qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
* p < 0.001 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions ** p < 0.02 for Trudexa versus placebo pairwise comparisons of proportions a i
* p < 0. 001 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas ** p < 0. 02 para Trudexa versus placebo em proporções comparativas emparelhadas án
Of those receiving corticosteroids at baseline dic
a Dos que receberam corticosteróides no início do estudo
Among patients who were not in response at week 4, 43% of Trudexa maintenance patients responded by week 12 compared to 30% of placebo maintenance patients.
responderam na semana 12 comparativamente com 30% dos doentes em manutenção com placebo.
These results suggest that some patients who have not responded by week 4 benefit from continued maintenance therapy through week Me
Estes resultados sugerem que alguns doentes que não responderam na semana 4 beneficiam de uma to
12.
terapêutica de manutenção continuada durante a semana 12.
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
A terapêutica combinada para além das 12 semanas não resultou em significativamente mais respostas (ver secção 4. 2). n
Quality of Life
Qualidade de vida me
In CLASSIC I and GAIN, statistically significant improvement in the disease-specific inflammatory bowel disease questionnaire (IBDQ) total score was achieved at week 4 in patients randomised to
No CLASSIC I e GAIN, observou- se uma melhoria estatisticamente significativa na escala total do questionário da doença inflamatória intestinal específica da doença (IBDQ) na semana 4 em doentes randomizados para Trudexa 80/ 40 mg e 160/ 80 mg comparativamente com placebo e foi também a
61 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
observado nas semanas 26 e 56 no CHARM entre os grupos de tratamento com adalimumab dic
Immunogenicity
Imunogenicidade Me
ris Patients in Studies I, II and III were tested at multiple timepoints for antibodies to adalimumab during the 6 to 12 month period.
Os doentes dos Estudos I, II e III foram analisados em múltiplos pontos temporais para pesquisa de anticorpos contra adalimumab durante o período de 6 a 12 meses.
In patients not given
Nos ensaios centrais, foram identificados anticorpos anti- adalimumab em 58/ 1053 (5, 5%) dos doentes tratados com adalimumab comparativamente a 2/ 370 (0, 5%) com placebo.
In patients with psoriatic arthritis, adalimumab antibodies were identified in 38/ 376 subjects (10%)
64 Em doentes com artrite psoriática, foram identificados anticorpos adalimumab em 38/ 376 (10%) dos doentes tratados com adalimumab.
In patients not given concomitant methotrexate, the incidence was 16/ 185 (8.6%), compared to 1/ 19 (5.3%) when adalimumab was used as add-on to methotrexate. lon In patients with Crohn’ s disease, adalimumab antibodies were identified in 7/ 269 subjects (2.6%) treated with adalimumab.
Nos doentes não submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato, a incidência foi de 16/ 185 (8, 6%), comparativamente a 1/ 19 (5, 3%), quando adalimumab foi utilizado como terapêutica adjuvante ao metotrexato.
Because immunogenicity analyses are product-specific, comparison of antibody rates with those from no
Em doentes com doença de Crohn tratados com adalimumab, foram identificados anticorpos
other products is not appropriate.
o adalimumab em 7/ 269 doentes (2, 6%).
5.2 Pharmacokinetic properties t
riz 5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After subcutaneous administration of a single 40 mg dose, absorption and distribution of adalimumab uc
to Após a administração subcutânea de uma dose única de 40 mg, a absorção e distribuição de adalimumab foram lentas, sendo os picos das concentrações séricas atingidos cerca de 5 dias após a
was slow, with peak serum concentrations being reached about 5 days after administration.
au administração.
After single intravenous doses ranging from 0.25 to 10 mg/ kg, concentrations were dose proportional.
Após a administração de doses intravenosas únicas compreendidas entre 0, 25 e 10 mg/ kg, as concentrações foram proporcionais à dose.
Adalimumab concentrations in the synovial fluid from several lP
Após doses de 0, 5 mg/ Kg (~40 mg) as depurações variaram entre 11 e 15 ml/ hora, o volume de distribuição ão (Vss) variou entre 5 e 6 litros e a semi- vida média da fase terminal foi de aproximadamente duas semanas.
rheumatoid arthritis patients ranged from 31-96% of those in serum.
As concentrações de adalimumab no líquido sinovial de vários doentes com artrite reumatóide variaram entre 31- 96% relativamente às concentrações séricas. án
Following subcutaneous administration of 40 mg of Trudexa every other week in rheumatoid arthritis (RA) patients the mean steady-state trough concentrations were approximately 5 µg/ ml (without na
Após a administração subcutânea de 40 mg de Trudexa em semanas alternadas em doentes com artrite reumatóide (AR) as concentrações médias de vale em estado de equilíbrio foram de aproximadamente 5 µg/ ml (sem administração concomitante de metotrexato) e 8 a 9 µg/ ml (com administração j
concomitant methotrexate) and 8 to 9 µg/ ml (with concomitant methotrexate), respectively.
concomitante de metotrexato), respectivamente.
The serum adalimumab trough levels at steady-state increased roughly proportionally with dose following 20, 40 and 80 mg every other week and every week subcutaneous dosing. i dic
Os níveis séricos de vale de adalimumab em estado to
In patients with Crohn’ s disease, the loading dose of 80 mg Trudexa on week 0 followed by 40 mg Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 5.5 µg/ ml during the induction period.
de equilíbrio aumentaram quase proporcionalmente à dose após a administração por via subcutânea de 20, 40 e 80 mg em semanas alternadas e semanalmente n
A loading dose of 160 mg Trudexa on week 0 followed by 80 mg Me
Em doentes com doença de Crohn, a dose de carga de 80 mg de Trudexa na semana 0 seguida de me
Trudexa on week 2 achieves serum adalimumab trough concentrations of approximately 12 µg/ ml during the induction period.
Observaram- se níveis médios em estado de a
Mean steady-state trough levels of approximately 7 µg/ ml were observed in Crohn’ s disease patients who received a maintenance dose of 40 mg Trudexa every other week.
equilíbrio de aproximadamente 7 µg/ ml em doentes com doença de Crohn que receberam uma dose de dic
Population pharmacokinetic analyses with data from over 1300 RA patients revealed a trend toward higher apparent clearance of adalimumab with increasing body weight.
As análises de farmacocinética da população que incluíram dados relativos a mais de 1300 doentes com AR, revelaram uma tendência para uma maior depuração aparente de adalimumab em função do Me
The serum
Após um ajustamento em relação às diferenças de peso, o sexo e a idade pareceram exercer um efeito mínimo sobre a depuração de adalimumab.
62 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
Verificou- se que os níveis séricos de adalimumab (não ligado aos anticorpos anti- adalimumab, AAA) eram mais baixos nos doentes com AAA mensurável.
ed Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of single dose toxicity, repeated dose toxicity, and genotoxicity.
Com base nos estudos de toxicidade de dose única, toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade, os dados não- clínicos não revelam qualquer perigo especial para o ser humano.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
65 Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrio- fetal/ desenvolvimento perinatal, efectuado em macacos cynomolgus com doses de 0, 30 e 100 mg/ kg (9- 17 macacos/ grupo), não revelou qualquer evidência de lesão fetal resultante do adalimumab.
tho fertility and postnatal toxicity, were not performed with adalimumab due to the lack of appropriate models for an antibody with limited cross-reactivity to rodent TNF and the development of neutralizing antibodies in rodents.
Não foram efectuados estudos de carcinogenicidade nem avaliações de rotina da fertilidade e da toxicidade pós- natal de adalimumab devido à ausência de modelos apropriados para um anticorpo com reactividade cruzada limitada ao TNF em roedores e ao desenvolvimento de anticorpos neutralizadores em roedores.
r ge Mannitol Citric acid monohydrate Sodium citrate lon Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dihydrate Sodium chloride Polysorbate 80 no
to Polissorbato 80 Hidróxido de sódio
Sodium hydroxide Water for injections.
au Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products. rod
6. 2 Incompatibilidades ão Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros.
6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade án
6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação j to
6.5 Nature and contents of container i
6. 5 Natureza e conteúdo do recipiente n me
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) with needleguard dic
Trudexa 40 mg solução injectável numa seringa pré- cheia (de vidro tipo I) com sistema de protecção para dose única, para uso hospitalar e ambulatório:
Me
Embalagem com: a
1 pre-filled syringe with needleguard (0.8 ml sterile solution) in a blister, and 1 alcohol pad.
1 seringa pré- cheia (0, 8 ml de solução estéril) com sistema de protecção e 1 compressa embebida em álcool, em blister. dic
6.6 Special precautions for disposal
6. 6 Precauções especiais de eliminação Me
EU/ 1/ 03/ 257/ 006
66 EU/ 1/ 03/ 257/ 006
tho 1 September 2003
1 de Setembro 2003
{MM/ YYYY}
o ad {MM/ AAAA}
r ge lon not uc rod lP i na dic Me
riz to au ão án j to n me a dic Me
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled pen
Trudexa 40 mg solução injectável em caneta pré- cheia.
ed Each 0.8 ml single dose pre-filled pen contains 40 mg of adalimumab.
Cada caneta pré- cheia de 0, 8 ml para dose única contém 40 mg de adalimumab.
au Solution for injection in pre-filled pen.
Solução injectável em caneta pré- cheia.
response to disease-modifying anti-rheumatic drugs including methotrexate has been inadequate.
foi demonstrada uma resposta inadequada a medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença, incluindo o metotrexato. j to
the treatment of severe, active and progressive rheumatoid arthritis in adults not previously t
- no tratamento da artrite reumatóide grave, activa e progressiva em doentes adultos não
treated with methotrexate. uc
previamente tratados com metotrexato. n
Trudexa can be given as monotherapy in case of intolerance to methotrexate or when continued treatment with methotrexate is inappropriate. rod
Trudexa pode ser administrado em monoterapia em caso de intolerância ao metotrexato ou quando o me
Trudexa has been shown to reduce the rate of progression of joint damage as measured by X-ray and to improve physical function, when given in combination with methotrexate. lP
Trudexa demonstrou reduzir a taxa de progressão das lesões articulares, avaliada através de Raio- X e melhorar a capacidade física, quando administrado em associação com metotrexato. a
Psoriatic arthritis
Artrite psoriática dic
Trudexa is indicated for the treatment of active and progressive psoriatic arthritis in adults when the na
Trudexa está indicado no tratamento da artrite psoriática activa e progressiva em doentes adultos quando a resposta a um tratamento prévio com medicamentos anti- reumáticos modificadores da Me
response to previous disease-modifying anti-rheumatic drug therapy has been inadequate.
doença foi inadequada.
Ankylosing spondylitis i dic
Espondilite anquilosante
Me
Trudexa está indicado no tratamento da espondilite anquilosante activa grave em doentes adultos que tiveram uma resposta inadequada à terapêutica convencional.
65 For induction treatment, Trudexa should be given in combination with corticosteroids.
68 Para tratamento de indução, Trudexa deve ser administrado em associação com corticosteróides.
ed Trudexa treatment should be initiated and supervised by specialist physicians experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis or Crohn’ s disease.
O tratamento com Trudexa deve ser iniciado e supervisionado por médicos especialistas experientes no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide, artrite psoriática ou espondilite anquilosante.
ris After proper training in injection technique, patients may self-inject with Trudexa if their physician determines that it is appropriate and with medical follow-up as necessary.
ad Trudexa se o médico assistente entender apropriado e sob acompanhamento médico, conforme necessário.
tho During treatment with Trudexa, other concomitant therapies (e. g., corticosteroids and/ or immunomodulatory agents) should be optimised.
riz Durante o tratamento com Trudexa, a utilização de outras terapêuticas concomitantes, (como por exemplo corticosteróides e/ ou agentes imunomoduladores) deverá ser optimizada.
au Adults
to Adultos
r The recommended dose of Trudexa for adult patients with rheumatoid arthritis is 40 mg adalimumab
A dose recomendada de Trudexa em doentes adultos com artrite reumatóide é de 40 mg de adalimumab, administrada em semanas alternadas, em dose única, por injecção subcutânea.
ge administered every other week as a single dose via subcutaneous injection.
Durante o tratamento com Trudexa pode manter- se o tratamento com glucocorticóides, salicilatos, án
Methotrexate should be continued during treatment with Trudexa. lon Glucocorticoids, salicylates, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, or analgesics can be continued during treatment with Trudexa.
medicamentos anti- inflamatórios não esteróides ou analgésicos.
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. no
Relativamente à associação com medicamentos anti- reumáticos modificadores da doença além do metotrexato ver secções 4. 4 e 5. 1.
In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
aumento na dose até 40 mg de adalimumab semanalmente. to
Psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis t uc
A dose recomendada de Trudexa em doentes com artrite psoriática e espondilite anquilosante é de me
The recommended dose of Trudexa for patients with psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is 40 mg adalimumab administered every other week as a single dose via subcutaneous injection. rod
40 mg de adalimumab administrada em semanas alternadas em dose única, por injecção subcutânea.
Continued therapy should be carefully reconsidered in a patient not responding within this time period. lP
cuidadosamente reconsiderada num doente que não respondeu durante este período de tempo. dic
The recommended Trudexa induction dose regimen for adult patients with severe Crohn’ s disease is na
A dose de indução recomendada de Trudexa em doentes adultos com doença de Crohn grave é de Me
In case there is a need for a more rapid response to therapy, the regimen 160 mg at week 0 (dose can be administered as four injections in one day or as two injections per day for two consecutive days), 80 mg at week 2, can be used with the awareness i dic
No caso de haver necessidade de uma resposta mais rápida à terapêutica, pode ser usada a dose de 160 mg na semana 0 (esta dose pode ser administrada em quatro injecções num dia ou duas injecções por dia em dois dias consecutivos), 80 mg na semana 2, atendendo que o risco de efeitos adversos é maior durante a indução.
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice guidelines.
Durante o tratamento de manutenção, os corticosteróides podem ser ajustados de acordo com as recomendações da prática clínica.
66 Some patients who experience decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg Trudexa every week.
69 Alguns doentes que apresentaram diminuição da sua resposta terapêutica, podem beneficiar com um aumento da dose para 40 mg de Trudexa todas as semanas.
Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
Alguns doentes que não responderam à semana 4 podem beneficiar com uma terapêutica de manutenção continuada até à semana 12.
ed Elderly patients
Doentes idosos
ris No dose adjustment is required.
Não é necessário efectuar ajustes posológicos.
tho There is no experience in children.
Não existe experiência em crianças.
Impaired renal and/ or hepatic function
riz Insuficiência renal e/ ou hepática
au Trudexa has not been studied in these patient populations.
to Trudexa não foi estudado nesta população de doentes.
4.3 Contraindications
au 4. 3 Contra- indicações
Active tuberculosis or other severe infections such as sepsis, and opportunistic infections (see section lon 4.4).
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer dos excipientes. ão Tuberculose activa ou outras infecções graves, nomeadamente, sepsia e infecções oportunistas (ver secção 4. 4). án
Moderate to severe heart failure (NYHA class III/ IV) (see section 4.4). no
Insuficiência cardíaca moderada a grave (classe III/ IV da NYHA) (ver secção 4. 4).
4.4 Special warnings and precautions for use
4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização j to
Infections t
Infecções
Patients must be monitored closely for infections, including tuberculosis, before, during and after uc
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para despiste de infecções, incluindo n
treatment with Trudexa.
tuberculose, antes, durante e após o tratamento com Trudexa.
Because the elimination of adalimumab may take up to five months, monitoring should be continued throughout this period. rod
pode levar até cinco meses, a monitorização deve ser continuada durante este período de tempo.
Treatment with Trudexa should not be initiated in patients with active infections including chronic or localized infections until infections are controlled.
O tratamento com Trudexa não deve ser iniciado em doentes com infecções activas, incluindo infecções crónicas ou localizadas, até que as mesmas estejam controladas. a
Patients who develop a new infection while undergoing treatment with Trudexa should be monitored lP
Deve proceder- se a uma cuidadosa monitorização dos doentes que desenvolvam uma nova infecção no dic
closely.
decurso do tratamento com Trudexa.
Physicians should exercise caution when considering the use of Trudexa in patients with a history of recurring infection or with underlying conditions which may na
Os médicos devem ter precaução quando consideram o uso de Trudexa em doentes com história de Me
Serious infections, sepsis, tuberculosis and other opportunistic infections, including fatalities, have i
Foram notificadas infecções graves, sepsia, tuberculose e outras infecções oportunistas, incluindo casos de morte, com Trudexa.
Me
Infecções graves:
Of particular importance are infections such as pneumonia, pyelonephritis, septic arthritis and septicaemia.
De particular importância são infecções tais como pneumonia, pielonefrite, artrite séptica e septicemia.
Tuberculosis:
70 Tuberculose:
67 There have been reports of tuberculosis in patients receiving Trudexa.
Foram notificados casos de tuberculose em doentes tratados com Trudexa.
Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
Antes de iniciar a terapêutica com Trudexa, todos os doentes devem ser avaliados para despiste da presença de infecção por tuberculose tanto activa como inactiva (latente).
This evaluation should include a detailed medical history with a personal history of tuberculosis or possible previous exposure to patients with active tuberculosis and
Esta avaliação deve incluir uma história clínica detalhada com antecedentes pessoais da tuberculose ou de uma possível exposição prévia a doentes com tuberculose activa e uma terapêutica imunossupressora prévia e/ ou presente.
ris are reminded of the risk of false negative tuberculin skin test results, especially in patients who are severely ill or immunocompromised.
O médico prescritor deve ser avisado sobre o risco de resultados
tho If active tuberculosis is diagnosed, Trudexa therapy must not be initiated (see section 4.3).
ad falsos negativos nos testes de tuberculina, especialmente nos doentes em estado grave ou imunocomprometidos.
In this situation, the
riz Não se deve iniciar a terapêutica com Trudexa em caso de diagnóstico de tuberculose activa (ver secção 4. 3).
au benefit/ risk balance of therapy with Trudexa should be very carefully considered.
Nesta
r wasting/ weight loss, low grade fever) suggestive of a tuberculosis infection occur during or after
Os doentes devem ser aconselhados a consultar o médico se ocorrerem sinais/ sintomas (por ex., tosse ão persistente, consumpção/ perda de peso, febre baixa) sugestivos de uma infecção por tuberculose durante ou após a terapêutica com Trudexa. án
ge therapy with Trudexa.
Outras infecções oportunistas:
Other opportunistic infections: lon There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and aspergillosis. no
Foram notificados casos de infecções oportunistas graves e sérias associadas à terapêutica com Trudexa, como por exemplo a pneumonia pneumocystis carinii, histoplasmose disseminada, listeriose j
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered.
Se um doente tratado com Trudexa apresentar sinais/ sintomas de infecções atípicas prolongadas ou deterioração generalizada, deve- se considerar condições oportunistas prevalentes. n me
Hepatitis B Reactivation t uc
Reactivação da Hepatite B
Patients at risk for HBV rod
Doentes com risco de infecção a
Carriers of HBV who require treatment with Trudexa should be closely monitored for signs and symptoms of active HBV infection throughout therapy and for several months following termination of therapy.
Portadores de HBV que requerem tratamento com Trudexa devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente aos sinais e sintomas de uma infecção HBV activa durante o tratamento e alguns meses depois de terminada a terapêutica.
Adequate data of treating patients who are carriers of HBV with anti-viral therapy in lP
Não estão disponíveis dados adequados relativos ao tratamento de Me
conjunction with TNF-antagonist therapy to prevent HBV reactivation are not available.
doentes portadores de HBV, com terapêutica anti- viral em associação com antagonistas TNF, na prevenção de reactivação de HBV.
In patients who develop HBV reactivation, Trudexa should be stopped and effective anti-viral therapy with appropriate supportive treatment should be initiated. na
Em doentes que desenvolvem reactivação de HBV, Trudexa deve ser suspenso e deve ser iniciada uma terapêutica anti- viral eficaz com tratamento de suporte adequado.
TNF-antagonists including Trudexa have been associated in rare cases with new onset or exacerbation i dic
Os antagonistas do TNF, incluindo Trudexa, foram associados em casos raros com o reaparecimento ou com a exacerbação de sintomatologia clínica e/ ou evidência radiográfica de doença desmielinizante.
Me
O médico prescritor deve ter precaução ao considerar o uso de Trudexa em doentes com patologias desmielinizantes do sistema nervoso central pré- existentes ou de início recente.
Serious allergic adverse reactions have not been reported with subcutaneous administration of Trudexa during clinical trials.
71 No decurso dos ensaios clínicos não foram notificadas reacções alérgicas graves associadas à administração subcutânea de Trudexa.
If an anaphylactic reaction or other serious allergic
Após comercialização foram notificadas muito raramente reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, associadas à administração de Trudexa.
68 reaction occurs, administration of Trudexa should be discontinued immediately and appropriate therapy initiated.
Caso se verifique uma reacção anafiláctica ou outra reacção alérgica grave, deve suspender - se imediatamente a administração de Trudexa e instituir uma terapêutica apropriada.
ed Immunosuppression
o Imunossupressão
ris evidence of depression of delayed-type hypersensitivity, depression of immunoglobulin levels, or change in enumeration of effector T-and B cells and NK-cells, monocyte/ macrophages, and neutrophils.
riz imunoglobulina ou alteração do número de linfócitos T e B efectores e de linfócitos NK, monócitos/ macrófagos e neutrófilos.
In the controlled portions of clinical trials of TNF-antagonists, more cases of malignancies including
to Doenças linfoproliferativas e neoplasias
au lymphoma have been observed among patients receiving a TNF-antagonist compared with control patients.
au Em partes controladas de ensaios clínicos de antagonistas- TNF, foram observados mais casos de neoplasias incluindo linfomas em doentes tratados com antagonistas- TNF do que em doentes controlo.
Furthermore, there is an increased background lymphoma risk in rheumatoid arthritis patients with long-standing, highly active, inflammatory disease, which complicates the risk estimation.
Além disso, há um risco aumentado de linfoma em doentes com artrite reumatóide com doença inflamatória de longa data e muito activa, o que complica a estimativa do ão risco.
r development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be
De acordo com o conhecimento actual, não pode ser excluído o possível risco de desenvolvimento de linfomas ou outras neoplasias em doentes tratados com um antagonista- TNF. án
No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue lon treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
Não foram efectuados estudos em doentes com história de neoplasias ou em doentes que continuaram o tratamento após desenvolverem neoplasias durante o tratamento com Trudexa.
Thus additional caution should be exercised in considering Trudexa treatment of these patients (see section 4.8).
Deste modo deve ser utilizada precaução adicional ao considerar o tratamento com Trudexa nestes doentes (ver secção 4. 8). j
In an exploratory clinical trial evaluating the use of another anti-TNF agent, infliximab, in patients no
Num ensaio clínico exploratório realizado para avaliar o uso de um outro agente anti- TNF, infliximab, to
with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD), more malignancies, mostly in the lung or head and neck, were reported in infliximab-treated patients compared with control patients.
Todos os doentes tinham antecedentes n
Therefore, caution should be exercised when using any TNF-antagonist in COPD patients, as well as in patients with increased risk for malignancy due to t
Assim, devem ser tomadas precauções quando for usado um anti- TNF em me
heavy smoking. uc
doentes com DPCO, bem como em doentes com risco aumentado de doenças malignas devido a tabagismo intenso.
Haematologic reactions rod
Reacções hematológicas a
Adverse events of the haematologic system, including medically significant cytopoenia (e. g. thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Efeitos adversos do sistema hematológico incluindo citopenia clinicamente significativa (p. e. trombocitopenia, leucopenia) foram raramente notificados com Trudexa.
All patients should lP
Todos os doentes devem ser aconselhados a consultar de imediato o médico caso desenvolvam sinais e sintomas sugestivos de Me
be advised to seek immediate medical attention if they develop signs and symptoms suggestive of blood dyscrasias (e. g. persistent fever, bruising, bleeding, pallor) while on Trudexa.
discrasias sanguíneas (p. e. febre persistente, equimose, hemorragia, palidez) durante a terapêutica com Trudexa.
Discontinuation of Trudexa therapy should be considered in patients with confirmed significant haematologic abnormalities. na
A descontinuação da terapêutica com Trudexa deverá ser considerada em doentes com anomalias hematológicas significativas confirmadas.
Vaccinations Similar antibody responses to the standard 23-valent pneumococcal vaccine and the influenza trivalent i dic
Vacinação
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines in patients receiving Trudexa.
Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em doentes tratados com Trudexa.
Me
Doentes tratados com Trudexa podem receber vacinas concomitantes, excepto vacinas vivas.
Congestive heart failure
72 Insuficiência cardíaca congestiva
Trudexa is contraindicated in moderate to severe
Trudexa deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência cardíaca ligeira (classe I/ II da NYHA).
69 heart failure (see section 4.3).
Trudexa está contra- indicado na insuficiência cardíaca moderada a grave (ver secção 4. 3).
Autoimmune processes
o Processos auto- imunes
The impact of long-
ad O tratamento com Trudexa pode dar origem à formação de anticorpos auto- imunes.
ed term treatment with Trudexa on the development of autoimmune diseases is unknown.
Não
Because of the nature of the adverse events seen with the combination of etanercept and anakinra therapy, similar
au Em ensaios clínicos realizados com a administração concomitante de anakinra e outro antagonista - TNF, etanercept, observaram- se infecções graves sem benefício clínico adicional relativamente à utilização de etanercept isoladamente.
au toxicities may also result from the combination of anakinra and other TNF-antagonists.
Devido à natureza dos efeitos adversos observados com a ão associação terapêutica de etanercept e anakinra, a associação de etanercept e outro antagonista- TNF pode também resultar em toxicidades semelhantes.
r ge There is limited safety experience of surgical procedures in patients treated with Trudexa.
Trudexa, é limitada.
The long half-life of adalimumab should be taken into consideration if a surgical procedure is planned.
Alonga semi- vida de adalimumab deve ser tida em consideração se for planeada to
A patient who requires surgery while on Trudexa should be closely monitored for infections, and lon appropriate actions should be taken.
O doente que requeira cirurgia durante o tratamento com Trudexa deve ser cuidadosamente monitorizado para infecções, e devem ser tomadas acções apropriadas.
There is limited safety experience in patients undergoing arthroplasty while receiving Trudexa.
A experiência que existe, em termos de segurança em doentes submetidos a artroplastia durante o tratamento com n
Small bowel obstruction no
Trudexa, é limitada. me
Failure to respond to treatment for Crohn’ s disease may indicate the presence of fixed fibrotic stricture that may require surgical treatment.
Uma falha na resposta ao tratamento da doença de Crohn pode indicar a presença de estenose fibrótica a
Available data suggest that Trudexa does not worsen or cause strictures. t uc
Os dados disponíveis sugerem que Trudexa não agrava nem provoca estenoses. dic
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção Me
Trudexa has been studied both in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis patients taking Trudexa as rod
Trudexa foi estudado tanto em doentes com artrite reumatóide e artrite psoriática,, tratados com Trudexa em monoterapia, como em doentes submetidos a um tratamento concomitante com metotrexato.
Administration of Trudexa without methotrexate resulted in increased formation of antibodies, increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1). lP
A administração de Trudexa sem metotrexato resultou numa formação de anticorpos aumentada, depuração aumentada e eficácia reduzida do adalimumab (ver secção 5. 1).
4.6 Pregnancy and lactation na
4. 6 Gravidez e aleitamento
In a developmental toxicity study conducted in monkeys, there was no indication of maternal toxicity, i
73 Um estudo de toxicidade do desenvolvimento efectuado em macacos não revelou quaisquer sinais de toxicidade materna, embriotoxicidade ou teratogenicidade.
adalimumab are not available (see section 5.3).
Não se dispõe de dados pré- clínicos sobre a toxicidade pós- natal e sobre os efeitos de adalimumab na fertilidade (ver secção 5. 3).
Due to its inhibition of TNFα, adalimumab administered during pregnancy could affect normal Me
Devido à sua inibição de TNFα, a administração de adalimumab durante a gravidez pode afectar as respostas imunitárias normais no recém- nascido.
Women of childbearing potential are strongly recommended to use adequate contraception to prevent pregnancy and continue its use for at least five months after the last Trudexa treatment.
As mulheres em idade fértil são fortemente aconselhadas a usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez e continuar a utilizá- lo durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Trudexa.
70 It is not known whether adalimumab is excreted in human milk or absorbed systemically after ingestion.
o ad Desconhece- se se adalimumab é excretado no leite humano ou absorvido por via sistémica após ingestão.
However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
riz Contudo, pelo facto das imunoglobulinas humanas serem excretadas no leite, as mulheres não devem amamentar durante pelo menos cinco meses após o último tratamento com Trudexa.
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
to 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
ris 4.8 Undesirable effects
4. 8 Efeitos indesejáveis ão Ensaios clínicos
Trudexa was studied in 5293 patients in controlled and open label trials for up to 60 months.
Trudexa foi estudado em 5. 293 doentes no âmbito de ensaios controlados e de fase aberta até 60 án
These trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as
Estes ensaios incluíram doentes com artrite reumatóide de curta evolução e com doença de evolução prolongada bem como doentes com artrite psoriática, espondilite anquilosante e doença de Crohn.
au psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
1. 809 doentes que receberam placebo ou o comparador activo durante o período controlado. to
The data in Table 1 is based on the controlled Studies (I− IX, CLASSIC I, GAIN AND CHARM) (described in section 5.1) involving 3271 patients receiving Trudexa and 1809 patients receiving placebo or active comparator during the controlled period.
A percentagem de doentes que suspendeu o tratamento devido a efeitos adversos durante a fase em dupla ocultação, controlada dos Estudos I- IX, CLASSIC I, GAIN e CHARM foi de 5, 7% nos doentes n
r ge The proportion of patients who discontinued treatment due to adverse events during the double-blind, controlled portion of Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM was 5.7% for patients taking Trudexa and 5.3% for control treated patients. lon Adverse events at least possibly causally-related to adalimumab for Studies I− IX, CLASSIC I, GAIN and CHARM, both clinical and laboratory, are displayed by system organ class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common≥ 1/ 100 < 1/ 10; uncommon≥ 1/ 1000 to ≤ 1/ 100) and rare < 1/ 1000 in Table no
Na Tabela 1 a seguir, indicam- se os efeitos adversos em que existe pelo menos uma possível relação causal com adalimumab nos Estudos I- IX CLASSIC I, GAIN e CHARM, tanto a nível clínico como laboratorial, por classe de sistema orgânico e frequência (muito frequente ≥ 1/ 10; frequente ≥ 1/ 100 a a
1 below.
Os efeitos indesejáveis são dic
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Table 1 t uc
Tabela 1 Efeitos Indesejáveis em Estudos Clínicos Me
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections (including influenza, herpes infections),
pneumonia, bronquite), infecções virais (incluindo influenza, infecções herpéticas), candidíase, infecções bacterianas (incluindo infecção do tracto urinário), infecção respiratória superior
opportunistic infections (including tuberculosis, histoplasmosis), sepsis, abscess, joint infection, wound infection, skin infection
sepsia, infecções oportunistas (incluindo tuberculose, histoplasmose), abcesso, infecção articular, infecção de feridas,, infecção da pele (incluindo celulite e impetigo) infecções fúngicas
(including cellulitis and impetigo), superficial fungal infections (including skin, nail and foot) Me
74 superficiais (incluindo pele, unha e pé)
lymphoma, solid organ tumours (including breast, ovarian, testicular), squamous cell carcinoma of the skin
papiloma cutâneo Pouco Neoplasias benignas, malignas e frequentes não especificadas (incluindo quistos e pólipos) linfoma, tumores sólidos (incluindo mamário, Raros ovárico, testicular), carcinoma epidermóide
Blood and the lymphatic system disorders
o linfopenia Doenças do sangue e do sistema linfático
lymphopaenia
ad neutropenia (incluindo agranulocitose), Pouco leucopenia, trombocitopenia, anemia frequentes linfadenopatia, leucocitose,,
ed
riz pancitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática Raros
neutropaenia (including agranulocytosis), leucopaenia, thrombocytopaenia, anaemia,, lymphadenopathy, leucocytosis
to lúpus eritematoso sistémico, angioedema, Doenças do sistema imunitário
systemic lupus erythematosus, angioedema, drug hypersensitivity, seasonal allergy
au doença do soro Raro
au
Alterações endócrinas
Endocrine disorders
ão hipocaliemia, aumento dos lípidos, alterações de Doenças do metabolismo e da
thyroid disorder (including goitre)
apetite (incluindo anorexia), hiperuricemia
r ge Metabolism and nutrition disorders
nutrição
Uncommon
frequentes án
lon
hipercalcemia Raros
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
Perturbações do foro
hypercalcaemia
alteração de humor, ansiedade, (incluindo nervoso
Psychiatric disorders
psiquiátrico
Common t uc
Frequentes
dizziness (including vertigo), headache, neurologic sensation disorders (including paraesthesias)
alterações neurológicas (incluindo parestesias) me
syncope, migraine, tremor, sleep disturbances
síncope, enxaqueca, tremor, perturbações do sono Pouco frequentes
rod
infecção, irritação ou inflamação ocular Afecções oculares
Eye disorders
Frquentes
tinnitus, ear discomfort (including pain and swelling)
zumbido, incómodo auricular (incluindo dor e Afecções do ouvido e do
hearing loss
tumefacção)
Cardiac disorders Me
labirinto
arrhythmias, tachycardia, palpitations
Raro
Rare
perda de audição
cardiac arrest, coronary artery insufficiency, angina pectoris, pericardial effusion
arritmias, taquicardia, palpitações Cardiopatias
Vascular disorders
Pouco
hypertension, flushing, haematoma
hipertensão, vasodilatação, hematoma Vasculopatias
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
tosse, dor nasofaríngea Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
pulmonary oedema, pharyngeal oedema, pleural effusion, pleurisy
riz diarreia, dor abdominal, estomatite e ulceração da Doenças gastrointestinais
diarrhoea, abdominal pain, stomatitis and mouth ulceration, nausea
boca, náuseas
rectal haemorrhage, gastritis, vomiting, dyspepsia, abdominal bloating, constipation,
to hemorragia rectal, gastrite, vómitos, dispepsia, Pouco
au
au inchaço abdominal, obstipação frequentes
intestinal stenosis, colitis, enteritis, oesophagitis
estenose intestinal, colite, enterite, esofaringite Raros ão enzimas hepáticas aumentadas Afecções hepatobiliares
ge hepatic necrosis, hepatitis
necrose hepática, hepatite
Skin and subcutaneous tissue disorders
erupção cutânea, dermatite e eczema, prurido, Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
urticária, psoríase, equimoses e aumento das Pouco to
Rare
existentes, púrpura frequentes
erythema multiforme, panniculitis
eritema multiforme, paniculite Raros n me
Musculoskeletal,
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Common t uc
Frequente
musculoskeletal pain
dor musculosquelética
Renal and urinary disorders
hematúria, insuficiência renal, alterações na Doenças renais e urinárias dic
Uncommon
bexiga e uretra frequentes
haematuria, renal impairment, bladder and urethral symptoms
proteinúria, dor renal Raros Me
lP
Doenças dos órgãos genitais e
Reproductive system and breast disorders na
da mama
General disorders and administration site conditions i dic
Perturbações gerais e alterações
Me
dor de peito, edema, síndrome gripal Pouco frequentes Exames complementares de
chest pain, oedema, influenza like illness
creatinafosfoquinase sérica aumentada, tempo de
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time prolonged, autoantibodies present
tromboplastina parcial activada aumentada, presença de auto- anticorpos
Injury and poisoning
76 Complicações de intervenções
accidental injury, impaired healing
lesões acidentais, cicatrização deficiente
73 Injection site reactions
Reacções no local da injecção
In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving
Nos dozeensaios controlados, 16% dos doentes tratados com Trudexa desenvolveram reacções no local da injecção (eritema e/ ou prurido, hemorragia, dor ou edema), em relação a 10% dos doentes que receberam placebo ou controlo activo.
ris Infections
o Infecções
In the twelve controlled trials, the rate of infection was 1.49 per patient year in the Trudexa treated
As
The infections consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
riz infecções consistiam principalmente em infecções do aparelho respiratório superior, bronquites e infecções urinárias.
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
A maioria dos doentes prosseguiu o tratamento com Trudexa após resolução da infecção.
au The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
to A incidência de infecções graves foi de 0, 03 por doentes/ ano nos doentes tratados com Trudexa e de
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
au 0, 03 por doentes/ ano nos doentes tratados com placebo e controlo activo.
r occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and
Em estudos controlados e de fase aberta com Trudexa, foram notificadas infecções graves (incluindo infecções fatais, as quais ocorreram raramente), que incluíram casos de tuberculose (incluindo ão situações miliares e extra- pulmonares) e infecções oportunistas invasivas (p. e. histoplasmose disseminada, pneumonia pneumocystis carinii, aspergilose, e listeriose).
ge extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
agravamento de doença lactente.
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of lon latent disease.
Neoplasias e doenças linfoproliferativas j
Malignancies and lymphoproliferative disorders no
Durante a parte controlada dos dez ensaios clínicos com Trudexa (I- IX e CHARM) com pelo menos to
During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among t
12 semanas de duração, em doentes com artrite reumatóide activa moderada a grave, artrite psoriática, espondilite anquilosante e doença de Crohn, foram observadas neoplasias, para além de linfomas e neoplasias cutâneas não melanomas numa taxa (intervalo de confiança 95%) de 5, 7 (3, 3, 10, 1) por n
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 uc
1000 doentes/ ano entre os 2. 887 doentes tratados com Trudexa contra uma taxa de 4, 1 (1, 5, 10, 9) por me
control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
1000 doentes/ ano entre os 1. 570 doentes tratados com controlo (a duração média de tratamento foi 5, 7 meses para Trudexa e 5, 5 meses para os doentes do grupo controlo).
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years rod
Destas a
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% confidence interval) of 2.4 (1.0, 5.7) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 0 per 1000 patient-years among control patients.
neoplasias cutâneas, ocorreram carcinomas celulares escamosos numa taxa (intervalo de confiança 95%) de 2, 4 (1, 0, 5, 7) por 1000 doentes/ ano em doentes tratados com Trudexa e 0 por dic
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 lP
1000 doentes/ ano em doentes controlo.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Me
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
Quando associados os dez ensaios controlados (I- IX e CHARM) com os estudos de extensão de fase aberta a decorrerem, com uma média de duração de aproximadamente 2 anos incluindo 4. 843 doentes e mais de 13. 000 doentes/ ano de terapêutica, a taxa observada de neoplasias, para além de linfomas e neoplasias cutâneas não melanomas é de aproximadamente 13, 6 por 1000 doentes/ ano.
The observed rate of non- i dic
Esta taxa total de neoplasias em doentes tratados com Trudexa foi semelhante à esperada para a idade, sexo, raça da população geral.
melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
A taxa observada de neoplasias cutâneas não melanomas é de aproximadamente 9, 0 por 1000 doentes/ ano, e a taxa observada de linfomas é de aproximadamente 1, 2 por 1000 doentes/ ano.
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, Me
Na experiência pós comercialização desde Janeiro de 2003, predominantemente em doentes com artrite reumatóide, a taxa notificada de neoplasias para além de linfomas e neoplasias cutâneas não
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
77 melanomas é de aproximadamente de 1, 7 por 1. 000 doentes/ ano.
The reported rates for non-melanoma skin cancers and lymphomas are approximately 0.2 and 0.4 per 1000 patient years, respectively (see section 4.4).
As taxas notificadas de neoplasias cutâneas não melanomas e linfomas são de aproximadamente 0, 2 e 0, 4 por 1000 doentes/ ano, respectivamente (ver secção 4. 4).
74 Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
Foram colhidas amostras de soro dos doentes em múltiplos pontos temporais para pesquisa de auto - anticorpos nos Estudos I- V na artrite reumatóide.
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
Nestes ensaios, 11, 9% dos doentes tratados com Trudexa e 8, 1% dos doentes tratados com placebo e controlo activo, cujos títulos de anticorpos antinucleares eram negativos no início do estudo, apresentavam títulos positivos na semana 24.