qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
If ritonavir is not used, Agenerase is taken at a higher dose (1,200 mg twice a day).
Se o ritonavir não for utilizado, deve ser administrada uma dose superior de Agenerase (1200 mg duas vezes por dia).
In children aged between four and 12 years and in patients who weigh less than 50 kg, the recommended dose of Agenerase depends on body weight.
Em crianças com idades compreendidas entre os quatro e os 12 anos e em doentes com menos de 50 kg de peso, a dose recomendada de Agenerase depende do peso corporal.
Taking Agenerase with ritonavir should be avoided in children.
Deve- se evitar a administração simultânea de Agenerase e de ritonavir nas crianças.
Agenerase can be taken with or without food.
O Agenerase pode ser tomado com ou sem alimentos.
The dose of Agenerase should be reduced in patients who have problems with their liver, and it should be taken without ritonavir by patients who have severe liver problems.
A dose de Agenerase deve ser reduzida nos doentes com problemas hepáticos e em doentes com problemas hepáticos graves o medicamento só deve ser administrado sem o ritonavir.
Because amprenavir is less easily absorbed with the oral solution than with the capsules, the two formulations are not interchangeable on a milligram-by-milligram basis.
Dado que o amprenavir é mais dificilmemte absorvido sob a forma de solução oral do que de cápsulas, as duas formulações não podem ser substituídas numa base de miligrama por miligrama.
How does Agenerase work?
Como funciona o Agenerase?
The active substance in Agenerase, amprenavir, is a protease inhibitor.
A substância activa do Agenerase, o amprenavir, é um inibidor da protease.
It blocks an enzyme called protease, which is involved in the reproduction of HIV.
O amprenavir bloqueia uma enzima (protease) que está envolvida na reprodução do VIH.
When the enzyme is blocked, the virus does not reproduce normally, slowing down the spread of infection.
Quando a enzima é bloqueada, o vírus não se reproduz normalmente e a infecção propaga- se de uma forma mais lenta.
Ritonavir is another protease inhibitor that is used as a ‘ booster’.
O ritonavir é outro inibidor da protease, utilizado como “ potenciador ”.
This allows a lower dose of amprenavir to be used for the same effect.
O ritonavir diminui a velocidade de degradação do amprenavir, aumentando os seus níveis no sangue, permitindo a utilização de uma dose mais baixa de amprenavir para obter o mesmo efeito.
Agenerase, taken in combination with other antiviral medicines, reduces the amount of HIV in the blood and keeps it at a low level.
O Agenerase administrado em associação com outros medicamentos antivíricos, reduz a quantidade de VIH no sangue, mantendo- a num nível baixo.
Agenerase does not cure HIV infection or AIDS, but it may delay the damage to the immune system and the development of infections and diseases associated with AIDS.
O Agenerase não cura a infecção por VIH nem a SIDA, mas pode atrasar os danos no sistema imunitário e o desenvolvimento de infecções e doenças associadas à SIDA.
How has Agenerase been studied?
Como foi estudado o Agenerase?
Agenerase, in combination with other antiviral medicines but without ritonavir, has been studied in two main studies including 736 HIV-infected adults who had not previously been treated with protease inhibitors.
O Agenerase, em associação com outros medicamentos antivíricos mas sem o ritonavir, foi estudado em dois estudos principais que incluíram 736 adultos infectados com o VIH, que não tinham sido previamente tratados com inibidores da protease.
In these studies, Agenerase was compared with placebo (a dummy treatment) and with invirase (another protease inhibitor).
Nestes estudos, o Agenerase foi comparado com um placebo (um tratamento simulado) e invirase (outro inibidor da protease).
Agenerase has also been studied in 268 HIV-infected children aged between six months and 18 years.
O Agenerase foi igualmente estudado em 268 crianças e adolescentes, com idades compreendidas entre os 6 meses e os 18 anos.
All of the children had previously taken treatment for HIV infection, and 135 of them had been treated with protease inhibitors.
Todas as crianças tinham recebido previamente tratamento para a infecção pelo VIH, e apenas 135 tinham sido tratadas com inibidores da protease.
Agenerase boosted with low-dose ritonavir has been compared with other protease inhibitors in 206 adults who had taken protease inhibitors in the past.
O Agenerase potenciado com a dose baixa de ritonavir foi comparado com outros inibidores da protease em 206 adultos que tinham sido previamente tratados com inibidores da protease.
Of these, 43 had HIV that was resistant to four other protease inhibitors.
Destes, 43 tinham VIH resistente a quatro outros inibidores da protease.
The main measures of effectiveness were the proportion of patients with undetectable levels of HIV in the blood (viral load) or the change in viral load after treatment.
Os principais parâmetros de eficácia foram a percentagem de doentes com níveis de VIH no sangue (carga viral) não detectáveis ou a alteração da carga viral após o tratamento.
What benefit has Agenerase shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Agenerase durante os estudos?
In the studies of patients who had not previously taken protease inhibitors, more patients taking Agenerase had viral loads below 400 copies/ ml than those taking placebo after 48 weeks, but Agenerase was less effective than indinavir.
No entanto, o Agenerase foi menos eficaz do que o indinavir.
Agenerase also reduced viral loads in children, although very few of the children who had taken protease inhibitors in the past responded to treatment.
O Agenerase também diminuiu as cargas virais no estudo efectuado em crianças, embora tenha sido muito reduzido o número de crianças previamente tratadas com inibidores da protease que responderam ao tratamento.
The studies included very few children aged below four years.
Os estudos incluíram um número muito reduzido de crianças de idades inferiores a quatro anos.
In the study of adults who had taken protease inhibitors in the past, Agenerase boosted with ritonavir was as effective as other protease inhibitors in reducing viral loads after 16 weeks of treatment: around two thirds of the patients in both groups had viral loads below 400 copies/ ml.
O estudo efectuado em adultos previamente tratados com inibidores da protease revelou que o Agenerase potenciado com ritonavir era tão eficaz como outros inibidores da protease na redução das cargas virais após 16 semanas de tratamento: cerca de dois terços dos doentes em ambos os grupos tinham cargas virais abaixo das 400 cópias/ ml.
In the patients with HIV that was resistant to four other protease inhibitors, patients taking Agenerase with ritonavir had a greater fall in viral load after four weeks than those continuing to take their previous protease inhibitors: half of those taking Agenerase with ritonavir had viral loads below 400 copies/ ml, compared with none of those continuing to take their previous protease inhibitors.
Nos doentes com VIH resistente a quatro outros inibidores da protease, observou- se uma maior redução da carga viral após 4 semanas nos doentes que receberam o Agenerase em associação com o ritonavir, comparativamente aos doentes que continuaram o tratamento com os inibidores da protease que estavam a tomar antes do estudo: metade dos doentes que tomaram o Agenerase em associação com o ritonavir apresentavam cargas virais abaixo das 400 cópias/ ml, comparativamente a nenhum dos doentes que continuou o tratamento com o inibidor da protease que estava a tomar antes do estudo.
What is the risk associated with Agenerase?
Qual é o risco associado ao Agenerase?
The most common side effects with Agenerase (seen in more than 1 patient in 10) are headache, diarrhoea, flatulence (gas), nausea (feeling sick), vomiting, rash and fatigue (tiredness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Agenerase (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são dores de cabeça, diarreia, flatulência (gases), náuseas (enjoos), vómitos, erupções cutâneas e fadiga (cansaço).
For the full list of all side effects reported with Agenerase, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Agenerase, consulte o Folheto Informativo.
Agenerase should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to amprenavir or any of the other ingredients.
O Agenerase não deve ser utilizado em doentes que estejam a tomar erva de S.
Agenerase must not be used in patients who are taking St John’ s wort (a herbal preparation used to treat depression) or medicines that are broken down in the same way as Agenerase and are harmful at high levels in the blood.
João (uma preparação à base de plantas utilizada no tratamento da depressão) ou medicamentos metabolizados da mesma forma que o Agenerase e que sejam prejudiciais quando se encontram em níveis elevados no sangue.
Agenerase boosted with ritonavir must not be taken by patients who have severe problems with their liver, or by patients taking rifampicin (used to treat tuberculosis) or medicines that are broken down in the same way as ritonavir, such as flecainide and propafenone (used to correct irregular heartbeat).
2/ 3 O Agenerase potenciado com ritonavir não deve ser utilizado em doentes com problemas hepáticos graves ou doentes que estejam a tomar rifampicina (utilizada no tratamento da tuberculose) ou medicamentos metabolizados da mesma forma que o ritonavir, tais como flecainida e propafenona (utilizadas para corrigir arritmias cardíacas).
Caution is needed when Agenerase is taken at the same time as some other medicines.
É necessária precaução quando se toma Agenerase em simultâneo com outros medicamentos.
See the Package Leaflet for full details.
Para mais informações, consulte o Folheto Informativo.
As with other anti-HIV medicines, patients taking Agenerase may be at risk of lipodystrophy (changes in the distribution of body fat), osteonecrosis (death of bone tissue) or immune reactivation syndrome (symptoms of infection caused by the recovering immune system).
Tal como acontece com outros medicamentos anti- VIH, existe o risco de os doentes que tomam o Agenerase desenvolverem lipodistrofia (alterações na distribuição da gordura corporal), osteonecrose (morte do tecido ósseo) ou síndrome de reactivação imunológica (sintomas de infecção provocados pelo sistema imunitário em recuperação).
Patients who have problems with their liver may be at an elevated risk of liver damage when taking Agenerase.
Os doentes com problemas hepáticos podem apresentar um risco superior de lesões hepáticas quando tomam o Agenerase.
2/ 3 Why has Agenerase been approved?
Por que foi aprovado o Agenerase?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Agenerase’ s benefits are greater than its risks for use in combination with other antiretroviral agents in the treatment of protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of four years.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Agenerase são superiores aos seus riscos quando utilizado em associação com outros agentes anti- retrovirais no tratamento de adultos e de crianças com idades superiores a 4 anos infectados pelo VIH sujeitos a tratamento prévio com inibidores da protease.
It is normally taken with the pharmacokinetic enhancer ritonavir, but the Committee noted that the benefit of Agenerase taken with ritonavir has not been demonstrated in patients who have not taken protease inhibitors in the past.
O Comité notou que o benefício do Agenerase em associação com o ritonavir não foi demonstrado em doentes não previamente com inibidores da protease.
The Committee recommended that Agenerase be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Agenerase.
Agenerase was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, for scientific reasons, limited information was available at the time of approval.
O Agenerase foi originalmente autorizado em "Circunstâncias Excepcionais", porque, por motivos científicos, existia pouca informação disponível na altura da aprovação.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 10 March 2004.
Dado que a empresa forneceu a informação adicional solicitada, a situação de "Circunstâncias Excepcionais" terminou a 10 de Março de 2004.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Agenerase to Glaxo Group Limited on 20 October 2000.
Outras informações sobre o Agenerase Em 20 de Outubro de 2000, a Comissão Europeia concedeu à Glaxo Group Limited uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Agenerase.
The marketing authorisation was renewed on 20 October 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 20 de Outubro de 2005.
The full EPAR for Agenerase can be found here.
O EPAR completo sobre o Agenerase pode ser consultado aqui.
Agenerase 50 mg soft capsules.
Agenerase 50 mg cápsulas moles.
Each capsule contains 50 mg of amprenavir.
Cada cápsula contém 50 mg de amprenavir.
Excipients: d-sorbitol (E420)
Excipientes: d- sorbitol (E420)
Soft capsule.
Cápsula mole.
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC1’.
Oblongas, opacas, de cor branca a creme, com gravação “ GX CC1 ”.
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Agenerase está indicado, em associação com outros antirretrovíricos, para o tratamento de adultos e crianças, de idade superior a 4 anos, infectados pelo VIH- 1 sujeitos a tratamento prévio com inibidores da protease (IP).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Agenerase cápsulas deve ser habitualmente administrado com doses baixas de ritonavir por forma a aumentar a farmacocinética do amprenavir (ver secções 4. 2 e 4. 5).
The choice of amprenavir should be based on individual viral resistance testing and treatment history of patients (see section 5.1).
A escolha de amprenavir deve ser baseada em testes de resistência vírica individual e na história terapêutica dos doentes (ver seccão 5. 1).
The benefit of Agenerase boosted with ritonavir has not been demonstrated in PI naïve patients (see section 5.1)
Não foi demonstrado o benefício de Agenerase reforçado por ritonavir em doentes sem tratamento prévia com IP (ver secção 5. 1).
Therapy should be initiated by a physician experienced in the management of HIV infection.
A terapêutica deve ser iniciada por um médico experiente no controlo da infecção VIH.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Deverá salientar- se a todos os doentes a importância da adesão ao regime posológico completo recomendado.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Agenerase destina- se a administração por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.
Agenerase is also available as an oral solution for use in children or adults unable to swallow capsules.
Agenerase está também disponível em solução oral para utilização em crianças ou adultos com dificuldade em deglutir as cápsulas.
Amprenavir is 14% less bioavailable from the oral solution than from the capsules; therefore, Agenerase capsules and Agenerase oral solution are not interchangeable on a milligram per milligram basis (see section 5.2).
Portanto, as cápsulas e a solução oral de Agenerase não podem ser substituídos numa base de miligrama por miligrama (ver secção 5. 2).
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
Adultos e adolescentes de idade igual ou superior a 12 anos (peso corporal superior a 50 kg): a dose recomendada de Agenerase cápsulas é 600 mg, duas vezes por dia com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia, em associação com outros antirretrovíricos.
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Caso Agenerase cápsulas seja utilizado sem ser potenciado por ritonavir, devem ser administradas doses superiores de Agenerase (1200 mg duas vezes dia).
2 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
2 Crianças (4 a 12 anos) e doentes com peso corporal inferior a 50 kg: a dose recomendada de Agenerase cápsulas é 20 mg/ kg de peso corporal, duas vezes por dia, em associação com outros antirretrovíricos, sem exceder uma dose diária total de 2400 mg (ver secção 5. 1).
The pharmacokinetics, efficacy and safety of Agenerase in combination with low doses of ritonavir or other protease inhibitors have not yet been evaluated in children.
A farmacocinética, a eficácia e a segurança do Agenerase em associação com doses baixas de ritonavir ou de outros inibidores da protease, não foram ainda avaliadas em crianças.
Therefore, such combinations should be avoided in children.
Portanto, estas associações deverão ser evitadas em crianças.
Agenerase is not recommended in children below 4 years due to lack of data on safety and efficacy (see section 5.2).
Crianças de idade inferior a 4 anos: devido à ausência de informação sobre segurança e eficácia de Agenerase em crianças de idade inferior a 4 anos, a sua administração não é recomendada (ver secção 5. 2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Idosos: a farmacocinética, a eficácia e a segurança do amprenavir não foram estudadas em doentes de idade superior a 65 anos (ver secção 5. 2).
Renal impairment: no dose adjustment is considered necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
Compromisso renal: não se considera necessário ajuste da dose em doentes com compromisso renal (ver secção 5. 2).
Hepatic impairment: the principal route of metabolism of amprenavir is via the liver.
Compromisso hepático: a principal via de metabolização do amprenavir é a via hepática.
Agenerase capsules should be used with caution in patients with hepatic impairment.
Agenerase cápsulas deve ser utilizado com precaução em doentes com compromisso hepático.
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
A eficácia e segurança clínicas não foram determinadas neste grupo de doentes.
For subjects with hepatic impairment, pharmacokinetic data are available for the use of Agenerase capsules without the boosting effect of ritonavir.
Existem resultados de farmacocinética para a utilização de Agenerase cápsulas sem ser potenciado por ritonavir, em indivíduos com compromisso hepático.
Based on pharmacokinetic data, the dose of Agenerase capsules should be reduced to 450 mg twice a day for adult patients with moderate hepatic impairment and to 300 mg twice a day for adult patients with severe hepatic impairment.
Com base nos dados farmacocinéticos, a dose de Agenerase cápsulas deve ser reduzida para 450 mg, duas vezes por dia, em doentes adultos com compromisso hepático moderado, e para 300 mg, duas vezes por dia, em doentes adultos com compromisso hepático grave.
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Não se podem fazer recomendações posológicas em crianças com compromisso hepático (ver secção 5. 2).
The use of amprenavir in combination with ritonavir has not been studied in patients with hepatic impairment.
A utilização de amprenavir em associação com ritonavir não foi estudada em doentes com compromisso hepático.
No dose recommendations can be made regarding this combination.
Relativamente a esta associação não se pode recomendar qualquer posologia.
Concomitant administration should be used with caution in patients with mild and moderate hepatic impairment and is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3).
A associação deve ser administrada com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro e moderado e está contra- indicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janela terapêutica estreita que sejam substratos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
A administração concomitante pode originar inibição competitiva do metabolismo destes medicamentos, com potencial para acontecimentos adversos graves e/ ou com risco de vida, tais como arritmias cardíacas (por ex. amiodarona, bepridilo, quinidina, terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida), depressão respiratória e/ ou sedação prolongada (por ex. triazolam oral e midazolam oral (para precauções sobre a administração de midazolam por via parentérica, ver secção 4. 5)) ou vasospasmo periférico ou isquémia e isquémia de outros tecidos, incluindo isquémia cerebral ou do miocárdio (por ex. derivados da ergotamina).
Agenerase in combination with ritonavir is contraindicated in patients with severe hepatic impairment.
A associação de Agenerase com ritonavir está contra- indicada em doentes com compromisso hepático grave.
(see section 4.5).
Está contra- indicada a administração concomitante da combinação terapêutica rifampicina e Agenerase com uma dose baixa de ritonavir. (ver secção 4. 5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
Agenerase com ritonavir não deve ser co- administrado com medicamentos com janela terapêutica estreita que sejam altamente dependentes do metabolismo por CYP2D6, por ex. flecainida e propafenona (ver secção 4. 5).
Herbal preparations containing St John’ s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking amprenavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of amprenavir (see section 4.5).
3 As preparações medicinais contendo erva de São João (Hypericum perforatum) não devem ser utilizadas concomitantemente com amprenavir devido ao risco de diminuição das concentrações plasmáticas e dos efeitos clínicos do amprenavir (ver secção 4. 5).
Patients should be advised that Agenerase, or any other current antiretroviral therapy does not cure HIV and that they may still develop opportunistic infections and other complications of HIV infection.
Os doentes devem ser alertados de que Agenerase, ou qualquer outra terapêutica antirretrovírica corrente, não cura a infecção VIH, podendo continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção VIH.
Current antiretroviral therapies, including Agenerase, have not been proven to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or blood contamination.
As terapêuticas antirretrovíricas correntes, incluindo Agenerase, não demonstraram prevenir o risco de transmissão do VIH a outros indivíduos por contacto sexual ou transmissão sanguínea.
Appropriate precautions should continue to be taken.
Devem manter- se as precauções adequadas.
On the basis of current pharmacodynamic data, amprenavir should be used in combination with at least two other antiretrovirals.
Com base nos dados farmacodinâmicos actuais, o amprenavir deve ser utilizado em associação com, pelo menos, dois outros antirretrovíricos.
When amprenavir is administered as monotherapy, resistant viruses rapidly emerge (see section 5.1).
Quando o amprenavir é administrado em monoterapia, ocorre um rápido desenvolvimento de vírus resistentes (ver secção 5. 1).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Agenerase cápsulas deve ser normalmente administrado em associação com ritonavir em doses baixas e em associação com outros antirretrovíricos (ver secção 4. 2).
Liver Disease:
Doença Hepática:
The safety and efficacy of amprenavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders.
Não está estabelecida a segurança e eficácia de amprenavir em doentes com disfunção hepática significativa subjacente.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section 4.3).
Agenerase cápsulas está contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave quando em associação com ritonavir (ver secção 4. 3).
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
No caso de terapêutica concomitante antivírica para a hepatite B ou C, consultar a informação relevante, para estes medicamentos.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Os doentes com disfunção hepática pré- existente, incluindo hepatite crónica activa, têm um aumento da frequência de anomalias na função hepática, durante a terapêutica de associação antirretrovírica e devem ser monitorizados de acordo com a prática padronizada.
If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered.
Se se verificar agravamento da doença hepática, deverá ser considerada a interrupção ou descontinuação do tratamento nestes doentes.
Medicinal products – interactions
Medicamentos - interacções
Concomitant use of Agenerase with ritonavir and fluticasone or other glucocorticoids that are metabolised by CYP3A4 is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects, including Cushing’ s syndrome and adrenal suppression (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Agenerase com ritonavir e fluticasona ou outros glucocorticóides que são metabolizados pelo CYP3A4, a não ser que o benefício potencial do tratamento supere o risco dos efeitos sistémicos dos corticosteróides, incluindo síndrome de Cushing e supressão adrenal (ver secção 4. 5).
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
A sinvastatina e a lovastatina, inibidores da HMG- CoA redutase, são altamente dependentes da CYP3A4 para a sua metabolização, pelo que não se recomenda o uso concomitante de Agenerase com sinvastatina ou lovastatina devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise.
Caution must also be exercised if Agenerase is used concurrently with atorvastatin, which is metabolized to a lesser extent by CYP3A4.
Devem também ser tomadas precauções se Agenerase for usado em simultâneo com a atorvastatina, a qual é metabolizada numa menor extensão pela CYP3A4.
In this situation, a reduced dose of atorvastatin should be considered.
Nesta situação, deve ser considerada uma redução da dose de atorvastatina.
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin are recommended (see section 4.5).
Se o tratamento com inibidores da HMG- CoA redutase for indicado, recomenda- se o uso de pravastatina ou fluvastatina (ver secção 4. 5).
For some medicinal products that can cause serious or life-threatening undesirable effects, such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, tricyclic antidepressants and warfarin (monitor International Normalised Ratio), concentration monitoring is available; this should minimise the risk of potential safety problems with concomitant use.
Este procedimento deverá minimizar potenciais problemas de segurança resultantes da utilização concomitante.
The use of Agenerase concomitantly with halofantrine or lidocaine (systemic) is not recommended (see section 4.5).
Não se recomenda a utilização concomitante de Agenerase com halofantrina e lidocaína (sistémica) (ver secção 4. 5).
Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) should be used with caution.
Os medicamentos anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, fenítoina) devem ser utilizados com precaução.
Agenerase may be less effective due to decreased amprenavir plasma concentrations in patients taking these medicinal products concomitantly (see section 4.5).
4 concomitantemente, devido ao decréscimo das concentrações plasmáticas de amprenavir (ver secção 4. 5).
Therapeutic concentration monitoring is recommended for immunosuppressant medicinal products (cyclosporine, tacrolimus, rapamycin) when co-administered with Agenerase (see section 4.5).
Recomenda- se monitorização das concentrações terapêuticas dos medicamentos imunosupressores (ciclosporina, tacrolimos, rapamicina) quando co- administrados com Agenerase (ver secção 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) (see section 4.5).
Recomenda- se precaução quando Agenerase é utilizado concomitante com inibidores da PDE5 (por ex. sildenafil e vardenafil) (ver secção 4. 5).
4 Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Recomenda- se precaução quando Agenerase é utilizado concomitante com delavirdina (ver secção 4. 5).
A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Recomenda- se redução da dose de rifabutina em pelo menos 50%, quando administrada com Agenerase.
When ritonavir is co-administered further dose reduction may be necessary (see section 4.5).
Quando o ritonavir é administrado concomitantemente poderá ser necessário uma maior redução da dose (ver secção 4. 5).
Because of the potential for metabolic interactions with amprenavir, the efficacy of hormonal contraceptives may be modified, but there is insufficient information to predict the nature of the interactions.
A eficácia dos contraceptivos hormonais poderá ser alterada, devido ao potencial para interacções metabólicas com o amprenavir, no entanto, não está disponível informação suficiente para prever a natureza destas interacções.
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Portanto, recomenda- se que as mulheres com possibilidade de engravidar utilizem métodos de contracepção alternativos seguros (ver secção 4. 5).
Co-administration of amprenavir with methadone leads to a decrease of methadone concentrations.
A administração concomitante de amprenavir e metadona conduz à redução das concentrações de metadona.
Therefore, when methadone is co-administered with amprenavir, patients should be monitored for opiate abstinence syndrome, in particular if low-dose ritonavir is also given.
Portanto, quando a metadona é administrada com amprenavir, os doentes devem ser monitorizados quanto ao síndrome de abstinência de opióides, em particular se for também administrado ritonavir em baixas doses.
No recommendations can currently be made regarding adjustment of amprenavir dose when amprenavir is co-administered with methadone.
Presentemente, não podem ser feitas recomendações relativamente ao ajuste da dose de amprenavir quando este é administrado com metadona.
Agenerase capsules contain vitamin E (36 IU/ 50 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
Agenerase cápsulas contém vitamina E (36 UI/ cápsula de 50 mg), pelo que não se recomenda a administração adicional de suplementos de vitamina E.
Agenerase capsules also contain sorbitol (E420).
Agenerase cápsulas contém também sorbitol (E420).
Due to the potential risk of toxicity from the high propylene glycol content of Agenerase oral solution, this formulation is contraindicated in children below the age of four years and should be used with caution in certain other patient populations.
Devido ao potencial risco de toxicidade devido ao elevado conteúdo em propilenoglicol de Agenerase solução oral, esta formulação está contra- indicada em crianças de idade inferior a 4 anos, devendo ser utilizada com precaução noutros grupos de doentes.
The Summary of Product Characteristics of Agenerase oral solution should be consulted for full prescribing information.
Deverá consultar- se o Resumo das Características do Medicamento de Agenerase solução oral para completa informação de prescrição.
Rash / cutaneous reactions
Erupções / reacções cutâneas
Most patients with mild or moderate rash can continue Agenerase.
A maior parte dos doentes com erupções cutâneas ligeiras ou moderadas podem manter o tratamento com Agenerase.
Appropriate antihistamines (e. g. cetirizine dihydrochloride) may reduce pruritus and hasten the resolution of rash.
A utilização de anti- histamínicos adequados (por ex. dicloridrato de cetirizina) poderá reduzir o prurido e acelerar a resolução das erupções cutâneas.
Agenerase should be permanently discontinued when rash is accompanied with systemic symptoms or allergic symptoms or mucosal involvement (see section 4.8).
O tratamento com Agenerase deverá ser permanentemente interrompido quando as erupções forem acompanhadas de sintomas sistémicos ou alérgicos ou envolvimento das mucosas (ver secção 4. 8).
New onset of diabetes mellitus, hyperglycaemia or exacerbations of existing diabetes mellitus have been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including protease inhibitors.
Foi notificado desenvolvimento de diabetes mellitus, hiperglicemia ou exacerbação de diabetes mellitus pré- existente em doentes tratados com antirretrovíricos, incluindo inibidores da protease.
In some of these, the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Em alguns doentes, a hiperglicemia foi grave e, em alguns casos, associada a cetoacidose.
Many of the patients had confounding medical conditions, some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Muitos dos doentes apresentaram um quadro clínico confuso, alguns requerendo terapêutica com fármacos que foram associados ao desenvolvimento de diabetes mellitus ou hiperglicemia.
Lipodystrophy
5 Lipodistrofia
A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and lipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised.
Foi colocada a hipótese de existir uma relação entre a lipomatose visceral, os inibidores da protease( IP), a lipoatrofia e os nucleósidos inibidores da transcriptase reversa (ITRNs).
5 Haemophiliac patients
Doentes hemofílicos
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophiliac patients type A and B treated with protease inhibitors.
Em doentes hemofílicos do tipo A e B tratados com inibidores da protease foi notificado aumento da hemorragia, incluindo hematoma cutâneo espontâneo e hemartroses.
In some patients, additional factor VIII was given.
Em alguns doentes administrou - se factor VIII adicional.
In more than half of the reported cases, treatment with protease inhibitors was continued, or reintroduced if treatment had been discontinued.
Em mais de metade dos casos notificados, o tratamento com inibidores da protease foi mantido ou reiniciado caso tivesse sido interrompido.
A causal relationship has been evoked, although the mechanism of action has not been elucidated.
Foi sugerida relação causal, no entanto, o mecanismo de acção não foi clarificado.
Haemophiliac patients should therefore be made aware of the possibility of increased bleeding.
Os doentes hemofílicos devem portanto ter conhecimento da possibilidade de aumento das hemorragias.
Immune Reactivation Syndrome
Síndrome de Reactivação Imunológica
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Em doentes infectados pelo VIH com deficiência imunológica grave à data da instituição da terapêutica antirretroviral combinada (TARC), pode ocorrer uma reacção inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais e causar várias situações clínicas graves, ou o agravamento dos sintomas.
Interaction studies have been performed with amprenavir as the sole protease inhibitor.
Foram realizados estudos de interacção com amprenavir como único inibidor da protease.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Quando amprenavir e ritonavir são administrados concomitantemente, o perfil de interacção metabólica de ritonavir pode ser predominante porque o ritonavir é um inibidor do CYP3A4 mais potente.
Ritonavir also inhibits CYP2D6 and induces CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 and glucuronosyl transferase.
O ritonavir também inibe a CYP2D6 e induz a CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 e a transferase glucuronosilo.
The full prescribing information for ritonavir must therefore be consulted prior to initiation of therapy with Agenerase and ritonavir.
Portanto, deve ser consultada a informação completa sobre a prescrição de ritonavir antes de se iniciar a terapêutica com Agenerase e ritonavir.
Amprenavir and ritonavir are primarily metabolised in the liver by CYP3A4.
O amprenavir e ritonavir são principalmente metabolizados no fígado pela enzima CYP3A4.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 activity may modify the pharmacokinetics of amprenavir.
Portanto, os medicamentos que partilhem esta via metabólica ou que alterem a actividade da CYP3A4 poderão alterar a farmacocinética do amprenavir.
Similarly, amprenavir and ritonavir might also modify the pharmacokinetics of other medicinal products that share this metabolic pathway.
Do mesmo modo, o amprenavir e o ritonavir pode também alterar a farmacocinética de outros medicamentos que partilhem esta via metabólica.
Associations contraindicated (see section 4.3)
6 Associações contra- indicadas (ver secção 4. 3)
CYP3A4 substrates with narrow therapeutic index Agenerase must not be administered concurrently with medicinal products with narrow therapeutic windows containing active substances that are substrates of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Agenerase não deve ser administrado concomitantemente com medicamentos com janela terapêutica estreita contendo substâncias activas que sejam substrato do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine).
A administração concomitante pode resultar numa inibição competitiva do metabolismo destas substâncias activas, levando ao aumento dos níveis plasmáticos e conduzindo a reacções adversas graves e/ ou com risco de vida, tais como arritmias cardíacas (por ex. amiodarona, astemizol, bepridilo, cisaprida, pimozida, quinidina, terfenadina) ou vasospasmo periférico ou isquémia (por ex. ergotamina, dihidroergotamina).
CYP2D6 substrates with narrow therapeutic index Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products containing active substances that are highly dependent on CYP2D6 metabolism and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and / or life-threatening adverse reactions.
Agenerase com ritonavir não devem ser co- administrados com medicamentos contendo substâncias activas altamente dependentes do metabolismo por CYP2D6 e para os quais estão associadas reacções adversas graves e/ ou com risco de vida em concentrações elevadas no plasma.
Rifampicin
Estas substâncias activas incluem a flecainida e propafenona.
6 Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
A rifampicina é um indutor potente do CYP3A4 e foi demonstrado que provoca uma diminuição de 82% da AUC do amprenavir, o que pode resultar em falência virulógica e desenvolvimento de resistências.
The combination of rifampicin and Agenerase with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
(ver secção 4. 3)
St John’ s wort (Hypericum perforatum) Serum levels of amprenavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Os níveis séricos de amprenavir podem ser reduzidos pela utilização concomitante da preparação medicinal erva de São João (Hypericum perforatum).
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Este efeito deve- se à indução das enzimas metabolizadoras pela erva de São João.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with Agenerase.
Portanto, as preparações medicinais contendo erva de São João não devem ser associadas a Agenerase.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Caso o doente já esteja a tomar erva de São João, devem verificar- se os níveis de amprenavir e, se possível, os níveis virais, e interromper a administração da erva de São João.
Amprenavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Os níveis de amprenavir poderão aumentar quando for interrompida a administração da erva de São João.
The dose of amprenavir may need adjusting.
Poderá ser necessário ajuste da dose de amprenavir.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort.
O efeito indutor poderá persistir durante pelo menos 2 semanas após interrupção do tratamento com erva de São João.
• Other combinations
• Outras associações
Of note, the following interaction data was obtained in adults.
São de salientar os seguintes dados sobre interacções obtidos em adultos:
Antiretroviral agents
Antirretrovirais
• Protease inhibitors (PIs):
• Inibidores da protease (IP):
Indinavir: the AUC, Cmin and Cmax of indinavir were decreased by 38%, 27%, and 22%, respectively, when given with amprenavir.
Indinavir: após administração com amprenavir, a AUC, a Cmin e a Cmax do indinavir diminuíram 38%, 27% e 22%, respectivamente.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Desconhece- se a relevância clínica destas alterações.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
A AUC, Cmin e Cmax do amprenavir aumentaram 33%, 25% e 18%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when indinavir is administered in combination with amprenavir.
Não é necessário ajuste da dose, de qualquer dos fármacos, quando o indinavir é administrado em associação com amprenavir.
Saquinavir: the AUC, Cmin and Cmax of saquinavir were decreased by 19% and 48% and increased by 21%, respectively, when given with amprenavir.
Saquinavir: após administração com amprenavir, a AUC e a Cmin do saquinavir diminuíram 19% e 48%, respectivamente, e a Cmax aumentou 21%.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were decreased by 32%, 14%, and 37%, respectively.
A AUC, a Cmin e a Cmax do amprenavir diminuíram 32%, 14% e 37%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when saquinavir is administered in combination with amprenavir.
Não é necessário ajuste da dose, de qualquer dos fármacos, quando o saquinavir é administrado em associação com amprenavir.
Nelfinavir: the AUC, Cmin and Cmax of nelfinavir were increased by 15%, 14%, and 12%, respectively, when given with amprenavir.
Nelfinavir: após administração com amprenavir, a AUC, Cmin e Cmax do nelfinavir aumentaram 15%, 14% e 12%, respectivamente.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
A Cmax do amprenavir diminuiu 14%, enquanto que a AUC e a Cmin aumentaram 9% e 189%, respectivamente.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when nelfinavir is administered in combination with amprenavir (see also efavirenz below).
7 fármacos, quando o nelfinavir é administrado em associação com amprenavir (ver também efavirenze, abaixo).
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsule (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Ritonavir: após administração de ritonavir (100 mg, duas vezes por dia) em associação com amprenavir cápsulas (600 mg, duas vez por dia), a AUC e Cmin do amprenavir aumentaram 64% e 508% respectivamente e a Cmax diminuiu 30% em comparação com os valores atingidos após a administração de 1200 mg de amprenavir cápsulas, duas vezes por dia.
In clinical trials, doses of amprenavir 600 mg twice daily and ritonavir 100 mg twice daily have been used; confirming the safety and efficacy of this regimen.
Nos ensaios clínicos, têm sido utilizadas doses de amprenavir de 600 mg, duas vezes por dia, e de 100 mg de ritonavir, duas vezes por dia; confirmando a segurança e a eficácia deste regime posológico.
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): num estudo farmacocinético aberto, não realizado em jejum, as AUC, Cmax e Cmin do lopinavir diminuiram 38%, 28% e 52%, respectivamente quando foi administrado amprenavir (750 mg duas vezes por dia) em associação com Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir duas vezes por dia).
In the same study, the AUC, Cmax, and Cmin of amprenavir were increased 72%, 12%, and 483%, respectively, when compared to values after standard doses of amprenavir (1200 mg twice daily).
No mesmo estudo, a AUC, Cmax e Cmin do amprenavir aumentaram respectivamente 72%, 12%, e 483%, em comparação com os valores obtidos após doses padrão de amprenavir (1200 mg duas vezes por dia).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
Os valores plasmáticos de Cmin de amprenavir atingidos com a associação de amprenavir (600 mg duas vezes por dia) em associação com Kaletra (400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir duas vezes por dia) são, aproximadamente, 40- 50% inferiores aos atingidos quando amprenavir (600 mg duas vezes por dia) é administrado em associação com 100 mg de ritonavir duas vezes por dia.
No dose recommendation can be given for the co-
A adição de ritonavir adicional a um regime posológico de amprenavir mais Kaletra aumenta os valores da Cmin de lopinavir, mas não os valores da Cmin de amprenavir.