina- se a uma única utilização.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL- 3991 RA, Houten, The Netherlands.
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg – 1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
ZYPADHERA 300 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 300 mg olanzapine.
Cada frasco contém pamoato de olanzapina monohidratado equivalente a 300 mg de olanzapina.
Do not confuse ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
Não se pode confundir ZYPADHERA 300 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada com olanzapina 10 mg pó para suspensão injectável.
20 Table 1
21 Tabela 1
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
Quando está presente mais do que um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo
When indicated, dose escalation should be performed with caution in these patients.
22 feminino, idade geriátrica, estatuto de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
21 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
População pediátrica Não se recomenda o tratamento com ZYPADHERA em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, devido à inexistência de dados de segurança e eficácia.
If parenteral benzodiazepines are essential for management of post injection adverse reactions, careful evaluation of clinical status for excessive sedation and cardiorespiratory depression is recommended.
Se o doente necessitar de tratamento de reacções adversas com injecção de benzodiazepinas por via parentérica, recomenda- se uma avaliação cuidadosa do estado clínico do doente no que diz respeito a sedação excessiva e depressão cardiorespiratória.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
23 Acontecimentos adversos no local da injecção O acontecimento adverso mais comum relacionado com o local de injecção foi dor.
(see section 4.8)
(ver secção 4. 8).
22 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Psicose associada com demência e/ ou alterações do comportamento A olanzapina não está aprovada para o tratamento da psicose associada a demência e/ ou alterações do comportamento, não sendo recomendada a sua utilização neste grupo de doentes, devido ao aumento da mortalidade e ao risco de acidentes vasculares cerebrais.
Hyperglycaemia and diabetes Hyperglycaemia and/ or development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma has been reported rarely, including some fatal cases (see section 4.8).
Hiperglicémia e diabetes Foi notificada raramente hiperglicémia e/ ou desenvolvimento ou exacerbação de diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4. 8).
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.
24 ZYPADHERA, devem ser vigiados para detectar sinais e sintomas de hipoglicémia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e igualmente se deve controlar de maneira regular os doentes com diabetes mellitus ou com factores de risco de sofrer diabetes mellitus para detectar um agravamento do controlo de glucose.
23 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Actividade anticolinérgica Embora a olanzapina tenha demonstrado uma actividade anticolinérgica in vitro, a experiência durante os ensaios clínicos revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados.
However, as with other antipsychotics, caution should be exercised when olanzapine is prescribed with medicines known to increase QTc interval, especially in the elderly, in patients with congenital long QT syndrome, congestive heart failure, heart hypertrophy, hypokalaemia or hypomagnesaemia.
Contudo, tal como com outros antipsicóticos, devem tomar- se precauções quando a olanzapina é prescrita com medicamentos conhecidos por aumentar o intervalo QTc, especialmente nos idosos, em doentes com síndrome de QT longo congénito, compromisso cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocaliémia ou hipomagnesiémia.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
25 Tromboembolismo Foi notificada muito raramente (< 0, 01%) uma relação temporal entre o tratamento com olanzapina e o tromboembolismo venoso.
24 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinésia tardia Em estudos comparativos com a duração de um ano ou menos, a olanzapina foi associada a uma baixa incidência, estatisticamente significativa, da discinésia emergente do tratamento.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
26 Indução do CYP1A2 O tabaco e a carbamazepina podem induzir o metabolismo da olanzapina, o que pode produzir uma redução das concentrações de olanzapina.
25 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Assim, não se espera nenhuma interacção especial, tal como comprovado nos estudos in vivo, onde não se encontrou uma inibição do metabolismo das seguintes substâncias activas: antidepressivos tricíclicos (representando maioritariamente a via CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2C19).
In a study of oral olanzapine in breast-feeding, healthy women, olanzapine was excreted in breast milk.
Num estudo com olanzapina oral efectuado em mulheres saudáveis a amamentar, a olanzapina foi excretada no leite materno.
Mean infant exposure (mg/ kg) at steady state was estimated to be 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/ kg).
A exposição média por criança (mg/ kg) no estado estacionário foi de 1, 8%
26 sedation (ZYPADHERA 8.2%, placebo 2.0%).
Nos ensaios clínicos de ZYPADHERA, a única reacção adversa notificada com uma taxa significativa estatisticamente superior à do grupo do placebo foi a sedação (ZYPADHERA 8, 2%, placebo 2, 0%).
Very common
28 Muito frequentes
Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (ALT, AST), especially in early treatment (see section 4.4)
Elevação transitória e assintomática das transaminases hepáticas (ALT, AST), especialmente no início do tratamento (ver
Skin and subcutaneous tissue disorders
secção 4. 4) Afecções cutâneas e do tecido subcutâneo
Weight gain ≥ 7% of baseline body weight was very common and ≥ 15% of baseline body weight was common.
Foi muito frequente o aumento de peso ≥ 7% do peso corporal basal foi e foi frequente o aumento de ≥ 15% do peso corporal basal.
28 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observado para níveis basais normais em jejum (< 5, 56 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 7 mmol/ l).
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
30 Exposição a longo prazo (pelo menos 48 semanas) A proporção de doentes que apresentaram alterações adversas, clinicamente significativas no aumento de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou aumento de triglicéridos aumentou ao longo do tempo.
29 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
A magnitude do aumento de peso e a proporção de doentes adolescentes que tiveram um aumento de peso clinicamente significativo foi maior com exposições a longo prazo (pelo menos 24 semanas) do que aqueles com exposições a curto prazo.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
31 Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
30 and circulatory collapse and support of respiratory function.
32 piorar a hipotensão.
No oral antipsychotic supplementation was allowed.
Não era permitida terapêutica suplementar com um antipsicótico
31 exacerbation of symptoms of schizophrenia (respective exacerbation rates, 10%, 10% 7%).
Os grupos de tratamento com ZYPADHERA 150 mg e 300 mg de 2 em 2 semanas (as doses foram combinadas para efeitos de análise) e 405 mg de 4 em 4 semanas, não eram inferiores às doses combinadas de 10, 15 e 20 mg de olanzapina oral (doses combinadas para efeitos de análise), conforme avaliado pelas taxas de exacerbação dos sintomas de esquizofrenia (taxas de exacerbação de 10%, 10% e 7%, respectivamente).
The combined 150 mg and 300 mg/ 2 week treatment group was non inferior to the 405 mg/ 4 week treatment group (exacerbation rates 10% for each group) at 24 weeks after randomisation.
Os resultados combinados do grupo de tratamento de 150 mg e 300 mg/ 2 semanas não foram inferiores aos do grupo de tratamento de 405 mg/ 4 semanas (taxas de exacerbação de 10% para cada grupo) ao fim de 24 semanas após aleatorização.
After a single IM injection with ZYPADHERA the slow dissolution of the olanzapine pamoate salt in muscle tissue begins immediately and provides a slow continuous release of olanzapine for more than four weeks.
Após uma injecção única por via intramuscular de ZYPADHERA, inicia- se imediatamente a lenta dissolução dos sais de pamoato de olanzapina no tecido muscular, o que permite uma libertação prolongada de olanzapina durante mais de quatro semanas.
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
As concentrações de olanzapina no plasma observadas com o intervalo de doses de 150 mg de 4 em 4 semanas e 300 mg de 2 em 2 semanas mostram um aumento da exposição sistémica à
No specific investigations have been conducted in the elderly with ZYPADHERA.
34 olanzapina com doses maiores de ZYPADHERA.
In healthy elderly (65 and over) versus non-elderly subjects, the mean elimination half-life was prolonged (51.8 versus
Nos primeiros três meses de tratamento com ZYPADHERA, observou- se uma acumulação de olanzapina, mas não houve acumulação adicional durante o uso a longo prazo (12 meses) em doentes que fizeram até 300 mg injectáveis cada 2 semanas.
32 33.8 hours) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Não foram realizados estudos específicos de ZYPADHERA com doentes idosos.
Repeated-dose toxicity In studies up to 3 months duration in mice and up to 1 year in rats and dogs, the predominant effects were CNS depression, anticholinergic effects, and peripheral haematological disorders.
Desenvolveu- se tolerância à depressão do SNC.
Tolerance developed to the CNS depression.
Os parâmetros de crescimento foram diminuídos em doses altas.
Growth parameters were decreased at high doses.
Os efeitos reversíveis consistentes com a elevação da prolactina nos ratos incluíram
Reversible effects consistent with elevated prolactin in rats included decreased weights of ovaries and uterus and morphologic changes in vaginal epithelium and in mammary gland.
35 diminuição do peso dos ovários e útero e alterações morfológicas no epitélio vaginal e na glândula mamária.
33 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicidade reprodutiva A olanzapina não apresenta efeitos teratogénicos.
Chemical and physical stability of the suspension in the vials has been demonstrated for 24 hours at 20-25 °C.
A estabilidade química e física da suspensão nos frascos para injectáveis foi demonstrada durante 24 h
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 20-25°C.
Se não for administrado, o tempo de armazenamento e as condições prévias à utilização são da responsabilidade do utilizador, não devendo ser superior a 24 horas a 20- 25°C.
300 mg powder:
300 mg pó:
Bromobutyl stopper with olive colour seal.
Tampa de bromobutilo com selo cor de azeitona.
34 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada embalagem contém um frasco de vidro contendo o pó e um frasco de vidro contendo o solvente.
Figure A:
37 Figura A:
ADMINISTRATION STEP 1:
38 ADMINISTRAÇÃO 1º PASSO:
EMEA/ H/ C/ 890/ 002 ZYPADHERA 300 mg -1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg – 1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection.
ZYPADHERA 405 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada.
Each vial contains olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Cada frasco contém pamoato de olanzapina monohidratado equivalente a 405 mg de olanzapina.
Do not confuse ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection with olanzapine 10 mg powder for solution for injection.
Não se pode confundir ZYPADHERA 405 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada com olanzapina 10 mg pó para suspensão injectável.
38 Table 1
40 Tabela 1
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the dose.
41 Quando está presente mais do que um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, estatuto de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
39 Paediatric patients ZYPADHERA is not recommended for use in children and adolescents below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
População pediátrica Não se recomenda o tratamento com ZYPADHERA em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, devido à inexistência de dados de segurança e eficácia.
Injection Site Related Adverse Events The most commonly reported injection site related adverse event was pain.
42 Acontecimentos adversos no local da injecção O acontecimento adverso mais comum relacionado com o local de injecção foi dor.
40 Dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances Olanzapine is not approved for the treatment of dementia-related psychosis and/ or behavioural disturbances and is not recommended for use in this particular group of patients because of an increase in mortality and the risk of cerebrovascular accident.
Psicose associada com demência e/ ou alterações do comportamento A olanzapina não está aprovada para o tratamento da psicose associada a demência e/ ou alterações do comportamento, não sendo recomendada a sua utilização neste grupo de doentes, devido ao aumento da mortalidade e ao risco de acidentes vasculares cerebrais.
Patients treated with any antipsychotic agents, including ZYPADHERA, should be observed for signs and symptoms of hyperglycaemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and patients with diabetes mellitus or with risk factors for diabetes mellitus should be monitored regularly for worsening of glucose control.
43 ZYPADHERA, devem ser vigiados para detectar sinais e sintomas de hipoglicémia (tais como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e igualmente se deve controlar de maneira regular os doentes com diabetes mellitus ou com factores de risco de sofrer diabetes mellitus para detectar um agravamento do controlo de glucose.
41 Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
Actividade anticolinérgica Embora a olanzapina tenha demonstrado uma actividade anticolinérgica in vitro, a experiência durante os ensaios clínicos revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados.
Thromboembolism Temporal association of olanzapine treatment and venous thromboembolism has very rarely (< 0.01%) been reported.
44 Tromboembolismo Foi notificada muito raramente (< 0, 01%) uma relação temporal entre o tratamento com olanzapina e o tromboembolismo venoso.
42 Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinésia tardia Em estudos comparativos com a duração de um ano ou menos, a olanzapina foi associada a uma baixa incidência, estatisticamente significativa, da discinésia emergente do tratamento.
Induction of CYP1A2 The metabolism of olanzapine may be induced by smoking and carbamazepine, which may lead to reduced olanzapine concentrations.
45 Indução do CYP1A2 O tabaco e a carbamazepina podem induzir o metabolismo da olanzapina, o que pode produzir uma redução das concentrações de olanzapina.
43 metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Assim, não se espera nenhuma interacção especial, tal como comprovado nos estudos in vivo, onde não se encontrou uma inibição do metabolismo das seguintes substâncias activas: antidepressivos tricíclicos (representando maioritariamente a via CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2C19).
44 sedation (ZYPADHERA 8.2%, placebo 2.0%).
Nos ensaios clínicos de ZYPADHERA, a única reacção adversa notificada com uma taxa significativa estatisticamente superior à do grupo do placebo foi a sedação (ZYPADHERA 8, 2%, placebo 2, 0%).
Very common
47 Muito frequentes
46 4 Observed for fasting normal levels at baseline (< 5.56 mmol/ l) which increased to high (≥ 7 mmol/ l).
4 Observado para níveis basais normais em jejum (< 5, 56 mmol/ l) que aumentaram para elevados (≥ 7 mmol/ l).
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
49 Exposição a longo prazo (pelo menos 48 semanas) A proporção de doentes que apresentaram alterações adversas, clinicamente significativas no aumento de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou aumento de triglicéridos aumentou ao longo do tempo.
47 magnitude of weight gain and the proportion of adolescent patients who had clinically significant weight gain were greater with long-term exposure (at least 24 weeks) than with short-term exposure.
A magnitude do aumento de peso e a proporção de doentes adolescentes que tiveram um aumento de peso clinicamente significativo foi maior com exposições a longo prazo (pelo menos 24 semanas) do que aqueles com exposições a curto prazo.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
50 Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
Symptomatic treatment and monitoring of vital organ function should be instituted according to clinical presentation, including treatment of hypotension
Não se deve administrar epinefrina, dopamina ou
Do not use epinephrine, dopamine, or other sympathomimetic agents with beta-agonist activity since beta stimulation may worsen hypotension.
51 outros agentes simpaticomiméticos com actividade beta- agonista, dado que a estimulação beta pode piorar a hipotensão.
The second, a long term study in clinically stable patients (n=1065) (baseline mean Total PANSS Score 54.33 to 57.75) who were initially treated with oral olanzapine for 4 to 8 weeks and then switched to continue on oral olanzapine or to ZYPADHERA for 24 weeks.
O segundo foi um estudo de longo prazo em doentes clinicamente estáveis (n=1065) (pontuação total média da PANSS na linha de base entre 54, 33 e 57, 75) inicialmente tratados com olanzapina oral durante 4 a 8 semanas, que depois continuavam o tratamento com olanzapina oral ou passavam para
ZYPADHERA treatment groups of 150 mg and 300 mg given every 2 weeks (doses pooled for analysis) and 405 mg given every 4 weeks were non inferior to the combined doses of 10, 15 and 20 mg of oral olanzapine (doses pooled for analysis) as measured by rates of
Os grupos de tratamento com ZYPADHERA 150 mg e 300 mg de 2 em 2 semanas (as doses foram combinadas para efeitos de análise) e 405 mg de 4 em 4 semanas, não eram inferiores às doses combinadas de 10, 15 e 20 mg de olanzapina oral (doses combinadas para efeitos de análise), conforme avaliado pelas taxas de exacerbação dos sintomas de esquizofrenia (taxas de exacerbação de 10%, 10% e 7%, respectivamente).
The plasma concentrations of olanzapine observed across the dose range of 150mg every 4 weeks to 300mg every 2 weeks illustrate increased systemic olanzapine exposure with increased ZYPADHERA doses.
As concentrações de olanzapina no plasma observadas com o intervalo de doses de 150
No specific investigations have been conducted in the elderly with ZYPADHERA.
53 mg de 4 em 4 semanas e 300 mg de 2 em 2 semanas mostram um aumento da exposição sistémica à olanzapina com doses maiores de ZYPADHERA.
50 33.8 hours) and the clearance was reduced (17.5 versus 18.2 l/ hr).
Não foram realizados estudos específicos de ZYPADHERA com doentes idosos.
Tolerance developed to the CNS depression.
Os parâmetros de crescimento foram diminuídos em
Growth parameters were decreased at high doses.
54 doses altas.
51 Reproductive toxicity Olanzapine had no teratogenic effects.
Toxicidade reprodutiva A olanzapina não apresenta efeitos teratogénicos.
Chemical and physical stability of the suspension in the vials has been demonstrated for 24 hours at 20-25 °C.
55 A estabilidade química e física da suspensão nos frascos para injectáveis foi demonstrada durante 24 h a 20- 25 °C.
405 mg powder:
405 mg pó:
Bromobutyl stopper with steel blue colour seal.
Tampa de bromobutilo com selo azul.
52 One carton contains one vial of powder and one vial of solvent.
Cada embalagem contém um frasco de vidro contendo o pó e um frasco de vidro contendo o solvente.
16.
Retire a agulha, segurando o frasco na vertical, para impedir alguma perda de solvente.
17.
4.
Remove the needle, holding the vial upright to prevent any loss of solvent.
Bata com o frasco várias vezes com firmeza numa superfície dura, protegida para amortecer o
14.
57 2.
EMEA/ H/ C/ 890/ 003 ZYPADHERA 405 mg - 1 vial + 1 vial
EMEA/ H/ C/ 890/ 001 ZYPADHERA 210 mg – 1 frasco para injectáveis + 1 frasco para injectáveis
KG Teichweg 3 D-35396 Giessen Germany
KG Teichweg 3 D- 35396 Giessen Alemanha
An education program to the health care professionals (HCP) (doctors-nurses-pharmacists) shall address,
Um programa educativo para os profissionais de saúde (médicos, enfermeiros, farmacêuticos) que deverá contemplar:
1) Description of post injection syndrome – Education about the 2 intramuscular formulations of olanzapine, including packaging differences – Description of reconstitution and proper administration technique – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur 2) Recommendations for monitoring of patients for glucose, lipids, and weight. – Promote awareness of appropriate metabolic monitoring by distributing utilized published antipsychotic guidelines.
2) Recomendações para o controlo dos doentes no que se refere a níveis de glucose, lípidos e peso corporal.
A patient card shall be distributed to all patients, including:
Deverá ser distribuído a todos os doentes um cartão do doente, no qual se inclua:
– Description of post injection syndrome – Recommendation for a 3-hour on-site observation period post injection – Recommendation that prior to giving the injection, the HCP should determine that the patient will not travel alone to their destination – Recommendation for informing patients that for the remainder of the day of the injection, they should not drive or operate machinery, should be vigilant for signs and symptoms of a post injection syndrome event, and should be able to obtain assistance if needed – Description of the most common symptoms reported with olanzapine overdose that represent the clinical manifestation in post injection syndrome events – Recommendation for appropriate monitoring until the event resolves if an event should occur
_ Descrição do síndrome pós- injecção _ Recomendação de um período de observação pós- injecção de 3 horas no centro de saúde _ Recomendação de que antes de administrar a injecção o profissional de saúde deverá certificar- se que o doente não se desloque sozinho para o seu destino. _ Recomendação de informar os doentes de que no dia da administração da injecção, após a sua toma, durante o resto do dia não deverão conduzir nem utilizar máquinas, deverão vigiar o aparecimento de sinais e sintomas de um acontecimento pós- injecção e que deverão dispor de assistência em caso de ser necessário; 60 _ Descrição dos sintomas mais comuns, notificados após uma sobredosagem de olanzapina, que sejam representativos de manifestação clínica num síndrome de pós- injecção; _ Recomendação de um controlo apropriado até que se resolva o acontecimento, no caso deste se verificar
57 • OTHER CONDITIONS
• OUTRAS CONDIÇÕES
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como aparece descrito na versão 2 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, se encontra implementado, a funcionar antes e enquanto o medicamento estiver lançado no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e acções adicionais de farmacovigilância especificados no Plano de Farmacovigilância, conforme acordados na versão 3 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2. da Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão de Risco de medicamentos para uso humano, o PGR actualizado deve ser apresentado simultaneamente com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
No prazo de 60 dias após ser atingido um marco importante em termos de farmacovigilância ou minimização de risco
60 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
63 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Carton ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
CARTONAGEM EXTERIOR de ZYPADHERA 210 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 210 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada Olanzapina
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 210 mg olanzapine.
Pamoato de olanzapina monohidratado equivalente a 210 mg de olanzapina.
The powder for injection has no excipients.
O pó para suspensão injectável não contém excipientes.
The solvent excipients are croscarmellose sodium, mannitol, polysorbate 80, water for injections, hydrochloric acid, sodium hydroxide.
Os excipientes do solvente são: croscarmelose sódica, manitol, polisorbato 80, água para preparações injectáveis, ácido clorídrico, hidróxido de sódio.
One vial of powder for suspension for injection.
Um frasco para injectáveis de pó para suspensão injectável.
One vial of 3 ml solvent.
Um frasco com 3 ml de solvente.
Do not administer intravenously or subcutaneously.
Não administrar por via intravenosa ou subcutânea.
EXP {MM/ YYYY} Vial of suspension after reconstitution:
EXP {MM/ YYYY} Frasco da suspensão após reconstituição:
Once withdrawn from vial into syringe, suspension should be used immediately.
Uma vez retirada do frasco para a seringa, a suspensão deve ser utilizada imediatamente
61 Do not refrigerate or freeze.
64 Não refrigerar nem congelar.
Discard syringe, needles and unused suspension appropriately.
Deitar fora a seringa, as agulhas e a suspensão não utilizada de modo apropriado.
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 – 5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 - 5, NL- 3991 RA, Houten, Holanda.
62 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
65 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Vial Label ZYPADHERA 210 mg powder for prolonged release suspension for injection
RÓTULO DO FRASCO de ZYPADHERA 210 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 210 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 210 mg pó para suspensão injectável olanzapina I. M.
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
66 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Carton ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
CARTONAGEM EXTERIOR de ZYPADHERA 300 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 300 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada Olanzapina
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 300 mg olanzapine.
Pamoato de olanzapina monohidratado equivalente a 300 mg de olanzapina.
Do not refrigerate or freeze.
67 Não refrigerar nem congelar.
65 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
68 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Vial Label ZYPADHERA 300 mg powder for prolonged release suspension for injection
RÓTULO DO FRASCO de ZYPADHERA 300 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 300 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 300 mg pó para suspensão injectável olanzapina I. M.
66 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
69 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Carton ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
CARTONAGEM EXTERIOR de ZYPADHERA 405 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection Olanzapine
ZYPADHERA 405 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada Olanzapina
Olanzapine pamoate monohydrate equivalent to 405 mg olanzapine.
Pamoato de olanzapina monohidratado equivalente a 405 mg de olanzapina.
Do not refrigerate or freeze.
70 Não refrigerar nem congelar.
68 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
71 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Vial Label ZYPADHERA 405 mg powder for prolonged release suspension for injection
RÓTULO DO FRASCO de ZYPADHERA 405 mg pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada
ZYPADHERA 405 mg powder for injection olanzapine IM
ZYPADHERA 405 mg pó para suspensão injectável olanzapina I. M.
69 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS Vial Label Solvent for ZYPADHERA
RÓTULO DO FRASCO de Solvente de ZYPADHERA
Solvent for ZYPADHERA IM
Solvente para ZYPADHERA IM
71 PACKAGE LEAFLET:
74 FOLHETO INFORMATIVO:
ZYPADHERA 210 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 300 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection ZYPADHERA 405 mg powder and solvent for prolonged release suspension for injection
ZYPADHERA 210 mg, pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada.
olanzapine
ZYPADHERA 300 mg, pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada.
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
ZYPADHERA 405 mg, pó e solvente para suspensão injectável de libertação prolongada. olanzapina.
You may need to read it again.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento _ Conserve este folheto.
- If you have any further questions, ask your doctor or nurse.
Pode ter necessidade de o reler. _ Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou enfermeira.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou enfermeira.
What ZYPADHERA is and what it is used for 2.
Antes de utilizar ZYPADHERA.
Before you are given ZYPADHERA 3.
3.
How ZYPADHERA is given 4.
Como utilizar ZYPADHERA.
How to store ZYPADHERA 6.
Como conservar ZYPADHERA 6.
WHAT ZYPADHERA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ZYPADHERA E PARA QUE É UTILIZADO
ZYPADHERA belongs to a group of medicines called antipsychotics and is used to treat schizophrenia - a disease with symptoms such as hearing, seeing or sensing things which are not there, mistaken beliefs, unusual suspiciousness, and becoming withdrawn.
ZYPADHERA pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos e é utilizado para tratar a esquizofrenia – uma doença com sintomas, tais como ouvir, ver ou sentir coisas que não existem, ilusões, suspeitas invulgares e retraimento emocional e social.
BEFORE YOU ARE GIVEN ZYPADHERA
ANTES DE UTILIZAR ZYPADHERA
You should not be given ZYPADHERA if you have: • an allergy (hypersensitivity) to olanzapine or any of the other ingredients of ZYPADHERA.
Se tem alergia (hipersensibilidade) à olanzapina ou a qualquer outro componente de ZYPADHERA.
An allergic reaction may be recognised as a rash, itching, a swollen face, swollen lips or shortness of breath.
Uma reacção alérgica pode ser reconhecida como uma reacção na pele, comichão, face ou lábios inchados ou falta de ar.
If this has happened to you, tell your nurse or doctor. • been previously diagnosed with eye problems such as certain kinds of glaucoma (increased pressure in the eye).
Se lhe tiverem sido previamente diagnosticados problemas nos olhos, como por exemplo certos tipos de glaucoma (aumento da pressão ocular).
Take special care with ZYPADHERA • Prior to giving ZYPADHERA, your doctor or nurse should determine that you will not travel alone to your destination after each injection. • An uncommon but serious reaction might occur after you receive each injection.
Antes de lhe ser administrado ZYPADHERA o seu médico ou enfermeiro deverá assegurar que, após cada injecção, você não viajará sozinho até ao seu destino.
ZYPADHERA can sometimes enter the bloodstream too quickly.
Uma reacção pouco frequente mas grave pode ocorrer após a administração de cada injecção ZYPADHERA pode por vezes entrar na corrente sanguínea demasiado depressa.
If this happens, you may have the symptoms listed below after your injection.
Se isto acontecer, poderá ter os sintomas indicados abaixo após a injecção.
In some cases, these symptoms can lead to unconsciousness.
Nalguns casos, estes sintomas podem levar à perda de consciência.
• • •
confusão
excessive sleepiness • confusion • irritability •
ansiedade
dizziness disorientation anxiety
aumento de pressão arterial
72
fraqueza
• • • •
dificuldade em andar
aggression • difficulty talking • difficulty walking • convulsions
rigidez muscular ou tremores
increase in blood pressure weakness muscle stiffness or shaking
convulsões
These symptoms typically resolve within 24 to 72 hours after your injection.
Estes sintomas resolvem- se habitualmente dentro de 24 ou 72 horas após a injecção.
After each injection you will be observed in your healthcare facility for at least 3 hours for the symptoms listed above.
Após cada injecção ficará em observação na sua unidade de saúde durante pelo menos 3 horas, em relação aos sintomas acima indicados.
Although unlikely, you may get the symptoms more than 3 hours after the injection.
Embora pouco provável, poderá ter algum destes sintomas mais de 3 horas após a injecção.
If this happens, contact your doctor or nurse immediately.
Se isto acontecer, contacte o seu médico ou enfermeira imediatamente.
Because of this risk, do not drive or operate machinery for the remainder of the day after each injection. • Tell the doctor or nurse if you feel dizzy or faint after the injection.
Devido a este risco, após cada injecção não conduza nem utilize máquinas durante o resto do dia.
The doctor or nurse may also want to measure your blood pressure and pulse. • Very rarely, medicines of this type may cause unusual movements mainly of the face or tongue or a combination of fever, faster breathing, sweating, muscle stiffness and drowsiness or sleepiness.
O médico ou enfermeira podem também querer medir a pressão arterial e o pulso. • Muito raramente, medicamentos deste tipo podem causar movimentos alterados, principalmente da face ou da língua ou uma combinação de febre, respiração rápida, suores, rigidez muscular e sedação ou sonolência.
If this happens after you have been given ZYPADHERA, tell your doctor or nurse immediately. • The use of ZYPADHERA in elderly patients with dementia is not recommended as it may have serious side effects.
Se isto acontecer após ter- lhe sido administrado ZYPADHERA, fale com o seu médico ou enfermeira imediatamente. • Não se recomenda o uso de ZYPADHERA em doentes idosos com demência, dado que podem ocorrer efeitos secundários graves.
Tell your doctor as soon as possible if any of the following applies to you: • a recent heart attack, heart disease, sick sinus syndrome, (abnormal heart rhythms), unstable angina or low blood pressure • diabetes • liver or kidney disease • Parkinson’s disease • epilepsy • prostate problems • a blocked intestine (paralytic ileus) • blood disorders • stroke or “mini” stroke (temporary symptoms of stroke)
Se tiver tido recentemente um ataque cardíaco, ou alguma doença de coração, incluindo doença do nódulo sinusal (ritmo cardíaco anormal), angina instável ou sofrer de pressão arterial baixa.
ZYPADHERA is not for patients who are under 18 years.
ZYPADHERA não é para ser utilizado por doentes que tenham menos de 18 anos de idade.
As a routine precaution, if you are over 65 years your doctor may monitor your blood pressure.
Se tiver mais de 65 anos de idade, como precaução de rotina, a sua pressão arterial deve ser monitorizada pelo seu médico.
Taking other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including those obtained without a prescription.
Ao utilizar ZYPADHERA com outros medicamentos Por favor informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
In particular, tell your doctor if you are taking: • medicines for Parkinson’s disease. • fluvoxamine (an antidepressant) or ciprofloxacin (an antibiotic) - it may be necessary to change your ZYPADHERA dose.
76 Em particular informe o seu médico se estiver a tomar: • medicamentos para a doença de Parkinson • fluvoxamina (um antidepressivo) ou ciprofloxacina (um antibiótico) – pode ser necessário mudar a sua dose de ZYPADHERA