qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
12  EMEA 2005 In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible upon discontinuation of therapy, have been seen.
Nalguns doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em rim único tratados com inibidores da ECA, foram observados aumentos da ureia sanguínea e creatinina sérica, normalmente reversíveis com a descontinuação do tratamento.
This is especially likely in patients with renal insufficiency.
Este efeito é mais provável em doentes com insuficiência renal.
If renovascular hypertension is also present there is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency.
Se estiver também presente uma hipertensão renovascular existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal.
In these patients, treatment should be started under close medical supervision with low doses and careful dose titration.
Nestes doentes o tratamento deve começar sob rigorosa vigilância médica com doses baixas e cuidadosos aumentos posológicos.
Since treatment with diuretics may be a contributory factor to the above, they should be discontinued and renal function should be monitored during the first weeks of< COVERSYL and associated names > therapy.
Uma vez que o tratamento com diuréticos pode contribuir para os efeitos acima mencionados, estes devem ser descontinuados e a função renal deve ser monitorizada durante as primeiras semanas de tratamento com < COVERSYL e nomes associados >.
Some hypertensive patients with no apparent pre-existing renal vascular disease have developed increases in blood urea and serum creatinine, usually minor and transient, especially when< COVERSYL and associated names > has been given concomitantly with a diuretic.
Alguns doentes hipertensos sem doença vascular renal preexistente aparente, apresentaram aumentos da ureia sanguínea e da creatinina sérica, normalmente baixos e transitórios, especialmente quando o < COVERSYL e nomes associados > foi administrado concomitantemente com um diurético.
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
A ocorrência deste efeito é mais provável em doentes com insuficiência renal preexistente.
Dosage reduction and/ or discontinuation of the diuretic and/ or< COVERSYL and associated names > may be required.
Pode ser necessária a redução da posologia e/ ou a descontinuação do diurético e/ ou do < COVERSYL e nomes associados >.
Haemodialysis patients:
Doentes hemodialisados:
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Foram referidas reacções do tipo anafiláctico em doentes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA.
In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or different class of antihypertensive agent.
Nestes doentes deve considerar- se o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou um medicamento de uma classe anti- hipertensora diferente.
Kidney transplantation:
Transplante renal:
There is no experience regarding the administration of< COVERSYL and associated names > in patients with a recent kidney transplantation.
Não existe experiência no que se refere à administração de < COVERSYL e nomes associados > em doentes com um transplante renal recente.
Hypersensitivity/ Angioedema:
Hipersensibilidade/ Angioedema:
This may occur at any time during therapy.
Foi notificado raramente em doentes tratados com um inibidor da ECA, incluindo o perindopril angioedema da face, das extremidades, dos lábios, das mucosas, da língua, da glote e/ ou da laringe (ver 4. 8 “ Efeitos indesejáveis ”).
In such cases ,< COVERSYL and associated names > should promptly be discontinued and appropriate monitoring should be initiated and continued until complete resolution of symptoms has occurred.
Nestes casos o perindopril deve ser imediatamente interrompido e iniciada monitorização adequada até ao completo desaparecimento dos sintomas.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
14 EMEA 2005 Quando o edema só atinge a face e os lábios, a evolução é em geral benigna, regredindo sem tratamento, apesar dos antihistamínicos serem úteis no alívio dos sintomas.
Angioedema associated with laryngeal oedema may be fatal.
O angioedema associado a um edema da laringe pode ser fatal.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Quando atinge a língua, a glote ou a laringe e pode provocar uma obstrução das vias aéreas, deve ser rapidamente instituído tratamento de emergência que inclua a administração de uma solução de adrenalina e/ ou a manutenção da ventilação do doente.
The patient should be under close medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms has occurred.
O doente deve permanecer sob vigilância médica rigorosa até à completa resolução dos sintomas.
Angiotensin converting enzyme inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Os inibidores da ECA causam uma taxa mais elevada de angioedema em doentes de raça negra do que em doentes de raça não negra.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor (see 4.3 Contraindications).
Os doentes com história de angioedema não associado à terapêutica com um inibidor da ECA, podem ter um risco aumentado de angioedema quando em tratamento com um inibidor da ECA (ver 4. 3 contra- indicações).
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis:
Reacções do tipo anafiláctico durante a aferese de lipoproteínas de baixa densidade (LDL):
Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Foram relatados, raramente, casos de doentes que sofreram reacções do tipo anafiláctico, com risco de vida, ao receberem inibidores da ECA durante a aferese de lipoproteínas de baixa densidade com sulfato de dextrano.
These reactions were avoided by temporarily withholding ACE inhibitor therapy prior to each apheresis.
Estas reacções foram evitadas com a interrupção temporária da terapêutica com o inibidor da ECA antes de cada aferese.
Anaphylactic reactions during desensitisation:
Reacções anafilácticas durante a dessensibilização:
Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
Doentes que receberam inibidores da ECA durante tratamentos de dessensibilização (ex.: com veneno de himenópteros) sofreram reacções do tipo anafiláctico.
In the same patients, these reactions have been avoided when the ACE inhibitors were temporarily withheld, but they reappeared upon inadvertent rechallenge.
Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram interrompidos temporariamente, no entanto reapareceram após readministração inadvertida.
Hepatic failure:
Insuficiência hepática:
Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Os inibidores da ECA têm sido associados raramente a um síndroma que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (por vezes) morte.
The mechanism of this syndrome is not understood.
O mecanismo deste síndroma não está esclarecido.
Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical follow-up (see 4.8 Undesirable effects).
Os doentes medicados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou elevação marcada das enzimas hepáticas devem descontinuar o tratamento com o inibidor da ECA e fazer seguimento médico apropriado (ver 4. 8 Efeitos indesejáveis).
13  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ agranulocitose/ trombocitopenia/ anemia:
Neutropenia/ agranulocytosis, thrombocytopenia and anaemia have been reported in patients receiving ACE inhibitors.
Foram notificados em doentes tratados com inibidores da ECA casos de neutropenia/ agranulocitose, trombocitopenia e anemia.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
Em doentes com função renal normal e sem outros factores de risco, raramente ocorre neutropenia.
Perindopril should be used with extreme caution in patients with collagen vascular disease, immunosuppressant therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there is pre-existing impaired renal function.
O perindopril deve ser usado com precaução extrema nos doentes com doença vascular colagénica, terapêutica imunosupressora, tratamento com alopurinol ou procainamida ou com uma combinação destes factores de risco, especialmente em caso de insuficiência renal preexistente.
Some of these patients developed serious infections, which in a few instances did not respond to intensive antibiotic therapy.
Alguns destes doentes desenvolveram infecções graves, as quais nalguns casos não responderam a terapêutica antibiótica intensiva.
If perindopril is used in such patients, periodic monitoring of white blood cell counts is advised and patients should be instructed to report any sign of infection.
Se o perindopril for usado nestes doentes, recomenda - se a monitorização periódica do hemograma (série branca) e os doentes devem ser instruídos na detecção de qualquer sinal precoce de infecção.
ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Os inibidores da ECA causam uma taxa mais elevada de angioedema em doentes de raça negra do que em doentes de raça não negra.
As with other ACE inhibitors, perindopril may be less effective in lowering blood pressure in black people than in non-blacks, possibly because of a higher prevalence of low-renin states in the black hypertensive population.
Tal como com outros inibidores da ECA, o perindopril pode ser menos eficaz na diminuição da pressão arterial em doentes de raça negra do que nos de raça não negra, possivelmente devido a uma maior prevalência de renina baixa na população hipertensa de raça negra.
Cough has been reported with the use of ACE inhibitors.
A tosse tem sido notificada com o uso de inibidores da ECA.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Caracteristicamente, a tosse é não - produtiva, é persistente e desaparece com a descontinuação do tratamento.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
A tosse induzida por um inibidor da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial da tosse.
Surgery/ Anaesthesia:
15 EMEA 2005 Cirurgia/ Anestesia:
In patients undergoing major surgery or during anaesthesia with agents that produce hypotension ,< COVERSYL and associated names > may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release.
Em doentes submetidos a grande cirurgia ou durante a anestesia com medicamentos com potencial hipotensor, o < COVERSYL e nomes associados > pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à libertação compensatória de renina.
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
O tratamento deve ser interrompido um dia antes da cirurgia.
If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Se ocorrer hipotensão e for considerado ser devida a este mecanismo, pode ser corrigida por expansão de volume.
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
Foi observado em alguns doentes tratados com inibidores da ECA, incluindo perindopril, aumentos do potássio sérico.
Patients at risk for the development of hyperkalaemia include those with renal insufficiency, uncontrolled diabetes mellitus, or those using concomitant potassium-sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes; or those patients taking other drugs associated with increases in serum potassium (e. g. heparin).
Os doentes em risco de hipercaliémia incluem os que têm insuficiência renal, diabetes mellitus não controlada, ou os que utilizam concomitantemente diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio e ainda os doentes a tomar simultaneamente outros medicamentos associados ao aumento do potássio sérico (ex.: heparina).
If concomitant use of the above- mentioned agents is deemed appropriate, regular monitoring of serum potassium is recommended.
Se o uso concomitante dos medicamentos acima mencionados for considerado apropriado, recomenda- se uma monitorização regular do potássio sérico.
(See 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction, Antidiabetics.)
Em doentes diabéticos tratados com antidiabéticos orais ou insulina, o controlo da glicémia deve ser rigorosamente monitorizado durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA (ver 4. 5 “ Interacções medicamentosas e outras formas de interacção ”, Antidiabéticos).
The combination of lithium and perindopril is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
A combinação de lítio e perindopril não é geralmente recomendada (ver 4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção)
Potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium-containing salt substitutes:
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio:
The combination of perindopril and potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium- containing salt substitutes is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
A combinação de perindopril com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio não é geralmente recomendada (ver 4. 5 “ Interacções medicamentosas e outras formas de interacção ”).
Pregnancy and lactation:
Gravidez e Aleitamento:
(See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
(Ver secção 4. 3 “ Contra- indicações ” e secção 4. 6 “ Gravidez e aleitamento ”).
14  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Patients on diuretics, and especially those who are volume and/ or salt depleted, may experience excessive reduction in blood pressure after initiation of therapy with an ACE inhibitor.
Em doentes a fazer diuréticos e especialmente nos que têm depleção de volume e/ ou de sal, pode ocorrer uma excessiva redução da pressão arterial após o início da terapêutica com um inibidor da ECA.
The possibility of hypotensive effects can be reduced by discontinuation of the diuretic, by increasing volume or salt intake prior to initiating therapy with low and progressive doses of perindopril.
A possibilidade de efeitos hipotensores pode ser reduzida pela descontinuação do diurético, aumento da volémia ou pela toma de sal antes do início da terapêutica que deve ser iniciada com doses baixas e aumento progressivo de perindopril.
Although serum potassium usually remains within normal limits, hyperkalaemia may occur in some patients treated with perindopril.
Apesar de normalmente os níveis de potássio permanecerem dentro dos limites normais, pode ocorrer hipercaliémia em alguns doentes tratados com perindopril.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Diuréticos poupadores de potássio (espirolactona, triantereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico.
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Assim a combinação de perindopril com os fármacos acima mencionados não é recomendada (ver secção 4. 4).
If concomitant use is indicated because of demonstrated hypokalaemia they should be used with caution and with frequent monitoring of serum potassium.
Se a utilização concomitante for indicada devido a hipocaliémia demonstrada devem ser usados com precaução e sob monitorização frequente dos níveis de potássio.
Reversible increases in serum lithium concentrations and toxicity have been reported during concomitant administration of lithium with ACE inhibitors.
Foram notificados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA aumentos reversíveis das concentrações séricas e toxicidade do lítio.
Concomitant use of thiazide diuretics may increase the risk of lithium toxicity and enhance the already increased risk of lithium toxicity with ACE inhibitors.
O uso concomitante de diuréticos tiazidicos pode aumentar o risco de toxicidade por lítio e agravar o risco já aumentado de toxicidade do lítio quando associado aos inibidores da ECA.
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
A utilização de perindopril com lítio não é recomendada, 16 EMEA 2005 mas se a associação for necessária, deve ser feita uma cuidadosa monitorização dos níveis séricos do lítio (ver 4. 4)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Anti- inflamatórios não esteroides (AINE) incluindo aspirina ≥ 3g/ dia:
The administration of a non-steroidal anti-inflammatory drugs may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
A administração de anti inflamatórios não esteroides pode reduzir o efeito anti- hipertensor dos inibidores da ECA.
Additionally, NSAIDs and ACE inhibitors exert an additive effect on the increase in serum potassium and may result in a deterioration of renal function.
Para além disso, os AINE e os inibidores da ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico que pode resultar numa deterioração da função renal.
These effects are usually reversible.
Estes efeitos são, normalmente, reversíveis.
Rarely, acute renal failure may occur, especially in patients with compromised renal function such as those who are elderly or dehydrated.
Pode ocorrer raramente insuficiência renal aguda, especialmente em doentes com a função renal comprometida tal como nos doentes idosos ou desidratados.
Antihypertensive agents and vasodilators:
Anti hipertensores e vasodilatadores:
Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
A utilização concomitante destes medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do perindopril.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
A utilização concomitante de nitroglicerina e outros nitratos, ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Epidemiological studies have suggested that concomitant administration of ACE inhibitors and antidiabetic medicines (insulins, oral hypoglycaemic agents) may cause an increased blood-glucose lowering effect with risk of hypoglycaemia.
Estudos epidemiológicos sugerem que a administração concomitante de inibidores da ACE e antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode aumentar o efeito hipoglicemiante com risco de hipoglicémia.
This phenomenon appeared to be more likely to occur during the first weeks of combined treatment and in patients with renal impairment.
A ocorrência deste efeito é mais provável durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em doentes com insuficiência renal.
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
Ácido acetilsalicílico, trombolitícos, betabloqueantes, nitratos:
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
O perindopril pode ser utilizado concomitantemente com ácido acetilsalicilico (quando usado como trombolitico) outros tromboliticos, betabloquentes e / ou nitratos.
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Antidepressores triciclicos/ antipsicóticos/ anestésicos:
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
A utilização concomitante de certos anestésicos, antidepressores triciclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode provocar uma redução acrescida da pressão arterial (ver 4. 4).
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti- hipertensores dos inibidores da ECA.
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
4. 6 Gravidez e aleitamento
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Quando uma gravidez é planeada ou está confirmada, a transferência para um tratamento alternativo deve ser iniciada o mais cedo possível.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Não foram realizados em humanos estudos controlados com inibidor da ECA, mas num número limitado de casos com exposição durante o primeiro trimestre não parece terem existido malformações consistente com fetotoxicidade humana, conforme abaixo descrito.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
O perindopril está contra- indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez.
Prolonged ACE inhibitor exposure during the second and third trimesters is known to induce human foetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
A exposição prolongada a um inibidor da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicida humana (diminuição da função renal, oligoâmnios, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver 5. 3 “ Dados de segurança pré - clínica ”).
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Se a exposição ao perindopril tiver ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda- se uma avaliação da função renal e do crânio, por ultra- sonografia.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Não se dispõe de dados sobre a excreção do perindopril no leite humano.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Deste modo, não se recomenda a utilização de < COVERSYL e nomes associados > em mulheres que amamentam.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
17 EMEA 2005 4. 7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Durante a condução de veículos ou utilização de máquinas deve ser tido em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou cansaço.
The following undesirable effects have been observed during treatment with perindopril and ranked under the following frequency:
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados durante tratamentos com perindopril e classificados com a seguinte frequência:
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
Muito frequentes (> 1/ 10); frequentes (> 1/ 100, < 1/ 10); pouco frequentes (> 1/ 1000, < 1/ 100); raros (> 1/ 10000, < 1/ 1000); muito raros (< 1/ 10000), incluindo comunicações isoladas.
Uncommon: mood or sleep disturbances
Pouco frequentes: alterações do humor ou perturbações do sono
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Frequentes: dor de cabeça, tontura, vertigem, parestesia Muito raro: confusão
Common: vision disturbance
Frequentes: distúrbios da visão
Common: tinnitus
Frequentes: zumbidos
Cardio-vascular disorders:
Cardiopatias e vasculopatias:
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Frequentes: hipotensão e efeitos relacionados com hipotensão Muito raro: arritmia, angina de peito, enfarte do miocárdio e AVC, possivelmente secundário a excessiva hipotensão em doentes de alto risco (ver 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
Frequentes: tosse, dispneia Pouco frequentes: broncoespasmo Muito raro: pneumonia eosinofila, rinite
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Frequentes: náuseas, vómitos, desconforto abdominal, disgeusia, dispepsia, diarreia, obstipação Pouco frequentes: secura de boca Muito raro: pancreatite
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
Muito raros: hepatite citolítica ou colestática (ver 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Common: rash, pruritus Uncommon: angioedema of face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx, urticaria (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Frequentes: rash, prurido Pouco frequentes: angioedema da face, extremidades, lábios, mucosas, língua, glote e/ ou laringe, urticária (ver 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Very rare: erythema multiforme
Muito raros: eritema multiforme
Common: muscle cramps
Frequentes: cãibras musculares.
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Pouco frequentes: insuficiência renal 18 EMEA 2005 Muito raros: falência renal aguda
Uncommon: impotence
Pouco frequentes: impotência
General disorders:
Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Common: asthenia Uncommon: sweating
Frequentes: astenia Pouco frequentes: sudação
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Foram notificados raramente diminuição na hemoglobina e hematócrito, trombocitopenia, leucopenia/ neutropenia e casos de agranulocitose ou panciotopenia.
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Em doentes com deficiência congénita de G- 6PDH, foram notificados muito raramente casos de anemia hemolítica (ver 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
Increases in blood urea and plasma creatinine, hyperkalaemia reversible on discontinuation may occur, especially in the presence of renal insufficiency, severe heart failure and renovascular hypertension.
Pode ocorrer, especialmente em presença de insuficiência renal, falência cardíaca grave e hipertensão renovascular, aumento dos valores da ureia sanguínea e da creatinina plasmática e hipercaliémia reversível com a descontinuação do tratamento.
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.
Foi notificado raramente aumento das enzimas hepáticas e da bilirubina.
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Durante o período aleatório do estudo EUROPA só foram recolhidos os eventos adversos graves.
Few patients experienced serious adverse events:
Poucos doentes sofreram eventos adversos graves:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0, 3%) dos 6122 doentes tratados com perindopril e 12 (0, 2%) dos 6107 doentes tratados com placebo.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Nos doentes tratados com perindopril, foi observada hipotensão em 6 doentes, angioedema em 3 doentes e paragem cardíaca súbita num doente.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Foram excluídos mais doentes devido a tosse, hipotensão ou outra intolerância tratados com perindopril (6, 0% (n=366)) do que com placebo (2, 1% (n=129)).
Limited data are available for overdosage in humans.
Os dados disponíveis sobre a sobredosagem no Homem são limitados.
Symptoms associated with overdosage of ACE inhibitors may include hypotension, circulatory shock, electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Os sintomas associados a uma sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir hipotensão, choque circulatório, alterações electrolíticas, falência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, vertigens, ansiedade e tosse.
The recommended treatment of overdosage is intravenous infusion of normal saline solution.
O tratamento recomendado para a sobredosagem é a administração por perfusão intravenosa de uma solução salina normal.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Se disponível, pode também ser considerado o tratamento por perfusão de angiotensina II e/ ou catecolaminas por via intravenosa.
Perindopril may be removed from the general circulation by haemodialysis.
O perindopril pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”, doentes hemodialisados).
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Haemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
Recomenda- se terapêutica pacemaker em caso de bradicardia resistente à terapia.
C09A A04 Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I into angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme ACE).
5. 1 Propriedades farmacodinâmicas
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Uma vez que a ECA inactiva a bradicinina, a inibição da ECA 19 EMEA 2005 também resulta numa actividade aumentada dos sistemas calicreíno- cinina circulantes e locais (activando também o sistema prostaglandina).
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
O perindopril é eficaz em todos os graus de hipertensão: ligeira, moderada, grave e observa- se uma redução das pressões arteriais sistólica e diastólica em decúbito e em posição ortostática.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
A actividade anti- hipertensora é máxima entre 4 a 6 horas após uma dose única e mantém- se durante, pelo menos, 24 horas: os efeitos no vale são cerca de 87- 100% dos efeitos máximos.
It improves large artery elasticity and decreases the media: lumen ratio of small arteries.
Melhora a elasticidade dos grandes vasos arteriais e diminui o rácio média/ lúmen das pequenas artérias.
Heart failure :< COVERSYL and associated names > reduces cardiac work by a decrease in pre-load and after-load.
Insuficiência cardíaca: < COVERSYL e nomes associados > reduz o trabalho cardíaco por uma diminuição na pré e pós carga.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
Foi demonstrado em estudos comparativos que a primeira administração de 2 mg de < COVERSYL e nomes associados > em doentes com insuficiência cardíaca ligeira a moderada não esteve associada a qualquer redução significativa da pressão arterial em comparação com o placebo.
Patients with stable coronary artery disease:
Doentes com doença arterial coronária estável:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
O estudo EUROPA foi um estudo clínico multicêntrico, internacional, aleatório, com dupla ocultação e controlado por placebo que teve uma duração de 4 anos.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Doze mil duzentos e dezoito (12218) doentes com idades superiores a 18 anos foram aleatorizados: para perindopril 8 mg (n=6110) ou placebo (n=6108).
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
A população em estudo apresentava doença arterial coronária sem evidência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca (90% dos doentes tiveram um enfarte prévio do miocárdio e/ ou uma revascularização coronária prévia).
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
A maioria dos doentes recebeu a medicação em estudo além da 20 EMEA 2005 terapêutica convencional incluindo inibidores plaquetários, agentes antidislipémicos e beta - bloqueadores.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
O principal critério de eficácia foi o composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e/ ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
O tratamento com perindopril 8 mg uma vez por dia resultou numa significativa redução absoluta no “ endpoint ” primário de 1, 9%, (redução do risco relativo de 20%, 95% IC [9, 4; 28, 6] - p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Em doentes com história de enfarte do miocárdio e/ ou revascularização, foi observada uma redução absoluta de 2, 2% correspondente a uma RRR de 22, 4% (95% IC[ 12, 0; 31, 6] - p < 0, 001) no “ endpoint ” primário em comparação com o placebo.
After oral administration, the absorption of perindopril is rapid and the peak concentration complete within 1 hour.
Após administração oral, a absorção do perindopril é rápida e a concentração plasmática máxima atinge- se em 1 hora.
In addition to active perindoprilat, perindopril yields five metabolites, all inactive.
Além do perindoprilato activo o perindopril dá origem a cinco metabolitos, todos inactivos.
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
A depuração do perindoprilato por diálise é de 70 ml/ mn.
However, the quantity of perindoprilat formed is not reduced and therefore no dosage adjustment is required (see also sections 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Contudo a quantidade de perindoprilato formado não é reduzida e, deste modo, não é necessário ajustamento posológico (ver também secções 4. 2 “ Posologia e modo de administração ” e 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ”).
5.3 Preclinical safety data
5. 3 Dados de Segurança Pré- Clínica
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
Contudo, os inibidores da ECA, enquanto classe, têm demonstrado provocar efeitos adversos no desenvolvimento fetal, provocando morte fetal e efeitos 21 EMEA 2005 congénitos em roedores e coelhos: foram observadas lesões renais e um aumento na mortalidade peri e pós natal.
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
6. 3 Prazo de validade
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
6. 6 Instruções de utilização, manipulação e eliminação
< [See Annex I- to be completed nationally] >
< [Ver anexo I - a aplicar por via nacional] >
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
< COVERSYL e nomes associados > 4 mg:
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg de perindopril sal de tert- butilamina, equivalente a 3, 338 mg de perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
4 mg perindopril, sal de tert- butilamina equivalente a 3, 338 mg de perindopril < [A aplicar por via nacional] >
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Nos doentes com um sistema renina- angiotensina- aldosterona fortemente activado (em particular com hipertensão renovascular, depleção de sal e/ ou volume, descompensação cardíaca ou hipertensão
A starting dose of 2 mg is recommended in such patients and the initiation of treatment should take place under medical supervision.
Nestes doentes recomenda- se uma dose inicial de 2 mg, devendo instituir- se a terapêutica sob vigilância médica.
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
A dose pode ser aumentada para 8 mg, uma vez por dia após um mês de tratamento.
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Doença arterial coronária estável: < COVERSYL e nomes associados > deve ser iniciado com uma dose de 4 mg uma vez por dia durante 2 semanas e depois, dependendo da função renal, e desde que a dose de 4 mg seja bem tolerada, aumentado para 8 mg uma vez por dia.
Dosage adjustment in renal impairment:
Ajustamento posológico na insuficiência renal:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
A posologia em doentes com insuficiência renal deve basear- se na depuração da creatinina, de acordo com o quadro 1 a seguir:
creatinine
24 EMEA 2005 Quadro 1:
Dosage adjustment in hepatic impairment:
Ajustamento posológico na insuficiência hepática:
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
Não é necessário efectuar qualquer ajustamento posológico em doentes com insuficiência hepática (ver secções 4. 4 “ Advertências e precauções especiais de utilização ” e 5. 2 “ Propriedades farmacocinéticas).
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Se durante o primeiro mês de tratamento com perindopril, ocorrer um episódio de angina de peito instável (grave ou não), deve ser feita uma cuidadosa avaliação do benefício/ risco, antes da continuação do tratamento.
Similar considerations apply to patients with ischaemic heart or cerebrovascular disease in whom an excessive fall in blood pressure could result in a myocardial infarction or cerebrovascular accident.
As mesmas considerações aplicam- se aos doentes com isquémia cardíaca ou doença cerebro- vascular, nos quais uma descida excessiva da pressão arterial pode provocar um enfarte do miocárdio ou um acidente vascular cerebral.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Se ocorrer hipotensão o doente deve ser deitado e, se necessário, deve receber por via intravenosa uma perfusão salina normal.
A transient hypotensive response is not a contraindication to further doses, which can be given usually without difficulty once the blood pressure has increased after volume expansion.
Uma resposta hipotensora transitória não é uma contra- indicação para doses futuras, que podem ser administradas sem dificuldade logo que a pressão arterial tenha aumentado após expansão do volume.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
Este efeito 25 EMEA 2005 é previsível e não é, normalmente, motivo para interromper o tratamento.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a solitary kidney, who have been treated with ACE inhibitors, increases in blood urea and serum creatinine, usually reversible 23  EMEA 2005 upon discontinuation of therapy, have been seen.
Nalguns doentes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria em rim único tratados com inibidores da ECA, foram observados aumentos da ureia sanguínea e creatinina sérica, normalmente reversíveis com a descontinuação do tratamento.
In those instances where swelling was confined to the face and lips the condition generally resolved without treatment, although antihistamines have been useful in relieving symptoms.
Quando o edema só atinge a face e os lábios, a evolução é em geral benigna, regredindo sem tratamento, apesar dos antihistamínicos serem úteis no alívio dos sintomas.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Quando atinge a língua, a glote ou a laringe e pode provocar uma obstrução das vias aéreas, deve ser rapidamente instituído tratamento de 26 EMEA 2005 emergência que inclua a administração de uma solução de adrenalina e/ ou a manutenção da ventilação do doente.
Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
Doentes que receberam inibidores da ECA durante tratamentos de dessensibilização (p. ex.: com veneno de himenópteros) sofreram reacções do tipo anafiláctico.
24  EMEA 2005 Neutropenia/ Agranulocytosis/ Thrombocytopenia/ Anaemia:
Neutropenia/ agranulocitose/ trombocitopenia/ anemia:
Surgery/ Anaesthesia:
Cirurgia/ Anestesia:
The treatment should be discontinued one day prior to the surgery.
O tratamento deve ser interrompido um dia antes da 27 EMEA 2005 cirurgia.
25  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
4. 5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
A utilização de perindopril com lítio não é recomendada, mas se a associação for necessária, deve ser feita uma cuidadosa monitorização dos níveis séricos do lítio (ver 4. 4)
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
28 EMEA 2005 Anti- inflamatórios não esteroides (AINE) incluindo aspirina ≥ 3g/ dia:
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 26  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Não foram realizados em humanos estudos controlados com inibidor da ECA, mas num número limitado de casos com exposição durante o primeiro trimestre não parece terem existido malformações consistente com fetotoxicidade humana, conforme abaixo descrito.
4.8 Undesirable effects
29 EMEA 2005 4. 8 Efeitos indesejáveis
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Frequentes: náuseas, vómitos, desconforto abdominal, disgueusia, dispepsia, diarreia, obstipação Pouco frequentes: secura de boca Muito raro: pancreatite
Hepato-biliary disorders:
Afecções hepato- biliares:
27  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Pouco frequentes: insuficiência renal Muito raros: falência renal aguda
Uncommon: impotence
Pouco frequentes: impotência 30 EMEA 2005 Perturbações gerais e alterações no local de administração:
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Uma vez que a ECA inactiva a bradicinina, a inibição da ECA também resulta numa actividade aumentada dos sistemas calicreíno- cinina circulantes e locais (activando também o sistema prostaglandina).
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e. g. cough).
31 EMEA 2005 hipotensora dos inibidores da ECA e seja parcialmente responsável por alguns dos seus efeitos secundários (por ex.: a tosse).
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
A maioria dos doentes recebeu a medicação em estudo além da terapêutica convencional incluindo inibidores plaquetários, agentes antidislipémicos e beta - bloqueadores.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
32 EMEA 2005 O principal critério de eficácia foi o composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal e/ ou paragem cardíaca com reanimação bem sucedida.
The treatment with perindopril 8 mg once 29  EMEA 2005 daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
O tratamento com perindopril 8 mg uma vez por dia resultou numa significativa redução absoluta no “ end- point ” primário de 1, 9%, (redução do risco relativo de 20%, 95% IC [9, 4; 28, 6] - p < 0, 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Em doentes com história de enfarte do miocárdio e/ ou revascularização, foi observada uma redução absoluta de 2, 2% correspondente a uma RRR de 22, 4% (95% IC[ 12, 0; 31, 6] - p < 0, 001) no “ end- point ” primário em comparação com o placebo.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
33 EMEA 2005 Não se observou carcinogenicidade em estudos a longo termo, em ratos e ratinhos.
< [To be completed nationally] > 30  EMEA 2005 6.4 Special precautions for storage
< [A aplicar por via nacional] >
31  EMEA 2005
34 EMEA 2005
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
LISTA DAS DENOMINAÇÕES, FORMA( S) FARMACÊUTICA( S), DOSAGEM( NS), VIA( S) DE ADMINISTRAÇÃO DO( S) MEDICAMENTO( S), DO( S) TITULAR( ES) DA( S) AUTORIZAÇÃO( ÕES) DE INTRODUÇÃO NO MERCADO NOS ESTADOS- MEMBROS
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
50 mg losartan de potássio - 12, 5 mg hidroclorotiazida