qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The median survival was 19.3 months for patients randomised to Nexavar compared to 15.9 months for placebo patients (HR = 0.77; 95% CI:
A mediana da sobrevivência foi de 19, 3 meses para os doentes aleatorizados a Nexavar em comparação com 15, 9 meses para os doentes placebo (HR = 0, 77; IC 95%:
0.63 - 0.95; p = 0.015).
0, 63 - 0, 95; p = 0, 15).
At the time of this analysis, about 200 patients had crossed-over to sorafenib from the placebo group.
No momento desta análise cerca de 200 doentes tinham passado do grupo placebo para o tratamento com sorafenib.
Study 2 was a Phase II, discontinuation study in patients with metastatic malignancies, including RCC.
O estudo 2 foi um estudo de descontinuação de Fase II em doentes com metástases malignas incluindo CCR.
Patients with stable disease on therapy with Nexavar were randomised to placebo or continued Nexavar therapy.
Os doentes com doença estável tratados com Nexavar foram aleatorizados a placebo ou continuaram o tratamento com Nexavar.
Progression-free survival in patients with RCC was significantly longer in the Nexavar group (163 days) than in the placebo group (41 days) (p = 0.0001, HR = 0.29).
A sobrevivência sem progressão nos doentes com CCR foi significativamente superior no grupo Nexavar (163 dias) que no grupo placebo (41 dias) (p = 0, 0001, HR = 0, 29).
After administration of Nexavar tablets the mean relative bioavailability is 38 - 49% when compared to an oral solution.
Absorção e Distribuição Após a administração de comprimidos de Nexavar a biodisponibilidade média relativa é de 38 – 49% quando comparada com uma solução oral.
The absolute bioavailability is not known.
A biodisponibilidade absoluta não é conhecida.
Following oral administration sorafenib reaches peak plasma concentrations in approximately 3 hours.
Após a administração oral o sorafenib alcança o pico da concentração plasmática em aproximadamente 3 horas.
When given with a high-fat meal sorafenib absorption was reduced by 30% compared to administration in the fasted state.
Quando administrado com uma refeição rica em lipidos, a absorção de sorafenib foi reduzida em 30% em comparação com a administração em jejum.
Mean Cmax and AUC increased less than proportionally beyond doses of 400 mg administered twice daily.
A média da Cmax e AUC aumentaram menos que proporcionalmente com doses para além de 400 mg administradas duas vezes ao dia.
In vitro binding of sorafenib to human plasma proteins is 99.5%.
A ligação do sorafenib às proteínas plasmáticas in vitro é de 99, 5%.
Multiple dosing of Nexavar for 7 days resulted in a 2.5- to 7-fold accumulation compared to single dose administration.
11 A administração de doses múltiplas de Nexavar durante 7 dias resultou numa acumulação de 2, 5 a 7 vezes em comparação com a administração de doses únicas.
Steady state plasma sorafenib concentrations are achieved within 7 days, with a peak to trough ratio of mean concentrations of less than 2.
As concentrações plasmáticas de sorafenib no estado estacionário são alcançadas no prazo de 7 dias, com uma relação pico vale de concentrações médias inferior a 2.
The elimination half-life of sorafenib is approximately 25 - 48 hours.
Metabolismo e eliminação A semi- vida de eliminação do sorafenib é de aproximadamente 25 – 48 horas.
Sorafenib is metabolised primarily in the liver and undergoes oxidative metabolism, mediated by CYP 3A4, as well as glucuronidation mediated by UGT1A9.
O sorafenib é metabolisado principalmente no fígado e sofre metabolismo oxidativo, mediado pelo CYP3A4, assim como glucoronidação mediada pelo UGT1A9.
Sorafenib accounts for approximately 70 - 85% of the circulating analytes in plasma at steady state.
No estado estacionário o sorafenib representa cerca de 70 - 85% dos analitos circulantes no plasma.
Eight metabolites of sorafenib have been identified, of which five have been detected in plasma.
Foram identificados 8 metabolitos do sorafenib, dos quais cinco foram detectados no plasma.
The main circulating metabolite of sorafenib in plasma, the pyridine N-oxide, shows in vitro potency similar to that of sorafenib.
O principal metabolito circulante do sorafenib no plasma, a piridina N- óxido, apresenta uma potência in vitro semelhante à do sorafenib.
This metabolite comprises approximately 9 - 16% of circulating analytes at steady state.
No estado estacionário este metabolito representa cerca de 9 - 16% dos analitos circulantes.
Following oral administration of a 100 mg dose of a solution formulation of sorafenib, 96% of the dose was recovered within 14 days, with 77% of the dose excreted in faeces, and 19% of the dose excreted in urine as glucuronidated metabolites.
Após a administração oral de uma dose de 100 mg de uma formulação de sorafenib em solução, 96% da dose foi recuperada no prazo de 14 dias, com 77% da dose excretada nas fezes, e 19% da dose excretada na urina na forma de metabolitos glucoronidados.
Unchanged sorafenib, accounting for 51% of the dose, was found in faeces but not in urine, indicating that biliary excretion of unchanged drug might contribute to the elimination of sorafenib.
O sorafenib não alterado, representando 51% da dose, foi encontrado nas fezes mas não na urina indicando que a excreção biliar do fármaco inalterado pode contribuir para a eliminação do sorafenib.
Analyses of demographic data suggest that there is no relationship between pharmacokinetics and age (up to 65 years) gender or body weight.
Farmacocinética em populações especiais: as análises de dados demográficos sugerem que não existe relação entre a farmacocinética e a idade (até 65 anos) sexo ou peso corporal.
No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of sorafenib in paediatric patients.
População pediátrica: não foram realizados estudos para investigar a farmacocinética do sorafenib em doentes pediátricos.
There are no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Asian subjects.
Raça: não existem diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética entre indivíduos Caucasianos e Asiáticos.
In four Phase I clinical trials, steady state exposure to sorafenib was similar in patients with mild or moderate renal impairment compared to the exposures in patients with normal renal function.
Compromisso renal: em quatro estudos clínicos de Fase I, a exposição no estado estacionário ao sorafenib foi semelhante em doentes com compromisso renal ligeiro ou moderado em comparação com a exposição em doentes com a função renal normal.
In a clinical pharmacology study (single dose of 400 mg sorafenib), no relationship was observed between sorafenib exposure and renal function in subjects with normal renal function, mild, moderate or severe renal impairment.
Num estudo de farmacologia clínica (dose única de 400 mg de sorafenib) não se observou relação entre a exposição ao sorafenib e a função renal em indivíduos com função renal normal, compromisso renal ligeiro, moderado ou grave.
No data is available in patients requiring dialysis.
Não existem dados para doentes necessitando de diálise.
In hepatocellular carcinoma patients with mild or moderate hepatic impairment, exposure values were comparable and within the range of exposures observed in patients without hepatic impairment.
Compromisso hepático: em doentes com carcinoma hepatocelular com compromisso hepático ligeiro a moderado, os valores de exposição foram comparáveis e dentro do intervalo de exposições observado nos doentes sem compromisso hepático.
There are no data for patients with Child-Pugh C (severe) hepatic impairment.
Não existem dados para doentes com compromisso hepático Child Pugh C (grave).
Sorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
O sorafenib é principalmente eliminado através do fígado e a exposição pode encontrar- se aumentada nesta população de doentes.
The preclinical safety profile of sorafenib was assessed in mice, rats, dogs and rabbits.
O perfil de segurança pré- clínico do sorafenib foi avaliado em ratinhos, ratos, cães e coelhos.
Repeat-dose toxicity studies revealed changes (degenerations and regenerations) in various organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC comparisons).
Os estudos de toxicidade por dose repetida revelaram alterações (degenerações e regenerações) em vários orgãos com exposições inferiores à exposição clínica antecipada (com base em comparações de AUC).
After repeated dosing to young and growing dogs effects on bone and teeth were observed at exposures below the clinical exposure.
Após exposição repetida a cães jovens e em crescimento, com exposições abaixo da exposição clínica, foram observados efeitos sobre o osso e dentes.
Changes consisted in irregular thickening of the femoral growth plate, hypocellularity of the bone marrow next to the altered growth plate and alterations of the dentin composition.
As alterações consistiram num espessamento irregular da placa de crescimento femoral, hipocelularidade da medula óssea próxima da placa de crescimento alterada e alterações da composição da dentina.
Similar effects were not induced in adult dogs.
Em cães adultos não foram induzidos efeitos similares.
The standard program of genotoxicity studies was conducted and positive results were obtained as an increase in structural chromosomal aberrations in an in vitro mammalian cell assay (Chinese hamster ovary) for clastogenicity in the presence of metabolic activation was seen.
12 Foi realizado o programa padrão de estudos de genotoxicidade e foram obtidos resultados positivos tais como um aumento de aberrações cromossómicas estruturais num ensaio in vitro em células de mamíferos (ovário de hamster chinês) para clastogenicidade na presença de activação metabólica.
Sorafenib was not genotoxic in the Ames test or in the in vivo mouse micronucleus assay.
O sorafenib não foi genotóxico no teste de Ames nem no ensaio in vivo de micronúcleos de rato.
One intermediate in the manufacturing process, which is also present in the final drug substance (< 0.15%), was positive for mutagenesis in an in vitro bacterial cell assay (Ames test).
Um intermediário do processo de fabrico que se encontra também presente na substância activa final (< 0, 15%), foi positivo para mutagénese num ensaio in vitro em células bacterianas (teste de Ames).
Furthermore, the sorafenib batch tested in the standard genotoxicity battery included 0.34% PAPE.
Para além disso, o lote de sorafenib testado na bateria de genotoxicidade padrão incluía 0, 34% de PAPE.
Carcinogenicity studies have not been conducted with sorafenib.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com sorafenib.
12 No specific studies with sorafenib have been conducted in animals to evaluate the effect on fertility.
Não foram realizados em animais estudos específicos com sorafenib para avaliação dos efeitos sobre a fertilidade.
An adverse effect on male and female fertility can however be expected because repeat-dose studies in animals have shown changes in male and female reproductive organs at exposures below the anticipated clinical exposure (based on AUC).
No entanto é de prever um efeito adverso sobre a fertilidade feminina e masculina pois os estudos por administração repetida em animais demonstraram alterações nos órgãos reprodutores masculinos e femininos com exposições inferiores à exposição clínica antecipada (com base na AUC).
Typical changes consisted of signs of degeneration and retardation in testes, epididymides, prostate, and seminal vesicles of rats.
As alterações típicas consistiram em sinais de degeneração e retardação dos testículos, epidídimos, próstata e vesícula seminal de ratos.
Female rats showed central necrosis of the corpora lutea and arrested follicular development in the ovaries.
Os ratos fêmea apresentaram necrose central dos corpos lúteos e paragem do desenvolvimento folicular nos ovários.
Dogs showed tubular degeneration in the testes and oligospermia.
Os cães apresentaram degeneração tubular nos testículos e oligospermia.
Sorafenib has been shown to be embryotoxic and teratogenic when administered to rats and rabbits at exposures below the clinical exposure.
O sorafenib demonstrou ser embriotóxico e teratogénico quando administrado a ratos e coelhos com exposições inferiores à exposição clínica.
Observed effects included decreases in maternal and foetal body weights, an increased number of foetal resorptions and an increased number of external and visceral malformations.
Os efeitos observados incluem diminuição dos pesos corporais materno e fetal, um aumento do número de absorções fetais e um aumento do número de malformações externas e viscerais.
Core: croscarmellose sodium microcrystalline cellulose hypromellose sodium laurilsulfate magnesium stearate
Núcleo: croscarmelose sódica celulose microcristalina hipromelose laurilsulfato de sódio estearato de magnésio
Coating: hypromellose macrogol (3350) titanium dioxide (E 171) ferric oxide red (E 172)
Revestimento: hipromelose macrogol (3350) dióxido de titânio (E 171) óxido de ferro vermelho (E 172)
112 (4 x 28) tablets in transparent (PP/ Aluminium) blister packs.
112 (4 x 28) comprimidos em blister transparentes (PP/ Alumínio).
July 2006
Julho de 2006
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Alemanha
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan.
O titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades adicionais de farmacovigilância detalhadas no plano de farmacovigilância.
An updated Risk Management Plan, as per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, should be submitted at the same time as the PSURs, within 60 days of an important (Pharmacovigilance or Risk minimisation) milestone being reached or when the results of a study becoming available or at the request of the Competent authority.
Deve ser submetido um plano de gestão de risco actualizado, de acordo com a norma orientadora do CHMP sobre sistemas de gestão de risco para medicamentos de uso humano, ao mesmo tempo que o RPS, no período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minimização de risco) ou quando os resultados de um estudo ficarem disponíveis ou a pedido da autoridade competente.
{OUTER CARTON}
{CARTONAGEM}
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg comprimidos revestidos por película Sorafenib
Each tablet contains 200 mg of sorafenib (as tosylate).
Cada comprimido contém 200 mg de sorafenib (na forma de tosilato).
112 film-coated tablets
112 comprimidos revestidos por película
Do not store above 25 °C.
Não conservar acima de 25 ºC.
Nexavar 200 mg tablets Sorafenib
Nexavar 200 mg comprimidos Sorafenib
Nexavar 200 mg film-coated tablets sorafenib
Nexavar 200 mg comprimidos revestidos por película sorafenib
What Nexavar is and what it is used for 2.
O que é Nexavar e para que é utilizado 2.
How to take Nexavar 4.
Como tomar Nexavar 4.
How to store Nexavar 6.
Como conservar Nexavar 6.
WHAT NEXAVAR IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É NEXAVAR E PARA QUE É UTILIZADO
Nexavar is used to treat liver cancer (hepatocellular carcinoma).
Nexavar é usado para tratar o cancro do fígado (carcinoma hepatocelular).
Nexavar is also used to treat kidney cancer (advanced renal cell carcinoma) at an advanced stage when standard therapy has not helped to stop your disease or is considered unsuitable.
Nexavar é também usado para tratar o cancro dos rins (carcinoma de células renais avançado) numa fase avançada quando os tratamentos usuais não ajudaram a parar a doença ou são considerados inadequados.
Nexavar is a so- called multikinase inhibitor.
Nexavar é denominado um inibidor multiquinase.
It works by slowing down the rate of growth of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
Actua reduzindo a velocidade de crescimento das células cancerígenas e cortando o fornecimento de sangue que mantém o crescimento das células cancerígenas.
Do not take Nexavar
Não tome Nexavar
The
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao sorafenib ou a qualquer outro componente de Nexavar.
ingredients are listed at the end of this leaflet.
Os outros componentes estão listados no final deste folheto.
Take special care with Nexavar
Tome especial cuidado com Nexavar
- If you experience skin problems.
- Se apresentar problemas de pele.
Nexavar can cause rashes and skin reactions, especially on the
Nexavar pode causar erupções e reacções cutâneas,
hands and feet.
especialmente nas mãos e pés.
These can usually be treated by your doctor.
Estas podem normalmente ser tratadas pelo seu médico.
If not, your doctor may interrupt treatment or stop it altogether.
Se não puderem, o seu médico poderá interromper ou suspender o tratamento com Nexavar.
- If you have high blood pressure.
- Se tem pressão sanguínea elevada.
Nexavar can raise blood pressure, and your doctor will usually
Nexavar pode aumentar a pressão sanguínea, e o seu
monitor your blood pressure and may give you a medicine to treat your high blood pressure.
médico irá usualmente monitorizar a sua pressão sanguínea podendo receitar- lhe um medicamento para tratar a pressão sanguínea elevada.
Treatment with
- Se apresentar algum problema hemorrágico ou está a tomar varfarina ou fenprocumom.
Nexavar may lead to a higher risk of bleeding.
O tratamento com Nexavar pode aumentar o risco de hemorragias.
If you are taking warfarin or phenprocoumon, medicines which thin the blood to prevent blood clots, there may be a greater risk of bleeding.
Se está a tomar varfarina ou fenprocumom, medicamentos que fluidificam o sangue para prevenir coágulos sanguíneos, poderá existir um maior risco de hemorragias.
- If you get chest pain or heart problems.
- Se apresentar dor no peito ou problemas de coração.
Your doctor may decide to interrupt treatment or stop it
O seu médico pode decidir interromper
altogether.
o tratamento ou suspendê- lo.
- If you are going to have surgery, or if you had an operation recently.
- Se vai ser submetido a alguma cirurgia, ou se foi operado recentemente.
Nexavar might affect the
Nexavar pode
Your doctor will decide when to start with Nexavar again.
afectar a cicatrização de feridas.
- If you are taking irinotecan or are given docetaxel, which are also medicines for cancer.
Em princípio o tratamento com Nexavar será suspenso se for ter uma operação.
Nexavar may increase the effects and, in particular, the side effects of these medicines.
O seu médico decidirá quando irá começar novamente o tratamento com Nexavar.
- If you have severe liver impairment.
- Se sofre de problema (compromisso) grave do fígado.
You may experience more severe side effects when taking
Poderá sentir efeitos secundários mais
this medicine.
graves ao tomar este medicamento.
- If you have poor kidney function.
- Se tiver diminuição da função renal.
Your doctor will monitor your fluid and electrolyte balance.
O seu médico irá vigiar o seu equilíbrio hídrico e
- Fertility.
electrolítico.
Nexavar may reduce fertility in both men and women.
- Fertilidade.
If you are concerned, talk to a
Se está
doctor.
preocupado fale com o seu médico.
- Holes in the gut wall (gastrointestinal perforation) may occur during treatment (see Possible Side
- Durante o tratamento podem surgir furos na parede do intestino (perfuração gastrointestinal)
Effects, section 4).
(ver Efeitos Secundários Possíveis, secção 4).
In this case your doctor will interrupt the treatment.
Neste caso o seu médico irá interromper o tratamento.
Tell your doctor if any of these affect you.
Informe o seu médico se tiver algum destes efeitos.
You may need treatment for them, or your doctor may decide to change your dose of Nexavar, or stop treatment altogether.
Poderá necessitar de tratamento para os mesmos, ou o seu médico pode decidir alterar a dose de Nexavar, ou parar o tratamento.
See also Possible Side Effects, section 4.
Ver também Efeitos Secundários Possíveis, secção 4.
Taking other medicines Some medicines may affect Nexavar, or be affected by it.
Ao tomar Nexavar com outros medicamentos Alguns medicamentos podem afectar Nexavar, ou ser afectados por ele.
Tell your doctor or pharmacist if you are taking anything in this list:
Informe o seu médico ou farmacêutico se está a tomar algum dos medicamentos da lista:
- Rifampicin, an antibiotic
- Rifampicina, um antibiótico
- St John’ s wort, a herbal treatment for depression
João, um tratamento à base de plantas para a depressão
- Phenytoin, carbamazepine or phenobarbital, treatments for epilepsy and other conditions
- Fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, tratamentos para a epilepsia e outras situações
- Dexamethasone, a corticosteroid used for various conditions
- Dexametasona, um corticosteróide usado em várias situações
- Warfarin or phenprocoumon, anticoagulants used to prevent blood clots
- Varfarina ou fenprocumom, anticoagulantes usados para prevenir coágulos sanguíneos
- Doxorubicin, docetaxel and irinotecan, which are other cancer treatments
- Doxurubicina, docetaxel e irinotecano, também usados no tratamento do cancro
- Digoxin, a treatment for mild to moderate heart failure
- Digoxina, um tratamento para a insuficiência cardíaca ligeira a moderada
Tell your doctor or pharmacist if you are taking these or any other medicines (or have taken anything recently) – even those not prescribed.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding Avoid becoming pregnant while being treated with Nexavar.
Gravidez e aleitamento Evite ficar grávida enquanto está a ser tratada com Nexavar.
If you could become pregnant use adequate contraception during treatment.
Se puder engravidar utilize uma contracepção adequada durante o tratamento.
If you become pregnant while being treated with Nexavar, immediately tell your doctor who will decide if the treatment should be continued.
Se engravidar durante o tratamento com Nexavar informe imediatamente o seu médico que decidirá se o tratamento deve continuar.
You must not breast-feed your baby during Nexavar treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Durante o tratamento com Nexavar não deve amamentar, pois este medicamento pode interferir com o crescimento e desenvolvimento do seu bebé.
Driving and using machines There is no evidence that Nexavar will affect the ability to drive or to operate machinery.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não existem evidências que o Nexavar possa afectar a capacidade de conduzir ou operar máquinas.
HOW TO TAKE NEXAVAR
COMO TOMAR NEXAVAR
The usual dose of Nexavar in adults is 2 x 200 mg tablets, twice daily.
A dose usual de Nexavar em adultos é de 2 comprimidos de 200 mg, duas vezes ao dia.
This is equivalent to a daily dose of 800 mg or four tablets a day.
Isto é equivalente a uma dose diária de 800 mg ou a quatro comprimidos por dia.
Swallow Nexavar tablets with a glass of water, either without food or with a low-fat or moderate fat meal.
Engula os comprimidos de Nexavar com um copo de água, sem alimentos ou com uma refeição com pouca ou moderada gordura.
Do not take this medicine with high fat meals, as this may make Nexavar less effective.
Não tome este medicamento com refeições com muita gordura pois isso pode tornar Nexavar menos eficaz.
If you intend to have a high fat meal take the tablets at least 1 hour before or 2 hours after the meal.
Se tenciona tomar uma refeição com um teor elevado em gorduras tome os comprimidos pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois da refeição.
Always take Nexavar exactly as your doctor has told you to.
Tome sempre Nexavar exactamente da forma que o seu médico lhe indicou.
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Informe- se com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
It is important to take Nexavar at about the same times each day, so that there is a steady amount in the bloodstream.
24 É importante tomar Nexavar à mesma hora todos os dias, de modo a que haja uma quantidade constante na corrente sanguínea.
You will usually carry on taking Nexavar as long as you are getting clinical benefits, and not suffering unacceptable side effects.
De um modo geral continuará a tomar Nexavar enquanto tiver benefícios clínicos e não tiver efeitos secundários inaceitáveis.
24 If you take more Nexavar than you should Tell your doctor straight away if you (or anyone else) have taken more than your prescribed dose.
Se tomar mais Nexavar do que deveria Informe imediatamente o seu médico no caso de você (ou outra pessoa) ter tomado mais do que a dose prescrita.
Taking too much Nexavar makes side effects more likely or more severe, especially diarrhoea and skin reactions.
Tomar muito Nexavar faz com que possa ter mais efeitos secundários ou efeitos secundários mais graves, especialmente diarreia e reacções cutâneas.
Your doctor may tell you to stop taking Nexavar.
O seu médico pode dizer- lhe para parar de tomar Nexavar.
If you forget to take Nexavar If you have missed a dose, take it as soon as you remember.
Caso se tenha esquecido de tomar Nexavar Se se esqueceu de uma dose tome- a logo que se lembre.
If it is nearly time for the next dose, forget about the missed one and carry on as normal.
Se forem quase horas da próxima dose, esqueça a dose em falta e continue como normalmente.
Like all medicines, Nexavar can cause side effects although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Nexavar pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
This medicine may also affect the results of some blood tests.
Este medicamento também pode afectar os resultados de algumas análises ao sangue.
Very common side effects (may affect 1 in 10 people or more)
Efeitos secundários muito comuns (podem afectar 1 ou mais em 10 pessoas)
- feeling sick (nausea)
- sentir- se mal (náuseas)
- feeling weak or tired
- sentir- se fraco ou cansado
- pain (including mouth pain, abdominal pain, headache, bone pain, tumour pain)
- dor (incluíndo dor na boca, dor no abdómen, dor de cabeça, dor óssea, dor tumoral)
- hair loss
- perda de cabelo
- flushing
- rubores
- flushed or painful palms or soles (hand foot syndrome)
- palmas das mãos ou solas dos pés vermelhas ou dolorosas (síndrome mão- pé)
- itching or rash
- comichão ou erupções cutâneas
- bleeding (including bleeding in the brain, gut wall and respiratory tract; haemorrhage)
- sangramento (incluindo hemorragia no cérebro, parede do intestino e tracto respiratório;
- high blood pressure, or increases in blood pressure
- pressão sanguínea alta ou aumento da pressão sanguínea
Common side effects (may affect between 1 in 10 and 1 in every 100 people)
Efeitos secundários frequentes (podem afectar entre 1 em 10 e 1 em cada 100 pessoas)
- flu-like illness
- sintomas do tipo gripal
- constipation
- obstipação
- difficulty swallowing
- dificuldade em engolir
- inflamed or dry mouth, tongue pain
- boca seca ou inflamada, dor na língua
- weight loss
- perda de peso
- loss of appetite
- perda de apetite
- joint or muscle pain (arthralgia)
- dores nos músculos ou articulações (artralgia)
- disturbed sensations in fingers and toes, including tingling or numbness
- alteração das sensações nos dedos das mãos e pés incluindo formigueiros ou dormência
- depression
- depressão
- erection problems (impotence)
- problemas de erecção (impotência)
- hoarseness
- rouquidão
- inflamed, dry or scaly skin that sheds
- pele seca, inflamada ou com descamações
- tinnitus
- zumbidos
- kidney failure
- insuficiência renal
Uncommon side effects (may affect fewer than 1 in every 100 people)
Efeitos secundários pouco frequentes (podem afectar menos de 1 em cada 100 pessoas)
- inflamed stomach lining (gastritis) and heartburn (gastrooesophageal reflux disease)
- inflamação do revestimento do estômago (gastrite) e azia (refluxo gastroesofágico)
- pain in the tummy (abdomen) caused by pancreatitis, inflammation of the gall bladder and/ or bile
- dor na barriga (abdómen) causada por pancreatite, inflamação da vesícula biliar e/ ou canais
ducts
biliares
- yellow skin or eyes (jaundice) caused by high levels of bile pigments (hyperbilirubinaemia)
- pele ou olhos amarelos (icterícia) causada por níveis elevados de pigmentos biliares
25
(hiperbilirrubinémia)
- allergic like reactions (including skin reactions and hives)
- reacções de tipo alérgico (incluindo reacções cutâneas e urticária)
- infections of hair follicles (folliculitis)
- infecções nos folículos dos pêlos (foliculite)
- general infections
- infecções gerais
- dehydration
- desidratação
- enlarged breasts
- aumento dos seios
- persistent runny nose
- nariz a pingar
- heart attack (myocardial infarction), heart failure or chest pain
- ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), insuficiência cardíaca ou dor no peito
- underactive thyroid
- diminuição da actividade da tiróide
- multiple skin eruptions (erythema multiforme minor)
- erupções múltiplas na pele (eritema multiforme minor)
- abnormally high blood pressure
- pressão sanguínea anormalmente alta
- holes in the gut wall (gastrointestinal perforation)
- buracos na parede do intestino (perfuração gastrointestinal)
- reversible swelling in the rear part of the brain that can be associated with headache, altered
- inchaço reversível na parte de trás do cérebro que pode estar associado a dores de cabeça,
consciousness, fits and visual symptoms including visual loss (reversible posterior leukoencephalopathy)
alterações da consciência, desmaio e sintomas visuais incluindo perda de visão (leucoencefalopatia posterior reversível)
- benign localised skin growth (keratoacanthoma)/ skin cancer
- Crescimento benigno localizado da pele (queratoacantoma) / cancro da pele
If any of the side effects happens to you, ask your doctor for advice.
Se tiver algum destes efeitos secundários, fale com o seu médico.
HOW TO STORE NEXAVAR
COMO CONSERVAR NEXAVAR
Do not use the tablets after the expiry date which is stated on the carton and on each blister after EXP.
O prazo de validade vem indicado na embalagem e em cada um dos blisters após EXP.
What Nexavar contains
Qual a composição de Nexavar
The active substance is sorafenib.
A substância activa é o sorafenib.
1 tablet contains 200 mg sorafenib (as tosylate).
1 comprimido contém 200 mg de sorafenib (na forma de tosilato).
Core: croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, hypromellose, sodium laurilsulfate, magnesium stearate.
Núcleo: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, hipromelose, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio.
Coating: hypromellose, macrogol, titanium dioxide (E 171), ferric oxide red (E 172).
Revestimento: hipromelose, macrogol, dióxido de titânio (E 171), óxido de ferro vermelho (E 172).
Nexavar 200 mg tablets are red, round and film-coated, with the Bayer cross on one side and “ 200 ” on the other side.
26 Qual o aspecto de Nexavar e conteúdo da embalagem Os comprimidos de Nexavar 200 mg são vermelhos, redondos e revestidos por película, com a cruz Bayer numa das faces e “ 200 ” na outra face.
They come in packs of 112: four transparent blister packs of 28 tablets each.
Apresentam- se em embalagens de 112: quatro blisters transparentes de 28 comprimidos cada.
Marketing Authorisation Holder Bayer HealthCare AG D-51368 Leverkusen Germany
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Bayer HealthCare AG D- 51368 Leverkusen Alemanha
26 Manufacturer Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germany
Fabricante Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Alemanha
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
27 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
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Este folheto foi aprovado pela última vez em
What is Nonafact?
O que é o Nonafact?
Nonafact is a powder and solvent that are mixed together to form a solution for infusion (drip into a vein).
Nonafact é um pó e solvente que se misturam para formar uma solução para perfusão (gota a gota numa veia).
Nonafact contains the active ingredient human coagulation factor IX, which helps blood to clot.
O Nonafact contém a substância activa factor IX de coagulação humana, que promove a coagulação do sangue.
What is Nonafact used for?
Para que é utilizado o Nonafact?
Nonafact is used for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B (an inherited bleeding disorder caused by lack of factor IX).
O Nonafact é utilizado para o controlo e a prevenção de hemorragias em doentes com hemofilia B (doença da coagulação sanguínea, hereditária, causada pela falta de factor IX).
Nonafact can be used in adults and children over the age of 6.
O Nonafact pode ser administrado a adultos e crianças a partir dos seis anos.
Nonafact is intended for either short-term or long-term use.
O Nonafact destina- se à utilização a curto ou a longo prazo.
How is Nonafact used?
Como se utiliza o Nonafact?
Nonafact is given by intravenous infusion (into a vein) at no more than 2 ml per minute.
O Nonafact é administrado por perfusão intravenosa (gota a gota numa veia), sendo a dose não superior a 2 ml por minuto.
The dose depends on whether Nonafact is used to treat haemorrhage (bleeding) or to prevent it during surgery.
A dose depende da utilização do Nonafact para o controlo de hemorragias ou a sua prevenção durante a cirurgia.
It is generally administered once a day, except in life-threatening situations.
É geralmente administrada uma vez ao dia, excepto em situações de perigo de vida.
The full detail on how to calculate the doses is included in the Package Leaflet.
O folheto informativo contém informações pormenorizadas sobre como calcular as doses.
How does Nonafact work?
Como funciona o Nonafact?
Nonafact contains human coagulation factor IX, extracted and purified from human plasma (the liquid part of the blood).
O Nonafact contém o factor IX de coagulação humana, extraído e purificado do plasma humano (a parte líquida do sangue).
In the body, factor IX is one of the substances (factors) involved in blood coagulation (clotting).
No organismo, o factor IX é uma das substâncias (factores) envolvidas na coagulação sanguínea.
Patients with haemophilia B lack factor IX, and this causes blood coagulation problems, such as bleeding in the joints, muscle or internal organs.
Os doentes com hemofilia B sofrem de deficiência de factor IX, o que resulta em problemas de coagulação do sangue, tais como hemorragias nas articulações, músculos ou órgãos internos.
Nonafact is used to replace the missing factor IX, it corrects the factor IX deficiency and gives temporary control of the bleeding disorder.
O Nonafact é utilizado para substituir o factor IX; corrige a deficiência de factor IX e permite o controlo temporário das hemorragias.
How has Nonafact been studied?
Como foi estudado o Nonafact?
Most patients had severe haemophilia B.
O Nonafact foi estudado em dois ensaios clínicos, que abrangeram 26 pacientes aos quais foi administrado Nonafact como tratamento de prevenção (por exemplo antes de exercício prolongado), e 8 pacientes aos quais foi administrado Nonafact durante 11 intervenções cirúrgicas.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
A maioria dos 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged What benefit has Nonafact shown during the studies?
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int ©EMEA 2006 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged pacientes sofriam de hemofilia B grave.
Nonafact was rated as “ good” or “ excellent” in its ability to prevent bleeding in patients with haemophilia B.
O Nonafact foi classificado como “ bom ” ou “ excelente ” em relação à sua capacidade para prevenir hemorragias em pacientes com hemofilia B.
What is the risk associated with Nonafact?
Qual o risco associado ao Nonafact?
Haemophilia B patients may develop antibodies (inhibitors) to factor IX.
Os pacientes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos (inibidores) ao factor IX.
If this happens Nonafact may not work effectively.
Se isto acontecer o Nonafact poderá não actuar eficazmente.
Hypersensitivity (allergic reactions) has been sometimes seen in patients treated with factor IX-containing products.
Em pacientes tratados com medicamentos que contêm factor IX verificou- se, por vezes, hipersensibilidade (reacções alérgicas).
If this happens, Nonafact will not work effectively.
Se isto acontecer, o Nonafact não proporcionará um efeito eficaz.
For the full list of all the side effects reported with Nonafact, please see the Package Leaflet.
A lista completa dos efeitos adversos observados com Nonafact figura no Folheto Informativo.
Nonafact should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to human coagulation factor IX or to any of the other ingredients, or to mouse proteins.
O Nonafact não deve ser utilizado em pessoas que possam apresentar hipersensibilidade (ser alérgicas) ao factor IX de coagulação humana, a qualquer um dos outros ingredientes, ou às proteínas do rato.
Why has Nonafact been approved?
Por que foi aprovado o Nonafact?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Nonafact’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia B.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Nonafact são superiores aos seus riscos no controlo e prevenção de hemorragias em doentes com hemofilia B.
They recommended that Nonafact be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida uma Autorização de Introdução no Mercado para Nonafact.
Other information about Nonafact:
Outras informações sobre o Nonafact:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for Nonafact to Sanquin, CLB, Products Division on 3 July 2001.
Em 3 de Julho de 2001, a Comissão Europeia concedeu à Sanquin, CLB, Products Division uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Nonafact.
The full EPAR for Nonafact can be found here.
O EPAR completo do Nonafact está disponível aqui.
Trade name
Denomina- ção Dosagem
100IU/ ml
Nonafact 100 UI/ ml
Powder: vial (glass) Powder:
Pó: frasco para injectáveis (vidro) Solvente: frasco para injectáveis (vidro)
100 IU/ ml
Nonafact 100 UI/ ml
Nonafact 100 IU/ ml powder and solvent for solution for injection.
Nonafact 100 UI/ ml pó e solvente para solução injectável.
Nonafact contains 100 IU/ ml (500 IU/ 5ml or 1000 IU/ 10ml) human coagulation factor IX when reconstituted with 5 ml or 10 ml, respectively, of water for injections.
Nonafact contém 100 UI/ ml (500 UI/ 5 ml ou 1000 UI/ 10 ml) de factor IX de coagulação humana quando reconstituído com 5 ml ou 10 ml, respectivamente, de água para preparações injectáveis.
Each vial contains 500 IU of human coagulation factor IX/ Each vial contains 1000 IU of human coagulation factor IX.
Cada frasco contém 500 UI de factor IX de coagulação humana / Cada frasco contém 1000 UI de factor IX de coagulação humana.
The potency (IU) is determined using a method equivalent to the test method described in the European Pharmacopoeia.
A potência (UI) é determinada utilizando um método equivalente ao método de teste descrito na Farmacopeia Europeia.
The specific activity of Nonafact is at least 200 IU/ mg protein.
A actividade específica do Nonafact é de, pelo menos, 200 UI/ mg de proteína.
This medicinal product contains 75mmol/ l sodium chloride per dose.
Este medicamento contém 75 mmol/ l de cloreto de sódio por dose.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Deverá ser tido em consideração no caso de pacientes com uma dieta controlada de sódio.
White lyophilized powder and solvent for solution for injection.
Pó branco liofilizado e solvente para solução injectável.
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).
Tratamento e profilaxia de hemorragias em doentes com hemofilia B (deficiência congénita de factor IX).
The dose and the duration of substitution therapy depend on the severity of the factor IX deficiency.
A dose e a duração da terapêutica de substituição dependem da gravidade da deficiência do factor IX.
Other determining factors are the site and extent of the haemorrhage and the patient’ s clinical condition.
Outros factores determinantes são o local e a extensão da hemorragia bem como o estado clínico do doente.
The number of units of factor IX administered is expressed in International Units (IU), which are related to the current International Standard for factor IX concentrate as approved by the WHO.
A quantidade de unidades de factor IX administrada é expressa em Unidades Internacionais (UI), que estão relacionadas com a Norma Internacional actual para o concentrado de factor IX, conforme aprovado pela OMS.
Factor IX activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an international standard for factor IX in plasma).
A actividade do factor IX no plasma é expressa quer como uma percentagem (relativa ao plasma humano normal) quer em Unidades Internacionais (relativamente a uma Norma Internacional para o factor IX no plasma).
One International Unit (IU) of factor IX activity is related to the quantity of factor IX in the International Standard for factor II, VII, IX and X in human plasma (approved by the WHO) which approximates to the quantity of factor IX in one ml of normal human plasma.
Uma Unidade Internacional (UI) da actividade do factor IX está relacionada com a quantidade de factor IX na Norma Internacional relativa ao factor II, VII, IX e X no plasma humano (aprovada pela OMS) que se aproxima à quantidade de factor IX num ml de plasma humano normal.
The calculation of the required dosage of factor IX is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor IX per kg body weight raises the plasma factor IX activity by 1.1% of normal activity.
O cálculo da dose necessária de factor IX baseia- se no dado empírico de que 1 Unidade Internacional (UI) de factor IX por quilograma de peso corporal aumenta a actividade do factor IX no plasma em 1, 1% da actividade normal.
The required dosage is determined using the following formula:
A dose necessária é determinada utilizando a seguinte fórmula:
Required units = body weight (kg) x desired factor IX rise (%) (IU/ dl) x 0.9
2 Unidades necessárias = peso corporal (kg) x aumento de factor IX pretendido (%) (UI/ dl) x 0, 9
2 The amount to be administered and the frequency of treatment should always be determined on the basis of clinical effectiveness in the individual patient.
A quantidade a administrar e a frequência do tratamento devem ser sempre determinadas com base na eficácia clínica nos doentes a nível individual.
Factor IX products rarely require to be administered more than once daily.
Os produtos de factor IX raramente precisam de ser administrados mais do que uma vez por dia.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor IX activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
No caso de ocorrência de qualquer uma das seguintes situações hemorrágicas, a actividade do factor IX não deverá cair para valores abaixo do nível de actividade plasmática indicado (em% do normal ou UI/ dl) no período correspondente.
The following table can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
O quadro seguinte pode ser utilizado para orientar a dosagem em episódios hemorrágicos e em cirurgias:
Degree of haemorrhage / Type of surgical procedure Haemorrhage
Grau da hemorragia/ Tipo de
Factor IX level Frequency of doses (hours)/ Duration required (%) of therapy (days) (IU/ dl)
Frequência das doses
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
IX necessário (horas) / Duração da terapêutica (dias) (%) (UI/ dl)
20-40 Repeat every 24 hours.
Hemorragia Repetir de 24 em 24 horas.
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Pelo 20- 40 menos 1 dia, até o episódio Hemartrose precoce, hemorragia hemorrágico indicado pela dor ter muscular ou hemorragia oral sido resolvido ou ter- se conseguido a cicatrização.
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Hemartrose mais extensa, Repetir a perfusão de 24 em 24 30- 60 hemorragia muscular ou hematoma Hemorragias que representam
30-60 Repeat infusion every 24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
horas durante 3- 4 dias ou mais até a situação de dor e de incapacidade aguda se ter resolvido.
Life threatening haemorrhages Surgery
perigo de vida
60-100 Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved.
Repetir a perfusão com intervalos de 8 a 24 horas até o perigo se ter resolvido.
Minor including tooth extraction Major
incluindo a extracção de dentes
30-60 Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
dia, até se conseguir a cicatrização
80-100 Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then (pre- and therapy for at least another 7 days to postoperative) maintain a factor IX activity of 30% to 60% (IU/ dl).
da ferida, em seguida fazer a terapêutica durante, pelo menos, outros 7 dias para manter uma actividade do factor IX de 30% a 60% (UI/ dl).
During the course of treatment, appropriate determination of factor IX levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
No decurso do tratamento, aconselha- se a determinação adequada dos níveis de factor IX a fim de orientar a dose a administrar e a frequência de repetição das injecções.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor IX activity) is indispensable.
No caso de grandes intervenções cirúrgicas em particular, é indispensável vigiar com precisão a terapêutica de substituição por meio de análise de coagulação (actividade do factor IX do plasma).
Individual patients may vary in their response to factor IX, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
A resposta de cada doente ao factor IX pode variar, atingindo níveis diferentes de recuperação in vivo e demonstrando semi- vidas diferentes.
For long-term prophylaxis of haemorrhages in patients with severe haemophilia B, doses of 20 to 40 IU of factor IX per kilogram of body weight could be given at intervals of 3 to 4 days.
Para uma profilaxia de longa duração das hemorragias em doentes com hemofilia B grave, poderiam ser administradas doses de 20 a 40 UI do factor IX por quilograma de peso corporal a intervalos de 3 a 4 dias.
In some cases, especially in younger patients, shorter dosage intervals or higher doses may be necessary.
Nalguns casos, especialmente nos doentes mais jovens, poderão ser necessários intervalos de dosagem mais curtos ou doses mais elevadas.
There are insufficient data to recommend the use of Nonafact in children less than 6 years of age.
3 Existem dados insuficientes que permitam recomendar a utilização de Nonafact em crianças com idade inferior a 6 anos.
Patients should be monitored for the development of factor IX inhibitors.
Os doentes devem ser monitorizados para ver se desenvolvem inibidores do factor IX.
If the expected factor IX activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor IX inhibitor is present.
Se os níveis plasmáticos de actividade do factor IX esperados não forem atingidos ou se a hemorragia não for controlada com uma dose adequada, dever- se- á proceder a uma análise para determinar a presença de um inibidor do factor IX.
In patients with high levels of inhibitor, factor IX therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
Em doentes com elevados níveis de inibidor, a terapêutica com factor IX pode não ser eficaz devendo ser consideradas outras opções de tratamento.