qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Painless ulcers, erythema, or mild soreness.
Úlceras indolores, eritema ou sensibilidade dolorosa ligeira.
Painful erythema, oedema or ulcers but can eat.
Eritema, edema ou úlceras dolorosos mas consegue ingerir alimentos.
Wait one week and if the symptoms improve redose at 100% dose
Aguardar uma semana e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma dose a 100%.
Painful erythema, oedema or ulcers and cannot eat
Eritema, edema ou úlceras dolorosos e não consegue ingerir alimentos.
Wait one week and if symptoms improve redose at 25% dose reduction
Aguardar uma semana e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma redução da dose de 25%.
Requires parenteral or enteral support
Exige medidas de suporte parentéricas ou entéricas
Wait one week and if symptoms improve redose at 50% dose reduction
Aguardar uma semana e, se os sintomas melhorarem, repetir a administração com uma redução da dose de 50%.
For dose reduction of Myocet due to liver function impairment, see section 4.2.
Para redução da dose de Myocet devida a insuficiência da função hepática, ver secção 4. 2.
Cardiac toxicity Doxorubicin and other anthracyclines can cause cardiotoxicity.
Toxicidade cardíaca A doxorrubicina e outras antraciclinas podem causar cardiotoxicidade.
The risk of toxicity rises with increasing cumulative doses of those medicinal products and is higher in individuals with a history of cardiomyopathy, or mediastinal irradiation or pre-existing cardiac disease.
O risco de toxicidade aumenta com doses cumulativas crescentes desses medicamentos, sendo mais alto em indivíduos com uma história de cardiomiopatia, irradiação mediastínica ou com doença cardíaca prévia.
Analyses of cardiotoxicity in clinical trials have shown a statistically significant reduction in cardiac events in patients treated with Myocet compared to patients treated with conventional doxorubicin at the same dose in mg.
As análises de cardiotoxicidade em ensaios clínicos demonstraram uma redução estatisticamente significativa dos efeitos cardíacos em doentes tratados com Myocet em comparação com doentes tratados com doxorrubicina convencional na mesma dose em mg.
The full clinical relevance of these findings is currently unclear.
A importância clínica total destas observações continua actualmente por esclarecer.
In a phase III study in combination with cyclophosphamide (CPA) comparing Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) versus doxorubicin (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% versus 21% of patients, respectively, developed a significant decrease in left ventricular ejection fraction (LVEF).
Num estudo de fase III em associação com ciclofosfamida (CPA) que comparou Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) com doxorrubicina (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2), 6% versus 21% dos doentes desenvolveram, respectivamente, uma diminuição significativa da fracção de ejecção ventricular esquerda (LVEF - left ventricular ejection fraction).
In a phase III study comparing single-agent Myocet (75 mg/ m2) versus single-agent doxorubicin (75 mg/ m2), 12% versus 27% of patients, respectively developed a significant decrease in LVEF.
Num estudo de fase III que comparou Myocet (75 mg/ m2) em monoterapia com a doxorrubicina (75 mg/ m2) em monoterapia, 12% versus 27% dos doentes desenvolveram, respectivamente, uma diminuição significativa da LVEF.
The corresponding figures for congestive heart failure (CHF), which was less accurately assessed, were 0% for Myocet + CPA versus 3% for doxorubicin + CPA, and 2% for Myocet versus 8% for doxorubicin.
Os valores correspondentes para a insuficiência cardíaca congestiva (ICC), que foram avaliados com menos exactidão, foram de 0% para Myocet + CPA versus 3% para a doxorrubicina + CPA e de 2% para Myocet versus 8% para a doxorrubicina.
The median lifetime cumulative dose of Myocet in combination with CPA to a cardiac event was > 1260 mg/ m2, compared to 480 mg/ m2 for doxorubicin combination with CPA.
A dose cumulativa da vida mediana de Myocet em associação com CPA para um efeito cardíaco foi superior a 1260 mg/ m² em comparação com 480 mg/ m² no caso da doxorrubicina em associação com CPA.
There is no experience with Myocet in patients with a history of cardiovascular disease, e. g. myocardial infarction within 6 months prior to treatment.
Não existe qualquer experiência com Myocet em doentes com uma história de doença cardiovascular, por exemplo com enfarte do miocárdio no período de 6 meses antes do tratamento.
The cardiac function of the patients treated concomitantly with Myocet and trastuzumab must be appropriately monitored as described below.
Portanto, é necessário um cuidado adicional em doentes com compromisso da função cardíaca, A função cardíaca dos doentes tratados concomitantemente com Myocet e trastuzumab deve ser apropriadamente monitorizada como abaixo se descreve.
The total dose of Myocet should also take into account any previous, or concomitant, therapy with other cardiotoxic compounds, including anthracyclines and anthraquinones.
A dose total de Myocet deve também tomar em consideração qualquer terapêutica anterior ou concomitante com outros compostos cardiotóxicos, incluindo antraciclinas e antraquinonas.
Before initiation of Myocet therapy a measurement of left ventricular ejection fraction (LVEF) is routinely recommended, either by Multiple Gated Arteriography (MUGA) or by echocardiography.
Antes de iniciar a terapêutica com Myocet, recomenda- se a medição regular da fracção de ejecção ventricular esquerda (LVEF) por arteriografia sequencial sincronizada múltipla (MUGA - Multiple Gated Arteriography) ou por ecocardiografia.
These methods should also be applied routinely during Myocet treatment.
Estes métodos também deverão ser utilizados com regularidade durante o tratamento com Myocet.
The evaluation of left ventricular function is considered mandatory before each additional administration of Myocet once a patient exceeds a lifetime cumulative anthracycline dose of 550 mg/ m2 or whenever cardiomyopathy is suspected.
A avaliação da função ventricular esquerda é considerada obrigatória antes de cada administração adicional de Myocet quando um doente excede a dose cumulativa da vida da antraciclina de 550 mg/ m2 ou sempre que existir uma suspeita de
If LVEF has decreased substantially from baseline e. g. by > 20 points to a final value > 50% or by > 10 points to a final value of < 50%, the benefit of continued therapy must be carefully evaluated against the risk of producing irreversible cardiac damage.
Se a LVEF tiver diminuído substancialmente em relação ao nível basal, por exemplo em mais de 20 pontos para um valor final superior a 50% ou em mais de 10 pontos para um valor final inferior a 50%, o benefício da continuação da terapêutica tem de ser cuidadosamente avaliado em relação ao risco de produção de lesões cardíacas irreversíveis.
However, the most definitive test for anthracycline myocardial injury, i. e., endomyocardial biopsy, should be considered.
No entanto, deve considerar- se a realização do teste mais definitivo para a detecção da lesão do miocárdio por antraciclinas, ou seja, a biopsia do endomiocárdio.
All patients receiving Myocet should also routinely undergo ECG monitoring.
Todos os doentes a receber Myocet deverão também ser sujeitos a uma monitorização electrocardiográfica de rotina.
Transient ECG changes such as T-wave flattening, S-T segment depression and benign arrhythmias are not considered mandatory indications for the cessation of Myocet therapy.
As alterações transitórias do ECG, como achatamento da onda T, depressão do segmento S- T e arritmias benignas, não são consideradas indicações obrigatórias para a suspensão da terapêutica com Myocet.
However, reduction of the QRS complex is considered more indicative of cardiac toxicity.
No entanto, a redução do complexo QRS é considerada mais indicadora de toxicidade cardíaca.
Congestive heart failure due to cardiomyopathy may occur suddenly, and may also be encountered after discontinuation of therapy.
A insuficiência cardíaca congestiva causada por cardiomiopatia pode ocorrer subitamente, podendo também registar- se após interrupção da terapêutica.
4 Injection site reactions Myocet should be considered an irritant and precautions should be taken to avoid extravasation.
Reacções no local de injecção Myocet deverá ser considerado um agente irritante e devem ser tomadas precauções para evitar o extravasamento.
If extravasation occurs, the infusion should be immediately terminated.
Se ocorrer extravasamento, a perfusão deverá ser imediatamente interrompida.
Ice may be applied to the affected area for approximately 30 minutes.
Pode aplicar- se gelo na zona afectada durante cerca de 30 minutos.
Subsequently, the Myocet infusion should be restarted in a different vein than that in which the extravasation has occurred.
Posteriormente, a perfusão com Myocet deverá ser reiniciada numa veia diferente daquela onde ocorreu o extravasamento.
Note that Myocet may be administered through a central or peripheral vein.
Note que Myocet pode ser administrado numa veia central ou periférica.
In the clinical program, there were nine cases of accidental extravasation of Myocet, none of which were associated with severe skin damage, ulceration or necrosis.
No programa clínico ocorreram nove casos de extravasamento acidental de Myocet, nenhum dos quais associado a lesões cutâneas graves, ulceração ou necrose.
Infusion associated reactions When infused rapidly acute reactions associated with liposomal infusions have been reported.
Reacções associadas à perfusão Foram referidas reacções agudas associadas às perfusões de lipossomas quando rapidamente perfundidas.
Reported symptoms have included flushing, dyspnoea, fever, facial swelling, headache, back pain, chills, tightness in the chest and throat, and/ or hypotension.
Os sintomas referidos incluíram rubor, dispneia, febre, edema facial, cefaleia, dor de costas, arrepios, sensação de compressão torácica e na garganta e/ ou hipotensão.
These acute phenomena may be avoided by using a 1-hour infusion time.
É possível evitar a ocorrência destes fenómenos agudos utilizando um período de perfusão de 1 hora.
Other For precautions regarding the use of Myocet with other medicinal products, see section 4.5.
Outras Para as precauções relacionadas com a utilização de Myocet com outros medicamentos, ver secção 4. 5.
Efficacy and safety of Myocet in the adjuvant treatment of breast cancer have not been determined.
Não foram determinadas a eficácia e segurança de Myocet no tratamento adjuvante do cancro da mama.
The importance of apparent differences in tissue distribution between Myocet and conventional doxorubicin has not been elucidated with respect to long-term antitumour efficacy.
Não foi esclarecida a importância de diferenças aparentes na distribuição tecidular entre Myocet e a doxorrubicina convencional no que respeita à eficácia antitumoral a longo prazo.
Specific drug compatibility studies have not been performed with Myocet.
Não foram realizados estudos específicos de compatibilidade farmacológica com Myocet.
Myocet is likely to interact with substances that are known to interact with conventional doxorubicin.
É provável que Myocet interaja com substâncias conhecidas por interagirem com a doxorrubicina convencional.
Plasma levels of doxorubicin and its metabolite, doxorubicinol, may be increased when doxorubicin is administered with cyclosporin, verapamil, paclitaxel or other agents that inhibit P-glycoprotein (P-Gp).
Os níveis plasmáticos de doxorrubicina e do seu metabolito, doxorrubicinol, podem aumentar quando a doxorrubicina for administrada com ciclosporina, verapamil, paclitaxel ou com outros agentes que inibem a P- glicoproteína (P- gP).
Interactions with doxorubicin have also been reported for streptozocin, phenobarbital, phenytoin and warfarin.
Foram também notificadas interacções da estreptozocina, fenobarbital, fenitoína e varfarina com a doxorrubicina.
Studies of the effect of Myocet on other substances are also lacking.
Também não existem estudos do efeito de Myocet sobre outras substâncias.
However, doxorubicin may potentiate the toxicity of other antineoplastic agents.
Contudo, a doxorrubicina pode potenciar a toxicidade de outros agentes antineoplásicos.
Concomitant treatment with other substances reported to be cardiotoxic or with cardiologically active substances (e. g. calcium antagonists) may increase the risk for cardiotoxicity.
O tratamento concomitante com outras substâncias descritas como cardiotóxicas ou com substâncias com actividade cardíaca (p. ex., antagonistas do cálcio) podem aumentar o risco de cardiotoxicidade.
Concomitant therapy with other liposomal or lipid-complexed substances or intravenous fat emulsions could change the pharmacokinetic profile of Myocet.
A terapêutica concomitante com outras substâncias lipossómicas ou constituídas por complexos lipídicos ou com emulsões lipídicas intravenosas pode alterar o perfil farmacocinético de Myocet.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during treatment with Myocet and up to 6 months following discontinuation of therapy.
4. 6 Gravidez e aleitamento
Women receiving Myocet should not breastfeed.
As mulheres a receber Myocet não devem amamentar.
4.7 Effect on ability to drive and use machines
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas
Myocet has been reported to cause dizziness.
Foi notificado que Myocet causa tonturas.
Patients who suffer from this should avoid driving and operating machinery.
Os doentes que sofrem de tonturas devem evitar conduzir e utilizar máquinas.
Adverse drug reactions (ADR) data obtained from 323 patients with metastatic breast cancer in three randomised phase III trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA) have been provided in Table 1 as pooled data.
Os dados relativos às reacções adversas medicamentosas (RAM) obtidos em 323 doentes com cancro metastático da mama em três ensaios aleatorizados de fase III de Myocet como monoterapia e em associação com Ciclofosfamida (CPA) são apresentados na Tabela 1 como dados combinados.
Treatment cycles were every three weeks in each trial and G-CSF was used in 38-56% of the cycles.
Os ciclos de tratamento realizaram- se de três em três semanas em cada ensaio e o G- CSF foi utilizado em 38- 56% dos ciclos.
Adverse reactions from pooled study results of three randomised Phase III clinical trials of Myocet as a single agent and in combination with Cyclophosphamide (CPA).
Compilação das reacções adversas observadas em 3 ensaios clínicos aleatorizados de Fase III de Myocet como monoterapia e em associação com Ciclofosfamida (CPA).
System Organ Class
Reacções adversas1, 2
Frequency (as percentage)
Frequência (expressa em percentagem)
Adverse Reactions1,2
Infecções e infestações
Infections and Infestations
Infecção
Infection (All Grades) (Grade ≥ 3) Neutropenic Fever3
(Todos os graus) (Grau ≥3)
Blood and Lymphatic System
Febre neutropénica3 ANC < 500 e febre > 38˚C 3, 4 11 ANC > 500 e febre > 38˚C 3, 4 9
11 9
Doenças do sangue e do sistema
< 2000/ µl < 500/ µl < 500/ µl for ≥ 7 days Thrombocytopenia
< 500/ µl durante ≥ 7 dias Trombocitopenia
< 100,000/ µl < 20,000/ µl Anaemia
< 100. 000/ µl < 20. 000/ µl Anemia
(All Grades) (Grade ≥ 3) Diarrhoea
(Todos os graus) (Grau ≥3) Diarreia
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(Todos os graus) (Grau ≥3)
Skin and Subcutaneous Tissue
Afecções dos tecidos cutâneos e
Alopecia - Pronounced
Alopecia - acentuada
Disorders
subcutâneas
Skin Related Toxicities (e. g. rash, dry skin)
Perturbações gerais e alterações
(All Grades) (Grade ≥ 3)
(Todos os graus) (Grau ≥3) Fadiga/ Mal- estar/ Astenia
General Disorders and
no local de administração
(All Grades) (Grade ≥ 3) Injection Site Toxicity
(Todos os graus) (Grau ≥3) Toxicidade no local de injecção
Incidence of the adverse reaction considered at least possibly related by the investigator, from pooled clinical trials involving 323 patients taking the medicinal product.
Incidência da reacção adversa considerada pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionada, em ensaios clínicos combinados envolvendo 323 doentes que tomaram o medicamento.
2 all adverse reactions have been ranked by frequency within each system organ class.
2 todas as reacções adversas foram classificadas segundo a frequência em cada classe de sistemas de órgãos.
3 with IV antibiotics and/ or hospitalisation 4 absolute neutrophil counts (ANC)
3 com antibióticos IV e/ ou hospitalização 4 contagens absolutas de neutrófilos (ANC)
The following clinically relevant grade 3/ 4 adverse reactions with an incidence of < 5% were also observed from clinical trials involving 948 patients with solid tumours.
As seguintes reacções adversas clinicamente relevantes de grau 3/ 4 com uma incidência inferior a 5% também foram observadas em ensaios clínicos que envolveram 948 doentes com tumores sólidos.
AIDS patients with Kaposi’ s sarcoma were not included.
Não foram incluídos doentes com SIDA com sarcoma de Kaposi.
Incidence of less than 5% (Grade 3 or 4, possibly, probably, or definitely related):
Incidência inferior a 5% (Grau 3 ou 4, possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas):
6 Infections and Infestations: fever, Herpes Zoster, injection site infection, sepsis
Infecções e infestações: febre, Herpes zoster, infecção no local de injecção, septicemia
Blood and Lymphatic System Disorders: leukopenia, lymphopenia, neutropenic sepsis, purpura
Doenças do sangue e do sistema linfático: leucopenia, linfopenia, septicemia neutropénica, púrpura
Metabolism and Nutrition Disorders: anorexia, dehydration, hypokalaemia, hyperglycaemia
Doenças do metabolismo e da nutrição: anorexia, desidratação, hipocaliemia, hiperglicemia
Psychiatric Disorders: agitation
Perturbações do foro psiquiátrico: agitação
Nervous System Disorders: abnormal gait, dysphonia, insomnia, somnolence
Doenças do sistema nervoso: marcha anormal, disfonia, insónia, sonolência
Cardiac Disorders: arrhythmia, cardiomyopathy, congestive cardiac failure, pericardial effusion
Cardiopatias: arritmia, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, derrame pericárdico
Vascular Disorders: hot flushes, hypotension
Vasculopatias: afrontamentos, hipotensão
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: chest pain, dyspnoea, epistaxis, haemoptysis, pharyngitis, pleural effusion, pneumonitis
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: dor torácica, dispneia, epistáxis, hemoptise, faringite, derrame pleural, pneumonite
Gastrointestinal Disorders: constipation, gastric ulcer, oesophagitis
Doenças gastrointestinais: obstipação, úlcera gástrica, esofagite
Hepato-Biliary Disorders: increased hepatic transaminases, increased alkaline phosphatase, increased serum bilirubin, jaundice
Afecções hepatobiliares: transaminases hepáticas aumentadas, fosfatase alcalina aumentada, bilirrubina sérica aumentada, icterícia
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders: back pain, muscle weakness, myalgia
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos: dores de costas, fraqueza muscular, mialgias
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: folliculitis, nail disorder, pruritus,
7 Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: foliculite, afecções ungueais, prurido
Renal and Urinary Disorders: haemorrhagic cystitis, oliguria
Doenças renais e urinárias: cistite hemorrágica, oligúria
General Disorders and Administration Site Conditions: dizziness, headache, injection site reaction, pain, rigors, weight loss
Perturbações gerais e alterações no local de administração: tonturas, cefaleias, reacção no local de injecção, dor, arrepios, perda de peso
Post-Marketing
Após introdução no mercado:
Relevant adverse reactions obtained from post marketing surveillance have been tabulated in Table 2.
As reacções adversas relevantes obtidas da farmacovigilância após introdução no mercado estão indicadas na Tabela 2.
Adverse reactions obtained from post-marketing surveillance (4.5 years data).
Reacções adversas obtidas da farmacovigilância após introdução no mercado (dados de 4, 5 anos).
Acute overdose with Myocet will worsen toxic side effects.
Uma sobredosagem aguda com Myocet agravará os efeitos secundários tóxicos.
Treatment of acute overdose should focus on supportive care for expected toxicity and may include hospitalisation, antibiotics, platelet and granulocyte transfusions and symptomatic treatment of mucositis.
O tratamento da sobredosagem aguda deverá concentrar- se nos cuidados de suporte da toxicidade esperada e pode incluir hospitalização, administração de antibióticos, transfusões de plaquetas e granulócitos e tratamento sintomático da mucosite.
Cytotoxic agents (anthracyclines and related substances), ATC code:
Agentes citotóxicos (antraciclinas e substâncias aparentadas), código ATC:
7 The active substance in Myocet is doxorubicin HCl.
A substância activa de Myocet é o cloridrato de doxorrubicina.
Doxorubicin may exert its antitumour and toxic effects by a number of mechanisms including inhibition of topoisomerase II, intercalation with DNA and RNA polymerases, free radical formation and membrane binding.
A doxorrubicina pode exercer os seus efeitos antitumorais e tóxicos através de uma série de mecanismos, incluindo inibição da topoisomerase II, intercalação com polimerases do ADN e ARN, formação de radicais livres e ligação à membrana.
Liposomal-encapsulated compared with conventional doxorubicin was not found more active in doxorubicin resistant cell lines in vitro.
Em comparação com a doxorrubicina convencional, a doxorrubicina encapsulada em lipossomas não apresentou actividade superior sobre as linhas celulares resistentes à doxorrubicina in vitro.
In animals, liposome-encapsulated doxorubicin reduced the distribution to heart and gastrointestinal mucosa compared with conventional doxorubicin, while antitumoural efficacy in experimental tumours was maintained.
Em animais, a doxorrubicina encapsulada em lipossomas diminuiu a distribuição para o coração e para a mucosa gastrointestinal em comparação com a doxorrubicina convencional, ao mesmo tempo que se mantinha a sua eficácia antitumoral em tumores experimentais.
Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared with conventional doxorubicin + CPA (at the same doses) and Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) was compared to epirubicin + CPA (at the same doses).
Myocet (60 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) foi comparada com a doxorrubicina convencional + CPA (nas mesmas doses) e Myocet (75 mg/ m2) + CPA (600 mg/ m2) foi comparada com a epirrubicina + CPA (nas mesmas doses).
In a third trial, Myocet (75 mg/ m2) monotherapy was compared with conventional doxorubicin monotherapy (at the same dose).
Num terceiro ensaio, a monoterapia com Myocet (75 mg/ m2) foi comparada com a monoterapia com doxorrubicina convencional (na mesma dose).
Findings regarding response rate and progression-free survival are provided in Table 3.
Os resultados respeitantes à taxa de resposta e à sobrevida sem progressão estão apresentados no Quadro 3.
Table 3 Antitumour efficacy summary for combination and single-agent studies
8 Quadro 3 Resumo da eficácia antitumoral em estudos com os agentes em associação e em monoterapia
Tumour response rate Relative Risk
Taxa de resposta
Median PFS (months)a Risk Ratio
SSP mediana (meses) a Razão do risco
PFS, progression-free survival; Dox, doxorubicin; Epi, epirubicin; Relative Risk, comparator taken as reference; Risk Ratio, Myocet taken as reference a Secondary endpoint
SSP, sobrevida sem progressão; Dox, doxorrubicina; Epi, epirrubicina; Risco relativo, agente de comparação utilizado como referência; Razão do risco, Myocet utilizado como referência a Ponto final secundário
The plasma pharmacokinetics for total doxorubicin in patients receiving Myocet shows a high degree of inter-patient variability.
A farmacocinética plasmática da doxorrubicina total em doentes a receber Myocet indica um grau elevado de variabilidade inter- doentes.
In general however, the plasma levels of total doxorubicin are substantially higher with Myocet than with conventional doxorubicin, while the data indicate that peak plasma levels of free (not liposome-encapsulated) doxorubicin are lower with Myocet than with conventional doxorubicin.
Contudo, em geral, os níveis plasmáticos da doxorrubicina total são substancialmente mais elevados com Myocet do que com a doxorrubicina convencional, embora os dados indiquem que os níveis plasmáticos máximos da doxorrubicina livre (não encapsulada em lipossomas) são inferiores com Myocet do que com a doxorrubicina convencional.
Available pharmacokinetic data preclude conclusions regarding the relationship between plasma levels of total/ free doxorubicin and its influence on the efficacy/ safety of Myocet.
Os dados farmacocinéticos disponíveis não permitem concluir quanto à relação entre os níveis plasmáticos da doxorrubicina total/ doxorrubicina livre e a sua influência sobre a eficácia/ segurança de Myocet.
The clearance of total doxorubicin was 5.1 ± 4.8 l/ h and the volume of distribution at steady state (Vd) was 56.6 ± 61.5 l whereas after conventional doxorubicin, clearance and Vd were 46.7 ± 9.6 l/ h and 1,451 ± 258 l, respectively.
A depuração da doxorrubicina total foi de 5, 1 ± 4, 8 l/ h e o volume de distribuição em estado de equilíbrio (Vd) foi de 56, 6 ± 61, 5 l enquanto que, após a doxorrubicina convencional, a depuração e o Vd foram respectivamente de 46, 7 ± 9, 6 l/ h e de 1451 ± 258 l.
The major circulating metabolite of doxorubicin, doxorubicinol, is formed via aldo-keto-reductase.
O principal metabolito circulante da doxorrubicina, doxorrubicinol, é formado pela via da aldo- cetoredutase.
The peak levels of doxorubicinol occur in the plasma later with Myocet than with conventional doxorubicin.
Os níveis máximos de doxorrubicinol no plasma ocorrem mais tarde com Myocet do que com a doxorrubicina convencional.
The pharmacokinetics of Myocet have not been specifically studied in patients with renal insufficiency.
A farmacocinética de Myocet não foi especificamente estudada em doentes com insuficiência renal.
Doxorubicin is known to be eliminated in large part by the liver.
Sabe- se que a doxorrubicina é eliminada em grande parte pelo fígado.
A dose reduction of Myocet has been shown to be appropriate in patients with impaired hepatic function (see section 4.2 for dosage recommendations).
Demonstrou- se que uma redução da dose de Myocet é apropriada em doentes com compromisso da função hepática (ver secção 4. 2 para as recomendações posológicas)
Substances that inhibit P-glycoprotein (P-Gp) have been shown to alter the disposition of doxorubicin and doxorubicinol (see also section 4.5).
Demonstrou- se que as substâncias que inibem a P- glicoproteína (P- gP) alteram a distribuição da doxorrubicina e do doxorrubicinol (ver também secção 4. 5).
Studies of genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity of Myocet have not been performed but doxorubicin is known to be both mutagenic and carcinogenic and may cause toxicity to reproduction.
Não foram realizados estudos de genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva com Myocet, mas sabe- se que a doxorrubicina é mutagénica e carcinogénica e pode causar toxicidade da reprodução.
Myocet doxorubicin HCl • lactose
Myocet cloridrato de doxorrubicina • lactose
Myocet liposomes • egg phosphatidylcholine • cholesterol • citric acid • sodium hydroxide • water for injections
9 • fosfatidilcolina de ovo • colesterol • ácido cítrico • hidróxido de sódio • água para preparações injectáveis
Myocet buffer • sodium carbonate • water for injections
Myocet tampão • carbonato de sódio • água para preparações injectáveis
Chemical and physical in-use stability after reconstitution has been demonstrated for up to 8 hours at 25°C, and for up to 5 days at 2°C – 8ο C.
Após a reconstituição, foi demonstrada estabilidade química e física de utilização, até 8 horas a 25°C e até 5 dias a 2°C - 8οC.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Sob um ponto de vista microbiológico, o produto deve ser imediatamente utilizado.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2ο C – 8ο C, unless reconstitution and dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não for imediatamente utilizado, os tempos e as condições de conservação antes da sua utilização são da inteira responsabilidade do utilizador e, normalmente, não devem ultrapassar 24 horas a 2 οC - 8 οC, excepto no caso da reconstituição e da diluição terem sido efectuadas em condições assépticas controladas e validadas.
Store in a refrigerator (2ºC – 8ºC).
Conservar no frigorífico (2°C - 8οC).
Myocet is available in cartons containing 2 sets of the three constituents.
Myocet é apresentado em caixas de cartão que contêm 2 conjuntos dos três componentes.
Sodium chloride for injection 0.9%, needed to dissolve doxorubicin HCl, is not provided in the package.
O cloreto de sódio a 0, 9% para injectáveis, necessário para dissolver o cloridrato de doxorrubicina, não é fornecido na embalagem.
Myocet doxorubicin HCl Type I glass vials containing 50 mg of doxorubicin HCl lyophilised powder, sealed with grey butyl rubber stoppers and orange flip-off aluminium seals.
Myocet Cloridrato de doxorrubicina Frascos de vidro do Tipo I contendo 50 mg de pó liofilizado de cloridrato de doxorrubicina, vedados com rolhas cinzentas de borracha butílica e cápsulas cor- delaranja destacáveis de alumínio.
9 Myocet liposomes Type I flint glass tubing vials containing not less than 1.9 ml of liposomes, sealed with siliconised grey stopper and green flip-off aluminium seals.
Myocet Lipossomas Frascos de vidro de chumbo de tipo I contendo uma quantidade não inferior a 1, 9 ml de lipossomas, vedados com uma rolha cinzenta siliconisada e cápsulas verdes destacáveis de alumínio.
Myocet buffer Glass vials containing not less than 3 ml of buffer, sealed with siliconised grey stopper and blue aluminium flip-off seals.
Myocet Tampão Frascos de vidro contendo uma quantidade não inferior a 3 ml de tampão, vedados com uma rolha cinzenta siliconisada e cápsulas azuis destacáveis de alumínio.
Preparation of Myocet ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF MYOCET SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
Preparação de Myocet É RIGOROSAMENTE OBRIGATÓRIO UTILIZAR UMA TÉCNICA ASSÉPTICA DURANTE TODO O PROCESSO DE MANIPULAÇÃO DE MYOCET, DADA A INEXISTÊNCIA DE CONSERVANTE.
Caution should be exercised in the handling and preparation of Myocet.
10 Devem ser tomadas as precauções necessárias na manipulação e preparação de Myocet.
The use of gloves is required
É obrigatório o uso de luvas.
Set up Two alternative heating methods can be used: a Techne DB-3 Dri Block heater or a water bath: • Turn on the Techne DB-3 Dri Block heater and set the controller to 75-76°C.
Instalação Podem ser utilizados dois métodos alternativos de aquecimento: um aquecedor Techne DB- 3 Dri Block ou um banho maria. • Ligue o aquecedor Techne DB- 3 Dri Block e regule o controlador em 75- 76°C.
Verify the temperature set point by checking the thermometer(s) on each heat block insert. • If using a water bath, turn on the water bath and allow it to equilibrate at 58°C (55-60°C).
Verifique o ponto de referência da temperatura lendo o termómetro de cada dispositivo de inserção do bloco de aquecimento. • Se utilizar um banho- maria, ligue- o e deixe- o atingir uma temperatura de equilíbrio de 58°C (55 - 60°C).
Verify the temperature set point by checking the thermometer.
Verifique o ponto de referência da temperatura lendo o termómetro.
(Please note that whilst the control settings on the water bath and heat block are set to different levels the temperature of the vial contents are in the same range (55-60°C)).
(Note que enquanto as regulações de controlo do banho- maria e do bloco de aquecimento estão regulados em diferentes níveis, a temperatura do conteúdo do frasco para injectáveis está sempre no mesmo intervalo (55- 60°C)).
Remove the carton of Myocet constituents from the refrigerator.
• Retire a caixa dos constituintes de Myocet do frigorífico.
Reconstitute doxorubicin HCl • Withdraw 20 ml sodium chloride for injection (0.9%), preservative free, (not provided in the package), and inject into each Myocet doxorubicin HCl, intended for preparation. • Shake well in the inverted position to ensure doxorubicin is fully dissolved.
Reconstitua a doxorrubicina HCl • Extraia 20 ml de cloreto de sódio para injectáveis (0, 9%), isento de conservantes, (não fornecido na embalagem) e injecte em cada Myocet doxorrubicina HCl, destinado para preparação. • Agite bem na posição invertida para assegurar que a doxorrubicina é completamente dissolvida.
If using the water bath heat the Myocet doxorubicin HCl vial with the thermometer temperature reading 55-60°C for 10 minutes (not to exceed 15 minutes). • While heating proceed to step 4
Aquecer em banho- maria ou em bloco de calor seco. • Aqueça o frasco para injectáveis de Myocet doxorrubicina HCl reconstituído no aquecedor Techne DB- 3 Dri Block com o termómetro na leitura do bloco (75- 76°C) durante 10 minutos (não exceda 15 minutos). • Se utilizar o banho- maria, aqueça o frasco para injectáveis de Myocet doxorrubicina HCl com o termómetro indicando uma leitura da temperatura de 55- 60°C durante 10 minutos (não exceda 15 minutos). • Durante o aquecimento prossiga com o passo 4
Adjust Ph of liposomes • Withdraw 1.9 ml of Myocet liposomes.
Ajuste do pH dos lipossomas • Aspire 1, 9 ml de Myocet Lipossomas.
Inject into Myocet buffer vial to adjust the Ph of liposomes.
Injecte no frasco de Myocet Tampão para ajustar o pH dos lipossomas.
Pressure build-up may require venting. • Shake well.
Um aumento de pressão pode exigir descompressão. • Agite bem.
Add Ph-adjusted liposomes to doxorubicin • Using syringe, withdraw the entire vial contents of Ph-adjusted liposomes from the Myocet buffer vial. • Remove the reconstituted Myocet doxorubicin HCl vial from the water bath or dry heat block.
Adição dos lipossomas com o pH ajustado à doxorrubicina • Utilizando a seringa, aspire todo o conteúdo do frasco de lipossomas com o pH ajustado do frasco de Myocet Tampão. • Retire o frasco com Myocet doxorubicin HCl reconstituído do banho- maria ou do bloco de calor seco.
Carefully insert a pressure-venting device equipped with a hydrophobic filter.
Insira cuidadosamente um dispositivo de descarga de pressão equipado com um filtro hidrofóbico.
Then IMMEDIATELY (within 2 minutes) inject Ph-adjusted liposomes into vial of heated reconstituted Myocet doxorubicin HCl.
Depois, injecte IMEDIATAMENTE (em 2 minutos) os lipossomas com o pH ajustado no frasco com Myocet doxorubicin HCl reconstituído e aquecido.
Remove venting device. • SHAKE VIGOROUSLY. • WAIT FOR A MINIMUM OF 10 MINUTES BEFORE USING, KEEPING THE MEDICINE AT ROOM TEMPERATURE.
Remova o dispositivo de descarga. • AGITE VIGOROSAMENTE. • AGUARDE DURANTE UM MÍNIMO DE 10 MINUTOS ANTES DE UTILIZAR, MANTENDO O MEDICAMENTO À TEMPERATURA AMBIENTE.
10 The Techne DB-3 Dri Block Heater is fully validated for use in the constitution of Myocet.
O aquecedor Techne DB- 3 Dri Block está completamente validado para utilização na constituição de Myocet.
Three inserts, each with two 43.7mm openings per insert must be used.
Deverão utilizar- se três dispositivos de inserção, cada um com aberturas de 43, 7 mm por dispositivo de inserção.
To ensure correct temperature control the use of a 35mm immersion thermometer is recommended.
Para garantir um controlo correcto da temperatura, recomenda- se a utilização de um termómetro de imersão de 35 mm.
The resulting reconstituted preparation of Myocet contains 50 mg of doxorubicin HCl/ 25 ml of liposomal dispersion (2 mg/ ml).
11 A preparação reconstituída resultante de Myocet contém 50 mg de cloridrato de doxorrubicina/ 25 ml de dispersão lipossómica (2 mg/ ml).
After reconstitution the finished product must be further diluted in 0.9% (w/ v) sodium chloride for injection, or 5% (w/ v) glucose for injection to a final volume of 40 ml to 120 ml per 50 mg reconstituted Myocet so that a final concentration of 0.4 to 1.2 mg/ ml doxorubicin is obtained.
Após a reconstituição, o produto acabado tem de ser adicionalmente diluído em cloreto de sódio para injectáveis a 0, 9% (p/ v) ou em glucose para injectáveis a 5% (p/ v) até perfazer um volume final de 40 ml a 120 ml por 50 mg de Myocet reconstituído para se obter uma concentração final de 0, 4 a 1, 2 mg/ ml de doxorrubicina.
Once constituted, the liposomal dispersion for infusion containing liposome-encapsulated doxorubicin should be a red orange opaque homogeneous dispersion.
Uma vez reconstituída, a dispersão de lipossomas para perfusão, contendo doxorrubicina encapsulada em lipossomas, deverá apresentar- se como uma dispersão homogénea opaca vermelho- alaranjada.
All parenteral solutions should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Todas as soluções parentéricas devem ser inspeccionadas visualmente para detecção de partículas estranhas e de descoloração antes da administração.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Não utilize a preparação em caso de presença de partículas estranhas.
Procedure for proper disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Procedimento para uma eliminação adequada O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort France
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort França
GP-Pharm Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Spain
GP- Pharm Polígon Industrial Els Vinyets – Els Fogars, Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22 08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona) Espanha
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e a endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa.
Following the renewal of the Marketing Authorisation, the Marketing Authorisation Holder will submit annual Periodic Safety Update Reports (PSURs) unless otherwise requested by the CHMP.
Após renovação da Autorização de Introdução no Mercado, o titular desta autorização apresentará anualmente Relatórios Periódicos da Segurança (RPSs) a não ser que solicitado diferentemente pelo CHMP.
Carton containing 2 sets of 3 vials
Caixa contendo 2 conjuntos de 3 frascos para injectáveis
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg pó e pré- misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão Doxorrubicina lipossómica
50 mg doxorubicin HCl
50 mg de cloridrato de doxorrubicina
Myocet doxorubicin HCl lactose
Myocet Cloridrato de doxorrubicina lactose
Myocet liposomes egg phosphatidylcholine, cholesterol, citric acid, sodium hydroxide, water for injections
Myocet Lipossomas fosfatidilcolina de ovo, colesterol, ácido cítrico, hidróxido de sódio, água para injectáveis
Myocet buffer sodium carbonate, water for injections
Myocet Tampão carbonato de sódio, água para injectáveis
Powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion
Pó e pré- misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão
Carton contents:
Conteúdo da caixa:
2 sets each containing:
2 conjuntos, contendo cada:
1 vial Myocet doxorubicin HCl 1 vial Myocet liposomes 1 vial Myocet buffer
1 frasco de Myocet cloridrato de doxorrubicina 1 frasco de Myocet lipossomas 1 frasco de Myocet tampão
For intravenous use after reconstitution and dilution.
Para via intravenosa após reconstituição e diluição.
For single use only.
Apenas para utilização única
EXP MM/ YYYY
{mês/ ano}
Store in a refrigerator.
Conservar no frigorifico.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
LOT XXXX
Lote {número}
17 PARTICULARS TO APPEAR ON THE INTERMEDIATE PACKAGING
18 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM INTERMÉDIA
Any unused product or waste materials should be disposed of in accordance with local requirements.
O produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com os requisitos locais.
19 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
20 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL
FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE MYOCET CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA
Myocet doxorubicin HCl I. V. use
Myocet Cloridrato de doxorrubicina Via I. V.
20 STICKER/ TEAR OFF SECTION OF LABEL FOR RELABELLING THE MYOCET DOXORUBICIN HCL VIAL CONTAINING RECONSTITUTED FINISHED CONCENTRATE FOR DISPERSION FOR INFUSION
21 PARTE ADESIVA OU PARA CORTAR DO RÓTULO PARA ROTULAR NOVAMENTE O FRASCO PARA INJECTÁVEIS DE MYOCET CLORIDRATO DE DOXORRUBICINA CONTENDO O CONCENTRADO ACABADO RECONSTITUÍDO PARA DISPERSÃO PARA PERFUSÃO
Myocet 50 mg concentrate for dispersion for infusion Liposomal doxorubicin
Myocet 50 mg concentrado para dispersão para perfusão Doxorrubicina lipossómica Via I. V.
Preparation Date: ______________ Preparation Time: ______________ Prepared By: __________________
Data de preparação: ______________ Hora de preparação: _____________ Preparado por: __________________
MYOCET LIPOSOMES
MYOCET LIPOSSOMAS
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
NOME DO MEDICAMENTO EVIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO
Myocet liposomes
Myocet Lipossomas Via I. V.
MYOCET BUFFER
MYOCET TAMPÃO
Myocet buffer
Myocet Tampão Via I. V.
Myocet 50 mg powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion Doxorubicin HCl
Myocet 50 mg pó e pré- misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão Cloridrato de doxorrubicina
Read all of this leaflet carefully, before you start using this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de utilizar este medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor or your hospital pharmacist.
- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico hospitalar.
What Myocet is and what is it used for.
O que é Myocet e para que é utilizado.
Before you use Myocet.
Antes de utilizar Myocet.
How to use Myocet.
Como utilizar Myocet.
How to store Myocet.
Como conservar Myocet.
WHAT MYOCET IS AND WHAT IS IT USED FOR
O QUE É MYOCET E PARA QUE É UTILIZADO
Myocet consists of a powder and pre-admixtures for concentrate for liposomal dispersion for infusion and is supplied as a three-vial system:
Myocet é constituído por pó e pré- misturas para concentrado para dispersão lipossómica para perfusão e é fornecido sob a forma de um sistema de três frascos:
Myocet doxorubicin HCl, Myocet liposomes and Myocet buffer.
Myocet cloridrato de doxorrubicina, Myocet lipossomas e Myocet tampão.
The active substance is presented as a lyophilised powder for single-use.
A substância activa é apresentada sob a forma de um pó liofilizado para utilização única.
Once the content of the vials has been mixed together the resulting liposomal dispersion is orange-red and opaque.
Uma vez misturado o conteúdo dos frascos, a dispersão lipossómica resultante é opaca e laranja - avermelhado.
Myocet is a preparation of the anti-tumour agent doxorubicin, which is encased in microscopic fat particles known as liposomes.
Myocet é uma preparação do agente antitumoral doxorrubicina, que está encapsulada em partículas microscópicas de gordura conhecidas por lipossomas.
Doxorubicin belongs to a group of anti-tumour medicines called anthracyclines.
A doxorrubicina pertence a um grupo de medicamentos antitumorais denominados antraciclinas.
It damages the tumour cells.
Danifica as células tumorais.
Myocet, in combination with cyclophosphamide, is used for the first-line treatment of metastatic breast cancer in women.
Myocet, em associação com a ciclofosfamida, é utilizado para o tratamento de primeira linha do cancro da mama metastático em mulheres.
BEFORE YOU USE MYOCET
ANTES DE UTILIZAR MYOCET.
You should tell your doctor if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet. • you are pregnant, or think you may be pregnant, or are breast-feeding. • you have a history of cardiovascular disease (for example heart attacks, heart failure or long- standing high blood pressure) • you have problems with your liver.
Deve informar o seu médico se: • for alérgica à doxorrubicina ou a qualquer outro ingrediente de Myocet. • estiver grávida, pensar que está grávida ou estiver a amamentar. • tiver uma história de doença cardiovascular (por exemplo, ataques cardíacos, insuficiência cardíaca ou pressão arterial elevada de longa data) • se tiver problemas de fígado
Do not use Myocet if: • you are allergic to doxorubicin or any of the ingredients contained in Myocet.
Não utilize Myocet se: • for alérgica à doxorrubicina ou a qualquer um dos componentes de Myocet.
Take special care with Myocet.
Tome especial cuidado com Myocet:
Doxorubicin may cause blood disorders and heart problems; therefore careful monitoring will be performed.
26 A doxorrubicina pode causar alterações sanguíneas e problemas cardíacos; por conseguinte, será efectuada uma monitorização cuidadosa.
25 Doxorubicin is an irritant and special care should be taken when administering the infusion of Myocet.
A doxorrubicina é um agente irritante e, por isso, devem ser tomadas precauções especiais durante a administração da perfusão de Myocet.
If Myocet leaks from the infusion site into the skin and surrounding tissues, the infusion must be stopped immediately and ice applied to the affected area for 30 minutes.
Se Myocet se derramar do ponto de perfusão para a pele e tecidos circundantes, a perfusão tem de ser interrompida imediatamente, sendo necessário aplicar gelo na zona afectada durante 30 minutos.
Subsequently, the Myocet infusion will be started in another vein.
A perfusão de Myocet será iniciada posteriormente numa outra veia.
Myocet may cause infusion-related side effects, such as flushing, fever, chills, headaches and back pain.
Myocet pode causar efeitos secundários relacionados com a perfusão, como rubor, febre, arrepios, dores de cabeça e dor de costas.
These can be avoided by increasing the length of time the infusion is given over.
Estes efeitos podem ser evitados aumentando o período de tempo durante o qual a perfusão é administrada.
Using Myocet with food and drink.
Ao tomar Myocet com alimentos e bebidas.
There are no known interactions with food and drink.
Não existem interacções conhecidas com alimentos e bebidas.
Pregnancy and breast-feeding Tell your doctor of pharmacist if you are pregnant, think you may be pregnant or are breast-feeding, before you receive treatment with this medicine.
Gravidez e aleitamento Antes de receber tratamento com este medicamento, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver grávida, pensar que pode estar grávida ou se estiver a amamentar.
Myocet can not be used in pregnancy and women receiving Myocet should not breast-feed.
Myocet não pode ser utilizado durante a gravidez e as mulheres a tomar Myocet não devem amamentar.
Women of childbearing potential should use an effective contraceptive during and up to 6 months after treatment with Myocet.
As mulheres em idade fértil devem utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com Myocet e até 6 meses após a sua interrupção.
Myocet has been reported to cause dizziness.
Foi comunicado que Myocet causa tonturas.
If you feel dizzy or are unsure of yourself do not drive or operate machinery.
Se sentir tonturas ou em caso de dúvida não conduza nem utilize máquinas.
Taking other medicines:
Ao utilizar Myocet com outros medicamentos:
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, even those not prescribed.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.
Myocet may interact with substances that are known to interact with doxorubicin.
Myocet pode interagir com substâncias conhecidas por interagirem com a doxorrubicina.
Such substances include cyclosporin, phenobarbital, streptozocin, phenytoin, warfarin.
Estas substâncias incluem ciclosporina, fenobarbital, estreptozocina, fenitoína, varfarina.
HOW TO USE MYOCET
COMO UTILIZAR MYOCET