qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Therabel Pharma S. A. - Rue Egide Van Ophem 108 - B-1180 Brussels, Belgium
Therabel Pharma S. A. -
LOORTAN PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan de
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por
Marketing Authorisation Holder
Comprimido revestido por película
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
100 mg / 12,5 mg
100 100 mg losartan de mg / 12, 5 mg potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
Fortzaar
Fortzaar 100 mg losartan de potássio – 25 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium – Film-coated tablets Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
HYZAAR 50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
FORTZAAR
FORTZAAR 100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet Oral use 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Merck Sharp Dohme Chibret
Merck Sharp Dohme
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet
Comprimido revestido por
3 av.
Chibret 3 av.
50 mg/ 12,5 mg film-coated tablets
50 mg/ 12, 5 mg film - coated tablets
12.5 mg hydrochlorothiazide
película
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
4 Member State
Alemanha
Marketing Authorisation Holder
LORZAAR PLUS50 mg losartan de 50/ 12, 5 mg potássio - Filmtabletten 12, 5 mg hidroclorotiazida
Invented name
Comprimido revestido por película
MSD Chibropharm GmbH Postfach
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D - 85530 Haar, Germany
1202 D-85530 Haar Germany
50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
mg Filmtabletten
Comprimido revestido por película
12.5 mg hydrochlorothiazide
Via oral
MSD Chibropharm GmbH Postfach
VARIPHARM
CARDOPAL PLUS
50 mg losartan de
50/ 12,5 mg Filmtabletten
ARZNEIMITTEL GMBH VARIPHARM PLUS potássio - Lindenplatz 1 85540, 50/ 12, 5 mg 12, 5 mg Haar Filmtabletten hidroclorotiazida Germany
VARIPHARM ARZNEIMITTEL GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar Germany
MSD Chibropharm FORTZAAR 100/ 25 100 mg losartan de GmbH Postfach 1202 D - mg Filmtabletten potássio - 85530 Haar, Germany 25 mg hidroclorotiazida
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
FORTZAAR 100/ 25 mg Filmtabletten
VARIPHARM FORTZAAR 100 mg losartan de ARZNEIMITTEL GMBH VARIPHARM potássio - Lindenplatz 1 85540, 100/ 25 mg 25 mg Haar, Filmtabletten hidroclorotiazida Germany
losartan potassium - Film-coated tablet
5 Alemanha
GMBH Lindenplatz 1 85540, Haar, Germany
MSD Chibropharm GmbH Postfach 1202 D - 85530 Haar, Germany
VARIPHARM 100/ 25 mg 25 mg Filmtabletten
LORZAAR PLUS forte 100/ 12, 5 mg Filmtabletten
LORZAAR PLUS forte 100/ 12,5 mg Filmtabletten
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Tatoiou Street, Nea
Tatoiou Street, Nea Erythraia 14671, Greece
Erythraia 14671, Greece
5 Member State
12, 5 mg hidroclorotiazida
Marketing Authorisation Holder
Grécia
Pharmaceutical Form
100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
Route of administration
Comprimido revestido por película
Iceland
Hungria
COZAAR-COMP 100/ 12.5MG
100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
‘ Cozaar’ Comp 50mg/ 12.5mg film-coated tablets
‘ Cozaar ’ Comp 50mg/ 12. 5mg film - coated tablets
Cozaar’ Comp 100mg/ 25mg film-coated tablets
Cozaar ’ Comp 100mg/ 25mg film - coated tablets
Italy
6 Itália
Marketing Authorisation Holder
100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
FORZAAR 100 mg + 25 100 mg mg compresse rivestite con film
FORZAAR 100 mg + 100 mg losartan de 25 mg compresse potássio - rivestite con film 25 mg hidroclorotiazida
losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Comprimido revestido por película
mg + 12,5 mg compresse 12.5 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO- LOTAN PLUS 50 mg losartan de 50 mg + 12, 5 mg potássio - compresse rivestite 12, 5 mg con film hidroclorotiazida
NEO-LOTAN PLUS 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg + 25 mg compresse 25 mg hydrochlorothiazide rivestite con film
NEO- LOTAN PLUS 100 mg losartan de 100 mg + 25 mg potássio - compresse rivestite 25 mg con film hidroclorotiazida
LOSAZID 50 mg + 12,5 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 50 mg + 50 mg losartan de 12, 5 mg compresse potássio - rivestite con film 12, 5 mg hidroclorotiazida
LOSAZID 100 mg + 25 mg compresse rivestite con film
LOSAZID 100 mg + 100 mg losartan de 25 mg compresse potássio - rivestite con film 25 mg hidroclorotiazida
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV-1013, Riga, Latvia
SIA Merck Sharp & Dohme Latvia, Latvija; Skanstes street 13, LV - 1013, Riga, Latvia
HYZAAR 50 mg/ 12,5 mg
HYZAAR 50 50 mg losartan de mg/ 12, 5 mg; potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Latvia
7 Letónia
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
FORTZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
FORTZAAR (Losartan/ Hydrochlo rothiazide)
HYZAAR (Losartan/ Hydrochlorothia zide)
HYZAAR (Losartan/ Hydrochlo rothiazide)
Merck Sharp & Dohme BV - Chaussée de Waterloo 1135 - B-1180 Brussels, Belgium
Merck Sharp & Dohme
COZAAR PLUS FORTE 100 MG/ 25 MG
100 mg losartan de
COZAAR PLUS 50 MG/ 12,5 MG
COZAAR PLUS 50 50 mg losartan de MG/ 12, 5 MG potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
LOORTAN PLUS FORTE 100 mg
LOORTAN PLUS 100 mg losartan de FORTE 100 mg/ 25 potássio - mg 25 mg hidroclorotiazida
losartan potassium - Film-coated tablet
Comprimido revestido por película
LOORTAN PLUS 50 mg/ 12,5 mg
LOORTAN PLUS 50 50 mg losartan de mg/ 12, 5 mg potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
"Cozaar Comp" 50/ 12.5 mg
"Cozaar Comp" 50 mg losartan de 50/ 12. 5 mg potássio - pilloli miksija b’ rita 12, 5 mg hidroclorotiazida
Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
8
Cozaar Plus 100/ 12,5
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Oral use
Polónia
HYZAAR FORTE
HYZAAR FORTE 100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
9 Member State
9 Portugal
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de potássio - 25 mg hidroclorotiazida
10 Member State
10 Portugal
Marketing Authorisation Holder
LABORATÓRIO MEDINFAR - Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1- 1° Venda Nova 2700- 547 Amadora, Portugal
Strength
50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
Pharmaceutical Form
Comprimido revestido por película
LABORATÓRIO MEDINFAR, Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1-1° Venda Nova 2700-547 Amadora, Portugal
LABORATÓRIO MEDINFAR - Produtos Farmacêuticos, SA Rua Manuel Ribeiro de Pavia, 1- 1° Venda Nova 2700- 547 Amadora, Portugal
Romania
11 Roménia
FORTZAAR® 100/ 25 mg, comprimate filmate
FORTZAAR® 100 / 100 mg losartan de Comprimido revestido por 25 mg,, comprimate potássio - película filmate 25 mg hidroclorotiazida
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
HYZAAR 50 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
HYZAAR 100 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - 25 mg hydrochlorothiazide
FORTZAAR 100 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 25 mg hidroclorotiazida
50 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Plus 50 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
Fortzaar 100 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 25 mg hidroclorotiazida
Cozaar Comp 50 mg/ 12,5 50 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg filmdragerade tabletter 12.5 mg hydrochlorothiazide
Cozaar Comp 50 50 mg losartan de Comprimido revestido por mg/ 12, 5 mg potássio - película filmdragerade 12, 5 mg tabletter hidroclorotiazida
Sweden
12 Suécia
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
COZAAR- COMP 50/ 12. 5MG FILM
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan de potássio -
Film-coated tablet
12, 5 mg hidroclorotiazida
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 25 mg hydrochlorothiazide
100 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película 25 mg hidroclorotiazida
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
100 mg losartan de Comprimido revestido por potássio - película
13 ANNEX II
13 Noruega
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
100 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
14 ANEXO II
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
RESUMO DA AVALIAÇÃO CIENTÍFICA DE COZAAR COMP.
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
E DENOMINAÇÕES ASSOCIADAS (VER ANEXO I)
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
O Cozaar Comp. e o Cozaar Comp Forte (losartan/ hidroclorotiazida) foram incluídos na lista de medicamentos para harmonização dos Resumos das Características do Medicamento (RCM), estabelecida pelo CMD( h) de acordo com o previsto no n. º 2 do artigo 30. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Devido a decisões nacionais divergentes dos Estados- Membros relativas à autorização dos medicamentos (e denominações associadas) acima mencionados, a Dinamarca notificou o Secretariado do CHMP/ EMEA de um procedimento oficial de consulta previsto no artigo 30. º da Directiva 2001/ 83/ CE, com a última redacção que lhe foi dada, como forma de resolver as divergências entre os RCM autorizados a nível nacional e assim harmonizar os RCM divergentes em toda a UE.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
O losartan é um antagonista dos receptores da angiotensina II (Ang- II) activo oralmente que actua sobre o subtipo de receptor AT1, bloqueando assim o efeito da Ang- II na cascata do sistema renina- angiotensina (RAS).
Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a thiazide diuretic which has also been used as an antihypertensive agent.
A hidroclorotiazida (HCTZ) é um diurético tiazídico também utilizado como agente anti- hipertensivo.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
A acção diurética da HCTZ reduz o volume do plasma, com o consequente aumento da actividade da renina plasmática, aumento da secreção de aldosterona, aumento de K+ urinário e perda de HCO- 3, e diminuição de K+ plasmático.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
As principais áreas de dissonância dos Resumos das Características do Medicamento existentes eram a secção 4. 1 Indicações terapêuticas, a secção 4. 3 Contra- indicações e a secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização.
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
Indicações terapêuticas (RCM secção 4. 1)
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
- Tratamento da hipertensão essencial em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
controlada com a monoterapia de hidroclorotiazida ou losartan A eficácia e a segurança estão estabelecidas para a indicação “ tratamento da hipertensão essencial em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com a monoterapia de hidroclorotiazida ou losartan ”.
Therefore the CHMP considered that this indication is acceptable.
Desta forma, o CHMP considerou que esta indicação é aceitável.
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
- Como primeiro passo no tratamento de doentes com hipertensão moderada a grave e de doentes com
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
Hipertrofia Ventricular Esquerda elevada ou muito elevada O CHMP concluiu que a indicação para a terapia inicial da hipertensão com uma combinação de dose fixa (CDF) não tem uma relação de benefício- risco positiva e, por conseguinte, não é aceitável.
The data available do not show that a first line therapy with the FDC is of advantage as compared to a stepwise approach within the approved indication.
Os dados disponíveis não demonstram que uma terapia de primeira linha com a CDF tenha vantagens relativamente a uma abordagem progressiva com a indicação aprovada.
There was no relevant difference in the number of patients with severe hypertension showing a relevant BP lowering effect during the first 4 weeks.
Não se verificou uma diferença relevante ao nível do número de doentes com hipertensão grave que apresentaram um efeito relevante de redução da tensão arterial, durante as primeiras 4 semanas.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Mais de 50% dos doentes que, em 4 semanas, atingiram a tensão arterial desejada com a CDF não necessitavam de uma combinação.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
A longo prazo, estes doentes (9, 4%) teriam sido submetidos a uma dose excessiva com uma CDF.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Quando comparado a apenas 8, 2% dos doentes que conseguem atingir a tensão arterial desejada um pouco mais rapidamente, comparativamente com uma abordagem progressiva, a relação de benefício- risco é negativa tanto em doentes com hipertensão grave, como em doentes com hipertensão ligeira a moderada.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
Dado o titular da AIM não ter apresentado dados que demonstrem uma população bem definida que beneficiaria com a CDF em termos de resultados cardiovasculares, a relação de benefício- risco da indicação na primeira linha pôde ser avaliada e a indicação não foi autorizada pelo CHMP.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
- Redução do risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular em doentes hipertensos com
ventricular hypertrophy.
16 hipertrofia ventricular esquerda.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
Durante o procedimento de consulta, o titular da AIM propôs a alteração da indicação, com a substituição de “ morbilidade e mortalidade cardiovascular ” por “ acidente vascular cerebral ”.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
O estudo LIFE foi avaliado no passado e esta avaliação conduziu ao registo da indicação mais detalhada, i. e. a redução de morbilidade e mortalidade cardiovascular (medida pela incidência combinada de morte CV, acidente vascular cerebral e EM), em vez de apenas acidente vascular cerebral.
This is the indication currently proposed by the applicant and has been registered in 15 member states of the EU.
Esta é a indicação actualmente proposta pelo requerente e foi registada em 15 Estados- Membros da UE.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
A razão para esta indicação mais alargada baseia- se no facto de que o estudo LIFE não foi um estudo controlado com placebo, estudando apenas o efeito sobre acidentes vasculares cerebrais em comparação com um placebo, mas sim um estudo controlado com outras substâncias activas, que comparou um tratamento anti- hipertensor com base em losartan com um tratamento com base em atenolol, tendo sido utilizado um parâmetro de avaliação final primário composto com base em morte CV, AVC e EM.
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
Este parâmetro de avaliação final pode ser considerado como representativo de morbilidade e mortalidade CV e traduziu- se nesta indicação em muitos medicamentos que foram discutidos em sede do CHMP (p. ex. estatinas).
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
Na altura em que o estudo foi realizado, o bloqueio beta isolado ou em associação com diuréticos tinha demonstrado reduzir as taxas de muitos eventos CV em 15 a 45%.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
No estudo LIFE, detectou- se um benefício adicional da estratégia baseada em losartan em relação ao acidente vascular cerebral, sendo os efeitos semelhantes em relação a EM e a mortalidade CV, indicando que o efeito benéfico demonstrado do bloqueio beta sobre a morbilidade e a mortalidade CV em geral se encontrava também presente no caso do losartan.
Since then the beneficial effect of atenolol regarding CV morbidity and mortality has been questioned.
Desde essa altura, o efeito benéfico do atenolol em relação à morbilidade e à mortalidade CV foi posto em causa.
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
Uma revisão recente no BMJ demonstra que, especificamente, o efeito de prevenção do atenolol relativamente a acidentes vasculares cerebrais é inferior ao de outros medicamentos anti- hipertensivos; RR de 1, 26 (IC95%:
1.15 to 1.38).
1, 15 a 1, 38).
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Como consequência da redução do risco de 25% observada com o losartan em comparação com o atenolol, o efeito protector do losartan sobre o acidente vascular cerebral é de nível equivalente ao de outros anti- hipertensivos.
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
Desta forma, enquanto a indicação proposta para a monoterapia de losartan foi considerada passível de aprovação depois de um voto maioritário pelo plenário do CHMP e é sustentada pela seguinte redacção: “ redução do risco de acidente vascular cerebral em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda documentada por ECG ”, aplicam- se as seguintes considerações à CDF:
The CHMP was concerned that there is no evidence that supports each of the two substances in Cozaar Comp (losartan and HCTZ) having a documented contribution to the claimed indication as required by the The NfG on fixed dose combination products.
O CHMP mostrou preocupação com a falta de evidência que suporte que cada uma das duas substâncias presentes no Cozaar Comp (losartan e HCTZ) tenha uma contribuição documentada para a indicação reivindicada, conforme exigido pela NdO relativa a produtos de combinação de dose fixa.
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
No grupo do losartan, 44% dos doentes receberam HCTZ, no grupo do atenolol receberam 38% dos doentes.
The MAH did not provide data showing that those patients receiving HCTZ had a clinical advantage with respect to clinical endpoints in comparison to those not receiving HCTZ.
O titular da AIM não forneceu dados que demonstrem que os doentes que receberam HCTZ tiveram um benefício clínico face às metas clínicas, em comparação com os doentes que não receberam HCTZ.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
Foi solicitado ao titular da AIM que fornecesse dados sobre a segurança e a eficácia nestes subgrupos de doentes (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) de modo a obter uma visão mais abrangente da contribuição da HCTZ para a relação geral de benefício- risco.
In addition, a prevention indication for HCTZ alone, based on the LIFE data is not considered approvable.
Uma indicação de prevenção apenas para a HCTZ, baseada nos dados LIFE, não foi considerada passível de aprovação.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
Deste modo, o CHMP considerou que a relação benefício- risco para a indicação Redução do risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular (ou risco de acidente vascular cerebral) em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda é negativa, não sendo esta indicação aceitável para a CDF.
Section 4.3 Contra-indications The CHMP considered that the following contra-indications should be included in the SPC in all MSs:
Secção 4. 3 Contra- indicações O CHMP considerou que as seguintes contra- indicações devem ser incluídas no RCM de todos os EM: insuficiência renal grave; perturbações electrolíticas como a hiponatremia, a hipocaliemia e a hipercalcemia; hiperuricemia; gravidez e aleitamento; deficiência de lactose Lapp; insuficiência
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
17 hepática; doença de Addison.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Dado o grupo de partilha de informações de pediatria ainda não ter concluído o seu trabalho, só pode ser implementada uma solução definitiva no que respeita aos estudos em crianças e adolescentes depois do procedimento ter sido concluído.
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
Secção 4. 4 Advertências e precauções especiais de utilização:
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
O CHMP considerou que as seguintes advertências devem ser incluídas no RCM de todos os EM: hemodiálise; doentes de raça negra; doença valvular obstrutiva; cirurgia/ anestesia.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respecto to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Dado o grupo de colaboração de pediatria ainda não ter concluído o seu trabalho, só pode ser implementada uma solução definitiva no que respeita aos estudos em crianças e adolescentes depois do procedimento ter sido concluído.
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Gravidez e Aleitamento O CHMP considerou que o texto relativo à gravidez e ao aleitamento no RCM (secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6) deve ser alterado de modo a incluir os resultados do relatório do PhVWP sobre os inibidores da ACE e os antagonistas dos receptores da angiotensina II (AIIRA) e as recomendações de utilização durante o primeiro trimestre da gravidez (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
A gravidez e o aleitamento devem ser contra- indicados e a redacção apropriada deve ser incluída nas secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6 do RCM e nas secções relevantes do Folheto Informativo.
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- o âmbito da consulta foi a harmonização dos Resumos das Características do Medicamento, da
labelling and package leaflet.
rotulagem e do folheto informativo,
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
- os Resumos das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo propostos
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
pelos Titulares da Autorização de Introdução no Mercado foram avaliados com base na documentação apresentada e na discussão científica em sede do Comité,
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- o CHMP concluiu que a Autorização de Introdução no Mercado pode ser harmonizada na seguinte
indication:
indicação:
• Treatment of hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide.
• Tratamento da hipertensão em doentes cuja tensão arterial não esteja adequadamente controlada com hidroclorotiazida ou losartan.
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
- O CHMP concluiu que os dados não sustentam as indicações seguintes, devendo estas ser removidas
should be removed from the marketing authorisation:
da autorização de introdução no mercado:
• as first step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or very high cardiovascular risk
• Como primeiro passo no tratamento de doentes com hipertensão moderada a grave e de doentes com risco cardiovascular elevado ou muito elevado.
• Reduction of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.
• Redução da morbilidade e da mortalidade cardiovascular (ou risco de acidente vascular cerebral) em doentes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda.
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
- A gravidez e o aleitamento devem ser contra- indicados e a redacção apropriada deve ser incluída nas
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
secções 4. 3, 4. 4 e 4. 6 do RCM e nas secções relevantes do Folheto Informativo.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
O CHMP recomendou a alteração da( s) Autorização( ões) de Introdução no Mercado para as quais o Resumo das Características do Medicamento, a rotulagem e o folheto informativo se encontram estabelecidos no Anexo III para o Cozaar Comp. e denominações associadas (vide Anexo I).
18 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
18 ANEXO III
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
Cozaar Comp e nomes associados (ver Anexo I) 50 mg/ 12, 5 mg comprimidos revestidos por película Cozaar Comp e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg/ 12, 5 mg comprimidos revestidos por película Cozaar Comp e nomes associados (ver Anexo I) 100 mg/ 25 mg comprimidos revestidos por película
[To be implemented nationally]
[A ser completado nacionalmente]
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Cada comprimido contém 50 mg de losartan (como sal de potássio) e 12, 5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) como substâncias activas.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Cada comprimido contém 100 mg de losartan (como sal de potássio) e 12, 5 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) como substâncias activas.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Cada comprimido contém 100 mg de losartan (como sal de potássio) e 25 mg de hidroclorotiazida (HCTZ) como substâncias activas.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Cada comprimido contém 63, 13 mg de lactose.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Cada comprimido contém 88, 40 mg de lactose.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Cada comprimido contém 126, 26 mg de lactose.
Film coated tablets
Comprimidos revestidos por película.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg Comprimidos revestidos por película ovais, de cor amarela, com a gravação 717 numa face e lisos ou ranhurados na outra.
The scoreline is only to facilitate breaking for ease of swallowing and not to divide into equal doses.
A ranhura do comprimido destina- se unicamente a facilitar a sua divisão, de modo a ajudar a deglutição, e não a divisão em doses iguais.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg Comprimidos revestidos por película ovais, de cor branca, com a gravação 745 numa face e lisos ou ranhurados na outra.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Comprimidos revestidos por película ovais, de cor amarelo claro, com a gravação 747 numa face e lisos ou ranhurados na outra.
20 4.1 Therapeutic indications
4. 1 Indicações terapêuticas
Cozaar Comp is indicated for the treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on losartan or hydrochlorothiazide alone.
Cozaar Comp é indicado para o tratamento da hipertensão essencial em doentes cuja pressão arterial não está controlada de forma adequada com losartan ou hidroclorotiazida isoladamente
Cozaar Comp may be administered with other antihypertensive agents.
Cozaar Comp pode ser administrado com outros medicamentos anti- hipertensores.
Cozaar Comp tablets should be swallowed with a glass of water Cozaar Comp may be administered with or without food.
Cozaar Comp pode ser administrado com ou sem alimentos.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
Hipertensão Losartan e hidroclorotiazida não deve ser utilizado como terapêutica inicial e sim em doentes cuja pressão arterial não está controlada de forma adequada com losartan de potássio ou hidroclorotiazida isoladamente.
Dose titration with the individual components (losartan and hydrochlorothiazide) is recommended.
É recomendada a titulação da dose com os componentes individuais (losartan e hidroclorotiazida).
When clinically appropriate direct change from monotherapy to the fixed combination may be considered in patients whose blood pressure is not adequately controlled.
Quando clinicamente apropriado, pode ser considerada uma alteração directa da monoterapia para a associação fixa em doentes cuja pressão arterial não está controlada de forma adequada.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
A dose de manutenção habitual de Cozaar Comp é de um comprimido de Cozaar Comp de 50 mg/ 12, 5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12, 5 mg), uma vez por dia.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
Para os doentes que não respondem de forma adequada ao Cozaar Comp 50 mg/ 12, 5 mg, a posologia pode ser aumentada para um comprimido de Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg), uma vez por dia.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
A dose máxima é de um comprimido de Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg uma vez por dia.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
Geralmente, o efeito anti- hipertensor é alcançado em 3 a 4 semanas após o início da terapêutica.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Cozaar Comp 100 mg/ 12, 5 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 12, 5 mg) está disponível para os doentes titulados a 100 mg de Cozaar Comp que necessitam um controlo adicional da pressão arterial.
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Não são necessários ajustes posológicos iniciais em doentes com compromisso renal moderado (i. e. depuração da creatinina 30- 50 ml/ min).
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
Os comprimidos de losartan e hidroclorotiazida não são recomendados em doentes em hemodiálise.
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Os comprimidos de losartan/ HCTZ não devem ser utilizados em doentes com compromisso renal grave (i. e. depuração da creatinina < 30 ml/ min) (ver secção 4. 3).
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
A depleção de volume e/ ou de sódio deve ser corrigida antes da administração dos comprimidos de losartan/ HCTZ.
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Os comprimidos de losartan/ HCTZ são contra- indicados em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 3).
Use in the elderly Dosage adjustment is not usually necessary for the elderly.
Utilização nos idosos Geralmente não é necessário um ajuste posológico para os idosos.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Não existe experiência em crianças e adolescentes.
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
Consequentemente, losartan/ hidroclorotiazida não deve ser administrado a crianças e adolescentes.
4.3 Contraindications
22 4. 3 Contra- indicações
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
• Hipersensibilidade ao losartan, às substâncias derivadas da sulfonamida (como a hidroclorotiazida) ou a qualquer dos excipientes. • Hipocaliémia ou hipercalcémia resistentes à terapêutica • Compromisso hepático grave; Colestase e distúrbios de obstrução biliar • Hiponatrémia refractária • Hiperuricémia/ gota sintomática • Segundo e terceiro trimestre de gravidez (ver secções 4. 4 e 4. 6) • Aleitamento (ver secção 4. 6) • Compromisso renal grave (i. e., depuração da creatinina < 30 ml/ min) • Anúria
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Angioedema Doentes com história de angioedema (inchaço da face, lábios, garganta, e/ ou língua) devem ser cuidadosamente monitorizados (ver secção 4. 8).
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
Pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose, nos doentes com depleção de volume e/ ou de sódio por terapêutica diurética intensa, dieta com restrição de sal, diarreia ou vómitos.
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).
Estas situações deverão ser corrigidas antes da administração dos comprimidos de Cozaar Comp (ver secções 4. 2 e 4. 3).
Electrolyte imbalances Electrolyte imbalances are common in patients with renal impairment, with or without diabetes, and should be addressed.
Nos doentes com compromisso renal, com ou sem diabetes, são frequentes os desequilíbrios electrolíticos, que devem ser tratados.
Therefore, the plasma concentrations of potassium and creatinine clearance values should be closely monitored; especially patients with heart failure and a creatinine clearance between 30-50 ml/ min should be closely monitored.
Consequentemente, as concentrações plasmáticas de potássio e os valores de depuração da creatinina devem ser cuidadosamente monitorizados; especialmente os doentes com insuficiência cardíaca e com uma depuração da creatinina entre 30- 50 ml/ min.
The concomitant use of potassium sparing diuretics, potassium supplements and potassium containing salt substitutes with losartan/ hydrochlorothiazide is not recommended (see section 4.5).
Não é recomendada a utilização concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e substitutos do sal contendo potássio com losartan/ hidroclorotiazida (ver secção 4. 5).
Liver function impairment Based on pharmacokinetic data which demonstrate significantly increased plasma concentrations of losartan in cirrhotic patients, Cozaar Comp should be used with caution in patients with a history of mild to moderate hepatic impairment.
Compromisso da função hepática Cozaar Comp deve ser usado com precaução em doentes com história de compromisso hepático ligeiro a moderado, com base nos dados farmacocinéticos que demonstraram concentrações plasmáticas de losartan significativamente aumentadas em doentes com cirrose.
There is no therapeutic experience with losartan in patients with severe hepatic impairment.
Não há experiência terapêutica com losartan em doentes com compromisso hepático grave.
Therefore Cozaar Comp is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Assim, Cozaar Comp é contra- indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secções 4. 2, 4. 3 e 5. 2).
Renal function impairment As a consequence of inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system, changes in renal function, including renal failure, have been reported (in particular, in patients whose renal function is dependent on the renin-angiotensin-aldosterone system, such as those with severe cardiac insufficiency or pre-existing renal dysfunction).
Compromisso da função renal Como consequência da inibição do sistema renina- angiotensina- aldosterona, foram notificadas alterações na função renal, incluindo insuficiência renal (especialmente, em doentes cuja função renal está dependente do sistema renina- angiotensina- aldosterona tais como os doentes com insuficiência cardíaca grave ou disfunção renal pré- existente).
As with other drugs that affect the renin-angiotensin-aldosterone system, increases in blood urea and serum creatinine have also been reported in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney; these changes in renal function may be reversible upon discontinuation of therapy.
Tal como acontece com os outros medicamentos que afectam o sistema renina- angiotensina- aldosterona, foram também notificados aumentos da uremia e a creatinemia em doentes com estenose arterial renal bilateral ou estenose arterial renal em rim único.
Losartan should be used with caution in patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney.
Estas alterações da função renal podem ser reversíveis após interrupção da terapêutica.
Renal transplantation There is no experience in patients with recent kidney transplantation.
Transplante renal Não há experiência em doentes com transplante renal recente.
Primary hyperaldosteronism Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system.
23 Hiperaldosteronismo primário De modo geral, os doentes com aldosteronismo primário não respondem aos fármacos anti - hipertensores que actuam através do sistema renina- angiotensina.
Therefore, the use of Cozaar Comp tablets is not recommended.
Logo, não é recomendada a utilização dos comprimidos de Cozaar Comp.
Coronary heart disease and cerebrovascular disease:
Doença coronária e doença vascular cerebral:
22 As with any antihypertensive agents, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic cardiovascular and cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.
Tal como acontece com qualquer medicamento anti- hipertensor, uma excessiva diminuição da pressão arterial em doentes com doença isquémica cardiovascular e vascular cerebral, pode resultar em enfarte do miocárdio ou AVC.
In patients with heart failure, with or without renal impairment, there is - as with other drugs acting on the renin-angiotensin system - a risk of severe arterial hypotension, and (often acute) renal impairment.
Em doentes com insuficiência cardíaca, com ou sem compromisso renal, existe – tal como com outros medicamentos que actuam no sistema renina- angiotensina – um risco de hipotensão arterial e compromisso renal (frequentemente agudo).
Aortic and mitral valve stenosis, obstructive hypertrophic cardiomyophathy As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda- se precaução especial em doentes com estenose aórtica ou mitral, ou com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Ethnic differences As observed for angiotensin converting enzyme inhibitors, losartan and the other angiotensin antagonists are apparently less effective in lowering blood pressure in black people than in non- blacks, possibly because of higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Isto deve- se possivelmente, à maior prevalência de situações de renina baixa na população hipertensa negra.
Pregnancy Cozaar Comp should not be initiated during pregnancy.
Gravidez Cozaar Comp não deve ser iniciado durante a gravidez.
Unless continued Losartan/ HTCZ therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
A não ser que a continuação da terapêutica com losartan/ HCTZ seja considerada essencial, as doentes a planear engravidar devem ser transferidas para terapêuticas anti- hipertensoras alternativas com um perfil de segurança estabelecido para utilização na gravidez.
When pregnancy is diagnosed, treatment with Cozaar Comp should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started (see sections 4.3 and 4.6).
Quando é diagnosticada uma gravidez, o tratamento com Cozaar Comp deve ser imediatamente interrompido e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4. 3 e 4. 6).
Hypotension and electrolyte/ fluid imbalance As with all antihypertensive therapy, symptomatic hypotension may occur in some patients.
Hipotensão e desequilíbrio hidro- electrolítico Tal como acontece com todas as terapêuticas anti- hipertensoras, pode ocorrer uma hipotensão sintomática em alguns doentes.
Patients should be observed for clinical signs of fluid or electrolyte imbalance, e. g., volume depletion, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia or hypokalemia which may occur during intercurrent diarrhea or vomiting.
Os doentes devem ser observados para detecção de sinais clínicos de desequilíbrio hidro- electrolítico, por ex., depleção do volume, hiponatrémia, alcalose hipoclorémica, hipomagnesémia, ou hipocaliémia, os quais podem ocorrer durante episódios intercorrentes de vómitos ou diarreia.
Periodic determination of serum electrolytes should be performed at appropriate intervals in such patients.
Dever- se- á realizar uma avaliação periódica dos electrolítos séricos, a intervalos apropriados, nestes doentes.
Dilutional hyponatraemia may occur in oedematous patients in hot weather.
Pode ocorrer hiponatrémia por diluição em doentes com edemas durante o tempo quente.
Metabolic and endocrine effects Thiazide therapy may impair glucose tolerance.
Efeitos metabólicos ou endócrinos A terapêutica com tiazidas pode diminuir a tolerância à glucose.
Dosage adjustment of antidiabetic agents, including insulin, may be required (see section 4.5).
Poderá ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos antidiabéticos, incluindo a insulina (ver secção 4. 5).
Latent diabetes mellitus may become manifest during thiazide therapy.
Durante a terapêutica com tiazidas, pode haver manifestação de uma diabetes mellitus latente.
Thiazides may decrease urinary calcium excretion and may cause intermittent and slight elevation of serum calcium.
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária do cálcio e podem causar elevações ligeiras e intermitentes do cálcio sérico.