qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the Netherlands bleomycin is currently approved for the following indications:
Nos Países Baixos, a bleomicina está actualmente aprovada para as seguintes indicações:
- Squamous cell carcinoma of Head and neck (SCCHN)
- Carcinoma de células escamosas da cabeça e do pescoço (SCCHN)
- Squamous cell carcinoma of external genitalia: penile carcinoma, cervix carcinoma.
- Carcinoma de células escamosas dos órgãos genitais externos: carcinoma do pénis, carcinoma do
- (Non-)Hodgkin´s lymphoma and other malignant lymphomas
- Linfoma (não -) Hodgkin e outros linfomas malignos
- Testis carcinoma
- Carcinoma do testículo
- Intrapleural therapy of malignant pleural effusion.
- Terapêutica intrapleural do derrame pleural maligno.
The Application for Bleomycin Pharmachemie was submitted as a generic application based on the marketing authorisation granted for the reference product in the Netherlands on 18 November 1997.
O pedido relativo ao Bleomycin Pharmachemie foi apresentado como um pedido genérico, baseado na autorização de introdução no mercado concedida ao produto de referência nos Países Baixos em 18 de Novembro de 1997.
Concerns were raised on the proposed indications by an objecting member state, Germany.
Foram manifestadas preocupações quanto às indicações propostas por um Estado - Membro discordante, a Alemanha.
Because the benefit/ risk assessment for these indications was negative for the originator product and because the indications were consequently deleted from the authorised indications for all bleomycin-containing products in Germany, the indications were regarded as new indications, and the objecting member state considered that the submitted data was insufficient for granting a marketing authorisation for the proposed new indications.
Devido ao facto de a avaliação de benefício/ risco referente a estas indicações ter sido negativa para o medicamento originador e de as indicações terem sido consequentemente eliminadas das indicações autorizadas para todos os medicamentos com bleomicina na Alemanha, as referidas indicações foram consideradas novas indicações e o Estado- Membro discordante considerou que os dados apresentados eram insuficientes para conceder uma autorização de introdução no mercado para as novas indicações propostas.
Although the applicant was willing to remove the indications objected to by the objecting CMS, the RMS and the other positive CMSs were in favour of retaining these indications.
Apesar de o requerente estar disposto a remover as indicações recusadas pelo EMI discordante, o EMR e os outros EMI que apresentaram um parecer positivo defenderam a manutenção dessas indicações.
Because consensus could not be reached, the CMD(h) referred the procedure to the CHMP.
Dada a impossibilidade de chegar a um consenso, o CMD( h) remeteu o procedimento para o CHMP.
The CHMP assessed the available data in order to establish whether the two indications can be supported.
O CHMP avaliou os dados disponíveis no sentido de determinar se as duas indicações poderiam ser suportadas.
The CHMP noted that bleomycin is in clinical use since the 1960ies, thereby explaining the lack of a clinical development programme.
O CHMP referiu que a bleomicina é utilizada clinicamente desde a década de 1960, o que explica a falta de um programa de desenvolvimento clínico.
Most of the presented data describe bleomycin as component of multi- drug chemotherapy including cisplatin and therefore the individual contribution of bleomycin cannot be unequivocally determined, however a number of studies and publications clearly indicate that bleomycin demonstrates efficacy.
Contudo, vários estudos e publicações indicam claramente que a bleomicina demonstra ser eficaz.
Regarding the indication in Head and Neck cancer, the CHMP is of the opinion that although bleomycin has obvious disadvantages related to its toxicity (pulmonitis, pulmonary fibrosis, stomatitis and skin changes), there is still a role for bleomycin in (neoadjuvant) treatment of the disease.
No que respeita à indicação de cancro da cabeça e do pescoço, o CHMP considera que, apesar de a bleomicina apresentar desvantagens óbvias devido à sua toxicidade (pneumonite, fibrose pulmonar, estomatite e alterações dérmicas), a bleomicina continua a ter uma função no tratamento (neoadjuvante) da doença.
In addition to the documentation already provided during the decentralised procedure, supporting a modest but certain role for bleomycin in the treatment of SCCHN, a number of recent reports support the role of bleomycin in conjunction with other chemotherapeutic moieties, identifying both a recovery ratio (RR) of 34% in second line treatment and the improvement of loco-regional control and survival in patients with advanced HNC through concomitant postoperative radio- and chemotherapeutical treatment with mitomycin C and bleomycin.
Além da documentação fornecida durante o procedimento descentralizado, que fundamenta a função modesta, mas efectiva da bleomicina no tratamento do SCCHN, alguns relatórios recentes suportam a função da bleomicina em associação com outras fracções quimioterapêuticas, identificando um índice de recuperação (RR) de 34% no tratamento de segunda linha e a melhoria do controlo locorregional e da sobrevivência em doentes com CCP avançado através de um tratamento concomitante, pós- operatório, com rádio e quimioterapia, que inclui mitomicina C e bleomicina.
Although bleomycin is currently not regarded as an essential component in the first line systemic treatment of SCCHN, it still constitutes a treatment option for (concomitant) chemotherapy, or in conjunction with RT, and can therefore not be considered obsolete for this indication.
Apesar de a bleomicina actualmente não ser considerada um componente essencial no tratamento sistémico de primeira linha do SCCHN, continua a ser uma opção de tratamento na quimioterapia (concomitante) ou em associação com RT, pelo que não é considerada obsoleta para esta indicação.
The CHMP therefore considered the indication to be acceptable.
O CHMP considera, assim, a indicação aceitável.
Regarding the indication in Epidermoid carcinoma of external genitalia, the CHMP noted that bleomycin is currently still in use in cervical cancer, and it was agreed that although the clinical efficacy is modest in
8 No que respeita à indicação no carcinoma epidermóide dos órgãos genitais externos, o CHMP fez notar que a bleomicina continua a ser utilizada no cancro do colo do útero, tendo sido acordado que, apesar de a eficácia clínica ser modesta nesta indicação e em casos de cancro do pénis, vários estudos recentes ilustraram a importância da bleomicina nestas indicações.
7 this indication, as well as in penile cancer, several recent trials have illustrated the significance of bleomycin in these indications.
A combinação de bleomicina, vindesina, mitomicina C e cisplatina em doentes com carcinoma de células escamosas do colo do útero recorrente e/ ou metastático demonstrou recentemente ser vantajosa em termos de sobrevivência.
The combination of bleomycin, vindesine, mitomycin C and cisplatin in patients with recurrent and/ or metastatic squamous cell carcinoma of the cervix was recently shown to be of benefit with regards to survival and a phase II study showed bleomycin to be part of a clinically relevant alternative treatment regimen for cisplatin, in patients with recurrent cervical cancer.
Um estudo de fase II demonstrou ainda que a bleomicina é parte integrante de um regime de tratamento alternativo clinicamente relevante para a cisplatina, em doentes com cancro do colo do útero recorrente.
Although response rates are in general higher with bleomycin containing regimens, the added toxicity is readily acknowledged.
Apesar de os índices de resposta serem, em geral, superiores em regimes que contêm bleomicina, a toxicidade adicional é logo perceptível.
Furthermore the difficulty to assess the sole efficacy of bleomycin when results are obtained with combination regimens is recognized, however the overall favourable efficacy of bleomycin containing regimen supports the indication for bleomycin.
No entanto, a eficácia geral favorável dos regimes que contêm bleomicina suporta a indicação da bleomicina.
The CHMP considered that although bleomycin is not an obvious first line component for systemic treatment of cervical cancer, bleomycin remains a useful cytostatic drug that has to remain available to patients for this indication.
O CHMP considerou que, apesar da bleomicina não ser um componente de primeira linha óbvio para o tratamento sistémico do cancro do colo do útero, a bleomicina continua a ser um medicamento citostático útil que deverá continuar disponível para doentes com esta indicação.
The same is applicable for the indication penile cancer; the indication is supported by reports suggesting a modest efficacy for this disease.
Esta indicação é suportada por relatórios que sugerem uma eficácia modesta nesta doença.
Therefore, despite overt toxicity and modest efficacy, the CHMP considered that bleomycin is a valuable treatment option for systemic treatment, if deemed necessary for these indications.
Por conseguinte, apesar da clara toxicidade e da modesta eficácia, o CHMP considerou que a bleomicina é uma opção importante no tratamento sistémico, se for realmente necessária para estas indicações.
In the combination therapy bleomycin is also of value, even though the evidence of the sole contribution of bleomycin is not assessable.
A bleomicina também demonstra ser importante na terapêutica de combinação, apesar da impossibilidade de se avaliar a sua contribuição individual.
The CHMP also noted that bleomycin is still in use and also mentioned in current treatment guidelines in Europe and North America, such as the SCCHN:
O CHMP referiu igualmente que a bleomicina ainda é utilizada e mencionada nas actuais orientações para o tratamento na Europa e na América do Norte, por exemplo, do SCCHN:
Practice Guidelines in Oncology-v.2.2008 (HCCN, USA), the CCO (Cancer Care Ontario) Formulary, revised 2006/ 2007, and the Guidelines on penile cancer (March 2004) of the European Association of Urology.
Practice Guidelines in Oncology - v. 2. 2008 (HCCN, USA), CCO (Cancer Care Ontario) Formulary, revisto em 2006/ 2007 e Guidelines on penile cancer (Março de 2004) da Associação Europeia de Urologia.
In conclusion, the CHMP considered that this efficacy outweighs the toxicity of the product, and that the benefit/ risk balance is positive.
A título de conclusão, o CHMP considerou que a eficácia se sobrepõe à toxicidade do medicamento e que o perfil benefício/ risco é positivo.
Therefore the CHMP is of the opinion that bleomycin is still a valuable chemotherapeutic drug, and adopted the totality of the proposed indications, for Bleomycin Pharmachemie:
Por conseguinte, o CHMP é de opinião que a bleomicina continua a ser um medicamento quimioterapêutico importante e adoptou a totalidade das indicações propostas para o Bleomycin Pharmachemie:
Bleomycin is intended for the treatment of:
A bleomicina destina- se ao tratamento de:
- Squamous cell carcinoma (SCC) of the head and neck, external genitalia and cervix.
- Carcinoma de células escamosas (SCC) da cabeça e do pescoço, dos órgãos genitais externos e
- Non-Hodgkin’ s lymphoma of intermediate and high malignancy in adults.
- Linfoma não- Hodgkin de malignidade intermédia ou elevada em adultos.
- Testis carcinoma (seminoma and non-seminoma).
- Carcinoma do testículo (seminoma e não- seminoma).
8 GROUNDS FOR OPINION
9 FUNDAMENTOS DO PARECER
- the observed toxicity risks are outweighed by the established efficacy of bleomycin,
- os riscos de toxicidade observados são inferiores à eficácia comprovada da bleomicina,
- the efficacy of bleomycin can be considered as established through published literature and current
- a eficácia da bleomicina pode ser considerada como demonstrada na literatura publicada e nas orientações
treatment guidelines in Europe and North America
actuais de tratamento na Europa e na América do Norte,
- and taking into account the current therapeutic use of bleomycin,
- e tendo em conta a utilização terapêutica actual da bleomicina,
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination Group procedure as mentioned in Annex III for Bleomycin Pharmachemie and associated names (see Annex I).
o CHMP recomendou a concessão das Autorizações de Introdução no Mercado, para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo permaneçam tal como nas versões finais redigidas durante o procedimento do Grupo de Coordenação, conforme mencionado no Anexo III, relativamente ao Bleomycin Pharmachemie e denominações associadas (vide Anexo I).
11
11 O Resumo das Características do Medicamento, rotulagem e folheto informativo válidos são as versões finais obtidas durante o procedimento do grupo de Coordenação.
EMEA/ CHMP/ 191900/ 2009 EMEA/ H/ A-29/ 1096
EMEA/ 189580/ 2009 EMEA/ H/ A- 29/ 1096
Questions and answers on the referral for Bleomycin, powder for solution for injection, 15 U/ Vial, from Pharmachemie BV
Perguntas e respostas relativas ao processo de arbitragem para Bleomicina, Pó para solução injectável, 15 U/ frasco, da Pharmachemie BV
The European Medicines Agency (EMEA) has completed a referral procedure following a disagreement among Member States of the European Union regarding the authorisation of the medicine Bleomycin injection, from Pharmachemie BV.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) concluiu um processo de arbitragem na sequência de uma divergência entre Estados- Membros da União Europeia relativamente à autorização do medicamento Bleomicina (injecção), da Pharmachemie BV.
The Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and the marketing authorisation can be granted in the Member States of the European Union and the European Economic Area.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência concluiu que os benefícios da Bleomicina (injecção), da Pharmachemie BV, são superiores aos seus riscos e que a autorização de introdução no mercado pode ser concedida nos Estados- Membros da União Europeia e do Espaço Económico Europeu.
The review was carried out under an ‘ Article 29’ referral1 procedure.
A revisão foi efectuada nos termos de um processo de arbitragem previsto no artigo 29. º1.
What is Bleomycin?
O que é o Bleomicina?
Bleomycin is an anti-cancer medicine used to treat certain forms of cancer of the head or the neck, cervix (the neck of the womb) and external sexual organs; certain forms of lymphoma (cancer of the lymphatic system) such as Hodgkin's disease; and to treat cancer of the testicles.
O Bleomicina é um medicamento anticanceroso utilizado no tratamento de determinadas formas de cancro da cabeça e do pescoço, do colo do útero e dos órgãos sexuais externos; determinadas formas de linfoma (cancro do sistema linfático) tais como a doença de Hodgkin; e no tratamento de cancro dos testículos.
Bleomycin can also be used by injection directly inside the chest cavity to treat fluid accumulation in the lungs as a result of cancer.
O Bleomicina pode também ser utilizado por injecção directa na cavidade torácica para tratar a acumulação de fluido nos pulmões devida a cancro.
Bleomycin is almost always used in combination with anti-cancer drugs or in combination with radiation.
O Bleomicina é quase sempre utilizado em associação com outros medicamentos anticancerosos ou em combinação com radiação.
Bleomycin is a cytostatic substance; this means that it stops the growth of cells.
O Bleomicina é uma substância citostática; isto significa que interrompe o crescimento de células.
Bleomycin inserts itself within the strands of DNA, the genetic material of cells, making the strands break.
O Bleomicina insere- se nos filamentos de ADN, o material genético das células, fazendo com que estes se partam.
As a result the cells cannot multiply.
Em resultado, as células não conseguem multiplicar- se.
Why was Bleomycin reviewed?
Por que foi revisto o Bleomicina?
Pharmachemie BV submitted a Marketing Authorisation Application for Bleomycin powder for solution for injection 15 U/ vial in the decentralised procedure on 10 July 2007, the Netherlands acting as the reference member state.
Em 10 de Julho de 2007, a Pharmachemie BV submeteu um pedido de Autorização de Introdução no Mercado para o Bleomicina pó para solução injectável 15 U/ frasco através de um procedimento descentralizado, com os Países Baixos como Estado- Membro de referência.
The company wanted the authorisation to be granted in Austria, Belgium, Bulgaria, the Czech Republic, Denmark, Estonia, France, Germany, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia and Spain (the concerned Member States).
A empresa pretendia a concessão de uma autorização na Alemanha, Áustria, Bélgica, Bulgária, Dinamarca, Eslováquia, Eslovénia, Espanha, Estónia, França, Itália, Letónia, Lituânia, Luxemburgo, Noruega, Polónia, Portugal e República Checa (os Estados- Membros envolvidos).
On 3 November 2008, the Netherlands medicines regulatory agency, the Medicines Evaluation Board, referred the matter to the CHMP.
Em 3 de Novembro de 2008, a agência reguladora dos Países Baixos, o Comité de Avaliação dos Medicamentos, remeteu a questão para o CHMP.
The grounds for the referral were that Germany was not in a position to accept some of the anti-cancer indications because they were not recognised as acceptable for bleomycin in the country.
Os fundamentos para o desencadeamento do processo de arbitragem consistiu no facto de a Alemanha não se encontrar em posição de aceitar algumas das indicações da bleomicina no tratamento do cancro, dado que estas não são reconhecidas como aceitáveis naquele Estado- Membro.
Germany considered that the submitted data was insufficient for granting a marketing authorisation for the proposed indications.
Na Alemanha, as indicações “ carcinoma da cabeça e do pescoço ” e “ carcinoma epidermóide dos órgãos genitais externos tais como cancro do pénis ou do colo do útero ” foram retiradas das indicações autorizadas de todos os medicamentos que contêm bleomicina, dado que o perfil de benefício- risco da bleomicina foi considerado negativo nestas indicações.
Because consensus could not be reached, the procedure was
O
The CHMP assessed the available data in order to establish whether the two indications can be supported.
O CHMP avaliou os dados disponíveis no sentido de determinar se as duas indicações poderiam ser apoiadas.
Based on evaluation of the currently available data, including published literature and current treatment guidelines, and the scientific discussion within the Committee, the CHMP concluded that the benefits of Bleomycin injection, from Pharmachemie BV, outweigh its risks, and therefore the marketing authorisation for Bleomycin should be granted in all concerned member states.
Com base na avaliação dos dados actualmente disponíveis, incluindo a literatura publicada e as orientações de tratamento correntes, e na discussão científica em sede do Comité, o CHMP concluiu que os benefícios do Bleomicina (injecção), da Pharmachemie BV, são superiores aos seus riscos, pelo que a autorização de introdução no mercado deve ser concedida para o Bleomicina em todos os Estados- Membros envolvidos.
Barbara van Zwieten-Boot (NL) Harald Enzmann (DE) 20 November 2008 18 December 2008
Barbara van Zwieten- Boot (NL) Harald Enzmann (DE) 20 de Novembro de 2008 18 de Dezembro de 2008
London, 20 August 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03/ en
Londres, 20 de Agosto de 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03/ pt
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) SUMMARY INFORMATION ON REFERRAL OPINION FOLLOWING ARBITRATION PURSUANT TO ARTICLE 29 OF COUNCIL DIRECTIVE 2001/ 83/ EC FOR
COMITÉ DAS ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS (CPMP)
Botox [Clostridium botulinum toxin type A neurotoxin complex] inhibits the release of acetylcholine at the presynaptic membrane on cholinergic neurons.
Complexo de neurotoxina do tipo A de Clostridium botulinum INFORMAÇÃO GERAL Botox [complexo de neurotoxina do tipo A de Clostridium botulinum] inibe a libertação da acetilcolina ao nível da membrana pré- sináptica dos neurónios colinérgicos.
Botox was first licensed in the European Union in 1994 for neuromuscular disorders via intramuscular route.
Botrox foi inicialmente autorizado na União Europeia em 1994 para o tratamento de distúrbios neuromusculares por via intramuscular.
In June 2002, the Marketing Authorisation Holder, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd applied for a new indication through Mutual Recognition Procedure (MRP), for Botox for the treatment of axillary hyperhidrosis.
Em Junho de 2002, o Titular da Autorização de Introdução no Mercado, Allergan Pharmaceuticals (Ireland) Ltd, requereu, mediante um procedimento de reconhecimento mútuo, uma nova indicação para Botox no tratamento da hiperidrose das axilas.
Primary hyperhydrosis is a chronic idiopathic disorder of excessive and uncontrolled sweating.
A hiperidrose primária é uma perturbação idiopática crónica que resulta em transpiração excessiva e incontrolada.
The mechanism of action of Botox in hyperhidrosis is thought to be the inhibition of cholinergically-induced excessive sweating by blockage of autonomic sympathetic nerve fibres innervating sweat glands.
Pensa- se que o mecanismo de acção de Botox contra a hiperidrose seja a inibição da transpiração excessiva de origem colinérgica, mediante o bloqueio das fibras nervosas simpáticas autonómicas das glândulas sudoríparas.
The Reference Member State for this MRP was Ireland with Austria, Belgium, Denmark, Germany, Greece, Finland, Iceland, Italy, Luxembourg, Norway, Portugal, Spain, and Sweden as Concerned Member States.
Os Estados- Membros interessados são a Áustria, Bélgica, Dinamarca, Alemanha, Grécia, Finlândia, Islândia, Itália, Noruega, Espanha, Suécia, Portugal e o Luxemburgo.
On September 3rd 2002 a referral for arbitration according to article 29 of Directive 2001/ 83/ EC was triggered by Germany and Italy regarding the major objections on the clinical safety and efficacy of this new indication for the medicinal product Botox.
Em 3 de Setembro de 2002, a Alemanha e a Itália apresentaram um pedido de arbitragem em conformidade com o artigo 29. º da Directiva 2001/ 83/ CE, relacionado com as principais objecções sobre a eficácia e a segurança clínicas da nova indicação do medicamento Botox.
The procedure started on 17 October 2002.
O procedimento teve início em 17 de Outubro de 2002.
Supplementary information was provided by the Marketing Authorisation Holder on 11 November 2002 and further written explanations on 5 February 2003.
Foram fornecidas informações suplementares pelo titular da autorização de introdução no mercado em 11 de Novembro de 2002 e prestados esclarecimentos adicionais por escrito em 5 de Fevereiro de 2003.
The CPMP, having considered the points of disagreement and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, was of the opinion that the objections raised by Germany and Italy should not prevent the granting of a Marketing Authorisation for the new indication “ persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment ” subject to certain essential conditions for the safe and effective use of the medicinal product.
O CPMP, após ter analisado os motivos de divergência e as respostas facultadas pelo titular da autorização de introdução no mercado, concluiu que as objecções apresentadas pela Alemanha e pela Itália não deveriam constituir obstáculo à concessão da Autorização de Introdução no Mercado para a nova indicação, desde que sejam respeitadas determinadas condições essenciais para a utilização eficaz e segura do medicamento.
The CPMP adopted a positive opinion on 20 February 2003.
O CPMP emitiu um parecer favorável em 20 de Fevereiro de 2003.
The scientific conclusions and the grounds for the amendment of the Summary of Product Characteristics are set out in Annex II.
As conclusões científicas e os fundamentos da alteração do Resumo das Características do Medicamento são apresentados no anexo II.
The final opinion was converted into a decision by the European Commission on 25 June 2003.
O parecer definitivo foi convertido numa Decisão da Comissão Europeia em 25 de Junho de 2003.
ANNEX I
ANNEXO I
 EMEA 2003
Dosagem
Member State
Embalagem
Marketing Authorisation Holder
Estado -
Applicant
Nome de
Pharmaceutical Form
Dimensão da
Route of administration
Titular da Autorização de Requerente Membro
Packaging
Introdução no Mercado
Package- size
administração
Austria
embalagem
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Pó para solução
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Frasco para
BOTOX
Austria
100 units
BOTOX 100
Powder for Solution for Injection
injectável
1 vial
1 Frasco para
Belgium
Unidades
Allergan Pharmaceuticals Ireland
injectáveis (vidro)
Powder for Solution for Injection
Pó para solução injectável
Marketing Authorisation Applicant Holder
Forma farmacêutica
Invented Strength name
Dimensão da
Pharmaceutical Form
Introdução no Mercado
Route of administration
fantasia/ Denomi nação
Packaging
administração
Package- size
embalagem
Allergan Pharmaceuticals Allergan Ireland Pharmaceuticals Ireland
Allergan Pharmaceuticals Allergan Pharmaceuticals
BOTOX 100 units
BOTOX 100
Powder for Solution for Injection
Pó para solução
CPMP/ 4260/ 03 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
EMEA 2003 EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF BOTOX
RESUMO GLOBAL DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DO MEDICAMENTO BOTOX
- Safety and efficacy issues
- Questões de segurança e de eficácia
The pivotal trial plus its open extension demonstrates that Botox in the 50U/ axial dose is efficacious in the symptomatic treatment of primary axilar hyperhidrosis.
O ensaio clínico pivot e a sua variante ensaio clínico aberto demonstram que o Botox, na dose 50 U/ axila é eficaz no tratamento sintomático da hiperidrose primária das axilas.
It is acknowledge that the recommended dose did not result from a dose-finding study but rather from a confirmatory study (the pivotal trial).
Reconhece- se que a dose recomendada não resultou da realização de um estudo para determinação da dosagem, mas sim de um estudo confirmativo (o ensaio clínico pivot).
The choice of dose used in the pivotal trial was based on common practice of off-label use.
A escolha da dose utilizada no ensaio pivot baseou- se em práticas correntes de utilização não contempladas no RCM (“ off label ”).
The dose proved to be efficacious with an acceptable safety profile.
A dose revelou- se eficaz e revelou possuir um perfil de segurança aceitável.
The efficacy and safety of Botox, on repetitive use for primary axillary hyperhidrosis is not firmly established by direct data.
A eficácia e a segurança do Botox em utilização repetida em casos de hiperidrose primária das axilas não estão solidamente confirmadas por dados directos.
However taking into consideration the large database generated by the use in other indications and the lack of evidence to the contrary, it is accepted that the Benefit/ Risk of Botox for long-term use is favourable.
Contudo, tendo em conta a grande base de dados gerada pela sua utilização noutras indicações terapêuticas e a falta de provas em contrário, admite- se que a relação benefício/ risco do Botox em casos de utilização a longo prazo seja favorável.
It is also important to recognise that Botox duration of effect in primary hyperhidrosis is longer than in focal dystonias, which would imply a very long (several years) clinical trial if efficacy of repetitive injections was to be established by such a clinical study.
É igualmente importante reconhecer que a duração do efeito do Botox na hiperidrose primária é maior do que nas distonias focais, o que implicaria a realização de um ensaio clínico muito prolongado (com a duração de vários anos) caso se quisesse determinar a eficácia de injecções repetidas por meio de tal estudo clínico.
Benefit/ Risk Intradermal injection of Botox, 50 U per axilla in a placebo-controlled clinical trial setting reduced mean sweat production to physiological levels within one week of administration and benefit was maintained on average for 30.6 weeks.
Relação risco/ benefício A injecção intradérmica de Botox na dose de 50 U / axila e num quadro de ensaio clínico controlado por placebo reduziu a produção média de transpiração para níveis fisiológicos no espaço de uma semana a contar do início da administração do medicamento e o seu benefício manteve- se, em média, durante 30, 6 semanas.
These clinical findings, along with the high levels of patient satisfaction with treatment, were consistently statistically significantly superior to those seen with placebo.
Estas conclusões clínicas, juntamente com os elevados níveis de satisfação dos pacientes com o tratamento, foram consistentes e estatisticamente superiores às observadas com o placebo.
In addition, the safety profile of this treatment was remarkably benign, with no serious treatment related adverse events seen among over 440 exposures to treatment, no statistically significant difference in overall adverse events compared with placebo and no change of adverse event profile with repeat exposures.
Além disso, o perfil de segurança deste tratamento foi notavelmente benigno, não se tendo verificado quaisquer eventos adversos graves relacionados com o mesmo, entre mais de 440 exposições ao referido tratamento, sem quaisquer diferenças estatisticamente significativas no número total de eventos adversos em comparação com o placebo, nem qualquer alteração do perfil de eventos adversos com exposições repetidas.
Therefore, the benefit-risk profile of Botox in the proposed indication can be considered as favourable.
Por conseguinte, o perfil risco/ benefício de Botox na indicação terapêutica proposta pode considerar- se favorável.
- it is acknowledged that no specific dose-finding study was conducted, the data available is
- se reconhece não ter sido efectuado qualquer estudo específico para determinação da dosagem do
considered to be sufficient to support the 50U/ axilae proposed by the applicant.
medicamento, os dados disponíveis são considerados suficientes para apoiarem a dose de 50 U/ axila proposta pelo requerente;
- there is a lack of data on repetitive use and the number of patients studied in this indication is small,
- não se dispõe de dados sobre a utilização repetida e que o número de pacientes estudado nesta
the available data is considered to be sufficient to support the efficacy of Botox in primary axillary hyperhidrosis.
indicação terapêutica é diminuto, considera- se que os dados disponíveis são suficientes para apoiarem a eficácia de Botox no tratamento da hiperidrose primária das axilas.
Botox has now been used on thousands of patients for different indications and the safety data generated by the total use in all of the indications is reassuring taking into account the data generated specifically for this application.
Neste momento, o Botox já foi utilizado em milhares de pacientes e para diversas indicações terapêuticas e os dados de segurança obtidos em consequência dessas utilizações totais e em relação a todas as suas indicações terapêuticas são tranquilizantes, tendo em conta os dados obtidos especificamente para este pedido;
- the data generated by the 30 patients in the present dossier can be considered small to support the
- os dados obtidos com base nos 30 pacientes que foram incluídos neste processo podem ser
indication, considering all the data available on maintenance of efficacy over repetitive treatments with Botox; the duration of follow – up to support the efficacy of repeat doses is considered to be adequate.
considerados de reduzida dimensão para apoiarem esta indicação terapêutica, tendo em conta todos os dados disponíveis sobre a manutenção da eficácia em tratamentos repetidos com o Botox; a duração do período de acompanhamento em apoio da eficácia de doses repetidas é considerada adequada;
- the safety database to support repeat intermittent use of Botox and the suitability of the safety
- a base de dados sobre segurança para apoio da utilização repetida e intermitente de Botox e da
parameters recorded in the pivotal study is small, when taken together with the supportive data it is considered to be adequate since the dose used is well in the range of the established indications and the safety profile seen in the pivotal trial does not suggest that in primary hyperhidrosis there are any specific side-effects.
adequação dos parâmetros de segurança do estudo pivot é reduzida, mas quando considerada conjuntamente com os dados que apoiam a indicação é considerada adequada, visto que a dose utilizada se situa dentro do âmbito das indicações terapêuticas definidas e que o perfil de segurança observado no ensaio clínico pivot não indica que na hiperidrose primária se verifiquem quaisquer efeitos colaterais específicos,
the CPMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III for Botox (see Annex I).
o Comité das Especialidades Farmacêuticas recomendou a concessão da Autorização de Introdução no Mercado para Botox, cujo Resumo das Características do Produto é apresentado no Anexo III (vide Anexo 1).
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BOTOX 100 Units Powder for solution for injection
BOTOX 100 Unidades Pó para solução injectável
One vial contains:
Um frasco contém:
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex (900 kD), 100 unit/ vial.
Complexo de neurotoxina do tipo A de Clostridium botulinum (900 kD), 100 unidades / frasco.
One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
Uma unidade corresponde à dose letal média (DL50) quando o produto reconstituído é injectado intraperitonealmente no ratinho, sob condições definidas.
These units are specific to BOTOX and are not applicable to other botulinum toxin preparations.
Estas unidades são específicas do BOTOX® e não se aplicam a outras preparações de toxina botulínica.
White powder
Pó branco.
BOTOX is indicated for the management of:
BOTOX está indicado no controlo de:
Blepharospasm, hemifacial spasm and associated focal dystonias.
Blefarospasmo, espasmo hemifacial e distonias focais associadas.
Idiopathic rotational cervical dystonia (spasmodic torticollis).
Distonia cervical idiopática rotacional (torcicolo espasmódico).
Focal spasticity,
Espasticidade focal,
- associated with dynamic equinus foot deformity due to spasticity in ambulant paediatric
- associada a deformação do pé equino dinâmico, devida a espasticidade em doentes
cerebral palsy patients, two years of age or older.
ambulatórios com paralisia cerebral infantil, de idade igual ou superior a dois anos.
- of the wrist and hand in adult post stroke patients.
− do pulso e da mão em adultos que sofreram acidente vascular cerebral.
Persistent severe primary hyperhidrosis of the axillae, which interferes with the activities of daily living and is resistant to topical treatment.
Hiperidrose primária das axilas grave e persistente, que interfere com as actividades diárias e resistente a tratamentos tópicos.
Doses recommended for BOTOX are not interchangeable with other preparations of botulinum toxin.
As doses recomendadas de BOTOX não são intercambiáveis com outros preparados de toxina botulínica.
Dosages for the elderly are as for other adults.
As dosagens para os idosos são iguais às dos outros adultos.
 EMEA 2003
BOTOX só deve ser administrado por médicos com qualificações adequadas e perícia documentada no tratamento e uso do equipamento necessário.
Generally valid optimum dose levels and number of injection sites per muscle have not been established.
Não foram ainda estabelecidos os níveis de dosagem ideais nem o número de locais de injecção por músculo geralmente válidos.
Individual treatment regimens should therefore be drawn up by the physician.
Os regimes de tratamento individuais devem, portanto, ser estabelecidos pelo médico.
Optimum dose levels should be determined by titration.
Os níveis de dosagem ideais devem ser determinados por ajuste da dose individual.
The recommended injection volumes per muscle site range from 0.05-0.1 ml (blepharospasm, hemifacial spasm) to 0.1-0.5 ml (cervical dystonia, cerebral palsy).
Os volumes de injecção recomendados por local do músculo variam entre 0, 05- 0, 1 ml (blefarospasmo, espasmo hemifacial) e 0, 1- 0, 5 ml (distonia cervical, paralisia cerebral).
The recommended injection volume per intradermal injection in primary axillary hyperhidrosis is 0.1-0.2 ml.
Os volumes de injecção recomendados por injecção intradérmica na hiperidrose primária das axilas é de 0, 1- 0, 2ml.
See also dilution table in Section 6.6.
Ver também a tabela de diluição na secção 6. 6.
For instructions on use, handling, and disposal of vials, please refer to 6.6.
Para instruções sobre utilização, manipulação e eliminação dos frascos consultar a secção 6. 6.
Blepharospasm/ hemifacial spasm Reconstituted BOTOX is injected using a sterile, 27-30 gauge / 0.40 – 0.30 mm needle.
Blefarospasmo/ espasmo hemifacial Injecta- se BOTOX reconstituído utilizando uma agulha estéril de calibre 27- 30 / 0, 40 – 0, 30 mm.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
A dose inicial recomendada é de 1, 25 a 2, 5 U injectada no orbicularis oculi médio e lateral da pálpebra superior e no orbicularis oculi lateral da pálpebra inferior.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Poderão também injectar- se em locais adicionais na zona das sobrancelhas, no orbicularis lateral e na zona facial superior se os espasmos nestas zonas interferirem com a visão.
Avoiding injection near levator palpebrae superioris may reduce the complication of ptosis.
Pode reduzir- se a complicação da ptose se se evitar a injecção próximo do músculo elevador da pálpebra superior.
Avoiding medial lower lid injections, and thereby reducing diffusion into the inferior oblique, may reduce the complication of diplopia.
Pode reduzir- se a complicação da diplopia se se evitarem injecções na pálpebra inferior média reduzindo, assim, a difusão para o oblíquo inferior.
The following diagrams indicate the possible injection sites:
Os diagramas que se seguem indicam os possíveis locais de injecção:
In general, the initial effect of the injections is seen within three days and reaches a peak at one to two weeks post-treatment.
Em geral, observa- se o efeito inicial das injecções ao fim de três dias, atingindo um pico entre uma a duas semanas pós- tratamento.
Each treatment lasts approximately three months, following which the procedure can be repeated as needed.
O efeito de cada tratamento tem uma duração aproximada de três meses, findo o qual se pode repetir o procedimento, conforme necessário.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response from the initial treatment is considered insufficient.
Ao repetir as sessões de tratamento, pode aumentar- se a dose para o dobro, se a resposta ao tratamento inicial for considerada insuficiente.
However, there appears to be little benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
No entanto, não parece que a injecção de mais de 5, 0 U em cada local traga qualquer benefício.
Normally no additional benefit is conferred by treating more frequently than every three months.
Normalmente não se obtém nenhum benefício adicional se o tratamento for realizado com uma frequência superior do que de 3 em 3 meses.
In the management of blepharospasm total dosing should not exceed 100 U every 12 weeks.
No tratamento do blefarospasmo a dose total não deve exceder 100 U de 12 em 12 semanas.
Patients with hemifacial spasm or VIIth nerve disorders should be treated as for unilateral blepharospasm, with other affected facial muscles being injected as needed.
Os doentes com espasmo hemifacial ou alterações do VII par devem ser tratados como para o blefarospasmo unilateral, sendo os outros músculos faciais afectados injectados conforme for necessário.
Cervical dystonia Reconstituted BOTOX is injected using an appropriately sized needle (usually 25-30 gauge / 0.50 – 0.30 mm).
Injecta- se BOTOX reconstituído utilizando uma agulha de tamanho adequado (normalmente de calibre 25- 30 / 0, 50 – 0, 30 mm).
The treatment of cervical dystonia typically may include injection of BOTOX into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalene, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
O tratamento da distonia cervical pode incluir, tipicamente, a injecção de BOTOX no( s) músculo( s) esternocleidomastoideu, elevador escapular, escaleno, espleno capitis e/ ou trapézio.
The muscle mass and the degree of hypertrophy or atrophy are factors to be taken into consideration when selecting the appropriate dose.
A massa muscular e o grau de hipertrofia ou atrofia são factores a ter em conta ao seleccionar a dose adequada.
In case of any difficulty in isolating the individual muscles, injections should be made under electromyographic assistance.
No caso de existir dificuldade em isolar os músculos individuais, as injecções devem ser aplicadas com ajuda electromiográfica.
In initial controlled clinical trials to establish safety and efficacy for cervical dystonia, doses of reconstituted BOTOX ranged from 140 to 280 U.
Em ensaios clínicos controlados iniciais, efectuados para estabelecer a segurança e a eficácia na distonia cervical, as doses de BOTOX reconstituído variaram entre 140 e 280 U.
As with any drug
Em estudos mais recentes, as doses variaram entre 95 e 360 U (com uma média aproximada de 240 U).
CPMP/ 4260/ 03 treatment, initial dosing in a naïve patient should U should be given at any one site.
Tal como com qualquer tratamento medicamentoso, a dosagem inicial num doente sem experiência de tratamento deve começar com a dose eficaz mais baixa.
No more than 100
Não se deve injectar mais de 100 U no esternomastoideu.
minimise the incidence of dysphagia, the sternomastoid should not be injected bilaterally.
Para minimizar a incidência de disfagia, não se deve injectar no esternomastoideu bilateralmente.
No more than 200 U total should be injected for the first course of therapy, with adjustments made in subsequent courses dependent on the initial response.
Numa primeira sessão de terapêutica, não se deve injectar mais de 200 U no total, fazendo- se os ajustes adequados nas sessões seguintes em função da resposta inicial.
A total dose of 300 U at any one sitting should not be exceeded.
Em nenhuma sessão se deve exceder uma dose total de 300 U.
The optimal number of injection sites is dependent upon the size of the muscle.
O número ideal de locais de injecção depende do tamanho do músculo.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
A melhoria clínica ocorre geralmente durante as duas primeiras semanas a seguir à injecção.
The maximum clinical benefit generally occurs approximately six weeks' post-injection.
O benefício clínico máximo obtém- se, de uma forma geral, aproximadamente seis semanas depois da injecção.
Treatment intervals of less than 10 weeks are not recommended.
Não se recomenda repetir o tratamento com intervalos inferiores a 10 semanas.
The duration of beneficial effect reported in clinical trials showed substantial variation (from 2 to 33 weeks) with a typical duration of approximately 12 weeks.
A duração do efeito benéfico relatada em ensaios clínicos foi bastante variável (de 2 a 33 semanas) com uma duração típica de aproximadamente 12 semanas.
Paediatric cerebral palsy Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 23-26 gauge / 0.60 – 0.45 mm needle.
Paralisia cerebral infantil Injecta- se o BOTOX reconstituído utilizando uma agulha estéril de calibre 23- 26 / 0, 60 – 0, 45 mm.
It is administered into each of two sites in the medial and lateral heads of the affected gastrocnemius muscle.
É administrado em cada um dos dois locais das cabeças mediana e lateral do músculo gastrocnémio afectado.
In hemiplegia, the initial recommended total dose is 4 U/ kg body weight in the affected limb.
Na hemiplegia, a dose inicial total recomendada é de 4 U/ kg de peso corporal no membro afectado.
In diplegia, the initial recommended total dose is 6 U/ kg body weight divided between the affected limbs.
Na diplegia, a dose inicial total recomendada é de 6 U/ kg de peso corporal, dividida pelos membros afectados.
The total dose should not exceed 200 U.
A dose total não deve exceder 200 U.
Clinical improvement generally occurs within the first two weeks after injection.
A melhoria clínica ocorre geralmente nas primeiras duas semanas após a injecção.
Repeat doses should be administered when the clinical effect of a previous injection diminishes but not more frequently than every three months.
Deve repetir- se a administração das doses quando o efeito clínico da injecção anterior diminui, mas a frequência das injecções não deve ser superior a três meses.
It may be possible to adapt the dosage regimen to obtain an interval of at least six months between treatment sessions.
Pode ser possível adaptar o regime de dosagem de forma a obter um intervalo de pelo menos seis meses entre as sessões de tratamento.
Focal upper limb spasticity associated with stroke Reconstituted BOTOX is injected using a sterile 25, 27 or 30 gauge needle for superficial muscles, and a longer needle for deeper musculature.
Espasticidade focal dos membros superiores associada a acidente vascular cerebral O BOTOX reconstituído é injectado utilizando uma agulha estéril de calibre 25, 27 ou 30 para os músculos superficiais e uma agulha mais comprida para a musculatura mais profunda.
Localisation of the involved muscles with electromyographic guidance or nerve stimulation techniques may be useful.
A localização dos músculos envolvidos com controlo electromiográfico ou técnicas de estimulação nervosa pode ser útil.
Multiple injection sites may allow BOTOX to have more uniform contact with the innervation areas of the muscle and are especially useful in larger muscles.
Os vários locais de injecção podem permitir que o BOTOX tenha um contacto mais uniforme com as zonas de inervação do músculo e são especialmente úteis nos músculos maiores.
The exact dosage and number of injection sites should be tailored to the individual based on the size, number and location of muscles involved, the severity of spasticity, presence of local muscle weakness, and the patient response to previous treatment.
A dosagem exacta e o número de locais de injecção devem ser adaptados a cada pessoa com base no tamanho, número e localização dos músculos envolvidos, na gravidade da espasticidade, na presença de fraqueza muscular local e na resposta do doente ao tratamento anterior.
In controlled clinical trials the following doses were administered:
Em ensaios clínicos controlados foram administradas as doses seguintes:
Total Dosage;
Dosagem total; Número de locais Músculo
Muscle Flexor digitorum profundus Flexor digitorum sublimis Flexor carpi radialis Flexor carpi ulnaris Adductor Pollicis Flexor Pollicis Longus
Flexor profundo dos dedos Flexor superficial dos dedos Flexor radial do carpo Flexor ulnar do carpo Adutor do polegar Flexor longo do polegar
Number of Sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 50 U; 1-2 sites 15 - 60 U; 1-2 sites 10 - 50 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites 20 U; 1-2 sites
15 - 50 U; 1- 2 locais 15 - 50 U; 1- 2 locais 15 - 60 U; 1- 2 locais 10 - 50 U; 1- 2 locais 20 U; 1- 2 locais 20 U; 1- 2 locais
In controlled and open non-controlled clinical trials doses between 200 and 240 U divided among selected muscles have been used at a given treatment session.
divididas entre músculos seleccionados em qualquer sessão de tratamento.
In controlled clinical trials patients were followed for 12 weeks after single treatment.
Nos ensaios clínicos controlados, os doentes foram seguidos durante 12 semanas após tratamento único.
Improvement in muscle tone occurred within two weeks with the peak effect generally seen within four to six weeks.
Ocorreu melhoria do tónus muscular num prazo de duas semanas, observando- se normalmente o efeito máximo no prazo de quatro a seis semanas.