qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Clinical success rates in Oropharyngeal Candidiasis Endpoint
Taxas de sucesso clínico na Candidíase Orofaríngea Variável
Clinical success rate at Day 14 Clinical success rate 4 weeks after end of treatment
Taxa de sucesso clínico no Dia 14 Taxa de sucesso clínico 4 semanas após o fim do tratamento
Clinical success rate was defined as the number of cases assessed as having a clinical response (cure or improvement) divided by the total number of cases eligible for analysis.
A taxa de sucesso clínico foi definida como o número de casos avaliados como tendo uma resposta clínica (cura ou melhoria) dividido pelo número total de casos elegíveis para análise.
Prophylaxis of Invasive Fungal Infections (IFIs) (Studies 316 and 1899) Two randomised, controlled prophylaxis studies were conducted among patients at high risk for developing invasive fungal infections.
Profilaxia de Infecções Fúngicas Invasivas (IFIs) (Estudos 316 e 1899) Dois estudos em profilaxia aleatorizados, controlados, foram conduzidos em doentes que apresentavam risco elevado para o desenvolvimento de infecções fúngicas invasivas.
Study 316 was a randomised, double-blind trial of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole capsules (400 mg once daily) in allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients with graft-versus-host disease (GVHD).
GVHD).
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 16 weeks post-randomization as determined by an independent, blinded external expert panel.
A variável de eficácia primária foi a incidência de IFIs comprovadas/ prováveis 16 semanas após a aleatorização, conforme determinado por um painel de peritos externo, cego e independente.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs during the on-treatment period (first dose to last dose of study medicinal product + 7 days).
Uma variável secundária crítica foi a incidência de IFIs comprovadas/ prováveis durante o período de tratamento (desde a primeira dose à última dose do medicamento experimental + 7 dias).
The majority (377/ 600, [63%]) of patients included had Acute Grade 2 or 3 or chronic extensive (195/ 600, [32.5%]) GVHD at study start.
A maioria dos doentes (377/ 600, [63%]) incluídos apresentavam GVHD aguda de Grau 2 ou 3 ou crónica extensa (195/ 600, [32, 5%]) no início do estudo.
The mean duration of therapy was 80 days for posaconazole and 77 days for fluconazole.
A duração média da terapêutica foi de 80 dias para o posaconazol e 77 dias para o fluconazol.
Study 1899 was a randomised, evaluator-blinded study of posaconazole oral suspension (200 mg three times a day) versus fluconazole suspension (400 mg once daily) or itraconazole oral solution (200 mg twice a day) in neutropenic patients who were receiving cytotoxic chemotherapy for acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes.
O Estudo 1899 foi um estudo aleatorizado, com avaliação cega, de suspensão oral de posaconazol (200 mg três vezes por dia) vs suspensão de fluconazol (400 mg uma vez por dia) ou solução oral de itraconazol (200 mg duas vezes por dia) em doentes com neutropenia que estavam a receber quimioterapia citotóxica para leucemia mielogénica aguda ou síndromes mielodisplásicas.
The primary efficacy endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs as determined by an independent, blinded external expert panel during the on-treatment period.
A variável de eficácia primária foi a incidência de IFIs comprovadas/ prováveis, conforme determinado por um painel de peritos externo, cego e independente, durante o período de tratamento.
A key secondary endpoint was the incidence of proven/ probable IFIs at 100 days post-randomization.
Uma variável secundária crítica foi o aumento da incidência de IFIs comprovadas/ prováveis 100 dias após a aleatorização.
New diagnosis of acute myelogenous leukemia was the most common underlying condition (435/ 602, [72%]).
Os novos diagnósticos de leucemia mielogénica aguda foram as situações subjacentes mais frequentes (435/ 602, [72%]).
The mean duration of therapy was 29 days for posaconazole and 25 days for fluconazole/ itraconazole.
A duração média da terapêutica foi de 29 dias para o posaconazol e 25 dias para o fluconazol/ itraconazol.
11 In both prophylaxis studies, aspergillosis was the most common breakthrough infection.
Em ambos os estudos de profilaxia, a aspergilose foi a forma mais comum de infecção.
See Table 5 and 6 for results from both studies.
Os resultados de ambos os estudos são apresentados nos Quadros 5 e 6.
There were fewer breakthrough Aspergillus infections in patients receiving posaconazole prophylaxis when compared to control patients.
Surgiram menos infecções por Aspergillus em doentes a receber posaconazol para profilaxia do que em doentes do grupo controlo.
Table 5.
Quadro 5.
Results from clinical studies in prophylaxis of Invasive Fungal Infections.
Controloa
Controla
Valor de P
Proportion (%) of patients with proven/ probable IFIs On-treatment periodb 1899d 316e
Proporção (%) de doentes com IFIs comprovadas/ prováveis Período em tratamentob 1899d 316e
Fixed-time periodc 1899d 316 d
Período de tempo fixoc 1899d 316 d
In 1899 this was the period from randomization to last dose of study medicinal product plus 7 days; in 316 it was the period from first dose to last dose of study medicinal product plus 7 days. c:
No Estudo 1899 corresponde ao período desde a aleatorização a última dose do medicamento experimental mais 7 dias; no Estudo 316 corresponde ao período desde a primeira dose à última dose administrada do medicamento experimental mais 7 dias. c:
In 1899, this was the period from randomization to 100 days post-randomization; in 316 it was the period from the baseline day to 111 days post-baseline. d:
No Estudo 1899 corresponde ao período desde a aleatorização até 100 dias após a aleatorização; no Estudo 316 corresponde ao período desde o dia da linha de base até 111 dias após a linha de base. d:
All randomized e:
Todos os aleatorizados e:
All treated
Todos os tratados
Table 6.
Quadro 6.
Proportion (%) of patients with proven/ probable Aspergillosis On-treatment periodb 1899d 316e
Proporção (%) de doentes com Aspergilose comprovada/ provável Período em tratamentob 1899d 316e
Fixed-time periodc 1899d 316 d
316 d
4/ 304 (1) 7/ 301 (2)
7/ 301 (2)
26/ 298 (9) 21/ 299 (7)
21/ 299 (7)
FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0.048].
No Estudo 1899, foi observada uma diminuição significativa na mortalidade por todas as causas favorável ao posaconazol [POS 49/ 304 (16%) vs FLU/ ITZ 67/ 298 (22%) p= 0, 048].
Based on Kaplan-Meier estimates, the probability of survival up to day 100 after randomization, was significantly higher for posaconazole recipients; this survival benefit was demonstrated when the analysis considered all causes of death (P= 0.0354) as well as IFI-related deaths (P = 0.0209).
Com base nas estimativas de Kaplan- Meier, a probabilidade de sobrevivência até ao dia 100 após a aleatorização, foi significativamente maior para os doentes a receber posaconazol; este beneficio na sobrevivência foi demonstrado quando a análise considerou todas as causas de morte (P=0, 0354), bem como as mortes relacionadas com IFIs (P=0, 0209).
In Study 316, overall mortality was similar (POS, 25%; FLU, 28%); however, the proportion of IFI- related deaths was significantly lower in the POS group (4/ 301) compared with the FLU group (12/ 299; P= 0.0413).
No Estudo 316, a mortalidade global foi semelhante (POS, 25%; FLU, 28%); no entanto, a proporção de mortes relacionadas com IFIs foi significativamente menor no grupo POS (4/ 301) comparado com o grupo FLU (12/ 299; P=0, 0413).
12 Use in paediatric patients Sixteen patients 8-17 years of age were treated with 800 mg/ day in a study for invasive fungal infections.
Uso em doentes pediátricos Dezasseis doentes com 8- 17 anos de idade foram tratados com 800 mg/ dia num estudo para infecções fungicas invasivas.
Based on the available data in 16 of these paediatric patients, the safety profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
O perfil de segurança aparenta ser semelhante ao dos doentes com idades ≥ 18 anos, com base nos dados disponíveis de 16 destes doentes pediátricos.
Additionally, twelve patients 13-17 years of age received 600 mg/ day for prophylaxis of invasive fungal infections (Studies 316 and 1899).
Adicionalmente, doze doentes com 13- 17 anos de idade receberam 600 mg/ dia para profilaxia de infecções fúngicas invasivas (Estudos 316 e 1899).
The safety profile in these patients < 18 years of age appears similar to the safety profile observed in adults.
O perfil de segurança nestes doentes com idade < 18 anos aparenta ser semelhante ao perfil de segurança observado em adultos.
Based on pharmacokinetic data in 10 of these paediatric patients, the pharmacokinetic profile appears to be similar to patients ≥ 18 years of age.
Com base em dados de farmacocinética em 10 destes doentes pediátricos, o perfil farmacocinético aparenta ser semelhante ao de doentes com idades ≥ 18 anos.
Safety and efficacy in paediatric patients below the age of 18 years have not been established.
A segurança e a eficácia nas crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Electrocardiogram evaluation Multiple, time-matched ECGs collected over a 12 hour period were obtained before and during administration of posaconazole (400 mg twice daily with high fat meals) from 173 healthy male and female volunteers aged 18 to 85 years.
Avaliação electrocardiográfica Obtiveram- se múltiplos ECGs sincronizados ao longo de um período de 12 horas, antes e durante a administração de posaconazol (400 mg duas vezes por dia, concomitantemente com refeições de alto teor lipídico), em 173 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino, com idades compreendidas entre os 18 os 85 anos.
No clinically relevant changes in the mean QTc (Fridericia) interval from baseline were observed.
Não se observaram alterações clinicamente relevantes no intervalo QTc médio (Fridericia), relativamente aos valores basais.
Absorption Posaconazole is absorbed with a median tmax of 3 hours (fed patients).
Absorção Posaconazol apresenta uma absorção com uma mediana de tmáx correspondente a 3 horas (doentes alimentados).
The pharmacokinetics of posaconazole are linear following single and multiple dose administration of up to 800 mg when taken with a high fat meal.
A farmacocinética de posaconazol é linear após a administração de uma dose única e de doses múltiplas de até 800 mg, quando administradas concomitantemente com uma refeição de alto teor lipídico.
No further increases in exposure were observed when doses above 800 mg daily were administered to patients and healthy volunteers.
Não se observaram quaisquer aumentos adicionais do nível de exposição quando se administraram doses superiores a 800 mg por dia em doentes e voluntários saudáveis.
In the fasting state, AUC increased less than in proportion to dose above 200 mg.
No estado de jejum a AUC aumentou menos em proporção à dose administrada acima das 200 mg.
In healthy volunteers under fasting conditions, dividing the total daily dose (800 mg) into 200 mg four times daily compared to 400 mg twice daily, was shown to increase posaconazole exposure by 58% over 48 hours.
Nos voluntários saudáveis em condições de jejum, a divisão da dose diária total (800 mg) em 200 mg quatro vezes por dia, comparativamente com 400 mg duas vezes por dia, demonstrou produzir um aumento da exposição de posaconazol em 58% ao longo de um período de 48 horas.
Effect of food on oral absorption in healthy volunteers The AUC of posaconazole is about 2.6 times greater when administered with a non-fat meal or nutritional supplement (14 grams fat) and 4 times greater when administered with a high-fat meal (~ 50 grams fat) relative to the fasted state.
13 A AUC de posaconazol é cerca de 2, 6 vezes superior quando administrada com uma refeição não lipídica ou com um suplemento nutricional (14 gramas de lípidos) e 4 vezes superior quando administrada com uma refeição com elevado teor de lípidos (~ 50 gramas de lípidos), comparativamente com a AUC obtida em jejum.
Posaconazole should be administered with food or a nutritional supplement (see section 4.2).
Posaconazol deve ser administrado concomitantemente com alimentos ou com um suplemento nutricional (ver secção 4. 2).
Distribution Posaconazole is slowly absorbed and slowly eliminated with a large apparent volume of distribution (1,774 litres) and is highly protein bound (> 98%), predominantly to serum albumin.
Distribuição Posaconazol é absorvido e eliminado lentamente, com um grande volume de distribuição aparente (1. 774 litros) e apresenta uma forte ligação às proteínas (> 98%), predominantemente à albumina sérica.
Metabolism Posaconazole does not have any major circulating metabolites and its concentrations are unlikely to be altered by inhibitors of CYP450 enzymes.
Metabolismo Posaconazol não possui quaisquer metabolitos circulantes major e é pouco provável que as suas concentrações sejam alteradas pelos inibidores das enzimas do CYP450.
Of the circulating metabolites, the majority are glucuronide conjugates of posaconazole with only minor amounts of oxidative (CYP450 mediated) metabolites observed.
Dos metabolitos circulantes, a maioria é conjugada do glucuronido de posaconazol, observando- se apenas pequenas quantidades de metabolitos oxidativos (mediados pelo CYP450).
The excreted metabolites in urine and faeces account for approximately 17% of the administered radiolabelled dose.
Os metabolitos excretados na urina e nas fezes perfazem aproximadamente 17% da dose radiomarcada administrada.
Excretion Posaconazole is slowly eliminated with a mean half-life (t½) of 35 hours (range 20 to 66 hours).
Excreção Posaconazol sofre uma eliminação lenta, com uma semi- vida (t1/ 2) de 35 horas (limites de 20 a 66 horas).
After administration of 14C-posaconazole, radioactivity was predominantly recovered in the faeces (77% of the radiolabelled dose) with the major component being parent compound (66% of the radiolabelled dose).
Após a administração de 14C- posaconazol, a radioactividade foi predominantemente recuperada nas fezes (77% da dose radiomarcada), tendo como principal componente o composto original (66% da dose radiomarcada).
Renal clearance is a minor elimination pathway, with 14% of the radiolabelled dose excreted in urine (< 0.2% of the radiolabelled dose is parent compound).
A depuração renal constitui uma via de eliminação minor, sendo 14% da dose radiomarcada excretada na urina (< 0, 2% da dose radiomarcada corresponde ao composto original).
Steady-state is attained following 7 to 10 days of multiple-dose administration.
O estado estacionário é atingido 7 a 10 dias após a administração de dose múltipla.
13 Following administration of 800 mg per day of posaconazole as a divided dose for treatment of invasive fungal infections, mean trough plasma concentrations from 12 patients 8 - 17 years of age (776 ng/ ml) were similar to concentrations from 194 patients 18 - 64 years of age (817 ng/ ml).
Farmacocinética em populações especiais Crianças (< 18 anos) Após a administração de 800 mg por dia de posaconazol sob a forma de dose repartida para tratamento de infecções fúngicas invasivas, as concentrações plasmáticas médias no vale obtidas em 12 doentes com idades entre os 8 – 17 anos de idade (776 ng/ ml) foram semelhantes às concentrações obtidas em 194 doentes com idades compreendidas entre os 18 - 64 anos de idade (817 ng/ ml).
No pharmacokinetic data are available from paediatric patients less than 8 years of age.
Não existem à disposição quaisquer dados farmacocinéticos de doentes pediátricos com menos de 8 anos de idade.
Similarly, in the prophylaxis studies, the mean steady-state posaconazole average concentration (Cav) was comparable among ten adolescents (13-17 years of age) to Cav achieved in adults (≥ 18 years of age).
Igualmente, em estudos de profilaxia, a concentração média de posaconazol no estado estacionário (Cmed) foi comparável entre dez adolescentes (13- 17 anos de idade) com a Cmed alcançada em adultos (≥ 18 anos de idade).
Gender The pharmacokinetics of posaconazole are comparable in men and women.
Sexo A farmacocinética do posaconazol é semelhante no homem e na mulher.
Elderly (≥ 65 years) An increase in Cmax (26%) and AUC (29%) was observed in elderly subjects (24 subjects ≥ 65 years of age) relative to younger subjects (24 subjects 18 - 45 years of age).
Idosos (≥ 65 anos) Observou- se um aumento da Cmáx (26%) e da AUC (29%) nos doentes idosos (24 doentes ≥ 65 anos de idade) quando comparados com os doentes mais jovens (24 doentes dos 18 aos 45 anos de idade).
However, in clinical efficacy trials, the safety profile of posaconazole between the young and elderly patients was similar.
No entanto, em ensaios clínicos de eficácia, o perfil de segurança do posaconazol entre jovens e idosos foi semelhante.
Race There was a slight decrease (16%) in the AUC and Cmax of posaconazole in Black subjects relative to Caucasian subjects.
Raça Registou- se uma ligeira redução (16%) na AUC e na Cmáx de posaconazol nos indivíduos de raça negra, quando comparados com os indivíduos caucasianos.
However, the safety profile of posaconazole between the Black and Caucasian subjects was similar.
O perfil de segurança de posaconazol nos doentes de raça negra foi, contudo, semelhante ao perfil de segurança nos doentes caucasianos.
Renal impairment Following single-dose administration, there was no effect of mild and moderate renal impairment (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1.73 m2) on posaconazole pharmacokinetics; therefore, no dose adjustment is required.
Compromissorenal Após a administração de uma dose única, não se observou qualquer efeito da insuficiência renal ligeira e moderada (n=18, Cl cr ≥ 20 ml/ min/ 1, 73 m2) sobre a farmacocinética de posaconazol; consequentemente, não é necessário proceder a qualquer ajuste posológico.
In subjects with severe renal impairment (n=6, Cl cr < 20 ml/min/1.73 m2), the AUC of posaconazole was highly variable [> 96% CV (coefficient of variance)] compared to other renal groups [< 40% CV].
Nos indivíduos com insuficiência renal grave (n=6, Cl cr < 20 ml/ min/ 1, 73 m2), a AUC de posaconazol apresentou valores de grande variabilidade [> 96% CV (coeficiente de variância)] quando comparada com outros grupos
However, as posaconazole is not significantly renally eliminated, an effect of severe renal impairment on the pharmacokinetics of posaconazole is not expected and no dose adjustment is recommended.
Contudo, uma vez que posaconazol não sofre uma eliminação renal significativa, não se antecipa qualquer efeito da insuficiência renal grave sobre a farmacocinética de posaconazol, nem se recomenda qualquer ajuste posológico.
Hepatic impairment In a study with small number of subjects (n=12) who had hepatic impairment, there was an increase in exposure associated with prolongation of half-life in hepatic impaired patients (26.6, 35.3, and 46.1 hours for the mild, moderate and severe groups, respectively compared to 22.1 hours in subjects with normal hepatic function).
Compromisso hepático Num estudo realizado num número reduzido de indivíduos (n=12) que apresentavam insuficiência hepática, registou- se um aumento da exposição associada ao prolongamento da semi- vida nos doentes com insuficiência hepática (26, 6, 35, 3, e 46, 1 horas nos grupos com insuficiência ligeira, moderada e grave, respectivamente, comparado com 22, 1 horas nos indivíduos com função hepática normal).
An approximately 2-fold increase in steady-state AUC is estimated in patients with severe hepatic impairment.
Calcula - se que haja um aumento aproximadamente duplo da AUC no estado estacionário, nos doentes com insuficiência hepática grave.
Due to the limited pharmacokinetic data in patients with hepatic impairment, posaconazole should be used with caution in patients with severe hepatic impairment since the prolonged half-life that may occur will lead to increased exposure.
Em virtude do número limitado de dados farmacocinéticos em doentes com insuficiência hepática, posaconazol deve ser utilizado com precaução nos doentes com insuficiência hepática grave, uma vez que o potencial prolongamento da semi- vida conduzirá a um aumento da exposição.
As observed with other azole antifungal agents, effects related to inhibition of steroid hormone synthesis were seen in repeated-dose toxicity studies with posaconazole.
Tal como o observado com outros agentes antifúngicos dos azóis, registaram- se efeitos relacionados com a inibição da síntese da hormona esteróide nos estudos sobre toxicidade de dose repetida realizados com posaconazol.
Adrenal suppressive effects were observed in toxicity studies in rats and dogs at exposures equal to or greater than those obtained at therapeutic doses in humans.
Foram observados efeitos de supressão supra- renal nos estudos sobre toxicidade no rato e no cão, com exposições iguais ou superiores às obtidas com as doses terapêuticas nos seres humanos.
Neuronal phospholipidosis occurred in dogs dosed for ≥ 3 months at lower systemic exposures than those obtained at therapeutic doses in humans.
Registou- se fosfolipidose neuronal nos cães tratados durante um período ≥ 3 meses, com exposições sistémicas menores que as obtidas com as doses terapêuticas humanas.
This finding was not seen in monkeys dosed for one year.
Esta situação não foi observada nos macacos tratados durante um período de um ano.
In twelve-month neurotoxicity studies in dogs and monkeys, no functional effects were observed on the central or peripheral nervous systems at systemic exposures greater than those achieved therapeutically.
Nos estudos sobre neurotoxicidade, com a duração de doze meses, realizados no cão e no macaco, não se observaram quaisquer efeitos funcionais sobre os sistemas nervosos central e periférico, com exposições sistémicas superiores às obtidas terapeuticamente.
Pulmonary phospholipidosis resulting in dilatation and obstruction of the alveoli was observed in the 2-year study in rats.
Observou- se fosfolipidose pulmonar, responsável por dilatação e obstrução dos alvéolos, no estudo de 2 anos realizado no rato.
These findings are not necessarily indicative of a potential for functional changes in humans.
Estas observações não são necessariamente indicativas de um potencial para alterações funcionais no homem.
14 No effects on electrocardiograms, including QT and QTc intervals, were seen in a repeat dose safety pharmacology study in monkeys at systemic exposures 4.6-fold greater than the exposures obtained at therapeutic doses in humans.
Não se observaram quaisquer efeitos a nível dos electrocardiogramas, incluindo os intervalos QT e QTc, num estudo de farmacologia de segurança de dose repetida realizado no macaco, com exposições sistémicas 4, 6 vezes superiores às exposições obtidas com as doses terapêuticas no homem.
Echocardiography revealed no indication of cardiac decompensation in a repeat dose safety pharmacology study in rats at a systemic exposure 1.4-fold greater than that achieved therapeutically.
Os estudos ecocardiográficos não revelaram qualquer indicação de descompensação cardíaca num estudo de farmacologia de segurança de dose repetida, realizado no rato, com uma exposição sistémica 1, 4 vezes superior à obtida terapeuticamente.
Increased systolic and arterial blood pressures (up to 29 mm-Hg) were seen in rats and monkeys at systemic exposures 1.4-fold and 4.6-fold greater, respectively, than those achieved with therapeutic doses.
Observaram- se aumentos das pressões sistólica e arterial (até 29 mmHg) no rato e macaco cujas exposições sistémicas foram 1, 4 vezes e 4, 6 vezes superiores, respectivamente, às obtidas com as doses terapêuticas.
Reproduction, peri- and postnatal development studies were conducted in rats.
Realizaram- se estudos sobre reprodução e sobre desenvolvimento peri e pós- natal, no rato.
At exposures lower than those obtained at therapeutic doses in humans, posaconazole caused skeletal variations and malformations, dystocia, increased length of gestation, reduced mean litter size and postnatal viability.
Com exposições menores que as obtidas com as doses terapêuticas no homem, posaconazol provocou alterações esqueléticas e malformações, distocia, prolongamento do período de gestação, redução do tamanho médio da ninhada e da viabilidade pós- natal.
In rabbits, posaconazole was embryotoxic at exposures greater than those obtained at therapeutic doses.
No coelho, posaconazol revelou ser embriotóxico com exposições superiores às obtidas com doses terapêuticas.
As observed with other azole antifungal agents, these effects on reproduction were considered to be due to a treatment-related effect on steroidogenesis.
Tal como observado com outros agentes antifúngicos dos azóis, estes efeitos sobre a reprodução foram considerados como sendo devidos a um efeito sobre a esteroidogénese relacionado com o tratamento.
Posaconazole was not genotoxic in in vitro and in vivo studies.
Posaconazol não revelou genotoxicidade nos estudos in vitro e in vivo.
Carcinogenicity studies did not reveal special hazards for humans.
Os estudos de carcinogenicidade não revelaram riscos especiais para o ser humano.
6.1 List of excipients
15 6. 1 Lista dos excipientes
Polysorbate 80 Simeticone Sodium benzoate (E211) Sodium citrate dihydrate Citric acid monohydrate Glycerol Xanthan gum Liquid glucose Titanium dioxide (E171) Artificial cherry flavour containing benzyl alcohol and propylene glycol Purified water
Polissorbato 80 Simeticone Benzoato de sódio (E211) Citrato de sódio di- hidratado Ácido cítrico mono- hidratado Glicerol Goma xantana Glucose líquida Dióxido de titânio (E171) Essência artificial de cereja, contendo álcool benzílico e propilenoglicol Água purificada
Unopened container:
Embalagem fechada:
After first opening the container:
Após a primeira abertura da embalagem:
105 ml of oral suspension in a 123 ml bottle (glass amber type IV) closed with a plastic child-resistant cap (polypropylene) and a measuring spoon (polystyrene) with 2 graduations:
105 ml de suspensão oral em frasco de 123 ml (vidro âmbar de tipo IV) fechado com tampa de segurança à prova de criança, em plástico (polipropileno) e colher doseadora (polistireno) com duas graduações:
2.5 ml and 5 ml.
2, 5 ml e 5 ml.
15 6.6 Special precautions for disposal
16 6. 6 Precauções especiais de eliminação
25 October 2005
25 de Outubro de 2005
17 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
18 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Schering-Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, France
Schering- Plough S. A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, França
Summary of Product Characteristics, 4.2)
Resumo das Características do Medicamento, secção 4. 2).
BOTTLE (Outer Carton)
FRASCO (Cartonagem Exterior)
Noxafil 40 mg/ ml oral suspension posaconazole
Noxafil 40 mg/ ml suspensão oral posaconazol
Contains also liquid glucose.
Contém também glucose líquida.
One bottle of 105 ml of oral suspension Measuring spoon
Um frasco de 105 ml de suspensão oral Colher de medição
Oral use Shake well before use.
Via oral Agitar bem antes de usar.
EXP Any product remaining four weeks after opening the bottle should be discarded.
Qualquer produto remanescente quatro semanas após a abertura do frasco deve ser eliminado.
SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
SP Europe Rue de Stalle, 73 B- 1180 Bruxelles, Bélgica
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
23 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
BOTTLE (Bottle label)
FRASCO (Rótulo do frasco)
What Noxafil is and what it is used for 2.
O que é Noxafil e para que é utilizado 2.
How to take Noxafil 4.
Como tomar Noxafil 4.
How to store Noxafil 6.
Como conservar Noxafil 6.
WHAT NOXAFIL IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É NOXAFIL E PARA QUE É UTILIZADO
Noxafil belongs to a group of medicines called triazole antifungal agents.
Noxafil pertence a um grupo de medicamentos denominados agentes antifúngicos dos triazóis.
These medicines are used to prevent and treat a wide variety of fungal infections.
Estes medicamentos são utilizados para prevenir e tratar uma ampla diversidade de infecções fúngicas.
Noxafil works by killing or stopping the growth of some types of fungi that can cause infections in humans.
Noxafil actua por eliminação ou interrupção do desenvolvimento de alguns tipos de fungos que podem provocar infecções em seres humanos.
Noxafil can be used to treat the following types of fungal infections in adults:
Noxafil pode ser utilizado no tratamento dos seguintes tipos de infecções fúngicas no adulto:
- Infections caused by fungi of the Aspergillus family that have not improved during treatment
- Infecções causadas por fungos da família do Aspergillus, que não melhoraram durante o
with the anti-fungal medicines amphotericin B or itraconazole or when these medicines have had to be stopped;
tratamento com os medicamentos antifúngicos anfotericina B ou itraconazol, ou quando o tratamento com estes medicamentos teve que ser interrompido;
- Infections caused by fungi of the Fusarium family that have not improved during treatment with
- Infecções causadas por fungos da família do Fusarium, que não melhoraram durante o
amphotericin B or when amphotericin B has had to be stopped;
tratamento com anfotericina B, ou quando o tratamento com anfotericina B teve que ser interrompido;
- Infections caused by fungi that cause the conditions known as chromoblastomycosis and
- Infecções causadas por fungos que provocam as doenças conhecidas como cromoblastomicose e
mycetoma that have not improved during treatment with itraconazole or when itraconazole has had to be stopped;
micetoma, que não melhoraram durante o tratamento com itraconazol, ou quando o tratamento com itraconazol teve que ser interrompido;
- Infections due to fungi called Coccidioides that have not improved during treatment with one or
- Infecções causadas por fungos denominados Coccidioides, que não melhoraram durante o
more of amphotericin B, itraconazole or fluconazole or when these medicines have had to be stopped;
tratamento com um ou mais dos medicamentos anfotericina B, itraconazol ou fluconazol, ou quando o tratamento com estes medicamentos teve que ser interrompido;
- Infections in the mouth or throat area (known as “ thrush”) caused by fungi called Candida,
- Infecções na área da boca ou garganta (conhecidas como “ sapinhos ”) causadas por fungos
which are initial infections.
denominados Candida, que são infecções iniciais.
Noxafil can be used to prevent fungal infections in patients whose immune systems may be weakened due to other medicines or diseases.
Noxafil pode ser utilizado para prevenir infecções fúngicas em doentes cujos sistemas imunitários possam estar enfraquecidos devido a outros medicamentos ou doenças.
Do not take Noxafil
Não tome Noxafil
- If you are allergic (hypersensitive) to posaconazole or to any of the other ingredients of Noxafil.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao posaconazol ou a qualquer outro componente de Noxafil.
Posaconazole
- Se está a tomar medicamentos contendo alcalóides ergotamínicos (utilizados para tratar
can increase the blood levels of these medicines, which can lead to severe reductions in blood flow to some parts of the body and damage tissues.
Posaconazol pode aumentar os níveis destes medicamentos no sangue, o que pode levar a reduções graves no fluxo sanguíneo para algumas partes do corpo e danificar os tecidos.
- If you are taking any of the following medicines.
- Se está a tomar qualquer um dos medicamentos seguintes.
Posaconazole can increase the blood levels of
Posaconazol pode aumentar os níveis
26 • terfenadine (used to treat allergies) • astemizole (used to treat allergies) • cisapride (used to treat stomach problems) • pimozide (used to treat symptoms of Tourette's disorder) • halofantrine (used to treat malaria) • quinidine (used to treat abnormal heart rhythms).
destes medicamentos no sangue, o que pode levar a distúrbios muito graves no ritmo cardíaco: • terfenadina (utilizada para tratar alergias) • astemizol (utilizado para tratar alergias) • cisaprida (utilizada para tratar problemas gástricos) • pimozida (utilizada para tratar os sintomas da Síndrome de Tourette) • halofantrina (utilizada para tratar malária) • quinidina (utilizada para tratar perturbações do ritmo cardíaco).
- If you are taking simvastatin, lovastatin, atorvastatin and some similar medicines (called HMG-
- Se está a tomar sinvanstatina, lovastatina, atorvastatina e alguns medicamentos semelhantes
CoA reductase inhibitors or statins) that are used to treat high cholesterol levels in the blood.
(denominados inibidores da HMG- CoA redutase ou estatinas) que são utilizados para tratamento dos níveis elevados de colesterol no sangue.
Please see the section “ Taking other medicines ” for information on other medicines which may interact with Noxafil.
Consulte, por favor, a secção “ Tomar Noxafil com outros medicamentos ” para informação sobre outros medicamentos que podem interagir com Noxafil.
Take special care with Noxafil Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
Tome especial cuidado com Noxafil Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
In addition to the medicines named above that must not be taken with posaconazole because of the risk of heart rhythm disturbances, there are other medicines that carry a risk of rhythm problems that may be greater when they are taken with posaconazole.
Para além dos medicamentos mencionados em cima que não devem ser tomados com posaconazol devido ao risco de alterações do ritmo cardíaco, existem outros em que o risco de alterações do ritmo cardíaco pode ser maior quando são administrados com posaconazol.
Please make sure you tell your doctor about all the medicines you are taking (prescribed or non prescribed).
Por favor, não se esqueça de informar o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar (prescritos ou não prescritos).
Tell your doctor:
Advirta o seu médico assistente:
- If you have ever had an allergic reaction to other medicines of the azole or triazole family.
- Se alguma vez sofreu uma reacção alérgica a outros medicamentos da família dos azóis ou
These include ketoconazole, fluconazole, itraconazole and voriconazole.
Estes incluem cetoconazol, fluconazol, itraconazol e voriconazol.
- If you have or have had liver problems.
- Se sofre ou sofreu de quaisquer problemas hepáticos (no fígado).
You may need special blood tests to be done while you
Pode necessitar que sejam
are taking Noxafil.
efectuados testes especiais ao sangue enquanto estiver a tomar Noxafil.
- If you have kidney problems and are taking medicines that affect the kidney.
- Se sofre de problemas renais e está a tomar medicamentos que afectam o rim.
- If you develop severe diarrhoea or vomiting, as these conditions may limit the effectiveness of
- Se desenvolver diarreia grave ou vómitos, uma vez que estas situações podem limitar a eficácia
Noxafil.
de Noxafil.
- If you have ever been told that you have any of the following conditions:
- Caso tenha sido advertido de que sofre de qualquer das doenças seguintes:
An abnormal heart rhythm tracing (ECG) that shows a problem called long QTc interval A weakness of the heart muscle or heart failure A very slow heartbeat Any heart rhythm disturbance Any problem with amounts of potassium, magnesium or calcium in your blood.
Uma fraqueza do músculo cardíaco ou insuficiência cardíaca Um batimento cardíaco muito lento Qualquer perturbação do ritmo cardíaco Qualquer problema com os níveis de potássio, magnésio ou cálcio no seu sangue.
Please note that Noxafil is only for use in adults (older than 18 years of age).
Repare que Noxafil se destina a ser utilizado apenas em adultos (com mais de 18 anos de idade).
Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao tomar Noxafil com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Please look at the list of medicines that must not be taken while you are taking Noxafil that is given above.
Por favor verifique a lista, acima fornecida, de medicamentos que não podem ser tomados enquanto estiver a tomar Noxafil.
There are other medicines that can sometimes be given while you are taking Noxafil but special care may be needed.
Existem outros medicamentos que podem, por vezes, ser administrados enquanto está a tomar Noxafil, mas podem ser necessárias precauções especiais.
Certain medicines may increase (possibly increasing the risk of side effects) or decrease (possibly causing lack of effectiveness) the blood levels of posaconazole.
Alguns medicamentos poderão aumentar (possivelmente aumentando o risco de efeitos secundários) ou diminuir (possivelmente provocando falta de eficácia) os níveis de posaconazol no sangue.
Medicines that can decrease blood levels of posaconazole include: • Rifabutin and rifampicin (used to treat certain infections).
Os medicamentos que podem diminuir os níveis de posaconazol no sangue incluem: • Rifabutina e rifampicina (utilizadas para tratar determinadas infecções).
If you are already being treated with rifabutin, your blood counts and some possible side effects to rifabutin will need to be monitored. • Some medicines used to treat or prevent fits, such as phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone. • Efavirenz, which is used to treat HIV infection. • Medicines used to decrease stomach acid such as cimetidine and ranitidine or omeprazole and similar medicines that are called proton pump inhibitors.
Se está já a ser tratado com rifabutina, as suas contagens de células do sangue e alguns possíveis efeitos secundários à rifabutina terão de ser vigiados. • Alguns medicamentos utilizados para tratar ou prevenir convulsões, tais como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona.
27 Noxafil may increase (possibly increasing the risk of side effects) the blood levels of some other medicines.
Noxafil pode aumentar (possivelmente aumentado o risco de efeitos secundários) os níveis de alguns outros medicamentos no sangue.
These include: • Vincristine, vinblastine and other vinca alkaloids (used to treat cancer) • Ciclosporin (used in transplant surgery) • Tacrolimus and sirolimus (used in transplant surgery) • Rifabutin (used to treat certain infections) • Medicines used to treat HIV called protease inhibitors (including lopinavir and atazanavir, which are given with ritonavir) and non nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) • Midazolam, triazolam, alprazolam and some similar medicines called benzodiazepines (used as sedatives or muscle relaxants) • Diltiazem, verapamil, nifedipine, nisoldipine and some of the other medicines called calcium channel blockers (used to treat high blood pressure) • Digoxin (used to treat heart failure) • Sulfonylureas such as glipizide (used to treat high blood sugar).
Estes incluem: • Vincristina, vinblastina e outros alcalóides da vinca (utilizados no tratamento do cancro) • Ciclosporina (utilizada na cirurgia de transplante) • Tacrolímus e sirolímus (utilizados na cirurgia de transplante) • Rifabutina (utilizada para tratar determinadas infecções) • Medicamentos utilizados para tratar o VIH, denominados inibidores da protease (incluindo lopinavir e atazanavir que são administrados com ritonavir) e inibidores não nucleosidos da transcriptase reversa (INNTRs) • Midazolam, triazolam, alprazolam e alguns medicamentos semelhantes denominados benzodiazepinas (utilizados como sedativos ou relaxante musculares) • Diltiazem, verapamilo, nifedipina, nisoldipina e alguns outros medicamentos denominados bloqueadores dos canais de cálcio (utilizados para tratar a hipertensão arterial) • Digoxina (utilizada para tratar a insuficiência cardíaca) • Sulfonilureias tal como a glipizida (utilizadas para tratar os níveis elevados de açúcar no sangue).
Taking Noxafil with food and drink Each dose of Noxafil should be taken with food or a nutritional supplement if you are unable to tolerate food to enhance the oral absorption.
Ao tomar Noxafil com alimentos e bebidas Cada dose de Noxafil deve ser tomada com alimentos ou com um suplemento nutricional, se não for capaz de tolerar alimentos, por forma a aumentar a absorção oral.
See section 3 of this leaflet for more information on how to take the suspension.
Consulte a secção 3 deste folheto para mais informação sobre como tomar a suspensão.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor if you are or think you are pregnant before you start to take Noxafil.
Gravidez e aleitamento Informe o seu médico se está grávida ou pensa engravidar antes de iniciar o tratamento com Noxafil.
Do not use Noxafil during pregnancy unless you are told by your doctor.
Não tome Noxafil durante a gravidez, excepto se indicado pelo seu médico assistente.
You should use effective contraception while you are taking Noxafil if you are a woman who could become pregnant.
Se é uma mulher em idade fértil deverá utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiver a tomar Noxafil.
Contact your doctor immediately if you become pregnant while being treated with Noxafil.
Contacte imediatamente o seu médico caso engravide durante o tratamento com Noxafil.
Do not breast-feed while being treated with Noxafil.
Não amamente durante o tratamento com Noxafil.
Driving and using machines There is no information on the effect of Noxafil on the ability to drive and use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não existem quaisquer informações sobre o efeito de Noxafil sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Please inform your doctor if you experience any effects that may cause you to have problems with driving or using other machinery such as sleepiness or blurred vision.
Informe o seu médico caso sofra quaisquer efeitos que lhe possam causar problemas com a condução ou com o uso de máquinas, por exemplo sonolência ou visão desfocada.
Important information about some of the ingredients of Noxafil Noxafil contains approximately 1.75 g of glucose per 5 ml of suspension.
Informações importantes sobre alguns componentes de Noxafil Noxafil contém aproximadamente 1, 75 g de glucose em 5 ml de suspensão.
You should not take this medicine if you have a condition called glucose-galactose malabsorption and should take note of this amount of glucose if you need to watch your sugar intake for any reason.
Não deve tomar este medicamento se sofre de uma doença denominada má absorção de glucose- galactose e deve registar esta quantidade de glucose se, por qualquer razão, necessita de controlar a quantidade de açúcar que ingere.
HOW TO TAKE NOXAFIL
COMO TOMAR NOXAFIL
Noxafil must only be used as directed by your doctor.
Tomar Noxafil sempre de acordo com as indicações do médico.
Your doctor will monitor your response and condition to determine how long Noxafil needs to be given and whether any change is needed to your daily dose.
O seu médico vigiará a sua resposta e o seu estado clínico, por forma a determinar durante quanto tempo necessitará de tomar Noxafil e se será necessária qualquer alteração na sua dose diária.
28 Indication Treatment of refractory Fungal Infections
Indicação Tratamento de Infecções Fúngicas refractárias
Dose Take 400 mg (two 5 ml spoonfuls) of the suspension twice a day with food or with a nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Se não pode
If you are not able to take food or nutritional supplement, your doctor will tell you to take 200 mg (one 5 ml spoonful) four times a day.
29 ingerir alimentos ou suplementos nutricionais, o seu médico irá instruí- lo para tomar 200 mg (uma colher cheia de 5 ml) quatro vezes por dia.
Initial treatment of Thrush
Tratamento inicial da Candidíase
On the first day of treatment take 200 mg (one 5 ml spoonful) once.
No primeiro dia de tratamento tome 200 mg (uma colher cheia de 5 ml) uma vez.
After the first day, take 100 mg (2.5 ml) once a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Após o primeiro dia, tome 100 mg (2, 5 ml) uma vez por dia, com alimentos ou um suplemento nutricional se não for capaz de tolerar alimentos.
Prevention of serious Fungal Infections
Prevenção de Infecções Fúngicas graves
Take 200 mg (one 5 ml spoonful) three times a day with food or nutritional supplement if you are unable to tolerate food.
Tome 200 mg (uma colher cheia de 5 ml) três vezes por dia, com alimentos ou um suplemento nutricional se não for capaz de tolerar alimentos.
If you take more Noxafil than you If you are concerned that you may immediately.
Se tomar mais Noxafil do que deveria Caso considere ter tomado uma quantidade excessiva de Noxafil, contacte imediatamente o seu médico ou profissional de saúde.
should have taken too much, contact your doctor or healthcare professional
Caso se tenha esquecido de tomar Noxafil Caso tenha omitido uma dose, tome- a logo que se lembrar e prossiga o tratamento como recomendado.
If you forget to take Noxafil If you have missed a dose, take it as soon as you remember and then carry on as before.
No entanto, se estiver quase na hora da dose seguinte, tome essa dose na altura devida.
Like all medicines, Noxafil can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Noxafil pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Common side effects (occurring in at least 1 in 100 patients) are:
Efeitos secundários frequentes (ocorrem em pelo menos 1 em cada 100 doentes) são:
Headache, dizziness, numbness or tingling Sleepiness Nausea (feeling or being sick), loss of appetite, stomach pain, diarrhoea, upset stomach, vomiting, wind, dry mouth Abnormal liver function tests Rash Weakness, tiredness A decrease in white blood cells (that can increase the risk of infections) Fever Abnormal levels of salts in the blood.
Dores de cabeça, tonturas, dormência ou formigueiro Sonolência Náuseas (sentir- se ou estar enjoado), perda de apetite, dor no estômago, diarreia, perturbações no estômago, vómitos, flatulência, secura da boca Testes da função do fígado alterados Erupção na pele Fraqueza, cansaço Uma redução nos glóbulos brancos (que pode aumentar o risco de infecções) Febre Quantidades de sais no sangue alteradas.
Uncommon side effects (occurring in at least 1 in 1,000 patients) are:
Efeitos secundários pouco frequentes (ocorrem em pelo menos 1 em cada 1. 000 doentes) são:
Anaemia, low numbers of cells called platelets that help the blood to clot, low numbers of some types of white blood cells, enlargement of lymph glands Allergic reaction High blood levels of glucose Disturbances in feeling or moving, tremor, fits Heart rhythm problems including very fast heartbeat (palpitations), abnormal findings on heart tests (like ECGs that show heart rhythm) High or low blood pressure Inflammation of the pancreas Inflammation of liver, liver damage, jaundice (yellow colour of the skin or the eyes) Problems with kidney function, failure of the kidneys Menstrual disorder Blurred vision Hair loss, itching Mouth ulcers 29 Shivering, generally feeling unwell or weak Scattered body pain, including in muscles and joints, back pain Fluid retention, altered medicine levels.
Anemia, números reduzidos de células denominadas plaquetas que auxiliam o sangue a coagular, números reduzidos de alguns tipos de glóbulos brancos, aumento dos gânglios linfáticos Reacção alérgica Níveis elevados de glucose no sangue Perturbações de sensibilidade ou locomoção, tremor, convulsões Problemas no ritmo cardíaco incluindo batimento cardíaco muito rápido (palpitações), alterações nos exames ao coração (como por ex. nos ECGs que avaliam o ritmo cardíaco) Pressão arterial alta ou baixa Inflamação do pâncreas Inflamação hepática (do fígado), lesões hepáticas (do fígado), icterícia (coloração amarela da pele ou dos olhos) Problemas com a função renal, insuficiência renal Perturbações menstruais Visão turva Perda de cabelo, comichão Úlceras na boca Calafrios, sensação geral de mal- estar ou fraqueza Dor difusa no corpo, incluindo nos músculos e articulações, dor nas costas 30 Retenção de líquidos, níveis de medicamentos alterados.
Rare side effects (occurring in at least 1 in 10,000 patients) are:
Efeitos secundários raros (ocorrem em pelo menos 1 em cada 10. 000 doentes) são: