qanastek/EMEA-V3 huggingface dataset:
In rare cases Remeron can also cause a shortage of red and white blood cells, as well as blood platelets (aplastic anemia), a shortage of blood platelets (thrombocytopenia) or an increase in the number of white blood cells (eosinophilia). • epileptic attack (convulsions) → Stop taking Remeron and tell your doctor straight away. • a combination of symptoms such as inexplicable fever, sweating, increased heart rate, diarrhoea, (uncontrollable) muscle contractions, shivering, overactive reflexes, restlessness, mood changes and unconsciousness.
Em casos raros, Remeron pode causar também a diminuição do número de glóbulos vermelhos e brancos, assim como de plaquetas (anemia aplástica), diminuição do número de plaquetas (trombocitopenia) e aumento do número de glóbulos brancos do sangue (eosinofilia) • ataques epilépticos (convulsões) → Pare de tomar Remeron e fale com o seu médico imediatamente. • Uma combinação de sintomas tais como: febre inexplicável, suores, aumento da frequência cardíaca, diarreia, contracções musculares (incontroláveis), tremores, reflexos alterados, agitação, alterações de humor e perda de consciência.
In very rare cases these can be signs of serotonin syndrome. → Stop taking Remeron and tell your doctor straight away. • thoughts of harming or killing yourself → Contact your doctor or go to a hospital straight away. • abnormal sensations in the mouth (oral paraesthesia) • swelling in the mouth (mouth oedema) • hyponatraemia • inappropriate anti-diuretic hormone secretion
Em casos muito raros, estes sintomas podem ser sinais de síndrome serotoninérgica. → Pare de tomar Remeron e fale com o seu médico imediatamente. • pensamentos no sentido de auto- agressão ou suicídio → Contacte o seu médico ou dirija- se imediatamente ao hospital. • sensações anormais na boca (parestesia oral) • inchaço na boca (edema da boca) • hiponatremia • secreção inapropriada de hormona antidiurética
HOW TO STORE REMERON
COMO CONSERVAR REMERON
Do not use Remeron after the expiry date which is stated on the carton and the blister.
Não utilize Remeron após o prazo de validade impresso no embalagem exterior e no blister.
Store in the original package in order to protect from light and moisture
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz da humidade.
54 Medicines should not be disposed of via wastewater or household waste.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
What Remeron contains
Qual a composição de Remeron
• The active substance is mirtazapine.
• A substância activa é mirtazapina.
Remeron 15 mg orodispersible tablets contain 15 mg mirtazapine per orodispersible tablet.
Remeron 15 mg, comprimidos orodispersíveis, contém 15 mg de mirtazapina por comprimido orodispersível.
Remeron 30 mg orodispersible tablets contain 30 mg mirtazapine per orodispersible tablet.
Remeron 30 mg, comprimidos orodispersíveis, contém 30 mg de mirtazapina por comprimido orodispersível.
SN027512) and sodium hydrogen carbonate.
Remeron 45 mg, comprimidos orodispersíveis, contém 45 mg de mirtazapina por comprimido orodispersível. • Os outros componentes são microgrânulos de sacarose e amido de milho, hipromelose, povidona K30, estearato de magnésio, copolímero básico de metacrilato de butilo, aspartamo (E951), ácido cítrico anidro, crospovidona (tipo A), manitol (E421), celulose microcristalina, aroma de laranja natural e artificial (Nº SN027512) e bicarbonato de sódio.
What Remeron looks like and contents of the pack
Qual o aspecto de Remeron e conteúdo da embalagem
Remeron are orodispersible tablets.
Os comprimidos Remeron são comprimidos orodispersíveis.
Remeron 15 mg orodispersible tablets are round, white, standard bevelled-edge tablets coded with ‘ TZ/ 1’ on one side.
Um dos lados do comprimido está marcado com o código TZ/ 1 (comprimidos contendo 15 mg).
Remeron 30 mg orodispersible tablets are round, white, standard bevelled-edge tablets coded with ‘ TZ/ 2’ on one side.
Um dos lados do comprimido está marcado com o código TZ/ 2 (comprimidos contendo 30 mg).
Remeron 45 mg orodispersible tablets are round, white, standard bevelled-edge tablets coded with ‘ TZ/ 4’ on one side.
Um dos lados do comprimido está marcado com o código TZ/ 4 (comprimidos contendo 45 mg).
The orodispersible tablets are packed in a child-resistant perforated unit dose blister.
Os comprimidos orodispersíveis Remeron são embalados em blisters perfurados para dose unitária resistentes à abertura pelas crianças.
For Remeron 15, 30 and 45 mg orodispersible tablets the following pack sizes are available:
Estão disponíveis as seguintes embalagens de Remeron 15, 30 e 45 mg, comprimidos orodispersíveis:
6, 18, 30, 48, 90, 96 and 180 orodispersible tablets (not all pack sizes may be marketed).
6, 18, 30, 48, 90, 96 e 180 comprimidos orodispersíveis( é possível que não sejam comercializadas todas as apresentações).
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names [not applicable for art 30 referral]
[not applicable for art 30 referral]
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55 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
59 RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
Remeron and associated names (see Annex I) 15 mg film-coated tablets Remeron and associated names (see Annex I) 30 mg film-coated tablets Remeron and associated names (see Annex I) 45 mg film-coated tablets
Remeron e nomes associados (ver Anexo I) 15 mg comprimidos revestidos Remeron e nomes associados (ver Anexo I) 30 mg comprimidos revestidos Remeron e nomes associados (ver Anexo I) 45 mg comprimidos revestidos
Each Remeron 15 mg film-coated tablet contains 15 mg of mirtazapine.
Cada comprimido revestido por película de Remeron 15 mg contém 15 mg de mirtazapina.
Each Remeron 30 mg film-coated tablet contains 30 mg of mirtazapine.
Cada comprimido revestido por película de Remeron 30 mg contém 30 mg de mirtazapina.
Each Remeron 45 mg film-coated tablet contains 45 mg of mirtazapine.
Cada comprimido revestido por película de Remeron 45 mg contém 45 mg de mirtazapina.
Each Remeron 15 mg film-coated tablet contains 109 mg lactose (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película de Remeron 15 mg contém 109 mg de lactose (mono- hidratada).
Each Remeron 30 mg film-coated tablet contains 217 mg lactose (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película de Remeron 30 mg contém 217 mg de lactose (mono- hidratada).
Each Remeron 45 mg film-coated tablet contains 325 mg lactose (as monohydrate).
Cada comprimido revestido por película de Remeron 45 mg contém 325 mg de lactose (mono- hidratada).
15 mg film-coated tablet:
Comprimido revestido por película 15 mg:
Oval, biconvex, yellow, scored and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 3).
Oval, biconvexo, amarelo e marcado num dos lados com a palavra “ Organon ” e no outro com um código (TZ/ 3).
30 mg film-coated tablet:
Comprimido revestido por película 30 mg:
Oval, biconvex, red-brown, scored and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 5).
Oval, biconvexo, vermelho- acastanhado e marcado num dos lados com a palavra “ Organon ” e no outro com um código (TZ/ 5).
45 mg film-coated tablet:
Comprimido revestido por película 45 mg:
Oval, biconvex, white and marked with ‘ Organon’ on one side-and a code on the other side (TZ/ 7).
Oval, biconvexo, vermelho- acastanhado e marcado num dos lados com a palavra “ Organon ” e no outro com um código (TZ/ 7).
Treatment of episodes of major depression.
Tratamento de episódios de depressão major.
Adults The effective daily dose is usually between 15 and 45 mg; the starting dose is 15 or 30 mg.
Adultos A dose diária eficaz situa- se, habitualmente, entre 15 e 45 mg; a dose inicial é de 15 ou 30 mg.
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
A mirtazapina começa a exercer o seu efeito, geralmente, após 1- 2 semanas de tratamento.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
O tratamento com uma dose adequada deverá resultar numa resposta positiva dentro de 2- 4 semanas.
With an insufficient response, the dose can be increased up to the maximum dose.
No caso da resposta ser insuficiente, a dose pode ser aumentada até à dose máxima.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Se não ocorrer resposta ao fim de 2- 4 semanas adicionais, o tratamento deverá ser interrompido.
57 The recommended dose is the same as that for adults.
61 Idosos A dose recomendada é a mesma que para os adultos.
In elderly patients an increase in dosing should be done under close supervision to elicit a satisfactory and safe response.
Em doentes idosos, um aumento da dose deverá ser realizado sob apertada vigilância, de modo a obter- se uma resposta satisfatória e segura.
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
Crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos Remeron não deve ser usado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos (ver secção 4. 4).
Renal impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renalimpairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
Compromisso renal A depuração da mirtazapina pode estar diminuída em doentes com compromisso renal moderado a grave (depuração da creatinina < 40 ml/ min).
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Este facto deve ser tido em consideração quando se prescreve Remeron a este grupo de doentes (ver secção 4. 4).
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
Compromisso hepático A depuração da mirtazapina pode estar diminuída em doentes com compromisso hepático.
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients, particularly with severe hepatic impairment, as patients with severe hepatic impairment have not been investigated (see section 4.4).
Este facto deve ser tido em consideração quando se prescreve Remeron a este grupo de doentes, particularmente com compromisso hepático grave, na medida em que a mirtazapina ainda não foi investigada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4. 4).
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
A mirtazapina tem uma semi- vida de eliminação de 20- 40 horas, pelo que é adequada para uma toma única diária.
It should be taken preferably as a single night-time dose before going to bed.
Preferencialmente, deve ser tomada numa toma única à noite, antes de deitar.
Remeron may also be given in two divided doses (once in the morning and once at night-time, the higher dose should be taken at night).
Remeron pode também ser administrado em duas doses divididas (uma de manhã e outra ao deitar, a dose mais elevada deverá ser tomada à noite).
The tablets should be taken orally, with fluid, and swallowed without chewing.
Os comprimidos devem ser toamdos oralmente com líquido e engolidos sem mastigar.
Patients with depression should be treated for a sufficient period of at least 6 months to ensure that they are free from symptoms.
Os doentes com depressão deverão ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir a ausência de sintomas.
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
Recomenda- se a descontinuação gradual do tratamento com mirtazapina para evitar os sintomas de privação (ver secção 4. 4).
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
Uso concomitante de mirtazapina e inibidores da monoaminoxidase (IMAO) (ver secção 4. 5).
Use in children and adolescents under 18 years of age Remeron should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
Utilização em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos Remeron não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Suicide-related behaviours (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed in clinical trials among children and adolescents treated with antidepressants compared to those treated with placebo.
Foram observados com maior frequência comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e ideação suicida) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e cólera) em ensaios clínicos com crianças e adolescentes que se encontravam a tomar antidepressores, em comparação com os que se encontravam a tomar placebo.
In addition, long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
Adicionalmente, não estão disponíveis dados de seguranças a longo prazo em crianças e adolescentes no que se refere ao crescimento, à maturação e ao desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
Suicídio/ ideação suicida/ agravamento da situação clínica A depressão está associada ao aumento do risco de ideação suicida, auto- agressividade e suicídio (pensamentos/ comportamentos relacionados com o suicídio).
58 increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Uma meta- análise de estudos clínicos controlados com placebo em adultos com distúrbios psiquiátricos demonstrou um aumento do risco de comportamentos relacionados com o suicido em doentes com menos de 25 anos a tomar antidepressivos comparativamente aos doentes a tomar placebo.
Close supervision of patients and in particular those at high risk should accompany therapy with antidepressants especially in early treatment and following dose changes.
A terapêutica medicamentosa deverá ser acompanhada de uma monitorização rigorosa em particular nos doentes de maior risco especialmente na fase inicial do tratamento ou na sequência de alterações posológicas.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or thoughts and unusual changes in behaviour and to seek medical advice immediately if these symptoms present.
Os doentes, e os prestadores de cuidados de saúde, devem ser alertados para a necessidade de monitorização relativamente a qualquer agravamento da sua situação clínica, pensamentos/ comportamentos relacionados com o suicídio e para procurar assistência médica imediatamente caso estes ocorram.
With regard to the chance of suicide, in particular at the beginning of treatment, only a limited number of Remeron film-coated tablets should be given to the patient.
No que diz respeito à possibilidade de suicídio, em particular no início do tratamento, apenas deverá ser dada ao doente uma quantidade limitada de comprimidos revestidos por película Remeron.
Bone marrow depression Bone marrow depression, usually presenting as granulocytopenia or agranulocytosis, has been reported during treatment with Remeron.
Depressão da medula óssea Têm sido referidos casos de depressão da medula óssea, geralmente sob a forma de granulocitopenia ou agranulocitose, durante o tratamento com Remeron.
Reversible agranulocytosis has been reported as a rare occurrence in clinical studies with Remeron.
Nos estudos clínicos com Remeron, a agranulocitose reversível tem sido referida como uma ocorrência rara.
In the postmarketing period with Remeron very rare cases of agranulocytosis have been reported, mostly reversible, but in some cases fatal.
No período pós- comercialização de Remeron, foram notificados casos muito raros de agranulocitose, na maioria reversíveis mas em alguns casos fatais.
Fatal cases mostly concerned patients with an age above 65.
A maioria dos casos fatais é relativa a doentes com idade superior a 65 anos.
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
O médico deverá estar em alerta para sintomas tais como febre, dores de garganta, estomatite ou outros sinais de infecção; quando algum destes sintomas ocorrer, o tratamento deverá ser suspenso e deve realizar- se um hemograma completo.
Jaundice Treatment should be discontinued if jaundice occurs.
Icterícia O tratamento deverá ser descontinuado se ocorrer icterícia.
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.
Condições que requerem supervisão É necessária uma administração cuidada, assim como uma monitorização apertada e regular, em doentes com: − epilepsia e síndrome orgânico cerebral: embora a experiência clínica indique que raramente ocorrem convulsões epilépticas durante o tratamento com mirtazapina, assim como com outros antidepressores, o tratamento com Remeron deverá ser iniciado com cautela em doentes com história de convulsões.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, the clearance of mirtazapine was approximately 35% decreased in mild to moderate hepatically impaired patients, compared to subjects with normal hepatic function.
O tratamento deverá ser descontinuado em qualquer doente que desenvolva convulsões ou quando ocorra um aumento na frequência das convulsões. − compromisso hepático: após uma dose oral única de 15 mg de mirtazapina, a depuração desta está diminuída em 35%, aproximadamente, em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado comparativamente a indivíduos com a função hepática normal.
Following a single 15 mg oral dose of mirtazapine, in patients with moderate (creatinine clearance < 40 ml/ min) and severe (creatinine clearance ≤ 10 ml/ min) renal impairment the clearance of mirtazapine was about 30% and 50% decreased respectively, compared to normal subjects.
A concentração plasmática média de mirtazapina está aumentada em cerca de 55%. − compromisso renal: após uma dose oral única de 15 mg de mirtazapina, a depuração da mirtazapina está diminuída em cerca de 30% e 50%, respectivamente, em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina < 40 ml/ min) e grave (depuração da creatinina ≤ 10 ml/ min), comparativamente a indivíduos normais.
The average plasma concentration of mirtazapine was about 55% and 115% increased respectively.
A concentração plasmática média da mirtazapina aumentou em cerca de 55% e 115%, respectivamente.
In patients with diabetes, antidepressants may alter glycaemic control.
Não foram encontradas diferenças significativas em doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina < 80 ml/ min) comparativamente ao grupo controlo. − doenças cardíacas, tais como perturbações da condução, angina de peito e enfarte do miocárdio recente, onde devem ser tomadas as precauções habituais e os medicamentos concomitantes administrados cuidadosamente. − hipotensão. − diabetes mellitus: em doentes com diabetes, os antidepressores podem alterar o controlo glicémico.
Insulin and/ or oral hypoglycaemic dosage may need to be adjusted and close monitoring is recommended.
Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e/ ou antidiabéticos orais e recomenda- se uma monitorização apertada.
Like with other antidepressants, the following should be taken into account: – Worsening of psychotic symptoms can occur when antidepressants are administered to patients with schizophrenia or other psychotic disturbances; paranoid thoughts can be intensified – When the depressive phase of bipolar disorder is being treated, it can transform into the manic phase.
63 Tal como com outros antidepressores, deve ter- se em conta o seguinte: − Pode ocorrer o agravamento dos sintomas psicóticos quando os antidepressores são administrados a doentes com esquizofrenia ou com outras perturbações psicóticas; os pensamentos paranoídes podem ser intensificados. − O tratamento da fase depressiva de uma psicose maníaco- depressiva pode desencadear uma fase de mania.
Patients with a history of mania/ hypomania should be closely monitored.
Doentes com história de mania/ hipomania devem ser cuidadosamente monitorizados.
Mirtazapine should be discontinued in any patient entering a manic phase. – Although Remeron is not addictive, post-marketing experience shows that abrupt termination of treatment after long term administration may sometimes result in withdrawal symptoms.
O tratamento com mirtazapina deverá ser descontinuado em qualquer doente que entre em fase de mania. − Embora Remeron não provoque dependência, a experiência pós- comercialização mostra que a uma interrupção abrupta do tratamento após administração prolongada pode, por vezes, causar sintomas de privação.
The majority of withdrawal reactions are mild and self-limiting.
A maioria das reacções de privação é ligeira e auto- limitada.
Among the various reported withdrawal symptoms, dizziness, agitation, anxiety, headache and nausea are the most
Entre os vários sintomas de privação notificados, os mais frequentemente referidos foram as tonturas, agitação, ansiedade, cefaleias e náuseas.
Even though they have been reported as withdrawal symptoms, it should be realized that these symptoms may be related to the underlying disease.
Embora tenham sido notificados como sintomas de privação, deve ter- se em atenção que estes sintomas podem estar relacionados com a doença subjacente.
As advised in section 4.2, it is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually. – Care should be taken in patients with micturition disturbances like prostate hypertrophy and in patients with acute narrow-angle glaucoma and increased intra-ocular pressure (although there is little chance of problems with Remeron because of its very weak anticholinergic activity). – Akathisia/ psychomotor restlessness:
Tal como descrito na secção 4. 2, recomenda- se a descontinuação gradual do tratamento com mirtazapina. − Deve tomar- se cuidado com os doentes com alterações na micção como na hipertrofia prostática e em doentes com glaucoma de ângulo estreito agudo e aumento da pressão intra- ocular (embora não se esperem problemas devido à muito fraca actividade anticolinérgica de Remeron). − Acatisia/ agitação psicomotora:
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
O uso de antidepressores tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma agitação subjectiva desagradável ou aflitiva e pela necessidade de movimentação acompanhada frequentemente pela incapacidade de sentar ou ficar imóvel.
In patients who develop these symptoms, increasing the dose may be detrimental.
Em doentes que desenvolvem estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Hyponatraemia Hyponatraemia, probably due to inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH), has been reported very rarely with the use of mirtazapine.
Hiponatremia Tem sido notificada muito raramente hiponatremia com o uso de mirtazapina, provavelmente, devido à secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH).
Caution should be exercised in patients at risk, such as elderly patients or patients concomitantly treated with medications known to cause hyponatraemia.
Deverá ser tida precaução em doentes de risco, tais como idosos ou doentes concomitantemente tratados com medicamentos que se conheça que podem causar hiponatremia.
Serotonin syndrome Interaction with serotonergic active substances: serotonin syndrome may occur when selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are used concomitantly with other serotonergic active substances (see section 4.5).
Síndrome serotoninérgica Interacção com fármacos serotoninérgicos: a administração concomitante de inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) com outros fármacos serotoninérgicos (ver secção 4. 5) pode conduzir ao desenvolvimento da síndrome serotoninérgica.
Symptoms of serotonin syndrome may be hyperthermia, rigidity, myoclonus, autonomic instability with possible rapid fluctuations of vital signs, mental status changes that include confusion, irritability and extreme agitation progressing to delirium and coma.
Os sintomas da síndrome serotoninérgica podem ser hipertermia, rigidez, mioclonias, instabilidade autonómica com possíveis flutuações rápidas dos sinais vitais, alterações do estado mental incluindo confusão, irritabilidade e agitação extrema progredindo para delírio e coma.
From post marketing experience it appears that serotonin syndrome occurs very rarely in patients treated with Remeron alone (see section 4.8).
A experiência pós- comercialização indica que a síndrome serotoninérgica ocorre muito raramente em doentes tratados apenas com Remeron (ver secção 4. 8).
Elderly patients Elderly patients are often more sensitive, especially with regard to the undesirable effects of antidepressants.
Idosos Os doentes idosos são frequentemente mais sensíveis, especialmente no que diz respeito aos efeitos indesejáveis dos antidepressores.
During clinical research with Remeron, undesirable effects have not been reported more often in elderly patients than in other age groups.
Durante a investigação clínica com Remeron, os efeitos indesejáveis não foram mais frequentemente notificados nos doentes idosos do que nos outros grupos etários.
Lactose This medicinal product contains lactose.
Lactose Este medicamento contém lactose.
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two
Da mesma
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
64 maneira, deve- se esperar cerca de duas semanas antes dos doentes tratados com mirtazapina sejam tratados com inibidores da MAO (ver secção 4. 3).
In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L- tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Adicionalmente, tal como com os ISRS, a co- administração de outras substâncias activas serotoninérgicas (L- triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, ISRS, venlafaxina, lítio e preparações à base de erva de S.
John’ s Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4).
João - Hypericum perforatum) pode levar a uma incidência de efeitos associados à serotonina (síndrome serotoninérgica: ver secção 4. 4).
(notably most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
Deverá ser aconselhada precaução e é necessária uma monitorização clínica apertada quando estas substâncias activas são administradas em combinação com a mirtazapina. − A mirtazapina pode aumentar as propriedades sedativas das benzodiazepinas e outros sedativos (particularmente, a maior parte dos antipsicóticos, antagonistas dos receptores H1 da histamina, opióides).
Caution should be exercised when these medicinal products are prescribed together with mirtazapine.
Devem ser tomadas medidas de precaução quando estes medicamentos forem prescritos juntamente com a mirtazapina. − A mirtazapina pode aumentar a acção depressora do álcool sobre o SNC.
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in
Os doentes deverão, portanto, ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas enquanto tomam mirtazapina. − Em indivíduos medicados com varfarina, a toma de 30 mg mirtazapina, uma vez por dia, provocou um pequeno, mas estatisticamente significativo, aumento da razão normalizada internacional (INR) Como para doses mais elevadas de mirtazapina não pode ser excluído um efeito mais pronunciado, é aconselhável a monitorização dos valores da INR em caso de tratamento concomitante de varfarina e mirtazapina.
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
Interacções farmacocinéticas − A carbamazepina e a fenitoína, indutores do CYP3A4, aumentaram a depuração da mirtazapina para o dobro, resultando num decréscimo das concentrações plasmáticas de mirtazapina de 60 e 45%, respectivamente.
If treatment with such medicinal product is discontinued, it may be necessary to reduce the mirtazapine dose.
Quando a carbamazepina ou qualquer outro indutor do metabolismo hepático (tal como a rifampicina) for adicionado à terapêutica com mirtazapina, pode ser necessário o aumento da dose de mirtazapina.
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
Se o tratamento com quaisquer destes fármacos for interrompido, pode ser necessária a redução da dose de mirtazapina. − A administração concomitante de cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, aumentou os picos das concentrações plasmáticas e a AUC da mirtazapina em cerca de 40% e 50%, respectivamente. − Quando é administrada a cimetidina (um inibidor fraco do CYP1A2, CYP2D6 e CYP3A4) com a mirtazapina, a concentração plasmática média da mirtazapina pode aumentar mais de 50%.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
Devem ser tomadas medidas de precaução e a dose pode ser diminuída quando se co- administra a mirtazapina com inibidores potentes do CYP3A4, inibidores da protease do VIH, antifúngicos azóis, eritromicina, cimetidina e nefazodona. − Os estudos de interacção não indicaram qualquer efeito farmacocinético relevante na administração concomitante de mirtazapina com paroxetina, amitriptilina, risperidona e lítio.
4.7 Pregnancy and lactation
4. 6 Gravidez e aleitamento
Limited data of the use of mirtazapine in pregnant women do not indicate an increased risk for congenital malformations.
Dados insuficientes sobre a utilização de mirtazapina em mulheres grávidas não indicaram um risco aumentado de malformações congénitas.
Studies in animals have not shown any teratogenic effects of clinical relevance, however developmental toxicity has been observed (see section 5.3).
Os estudos em animais não revelaram quaisquer efeitos teratogénicos com relevância clínica, contudo tem sido observado desenvolvimento de toxicidade (ver secção 5. 3).
If Remeron is used until, or shortly before birth, postnatal monitoring of the newborn is recommended to account for possible discontinuation effects.
Se Remeron for utilizado até ao nascimento ou até perto deste é recomendada a monitorização pós- natal do recém- nascido para considerar possíveis efeitos de descontinuação.
Animal studies and limited human data have shown excretion of mirtazapine in breast milk only in very small amounts.
Estudos em animais e dados humanos limitados têm revelado que a mirtazapina é excretada no leite materno apenas em quantidades muito pequenas.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with Remeron should be made taking into account the benefit of breast- feeding to the child and the benefit of Remeron therapy to the woman.
A decisão sobre a continuação/ descontinuação do aleitamento ou a continuação/ descontinuação da terapêutica com Remeron deve ser tomada tendo em consideração o benefício do aleitamento para o lactente e o benefício da terapêutica com Remeron para a mulher.
Remeron has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Os efeitos de Remeron sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são reduzidos ou moderados.
Remeron may impair concentration and alertness (particularly in the initial phase of treatment).
Remeron pode prejudicar a capacidade de concentração e a vigília (particularmente na fase inicial do tratamento).
Patients should avoid the performance of potentially dangerous tasks, which require alertness and good concentration, such as driving a motor vehicle or operating machinery, at any time when affected.
65 requeiram vigília e concentração, tais como condução de veículos motorizados ou manuseamento de máquinas, em qualquer altura quando afectados.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Os doentes deprimidos referem um número de sintomas que estão associados à própria doença em si.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Remeron.
Consequentemente, é, por vezes, muito difícil diferenciar se os sintomas se devem à própria doença ou ao tratamento com Remeron.
The most commonly reported adverse reactions, occurring in more than 5% of patients treated with Remeron in randomized placebo-controlled trials (see below) are somnolence, sedation, dry mouth, weight increased, increase in appetite, dizziness and fatigue.
As reacções adversas mais frequentemente notificadas, que ocorreram em mais de 5% dos doentes tratados com Remeron em ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo (ver abaixo), foram: sonolência, sedação, xerostomia, aumento de peso, aumento do apetite, tonturas e fadiga.
All randomized placebo-controlled trials in patients (including indications other than major depressive disorder), have been evaluated for adverse reactions of Remeron.
Todos os ensaios aleatorizados e controlados por placebo com doentes (incluindo indicações para além da perturbação depressiva major), foram avaliados no que se refere às reacções adversas de Remeron.
The meta-analysis considered 20 trials, with a planned duration of treatment up to 12 weeks, with 1501 patients (134 person years) receiving doses of mirtazapine up to 60 mg and 850 patients (79 person years) receiving placebo.
A meta- análise considerou 20 ensaios, com uma duração de tratamento planeada até 12 semanas, com 1501 doentes (134 pessoas- ano) a receber doses até 60 mg de mirtazapina e 850 doentes (79 pessoas- ano) a receber placebo.
Extension phases of these trials have been excluded to maintain comparability to placebo treatment.
Foram excluídas as fases de extensão destes ensaios para manter a comparação com o placebo.
61 Table 1 shows the categorized incidence of the adverse reactions, which occurred in the clinical trials statistically significantly more frequently during treatment with Remeron than with placebo, added with adverse reactions from spontaneous reporting.
A tabela 1 mostra a incidência das reacções adversas agrupadas, que ocorreram com uma frequência estatisticamente significativa maior durante o tratamento com Remeron em comparação com o placebo durante os ensaios clínicos, assim como as reacções adversas por notificação espontânea.
The frequencies of the adverse reactions from spontaneous reporting are based on the reporting rate of these events in the clinical trials.
A frequência das reacções adversas por notificação espontânea é baseada na taxa de notificação destes acontecimentos durante os ensaios clínicos.
The frequency of adverse reactions from spontaneous reporting for which no cases in the randomized placebo-controlled patient trials were observed with mirtazapine has been classified as ‘ not known’.
A frequência das reacções adversas por notificação espontânea para as quais não se verificou nenhum caso com a mirtazapina nos ensaios clínicos aleatorizados e controlados com placebo, foi classificada como “ desconhecida ”.
Adverse reactions of Remeron
Reacções adversas de Remeron
System organ class Investigations
Raros Classes de sistemas
Very common (≥ 1/ 10) Weight increased1
(≥1/ 10)
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Depressão da medula óssea (granulocitopenia, agranulocitose, anemia aplástica e trombocitopenia) Eosinofilia
Frequency not known
Doenças do sistema
Blood and the lymphatic system disorders
Sonolência1, 4
Bone marrow depression (granulocytopenia, agranulocytosis, aplastic anemia thrombocytopenia) Eosinophilia
Mioclonias
Nervous system disorders
Convulsões
Somnolence1, 4 Sedation1, 4 Headache2
Sedação1, 4
Lethargy1 Dizziness Tremor
Pernas cansadas
Paraesthesia2 Restless legs Syncope
Tremores Náuseas3
Myoclonus
Síncope
Convulsions (insults) Serotonin syndrome Oral paraesthesia
Síndroma serotoninérgica Parestesia oral
Gastrointestinal disorders
Doenças gastrointestinais Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos Afecções músculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Nausea3 Diarrhea2 Vomiting2
Diarreia2 Vómitos2 Exantema2 Artralgia Mialgia Lombalgia1
Oral hypoaesthesia
Hipoestesia oral
Mouth oedema
Edema da boca
Skin and subcutaneous tissue disorders
66 Doenças do metabolismo e da nutrição Vasculopatias Perturbações gerais e alterações no local de administração Afecções hepatobiliares
Exanthema2
Aumento do apetite
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Hipotensão ortostática Edema periférico1 Fadiga
Arthralgia Myalgia Back pain1
Hipotensão2
Metabolism and nutrition disorders
Elevação das transaminases séricas
Increase in appetite1
Hiponatremia
Hyponatraemia
Perturbações do
Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Pesadelos
Orthostatic hypotension Oedema peripheral1 Fatigue
Sonhos vividos2
Hypotension2
Ideação suicida6
Hepatobiliary disorders
foro psiquiátrico
Elevations in serum transaminase activities
Confusão
Abnormal dreams Confusion Anxiety2, 5 Insomnia3, 5
Ansiedade2, 5 Insónia3, 5
Nightmares2 Mania Agitation2 Hallucinations Psychomotor restlessness (incl. akathisia, hyperkinesia)
Agitação2 Alucinações Agitação psicomotora (incluindo acatisia, hipercinesia)
Suicidal ideation6 Suicidal behaviour6
suicida6
Endocrine disorders 1
Doenças endócrinas 1
Inappropriate antidiuretic hormone secretion
Secreção inapropriada de hormona antidiurética
In clinical trials these events occurred statistically significantly more frequently during treatment with Remeron than with placebo.
Nos ensaios clínicos estes eventos ocorrerem com uma frequência estatisticamente significava maior durante o tratamento com Remeron do que com o placebo.
2 In clinical trials these events occurred more frequently during treatment with placebo than with Remeron, however not statistically significantly more frequently.
2 Nos ensaios clínicos estes eventos ocorrerem mais frequentemente durante o tratamento com placebo do que com Remeron, contudo, esta diferença não foi estatisticamente significativa.
3 In clinical trials these events occurred statistically significantly more frequently during treatment with placebo than with Remeron.
3 Nos ensaios clínicos estes eventos ocorrerem uma frequência estatisticamente significava maior durante o tratamento com placebo do que com Remeron.
4 N. B. dose reduction generally does not lead to less somnolence/ sedation but can jeopardize antidepressant efficacy.
4 A redução da dose geralmente não leva a menos sonolência/ sedação mas pode pôr em perigo a eficácia antidepressora.
62 5 Upon treatment with antidepressants in general, anxiety and insomnia (which may be symptoms of depression) can develop or become aggravated.
5 Sob tratamento antidepressor em geral, a ansiedade e a insónia (que podem ser sintomas de depressão) podem- se desenvolver ou agravar.
Under mirtazapine treatment, development or aggravation of anxiety and insomnia has been reported.
Com mirtazapina, foram notificados casos de desenvolvimento ou agravamento de ansiedade e insónia.
6 Cases of suicidal ideation and suicidal behaviours have been reported during mirtazapine therapy or early after treatment discontinuation (see section 4.4).
6 Foram notificados casos de ideação/ comportamento suicida durante o tratamento com mirtazapina ou imediatamente após a sua descontinuação (ver secção 4. 4).
In laboratory evaluations in clinical trials transient increases in transaminases and gamma- glutamyltransferase have been observed (however associated adverse events have not been reported statistically significantly more frequently with Remeron than with placebo).
Em pesquisas laboratoriais durante os ensaios clínicos, foram observados aumentos transitórios das transaminases e da gamaglutamiltransferase (contudo, não foram notificados efeitos adversos associados a Remeron com uma frequência maior estatisticamente significativa em comparação com o placebo).
Present experience concerning overdose with Remeron alone indicates that symptoms are usually mild.
A experiência actual referente à sobredosagem com apenas Remeron indica que os sintomas são, geralmente, ligeiros.
Depression of the central nervous system with disorientation and prolonged sedation have been reported, together with tachycardia and mild hyper- or hypotension.
Foi notificada depressão do sistema nervoso central com desorientação e sedação prolongada, simultaneamente com taquicardia e hiper ou hipotensão ligeira.
However, there is a possibility of more serious outcomes (including fatalities) at dosages much higher than the therapeutic dose, especially with mixed overdoses.
No entanto, existe uma possibilidade de evoluções mais graves (incluindo morte) em doses muito mais elevadas do que a dose terapêutica, especialmente se existe sobredosagem misturada com outros medicamentos.
Cases of overdose should receive appropriate symptomatic and supportive therapy for vital functions.
Os casos de sobredosagem devem receber terapêutica sintomática apropriada e suporte das funções vitais.
Activated charcoal or gastric lavage should also be considered.
A utilização de carvão activado e a lavagem gástrica deve também ser considerada.
Pharmacotherapeutic group: other antidepressants, ATC code:
Antidepressores, código ATC:
Mirtazapine is a centrally active presynaptic α 2-antagonist, which increases central noradrenergic and serotonergic neurotransmission.
67 A mirtazapina é um antagonista α2 pré- sináptico activo a nível central, que aumenta a neurotransmissão noradrenérgica e serotoninérgica.
The enhancement of serotonergic neurotransmission is specifically mediated via 5-HT1 receptors, because 5-HT2 and 5-HT3 receptors are blocked by mirtazapine.
Praticamente não possui actividade anticolinérgica e, em doses terapêuticas, não tem praticamente efeito sobre o sistema cardiovascular.
Both enantiomers of mirtazapine are presumed to contribute to the antidepressant activity, the S(+) enantiomer by blocking α 2 and 5-HT2 receptors and the R(-) enantiomer by blocking 5-HT3 receptors.
5. 2 Propriedades farmacocinéticas
After oral administration of Remeron, the active substance mirtazapine is rapidly and well absorbed (bioavailability ≈ 50%), reaching peak plasma levels after approx. two hours.
Após administração oral de Remeron, a substância activa mirtazapina é bem e rapidamente absorvida (biodisponibilidade ≈ 50%), atingindo os picos de concentração plasmática após aproximadamente duas horas.
85%.
A ligação da mirtazapina às proteínas plasmáticas é de, aproximadamente, 85%.
The mean half-life of elimination is 20-40 hours; longer half-lives, up to 65 hours, have occasionally been recorded and shorter half-lives have been seen in young men.
A semi- vida média de eliminação é de 20- 40 horas; semi- vidas mais longas, até 65 horas, foram ocasionalmente referidas e semi- vidas mais curtas foram observadas em jovens do sexo masculino.
The half-life of elimination is sufficient to justify once-a-day dosing.
A semi- vida de eliminação é suficiente para justificar uma dose única diária.
Steady state is reached after 3-4 days, after which there is no further accumulation.
O estado de equilíbrio é atingido ao fim de 3- 4 dias, após os quais não existe mais acumulação.
Mirtazapine displays linear pharmacokinetics within the recommended dose range.
A mirtazapina demonstra uma farmacocinética linear dentro do intervalo de dose recomendada.
Food intake has no influence on the pharmacokinetics of mirtazapine.
Os alimentos não interferem com a farmacocinética da mirtazapina.
Mirtazapine is extensively metabolized and eliminated via the urine and faeces within a few days.
A mirtazapina é extensivamente metabolizada e eliminada pelas vias urinária e fecal, em poucos dias.
Major pathways of biotransformation are demethylation and oxidation, followed by conjugation.
As principais vias de biotransformação são a desmetilação e a oxidação, seguidas de conjugação.
In vitro data from human liver microsomes indicate that cytochrome P450 enzymes CYP2D6 and CYP1A2 are involved in the formation of the 8-hydroxy metabolite of mirtazapine, whereas CYP3A4 is considered to be responsible for the formation of the N-demethyl and N-oxide metabolites.
Os resultados in vitro de ensaios com células microssomais hepáticas humanas indicam que as enzimas CYP1A2 e CYP2D6 do citocromo P450 estão envolvidas na formação do metabolito 8- hidroxilado da mirtazapina, enquanto o CYP3A4 é considerado o responsável pela formação dos metabolitos N- desmetilado e N- óxido.
The demethyl metabolite is pharmacologically active and appears to have the same pharmacokinetic profile as the parent compound.
O metabolito desmetilado é farmacologicamente activo e parece ter o mesmo perfil farmacocinético do composto de origem.
The clearance of mirtazapine may be decreased as a result of renal or hepatic impairment.
A depuração da mirtazapina pode diminuir devido a insuficiência renal ou hepática.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, carcinogenicity or genotoxicity.
Os dados pré- clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade ou potencial carcinogénico.
In reproductive toxicity studies in rats and rabbits no teratogenic effects were observed.
Nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos não foram observados efeitos teratogénicos.
At two-fold systemic exposure compared to maximum human therapeutic exposure, there was an increase in post- implantation loss, decrease in the pup birth weights, and reduction in pup survival during the first three days of lactation in rats.
A uma exposição sistémica duas vezes superior à exposição terapêutica humana máxima, verificou- se um aumento da perda pós- implantação, decréscimo no peso dos recém- nascidos e redução da sobrevivência durante os primeiros três dias de lactação nos ratos.
Mirtazapine was not genotoxic in a series of tests for gene mutation and chromosomal and DNA damage.
A mirtazapina não se revelou genotóxica numa série de testes de mutação genética e alterações cromossómicas e do ADN.
Thyroid gland tumours found in a rat carcinogenicity study and hepatocellular neoplasms found in a mouse carcinogenicity study are considered to be species-specific, non-genotoxic responses associated with long-term treatment with high doses of hepatic enzyme inducers.
Os tumores da glândula tiroideia detectados num estudo de carcinogenicidade em ratos e as neoplasias hepatocelulares detectadas num estudo de carcinogenicidade em murganhos são considerados como sendo específicos destas espécies e respostas não genotóxicas associadas ao tratamento a longo prazo com doses elevadas de indutores dos enzimas hepáticos.
Tablet core: maize starch hyprolose magnesium stearate silica, colloidal anhydrous lactose monohydrate Tablet coating: hypromellose Macrogol 8000 titanium dioxide (E171) yellow iron oxide (E172) (15 and 30 mg film-coated tablets only) red iron oxide (E172)
Núcleo do comprimido: amido de milho hiproxipropilcelulose estearato de magnésio sílica coloidal anidra lactose mono- hidratada 68 Revestimento do comprimido: hipromelose macrogol 8000 dióxido de titânio (E171) óxido óxido
(30 mg film-coated tablets only)
de ferro amarelo (E172) de ferro vermelho (E172)
Do not store above 30 °C Store in the original package in order to protect from light and moisture
Não conservar acima de 30 ºC Conservar na embalagem de origem para proteger da luz e da humidade
Remeron 15, 30 and 45 mg film-coated tablets are packed in blisters made of opaque polyvinyl chloride film and aluminium foil containing a heat-seal coating on the side in contact with the film- coated tablets.
Os comprimidos revestidos por película Remeron 15, 30 e 45 mg são embalados em blisters compostos por película de cloreto de polivinilo opaco e folha de alumínio contendo um revestimento termo- selante no lado de contacto com os comprimidos revestidos por película.
Blisters containing 7 and 10 film-coated tablets are available.
Estão disponíveis blisters com 7 ou 10 comprimidos revestidos por película.