qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
O limiar de 20 mg/ l foi atingido para quantidades cumulativas de mitotano de, aproximadamente, 500 g.
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
Num outro estudo, 3 doentes com carcinoma supra- renal receberam Lysodren de acordo com um protocolo específico que permitia a introdução rápida de uma dose elevada, se o produto fosse bem tolerado:
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
3 g (em 3 tomas) no dia 1, 4, 5 g no dia 2, 6 g no dia 3, 7, 5 g no dia 4 e 9 g no dia 5.
This dose of Lysodren was continued or decreased in function of side effects and plasma mitotane levels.
Esta dose de Lysodren foi mantida ou reduzida em função dos efeitos secundários e das concentrações plasmáticas de mitotano.
There was a positive linear correlation between the cumulative dose of Lysodren and the plasma levels of mitotane.
Observou- se uma correlação linear positiva entre a dose cumulativa de Lysodren e as concentrações plasmáticas de mitotano.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Em dois dos três doentes, concentrações plasmáticas superiores a 14 mg/ l foram atingidas no prazo de 15 dias e em um destes doentes foram atingidas concentrações acima de 20 mg/ l em aproximadamente 30 dias.
In addition, in both studies, in some patients, the plasma mitotane levels continued to rise despite maintenance or a decrease of the daily dose of mitotane.
Além disso, em ambos os estudos, alguns doentes continuaram a apresentar concentrações plasmáticas de mitotano aumentadas, apesar da manutenção ou de uma redução na dose diária de mitotano.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Distribuição Os dados da autópsia dos doentes revelam que o mitotano se encontrava na maioria dos tecidos do organismo, sendo os tecidos adiposos o principal local de armazenamento.
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Metabolismo Os estudos do metabolismo no homem identificaram o ácido correspondente, 1, 1 - (o, p '- diclorodifenil) ácido acético (o, p ’ - DDA), como o principal metabolito circulante, juntamente com quantidades mais pequenas do análogo 1, 1 - (o, p' - diclorodifenil) - 2, 2 dicloroetano (o, p ’ - DDE) de mitotano.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Não se encontrou qualquer mitotano inalterado na bílis ou na urina, enquanto que o, p ’ - DDA predomina, juntamente com vários dos seus metabolitos hidrolisados.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Para indução com citocromo P450, ver secção 4. 5.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Excreção Após administração intravenosa, 25% da dose foi excretada como metabolitos em 24 horas.
Following discontinuation of mitotane treatment, it is slowly released from storage sites in fat, leading to reported terminal plasma half-lives ranging from 18 to 159 days.
No seguimento da suspensão do tratamento com mitotano, este é lentamente libertado dos seus locais de armazenamento na gordura, o que conduziu a semi- vidas terminais no plasma que variaram entre 18 a 159 dias.
Non-clinical data on the general toxicity of mitotane is limited.
Os dados não- clínicos sobre a toxicidade geral do mitotano são limitados.
Reproductive toxicity studies have not been performed with mitotane.
9 Não foram realizados quaisquer estudos de toxicidade reprodutiva com mitotano.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
No entanto, sabe- se que diclorodifeniltricloretano (DDT) e outros análogos bifenil policlorados exercem efeitos nefastos sobre a fertilidade, a gravidez e o desenvolvimento, calculando- se que o mitotano apresente estas mesmas propriedades.
The genotoxic and carcinogenic potential of mitotane has not been investigated.
Não foi investigado o potencial genotóxico e carcinogénico do mitotano.
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Amido de milho Celulose microcristalina (E 460) Macrogol 3350 Sílica coloidal anidra.
After opening:
Depois da abertura:
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
Frasco de polietileno de alta densidade (PEAD) quadrado branco opaco contendo 100 comprimidos.
Pack size of 1 bottle.
Embalagens com 1 frasco.
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Este medicamento não deve ser manuseado por outras pessoas para além do doente e da pessoa que lhe presta cuidados, com especial recomendação de não manuseamento por parte de mulheres grávidas.
Caregivers should wear disposable gloves when handling the tablets.
As pessoas que prestam cuidados ao doente devem usar luvas descartáveis ao manusearem os comprimidos.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais para produtos medicinais citotóxicos.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris França
EU/ 1/ 04/ 273/ 001
10 EU/ 1/ 04/ 273/ 001
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
28- 04- 2004
Bristol-Myers Squibb S. p. A.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
11 ANNEX III
11 ANEXO II
LABELLING
Não aplicável.
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
Lysodren 500 mg tablets Mitotane
Lysodren 500 mg, comprimidos Mitotano
OTHER SPECIAL WARNING (S), IF NECESSARY
OUTRAS ADVERTÊNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSÁRIO
To be handled only by patients, or caregivers wearing gloves.
Devem ser manuseados apenas pelos doentes ou pelas pessoas que prestem cuidados ao doente que usem luvas.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Qualquer produto não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTORISATION HOLDER
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MARKETING AUTORISATION NUMBER
NÚMERO( S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Medicinal product subject to medical prescription.
CLASSIFICAÇÃO GERAL RELATIVA AO FORNECIMENTO
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
Medicamento sujeito a receita médica.
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Traga sempre consigo o Cartão do Doente Lysodren incluído no final deste folheto informativo.
What Lysodren is and what it is used for 2.
O que é Lysodren e para que é utilizado 2.
How to take Lysodren 4.
Como tomar Lysodren 4.
How to store Lysodren 6.
Como conservar Lysodren 6.
WHAT LYSODREN IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É LYSODREN E PARA QUE É UTILIZADO
Lysodren is an antitumoral medicine.
Lysodren é um medicamento anti- tumoral.
This medicine is used for the treatment of symptoms of advanced non operable, metastatic or recurrent malignant tumours of the adrenal glands.
Este medicamento é utilizado para tratamento dos sintomas dos tumores malignos avançados não operáveis metastáticos ou recorrentes das glândulas supra- renais.
Do not take Lysodren
Não tome Lysodren
- if you are allergic (hypersensitive) to mitotane or any of the other ingredients of Lysodren
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao mitotano ou a qualquer outro ingrediente de Lysodren.
You must not breast-feed while taking Lysodren.
Não pode amamentar enquanto tomar Lysodren.
- if you are being treated with medicines containing spironolactone (see "Using other
- se está sob tratamento com medicamentos que contenham espironolactona (ver "Utilizar outros
Take special care with Lysodren You should tell your doctor if any of the following applies to you:
Tome especial cuidado com Lysodren Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
- if you have an injury (shock, severe trauma), an infection or if you have any illness while you
- se tiver uma lesão (choque, trauma grave), uma infecção ou se adoecer enquanto estiver a tomar
are taking Lysodren.
Lysodren.
Tell your doctor immediately, who may decide to temporarily stop treatment.
Informe o seu médico imediatamente, que pode decidir suspender temporariamente o tratamento.
- if you have severe liver or kidney problems.
- se tiver problemas graves de fígado ou de rins.
- if you are using any medicines mentioned below (see "Using other medicines").
- se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos abaixo indicados (ver “ Utilizar outros
This medicine should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Este medicamento não deve ser manuseado por outras pessoas para além do doente e da pessoa que lhe presta cuidados, com especial recomendação de não manuseamento por parte de mulheres grávidas.
Your doctor may prescribe you some hormonal treatment (steroids) while you are taking Lysodren.
19 O seu médico pode prescrever- lhe um tratamento hormonal (esteróides) enquanto estiver a tomar Lysodren.
Always keep with you the Lysodren Patient Card included at the end of this leaflet.
Faça- se sempre acompanhar do Cartão do Doente Lysodren fornecido no final deste folheto informativo.
17 Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are using or have recently used any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Ao utilizar outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a utilizar ou tiver utilizado recentemente quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica
You must not use Lysodren with medicines containing spironolactone, often used as a diuretic for heart, liver or kidney diseases.
Lysodren não deve ser administrado em combinação com medicamentos que contenham espironolactona, um medicamento muitas vezes utilizado como diurético em doenças cardíacas, hepáticas ou renais.
Lysodren may interfere with several medicines.
Lysodren pode interferir com diversos outros medicamentos.
Therefore, you should tell your doctor if you are using medicines containing any of the following active substances:
Por isso, deve sempre informar o seu médico se estiver a utilizar medicamentos que contenham alguma das seguintes substâncias activas:
- warfarin or other anticoagulants (blood thinners), used to prevent blood clots.
- varfarina ou outros anticoagulantes (espessantes do sangue), utilizados para impedir a formação
The dose of your
de coágulos sanguíneos.
anticoagulant may need adjustment.
A dose do seu anticoagulante pode precisar de ajuste.
- antiepileptics
- antiepiléticos
- griseofulvin, used in the treatment of fungal infections
- rifabutina ou rifampicina, utilizados no tratamento da tuberculose.
John’ s wort (Hypericum perforatum)
- preparações à base de plantas que contenham hipericão (Hypericum perforatum)
Taking Lysodren with food and drink Lysodren should preferably be taken during meals containing fat-rich food such as milk, chocolate, oil.
Ao tomar Lysodren com alimentos e bebidas Lysodren deve ser tomado, de preferência, durante as refeições que contenham alimentos ricos em gordura, como leite, chocolate, óleo.
Pregnancy and breast-feeding Lysodren may harm the foetus.
Gravidez e lactação Lysodren pode prejudicar o feto.
If you are pregnant or planning to become pregnant, tell your doctor.
Se estiver grávida ou tencionar engravidar, informe sempre o seu médico.
If you may become pregnant, you should use effective contraception during treatment with Lysodren and even after stopping it.
Se é uma mulher com potencial para engravidar deve usar um método de contracepção eficaz durante o tratamento com Lysodren, até mesmo depois da interrupção do tratamento.
You must not breast-feed while taking Lysodren and even after stopping it.
Não pode amamentar enquanto estiver a tomar Lysodren e até mesmo depois de interromper o tratamento.
Driving and using machines Lysodren has a major influence on your ability to drive and use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Lysodren influencia consideravelmente a sua capacidade para conduzir e utilizar máquinas.
HOW TO TAKE LYSODREN
COMO TOMAR LYSODREN
Always take Lysodren exactly as your doctor has told you.
Tomar sempre Lysodren de acordo com as instruções do médico.
You should check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Em caso de dúvida consulte o seu médico ou farmacêutico.
Dose and schedule The usual starting dose for adults is 2 to 3 g (4 to 6 tablets) per day.
A dose inicial habitual para adultos é 2 a 3 g (4 a 6 comprimidos) por dia.
Your doctor may start treatment at higher doses such as 4 to 6 g (8 to 12 tablets).
O seu médico poderá iniciar o tratamento a doses mais elevadas, como 4 a 6 g (8 a 12 comprimidos).
In order to find the optimal dose for you, your doctor will monitor regularly the levels of Lysodren in your blood.
Para saber qual a dose mais indicada para tratar a sua doença, o seu médico pode monitorizar regularmente os níveis de Lysodren contidos no seu sangue.
Your doctor may decide to stop treatment with Lysodren temporarily or to lower the dose if you experience certain side effects.
O seu médico pode decidir interromper temporariamente o tratamento com Lysodren ou reduzir a dose, caso observe certos efeitos secundários.
Children and adolescents The starting daily dose of Lysodren is 1.5 to 3.5 g/ m2 body surface (this will be calculated by your doctor according to the weight and the size of the child).
Crianças e adolescentes A dose diária inicial de Lysodren é de 1, 5 a 3, 5 g/ m2 de superfície corporal (esta será calculada pelo
The experience in patients in this age group is very limited.
20 médico, em função do peso e da altura da criança). A experiência com doentes desta faixa etária é muito limitada.
Method of administration You should swallow the tablets with water during meals containing fat-rich food.
Método de administração
You can divide the total daily dose in two or three intakes.
A dose diária total pode ser administrada em duas ou três tomas.
If you take more Lysodren than you should
Se tomar mais Lysodren do que deveria
18 Tell your doctor immediately if you have taken accidentally more Lysodren than you should or if a child has accidentally swallowed some.
Informe imediatamente o seu médico se tiver acidentalmente tomado mais Lysodren do que deveria ou se uma criança tiver engolido algum por acidente.
If you forget to take Lysodren If you accidentally miss a dose, just take the next dose as scheduled.
Caso se tenha esquecido de tomar Lysodren
Do not take a double dose to make up for the forgotten one.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose esquecida.
Like all medicines, Lysodren can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Lysodren pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Tell your doctor immediately if you experience any of the following side effects:
Informe de imediato o seu médico se observar algum dos seguintes efeitos secundários:
- Adrenal insufficiency: fatigue, abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhoea, confusion
- Insuficiência supra- renal: fadiga (cansaço), dor de barriga (abdominal), náuseas (enjoos),
- Anaemia: cutaneous pallor, muscular fatigability, feeling breathless, vertigo especially when
- Anemia: palidez cutânea, fadiga (cansaço) muscular, perturbações respiratórias, vertigens
standing up
especialmente quando em pé.
- Liver damage: yellowing of the skin and eyes, itching, nausea, diarrhoea, fatigue, dark coloured
- Compromisso hepático: coloração amarela da pele e dos olhos, comichão, náuseas (enjoos),
urine
diarreia, fadiga (cansaço), urina de cor escura.
- Neurological disorders: movement and coordination disorders, abnormal sensations like pins
- Perturbações neurológicas: perturbações de movimentos e coordenação, sensações anómalas
and needles, memory loss, concentration difficulty, difficulty to talk, vertigo
tais como sensação de formigueiro, perdas de memória, dificuldades de concentração, dificuldade em falar, vertigens
These symptoms may reveal complications for which specific medication could be appropriate.
Estes sintomas podem revelar complicações para as quais uma medicação específica pode ser apropriada.
Side effects may occur with certain frequencies, which are defined as follows:
Os efeitos secundários podem ocorrer com determinada frequência, que é definida da seguinte forma:
- very common: affects more than 1 user in 10
- muito frequentes (afectam mais de 1 utilizador em 10)
- common: affects 1 to 10 users in 100
- frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 100)
- uncommon: affects 1 to 10 users in 1,000
- pouco frequentes (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 1. 000)
- rare: affects 1 to 10 users in 10,000
- raros (afectam 1 a 10 utilizadores em cada 10. 000)
- very rare: affects less than 1 user in 10,000
- muito raros (afectam menos de 1 utilizador em cada 10. 000)
- not known: frequency cannot be estimated from the available data
- desconhecido (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).
Very common side effects
Efeitos secundários muito frequentes
- vomiting, nausea (feeling sick), diarrhoea, belly pain
- vómitos, náuseas (enjoos), diarreia, dores de barriga
- lack of appetite
- falta de apetite
- abnormal sensations like pins and needles
- sensações anómalas tais como sensação de formigueiro
- movement and coordination disorders, vertigo, confusion
- perturbações de movimentos e coordenação, vertigens, confusão
- feeling sleepy, fatigue, muscle weakness (fatigue of muscle during effort)
- sonolência (sentir sono), fatiga, fraqueza muscular (fatiga dos músculos durante o esforço)
- inflammation (swelling, heat, pain) of mucosa, skin rash
- inflamação (inchaço, calor, dor) da mucosa, erupção cutânea
- blood disorders (bleeding time prolonged)
- perturbações do sangue (tempo de hemorragia prolongado)
- increase of cholesterol, triglycerides (fats) and liver enzymes (in blood tests)
- aumento do colesterol, dos triglicéridos (gorduras) e das enzimas do fígado (em análises ao
- decrease in white blood cells count
- diminuição do número de leucócitos
- breast overdevelopment in men
- aumento do tamanho das mamas nos homens
- adrenal insufficiency
- insuficiência supra- renal
- dizziness, headache
- tonturas, cefaleias
- peripheral nervous system disorders: association of sensory disorders, muscular weakness and
- perturbações do sistema nervoso periférico: associação de perturbações sensoriais, fraqueza e
atrophy, decrease of tendon reflex and vasomotor symptoms such as hot flushes, sweat and sleep disorders)
atrofia muscular, diminuição dos reflexos dos tendões e sintomas vasomotores como eritemas, suores e perturbações do sono
- mental impairment (such as memory loss, concentration difficulty)
- perturbações mentais (como perdas de memória, dificuldades de concentração)
- movement disorder
- perturbações de movimento
- decrease of red blood cells (anaemia, with symptoms such as skin pallor and fatigue), decrease
- diminuição do número de glóbulos vermelhos (anemia, com sintomas como palidez da pele e
in blood platelets (may make you more prone to bruising and bleeding)
fadiga (cansaço), diminuição das plaquetas (pode haver maior propensão para hematomas e hemorragias)
- hepatitis (auto-immune) (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- hepatite (auro- imune) (pode provocar a coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor
19 Frequency Not Known
Frequência desconhecida
- general aching
- dor geral
- flushing, high or low blood pressure, feeling of dizziness/ vertigo when you suddenly stand up
- rubor (vermelhidão), tensão alta ou baixa, sensação de tonturas/ vertigens quando se levanta de
- increased production of saliva
- aumento da produção de saliva
- eye disorders: visual impairment, vision blurred, double vision
- perturbações visuais: disfunção visual, visão turva, visão dupla
- fungal infection
- infecção fúngica
- liver damage (may cause yellowing of the skin and eyes, dark coloured urine)
- lesões hepáticas (podem provocar coloração amarela da pele e dos olhos, urina de cor escura)
- decreased uric acid in blood tests
- diminuição do ácido úrico em análises ao sangue
- bladder inflammation with bleeding
- inflamação da bexiga com hemorragia
- presence of blood in urine, presence of proteins in urine,
- presença de sangue na urina, presença de proteínas na urina
In children and adolescents, thyroid problems, neuro-psychological and growth retardation have been observed.
Em crianças e adolescentes foram observados problemas da tiróide atraso neuro- fisiológico e atraso no crescimento.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, tell your doctor or your pharmacist.
Se algum destes efeitos secundários se agravar ou se notar algum efeito secundário que não conste deste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE LYSODREN
COMO CONSERVAR LYSODREN
Do not use after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after EXP.
Não utilizar após expirar o prazo de validade indicado na embalagem exterior e no frasco após VAL.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicines.
Qualquer produto não utilizado ou resíduo proveniente desse produto deve ser eliminado de acordo com as exigências locais para medicamentos citotóxicos.
What Lysodren contains
Qual a composição de Lysodren
- The active substance is mitotane.
- A substância activa é o mitotano.
- The other ingredients are maize starch, microcrystalline cellulose (E 460), macrogol 3350 and
- Os outros componentes são amido de milho, celulose microcristalina (E 460), macrogol 3350,
silica colloidal anhydrous.
sílica coloidal anidra.
What Lysodren looks like and contents of the pack Lysodren tablets are white, biconvex, round and scored.
Qual o aspecto de Lysodren e conteúdo da embalagem
Lysodren is available in plastic bottles of 100 tablets.
O Lysidren é fornecido em frascos de plástico de 100 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F - 75003 Paris France
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger F - 75003 Paris França
Manufacturer Bristol-Myers Squibb S. p. A.
Fabricante:
2.800 I - 04010 Sermoneta (LT) Italy
2. 800 I - 04010 Sermoneta (LT) Itália
20 For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, contacte o titular da autorização de introdução no mercado.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu. Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos..
LYSODREN PAT IENT CARD
CARTÃO DO DOENTE LYSODREN
The name of my Doctor is:
O nome do meu médico é:
………………………………………..
Estou a seguir um tratamento com Lysodren (mitotano) ……………….... ………………………..
Phone: ……………………………….
Telefone: ……………………………….
For information on the product,
Estou em risco de insuficiência supra- renal Para informações sobre o medicamento é favor aguda contactar:
should be taken
Caso eu necessite de cuidados de emergência, deverão ser tomadas as medidas de precaução
What is MabCampath?
O que é o MabCampath?
MabCampath is a concentrate that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
O MabCampath é um concentrado para solução para perfusão (introdução gota- a- gota numa veia).
It contains the active substance alemtuzumab (10 mg/ ml or 30 mg/ ml).
Contém a substância activa alemtuzumab doseada a 10 mg/ ml ou 30 mg/ ml.
What is MabCampath used for?
Para que é utilizado o MabCampath?
MabCampath is an anticancer medicine.
O MabCampath é um medicamento antineoplásico (anticanceroso).
It is used to treat patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL), a cancer of the lymphocytes (a type of white blood cell).
É utilizado no tratamento de doentes com leucemia linfocítica crónica (LLC), uma doença cancerosa dos linfócitos (um tipo de glóbulos brancos).
MabCampath is used in patients for whom treatment combinations including fludarabine (another medicine used in leukaemia) are not appropriate.
O MabCampath é utilizado em doentes para os quais as terapêuticas de combinação incluindo fludarabina (um outro medicamento utilizado no tratamento da leucemia) não são adequadas.
How is MabCampath used?
Como se utiliza o MabCampath?
MabCampath treatment should be supervised by a doctor experienced in the use of cancer treatments.
O tratamento com o MabCampath deve ser supervisionado por um médico com experiência no uso de terapêutica anticancerosa.
Patients should be given steroids, an antihistamine and a painkiller before the first dose and before any increase in dose.
Os doentes devem ser medicados com esteróides, um anti- histamínico e um analgésico antes da primeira dose e antes de cada aumento subsequente da dose.
They should also receive antibiotics and antiviral medicines during and after treatment.
Devem igualmente ser medicados com antibióticos e medicamentos antivíricos durante e após o tratamento.
MabCampath is given as an infusion lasting about two hours.
O MabCampath é administrado na forma de perfusão com a duração de cerca de 2 horas.
During the first week of treatment, MabCampath should be given in increasing doses:
Durante a primeira semana do tratamento, o MabCampath deve ser administrado em doses crescentes:
This is called ‘ dose escalation’.
3 mg no 1. º dia, 10 mg no 2. º dia e 30 mg no 3. º dia, desde que cada dose seja bem tolerada (este procedimento é designado “ por escalada de dose ”).
After this, the recommended dose is 30 mg a day, given three times a week (every other day) for a maximum of 12 weeks.
Após esta fase, a dose recomendada é de 30 mg por dia, administrada 3 vezes por semana (em dias alternados) até um máximo de 12 semanas.
Patients should be monitored during treatment to see how they respond, but also to check their blood levels of platelets (the components that help clotting) and neutrophils (the white blood cells that fight infection): if these are too low the treatment should be interrupted or stopped.
Os doentes devem ser monitorizados durante o tratamento, de modo a observar a sua resposta, mas também a verificar os níveis sanguíneos de plaquetas (os componentes do sangue que promovem a coagulação) e de neutrófilos (os glóbulos brancos que combatem as infecções): caso estes se encontrem demasiado baixos, o tratamento deve ser suspenso ou interrompido.
See the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR) for full details.
Para informações completas, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. sugar molecules) called CD52 that is found on the surface of lymphocytes.
A substância activa do MabCampath, o alemtuzumab, é um anticorpo monoclonal.
As a result of this binding, the lymphocytes die, and this helps to control the CLL.
Em resultado desta ligação, os linfócitos morrem, o que ajuda a controlar a LLC.
How has MabCampath been studied?
Como foi estudado o MabCampath?
MabCampath has been examined in four main studies involving a total of 446 patients with CLL.
O MabCampath foi estudado em quatro estudos principais que incluíram um total de 446 doentes com LLC.
One study included 297 patients who had not received treatment before.
Um estudo incluiu 297 doentes que nunca tinham recebido tratamento.
It compared the effectiveness of a 12-week course of MabCampath with that of a year-long course of chlorambucil (another anticancer medicine).
Este estudo comparou a eficácia de uma sequência de tratamento de 12 semanas com MabCampath com a de uma sequência de tratamento de um ano com clorambucilo (outro medicamento anticanceroso).
The main measure of effectiveness was how long it took until the disease got worse or the patient died.
O principal parâmetro de eficácia foi o tempo decorrido até ao agravamento da doença ou à morte.
The other three studies looked at a total of 149 patients who had already received other treatments.
Os outros três estudos incluíram um total de 149 doentes que já tinham recebido outros tratamentos anteriormente.
In these studies, MabCampath was not compared with any other treatment.
Nesses estudos, o MabCampath não foi comparado com outros tratamentos.
The main study included 93 patients in whom previous treatment with fludarabine had stopped working.
O estudo principal incluiu 93 doentes nos quais anteriores tratamentos com fludarabina deixaram de fazer efeito.
The main measure of effectiveness was the overall response to treatment.
O principal parâmetro de eficácia foi a taxa de resposta global ao tratamento.
What benefit has MabCampath shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo MabCampath durante os estudos?
In patients who had not received treatment before, MabCampath was more effective than chlorambucil.
Nos doentes não previamente tratados, o MabCampath foi mais eficaz do que o clorambucilo.
In the patients receiving MabCampath, it took an average of 14.6 months for the disease to get worse or for the patient to die, compared with 11.7 months in those taking chlorambucil.
Nos doentes que receberam o MabCampath, o tempo médio até à progressão da doença ou à morte foi de 14, 6 meses, comparativamente a 11, 7 meses nos doentes tratados com clorambucilo.
In the main study of patients who had been treated before, 33% responded partially or completely to treatment with MabCampath.
No estudo principal, a percentagem de doentes anteriormente tratados que responderam total ou parcialmente ao tratamento com o MabCampath foi de 33%.
Similar results were seen in the other two studies of previously treated patients.
Observaram- se resultados semelhantes nos outros dois estudos com doentes previamente tratados.
What is the risk associated with MabCampath?
Qual é o risco associado ao MabCampath?
Side effects occur in about 97% of patients who have not been treated before and about 80% of those who have previously received treatment.
Ocorrem efeitos secundários em cerca de 97% dos doentes não previamente tratados e em cerca de 80% dos que já receberam tratamento.
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are infections, hypotension (low blood pressure), nausea (feeling sick), urticaria (hives), rash, fever, chills, low counts of blood cells (granulocytes, platelets and red blood cells), anorexia (loss of appetite), headache, dyspnoea (breathlessness), vomiting, diarrhoea, pruritus (itching), hyperhidrosis (excessive sweating) and fatigue (tiredness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao MabCampath (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são infecções, hipotensão (tensão baixa), náuseas (enjoos), urticária, erupção cutânea, febre, arrepios, níveis baixos de células sanguíneas (granulócitos, plaquetas, eritrócitos), anorexia (perda de apetite), dores de cabeça, dispneia (falta de ar), vómitos, diarreia, prurido (comichão), hiperidrose (transpiração excessiva) e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with MabCampath, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao MabCampath, consulte o Folheto Informativo.
MabCampath should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to alemtuzumab, mouse proteins, or any of the other ingredients.
O MabCampath não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao alemtuzumab, a proteínas do rato ou a qualquer outro dos componentes.
MabCampath must not be used in patients: • who have an active infection that has spread throughout the body; • with HIV infection; • who have active, secondary cancers; • who are pregnant.
O MabCampath também não deverá ser utilizado em doentes: • que sofram de uma infecção activa disseminada pelo organismo, • infectados pelo VIH, • com neoplasias secundárias activas (metástases), • grávidas.
Why has MabCampath been approved?
Por que foi aprovado o MabCampath?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) noted that the effectiveness of MabCampath had been demonstrated, but that there is no information from studies directly comparing MabCampath with treatment combinations including fludarabine, which are widely used to treat patients with CLL.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) considerou que a eficácia do MabCampath foi demonstrada, embora não existam informações provenientes de estudos de comparação directa entre o MabCampath e outras terapêuticas de combinação incluindo a fludarabina, um fármaco largamente utilizado no tratamento de doentes com LLC.
Therefore, the Committee concluded that MabCampath’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with B-cell CLL for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
Por conseguinte, o Comité concluiu que os benefícios do MabCampath são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com LLC das células B para os quais a quimioterapia de combinação com fludarabina não é adequada.
The Committee recommended that MabCampath be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o MabCampath.
MabCampath was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
O MabCampath foi autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", visto que, por razões científicas, não foi possível obter informações completas sobre o medicamento.
The company that makes MabCampath will provide a brochure containing information on the medicine ’ s safety to all doctors in all Member States who prescribe the medicine.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 4 de Julho de 2008.
2/ 3 Other information about MabCampath:
2/ 3 Que medidas estão a ser adoptadas para garantir a utilização segura do MabCampath?
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for MabCampath on 6 July 2001.
Outras informações sobre o MabCampath Em 6 de Julho de 2001, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento MabCampath.
The marketing authorisation was renewed on 6 July 2006.
A autorização foi renovada em 6 de Julho de 2006.
The marketing authorisation holder is Genzyme Europe BV.
O titular da Autorização de Introdução no Mercado é a Genzyme Europe BV.
The full EPAR for MabCampath is available here.
O EPAR completo sobre o MabCampath pode ser consultado aqui.
10 mg/ ml
MabCampath 10 mg/ ml
Concentrate for solution for Intravenous use infusion
Concentrado para solução para perfusão
Ampoule (glass)
ampola (vidro)
3 ampoules
3 ampolas
30 mg/ ml
MabCampath 30 mg/ ml
FOR USE OF THE MEMBER STATES
PARA USO DOS ESTADOS MEMBROS
1 CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
1 CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO A SEREM IMPLEMENTADAS PELOS ESTADOS MEMBROS
The Member States must ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product as described below are implemented:
Os Estados Membros devem assegurar que todas as condições ou restrições relativas à utilização segura e eficaz do medicamento descritas abaixo são implementadas:
- To agree the details of an educational brochure with the MAH.
Acordar os pormenores de uma brochura educativa com o titular da AIM.
The Member States shall ensure that the MAH provides all doctors who are expected to prescribe MabCampath with a healthcare professional information pack containing the following: • Educational brochure • Summary of Product Characteristics (SPC) and Package Leaflet and Labelling
Os Estados Membros devem assegurar que o titular da AIM fornecerá a todos os médicos que se espera prescreverem MabCampath um pacote com informação para o profissional de saúde contendo o seguinte: • Brochura educativa • Resumo das Características do Medicamento (RCM) e Folheto Informativo e Rotulagem
Key elements to be included in the educational brochure
Elementos chave a incluir na brochura educativa
• The risk of opportunistic infections, in particular CMV viraemia • Recommendation to avoid vaccination with live vaccines for at least 12 months following MabCampath therapy • The risk of infusion reactions o Need for premedication o That treatment for hypersensitivity reactions, including measures for resuscitation should be available during administration o That the risk of infusion reactions is highest in first week of therapy o That if the reaction is moderate or severe dosing should continue at the same level (ie no dose escalation) until each dose is well tolerated o That if therapy is withheld for more than 7 days then MabCampath should be reinstituted with gradual dose escalation
• Risco de infecções oportunistas, em particular a viremia por CMV • Recomendação para evitar a vacinação com vacinas vivas durante, pelo menos, 12 meses após a terapêutica com MabCampath • Risco de reacções de perfusão o Necessidade de pré- medicação o Necessidade de ter disponível tratamento para reacções de hipersensibilidade, incluindo medidas de resuscitação, durante a administração o O risco de ter uma reacção de perfusão é superior durante a primeira semana de terapêutica o Se a reacção for moderada ou grave, a administração da dose deve continuar a ser feita ao mesmo nível (i. e. sem aumentar a dose) até cada dose ser bem tolerada o Se a terapêutica for suspensa durante mais de 7 dias então MabCampath deve ser reinstituído com um aumento gradual da dose
MabCampath 10 mg/ ml concentrate for solution for infusion
MabCampath 10 mg/ ml concentrado para solução para perfusão
One ml contains 10 mg of alemtuzumab.
Um ml contém 10 mg de alemtuzumab.
Each ampoule contains 30 mg of alemtuzumab.
Cada ampola contém 30 mg de alemtuzumab.
Alemtuzumab is a genetically engineered humanised IgG1 kappa monoclonal antibody specific for a 21-28 kD lymphocyte cell surface glycoprotein (CD52).
Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal IgG1 kappa humanizado produzido por engenharia genética, específico de uma glicoproteína (CD52) da superfície celular dos linfócitos 21- 28 kD.
The antibody is produced in mammalian cell (Chinese Hamster Ovary) suspension culture in a nutrient medium.
O anticorpo é produzido por cultura de uma suspensão de células de mamíferos (Ovário do Hamster Chinês) num meio nutritivo.
Colourless to slightly yellow concentrate.
Concentrado incolor a ligeiramente amarelado.
MabCampath is indicated for the treatment of patients with B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B- CLL) for whom fludarabine combination chemotherapy is not appropriate.
MabCampath está indicado para o tratamento de doentes com leucemia linfocítica crónica das células B (LLC- B), nos quais não é apropriado fazer quimioterapia de combinação com fludarabina.
MabCampath should be administered under the supervision of a physician experienced in the use of cancer therapy.
MabCampath deve ser administrado sob a vigilância de um médico com experiência no uso de terapêutica anticancerosa.
The MabCampath solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
A solução de MabCampath deve ser preparada de acordo com as instruções fornecidas na secção 6. 6.
All doses should be administered by intravenous infusion over approximately 2 hours.
Todas as doses devem ser administradas por perfusão intravenosa durante aproximadamente 2 horas.
Patients should be premedicated with oral or intravenous steroids, an appropriate antihistamine and analgesic 30-60 minutes prior to each MabCampath infusion during dose escalation and as clinically indicated thereafter (see section 4.4).
Os doentes devem ser pré- medicados com esteróides orais ou intravenosos, um anti- histamínico e um analgésico apropriados 30- 60 minutos antes de cada perfusão de MabCampath durante o aumento da dose e conforme clinicamente indicado daí em diante (ver secção 4. 4).
Antibiotics and antivirals should be administered routinely to all patients throughout and following treatment (see section 4.4).
Devem ser administrados por rotina antibióticos e antivíricos a todos os doentes durante todo o tratamento e após este (ver secção 4. 4).
During the first week of treatment, MabCampath should be administered in escalating doses:
Durante a primeira semana de tratamento, MabCampath deve ser administrado em doses crescentes:
3 mg on day 1, 10 mg on day 2 and 30 mg on day 3 assuming that each dose is well tolerated.
3 mg no dia 1, 10 mg no dia 2 e 30 mg no dia 3, desde que cada dose seja bem tolerada.
Thereafter, the recommended dose is 30 mg daily administered 3 times weekly on alternate days up to a maximum of 12 weeks.
Em seguida, a dose recomendada é de 30 mg por dia, administrada 3 vezes por semana em dias alternados até um máximo de 12 semanas.
In most patients, dose escalation to 30 mg can be accomplished in 3-7 days.
Na maioria dos doentes, o aumento da dose até 30 mg pode ser efectuado em 3- 7 dias.
However, if acute moderate to severe adverse reactions such as hypotension, rigors, fever, shortness of breath, chills, rashes and bronchospasm (some of which may be due to cytokine release) occur at either the 3 mg or 10 mg dose levels, then those doses should be repeated daily until they are well tolerated before further dose escalation is attempted (see section 4.4).
No entanto, se ocorrerem reacções adversas agudas moderadas a graves tais como hipotensão, calafrios, febre, dificuldade respiratória, arrepios, erupções cutâneas e broncospasmo (algumas das quais podem ser devidas à libertação de citoquinas) nos níveis de dose de 3 mg ou de 10 mg, então estas doses devem ser repetidas diariamente até serem bem toleradas antes de se tentar iniciar o aumento ulterior da dose (ver secção 4. 4).
2 Median duration of treatment was 11.7 weeks for first-line patients and 9.0 weeks for previously treated patients.
2 A duração mediana do tratamento foi de 11, 7 semanas para os doentes de primeira linha e 9, 0 semanas para os doentes tratados anteriormente.
Once a patient meets all laboratory and clinical criteria for a complete response, MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Assim que um doente satisfizer todos os critérios laboratoriais e clínicos de uma resposta completa, MabCampath deve ser interrompido e o doente monitorizado.
If a patient improves (i. e. achieves a partial response or stable disease) and then reaches a plateau without further improvement for 4 weeks or more, then MabCampath should be discontinued and the patient monitored.
Se um doente melhorar (i. e obtém uma resposta parcial ou doença estável) e depois atingir um nível de estabilização sem qualquer melhoria adicional durante 4 semanas ou mais, então MabCampath deve ser interrompido e o doente monitorizado.
Therapy should be discontinued if there is evidence of disease progression.
A terapêutica deve ser interrompida se houver indícios de progressão da doença.
In the event of serious infection or severe haematological toxicity MabCampath should be interrupted until the event resolves.
No caso de infecção grave ou de toxicidade hematológica grave, MabCampath deve ser interrompido até se resolver o efeito.
It is recommended that MabCampath should be interrupted in patients whose platelet count falls to < 25,000/μ l or whose absolute neutrophil count (ANC) drops to < 250/μ l.
Recomenda- se que MabCampath seja interrompido nos doentes cuja contagem plaquetária diminua para < 25. 000/ μl ou cuja contagem absoluta de neutrófilos (CAN) diminua para < 250/ μl.
MabCampath may be reinstituted after the infection or toxicity has resolved.
MabCampath pode ser reinstituído após resolução da infecção ou toxicidade.
MabCampath should be permanently discontinued if autoimmune anaemia or autoimmune thrombocytopenia appears.
MabCampath deve ser descontinuado permanentemente se aparecer anemia auto- imune ou trombocitopenia auto - imune.
The following table outlines the recommended procedure for dose modification following the occurrence of haematological toxicity while on therapy:
O quadro seguinte indica em linhas gerais o procedimento recomendado para modificação das doses após ocorrência de toxicidade hematológica durante a terapêutica:
ANC < 250/μ L and/ or platelet count ≤ 25,000/μ L
Alteração da Dose * Valores Hematológicos CAN < 250/ μl e/ ou contagem de plaquetas ≤25. 000/ μl
For first occurrence:
Para a primeira ocorrência:
Withhold MabCampath therapy.
Suspender a terapêutica com MabCampath.
Resume MabCampath at 30 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Reinstituir MabCampath a 30 mg quando CAN ≥ 500/ μl e contagem de plaquetas ≥ 50. 000/ μl.
For second occurrence:
Para a segunda ocorrência:
Resume MabCampath at 10 mg when ANC ≥ 500/μ L and platelet count ≥ 50,000/μ L.
Reinstituir MabCampath a 10 mg quando CAN ≥ 500/ μl e contagem de plaquetas ≥ 50. 000/ μl.
For third occurrence:
Para a terceira ocorrência:
Discontinue MabCampath therapy.
Interromper a terapêutica com MabCampath.
≥ 50% decrease from baseline in patients initiating therapy with a baseline ANC ≤ 250/μ L and/ or a baseline platelet count ≤ 25,000/μ L
Redução ≥ 50% do valor inicial em doentes que estão a iniciar terapêutica com uma CAN inicial ≤ 250/ μl e/ ou uma contagem de plaquetas inicial ≤ 25. 000/ μl
Resume MabCampath at 30 mg upon return to baseline value(s).
Reinstituir MabCampath a 30 mg quando o( s) valor( es) voltar( em) ao normal.
Resume MabCampath at 10 mg upon return to baseline value(s).
Reinstituir MabCampath a 10 mg quando o( s) valor( es) voltar( em) ao normal.
*If the delay between dosing is ≥ 7 days, initiate therapy at MabCampath 3 mg and escalate to 10 mg and then to 30 mg as tolerated
* Se o atraso entre as administrações for ≥ 7 dias, iniciar a terapêutica com MabCampath a 3 mg e aumentar progressivamente para 10 mg e depois para 30 mg, de acordo com o tolerado.
There are no dose modifications recommended for severe lymphopenia given the mechanism of action of MabCampath.
Não se recomendam alterações da dose na linfopenia grave dado o mecanismo de acção de MabCampath.
Children and adolescents (below 17 years of age):
Crianças e adolescentes (com menos de 17 anos):
No studies have been conducted.
Não foram realizados estudos.
MabCampath is not recommended for use in the paediatric age group.
Não é recomendada a utilização de MabCampath no grupo etário pediátrico.
Elderly (over 65 years of age):
Idosos (com mais de 65 anos):
Recommendations are as stated above for adults.
As recomendações são como as acima indicadas para adultos.
Patients should be monitored carefully (see section 4.4).
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 4).
Patients with renal or hepatic impairment:
3 Doentes com compromisso renal ou hepático:
3 No studies have been conducted.
4. 3 Contra- indicações
4.3 Contraindications
- hipersensibilidade ao alemtuzumab, a proteínas de origem murina ou a qualquer um dos