qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The dossier submitted to the Netherlands was only bibliographic.
O dossiê apresentado nos Países Baixos era apenas bibliográfico.
The dossier sent to Germany including the answers to the list of questions and to Poland, Hungary and Lithuania was almost the same, but with additional experimental clinical studies.
O dossiê enviado para a Alemanha, incluindo as respostas à lista de perguntas, e à Polónia, Hungria e Lituânia, era praticamente igual, mas incluiu estudos clínicos experimentais adicionais.
Austria received a dossier similar to the original sent to Germany.
A Áustria recebeu um dossiê semelhante ao original enviado para a Alemanha.
It can be concluded that the dossiers on which the Member States took their decisions were largely similar but not identical.
6/ 19 É possível concluir que os dossiês com base nos quais os Estados- Membros tomaram as suas decisões eram, em grande medida, semelhantes mas não idênticos.
The physical product manufactured for sale in the various markets appears to be identical.
O produto físico fabricado para venda nos diversos mercados parece ser idêntico.
Efficacy in pigs
Eficácia em suínos
The CVMP has assessed a pilot study, a main experimental study, 2 field trial reports as well as other efficacy, pharmacokinetics and tolerance data submitted by the marketing authorisation holder.
O CVMP avaliou um estudo piloto, um estudo experimental principal, 2 relatórios de ensaios de campo bem como outros achados de eficácia, farmacocinética e tolerância apresentados pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado.
6/ 19 The CVMP accepts that a claim for efficacy at a dose of 25mg/ kg for 4 days for the treatment of respiratory infections in pigs has been demonstrated.
O CVMP aceita que a reivindicação da eficácia numa dose de 25 mg/ kg durante 4 dias para o tratamento de infecções respiratórias em suínos foi demonstrada.
The CVMP agrees that as long as the treatment is directed against respiratory infections in pigs, it is not necessary to perform additional field studies to demonstrate efficacy against other organisms with similar MIC levels as A. pleuropleumonia.
O CVMP concorda que, enquanto o tratamento se destinar às infecções respiratórias em suínos, não se revela necessário proceder à realização de estudos de campo adicionais com o intuito de demonstrar a eficácia contra outros organismos com níveis semelhantes de CIM (concentração inibitória mínima) aos observados no A. pleuropleumonia.
However, for the use of the product confirmation of the presence of a specific infection and confirmation of a bacteriological cure is required.
Contudo, para a utilização deste medicamento, revela- se necessária a confirmação da presença de uma infecção específica, bem como a confirmação de uma cura bacteriológica.
As to where the SPC´s in The Netherlands, Austria and Poland, Methoxasol-T include indications that cover urogenital, gastrointestinal and skin infections, CVMP concludes that no data have been provided supporting these claims.
Quanto ao facto de os RCM do Metoxasol- T dos Países Baixos, Áustria e Polónia incluírem indicações que abrangem infecções urogenitais, gastrointestinais e cutâneas, o CVMP conclui que não foram fornecidos dados que corroborem essas reivindicações.
On the basis of further additional MIC data from various publications (including two 2004 published papers showing susceptibility of various isolates from pig respiratory samples from Denmark) and from resistance monitoring by the BVL in Germany in 2006, the CVMP can accept the proposed revision of the indication:
Com base em dados adicionais relativos à CIM obtidos em diversas publicações (incluindo dois artigos publicados em 2004 que demonstram a susceptibilidade de isolados variados de amostras respiratórias de suínos na Dinamarca) e decorrentes da monitorização da resistência pela BVL na Alemanha em 2006, o CVMP pode aceitar a revisão proposta da indicação:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Suínos: tratamento e prevenção das infecções respiratórias causadas por Actinobacillus pleuropneumoniae susceptível a trimetoprim e sulfametoxazol quando a doença foi diagnosticada na vara.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
A resistência contra as sulfonamidas potenciadas pode variar.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Por conseguinte, a utilização do medicamento deve basear- se na cultura e sensibilidade dos microrganismos decorrentes de casos de doença na quinta em causa ou de experiência prévia recente nessa quinta.
Efficacy in broilers
Eficácia em aves para consumo
The CVMP has assessed an experimental study on clinical efficacy of Methoxasol-T for treatment of a respiratory infection caused by E. coli in chickens, as well as bibliographic and pharmacovigilance data provided by the marketing authorisation holder.
O CVMP avaliou um estudo experimental sobre a eficácia clínica do Metoxasol- T no tratamento de uma infecção respiratória causada por E. coli em galinhas, bem como dados bibliográficos e de farmacovigilância fornecidos pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado.
In respect of the benefit/ risk balance for target species poultry, the CVMP concludes that: • notwithstanding the fact that a definitive clinical field study using the recommended dosage of the product has not been provided, taking into account the pre-clinical studies, the artificial infection model, the history of use and the other pertinent information provided, the various risk management steps now set out in the proposed SPC and noting the fact that the indications for use are restricted, the benefit / risk balance is positive; • the availability of an authorised veterinary medicinal product containing active substances other than fluoroquinolones might be regarded an indirect benefit and not directly relevant to the scope of this referral procedure (as efficacy must be shown for each product independently); • the conditions of use as proposed in the SPC preclude use in laying birds and restrict use of the product based on culture and sensitivity testing of micro-organisms from diseased farms.
Relativamente ao perfil de benefício- risco para as espécies visadas, as aves, o CVMP conclui que: • independentemente do facto de não se ter fornecido um estudo clínico de campo definitivo utilizando a dosagem recomendada do medicamento e tomando em linha de conta os estudos pré- clínicos, o modelo de infecção artificial, o historial de uso e as outras informações pertinentes fornecidas, as diversas etapas de gestão do risco agora determinadas no RCM proposto e considerando o facto de as indicações de utilização serem restritas, o perfil de benefício- risco é positivo; • a disponibilidade de um medicamento veterinário autorizado que contém substâncias activas que não as fluoroquinolonas pode ser encarada como um benefício indirecto e que não é directamente relevante para o âmbito desta consulta específica (na medida em que a eficácia deve ser demonstrada para cada medicamento de forma independente); • as condições de utilização, tal como propostas no RCM, impedem a utilização em aves poedeiras e restringem a utilização do medicamento com base em testes de sensibilidade e culturas de microrganismos das quintas afectadas pela doença.
The CVMP can accept the proposed revision of the indication:
7/ 19 O CVMP pode aceitar a revisão proposta da indicação:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Aves para consumo: tratamento e prevenção das infecções respiratórias causadas por Escherichia coli susceptível a trimetoprim e sulfametoxazol quando a doença foi diagnosticada no bando.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
Por conseguinte, a utilização do medicamento deve basear- se na cultura e sensibilidade dos microrganismos de casos de doença na quinta em causa ou de experiência prévia recente nessa quinta.
The Marketing Authorisation Holder presented 3 studies on shelf life and in-use shelf life.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado apresentou 3 estudos sobre o prazo de validade e o prazo de validade em uso.
Based on these studies a 36 months shelf life for Methoxasol-T is claimed.
Com base nestes estudos, reivindica- se um prazo de validade de 36 meses para o Metoxasol- T.
Since no freezing studies have been performed the SPC must contain the note:
Dado que não foram realizados estudos com congelamento, o RCM deve incluir a seguinte nota:
7/ 19 The results of the in-use stability testing of the product after 15 months storage at 25°C/ 60% RH and in-use of 12 months after opening showed acceptable stability.
Os resultados do teste de estabilidade em uso do medicamento após 15 meses de conservação a 25 °C/ 60% HR e em uso de 12 meses após a abertura demonstraram uma estabilidade aceitável.
Finally a 24 hours in-use shelf-life is demonstrated for concentrated and therapeutic solutions of the product Methoxasol-T.
Por último, um prazo de validade em uso de 24 horas é demonstrado para as soluções concentradas e terapêuticas do medicamento Metoxasol- T.
SPC harmonisation
Harmonização do RCM
The Marketing Authorisation Holder has proposed a new harmonised SPC.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado propôs um novo RCM harmonizado.
Where the indications in both pigs and broilers are restricted to respiratory infections, the CVMP can accept this claim.
Como as indicações tanto nos suínos, como nas aves para consumo se restringem às infecções respiratórias, o CVMP pode aceitar esta reivindicação.
The CVMP can also accept the dose as these are in accordance with those used in the experimental and field studies.
O CVMP pode também aceitar a dose dado que esta está em conformidade com a utilizada nos estudos experimentais e de campo.
The withdrawal period for Methoxasol-T varied between EU countries, pigs 3-5 days and non-laying hens 6- 10 days.
O intervalo de segurança para o Metoxasol- T variou entre os países da UE: suínos, 3 a 5 dias, galinhas não poedeiras, 6 a 10 dias.
The MAH proposed a withdrawal period of 5 days in pigs and 6 days in broilers.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado propôs um intervalo de segurança de 5 dias nos suínos e de 6 dias nas aves para consumo.
Based on a residue study in pigs a 3 days withdrawal period was recommended.
Com base num estudo de resíduos em suínos, foi recomendado um intervalo de segurança de 3 dias.
No statistical approach was followed because both TMP and SMX concentrations in muscle, liver, kidney and fat + skin were below limit of quantification at the first sampling point 2 days after cessation of Methoxasol- T medication.
Não se seguiu uma abordagem estatística porque as concentrações tanto do TMP como do SMX nos músculos, fígado, rins e gordura + pele se situaram abaixo do limite de quantificação no primeiro ponto de colheita de amostras, 2 dias após a cessação da medicação com o Metoxasol- T.
Thus it appears that 5 days is acceptable for pigs.
Assim, o intervalo de 5 dias parece ser aceitável para suínos.
In an old study in broilers with a dose of 38.5mg / kg bwt depletion in skin and plasma demonstrated that the residues were below the MRL by 4 days.
Num estudo antigo em aves para consumo com uma dose de 38, 5 mg / kg de peso corporal, a depleção na pele e plasma demonstrou que os resíduos se situaram abaixo do LMR (limite máximo de resíduos) aos 4 dias.
A residue depletion study in broilers was conducted following use of Methoxasol-T at a dose of 70mg/ kg/ day for 5 days.
Procedeu- se à realização de um estudo de depleção de resíduos em aves para consumo após a utilização do Metoxasol- T numa dose de 70 mg/ kg/ dia durante 5 dias.
The residues were rapidly depleted.
Os resíduos foram rapidamente eliminados.
The data show that skin was a marker tissue and sulfamethoxazole the marker residue.
Os dados mostram que a pele foi um marcador tecidular e o sulfametoxazol o marcador residual.
Within 2 days following treatment residue concentrations of trimethoprim and sulphamethoxazole were below the MRL in all edible tissues, with the exception of skin.
No espaço de 2 dias após o tratamento, as concentrações residuais de trimetoprim e sulfametoxazol situaram- se abaixo do LMR em todos os tecidos comestíveis, à excepção da pele.
A GLP study on pharmacokinetics following water medication of 35 mg TMP/ SMX per kg per day was carried out.
Procedeu- se à realização de um estudo da farmacocinética segundo as BPL após a administração em água de 35 mg de TMP/ SMX por kg por dia.
Plasma elimination of both TMP and suphamethoxazole in broilers is more rapid than in pigs (TMP t½: < 1 h in broilers vs 2.5 h in pigs; SMX t½:
A eliminação plasmática tanto do TMP como do sulfametoxazol nas aves para consumo é mais rápida do que nos suínos (t½ do TMP: < 1 h nas aves versus 2, 5 h nos suínos; t½ do SMX:
1.7 h in broilers vs 2.3 h in pigs).
1, 7 h nas aves versus 2, 3 h nos suínos).
Since there is no high tissue accumulation for any of the compounds it is expected that the depletion in broiler tissues is as rapid as the depletion in pigs.
Dado que não se observa uma acumulação tecidular alta com qualquer um dos compostos, é de esperar que a depleção nos tecidos das aves para consumo seja tão rápida quanto a depleção nos suínos.
Consequently, the proposed withdrawal of 6 days in broilers is on the safe side.
Consequentemente, o intervalo de segurança proposto de 6 dias nas aves para consumo é seguro.
The CVMP recommends the following changes to the SPC proposed by the MAH:
O CVMP recomenda as seguintes alterações ao RCM proposto pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado:
4.3 Contraindications This section is strictly meant for contraindications relating to the safety of the treated animals.
8/ 19 4. 3 Contra- indicações Esta secção refere- se estritamente às contra- indicações relacionadas com a segurança dos animais tratados.
SPC guideline states:
As linhas de orientação relativas ao RCM estipulam:
"Situations, which arise from a set of circumstances where the veterinary medicinal products must not be used for target animal safety reasons, i. e. absolute contraindications, are the subject of this section."
"As situações que decorrem de um conjunto de circunstâncias em que os medicamentos veterinários não devem ser utilizados por motivos de segurança no animal visado, ou seja, contra- indicações absolutas, são o tema desta secção."
The contraindication for laying birds should be deleted.
A contra- indicação para as aves poedeiras deve ser eliminada.
4.11 Withdrawal period The sentence "Not permitted for use in laying birds..." should be changed to "Not authorised for use in laying birds..." in accordance with the SPC guideline.
4. 11 Intervalo de segurança A frase\ "Não permitido para utilização em aves poedeiras..." deve ser alterada para "Não autorizado para utilização em aves poedeiras..." em conformidade com as linhas de orientação relativas ao RCM.
Delete MIC data
Suprimir dados referentes à CIM
5.2: protein binding for TMP and SMX is not high (TMP 50, SMX 60), but the overall proposal of the MAH can be accepted.
5. 2: a ligação às proteínas para o TMP e o SMX não é alta (TMP 50, SMX 60), mas a proposta global do titular da Autorização de Introdução no Mercado pode ser aceite.
Conclusion
Conclusão
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder, CVMP concludes that the benefit/ risk balance of the product is positive for use in both pigs and broilers subject to the recommended changes to Summary of the Product Characteristics and product information.
Tendo considerado os motivos de consulta e as respostas fornecidas pelo titular da Autorização de Introdução no Mercado, o CVMP conclui que o perfil de benefício- risco do medicamento é positivo para utilização tanto em suínos como em aves para consumo; o Resumo das Características do Medicamento e Folheto Informativo do medicamento deverão ser alterados de modo a incluir as modificações recomendadas.
9/ 19 ANNEX III
9/ 19 ANEXO III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND IMMEDIATE PACKAGING
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO E EMBALAGEM IMEDIATA
10/ 19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
10/ 19 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Methoxasol-T oral solution for pigs and broilers
Solução oral de Metoxazol- T para porcos e frangos de carne
Active substances:
Substâncias activas:
Per ml solution
Por ml de solução
N-methyl-pyrrolidone
N- metil- pirrolidona
For a full list of excipients, see section 6.1.
Lista completa de excipientes, ver o ponto 6. 1.
Solution for oral administration.
Solução para administração oral.
Clear and yellow
Clara e amarela.
Pigs and broilers.
Porcos e frangos de carne
Pigs:
Porcos:
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamento e prevenção de infecções respiratórias causadas pelo Actinobacillus pleuropneumoniae sensível ao trimetoprim e sulfametoxazol sempre que a doença tenha sido diagnosticada na vara.
Treatment and prevention of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Tratamento e prevenção de infecções respiratórias causadas pela bactéria Escherichia coli sensível ao trimetoprim e sulfametoxazol sempre que a doença tenha sido diagnosticada no bando.
Resistance against potentiated sulphonamides may vary.
A resistência a sulfonamidas potenciadas pode variar.
Therefore the use of the product should be based on culture and sensitivity of micro-organisms from diseased cases on farm or from recent previous experience on the farm.
O uso do medicamento veterinário deve ser baseado em testes de sensibilidade realizados a partir de casos de doença na exploração ou da experiência anterior recente na exploração.
Do not use in animals suffering from severe liver or kidney disease, oliguria or anuria.
Não administrar a animais que sofram de doença grave do fígado ou dos rins, de oligúria ou anúria.
Do not use in animals with impaired haematopoietic systems.
Não administrar a animais com sistemas hematopoiéticos deficientes.
4.4 Special warnings for each target species
4. 4 Advertências especiais para cada espécie- alvo
In broilers water intake should be checked regularly.
Em frangos de carne, a ingestão de água deve ser verificada regularmente.
Severely diseased animals can have a decreased appetite and water consumption.
Os animais gravemente doentes podem perder o apetite e diminuir o consumo de água.
If necessary the concentration of the VMP in the drinking water should be adjusted to make sure that the recommended dosage is being consumed.
Se for necessário, a concentração do medicamento na água de bebida deverá ser ajustada para garantir que a dose recomendada seja consumida.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
No entanto, se a concentração do medicamento for aumentada em em excesso, a quantidade de água bebida diminuirá devido ao sabor.
Therefore water intake should be monitored, especially in broilers.
Por conseguinte, o consumo de água deve ser monitorizada, especialmente tratando- se de frangos de carne.
12/ 19 4.5 Special precautions for use
12/ 19 4. 5 Precauções especiais de utilização
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim/ sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Precauções especiais para utilização em animais Devido à variabilidade provável (tempo, local) da resistência da bactéria ao trimetoprim/ sulfametoxazol, é aconselhável proceder ao teste da amostragem bacteriológica e da sensibilidade.
Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals During preparation and administration of the medicated drinking water, skin contact with the drug should be avoided.
Precauções especiais que devem ser tomadas pela pessoa que administra o medicamento aos animais Durante a preparação e administração da água de bebida medicamentada, deve evitar- se o contacto do medicamente com a pele.
Therefore it is recommended to wear impermeable gloves e. g. rubber or latex when applying the product.
Assim, recomenda- se a utilização de luvas impermeáveis, por exemplo de borracha ou látex, para aplicar o medicamento.
In case of allergy to trimethoprim or sulfonamides, special care should be taken when handling this product or the medicated solution.
Em caso de alergia ao trimetoprim ou a sulfonamidas, é necessário tomar precauções ao manipular este medicamento ou a solução medicamentada.
In the event of eye contact, rinse the eye with copious amounts of clean water and if irritation occurs, seek medical attention.
Em caso de contacto com os olhos, lavar bem com muita água fresca e, havendo irritação, convém consultar um médico.
In the event of accidental ingestion, seek medical advice.
Em caso de ingestão acidental, consultar imediatamente um médico.
Wash hands and contaminated skin immediately after handling the product.
Lavar imediatamente as mãos e a pele contaminadas após a manipulação do medicamento.
4.6 Adverse reactions (frequency and seriousness)
4. 6 Reacções adversas (frequência e gravidade)
A diminished water intake in chickens may occur occasionally.
Pode ocorrer ocasionalmente uma redução do consumo de água pelas galinhas.
Hypersensitivity reactions can occur rarely.
Podem ocorrer, mas raramente, reacções hipersensíveis.
The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy, lactation or lay.
A segurança do medicamento veterinário não foi determinada durante a gestação, a lactação ou a postura de ovos.
Do not combine with other veterinary medicinal products.
Não combinar com outros medicamentos veterinários.
Methoxasol-T is intended for oral administration with drinking water:
O medicamento deve ser administrado pela via oral com a água de bebida:
25 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 500 L drinking water, for 3-4 days.
25 mg/ kg de peso corporal, o que corresponde a aproximadamente 1 litro de medicamento em 500 litros de água de beber, durante 3- 4 dias.
33 mg/ kg bodyweight, corresponding to approximately 1 litre of the drug in 750 L drinking water, for 3-4 days.
33 mg/ kg de peso corporal, o que corresponde a aproximadamente 1 litro de medicamento em 750 litros de água de beber, durante 3- 4 dias.
To ensure a correct dosage body weight should be determined as accurately as possible to avoid underdosing.
Para assegurar uma dosagem correcta, o peso corporal deve ser determinado com a maior precisão possível, para evitar subdoses.
The uptake of medicated water depends on the clinical condition of the animals.
A retenção da água medicamentada depende da condição clínica dos animais.
In order to obtain the correct dosage the concentration of Methoxasol-T has to be adjusted accordingly.
Para obter a dosagem correcta, a concentração todo medicamento deve ser correctamente ajustada.
4.10 Overdose (symptoms, emergency procedures, antidotes), if necessary
4. 10 Sobredosagem (sintomas, processos de emergência, antídotos), sendo necessário
A 2 ½ fold overdose is well tolerated by pigs.
Uma dose excessiva, correspondente a 2 ½, é bem tolerada nos porcos.
In chicken an acute overdose will not occur because the birds will be reluctant to drink the strongly concentrated drinking water (too bitter taste if above 2 litres Methoxasol-T per 1000 litre drinking water).
Nas galinhas, uma sobredosagem aguda não acontece, visto as aves serem reticentes em beber água potável com grandes concentrações de medicamento (o sabor é demasiado amargo se houver mais de 2 litros de metoxazol- T por 1000 litros de água de beber).
Chronic overdose in chicken will result in a strongly diminished water- and feed intake and retarded growth.
Nas galinhas, uma sobredosagem crónica resultará numa diminuição drástica da tomada de água e alimentos e, portanto, num crescimento retardado.
Trimethoprim is a diaminopyrimidine, a synthetic folic acid antagonist.
O trimetoprim é uma diaminopirimidina, um antagonista sintético do ácido fólico.
Sulfamethoxazole is a broad- spectrum antimicrobial agent belonging to the sulfonamides.
O sulfametoxazol é um agente antimicrobiano de largo espectro pertencente às sulfonamidas.
ATC vet classification (of the combination):
Classificação Vet ATC (de combinação):
In vitro trimethoprim is generally bacteriostatic and has a broad spectrum of activity against both gram- positive and gram-negative bacteria.
In vitro, o trimetropim é geralmente bacteriostático e tem um largo espectro de actividade, tanto contra as bactérias Gram- positivas como Gram- negativas.
A synergistic and bactericidal effect occurs when trimethoprim is combined with sulfamethoxazole, because trimethoprim and sulfamethoxazole inhibit sequential steps in the synthesis of tetrahydrofolic acid, an essential metabolic cofactor in bacterial synthesis of purine and, subsequently, DNA.
Ocorre um efeito sinergístico e bactericida quando o trimetropim é combinado com o sulfametoxazol, dado o trimetropim e o sulfametoxazol inibirem as fases sequenciais na síntese de ácido tetrahidrofólico, que é um cofactor metabólico essencial à síntese bacteriana da purina e, por conseguinte, do DNA.
5.2 Pharmacokinetic particulars
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Following oral administration both active ingredients are rapidly absorbed from the gut.
Na sequência da administração oral, os dois ingredientes activos são rapidamente absorvidos dos intestinos.
The Cmax of sulfamethoxazole in pigs is approximately 6.2 µg/ g.
O Cmax de sulfametoxazol nos porcos é aproximadamente 6, 2 µg/ g.
The Cmax of trimethoprim is 0.29 µg/ g.
O Cmax de trimetropim é 0, 29 µg/ g.
The Cmax of sulfamethoxazole in chickens is approximately 9.0 µg/ g, whereas that of trimethoprim is 0.12 µg/ g.
O Cmax de sulfametoxazol nas galinhas é aproximadamente 9, 0 µg/ g, ao passo que o trimetropim é 0, 12 µg/ g.
High trimethoprim concentrations are found in the kidneys, the liver and the lungs.
Foram verificadas concentrações elevadas de trimetropim nos rins, no fígado e nos pulmões.
With the exception of the kidneys, sulfamethoxazole concentrations in the tissues are significantly lower than in the plasma.
Exceptuando os rins, as concentrações de sulfametoxazol nos tecidos são significativamente inferiores às existentes no plasma.
Protein binding for TMP and SMX is not very high.
A ligação proteica do TMP e SMX não é muito elevada.
The drug is primarily excreted through the kidneys (both actively and passively), but elimination also occurs through the faeces.
O medicamento é essencialmente excretado pelos rins (tanto activa como passivamente), mas a eliminação é feita também pelas fezes.
Elimination is relatively fast both in poultry and pigs.
A eliminação é relativamente rápida, tanto nas aves como nos porcos.
Plasma elimination half-life for trimethoprim in poultry is less than 1 hour and that of sulfamethoxazole, approximately 1.5 hours.
A semivida de eliminação do trimetropim do plasma nas aves é inferior a 1 hora e a do sulfametoxazol é aproximadamente de 1 hora e meia.
In pigs, elimination half-life for both substances is approximately 2.5 hours.
Nos porcos, a semivida de eliminação é, para as duas substâncias, de aproximadamente 2 horas e meia.
Within 48 hours after the last medication trimethoprim, sulfamethoxazole and their metabolites are undetectable in urine and faeces.
48 horas após a última medicação, o trimetropim, o sulfametoxazol e os seus metabolitos são indetectáveis na urina e nas fezes.
Propylene glycol, Sodium hydroxide, Water, purified, N-methyl-pyrrolidone
Propileno glicol, Hidróxido de sódio, Água purificada, N- metil- pirrolidona.
Solubility and stability of Methoxasol-T in drinking water are pH-dependent.
A solubilidade e a estabilidade do metoxazol- T na água de beber dependem do pH.
In the absence of compatibility studies, this veterinary medicinal product must not be mixed with other veterinary medicinal products.
Como não existem estudos de compatibilidade, este medicamento veterinário não deve ser misturado com outros medicamentos veterinários.
Shelf-life of the veterinary medicinal product as packaged for sale:
Prazo de validade do medicamento veterinário tal como embalado para venda:
3 years After first opening the remaining shelf life is 12 months.
3 anos Depois de aberto, utilizar em 12 meses.
Shelf-life after dilution or reconstitution according to directions:
Prazo de validade após diluição ou reconstituição de acordo com as instruções:
6.4.
14/ 19 6. 4.
Do not freeze
Não congelar.
14/ 19 6.5 Nature and composition of immediate packaging
6. 5 Natureza e composição do acondicionamento primário
HDPE bottle / can: volume 1000 ml / 5000 ml.
Garrafa / recipiente de PEAD de volume de 1000 ml / 5000 ml.
The 1000 ml bottle is closed with a tamper-proof LDPE screw-cap.
A garrafa de 1000 ml é fechada com uma tampa de rosca inviolável de PEBD.
The 5000 ml can is closed with a tamper-proof HDPE screw-cap.
O recipiente de 5000 ml é fechado com uma tampa de rosca inviolável de PEAD.
Not all pack sizes may be marketed.
Podem não ser comercializadas todas as apresentações.
6.6 Special precautions for the disposal of unused veterinary medicinal product or waste materials derived from the use of such products
6. 6 Precauções especiais de eliminação de medicamentos veterinários não utilizados e de resíduos derivados da utilização desses medicamentos
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal products should be disposed of in accordance with local requirements.
Todo o medicamento veterinário não utilizado ou os seus resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos nacionais.
Handelsweg 25, P. O. Box 179, 5530 AD Bladel, The Netherlands
Handelsweg 25, PO Box 179, 5530 AD Bladel Países Baixos
10 DATE OF REVISION OF THE TEXT
10 DATA DA REVISÃO DO TEXTO
15/ 19 IMMEDIATE PACKAGING
15/ 19 EMBALAGEM IMEDIATA
16/ 19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGE
16/ 19 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Methoxasol, oral solution for pigs and broilers.
Solução oral de Metoxazol para porcos e frangos de carne.
Trimethoprim and sulfamethoxazole.
Trimetoprim e sulfametoxazol.
Per ml solution
Por ml de solução Trimetoprim Sulfametoxazol Excipientes:
Sulfamethoxazole
N- metil- pirrolidona
Oral solution.
Solução oral
Pigs and broilers
Porcos e frangos de carne
Treatment and control of respiratory infections caused by Actinobacillus pleuropneumoniae susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the herd.
Tratamento e prevenção de infecções respiratórias causadas pelo Actinobacillus pleuropneumoniae sensível ao trimetoprim e sulfametoxazol sempre que a doença tenha sido diagnosticada na vara.
Treatment and control of respiratory infections caused by Escherichia coli susceptible to trimethoprim and sulfamethoxazole where the disease has been diagnosed in the flock.
Tratamento e prevenção de infecções respiratórias causadas pela bactéria Escherichia coli sensível ao trimetoprim e sulfametoxazol sempre que a doença tenha sido diagnosticada no bando.
Methoxasol is intended for oral administration with drinking water:
O medicamento deve ser administrado pela via oral com a água de bebida:
In order to obtain the correct dosage the concentration of Methoxasol has to be adjusted accordingly.
Para obter a dosagem correcta, a concentração do medicamento deve ser correctamente ajustada.
5 days Broilers:
5 dias
6 days
6 dias
Not authorised for use in laying birds producing eggs for human consumption
Não administrar a aves produtoras de ovos para consumo humano.
However if the concentration of the product is increased too much, the intake of the medicated drinking water decreases for palatability reasons.
No entanto, se a concentração do medicamento for aumentada em excesso, a quantidade de água bebida diminuirá devido ao sabor.
Special precautions for use in animals Due to the likely variability (time, geographical) in the occurrence of resistance of bacteria for trimethoprim / sulfamethoxazole bacteriological sampling and susceptibility testing are recommended.
Precauções especiais para utilização em animais Devido à variabilidade provável (tempo, local) da resistência da bactéria ao trimetoprim/ sulfametoxazol, é aconselhável proceder ao teste da amostragem bacteriológica e da sensibilidade.
Use during pregnancy and lactation The safety of the veterinary medicinal product has not been established during pregnancy or lactation.
Utilização durante a gestação e lactação A segurança do medicamento veterinário não foi determinada durante a gestação, a lactação ou a postura de ovos..
Interactions Do not combine with other veterinary medicinal products.
Interacções Não combinar com outros medicamentos veterinários.
Overdose A 2 ½ fold overdose is well tolerated by pigs.
18/ 19 Sobredosagem Uma dose excessiva, correspondente a 2 ½, é bem tolerada nos porcos.
18/ 19 In chicken an acute overdose will not occur because the birds will be reluctant to drink the strongly concentrated drinking water (too bitter taste if above 2 litres Methoxasol per 1000 litre drinking water).
Nas galinhas, uma sobredosagem aguda não acontece, visto as aves serem reticentes em beber água potável com grandes concentrações de medicamento (o sabor é demasiado amargo se houver mais de 2 litros de metoxazol por 1000 litros de água de beber).
Overdose in chicken will result in a strongly diminished water- and feed intake and retarded growth.
Nas galinhas, uma sobredosagem resultará numa diminuição drástica da tomada de água e de alimentos e, portanto, num crescimento retardado.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados nas canalizações de água nem no lixo doméstico.
Ask your veterinary surgeon how to dispose of medicines no longer required.
Pergunte ao seu médico veterinário como eliminar os medicamentos de que já não necessita.
These measures should help to protect the environment.
Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.
To be supplied only on veterinary prescription.
Medicamento veterinário sujeito a receita médico veterinária.
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE, IF DIFFERENT
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO E DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE, SE FOREM DIFERENTES
Handelsweg 25, P. O. Box 179, 5530 AD Bladel, The Netherlands
Handelsweg 25, PO Box 179, 5530 AD Bladel, Países Baixos
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
NÚMERO( S) DE REGISTO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
London, September 2008 EMEA/ 436209/ 2008
London, 26 de Setembro de 2008 EMEA/ 436209/ 2008
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR VETERINARY USE (CVMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 35 REFERRAL FOR SODIUM SALICYLATE
COMITÉ DOS MEDICAMENTOS PARA USO VETERINÁRIO (CVMP) PARECER EMITIDO NA SEQUÊNCIA DE UMA CONSULTA AO ABRIGO DO ARTIGO 35. º PARA SALICILATO DE SÓDIO
On 27 November 2007, Ireland presented to the EMEA a referral under Article 35 of Directive 2001/ 82/ EC, as amended, concerning all oral soluble powders containing sodium salicylate which are indicated for calves and pigs.
Em 27 de Novembro de 2007, a Irlanda apresentou à EMEA uma arbitragem nos termos do artigo 35. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, referente a todos os pós orais solúveis que contêm salicilato de sódio que estão indicados para bovinos e suínos.
Ireland considered that there was a potentially serious risk to animal health by providing for the authorisation of a potentially ineffective medicine for mass use by farmers, especially when there are several authorised NSAIDs available for individual animal use.
A Irlanda considerou existir um risco potencialmente grave para a saúde animal ao permitir a autorização de um medicamento potencialmente ineficaz para o uso em massa pelos criadores, sobretudo quando existem vários AINE autorizados disponíveis para uso em espécies animais específicas.
Ireland believed that the use of such a medicine for mass medication could mask the clinical signs of a developing infectious disease which could spread to other animals and thereby pose both an animal health and public health risk.
A Irlanda considerou que o uso de um tal medicamento para a medicação em massa pode ocultar os sinais clínicos de uma doença infecciosa em desenvolvimento, passível de ser transmitida para outros animais e constituindo, desta forma, um risco tanto para a saúde animal como para a saúde pública.
The referral procedure started on 11 December 2007 and after adoption of a list of questions, the clock was stopped on 15 January 2008.
O procedimento de arbitragem teve início em 11 de Dezembro de 2007 e, após a adopção de uma lista de perguntas, o relógio foi parado em 15 de Janeiro de 2008.
Further to the submission of responses to questions, the clock was re-started on 14 March 2008.
Na sequência da apresentação das respostas às perguntas, o relógio foi reiniciado em 14 de Março de 2008.
The aim of the assessment was to establish whether marketing authorisations and applications included in the referral procedure should be granted, maintained, suspended, varied or revoked with view to the grounds for referral.
A avaliação teve por finalidade determinar se as Autorizações de Introdução no Mercado e os pedidos incluídos no procedimento de arbitragem deveriam ser concedidos, mantidos, suspendidos, alterados ou revogados considerando os fundamentos para a arbitragem.
As the procedure concerns a range of products, the assessment has been limited to specific parts of the authorisations in accordance with Article 35(2) of Directive 2001/ 82/ EC, as amended.
Na medida em que o procedimento diz respeito a uma gama de medicamentos, a avaliação foi limitada a partes específicas das Autorizações de Introdução no Mercado de acordo com número 2 do artigo 35. º da Directiva 2001/ 82/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
The Marketing Authorisation Holders and Applicant submitted written responses and the clock was re- started on 14 March 2008.
Os Titulares e Requerentes das Autorizações de Introdução no Mercado apresentaram respostas escritas e o relógio foi reiniciado em 14 de Março de 2008.
The clock was stopped again on 14 May 2008 and restarted on 6 June when responses to the outstanding issues where received.
O relógio foi parado de novo em 14 de Maio de 2008 e reiniciado em 6 de Junho quando foram recebidas as respostas às principais questões.
Oral explanations were provided on 15 July 2008 and the CVMP Opinion was adopted on 16 July 2008.
As explicações orais foram fornecidas em 15 de Julho de 2008 e o Parecer do CVMP foi adoptado em 16 de Julho de 2008.
Having considered the grounds for referral and the responses provided by the Marketing Authorisation Holder and Applicant the CVMP concludes that:
Tendo considerado os fundamentos para a arbitragem e as respostas fornecidas pelo Titular e Requerente da Autorização de Introdução no Mercado, o CVMP conclui que:
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. • The benefit/ risk balance of the product was shown to be positive, however in young animals, the summary of Product Characteristics should state that the product is not to be used in neonates or very young calves of less than 2 weeks of age nor in piglets of less than 4 weeks of age.
Contudo, a dosagem necessária para bovinos é de 40 mg/ kg de peso corporal.
The following indications have been justified:
As seguintes indicações foram justificadas:
Pigs: to promote recovery of respiration and to reduce coughing in respiratory tract infections with concurrent antibiotic therapy.
Suínos: promover a recuperação da respiração e reduzir a tosse nas infecções do tracto respiratório com terapêutica antibiótica concomitante.
NA-Salicylaat, 100%, powder for solution for oral administration
NA- Salicylaat, 100%, pó para solução para administração oral
Calves: supportive treatment of pyrexia in acute respiratory disease, in combination with appropriate (e. g. anti-infective) therapy if necessary.
Bovinos: tratamento de suporte da pirexia na doença respiratória aguda, em associação com terapêutica apropriada (por exemplo, anti- infecciosa), se necessário.
For the treatment of inflammation in combination with concurrent antibiotic therapy.
Suínos: para o tratamento da inflamação em associação com terapêutica antibiótica concomitante.
SOLACYL 100%, powder for oral solution for calves and pigs
SOLACYL 100%, pó para solução oral para bovinos e suínos
The CVMP Opinion was adopted on 16 July 2008 and the subsequent Commission Decision adopted on 26 September 2008.
O parecer do CVMP foi adoptado em 16 de Julho de 2008 e a Decisão subsequente da Comissão foi adoptada em 26 de Setembro de 2008.
EMEA/ 436209/ 2008 Page 2/ 2
EMEA/ 436209/ 2008- PT Page 2/ 2
NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER / APPLICANT
DENOMINAÇÃO, FORMA FARMACÊUTICA, DOSAGEM DO MEDICAMENTO, ESPÉCIES- ALVO, VIAS DE ADMINISTRAÇÃO E TITULAR / REQUERENTE DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1/ 9 Member State / Marketing Authorisation Number
1/ 9 Estado- Membro / Número da Autorização de Introdução no Mercado
Strength / Active substance (INN)
Dosagem / Substância activa (DCI)
Austria (8-00694)
Áustria (8- 00694)
Powder for oral solution
Pó para solução oral
Sodium salicylate
Salicilato de sódio
Pigs
Suínos
The Netherlands (REG NL 8913)
Holanda (REG NL 8913)
NA-SALICYLAAT, 100%, powder for solution for oral administration
NA- SALICYLAAT, 100%, pó para solução para administração oral
Calves and Pigs
Bovinos e suínos
The Netherlands (REG NL 10411)
Holanda (REG NL 10411)
Decentralised procedure subject to an Article 33 Referral (CD 17 April 2008)
Procedimento descentralizado sujeito a uma arbitragem nos termos do artigo 33. º (CD 17 de Abril de 2008)
3/ 9 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
3/ 9 CONCLUSÕES CIENTÍFICAS
2.1 Questions put to the Marketing Authorisation Holder
2. 1 Perguntas feitas ao Titular da Autorização de Introdução no Mercado
The MAHs are requested to provide from the dossier submitted for each country of the EEA where the products are authorised: a) the Part I Summary of the dossier including SPCs, expert reports and the full composition of the products; b) if applicable, Part IV of the application dossier; c) an Assessment of the Periodic Safety Update Reports (PSURs) in relation to target animal safety and possible lack of efficacy.
Foi pedido aos Titulares das AIM que fornecessem a partir do dossiê apresentado para cada país do EEE onde os medicamentos estão autorizados: a) o Resumo da Parte I do dossiê, incluindo os RCM, os relatórios dos peritos e a composição completa dos medicamentos; b) se aplicável, a Parte IV do dossiê de pedido; c) uma avaliação dos relatórios periódicos de actualização de segurança (RPAS) relativamente à segurança e possível falta de eficácia na espécie- alvo.
Pivotal documents, including the SPC, should be presented in English.
Os documentos essenciais, incluindo o RCM, devem ser apresentados em inglês.
It is known that sodium salicylate when administered by the intravenous route to calves prior to castration failed to attenuate the cortisol response1.
Sabe- se que o salicilato de sódio, quando administrado por via intravenosa a bovinos antes da castração, não consegue atenuar a resposta do cortisol1.
Given this outcome together with published data on the pharmacokinetics of sodium salicylate in calves and significant variation in individual pig concentrations post treatment2, the MAHs should justify that therapeutic concentrations are established and maintained following oral use of the drug through water medication and submit all available data that could substantiate the posology and dosage regimen of sodium salicylate when given orally to calves and pigs, together with a thorough discussion of the these data.
Considerando este resultado juntamente com dados publicados sobre a farmacocinética do salicilato de sódio em bovinos e uma alteração significativa das concentrações porcinas individuais pós- tratamento2, os
The MAHs should submit all existing data that could demonstrate the efficacy of sodium salicylate when given to calves and pigs, together with a thorough discussion of the these data.
Os Titulares das AIM devem apresentar todos os dados existentes passíveis de demonstrarem a eficácia do salicilato de sódio quando administrado a bovinos e suínos, juntamente com uma discussão aprofundada destes dados.
The MAHs should discuss the benefit/ risk balance of the product, with special regard to: • the merits of using sodium salicylate as an oral medication for mass administration in cattle and pigs when individual treatment with parenteral NSAIDs may offer more precise therapy; • the use for analgesic and antipyretic effects under field condition, bearing in mind that the use in young animals which are suffering disease stress may lead to a potentiation of the undesirable effects of salicylate toxicity.
Os Titulares das AIM devem discutir a relação benefício/ risco do medicamento, prestando uma atenção especial: • às vantagens inerentes ao uso do salicilato de sódio como medicação oral para a administração em massa a bovinos e suínos quando o tratamento individual com AINE parentéricos pode oferecer um terapêutica mais precisa; • ao uso em termos de efeitos analgésicos e antipiréticos em condições do terreno, não esquecendo que o uso em animais jovens que sofrem de tensão causada pela doença pode potenciar os efeitos indesejáveis da toxicidade pelo salicilato.
2.2 Documentation provided
2. 2 Documentação fornecida
Chevita Ges m. b. H. submitted all requested parts of the dossier (Part I and Part IV) as well as a dose determination study, which was not included in Part IV of the application dossier.
A Chevita Ges m. b. H. apresentou todas as partes pedidas do dossiê (Parte I e Parte IV) bem como um estudo de determinação da dose, que não foi incluído na Parte IV do dossiê do pedido.
NA-Salicylaat, 100%, powder for solution for oral administration and NA-Salicylaat, 80% WSP
NA- Salicylaat, 100%, pó para solução para administração oral e NA- Salicylaat, 80% WSP
Dopharma submitted all requested parts of the dossier (Part I, Part IV and PSURs).
A Dopharma apresentou todas as partes pedidas do dossiê (Parte I, Parte IV e RPAS).
Dopharma also described the history of the product since 1987, the year of its first authorisation in the Netherlands.
A Dopharma também descreveu a história do medicamento desde 1987, o ano da primeira autorização na Holanda.
Solacyl 100%, powder for oral solution for calves and pigs
Solacyl 100%, pó para solução oral para bovinos e suínos
Eurovet referred to the originator product from Dopharma, Na-salicylaat 100%, REG NL 8913.
A Eurovet referiu- se ao medicamento original da Dopharma, Na- salicylaat 100%, REG NL 8913.
As a generic product only part I and not part IV of the dossier was submitted.
Na qualidade de medicamento genérico, apenas a parte I, e não a parte IV do dossiê, foi apresentada.
No PSURs were submitted as the product is not yet marketed.
Não foram apresentados RPAS na medida em que o medicamento ainda não foi comercializado.
Solacyl was the subject of an Article 33 Referral, further to the submission of a Decentralised Application.
O Solacyl foi objecto de uma arbitragem nos termos do artigo 33. º, além da apresentação de um pedido descentralizado.
The CVMP concluded that Solacyl 100% powder for oral solution was essentially similar to the reference product, Natrium salicylaat 100%.
O CVMP concluiu que Solacyl 100% pó para solução oral foi essencialmente semelhante ao medicamento de referência, Natrium salicylaat 100%.