qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
abdominal distention, abdominal pain, constipation, diarrhoea, flatulence, nausea, vomiting
disfonia, epistaxis, congestão nasal, eritema da faringe distensão abdominal, dor abdominal, obstipação, diarreia, flatulência, náuseas, vómitos
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
uncommon common
frequente pouco
hepatitis† hyperhidrosis, night sweats, pruritus, rash
hiperhidrose, suores nocturnos, prurido, erupção cutânea
acne, dermatitis acneiforme, dry skin, erythema, facial wasting, lipoatrophy, lipodystrophy acquired, lipohypertrophy, prurigo, pruritis generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash pruritic, xeroderma
acne, dermatite acneiforme, pele seca, eritema, perda de gordura facial, lipoatrofia, lipodistrofia adquirida, lipohipertrofia, prurigo, prurido generalizado, exantema macular, exantema maculo - papular, exantema pruriginoso, xeroderma
Stevens Johnson syndrome
síndrome de Stevens Johnson,
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjutivos
back pain, muscle atrophy, musculoskeletal pain, myalgia, myositis, pain in extremity, tendonitis
dores nas costas, atrofia muscular, dores músculo - esqueléticas, mialgia, miosite, dores nas extremidades, tendinite insuficiência renal †, nefrite intersticial, nefrolitiase,
renal failure†, nephritis interstitial, nephrolithiasis, nocturia, pollakiuria
noctúria, polaquiúria
erectile dysfunction, gynaecomastia, menopausal symptoms
disfunção eréctil, ginecomastia, sintomas da menopausa
General disorders and administration site conditions
8 Classes de Sistemas de Órgãos
asthenia, fatigue
astenia, fadiga
chest discomfort, chills, face oedema, fat tissue increased, feeling hot, feeling jittery, pyrexia, xerosis
disconforto no peito, arrepios, edema facial, aumento da gordura corporal, sensação de calor, sensação de tremer, pirexia, xerose
alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood triglycerides increased, serum creatinine kinase increased, lipase increased
aumento da alanina aminotransferase, aumento da aspartato aminotransferase, aumento dos triglicéridos séricos, aumento da creatininaquinase sérica, aumento da lipase
absolute neutrophil count decreased, blood amylase increased, blood cholesterol increased, blood creatinine increased, blood glucose increased, blood urea nitrogen increased, fasting blood glucose increased, glucose urine present, high density lipoprotein increased, low density lipoprotein increased, platelet count decreased, red blood cells urine positive, weight increased, white blood cell count decreased
diminuição da contagem de neutrófilos absoluta, aumento da amilase sérica, aumento do colesterol sérico, aumento da creatinina sérica, aumento da glucose sérica, aumento do nitrogénio ureico sérico, aumento da glucose sérica em jejum, glucose presente na urina, aumento das HDL (lipoproteinas alta densidade), aumento das LDL (lipoproteinas baixa densidade), diminuição da contagem de plaquetas, urina com glóbulos vermelhos positivo, aumento de peso, diminuição dos glóbulos brancos sobredosagem acidental †
Injury, poisoning and procedural complications †
Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações †
includes at least one serious adverse reaction
inclui pelo menos uma reacção adversa grave
Cancers were reported in treatment-experienced patients who initiated ISENTRESS with OBT; several were recurrent.
Foram notificados cancros em doentes sujeitos a tratamento prévio que iniciaram a terapêutica com ISENTRESS e TBO; vários foram recorrentes.
The types and rates of specific cancers were those expected in a highly immunodeficient population (many had CD4 cell counts below 50 cells/ mm3 and most had prior AIDS diagnoses).
Os tipos e taxas de cancros específicos foram os esperados numa população com elevada imunodeficiência (muitos tinham níveis de células CD4 abaixo de 50 células/ mm3 e a maioria tinha diagnóstico prévio de SIDA).
The cancers included Kaposi’ s sarcoma, lymphoma, squamous cell carcinoma, hepatocellular carcinoma and anal cancer.
Os cancros incluíram sarcoma de Kaposi, linfoma, carcinoma pavimento- celular, carcinoma hepatocelular e cancro anal.
Most patients had other risk factors for cancer including 8 tobacco use, papillomavirus and active hepatitis B virus infection.
A maioria dos doentes tinha outros factores de risco para cancro incluindo o uso de tabaco, infecção por papilomavírus e infecção activa por vírus da hepatite B.
It is unknown if these cancer diagnoses were related to ISENTRESS use (see section 4.4).
Desconhece- se se estes diagnósticos de cancro estiveram relacionados com a utilização de ISENTRESS (ver secção 4. 4).
Grade 2-4 creatine kinase laboratory abnormalities were observed in subjects treated with ISENTRESS.
Foram observadas anomalias laboratoriais de Grau 2- 4 na creatinaquinase em indivíduos tratados com ISENTRESS.
Myopathy and rhabdomyolysis have been reported; however, the relationship of ISENTRESS to these events is not known.
Foram notificadas miopatia e rabdomiólise; no entanto, não se conhece a relação de ISENTRESS com estes acontecimentos.
Use with caution in patients who have had myopathy or rhabdomyolysis in the past or have any predisposing issues including other medicinal products associated with these conditions (see section 4.4).
Usar com precaução em doentes que tenham tido miopatia ou rabdomiólise ou com risco acrescido para estes problemas, como doentes a receber concomitantemente outros medicamentos conhecidos por causarem estas situações (ver secção 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Foram notificados casos de osteonecrose, particularmente em doentes com factores de risco reconhecidos, doença avançada por VIH ou exposição a longo prazo a terapia anti- retroviral combinada (TARC).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Desconhece- se a frequência de ocorrência (ver secção 4. 4).
Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In Phase III studies, patients with chronic active hepatitis B and/ or hepatitis C co-infection (N = 113/ 699 or 16.2%; HBV=6%, HCV=9%, HBV+HCV=1%) were permitted to enrol provided that AST, ALT, and alkaline phosphatase tests did not exceed 5 times the upper limit of normal.
Doentes co- infectados com os vírus da hepatite B e/ ou hepatite C Os doentes com co- infecção com hepatite B activa crónica e/ ou hepatite C (N = 113/ 699 ou 16, 2%; VHB=6%, VHC=9%, VHB+VHC=1%) puderam ser incluídos em estudos de Fase III, desde que os testes de AST, ALT e fosfatase alcalina não excedessem o limite máximo da normalidade em 5 vezes.
In general the safety profile of ISENTRESS in patients with hepatitis B and/ or hepatitis C virus co- infection was similar to that in patients without hepatitis B and/ or hepatitis C virus co-infection.
Geralmente, o perfil de segurança do ISENTRESS em doentes com co- infecção com vírus de hepatite B e/ ou hepatite C foi semelhante ao dos doentes sem co- infecção com vírus de hepatite B e/ ou hepatite C.
Grade 2 or higher laboratory abnormalities that represent a worsening from baseline of AST, ALT or total bilirubin occurred in 31%, 31% and 16%, respectively, of raltegravir-treated co-infected subjects as compared to 9%, 8% and 8% of all other raltegravir-treated subjects.
Ocorreram anomalias laboratoriais de Grau 2 ou superior, que representam o agravamento em relação ao valor basal da AST, ALT ou bilirrubina total, respectivamente em 31%, 31% e 16%, de indivíduos co- infectados tratados com raltegravir em comparação com 9%, 8% e 8% de todos os outros indivíduos tratados com raltegravir.
No specific information is available on the treatment of overdosage with ISENTRESS.
Não está disponível informação específica sobre o tratamento da sobredosagem com ISENTRESS.
In the event of an overdose, it is reasonable to employ the standard supportive measures, e. g., remove unabsorbed material from the gastrointestinal tract, employ clinical monitoring (including obtaining an electrocardiogram), and institute supportive therapy if required.
Em caso de sobredosagem, é razoável empregar as habituais medidas de suporte, por. ex., remover substâncias não absorvidas do tracto gastrointestinal, fazer monitorização clínica (incluindo a realização de electrocardiograma) e instituir terapêutica de suporte adequada, se necessário.
It should be taken into account that raltegravir is presented for clinical use as the potassium salt.
Deve ter - se em consideração que o raltegravir está disponível para uso clínico na forma de sal de potássio.
The extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown.
Desconhece- se a magnitude do efeito da diálise no ISENTRESS.
Antiviral for systemic use, Other Antivirals, ATC code:
Anti- viral para uso sistémico, Outros anti- virais, código ATC:
Mechanism of action Raltegravir is an integrase strand transfer inhibitor active against the Human Immunodeficiency Virus (HIV-1).
Mecanismo de acção Raltegravir é um inibidor da transferência de cadeia da integrase, activo contra o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH- 1).
Raltegravir inhibits the catalytic activity of integrase, an HIV-encoded enzyme that is required for viral replication.
O raltegravir inibe a actividade catalítica da integrase, uma enzima codificada pelo VIH que é necessária para a replicação viral.
Inhibition of integrase prevents the covalent insertion, or integration, of the HIV genome into the host cell genome.
A inibição da integrase impede a inserção covalente, ou integração, do genoma de VIH no genoma da célula hospedeira.
HIV genomes that fail to integrate cannot direct the production of new infectious viral particles, so inhibiting integration prevents propagation of the viral infection.
O genoma do VIH que não se consegue integrar não pode desencadear a produção de novas partículas virais infecciosas, logo, inibir a integração evita a propagação da infecção viral.
Antiviral activity in vitro Raltegravir at concentrations of 31 ± 20 nM resulted in 95% inhibition (IC95) of HIV-1 replication (relative to an untreated virus-infected culture) in human T-lymphoid cell cultures infected with the cell-line adapted HIV-1 variant H9IIIB.
Actividade anti- viral in vitro Raltegravir em concentrações de 31 ± 20 nM induziu uma inibição da replicação do VIH- 1 (relativo a uma cultura infectada por tratar) de 95% (CI95) em culturas de células T linfóides humanas infectadas com a variante H9IIIB do VIH- 1 adaptada à linhagem celular.
In addition, raltegravir inhibited viral replication in cultures of mitogen-activated human peripheral blood mononuclear cells infected with diverse, primary clinical isolates of HIV-1, including isolates resistant to reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors.
Além disso, raltegravir inibiu a replicação viral em culturas de células mononucleares do sangue periférico humano activadas por mitogénio infectadas com vários isolados clínicos primários do VIH- 1, incluindo isolados resistentes a inibidores da transcriptase reversa e inibidores da protease.
9 Resistance Most viruses isolated from patients failing raltegravir had high-level raltegravir resistance resulting from the appearance of two or more mutations.
Resistência A maioria dos vírus isolados dos doentes com insucesso na terapêutica com raltegravir tinha um nível elevado de resistência ao raltegravir resultante do aparecimento de duas ou mais mutações.
Most had a signature mutation at amino acid 155 (N155 changed to H), amino acid 148 (Q148 changed to H, K, or R), or amino acid 143 (Y143 changed to H, C, or R), along with one or more additional integrase mutations.
A maioria tinha uma mutação identificada no aminoácido 155 (N155 alterado para H), aminoácido 148 (Q148 alterado para H, K ou R), ou aminoácido 143 (Y143 alterado para H, C ou R), juntamente com uma ou mais mutações adicionais da integrase.
These signature mutations decrease viral susceptibility to raltegravir and addition of other mutations results in a further decrease in raltegravir susceptibility.
Estas mutações identificadas diminuem a susceptibilidade viral para o raltegravir e a adição de outras mutações resulta numa diminuição adicional na susceptibilidade do raltegravir.
Factors that reduced the likelihood of developing resistance included lower baseline viral load and use of other active anti-retroviral agents.
Os factores que reduziram a probabilidade de desenvolver resistência incluíram menor carga viral basal e utilização de outros fármacos anti- retrovirais activos.
Preliminary data indicate that there is potential for at least some degree of cross-resistance to occur between raltegravir and other integrase inhibitors.
Os dados preliminares indicam que existe potencial para ocorrer pelo menos algum grau de resistência cruzada entre o raltegravir e outros inibidores da integrase.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Antes da aleatorização, a TBO foi seleccionada pelo
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
10 investigador com base nos antecedentes pessoais de tratamento do doente, assim como em testes de resistência viral genotípica e fenotípica de base.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
A demografia dos doentes (sexo, idade e raça) e as características de base foram comparáveis entre os grupos de ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia e de placebo.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
Os doentes foram previamente expostos a uma mediana de 12 anti- retrovirais para uma mediana de 10 anos.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
A mediana de 4 TARs foi utilizada com TBO.
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
Análise dos resultados às 48 semanas No Quadro 2 são apresentados os resultados mantidos às 48 semanas para doentes a receber a dose recomendada de ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia, obtidos nos estudos combinados BENCHMRK 1 e BENCHMRK 2.
Table 2 Efficacy Outcome at Week 48
Quadro 2 Resultados de Eficácia à Semana 48
BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter Percent HIV-RNA < 400 copies/ ml (95% CI)
Parâmetros Percentagem de ARN VIH < 400 cópias/ ml (IC 95%)
ISENTRESS 400 mg b. i. d. + OBT (N = 462)
vezes ao dia + TBO (N = 462)
All patients† Baseline Characteristic‡
Todos os doentes † Características basais ‡
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
ARN VIH > 100. 000 cópias/ ml ≤ 100. 000 cópias/ ml Contagem de CD4 ≤ 50 células/ mm3 > 50 e ≤ 200 células/ mm3 > 200 células/ mm3 Pontuação de Sensibilidade (PSG) §
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
0 1 2 e acima Percentagem de ARN VIH < 50 cópias/ ml (IC 95%)
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
ARN VIH > 100. 000 cópias/ ml ≤ 100. 000 cópias/ ml Contagem de CD4 ≤ 50 células/ mm3 > 50 e ≤ 200 células/ mm3 > 200 células / mm3 Pontuação de Sensibilidade (PSG) §
0 1
0 1 2 e acima Variação Média de Células CD4 (IC 95%), células/ mm3
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
ARN VIH > 100, 000 cópias/ ml ≤ 100, 000 cópias / ml Contagem de CD4 ≤ 50 células/ mm3 > 50 and ≤ 200 células / mm3 > 200 células / mm3
0 1 2 and above †
1 2 e acima
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Não- completo é imputação de insucesso: doentes que interromperam prematuramente são imputados como insucesso a partir daí.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
É notificada a percentagem de doentes com resposta e o intervalo de confiança (IC) de 95% associado. ‡ Para análise por factores de prognóstico, os insucessos virulógicos foram remetidos para percentagem < 400 e 50 cópias/ ml.
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
Para variações médias de CD4, foi utilizada a metodologia Baseline- carry- forward para insucessos virológicos. § A Pontuação de Sensibilidade Genotípica (PSG) foi definida como as TAR totais por via oral na terapêutica de base optimizada (TBO) para as quais um isolado viral do doente demonstrou sensibilidade genotípica, apoiada por testes de resistência genotípica.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
A utilização de enfuvirtida na TBO em doentes sem terapêutica prévia com enfuvirtida foi contado como um fármaco activo na TBO.
Similarly, darunavir use in OBT in darunavir-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
De igual modo, o uso de darunavir em doentes sem terapêutica prévia com darunavir foi contado como um fármaco activo na TBO.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
Raltegravir atingiu respostas virológicas (utilizando uma abordagem Doente que Não Completou = Falência) de ARN VIH < 50 cópias/ ml em 61, 7% dos doentes na semana 16 e de 62, 1% na semana 48.
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
Alguns doentes tiveram relapso viral entre as semanas16 e 48.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Os factores associados à falência incluíram maior carga viral basal e TBO que não incluiu pelo menos um agente activo potente.
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Encontram- se também disponíveis dados de eficácia a longo prazo até 48 semanas provenientes do estudo de Fase II de definição de dose (Protocolo 005), relativos a ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia em doentes sujeitos a tratamento prévio.
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Na semana 24, 71% dos doentes a receber ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia mantiveram ARN VIH < 400 cópias/ ml e 56% mantiveram também ARN VIH < 50 cópias/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Durante as 48 semanas de tratamento, 64% dos indivíduos a receber ISENTRESS 400 mg duas vezes por dia mantiveram ARN VIH < 400 cópias/ ml e 46% mantiveram também ARN VIH < 50 cópias/ ml.
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Este medicamento foi sujeito a uma “ Autorização de Introdução no Mercado Condicionada ”.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Isto significa que se aguardam evidências adicionais sobre este medicamento.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Absorção Conforme demonstrado em voluntários saudáveis aos quais se administraram doses únicas de raltegravir por via oral no jejum, raltegravir é rapidamente absorvido com um Tmáx, aproximadamente, de 3 horas após a administração.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
A AUC e Cmáx do raltegravir aumentam proporcionalmente à dose, no intervalo posológico de 100 mg a 1600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
A C12h do raltegravir aumenta proporcionalmente à dose, no intervalo posológico de 100 mg a 800 mg e aumenta ligeiramente menos que proporcionalmente à dose, no intervalo posológico de 100 mg a 1600 mg.
Dose proportionality has not been established in patients.
Não foi estabelecida a proporcionalidade da dose em doentes.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Com a administração duas vezes por dia, o estado estacionário farmacocinético é rapidamente atingido, aproximadamente, durante os primeiros 2 dias após a administração.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
Há pouca ou nenhuma acumulação na AUC e na Cmáx e evidência de ligeira acumulação na C12h.
The absolute bioavailability of raltegravir has not been established.
Não foi estabelecida a biodisponibilidade absoluta do raltegravir.
ISENTRESS may be administered with or without food.
ISENTRESS pode ser administrado com ou sem alimentos.
Raltegravir was administered without regard to food in the pivotal safety and efficacy studies in HIV-infected patients.
Raltegravir foi administrado independentemente dos alimentos nos principais estudos de segurança e eficácia em doentes infectados pelo VIH.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
A administração de doses múltiplas de raltegravir após uma refeição de moderado teor em gordura não afectou a AUC do raltegravir para um patamar clinicamente significativo com um aumento de 13% relativamente ao jejum.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
A C12h do raltegravir foi 66% mais elevada e a Cmáx foi 5% mais elevada após uma refeição de moderado teor em gordura em comparação com o jejum.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
A administração de raltegravir após uma refeição de alto teor em gordura aumentou a AUC e a Cmáx em cerca de 2 vezes e aumentou a C12h 4, 1 vezes.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
A administração de raltegravir após uma refeição de baixo teor em gordura diminuiu a AUC e a Cmáx em respectivamente 46% e 52%; a C12h manteve- se praticamente inalterada.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Os alimentos parecem aumentar a variabilidade farmacocinética relativamente ao jejum.
Overall, considerable variability was observed in the pharmacokinetics of raltegravir.
12 Globalmente, foi observada uma variabilidade considerável na farmacocinética do raltegravir.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
Para as C12h observadas em BENCHMRK 1 e 2, o coeficiente de variação (CV) para a variabilidade inter - pessoal = 212% e o CV para a variabilidade intra- pessoal = 122%.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
A origem da variabilidade pode incluir diferenças na co- administração com alimentos e medicamentos administrados concomitantemente.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Distribuição Raltegravir liga- se, em aproximadamente, 83% às proteínas plasmáticas humanas no intervalo de concentrações de 2 a 10 µM.
Raltegravir readily crossed the placenta in rats, but did not penetrate the brain to any appreciable extent.
Raltegravir atravessou facilmente a placenta em ratos, mas não penetrou no cérebro de forma apreciável.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Metabolismo e excreção A semi- vida terminal aparente do raltegravir é de, aproximadamente, 9 horas, sendo que a semi- vida de fase- α (~1 hora) tem um grande contributo para a AUC.
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
Após a administração de uma dose oral de raltegravir marcado radioactivamente, aproximadamente 51 e 32% da dose foi excretada, respectivamente, nas fezes e na urina.
In faeces, only raltegravir was present, most of which is likely to be derived from hydrolysis of raltegravir-glucuronide secreted in bile as observed in preclinical species.
Nas fezes, estava apenas presente o raltegravir, sendo a maior parte provavelmente resultante da hidrólise do raltegravir- glucuronido excretado na bílis, tal como observado nas espécies pré- clínicas.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
Foram detectados na urina dois componentes, nomeadamente o raltegravir e o raltegravir- glucuronido, que correspondiam, aproximadamente, a 9 e 23% da dose, respectivamente.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
A principal substância em circulação era o raltegravir e representou, aproximadamente, 70% da radioactividade total; a restante radioactividade no plasma foi atribuída ao raltegravir- glucuronido.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
Estudos que usam inibidores químicos selectivos para isoformas e UDP - glucuronosiltransferases (UGT) expressas pelo cDNA demonstram que a UGT1A1 é a principal enzima responsável pela formação de raltegravir- glucuronido.
Thus the data indicate that the major mechanism of clearance of raltegravir in humans is UGT1A1-mediated glucuronidation.
Logo, os dados indicam que o principal mecanismo de depuração do raltegravir no ser humano é a glucuronidação mediada pela UGT1A1.
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Polimorfismo da UGT1A1 Numa comparação entre 30 indivíduos com genotipo * 28 / * 28 e 27 indivíduos com genotipo selvagem, a taxa média geométrica (IC 90%) da AUC foi de 1, 41 (0, 96, 2, 09) e a taxa média geométrica da C12h de 1, 91 (1, 43, 2, 55).
Dose adjustment is not considered necessary in subjects with reduced UGT1A1 activity due to genetic polymorphism.
O ajuste posológico não é considerado necessário em indivíduos com reduzida actividade da UGT1A1 devido a polimorfismo genético.
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
Crianças Não foi estabelecida a farmacocinética do raltegravir em doentes pediátricos.
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Idosos Não houve efeito clinicamente significativo da idade na farmacocinética do raltegravir acima do intervalo de idades estudado (dos 19 aos 71 anos, com poucos indivíduos (8) com idade superior a 65 anos).
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Sexo, Raça e IMC Não houve diferenças farmacocinéticas clinicamente importantes relacionadas com o sexo, raça ou índice de massa corporal (IMC).
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Compromisso renal A depuração renal de medicamento inalterado é uma via de eliminação pouco importante.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
Não houve diferenças farmacocinéticas clinicamente importantes entre doentes com insuficiência renal grave e indivíduos saudáveis (ver secção 4. 2).
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Devido ao facto de não se saber qual o efeito da diálise no ISENTRESS, deve ser evitada a administração antes de uma sessão de diálise.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Compromisso hepático Raltegravir é eliminado principalmente por glucuronidação no fígado.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Não houve diferenças farmacocinéticas clinicamente importantes entre doentes com insuficiência hepática moderada e
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
Não foi estudado o efeito da insuficiência hepática grave na farmacocinética do raltegravir (ver secções 4. 2 e 4. 4).
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Foram realizados estudos de toxicologia não- clínicos, incluindo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e toxicidade do desenvolvimento com raltegravir em ratinhos, ratos, cães e coelhos.
Effects at exposure levels sufficiently in excess of clinical exposure levels indicate no special hazard for humans.
Os efeitos em níveis de exposição considerados suficientemente excessivos em relação ao nível máximo de exposição clínica, não revelam perigos especiais para o ser humano.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
Mutagenicidade Não se observou evidência de mutagenicidade ou genotoxicidade nos testes (Ames) de mutagénese microbiana in vitro, nos ensaios de eluição alcalina in vitro para quebra do ADN e nos estudos de aberração cromossómica in vitro e in vivo.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Carcinogenicidade Estão em curso estudos de carcinogenicidade a longo prazo (2 anos) com raltegravir em roedores, que ainda não foram concluídos.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Toxicidade do Desenvolvimento Raltegravir não foi teratogénico nos estudos de toxicidade do desenvolvimento em ratos e em coelhos.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
Foi observado um ligeiro aumento na incidência de costelas supranumerárias em crias de rato de mães expostas a raltegravir num nível de exposição aproximadamente 4, 4 vezes superior à exposição humana de 400 mg duas vezes por dia, baseada numa AUC0- 24h.
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
Não foram observados efeitos no desenvolvimento com um nível de exposição 3, 4 vezes superior à exposição humana de 400 mg duas vezes por dia, baseada numa AUC0- 24h (ver secção 4. 6).
Similar findings were not observed in rabbits.
Não foram observados nos coelhos resultados idênticos.
Tablet core
Núcleo do comprimido
- microcrystalline cellulose
- celulose microcristalina
- lactose monohydrate
- lactose mono- hidratada
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- fosfato de cálcio dibásico anidro
- hypromellose 2208
- hipromelose 2208
- poloxamer 407
- poloxamero 407
- sodium stearyl fumarate
- fumarato sódico de estearilo
Film-coating
Revestimento por película
- polyvinyl alcohol
- álcool polivinílico
- polyethylene glycol 3350
- polietilenoglicol 3350
- red iron oxide (E 172)
- óxido de ferro vermelho (E 172)
- black iron oxide (E 172)
- óxido de ferro negro (E 172)
13 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
30 months
14 30 meses.
High density polyethylene (HDPE) bottle with a child-resistant polypropylene closure.
Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) com um fecho de polipropileno resistente à abertura por crianças.
Two pack sizes are available:
Estão disponíveis duas apresentações:
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
1 frasco com 60 comprimidos, e uma embalagem múltipla com 3 frascos de 60 comprimidos.
20 December 2007
20 de Dezembro de 2007
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
16 A TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Sistema de farmacovigilância O Titular da AIM tem de assegurar que o sistema de farmacovigilância, tal como descrito na versão 3 apresentada no Módulo 1. 8. 1 do pedido de Autorização de Introdução no Mercado, está implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado..
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Plano de Gestão do Risco O Titular da AIM compromete- se a realizar os estudos e actividades de farmacovigilância adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilância, tal como acordado na versão 2. 1 do Plano de Gestão do Risco (PGR) apresentado no Módulo 1. 8. 2 do Pedido de Autorização de Introdução no Mercado, assim como todas as actualizações subsequentes do PGR acordadas com o CHMP.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gestão do Risco para medicamentos de uso humano, deverá ser submetido um PGR actualizado em simultâneo com o próximo Relatório Periódico de Segurança (RPS).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Deve também ser submetido um PGR actualizado • Quando for recebida nova informação que possa ter impacto nas actuais Especificações de Segurança, no Plano de Farmacovigilância ou nas actividades de minimização do risco • No período de 60 dias após ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilância ou minmização do risco) • A pedido da EMEA
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Os resultados desses estudos deverão ser considerados na relação benefício/ risco durante a avaliação do pedido de renovação.
16 Area Clinical
17 Área Clínica
Description To further support the benefit risk assessment, the MAH has provided the CHMP with the 48-week safety and efficacy data from the ongoing Phase III Protocol 018 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV- Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) and Protocol 019 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV-Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) for review.
Descrição De modo a fundamentar a avaliação benefício/ risco, o Titular da AIM forneceu para revisão do CHMP, os dados de segurança e eficácia de 48 semanas obtidos no Protocolo 018 de Fase III em curso (Estudo Multicêntrico, em Dupla Ocultação, Aleatorizado, Controlado com Placebo para Avaliar a Segurança e Actividade Anti- Retroviral do MK- 0518 numa Associação com uma Terapêutica de Base Optimizada (TBO), Versus Terapêutica de Base Optimizada Isoladamente, em Doentes Infectados por VIH com Resistência Documentada a Pelo Menos 1 Fármaco em Cada uma das 3 Classes de Terapêuticas Anti - Retrovirais Orais Autorizadas) e no Protocolo 019 (Estudo Multicêntrico, em Dupla Ocultação, Aleatorizado, Controlado com Placebo para Avaliar a Segurança e Actividade Anti- Retroviral do MK- 0518 numa Associação com uma Terapêutica de Base Optimizada (TBO), Versus Terapêutica de Base Optimizada Isoladamente, em Doentes Infectados por VIH com Resistência Documentada a Pelo Menos 1 Fármaco em Cada uma das 3 Classes de Terapêuticas Anti - Retrovirais Orais Autorizadas).
Due date Under assessment
Data devida Em avaliação
The MAH commits to provide the CHMP with detailed specific plans for monitoring of resistance with frequent reporting intervals.
O Titular da AIM compromete- se a fornecer ao CHMP planos específicos detalhados para monitorização de resistências com intervalos de notificação frequentes.
31-Oct-2008
31- Out- 2008
Carton for individual packs
Cartonagem para embalagens individuais
ISENTRESS 400 mg film-coated tablets raltegravir
ISENTRESS 400 mg comprimidos revestidos por película raltegravir
Each tablet contains 400 mg of raltegravir (as potassium).
Cada comprimido contém 400 mg de raltegravir (como potássio).
See leaflet for further information.
Ver o folheto informativo para informação adicional.
21 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
22 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Carton for multi-packs
Cartonagem para embalagens múltiplas
Multi-pack containing 180 (3 bottles of 60) film-coated tablets
Embalagem múltipla com 180 (3 frascos de 60) comprimidos revestidos por película
23 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
24 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for individual packs
ISENTRESS 400 mg – texto do frasco da embalagem individual
See leaflet for further information.
Ver folheto informativo para informação adicional.
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
ISENTRESS 400 mg – bottle labelling for multi-packs
ISENTRESS 400 mg – texto do frasco das embalagens múltiplas
Component of a multi-pack comprising 3 bottles, each containing 60 film-coated tablets.
Componente de uma embalagem múltipla com 3 frascos, cada um com 60 comprimidos revestidos por película.
28 PACKAGE LEAFLET:
FOLHETO INFORMATIVO
INFORMATION FOR THE USER
29 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine. • Keep this leaflet.
Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.
What ISENTRESS is and what it is used for 2.
O que é ISENTRESS e para que é utilizado 2.
How to take ISENTRESS 4.
Como tomar ISENTRESS 4.
How to store ISENTRESS 6.
Como conservar ISENTRESS 6.
WHAT ISENTRESS IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ISENTRESS E PARA QUE É UTILIZADO
What ISENTRESS is ISENTRESS works against the Human Immunodeficiency Virus (HIV).
O que é ISENTRESS ISENTRESS actua contra o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
This is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).
Este é o vírus que causa a Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA).
How ISENTRESS works The virus produces an enzyme called HIV integrase.
Como actua ISENTRESS O vírus VIH produz uma enzima chamada integrase do VIH.
This helps the virus to multiply in the cells in your body.
Esta ajuda o vírus a multiplicar- se nas células do seu organismo.
ISENTRESS stops this enzyme working.
ISENTRESS impede que esta enzima actue.
When used with other medicines, ISENTRESS may reduce the amount of HIV in your blood (this is called your "viral load") and increase your CD4- cell count (a type of white blood cells that plays an important role in maintaining a healthy immune system to help fight infection).
Quando usado com outros medicamentos, ISENTRESS pode reduzir a quantidade de VIH no seu sangue (isto chama- se "carga viral") e aumentar o número de células CD4 (um tipo de glóbulos brancos que desempenha um importante papel na manutenção de um sistema imunológico saudável que ajuda a combater infecções).
Reducing the amount of HIV in the blood may improve the functioning of your immune system.
Reduzir a quantidade de VIH no sangue pode melhorar o funcionamento do seu sistema imunológico.
This means your body may fight infection better.
Isto significa que o seu organismo pode combater melhor a infecção.
ISENTRESS may not have these effects in all patients.
ISENTRESS pode não ter estes efeitos em todos os doentes.
ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
ISENTRESS não é uma cura para a infecção por VIH.
When ISENTRESS should be used ISENTRESS is used to treat adults who are infected by HIV and who are not responding adequately to their current anti-retroviral medicines.
Quando deve ser utilizado ISENTRESS ISENTRESS é utilizado para o tratamento de adultos infectados pelo VIH e que não estão a responder adequadamente aos seus actuais medicamentos anti- retrovirais.
Your doctor has prescribed ISENTRESS to help control your HIV infection.
O seu médico receitou ISENTRESS para ajudar a controlar a sua infecção por VIH.
Do not take ISENTRESS • If you are allergic (hypersensitive) to raltegravir or to any of the other ingredients in the tablets (listed in 6.
Não tome ISENTRESS • se tem alergia (hipersensibilidade) ao raltegravir ou a qualquer outro componente dos comprimidos de ISENTRESS (descritos em 6.
Take special care with ISENTRESS Remember that ISENTRESS is not a cure for HIV infection.
Tome especial cuidado com ISENTRESS Lembre- se que ISENTRESS não é uma cura para a infecção por VIH.
This means that you may keep getting infections or other illnesses associated with HIV.
Isto significa que pode continuar a contrair infecções ou outras doenças associadas com o VIH.
You should keep seeing your doctor regularly while taking ISENTRESS.
Deve continuar a consultar o seu médico regularmente enquanto tomar ISENTRESS.
ISENTRESS is not for use in children and adolescents.
30 ISENTRESS não se destina a ser utilizado em crianças e adolescentes.
29 Some patients taking combination anti-retroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Alguns doentes em terapia anti- retroviral combinada podem desenvolver uma doença óssea chamada osteonecrose (morte do tecido ósseo provocada por falta de afluxo de sangue ao osso).
The length of combination anti-retroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
A duração da terapêutica anti- retroviral combinada, a utilização de corticosteróides, o consumo de álcool, a imunossupressão grave, um índice de massa corporal aumentado, entre outros, podem ser alguns dos inúmeros factores de risco para o desenvolvimento desta doença.
Tell your doctor if you have had problems with your liver before, including hepatitis B or C.
Informe o seu médico se teve anteriormente problemas de fígado, incluindo hepatite B ou C.
Your doctor may evaluate how severe your liver disease is before deciding if you can take ISENTRESS.
O seu médico avaliará a gravidade da sua doença de fígado antes de decidir se pode tomar ISENTRESS.
HIV infection is spread by contact with blood or sexual contact with a person with HIV.
A infecção por VIH transmite- se através do contacto com sangue ou por contacto sexual com uma pessoa com VIH.
Taking ISENTRESS has not been shown to reduce the risk of giving HIV to others through sexual contact or contact with blood.
Não se demonstrou que ISENTRESS reduz o risco de transmitir o VIH a outras pessoas por contacto sexual ou pelo contacto com sangue.
Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infection.
Informe imediatamente o seu médico se notar quaisquer sintomas de infecção.
In some patients with advanced HIV infection and a history of opportunistic infection, signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Em alguns doentes com infecção por VIH avançada e história de infecção oportunista, podem ocorrer sinais e sintomas de inflamação de infecções anteriores logo após o início do tratamento anti- VIH.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Acredita- se que estes sintomas se devem a um aumento da resposta imunológica do organismo, conferindo ao organismo a capacidade de combater infecções que possam ter estado presentes sem sintomas óbvios.
Contact your doctor promptly if you experience unexplained muscle pain, tenderness, or weakness while taking ISENTRESS.
Contacte o seu médico imediatamente se sentir dor, sensibilidade ou fraqueza musculares inexplicáveis enquanto está a tomar ISENTRESS.
Tell your doctor if you have cancer, if you have been told you are at risk of cancer, or if you have a suspicious growth on your body.
Informe o seu médico se tem cancro, se lhe foi dito que está em risco de contrair cancro ou se tem alguma área do seu corpo com desenvolvimento suspeito.
See section 4 of this leaflet.
Ver a secção 4 deste folheto.
Taking other medicines ISENTRESS might interact with other medicines.
Ao tomar ISENTRESS com outros medicamentos ISENTRESS pode interagir com outros medicamentos.
Raltegravir is not known to have an important effect on blood levels of other agents used to treat HIV.
Raltegravir não é reconhecido com tendo um efeito importante nos níveis sanguíneos de outros agentes usados para tratar o VIH.
Also, blood levels of raltegravir are not known to be affected to an important extent by other agents used to treat HIV.
Além disso, não se julga que os níveis sanguíneos de raltegravir sejam afectados de forma apreciável por outros agentes usados para tratar o VIH.
However, further information is expected to become available as experience with the use of raltegravir increases.
No entanto, ficarão disponíveis novas informações com o aumento da experiência de utilização do raltegravir.