qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
- Each Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg tablet contains 100 mg of levodopa, 25 mg of carbidopa
- Cada comprimido de Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg contém 100 mg de levodopa, 25 mg de
- The other ingredients in the tablet core are croscarmellose sodium, magnesium stearate, maize
- Os outros ingredientes do núcleo do comprimido são croscarmelose sódica, estearato de
starch, mannitol (E421) and povidone (E1201)
magnésio, amido de milho, manitol (E421) e povidona (E1201)
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg: brownish or greyish red, oval, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 100’ on one side.
Stalevo 100 mg/ 25 mg/ 200 mg: comprimidos revestidos por película, sem incisões, vermelho acastanhado ou vermelho acinzentado, ovais e estão marcados com "LCE 100" de um dos lados.
70 Stalevo comes in six different pack sizes (10, 30, 100, 130, 175 or 250 tablets).
Stalevo é comercializado em seis tamanhos de embalagem diferentes (10, 30, 100, 130, 175 ou 250 comprimidos).
Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg film-coated tablets Levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 150 mg/ 37, 5 mg/ 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
- if you have ever had neuroleptic malignant syndrome (NMS – this is a rare reaction to
- Se alguma vez tiver sofrido de síndrome maligna dos neurolépticos (SNM - trata- se de uma
- if you have a severe liver disease.
- Se sofre de doença hepática grave
- chronic wide-angle glaucoma, because your dose may need to be adjusted and the pressure in your
- glaucoma de ângulo aberto crónico porque a sua dose poderá ter que ser ajustada e a sua pressão
74 Stalevo may make it harder for you to digest iron.
O Stalevo pode tornar mais difícil a digestão do ferro.
Stalevo contains sucrose (1.9 mg/ tablet).
Stalevo contém sacarose (1, 9 mg/ comprimidos).
Strictly follow your doctor’ s instructions on when and how to use Stalevo, other levodopa medicines and other antiparkinson medicines.
79 Siga rigorosamente as instruções do seu médico sobre quando e como utilizar Stalevo, outros medicamentos de levodopa e outros medicamentos antiparkinsónicos.
75 If you forget to take Stalevo
Caso se tenha esquecido de tomar Stalevo
Very common (affects more than 1 user in 10) Common (affects 1 to 10 users in 100) Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) Rare (affects 1 to 10 users in 10,000) Very rare (affects less than 1 user in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data).
Muito frequentes (afecta mais de 1 utilizador em cada 10) Frequentes (afecta 1 a 10 utilizadores em cada 100) Pouco frequentes (afecta 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000) Raras (afecta 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000) Muito raras (afecta menos de 1 utilizador em cada 10. 000) Desconhecidas (não é possível fazer uma estimativa da frequência a partir dos dados disponíveis)
What Stalevo contains
81 Qual a composição de Stalevo
- Each Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg tablet contains 150 mg of levodopa, 37.5 mg of
- Cada comprimido de Stalevo 150 mg/ 37, 5 mg/ 200 mg contém 150 mg de levodopa, 37, 5 mg de
carbidopa and 200 mg of entacapone.
carbidopa e 200 mg de entacapona.
starch, mannitol (E421) and povidone (E1201).
magnésio, amido de milho, manitol (E421) e povidona (E1201)
Stalevo 150 mg/ 37.5 mg/ 200 mg: brownish or greyish red, elongated-ellipse shaped, unscored film- coated tablets marked with ‘ LCE 150’ on one side.
Stalevo 150 mg/ 37, 5 mg/ 200 mg: comprimidos, revestidos por película, sem incisões, vermelho acastanhado ou vermelho acinzentado em forma de elipse alongada marcados com "LCE 150" de um dos lados.
77 Stalevo comes in six different pack sizes (10, 30, 100, 130, 175 or 250 tablets).
Stalevo é comercializado em seis tamanhos de embalagem diferentes (10, 30, 100, 130, 175 ou 250 comprimidos).
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg film-coated tablets Levodopa/ carbidopa/ entacapone
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg comprimidos revestidos por película Levodopa/ carbidopa/ entacapona
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar o este medicamento.
Take special care with Stalevo
Tome especial cuidado com Stalevo
- asthma or any other disease of the lungs
- asma ou qualquer outra doença dos pulmões.
- a liver problem, because your dose may need to be adjusted
- um problema hepático porque a sua dose poderá ter que ser ajustada
- notice that your muscles get very rigid or jerk violently, or if you get tremors, agitation, confusion,
- Os seus músculos ficarem muito rígidos ou se abanarem violentamente ou se sofrer de tremores,
fever, rapid pulse, or wide fluctuations in your blood pressure.
agitação, confusão, febre, pulsação acelerada ou grandes flutuações na pressão arterial.
81 Stalevo may make it harder for you to digest iron.
O Stalevo pode tornar mais difícil a digestão do ferro.
Stalevo contains sucrose (2.3 mg/ tablet).
Stalevo contém sacarose (2, 3 mg/ comprimido).
Do not take more than 7 tablets of this strength each day.
Não tome mais do que 7 comprimidos por dia com esta dosagem.
Strictly follow your doctor’ s instructions on when and how to use Stalevo, other levodopa medicines and other antiparkinson medicines.
86 Siga rigorosamente as instruções do seu médico sobre quando e como utilizar Stalevo, outros medicamentos de levodopa e outros medicamentos antiparkinsónicos.
82 If you forget to take Stalevo
Caso se tenha esquecido de tomar Stalevo
Do not use after the expiry date which is stated on the bottle and the carton after EXP.
Não utilize Stalevo após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior, após VAL.
What Stalevo contains
88 Qual a composição de Stalevo
- Each Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg tablet contains 200 mg of levodopa, 50 mg of carbidopa and
- Cada comprimido de Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg contém 200 mg de levodopa, 50 mg de
200 mg of entacapone.
carbidopa e 200 mg de entacapona.
starch, mannitol (E421) and povidone (E1201).
magnésio, amido de milho, manitol (E421) e povidona (E1201).
- The ingredients in the film-coating are glycerol (85 per cent) (E422), hypromellose, magnesium
Os componentes do revestimento da película são glicerol (85 porcento) (E422), hipromelose, estearato de magnésio, polissorbato 80, óxido de ferro vermelho (E172), sacarose e dióxido de titânio (E171).
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg: dark brownish red, oval, unscored film-coated tablets marked with ‘ LCE 200’ on one side.
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg: comprimidos revestidos por película, sem incisões, ovais, vermelho acastanhado marcados com "LCE 200" num dos lados.
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg tablet comes in five different pack sizes (10, 30, 100, 130 or 175 tablets).
Stalevo 200 mg/ 50 mg/ 200 mg comprimido é comercializado em cinco tamanhos de embalagem diferentes (10, 30, 100, 130 ou 175 comprimidos).
84 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Tel: +31 26 37 82 111 Norge Orion Pharma AS Tlf: +47 40 00 42 10 Österreich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Norge Deutschland Orion Pharma AS Orion Pharma GmbH Tlf: +47 40 00 42 10 Tel: +49 40 899 689- 0
If you need more information about your medical condition or your treatment, read the Package Leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
If you need more infoSe necessitar de informação adicional sobre a sua doença ou o tratamento, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
What is Starlix?
O que é o Starlix?
Starlix is a medicine containing the active substance nateglinide.
O Starlix é um medicamento que contém a substância activa nateglinida.
It is available as pink, round (60 mg), yellow, oval (120 mg) and red, oval (180 mg) tablets.
Está disponível na forma de comprimidos redondos cor- de- rosa (60 mg), ovais amarelos (120 mg) e ovais vermelhos (180 mg).
What is Starlix used for?
Para que é utilizado o Starlix?
Starlix is used in patients who have non insulin-dependent diabetes (type 2 diabetes).
O Starlix é utilizado em doentes com diabetes não insulino- dependente (diabetes do tipo II).
Starlix is used together with metformin (another antidiabetes medicine) to lower blood glucose (sugar) in patients whose diabetes cannot be controlled by metformin alone.
O Starlix é utilizado em associação com metformina (outro medicamento anti- diabetes) para reduzir o nível de glucose (açúcar) no sangue em doentes cuja diabetes não pode ser controlada apenas com a metformina.
How is Starlix used?
Como se utiliza o Starlix?
Starlix is given within one to 30 minutes before breakfast, lunch and dinner and the dose is adjusted to give the best control.
O Starlix é tomado 1 a 30 minutos antes das refeições (pequeno- almoço, almoço e jantar), sendo a dose ajustada para proporcionar o melhor controlo.
A doctor should regularly test the patient's blood glucose to find the lowest effective dose.
A glucose sanguínea deve ser monitorizada periodicamente por um médico, para se determinar a dose mínima eficaz.
The recommended starting dose is 60 mg three times a day before meals.
A dose inicial recomendada é de 60 mg três vezes por dia, antes das refeições.
This dose may need to be increased to a daily dose of 120 mg three times a day after one or two weeks.
Pode ser necessário aumentar a dose, após uma ou duas semanas, para 120 mg três vezes por dia.
The maximum total daily dose is 180 mg three times a day.
A dose máxima diária é de 180 mg três vezes por dia.
How does Starlix work?
Como funciona o Starlix?
Nateglinide, the active ingredient in Starlix, stimulates the pancreas to produce insulin more quickly.
A nateglinida, a substância activa do Starlix, estimula o pâncreas a produzir insulina mais rapidamente.
This helps to keep the blood glucose controlled after meals and is used to control type 2 diabetes.
Isto ajuda a manter controlada a glucose sanguínea após as refeições e é utilizado para controlar a diabetes do tipo II.
How has Starlix been studied?
Como foi estudado o Starlix?
A total of 2,122 patients received Starlix in all trials combined.
No total dos estudos receberam o Starlix 2122 doentes.
The main studies compared Starlix to placebo (a dummy treatment), or to other medicines used in type 2 diabetes (metformin, glibenclamide or troglitazone).
Os estudos principais compararam o Starlix com um placebo (tratamento simulado) ou com outros medicamentos utilizados no tratamento da diabetes do tipo II (metformina, glibenclamida ou troglitazona).
Other studies also looked at ‘ switching ’ from an antidiabetes medicine to Starlix, and ‘ adding’ Starlix to other antidiabetes medicines.
Outros estudos analisaram a mudança de um medicamento anti- diabetes para o Starlix e a associação do Starlix a outros medicamentos anti - diabetes.
The studies measured the level of a substance in the blood called glycosylated haemoglobin (HbA1c), which gives an indication of how well the blood glucose is controlled.
O parâmetro de eficácia dos estudos foi o nível no sangue de uma substância (hemoglobina glicosilada, HbA1c) que fornece uma indicação do grau de controlo da glucose sanguínea.
789 received it for at least six months, and 190 received it for a year.
A maioria dos doentes recebeu tratamento por um período não superior a seis meses; 789 doentes foram tratados pelo menos seis meses e 190 doentes durante um ano.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Starlix shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Qual o benefício demonstrado pelo Starlix durante os estudos?
On its own, Starlix was shown to be more effective than placebo, but less effective than some antidiabetes medicines such as metformin.
Em monoterapia (isoladamente), o Starlix demonstrou uma eficiência superior à do placebo, mas inferior à de outros medicamentos anti- diabetes, nomeadamente a metformina.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose (the amount of glucose in the blood when the person has not eaten anything), the effect of Starlix on HbA1c was better than either medicine alone.
Em associação com metformina, que afectou principalmente a glicemia (nível de glucose no sangue) em jejum, o efeito do Starlix na HbA1c foi melhor em comparação com qualquer dos medicamentos administrados isolodamente.
What is the risk associated with Starlix?
Qual é o risco associado ao Starlix?
Starlix may in some cases cause hypoglycaemia (low blood glucose).
Nalguns casos, o Starlix pode causar hipoglicemia (glucose sanguínea abaixo dos níveis normais).
Other common side effects (seen in between 1 and 10 patients in 100) are abdominal (tummy) pain, diarrhoea, dyspepsia (heartburn), and nausea (feeling sick).
Outros efeitos secundários (observados em entre 1 e 10 doentes em cada 100) são dor abdominal (dor de barriga), diarreia, dispepsia (azia) e náuseas (sensação de enjoo).
For the full list of all side effects reported with Starlix, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Starlix, consulte o Folheto Informativo.
Starlix should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nateglinide or any of the other ingredients, who have type 1 diabetes or a severe liver problem, or who have diabetic ketoacidosis (a serious complication of diabetes).
O Starlix não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à nateglinida ou a qualquer outro componente, que tenham diabetes do tipo I, problemas hepáticos graves ou cetoacidose diabética (uma complicação grave da diabetes).
Its use is not recommended in pregnancy or while breast feeding.
Não é recomendada a sua utilização durante a gravidez ou aleitamento.
Starlix doses might also need to be adjusted when given with some medicines used in heart conditions, to treat pain, to treat asthma, and other conditions.
Poderá igualmente ser necessário ajustar as doses do Starlix quando este é tomado em conjunto com determinados medicamentos utilizados para tratar doenças cardíacas, dores, asma e outras patologias.
Why has Starlix been approved?
Por que foi aprovado o Starlix?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Starlix’ s benefits are greater than its risks for the treatment of type 2 diabetes, in combination with metformin, in patients who are not controlled despite receiving the maximum daily dose of metformin.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Starlix são superiores aos riscos no tratamento da diabetes do tipo II em associação com metformina, em doentes inadequadamente controlados apenas com metformina na dose máxima diária tolerada.
The Committee recommended that Starlix be given marketing authorisation.
O Comité recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para o Starlix.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Starlix to Novartis Europharm Limited on 3 April 2001.
Outras informações sobre o Starlix Em 3 de Abril de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Novartis Europharm Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Starlix.
The marketing authorisation was renewed on 3 April 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 3 de Abril de 2006.
The full EPAR for Starlix is available here.
O EPAR completo sobre o Starlix pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical Form Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película Comprimido revestido por película
Route of Administration Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral Via oral
STARLIX 60 mg film-coated tablets
STARLIX 60 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 60 mg nateglinide.
Cada comprimido revestido por película contém 60 mg de nateglinida.
Lactose monohydrate:
Lactose mono- hidratada:
141.5 mg per tablet.
141, 5 mg por comprimido.
60 mg pink, round, bevelled-edge tablets with “ STARLIX” marked on one side and “ 60” on the other.
Comprimidos de 60 mg cor- de- rosa, redondos, com bordos em bisel com “ STARLIX ” marcado numa face e “ 60 ” na outra.
Nateglinide is indicated for combination therapy with metformin in type 2 diabetic patients inadequately controlled despite a maximally tolerated dose of metformin alone.
A nateglinida está indicada para terapêutica de associação com metformina em doentes diabéticos tipo 2 inadequadamente controlados, apesar de uma dose máxima tolerada de metformina isolada.
Nateglinide should be taken within 1 to 30 minutes before meals (usually breakfast, lunch and dinner).
A nateglinida deve ser tomada 1 a 30 minutos antes das refeições (normalmente, pequeno- almoço, almoço, e jantar).
The dosage of nateglinide should be determined by the physician according to the patient’ s requirements.
A posologia da nateglinida deve ser determinada pelo médico, de acordo com as necessidades do doente.
The recommended starting dose is 60 mg three times daily before meals, particularly in patients who are near goal HbA1c.
A dose inicial recomendada é de 60 mg três vezes por dia antes das refeições, particularmente em doentes com valores de HbA1c próximos do desejável.
This may be increased to 120 mg three times daily.
Esta pode ser aumentada para 120 mg três vezes por dia.
Dose adjustments should be based on periodic glycosylated haemoglobin (HbA1c) measurements.
Os ajustes da dose devem basear- se em determinações periódicas da hemoglobina glicosilada (HbA1c).
Since the primary therapeutic effect of Starlix is to reduce mealtime glucose, (a contributor to HbA1c), the therapeutic response to Starlix may also be monitored with 1– 2 hour post-meal glucose.
Uma vez que o principal efeito terapêutico de Starlix é a redução da glicemia pós- prandial (que contribui para a HbA1c), a resposta terapêutica a Starlix pode também ser monitorizada com a glicemia 1– 2 horas após as refeições.
The recommended maximum daily dose is 180 mg three times daily to be taken before the three main meals.
A dose máxima diária recomendada é de 180 mg três vezes por dia antes das três refeições principais.
Specific patient groups Elderly The clinical experience in patients over 75 years of age is limited.
Populações especiais de doentes Idosos A experiência clínica em doentes com mais de 75 anos de idade é limitada.
Children and adolescents There are no data available on the use of nateglinide in patients under 18 years of age, and therefore its use in this age group is not recommended.
Crianças e adolescentes Não existem dados disponíveis sobre o uso da nateglinida em doentes com menos de 18 anos e, assim, o seu uso neste grupo etário não é recomendado.
Patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
2 Doentes com insuficiência hepática Não são necessários ajustes da dose para doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada.
As patients with severe liver disease were not studied, nateglinide is contraindicated in this group.
Como não foram estudados doentes com doença hepática grave, a nateglinida é contra- indicada neste grupo.
2 Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Doentes com insuficiência renal Não são necessários ajustes da dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada.
Although there is a 49% decrease in Cmax of nateglinide in dialysis patients, the systemic availability and half-life in diabetic subjects with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance 15– 50 ml/ min) was comparable between renal subjects requiring haemodialysis and healthy subjects.
Ainda que se verifique uma redução de 49% na Cmáx. da nateglinida em doentes sob diálise, a biodisponibilidade sistémica e semi- vida em indivíduos diabéticos com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina 15– 50 ml/ min) foi comparável entre doentes renais que necessitam de hemodiálise e indivíduos saudáveis.
Although safety was not compromised in this population dose adjustment may be required in view of low Cmax.
Apesar de a segurança não estar comprometida nesta população, podem ser necessários ajustes da dose devido à baixa Cmáx.
Others In debilitated or malnourished patients the initial and maintenance dosage should be conservative and careful titration is required to avoid hypoglycaemic reactions.
Outras Em doentes debilitados ou malnutridos, as doses inicial e de manutenção devem ser conservadoras e é necessária uma titulação cuidadosa para evitar reacções de hipoglicemia.
Starlix is contraindicated in patients with: • Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Type 1 diabetes (insulin-dependent diabetes mellitus, C-peptide negative) • Diabetic ketoacidosis, with or without coma • Pregnancy and breast-feeding (see section 4.6) • Severe hepatic impairment
Starlix está contra- indicado em doentes com: • Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes. • Diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulino- dependente, péptido- C negativo) • Cetoacidose diabética, com ou sem coma • Gravidez e amamentação (ver secção 4. 6) • Insuficiência hepática grave
General Nateglinide should not be used in monotherapy.
Gerais A nateglinida não deve ser utilizada em monoterapia.
Like other insulin secretagogues, nateglinide is capable of producing hypoglycaemia.
Como outros secretagogos de insulina, a nateglinida é capaz de induzir hipoglicemia.
Hypoglycaemia has been observed in patients with type 2 diabetes on diet and exercise, and in those treated with oral antidiabetic agents (see section 4.8).
Foi observada hipoglicemia em doentes com diabetes tipo 2 a fazer dieta e exercício e em doentes tratados com agentes anti- diabéticos orais (ver secção 4. 8).
Elderly, malnourished patients and those with adrenal or pituitary insufficiency or severe renal impairment are more susceptible to the glucose- lowering effect of these treatments.
Os doentes idosos, malnutridos e os doentes com insuficiência supra- renal, hipofisária ou com insuficiência renal grave são mais susceptíveis ao efeito redutor da glucose destes tratamentos.
The risk of hypoglycaemia in type 2 diabetic patients may be increased by strenuous physical exercise, or ingestion of alcohol.
O risco de hipoglicemia em doentes diabéticos tipo 2 pode ser aumentado pelo exercício físico vigoroso ou pela ingestão de álcool.
Symptoms of hypoglycaemia (unconfirmed by blood glucose levels) were observed in patients whose baseline HbA1c was close to the therapeutic target (HbA1c < 7.5%).
Foram observados sintomas de hipoglicemia (não confirmada pelos níveis sanguíneos de glucose) em doentes cuja HbA1c basal estava próxima do objectivo terapêutico (HbA1c < 7, 5%).
Combination with metformin is associated with an increased risk of hypoglycaemia compared to monotherapy.
Em comparação com a monoterapia, a associação com metformina está associada com um risco aumentado de hipoglicemia.
Hypoglycaemia may be difficult to recognise in subjects receiving beta blockers.
Pode ser difícil reconhecer a hipoglicemia em indivíduos medicados com bloqueadores beta.
When a patient stabilised on any oral hypoglycaemic agent is exposed to stress such as fever, trauma, infection or surgery, a loss of glycaemic control may occur.
Quando um doente estabilizado com qualquer agente hipoglicémico oral é exposto a stress, como febre, trauma, infecção ou cirurgia, pode ocorre uma perda do controlo da glicemia.
At such times, it may be necessary to discontinue oral hypoglycaemic treatment and replace it with insulin on a temporary basis.
Nessas alturas, pode ser necessário descontinuar o tratamento hipoglicemiante oral e substituí- lo por insulina com carácter temporário.
Starlix contains lactose monohydrate.
Starlix contem lactose mono- hidratada.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, of the Lapp lactase deficiency or of glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, de deficiência de lactase de Lapp ou de má absorção glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Specific patient groups Nateglinide should be used with caution in patients with moderate hepatic impairment.
Grupos de doentes específicos A nateglinida deve ser usada com precaução em doentes com insuficiência hepática moderada.
No clinical studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment or children and adolescents.
3 Não foram efectuados estudos clínicos em doentes com insuficiência hepática grave ou em crianças e adolescentes.
Treatment is therefore not recommended in these patient groups.
O tratamento não é, assim, recomendado nestes grupos de doentes.
A number of medicinal products influence glucose metabolism and possible interactions should therefore be taken into account by the physician:
Alguns medicamentos influenciam o metabolismo da glucose e, portanto, devem ser consideradas pelo médico possíveis interacções:
The following agents may enhance the hypoglycaemic effect of nateglinide: angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI).
Os seguintes agentes podem aumentar o efeito hipoglicémico da nateglinida: inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA).
The following agents may reduce the hypoglycaemic effect of nateglinide: diuretics, corticosteroids, and beta2 agonists.
Os seguintes agentes podem reduzir o efeito hipoglicémico da nateglinida: diuréticos, corticosteróides e agonistas beta2.
When these medicinal products are administered to or withdrawn from patients receiving nateglinide, the patient should be observed closely for changes in glycaemic control.
Quando estes medicamentos são administrados ou retirados a doentes medicados com nateglinida, o doente deve ser cuidadosamente vigiado quanto a alterações no controlo da glicemia.
Data available from both in vitro and in vivo experiments indicate that nateglinide is predominantly metabolised by CYP2C9 with involvement of CYP3A4 to a smaller extent.
Dados disponíveis de estudos in vitro e in vivo indicam que a nateglinida é metabolizada principalmente pela CYP2C9, com envolvimento da CYP3A4 em menor extensão.
In an interaction trial with sulfinpyrazone, a CYP2C9 inhibitor, a modest increase in nateglinide AUC (~28%) was observed in healthy volunteers, with no changes in the mean Cmax and elimination half-life.
Num estudo de interacção com a sulfinpirazona, um inibidor da CYP2C9, foi observado um aumento modesto da AUC da nateglinida (~28%) em voluntários saudáveis, sem alterações na Cmáx. média e na semi- vida de eliminação.
A more prolonged effect and possibly a risk of hypoglycaemia cannot be excluded in patients when nateglinide is co-administered with CYP2C9 inhibitors.
Um efeito mais prolongado e, possivelmente, um risco de hipoglicemia não podem ser excluídos nos doentes quando a nateglinida é administrada concomitantemente com inibidores da CYP2C9.
Particular caution is recommended when nateglinide is co-administered with other more potent inhibitors of CYP2C9, e. g. fluconazole or gemfibrozil, or in patients known to be poor metabolisers for CYP2C9.
Recomenda- se particular cuidado quando a nateglinida é administrada concomitantemente com outros inibidores da CYP2C9 mais potentes, por ex. fluconazol ou gemfibrozil, ou em doentes que se sabe serem fracos metabolizadores para a CYP2C9.
Interaction studies with a 3A4 inhibitor have not been carried out in vivo.
Não foram realizados estudos de interacção in vivo com um inibidor da 3A4.
In vivo, nateglinide has no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of medicinal products metabolised by CYP2C9 and CYP3A4.
In vivo, a nateglinida não tem efeito clinicamente relevante na farmacocinética de medicamentos metabolizados pela CYP2C9 e CYP3A4.
The pharmacokinetics of warfarin (a substrate for CYP3A4 and CYP2C9), diclofenac (a substrate for CYP2C9), and digoxin were unaffected by coadministration with nateglinide.
A farmacocinética da varfarina (um substrato da CYP3A4 e CYP2C9), diclofenac (um substrato da CYP2C9), e digoxina não foi afectada pela administração concomitante com nateglinida.
Conversely, these medicinal products had no effect on the pharmacokinetics of nateglinide.
Inversamente, estes medicamentos não tiveram efeito na farmacocinética da nateglinida.
Thus, no dosage adjustment is required for digoxin, warfarin or other drugs that are CYP2C9 or CYP3A4 substrates upon coadministration with Starlix.
Por conseguinte, não é necessário o ajuste posológico da digoxina, varfarina ou outros fármacos que são substratos da CYP2C9 ou CYP3A4 em consequência da administração concomitante com Starlix.
Similarly, there was no clinically significant pharmacokinetic interaction of Starlix with other oral antidiabetic agents such as metformin or glibenclamide.
De forma semelhante, também não se verificou interacção farmacocinética clinicamente significativa de Starlix com outros agentes anti- diabéticos orais, tais como a metformina ou glibenclamida.
Nateglinide has shown a low potential for protein displacement in in vitro studies.
Em estudos in vitro, a nateglinida demonstrou um baixo potencial para deslocar as proteínas.
Studies in animals have shown developmental toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais mostraram toxicidade sobre o desenvolvimento (ver secção 5. 3).
There is no experience in pregnant women, therefore the safety of Starlix in pregnant women cannot be assessed.
Não existe experiência em mulheres grávidas, portanto, a segurança de Starlix em mulheres grávidas não pode ser avaliada.
Starlix, like other oral antidiabetic agents, is not recommended for use in pregnancy.
Tal como outros agentes anti- diabéticos orais, não se recomenda a utilização de Starlix durante a gravidez.
Nateglinide is excreted in the milk following a peroral dose to lactating rats.
A nateglinida é excretada no leite após a administração de uma dose per os a ratos fêmea lactantes.
Although it is not known whether nateglinide is excreted in human milk, the potential for hypoglycaemia in breast-fed infants may exist and therefore nateglinide should not be used in lactating women.
Apesar de não se saber se a nateglinida é excretada no leite humano, pode existir potencial para hipoglicemia em crianças amamentadas e, portanto, a nateglinida não deve ser utilizada em mulheres lactantes.
Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia whilst driving or operating machinery.
Os doentes devem ser aconselhados a tomar precauções de forma a evitar hipoglicemia durante a condução ou operação de maquinaria.
This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia.
Isto é particularmente importante para os doentes com percepção reduzida ou ausente dos sinais de alerta para hipoglicemia ou que tenham episódios frequentes de hipoglicemia.
The advisability of driving should be considered in these circumstances.
Nestas circunstâncias, deve ser considerada a conveniência de conduzir.
Based on the experience with nateglinide and with other hypoglycaemic agents, the following adverse reactions have been seen.
Com base na experiência com nateglinida e com outros agentes hipoglicémicos, foram observadas as seguintes reacções adversas.
Frequencies are defined as: common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1 ,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/10 ,000).
As frequências são definidas como: frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100); raras (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000); muito raras (< 1/ 10. 000).
Hypoglycaemia As with other antidiabetic agents, symptoms suggestive of hypoglycaemia have been observed after administration of nateglinide.
Hipoglicemia Tal como com outros agentes anti- diabéticos, foram observados sintomas sugestivos de hipoglicemia após a administração de nateglinida.
These symptoms included sweating, trembling, dizziness, increased appetite, palpitations, nausea, fatigue, and weakness.
Estes sintomas incluíram sudação, tremores, tonturas, aumento do apetite, palpitações, náuseas, fadiga e fraqueza.
These were generally mild in nature and easily handled by intake of carbohydrates when necessary.
Estes foram geralmente de natureza ligeira e facilmente controlados pela ingestão de hidratos de carbono quando necessário.
In completed clinical trials, symptoms of hypoglycaemia were reported in 10.4% with nateglinide monotherapy, 14.5% with nateglinide+metformin combination, 6.9% with metformin alone, 19.8% with glibenclamide alone, and 4.1% with placebo.
Em ensaios clinícos concluídos, foram descritos sintomas de hipoglicemia em 10, 4% com nateglinida em monoterapia, 14, 5% com a associação nateglinida+metformina, 6, 9% com metformina isolada, 19, 8% com glibenclamida isolada e 4, 1% com placebo.
Hypersensitivity reactions such as rash, itching and urticaria.
Doenças do sistema imunitário Raros: reacções de hipersensibilidade tais como exantema cutâneo, prurido e urticária.
Symptoms suggestive of hypoglycaemia.
Doenças do metabolismo e da nutrição Frequentes: sintomas sugestivos de hipoglicemia.
Gatrointestinal disorders Common:
Doenças gastrintestinais Frequentes:
Abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, nausea.
Dor abdominal, diarreia, dispepsia, náuseas.
Elevations in liver enzymes.
Afecções hepatobiliares Raros: elevações das enzimas hepáticas.
Other events Other adverse events observed in clinical studies were of a similar incidence in Starlix-treated and placebo-treated patients.
Outros efeitos Outros efeitos adversos observados nos estudos clínicos tiveram incidência semelhante nos doentes tratados com Starlix e com placebo.
Post-marketing data revealed very rare cases of erythema multiforme.
Os dados pós- comercialização revelaram casos muito raros de eritema multiforme.
There is no experience of an overdose of Starlix in clinical trials.
4. 9 Sobredosagem
However, an overdose may result in an exaggerated glucose-lowering effect, with the development of hypoglycaemic symptoms.
Não existe experiência de uma sobredosagem de Starlix em ensaios clínicos.
Hypoglycaemic symptoms without loss of consciousness or neurological findings should be treated with oral glucose and adjustments in dosage and/ or meal patterns.
No entanto, uma sobredosagem pode resultar num exagerado efeito redutor da glucose, com o desenvolvimento de sintomas de hipoglicemia.
Severe hypoglycaemic reactions with coma, seizure or other neurological symptoms should be treated with intravenous glucose.
Sintomas de hipoglicemia sem perda de consciência ou sinais neurológicos devem ser tratados com glucose oral e ajustes nos padrões posológicos e/ ou das refeições.
As nateglinide is highly protein-bound, dialysis is not an efficient means of removing it from the blood.
Como a nateglinida está muito ligada às proteínas, a diálise não é um meio eficaz de a remover do sangue.
D-phenylalanine derivative, ATC code:
Derivado da D- fenilalanina, código ATC:
Nateglinide is an amino acid (phenylalanine) derivative, which is chemically and pharmacologically distinct from other antidiabetic agents.
A nateglinida é um derivado de um aminoácido (a fenilalanina), que é química e farmacologicamente diferente de outros agentes anti- diabéticos.
Nateglinide is a rapid, short-acting oral insulin secretagogue.
A nateglinida é um secretagogo de insulina oral rápido, de acção curta.
Its effect is dependent on functioning beta cells in the pancreas islets.
O seu efeito é dependente do funcionamento das células beta dos ilhéus pancreáticos.
Early insulin secretion is a mechanism for the maintenance of normal glycaemic control.
A secreção precoce de insulina é um mecanismo para a manutenção do controlo normal da glicemia.
5 type 2 diabetes, resulting in a reduction in post-meal glucose and HbA1c.
A nateglinida, quando tomada antes de uma refeição, restabelece a fase precoce ou primeira fase de secreção de insulina, que está ausente nos doentes com diabetes tipo 2, resultando numa redução da glucose pós- prandial e da HbA1c.
Nateglinide closes ATP-dependent potassium channels in the beta-cell membrane with characteristics that distinguish it from other sulphonylurea receptor ligands.
A nateglinida fecha os canais de potássio ATP- dependentes na membrana da células beta com características que a distinguem de outros ligandos dos receptores das sulfonilureias.
This depolarises the beta cell and leads to an opening of the calcium channels.
Isto despolariza as células beta e leva à abertura dos canais de cálcio.
The resulting calcium influx enhances insulin secretion.
O influxo de cálcio resultante aumenta a secreção de insulina.
Electrophysiological studies demonstrate that nateglinide has 45– 300-fold selectivity for pancreatic beta cell versus cardiovascular K+ATP channels.
Estudos electrofisiológicos demonstraram que a nateglinida tem uma selectividade 45 – 300 vezes superior para as células beta pancreáticas em relação aos canais K+ATP cardiovasculares.
In type 2 diabetic patients, the insulinotropic response to a meal occurs within the first 15 minutes following an oral dose of nateglinide.
Em diabéticos tipo 2, a resposta insulinotrópica a uma refeição ocorre durante os primeiros 15 minutos após uma dose oral de nateglinida.
This results in a blood-glucose-lowering effect throughout the meal period.
Isto resulta num efeito redutor da glucose sanguínea durante o período da refeição.
Insulin levels return to baseline within 3 to 4 hours, reducing post-meal hyperinsulinaemia.
Os níveis de insulina retornam aos valores basais em 3 a 4 horas, reduzindo a hiperinsulinémia pós- prandial.
Nateglinide-induced insulin secretion by pancreatic beta cells is glucose-sensitive, such that less insulin is secreted as glucose levels fall.
A secreção de insulina pelas células beta pancreáticas induzida pela nateglinida é sensível à glucose, de tal forma que é secretada menos insulina à medida que os níveis de glucose baixam.
Conversely, the coadministration of food or a glucose infusion results in an enhancement of insulin secretion.
Inversamente, a administração concomitante de alimentos ou de uma perfusão de glucose resulta num aumento da secreção de insulina.
In combination with metformin, which mainly affected fasting plasma glucose, the effect of nateglinide on HbA1c was additive compared to either agent alone.
Em associação com a metformina, que afectou principalmente a glicemia em jejum, o efeito da nateglinida na HbA1c foi aditivo, em comparação com qualquer dos agentes isolados.
Nateglinide efficacy was inferior to that of metformin in monotherapy (decrease in HbA1c (%) with metformin 500 mg three times daily monotherapy: – 1.23 [95% CI: – 1.48; – 0.99] and with nateglinide 120 mg three times daily monotherapy – 0.90 [95% CI: – 1.14; – 0.66]).
Em monoterapia, a eficácia da nateglinida foi inferior à da metformina (diminuição na HbA1c (%) com metformina 500 mg três vezes por dia em monoterapia: – 1, 23 [IC 95%: – 1, 48; – 0, 99] e com nateglinida 120 mg três vezes por dia em monoterapia – 0, 90 [IC 95%: – 1, 14; – 0, 66].
The efficacy of nateglinide in combination with metformin has been compared to the combination of gliclazide plus metformin in a 6-month randomised, double-blind trial in 262 patients using a superiority design.
A eficácia da nateglinida em associação com metformina foi comparada à associação de gliclazida com metformina num ensaio aleatorizado com a duração de 6 meses, duplamente cego, desenhado para demonstração de eficácia superior, e que incluiu 262 doentes.
The decrease from baseline in HbA1c was – 0.41% in the nateglinide plus metformin group and – 0.57% in the gliclazide plus metformin group (difference 0.17%, [95% CI – 0.03, 0.36]).
A diminuição da HbA1c em relação aos valores basais foi de – 0, 41% no grupo tratado com nateglinida mais metformina e de – 0, 57% no grupo da gliclazida mais metformina (diferença 0, 17% [95% IC – 0, 03, 0, 36]).
Both treatments were well tolerated.
Ambos os tratamentos foram bem tolerados.
An outcome study has not been conducted with nateglinide, therefore the long-term benefits associated with improved glycaemic control have not been demonstrated.
Não foi realizado um estudo dos resultados com nateglinida, logo os benefícios a longo prazo associados ao controlo glicémico melhorado não foram demonstrados.
Absorption and bioavailability Nateglinide is rapidly absorbed following oral administration of Starlix tablets prior to a meal, with mean peak drug concentration generally occurring in less than 1 hour.
Absorção e biodisponibilidade A nateglinida é rapidamente absorvida após a administração oral de Starlix comprimidos antes de uma refeição, com a concentração máxima média do fármaco a ocorrer geralmente em menos de uma hora.
Nateglinide is rapidly and almost completely (≥ 90%) absorbed from an oral solution.
A nateglinida é rápida e quase completamente (≥90%) absorvida a partir de uma solução oral.
Absolute oral bioavailability is estimated to be 72%.
Calcula- se que a biodisponibilidade oral absoluta seja de 72%.
In type 2 diabetic patients given Starlix over the dose range 60 to 240 mg before three meals per day for one week, nateglinide showed linear pharmacokinetics for both AUC and Cmax, and tmax was independent of dose.
Em doentes diabéticos tipo 2, aos quais foi administrado Starlix no intervalo de doses de 60 a 240 mg antes de três refeições por dia durante uma semana, a nateglinida apresentou uma farmacocinética linear quer para a AUC quer para
Distribution The steady-state volume of distribution of nateglinide based on intravenous data is estimated to be approximately 10 litres.
Distribuição Calcula- se que o volume de distribuição da nateglinida em estado de equilíbrio, com base em dados intravenosos, seja aproximadamente de 10 litros.
In vitro studies show that nateglinide is extensively bound (97– 99%) to serum proteins, mainly serum albumin and to a lesser extent alpha1-acid glycoprotein.
Estudos in vitro mostram que a nateglinida está extensivamente ligada (97– 99%) às proteínas séricas, principalmente à albumina sérica e, em menor extensão, à glicoproteína ácida α1.
The extent of serum protein binding is independent of drug concentration over the test range of 0.1– 10 µg Starlix/ ml.
A extensão da ligação às proteínas séricas é independente da concentração de fármaco no intervalo de teste de 0, 1– 10 µg de Starlix/ ml.
Metabolism Nateglinide is extensively metabolised.
Metabolismo A nateglinida é extensivamente metabolizada.
The main metabolites found in humans result from hydroxylation of the isopropyl side-chain, either on the methine carbon, or one of the methyl groups; activity of the main metabolites is about 5– 6 and 3 times less potent than nateglinide, respectively.
Os principais metabolitos encontrados nos humanos resultam da hidroxilação da cadeia lateral isopropil, quer no carbono metino quer num dos grupos metil; a actividade dos principais metabolitos é, respectivamente, cerca de 5– 6 e 3 vezes menos potente do que a da nateglinida.
Minor metabolites identified were a diol, an isopropene and acyl glucuronide(s) of nateglinide; only the isopropene minor metabolite possesses activity, which is almost as potent as nateglinide.
Os metabolitos menores identificados foram um diol, um isopropeno e acil- glucorónido( s) da nateglinida; apenas o metabolito menor isopropeno possui actividade, que é quase tão potente como a da nateglinida.
6 Excretion Nateglinide and its metabolites are rapidly and completely eliminated.
Excreção A nateglinida e os seus metabolitos são rápida e completamente eliminados.
Most of the [14C] nateglinide is excreted in the urine (83%), with an additional 10% eliminated in the faeces.
A maioria da nateglinida [14C] é excretada na urina (83%), com uma percentagem adicional de 10% eliminada nas fezes.
Approximately 75% of the administered [14C] nateglinide is recovered in the urine within six hours post-dose.
Aproximadamente 75% da nateglinida [14C] administrada é recuperada na urina em seis horas após a dose.
Approximately 6– 16% of the administered dose was excreted in the urine as unchanged drug.
Aproximadamente 6– 16% da dose administrada foi excretada na urina como fármaco inalterado.
Plasma concentrations decline rapidly and the elimination half-life of nateglinide typically averaged 1.5 hours in all studies of Starlix in volunteers and type 2 diabetic patients.
As concentrações plasmáticas diminuem rapidamente e a semi- vida de eliminação da nateglinida foi em média de 1, 5 horas em todos os estudos de Starlix em voluntários e doentes diabéticos tipo 2.
Consistent with its short elimination half-life, there is no apparent accumulation of nateglinide upon multiple dosing with up to 240 mg three times daily.
De forma consistente com a sua curta semi- vida de eliminação, não há acumulação aparente de nateglinida com doses múltiplas de até 240 mg três vezes por dia.
Food effect When given post-prandially, the extent of nateglinide absorption (AUC) remains unaffected.
Efeito dos alimentos Quando administrado pós- prandialmente, a extensão da absorção da nateglinida (AUC) permanece inalterada.
However, there is a delay in the rate of absorption characterised by a decrease in Cmax and a delay in time to peak plasma concentration (tmax).
No entanto, verifica- se um atraso na taxa de absorção caracterizado por uma diminuição na Cmáx. e um atraso no tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx.).
It is recommended that Starlix be administered prior to meals.
Recomenda- se que Starlix seja administrado antes das refeições.
It is usually taken immediately (1 minute) before a meal but may be taken up to 30 minutes before meals.
Normalmente é tomado imediatamente (1 minuto) antes de uma refeição mas pode ser tomado até 30 minutos antes das refeições.
Sub-populations Elderly:
Sub- populações Idosos:
Age did not influence the pharmacokinetic properties of nateglinide.
A idade não influenciou as propriedades farmacocinéticas da nateglinida.
The systemic availability and half-life of nateglinide in non-diabetic subjects with mild to moderate hepatic impairment did not differ to a clinically significant degree from those in healthy subjects.
A biodisponibilidade sistémica e a semi- vida da nateglinida em indivíduos não diabéticos com insuficiência hepática ligeira a moderada não diferiram de forma clinicamente significativa das observadas em indivíduos saudáveis.