qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
Reduction of the oral dose to one 50 mg tablet once weekly is recommended in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see Section 4.2).
Recomenda- se a diminuição da dose oral a administrar para um comprimido de 50 mg, uma vez por semana, em doentes com insuficiência renal grave (CLcr < 30 ml/ min) (ver secção 4. 2).
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Doentes com insuficiência hepática Não existem dados farmacocinéticos relativos ao ácido ibandrónico em doentes com insuficiência hepática.
20 cleared by renal excretion and by uptake into bone.
O fígado não tem um papel significativo na depuração do ácido ibandrónico, uma vez que este não é metabolizado, mas sim eliminado por excreção renal e por fixação ao osso.
Elderly In a multivariate analysis, age was not found to be an independent factor of any of the pharmacokinetic parameters studied.
Idosos Numa análise multivariada, a idade não se comportou como um factor independente para qualquer dos parâmetros farmacocinéticos estudados.
As renal function decreases with age, this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Uma vez que a função renal diminui com a idade, este é o único factor a ter em consideração (ver secção relativa à insuficiência renal).
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Foram observados efeitos em estudos não clínicos apenas para níveis de exposição considerados suficientemente superiores à exposição máxima humana, o que indica pouca relevância para a utilização clínica.
Mutagenicity/ Carcinogenicity:
Mutagenicidade/ Carcinogenicidade:
No indication of carcinogenic potential was observed.
Não se observaram indícios de potencial carcinogénico.
Reproductive toxicity:
21 Toxicidade reprodutiva:
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects was observed for ibandronic acid in intravenously or orally treated rats and rabbits.
Não se observaram indícios de toxicidade fetal ou efeitos teratogénicos, directos, para o ácido ibandrónico, em ratos e coelhos tratados por via oral ou intravenosa.
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drugs (bisphosphonates).
Os efeitos adversos do ácido ibandrónico nos estudos de toxicidade reprodutiva, efectuados no rato, foram os esperados para esta classe de fármacos (bifosfonatos).
They include a decreased number of implantation sites, interference with natural delivery (dystocia), an increase in visceral variations (renal pelvis ureter syndrome) and teeth abnormalities in F1 offspring in rats.
Estes efeitos incluem uma diminuição do número de implantações, interferência com o desenrolar normal do parto (distocia), um aumento de alterações viscerais (síndrome uretero- renal pélvico) e anomalias na dentição das crias da geração F1, no rato.
Tablet core:
Núcleo do comprimido:
Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, anhydrous colloidal
Lactose mono- hidratada Povidona Celulose, microcristalina Crospovidona Ácido esteárico Sílica anidra, coloidal
Tablet coat:
Revestimento do comprimido:
Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6000
Hipromelose Dióxido de titânio E171 Talco Macrogol 6000
21 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Precauções especiais de conservação
Bondronat 50 mg film coated tablets are supplied in blisters (aluminium) containing 7 tablets, which are presented as packs containing 28 or 84 tablets.
Bondronat 50 mg comprimidos revestidos por película é fornecido em blisters (alumínio) contendo 7 comprimidos, em embalagens de 28 ou 84 comprimidos.
Bondronat 6 mg Concentrate for solution for infusion
Bondronat 6 mg concentrado para solução para perfusão
One vial with 6 ml concentrate for solution for infusion contains 6 mg ibandronic acid, (as 6.75 mg ibandronic acid monosodium salt, monohydrate)
Um frasco para injectáveis com 6 ml de concentrado para solução para perfusão contém 6 mg de ácido ibandrónico (correspondente a 6, 75 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, mono- hidratado).
For infusion, the contents of the vials(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
Para a perfusão, o conteúdo do( s) frasco( s) para injectáveis só deve ser adicionado a 100 ml de solução de cloreto de sódio isotónica ou a 100 ml de solução de glucose a 5%.
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Antes do tratamento com Bondronat, o doente deve ser rehidratado convenientemente com solução de cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
In general patients with osteolytic bone metastases require lower doses than patients with
Deve ser tomada em consideração a gravidade da hipercalcemia
23 the humoral type of hypercalcaemia.
24 bem como o tipo de tumor.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg is an adequate single dosage.
Na maior parte dos doentes com hipercalcemia grave (valor sérico do cálcio corrigido para a albumina * ≥ 3 mmol/ l ou ≥ 12 mg/ dl) uma dose única de 4 mg será suficiente.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Em doentes com hipercalcemia moderada (valor sérico do cálcio corrigido para a albumina < 3 mmol/ l ou < 12 mg/ dl) 2 mg é uma dose eficaz.
The highest dose used in clinical trials was 6 mg but this dose does not add any further benefit in terms of efficacy.
A dose mais elevada utilizada nos ensaios clínicos foi de 6 mg, mas esta dose não acrescenta nenhum benefício adicional em termos de eficácia.
Albumin-corrected Serum calcium (mmol/ l)
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mmol/ l)
serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8
Cálcio sérico (mmol/ l) - [0. 02 x albumina (g/ l)] + 0. 8 Ou
Or Albumin-corrected Serum calcium (mg/ dl)
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/ dl)
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
Na maioria dos casos, consegue- se reduzir um nível sérico de cálcio elevado, para valores normais, em 7 dias.
For this purpose, the contents of the vials are to be added to 500 ml isotonic sodium chloride solution (or 500 ml 5% dextrose solution) and infused over two hours.
Para este efeito, o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio (ou 500 ml de solução de glucose a 5%) e administrado em perfusão durante duas horas.
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Como a administração intra- arterial inadvertida de preparações não expressamente recomendadas para esta via de administração ou a administração paravenosa podem causar lesões tecidulares, deve ter- se o cuidado de assegurar que Bondronat concentrado para solução para perfusão seja administrado por via intravenosa.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
25 Não foi estudado um tempo de perfusão de 15 minutos em doentes com cancro e com CLCr < 50 mL/ min.
24 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Crianças e adolescentes Bondronat não é recomendado em doentes com idade inferior a 18 anos devido à ausência de dados de segurança e eficácia.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Hipersensibilidade conhecida à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
No interaction was observed when co-administered with melphalan/ prednisolone in patients with multiple myeloma.
26 Não se observou interacção quando o ácido ibandrónico foi administrado a doentes com mieloma múltiplo, concomitantemente com melfalam/ prednisolona.
25 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Relativamente à farmacocinética, não é provável a ocorrência de interacções medicamentosas clinicamente significativas.
The secretory pathway does not appear to include known acidic or basic transport systems involved in the excretion of other active substances.
A via de excreção não parece incluir os conhecidos sistemas de transporte de natureza ácida ou básica, envolvidos na excreção de outras substâncias activas.
There are no adequate data from the use of ibandronic acid in pregnant women.
Não existem dados adequados da utilização de ácido ibandrónico em mulheres grávidas.
Adverse reactions are ranked under heading of frequency, the most frequent first, using the following convention: very common (≥ 10%), common (≥ 1% and < 10%), uncommon (≥ 0.1% and < 1%), rare (≥ 0.01% and < 0.1%), and very rare (≤ 0.01%).
As reacções adversas estão ordenadas por ordem decrescente de frequência, utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 10%), frequentes (≥ 1% e < 10%), pouco frequentes (≥ 0, 1% e < 1%), raras (≥ 0, 01% e < 0, 1%) e muito raras (≤ 0, 01%).
Treatment of Tumour Induced Hypercalcaemia The safety profile for Bondronat in tumour-induced hypercalcaemia is derived from controlled clinical trials in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended doses.
Tratamento da hipercalcemia induzida por tumor O perfil de segurança do Bondronat na hipercalcemia induzida por tumor foi estabelecido em ensaios clínicos controlados, nesta indicação, e após a administração intravenosa de Bondronat nas doses recomendadas.
Number (percentage) of Patients Reporting Adverse Reactions in Controlled Clinical Trials in Tumour-Induced Hypercalcaemia after Treatment with Bondronat
Número (percentagem) de doentes a apresentar reacções adversas nos ensaios clínicos controlados, na hipercalcemia induzida por tumor, após tratamento com Bondronat
System Organ
Sistema de classe de órgão / Reacção adversa Doenças do metabolismo e da nutrição
26 System Organ Class / Adverse reaction
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Uncommon:
Dor óssea Pouco frequentes:
Bone Pain Myalgia
Mialgia
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas O perfil de segurança de Bondronat intravenoso em doentes com cancro da mama e metástases ósseas foi estabelecido num ensaio clínico controlado, nesta indicação, e após a administração intravenosa de Bondronat na dose recomendada.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
A Tabela 2 indica as reacções adversas do ensaio principal de fase III (152 doentes tratados com 6 mg de Bondronat), isto é os acontecimentos adversos com uma relação remota, possível ou provável com a medicação em estudo, ocorridos frequentemente e mais frequentemente no grupo tratado com a medicação activa do que no grupo tratado com placebo.
Table 2
28 Tabela 2
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Reacções adversas ocorridas frequentemente e com uma frequência superior à do placebo, em doentes com metástases ósseas do cancro da mama, tratados com 6 mg de Bondronat administrado por via intravenosa
Adverse Reaction
Reacção adversa Infecções e infestações:
9 (5.9) 4 (2.6) 2 (1.3)
9 (5. 9) 4 (2. 6) 2 (1. 3)
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Infecções e infestações: cistite, vaginite, candidíase oral Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incl. quistos e pólipos): neoplasma benigno da pele Doenças do sangue e do sistema linfático: anemia, discrasia sanguínea Doenças do metabolismo e da nutrição: hipofosfatemia 29 Perturbações do foro psiquiátrico: perturbação do sono, ansiedade, labilidade emotiva Doenças do sistema nervoso: perturbação cerebrovascular, lesão da raiz do nervo, amnésia, enxaqueca, neuralgia, hipertonia, hiperestesia, parestesia peribucal, parosmia Afecções do ouvido e do labirinto: surdez Cardiopatias: isquémia do miocárdio, perturbação cardiovascular, palpitações Vasculopatias: hipertensão, linfoedema, veias varicosas Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino: edema pulmonar, estridor Doenças gastrointestinais: gastroenterite, disfagia, gastrite, ulceração da boca, queilite Afecções hepatobiliares: colelitíase Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas: erupção cutânea, alopécia Doenças renais e urinárias: retenção urinária, quisto renal Doenças dos órgãos genitais e da mama: dor pélvica Perturbações gerais e alterações no local de administração: hipotermia Exames complementares de diagnóstico: aumento da fosfatase alcalina sérica, diminuição do peso Complicações de intervenções relacionadas com lesões e intoxicações: lesão, dor no local de injecção
28 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
A osteonecrose da mandíbula foi reportada em doentes tratados com bifosfonatos.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Uma vez que nos estudos pré- clínicos, com doses elevadas, se verificou que o rim e o fígado são órgãos alvo da toxicidade, as funções renal e hepática devem ser monitorizadas.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
30 Ensaios clínicos no tratamento da hipercalcemia induzida por tumor Os ensaios clínicos realizados no âmbito da hipercalcemia de origem neoplásica, demonstraram que o efeito inibitório do ácido ibandrónico na osteólise induzida por tumores, e especificamente na hipercalcemia induzida por tumores, é caracterizado por um decréscimo do nível sérico do cálcio e da excreção urinária de cálcio.
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
As doentes com cancro da mama e metástases ósseas confirmadas por exame radiológico, foram distribuídas aleatoriamente para receber placebo (158 doentes) ou 6 mg de Bondronat (154 doentes).
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
A análise da SMPR foi ajustada ao tempo e teve em consideração o facto de uma ou mais complicações ocorridas no espaço de 12 semanas poderem estar relacionadas.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Assim, e para efeitos da análise dos resultados, as complicações múltiplas foram incluídas apenas uma vez.
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
Todas as complicações ósseas (SREs) Placebo Bondronat 6 mg Valor de p n=158 n=154
Number of events (per patient)
Número de complicações
SRE relative risk
(por doente) Risco relativo de SRE
-
3, 64 -
0.60
2, 65 0, 60
p=0.003
p=0, 025 p=0, 003
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
32 Não foi estudado um tempo de perfusão de 15 minutos em doentes com cancro e com depuração de creatinina < 50ml/ min.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Após uma perfusão durante 2 horas de 2, 4 e 6 mg de ácido ibandrónico os parâmetros farmacocinéticos demonstraram ser proporcionais à dose.
31 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
A ligação às proteínas plasmáticas humanas é de aproximadamente 87%, para concentrações terapêuticas, pelo que é improvável a ocorrência de interacções fármaco- fármaco devidas a deslocação.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
33 Doentes com insuficiência hepática Não existem dados farmacocinéticos relativos ao ácido ibandrónico em doentes com insuficiência hepática.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old
Crianças e adolescentes Não existem dados sobre a utilização de Bondronat em doentes com idade inferior a 18 anos.
32 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Foram observados efeitos em estudos não clínicos apenas para níveis de exposição suficientemente superiores à exposição máxima no ser humano, o que indica pouca relevância para a utilização clínica.
To avoid potential incompatibilities Bondronat concentrate for solution for infusion should only be diluted with isotonic sodium chloride solution or 5% glucose solution.
A fim de evitar potenciais incompatibilidades, o Bondronat concentrado para solução para perfusão só deverá ser diluído com solução de cloreto de sódio isotónico ou solução de glucose a 5%.
5 years After reconstitution:
5 anos
Bondronat is supplied as packs containing 1, 5 and 10 vials (6 ml type I glass vial).
Bondronat é fornecido em embalagens contendo 1, 5 e 10 frascos para injectáveis (frascos para injectáveis de vidro do tipo I, de 6 ml).
The vials are closed with rubber stoppers complying with Ph. Eur.
Os frascos para injectáveis são fechados com rolhas de borracha, em conformidade com a Farmacopeia Europeia.
Not all pack sizes may be marketed..
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
35 Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
34 ANNEX II
36 ANEXO II
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
TITULARES DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
37 A TITULARES DE AUTORIZAÇÃO DE FABRICO RESPONSÁVEIS PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Name and address of the manufacturers responsible for batch release
Nome e endereço dos fabricantes responsáveis pela libertação do lote
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D-68305 Mannheim Germany
Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D- 68305 Mannheim Alemanha
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str.
Roche Pharma AG EMil- Barell- Str.
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
1 D- 79639 Grenzach- Wyhlen Alemanha
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch
O folheto informativo que acompanha o medicamento deve mencionar o nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote em causa.
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Medicamento sujeito a receita médica restrita (ver anexo I: resumo das características do medicamento, secção 4. 2).
38 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
40 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Outer Carton
Cartonagem exterior
Bondronat 2 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid
Bondronat 2 mg concentrado para solução para perfusão ácido ibandrónico
Each vial contains 2 mg of ibandronic acid (as monosodium salt, monohydrate).
Cada frasco para injectáveis contém 2 mg de ácido ibandrónico (sob a forma de sal monossódico, mono- hidratado).
Sodium acetate, sodium chloride, acetic acid and water for injections.
Acetato de sódio, cloreto de sódio, ácido acético e água para preparações injectáveis.
Intravenous use, for infusion after dilution.
Via intravenosa, para perfusão após diluição.
Read the package leaflet before use
Consultar o folheto informativo
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2 °C - 8 °C (in a refrigerator)
Após diluição, a solução para perfusão é estável durante 24 horas a 2ºC - 8ºC (no frigorífico)
Justification for not including Braille accepted
A justificação para não incluir a informação em Braille foi aceite
40 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
42 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Vial
Frasco para injectáveis
Bondronat 2 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid I. V. use
Bondronat 2 mg concentrado para solução para perfusão ácido ibandrónico Via IV
41 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
43 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Bondronat 50 mg film-coated tablets ibandronic acid
Bondronat 50 mg comprimidos revestidos por película ácido ibandrónico
Lactose monohydrate, Povidone, Cellulose (microcrystalline), Crospovidone, Stearic acid, Silica (anhydrous colloidal), Hypromellose, Titanium dioxide E171, Talc, Macrogol 6000.
Lactose mono- hidratada, Povidona, Celulose (microcristalina), Crospovidona, Ácido esteárico, Sílica (anidra coloidal), Hipromelose, Dióxido de titânio E171, Talco, Macrogol 6000.
28 film-coated tablets
28 comprimidos revestidos por película
Oral use Do not suck or chew tablets Read the package leaflet before use
Via oral Não chupe nem mastigue os comprimidos Consultar o folheto informativo
The tablets also contain lactose
Os comprimidos contêm lactose
Store in the original package in order to protect from moisture
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade
43 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
45 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
84 film-coated tablets
84 comprimidos revestidos por película
45 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
47 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR NAS EMBALAGENS “ BLISTER ” OU FITAS CONTENTORAS
Mon Tue Wed Thu Fri Sat Sun
Seg Ter Qua Qui Sex Sab Dom
46 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING Outer Carton
48 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
Bondronat 6 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid
Bondronat 6 mg concentrado para solução para perfusão ácido ibandrónico
Each vial contains 6 mg of ibandronic acid (as monosodium salt, monohydrate).
Cada frasco para injectáveis contém 6 mg de ácido ibandrónico (sob a forma de sal monossódico, mono- hidratado).
No special storage requirements prior to reconstitution.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação antes da reconstituição.
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
50 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
50 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
52 INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2 °C – 8 °C (in a refrigerator)
Após diluição, a solução para perfusão é estável durante 24 horas a 2ºC - 8ºC (no frigorífico)
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
54 INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
Bondronat 6 mg concentrate for solution for infusion ibandronic acid I. V. use
Bondronat 6 mg concentrado para solução para perfusão ácido ibandrónico Via IV
54 PACKAGE LEAFLET:
56 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you start using this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento.
- If you have any further questions, ask your doctor or your pharmacist.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
What Bondronat is and what it is used for 2.
O que é Bondronat e para que é utilizado 2.
Before you use Bondronat 3.
Antes de tomar Bondronat 3.
How to use Bondronat 4.
Como tomar Bondronat 4.
How to store Bondronat 6.
Como conservar Bondronat 6.
WHAT BONDRONAT IS AND WHAT IT IS USED FOR
O QUE É BONDRONAT E PARA QUE É UTILIZADO
The active substance of Bondronat, ibandronic acid, belongs to the group of medicines known as bisphosphonates.
A substância activa de Bondronat, ácido ibandrónico, pertence ao grupo de medicamentos designados por bifosfonatos.
It inhibits increased loss of calcium from the bones (bone resorption), thus normalising elevated serum calcium levels.
O ácido ibandrónico inibe a perda acelerada de cálcio dos ossos (reabsorção óssea) normalizando, desta forma, os níveis séricos elevados de cálcio.
It also prevents bone complications and fractures related to the spread of cancer cells into bone.
Também previne complicações ósseas e fracturas relacionadas com a disseminação de células cancerosas para o osso.
Bondronat is indicated for:
Bondronat é indicado para:
- Pathologically (abnormally) elevated serum calcium levels (hypercalcaemia) as a result of
- Níveis séricos patologicamente (anormalmente) elevados de cálcio (hipercalcemia) resultantes
tumours
de tumores.
- Prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy
- A prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, complicações ósseas que
BEFORE YOU USE BONDRONAT
ANTES DE TOMAR BONDRONAT
During treatment your blood may be monitored to ensure that you are receiving the correct dose of Bondronat.
Durante o tratamento poderá fazer análises sanguíneas, de modo a garantir que está a receber a dose correcta de Bondronat.
If you are under dental treatment or will undergo dental surgery, tell your dentist that you are being treated with Bondronat
Caso esteja a fazer tratamento dentário ou vá ser submetido a cirurgia dentária, informe o seu médico dentista sobre o tratamento com Bondronat.
Do not use Bondronat:
Não utilize Bondronat:
- if you are allergic (hypersensitive) to the active substance or any of the other ingredients of
- se tem alergia (hipersensibilidade) à substância activa ou a qualquer outro componente de
Take special care with Bondronat: if you know or believe that you may have:
Se sabe que tem ou se pensa que pode ter:
- hypersensitivity to other bisphosphonates
- hipersensibilidade a outros bifosfonatos
- low blood calcium
- níveis baixos de cálcio no sangue
- other disturbances of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency)
- outros distúrbios do metabolismo mineral (como carência em vitamina D)
- severe kidney disease (renal insufficiency i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min)
- doença renal grave (insuficiência renal, ou seja depuração da creatinina < 30 ml/ min)
Please inform your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Tomar Bondronat com outros medicamentos Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
No interaction was observed when ibandronic acid was administered concomitantly with tamoxifen, or melphalan/ prednisolone.
Não se observou interacção quando o ácido ibandrónico foi administrado juntamente com tamoxifeno ou com melfalam/ prednisolona.
Caution is advised when bisphosphonates are administered with aminoglycosides since both agents can lower serum calcium levels for prolonged periods.
Recomenda- se precaução ao administrar bifosfonatos juntamente com aminoglicosidos, uma vez que ambos os fármacos podem baixar os níveis séricos de cálcio durante períodos prolongados.
Caution should also be paid to the possible existence of simultaneous hypomagnesaemia (reduced magnesium levels).
Deve também ter- se em atenção a possível existência de hipomagnesiemia simultânea (níveis reduzidos de magnésio).
Pregnancy and breast-feeding You should not be given Bondronat if you are pregnant or if you are breast-feeding.
Gravidez e aleitamento Não lhe deve ser administrado Bondronat caso esteja grávida ou a amamentar.
The effects of Bondronat on the ability to drive or to use machines has not been studied.
Condução de veículos e utilização de máquinas Não foram estudados os efeitos de Bondronat na capacidade de conduzir ou de utilizar máquinas.
HOW TO USE BONDRONAT
COMO TOMAR BONDRONAT
You will be given Bondronat as an infusion. Your doctor will determine how much Bondronat you will be given depending on your illness.
A dose de Bondronat que lhe irá ser administrada vai ser determinada pelo seu médico em função da sua doença.
Your doctor may adjust your dose if you have kidney problems.
O seu médico poderá ajustar a dose, caso tenha problemas renais.
Like all medicines, Bondronat can cause side effects although not everybody gets them.
Como os demais medicamentos, Bondronat pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.
The side effects listed below were seen when Bondronat was given intravenously.
Os efeitos secundários indicados em seguida foram observados quando Bondronat foi administrado por via intravenosa.
• Side effects described as very common were experienced in more than 1 in 10 patients. • Side effects described as common were experienced by up to 1 in 10 patients. • Side effects described as rare or very rare were experienced by fewer than 1 in 100 patients
• Efeitos secundários descritos como muito frequentes ocorreram em mais de 1 em 10 doentes. • Efeitos secundários descritos como frequentes ocorreram até 1 em 10 doentes. • Efeitos secundários descritos como raros ou muito raros ocorreram em menos de 1 em 100 doentes.
A very common side effect is a rise in body temperature.
Um efeito secundário muito frequente é o aumento da temperatura corporal.
Common side effects are flu-like symptoms (including fever, chills, bone pain and aching muscles), tiredness, diarrhea, indigestion, vomiting, headache, dizziness, gastrointestinal pain, sore throat, and swelling of the lower limbs.
Os efeitos secundários frequentes incluem sintomas do tipo gripal (incluindo febre, arrepios, dor óssea e dor muscular), cansaço, diarreia, indigestão, vómitos, dores de cabeça, tonturas, dor gastrointestinal, inflamação da garganta e inhaço dos membros inferiores.
These symptoms usually disappear within a couple of hours/ days.
Estes sintomas geralmente desaparecem ao fim de algumas horas ou dias.
Less commonly patients have reported infections, strange taste, cataracts, bundle branch block, tooth disorder, skin problems, aching joints, arthritis, and thirst.
Os efeitos secundários reportados menos frequentemente pelos doentes foram infecções, sabor estranho, cataratas, bloqueio do tronco, anomalia dentária, problemas de pele, dor das articulações, artrite e sede.
In rare cases, patients have reported the following: gastroenteritis, oral thrush, vaginitis, benign skin growth, sleep disturbance, anxiety, affect lability, memory loss, numbness round the mouth (paraesthesia circumoral), hyperaesthesia, hypertonia, nerve root lesion, neuralgia, migraine, cerebrovascular disorder, parosmia, deafness, heart and circulatory problems (including palpitations, myocardial ischaemia, hypertension, varicose veins), lymphoedema, lung oedema, stridor, gastritis,
58 Em casos raros, os doentes reportaram os seguintes efeitos: gastroenterite, sapinhos da boca, vaginite, crescimento benigno da pele, perturbação do sono, ansiedade, instabilidade emocional, perda de memória, dormência à volta da boca (parestesia peribucal), hiperestesia, hipertonia, lesão da raiz do nervo, neuralgia, enxaqueca, perturbação cerebrovascular, parosmia, surdez, problemas do coração e da circulação (incluindo palpitações, isquémia do miocárdio, hipertensão, veias varicosas), linfoedema, edema pulmonar, estridor, gastrite, queilite, dificuldade em engolir (disfagia), ulceração da boca, cálculos na vesícula biliar ou nos ductos biliares, erupções cutâneas, perda de cabelo, cistite, quisto renal, retenção urinária, dor pélvica, dor no local de injecção, perda de peso e hipotermia.
Bondronat may also cause changes in laboratory tests carried out by your doctor, these include; low calcium (metal), low phosphate (mineral), raised liver enzyme and raised creatinine, parathyroid disorder (hormone) in the blood, low hemoglobin (and rarely blood dyscrasia).
Bondronat pode ainda causar alterações nos exames de laboratório realizados pelo seu médico, tais como: nível baixo de cálcio (metal), nível baixo de fosfato (mineral), enzimas hepáticas e creatinina aumentadas, perturbação da hormona paratiróide no sangue, nível baixo de hemoglobina (e raramente discrasia sanguínea).
Very rarely, patients have had an allergic reaction to Bondronat which may cause wheezing and breathlessness or skin rashes.
Muito raramente, os doentes tiveram uma reacção alérgica ao Bondronat, a qual pode causar sibilos e falta de ar ou erupções cutâneas.
HOW TO STORE BONDRONAT
COMO CONSERVAR BONDRONAT
The shelf-life of Bondronat 2 mg is 5 years.
O prazo de validade de Bondronat 2 mg é de 5 anos.
After dilution the infusion solution is stable for 24 hours at 2-8 °C(in a refrigerator).
Após a diluição, a solução para perfusão é estável durante 24 horas a 2ºC - 8ºC (no frigorífico).
Do not use Bondronat after the expiry date which is stated on the folding box and on the label.
Não utilize Bondronat após expirar o prazo de validade indicado na embalagem exterior e no rótulo.
Do not use Bondronat if you notice that the solution is not clear or contains particles.
Não utilize Bondronat caso a solução não seja límpida ou contenha partículas.
Unused solution should be discarded.
A solução não utilizada deve ser eliminada.
What Bondronat contains
Qual a composição de Bondronat
- One vial with 2 ml concentrate for solution for infusion contains2 mg ibandronic acid (as
- Um frasco para injectáveis com 2 ml de concentrado para solução para perfusão contém 2 mg de
2.25 mg ibandronic acid, monosodium salt, monohydrate).
ácido ibandrónico (correspondente a 2, 25 mg de ácido ibandrónico, sal monossódico, mono - hidratado).
- The other ingredients are sodium chloride, acetic acid, sodium acetate and water for injections.
- Os outros ingredientes são o cloreto de sódio, ácido acético, acetato de sódio e água para
What Bondronat looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Bondronat e conteúdo da embalagem
Bondronat is a colourless, clear solution.
Bondronat é uma solução límpida e incolor.
Marketing Authorisation Holder Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Titular da Autorização de Introdução no Mercado Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City
Manufacturer Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D-68305 Mannheim Germany
Fabricante Roche Diagnostics GmbH Sandhofer Strasse 116 D- 68305 Mannheim Alemanha
For any information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:
Italia Roche S. p. A.
60 Italia Roche S. p. A.
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/.
Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia do Medicamento (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- The following information is intended for medical or healthcare professionals only
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- A informação que se segue destina- se apenas aos médicos e aos profissionais de sáude:
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenously given every 3-4 weeks.
Prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas A dose recomendada para a prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas é de 6 mg, por via intravenosa, com intervalos de 3- 4 semanas.
CLcr < 50 < 30
≥ 50 30 ≤ CLcr < 50 < 30
6 mg / 1 hour / 1 hour
6 mg / 15 minutos 6 mg / 1 hora 2 mg / 1 hora
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with CLCr < 50 mL/ min.
Não foi estudado um tempo de perfusão de 15 minutos em doentes com cancro e com CLCr < 50 mL/ min.
Tumour-induced Hypercalcemia Bondronat is usually administered in a hospital setting.
Hipercalcemia induzida por tumor Bondronat é habitualmente administrado em meio hospitalar.
The dose is determined by the doctor considering the following factors.
A dose é determinada pelo médico tendo em consideração os seguintes factores.
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
61 Antes de se iniciar o tratamento com Bondronat, o doente deve ser rehidratado convenientemente com cloreto de sódio a 9 mg/ ml (0, 9%).
Consideration should be given to the severity of the hypercalcaemia as well as the tumour type.
Deve ser tomada em consideração a gravidade da hipercalcemia bem como o tipo de tumor.
In most patients with severe hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium* ≥ 3 mmol/ l or ≥ 12 mg/ dl) 4 mg will be an adequate single dosage.
Na maioria dos doentes com hipercalcemia grave (nível sérico do cálcio corrigido para a albumina * ≥ 3 mmol/ l ou ≥ 12 mg/ dl) uma dose única de 4 mg será suficiente.
In patients with moderate hypercalcaemia (albumin-corrected serum calcium < 3 mmol/ l or < 12 mg/ dl) 2 mg is an effective dose.
Em doentes com hipercalcemia moderada (nível sérico do cálcio corrigido para a albumina < 3 mmol/ l ou < 12 mg/ dl) 2 mg constituem uma dose eficaz.
* Note albumin-corrected serum calcium concentrations are calculated as follows:
De referir que a concentração sérica de cálcio, corrigida para a albumina é calculada do seguinte modo:
Serum calcium (mmol/ l) - [0.02 x albumin (g/ l)] + 0.8 or
= Cálcio sérico (mmol/ l) - [0, 02 x albumina (g/ l)] + 0, 8 Ou
Albumin-corrected Serum calcium (mg/ dl)
Cálcio sérico corrigido para a albumina (mg/ dl)
Serum calcium (mg/ dl) + 0.8 x [4 - albumin (g/ dl)]
= Cálcio sérico (mg/ dl) + 0, 8 x [4 - albumina (g/ dl)]
To convert the albumin-corrected serum calcium in mmol/ l value to mg/ dl, multiply by 4.
Para converter a concentração sérica de cálcio, corrigida para a albumina, de mmol/ l para mg/ dl, multiplicar por 4.
In most cases a raised serum calcium level can be reduced to the normal range within 7 days.
Na maioria dos casos, consegue reduzir- se um nível sérico elevado de cálcio para valores normais em 7 dias.
The median time to relapse (reincrease of serum albumin corrected serum calcium above 3 mmol/ l) was 18-19 days for the 2 mg and 4 mg doses.
O tempo médio decorrido até recidiva (novo aumento do nível sérico do cálcio corrigido para a albumina para valores superiores a 3 mmol/ l) foi de 18- 19 dias para as doses de 2 mg e 4 mg.
Method and route of administration Bondronat concentrate for solution for infusion should be administered as an intravenous infusion.
Modo e via de administração Bondronat concentrado para solução para perfusão deve ser administrado sob a forma de perfusão intravenosa.
For this purpose the contents of the vial are to be used as follows:
Para este efeito, o conteúdo do frasco para injectáveis deve ser utilizado da seguinte forma:
• Hypercalcaemia - added to 500 ml isotonic sodium chloride solution or 500 ml 5% dextrose solution and infused over 1-2 hours. • Prevention of Skeletal Events - added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% dextrose solution and infused over at least 15 minutes.
• Hipercalcemia - adicionado a 500 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 500 ml de solução de glucose a 5% e administrado por perfusão durante 1- 2 horas. • Prevenção de complicações ósseas - adicionado a 100 ml de solução isotónica de cloreto de sódio ou 100 ml de solução de glucose a 5% e administrado por perfusão durante pelo menos 15 minutos.
See also dosage section above for patients with renal impairment.
Ver também a secção da posologia acima para doentes com insuficiência renal.
In order to avoid potential incompatibilities, Bondronat concentrate for solution for infusion should only be mixed with isotonic sodium chloride solution or with 5% dextrose solution.
De modo a evitar potenciais incompatibilidades, Bondronat concentrado para solução para perfusão só deve ser diluído com solução isotónica de cloreto de sódio ou com solução de glucose a 5%.
Calcium containing solutions should not be mixed with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Bondronat concentrado para solução para perfusão não deve ser misturado com soluções que contenham cálcio.
Diluted solutions are for single use.
As soluções diluídas destinam- se a administração única.
Only clear solutions without particles should be used.
Apenas devem ser utilizadas soluções límpidas, sem partículas.
It is recommended that the product once diluted be used immediately (see point 5 of this leaflet “ HOW TO STORE BONDRONAT”).
Recomenda- se que o medicamento, uma vez diluído, seja utilizado imediatamente (ver o ponto 5 deste folheto “ COMO CONSERVAR BONDRONAT ”).
As the inadvertent intra-arterial administration of preparations not expressly recommended for this purpose as well as paravenous administration can lead to tissue damage, care must be taken to ensure that Bondronat concentrate for solution for infusion is administered intravenously.
Como a administração intra- arterial ou paravenosa, inadvertida, de preparações não expressamente recomendadas para estas vias de administração pode causar lesões tecidulares, deve ter- se o cuidado de assegurar que Bondronat concentrado para solução para perfusão seja administrado por via intravenosa.
Frequency of administration For treatment of tumour induced hypercalcemia, Bondronat concentrate for solution for infusion is generally given as a single infusion.
62 Para o tratamento da hipercalcemia induzida por tumor, Bondronat concentrado para solução para perfusão é geralmente administrado sob a forma de perfusão única.
For the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases, the Bondronat infusion is repeated at 3-4 week intervals.
Para a prevenção de complicações ósseas em doentes com cancro da mama e metástases ósseas, a perfusão de Bondronat deve ser administrada a intervalos de 3- 4 semanas.
Duration of treatment A limited number of patients (50 patients) have received a second infusion for hypercalcaemia.
Duração do tratamento Um número limitado de doentes (50 doentes) recebeu uma segunda perfusão para a hipercalcemia.
For patients with breast cancer and bone metastases, Bondronat infusion should be administered every 3-4 weeks.
Para doentes com cancro da mama e metástases ósseas, a perfusão de Bondronat deve ser administrada a intervalos de 3- 4 semanas.
In clinical trials, therapy has continued for up to 96 weeks.
Nos ensaios clínicos a duração do tratamento foi de até 96 semanas.
Overdose Up to now there is no experience of acute poisoning with Bondronat concentrate for solution for infusion.
Sobredosagem Actualmente, não existe experiência de intoxicação aguda com Bondronat concentrado para solução para perfusão.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Dado que foi demonstrado, durante os estudos pré- clínicos com doses elevadas, que os rins e o fígado são os órgãos alvo da toxicidade, as funções renal e hepática devem ser monitorizadas regularmente.
60 Clinically relevant hypocalcaemia (very low serum calcium levels) should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
A hipocalcemia clinicamente relevante (níveis séricos muito baixos de cálcio) deve ser corrigida através de administração intravenosa de gluconato de cálcio.
61 PACKAGE LEAFLET:
63 FOLHETO INFORMATIVO:
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento.
2.
O que é Bondronat e para que é utilizado 2.
3.
Antes de tomar Bondronat 3.
4.
Como tomar Bondronat 4.
5.
Efeitos secundários possíveis 5.
6.
Como conservar Bondronat 6.
Further information.
Outras informações
The active substance of Bondronat, ibandronic acid, belongs to the group of medicines known as bisphosphonates.
A substância activa de Bondronat, ácido ibandrónico, pertence a um grupo de medicamentos designados por bifosfonatos.
It inhibits increased loss of calcium from the bones (bone resorption), and prevents bone complications and fractures related to the spread of cancer cells into bone.
O ácido ibandrónico inibe a perda acelerada do cálcio dos ossos (reabsorção óssea), e previne complicações ósseas e fracturas relacionadas com a disseminação de células cancerosas para o osso.
Bondronat tablets are indicated for the prevention of skeletal events (pathological fractures, bone complications requiring radiotherapy or surgery) in patients with breast cancer and bone metastases.
Os comprimidos de Bondronat estão indicados na prevenção de complicações ósseas (fracturas patológicas, complicações ósseas que necessitem de radioterapia ou cirurgia) em doentes com cancro da mama e metástases ósseas.
Do not take Bondronat:
Não tome Bondronat:
- if you are allergic (hypersensitive) to ibandronic acid or any of the other ingredients
- se tem alergia (hipersensibilidade) ao ácido ibandrónico ou a qualquer outro componente de
- other disturbances of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency)
- outros distúrbios do metabolismo mineral (como por exemplo carência em vitamina D)
- severe kidney disease (renal insufficiency i. e. creatinine clearance < 30 mL/ min)
- doença renal grave (insuficiência renal, ou seja depuração da creatinina < 30 ml/ min)
or when
ou quando
- you have had problems in the past with your oesophagus (the tube that connects your mouth to
- tenha tido, no passado, problemas de esófago (o tubo que liga a boca ao estômago)
- you become aware of any signs or symptoms suggesting a possible reaction of the oesophagus
- se aperceba de sinais ou sintomas que sugiram uma possível reacção do esófago (que pode
(this may include: pain in the chest, heartburn, pain after swallowing drink and / or food).
incluir: dor no peito, azia, dor ao engolir líquidos e/ ou alimentos).
If this is the case, you should speak to your doctor without delay.
Se isso suceder deve contactar o seu médico rapidamente.
- you are also taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), since both types of
- estiver também a tomar medicamentos anti- inflamatórios não- esteróides (AINE), uma vez que
medicinal products (NSAIDs and bisphosphonates) may cause irritation to the stomach and intestine.
ambos os tipos de medicamentos (os AINE e os bifosfonatos) podem causar irritação no estômago e no intestino.