qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
8 A Autorização de Introdução no Mercado deste medicamento foi concedida mediante “ Circunstâncias Excepcionais ”.
After intravenous administration of laronidase with an infusion time of 240 minutes and at a dose of 100 U/ kg body weight pharmacokinetic properties were measured at Weeks 1, 12 and 26.
Após a administração intravenosa de laronidase num tempo de perfusão de 240 minutos e numa dose de 100 U/ kg de peso corporal, determinaram- se as propriedades farmacocinéticas nas Semanas 1, 12 e 26.
Infusion 1
Perfusão 1 Média ± DP
Infusion 12
Perfusão 12 Média ± DP
Infusion 26
Perfusão 26 Média ± DP
Mean ± SD
1, 96 ± 0, 495
Mean ± SD
2, 31 ± 1, 13
Cmax showed an increase over time.
A Cmax aumentou ao longo do tempo.
The volume of distribution decreased with continued treatment, possibly related to antibody formation and/ or decreased liver volume.
O volume de distribuição diminuiu com a continuação do tratamento, o que está possivelmente relacionado com a formação de anticorpos e/ ou a diminuição do volume hepático.
The pharmacokinetic profile in patients less than 5 years old was similar to that of older and less severely affected patients.
O perfil farmacocinético nos doentes de idade inferior a 5 anos foi similar ao verificado nos doentes mais velhos e menos gravemente afectados.
8 Laronidase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Sendo uma proteína, espera- se que a laronidase seja metabolicamente degradada através de hidrólise peptídica.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of laronidase in a clinically significant way.
Em consequência, não é de prever que uma função hepática comprometida afecte a farmacocinética da laronidase de modo clinicamente significativo.
Renal elimination of laronidase is considered to be a minor pathway for clearance (see section 4.2).
Considera- se que a eliminação renal da laronidase constitui uma via de depuração de menor importância (ver a secção 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and toxicity to reproduction.
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose única, toxicidade de dose repetida e toxicidade reprodutiva.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Não é de esperar qualquer potencial genotóxico ou carcinogénico.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Cloreto de sódio Fosfato monobásico de sódio, mono- hidratado Fosfato dibásico de sódio, hepta- hidratado Polissorbato 80 Água para preparações injectáveis
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Na ausência de estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, excepto os mencionados na secção 6. 6.
Diluted solutions:
Soluções diluídas:
From a microbiological safety point of view, the product should be used immediately.
Sob o ponto de vista de segurança microbiológica, o produto deve ser utilizado imediatamente.
If not used immediately, in-use storage should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C provided that dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
No caso de não ser utilizado imediatamente, o período de conservação não deve ultrapassar as 24 horas a 2°C - 8°C, pressupondo que a diluição tenha sido efectuada em condições assépticas controladas e validadas.
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Condições de conservação do medicamento diluído ver secção 6. 3.
5 ml concentrate for solution in a vial (type I glass) with a stopper (siliconised chlorobutyl rubber) and a seal (aluminium) with a flip-off cap (polypropylene).
5 ml de concentrado para solução num frasco para injectáveis (vidro de tipo I) com uma tampa (borracha de clorobutilo siliconisada) e um selo (alumínio) com uma cápsula destacável (polipropileno).
Pack sizes:
Tamanho das embalagens:
1, 10 and 25 vials.
1, 10 e 25 frascos para injectáveis.
Each vial of Aldurazyme is intended for single use only.
Cada frasco para injectáveis de Aldurazyme destina- se apenas a utilização única.
The concentrate for solution for infusion has to be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion using aseptic technique.
O concentrado para solução para perfusão tem de ser diluído com solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão utilizando uma técnica asséptica.
It is recommended that the diluted Aldurazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 µm in-line filter.
Recomenda- se que a solução diluída de Aldurazyme seja administrada aos doentes utilizando um conjunto de perfusão equipado com um filtro em linha de 0, 2 µm.
9 Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Preparação da perfusão de Aldurazyme (utilização de uma técnica asséptica) • Determine o número de frascos para injectáveis que tem de ser diluído com base no peso individual de cada doente.
Before dilution, visually inspect each vial for particulate matter and discoloration.
Retire os frascos para injectáveis necessários do frigorífico aproximadamente 20 minutos antes, a fim de permitir que atinjam a temperatura ambiente (inferior a 30˚C). • Antes da diluição, inspeccione visualmente cada frasco para injectáveis quanto à presença de partículas e alteração da cor.
The clear to slightly opalescent and colourless to pale yellow solution should be free of visible particles.
A solução límpida a ligeiramente opalescente e incolor a amarelo pálido deve estar isenta de partículas visíveis.
Withdraw and discard a volume of the sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Não utilize frascos para injectáveis que apresentem partículas estranhas ou alteração da cor. • Determine o volume total da perfusão com base no peso individual de cada doente, 100 ml (se o peso corporal for inferior ou igual a 20 kg) ou 250 ml (se o peso corporal for superior a 20 kg) de solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão. • Extraia e elimine, um volume da solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão do saco de perfusão igual ao volume total de Aldurazyme a ser adicionado. • Extraia o volume necessário dos frascos para injectáveis de Aldurazyme e junte os volumes extraídos. • Adicione os volumes combinados de Aldurazyme à solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão. • Misture cuidadosamente a solução para perfusão. • Antes de utilizar, inspeccione visualmente a solução quanto à presença de partículas.
Withdraw the required volume from the Aldurazyme vials and combine the withdrawn volumes.
Devem utilizar- se apenas soluções límpidas e incolores sem partículas visíveis.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
10 Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, The Netherlands.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Países Baixos
10/ 06/ 2003 Date of latest renewal:
10/ 06/ 2003 Data da última renovação:
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, EUA.
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido.
The Marketing Authorisation Holder will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado continuará a apresentar Relatórios Periódicos de Segurança anualmente, salvo especificação em contrário pelo CHMP.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá executar o programa de estudos abaixo referido dentro dos prazos indicados; os resultados desses estudos estarão na base da reavaliação anual da relação benefício/ risco.
This Registry will collect long-term safety and efficacy data in patients treated with Aldurazyme as well as data on the natural progression of the disease in patients not on treatment.
No que se refere ao registo da MPS I já implementado, este coligirá os dados de segurança e de eficácia a longo prazo em doentes tratados com Aldurazyme assim como os dados sobre a progressão natural da doença em doentes que não estão em tratamento.
Annual updates will be provided at the time of the annual reassessments.
Na altura das reavaliações anuais serão apresentadas actualizações referentes a esse período.
Each vial of 5 ml contains 500 U of laronidase.
1 ml contém 100 U de laronidase Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém 500 U de laronidase
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
Cloreto de sódio, Fosfato monobásico de sódio mono- hidratado, Fosfato dibásico de sódio hepta - hidratado, Polissorbato 80, Água para preparações injectáveis
1 vial of concentrate for solution for infusion.
1 frasco para injectáveis de concentrado para solução para perfusão.
10 vials of concentrate for solution for infusion.
10 frascos para injectáveis de concentrado para solução para perfusão.
25 vials of concentrate for solution for infusion.
25 frascos para injectáveis de concentrado para solução para perfusão.
Gooimeer 10 NL-1411 DD Naarden The Netherlands
Gooimeer 10 NL- 1411 DD Naarden Países Baixos
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 Vial EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 Vials EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 Vials
EU/ 1/ 03/ 253/ 001 1 FRASCO PARA INJECTÁVEIS EU/ 1/ 03/ 253/ 002 10 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS EU/ 1/ 03/ 253/ 003 25 FRASCOS PARA INJECTÁVEIS
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion laronidase Intravenous use
Laronidase Via intravenosa
Read the package leaflet before use
Consultar o folheto informativo antes da utilização
Store at 2°C – 8°C
Conservar no frigorífico (2°C – 8°C).
Aldurazyme 100 U/ ml concentrate for solution for infusion Laronidase
100 U/ ml concentrado para solução para perfusão, Laronidase
What Aldurazyme is and what it is used for 2.
O que é Aldurazyme e para que é utilizado 2.
Before you use Aldurazyme 3.
Antes de utilizar Aldurazyme 3.
How to use Aldurazyme 4.
Como utilizar Aldurazyme 4.
Possible side effects 5 How to store Aldurazyme 6.
Como conservar Aldurazyme 6.
WHAT ALDURAZYME IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É ALDURAZYME E PARA QUE É UTILIZADO
Aldurazyme is used to treat patients with MPS I disease (Mucopolysaccharidosis I).
Aldurazyme é utilizado para tratar doentes com a doença MPS I (Mucopolissacaridose I).
It is given to treat the non-neurological manifestations of the disease.
É administrado para tratar as manifestações não neurológicas da doença.
People with MPS I disease have either a low level or no level of an enzyme called α -L-iduronidase, which breaks down specific substances (glycosaminoglycans) in the body.
As pessoas com MPS I apresentam um nível baixo ou ausente de um enzima chamado α- L - iduronidase, que degrada substâncias específicas (glicosaminoglicanos) no organismo.
As a result, these substances do not get broken down and processed by the body as they should.
Em consequência, estas substâncias não são degradadas e processadas pelo organismo como deviam.
They accumulate in many tissues in the body, which causes the symptoms of MPS I.
Acumulam- se em muitos tecidos do organismo, o que provoca os sintomas de MPS I.
Aldurazyme is an artificial enzyme called laronidase.
Aldurazyme é uma enzima artificial, chamada laronidase.
This can replace the natural enzyme which is lacking in MPS I disease.
Este enzima consegue substituir o enzima natural, que está ausente na doença MPS I.
BEFORE YOU USE ALDURAZYME
ANTES DE UTILIZAR ALDURAZYME
Do not use Aldurazyme If you are allergic (hypersensitive) to any of the ingredients of Aldurazyme or if you have experienced a severe allergic reaction to laronidase.
Não utilize Aldurazyme Se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer dos componentes do Aldurazyme ou se tiver sofrido uma reacção alérgica grave à laronidase.
Take special care with Aldurazyme If you are treated with Aldurazyme, you may develop infusion-associated reactions.
Tome especial cuidado com Aldurazyme Se for tratado com Aldurazyme, pode desenvolver reacções associadas à perfusão.
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (see 4 “ Possible Side Effects”).
Uma reacção associada à perfusão é qualquer efeito secundário que ocorra durante a perfusão ou até ao fim do dia da perfusão (ver 4 “ Efeitos secundários possíveis ”).
Some of these reactions may be severe.
Algumas destas reacções podem ser graves.
When you experience such a reaction, you should immediately contact your doctor.
Se ocorrer uma reacção deste tipo, deve contactar imediatamente o seu médico.
If these reactions occur, the Aldurazyme infusion should be stopped immediately and appropriate treatment will be started by your doctor.
Na eventualidade de ocorrência destas reacções, a perfusão de Aldurazyme deve ser imediatamente interrompida e o seu médico irá iniciar um tratamento apropriado.
These reactions may be particularly severe if you have a pre-existing MPS I-related upper airway obstruction.
Estas reacções poderão ser particularmente graves caso tenha uma obstrução pré- existente das vias aéreas, relacionada com a MPS I.
You may be given additional medication such as antihistamines and paracetamol to help prevent allergic-type reactions.
Poderá ser- lhe administrada medicação adicional, tal como anti- histamínicos e paracetamol, para ajudar a prevenir as reacções de tipo alérgico.
19 Using other medicines Please inform your doctor if you use medicines containing chloroquine or procaine, due to a possible risk of decreasing the action of Aldurazyme.
Informe o seu médico se estiver a tomar medicamentos que contêm cloroquina ou procaína, devido a um possível risco de redução da acção de Aldurazyme.
Pregnancy and breast-feeding There is not enough experience of the use of Aldurazyme in pregnant women.
Gravidez e aleitamento Não há experiência suficiente com a utilização de Aldurazyme em mulheres grávidas.
Aldurazyme should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Aldurazyme não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que claramente indicado.
It is not known whether Aldurazyme appears in breast milk.
Não se sabe se o Aldurazyme é segregado no leite materno.
It is recommended to stop breast-feeding during treatment with Aldurazyme.
É recomendado suspender o aleitamento durante o tratamento com Aldurazyme.
Driving and using machines The effects on the ability to drive and to use machines have not been studied.
Não foram estudados os efeitos na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
Important information about some of the ingredients of Aldurazyme This medicinal product contains 1.29 mmol sodium per vial.
Informações importantes sobre alguns componentes de Aldurazyme Este medicamento contém 1, 29 mmol de sódio por frasco para injectáveis.
HOW TO USE ALDURAZYME
COMO UTILIZAR ALDURAZYME
Instruction for use - dilution and administration The concentrate for solution for infusion has to be diluted before administration and is for intravenous use (see information for health care professionals).
Instruções de utilização - diluição e administração O concentrado para solução para perfusão tem de ser diluído antes da administração e é administrado por via intravenosa (ver a informação para os profissionais de cuidados de saúde).
Dosage The recommended dosage regimen of Aldurazyme is 100 U/ kg body weight given once every week as an intravenous infusion.
Posologia O regime posológico recomendado de Aldurazyme é de 100 U/ kg de peso corporal, administradas uma vez por semana, sob a forma de uma perfusão intravenosa.
The initial infusion rate of 2 U/ kg/ h may be gradually increased every fifteen minutes, if tolerated, to a maximum of 43 U/ kg/ h.
A taxa de perfusão inicial de 2 U/ kg/ h pode ser aumentado gradualmente de quinze em quinze minutos, se tolerado, até um máximo de 43 U/ kg/ h.
The total volume of the administration should be delivered in approximately 3-4 hours.
O volume total da administração deve ser dado em aproximadamente 3- 4 horas.
If you forget to use Aldurazyme If you have missed an Aldurazyme infusion, please contact your doctor.
Caso se tenha esquecido de utilizar Aldurazyme Contacte o seu médico se tiver faltado a uma perfusão de Aldurazyme.
If you use more Aldurazyme than you should No case of overdose of Aldurazyme has been reported.
Se utilizar mais Aldurazyme do que deveria Não foram comunicados casos de sobredosagem com Aldurazyme.
Like all medicines, Aldurazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
Como todos os medicamentos, o Aldurazyme pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
Side effects were mainly seen while patients were being given the medicine or shortly after (infusion- associated reactions).
Os efeitos secundários observaram- se sobretudo enquanto o medicamento estava a ser administrado ou pouco tempo depois (reacções associadas à perfusão).
If you experience any reaction like this, please tell your doctor immediately.
Caso tenha alguma reacção deste tipo, deve contactar o seu médico imediatamente.
The number of these reactions decreased the longer that patients were on Aldurazyme.
O número de reacções deste tipo diminuiu com o aumento do tempo em que os doentes estiveram a receber Aldurazyme.
The majority of these reactions were mild or moderate in intensity.
A maioria destas reacções foi de intensidade ligeira ou moderada.
However, a few patients who had a prior history of severe MPS I related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and swelling of the face.
Contudo, alguns doentes com uma história anterior de comprometimento grave pulmonar e das vias aéreas superiores relacionado com a MPS I tiveram reacções graves incluindo broncoespasmo, paragem respiratória e inchaço da face.
In clinical trials the following side effects were reported:
21 Em ensaios clínicos foram comunicados os seguintes efeitos secundários:
20 Very common (occurring in more than 1 in 10 patients) • headache • nausea • abdominal pain • rash • joint disease, joint pain, back pain, pain in arms or legs • flushing • fever • chills • increased heart rate • increased blood pressure • less oxygen in the blood • reaction at the infusion site
Muito frequentes (ocorrem em mais de 1 em 10 doentes): • dor de cabeça • náuseas • dores abdominais • erupção cutânea • doença articular, dor nas articulações, dor nas costas, dor nos braços ou pernas • rubor • febre • arrepios • aumento da frequência cardíaca • aumento da pressão arterial • menos oxigénio no sangue • reacção no local de perfusão
Common (occurring in more than 1 in 100 patients and less than 1 in 10 patients) • increased body temperature • tingling • dizziness • cough • difficulty in breathing which may be extreme • vomiting • diarrhoea • swelling of the face or neck • hives • itching • hair loss • cold sweat, heavy sweating • muscle pain • low blood pressure • paleness • cold hands or feet • feeling hot, feeling cold • fatigue • influenza like illness • allergic reaction • restlessness
Frequentes (ocorrem em mais de 1 em 100 doentes e em menos de 1 em 10 doentes) • aumento da temperatura corporal • formigueiro • tonturas • tosse • dificuldade em respirar que pode ser extrema • vómitos • diarreia • inchaço da face ou do pescoço • urticária • comichão • queda de cabelo • suores frios, suores intensos • dor muscular • pressão arterial baixa • palidez • mãos ou pés frios • sensação de calor, sensação de frio • fadiga • doença semelhante a gripe • reacção alérgica • agitação
HOW TO STORE ALDURAZYME
COMO CONSERVAR ALDURAZYME
Do not use Aldurazyme after the expiry date which is stated on the label after the letters EXP.
Não utilize Aldurazyme após o prazo de validade impresso no rótulo, após as letras VAL.
What Aldurazyme contains
Qual a composição de Aldurazyme
- The active substance is laronidase.
- A substância activa é laronidase.
One ml of the solution in the vial contains 100 U of
Um ml da solução no frasco para injectáveis contém 100 U de
Sodium chloride, Sodium phosphate monobasic monohydrate, Sodium phosphate dibasic heptahydrate, Polysorbate 80, Water for injections
Cloreto de sódio, Fosfato monobásico de sódio mono- hidratado, Fosfato dibásico de sódio hepta- hidratado, Polissorbato 80, Água para preparações injectáveis
What Aldurazyme looks like and contents of the pack Aldurazyme is supplied as a concentrate for solution for infusion.
Qual o aspecto de Aldurazyme e conteúdo da embalagem Aldurazyme é um concentrado para solução para perfusão.
It is a solution that is clear to slightly opalescent, and colourless to pale yellow.
É uma solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a amarelo pálido.
Pack size:
Tamanho da embalagem:
1, 10 and 25 vials per carton.
1, 10, 25 frascos para injectáveis por embalagem.
Not all pack sizes may be marketed.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações..
Marketing Authorisation Holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411 DD, Naarden, The Netherlands.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD, Naarden, Países Baixos
Manufacturer Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.
Fabricante Genzyme Ltd, 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Reino Unido
22 For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
23 Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
This medicine has been authorised under “ exceptional circumstances”.
< Este medicamento foi autorizado sob “ circunstâncias excepcionais ”.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information on the medicine every year and this leaflet will be updated as necessary.
A Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) irá rever anualmente qualquer nova informação sobre o medicamento e este folheto será actualizado se necessário.
23 Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
24 Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
There are also links to other websites about rare diseases and treatments.
Também existem links para outros sites sobre 1H2
< -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de cuidados de saúde:
It is recommended that the diluted Aldurazyme solution be administered to patients using an infusion set equipped with an 0.2 µm in-line filter.
Recomenda- se que a solução diluída de Aldurazyme seja administrada aos doentes utilizando um conjunto de perfusão equipado com um filtro em linha de 0, 2 µm.
Aldurazyme should not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
Aldurazyme não deve ser misturado com outros medicamentos na mesma perfusão.
Preparation of the Aldurazyme Infusion (Use Aseptic Technique) Determine the number of vials to be diluted based on the individual patient's weight.
Preparação da perfusão de Aldurazyme (utilização de uma técnica asséptica) • Determine o número de frascos para injectáveis que tem de ser diluído com base no peso individual de cada doente.
Withdraw and discard a volume of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion from the infusion bag equal to the total volume of Aldurazyme to be added.
Não utilize frascos para injectáveis que apresentem partículas estranhas ou alteração da cor. • Determine o volume total da perfusão com base no peso individual de cada doente, 100 ml (se o peso corporal for inferior ou igual a 20 kg) ou 250 ml (se o peso corporal for superior a 20 kg) de solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão. • Extraia e elimine um volume da solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão do saco de perfusão igual ao volume total de Aldurazyme a ser adicionado. • Extraia o volume necessário dos frascos para injectáveis de Aldurazyme e junte os volumes extraídos. • Adicione os volumes combinados de Aldurazyme à solução de cloreto de sódio de 9 mg/ ml (0, 9%) para perfusão. • Misture cuidadosamente a solução para perfusão. • Antes de utilizar, inspeccione visualmente a solução quanto à presença de partículas.
What is Alimta?
O que é o Alimta?
Alimta is a powder that is made up into a solution for infusion (drip into a vein).
Alimta é um pó a ser reconstituído numa solução para perfusão (introdução gota- a- gota numa veia).
It contains the active substance pemetrexed.
Contém a substância activa pemetrexed.
What is Alimta used for?
Para que é utilizado o Alimta?
Alimta is used to treat two types of cancer: • pleural mesothelioma (cancer of the lining of the lungs that is usually caused by exposure to asbestos).
O Alimta é utilizado para o tratamento de dois tipos de cancro: • mesotelioma pleural (cancro do revestimento dos pulmões, habitualmente causado pela exposição a amianto).
Alimta is used together with cisplatin (another anticancer medicine) when the cancer is ‘ unresectable’ (cannot be removed by surgery alone) and ‘ malignant’ (has spread, or is likely to spread easily, to other parts of the body), in patients who have not received chemotherapy (medicines for cancer) before. • advanced or metastatic ‘ non-small cell’ lung cancer that is not affecting the ‘ squamous’ cells.
O Alimta é utilizado em combinação com a cisplatina (um outro medicamento antineoplásico) quando o cancro é “ não ressecável ” (não pode ser removido apenas por cirurgia) e “ maligno ” (espalhou- se, ou é provável que se espalhe facilmente para outras zonas do organismo), em doentes não previamente tratados com quimioterapia (medicamentos para o cancro). • cancro do pulmão de “ células não- pequenas ” avançado ou metastático que não afecta as células “ escamosas ”.
Alimta is used in combination with cisplatin in patients who have not been treated before, and on its own in patients who have received another type of chemotherapy in the past.
O Alimta é utilizado em combinação com a cisplatina em pacientes não anteriormente tratados, e em monoterapia em pacientes anteriormente submetidos a outro tipo de quimioterapia.
How is Alimta used?
Como se utiliza o Alimta?
Alimta should only be given under the supervision of a doctor who is qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
O Alimta só deve ser administrado sob supervisão de um médico qualificado na utilização de quimioterapia antineoplásica.
The recommended dose of Alimta is 500 mg per square metre of body surface area (calculated using the patient ’ s height and weight).
A dose recomendada do Alimta é de 500 mg por metro quadrado de área de superfície corporal (calculada com base na altura e peso do doente).
It is given once every three weeks as an intravenous infusion lasting 10 minutes.
É administrado uma vez de três em três semanas como perfusão intravenosa com 10 minutos de duração.
To reduce side effects, patients should take a corticosteroid and folic acid (a type of vitamin), and receive injections of vitamin B12 during treatment with Alimta.
Para reduzir os efeitos secundários, os doentes devem tomar um corticosteróide, bem como ácido fólico (um tipo de vitamina) e receber injecções de vitamina B12 durante o tratamento com o Alimta.
When Alimta is given with cisplatin, an ‘ anti-emetic’ medicine (to prevent vomiting) and fluids (to prevent dehydration) should also be given before or after the cisplatin dose.
Quando o Alimta é administrado com a cisplatina, deve proceder- se à administração de um medicamento ‘ antiemético ’ (que previne os vómitos) bem como de líquidos (para prevenir a ocorrência de desidratação), antes ou depois da dose de cisplatina.
Treatment should be delayed or discontinued, or the dose reduced, in patients whose blood counts are abnormal or who have certain other side effects.
O tratamento deve ser adiado ou descontinuado, ou deve ser reduzida a dose, nos doentes cuja contagem das células sanguíneas seja anormal ou que apresentem alguns outros efeitos secundários.
Alimta is not recommended for use in patients with moderate or severe kidney problems.
Não se recomenda a utilização do Alimta em doentes com problemas renais moderados ou graves.
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. pemetrexed is converted into an active form that blocks the activity of the enzymes that are involved in producing ‘ nucleotides’ (the building blocks of DNA and RNA, the genetic material of cells).
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
As a result, the active form of pemetrexed slows down the formation of DNA and RNA and prevents the cells from dividing.
Para obter informações adicionais, consulte o Resumo das Características do Medicamento (também parte do EPAR).
The conversion of pemetrexed into its active form occurs more readily in cancer cells than in normal cells, leading to higher levels of the active form of the medicine and a longer duration of action in cancer cells.
No organismo, o pemetrexedo é convertido numa forma activa que bloqueia a actividade das enzimas envolvidas na produção de ‘ nucleótidos ’ (as unidades de que são feitos o ADN e o ARN, o material genético das células).
This results in the division of cancer cells being reduced, while normal cells are only slightly affected.
Em resultado disto, a forma activa do pemetrexedo abranda a formação de ADN e ARN e impede a divisão celular.
How has Alimta been studied?
Como foi estudado o Alimta?
For the treatment of malignant pleural mesothelioma, Alimta has been studied in one main study in 456 patients who had not received chemotherapy for their disease before.
No tratamento do mesotelioma pleural maligno, o ALIMTA foi analisado num estudo principal em 456 doentes que não tinham recebido previamente quimioterapia para a sua doença.
The effects of Alimta in combination with cisplatin were compared with those of cisplatin alone.
Os efeitos do Alimta em combinação com a cisplatina foram comparados com os da cisplatina isoladamente.
For the treatment of non-small cell lung cancer, the effects of Alimta were compared with those of docetaxel (another anticancer medicine) in one study involving 571 patients with locally advanced or metastatic disease who had received chemotherapy in the past.
No tratamento do cancro do pulmão de células não- pequenas, os efeitos do Alimta foram comparados com os do docetaxel (um outro medicamento antineoplásico) num estudo que envolveu 571 doentes com doença localmente avançada ou metastática que já tinham recebido anteriormente quimioterapia.
Alimta was also compared with gemcitabine (another anticancer medicine), both in combination with cisplatin, in a study involving 1,725 patients who had not received chemotherapy for lung cancer in the past.
O Alimta foi também comparado à gemcitabina (outro medicamento antineoplásico), tanto em combinação com a cisplatina, num estudo que incluiu 1725 doentes que não tinham recebido anteriormente quimioterapia para cancro do pulmão.
In all three studies, the main measure of effectiveness was how long the patients survived.
Nos três estudos, o parâmetro principal de eficácia foi o tempo de sobrevivência dos doentes.
What benefit has Alimta shown during the studies?
Qual o benefício demonstrado pelo Alimta durante os estudos?
Alimta increased the survival time of patients with malignant pleural mesothelioma.
O Alimta aumentou o tempo de sobrevivência dos doentes com mesotelioma pleural maligno.
Patients receiving Alimta and cisplatin survived for an average of 12.1 months, compared with 9.3 months in those receiving cisplatin alone.
Os doentes que receberam o Alimta e a cisplatina sobreviveram, em média, 12, 1 meses, em comparação com 9, 3 meses nos doentes que receberam apenas cisplatina.
In the treatment of patients with non-small cell lung cancer, Alimta was as effective as the comparators.
O Alimta foi tão eficaz como os comparadores no tratamento de doentes com cancro do pulmão de células não- pequenas.
In patients who had received chemotherapy in the past, the average survival time was 8.3 months with Alimta, compared with 7.9 months with docetaxel.
Com o Alimta, o tempo médio de sobrevivência dos doentes que receberam quimioterapia anteriormente foi de 8, 3 meses, em comparação com 7, 9 meses para os doentes que receberam o docetaxel.
In patients who had not received chemotherapy in the past, the average survival time was 10.3 months in both groups.
Nos doentes que não receberam quimioterapia anteriormente, o tempo médio de sobrevivência foi de 10, 3 meses para os dois grupos.
However, in both studies, patients whose cancer was not affecting squamous cells had longer survival times if they received Alimta than if they received the comparator.
No entanto, nos dois estudos, os doentes cujo cancro não afecta as células escamosas, apresentaram um maior tempo de sobrevida com Alimta do que com o comparador.
In contrast, patients whose cancer was affecting squamous cells had had shorter survival times if they received Alimta.
Pelo contrário, os doentes cujo cancro afecta as células escamosas, apresentaram um menor tempo de sobrevida com Alimta.
What is the risk associated with Alimta?
Qual é o risco associado ao Alimta?
The most common side effects with Alimta (seen in more than 1 patient in 10) are decreased levels of neutrophils or granulocytes and of leucocytes (types of white blood cell), decreased levels of haemoglobin (the protein found in red blood cells that carries oxygen around the body), diarrhoea, vomiting, stomatitis or pharyngitis (inflammation of the lining of the mouth or throat), nausea (feeling sick), anorexia (loss of appetite), fatigue (tiredness), and rash or desquamation (shedding of the upper layers of the skin).
Os efeitos secundários mais frequentes com o Alimta (observados em mais de 1 doente em cada 10) são níveis baixos de neutrófilos ou granulócitos e de leucócitos (tipos de glóbulos brancos), níveis baixos de hemoglobina (a proteína presente nos glóbulos vermelhos que transporta o oxigénio pelo organismo), diarreia, vómitos, estomatite ou faringite (inflamação do revestimento da boca ou da garganta), náuseas (sensação de enjoo), anorexia (perda de apetite), fadiga (cansaço) e exantema cutâneo ou descamação (perda das camadas superiores da pele).
For the full list of all side effects reported with Alimta, see the Package Leaflet.
Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Alimta, consulte o Folheto Informativo.
Alimta should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to pemetrexed or any of the other ingredients.
O Alimta não deve ser utilizado em pessoas que possam ser hipersensíveis (alérgicas) ao pemetrexed ou a qualquer um dos outros componentes.
It should not be used during breast feeding or at the same time as the vaccine for yellow fever.
Não deve ser utilizado durante o período de aleitamento ou ao mesmo tempo que a vacina contra a febre- amarela.
Alimta affects fertility, so both men and women who receive it need to be made aware of this.
O Alimta afecta a fertilidade e, como tal, tanto os homens como as mulheres que o recebem devem ser informados deste facto.
Why has Alimta been approved?
Por que foi aprovado o Alimta?
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that Alimta’ s benefits are greater than its risks in combination with cisplatin for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma, and in combination with cisplatin for the first line treatment and as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology.
O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) concluiu que os benefícios do Alimta são superiores aos seus riscos em combinação com a cisplatina no tratamento de doentes com mesotelioma pleural maligno não ressecável que não tenham efectuado anteriormente quimioterapia; em 2/ 3 combinação com a cisplatina no tratamento de primeira linha; como monoterapia no tratamento de segunda linha de doentes com cancro do pulmão de células não- pequenas localmente avançado ou metastático, com uma histologia celular não predominantemente escamosa.
The Committee recommended that Alimta be given marketing authorisation.
O Comité recomendou a concessão de uma Autorização de Introdução no Mercado para o Alimta.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Alimta to Eli Lilly Nederland B. V. on 20 September 2004.
Outras informações sobre o Alimta Em 20 de Setembro de 2004, a Comissão Europeia concedeu à Eli Lilly Nederland B. V. uma Autorização de Introdução no Mercado, válida para toda a União Europeia, para o medicamento Alimta.
The full EPAR for Alimta can be found here.
http: // www. emea. europa. eu/ humandocs/ Humans/ EPAR/ alimta/ alimta. htmO EPAR completo sobre o Alimta pode ser consultado aqui.
EU Number EU/ 1/ 04/ 290/ 001 EU/ 1/ 04/ 290/ 002
Número EU EU/ 1/ 04/ 290/ 001
Invented name Alimta Alimta
Nome de fantasia Alimta
Strength 500 mg 100 mg
Dosagem 500 mg
Pharmaceutical Form Powder for concentrate for solution for infusion Powder for concentrate for solution for infusion
Forma Farmacêutica Pó para concentrado para solução para perfusão
Route of Administration Intravenous use Intravenous use
Pó para concentrado para solução para perfusão
Packaging vial (glass) vial (glass)
Frasco para injectáveis (vidro)
Package size 1 vial 1 vial
1 Frasco para injectáveis
ALIMTA 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
ALIMTA 100 mg pó para concentrado para solução para perfusão
Each vial contains 100 mg of pemetrexed (as pemetrexed disodium).
Cada frasco para injectáveis contém 100 mg de pemetrexedo sob a forma de pemetrexedo dissódico.
Each vial must be reconstituted with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Cada frasco deve ser reconstituído com 4, 2 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg/ ml (0, 9%) resultando em 25 mg/ ml de solução.
The appropriate volume of required dose is removed from the vial and further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (see section 6.6.).
(ver a secção 6. 6)
A white to either light yellow or green-yellow lyophilised powder.
Pó liofilizado branco a amarelo claro ou amarelo- esverdeado.
Malignant Pleural Mesothelioma:
Mesotelioma pleural maligno.
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the treatment of chemotherapy naïve patients with unresectable malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA em combinação com cisplatina está indicado no tratamento de doentes em quimioterapia pela primeira vez, com mesotelioma pleural maligno não ressecável.
ALIMTA in combination with cisplatin is indicated for the first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
Carcinoma do Pulmão de Não- Pequenas Células ALIMTA em combinação com cisplatina está indicado no tratamento de primeira linha de doentes com carcinoma do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático, com histologia celular que não predominantemente escamosa (ver secção 5. 1).
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA está indicado em monoterapia de segunda linha, no tratamento de doentes com cancro do pulmão de não pequenas células localmente avançado ou metastático, com histologia celular que não predominantemente escamosa, (ver secção 5. 1).
ALIMTA must only be administered under the supervision of a physician qualified in the use of anti-cancer chemotherapy.
ALIMTA só deve ser administrado sob supervisão de um médico qualificado com prática na administração de quimioterapia anti- neoplásica.
The ALIMTA solution must be prepared according to the instructions provided in section 6.6.
A solução de ALIMTA deve ser preparada de acordo com as instruções fornecidas na secção 6. 6.
ALIMTA in combination with cisplatin:
Alimta em combinação com cisplatina:
The recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 of body surface area (BSA) administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
A dose recomendada de ALIMTA é de 500 mg/ m2 da área da superfície corporal (ASC) e administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos, no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
The recommended dose of cisplatin is 75 mg/ m2 BSA infused over two hours approximately 30 minutes after completion of the pemetrexed infusion on the first day of each 21-day cycle.
A dose recomendada de cisplatina é de 75 mg / m2 da ASC administrada durante duas horas, aproximadamente 30 minutos depois do final da perfusão de pemetrexedo no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
(Consultar também o Resumo das Características do Medicamento da cisplatina para aviso específico sobre a dosagem).
2 ALIMTA as single agent:
2 Alimta como agente único:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
No tratamento de doentes com carcinoma do pulmão de não- pequenas células, após quimioterapia prévia, a dose recomendada de ALIMTA é de 500 mg/ m2 (ASC) administrada por perfusão intravenosa durante 10 minutos, no primeiro dia de cada ciclo de 21 dias.
Premedication regimen:
Regime de pré- medicação:
To reduce the incidence and severity of skin reactions, a corticosteroid should be given the day prior to, on the day of, and the day after pemetrexed administration.
Para reduzir a incidência e gravidade de reacções cutâneas, o doente deve ser medicado com um corticosteróide no dia antes da perfusão, no dia da administração de pemetrexedo e no dia seguinte à administração de pemetrexedo.
The corticosteroid should be equivalent to 4 mg of dexamethasone administered orally twice a day (see section 4.4).
A dose de corticosteróide deve ser equivalente a 4 mg de dexametasona administrada por via oral duas vezes ao dia (ver secção 4. 4).
To reduce toxicity, patients treated with pemetrexed must also receive vitamin supplementation (see section 4.4).
De modo a reduzir a toxicidade, os doentes tratados com pemetrexedo devem tomar um suplemento vitamínico (ver secção 4. 4).
Patients must take oral folic acid or a multivitamin containing folic acid (350 to 1000 micrograms) on a daily basis.
Os doentes devem receber diariamente por via oral um suplemento de ácido fólico ou um multivitamínico contendo ácido fólico (350 a 1000 microgramas).
At least five doses of folic acid must be taken during the seven days preceding the first dose of pemetrexed, and dosing must continue during the full course of therapy and for 21 days after the last dose of pemetrexed.
Devem ser tomadas pelo menos cinco doses de ácido fólico durante os sete dias anteriores à primeira dose de pemetrexedo, devendo esta toma diária ser mantida durante os ciclos de tratamento e durante 21 dias após a última dose de pemetrexedo.
Patients must also receive an intramuscular injection of vitamin B12 (1000 micrograms) in the week preceding the first dose of pemetrexed and once every three cycles thereafter.
Os doentes também devem receber uma injecção intramuscular de vitamina B12 (1000 microgramas) na semana anterior à primeira dose de pemetrexedo e subsequentemente em cada três ciclos.
Subsequent vitamin B12 injections may be given on the same day as pemetrexed.
As injecções seguintes de vitamina B12 podem ser dadas no mesmo dia em que se administra o pemetrexedo.
Monitoring:
Monitorização:
Patients receiving pemetrexed should be monitored before each dose with a complete blood count, including a differential white cell count (WCC) and platelet count.
Os doentes tratados com pemetrexedo devem ser monitorizados antes de cada ciclo, através da realização de uma contagem completa de células sanguíneas, incluindo contagem diferencial de leucócitos e contagem de plaquetas.
Prior to each chemotherapy administration blood chemistry tests should be collected to evaluate renal and hepatic function.
Antes de cada administração de quimioterapia devem ser realizadas análises laboratoriais hematológicas de modo a avaliar as funções renal e hepática.
Absolute Neutrophil Count (ANC) should be ≥ 1500 cells/ mm3 and platelets should be ≥ 100,000 cells/ mm3.
Antes do início de cada ciclo de quimioterapia, os doentes deverão ter uma contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/ mm3 e uma contagem de plaquetas ≥ 100. 000 células / mm3.
Creatinine clearance should be ≥ 45 ml/ min.
A depuração da creatinina deverá ser ≥ 45 ml/ min.
The total bilirubin should be ≤ 1.5 times upper limit of normal.
A bilirrubina total deverá ser ≤ 1, 5 vezes superior ao limite normal.
Alkaline phosphatase (AP), aspartate transaminase (AST or SGOT) and alanine transaminase (ALT or SGPT) should be ≤ 3 times upper limit of normal.
A fosfatase alcalina, aspartato transaminase (AST e SGOT) e a alanina transaminase (ALT ou SGPT) deverá ser ≤ 3 vezes superior ao limite normal.
Alkaline phosphatase, AST and ALT ≤ 5 times upper limit of normal is acceptable if liver has tumour involvement.
A fosfatase alcalina AST e ALT ≤ 5 vezes superior ao limite normal, é aceitável se o fígado apresentar envolvimento tumoral.
Dose Adjustments:
Ajustes de dose:
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Os ajustes de dose no início de cada ciclo subsequente devem ser feitos em função da diminuição da contagem hematológica ou no grau máximo de toxicidade não- hematológica observada no ciclo anterior.
Treatment may be delayed to allow sufficient time for recovery.
O tratamento pode ser adiado a fim de permitir tempo suficiente para a recuperação do doente.
Upon recovery patients should be retreated using the guidelines in Tables 1, 2 and 3, which are applicable for ALIMTA used as a single agent or in combination with cisplatin.
Quando se verificar esta recuperação, o doente deve ser tratado tendo como base as linhas de orientação mencionadas nas Tabelas 1, 2 e 3, que são aplicáveis para o regime de ALIMTA em monoterapia ou em combinação com a cisplatina.
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
3 TABELA 1 – Tabela de Modificação da dose para ALIMTA (em monoterapia ou em combinação) e Cisplatina - Toxicidades Hematológicas