qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
The marketing authorisation was renewed on 5 August 2003 and on 5 August 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 5 de Agosto de 2003 e 5 de Agosto de 2008.
The full EPAR for Optruma is available here.
O EPAR completo sobre o Optruma pode ser consultado aqui.
Package size
EU/ 1/ 98/ 074/ 001
blister (PVC/ PE/ PCTFE). blister (PVC/ PE/ PCTFE). blister (PVC/ PE/ PCTFE). bottle (HDPE)
blister (PVC/ PE/ PCTFE).
OPTRUMA 60 mg film coated tablets
OPTRUMA, 60 mg comprimidos revestidos por película
Excipient: each tablet contains lactose (149.40 mg)
Excipientes: cada comprimido contém lactose (149, 40 mg)
OPTRUMA is indicated for the treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal women.
OPTRUMA está indicado no tratamento e prevenção da osteoporose nas mulheres pós- menopáusicas.
When determining the choice of OPTRUMA or other therapies, including oestrogens, for an individual postmenopausal woman, consideration should be given to menopausal symptoms, effects on uterine and breast tissues, and cardiovascular risks and benefits (see section 5.1).
No processo de decisão da escolha de OPTRUMA ou de outras terapêuticas, incluindo estrogénios, para uma mulher pós- menopáusica, deve ter- se em consideração os sintomas da menopausa, os efeitos sobre os tecidos uterino e mamário e os riscos e benefícios cardiovasculares (Ver secção 5. 1).
Due to the nature of this disease process, OPTRUMA is intended for long term use.
Devido à natureza do processo desta doença, OPTRUMA destina- se a uma utilização prolongada.
OPTRUMA should not be used in patients with severe renal impairment (see section 4.3).
OPTRUMA não deve ser utilizado em doentes com disfunção renal grave (ver secção 4. 3).
In patients with moderate and mild renal impairment, OPTRUMA should be used with caution.
OPTRUMA deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção renal ligeira e moderada.
OPTRUMA should not be used in patients with hepatic impairment (see section 4.3).
OPTRUMA não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática (ver secção 4. 3).
2 Hepatic impairment including cholestasis.
2 Disfunção hepática incluindo colestase.
Severe renal impairment.
Disfunção renal grave.
OPTRUMA should not be used in patients with signs or symptoms of endometrial cancer as safety in this patient group has not been adequately studied.
OPTRUMA não deve ser utilizado em doentes com sinais e sintomas de cancro do endométrio uma vez que a segurança neste grupo de doentes não foi estudada adequadamente.
OPTRUMA should be discontinued in the event of an illness or a condition leading to a prolonged period of immobilisation.
O tratamento com OPTRUMA deve ser interrompido na eventualidade de doença ou de uma condição que leve a um período prolongado de imobilização.
Any uterine bleeding during OPTRUMA therapy is unexpected and should be fully investigated by a specialist.
Qualquer hemorragia uterina durante o tratamento com OPTRUMA é inesperada e deve ser completamente esclarecida por um especialista.
In postmenopausal women who received raloxifene treatment for 4 years, benign endometrial polyps were reported in 0.9% compared to 0.3% in women who received placebo treatment.
Em mulheres pós - menopáusicas que receberam tratamento com raloxifeno durante 4 anos, foram notificados 0, 9% de casos de pólipos benignos no endométrio em comparação com 0, 3% em mulheres que receberam tratamento com placebo.
Until safety and efficacy have been evaluated further in patients with hepatic insufficiency, the use of OPTRUMA is not recommended in this patient population.
Até que a segurança e eficácia tenham sido melhor avaliadas em doentes com disfunção hepática, não se recomenda o uso de OPTRUMA neste grupo de doentes.
The safety of OPTRUMA in patients with breast cancer has not been adequately studied.
A segurança de OPTRUMA em doentes com cancro da mama não foi estudada adequadamente.
No data are available on the concomitant use of OPTRUMA and agents used in the treatment of early or advanced breast cancer.
Não existem dados disponíveis sobre o uso concomitante de OPTRUMA e agentes utilizados no
Therefore, OPTRUMA should be used for osteoporosis treatment and prevention only after the treatment of breast cancer, including adjuvant therapy, has been completed.
Assim, OPTRUMA deve ser usado na prevenção e no tratamento da osteoporose, somente após o tratamento do cancro da mama, incluindo terapêutica adjuvante, ter terminado.
As safety information regarding co-administration of raloxifene with systemic oestrogens is limited such use is not recommended
Dado que a informação de segurança sobre a co- administração de raloxifeno com estrogénios sistémicos é limitada, não se recomenda a sua utilização.
3 OPTRUMA is not effective in reducing vasodilatation (hot flushes), or other symptoms of the menopause associated with oestrogen deficiency.
OPTRUMA não é eficaz na redução da vasodilatação (afrontamentos), ou outros sintomas da menopausa associados com a deficiência de estrogénios.
Optruma contains lactose.
Optruma contém lactose.
Effects on prothrombin time may develop over several weeks if OPTRUMA treatment is started in patients who are already on coumarin anticoagulant therapy.
Se o tratamento com OPTRUMA for iniciado em doentes já sujeitos a terapêutica anticoagulante com cumarina, podem observar- se alterações no tempo de protrombina durante várias semanas.
Compared to placebo there was no increased use in OPTRUMA treated patients.
Comparado com o placebo, não se verificou um aumento do uso destas preparações em doentes a serem tratadas com OPTRUMA.
Raloxifene modestly increases hormone-binding globulin concentrations, including sex steroid binding globulins (SHBG), thyroxine binding globulin (TBG), and corticosteroid binding globulin (CBG), with corresponding increases in total hormone concentrations.
4 O raloxifeno aumenta ligeiramente as concentrações das globulinas transportadoras de hormonas, incluindo globulinas transportadoras de esteróides sexuais (SHBG), globulina transportadora de tiroxina (TBG) e globulina transportadora de corticosteróides (CBG), com os correspondentes aumentos nas concentrações totais destas hormonas.
OPTRUMA is only for use in postmenopausal women.
OPTRUMA só pode ser utilizado por mulheres pós- menopáusicas.
OPTRUMA must not be taken by women of child bearing potential.
OPTRUMA não deve ser administrado a mulheres que possam ficar grávidas.
4 It is not known whether raloxifene is excreted in human milk.
Desconhece- se se o raloxifeno é excretado no leite materno.
OPTRUMA may affect the development of the baby.
OPTRUMA pode afectar o desenvolvimento da criança.
In osteoporosis treatment and prevention studies involving over 13,000 postmenopausal women all adverse reactionswere recorded.
Em estudos de tratamento e prevenção da osteoporose envolvendo mais de 13. 000 mulheres pós - menopáusicas, foram registadas todas as reacções adversas.
In the prevention population discontinuations of therapy due to any adverse reaction occurred in 10.7% of 581 OPTRUMA treated patients and 11.1% of 584 placebo-treated patients.
Na população de prevenção, a interrupção do tratamento como consequência de uma reacção adversa, ocorreu em 10, 7% das 581 doentes tratadas com OPTRUMA e em 11, 1% das 584 doentes tratadas com placebo.
In the treatment population discontinuations of therapy due to any clinical adverse event occurred in 12.8% of 2,557 OPTRUMA treated patients and 11.1% of 2,576 placebo treated patients.
Na população de tratamento, a interrupção do tratamento devida a algum acontecimento adverso ocorreu em 12, 8% de 2. 557 doentes tratadas com OPTRUMA e em 11, 1% de 2. 576 doentes tratadas com placebo.
The following convention has been used for the classification of the adverse reactions: very common (1/ 10), common (1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (1/ 10,000 to < 1/ 1,000) very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Utilizou- se a seguinte convenção para classificação das reacções adversas: muito frequentes (1/ 10), frequentes (1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (1/ 1000, < 1/ 100), raras (1/ 10000, < 1/ 1000), muito raras (< 1/ 10000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis).
Compared with placebo-treated patients the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was modestly increased in OPTRUMA patients (clinical trials for the prevention of osteoporosis, 2 to 8 years postmenopausal, 24.3% OPTRUMA and 18.2% placebo; clinical trials for the treatment of osteoporosis, mean age 66, 10.6% for OPTRUMA and 7.1% placebo).
5 osteoporose, 2 a 8 anos pós- menopausa, 24, 3% OPTRUMA e 18, 2% placebo; estudos clínicos para o tratamento da osteoporose, idade média 66 anos, 10, 6% OPTRUMA e 7, 1% placebo).
In a study of 10,101 postmenopausal women with documented coronary heart disease or at increased risk for coronary events (RUTH), the occurrence of vasodilatation (hot flushes) was 7.8% in the raloxifene-treated patients and 4.7% in the placebo-treated patients.
Num estudo em 10. 101 mulheres pós- menopáusicas com doença coronária documentada ou com risco elevado de acontecimentos coronários (RUTH), a frequência de ocorrência de vasodilatação (afrontamentos) foi 7, 8% nas doentes tratadas com raloxifeno e 4, 7% nas doentes tratadas com placebo.
A relative risk of 1.60 (CI 0.95, 2.71) was observed in OPTRUMA treated patients compared to placebo.
Nas doentes tratadas com OPTRUMA observou- se um risco relativo de 1, 60 (CI 0, 95; 2, 71) comparado com o placebo.
The hazard ratio for all VTE events in the RUTH study was
A taxa de risco para todos os acontecimentos tromboembólicos venosos no estudo RUTH foi HR=1, 44, (1, 06 - 1, 95).
Another adverse reaction observed was leg cramps (5.5% for OPTRUMA, 1.9% for placebo in the prevention population and 9.2% for OPTRUMA, 6.0% for placebo in the treatment population).
Outra reacção adversa observada foi cãibras nas pernas (5, 5% para o OPTRUMA e 1, 9% para o placebo nos estudos de prevenção e 9, 2% para o OPTRUMA e 6, 0% para o placebo nos estudos de tratamento).
Flu syndrome was reported by 16.2% of OPTRUMA treated patients and 14.0% of placebo treated patients.
Foi notificado síndroma gripal por 16, 2% de doentes tratadas com OPTRUMA e por 14, 0% de doentes tratadas com placebo.
This was peripheral oedema, which occurred in the prevention population at an incidence of 3.1% for OPTRUMA and 1.9% for placebo; and in the treatment population occurred at an incidence of 7.1% for OPTRUMA and 6.1% for placebo.
Esta alteração foi o edema periférico, o qual ocorreu na população de prevenção com uma incidência de 3, 1% com OPTRUMA e 1, 9% com placebo; e na população de tratamento ocorreu com uma incidência de 7, 1% com OPTRUMA e 6, 1% com placebo.
OPTRUMA (n = 317) was compared with continuous combined (n = 110) hormone replacement therapy (HRT) or cyclic (n = 205) HRT patients in some clinical trials.
Em alguns estudos clínicos, OPTRUMA (n=317) foi comparado com terapêutica hormonal de substituição combinada contínua (n=110) ou com terapêutica hormonal de substituição cíclica (n=205).
The incidence of breast symptoms and uterine bleeding in raloxifene treated women was significantly lower than in women treated with either form of HRT.
A incidência dos sintomas na mama e de hemorragia uterina em mulheres tratadas com raloxifeno, foi significativamente mais baixa do que nas mulheres tratadas com qualquer uma das
The adverse reactions reported in post-marketing experience are presented in the table below.
6 formas de terapêutica hormonal de substituição.
Blood and lymphatic system disorders Very rare: thrombocytopenia Gastrointestinal disorders Very rare:
Doenças do sangue e do sistema linfático Muito raros: trombocitopenia Doenças gastrointestinais Muito raros:
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain, dyspepsia General disorders and administration site conditions Rare: peripheral oedema Investigations Very rare:
Sintomas gastrointestinais tais como, náusea, vómitos, dor abdominal e dispepsia Perturbações gerais e alterações no local de administração Raros: edema periférico Exames complementares de diagnóstico Muito raros:
Increased blood pressure Nervous system disorders Very rare:
Aumento da pressão arterial Doenças do sistema nervoso Muito raros:
Headache, including migraine Skin and subcutaneous tissue disorders Very rare:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito raros:
Rash Reproductive system and breast disorders Very rare:
Erupção cutânea Doenças dos orgãos genitais e da mama Muito raros:
Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness.
Sintomas ligeiros relacionados com a mama, tais como dor, aumento de volume e sensibilidade.
Vascular disorders Rare: venous thromboembolic reaction Very rare: arterial thromboembolic reaction
Vasculopatias Raros: reacção tromboembólica venosa Muito raros: reacção tromboembólica arterial
In children, symptoms of accidental overdoseincluded ataxia, dizziness, vomiting, rash, diarrhea, tremor, and flushing, and elevation in alkaline phosphatase.
Em crianças os sintomas notificados incluíam ataxia, tonturas, vómitos, erupção cutânea, diarreia, tremores e rubor, assim como aumento da fosfatase alcalina.
Selective Oestrogen Receptor Modulator.
Modulador Selectivo do Receptor do Estrogénio (SERM).
G03XC01
Código ATC G03XC01.
Raloxifene 'biological actions, like those of oestrogen, are mediated through high affinity binding to s oestrogen receptors and regulation of gene expression.
7 Tal como os estrogénios, os efeitos biológicos do raloxifeno, estão mediados pela sua ligação de grande afinidade aos receptores do estrogénio e pela regulação da expressão do gene.
The decrease in oestrogen availability which occurs at menopause, leads to marked increases in bone resorption, bone loss and risk of fracture.
A diminuição dos níveis de estrogénios que ocorre na menopausa, leva a um aumento significativo da reabsorção óssea, perca óssea e risco de fractura.
In postmenopausal women with osteoporosis, OPTRUMA reduces the incidence of vertebral fractures, preserves bone mass and increases bone mineral density (BMD).
Em mulheres pós- menopáusicas com osteoporose, OPTRUMA reduz a incidência de fracturas vertebrais, preserva a massa óssea e aumenta a densidade mineral óssea (BMD).
Based on these risk factors, prevention of osteoporosis with OPTRUMA is indicated for women within ten years of menopause, with BMD of the spine between 1.0 and 2.5 SD below the mean value of a normal young population, taking into account their high lifetime risk for osteoporotic fractures.
Com base nestes factores de risco, a prevenção da osteoporose com OPTRUMA está indicada para as mulheres no período dos dez anos após a menopausa, com a BMD da coluna entre 1, 0 e 2, 5 desvios padrão inferior ao valor médio da população jovem, tomando em consideração o seu elevado período de risco para as fracturas osteoporóticas durante a sua vida.
Likewise, OPTRUMA is indicated for the treatment of osteoporosis or established osteoporosis in women with BMD of the spine 2.5 SD below the mean value of a normal young population and/ or with vertebral fractures, irrespective of BMD.
Da mesma maneira OPTRUMA está indicado para o tratamento da osteoporose ou da osteoporose estabelecida em mulheres com BMD da coluna 2, 5 desvios padrão inferior ao valor médio da população jovem e/ ou com fracturas vertebrais, sem tomar em consideração a BMD.
In a study of 7,705 postmenopausal women with a mean age of 66 years and with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture, OPTRUMA treatment for 3 years reduced the incidence of vertebral fractures by 47% (RR 0.53, CI 0.35, 0.79; p < 0.001) and 31% (RR 0.69, CI 0.56, 0.86; p < 0.001) respectively.
Num estudo com 7. 705 mulheres pós- menopáusicas com uma idade média de 66 anos e com osteoporose ou osteoporose com uma fractura existente, o tratamento com OPTRUMA durante três anos reduziu a incidência de fracturas vertebrais em 47% (RR 0, 53; CI 0, 35; 0, 79; p < 0, 001) e 31% (RR 0, 69; CI 0, 56; 0, 86; p < 0, 001) respectivamente.
Forty five women with osteoporosis or 15 women with
Quarenta e cinco mulheres com osteoporose ou 15 mulheres com osteoporose com uma fractura existente, necessitariam de ser tratadas com OPTRUMA durante três anos de maneira a prevenir uma ou mais fracturas vertebrais.
OPTRUMA treatment for 4 years reduced the incidence of vertebral fractures by 46% (RR 0.54, CI 0.38, 0.75) and 32% (RR 0.68, CI 0.56, 0.83) in patients with osteoporosis or osteoporosis with an existing fracture respectively.
O tratamento com OPTRUMA durante 4 anos reduziu a incidência de fracturas vertebrais em 46% (RR 0, 54, CI 0, 38, 0, 75) e 32% (RR 0, 68, CI 0, 56, 0, 83) em doentes com osteoporose ou osteoporose com fractura existente, respectivamente.
In the 4th year alone, OPTRUMA reduced the new vertebral fracture risk by 39% (RR 0.61, CI 0.43, 0.88).
No 4º ano apenas, OPTRUMA reduziu o risco de novas fracturas em 39% (RR 0, 61, CI 0, 43, 0, 88).
Optruma reduced the incidence of clinical vertebral fractures by 35% compared with placebo (HR 0.65, CI 0.47 0.89).
OPTRUMA reduziu a incidência de fracturas clínicas vertebrais em cerca de 35% comparativamente com placebo (HR 0, 65, CI 0, 47 0, 89).
The efficacy of OPTRUMA once daily in postmenopausal women aged up to 60 years and with or without a uterus was established over a two-year treatment period.
A eficácia do OPTRUMA, administrado uma vez por dia, em mulheres pós- menopáusicas com idades até 60 anos e com ou sem útero, foi estabelecida durante um período de dois anos de tratamento.
Three trials included 1,764 postmenopausal women who were treated with OPTRUMA and calcium or calcium supplemented placebo.
Três estudos clínicos incluíram 1. 764 mulheres pós- menopáusicas, as quais foram tratadas com OPTRUMA e cálcio ou placebo com suplemento de cálcio.
OPTRUMA produced significant increases in bone density of hip and spine as well as total body mineral mass compared to placebo.
OPTRUMA produziu aumentos significativos na densidade óssea da anca e coluna, assim como na massa mineral corporal total, comparativamente ao placebo.
A similar increase in BMD was seen in the treatment population who received OPTRUMA for up to 7 years.
8 Verificou- se um aumento similar na BMD na população tratada com OPTRUMA até 7 anos.
OPTRUMA and oestrogen affect bone remodelling and calcium metabolism similarly.
OPTRUMA e os estrogénios afectam, de modo similar, a reconstrução óssea e o metabolismo do cálcio.
OPTRUMA was associated with reduced bone resorption and a mean positive shift in calcium balance of 60 mg per day, due primarily to decreased urinary calcium losses.
OPTRUMA foi associado com a redução da reabsorção óssea e um balanço médio positivo do cálcio de 60 mg por dia, devido, principalmente, à diminuição das percas urinárias de cálcio.
iv) Histomorphometry (bone quality).
iv) Histomorfometria (qualidade óssea):
In a study comparing OPTRUMA with oestrogen, bone from patients treated with either medicinal product was histologically normal, with no evidence of mineralisation defects, woven bone or marrow fibrosis.
Num estudo comparativo de OPTRUMA com estrogénios, os ossos das doentes tratadas com qualquer um destes medicamentos eram histologicamente normais, sem evidência de defeitos de mineralização, osso esponjoso ou fibrose medular.
Clinical trials showed that a 60 mg daily dose of OPTRUMA significantly decreased total cholesterol (3 to 6%), and LDL cholesterol (4 to 10%).
Estudos clínicos mostraram que uma dose diária de OPTRUMA de 60 mg, diminui de modo significativo o colesterol total (3 a 6%) e o colesterol LDL (4 a 10%).
After 3 years therapy OPTRUMA decreased fibrinogen (6.71%).
Após 3 anos de tratamento, o OPTRUMA diminuiu o fibrinogénio (6, 71%).
In the osteoporosis treatment study, significantly fewer OPTRUMA-treated patients required initiation of hypolipidaemic therapy compared to placebo.
No estudo de tratamento da osteoporose, um número significativamente menor de doentes tratadas com OPTRUMA, necessitaram de iniciar uma terapêutica hipolipidémica comparativamente com placebo.
OPTRUMA therapy for 8 years did not significantly affect the risk of cardiovascular events in patients enrolled in the osteoporosis treatment study.
A terapêutica com OPTRUMA durante 8 anos não afectou significativamente o risco cardiovascular em doentes admitidas no estudo de tratamento da osteoporose.
8 The relative risk of venous thromboembolic events observed during raloxifene treatment was 1.60 (CI 0.95, 2.71) when compared to placebo, and was 1.0 (CI 0.3, 6.2) when compared to oestrogen or hormonal replacement therapy.
O risco relativo de fenómenos tromboembólicos venosos observados durante o tratamento com raloxifeno foi de 1, 60 (CI 0, 95; 2, 71) quando comparado com placebo e foi de 1, 0 (CI 0, 3; 6, 2) quando comparado com os estrogénios ou terapêutica hormonal de substituição.
In clinical trials, OPTRUMA did not stimulate the postmenopausal uterine endometrium.
Em estudos clínicos, OPTRUMA não estimulou o endométrio pós- menopáusico.
Endometrial biopsies taken after six months therapy with OPTRUMA 60 mg daily demonstrated non- proliferative endometrium in all patients.
As biópsias do endométrio feitas após 6 meses de tratamento com uma dose de 60 mg por dia de OPTRUMA mostraram um endométrio não proliferativo em todas as doentes.
In addition, in a study with 2.5 x the recommended daily dose of OPTRUMA there was no evidence of endometrial proliferation and no increase in uterine volume.
Além disso, num estudo em que se administrou 2, 5 vezes a dose diária recomendada de OPTRUMA, não se observou nem proliferação do endométrio nem aumento do volume uterino.
In the osteoporosis treatment trial, endometrial thickness was evaluated annually in a subset of the study population (1,644 patients) for 4 years.
9 No estudo de tratamento da osteoporose, a espessura do endométrio foi avaliada anualmente num subconjunto da população do estudo (1644 doentes) durante 4 anos.
Endometrial thickness measurements in OPTRUMA treated women were not different from baseline after 4 years of therapy.
Após 4 anos de tratamento, as medições da espessura do endométrio em mulheres tratadas com OPTRUMA, não foram diferentes das da linha de base.
There was no difference between OPTRUMA and placebo treated women in the incidences of vaginal bleeding (spotting) or vaginal discharge.
Não houve diferença entre as mulheres tratadas com OPTRUMA e as mulheres tratadas com placebo no que diz respeito às incidências de hemorragias vaginais (sangramento) ou corrimento vaginal.
Fewer OPTRUMA treated women than placebo treated women required surgical intervention for uterine prolapse.
Um número inferior de mulheres tratadas com OPTRUMA ao das mulheres tratadas com placebo necessitou de intervenção cirúrgica para prolapso uterino.
After 4 years, raloxifene did not increase the risk of endometrial or ovarian cancer.
Após 4 anos, o raloxifeno não aumentou o risco de cancro do endométrio ou do ovário.
Across all placebo-controlled trials, OPTRUMA was indistinguishable from placebo with regard to frequency and severity of breast symptoms (no swelling, tenderness and breast pain).
OPTRUMA não estimula o tecido mamário. Em todos os estudos clínicos controlados com placebo, OPTRUMA foi indistinguível do placebo no que respeita à frequência e gravidade dos sintomas relacionados com a mama (não houve inchaço, sensibilidade e mastodinia).
Over the 4 years of the osteoporosis treatment trial (involving 7705 patients), OPTRUMA treatment compared to placebo reduced the risk of total breast cancer by 62% (RR 0.38; CI 0.21, 0.69), the risk of invasive breast cancer by 71% (RR 0.29, CI 0.13, 0.58) and the risk of invasive oestrogen receptor (ER) positive breast cancer by 79% (RR 0.21, CI 0.07, 0.50).
Após os 4 anos do estudo clínico do tratamento da osteoporose (envolvendo 7705 doentes), o tratamento com OPTRUMA comparativamente com placebo reduziu o risco de cancro da mama total em 62% (RR 0, 38; CI 0, 21, 0, 69), o risco de cancro da mama invasivo cerca de 71% (RR 0, 29, CI 0, 13, 0, 58) e o risco de cancro da mama invasivo com receptorores dos estrogénios (ER) positivos em 79% (RR 0, 21, CI 0, 07, 0, 50).
OPTRUMA has no effect on the risk of ER negative breast cancers.
OPTRUMA não tem qualquer efeito no risco de cancro da mama de receptor de estrogénio negativo.
Raloxifene undergoes extensive first pass metabolism to the glucuronide conjugates: raloxifene-4 '- glucuronide, raloxifene-6-glucuronide, and raloxifene-6, 4′ -diglucuronide.
O raloxifeno sofre um extenso metabolismo de primeira passagem com formação de glucoronidos conjugados: raloxifeno- 4 ’ - glicuronídeo, raloxifeno- 6- glicuronídeo e raloxifeno- 6, 4 ’ - diglicuronídeo.
Results from single oral doses of raloxifene predict multiple dose pharmacokinetics.
10 Os resultados de doses orais únicas de raloxifeno são predictivas de farmocinética de múltipla dose.
Renal insufficiency - Less than 6% of the total dose is eliminated in urine.
Disfunção Renal - menos de 6% do total da dose é eliminada na urina.
10 Raloxifene was not genotoxic in any of the extensive battery of test systems applied.
O raloxifeno não foi genotóxico em nenhuma das extensas baterias de testes aplicadas.
The reproductive and developmental effects observed in animals are consistent with the known pharmacological profile of raloxifene.
Os efeitos observados na reprodução e desenvolvimento em animais são consistentes com o perfil farmacológico conhecido do raloxifeno.
OPTRUMA tablets are packed either in PVC/ PE/ PCTFE blisters or in high density polyethylene bottles.
Os comprimidos de OPTRUMA são acondicionados em blisters de PVC/ PE/ PCTFE ou em frascos de polietileno de alta densidade.
11 Not all pack sizes may be marketed in all countries.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações em todos os países.
Eli Lilly Nederland B. V Grootslag 1-5 NL-3991 RA Houten The Netherlands
Grootslag 1- 5 NL- 3991 RA Houten Holanda
OPTRUMA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
OPTRUMA 60 mg comprimidos revestidos por película Cloridrato de raloxifeno
Eli Lilly Nederland B. V Grootslag 1-5 NL-3991 RA Houten The Netherlands
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5 NL- 3991 RA Houten Holanda
EU/ 1/ 98/ 074/ 004
EU/ 1/ 98/ 074/ 004.
EU/ 1/ 98/ 074/ 001 14 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 074/ 002 28 film coated tablets EU/ 1/ 98/ 074/ 003 84 film coated tablets
EU/ 1/ 98/ 074/ 001 14 comprimidos revestidos por película EU/ 1/ 98/ 074/ 002 28 comprimidos revestidos por película EU/ 1/ 98/ 074/ 003 84 comprimidos revestidos por película
20 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS BLISTER (ALL BLISTER PACKS):
BLISTER (TODAS AS EMBALAGENS):
OPTRUMA 60 mg film coated tablets raloxifene hydrochloride
OPTRUMA 60 mg, comprimidos revestidos por película (cloridrato de raloxifeno)
What OPTRUMA is and what it is used for 2.
O que é OPTRUMA e para que é utilizado 2.
How to take OPTRUMA 4.
Como tomar OPTRUMA 4.
How to store OPTRUMA 6.
Como conservar OPTRUMA 6.
WHAT OPTRUMA IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É OPTRUMA E PARA QUE É UTILIZADO
OPTRUMA belongs to a group of non-hormonal medicines called Selective Oestrogen Receptor Modulators (SERMs).
OPTRUMA pertence a um grupo de medicamentos não hormonais chamados moduladores selectivos do receptor do estrogénio (SERMs).
OPTRUMA mimics some of the helpful effects of oestrogen after the menopause.
OPTRUMA imita alguns dos efeitos úteis do estrogénio após a menopausa.
OPTRUMA is used to treat and prevent osteoporosis in postmenopausal women.
OPTRUMA é utilizado no tratamento e na prevenção da osteoporose em mulheres pós- menopáusicas.
OPTRUMA reduces the risk of vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis.
Reduz o risco de fracturas vertebrais em mulheres com osteoporose pós- menopausa.
• If you are allergic (hypersensitive) to raloxifene or any of the ingredients of OPTRUMA. • If there is still a possibility that you can get pregnant, OPTRUMA could harm your unborn child. • If you are being treated or have been treated for blood clots (deep vein thrombosis, pulmonary embolism or retinal vein thrombosis). • If you have liver disease (examples of liver disease include cirrhosis, mild hepatic impairment or cholestatic jaundice). • If you have any unexplained vaginal bleeding.
Não tome OPTRUMA: • Se tem alergia (hipersensibilidade) ao raloxifeno ou a qualquer outro componente de OPTRUMA. • Se ainda houver alguma possibilidade de engravidar, OPTRUMA pode ser prejudicial ao seu feto. • Se está a ser tratada ou tiver sido tratada a coágulos sanguíneos (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou trombose da veia central da retina). • Se sofrer de doença do fígado (exemplos de doença do fígado incluem cirrose, disfunção hepática ligeira ou icterícia colestática). • Se tiver alguma hemorragia vaginal inexplicada.
This must be investigated by your doctor. • If you have active uterine cancer, as there is insufficient experience of OPTRUMA use in women with this disease. • If you have severe kidney problems.
Esse facto deve ser esclarecido pelo seu médico. • Se tiver cancro do útero activo, pois não existe experiência suficiente com a utilização de OPTRUMA em mulheres com esta doença. • Se tiver problemas renais graves.
23 Take special care with OPTRUMA
24 Tome especial cuidado com OPTRUMA:
• If you are immobilised for some time such as being wheel-chair bound, needing to be admitted to a hospital or having to stay in bed while recovering from an operation or an unexpected illness. • If you are receiving oral oestrogen therapy • If you are suffering from breast cancer, as there is insufficient experience of OPTRUMA use in women with this disease. • If you have had a cerebrovascular accident (e. g. stroke), or if your doctor has told you that you are at high risk of having one.
• Se está imobilizada há algum tempo, como por exemplo, dependente de uma cadeira de rodas, necessitar de internamento hospitalar ou ter que ficar na cama enquanto recupera de uma operação ou uma doença inesperada. • Se está a fazer qualquer terapêutica oral com estrogénios. • Se sofrer de cancro da mama, pois não existe experiência suficiente do uso de OPTRUMA em mulheres com esta doença. • Se tiver tido um acidente vascular cerebral (ex: trombose) ou se o seu médico lhe tiver dito que está em risco elevado de ter um.
It is unlikely that OPTRUMA will cause vaginal bleeding.
É pouco provável que OPTRUMA cause hemorragia vaginal.
So any vaginal bleeding while you take OPTRUMA is unexpected.
Assim, qualquer hemorragia vaginal que ocorra enquanto está a tomar OPTRUMA será inesperada.
OPTRUMA does not treat postmenopausal symptoms, such as hot flushes.
OPTRUMA não trata os sintomas da pós- menopausa, tais como afrontamentos.
OPTRUMA lowers total cholesterol and LDL ("bad") cholesterol.
OPTRUMA diminui o colesterol total e o LDL (“ mau ”) colesterol.
However, if you have taken oestrogen in the past and had extreme elevations in triglycerides, you should talk to your doctor before taking OPTRUMA.
No entanto, se tomou estrogénios no passado e teve grandes aumentos nos triglicéridos, deve falar com o seu médico antes de tomar OPTRUMA.
Taking other medicines
Tomar OPTRUMA com outros medicamentos
Pregnancy and breast-feeding OPTRUMA is for use only by postmenopausal women and must not be taken by women who could still have a baby.
Gravidez e aleitamento OPTRUMA é apenas para ser utilizado por mulheres na fase de pós- menopausa e não deve ser tomado por mulheres que podem ainda engravidar.
Optruma could harm your unborn child.
Optruma pode afectar o seu feto.
Do not take OPTRUMA if you are breast-feeding as it might be excreted in mother 'milk. s
Não tome OPTRUMA se estiver a amamentar pois pode ser excretado no leite materno.
OPTRUMA has no known effects on driving or using machines.
OPTRUMA não tem efeitos conhecidos na condução e utilização de máquinas.
Important information about some ingredients of OPTRUMA:
Informações importantes sobre alguns ingredientes de OPTRUMA:
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, a type of sugar, contact your doctor before taking this medicinal product..
Se o seu médico lhe tiver dito que tem intolerância à lactose, um tipo de açúcar, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.
HOW TO TAKE OPTRUMA
COMO TOMAR OPTRUMA
The tablets are for oral use.
Os comprimidos são apenas para administração oral.
24 Swallow the tablet whole.
25 Engula o comprimido inteiro.
Your doctor will tell you how long you should continue to take OPTRUMA.
O seu médico indicar- lhe- á durante quanto tempo deverá continuar a tomar OPTRUMA.
You should talk to your doctor first.
Se parar de tomar OPTRUMA Deve falar primeiro com o seu médico.
Take a tablet as soon as you remember and then continue as before.
Caso se tenha esquecido de tomar OPTRUMA Tome um comprimido assim que se lembrar e continue a tomá- los como antes.
Tell your doctor or pharmacist.
Se tomar mais OPTRUMA do que deveria Informe o seu médico ou farmacêutico.
Like all medicines, OPTRUMA can cause side effects although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, OPTRUMA pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The majority of side effects seen with OPTRUMA have been mild.
A maioria dos efeitos secundários observados com OPTRUMA foram ligeiros.
Very rare side effects (affects less than 1 user in 10,000) are: • Rash • Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, abdominal pain and stomach upset • Increased blood pressure • Decrease in the number of the platelets in the blood • Blood clot in an artery (for example stroke) • Headache including migraine • Mild breast symptoms such as pain, enlargement and tenderness
Erupção cutânea Sintomas gastrointestinais tais como náuseas, vómitos, dor abdominal e dispepsia Aumento da pressão arterial Diminuição do número de plaquetas no sangue Coágulos de sangue nas artérias (p. ex.: acidente vascular cerebral) Dor de cabeça, incluindo enxaqueca Sintomas ligeiros relacionados com a mama, tais como dor, aumento de volume e sensibilidade.
In rare cases, blood levels of liver enzymes may increase during treatment with OPTRUMA.
Raramente os níveis sanguíneos das enzimas hepáticas podem aumentar durante o tratamento com OPTRUMA.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
26 Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE OPTRUMA
COMO CONSERVAR OPTRUMA
Do not use after the expiry date which is stated on the pack.
Não utilize OPTRUMA após expirar o prazo de validade impresso na embalagem após EXP.
What OPTRUMA contains
Qual a composição de OPTRUMA
- The other ingredients of OPTRUMA tablets are:
- Os outros componentes dos comprimidos de OPTRUMA são:
What OPTRUMA looks like and contents of the pack OPTRUMA are white, oval, film coated tablets which are marked with the number 4165.
Qual o aspecto de OPTRUMA e conteúdo da embalagem OPTRUMA são comprimidos brancos, ovais, revestidos por película, marcados com o número 4165.
The blister boxes contain 14, 28, or 84 tablets.
As caixas de blisters contêm 14, 28 ou 84 comprimidos.
Marketing Authorisation Holder Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado − Eli Lilly Nederland B. V, Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Holanda.
26 For any information about this medicinal product, please contact the representative of Eli Lilly in your country:
27 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
27 Sverige Phadisco Ltd #$: +357 22 715000
28 Sverige Phadisco Ltd # $: +357 22 715000
Latvija Eli Lilly Holdings Limited p%rst%vniec & ba Latvij% Tel: +371 67364000
Latvija Eli Lilly Holdings Limited p% rst% vniec & ba Latvij% Tel: +371 67364000
This leaflet was last approved on:
Sverige Phadisco Ltd # $: +357 22 715000
London, 26 January 2006 Doc. Ref.
Londres, 26 de Janeiro de 2006 Doc. ref.
EMEA/ 282451/ 2008
EMEA/ 604220/ 2007
QUESTIONS AND ANSWERS ON WITHDRAWAL OF MARKETING APPLICATION for Orathecin
PERGUNTAS E RESPOSTAS SOBRE A RETIRADA DO PEDIDO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO para Orathecin
International Non-proprietary Name (INN):
Denominação Comum Internacional (DCI):
On 19 January 2006, EuroGen Pharmaceuticals Ltd officially notified the Agency’ s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of its decision to withdraw its application for marketing authorisation for the medicinal product orathecin (rubitecan).
Em 19 de Janeiro de 2006, a EuroGen Pharmaceuticals Ltd notificou oficialmente o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência da sua decisão de retirar o pedido de autorização de introdução no mercado para o medicamento orathecin (rubitecan).
The indication applied for was the treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
A indicação requerida era o tratamento de doentes com cancro do pâncreas avançado ou metastático.
Orathecin was designated as an orphan medicinal product on 10 June 2003.
O Orathecin foi designado medicamento órfão em 10 de Junho de 2003.
Link to withdrawal EMEA press release.
Link ao comunicado de imprensa da EMEA sobre a retirada.
What is Orathecin?
O que é o Orathecin?
Orathecin is a capsule to be taken orally.
O Orathecin é uma cápsula a ser tomada por via oral.
Orathecin contains 0.5 or 1.25 of the active substance rubitecan.
O Orathecin contém 0, 5 mg ou 1, 25 mg da substância activa, rubitecan.
What was Orathecin expected to be used for?
A que utilização se destinava o Orathecin?
Orathecin was to be used to treat patients with advanced cancer of the pancreas, who cannot be operated or who have metastasis (cancer cells that spread from the original site to other parts of the body), and who do not respond to the other anticancer drugs used for the treatment of their disease.
O Orathecin destinava- se a ser utilizado para o tratamento de doentes com cancro avançado do pâncreas, que não podiam ser sujeitos a uma intervenção cirúrgica ou que apresentavam metástases (células cancerígenas que se espalham para outras partes do organismo a partir do ponto de origem) e que não respondiam a outros fármacos anticancerígenos empregues no tratamento da doença.
How is Orathecin expected to work?
Como deveria funcionar o Orathecin?
Orathecin belongs to a group of alkaloids called camptothecins.
O Orathecin pertence a um grupo de alcalóides denominado camptotecinas.
Alkaloids are substances that are naturally found in plants.
Os alcalóides são substâncias que se encontram de forma natural em plantas.
Certain camptothecins are used in medicine as anti-cancer agents.
Determinadas camptotecinas são utilizadas na medicina como agentes anticancerígenos.
When cells are growing, as in the case for cancer cells, the genetic material (DNA) inside the cell may become twisted.
Quando as células estão a crescer, tal como sucede com as células cancerígenas, o material genético (ADN) no interior da célula pode ficar retorcido.
Cells have several proteins, which help to remove any twists in the DNA.
As células possuem diversas proteínas, que ajudam a eliminar torções eventuais do ADN.
This avoids that the DNA breaks, which would damage the cells.
Esta acção evita a quebra do ADN, o que danificaria as células.
Camptothecins are able to block one of the proteins that can remove twists in the DNA.
As camptotecinas têm capacidade para bloquear uma das proteínas que elimina torções do ADN.
This protein is called topoisomerase I.
Esta proteína é chamada topoisomerase I.
By blocking this protein, Orathecin is expected to damage the cancer cells.
Ao bloqueá- la, esperava- se que o Orathecin danificasse as células cancerígenas.
What documentation has been presented by the Company to support the application to the CHMP?
Que documentação foi apresentada pela empresa a acompanhar o pedido ao CHMP?
Orathecin has been investigated in two main clinical studies.
Os efeitos do Orathecin começaram por ser testados em modelos experimentais antes de serem estudados em seres humanos.
The studies included approximately 800 patients with advanced or metastatic cancer of the pancreas.
O Orathecin foi investigado em dois estudos clínicos principais, que abrangeram cerca de 800 doentes com cancro do pâncreas avançado ou metastático.
The studies looked at how long the patients survived after receiving orathecin, compared to those receiving the standard medicines used to treat pancreatic cancer, including 5-fluorouracil (5-FU) or gemcitabine.
Os estudos analisaram a esperança de vida dos doentes depois de receberem o Orathecin, em comparação com os que receberam os medicamentos padrão utilizados no tratamento do cancro pancreático, incluindo 5- fluorouracilo (5- FU) ou gemcitabina.
Orathecin was given to the patients until their cancer progressed or they could not tolerate the treatment anymore.
O Orathecin foi administrado aos doentes até ocorrer uma progressão do cancro ou até estes deixarem de conseguir tolerar o referido tratamento.
Based on the review of the initial documentation, the CHMP prepares a list of questions (at day 120), which is sent to the Company.
Com base na revisão da documentação inicial, o CHMP prepara uma lista de perguntas (no dia 120), que é enviada à empresa.
Once the Company has supplied responses to the questions, the CHMP reviews them and may, before give an opinion, ask any remaining questions (at day 180) to the Company.
Depois de esta fornecer as respostas, o CHMP procede à sua revisão e pode, antes de emitir um parecer, colocar qualquer outra questão (no dia 180) à empresa.
Following CHMP opinion, it usually takes around 2 months to the European Commission to give a licence.
Após emissão do parecer do CHMP, decorrem geralmente cerca de 2 meses até à emissão da autorização de comercialização pela Comissão.
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK Tel.
O pedido encontrava- se no 172. º dia de avaliação quando a empresa o retirou.
The CHMP was assessing the responses given by the Company to a list of questions.
O CHMP encontrava- se na fase de avaliação das respostas dadas pela empresa à lista de perguntas.
Based on the review of the data and the Company’ s response to the CHMP list of questions, at the time the withdrawal, the CHMP had concerns and was of the provisional opinion that Orathecin could not be approved for treatment of patients with advanced or metastatic pancretic cancer.
Com base nos dados apresentados e na resposta da empresa à lista de perguntas do CHMP, no momento da retirada o CHMP tinha reservas e o seu parecer provisório era no sentido de que o Orathecin não podia ser aprovado no tratamento de doentes com cancro pancreático avançado ou metastático.
What were the main concerns of the CHMP?
Quais eram as questões principais para o CHMP?
In the studies presented by the Company, it could not be shown that Orathecin extends the life of patients nor improves their quality of life.
Os estudos apresentados pela empresa não demonstravam a capacidade do Orathecin para prolongar a vida dos doentes nem melhorar a sua qualidade de vida.
Moreover, patients treated with Orathecin experienced many side effects, including serious ones.
Além do mais, os doentes tratados com o Orathecin exibiam inúmeros efeitos secundários, incluindo reacções graves.
Therefore, at the time of the withdrawal, the CHMP’ s view was that the benefit had not been sufficiently demonstrated and did not outweigh the identified risks.
Consequentemente, no momento da retirada, o CHMP considerava que o benefício não tinha sido suficientemente demonstrado e não compensava os riscos identificados.
What were the reasons given by the Company to withdraw the application?
Quais foram as razões apresentadas pela empresa para retirar o pedido?
Link to the withdrawal letter.
Link à carta de retirada.
What are the consequences of the withdrawal for patients undergoing clinical trials / compassionate use programmes with Orathecin?
Quais as consequências da retirada para os doentes sujeitos a ensaios clínicos/ programas de uso compassivo em curso com o Orathecin?
The Company informed the Agency that at the time of the withdrawal, all clinical trials in the European Union are closed to enrolment and there is no ongoing compassionate use programmes.
A empresa informou a Agência de que, no momento da retirada, tinham sido fechadas as inscrições nos ensaios clínicos na União Europeia, não existindo programas de uso compassivo em curso.
However, if you are in a clinical trial or compassionate use programme and need more information about your treatment, contact the doctor who is giving you the treatment.
No entanto, se estiver a ser submetido a um ensaio clínico ou a um programa de uso compassivo e necessitar de informações suplementares acerca do tratamento, contacte o médico que lho está a ministrar.
No information has been given by the Company on the future development of the product.
Não foi fornecida à empresa qualquer informação sobre o desenvolvimento futuro do medicamento.
What is ORENCIA?
O que é o ORENCIA?
ORENCIA is a vial containing a powder to be made up into a solution for infusion.
O ORENCIA é um pó (contido num frasco) destinado à preparação de uma solução para perfusão.
Each vial contains 250 mg of the active substance abatacept.
Cada frasco contém 250 mg da substância activa, o abatacept.
What is ORENCIA used for?
Para que é utilizado o ORENCIA?
ORENCIA is an anti-inflammatory medicine that is used in combination with methotrexate (another medicine that acts on the immune system) to treat adults with moderate to severe active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing damage and inflammation in the joints).
O ORENCIA é um medicamento anti- inflamatório utilizado em associação com metotrexato (um outro medicamento que actua sobre o sistema imunitário) para o tratamento de doentes adultos com artrite reumatóide activa moderada a grave (uma doença do sistema imunitário que causa lesões e inflamação nas articulações).
ORENCIA is used in patients who have not had a sufficient response to other medicines for rheumatoid arthritis including at least one ‘ tumour necrosis factor (TNF) blocker’, or who cannot be given these medicines.
O ORENCIA é utilizado em doentes que não tenham apresentado uma resposta suficiente a outros medicamentos no tratamento da artrite reumatóide, incluindo pelo menos um “ inibidor do factor da necrose tumoral (FNT) ”, ou doentes que se encontrem impossibilitados de receber estes medicamentos.
How is ORENCIA used?
Como se utiliza o ORENCIA?
Treatment with ORENCIA should be initiated and supervised by a specialised doctor who has experience in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
O tratamento com ORENCIA deve ser iniciado e supervisionado por um médico especializado com experiência no diagnóstico e tratamento da artrite reumatóide.
ORENCIA is given as an intravenous infusion (drip into a vein) of 500, 750 or 1,000 mg over 30 minutes.
O ORENCIA é administrado na forma de uma perfusão intravenosa (administração gota a gota numa veia) de 500, 750 ou 1000 mg, num período de 30 minutos.
The dose to use depends on the patient’ s weight.
A dose a utilizar depende do peso do doente.
It is given every two weeks in the first month (3 doses), then every 4 weeks.
O medicamento é administrado de duas em duas semanas no primeiro mês (3 doses), e depois a cada 4 semanas.
If there is no response within 6 months, doctors should consider the benefits and risks of continuing treatment, and consider alternative treatments.
Se não se verificar resposta no período de 6 meses, os médicos devem avaliar os benefícios e os riscos da continuação do tratamento, bem como considerar tratamentos alternativos.
How does ORENCIA work?
Como funciona o ORENCIA?
The active substance in ORENCIA, abatacept, is a protein that has been designed to suppress the activity of ‘ T-cells’, specific cells in the immune system (the body’ s defence system) that are involved in causing inflammation and joint damage in rheumatoid arthritis.
A substância activa do ORENCIA, o abatacept, é uma proteína concebida para suprimir a actividade das “ células- T ”, células específicas do sistema imunitário (o mecanismo de defesa do organismo) envolvidas na inflamação e nas lesões das articulações da artrite reumatóide.
T-cells must be ‘ activated ’ before they work.
As células- T precisam de ser “ activadas ” antes de poderem funcionar.