qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
14, 28, 35, 56 or 70 tablets in a box.
14, 28, 35, 56 ou 70 comprimidos numa caixa.
KRKA, d. d., Novo mesto, Š marješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia ka
KRKA, d. d., Novo mesto, Šmarješ cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia ka
27 September 2007.
27 Setembro 2007.
14 Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Each tablet contains 5 mg olanzapine.
Cada comprimido contém 5 mg de olanzapina.
Each tablet contains 80.9 mg lactose.
Cada comprimido contém 80, 9 mg de lactose mono- hidratada.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 5”.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, ligeiramente amarelos com possíveis manchas individuais amarelas e com uma inscrição “ 5 ”.
Adults Schizophrenia:
Adultos
16 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
A olanzapina pode ser administrada independentemente das refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
During antipsychotic treatment, improvement in the patient's clinical condition may take several days to some weeks.
17 Durante o tratamento antipsicótico, a melhoria da situação clínica do doente pode levar de alguns dias a algumas semanas.
There was a 3-fold increase in CVAE in patients treated
A ocorrência de AACV foi 3 vezes maior nos doentes tratados com olanzapina comparativamente com os doentes tratados com placebo (1, 3% vs.
Lipid alterations Undesirable alterations in lipids have been observed in olanzapine-treated patients in placebo- controlled clinical trials (see section 4.8).
18 Foram observadas alterações indesejáveis nos lipidos, em doentes tratados com olanzapina em ensaios clínicos controlados por placebo (ver secção 4. 8).
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
No caso de elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e a redução da dose deve ser considerada.
18 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Tardive Dyskinesia In comparator studies of one year or less duration, olanzapine was associated with a statistically significant lower incidence of treatment emergent dyskinesia.
Discinesia tardia Em estudos comparativos com a duração de um ano ou menos, a olanzapina foi associada a uma baixa incidência, estatisticamente significativa, da discinésia emergente do tratamento.
19 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Os comprimidos de Zalasta contêm lactose.
Potential for olanzapine to affect other medicinal products Olanzapine may antagonise the effects of direct and indirect dopamine agonists.
20 Potencial da olanzapina interferir com outros medicamentos A olanzapina pode antagonizar os efeitos dos agonistas dopaminérgicos directos e indirectos.
The following table lists the adverse reactions and laboratory investigations observed from spontaneous reporting and in clinical trials.
21 A tabela que se segue indica as reacções adversas e investigações laboratoriais observadas em relatórios espontâneos e em ensaios clínicos.
Metabolism and nutrition
Doenças do sistema imunitário Reacções alérgicas Doenças do metabolismo e da nutrição Aumento de peso1
Elevated cholesterol levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Elevação dos níveis de colesterol 2, 3 Elevação dos níveis de glucose4 Elevação dos níveis de triglicéridos2, 5 Glucosuria Aumento do apetite
Development or exacerbation of diabetes occasionally associated with ketoacidosis or coma, including some fatal cases (see section 4.4) Hypothermia
Desenvolvimento ou exacerbação de diabetes ocasionalmente relacionada com cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4. 4).
Hepato-biliary disorders
22
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Rabdomiólise Afecções renais e urinárias Hesitação urinária Doenças do sistema reprodutivo e da mama Priapismo Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma 8 1
7 Acute symptoms such as sweating, insomnia, tremor, anxiety, nausea and vomiting have been reported when olanzapine is stopped abruptly.
23 7 Foram notificados sintomas agudos, tais como sudação, insónia, tremor, ansiedade, náuseas ou vómitos quando se interrompeu abruptamente a olanzapina.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopa mina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
23 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
24 Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥5, 17 mmol/ l).
24 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
25 of olanzapine 10 mg (co-therapy with lithium or valproate) resulted in a greater reduction in symptoms of mania than lithium or valproate monotherapy after 6 weeks.
Num estudo de 12 meses de prevenção de recorrências com doentes em episódio maníaco que obtiveram remissão com olanzapina e depois foram randomizados para olanzapina ou placebo, a olanzapina demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo no ponto de avaliação primário da recorrência bipolar. A olanzapina também mostrou ter vantagem estatisticamente
Olanzapine also showed a statistically significant advantage over placebo in terms of preventing either recur rence into mania or recurrence into depression.
26 significativa sobre o placebo em termos de prevenção, quer das recorrências para a mania quer para a depressão.
In non-smoking versus smoking subjects (males and females) the mean elimination half-life was prolonged (38.6 versus 30.4 hr) and the clearance was reduced (18.6 versus 27.7 l/ hr).
27 Em indivíduos não fumadores versus indivíduos fumadores (masculinos e femininos) a semivida de eliminação média foi prolongada (38, 6 versus 30, 4 h) e a depuração foi reduzida (18, 6 versus 27, 7l/ h).
27 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
28 Mutagenicidade A olanzapina não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica numa gama completa de testes padrão, os quais incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.
Date of first authorisation:
29 Data da primeira autorização:
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Zalasta 7.5 mg tablets
ZALASTA 7, 5 mg comprimidos
Each tablet contains 7.5 mg olanzapine.
Cada comprimido contém 7, 5 mg de olanzapina.
Each tablet contains 121.3 mg lactose.
Cada comprimido contém 121, 3 mg de lactose mono- hidratada.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 7.5”.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, ligeiramente amarelos com possíveis manchas individuais amarelas e com uma inscrição “ 7. 5 ”.
30 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
31 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
32 Nos mesmos ensaios clínicos, foram notificados acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV, p. ex. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
33 elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e a redução da dose deve ser considerada.
32 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical tria ls.
Hipotensão postural
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
34 A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
33 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Os comprimidos de Zalasta contêm lactose.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
35 Não se recomenda a administração concomitante de olanzapina e de medicamentos anti- pankinsónicos em doentes com doença de Parkinson e demência (ver secção 4. 4).
disorders
36
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
37 Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma 8 1
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
38 Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
37 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
39 11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥5, 17 mmol/ l).
38 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
40 Num estudo de dose oral única (10 mg) por tomografia de Emissão Positrão (PET) em voluntários saudáveis, a olanzapina produziu uma ocupação mais elevada dos receptores 5- HT2A do que dos dopamina D2.
5.2 Pharmacokinetic properties
41 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
40 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Em indivíduos fumadores com disfunção hepática ligeira, a semivida de eliminação média (39, 3 h) foi prolongada e a depuração (18, 0 l/ h) foi reduzida de modo análogo a indivíduos não fumadores saudáveis (48, 8 h e 14, 1 l/ h, respectivamente).
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
42 Toxicidade aguda (dose única) Sinais de toxicidade oral observados em roedores foram uma característica dos compostos neurolépticos potentes: hipoactividade, coma, tremores, convulsões clónicas, salivação e diminuição do aumento de peso.
41 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenicidade A olanzapina não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica numa gama completa de testes padrão, os quais incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.
6.3 Shelf life
43 6. 3 Prazo de validade
Each tablet contains 10 mg olanzapine.
Cada comprimido contém 10 mg de olanzapina.
Each tablet contains 161.8 mg lactose.
Cada comprimido contém 161, 8 mg de lactose mono- hidratada.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 10”.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, ligeiramente amarelos com possíveis manchas individuais amarelas e com uma inscrição “ 10 ”.
If a new manic, mixed, or depressive episode occurs, olanzapine treatment should be continued (with dose optimisation as needed), with supplementary therapy to treat mood symptoms, as clinically indicated.
Se sur gir um novo episódio maníaco, misto ou depressivo, o tratamento com olanzapina deverá ser continuado (com o ajuste de dose necessário), com terapêutica suplementar para os sintomas do humor, conforme indicado clinicamente.
44 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
45 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (femal e gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the starting dose.
Quando está presente mais do que um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, condição de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
46 Nos mesmos ensaios clínicos, foram notificados acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV, p. ex. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
47 elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e a redução da dose deve ser considerada.
46 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
48 A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
47 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Os comprimidos de Zalasta contêm lactose.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
49 Não se recomenda a administração concomitante de olanzapina e de medicamentos anti- pankinsónicos em doentes com doença de Parkinson e demência (ver secção 4. 4).
disorders
50
Elevated cholesterol levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels2,5 Glucosuria Increased appetite
Elevação dos níveis de triglicéridos2, 5 Glucosuria Aumento do apetite
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
51 Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma 8 1
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
52 Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
51 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
53 11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥5, 17 mmol/ l).
52 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
54 Num estudo de dose oral única (10 mg) por tomografia de Emissão Positrão (PET) em voluntários saudáveis, a olanzapina produziu uma ocupação mais elevada dos receptores 5- HT2A do que dos dopamina D2.
5.2 Pharmacokinetic properties
55 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
54 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Em indivíduos fumadores com disfunção hepática ligeira, a semivida de eliminação média (39, 3 h) foi prolongada e a depuração (18, 0 l/ h) foi reduzida de modo análogo a indivíduos não fumadores saudáveis (48, 8 h e 14, 1 l/ h, respectivamente).
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
56 Toxicidade aguda (dose única) Sinais de toxicidade oral observados em roedores foram uma característica dos compostos neurolépticos potentes: hipoactividade, coma, tremores, convulsões clónicas, salivação e diminuição do aumento de peso.
55 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenicidade A olanzapina não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica numa gama completa de testes padrão, os quais incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.
6.3 Shelf life
57 6. 3 Prazo de validade
7, 14, 28, 35, 56 or 70 tablets in a box.
7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimidos numa caixa.
Each tablet contains 15 mg olanzapine.
Cada comprimido contém 15 mg de olanzapina.
Each tablet contains 242.7 mg lactose.
Cada comprimido contém 242, 7 mg de lactose mono- hidratada.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 15”.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, ligeiramente amarelos com possíveis manchas individuais amarelas e com uma inscrição “ 15 ”.
58 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
59 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
60 Nos mesmos ensaios clínicos, foram notificados acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV, p. ex. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
61 elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e a redução da dose deve ser considerada.
60 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
62 A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
61 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Os comprimidos de Zalasta contêm lactose.
CNS medicinal products Caution should be exercised in patients who receive medicinal products that can cause central nervous system depression and alcohol.
Actividade Geral sobre o SNC Aconselha- se precaução em doentes que consomen álcool ou que tomam medicamentos que possam causar depressão do SNC.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
63 Não se recomenda a administração concomitante de olanzapina e de medicamentos anti- pankinsónicos em doentes com doença de Parkinson e demência (ver secção 4. 4).
disorders
64
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
65 Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma 8 1
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
66 Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
65 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
67 11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥5, 17 mmol/ l).
66 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
68 Num estudo de dose oral única (10 mg) por tomografia de Emissão Positrão (PET) em voluntários saudáveis, a olanzapina produziu uma ocupação mais elevada dos receptores 5- HT2A do que dos dopamina D2.
5.2 Pharmacokinetic properties
69 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
70 Toxicidade aguda (dose única) Sinais de toxicidade oral observados em roedores foram uma característica dos compostos neurolépticos potentes: hipoactividade, coma, tremores, convulsões clónicas, salivação e diminuição do aumento de peso.
69 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenicidade A olanzapina não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica numa gama completa de testes padrão, os quais incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.
6.3 Shelf life
71 6. 3 Prazo de validade
Each tablet contains 20 mg olanzapine.
Cada comprimido contém 20 mg de olanzapina.
Each tablet contains 323.5 mg lactose.
Cada comprimido contém 323, 5 mg de lactose mono- hidratada.
Tablets are round, slightly biconvex, slightly yellow tablets with possible individual yellow spots and an inscription “ 20”.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, ligeiramente amarelos com possíveis manchas individuais amarelas e com uma inscrição “ 20 ”.
During treatment for schizophrenia, manic episode and recurrence prevention in bipolar disorder, daily dosage may subsequently be adjusted on the basis of individual clinical status within the range 5- 20 mg/ day.
Durante o tratamento para a es quizofrenia, episódio maníaco ou prevenção das recorrências na perturbação bipolar, a dose diária pode posteriormente ser ajustada com base na situação clínica individual no intervalo de 5- 20 mg por dia.
72 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
73 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consideration should be given to decreasing the starting dose.
Quando está presente mais do qu e um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, condição de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
In the same clinical trials, cerebrovascular adverse events (CVAE e. g., stroke, transient ischemic attack), including fatalities, were reported.
74 Nos mesmos ensaios clínicos, foram notificados acontecimentos adversos cerebrovasculares (AACV, p. ex. acidente vascular cerebral, acidente isquémico transitório), incluindo casos fatais.
In the event of elevated ALT and/ or AST during treatment, follow- up should be organised and dose reduction should be considered.
75 elevação da ALT e/ ou AST durante o tratamento, deve ser monitorizada a situação e a redução da dose deve ser considerada.
74 Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medu la óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Use in children and adolescents under 18 years of age Olanzapine is not indicated for use in the treatment of children and adolescents.
76 A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
75 Lactose Zalasta tablets contain lactose.
Lactose Os comprimidos de Zalasta contêm lactose.
The concomitant use of olanzapine with anti-Parkinsonian medicinal products in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended (see section 4.4).
77 Não se recomenda a administração concomitante de olanzapina e de medicamentos anti- pankinsónicos em doentes com doença de Parkinson e demência (ver secção 4. 4).
76 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Patients should be advised to notify their physician if they b ecome pregnant or intend to become pregnant during treatment with olanzapine.
As doentes devem ser alertadas para comunicarem ao seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem vir a engravidar, durante o tratamento com olanzapina.
disorders
78
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders Priapism General disorders and administration site conditions Asthenia Fatigue Oedema Investigations Elevated plasma prolactin levels 8 1
79 Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma 8 1
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
Exposição a longo prazo (pelo menos 48 semanas) A proporção de doentes que tiveram alterações adversas, clinicamente significativas no ganho de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou triglicéridos aumentaram com o temp o.
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
80 Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
79 Children and adolescents Olanzapine is not indicated for the treatment of children and adolescent patients below 18 years.
Crianças e adolescentes A olanzapina não é indicada para tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
11 Changes in total fasting cholesterol levels from normal at baseline (< 4.39 mmol/ l) to high (≥ 5.17 mmol/ l) were observed commonly.
81 11 Foram frequentes as alterações de níveis iniciais normais de colesterol em jejum (< 4, 39 mmol/ l) para elevados (≥5, 17 mmol/ l).
80 Management of overdose There is no specific antidote for olanzapine.
Tratamento da sobredosagem Não existe um antídoto específico para a olanzapina.
In a single oral dose (10 mg) Positron Emission tomography (PET) study in healthy volunteers, olanzapine produced a higher 5 HT2A than dopamine D2 receptor occupancy.
82 Num estudo de dose oral única (10 mg) por tomografia de Emissão Positrão (PET) em voluntários saudáveis, a olanzapina produziu uma ocupação mais elevada dos receptores 5- HT2A do que dos dopamina D2.
5.2 Pharmacokinetic properties
83 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
82 In smoking subjects with mild hepatic dysfunction, mean elimination half-life (39.3 hr) was prolonged and clearance (18.0 l/ hr) was reduced analogous to non-smoking healthy subjects (48.8 hr and 14.1 l/ hr, respectively).
Em indivíduos fumadores com disfunção hepática ligeira, a semivida de eliminação média (39, 3 h) foi prolongada e a depuração (18, 0 l/ h) foi reduzida de modo análogo a indivíduos não fumadores saudáveis (48, 8 h e 14, 1 l/ h, respectivamente).
Acute (single-dose) toxicity Signs of oral toxicity in rodents were characteristic of potent neuroleptic compounds: hypoactivity, coma, tremors, clonic convulsions, salivation, and depressed weight gain.
84 Toxicidade aguda (dose única) Sinais de toxicidade oral observados em roedores foram uma característica dos compostos neurolépticos potentes: hipoactividade, coma, tremores, convulsões clónicas, salivação e diminuição do aumento de peso.
83 Mutagenicity Olanzapine was not mutagenic or clastogenic in a full range of standard tests, which included bacterial mutation tests and in vitro and in vivo mammalian tests.
Mutagenicidade A olanzapina não demonstrou actividade mutagénica ou clastogénica numa gama completa de testes padrão, os quais incluíram testes de mutação bacteriana e testes in vitro e in vivo em mamíferos.
6.3 Shelf life
85 6. 3 Prazo de validade
Zalasta 5 mg orodispersible tablets
ZALASTA 5 mg comprimidos orodispersíveis
Each orodispersible tablet contains 5 mg olanzapine.
Cada comprimido orodispersíveis contém 5 mg de olanzapina.
Each orodispersible tablet contains 0.50 mg aspartame.
Cada comprimido contém 0, 50 mg de aspartamo.
Orodispersible tablet.
Comprimido orodispersíveis
Tablets are round, slightly biconvex, yellow marbled tablets with possible individual spots.
Os comprimidos são redondos, ligeiramente biconvexos, amarelos marmoreados com possíveis manchas individuais.
86 Olanzapine can be given without regards for meals as absorption is not affected by food.
87 refeições, dado que a absorção não é afectada pelos alimentos.
Zalasta orodispersible tablet should be placed in the mouth, where it will rapidly disperse in saliva, so it can be easily swallowed.
O comprimido orodispersível ZALASTA deve ser colocado na boca onde se irá dispersar rapidamente na saliva de modo a ser facilmente engolido.
Since the orodispersible tablet is fragile, it should be taken immediately on opening the blister.
Dado que o comprimido orodispersível é frágil, este deve ser tomado imediatamente após a bertura do blister.
Alternatively, it may be dispersed in a full glass of water immediately before administration.
Como alternativa pode ser dispersado num copo cheio de água imediatamente antes da administração.
Olanzapine orodispersible tablet is bioequivalent to olanzapine tablets, with a similar rate and extent of absorption.
O comprimido orodispersível de olanzapina é bioequivalente aos comprimidos revestidos de olanzapina, com um grau e extensão de absorção similar.
It has the same dosage and frequency of administration as olanzapine tablets.
Tem a mesma dosagem e frequência de administração dos comprimidos revestidos de olanzapina.
Olanzapine orodispersible tablets may be used as an alternative to olanzapine tablets.
O comprimido orodispersível de olanzapina pode ser utilizado como uma alternativa aos comprimidos revestidos de olanzapina.
When more than one factor is present which might result in slower metabolism (female gender, geriatric age, non-smoking status), consider ation should be given to decreasing the starting dose.
Quando está presente mais do que um factor que possa resultar num metabolismo mais lento (sexo feminino, idade geriátrica, condição de não- fumador) deverá considerar- se a diminuição da dose inicial.
In placebo-controlled clinical trials (6-12 weeks
Demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento A olanzapina não está aprovada para o tratamento da demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento, não sendo recomendada a sua utilização neste grupo de doentes, devido ao aumento
87 duration) of elderly patients (mean age 78 years) with dementia-related psychosis and/ or disturbed behaviours, there was a 2-fold increase in the incidence of death in olanzapine-treated patients compared to patients treated with placebo (3.5% vs.
Em ensaios clínicos controlados com placebo (6 - 12 semanas de duração) em doentes idosos (média de 78 anos de idade) com demência associada a psicose e/ ou alterações do comportamento, verificou- se um aumento para o dobro da incidência de morte em doentes tratados com olanzapina em comparação com doentes tratados com placebo (3, 5% vs. 1, 5%, respectivamente).
In these trials, patients wer e initially required to be stable on the lowest effective dose of anti- Parkinsonian medicinal products (dopamine agonist) and to remain on the same anti-Parkinsonian medicinal products and dosages throughout the study.
Nestes ensaios, era necessário que os doentes estivessem estabilizados inicialmente na dose efectiva mais baixa da medicação anti- Parkinsónica (agonista da dopamina) e que permanecessem na mesma medicação anti- Parkinsónica e dosagens durante todo o estudo.
Additi onal signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.
Outros sinais adicionais podem incluir elevação da creatinina fosfoquinase, mioglobinúria (rabdomiólise) e falência renal aguda.
Anticholinergic activity While olanzapine demonstrated anticholinergic activity in vitro, experience during the clinical trials revealed a low incidence of related events.
89 Doença concomitante: embora a olanzapina tenha demonstrado uma actividade anticolinérgica in vitro, a experiência durante os ensaios clínicos revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados.
88 Hepatic function Transient, asymptomatic elevations of hepatic transaminases, ALT, AST have been seen commonly, especially in early treatment.
Função hepática Foram observadas frequentemente, especialmente na fase inicial do tratamento, elevações assintomáticas transitórias das transaminases hepáticas ALT e AST.
Neutropenia Caution should be exercised in patients with low leukocyte and/ or neutrophil counts for any reason, in patients receiving medicines known to cause neutropenia, in patients with a history of drug-induced bone marrow depression/ toxicity, in patients with bone marrow depression caused by concomitant illness, radiation therapy or chemotherapy and in patients with hypereosinophilic conditions or with myeloproliferative disease.
Neutropenia Devem tomar- se precauções em doentes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos e/ ou neutrófilos, em doentes a tomar medicação que se sabe poder provocar neutropénia, em doentes com história de depressão/ toxicidade da medula óssea induzida por fármacos, em doentes com depressão da medula óssea causada por doença concomitante, radio ou quimioterapia e em doentes com condições de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa.
Seizures Olanzapine should be used cautiously in patients who have a history of seizures or are subject to factors which may lower the seizure threshold.
Raramente tem sido
Seizures have been reported to occur rarely in patients when treated with olanzapine.
90 notificada a ocorrência de convulsões em doentes tratados com olanzapina.
89 Postural hypotension Postural hypotension was infrequently observed in the elderly in olanzapine clinical trials.
Hipotensão postural A hipotensão postural não foi observada com frequência nos ensaios clínicos com olanzapina em idosos.
Aspartame Zalasta orodispersible tablets contain aspartame, a source of phenylalanine.
Aspartamo Zalasta comprimido orodispersível contém aspartamo, o qual é uma fonte de fenilalanina.
Thus no particular interaction is expected as verified through in vivo studies where no inhibition of metabolism of the following active substances was found: tricyclic antidepressant (representing mostly CYP2D6 pathway), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2) or diazepam (CYP3A4 and 2C19).
91 tricíclicos (representando maioritariamente a via CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2C19).
Spontaneous reports have been ver y rarely received on tremor, hypertonia, lethargy and sleepiness, in infants born to mothers who had used olanzapine during the 3rd trimester.
Foram muito raramente recebidos relatórios espontâneos sobre tremor, hipertonia, letargia e sonolência em crianças nascidas de mães que utilizaram a olanzapina durante o terceiro tr imestre.
Adults The most frequently (seen in ≥ 1% of patients) reported adverse reactions associated with the use of olanzapine in clinical trials were somnolence, weight gain, eosinophilia, elevated prolactin, cholesterol, glucose and triglyceride levels (see section 4.4), glucosuria, increased appet ite, dizziness, akathisia, parkinsonism (see section 4.4), dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevations of hepatic transaminases (see section 4.4), rash, asthenia, fatigue and oedema.
Adultos As reacções adversas mais frequentes (observadas em ≥1% dos doentes) associadas com o uso da olanzapina em ensaios clínicos foram sonolência, aumento de peso, eosinofilia, colesterol, glucose e triglicéridos (ver secção 4. 4), glucosúria, aumento do apetite, vertigens, acatísia, parkinsonismo (ver secção 4. 4), discinésia, hipotensão ortostática, efeitos anticolinérgicos, elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas (ver secção 4. 4), exantema, astenia, fadiga e edema.
Very common (≥
Muito frequentes (≥10%), frequentes (≥1% e < 10%), pouco frequentes (≥0. 1% e < 1%), raros (≥0. 01% e < 0. 1%), muito raros (< 0. 01%), desconhecidos (não puderam ser estimada a partir dos dados disponíveis).
10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and
92 Muito frequentes Doenças do sangue e do
< 0.1%), very rare (< 0.01%), not known (cannot be estimated from the data available).
Frequentes sistema linfático
91 Metabolism and nutrition disorders Weight gain1
Doenças do sistema imunitário Reacções alérgicas Doenças do metabolismo e da nutrição Aumento de peso1
Elevated cholesterol levels 2,3 Elevated glucose levels 4 Elevated triglyceride levels 2,5 Glucosuria Increased appetite
Elevação dos níveis de colesterol 2, 3 Elevação dos níveis de glucose4 Elevação dos níveis de triglicéridos2, 5 Glucosuria Aumento do apetite
6
Vertigens Acatísia6 Parkinsonismo 6 Discinésia 6
Seizures where in most cases a history of
A maioria dos relatos de convulsões foi uma história prévia de convulsões ou de factores de risco para a ocorrência de convulsões.
Musculoskeletal and connective tissue disorders Rhabdomyolysis Renal and urinary disorders Urinary hesitation Reproductive system and breast disorders
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Rabdomiólise Afecções renais e urinárias Hesitação urinária Doenças do sistema reprodutivo e da mama Priapismo Perturbações gerais e alterações no local de administração Astenia Fadiga Edema Exames complementares de diagnóstico Elevação dos níveis de prolactina no plasma8 1
Long-term exposure (at least 48 weeks) The proportion of patients who had adverse, clinically significant changes in weight gain, glucose, total/ LDL/ HDL cholesterol or triglycerides increased over time.
94 A proporção de doentes que tiveram alterações adversas, clinicamente significativas no ganho de peso, glucose, colesterol total/ LDL/ HDL ou triglicéridos aumentaram com o tempo.
Additional information on special populations In clinical trials in elderly patients with dementia, olanzapine treatment was associated with a higher incidence of death and cerebrovascular adverse reactions compared to placebo (see also section 4.4).
Informação adicional sobre populações especiais Em ensaios clínicos em doentes idosos com demência, o tratamento com olanzapina foi associado a um aumento do número de casos de morte e de aconteciment os adversos cerebrovasculares em comparação com placebo (ver secção 4. 4).
In clinical trials in patients with drug-induced (dopamine agonist) psychosis associated with Parkinson’ s disease, worsening of Parkinsonian symptomatology and ha llucinations were reported very commonly and more frequently than with placebo.
Em ensaios clínicos em doentes com psicose induzida por um fármaco (agonista da dopamina), associada com a doença de Parkinson, foi notificado muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo um agravamento da sintomatologia parkinsónica e alucinações
93 In one clinical trial in patients with bipolar mania, valproate combination therapy with olanzapine resulted in an incidence of neutropenia of 4.1%; a potential contributing factor could be high plasma valproate levels.
Num único ensaio clínico em doentes com mania bipolar, a terapêutica de combinação de valproato com olanzapina resultou numa incidência de neutropenia de 4, 1%; um factor potencial poderá ter sido o nível elevado de valproato no plasma.
Metabolism and nutrition disorders Very common:
95 Doenças do metabolismo e da nutrição Muito frequentes:
Sedation (including: hypersomnia, lethargy, somnolence).
Aumento dos níveis de colesterol 11 Doenças do sistema nervoso Muito frequentes: sedação (incluindo hipersónia, letargia, sonolência.
94 Signs and symptoms Very common symptoms in overdose (> 10% incidence) include tachycardia, agitation/ aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal symptoms, and reduced level of consciousness ranging from sedation to coma.
Sinais e sintomas Entre os sintomas mais comuns da sobredosagem (com uma incidência > 10%) incluem- se: taquicardia, agitação/ agressividade, disartria, sintomas extrapiramidais diversos e redução do nível de consciência indo desde a sedação até ao coma.