qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of Osigraft.
Uma vez quebrado o vácuo, retire a tampa do frasco para injectáveis, segurando o frasco para injectáveis na vertical para evitar perdas de Osigraft.
2 Do not insert a needle through the stopper.
Não insira uma agulha através da tampa.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating the Osigraft.
A punção da tampa com uma agulha poderá resultar na contaminação de Osigraft com partículas constituintes do material da tampa.
Reconstitute the product as explained in section 6.6.
Reconstitua o produto, como se explica na secção 6. 6.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that the reconstituted Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Remova cirurgicamente o tecido fibroso, necrótico ou esclerótico e remova (o córtex?) (d) o osso de maneira apropriada de modo a que o Osigraft reconstituído fique em contacto directo com osso a sangrar e com o tecido ósseo viável.
Provide adequate haemostasis to ensure that Osigraft is not dislodged from the surgical site.
Efectue uma hemostase adequada para assegurar que Osigraft não é desalojado do local cirúrgico.
Irrigate as necessary prior to the implantation of Osigraft.
Irrigue conforme necessário antes da implantação de Osigraft.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to implantation of Osigraft.
Nos casos em que for praticável, as manipulações cirúrgicas do local devem estar concluídas antes da implantação de Osigraft.
Apply Osigraft to the prepared osseous tissue site using a sterile instrument such as a spatula or curette.
Aplique Osigraft no local de tecido ósseo preparado utilizando um instrumento estéril, como por exemplo uma espátula ou uma cureta.
The amount of Osigraft used should approximate the size of the bone defect.
A quantidade de Osigraft deve ser aproximadamente igual ao tamanho do defeito ósseo.
Do not use suction or irrigation directly at the implant site as the particles of Osigraft may be removed.
Não aspire ou irrigue directamente o local do implante porque as partículas de Osigraft podem ser removidas.
Remove excess fluid if necessary by suctioning adjacent to the implant site or carefully blotting the area with sterile sponge.
Se necessário, remova o excesso de fluido efectuando a aspiração nas zonas adjacentes ao local do implante ou absorva cuidadosamente a zona com uma esponja estéril.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Efectue o encerramento dos tecidos moles que circundam o defeito contendo Osigraft utilizando um material de sutura à escolha.
Closure is critical for containment of the implant in the area of the defect.
O encerramento é crucial para contenção do implante na área do defeito.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any Osigraft, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Após encerramento dos tecidos moles que circundam o defeito, irrigue o campo, se necessário, para remover o Osigraft que possa ter sido desalojado durante o encerramento dos tecidos moles.
Do not place a drain directly in the implant site.
Não coloque um dreno directamente no local do implante.
If required, place it subcutaneously.
Se necessário, coloque- o por via subcutânea.
Osigraft must not be used in treating patients who:
O Osigraft não deve ser utilizado para tratar doentes que:
have a known hypersensitivity to the active substance or to collagen;
têm hipersensibilidade conhecida à substância activa ou ao colagénio;
have skeletal immaturity;
têm imaturidade esquelética;
have known autoimmune disease, including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis;
têm uma doença autoimune conhecida, incluindo artrite reumatóide, lúpus eritematoso disseminado, esclerodermia, síndrome de Sjögren e dermatomiosite/ polimiosite;
have active infection at the site of non-union or active systemic infection;
têm uma infecção activa do local da não união ou uma infecção sistémica activa;
have inadequate skin coverage and vascularity of the non-union site;
não têm a cobertura adequada de pele nem a irrigação sanguínea adequada do local da não união;
would have application to vertebral fractures;
têm uma aplicação em fracturas vertebrais;
have a non-union resulting from pathological fractures, metabolic bone disease or tumours;
têm uma não união resultante de fracturas patológicas, doença metabólica óssea ou tumores;
have any tumour in the vicinity of the non-union site;
têm um tumor na vizinhança do local da não união;
are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression;
estão a receber quimioterapia, radioterapia ou tratamento imunossupressor.
Osigraft does not provide any biomechanical strength and should be used with internal or external fixation where initial mechanical stabilisation is required.
Osigraft não proporciona uma força biomecânica e deve ser utilizado com fixação interna ou externa nos casos em que é necessária uma estabilização mecânica inicial.
However, external fixation may not provide sufficient immobilisation.
Contudo, a fixação externa pode não proporcionar uma imobilização suficiente.
Motion in the non-union site may disrupt the fracture healing process.
Movimentos no local da não união podem perturbar o processo de consolidação da fractura.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of tibial non-union site using
A experiência obtida em ensaios clínicos controlados limita- se à estabilização do local de não união tibial por introdução intramedular simultânea de cavilhas.
Locking intramedullary rods have been used in the majority of cases.
Na maior parte dos casos, foram utilizadas barras intramedulares de fixação.
Use of Osigraft does not guarantee repair, additional surgeries may be required.
A utilização de Osigraft não constitui garantia de reparação, podendo ser necessárias intervenções cirúrgicas adicionais.
Any material dislodged from the non-union site can cause ectopic ossification in the surrounding tissues with potential complications.
Qualquer material desalojado do local da não união pode originar ossificação ectópica nos tecidos circundantes, acompanhada de potenciais complicações.
Therefore, Osigraft may only be administered to the defect site under adequate vision and with utmost care.
Portanto, o Osigraft só pode ser administrado no local do defeito sob visualização adequada e com o máximo cuidado.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis.
É necessário cuidado especial para evitar perdas de Osigraft devido a irrigação, encerramento defeituoso do tecido circundante ou hemostase inadequada.
Antibodies to OP-1 protein were detected in 66% of patients in the tibial non-union study following the administration of Osigraft.
Foram detectados anticorpos contra a proteína OP- 1 em 66% dos doentes no estudo de não união tibial após administração de Osigraft.
Analysis of these antibodies showed that 9% had neutralizing capacity.
A análise destes anticorpos demonstrou que 9% tinha capacidade neutralizante.
However, no association with clinical outcome or adverse event could be observed in clinical studies.
Contudo, não se observou uma associação com a evolução clínica ou com reacções adversas em estudos clínicos.
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Deve estar- se ciente da possibilidade de uma resposta imunitária ao Osigraft e devem efectuar- se os ensaios apropriados para detecção de anticorpos no soro nos casos em que se suspeita de um efeito indesejável imuno- mediado, incluindo os casos em que Osigraft não é eficaz.
Repeated use of Osigraft cannot be recommended.
Não se pode recomendar a utilização repetida de Osigraft.
Studies with anti-OP-1 antibodies demonstrated some cross-reactivity with closely related BMP proteins BMP-5 and BMP-6.
Estudos com anticorpos anti- OP- 1 demonstraram alguma reactividade cruzada com as proteínas ósseas morfogenéticas (BMP) intimamente relacionadas, BMP- 5 e BMP- 6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exist.
Portanto, ao readministrar- se Osigraft, pode existir um risco de desenvolvimento de autoimunidade contra as proteínas BMP endógenas.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
A utilização de Osigraft com um produto de preenchimento de lacunas ósseas pode conduzir a um risco de aumento da inflamação e infecção locais e migração ocasional dos materiais implantados e, portanto, não é recomendada.
The pivotal clinical trial supporting the approval of Osigraft did not include the use of synthetic bone void fillers.
O ensaio clínico de referência em apoio da aprovação de Osigraft não incluiu a utilização de produtos de preenchimento de lacunas ósseas.
Post market surveillance data has signaled that the use of Osigraft in combination with a synthetic bone void filler may lead to an increase in local inflammation infection and occasional migration of the implanted materials.
Os dados de farmacovigilância após a introdução no mercado de Osigraft em associação com um produto de preenchimento de lacunas ósseas pode conduzir a um aumento da inflamação e infecção locais e migração ocasional dos materiais implantados.
Animal studies have been conducted that cannot rule out effects of anti-OP-1 antibodies on embryo- foetal development (see section 5.3).
Foram realizados estudos em animais, através dos quais não se podem excluir efeitos dos anticorpos anti- OP- 1 no desenvolvimento embriofetal (ver secção 5. 3).
Due to the unknown risks to the foetus associated with the potential development of neutralizing antibodies to OP-1 protein, Osigraft should not be used during pregnancy unless the potential benefit justifies the potential risks to the foetus (see section 4.4 & section 5.3).
Devido aos riscos desconhecidos para o feto associados ao desenvolvimento potencial de anticorpos neutralizantes contra a proteína OP- 1, Osigraft não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que o potencial benefício justifique os riscos potenciais para o feto (ver secção 4. 4 e secção 5. 3).
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception up to at least 12 months after treatment.
As mulheres em risco de engravidar devem ser aconselhadas a utilizar um método contraceptivo eficaz até pelo menos 12 meses após o tratamento.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
As mulheres em risco de engravidar devem informar o cirurgião da possibilidade de uma gravidez antes do tratamento com Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti-OP-1 antibodies into milk has been shown.
4 Demonstrou- se, em estudos em animais, a excreção de anticorpos anti- OP- 1 da classe das IgG no leite.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy (see Section 5.3).
Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial efeito nocivo para o bebé é desconhecido, as mulheres não devem amamentar durante a terapêutica com Osigraft (ver secção 5. 3).
Osigraft should be given to breast-feeding women only when the attending physician decides that the benefits outweigh the risks.
Osigraft só deve ser administrado a mulheres a amamentar quando o médico assistente decidir que os benefícios justificam os riscos.
It is recommended that breast-feeding be discontinued following treatment.
Recomenda- se a interrupção da amamentação a seguir ao tratamento.
4 Osigraft is implanted by an invasive surgical procedure, for example during open reduction of a fracture site.
Osigraft é implantado mediante um procedimento cirúrgico invasivo, por exemplo durante a redução aberta de um local de fractura.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis, mechanical complications of mechanical support, hematoma, dehiscence, nausea, fever and pain.
Os acontecimentos adversos, que se seguem a uma intervenção cirúrgica deste tipo e que não estão especificamente associados com o medicamento, podem incluir infecção da ferida, osteomielite, complicações mecânicas relacionadas com o apoio mecânico, hematoma, deiscência, náuseas, febre e dor.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
A incidência destes acontecimentos em estudos clínicos foi > 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft, except in the case of osteomyelitis for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Contudo, não houve diferenças na incidência destes acontecimentos adversos quando comparados com doentes que receberam um auto- enxerto ósseo, excepto no caso de osteomielite, para a qual a incidência de osteomielite foi estatisticamente superior no grupo de auto- enxertos.
The following undesirable effects were commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported in clinical trials: erythema, tenderness, swelling over the implant site, and heterotopic ossification/ myositis ossificans.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram frequentemente notificados (> 1/ 100, < 1/ 10) em ensaios clínicos: eritema, sensação dolorosa, tumefacção no local do implante e ossificação heterotópica/ miosite ossificante.
No case of overdose has been reported.
Não foram descrito casos de sobredosagem.
Bone Morphogenetic Proteins, ATC code:
Proteínas ósseas morfogenéticas, código ATC:
It is an osteoinductive and osteoconductive medicinal product.
É um medicamento osteoindutor e osteocondutor.
Eptotermin alfa, the active substance, initiates bone formation through the induction of cellular differentiation in mesenchymal cells, which are recruited to the implant site from bone marrow, periosteum and muscle.
A eptotermin alfa, o princípio activo, inicia a formação de osso através da indução da diferenciação celular das células mesenquimatosas, que são mobilizadas para o local do implante a partir da medula óssea, periósteo e músculo.
Once bound at the cell surface, the active substance induces a cascade of cellular events leading to the formation of chondroblasts and osteoblasts, which play a key role in the bone formation process.
Assim que se liga à superfície das células, o princípio activo induz uma cascata de efeitos celulares que levam à produção de condroblastos e osteoblastos, que desempenham um papel essencial no processo de formação do osso.
The collagen matrix is insoluble and consists of particles with a size range of 75-425µm.
A matriz de colagénio é insolúvel e é constituída por partículas numa gama de tamanhos de 75- 425 µm.
This provides an appropriate bioresorbable scaffold for the anchorage dependent cell proliferation and differentiation processes induced by the active substance.
Esta proporciona uma armação bioabsorvível adequada para a ancoragem de que dependem os processos de proliferação e diferenciação de células induzidos pelo princípio activo.
The cellular events induced by the active substance take place within the collagen matrix.
Os efeitos celulares induzidos pelo princípio activo realizam- se na matriz de colagénio.
The matrix is also osteoconductive and it allows bone in-growth into the defect area from the surrounding healthy bone.
Esta matriz é também osteocondutora e permite o crescimento do osso no interior da área do defeito a partir do osso saudável circundante.
The new bone formed is mechanically and radiographically comparable to normal bone.
O novo osso formado é mecânica e radiograficamente comparável ao osso normal.
The new bone remodels naturally, cortices are formed and marrow elements are generated.
O novo osso remodela- se naturalmente, formam- se as zonas corticais e os elementos medulares são produzidos.
However, use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgery may be required.
Contudo, a utilização de Osigraft não constitui garantia de reparação, podendo ser necessária uma intervenção cirúrgica adicional.
The Tibial Nonunion pivotal trial compared Osigraft with autograft, with a primary efficacy endpoint at 9 months post-treatment.
O ensaio principal sobre não união tibial comparou Osigraft com o auto- enxerto com um ponto final de eficácia primária ao fim de 9 meses após o tratamento.
Clinical outcomes of pain and weight-bearing were comparable to the autograft (81% success in the Osigraft group, 77% success in the autograft goup).
As evoluções clínicas da dor e apoio de peso foram comparáveis às dos controlos com auto- enxerto (81% de sucesso no grupo de Osigraft, 77% de 5 sucesso no grupo do auto- enxerto).
The radiographic healing results of the Osigraft treatment group were slightly inferior compared to the autograft control group (68% and 79% respectively).
Os resultados radiográficos de consolidação do grupo de tratamento com Osigraft foram ligeiramente inferiores aos do grupo de controlo com auto- enxertos (68% e 79% respectivamente).
There are no data on the pharmacokinetics of the active substance in man.
Não existem dados farmacocinéticos sobre o princípio activo no ser humano.
However, results from Osigraft implantation studies in animals demonstrate that the active substance eptotermin alfa is largely unavailable systemically.
Contudo, os resultados de estudos de implantação de Osigraft em animais demonstram que o princípio activo eptotermin alfa não tem uma disponibilidade sistémica apreciável.
Single dose and repeat dose studies in a range of animal models (rats, dogs and primates) were performed.
Foram realizados estudos de dose única e de dose repetida em diversos modelos animais (ratos, cães e primatas).
The results of these showed no unanticipated or systemic effects of toxicity during the observation period and after administration.
Os resultados destes estudos não indicaram quaisquer efeitos de toxicidade inesperados ou sistémicos durante o período de observação e após administração.
5 In a 2 year subcutaneous implantation study in rats, heterotopic bone formation was observed, as expected.
Num estudo de implantação subcutânea de 2 anos em ratos, observou- se, como era de esperar, a formação de osso heterotópico.
Sarcoma was associated with the long-term presence of the heterotopic bone.
Sarcoma foi associado à presença, a longo prazo, de osso heterotópico.
This effect, termed solid state carcinogenicity, frequently has been observed in rats where solid materials (plastics or metals) were implanted subcutaneously.
Este efeito, designado por carcinogenicidade do estado sólido, foi observado frequentemente em ratos nos quais foram implantados materiais sólidos (plásticos ou metais) por via subcutânea.
Heterotopic ossification commonly occurs in humans following accidental or surgical trauma.
A ossificação heterotópica ocorre com frequência em seres humanos após traumatismo acidental ou cirúrgico.
Heterotopic ossification may also occur following use.
A ossificação heterotópica também pode ocorrer após a utilização.
(See Section 4.8 Undesirable Effects.) However, there is evidence to suggest that heterotopic ossification is not linked to sarcoma in humans.
Efeitos Indesejáveis.) Contudo, evidências sugerem que em seres humanos a ossificação heterotópica não está relacionada com sarcoma.
The effect of anti-OP-1 antibodies on the bone healing process was studied in dogs following two long bone defects treated with repeat implantations.
O efeito dos anticorpos anti- OP- 1 sobre o processo de ossificação foi estudado em cães após tratamento de dois defeitos nos ossos longos com implantações repetidas.
The results of radiological and histological examinations in this non-clinical study showed bone healing with the initial and repeat exposure in the same animal.
Os resultados dos exames radiológicos e histológicos efectuados neste estudo não clínico revelaram ossificação com exposição inicial e repetida no mesmo animal.
Antibodies to OP-1 and bovine bone collagen type 1 were found after both exposures; the antibody peak concentration was higher after the second implantation.
Foram detectados anticorpos contra OP- 1 e contra o colagénio ósseo bovino tipo 1 após as duas exposições; a concentração máxima de anticorpos foi mais elevada depois da segunda implantação.
The antibody levels declined towards baseline during the follow-up period.
Os níveis de anticorpos diminuíram para valores semelhantes aos basais durante o período de seguimento.
Controlled studies of the effects of exposure to eptotermin alfa on pre and postnatal development were performed in rabbit models.
Foram realizados estudos controlados dos efeitos da exposição à eptotermin alfa no desenvolvimento pré e pós- natal em modelos com coelhos.
Eptotermin alfa in Freund’ s adjuvant was first administered subcutaneously with booster doses given after 14 and 28 days.
A eptotermin alfa em adjuvante de Freund foi administrada primeiro por via subcutânea, tendo- se administrado doses de reforço 14 e 28 dias depois.
Detectable levels of IgG and IgM antibodies to eptotermin alfa developed and were found in the serum of all exposed adult animals.
Desenvolveram- se níveis detectáveis de anticorpos IgG e IgM contra a eptotermin alfa que foram detectados no soro de todos os animais adultos expostos.
Antibodies to eptotermin alfa were found in sera from pooled foetal and umbilical cord blood at levels that correlated to that of the maternal blood.
Detectaram- se anticorpos contra a eptotermin alfa em soros retirados de sangue fetal e do cordão umbilical combinado em níveis que se correlacionam com os do sangue materno.
Antibodies were detectable in adults and offspring during the gestation and lactation periods.
Foram detectados anticorpos nos adultos e na progénie durante os períodos de gestação e de lactação.
Significantly high titers of IgG class anti-OP-1 antibodies were detected in milk throughout the whole post-natal phase study until the lactation day 28 (see section 4.6).
Títulos significativamente elevados de anticorpos anti- OP- 1 da classe das IgG foram detectados no leite durante todo o estudo da fase pós- natal até ao dia 28 da lactação (ver secção 4. 6).
A statistically significant increase in foetal malformations (misaligned sternabrae) was seen in litters of the OP-1 immunized group.
Um aumento estatisticamente significativo de malformações fetais (sternebrae mal alinhadas) foi observado nas crias do grupo imunizado contra a OP- 1.
In another study a difference in body weight gain was seen in the immunized adult females between lactation days 14 to 21 when compared to the control animals.
Num outro estudo, observou- se uma diferença no aumento de peso corporal nas fêmeas adultas imunizadas entre os dias 14 a 21 da lactação quando comparadas com os animais de controlo.
The weight of the offspring in the treated group was noted to be less than that of the control group during the observation period.
Verificou- se que o peso da progénie no grupo tratado era inferior ao do grupo de controlo durante o período de observação.
The clinical implications of these observations for human use of the finished product remain uncertain.
As implicações clínicas destas observações para uso humano do produto acabado ainda não são conhecidas.
(See 4.6 Pregnancy & Lactation).
(Ver secção 4. 6 Gravidez e aleitamento).
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS 6 6. 1 Lista dos excipientes
Bovine collagen (vacuum dried)
Colagénio de origem bovina (seco por vácuo)
In the absence of comparability studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
The reconstituted product should be used immediately.
O produto reconstituído deve ser imediatamente utilizado.
Store in a refrigerator (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Manter a embalagem blister dentro da embalagem exterior
Osigraft is supplied in a glass vial (Type 1, borosilicate) containing 1 g of powder, sealed with a stopper (butyl rubber) and a crimp cap (aluminium).
O Osigraft é fornecido num frasco para injectáveis de vidro (Tipo 1, de borossilicato), contendo 1g de pó, vedado com uma tampa (borracha butílica) e uma cápsula (alumínio).
The primary package is maintained sterile within a blister pack, comprised of two (inner and outer) plastic trays and lids.
O acondicionamento primário é conservado estéril numa embalagem blister, constituída por dois tabuleiros e tampas de plástico (interior e exterior).
Reconstitution with the solvent (not provided).
Reconstituição com o solvente (não fornecido).
Each vial of Osigraft is reconstituted with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution (0.9% w/ v) prior to use.
Cada frasco para injectáveis de Osigraft é reconstituído com 2 a 3 ml de uma solução de cloreto de sódio estéril (para injectáveis) de 9 mg/ ml (0, 9% p/ v) antes de ser utilizado.
An appropriate quantity of sterile sodium chloride solution for injection and contents of the Osigraft vial are transferred to a sterile bowl and mixed with a sterile spatula or curette.
Uma quantidade apropriada de solução de cloreto de sódio estéril para injectáveis e o conteúdo do frasco para injectáveis de Osigraft são transferidos para um recipiente estéril e misturados com uma espátula ou uma cureta estéreis.
After reconstitution, the single use suspension for implantation should be used immediately.
Após a reconstituição, a suspensão para utilização única para implantação deve ser imediatamente utilizada.
Administration When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Administração Quando é reconstituído, Osigraft tem a consistência de areia molhada, o que facilita a sua implantação e colocação no local de defeitos ósseos.
Division of Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Ireland
Divisão da Stryker Corporation Raheen Industrial Estate Raheen Limerick Irlanda
Tel +353-61-498200 Fax +353-61-498247
Tel +353- 61- 498200 7 Fax +353- 61- 498247
17 May 2001 Date of latest renewal:
Data da primeira autorização 17 Maio 2001 Data da última renovação da autorização de introdução no mercado:
17 May 2006
17 Maio 2006
• OTHER CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado continuará a submeter anualmente RPS.
11 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ROTULAGEM
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation. eptotermin alfa.
Osigraft 3, 3 mg pó para suspensão para implantação. eptotermin alfa.
1 g powder contains 3.3 mg eptotermin alfa*. * Human Osteogenic protein produced in Chinese hamster ovary (CHO) cells by recombinant DNA technology.
1 g de pó contém 3, 3 mg de eptotermin alfa *. * Proteína osteogénica humana preparada a partir da linha celular do ovário de hamster chinês (CHO) utilizando a tecnologia do ADN recombinante.
Bovine collagen.
Colagénio de origem bovina.
Powder for suspension for implantation, (1 g in a vial - Pack size of 1).
Pó para suspensão para implantação, (1 g num frasco para injectáveis – embalagem unitária).
For intraosseous implantation.
Para implantação intra- óssea.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF THE REACH AND SIGHT OF CHILDREN
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORAM DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
EXP MM/ YYYY
VAL {MM/ AAAA}
Keep the blister packs in the outer carton.
Manter as embalagens blister dentro da embalagem exterior.
FOIL FOR THE BLISTER PACK (OUTER) FOR THE VIAL
FOLHA DE ALUMÍNIO PARA A EMBALAGEM BLISTER (EXTERIOR) PARA O FRASCO PARA INJECTÁVEIS
Intraosseous use.
Via intra- óssea.
Do not open before use.
Não abrir antes de utilizar.
Osigraft 3.3 mg, powder for suspension for implantation eptotermin alfa
Osigraft 3, 3 mg pó para suspensão para implantação eptotermin alfa
- If you have further questions, ask your doctor.
- Caso ainda tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet,
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
What Osigraft is and what it is used for 2.
O que é Osigraft e para que é utilizado 2.
Before you use Osigraft 3.
Antes de utilizar Osigraft 3.
How to use Osigraft 4.
Como utilizar Osigraft 4.
Possible side effects 5 How to store Osigraft 6.
Como conservar Osigraft 6.
WHAT OSIGRAFT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É OSIGRAFT E PARA QUE É UTILIZADO
Osigraft contains eptotermin alfa, a bone morphogenetic protein that induces new bone formation as part of the healing process.
Osigraft contém eptotermin alfa, uma proteína óssea morfogenética que induz a formação de osso novo como parte do processo de consolidação.
Osigraft is used in the treatment of nonunion (fractures which have failed to heal) of tibia of at least 9 month duration, secondary to trauma (following injury), in skeletally mature patients, in cases where previous treatment with autograft (transplanted bone from your hip) has failed or use of autograft is not feasible.
Osigraft é utilizado no tratamento da não união (fracturas que não consolidaram) da tíbia com uma duração pelo menos de 9 meses, secundária a traumatismo (resultante de uma lesão), em doentes com o esqueleto completamente desenvolvido, em casos em que o tratamento prévio com auto- enxerto (osso transplantado proveniente da sua própria anca) foi mal sucedido ou em casos em que a utilização de um auto- enxerto não é praticável.
BEFORE YOU USE OSIGRAFT
ANTES DE UTILIZAR OSIGRAFT
Do not use Osigraft
Não utilize Osigraft
- If you are allergic to eptotermin alfa or collagen, the other ingredient of Osigraft.
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à eptotermin alfa ou ao colagéneo, ou a qualquer outro
- If you are skeletally immature (still growing).
- Se tiver uma imaturidade esquelética (ainda está a crescer).
- If you have an autoimmune disease (disease arising from or directed against your own tissues),
- Se tiver uma doença auto- imune (doença causada pelos seus próprios tecidos ou dirigida contra
including rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, Sjögren’ s syndrome and dermatomyositis/ polymyositis.
eles), incluindo artrite reumatóide, lúpus eritematoso disseminado, esclerodermia, síndrome de Sjögren e dermatomiosite/ polimiosite.
- If you have active infection at the site of non-union (inflammation and drainage at the site of
- Se tiver uma infecção activa no local da não união (inflamação e drenagem no local da lesão) ou
injury) or active systemic infection.
uma infecção sistémica activa.
- If your doctor determines that you have inadequate skin coverage (at the fracture site) and
- Se o seu médico verificar que não possui uma cobertura de pele adequada (no local da fractura)
inadequate blood supply at the non-union site.
nem uma irrigação sanguínea adequada no local da não união.
- For application to vertebral (spine) fractures.
- Para aplicação em fracturas vertebrais (coluna).
- For treating non-union resulting from pathological (disease-related) fractures, metabolic bone
- Para tratamento da não união resultante de fracturas patológicas (relacionadas com doenças),
disease or tumours.
doença metabólica dos ossos ou tumores.
- When there are any tumours in the area of the non-union site.
- Nos casos em que existem tumores na zona do local da não união.
- If you are receiving chemotherapy, radiation treatment or immunosuppression
- Se está a receber quimioterapia, tratamento por radiações ou imunossupressores.
Take special care with Osigraft The following are precautions for use of Osigraft to be discussed with your doctor.
Tome especial cuidado com Osigraft O que se segue são precauções de utilização de Osigraft que deverá discutir com o seu médico.
Osigraft does not aid in the support of weight and does not stabilise the fracture.
Osigraft não auxilia no apoio de peso e não estabiliza a fractura.
Therefore, it should be used with internal or external bone fixation devices.
Portanto, deverá ser utilizado com dispositivos, internos ou externos, de fixação óssea.
However, external fixation may not provide
Contudo, a fixação externa poderá não fornecer suficiente estabilidade.
Motion in the non-union site may prevent the fracture healing process.
Movimento no local da não união poderá evitar o processo de consolidação da fractura.
Experience from controlled clinical trials is limited to stabilisation of the tibial non-union site (lower leg) using intramedullary nailing (internal fixation device).
A experiência obtida em ensaios clínicos controlados limita- se à estabilização do local de não 18 união tibial (perna) por introdução intramedular de cavilhas (dispositivo de fixação interna).
Locking intramedullary nails have been used in the majority of cases.
Na maioria dos casos, foram utilizadas barras intramedulares de fixação.
Use of Osigraft does not guarantee repair; additional surgeries may be required.
A utilização de Osigraft não constitui garantia de reparação, podendo ser necessárias intervenções cirúrgicas adicionais.
Any material dislodged from the non-union site can cause bone formation (ectopic ossification) in the surrounding tissues with potential complications.
Qualquer material desalojado do local da não união pode originar formação óssea (ossificação ectópica) nos tecidos circundantes, acompanhada de potenciais complicações.
Special care must be taken to prevent any leakage of Osigraft due to irrigation, defective closure of surrounding tissue or inadequate haemostasis (control of bleeding).
É necessário cuidado especial para evitar perda de Osigraft devido à irrigação, encerramento defeituoso do tecido circundante ou hemostase inadequada (controlo do sangramento).
An immune response to Osigraft should be considered and appropriate tests for the presence of antibodies in serum should be performed in cases where an immune-mediated undesirable effect is suspected, including cases where Osigraft is ineffective.
Deve estar- se ciente da possibilidade de uma resposta imunitária ao Osigraft e devem efectuar- se os ensaios apropriados para detecção de anticorpos no soro nos casos em que se suspeita de um efeito indesejável imuno- mediado, incluindo os casos em que o Osigraft não é eficaz.
Anti-OP-1 antibodies have the ability to neutralize the in vitro biological activity of at least BMP-6.
Os anticorpos anti- OP- 1 têm a capacidade de neutralizar a actividade biológica in vitro pelo menos da BMP- 6.
Therefore, upon re- administration of Osigraft, a risk of developing autoimmunity towards the endogenous BMP proteins may exit.
Portanto, ao readministrar- se Osigraft, pode existir um risco de desenvolvimento de autoimunidade contra as proteínas BMP endógenas.
The use of Osigraft with a synthetic bone void filler may lead to a risk of increase in local inflammation, infection and occasional migration of the implanted materials and is therefore not recommended.
A utilização de Osigraft com um produto de preenchimento de lacunas ósseas pode conduzir a um risco de aumento da inflamação e infecção locais ou migração ocasional dos materiais implantados e, portanto, não é recomendada.
Using other medicines Please tell your doctor if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar Osigraft com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Pregnancy and breast-feeding Osigraft should not be used during pregnancy unless the benefits outweigh the risks to the foetus.
Gravidez e aleitamento Osigraft não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que os benefícios justifiquem os riscos para o feto.
Women of child-bearing potential should inform their surgeon of the possibility of pregnancy prior to treatment with Osigraft.
As mulheres em risco de engravidar devem informar o seu cirurgião da possibilidade de gravidez antes do tratamento com Osigraft.
Do not breast-feed your baby during Osigraft therapy.
Não amamente o seu bebé durante a terapêutica com Osigraft.
In animal studies, excretion of IgG class anti- OP-1 antibodies into milk has been shown.
Demonstrou- se, em estudos em animais, a excreção de anticorpos anti- OP- 1 da classe das IgG no leite.
As human IgG is secreted into human milk, and the potential for harm to the infant is unknown, women should not breast-feed during Osigraft therapy.
Como a IgG humana é secretada no leite humano e o potencial efeito nocivo para o bebé é desconhecido, as mulheres não devem amamentar durante a terapêutica com Osigraft.
If you are nursing you should use Osigraft only if your treating physician considers the benefits outweigh the risks.
Se estiver a amamentar, só pode utilizar Osigraft se o seu médico assistente considerar que os benefícios justificam os riscos.
Driving and using machines Not relevant
Condução de veículos e utilização de máquinas Não relevante.
Important information about some of the ingredients of Osigraft Do not use Osigraft if you have a known hypersensitivity to collagen.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de Osigraft Não utilize Osigraft se tiver hipersensibilidade conhecida ao colagénio.
HOW TO USE OSIGRAFT
COMO UTILIZAR OSIGRAFT
18 Treatment requires a single surgery.
19 O tratamento exige apenas uma intervenção cirúrgica.
Depending on the size of the defect (gap of bone break), more than a single 1g unit of Osigraft may be required.
Dependendo do tamanho do defeito ósseo (espaçamento da fractura óssea), pode ser necessário utilizar mais do que uma unidade de 1 g de Osigraft.
The maximum human dose should not exceed 2 vials (2g) since its effectiveness in the treatment on non-unions with gaps requiring higher doses has not been established.
A dose humana máxima não deve exceder 2 frascos (para injectáveis) (2 g) porque a eficácia do tratamento de não uniões com espaçamento utilizando doses mais elevadas ainda não está comprovada.
Osigraft is administered by your doctor during your surgery.
Osigraft é administrado pelo seu médico durante a intervenção cirúrgica.
It is placed directly at the defect (injury) site in contact with the prepared bone surface.
É colocado directamente no local do defeito (lesão) em contacto com a superfície óssea preparada.
The surrounding soft tissues (muscle and skin) are then closed around the implant.
Os tecidos moles circundantes (músculo e pele) são depois encerrados à volta do implante.
You will be asleep during this procedure.
Estará a dormir durante esta intervenção.
The following are directions for the use of Osigraft by your doctor.
O que se segue são instruções para a utilização do Osigraft pelo seu médico.
Once the vacuum is broken, remove the vial stopper while holding the vial upright to prevent loss of product.
Uma vez quebrado o vácuo, retire a tampa do frasco para injectáveis, segurando o frasco para injectáveis na vertical para evitar perdas de produto.
Do not insert a needle through the stopper.
Não insira uma agulha através da tampa.
Puncture of the stopper with a needle may result in particles of stopper material contaminating Osigraft.
A punção da tampa com uma agulha poderá resultar na contaminação de Osigraft com partículas constituintes do material da tampa.
Reconstitute Osigraft with 2 to 3 ml of sterile 9 mg/ ml sodium chloride solution for injection (0.9% w/ v) prior to use.
Reconstitua Osigraft com 2 a 3 ml de uma solução de cloreto de sódio estéril (para injectáveis) de 9 mg/ ml (0, 9% p/ v) antes de utilizar.
Once the implant is prepared it should be used immediately.
Assim que o implante estiver preparado, deve ser imediatamente utilizado.
When reconstituted, Osigraft has the consistency of wet sand, which facilitates its implantation and placement at bone site defects.
Quando é reconstituído, Osigraft tem uma consistência de areia molhada, o que facilita a sua implantação e colocação em defeitos ósseos.
Any unused Osigraft should be disposed together with surgical waste in accordance with local requirements.
Todo o Osigraft não utilizado deve ser eliminado juntamente com os resíduos cirúrgicos de acordo com as exigências locais.
Debride fibrous, necrotic or sclerotic tissue and appropriately decorticate bone so that Osigraft is in direct contact with bleeding bone and viable osseous tissue.
Remova cirurgicamente o tecido fibroso, necrótico ou esclerótico e remova (d) o osso de maneira adequada de modo a que o Osigraft reconstituído fique em contacto directo com osso a sangrar e com o tecido ósseo viável.
Provide adequate haemostasis to ensure that material is not dislodged from the surgical site.
Efectue a hemostase adequada para assegurar que o material não é desalojado do local cirúrgico.
Where practical, surgical manipulations to the site should be completed prior to product implantation.
Nos casos em que for praticável, as manipulações cirúrgicas do local devem estar concluídas antes da implantação do dispositivo.
Close soft tissues around the defect containing Osigraft using suture material of choice.
Efectue o encerramento dos tecidos moles que circundam o defeito contendo Osigraft, utilizando um material de sutura à escolha.
After closure of the soft tissues around the defect, irrigate field, if necessary to remove any product, which may have become dislodged during soft tissue closure.
Após encerramento dos tecidos moles que circundam o defeito, irrigue o campo, se necessário, para remover o produto que possa ter sido desalojado durante o encerramento dos tecidos moles.
Like all medicines, Osigraft can have side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Osigraft pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Administration of Osigraft requires surgery.
A administração de Osigraft exige uma intervenção cirúrgica.
Adverse events following such surgery and not specifically associated with the product may include wound infection, osteomyelitis (infection of the bone), complications of mechanical support (such as the metal rod or plate used for stabilisation), bleeding at the wound site, failure of the wound to heal, nausea, fever and pain.
Os efeitos adversos, que se seguem a uma intervenção cirúrgica deste tipo e que não estão especificamente associados com o medicamento, podem incluir infecção da ferida, osteomielite (infecção do osso), complicações relacionadas com o apoio mecânico (tais como barra ou placa de metal utilizadas para estabilização), hemorragia do local da ferida, não cicatrização da ferida, náuseas, febre e dor.
The incidence of these events in clinical studies was > 10%.
A incidência destes efeitos em estudos clínicos foi superior a 10%.
However, there were no differences in the incidence of these adverse events compared with patients who received bone autograft (transplanted bone) instead of Osigraft, except in the case of osteomyelitis (infection of the bone) for which the incidence of osteomyelitis was statistically higher in the autograft group.
Contudo, não há diferenças na incidência destes efeitos adversos quando comparado com doentes que receberam auto- enxerto ósseo (osso transplantado) em vez de Osigraft, excepto no caso de osteomielite (infecção no osso) para a qual a incidência de osteomielite foi estatisticamente superior no grupo dos auto- enxertos.
In clinical studies, the following undesirable effects have been reported as related to Osigraft discoloration of the wound site, erythema (redness of the skin), tenderness, and swelling over the implant site, and heterotopic ossification / myositis ossificans (bone formation outside of the fracture area).
Em estudos clínicos foram comunicados os seguintes efeitos indesejáveis como estando relacionados com Osigraft: descoloração do local da ferida, eritema (vermelhidão da pele), sensação dolorosa, dor e inchaço no local do implante e ossificação heterotópica/ miosite ossificante (formação de osso fora da zona da fractura).
None of these events were classified as serious.
Nenhum destes efeitos foi considerado grave.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effect not listed in this leaflet, please tell your doctor.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico.
HOW TO STORE OSIGRAFT
COMO CONSERVAR OSIGRAFT
Store in a refrigerator at (2°C - 8°C) Keep the blister pack in the outer carton
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C) Manter a embalagem blister dentro da embalagem exterior
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements
Todo o produto não utilizado ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Do not use after the expiry date which is stated on the label.
Não utilize Osigraft após o prazo de validade impresso no rótulo.
What Osigraft contains The active substance is eptotermin alfa (3.3 mg in 1 g of powder), produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Qual a composição de Osigraft A substância activa é a eptotermin alfa (3, 3 mg em 1 g de pó), produzida pela tecnologia do ADN recombinante na linha celular do ovário do hamster chinês (CHO).
The other ingredient is vacuum dried bovine collagen, (1 g of powder in a vial).
O outro componente é o colagénio de origem bovina seco por vácuo (1 g de pó num frasco para injectáveis)
What Osigraft looks like and contents of the pack Osigraft is supplied as white to off-white powder packaged in an amber colored glass vial (pack size of 1) within a blister pack, comprised of a plastic tray and lid, in a carton.
21 O Osigraft é fornecido sob a forma de um pó branco a esbranquiçado acondicionado num frasco para injectáveis de vidro de cor âmbar (embalagem com uma unidade) dentro de uma embalagem blister, constituída por um tabuleiro e tampa de plástico, acondicionada numa caixa.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Howmedica International S. de R.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Howmedica International S. de R.
Division of Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Ireland
Divisão da Stryker Corporation Raheen Business Park Limerick Irlanda
20 This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
Este folheto foi revisto pela última vez em mm/ yyyyy.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
What is OSSEOR?
O que é o OSSEOR?
OSSEOR is a medicine containing the active substance strontium ranelate.
O OSSEOR é um medicamento que contém a substância activa ranelato de estrôncio.
It is available as 2-g sachets containing yellow granules, which are made up into an oral suspension.
Está disponível em grânulos de cor amarela destinados à preparação de uma suspensão oral.
What is OSSEOR used for?
Para que é utilizado o OSSEOR?
OSSEOR is used to treat osteoporosis (a disease that makes bones fragile) in postmenopausal women to reduce the risk of vertebral (spine) and hip fractures.
O OSSEOR é utilizado no tratamento da osteoporose (doença que fragiliza os ossos) em mulheres pós- menopáusicas para reduzir o risco de fracturas na coluna vertebral (espinha) e da anca.
How is OSSEOR used?
Como se utiliza o OSSEOR?
OSSEOR is taken as one sachet once a day.
A dose recomendada é de uma saqueta uma vez por dia.