qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The primary efficacy endpoint in this study, overall survival (OS) was significantly longer (log-rank test, p = 0.0058) with the docetaxel-containing regimen compared to PF (median OS:
O objectivo primário de eficácia deste estudo, a sobrevivência global (OS) foi significativamente mais prolongada (teste de log- rank, p = 0, 0058) com o regime terapêutico que continha docetaxel, comparativamente com PF (OS mediana:
70.6 versus 30.1 months respectively), with a 30% risk reduction in mortality compared to PF (hazard ratio (HR) = 0.70, 95% confidence interval (CI) = 0.54-0.90) with an overall median follow up time of 41.9 months.
70, 6 versus 30, 1 meses respectivamente), com 30% de redução do risco de mortalidade comparativamente com PF (índice de causalidade (HR) = 0, 70, intervalo de confiança a 95% (IC) = 0, 54 – 0, 90) com uma mediana global de tempo de acompanhamento de 41, 9 meses.
The secondary endpoint, PFS, demonstrated a 29% risk reduction of progression or death and a 22 month improvement in median PFS (35.5 months for TPF and 13.1 for PF).
O objectivo secundário, PFS, demonstrou uma redução do risco de progressão ou morte de 29% e uma melhoria de 22 meses na mediana PFS (35, 5 meses para TPF e 13, 1 para PF).
This was also statistically significant with an HR of 0.71; 95% CI 0.56-0.90; log-rank test p = 0.004.
Foi também estatisticamente significativo com um HR de 0, 71; 95% IC 0, 56- 0, 90; teste de log- rank p = 0, 004.
Efficacy results are presented in the table below:
Os resultados relativos á eficácia encontram- se na tabela abaixo:
32 Efficacy of docetaxel in the induction treatment of patients with locally advanced SCCHN (Intent-to-Treat Analysis)
34 Eficácia do docetaxel no tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável de cabeça e pescoço localmente avançado (SCCHN) (Análise da Intenção de Tratar)
Median overall survival (months) (95% CI) Hazard ratio:
Mediana da sobrevivência global (meses) (IC 95%) Índice de causalidade:
Median PFS (months)
PFS mediana (meses)
(95% CI) Hazard ratio:
(IC 95%) Índice de causalidade:
Best overall response (CR + PR) to
Melhor resposta global (CR + PR) à
chemotherapy (%) (95% CI)
quimioterapia (%) (IC 95%)
***p-value
*** valor p Melhor resposta global (CR + PR) ao tratamento
Best overall response (CR + PR) to study treatment [chemotherapy +/ - chemoradiotherapy] (%) (95%CI)
em estudo [quimioterapia + / - quimioradioterapia] (%) (IC 95%)
***p-value
*** valor p
A Hazard ratio of less than 1 favors docetaxel + cisplatin + fluorouracil *un-adjusted log-rank test **un-adjusted log-rank test, not adjusted for multiple comparisons ***Chi square test, not adjusted for multiple comparisons NA-not applicable
Um índice de causalidade inferior a - 1 é favorável ao regime terapêutico docetaxel + cisplatina + fluorouracilo * teste de log- rank não ajustado ** teste log- rank não ajustado para comparações múltiplas *** Teste Qui- quadrado, não ajustado para comparações múltiplas NA – não aplicável
The pharmacokinetics of docetaxel have been evaluated in cancer patients after administration of 20-115 mg/ m2 in phase I studies.
A farmacocinética do docetaxel foi avaliada em doentes com carcinomas incluídos nos estudos da fase I, após administração de 20- 115 mg/ m2.
The kinetic profile of docetaxel is dose independent and consistent with a three-compartment pharmacokinetic model with half lives for the α, β and γ phases of 4 min, 36 min and 11.1 h, respectively.
O perfil cinético do docetaxel é independente da dose e corresponde a um modelo de farmacocinética de três compartimentos com semi- vidas para as fases α, β e γ de 4 min, 36 min e 11, 1 h, respectivamente.
The late phase is due, in part, to a relatively slow efflux of docetaxel from the peripheral compartment.
A fase tardia é devida, em parte, a um efluxo relativamente lento do docetaxel do compartimento periférico.
Following the administration of a 100 mg/ m2 dose given as a one-hour infusion a mean peak plasma level of 3.7 µg/ ml was obtained with a corresponding AUC of 4.6 h. µg/ ml.
Após a administração de uma dose de 100 mg/ m2 numa perfusão de uma hora obtém- se uma concentração plasmática máxima de 3, 7 µg/ ml com uma AUC correspondente a 4, 6 h· µg/ ml.
Mean values for total body clearance and steady-state volume of distribution were 21 l/ h/ m2 and 113 l, respectively.
Os valores médios para a clearance total e para o volume de distribuição no estado de equilíbrio foram de 21 l/ h/ m² e 113 l, respectivamente.
Inter individual variation in total body clearance was approximately 50%.
A variação inter- individual na clearance total foi cerca de 50%.
Docetaxel is more than 95% bound to plasma proteins.
O docetaxel está ligado às proteínas plasmáticas em mais de 95%.
A study of 14C-docetaxel has been conducted in three cancer patients.
Realizou- se um ensaio com 14C- docetaxel em três doentes com carcinomas.
Docetaxel was eliminated in both the urine and faeces following cytochrome P450-mediated oxidative metabolism of the tert-butyl ester group, within seven days, the urinary and faecal excretion accounted for about 6% and 75% of the administered radioactivity, respectively.
O docetaxel foi eliminado tanto pela urina como pelas fezes, após metabolismo oxidativo do grupo éster ter- butilo mediado pelo citocromo P450; ao fim de sete dias, as excreções urinária e fecal corresponderam a cerca de 6% e 75% da radioactividade administrada, respectivamente.
About 80% of the radioactivity recovered in faeces is excreted during the first 48 hours as one major inactive metabolite and 3 minor inactive metabolites and very low amounts of unchanged medicinal product.
Cerca de 80% da radioactividade recuperada nas fezes foi excretada nas primeiras 48 horas sob a forma de 1 metabolito inactivo principal, 3 metabolitos inactivos menores e quantidades muito pequenas de medicamento inalterado.
A population pharmacokinetic analysis has been performed with docetaxel in 577 patients.
A análise de farmacocinética populacional foi realizada em 577 doentes que receberam docetaxel.
Pharmacokinetic parameters estimated by the model were very close to those estimated from phase I studies.
Os parâmetros farmacocinéticos obtidos neste modelo foram muito semelhantes aos obtidos nos estudos da fase I.
The pharmacokinetics of docetaxel were not altered by the age or sex of the patient.
Os parâmetros farmacocinéticos do docetaxel não sofreram alterações com a idade ou o sexo
Docetaxel clearance was not
Num pequeno número de doentes (n=23), com valores bioquímicos indicadores de insuficiência hepática ligeira a moderada (ALT, AST ≥ 1, 5 vezes o LSN associado a fosfatase alcalina ≥ 2, 5 vezes o LSN), a clearance total diminuiu em média 27% (ver a secção 4. 2).
33 modified in patients with mild to moderate fluid retention and there are no data available in patients with severe fluid retention.
A clearance do docetaxel não foi alterada nos doentes com retenção de líquidos ligeira a moderada e não existem dados sobre doentes com retenção de líquidos grave.
When used in combination, docetaxel does not influence the clearance of doxorubicin and the plasma levels of doxorubicinol (a doxorubicin metabolite).
Quando administrado em associação, o docetaxel não influencia a depuração da doxorrubicina nem os níveis plasmáticos do doxorrubicinol (um metabolito da doxorrubicina).
The pharmacokinetics of docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide were not influenced by their coadministration.
A farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida não foi influenciada pela sua co- administração.
Phase I study evaluating the effect of capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel and vice versa showed no effect by capecitabine on the pharmacokinetics of docetaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel on the pharmacokinetics of a relevant capecitabine metabolite 5’ -DFUR.
Estudos de fase I, destinados a avaliar o efeito da capecitabina nos parâmetros farmacocinéticos do docetaxel, e vice- versa, não mostrou a existência de qualquer efeito da capecitabina nos parâmetros farmacocinéticos do docetaxel (Cmax e AUC) nem de qualquer efeito do docetaxel nos parâmetros farmacocinéticos do principal metabolito da capecitabina, o 5 ’ - DFUR.
Clearance of docetaxel in combination therapy with cisplatin was similar to that observed following monotherapy.
A depuração do docetaxel na terapêutica de associação com cisplatina foi semelhante à observada após monoterapia.
The pharmacokinetic profile of cisplatin administered shortly after docetaxel infusion is similar to that observed with cisplatin alone.
O perfil farmacocinético da cisplatina administrada pouco depois da perfusão de docetaxel é semelhante ao observado com cisplatina isolada.
The combined administration of docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil in 12 patients with solid tumors had no influence on the pharmacokinetics of each individual medicinal product.
A administração do docetaxel associado com a cisplatina e o 5 - fluorouracilo em 12 doentes com tumores sólidos, não influenciou a farmacocinética de cada medicamento.
The effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel administered with standard dexamethasone premedication has been studied in 42 patients.
O efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel administrado com a pré- medicação padrão de dexametasona foi estudado em 42 doentes.
No effect of prednisone on the pharmacokinetics of docetaxel was observed.
Não se observou qualquer efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel.
The carcinogenic potential of docetaxel has not been studied.
Não foi estudado o potencial carcinogénico do docetaxel.
Docetaxel has been shown to be mutagenic in the in vitro micronucleus and chromosome aberration test in CHO-K1 cells and in the in vivo micronucleus test in the mouse.
O docetaxel demonstrou ser mutagénico in vitro no teste do micronúcleo e de aberrações cromossómicas em células CHO- K1 e in vivo no teste do micronúcleo realizado em ratinhos.
However, it did not induce mutagenicity in the Ames test or the CHO/ HGPRT gene mutation assay.
Contudo, não induziu mutagenicidade no teste de Ames ou no ensaio de mutação genética CHO/ HGPRT.
These results are consistent with the pharmacological activity of docetaxel.
Estes resultados estão em conformidade com a actividade farmacológica do docetaxel.
Undesirable effects on the testis observed in rodent toxicity studies suggest that docetaxel may impair male fertility.
Os efeitos indesejáveis observados a nível dos testículos dos roedores nos estudos de toxicidade, sugerem que o docetaxel pode reduzir a fertilidade masculina.
Concentrate vial: polysorbate 80.
Frasco para injectáveis de concentrado: - polissorbato 80.
Solvent vial: ethanol 95% water for injections.
Frasco para injectáveis de solvente: - etanol 95% água para preparações injectáveis.
• 2 years. • Premix solution:
6. 2 Incompatibilidades
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
• 2 anos. • Solução de pré- mistura: a solução de pré- mistura contém 10 mg/ ml de docetaxel e deve ser utilizada de imediato após a preparação.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C). • Infusion solution: the infusion solution should be used within 4 hours at room temperature (below 25 °C).
No entanto, foi demonstrada a estabilidade química e física da solução de pré- mistura durante um período de 8 horas quando conservada entre 2°C e 8 ºC ou à temperatura ambiente (abaixo dos 25 ºC). • Solução para perfusão: a solução para perfusão deve ser utilizada dentro de 4 horas à temperatura ambiente( abaixo dos 25 ºC).
Do not store above 25 °C or below 2 °C.
Não conservar acima de 25 ºC ou abaixo de 2 ºC.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Para condições de conservação da solução diluída, ver a secção 6. 3.
Each blister pack contains: • one single-dose vial of concentrate and, • one single-dose vial of solvent.
Cada embalagem alveolar contém: • um frasco para injectáveis de unidose de concentrado para solução para perfusão e, • um frasco para injectáveis de unidose de solvente.
Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial
Frasco para injectáveis de Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado para solução para perfusão:
7 ml clear glass Type I vial with a green flip-off cap.
Frasco para injectáveis de vidro Tipo I transparente de 7 ml com cápsula verde.
This vial contains 0.5 ml of a 40 mg/ ml solution of docetaxel in polysorbate 80 (fill volume:
Este frasco para injectáveis contém 0, 5 ml de uma solução de docetaxel a 40 mg/ ml em polissorbato 80 (volume de enchimento:
This fill volume has been established during the development of Docetaxel Winthrop to compensate for liquid loss during preparation of the premix due to foaming, adhesion to the walls of the vial and "dead-volume".
Este volume de enchimento foi estabelecido durante o desenvolvimento do Docetaxel Winthrop para compensar as perdas de líquido durante a preparação da pré- mistura devido à formação de espuma, adesão às paredes do frasco para injectáveis e o « volume morto ».
This overfill ensures that after dilution with the entire contents of the accompanying solvent for Docetaxel Winthrop vial, there is a minimal extractable premix volume of 2 ml containing 10 mg/ ml docetaxel which corresponds to the labelled amount of 20 mg per vial.
Este sobre- enchimento garante que, após a diluição com o volume total do respectivo frasco para injectáveis de solvente para, existe um volume de extraível mínimo de 2 ml de pré- mistura contendo 10 mg/ ml de docetaxel, que corresponde à quantidade indicada de 20 mg por frasco para injectáveis.
Solvent vial
Frasco para injectáveis de solvente
7 ml clear glass Type I vial with a transparent colourless flip-off cap.
Frasco para injectáveis de vidro Tipo I transparente de 7 ml com cápsula incolor.
Solvent vial contains 1.5 ml of a 13% w/ w solution of ethanol 95% in water for injections (fill volume:
O frasco para injectáveis de solvente contém 1, 5 ml duma solução a 13% (p/ p) de etanol 95% em água para preparações injectáveis (volume de enchimento:
The addition of the entire contents of the solvent vial to the contents of the Docetaxel Winthrop 20 mg concentrate for solution for infusion vial ensures a premix concentration of 10 mg/ ml docetaxel.
A adição do conteúdo total do frasco para injectáveis do solvente ao conteúdo do frasco para injectáveis de Docetaxel Winthrop 20 mg concentrado para solução para perfusão assegura uma concentração da pré- mistura de 10 mg/ ml de docetaxel.
Docetaxel Winthrop is an antineoplastic agent and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling it and preparing Docetaxel Winthrop solutions.
O Docetaxel Winthrop é um medicamento antineoplásico e, tal como outros compostos potencialmente tóxicos, deverá ser tomada precaução no seu manuseamento preparação das soluções de Docetaxel Winthrop.
The use of gloves is recommended.
Recomenda- se, por isso, a utilização de luvas.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with skin, wash immediately and thoroughly with soap and water.
Se o Docetaxel Winthrop concentrado, a solução de pré- mistura ou a solução para perfusão entrarem em contacto com a pele, lave- a imediata e cuidadosamente com água e sabão.
If Docetaxel Winthrop concentrate, premix solution or infusion solution should come into contact with mucous membranes, wash immediately and thoroughly with water.
Se o Docetaxel Winthrop concentrado, a solução de pré- mistura ou a solução para perfusão entrarem em contacto com membranas mucosas, lave- as imediatamente e cuidadosamente com água.
35 Preparation for the intravenous administration
37 Preparação da solução para administração intravenosa
a) Preparation of the Docetaxel Winthrop premix solution (10 mg docetaxel/ ml)
a) Preparação da solução de pré- mistura de Docetaxel Winthrop (10 mg docetaxel/ ml)
If the vials are stored under refrigeration, allow the required number of Docetaxel Winthrop boxes to stand at room temperature (below 25 °C) for 5 minutes.
Se os frascos para injectáveis forem conservados no frigorífico, deixe permanecer durante 5 minutos à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC) o número necessário de embalagens de Docetaxel Winthrop.
Using a syringe fitted with a needle, aseptically withdraw the entire contents of the solvent for Docetaxel Winthrop vial by partially inverting the vial.
Usando uma seringa com uma agulha, retire assepticamente todo o conteúdo do frasco para injectáveis de solvente para Docetaxel Winthrop invertendo parcialmente o frasco para injectáveis.
Inject the entire contents of the syringe into the corresponding Docetaxel Winthrop vial.
Injecte o conteúdo total da seringa no frasco para injectáveis de Docetaxel Winthrop correspondente.
Remove the syringe and needle and mix manually by repeated inversions for at least 45 seconds.
Retire a seringa e a agulha e misture manualmente invertendo o frasco para injectáveis repetidamente durante pelos menos 45 segundos.
Allow the premix vial to stand for 5 minutes at room temperature (below 25 °C) and then check that the solution is homogenous and clear (foaming is normal even after 5 minutes due to the presence of polysorbate 80 in the formulation).
Deixe o frasco para injectáveis da pré- mistura em repouso durante 5 minutos à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC) e verifique se a solução obtida é transparente e homogénea (a presença de espuma é normal mesmo após 5 minutos devido ao polissorbato 80 da formulação).
The premix solution contains 10 mg/ ml docetaxel and should be used immediately after preparation.
A solução de pré- mistura contém 10 mg/ ml de docetaxel e deve ser utilizada de imediato após a preparação.
However the chemical and physical stability of the premix solution has been demonstrated for 8 hours when stored either between 2 °C and 8 °C or at room temperature (below 25 °C).
No entanto, foi demonstrada a estabilidade química e física da solução de pré- mistura durante um período de 8 horas quando conservada entre 2 °C e 8 ºC ou à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC).
b) Preparation of the infusion solution
b) Preparação da solução para perfusão
More than one premix vial may be necessary to obtain the required dose for the patient.
Pode ser necessário mais do que um frasco para injectáveis da pré- mistura para obter a dose requerida para o doente.
Based on the required dose for the patient expressed in mg, aseptically withdraw the corresponding premix volume containing 10 mg/ ml docetaxel from the appropriate number of premix vials using graduated syringes fitted with a needle.
Com base na dose requerida para o doente, expressa em mg, retire assepticamente o volume correspondente de solução de pré- mistura contendo 10 mg/ ml de docetaxel do número adequado de frascos para injectáveis, usando uma seringa graduada e uma agulha.
For example, a dose of 140 mg docetaxel would require 14 ml docetaxel premix solution.
Por exemplo, uma dose de 140 mg de docetaxel requer 14 ml de solução de pré- mistura de docetaxel.
Inject the required premix volume into a 250 ml infusion bag or bottle containing either 5% glucose solution or 0.9% sodium chloride solution.
Injecte o volume de pré- mistura requerido num saco ou frasco para perfusão de 250 ml, contendo solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0, 9%.
If a dose greater than 200 mg of docetaxel is required, use a larger volume of the infusion vehicle so that a concentration of 0.74 mg/ ml docetaxel is not exceeded.
Se for requerida uma dose superior a 200 mg de docetaxel, utilize um volume superior de veículo de perfusão, de forma a não ultrapassar a concentração de 0, 74 mg/ ml de docetaxel.
Mix the infusion bag or bottle manually using a rocking motion.
Misture o conteúdo do saco ou frasco de perfusão agitando por rotação manual.
The Docetaxel Winthrop infusion solution should be used within 4 hours and should be aseptically administered as a 1-hour infusion under room temperature (below 25 °C) and normal lighting conditions.
A solução para perfusão de Docetaxel Winthrop deve ser utilizada dentro de 4 horas e deve ser administrada assepticamente numa perfusão de 1 hora à temperatura ambiente (abaixo de 25 ºC) e em condições normais de luminosidade.
As with all parenteral products, Docetaxel Winthrop premix solution and infusion solution should be visually inspected prior to use, solutions containing a precipitate should be discarded.
Tal como todos os produtos de uso parentérico, a solução de pré- mistura e a solução para perfusão de Docetaxel Winthrop devem ser inspeccionadas visualmente antes do uso, sendo rejeitadas as soluções contendo precipitação.
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, France
Aventis Pharma S. A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, França
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate and solvent for solution for infusion
Docetaxel Winthrop 80 mg concentrado e solvente para solução para perfusão
Each single-dose vial of Docetaxel Winthrop 80 mg concentrate contains docetaxel which is a trihydrate corresponding to 80 mg of docetaxel (anhydrous).
Cada frasco para injectáveis de unidose de Docetaxel Winthrop 80 mg concentrado contém docetaxel na forma de tri- hidrato correspondente a 80 mg de docetaxel (anidro).
Docetaxel Winthrop in combination with doxorubicin is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer who have not previously received cytotoxic therapy for this condition.
O Docetaxel Winthrop em associação com a doxorrubicina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não receberam terapêutica citotóxica anterior para este estadio da doença.
Docetaxel Winthrop in combination with trastuzumab is indicated for the treatment of patients with metastatic breast cancer whose tumors overexpress HER2 and who previously have not received chemotherapy for metastatic disease.
O Docetaxel Winthrop em associação com trastuzumab está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama metastático cujos tumores apresentam sobre- expressão de HER2, e que não receberam quimioterapia anterior para a doença metastática.
Docetaxel Winthrop in combination with capecitabine is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer after failure of cytotoxic chemotherapy.
O Docetaxel Winthrop em associação com a capecitabina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático, que não responderam à terapêutica citotóxica.
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer, in patients who have not previously received chemotherapy for this condition.
40 O Docetaxel Winthrop em associação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de células não- pequenas localmente avançado não operável ou metastático, que não receberam quimioterapia anterior para este estadio da doença.
38 Prostate cancer
Carcinoma da próstata
Docetaxel Winthrop in combination with cisplatin and 5-fluorouracil is indicated for the treatment of patients with metastatic gastric adenocarcinoma, including adenocarcinoma of the gastroesophageal junction, who have not received prior chemotherapy for metastatic disease.
O Docetaxel Winthrop em associação com a cisplatina e 5- fluorouracilo está indicado no tratamento de doentes com adenocarcinoma gástrico metastizado, incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não receberam quimioterapia prévia para a doença metastática.
For breast, non-small cell lung, gastric, and head and neck cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Para o carcinoma da mama, de células não- pequenas do pulmão, gástrico e cabeça e pescoço, pode ser utilizado uma pré- medicação constituída por um corticosteróide oral, tal como a dexametasona na dose de 16 - mg/ dia (p. ex.
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
Pode utilizar- se uma administração profilática de G - CSF para diminuir o risco de toxicidade hematológica.
Docetaxel is administered as a one-hour infusion every three weeks.
O docetaxel é administrado em perfusão de uma hora de três em três semanas
Breast cancer In the adjuvant treatment of operable node-positive breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 administered 1-hour after doxorubicin 50 mg/ m2 and cyclophosphamide 500 mg/ m2 every 3 weeks for 6 cycles (see also Dose adjustments during treatment).
Carcinoma da mama No tratamento adjuvante do carcinoma da mama operável com gânglios positivos, a dose recomendada de docetaxel é 75 mg/ m², administrados 1 hora após a doxorrubicina a 50 mg/ m² e ciclofosfamida a 500 mg/ m² de três em três semanas durante 6 ciclos (ver também Ajustes da dose durante o tratamento).
For the treatment of patients with locally advanced or metastatic breast cancer, the recommended dose of docetaxel is 100 mg/ m2 in monotherapy.
Para o tratamento de doentes com carcinoma da mama localmente avançado ou metastático a dose recomendada de docetaxel em monoterapia é de 100 mg/ m².
In first-line treatment, docetaxel 75 mg/ m2 is given in combination therapy with doxorubicin (50 mg/ m2).
No tratamento de primeira linha, administra- se o docetaxel na dose de 75 mg/ m² em terapêutica combinada com doxorrubicina (50 mg/ m²).
In combination with capecitabine, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 every three weeks, combined with capecitabine at 1250 mg/ m2 twice daily (within 30 minutes after a meal) for 2 weeks followed by 1-week rest period.
41 Em associação com a capecitabina, a dose recomendada de docetaxel é 75 mg/ m² de três em três semanas, combinada com capecitabina a 1250 mg/ m² duas vezes por dia (dentro dos 30 minutos após uma refeição) durante 2 semanas, seguidas dum período de descanso de 1 semana.
39 after failure of prior platinum-based chemotherapy, the recommended dose is 75 mg/ m² as a single agent.
Para o tratamento após falha de quimioterapia anterior com base em compostos de platina, a dose recomendada é de 75 mg/ m², em monoterapia.
Gastric adenocarcinoma The recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion, followed by cisplatin 75 mg/ m2, as a 1 to 3 hour infusion (both on day 1 only), followed by 5-fluorouracil 750 mg/ m2 per day given as a 24-hour continuous infusion for 5 days, starting at the end of the cisplatin infusion.
Adenocarcinoma gástrico A dose recomendada de docetaxel é de 75 mg/ m² durante 1 hora de perfusão, seguida de 75 mg/ m² de cisplatina durante 1 a 3 - horas de perfusão (ambos apenas no dia - 1), seguidos de 750 mg/ m² de 5 - fluorouracilo por dia administrado por perfusão contínua de 24 - horas durante 5 dias, iniciada após a perfusão de cisplatina.
Head and neck cancer Patients must receive premedication with antiemetics and appropriate hydration (prior to and after cisplatin administration).
Carcinoma da cabeça e pescoço Os doentes devem receber pré- medicação com antieméticos e hidratação apropriada (antes e depois da administração de cisplatina).
Prophylactic G-CSF may be used to mitigate the risk of hematological toxicities.
A administração profilática de G CSF pode ser utilizada para minimizar o risco de toxicidade hematológica.
• Induction chemotherapy followed by radiotherapy (TAX 323) For the induction treatment of inoperable locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 as a 1 hour infusion followed by cisplatin 75 mg/ m2 over 1 hour, on day one, followed by 5-fluorouracil as a continuous infusion at 750 mg/ m2 per day for five days.
• Indução de quimioterapia seguida de radioterapia (TAX 323) Para o tratamento de indução de doentes com carcinoma espinocelular (epidermóide) inoperável, localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN) a dose recomendada de docetaxel Winthrop é de 75 - mg/ m² por perfusão durante 1 - hora, seguida de cisplatina 75 mg/ m² durante 1 hora, no primeiro dia, seguida de perfusão contínua de 750 - mg/ m² diários de 5 - fluorouracilo durante cinco dias.
Dose adjustments during treatment
42 Ajustes da dose durante o tratamento
In patients who experienced either febrile neutropenia, neutrophil < 500 cells/ mm3 for more than one week, severe or cumulative cutaneous reactions or severe peripheral neuropathy during docetaxel therapy, the dose of docetaxel should be reduced from 100 mg/ m2 to 75 mg/ m2 and/ or from 75 to 60 mg/ m².
Nos doentes que tenham experimentado neutropenia febril, contagem de neutrófilos < 500/ mm³ durante mais de uma semana, reacções cutâneas graves ou cumulativas, ou neuropatia periférica grave durante o tratamento com docetaxel, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 100 mg/ m² para 75 mg/ m², e/ ou de 75 mg/ m² para 60 mg/ m².
40 However, in clinical practice neutropenia could occur earlier.
No entanto, na prática clínica a neutropenia pode ocorrer mais cedo.
In combination with cisplatin For patients who are dosed initially at docetaxel 75 mg/ m2 in combination with cisplatin and whose nadir of platelet count during the previous course of therapy is < 25,000 cells/ mm3, or in patients who experience febrile neutropenia, or in patients with serious non-hematologic toxicities, the docetaxel dose in subsequent cycles should be reduced to 65 mg/ m2.
Em associação com cisplatina Nos doentes que recebem inicialmente 75 mg/ m² docetaxel em associação com cisplatina e cujo valor mínimo do número de plaquetas durante o ciclo de terapia anterior foi < 25. 000 / mm³, ou em doentes que manifestaram neutropenia febril, ou em doentes com toxicidades não hematológica graves, a dose de docetaxel nos ciclos subsequentes deve ser reduzida para 65 mg/ m².
For cisplatin dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Para os ajustes da dose da cisplatina ver, o resumo das características do medicamento correspondente.
In combination with capecitabine • For capecitabine dose modifications, see capecitabine summary of product characteristics. • For patients developing the first appearance of a Grade 2 toxicity, which persists at the time of the next docetaxel/ capecitabine treatment, delay treatment until resolved to Grade 0-1, and resume at 100% of the original dose. • For patients developing the second appearance of a Grade 2 toxicity, or the first appearance of a Grade 3 toxicity, at any time during the treatment cycle, delay treatment until resolved to Grade 0-1, then resume treatment with docetaxel 55 mg/ m². • For any subsequent appearances of toxicities, or any Grade 4 toxicities, discontinue the docetaxel dose.
Em associação com a capecitabina • Para os ajustes da dose de capecitabina quando associada com docetaxel, consulte o resumo das características do medicamento da capecitabina. • Para os doentes que desenvolvam pela primeira vez toxicidade de Grau - 2 que persista até à altura do tratamento seguinte com docetaxel/ capecitabina, deve- se adiar o tratamento até resolução para Grau - 0- 1, e retomar com 100% da dose original. • Para os doentes que desenvolvam pela segunda vez toxicidade de Grau - 2 ou pela primeira vez toxicidade de Grau - 3, em qualquer momento durante o ciclo de tratamento, o tratamento deve ser adiado até resolução para Grau - 0- 1, e então retomar com docetaxel a 55 mg/ m². • Para quaisquer manifestações subsequentes de toxicidade, ou em caso de qualquer toxicidade de Grau - 4, deve- se descontinuar a administração de docetaxel.
For trastuzumab dose modifications, see trastuzumab summary of product characteristics.
Para os ajuste da dose de trastuzumab, consulte o resumo das características do medicamento de trastuzumab.
In combination with cisplatin and 5-fluorouracil If an episode of febrile neutropenia, prolonged neutropenia or neutropenic infection occurs despite G-CSF use, the docetaxel dose should be reduced from 75 to 60 mg/ m2.
Em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo Se ocorrer um episódio de neutropenia febril, neutropenia prolongada ou infecção neutropénica, apesar do uso de G - CSF, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 para 60 mg/ m².
If subsequent episodes of complicated neutropenia occur the docetaxel dose should be reduced from 60 to 45 mg/ m2.
Se ocorrerem episódios subsequentes de neutropenia complicada, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 60 para 45 mg/ m².
Patients should not be retreated with subsequent cycles of docetaxel until neutrophils recover to a level > 1,500 cells/ mm3 and platelets recover to a level > 100,000 cells/ mm3.
Os doentes não devem ser tratados novamente com ciclos subsequentes de docetaxel até à recuperação do nível de neutrófilos para > 1. 500 / mm3 e de plaquetas para > 100. 000 / mm3.
Recommended dose modifications for toxicities in patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU):
Ajustes de posologia recomendados para toxicidade gastrointestinal em doentes tratados com Docetaxel Winthrop em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo (5 - FU):
Third episode: reduce docetaxel dose by 20%.
Primeiro episódio: reduzir dose de 5 - FU em 20% Segundo episódio: parar apenas a administração de 5 - FU em todos os ciclos subsequentes Terceiro episódio: reduzir a dose de docetaxel em 20%
For cisplatin and 5-fluorouracil dose adjustments, see the corresponding summary of product characteristics.
Para ajustes das doses de cisplatina e 5 - fluorouracilo, consulte os respectivos resumos das características do medicamento.
In the pivotal SCCHN trials patients who experienced complicated neutropenia (including prolonged neutropenia, febrile neutropenia, or infection), it was recommended to use G-CSF to provide prophylactic coverage (eg, day 6-15) in all subsequent cycles.
No ensaio clínico principal SCCHN aos doentes que manifestaram neutropenia complicada (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção), foi recomendado utilizar G - CSF para se obter cobertura profilática (p. ex. dia 6 - 15) em todos os ciclos subsequentes.
41 Special populations
Populações especiais:
Patients with hepatic impairment Based on pharmacokinetic data with docetaxel at 100 mg/ m² as single agent, patients who have both elevations of transaminase (ALT and/ or AST) greater than 1.5 times the upper limit of the normal range (ULN) and alkaline phosphatase greater than 2.5 times the ULN, the recommended dose of docetaxel is 75 mg/ m2 (see sections 4.4 and 5.2).
Doentes com compromisso hepático Com base nos dados de farmacocinética de docetaxel 100 mg/ m² em monoterapia, em doentes que apresentem simultaneamente aumentos das transaminases (ALT e/ ou AST) maiores que 1, 5 vezes o limite superior do intervalo normal (LSN) e da fosfatase alcalina maiores que 2. 5 vezes o LSN, a dose recomendada de docetaxel é de 75 mg/ m2 (ver as secções 4. 4 e 5. 2).
No data are available in patients with hepatic impairment treated by docetaxel in combination in the other indications.
Não se dispõe de dados em doentes com insuficiência hepática tratados com docetaxel em terapêutica de associação nas outras indicações.
Docetaxel must not be used in patients with severe liver impairment since there is no data available (see sections 4.2 and 4.4).
44 O docetaxel não pode ser administrado em doentes com insuficiência hepática grave, visto não existirem dados disponíveis nestes casos (ver as secções 4. 2 e 4. 4).
For breast and non-small cell lung cancers, premedication consisting of an oral corticosteroid, such as dexamethasone 16 mg per day (e. g.
Para o carcinoma da mama ou do pulmão de células não- pequenas uma pré- medicação constituída por um corticosteróide oral, tal como a dexametasona na dose de 16 mg/ dia (p. ex.
Patients should be retreated with docetaxel when neutrophils recover to a level ≥ 1,500 cells/ mm3 (see section 4.2).
Os doentes não deverão voltar a receber docetaxel até que os neutrófilos recuperem para um nível ≥ 1. 500/ mm3 (ver a secção 4. 2).
42 In patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (TCF), febrile neutropenia and neutropenic infection occurred at lower rates when patients received prophylactic G-CSF.
Em doentes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo (TCF), a taxa de ocorrência de neutropenia febril e infecção neutropénica foi mais baixa em doentes que receberam profilaxia com G - CSF.
Patients with liver impairment
45 Doentes com compromisso hepático
Therefore, the recommended dose of docetaxel in those patients with elevated liver function test (LFTs) is 75 mg/ m2 and LFTs should be measured at baseline and before each cycle (see section 4.2).
Portanto a dose recomendada de docetaxel nos doentes com testes da função hepática (TFH) elevados é de 75 - mg/ m2 e os TFH devem- se efectuar no início da terapêutica e antes de cada ciclo (ver a secção 4. 2).
Patients with renal impairment
Doentes com insuficiência renal
43 Cardiac toxicity
Toxicidade cardíaca
Gastrointestinal reactions Symptoms such as early abdominal pain and tenderness, fever, diarrhea, with or without neutropenia, may be early manifestations of serious gastrointestinal toxicity and should be evaluated and treated promptly.
Reacções gastrointestinais Sintomas tais como dor e sensibilidade abdominal precoce, febre, diarreia, com ou sem neutropenia, podem ser manifestações precoces de toxicidade gastrointestinal grave e devem ser avaliados e tratados de imediato.
Leukemia In the docetaxel, doxorubicin and cyclophosphamide (TAC) treated patients, the risk of delayed myelodysplasia or myeloid leukemia requires haematological follow-up.
46 Leucemia Nos doentes tratados com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC), o risco de mielodisplasia tardia ou de leucemia mielóide requer acompanhamento hematológico.
Patients with 4+ nodes The benefit/ risk ratio for TAC in patients with 4+ nodes was not defined fully at the interim analysis (see section 5.1).
Doentes com 4+ mnódulos A relação risco/ benefício do TAC para os doentes com 4 ou mais nódulos positivos não foi completamente definida na análise interina (ver secção 5. 1).
Among the 300 (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) patients treated with docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in the gastric cancer study, 74 were 65 years of age or older and 4 patients were 75 years of age or older.
Entre os 300 doentes (221 doentes na fase III do estudo e 79 doentes na fase - II) tratados com docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo, no estudo do carcinoma gástrico, 74 tinham 65 anos de idade ou mais e 4 doentes tinham 75 anos de idade ou mais.
The incidence of serious adverse events was higher in the elderly patients compared to younger patients.
A frequência de incidência dos seguintes acontecimentos adversos (todos os graus) foi mais elevada em ≥ 10% nos doentes com 65 ou mais anos do que nos doentes mais novos: letargia, estomatite, infecção neutropénica.
The incidence of the following adverse events (all grades): lethargy, stomatitis, neutropenic infection occurred at rates ≥ 10% higher in patients who were 65 years of age or older compared to younger patients.
A incidência de efeitos indesejáveis graves foi mais elevada nos doentes idosos em comparação com os mais novos.
44 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
In vitro studies have shown that the metabolism of docetaxel may be modified by the concomitant administration of compounds which induce, inhibit or are metabolised by (and thus may inhibit the enzyme competitively) cytochrome P450-3A such as ciclosporine, terfenadine, ketoconazole, erythromycin and troleandomycin.
Estudos in vitro mostraram que o metabolismo do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de compostos que induzam, inibam ou sejam metabolizados pela citocromo P- 450 - 3A (e assim possam inibir a enzima competitivamente), tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina.
Docetaxel is highly protein bound (> 95%).
O docetaxel tem uma elevada ligação às proteínas (> - 95%).
Docetaxel pharmacokinetics in the presence of prednisone was studied in patients with metastatic prostate cancer.
A farmacocinética do docetaxel na presença de prednisona foi estudada em doentes com carcinoma da próstata metastásico.
A drug interaction study performed in patients receiving ketoconazole and docetaxel showed that the clearance of docetaxel was reduced by half by ketoconazole, probably because the metabolism of docetaxel involves CYP3A4 as a major (single) metabolic pathway.
Um estudo sobre interacções medicamentosas efectuado em doentes a receber cetoconazol e docetaxel demonstrou que a depuração do docetaxel foi reduzida a metade pelo quetoconazol, provavelmente porque o metabolismo do 47 docetaxel envolve o CYP3A4 como a via metabólica principal (única).
Women of childbearing age receiving docetaxel should be advised to avoid becoming pregnant, and to inform the treating physician immediately should this occur.
As mulheres em idade fértil tratadas com docetaxel devem ser aconselhadas a não engravidar, e a avisarem o médico assistente imediatamente caso isso aconteça.
The adverse reactions considered to be possibly or probably related to the administration of docetaxel have been obtained in: • 1312 and 121 patients who received 100 mg/ m² and 75 mg/ m² of docetaxel as a single agent respectively. • 258 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin. • 406 patients who received docetaxel in combination with cisplatin.
1312 e 121 doentes tratados com 100 mg/ m2 e 75 mg/ m² de docetaxel em monoterapia. • • 258 doentes tratados com docetaxel em associação com doxorrubicina. • 406 doentes que receberam 75 mg/ m² de docetaxel em associação com cisplatina. • 92 doentes tratados com docetaxel em associação com trastuzumab. • 255 doentes que receberam docetaxel em associação com capecitabina. • 332 doentes que receberam docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 744 doentes que receberam docetaxel em combinação com doxorrubicina e ciclofosfamida (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento).
45 • 92 patients treated with docetaxel in combination with trastuzumab. • 255 patients who received docetaxel in combination with capecitabine. • 332 patients who received docetaxel in combination with prednisone or prednisolone (clinically important treatment related adverse events are presented). • 744 patients who received docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide (clinically important treatment related adverse events are presented). • 300 gastric adenocarcinoma patients (221 patients in the phase III part of the study and 79 patients in the phase II part) who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented). • 174 and 251 head and neck cancer patients who received docetaxel in combination with cisplatin and 5-fluorouracil (clinically important treatment related adverse events are presented).
300 doentes com adenocarcinoma gástrico (221 doentes na fase - III do estudo e 79 doentes na fase II) que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5- fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento). • 174 e 251doentes com carcinoma de cabeça e pescoço que receberam docetaxel em associação com cisplatina e 5 - fluorouracilo (apresentam- se os efeitos adversos clinicamente importantes relacionados com o tratamento).
The most commonly reported adverse reactions of docetaxel alone are: neutropenia (which was reversible and not cumulative; the median day to nadir was 7 days and the median duration of severe neutropenia (< 500 cells/ mm3) was 7 days), anemia, alopecia, nausea, vomiting, stomatitis, diarrhea and asthenia.
As reacções adversas mais frequentes com docetaxel em monoterapia foram: neutropenia (que se revelou reversível e não cumulativa tendo o valor mínimo sido atingido, em mediana, ao fim de 7 dias e a duração mediana da neutropenia grave (< 500 células/ mm³) ter sido de 7 dias), anemia, náuseas, vómitos, estomatite, diarreia e astenia.
For combination with trastuzumab, adverse events (all grades) reported in ≥ 10% are displayed.
48 Na associação com trastuzumab, são apresentados os efeitos adversos (todos os graus) notificados em ≥10 -%.
For combination with capecitabine, the most frequent treatment-related undesirable effects (≥ 5%) reported in a phase III trial in breast cancer patients failing anthracycline treatment are presented (see capecitabine summary of product characteristics).
Na associação com capecitabina, são apresentados os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados com o tratamento (≥ 5%) notificados num estudo de fase III em doentes com carcinoma da mama que não responderam ao tratamento com antraciclinas (ver o resumo das características do medicamento da capecitabina).
The following adverse reactions are frequently observed with docetaxel:
As reacções adversas seguintes são frequentemente observadas com docetaxel:
Neuro-motor events are mainly characterised by weakness.
Os acontecimentos neuromotores são principalmente caracterizados por fraqueza.
Reactions were characterised by a rash including localised eruptions mainly on the feet and hands (including severe hand and foot syndrome), but also on the arms, face or thorax, and frequently associated with pruritus.
As reacções foram caracterizadas por uma erupção, incluindo erupções localizadas principalmente nas mãos e pés (incluindo síndrome grave da mão e do pé), mas também nos braços, face ou tórax, e frequentemente associadas a prurido.
Fluid retention includes events such as peripheral oedema and less frequently pleural effusion, pericardial effusion, ascites and weight gain.
A retenção de líquidos inclui acontecimentos tais como edema periférico, e menos frequentemente efusão pleural, efusão pericárdica, ascite e aumento do peso.
Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² single agent
49 Docetaxel Winthrop 100mg/ m2 em monoterapia:
47
4, 6%)
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
50 Classes de sistema de órgãos segundo a base de dados MedDRA
Blood and lymphatic system disorders Rare: bleeding episodes associated with grade 3/ 4 thrombocytopenia.
Doenças do sangue e sistema linfático Raros: episódios hemorrágicos associados a trombocitopenia de grau 3/ 4
48 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² single agent
51 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em monoterapia:
49 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin
52 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em associação com doxorrubicina:
50 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with cisplatin
53 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em associação com cisplatina:
1.2%)
Perturbações gerais e Astenia (grave 9, 9%); alterações no local de Retenção de líquidos administração (grave 0, 7%); Febre (G3/ 4:
51 Docetaxel Winthrop 100 mg/ m² in combination with trastuzumab
54 Docetaxel Winthrop 100mg/ m² em associação com trastuzumab:
Very common adverse reactions ≥ 10% of patients
Reacções adversas muito frequentes ≥ 10% dos doentes Aumento de peso
52 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with capecitabine
55 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em associação com capecitabina:
53 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with prednisone or prednisolone
56 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em associação com prednisona ou prednisolona:
54 Docetaxel Winthrop 75 mg/ m² in combination with doxorubicin and cyclophosphamide
57 Docetaxel Winthrop 75mg/ m² em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida:
5.1%); Abdominal pain (G3/ 4:
5, 1%); Dor abdominal (G3/ 4:
0.5%) 7.1%); Vomiting (G3/ 4:
0, 5%) 7, 1%); Vómitos (G3/ 4:
4.3%); Diarrhoea (G3/ 4:
4, 3%); Diarreia (G3/ 4:
3.2%); Constipation (G3/ 4:
3, 2%); Obstipação (G3/ 4:
Alopecia; Skin toxicity (G3/ 4:
cutâneos e subcutâneas Toxicidade cutânea (G3/ 4:
0.4%)
0, 7%); Alterações das unhas (G3/ 4:
Musculoskeletal and connective tissue disorders
0, 4%) Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos e ósseos