qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Other interactions: co-administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold. Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Desta forma, outras substâncias conhecidas por sofrerem secreção tubular renal podem competir com o GAMF e assim aumentar as concentrações plasmáticas de GAMF ou de outra substância que sofra também secreção tubular.
Live vaccines: live vaccines should not be given to patients with an impaired immune response.
Vacinas vivas: não devem ser administradas vacinas obtidas a partir de microrganismos vivos atenuados a doentes com resposta imunitária diminuída.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva therapy should not be initiated until a negative pregnancy test has been obtained.
Recomenda- se que a terapêutica com Micofenolato de mofetil Teva não seja iniciada antes de ter sido obtido um teste de gravidez negativo.
Effective contraception must be used before beginning mycophenolate mofetil therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5). Patients should be instructed to consult their physician immediately should pregnancy occur.
As doentes deverão ser instruídas para consultarem imediatamente o seu médico se engravidarem.
The use of Mycophenolate mofetil Teva is not recommended during pregnancy and should be reserved for cases where no more suitable alternative treatment is available.
A utilização de Micofenolato de mofetil Teva não é recomendada durante a gravidez devendo ser reservada para casos em que não exista disponível outra alternativa terapêutica mais adequada.
Mycophenolate mofetil Teva should be used in pregnant women only if the potential benefit outweighs the potential risk to the foetus.
Micofenolato de mofetil Teva apenas deverá ser usado na mulher grávida, quando o potencial benefício for superior ao risco potencial para o feto.
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Existem dados limitados sobre a utilização de micofenolato de mofetil na mulher grávida.
However, congenital malformations including ear malformations, i. e. abnormally formed or absent external/ middle ear have been reported in children of patients exposed to mycophenolate mofetil in combination with other immunosuppressants during pregnancy.
No entanto, foram notificados casos de malformações congénitas incluindo malformações do ouvido, isto é a formação anormal ou ausência do ouvido médio/ externo em crianças de doentes expostas ao micofenolato de mofetil em combinação com outros imunossupressores durante a gravidez.
Cases of spontaneous abortions have been reported in patients exposed to mycophenolate mofetil.
Foram notificados casos de abortos espontâneos em doentes expostas ao micofenolato de mofetil.
It is not known whether this substance is excreted in human milk.
Desconhece - se se esta substância é excretada no leite humano.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Devido ao potencial para ocorrência de reacções adversas graves com micofenolato de mofetil em lactentes, o Micofenolato de mofetil Teva é contra - indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
The pharmacodynamics profile and the reported adverse reactions indicate that an effect is unlikely.
O perfil farmacodinâmico e as reacções adversas notificadas, indicam que é improvável a ocorrência de efeitos na capacidade de condução de veículos e utilização de máquinas.
The principal adverse reactions associated with the administration of mycophenolate in combination with ciclosporin and corticosteroids include diarrhoea, leucopenia, sepsis and vomiting and there is evidence of a higher frequency of certain types of infections (see section 4.4).
As principais reacções adversas associadas à administração de micofenolato em associação com a ciclosporina e corticosteróides incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos existindo indícios de uma maior frequência de certos tipos de infecções (ver secção 4. 4).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including mycophenolate, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Os doentes em tratamento com imunossupressores envolvendo associação de medicamentos, incluindo micofenolato, apresentam risco aumentado de desenvolverem linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 4).
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants 6 in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Em ensaios clínicos controlados com doentes submetidos a transplante renal (dados referentes a 2 g), cardíaco e hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano, 0, 6% dos doentes em tratamento com micofenolato (2 g ou 3 g diários) em associação com outros imunossupressores desenvolveram doenças linfoproliferativas ou linfomas.
The most common opportunistic infections in patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year were candida mucocutaneous, cytomegalovirus (CMV) viraemia/ syndrome and Herpes simplex.
As infecções oportunistas mais comuns em doentes submetidos a tratamento com micofenolato (2 g ou 3 g diários) com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático, seguidos durante pelo menos um ano, foram cândida mucocutânea, viremia/ síndrome citomegalovírus (CMV) e Herpes simplex.
The type and frequency of adverse reactions in a clinical study, which recruited 92 paediatric patients aged 2 to 18 years who where given 600 mg/ m2 mycophenolate mofetil orally twice daily, were generally similar to those observed in adult patients given 1 g mycophenolate twice daily.
O tipo e frequência das reacções adversas ocorridas num ensaio clínico em que se recrutaram 92 doentes pediátricos, com idade entre 2 e 18 anos, que receberam 600 mg/ m2 de micofenolato de mofetil duas vezes por dia, por via oral, foram similares, de um modo geral, aos observados em doentes adultos tratados com 1 g de micofenolato, duas vezes por dia.
Elderly patients ( 65 years):
Doentes idosos (≥ 65 anos):
Elderly patients ( 65 years) may generally be at increased risk of adverse reactions due to immunosuppression.
Os doentes idosos (≥ 65 anos), podem apresentar, de uma forma geral, risco aumentado de ocorrência de reacções adversas devidas à imunossupressão.
Elderly patients receiving Mycophenolate mofetil Teva as part of a combination immunosuppressive regimen, may be at increased risk of certain infections (including cytomegalovirus tissue invasive disease) and possibly gastrointestinal haemorrhage and pulmonary oedema, compared to younger individuals.
Os doentes idosos em tratamento com Micofenolato de mofetil Teva como parte de um regime imunossupressor combinado, podem apresentar um risco aumentado de certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e, possivelmente, de hemorragias gastrointestinais e edema pulmonar, em comparação com doentes mais jovens.
Adverse reactions, probably or possibly related to mycophenolate, reported in of patients treated with mycophenolate in the controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients are listed in the following table.
7 As reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com micofenolato, notificadas em ≥ 1/ 10 e em ≥ 1/ 100 a < 1/ 10 doentes tratados com micofenolato nos ensaios clínicos controlados no transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco ou hepático apresentam- se na tabela seguinte.
Within the system organ classes, undesirable effects are listed under headings of frequency, using the following categories: very common ( 1/ 10); common ( 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon ( 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare ( 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare ( 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Encontram- se listados, por classes de sistemas de órgãos, os efeitos indesejáveis pela frequência de ocorrência utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥1/ 10); frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequentes (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raros (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raros (≤1/ 10. 000), desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).
7 Adverse reactions, probably or possibly related to Mycophenolate, reported in patients treated with Mycophenolate in renal, cardiac and hepatic clinical trials when used in combination with ciclosporin and corticosteroids
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Hepatic enzyme increased, blood creatinine increased, blood lactate dehydrogenase increased, blood urea
Reacções adversas, provavelmente ou possivelmente relacionadas com Micofenolato, notificadas em doentes tratados com Micofenolato quando utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides nos ensaios clínicos no transplante renal, cardíaco e hepático
increased, blood alkaline phosphatase increased, weight decreased
Classes de sistemas de órgãos Exames complementares de diagnóstico
disorders
Frequência Muito frequentes Frequentes
Common
Reacção adversa medicamentosa - Enzimas hepáticas aumentadas, creatinina no sangue aumentada, desidrogenase láctica no sangue aumentada, ureia no sangue aumentada, fosfatase alcalina no sangue aumentada, diminuição do peso
Tachycardia
Cardiopatias
Blood and lymphatic system disorders
Muito frequentes Frequentes
Very common Common
- Taquicardia
Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia Pancytopenia, leukocytosis
Doenças do sangue e do sistema linfático Doenças do sistema nervoso
Very common
Muito frequentes Frequentes Muito frequentes Frequentes
Convulsion, hypertonia, tremor, somnolence, myasthenic syndrome, dizziness, headache, paraesthesia, dysgeusia
Leucopenia, trombocitopenia, anemia Pancitopenia, leucocitose - Convulsão, hipertonia, tremor, sonolência, síndrome miasténica, tonturas, cefaleia, parestesia, disgeusia
thoracic and mediastinal disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Pleural effusion, dyspnoea, cough
- Derrame pleural, dispneia, tosse
disorders
Frequentes
Gastrointestinal haemorrhage, peritonitis, ileus, colitis, gastric ulcer, duodenal ulcer, gastritis, oesophagitis,
Hemorragia gastrointestinal, peritonite, íleo, colite, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite, esofagite, estomatite, obstipação, dispepsia, flatulência, eructação
stomatitis, constipation, dyspepsia, flatulence, eructation
Doenças renais e urinárias
Renal impairment
- Insuficiência renal
subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Skin hypertrophy, rash, acne, alopecia
- Hipertrofia da pele, erupção cutânea, acne, alopécia
Musculoskeletal
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos Doenças do metabolismo e da
Very common
Muito frequentes Frequentes Muito frequentes
Arthralgia
- Artralgia -
8
8 nutrição
hyperlipidaemia, hypophosphataemia, hyperuricaemia, gout, anorexia
Acidose, hipercaliemia, hipocaliemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia
Sepsis, gastrointestinal candidiasis, urinary tract infection, herpes simplex, herpes zoster
Septicemia, candidíase gastrointestinal, infecção do tracto urinário, herpes simplex, herpes zoster
Pneumonia, influenza, respiratory tract infection, respiratory moniliasis, gastrointestinal infection, candidiasis, gastroenteritis, infection, bronchitis, pharyngitis, sinusitis, fungal skin infection, skin candida, vaginal candidiasis, rhinitis
Pneumonia, gripe, infecção do tracto respiratório, monilíase respiratória, infecção gastrointestinal, candidíase, gastroenterite, infecção, bronquite, faringite, sinusite, infecção cutânea fúngica, cândida cutânea, candidíase vaginal, rinite
Neoplasms
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e polipos)
malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
- Cancro da pele, tumor benigno da pele
Very common
Vasculopatias
disorders
Muito frequentes Frequentes
Hypotension, hypertension, vasodilatation
- Hipotensão, hipertensão, vasodilatação
disorders and
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Oedema, pyrexia, chills, pain, malaise, asthenia
- Edema, piréxia, arrepios, dor, mal- estar geral, astenia
administration site conditions
Afecções hepatobiliares
disorders Psychiatric
Muito frequentes Frequentes
Hepatitis, jaundice,
- Hepatite, icterícia, hiperbilirrubinemia
hyperbilirubinaemia -
Perturbações do foro psiquiátrico
Agitation, confusional state, depression, anxiety, thinking abnormal, insomnia
- Agitação, estado confusional, depressão, ansiedade, pensamento anormal, insónia
501 (2 g mycophenolate daily), 289 (3 g mycophenolate daily) and 277 (2 g intravenous / 3 g oral mycophenolate daily) patients were treated in Phase III studies for the prevention of rejection in renal, cardiac and hepatic transplantation, respectively.
Nos estudos de fase III foram tratados 501 (2 g diárias de micofenolato), 289 (3 g diárias de micofenolato) e 277 (2 g diárias de micofenolato intravenoso / 3 g diárias de micofenolato oral) doentes para a prevenção da rejeição no transplante renal, cardíaco e hepático, respectivamente.
The following undesirable effects cover adverse reactions from post-marketing experience: the types of adverse reactions reported during post-marketing with mycophenolate are similar to those seen in the controlled renal, cardiac and hepatic transplant studies.
O tipo de reacções adversas medicamentosas notificadas durante o período de comercialização de micofenolato, é semelhante ao tipo de reacções observadas nos ensaios controlados de transplante renal, cardíaco e hepático.
Gastrointestinal: colitis including cytomegalovirus colitis, (common), pancreatitis, (common) and intestinal villous atrophy.
Gastrointestinais: colite, incluindo colite provocada por citomegalovírus (frequente), pancreatite (pouco frequente) e atrofia das vilosidades intestinais.
Cases of BK virus associated nephropathy, as well as cases of JC virus associated progressive multifocal leucoencephalopathy (PML), have been reported in patients treated with immunosuppressants, including Mycophenolate mofetil Teva.
Foram notificados casos de vírus BK associados a nefropatia, assim como casos de vírus JC associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), em doentes tratados com imunossupressores, incluindo o Micofenolato de mofetil Teva.
Agranulocytosis (uncommon) and neutropenia have been reported; therefore regular monitoring of patients taking Mycophenolate mofetil Teva is advised (see section 4.4). There have been reports of aplastic anaemia and bone marrow depression in patients treated with mycophenolate, some of which have been fatal.
Ocorreram notificações, algumas das quais fatais, de anemia aplástica e depressão da medula óssea em doentes tratados com micofenolato.
9 Hypersensitivity: hypersensitivity reactions, including angioneurotic oedema and anaphylactic reaction have been reported.
4. 9 Sobredosagem
It is expected that an overdose of mycophenolate mofetil could possibly result in oversuppression of the immune system and increase susceptibility to infections and bone marrow suppression (see section 4.4). If neutropenia develops, dosing with Mycophenolate mofetil Teva should be interrupted or the dose reduced (see section 4.4).
Caso se desenvolva neutropenia, o tratamento com Micofenolato de mofetil Teva deve ser interrompido ou a dose reduzida (ver secção 4. 4).
5.1 Pharmacodynamic properties
Propriedades farmacodinâmicas
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agents ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: agentes imunossupressores, código ATC:
Mycophenolate mofetil is the 2-morpholinoethyl ester of mycophenolic acid (MPA). MPA is a potent, selective, uncompetitive and reversible inhibitor of inosine monophosphate dehydrogenase, and therefore inhibits the de novo pathway of guanosine nucleotide synthesis without incorporation into DNA.
O AMF é um inibidor poderoso, selectivo, não competitivo e reversível da inosina monofosfato desidrogenase inibindo por isso a via de novo da síntese do nucleótido da guanosina sem incorporação no ADN.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Propriedades farmacocinéticas Após administração oral, o micofenolato de mofetil sofre uma absorção rápida e extensa e uma metabolização pré- sistémica completa no metabolito activo AMF.
As evidenced by suppression of acute rejection following renal transplantation, the immunosuppressant activity of mycophenolate is correlated with MPA concentration.
Como foi demonstrado pela supressão da rejeição aguda após o transplante renal, a actividade imunossupressora de micofenolato correlaciona- se com a concentração em AMF.
The mean bioavailability of oral mycophenolate mofetil, based on MPA AUC, is 94% relative to intravenous mycophenolate mofetil.
A biodisponibilidade média do micofenolato de mofetil oral, baseada na AUC do AMF, foi de 94% relativamente ao micofenolato de mofetil intravenoso.
However, MPA C max was decreased by 40% in the presence of food.
No entanto, a Cmax do AMF diminuiu 40% na presença de alimentos.
10 A negligible amount of substance is excreted as MPA (< 1% of dose) in the urine.
10 Uma quantidade negligenciável de substância é excretada sob a forma de AMF (< 1% da dose) na urina.
Orally administered radiolabelled mycophenolate mofetil results in complete recovery of the administered dose; with 93% of the administered dose recovered in the urine and 6% recovered in the faeces.
O micofenolato de mofetil radiomarcado administrado por via oral originou uma recuperação completa da dose administrada, sendo 93% da dose administrada recuperada na urina e 6% recuperada nas fezes.
However, at high MPAG plasma concentrations (> 100 g/ ml), small amounts of MPAG are removed.
No entanto, em concentrações plasmáticas elevadas de GAMF (> 100 μg/ ml), foram removidas pequenas quantidades de GAMF.
In the early post-transplant period (< 40 days post-transplant), renal, cardiac and hepatic transplant patients had mean MPA AUCs approximately 30% lower and C max approximately 40% lower compared to the late post-transplant period (3 - 6 months post-transplant).
No período inicial após o transplante (< 40 dias após o transplante), os doentes com transplante renal, cardíaco ou hepático apresentaram AUC médias do AMF cerca de 30% inferiores e Cmax cerca de 40% inferiores relativamente às observadas no período tardio após o transplante (3- 6 meses após o transplante).
In a single dose study (6 subjects/ group), mean plasma MPA AUC observed in subjects with severe chronic renal impairment (glomerular filtration rate < 25 ml min-1 1.73 m-2) were 28-75% higher relative to the means observed in normal healthy subjects or subjects with lesser degrees of renal impairment.
Num estudo de dose única (6 indivíduos/ grupo) a AUC média de AMF no plasma observada em indivíduos com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2) foi 28 - 75% superior às médias observadas em indivíduos saudáveis normais ou em indivíduos com menor grau de disfunção renal.
However, the mean single dose MPAG AUC was 3 -6-fold higher in subjects with severe renal impairment than in subjects with mild renal impairment or normal healthy subjects, consistent with the known renal elimination of MPAG.
No entanto, a AUC média de GAMF da dose única era 3 - 6 vezes superior em indivíduos com disfunção renal grave que em indivíduos com disfunção renal ligeira ou sujeitos saudáveis e normais, de acordo com a eliminação renal conhecida do GAMF.
In patients with delayed renal graft function post-transplant, mean MPA AUC (0-12h) was comparable to that seen in post-transplant patients without delayed graft function.
Em doentes com função tardia do enxerto renal após o transplante, a AUC média do AMF foi comparável à observada em doentes sem função tardia do enxerto após o transplante.
Mean plasma MPAG AUC (0- 12h) was 2-3-fold higher than in post-transplant patients without delayed graft function.
A AUC média do GAMF no plasma foi 2 - 3 vezes superior em relação a doentes sem função tardia do enxerto após o transplante.
Dose adjustment of Mycophenolate mofetil Teva does not appear to be necessary.
Não parece ser necessário ajuste da dose de Micofenolato de mofetil Teva.
This dose achieved MPA AUC values similar to those seen in adult renal transplant patients receiving mycophenolate at a dose of 1 g BID in the early and late post-transplant period.
Esta dose originou valores de AUC do AMF semelhantes aos observados em doentes adultos com transplante renal, tratados com micofenolato numa dose de 1 g, duas vezes por dia, nos períodos de pós - transplante imediato e tardio.
Pharmacokinetic behaviour of mycophenolate in the elderly has not been formally evaluated.
O comportamento farmacocinético de micofenolato em idosos não foi ainda formalmente avaliado.
The pharmacokinetics of oral contraceptives were unaffected by co-administration of mycophenolate (see also section 4.5). A study of the co-administration of mycophenolate (1 g BID) and combined oral contraceptives containing ethinylestradiol (0.02 mg to 0.04 mg) and levonorgestrel (0.05 mg to 0.15 mg), desogestrel (0.15 mg) or gestodene (0.05 mg to 0.10 mg) conducted in 18 non-transplant women (not taking other immunosuppressants) over 3 consecutive menstrual cycles showed no clinically relevant influence of mycophenolate on the ovulation suppressing action of the oral contraceptives.
Um estudo da co- administração do micofenolato (1 g duas vezes por dia) e contraceptivos orais combinados, contendo etinilestradiol (0, 02 mg a 0, 04 mg) e levonorgestrel (0, 05 mg a 0, 15 mg), desogestrel (0, 15 mg) ou gestodeno (0, 05 mg a 0, 10 mg), realizado em 18 mulheres não transplantadas (e não medicadas com outros imunossupressores) durante 3 ciclos menstruais consecutivos,
Serum levels of luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH) and progesterone were not significantly affected.
Os níveis séricos da hormona luteinizante (LH), hormona folículo estimulante (FSH) e progesterona não foram afectados significativamente.
5.3 Preclinical safety data 11 In experimental models, mycophenolate mofetil was not tumourigenic.
5. 3 Dados de segurança pré- clínica Em modelos experimentais, o micofenolato de mofetil não se revelou cancerígeno.
The highest dose tested in the animal carcinogenicity studies resulted in approximately 2-3 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in renal transplant patients as the recommended clinical dose of 2 g/ day and 1.3-2 times the systemic exposure (AUC or C max) observed in cardiac transplant patients at the recommended clinical dose of 3 g/ day.
A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2 a 3 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada em doentes com transplante renal, com a dose clínica recomendada de 2 g/ dia e 1, 3- 2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmax) observada nos doentes com transplante cardíaco na dose clínica recomendada de 3 g/ dia.
These effects can be related to the pharmacodynamics mode of action, i. e. inhibition of nucleotide synthesis in sensitive cells.
Estes efeitos podem ser relacionados com o modo de acção farmacodinâmico, ou seja, a inibição da síntese dos nucleótidos em células sensíveis.
Mycophenolate mofetil had no effect on fertility of male rats at oral doses up to 20 mg kg-1 day-1. The systemic exposure at this dose represents 2-3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day in renal transplant patients and 1.3-2 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day in cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a esta dose representa 2- 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal e 1, 3- 2 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
In a female fertility and reproduction study conducted in rats, oral doses of 4.5 mg kg-1 day-1 caused malformations (including anophthalmia, agnathia and hydrocephaly) in the first generation offspring in the absence of maternal toxicity.
Num estudo sobre a fertilidade e reprodução realizado no rato fêmea, as doses orais de 4, 5 mg• kg- 1• dia- 1 causaram malformações (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) nas crias da primeira geração, na ausência de toxicidade materna.
In teratology studies in rats and rabbits, foetal resorptions and malformations occurred in rats at 6 mg kg-1 day-1 (including anophthalmia, agnathia, and hydrocephaly) and in rabbits at 90 mg kg-1 day-1 (including cardiovascular and renal anomalies, such as ectopia cordis and ectopic kidneys, and diaphragmatic and umbilical hernia), in the absence of maternal toxicity.
Nos estudos teratológicos no rato e coelho ocorreu reabsorção fetal e malformações no rato com 6 mg• kg - 1 • dia- 1 (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) e no coelho com 90 mg• kg- 1• dia- 1 (incluindo anomalias cardiovasculares e renais, tais como ectopia cordial, rins ectópicos, hérnia do diafragma e umbilical), na ausência de toxicidade materna.
The systemic exposure at these levels are approximately equivalent to or less than 0.5 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 2 g/ day for renal transplant patients and approximately 0.3 times the clinical exposure at the recommended clinical dose of 3 g/ day for cardiac transplant patients.
A exposição sistémica a estes níveis é aproximadamente equivalente a, ou menor do que, 0, 5 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/ dia nos doentes com transplante renal, e aproximadamente 0, 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/ dia nos doentes com transplante cardíaco.
Gastrointestinal effects were observed in the dog at systemic exposure levels equivalent to or less than the clinical exposure at the recommended doses.
Foram observados efeitos gastrointestinais no cão para níveis de exposição sistémica equivalentes a, ou menores do que, a exposição clínica às doses recomendadas.
Gastrointestinal and renal effects consistent with dehydration were also observed in the monkey at the highest dose (systemic exposure levels equivalent to or greater than clinical exposure). The nonclinical toxicity profile of mycophenolate mofetil appears to be consistent with adverse events observed in human clinical trials which now provide safety data of more relevance to the patient population (see section 4.8).
O perfil de toxicidade não clínica do micofenolato de mofetil parece ser consistente com os efeitos adversos observados nos ensaios clínicos humanos, que agora fornecem dados de maior relevância relativos à população de doentes (ver secção 4. 8).
Pregelatinised starch (maize) Povidone K-30 Croscarmellose sodium Magnesium stearate
12 Amido pré- gelificado (milho) Povidona K- 30 Croscarmelose sódica Estearato de magnésio
12 Capsule shell:
Composição da cápsula:
Cap:
Cabeça:
Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171) Gelatin Body:
Indigotina (E132) Dióxido de titânio (E171) Gelatina Corpo:
Red iron oxide (E172) Yellow iron oxide (E! 72) Titanium dioxide (E171) Gelatin Black ink containing: shellac, black iron oxide (E172), propylene glycol and potassium hydroxide.
Óxido de ferro vermelho (E172) Óxido de ferro amarelo (E172) Dióxido de titânio (E171) Gelatina Tinta preta contém: shellac, óxido de ferro negro (E172), propilenoglicol e hidróxido de potássio.
2 years.
6. 2 Incompatibilidades Não aplicável.
6.4 Special precautions for storage
6. 3 Prazo de validade 2 anos.
This medicinal product does not require any special storage conditions
6. 4 Precauções especiais de conservação O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
Transparent PVC/ PVdC – aluminium blisters in pack sizes of 100 or 300 capsules per carton.
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente Blisteres de PVC/ PVdC transparente - alumínio em embalagens de de 100 ou 300 cápsulas.
Because mycophenolate mofetil has demonstrated teratogenic effects in rats and rabbit, Mycophenolate mofetil Teva capsules should not be opened or crushed.
6. 6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstrou possuir efeitos teratogénicos no rato e coelho, as cápsulas de Micofenolato de mofetil Teva Cápsulas não devem ser abertas nem esmagadas.
Inhalation or direct contact with skin or mucous membranes of the powder contained in the capsules should be avoided.
Deve ser evitada a inalação ou contacto directo com a pele ou membranas mucosas do pó contido nas cápsulas deve ser evitado.
If such contact occurs, soap and water should be used to wash thoroughly and the eyes should be rinsed with plain water.
Se ocorrer contacto, lave muito bem com água e sabão e lave os olhos com água limpa em abundância.
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO Teva Pharma B. V.
Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands
13 3542 DR Utrecht Holanda
13 Date of first authorisation:
Data da primeira autorização:
21 February 2008
21 de Fevereiro de 2008
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu.
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg film-coated tablets
Micofenolato de mofetil Teva 500 mg comprimidos revestidos por película
Each tablet contains 500 mg mycophenolate mofetil For a full list of excipients, see section 6.1
Lista completa de excipientes, ver secção 6. 1.
Film-coated tablet (tablet) Pale purple, oval shaped film-coated tablet, debossed with "M500" on one side and plain on the other side.
Comprimido revestido por película, oval, lilás claro gravado com “ M500 ” de um lado e liso do outro.
Children and adolescents: the recommended dose of mycophenolate mofetil is 600 mg/ m2 administered orally twice daily (up to a maximum of 2 g daily).
Crianças e adolescentes: a dose recomendada de micofenolato de mofetil é de 600 mg/ m2, administrada duas vezes por dia, por via oral (até um máximo de 2 g diários).
Mycophenolate mofetil Teva tablets should only be prescribed to patients with a body surface area greater than 1.5 m2, at a dose of 1 g twice daily (2 g daily dose).
Micofenolato de mofetil Teva comprimidos só deverá ser prescrito a doentes com uma superfície corporal de pelo menos 1, 5 m2 numa dose de 1 g, duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
As some adverse reactions occur with greater frequency in this age group (see section 48) compared with adults, temporary dose reduction or interruption may be required; these will need to take into account relevant clinical factors including severity of reaction.
A implementação destas medidas deve tomar em consideração factores clínicos relevantes, incluindo a gravidade da reacção.
Adults: oral Mycophenolate mofetil Teva should be initiated within 5 days following transplantation.
Adultos: a administração oral de Micofenolato de mofetil Teva deve ser iniciada nos 5 dias que se seguem ao transplante.
15 Children and adolescents: no data are available for paediatric cardiac transplant patients, therefore use in this patients group is not recommended until further data to support this is available.
15 Crianças e adolescentes: não existem dados disponíveis referentes a doentes pediátricos com transplante cardíaco, portanto a utilização neste grupo de doentes não é recomendada até que esteja disponível mais informação.
Adults: intravenous mycophenolate should be administered for the first 4 days following hepatic transplant, with oral Mycophenolate mofetil Teva initiated as soon after this as it can be tolerated.
Adultos: a administração intravenosa de micofenolato deve ser iniciada nos 4 primeiros dias após o transplante hepático, iniciando- se a administração oral de Micofenolato de mofetil Teva, assim que possível, de acordo com a tolerância do doente.
Children and adolescents: no data are available for paediatric hepatic transplant patients, therefore use in this patient group is not recommended until further data to support this is available.
Crianças e adolescentes: não existem dados disponíveis relativamente a doentes pediátricos com transplante hepático, portanto a utilização neste grupo de doentes não é recomendada até que mais informação de suporte esteja disponível.
Use in elderly ( 65 years)
Utilização em idosos (≥ 65 anos):
The recommended dose of 1.0 g administered twice a day for renal transplant patients and 1.5 g twice a day for cardiac or hepatic transplant patients is appropriate for the elderly.
A dose recomendada de 1, 0 g, duas vezes por dia, para os doentes com transplante renal e de 1, 5 g, duas vezes por dia, para doentes com transplante cardíaco ou hepático são adequadas para doentes idosos.
Use in renal impairment
Utilização na disfunção renal:
These patients should also be carefully observed.
Em doentes com transplante renal com disfunção renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml• min- 1• 1, 73 m- 2), fora do período pós transplante imediato, deverão ser evitadas doses superiores a 1 g, administradas duas vezes por dia.
No dose adjustments are needed for renal transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Utilização na disfunção hepática grave:
No data are available for cardiac transplant patients with severe hepatic parenchymal disease.
Não são necessários ajustes de dose em doentes com transplante renal com doença parenquimatosa hepática grave.
Treatment during rejection episodes
Tratamento durante os episódios de rejeição:
Mycophenolic acid (MPA) is the active metabolite of mycophenolate mofetil.
O ácido micofenólico (AMF) é o metabolito activo do micofenolato de mofetil.
Hypersensitivity reactions to the active substance, to mycophenolic acid or any of the excipients
Hipersensibilidade à substância activa, ao ácido micofenólico ou qualquer um dos excipientes.
Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in women who are breast-feeding (see section 4.6).
Micofenolato de mofetil Teva é contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 6).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including Mycophenolate mofetil Teva, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.8).
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo Micofenolato de mofetil Teva, apresentam risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente de pele (ver secção 4. 8).
As general advice to minimise the risk for skin cancer, exposure to sunlight and ultra-violet (UV) light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
De modo a minimizar o risco de ocorrência de cancro de pele, a exposição aos raios solares e à radiação ultra - violeta (UV) deverá ser condicionada pela utilização de roupa protectora e pela aplicação de um protector solar de elevado índice de protecção.
16 Patients receiving Mycophenolate mofetil Teva should be instructed to report immediately any evidence of infection, unexpected bruising, bleeding or any other manifestation of bone marrow depression.
16 Os doentes em tratamento com Micofenolato de mofetil Teva devem ser avisados de que devem relatar imediatamente quaisquer indícios de infecção, aparecimento espontâneo de nódoas negras, hemorragias ou qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea.
Because mycophenolate has been associated with an increased incidence of digestive system adverse events, including infrequent cases of gastrointestinal tract ulceration, haemorrhage and perforation, Mycophenolate mofetil Teva should be administered with caution in patients with active serious digestive system disease.
Uma vez que micofenolato tem sido associado a uma incidência acrescida de efeitos adversos no aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração do tracto gastrointestinal, hemorragias e perfuração, Micofenolato de mofetil Teva deve ser administrado com precaução em doentes com patologia activa e grave do aparelho digestivo.
On theoretical grounds, therefore, it should be avoided in patients with rare hereditary deficiency of hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) such as Lesch-Nyhan and Kelley- Seegmiller syndrome.
Micofenolato de mofetil Teva é um inibidor da desidrogenase da inosina- monofosfato (IMPDH); teoricamente, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária, rara, em hipoxantina- guanina fosforribosil- transferase (HGPRT) tais como, síndrome de Lesh- Nyhan e de Kelley- Seegmiller.
It is recommended that Mycophenolate mofetil Teva should not be administered concomitantly with azathioprine because such concomitant administration has not been studied.
Recomenda- se que Micofenolato de mofetil Teva não deverá ser administrado concomitantemente com azatioprina, uma vez que esta associação ainda não foi estudada.
In view of the significant reduction in the area under the curve (AUC) of MPA by cholestyramine, caution should be used in the concomitant administration of Mycophenolate mofetil Teva with medicinal products that interfere with enterohepatic recirculation because of the potential to reduce the efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Dada a redução significativa da AUC (área sob a curva) de AMF pela colestiramina, dever- se- á ter precaução aquando da administração concomitante de Micofenolato de mofetil Teva com medicamentos que interfiram na recirculação entero- hepática devido à potencial redução da eficácia de Micofenolato de mofetil Teva 500 mg comprimidos revestidos por película.
The risk-benefit ratio of mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus or sirolimus has not been established (see also section 4.5).
A relação risco- benefício do micofenolato de mofetil em associação com o tacrolimus ou sirolímus não foi ainda estabelecida (ver também secção 4. 5).
17 Antacids with magnesium and aluminium hydroxides: absorption of mycophenolate mofetil was decreased when administered with antacids.
17 Antiácidos com hidróxido de magnésio e de alumínio: a absorção do micofenolato de mofetil foi diminuída quando este foi administrado com antiácidos.
Cholestyramine: following single dose administration 1.5 g of mycophenolate mofetil to normal healthy subjects pre-treated with 4 g three times a day (TID) of cholestyramine for 4 days, there was a 40% reduction in the AUC of MPA (see section 4.4 and section 5.2).
Colestiramina: após a administração de 1, 5 g de micofenolato de mofetil em dose única a indivíduos saudáveis e normais previamente tratados com 4 g de colestiramina três vezes por dia, durante 4 dias, verificou- se uma redução de 40% na AUC (área sob a curva) do AMF (ver secção 4. 4 e secção 5. 2).
Caution should be used during concomitant administration because of the potential to reduce efficacy of Mycophenolate mofetil Teva.
Deve - se ter precaução durante a administração concomitante dado o potencial para reduzir a eficácia de Micofenolato de mofetil Teva 500 mg comprimidos revestidos por película.
Medicinal products that interfere with enterohepatic circulation: caution should be used with medicinal products that interfere with enterohepatic circulation because of their potential to reduce the efficacy of mycophenolate mofetil.
Medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática: deve- se ter precaução com os medicamentos que interferem com a circulação entero- hepática dado o seu potencial para reduzir a eficácia de Micofenolato de mofetil Teva 500 mg comprimidos revestidos por película.
In contrast, if concomitant ciclosporin treatment is stopped, an increase in MPA AUC of around 30% should be expected.
Em contrapartida, se o tratamento concomitante com ciclosporina for interrompido, espera- se um aumento de 30% na AUC do AMF.
Ganciclovir: based on the results of a single dose administration study of recommended doses of oral mycophenolate and intravenous ganciclovir and the known effects of renal impairment on the pharmacokinetics of mycophenolate (see section 4.2) and ganciclovir, it is anticipated that co- administration of these agents (which compete for mechanisms of renal tubular secretion) will result in increases in MPAG and ganciclovir concentration.
Ganciclovir: com base nos resultados dos ensaios de administração em dose única de doses recomendadas de micofenolato de oral e de ganciclovir intravenoso, e com base nos efeitos conhecidos da disfunção renal na farmacocinética de micofenolato (ver secção 4. 2) e do ganciclovir, prevê- se que a administração concomitante destes fármacos (que competem para os mecanismos de secreção tubular renal) resulte no aumento da concentração do GAMF e do ganciclovir.
No substantial alteration of MPA pharmacokinetics is anticipated and Mycophenolate mofetil Teva dose adjustment is not required.
Não se prevêem alterações substanciais na farmacocinética do AMF e não é necessário ajuste da dose do Micofenolato de mofetil Teva 500 mg comprimidos revestidos por película.
In patients with renal impairment in which mycophenolate mofetil and ganciclovir or its prodrugs, e. g. valganciclovir, are co-administered the dose recommendations for ganciclovir should be observed and patients monitored carefully.
Em doentes com disfunção renal nos quais Micofenolato de mofetil Teva e o ganciclovir, ou os seus pró- fármacos (por exemplo valganciclovir) são co- administrados, deverão ser respeitadas as recomendações posológicas para o ganciclovir e os doentes deverão ser cuidadosamente controlados.
Rifampicin: in patients not also taking ciclosporin, concomitant administration of mycophenolate mofetil and rifampicin resulted in a decrease in MPA exposure (AUC 0-12h) of 18% to 70%.
Rifampicina: em doentes que não tomem ciclosporina, a administração concomitante de Micofenolato de mofetil Teva e rifampicina originou uma diminuição da exposição ao AMF (AUC 0- 12h) de 18% a 70%.
It is recommended to monitor MPA exposure levels and to adjust Mycophenolate mofetil Teva doses accordingly to maintain clinical efficacy when rifampicin is administered concomitantly.
Recomenda- se a monitorização dos níveis de exposição ao AMF e o ajuste das doses de Micofenolato de mofetil Teva em concordância, de modo a manter a eficácia clínica quando a rifampicina é administrada concomitantemente.
Sevelamer: decrease in MPA C max and AUC 0-12 by 30% and 25%, respectively, were observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with sevelamer without any clinical consequences (i. e. graft rejection).
Sevelâmero: quando micofenolato de mofetil foi administrado concomitantemente com sevelâmero, foi observada diminuição da Cmax e da AUC do AMF em, respectivamente, 30% e 25%, sem quaisquer consequências clínicas (i. e., rejeição do enxerto).
It is recommended, however, to administer Mycophenolate mofetil Teva at least one hour before or three hours after sevelamer intake to minimise the impact on the absorption of MPA.
No entanto, recomenda- se a administração de Micofenolato de mofetil Teva pelo menos uma hora antes ou três horas após a toma de sevelâmero, de modo a minimizar o impacto na absorção do AMF.
Norfloxacin and metronidazole: in healthy volunteers, no significant interaction was observed when mycophenolate mofetil was concomitantly administered with norfloxacin and metronidazole separately.
Norfloxacina e metronidazol: em voluntários saudáveis, não se observou interacção significativa quando micofenolato de mofetil foi administrado concomitantemente com norfloxacina e metronidazol separadamente.
Tacrolimus: in liver transplant recipients initiated on mycophenolate mofetil and tacrolimus, the AUC and C max of MPA, the active metabolite of mycophenolate mofetil, were not significantly affected by trough tacrolimus level.
Tacrolimus: em doentes com transplante hepático a iniciarem micofenolato de mofetil e tacrolimus, a AUC e Cmax do AMF, o metabolito activo de micofenolato de mofetil, não foram afectados
18 altered by mycophenolate mofetil.
18 significativamente pelos níveis de tacrolimus.
However, in hepatic transplant patients, there was an increase of approximately 20% in tacrolimus AUC when multiple doses of mycophenolate mofetil (1.5 g taken twice a day, morning and evening [BID]) were administered to patients taking tacrolimus (see also section 4.4).
Contudo, em doentes com transplante hepático, ocorreu um aumento de aproximadamente 20% na AUC do tacrolimus quando doses múltiplas de micofenolato de mofetil (1, 5 g duas vezes por dia [BID de manhã e à tarde]) foram administradas a doentes em tratamento com tacrolimus (ver também secção 4. 4).
Other interactions: co administration of probenecid with mycophenolate mofetil in monkeys raises plasma AUC of MPAG by 3-fold.
Outras interacções: a co- administração de probenecide com micofenolato de mofetil no macaco aumenta em 3 vezes a AUC plasmática do GAMF.
Thus, other substances known to undergo renal tubular secretion may compete with MPAG and thereby raise plasma concentrations of MPAG or the other substance undergoing tubular secretion.
Desta forma, outras substâncias conhecidas por sofrerem secreção tubular renal podem competir com o GAMF e assim aumentar as concentrações plasmáticas de GAMF ou de outra substância que sofra também secreção tubular.
Effective contraception must be used before beginning Mycophenolate mofetil Teva therapy, during therapy, and for six weeks following discontinuation of therapy (see section 4.5).
Deve ser efectuada contracepção eficaz antes de se iniciar a terapêutica com Micofenolato de mofetil Teva, durante a terapêutica e durante seis semanas após a descontinuação da terapêutica (ver secção 4. 5).
There is limited data from the use of mycophenolate mofetil in pregnant women.
Existem dados limitados sobre a utilização de Micofenolato de mofetil Teva na mulher grávida.
Because of the potential for serious adverse reactions to mycophenolate mofetil in breast-fed infants, Mycophenolate mofetil Teva is contraindicated in breast-feeding mothers (see section 4.3).
Devido ao potencial de ocorrência de reacções adversas graves com micofenolato de mofetil em lactentes, o Micofenolato de mofetil Teva é contra- indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4. 3).
Patients receiving immunosuppressive regimens involving combinations of medicinal products, including mycophenolate, are at increased risk of developing lymphomas and other malignancies, particularly of the skin (see section 4.4).
Os doentes em tratamento com imunossupressores envolvendo associação de medicamentos, incluindo micofenolato, apresentam risco aumentado de desenvolverem linfomas e outros tumores malignos,
Lymphoproliferative disease or lymphoma developed in 0.6% of patients receiving mycophenolate (2 g or 3 g daily) in combination with other immunosuppressants in controlled clinical trials of renal (2 g data), cardiac and hepatic transplant patients followed for at least 1 year.
Em ensaios clínicos controlados com doentes submetidos a transplante renal (dados referentes a 2 g), cardíaco e hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano, 0, 6% dos doentes em tratamento com micofenolato (2 g ou 3 g diários) em associação com outros imunossupressores desenvolveram doenças linfoproliferativas ou linfomas.
Three-year safety data in renal and cardiac transplant patients did not 19 reveal any unexpected changes in incidence of malignancy compared to the 1-year data.
Os dados de segurança de 3 anos, obtidos em doentes com transplante renal ou cardíaco não revelaram qualquer alteração inesperada na incidência de tumores malignos, comparativamente com os dados de 1 ano.