qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In the adjuvant setting, Herceptin has also been investigated as a weekly regimen (an initial loading dose of 4 mg/ kg followed by 2 mg/ kg every week for one year) concomitantly with paclitaxel (administered weekly (80 mg/ m2) or every 3 weeks (175 mg/ m2) for a total of 12 weeks) following 4 cycles of AC (doxorubicin 60 mg/ m2 IV push concurrently with cyclophosphamide 600 mg/ m2 over 20– 30 minutes).
No contexto adjuvante, Herceptin também foi estudado num regime semanal (uma dose de carga inicial de 4 mg/ kg seguida de 2 mg/ kg todas as semanas durante um ano) em associação com o paclitaxel [administrado semanalmente (80 mg/ m2) ou de três em três semanas (175 mg/ m2) durante um total de 12 semanas] na sequência de quatro ciclos de AC (doxorrubicina 60 mg/ m2 por injecção intravenosa rápida e administração concomitante de ciclofosfamida 600 mg/ m2 durante 20- 30 minutos).
MBC and EBC:
Cancro da mama metastático e cancro da mama em fase precoce:
Do not administer as an intravenous push or bolus.
Não administrar por injecção intravenosa rápida ou bólus.
For instructions for use and handling refer to 6.6.
Para instruções de utilização e manipulação ver secção 6. 6.
Dose reduction No reductions in the dose of Herceptin were made during clinical trials.
Redução da dose No decurso dos ensaios clínicos não foram feitas reduções da dose de Herceptin.
Patients may continue Herceptin therapy during periods of reversible, chemotherapy-induced myelosuppression but they should be monitored carefully for complications of neutropenia during this time.
Os doentes podem prosseguir a terapêutica com Herceptin durante os períodos de mielossupressão reversível, induzida pela quimioterapia mas devem ser cuidadosamente monitorizados durante esse período, no que se refere às complicações da neutropenia.
Refer to the Summary of Product Characteristics for paclitaxel, docetaxel or aromatase inhibitor for information on dose reduction or delays.
Consulte o Resumo das Características do Medicamento do paclitaxel, docetaxel ou do inibidor da aromatase para obter informações sobre a redução da dose ou atraso na sua administração.
Missed doses during 3-weekly schedule If the patient misses a dose of Herceptin by one week or less, then the usual dose of Herceptin (6 mg/ kg) should be given as soon as possible (do not wait until the next planned cycle).
Omissão de doses durante o regime de 3 em 3 semanas Se o doente falhar uma dose de Herceptin por uma semana ou menos, então a dose habitual de Herceptin (6 mg/ kg) deve ser administrada o mais rapidamente possível (não esperar até ao próximo ciclo planeado).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks, according to the previous schedule.
As doses de manutenção de Herceptin subsequentes de 6 mg/ kg devem ser administradas de 3 em 3 semanas, de acordo com o regime anterior.
If the patient misses a dose of Herceptin by more than one week, a re-loading dose of Herceptin should be given (8 mg/ kg over approximately 90 minutes).
Se o doente falhar uma dose de Herceptin por mais de uma semana, deverá ser administrada uma dose de re- carga (8 mg/ kg durante aproximadamente 90 minutos).
Subsequent maintenance Herceptin doses of 6 mg/ kg should then be given every 3 weeks from that point.
As doses de manutenção de Herceptin subsequentes de 6 mg/ kg devem ser administradas de 3 em 3 semanas a partir dessa altura.
Special patient populations Clinical data show that the disposition of Herceptin is not altered based on age or serum creatinine (see 5.2).
Grupos de doentes especiais Os dados clínicos mostram que a eliminação de Herceptin não é alterada pela idade do doente nem pela creatinina sérica (ver secção 5. 2).
In clinical trials, elderly patients did not receive reduced doses of Herceptin.
Nos ensaios clínicos, as doentes idosas não receberam doses inferiores de Herceptin.
Dedicated pharmacokinetic studies in the elderly and those with renal or hepatic impairment have not been carried out.
Não foram realizados estudos farmacocinéticos específicos em idosos ou em insuficientes renais ou hepáticos.
However in a population pharmacokinetic analysis, age and renal impairment were not shown to affect trastuzumab disposition.
Contudo, na análise da farmacocinética da população, a idade e a insuficiência renal não demonstraram afectar a eliminação do trastuzumab.
Paediatric use Herceptin is not recommended for use in children below 18 due to insufficient data on safety and efficacy.
Utilização em Pediatria Herceptin não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido a dados insuficientes de segurança e eficácia.
4.3 Contraindications
4 4. 3 Contra- indicações
Patients with known hypersensitivity to trastuzumab, murine proteins, or to any of the excipients.
Doentes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumab, proteínas murinas ou a qualquer um dos excipientes.
Patients with severe dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy or requiring supplementary oxygen therapy.
Doentes com dispneia grave em repouso, devido a complicações da neoplasia avançada ou que precisem de terapêutica suplementar com oxigénio.
HER2 testing must be performed in a specialised laboratory which can ensure adequate validation of the testing procedures (see 5.1).
A determinação do HER2 deve ser realizada num laboratório especializado, que assegure uma validação adequada dos procedimentos do teste (ver secção 5. 1).
4 Currently no data from clinical trials are available on Herceptin re-treatment of patients with previous exposure to Herceptin in the adjuvant setting.
Actualmente não estão disponíveis dados de ensaios clínicos sobre a repetição do tratamento de doentes com exposição anterior ao Herceptin, em contexto adjuvante.
The use of Herceptin is associated with cardiotoxicity.
A utilização de Herceptin está associada a cardiotoxicidade.
All candidates for treatment should undergo careful cardiac monitoring (see “ cardiotoxicity” section below). The risk of cardiotoxicity is greatest when Herceptin is used in combination with anthracyclines.
O risco de cardiotoxicidade é maior quando o Herceptin é utilizado em associação com antraciclinas.
Therefore Herceptin and anthracyclines should not be used currently in combination except in a well-controlled clinical trial setting with cardiac monitoring.
Assim, não se deve utilizar Herceptin e antraciclinas em associação, excepto no âmbito de ensaios clínicos bem controlados, com monitorização cardíaca.
Patients who have previously received anthracyclines are also at risk of cardiotoxicity with Herceptin treatment, although the risk is lower than with concurrent use of Herceptin and anthracyclines.
Os doentes que tenham recebido previamente antraciclinas também apresentam risco de cardiotoxicidade com o tratamento com Herceptin, apesar do risco ser menor do que o verificado com a utilização concomitante de Herceptin e antraciclinas.
Because the half-life of Herceptin is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days), Herceptin may persist in the circulation for up to 24 weeks after stopping Herceptin treatment.
Uma vez que a semi- vida de Herceptin é de aproximadamente 28, 5 dias (intervalo de confiança de 95%; 25, 5- 32, 8 dias), Herceptin pode permanecer em circulação até 24 semanas após a suspensão do tratamento com Herceptin.
Patients who receive anthracyclines after stopping Herceptin may possibly be at increased risk of cardiotoxicity.
Os doentes tratados com antraciclinas após suspensão da terapêutica com Herceptin, podem apresentar um risco aumentado de cardiotoxicidade.
If possible, physicians should avoid anthracycline- based therapy for up to 24 weeks after stopping Herceptin.
Se possível, o médico deverá evitar a terapêutica com antraciclinas durante um período até 24 semanas após a suspensão de Herceptin.
If anthracyclines are used, the patient’ s cardiac function should be monitored carefully (see “ cardiotoxicity” section below).
No caso de se utilizarem antraciclinas a função cardíaca do doente deverá ser cuidadosamente monitorizada (ver “ cardiotoxicidade ”).
Serious adverse reactions including infusion reactions, hypersensitivity, allergic-like reactions and pulmonary events have been observed in patients receiving Herceptin therapy.
Em doentes em tratamento com Herceptin observaram- se reacções adversas graves, incluindo reacções à perfusão, hipersensibilidade, reacções do tipo alérgico e acontecimentos pulmonares.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Os doentes com dispneia em repouso devido a complicações da neoplasia em estado avançado e patologias associadas, podem apresentar risco aumentado de ocorrência de uma reacção fatal à perfusão.
These severe reactions were usually associated with the first infusion of Herceptin and generally occurred during or immediately following the infusion.
Estas reacções graves foram habitualmente associadas à primeira perfusão de Herceptin e ocorreram, geralmente, durante ou imediatamente após a perfusão.
For some patients, symptoms progressively worsened and led to further pulmonary complications.
Para alguns doentes, os sintomas agravaram- se progressivamente e conduziram a outras complicações pulmonares.
Initial improvement followed by clinical deterioration and delayed reactions with rapid clinical deterioration have also been reported.
Foram também relatados casos de melhoria inicial, seguidos de deterioração do estado clínico e reacções tardias com rápida deterioração do estado clínico.
Fatalities have occurred within hours and up to one week following infusion.
Ocorreram casos fatais nas horas que se seguiram à perfusão e até uma semana após a perfusão.
On very rare occasions, patients have experienced the onset of infusion symptoms or pulmonary symptoms more than six hours after the start of the Herceptin infusion.
Em situações muito raras, os doentes começaram a apresentar os sintomas de reacção à perfusão ou os sintomas pulmonares mais de seis horas após o início da perfusão de Herceptin.
Patients should be warned of the possibility of such a late onset and should be instructed to contact their physician if these symptoms occur.
Os doentes devem ser advertidos da possibilidade de ocorrência tardia do início das reacções e devem ser instruídos a contactar o médico caso estes sintomas ocorram.
Infusion reactions, allergic-like reactions and hypersensitivity Serious adverse reactions to Herceptin infusion that have been reported infrequently include dyspnoea, hypotension, wheezing, hypertension, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation, anaphylaxis, respiratory distress, urticaria and angioedema (see 4.8).
Reacções à perfusão, reacções do tipo alérgico e hipersensibilidade As reacções adversas graves à perfusão de Herceptin, que foram relatadas pouco frequentemente, incluem dispneia, hipotensão, sibilos, hipertensão, broncospasmo, taquiarritmia supraventricular, diminuição da saturação de oxigénio, anafilaxia, dificuldades respiratórias, urticária e angioedema (ver secção 4. 8).
The majority of these events occur during or within 2.5 hours of the start of the first infusion.
A maioria destes acontecimentos ocorre durante a perfusão ou nas 2, 5 horas após o início da primeira perfusão.
Should an infusion reaction occur the Herceptin infusion should be discontinued and the patient monitored until resolution of any observed symptoms (see 4.2).
Se ocorrer uma reacção à perfusão, a perfusão de Herceptin deve ser interrompida e o doente deve ser monitorizado até desaparecimento de qualquer sintoma observado (ver secção 4. 2).
The majority of patients experienced resolution of symptoms and subsequently received further infusions of Herceptin.
Na maioria dos doentes os sintomas desapareceram e os doentes receberam, subsequentemente, perfusões de Herceptin.
Serious reactions have been treated successfully with supportive therapy such as oxygen, beta-agonists, and corticosteroids.
As reacções graves foram tratadas com sucesso com terapêutica de suporte como oxigénio, agonistas dos receptores beta e corticosteróides.
In rare cases, these reactions are associated with a clinical course culminating in a fatal outcome.
Raramente, estas reacções estiveram associadas a uma evolução clínica com consequências fatais.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of a fatal infusion reaction.
Os doentes com dispneia em repouso devido a complicações da neoplasia em estado avançado e patologias associadas,
Therefore, these patients should not be treated with Herceptin (see 4.3).
Assim, estes doentes não devem ser tratados com Herceptin (ver secção 4. 3).
Pulmonary events Severe pulmonary events have been reported rarely with the use of Herceptin in the post-marketing setting (see 4.8).
Acontecimentos pulmonares Após a comercialização do Herceptin, foram notificados, raramente, acontecimentos graves pulmonares (ver secção 4. 8).
These rare events have occasionally been fatal.
Estes acontecimentos raros tiveram ocasionalmente consequências fatais.
In addition, rare cases of pulmonary infiltrates, acute respiratory distress syndrome, pneumonia, pneumonitis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema and respiratory insufficiency have been reported.
Além disto, foram notificados casos raros de infiltrados pulmonares, síndroma de dificuldade respiratória aguda, pneumonia, pneumonite, derrame pleural, dificuldades respiratórias, edema pulmonar agudo e insuficiência respiratória.
These events may occur as part of an infusion-related reaction or with a delayed onset.
Estes acontecimentos podem manifestar- se no âmbito da reacção relacionada com a perfusão ou manifestar- se tardiamente.
Patients who are experiencing dyspnoea at rest due to complications of advanced malignancy and comorbidities may be at increased risk of pulmonary events.
Os doentes com dispneia em repouso devido a complicações da neoplasia em estado avançado e patologias associadas, podem apresentar risco aumentado de ocorrência de acontecimentos pulmonares.
Caution should be exercised for pneumonitis, especially in patients being treated concomitantly with taxanes.
Deve ter- se cuidado em relação à ocorrência de pneumonite, especialmente em doentes que estejam a ser tratados concomitantemente com taxanos.
Cardiotoxicity Heart failure (New York Heart Association [NYHA] class II-IV) has been observed in patients receiving Herceptin therapy alone or in combination with paclitaxel or docetaxel, partcularly
Cardiotoxicidade Observou- se insuficiência cardíaca (classe II/ IV da “ New York Heart Association [NYHA]) em doentes em tratamento apenas com Herceptin ou em associação com paclitaxel ou docetaxel, particularmente após quimioterapia com uma antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina).
This may be moderate to severe and has been associated with death (see 4.8).
A insuficiência cardíaca pode ser moderada a grave e tem sido associada a morte (ver secção 4. 8).
All candidates for treatment with Herceptin, but especially those with prior anthracycline and cyclophosphamide (AC) exposure, should undergo baseline cardiac assessment including history and physical examination, ECG, echocardiogram, or MUGA scan or magnetic resonance imaging.
Todos os candidatos a tratamento com Herceptin, mas especialmente aqueles com exposição prévia a antraciclinas e ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos a cuidadosa avaliação da função cardíaca antes do início do tratamento, incluindo história clínica e exame físico, ECG, ecocardiograma ou MUGA ou imagiologia por ressonância magnética.
A careful risk-benefit assessment should be made before deciding to treat with Herceptin.
Deve ser efectuada uma cuidadosa avaliação do risco- benefício antes da tomada de decisão para efectuar um tratamento com Herceptin.
In EBC, the following patients were excluded from the HERA trial, there are no data about the benefit: risk balance, and therefore treatment can not be recommended in such patients: • History of documented CHF • High-risk uncontrolled arrhythmias • Angina pectoris requiring medication • Clinically significant valvular disease • Evidence of transmural infarction on ECG • Poorly controlled hypertension
Não existem dados acerca do perfil risco- benefício nos seguintes doentes uma vez que foram excluídos do ensaio HERA (cancro da mama em fase precoce), e como tal, não se recomenda o tratamento nos mesmos: • História documentada de ICC • Arritmias não controladas de elevado risco • Angina de peito que necessite de medicação • Doença valvular clinicamente significativa • Evidência de enfarte transmural no ECG • Hipertensão pouco controlada
Formal cardiological assessment should be considered in patients in whom there are cardiovascular concerns following baseline screening.
Deverá ser considerada uma avaliação cardiológica formal nos doentes para os quais tenham sido detectadas preocupações cardiovasculares, aquando da avaliação inicial.
Cardiac function should be further monitored during treatment (e. g. every three months).
A função cardíaca deverá ser monitorizada posteriormente durante o tratamento (p. ex. cada três meses).
Monitoring may help to identify patients who develop cardiac dysfunction.
A monitorização pode ajudar a identificar doentes que desenvolvam disfunção cardíaca.
For early breast cancer patients, cardiac assessment, as performed at baseline, should be repeated every 3 months during treatment and at 6, 12 and 24 months following cessation of treatment.
No caso de doentes com cancro da mama em fase precoce, a avaliação cardíaca, tal como realizada no início, deverá ser repetida cada 3 meses durante o tratamento e aos 6, 12 e 24 meses após a interrupção do tratamento.
Patients who develop asymptomatic cardiac dysfunction may benefit from more frequent monitoring (e. g. every 6-8 weeks).
Os doentes que desenvolvam disfunção cardíaca assintomática podem beneficiar com uma monitorização mais frequente (p. ex. cada 6- 8 semanas).
If patients have a continued decrease in left ventricular function, but remain asymptomatic, the physician should consider discontinuing therapy if no clinical benefit of Herceptin therapy has been seen.
Se os doentes apresentarem uma diminuição progressiva da função ventricular esquerda, mas permanecerem assintomáticos, o médico poderá considerar a descontinuação da terapêutica no caso de não se observar benefício clínico da terapêutica com Herceptin.
Caution should be exercised in treating patients with symptomatic heart failure, a history of hypertension or documented coronary artery disease, and in early breast cancer, in those patients with an LVEF of 55% or less.
Deve- se ter cuidado ao tratar doentes com insuficiência cardíaca sintomática, história de hipertensão, ou doença coronária arterial comprovada e nos doentes com cancro da mama em fase precoce que apresentem uma fracção de ejecção ventricular esquerda igual ou inferior a 55%.
If LVEF drops 10 ejection points from baseline AND to below 50%, Herceptin should be suspended and a repeat LVEF assessment performed within approximately 3 weeks.
Se a fracção de ejecção ventricular esquerda baixar 10 pontos de ejecção a partir do valor inicial e para um valor inferior a 50%, o Herceptin deverá ser suspenso e deverá efectuar- se uma nova avaliação da fracção de ejecção ventricular esquerda no prazo de aproximadamente 3 semanas.
If LVEF has not improved, or declined further, discontinuation of Herceptin should be strongly considered, unless the benefits for the individual patient are deemed to outweigh the risks.
Se a fracção de ejecção ventricular esquerda não tiver melhorado, ou se tiver diminuído mais, deve ser fortemente considerada a interrupção de Herceptin, a menos que os benefícios para o doente ultrapassem os
All such patients should be referred for assessment by a cardiologist and followed up.
Todos estes doentes deverão ser referenciados para avaliação e seguimento por um cardiologista.
If symptomatic cardiac failure develops during Herceptin therapy, it should be treated with the standard medications for this purpose.
Se se desenvolver insuficiência cardíaca sintomática durante a terapêutica com Herceptin, esta deverá ser tratada com a medicação habitual para este estado clínico.
Discontinuation of Herceptin therapy should be strongly considered in patients who develop clinically significant heart failure unless the benefits for an individual patient are deemed to outweigh the risks.
A descontinuação da terapêutica com Herceptin deverá ser fortemente considerada nos doentes que desenvolvam insuficiência cardíaca significativa, excepto se as vantagens para um dado doente sejam consideradas superiores aos riscos.
The safety of continuation or resumption of Herceptin in patients who experience cardiotoxicity has not been prospectively studied.
A segurança relativamente à continuação ou ao retomar da administração de Herceptin em doentes que apresentem cardiotoxicidade não foi estudada prospectivamente.
However, most patients who developed heart failure in the pivotal trials improved with standard medical treatment.
No entanto, a maior parte dos doentes que desenvolveram insuficiência cardíaca nos ensaios principais melhoraram com o tratamento médico habitual.
This included diuretics, cardiac glycosides, beta- blockers and/ or angiotensin-converting enzyme inhibitors.
O tratamento incluiu diuréticos, glicosidos cardíacos, bloqueadores beta e/ ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
The majority of patients with cardiac symptoms and evidence of a clinical benefit of Herceptin treatment continued on weekly therapy with Herceptin without additional clinical cardiac events.
A maioria dos doentes com sintomas cardíacos e indícios de benefício clínico com o tratamento com Herceptin prosseguiu a terapêutica semanal com Herceptin sem desenvolvimento de outros acontecimentos clínicos cardíacos.
A risk for interactions with concomitant medication cannot be excluded.
Não se pode excluir o risco de ocorrência de interacção com a medicação utilizada concomitantemente.
6 Reproduction studies have been conducted in cynomolgus monkeys at doses up to 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the foetus.
Gravidez Foram realizados estudos de reprodução no macaco cinomolgo, com doses até 25 vezes superiores à dose de manutenção semanal de 2 mg/ kg de Herceptin no ser humano, que revelaram a inexistência de diminuição da fertilidade ou de dano no feto.
Placental transfer of trastuzumab during the early (Days 20– 50 of gestation) and late (Days 120– 150 of gestation) foetal development period was observed.
Observou- se que o trastuzumab atravessa a placenta durante o período inicial (dias 20- 50 da gestação) e tardio (dias 120- 150 da gestação) do desenvolvimento fetal.
It is not known whether Herceptin can cause foetal harm when administered to a pregnant woman or whether it can affect reproductive capacity.
Desconhece- se se Herceptin pode causar dano fetal quando administrado na mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutora.
As animal reproduction studies are not always predictive of human response, Herceptin should be avoided during pregnancy unless the potential benefit for the mother outweighs the potential risk to the foetus.
Uma vez que os estudos de reprodução realizados no animal nem sempre permitem prever a resposta humana, deve- se evitar a utilização de Herceptin durante a gravidez, excepto se o benefício potencial para a mãe superar o potencial risco para o feto.
In the postmarketing setting, cases of oligohydramnios have been reported in pregnant women receiving Herceptin.
Após a comercialização, foram notificados casos de oligohidrâmnios em mulheres grávidas a receber tratamento com Herceptin.
Lactation A study conducted in lactating cynomolgus monkeys at doses 25 times that of the weekly human maintenance dose of 2 mg/ kg Herceptin demonstrated that trastuzumab is secreted in the milk.
Lactação Um estudo realizado no macaco cinomolgo lactante, com doses até 25 vezes superiores à dose de manutenção semanal de 2 mg/ kg de Herceptin no ser humano, demonstrou que o trastuzumab é secretado no leite.
The presence of trastuzumab in the serum of infant monkeys was not associated with any adverse effects on their growth or development from birth to 1 month of age.
A presença de trastuzumab no plasma do macaco bebé não foi associada a nenhum efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento entre o nascimento e 1 mês de idade.
It is not known whether trastuzumab is secreted in human milk.
Desconhece- se se o trastuzumab é secretado no leite humano.
As human IgG1 is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Herceptin therapy and for 6 months after the last dose of Herceptin.
Uma vez que a IgG humana é secretada no leite humano e se desconhece o potencial perigo para o bebé, deve evitar- se o aleitamento durante o tratamento com Herceptin e até 6 meses após a última dose de Herceptin.
No studies on the effects on the ability to drive and to use machines have been performed.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade para conduzir e utilizar máquinas.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Os doentes com sintomas relacionados com a perfusão devem ser aconselhados a não conduzir nem utilizar máquinas até desaparecimento dos sintomas.
4.8 Undesirable effects
7 4. 8 Efeitos indesejáveis
MBC
Cancro da mama metastático
The adverse event data reflect the clinical trial and post marketing experience of using Herceptin at the recommended dose regimen, either alone or in combination with paclitaxel.
Os dados relativos aos acontecimentos adversos reflectem a experiência de utilização de Herceptin em ensaios clínicos e durante a comercialização, de acordo com o regime posológico recomendado quer como monoterapia quer em associação com paclitaxel.
Patients received Herceptin as monotherapy or in combination with paclitaxel in the two pivotal clinical trials.
Os doentes receberam Herceptin como monoterapia ou em associação com paclitaxel, nos dois ensaios clínicos principais.
The most common adverse reactions are infusion-related symptoms, such as fever and chills, usually following the first infusion of Herceptin.
As reacções adversas mais frequentes são sintomas relacionados com a perfusão, tais como febre e calafrios, normalmente após a primeira perfusão de Herceptin.
Adverse reactions attributed to Herceptin in ≥ 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
As reacções adversas atribuídas a Herceptin em ≥ 10% dos doentes nos dois ensaios clínicos principais foram as seguintes:
Body as a Whole:
Organismo como um todo:
Digestive:
Gastrointestinais:
Musculoskeletal:
Músculo- esqueléticos:
Skin and appendages:
Pele e apêndices:
abdominal pain, asthenia, chest pain, chills, fever, headache, pain diarrhoea, nausea, vomiting arthralgia, myalgia Rash
dor abdominal, astenia, dor torácica, calafrios, febre, cefaleias, dor diarreia, náuseas e vómitos artralgia, mialgia erupção cutânea
Adverse reactions attributed to Herceptin in > 1% and < 10% of patients in the two pivotal clinical trials were the following:
As reacções adversas atribuídas a Herceptin em > 1% e < 10% dos doentes nos dois ensaios clínicos principais foram as seguintes:
influenza-like illness, back pain, infection, neck pain, malaise, hypersensitivity reaction, mastitis, weight loss
estado gripal, lombalgia, infecção, cervicalgia, mal- estar, reacção de hipersensibilidade, mastite, perda de peso
vasodilation, supraventricular tachyarrythmia, hypotension, heart failure, cardiomyopathy, palpitation
vasodilatação, taquiarritmia supraventricular, hipotensão, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, palpitações
7 Digestive:
Gastrointestinais:
anorexia, constipation, dyspepsia, liver tenderness, dry mouth, rectal disorder (haemorrhoids)
anorexia, obstipação, dispepsia, hipersensibilidade hepática dolorosa, secura da boca, alterações rectais (hemorróidas)
Blood and lymphatic:
Hematológicas e linfáticas Metabólicas:
Musculoskeletal:
Músculo- esqueléticas:
Nervous:
Nervosas:
peripheral oedema, oedema bone pain, leg cramps, arthritis dizziness, paraesthesia, somnolence, hypertonia, peripheral neuropathy, tremor anxiety, depression, insomnia,
leucopenia, equimoses edema periférico, edema dor óssea, cãibras nas pernas, artrite tonturas, parestesias, sonolência, hipertonia, neuropatia periférica, tremor
Respiratory:
Respiratórias:
asthma, cough increased, dyspnoea, epistaxis, lung disorders, pharyngitis, rhinitis, sinusitis
asma, intensificação da tosse, dispneia, epistaxis, alterações pulmonares, faringite, rinite, sinusite
Urogenital:
Urogenitais:
urinary tract infection pruritus, sweating, nail disorder, dry skin, alopecia, acne, maculopapular rash
Infecção urinária Prurido, sudação, alterações ungueais, secura da pele, alopecia, acne, erupção cutânea maculopapulosa
Special senses:
Órgãos dos sentidos:
taste perversion
Alteração do paladar
In a further randomised clinical trial (M77001), patients with metastatic breast cancer received docetaxel, with or without Herceptin.
Num outro ensaio clínico aleatorizado (M77001), os doentes com neoplasia metastizada da mama foram tratados com docetaxel, com ou sem Herceptin.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
O quadro seguinte indica os acontecimentos adversos notificados em ≥ 10% dos doentes, por tratamento usado no ensaio:
Common Non-haematological Adverse Events Reported in ≥ 10% of Patients, by Study Treatment
8 Acontecimentos adversos não hematológicos frequentes, relatados em ≥ 10% dos Tabela 1 doentes, por tratamento
Herceptin plus docetaxel docetaxel
Herceptin mais docetaxel
Adverse Event
Acontecimento adverso
asthenia oedema peripheral fatigue mucosal inflammation
astenia edema periférico fadiga Inflamação das mucosas
administration site
alterações no local de
pyrexia
piréxia
21 12 11 41 36 22
administração
disorders
dor
20 12 14
12
14 12 5
11 5 2 1 54
Nervous system disorders
cutâneos e
paraesthesia headache
alterações ungueais
32 21
21
Adverse Event
subcutâneas
dysgeusia hypoaesthesia
erupção cutânea
Blood and lymphatic system disorders
Doenças
febrile neutropenia1 / neutropenic sepsis
eritema náuseas diarreia vómitos
23
23 43 43 29
17
11 41 36 22
myalgia
obstipação
Musculoskeletal and connective tissue disorders
estomatite dor abdominal dispepsia parestesia
arthralgia pain in extremity back pain bone pain cough
mialgia artralgia dor nas extremidades lombalgia dor óssea tosse
27 16 10 14 13
27 27 16 10 14 13
20 16 14 6 16
26 20 16 14 6 16
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Infections and
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino Infecções e
dyspnoea pharyngolaryngeal pain epistaxis rhinorrhoea
dispneia dor faríngeo- laríngea epistaxis rinorreia
infestations
infestações
Vascular disorders Metabolism and
Vasculopatias Doenças do
lymphoedema
edema linfático
nutrition disorders
metabolismo e da nutrição
Investigations Psychiatric disorders Injury, poisoning and
Exames complementares de diagnóstico
weight increased insomnia
aumento do peso
procedural complications 1
relacionadas com lesões e intoxicações 1
nail toxicity
toxicidade ungueal
These numbers include patients with preferred terms of ‘ febrile neutropenia’, ‘ neutropenic sepsis’ or ‘ neutropenia’ that was associated with fever (and antibiotic use).
Estes valores incluem doentes com “ neutropenia febril ”, “ sépsis neutropénica ” ou “ neutropenia ” associadas a febre (e utilização de antibiótico).
See also section 4.8 There was an increased incidence of SAEs (40% vs.
Ver também a secção 4. 8 Verificou- se um aumento da incidência de acontecimentos adversos graves (AAGs) (40% vs.
31%) and Grade 4 AEs (34% vs.
31%) e AAs de grau 4 (34% vs.
23%) in the combination arm compared to docetaxel monotherapy.
23%) no braço da associação, comparativamente com o docetaxel em monoterapia.
In a further randomised clinical trial (BO16216), patients with HER2 positive and hormone receptor positive metastatic breast cancer received anastrozole with or without Herceptin.
Num outro ensaio clínico aleatorizado (BO16216), os doentes com cancro da mama metastizado HER2 positivo, com receptores hormonais positivos, foram tratados com anastrozol, com ou sem Herceptin.
In this trial, there was no change in the safety profile compared with previous trials in the metastatic population.
Neste ensaio, não se verificaram alterações no perfil de segurança, em comparação com ensaios anteriores no cancro da mama metastizado.
The following table displays adverse events which were reported in ≥ 10% of patients, by study treatment:
O quadro seguinte indica os acontecimentos adversos notificados em ≥ 10% dos doentes, de acordo com o tratamento usado no estudo:
Summary of Adverse Events with an Incidence Rate of at Least 10% by Trial Treatment
Resumo dos acontecimentos adversos com uma taxa de incidência de, pelo menos, ≥ Tabela 2 10%, de acordo com os braços de tratamento
Arimidex Plus Herceptin Arimidex Alone N=103 N=104 No.
mais Herceptin N=103 Nº (%)
(%)
em monoterapia N=104 Nº (%)
Fatigue Diarrhoea Vomiting Arthralgia Pyrexia Back pain Dyspnoea Nausea Cough Headache Nasopharyngitis Bone pain Constipation Chills
Fadiga Diarreia Vómitos Artralgia Piréxia Lombalgia Dispneia Náuseas Tosse Cefaleias Nasofaringite Dor óssea Obstipação Arrepios
22 (21) 10 (10) 21 (20) 8 (8) 22 (21) 5 (5) 15 (15) 10 (10) 18 (17) 7 (7) 15 (15) 7 (7) 13 (13) 9 (9) 17 (17) 5 (5) 14 (14) 6 (6) 14 (14) 6 (6) 17 (17) 2 (2) 11 (11) 6 (6) 12 (12) 5 (5) 15 (15) -
10 (10) 8 (8) 5 (5) 10 (10) 7 (7) 7 (7) 9 (9) 5 (5) 6 (6) 6 (6) 2 (2) 6 (6) 5 (5) -
Percentages are based on N.
As percentagens são baseadas no N.
Multiple occurrences of the same adverse event in one individual counted only once.
As ocorrências múltiplas do mesmo acontecimento adverso, num indivíduo, contaram apenas uma vez.
For patients from the Arimidex Alone arm who switched to Herceptin, only AEs before the 1st Herceptin administration are displayed
Em relação aos doentes do braço Arimidex, em monoterapia, que mudaram para Herceptin, são
There was an increased incidence of SAEs (23% vs.
Verificou- se um aumento da incidência de acontecimentos adversos graves (23% vs.
6%) and Grade 3/ 4 AEs (25% vs.
6%) e de acontecimentos adversos de grau 3/ 4 (25% vs.
15%) in the combination arm compared to anastrozole monotherapy.
15%) no braço da associação, comparativamente ao anastrozol em monoterapia.
EBC
Cancro da mama em fase precoce
The HERA trial is a randomised, open label study in patients with HER2-positive early breast cancer (see section 5.1 Pharmacodynamic properties).
O ensaio HERA é um estudo aleatorizado sem ocultação em doentes com cancro da mama HER2 positivo em fase precoce (ver secção 5. 1 Propriedades farmacodinâmicas).
Table 3 displays adverse events which were reported at 1 year in ≥ 1% of patients, by study treatment.
A tabela 3 inclui os acontecimentos adversos que foram notificados ao fim de um ano em ≥ 1% dos doentes, por tratamento.
Adverse Events Reported at 1 year in ≥ 1% of Patients, by Study Treatment
Acontecimentos adversos notificados ao fim de um ano em ≥ 1% dos doentes, por tratamento do estudo
Observation Herceptin 1 Only year Adverse Event N = 1708 N = 1678
Apenas Herceptin 1 observação ano Acontecimento adverso (AA) N = 1708 N = 1678
Body System
Sistema de Afecções
No.
órgãos No.
(%)
musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
dor óssea dor no ombro dor na parede torácica espasmos musculares *
792 (46) 2251
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
1179 (70) 5248
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
arthralgia* back pain* pain in extremity
dor musculoesquelética
98 (6) 59 (3) 45 (3)
nasofaringite *
137 (8) 91 (5) 60 (4)
135 (8)
Musculoskeletal and
9 (< 1) 20 (1)
myalgia*
69 (4) 46 (3)
17 (< 1)
13 (< 1)
63 (4)
39 (2)
connective tissue disorders
Infecções e infestações Perturbações gerais e
bone pain shoulder pain chest wall pain muscle spasms*
rinite sinusite cistite faringite bronquite herpes zoster fadiga * edema periférico pirexia * astenia *
26 (2) 29 (2) 24 (1) 3 (< 1)
6 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 9 (< 1) 44 (3) 38 (2) 6 (< 1) 30 (2)
49 (3) 30 (2) 26 (2) 45 (3)
36 (2) 26 (2) 19 (1) 20 (1) 18 (1) 17 (1) 128 (8) 79 (5) 100 (6) 75 (4)
musculoskeletal pain
alterações no local de administração
11 (< 1)
arrepios * dor torácica * estado gripal edema mal- estar torácico
Infections and infestations
- 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
nasopharyngitis* influenza*
85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
43 (3) 9 (< 1)
Doenças
135 (8) 69 (4)
diarreia *
10
16 (< 1)
Adverse Event
123 (7)
Observation Only
11
Herceptin 1 year
Herceptin 1 Apenas ano observação Acontecimento adverso (AA) N = 1678 N = 1708 No.
N = 1708
(%)
N = 1678
Sistema de órgãos
Body System
Total de doentes com pelo
(%)
(%) 792 (46)
Total Pts with at least one AE Total number of AEs
menos um AA Numero total de AAs
upper respiratory tract infection*
gastrointestinais
46 (3)
náusea *
44 (3) 38 (2) 6 (< 1)
19 (1)
128 (8) 79 (5) 100 (6)
108 (6)
asthenia* chills* chest pain* influenza illness oedema chest discomfort
vómitos * dor abdominal obstipação dor abdominal alta dispepsia gastrite estomatite
30 (2) - 22 (1) 3 (< 1) 7 (< 1) 2 (< 1)
10 (< 1) 16 (< 1) 17 (< 1) 15 (< 1) 9 (< 1) 11 (< 1) 1 (< 1)
75 (4) 85 (5) 45 (3) 40 (2) 18 (1) 20 (1)
58 (3) 40 (2) 33 (2) 29 (2) 30 (2) 20 (1) 26 (2)
Gastrointestinal
cefaleia *
diarrhoea* nausea* vomiting* abdominal pain
49 (3)
16 (< 1) 19 (1) 10 (< 1) 16 (< 1)
161 (10)
123 (7) 108 (6) 58 (3) 40 (2)
Doenças do sistema
disorders
tonturas *
17 (< 1)
29 (2)
33 (2)
60 (4)
Nervous system disorders
nervoso
dizziness* paraesthesia vertigo hot flush
parestesia vertigens afrontamento
Vascular disorders Skin and subcutaneous
Vasculopatias Afecções dos tecidos
hypertension* lymphoedema rash* pruritus
hipertensão * linfoedema erupção cutânea * prurido
tissue
cutâneos e subcutâneas
nail disorder*
anomalia das unhas *
Respiratory, thoracic
Doenças respiratórias,
onychorrhexis erythema cough* dyspnoea
onicorréxis eritema tosse * dispneia
and
torácicas e do
pharyngolaryngeal pain
dor faringolaríngea
mediastinal disorders
mediastino
dyspnoea exertional
dispneia de esforço
rhinorrhoea epistaxis
rinorreia epistaxe
breast pain
dor mamária
Psychiatric
Perturbações do foro
Herceptin 1 year
psiquiátrico
Body System
depressão
(%)
34 (2)
Total
51 (3)
Pts with at least one AE
ansiedade palpitações * insuficiência cardíaca
792 (46) 2251
19 (1) 12 (< 1)
1179 (70) 5248
39 (2) 48 (3)
Total number of AEs
Cardiopatias
depression anxiety
congestiva
51 (3) 39 (2)
30 (2)
palpitations*
taquicardia
48 (3)
20 (1)
Cardiac disorders Investigations
Exames complementares de diagnóstico
cardiac failure congestive tachycardia ejection fraction decreased*
fracção de ejecção diminuída * diminuição do peso
5 (< 1) 5 (< 1) 11 (< 1)
11 (< 1) 17 (< 1)
29 (2)
58 (3) 29 (2)
dysuria
disúria
* Adverse Events that were reported at higher incidence (> _2% difference) in the Herceptin group compared with the observation group and therefore may be attributable to Herceptin.
* Acontecimentos adversos que foram notificados com uma incidência superior (diferença > 2%) no grupo com Herceptin comparativamente com o grupo de observação e que como tal podem ser atribuídos ao Herceptin.
The following information is relevant to all indications:
A informação seguinte é relevante para todas as indicações:
Serious Adverse Reactions At least one case of the following serious adverse reactions has occurred in at least one patient treated with Herceptin alone or in combination with chemotherapy in clinical trials or has been reported during post marketing experience:
12 Reacções Adversas Graves Nos ensaios clínicos, ou no decurso da experiência obtida após a comercialização, ocorreu, em pelo menos um dos doentes tratados apenas com Herceptin ou com Herceptin em associação com a quimioterapia, pelo menos uma das seguintes reacções adversas graves:
Body System Body as a Whole
Acontecimento adverso
Adverse Event hypersensitivity reaction, anaphylaxis and anaphylactic shock, angioedema, ataxia, sepsis, chills and fever, asthenia, fever, rigor, headache, paresis, chest pain, fatigue, infusion-related symptoms, peripheral oedema, bone pain, coma, meningitis, cerebral oedema, thinking abnormal, progression of neoplasia
reacção de hipersensibilidade, anafilaxia e choque anafiláctico, angioedema, ataxia, septicemia, calafrios e febre, astenia, febre, rigidez, cefaleias, paresia, dor torácica, fadiga, sintomas relacionados com a perfusão, edema periférico, dor óssea, coma, meningite, edema cerebral, alterações do pensamento, progressão da neoplasia
cardiomyopathy, congestive heart failure, increased congestive heart failure, decreased ejection fraction, hypotension, pericardial effusion, bradycardia, cerebrovascular disorder, cardiac failure, cardiogenic shock, pericarditis
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, agravamento da insuficiência cardíaca congestiva, diminuição da fracção de ejecção, hipotensão, derrame pleural, bradicardia, alterações cerebrovasculares, insuficiência cardíaca, choque cardiogénico, pericardite
Digestive Blood and Lymphatic
Gastrointestinais
hepatocellular damage, liver tenderness, diarrhoea, nausea and vomiting, pancreatitis, hepatic failure, jaundice leukaemia, febrile neutropenia, neutropenia, thrombocytopenia, anaemia, hypoprothrombinemia
lesão hepatocelular, hipersensibilidade hepática dolorosa, diarreia, naúseas e vómitos, pancreatite, insuficiência hepática, icterícia
Infections Metabolic Musculoskeletal Nervous Renal Respiratory
Hematológicas ou Linfáticas Infecções Metabólicas Músculo- esqueléticas Nervosas Renais Respiratórias
cellulitis, erysipelas hyperkalaemia myalgia paraneoplastic cerebellar degeneration membranous glomerulonephritis, glomerulonephropathy, renal failure bronchospasm, respiratory distress, acute pulmonary oedema, respiratory insufficiency, dyspnoea, hypoxia, laryngeal oedema, acute respiratory distress, acute respiratory distress syndrome, Cheyne-Stokes breathing, pulmonary infiltrates, pneumonia, pneumonitis, pulmonary fibrosis.
leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, anemia, hipoprotrombinemia celulite, erisipela hipercaliemia mialgia degeneração cerebelar paraneoplásica glomerulonefrite membranosa, glomerulonefropatia, insuficiência renal broncospasmo, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo, insuficiência respiratória, dispneia, hipóxia, edema laríngeo, dificuldade respiratória aguda, síndroma de dificuldade respiratória aguda, respiração Cheyne- Stokes, infiltrados pulmonares, pneumonia, pneumonite, fibrose pulmonar
Skin and appendages Special Senses
Pele e apêndices Órgãos dos sentidos
rash, dermatitis, urticaria, Stevens-Johnson syndrome papilloedema, abnormal lacrimation, retinal haemorrhage, deafness
erupção cutânea, dermatite, urticária, síndrome de Stevens- Johnson edema da papila, lacrimejo anómalo, hemorragias na retina, surdez
12 Infusion-Related Symptoms During the first infusion of Herceptin chills and/ or fever are observed commonly in patients.
Sintomas associados à perfusão Durante a primeira perfusão com Herceptin, é comum observar- se calafrios e/ ou febre.
Other signs and/ or symptoms may include nausea, hypertension, vomiting, pain, rigors, headache, cough, dizziness, rash, and asthenia.
Outros sinais e/ ou sintomas podem incluir náuseas, hipertensão, vómitos, dor, rigidez, cefaleias, tosse, tonturas, erupção cutânea e astenia.
These symptoms are usually mild to moderate in severity, and occur infrequently with subsequent Herceptin infusions.
Estes sintomas são, normalmente, de gravidade ligeira a moderada e ocorrem com pouca frequência nas perfusões seguintes de Herceptin.
These symptoms can be treated with an analgesic/ antipyretic such as meperidine or paracetamol, or an antihistamine such as diphenhydramine (see 4.2).
Estes sintomas podem ser tratados com um analgésico/ antipirético como meperidina ou paracetamol, ou com um anti - histamínico como a difenidramina (ver secção 4. 2).
Some adverse reactions to Herceptin infusion including dyspnoea, hypotension, wheezing, bronchospasm, supraventricular tachyarrythmia, reduced oxygen saturation and respiratory distress can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Algumas reacções adversas à perfusão de Herceptin, incluindo dispneia, hipotensão, sibilos, broncospasmo, taquiarritmia supraventricular, diminuição da saturação de oxigénio e dificuldade respiratória podem ser graves e potencialmente fatais (ver secção 4. 4).
Allergic-like and hypersensitivity reactions Allergic reactions, anaphylaxis and anaphylactic shock, urticaria and angioedema occurring during the first infusion of Herceptin, have been reported rarely.
Reacções de hipersensibilidade e do tipo alérgico Raramente, foi relatada a ocorrência de reacções alérgicas, anafilaxia e choque anafiláctico, urticária e angioedema durante a primeira perfusão de Herceptin.
Over a third of these patients had a negative re- challenge and continued to receive Herceptin.
Mais de um terço destes doentes não desenvolveram estas reacções novamente e continuaram o tratamento com Herceptin.
Some of these reactions can be serious and potentially fatal (see 4.4).
Algumas destas reacções podem ser graves e potencialmente fatais (ver secção 4. 4).
Serious pulmonary events Single cases of pulmonary infiltrates, pneumonia, pulmonary fibrosis, pleural effusion, respiratory distress, acute pulmonary oedema, acute respiratory distress syndrome (ARDS) and respiratory insufficiency have been reported rarely.
13 Acontecimentos graves do foro pulmonar Raramente, foram relatados casos isolados de infiltrados pulmonares, pneumonia, fibrose pulmonar, derrame pleural, dificuldade respiratória, edema pulmonar agudo, síndroma de dificuldade respiratória aguda (ARDS) e insuficiência respiratória.
These events have been reported rarely with fatal outcome (see 4.4).
Estes acontecimentos foram notificados raramente com desenlace fatal (ver secção 4. 4).
(see 4.4).
Toxicidade cardíaca Em doentes tratadas com Herceptin observou- se redução da fracção de ejecção e sinais e sintomas de insuficiência cardíaca tais como dispneia, ortopneia, intensificação da tosse, edema pulmonar e galope ventricular S3 (ver secção 4. 4).
The incidence of cardiac adverse events from retrospective analysis of data from the combination therapy study (Herceptin plus paclitaxel versus paclitaxel alone and the Herceptin monotherapy study is shown in the following table:
No quadro seguinte, é apresentada a incidência de acontecimentos adversos cardíacos, a partir de uma análise retrospectiva dos dados provenientes do estudo de terapêutica combinada (Herceptin e paclitaxel versus apenas paclitaxel) e o estudo de Herceptin como monoterapia:
Cardiac Adverse Event Incidence; n,% [95 %-confidence limits]
Incidência de acontecimentos adversos cardíacos: n,% e [limites de confiança 95%]
Herceptin plus paclitaxel N=91
Herceptin mais paclitaxel N = 91
paclitaxel N=95
paclitaxel N = 95
Symptomatic heart failure
Insuficiência cardíaca
Cardiac diagnosis other
sintomática
4, 4.4%
[3, 9 - 16, 6]
7, 7.4%
[1, 2 - 10, 4]
7, 3.3%
[5, 1 - 13, 0]
than heart failure
Diagnóstico cardíaco diferente de insuficiência cardíaca
[1.2-10.9]
4, 4, 4% [1, 2 - 10, 9]
[3.0-14.6]
7, 7, 4% [3, 0 - 14, 6]
[1.3-6.7]
7, 3, 3% [1, 3 - 6, 7]
The incidence of symptomatic congestive heart failure in the study of Herceptin plus docetaxel versus docetaxel alone (M77001), is shown in the following table:
Insuficiência cardíaca
Herceptin plus docetaxel N = 92
Herceptin mais docetaxel N = 92
In this study, all patients had a baseline cardiac ejection fraction of greater than 50%.
Neste estudo, todos os doentes apresentavam no início uma fracção de ejecção cardíaca superior a 50%.
In the Herceptin plus docetaxel arm, 64% had received a prior anthracycline compared with 55% in the docetaxel alone arm.
No braço de tratamento com Herceptin mais docetaxel, 64% dos doentes tinham recebido previamente uma antraciclina, comparativamente com 55% no braço de tratamento apenas com docetaxel.