qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In order to correct your anaemia, your initial dose will be • 500 micrograms once every three weeks (6.75 micrograms of Aranesp per kilogram of your body weight), or • 2.25 micrograms (once weekly) of Aranesp per kilogram of your body weight.
501 Com o fim de corrigir a sua anemia, a dose inicial será: • 500 microgramas administrada uma vez todas as três semanas (6, 75 microgramas de Aranesp por quilograma de peso corporal), ou • 2, 25 microgramas (uma vez por semana) de Aranesp por quilograma do peso corporal.
Your treatment will continue until approximately four weeks after the end of your chemotherapy.
O seu tratamento continuará até aproximadamente 4 semanas após o fim da quimioterapia.
Like all medicines, Aranesp may cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, Aranesp pode ter efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas pessoas.
Very Common (seen in more than 10 in 100 people)
Muito frequentes (observados em mais 10 em cada 100 doentes)
Convulsions (fits and seizures) have been reported in patients treated with Aranesp.
502 Convulsões (ataques ou crises convulsivas) foram comunicadas em doentes tratados com Aranesp.
Keep the pre-filled pen in the original package in order to protect from light.
Manter a caneta pré- cheia na embalagem original para proteger da luz.
Aranesp (SureClick) comes in a pre-filled pen that contains either 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 or 500 micrograms of the active substance darbepoetin alfa.
O Aranesp (SureClick) é fornecido numa caneta pré- cheia contendo 10, 15, 20, 30 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300 ou 500 microgramas da substância activa: darbepoetina alfa.
Aranesp (SureClick) is available in packs containing 1 or 4 pre-filled pens (not all pack sizes may be marketed).
O Aranesp (SureClick) está disponível em embalagens de 1 ou 4 canetas pré- cheias (podem não estar comercializadas todas as embalagens).
Further information
503 Outras informações
If you want more information about this medicine, please contact the local representative of the company that is authorised to market Aranesp.
Se necessitar de informação adicional sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado.
Italia Amgen Dompé S. p. A.
504 Italia Amgen Dompé S. p. A.
INSTRUCTIONS FOR INJECTING WITH THE ARANESP PRE-FILLED PEN (SURECLICK)
INSTRUCÇÕES PARA ADMINISTRAR A CANETA PRÉ- CHEIA DE ARANESP (SURECLICK)
This section contains information on how to properly use the Aranesp pre-filled pen.
Esta secção contém informação sobre como utilizar apropriadamente o Aranesp caneta pré- cheia.
If you have questions about how to inject, please ask your doctor, nurse or pharmacist for assistance.
Se tiver questões sobre como injectar contacte, por favor o seu médico, enfermeiro ou farmacêutico para auxílio.
427 How do you, or the person injecting you, use Aranesp pre-filled pen (SureClick)?
Como é que você ou outra pessoa que faça a injecção, deve utilizar Aranesp caneta pré- cheia (SureClick)?
Your doctor has prescribed the Aranesp pre-filled pen for injection into the tissue just under the skin.
O seu médico prescreveu- lhe Aranesp caneta pré- cheia para que seja administrada no tecido sob a pele.
Only use each pre-filled pen for one injection.
Utilize cada caneta pré - cheia para uma única administração.
• a new Aranesp pre-filled pen and
• Uma nova caneta pré- cheia de Aranesp; e
• alcohol wipes or similar.
• Compressas embebidas em álcool ou similar;
Preparing for an Aranesp injection?
Preparação para a injecção de Aranesp
Remove the pen from the refrigerator.
Retirar a caneta pré- cheia de Aranesp do frigorífico.
For a more comfortable injection, leave the pen at room temperature for approximately 30 minutes.
Deixar a caneta pré- cheia à temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos.
Do not warm Aranesp in any other way (for example, do not warm it in a microwave or in hot water).
Isto tornará a adminstração mais confortável.
Additionally, do not leave the pre- filled pen exposed to direct sunlight.
Não aqueça a caneta de qualquer outro modo (por exemplo, não aqueça no micro- ondas nem em àgua quente).
Do not remove the grey needle cap from the pre-filled pen until you are ready to inject.
Não retirar a protecção cinzenta da agulha da caneta pré- cheia até estar pronto para se injectar.
Check the appearance of Aranesp through the inspection window.
Verificar o aspecto do Aranesp através da janela de verificação.
It must be a clear, colourless or slightly pearly liquid.
O Aranesp deve ser um líquido transparente ou com um ligeiro tom pérola.
If it is cloudy or there are particles in it, you must not use it.
Se estiver turvo ou com partículas no interior não deverá utilizá- lo.
Grey needle cap
Botão vermelho Protecção cinzenta
Inspection window
Janela de Inspecção
Choose an injection site
Escolha o local de injecção
The injection site must be firm for the device to work properly.
O local de injecção deve ser firme para que a caneta possa funcionar adequadamente.
The preferred injection site for using the Aranesp pre-filled pen is the front of the thigh.
O local ideal para a administração da caneta pré- cheia de Aranesp é a parte superior da coxa.
Rotate injection site:
Alternar local de injecção:
428 Do not inject into areas where the skin is tender, bruised, red, or hard.
Não seleccionar para injecção àreas em que a pele seja muito macia, ferida, vermelha ou dura.
Instructions for preferred injection site
Instrucções para o local ideal para injecção
The front of the thigh is the preferred injection site.
A parte superior e frontal da coxa é o local ideal.
2b.
506 2b.
Instructions for alternate injection sites
Instrucções para alternar o local de injecção
When using alternate injection sites, it is particularly important to create enough surface tension on the site to be able to successfully complete the injection.
Quando alternar o local de injecção, é particularmente importante que crie uma superfície com tensão suficiente que permita completar a injecção com sucesso.
Stretch technique
Técnica de tensão
Make sure that skin under and around the pre-filled pen is firm and Stretch tight to provide enough resistance to fully retract the safety guard and “ unlock” the pen.
Esticar Assegure- se que a pele na área da injecção é firme o suficiente para fazer a resistência necessária para a retracção completa do dispositivo de segurança da caneta, desbloqueando a mesma.
You can use the abdomen, except for the 2 inch/ 5 cm area around the belly button (navel).
Pode injectar no abdómen excepto nos 5 cm em redor do umbigo.
For the abdomen, it is recommended to lie down on your back, and stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
Para injectar no abdómen é aconselhável que se deite de barriga para cima e que estique a pele de forma a criar uma zona firme.
If someone else is giving you the injection, they can also use the outer area of the upper arms.
Se a injecção for administrada por outra pessoa, poderá utilizar a parte posterior do braço.
For the upper arms, it is recommended to stretch the skin at the injection site to create a firm and tight surface.
Recomenda- se que estique a pele de forma a criar uma zona firme para a injecção.
To prepare the area of skin where Aranesp will be injected, wipe the injection site with an alcohol wipe.
Prepare o local de injecção onde irá administrar o Aranesp, limpando com uma compressa embebida em álcool.
429 7b.
507 7b.
Injecting Aranesp using the pre-filled pen
Injectar Aranesp utilizando a caneta pré- cheia
Do not twist the grey needle cap
Não torça a protecção da agulha
Do pull the grey cap straight off Safety guard
Segurança
Press the pre-filled pen onto the skin to unlock the safety guard.
Pressione a caneta pré- cheia contra a pele para recolher o dispositivo de segurança.
Locked with safety guard out
Bloqueada com o dispositivo de segurança
Unlocked with safety guard fully retracted
Desbloqueada com segurança recolhida
∅ Do not press the red button until the safety guard is fully retracted.
∅ Não premir o botão vermelho até que o dispositivo de segurança esteja completamente recolhido,
Do hold the pre-filled pen at a right angle (90º) to the injection site.
Manter a caneta pré- cheia com ângulo de 90º em relação ao local de injecção.
430 3.
508 3.
Do maintain pressure on the skin during the injection
Mantenha a pressão contra a pele durante a injecção
Count slowly to 15 seconds for injection to end.
Conte calmamente até 15 segundos para que a injecção termine.
Medicine will be automatically injected
Injecção automática do medicamento.
∅ Do not move the pre-filled pen during the injection.
∅ Não mova a caneta pré- cheia durante a injecção
You may hear a second click as the red button pops back up.
Poderá ouvir um Segundo Click com o retorno do botão vermelho à posição inicial
431 5.
509 5.
If the inspection window is not yellow, you must contact your doctor, nurse or pharmacist.
Se não estiver amarela deverá contactar o seu médico, enfermeiro ou farmacêuttico.
There may be a little bleeding at the injection site.
Segurança activada Poderá ocorrer um pequeno sangramento no local de injecção.
You can press a cotton ball or gauze over the injection site
Pressione com um algodão ou uma gaze.
Do not rub the injection site.
Não esfregue o local de injecção.
If needed, you may cover the injection site with a plaster.
Se necessário cubra o local de injecção com uma gaze.
If you have any problems, please do not be afraid to ask your doctor or nurse for help and advice.
Se tiver algum problema, peça ajuda ao seu médico ou enfermeiro.
• The Aranesp pre-filled pen should NEVER be reused. • NEVER put the grey needle cap back into the used pre-filled pen. • The used pre-filled pen should be disposed of in accordance with local requirements.
• A caneta pré- cheia de Aranesp NUNCA deverá ser re- utilizada. • NUNCA coloque a protecção cinzenta de volta na agulha.. • A caneta pré- cheia usada deve ser eliminada de acordo com os requisitos locais.
Optional separate additional insert:
510 Inserir opcionalmente separata adicional:
FRONT- Aranesp getting started guide:
À frente - Aranesp guia dos primeiros passos:
Aranesp SureClick Pre-filled pen - Read package leaflet before use ENGLISH
Aranesp caneta pré- cheia (SureClick) – Laia o folheto informativo antes da utilização PORTUGUÊS
Stretch Injection site must be firm and tight
alternativos parte posterior do braço Esticar O local da injecção deve estar firme e apertado
432 BACK- Aranesp getting started guide:
Atrás - Aranesp guia dos primeiros passos:
ENGLISH
PORTUGÊS
(1) Pull off grey needle cap
(1) Retire a protecção da agulha
(2) Do not touch red button.
(2) Não toque no botão vermelho.
Press the pen onto the skin to unlock
Pressione a caneta contra a pele para recolher
(3) Briefly press and release red button.
(3) Pressione o botão vermelho e liberte- o
(4) Count slowly to 15 for injection to end.
(4) Conte calmamente até 15 segundos para que a injecção termine.
(5) Check window
(5) Verifique a janela
safety guard.
(desbloquear) o dispositivo de segurança
the grey needle cap
protecção da agulha
when yellow
Desbloqueada
Unlocked
Mantenha a pressão contra a pele
433
511
What is Arava?
O que é o Arava?
Arava is a medicine containing the active substance leflunomide.
O Arava é um medicamento que contém a substância activa leflunomida.
It is available as tablets (10 mg: white, round; 20 mg: yellow, triangular; 100 mg: white, round).
Está disponível em comprimidos (10 mg: brancos, redondos; 20 mg: amarelos, triangulares; 100 mg: brancos, redondos).
What is Arava used for?
Para que é utilizado o Arava?
Arava is used to treat adults with active rheumatoid arthritis (an immune system disease causing inflammation of the joints) or active psoriatic arthritis (a disease causing red, scaly patches on the skin and inflammation of the joints).
O Arava é utilizado para o tratamento de adultos com artrite reumatóide activa (uma doença do sistema imunitário que provoca inflamação das articulações) ou artrite psoriática activa (uma doença que provoca o aparecimento de zonas de descamação vermelhas na pele e inflamação das articulações).
How is Arava used?
Como se utiliza o Arava?
Arava treatment should be started and supervised by a specialist who has experience in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
O tratamento com o Arava deve ser iniciado e supervisionado por um especialista com experiência no tratamento da artrite reumatóide e da artrite psoriática.
The doctor should carry out blood tests to check the patient ’ s liver function, white blood cell counts and platelet counts before prescribing Arava, and regularly during treatment.
O médico deve efectuar análises ao sangue para avaliar a função hepática do doente e os níveis de glóbulos brancos e de plaquetas, antes de prescrever o Arava, e regularmente durante o tratamento.
Arava treatment starts with a loading dose of 100 mg once a day for three days, followed by a maintenance dose.
O tratamento com o Arava deve ser iniciado com uma dose de indução de 100 mg uma vez ao dia, durante três dias, seguida de uma dose de manutenção.
The recommended maintenance dose is 10 to 20 mg once a day in patients with rheumatoid arthritis, and 20 mg once a day in patients with psoriatic arthritis.
A dose de manutenção recomendada é de 10 a 20 mg uma vez ao dia em doentes com artrite reumatóide e de 20 mg uma vez ao dia em doentes com artrite psoriática.
The medicine usually starts to have an effect after four to six weeks.
O efeito do medicamento começa normalmente a manifestar- se após quatro a seis semanas.
Its effect may improve further for up to six months.
O seu efeito pode ainda acentuar- se durante seis meses, no máximo.
Arava is not recommended for use in under-18s with juvenile rheumatoid arthritis.
Não se recomenda a utilização do Arava em doentes com idade inferior a 18 anos, com artrite reumatóide juvenil.
How does Arava work?
Como funciona o Arava?
The active substance in Arava, leflunomide, is an immunosuppressant.
A substância activa presente no Arava, a leflunomida, é um imunossupressor.
With fewer lymphocytes, there is less inflammation, helping to control the symptoms of arthritis.
Esta substância reduz a inflamação através da redução da produção de células do sistema imunitário chamadas “ linfócitos ”, que são as células responsáveis pela inflamação.
Arava was compared with placebo (a dummy treatment), or with methotrexate or sulphasalazine (other medicines used to treat rheumatoid arthritis).
A leflunomida bloqueia uma enzima chamada ” dihidroorotato desidrogenase ”, que é necessária para a multiplicação dos linfócitos (“ proliferação ”).
Two studies lasted six months, and
Com um menor número de linfócitos há uma menor inflamação, o que ajuda a controlar os sintomas da artrite.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged two lasted a year.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Como foi estudado o Arava?
These two longer studies were extended, with patients remaining on the medicines for at least one further year.
A eficácia do Arava no tratamento da artrite reumatóide foi estudada em quatro estudos principais que envolveram mais de 2000 doentes.
Arava was also studied in 186 patients with psoriatic arthritis, who were treated with Arava or placebo for six months.
O Arava foi igualmente estudado em 186 doentes com artrite psoriática, que receberam tratamento com o Arava ou com um placebo durante o período de seis meses.
In all of the studies, the main measure of effectiveness was the proportion of the patients who responded to treatment, as defined by disease-specific criteria (American College of Rheumatology response rates for rheumatoid arthritis, and the Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria for psoriatic arthritis).
Em todos os estudos o principal parâmetro de eficácia foi a percentagem de doentes que responderam ao tratamento, definida por critérios específicos da doença (pelas taxas de resposta do American College of Rheumatology, no caso da artrite reumatóide e pelo Critério de Resposta ao Tratamento da Artrite Psoriática, no caso da artrite psoriática).
What benefit has Arava shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Arava durante os estudos?
In rheumatoid arthritis, Arava was more effective than placebo, and as effective as sulphasalazine.
Na artrite reumatóide, o Arava foi mais eficaz do que o placebo e foi tão eficaz como a sulfassalazina.
The proportion of responders in the Arava group was between 49 and 55%, compared with 26 to 28% for patients taking placebo, and 54% for patients taking sulphasalazine.
A percentagem de doentes que responderam ao tratamento no grupo que recebeu o Arava situou- se entre 49% e 55%, comparativamente a percentagens entre 26% e 28% para os doentes que receberam o placebo e de 54% para os doentes que receberam a sulfassalazina.
These results were maintained in the extension studies.
Estes resultados mantiveram- se nos estudos que foram prolongados.
Over the first year of treatment, Arava was as effective as methotrexate, but only when it was taken with folate (a type of vitamin B).
Durante o primeiro ano de tratamento, o Arava foi tão eficaz como o metotrexato, mas apenas quando foi tomado em conjunto com folato (um tipo de vitamina B).
Arava was not as effective as methotrexate in the extension study.
O Arava não foi tão eficaz como o metotrexato no estudo que foi prolongado.
In psoriatic arthritis, Arava was more effective than placebo, with 59% of the patients taking Arava responding to treatment, compared with 30% of those taking placebo.
Na artrite psoriática, o Arava foi mais eficaz do que o placebo, tendo 59% dos doentes que receberam o Arava respondido ao tratamento, comparativamente a 30% dos que receberam o placebo.
What is the risk associated with Arava?
Qual é o risco associado ao Arava?
The most common side effects with Arava (seen in between 1 and 10 patients in 100) are leucopenia (low white blood cell counts), mild allergic reactions, anorexia (loss of appetite), weight loss, headache, dizziness, paraesthesia (abnormal skin sensations), mild increase in blood pressure, diarrhoea, nausea (feeling sick), vomiting, inflammation of the mouth such as mouth ulcers, abdominal (tummy) pain, increased liver enzyme levels, hair loss, eczema, dry skin, rash, pruritus pruritus (itching), tenosynovitis (inflammation of the sheath surrounding a tendon) and asthenia (weakness).
Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Arava (observados em 1 a 10 doentes em cada 100) são leucopénia (níveis baixos de glóbulos brancos), reacções alérgicas ligeiras, anorexia (perda do apetite), perda de peso, dor de cabeça, tonturas, parestesias (sensações estranhas na pele), aumento ligeiro da pressão arterial, diarreia, náuseas (sensação de indisposição), vómitos, inflamações na boca tais como ulceração da boca, dor abdominal (dor de barriga), aumento dos níveis das enzimas hepáticas, queda do cabelo, eczema, pele seca, rubor, prurido (comichão), tenosinovite (inflamação da bainha que rodeia os tendões) e astenia (fraqueza).
For the full list of all side effects reported with Arava, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Arava, consulte o Folheto Informativo.
Arava should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to leflunomide or to any of the other ingredients.
O Arava não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) à leflunomida ou a qualquer um dos outros componentes.
Arava should not be used in patients with: • liver disease, • severe immunodeficiency states, such as acquired immune deficiency syndrome (AIDS), • poor bone marrow function or low blood cell counts (red cells, white cells or platelets) caused by conditions other than rheumatoid or psoriatic arthritis, • serious infections, • moderate to severe kidney disease, • severe hypoproteinaemia (low blood protein levels).
O Arava não deve ser utilizado em doentes com: • doenças de fígado, • estados de imunodeficiência grave, tais como a síndrome de imunodeficiência adquirida (SIDA), • redução da função da medula óssea ou níveis baixos das células sanguíneas (glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas) devidos a outros problemas de saúde que não a artrite reumatóide ou a artrite psoriática, • infecções graves, • doenças renais moderadas a graves, • hipoproteinémia grave (níveis baixos de proteínas no sangue).
Arava should not be used in pregnant women, in women who may become pregnant, or during breast- feeding.
O Arava não deve ser utilizado em mulheres grávidas, em mulheres que possam engravidar ou que estejam a amamentar.
Doctors prescribing Arava need to be aware of the risk of liver problems associated with the medicine.
Os médicos que prescrevem o Arava devem estar conscientes do risco de desenvolvimento de problemas de fígado relacionados com a utilização deste medicamento.
They also need to take special care when switching a patient to Arava, or when switching a patient who is receiving Arava to another treatment.
É igualmente necessária muita precaução quando se altera a prescrição de um doente para o Arava ou quando se altera a prescrição de um doente que esteja a receber Arava para outro tratamento.
Why has Arava been approved?
Por que foi aprovado o Arava?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Arava’ s benefits are greater than its risks for the treatment of adult patients with active rheumatoid arthritis as a ‘ disease- modifying antirheumatic drug ’ (DMARD), and active psoriatic arthritis.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Arava são superiores aos seus riscos para o tratamento de doentes adultos com artrite reumatóide activa, como “ medicamento anti- reumático modificador da doença ” (MARMD), e com artrite psoriática activa.
The Committee recommended that Arava be given marketing authorisation.
O Comité referiu que, ao iniciar o tratamento com Arava, os médicos devem avaliar os benefícios de forma muito cuidadosa devido ao risco de problemas graves de fígado que pode estar associado à sua
Arava 10 mg film-coated tablets
Arava 10 mg comprimidos revestidos por película
Each film-coated tablet contains 10 mg of leflunomide and 78 mg of lactose.
Cada comprimido revestido por película contém10 mg de leflunomida e 78 mg de lactose.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 7 mm, imprinted with ZBN on one side.
Comprimidos revestidos por película redondos, brancos ou quase brancos com um diâmetro de cerca de 7 mm, gravados com ZBN num dos lados.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
A leflunomida está indicada no tratamento de doentes adultos com: • artrite reumatóide activa, como um "medicamento anti- reumático modificador da doença" (MARMD), • artrite psoriática activa.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
O tratamento recente ou concomitante com MARMD com toxicidade hepática ou hematológica (p. ex. metotrexato) pode aumentar o risco de ocorrência de reacções adversas graves; consequentemente, o início da terapêutica com leflunomida deve ser ponderado com precaução, tendo em consideração estes aspectos de benefício/ risco.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
Para além do mais, uma mudança de tratamento para outro MARMD sem cumprir o procedimento de washout (ver secção 4. 4) pode aumentar a possibilidade de riscos aditivos, mesmo durante um longo período de tempo após a alteração.
The treatment should be initiated and supervised by specialists experienced in the treatment of rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis.
O tratamento deverá ser iniciado e supervisionado por especialistas com experiência no tratamento de artrite reumatóide e artrite psoriática.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
O efeito terapêutico inicia- se habitualmente após 4 a 6 semanas e a melhoria pode acentuar- se até 4 a 6 meses.
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
O Arava não é recomendado para doentes com idade inferior a 18 anos dado que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas na artrite reumatóide juvenil (ARJ) (ver secção 5. 1 e 5. 2).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
antes do início do tratamento com a leflunomida, de 2 em 2 semanas durante os primeiros seis meses de tratamento, e de 8 em 8 semanas posteriormente (ver também secção 4. 4)
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
2 A terapêutica com leflunomida é iniciada com uma dose de indução de 100 mg, uma vez por dia, durante 3 dias. • A dose de manutenção recomendada para artrite reumatóide é de 10 a 20 mg, uma vez por dia.
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
Os doentes podem iniciar a terapêutica com leflunomida com doses de 10 ou 20 mg dependendo da gravidade (actividade) da doença. • A dose de manutenção recomendada é de 20 mg uma vez por dia para os doentes com artrite psoriática (ver secção 5. 1).
There is no dose adjustment recommended in patients with mild renal insufficiency.
Não se recomenda ajustamento da dose em doentes com insuficiência renal ligeira.
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Não é necessário ajustamento da posologia em doentes com idade superior a 65 anos.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
Os comprimidos de Arava devem ser tomados inteiros, com uma quantidade suficiente de líquido.
The extent of leflunomide absorption is not affected if it is taken with food.
A extensão da absorção de leflunomida não é afectada pela sua administração em conjunto com os alimentos.
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• hipersensibilidade à substância activa (sobretudo na presença de antecedentes de síndrome de Stevens- Johnson, necrose epidérmica tóxica ou eritema multiforme) ou a qualquer dos excipientes,
• patients with impairment of liver function,
• doentes com disfunção hepática,
AIDS,
• doentes com estados de imunodeficiência grave, por exemplo, com SIDA,
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• doentes com insuficiência medular óssea significativa ou anemia, leucopénia, neutropenia ou ltrombocitopénia significativas por outras causas que não as relacionadas com a artrite reumatóide ou artrite psoriática,
• patients with serious infections (see section 4.4),
• doentes com infecções graves (ver secção 4. 4),
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
• doentes com insuficiência renal moderada a grave, dado não haver experiência clínica suficiente neste grupo de doentes,
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• doentes com hipoproteinémia grave, por exemplo no síndrome nefrótico,
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
mulheres grávidas ou mulheres em idade fértil que não utilizam métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com leflunomida, e em seguida enquanto os níveis plasmáticos dos metabolitos activos estiverem acima de 0. 02 mg/ l (ver também secção 4. 6).
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
Deve- se verificar se já existe gravidez antes da administração de leflunomida,
• breast-feeding women (see also section 4.6).
• mulheres a amamentar (ver também secção 4. 6).
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
O Arava apenas deve ser administrado a doentes sob supervisão médica cuidadosa.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
Não é aconselhável a administração concomitante de MARMDs hepatotóxicos ou hematotóxicos (p. ex. metotrexato).
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
3 O metabolito activo da leflunomida, A771726, tem uma semi- vida longa (habitualmente 1 a 4 semanas).
Therefore, when such toxicities occur or if
Podem ocorrer efeitos adversos graves (por exemplo, toxicidade hepática, toxicidade hematológica ou reacções alérgicas - ver a seguir), mesmo quando o tratamento com leflunomida é imterrompido.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Consequentemente, quando este tipo de efeitos tóxicos ocorre ou, se por qualquer razão é necessário remover rapidamente do organismo o A771726, o procedimento de washout terá de ser seguido.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
O procedimento poderá ser repetido se clinicamente necessário.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Para mais detalhes sobre os procedimentos de washout e outras medidas recomendadas em caso de gravidez desejada ou inesperada, ver a secção 4. 6.
Liver reactions
Reacções hepáticas
Rare cases of severe liver injury, including cases with fatal outcome, have been reported during treatment with leflunomide.
Foram relatados casos raros de lesões hepáticas graves, incluindo casos com desfecho fatal, durante o tratamento com leflunomida.
Most of the cases occurred within the first 6 months of treatment.
A maioria dos casos ocorreu durante os primeiros 6 meses de tratamento.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
A medicação concomitante com outros medicamentos hepatotóxicos foi observada nestes casos frequentemente.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
É considerado essencial uma adesão rigorosa às recomendações de monitorização.
ALT (SGPT) must be checked before initiation of leflunomide and at the same frequency as the complete blood cell count (every two weeks) during the first six months of treatment and every 8 weeks thereafter.
A ALT (SGPT) deve ser controlada antes do início do tratamento com leflunomida e com a mesma frequência que o hemograma completo (de 2 em 2 semanas), durante os primeiros 6 meses de tratamento, e de 8 em 8 semanas posteriormente.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Em caso de elevações da ALT (SGPT) entre 2 a 3 vezes acima do limite superior do normal, pode considerar- se uma redução da dose de 20 mg para 10 mg e a monitorização deverá ser realizada semanalmente.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Se persistirem elevações de ALT (SGPT) de mais de 2 vezes acima do limite superior do normal, ou se registarem elevações de ALT superiores a 3 vezes o limite superior do normal, a leflunomida deve ser interrompida e deve ser iniciado o procedimento de washout.
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
É recomendável manter a monitorização das enzimas hepáticas após descontinuação do tratamento com leflunomida, até que os valores das enzimas hepáticas tenham normalizado.
Due to a potential for additive hepatotoxic effects, it is recommended that alcohol consumption be avoided during treatment with leflunomide.
Devido a um potencial para efeitos hepatotóxicos aditivos, recomenda- se que o consumo de álcool seja evitado durante o tratamento com leflunomida.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Uma vez que o metabolito activo da leflunomida, A771726 está altamente ligado às proteínas e é excretado por metabolismo hepático e secreção biliar, é de esperar que os níveis plasmáticos de A771726 estejam aumentados em doentes com hipoproteinémia.
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
O Arava está contra- indicado em doentes com hipoproteinémia grave ou insuficiência hepática (ver secção 4. 3).
Haematological reactions
Reacções hematológicas
Together with ALT, a complete blood cell count, including differential white blood cell count and platelets, must be performed before start of leflunomide treatment as well as every 2 weeks for the first 6 months of treatment and every 8 weeks thereafter.
Estas análises devem ser repetidas de 2 em 2 semanas, durante os primeiros 6 meses de terapêutica, e de 8 em 8 semanas, daí em diante.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Nos doentes com anemia, leucopénia e/ ou trombocitopénia pré- existentes, assim como nos doentes com insuficiência da medula óssea ou nos doentes em risco de supressão medular, o risco de distúrbios hematológicos encontra- se aumentado.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
Se este tipo de reacção ocorrer, deve ser considerado um período de washout (ver a seguir), de modo a reduzir os níveis plasmáticos de A771726.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
Nos casos de reacções hematológicas graves, incluindo a pancitopénia, a terapêutica com Arava ou com quaisquer outros fármacos mielossupressores deve ser interrompida, dando- se início a um procedimento de washout da leflunomida.
Combinations with other treatments
4 Associação com outras terapêuticas
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
A utilização de leflunomida em conjunto com os antimaláricos utilizados nas doenças reumatológicas (p. ex., cloroquina e hidroxicloroquina), sais de ouro intramusculares e orais, D- penicilamina, azatioprina e outros agentes imunossupressores (com excepção do metotrexato, ver secção 4. 5) não foi ainda estudada.
The risk associated with combination therapy, in particular in long-term treatment, is unknown.
O risco associado à terapêutica combinada, em particular nos casos de tratamento a longo prazo, é desconhecido.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Uma vez que este tipo de tratamentos pode condicionar toxicidade aditiva, ou mesmo sinérgica (p. ex., toxicidade hepática ou hematológica), a associação com outros MARMD (p. ex., metotrexato) não é aconselhável.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
É recomendada precaução quando a leflunomida é administrada em conjunto com outros medicamentos (para além dos AINE) metabolizados pelo CYP2C9, tais como a fenitoína, a varfarina, fenprocumon e a tolbutamida.
Switching to other treatments
Alteração da terapêutica para outros medicamentos
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
Como a leflunomida persiste durante muito tempo no corpo, a mudança de tratamento para outro MARMD (p. ex., metotrexato) sem cumprir o procedimento de washout (ver a seguir) pode levantar a possibilidade de riscos adicionais mesmo durante um longo período de tempo após a mudança (i. e., interacção cinética, toxicidade orgânica).
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Do mesmo modo, a realização recente de tratamento com medicamentos com toxicidade hepática ou hematológica (p. ex., metotrexato) pode resultar num aumento dos efeitos indesejáveis; consequentemente, o início da terapêutica com leflunomida deve ser considerado com precaução, tendo em atenção estes aspectos de benefício/ risco, e recomenda- se uma monitorização mais rigorosa na fase inicial após a mudança.
In case of ulcerative stomatitis, leflunomide administration should be discontinued.
Em caso de estomatite ulcerosa, a administração de leflunomida deve ser interrompida.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Foram descritos casos muito raros de síndrome de Stevens- Johnson ou necrose epidérmica tóxica em doentes medicados com leflunomida.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
Logo que sejam observadas reacções cutâneas ou nas mucosas suspeitas de qualquer destas graves reacções, a terapêutica com Arava ou com quaisquer outros fármacos possivelmente associados deve ser interrompida, dando- se de imediato início a um procedimento de washout da leflunomida.
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Nestes casos, é essencial um washout completo e a re - exposição à leflunomida está contra- indicada (ver secção 4. 3).
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Sabe- se que os medicamentos que possuem propriedades imunosupressoras – como a leflunomida – podem provocar um aumento da susceptibilidade às infecções, incluindo infecções oportunistas.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
A gravidade das infecções pode ser aumentada e exigir, portanto, um tratamento precoce e enérgico.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Na eventualidade de ocorrerem infecções graves e não controladas, poderá ser necessário interromper o tratamento com leflunomida e iniciar um procedimento de washout, tal como descrito a seguir.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Os doentes com reacção à tuberculina devem ser cuidadosamente monitorizados, em virtude do risco de reactivação da tuberculose.
Respiratory reactions
Reacções respiratórias
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Foi relatada doença pulmonar intersticial durante o tratamento com a leflunomida (ver secção 4. 8).
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
A doença pulmonar intersticial é um distúrbio potencialmente fatal, que pode ocorrer duma forma aguda durante a terapêutica.
Pulmonary symptoms, such as cough and dyspnoea, may be a reason for discontinuation of the therapy and for further investigation, as appropriate.
Sintomas pulmonares, tais como tosse e dispneia, podem ser justificação para descontinuar a terapêutica e além disso fazer uma investigação, como apropriado.
Blood pressure
5 Pressão arterial
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
A pressão arterial, deve ser verificada antes do início do tratamento e em seguida, periodicamente.
Procreation (recommendations for men)
Reprodução (recomendações para os homens)
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity.
Os doentes do sexo masculino devem ter conhecimento de que há uma toxicidade fetal possível mediada pelos homens.
Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Deve ser assegurada uma contracepção efectiva durante o tratamento com leflunomida.
There are no specific data on the risk of male-mediated foetal toxicity.
Não existem dados específicos quanto ao risco de toxicidade fetal mediado pelo homem.
However, animal studies to evaluate this specific risk have not been conducted.
Contudo, estudos animais para avaliar este risco específico não foram efectuados.
To minimise any possible risk, men wishing to father a child should consider discontinuing use of leflunomide and taking colestyramine 8 g 3 times daily for 11 days or 50 g of activated powdered charcoal 4 times daily for 11 days.
Para minimizar qualquer possível risco, os homens que desejam ter um filho, devem considerar a interrupção da leflunomida e tomar 8 g de colestiramina 3 vezes por dia durante 11 dias ou 50 g de carvão activado em pó, 4 vezes por dia durante 11 dias.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Em qualquer dos casos, a concentração plasmática do A771726 é então medida pela primeira vez.
Thereafter, the A771726 plasma concentration must be determined again after an interval of at least 14 days.
Em seguida, a concentração plasmática do A771726 deve ser determinada novamente após um intervalo de pelo menos 14 dias.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
Se ambas as concentrações plasmáticas estiverem abaixo de 0. 02 mg/ l, e após um período de espera de pelo menos 3 meses, o risco de toxicidade fetal é muito baixo.
Washout procedure
Procedimento de washout:
Colestyramine 8 g is administered 3 times daily.
Deve ser administrada uma dose de 8 g de colestiramina 3 vezes por dia.
Alternatively, 50 g of activated powdered charcoal is administered 4 times daily.
Em alternativa, 50 g de carvão em pó activado devem ser administrados 4 vezes por dia.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
A duração de um procedimento de washout completo é, habitualmente, de 11 dias.
The duration may be modified depending on clinical or laboratory variables.
A duração do procedimento pode ser modificada, de acordo com variáveis clínicas ou laboratoriais.
Arava contains lactose.
O Arava contem lactose.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Os doentes com os raros problemas hereditários de intolerância à galactose, de deficiência da lactase de Lapp ou de má absorção da glucose- galactose não devem tomar este medicamento.
Interactions studies have only been performed in adults.
Os estudos de interacção só foram efectuados em adultos.
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
Pode registar- se um aumento dos efeitos secundários nos casos de administração recente ou concomitante de medicamentos com toxicidade hepática ou hematológica, ou quando estes medicamentos são administrados após a leflunomida sem um período de washout (ver também as recomendações relativas à associação da leflunomida com outras terapêuticas, secção 4. 4).
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
Portanto, recomenda- se uma monitorização mais rigorosa das enzimas hepáticas e dos parâmetros hematológicos na fase inicial após a mudança.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Num pequeno estudo (n=30) usando a administração conjunta de leflunomida (10 a 20 mg por dia) e metotrexato (10 a 25 mg por semana), 5 dos 30 doentes apresentaram uma elevação de 2 a 3 vezes do nível das enzimas hepáticas.
All elevations resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Todas estas elevações desapareceram, 2 com a continuação do medicamento e 3 após a interrupção da leflunomida.
A more than 3-fold increase was seen in another 5 patients.
Aumentos superiores a 3 vezes foram observados noutros 5 doentes.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Todos eles desapareceram também, 2 com a continuação de ambos os medicamentos e 3 após a interrupção da leflunomida.
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Em doentes com artrite reumatóide não foi demonstrada qualquer interacção farmacocinética entre a leflunomida (10 a 20 mg por dia) e o metotrexato (15 a 25 mg por semana).
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
6 Recomenda- se que os doentes medicados com leflunomida não sejam tratados com colestiramina ou carvão activado em pó, uma vez que esta associação determina uma baixa rápida e significativa da concentração plasmática do A771726 (o metabolito activo da leflunomida; ver também secção 5).
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Supõe- se que este facto seja devido a um mecanismo de interrupção da reciclagem entero- hepática e/ ou a uma diálise gastrointestinal do A771726.