qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The median age in the single centre study was 33 years (age range 9 to 75).
No estudo realizado apenas num centro, a média de idades dos doentes era de 33 anos (idades compreendidas entre os 9 e os 75 anos).
The median age in the multicentre study was 40 years (age range 5 to 73).
No estudo multicêntrico, a média de idades dos doentes era de 40 anos (idades compreendidas entre os 5 e os 73 anos).
The results are summarised in the table below.
Os resultados encontram- se resumidos na tabela abaixo:
Single
8
Centre Trial N=12
Estudo de Centro Único N=12
Multicentre Trial N=40
Multicêntrico N=40
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Dose de TRISENOX, mg/ kg/ dia (Média, Intervalo)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
Remissão Completa (CR) Tempo para a Remissão da Medula Óssea (Média)
11 (92%) 32 days
11 (92%) 32 dias
34 (85%) 35 days
34 (85%) 35 dias
Time to CR (Median) 18-Month Survival
Tempo para CR (Média)
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
O estudo realizado apenas num centro incluiu 2 doentes pediátricos (< de 18 anos de idade), tendo- se observado uma CR em ambos.
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
O estudo multicêntrico incluiu 5 doentes pediátricos (< de 18 anos de idade), tendo- se observado uma CR em 3 destes doentes.
No children of less than 5 years of age were treated.
Não foram tratadas crianças com menos de 5 anos de idade.
In a follow-up treatment after consolidation, 7 patients in the single institution study and 18 patients in the multicentre study received further maintenance therapy with TRISENOX.
Num tratamento de seguimento (follow- up) dos doentes após consolidação, 7 doentes do estudo de um único centro e 18 doentes do estudo multicêntrico receberam uma terapêutica de manutenção adicional com TRISENOX.
Three patients from the single institution study and 15 patients from the multicentre study had stem cell transplants after completing TRISENOX.
Três doentes do estudo de um único centro e 15 doentes do estudo multicêntrico foram submetidos a transplantes de células estaminais após terem completado o tratamento com TRISENOX.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
A média de Kaplan- Meier para a duração da CR no estudo de um único centro é de 14 meses e ainda não foi atingida no estudo multicêntrico.
At last follow-up, 6 of 12 patients in the single institution study were alive with a median follow-up time of 28 months (range 25 to 29).
No último follow- up, 6 de 12 doentes do estudo de um único centro estavam vivos, com um tempo médio de follow- up de 28 meses (intervalo de 25 a 29).
In the multicentre study 27 of 40 patients were alive with a median follow-up time of 16 months (range 9 to 25).
No estudo multicêntrico, 27 de 40 doentes encontravam- se vivos, com um tempo médio de follow- up de 16 meses (intervalo de 9 a 25).
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
As estimativas de Kaplan- Meier de 18 meses de sobrevida para cada estudo são apresentadas abaixo.
At Risk
Mortes
Deaths 18-Month
18- Meses
Single Center Multicenter Study
Centro Único
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
A confirmação citogenética da conversão para um genótipo normal e a detecção da conversão da PML/ RAR∝ para o normal por Reacção em Cadeia da Polimerase - Transcriptase Reversa (Polymerase Chain Reaction – Reverse Transcriptase) (RT- PCR), são apresentadas na tabela abaixo.
Cytogenetics after TRISENOX therapy
Citogenética após a terapêutica com TRISENOX
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Citogenética Convencional [t( 15; 17)] Ausente Presente Não avaliável RT- PCR para PML / - RARα
8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
Estudo Piloto de Centro Único N com CR = 11 8 (73%) 1 (9%) 2 (18%)
31 (91%) 0% 3 (9%)
Estudo Multicêntrico N com CR = 34 31 (91%) 0% 3 (9%)
Negative Positive Not evaluable
Negativa Positiva Não avaliável
Responses were seen across all age groups tested, ranging from 6 to 75 years.
Observaram- se respostas em todos os grupos etários avaliados, com idades compreendidas entre os 6 e os 75 anos.
The response rate was similar for both genders.
A taxa de resposta foi semelhante em ambos os sexos.
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Não existe experiência do efeito de TRISENOX sobre a variante APL contendo as translocações cromossomais t( 11; 17) e t( 5; 17).
The inorganic, lyophilized form of arsenic trioxide, when placed into solution, immediately forms the hydrolysis product arsenious acid (AsIII).
A forma inorgânica e liofilizada de trióxido de arsénio, quando colocada em solução, forma imediatamente o produto de hidrólise ácido arsénico (AsIII).
AsIII is the pharmacologically active species of arsenic trioxide.
AsIII é a espécie farmacologicamente activa de trióxido de arsénio.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
No intervalo de dose única total de 7 a 32 mg (administrado como 0, 15 mg/ kg), a exposição sistémica (AUC) parece ser linear.
The decline from peak plasma concentration of AsIII occurs in a biphasic manner and is characterized by an initial rapid distribution phase followed by a slower terminal elimination phase.
O declínio da concentração plasmática de pico de AsIII ocorre de uma maneira bifásica e é caracterizado por uma fase de distribuição rápida inicial seguido de uma fase de eliminação terminal mais lenta.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Após administração a 0, 15 mg/ kg num regime diário (n=6) ou duas vezes por semana (n=3), foi observada uma acumulação de cerca do dobro de AsIII, comparativamente com uma perfusão simples.
This accumulation was slightly more than expected based on single-dose results.
Esta acumulação foi ligeiramente superior à esperada com base em resultados de dose única.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
O volume de distribuição (Vd) para AsIII é grande (> 400 L) indicando distribuição significativa para os tecidos com ligação de proteínas insignificante.
Vd is also weight dependent, increasing with increasing body weight.
Vd está também dependente do peso, aumentando com o aumento do peso corporal.
Total arsenic accumulates mainly in the liver, kidney, and heart and, to a lesser extent, in the lung, hair, and nails.
O arsénio total acumula- se principalmente no fígado, rim e coração, e em menor grau, no pulmão, cabelo e unhas.
The metabolism of arsenic trioxide involves oxidation of arsenious acid (AsIII), the active species of arsenic trioxide, to arsenic acid (AsV), as well as oxidative methylation to monomethylarsonic acid (MMAV) and dimethylarsinic acid (DMAV) by methyltransferases, primarily in the liver.
O metabolismo do trióxido de arsénio implica a oxidação de ácido arsénico (AsIII), a espécie activa de trióxido de arsénio, para ácido arsénico (AsV), bem como metilação oxidativa para ácido monometilarsónico (MMAV) e ácido dimetilarsínico (DMAV) por metiltransferases, principalmente no fígado.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Os metabolitos pentavalentes, MMAV e DMAV, são lentos a aparecer no plasma (cerca de 10 a 24 horas após a primeira administração de trióxido de arsénio), mas devido à sua semi- vida maior, acumulam- se mais após múltipla dosagem do que AsIII.
The extent of accumulation of these metabolites is dependent on the dosing regimen.
A extensão da acumulação destes metabolitos está dependente do regime de dosagem.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
A acumulação aproximada variou entre 1, 4 a 8 vezes, após administração de doses múltiplas comparativamente com administração de dose simples.
AsV is present in plasma only at relatively low levels.
AsV está presente no plasma apenas em níveis relativamente baixos.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Os estudos enzimáticos realizados in vitro com microssomas hepáticos humanos, revelaram que o trióxido de arsénio não tem uma actividade inibidora a nível dos substratos das principais enzimas do citocromo P450, tais como 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Drugs that are substrates for these P450 enzymes are not expected to interact with TRISENOX.
Não são de esperar interacções entre os fármacos que são substratos destas enzimas P450 e o TRISENOX.
Approximately 15% of the administered TRISENOX dose is excreted in the urine as unchanged AsIII.
10 Cerca de 15% da dose de TRISENOX administrada é excretada na urina na forma de AsIII inalterada.
The methylated metabolites of AsIII (MMAV, DMAV) are primarily excreted in the urine.
Os metabolitos metilados de AsIII (MMAV, DMAV) são excretados principalmente na urina.
The plasma concentration of AsIII declines from peak plasma concentration in a biphasic manner with a mean terminal elimination half-life of 10 to 14 hours.
A concentração plasmática de AsIII desce da concentração plasmática de pico de uma maneira bifásica com uma semi- vida de eliminação terminal média de 10 a 14 horas.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
A depuração total de AsIII no intervalo de dose única de 7 a 32 mg (administrado como 0, 15 mg/ kg) é de 49 L/ h e a depuração renal é de 9 L/ h.
Clearance is not dependent on the weight of the subject or the dose administered over the dose range studied.
A depuração não está dependente do peso do indivíduo ou da dose administrada no intervalo de doses estudado.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
As semi- vidas de eliminação terminal estimada média dos metabolitos MMAV e DMAV são 32 horas e 70 horas, respectivamente.
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).
A depuração plasmática de AsIII não foi alterada em doentes com disfunção renal ligeira (depuração da creatinina de 50- 80 ml/ min) ou disfunção renal moderada (depuração da creatinina de 30- 49 ml/ min).
The plasma clearance of AsIII in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 mL/ min) was 40% lower when compared with patients with normal renal function (see section 4.4).
A depuração plasmática de AsIII em doentes com disfunção renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 ml/ min) foi 40% mais baixa quando comparada com doentes com função renal normal (ver secção 4. 4).
Systemic exposure to MMAV and DMAV tended to be larger in patients with renal impairment; the clinical consequence of this is unknown but no increased toxicity was noted.
A exposição sistémica a MMAV e DMAV teve tendência a ser maior em doentes com disfunção renal; a consequência clínica de tal é desconhecida mas não foi detectado aumento da toxicidade.
Pharmacokinetic data from patients with hepatocellular carcinoma having mild to moderate hepatic impairment indicate that AsIII or AsV do not accumulate following twice-weekly infusions.
Os dados farmacocinéticos de doentes com carcinoma hepatocelular com disfunção hepática ligeira a moderada indicam não haver acumulação de AsIII ou de AsV após perfusões duas vezes por semana.
No clear trend toward an increase in systemic exposure to AsIII, AsV, MMAV or DMAV was observed with decreasing level of hepatic function as assessed by dose-normalized (per mg dose) AUC.
Conforme avaliado por AUC normalizado por dose (por mg dose) não foi observada uma tendência clara para um aumento na exposição sistémica a AsIII, AsV, MMAV ou DMAV em função da redução do nível da função hepática.
Limited reproductive toxicity studies of arsenic trioxide in animals indicate embryotoxicity and teratogenicity (neural tube defects, anophthalmia and microphthalmia) at administration of 1-10 times the recommended clinical dose (mg/ m2).
5. 3 Dados de segurança pré- clínica Estudos limitados de toxicidade da reprodução com trióxido de arsénio em animais indicam haver embriotoxicidade e teratogenicidade (deficiências do tubo neural, anoftalmia e microftalmia) com a administração de 1- 10 vezes a dose clínica recomendada (mg/ m2).
Fertility studies have not been conducted with TRISENOX.
Não foram efectuados estudos de fertilidade com TRISENOX.
Arsenic compounds induce chromosomal aberrations and morphological transformations of mammalian cells in vitro and in vivo.
Os compostos de arsénio induzem aberrações cromossomais e transformações morfológicas das células de mamíferos, in vitro e in vivo.
No formal carcinogenicity studies of arsenic trioxide have been performed.
Não se realizaram estudos formais de carcinogenicidade com o trióxido de arsénio.
However, arsenic trioxide and other inorganic arsenic compounds are recognised as human carcinogens.
Contudo, o trióxido de arsénio e outros compostos inorgânicos de arsénio são reconhecidos como carcinogéneos humanos.
sodium hydroxide hydrochloric acid as pH adjuster water for injections
hidróxido de sódio ácido clorídrico, para ajustar o pH água para injectáveis
In the absence of incompatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
6. 3 Prazo de validade
After dilution in intravenous solutions, TRISENOX is chemically and physically stable for 24 hours at 15-30°C and 48 hours at refrigerated (2-8°C) temperatures.
Após diluição em soluções intravenosas, TRISENOX é química e fisicamente estável durante 24 horas, entre 15- 30ºC e durante 48 horas a temperaturas de refrigeração (2- 8ºC).
From a microbiological point of view, the product must be used immediately.
De um ponto de vista microbiológico, o produto tem de ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Caso não seja utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação durante a utilização, antes da administração, são da
Type I borosilicate glass ampoule of 10 ml.
Ampola de vidro de borosilicato de tipo I de 10 ml.
Each pack contains 10 ampoules.
Cada embalagem contém 10 ampolas.
Preparation of TRISENOX
Preparação de TRISENOX
ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
A TÉCNICA ASSÉPTICA DEVE SER ESTRITAMENTE RESPEITADA DURANTE O MANUSEAMENTO DE TRISENOX, JÁ QUE NÃO ESTÃO PRESENTES QUAISQUER CONSERVANTES.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
TRISENOX deve ser diluído com uma injecção de 100 a 250 ml de glucose 50 mg/ ml (5%) ou de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), imediatamente após ser retirado da ampola.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
As porções não utilizadas de cada ampola devem ser adequadamente eliminadas.
Do not save any unused portions for later administration.
Não guarde porções não utilizadas para futuras administrações.
TRISENOX must not be mixed with or concomitantly administered in the same intravenous line with other medicinal products.
TRISENOX não pode ser misturado com, ou concomitantemente administrado na mesma linha intravenosa, com outros medicamentos.
11 TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX deve ser administrado por via intravenosa ao longo de 1- 2 horas.
The infusion duration may be extended up to 4 hours if vasomotor reactions are observed.
A duração da perfusão poderá prolongar- se por 4 horas, caso sejam observadas reacções vasomotoras.
The diluted solution must be clear and colourless.
A solução diluída deve ser límpida e incolor.
All parenteral solutions must be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
Antes da administração, todas as soluções parentéricas devem ser visualmente inspeccionadas para verificar se existem partículas suspensas e descoloração.
Do not use the preparation if foreign particulate matter is present.
Não utilize a preparação se houver presença de partículas estranhas.
Procedure for proper disposal
Procedimento para a eliminação adequada
Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer produto não utilizado, qualquer material que entre em contacto com o produto e os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort FRANCE
Cephalon Europe 5 Rue Charles Martigny 94700 Maisons Alfort França
Date of first authorisation:
12 Data da primeira autorização:
05 March 2002 Date of last renewal:
05 Março 2002 Data da última renovação:
05 March 2007
05 Março 2007
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
14 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD, United Kingdom
Almac Pharma Services Limited Almac House 20 Seagoe Industrial Estate Craigavon, BT63 5QD Reino Unido
Expected
15 Aspectos clínicos:
Study #
Data prevista para a Data de Submissão do submissão Estudo #
Protocol
protocolo
Study Start
início do estudo
Final Results
dos resultados finais
submitted
Janeiro de
and submission
Dezembro de
Phase I Study of TRISENOX (arsenic trioxide) injection in Patients with Hepatocellular Carcinoma
Estudo de Fase I da injecção Trisenox (trióxido de arsénio)
November 2001(initial protocol); protocol amendment agreed by CHMP in November 2006
Novembro de 2001 (protocolo
January 2002 (on-going)
2002 (a decorrer)
14 Expected Study #
em pacientes com carcinoma hepatocelular
and submission
inicial); emenda o protocolo aceite pelo CHMP em Novembro de 2006
Phase III randomized study of concurrent tretinoin and chemotherapy with or without arsenic trioxide (As2O3) as initial consolidation therapy followed by maintenance with intermittent tretinoin therapy versus intermittent tretinoin plus mercaptopurine and methotrexate for patients with untreated acute promyelocytic leukemia.
Estudo de Fase III com distribuição aleatória com uma terapêutica inicial de consolidação com tretinoína e quimioterapia concorrentes, com ou sem trióxido de arsénio (As2O3), seguida de manutenção com tretinoína intermitente, mercaptopurina e metotrexato em pacientes com leucemia promielocítica não submetidos a tratamento.
November 2001
Novembro de 2001
June 1999
Junho de 1999
December 2008
Dezembro de 2008
{CARTON LABEL}
{RÓTULO DA CAIXA}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão Trióxido de arsénio
One ml contains 1 mg of arsenic trioxide
Um ml contém 1 mg de trióxido de arsénio
Other ingredients: sodium hydroxide hydrochloric acid water for injections
Outros ingredientes: hidróxido de sódio ácido clorídrico água para injectáveis
concentrate for solution for infusion 10 ampoules of 10 ml (10 mg/ 10 ml)
Concentrado para solução para perfusão 10 ampolas de 10 ml (10 mg/ 10 ml)
Intravenous use, single use only Must be diluted before use – Read the package leaflet before use
Via intravenosa, doses únicas Deve ser diluído antes do uso – Consultar o folheto informativo antes de utilizar
EXP {MM/ YYYY} Read the leaflet for the shelf-life of the diluted product
EXP {MM/ AAAA} Leia o folheto para ver o prazo de validade do produto diluído
{AMPOULE LABEL}
{RÓTULO DA AMPOLA}
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrate for solution for infusion Arsenic trioxide Intravenous use
TRISENOX 1 mg/ ml, concentrado para solução para perfusão Trióxido de arsénio Via intravenosa
Single use only, must be diluted – see leaflet
Doses únicas, deve ser diluído – consultar o folheto informativo
What TRISENOX is and what it is used for 2.
O que é TRISENOX e para que é utilizado 2.
Before you use TRISENOX 3.
Antes de utilizar TRISENOX 3.
How to use TRISENOX 4.
Como utilizar TRISENOX 4.
How to store TRISENOX 6.
Como conservar TRISENOX 6.
WHAT TRISENOX IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É TRISENOX E PARA QUE É UTILIZADO
TRISENOX is used in patients with acute promyelocytic leukaemia (APL) whose disease has not responded to other therapies.
TRISENOX é utilizado em doentes com leucemia promielocítica aguda (APL) cuja doença não respondeu a outras terapêuticas.
APL is a unique type of myeloid leukaemia, a disease in which abnormal white blood cells and abnormal bleeding and bruising occur.
A APL constitui um tipo de leucemia mielóide única, uma doença na qual ocorrem glóbulos brancos anormais e hemorragia anormal e nódoas negras.
BEFORE YOU USE TRISENOX
ANTES DE UTILIZAR TRISENOX
TRISENOX must be injected under the supervision of a physician experienced in the treatment of acute leukaemias.
TRISENOX deve ser injectado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de leucemias agudas.
Do not use TRISENOX
Não utilize TRISENOX
- if you are hypersensitive (allergic) to arsenic trioxide or any of the other ingredients of
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao trióxido de arsénio ou a qualquer outro componente de
Take special care with TRISENOX Please tell your doctor immediately if you have any of the following symptoms: shortness of breath, fever, sudden weight gain, fainting, water retention or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest)..
Tome especial cuidado com TRISENOX Informe imediatamente o seu médico se sentir algum dos seguintes sintomas: falta de ar, febre, aumento de peso súbito, desmaios, retenção de líquidos ou palpitações (fortes batimentos cardíacos que consegue sentir no seu peito).
Your doctor must check your blood to be sure that you do not have low amounts of potassium or magnesium before your first dose of TRISENOX.
O seu médico tem de verificar o seu sangue para garantir que não tem quantidades baixas de potássio ou magnésio antes da sua primeira dose de TRISENOX.
You should also have a 12-lead electrocardiogram performed before your first dose.
Deve também efectuar um electrocardiograma de 12 derivações antes da sua primeira dose.
Blood tests should be repeated twice weekly while you are receiving TRISENOX.
As análises sanguíneas devem ser repetidas duas vezes por semana enquanto estiver a receber TRISENOX.
In addition, you will receive electrocardiograms twice weekly.
Para além disso, fará electrocardiogramas duas vezes por semana.
If you are at risk for a certain type of abnormal heart rhythm (e. g. torsade de pointes or QTc prolongation) your heart will be monitored continuously.
Se correr o risco de ter um certo tipo de ritmo cardíaco anormal (p. ex. torsades de pointes ou prolongamento QTc) o seu coração será monitorizado continuamente.
You must tell your doctor if you have impaired kidney or liver function.
Deverá informar o seu médico se tiver disfunção renal ou hepática.
These include:
Ao utilizar TRISENOX com outros medicamentos Informe o seu médico se estiver a tomar algum dos vários tipos de medicamentos que podem causar uma alteração no seu ritmo cardíaco.
some types of antiarrhythmics (drugs used to correct irregular heart beats, e.g.
Estes incluem: • • determinados tipos de antiarrítmicos (medicamentos utilizados para corrigir batimentos cardíacos irregulares, por exemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida) • • antipsicóticos (por exemplo, tioridazina)
some types of antibiotics (e.g. erythromycin and sparfloxacin) some antihistamines (e.g. terfenadine and astemizole) any medicines that cause a decrease in magnesium or potassium in your blood (e.g.
23 • • antidepressivos (por exemplo, amitriptilina) • • alguns tipos de antibióticos (por exemplo, eritromicina e esparfloxacina) • • alguns antihistamínicos (por exemplo, terfenadina e astemizol) • • quaisquer medicamentos que provoquem uma baixa de magnésio ou potássio no seu sangue (por exemplo, anfotericina B) • • cisapride (um medicamento utilizado para aliviar determinados problemas de estômago).
The effect of these medicines on your heartbeat can be made worse by TRISENOX.
O efeito destes medicamentos na sua frequência cardíaca pode ser agravado pelo TRISENOX.
You must be sure to tell your doctor about all medicines you are taking.
Deverá ter o cuidado de informar o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar.
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without prescription.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Using TRISENOX with food and drink
Ao utilizar TRISENOX com alimentos e bebidas
- no restrictions on your food or drink are needed while you are receiving TRISENOX.
- não são necessárias restrições de alimentos ou de bebidas enquanto estiver a receber
TRISENOX may cause harm to the foetus when used by pregnant women.
TRISENOX pode causar lesões no feto quando utilizado por mulheres grávidas.
If you are able to become pregnant, you must use effective birth control during treatment with TRISENOX.
Se tem potencial para engravidar, tem de utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com TRISENOX.
If you are pregnant or you become pregnant during the treatment with TRISENOX, you must ask your doctor for advice.
Se está grávida ou ficar grávida durante o tratamento com TRISENOX, deve aconselhar- se com o seu médico.
Men should also use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Os homens têm também de utilizar um contraceptivo eficaz durante o tratamento com TRISENOX.
Arsenic will be present in the milk of TRISENOX patients who are breast-feeding.
O arsénio estará presente no leite de doentes a receber TRISENOX que estão a amamentar.
Because of the potential for serious side-effects in nursing infants from TRISENOX, do not breast-feed while on TRISENOX.
Dado o potencial de TRISENOX para provocar efeitos secundários graves em bebés a amamentar, não amamente enquanto estiver a receber TRISENOX.
The effect of TRISENOX on your ability to drive is not known.
Desconhece- se o efeito de TRISENOX sobre a sua capacidade de condução.
If you experience discomfort or if you feel unwell after a TRISENOX injection, you should wait until the symptoms go away before driving or using machines.
Se sentir desconforto ou se não se sentir bem após uma injecção de TRISENOX, deve esperar que os sintomas desapareçam antes de conduzir ou utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of TRISENOX
Informações importantes sobre alguns componentes de TRISENOX
Trisenox contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose i.e. essentially ‘sodium-free’.
TRISENOX contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, i. e., é essencialmente “ isento de sódio ”.
HOW TO USE TRISENOX
COMO UTILIZAR TRISENOX
Your doctor will dilute TRISENOX with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ml (5%) injection, or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) injection.
O seu médico irá diluir TRISENOX com 100 a 250 ml de glucose 50 mg/ ml (5%) solução injectável, ou cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) solução injectável.
Your doctor will infuse TRISENOX through a tube into a blood vessel over 1-2 hours, but the infusion may last longer if side-effects like flushing and dizziness occur.
O seu médico irá perfundir TRISENOX para um vaso sanguíneo através de um tubo durante 1- 2 horas, mas a perfusão poderá durar mais tempo se ocorrerem efeitos secundários como o rubor e tonturas.
Your doctor will give you TRISENOX once every day as a single infusion each day.
O seu médico irá dar- lhe TRISENOX uma vez todos os dias na forma de uma perfusão única por dia.
In your first treatment cycle, you may be treated every day up to 50 days at most, or until your doctor determines that your disease is better.
No seu primeiro ciclo de tratamento poderá ser tratado todos os dias até a um máximo de 50 dias, ou até o seu médico determinar que a sua doença está melhor.
If your disease responds to TRISENOX, you will be given a second treatment cycle of 25 doses, one infusion every weekday for 5 weeks.
Se a sua doença responder ao TRISENOX, ser- lhe- á dado um segundo ciclo de tratamento de 25 doses, uma perfusão por cada dia da semana,
Your doctor will decide exactly how long you must continue on therapy with TRISENOX.
O seu médico irá decidir exactamente durante quanto tempo deverá continuar a terapêutica com TRISENOX.
Each TRISENOX ampoule must be used only once and does not contain any preservatives.
Cada ampola de TRISENOX deve ser utilizada apenas uma vez e não contém quaisquer conservantes.
Unused portions of each ampoule must be discarded properly.
As porções não utilizadas de cada ampola devem ser eliminadas apropriadamente.
23 Do not save any unused portions for later use.
Não guarde quaisquer porções não utilizadas para utilização posterior.
TRISENOX must not be mixed with, or infused through the same tube with other medicinal products.
TRISENOX não deve ser misturado com outros medicamentos ou perfundido através do mesmo tubo com outros medicamentos.
If your doctor gives you more TRISENOX than he/she should
Se o seu médico lhe administrar mais TRISENOX do que deveria
You may experience convulsions, muscle weakness and confusion.
Poderá sentir convulsões, fraqueza muscular e confusão.
If this happens, treatment with TRISENOX must be stopped immediately and your doctor will treat the arsenic overdose.
No caso de isto acontecer, o tratamento com TRISENOX deve ser imediatamente suspenso e o seu médico tratará a sobredosagem de arsénio.
Like all medicines, TRISENOX can have side effects.
Como todos os medicamentos, TRISENOX pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
While on treatment with TRISENOX, you may experience some of the following reactions: common side effects (greater than or equal to 1 in 100 but less than 1 in 10): fatigue (weariness), increased blood sugar, shortness of breath, cough, headache. uncommon side effects (greater than or equal to 1 in 1000 but less than 1 in 100): increased white blood cell count, Herpes zoster, pneumonia, sepsis, anaemia, dehydration, confusion, blurry vision, cardiac failure, hypotension, pneumonitis, chills, renal failure, increased weight, nausea, vomiting, diarrhoea, stomach ache, oedema (water retention), rash or itching, change in your heart rhythm or dizziness.
Durante o tratamento com TRISENOX, poderá sentir algumas das seguintes reacções: efeitos secundários frequentes (superior ou igual a 1 em 100, mas inferior a 1 em 10): fadiga (cansaço), aumento do açúcar no sangue, falta de ar, tosse, dores de cabeça. efeitos secundários pouco frequentes (superior ou igual a 1 em 1000, mas inferior a 1 em 100): aumento da contagem dos glóbulos brancos, Herpes zoster, pneumonia, sepsis, anemia, desidratação, confusão, visão desfocada, insuficiência cardíaca, hipotensão, pneumonite, arrepios, insuficiência renal, aumento de peso, náuseas, vómitos, diarreia, dores de estômago, edema (retenção de líquidos), reacção da pele ou comichão, alteração do seu ritmo cardíaco ou tonturas.
Frequency unknown: decreased blood cell counts, a syndrome including fever, together with difficulty in breathing, coughing and chest pain.
Frequência desconhecida: diminuição das contagens de glóbulos brancos, uma síndrome que inclui febre associada a dificuldade em respirar, tosse e dor no peito.
If you experience these symptoms, you should inform your doctor immediately.
Caso sinta estes sintomas, deverá informar imediatamente o seu médico.
Other side effects not mentioned above may also occur in some patients.
Outros efeitos secundários não mencionados acima também poderão ocorrer em alguns doentes.
Tell your doctor immediately if you experience shortness of breath, fever, sudden weight gain, water retention, fainting or palpitations (strong heartbeat you can feel in your chest).
Informe o seu médico imediatamente se sentir falta de ar, febre, um aumento de peso súbito, retenção de líquidos, desmaios ou palpitações (fortes batimentos cardíacos que consegue sentir no seu peito).
If you notice any side effects not mentioned in this leaflet, please inform your doctor or pharmacist.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE TRISENOX
COMO CONSERVAR TRISENOX
Do not use after the expiry date stated on the ampoule label.
Não utilizar após expirar o prazo de validade indicado no rótulo da ampola, após EXP.
After dilution, if not used immediately, in-use storage times and conditions before use are the responsibility of your doctor and would normally not be longer than 24 hours at 2ºC – 8ºC, unless dilution has taken place in a sterile environment.
Após a diluição, se não for utilizado imediatamente, os tempos de conservação e condições durante a utilização são da responsabilidade do seu médico e normalmente não deverão ser superiores a 24 horas, a 2°C – 8°C, a menos que a diluição tenha ocorrido em ambiente estéril.
Do not use TRISENOX if you notice foreign particulate matter or if discolouration is present.
Não utilize TRISENOX caso detecte partículas suspensas ou se houver descoloração.
What TRISENOX contains
Qual a composição de TRISENOX
- The active substance is arsenic trioxide 1 mg/ml
- A substância activa é o trióxido de arsénio 1 mg/ ml
- The other ingredients are sodium hydroxide, hydrochloric acid and water for injections
- Os outros componentes são hidróxido de sódio, ácido clorídrico e água para injectáveis
What TRISENOX looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de TRISENOX e conteúdo da embalagem
- TRISENOX is a concentrate for solution for infusion.
- TRISENOX é um concentrado para solução para perfusão.
TRISENOX is supplied in glass ampoules
TRISENOX é fornecido em ampolas
as a concentrated, sterile, clear, colourless, aqueous solution that is prepared and diluted at the hospital
de vidro, na forma de uma solução aquosa concentrada estéril, límpida, incolor, que é preparada e diluída no hospital e é administrada na forma de uma perfusão num vaso sanguíneo.
Each carton contains 10 single-use glass ampoules.
Cada caixa contém 10 ampolas de vidro de utilização única.
Each ampoule contains 10 mg of arsenic trioxide.
Cada ampola contém 10 mg de trióxido de arsénio.
- Marketing Authorisation Holder:
- Titular da autorização de introdução no mercado:
Cephalon Europe, 5 Rue Charles Martigny, 94700 Maisons Alfort, FRANCE
Cephalon Europe, 5 Rue Charles Martigny, 94700 Maisons Alfort, França
- Manufacturer:
- Fabricante:
This medicine has been authorised under “Exceptional Circumstances”.
Este medicamento foi autorizado sob “ Circunstâncias Excepcionais ”.
This means that because of the rarity of this disease, it has been impossible to get complete information on this medicine.
Isto significa que foi impossível obter informação completa sobre este medicamento devido à raridade desta doença.
Detailed information on this medicine is available on the EMEA web site:http://www.emea.europa.eu There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA): http: // www. emea. europa. eu.
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ASEPTIC TECHNIQUE MUST BE STRICTLY OBSERVED THROUGHOUT HANDLING OF TRISENOX SINCE NO PRESERVATIVE IS PRESENT.
A TÉCNICA ASSÉPTICA DEVE SER ESTRITAMENTE RESPEITADA DURANTE A MANIPULAÇÃO DE TRISENOX, JÁ QUE NÃO ESTÃO PRESENTES QUAISQUER CONSERVANTES.
TRISENOX must be diluted with 100 to 250 ml of glucose 50 mg/ml (5%) injection or sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) injection immediately after withdrawal from the ampoule.
TRISENOX deve ser diluído com uma injecção de 100 a 250 ml de glucose 50 mg/ ml (5%) ou de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%), imediatamente após ser retirado da ampola.
TRISENOX must be administered intravenously over 1-2 hours.
TRISENOX deve ser administrado por via intravenosa ao longo de 1- 2 horas.
The diluted solution must be clear and colourless.
26 A solução diluída deve ser límpida e incolor.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2-8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Caso não seja utilizado imediatamente, os tempos e condições de conservação durante a utilização, antes da administração, são da responsabilidade do utilizador e, normalmente, não deverão ser superiores a 24 horas entre 2- 8ºC, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições controladas e assepticamente validadas.
25 Any unused product, any items that come into contact with the product, and waste material must be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer produto não utilizado, qualquer material que entre em contacto com o produto e os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
What is Tritanrix HepB?
O que é a Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is a vaccine, which is available as a suspension for injection.
A Tritanrix HepB é uma vacina que se encontra disponível na forma de suspensão para injecção.
It contains toxoids (chemically weakened toxins) from diphtheria and tetanus, inactivated (killed) Bordetella pertussis (a bacterium that causes whooping cough) and parts of the hepatitis B virus as active substances.
Como substâncias activas, contém anatoxinas (toxinas quimicamente enfraquecidas) da difteria e do tétano, Bordetella pertussis inactivada (a bactéria que causa a tosse convulsa, morta), e partes do vírus da hepatite B.
What is Tritanrix HepB used for?
Para que é utilizada a Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is used to vaccinate infants from six weeks of age against diphtheria, tetanus, pertussis (whooping cough) and hepatitis B.
A Tritanrix HepB é utilizada para vacinar lactentes a partir das seis semanas de idade contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa e a hepatite B.
How is Tritanrix HepB used?
Como se utiliza a Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is given by deep injection into a muscle, preferably the thigh.
A Tritanrix HepB é administrada por injecção intramuscular profunda, de preferência na coxa.
The recommended vaccination schedule consists of three doses within the first six months of life, with at least four weeks between each dose.
O esquema de vacinação recomendado consiste em três doses nos seis primeiros meses de vida, com intervalos de, pelo menos, 4 semanas entre cada dose.
If a vaccine against hepatitis B has not been given at birth, Tritanrix HepB can be given as early as eight weeks of age.
Se a vacina contra a hepatite B não tiver sido administrada à nascença, a Tritanrix HepB pode ser administrada logo a partir das oito semanas de idade.
In areas where hepatitis B is common, vaccination against hepatitis B at birth should be continued as normal, with Tritanrix HepB started at six weeks of age.
Em zonas em que a hepatite B é frequente, o esquema de vacinação contra a hepatite B à nascença deve ser mantido, devendo a vacinação com a Tritanrix HepB ser iniciada às seis semanas de idade.
A booster dose is recommended before the end of the second year of life.
Recomenda- se a administração de uma dose de reforço antes do final do segundo ano de vida.
How does Tritanrix HepB work?
Como funciona a Tritanrix HepB?
Tritanrix HepB is a vaccine.
A Tritanrix HepB é uma vacina.
Tritanrix HepB contains small amounts of: • toxoids from the bacteria that cause diphtheria and tetanus; • killed whole B. pertussis, the bacterium that causes pertussis; • ‘ surface antigen’ (proteins from the surface) of the hepatitis B virus.
A Tritanrix HepB contém pequenas quantidades de: • anatoxinas das bactérias que causam a difteria e o tétano; • B. pertussis inteira inactivada (morta), a bactéria que causa a tosse convulsa • “ antigene de superfície ” (proteínas da superfície) do vírus da hepatite B.
The surface antigens of the hepatitis B virus are produced by a method known as ‘ recombinant DNA technology’: they are made by a yeast that has received a gene (DNA), which makes it able to produce the proteins.
Quando a vacina é administrada a uma criança, o sistema imunitário reconhece os fragmentos das bactérias e dos vírus contidos na vacina como “ corpos estranhos ” e produz anticorpos contra eles.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O sistema imunitário irá então conseguir produzir anticorpos mais rapidamente quando a pessoa for 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. exposta naturalmente às bactérias ou aos vírus.
The active substances in Tritanrix HepB have been available in the European Union (EU) for a number of years in other vaccines.
Os antigenes de superfície do vírus da hepatite B são produzidos por meio de um método denominado “ tecnologia de ADN recombinante ”: são produzidos por uma levedura que recebeu um gene (ADN) que a torna capaz de produzir as proteínas.
How has Tritanrix HepB been studied?
Como foi estudada a Tritanrix HepB?
The effects of Tritanrix HepB were first tested in experimental modes before being studied in humans.
Os efeitos da Tritanrix HepB foram testados em modelos experimentais antes serem estudados em seres humanos.
Tritanrix HepB has been studied in six studies involving a total of 872 infants aged between seven and 20 weeks, all of whom received the vaccine.
Todas elas receberam a vacina.
The main measure of effectiveness was the production of protective antibodies in the infants after the first set of vaccinations.
O principal parâmetro de eficácia foi a produção de anticorpos protectores nas crianças depois do primeiro ciclo de vacinação.
Further studies looked at the effects of the vaccine in younger infants and at the persistence of antibody levels after vaccination.
Outros estudos investigaram os efeitos da vacina em crianças mais novas e a persistência de níveis de anticorpos após a vacinação.
What benefit has Tritanrix HepB shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pela Tritanrix HepB durante os estudos?
The studies showed that the production of protective levels of antibodies against diphtheria, tetanus and hepatitis B occurred in at least 98% of the infants.
Os estudos demonstraram que a produção de níveis protectores de anticorpos contra a difteria, o tétano e a hepatite B ocorreu em pelo menos 98% das crianças.
At least 92% developed protective levels of antibodies against pertussis.
Pelo menos 92% das crianças desenvolveram níveis protectores de anticorpos contra a tosse convulsa.
The additional studies showed that starting vaccination at six weeks was adequate, and that a booster dose is needed in the second year of life in order to maintain protection.
Os estudos adicionais demonstraram que iniciar a vacinação às seis semanas era adequado, e que é necessária uma dose de reforço no segundo ano de vida para manter a protecção.
What is the risk associated with Tritanrix HepB?
Qual é o risco associado à Tritanrix HepB?
The most common side effects with Tritanrix HepB (seen in more than 1 in 10 doses of the vaccine) are drowsiness, feeding problems, fever, redness, swelling, pain, unusual crying and irritability.
Os efeitos secundários mais frequentes associados à Tritanrix HepB (observados em mais de 1 em cada 10 doses da vacina) são sonolência, problemas na alimentação, febre, vermelhidão, inchaço, dor, bem como choro não habitual e irritabilidade.
For the full list of all side effects reported with Tritanrix HepB, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente à Tritanrix HepB, consulte o Folheto Informativo.
Tritanrix HepB should not be used in infants who may be hypersensitive (allergic) to any of the active substances or any of the other ingredients.
A Tritanrix HepB não deve ser utilizada em crianças que possam ser hipersensíveis (alérgicas) a qualquer das substâncias activas ou a qualquer outro componente do medicamento.
It should also not be used in infants who have had an allergic reaction after being given diphtheria, tetanus, pertussis or hepatitis B vaccines.
Também não deve ser utilizada em crianças que tenham manifestado reacções alérgicas após administração de vacinas contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa ou a hepatite B.
Tritanrix HepB should be postponed in infants with a severe sudden fever, and it should not be given if the child has had encephalopathy (a brain disease) of unknown cause within seven days of a previous vaccination with a vaccine containing pertussis.
A administração de Tritanrix HepB deve ser adiada em crianças com febre alta e súbita, e a vacina não deve ser administrada em crianças que tenham desenvolvido encefalopatia (uma doença cerebral) de causa desconhecida nos sete dias posteriores a uma vacinação prévia com uma vacina contendo pertussis (o princípio activo contra a tosse convulsa).
As for all vaccines, if Tritanrix HepB is used in very premature babies, there is a risk of the babies experiencing apnoea (brief pauses in breathing).
Tal como acontece com todas as vacinas, caso a Tritanrix HepB seja utilizada em bebés muito prematuros existe um risco de desenvolvimento de apneia (pausas breves na respiração).
Their breathing should be monitored for up to three days after vaccination.
A respiração deve ser monitorizada até três dias após a vacinação.
Why has Tritanrix HepB been approved?
Por que foi aprovada a Tritanrix HepB?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Tritanrix HepB’ s benefits are greater than its risks for active immunisation against diphtheria, tetanus, pertussis and hepatitis B in infants from six weeks onwards.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios da Tritanrix HepB são superiores aos seus riscos na imunização activa contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa e a hepatite B em crianças a partir das seis semanas de idade.
The Committee recommended that Tritanrix HepB be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma autorização de introdução no mercado para a Tritanrix HepB.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU to GlaxoSmithKline Biologicals s. a. for Tritanrix HepB on 19 July 1996.
Outras informações sobre a Tritanrix HepB Em 19 de Julho de 1996, a Comissão Europeia concedeu à GlaxoSmithKline Biologicals s. a. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Tritanrix HepB.
The marketing authorisation was renewed on 19 July 2001 and on 19 July 2006.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 19 de Julho de 2001 e 19 de Julho de 2006.
The full EPAR for Tritanrix HepB can be found here.
O EPAR completo sobre a Tritanrix HepB pode ser consultado aqui.
Tritanrix HepB, suspension for injection Diphtheria (D), tetanus (T), pertussis (whole cell) (Pw) and hepatitis B (rDNA) (HBV) vaccine (adsorbed)
Tritanrix HepB, suspensão injectável Vacina da difteria (D), tétano (T), tosse convulsa (célula completa) (Pw) e hepatite B (rADN) (HBV) (adsorvida)