qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The extrapancreatic effects are for example an improvement of the sensitivity of the peripheral tissue for insulin and a decrease of the insulin uptake by the liver.
Os efeitos extrapancreáticos são, por exemplo, um melhoramento da sensibilidade do tecido periférico para a insulina e uma diminuição da assimilação de insulina pelo fígado.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
A assimilação da glucose do sangue para os tecidos periféricos musculares e adiposos, ocorre através de uma proteína de transporte especial, localizada na membrana das células.
The transport of glucose in these tissues is the rate limiting step in the use of glucose.
O transporte de glucose nestes tecidos é o passo limitador da velocidade na utilização de glucose.
Glimepiride increases very rapidly the number of active glucose transport molecules in the plasma membranes of muscle and fat cells, resulting in stimulated glucose uptake.
A glimepirida aumenta muito rapidamente o número de moléculas de transporte de glucose activas nas membranas de plasma de células musculares e adiposas, resultando numa assimilação estimulada de glucose.
11 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
A glimepirida aumenta a actividade da fosfolipase C específica a glicosil- fosfatidilinositol, que pode estar correlacionada com a lipogenese e glicogenese induzidas em células adiposas e musculares isoladas.
Glimepiride inhibits the glucose production in the liver by increasing the intracellular concentration of fructose-2,6-bisphosphate, which in turn inhibits the gluconeogenesis.
A glimepirida inibe a produção de glucose no fígado aumentando a concentração intracelular de fructose- 2, 6- bisfosfato, que por sua vez inibe a gluconeogenese.
General:
Gerais:
In healthy persons, the minimum effective oral dose is approximately 0.6 mg.
Em pessoas saudáveis, a dose oral eficaz mínima é de aproximadamente 0, 6 mg.
The effect of glimepiride is dose-dependent and reproducible.
O efeito da glimepirida é dependente da dose e reproduzível.
The physiological response to acute physical exercise, reduction of insulin secretion, is still present under glimepiride.
A resposta fisiológica ao exercício físico agudo - a redução de secreção de insulina - continua a estar presente com a glimepirida.
There was no significant difference in effect regardless of whether glimepiride was given 30 minutes or immediately before a meal.
Não houve uma diferença significativa no efeito relativamente ao facto da glimepirida ter sido administrada 30 minutos antes de uma refeição ou imediatamente a seguir a esta.
In diabetic patients, good metabolic control over 24 hours can be achieved with a single daily dose.
Em doentes diabéticos, consegue obter- se um bom controlo metabólico durante 24 horas com uma única dose diária.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
Embora o hidroximetabolito da glimepirida causasse uma pequena mas significativa redução na glucose sérica em pessoas saudáveis, é responsável apenas por uma pequena parte do efeito total.
Studies in human volunteers have shown Tandemact to be bioequivalent to the administration of pioglitazone and glimepiride given as separate tablets.
Estudos em voluntários humanos mostraram que o Tandemact é bioequivalente relativamente à administração da pioglitazona e da glimepirida dadas como comprimidos separados.
The following statements reflect the pharmacokinetic properties of the individual active substances of Tandemact
Os parágrafos seguintes reflectem as propriedades farmacocinéticas das substâncias activas de Tandemact individualmente
Interaction studies have shown that pioglitazone has no relevant effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of digoxin, warfarin, phenprocoumon and metformin.
Os estudos de interacção demonstraram que a pioglitazona não tem nenhum efeito relevante quer na farmacocinética quer na farmacodinâmica da digoxina, varfarina, femprocumom e metformina.
12 Elimination:
Eliminação:
Steady state pharmacokinetics are similar in patients age 65 and over and young subjects.
A farmacocinética no estado de equilíbrio é semelhante nos doentes com idade igual ou superior a 65 anos e nos indivíduos jovens.
Patients with renal impairment:
13 Doentes com insuficiência renal:
The bioavailability of glimepiride after oral administration is complete.
A biodisponibilidade da glimepirida após administração oral é completa.
Food intake has no relevant influence on absorption, only absorption rate is slightly diminished.
A ingestão de alimentos não tem influência relevante na absorção, apenas a velocidade de absorção diminui ligeiramente.
Maximum serum concentrations (Cmax) are reached approximately 2.5 hours after oral intake (mean 0.3 µg/ ml during multiple dosing of 4 mg daily) and there is a linear relationship between dose and both Cmax and AUC (area under the time/ concentration curve).
As concentrações séricas máximas (Cmáx) são atingidas aproximadamente 2, 5 horas após ingestão oral (média 0, 3 µg/ ml durante dosagem múltipla de 4 mg por dia) e existe uma relação linear entre a dose e a Cmáx e AUC (área abaixo da curva de tempo/ concentração).
Glimepiride has a very low distribution volume (approximately 8.8 litres) which is roughly equal to the albumin distribution space, high protein binding (> 99%), and a low clearance (approximately 48 ml/ min).
A glimepirida tem um volume de distribuição muito baixo (aproximadamente 8, 8 litros) que é aproximadamente igual ao espaço de distribuição de albumina, à ligação elevada às proteínas (> 99%), e a uma depuração baixa (aproximadamente 48 ml/ min).
In animals, glimepiride is excreted in milk.
Nos animais, a glimepirida é excretada no leite.
Glimepiride is transferred to the placenta.
A glimepirida é transferida para a placenta.
Passage of the blood brain barrier is low.
A passagem através da barreira hemato- encefálica é baixa.
Mean dominant serum half-life, which is of relevance for the serum concentrations under multiple- dose conditions, is about 5 to 8 hours.
A semi- vida sérica média dominante, que é relevante para as concentrações séricas em condições de doses múltiplas, é de cerca de 5 a 8 horas.
After high doses, slightly longer half-lives were noted.
Após doses elevadas, registaram- se semi- vidas ligeiramente maiores.
After a single dose of radiolabelled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Após uma dose única de glimepirida marcada radioactivamente, 58% da radioactividade foi recuperada na urina e 35% nas fezes.
No unchanged substance was detected in the urine.
Não foi detectada qualquer substância inalterada na urina.
Two metabolites – most probably resulting from hepatic metabolism (major enzyme is CYP2C9) – were identified both in urine and faeces: the hydroxy derivative and the carboxy derivative.
Dois metabolitos – muito provavelmente resultantes de metabolismo hepático (a principal enzima é CYP2C9) – foram identificados na urina e nas fezes: o derivado de hidroxi e o derivado de carboxi.
After oral administration of glimepiride, the terminal half-lives of those metabolites were 3 to 6 and 5 to 6 hours respectively.
Após administração oral de glimepirida, as semi- vidas terminais desses metabolitos foram de 3 a 6 e de 5 a 6 horas, respectivamente.
Comparison of single and multiple once-daily dosing revealed no significant differences in pharmacokinetics, and the intra-individual variability was very low.
A comparação de dosagem única e múltipla, uma vez ao dia, não revelou diferenças significativas na farmacocinética e a variabilidade intra- individual foi muito baixa.
There was no relevant accumulation.
Não houve acumulação relevante.
Pharmacokinetics were similar in males and females, as well as in young and elderly (above 65 years) patients.
A farmacocinética foi semelhante nos homens e nas mulheres, bem como em doentes jovens e idosos (mais de 65 anos).
In patients with low creatinine clearance, there was a tendency for glimepiride clearance to increase and for average serum concentrations to decrease, most probably resulting from a more rapid elimination because of lower protein binding.
Em doentes com depuração de creatinina baixa, verificou- se uma tendência para o aumento da depuração da glimepirida e para a diminuição das concentrações séricas médias, muito provavelmente resultante de uma eliminação mais rápida devido à ligação mais reduzida às proteínas.
Renal elimination of the two metabolites was impaired.
A eliminação renal dos dois metabolitos foi afectada negativamente.
Overall no additional risk of accumulation is to be assumed in such patients.
No geral não se deverá assumir qualquer risco adicional de acumulação nestes doentes.
Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
A farmacocinética em cinco doentes não diabéticos após cirurgia do canal biliar foi semelhante à verificada em pessoas saudáveis.
13 5.3 Preclinical safety data
14 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
No animal studies have been conducted with the combined products of Tandemact.
Não foram realizados estudos em animais com as substâncias combinadas de Tandemact.
The following data are findings in studies performed with pioglitazone or glimepiride individually.
Os dados seguintes referem- se aos resultados de estudos realizados com pioglitazona ou glimepirida individualmente.
This was attributable to the action of pioglitazone in diminishing the maternal hyperinsulinaemia and increased insulin resistance that occurs during pregnancy thereby reducing the availability of metabolic substrates for foetal growth.
Este facto foi atribuído à acção da pioglitazona ao diminuir a hiperinsulinémia materna e ao aumento da resistência à insulina que ocorre durante a gravidez, reduzindo assim a disponibilidade dos substratos metabólicos no crescimento fetal.
Pioglitazone was devoid of genotoxic potential in a comprehensive battery of in vivo and in vitro genotoxicity assays.
A pioglitazona não teve potencial genotóxico num número exaustivo de ensaios de genotoxicidade in vivo e in vitro.
Preclinical effects observed occurred at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure as to indicate little relevance to clinical use, or were due to the pharmacodynamic action (hypoglycaemia) of the compound.
Os efeitos pré- clínicos observados ocorreram a exposições suficientemente superiores à exposição humana máxima e assim indicam pouca relevância para a utilização clínica ou deveram- se à acção farmacodinâmica (hipoglicemia) do composto.
This finding is based on conventional safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, and reproduction toxicity studies.
Este resultado tem por base estudos de farmacologia de segurança convencional, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, carcinogenicidade e de toxicidade reprodutiva.
In the latter (covering embryotoxicity, teratogenicity and developmental toxicity), undesirable effects observed were considered to be secondary to the hypoglycaemic effects induced by the compound in dams and in offspring.
Neste último (abrangendo embriotoxicidade, teratogenicidade e toxicidade do desenvolvimento), os efeitos indesejáveis observados foram considerados como sendo secundários relativamente aos efeitos hipoglicémicos induzidos pelo composto nas progenitoras e crias.
Cellulose microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate Polysorbate 80
Celulose microcristalina Croscarmelose sódica Hidroxipropilcelulose Lactose mono- hidratada Estearato de magnésio Polissorbato 80
Aluminium/ aluminium blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Alumínio/ blisters de alumínio; embalagens de 14, 28, 30, 50, 90 ou 98 comprimidos.
Each tablet contains 30 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Cada comprimido contém 30 mg de pioglitazona (sob a forma de cloridrato) e 4 mg de glimepirida.
Each tablet contains approximately 177 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contém aproximadamente 177 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 30/ 4’ on the other.
Cor branca a branco sujo, forma redonda, convexa e tendo gravado "4833 G" num lado e "30/ 4" no outro.
16 4.3 Contraindications
17 4. 3 Contra- indicações
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Tandemact in all patients.
18 hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapêutica com Tandemact em todos os doentes.
17 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
No seguimento do início da terapêutica com Tandemact, recomenda- se que as enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente de acordo com a avaliação clínica.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
19 A incidência de fracturas calculada foi de 1, 9 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com pioglitazona e 1, 1 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com comparador.
Glimepiride
20 Glimepirida
19 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona insulina e outros produtos orais antidiabéticos metformina salicilatos e ácido p- amino salicílico esteróides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas cloranfenicol anticoagulantes cumarínicos fenfluramina fibratos inibidores da ACE fluoxetina alopurinol simpatolíticos ciclo -, tro e ifosfamidas sulfinpirazona determinadas sulfonamidas de acção prolongada tetraciclinas inibidores da MAO antibióticos que contêm quinolonas probenecida miconazol pentoxifilina (dose elevada, via parentérica) tritoqualina fluconazol
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
21 Sob o efeito das substâncias activas simpaticolíticas, tais como beta- bloqueadores, clonidina, guanetidina e a reserpina, pode manifestar- se uma redução ou ausência dos sintomas da contra - regulação adrenérgica da hipoglicemia.
20 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Os derivados das sulfonilureias como a glimepirida passam para o leite materno.
Gastrointestinal disorders Common:
22 Doenças gastrointestinais Frequentes:
21 Renal and urinary disorders Uncommon:
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
23 Informações adicionais sobre as substâncias activas individuais da combinação de dose fixa
22 Immune system disorders Very rare:
Doenças do sistema imunitário Muito raros:
23 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
O tratamento de sobredosagem de Tandemact consiste primeiramente em impedir a absorção da glimepirida mediante indução do vómito, bebendo em seguida água ou limonada com carvão activado (adsorvente) e sulfato de sódio (laxante).
24 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
O efeito de pioglitazona (45 mg monoterapia vs. placebo) foi estudado num pequeno estudo de 18 semanas em diabéticos tipo 2.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
26 um enfarte do miocárdio e aproximadamente 20% tinha tido um acidente vascular cerebral.
25 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
A glimepirida aumenta a actividade da fosfolipase C específica a glicosil- fosfatidilinositol, que pode estar correlacionada com a lipogenese e glicogenese induzidas em células adiposas e musculares isoladas.
5.2 Pharmacokinetic properties
27 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
26 Elimination:
Eliminação:
Patients with renal impairment:
28 Doentes com insuficiência renal:
27 Pharmacokinetics in five non-diabetic patients after bile duct surgery were similar to those in healthy persons.
A farmacocinética em cinco doentes não diabéticos após cirurgia do canal biliar foi semelhante à verificada em pessoas saudáveis.
Each tablet contains 45 mg of pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg of glimepiride.
Cada comprimido contém 45 mg de pioglitazona (sob a forma de cloridrato) e 4 mg de glimepirida.
Each tablet contains approximately 214 mg lactose monohydrate.
Cada comprimido contém aproximadamente 214 mg de lactose mono- hidratada.
White to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Cor branca a branco sujo, forma redonda e chata e tendo gravado "4833 G" num lado e "45/ 4" no outro.
Tandemact is not recommended for use in patients below age 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
O uso de Tandemact não está recomendado para utilização em doentes com idade inferior a 18 anos de idade devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
Severe hypoglycaemia or prolonged hypoglycaemia, only temporarily controlled by the usual amounts of sugar, require immediate medical treatment and occasionally hospitalisation.
A hipoglicemia grave ou hipoglicemia prolongada, controlada apenas temporariamente pelas quantidades habituais de açúcar, requerem tratamento médico imediato e, ocasionalmente, hospitalização.
Pioglitazone can cause fluid retention, which may exacerbate or precipitate heart failure.
A pioglitazona pode causar retenção de fluidos o que pode exacerbar ou precipitar uma falência cardíaca.
There have been cases of cardiac failure reported from the market when pioglitazone was used in combination with insulin or in patients with a history of cardiac failure.
Ocorreram casos de falência cardíaca notificados pós- comercialização quando a pioglitazona foi utilizada em combinação com a insulina ou em doentes com uma história de falência cardíaca.
Pioglitazone or placebo was added to existing antidiabetic and cardiovascular therapy for up to 3.5 years.
Adicionou- se pioglitazona ou placebo à terapêutica antidiabética e cardiovascular existente por um período máximo de 3, 5 anos.
Liver enzymes should be checked prior to the initiation of therapy with Tandemact in all patients.
33 hepáticas devem ser verificadas antes do início da terapêutica com Tandemact em todos os doentes.
31 Following initiation of therapy with Tandemact, it is recommended that liver enzymes be monitored periodically based on clinical judgement.
No seguimento do início da terapêutica com Tandemact, recomenda- se que as enzimas hepáticas sejam monitorizadas periodicamente de acordo com a avaliação clínica.
In some cases weight increase may be a symptom of cardiac failure, therefore weight should be closely monitored.
Em alguns casos o aumento de peso pode ser um sintoma de falência cardíaca, por isso o peso deve ser vigiado regularmente.
The fracture incidence calculated was 1.9 fractures per 100 patient years in women treated with pioglitazone and 1.1 fractures per 100 patient years in women treated with a comparator.
34 A incidência de fracturas calculada foi de 1, 9 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com pioglitazona e 1, 1 fracturas por cada 100 doentes ano em mulheres tratadas com comparador.
Interactions with substances metabolised by these enzymes, e. g. oral contraceptives, cyclosporin, calcium channel blockers, and HMGCoA reductase inhibitors are not to be expected.
Não se prevêem interacções com substâncias metabolizadas por estas enzimas como, por exemplo, contraceptivos orais; ciclosporina; bloqueadores dos canais de cálcio e inibidores da HMGCoA reductase.
Glimepiride
35 Glimepirida
33 phenylbutazone, azapropazon and oxyfenbutazone insulin and oral antidiabetic products metformin salicylates and p-amino-salicylic acid anabolic steroids and male sex hormones chloramphenicol coumarin anticoagulants fenfluramine fibrates ACE inhibitors fluoxetine allopurinol sympatholytics cyclo-, tro-and iphosphamides sulphinpyrazone certain long-acting sulphonamides tetracyclines MAO-inhibitors quinolone antibiotics probenecid miconazol pentoxyfylline (high dose parenteral) tritoqualine fluconazole
fenilbutazona, azapropazona e oxifenbutazona insulina e outros produtos orais antidiabéticos metformina salicilatos e ácido p- amino salicílico esteróides anabolizantes e hormonas sexuais masculinas cloranfenicol anticoagulantes cumarínicos fenfluramina fibratos inibidores da ACE fluoxetina alopurinol simpatolíticos ciclo -, tro e ifosfamidas sulfinpirazona determinadas sulfonamidas de acção prolongada tetraciclinas inibidores da MAO antibióticos que contêm quinolonas probenecida miconazol pentoxifilina (dose elevada, via parentérica) tritoqualina fluconazol
Under the influence of sympatholytic active substances such as betablockers, clonidine, guanethidine and reserpine, the signs of adrenergic counterregulation to hypoglycaemia may be reduced or absent.
36 Sob o efeito das substâncias activas simpaticolíticas, tais como beta- bloqueadores, clonidina, guanetidina e a reserpina, pode manifestar- se uma redução ou ausência dos sintomas da contra - regulação adrenérgica da hipoglicemia.
34 Sulphonylurea-derivatives like glimepiride pass into the breast milk.
Os derivados das sulfonilureias como a glimepirida passam para o leite materno.
Frequencies are defined as: common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100; rare > 1/ 10000 ,< 1/1000; very rare < 1/10000; isolated reports: not known (cannot be estimated from the available data).
As frequências são definidas como: frequentes > 1/ 100, < 1/ 10; pouco frequentes > 1/ 1000, < 1/ 100; raros > 1/ 10000, < 1/ 1000; muito raros < 1/ 10000; notificações isoladas: desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Gastrointestinal disorders Common:
37 Doenças gastrointestinais Frequentes:
35 Renal and urinary disorders Uncommon:
Doenças renais e urinárias Pouco frequentes:
Additional information on the individual active substances of the fixed dose combination
38 Informações adicionais sobre as substâncias activas individuais da combinação de dose fixa
In controlled clinical trials the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups.
Em ensaios clínicos controlados, a incidência de notificações de falências cardíacas com tratamento com pioglitazona foi igual ao ocorrido com os grupos de tratamento com placebo, metformina e sulfonilureia.
Heart failure has been reported rarely with marketing use of pioglitazone.
Na utilização comercial da pioglitazona foram raros os casos notificados de falência cardíaca.
36 Immune system disorders Very rare:
Doenças do sistema imunitário Muito raros:
A pooled analysis was conducted of adverse event reports of bone fractures from randomised, comparator controlled, double blind clinical trials in over 8100 patients in the pioglitazone-treated groups and 7400 in the comparator-treated groups of up to 3.5 years duration.
39 Foi efectuada uma análise dos relatórios de acontecimentos adversos de fracturas ósseas ocorridos em ensaios clínicos, randomizados, controlados com comparador, duplamente cegos, em mais de 8. 100 doentes nos grupos tratados com pioglitazona e 7. 400 doentes nos grupos tratados com comparador até 3, 5 anos.
Nausea, vomiting and epigastric pain may occur.
Pode ocorrer náuseas, vómitos e dor epigástrica.
37 Treatment of overdosage of Tandemact primarily consists of preventing absorption of glimepiride by inducing vomiting and then drinking water or lemonade with activated charcoal (adsorbent) and sodium-sulphate (laxative).
O tratamento de sobredosagem de Tandemact consiste primeiramente em impedir a absorção da glimepirida mediante indução do vómito, bebendo em seguida água ou limonada com carvão activado (adsorvente) e sulfato de sódio (laxante).
A10BD06.
Ainda não atribuído.
Pioglitazone
40 Pioglitazona
A clinical trial of pioglitazone vs. gliclazide as monotherapy was extended to two years in order to assess time to treatment failure (defined as appearance of HbA1c ≥ 8.0% after the first six months of therapy).
Um ensaio clínico com pioglitazona versus gliclazida em monoterapia, foi alargado até dois anos, de modo a avaliar o tempo até à falência do tratamento (definido pelo aparecimento de HbA1c ≥ 8, 0% após os primeiros seis meses de tratamento).
38 The effect of pioglitazone (45 mg monotherapy vs. placebo) was studied in a small 18-week trial in type 2 diabetics.
O efeito de pioglitazona (45 mg monoterapia vs. placebo) foi estudado num pequeno estudo de 18 semanas em diabéticos tipo 2.
The study population had an average age of 62 years; the average duration of diabetes was 9.5 years.
A população do estudo tinha uma idade média de 62 anos; a duração média de diabetes
To be eligible patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Para poderem entrar no estudo, os doentes deveriam ter tido um ou mais dos seguintes episódios: enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, intervenção cardíaca percutânea ou enxerto de bypass de artéria coronária, síndrome coronária aguda, doença das artérias coronárias ou doença obstrutiva arterial periférica.
Almost half of the patients had a previous myocardial infarction and approximately 20% had had a stroke.
Quase metade dos doentes havia já sofrido um enfarte do miocárdio e aproximadamente 20% tinha tido um acidente vascular cerebral.
The uptake of glucose from blood into peripheral muscle and fat tissues occurs via a special transport proteins, located in the cells membrane.
A assimilação da glucose do sangue para os tecidos periféricos musculares e adiposos ocorre através de uma proteína de transporte especial, localizada na membrana das células.
39 Glimepiride increases the activity of the glycosyl-phosphatidylinositol-specific phospholipase C which may be correlated with the induced lipogenesis and glycogenesis in isolated fat and muscle cells.
A glimepirida aumenta a actividade da fosfolipase C específica a glicosil- fosfatidilinositol, que pode estar correlacionada com a lipogenese e glicogenese induzidas em células adiposas e musculares isoladas.
Although the hydroxy metabolite of glimepiride caused a small but significant decrease in serum glucose in healthy persons, it accounts for only a minor part of the total effect.
42 Embora o hidroximetabolito da glimepirida causasse uma pequena mas significativa redução na glucose sérica em pessoas saudáveis, é responsável apenas por uma pequena parte do efeito total.
40 Elimination:
Eliminação:
Elderly:
43 Idosos:
After a single dose of radiolabeled glimepiride, 58% of the radioactivity was recovered in the urine, and 35% in the faeces.
Após uma dose única de glimepirida marcada radioactivamente, 58% da radioactividade foi recuperada na urina e 35% nas fezes.
41 5.3 Preclinical safety data
44 5. 3 Dados de segurança pré- clínica
42 6.4 Special precautions for storage
45 6. 4 Precauções especiais de conservação
Aluminium/ aluminim blisters; packs of 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Alumínio/ blisters de alumínio; embalagens de 14, 28, 30, 50, 90 ou 98 comprimidos.
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa 86, 28065 Cerano (NO) Italy
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A Via Crosa 86, 28065 Cerano (NO) Itália
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 7.0 presented in Module 1.8.1 of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de Farmacovigilância O Titular da AIM deve assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 7. 0 apresentada no módulo 1. 8. 1. do requerimento para autorização de introdução no mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto se encontra no mercado.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the version May 2007 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation Application, and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão de Risco O Titular da AIM compromete- se a efectuar os estudos e as actividades adicionais de farmacovigilância descritas no Plano de Farmacovigilância, como descrito na versão de Maio de 2007 do Plano de Gestão de Risco (PGR) apresentado no módulo 1. 8. 2 do requerimento para a autorização de introdução no mercado e todas as actualizações posteriores ao Plano de Gestão de Risco acordadas com o CHMP.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Para além disso, deve ser submetido um Plano de Gestão de Risco actualizado • Quando existe informação nova com possível impacto na actual Especificação de Segurança, Plano de Farmacovigilância ou actividades de minimização de risco. • 60 dias após terem sido encontrados dados importantes (farmacovigilância e minimização de risco). • A pedido da EMEA.
See leaflet for further information.
Consultar o folheto para mais informações.
For oral use.
Para utilização oral.
Batch number:
Número do lote:
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
53 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
56 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITAS CONTENTORAS
ABBREVIATIONS FOR DAYS OF THE WEEK (PACK SIZES OF 14, 28, AND 98 TABLETS ONLY)
ABREVIATURAS PARA DIAS DA SEMANA (TAMANHOS DE EMBALAGEM DE APENAS 14, 28 E 98 COMPRIMIDOS)
MON TUE WED THU FRI SAT SUN
SEG TER QUAR QUIN SEX SÁB DOM
54 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
57 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITAS CONTENTORAS
55 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
58 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS "BLISTER" OU FITAS CONTENTORAS
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 30 mg/ 2 mg tablets
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Tandemact 30 mg/ 2 mg comprimidos
What Tandemact is and what it is used for 2.
O que é Tandemact e para que é utilizado 2.
How to take Tandemact 4.
Como tomar Tandemact 4.
Storing Tandemact 6.
Como conservar Tandemact 6.
WHAT TANDEMACT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TANDEMACT E PARA QUE É UTILIZADO
Tandemact is used for the treatment of type 2 (non-insulin dependent) diabetes mellitus.
Tandemact é utilizado para o tratamento da diabetes mellitus de tipo 2 (não dependente de insulina).
This is the diabetes that usually develops in adulthood.
Esta é a diabetes que normalmente se desenvolve na idade adulta.
Tandemact helps control the level of sugar in your blood when you have type 2 diabetes by increasing the amount of insulin available and helping your body make better use of it.
Tandemact ajuda a controlar o nível de açúcar no seu sangue quando tem diabetes do tipo 2 aumentando a quantidade de insulina disponível e ajudando o seu corpo a fazer uma melhor utilização dela.
Do not take Tandemact:
Não tome Tandemact:
- If you are allergic (hypersensitive) to pioglitazone, glimepiride, other sulphonylureas or
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à pioglitazona, glimepirida, outras sulfonilureias ou
sulphonamides, or any of the other ingredients of Tandemact.
sulfonamidas ou a qualquer outro componente de Tandemact.
- If you have heart failure.
- Se tiver falência cardíaca.
- If you have severe problems with your kidneys.
- Se tem problemas graves nos rins.
- If you have insulin dependent diabetes (Type 1).
- Se tem diabetes dependente de insulina (Tipo 1).
- If you are pregnant.
- Se estiver grávida.
- If you are breast-feeding.
- Se está a amamentar.
Take special care with Tandemact:
Tome especial cuidado com Tandemact:
- If you have polycystic ovary syndrome.
- Se tem síndrome de ovário poliquístico.
There may be an increased possibility of your becoming
As possibilidades de engravidar poderão ser maiores
pregnant because of how your medicine works.
devido à forma como o medicamento actua.
- If you have a problem with your liver or heart.
- Se tem problemas hepáticos ou cardíacos.
- If you are already taking other medicines for the treatment of diabetes.
- Se já está a tomar outros medicamentes para tratar a diabetes.
- If you are under 18 years of age because use in such patients is not recommended.
- Se tiver idade inferior a 18 anos, porque o seu uso não é recomendado neste tipo de doentes.
58 Taking other medicines:
61 Tomar Tandemact com outros medicamentos:
This is because some medicines can weaken or strengthen the effect of Tandemact on the level of sugar in your blood.
Isto porque alguns medicamentos podem enfraquecer ou potenciar o efeito de Tandemact sobre o nível de açúcar no sangue.
Do not take Tandemact if you are pregnant or breast-feeding.
Não tome Tandemact se estiver grávida ou a amamentar.
Tell your doctor if you are, you think you might be or are planning to become pregnant, or if you are planning to breast-feed your baby.
Informe o seu médico se está, pensa que está ou estiver a planear engravidar ou se está a planear amamentar o seu bebé.
Alertness and reaction time may be impaired due to low or high blood sugar due to glimepiride, especially when beginning or after altering treatment or when Tandemact is not taken regularly.
O estado de alerta e o tempo de reacção podem ser afectados negativamente devido a níveis altos ou baixos de açúcar no sangue provocados pela glimepirida, especialmente quando começa o tratamento ou após uma alteração do tratamento ou quando o Tandemact não é tomado regularmente.
This may affect your ability to drive or operate machinery.
Isto pode afectar a sua capacidade de condução ou de utilização de máquinas.
Important information about some of the ingredients of Tandemact:
Informações importantes sobre alguns componentes de Tandemact:
This medicinal product contains lactose monohydrate.
Este medicamento contém lactose mono- hidratada.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Tandemact.
Se o seu médico lhe disse que sofre de intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar Tandemact.
HOW TO TAKE TANDEMACT
COMO TOMAR TANDEMACT
Always take Tandemact exactly as your doctor has told you.
Tomar Tandemact sempre de acordo com as instruções do médico.
The usual dose is one tablet taken once daily shortly before or with the first main meal.
A dose habitual é de um comprimido tomado uma vez ao dia um pouco antes ou com a primeira refeição principal.
Tablets should be swallowed whole with some liquid.
Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros com algum líquido.
If necessary your doctor may tell you to take a different dose.
Se for necessário, o médico pode receitar- lhe uma dose diferente.
If you have the impression that the effect of Tandemact is too weak, talk to your doctor.
Se tiver a sensação de que o efeito do Tandemact é demasiado fraco, fale com o seu médico.
If you are following a special diet for diabetes, you should continue with this while you are taking Tandemact.
Se estiver a fazer uma dieta especial para diabéticos, deve continuar enquanto estiver a tomar Tandemact.
Some patients with long-standing type 2 diabetes mellitus and heart disease or previous stroke who were treated with pioglitazone and insulin experienced the development of heart failure.
Alguns doentes com diabetes mellitus do tipo 2 e doença cardíaca prolongadas ou com historial de acidente vascular cerebral, que foram tratados com pioglitazona e insulina desenvolveram falência cardíaca.
Inform your doctor as soon as possible if you experience signs of heart failure such as unusual shortness of breath or rapid increase in weight or localised swelling (oedema).
Informe o seu médico o mais rapidamente possível se sentir sinais de falência cardíaca como, por exemplo, falta de ar anormal ou rápido aumento de peso ou inchaço localizado (edema).
Your doctor will ask you to have blood tests periodically during treatment with Tandemact.
O seu médico pedir- lhe- á para fazer uma análise de sangue periodicamente durante o tratamento com Tandemact.
If you take more Tandemact than you should:
Se tomar mais Tandemact do que deveria:
If you forget to take Tandemact:
62 Caso se tenha esquecido de tomar Tandemact:
Try to take Tandemact daily as prescribed.
Tente tomar Tandemact diariamente conforme receitado.
Do not take an extra tablet to make up for the one you missed.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
If you stop taking Tandemact:
Se parar de tomar Tandemact:
Do not stop taking Tandemact without first discussing it with your doctor or pharmacist.
Não pare de tomar Tandemact sem falar primeiro com o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, Tandemact can cause side effects, although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Tandemact pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Some patients experienced the following side effects whilst taking pioglitazone and sulphonylureas, including glimepiride:
Os efeitos secundários seguintes foram sentidos por alguns dos doentes que tomaram pioglitazona e sulfonilureias, incluindo glimepirida:
- dizziness
- tontura
- flatulence
- flatulência (gases)
- upper respiratory tract infection
- infecção das vias respiratórias superiores
- numbness
- dormência
- abnormal vision
- visão anormal
- sweating
- transpiração
- decreased blood sugar
- baixa de açúcar no sangue
- sugar in urine
- açúcar na urina
- proteins in urine
- proteínas na urina
- increased appetite
- aumento do apetite
Less than 1 in 10,000 patients experience
Menos de 1 em 10 000 doentes sentem
- impaired liver function
- função hepática deficiente
- allergic reactions including allergic shock
- reacções alérgicas incluindo choque alérgico
- nausea, vomiting and diarrhoea
- náuseas, vómitos e diarreia
Blurred vision due to swelling (or fluid) in the back of the eye has been reported.
Foi notificada visão desfocada devido a inchaço (ou fluido) na parte posterior do olho.
If you experience these symptoms for the first time or if they get worse talk to your doctor as soon as possible.
Se sentir estes sintomas pela primeira vez ou se se agravarem, fale com o seu médico o mais rapidamente possível.
It is important to know what symptoms to expect when hypoglycaemia (low blood sugar) occurs.
É importante saber quais os sintomas que poderá ter quando ocorre hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue).
Ask your doctor or pharmacist for more information if you are not sure how to recognise this.
Fale com o seu médico ou farmacêutico se não tiver a certeza como reconhecer os sintomas.
The symptoms may include cold sweat, tiredness, headache, rapid heartbeat, hunger pangs, irritability, nervousness or nausea.
Os sintomas podem incluir suor frio, cansaço, dor de cabeça, frequência cardíaca rápida, guinadas de fome, irritabilidade, nervosismo ou náuseas.
Tell your doctor if you notice such symptoms.
Informe o seu médico se notar estes sintomas.
Lowering of the Hb level and breakdown of red blood cells (haemolytic anemia) can occur in patients missing the enzyme Glucose-6-phosphodehydrogenase.
Pode ocorrer redução do nível de Hb e decomposição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica) em doentes com ausência da enzima Glicose- 6- Fosfato Desidrogenase
STORING TANDEMACT
COMO CONSERVAR TANDEMACT
Do not use Tandemact after the expiry date which is stated on the carton and blister.
Não utilizar Tandemact após expirar o prazo de validade indicado na embalagem e no blister.
What Tandemact contains:
Qual a composição de Tandemact:
The active substances are pioglitazone and glimepiride.
As substâncias activas são pioglitazona e glimepirida.
Each tablet contains 30 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 2 mg glimepiride.
Cada comprimido contém 30 mg de pioglitazona (sob a forma de cloridrato) e 2 mg de glimepirida.
The other ingredients are cellulose microcrystalline, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, lactose monohydrate, magnesium stearate and polysorbate 80.
Os outros componentes são celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hidroxipropilcelulose, lactose mono- hidratada, estearato de magnésio e polissorbato 80.
What Tandemact looks like and contents of the pack:
Qual o aspecto de Tandemact e conteúdo da embalagem:
The tablets are white to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and 30/ 2 on the other.
Os comprimidos têm uma cor branca a branco sujo, forma redonda, convexa e têm gravado "4833 G" num lado e 30/ 2 no outro.
The tablets are supplied in blister packs containing either 14, 28, 30, 50, 90 or 98 tablets.
Os comprimidos são fornecidos em embalagens blister contendo 14, 28, 30, 50, 90 ou 98 comprimidos.
Takeda Italia Farmaceutici S. p. A., Via Crosa, 86, 28065 Cerano (NO), Italy.
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanda Takeda Italia Farmaceutici S. p. A., Via Crosa, 86, 28065 Cerano (NO), Itália.
This leaflet was last approved in {date}
Este folheto foi aprovado pela última vez em {data}
62 PACKAGE LEAFLET:
65 FOLHETO INFORMATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 30 mg/ 4 mg tablets
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Tandemact 30 mg/ 4 mg comprimidos
63 Taking other medicines:
66 Tomar Tandemact com outros medicamentos:
If you forget to take Tandemact:
67 Caso se tenha esquecido de tomar Tandemact:
Each tablet contains 30 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg glimepiride.
Cada comprimido contém 30 mg de pioglitazona (sob a forma de cloridrato) e 4 mg de glimepirida.
The tablets are white to off-white, round, convex and embossed ‘ 4833 G’ on one face and 30/ 4 on the other.
Os comprimidos têm uma cor branca a branco sujo, forma redonda, convexa e têm gravado "4833 G" num lado e 30/ 4 no outro.
67 PACKAGE LEAFLET:
70 FOLHETO INFORMATIVO:
INFORMATION FOR THE USER Tandemact 45 mg/ 4 mg tablets
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR Tandemact 45 mg/ 4 mg comprimidos
68 Taking other medicines:
71 Tomar Tandemact com outros medicamentos:
If you forget to take Tandemact:
72 Caso se tenha esquecido de tomar Tandemact:
Lowering of the Hb level and breakdown of red blood cells (haemolytic anemia) can occur in patients missing the enzyme Glucose-6-phosphodehydrogenase.
Pode ocorrer redução do nível de Hb e decomposição de glóbulos vermelhos (anemia hemolítica) em doentes com ausência da enzima Glicose- 6- Fosfato Desidrogenase.
Each tablet contains 45 mg pioglitazone (as hydrochloride) and 4 mg glimepiride.
Cada comprimido contém 45 mg de pioglitazona (sob a forma de cloridrato) e 4 mg de glimepirida.
The tablets are white to off-white, round, flat and embossed ‘ 4833 G’ on one face and ‘ 45/ 4’ on the other.
Os comprimidos têm uma cor branca a branco sujo, forma redonda, plana e têm gravado "4833 G" num lado e "45/ 4" no outro.
The tablets are supplied in blister packs containing either 14, 28, 30, 50, 90, or 98 tablets.
Os comprimidos são fornecidos em embalagens blister contendo 14, 28, 30, 50, 90 ou 98 comprimidos.
What is Tarceva?
O que é o Tarceva?
Tarceva are white to pale yellow round tablets, which contain 25, 100 or 150 mg of the active substance erlotinib.
O Tarceva é um comprimido branco a amarelado, redondo, que contém 25, 100 ou 150 mg da substância activa, o erlotinib.
What is Tarceva used for?
Para que é utilizado o Tarceva?
Tarceva is an anticancer medicine.
O Tarceva é um medicamento anticancerígeno.
It is used to treat adult patients with the following diseases: • non-small cell lung cancer.
É utilizado para tratar doentes adultos com as seguintes doenças: • cancro do pulmão de células não pequenas.
Tarceva is used in advanced cancer or metastatic cancer (when cancer cells have spread from the original site to other parts of the body), when at least one previous chemotherapy treatment has failed.
O Tarceva é utilizado no tratamento do cancro avançado ou metastizado (quando as células cancerígenas se disseminaram do ponto de origem para outras partes do organismo), quando pelo menos um tratamento anterior de quimioterapia falhou.
Tarceva has not been shown to be effective in patients whose tumours are ‘ EGFR-negative’. ‘ EGFR-negative’ means that some receptors, the epidermal growth factor receptors (EGFR), cannot be detected on the surface of the cancer cells, or can only be detected in small quantities. • metastatic pancreatic cancer, in combination with gemcitabine (another anticancer medicine).
Não foi demonstrada a eficácia do Tarceva nos doentes cujos tumores são “ EGFR- negativos ”. “ EGFR- negativos ” significa que alguns receptores, os receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR - epidermal growth factor receptor), não são detectados na superfície das células cancerígenas, ou que só são detectados em pequenas quantidades. • cancro pancreático metastático, em associação com gemcitabina (outro medicamento anticancerígeno).
How is Tarceva used?
Como se utiliza o Tarceva?
Treatment with Tarceva should be supervised by a doctor who has experience of the use of anticancer medicines.
O tratamento com o Tarceva deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.
For lung cancer, the recommended daily dose of Tarceva is 150 mg.
Para o cancro do pulmão, a dose diária recomendada do Tarceva é de 150 mg.
For pancreatic cancer, it is 100 mg.
Para o cancro pancreático, a dose é de 100 mg.
Tarceva is taken at least one hour before or two hours after food.
O Tarceva é administrado pelo menos uma hora antes ou duas horas depois da ingestão de alimentos.
If needed (for example because of side effects), the dose may be reduced in 50 mg steps.
Se necessário (por exemplo, por causa dos efeitos secundários), a dose pode ser reduzida em 50 mg de cada vez.
Treatment of pancreatic cancer should be re-assessed after 4 to 8 weeks if no rash has developed.
O tratamento do cancro pancreático deve ser reavaliado após 4 a 8 semanas nos doentes que não desenvolverem erupção cutânea.
Tarceva is not recommended for use in patients with severe liver or kidney disease.
Não se recomenda a utilização do Tarceva em doentes com doença hepática ou renal grave.
How does Tarceva work?
Como funciona o Tarceva?
The active substance in Tarceva, erlotinib, is an anti-cancer medicine that belongs to the group ‘ epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors’.
A substância activa do Tarceva, o erlotinib, é uma substância anticancerígena que pertence ao grupo dos “ inibidores do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) ”.