qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The mean period of treatment was 19 days for micafungin and 18 days for fluconazole in the adult population (N=798) and 23 days for both treatment arms in the paediatric population (N=84).
A duração média do tratamento foi de 19 dias para a micafungina e de 18 dias para o fluconazol na população adulta (N=798), e de 23 dias para ambos os grupos de tratamento na população pediátrica (N=84).
The rate of treatment success was statistically significantly higher for micafungin than fluconazole (1.6% versus 2.4% breakthrough infections).
A taxa de sucesso do tratamento foi estatística e significativamente superior na micafungina do que no fluconazol (1, 6% versus 2, 4% de infecções surgidas).
Breakthrough Aspergillus infections were observed in 1 versus 7 patients, and proven or probable breakthrough Candida infections were observed in 4 versus 2 patients in the micafungin and fluconazole groups, respectively.
O surgimento de infecções por Aspergillus foi observado em 1 versus 7 doentes e o surgimento de infecções comprovadas ou prováveis por Candida foi observado em 4 versus 2 doentes, nos grupos da micafungina e do fluconazol, respectivamente.
Other breakthrough infections were caused by Fusarium (1 and 2 patients, respectively) and Zygomycetes (1 and 0 patients, respectively).
As outras infecções que surgiram foram causadas por Fusarium (1 e 2 doentes, respectivamente) e Zygomycetes (1 e 0 doentes, respectivamente).
The nature and incidence of adverse reactions were similar between treatment groups.
A natureza e a incidência de reacções adversas foram similares entre os dois grupos de tratamento.
Absorption Micafungin is an intravenously administered medication.
Absorção A micafungina é um medicamento administrado por via intravenosa.
Pharmacokinetics are linear over the daily dose range of 12.5 mg to 200 mg and 3 mg/kg to 8 mg/kg.
A farmacocinética é linear no intervalo de dose diária de 12, 5 mg a 200 mg e 3 mg/ kg a 8 mg/ kg.
There is no evidence of systemic accumulation with repeated administration and steady-state is generally reached within 4 to 5 days.
Não existem provas de acumulação sistémica com a administração repetida e o estado estacionário é geralmente atingido entre 4 a 5 dias.
Distribution Following intravenous administration concentrations of micafungin show a biexponential decline.
Distribuição Após administração intravenosa, as concentrações de micafungina mostram um declínio biexponencial.
The drug is rapidly distributed into tissues.
O medicamento é rapidamente distribuído pelos tecidos.
10 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
Na circulação sistémica, a micafungina liga- se fortemente às proteínas plasmáticas (> 99%), maioritariamente à albumina.
Binding to albumin is independent of micafungin concentration (10-100 µg/ml).
A ligação à albumina é independente da concentração de micafungina (10- 100 µg/ ml).
The volume of distribution at steady state (Vss) was approximately 18-19 litres.
O volume de distribuição no estado estacionário (Vss) foi aproximadamente de 18- 19 litros.
Metabolism Unchanged micafungin is the principal circulating compound in systemic circulation.
Metabolismo A micafungina inalterada é o principal componente na circulação sistémica.
Micafungin has been shown to be metabolised to several compounds; of these M-1 (catechol form), M-2 (methoxy form of M-1) and M-5 (hydroxylation at the side chain) of micafungin have been detected in systemic circulation.
Foi demonstrado que a micafungina é metabolizada em vários componentes; destes, foram detectados na circulação sistémica, o M- 1 (forma catecol), o M- 2 (forma metoxi de M- 1) e o M- 5 (hidroxilação na cadeia lateral) da micafungina.
Exposure to these metabolites is low and metabolites do not contribute to the overall efficacy of micafungin.
A exposição a estes metabolitos é baixa e os metabolitos não contribuem para a eficácia global da micafungina.
Even though micafungin is a substrate for CYP3A in vitro, hydroxylation by CYP3A is not a major pathway for micafungin metabolism in vivo.
Embora a micafungina seja um substrato para o CYP3A in vitro, a hidroxilação pelo CYP3A não é uma importante via de metabolização da micafungina in vivo.
Elimination and excretion The mean terminal half-life is approximately 10-17 hours and stays consistent across doses up to 8 mg/kg and after single and repeated administration.
Eliminação e excreção O tempo médio de semivida terminal é aproximadamente de 10- 17 horas e mantém- se consistente em doses até 8 mg/ kg e após administrações únicas e repetidas.
Total clearance was 0.15-0.3 ml/min/kg in healthy subjects and adult patients and is independent of dose after single and repeated administration.
A depuração total em sujeitos saudáveis e doentes adultos foi de 0, 15- 0, 3 ml/ min/ kg e é independente da dose após administração única e repetida.
Following a single intravenous dose of 14C-micafungin (25 mg) to healthy volunteers, 11.6% of the radioactivity was recovered in the urine and 71.0% in the faeces over 28 days.
Após uma dose única intravenosa de 14C- micafungina (25 mg) em voluntários saudáveis, 11, 6% da radioactividade foi recuperada na urina e 71, 0% nas fezes, ao longo de 28 dias.
These data indicate that elimination of micafungin is primarily non-renal.
Estes dados indicam que a eliminação da micafungina é maioritariamente não renal.
In plasma, metabolites M-1 and M-2 were detected only at trace concentrations and metabolite M-5, the more abundant metabolite, accounted for a total of 6.5% relative to parent compound.
Foram detectados apenas vestígios dos metabolitos M- 1 e M- 2 no plasma, e o metabolito M- 5, o mais abundante, corresponde a um total de 6, 5% relativamente ao composto que lhe deu origem.
Special populations Paediatric patients:
11 Doentes pediátricos:
In paediatric patients AUC values were dose proportional over the dose range of 0.5-4 mg/kg.
Em doentes pediátricos, os valores da AUC foram proporcionais à dosagem num intervalo de 0, 5- 4 mg/ kg.
Clearance was influenced by age, with mean values of clearance in younger children (2-11 years) being approximately 1.3 -fold greater than those in older children (12-17 years).
A depuração foi influenciada pela idade, com os valores médios de depuração em crianças mais novas (2- 11 anos) aproximadamente 1, 3 vezes superiores aos de crianças mais velhas (12- 17 anos).
Older children had mean clearance values similar to those determined in adult patients.
As crianças mais velhas tiveram valores de depuração semelhantes aos apurados em doentes adultos.
Mean clearance in premature infants (gestational age approximately 26 weeks) is approximately 5-fold greater than in adults.
A depuração média nos bebés prematuros (idade gestacional aproximada de 26 semanas) é aproximadamente 5 vezes superior à dos adultos.
When administered as a single 1-hour infusion of 50 mg the pharmacokinetics of micafungin in the elderly (aged 66-78 years) were similar to those in young (20-24 years) subjects.
Quando administrada uma dose de 50 mg, como perfusão única, durante 1 hora, a farmacocinética da micafungina no idoso (idades 66- 78 anos) foi semelhante à dos indivíduos jovens (20- 24 anos).
No dose adjustment is necessary for the elderly.
Não é necessário um ajuste da dose nos idosos.
Patients with hepatic impairment:
Doentes com disfunção hepática:
In a study performed in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), (n=8), the pharmacokinetics of micafungin did not significantly differ from those in healthy subjects (n=8).
Num estudo realizado com doentes com insuficiência hepática moderada (Score 7- 9 de “ Child- Pugh ”), (n=8), a farmacocinética da micafungina não diferiu significativamente da farmacocinética em sujeitos saudáveis (n=8).
Therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Por conseguinte, não são necessários ajustes na dose para doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada.
The pharmacokinetics of micafungin has not been studied in patients with severe hepatic insufficiency.
A farmacocinética da micafungina não foi estudada em doentes com insuficiência hepática grave.
Severe renal impairment (Glomerular Filtration Rate [GFR] < 30 ml/min) did not significantly affect the pharmacokinetics of micafungin.
A insuficiência renal grave (Taxa de Filtração Glomerular [TFG] < 30 ml/ min) não influencia significativamente a farmacocinética da micafungina.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Não é necessário ajustar a dose em doentes com insuficiência renal.
Gender/Race:
Género/ Raça:
Gender and race (Caucasian, Black and Oriental) did not significantly influence the pharmacokinetic parameters of micafungin.
O género e a raça (caucasiana, negra e oriental) não influenciam significativamente os parâmetros farmacocinéticos de micafungina.
No dose adjustment of micafungin is required based on gender or race.
Não é necessário ajustar a dose relativamente ao género ou raça.
The development of foci of altered hepatocytes (FAH) and hepatocellular tumours in rats was dependent on both dose and duration of micafungin treatment.
O desenvolvimento de focos de hepatócitos alterados (FAH) e tumores hepatocelulares nos ratos esteve dependente tanto da dose como da duração do tratamento com a micafungina.
FAH recorded after treatment for 13 weeks or longer persisted after a 13-week withdrawal period and developed into hepatocellular tumours following a treatment free period which covered the life span of rats.
Os FAH registados após um tratamento de 13 semanas ou mais, persistiram depois de um período de retirada de 13 semanas e desenvolveram- se em tumores hepatocelulares, após um período sem tratamento, que abrangeu a esperança de vida dos ratos.
In both studies
Não se realizaram estudos padrão de carcinogenicidade, mas o desenvolvimento dos FAH foi avaliado nos ratos fêmeas, decorridos até 20 e 18 meses após a cessação de um tratamento de 3 e 6 meses, respectivamente.
11 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
Em ambos os estudos, foi observado um aumento das incidências/ números dos tumores hepatocelulares após o período sem tratamento de 18 e 20 meses, no grupo da dose mais elevada de 32 mg/ kg/ dia, assim como no grupo de dose mais baixa (apesar de não ser estatisticamente significativo).
The plasma exposure at the assumed threshold for tumour development in rats (i.e. the dose where no FAH and liver tumours were detected) was in the same range as the clinical exposure.
A exposição plasmática, no suposto limiar para o desenvolvimento de tumores nos ratos, (i. e., a dose onde não foram detectados quaisquer FAH ou tumores hepáticos) situou- se no mesmo intervalo que a exposição clínica.
The relevance of the hepatocarcinogenic potential of micafungin for the human therapeutic use is not known.
Desconhece- se a relevância do potencial hepatocarcinogénico da micafungina para a utilização terapêutica em seres humanos.
The toxicology of micafungin following repeated intravenous dosing in rats and/or dogs showed adverse responses in liver, urinary tract, red blood cells, and male reproductive organs.
A toxicologia da micafungina, após uma administração intravenosa repetida em ratos e/ ou cães, demonstrou respostas adversas no fígado, no tracto urinário, nos glóbulos vermelhos e nos órgãos reprodutores masculinos.
The exposure levels at which these effects did not occur (NOAEL) were in the same range as the clinical exposure or lower.
Os níveis de exposição, em que tais efeitos não ocorreram (NOAEL), situaram- se no mesmo intervalo, comparativamente aos níveis da exposição clínica, ou num intervalo inferior.
Consequently, the occurrence of these adverse responses may be expected in human clinical use of micafungin.
Consequentemente, pode ser esperada a ocorrência destas respostas adversas com o uso clínico da micafungina em humanos.
In standard safety pharmacology tests, cardiovascular and histamine releasing effects of micafungin were evident and appeared to be time above threshold dependent.
Em testes padrão de segurança farmacológica, os efeitos cardiovasculares e de libertação de histaminas da micafungina em doses elevadas foram evidentes e foram aparentemente dependentes do tempo acima do limite superior.
Prolongation of infusion time reducing the plasma concentration peak appeared to reduce these effects.
O prolongamento do tempo de perfusão, reduzindo o pico de concentração plasmática, reduziu aparentemente estes efeitos.
In repe ated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
No cão, os efeitos hepáticos consistiram num
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
12 aumento do peso e hipertrofia centrolobular; não tendo sido observadas quaisquer alterações degenerativas dos hepatócitos.
In rats, vacuolation of the renal pelvic epithelium as well as vacuolation and thickening (hyperplasia) of the bladder epithelium were observed in 26-week repeat dose studies.
Nos ratos, foi observada a vacuolação do epitélio pélvico renal, assim como a vacuolação e espessamento (hiperplasia) do epitélio da bexiga, em estudos de 26 semanas com doses repetidas.
In a second 26-week study hyperplasia of transitional cells in the urinary bladder occurred with a much lower incidence.
Num segundo estudo de 26 semanas, a hiperplasia das células de transição na bexiga tiveram uma incidência muito mais baixa.
These findings showed reversibility over a follow-up period of 18 months.
Estes achados mostraram reversibilidade durante um período de seguimento de 18 meses.
The duration of micafungin dosing in these rat studies (6 months) exceeds the usual duration of micafungin dosing in patients (see section 5.1).
A duração da administração da micafungina, nestes estudos com ratos (6 meses), excede a duração habitual da administração da micafungina em doentes (ver secção 5. 1).
Micafungin haemolysed rabbit blood in vitro.
A micafungina hemolisou o sangue do coelho, in vitro.
In rats, signs of haemolytic anaemia were observed after repeated bolus injection of micafungin.
Nos ratos, foram observados sinais de anemia hemolítica após uma injecção repetida em bólus de micafungina.
In repeat dose studies in dogs, haemolytic anaemia was not observed.
Nos estudos realizados em cães com doses repetidas, não foi observada anemia hemolítica.
In reproductive and developmental toxicity studies, reduced birth weight of the pups was noted.
Nos estudos da toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento, foi registado um peso reduzido das crias, à nascença.
One abortion occurred in rabbits at 32 mg/kg/day.
Nos coelhos, ocorreu um aborto com 32 mg/ kg/ dia.
Male rats treated intravenously for 9 weeks showed vacuolation of the epididymal ductal epithelial cells, increased epididymis weights and reduced number of sperm cells (by 15%), however, in studies of 13 and 26 weeks duration these changes did not occur.
No entanto, em estudos de 13 e 26 semanas, estas alterações não ocorreram.
In adult dogs, atrophy of seminiferous tubules with vacuolation of the seminiferous epithelium and decreased sperm in the epididymides were noted after prolonged treatment (39 weeks) but not after 13 weeks of treatment.
Nos cães adultos, observou- se atrofia dos túbulos seminíferos com vacuolação do epitélio seminífero e diminuição do esperma nos epidídimos, após um tratamento prolongado (39 semanas), mas não após 13 semanas de tratamento.
In juvenile dogs, 39 weeks treatment did not induce lesions in the testis and epididymides in a dose dependent manner at the end of treatment but after a treatment free period of 13 weeks a dose dependent increase in these lesions were noted in the treated recovery groups.
Nos cães jovens, o tratamento de 39 semanas, dependendo da dose, não induziu lesões nos testículos e nos epidídimos, no fim do tratamento, mas, após um período sem tratamento de 13 semanas, foi registado um aumento dependente da dose destas lesões nos grupos de recuperação tratados.
No impairment of male or female fertility was observed in the fertility and early embryonic development study in rats.
Não foi observada qualquer limitação na fertilidade feminina ou masculina, nos estudos de fertilidade e de desenvolvimento embrionário precoce nos ratos.
Micafungin was not mutagenic or clastogenic when evaluated in a standard battery of in vitro and in vivo tests, including an in vitro study on unscheduled DNA synthesis using rat hepatocytes.
A micafungina não foi mutagénica nem clastogénica, quando avaliada numa bateria de testes padrão in vivo e in vitro, incluindo um estudo in vitro sobre a síntese inesperada do ADN, utilizando hepatócitos de ratos.
Lactose monohydrate Citric acid anhydrous (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Lactose mono- hidratada Ácido cítrico anidro (para ajustar o pH) Hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
This medicinal product must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
6. 2 Incompatibilidades
Unopened vial:
Frasco para injectáveis selado:
Reconstituted concentrate in vial:
Concentrado reconstituído no frasco para injectáveis:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C when reconstituted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
A estabilidade química e física foi comprovada para até 48 horas, a 25ºC, quando reconstituído com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) de solução para perfusão ou glucose a 50 mg/ ml (5%) de solução para perfusão.
Diluted infusion solution:
Solução diluída para perfusão:
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
13 A estabilidade química e física foi comprovada para 96 horas, a 25ºC, quando protegida da luz e quando diluída com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) de solução para perfusão ou glucose a 50 mg/ ml (5%) de solução para perfusão.
Mycamine contains no preservatives.
Mycamine não contém conservantes.
From a microbiological point of view, the reconstituted and diluted solutions should be used immediately.
Do ponto de vista microbiológico, as soluções reconstituídas e diluídas devem ser utilizadas de imediato.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless the reconstitution and dilution have taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Se não forem utilizadas de imediato, os tempos de estabilidade e as condições prévias à utilização são da responsabilidade do utilizador e não deverão ser mais longas que 24 horas de 2 a 8ºC, a menos que a reconstituição e diluição tenham sido realizadas em condições de assepsia controladas e validadas.
Unopened vials:
Frascos para injectáveis selados:
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Este medicamento não requer condições de armazenamento especiais.
10 ml Type I glass vial with an isobutylene-isoprene (Teflon-laminated) rubber stopper and a flip-off cap.
Frasco para injectáveis de 10 ml, de vidro do Tipo I, com uma rolha vedante de borracha de isobutileno- isopropeno (Teflon- laminado) e tampa exterior.
The vial is wrapped with an UV-protective film.
O frasco para injectáveis está envolvido numa película protectora de raios UV.
Supplied in packs of 1 vial.
Fornecido em embalagens de 1 frasco para injectáveis.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Qualquer produto não utilizado ou resíduo deve ser eliminado de acordo com os requisitos locais.
Mycamine must not be mixed or co-infused with other medicinal products except those mentioned below.
Mycamine não deve ser misturado ou co- administrado com outros medicamentos, excepto aqueles mencionados abaixo.
Using aseptic techniques at room temperature, Mycamine is reconstituted and diluted as follows:
Utilizando técnicas de assepsia e à temperatura ambiente, Mycamine é reconstituído e diluído da seguinte forma:
The plastic cap must be removed from the vial and the stopper disinfected with alcohol.
A tampa de plástico deve ser removida do frasco e a rolha vedante desinfectada com álcool.
Five ml of sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion (taken from a 100 ml bottle/bag) should be aseptically and slowly injected into each vial along the side of the inner wall.
Cinco ml de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) de solução para perfusão ou glucose a 50 mg/ ml (5%) de solução para perfusão (tirado de uma garrafa/ saco de 100 ml); a solução deverá ser asséptica e lentamente injectada em cada frasco para injectáveis, ao longo do lado da parede interna.
Although the concentrate will foam, every effort should be made to minimise the amount of foam generated.
Embora o concentrado faça espuma, deverão ser feitos todos os esforços para minimizar a quantidade de espuma criada.
A sufficient number of vials of Mycamine must be reconstituted to obtain the required dose in mg (see table below).
Deverão ser reconstituídos um número suficiente de frascos de Mycamine para obter a dose desejada (ver Tabela abaixo).
The vial should be rotated gently.
O frasco para injectáveis deve ser girado suavemente.
DO NOT SHAKE.
NÃO AGITAR.
The powder will dissolve completely.
O pó dissolver- se- á completamente.
The concentrate should be used immediately.
O concentrado deve ser imediatamente utilizado.
The vial is for single use only.
O frasco para injectáveis é para uso único.
The refore, please discard unused reconstituted concentrate immediately.
Assim, por favor, elimine imediatamente qualquer concentrado reconstituído e não utilizado.
All of the reconstituted concentrate should be withdrawn from each vial and returned into the infusion bottle/bag from which it was originally taken.
Todo o concentrado reconstituído deve ser retirado de cada frasco para injectáveis e reposto na garrafa/ saco de perfusão de onde foi inicialmente tirado.
The diluted infusion solution should be
A perfusão com a solução diluída deve ser utilizada de imediato.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light and diluted as described above.
A estabilidade química e física de utilização foi comprovada para 96 horas, a 25ºC, quando protegida da luz e diluída da forma acima descrita.
The infusion bottle/ bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
A garrafa/ saco de perfusão deve ser suavemente invertida( o) de maneira a dispersar a solução diluída, mas NÃO agitar de forma a evitar a formação de espuma.
Do not use if the solution is cloudy or has precipitated.
Não utilizar, se a solução se encontrar turva ou precipitada.
The infusion bottle/bag containing the diluted infusion solution should be inserted into a closable opaque bag for protection from light.
A garrafa/ saco de perfusão, que contém a solução com a perfusão diluída, deve ser colocada( o) num saco opaco que se possa fechar de forma a proteger da luz.
Preparation of the solution for infusion
Preparação da solução para perfusão
Mycamine vial to be used (mg/vial)
Frasco de Mycamine utilizado (mg/ frasco)
Volume of sodium chloride (0.9%) or glucose (5%) to be added per vial
Volume do cloreto de sódio (0, 9%) ou glucose (5%) a ser adicionado por frasco
Volume (concentration) of reconstituted powder
Volume (concentração) de pó reconstituído
Standard infusion (added up to 100 ml) Final concentration
Perfusão padrão (adicionada até 100 ml) Concentração final
5 ml (20 mg/ml)
5 ml (10 mg/ ml) aprox.
5 ml
5 ml (20 mg/ ml) aprox.
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by intravenous infusion over approximately 1 hour.
Após a reconstituição e a diluição, a solução deve ser administrada por perfusão intravenosa durante uma hora, aproximadamente.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet, no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion
Mycamine 100 mg pó para solução para perfusão
Each vial contains 100 mg micafungin (as sodium).
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de micafungina (sódica).
After reconstitution each ml contains 20 mg micafungin (as sodium).
Após a reconstituição, cada ml contém 20 mg de micafungina (sódica).
Each 100 mg vial contains 200 mg lactose.
Cada frasco para injectáveis de 100 mg contém 200 mg de lactose.
Consideration should be given to official/national guidance on the appropriate use of antifungal agents.
Deve ter- se em consideração a directiva oficial/ nacional sobre o uso adequado de agentes antifúngicos.
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
No entanto, assim que estes resultados estejam disponíveis, a terapia antifúngica deverá ser ajustada de acordo com os mesmos.
Treatment of invasive candidiasis Treatment of oesophageal candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamento de candidíase invasiva Tratamento de candidíase esofágica Profilaxia de infecção por Candida
100 mg/day* 150 mg/day 50 mg/day
100 mg/ dia * 150 mg/ dia 50 mg/ dia
2 mg/kg/day* 3 mg/kg/day 1 mg/kg/day
2 mg/ kg/ dia * 3 mg/ kg/ dia 1 mg/ kg/ dia
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients ≤ 40 kg.
* Se a resposta do doente não for adequada, por exemplo a persistência de culturas ou se a condição clínica não melhorar, a dose poderá ser aumentada para 200 mg/ dia em doentes que pesem > 40 kg ou 4 mg/ kg/ dia em doentes que pesem ≤ 40 kg.
Treatment duration Invasive candidiasis:
Duração do tratamento Candidíase invasiva:
Treatment of invasive candidiasis Prophylaxis of Candida infection
Tratamento de candidíase invasiva Profilaxia de infecção por Candida
100 mg/day* 50 mg/day
100 mg/ dia * 50 mg/ dia
2 mg/kg/day* 1 mg/kg/day
2 mg/ kg/ dia * 1 mg/ kg/ dia
*If the patient’s response is inadequate, e.g. persistence of cultures or if clinical condition does not improve, the dose may be increased to 200 mg/day in patients weighing > 40 kg or 4 mg/kg/day in patients weighing ≤ 40 kg.
* Se a resposta do doente não for adequada, por exemplo a persistência de culturas ou se a condição clínica não melhorar, a dose poderá ser aumentada para 200 mg/ dia em doentes que pesem > 40 kg ou 4 mg/ kg/ dia em doentes que pesem ≤ 40 kg.
Gender/Race No dose adjustment is necessary based on gender or race (see section 5.2).
Género/ Raça Não são necessários ajustes na dose baseados no género ou na raça (ver secção 5. 2).
Use in patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment (see section 5.2).
17 Utilização em doentes com insuficiência renal Não são necessários ajustes na dose em doentes com insuficiência renal (ver secção 5. 2).
To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
Para minimizar o risco de regeneração adaptativa e, potencialmente, a subsequente formação de tumores hepáticos, recomenda- se a descontinuição precoce, no caso de uma subida significativa e persistente das ALT/ AST.
Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions, such as advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects, or receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties.
O tratamento com micafungina deve ser efectuado após uma cuidadosa avaliação do risco/ benefício, especialmente em doentes com disfunção hepática grave ou doenças hepáticas crónicas, conhecidas por representar condições pré- neoplásicas, como a fibrose hepática avançada, cirrose, hepatite viral, doença hepática neonatal ou deficiências enzimáticas congénitas, ou submetidos a uma terapêutica concomitante com propriedades hepatotóxicas e/ ou genotóxicas.
Patients who develop clinical or laboratory evidence of haemolysis during micafungin therapy should be monitored closely for evidence of worsening of these conditions and evaluated for the risk/benefit of continuing micafungin therapy.
Durante a terapêutica com micafungina, os doentes que desenvolvam sinais clínicos ou laboratoriais de hemolise, deverão ser monitorizados atentamente quanto a sinais de agravamento destas patologias e avaliados relativamente ao risco/ benefício da continuação da terapêutica com micafungina.
This medicinal product for intravenous use contains lactose.
18 Este medicamento de uso intravenoso contém lactose.
17 Exposure (AUC) of itraconazole, sirolimus and nifedipine was slightly increased in the presence of micafungin (22%, 21% and 18% respectively).
A exposição (AUC) do itraconazol, sirolimus e nifedipina foi ligeiramente aumentada (22%, 21% e 18%, respectivamente), na presença da micafungina.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Mycamine should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Mycamine therapy to the mother.
A decisão de continuar/ descontinuar o aleitamento ou continuar/ descontinuar a terapêutica com Mycamine deve ser tomada, tendo em conta o benefício do aleitamento para o bebé e o benefício da terapêutica com Mycamine para a mãe.
The se patients had a wide variety of complex underlying conditions such as haematological malignancies and HIV-infection or were transplant recipients and/or treated in intensive care.
Estes doentes tinham uma grande variedade de patologias subjacentes complexas, tais como malignidades hematológicas e infecção por VIH, ou eram receptores de transplante e/ ou tratados nos cuidados intensivos.
Overall 32.2% of the patients experienced adverse drug reactions.
19 Um total de 32, 2% dos doentes sofreu reacções adversas à medicação.
≥ 1/100 to < 1/10
≥
18 System Organ
< 1/ 1. 000
19 System Organ
20 Classe de
Paediatric patients The incidence of some adverse reactions (listed in the table below) was higher in paediatric patients than in adult patients.
21 Doentes pediátricos A incidência de algumas reacções adversas (descritas na seguinte tabela) foi mais elevada em doentes pediátricos do que em doentes adultos.
20 Renal and urinary disorders common
Afecções hepatobiliares hiperbilirrubinemia, hepatomegalia frequentes
Mechanism(s) of resistance As for all antimicrobial agents, cases of reduced susceptibility and resistance have been reported and cross-resistance with other echinocandins cannot be excluded.
22 Como acontece com todos os agentes antimicrobianos, foram registados casos de reduzida susceptibilidade e resistência e não pode ser excluída uma resistência cruzada com outras equinocandinas.
21 Candida glabrata [0.007 - 0.12] Candida tropicalis [0.007 - 0.12] Candida krusei [0.015 - 0.12] Candida kefyr [0.03 - 0.06] Candida parapsilosis [0.12 - 2] Candida guilliermondii [0.5] Candida lusitaniae [0.12 - 0.25] Candida spp.
Espécies frequentemente susceptíveis [intervalos de MIC na Europa, mg/ l] Candida albicans [0, 007- 0, 25] Candida glabrata [0, 007- 0, 12] Candida tropicalis [0, 007- 0, 12] Candida krusei [0, 015- 0, 12] Candida kefyr [0, 03- 0, 06] Candida parapsilosis [0, 12- 2] Candida guilliermondii [0, 5] Candida lusitaniae [0, 12- 0, 25] Candida spp.
% Differe nce
Micafungina N n (%)
Adult Patients
% Diferença [95% IC]
2 2
< 2 anos
Micafungin was more effective than fluconazole in preventing invasive fungal infections in a population of patients at high risk of developing a systemic fungal infection (patients undergoing haematopoietic stem cell transplantation [HSCT] in a randomised, double-blind, multicentre study).
24 sistémica (doentes submetidos a transplante hematopoiético de células estaminais [HSCT], num estudo aleatório, duplamente cego e multicêntrico).
23 In systemic circulation, micafungin is highly bound to plasma protein (> 99%), primarily to albumin.
Na circulação sistémica, a micafungina liga- se fortemente às proteínas plasmáticas (> 99%), maioritariamente à albumina.
Special populations Paediatric patients:
25 Doentes pediátricos:
24 increased incidences/numbers of hepatocellular tumours were observed after the 18 and 20 month treatment free period in the high dose group of 32 mg/kg/day as well as in a lower dose group (although not statistically significant).
Em ambos os estudos, foi observado um aumento das incidências/ números dos tumores hepatocelulares após o período sem tratamento de 18 e 20 meses, no grupo da dose mais elevada de 32 mg/ kg/ dia, assim como no grupo de dose mais baixa (apesar de não ser estatisticamente significativo).
In repeated dose toxicity studies in rat signs of hepatotoxicity consisted of increased liver enzymes and degenerative changes of hepatocytes which were accompanied by signs of compensatory regeneration.
No cão, os efeitos hepáticos consistiram num
In dog, liver effects consisted of increased weight and centrilobular hypertrophy, no degenerative changes of hepatocytes were observed.
26 aumento do peso e hipertrofia centrolobular; não tendo sido observadas quaisquer alterações degenerativas dos hepatócitos.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 96 hours at 25°C when protected from light when diluted with sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ml (5%) solution for infusion.
27 A estabilidade química e física foi comprovada para 96 horas, a 25ºC, quando protegida da luz e quando diluída com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%) de solução para perfusão ou glucose a 50 mg/ ml (5%) de solução para perfusão.
The powder will dissolve completely.
O concentrado deve ser imediatamente utilizado.
The concentrate should be used immediately.
Assim, por favor, elimine imediatamente qualquer concentrado reconstituído e não utilizado.
The vial is for single use only.
4.
The diluted infusion solution should be used immediately.
A perfusão com a solução diluída deve ser utilizada de imediato.
The infusion bottle/bag should be gently inverted to disperse the diluted solution but NOT agitated in order to avoid foaming.
A garrafa/ saco de perfusão deve ser suavemente invertida( o) de maneira a dispersar a solução diluída, mas NÃO agitar de forma a evitar a formação de espuma.
CARTON
EMBALAGEM DE CARTÃO
50 mg micafungin (as sodium).
Cada frasco para injectáveis contém 50 mg de micafungina (sódica).
After reconstitution each ml contains 10 mg of micafungin (as sodium).
Após a reconstituição, cada ml contém 10 mg de micafungina (sódica).
Lactose monohydrate, citric acid anhydrous and sodium hydroxide.
Lactose monohidratada, ácido cítrico anidro e hidróxido de sódio.
For intravenous infusion after reconstitution and dilution.
Para perfusão intravenosa após diluição e reconstituição.
31 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
33 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion Micafungin Intravenous use.
Mycamine 50 mg pó para solução para perfusão Micafungina Via intravenosa.
100 mg micafungin (as sodium).
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de micafungina (sódica).
After reconstitution each ml contains 20 mg of micafungin (as sodium).
Após a reconstituição, cada ml contém 20 mg de micafungina (sódica).
Mycamine 100 mg powder for solution for infusion Micafungin Intravenous use.
Mycamine 100 mg pó para solução para perfusão Micafungina Via intravenosa.
Mycamine 50 mg powder for solution for infusion Mycamine 100 mg powder for solution for infusion Micafungin
Mycamine 50 mg pó para solução para perfusão Mycamine 100 mg pó para solução para perfusão Micafungina
What Mycamine is and what it is used for 2.
O que é Mycamine e para que é utilizado 2.
Before you use Mycamine 3.
Antes de utilizar Mycamine 3.
How to use Mycamine 4.
Como utilizar Mycamine 4.
How to store Mycamine 6.
Como conservar Mycamine 6.
WHAT MYCAMINE IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É MYCAMINE E PARA QUE É UTILIZADO
Mycamine is called an antifungal medicine because it is used to treat infections caused by fungal cells.
Mycamine é considerado um medicamento antifúngico porque é usado para tratar infecções causadas por células fúngicas.
Mycamine is used to treat fungal infections caused by fungal or yeast cells called Candida.
Mycamine é utilizado para tratar infecções fúngicas causadas por células de fungos ou de leveduras denominadas por Candida.
Mycamine is effective in treating systemic infections (those that have penetrated within the body).
Mycamine é eficaz no tratamento de infecções sistémicas (as que já penetraram no organismo).
It interferes with the production of a part of the fungal cell wall.
Interfere com a produção de uma parte da parede celular do fungo.
An intact cell wall is necessary for the fungus to continue living and growing.
É necessária uma parede celular intacta para que o fungo sobreviva e cresça.
Mycamine causes defects in the fungal cell wall, making the fungus unable to live and grow.
Mycamine causa defeitos na parede celular do fungo, tornando o fungo incapaz de sobreviver e crescer.
Your doctor has prescribed Mycamine for you in the following circumstances when there are no other suitable antifungal treatments available (see section 2):
O seu médico prescreveu- lhe Mycamine nas seguintes circunstâncias, visto que não há outros tratamentos antifúngicos adequados disponíveis (ver secção 2):
• To treat adults, adolescents and children who have a serious fungal infection called invasive candidiasis (infection that has penetrated the body). • To treat adults and adolescents ≥ 16 years of age who have a fungal infection in the gullet (oesophagus) where treatment into a vein (intravenous) is appropriate. • To treat adults, adolescents and children who are at risk of developing a Candida fungal infection that may penetrate the body.
• Para tratar adultos, adolescentes e crianças que tenham uma infecção fúngica grave denominada candidíase invasiva (infecção que penetrou no organismo). • Para tratar adultos e adolescentes ≥ 16 anos de idade que tenham uma infecção fúngica na garganta (esófago), quando o tratamento numa veia (intravenoso) seja adequado. • Para tratar adultos, adolescentes e crianças que estejam em risco de desenvolver uma infecção fúngica por Candida, que possa vir a penetrar no organismo.
BEFORE YOU USE MYCAMINE
ANTES DE UTILIZAR MYCAMINE
Do not use Mycamine
Não utilize Mycamine
- if you are allergic (hypersensitive) to micafungin or any of the other ingredients of Mycamine.
- se tem alergia (hipersensibilidade) à micafungina ou a qualquer outro componente de
Take special care with Mycamine In rats, long-term treatment with micafungin led to liver damage and subsequent liver tumours.
Tome especial cuidado com Mycamine Nos ratos, o tratamento a longo prazo com a micafungina causou lesões no fígado e subsequentes tumores hepáticos.
The potential risk of developing liver tumours in humans is not known, and your doctor will assess the benefits and risks of Mycamine treatment before starting your medicine.
Desconhece- se o potencial risco de desenvolvimento de tumores no fígado em humanos, e o seu médico avaliará os benefícios e os riscos do tratamento com Mycamine, antes de
Please tell your doctor if you have severe liver problems (e.g. liver failure or hepatitis) or have had abnormal liver function tests.
Por favor, informe o seu médico se tem problemas graves no fígado (por exemplo, falência hepática ou hepatite) ou teve testes de função hepática anormais.
During treatment your liver functions will be monitored more closely.
Durante o tratamento, as suas funções hepáticas serão monitorizadas atentamente.
- if you have haemolytic anaemia (anaemia due to breakdown of red blood cells) or haemolysis
- se tem anemia hemolítica (anemia devido à destruição de glóbulos vermelhos) ou hemolise
(breakdown of red blood cells).
(destruição dos glóbulos vermelhos).
- if you have kidney problems (e.g. kidney failure and abnormal kidney function test).
- se tem problemas renais (por exemplo, falência renal e testes de função renal anormais).
If this
Se isto
happens, your doctor may decide to monitor your kidney function more closely.
acontecer, o seu médico pode decidir monitorizar atentamente a sua função renal.
Using other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Utilizar Mycamine com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Using Mycamine with food and drink As Mycamine is given intravenously (into a vein), no restrictions on food or drink are required.
Utilizar Mycamine com alimentos e bebidas Como o Mycamine é administrado por via intravenosa (numa veia), não são necessárias restrições relativas à comida ou bebidas.
Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Mycamine não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja estritamente necessário.
If you use Mycamine you should not breast-feed.
Se utilizar Mycamine não deve amamentar.
Driving and using machines There is no information on the effect of Mycamine on the ability to drive or use machines.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não existe informação sobre o efeito de Mycamine na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Please inform your doctor if you experience any effects that may cause you to have problems with driving or using other machinery.
Por favor, informe o seu médico, se sentir algum efeito que lhe possa causar problemas na condução de veículos ou na utilização de máquinas.
Important information about some of the ingredients of Mycamine If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
Informação importante sobre alguns dos componentes de Mycamine Se o médico o informou que pode ter intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de utilizar este medicamento.
HOW TO USE MYCAMINE
COMO UTILIZAR MYCAMINE
Mycamine must be prepared and given to you by a doctor or another health care professional.
Mycamine deve ser preparado e administrado por um médico ou por outro profissional de saúde.
Mycamine should be administered once daily by slow intravenous (into a vein) infusion.
Mycamine deve ser administrado uma vez por dia através de uma perfusão intravenosa lenta (numa veia).
Your doctor will determine how much Mycamine you will receive each day.
O seu médico irá determinar quanto Mycamine lhe deverá ser administrado cada dia.
Use in adults, adolescents ≥ 16 years of age and elderly
Uso em adultos, adolescentes ≥ 16 anos de idade e idosos
- The usual dose to treat an invasive Candida infection is 100 mg per day for patients weighing
- A dose habitual, para tratar uma infecção invasiva por Candida, é de 100 mg por dia, para doentes
40 kg or more and 2 mg/kg per day for patients weighing 40 kg or less.
que pesem 40 kg ou mais, e de 2 mg/ kg por dia para doentes que pesem 40 kg ou menos.
- The dose to treat a Candida infection of the oesophagus is 150 mg for patients weighing more
- A dose, para tratar uma infecção do esófago por Candida, é de 150 mg para doentes que pesem
than 40 kg and 3 mg/kg per day for patients weighing 40 kg or less.
mais de 40 kg e de 3 mg/ kg por dia para doentes que pesem 40 kg ou menos.
- The usual dose to prevent invasive Candida infections is 50 mg per day for patients weighing
- A dose habitual, para prevenir infecções invasivas por Candida, é de 50 mg por dia para doentes
more than 40 kg and 1 mg/kg per day for patients weighing 40 kg or less.
que pesem mais de 40 kg e de 1 mg/ kg por dia para doentes que pesem 40 kg ou menos.
Use in children (including newborns) and adolescents < 16 years of age
Uso em crianças (incluindo recém- nascidos) e adolescentes < 16 anos de idade
If you receive more Mycamine than you should Your doctor monitors your response and condition to determine what dose of Mycamine is needed.
Se utilizar mais Mycamine do que deveria O seu médico irá monitorizar a sua resposta e estado de saúde para determinar a dose de Mycamine necessária.
However, if you are concerned that you may have been given too much Mycamine, speak to your doctor or another health care professional immediately.
No entanto, se achar que lhe foi administrado demasiado Mycamine, fale de imediato com o seu médico ou outro profissional de saúde.
If you miss a dose of Mycamine Your doctor monitors your response and condition to determine what Mycamine treatment is needed.
40 Caso se tenha esquecido de utilizar Mycamine O seu médico irá monitorizar a sua resposta e estado de saúde para determinar a dose de Mycamine necessária.
However, if you are concerned that you may have missed a dose, speak to your doctor or another health care professional immediately.
No entanto, se achar que falhou uma dose, fale de imediato com o seu médico ou outro profissional de saúde.
38 Effects when treatment with Mycamine is stopped There are no known withdrawal symptoms.
Se parar de utilizar Mycamine Não existem sintomas de abstinência conhecidos.
Like all medicines, Mycamine can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o Mycamine pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The safety of Mycamine has been assessed in clinical trials.
A segurança de Mycamine foi avaliada em ensaios clínicos.
Patients in these trials were critically ill, had a wide variety of other medical conditions, and required many other medicines.
Nesses ensaios, os doentes estavam gravemente doentes, tinham uma grande variedade de outras patologias e necessitavam de muitos outros medicamentos.
Mycamine may cause the following side effects:
Mycamine pode causar os seguintes efeitos secundários:
Common (affects 1 to 10 users in 100)
Frequentes (afecta 1 a 10 doentes em 100)
- abnormal blood tests (decreased white blood cells [leucopenia; neutropenia]); decreased red blood
- análises sanguíneas alteradas (número reduzido de glóbulos brancos [leucopenia; neutropenia]);
cells (anaemia)
número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia)
- decreased potassium in the blood (hypokalaemia); decreased magnesium in the blood
- potássio reduzido no sangue (hipocaliemia); magnésio reduzido no sangue (hipomagnesemia);
(hypomagnesaemia); decreased calcium in the blood (hypocalcaemia)
cálcio reduzido no sangue (hipocalcemia)
- inflammation of the vein wall (at injection-site)
- inflamação da parede da veia (no local da administração)
- nausea (feeling sick); vomiting (being sick); diarrhoea; abdominal pain
- náuseas (ênjoos); vómitos; diarreia; dor abdominal
- abnormal liver function tests (increased alkaline phosphatase; increased aspartate
- testes da função hepática anormais (aumento da fosfatase alcalina, da aspartato- aminotransferase e
aminotransferase, increased alanine aminotransferase)
da alanina- aminotransferase)
- increased bile pigment in the blood (hyperbilirubinaemia)
- bilirrubina elevada no sangue (hiperbilirrubinemia)
- rigors (shivering)
- tremores (arrepios)
Uncommon (affects 1 to 10 users in 1,000)
Pouco Frequentes (afecta 1 a 10 doentes em 1. 000)
- abnormal blood tests (decreased blood cells [pancytopenia]); decreased blood platelets
- análises sanguíneas alteradas (diminuição dos glóbulos [pancitopenia]); diminuição das plaquetas