qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In both studies, Panretin was more effective than placebo, with an overall response to treatment of 35% and 37% in patient using Panretin compared with 18% and 7% in patients using placebo.
Em ambos os estudos, o Panretin foi mais eficaz que o placebo, observando- se uma resposta geral ao tratamento de 35% e 37% nos doentes que utilizaram Panretin em comparação com a resposta de 18% e 7% nos doentes que utilizaram placebo.
What is the risk associated with Panretin?
Qual é o risco associado ao Panretin?
The most common side effect with Panretin (seen in more than 1 patient in 10) are rash (redness, scaling, inflammation), pruritus (itching), skin disorders (cracking, scabbing, crusting, draining, oozing) and pain (burning, soreness).
Os efeitos secundários mais comuns do Panretin (observados em mais de 1 doente em 10) foram exantema (vermelhidão, descamação, inflamação), prurido (comichão), afecções cutâneas (formação de gretas, pústulas, crostas, drenagem, exsudação) e dor (ardor, sensação de dorido).
For the full list of all side effects reported with Panretin, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Panretin, consulte o Folheto Informativo.
Panretin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to retinoids in general, alitretinoin, or any of the other ingredients.
O Panretin não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) a retinóides em geral, à alitretinoína ou a qualquer dos seus outros componentes.
Panretin should also not be used in patients who are pregnant or breast-feeding.
O Panretin também não deve ser utilizado em doentes que estejam grávidas ou em aleitamento.
Panretin should also not be used to treat lesions that are close to other skin disorders.
O Panretin não deve igualmente ser utilizado para tratar lesões que se encontrem na proximidade de outras afecções cutâneas.
Why has Panretin been approved?
Por que foi aprovado o Panretin?
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Panretin’ s benefits are greater than its risks for the treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS- related Kaposi’ s sarcoma.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) decidiu que os benefícios do Panretin são superiores aos seus riscos no tratamento de lesões cutâneas em doentes com sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA.
They recommended that Panretin be given marketing authorisation.
Recomendou que fosse concedida autorização de introdução no mercado ao Panretin.
Other information about Panretin:
Outras informações sobre o Panretin:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Panretin on 11 October 2000.
Em 11 de Outubro de 2000, a Comissão Europeia concedeu uma Autorização de Introdução no Mercado, válida em toda a União Europeia, para o medicamento Panretin.
The marketing authorisation was renewed on 11 October 2005.
A Autorização de Introdução no Mercado foi renovada em 11 de Outubro de 2005.
The full EPAR for Panretin is available here.
O EPAR completo sobre o Panretin pode ser consultado aqui.
Pharmaceutical form Route of administration
Forma farmacêutica Via de administração
Content (concentration)
Embalagem Volume de enchimento (concentração) Dimensão da embalagem
1 tube
Panretin 0. 1%
Panretin 0.1% gel
Panretin 0, 1% gele
1 g contains 1 mg alitretinoin (0.1%).
1 g contém 1 mg de alitretinoína (0, 1%).
Clear yellow gel.
Gel Gele amarelo transparente
Panretin gel is indicated for the topical treatment of cutaneous lesions in patients with AIDS-related Kaposi’ s sarcoma (KS) when:
O Panretin gele está indicado para o tratamento tópico de lesões cutâneas em doentes com sarcoma de Kaposi (SK) relacionado com a SIDA quando:
lesions are not ulcerated or lymphoedematous, and treatment of visceral KS is not required, and lesions are not responding to systemic antiretroviral therapy, and radiotherapy or chemotherapy are not appropriate
as lesões não estão ulceradas ou linfoedematosas, e não é necessário o tratamento de SK visceral, e as lesões não estão a responder a terapêutica antiretrovírica sistémica, e a radioterapia ou a quimioterapia não são apropriadas
Panretin therapy should only be initiated and maintained by specialist physicians experienced in the treatment of patients with KS.
A terapêutica com Panretin só deverá ser iniciada e mantida por médicos especialistas com experiência no tratamento de doentes com SK.
Patients should apply Panretin gel to cutaneous KS lesions using sufficient gel so as to cover each lesion with a generous coating.
Os doentes deverão aplicar Panretin gele nas lesões cutâneas provocadas pelo SK utilizando gele suficiente de modo a cobrir cada lesão com uma camada abundante.
Frequency of application Patients should initially apply Panretin gel twice a day to cutaneous KS lesions.
Frequência de aplicação Inicialmente, os doentes devem aplicar Panretin gele nas lesões cutâneas provocadas pelo SK duas vezes por dia.
The application frequency can be increased stepwise to three or four times a day according to individual lesion tolerance, allowing no less than two weeks between dose increases.
A frequência de aplicação pode ser aumentada gradualmente até três ou quatro vezes por dia de acordo com a tolerância de cada lesão, espaçando os aumentos de dosagem em pelo menos duas semanas.
The frequency of application should be adjusted for each lesion independently.
A frequência de aplicação em cada lesão deve ser ajustada independentemente.
If application site toxicity occurs, the application frequency can be reduced as described below.
Se ocorrer toxicidade no local de aplicação, a frequência de aplicação pode ser reduzida como descrito em baixo.
There are no data on the efficacy of Panretin gel applied less frequently than twice daily.
Não existem dados sobre a eficácia do Panretin gele aplicado com uma frequência inferior a duas vezes por dia.
Local dermal irritation may be graded according to the five-point scale shown in Table 1.
A irritação dérmica local pode ser classificada de acordo com a escala de cinco pontos apresentada no Quadro 1.
Guidelines for treatment adjustments necessitated by local dermal treatment-related toxicity are specified in Table 2.
As instruções para os ajustamentos do tratamento que são necessários devido a toxicidade dérmica local relacionada com o tratamento estão especificadas no Quadro 2.
Grading of local dermal irritation
Classificação da irritação dérmica local
GRADE 0 = No Reaction 1 = Mild 2 = Moderate 3 = Severe 4 = Very Severe
GRAU SINAIS CLÍNICOS DETERMINANTES 0 = Nenhuma reacção 1 = Ligeira 2 = Moderada 3 = Grave 4 = Muito grave
DEFINING CLINICAL SIGNS None Definite pink to red coloration Increased redness, possible oedema Very red, with oedema, with or without vesiculation Deep red, swelling and oedema with or without signs of bullae formation and necrosis
Nenhum Coloração nítida de cor- de- rosa a vermelha Vermelhidão aumentada, possível edema Muito vermelha, com edema, com ou sem vesiculação Vermelha escura, tumefacção e edema, com ou sem sinais de formação de bolhas e necrose
Adjustment guidelines for treatment-limiting toxicity
Instruções de ajustamento devido a toxicidade limitativa do tratamento
LOCAL DERMAL IRRITATION
IRRITAÇÃO DÉRMICA LOCAL
(Graded per Table 1)
(Classificada de acordo com o Quadro 1)
TREATMENT ADJUSTMENTS
AJUSTAMENTOS DO TRATAMENTO
Grade 0, 1 or 2 Grade 3
Grau 0, 1 ou 2 Grau 3
No action required except continued monitoring.
Nenhuma acção necessária excepto monitorização continuada.
Treatment frequency for that lesion should be reduced or suspended.
A frequência do tratamento dessa lesão deverá ser reduzida ou o tratamento interrompido.
When dermal irritation improves to Grade 0 or 1, treatment may be restarted at twice daily, increasing every two weeks as tolerated.
Quando a irritação dérmica melhorar para Grau 0 ou 1, o tratamento poderá ser reiniciado duas vezes por dia, aumentando de duas em duas semanas, quando tolerado.
As for Grade 3 irritation.
Como no caso de irritação de Grau 3.
However, treatment should not be restarted if Grade 4 toxicity occurred at an application frequency of less than twice a day.
No entanto, o tratamento não deverá ser reiniciado se se tiver verificado toxicidade de Grau 4 com uma frequência de aplicação inferior a duas vezes por dia.
Duration of application It is recommended that Panretin gel should be applied to lesions for an initial period of up to 12 weeks.
Duração da aplicação Recomenda- se a aplicação de Panretin gele nas lesões durante um período inicial até 12 semanas.
Treatment of lesions that have not shown a decrease in area and/ or height by week 12 should be discontinued.
O tratamento de lesões que não tenham diminuído em área e/ ou em altura até à 12ª semana deverá ser interrompido.
For those lesions that have shown a decrease in height and/ or area by week 12, applications may be continued providing that there is continued improvement or at least maintenance of the response and that the product continues to be tolerated.
Nas lesões que tenham diminuído em área e/ ou em altura até à 12ª semana, as aplicações poderão continuar desde que se verifique uma melhoria continuada ou, pelo menos, continuação da resposta, e que o produto continue a ser tolerado.
Treatment of any lesion that has fully resolved on clinical assessment should be discontinued.
O tratamento de qualquer lesão que esteja completamente curada aquando da avaliação clínica deverá ser interrompido.
Patients should wash their hands before and after applications; it is not necessary to wear gloves.
Os doentes devem lavar as mãos antes e após cada aplicação; não é necessário usar luvas.
The gel must be allowed to dry for three to five minutes before covering with clothing.
Deve permitir- se que o gele seque durante cerca de três a cinco minutos antes de se cobrir com vestuário.
Occlusive dressings should be avoided.
Devem evitar- se pensos oclusivos.
Care must be taken to avoid application of the gel to normal skin surrounding the lesions.
Deve ter- se cuidado de modo a evitar a aplicação de gele na pele normal em redor das lesões.
Gel should not be applied on or near eyes or mucosal surfaces of the body.
O gele não deve ser aplicado nos olhos ou na sua proximidade ou em superfícies mucosas do corpo.
Showering, bathing, or swimming for at least three hours after any application should be avoided.
Deve evitar- se o duche, o banho ou a natação pelo menos durante três horas após cada aplicação.
Women
Mulheres
Safety and effectiveness in women have not been established because of the paucity of clinical data.
A segurança e a eficácia na mulher não foram estabelecidas devido à escassez de dados clínicos.
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in women.
O sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA é raro na mulher.
Panretin is not recommended for children below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Panretin não é recomendado em crianças com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Elderly men
3 Homens idosos
There are no specific recommendations for use in elderly men (above 65 years of age).
Não existem quaisquer recomendações de utilização específicas no homem idoso (idade superior a 65 anos).
AIDS-related Kaposi’ s sarcoma is infrequent in this population.
O sarcoma de Kaposi relacionado com a SIDA é raro nesta população.
3 Renal or hepatic impairment
Insuficiência renal ou hepática
There are no data regarding the use of Panretin gel in patients with renal insufficiency or liver disease.
Não existem dados relativos à utilização de Panretin gele em doentes com insuficiência renal ou doença hepática.
Pharmacokinetic studies indicate that the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis- retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals (see section 5.2).
Os estudos farmacocinéticos indicam que a gama e a frequência de detecção de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis- retinóico em doentes com SK após aplicação do medicamento foram comparáveis à gama e à frequência de detecção de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis- retinóico, ocorrendo normalmente, na circulação em indivíduos não tratados (ver secção 5. 2).
On a theoretical basis, no dosage adjustment is necessary in patients with renal insufficiency or liver disease, but these patients should be closely monitored and treatment frequency reduced, or withdrawn, if they experience adverse effects.
Teoricamente, não é necessário qualquer ajustamento em doentes com insuficiência renal ou doença hepática, mas estes doentes devem ser monitorizados rigorosamente e a frequência do tratamento reduzida, ou o tratamento interrompido, caso se verifiquem efeitos adversos.
Panretin gel is contraindicated in
O Panretin gele está contra- indicado
• Patients with hypersensitivity to retinoids in general, to alitretinoin or to any of the excipients. • Pregnancy and during breast-feeding (see section 4.6). • The treatment of KS lesions in close proximity to other skin disorders.
• Em doentes com hipersensibilidade aos retinóides em geral, à alitretinoína ou a qualquer dos excipientes. • Durante a gravidez ou durante o período de aleitamento (ver secção 4. 6). • No tratamento de lesões provocadas por SK muito próximas de outros distúrbios cutâneos.
Retinoids as a class have been associated with photosensitivity.
Os retinóides, como classe, têm sido associados a fotossensibilidade.
There were no reports of photosensitivity associated with the use of Panretin gel in the clinical studies.
Não se verificaram quaisquer relatos de fotossensibilidade associada à utilização do Panretin gele nos estudos clínicos.
However, patients must be cautioned to minimise exposure of treated areas to sunlight or other ultraviolet (UV) light (such as tanning lamps) (see section 5.3).
(Ver secção 5. 3)
It is recommended that daily dietary intake of vitamin A should not exceed the Recommended Dietary Intake value.
Recomenda- se que a dose diária de vitamina A ingerida não exceda o valor da dose diária recomendada.
Alitretinoin may cause harm to the foetus.
A alitretinoína pode provocar efeitos adversos no feto.
Women of child-bearing potential must use a reliable form of contraception during treatment with Panretin gel (see section 4.6) and until one month after cessation of treatment.
Durante o tratamento com Panretin gele, e até um mês após a sua interrupção, as mulheres potencialmente férteis devem utilizar um método contraceptivo fiável (ver secção 4. 6).
Avoid the use of other topical products on treated KS lesions.
Evitar a utilização de outros produtos tópicos em lesões provocadas por SK tratadas.
Mineral oil may be used between Panretin gel applications in order to help prevent excessive dryness or itching.
O óleo mineral pode ser utilizado entre aplicações de Panretin gele de modo a contribuir para evitar secura excessiva ou prurido.
However, mineral oil should not be applied for at least two hours before or after the application of Panretin gel.
No entanto, o óleo mineral não deve ser aplicado pelo menos duas horas antes ou após a aplicação de Panretin gele.
It is not recommended for patients to apply Panretin gel concurrently with products that contain DEET (N, N-diethyl-m-toluamide), a common component of insect repellent products.
Não se recomenda a aplicação de Panretin gele concomitantemente com outros produtos contendo DEET (N, N- dietil- m- toluamida), um componente vulgar de produtos repelentes de insectos.
Animal toxicology studies showed increased DEET toxicity when DEET was included as part of the formulation.
Estudos de toxicologia animal revelaram o aumento da toxicidade da DEET quando esta estava incluída na formulação.
The range and frequency of detection of quantifiable plasma 9-cis-retinoic acid concentrations in patients with KS applying the medicinal product to up to 64 lesions were comparable to respective values in untreated patients.
A gama e a frequência de detecção de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis - retinóico em doentes com SK aplicando o medicamento a um número máximo de 64 lesões foram comparáveis aos valores respectivos em doentes não tratados.
Therefore, there is a low potential for interactions with systemic medicinal products.
Por conseguinte, existe um baixo potencial de interacção com agentes sistémicos.
There was no clinical evidence in the vehicle-controlled studies of interactions with systemic antiretroviral agents, including protease inhibitors; macrolide antibiotics and azole antifungals.
4 Não se verificou qualquer evidência clínica nos estudos controlados por veículo de interacções medicamentosas com agentes anti- retrovíricos sistémicos, incluindo inibidores de protease, antibióticos macrólidos e antifúngicos azólicos.
While no data are available, it is possible that coadministration of medicinal products which induce CYP isozymes may reduce circulating levels of alitretinoin, with a possible negative effect on the efficacy of Panretin gel.
Embora não existam dados disponíveis, é possível que a co- administração de medicamentos que induzam isoenzimas CYP possa reduzir os níveis de alitretinoína na circulação, com um possível efeito negativo sobre a eficácia do Panretin gele.
Use during pregnancy Panretin gel is contraindicated (see section 4.3) in pregnancy, as alitretinoin may cause foetal harm when administered systemically to a pregnant woman.
Utilização durante a gravidez O Panretin gele está contra- indicado (ver secção 4. 3) durante a gravidez, uma vez que a alitretinoína pode causar efeitos adversos no feto quando administrada sistemicamente a mulheres grávidas.
In rabbits, alitretinoin was shown to be teratogenic at a dose which resulted in plasma concentrations about 60 times the highest observed plasma concentration in male patients with KS following topical application of the gel.
Foi demonstrado, em coelhas, que a alitretinoína era teratogénica em doses iguais a cerca de 60 vezes a concentração plasmática mais elevada observada em doentes do sexo masculino com SK após aplicação tópica do gele.
However, it is not currently certain to what extent topical treatment with Panretin gel would increase 9-cis-retinoic acid plasma concentrations, in women with KS above naturally occurring levels; therefore, alitretinoin should not be used in pregnant women.
No entanto, actualmente não é certo até que ponto o tratamento tópico com Panretin gele poderá aumentar as concentrações plasmáticas de ácido 9- cis- retinóico acima dos níveis que ocorrem naturalmente em mulheres com SK; por conseguinte, a alitretinoína não deve ser utilizada em mulheres grávidas.
Women of child-bearing potential must use effective contraception during, and up to one month after cessation of, treatment.
As mulheres potencialmente férteis devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com Panretin gele, e até um mês após a sua interrupção.
Use during lactation It is not known whether this medicinal product is excreted in human milk.
Utilização durante o aleitamento Desconhece- se se este medicamento é excretado no leite humano.
Based on the plasma concentrations observed in patients, milk concentrations of 9-cis-retinoic acid probably pose a low risk for the infant.
Com base nas concentrações plasmáticas observadas em doentes, possivelmente as concentrações de ácido 9- cis- retinóico no leite representam um risco baixo para o lactente.
However, because of the potential for undesirable effects from Panretin gel in infants being breast-fed, mothers must discontinue breast-feeding prior to using the medicinal product and not initiate breast-feeding while using the medicinal product.
No entanto, devido ao potencial para efeitos indesejáveis do Panretin gele em lactentes amamentados, a mãe deverá interromper o aleitamento antes de iniciar a utilização do medicamento e não iniciar o aleitamento estando a utilizá- lo.
Care should be taken not to bring the neonate into skin contact with areas to which Panretin gel has been recently applied.
Deverá ter- se cuidado de modo a evitar o contacto cutâneo do recém- nascido com áreas onde foi recentemente aplicado Panretin gele.
It is recommended that HIV-infected mothers do not breast-feed their children to exclude the risk of transmission of the virus.
Aconselha- se que as mães infectadas com o vírus HIV não amamentem os seus filhos de modo a impedir a transmissão do vírus.
Panretin gel is for cutaneous use and is unlikely to have an effect on one’ s ability to drive or operate machinery.
O Panretin gele é para utilização cutânea e é improvável que tenha qualquer efeito sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Adverse events associated with the use of Panretin gel in AIDS-related KS occurred almost exclusively at the site of application.
Os efeitos adversos associados à utilização de Panretin gele no SK relacionado com a SIDA ocorreram quase exclusivamente no local de aplicação.
The dermal toxicity typically begins as erythema; with continued application of Panretin gel erythema may increase and oedema may develop.
A toxicidade dérmica começa tipicamente como eritema; com a aplicação continuada de Panretin gele, o eritema poderá crescer e desenvolver- se um edema.
Dermal toxicity may become treatment-limiting, with intense erythema, oedema, and vesiculation.
A toxicidade dérmica poderá tornar- se limitativa do tratamento, com eritema intenso, edema e vesiculação.
When applying Panretin gel, 69.1% of patients experienced adverse drug reactions at the application site.
69, 1% dos doentes sofreram reacções medicamentosas adversas no local da aplicação após a aplicação de Panretin gele.
The following application-site drug-related adverse events were reported during clinical studies in patients with KS.
Foram relatados os seguintes efeitos adversos no local de aplicação relacionados com o medicamento durante estudos clínicos em doentes com SK.
The frequency of adverse events are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), and very rare (< 1/ 10,000).
A frequência dos efeitos adversos é classificada como muito frequentes (≥1/ 10), frequentes (≥1/ 100, < 1/ 10), pouco frequentes (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), raros ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), e muito raros (< 1/ 10. 000).
Adverse events include verbatim terms in parentheses.
Os efeitos adversos incluem termos literais entre parênteses.
Nervous system disorders Common:
5 Doenças do sistema nervoso Frequentes:
Paraesthesia (stinging, tingling)
Parestesia (picadas, formigueiro)
5 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas Muito frequentes:
Skin disorder (cracking, scab, crusting, excoriation, drainage, oozing), Rash (erythema, redness, scaling, irritation, dermatitis), Pruritus (itching, pruritus) Common:
Distúrbio cutâneo (formação de gretas, crostas, pústulas, escoriação, drenagem, exsudação), Exantema (eritema, vermelhidão, descamação, irritação, dermatite), Prurido (comichão, prurido) Frequentes:
Skin ulcer, Serous drainage, Exfoliative dermatitis (flaking, peeling, desquamation, exfoliation), Skin discoloration (brown discoloration, surrounding hyperpigmentation, paler), Dry skin
Úlcera da pele, Exsudação serosa, Dermatite esfoliativa (escamas, descamação, esfoliação), Descoloração da pele (descoloração castanha, hiperpigmentação circundante, maior palidez), Pele seca
Cellulitis, Vesiculobullous rash, Maculopapular rash, Allergic reaction
Celulite, Exantema vesículo bulhoso, exantema maculopapular, Reacção alérgica
Vascular system disorders Common:
Frequentes:
Haemorrhage (bleeding at or around lesions), Oedema (oedema, swelling, inflammation), Peripheral oedema
Hemorragia (sangramento das lesões ou ao seu redor), Edema (edema, inchaço, inflamação), Edema periférico
Phlebitis, Vascular disorder
Flebite, Distúrbio vascular
Pain (burning, pain, soreness) Uncommon:
Dor (ardor, dor, dorido) Pouco frequentes:
Infection, including bacterial infection
Infecção, incluindo infecção bacteriana
The safety of Panretin gel has been assessed in clinical studies of more than 469 patients with AIDS- related KS, 439 of whom were treated with an alitretinoin concentration of 0.1%.
A segurança do Panretin gele foi avaliada em estudos clínicos com mais de 469 doentes com SK relacionado com SIDA, 439 dos quais foram tratados com uma concentração de 0, 1%.
The incidence of drug-related skin disorder, skin ulcer, pain and rash appeared to be greater in patients applying Panretin gel four times daily than in those applying it less frequently.
A incidência de distúrbio cutâneo, úlcera da pele, dor e exantema relacionados com o medicamento pareceu ser superior nos doentes aplicando Panretin gele quatro vezes por dia do que naqueles aplicando o medicamento menos frequentemente.
However, the incidence of other equally common drug-related adverse events such as pruritus, oedema, exfoliative dermatitis and dry skin did not appear to increase as a function of the frequency of application.
No entanto, a incidência de outros eventos adversos relacionados com o medicamento igualmente vulgares tais como prurido, edema, dermatite esfoliativa e pele seca não pareceram aumentar em função da frequência de aplicação.
The incidence of mild/ moderate rash (all events regardless of causality) was less in patients treated for less than 16 weeks than in those treated for 16 weeks or more (mild, 33% v 63%; moderate, 29% v 43%).
A incidência de exantema ligeiro/ moderado (todos os efeitos sem ter em conta a causalidade) foi inferior nos doentes tratados durante menos de 16 semanas do que naqueles tratados durante 16 semanas ou mais (ligeiro, 33% contra 63%; moderado, 29% contra 43%).
The incidence of severe skin rash was independent of the duration of treatment (10% in both cases).
A incidência de exantema cutâneo grave revelou- se independente da duração do tratamento (10% em ambos os casos).
Local dermal toxicity associated with Panretin gel therapy generally resolved with treatment adjustment or discontinuation (see Section 4.2 for guidance on making treatment adjustments necessitated by toxicity.)
Geralmente, a toxicidade dérmica local associada à terapêutica com Panretin gele foi eliminada com ajustamento ou interrupção do tratamento (para instruções sobre como proceder aos ajustamentos necessários devido à toxicidade, ver Secção 4. 2).
Only two serious adverse reactions were reported (sepsis and cellulitis in the same patient).
Foram relatadas apenas duas reacções adversas graves (sepsis e celulite, no mesmo doente).
The adverse events seen with Panretin gel are similar to those seen with other topical retinoids.
Os efeitos adversos observados com Panretin gele são semelhantes aos observados com outros retinóides tópicos.
It is unlikely that the undesirable systemic side effects associated with oral retinoids will be observed with the use of Panretin gel because the range and frequency of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma levels concentrations after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally occurring 9-cis-retinoic acid in untreated individuals.
É improvável que os efeitos secundários sistémicos indesejáveis associados a retinóides orais sejam observados com a utilização do Panretin gele uma vez que a gama e a frequência dos níveis de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis- retinóico após aplicação do medicamento foram comparáveis à gama e à frequência de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis- retinóico, ocorrendo naturalmente, na circulação em indivíduos não tratados.
No case of overdose has been reported.
Não foi relatado qualquer caso de sobredosagem.
Systemic toxicity following acute overdose with topical application of Panretin gel is unlikely.
A toxicidade sistémica na sequência de sobredosagem aguda resultante da aplicação tópica de Panretin gele é improvável
Pharmacotherapeutic group: other antineoplastic agents, ATC code:
Grupo farmacoterapêutico: outros agentes antineoplásicos, código ATC:
6 Although the molecular action of alitretinoin is thought to be mediated through interaction with the retinoid receptors, the exact mechanism of action of this medicinal product in the topical treatment of cutaneous lesions of AIDS-related KS is unknown.
Embora se pense que a acção molecular da alitretinoína seja mediada através da interacção com os receptores retinóides, o mecanismo de acção exacto deste medicamento no tratamento tópico de lesões cutâneas provocadas pelo SK relacionado com a SIDA é desconhecido.
Alitretinoin (9-cis-retinoic acid), a naturally- occurring endogenous hormone related to vitamin A, binds to and activates all known intracellular retinoid receptor subtypes (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
A alitretinoína (ácido 9- cis - retinóico), uma hormona endógena relacionada com a vitamina A que ocorre naturalmente liga- se a e activa todos os sub- tipos de receptores retinóides intracelulares conhecidos (RARα, RARβ, RARγ, RXRα, RXRβ, RXRγ).
Once activated, these receptors function as ligand dependent transcription factors that regulate the expression of specific genes.
Uma vez activados, estes receptores funcionam como factores de transcrição dependente de ligandos que regulam a expressão de genes específicos.
The regulation of gene expression by alitretinoin controls the process of cellular differentiation and proliferation in both normal and neoplastic cells.
A regulação da expressão génica pela alitretinoína controla o processo de diferenciação e proliferação celulares tanto das células normais como das neoplásicas.
The efficacy of Panretin gel in treating KS lesions may be related to the demonstrated ability of alitretinoin to inhibit the in vitro growth of KS cells.
A eficácia do Panretin gele no tratamento de lesões provocadas pelo SK poderá relacionar- se com a capacidade demonstrada pela alitretinoína em inibir o crescimento in vitro de células com SK.
Panretin gel can be expected to have local therapeutic effects only and it has no role in the prevention or treatment of visceral KS.
Pode esperar- se que o Panretin gele tenha apenas efeitos terapêuticos locais, e não desempenha qualquer papel na prevenção ou tratamento de SK visceral.
Two controlled, multicentre, randomised, double blind parallel group, Phase III studies provided the data for Panretin gel in the treatment of index cutaneous lesions of KS (Table 3).
Dois estudos controlados, multicêntricos, aleatórios, de grupos paralelos, duplamente cegos da Fase III forneceram os dados relativos à utilização do Panretin gele no tratamento de lesões cutâneas indicadoras do SK (Quadro 3).
The patient response rate was evaluated using the AIDS Clinical Trials Group (ACTG) criteria for lesion response in KS.
A taxa de resposta dos doentes foi avaliada utilizando os critérios do AIDS Clinical Trials Group (ACTG) para resposta das lesões no SK.
Study 1 included an open-label phase, in which patients themselves elected to enrol.
O Estudo 1 incluiu uma fase de etiqueta aberta, na qual os próprios doentes decidiram inscrever- se.
Study 2 was followed by an open label study (Study 2a), which included only patients electing to continue from Study 2.
O Estudo 2 foi seguido de um estudo de etiqueta aberta (Estudo 2a), que incluiu apenas os doentes que decidiram continuar do Estudo 2.
Best response according to ACTG criteria for vehicle controlled phase
Melhor resposta de acordo com os critérios do ACTG para a fase controlada por veículo
Study 1 (TID, QID)1
Estudo 1 (TID, QID) 1
Study 2 (BD)2
Estudo 2 (BD) 2
Vehicle Panretin N=134 N=62
Veículo Panretin N=134 N=62
Vehicle N=72
Veículo N=72
Clinical Complete Response (CCR)%
Resposta Clínica Completa%
Partial Response (PR)%
Resposta Parcial%
Stable Disease%
Doença Estável%
Progressive Disease%
Doença Progressiva%
Overall Response%
Total de Resposta%
Protocol-specified dose regimen was application three times a day (TID) escalating to four times a day (QID) after two weeks, with downward adjustments for toxicity 2.
O regime de dosagem especificado pelo protocolo foi a aplicação três vezes por dia (TID) aumentando para quatro vezes por dia (QID) após duas semanas, com ajustamentos de redução devido a toxicidade 2.
Protocol-specified dose regimen was application twice a day (BD) only, with downward adjustments for toxicity
O regime de dosagem especificado pelo protocolo foi a aplicação duas vezes por dia (BD) apenas, com ajustamentos de redução devido a toxicidade
In the open label phase of Study 1 (N = 184), the overall response rate increased to 66.7%.
Na fase de etiqueta aberta do Estudo 1 (N = 184), a taxa total de resposta aumentou para 66, 7%.
In Study 2a (N = 99), the overall response rate increased to 56.1%.
No Estudo 2a (N = 99), a taxa total de resposta aumentou para 56, 1%.
In study 1, of 110 responding patients, 36 (33%) relapsed, while all but four still being on active treatment.
As taxas de resposta foram analisadas tanto considerando o doente como a unidade de análise como considerando a lesão.
Table 4 provides the individual lesion response rates for patients being treated with Panretin gel in the Phase III studies.
O Quadro 4 apresenta as taxas de resposta das lesões individuais dos doentes tratados com Panretin gele nos estudos da Fase III.
Index/ indicator lesion1 responses within patients during the first 12 weeks on study in initial blinded phase
7 Respostas das lesões de índice/ indicadoras1 nos doentes durante as primeiras 12 semanas Quadro 4: do estudo na fase cega inicial
Patients with given number of index/ indicator lesion responses (CCR or PR) Study 1 Study 2
Doentes com um dado número de respostas das lesões de índice/ indicadoras (Resposta Clínica Completa ou Resposta Parcial)
Number of
Estudo 1
Panretin Vehicle (N=134) Panretin Vehicle (N=72)
Estudo 2
Responding
Número de lesões com resposta 2, 3
N %4 N %4
Veículo (N=134) N% 4
N %4
Panretin (N=62) N% 4
N %4
Veículo (N=72) N% 4
At Least One At Least Four
Pelo menos uma Pelo menos quatro
Study 1, 6 index lesions; Study 2, up to 8 index lesions 2.
Estudo 1, 6 lesões de índice; Estudo 2, até 8 lesões de índice 2.
3.
Cada lesão de índice avaliada individualmente para determinação da resposta 3.
Lesions responding during the first 12 weeks on study, initial blinded phase, confirmed over at least four study weeks (confirmation of response may have occurred after 12 weeks for some lesions in Study 1).
Lesões respondendo durante as primeiras 12 semanas do estudo, fase cega inicial, confirmadas durante pelo menos quatro semanas do estudo (no caso de algumas lesões no Estudo 1, a confirmação da resposta poderá ter ocorrido após 12 semanas).
Percentages calculated as number of patients with responding lesions divided by total number of patients in the initial blinded phase.
Percentagens calculadas como o número de doentes com lesões com resposta dividido pelo número total de doentes na fase cega inicial.
In one trial, 29% of the lesions that had reached a partial response (PR) but had not attained clinical complete response (CCR) within the first 12 weeks of treatment developed a CCR during continuing treatment beyond 12 weeks.
Num ensaio, 29% das lesões que tinham atingido uma resposta parcial, mas que não tinham obtido uma resposta clínica completa dentro das primeiras 12 semanas de tratamento desenvolveram uma resposta clínica completa durante o tratamento continuado para além das 12 semanas.
The projected time for lesions that were in partial response (PR) to later attain clinical complete response (CCR) was 168 days.
O tempo previsto para que as lesões que tinham apresentado uma resposta parcial atingissem posteriormente uma resposta clínica completa foi de 168 dias.
It is recommended that Panretin gel should be applied for an initial treatment period of up to 12 weeks.
Recomenda- se que o Panretin gele seja aplicado durante um período de tratamento inicial até 12 semanas.
In lesions that have responded to treatment during this time, application may be continued provided that the response improves or is maintained and the product continues to be tolerated.
Nos casos em que as lesões tenham respondido ao tratamento durante este período, a aplicação poderá ser prolongada desde que a resposta melhore, ou se mantenha, e que o medicamento continue a ser tolerado.
If a complete response of a lesion occurs, no further application of Panretin gel should be made to the responding lesion.
Se ocorrer uma resposta completa de uma lesão, não deverá ser efectuada qualquer aplicação adicional de Panretin gele nessa lesão.
There are no data regarding the efficacy of Panretin gel when applied to complicated lesions (e. g., when lymphoedema is present).
Não existem dados relativamente à eficácia do Panretin gele quando aplicado a lesões com complicações (por exemplo, existência de linfoedema).
Plasma concentrations of 9-cis-retinoic acid were evaluated during clinical studies in patients with cutaneous lesions of AIDS-related KS after repeated multiple-daily dose application of Panretin gel for up to 60 weeks.
As concentrações plasmáticas de ácido 9- cis- retinóico foram avaliadas durante estudos clínicos em doentes com lesões cutâneas provocadas pelo SK relacionado com a SIDA após aplicação repetida da dose de Panretin gele várias vezes por dia durante 60 semanas no máximo.
A subset of these patients were followed during treatment of up to 64 lesions (range 4-64, median 11.5 lesions) for up to 44 weeks (range 2-44, median 15 weeks).
Um subconjunto destes doentes foi acompanhado durante o tratamento de 64 lesões no máximo (intervalo de 4- 64, mediana de 11, 5 lesões) durante 44 semanas no máximo (intervalo de 2- 44, mediana de 15 semanas).
In this latter group, the range and frequency of detection of quantifiable 9-cis-retinoic acid plasma concentrations in patients with KS after application of the medicinal product were comparable to the range and frequency of detection of quantifiable plasma concentrations of circulating, naturally-occurring 9-cis- retinoic acid in untreated individuals.
Neste último grupo, a gama e a frequência de detecção de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis - retinóico em doentes com SK após a aplicação do medicamento foram comparáveis à gama e à frequência de detecção de concentrações plasmáticas quantificáveis de ácido 9- cis- retinóico, ocorrendo naturalmente, na circulação em indivíduos não tratados.
Toxicology Three doses of alitretinoin (0.01%, 0.05%, or 0.5%) in a topical gel formulation were given to rats in a 28-day dermal toxicology study.
Toxicologia Três doses de alitretinoína (0, 01%, 0, 05%, ou 0, 5%) numa formulação de gele tópico foram administradas a ratos durante um estudo de toxicologia dérmica com uma duração de 28 dias.
Observed effects at the application site included erythema, epidermal thickening, scaling and loosening of the stratum corneum.
Avaliações de patologia clínica revelaram aumentos significativos nas contagens absolutas de leucócitos polimorfonucleares, nas contagens de monócitos, na percentagem de
Clinical pathology evaluations revealed significant increases in absolute polymorphonuclear leukocyte counts, monocyte counts, percentage of monocytes and decreases in percentage of lymphocyte differential white blood cell counts on day 29 of rats treated with alitretinoin 0.5% gel.
8 monócitos e diminuições na percentagem de linfócitos nas contagens diferenciais de glóbulos brancos no 29º dia nos ratos tratados com gele com 0, 5% de alitretinoína.
Clinical chemistry evaluations revealed biologically relevant significant increases in the mean BUN and alkaline phosphatase values in females after the 28-day treatment.
As avaliações da química clínica revelaram aumentos significativos biologicamente relevantes dos valores médios do BUN (azoto ureico sanguíneo) e da fosfatase alcalina em fêmeas após o tratamento de 28 dias.
Serum LDL was increased in both male and female groups at Day 29.
O LDL sérico estava aumentado tanto nos grupos dos machos como das fêmeas ao 29º dia.
There were no biologically relevant haematology differences or serum chemistry differences after the 14-day period.
Não se verificaram diferenças hematológicas ou diferenças na química sérica biologicamente relevantes após o período de 14 dias.
Observed increases in mean heart-to-final body weight differences were attributed principally to the difference in the terminal body weights.
Os aumentos observados nas diferenças médias entre o peso do coração e o peso corporal final foram atribuídos principalmente à diferença nos pesos corporais finais.
In contrast to these findings in rats,
Após o tratamento com gele com 0, 5% de alitretinoína, as concentrações plasmáticas médias nos ratos fêmea foram geralmente mais baixas do que o limite inferior de quantitação (5 nMol) e as concentrações plasmáticas médias nos ratos macho foram de cerca de 200 nMol.
8 plasma concentrations of 9-cis-retinoic acid in patients with KS applying Panretin gel never exceeded 0.638 ng/ ml (2.13 nMol).
Em contraste com estes achados em ratos, as concentrações plasmáticas de ácido 9- cis- retinóico em doentes com SK aplicando Panretin gele nunca excederam 0, 638 ng/ ml (2, 13 nMol).
This level is about 1/ 100 the mean concentration measured in male rats.
Este nível é cerca de 1/ 100 da concentração média medida em ratos macho.
Genotoxicity Alitretinoin was studied for genotoxic potential using the Ames test, the in vivo mouse micronucleus assay, the chromosomal aberration test in human lymphocytes, and the CHO cell mutation test.
Genotoxicidade Foi estudado o potencial genotóxico da alitretinoína utilizando o teste de Ames, o ensaio in vivo em micronúcleo de ratinhos, o teste de aberração cromossómica em linfócitos humanos, e o teste de mutação de células do ovário de cobaias.
The medicinal product was not genotoxic.
O medicamento não se revelou genotóxico.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility Studies have not been performed to determine the carcinogenic potential of alitretinoin.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade Não foram efectuados estudos de modo a determinar o potencial carcinogénico da alitretinoína.
However, the mutagenic potential has been evaluated, and alitretinoin has tested negative in the Ames test, the in vivo mouse micronucleus assay, the chromosomal aberration test in human lymphocytes, and the CHO cell mutation test.
No entanto, o potencial mutagénico foi avaliado e a alitretinoína apresentou resultados negativos no teste de Ames, no ensaio in vivo em micronúcleo de ratinhos, no ensaio de aberração cromossómica em linfócitos humanos, e no teste de mutação de células do ovário de cobaias.
Teratogenicity In an oral dose-ranging study in rabbits, alitretinoin induced gross malformations at a dose 35 times the topical human dose.
Teratogenicidade Num estudo de determinação de gamas de doses orais em coelhos, a alitretinoína induziu malformações importantes com uma dose 35 vezes a dose tópica humana.
This dose in rabbits resulted in plasma concentrations more than 60 times the highest observed plasma concentration in patients with KS following topical application of Panretin gel.
Nos coelhos, esta dose resultou em concentrações plasmáticas equivalentes a mais de 60 vezes a concentração plasmática mais elevada em doentes com SK após aplicação tópica de Panretin gele.
No gross malformations were observed following oral administration to rabbits of doses 12 times the human topical dose (which resulted in plasma concentrations 60 times the highest observed plasma concentration in patients with KS following topical application of the gel).
Não foram observadas quaisquer malformações importantes após administração oral a coelhos de doses equivalentes a 12 vezes a dose tópica humana (as quais resultaram em concentrações plasmáticas equivalentes a 60 vezes a concentração plasmática mais elevada em doentes com SK após aplicação tópica do gele).
However, an increased rate of fused sternebrae was observed.
No entanto, foi observada uma taxa de esternebras fundidas aumentada.
Phototoxicity The phototoxicity potential of alitretinoin was assessed based on its chemical properties and data from a battery of in vitro tests.
Fototoxicidade O potencial de fototoxicidade da alitretinoína foi avaliado com base nas suas propriedades químicas e em dados de uma bateria de ensaios in vitro.
The results suggest that alitretinoin absorbs light in the UV range and is subject to photodegradation to other isomers (predominantly all-trans-retinoic acid).
Os resultados sugerem que a alitretinoína absorve luz na gama UV e está sujeita a fotodegradação para outros isómeros (predominantemente ácido trans - retinóico).
Alitretinoin was shown to have a weak potential to be a photo-irritant based on histidine and photoprotein binding.
Foi demonstrado que a alitretinoína possui um potencial de foto- irritação baixo baseada na ligação à histidina e à fotoproteína.
In cell-based in vitro assays, alitretinoin showed weak phototoxic potential.
Nos ensaios com base celular in vitro, a alitretinoína revelou potencial fototóxico baixo.
Ethanol Macrogol 400 Hydroxypropylcellulose Butylhydroxytoluene
Etanol Macrogol 400 Hidroxipropilcelulose Butilhidroxitolueno
The use of other topical products on treated KS lesions should be avoided.
Deve evitar- se a utilização de outros produtos tópicos em lesões provocadas pelo SK.
Panretin gel should not be used concurrently with products containing DEET.
O Panretin gele não deve ser utilizado concomitantemente com produtos contendo DEET.
After opening, 90 days.
Após abertura inicial, 90 dias.
Do not store above 25°C.
Não guardar acima de 25°C.
Store in the original container in order to protect from light.
Guardar na embalagem original de modo a proteger da luz.
9 After opening the tube for application, the tube cap must be replaced and closed tightly to provide an airtight seal.
Após abertura inicial da bisnaga para aplicação, a tampa deve ser recolocada e apertada firmemente de modo a ficar hermeticamente fechada.
Opened tubes of Panretin gel must not be stored above 25°C, and should be protected from exposure to strong light and heat (e. g., direct sunlight).
As bisnagas de Panretin gele abertas não devem ser guardadas acima de 25ºC e devem estar protegidas contra a exposição à luz forte e ao calor elevado (por exemplo, luz solar directa).
Panretin gel is supplied in a multi-use 60 g epoxy-lined aluminium tube.
O Panretin gele é apresentado numa bisnaga de alumínio com revestimento de epóxi com 60 g para utilização múltipla.
Each carton contains one tube of gel.
Cada caixa contém uma bisnaga de gele.
Panretin gel contains alcohol, keep away from naked flame.
O Panretin gele contém álcool, manter afastado de chamas vivas.
NUMBER(S) IN THE COMMUNITY REGISTER OF MEDICINAL PRODUCTS
NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Date of latest renewal:
11 de Outubro de 2000 Data da última renovação:
11 October 2005.
11 de Outubro de 2005
11 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEL PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN United Kingdom
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote Eisai Manufacturing Limited European Knowledge Centre Mosquito Way Hatfield Hertfordshire AL10 9SN Reino Unido
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Medicamento de receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4, 2.).
14 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
14 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO E NO ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
OUTER CARTON TEXT AND TUBE LABEL TEXT
TEXTO DO CARTÃO EXTERIOR E RÓTULO DA BISNAGA
Panretin 0.1% gel alitretinoin
Panretin 0, 1% gele alitretinoína
Also contains ethanol, macrogol 400, hydroxypropylcellulose, butylhydroxytoluene.
Também contém etanol, macrogol 400, hidroxipropilcelulose, Butilhidroxitolueno.
Clear yellow gel, 60 g
Gele amarelo transparente, 60 g
For cutaneous use.
Para uso cutâneo.
Not for application to the eyes or mucous membranes.
Não aplicar nos olhos nem nas membranas mucosas.
Contains alcohol, keep away from naked flame.
Manter afastado de chamas vivas.