qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The coadministration of vardenafil with nitrates or nitric oxide donors (such as amyl nitrite) in any form is contraindicated (see sections 4.5 and 5.1).
A co- administração de vardenafil com nitratos ou dadores de óxido nítrico (tais como o nitrito de amilo) em qualquer forma, é contra- indicada (ver secções 4. 5 e 5. 1).
Levitra is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Levitra está contra- indicado em doentes que tenham perda de visão num dos olhos devido à neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), independentemente se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4. 4).
Agents for the treatment of erectile dysfunction should generally not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e. g. patients with severe cardiovascular disorders such as unstable angina or severe cardiac failure [New York Heart Association III or IV]).
Os medicamentos para o tratamento da disfunção eréctil não devem geralmente ser usados em homens para os quais não é aconselhável actividade sexual (ex. doentes com doenças cardiovasculares graves tais como angina instável ou insuficiência cardíaca grave [New York Heart Association III ou IV]).
The safety of vardenafil has not been studied in the following sub-groups of patients and its use is therefore contraindicated until further information is available:
A segurança de vardenafil não foi estudada nos seguintes sub- grupos de doentes, pelo que a sua utilização está contra- indicada até estar disponível mais informação:
- severe hepatic impairment (Child-Pugh C),
- compromisso hepático grave (Child- Pugh C),
- end stage renal disease requiring dialysis,
- doença renal terminal carecendo de diálise,
- hypotension (blood pressure < 90/ 50 mmHg),
- hipotensão (pressão sanguínea < 90/ 50 mmHg),
- recent history of stroke or myocardial infarction (within the last 6 months),
- antecedentes recentes de acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio (nos últimos 6 meses),
- unstable angina and known hereditary retinal degenerative disorders such as retinitis pigmentosa.
- angina instável e perturbações hereditárias degenerativas da retina tais como retinite pigmentosa.
Concomitant use of vardenafil with the potent CYP3A4 inhibitors ketoconazole and itraconazole (oral form) is contraindicated in men older than 75 years.
A utilização concomitante de vardenafil com os inibidores potentes do CYP3A4 cetoconazol e itraconazol (forma oral) está contra- indicada em homens com mais de 75 anos.
Concomitant use of vardenafil with HIV protease inhibitors such as ritonavir and indinavir is contraindicated, as they are very potent inhibitors of CYP3A4 (see section 4.5).
A utilização concomitante de vardenafil com inibidores da protease do VIH tais como o ritonavir e indinavir está contra- indicada, pois são inibidores muito potentes do CYP3A4 (ver secção 4. 5).
A medical history and physical examination should be undertaken to diagnose erectile dysfunction and determine potential underlying causes, before pharmacological treatment is considered.
Antes de se considerar o tratamento farmacológico deve proceder- se à realização de um exame físico e da história clínica para diagnóstico da disfunção eréctil e determinação das potenciais causas subjacentes.
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity (see section 4.3).
Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil o médico deve considerar a situação cardiovascular dos seus doentes, uma vez que existe um grau de risco cardíaco associado à actividade sexual (ver secção 4. 3).
Vardenafil has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1).
Vardenafil possui propriedades vasodilatadoras de onde resultam diminuições ligeiras e transitórias da pressão sanguínea (ver secção 5. 1).
Patients with left ventricular outflow obstruction, e. g., aortic stenosis and idiopathic hypertrophic subaortic stenosis, can be sensitive to the action of vasodilators including Type 5 phosphodiesterase inhibitors.
Doentes com obstrução do fluxo
Agents for the treatment of erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie’ s disease), or in patients
3 ventricular esquerdo, ex.: estenose da aorta e estenose subaortica hipertrófica idiopática, podem ser sensíveis à acção de vasodilatadores, incluindo os inibidores da fosfodiesterase Tipo 5.
3 who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Os medicamentos para tratamento da disfunção eréctil devem ser usados com prudência em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com condições predisponentes à ocorrência de priapismo (tais como anemia das células falciformes, mieloma múltiplo ou leucemia).
The safety and efficacy of combinations of vardenafil with other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
A segurança e eficácia de associações de vardenafil com outros tratamentos para a disfunção eréctil não foi estudada.
Therefore the use of such combinations is not recommended.
Por este motivo, a utilização deste tipo de associações não é recomendada.
The concomitant use of alpha-blockers and vardenafil may lead to symptomatic hypotension in some patients because both are vasodilators.
A utilização concomitante de bloqueadores alfa e de vardenafil pode, em alguns doentes, resultar em hipotensão sintomática, pois ambos são vasodilatadores.
Concomitant treatment with vardenafil should only be initiated if the patient has been stabilised on his alpha-blocker therapy.
O tratamento concomitante com vardenafil só deve ser iniciado caso o doente esteja estabilizado com o tratamento com o bloqueador alfa.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5 mg.
Naqueles doentes, que estão estabilizados com terapêutica com bloqueadores alfa, vardenafil deve ser iniciado com a dose inicial recomendada mais baixa de 5 mg.
Vardenafil may be administered at any time with tamsulosin.
Vardenafil pode ser administrado em qualquer altura com tansulosina.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.5).
Deve- se considerar fazer um intervalo entre tomas quando vardenafil é prescrito concomitantemente com outros bloqueadores alfa (ver secção 4. 5).
In those patients already taking an optimized dose of vardenafil, alpha-blocker therapy should be initiated at the lowest dose.
Em doentes já a tomar uma dose de vardenafil optimizada, o tratamento com bloqueadores alfa deve ser iniciado com a dosagem mais baixa.
Stepwise increase in alpha-blocker dose may be associated with further lowering of blood pressure in patients taking vardenafil.
O aumento gradual da dose do bloqueador alfa pode estar associado a uma diminuição acrescida da pressão arterial em doentes que estão a tomar vardenafil.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral form) should be avoided as very high plasma concentrations of vardenafil are reached if the medicinal products are combined (see sections 4.5 and 4.3).
A utilização concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4 tais como o itraconazol e o cetoconazol (forma oral) deve ser evitada pois obtém- se concentrações plasmáticas de vardenafil muito elevadas quando estes medicamentos são associados (ver secções 4. 5 e 4. 3).
Vardenafil dose adjustment might be necessary if moderate CYP 3A4 inhibitors such as erythromycin and clarithromycin, are given concomitantly (see sections 4.5 and 4.2).
Em caso de administração concomitante de inibidores moderados do CYP3A4, tais como eritromicina e claritromicina, pode ser necessário ajustar a dose de vardenafil (ver secções 4. 5 e 4. 2).
Concomitant intake of grapefruit juice is expected to increase the plasma concentrations of vardenafil.
A ingestão simultânea de sumo de toranja pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de vardenafil.
The combination should be avoided (see section 4.5).
Esta associação deve ser evitada (ver secção 4. 5).
Single oral doses of 10 mg and 80 mg of vardenafil have been shown to prolong the QTc interval by a mean of 8 msec and 10 msec, respectively.
Foi demonstrado que doses orais individuais de 10 mg e 80 mg de vardenafil provocam um prolongamento do intervalo QTc num valor médio de 8 mseg e 10 mseg respectivamente.
And single doses of 10 mg vardenafil co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect, showed an additive QTc effect of 4 msec when compared to either drug alone.
E doses individuais de 10 mg de vardenafil co- administrado concomitantemente com 400 mg de gatifloxacina, um fármaco com efeito QT comparável, demonstraram um efeito QTc aditivo de 4 msegg quando comparado com o mesmo fármaco sozinho.
The clinical impact of these QT changes is unknown (see section 5.1).
O impacto clínico destas alterações QT é desconhecido (ver secção 5. 1).
The clinical relevance of this finding is unknown and cannot be generalised to all patients under all circumstances, as it will depend on the individual risk factors and susceptibilities that may be present at any time in any given patient.
A relevância clínica desta observação é desconhecida e não pode ser generalizada a todos os doentes, em todas as circunstâncias, pois depende de factores de risco e susceptibilidades individuais que se podem manifestar em qualquer momento em qualquer doente.
Medicinal products that may prolong QTc interval, including vardenafil, are best avoided in patients with relevant risk factors, for example, hypokalaemia; congenital QT prolongation; concomitant administration of antiarrhythmic medicinal products in Class 1ª (e. g. quinidine, procainamide), or Class III (e. g. amiodarone, sotalol).
É conveniente evitar o uso de medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc, incluindo o vardenafil, em doentes com factores de risco relevantes, tais como, hipocalémia; prolongamento congénito do intervalo QT; administração concomitante de medicamentos anti- arritmicos da Classe I (ex.: quinidina, procainamida) ou Classe III (ex.: amiodarona, sotalol).
Visual defects and cases of non-arteritic ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported in connection with the intake of Levitra and other PDE5 inhibitors.
Têm sido notificados defeitos visuais e casos de neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION) relacionados com a toma de Levitra e de outros inibidores de PDE5.
The patient should be advised that in the case of sudden visual defect, he should stop taking Levitra and consult immediately a physician (see section 4.3).
O doente deve ser avisado que, em caso de defeito visual súbito, deve parar de tomar Levitra e consultar imediatamente o médico (ver secção 4. 3).
Tolerability of the maximum dose of 20 mg may be lower in elderly patients (≥ 65 years old) (see sections 4.2 and 4.8).
A tolerabilidade da dose máxima de 20 mg poderá ser menor em doentes idosos (≥ 65 anos de idade) (ver secções 4. 2 e 4. 8).
In vitro studies with human platelets indicate that vardenafil has no antiaggregatory effect on its own, but at high (super-therapeutic) concentrations vardenafil potentiates the antiaggregatory effect of the nitric oxide donor sodium nitroprusside.
Estudos efectuados in vitro, com plaquetas humanas, indicam que vardenafil não possui por si só efeitos anti- agregantes, embora em concentrações elevadas (super- terapêuticas) potencie o efeito anti - agregante do dador de óxido nítrico, nitroprussiato de sódio.
In humans, vardenafil had no effect on bleeding time alone or in combination with acetylsalicyclic acid (see section 4.5).
No Homem, vardenafil não exerce efeito sobre o tempo de hemorragia, tanto sozinho como em associação com ácido acetilsalicílico (ver secção
There is no safety information available on the administration of vardenafil to patients with bleeding disorders or active peptic ulceration.
Não existe informação disponível sobre a segurança de administração de vardenafil em doentes com alterações da hemostase ou úlcera péptica activa.
Therefore vardenafil should be administered to these patients only after careful benefit-risk assessment.
Por este motivo vardenafil apenas deve ser administrado a estes doentes após uma cautelosa avaliação risco- benefício.
Effects of other medicinal products on vardenafil
Efeitos de outros medicamentos sobre vardenafil
In vitro studies:
Estudos in vitro:
Vardenafil is metabolised predominantly by hepatic enzymes via cytochrome P450 (CYP) isoform 3A4, with some contribution from CYP3A5 and CYP2C isoforms.
Vardenafil é metabolizado predominantemente por enzimas hepáticas através da isoforma 3A4 do citocromo P450 (CYP), com alguma contribuição das isoformas CYP3A5 e CYP2C.
Therefore, inhibitors of these isoenzymes may reduce vardenafil clearance.
Assim, os inibidores destas isoenzimas podem reduzir a taxa de depuração do vardenafil.
In vivo studies:
Estudos in vivo:
Co-administration of the HIV protease inhibitor indinavir (800 mg three times a day), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (10 mg) resulted in a 16-fold increase in vardenafil AUC and a 7-fold increase in vardenafil Cmax.
A administração concomitante do inibidor das proteases do VIH indinavir (800 mg três vezes ao dia), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil (10 mg) resultou num aumento de 16 e de 7 vezes da AUC e da Cmax de vardenafil, respectivamente.
At 24 hours, the plasma levels of vardenafil had fallen to approximately 4% of the maximum vardenafil plasma level (Cmax).
Ao fim de 24 horas, os níveis plasmáticos de vardenafil tinham diminuído para aproximadamente 4% dos níveis plasmáticos máximos de vardenafil (Cmax).
Co-administration of vardenafil with ritonavir (600 mg twice daily) resulted in a 13-fold increase in vardenafil Cmax and a 49-fold increase in vardenafil AUC0-24 when co-administered with vardenafil 5 mg.
A administração concomitante de vardenafil 5 mg com ritonavir (600 mg duas vezes ao dia) resultou num aumento de 13 vezes da Cmax de vardenafil e num aumento de 49 vezes na AUC0- 24 do vardenafil.
The interaction is a consequence of blocking hepatic metabolism of Levitra by ritonavir, a highly potent CYP3A4 inhibitor, which also inhibits CYP2C9.
A interacção é consequência do bloqueio do metabolismo hepático de Levitra pelo ritonavir, um inibidor do CYP3A4 muito potente, que também inibe o CYP2C9.
Ritonavir significantly prolonged the half-life of Levitra to 25.7 hours (see section 4.3).
O ritonavir prolonga significativamente a semi- vida do Levitra para 25, 7 horas (ver secção 4. 3).
Co-administration of ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 10-fold increase in vardenafil AUC and a 4-fold increase in vardenafil Cmax (see section 4.4).
A administração concomitante de cetoconazol (200 mg), um potente inibidor do CYP3A4, com vardenafil (5 mg) resultou num aumento de 10 e de 4 vezes da AUC e da Cmax de vardenafil, respectivamente (ver secção 4. 4).
Although specific interaction studies have not been conducted, the concomitant use of other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole) can be expected to produce vardenafil plasma levels comparable to those produced by ketoconazole.
Embora não se tenham realizado estudos de interacção específicos é previsível que a utilização concomitante de outros inibidores potentes do CYP3A4 (tais como o itraconazol) produzam níveis plasmáticos de vardenafil comparáveis aos produzidos pelo cetoconazol.
Concomitant use of vardenafil with potent CYP 3A4 inhibitors such as itraconazole and ketoconazole (oral use) should be avoided (see sections 4.3 and 4.4).
A utilização concomitante de vardenafil com inibidores potentes do CYP3A4 tais como o itraconazol e o cetoconazol (via oral) deve ser evitada (ver secções 4. 3 e 4. 4).
In men older than 75 years the concomitant use of vardenafil with itraconazole or ketoconazole is contraindicated (see section 4.3)
A utilização concomitante de vardenafil com itraconazol ou cetoconazol é contra- indicada em homens com idade superior a 75 anos (ver secção 4. 3)
Co-administration of erythromycin (500 mg three times a day), a CYP3A4 inhibitor, with vardenafil (5 mg) resulted in a 4-fold increase in vardenafil AUC and a 3-fold increase in Cmax.
A administração concomitante de eritromicina (500 mg três vezes ao dia), um inibidor do CYP3A4, com vardenafil (5 mg) resultou num aumento de 4 vezes na AUC do vardenafil e de 3 vezes na Cmax.
Although a specific interaction study has not been conducted, the co-administration of clarithromycin can be expected to result in similar effects on vardenafil AUC and Cmax.
Embora não tenha sido conduzido um estudo de interacção específica, prevê- se que a co - administração de claritromicina resulte em efeitos similares na AUC e Cmax.
When used in combination with a moderate CYP 3A4 inhibitor such as erythromycin or clarithromycin, vardenafil dose adjustment might be necessary (see sections 4.2 and 4.4).
Pode ser necessário ajustar a posologia de vardenafil quando usado em associação com um inibidor CYP 3A4 moderado, tal como a eritromicina ou a claritromicina (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Cimetidine (400 mg twice daily), a non-specific cytochrome P450 inhibitor, had no effect on vardenafil AUC and Cmax when co-administered with vardenafil (20 mg) to healthy volunteers.
A cimetidina (400 mg duas vezes ao dia), um inibidor não específico do citocromo P450, não exerceu efeito sobre a AUC e a Cmax do vardenafil, quando co- administrada com vardenafil (20 mg) a voluntários saudáveis.
Grapefruit juice being a weak inhibitor of CYP3A4 gut wall metabolism, may give rise to modest increases in plasma levels of vardenafil (see section 4.4).
Sendo um inibidor fraco do metabolismo do CYP3A4 a nível da parede intestinal, o sumo de toranja poderá dar origem a aumentos modestos dos níveis plasmáticos de vardenafil (ver secção 4. 4).
The pharmacokinetics of vardenafil (20 mg) was not affected by co-administration with the H2-antagonist ranitidine (150 mg twice daily), digoxin, warfarin, glibenclamide, alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) or single doses of antacid (magnesium hydroxide/ aluminium hydroxide).
A farmacocinética do vardenafil (20 mg) não foi afectada pela administração concomitante do antagonista- H2, ranitidina (150 mg duas vezes ao dia), digoxina, varfarina, glibenclamida, álcool, (nível sanguíneo máximo médio de álcool de 73 mg/ dl) ou doses únicas de antiácido (hidróxido de magnésio/ hidróxido de alumínio).
Although specific interaction studies were not conducted for all medicinal products, population pharmacokinetic analysis showed no effect on vardenafil pharmacokinetics of the following concomitant medicinal products: acetylsalicylic acid, ACE-inhibitors, beta-blockers, weak CYP 3A4 inhibitors, diuretics and medicinal products for the treatment of diabetes (sulfonylureas and metformin).
Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interacção para todos os medicamentos, a análise farmacocinética da população não mostrou que a administração concomitante dos
5 Effects of vardenafil on other medicinal products
5 medicamentos seguidamente indicados exercesse efeito sobre a farmacocinética de vardenafil: ácido acetilsalicílico, IECA, bloqueadores beta, inibidores fracos do CYP3A4, diuréticos e medicamentos para o tratamento da diabetes (sulfonilureias e metformina).
There are no data on the interaction of vardenafil and non-specific phosphodiesterase inhibitors such as theophylline or dipyridamole.
Não existem dados sobre a interacção de vardenafil e de inibidores não específicos da fosfodiesterase, tais como a teofilina ou o dipiridamol.
No potentiation of the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4 mg) was observed when vardenafil (10 mg) was given at varying time intervals (1 h to 24 h) prior to the dose of nitroglycerin in a study in 18 healthy male subjects.
Num estudo realizado em 18 voluntários saudáveis do sexo masculino não se observou potenciação do efeito hipotensor da nitroglicerina sublingual (0, 4 mg) quando se administrou vardenafil (10 mg) a intervalos variáveis (de 1 h a 24 h) antes da dose de nitroglicerina.
Vardenafil 20 mg potentiated the blood pressure lowering effect of sublingual nitroglycerin (0.4mg) taken 1 and 4 hours after vardenafil administration to healthy middle aged subjects.
Em indivíduos saudáveis de meia idade Vardenafil 20 mg potenciou os efeitos hipotensores da nitroglicerina sub- lingual (0, 4 mg) tomada 1 e 4 horas após a administração de vardenafil.
No effect on blood pressure was observed when nitroglycerin was taken 24 hours after administration of a single dose of vardenafil 20 mg.
Não se observou efeito sobre a pressão sanguínea quando a nitroglicerina foi tomada 24 horas após a administração de doses individuais de 20 mg de vardenafil.
However, there is no information on the possible potentiation of the hypotensive effects of nitrates by vardenafil in patients, and concomitant use is therefore contraindicated (see section 4.3).
Contudo, não existe informação em doentes sobre a possível potenciação dos efeitos hipotensores dos nitratos pelo vardenafil, estando por isso contra- indicado o seu uso concomitante (ver secção 4. 3).
Nicorandil is a hybrid of potassium channel opener and nitrate.
O nicorandilo é um composto híbrido activador dos canais de potássio (abertura) e nitrato.
Due to the nitrate component it has the potential to have serious interaction with vardenafil.
Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de gerar interacções graves com o vardenafil.
Since alpha-blocker monotherapy can cause marked lowering of blood pressure, especially postural hypotension and syncope, interaction studies were conducted with vardenafil.
Uma vez que a monoterapia com bloqueadores alfa pode provocar uma acentuada descida da pressão sanguínea, especialmente hipotensão postural e síncope, realizaram- se estudos de interacção com vardenafil.
In two interaction studies with healthy normotensive volunteers after forced titration of the alpha-blockers tamsulosin or terazosin to high doses, hypotension (in some cases symptomatic) was reported in a significant number of subjects after co-administration of vardenafil.
Em dois estudos de interacções em voluntários saudáveis normotensos, após titulação forçada a doses elevadas dos bloqueadores alfa tansulosina ou terazosina, foi notificada hipotensão (sintomática em alguns casos) num número significante de indivíduos, após co- administração de vardenafil.
Among subjects treated with terazosin, hypotension was observed more frequently when vardenafil and terazosin were given simultaneously than when the dosing was separated by a time interval of 6 hours.
Entre os indivíduos tratados com terazosina, observou- se com mais frequência hipotensão quando vardenafil e terazosina foram administrados simultaneamente, do que quando a administração foi separada por um intervalo de 6 horas.
Based on the results of interaction studies conducted with vardenafil in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH) on stable tamsulosin or terazosin therapy: • When vardenafil was given at doses of 5, 10 or 20 mg on a background of stable therapy with tamsulosin, there was no symptomatic reduction in blood pressure, although 3/ 21 tamsulosin treated subjects exhibited transient standing systolic blood pressures of less than 85 mmHg. • When vardenafil 5 mg was given simultaneously with terazosin 5 or 10 mg, one of 21 patients experienced symptomatic postural hypotension.
Quando se administrou 5 mg de vardenafil simultaneamente com 5 ou 10 mg de terazosina, um • dos 21 doentes experimentou hipotensão postural sintomática.
Hypotension was not observed when vardenafil 5 mg and terazosin administration was separated by 6 hours.
Não se verificou hipotensão quando a administração de 5 mg de vardenafil e terazosina foi separada por 6 horas.
Therefore, concomitant treatment should be initiated only if the patient is stable on his alpha blocker therapy.
Assim, o tratamento concomitante só deve ser iniciado se o doente estiver estabilizado na sua terapêutica com bloqueadores alfa.
In those patients who are stable on alpha-blocker therapy, vardenafil should be initiated at the lowest recommended starting dose of 5mg.
Naqueles doentes, que estão estabilizados com terapêutica com bloqueador alfa, vardenafil deve ser iniciado com a dose inicial recomendada mais baixa de 5 mg.
Levitra may be administered at any time with tamsulosin.
Levitra pode ser administrado em qualquer altura com tansulosina.
With other alpha blockers a time separation of dosing should be considered when vardenafil is prescribed concomitantly (see section 4.4).
Deve- se considerar fazer um intervalo entre tomas quando vardenafil é prescrito concomitantemente com outros bloqueadores alfa (ver secção 4. 4).
No significant interactions were shown when warfarin (25 mg), which is metabolised by CYP2C9, or digoxin (0.375 mg) was co-administered with vardenafil (20 mg).
Não foram demonstradas interacções significativas quando foi concomitantemente administrada varfarina (25 mg), a qual é metabolizada pelo CYP2C9, ou digoxina (0, 375 mg) com vardenafil (20 mg).
The relative bioavailability of glibenclamide (3.5 mg) was not affected when co-administered with vardenafil (20 mg).
A biodisponibilidade relativa da glibenclamida (3, 5 mg) não foi afectada quando foi concomitantemente administrada com vardenafil (20 mg).
In a specific study, where vardenafil (20 mg) was co-administered with slow release nifedipine (30 mg or 60 mg) in hypertensive patients, there was an additional reduction on supine systolic blood pressure of 6 mmHg and supine diastolic blood pressure of 5 mmHg accompanied with an increase in heart rate of 4 bpm.
Num estudo específico em que vardenafil (20 mg) foi co- administrado com nifedipina de libertação lenta (30 mg ou 60 mg) a doentes hipertensos houve uma redução adicional de 6 mmHg da pressão arterial sistólica em supino e de 5 mmHg da pressão arterial diastólica em supino, acompanhada por um aumento de 4 bpm na frequência cardíaca.
When vardenafil (20 mg) and alcohol (mean maximum blood alcohol level of 73 mg/ dl) were taken together, vardenafil did not potentiate the effects of alcohol on blood pressure and heart rate and the pharmacokinetics of vardenafil were not altered.
6 Quando vardenafil (20 mg) e álcool (nível sanguíneo máximo médio de álcool de 73 mg/ dl) foram simultaneamente ingeridos, o vardenafil não potenciou os efeitos do álcool sobre a pressão arterial e frequência cardíaca, nem alterou a farmacocinética do vardenafil.
Vardenafil (10 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid (2 x 81 mg).
O vardenafil (10 mg) não potenciou o aumento do tempo de hemorragia provocado pelo ácido acetilsalicílico (2 x 81 mg).
6 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 6 Gravidez e aleitamento
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Não existem estudos com vardenafil em mulheres grávidas.
As dizziness and abnormal vision have been reported in clinical trials with vardenafil, patients should be aware of how they react to Levitra, before driving or operating machinery.
4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Over 9,500 patients have received Levitra in clinical trials.
Mais de 9500 doentes receberam Levitra nos ensaios clínicos.
The adverse reactions were generally transient and mild to moderate in nature.
As reacções adversas foram geralmente de natureza ligeira a moderada e transitórias.
The most commonly reported adverse drug reactions occurring in ≥ 10% of patients are headache and flushing.
As reacções adversas notificadas mais frequentemente ocorrendo em ≥ 10% dos doentes consistem em cefaleias e rubor.
The following adverse reactions have been reported:
Foram notificadas as seguintes reacções adversas:
System Organ Class
7 Classe de Sistemas de Órgãos
Very Common (≥ 1/ 10)
Muito frequentes
Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10)
Frequentes (≥1/ 100,
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Pouco frequentes (≥1/ 1000,
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
(≥1/ 10)
Not Known (can not be estimated from the available data)
partir dos dados disponíveis)
Immune System Disorders Psychiatric Disorders
Doenças do sistema imunitário
Hypersensitivit y Anxiety
Hipersensibilidade
Syncope Seizure Transient global amnesia
Síncope Convulsões Amnésia global transitória
Related Investigations
Afecções oculares incluindo as descritas nas investigações
Visual brightness) Chromatopsia Conjunctivitis Blurred Vision
Aumento do lacrimejo Perturbação visual (incluindo aumento da percepção à luz) Cromatopsia Conjuntivite Visão desfocada
Intraocular pressure increased
Aumento da pressão intraocular
Non-arteritic-anterior ischemic optic neuropathy Visual defects
Neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica Defeitos visuais
Ear and labyrinth Disorders
Afecções do ouvido e do labirinto
Sudden deafness**
Surdez súbita **
Cardiac Disorders incl. related Investigations
Cardiopatias incluindo as descritas nas investigações
Tachycardia Palpitations
Taquicardia Palpitações
Angina Pectoris Myocardial ischemia
Angina Pectoris Isquémia do miocárdio
Myocardial Infarction
Enfarte do miocárdio
Vascular Disorders incl. related Investigations
Vasculopatias incluindo as descritas nas investigações
Hypertension Hypotension Orthostatic Hypotension
Hipertensão Hipotensão Hipotensão Ortostática
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Nasal Congestion
Congestão nasal
Dyspnoea Epistaxis
Dispneia Epistaxis
Laryngeal oedema
Edema da laringe
Uncommon (≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100)*
Doenças gastrointestinai s incluindo as descritas nas investigações Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)*
Dispepsia Náuseas
Not Known (can not be estimated from the available data)
Alterações dos testes da função hepática Aumento da GGTP Reacção de fotossensibilidade Edema facial Erupções cutâneas
Gastrointestinal Disorders incl. related Investigations
Afecções músculo - esqueléticas e dos tecidos conjuntivos incluindo as descritas nas investigações
Abnormal liver function tests GGTP increased
Aumento da creatina fosfoquinase plasmática Mialgia Dor lombar
Related Investigations Reproductive System and Breast Disorders
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Blood creatine Muscle phosphokinase Rigidity increased Myalgia Back Pain Priapism Erections increased (prolonged or painful erections)
Priapismo Aumento das erecções (erecções prolongadas ou dolorosas)
*For adverse reactions reported in < 1% of patients, only those which warrant special attention, because of their possible association with serious disease states or of otherwise clinical relevance are listed. **Sudden deafness or loss of hearing has been reported in a small number of postmarketing and clinical trial cases with the use of all PDE5 inhibitors, including vardenafil.
8 * Para as reacções adversas notificadas em < 1% dos doentes, apenas estão listadas as que merecem atenção especial, devido à sua possível associação com estados patológicos graves ou de relevância clínica. ** Tem sido notificada a diminuição ou perda súbita de audição num pequeno número de casos pós - comercialização e em ensaios clínicos com a utilização de inibidores de PDE5, incluindo o vardenafil.
At the 20mg dose, elderly (≥ 65 years old) patients had higher frequencies of headaches (16.2% versus 11.8%) and dizziness (3.7% versus 0.7%) than younger patients (< 65 years old).
Na dose de 20mg, doentes idosos (≥ 65 anos de idade) tiveram maiores frequências de dores de cabeça (16, 2% versus 11, 8%) e tonturas (3, 7% versus 0, 7%) do que doentes mais novos (< 65 anos de idade).
Post marketing reports of another medicinal product of this class:
Notificações pós- comercialização com outro fármaco desta classe:
Serious cardiovascular events, including cerebrovascular haemorrhage, sudden cardiac death, transient ischaemic attack, unstable angina and ventricular arrhythmia have been reported post marketing in temporal association with another medicinal product in this class.
Vasculopatias: com outro fármaco desta classe foram notificados efeitos cardiovasculares graves em associação temporal na fase pós - comercialização, incluindo hemorragia cérebro- vascular, morte súbita cardíaca, acidente isquémico transitório, angina instável e arritmias ventriculares.
In single dose volunteer studies, doses up to and including 80 mg per day were tolerated without exhibiting serious adverse reactions.
Em estudos de dose única, voluntários saudáveis toleraram doses até 80 mg por dia, sem manifestarem reacções adversas graves.
When vardenafil was administered in higher doses and more frequently than the recommended dosing regimen (40 mg twice daily) cases of severe back pain have been reported.
Foram notificados casos de dor lombar grave quando vardenafil foi administrado em doses elevadas e mais frequentemente que o regime posológico recomendado (40 mg duas vezes ao dia).
This was not associated with any muscle or neurological toxicity.
Este facto não foi associado com qualquer toxicidade muscular ou neurológica.
In cases of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Em casos de sobredosagem, devem ser adoptadas as medidas de apoio necessárias usuais.
Renal dialysis is not expected to accelerate clearance, as vardenafil is highly bound to plasma proteins and not significantly eliminated in the urine.
Não é previsível que a diálise renal acelere a taxa de depuração uma vez que o vardenafil apresenta uma extensa ligação às proteínas plasmáticas e não é significativamente eliminado através da urina.
Medicinal product used in erectile dysfunction, ATC code:
Medicamento utilizado na disfunção eréctil, código ATC:
8 Vardenafil is an oral therapy for the improvement of erectile function in men with erectile dysfunction.
O vardenafil é uma terapêutica oral para melhorar a função eréctil em homens com disfunção eréctil.
In the natural setting, i. e. with sexual stimulation it restores impaired erectile function by increasing blood flow to the penis.
Em circunstâncias normais, i. e. com estimulação sexual, restabelece a função eréctil diminuída através do aumento do fluxo sanguíneo para o pénis.
Penile erection is a haemodynamic process.
A erecção do pénis é um processo hemodinâmico.
During sexual stimulation, nitric oxide is released.
Durante a estimulação sexual o óxido nítrico é libertado.
It activates the enzyme guanylate cyclase, resulting in an increased level of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) in the corpus cavernosum.
O óxido nítrico activa então a enzima guanilato ciclase, resultando num nível aumentado de monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) nos corpos cavernosos.
This in turn results in smooth muscle relaxation, allowing increased inflow of blood into the penis.
Isto por sua vez produz um relaxamento da musculatura lisa, permitindo um aumento do afluxo de sangue para o pénis.
The level of cGMP is regulated by the rate of synthesis via guanylate cyclase and by the rate of degradation via cGMP hydrolysing phosphodiesterases (PDEs).
O nível de GMPc é regulado pela velocidade de síntese através da guanilato ciclase e pela velocidade de degradação através das fosfodiesterases que hidrolisam o GMPc (PDEs).
Vardenafil is a potent and selective inhibitor of the cGMP specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), the most prominent PDE in the human corpus cavernosum.
O vardenafil é um inibidor potente e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 específica do GMPc (PDE5), a PDE mais abundante nos corpos cavernosos humanos.
Vardenafil potently enhances the effect of endogenous nitric oxide in the corpus cavernosum by inhibiting PDE5.
O vardenafil exerce uma potenciação dos efeitos do óxido nítrico endógeno nos corpos cavernosos através da inibição da PDE5.
When nitric oxide is released in response to sexual stimulation, inhibition of PDE5 by vardenafil results in increased corpus cavernosum levels of cGMP.
Quando o óxido nítrico é libertado como resposta à estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo vardenafil resulta no aumento dos níveis de GMPc nos corpos cavernosos.
Sexual stimulation is therefore required for vardenafil to produce its beneficial therapeutic effects.
A estimulação sexual é pois requerida para que o vardenafil exerça os seus efeitos terapêuticos benéficos.
In vitro studies have shown that vardenafil is more potent on PDE5 than on other known phosphodiesterases (> 15-fold relative to PDE6, > 130-fold relative to PDE1, > 300-fold relative to PDE11, and > 1000-fold relative to PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 and PDE10).
Estudos in vitro demonstraram que vardenafil é mais potente sobre a PDE5 que sobre as outras fosfodiesterases conhecidas (> 15 vezes relativamente à PDE6, > 130 vezes relativamente à PDE1, > 300 vezes relativamente à PDE11 e > 1000 vezes relativamente às PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 e PDE10).
In a penile plesthysmography (RigiScan) study, vardenafil 20 mg produced erections considered sufficient for penetration (60% rigidity by RigiScan) in some men as early as 15 minutes after dosing.
9 Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan), 20 mg de vardenafil produziram, em alguns homens, erecções consideradas suficientes para penetração (60% de rigidez por RigiScan) após um período tão breve como 15 minutos após a administração.
The overall response of these subjects to vardenafil became statistically significant, compared to placebo, 25 minutes after dosing.
A resposta global destes indivíduos ao vardenafil tornou- se estatisticamente significativa em comparação com o placebo 25 minutos após a administração.
Vardenafil causes mild and transient decreases in blood pressure which, in the majority of the cases, do not translate into clinical effects.
O vardenafil provoca uma diminuição ligeira e transitória da pressão arterial que, na maioria dos casos, não se traduz em efeitos clínicos.
The mean maximum decreases in supine systolic blood pressure following 20 mg and 40 mg vardenafil were – 6.9 mmHg under 20 mg and – 4.3 mmHg under 40 mg of vardenafil, when compared to placebo.
Após a administração de doses de vardenafil de 20 mg e 40 mg as diminuições máximas médias da pressão arterial sistólica em supino foram de – 6, 9 mmHg com 20 mg e de – 4, 3 mmHg com 40 mg em comparação com placebo.
These effects are consistent with the vasodilatory effects of PDE5-inhibitors and are probably due to increased cGMP levels in vascular smooth muscle cells.
Estes efeitos são consistentes com os efeitos vasodilatadores dos inibidores da PDE5 e devem- se provavelmente ao aumento do nível de GMPc nas células da musculatura lisa vascular.
Single and multiple oral doses of vardenafil up to 40 mg produced no clinically relevant changes in the ECGs of normal male volunteers.
Em voluntários saudáveis do sexo masculino doses orais únicas e múltiplas de vardenafil até 40 mg não produziram alterações clinicamente relevantes dos ECG.
A single dose, double blind, crossover, randomised trial in 59 healthy males compared the effects on the QT interval of vardenafil (10 mg and 80 mg), sildenafil (50 mg and 400 mg) and placebo.
Um estudo de dose única, em dupla ocultação, cruzado, aleatorizado realizado em 59 indivíduos saudáveis do sexo masculino comparou os efeitos sobre o intervalo QT do vardenafil (10 e 80 mg), sildenafil (50 e 400 mg) e placebo.
Moxifloxacin (400 mg) was included as an active internal control.
A moxifloxacina (400 mg) foi incluída como controle interno activo.
Effects on the QT interval were measured one hour post dose (average Tmax for vardenafil).
Os efeitos sobre o intervalo QT foram medidos uma hora após a administração (tempo médio da Tmax para o vardenafil).
The primary objective of this study was to rule out a greater than 10 msec effect (i. e. to demonstrate lack of effect) of a single 80 mg oral dose of vardenafil on QTc interval compared to placebo, as measured by the change in Fridericia's correction formula (QTcF=QT/ RR1/ 3) from baseline at the 1 hour post-dose time point.
O objectivo primário do estudo foi o de excluir um efeito superior a 10 mseg (i. e. demonstrar ausência de efeito) de uma dose oral individual de 80 mg de vardenafil sobre o intervalo QTc comparado com o placebo, tal como medido pela alteração da fórmula de correcção de Fridericia (QTcF=QT/ RR1/ 3) a partir do nível basal até 1 hora pós administração.
The vardenafil results showed an increase in QTc (Fridericia) of 8 msec (90% CI:
Os resultados com vardenafil mostraram um aumento do intervalo QTc (Fridericia) comparativamente ao placebo de 8 mseg (IC 90%:
6-9) and 10 msec (90% CI:
6- 9) e de 10 mseg (IC 90%:
8-11) at 10 and 80 mg doses compared to placebo and an increase in QTci of 4 msec (90% CI:
8- 11) com as doses de 10 e 80 mg e um aumento do QTci de 4 mseg (IC 90%:
3-6) and 6 msec (90% CI:
3- 6) e de 6 mseg (IC 90%:
4-7) at 10 and 80 mg doses compared to placebo, at one hour postdose.
4- 7) com as doses de 10 e 80 mg em comparação com o placebo uma hora após a administração.
At Tmax, only the mean change in QTcF for vardenafil 80 mg was out of the study established limit (mean 10 msec, 90% CI (8-11)).
No Tmax apenas a alteração média do QTcF para o vardenafil 80 mg estava fora do limite estabelecido do estudo (média 10 mseg, IC 90% (8- 11)).
When using the individual correction formulae, none of the values were out of the limit.
Ao usar a fórmula de correcção individual, nenhum dos valores se encontrou fora do limite.
In a separate postmarketing study of 44 healthy volunteers, single doses of 10 mg vardenafil or 50 mg sildenafil were co-administered concomitantly with 400 mg gatifloxacin, a drug with comparable QT effect.
Num estudo pós- comercialização separado de 44 voluntários saudáveis, doses individuais de 10 mg de vardenafil ou de 50 mg de sildenafil foram co- administradas concomitantemente com 400 mg de gatifloxacina, um fármaco com efeito QT comparável.
Both vardenafil and sildenafil showed an increase of Fredericia QTc effect of 4 msec (vardenafil) and 5 msec (sildenafil) when compared to either drug alone.
Tanto o vardenafil como o sildenafil mostraram um aumento do efeito QTc Fredericia de 4 mseg (vardenafil) e de 5 mseg (sildenafil) quando comparados com o mesmo fármaco sozinho.
The actual clinical impact of these QT changes is unknown.
Desconhece- se actualmente o impacto clínico destas alterações QT.
9 Further information on clinical trials
Outras informações relativas aos ensaios clínicos
In clinical trials vardenafil was administered to over 3750 men with erectile dysfunction (ED) aged 18 - 89 years, many of whom had multiple co-morbid conditions.
Nos ensaios clínicos vardenafil foi administrado a mais de 3750 homens com disfunção eréctil (DE) com idades entre os 18- 89 anos, muitos dos quais apresentavam várias co- morbilidades.
Over 1630 patients have been treated with Levitra for six months or longer.
Mais de 1630 doentes foram tratados com Levitra por seis ou mais meses.
Of these, over 730 have been treated for one year or longer.
Destes, mais de 730 foram tratados durante um período igual ou superior a um ano.
The following patient groups were represented: elderly (22%), patients with hypertension (35%), diabetes mellitus (29%), ischaemic heart disease and other cardiovascular diseases (7%), chronic pulmonary disease (5%), hyperlipidaemia (22%), depression (5%), radical prostatectomy (9%).
Estiveram representados os seguintes grupos de doentes: idosos (22%), doentes com hipertensão (35%), diabetes mellitus (29%), doença isquémica cardíaca e outras doenças cardiovasculares (7%), doença pulmonar crónica (5%), hiperlipidemia (22%), depressão (5%), prostatectomia radical (9%).
The following groups were not well represented in clinical trials: elderly (> 75 years, 2.4%), and patients with certain cardiovascular conditions (see section 4.3).
Os grupos seguintes não estiveram bem representados nos ensaios clínicos: idosos (> 75 anos, 2, 4%), e doentes com certas condições cardiovasculares (ver secção 4. 3).
No clinical trials in CNS diseases (except spinal cord injury), patients with severe renal or hepatic impairment, pelvic surgery (except nerve-sparing prostatectomy) or trauma or radiotherapy and hypoactive sexual desire or penile anatomic deformities have been performed.
Não foram realizados ensaios clínicos em doentes com doenças do SNC (excepto lesões da espinal medula), doentes com compromisso hepático ou renal grave, cirurgia pélvica (excepto prostatectomia conservadora dos nervos) ou trauma ou radioterapia e desejo sexual hipoactivo ou deformações anatómicas do pénis.
Across the pivotal trials, treatment with vardenafil resulted in an improvement of erectile function compared to placebo.
No decurso dos ensaios pivot, o tratamento com vardenafil resultou numa melhoria da função eréctil em comparação com o placebo.
In the small number of patients who attempted intercourse up to four to five hours after dosing the success rate for penetration and maintenance of erection was consistently greater than placebo.
No pequeno número de doentes que tentaram relações sexuais durante um período de quatro a cinco horas após a administração a taxa de sucesso para a penetração e manutenção de erecção foi consistentemente superior ao placebo.
In fixed dose studies in a broad population of men with erectile dysfunction, 68% (5 mg), 76% (10 mg) and 80% (20 mg) of patients experienced successful penetrations (SEP 2) compared to 49% on placebo over a three month study period.
Nos estudos de dose fixa efectuados numa larga população de homens com disfunção eréctil, 68% (5 mg), 76% (10 mg) e 80% (20 mg) dos doentes experimentaram penetrações bem sucedidas
The ability to maintain the erection (SEP 3) in this broad ED population was given as 53% (5 mg), 63% (10 mg) and 65% (20 mg) compared to 29% on placebo.
A capacidade de manter a erecção (SEP 3) nesta larga população com DE foi de 53% (5 mg), 63% (10 mg) e 65% (20 mg) em comparação com 29% para o placebo.
In pooled data from the major efficacy trials, the proportion of patients experiencing successful penetration on vardenafil were as follows: psychogenic erectile dysfunction (77-87%), mixed erectile dysfunction (69-83%), organic erectile dysfunction (64-75%), elderly (52-75%), ischaemic heart disease (70-73%), hyperlipidemia (62-73%), chronic pulmonary disease (74-78%), depression (59-69%), and patients concomitantly treated with antihypertensives (62-73%).
Nos dados agrupados dos principais estudos de eficácia, a proporção de doentes que obteve uma penetração bem sucedida com vardenafil foi a seguinte: disfunção eréctil psicogénica (77- 87%), disfunção eréctil mista (69- 83%), disfunção eréctil orgânica (64- 75%), idosos (52- 75%), doença isquémica cardíaca (70- 73%), hiperlipidemia (62- 73%), doença pulmonar crónica (74- 78%), depressão (59- 69%), e doentes concomitantemente tratados com anti- hipertensores (62- 73%).
In a clinical trial in patients with diabetes mellitus, vardenafil significantly improved the erectile function domain score, the ability to obtain and maintain an erection long enough for successful intercourse and penile rigidity compared to placebo at vardenafil doses of 10 mg and 20 mg.
Num ensaio clínico em doentes com diabetes mellitus, doses de 10 e 20 mg de vardenafil aumentaram significativamente, comparativamente ao placebo, os resultados do índice da função eréctil, a capacidade de obter e manter uma erecção suficientemente prolongada para uma relação sexual bem sucedida e a rigidez do pénis.
The response rates for the ability to obtain and maintain an erection was 61% and 49% on 10 mg and 64% and 54% on 20 mg vardenafil compared to 36% and 23% on placebo for patients who completed three months treatment.
Para os doentes que completaram três meses de tratamento as taxas de resposta relativamente à capacidade de obter e manter uma erecção foram respectivamente de 61% e 49% com 10 mg e de 64% e 54% com 20 mg de vardenafil, em comparação com 36% e 23% com o placebo.