qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Sonata’ s benefits are greater than its risks for the treatment of patients with insomnia who have difficulty falling asleep, when the disorder is severe, disabling or subjecting the individual to extreme distress.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Sonata são superiores aos seus riscos no tratamento de doentes com insónia que têm dificuldade em adormecer, quando a perturbação é grave, incapacitante ou submete o indivíduo a um sofrimento extremo.
The Committee recommended that Sonata be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para o Sonata.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Sonata on 12 March 1999.
Outras informações sobre o Sonata Em 12 de Março de 1999, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Sonata.
The marketing authorisation was renewed on 12 March 2004 and on 12 March 2009.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 12 de Março de 2004 e em 12 de Março de 2009.
The full EPAR for Sonata is available here.
O EPAR completo sobre o Sonata pode ser consultado aqui.
ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
ANEXO I RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Sonata 5 mg hard capsules
Sonata 5 mg cápsulas
Each capsule contains 5 mg of zaleplon.
Cada cápsula contém 5 mg de zaleplon.
Lactose monohydrate 54 mg.
Lactose mono- hidratada 54mg
Capsules have an opaque white and opaque light brown hard shell with gold band, “ W” and the strength “ 5 mg”.
Cápsula Cápsulas brancas opacas e castanhas claras opacas, duras, com uma lista dourada, “ W ” e a dosagem “ 5 mg ”.
Sonata is indicated for the treatment of patients with insomnia who have difficulty falling asleep.
Sonata é indicado no tratamento de doentes com insónia que têm dificuldade em adormecer.
It is indicated only when the disorder is severe, disabling or subjecting the individual to extreme distress.
É indicado apenas quando a perturbação é grave, incapacitante ou submete o indivíduo a um sofrimento extremo.
For adults, the recommended dose is 10 mg.
Nos adultos, a dose recomendada é de 10mg.
Treatment should be as short as possible with a maximum duration of two weeks.
O tratamento deve ser tão curto quanto possível com uma duração máxima de duas semanas.
Sonata can be taken immediately before going to bed or after the patient has gone to bed and is experiencing difficulty falling asleep.
Sonata pode ser tomado imediatamente antes do deitar ou após o doente se ter deitado, se sentir dificuldade em adormecer.
As administration after food delays the time to maximal plasma concentration by approximately 2 hours no food should be eaten with or shortly before intake of Sonata.
Como a administração após a ingestão de alimentos atrasa o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima em aproximadamente 2 horas, não devem ser ingeridos alimentos juntamente ou pouco tempo antes da administração de Sonata.
The total daily dose of Sonata should not exceed 10 mg in any patient.
A dose total diária de sonata não deve exceder 10mg em nenhum doente.
Patients should be advised not to take a second dose within a single night.
Os doentes devem ser avisados para não tomar uma segunda dose durante a mesma noite.
Elderly Elderly patients may be sensitive to the effects of hypnotics; therefore, 5 mg is the recommended dose of Sonata.
Doentes idosos podem ser sensíveis aos efeitos dos hipnóticos; por isso a dose recomendada de Sonata é 5 mg.
Paediatric patients Sonata is contraindicated in children (see section 4.3).
Sonata está contra- indicado em crianças (ver secção 4. 3).
Hepatic impairment As clearance is reduced, patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Sonata 5 mg.
Como a depuração está reduzida, doentes com compromisso ligeiro a moderado da função hepática devem ser tratados com Sonata 5 mg.
For severe hepatic impairment see section 4.3.
Compromisso hepático grave ver secção 4. 3.
2 Renal impairment No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal insufficiency, because Sonata pharmacokinetics is not altered in such patients.
Não é necessário um ajuste posológico em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada porque a farmacocinética do Sonata não é alterada nestes doentes.
Severe renal impairment is contraindicated (see section 4.3.).
Para compromisso renal grave está contra- indicado, ver secção 4. 3.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients Severe hepatic impairment Severe renal impairment Sleep apnoea syndrome Myasthenia gravis Severe respiratory insufficiency Children (under 18 years of age)
Compromisso hepático grave Compromisso renal grave Sindroma de apneia do sono Miastenia gravis Insuficiência respiratória grave Crianças (menos de 18 anos de idade)
Complex behaviours such as “ sleep-driving” (i. e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported in patients taking sedative- hypnotics.
Foram notificados comportamentos complexos como “ condução de um veículo durante o sono ” (isto é, conduzir num estado não completamente acordado após ingestão de um sedativo hipnótico, com amnésia do acontecimento) em doentes a tomar sedativos hipnóticos.
These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic experienced persons.
Estes acontecimentos podem ocorrer em pessoas nunca submetidas a tratamento com um sedativo hipnótico assim como em pessoas tratadas previamente com sedative hipnótico.
Although behaviours such as sleep-driving may occur with a sedative-hypnotic alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other central nervous system (CNS) depressants with sedative-hypnotics appears to increase the risk of such behaviours, as does exceeding the maximum recommended dose.
Embora comportamentos como conduzir um veículo durante o sono possam ocorrer com um sedativo hipnótico isolado em doses terapêuticas, a utilização de álcool e de outros depressores do sistema nervoso central (SNC) com sedativos hipnóticos, assim como exceder a dose máxima, parecem aumentar o risco deste tipo de comportamentos.
Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of zaleplon is recommended for patients who report a “ sleep-driving” episode.
Devido ao risco para o doente e para a comunidade, recomenda- se a interrupção de zaleplon em doentes que comuniquem um episódio de “ condução de um veículo durante o sono ”.
Other complex behaviours (e. g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic.
Foram notificados outros comportamentos complexos (p. ex., preparar e ingerir alimentos, fazer chamadas telefónicas ou ter relações sexuais) em doentes que não estão completamente acordados após tomarem um sedativo hipnótico.
As with sleep-driving, patients usually do not remember these events.
Como no caso da condução de um veículo durante o sono, os doentes geralmente não se lembram destes acontecimentos.
Severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions have been reported with the use of sedative-hypnotics, including zaleplon.
Foram notificadas reacções anafilácticas/ anafilactóides graves associadas à utilização de sedativos hipnóticos, incluindo o zaleplon.
Cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including zaleplon.
Casos de angioedema que envolveram a língua, glote ou laringe foram notificados em doentes após a toma de uma primeira dose ou de doses subsequentes de sedativos hipnóticos, incluindo o zaleplon.
Some patients taking sedative-hypnotics have had additional symptoms such as dyspnoea, throat closing, or nausea and vomiting.
Alguns doentes medicados com sedativos hipnóticos apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, obstrução da garganta, ou náuseas e vómitos.
Some patients have required medical therapy in the emergency department.
Alguns doentes necessitaram de terapêutica médica num serviço de urgência.
If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal.
Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe pode ocorrer obstrução das vias aéreas que pode ser fatal.
Patients who develop angioedema after treatment with zaleplon should not be rechallenged with the active substance.
Os doentes que desenvolveram angioedema após tratamento com zaleplon não devem ser novamente tratados com a substância activa.
Insomnia may represent an underlying physical or psychiatric disorder.
A insónia pode representar uma alteração física ou psiquiátrica subjacente.
Insomnia that persists or worsens after a short course of zaleplon treatment may indicate a need to re-evaluate the patient.
A insónia que persiste ou se agrava após um curto período de tratamento com Zaleplon pode indicar uma necessidade de reavaliar o doente
Due to zaleplon’ s short plasma half-life, alternative therapy should be considered if early morning awakening is experienced.
Devido à semi- vida plasmática curta do zaleplon, deve considerar- se uma terapêutica alternativa no caso de o despertar ocorrer muito cedo.
Patients should be advised not to take a second dose within a single night.
Os doentes devem ser avisados para não tomarem uma segunda dose durante a mesma noite.
(See section 4.5)
É previsível que a co- administração do Sonata com medicamentos que influenciam o CYP3A4 provoque alterações nas concentrações plasmáticas do zaleplon (ver secção 4. 5).
Tolerance Some loss of efficacy to the hypnotic effects of short-acting benzodiazepines and benzodiazepine-like agents may develop after repeated use for a few weeks.
3 Pode ocorrer alguma perda de eficácia dos efeitos hipnóticos das benzodiazepinas de acção curta e das substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas após uso repetido durante algumas semanas.
Dependence Use of benzodiazepines and benzodiazepine-like agents may lead to physical and psychic dependence.
Dependência O uso de benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas pode conduzir a dependência física e psíquica.
The risk of dependence increases with dose and duration of treatment and is greater with patients having a history of alcohol and medicinal product abuse.
O risco de dependência aumenta com a dose e duração do tratamento e é maior nos doentes com história de abuso do álcool e medicamentos.
Once physical dependence has developed, abrupt termination of treatment will be accompanied by withdrawal symptoms.
Se se desenvolver dependência física, a interrupção abrupta do tratamento será acompanhada por sintomas de privação.
These may consist of 3 headaches, muscle pain, extreme anxiety, tension, restlessness, confusion and irritability.
Estes podem consistir em cefaleias, dores musculares, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e irritabilidade.
In severe cases the following symptoms may occur: unreality, depersonalisation, hyperacusis, numbness and tingling of the extremities, hypersensitivity to light, noise and physical contact, hallucinations or epileptic seizures.
Nos casos graves podem ocorrer os seguintes sintomas: irrealismo, despersonalização, hiperacúsia, entorpecimento e parestesias das extremidades, hipersensibilidade à luz, ao ruído e ao contacto físico, alucinações e convulsões epilépticas.
There have been post-marketing reports of dependence associated with zaleplon, predominantly in combination with other psychotropic agents.
Após comercialização foram notificados casos de dependência com zaleplon, maioritariamente em associação com outros agentes psicotrópicos.
Rebound insomnia and anxiety A transient syndrome whereby the symptoms that led to the treatment with a benzodiazepine or benzodiazepine-like agent recur in an enhanced form, may occur on withdrawal of treatment.
Insónia exacebada e ansiedade Após a interrupção do tratamento pode ocorrer um síndroma transitório no qual os sintomas que levaram ao tratamento com uma benzodiazepina ou substância com acção semelhante às benzodiazepinas recorrem de uma forma exacerbada.
It may be accompanied by other reactions including mood changes, anxiety, or sleep disturbances and restlessness.
Este pode ser acompanhado por outras reacções, incluindo alterações do humor, ansiedade, ou perturbações do sono e inquietação.
Duration of treatment The duration of treatment should be as short as possible (see section 4.2), and should not exceed two weeks.
Duração do tratamento A duração do tratamento deve ser tão curta quanto possível (ver secção 4. 2) e não deverá exceder as duas semanas.
Extension beyond these periods should not take place without clinical re-evaluation of the patient.
O prolongamento para além deste período não deverá efectuar- se sem uma reavaliação clínica do doente.
It may be useful to inform the patient when treatment is started that it will be of limited duration.
Quando o tratamento é iniciado pode ser útil informar o doente que o mesmo terá uma duração limitada.
It is important that patients be aware of the possibility of rebound phenomena, thereby minimising anxiety should such symptoms develop when the medicinal product is discontinued.
É importante que os doentes sejam informados da possibilidade do fenómeno de exacerbação, minimizando assim a ansiedade caso tais sintomas se desenvolvam quando o medicamento é interrompido
Memory and psychomotor impairment Benzodiazepines and benzodiazepine-like agents may induce anterograde amnesia and psychomotor impairment.
Alterações da memória e psicomotoras As benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas podem induzir amnésia anterógrada e alterações psicomotoras.
These occur most often up to several hours after ingesting the product.
Isto ocorre na maioria das vezes até várias horas após a ingestão do medicamento.
To reduce the risk, patients should not undertake activities requiring psychomotor co-ordination until 4 hours or more after taking Sonata (see section 4.7).
Para reduzir esse risco, os doentes não devem desempenhar actividades que exijam uma coordenação psicomotora até 4 horas ou mais após a toma do Sonata (ver secção 4. 7).
Psychiatric and “ paradoxical” reactions Reactions like restlessness, agitation, irritability, decreased inhibition, aggressiveness, abnormal thinking, delusion, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character and other behavioural effects are known to occur when using benzodiazepines or benzodiazepine-like agents.
Reacções psiquiátricas e “ paradoxais ” Durante o uso de benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas podem ocorrer reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, diminuição da inibição, agressividade, pensamento anormal, ilusão, fúrias, pesadelos, despersonalização, alucinações, psicoses, comportamento inapropriado, extroversão que parece fora do carácter e outros efeitos comportamentais.
They may be active substance-induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder.
Podem ser induzidas pela substância activa, espontâneas na origem, ou resultado de alterações físicas ou psiquiátricas subjacentes.
These reactions are more likely to occur in the elderly.
Estas reacções são mais prováveis de ocorrer em idosos.
Should this occur, use of this product should be discontinued.
Se tal ocorrer, o uso deste medicamento deve ser interrompido.
Any new behavioural sign or symptom requires careful and immediate evaluation.
Qualquer novo sinal ou sintoma de alterações do comportamento requer uma avaliação cuidada e imediata.
Specific patient groups
Grupo de doentes específicos
Alcohol and medicinal product abuse Benzodiazepine and benzodiazepine-like agents should be used with extreme caution in patients with a history of alcohol or medicinal product abuse.
Abuso do álcool e medicamentos As benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas devem ser usadas com extrema precaução em doentes com história de abuso do álcool ou de medicamentos.
Hepatic impairment Benzodiazepine and benzodiazepine-like agents are not indicated to treat patients with severe hepatic insufficiency as they may precipitate encephalopathy (see section 4.2).
Compromisso hepático As benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas não estão indicadas no tratamento de doentes com insuficiência hepática grave, uma vez que podem precipitar uma
In patients with mild to moderate hepatic insufficiency, the bioavailability of zaleplon is increased because of reduced clearance, and the dose will therefore need to be modified in these patients.
Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada, a biodisponibilidade do zaleplon é aumentada devido a uma redução na depuração e portanto nestes doentes, a dose deverá ser ajustada.
Renal impairment Sonata is not indicated to treat patients with severe renal impairment as it has not been adequately studied in those patients.
Comprimisso renal Sonata não está indicado no tratamento de doentes com compromisso renal grave uma vez que não foi adequadamente estudadp nestes doentes.
In patients with mild to moderate renal impairment, the pharmacokinetic profile of zaleplon is not significantly different than that in healthy subjects.
Em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado o perfil farmacocinético do zaleplon não é significativamente diferente do dos indivíduos saudáveis.
Hence, no dose adjustment is required in these patients.
Portanto não é necessário um ajuste da dose nestes doentes.
Respiratory insufficiency Caution should be observed when prescribing sedative medicinal products to patients with chronic respiratory insufficiency.
Insuficiência respiratória Devem ser tomadas precauções quando se prescrevem medicamentos sedativos a doentes com insuficiência respiratória crónica.
4 Psychosis Benzodiazepine and benzodiazepine-like agents are not recommended for the primary treatment of psychotic illness.
Psicose As benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas não são recomendadas para o tratamento primário da doença psicótica.
Depression Benzodiazepines and benzodiazepine-like agents should not be used alone to treat depression or anxiety associated with depression (suicide may be precipitated in such patients).
Depressão As benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas não devem ser usadas isoladamente no tratamento da depressão ou ansiedade associada à depressão (pode precipitar o suicídio em tais doentes).
Also, because of the increased risk for intentional overdose in patients with depression in general, the quantity of a medicinal product, including zaleplon, prescribed for such patients should be kept to the necessary minimum.
Além disso, devido ao risco aumentado de sobredosagem intencional em doentes com depressão em geral, a quantidade de um medicamento, incluindo o zaleplon, prescrito a estes doentes deve ser mantida no mínimo necessário.
Sonata contains lactose.
Sonata contém lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase Lapp ou malabsorção da glucose- galactose, não devem tomar este medicamento.
Concomitant intake with alcohol is not recommended.
Não se recomenda a toma concomitante com álcool.
The sedative effect may be enhanced when the product is used in combination with alcohol.
O efeito sedativo pode ser potenciado quando o medicamento é administrado em associação com álcool.
This affects the ability to drive or use machines (see section 4.7).
Tal afecta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas (ver secção 4. 7).
Combination with other CNS-acting compounds should be taken into account.
Deve ter- se em atenção a associação com outros fármacos que actuam no SNC.
Enhancement of the central sedation may occur in cases of concomitant use with antipsychotics (neuroleptics), hypnotics, anxiolytics/ sedatives, antidepressant agents, narcotic analgesics, anti-epileptic medicinal products, anaesthetics, and sedative antihistamines.
Pode ocorrer uma potenciação da sedação central em casos de uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/ sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti- histamínicos sedativos.
Coadministration of a single zaleplon 10 mg dose and venlafaxine (extended release) 75 mg or 150 mg daily did not produce any interaction on memory (immediate and delayed word recall) or psychomotor performance (digit symbol substitution test).
A co- administração de uma dose única de zaleplon 10 mg e venlafaxina (libertação prolongada) 75 mg ou 150 mg por dia não produziu qualquer interacção na memória (imediata ou retardada) ou no desempenho psicomotor (teste de substituição de símbolos digitais).
Additionally, there was no pharmacokinetic interaction between zaleplon and venlafaxine (extended release).
Além disso, não ocorreu interacção farmacocinética entre o zaleplon e a venlafaxina (libertação prolongada).
In the case of narcotic analgesics enhancement of the euphoria may occur leading to an increase in physiological dependence.
No caso dos analgésicos narcóticos, pode ocorrer potenciação da euforia que conduz a um aumento da dependência fisiológica.
Cimetidine, a non-specific moderate inhibitor of several hepatic enzymes including both aldehyde oxidase and CYP3A4, produced an 85% increase in plasma concentrations of zaleplon because it inhibited both the primary (aldehyde oxidase) and secondary (CYP3A4) enzymes responsible for zaleplon’ s metabolism.
A cimetidina, um inibidor moderado inespecífico de diversas enzimas hepáticas, incluindo a aldeído - oxidase e o CYP3A4, provocou um aumento de 85% nas concentrações plasmáticas do zaleplon porque inibiu ambas as enzimas, primária (aldeído- oxidase) e secundária (CYP3A4), responsáveis pelo metabolismo do zaleplon.
Therefore, caution is advisable in co-administering cimetidine and Sonata.
Por isso, recomenda- se precaução quando se coadministra a cimetidina e o Sonata.
Co-administration of Sonata with a single 800 mg dose of erythromycin, a strong, selective CYP3A4 inhibitor, produced a 34% increase in zaleplon’ s plasma concentrations.
5 A co- administração de Sonata com uma dose única de 800 mg de eritromicina, um inibidor potente e selectivo da CYP3A4, provocou um aumento de 34% nas concentrações plasmáticas do zaleplon.
A routine dosage adjustment of Sonata is not considered necessary, but patients should be advised that the sedative effects might be enhanced.
Não se considera necessário efectuar, por rotina, ajustes posológicos do Sonata, mas os doentes devem ser alertados que os efeitos sedativos podem ser potenciados.
In contrast, rifampicin, a strong inducer of several hepatic enzymes, including CYP3A4 resulted in a four fold reduction in zaleplon plasma concentration.
Pelo contrário, a rifampicina, um forte indutor de diversas enzimas hepáticas incluindo a CYP3A4, provocou uma redução de quatro vezes na concentração plasmática do zaleplon.
Co-administration of Sonata together with inducers of CYP3A4 such as rifampicin, carbamazepine and phenobarbitone, may result in a reduction of zaleplon’ s efficacy.
A co- administração de Sonata com indutores da CYP3A4 tais como a rifampicina, a carbamazepina e o fenobarbital, pode causar uma redução da eficácia do zaleplon.
Sonata did not affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles of digoxin and warfarin, two compounds with a narrow therapeutic index.
O Sonata não afecta os perfis farmacocinético e farmacodinâmico da digoxina e varfarina, duas substâncias com uma estreita margem de segurança.
In addition, ibuprofen, as an example of compounds that alter renal excretion, showed no interaction with Sonata.
Por outro lado, o ibuprofeno, um exemplo de uma substância que altera a excreção renal, não demonstrou interacção com o Sonata.
Although animal studies have shown no teratogenic or embryotoxic effects, insufficient clinical data 5 are available on Sonata to assess its safety during pregnancy and breastfeeding.
Embora os estudos em animais não tenham demonstrado efeitos teratogénicos ou embriotóxicos, os dados clínicos disponíveis sobre o Sonata são insuficientes para avaliar a sua segurança durante a gravidez e aleitamento.
Use of Sonata is not recommended during pregnancy.
O uso de Sonata não é recomendado durante a gravidez.
If the medicinal product is prescribed to a woman of child-bearing potential, she should be warned to contact her physician regarding discontinuance of the medicinal product if she intends to become or suspects that she is pregnant.
Se o medicamento é prescrito a uma mulher com potencialidade para engravidar, ela deve ser aconselhada a contactar o seu médico a fim de se proceder à interrupção do medicamento no caso de desejo de engravidar ou de suspeita de gravidez.
If for compelling medical reasons, the medicinal product is administered during the late phase of pregnancy, or during labour at high doses, effects on the neonate, such as hypothermia, hypotonia and moderate respiratory depression, can be expected, due to the pharmacological action of the compound.
Se por razões médicas imprescindíveis, o medicamento for administrado durante a última fase da gravidez ou durante o trabalho de parto em doses elevadas, podem esperar- se efeitos nos recém- nascidos, tais como hipotermia, hipotonia e depressão respiratória moderada, devido à acção farmacológica da substância.
Infants born to mothers who took benzodiazepine and benzodiazepine-like agents chronically during the latter stages of pregnancy may have developed physical dependence and may be at some risk for developing withdrawal symptoms in the postnatal period.
Os lactentes nascidos de mães que tomaram benzodiazepinas e substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas cronicamente durante as últimas fases da gravidez podem ter desenvolvido dependência física e podem estar em risco de apresentar sintomas de privação durante o período pós- natal.
Because zaleplon is excreted in the breast milk, Sonata should not be administered to breast-feeding mothers.
O Sonata não deve ser administrado a mulheres que amamentam, porque o zaleplon é excretado no leite materno.
Sonata has major influence on the ability to drive and use machines.
Sonata tem uma influência importante na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Sedation, amnesia, impaired concentration and impaired muscular function may adversely affect the ability to drive or to use machines.
A capacidade de condução ou a utilização de máquinas pode ser afectada adversamente devido a sedação, amnésia, dificuldade de concentração e alteração da função muscular.
If insufficient sleep duration occurs, the likelihood of impaired alertness may be increased (see section 4.5).
Se ocorrer uma duração insuficiente do período do sono, a probabilidade de diminuição do estado de alerta pode aumentar (ver secção 4. 5).
Caution is recommended for patients performing skilled tasks.
Recomenda- se precaução em indivíduos que desempenham tarefas diferenciadas.
The most frequent reported adverse drug reactions are amnesia, paraesthesia, somnolence and dysmenorrhea.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas são amnésia, parestesia, sonolência e dismenorreia.
Frequencies are defined as Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000) not known (cannot be estimated from the available data)
Muito frequente (≥ 1/ 10) Frequente (≥ 1/ 100 a < 1/ 10) Pouco frequente (≥ 1/ 1000 a < 1/ 100) Raro (≥ 1/ 10000 a < 1/ 1000)
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Muito raro (< 1/ 10000) Desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)
Organ/ System (Frequency)
Dentro de cada classe de frequência.
Adverse Reactions
Reacções Adversas Orgão/ Sistema (Frequência)
Nervous system disorders
Doenças do Sistema Nervoso Frequentes:
See also below under Amnesia
Pouco frequentes (> 1/ 1. 000, < 1/ 100):
amnesia, paraesthesia, somnolence ataxia/ coordination abnormal, dizziness, disturbance in attention, parosmia, speech disorder (dysarthria, slurred speech), hypoaesthesia
Amnésia, parastesia, sonolência Ataxia / coordenação anormal, tonturas, distúrbios na atenção, parosmia, alterações na fala (disartria, fala arrastada), hipoastesia.
Eye disorders Uncommon:
Ver também abaixo em amnésia
visual impairment, diplopia
Afecções oculares Pouco frequentes Afecções do ouvido e do labirinto
Ear and labyrinth disorders
Alteração visual, diplopia
hyperacusis
hiperacúsia
6 Gastrointestinal disorders Uncommon:
Pouco frequentes:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Doenças do metabolismo e da má nutrição
Frequency not known:
Pouco frequentes:
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Perturbações gerais e alterações no local de administração
asthenia, malaise
Doenças do sistema imunitário
Immune system disorders Very rare:
Astenia, mau estar
anaphylactic/ anaphylactoid reactions
Muito raro Afecções hepatobiliares
Hepatobiliary disorders
Reacções anafiláticas/ anafilactóides
Frequency not known:
Frequência desconhecida Doenças dos órgãos genitais e da mama Frequentes:
hepatotoxicity (mostly described as transaminase increased)
Perturbações do foro psiquiátrico
Reproductive system and breast disorders Common:
Hepatotoxicidade (maioritariamente descritas como aumento das transaminases) Dismenorreia
depersonalisation, hallucinations, depression, confusional state, apathy
Despersonalização, alucinações, depressão, estado confusicional, apatia, sonambolismo.
Frequency not known:
Frequência desconhecida
somnambulism
Ver também abaixo Depressão e Reacções
See also below under Depression and Psychiatric and “ paradoxical” reactions
7 psiquiátricas e “ paradoxais ”
Amnesia Anterograde amnesia may occur using recommended therapeutic dosages, the risk increasing at higher dosages.
Amnésia A amnésia anterógrada pode ocorrer nas doses terapêuticas recomendadas, aumentando o risco nas doses mais elevadas.
Amnestic effects may be associated with inappropriate behaviour (see section 4.4).
Efeitos amnésicos podem estar associados a comportamentos inapropriados (ver secção 4. 4).
Depression Pre-existing depression may be unmasked during benzodiazepine or benzodiazepine-like agent use.
Depressão Durante o uso de benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas pode revelar- se uma depressão pré- existente.
Psychiatric and “ paradoxical” reactions Reactions like restlessness, agitation, irritability, decreased inhibition, aggressiveness, abnormal thinking, delusions, rages, nightmares, depersonalisation, hallucinations, psychoses, inappropriate behaviour, extroversion that seems out of character, and other adverse behavioural reactions are known to occur when using benzodiazepines or benzodiazepine-like agents.
Reacções psiquiátricas e “ paradoxais ” Durante o uso de benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas podem ocorrer reacções como inquietação, agitação, irritabilidade, diminuição da inibição, agressividade, raciocínio anormal, delírios, fúrias, pesadelos, despersonalização, alucinações, psicoses, alterações do comportamento, extroversão que parece fora do carácter e outras reacções adversas comportamentais.
Such reactions are more likely to occur in the elderly.
Estas reacções são mais prováveis de ocorrer em idosos.
Dependence Use (even at therapeutic doses) may lead to the development of physical dependence: discontinuation of therapy may result in withdrawal or rebound phenomena (see section 4.4).
Dependência O uso (inclusive em doses terapêuticas) pode conduzir ao desenvolvimento de dependência física: a interrupção da terapêutica pode resultar em sintomas de privação e em fenómenos de exacerbação (ver secção 4. 4).
Psychic dependence may occur.
Pode ocorrer dependência psíquica.
Abuse of benzodiazepines and benzodiazepine-like active substances has been reported.
Têm sido notificados casos de abuso de benzodiazepinas e de substâncias activas com acção semelhante às benzodiazepinas.
There is limited clinical experience with the effects of an acute overdose of Sonata, and overdose levels in humans have not been determined.
A experiência clínica sobre os efeitos de uma sobredosagem aguda com o Sonata é limitada e não foram determinados os níveis de sobredosagem no homem.
As with other benzodiazepines or benzodiazepine-like agents, overdose should not present a threat to life unless combined with other CNS depressants (including alcohol).
Tal como com outras benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas, a sobredosagem não deve apresentar um risco mortal a não ser que seja associado com outros depressores do SNC (incluindo o álcool).
7 In the management of overdose with any medicinal product, it should be borne in mind that multiple agents may have been taken.
No tratamento da sobredosagem com qualquer medicamento, deve considerar- se sempre a possibilidade de terem sido ingeridos múltiplos agentes.
Following overdose with oral benzodiazepine or benzodiazepine-like agents, vomiting should be induced (within one hour) if the patient is conscious or gastric lavage undertaken with the airway protected if the patient is unconscious.
Após a sobredosagem com benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas orais, deve fazer- se indução do vómito (na hora seguinte à ingestão) se o doente estiver consciente, ou lavagem gástrica com protecção das vias aéreas se o doente estiver inconsciente.
If there is no advantage in emptying the stomach, activated charcoal should be given to reduce the absorption.
Se não existir qualquer vantagem no esvaziamento gástrico, deve administrar- se carvão activado para reduzir a absorção.
Special attention should be paid to respiratory or cardiovascular functions in intensive care.
Deve prestar- se atenção especial às funções respiratória e cardiovascular nos cuidados intensivos.
Overdose of benzodiazepine or benzodiazepine-like agents is usually manifested by degrees of central nervous system depression ranging from drowsiness to coma.
A sobredosagem com benzodiazepinas ou substâncias com acção semelhante às benzodiazepinas manifesta- se geralmente por graus de depressão do SNC, desde a sonolência até ao coma.
In mild cases, symptoms include drowsiness, mental confusion, and lethargy, in more serious cases, symptoms may include ataxia, hypotonia, hypotension, respiratory depression, rarely coma and very rarely death.
Nos casos ligeiros, os sintomas incluem sonolência, confusão mental e letargia; em casos mais graves, os sintomas podem incluir ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória, raramente coma e muito raramente morte.
Chromaturia (blue-green urine discolouration) has been reported with zaleplon overdose.
Foi notificada cromatúria, alterações de coloração da urina (urina azul- esverdeada) com sobredosagem de zaleplon.
Flumazenil may be useful as an antidote.
O flumazenil pode ser útil como antídoto.
Animal studies suggest that flumazenil is an antagonist to zaleplon and should be considered in the management of Sonata overdose.
Estudos em animais sugerem que o flumazenil é um antagonista do zaleplon e deve ser considerado no tratamento da sobredosagem com o Sonata.
However, there is no clinical experience with the use of flumazenil as an antidote to a Sonata overdose.
8 Contudo, não existe experiência clínica do uso de flumazenil como antídoto de uma sobredosagem com o Sonata.
Benzodiazepine related drugs, ATC Code N05CF03
Fármacos Relacionados com as Benzodiazepinas, Código ATC N05CF03
Zaleplon is a pyrazolopyrimidine hypnotic that is structurally different from benzodiazepines and other hypnotics.
Zaleplon é uma pirazolopirimidina hipnótica, estruturalmente diferente das benzodiazepinas e outros hipnóticos.
Zaleplon binds selectively to the benzodiazepine type I receptor.
O Zaleplon liga- se selectivamente ao receptor do tipo I das benzodiazepinas.
Zaleplon’ s pharmacokinetic profile shows rapid absorption and elimination (see section 5.2).
O perfil farmacocinético do zaleplon apresenta absorção e eliminação rápidas (ver secção 5. 2).
In combination with its subtype selective receptor-binding characteristics, with high selectivity and low affinity for the benzodiazepine type I receptor, these properties are responsible for the overall characteristics of Sonata.
Estas propriedades, em associação com as suas características de ligação ao receptor selectiva para o subtipo, com elevada selectividade e baixa afinidade para o receptor do tipo I das benzodiazepinas, são responsáveis pelas características gerais do Sonata.
Sonata’ s efficacy has been demonstrated in both sleep laboratory studies using objective polysomnography (PSG) measures of sleep and in outpatient studies using patient questionnaires to assess sleep.
A eficácia do Sonata foi demonstrada em estudos efectuados em laboratório de sono, utilizando medidas polissonográficas (PSG) objectivas do sono, e em estudos efectuados em doentes no ambulatório, utilizando questionários para doentes para avaliação do sono.
In these studies, patients were diagnosed with primary (psychophysiological) insomnia.
Nestes estudos os doentes foram diagnosticados com insónia (psicofisiológica) primária.
Sleep latency in outpatient studies was decreased for up to 4 weeks in non-elderly patients with Sonata 10 mg.
Nos estudos efectuados em doentes no ambulatório, a latência do sono diminuiu até 4 semanas em doentes não idosos com Sonata 10 mg.
In elderly patients, sleep latency was often significantly decreased with Sonata 5 mg and was consistently decreased with Sonata 10 mg compared with placebo in 2-week studies.
Em doentes idosos, a latência do sono diminuiu muitas vezes significativamente com Sonata 5 mg e diminuiu de modo constante com Sonata 10 mg, comparado com o placebo, em estudos de 2 semanas.
This decreased sleep latency was significantly different from that observed with placebo.
Esta diminuição da latência do sono foi significativamente diferente da observada com o placebo.
Results from the 2- and 4- week studies showed that no pharmacological tolerance developed with any dose of Sonata.
Os resultados de estudos de 2 e 4 semanas, demonstraram que não se desenvolveu tolerância farmacológica com qualquer dose de Sonata.
In Sonata studies using objective PSG measures, Sonata 10 mg was superior to placebo in decreasing sleep latency and increasing sleep duration during the first half of the night.
Nos estudos com Sonata utilizando medidas PSG objectivas, o Sonata 10 mg foi superior ao placebo na diminuição da latência do sono e aumento da duração do sono, durante a primeira metade da noite.
Sonata has been shown to preserve sleep stages in controlled studies that measured the percentage of sleep time spent in each sleep stage.
Em estudos controlados que mediram a percentagem do tempo gasto em cada estadio do sono, o Sonata demonstrou preservar os estadios do sono.
Absorption Zaleplon is rapidly and almost completely absorbed after oral administration, and peak concentrations are reached in approximately 1 hour.
Absorção O zaleplon é rápida e quase completamente absorvido após administração oral, e as concentrações máximas são atingidas ao fim de aproximadamente 1 hora.
At least 71% of the orally-administered dose is absorbed.
Pelo menos 71% da dose administrada oralmente é absorvida.
Zaleplon undergoes presystemic metabolism, resulting in an absolute bioavailability of approximately 30%.
O zaleplon sofre também metabolismo pré- sistémico, de que resulta uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 30%.
Distribution Zaleplon is lipophilic with a volume of distribution of about 1.4±0.3 l/ kg following intravenous administration.
Distribuição O zaleplon é lipófilo com um volume de distribuição de cerca de 1, 4 ± 0, 3 l/ kg após administração intravenosa.
The in vitro plasma protein binding is approximately 60%, suggesting little risk of active substance interaction due to protein binding.
A ligação às proteínas plasmáticas in vitro é de aproximadamente 60%, sugerindo um pequeno risco de interacções da substância activa devido à ligação às proteínas.
Metabolism Zaleplon is primarily metabolised by aldehyde oxidase to form 5-oxo-zaleplon.
Metabolismo O zaleplon é metabolizado inicialmente pela aldeído- oxidase, formando- se o 5- oxo- zaleplon.
Additionally, zaleplon is metabolised by CYP3A4 to form desethylzaleplon which is further metabolised by aldehyde oxidase to form 5-oxo-desethylzaleplon.
Adicionalmente, o zaleplon é metabolizado pelo CYP3A4, formando- se o desetilzaleplon, que é depois metabolizado pela aldeído- oxidase formando- se o 5- oxo- desetilzaleplon.
The oxidative metabolites are further metabolised by conjugation via glucuronidation.
Os metabolitos oxidativos são depois metabolizados por conjugação, via glucuronidação.
All of zaleplon’ s metabolites are inactive in both animal behavioural models and in vitro activity assays.
Todos os metabolitos do zaleplon são inactivos, quer em modelos animais do comportamento, quer em ensaios de actividade in vitro.
Zaleplon plasma concentrations increased linearly with dose, and zaleplon showed no signs of accumulation following administration of up to 30 mg/ day.
10 As concentrações plasmáticas aumentaram linearmente com a dose e o zaleplon não apresentou sinais de acumulação, após administração até 30 mg/ dia.
The elimination half-life of zaleplon is approximately 1 hour.
A semi- vida de eliminação do zaleplon é de aproximadamente 1 hora.
Excretion Zaleplon is excreted in the form of inactive metabolites, mainly in the urine (71%) and faeces (17%).
Excreção Zaleplon é excretado na forma de metabolitos inactivos, principalmente na urina (71%) e fezes (17%).
Fifty-seven percent (57%) of the dose is recovered in urine in the form of 5-oxo-zaleplon and its glucuronide metabolite, an additional 9% is recovered as 5-oxo-desethylzaleplon and its glucuronide metabolite.
Cinquenta e sete por cento (57%) da dose é recuperada na urina na forma de 5- oxo- zaleplon e seu metabolito glucurónico, e outros 9% são recuperados como 5- oxo- desetilzaleplon e seu metabolito glucurónico.
The remainder of the urinary recovery consists of minor metabolites.
A restante recuperação urinária consiste de metabolitos menores.
The majority of the faecal recovery consists of 5-oxo-zaleplon.
A recuperação fecal consiste maioritariamente em 5- oxo- zaleplon.
Hepatic Impairment Zaleplon is metabolised primarily by the liver and undergoes significant presystemic metabolism.
Compromisso hepático O zaleplon é metabolizado principalmente pelo fígado e sofre metabolismo pré- sistémico significativo.
Consequently, the oral clearance of zaleplon was reduced by 70% and 87% in compensated and decompensated cirrhotic patients, respectively, leading to marked increases in mean Cmax and AUC (up to 4-fold and 7-fold in compensated and decompensated patients, respectively) relative to healthy subjects.
Consequentemente, a depuração oral do zaleplon diminui 70% e 87% em doentes cirróticos compensados e descompensados, respectivamente, levando a aumentos acentuados das médias da Cmax e da AUC (até 4 vezes e 7 vezes, nos doentes compensados e descompensados, respectivamente) relativamente aos indivíduos saudáveis.
The dose of zaleplon should be reduced in patients with mild to moderate hepatic impairment, and zaleplon is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.
A dose de zaleplon deve ser reduzida em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado e não se recomenda a sua utilização em doentes com compromisso hepático grave.
Renal Impairment The single dose pharmacokinetics of zaleplon were studied in patients with mild (creatinine clearance 40 to 89 ml/ min) and moderate (20 to 39 ml/ min) renal impairment, and in patients on dialysis.
Compromisso renal A farmacocinética de dose única de zaleplon foi estudada em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina de 40 a 89 ml/ min) e moderado (20 a 39 ml/ min), e em doentes em diálise.
In patients with moderate impairment and those on dialysis there was a reduction of approximately 23% in peak plasma concentration compared to healthy volunteers.
Nos doentes com compromisso moderado e em diálise houve uma redução de aproximadamente 23% na concentração plasmática máxima comparativamente a voluntários saudáveis.
The extent of exposure to zaleplon was similar among all groups.
A exposição ao zaleplon foi idêntica entre todos os grupos.
Therefore, no dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment.
Assim, não é necessário ajuste posológico em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Zaleplon has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.
O zaleplon não foi adequadamente estudado em doentes com compromisso renal grave.
Repeated oral administration of zaleplon to rats and dogs elicited increases in liver and adrenal weights; however, these increases occurred at high multiples of the maximum therapeutic dose, were reversible, were not associated with degenerative microscopic changes in liver or adrenal glands, and were consistent with effects in animals with other compounds that bind to benzodiazepine receptors.
A administração oral e repetida do zaleplon a ratos e cães evidenciou um aumento do peso do fígado e da glândula supra- renal; contudo, estes aumentos ocorreram com múltiplos elevados da dose terapêutica máxima, foram reversíveis, não foram associadas a alterações degenerativas microscópicas no fígado e na glândula supra- renal, e foram consistentes com os efeitos que outros compostos que se ligam aos receptores das benzodiazepinas, provocam nos animais.
Oral administration of zaleplon
Num estudo de três meses em cães pré- púberes, houve uma diminuição significativa no peso da próstata e dos testículos com múltiplos elevados da dose terapêutica máxima.
9 to rats for 104 consecutive weeks at dosage levels up to 20 mg/ kg/ day did not result in compound- related tumorigenicity.
A administração oral do zaleplon a ratos durante 104 semanas consecutivas com doses até 20 mg/ kg/ dia não provocou carcinogénese relacionada com a substância.
Oral administration of zaleplon to mice for 65 or 104 consecutive weeks at high dosage levels (≥ 100 mg/ kg/ day) elicited a statistically significant increase in benign but not in malignant liver tumors.
A administração oral do zaleplon a ratinhos durante 65 ou 104 semanas consecutivas com doses elevadas (≥100 mg/ kg/ dia) causou um aumento estatisticamente significativo de tumores hepáticos benignos mas não de malignos.
The increased incidence of benign liver tumors in mice was likely an adaptive event.
O aumento da incidência de tumores hepáticos benignos no ratinho foi, provavelmente, um efeito de adaptação.
Overall, the results of the preclinical studies do not suggest any significant safety hazard for use of Sonata at recommended doses in humans.
Na globalidade, os resultados de estudos pré- clínicos não sugerem qualquer risco significativo de segurança devido ao uso do Sonata nas doses recomendadas no homem.
Capsule core Microcrystalline cellulose, pregelatinised starch, silicon dioxide, sodium lauryl sulphate, magnesium stearate, lactose monohydrate, indigo carmine (E132), titanium dioxide (E171).
11 sílica coloidal hidratada, laurilsulfato de sódio, estearato de magnésio, lactose mono- hidratada, carmim indigo (E132), dióxido de titânio (E171).
Capsule shell gelatin, titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172), yellow iron oxide (E172), black iron oxide (E172), sodium lauryl sulphate, silicon dioxide.
Invólucro da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro negro (E172), laurilsulfato de sódio, sílica coloidal hidratada.
Printing inks on the shell contain the following (gold ink S-13050): shellac, lecithin, simethicone, yellow iron oxide (E172).
As tintas para impressão na cápsula (tinta dourada S- 13050) contêm: goma laca, lecitina, simeticone, óxido de ferro amarelo (E172).