qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
10 Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationship The Pharmacokinetic/ pharmacodynamic (PK/ PD) relationship between rivaroxaban plasma concentration and several PD endpoints (Factor Xa inhibition, PT, aPTT, Heptest) has been evaluated after administration of a wide range of doses (5 - 30 mg bid).
Relação farmacocinética/ farmacodinâmica A relação farmacocinética/ farmacodinâmica entre a concentração plasmática de rivaroxabano e os diversos marcadores farmacodinâmicos (inibição do Factor Xa, aPTT, Heptest) tem sido avaliada após a administração de um amplo intervalo de doses (5 - 30 mg duas vezes ao dia).
Rivaroxaban 10 mg od results in a steady state Cmax of about 125 µg/ l.
10 mg de rivaroxabano uma vez ao dia resulta numa Cmax de cerca de 125 μg/ l no estado estacionário.
The relationship between rivaroxaban concentration and Factor Xa activity was best described by an Emax model.
A relação entre a concentração de rivaroxabano e a actividade do Factor Xa foi melhor descrita por um modelo Emax.
For PT, the linear intercept model generally described the data better.
Para TP, os dados são, geralmente, melhor descritos pelo modelo de intersecção linear.
Depending on the different PT reagents used, the slope differed considerably.
Quando foi utilizada TP Neoplastin, TP no estado basal foi de cerca de 13 seg. e o declive foi de 3 a 4 seg.
When Neoplastin PT was used, baseline PT was about 13 s and the slope was around 3 to 4 s/ (100 µg/ l).
(100 μg/ l).
The results of the PK/ PD analyses in Phase II were consistent with the data established in healthy subjects.
Os resultados das análises farmacocinéticas/ farmacodinâmicas na fase II foram consistentes com os dados estabelecidos nos indivíduos saudáveis.
In patients, baseline Factor Xa and PT were influenced by the surgery resulting in a difference in the concentration-PT slope between the day post-surgery and steady state.
Nos doentes, o Factor Xa e TP no estado basal foram influenciados pela cirurgia, resultando numa diferença no declive concentração- TP entre o dia após a cirurgia e o estado estacionário.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity and genotoxicity.
Os dados não clinícos com base nos estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade por dose única, fototoxicidade e genotoxicidade, não revelaram nenhum risco especial para o Homem.
Effects observed in repeat-dose toxicity studies were mainly due to the exaggerated pharmacodynamic activity of rivaroxaban.
Os efeitos observados em estudos de toxicidade de dose repetida foram devidos principalmente à actividade farmacodinâmica exagerada do rivaroxabano.
In rats, increased IgG and IgA plasma levels were seen at clinically relevant exposure levels.
Nos ratos, o aumento dos níveis plasmáticos de IgG e IgA foram observados em níveis de exposição clinicamente relevantes.
Animal studies have shown reproductive toxicity related to the pharmacological mode of action of rivaroxaban (e. g. haemorrhagic complications).
Os estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva relacionada com o modo de acção farmacológico de rivaroxabano (ex. complicações hemorrágicas).
Embryo-foetal toxicity (post-implantation loss, retarded/ progressed ossification, hepatic multiple light coloured spots) and an increased incidence of common malformations as well as placental changes were observed at clinically relevant plasma concentrations.
Em concentrações plasmáticas clinicamente relevantes foram observados toxicidade embrio- fetal (perda pós- implantação, ossificação retardada/ desenvolvida, múltiplas manchas hepáticas de cor clara) e um aumento da incidência de malformações frequentes, bem como alterações placentárias.
In the pre- and post-natal study in rats, reduced viability of the offspring was observed at doses that were toxic to the dams.
No estudo pré - e pós- natal em ratos, observou- se redução da viabilidade da descendência em doses que foram tóxicas para as mães.
Microcrystalline cellulose Croscarmellose sodium Lactose monohydrate Hypromellose Sodium laurilsulfate Magnesium stearate
Celulose microcristalina 12 Croscarmelose sódica Lactose mono- hidratada Hipromelose Laurilsulfato de sódio Estearato de magnésio
Film-coat:
Revestimento do comprimido:
Macrogol 3350 Hypromellose Titanium dioxide (E171) Iron oxide red (E172)
Macrogol 3350 Hipromelose Dióxido de titânio (E171) Óxido de ferro vermelho (E172)
PP/ Aluminium foil blisters or PVC/ PVDC/ Aluminium foil blisters in cartons of 5, 10, 30 and 100 tablets.
Blisters de PP/ folha alumínio ou blisters PVC/ PVDC/ folha alumínio em embalagens de 5, 10, 30 e 100 comprimidos.
12 ANNEX II
13 14 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
15 A TITULAR( ES) DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL( VEIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 9.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deve garantir que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 9. 2, apresentado no Módulo 1. 8. 1 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e durante a comercialização do produto.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP
Plano de Gestão de Risco O Titular da Autorização de Introdução no Mercado compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância descritos no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 1. 4 do Plano de Gestão de Risco (PGR), apresentado no Módulo 1. 8. 2. do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado e quaisquer actualizações subsequentes do PGR acordadas pelo CHMP
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP relativa aos Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, o PGR actualizado deve ser submetido simultaneamente com o Relatório Periódico de Segurança (RPS) seguinte.
14 ANNEX III
16 ANEXO III
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Xarelto 10 mg film-coated tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg comprimidos revestidos por película Rivaroxabano
Each film-coated tablet contains 10 mg rivaroxaban.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg rivaroxabano.
See leaflet for further information.
Ver folheto informativo para mais informações.
5 film-coated tablets 10 film-coated tablets 30 film-coated tablets 100 film-coated tablets
5 comprimidos revestidos por película 10 comprimidos revestidos por película 30 comprimidos revestidos por película 100 comprimidos revestidos por película
18 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Xarelto 10 mg tablets Rivaroxaban
Xarelto 10 mg comprimidos Rivaroxabano
20 PACKAGE LEAFLET:
22 FOLHETO INFORMATIVO:
What Xarelto is and what it is used for 2.
O que é Xarelto e para que é utilizado 2.
How to take Xarelto 4.
Como tomar Xarelto 4.
How to store Xarelto 6.
Como conservar Xarelto 6.
WHAT XARELTO IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É XARELTO E PARA QUE É UTILIZADO
Xarelto is used to prevent blood clots in your veins after a hip or knee replacement operation.
Xarelto é usado para prevenir a formação de coágulos de sangue nas suas veias após artoplastia da anca ou joelho.
Your doctor has prescribed this medicine for you because after an operation you are at an increased risk of getting blood clots.
O seu médico receitou- lhe este medicamento porque após uma cirurgia tem um risco aumentado de formação de coágulos de sangue.
Xarelto belongs to a group of medicines called antithrombotic agents.
Xarelto pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes antitrombóticos.
It works by blocking a blood clotting factor (factor Xa) and thus reducing the tendency of the blood to form clots.
Actua através do bloqueio a um factor de coagulação sanguínea (factor Xa) reduzindo assim a tendência do sangue para formar coágulos.
Do not take Xarelto
Não tome Xarelto
- if you are allergic (hypersensitive) to rivaroxaban or any of the other ingredients of Xarelto.
Os
The ingredients are listed at the end of this leaflet
componentes são apresentados no fim deste folheto
- if you are bleeding excessively
- se está a sangrar excessivamente
- if you have a liver disease which leads to an increased risk of bleeding
- se tem uma doença no fígado, que leva a um aumento do risco de hemorragias
Do not take Xarelto and tell your doctor if any of these apply to you.
Não tome Xarelto e informe o seu médico se alguma destas situações se aplica a si.
Take special care with Xarelto
Tome especial cuidado com Xarelto
- if you have moderate or severe kidney disease
- se tem uma doença moderada ou grave nos rins
- if you have moderate liver disease
- se tem uma doença do fígado moderada
- if you have an increased risk of bleeding such as:
- se tem um risco aumentado de hemorragia, tais como:
▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪ ▪
▪ ▪ ▪ ▪
bleeding disorders very high blood pressure, not controlled by medical treatment active ulcer or a recent ulcer of your stomach or bowel a problem with the blood vessels in the back of your eyes (retinopathy) recent bleeding in your brain (intracranial or intracerebral bleeding) problems with the blood vessels in your brain or spinal column a recent operation on your brain, spinal column or eye
hemorragia cerebral recente (hemorragia intracraniana ou intracerebral) problemas com os vasos sanguíneos do cérebro ou medula espinal
Tell your doctor before you take Xarelto, if any of these apply to you.
23 Se algumas destas situações se aplica a si, informe o seu médico antes de tomar Xarelto.
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
O seu médico decidirá se deve ser tratado com Xarelto e se deve ser mantido sob uma observação mais atenta.
21
- Xarelto não é recomendado após uma cirurgia de uma fractura da anca.
- Xarelto is not recommended after an operation of a hip fracture.
- em crianças e adolescentes, Xarelto não é recomendado para pessoas com idade inferior a
- in children and adolescents, Xarelto is not recommended for people under 18 years of age.
18 anos.
There is not enough information on its use in children and adolescents.
Não existe informação suficiente sobre a sua utilização em crianças e adolescentes.
- if your operation involves a catheter or injection into your spinal column (e.g. for epidural
- se a cirurgia envolve a colocação de um catéter ou injecção na coluna vertebral (ex.:
or spinal anaesthesia or pain reduction):
anestesia epidural ou espinal ou redução da dor):
it is very important to take Xarelto before and after the injection or removal of the catheter exactly at the times you have been told by your doctor
é muito importante tomar Xarelto antes e após a injecção ou remoção do catéter, exactamente às horas que o seu médico lhe indicou
tell your doctor immediately if you get numbness or weakness of your legs or problems with your bowel or bladder after the end of anaesthesia, because urgent care is necessary.
informe imediatamente o seu médico se apresentar adormecimento ou fraqueza das pernas ou problemas com o seu intestino ou bexiga após terminar a anestesia, porque é necessário um cuidado urgente.
Taking other medicines Tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Xarelto com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
- If you are taking:
- Se está a tomar:
some medicines for fungal infections (e.g. ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, fluconazole), unless they are only applied to the skin
alguns medicamentos para as infecções fúngicas (ex.: cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, fluconazol), a menos que seja apenas aplicado na pele
some anti-viral medicines for HIV / AIDS (e.g. ritonavir) other medicines to reduce blood clotting (e.g. enoxaparin or clopidogrel) anti-inflammatory and pain relieving medicines (e.g. naproxen or acetylsalicylic acid)
alguns medicamentos anti- virais para VIH / SIDA (ex.: ritonavir) outros medicamentos para diminuir a coagulação sanguínea (ex.: enoxaparina ou clopidogrel)
Tell your doctor before taking Xarelto, because its effect may be increased.
O
Your doctor will decide, if you should be treated with Xarelto and if you should be kept under closer observation.
seu médico decidirá se deve ser tratado com Xarelto e se deve ser mantido sob uma observação mais atenta.
some medicines for treatment of epilepsy (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital), St Johns Wort, a herbal product used for depression, rifampicin, an antibiotic.
alguns medicamentos para o tratamento da epilepsia (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital),
Tell your doctor before taking Xarelto, because its effect may be reduced.
O
Taking Xarelto with food and drink Xarelto can be taken with or without food.
Ao tomar Xarelto com alimentos e bebidas Xarelto pode ser tomado com ou sem alimentos.
Pregnancy and breast-feeding If you are pregnant or breast-feeding do not take Xarelto.
Gravidez e aleitamento Se está grávida ou a amamentar não tome Xarelto.
If there is a chance that you could become pregnant, use a reliable contraceptive while you are taking Xarelto.
Se existe a possibilidade de poder ficar grávida, utilize um contraceptivo fiável, enquanto toma Xarelto.
If you become pregnant while you are taking Xarelto, immediately tell your doctor, who will decide how you should be treated.
Se engravidar, enquanto está a tomar Xarelto, informe imediatamente o seu médico, que decidirá como deverá ser tratada.
Driving and using machines No studies on the effects of Xarelto on the ability to drive and use machines have been performed.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
However, Xarelto may cause side effects such as dizziness or fainting.
Contudo, Xarelto pode causar efeitos indesejáveis tais como tonturas ou desmaio.
You should not drive or use machines if you are affected by these symptoms.
Não deve conduzir ou utilizar máquinas se fôr afectado por estes sintomas.
For Xarelto, these side effects are uncommon (see section 4 “Possible side effects”).
Para o Xarelto, estes efeitos indesejáveis são pouco frequentes (ver secção 4 “ Efeitos secundários possíveis ”).
Important information about some of the ingredients of Xarelto Xarelto contains lactose.
Informações importantes sobre alguns componentes de Xarelto
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking Xarelto.
Se lhe foi dito pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar Xarelto.
HOW TO TAKE XARELTO
COMO TOMAR XARELTO
Always take Xarelto exactly as your doctor has told you.
Tome sempre Xarelto de acordo com as indicações do médico.
How much to take The usual dose is one tablet (10 mg) once a day.
Que quantidade tomar A dose habitual é 1 comprimido (10 mg) uma vez ao dia.
Swallow the tablet preferably with water.
Engolir o comprimido de preferência com água.
22 When to take Xarelto Take the first tablet 6 - 10 hours after your operation.
Quando tomar Xarelto Tome o primeiro comprimido entre 6 - 10 horas após a operação.
Then take a tablet every day until your doctor tells you to stop.
Depois, tome um comprimido todos os dias, até que o seu médico lhe diga para parar.
Try to take the tablet at the same time every day to help you to remember it.
Tente tomar o comprimido sempre à mesma hora, todos os dias, para ajudá- lo a lembrar- se da sua toma.
If you have had a major hip operation you will usually take the tablets for 5 weeks.
Se foi submetido a uma grande cirurgia da anca, tomará normalmente os comprimidos durante 5 semanas.
If you have had a major knee operation you will usually take the tablets for 2 weeks.
Se foi submetido a uma grande cirurgia do joelho, tomará normalmente os comprimidos durante 2 semanas.
If you take more Xarelto than you should Contact your doctor immediately if you have taken too m any Xarelto tablets.
Se tomar mais Xarelto do que deveria Contacte imediatamente o seu médico se tiver tomado demasiados comprimidos de Xarelto.
Taking too much Xarelto increases the risk of bleeding.
Tomar Xarelto em excesso aumenta o risco de hemorragia.
If you forget to take Xarelto If you have missed a dose, take it as soon as you remember.
Caso se tenha esquecido de tomar Xarelto Caso se tenha esquecido de uma dose, tome- a assim que se lembrar.
Take the next tablet on the following day and then carry on taking a tablet once a day as normal.
Tome o próximo comprimido no dia seguinte e, em seguida, continue a tomar o comprimido uma vez ao dia como habitualmente.
If you stop taking Xarelto Don’t stop taking Xarelto without talking to your doctor first, because Xarelto prevents the development of a serious condition.
Se parar de tomar Xarelto Não pare de tomar Xarelto sem falar primeiro com o seu médico, porque Xarelto impede o desenvolvimento de uma situação grave.
Like all medicines, Xarelto can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Xarelto pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Like other similar medicines (antithrombotic agents), Xarelto may cause bleedings which may potentially be life threatening.
Como outros medicamentos similares (agentes antitrombóticos), Xarelto pode causar hemorragias que podem potencialmente apresentar risco de vida.
In some cases these bleedings may not be obvious.
Em alguns casos, estas hemorragias não são óbvias.
Tell your doctor, if you experience any of the following side effects:
Informe o seu médico, se sofre de algum dos seguintes efeitos adversos: − perda de sangue prolongada ou excessiva − excepcional fraqueza, cansaço, palidez, tontura, dores de cabeça ou inchaço inexplicado.
- exceptional weakness, tiredness, paleness, dizziness, headache or unexplained swelling.
O seu médico pode decidir mantê- lo sob uma observação mais atenta ou alterar a forma como está a ser tratado.
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change how you should be treated.
A frequência dos possíveis efeitos indesejáveis listados em baixo é definida utilizando a seguinte convenção:
The frequency of possible side effects listed below is defined using the following convention: very common (affects more than 1 user in 10) common (affects 1 to 10 users in 100) uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000) rare (affects 1 to 10 users in 10,000) very rare (affects less than 1 user in 10,000) not known (frequency cannot be estimated from the available data).
25 muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10) frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 100) pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em 1. 000) raros (afectam 1 a 10 utilizadores em 10. 000) muito raros (afectam menos de 1 utilizador em 10. 000) não conhecidas (frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
- bleeding following your operation
- perda de sangue após cirurgia
- reduction in red blood cells which can make your sk in pale and cause weakness or breathlessness
- redução dos glóbulos vermelhos o que pode provocar palidez da pele e causar fraqueza ou falta de
- blood tests may show an increase in some liver enzymes
- testes sanguíneos poderão demonstrar um aumento das enzimas do fígado
- bleeding in your stomach or bowel, genital bleeding, nose bleed
- perda de sangue do estômago ou intestino, perda de sangue genital, perda de sangue pelo nariz
- bleeding into tissue or a cavity of your body (haematoma, bruising)
- hemorragia num tecido ou uma cavidade do seu corpo (hematoma, nódoas negras)
- blood in your urine
- sangue na urina
- oozing of blood or fluid from surgical wound
- secreção de sangue ou fluído de uma ferida cirúrgica
- raised heartbeat
- aumento do batimento cardíaco
- low blood pressure
- tensão arterial baixa
- feeling unwell (weakness, tiredness), headache, dizziness, fainting
- sensação de mal- estar (fraqueza, cansaço), dores de cabeça, tonturas, desmaio
- stomach ache, indigestion, constipation, diarrhoea, being sick
- dor de estômago, indigestão, prisão de ventre, diarreia, má disposição
- dry mouth
- boca seca
- localised swelling, swelling in your limbs
- inchaço localizado, inchaço dos membros
- pain in your limbs
- dor nos membros
- rash, itchy skin, hives
- erupção cutânea, comichão na pele, urticária
- impaired function of your kidneys
- alteração da função dos rins
- blood tests may show an increase in bilirubin, some pancreatic enzymes or in the number of platelets
- testes sanguíneos poderão demonstrar um aumento da bilirrubina, de algumas enzimas pancreáticas
Rare side effects
Efeitos adversos raros
- impaired function of your liver
- alteração da função do fígado
- allergic skin reactions
- reacções cutâneas alérgicas
Side effects where frequency is not known
Efeitos secundários onde a frequência não é conhecida
- bleeding into a critical organ (e.g. your brain)
- hemorragia num órgão crítico (ex.: o seu cérebro)
- adrenal bleeding
- hemorragia supra- renal
- bleeding from the whites of your eyes
- hemorragia da parte branca dos olhos
- coughing up blood
- tossir sangue
- yellowing of the skin and eye (jaundice)
- amarelecimento da pele e dos olhos (icterícia)
- hypersensitivity
- hipersensibilidade
HOW TO STORE XARELTO
COMO CONSERVAR XARELTO
Do not use Xarelto after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
Não utilize Xarelto após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e em cada blister após EXP.
This medicine does not require any special storage conditions.
Este medicamento não necessita de condições especiais de conservação.
Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
26 Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Xarelto contains
Qual a composição de Xarelto
- The active substance is rivaroxaban.
- A substância activa é o rivaroxabano.
Each tablet contains 10 mg of rivaroxaban.
Cada comprimido contém 10 mg de rivaroxabano.
Tablet core: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, lactose monohydrate, hypromellose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lactose monohidratada, hipromelose, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio.
Film coat: macrogol 3350, hypromellose, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172).
Revestimento do comprimido: macrogol 3350, hipromelose, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172).
What Xarelto looks like and contents of the pack The film-coated tablets are light red, round and marked with the BAYER-cross on one side and "10" and a triangle on the other side.
Qual o aspecto de Xarelto e conteúdo da embalagem Os comprimidos revestidos por película são de cor vermelho claro, redondos e gravados com cruz Bayer numa das faces e na outra face “ 10 ” e um triângulo.
They come in blisters in cartons of 5, 10, 30 and 100 tablets.
São apresentados em blisters, em embalagens de 5, 10, 30 e 100 comprimidos.
24 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
For more information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 България Байер България ЕООД Тел: +359 02 81 401 01 Česká republika Bayer s.r.o.
Tél/ Tel: +32 2 535 63 11 България Байер България ЕООД
Tel: +34 93 495 65 00 France Bayer Santé Tél: +33 3 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
27 France Bayer Santé Tél: +33 3 20 20 80 80 Ireland Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13 Ísland Vistor hf.
Tel: +39 02 397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Τηλ: + 357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiāle Tel: +371 67 84 55 63 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel: +37 05 23 36 868
Tel: +39 02 397 81 Κύπρος NOVAGEM Limited Τηλ: + 357 22 74 77 47 Latvija UAB Bayer Latvijas filiāle Tel: +371 67 84 55 63 Lietuva UAB Bayer, Bayer Schering Pharma Tel. +37 05 23 36 868
Tel: +48 22 572 35 00 Portugal Bayer Portugal S.A Tel: +351 21 416 42 00 România SC Bayer SRL Tel: +40 21 528 59 00 Slovenija Bayer d. o. o.
România SC Bayer SRL Tel: +40 21 528 59 00 Slovenija Bayer d. o. o.
What is Xelevia?
O que é o Xelevia?
Xelevia is a medicine containing the active substance sitagliptin.
O Xelevia é um medicamento que contém a substância activa sitagliptina.
It is available as round tablets.
Está disponível na forma de comprimidos redondos.
What is Xelevia used for?
Para que é utilizado o Xelevia?
Xelevia is used to treat patients with type 2 diabetes, to improve control of blood sugar levels.
O Xelevia é utilizado no tratamento de doentes com diabetes tipo 2 para melhorar o controlo dos níveis de açúcar no sangue.
It is used with diet and exercise, together with one or more antidiabetes medicines: • in combination with metformin, in patients who are not satisfactorily controlled on metformin alone; • in combination with a sulphonylurea in patients who are not satisfactorily controlled with a sulphonylurea alone and in whom metformin is not suitable; • in combination with both metformin and a sulphonylurea, when both medicines are not sufficient to give satisfactory control of the patient ’ s diabetes; • in combination with a PPAR gamma agonist, such as a thiazolidinedione, in patients who are not satisfactorily controlled on the PPAR gamma agonist alone.
É utilizado em conjunto com dieta e exercício, em associação com um ou mais medicamento antidiabéticos: • em associação com metformina, em doentes não controlados de forma satisfatória apenas com metformina; • em associação com uma sulfonilureia em doentes não controlados de forma satisfatória apenas com uma sulfonilureia, e nos casos em que a metformina não é adequada; • em associação com metformina e uma sulfonilureia, quando ambos os medicamentos não proporcionam um controlo satisfatório da diabetes do doente; • em associação com um agonista do PPAR gama, tal como uma tiazolidinediona, nos doentes não controlados de forma satisfatória apenas com o PPAR gama.
How is Xelevia used?
Como se utiliza o Xelevia?
Xelevia is taken at a dose of 100 mg once a day, with or without food.
A dose recomendada de Xelevia é de 100 mg, uma vez por dia, com ou sem alimentos.
There is no need to change the doses of the other medicines Xelevia is taken with, except when Xelevia is taken with a sulphonylurea.
Não é necessário alterar as doses dos medicamentos utilizados em associação com o Xelevia, excepto quando o Xelevia é utilizado em associação com uma sulfonilureia.
Xelevia is not recommended for use in patients who have moderate or severe problems with their kidneys, or in patients aged less than 18 years.
A utilização do Xelevia não está recomendada em doentes com problemas renais moderados ou graves nem em doentes com idade inferior a 18 anos.
How does Xelevia work?
Como funciona o Xelevia?
Type 2 diabetes is a disease in which the pancreas does not make enough insulin to control the level of glucose (sugar) in the blood or when the body is unable to use insulin effectively.
A diabetes tipo 2 é uma doença em que o pâncreas não fabrica insulina suficiente para controlar o nível de glucose (açúcar) no sangue ou em que o organismo não é capaz de utilizar a insulina de forma eficaz.
The active substance in Xelevia, sitagliptin, is a dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor.
A substância activa presente no Xelevia, a sitagliptina, é um inibidor da dipeptidil peptidase 4 (DPP- 4).
These hormones are released after a meal and stimulate the pancreas to produce insulin.
O seu mecanismo de acção consiste em bloquear a decomposição das hormonas “ incretinas ” no organismo.
By increasing levels of incretin hormones in the blood, sitagliptin stimulates the pancreas to produce more insulin when blood sugar levels are high.
Estas hormonas são libertadas após a refeição e estimulam o pâncreas para que este produza insulina.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Através do aumento dos níveis das hormonas incretinas no sangue, a sitagliptina 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. estimula o pâncreas a produzir mais insulina quando os níveis de açúcar estão elevados.
How has Xelevia been studied?
Como foi estudado o Xelevia?
The effects of Xelevia were first tested in experimental models before being studied in humans.
Os efeitos do Xelevia foram estudados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
Xelevia was studied in five main studies lasting up to a year, involving almost 4,000 patients with type 2 diabetes whose blood sugar levels were not adequately controlled.
O Xelevia foi estudado em cinco estudos principais com a duração máxima de um ano que incluíram quase 4000 doentes com diabetes tipo 2, cujos níveis de açúcar no sangue não estavam controlados de forma adequada.
Four of the studies compared Xelevia to placebo (a dummy treatment), either taken alone (two studies involving 1,262 patients), or as an add-on to metformin (in 702 patients) or to the PPAR gamma agonist pioglitazone (in 353 patients).
Em quatro dos estudos, o Xelevia, administrado isoladamente (dois estudos que incluíram 1262 doentes) ou como adjuvante da metformina (em 702 doentes) ou de um agonista do PPAR gama, a pioglitazona, foi comparado com um placebo (tratamento simulado).
The fifth study compared Xelevia to glipizide (a sulphonylurea), as an add-on to metformin in 1,172 patients.
No quinto estudo, o Xelevia, como adjuvante da metformina, foi comparado com glipizida (uma sulfonilureia) em 1172 doentes.
An additional study compared Xelevia to placebo, when used as an add-on to treatment with glimepiride (another sulphonylurea), with or without metformin, in 441 patients.
Um estudo complementar comparou o Xelevia como adjuvante da glimepirida (outra sulfonilureia), com ou sem metformina, com um placebo em 441 doentes.
What benefit has Xelevia shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xelevia durante os estudos?
Xelevia was more effective than placebo when it was taken alone or in combination with other antidiabetes medicines.
O Xelevia foi mais eficaz do que o placebo quando tomado isoladamente ou em associação com outros medicamentos antidiabéticos.
In combination with metformin, a daily dose of 100 mg Xelevia reduced HbA1c by 0.70% (from 7.96 to 7.26%) after 24 weeks, compared to a fall of 0.08% in the patients adding placebo.
Em associação com metformina, uma dose diária de 100 mg de Xelevia reduziu os níveis de HbA1c em 0, 70% (de 7, 96 para 7, 26%) após 24 semanas, comparativamente a uma redução de 0, 08% no grupo de doentes ao qual foi adicionado um placebo.
In combination with pioglitazone, 100 mg Xelevia reduced HbA1c levels by 0.88% after 24 weeks, compared to 0.18% in the patients adding placebo.
Em associação com pioglitazona, a dose de 100 mg de Xelevia reduziu os níveis de HbA1c em 0, 88% após 24 semanas, comparativamente a uma redução de 0, 18% no grupo de doentes ao qual foi adicionado um placebo.
In the study comparing Xelevia and glipizide as an add-on to metformin, glipizide was initially more effective than Xelevia in reducing HbA1c levels.
No estudo que comparou o Xelevia e a glipizida como adjuvantes da metformina, a glipizida foi inicialmente mais eficaz do que o Xelevia na redução dos níveis de HbA1c.
However, in patients continuing to take Xelevia or glipizide, the two medicines had similar levels of effectiveness after a year of treatment.
No entanto, nos doentes que continuaram o tratamento com Xelevia ou com glipizida, ambos os medicamentos tiveram níveis de eficácia semelhantes após um ano.
This reduced HbA1c levels after 24 weeks by 0.30% in patients receiving Xelevia and glimepiride, and by 0.60% in the patients who were also taking also taking metformin in addition to Xelevia and glimepiride.
O Xelevia demonstrou igualmente uma maior eficácia do que o placebo quando foi adicionado a glimepirida (com ou sem metformina), reduzindo os níveis de HbA1c após 24 semanas em cerca de 0, 30%, nos doentes que tomaram Xelevia e glimepirida, e em cerca de 0, 60% nos doentes que tomaram igualmente metformina em associação com o Xelevia e glimepirida.
What is the risk associated with Xelevia?
Qual é o risco associado ao Xelevia?
The most common side effect when taking Xelevia with other medicines is hypoglycaemia.
O efeito secundário mais frequente associado à utilização do Xelevia em associação com outros medicamentos é a hipoglicemia (níveis de açúcar no sangue abaixo dos valores normais).
This is seen in more than 1 patient in 10 when Xelevia is taken with a sulphonylurea (with or without metformin) and in between 1 and 10 patients in 100 when Xelevia is taken with a PPAR gamma agonist.
Esta é observada em mais de 1 em cada 10 doentes quando o Xelevia é utilizado em associação com uma sulfonilureia (com ou sem metformina) e em entre 1 e 10 doentes em cada 100 quando o Xelevia é utilizado em associação com um agonista do PPAR gama.
When Xelevia is taken with metformin only, the most common side effect (seen in between 1 and 100 patients in 100) is nausea (feeling sick).
Quando o Xeleva é utilizado em associação apenas com metformina, os efeitos secundários mais frequentes (observados em entre 1 a 10 doentes em 100) são náuseas (sensação de enjoo).
For the full list of all side effects reported with Xelevia, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Xelevia, consulte o Folheto Informativo.
Xelevia should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to sitagliptin or any of the other ingredients.
O Xelevia não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à sitagliptina ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Xelevia been approved?
Por que foi aprovado o Xelevia?
The Committee recommended that Xelevia be given marketing authorisation.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Xelevia são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com diabetes mellitus tipo 2 para melhorar o controlo da glicemia em associação com a metformina ou com um agonista do PPAR gama, quando a dieta e o exercício associados a um destes medicamentos isoladamente não proporcionam um controlo adequado da glicemia.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Xelevia to Merck Sharp & Dohme Ltd. on 21 March 2007.
2/ 3 Outras informações sobre o Xelevia Em 21 de Março de 2007, a Comissão Europeia concedeu à Merck Sharp & Dohme Ltd. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Xelevia.
The full EPAR for Xelevia can be found here.
O EPAR completo sobre o Xelevia pode ser consultado aqui.
Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets Film-coated tablets
Blister destacável para dose 50 x 1 unitária (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 14
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 28
14 28 56 84 98 50 x 1
50 mg
EU/ 1/ 07/ 382/ 007 EU/ 1/ 07/ 382/ 008 EU/ 1/ 07/ 382/ 009 EU/ 1/ 07/ 382/ 010 EU/ 1/ 07/ 382/ 011 EU/ 1/ 07/ 382/ 012
EU/ 1/ 07/ 382/ 010
14 28 56 84 98 50 x 1
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 56
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Comprimidos revestidos por Via oral película
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Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) Perforated unit dose blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
Blister (PVC/ PE/ PVDC/ alu) 98
14 28 56 84 98 50 x 1
Blister destacável para dose 50 x 1 unitária (PVC/ PE/ PVDC/ alu)
What is Xeloda?
O que é o Xeloda?
Xeloda is a medicine that contains the active substance capecitabine.
O Xeloda é um medicamento que contém a substância activa capecitabina.
It is available as peach-coloured tablets (150 and 500 mg).
Está disponível na forma de comprimidos cor de pêssego (150 mg ou 500 mg).
What is Xeloda used for?
Para que é utilizado o Xeloda?
Xeloda is an anticancer medicine.
O Xeloda é um medicamento anticancerígeno.
It is used to treat: • colon (large bowel) cancer.
É utilizado no tratamento de: • cancro do cólon (intestino grosso).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines in patients who have had surgery for ‘ stage III’ or ‘ Dukes’ stage C’ colon cancer; • metastatic colorectal cancer (cancer of the large bowel that has spread to other parts of the body).
O Xeloda é utilizado associado ou não com outros medicamentos anticancerígenos em doentes que tenham sido submetidos a cirurgia para tratamento de cancro do cólon, estádio III (estádio Dukes C); • cancro colorectal metastático (cancro do intestino grosso que se tenha espalhado a outras partes do corpo).
Xeloda is used with or without other anticancer medicines; • advanced gastric (stomach) cancer.
O Xeloda é utilizado em associação ou não com outros medicamentos anticancerígenos; • cancro gástrico (do estômago) avançado.
Xeloda is used with other anticancer medicines, including a platinum-containing anticancer medicine such as cisplatin; • locally advanced or metastatic breast cancer (breast cancer that has begun to spread to other parts of the body).
O Xeloda é utilizado em associação com outros medicamentos anticancerígenos, incluindo um medicamento anticancerígeno contendo platina (como a cisplatina); • cancro da mama localmente avançado ou metastático (que começou a espalhar- se para outras partes do corpo).
Xeloda is used with docetaxel (another anticancer medicine) after treatment with anthracyclines (another type of anticancer medicine) has failed.
O Xeloda é utilizado em associação com docetaxel (um outro medicamento anticancerígeno) após falha do tratamento com antraciclinas (um outro tipo de medicamento anticancerígeno).
It can also be used on its own when treatment with both anthracyclines and taxanes (another type of anticancer medicine) has failed or when repeat treatment with anthracyclines is not suitable for the patient.
Pode também ser utilizado como medicamento único quando o tratamento com antraciclinas ou taxanos (outro tipo de medicamento anticancerígeno) tenha falhado, ou quando o tratamento adicional com antraciclinas não esteja indicado.
How is Xeloda used?
Como se utiliza o Xeloda?
Xeloda should only be prescribed by a doctor who is qualified in the use of anticancer medicines.
O Xeloda só deverá ser prescrito por um médico qualificado e com experiência na administração de medicamentos anticancerígenos.
Xeloda is taken twice a day at doses between 625 and 1,250 mg per square metre body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
O Xeloda é tomado duas vezes por dia em doses de 625 a 1250 mg por metro quadrado de área de superfície corporal (calculada tendo em conta a altura e o peso do doente), dependendo do tipo de cancro a tratar.
The doctor will calculate the number of 150- and 500-mg tablets the patient needs to take.
O médico calculará o número de comprimidos de 150 mg e 500 mg que o doente precisa de tomar.
Treatment is continued for six months after colon surgery.
Os comprimidos de Xeloda devem ser engolidos com água nos 30 minutos que se seguem a uma refeição.
How does Xeloda work?
Como funciona o Xeloda?
The active substance in Xeloda, capecitabine, is a cytotoxic medicine (a medicine that kills cells that are dividing, such as cancer cells) that belongs to the group ‘ anti-metabolites’.
A substância activa do Xeloda, a capecitabina, é um agente citotóxico (um medicamento que mata células que se dividem, tais como as células cancerígenas) que pertence ao grupo dos antimetabolitos.
Capecitabine is a ‘ prodrug ’ that is converted to 5-fluorouracil (5-FU) in the body, but more is converted in tumour cells than in normal tissues.
Esta conversão é superior nas células tumorais em relação à conversão nos tecidos normais.
It is taken as tablets, while 5-FU normally needs to be injected.
O medicamento é tomado na forma de comprimidos, enquanto o 5- FU necessita, habitualmente, de ser injectado.
5-FU is an analogue of pyrimidine.
O 5- FU é um análogo da pirimidina.
In the body, 5-FU takes the place of pyrimidine and interferes with the enzymes involved in making new DNA.
No organismo, o 5- FU toma o lugar da pirimidina e interfere com as enzimas envolvidas na produção de novo ADN.
As a result, it inhibits the growth of tumour cells and eventually kills them.
Como resultado, inibe o crescimento das células tumorais, acabando por causar a sua morte.
How has Xeloda been studied?
Como foi estudado o Xeloda?
In colon cancer, Xeloda on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid (a medicine that enhances the effects of 5-FU) in 1,987 patients who had previously had surgery for their cancer.
No cancro do cólon, o tratamento com o Xeloda foi comparado com a associação de 5- FU e ácido folínico (um medicamento que aumenta os efeitos do 5- FU) em 1987 doentes sujeitos anteriormente a cirurgia para o respectivo cancro.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda taken on its own has been compared with the combination of 5-FU and folinic acid in two studies involving 1,207 patients.
No cancro colorectal metastático, o tratamento com o Xeloda como medicamento único foi comparado com a combinação de ácido folínico e 5- FU em dois estudos que incluíram 1207 doentes.
Xeloda has also been compared with the combination of 5-FU and folinic acid, both in combination with oxaliplatin (another anticancer medicine), in two studies: the first involved 2,035 patients who had not been treated before, and the second involved 627 patients who had failed previous treatment with irinotecan and a fluoropyrimidine (a group of anticancer medicines that includes 5-FU).
O Xeloda foi igualmente comparado com a associação de 5- FU e de ácido folínico, ambos em associação com oxaliplatina (outro medicamento anticancerígeno), em dois estudos: o primeiro estudo incluiu 2035 doentes que não tenham recebido nenhum tratamento anterior, e o segundo incluiu 627 doentes que não responderam a um tratamento anterior com irinotecano e uma fluoropirimidina (um grupo de medicamentos anticancerígenos que contém 5- FU).
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin has been compared with a combination of 5-FU and cisplatin in one study involving 316 patients.
No cancro gástrico avançado, o Xeloda associado com cisplatina foi comparado com uma associação de 5- FU e cisplatina num estudo que incluiu 316 doentes.
The company also presented the results of a published study involving 1,002 patients, which compared the effects of Xeloda and 5-FU, taken in combination with platinum-containing medicines and epirubicin (another anticancer medicine).
A empresa apresentou também resultados de um estudo publicado que incluiu 1002 doentes, que comparou os efeitos do Xeloda e do 5- FU administrados em associação com medicamentos contendo platina e epirrubicina (outro medicamento anticancerígeno).
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda with docetaxel has been compared with docetaxel on its own in 511 women.
No cancro da mama localmente avançado ou metastático, o Xeloda, em associação com docetaxel, foi comparado com docetaxel em monoterapia (medicamento único) em 511 mulheres.
Two smaller studies (238 patients) have also looked at the effectiveness of Xeloda after failure of treatment with taxanes and anthracyclines.
Dois estudos de menores dimensões (238 doentes) investigaram também a eficácia do Xeloda após falha do tratamento com taxanos e antraciclinas.
The main measures of effectiveness were the number of patients whose cancer responded to treatment, how long it took for the disease to progress, how long the patients remained disease-free or how long they survived.
O principal parâmetro de eficácia foi o número de doentes que responderam ao tratamento, o tempo até à progressão da doença, o tempo livre de doença e o tempo de sobrevivência.
What benefit has Xeloda shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Xeloda durante os estudos?
In colon cancer, Xeloda was also as effective as 5-FU and folinic acid, with about two-thirds of the patients remaining disease-free throughout the 3.8 years of the study.
No cancro do cólon, o Xeloda foi tão eficaz como o 5- FU e o ácido folínico, tendo cerca de dois terços dos doentes permanecido livres da doença durante os 3, 8 anos do estudo.
In metastatic colorectal cancer, Xeloda was as effective as the combination of 5-FU and folinic acid.
No cancro colorectal metastático, o Xeloda foi tão eficaz como a associação de ácido folínico e 5- FU.
When taken alone, between 19 and 25% of patients responded to Xeloda, and 12 to 15% responded to the comparator combination.
Em monoterapia, 19 a 25% dos doentes responderam ao Xeloda, e 12 a 15% responderam à associação de medicamentos comparadora.
When either Xeloda or 5-FU and folinic acid were taken with oxaliplatin, it took an average of eight months for the disease to get worse in patients who had not been treated before, and five months in patients whose previous treatment had failed.
Quando o Xeloda, o 5- FU ou o ácido folínico foram tomados com oxaliplatina, decorreram em média oito meses até à progressão da doença em doentes não tratados anteriormente, e cinco meses em doentes que não responderam ao tratamento anterior.
In advanced gastric cancer, Xeloda with cisplatin was as effective as 5-FU and cisplatin.
No cancro gástrico avançado, o Xeloda com cisplatina foi tão eficaz como o 5- FU e cisplatina.
It took 5.6 months for the disease to get worse in patients taking Xeloda and cisplatin, and 5.0 months in patients receiving 5-FU and cisplatin.
Os doentes que tomaram Xeloda e cisplatina apresentaram 5, 6 meses sem progressão da doença, em comparação com 5, 0 meses nos doentes que receberam 5- FU e cisplatina.
The published study showed that patients taking combinations of medicines that included Xeloda survived for a similar length of time as those taking combinations including 5-FU.
O estudo publicado demonstrou que os doentes que tomaram associações de medicamentos incluindo Xeloda sobreviveram durante um período de tempo semelhante ao dos doentes que tomaram associações incluindo 5- FU.
In locally advanced or metastatic breast cancer, Xeloda combined with docetaxel was more effective that docetaxel on its own in increasing how long it took for the disease to get worse (186 days compared with 128 days).
2/ 3 No cancro da mama localmente avançado ou metastático, o Xeloda associado com docetaxel foi mais eficaz do que o docetaxel em monoterapia no aumento do tempo até à progressão da doença (186 dias em comparação com 128 dias).
What is the risk associated with Xeloda?
Qual é o risco associado ao Xeloda?