qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes:
Estudos in vitro com culturas de microssomas hepáticos humanos indicam que o oxibato de sódio não inibe significativamente as actividades das isoenzimas humanas:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A em concentrações até 3mM (378 μg/ ml).
These levels are considerably higher than levels achieved with therapeutic doses.
Estes níveis são consideravelmente mais elevados do que os níveis alcançados com doses terapêuticas.
The clearance of sodium oxybate is almost entirely by biotransformation to carbon dioxide, which is then eliminated by expiration.
A depuração do oxibato de sódio é quase totalmente assegurada por biotransformação a dióxido de carbono, o qual é então eliminado por expiração.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Em média, menos de 5% de fármaco inalterado aparece na urina humana, no espaço de 6 a 8 horas após a administração.
Faecal excretion is negligible.
A excreção fecal é insignificante.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
A farmacocinética do oxibato de sódio em doentes de idade superior a 65 anos não foi estudada.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
A farmacocinética do oxibato de sódio em doentes pediátricos, de idade inferior a 18 anos, não foi estudada.
Renal Impairment:
Insuficiência renal:
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Dado que o rim não tem uma intervenção significativa na excreção do oxibato de sódio, não foram conduzidos estudos farmacocinéticos em doentes com disfunção renal; não se esperam efeitos da função renal sobre a farmacocinética do oxibato de sódio.
Hepatic Disease:
Insuficiência hepática:
Sodium oxybate undergoes significant presystemic (hepatic first-pass) metabolism.
O oxibato de sódio sofre metabolismo pré- sistémico (efeito de primeira passagem) significativo.
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Após uma dose oral única de 25 mg/ kg, os valores da AUC aumentaram para o dobro em doentes cirróticos, com depuração oral aparente reduzida de 9, 1, em adultos saudáveis, para 4, 5 e 4, 1 ml/ min/ kg em doentes Classe A (sem ascite) e doentes Classe C (com ascite), respectivamente.
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
A semi- vida de eliminação foi significativamente superior nos doentes Classe C e Classe A do que nos controlos (t1/ 2 média de 59 e 32 versus 22 minutos).
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
É prudente reduzir a dose inicial de oxibato de sódio para metade, em doentes com disfunção hepática (ver secção 4. 2)
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
O efeito da raça no metabolismo do oxibato de sódio não foi avaliado.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
A administração repetida de oxibato de sódio a ratos (90 dias e 26 semanas) e a cães (52 semanas) não resultou em achados significativos na bioquímica clínica e na macro - e micro- patologia.
Treatment- related clinical signs were mainly related to sedation, reduced food consumption and secondary changes in body weight, body weight gain and organ weights.
Os sinais clínicos relacionados com o tratamento foram principalmente relacionados com sedação, redução do consumo de alimentos e alterações secundárias no peso corporal, aumento do peso corporal e peso dos órgãos.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
As exposições do rato e do cão à NOEL foram inferiores (≈ 50%) à do Homem.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
O oxibato de sódio foi não- mutagénico e não- clastogénico em testes in vitro e in vivo.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
A Gama- Butirolactona (GBL), um pró- fármaco do gama hidroxibutirato (GHB) testado em exposições semelhantes às esperadas no Homem (1, 21- 1, 64) foi classificado pelo NTP como não- carcinogénico em ratos e carcinogénico suspeito, em ratinhos, devido ao ligeiro aumento dos feocromocitomas, o que foi difícil de interpretar devido à elevada mortalidade no grupo da dose mais elevada.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
Num estudo de carcinogenicidade efectuado em ratos, com oxibato, não foram identificados tumores relacionados com o composto.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
O GHB não teve efeito no acasalamento, fertilidade geral ou características do sémen e não provocou toxicidade embrio- fetal em ratos expostos a doses até 1000 mg/ kg/ dia de GHB (1, 64 vezes a exposição humana calculada em fêmeas não grávidas).
Perinatal mortality was increased and mean pup weight was decreased during the lactation period in high-dose F1 animals.
A mortalidade perinatal encontrava- se aumentada e o peso médio das crias diminuiu durante o período de lactação em animais F1 da dose mais elevada.
The association of these developmental effects with maternal toxicity could not be established.
Não pode ser estabelecida uma associação entre estes efeitos no desenvolvimento e a toxicidade materna.
In rabbits, slight foetotoxicity was observed.
Em coelhos, foi observada uma toxicidade fetal ligeira.
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
12 Estudos de distinção de fármaco, mostram que o GHB produz um estímulo discriminatório único, que em alguns aspectos é semelhante ao do álcool, morfina e certos fármacos GABA- miméticos.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
A auto - administração nos ratos, ratinhos e macacos provocou resultados discrepantes, enquanto a tolerância ao GHB, bem como a tolerância- cruzada ao álcool foram claramente demonstradas em roedores.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Água purificada Ácido málico para acerto de pH Hidróxido de sódio para acerto de pH
6.3 Shelf life 5 years
5 anos
After First opening:
Após primeira abertura:
40 days
40 dias.
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Após diluição nos copos- medida (ver secção 4. 2), a preparação deve ser usada no espaço de 24 horas.
Amber oval PET bottle with a child resistant closure composed of HDPE/ polypropylene with a LDPE liner fitted with a PVC tamper evident seal.
Frasco oval, de PET, cor âmbar, com fecho resistente à abertura por crianças, composto de HDPE/ polipropileno com um revestimento de LDPE, equipado com uma tampa inviolável, em PVC.
Each carton contains one bottle of 180ml Xyrem, a press-in bottle adaptor consisting of an LDPE bottle-well housing, a Silastic Biomedical ETR Elastomer valve, an acrylonitrile butadiene styrene terpolymer valve retainer and LDPE tubing, a graduated 10ml measuring device (polypropylene syringe), two polypropylene dosing cups and two HDPE child resistant screw closures.
Cada cartonagem individual contém um frasco de 180 ml de Xyrem, um adaptador pressionável constituído por uma camisa interior de LDPE, uma válvula de Elastómero Silástico Biomédico ETR, uma válvula de retenção de acrilonitrilo butadieno estireno terpolímero e um tubo de LDPE, um dispositivo de medida graduado, de 10 ml (seringa de polipropileno), dois copos- medida de polipropileno e dois fechos resistentes à abertura por crianças, de HDPE.
UCB Pharma Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE UK
208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Reino Unido
14 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
15 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Summary of Product Characteristics, 4.2).
Medicamento de receita médica especial e restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, 4. 2).
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
Carton
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO Cartonagem
Xyrem 500 mg/ ml oral Solution sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml solução oral Oxibato de sódio
500 mg/ ml sodium oxybate
Oxibato de sódio 500 mg/ ml
Purified water Malic acid Sodium Hydroxide
Água purificada Ácido málico Hidróxido de sódio
One 180 ml bottle
Solução oral Frasco de 180 ml
Read the package leaflet before use
Ler o folheto informativo incluso antes de utilizar
Keep the container tightly closed.
Manter o frasco bem fechado
There are no special storage instructions.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação
Return any unused product to your pharmacy.
Devolver qualquer produto não utilizado a uma farmácia
UK.
UCB Pharma, Ltd 208 Bath Road Slough Berkshire SL1 3WE Reino Unido
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR BOTTLE
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NO RÓTULO
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Oral use
Xyrem 500 mg/ ml solução oral Via oral
Read the package leaflet before use.
Ler o folheto informativo incluso antes de utilizar.
< EXP {MM/YYYY} >
Exp {MM/ YYYY}
180 ml of a 500mg / ml sodium oxybate solution
180 ml de solução oral de oxibato de sódio a 500 mg/ ml
Xyrem 500 mg/ ml oral solution Sodium oxybate
Xyrem 500 mg/ ml solução oral Oxibato de sódio
What Xyrem is and what it is used for 2.
O que é Xyrem e para que é utilizado 2.
How to take Xyrem 4.
Como tomar Xyrem 4.
Possible side effects 5 How to store Xyrem 6.
Como conservar Xyrem 6.
WHAT XYREM IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É XYREM E PARA QUE É UTILIZADO
Xyrem works by consolidating night-time sleep, though its exact mechanism of action is unknown.
Xyrem actua através da consolidação do sono nocturno, apesar do seu mecanismo de acção exacto ser desconhecido.
Xyrem is used to treat narcolepsy with cataplexy in adult patients.
Xyrem é utilizado para tratar a narcolépsia com cataplexia em doentes adultos.
Narcolepsy is a sleep disorder that may include attacks of sleep during normal waking hours, as well as cataplexy, sleep paralysis, hallucinations and poor sleep.
A narcolepsia é uma perturbação do sono, que pode incluir ataques de sono durante as horas habituais de vigília, bem como cataplexia, paralisia do sono, alucinações e sono fraco.
Cataplexy is the onset of sudden muscle weakness or paralysis without losing consciousness, in response to a sudden emotional reaction such as anger, fear, joy, laughter or surprise.
A cataplexia manifesta- se por fraqueza muscular súbita, ou paralisia, sem alterar o estado de consciência, em resposta a uma reacção emocional súbita, tal como irritação, medo, alegria, riso ou surpresa.
- if you have succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency (a rare metabolic disorder)
Não tome Xyrem − se tem alergia (hipersensibilidade) ao oxibato de sódio ou a qualquer outro componente do Xyrem − se tem deficiência de semialdeído succínico desidrogenase (uma perturbação metabólica rara) − se está a ser tratado com opióides ou barbitúricos
Take special care with Xyrem
Tome especial cuidado com Xyrem
- if you have breathing or lung problems
- se tem problemas respiratórios ou de pulmões
- if you have or have previously had depressive illness
- se tem, ou já teve anteriormente, doenças de natureza depressiva
- if you have heart failure, hypertension (high blood pressure), liver or kidney problems as your
- se tem insuficiência cardíaca, hipertensão (pressão arterial elevada), problemas de fígado ou rins, já
dose may need to be adjusted
que a sua dose poderá necessitar de ser ajustada
- if you are taking other CNS depressants or alcohol
- se está a tomar outros depressores do sistema nervoso central ou álcool
- if you have previously had experience with drug abuse
- se teve, anteriormente, problemas de dependência de drogas
- if you suffer from epilepsy the use of Xyrem is not recommended
- se sofre de epilepsia, não está recomendado o uso de Xyrem
- if you have porphyria (an uncommon metabolic disorder)
- se tem porfíria (uma perturbação metabólica pouco comum)
If any of these apply to you, tell your doctor before you take Xyrem.
Se algum destes casos se lhe aplica, informe o seu médico antes de tomar Xyrem.
While you are taking Xyrem, if you experience bed wetting and incontinence (both urine and faeces), confusion, hallucinations, episodes of sleepwalking or abnormal thinking you should tell your doctor straight away.
23 Se tiver perdas nocturnas de urina e incontinência (urinária ou fecal), confusão, alucinações, episódios de sonambulismo ou pensamentos anormais, enquanto está a tomar Xyrem, deverá informar o seu médico imediatamente.
Whilst these effects are uncommon, if they do occur they are usually mild-to-moderate in nature.
Apesar destes efeitos não serem frequentes, em caso de ocorrência, são habitualmente de natureza ligeira a moderada.
22 If you are elderly, your doctor will monitor your condition carefully to check whether Xyrem is having the desired effects.
Se é idoso, o seu médico monitorizará a sua doença cuidadosamente para verificar se o Xyrem está a provocar os efeitos desejados.
Xyrem should not be taken by children.
Xyrem não deve ser tomado por crianças.
When you discontinue taking Xyrem you need to follow your doctor’ s instructions as it may result in side effects e. g. headache, lack of sleep, mood changes and hallucinations.
Quando parar o tratamento com Xyrem, deverá seguir as instruções do seu médico, já que a interrupção do tratamento pode provocar efeitos secundários, tais como dor de cabeça, falta de sono, alterações de humor e alucinações.
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar outros medicamento Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Taking Xyrem with food and drink You must not drink alcohol while taking Xyrem, as its effects can be increased.
Tomar Xyrem com alimentos e bebidas Não deve tomar bebidas alcoólicas durante o tratamento com Xyrem, já que o efeito deste pode ser aumentado.
Xyrem is to be taken at a set time well after a meal (two - three hours) as food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Xyrem deve ser tomado a uma hora fixa, após uma refeição (cerca de duas a três horas), dado que os alimentos diminuem a quantidade de Xyrem que é absorvida pelo seu organismo.
Xyrem should be diluted only with water.
Xyrem deve ser diluído exclusivamente com água.
You need to monitor the amount of salt you take as Xyrem contains sodium (which is found in table salt) which may effect you if you have had blood pressure, heart or kidney problems in the past.
O sódio encontra- se no sal de mesa.
If you take two 2.25 g doses of sodium oxybate each night you will take 0.82g of sodium, or if you take two 4.5 g doses of sodium oxybate each night you will take in 1.6g sodium.
Se tomar duas doses de 2. 25 g de oxibato de sódio por noite, estará a tomar 0, 82 g de sódio, ou se tomar duas doses de 4. 5 g de oxibato de sódio por noite, estará a tomar 1, 6 g de sódio.
You may need to moderate your intake of salt.
Poderá ter de moderar o seu consumo de sal.
Pregnancy and breast-feeding The effects of Xyrem in pregnant women are not known, and so the use of Xyrem in pregnant women is not recommended.
Gravidez e aleitamento Os efeitos de Xyrem nas mulheres grávidas não são conhecidos e por isso não é recomendada a utilização de Xyrem em mulheres grávidas.
Tell your doctor if you are pregnant or are planning to become pregnant.
Se está grávida, ou planeia engravidar, por favor informe o seu médico.
Xyrem is not recommended during pregnancy unless on the advice of your doctor
Xyrem não é recomendado durante a gravidez a menos que seja indicado pelo seu médico.
It is not known whether Xyrem passes into breast milk.
Não é conhecido se o Xyrem passa para o leite materno.
Patients taking Xyrem should stop breast feeding.
As doentes em tratamento com Xyrem devem interromper a amamentação.
Driving and using machines Xyrem will affect you if you drive or operate tools or machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Xyrem irá afectá- lo se conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas.
Do not drive a car, operate heavy machinery, or perform any activity that is dangerous or that requires mental alertness for at least 6 hours after taking Xyrem.
Não conduza, não utilize maquinaria pesada, nem desenvolva qualquer actividade que seja perigosa ou que requeira alerta mental completo, durante um período mínimo de 6 horas após tomar Xyrem.
When you first start taking Xyrem, until you know whether it makes you sleepy the next day, use extreme care while driving a car, operating heavy machinery or doing anything else that could be dangerous or needs you to be fully mentally alert.
Quando começar a tomar Xyrem pela primeira vez, até saber se este o torna sonolento no dia seguinte, tenha muito cuidado enquanto conduz, utiliza maquinaria pesada ou realiza qualquer outra actividade que possa ser perigosa ou requeira alerta mental completo.
HOW TO TAKE XYREM
COMO TOMAR XYREM?
Always take Xyrem exactly as your doctor has instructed you.
Tome sempre Xyrem de acordo com as instruções do seu médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are unsure.
Se tiver dúvidas, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
The usual starting dose is 4.5 g/ day, given as two equally divided doses of 2.25 g/ dose.
24 A dose inicial habitual é de 4, 5 g/ dia, dividida em duas administrações diárias de 2, 25 g/ dose.
Your doctor may gradually increase your dose up to a maximum of 9 g/ day given as two equally divided doses of 4.5g/ dose.
O seu médico pode aumentar gradualmente a sua dose até um máximo de 9 g/ dia, dividida em duas doses iguais de 4, 5 g/ dose.
Take Xyrem orally two times each night.
Tome Xyrem, por via oral, duas vezes por noite.
Take the first dose upon getting into bed and the second dose 2.5 to 4 hours later.
Tome a primeira dose no momento de se deitar e a segunda dose 2, 5 a 4 horas mais tarde.
You may need to set an alarm clock to make sure you wake up to take the second dose.
Poderá precisar de utilizar um despertador para se assegurar que toma a segunda dose.
Food decreases the amount of Xyrem that is absorbed by your body.
Os alimentos diminuem a quantidade de Xyrem que é absorvida pelo seu organismo.
Therefore, it is best to take Xyrem at set times well after a meal (two-three hours).
Por este motivo, é melhor tomar Xyrem a uma hora fixa, bastante tempo após uma refeição (duas a três horas).
Prepare both doses before bedtime.
Prepare ambas as doses antes de se deitar.
23 If you stop taking Xyrem for more than 14 consecutive days you should consult your doctor as you should restart taking Xyrem at a reduced dose.
Se interrompeu o tratamento com Xyrem durante um período superior a 14 dias consecutivos, deve consultar o seu médico, pois tem de recomeçar a tomar Xyrem com uma dose reduzida.
Instructions on how to dilute Xyrem
Como diluir o Xyrem
The following instructions explain how to prepare Xyrem.
As instruções seguintes explicam como preparar Xyrem.
To help you, the Xyrem carton contains 1 bottle of medicine, a measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Para o ajudar, a embalagem de Xyrem contém um frasco com o medicamento, uma seringa doseadora e dois copos- medida, com fecho resistente à abertura por crianças.
The bottle will contain a tamper-evident seal that will need to be removed before using the bottle for the first time.
O frasco contém uma tampa inviolável, que precisa de ser retirada antes da utilização de Xyrem pela primeira vez.
Remove the bottle cap by pushing down while turning the cap anticlockwise (to the left).
Retirar a tampa do frasco, pressionando, enquanto roda no sentido oposto ao dos ponteiros do relógio (para a esquerda).
After removing the cap, set the bottle upright on a table-top.
Após remoção da tampa, pousar o frasco numa mesa.
While holding the bottle in its upright position, insert the press-in-bottle-adaptor into the neck of the bottle.
Enquanto segura o frasco na posição vertical, insira o adaptador pressionável no gargalo do frasco.
This needs only to be done the first time that the bottle is opened.
Esta operação apenas tem de ser feita na primeira vez que utilizar o frasco.
The adaptor can then be left in the bottle for all subsequent uses
O adaptador pode ficar no frasco para todas as utilizações seguintes.
Next, insert the tip of the measuring syringe into the centre opening of the bottle and press down firmly (See Figure 1).
De seguida, introduza a extremidade da seringa doseadora na abertura do centro do adaptador e pressione firmemente (Ver Figura 1).
While holding the bottle and syringe with one hand, draw up the prescribed dose with the other hand by pulling on the plunger.
Enquanto segura o frasco e a seringa com uma mão, aspire a dose prescrita com a outra mão, puxando o êmbolo.
Medicine will not flow into the syringe unless you keep the bottle in its upright position (See Figure 2).
O medicamento não entra na seringa, a não ser que mantenha o frasco na posição vertical (Ver Figura 2).
Remove the syringe from the centre opening of the bottle.
Remova a seringa da abertura do centro do adaptador.
Empty the medicine from the syringe into one of the dosing cups provided by pushing on the plunger (See Figure 3).
Despeje o medicamento do interior da seringa para um dos copos- medida fornecidos, empurrando o êmbolo (Ver Figura 3).
Repeat this step for the second dosing cup.
Repita este passo para o segundo copo- medida.
Then add about 60 ml of water to each dosing cup (60 mls is about 4 tablespoons)
Adicione cerca de 60 ml de água a cada um dos copos- medida (60 ml são cerca de 4 colheres de sopa)
Place the caps provided on the dosing cups and turn each cap clockwise (to the right) until it clicks and locks into its child-resistant position (See Figure 4).
Coloque os fechos fornecidos nos copos- medida e rode no sentido dos ponteiros do relógio (para a direita) até ouvir um estalido, o que indica que está na posição de resistente à abertura por crianças (Ver Figura 4).
Rinse out the syringe with water.
Lavar a seringa com água.
Just before going to sleep, place your second dose near your bed.
Imediatamente antes de se deitar, coloque a sua segunda dose perto da cama.
You may need to set an alarm so you wake up to take your second dose no earlier than 2.5 hours and no later than 4 hours after your first dose.
Poderá precisar de utilizar um despertador para acordar e tomar a sua segunda dose, num período não inferior a 2, 5 horas nem superior a 4 horas, após a sua primeira dose.
Remove the cap from the first dosing cup by pressing down on the child- resistant locking tab and turning the cap anticlockwise (to the left).
Retire o fecho do primeiro copo - medida, pressionando e rodando no sentido oposto ao dos ponteiros do relógio (para a esquerda).
Drink all of the first dose while sitting in bed, recap the cup, and then lie down right away
Beba o conteúdo total da primeira dose, sentado na cama, volte a fechar o copo - medida e deite- se de imediato.
When you wake up 2.5 to 4 hours later, remove the cap from the second dosing cup.
Quando acordar 2, 5 a 4 horas mais tarde, retire o fecho do segundo copo- medida.
While sitting in bed, drink all of the second dose right before lying down to continue sleeping.
Sentado na cama, beba o conteúdo total da segunda dose, imediatamente antes de se deitar para continuar a dormir.
Recap the second cup.
Feche o segundo copo- medida.
If you have the impression that the effect of Xyrem is too strong or too weak, talk to your doctor or pharmacist.
Contacte o seu médico ou farmacêutico, se tiver a impressão de que o efeito do Xyrem é demasiado forte ou demasiado fraco.
If you take more Xyrem than you should Symptoms of Xyrem overdose may include agitation, confusion, impaired movement, impaired breathing, blurred vision, profuse sweating, headache, vomiting, decreased consciousness leading to coma and seizures.
Se tomar mais Xyrem do que devia Os sintomas de uma sobredosagem de Xyrem podem incluir agitação, confusão, dificuldade de movimentos, dificuldades respiratórias, visão desfocada, sudação excessiva, dor de cabeça, vómitos, estado de consciência diminuído, conduzindo ao coma e convulsões.
If you take more Xyrem than you were told to take, or take it by accident, get emergency medical help right away.
Se tomou uma dose de Xyrem maior do a prescrita, ou se tomou Xyrem por acidente, procure ajuda médica de imediato.
You should take the labelled medicine bottle with you, even if it is empty.
Deverá levar consigo um frasco do medicamento, com o rótulo, mesmo que já esteja vazio.
If you forget to take Xyrem If you forget to take the first dose, take it as soon as you remember and then continue as before.
Caso se tenha esquecido de tomar Xyrem Se se esqueceu de tomar a primeira dose, tome- a imediatamente assim que se lembrar e depois continue o tratamento como habitualmente.
If you miss the second dose, skip that dose and do not take Xyrem again until the next night.
Se se esqueceu de tomar a segunda dose, omita essa dose e não tome mais Xyrem até à noite seguinte.
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Não tome uma dose a dobrar para compensar as doses que se esqueceu de tomar.
If you stop taking Xyrem You should continue to take Xyrem for as long as instructed by your Doctor.
Poderá verificar que os seus ataques de cataplexia regressam, se parar de tomar o medicamento e poderá ainda ter insónia,
You may find that your cataplexy attacks return if your medicine is stopped and you may experience insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleeping problems, sleepiness, hallucination and abnormal thinking.
26 dores de cabeça, ansiedade, tonturas, problemas de sono, sonolência, alucinações e pensamentos anormais.
Like all medicines, Xyrem can have side effects.
Como os demais medicamentos, Xyrem pode ter efeitos secundários.
These are usually mild to moderate.
Estes são habitualmente ligeiros a moderados.
If you experience any of these, tell your doctor straight away.
Informe imediatamente o seu médico se tiver qualquer um dos seguintes efeitos secundários.
Sodium oxybate has a well known abuse potential.
O Xyrem tem um potencial de abuso bem conhecido.
No cases of abuse are known among individuals treated for narcolepsy.
Não são conhecidos casos de abuso entre indivíduos tratados para a narcolepsia.
However cases of dependency have occurred after the illicit use of sodium oxybate.
Contudo, ocorreram casos de dependência após o uso ilícito de oxibato de sódio
Very common side effects include:
Os efeitos secundários muito frequentes incluem:
Nausea, dizziness, headache
Náuseas, tonturas, dores de cabeça
25 Common side effects include:
Os efeitos secundários frequentes incluem:
Sleeping problems including insomnia, blurred vision, vomiting, stomach pains, diarrhoea, anorexia, weakness, abnormal dreams, tiredness, feeling drunk, sleep paralysis, sleepiness, trembling, confusion/ disorientation, nightmares, sleep walking, bed wetting, sweating, depression, muscle cramps, swelling, fall, joint pain, cataplexy, balance disorder, disturbance in attention, disturbed sensitivity particularly to touch, abnormal touch sensation, sedation, anxiety, difficulty in falling asleep in the middle of the night, nervousness, urinary incontinence, shortness of breath, snoring
Problemas de sono incluindo insónia,, visão desfocada, vómitos, dores de estômago, diarreia, anorexia, fraqueza, sonhos anormais, cansaço, sensação de embriaguez, paralisia do sono, sonolência, tremores, confusão/ desorientação, pesadelos, sonambulismo, perda nocturna de urina, sudação, depressão, cãibras musculares, inchaço, quedas, dor articular, cataplexia, alterações no equilíbrio, perturbações da atenção, sensibilidade alterada principalmente ao tacto, sensação de tacto anormal, sedação, ansiedade, dificuldade em adormecer a meio da noite, nervosismo, incontinência urinária, falta de ar, ressonar.
Uncommon side effects include:
Os efeitos secundários pouco frequentes incluem:
Psychosis (a mental disorder that may involve hallucinations, incoherent speech, or disorganized and agitated behavior), paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, difficulty in falling asleep, restless legs, weight loss, forgetfulness, myoclonus (involuntary contractions of muscles), involuntary passage of feces, rash, increased blood pressure
Psicose (uma perturbação mental que pode envolver alucinações, discurso incoerente ou desorganizado, e comportamento agitado), paranóia, pensamentos anormais, alucinações, agitação, tentativa de suicídio, dificuldade em adormecer, pernas inquietas, perda de peso, esquecimento, mioclonia (contracção involuntária dos músculos), incontinência fecal, erupção cutânea e aumento da pressão arterial.
Side effects with unknown frequency include:
Os efeitos secundários de frequência desconhecida incluem:
Convulsion, decreased breathing depth or rate, hives, hypersensitivity, suicidal thoughts
Convulsões, taxa ou profundidade da respiração diminuídas, urticária, hipersensibilidade, pensamentos suicidas.
If any of these affect you severely, tell your doctor.
Se algum deste efeitos o afectar gravemente, informe o seu médico.
If you are concerned about any side effect, or if you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Se estiver preocupado com qualquer efeito secundário, ou caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE XYREM
CONSERVAÇÃO DE XYREM
Do not use Xyrem after the expiry date stated on the bottle.
Não utilize Xyrem após o prazo de validade impresso no frasco.
Store in the original container.
Conservar no frasco de origem.
Do not store Xyrem solutions diluted with water for more than 24 hours.
Não conservar soluções de Xyrem diluídas com água durante um período superior a 24 horas.
Once you open a bottle of Xyrem, any contents that you have not used with 40 days of opening should be disposed of.
27 Após abertura do frasco de Xyrem, qualquer resto de produto não utilizado no prazo de 40 dias, deve ser rejeitado.
What Xyrem contains
Qual a composição de Xyrem
- The active substance is sodium oxybate.
- A substância activa é o oxibato de sódio.
- The other ingredients are purified water, malic acid and sodium hydroxyde.
- Os outros componentes são água purificada, ácido málico e hidróxido de sódio.
Xyrem is supplied as an oral solution in a 180 ml tamper-evident amber plastic bottle.
Xyrem é fornecido como uma solução oral num frasco de plástico âmbar de 180 mg com fecho resistente à abertura por crianças.
Each pack contains one bottle, a press-in-bottle-adaptor (PIBA), a plastic measuring syringe and two dosing cups with child-resistant caps.
Cada embalagem contém um frasco, um adaptador de pressão para o frasco (PIBA), uma seringa de medição em plástico e dois copos- medida com fechos resistentes à abertura por crianças.
What Xyrem looks like and contents of the pack Xyrem is a clear to slightly opalescent solution.
Qual o aspecto de Xyrem e conteúdo da embalagem A solução oral é límpida a ligeiramente opalescente.
The amber plastic bottle contains 180 ml of oral solution.
O frasco de plástico âmbar contém 180 ml de solução oral.
26 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, United Kingdom.
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire, SL1 3WE, Reino Unido.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton-under-Lyne, Lancashire, OL7 9RR, United Kingdom.
Recipharm Limited, Vale of Bardsley, Ashton- under- Lyne, Lancashire, OL7 9RR, Reino Unido.
Local representatives For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado.
You should have received a Xyrem Information Pack from your physician, which includes a booklet all about Xyrem and a video showing you how to take the product.
Deverá ter recebido um estojo informativo de Xyrem do seu médico, o qual contém uma brochura com toda a informação sobre Xyrem e um vídeo mostrando como se utiliza o produto.
If you have not received this, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder, below.
Se não recebeu este estojo, contacte o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado, abaixo.
Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 (0)2173 48 4847
28 Deutschland UCB GmbH Tel: + 49 (0) 2173 48 4847
What is Yentreve?
O que é o Yentreve?
Yentreve is a medicine containing the active substance duloxetine.
O Yentreve é um medicamento que contém a substância activa duloxetina.
It is available as blue (20 mg) and orange (40 mg) capsules.
Encontra- se disponível na forma de cápsulas azuis (20 mg) e laranja (40 mg).
What is Yentreve used for?
Para que é utilizado o Yentreve?
Yentreve is used to treat moderate to severe stress urinary incontinence (SUI) in women.
O Yentreve é utilizado no tratamento da incontinência urinária de esforço (IUE) moderada a grave nas mulheres.
SUI is accidental leaks of urine during physical exertion or when coughing, laughing, sneezing, lifting or exercising.
A IUE ocorre quando se verificam perdas involuntárias de urina aquando de esforço físico ou ao tossir, rir, espirrar, levantar pesos ou durante a prática de exercício.
How is Yentreve used?
Como se utiliza o Yentreve?
The recommended dose of Yentreve is 40 mg twice a day.
A dose recomendada de Yentreve é de 40 mg duas vezes por dia.
Some patients may benefit from starting treatment at a dose of 20 mg twice a day for two weeks before increasing to 40 mg twice a day, to reduce nausea (feeling sick) and dizziness.
Algumas doentes poderão beneficiar se iniciarem o tratamento com uma dose de 20 mg duas vezes por dia durante duas semanas, antes de aumentarem para 40 mg duas vezes por dia, a fim de reduzir os sintomas de náusea (enjoo) e tonturas.
Combining Yentreve with pelvic floor muscle training may provide additional benefit.
O Yentreve em combinação com um programa de treino da musculatura do pavimento pélvico poderá proporcionar benefícios adicionais.
How does Yentreve work?
Como funciona o Yentreve?
The active substance in Yentreve, duloxetine, is a serotonin-noradrenaline re-uptake inhibitor (SNRI).
A substância activa do Yentreve, a duloxetina, é um inibidor da recaptação da serotonina/ noradrenalida (SNRI).
It works by preventing the neurotransmitters 5-hydroxytryptamine (also called serotonin) and noradrenaline from being taken back up into nerve cells in the brain and spinal cord.
Actua impedindo os neurotransmissores 5- hidroxitriptamina (também conhecido por serotonina) e noradrenalina de serem recaptados pelas células nervosas no cérebro e na medula espinal.
By blocking their re-uptake, duloxetine increases the amount of these neurotransmitters in the spaces between these nerve cells, increasing the level of communication between the cells.
Ao bloquear a sua recaptação, a duloxetina aumenta a quantidade destes neurotransmissores nos espaços entre as células nervosas, aumentando o nível de comunicação entre as mesmas.
How duloxetine works in SUI is not clear but it is thought that, by increasing the levels of 5-hydroxytryptamine and noradrenaline at the level of the nerves that control the muscle of the urethra (the tube that leads from the bladder to outside), duloxetine causes a stronger closure of the urethra during urine storage.
O mecanismo de acção da duloxetina na IUE não é claro, mas pensa- se que, aumentando os níveis de 5- hidroxitriptamina e noradrelanina ao nível dos nervos que controlam a musculatura da uretra (canal que conduz a urina da bexiga para o exterior), a duloxetina provoca um fecho maior da uretra durante o armazenamento da urina.
By closing the urethra more powerfully, Yentreve prevents the unwanted loss of urine during physical stress such as coughing or laughing.
Fechando a uretra com mais força, o Yentreve previne a perda involuntária de urina durante o esforço físico como, por exemplo, ao tossir ou rir.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. dummy treatment).
Como foi estudado o Yentreve?
The main measures of effectiveness were incontinence episode frequency (IEF, the number of episodes of incontinence per week) recorded in patient diaries and the patients’ scores on an incontinence-specific quality-of-life questionnaire (I-QOL).
Os principais parâmetros de eficácia foram a frequência de episódios de incontinência (FEI: número de episódios de incontinência por semana), obtidos a partir dos registos pessoais das doentes, e as pontuações das doentes num questionário de qualidade de vida sobre a incontinência (I- QOL).
What benefit has Yentreve shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Yentreve durante os estudos?
In all four studies, the patients treated with Yentreve had fewer episodes of incontinence after 12 weeks, with about four or five fewer episodes of incontinence per week, in comparison with the number before the study.
Nos quatro estudos, as doentes tratadas com Yentreve apresentaram menos episódios de incontinência após 12 semanas, com cerca de 4 ou 5 episódios a menos de incontinência por semana, comparativamente com o número verificado antes do estudo.
The IEF decreased by 52% in the Yentreve group, compared with a decrease of 33% in the placebo-treated group.
A FEI diminuiu 52% no grupo do Yentreve, comparativamente com uma redução de 33% no grupo que recebeu o placebo.
The I-QOL questionnaire scores were also improved in the Yentreve group compared with the placebo group.
As pontuações no questionário I- QOL melhoraram igualmente no grupo do Yentreve, comparativamente com o grupo do placebo.
Yentreve was more effective than placebo only in patients who had more than 14 incontinence episodes per week (moderate to severe SUI) at the start of the study.
O Yentreve foi mais eficaz do que o placebo apenas nas doentes com uma incontinência urinária de esforço de mais de 14 episódios de incontinência por semana (IUE moderada a grave) no início do estudo.
What is the risk associated with Yentreve?
Qual é o risco associado ao Yentreve?
The most common side effects with Yentreve (seen in more than 1 patient in 10) are nausea, dry mouth, constipation and fatigue (tiredness).
Os efeitos secundários mais comuns (observados em mais de 1 doente em cada 10) são náuseas, boca seca, obstipação (prisão de ventre) e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with Yentreve, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Yentreve, consulte o Folheto Informativo.
Yentreve should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to duloxetine or any of the other ingredients.
O Yentreve não deve ser usado em mulheres que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à duloxetina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Yentreve should not be used in patients with certain types of liver disease or with severe kidney disease.
O Yentreve não deve ser utilizado em doentes com certos tipos de doença hepática ou com doença renal grave.
Yentreve should not be used with monoamine oxidase inhibitors (a group of antidepressants), fluvoxamine (another antidepressant), or ciprofloxacin or enoxacin (types of antibiotic).
O Yentreve não deve ser utilizado em simultâneo com medicamentos inibidores da monoamina oxidase (um grupo de antidepressivos), fluvoxamina (outro antidepressivo), ou ciprofloxacina ou enoxacina (tipos de antibióticos).
Treatment with Yentreve should not be started in patients with uncontrolled high blood pressure, because of a risk of hypertensive crisis (sudden, dangerously high blood pressure).
O tratamento com o Yentreve não deve ser iniciado em doentes com tensão arterial alta não controlada devido a um risco de ocorrência de crises de hipertensão (aumento repentino e potencialmente perigoso da pressão arterial).
Why has Yentreve been approved?
Por que foi aprovado o Yentreve?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Yentreve’ s benefits are greater than its risks for the treatment of moderate to severe SUI.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Yentreve são superiores aos seus riscos no tratamento da IUE moderada a grave.
The Committee recommended that Yentreve be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Yentreve.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Yentreve to Eli Lilly Nederland B. V. on 11 August 2004.
Outras informações sobre o Yentreve Em 11 de Agosto de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Eli Lilly Nederland B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Yentreve.
The full EPAR for Yentreve is available here.
O EPAR completo sobre o Yentreve pode ser consultado aqui.
YENTREVE 40 mg hard gastro-resistant capsules.
YENTREVE 40 mg cápsulas gastrorresistentes.
Each capsule contains 40 mg of duloxetine (as hydrochloride).
Cada cápsula contém 40 mg de duloxetina sob a forma de cloridrato de duloxetina.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Excipientes: sacarose 11, 5 mg Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1
The capsule has an Opaque orange body, imprinted with ’ 40mg’ and an opaque blue cap, imprinted with ‘ 9545’.
A cápsula tem o corpo de cor laranja Opaco marcado com “ 40 mg ” e a cabeça azul opaca marcada com“ 9545 ”.
YENTREVE is indicated for women for the treatment of moderate to severe Stress Urinary Incontinence (SUI), (see section 5.1).
YENTREVE está indicado em mulheres para o tratamento da Incontinência Urinária de Esforço (IUE) moderada a grave (ver secção 5. 1).
The recommended dose of YENTREVE is 40 mg twice daily without regard to meals.
A posologia de YENTREVE recomendada é de 40 mg, duas vezes por dia, independentemente das refeições.
However, limited data are available to support the efficacy of YENTREVE 20 mg twice daily.
No entanto, são escassos os dados disponíveis que suportam a eficácia de YENTREVE 20 mg duas vezes por dia.
The efficacy of YENTREVE has not been evaluated for longer than 3 months in placebo-controlled studies.
Em estudos controlados com placebo, a eficácia de YENTREVE não foi avaliada durante mais de 3 meses.
Combining YENTREVE with a pelvic floor muscle training (PFMT) program may be more effective than either treatment alone.
YENTREVE em combinação com um programa de treino da musculatura do pavimento pélvico (PFMT) pode ser mais eficaz do que qualquer um dos tratamentos utilizados isoladamente.
YENTREVE should not be used in women with liver disease resulting in hepatic impairment (see section 4.3).
YENTREVE não deve ser utilizado em mulheres com doença hepática que resulte em insuficiência hepática (ver secção 4. 3).
No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal dysfunction (creatinine clearance 30 to 80 ml/ min).
Não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada (depuração da creatinina entre 30 e 80 ml/ min).
2 Children and adolescents:
Recomenda- se precaução no tratamento de doentes idosas.
The safety and efficacy of duloxetine in patients in these age groups have not been studied.
A segurança e eficácia da duloxetina em doentes nestes grupos etários não foram estudadas.
Therefore, administration of YENTREVE to children and adolescents is not recommended.
Assim, não se recomenda a administração de YENTREVE a crianças e adolescentes.
When stopping treatment with YENTREVE the dose should be gradually reduced over a period of at least one to two weeks in order to reduce the risk of withdrawal reactions (see sections 4.4 and 4.8).
Quando se interromper o tratamento com YENTREVE, deve reduzir- se gradualmente a dose, durante pelo menos uma ou duas semanas, de modo a reduzir o risco de reacções de privação (ver secção 4. 4 e 4. 8).
YENTREVE should not be used in combination with nonselective, irreversible Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs (see section 4.5).
YENTREVE não deve ser usado em combinação com inibidores da monoamina oxidase (IMAO) não selectivos, irreversíveis (ver secção 4. 5).
YENTREVE should not be used in combination with CYP1A2 inhibitors, like fluvoxamine, ciprofloxacin or enoxacine since the combination results in elevated plasma concentrations of duloxetine (see section 4.5).
(ver secção 4. 5).
The initiation of treatment with YENTREVE is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension that could expose patients to a potential risk of hypertensive crisis (see sections 4.4 and 4.8).
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização
4.4 Special warnings and precautions for use
Mania e convulsões:
Mania and Seizures YENTREVE should be used with caution in patients with a history of mania or a diagnosis of bipolar disorder, and/ or seizures.
YENTREVE deve ser usado com precaução em doentes com história de mania ou diagnóstico de doença bipolar e/ ou episódios convulsivos.
Use with antidepressants The use of YENTREVE in combination with antidepressants (especially with SSRI, SNRI and reversible MAOIs) is not recommended (see below “ Depression, suicidal ideation and behaviour” and Section 4.5).
Não é recomendado o uso de YENTREVE em combinação com outros antidepressivos especialmente com Inibidores Selectivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs), Inibidores da Recaptação da Serotonina e da Noradrenalina (INSRSs) e Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAOs) reversíveis (ver abaixo Depressão, Ideação suicida e comportamento suicida e a secção 4. 5).
St John’ s wort Undesirable effects may be more common during concomitant use of YENTREVE and herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum).
João (Hypericum perforatum.)
Blood pressure and heart rate Duloxetine has been associated with an increase in blood pressure and clinically significant hypertension in some patients.
3 Nalguns doentes a duloxetina tem sido associada a um aumento da pressão arterial e a hipertensão clinicamente significativa.
Caution should also be exercised when duloxetine is used 3 with medicinal products that may impair its metabolism (see section 4.5).
Deve ter- se o máximo cuidado quando se utilizar duloxetina com medicamentos que possam afectar o seu metabolismo (ver secção 4. 5).
See section 4.2 for information on patients with mild or moderate renal dysfunction.
Para doentes com insuficiência renal grave ver secção 4. 3. Ver secção 4. 2 para mais informações em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.