qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Patients with partial NAGS deficiency (a milder form of the disease) can have symptoms at almost any time of life following a stressful event such as an infection or a viral illness.
As pessoas com deficiência de NAGS parcial (um tipo da doença mais ligeiro) podem manifestar sintomas a qualquer momento da sua existência, na sequência de um evento stressante como uma infecção ou doença viral.
Because the number of patients with NAGS deficiency is low, it is considered ‘ rare’ and Carbaglu was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 18 October 2000.
Dado o número de doentes afectados por deficiência de NAGS ser reduzido, a doença é considerada “ rara ”, pelo que o Carbaglu foi designado “ medicamento órfão ” (medicamento utilizado em doenças raras) em 18 de Outubro de 2000.
How is Carbaglu used?
Como se utiliza o Carbaglu?
Carbaglu treatment should be started by a doctor who has experience in treating patients with metabolic diseases.
O tratamento com Carbaglu deve ser iniciado por um médico com experiência no tratamento de doentes com doenças do metabolismo.
Treatment may be started as early as the first day of life.
O tratamento pode ser iniciado logo no primeiro dia de vida.
The first daily dose should be 100 mg per kilogram body weight, but up to 250 mg/ kg can be used if necessary.
A dose diária inicial deve ser de 100 mg por quilograma de peso corporal, embora possa ser administrado até 250 mg/ kg, se necessário.
The dose should then be adjusted to maintain normal blood ammonia levels: the daily doses usually range from 10 to 100 mg/ kg.
As doses diárias variam entre 10 mg/ kg e 100 mg/ kg.
They can easily be broken into two equal halves.
Os comprimidos devem ser dispersos (misturados) numa pequena quantidade de água antes de serem administrados ao doente.
People with NAGS deficiency cannot break down and excrete ammonia.
Os comprimidos podem ser facilmente divididos em duas partes iguais.
When this happens, ammonia builds up in the blood.
O medicamento é utilizado durante toda a vida do doente.
How has Carbaglu been studied?
Como funciona o Carbaglu?
Carbaglu has been studied in 20 patients, 12 of whom had NAGS deficiency and were treated for an average of about three years.
Quando tal acontece, o amoníaco acumula- se no sangue, o que é tóxico para o corpo, em especial para o cérebro.
The other eight patients were treated for hyperammonaemia of another cause.
O Carbaglu foi estudado em 20 doentes, 12 dos quais sofriam da deficiência de NAGS e foram tratados durante 3 anos, em média.
The company also presented information from the published literature on a further four patients treated with the active substance in Carbaglu.
A empresa apresentou também informações publicadas sobre mais 4 doentes tratados com a substância activa do Carbaglu.
What benefit has Carbaglu shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Carbaglu durante os estudos?
In most patients, ammonia levels were brought back to normal after Carbaglu treatment.
Na maior parte dos doentes, os níveis de amoníaco voltaram ao normal após o tratamento com Carbaglu.
Patients on Carbaglu could be kept stable without a need for restrictions to the diet or the use of other medicines.
Os doentes sob Carbaglu puderam ser mantidos estáveis sem grandes restrições dietéticas e sem necessitarem de tomar outros medicamentos.
What is the risk associated with Carbaglu?
Qual é o risco associado ao Carbaglu?
The most common side effect with Carbaglu (seen in between 1 and 10 patients in 100) is increased sweating.
O efeito secundário mais frequente associado ao Carbaglu (observado em 1 a 10 doentes em 100) é o aumento da sudação.
For the full list of side effects reported with Carbaglu, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Carbaglu, consulte o Folheto Informativo.
Carbaglu should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients.
O Carbaglu não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao ácido carglúmico ou a qualquer outro componente do medicamento.
Why has Carbaglu been approved?
Por que foi aprovado o Carbaglu?
NAGS deficiency is a rare, serious disease, with potentially devastating consequences and for which there are no other similar treatments.
A deficiência de NAGS é uma doença rara e grave, com consequências potencialmente devastadoras, para as quais não existem quaisquer outros tratamentos similares.
On the basis of the limited information on effectiveness and safety that was submitted, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Carbaglu was effective in reducing blood ammonia to normal levels.
Com base nos dados limitados de eficácia e segurança apresentados, o Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que o Carbaglu foi eficaz na redução do amoníaco do sangue para níveis normais.
The Committee decided that Carbaglu’ s benefits are greater than its risks for the treatment of hyperammonaemia due to NAGS deficiency.
O Comité concluiu que os benefícios do Carbaglu são superiores aos seus riscos no tratamento da hiperamoniemia devido à deficiência de NAGS.
The Committee recommended that Carbaglu be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Carbaglu.
Carbaglu was originally authorised under ‘ Exceptional Circumstances’, because, as the disease is rare, it had not been possible to obtain complete information on the medicine.
O Carbaglu foi autorizado em “ circunstâncias excepcionais ”, porque, como se trata de uma doença rara, não foi possível obter informações completas sobre o medicamento.
As the company had supplied the additional information requested, the ‘ Exceptional Circumstances ’ ended on 26 June 2006.
Dado a empresa ter fornecido as informações adicionais requeridas, o estatuto de “ Circunstâncias Excepcionais ” terminou a 26 de Junho de 2006.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Carbaglu to Orphan Europe on 24 January 2003.
Outras informações sobre o Carbaglu Em 24 de Janeiro de 2003, a Comissão Europeia concedeu à Orphan Europe uma Autorização de Introdução no mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Carbaglu.
The marketing authorisation was renewed on 24 January 2008.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 24 de Janeiro de 2008.
The record of Carbaglu’ s designation as an orphan medicine is available here.
O registo da designação do Carbaglu como medicamento órfão está disponível aqui.
The full EPAR for Carbaglu is available here.
O EPAR completo sobre o Carbaglu pode ser consultado aqui.
Carbaglu 200 mg dispersible tablets
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis
Each tablet contains 200 mg of carglumic acid.
Cada comprimido contém 200 mg de ácido carglúmico.
Dispersible tablet The tablets are white and elongated with three score marks.
Comprimido dispersível Os comprimidos são brancos e alongados, com três ranhuras para divisão.
The tablet can be divided into equal halves.
O comprimido pode ser dividido em metades iguais.
Treatment of hyperammonaemia due to N-acetylglutamate synthase deficiency.
Tratamento da hiperamoniemia provocada por uma deficiência de N- acetilglutamato sintase.
Carbaglu treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of metabolic disorders.
O tratamento com Carbaglu deverá ser iniciado sob supervisão de um médico com experiência no tratamento de alterações do metabolismo.
Based on clinical experience, the treatment may be started as early as the first day of life.
Com base na experiência clínica, o tratamento pode ser iniciado logo no primeiro dia de vida.
The initial daily dose should be 100 mg/ kg, up to 250 mg/ kg if necessary.
A dose diária inicial deve ser de 100 mg/ kg, até 250 mg/ kg, se necessário.
It should then be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels (see section 4.4).
A dose deve ser ajustada individualmente, por forma a manter taxas plasmáticas normais de amoníaco (ver secção 4. 4).
In the long term, it may not be necessary to increase the dose according to body weight as long as adequate metabolic control is achieved; daily doses range from 10 mg/ kg to 100 mg/ kg.
A longo prazo, talvez não se mostre necessário aumentar a dose de acordo com o peso corporal, desde que o controlo metabólico adequado seja assegurado; o intervalo das doses diárias varia entre 10 mg/ kg e 100 mg/ kg.
Carglumic acid responsiveness test It is recommended to test individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
Teste de resposta ao ácido carglúmico É aconselhável testar individualmente a capacidade de resposta ao ácido carglúmico antes de iniciar qualquer tratamento a longo prazo.
As examples
Como exemplos:
- In a comatose child, start with a dose of 100 to 250 mg/ kg/ day and measure ammonia plasma
- Numa criança comatosa, iniciar com uma dose de 100 a 250 mg/ kg/ dia e determinar a
concentration at least before each administration; it should normalise within a few hours after starting Carbaglu.
concentração de amoníaco no plasma, pelo menos antes de cada administração; deverá normalizar no prazo de algumas horas após início do Carbaglu.
- In a patient with moderate hyperammonaemia, administer a test dose of 100 to 200 mg/ kg/ day
- Num doente com hiperamoniemia moderada, administrar uma dose de teste de 100 a
for 3 days with a constant protein intake and perform repeated determinations of ammonia plasma concentration (before and 1 hour after a meal); adjust the dose in order to maintain normal ammonia plasma levels.
200 mg/ kg/ dia, durante 3 dias, com um consumo de proteínas constante e realização de determinações repetidas da concentração plasmática de amoníaco (antes e 1 hora depois da refeição); ajustar a dose de forma a manter taxas normais de amoníaco no plasma.
Based on pharmacokinetic data and clinical experience, it is recommended to divide the total daily dose into two to four doses to be given before meals or feedings.
Com base em dados farmacocinéticos e na experiência clínica, recomenda- se distribuir a dose diária total em duas a quatro doses, a administrar antes das refeições.
The breaking of the tablets in halves allows most of the required posology adjustments.
A divisão dos comprimidos em metades possibilita a maior parte dos ajustes posológicos necessários.
Occasionally, the use of quarter tablets may also be useful to adjust the posology prescribed by the physician.
Ocasionalmente, o uso de um quarto dos comprimidos pode ser igualmente útil para ajustar a posologia indicada pelo médico.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5-10 ml of water and ingested immediately or administered by fast push through a syringe via a nasogastric tube.
Os comprimidos têm de ser dispersados num mínimo de 5- 10 ml de água e ingeridos de imediato ou administrados através de uma pressão rápida através de uma seringa via um tubo nasogástrico.
The suspension has a slightly acidic taste.
A suspensão apresenta um sabor ligeiramente ácido.
Breast-feeding during the use of carglumic acid is contraindicated (see sections 4.6 and 5.3).
A amamentação está contra- indicada durante a utilização de ácido carglúmico (ver secções 4. 6 e 5. 3).
Therapeutic monitoring Plasma levels of ammonia and amino acids should be maintained within normal limits.
Controlo terapêutico As taxas plasmáticas de amoníaco e aminoácidos deverão ser mantidas dentro dos limites normais.
As very few data on the safety of carglumic acid are available, systematic surveillance of liver, renal, cardiac functions and haematological parameters is recommended.
Como os dados de que dispomos sobre a segurança do ácido carglúmico são escassos, recomenda- se uma vigilância sistemática das funções hepática, renal e cardíaca e dos parâmetros hematológicos.
Nutritional management Protein restriction and arginine supplementation may be indicated in case of low protein tolerance.
Controlo nutricional A restrição de proteínas e a administração de suplementos de arginina podem ser indicadas no caso de uma tolerância baixa às proteínas.
No specific interaction studies have been performed.
Não foram realizados estudos específicos de interacção.
For carglumic acid no clinical data on exposed pregnancies are available.
No que respeita ao ácido carglúmico, não existem dados clínicos sobre casos de gravidez a ele expostos.
Animal studies have revealed minimal developmental toxicity (see section 5.3).
Estudos em animais revelaram uma toxicidade mínima em relação ao desenvolvimento (ver secção 5. 3).
Caution should be exercised when prescribing to pregnant women.
Este medicamento só deve ser receitado a mulheres grávidas com muita precaução.
Although it is not known whether carglumic acid is secreted into human milk, it has been shown to be present in the milk of lactating rats (see section 5.3).
Apesar de não se saber se o ácido carglúmico é excretado no leite humano, a sua presença foi detectada no leite de ratos fêmeas lactantes (ver secção 5. 3).
(see section 4.3).
Por esta razão a amamentação está contra - indicada durante a utilização de ácido carglúmico (ver secção 4. 3).
Clinical experience has been collected in about 170 patient-years.
Foram recolhidos dados de experiência clínica referentes a 170 doentes- ano.
Reported adverse reactions are listed below, by system organ class and by frequency.
As reacções adversas notificadas são apresentadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
As frequências são definidas como: muito frequentes (≥ 1/ 10), frequentes (≥1/ 100 a < 1/ 10) e pouco frequentes (≥1/ 1 000 a < 1/ 100).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness
Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Investigations
Exames Complementares de Diagnóstico
Uncommon: increased transaminases
Pouco frequente: aumento das transaminases
Skin and subcutaneous tissue disorders
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas
Common: increased sweating
Frequente: aumento da sudação
4.9 Overdose
3 4. 9 Sobredosagem
In one patient treated with carglumic acid, where the dose was increased up to 750 mg/ kg/ day, symptoms of intoxication occurred which can be characterised as a sympathomimetic reaction: tachycardia, profuse sweating, increased bronchial secretion, increased body temperature and restlessness.
Num doente tratado com ácido carglúmico, no qual a dose foi aumentada para um máximo de 750 mg/ kg/ dia, ocorreram sintomas de intoxicação, passíveis de serem caracterizados como uma reacção simpatomimética: taquicardia, sudação profunda, aumento da secreção brônquica, aumento da temperatura do corpo e inquietação.
These symptoms resolved once the dose was reduced.
Estes sintomas resolveram- se com a redução da dose.
Amino acids and derivatives; ATC code:
Aminoácidos e derivados; Código ATC:
Carglumic acid is a structural analogue of N-acetylglutamate, which is the naturally occurring activator of carbamoyl phosphate synthetase, the first enzyme of the urea cycle.
O ácido carglúmico é um análogo estrutural do N- acetilglutamato, que constitui o activador natural da carbamoilfosfato sintetase, primeira enzima do ciclo da ureia.
Carglumic acid has been shown in vitro to activate liver carbamoyl phosphate synthetase.
Foi demonstrado in vitro que o ácido carglúmico activa a carbamoilfosfato sintetase no fígado.
Despite a lower affinity of carbamoyl phosphate synthetase for carglumic acid than for N-acetylglutamate, carglumic acid has been shown in vivo to stimulate carbamoyl phosphate synthetase and to be much more effective than N-acetylglutamate in protecting against ammonia intoxication in rats.
Apesar da afinidade da carbamoilfosfato sintetase ao ácido carglúmico ser menor do que ao N- acetilglutamato, o ácido carglúmico revelou, in vivo, estimular a carbamoilfosfato sintetase e ser mais eficaz do que o N- acetilglutamato no que diz respeito à protecção contra a intoxicação de amoníaco em ratos.
This could be explained by the following observations: i) The mitochondrial membrane is more readily permeable for carglumic acid than for N- acetylglutamate ii) Carglumic acid is more resistant than N-acetylglutamate to hydrolysis by aminoacylase present in the cytosol.
Esta constatação foi explicada pelas seguintes observações: i) A membrana mitocondrial é mais rapidamente permeável ao ácido carglúmico do que ao N - acetilglutamato. ii) O ácido carglúmico é mais resistente do que o N- acetilglutamato a hidrólise pela aminocilase presente no citossol.
Other studies have been conducted in rats under different experimental conditions leading to increased ammonia availability (starvation, protein-free or high-protein diet).
Foram conduzidos outros estudos em ratos, sob diferentes condições experimentais conducentes a uma maior disponibilidade de amoníaco (jejum, dieta sem proteínas ou dieta com alto teor proteico).
Carglumic acid was shown to decrease blood ammonia levels and increase urea levels in blood and urine, whereas the liver content of carbamoyl phosphate synthetase activators was significantly increased.
O ácido carglúmico revelou reduzir as taxas de amoníaco no sangue e aumentar as taxas de ureia no sangue e na urina, enquanto que o teor hepático de activadores de carbamoilfosfato sintetase aumentou significativamente.
In patients with N-acetylglutamate synthase deficiency, carglumic acid was shown to induce a rapid normalisation of plasma ammonia levels, usually within 24 hours.
Em doentes com deficiência da N- acetilglutamato sintase, ficou demonstrado que o ácido carglúmico induz uma normalização rápida das taxas plasmáticas de amoníaco, regra geral no espaço de 24 horas.
When the treatment was instituted before any permanent brain damage, patients exhibited normal growth and psychomotor development.
Sempre que o tratamento foi instituído antes de qualquer lesão cerebral permanente, os doentes exibiram um crescimento e um desenvolvimento psicomotor normais.
The pharmacokinetics of carglumic acid has been studied in healthy male volunteers using both radiolabelled and unlabelled product.
A farmacocinética do ácido carglúmico foi estudada em voluntários saudáveis do sexo masculino utilizando tanto produtos radiomarcados como não radiomarcados.
Absorption After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, approximately 30% of carglumic acid is estimated to be absorbed.
Absorção Após uma única dose oral de 100 mg/ kg peso corporal, estima- se que cerca de 30% de ácido carglúmico seja absorvido.
At that dose-level, in 12 volunteers given Carbaglu tablets, plasma concentration peaked at 2.6 µg/ ml (median; range 1.8-4.8) after 3 hours (median; range 2-4).
Para este nível de dosagem, em 12 voluntários aos quais foi administrado Carbaglu comprimidos, as concentrações plasmáticas atingiram um máximo de 2, 6 µg/ ml (mediana; intervalo de 1, 8- 4, 8) após 3 horas (mediana; intervalo 2- 4).
Distribution The plasma elimination curve of carglumic acid is biphasic with a rapid phase over the first 12 hours after administration followed by a slow phase (terminal half life up to 28 hours).
Distribuição A curva de eliminação plasmática do ácido carglúmico é bifásica com uma fase rápida ao longo das primeiras 12 horas após a administração seguida por uma fase lenta (semi- vida terminal até 28 horas).
Diffusion into erythrocytes is non existent.
A difusão para os eritrócitos é inexistente.
Protein binding has not been determined.
A ligação a proteínas não foi determinada.
Metabolism A proportion of carglumic acid is metabolised.
Metabolismo Uma fracção do ácido carglúmico é metabolizada.
It is suggested that depending on its activity, the intestinal bacterial flora may contribute to the initiation of the degradation process, thus leading to a variable extent of metabolism of the molecule.
Um metabolito que foi identificado nas
One metabolite that has been identified in the faeces is glutamic acid.
4 fezes é o ácido glutâmico.
Metabolites are detectable in plasma with a peak at 36-48 hours and a very slow decline (half-life around 100 hours).
São detectados metabolitos no plasma com um máximo às 36- 48 horas e um declínio muito lento (semi- vida de cerca de 100 horas).
The end product of carglumic acid metabolism is carbon dioxide, which is eliminated through the lungs.
O produto final do metabolismo do ácido carglúmico é o dióxido de carbono, o qual é eliminado pelos pulmões.
Elimination After a single oral dose of 100 mg/ kg body weight, 9% of the dose is excreted unchanged in the urine and up to 60% in the faeces.
Eliminação Após uma dose oral única de 100 mg/ kg peso corporal, 9% da dose é excretada na forma intacta na urina e até 60% nas fezes.
Their range was consistent with
As taxas plasmáticas de ácido carglúmico foram medidas em doentes de todas as faixas etárias, dos recém- nascidos aos adolescentes, tratados com diversas doses diárias (7 – 122 mg/ kg/ dia).
4 those measured in healthy adults, even in newborn infants.
Este intervalo mostrou ser consistente com as taxas medidas em adultos saudáveis, e mesmo em recém - nascidos.
Whatever the daily dose, they were slowly declining over 15 hours to levels around 100 ng/ ml.
Independentemente da dose diária, as taxas diminuíram lentamente, ao longo de 15 horas, para concentrações aproximadas de 100 ng/ ml.
Safety pharmacology studies have shown that Carbaglu administered orally at doses of 250, 500, 1000 mg/ kg had no statistically significant effect on respiration, central nervous system and cardiovascular system.
Os estudos de segurança farmacológica demonstraram que o Carbaglu administrado por via oral, nas doses de 250, 500, 1000 mg/ kg, não tem qualquer efeito estatisticamente significativo sobre a respiração, sistema nervoso central e sistema cardiovascular.
Carbaglu showed no significant mutagenic activity in a battery of genotoxicity tests performed in vitro (Ames test, human lymphocyte metaphase analysis) and in vivo (micronucleus test in rat).
Carbaglu não revelou qualquer actividade mutagénica significativa, numa bateria de testes de genotoxicidade realizada in vitro (teste de Ames, análise metafásica de linfócitos humanos) e in vivo (teste de micronúcleo no rato).
Single doses of carglumic acid up to 2800 mg/ kg orally and 239 mg/ kg intravenously did not induce any mortality or abnormal clinical signs in adult rats.
Doses únicas de ácido carglúmico até 2800 mg/ kg, por via oral, e 239 mg/ kg por via endovenosa, não induziram mortalidade ou quaisquer sinais clínicos anómalos em ratos adultos.
In newborn rats receiving daily carglumic acid by oral gavage for 18 days as well as in young rats receiving daily carglumic acid for 26 weeks, the No Observed Effect Level (NOEL) was established at 500 mg/ kg/ day and the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) was established at 1000 mg/ kg/ day.
Em ratos recém - nascidos a receber diariamente ácido carglúmico por sonda oral ao longo de 18 dias bem como em ratos jovens a receber diariamente ácido carglúmico ao longo de 26 semanas, o Efeito de Nível Não Observado (NOEL - No Observed Effect Level) foi determinado como correspondendo a 500 mg/ kg/ dia e o Efeito Adverso de Nível Não Observado (NOAEL - No Observed Adverse Effect Level) foi determinado como correspondendo a 1000 mg/ kg/ dia.
No adverse effects have been observed on male or female fertility.
Não foram observados quaisquer efeitos adversos sobre a fertilidade tanto em machos como em fêmeas.
In rats and rabbits no evidence has been seen of embryotoxicity, foetotoxicity or teratogenicity up to maternotoxic doses leading to fifty times exposure as compared to humans in rats and seven times in rabbits.
Em ratos e coelhos, não foi observada qualquer evidência de embriotoxicidade, fetotoxicidade ou teratogenicidade em doses até à toxicidade materna que conduziram a uma exposição cinquenta vezes superior à humana em ratos e sete vezes em coelhos.
Carglumic acid is secreted in the milk of lactating rats and although developmental parameters were unaffected, there were some effects on body weight / body weight gain of pups breast-fed by dams treated with 500 mg/ kg/ day and a higher mortality of pups from dams treated with 2000/ kg/ day, a dose that caused maternotoxicity.
O ácido carglúmico é excretado no leite de ratos fêmeas a amamentar e, apesar de os parâmetros de desenvolvimento não estarem afectados, observaram- se alguns efeitos no peso corporal / ganho de peso corporal das crias amamentadas pelas mães tratadas com 500 mg/ kg/ dia e uma mortalidade mais elevada das crias de mães tratadas com 2000/ kg/ dia, uma dose que provocou toxicidade materna.
The maternal systemic exposures after 500 and 2000 mg/ kg/ day were twenty five times and seventy times the expected human exposure.
As exposições sistémicas maternas após 500 e 2000 mg/ kg/ dia correspondiam, respectivamente, a vinte e cinco e setenta vezes a exposição humana esperada.
No carcinogenicity study has been conducted with carglumic acid.
Não se procedeu à realização de qualquer estudo de carcinogenicidade com ácido carglúmico.
Microcrystalline cellulose sodium laurilsulfate hypromellose croscarmellose sodium silica colloidal anhydrous sodium stearyl fumarate
Celulose microcristalina laurilsulfato de sódio hipromelose croscarmelose sódica sílica coloidal anidra fumarato sódico de estearilo
30 months After first opening of the tablet container:
30 meses Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos:
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Conservar no frigorífico (2ºC – 8ºC).
After first opening of the tablet container:
Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos:
Keep the container tightly closed in order to protect from moisture.
Manter o recipiente bem fechado para proteger da humidade.
5-, 15- or 60- polypropylene tablet containers closed by a polyethylene cap with a desiccant unit.
Recipientes de polipropileno com 5, 15 ou 60 comprimidos fechados por meio de uma tampa de polietileno com uma unidade dessecante.
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France
Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson ” F- 92058 Paris La Défense França
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 dispersible tablets) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 dispersible tablets)
EU/ 1/ 02/ 246/ 001 (15 comprimidos dispersíveis) EU/ 1/ 02/ 246/ 002 (60 comprimidos dispersíveis) EU/ 1/ 02/ 246/ 003 (5 comprimidos dispersíveis)
24 January 2003
24 Janeiro de 2003
Orphan Europe, Immeuble ‘ Le Wilson’, 70 avenue du Général de Gaulle, F-92800 Puteaux, France
Orphan Europe, Immeuble ‘ Le Wilson ’, 70 avenue du Général de Gaulle, F- 92800 Puteaux, França
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicamento de receita médica restrita, de utilização reservada a certos meios especializados (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2.).
10 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
10 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 5 TABLETS
RÓTULO NA CAIXA EXTERIOR EM CARTÃO E NA EMBALAGEM DE COMPRIMIDOS X 5 COMPRIMIDOS
Carbaglu 200 mg dispersible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico
5 dispersible tablets
5 comprimidos dispersíveis
Oral use Read the package leaflet before use
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
EXP {MM/ YYYY} Discard one month after first opening.
{MM/ AAAA} Eliminar um mês após a primeira abertura.
Opened:
Aberta:
After first opening of the tablet container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30°C.
12 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
12 INDICAÇÕES A INCLUIR NA EMBALAGEM EXTERIOR E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON BOX AND TABLET CONTAINER LABEL X 15 TABLETS
RÓTULO NA CAIXA EXTERIOR EM CARTÃO E NA EMBALAGEM DE COMPRIMIDOS X 15 COMPRIMIDOS
15 dispersible tablets
15 comprimidos dispersíveis
60 dispersible tablets
60 comprimidos dispersíveis
Oral use Read the package leaflet before use.
Via oral Consultar o folheto informativo antes de utilizar
17 PACKAGE LEAFLET: INFORMATION FOR THE USER
INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR
Carbaglu 200 mg dispesible tablets Carglumic acid
Carbaglu 200 mg comprimidos dispersíveis Ácido carglúmico
- If you have further questions, please ask your doctor or your pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
It
Não deve dá- lo a outros; o medicamento pode ser- lhes
may harm them, even if their symptoms are the same as yours.
prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas
What Carbaglu is and what it is used for 2.
O que é Carbaglu e para que é utilizado 2.
How to take Carbaglu 4.
Como tomar Carbaglu 4.
Possible side effects 5 How to store Carbaglu 6.
Efeitos secundários possíveis 5 Como conservar Carbaglu 6.
WHAT CARBAGLU IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É CARBAGLU E PARA QUE É UTILIZADO
Carbaglu can help eliminating excess of hyperammonaemia (elevated ammonia level in the blood), due to the lack of a specific liver enzyme N- acetylglutamate synthase.
Carbaglu pode ajudar a eliminar o excesso de hiperamoniemia (taxa elevada de amoníaco no sangue) provocada por uma deficiência numa enzima específica do fígado, a N- acetilglutamato sintase.
Patients with this rare disorder are not able to eliminate nitrogen waste, which builds up after eating protein.
Os doentes com este distúrbio raro não conseguem eliminar os resíduos de nitrogénio, que aumentam após a ingestão de proteínas.
Nitrogen waste is in the form of ammonia, which is especially toxic for the brain and leads, in severe cases, to reduced levels of consciousness and to coma.
Os resíduos de nitrogénio apresentam- se sob a forma de amoníaco, particularmente tóxico para o cérebro e que, em casos graves, conduz a uma diminuição dos níveis de consciência e ao coma.
This disorder will persist during the entire life time of the patient and therefore the need for this treatment is lifelong.
Este distúrbio persistirá durante todo o tempo de vida do doente e, consequentemente, a necessidade deste tratamento é para o resto da vida.
Do not take Carbaglu:
Não tome Carbaglu:
Do not take Carbaglu if you are hypersensitive (allergic) to carglumic acid or any of the other ingredients of Carbaglu.
Não tome Carbaglu se tem hipersensibilidade (alergia) ao ácido carglúmico ou a qualquer outro componente de Carbaglu.
Do not take Carbaglu during breast-feeding
Não tome Carbaglu se estiver a amamentar.
Take special care with Carbaglu:
Tome especial cuidado com Carbaglu:
Your doctor will test your individual responsiveness to carglumic acid before initiating any long term treatment.
O seu médico irá testar a capacidade de resposta individual ao ácido carglúmico antes do início de um tratamento a longo prazo.
The dose should be adjusted individually in order to maintain normal ammonia plasma levels.
A dose deve ser ajustada individualmente para manter taxas plasmáticas normais de amoníaco.
Your doctor may prescribe supplemental arginine or restrict your protein intake.
O seu médico pode receitar suplemento de arginina ou restringir a ingestão de proteínas.
In order to follow-up your condition and your treatment, your doctor may examine your liver, your kidneys, your heart and your blood on a regular basis.
Por forma a acompanhar a sua condição e o seu tratamento, o seu médico pode examinar periodicamente a sua função hepática, renal, cardíaca e o seu sangue.
18 Taking other medicines Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription
18 Tomar Carbaglu com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica
Taking Carbaglu with food and drink Carbaglu must be taken orally before meals or feedings.
Tomar Carbaglu com alimentos e bebidas Carbaglu tem de ser tomado por via oral antes das refeições ou da ingestão de alimentos.
The tablets must be dispersed in a minimum of 5 to 10 ml of water and taken immediately.
Os comprimidos têm de ser dispersados num mínimo de 5- 10 ml de água e ingeridos de imediato.
The effects of Carbaglu on pregnancy and the unborn child are not known.
Gravidez e aleitamento Não são conhecidos os efeitos de Carbaglu sobre a gravidez e o feto.
Please consult your doctor for advice if you are pregnant or planning to become pregnant.
Consulte o seu médico para aconselhamento caso esteja grávida ou pretenda vir a engravidar.
The excretion of carglumic acid into breast milk has not been studied in women.
A excreção de ácido carglúmico no leite materno não foi estudada no ser humano.
Nevertheless, as carglumic acid has been shown to be present in the milk of lactating rats with potential toxic effects for their fed pups, you should not breast feed your baby if you are taking Carbaglu.
No entanto, uma vez que o ácido carglúmico foi detectado no leite de ratos fêmeas a amamentar com efeitos potencialmente tóxicos para as suas crias, caso esteja a tomar Carbaglu não deve amamentar o seu bebé.
Driving and using machines Effects on the ability to drive and use machines are not known.
Condução de veículos e utilização de máquinas Desconhecem- se os efeitos na capacidade de condução de veículos e de utilização de máquinas.
HOW TO TAKE CARBAGLU
COMO TOMAR CARBAGLU
Always take Carbaglu exactly as your doctor has instructed you.
Tomar Carbaglu sempre de acordo com as instruções do médico.
The usual dose:
A dose habitual:
- the initial daily dose is usually 100 mg per kilogram of body weight, up to a maximum of
- a dose diária inicial corresponde, geralmente, a 100 mg por quilo de peso corporal, até um
250 mg per kilogram of body weight (for example, if you weight 10kg, you should take 1g per day, or 5 tablets),
máximo de 250 mg por quilo de peso corporal (por exemplo, se pesar 10kg, deve tomar 1g por dia, ou 5 comprimidos),
- in the long term, the daily dose usually ranges from 10 mg to 100 mg per kilogram of body
- a longo prazo, a dose diária varia, regra geral, entre 10 mg e 100 mg por quilo de peso corporal.
Your doctor will determine the dose suitable to you in order to maintain normal ammonia levels in your blood.
O seu médico determinará a dose adequada no seu caso de modo a manter normais as taxas de amoníaco no sangue.
When the patient is in hyperammonaemic coma, Carbaglu is administered by fast push through a syringe via the tube set up and used to feed you..
Sempre que o doente estiver em coma hiperamoniémico, Carbaglu deve ser administrado através de uma pressão rápida através de uma seringa por intermédio do tubo nasogástrico utilizado para o alimentar.
If you take more Carbaglu than you should:
Se tomar mais Carbaglu do que deveria:
Ask your doctor or pharmacist for advice.
Consulte o seu médico ou farmacêutico para aconselhamento.
If you forget to take Carbaglu:
Caso se tenha esquecido de tomar Carbaglu:
Do not take a double dose to make up for forgotten individual doses.
Não tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.
Like all medicines, Carbaglu can have side effects.
Como todos os medicamentos, Carbaglu pode ter efeitos secundários.
The following side effects were reported as follows: very common (occurring in at least one in 10 patients), common (occurring in at least one in 100 patients), uncommon (occurring in at least one
Os efeitos secundários abaixo indicados foram comunicados da seguinte forma: muito frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada 10 doentes), frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada 100 doentes), pouco frequentes (ocorreram em pelo menos um em cada 1 000 doentes), raros
19 in1,000 patients), rare (occurring in at least one in 10,000 patients), very rare (occurring in at least one in 100,000 patients). • Common: increased sweating • Uncommon: increased transaminases
19 (ocorreram em pelo menos um em cada 10 000 doentes), muito raros (ocorreram em pelo menos um em cada 100 000 doentes). • Frequente: aumento da sudação • Pouco frequente: aumento das transaminases
If you notice any side effects, please inform your doctor or pharmacist.
Caso detecte quaisquer efeitos secundários, informe o seu médico ou farmacêutico.
HOW TO STORE CARBAGLU
COMO CONSERVAR CARBAGLU
Do not use after the expiry date stated on the tablet container.
Não utilize após o prazo de validade impresso no recipiente dos comprimidos.
After first opening of the container: do not refrigerate, do not store above 30°C.
Após a primeira abertura do recipiente para comprimidos: não refrigerar, não conservar acima de 30°C.
Write the date of opening on the tablet container.
Anotar a data de abertura no recipiente para comprimidos.
Discard 1 month after first opening.
Eliminar 1 mês após a primeira abertura.
- The active substance is carglumic acid.
- A substância activa é o ácido carglúmico.
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, sodium laurilsulfate, hypromellose,
- Os outros ingredientes são celulose microcristalina, laurilsulfato de sódio, hipromelose,
croscarmellose sodium, silica colloidal anhydrous, sodium stearyl fumarate.
croscarmelose sódica, sílica coloidal anidra, esteraril fumarato de sódio.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson” F-92058 Paris La Défense France Tel: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante Orphan Europe Immeuble “ Le Wilson ” F- 92058 Paris La Défense França Tel.: + 33 1 4773 6458 Fax: + 33 1 4900 1800
20 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
20 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do titular da Autorização de Introdução no Mercado.
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What is CellCept?
O que é o CellCept?
CellCept is a medicine containing the active substance mycophenolate mofetil.
O CellCept é um medicamento que contém a substância activa micofenolato de mofetil.
It is available as capsules (250 mg), tablets (500 mg), a powder to be made up into an oral suspension (1 g/ 5 ml) and a powder to be made up into a solution for infusion (drip into a vein; 500 mg).
Está disponível na forma de cápsulas (250 mg), comprimidos (500 mg), pó para reconstituição em suspensão oral (1 g/ 5 ml) e pó para reconstituição em solução para perfusão (administração gota- a- gota numa veia; 500 mg).
What is CellCept used for?
Para que é utilizado o CellCept?
CellCept is used to prevent the body from rejecting a transplanted kidney, heart or liver.
O CellCept é utilizado para prevenir a rejeição de um rim, um coração ou um fígado transplantados.
It is used with ciclosporin and corticosteroids (other medicines used to prevent organ rejection).
É utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides (outros medicamentos utilizados para prevenir a rejeição de órgãos).
How is CellCept used?
Como se utiliza o CellCept?
CellCept treatment should be initiated and maintained by a qualified transplant specialist.
O tratamento com o CellCept deve ser iniciado e acompanhado por um especialista em transplantes devidamente qualificado.
The way that CellCept should be given and the dose depend on the type of organ transplant and the patient ’ s age and size.
O modo de administração e a dose do CellCept dependem tanto do tipo de órgão transplantando, como da idade e da área de superfície corporal (peso e altura) do doente.
For kidney transplants, the recommended dose in adults is 1.0 g twice a day by mouth (capsules, tablets or oral suspension) starting within 72 hours after the transplant.
Nos transplantes renais, a dose recomendada nos adultos é de 1, 0 g duas vezes por dia, por via oral (cápsulas, comprimidos ou suspensão oral), a começar nas 72 horas que se seguem ao transplante.
It can also be given as an infusion lasting two hours starting within 24 hours after the transplant, for up to 14 days.
Pode também ser administrado como uma perfusão de duas horas, a começar nas 24 horas que se seguem ao transplante, durante um máximo de 14 dias.
In children aged between two and 18 years, the dose of CellCept is calculated depending on height and weight and should be given by mouth.
Nas crianças com idades compreendidas entre os dois e os 18 anos, a dose do CellCept é calculada de acordo com a altura e o peso e deve ser administrada por via oral.
For heart transplants, the recommended adult dose is 1.5 g twice a day by mouth, starting within five days following the transplant.
Nos transplantes cardíacos, a dose recomendada para adultos é de 1, 5 g duas vezes por dia, por via oral, a começar nos cinco dias que se seguem ao transplante.
CellCept is not recommended for use in children after heart or liver transplants because of a lack of information on its effects in this group.
Nos transplantes hepáticos nos adultos, o CellCept deve ser administrado como uma perfusão de 1 g duas vezes por dia nos quatro primeiros dias após o transplante, antes de o tratamento do doente ser mudado para 1, 5 g duas vezes por dia, por via oral, logo que possa ser tolerado.
For more information, see the Summary of Product Characteristics (also part of the EPAR).
O CellCept não está recomendado para utilização em crianças após transplantes de coração ou de fígado devido à falta de informações sobre os efeitos nesta faixa etária.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. lymphocytes (a type of white blood cell which is involved in the rejection of organ transplants).
É possível que a dose tenha de ser ajustada nos doentes com doença hepática ou renal.
By preventing the production of new DNA, CellCept reduces the rate at which the lymphocytes multiply.
Ao impedir a formação de novo ADN, o CellCept reduz a taxa de multiplicação dos linfócitos.
This makes them less effective at recognising and attacking the transplanted organ, lowering the risk of the organ being rejected.
Essa redução torna estes últimos menos eficazes no reconhecimento e ataque do órgão transplantado, diminuindo o risco de o órgão ser rejeitado.
How has CellCept been studied?
Como foi estudado o CellCept?
CellCept capsules and tablets have been studied in three studies involving a total of 1,493 adults following kidney transplant, in one study involving 650 adults following heart transplant and in one study involving 565 adults following liver transplant.
CellCept cápsulas e comprimidos foram estudados em três estudos que incluíram um total de 1493 adultos após um transplante renal, num estudo que incluiu 650 adultos após um transplante cardíaco e num estudo que incluiu 565 adultos após um transplante hepático.
CellCept was compared with azathioprine (another anti-rejection medicine) in all studies except for one of the kidney transplant studies, in which it was compared with placebo (a dummy treatment).
O CellCept foi comparado com azatioprina (um outro medicamento anti- rejeição) em todos os estudos menos um dos estudos do transplante renal, no qual foi comparado com placebo (um tratamento simulado).
A further study looked at the effect of CellCept oral suspension in 100 children following a kidney transplant.
Um estudo adicional avaliou o efeito do CellCept suspensão oral em 100 crianças após um transplante de rim.
In all of the studies, all of the patients also received ciclosporin and corticosteroids, and the main measure of effectiveness was the proportion of patients whose new organ had been rejected after six months.
Em todos os estudos, todos os doentes receberam também ciclosporina e corticosteróides, e o parâmetro principal de eficácia foi a percentagem de doentes cujo novo órgão foi rejeitado ao fim de seis meses.
Further studies showed that the solution for infusion and the oral suspension produced similar levels of the active substance in the blood as the capsules.
Estudos adicionais mostraram que a solução para perfusão e a solução oral geraram níveis da substância activa no sangue semelhantes aos observados com as cápsulas.
What benefit has CellCept shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo CellCept durante os estudos?
CellCept was as effective as azathioprine and more effective than placebo in preventing the rejection of transplanted kidneys after six months.
O CellCept foi tão eficaz quanto a azatioprina e mais eficaz do que o placebo na prevenção da rejeição de rins transplantados ao fim de seis meses.
In children undergoing kidney transplants, the rejection rates were similar to those seen in adults taking CellCept and lower than those seen in other studies of children who did not receive CellCept.
Nas crianças submetidas a transplantes renais, as taxas de rejeição foram semelhantes às observadas nos adultos a tomarem o CellCept e mais baixas do que as observadas noutros estudos com crianças que não receberam o CellCept.
In the heart transplant study, around 38% of patients taking CellCept and those taking azathioprine experienced rejection after six months.
No estudo sobre transplante do coração, cerca de 38% dos doentes que tomaram o CellCept e dos que tomaram azatioprina rejeitaram o órgão passados seis meses.
Following liver transplant, 38% of the patients taking CellCept had rejected their new liver after six months, compared with 48% of those taking azathioprine, but the proportion of patients who had lost their new liver after a year was similar in the two groups, at around 4%.
Após o transplante do fígado, 38% dos doentes a tomarem o CellCept rejeitaram o fígado novo passados seis meses, em comparação com 48% dos doentes a tomarem a azatioprina, mas a percentagem de doentes que perderam o fígado novo após um ano foi semelhante nos dois grupos, tendo correspondido aproximadamente a 4%.
What is the risk associated with CellCept?
Qual é o risco associado ao CellCept?
The most serious risk associated with CellCept is the possible development of cancer, particularly lymphoma and skin cancer.
O risco mais grave associado ao CellCept é o possível desenvolvimento de cancro, especialmente linfoma e cancro da pele.
The most common side effects with CellCept used in combination with ciclosporin and corticosteroids (seen in more than 1 patient in 10) are sepsis (blood infection), gastrointestinal candidiasis (a fungal infection of the stomach or gut), urinary tract infection (infection of the structures that carry urine), herpes simplex (a viral infection that causes cold sores), herpes zoster (a viral infection that causes chickenpox and shingles), leucopenia (low white blood cell counts), thrombocytopenia (low blood platelet counts), anaemia (low red blood cell counts), vomiting, abdominal (tummy) pain, diarrhoea and nausea (feeling sick).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao CellCept utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides (observados em mais de 1 em cada 10 doentes) são sépsis (infecção do sangue), candidíase gastrointestinal (uma infecção fúngica do estômago ou intestino), infecção do tracto urinário (infecção das estruturas que transportam a urina), herpes simplex (uma infecção viral que causa herpes labial), herpes zoster (uma infecção viral que causa varicela e zona), leucopenia (número baixo de glóbulos brancos no sangue), trombocitopenia (número baixo de plaquetas no sangue), anemia (número baixo de glóbulos vermelhos no sangue), vómitos, dor abdominal (dor de barriga), diarreia e náuseas (sensação de enjoo).
For the full list of side effects reported with CellCept, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao CellCept, consulte o Folheto Informativo.
CellCept should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to mycophenolate mofetil or mycophenolic acid.
O CellCept não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao micofenolato de mofetil ou ao ácido micofenólico.
It should not be used in women are breast-feeding.
Não deve ser utilizado em mulheres que estejam a amamentar.