qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Approximately 6% of patients treated with MIRCERA are expected to experience adverse reactions.
Prevê- se a ocorrência de reacções adversas em aproximadamente 6% dos doentes tratados com MIRCERA.
The most frequent reported adverse reaction was hypertension (common).
A reacção adversa notificada mais frequentemente foi a hipertensão (frequente).
The frequencies are defined as follows: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000)
Muito frequente (≥1/ 10); frequente (≥1/ 100 a < 1/ 10); pouco frequente (≥1/ 1. 000 a < 1/ 100); raro (≥1/ 10. 000 a < 1/ 1. 000); muito raro (< 1/ 10. 000)
5 Table 2:
Tabela 2:
Adverse reactions attributed to the treatment with MIRCERA in controlled clinical trials in CKD patients
Reacções adversas atribuíveis ao tratamento com MIRCERA nos ensaios clínicos controlados em doentes com DRC
System organ class Nervous system disorders
Doenças do sistema nervoso
Frequency Uncommon
Pouco frequente
Adverse reaction Headache
Cefaleias
Hypertensive encephalopathy
Encefalopatia hipertensiva
Rash, maculo-papular
Erupção cutânea máculopapulosa
Vascular access thrombosis
Trombose do acesso vascular
All other events attributed to MIRCERA were reported with rare frequency and the majority were mild to moderate in severity.
Todos os outros acontecimentos atribuíveis a MIRCERA foram notificados raramente e a maioria destes foram de gravidade ligeira a moderada.
These events were consistent with comorbidities known in the population.
Estes efeitos foram consistentes com as co- morbilidades conhecidas para a população.
During treatment with MIRCERA, a slight decrease in platelet counts remaining within the normal range was observed in clinical studies.
Nos ensaios clínicos, durante o tratamento com MIRCERA observou- se uma ligeira diminuição do número de plaquetas, que se manteve dentro do intervalo normal.
Platelet counts below 100 x 109/ l were observed in 7% of patients treated with MIRCERA and 4% of patients treated with other ESAs.
Em 7% dos doentes tratados com MIRCERA e em 4% dos doentes tratados com outros AEEs foi observado um número de plaquetas inferior a 100 x 109/ l.
The therapeutic range of MIRCERA is wide.
O intervalo terapêutico de MIRCERA é amplo.
Individual responsiveness must be considered when treatment is initiated.
No início do tratamento deve ser considerada a resposta individual.
Overdose can result in manifestations of an exaggerated pharmacodynamic effect, e. g. excessive erythropoiesis.
A sobredosagem pode resultar em manifestações exageradas do efeito farmacodinâmico, por exemplo eritropoiese excessiva.
In case of excessive haemoglobin levels, treatment with MIRCERA should be temporarily discontinued (see section 4.2).
O tratamento com MIRCERA deve ser temporariamente descontinuado, em caso de níveis de hemoglobina excessivos (ver secção 4. 2).
If clinically indicated, phlebotomy may be performed.
Pode ser realizada uma flebotomia se esta for clinicamente indicada.
Other antianemic preparations, ATC code:
Outras preparações antianémicas, código ATC:
Methoxy polyethylene glycol-epoetin beta, the active substance of MIRCERA, is a continuous erythropoietin receptor activator that shows a different activity at the receptor level characterized by a slower association to and faster dissociation from the receptor, a reduced specific activity in vitro with an increased activity in vivo, as well as an increased half-life, in contrast to erythropoietin.
A metoxi polietilenoglicol- epoetina beta, a substância activa de MIRCERA, é um activador contínuo do receptor da eritropoietina, apresentando uma actividade diferenciada ao nível do receptor, que se caracteriza pela associação mais lenta ao receptor e a dissociação mais rápida e pela actividade específica reduzida, in vitro, com a actividade e tempo de semi- vida aumentados, in vivo, em contraste com a eritropoietina.
The average molecular mass is approximately 60 kDa of which the protein moiety plus the carbohydrate part constitutes approximately 30 kDa.
A massa molecular média é de aproximadamente 60 kDa, da qual a porção proteica e a parte de hidratos de carbono constituem aproximadamente 30 kDa, cada uma.
MIRCERA stimulates erythropoiesis by interaction with the erythropoietin receptor on progenitor cells in the bone marrow.
MIRCERA estimula a eritropoiese pela interacção com o receptor da eritropoietina das células progenitoras da medula óssea.
As primary growth factor for erythroid development, the natural hormone erythropoietin is produced in the kidney and released into the bloodstream in response to hypoxia.
Sendo o principal factor de crescimento do desenvolvimento eritrocitário, a hormona eritropoietina natural é produzida pelo rim e libertada na circulação sanguínea, em resposta à hipoxia.
In responding to hypoxia, the natural hormone erythropoietin interacts with erythroid progenitor cells to increase red cell production.
Ao responder à hipoxia, a hormona eritropoietina natural interage com as células progenitoras eritrocitárias aumentando a produção de eritrócitos.
Data from correction studies show that the haemoglobin response rates in the MIRCERA group at the end of the correction period were high (93.3% and 97.5% in the studies in patients on dialysis and not
Os resultados dos ensaios clínicos de correcção demonstraram que no final do período de correcção, a taxa de resposta da hemoglobina no grupo do MIRCERA foi elevada (93, 3% e 97, 5% nos ensaios clínicos em doentes em diálise e não submetidos a diálise, respectivamente) e comparável ao grupo do comparador (91, 3% e 96, 3%, respectivamente).
The median time to response was 43 days in the MIRCERA arm and 29 days in the comparator arm, with increases of haemoglobin within the first 6 weeks of 0.2 g/ dl/ week and 0.3 g/ dl/ week, respectively.
A mediana do tempo de resposta foi de 43 dias no grupo do MIRCERA e de 29 dias no grupo do comparador, com aumentos de hemoglobina de 0, 2 g/ dl/ semana e 0, 3 g/ dl/ semana, respectivamente, nas primeiras 6 semanas.
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetin at the time of enrollment.
Foram realizados quatro ensaios clínicos controlados e aleatorizados, em doentes submetidos a diálise tratados com darbepoetina alfa ou epoetina na altura do recrutamento.
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollment or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
Os doentes foram aleatorizados para continuarem o tratamento que realizavam na altura do recrutamento ou mudarem a terapêutica para MIRCERA, com o objectivo de manterem os valores de hemoglobina estáveis.
At the evaluation period (week 29-36), the mean and median level of haemoglobin in patients treated with MIRCERA was virtually identical to their baseline haemoglobin level.
No período de avaliação (semana 29- 36), o valor médio e mediano da hemoglobina foi virtualmente idêntico ao valor da hemoglobina basal, nos doentes tratados com MIRCERA.
Erythropoietin is a growth factor that primarily stimulates red cell production.
A eritropoietina é um factor de crescimento que estimula principalmente a produção de eritrócitos.
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Os receptores da eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células tumorais.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
A sobrevivência e a progressão do tumor foram estudadas em cinco ensaios clínicos controlados, de grandes dimensões, envolvendo um total de 2. 833 doentes.
Two of the studies recruited patients who were being treated with chemotherapy.
Destes ensaios clínicos, quatro eram ensaios em dupla ocultação, controlados com placebo e um era um ensaio aberto.
The target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12- 14 g/ dl.
A concentração alvo da hemoglobina em dois ensaios foi de > 13 g/ dl; nos restantes três ensaios foi de 12- 14 g/ dl.
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated with recombinant human erythropoietin and controls.
No ensaio clínico aberto, não se verificou diferença na sobrevivência global entre os doentes tratados com eritropoietina humana recombinante e o controlo.
In the four placebo-controlled studies the hazard ratios for overall survival ranged between 1.25 and 2.47 in favour of controls.
Nos quatro ensaios clínicos controlados com placebo, a taxa de risco da sobrevivência global variou entre 1, 25 e 2, 47 favorável aos controlos.
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared to controls.
Estes ensaios clínicos evidenciaram um excesso de mortalidade, consistente, não explicado e estatisticamente significativo, nos doentes com anemia associada a vários cancros comuns, que receberam eritropoietina humana recombinante em comparação com os controlos.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human erythropoietin and those in the control group.
O resultado da sobrevivência global nos ensaios clínicos não pôde ser explicado de forma satisfatória pela diferença na incidência de trombose e complicações relacionadas, entre os doentes que receberam eritropoietina humana recombinante e os doentes no grupo controlo.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
7 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
A meta- análise dos dados da sobrevivência global estimou uma taxa de risco de 1, 08 favorável aos controlos (IC 95%:
0.99, 1.18; 42 trials and 8’ 167 patients).
0, 99 - 1, 18; 42 ensaios e 8. 167 doentes).
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
Nos doentes tratados com eritropoietina humana recombinante foi observado um aumento do risco relativo de acontecimentos tromboembólicos (RR 1, 67; IC 95%:
1.35, 2.06, 35 trials and 6’ 769 patients) was observed in patients treated with recombinant human erythropoietin.
1, 35 – 2, 06; 35 ensaios e 6. 769 doentes).
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
Por conseguinte, existe evidência consistente que sugere poder existir um risco significativo nos doentes com cancro tratados com eritropoietina humana recombinante.
The extent to which these outcomes might apply to the administration of recombinant human erythropoietin to patients with cancer, treated with chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
Não é claro até que ponto estes resultados se podem aplicar à administração da eritropoietina humana recombinante a doentes com cancro, tratados com quimioterapia, para atingir concentrações de hemoglobina inferiores a 13 g/ dl, uma vez que poucos doentes com estas características foram incluídos na revisão dos dados.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
A farmacocinética da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi estudada em voluntários saudáveis e em doentes anémicos com DRC, incluindo doentes em diálise e não submetidos a diálise.
Following subcutaneous administration to CKD patients not on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 95 hours (median value) after administration.
Após a administração subcutânea a doentes com DRC não submetidos a diálise, as concentrações séricas máximas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foram observadas 95 horas (valor mediano) após a administração.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 54%.
A biodisponibilidade absoluta da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi de 54%, após a administração subcutânea.
The observed terminal elimination half-life was 142 hours in CKD patients not on dialysis.
O tempo de semi- vida de eliminação terminal observado em doentes com DRC não submetidos a diálise foi de 142 horas.
Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours (median value) after administration.
Após a administração subcutânea a doentes com DRC em diálise, as concentrações séricas máximas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foram observadas 72 horas (valor mediano) após a administração.
The absolute bioavailability of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta after subcutaneous administration was 62% and the observed terminal elimination half-life was 139 hours in CKD patients on dialysis.
A biodisponibilidade absoluta da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi de 62% e o tempo de semi- vida de eliminação terminal foi de 139 horas após a administração subcutânea a doentes com DRC submetidos a diálise.
Following intravenous administration to CKD patients on dialysis, the total systemic clearance was 0.494 ml/ h per kg.
Após a administração intravenosa a doentes com DRC submetidos a diálise, a depuração sistémica total foi de 0, 494 ml/ h por kg.
The elimination half-life after intravenous administration of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta is 134 hours.
O tempo de semi- vida de eliminação foi de 134 horas após a administração intravenosa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta.
7 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
An analysis in 126 CKD patients showed no pharmacokinetic difference between patients on dialysis and patients not on dialysis.
Uma análise em 126 doentes com DRC demonstrou não existirem diferenças na farmacocinética entre os doentes em diálise e os doentes não submetidos a diálise.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Num estudo de dose única, a farmacocinética da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta, após administração por via intravenosa, foi similar nos doentes com disfunção hepática grave e nos indivíduos saudáveis (ver secção 4. 2).
Non-clinical data show no special hazard for humans based on conventional studies of cardiovascular safety pharmacology, repeat dose toxicity and reproductive toxicity.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o homem, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança cardiovascular, toxicidade de dose reiterada e toxicidade reprodutiva.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epetin beta has not been evaluated in long- term animal studies.
O potencial carcinogénico da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta não foi avaliado em estudos de longa duração em animais.
It did not induce a proliferative response in non-haematological tumor cell lines in vitro.
In vitro, não induziu uma resposta proliferativa em linhagens celulares tumorais não hematológicas.
In a six-month rat toxicity study no tumorigenic or unexpected mitogenic responses were observed in non-haematological tissues.
Num estudo de toxicidade no rato, com a duração de 6 meses, não se observaram respostas tumorigénicas ou mitogénicas inesperadas em tecidos não hematológicos.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
Adicionalmente, utilizando um painel de tecidos humanos, in vitro, apenas se observou a ligação da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta às células alvo (células progenitoras da medula óssea).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
8 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
There was however a class-related reversible reduction in foetal weight and a decrease in postnatal body-weight gain of offspring at the doses causing exaggerated pharmacodynamic effects in mothers.
No entanto, verificou- se a redução reversível do peso do feto e a diminuição do aumento do peso corporal pós- natal do recém nascido, relacionadas com a classe, nas doses que causaram efeitos farmacodinâmicos exagerados na mãe.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epetin beta during gestation and lactation were not affected.
O desenvolvimento físico, cognitivo ou sexual da descendência de mães a receber metoxi polietilenoglicol- epoetina beta durante a gestação e a lactação não foram afectados.
When methoxy polyethylene glycol-epetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
O desempenho reprodutivo, a fertilidade e os parâmetros de avaliação do esperma não foram afectados quando a metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi administrada, por via subcutânea, a ratos machos e fêmeas, antes e durante o acasalamento.
Sodium dihydrogen phosphate monohydrate Sodium sulphate Mannitol (E421) Methionine Poloxamer 188 Water for injections
Sódio, dihidrogeno fosfato mono- hidratado Sódio, sulfato anidro Manitol (E421) Metionina Poloxâmero 188 Água para preparações injectáveis
8 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Once removed from the refrigerator the medicinal product must be used within this period.
Uma vez retirado do frigorífico, o medicamento deve ser utilizado nesse período.
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Frasco para injectáveis (de vidro do tipo I), com uma rolha cinzenta laminada (material de borracha bromobutilo) e uma tampa (material de alumínio e plástico polipropileno).
Pack size of 1.
Embalagens contendo 1 frasco para injectáveis.
The sterile vial does not contain any preservative and is to be used for a single injection only.
O frasco para injectáveis esterilizado não contém qualquer conservante e destina- se a uma administração única.
Only one dose should be administered per vial.
Deve ser apenas administrada uma dose por frasco para injectáveis.
Only solutions which are clear, colourless to slightly yellowish and free of visible particles must be injected.
Apenas as soluções límpidas, incolores a ligeiramente amareladas e isentas de partículas visíveis devem ser injectadas.
Allow the vial to reach room temperature before injecting.
Deixar que o frasco para injectáveis atinja a temperatura ambiente antes da injecção.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
9 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 001
EU/ 01/ 07/ 400/ 001
20 July 2007
20 de Julho de 2007
23 January 2009
23 de Janeiro de 2009
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: / www. emea. europa. eu /
MIRCERA 100 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 100 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 100 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 100 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.
A dosagem corresponde à quantidade da entidade ida molécula de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta, não considerando a glicosilação.
* Protein produced by recombinant DNA technology in Chinese Hamster Ovary (CHO) cells and covalently conjugated to a linear methoxy-polyethylene glycol (PEG).
* Proteína produzida por tecnologia de ADN recombinante, em células de Ovário de Hamster Chinês (CHO), conjugada covalentemente com metoxi- polietilenoglicol linear (PEG).
The potency of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta should not be compared to the one of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
A da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta não deve ser comparada à de outra proteína peguilada ou não peguilada da mesma classe terapêutica.
Haemoglobin variability should be addressed through dose management, with consideration for the haemoglobin target range of 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) to 12 g/ dl (7.45 mmol/ l).
A variabilidade da hemoglobina deve ser corrigida através da alteração da dose, tendo em conta o intervalo alvo de 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l) g/ dl (6, 83 mmol/ l) a 12 g/ dl (7, 45 mmol/ l).
10 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
11 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
If the haemoglobin concentration above 10 g/ dl (6.21 mmol/ l) is reached for the individual patient, MIRCERA may be administered once-monthly using the dose equal to twice the previous once-every- two-weeks dose.
Quando o doente atingir uma concentração de hemoglobina superior a 10 g/ dl (6, 21 mmol/ l), MIRCERA pode ser administrado uma vez por mês, utilizando o dobro da dose administrada anteriormente de duas em duas semanas.
11 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
12 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Patients with hepatic impairment No adjustments of the starting dose nor of the dose modification rules are required in patients with hepatic impairmented patients (see section 5.2).
Doentes com disfunção hepática Não são necessários ajustes da dose inicial nem das regras de modificação de dose em doentes com disfunção hepática (ver secção 5. 2).
Haemoglobin concentration:
13 Concentração da hemoglobina:
12 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
13 Table 2:
Tabela 2:
System organ class Nervous system disorders
Classe de sistema de órgão Doenças do sistema nervoso
Frequency Uncommon
Frequência Pouco frequente
Adverse reaction Headache
Reacção adversa Cefaleias
Four randomized controlled studies were performed in dialysis patients treated with darbepoetin alfa or epoetinat the time of enrollment.
Foram realizados quatro ensaios clínicos controlados e aleatorizados, em doentes submetidos a diálise tratados com darbepoetina alfa ou epoetina na altura do recrutamento.
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total of 2’ 833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
A sobrevivência e a progressão do tumor foram estudadas em cinco ensaios clínicos controlados, de grandes dimensões, envolvendo um total de 2. 883 doentes.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
16 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
The pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were studied in healthy volunteers and in anaemic patients with CKD including patients on dialysis and not on dialysis.
A farmacocinética da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi estudada em voluntários saudáveis e em doentes anémicos com DRC, incluindo doentes em diálise e não submetidos a diálise.
15 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
In a single dose study, after intravenous administration, the pharmacokinetics of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta are similar in patients with severe hepatic impairment as compared to healthy subjects (see section 4.2).
Num estudo de dose única, a farmacocinética da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta, após administração por via intravenosa, foi similar nos doentes com disfunção hepática grave e nos indivíduos saudáveis (ver secção 4. 2).
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been evaluated in long-term animal studies.
O potencial carcinogénico da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta não foi avaliado em estudos de longa duração em animais.
In addition, using a panel of human tissues, the in vitro binding of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was only observed in target cells (bone marrow progenitor cells).
Adicionalmente, utilizando um painel de tecidos humanos, in vitro, apenas se observou a ligação da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta às células alvo (células progenitoras da medula óssea).
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
17 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
Physical, cognitive, or sexual developments in the offspring of mothers receiving methoxy polyethylene glycol-epoetin beta during gestation and lactation were not affected.
O desenvolvimento físico, cognitivo ou sexual da descendência de mães a receber metoxi polietilenoglicol- epoetina beta durante a gestação e a lactação não foram afectados.
When methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was administered subcutaneously to male and female rats prior to and during mating, reproductive performance, fertility, and sperm assessment parameters were not affected.
O desempenho reprodutivo, a fertilidade e os parâmetros de avaliação do esperma não foram afectados quando a metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foi administrada, por via subcutânea, a ratos machos e fêmeas, antes e durante o acasalamento.
16 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Vial (type I glass) with grey laminated stopper (bromobutyl rubber material) and flip-off cap (aluminium and polypropylene plastic material).
Frasco para injectáveis (de vidro do tipo I), com uma rolha cinzenta laminada (material de borracha bromobutilo) e uma tampa (material de alumínio e plástico polipropileno)..
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
18 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 002
EU/ 01/ 07/ 400/ 002
MIRCERA 200 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 200 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 200 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 200 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
18 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
20 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
19 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
21 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Haemoglobin concentration:
22 Concentração da hemoglobina:
20 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
If high blood pressure is difficult to control by medical treatment or dietary measures, the dose must be reduced or administration discontinued (see section 4.2).
Se a pressão arterial elevada for difícil de controlar com tratamento médico ou medidas dietéticas, a dose deve ser reduzida ou a sua administração descontinuada( ver secção 4. 2).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
23 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
21 Table 2:
Tabela 2:
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
25 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
23 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
The carcinogenic potential of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta has not been evaluated in long-term animal studies.
O potencial carcinogénico da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta não foi avaliada em estudos de longa duração em animais.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
26 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
24 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
27 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 003
EU/ 01/ 07/ 400/ 003
MIRCERA 300 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 300 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 300 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 300 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
The potency of methoxy polyethene glycol-epoetin beta should not be compared to the potency of another pegylated or non-pegylated protein of the same therapeutic class.
A potência da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta não deve ser comparada à de outra proteína peguilada ou não peguilada da mesma classe terapêutica.
26 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
29 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
27 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
30 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Haemoglobin concentration:
31 Concentração da hemoglobina:
In clinical trials, an increased risk of death and serious cardiovascular events was observed when erythropoiesis stimulating agents (ESAs) were administered to target a haemoglobin of greater than 12 g/ dl (7.5 mmol/ l).
Nos ensaios clínicos foi observado um aumento do risco de morte e acontecimentos cardiovasculares graves quando os agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) foram administrados para se atingirem valores alvo de hemoglobina superiores a 12 g/ dl (7, 5 mmol/ l).
28 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
32 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
29 Table 2:
Tabela 2:
Patients were randomized to stay on their treatment at the time of enrollmet or to be switched to MIRCERA in order to maintain stable haemoglobin levels.
Os doentes foram aleatorizados para continuarem o tratamento que realizavam na altura do recrutamento ou mudarem a terapêutica para MIRCERA, com o objectivo de manterem os valores de hemoglobina estáveis.
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
34 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
Following subcutaneous administration to CKD patients on dialysis, the maximum serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta were observed 72 hours (median value) after administration.
Após a administração subcutânea a doentes com DRC em diálise, as concentrações séricas máximas de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta foram observadas 72 horas (valor mediano) após a administração.
31 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
35 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
32 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
36 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 004
EU/ 01/ 07/ 400/ 004
MIRCERA 400 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 400 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 400 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 400 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
34 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
38 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
35 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
39 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Haemoglobin concentration:
40 Concentração da hemoglobina:
36 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
37 Table 2:
Tabela 2:
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
43 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
39 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
44 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
In the absence of compatibility studies, this medicinalmproduct must not be mixed with other medicinal products.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
40 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
45 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 005
EU/ 01/ 07/ 400/ 005
MIRCERA 600 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 600 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 600 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 600 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
42 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
47 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
43 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
48 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Haemoglobin concentration:
49 Concentração da hemoglobina:
44 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
50 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
45 Table 2:
Tabela 2:
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
52 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
47 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
53 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C) Do not freeze Keep the vial in the outer carton in order to protect from light
Manter o frasco para injectáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
48 The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
54 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 006
EU/ 01/ 07/ 400/ 006
MIRCERA 1000 micrograms/ ml solution for injection
MIRCERA 1000 micrograma/ ml solução injectável
1 ml (one vial) contains 1000 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta*.
1 ml (um frasco para injectáveis) contém 1000 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta *.
50 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
56 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.
51 Since the treatment experience is limited in patients on peritoneal dialysis, regular haemoglobin monitoring and strict adherence to dose adjustment guidance is recommended in these patients.
57 A experiência é limitada no tratamento de doentes em diálise peritoneal, pelo que, nestes doentes recomenda- se a monitorização regular da hemoglobina e o cumprimento rigoroso das recomendações de ajuste da dose.
Haemoglobin concentration:
58 Concentração da hemoglobina:
52 Blood pressure monitoring:
Monitorização da pressão arterial:
A systematic review has also been performed involving more than 9’ 000 cancer patients participating in 57 clinical trials.
61 Uma revisão sistemática foi também realizada envolvendo mais de 9. 000 doentes com cancro, que participaram em 57 ensaios clínicos.
55 A comparison of serum concentrations of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta measured before and after haemodialysis in 41 CKD patients showed that haemodialysis has no effect on the pharmacokinetics of this medicinal product.
A comparação das concentrações séricas da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta avaliadas antes e após a hemodiálise, em 41 doentes com DRC, demonstrou que a hemodiálise não tem efeito na farmacocinética do medicamento.
No significant placental transfer of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta was observed in the rat, and studies in animals have not shown any harmful effect on pregnancy, embryofoetal development, parturition or postnatal development.
62 No rato não se observou a passagem significativa da metoxi polietilenoglicol- epoetina beta através da placenta e os estudos em animais não indicam efeitos nefastos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós- natal.
56 Keep the vial in the outer carton in order to protect from light The end-user may remove the medicinal product from refrigeration for storage at a room temperature not above 25°C for one single period of 1 month.
O utilizador final pode retirar o medicamento do frigorífico e armazená- lo a temperatura ambiente não superior a 25ºC, por um período único de 1 mês.
Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
63 Os medicamentos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
EU/ 1/ 07/ 400/ 007
EU/ 01/ 07/ 400/ 007
MIRCERA 50 micrograms/ 0.3 ml solution for injection in pre-filled syringe
MIRCERA 50 micrograma/ 0, 3 ml solução injectável em seringa pré- cheia
One pre-filled syringe contains 50 micrograms of methoxy polyethylene glycol-epoetin beta* at a concentration of 167 micrograms/ ml.
Uma seringa pré- cheia contém 50 micrograma de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta * a uma concentração de 167 micrograma/ ml.
The strength indicates the quantity of the protein moiety of the methoxy polyethylene glycol-epoetin beta molecule without consideration of the glycosylation.
A dosagem corresponde à quantidade da entidade proteica da molécula de metoxi polietilenoglicol- epoetina beta, não considerando a glicosilação.
58 Patients should be monitored closely to ensure that the lowest approved dose of MIRCERA is used to provide adequate control of the symptoms of anaemia.
65 Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para assegurar que é utilizada a dose mais baixa aprovada de MIRCERA, para o controlo adequado dos sintomas da anemia.